Gardner fibroma
گارڈنر فائبروما (جی ایف) (جسے گارڈنر سے وابستہ فائبروما بھی کہا جاتا ہے) ایک بینین فائبروبلاسٹک ٹیومر ہے (یعنی۔ فبرو بلاسٹ پر مشتمل ٹیومر، کنیکٹو ٹشو میں سب سے عام خلیے کی قسم)۔ جی ایف ٹیومر عام طور پر ڈرمس میں تیار ہوتے ہیں (یعنی۔ ایپیڈرمس کے نیچے جلد کی پرت) اور ملحقہ ذیلی جلد کے ٹشو جو ڈرمس کے بالکل نیچے پڑے ہوتے ہیں۔ یہ ٹیومر عام طور پر کمر، پیٹ اور دیگر سطحی مقامات پر پائے جاتے ہیں لیکن شاذ و نادر ہی اندرونی مقامات جیسے کہ ریٹروپیریٹونیم اور اوپری چھاتی کی گہا میں بڑی خون کی وریدوں کے ارد گرد تشخیص کی گئی ہے۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن، 2020 نے گارڈنر فائبروما کو فائبربلاسٹک اور مایوفائبروبلاسٹک ٹیومر کے زمرے میں بینین ٹیومر کے طور پر درجہ بندی کیا۔ زیادہ تر معاملات میں، جی ایف ٹیومر جینیاتی بیماری، فیملیئل اڈینومیٹس پولیپوسس (ایف اے پی)، یا اس کے مختلف قسم، گارڈنر سنڈروم (جی ایس) کے مظہر ہوتے ہیں۔ (اس کے بعد، ایف اے پی کے حوالوں میں اس کا جی ایس ورژن شامل ہوگا۔) مزید برآں، جی ایف ٹیومر کے کچھ معاملات، بشمول وہ جو ایف اے پی سے وابستہ نہیں ہیں، آگے بڑھتے ہیں یا، ان کے جراحی سے ہٹائے جانے کے بعد، ڈیسمائڈ ٹیومر (ڈی ٹی) کے طور پر دوبارہ ہوتے ہیں۔ ڈیسمائڈ ٹیومر کی ایک اقلیت، بنیادی طور پر جو پیٹ کی گہا میں تیار ہوتے ہیں، وہ بھی ایف اے پی سے وابستہ ہیں۔ گارڈنر فائبروما اور ڈیسمائڈ ٹیومر کے معاملات جن میں تشخیص کے وقت ایف اے بی سے وابستہ ہونے کے کسی دوسرے ثبوت کی کمی ہوتی ہے انہیں اکثر اسپوراڈک گارڈنر فائبروما اور اسپوراڈک ڈیسمائڈ ٹیومر کہا جاتا ہے۔ تاہم، چھٹپٹ جی ایف اور ڈی ٹی کے کچھ معاملات، آنے والے مہینوں یا سالوں میں، دیگر علامات کے ساتھ پیش ہوں گے، اور ان کی تشخیص ایف اے پی کے طور پر کی جائے گی۔ ان صورتوں میں، ابتدائی جی ایف اور ڈی ٹی ٹیومر کو ایف اے پی کی پہلی علامت سمجھا جاتا ہے اور اسے سینٹینل جی ایف اور سینٹینل ڈی ٹی ٹیومر کہا جاتا ہے۔ ایسی کوئی بڑی تحقیق نہیں ہے جو گارڈنر فائبروما ٹیومر کے بہترین علاج کی واضح طور پر وضاحت کرے۔ ان ٹیومرز کے لیے عام علاج کی حکمت عملیوں میں شامل ہیں: جراحی سے ہٹانا ؛ ایف اے پی کے ثبوت کے لیے ان ٹیومرز کے حامل افراد کے ساتھ ساتھ ان کے خاندان کے افراد کا جائزہ ؛ جینیاتی مشاورت ؛ اور ایف اے پی کے ثبوت اور ریسیکٹڈ ٹیومرز کے دوبارہ ہونے کا پتہ لگانے کے لیے طویل مدتی فالو اپ مطالعات۔ پریزنٹیشن جی ایف ٹیومر عام طور پر ایک واحد کے طور پر پیش ہوتے ہیں لیکن بعض صورتوں میں متعدد تختیاں (یعنی۔ پیپل جیسی کمیت جو 10 ملی میٹر یا اس سے زیادہ طویل قطر میں ہوتی ہے) کمر کی جلد پر یا کم عام طور پر، سر، گردن، اعضاء، یا پیٹ کے علاقوں پر واقع ہوتی ہے۔ ایک مطالعہ میں، ٹیومر سب سے بڑے طول و عرض میں 0.3 سے 12 سینٹی میٹر تک تھے (اوسط: 3.9 سینٹی میٹر)۔ جلد پر جی ایف تختیاں عام طور پر سفید، ربڑ دار، بے درد ہوتی ہیں جو بنیادی طور پر زندگی کی پہلی دہائی کے دوران بچوں میں ہوتی ہیں لیکن 59 سال کی عمر کے بالغوں میں بھی تشخیص کی گئی ہیں۔ سی ایف کے نایاب معاملات میں واقع بڑے پیمانے پر پیش کیا گیا ہے: میڈیاسٹینم، یعنی۔ چھاتی کی گہا کا مرکزی ڈبہ (ایک میڈیاسٹینل جی ایف نے جان لیوا اعلی وینا کیوا سنڈروم کا سبب بنا ہے) ؛ ریٹروفارینجیل اسپیس، یعنی۔ فیرنکس اور اوپری غذائی نالی کے پیچھے کی جگہ (ایک ریٹروفارینجیل جی ایف ٹیومر ہوا کے راستے میں رکاوٹ کا سبب بنا ہے) ؛ ریٹروپیریٹونیل اسپیس ؛ اور میسنٹری۔ جی ایف ٹیومر کے ساتھ پیش ہونے والے افراد کی اکثریت میں اے پی سی جین میں تغیرات کی وجہ سے ایف اے پی ہوتا ہے یا ہو جائے گا۔ یہ جین انکوڈ کرتا ہے (یعنی۔ اڈینومیٹس پولیپوسس کولی پروٹین (اے پی سی پروٹین) کی پیداوار کی ہدایت کرتا ہے لیکن جب ایف اے پی میں تبدیل ہوتا ہے تو غیر فعال یا کمزور پروڈکٹ کو انکوڈ کرتا ہے۔ اے پی سی پروٹین بالواسطہ طور پر β-کیٹینن کو کم کرنے کے لیے کام کرتا ہے، ایک پروٹین جو زیادہ اظہار ہونے پر مختلف کینسر کو جنم دیتا ہے۔ ایف اے پی میں جزوی یا مکمل طور پر غیر فعال اے پی سی پروٹین β-کیٹینن کے ضرورت سے زیادہ انٹرا سیلولر جمع ہونے کی اجازت دیتا ہے اور اس طرح ٹیومر، کینسر اور اس بیماری کے دیگر مظاہروں کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔ ایف اے پی ایک آٹوسومل غالب جینیاتی بیماری ہے جو ~70-80% معاملات میں وراثت کی وجہ سے ہوتی ہے اور ~20-30% معاملات میں جرم لائن میوٹیشن کی وجہ سے ہوتی ہے (یعنی۔ غیر خاندانی ایف اے پی ایک اے پی سی جین اتپریورتن کی وجہ سے ہوتا ہے جو جراثیم کے خلیوں میں ہوتا ہے جو ایک فرد میں تیار ہوتا ہے)۔ لہذا، ایف اے پی والے افراد میں عام طور پر لیکن ہمیشہ خاندان کے افراد اس بیماری میں مبتلا نہیں ہوتے ہیں۔ ایف اے پی کی مرکزی خصوصیت وقت کے ساتھ ساتھ اڈینومیٹس پولیپس کی بڑھتی ہوئی تعداد کی تشکیل ہے (یعنی۔ بڑی آنت اور مقعد میں میوکس جھلی سے نکلنے والے ٹشو کی غیر معمولی نشوونما جس میں کینسر بننے کی زیادہ صلاحیت ہوتی ہے)۔ عام طور پر، یہ پولپس جوانی میں پیدا ہوتے ہیں اور غیر موروثی ایف اے پی میں موروثی یا کم عمر میں 40 سال کی عمر تک بڑی آنت اور/یا مقعد میں کینسر میں ترقی کرتے ہیں۔ مداخلت کے بغیر، ان میں سے ایک یا زیادہ پولپس ایف اے پی کے 100% معاملات میں سرطان کا شکار ہو جاتے ہیں۔ چونکہ یہ کینسر کی تبدیلی 20 سال سے کم عمر کے افراد میں انتہائی کم ہوتی ہے، اس لیے مریضوں میں ان کے نوعمری کے آخری سالوں کے دوران ایف اے پی کے لیے پروفیلیکٹک کولکٹومی کی سفارش کی جاتی ہے جب تک کہ دیگر علامات (جیسے۔ باقاعدگی سے کالونوسکوپی کے امتحانات سے پتہ چلتا ہے کہ پولپس کی بڑھتی ہوئی تعداد، ایک سے زیادہ پولپس> 1 سینٹی میٹر، اور/یا غیر معمولی یا کینسر جیسے خلیوں کے ساتھ پولپس کی ظاہری شکل) پہلے کی کولکٹومی کی ضرورت کی نشاندہی کرتی ہے۔ ایف اے پی والے افراد بیماری کے دیگر عوارض کی ایک وسیع رینج تیار کرنے کے خطرات کو بھی برداشت کرتے ہیں جیسے: پیٹ اور ڈیوڈینم پولیپس ؛ ناسوفرینجیل انجیوفائبروماس ؛ ہیپاٹوبلاسٹوماس ؛ دماغ، پینکریاز، اور بلیری ٹریکٹ ٹیومر ؛ اور گارڈنر فائبروماس اور ڈیسمائڈ ٹیومر سمیت جلد کے مختلف زخم۔ ایف اے پی والے افراد کا ان عوارض کے لیے باقاعدگی سے سروے کیا جانا چاہیے اور جب پتہ چلے تو ان کا مناسب علاج کیا جانا چاہیے۔ جی ایف ٹیومر کے ساتھ پیش آنے والے مریضوں کی خاندانی تاریخ اور/یا ایف اے پی کے ایک یا زیادہ دیگر مظاہروں کا ثبوت ہو سکتا ہے۔ تاہم، جی ایف ٹیومر کے ساتھ پیش ہونے والے افراد میں ابتدائی پیشکش کے بعد مہینوں یا سالوں تک ایف اے پی کی کوئی دوسری علامات نہیں ہوسکتی ہیں، یعنی۔ جی ایف ٹیومر اس بات کا پہلا اشارہ ہو سکتا ہے کہ کسی فرد کو ایف اے پی ہے۔ ڈیسمائڈ ٹیومر وقفے وقفے سے یا ایف اے پی کے ساتھ مل کر 5-10% معاملات میں پیدا ہو سکتے ہیں۔ وقفے وقفے سے ہونے والے معاملات میں، یہ ٹیومر اکثر پیٹ کی دیوار، پیٹ کے اندرونی حصے اور اعضاء میں پائے جاتے ہیں۔ وہ جی ایف ٹیومر کی قدرتی نشوونما کے طور پر بھی پیدا ہوتے ہیں، جو جی ایف ٹیومر کے صدمے کے بعد ہوتے ہیں، یا جو جراحی سے ہٹائے گئے جی ایف ٹیومر میں دوبارہ ہوتے ہیں۔ ان پیشرفتوں کو بعض اوقات "جی ایف-ڈی ایف ترتیب" کہا جاتا ہے۔ ڈی ٹیز جو جی ایف ٹیومرز کی جگہ لے لیتے ہیں وہ نرم ہوتے ہیں لیکن عام طور پر تیزی سے بڑھتے ہیں، تکلیف دہ ہوتے ہیں، قریبی بافتوں میں گھس جاتے ہیں، اور ان کے جراحی کے بعد ہٹانے کے بعد اکثر جراحی کے مقامات پر دوبارہ ہوتے ہیں۔ ڈیسمائڈ ٹیومر جو ایف اے پی سے وابستہ نہیں ہوتے ہیں ان میں تقریبا ہمیشہ ٹیومر کے خلیات ہوتے ہیں جو سی ٹی این این بی 1 جین میں تغیرات کا اظہار کرتے ہیں۔ یہ جین کیٹینن بیٹا-1 پروٹین کی پیداوار کی ہدایت کرتا ہے اور جب ڈیسمائڈ ٹیومر خلیوں میں تبدیل ہوتا ہے تو ایک مکمل طور پر فعال پروڈکٹ پروٹین زیادہ پیدا ہوتا ہے جو اس کے بنیادی خلیوں کی غیر منظم نشوونما میں معاون ہوتا ہے۔ جی ایف (یا ڈی ٹی) کے ساتھ پیش ہونے والے افراد کا اندازہ دیگر ایف اے پی زخموں جیسے بڑی آنت اور ریکٹل پولپس کی موجودگی کے ساتھ ساتھ ایف اے پی کی خاندانی تاریخ اور ایف اے پی جیسے زخموں والے خاندان کے افراد کے لیے کیا جانا چاہیے تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ آیا ان افراد کے جی ایف ٹیومر ایف اے پی کی وجہ سے ہو سکتے ہیں یا نہیں۔ پیتھولوجی ایچ اینڈ ای داغدار جی ایف ٹیومر ٹشوز کے مائکروسکوپک ہسٹو پیتھولوجک امتحانات عام طور پر کولیجن کے گھنے بنڈلوں کے ساتھ ملائے ہوئے ناقص طور پر گھیرے ہوئے، کم، بلینڈ فائبر بلاسٹ دکھاتے ہیں (یعنی۔ کنیکٹو ٹشو میں غالب ساختی پروٹین)۔ کولیجن کے بنڈلوں میں پھسلن جیسی خالی جگہیں اور ایڈیپوز ٹشو اور/یا کنکال کے پٹھوں کی لوکی بھی شامل کی جا سکتی ہے۔ بکھرے ہوئے مستول کے خلیات پورے جی ایف ٹیومر میں منتشر ہو سکتے ہیں۔ ان ٹیومرز کے بیرونی کنارے پردیی اعصابی ریشوں اور خون کی وریدوں میں پھنس سکتے ہیں اور بصورت دیگر عام ذیلی جلد چربی کے بافتوں میں گھس سکتے ہیں۔ امیونوہسٹو کیمیکل امتحانات سے پتہ چلتا ہے کہ جی ایف میں ٹیومر کے خلیات مستقل طور پر سی ڈی 34 پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ اور دو تہائی معاملات میں نیوکلیئر β-کیٹینن لیکن پٹھوں کے ایکٹین یا ڈیسمین کو ہموار نہیں کرتا ہے۔ ایک مطالعہ میں، جی ایف کے تمام 24 تجربہ شدہ معاملات میں ٹیومر کے خلیات تھے جو جوہری مقام پر واقع سائکلین ڈی 1 پروٹین اور ایم وائی سی پروٹو اونکوجین، بی ایچ ایل ایچ ٹرانسکرپشن فیکٹر پروٹین کا اظہار کرتے تھے۔ ڈیسمائڈ ٹیومر ٹشوز کے اسی طرح کے امتحانات تکلے کی شکل کے مایوفائبروبلاسٹ جیسے خلیوں (یعنی۔ فائبر بلاسٹ اور ہموار پٹھوں کے خلیوں کی کچھ خوردبین ظاہری خصوصیات کو یکجا کرنے والے خلیات)۔ یہ خلیے کولیجن کے بنڈلوں کے اندر سرایت کرتے ہیں جو عام طور پر ٹیومر کے بافتوں پر حاوی ہوتے ہیں۔ جی ایف ٹیومر ٹشو کے مقابلے میں، ڈی ٹی ٹیومر خلیوں سے زیادہ گھنے ہوتے ہیں اور یہ خلیات عام طور پر بنڈلوں میں ترتیب دیے جاتے ہیں۔ جی ایف ٹیومر خلیوں کے برعکس، ڈی ٹی ٹیومر خلیات سی ڈی 34 پروٹین کا اظہار نہیں کرتے اور تقریبا ہمیشہ کم از کم جزوی طور پر ہموار پٹھوں کے ایکٹین پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ جی ایف ٹیومر خلیوں کی طرح، ڈیسمائڈ ٹیومر خلیات 90 ٪ سے 95 ٪ معاملات میں نیوکلئس میں واقع β-کیٹینن کا اظہار کرتے ہیں اور ڈیسمین کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔ ڈیسمائڈ ٹیومر کے خلیات بھی عام طور پر ویمینٹن، سائٹوکروم سی آکسیڈیز سب یونٹ II، کے آئی ٹی، پی ڈی جی ایف آر بی، اینڈروجن ریسیپٹر اور ایسٹروجن ریسیپٹر بیٹا پروٹین کا اظہار کرتے ہیں لیکن ایس 100، یا کے آئی ٹی پروٹین کا نہیں۔ ایک مطالعہ میں، بنیادی ڈی ٹی ٹیومر کی تشخیص کرنے والے 104 افراد میں سے 24 فیصد اور بار بار ڈی ٹی ٹیومر کی تشخیص کرنے والے 122 افراد میں سے 37 فیصد نے پیتھولوجیکل معائنہ ڈی ٹی علاقوں میں دکھایا جو ملحقہ جی ایف علاقوں کے ساتھ ملے ہوئے تھے۔ ان میں سے صرف 4 مریضوں نے ایف اے پی کی دستاویز کی تھی۔ تشخیص جی ایف کی تشخیص کا انحصار اس پر ہے: اس کی طبی پیشکش، یعنی۔ بچوں کے ڈرمس میں واقع واحد تختی جیسے جلد کے زخموں کے طور پر واقع ہونا ؛ پہلے سے جی ایف ٹیومر ہونے کی مریض کی تاریخ جسے جراحی سے ہٹا دیا گیا تھا ؛ خصوصیت والے ہسٹو پیتھولوجی کے نتائج ؛ سی ڈی 34 اور β-کیٹینن پروٹین کے ٹیومر سیل کے تاثرات لیکن ہموار پٹھوں کے ایکٹین نہیں ؛ اور ایف اے پی سے وابستہ دیگر زخموں کی موجودگی، ایف اے پی کی خاندانی تاریخ، اور/یا خاندان کے افراد جن کی ایف اے پی جیسے زخموں کی تاریخ ہے۔ علاج اور تشخیص الگ تھلگ گارڈنر فائبروما کا علاج عام طور پر جراحی کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ تاہم، اس سرجری کی طبی اہمیت پر منظم امتحانات شائع نہیں کیے گئے ہیں۔ مخلوط جی ایف-ڈی ٹی ٹیومر والے مریضوں کے ایک مطالعے میں، جراحی سے ہٹائے جانے کے بعد تکرار کا اوسط وقت ٹانگوں، بازوؤں، یا کمر اور سینے کی دیوار کے گہرے نرم بافتوں میں واقع ٹیومر کے لیے 2.5 سال اور دیگر مقامات پر واقع ٹیومر کے لیے 5 سال تھا۔ اس مطالعہ میں، خالص ڈیسمائڈ ٹیومر والے افراد، یعنی۔ جن ٹیومر میں گارڈنر ٹیومر کی ہسٹو پیتھولوجی کے ساتھ کوئی علاقہ نہیں تھا، ان میں اوسطا 25 سال سے زیادہ کا تکرار کا وقت تھا۔ انتہائی جارحانہ، علامتی، اور/یا ڈی ٹی کے طور پر تشخیص شدہ بار بار آنے والے ٹیومر کے انفرادی معاملات لیکن ممکنہ طور پر جی ایف-ڈی ٹی ٹیومر سمیت غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش دوائیوں، اینٹی ایسٹروجنز (جیسے۔ ٹیموکسفین: ڈیسمائڈ ٹیومر خلیات ایسٹروجن ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں)، تابکاری تھراپی، ٹائروسائن کینیز انفیکٹرز (جیسے۔ امیٹینیب)، اور کیموتھراپی (یعنی۔ متعدد منشیات کے ضابطے جیسے ون بلاسٹائن کو میتھوٹریکسٹ کے ساتھ ملایا جاتا ہے، ڈاکسوروبیسن کو ڈیکاربیزن کے ساتھ ملایا جاتا ہے، یا ایڈریمائسن کو ڈیکاربیزن یا واحد منشیات کے ضابطے جیسے ڈاکسوروبیسن، میتھوٹریکسٹ، وینوریلبائن، یا میٹروونومک کے ساتھ ملایا جاتا ہے، یعنی۔ کم خوراک، طویل مدتی علاج، ایٹوپوسائڈ یا سائکلوفوسفامائڈ)۔ ان مختلف علاج کو معمولی کامیابی حاصل ہوئی ہے۔ مثال کے طور پر، ڈی ٹی والے 62 افراد (ممکنہ طور پر جی آر-ڈی ٹی ٹیومرز سمیت) کے ایک مطالعے میں بالترتیب 1، 12، 37، اور 12 مریضوں میں مکمل ردعمل، جزوی ردعمل، مستحکم بیماری، اور ترقی پسند بیماری تھی۔ علاج اور بیماری کے بڑھنے کے درمیان وقفہ) 40.8 ماہ تھا۔ گارڈنر فائبروما کی تشخیص کرنے والے افراد کے لیے اضافی سفارشات میں شامل ہیں: 1) بار بار ہونے والی بیماری اور دیگر ایف اے پی زخموں کی نشوونما کی جانچ کے لیے طویل مدتی پیروی ؛ 2) جینیاتی مشاورت ؛ 3) لازمی اسکریننگ (جیسے۔ کولونوسکوپی) ہر 6 یا 12 ماہ میں ایف اے پی کے لیے ؛ اور 4) ایف اے پی سے وابستہ زخموں کی موجودگی اور نشوونما کے لیے فرد کے والدین، بہن بھائیوں اور بچوں کی نگرانی۔ حوالہ جات جلد اور ذیلی جلد کی نشوونما مربوط اور نرم بافتوں کے نوپلاسم نرم نوپلاسم