ALECSAT
ALECSAT (آٹولوگس لمفائیڈ ایفیکٹر سیلز سپیسیفیک اگینسٹ ٹیومر سیلز) ٹیکنالوجی ایپیجینیٹک کینسر امیونوتھراپی کا ایک نیا طریقہ ہے جسے کمپنی سائٹوویک استعمال کر رہی ہے۔ یہ پروسٹیٹ کینسر، گلیوبلاسٹوما، اور ممکنہ طور پر پینکریٹک کینسر میں ٹیومر کے خلیوں کو نشانہ بنانے کے لیے مریض کے اپنے مدافعتی نظام کا استعمال کرتا ہے۔ الیکسی کرکن اور کیرین زنڈژوگازیان کی ہدایت کاری میں ہونے والی ایلکساٹ تحقیق کئی طبی آزمائشوں کا باعث بنی ہے۔ طریقہ کار خون کے نمونے جن میں سی ڈی 4 + ہیلپر ٹی سیل، سی ڈی 8 + سائٹوٹاکک ٹی سیل، اور نیچرل کلر (این کے) سیل کے لیے مطلوبہ پیش رو ہوتے ہیں، مریض سے نکالے جاتے ہیں اور ٹیومر مخالف سرگرمی کو فروغ دینے کے لیے مریض کو دوبارہ دینے سے پہلے چالو کیے جاتے ہیں۔ یہ خلیے "ان وٹرو امیونائزیشن" نامی عمل میں متحرک ہوتے ہیں، جو مختلف مخصوصیت کے ٹی خلیوں کے انتخاب اور توسیع کی اجازت دیتا ہے اور اعلی درجے کے میلانوما جلد کے کینسر کے مریضوں میں اس کی توثیق کی گئی ہے۔ کینسر کے خلیوں کے موثر خاتمے کے لیے، مدافعتی نظام کے خلیات کو طویل مدتی اثر کے لیے ثانوی لمفائیڈ اعضاء میں آباد ہونے اور ایک مخصوص کینسر سیل کے برخلاف مشترکہ قسم کے ٹیومر خلیوں کو نشانہ بنانے کے قابل ہونا چاہیے۔ ALECSAT طریقہ کار میں، اسے پورا کرنے کے لیے کئی مختلف خلیات چالو کیے جاتے ہیں۔ سائٹوٹوکسک ٹی لیمفوسائٹس (سی ٹی ایل) ان خلیوں کو نشانہ بنانے کے لیے فعال ہوتے ہیں جو ٹیومر خلیوں کی خصوصیت والے پروٹین پیش کرتے ہیں۔ تاہم، ٹیومر کے کچھ خلیات میجر ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) کی کمی کی وجہ سے اینٹیجن پیش نہیں کرتے ہیں اور اس لیے سی ٹی ایل کے ذریعے پہچانے نہیں جا سکتے۔ وہ خلیات جو اینٹیجن پیش نہیں کرتے ہیں انہیں فعال این کے خلیات کے ذریعے نشانہ بنایا جاتا ہے، جس سے کسی بھی کینسر کے خلیات کو فرار ہونے کا بہت کم موقع ملتا ہے۔ سی ٹی ایل اور این کے خلیات دونوں اثر آور خلیات ہیں لہذا ٹیومر خلیوں کے خلاف طویل مدتی مزاحمت کے لیے میموری خلیات بنانے کے لیے مددگار ٹی خلیات (ٹی ایچ) بھی تیار کیے جاتے ہیں۔ ٹی ہیلپر 1 (ٹی ایچ 1) خلیات، جب زیادہ اظہار والے ٹیومر اینٹیجنز کے ساتھ انجکشن کیے جاتے ہیں، تو یہ دکھایا گیا ہے کہ اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات (اے پی سی) کی نقل مکانی کو چوہوں میں خارج ہونے والے لمف نوڈ میں بڑھایا جاتا ہے، جس سے سی ٹی ایل کو چالو کرنے کے ذریعے مدافعتی ردعمل میں مزید اضافہ ہوتا ہے۔ ٹیومر اینٹیجن عام طور پر کینسر/خصیوں کے اینٹیجن ہوتے ہیں۔ کیمیائی طور پر ڈی این اے ڈیمیتھیلیشن کے ذریعے ٹی خلیوں میں اس اینٹیجن کو شامل کرنے سے مدافعتی نظام کو ٹیومر کی ایک وسیع رینج کو پہچاننے میں مدد ملتی ہے۔ ایکٹیویشن کا یہ طریقہ اینٹی ٹیومر ویکسین کی تیاری یا سائٹوٹاکک ٹی خلیوں کے ایکس ویو ایکٹیویشن کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے جس کے بعد عام، پختہ ڈنڈریٹک خلیوں کے ذریعے ٹی خلیوں کی توسیع کی جا سکتی ہے۔ مؤخر الذکر طریقہ ALECSAT کے لیے ٹی سیل امیونو تھراپی کے ذریعے کینسر کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ عمل حفاظتی ٹیکوں کے ALECSAT پروٹوکول کی عکاسی کے لیے ملحقہ خاکہ کا حوالہ دیں جو 26 دنوں کی مدت میں ہوتا ہے: پہلا قدم خون کو لمفوسائٹس اور مونوسائٹس میں الگ کرنا ہے۔ لمفوسائٹس منجمد ہوتے ہیں اور مونوسیٹس کو ڈینڈریٹک خلیوں میں الگ کیا جاتا ہے۔ 6 دنوں کے بعد، لمفوسائٹس کو ڈینڈریٹک خلیوں کے ساتھ ملایا جاتا ہے اور آٹھ دن تک انکیوبیٹ کیا جاتا ہے۔ یہ عمل سی ڈی 4 + افزودہ لمفوسائٹس بناتا ہے۔ اس کے بعد، سی جی ایل اینٹیجن کے اظہار کو متاثر کرنے کے لیے لمفوسائٹس کا تین دن تک علاج کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد، منجمد لمفوسائٹس کے ایک اور سیٹ کو سی ڈی 4 + کے ساتھ ملا کر سی جی ایل اینٹی جینز کا اظہار کیا جاتا ہے اور 11 دن تک انکیوبیٹ کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد، ڈینڈریٹک خلیوں کو لیمفوسائٹس میں شامل کیا جاتا ہے تاکہ مزید لیمفوسائٹس کے پھیلاؤ کو فروغ دیا جا سکے۔ آخر میں، سات دن کے کلچر کے بعد، خلیات انجکشن کے لیے تیار ہوتے ہیں۔ اس پورے عمل میں کل 26 دن لگتے ہیں۔ میلانوما کے مریضوں میں گود لینے کی منتقلی پر تحقیقی تحقیق نے دیگر اقسام کے کینسر میں گود لینے کی منتقلی کی تحقیق پر توجہ مرکوز کرنے والی کمپنیوں کے لیے بنیاد رکھی۔ کوپن ہیگن میں ڈپارٹمنٹ آف ٹیومر سیل بائیولوجی میں کی گئی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ اگر میلانوما سیل لائنوں کو احتیاط سے پہلے سے منتخب کیا جائے تو مخصوص میلانوما ٹیومر سے وابستہ اینٹیجنز (جی پی 100 اور ایم اے آر ٹی-1) کو نشانہ بنانے والے سی ٹی ایل کلون کامیابی کے ساتھ پھیل سکتے ہیں۔ اسی شعبہ میں، ایس سی آئی ڈی ماؤس ماڈل کو ٹیومر اور سی ٹی ایل کے درمیان تعامل کا مطالعہ کرنے کے لیے "ایک بہترین ماڈل سسٹم" کے طور پر دکھایا گیا۔ اس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، ان وٹرو پیدا کرنے والے سی ٹی ایل کلون کے ذریعے انسانی میلانوما ٹیومر کا خاتمہ کیا گیا۔ یونیورسٹی ڈی لا سینٹے میں چلائے گئے ایک مطالعے میں، "ان وٹرو امیونائزیشن" میں کلون شدہ ٹی خلیوں کی اپنانے والی منتقلی 35 میں سے 18 میلانوما مریضوں میں کینسر سے لڑنے والے ٹی خلیوں کی تعدد میں اضافے کا سبب بنی۔ حوالہ جات کینسر کے علاج