MiR-125
مائیکرو آر این اے-125 (ایم آئی آر-125) ایک انتہائی محفوظ مائیکرو آر این اے خاندان ہے جو ایم آئی آر-125 اے اور ایم آئی آر-125 بی پر مشتمل ہے۔ ایم آئی آر-125 نیماتوڈ سے لے کر انسانوں تک مختلف انواع میں پایا جا سکتا ہے۔ ایم آئی آر-125 خاندان کے افراد ان سیلولر عمل سے متعلق میسنجر آر این اے کو نشانہ بنانے کے نتیجے میں سیل تفریق، پھیلاؤ اور اپوپٹوسس میں ملوث ہوتے ہیں۔ ان سیلولر عمل کو متاثر کرنے سے، ایم آئی آر-125 کارسنوجینیسیس، پٹھوں کی اسامانیتاوں، اعصابی عوارض اور مدافعتی نظام کے امراض سمیت پیتھولوجیکل عمل کو فروغ دینے یا دبانے کا سبب بن سکتا ہے۔ مزید برآں، ایم آئی آر-125 عام مدافعتی افعال میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے اور اسے مدافعتی خلیوں کی نشوونما اور افعال کو متاثر کرنے کے ساتھ ساتھ بیکٹیریل اور وائرل انفیکشن کے جواب میں امیونولوجیکل میزبان دفاع میں کردار ادا کرنے کے لیے بیان کیا گیا تھا۔ جینوم لوکیشن اور بائیوجینیسیس ایم آئی آر-125 خاندان کے ہر رکن میں بالغ ایم آئی آر این اے کی دو مختلف قسمیں ہوتی ہیں-5 پی اور 3 پی۔ دونوں اقسام ایک ہی پری-ایم آئی آر این اے سے پیدا ہوتی ہیں۔ ایم آئی آر-125-5 پی قسم عام طور پر ایم آئی آر-125-3 پی کے مقابلے میں زیادہ اظہار ظاہر کرتی ہے۔ انسانوں میں، ایم آئی آر-125 خاندان تین ہومولوگس پر مشتمل ہے: ایچ ایس اے-ایم آئی آر-125 اے، ایچ ایس اے-ایم آئی آر-125 بی-1 اور ایچ ایس اے-ایم آئی آر-125 بی-2۔ ایم آئی آر-125 اے کروموسوم 19 پر واقع پایا گیا ہے، جبکہ ایم آئی آر-125 بی کے پیرالاگ کروموسوم 11 اور کروموسوم 21 پر دو لوکی سے نقل کیے گئے ہیں۔ دماغ دماغ سے بھرپور مائکرو آر این اے کے طور پر، ایم آئی آر-125 بی نیورونل تفریق میں حصہ لیتا ہے بلکہ دماغ کے بافتوں کے انحطاط سے وابستہ بہت سی بیماریوں میں بھی حصہ لیتا ہے۔ ایم آئی آر-125 بی نیورونل تفریق کو فروغ دیتا ہے، اس طرح نیوروجینسیس کے دوران اس مائیکرو آر این اے کی سطح زیادہ ہو جاتی ہے۔ ایم آئی آر-125 بی سیل سائیکل کے ایک منفی ریگولیٹر سائکلین پر منحصر کینیز انفیکٹر 2 اے (سی ڈی کے این 2 اے) کو نشانہ بنا کر نیورونل تفریق کے عمل میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ دوسری طرف، سی ڈی کے این 2 اے کو کم کرنے کا تعلق ایسٹروگلیوسس سے وابستہ دائمی اعصابی عوارض سے ہے، جیسے کہ ایڈوانسڈ الزائمر بیماری۔ پٹھوں کے ایم آئی آر-125 خاندان کا تعلق کارڈیومیوسائٹس اور ممالیہ جانوروں کے جنین کی مدت میں دل کی نشوونما سے ہے۔ ایم آئی آر-125 کی کم سطح ان ابتدائی مراحل میں قلبی نظام کی غیر معمولی نشوونما کا سبب بن سکتی ہے۔ ایم آئی آر-125 مختلف قسم کے قلبی اور دماغی امراض میں، ان کی موجودگی اور نشوونما میں کردار ادا کرتا ہے۔ ایم آئی آر-125 کے ایک ہی خاندان کے افراد مختلف روگیاتی عمل میں مختلف کردار ادا کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ایم آئی آر-125 بی کی اعلی سطح کارڈیومیوسائٹس کو اپوپٹوسس اور سوزش سے بچا سکتی ہے۔ جبکہ ایک ہی وقت میں، ایم آئی آر-125 کا حد سے زیادہ اظہار فائبر بلاسٹ کے پھیلاؤ کو بڑھا کر اور ان کے اپوپٹوسس کو کم کرکے کارڈیک فائبراسس کی مدد کر سکتا ہے۔ دل کی ناکامی کے مریضوں میں بھی ایم آئی آر-125 بی کی سطح میں نمایاں اضافہ پایا گیا ہے۔ ایم آئی آر-125 بی انسولین جیسے گروتھ فیکٹر II (آئی جی ایف-II) کو نشانہ بنا کر کنکال میوبلاسٹ تفریق اور پٹھوں کی تخلیق نو کو بھی منفی طور پر منظم کر سکتا ہے۔ ان عمل کے دوران اس مائیکرو آر این اے کی کم سطح کو نوٹ کیا گیا۔ تاہم، ایم آئی آر-125 بی کا حد سے زیادہ اظہار، خاص طور پر ایم آئی آر-125 بی-5 پی فارم، کنکال کے پٹھوں کو ایروفی سے بچا سکتا ہے۔ مدافعتی نظام میں کردار ایم آئی آر-125 کے اہداف ہیماٹوپوزیس، سوزش اور بہت سے مدافعتی خلیوں کے افعال کے ضابطے میں شامل ہیں۔ ایم آئی آر-125 کے اظہار کی مختلف سطحیں مختلف قسم کے مدافعتی خلیوں اور ہیماٹوپیسیس کے مراحل میں پائی جاتی ہیں۔ بنیادی طور پر، سیل تفریق کے عمل کے دوران ایم آئی آر-15 اے اور ایم آئی آر-125 بی دونوں کا اظہار کم ہو جاتا ہے۔ ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیلز (ایچ ایس سی) میں اظہار کی اعلی سطحیں پائی جاتی ہیں اور ان خلیوں میں خود تجدید اور بقا کے عروج سے وابستہ ہیں۔ ایم آئی آر-125 اے کے اظہار میں اضافہ طویل مدتی کثیر نسب کی دوبارہ آبادی اور ایچ ایس سی کی خود تجدید کو اپپوٹوسس کے راستوں کو روک کر بہتر بناتا ہے۔ ایم آئی آر-125 بی ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹرز کی ٹرمینل تفریق کو بھی روک سکتا ہے اور ٹی جی ایف بی اے اور ڈبلیو این ٹی سگنلنگ راستوں کے توازن کو تبدیل کرکے ایچ ایس سی ہومیوسٹاسس کو بھی منظم کر سکتا ہے۔ مزید برآں، ایم آئی آر-125 بی بی سیل کی نشوونما میں خرابی سے وابستہ ہے اور بنیادی طور پر ٹی سیل کی نشوونما کے منفی ضابطے میں کردار ادا کرتا ہے۔ ایم آئی آر-125 بی ٹی این ایف-α کو نشانہ بنا کر، این ایف-κ بی انفیکٹر این کے آئی آر اے ایس 2 کے استحکام کو بڑھا کر اور میکروفیجز کی تفریق اور ایکٹیویشن کو فروغ دے کر بھی سوزش کو متاثر کر سکتا ہے۔ ایم آئی آر-125 بی کی بڑھتی ہوئی سطح ٹائپ I انٹرفیرون کے اظہار کو بڑھا سکتی ہے اور اینٹی وائرل دفاع میں حصہ لے سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، یہ ایم آئی آر این اے ایچ آئی وی-1 نقل کو اس کے 3 'سرے پر باندھ کر غیر مستحکم کرکے ایچ آئی وی-1 تاخیر میں حصہ ڈالتا ہے۔ اور ایم آئی آر-125 اے کو ہیپاٹائٹس بی وائرس کی نقل میں مداخلت کرنے کے لیے بیان کیا گیا تھا۔ ایم آئی آر-125 بیکٹیریل انفیکشن کے خلاف مدافعتی ردعمل کے ضابطے میں بھی حصہ لے سکتا ہے۔ ایم آئی آر-125 کی ریگولیٹڈ سطح مائکروبیل انفیکشن کی عدم موجودگی میں ٹی ایل آر سگنلنگ کو بند کرنے میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ جبکہ اس ایم آئی آر این اے کو کم کرنا سوزش کے ردعمل کی حمایت کر سکتا ہے۔ ایم آئی آر-125 کو پی اے آر پی 2 ٹارگیٹنگ کے ذریعے پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/ایم ٹی او آر سگنلنگ راستے کی روک تھام کے ذریعے ریومیٹائڈ گٹھیا کی نشوونما کو دبانے کے لیے بھی بیان کیا گیا تھا۔ ٹرانسکرپشن عوامل، میٹرکس-میٹل پروٹینسیس، بی سی ایل-2 فیملی جین ممبران، چھوٹے جی ٹی پیسز، ایم آئی آر-125 ڈس ریگولیشن جیسے جینوں کی نقل کو نشانہ بنانے سے غیر معمولی میٹابولزم، پھیلاؤ، خلیوں کے حملے اور میٹاسٹیسس کا باعث بن سکتا ہے۔ کینسر میں ایم آئی آر-125 کے اثرات خلیوں کی قسم پر منحصر ہوتے ہیں۔ ایم آئی آر-125 کو یا تو اونکوجین کے طور پر یا ٹیومر دبانے والے کے طور پر بیان کیا گیا ہے اور یہ مختلف مراحل میں ٹیومر کی نشوونما کو فروغ یا روک سکتا ہے۔ ایم آئی آر-125 کا ٹیومر پروموٹر یا دبانے والا کردار سیلولر سیاق و سباق پر منحصر ہے اور ایک ہی ہدف کے مختلف سیلولر عمل اور بیماریوں میں مختلف افعال ہو سکتے ہیں۔ ایم آئی آر-125 کینسر کی تحقیق اکثر ہیمیٹولوجیکل بدنیتی سے متعلق ہوتی ہے۔ ایم آئی آر-125 بی کا اپ ریگولیشن بی سیل ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا، میگاکیریوبلاسٹک لیوکیمیا، مائیلوڈیسپلاسیا اور ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کے مریضوں میں ہوتا ہے۔ جبکہ ایم آئی آر-125 اے غیر خون کے کینسر میں آنکوجینک ایم آئی آر این اے کے طور پر کام کرتا ہے، اس کے آنکوجینک افعال کو سروائیکل کینسر، کولوریکٹل کینسر، ناسوفرینجیل کارسنوما اور غذائی نالی کے کارسنوما میں بیان کیا گیا ہے۔ دوسری طرف، ایم آئی آر-125 بی کے اعلی اظہار کو خلیوں کے پھیلاؤ کو کم کرنے اور اپوپٹوسس کو جنم دینے کے لیے دکھایا گیا۔ پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/ایم ٹی او آر راستے کو نشانہ بنانے کی وجہ سے ایم آئی آر-125-بی کی بڑھتی ہوئی سطح کے ساتھ ٹیومر کی تشکیل کی خلیے کی صلاحیت کو کم کیا جا سکتا ہے جیسا کہ سروائیکل کینسر میں بیان کیا گیا تھا۔ بی سی ایل-2 خاندان کے افراد کی نقل کو نشانہ بنا کر، ایم آئی آر-125 اپوپٹوسس کے ضابطے میں بھی شامل ہے۔ سیاق و سباق اور اظہار کی سطح پر منحصر ہے، یہ ایم آئی آر این اے یا تو خلیوں کو اپوپٹوسس سے بچا سکتا ہے یا اس عمل کو فروغ دے سکتا ہے۔ ٹیومر دبانے والے ایم آئی آر این اے کے طور پر، ایم آئی آر-125 کو اعضاء کے کینسر، مثانے کے کینسر، چھاتی کے کینسر، ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، میلانوما، کٹینیئس اسکوایمس سیل کارسنوما، آسٹیوسرکوما، کولوریکٹل کارسنوما، گلیوبلاسٹوما، رینٹل سیل کارسنوما، تائیرائڈ کینسر اور پروسٹیٹ کینسر میں ہونے کے لیے بیان کیا گیا تھا۔ ٹیومر دبانے والے افعال اور طریقہ کار کے لحاظ سے، ایم آئی آر-125 خاندان کو براہ راست یا بالواسطہ طور پر کئی آنکوجینک راستوں کو خاموش کرنے کے لیے بیان کیا گیا ہے، جیسے کہ کے آر اے ایس۔ ایم آئی آر-125 ایم ایم پی 11 اور ایم ایم پی 13 میٹرکس-میٹل پروٹینسیس کو نشانہ بنا کر خلیوں کے حملے اور میٹاسٹیسس کو روکتا ہے اور چھوٹے جی ٹی پیسیس جیسے کہ آر ایچ او اے اور ریک 1 ایم آئی آر-125 کو بھی وی ای جی ایف-اے ٹارگیٹنگ کے ذریعے انجیوجینیسیس کو منظم کرنے کے لیے بیان کیا گیا تھا۔ حوالہ جات مائیکرو آر این اے غیر کوڈنگ آر این اے نیماٹوڈس خلیے