PITPNM3
نیر 1 یا میمبرین سے وابستہ فاسفیٹائڈلینوسٹول ٹرانسفر پروٹین 3 (پی آئی ٹی پی این ایم 3) ایک ممالیہ پروٹین ہے جو اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ای آر) اور پلازما میمبرین (پی ایم) میمبرین کانٹیکٹ سائٹس (ایم سی ایس) میں مقامی ہوتا ہے اور ممکنہ طور پر ای آر-پی ایم ایم سی ایس میں اضافی پروٹین بھرتی کرکے ان دونوں جھلیوں کے درمیان فاسفیٹائڈیلینوسٹول کی منتقلی میں مدد کرتا ہے۔ درجہ بندی نر 1 کو کلاسیکی طور پر کلاس IIA فاسفیٹائڈینوسٹول ٹرانسفر پروٹین (پی آئی ٹی پی) کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے جو جھلی کے درمیان فاسفیٹائڈینوسٹول (پی آئی) اور فاسفیٹائڈک ایسڈ (پی اے) کو منتقل کرتا ہے۔ کلاس IIA پی آئی ٹی پیز کثیر ڈومین پروٹین پی آئی ٹی پی این ایم 1/نر 2 (ڈروسفیلا ہومولوگ آر ڈی جی بی اے آئی)، پی آئی ٹی پی این ایم 2/نر 3 (ڈروسفیلا ہومولوگ آر ڈی جی بی اے آئی) ہیں۔ نر 1 نر 2 اور نر 3 کے ساتھ اعلی ترتیب کی مماثلت کا اشتراک کرتا ہے، جس کی وجہ سے اس کی اصل درجہ بندی پی آئی ٹی پی کے طور پر ہوئی۔ تاہم، یہ طے کیا گیا کہ نر 1 پی آئی منتقلی کے لیے براہ راست ذمہ دار نہیں ہے، کیونکہ اس میں نر 2 اور نر 3 لوکلائزیشن کے اندر دیکھے جانے والے فعال پی آئی ٹی پی ڈومین کا فقدان ہے۔ حال ہی میں، نر 1 کو بنیادی حالات اور فاسفولیپیس سی (پی ایل سی) ایکٹیویشن دونوں کے تحت ای آر-پی ایم ایم سی ایس میں لوکلائز ہونے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ خاص طور پر، پی ایل سی ایکٹیویشن کو پہلے ای آر-پی ایم ایم سی ایس کنویں پر نر 2 اور نر 3 کی لوکلائزیشن کو منظم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ نر 1 کی طرف سے ایم سی ایس کا ہدف نر 1 کے این-ٹرمینس کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے جو ای آر پر مقامی ہوتا ہے اور نر 1 کا سی-ٹرمینس پی ایم پر مقامی ہوتا ہے۔ ان جھلیوں کو باندھنے کے ذمہ دار ڈومینز پر ذیل میں تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ ساخت نر 1 تین اہم ساختی عناصر پر مشتمل ہے جو نر 2 اور نر 3 کے ساتھ مشترک ہیں: ایک این-ٹرمینل ایف ایف اے ٹی موٹف، ایک ڈی ڈی ایچ ڈی ڈومین، اور ایک سی-ٹرمینل لپین/این ڈی ایل/ایس ایم پی 2 (ایل این ایس 2) ڈومین۔ ایف ایف اے ٹی موٹف ایف ایف اے ٹی موٹف ایسڈک ٹریکٹ میں ڈبل فینائلالینائنز (ایف ایف) سے بنا ہوتا ہے۔ نر 1 میں بقیہ ای ایف ایف ڈی اے سے بنا یہ موٹف، نر پروٹین کے لیے ای آر پروٹین وی اے پی اے اور وی اے پی بی کے ساتھ منسلک ہونے کے لیے ضروری ثابت ہوا ہے۔ وی اے پی اے اور وی اے پی بی پروٹین کے اس نقش یا ناک آؤٹ میں فینائلالینائن کے باقیات کی تبدیلی کے نتیجے میں ای آر-پی ایم ایم ایم سی ایس لوکلائزیشن کا نقصان ہوتا ہے اور نر 1 مکمل طور پر پی ایم میں مقامی ہونے کا سبب بنتا ہے۔ ڈی ڈی ایچ ڈی ڈومین 3 ایس پی اور 1 اس کے باقیات پر مشتمل ڈی ڈی ایچ ڈی ڈومین، پی ایل اے 1 انزائموں میں نظر آنے والی کچھ مماثلت رکھتا ہے، جو فاسفیٹیڈک ایسڈ (پی اے) سمیت گلسرولفوسفولپائڈز کے فیٹی ایسڈ کو ہائیڈرولائز کرتے ہیں۔ تاہم، یہ ڈومین اب بھی بڑی حد تک غیر خصوصیت والا ہے۔ یہ ایک پوٹیٹو میٹل بائنڈنگ ڈومین ہے، لیکن پی آئی ٹی پی این ایم فنکشن میں میٹل بائنڈنگ کا کردار ایل این ایس 2 ڈومین قائم نہیں کیا گیا ہے۔ ایل این ایس 2 ڈومین لیپین/این ڈی ای 1/ایس ایم پی 2 ڈومین ہے۔ اس ڈومین کو پروٹین کے لیپین خاندان میں پائے جانے والے فاسفیٹیڈک ایسڈ (پی اے) بائنڈنگ ریجن کے ساتھ ترتیب کی مماثلت کے طور پر دریافت کیا گیا تھا۔ یہ نر 1 کے اندر پی اے بائنڈنگ کے لیے بھی ذمہ دار ہے، کیونکہ یہ پی اے بائیوسینسروں کے ساتھ مل کر مقامی ہونے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ایل این ایس 2 ڈومین نر 1 کے سی-ٹرمینس کو پلازما جھلی تک نشانہ بناتا ہے تاکہ پروٹین کو ای آر-پی ایم ایم سی ایس کو ختم کرنے کی اجازت دی جا سکے۔ اس ڈومین کو حذف کرنے کے نتیجے میں ای آر میں نیر 1 لوکلائزیشن ہوتی ہے۔ تاہم، یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایل این ایس 2 ڈومین کی صحیح ڈومین حدود پر اب بھی بحث کی جا رہی ہے، خاص طور پر الفا فولڈ پروٹین اسٹرکچر ڈیٹا بیس کے ذریعہ پیش گوئی کردہ فولڈڈ ڈومینز کی حدود کو دیکھتے ہوئے۔ (نر 1 کی الفافولڈ ساخت) فنکشن پروٹین کے پی آئی ٹی پی این ایم خاندان کو فاسفائنوسیٹائڈ سائیکل میں حصہ لینے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ پی ایم اور ای آر کے درمیان لپڈ سائیکل سگنلنگ واقعات کے بعد سطح کو بھرنے کے لیے لپڈ پرجاتیوں جیسے پی آئی کو ختم کرتا ہے۔ جب کسی محرک کے نتیجے میں پی ایم پر پی اے کی پیداوار ہوتی ہے، تو نر 2 اور نر 3 ای آر-پی ایم ایم ایم سی ایس میں منتقل ہو جاتے ہیں، جہاں وہ پی ایم پر پی اے کا تبادلہ پی آئی کے لیے کرتے ہیں جو ای آر میں تیار کیا گیا ہے۔ چونکہ نر 1 کو بغیر کسی محرک کے بھی ای آر-پی ایم ایم سی ایس میں مقامی بنایا گیا ہے، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ نر 1 نر 2 کو ایم سی ایس میں بھرتی کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ نر 1، نر 1 حوالہ جات پروٹینز اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میمبرین بائیولوجی کے ایف ایف اے ٹی اور ڈی ڈی ایچ ڈی کے درمیان غیر خصوصیت والے ڈومین کے پابند ہونے کے ذریعے براہ راست نر 2 کو بھرتی کرتا ہے۔