Dermatofibrosarcoma protuberans, fibrosarcomatous
ڈرمیٹوفائبروسرکوما پروٹوبرانس، فائبروسرکومیٹس (ڈی ایف ایس پی-ایف ایس)، جسے فائبروسرکومیٹس ڈرمیٹوفائبروسرکوما پروٹوبرانس بھی کہا جاتا ہے، ایک نایاب قسم کا ٹیومر ہے جو ڈرمس میں واقع ہے (یعنی۔ ایپیڈرمس کے نیچے جلد کی پرت)۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومرز کو اس طرح دیکھا گیا ہے: 1) ڈرمیٹوفائبروسرکوما پروٹوبرانس (ڈی ایف ایس پی) ٹیومرز کی ایک زیادہ جارحانہ شکل کیونکہ ان میں ایسے علاقے ہوتے ہیں جو مہلک فائبروسرکوما سے ملتے جلتے ہوتے ہیں اور برتاؤ کرتے ہیں یا 2) ڈی ایف ایس پی سے واضح طور پر مختلف ٹیومر کے طور پر۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر کا تعلق ڈی ایف ایس پی سے ہے۔ مثال کے طور پر، جراحی سے ہٹائے گئے ڈی ایف ایس پی ٹیومر اکثر نئے تیار شدہ فائبروبوسارکوما جیسے علاقوں کے ساتھ دوبارہ ہوتے ہیں۔ بہر حال، عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او)، 2020 نے ڈی ایف ایس پی اور ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کو مختلف ٹیومر کے طور پر درجہ بند کیا ہے جس میں ڈی ایف ایس پی بینین کے زمرے میں ہے اور ڈی ایف ایس پی-ایف ایس شاذ و نادر ہی میٹاسٹاسائزنگ فائبربلاسٹک اور مایوفائبروبلاسٹک ٹیومر کے زمرے میں ہے۔ یہ مضمون ڈبلیو ایچ او کی درجہ بندی کی پیروی کرتا ہے: ڈی ایف ایس پی ٹیومرز کے 5-15% جن میں فائبروسرکومیٹس مائکروسکوپک ہسٹوپیتھولوجی کے کوئی بھی علاقے ہوتے ہیں انہیں یہاں ڈی ایف ایس پی ٹیومرز کے بجائے ڈی ایف ایس پی-ایف ایس سمجھا جاتا ہے۔ ڈی ایف ایس پی ٹیومر عام طور پر نرم ظاہر ہونے والے، آہستہ آہستہ پھیلنے والے، تکلے کی شکل کے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو یک سنگی کارٹ وہیل یا گھوبگھرالی طرز میں ترتیب دیے جاتے ہیں۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر کم نرم نظر آنے والے تکلے کی شکل کے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو فاسیکیولر (یعنی۔ بنڈل، ہموار پٹھوں کی طرح) یا ہیرنگ بون جیسے نمونوں میں بڑے، ویسیکولر، غلط شکل والے مرکزے ہوتے ہیں، اور تیزی سے پھیل رہے ہوتے ہیں۔ یہ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس علاقے عام طور پر ہوتے ہیں لیکن ہمیشہ ڈی ایف ایس پی علاقوں کے ساتھ نہیں ملتے ہیں۔ مختلف مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومرز میں ڈی ایف ایس پی ٹیومرز کے مقابلے جراحی سے ہٹائے جانے کے بعد تکرار کی شرح زیادہ ہوتی ہے اور یہ میٹاسٹاسائز ہو سکتے ہیں (یعنی۔ دور کے بافتوں میں پھیلتا ہے)۔ ڈی ایف ایس پی اور ڈی ایف ایس پی-ایف ایس میں ٹیومر کے خلیات ایک یا زیادہ فیوژن جین اتپریورتن کو محفوظ رکھتے ہیں، یعنی۔ تغیرات جو پہلے سے دو آزاد جینوں کو ضم کرتے ہیں۔ COL1A1-PDGFB فیوژن جین دونوں ٹیومر کی اقسام میں پایا جانے والا سب سے عام فیوژن جین ہے۔ تاہم، ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر خلیوں میں ڈی ایف ایس پی ٹیومر کے مقابلے میں سی او ایل 1 اے 1-پی ڈی جی ایف بی فیوژن جین کی زیادہ کاپی نمبر ہوتی ہے۔ مقامی ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر کا علاج عام طور پر وسیع جراحی کے ذریعے کیا جاتا ہے تاکہ جب ان ٹیومر کے خلیوں کو مکمل طور پر نہیں ہٹایا جاتا ہے تو دوبارہ ہونے کی اعلی شرح کو کم کیا جا سکے۔ ایڈجوینٹ تھراپی (یعنی۔ تابکاری تھراپی اور/یا ادویات (یعنی ابتدائی تھراپی کے علاوہ اس کی تاثیر کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے) پر مشتمل تھراپی دی جاتی ہے۔ پروٹین کینیز انفیکٹرز جو COL1A1-PDGFB فیوژن جین کے اثرات کو روکتے ہیں) کو ایسے معاملات میں علاج کے نظام میں شامل کیا جا سکتا ہے جہاں ٹیومر کو مکمل طور پر نہیں ہٹایا جا سکتا ہے اور عملی طور پر ان تمام صورتوں میں جہاں ٹیومر میٹاسٹاسائز ہو چکا ہو۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر کی تشخیص بنیادی طور پر 30-59 سال کی عمر کے بالغوں میں کی جاتی ہے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس بچوں میں نایاب ہے جس میں 2021 تک 8-20 سال کی عمر کے افراد میں صرف 12 کیس رپورٹ ہوئے ہیں۔ ڈی ایف ایس پی اور ڈی ایف ایس پی-ایف ایس میں ابتدائی زخم عام طور پر چھوٹے، واحد، بے درد، بنفشی یا گلابی جلد کے گانٹھوں یا تختیوں کے طور پر شروع ہوتے ہیں۔ جلد کے بلند حصے 2 سینٹی میٹر۔ یا قطر میں زیادہ) تنے، پیٹ، اعضاء، سر یا گردن میں واقع ہے۔ وہ مستحکم ہو سکتے ہیں یا سالوں تک آہستہ آہستہ بڑھ سکتے ہیں لیکن زیادہ تر معاملات، ایک مطالعہ میں ~81%، پھر تیزی سے بڑھنے لگتے ہیں اور بڑے سائز تک پہنچ سکتے ہیں (جیسے. 40 سینٹی میٹر۔) عام طور پر، ڈی ایف ایس پی-ایف ایس اور ڈی ایف ایس پی کے درمیان زخم کے سائز میں کوئی فرق نہیں ہے یا پیشکش میں افراد کی جنس کو متاثر نہیں کیا گیا ہے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومرز کی تشخیص اکثر ان ٹیومرز میں ہوتی ہے جو ان جگہوں پر دوبارہ پیدا ہوتے ہیں جہاں ڈی ایف ایس پی ٹیومرز کو جراحی سے ایک یا زیادہ بار ہٹایا گیا تھا۔ عام طور پر، وہ زیادہ تیزی سے بڑھ رہے ہیں اور حملہ آور ہیں (مثال کے طور پر۔ سینے یا پیٹ کی جلد میں نایاب ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ڈرمل ٹیومرز نے ڈی ایف ایس پی ٹیومرز کے مقابلے بالترتیب چھاتی یا پیٹ کی گہاوں پر حملہ کیا ہے۔ تقریبا 10 سے 15 فیصد افراد ابتدائی طور پر یا بعد میں میٹاسٹیس کے ساتھ پیش ہوتے ہیں، عام طور پر پھیپھڑوں میں، کم عام طور پر علاقائی لمف نوڈس میں جو پرائمری ڈرمل ٹیومر کی جگہ کو نکالتے ہیں، یا شاذ و نادر ہی، جگر، گردے، نرم ٹشو سائٹس میں پرائمری ڈرمل ٹیومر کے علاقوں، میڈیاسٹینم، یا دماغ سے باہر۔ پیتھولوجی ہیماٹوکسیلن اور ایوسین داغ والے ڈی ایف ایس پی ٹیومر ٹشوز میں مائکروسکوپک ہسٹوپیتھولوجک نتائج عام طور پر ڈرمس (اور اکثر ملحقہ ذیلی جلد چربی کے ٹشوز) میں بلینڈ، یکساں، تکلے کی شکل کے ٹیومر خلیات دکھاتے ہیں۔ یہ خلیات خصوصیت والے کارٹ وہیل یا گھوڑے ہوئے نمونوں میں ترتیب دیے جاتے ہیں۔ ٹیومر کے خلیات 92 ٪ سے 100% معاملات میں CD34 پروٹین، 95 ٪ معاملات میں نیسٹن پروٹین، اور کچھ معاملات میں S100 پروٹین اور میلانوسائٹ پروٹین PMEL پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر میں ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ہسٹوپیتھولوجی ان کے ٹشو کے کل علاقوں کے 5 ٪ سے 100% میں ہوتی ہے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے علاقے گھنے پیکڈ اسپنڈل کی شکل کے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو ہموار پٹھوں جیسے بنڈل یا ہیرنگ بون پیٹرن میں ترتیب دیے جاتے ہیں۔ تکلے کی شکل کے خلیوں میں غیر معمولی طور پر بڑے جوہری پھوڑے، بڑے، غلط شکل والے مرکزے، اور تیزی سے پھیلاؤ کی شرح ہوتی ہے۔ تاہم، تقریبا تمام معاملات میں، ڈی ایف ایس پی-ایف ایس میں کم از کم کچھ ڈی ایف ایس پی علاقے ہوتے ہیں جو اچانک یا بتدریج ڈی ایف ایس پی-ایف ایس علاقوں میں منتقل ہو جاتے ہیں یا اس کے برعکس۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر ڈی ایف ایس پی ٹیومر سے زیادہ گہرائی سے حملہ آور ہوتے ہیں۔ 45 فیصد معاملات میں، ڈی ایف ایس پی ٹیومر خلیوں کے مقابلے میں ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر خلیوں میں سی ڈی 34 پروٹین غیر حاضر یا بہت کم ہوتا ہے۔ ڈی ایف ایس پی ٹیومر خلیوں کی طرح، ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر خلیات عام طور پر نیسٹن پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ کروموسوم اور جین کی غیر معمولی چیزیں ڈی ایف ایس پی اور ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر خلیات میں کم از کم ایک سی او ایل 1 اے 1-پی ڈی جی ایف بی فیوژن جین ہوتا ہے۔ فیوژن جین ایک ہائبرڈ جین ہے جو پہلے سے آزاد دو جینوں کے درمیان غیر معمولی انضمام سے تشکیل پاتا ہے۔ COL1A1 جین، جو کولیجن، ٹائپ I، الفا 1 پروٹین کی پیداوار کی ہدایت کرتا ہے، عام طور پر کروموسوم 17 کے لمبے (یا "q") بازو پر بینڈ 21.33 میں واقع ہوتا ہے۔ پی ڈی جی ایف بی جین، جو پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر سب یونٹ بی (پی ڈی جی ایف بی) پروٹین کی پیداوار کی ہدایت کرتا ہے، عام طور پر کروموسوم 22 کے ق بازو پر بینڈ 13.1 میں واقع ہوتا ہے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس اور ڈی ایف ایس پی میں سی او ایل 1 اے 1 اور پی ڈی جی ایف بی جین عام طور پر ایک چھوٹے سے سپر نمبرری رنگ کروموسوم کی تشکیل کے نتیجے میں ضم ہو جاتے ہیں، یعنی۔ ایک اضافی رنگ کی شکل کا کروموسوم جو اس صورت میں COL1A1 اور PDGFB جینوں کو جوڑتا ہے۔ کم عام طور پر، یہ فیوژن جین ایک ٹرانسلوکیشن کے نتیجے میں بنتا ہے جو دونوں جین سائٹس کو کروموسوم 17 یا 22 میں ضم کرتا ہے۔ دونوں صورتوں میں، سی او ایل 1 اے 1-پی ڈی جی ایف بی فیوژن جین مکمل طور پر فعال پی ڈی جی ایف بیٹا پروٹین کی زیادہ پیداوار کی ہدایت کرتے ہیں۔ زیادہ پیداوار والے پی ڈی جی ایف بی ٹی پروٹین پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹرس سے جڑے ہوتے ہیں تاکہ ان ریسیپٹرس کی اندرونی ٹائروسائن کینیس سرگرمی کو فروغ دیا جا سکے اور اس طرح مائٹوجن سے فعال پروٹین کینیس، پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/ایم ٹی او آر، اور دیگر سیل سگنلنگ راستوں کو زیادہ متحرک کیا جا سکے جو ان کے بنیادی خلیوں کی نشوونما، پھیلاؤ اور طویل بقا کو فروغ دیتے ہیں۔ ان واقعات کو ڈی ایف ایس پی اور ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر کی نشوونما اور/یا ترقی کی بنیاد سمجھا جاتا ہے۔ اگرچہ دونوں ٹیومر کی اقسام کے خلیوں میں COL1A1-PDGFB فیوژن جین کی متعدد کاپیاں ہوتی ہیں، لیکن DFSP-FS ٹیومر خلیوں میں DFSP ٹیومر خلیوں کے مقابلے میں ان کی زیادہ کاپیاں ہوتی ہیں۔ یہ فرق ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے زیادہ جارحانہ رویے میں معاون ثابت ہو سکتا ہے۔ اگرچہ سی او ایل 1 اے 1-پی ڈی جی ایف بی فیوژن جین ڈی ایف ایس پی-ایف ایس اور ڈی ایف ایس پی کے 90 فیصد معاملات میں موجود ہے، حالیہ مطالعات میں یہ بھی پایا گیا ہے کہ سی او ایل 6 اے 3-پی ڈی جی ایف ڈی اور ایمیلین 2-پی ڈی جی ایف ڈی (ایمیلین 2 ایلسٹن مائیکرو فائیبرل انٹرفیس 2 پروٹین کے لیے جین ہے) ڈی ایف ایس پی-ایف ایس یا ڈی ایف ایس پی کے 2 فیصد سے کم معاملات میں فیوژن جین، ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے ایک معاملے میں ٹی این سی-پی ڈی جی ایف ڈی فیوژن جین، ڈی ایف ایس پی کے ایک معاملے میں سی او ایل 1 اے 2-پی ڈی جی ایف بی فیوژن جین، اور ڈی ایف ایس پی کے ایک معاملے میں سی ایس پی جی 2-پی ٹی کے 2 بی فیوژن جین۔ ڈی ایف ایس پی اور ڈی ایف ایس پی-ایف ایس میں مؤخر الذکر پانچ فیوژن جینوں کے پھیلاؤ، اور ترقی اور/یا ترقی میں شراکت کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ تشخیص ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کی تشخیص کا انحصار ایک ڈرمل ٹیومر کی تلاش پر ہوتا ہے جس میں خاص علاقوں پر مشتمل اسپنڈل کی شکل کے خلیات ہوتے ہیں جن میں غیر معمولی، ویسیکیولر نیوکلئی ہموار پٹھوں جیسے بنڈل یا ہیرنگ بون پیٹرن میں منسلک ہوتے ہیں۔ تکلے کی شکل کے خلیات اکثر تیزی سے بڑھ رہے ہوتے ہیں جیسا کہ ان کے نسبتا اعلی مائٹوٹک انڈیکس سے ظاہر ہوتا ہے۔ یہ مقامات ٹیومر کے 5 فیصد سے لے کر 100% تک بنتے ہیں اور باقی جگہوں پر ڈی ایف ایس پی کے زخم ہوتے ہیں (یعنی۔ نرم، یکساں، نسبتا آہستہ آہستہ پھیلنے والے تکلے کی شکل کے ٹیومر خلیات جو ایک خاص کارٹ وہیل یا گھوڑے دار پیٹرن میں ترتیب دیے گئے ہیں)۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کی تشخیص کی یہ جان کر مضبوطی سے حمایت کی جاتی ہے کہ ٹیومر کے خلیات سی او ایل 1 اے 1-پی ڈی جی ایف بی فیوژن جین کا اظہار کرتے ہیں۔ یہ دریافت کہ یہ ٹیومر کے خلیات سی ڈی 34 پروٹین کا اظہار نہیں کرتے ہیں یا صرف کمزور طور پر اظہار کرتے ہیں اس بات کی مضبوطی سے نشاندہی کرتے ہیں کہ یہ ڈی ایف ایس پی ٹیومر کے بجائے ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ہے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس والے افراد کو سینے کے ریڈیوگرافک، سی ٹی اسکین، اور/یا مقناطیسی گونج کے ساتھ ساتھ پیٹ اور لمف نوڈس کے الٹراساؤنڈ اور/یا سی ٹی اسکین کے مطالعے کرنے چاہئیں جو ٹیومر کی جگہوں کو نکالتے ہیں تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ آیا میٹاسٹیٹک بیماری موجود ہے۔ علاج اور تشخیص مقامی ڈی ایف ایس پی-ایف ایس ٹیومر کا علاج عام طور پر وسیع مقامی اخراج یا موس خوردبین سرجری کے ذریعے کیا جاتا ہے تاکہ ان ٹیومر کے خلیوں کے پیچھے رہ جانے پر ہونے والی اعلی تکرار کی شرح سے بچا جا سکے۔ ایسے معاملات جن میں جراحی کے بعد کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر کے خلیات پیچھے رہ گئے ہیں، جراحی کے مقام پر ہدایت شدہ ریڈیو تھراپی کے ساتھ مزید علاج کیا جاتا ہے۔ انگلی یا پیر پر واقع ٹیومر، جن میں بار بار ہونے کی شرح زیادہ اور تیزی سے بڑھنے کا رجحان ہوتا ہے، کا علاج جزوی یا مکمل طور پر کاٹنے سے کیا جا سکتا ہے۔ ٹیومر جو صرف جزوی طور پر ریسیکٹ ایبل ہوتے ہیں ان کا علاج ریڈیو تھراپی کے ساتھ مل کر جزوی ریسیکشن کے ساتھ کیا جاتا ہے، ایسی دوائیں جو ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے ذریعہ متحرک پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹرز پر ٹائروسین کینیز کو روکتی ہیں (ایسے معاملات میں جہاں ٹیومر کے خلیات COL1A1-PDGFB فیوژن جین کا اظہار کرتے ہیں)، اور/یا، شاذ و نادر صورتوں میں، کیموتھراپی کے قواعد۔ کاسمیٹکس کے لحاظ سے حساس مقامات پر بڑے ٹیومر، وہ ٹیومر جو مکمل طور پر ناقابل علاج ہیں، اور میٹاسٹیٹک ٹیومر سے وابستہ ٹیومر کا بھی اسی طرح ریڈیو تھراپی، ٹائروسائن کینیس انفیکٹرز، اور/یا کیموتھراپی سے علاج کیا گیا ہے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے علاج کے لیے استعمال ہونے والے ٹائروسین کینیز انفیکٹرز میں، امیٹینیب (جسے ڈی ایف ایس پی کے علاج کے لیے ایف ڈی اے نے منظور کیا ہے) نے 73 فیصد جزوی اور 90 فیصد مستحکم بیماری کے ردعمل پیدا کیے ہیں۔ سنیتینیب، جو مختلف قسم کے ٹائروسین کنیز کو روکتا ہے، کو امیٹینیب مزاحم ٹیومر کے علاج کے لیے سیکنڈ لائن ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا گیا ہے: 30 مریض جنہوں نے امیٹینیب کے خلاف مزاحمت پیدا کی تھی ان میں اس دوا کے جواب میں بیماری پر قابو پانے کی مجموعی شرح 80 فیصد تھی۔ سورافینیب، جو کہ مختلف ٹائروسین کنیسز کا ایک اور روک تھام کرنے والا ہے، کو بھی ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے ممکنہ علاج کے طور پر تجویز کیا گیا ہے جو ایک واحد رپورٹ پر مبنی ہے جس میں اس مریض کو بیان کیا گیا ہے جس نے امیٹینیب کا جواب دینے میں ناکام ہونے کے بعد سورافینیب کا جواب دیا تھا۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے علاج کے لیے استعمال ہونے والے کیموتھراپی کے طریقوں میں ڈوکسوروبیسن اور آئیفوسفامائڈ ایک ساتھ یا ایرومیٹیز انفیکٹر اور ڈوکسوروبیسن اور آئیفوسفامائڈ کے ساتھ مل کر ڈیکاربیزن شامل ہیں۔ ان کیموتھراپی کے طریقوں کے ان معاملات میں صرف قلیل مدتی، معمولی، یا کوئی واضح اثرات نہیں تھے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے علاج شدہ مریضوں میں فالو اپ کا مقصد مقامی تکرار اور میٹاسٹیٹک بیماری کا جلد پتہ لگانا ہے۔ ایک مطالعہ تجویز کرتا ہے کہ علاج کے طریقہ کار میں جسمانی امتحانات اور امیجنگ اسٹڈیز شامل ہونی چاہئیں (تشخیصی سیکشن دیکھیں) جو معمول کے مطابق ہر 6 ماہ بعد ابتدائی تھراپی کے بعد 5 سال تک اور اس کے بعد سالانہ طور پر انجام دی جاتی ہیں۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے لیے علاج کیے گئے مریضوں کے قبل از وقت جائزوں میں 42%-52% کی اوسط 5 سالہ تکرار سے پاک بقا کی شرح ملی ہے جس میں 10%-15% میٹاسٹیٹک بیماری ہونے یا اس کی نشوونما کا خطرہ ہے۔ ڈی ایف ایس پی-ایف ایس کے لیے علاج کیے گئے 225 کیسوں کے پہلے (2014) کے ماضی سے متعلق جائزے میں، 29.8% میں جراحی کے بعد بار بار ہونے والی بیماری (جراحی کے بعد میڈین وقت: 0.9-7.8 سال) پیدا ہوئی، 14.4% میں میٹاسٹیٹک بیماری تھی یا پیدا ہوئی، اور 14.7% ان کی بیماری سے مر گیا (جراحی کے بعد میڈین وقت: 14.7 سال)۔ حوالہ جات جلد اور ذیلی جلد کی نشوونما