BmKTX
بی ایم کے ٹی ایکس (الفا-کے ٹی ایکس 3.6) ایک بچھو نیوروٹاکسن ہے جو وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینل Kv1.3 کو روکتا ہے۔ ٹاکسن کا نام بی ایم کے حصہ بچھو، بوتھس مارٹینسی (کارش) کے نام سے ماخوذ ہے۔ کے ٹی ایکس کا مطلب کالیٹاکسن خاندان بھی ہے، جس کا یہ زہر ایک حصہ ہے۔ بی ایم کے ٹی ایکس بچھو کے زہر میں موجود زہریلے مادوں میں سے ایک ہے، جو زیادہ تر منگولیا، کوریا اور چین میں پایا جاتا ہے۔ کیمسٹری ہومولوجی BmKTX کا تعلق α-KTX خاندان سے ہے، خاص طور پر، α-KTX ذیلی خاندان 3، دونوں بنیادی اور 3D ساخت کے لحاظ سے۔ اس بچھو کے زہر کی وجہ سے 77 مختلف پیپٹائڈز کی دریافت ہوئی ہے، جو بنیادی طور پر آئن چینل ٹاکسن سے متعلق ہیں۔ ان زہریلے مادوں میں سے 14 شارٹ چین زہریلے مادے ہوتے ہیں، جو 30-40 امینو ایسڈ کے باقیات پر مشتمل ہوتے ہیں، جو BmKTX کے لیے یکساں ہوتے ہیں۔ یہ تمام زہریلے مادے، اگرچہ مختصر پیپٹائڈز ہوتے ہیں، انفرادی سی ڈی این اے کے ذریعے انکوڈ کیے جاتے ہیں، بجائے اس کے کہ یہ کسی عام پیش رو کے پھٹنے سے پیدا ہوتے ہیں۔ ساخت زہر متعدد حصوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ این-اور سی-ٹرمینلز باقی ڈھانچے کے مقابلے میں زیادہ بے ترتیب ہیں۔ ایک 2 موڑ والا α-ہیلکس، بقیہ 14-20 سے چلتا ہے۔ سابقہ بقیہ کے لیے تشکیل کی کم وضاحت کی گئی ہے۔ بقیہ 11 اور 12 کو موڑ کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے، اور بقیہ 13 کو توسیعی α-ہیلکس کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے۔ α ہیلکس αβ3 موڑ کے ذریعے β شیٹ سے منسلک ہوتا ہے۔ β-شیٹ مخالف متوازی ہے، جو G25 سے C27 تک اور C32 سے C34 تک چلتی ہے۔ β تار ایک قسم I β موڑ سے جڑے ہوتے ہیں۔ این-ٹرمینل پر موجود پیپٹائڈ β-شیٹ کے تیسرے اسٹرینڈ کے طور پر کام کرتا ہے، اس کے باوجود کہ اسے β شیٹس سے جڑا ہوا کوئی ہائیڈروجن بانڈنگ نہیں ہے۔ ہدف اور عمل کا طریقہ BmKTX 1.3 پوٹاشیم چینلز (KV1.3) والے وولٹیج کو بلاک کرتا ہے جس میں IC50 0.2 ± 0.1 nM ہے۔ یہ چینل خلیوں کے پھیلاؤ اور اپوپٹوسس میں ضروری ہے۔ بی ایم کے ٹی ایکس کے لیے یکساں زہریلے مادوں میں کلاسیکی طور پر وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کے پابند ہونے کے دو طریقے ہیں۔ پہلا اینٹی پیریلل β-شیٹس کی شمولیت ہے جو پوٹاشیم چینلز کو پہچانتی ہے۔ دوسرے طریقہ میں α-ہیلکل ڈومین شامل ہے جو پوٹاشیم چینلز کو پہچانتا ہے۔ ان ہومولوگس ٹاکسن میں عام عنصر یہ ہے کہ محفوظ کردہ Lys26 وہ باقیات ہیں جو پوٹاشیم چینلز کے بیرونی سیلولر سائیڈ سے سوراخ کو جسمانی طور پر روکتی ہیں۔ بی ایم کے ٹی ایکس کی خاص خاصیت یہ ہے کہ اس میں ایک اے ایس پی 33 ہے جو پوٹاشیم چینل کے چار اے ایس پی 402 سے پسپا ہو جاتا ہے۔ اس کی وجہ سے زہر گھومتا ہے، جس سے لائس 26 پوٹاشیم چینل کے سوراخ کے سطح سے باہر نکلتا ہے۔ زہر کے اے ایس پی 33 اور اے ایس پی 19 کے ہم آہنگی کے اثر کی وجہ سے، آرگ 23 سوراخ کو جسمانی طور پر بلاک کرنے کے لیے سیدھا ہو جاتا ہے۔ Lys26 کے بجائے Arg23 کے اس متبادل کو چینل کو روکنے کے تیسرے غیر کلاسیکی طریقہ کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے، کیونکہ Arg23 α ہیلکس اور مخالف متوازی شیٹس کے درمیان واقع ہے۔ چوہوں میں بی ایم ٹی ایکس کا زہریلا ایل ڈی 50 95.1 این جی ہے۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن بچھو کے ٹاکسن