OSK3
او ایس کے 3، بچھو آرتھوکائرس سکروبیکولوسس کے زہر سے، ایک پوٹاشیم چینل بلاکر ہے جو α-KTx8 ذیلی خاندان سے تعلق رکھتا ہے اور وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز KCNA2 (Kv1.2)، اور KCNA3 (Kv1.3) کو نشانہ بناتا ہے۔ ایٹمولوجی اور ماخذ او ایس کے 3 آرتھوکائرس سکروبیکولوسس کے زہر غدود سے خارج ہوتا ہے، جسے وسطی ایشیائی بچھو بھی کہا جاتا ہے اور اس کا تعلق بوتھوئڈیا سپر فیملی سے ہے، جو بچھو کا سب سے بڑا سپر فیملی ہے۔ ٹاکسن کا نام اس پرجاتیوں کے مخفف سے ملتا ہے جس سے اس کی ابتدا ہوتی ہے، یہ آئن چینل کی قسم کو روکتا ہے، اور ٹاکسن خاندان کے اندر اس کی دریافت کی ترتیب۔ کیمسٹری ڈھانچہ او ایس کے 3 کا پروپیپٹائڈ ایک چھوٹا سا پولی پیپٹائڈ ہے جو 57 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے، جس کی اوسط سالماتی کمیت 6386 ڈی اے ہے۔ اس کے بعد اسے 29 امینو ایسڈ کے باقیات پر مشتمل ایک پختہ شکل میں تقسیم کیا جاتا ہے، جن میں سے 6 سسٹین کے باقیات ہیں جو 3 انٹرا سیلولر ڈائیسلفائڈ بانڈز بناتے ہیں۔ او ایس کے 3 ٹاکسن کی اوسط کمیت 3206.3 ± 0.2 ڈی اے ہے۔ او ایس کے 3 پروپیپٹائڈ کا تسلسل: فیملی او ایس کے 3 (α-KTx 8.8) کا تعلق α-KTx خاندان سے ہے، جو کہ پوٹاشیم چینلز کو روکنے والا بچھو زہر ٹاکسن خاندان ہے۔ یہ سب سے زیادہ وافر ہے اور چھ کے ٹی ایکس خاندانوں (α -، β -، γ -، δ -، κ -، اور λ-KTx) میں سب سے زیادہ تنوع ظاہر کرتا ہے۔ مزید برآں، او ایس کے 3 ذیلی خاندان α-KTx8 کا آٹھواں رکن ہے۔ ایم پی 1 (α-KTx 8.1)، BmP01 (α-KTx 8.2)، LpII (α-KTx 8.3)، LPIII (α-KTx 8.4)، ODK1 (α-KTx 8.5)، MeuKTx-1 (α-KTx 8.6)، اور MeKTx1-2 (α-KTx 8.7) اس سے پہلے کے اراکین ہیں۔ ہومیولوجی α-KTx8 ذیلی خاندان کے تمام اراکین 29 امینو ایسڈ کے باقیات پر مشتمل ہوتے ہیں۔ او ایس کے 3 میں 97 فیصد باقیات ایم پی 1 (α-KTx8.1) سے ملتے جلتے ہیں جو بچھو اینڈروکٹونس موریٹانیکس سے نکلتے ہیں، جس میں صرف ایک مختلف امینو ایسڈ کے باقیات ہوتے ہیں۔ او ایس کے 3 او ڈی کے 1، α-KTx8.5 سے مختلف ہے، جس میں صرف دو سی-ٹرمینل باقیات ہیں۔ اس ساختی فرق کی وجہ سے، وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کی قسم کے ساتھ باقیات کی مخصوص تعاملات بھی مختلف ہوتی ہیں۔ او ڈی کے 1 ہدف Kv1.2 جبکہ او ایس کے 3 Kv1.2 اور Kv1.3 دونوں چینلز کو روکتا ہے۔ ٹارگیٹ او ایس کے 3 باقی α-KTx8 ذیلی خاندان کے مقابلے میں ایک نئی انتخابی پروفائل دکھاتا ہے، جس میں منتخب طور پر وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز Kv1.2 اور Kv1.3 کو نشانہ بنایا جاتا ہے۔ 1 مائیکرو میٹر پر، یہ Kv1.2 چینلز کو مکمل طور پر اور Kv1.3 چینلز کو 88 ± 4 ٪ سے بلاک کرتا ہے۔ اسی ارتکاز پر، او ایس کے 3 بھی Kv1.6 کو 11 ± 3 ٪ سے روکتا ہے۔ Kv1.2، Kv1.3 اور Kv1.6 کے لیے IC50 اقدار بالترتیب 331 ± 17 nM، 503 ± 31nM، اور 9983 ± 172 nM ہیں۔ مذکورہ بالا چینلز پر سرگرمی کی اعلی سطح دیگر اچھی طرح سے مطالعہ شدہ زہریلے مادوں میں مشاہدہ کی گئی ہے، تاہم یہ سرگرمی کی سطح ذیلی خاندان کے ممبروں جیسے ایم پی 1 (α-KTx 8.1) اور او ڈی کے 1 (α-KTx 8.5) کے لیے عام ہے۔ عمل کا طریقہ OSK3 منتخب طور پر Kv1.2 اور Kv1.3 کو بلاک کرتا ہے۔ ان چینلوں کے لیے او ایس کے 3 کی اعلی وابستگی کا بنیادی طریقہ کار او ایس کے 3 کے سی-ٹرمینل باقیات اور چینل پروٹین کے درمیان غیر مخصوص ہائیڈروفوبک تعاملات پر منحصر ہے، جو کہ بہت سے دوسرے انتہائی منتخب لگینڈ-ریسیپٹر کمپلیکس کے برعکس ہے جو زیادہ تر مخصوص رابطوں جیسے ہائیڈروجن بانڈز اور سالٹ برج پر منحصر ہوتے ہیں۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ α-KTx8 خاندان کے زہریلے مادے خاص طور پر پوٹاشیم چینل ویسٹبول سے جڑے ہوتے ہیں۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن بچھو کے ٹاکسن