TANGO2
ٹرانسپورٹ اینڈ گولگی آرگنائزیشن 2 ہومولوگ (TANGO2) جسے کروموسوم 22 اوپن ریڈنگ فریم 25 (C22orf25) بھی کہا جاتا ہے ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں TANGO2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ C22orf25 کا فنکشن فی الحال معلوم نہیں ہے۔ اس کی خصوصیت این آر ڈی ای سپر فیملی ڈومین (DUF883) ہے، جو سختی سے (N)-اسپرگین (R)-ارجنائن (D)-ایسپرٹک ایسڈ (E)-گلوٹامک ایسڈ کے محفوظ امینو ایسڈ کی ترتیب کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ ڈومین چھ ریاستوں سے دور سے متعلق پرجاتیوں میں پایا جاتا ہے: یوبیکٹیریا، آرکیبیکٹیریا، پروٹیسٹا، فنگی، پلانٹی، اور اینیملیا اور گولگی تنظیم اور پروٹین کے سراو میں شامل ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ امکان ہے کہ یہ سائٹوپلازم میں مقامی ہوتا ہے لیکن دوسرے امینو ایسڈ کے ذریعہ سیل جھلی میں لنگر انداز ہوتا ہے۔ C22orf25 بھی فاؤل پوکس وائرس اور کینری پوکس وائرس میں پروٹین کی طرح T10 کے لیے زینولوگس ہے۔ C22orf25 کے لیے جین کوڈنگ کروموسوم 22 اور مقام q11.21 پر واقع ہے، اس لیے یہ اکثر 22q11.2 ڈیلیشن سنڈروم سے وابستہ ہوتا ہے۔ پروٹین جین پڑوس C22orf25 جین خطہ 1، بینڈ 1، اور ذیلی بینڈ 2 (22q11.21) میں کروموسوم 22 کے لمبے بازو (q) پر واقع ہے جو 20,008,631 بیس جوڑوں سے شروع ہوتا ہے اور 20,053,447 بیس جوڑوں پر ختم ہوتا ہے۔ ایک 1.5-3.0 Mb حذف کرنا ہے جس میں تقریبا 30-40 جین ہوتے ہیں، جو اس خطے میں پھیلا ہوا ہے جو کہ سب سے زیادہ زندہ رہنے والی جینیاتی حذف کرنے کی خرابی کا سبب بنتا ہے جسے 22q11.2 حذف کرنے کے سنڈروم کے نام سے جانا جاتا ہے، جسے عام طور پر ڈی جارج سنڈروم یا ویلکوریڈوفیشیل سنڈروم کے نام سے جانا جاتا ہے۔ 22q11.2 ڈیلیشن سنڈروم میں فینوٹائپز کی ایک وسیع صف ہوتی ہے اور اسے کسی ایک جین کے نقصان سے منسوب نہیں کیا جاتا ہے۔ وسیع فینوٹائپز نہ صرف ڈی جارج سنڈروم کریٹیکل ریجن (ڈی جی سی آر) جینز اور بیماری کے جینز بلکہ دیگر نامعلوم جینز کے حذف ہونے سے پیدا ہوتے ہیں۔ C22orf25 ڈی جی سی آر 8 کے ساتھ ساتھ دیگر جینوں کے قریب ہے جو ڈی جارج سنڈروم میں ایک کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے جیسے کہ آرماڈیلو ریپیٹ جین جو ویلوکارڈیو فیسیل سنڈروم (اے آر وی سی ایف)، کیتھیکول-او-میتھائل ٹرانسفرس (سی او ایم ٹی) اور ٹی باکس 1 (ٹی بی ایکس 1) میں حذف کر دیا گیا ہے۔ پیش گوئی شدہ ایم آر این اے خصوصیات پروموٹر C22orf25 جین کے پروموٹر 687 بیس جوڑوں میں 20,008,092 سے 20,008,878 تک پھیلا ہوا ہے جس میں پیش گوئی شدہ ٹرانسکرپشنل اسٹارٹ سائٹ ہے جو 104 بیس جوڑے ہیں اور 20,008,591 سے 20,008,694 تک پھیلا ہوا ہے۔ پروموٹر ریجن اور C22orf25 جین (20,008,263 سے 20,009,250) کا آغاز ماضی کے پریمیٹس کو محفوظ نہیں کرتا ہے۔ اس خطے کا استعمال ٹرانسکرپشن فیکٹر کے تعاملات کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ نقل کے عوامل کچھ اہم نقل کے عوامل جو پروموٹر سے منسلک ہوتے ہیں ذیل میں درج ہیں۔ ایکسپریشن تجزیہ ایکسپریسڈ سیکوئنس ٹیگ میپنگ، مائیکرو ارے اور ان سیٹو ہائبرڈائزیشن سے ایکسپریشن ڈیٹا خون، بون میرو اور اعصاب میں ہومو سیپینز کے لیے اعلی اظہار ظاہر کرتا ہے۔ اظہار ان علاقوں تک محدود نہیں ہے اور کم اظہار جسم میں کہیں اور دیکھا جاتا ہے۔ کینورابڈائٹس ایلیگنس میں، ایس این ٹی-1 جین (سی 22 او آر ایف 25 ہومولوگ) کا اظہار اعصابی رنگ، وینٹرل اور ڈورسل کارڈ کے عمل، نیورومسکلر جنکشن کے مقامات، اور نیوران میں کیا گیا تھا۔ ارتقاء کی تاریخ NRDE (DUF883) ڈومین، C22orf25 جین کی اکثریت پر محیط نامعلوم فنکشن کا ایک ڈومین ہے اور یہ وائرس سمیت دور سے متعلق پرجاتیوں میں پایا جاتا ہے۔ پیش گوئی شدہ پروٹین کی خصوصیات ٹرانسلیشنل ترمیم کے بعد C22orf25 جین کی پوسٹ ٹرانسلیشنل تبدیلیاں جو اینیملیا اور پلانٹی سلطنتوں کے ساتھ ساتھ کینری پوکس وائرس میں ارتقائی طور پر محفوظ ہیں ان میں گلائکوسیلیشن (C-مینوسایلیشن)، گلائکیشن، فاسفوریلیشن (کینیز مخصوص)، اور پالمیٹولیشن شامل ہیں۔ پیش گوئی شدہ ٹوپولوجی C22orf25 سائٹوپلازم کو مقامی بناتا ہے اور دوسرے امینو ایسڈ کے ذریعہ سیل جھلی میں لنگر انداز ہوتا ہے۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، دوسرا امینو ایسڈ پالمیٹائیلیشن کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے۔ پالمیٹائیلیشن جھلی کی ایسوسی ایشن میں حصہ ڈالنے کے لیے جانا جاتا ہے کیونکہ یہ ہائیڈروفوبیسیٹی کو بڑھانے میں معاون ہے۔ پالمیٹائیلیشن پروٹین کی اسمگلنگ، استحکام اور چھانٹ کے ماڈیولیشن میں ایک کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ پالمیٹائیلیشن سیلولر سگنلنگ اور نیورونل ٹرانسمیشن میں بھی شامل ہے۔ پروٹین انٹرایکشنز C22orf25 کو NFKB1، RELA، RELB، BTRC، RPS27A، BCL3، MAP3K8، NFKBIA، SIN3A، SOMO1، TAT کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ طبی اہمیت TANGO2 جین میں تغیرات مائٹوکونڈریل β-آکسیکرن میں نقائص اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ میں اضافے اور گولگی حجم کی کثافت میں کمی کا سبب بن سکتے ہیں۔ ان تغیرات کے نتیجے میں ابتدائی آغاز ہائپوگلیسیمیا، ہائپر امونیمیا، رابڈومیولیسس، کارڈیک اریتھمیا، اور انسیفالوپیتھی ہوتے ہیں جو بعد میں علمی خرابی میں بدل جاتے ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط www.tango2.it-بیماری کی ویب سائٹ www.tango2research.org-بیماری کی تحقیق کی ویب سائٹ -