GPCR oligomer
جی پی سی آر اولیگومر ایک پروٹین کمپلیکس ہے جو جی پروٹین کے جوڑے والے ریسیپٹرز (جی پی سی آر) کی ایک چھوٹی سی تعداد (اولیگوئی "چند"، موروس "حصہ، ٹکڑا، جزو") پر مشتمل ہوتا ہے۔ یہ کوولینٹ بانڈز یا بین سالماتی قوتوں کے ذریعے ایک ساتھ رکھا جاتا ہے۔ اس کمپلیکس کے اندر ذیلی اکائیوں کو پروٹومرز کہا جاتا ہے، جبکہ غیر منسلک رسیپٹرز کو مونومرز کہا جاتا ہے۔ ریسیپٹر ہومومرز ایک جیسے پروٹومرز پر مشتمل ہوتے ہیں، جبکہ ہیٹرومرز مختلف پروٹومرز پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ریسیپٹر ہوموڈائمر-جو دو ایک جیسے جی پی سی آر پر مشتمل ہوتے ہیں-سب سے آسان ہومومیرک جی پی سی آر اولیگومر ہیں۔ ریسیپٹر ہیٹروڈائمر-جو دو مختلف جی پی سی آر پر مشتمل ہوتے ہیں-سب سے آسان ہیٹرومیرک جی پی سی آر اولیگومر ہیں۔ ریسیپٹر اولیگومرز کا وجود ایک عام رجحان ہے، جس کی دریافت نے سادہ مونومرز کے طور پر ریسیپٹرز کے فنکشن کے مروجہ پیراڈگمیٹک تصور کو ختم کر دیا ہے، اور نیورو بائیولوجیکل بیماریوں کی تفہیم کے ساتھ ساتھ منشیات کی نشوونما کے لیے دور رس مضمرات ہیں۔ دریافت ایک طویل عرصے تک یہ فرض کیا گیا تھا کہ ریسیپٹرز اپنے اثرات کو خصوصی طور پر ان کی بنیادی فعال شکلوں سے منتقل کرتے ہیں-بطور مونومر۔ جی پی سی آر اولیگومرز کے وجود کا پہلا اشارہ 1975 میں ملتا ہے جب رابرٹ لیفکووٹز نے مشاہدہ کیا کہ β-ایڈرینوسیپٹرس منفی بائنڈنگ کوآپریٹیوٹی ظاہر کرتے ہیں۔ 1980 کی دہائی کے آغاز میں، یہ قیاس کیا گیا تھا کہ ریسیپٹرز بڑے کمپلیکس تشکیل دے سکتے ہیں، نام نہاد موزیک شکل، جہاں دو ریسیپٹرز ایک دوسرے کے ساتھ براہ راست تعامل کر سکتے ہیں۔ β-ایڈرینوسیپٹرس (1982) اور مسکیرینک ریسیپٹرس (1983) کے بڑے پیمانے پر تعین نے ہوموڈیمر یا ٹیٹرامیرک کمپلیکس کے وجود کی حمایت کی۔ 1991 میں، اڈینوسین اے 2 اے (اے 2 اے) اور ڈوپامائن ڈی 2 ریسیپٹر (ڈی آر ڈی 2) کے درمیان ریسیپٹر کراس اسٹاک کا رجحان مشاہدہ کیا گیا جس سے ہیٹرومرز کی تشکیل کا پتہ چلتا ہے۔ اگرچہ ابتدائی طور پر ریسیپٹر ہیٹروڈائمر سمجھا جاتا تھا، لیکن 2015 کے ایک جائزے میں یہ طے کیا گیا کہ اے 2 اے-ڈی آر ڈی 2 ہیٹرومر ایک ہیٹروٹیٹریمر ہے جو اے 2 اے اور ڈی آر ڈی 2 ہوموڈائمرز (یعنی، دو اڈینوسین اے 2 اے ریسیپٹرز اور دو ڈوپامائن ڈی 2 ریسیپٹرز) پر مشتمل ہے۔ میگجیو اور ساتھی کارکنوں نے 1993 میں مسکیرینک ایم 3 رسیپٹر اور α2C-ایڈرینوسیپٹر کی ہیٹروڈائمرائز کرنے کی صلاحیت ظاہر کی۔ پہلا براہ راست ثبوت کہ جی پی سی آر ویو میں اولیگومرز کے طور پر کام کرتے ہیں، 2000 میں اوورٹن اور بلومر سے خمیر Saccharomyces cerevisiae میں α-عنصر رسیپٹر کے فلوروسینس گونج توانائی کی منتقلی (FRET) تجزیہ کے ذریعے آیا۔ 2005 میں، مزید شواہد فراہم کیے گئے کہ ریسیپٹر اولیگومیرائزیشن ریگولیٹری مضمرات کے ساتھ ایک زندہ جاندار میں ایک فعال کردار ادا کرتا ہے۔ سی ایکس سی آر 4 ڈائمر کا کرسٹل ڈھانچہ 2010 میں شائع ہوا تھا۔ اولیگومیرائزیشن جی پی سی آر اولیگومرز کے نتائج ریسیپٹر ڈائمرز، ٹرائمرز، ٹیٹریمرز، اور اعلی ترتیب کے کمپلیکس پر مشتمل ہوتے ہیں۔ یہ اولیگومرز ایسی خصوصیات کے حامل ہوتے ہیں جو کئی طریقوں سے مونومرز سے مختلف ہو سکتے ہیں۔ رسیپٹر کا فعال کردار اس کی ترتیری یا چوتھائی ساخت پر منحصر ہوتا ہے۔ پیچیدہ پروٹومرز کے اندر دوسرے کے ایلوسٹرک ماڈیولٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اس کے نتائج یہ ہیں: ریسیپٹرز کے ساتھ سیل کی سطح کی فراہمی، متعلقہ بائنڈنگ سائٹس پر لگینڈ بائنڈنگ، جی-پروٹین جو جی پی سی آر-ثالثی سگنل ٹرانسڈکشن کو جوڑتا ہے، ڈیسنسیٹائزیشن پروفائل میں ترمیم کرتا ہے، اینڈوسیٹوسس کا رجحان اور ریسیپٹرز کا پتہ لگانے کے بعد کے اینڈوسیٹوٹک قسمت، جی پی سی آر اولیگومرز کا پتہ لگانے اور مشاہدہ کرنے کے مختلف طریقے ہیں۔ یہ بھی دیکھیں D1-D2 ڈوپامائن رسیپٹر حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط-- G پروٹین جوڑے والے رسیپٹر سیل بائیولوجی