Therapeutic interfering particle
علاج میں مداخلت کرنے والا ذرہ ایک اینٹی وائرل تیاری ہے جو کسی خاص وائرل متعدی بیماری کی نقل کی شرح اور پیتھوجینسیس کو کم کرتی ہے۔ علاج میں مداخلت کرنے والا ذرہ عام طور پر ایک حیاتیاتی ایجنٹ (یعنی نیوکلک ایسڈ) ہوتا ہے جو وائرل جینوم کے کچھ حصوں سے بنایا جاتا ہے جسے نشانہ بنایا جاتا ہے۔ عیب دار مداخلت کرنے والے ذرات (ڈی آئی پیز) کی طرح، ایجنٹ وائرل نقل کے اہم وسائل کے لیے متاثرہ خلیے کے اندر پیتھوجین کے ساتھ مقابلہ کرتا ہے، وائرل نقل کی شرح کو کم کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں پیتھوجینسیس میں کمی آتی ہے۔ لیکن، ڈی آئی پیز کے برعکس، ٹی آئی پیز کو ان ویو بنیادی تولیدی تناسب (آر 0) کے لیے تیار کیا جاتا ہے جو 1 (آر 0> 1) سے زیادہ ہے۔ "ٹی آئی پی" کی اصطلاح پہلی بار 2011 میں 2003 سے اس کے میکانزم آف ایکشن کے ماڈلز کی بنیاد پر متعارف کرائی گئی تھی۔ عمل کے ان کے منفرد آر 0> 1 طریقہ کار کو دیکھتے ہوئے، ٹی آئی پیز اینٹی وائرل مزاحمت کے ارتقاء میں اعلی رکاوٹوں کی نمائش کرتے ہیں اور ان کے مزاحمت کے ثبوت ہونے کی پیش گوئی کی جاتی ہے۔ علاج میں مداخلت کرنے والے ذرات کے ساتھ مداخلت حفاظتی (مستقبل کے انفیکشن کے اثرات کو روکنے یا بہتر بنانے کے لیے)، یا واحد انتظامیہ علاج (کسی ایسی بیماری سے لڑنے کے لیے جو پہلے ہی واقع ہو چکی ہو، جیسے ایچ آئی وی یا کووڈ-19) ہو سکتی ہے۔ مصنوعی ڈی آئی پیز جو اندرونی اینٹی وائرل مدافعتی ردعمل (یعنی انٹرفیرون) کو متحرک کرنے پر انحصار کرتے ہیں، 2008 میں انفلوئنزا کے لیے تجویز کیے گئے تھے اور چوہوں کو مختلف حد تک بچانے کے لیے دکھایا گیا تھا لیکن تکنیکی طور پر ان کے عمل کے متبادل سالماتی طریقہ کار کی وجہ سے ٹی آئی پیز سے الگ ہیں جس کی پیش گوئی نہیں کی گئی ہے کہ مزاحمت کے لیے اسی طرح کی اعلی رکاوٹ ہے۔ اس کے بعد کے کام میں ایچ آئی وی کے خلاف ٹی آئی پیز کی پری کلینیکل افادیت، سارس-کوو-2 (ان وٹرو) کے لیے ایک مصنوعی ڈی آئی پی، اور سارس-کوو-2 (ان ویو) کے لیے ایک ٹی آئی پی کی جانچ کی گئی۔ میکانزم آف ایکشن تھراپیٹک انٹرفرنگ پارٹیکلز، جنہیں اکثر ٹی آئی پیز کہا جاتا ہے، عام طور پر قدرتی طور پر پائے جانے والے عیب دار مداخلت کرنے والے ذرات (ڈی آئی پیز) کے مصنوعی، انجینئرڈ ورژن ہوتے ہیں، جن میں وائرس جینوم کے اہم حصوں کو حذف کر دیا جاتا ہے جس سے ٹی آئی پی خود سے نقل کرنے سے قاصر ہوتا ہے۔ اکثر ٹی آئی پی میں وائرس کے جینوم کی اکثریت کو حذف کر دیا جاتا ہے۔ تاہم، ٹی آئی پیز کو جینوم کے مخصوص عناصر کو برقرار رکھنے کے لیے تیار کیا جاتا ہے جو انہیں متاثرہ خلیے کے اندر اہم نقل کے وسائل کے لیے جنگلی قسم کے وائرس کے ساتھ مؤثر طریقے سے مقابلہ کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ ٹی آئی پی اس طرح مسابقتی روک تھام کے ذریعے جنگلی قسم کے وائرس کو نقل کے مواد سے محروم کر دیتے ہیں، اور علاج کے ذریعے وائرل لوڈ کو کم کرتے ہیں۔ مسابقتی روک تھام ٹی آئی پیز کو خلیوں کے درمیان مشروط طور پر نقل تیار کرنے اور مؤثر طریقے سے متحرک کرنے کے قابل بناتی ہے، بنیادی طور پر جنگلی قسم کے وائرس پر "پگگی بیک"، مزاحمت کے ارتقاء میں اعلی جینیاتی رکاوٹ کے ساتھ واحد انتظامیہ اینٹی وائرل کے طور پر کام کرنے کے لیے۔ ٹی آئی پیز کو ایچ آئی وی اور سارس-کوو-2 کے لیے تیار کیا گیا ہے، اور یہ انٹرفیرون جیسے پیدائشی مدافعتی ردعمل کو متاثر نہیں کرتے ہیں۔ تین میکانکی معیار ایک ٹی آئی پی کی وضاحت کرتے ہیں: مشروط نقل: نقل کے لیے درکار جین کی کمی کی وجہ سے، ٹی آئی پیز خود نقل نہیں کر سکتے۔ تاہم، جب جنگلی قسم کا وائرس ایک ہی خلیے میں موجود ہوتا ہے (یعنی خلیے کا ایک سپر انفیکشن ہوتا ہے)، تو یہ گمشدہ انٹرا سیلولر نقل کے وسائل فراہم کرتا ہے، جس سے ٹی آئی پیز کو مشروط طور پر نقل کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ سالماتی جینیات کے لحاظ سے، جنگلی قسم کے وائرس کے بارے میں کہا جاتا ہے کہ وہ ٹرانس میں تکمیل فراہم کرتا ہے۔ مسابقتی روک تھام کے ذریعے مداخلت: ٹی آئی پی خاص طور پر انٹرا سیلولر وائرل ریپلیکیشن وسائل (مثال کے طور پر، کیپسڈ جیسے پیکیجنگ پروٹین) کے لیے مقابلہ کرکے جنگلی قسم کے وائرس کی نقل کو کم کرتے ہیں۔ عمل کا یہ طریقہ کار جنگلی قسم کے وائرس کے پھٹنے کے سائز کو کم کرتا ہے اور وائرل مزاحمت کے ارتقاء میں اعلی جینیاتی رکاوٹ کے ساتھ ٹی آئی پیز فراہم کرتا ہے۔ R0> 1 کے ساتھ متحرک کرنا: جب ایک ٹی آئی پی کو کسی انتہائی متاثرہ خلیے میں جنگلی قسم کے "ہیلپر" وائرس کے ذریعے مشروط طور پر چالو کیا جاتا ہے، تو یہ وائرس جیسے ذرات (وی ایل پی) پیدا کرے گا۔ یہ ٹی آئی پی وی ایل پیز خلیے سے متحرک ہوتے ہیں، فینوٹائپک طور پر نشانہ بنائے جانے والے وائرس سے ملتے جلتے ہیں، اور نئے ہدف خلیوں کو منتقل کر سکتے ہیں۔ علاج میں مداخلت کرنے والے ذرہ کے لیے مرکزی ضرورت یہ ہے کہ یہ بنیادی تولیدی تناسب (R0) کے ساتھ متحرک ہو جو 1 (R0> 1) سے زیادہ ہو۔ یعنی، ہر ٹی آئی پی پیدا کرنے والے خلیے کے لیے، ایک سے زیادہ نئے ٹی آئی پی منتقل شدہ خلیے پیدا کیے جانے چاہئیں۔ یہ تیسری خصوصیت ٹی آئی پیز کو قدرتی طور پر پائے جانے والے ڈی آئی پیز سے الگ کرتی ہے۔ ان میکانکی معیارات کے نتیجے میں، ٹی آئی پیز کو "پگگی بیک" یا متبادل طور پر "وائرس ہائی جیکرز" کہا گیا ہے۔ ٹی آئی پیز پیدائشی سیلولر مدافعتی ردعمل (جیسے انٹرفیرون) کے انضمام کے ذریعے محرک یا کام نہیں کرتے ہیں۔ در حقیقت، پیدائشی سیلولر اینٹی وائرل میکانزم کی محرک کو معیار (#3) (یعنی R0> 1) کی خلاف ورزی کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے، کیونکہ پیدائشی مدافعتی میکانزم ٹی آئی پیز کی موثر نقل و حرکت کو روکتا ہے۔ اس طرح، انفلوئنزا اور دیگر وائرس کے لیے کئی وی ایل پی پر مبنی تھراپی کی تجاویز جو ان معیارات کو پورا نہیں کرتی ہیں وہ ڈی آئی پی ہیں، لیکن ٹی آئی پی نہیں۔ تاریخ کی تجاویز 1950 کی دہائی کے اوائل میں انفلوئنزا وائرس پر اپنے کام کے دوران پریبین وان میگنس کے ذریعہ دریافت کردہ عیب دار مداخلت کرنے والے ذرات (ڈی آئی پیز) کے رجحان سے بنی ہیں۔ ڈی آئی پیز بے ساختہ پیدا ہونے والے وائرس کے تغیرات ہیں، جنہیں سب سے پہلے وان میگنس نے "نامکمل" وائرس کے طور پر بیان کیا ہے، جس میں وائرل جینوم کا ایک اہم حصہ ختم ہو گیا ہے۔ ڈی آئی پیز کے لیے براہ راست ثبوت صرف 1960 کی دہائی میں ہیکیٹ کو ملا تھا، جس نے الیکٹران مائیکرو گراف میں ویسیکیولر اسٹومائٹس وائرس کے "اسٹمپی" ذرات کی موجودگی کا مشاہدہ کیا، اور ڈی آئی پی اصطلاحات کو 1970 میں ہوانگ اور بالٹیمور نے باقاعدہ بنایا تھا۔ طبی اور لیبارٹری کی ترتیبات میں ڈی این اے اور آر این اے وائرس کی بہت سی کلاسوں کے لیے ڈی آئی پیز کی اطلاع دی گئی ہے۔ جبکہ ڈی آئی پیز کو ممکنہ علاج کے طور پر تجویز کیا گیا تھا جو مدافعتی نظام کی محرک کے ذریعے کام کرے گا-ایک تصور جس کا تجربہ انفلوئنزا میں مخلوط نتائج کے ساتھ کیا گیا ہے-ٹی آئی پی آر 0> 1 عمل کا طریقہ کار پہلی بار 2003 میں "ٹی آئی پی" کی اصطلاح اور 2011 میں دکھائے گئے آر 0> 1 طریقہ کار کے منفرد فوائد کے ساتھ تجویز کیا گیا تھا۔ 2016 میں امریکی حکومت نے یو ایس نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کی سابقہ سرمایہ کاری کی بنیاد پر متنوع وائرسوں کے لیے اینٹی وائرل ٹپس کو دریافت کرنے اور انجینئر کرنے کے لیے ایک بڑی فنڈنگ پہل (ڈی اے آر پی اے انٹرسیپٹ) کا آغاز کیا۔ اس پروگرام نے انفلوئنزا کے لیے ڈی آئی پیز کو الگ تھلگ کرنے اور ایچ آئی وی اور زیکا وائرس کے لیے انجینئر ٹی آئی پیز کے لیے ٹیکنالوجیز کی ترقی کے ساتھ علاج کے طور پر ذرات میں مداخلت کے تصور میں نئی دلچسپی پیدا کی۔ ٹی آئی پی تصور کا پہلا کامیاب تجرباتی مظاہرہ 2019 میں ایچ آئی وی کے لیے رپورٹ کیا گیا تھا، اور سارس-کوو-2 کے لیے ٹی آئی پی کی دریافت 2020 میں رپورٹ کی گئی تھی اور 2021 میں ہیمسٹرز پر اس کے اثرات کے نتائج سامنے آئے تھے۔ 2020 میں، امریکی حکومت نے ٹی آئی پیز کے انسانوں میں پہلے کلینیکل ٹرائلز کے لیے مالی اعانت فراہم کی۔ حوالہ جات کلینیکل فارماکولوجی جینیاتی انجینئرنگ طبی طریقہ کار