Th17 pathogenic
Th17 پیتھوجینک سے مراد Th17 خلیوں کا ایک الگ فینوٹائپ ہے جو امیونوپیتھولوجی سے وابستہ ہے۔ پیتھوجینک فینوٹائپ کی نشوونما کو مختلف ماحولیاتی محرکات اور جینیاتی عوامل سے تشکیل دی جا سکتی ہے۔ انسانوں میں، Th17 پیتھوجینک خلیات ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) یا ریومیٹائڈ گٹھیا (آر اے) جیسی بیماریوں اور تجرباتی آٹو امیون انسیفالومیلائٹس (ای اے ای) والے چوہوں سے وابستہ ہیں۔ Th17 پیتھوجینک خلیات سوزش کی خصوصیات کو ظاہر کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں جیسے ٹرانسکرپشن فیکٹر T-بیٹ کا اظہار کرنا اور سائٹوکائن IFNγ کا سراغ لگانا، جو Th1 جیسے فینوٹائپ سے ملتا جلتا ہے۔ Th17 خلیات ایک بہت ہی متفرق ذیلی سیٹ ہیں اور تمام T مددگار جیسے فینوٹائپ مارکر بشمول Th2، ٹریگ اور Tfh کے لیے مخصوص کو ظاہر کرنے کے لیے تبدیل ہو سکتے ہیں۔ Th17 خلیات اپنی پختگی کے دوران سوزش سے متعلق سائٹوکائنز آئی ایل-1β، آئی ایل-6 اور آئی ایل-23 کے ساتھ شامل کرکے پیتھوجینک فینوٹائپ حاصل کرتے ہیں۔ دوسری طرف، ٹی جی ایف بی ٹی 1 اور آئی ایل-10 کے ذریعہ ٹی ایچ 17 مدافعتی ردعمل کا ضابطہ ٹی ایچ 17 پیتھوجینسیٹی کو روکنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ جی ایم-سی ایس ایف اور آئی ایل-17 کو تھ 17 پیتھوجینک خلیوں کے ذریعے خارج ہونے والے اہم اثر آور سائٹوکائنز کے طور پر تسلیم کیا گیا جو امیونوپیتھولوجی کی نشوونما کو فروغ دیتے ہیں۔ Th17 پیتھوجینک ڈویلپمنٹ میں کلیدی مالیکیولز فاکس 1 Th17 پیتھوجینک فینوٹائپ نسل میں ایک اہم مالیکیول ٹرانسکرپشن فیکٹر فاکس 1 ہے۔ فاکس او 1 ہال مارک تھ 17 ٹرانسکرپشن فیکٹر آر او آر جی ٹی کو آئی ایل-1 اور آئی ایل-23 رسیپٹرز کے اظہار کو بڑھانے سے روکتا ہے۔ لہذا، فاکس او 1 کی کمی کے نتیجے میں آئی ایل-1 آر اور آئی ایل-23 آر کا زیادہ اظہار ہوتا ہے جو کہ ٹی ایچ 17 پیتھوجینک نشوونما کے محرکات میں سے ایک ہیں۔ فاکس او 1 کی یہ روک تھام متعدد میکانزم کے ذریعے کی جا سکتی ہے جس میں ایم آئی آر این اے ریگولیشن یا ایس جی کے 1 کنیز کو چالو کرنا شامل ہے، جو جسم میں این اے سی ایل کی اعلی سطح پر رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ نمکین غذا کا زیادہ استعمال Th17 روگجنک خلیوں کی نشوونما کا باعث بن سکتا ہے۔ نوچ سگنلنگ پاتھ وے میں شامل آر بی پی جے آر بی پی جے ٹرانسکرپشنل ریگولیٹر آئی ایل 23 آر کے اظہار کو چالو کرکے اور آئی ایل-10 کے اظہار کو دبا کر ٹی ایچ 17 پیتھوجینسیٹی کو فروغ دیتا ہے۔ آئی ایل-23 محرک کے لیے درج ذیل اعلی ردعمل، جو کہ ٹی ایچ 17 پیتھوجینک سوئچ میں شامل کلیدی سائٹوکائنز میں سے ایک ہے، اور ریگولیٹری اینٹی سوزش آئی ایل-10 کی پیداوار میں کمی کے نتیجے میں فینوٹائپ میں تبدیلی آتی ہے۔ آر بی پی جے کی کمی والے چوہوں میں کم شدید مظہر ہوتے ہیں اور تجرباتی آٹو امیون انسیفالومائیلائٹس سے تیزی سے بازیافت ہوتی ہے جس کی وجہ سے کم Th17 خلیات پیتھوجینک فینوٹائپ تیار کرتے ہیں۔ سی ڈی 5 ایل سی ڈی 5 ایل پروٹین ایک لپڈ میٹابولزم ریگولیٹر ہے۔ Th17 خلیوں میں CD5L بنیادی طور پر غیر پیتھوجینک خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے، جہاں یہ پیتھوجینسیٹی ریپریسر کے طور پر کام کرتا ہے۔ سی ڈی 5 ایل اظہار کا نقصان تھ 17 خلیوں کو لپڈ میٹابولزم میں آنے والی تبدیلیوں کے ذریعے، اور ٹرانسکرپشن فیکٹر آر او آر جی ٹی کو اس کے ہدف جینوں کے پابند ہونے کی تبدیلی کے ذریعے پیتھوجینک فینوٹائپ کی طرف لے جاتا ہے۔ مزید خاص طور پر، Th17 خلیوں میں CD5L کی کمی سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ (SFA) کے حق میں فیٹی ایسڈ کے توازن کو تبدیل کرتی ہے اور کولیسٹرول کی ترکیب کو محدود کرتی ہے، RORγt کو پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ (پیوفا) سے ماخوذ لگینڈز کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے جن کی CD5L کی کمی والے خلیوں میں دستیابی محدود ہوتی ہے۔ آئی ایل 23 آر سگنلنگ کے جواب میں سی ڈی 5 ایل کا اظہار ختم ہو سکتا ہے۔ بیماری میں Th17 پیتھوجینک ریمیٹائڈ گٹھیا Th17 پیتھوجینک خلیوں کی شناخت کراس ری ایکٹیو سیل سبسیٹس میں سے ایک کے طور پر کی گئی تھی جس کی وجہ سے جوڑوں میں سوزش اور کارٹلیج میں خلل پڑتا ہے جس کی وجہ سے ریمیٹائڈ گٹھیا کی بیماری ہوتی ہے۔ Th17 پیتھوجینک خلیات CCR6 کیموکین مالیکیول کا اظہار کرتے ہیں جو اس کے لگینڈ سے جڑے رہنے کے بعد جوڑوں اور سینووئل ٹشو کی طرف منتقلی کو فروغ دیتے ہیں۔ سینوویل ٹشو کے غیر مدافعتی خلیات سی سی آر 6 لگینڈس کا اظہار آئی ایل-17، آئی ایل-1 بیٹا، جی ایم-سی ایس ایف سائٹوکائنز کے ساتھ سوزش کے لیے محرک پر کر رہے ہیں جو اصل میں بھرتی کیے گئے مدافعتی خلیوں سے خارج ہوتے ہیں، یہ ریمیٹائڈ گٹھیا میں دائمی جوڑوں کی سوزش کے شیطانی دائرے کے طریقہ کار میں سے ایک ہے۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس Th17 پیتھوجینک خلیوں کی شناخت کراس ری ایکٹیو سیل سبسیٹس میں سے ایک کے طور پر کی گئی تھی جو نیوران کے حفاظتی مائیلن کی چادر میں خلل ڈالتا ہے جس کی وجہ سے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی بیماری ہوتی ہے۔ تھ 17 پیتھوجینک خلیوں سے وابستہ آئی ایل-17، آئی ایل-23، جی ایم-سی ایس ایف پرو سوزش سائٹوکائنز کی بلند سطح ڈیمیلینیشن اور اس کے نتیجے میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مظاہروں میں کلیدی کردار ادا کرتی ہے۔ تھ 17 پیتھوجینک خلیوں کی سی این ایس میں منتقلی ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی ترقی میں اہم ہے اور اس کی ثالثی سی سی آر 6 کیموکین کے ذریعے کی جاتی ہے جس کا اظہار تھ 17 پیتھوجینک سیل کی سطح پر ہوتا ہے۔ موٹاپا مائکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس، میٹابولک افعال میں خلل اور ہومیوسٹاسس کے ساتھ بعد میں اعلی سطح کے سنترپت فیٹی ایسڈ (ایس ایف اے) اور موٹے مریضوں کے معدے کی نالی میں موجود کولیسٹرول دائمی کم درجے کی سوزش کا باعث بن رہے ہیں جس کا اثر Th17 روگجنک تشکیل پر پڑتا ہے۔ زیادہ چربی والی غذا کے جواب میں Th17 خلیوں میں ACC1 زیادہ فعال ہوتا ہے۔ اے سی سی 1 فیٹی ایسڈ میٹابولزم کو تبدیل کرکے اور ٹرانسکرپشن عوامل بشمول آر او آر جی ٹی کے لپڈ سے ماخوذ ریگولیٹری شراکت داروں کی دستیابی کے ذریعے پیتھوجینک فینوٹائپ کی نشوونما کو منظم کرتا ہے۔ آئی ایل-23، سی ڈی 5 ایل، اے سی سی 1 اور دیگر جیسے ٹی ایچ 17 پیتھوجینک نشوونما میں اہم مالیکیولز کے افعال موٹاپے کے مریضوں میں تبدیل ہو جاتے ہیں جو فینوٹائپ سوئچ میں حصہ ڈالتے ہیں۔ Th17 پیتھوجینک خلیوں کی شمولیت سے وابستہ دیگر بیماریاں psoriasis، ذیابیطس، نظامی lupus erythematosus اور دیگر ہیں۔ حوالہ جات ٹی خلیات