Cancer biomarker
کینسر بائیو مارکر سے مراد ایک ایسی چیز یا عمل ہے جو جسم میں کینسر کی موجودگی کی نشاندہی کرتا ہے۔ بائیو مارکر ایک ایسا مالیکیول ہو سکتا ہے جو ٹیومر سے خارج ہوتا ہے یا کینسر کی موجودگی پر جسم کا ایک مخصوص ردعمل ہو سکتا ہے۔ جینیاتی، ایپیجینیٹک، پروٹومک، گلائکومک، اور امیجنگ بائیو مارکروں کو کینسر کی تشخیص، تشخیص، اور وبائی امراض کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مثالی طور پر، اس طرح کے بائیو مارکروں کی جانچ خون یا سیرم جیسے غیر جارحانہ طور پر جمع شدہ بائیو فلوئڈز میں کی جا سکتی ہے۔ اگرچہ کلینیکل اسپیس میں بائیو مارکر ریسرچ کا ترجمہ کرنے میں متعدد چیلنجز موجود ہیں۔ مریضوں کی دیکھ بھال میں کسی وقت جین اور پروٹین پر مبنی متعدد بائیو مارکر پہلے ہی استعمال کیے جا چکے ہیں۔ بشمول اے ایف پی (جگر کا کینسر)، بی سی آر-اے بی ایل (دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا)، بی آر سی اے 1/بی آر سی اے 2 (چھاتی/اعضاء کا کینسر)، بی آر اے ایف وی 600 ای (میلانوما/کولوریکٹل کینسر)، سی اے-125 (اعضاء کا کینسر)، CA19.9 (پینکریٹک کینسر)، سی ای اے (کولوریکٹل کینسر)، ای جی ایف آر (نان اسمال سیل پھیپھڑوں کا کارسنوما)، ایچ ای آر-2 (چھاتی کا کینسر)، کے آئی ٹی (معدے کا کینسر)۔ منتخب رد عمل کی نگرانی (ایس آر ایم) کے ذریعے خود دریافت ہونے والے اتپریورتن پروٹین کو کینسر کے لیے سب سے مخصوص بائیو مارکر بتایا گیا ہے کیونکہ وہ صرف موجودہ ٹیومر سے آ سکتے ہیں۔ اگر جانچ کے ذریعے جلد پتہ چل جائے تو تقریبا 40 فیصد کینسر ٹھیک ہو سکتے ہیں۔ کینسر بائیو مارکر تنظیموں اور اشاعتوں کی تعریفیں بائیو مارکر کی تعریف میں مختلف ہیں۔ ادویات کے بہت سے شعبوں میں، بائیو مارکر خون یا پیشاب میں قابل شناخت یا قابل پیمائش پروٹین تک محدود ہوتے ہیں۔ تاہم، یہ اصطلاح اکثر کسی بھی سالماتی، حیاتیاتی، جسمانی، یا جسمانی خاصیت کا احاطہ کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے جس کی مقدار یا پیمائش کی جا سکتی ہے۔ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ (این سی آئی)، خاص طور پر، بائیو مارکر کی تعریف اس طرح کرتا ہے: "خون، جسم کے دیگر سیالوں، یا بافتوں میں پایا جانے والا ایک حیاتیاتی مالیکیول جو کسی عام یا غیر معمولی عمل، یا کسی حالت یا بیماری کی علامت ہے۔ بائیو مارکر کا استعمال یہ دیکھنے کے لیے کیا جا سکتا ہے کہ جسم کسی بیماری یا حالت کے علاج کا کتنا اچھا جواب دیتا ہے۔ اسے مالیکیولر مارکر اور سگنیچر مالیکیول بھی کہا جاتا ہے۔ کینسر کی تحقیق اور ادویات میں، بائیو مارکروں کا استعمال تین بنیادی طریقوں سے کیا جاتا ہے: حالات کی تشخیص میں مدد کرنے کے لیے، جیسا کہ ابتدائی مرحلے کے کینسر کی شناخت کے معاملے میں (تشخیصی) یہ پیش گوئی کرنے کے لیے کہ حالت کتنی جارحانہ ہے، جیسا کہ علاج کی عدم موجودگی میں مریض کی کرایہ ادا کرنے کی صلاحیت کا تعین کرنے کے معاملے میں (پیشن گوئی) یہ پیش گوئی کرنے کے لیے کہ کینسر کی تحقیق اور ادویات میں بائیو مارکروں کا کردار کینسر کی ادویات میں بائیو مارکروں کا استعمال خطرے کی تشخیص میں کینسر بائیو مارکروں، خاص طور پر جینیاتی تغیرات یا ایپیجینیٹک تبدیلیوں سے وابستہ افراد، اکثر اس بات کا تعین کرنے کے لیے ایک مقداری طریقہ پیش کرتے ہیں کہ کب افراد مخصوص قسم کے کینسر کا شکار ہوتے ہیں۔ ممکنہ طور پر پیش گوئی کرنے والے کینسر بائیو مارکروں کی قابل ذکر مثالوں میں کولوریکٹل، غذائی نالی، جگر اور پینکریٹک کینسر کے لیے جینز کے آر اے ایس، پی 53، ای جی ایف آر، ای آر بی بی 2 پر تغیرات شامل ہیں۔ چھاتی اور اعضاء کے کینسر کے لیے جینز بی آر سی اے 1 اور بی آر سی اے 2 کی تغیرات ؛ دماغ کے کینسر کے لیے ٹیومر سپریسر جینز پی 16، سی ڈی کے این 2 بی، اور پی 14 اے آر ایف کی غیر معمولی میتھیلیشن ؛ سروائیکل کینسر کے لیے ایم وائی او ڈی 1، سی ڈی ایچ 1، اور سی ڈی ایچ 13 کی ہائپر میتھیلیشن ؛ اور منہ کے کینسر کے لیے پی 16، پی 14، اور آر بی 1 کی ہائپر میتھیلیشن۔ تشخیص کینسر بائیو مارکر بھی ایک مخصوص تشخیص قائم کرنے میں مفید ثابت ہو سکتے ہیں۔ یہ خاص طور پر اس صورت میں ہوتا ہے جب اس بات کا تعین کرنے کی ضرورت ہوتی ہے کہ آیا ٹیومر بنیادی یا میٹاسٹیٹک اصل کے ہیں۔ یہ فرق کرنے کے لیے، محققین بنیادی ٹیومر کی جگہ پر واقع خلیوں پر پائے جانے والے کروموسومل تبدیلیوں کو ثانوی جگہ پر پائے جانے والے خلیوں کے خلاف اسکرین کر سکتے ہیں۔ اگر تبدیلیاں مماثل ہوں تو ثانوی ٹیومر کی شناخت میٹاسٹیٹک کے طور پر کی جا سکتی ہے ؛ جبکہ اگر تبدیلیاں مختلف ہوں تو ثانوی ٹیومر کی شناخت ایک الگ بنیادی ٹیومر کے طور پر کی جا سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، ٹیومر والے لوگوں میں ٹیومر کے خلیوں کی وجہ سے گردش کرنے والے ٹیومر ڈی این اے (سی ٹی ڈی این اے) کی اعلی سطح ہوتی ہے جو اپوپٹوسس سے گزر چکے ہوتے ہیں۔ یہ ٹیومر مارکر خون، تھوک یا پیشاب میں پایا جا سکتا ہے۔ کینسر کی ابتدائی تشخیص کے لیے ایک موثر بائیو مارکر کی شناخت کے امکان پر حال ہی میں سوال اٹھایا گیا ہے، اگلی نسل کی ترتیب کے مطالعات کے ذریعے مشاہدہ کردہ ٹیومر کی اعلی سالماتی تنوع کی روشنی میں۔ تشخیص اور علاج کی پیش گوئیاں کینسر کی دوائیوں میں بائیو مارکروں کا ایک اور استعمال بیماری کی تشخیص کے لیے ہوتا ہے، جو کسی فرد میں کینسر کی تشخیص کے بعد ہوتا ہے۔ یہاں بائیو مارکر کسی شناخت شدہ کینسر کی جارحیت کے ساتھ ساتھ کسی دیئے گئے علاج کا جواب دینے کے امکان کا تعین کرنے میں مفید ثابت ہو سکتے ہیں۔ جزوی طور پر، اس کی وجہ یہ ہے کہ مخصوص بائیو مارکرز کی نمائش کرنے والے ٹیومر اس بائیو مارکر کے اظہار یا موجودگی سے منسلک علاج کے لیے ذمہ دار ہو سکتے ہیں۔ اس طرح کے پیشن گوئی والے بائیو مارکروں کی مثالوں میں میٹالوپیپٹیڈیز انفیکٹر 1 (ٹی آئی ایم پی 1) کی بلند سطح، ایک سے زیادہ مائیلوما کی زیادہ جارحانہ شکلوں سے وابستہ مارکر، ایلیویٹڈ ایسٹروجن ریسیپٹر (ای آر) اور/یا پروجسٹرون ریسیپٹر (پی آر) کا اظہار، چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں بہتر مجموعی بقا سے وابستہ مارکر ؛ ایچ ای آر 2/نیو جین ایمپلیفیکیشن، چھاتی کے کینسر کی نشاندہی کرنے والا مارکر ممکنہ طور پر ٹرسٹوزوماب علاج کا جواب دے گا۔ پروٹو اونکوجین سی-کے آئی ٹی کے ایکسن 11 میں ایک تغیر، معدے کے اسٹرومل ٹیومر (جی آئی ایس ٹی) کی نشاندہی کرنے والا مارکر ممکنہ طور پر امیٹینیب علاج کا جواب دے گا۔ اور ٹائروسین کنیز ڈومین میں تغیرات فارماکوڈینامکس اور فارماکوکینٹکس کینسر بائیو مارکروں کا استعمال کسی خاص شخص کے کینسر کے لیے سب سے موثر علاج کے نظام کا تعین کرنے کے لیے بھی کیا جا سکتا ہے۔ ہر شخص کے جینیاتی میک اپ میں فرق کی وجہ سے، کچھ لوگ منشیات کے کیمیائی ڈھانچے کو مختلف طریقے سے میٹابولائز یا تبدیل کرتے ہیں۔ بعض صورتوں میں بعض ادویات کی میٹابولزم میں کمی خطرناک حالات پیدا کر سکتی ہے جس میں جسم میں منشیات کی اعلی سطح جمع ہو جاتی ہے۔ اس طرح، خاص طور پر کینسر کے علاج میں منشیات کی خوراک کے فیصلے ایسے بائیو مارکروں کی اسکریننگ سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ ایک مثال انزائم تھیوپورائن میتھائل ٹرانسفرس (ٹی پی ایم پی ٹی) کو انکوڈنگ کرنے والا جین ہے۔ ٹی پی ایم ٹی جین میں تغیرات والے افراد لیوکیمیا کی دوا، مرکیپٹوپیورین کی بڑی مقدار کو میٹابولائز کرنے سے قاصر ہوتے ہیں، جو ممکنہ طور پر ایسے مریضوں کے لیے سفید خون کی گنتی میں مہلک کمی کا سبب بنتا ہے۔ اس طرح ٹی پی ایم ٹی اتپریورتن والے مریضوں کو حفاظتی تحفظات کے لیے مرکیپٹوپیورین کی کم خوراک دینے کی سفارش کی جاتی ہے۔ علاج کے ردعمل کی نگرانی کینسر بائیو مارکروں نے یہ نگرانی کرنے میں بھی افادیت ظاہر کی ہے کہ وقت کے ساتھ علاج کتنی اچھی طرح سے کام کر رہا ہے۔ اس خاص شعبے میں بہت زیادہ تحقیق ہو رہی ہے، کیونکہ کامیاب بائیو مارکروں میں مریضوں کی دیکھ بھال میں لاگت میں نمایاں کمی فراہم کرنے کی صلاحیت ہے، کیونکہ ٹیومر کی حیثیت کی نگرانی کے لیے موجودہ تصویر پر مبنی ٹیسٹ جیسے سی ٹی اور ایم آر آئی انتہائی مہنگے ہیں۔ مہلک میلانوما کے ردعمل کی نگرانی میں پروٹین بائیو مارکر S100-بیٹا ایک قابل ذکر بائیو مارکر ہے جو نمایاں توجہ حاصل کر رہا ہے۔ ایسے میلانوما میں، میلانوسائٹس، وہ خلیات جو ہماری جلد میں روغن بناتے ہیں، کینسر کے خلیوں کی تعداد کے لحاظ سے زیادہ مقدار میں پروٹین S100-بیٹا تیار کرتے ہیں۔ اس طرح علاج کا ردعمل ایسے افراد کے خون میں S100-بیٹا کی کم سطح سے وابستہ ہے۔ اسی طرح، لیبارٹری کی اضافی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ اپوپٹوسس سے گزرنے والے ٹیومر کے خلیات سیلولر اجزاء جیسے سائٹوکروم سی، نیوکلیوسومز، کلییوڈ سائٹوکیریٹن-18، اور ای-کیڈرین جاری کر سکتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ یہ میکرو مالیکیولز اور دیگر کینسر تھراپی کے دوران گردش میں پائے جا سکتے ہیں، جو علاج کی نگرانی کے لیے کلینیکل میٹرکس کا ممکنہ ذریعہ فراہم کرتے ہیں۔ تکرار کینسر بائیو مارکر کینسر کے تکرار کی پیش گوئی یا نگرانی میں بھی اہمیت پیش کر سکتے ہیں۔ اونکوٹائپ ڈی ایکس ® چھاتی کے کینسر کی جانچ ایک ایسا ٹیسٹ ہے جو چھاتی کے کینسر کے دوبارہ ہونے کے امکان کی پیش گوئی کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ ٹیسٹ ابتدائی مرحلے (مرحلہ I یا II)، نوڈ منفی، ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت (ER +) ناگوار چھاتی کے کینسر والی خواتین کے لیے ہے جن کا علاج ہارمون تھراپی سے کیا جائے گا۔ اونکوٹائپ ڈی ایکس ٹیومر بائیوپسی کے دوران لیے گئے خلیوں میں 21 جینوں کے پینل کو دیکھتا ہے۔ ٹیسٹ کے نتائج تکرار اسکور کی شکل میں دیے جاتے ہیں جو 10 سال میں تکرار کے امکان کی نشاندہی کرتے ہیں۔ کینسر کی تحقیق میں بائیو مارکروں کے استعمال منشیات کے اہداف تیار کرنا کینسر کی دوائیوں میں ان کے استعمال کے علاوہ، بائیو مارکروں کو اکثر کینسر کی دوائیوں کی دریافت کے پورے عمل میں استعمال کیا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، 1960 کی دہائی میں، محققین نے دریافت کیا کہ دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا کے مریضوں کی اکثریت کروموسوم 9 اور 22 پر ایک خاص جینیاتی اسامانیتا رکھتی ہے جسے فلاڈیلفیا کروموسوم کہا جاتا ہے۔ جب یہ دونوں کروموسوم یکجا ہوتے ہیں تو وہ کینسر پیدا کرنے والا جین بناتے ہیں جسے بی سی آر-اے بی ایل کہا جاتا ہے۔ ایسے مریضوں میں، یہ جین لیوکیمیا کے تمام جسمانی مظاہروں میں بنیادی نقطہ کے طور پر کام کرتا ہے۔ کئی سالوں تک، بی سی آر-اے بی ایل کو صرف لیوکیمیا کی ایک مخصوص ذیلی قسم کو مستحکم کرنے کے لیے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا۔ تاہم، منشیات تیار کرنے والے بالآخر امیٹینیب تیار کرنے میں کامیاب ہو گئے، جو ایک طاقتور دوا ہے جس نے اس پروٹین کو مؤثر طریقے سے روک دیا اور فلاڈیلفیا کروموسوم پر مشتمل خلیوں کی پیداوار میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ سروگیٹ اینڈ پوائنٹ بائیو مارکر ایپلی کیشن کا ایک اور امید افزا شعبہ سروگیٹ اینڈ پوائنٹ کے شعبے میں ہے۔ اس ایپلی کیشن میں، بائیو مارکر کینسر کی ترقی اور بقا پر منشیات کے اثرات کے لیے اسٹینڈ ان کے طور پر کام کرتے ہیں۔ مثالی طور پر، تصدیق شدہ بائیو مارکروں کا استعمال مریضوں کو ٹیومر بائیوپسیز اور طویل کلینیکل ٹرائلز سے گزرنے سے روکتا ہے تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا کوئی نئی دوا کام کرتی ہے یا نہیں۔ دیکھ بھال کے موجودہ معیار میں، کسی دوا کی تاثیر کا تعین کرنے کے لیے میٹرک یہ جانچنا ہے کہ آیا اس سے انسانوں میں کینسر کی نشوونما میں کمی آئی ہے اور بالآخر کیا اس سے بقا میں توسیع ہوتی ہے۔ تاہم، کامیاب بائیو مارکر سروگیٹس کافی وقت، کوشش اور پیسہ بچا سکتے ہیں اگر ناکام ہونے والی دوائیوں کو کلینیکل ٹرائلز میں لانے سے پہلے ڈویلپمنٹ پائپ لائن سے ختم کیا جا سکے۔ سروگیٹ اینڈ پوائنٹ بائیو مارکرز کی کچھ مثالی خصوصیات میں شامل ہیں: بائیو مارکر کو اس عمل میں شامل ہونا چاہیے جو کینسر کا سبب بنتا ہے۔ بائیو مارکر میں تبدیلیوں کا تعلق بیماری میں ہونے والی تبدیلیوں سے ہونا چاہیے۔ بائیو مارکرز کی سطح اتنی زیادہ ہونی چاہیے کہ ان کی آسانی سے اور قابل اعتماد طریقے سے پیمائش کی جا سکے۔ بائیو مارکر کی سطح یا موجودگی کو آسانی سے عام، کینسر اور قبل از کینسر ٹشو کے درمیان فرق کرنا چاہیے۔ کینسر کے موثر علاج سے بائیو مارکر کی سطح میں اچانک تبدیلی نہیں ہونی چاہیے یا دوسرے عوامل کے جواب میں جو کینسر کے کامیاب علاج سے متعلق نہیں ہیں۔ خاص طور پر دو علاقے جو سروگیٹ مارکرز کے طور پر توجہ حاصل کر رہے ہیں ان میں ٹیومر سیل (سی ٹی سی) گردش کرنا اور ایم آئی آر این اے گردش کرنا شامل ہیں۔ یہ دونوں مارکر خون میں موجود ٹیومر خلیوں کی تعداد سے وابستہ ہیں، اور اس طرح، ٹیومر کی ترقی اور میٹاسٹیسس کے لیے سروگیٹ فراہم کرنے کی امید کی جاتی ہے۔ تاہم، ان کو اپنانے میں اہم رکاوٹوں میں خون میں سی ٹی سی اور ایم آئی آر این اے کی سطح کو افزودہ کرنے، شناخت کرنے اور پیمائش کرنے میں دشواری شامل ہے۔ طبی نگہداشت میں ان کے ترجمے کے لیے ممکنہ طور پر نئی ٹیکنالوجیز اور تحقیق ضروری ہیں۔ کینسر بائیو مارکروں کی اقسام مالیکیولر کینسر بائیو مارکروں کی دیگر مثالیں: کینسر میں گمشدہ ٹیومر سپریسرز مثال: بی آر سی اے 1، بی آر سی اے 2 آر این اے مثالیں: ایم آر این اے، مائیکرو آر این اے پروٹین جو جسم کے سیالوں یا ٹشوز میں پائے جاتے ہیں۔ مثال: پروسٹیٹ مخصوص اینٹیجن، اور کینسر اینٹیجنز کے لیے سی اے-125 اینٹی باڈیز مثالیں: میرکل سیل پولیما وائرس ڈی این اے مثالیں: سرکولیٹنگ ٹیومر ڈی این اے (سی ٹی ڈی این اے) کینسر بائیو مارکرز بغیر کسی خاصیت کے کینسر کے تمام بائیو مارکرز کا کینسر کی اقسام کے لیے مخصوص ہونا ضروری نہیں ہے۔ گردش کے نظام میں پائے جانے والے کچھ بائیو مارکروں کا استعمال جسم میں موجود خلیوں کی غیر معمولی نشوونما کا تعین کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ ان تمام قسم کے بائیو مارکروں کی شناخت خون کے تشخیصی ٹیسٹ کے ذریعے کی جا سکتی ہے، جو کہ باقاعدگی سے صحت کی جانچ کروانے کی ایک اہم وجہ ہے۔ باقاعدگی سے جانچ کروانے سے، کینسر جیسے بہت سے صحت کے مسائل کو ابتدائی مرحلے میں دریافت کیا جا سکتا ہے، جس سے بہت سی اموات کو روکا جا سکتا ہے۔ نیوٹروفیل سے لمفوسائٹ کا تناسب بہت سے کینسروں کے لیے غیر مخصوص فیصلہ کن ثابت ہوا ہے۔ یہ تناسب مدافعتی نظام کے دو اجزاء کی سرگرمی پر مرکوز ہے جو سوزش کے ردعمل میں شامل ہیں جو مہلک ٹیومر کی موجودگی میں زیادہ دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، بنیادی فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر (بی ایف جی ایف) ایک پروٹین ہے جو خلیوں کے پھیلاؤ میں شامل ہوتا ہے۔ بدقسمتی سے، یہ دکھایا گیا ہے کہ ٹیومر کی موجودگی میں یہ انتہائی فعال ہے جس کی وجہ سے یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ اس سے مہلک خلیات کو تیز رفتار سے دوبارہ پیدا کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ اینٹی-بی ایف جی ایف اینٹی باڈیز کو بہت سے ماخذوں سے ٹیومر کے علاج میں مدد کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، انسولین نما نمو عنصر (آئی جی ایف-آر) خلیوں کے پھیلاؤ اور نشوونما میں شامل ہے۔ یہ ممکن ہے کہ یہ کسی عیب کی وجہ سے پروگرام شدہ سیل کی موت، اپوپٹوسس کو روکنے میں ملوث ہو۔ اس کی وجہ سے، جب چھاتی، پروسٹیٹ، پھیپھڑوں اور کولوریکٹم جیسے کینسر موجود ہوں تو آئی جی ایف-آر کی سطح میں اضافہ کیا جا سکتا ہے۔ ٹیومر مارکر حوالہ جات اونکولوجی بائیو مارکرز بھی دیکھیں