MTBVAC
ایم ٹی بی وی اے سی انسانوں میں تپ دق کے خلاف ایک امیدوار ویکسین ہے جو فی الحال تحقیقی آزمائشوں میں ہے۔ یہ انسانوں سے الگ تھلگ مائیکوبیکٹیریم ٹیوبرکلوسس پیتھوجین کی جینیاتی طور پر تبدیل شدہ شکل پر مبنی ہے۔ ڈیولیپمونٹ اور مینوفیکچرنگ یہ ویکسین یونیورسٹی آف زرگوزا میں مائیکوبیکٹیریل جینیٹکس گروپ کی لیبارٹری میں پیرس کے پاسچر انسٹی ٹیوٹ کے ڈاکٹر بریگیٹ گیکل کے تعاون سے بنائی گئی تھی۔ فی الحال، یونیورسٹی آف زرگوزا کا ایک صنعتی شراکت دار ہے: ہسپانوی بائیوٹیکنالوجی کمپنی بائیوفابری، جس کا تعلق زینڈل گروپ سے ہے، جو ایم ٹی بی وی اے سی کی صنعتی اور طبی ترقی کا ذمہ دار ہے، جنوبی افریقہ میں نوزائیدہ بچوں اور بالغوں میں دو فیز II اے ٹرائلز میں اس کی قوت مدافعت اور حفاظت کا مطالعہ کر رہی ہے۔ ایم ٹی بی وی اے سی کی طبی ترقی کے لیے، تپ دق کی ویکسین کے منصوبے کو بالغوں اور نوعمروں میں طبی ترقی کے لیے یورپی ٹی بی وی آئی (2008 سے) اور 2016 سے آئی اے وی آئی کا مشورہ اور تعاون حاصل ہے۔ تعمیر اور سالماتی خصوصیت ایم ٹی بی وی اے سی کی دریافت لوئس پاسچر کے مطابق ویکسینیشن کے اصولوں پر عمل کرتی ہے: انسانی پیتھوجین کی علیحدگی، منتخب جینوں کی عقلی غیر فعالیت کے ذریعے تخفیف، جانوروں کے نمونوں میں حفاظتی جانچ، اور انسانوں میں تشخیص۔ ایم۔ تپ دق کی عقلی تخفیف پر مبنی زندہ ویکسینوں کے استعمال کا بنیادی فائدہ ان کی جینیاتی ذخیرے کو انکوڈنگ امیونوڈومیننٹ اینٹیجنز کو برقرار رکھنے کی صلاحیت ہے جو بی سی جی میں غیر حاضر ہیں، جبکہ وائرل جینوں میں کروموسومل حذف ہونے سے حفاظت اور جینیاتی استحکام کی یقین دہانی ہوتی ہے۔ توقع کی جاتی ہے کہ اس طرح کی ویکسین انسانوں میں محفوظ طریقے سے زیادہ مخصوص اور دیرپا مدافعتی ردعمل پیدا کریں گی جو بیماری کی تمام شکلوں سے تحفظ فراہم کر سکتی ہیں۔ یہ وہ استدلال ہے جس کی پیروی لائیو-ایٹینیوٹڈ ایم ٹی بی وی اے سی کی ترقی میں کی گئی ہے۔ ایم ٹی بی وی اے سی کی عقلی تخفیف فو پی اور ایف اے ڈی ڈی 26 جینوں کو غیر فعال کرکے حاصل کی گئی تھی، بین الاقوامی رہنما خطوط پر عمل کرتے ہوئے زندہ ویکسینوں کو طبی ترقی میں آگے بڑھایا گیا تھا۔ بی سی جی کی طرح، جس کا تصور 1900 کی دہائی کے اوائل میں گائے میں ٹی بی کا سبب بننے والے مائیکوبیکٹیریم بووس کے ایک کمزور تناؤ کے طور پر کیا گیا تھا اور یہ بنیادی طور پر غیر پیسٹورائزڈ دودھ کے استعمال کے ذریعے انسانوں میں منتقل ہوتا ہے، ایم ٹی بی وی اے سی کی دریافت ملٹی ڈرگ مزاحم ایم بووس کے غیر معمولی وباء سے شروع ہوتی ہے جس سے 1990 کی دہائی کے اوائل میں اسپین میں 100 سے زیادہ ایچ آئی وی مثبت افراد ہلاک ہو جاتے ہیں۔ اس وباء سے، پروفیسر کارلوس مارٹن اور ان کے گروپ نے ایم۔ ٹی بی وائرس میں ایک کلیدی کھلاڑی کے طور پر فوپ جین کی شناخت کی۔ جین فوپ ایم۔ تپ دق کے وائرس کے لیے ضروری دو اجزاء والے نظام فوپ/فو آر کے ٹرانسکرپشن فیکٹر فوپ کو انکوڈ کرتا ہے۔ فوپ کو ایم۔ تپ دق کے 2 سے 4 فیصد جینوں کو منظم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا، جن میں سے زیادہ تر ٹیوبرکل بیسیلس کے معروف وائرس کے راستوں میں حصہ لیتے ہیں۔ فوپ غیر فعال ہونے کے نتیجے میں، ایم ٹی بی وی اے سی پیدا کر سکتا ہے لیکن ای ایس اے ٹی-6 کو برآمد کرنے سے قاصر ہے، جس کے نتیجے میں وائرس کی کمی ہوتی ہے، لیکن پھر بھی اس امیونوجینک پروٹین میں موجود ایپیٹوپس کو برقرار رکھتا ہے۔ فوپی کے ذریعے ریگولیٹ کیے جانے والے دیگر متعلقہ وائرس جین پولیکیٹائڈ سے ماخوذ ایسائلٹریہالوسز (ڈی اے ٹی، پی اے ٹی) اور سلفولیپائڈز (ایس ایل) کی حیاتیاتی ترکیب میں شامل ہوتے ہیں، جو سیل وال کے فرنٹ لائن لپڈ اجزاء ہوتے ہیں جو مدافعتی نظام کے ذریعے ایم۔ تپ دق کی شناخت میں مداخلت کرتے ہیں۔ آخر میں، فوپ پروٹین کے سراو کو تبدیل کرنے کے قابل ہے، اور ایم ٹی بی وی اے سی میں فوپ کو غیر فعال کرنے کے نتیجے میں امیونوجینک پروٹین جیسے اے جی 85 کمپلیکس 6 کا زیادہ سراو ہوتا ہے۔ ایف اے ڈی ڈی 26 جین ایک اوپیرون میں پہلا جین ہے جو بائیو سنتھسیس اور فتھیوسرول ڈائیکوسیروسیٹس (پی ڈی آئی ایم) کی برآمد کے لیے درکار ہوتا ہے، جو کہ ایم۔ تپ دق کے اہم وائرولنس سے وابستہ سیل وال لیپڈز ہیں۔ پری کلینیکل تحقیق مختلف ٹی بی سے متعلق جانوروں کے ماڈلز-چوہوں، گنی خنزیروں اور غیر انسانی پریمیٹس میں سخت پری کلینیکل مطالعات-جو 2001 اور 2011 کے درمیان کیے گئے ہیں، نے بی سی جی کے مقابلے میں ایم۔ تپ دق کے چیلنج کے خلاف کافی تخفیف، حفاظت اور بہتر امیونوجینسیٹی اور حفاظتی افادیت ظاہر کی ہے، اس طرح ڈبلیو ایچ او کے ریگولیٹری رہنما خطوط اور زندہ مائیکوبیکٹیریل ویکسین کو پہلے انسان میں پہلے مرحلے کی طبی تشخیص میں ترقی دینے کے لیے جنیوا کے اتفاق رائے کے تقاضوں کو پورا کیا ہے۔ ریسس مکاکس میں ایک کامیاب آزمائش 2021 میں رپورٹ کی گئی تھی۔ کلینیکل ٹرائلز صحت مند رضاکاروں کی کم تعداد میں نئی ویکسینوں کی حفاظت اور امیونوجینسیٹی کا تعین کرنے کی ضرورت ہے۔ مختلف چڑھتی ہوئی خوراکوں کی حفاظت کی وضاحت کے لیے فیز 1 اسٹڈیز (انسان میں پہلی ہو سکتی ہیں) عام طور پر فی ٹرائل 100 سے زیادہ رضاکاروں کے چھوٹے گروپوں میں منعقد کی جاتی ہیں۔ ان کے بعد درمیانی سائز کے فیز 2 ٹرائلز (100 سے زیادہ ہو سکتے ہیں) ہوتے ہیں تاکہ حفاظت کی تصدیق کی جا سکے اور بہترین علاج کی خوراک (نئی ویکسینوں کے معاملے میں تفصیلی امیونوجینسیٹی پروفائل) کا تعین کیا جا سکے جو فیز 3 کی افادیت کی تشخیص کے لیے حتمی خوراک کا انتخاب کرنے میں مدد کرتا ہے۔ ایم ٹی بی وی اے سی کلینیکل ترقی کا آغاز لوزان، سوئٹزرلینڈ (این سی ٹی 02013245) میں صحت مند بالغ رضاکاروں میں انسان میں پہلے مطالعے سے ہوا۔ اس کے بعد جنوبی افریقہ میں صحت مند نوزائیدہ بچوں میں جنوبی افریقہ کے ٹیوبرکولوسس ویکسین انیشی ایٹو (ایس اے ٹی وی آئی) (این سی ٹی 02729571) کے تعاون سے ایک اضافی فیز 1 مطالعہ کیا گیا تاکہ بی سی جی کے مقابلے میں اس عمر کے گروپ میں ایم ٹی بی وی اے سی کی حفاظت اور زیادہ امیونوجینک صلاحیت کی تصدیق کی جا سکے۔ ایس اے ٹی وی آئی میں دو خوراک کی وضاحت کرنے والے فیز 2 کے مطالعے کیے گئے جن میں ایم ٹی بی (این سی ٹی 02933281) (ستمبر 2021 میں ختم ہوا) اور صحت مند نوزائیدہ بچوں (این سی ٹی 03536117) کے ساتھ اور اس کے بغیر بالغ افراد کا احاطہ کیا گیا جسے مارچ 2022 میں حتمی شکل دی جائے گی۔ فیز II کلینیکل ٹرائلز کے ڈیٹا سے ایم ٹی بی وی اے سی کی حتمی (سب سے محفوظ اور سب سے زیادہ امیونوجینک) خوراک کی وضاحت کرنے میں مدد ملے گی، جس سے 2022 کی دوسری سہ ماہی تک نوزائیدہ بچوں میں ملٹی سینٹر فیز 3 افادیت کے ٹرائل کا آغاز ہوگا۔ یورپی اور ترقی پذیر ممالک کی کلینیکل ٹرائلز پارٹنرشپ (ای ڈی سی ٹی پی فنڈنگ) کے تعاون سے، یہ فیز 3 ٹرائل سب صحارا افریقہ کے ٹی بی سے متاثرہ علاقوں کا احاطہ کرے گا، بشمول جنوبی افریقہ، مڈغاسکر اور سینیگال (ClinicalTrials.gov، NCT04975178 پر رجسٹرڈ)۔ حوالہ جات ٹیکہ کاری تپ دق