Cancer dormancy
ڈورمینسی کینسر کی نشوونما کا ایک مرحلہ ہے جہاں خلیات تقسیم ہونا بند ہو جاتے ہیں لیکن پھر سے پھیلاؤ شروع کرنے کے لیے مناسب ماحولیاتی حالات کا انتظار کرتے ہوئے ایک پرسکون حالت میں زندہ رہتے ہیں۔ سکون وہ حالت ہے جہاں خلیے تقسیم نہیں ہو رہے ہیں بلکہ G0-G1 میں خلیے کے چکر میں گرفت میں ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ غیر فعال کینسر کے خلیات ٹیومر کی ابتدائی نشوونما میں، مائکرومیٹاسٹیس میں، یا کم سے کم بقایا بیماری (ایم آر ڈی) میں رہ جاتے ہیں جس کے بعد بنیادی ٹیومر کا کامیاب علاج سمجھا جاتا تھا۔ کینسر میں غیر فعال ہونے کا طریقہ کار ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے، لیکن کچھ محققین نے کینسر کے غیر فعال ہونے کے واقعے کو انتخاب اور تغیر کے ارتقائی عمل کے حصے کے طور پر تمام منتقلی ٹیومر خلیوں کی خصوصیت کے طور پر بیان کرنے کے لیے ریاضیاتی ماڈلنگ کی ہے۔ حال ہی میں، آغا خان یونیورسٹی پاکستان کے سائنس دانوں نے پروسٹیٹ کینسر کے خلیوں کی لکیروں میں غیر فعال ہونے اور اس میں شامل سگنلنگ کے راستوں کو سمجھنے کے لیے اکانتھامویبا میں انسائٹیشن کے مطالعے کو بڑھایا ہے۔ Acanthamoeba spp. میں یہ یوکرائیوٹک اینسائٹیشن، خلیے کی ٹرافزوائٹ شکل اور اسے متاثر کرنے والے ناموافق مائکرو انوائرمنٹ کے درمیان ایک کراس اسٹاک شامل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایک بار جب ٹیومر کے خلیات پھیل جاتے ہیں اور میٹاسٹیسائز کرنے کے لیے کسی نئی جگہ پر منتقل ہونا شروع ہو جاتے ہیں، تو اس مائیکرو انوائرمنٹ کے ساتھ ٹیومر کے خلیوں کا تعامل اس بات کا تعین کرتا ہے کہ آیا خلیات پھیل جائیں گے اور میٹاسٹیس بن جائیں گے یا نشوونما کی گرفت سے گزریں گے اور کینسر کی غیر فعالیت میں داخل ہوں گے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ پھیلے ہوئے خلیات غیر فعال ہونے کا انتخاب اس وقت کرتے ہیں جب سیلولر تناؤ یا ترقی کے دستیاب عوامل کی کمی جیسے حالات میں نیا ماحول اجازت نہیں دیتا ہے۔ یہ غیر فعال خلیات طویل عرصے تک اس حالت میں رہ سکتے ہیں اور طبی لحاظ سے ناقابل شناخت ہو سکتے ہیں۔ تاہم، یہ خلیات خطرناک ہو سکتے ہیں کیونکہ ڈاکٹر اور مریض کے یہ یقین کرنے کے بعد کہ مریض ٹھیک ہو گیا ہے، وہ کئی سال پیچھے ہٹ سکتے ہیں۔ وہ کئی سالوں تک پرسکون حالت میں موجود رہ سکتے ہیں، لیکن بے قابو ہونے کی مدت میں خلل ڈال کر بے قابو طریقے سے پھیلنا شروع کیا جا سکتا ہے اور میٹاسٹیس بن سکتے ہیں جن کا علاج نہیں کیا جا سکتا۔ کینسر کی غیر فعالیت اکثر کم سے کم بقایا بیماری (ایم آر ڈی) سے وابستہ ہوتی ہے جہاں ٹیومر کے کچھ خلیات علاج کے بعد پیچھے رہ جاتے ہیں اور یا تو ٹیومر کی بنیادی جگہ پر یا پھیلے ہوئے خلیات کے طور پر برقرار رہ سکتے ہیں جو پھیل رہے ہیں یا غیر فعال ہیں۔ ایم آر ڈی کینسر کی ایک وسیع رینج میں پایا گیا ہے جس میں چھاتی، پروسٹیٹ، بڑی آنت، معدے، بڑی آنت، پینکریٹک، سر اور گردن، نیورو بلاسٹوما، لیوکیمیا، میلانوما اور دیگر شامل ہیں لیکن ان تک محدود نہیں ہیں۔ یہ خلیے اکثر بون میرو میں پائے جاتے ہیں، لیکن دوسرے اعضاء میں بھی پائے جاتے ہیں اور عام طور پر مریض کے لیے ناقص تشخیص کی نشاندہی کرتے ہیں۔ یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، سان ڈیاگو میں مورز کینسر سینٹر کے محققین کی طرف سے تجویز کردہ ڈائنومٹ (ڈسجنکشن، انیشی ایشن، نیچرل سلیکشن، اوور گروتھ، میٹاسٹیسس، انوولیوشن، ٹرانزیشن) نامی ایک ماڈل میں وٹامن ڈی اور کیلشیم مناسب سطح پر موجود ہیں جو ممکنہ طور پر کینسر (ڈسجنکشن) کے آغاز کو روکنے کے ساتھ ساتھ ایک ترقی یافتہ کینسر کو کمزور یا مکمل طور پر غیر فعال حالت (انوولیوشن اور ٹرانزیشن مراحل) میں داخل ہونے اور رہنے کی اجازت دینے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ "یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ سال بھر میں کم از کم سیرم 25 (او ایچ) ڈی کی سطح کو 40 سے 60 این جی/ایم ایل (100-150 این ایم او ایل/ایل) تک بڑھانے سے ہر سال چھاتی کے کینسر کے تقریبا 58,000 نئے کیسز اور کولوریکٹل کینسر کے 49,000 نئے کیسز اور ریاستہائے متحدہ اور کینیڈا میں ان بیماریوں سے ہونے والی تین چوتھائی اموات کو روکا جا سکے گا، جو ایک بے ترتیب آزمائش کے ساتھ مل کر مشاہداتی مطالعات پر مبنی ہے۔" جولائی 2009 جلد 19، شمارہ 7، صفحات 468-483 ؛ کینسر کی روک تھام کے لیے وٹامن ڈی: عالمی نقطہ نظر ؛ سیڈرک ایف گارلینڈ، ڈاکٹر پی ایچ، فیس، ایڈورڈ ڈی گورھم، ایم پی ایچ، شریف بی موہر، ایم پی ایچ، فرینک سی گارلینڈ، پی ایچ ڈی۔ کینسر ڈورمینسی کی اقسام کینسر ڈورمینسی دو مختلف اقسام کا حوالہ دے سکتی ہے: ٹیومر ماس ڈورمینسی اور سیلولر ڈورمینسی۔ ٹیومر ماس ڈورمینسی میں، ٹیومر ماس اس وقت تک تقسیم ہوتا رہے گا جب تک کہ یہ جسمانی طور پر سائز کے لحاظ سے محدود نہ ہو، خون کی فراہمی تک رسائی نہ ہو، یا مدافعتی نظام اس پر عمل نہ کرے۔ یہاں خلیات مکمل طور پر غیر فعال نہیں ہوتے ہیں، لیکن وہ پھیل نہیں سکتے اور پھیلاؤ اور اپوپٹوسس کے درمیان توازن میں نہیں بیٹھ سکتے۔ ایک ابھرتا ہوا ہپپو (ایچ پی او) سگنلنگ راستہ خلیوں کے پھیلاؤ کو روک کر اور خلیوں کی موت کو فروغ دے کر اعضاء کے سائز، خلیوں کے رابطے کی روک تھام، اور ٹیومرجینسیس کو کنٹرول کرنے کے لیے ذمہ دار سمجھا جاتا ہے۔ ٹیومر ماس ڈورمینسی بھی اکثر انجیوجینک ڈورمینسی سے وابستہ ہوتی ہے۔ یہ اس وقت ہوتا ہے جب ٹیومر ہائپوکسک حالت میں داخل ہوتے ہیں کیونکہ وہ خون کی شریانوں تک نہیں پہنچ سکتے۔ اگر اب بھی پھیلتے خلیوں کی تعداد خون کی فراہمی کے بغیر مرنے والی تعداد سے متوازن ہے، تو ٹیومر انجیوجینک ڈورمینسی میں بیٹھتا ہے۔ سیلولر ڈورمینسی سے مراد وہ خلیہ ہے جو سکون کی حالت میں داخل ہوتا ہے جہاں سیل سائیکل کے G0-G1 میں نشوونما رک جاتی ہے، اور خلیات واقعی غیر فعال اور غیر علامتی ہوتے ہیں۔ اسے غیر فعالیت کہا جاتا ہے جو ٹیومر کے خلیات اس وقت داخل ہوتے ہیں جب وہ پھیلاؤ سے بچ جاتے ہیں لیکن تناؤ یا نئے مائیکرو انوائرمنٹ کے مطابق فوری طور پر ڈھال نہیں سکتے۔ حال ہی میں، ماڈل پیتھوجینک یوکرائیوٹک سیل اینسیسٹیشن کو کینسر سیل ڈورمینسی، ایکانتھامویبا ایس پی پی سے جوڑا گیا ہے۔ ان کا مطالعہ ان حالات کے لیے کیا گیا جو ان کے انسیسٹیشن کی طرف لے جاتے ہیں۔ یہ شرائط پروسٹیٹ کینسر کے خلیوں پر غیر فعال حالت پیدا کرنے کے لیے لگائی گئی تھیں جس سے انہیں اشتعال انگیز محرکات کے خاتمے کے ذریعے زندہ کیا جا سکتا ہے۔ غیر فعال خلیوں میں مختلف میکانزم بھی ہو سکتے ہیں جو مدافعتی ردعمل سے بچنے کے لیے استعمال کیے جا سکتے ہیں۔ سگنلنگ کے راستے اگرچہ کینسر کی غیر فعالیت میں سگنلنگ کے طریقہ کار کو بھی ناقص طور پر سمجھا جاتا ہے، لیکن بہت سے مختلف سگنلنگ کے راستوں کے ثبوت موجود ہیں جو پھیلاؤ اور غیر فعالیت کے درمیان تبدیلی میں شامل ہیں۔ سگنلنگ سب سے زیادہ امکان مائیکرو انوائرمنٹ سے آتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ تبدیلی سطح کے ریسیپٹرز جیسے یو پی اے آر اور انٹیگرنس کے درمیان تعاملات، راس-ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیس (ای آر کے) راستے سے مائٹوجینک سگنلنگ، اور پی 38 راستے سے تناؤ سے متاثر سگنلنگ کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ ایک مثال جس پر بڑے پیمانے پر تحقیق کی گئی ہے وہ ای آر کے راستے اور پی 38 راستے کے درمیان توازن ہے۔ بہت سے سیلولر عمل میں ای آر کے راستے کا ایک اہم کردار ہے، لیکن کینسر کی غیر فعالیت میں یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ مائٹوجینک سگنلنگ میں شامل ہے جس کے نتیجے میں پھیلاؤ بڑھتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ پی 38 کا راستہ سیل سائیکل گرفتاری اور اپوپٹوسس کو شامل کرنے میں شامل ہے۔ اس طرح، زیادہ ای آر کے/پی 38 تناسب عام طور پر پھیلاؤ کی نشاندہی کرتا ہے اور کم تناسب غیر فعال ہونے کا سبب بنتا ہے۔ طبی اور علاج کی اہمیت کینسر کے غیر فعال ہونے کے طریقہ کار کو سمجھنے کے لیے زور کئی طبی وجوہات کی بناء پر اہم ہے۔ یہ غیر فعال کینسر کے خلیات اکثر منشیات کی مزاحمت کی وجہ سے ناقابل علاج ہوتے ہیں۔ یہ خلیے عام طور پر کیموتھراپی کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں کیونکہ وہ تقسیم نہیں ہو رہے ہوتے ہیں، اور کیموتھراپی تیزی سے غوطہ خور خلیوں کو نشانہ بناتی ہے۔ علاج کی حکمت عملی کا ایک خیال یہ ہے کہ کینسر کے خلیوں کو غیر فعال حالت میں حوصلہ افزائی یا برقرار رکھا جائے۔ عام طور پر ناقابل علاج مہلک خلیوں کو گروتھ گرفتاری میں شامل کرنے سے، مریض دائمی غیر علامتی حالت میں زندہ رہنے کے قابل ہو جائے گا۔ یہ ای آر کے سے پی 38 جیسے مائٹوجینک سگنلز کا صحیح تناسب تلاش کر کے پورا کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، اگرچہ ایک خلیہ طویل عرصے تک غیر فعال رہ سکتا ہے، لیکن سگنلنگ نیٹ ورک میں سب سے چھوٹی تبدیلی سے بھی خلل زدہ غیر فعال ہونے کا خطرہ ہمیشہ رہتا ہے جو میٹاسٹاسس کا باعث بنتا ہے۔ ایک اور علاج کی حکمت عملی غیر فعال خلیوں کو مکمل طور پر ختم کرنے کے طریقے تیار کرنا ہے۔ غیر فعال خلیوں کی بقا کے پیچھے کے طریقہ کار کو نشانہ بنا کر اور وہ منشیات کے خلاف مزاحمت کیسے حاصل کرتے ہیں، ان غیر فعال خلیوں کو ان کی موت کی طرف راغب کرنا ممکن ہو سکتا ہے۔ آخر میں، یہ امید کی جاتی ہے کہ غیر فعال ہونے کے طریقہ کار کو سمجھنے سے محققین کو غیر فعال ہونے کے ممکنہ نشانات تلاش کرنے میں مدد ملے گی جو مریض کی تشخیص کا تعین کرنے میں معاون ثابت ہو سکتے ہیں۔ بقیہ سوالات بہت سے ایسے سوالات ہیں جن کا جواب کینسر کی غیر فعالیت کو مزید مکمل طور پر سمجھنے کی جستجو میں دیا جانا باقی ہے۔ ان میں سے کچھ میں شامل ہیں: غیر فعال کینسر کے خلیوں کو بیدار کرنے کی اصل وجہ کیا ہے؟ غیر فعال کینسر کے خلیات اور کینسر اسٹیم سیل کتنے قریب سے ملتے جلتے ہیں؟ کیا مختلف قسم کے کینسر کے لیے کینسر ڈورمینسی کا طریقہ کار مختلف ہے؟ کیا تمام طویل مدتی کینسر سے بچ جانے والے جو دوبارہ ہونے سے آزاد ہیں ان میں بھی غیر فعال کینسر کے خلیات کہیں چھپے ہوئے ہیں؟ آخر میں، سائنس دانوں کے لیے یہ ضروری ہے کہ وہ ایسے ماڈلز کا استعمال کریں جو کینسر کے غیر فعال ہونے کے مرحلے کو اس کے طریقہ کار کو دریافت کرنے کے لیے زیادہ درست طریقے سے ماڈل بنا سکیں۔ کینسر کے غیر فعال ہونے کے طریقہ کار کو مزید مکمل طور پر سمجھنے سے، ان غیر فعال کینسر کے خلیوں کو نشانہ بنانے کے لیے نئی علاج کی حکمت عملی تلاش کرنا ممکن ہو جائے گا۔ یہ ہو سکتا ہے کہ جسم کینسر کے خلیوں سے اس طرح مکمل طور پر چھٹکارا نہ پا سکے جسے مکمل خاتمے سے "ٹھیک" سمجھا جا سکتا ہے، لیکن یہ ایک متبادل "آپریشنل علاج" ہے جس کے ذریعے مریض ایک دائمی بیماری کے قابو میں رہتا ہے تاکہ وہ آخر کار اس کے بجائے اپنے کینسر کے ساتھ مر جائیں۔ حوالہ جات کارسنوجینیسیس