Neosaxitoxin
نیوسیکسٹاکسن (این ایس ٹی ایکس) کو دیگر سیکسیٹاکسن اینالاگس کی طرح قدرتی نیوروٹوکسک الکلائڈز کے ایک وسیع گروپ میں شامل کیا جاتا ہے، جسے عام طور پر مفلوج شیلفش ٹاکسن (پی ایس ٹی) کہا جاتا ہے۔ پی ایس ٹیز کا بنیادی مرکب، سیکسٹیکسین (ایس ٹی ایکس)، ایک ٹرائی سائیکلک پیرہائڈروپورائن الکلائڈ ہے، جسے مختلف پوزیشنوں پر تبدیل کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے 30 سے زیادہ قدرتی طور پر پائے جانے والے ایس ٹی ایکس اینالاگس ہوتے ہیں۔ یہ سب امیڈازولین گوانیڈینیم مشتقات سے متعلق ہیں۔ ذرائع این ایس ٹی ایکس، اور دیگر پی ایس ٹی، سمندری ڈاینوفلیجلیٹس (یوکیریوٹس) اور میٹھے پانی کے سائانوبیکٹیریا، نیلے سبز طحالب (پروکیریوٹس) کی کئی انواع کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں، جو دنیا بھر میں وسیع پیمانے پر کھل سکتے ہیں۔ خاص حالات میں، نقصان دہ الگل بلومز (ایچ اے بی) یا ریڈ ٹائیڈ کے دوران، یہ تمام زہریلے مادے فلٹر فیڈنگ شیلفش، جیسے مسیل، کلیم اور اوسیٹر میں بن سکتے ہیں، اور فالج شیلفش پوائزننگ (پی ایس پی) کا پھیلاؤ پیدا کر سکتے ہیں۔ پی ایس پی سے وابستہ سیکسائٹوکسن اینالاگس کو تین زمروں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: کاربامیٹ مرکبات، بشمول سیکسائٹوکسن، نیوساکسائٹوکسن اور گونیاٹوکسن 1-4۔ این-سلفوکارباموئل مرکبات، بشمول سی اور بی ٹاکسن۔ 1-این-ہائیڈروکسیل، 11-ہائیڈروکسائسلفیٹ، اور 21-این-سلفوکارباموئل متبادل کے ساتھ ساتھ سی-11 پوزیشن پر ایپیمیرائزیشن کی موجودگی یا عدم موجودگی کے حوالے سے ڈیکارباموئل مرکبات۔ ساخت اور خصوصیات این ایس ٹی ایکس سیکسیٹاکسن سے کافی ملتا جلتا ہے، پی ایس پی سے وابستہ تمام نیوروٹاکسن کی طرح، فرق صرف اتنا ہے کہ این ایس ٹی ایکس نائٹروجن "1" سے منسلک ایک ہائیڈروکسیل گروپ کو ظاہر کرتا ہے، جہاں سیکسیٹاکسن میں ایک ہائیڈروجن ہوتا ہے۔ یہ پیورین انتہائی ہائیڈروفیلک اور تھرموسٹیبل ہے، اسے پکانے سے تباہ نہیں ہوتا ہے۔ مزید برآں، معمول کے اسٹوریج میں بہت مستحکم ہے، خاص طور پر تیزابیت کی حالت میں۔ میکانزم آف ایکشن این ایس ٹی ایکس دوسرے آئن چینلز کے پیار کے بغیر، کچھ وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز کے ایکسٹرا سیلولر حصے، بیرونی ویسٹبول کو بہت طاقتور اور ریورسیبل انداز میں بلاک کرتا ہے۔ "وولٹیج گیٹڈ"، جسے "وولٹیج حساس" اور "وولٹیج پر منحصر" سوڈیم چینل بھی کہا جاتا ہے جسے "وی جی ایس سی" یا "نیو چینل" بھی کہا جاتا ہے، مختلف جانوروں میں عام فزیولوجی کے اہم عناصر ہیں، جن میں مکھیاں، لیچ، سکویڈ اور جیلی فش کے ساتھ ساتھ ممالیہ اور غیر ممالیہ ریڑھ کی ہڈی والے جانور بھی شامل ہیں۔ یہ بڑا مربوط جھلی پروٹین نیوران، مایوسائٹس اور دیگر پرجوش خلیوں میں ایکشن پوٹینشلز کے آغاز اور پھیلاؤ میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ نیو چینل جانوروں میں برقی جوش و خروش کی بنیاد بناتے ہیں۔ NaV چینلز Ca2 + چینلز سے تیار ہوئے اور یہ چوانوفلیجلیٹس اور جانوروں کے مشترکہ آباؤ اجداد میں موجود تھے، حالانکہ یہ چینل ممکنہ طور پر Na + اور Ca2 + دونوں کے لیے پارगम्य تھا۔ اس طرح، بہت سے دوسرے نیورونل چینلز اور ریسیپٹرز کی طرح، نیو چینل نیوران سے پہلے تھے۔ invertebrates میں دو Nav چینل (Nav1 اور Nav2) ہوتے ہیں، جبکہ vertebrates Nav چینل Nav1 خاندان کے ہوتے ہیں۔ ممالیہ کے دماغ میں سوڈیم چینل پروٹین ایک ایسوسی ایشن پر مشتمل ہوتے ہیں جس میں ایک الفا ذیلی یونٹ اور ایک یا زیادہ معاون بیٹا ذیلی یونٹ شامل ہوتے ہیں۔ الفا ذیلی اکائیوں کی نو اقسام بیان کی گئی ہیں (Nav1.1 سے Nav1.9)، اور دسواں متعلقہ آئسوفارم (Nax) بھی Nav چینل کے طور پر کچھ کردار ادا کر سکتا ہے۔ اس معلومات کی بنیاد پر، دس Nav کلاسوں کو بیان کیا جا سکتا ہے: Nav1.1 سے Nav1.9، اور Nax۔ سابقہ پانچ، لیکن حال ہی میں، ورٹیبریٹ سوڈیم چینل ریسیپٹر الفا سب یونٹ میں واقع سات ریسیپٹر سائٹ کے درمیان چھ نیوروٹاکسن ریسیپٹر سائٹس کو پہچانا گیا ہے: سائٹ 1 سوڈیم چینل بلاکرز ٹیٹروڈوٹاکسن اور سیکسٹیکسن کو باندھتی ہے۔ سائٹ 2 لپڈ گھلنشیل سوڈیم چینل ایکٹیویٹرز جیسے ویراٹریڈائن کو باندھتا ہے۔ سائٹ 3 الفا بچھو اور سمندری انیمون ٹاکسن کو باندھتا ہے، جو سوڈیم چینل کی غیر فعالیت کو سست کرتا ہے۔ سائٹ 4 بیٹا بچھو ٹاکسن کو باندھتا ہے، جو سوڈیم چینل ایکٹیویشن کو متاثر کرتا ہے۔ سائٹ 5 پولیتھر سیڑھی بریوٹوکسن اور سگواٹوکسن کو باندھتا ہے۔ سائٹ 6 ڈیلٹا-کونوٹوکسن کو باندھتا ہے۔ مقامی اینستھیٹک ریسیپٹر سائٹ مقامی اینستھیٹکس، اینٹی آررتھمک ڈرگس اور اینٹی پیلیپٹک ڈرگس این ایس ٹی ایکس کو باندھتی ہے اور دیگر سائٹ 1 بلاکرز میں اعلی وابستگی (بہت کم علیحدگی مستقل) اور نیو چینلز کے لیے اعلی خاصیت ہوتی ہے۔ این ایس ٹی ایکس کا عمل کارڈیک نیو پر کم سے کم اثر پیدا کرتا ہے، جہاں یہ چوہے کے کنکال کے پٹھوں اور چوہے کے دماغ سے نیو چینلز کے مقابلے میں تقریبا 20-60 کم وابستگی ظاہر کرتا ہے۔ زیادہ تر اعداد و شمار انسانی دل میں "ایس ٹی ایکس مزاحم" نیو چینل 1.5 کے کردار پر زور دیتے ہیں۔ اعصابی ٹشو میں زیادہ تر نیو چینلز کے مقابلے میں زیادہ تر کارڈیک نیو چینلز کے لیے نیوسیکسٹاکسن اور ٹیٹروڈوٹاکسن جیسے ٹاکسن کا تعلق کم ہوتا ہے۔ مزید برآں، این ایس ٹی ایکس اعصاب نیو چینل پر اتنا فعال ہے جتنا کہ لیڈوکین سے تقریبا ایک ملین گنا زیادہ طاقتور ہے۔ انسانوں پر اثرات عمل کا یہ طریقہ کار انسانوں میں دو معروف قسم کے اثرات پیدا کر سکتا ہے: زہریلا اثر، جو این ایس ٹی ایکس کی پلازمیٹک سطح سے وابستہ ہے۔ اسے تقریبا نیوروٹوکسک بیماری کے کلاسیکی ماڈل میں سے ایک کا استعمال کرتے ہوئے بیان کیا جا سکتا ہے، جسے قدیم زمانے سے ریڈ ٹائیڈ کے نام سے جانا جاتا ہے، جو کہ سب سے زیادہ نقصان دہ الگل بلوم (ایچ اے بی) ہے۔ یہ معروف طبی نمونہ "مفلوج شیلفش پوائزننگ" ہے۔ یقینا، مختلف الگل کے پھولوں کے درمیان بہت فرق ہے، کیونکہ ہر ایچ اے بی میں شامل پرجاتیوں کا مرکب، جو عام طور پر ماحولیاتی حالات سے متعلق ہوتا ہے ؛ ہر ایچ اے بی میں پیدا ہونے والے پی ایس ٹی کی سطح اور معیار کی وجہ سے، جسے ہم آہنگی مائکروجنزم کے ذریعے ماڈیول کیا جا سکتا ہے ؛ اور، آخری لیکن کم از کم، ہر قسم کے پی ایس ٹی کی مخصوص خصوصیات کی وجہ سے، مثال کے طور پر: بریویٹوکسن لپڈ گھلنشیل (ہائیڈروفوبک) پولیتھر سمندری زہریلے ہوتے ہیں۔ ان کا غالب اثر پرجوش ہوتا ہے (ٹیٹروڈوٹاکسن کے ذریعے بلاک کیا جاتا ہے)، سیلولر Na + کی آمد میں اضافے کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے ؛ اور Nav پر سائٹ 5 سے جڑا ہوتا ہے (جیسے سگواٹوکسن)۔ ٹیٹروڈوٹاکسن (ٹی ٹی ایکس) زہریلا نشان زد اور حیرت انگیز قلبی اثرات سے وابستہ ہے (یعنی۔ : ہائپوٹینشن اور بریڈی کارڈیا)۔ وہ اثرات غیر متوقع ہیں کیونکہ ریڑھ کی ہڈی والے کارڈیک نیو چینل میں بدنام زمانہ ٹی ٹی ایکس مزاحمت کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ مزید برآں، ممالیہ کارڈیک نیو چینل کی یہ خصوصیت ٹی ٹی ایکس مزاحم نیو چینل آئسوفارم (Nav1.5) کے کارڈیک غلبہ سے منسوب ہے۔ اس کے برعکس، جیسا کہ جسمانی بنیادوں پر تصور کیا جاتا ہے، این ایس ٹی ایکس تجرباتی نشہ کے دوران صرف ہلکی اور عارضی قلبی اسامانیتا پیدا کرتا ہے (خالص این ایس ٹی ایکس کلینیکل زہریلا پن پر کوئی ڈیٹا موجود نہیں ہے)۔ ٹی ٹی ایکس کے سنگل چارج اور جی ٹی ایکس 2/3 کے برعکس، ایس ٹی ایکس کے دو مثبت چارجز ہیں، جو قدرتی طور پر خالص + 1 چارج کے ساتھ ایس ٹی ایکس کنجینر ہے۔ ان کے بجائے مختلف ڈھانچوں کے پیش نظر، یہ حیرت کی بات نہیں ہے کہ ایس ٹی ایکس اور ٹی ٹی ایکس وی جی ایس سی سے مختلف انداز میں جڑے ہوئے ہیں۔ درحقیقت، جب Nav1.2 کے سلیکٹیوٹی فلٹر کے قریب فی 385 کو سیس میں تبدیل کیا جاتا ہے، تو ٹی ٹی ایکس کے لیے چینل کا لگاؤ 3,000 گنا کم ہو جاتا ہے، جبکہ ایس ٹی ایکس کے لیے یہ (صرف) 340 گنا کم ہو جاتا ہے۔ مختلف پی ایس ٹی کی نسبتا طاقت کے بارے میں بہت محدود اعداد و شمار موجود ہیں، اور سمندری زہریلے مادے کا پتہ لگانے کے لیے جانوروں کے حیاتیاتی تجزیے کے متبادل طریقے تیار کرنا ایک فوری ضرورت ہے۔ اس کی متنوع اور ناقص طور پر سمجھی جانے والی وبائی امراض کے باوجود، پی ایس پی کی طبی تصویر نظامی این ایس ٹی ایکس کے طبی اثرات کی پیش گوئی کے لیے مفید ثابت ہو سکتی ہے۔ سب سے زیادہ بار بار اور نرم صورتحال میں، مریض منہ یا اعضاء کے صرف ہلکے، قلیل مدتی پیریستھیزیا کا شکار ہوتا ہے۔ معتدل معاملات میں پیریریل جھنجھناہٹ جو چہرے اور گردن تک پھیل کر بے حسی کی طرف بڑھ رہی ہے مشاہدہ کی جا سکتی ہے۔ شدید صورتوں میں، مریض کو ثانوی سے موٹر بلاک کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے، جس کے لیے مکینیکل وینٹیلیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ عام طور پر، ہلکے اور شدید نشے کے شکار کھانے کے بعد پہلے 24 گھنٹوں کے دوران پیشاب میں موجود زہریلے مادے کو ختم کر دیتے ہیں، اور انٹرا ہاسپیٹل کی دیکھ بھال کے پہلے دن (جب بروقت اہم مدد فراہم کی جاتی ہے) مکمل صحت یابی تک بہتر ہو جاتے ہیں۔ جب پی ایس پی کا پھیلاؤ دور دراز مقامات پر ہوتا ہے، جہاں طبی امداد محدود ہوتی ہے، تو رپورٹ شدہ مہلک بالغوں میں 10 فیصد سے کم ہوتا ہے، لیکن چھ سال سے کم عمر کے بچوں میں 50 فیصد تک پہنچ سکتا ہے۔ یہ فرق مختلف خوراکوں اور پی ایس ٹی کے شامل مرکب کی ساخت ؛ طبی مدد میں تاخیر ؛ یا بچوں کی کسی قسم کی حساسیت کے لیے ثانوی ہو سکتا ہے۔ مزید حالیہ معلومات سے پتہ چلتا ہے کہ مہلک علامات والے مریضوں میں سے تقریبا 1 ٪ ہو سکتے ہیں، بشمول ایسے معاملات جہاں الاسکا کے دور دراز مقامات سے ہوائی نقل و حمل کی ضرورت تھی۔ الیکٹرو فزیولوجیکل مشاہدات نے طبی بحالی کے بعد کچھ دنوں یا ہفتوں تک جاری رہنے والی ذیلی طبی اسامانیتاوں کا مظاہرہ کیا۔ کچھ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ وٹرو میں پی ایس ٹی کے ترتیب وار آکسیکرن اور گلوکورونائڈیشن کے لیے میٹابولک راستوں کی موجودگی، دونوں انسانوں میں ان زہریلے مادوں کے اخراج کے لیے ابتدائی ڈیٹوکسکیشن رد عمل ہیں۔ شدید صورتوں کے بعد ہونے والی اموات کا فارنسک تجزیہ یہ نتیجہ اخذ کرتا ہے کہ پی ایس پی ٹاکسن انسانوں کے ذریعہ میٹابولک طور پر تبدیل ہوتے ہیں اور یہ کہ وہ پیشاب اور پاخانہ میں اخراج کے ذریعے جسم سے کسی دوسرے زینو بائیوٹک مرکب کی طرح نکالے جاتے ہیں۔ آلودہ بیولیو مولسک میں موجود زہریلے مادوں کے مرکب کی متنوع نوعیت کو مدنظر رکھتے ہوئے، شیلفش میں زہریلے مادے کی محفوظ حد جو انسانی کھانے کے لیے کافی ہے، "سیکسٹیکسین کے مساوی" میں ظاہر کی جاتی ہے۔ اقوام متحدہ کی فوڈ اینڈ ایگریکلچر آرگنائزیشن (ایف اے او) اور یورپی پارلیمنٹ کے مطابق، یہ حد 80 مائیکروگرام سیکسیٹاکسن کے مساوی فی 100 گرام مسیل گوشت (ہر مسیل کا وزن تقریبا 23 گرام) ہے۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن اسی تعریف کو "مچھلی" کے معیار تک بڑھاتی ہے، لیکن "مچھلی" کی اصطلاح سے مراد تازہ یا نمکین پانی کی پنکھ والی مچھلی، کرسٹشین، پرندوں یا ممالیہ جانوروں کے علاوہ آبی جانوروں کی زندگی کی دیگر شکلیں، اور تمام مولسک ہیں۔ اور مذکور کھانوں میں سیکسیٹاکسن کے مساوی ارتکاز کے لیے ایک اور پیمائش کے طور پر "پی پی ایم" کا استعمال شامل کرتے ہیں۔ متضاد طور پر، سمندری سمندری غذا کے زہریلے مادوں کی دائمی اور/یا بار بار نمائش، جو کہ ایک بہت زیادہ حقیقت پسندانہ رجحان ہے، کی مکمل جانچ نہیں کی گئی ہے۔ دائمی (12 ہفتوں) این ایس ٹی ایکس انتظامیہ کے سامنے آنے والے چوہوں میں ہونے والی ایک تحقیق میں پانی اور کھانے کی مقدار میں کچھ کمی، اور عارضی کولیسٹاسس کی ہلکی ڈگری کا مظاہرہ کیا گیا، جو شاید دیگر غیر معمولی چیزوں کے بغیر روزہ رکھنے سے وابستہ ہے۔ این ایس ٹی ایکس کی مقامی دراندازی سے پیدا ہونے والا اینستھیٹک اثر جانوروں اور انسانوں میں اس عمل کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ این ایس ٹی ایکس اینستھیٹک اثر کے طبی استعمال کی تین وجوہات ہیں: این ایس ٹی ایکس اینستھیٹک مدت: کوئی بھی موجودہ دستیاب مقامی اینستھیٹک شاید ہی ایک انجکشن کے 12 گھنٹے بعد طبی اثرات پیدا کرتا ہے۔ پھر، شدید یا طویل درد کی صورت میں، کچھ مریضوں کو آرام دہ محسوس کرنے کے لیے بار بار انجیکشن، کیتھیٹر، پمپ اور اوپیائڈز کی ضرورت ہوتی ہے، جس میں مختلف قسم کے مضر اثرات، اخراجات اور خطرات ہوتے ہیں۔ دوسری طرف، این ایس ٹی ایکس مقامی دراندازی طویل مدتی اینستھیزیا پیدا کرتی ہے، جو موجودہ تمام دستیاب مقامی اینستھیٹکس سے زیادہ ہے۔ کچھ تحقیقات نے ہسٹولوجک یا فنکشنل سیکوئل کے بغیر، توسیع شدہ ریلیز فارمولیشن کا استعمال کرتے ہوئے، چوہوں میں ایک انجکشن کے بعد ایک ہفتے سے زیادہ عرصے تک اینستھیٹک اثر کا مظاہرہ کیا۔ مزید برآں، دو انسانی رپورٹوں نے این ایس ٹی ایکس اینستھیٹک اثر، بوپیوکین اور ایپینفائن کے درمیان مضبوط قوت کا مظاہرہ کیا۔ این ایس ٹی ایکس لوکل سیفٹی: تمام دستیاب لوکل اینستھیٹک مختلف ماڈلز میں مقامی نقصان سے وابستہ ہیں۔ اس ناپسندیدہ اثر کو مستقل ریلیز فارمولیشن کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے۔ اس کے برعکس، کئی تحقیقات سیکسیٹاکسن سے متعلق نیوروٹاکسن کی مقامی حفاظت کو ظاہر کرتی ہیں، بشمول انتہائی حساس ماڈل، اور این ایس ٹی ایکس کے لیے دوسری صورت میں فرض کرنے کی کوئی وجہ نہیں ہے۔ این ایس ٹی ایکس سسٹمیٹک سیفٹی: الٹراساؤنڈ گائیڈڈ انجیکشن کی ترقی کے باوجود، شدید سسٹمیٹک لوکل اینستھیٹک زہریلا پن اب بھی ایک غیر حل شدہ طبی مسئلہ ہے، اور تمام دستیاب مقامی اینستھیٹکس کے اعصابی اور قلبی اثرات سے متعلق تباہ کن نتائج پیدا کر سکتا ہے۔ بصورت دیگر، طبی تجربہ اور جانوروں کے ماڈل حادثاتی اور تجرباتی این ایس ٹی ایکس نشہ کی نسبتا حفاظت کو ظاہر کرتے ہیں (جب مناسب سپورٹ تھراپی بروقت فراہم کی جاتی ہے)۔ بھیڑوں میں حالیہ تحقیقات ایک محفوظ حد دکھاتی ہے، موٹر بلاک کی وجہ سے، این ایس ٹی ایکس کے انٹراوینس انجیکشن کے لیے 1 ایم کیو جی/کلوگرام سے زیادہ، مکینیکل وینٹیلیشن کے ایک مختصر کورس کے بعد مکمل بحالی کے ساتھ۔ نظامی حفاظت کے حوالے سے، سیکسیٹاکسن خون کے دماغ کی رکاوٹ کے ذریعے پھیلتے ہیں، لیکن، نیو چینل کی خاصیت کی وجہ سے، شدید زہریلا ہونے کا تعلق دوروں کے بہت کم خطرے سے ہے۔ یہ موجودہ مقامی اینستھیٹک زہریلا کے ساتھ ایک اہم فرق قائم کرتا ہے۔ جیسا کہ اس کے آئن چینل کے انتخاب سے پیش گوئی کی جا سکتی ہے، این ایس ٹی ایکس نشہ آور طبی تصویر تقریبا اریتھمیا سے مبرا ہے، جو دستیاب مقامی اینستھیٹک کے متعدد کارڈیک اثرات کے ساتھ ایک اور فرق قائم کرتی ہے۔ اور آخری لیکن کم از کم، این ایس ٹی ایکس کے علاج کے اشاریہ میں کچھ حد تک بہتری تب دیکھی جا سکتی ہے جب اسے بوپیوکین اور/یا ایپینفائنائن کے ساتھ ملایا جائے۔ آخر میں، این ایس ٹی ایکس ایک اچھی طرح سے متعین انو ہے جس کا انسانی مضامین کے ساتھ دیرپا اور بعض اوقات خطرناک تعلق ہوتا ہے۔ حالیہ تحقیقات ایک کلینیکل ایپلی کیشن کو ایک نئے مقامی اینستھیٹک کے طور پر تجویز کرتی ہیں جو "سچ ہونے کے لیے بہت اچھا" لگتا ہے، لیکن مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ کینیڈین حوالہ جات مواد حوالہ جات مقامی اینستھیٹکس میرین نیوروٹاکسن وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینل بلاکرز گوانیڈائن الکلائڈز ہائیڈروکسی گوانیڈائنز جیمینل ڈائولس بھی دیکھیں۔