BOLD-100
BOLD-100، یا سوڈیم ٹرانس-[ٹیٹراکلوروبس (1H-انڈازول) روتھینیٹ (III)]، طبی ترقی میں روتھینیئم پر مبنی کینسر مخالف علاج ہے۔ نومبر 2021 تک، بولڈ-100 کا فیز 1 بی کلینیکل ٹرائل میں جدید معدے کے کینسر کے مریضوں میں کیموتھراپی ریجیمین فولفوکس کے ساتھ مل کر تجربہ کیا جا رہا تھا۔ بولڈ-100 کو بولڈ تھیراپیوٹکس انکارپوریٹڈ تیار کر رہا ہے۔ ساخت BOLD-100 استوائی سطح میں دو ٹرانس انڈازولز اور چار کلورائد لگینڈس کے ساتھ ایک آکٹاڈرل ڈھانچہ رکھتی ہے۔ بولڈ-100 کے لیے بنیادی کیشن سوڈیم ہے۔ BOLD-100 کی نجاست پروفائل میں سیزیم BOLD-100 مشتقات کی ٹریس مقدار شامل ہے BOLD-100 سوڈیم ٹرانس-[ٹیٹراکلوروبس (1H-انڈازول) روتھینیٹ (III)] ہے جس میں سیزیم درمیانی نمک کی شکل میں ہے۔ بولڈ-100 قریب سے متعلق روتھینیئم مالیکیول کے پی 1339 (جسے آئی ٹی-139 یا این کے پی-1339 بھی کہا جاتا ہے) سے تیار کیا گیا تھا جو کہ سوڈیم ٹرانس-[ٹیٹراکلوروبس (1 ایچ-انڈازول) روتھینیٹ (III)] بھی ہے، لیکن اس کے مینوفیکچرنگ کے مختلف طریقے اور پاکیزگی کے پروفائلز ہیں۔ نام اکثر ایک دوسرے کے بدل کر استعمال کیے جاتے ہیں۔ بولڈ-100 کا پیش خیمہ مالیکیول کے پی 1019 ہے، جو انڈازول نمک کے مساوی ہے۔ کے پی 1019 پہلے فیز 1 کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہوا تھا لیکن پانی میں کم گھلنشیلتا کی وجہ سے ترقی روک دی گئی تھی، جس کی وجہ سے کے پی 1339 اور بولڈ-100 کی نشوونما ہوئی جو پانی میں آسانی سے گھلنشیل ہیں۔ کے پی 1019 اور کے پی 1339 کو ویانا یونیورسٹی میں ڈاکٹر کیپلر نے ایجاد کیا تھا۔ بولڈ-100 کی ترکیب ایک متمرکز آبی ایچ سی ایل محلول میں 1 ایچ-انڈازول کی اضافی مقدار کے ساتھ آر یو سی ایل 3 کا علاج کرکے مکمل کی جاتی ہے۔ نتیجے میں انڈازولیئم نمک کو سی ایس سی ایل کے ساتھ ٹریٹ کیا جاتا ہے، اور نمک کا تبادلہ کیا جاتا ہے جو سیزیم نمک کو آخری سوڈیم نمک میں تبدیل کرتا ہے۔ منشیات کی مصنوعات کو پیرنٹریل انتظامیہ کے لیے لیوفیلائزڈ پاؤڈر کے طور پر تیار کیا جاتا ہے۔ میکانزم آف ایکشن BOLD-100 متعدد میکانزم کے ذریعے کینسر کے خلیوں کو مارتا ہے، جس کی وجہ سے apoptosis کے ذریعے خلیوں کی موت ہوتی ہے۔ بولڈ-100 جی آر پی 78 کو روکتا ہے اور بے نقاب پروٹین رسپانس (یو پی آر) کو تبدیل کرتا ہے، جبکہ رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کو بھی متاثر کرتا ہے، جس سے ڈی این اے کو نقصان پہنچتا ہے۔ BOLD-100 کینسر کے خلیوں کی موت کو بہتر بنانے کے لیے سائٹوٹوکسک کیموتھراپیز اور ٹارگیٹڈ ایجنٹوں کے ساتھ ہم آہنگی پیدا کر سکتا ہے۔ BOLD-100 بڑی آنت کے کینسر کے آرگنائڈز میں امیونوجینک سیل کی موت کا سبب بھی بنتا ہے۔ کلینیکل ڈویلپمنٹ BOLD-100 کے پیش رو مالیکیول، کے پی 1339 کا تجربہ فیز 1 مونو تھراپی کلینیکل ٹرائل میں اعلی درجے کے کینسر کے ساتھ بہت زیادہ علاج شدہ مریضوں میں کیا گیا۔ اس خوراک میں اضافے کے مطالعے میں، کے پی 1339 کو 46 مریضوں کو 20 ملی گرام/ایم 2 سے 780 ملی گرام/ایم 2 تک کی خوراکوں کے ساتھ دیا گیا۔ کے پی 1339 کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا، 20 ٪ سے زیادہ مریضوں میں متلی، تھکاوٹ، الٹی، خون کی کمی اور پانی کی کمی کے علاج سے پیدا ہونے والے منفی واقعات کے ساتھ۔ یہ منفی واقعات بنیادی طور پر گریڈ 2 یا اس سے نیچے کے تھے۔ 38 افادیت کے قابل قدر مریضوں میں، نو مریضوں نے مستحکم بیماری حاصل کی اور 1 مریض کا پائیدار جزوی ردعمل تھا۔ 625 ملی گرام/ایم 2 تجویز کردہ مرحلہ 2 خوراک ہونے کا تعین کیا گیا تھا۔ گیسٹرک، پینکریٹک، کولن اور بائل ڈکٹ کینسر سمیت معدے کے کینسر کے علاج کے لیے بولڈ-100 کا فیز 1 بی کلینیکل ٹرائل میں کیموتھراپی ریجیمین فولفوکس (5-فلوروراسیل، لیوکووورن، اور آکسیلیپلاٹن) کے ساتھ مل کر تجربہ کیا جا رہا ہے۔ اس آزمائش میں خوراک میں اضافے کا مرحلہ شامل ہے جس کے بعد کوہورٹ میں توسیع ہوتی ہے اور اس میں 80 مریضوں کے اندراج کی توقع کی جاتی ہے۔ حوالہ جات تجرباتی کینسر کی دوائیں روتھینیئم کمپلیکس انڈازولز کلورائڈز روتھینیئم (IV) مرکبات