MHC multimer
ایم ایچ سی ملٹیمرز ایم ایچ سی مالیکیولز کی اولیگومیرک شکلیں ہیں، جو غیر متعلقہ ٹی خلیوں کے ایک بڑے گروپ کے درمیان مخصوص اینٹیجنز سے زیادہ وابستگی کے ساتھ ٹی خلیوں کی شناخت اور انہیں الگ کرنے کے لیے ڈیزائن کیے گئے ہیں۔ ملٹیمرز عام طور پر سائز میں ڈائمرز سے لے کر آکٹمرز تک ہوتے ہیں ؛ تاہم، کچھ کمپنیاں ایم ایچ سی فی ملٹیمر کی اس سے بھی زیادہ مقدار استعمال کرتی ہیں۔ ملٹیمرز کو کلاس 1 ایم ایچ سی، کلاس 2 ایم ایچ سی، یا غیر کلاسیکی مالیکیولز کو ظاہر کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ سی ڈی 1 ڈی) بندروں، چوہوں اور انسانوں جیسی انواع سے۔ پس منظر چونکہ ٹی سیل ریسیپٹرز کا اپنے ایم ایچ سی ہم منصبوں کے لیے کم لگاؤ ہوتا ہے، اس لیے واحد ایم ایچ سی-ٹی سیل تعاملات کا مؤثر استعمال کرتے ہوئے ٹی خلیوں کو لیبل لگانا تاریخی طور پر دشواری کا باعث تھا۔ تاہم، 1996 میں جان آلٹ مین نے تجویز پیش کی تھی کہ متعلقہ ٹی خلیوں کے درمیان زیادہ مستحکم بند بنانے کے لیے متعدد ایم ایچ سی مالیکیولز کا ایک کمپلیکس استعمال کیا جائے۔ پیداوار سب سے زیادہ استعمال ہونے والے ایم ایچ سی ملٹیمرز ٹیٹریمرز ہیں۔ یہ عام طور پر بائیوٹینیلیٹنگ گھلنشیل ایم ایچ سی مونومرز کے ذریعے تیار کیے جاتے ہیں، جو عام طور پر یوکیریوٹک یا بیکٹیریل خلیوں میں دوبارہ مل کر تیار کیے جاتے ہیں۔ یہ مونومرز پھر ریڑھ کی ہڈی سے جڑے ہوتے ہیں، جیسے کہ سٹریپٹاویڈن یا ایویڈن، جس سے ایک ٹیٹراولینٹ ڈھانچہ بنتا ہے۔ یہ کمر کی ہڈیاں فلورکرومز کے ساتھ منسلک ہوتی ہیں تاکہ بعد میں باؤنڈ ٹی خلیوں کو فلو سائٹومیٹری کے ذریعے الگ کیا جا سکے۔ ممکنہ طبی ایپلی کیشنز ایم ایچ سی ملٹیمرز اینٹیجن مخصوص ٹی سیل کا پتہ لگانے اور تنہائی میں مخصوصیت کی پہلے سے ناقابل حصول سطح کی اجازت دیتے ہیں۔ یہ صلاحیت کئی طبی ایپلی کیشنز کو جنم دیتی ہے۔ ایم ایچ سی ملٹیمرز وائرل یا ٹیومر سے متعلق اینٹی جینز کے لیے مخصوص ٹی خلیوں کے سابق ویو انتخاب اور پھیلاؤ کی اجازت دیتے ہیں، جنہیں پھر مدافعتی نظام کو بڑھانے کے لیے دوبارہ متعارف کرایا جا سکتا ہے۔ ایم ایچ سی ملٹیمرز کا استعمال ٹرانسپلانٹ اعضاء، ایکس ویو پر گرافٹ سے پیدا ہونے والے ٹی خلیوں کو ختم کرنے کے لیے بھی کیا جا سکتا ہے۔ ایم ایچ سی ملٹیمرز کا استعمال ویو میں نقصان دہ یا ناپسندیدہ ٹی خلیوں کو ختم کرنے کے لیے بھی کیا جا سکتا ہے، جیسے کہ وہ جو سیلف سیلز کو نشانہ بناتے ہیں اور آٹو امیون بیماری کا باعث بنتے ہیں۔ کینسر امیونوتھراپی اور ویکسین کی ترقی بھی اس ٹیکنالوجی سے بڑی حد تک متاثر ہو سکتی ہے۔ ذیلی اقسام ایم ایچ سی ٹیٹریمر ایم ایچ سی ٹیٹریمرز چار ایم ایچ سی مالیکیولز، ایک ٹیٹریمیرائزیشن ایجنٹ اور ایک فلوروسینٹ لیبلڈ پروٹین (عام طور پر سٹریپٹاویڈن) پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ایم ایچ سی کے لیے 6 یا 12 بائنڈنگ سائٹس کے ساتھ بھی سٹریپٹا ویڈن تیار کیے گئے ہیں۔ ایم ایچ سی ٹیٹریمرز کا استعمال ایپیٹوپ مخصوص بائنڈنگ کے ذریعے مخصوص ٹی خلیوں کی شناخت اور لیبل لگانے کے لیے کیا جاتا ہے، جس سے جانوروں کے ماڈل اور انسان دونوں میں اینٹیجن مخصوص مدافعتی ردعمل کا تجزیہ کیا جا سکتا ہے۔ ایم ایچ سی ٹیٹریمرز اصل میں سائٹوٹوکسک ٹی خلیوں کی شناخت کے لیے ایم ایچ سی کلاس I مالیکیولز کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیے گئے تھے، لیکن پچھلی دہائی کے دوران انہوں نے مختلف قسم کے اینٹیجنز کے ذریعے سی ڈی 4 ٹی خلیوں کی شناخت کی اجازت دی ہے۔ ٹیٹریمر اسیسز سنگل سیل فینوٹائپنگ اور سیل گنتی کے لیے استعمال ہوتے ہیں، اور دوسرے طریقوں، جیسے ELISPOT اور سنگل سیل پی سی آر پر ایک اہم فائدہ پیش کرتے ہیں کیونکہ وہ بازیابی اور ترتیب شدہ خلیوں کے مزید مطالعہ کو قابل بناتے ہیں۔ فلو-سائٹومیٹری پر مبنی ایپلی کیشن کے طور پر، ٹیٹریمرز کو استعمال کرنا بھی آسان ہے اور ان کا تجزیہ کرنے کا وقت بھی کم ہوتا ہے، جو اینٹی باڈی پر مبنی فلو سائٹومیٹری اسٹڈیز کی طرح ہے۔ ایم ایچ سی ٹیٹریمرز کا استعمال پیتھوجین امیونٹی اور ویکسین کی نشوونما کے مطالعے میں، اینٹی ٹیومر ردعمل کی تشخیص میں، الرجی کی نگرانی اور حساسیت کے مطالعے میں، اور آٹو امیونٹی میں کیا جاتا ہے۔ وہ ٹی خلیوں کی خصوصیت کے لیے ایک مثالی ذریعہ فراہم کرتے ہیں جو ایک ویکسین کا جواب دیتے ہیں، اور انہیں بہت سے ویکسین کے نظاموں میں ٹی سیل کے ردعمل کی جانچ کے لیے استعمال کیا گیا ہے، بشمول انفلوئنزا، زرد بخار، تپ دق، ایچ آئی وی/ایس آئی وی اور بڑی تعداد میں کینسر ویکسین ٹرائلز، بشمول میلانوما اور دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا۔ کلاس II ٹیٹریمرز کا استعمال مختلف قسم کے انسانی سی ڈی 4 ٹی خلیوں کے پیتھوجینز کے ردعمل کے تجزیے کے لیے کیا گیا ہے، جن میں انفلوئنزا اے، بوریلیا، ایپسٹین-بار وائرس، سی ایم وی، مائیکوبیکٹیریم ٹیوبرکلوسس، ہیومن ٹی-لمفوٹروپک وائرس 1، ہیپاٹائٹس سی، اینتھراکس، سیویر ایکیوٹ ریسپریٹری سنڈروم وائرس، ہیومن پیپیلوما وائرس، اور ایچ آئی وی شامل ہیں۔ ٹیٹریمر کی مختلف قسمیں تیار کی گئی ہیں کہ، یا تو ریڈیو لیبلڈ یا ساپورین جیسے ٹاکسن کے ساتھ مل کر، مخصوص ٹی سیل کی آبادی کو تبدیل کرنے یا یہاں تک کہ ختم کرنے کے لیے زندہ چوہوں میں انجکشن کیا جا سکتا ہے۔ پیپٹائڈ-ایم ایچ سی ٹیٹریمرز کو بھی علاج کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ مثال کے طور پر، سائٹومیگالو وائرس کے مخصوص ٹی خلیوں کو اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ کے مریضوں کے لیے تھراپی کے طور پر استعمال کرنے کے لیے مقناطیسی مالا پر مبنی افزودگی کا استعمال کرتے ہوئے اعلی سطح کی پاکیزگی تک افزودہ کیا گیا ہے۔ ایم ایچ سی پینٹیمر پینٹیمرز پانچ ایم ایچ سی-پیپٹائڈ ہیڈ گروپس پر مشتمل ہوتے ہیں، جو ایک پلانر ترتیب میں ترتیب دیے جاتے ہیں تاکہ، ایم ایچ سی ٹیٹریمرز کے برعکس، تمام ہیڈ گروپ سی ڈی 8 + ٹی سیل سے رابطہ کر سکیں۔ ہیڈ گروپ لچکدار لنکرز کے ذریعے کوائلڈ کوئل ملٹی مییرائزیشن ڈومین سے جڑے ہوتے ہیں، جو بدلے میں پانچ فلوروسینٹ یا بائیوٹن ٹیگز سے جڑے ہوتے ہیں۔ پینٹیمرز اے پی سی، آر-پی ای، یا بائیوٹن لیبلنگ کے ساتھ دستیاب ہیں، اور طویل مدتی اسٹوریج کے لیے علیحدہ ٹیگز کے ساتھ غیر لیبل شدہ بھی ہیں۔ پینٹیمرز دیگر ملٹیمر ریجینٹس کے مقابلے میں داغ کی بہتر چمک اور جوش پیش کرتے ہیں۔ ایم ایچ سی پینٹیمرز کو فلو سائٹومیٹری میں اینٹیجن مخصوص سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کا پتہ لگانے میں استعمال کیا گیا ہے، اور 750 سے زیادہ ہم مرتبہ جائزہ لینے والی اشاعتوں میں ان کا حوالہ دیا گیا ہے، جن میں کئی جریدوں نیچر اینڈ سائنس میں شامل ہیں۔ ایم ایچ سی پینٹیمرز کو ٹشو سٹیننگ اور اینٹیجن مخصوص ٹی خلیوں کی مقناطیسی تنہائی میں بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اگرچہ پینٹیمرز کو صرف تحقیقی استعمال کے لیے لائسنس دیا گیا ہے، 2009 میں ایک ٹیم کو ایک خصوصی رعایت دی گئی تھی کہ وہ انہیں ماں بیٹی کی منتقلی کے لیے ای بی وی مخصوص ٹی خلیوں کو الگ کرنے کے لیے، بیٹی میں ای بی وی سے وابستہ لیمفوما کے جان بچانے والے علاج کے لیے استعمال کرے۔ پینٹیمرز درج ذیل بیماریوں کے علاقوں سے اینٹیجنز کے لیے دستیاب ہیں: اڈینو وائرس، ایچ سی وی، ملیریا، ایس آئی وی، آٹو امیون بیماری، ایچ آئی وی، ٹرانسپلانٹیشن اینٹیجنز، ٹرائپانوسوما، کینسر، ایچ پی وی، تپ دق، کلیمیڈیا، ایچ ٹی ایل وی، ویکسینیا، سی ایم وی، انفلوئنزا، وی ایس وی، ای بی وی، ایل سی ایم وی، آر ایس وی، ویسٹ نیل وائرس، ایچ بی وی، لسٹریا، سینڈائی وائرس، زرد بخار۔ اپنی مرضی کے مطابق مخصوص پینٹیمرز کو بھی کمیشن کیا جا سکتا ہے۔ پینٹیمرز فی الحال ماہرین تعلیم، صنعت اور معالجین کی تحقیق میں استعمال ہوتے ہیں، اور پینٹیمرز کا استعمال کرتے ہوئے تحقیق کئی مواقع پر بین الاقوامی میڈیا میں سامنے آئی ہے۔ ایم ایچ سی ڈیکسٹریمر ® ایم ایچ سی ملٹیمر کی ایک شکل ہے جسے 2002 میں ڈینش بائیوٹیکنالوجی کمپنی امیوڈیکس نے تیار اور ٹریڈ مارک کیا تھا۔ ڈیکسٹریمر ریجینٹس کو فلوروسینٹ طور پر ایف آئی ٹی سی، پی ای یا اے پی سی کے ساتھ لیبل کیا جاتا ہے، اور اس میں ڈیکسٹرین ریڑھ کی ہڈی سے منسلک ایم ایچ سی مالیکیول ہوتے ہیں، جو فلو سائٹومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے سیال خلیوں اور ٹھوس ٹشو کے نمونوں میں اینٹیجن سے متعلق ٹی خلیوں کا پتہ لگانے کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ ان ٹی خلیوں میں ٹی سیل ریسیپٹرز (ٹی سی آر) ہوتے ہیں جو اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کی سطح پر دکھائے جانے والے ایک مخصوص ایم ایچ سی پیپٹائڈ کمپلیکس کو پہچانتے ہیں جو ان مخصوص ٹی سیل آبادیوں کا پتہ لگانے، الگ تھلگ کرنے اور مقدار کی اجازت دیتا ہے کیونکہ بہتر سگنل سے شور کا تناسب ملٹیمرز کی پچھلی نسلوں میں موجود نہیں ہے۔ ڈیکسٹریمر ریجینٹس کو مختلف انسانوں، چوہوں، اور بیماریوں میں ملوث ریسس مکاک جینوں کے لیے بڑی تعداد میں ایم ایچ سی-پیپٹائڈز کے ساتھ تیار کیا گیا ہے لیکن ان تک محدود نہیں ہے: کینسر، ایچ آئی وی، ایپسٹین-بار وائرس (ای بی وی)، سائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی)، ایل سی ایم وی، ہیومن پیپیلوما وائرس (ایچ پی وی)، بی کے پولیما وائرس، ایچ ٹی ایل وی، ہیپاٹائٹس، مائیکوبیکٹیریم، اور گراف بمقابلہ میزبان بیماری۔ ڈیکسٹریمر ٹیکنالوجی فی الحال تعلیمی اور طبی تحقیق میں ان کی بڑھتی ہوئی خاصیت اور بائنڈنگ وابستگی کی وجہ سے استعمال ہوتی ہے، جو مخصوص ٹی خلیوں کے لیے جوش و خروش میں اضافے کی اجازت دیتی ہے اور داغ کی شدت میں اضافہ کرتی ہے۔ یہ فائدہ ڈیکسٹریمرز کی ایک ہی ٹی سیل سے متعدد بار جڑے رہنے کی بڑھتی ہوئی صلاحیت کا نتیجہ ہے، جس سے دیگر ملٹیمر ٹیکنالوجیز جیسے پینٹیمرز اور ٹیٹریمرز کے مقابلے میں اس تعامل کے استحکام میں بہتری آتی ہے۔ مزید ایپلی کیشنز میں اینٹیجن مخصوص ٹی سیل آبادی کو الگ کرنے کے ساتھ ساتھ مختلف بیماری کی حالتوں کے لیے امیونو ہسٹو کیمسٹری (آئی ایچ سی) کا استعمال کرتے ہوئے ان سیٹو کا پتہ لگانے کی صلاحیت شامل ہے۔ ٹھوس ٹیومر)۔ اس لیے یہ ریجینٹ مستقبل کی دوا اور ویکسین کی ترقی کے لیے اہم ہیں۔ امیوڈیکس نے خون کے نمونوں میں سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کا تحقیقی پتہ لگانے اور ان کی مقدار کے لیے ایک سی ایم وی ڈیکسٹریمر ® جانچ تیار کی، جس میں مستقبل کی طبی ترتیبات میں سی ایم وی کی ترقی کی جانچ اور نگرانی میں مدد کے لیے ایپیٹوپس کی ایک وسیع رینج کا احاطہ کیا گیا ہے۔ ایم ایچ سی ڈیکسٹریمر ریجینٹ ایم ایچ سی کلاس I اور ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز کے ساتھ دستیاب ہیں۔ حوالہ جات امیونولوجی