Rottlerin
روٹلرن (میلوٹوکسن) ایک پولیفینول قدرتی مصنوعات ہے جو ایشیائی درخت میلوٹس فلپینسیس سے الگ ہوتی ہے۔ روٹلرن فارماکولوجی کا ایک پیچیدہ دائرہ دکھاتا ہے۔ اثرات آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کا انکپلر روٹلرن کو مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کا انکپلر دکھایا گیا ہے۔ پوٹاشیم چینل اوپنر روٹلرن ایک طاقتور بڑا چالکتا پوٹاشیم چینل (بی کے سی اے + +) اوپنر ہے۔ بی کے سی اے + + کارڈیومیوسائٹس کی اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں پایا جاتا ہے۔ ان چینلز کو کھولنا ویسوڈیلشن میں اسکیمک کے بعد کی تبدیلیوں کے لیے فائدہ مند ہے۔ دیگر بی کے سی اے + + چینل اوپنرز کو اسکیمیا کی وجہ سے مائٹوکونڈریل کیلشیم اوورلوڈ کو محدود کرنے کی اطلاع ہے۔ روٹلرن آکسیجن ریڈیکل کی تشکیل کو کم کرنے کی بھی صلاحیت رکھتا ہے۔ دیگر بی کے سی اے + + چینل اوپنرز (این ایس 1619، این ایس 11021 اور ڈی سی ایل-ڈی ایچ اے اے) کو اسکیمک-ریپر فیوژن چوٹ کے بعد کارڈیو حفاظتی اثرات کی اطلاع دی گئی ہے۔ مائٹوکونڈریل Ca + + اوورلوڈ، مائٹوکونڈریل ڈی پولرائزیشن، سیل کی عملداری میں اضافہ اور پورے دل میں بہتر فنکشن میں کمی واقع ہوئی۔ میلوٹوکسن ایک ایچ ای آر جی پوٹاشیم چینل ایکٹیویٹر بھی ہے۔ کارڈیوپلیجیا ریپر فیوژن کلیمنٹس اور دیگر میں کردار۔ اطلاع دی گئی ہے کہ روٹلرن سرد کارڈیوپلیجک گرفتاری کے بعد بفر سے بھرے ہوئے الگ تھلگ چوہوں کے دل کی بازیابی کو بہتر بناتا ہے۔ مریضوں کی اکثریت ٹھیک ہو جاتی ہے لیکن کچھ میں کارڈیک لو آؤٹ پٹ سنڈروم پیدا ہوتا ہے جو جزوی طور پر بائیں وینٹریکلر یا ایٹریل کانٹریکٹیلٹی سے منسوب ہوتا ہے، جس سے موت کا امکان بڑھ جاتا ہے۔ روٹلرن اپنے ویسکولر اثرات سے آزاد الگ تھلگ دل کے سکڑنے میں سنکچنتا اور ویسکولر اثرات میں اضافہ کرتا ہے، نیز ویسوموٹر سرگرمی کے ذریعے پرفیوژن میں اضافہ کرتا ہے۔ روٹلرن کے ذریعے بی کے سی اے + + چینلز کی سرگرمی کورونری ہموار پٹھوں کو آرام دیتی ہے اور کارڈیوپلیجیا کے بعد مایوکارڈیل پرفیوژن کو بہتر بناتی ہے۔ مایوکارڈیل اسٹیننگ آکسیڈینٹ ریڈیکل نقصان اور کیلشیم اوورلوڈ سے وابستہ ہے۔ سکڑنے والی غیر معمولی چیزیں آکسیڈینٹ پر منحصر نقصان کے ذریعے اور مائٹوکونڈریا میں کیلشیم کے زیادہ بوجھ کے ذریعے بھی ہو سکتی ہیں جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل کو نقصان پہنچتا ہے۔ بی کے سی اے + + چینل اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں رہتے ہیں اور ان کی سرگرمی مائٹوکونڈریا میں کے + کے جمع ہونے کو بڑھانے کے لیے تجویز کی گئی ہے۔ یہ مائٹوکونڈریا میں آمد کو محدود کرتا ہے، جس سے مائٹوکونڈریل ڈی پولرائزیشن اور پارگمیتا منتقلی کے سوراخ کھلتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل کو کم نقصان پہنچ سکتا ہے اور اس وجہ سے زیادہ سکڑنا پڑ سکتا ہے کیونکہ بی کے سی اے + + چینلز کی کوئی محرک نہ ہونے کے مقابلے میں اپوپٹوسس میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اے کے ٹی ایکٹیویشن روٹلرن ایکٹیویشن ریسیڈیو Thr308 پر اے کے ٹی کے کارڈیوپلیجیا سے چلنے والے فاسفوریلیشن کو بھی بڑھاتا ہے۔ اے کے ٹی ایکٹیویشن مائٹوکونڈریل ڈی پولرائزیشن اور پارگمیتا منتقلی کے سوراخ کو ماڈیول کرتا ہے۔ کلیمنٹس اور دیگر۔ پتہ چلا کہ اکت بی کے سی اے + + چینلز کے نیچے کی طرف کام کرتا ہے اور اسکیمک-ریپر فیوژن چوٹ کے بعد اس کی سرگرمی کو فائدہ مند سمجھا جاتا ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ کارڈیوپلیجیا کے روٹلرن علاج کے بعد مایوکارڈیل فنکشن کو تبدیل کرنے میں اکٹ کا مخصوص کردار کیا ہو سکتا ہے۔ جب روٹلرن دی جاتی ہے تو یہ جانچنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے کہ آیا اے کے ٹی کارڈیک فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے ضروری ہے یا نہیں۔ اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات روٹلرن کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کا مظاہرہ کیا گیا ہے لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ اثرات بی کے سی اے + + چینل کھولنے کی وجہ سے ہیں یا روٹلرن کے کسی اضافی طریقہ کار کی وجہ سے۔ کلیمنٹس اور دیگر کے ذریعہ کی گئی تحقیق میں روٹلرن کے ذریعہ آکسیجن پر منحصر کوئی نقصان نہیں پایا گیا۔ غیر موثر پی کے سی ڈی آئی سلیکٹو انفیکٹر روٹلرن کو پی کے سی ڈی آئی انفیکٹر بتایا گیا ہے۔ پی کے سی ڈی کو اسکیمیا-ریپر فیوژن چوٹ کے بعد افسردہ کارڈیک فنکشن اور سیل کی موت کے ساتھ ساتھ ویسکولر ہموار پٹھوں کے سنکچن کو فروغ دینے اور پرفیوژن کو کم کرنے میں ملوث کیا گیا ہے۔ تاہم، ایک مخصوص پی کے سی ڈی آئی انفیکٹر کے طور پر روٹلرن کے کردار پر سوال اٹھایا گیا ہے۔ ان وٹرو اسٹڈیز کی بنیاد پر روٹلرن کو پی کے سی ڈی کے سلیکٹو انفیکٹر کے طور پر استعمال کرتے ہوئے کئی مطالعات ہوئے ہیں، لیکن کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس نے پی کے سی ڈی کی سرگرمی کو نہیں روکا اور وٹرو میں دیگر کینیز اور نان کینیز پروٹین کو روک دیا۔ روٹلرن زیادہ مقدار میں مائٹوکونڈریا کو بھی بے نقاب کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کو ختم کر دیتا ہے۔ یہ اے ٹی پی کی سطح کو کم کرنے، 5 '-اے ایم پی-ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز کو چالو کرنے اور ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کی مائٹوکونڈریل پیداوار کو متاثر کرنے کے لیے پایا گیا۔ یہ کہنا مشکل ہے کہ روٹلرن پی کے سی ڈی کا ایک انتخابی روک تھام ہے کیونکہ ایسے حیاتیاتی اور حیاتیاتی کیمیائی عمل ہیں جو پی کے سی ڈی سے آزاد ہیں جو نتائج کو متاثر کر سکتے ہیں۔ روٹلرن کو پی کے سی ڈی کو روکنے کے لیے کیوں پایا گیا اس کا ایک مجوزہ طریقہ کار یہ ہے کہ اس نے اے ٹی پی کی سطح کو کم کیا اور پی کے سی ڈی ٹائروسین فاسفوریلیشن اور ایکٹیویشن کو روک سکتا ہے۔ کملا کا درخت، جسے میلوٹس فلپینسس بھی کہا جاتا ہے، جنوب مشرقی ایشیا میں اگتا ہے۔ اس درخت کے پھل کو کملا نامی سرخ پاؤڈر سے ڈھانپ دیا جاتا ہے، اور اسے مقامی طور پر کپڑے، شربت کے لیے رنگ بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے اور اسے ٹیپ کیڑے کے لیے پرانے علاج کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، کیونکہ اس کا ریکٹیٹو اثر ہوتا ہے۔ دیگر استعمال میں جلد کی تکلیف، آنکھوں کی بیماریاں، برونکائٹس، پیٹ کی بیماری، اور تلی کا بڑھنا شامل ہیں لیکن سائنسی ثبوت موجود نہیں ہیں۔ حوالہ جات فلوروگلوسینولز HERG ایکٹیویٹر پوٹاشیم چینل اوپنرز پلانٹ ٹاکسن