Thymoproteasome
تھائموپروٹیسوم ایک خاص قسم کا پروٹیسوم ہے، جو ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں موجود ہوتا ہے۔ جسم میں یہ تھائمس میں واقع ہوتا ہے، خاص طور پر کورٹیکل تھائمک اپیتھیلیل خلیوں (سی ٹی ای سی) میں۔ لیکن تھائمس میں ہم ایک اور قسم کا مخصوص پروٹیسوم، امیونوپروٹیسوم بھی تلاش کر سکتے ہیں، جو تھائموسائٹس، ڈینڈریٹک خلیوں اور میڈولر تھائمک ایپیٹیلیل خلیوں میں موجود ہوتا ہے۔ اسے پہلی بار 2007 میں ماؤس جینوم میں پی ایس ایم بی 5 لوکس کے قریب غیر اندرونی ترتیب کی تلاش کے دوران بیان کیا گیا تھا۔ پی ایس ایم بی 5 لوکس معیاری β5 پروٹیسوم ذیلی یونٹ کو انکوڈ کرتا ہے، جبکہ یہ ترتیب تھائموپروٹیسوم کے لیے مخصوص ایک مختلف ذیلی یونٹ β5t (پی ایس ایم بی 11) کو انکوڈ کرتی ہے۔ اس پروٹین کمپلیکس کی اہمیت ٹی خلیوں کے مثبت انتخاب میں اس کی شمولیت ہے۔ عام طور پر پروٹیسومز خلیوں میں پروٹین کمپلیکس ہوتے ہیں، جو یوبیکیوٹین سسٹمز کے ذریعے نشان زد پروٹین کو خراب کرتے ہیں۔ پروٹیسومز تمام یوکرائٹس میں موجود ہوتے ہیں۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ ایسی ترامیم موجود ہیں، جن میں مختلف اتپریرک ذیلی اکائیاں ہیں۔ پروٹیسوم کی پہلی قسم جو بیان کی گئی تھی وہ امیونوپروٹیسوم ہے، جو تمام جبڑے والے ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں موجود ہے۔ اس کا کام ایم ایچ سی I کمپلیکس سے منسلک پلازمیٹک جھلی کی سطح پر پیش کرنے کے لیے پروٹین کو خراب کرنا ہے۔ امیونوپروٹیسوم اس وقت فعال ہوتا ہے جب خلیات سوزش کے حامی محرکات جیسے انٹرفیرون گاما یا دیگر سوزش کے حامی سائٹوکائنز کا پتہ لگاتے ہیں۔ اگلی قسم تھائموپروٹیسوم ہے، جو پروٹین کے انحطاط میں ملوث ہے، جس کے ٹکڑے پھر تھائمس میں ٹی خلیوں کو پیش کیے جاتے ہیں۔ ساخت پروٹیسومز 20S اتپریرک کور پر مشتمل ہوتے ہیں، جو خود الفا ذیلی اکائیوں کے دو بیرونی رنگوں اور بیٹا ذیلی اکائیوں کے دو اندرونی رنگوں سے بنائے جاتے ہیں۔ اتپریرک سرگرمی صرف β1، β2 اور β5 ذیلی اکائیوں کے پاس ہوتی ہے۔ پروٹیسوم کی بنیادی قسم میں ان ذیلی اکائیوں میں بالترتیب کیسپیس، ٹرپسن جیسی اور کیموٹریپسن جیسی سرگرمیاں ہوتی ہیں۔ مکمل پروٹیسوم بنانے کے لیے دو 19S ریگولیٹری کمپلیکس 20S کور کے دونوں اطراف سے منسلک ہوتے ہیں۔ یہ پورا کمپلیکس، جسے 26S کے طور پر ڈیزائن کیا گیا ہے، پھر مکمل طور پر فعال ہے۔ تھائموپروٹیسوم میں اتپریرک ذیلی اکائیوں کو ان کی مختلف حالتوں β1i، β2i اور β5t سے تبدیل کیا جاتا ہے۔ پہلی دو ذیلی اکائیاں امیونوپروٹیسوم میں بھی موجود ہوتی ہیں، جبکہ آخری تھائموپروٹیسوم کے لیے مخصوص ہوتی ہیں۔ β5t ذیلی اکائی فعال پروٹولائٹک مرکز میں زیادہ تر ہائیڈروفیلک امینو ایسڈ کے باقیات ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس β5 اور β5i دونوں ذیلی اکائیوں میں زیادہ تر ہائیڈروفوبک باقیات ہوتے ہیں۔ یہ تبدیلی ان کی مختلف پروٹولائٹک سرگرمیوں اور اس طرح پروٹین کے مخصوص ٹکڑے کی پیداوار کا باعث بنتی ہے۔ β5t ذیلی یونٹ مختلف S1 جیبیں بھی بناتا ہے، جو پروسیس شدہ پیپٹائڈ کے C-ٹرمینس کا تعین کرتے ہیں۔ اس سے ٹرپسین جیسی اور کیسپیس جیسی سرگرمیوں کو متاثر کیے بغیر کیموٹریپسن جیسی سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ تھائموپروٹیسوم β5t ذیلی اکائی کی وجہ سے مختلف ترتیبات اور پیپٹائڈز کی مقدار پیدا کرتا ہے۔ اصل پروٹیسوم جین کی نقل مخصوص ذیلی اکائیوں (β5t/i) کی نشوونما کا سب سے زیادہ ممکنہ طریقہ کار ہے۔ ان نقلوں نے انکولی قوت مدافعت کی نشوونما میں کردار ادا کیا ہوگا۔ فنکشن تھائموپروٹیسوم کا فنکشن ایم ایچ سی I کمپلیکس میں ڈسپلے کے لیے پروٹین کو پیپٹائڈز میں تقسیم کرنا ہے۔ یہ پیپٹائڈز سی ڈی 8 + ٹی لیمفوسائٹس کے مثبت انتخاب کے دوران تھائمس میں کام کرتے ہیں۔ تھائموپروٹیسوم منفرد سیلف، ایم ایچ سی سے وابستہ پیپٹائڈز، یا سیلف پیپٹائڈز فراہم کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے جو جسم کے دوسرے حصوں میں ظاہر ہونے والے روایتی سیلف پیپٹائڈز سے مختلف ہوتے ہیں۔ β5t کی کمی والے چوہوں کو تھائموپروٹیسوم کے فنکشن کا مطالعہ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا۔ اس طرح کے چوہوں نے صحت مند چوہوں کی طرح بڑے تھائمس تیار کیے، لیکن ان کے سی ٹی ای سی میں تھائموپروٹیسومز نہیں تھے۔ ان چوہوں میں اس کی جگہ امیونوپروٹیسوم نے لے لی، جو اس کے کام کو کافی حد تک نقل نہیں کرتا تھا۔ اس کے بعد ان کے سی ڈی 8 + ٹی لیمفوسائٹس کی گنتی میں تقریبا 20 فیصد کمی واقع ہوئی، جو ٹی سیل کی نشوونما میں تھائموپروٹیسوم کے اہم کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ فاکس این-1 جین کی کمی کے ساتھ عریاں چوہوں کے ناک آؤٹ ماڈل میں یہ واضح ہے کہ فاکس این 1 ٹرانسکرپشنل عنصر تھائمس میں β5t کے مخصوص اظہار میں شامل ہے۔ اس کا پروموٹر (ترتیب 5′-ACGC-3′ کے ساتھ) فاکس این 1 ٹرانسکرپشنل عنصر کے لیے انتہائی محفوظ ہے۔ اس پروموٹر میں تغیر β5t اظہار اور CD8 + T خلیوں کی پیداوار میں کمی کا باعث بنتا ہے۔ تھائمک ایپیٹیلیلل ٹیومر کی تشخیصی میں β5t ذیلی یونٹ تھائمک ایپیٹیلیل ٹیومر چھ زمروں (اے، اے بی، بی 1، بی 2، بی 3 اور سی) کا ایک گروپ بناتے ہیں، جو اس کی ہسٹولوجی اور مورفولوجی پر مبنی ہیں۔ ان ٹیومرز کی تشخیص ان کی نایاب اور سائٹولوجیکل اور ساختی نمونوں میں تغیر کی وجہ سے پریشانی کا باعث ہے۔ اوپر بیان کردہ فاکس این 1 کو مارکر کے طور پر استعمال کیا گیا تھا، لیکن اس میں پھیپھڑوں کے کارسنوم جیسے دیگر ٹیومرز میں ظاہر ہونے کا مسئلہ ہے۔ β5t ذیلی اکائی میں حالیہ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ اسے تھائمک اپیتھیلیل ٹیومر کے کچھ زمروں کے تشخیصی مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ β5t ذیلی اکائی کا اظہار بی قسم کے ٹیومر میں سب سے زیادہ ہوتا ہے، اے بی میں کم اور اے قسم میں بالکل نہیں ہوتا ہے۔ حوالہ جات پروٹین کمپلیکس