PANoptosis
پینوپٹوسس ایک سوزش سیل موت کا راستہ ہے۔ جینیاتی، سالماتی، اور بائیو کیمیکل مطالعات نے مختلف قسم کے پیتھوجینز اور پیدائشی مدافعتی محرکات کے جواب میں خلیوں کی موت کے راستوں میں سالماتی اجزاء کے درمیان وسیع کراس اسٹاک کی نشاندہی کی، جس سے پینوپٹوسس کا تصور سامنے آیا۔ پینوپٹوسس کی تعریف کیسپیسز اور آر آئی پی کے کے ذریعے چلنے والے اور ملٹی پروٹین پینوپٹوسوم کمپلیکس کے ذریعے منظم ایک منفرد پیدائشی مدافعتی سوزش سیل موت کے راستے کے طور پر کی گئی ہے۔ پینوپٹوسس پیدائشی مدافعتی ردعمل اور بیماری میں سوزش کو چلانے میں ملوث ہے۔ پینوپٹوسوم کی تشکیل اور پینوپٹوسس پیتھوجینک انفیکشن کے دوران ہوتا ہے، بشمول بیکٹیریل، وائرل اور فنگل انفیکشن کے ساتھ ساتھ سوزش کی بیماریوں کے دوران بھی اور کینسر کے تناظر میں فائدہ مند ثابت ہوسکتا ہے۔ سوزش کے خلیوں کی موت کا تعلق سائٹوکائنز اور نقصان سے وابستہ سالماتی نمونوں کی رہائی کے ذریعے مدافعتی نظام کی سرگرمی سے ہے۔ زندہ پیتھوجینز جو متعدد پیتھوجین سے وابستہ سالماتی نمونوں اور ہومیوسٹاسس کو تبدیل کرنے والے محرکات رکھتے ہیں، خلیوں کی موت کے راستوں کو تبدیل کر سکتے ہیں۔ پائروپٹوسس (سوزش کا کیسپیس-ثالثی سیل موت جو سائٹوکائنز آئی ایل-1β اور آئی ایل-18 کی پختگی کو چلاتی ہے) اور نیکروپٹوسس (آر آئی پی کے 1/آر آئی پی کے 3/ایم ایل کے ایل سے چلنے والی سیل موت) کو تاریخی طور پر دو بڑے سوزش سیل موت کے راستوں کے طور پر بیان کیا گیا تھا، حالیہ مطالعات میں پینوپٹوسس کو ایک اضافی سوزش سیل موت کے راستے کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ پینوپٹوسس کی فعالیت میزبان دفاع کے لیے متاثرہ خلیوں کو صاف کر سکتی ہے، اور اس نے کینسر کے خلاف حکمت عملی کے طور پر پری کلینیکل وعدہ دکھایا ہے۔ مثال کے طور پر، پینوپٹوسس زیڈ بی پی 1-پینوپٹوسوم کے ذریعے انفلوئنزا کے انفیکشن کے دوران اور اے آئی ایم 2-پینوپٹوسوم کے ذریعے فرانسسلا اور ہرپس سمپلیکس وائرس 1 انفیکشن کے دوران میزبان دفاع کے لیے اہم ہے۔ مزید برآں، پینوپٹوسس پیدا کرنے والے ایجنٹوں ٹی این ایف اور آئی ایف این-جی کے ساتھ کینسر کے خلیوں کا علاج پری کلینیکل ماڈلز میں ٹیومر کے سائز کو کم کر سکتا ہے۔ نیوکلیئر ایکسپورٹ انفیکٹر سیلائنکسور اور آئی ایف این کا امتزاج بھی پینوپٹوسس کا سبب بن سکتا ہے اور پری کلینیکل ماڈلز میں ٹیومر کو کم کر سکتا ہے۔ تاہم، پینوپٹوسس کی ضرورت سے زیادہ سرگرمی سوزش، سوزش کی بیماری، اور سائٹوکائن اسٹورم سنڈروم سے وابستہ ہو سکتی ہے۔ پینوپٹوسس کی روک تھام کے لیے ٹی این ایف اور آئی ایف این-جی کو روکنے والے علاج نے سائٹوکائن اسٹورم سنڈروم کے پری کلینیکل ماڈلز میں علاج کا فائدہ فراہم کیا ہے، جن میں سائٹوکائن شاک، سارس-کوو-2 انفیکشن، سیپسس، اور ہیموفگوسیٹک لیمفوہیسٹیوسیٹوسس شامل ہیں، جو اس راستے کو تبدیل کرنے کی علاج کی صلاحیت کا مشورہ دیتے ہیں۔ بیٹا-کورونا وائرس کے ساتھ مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایف این سارس-کوو-2 انفیکشن کے دوران زیڈ بی پی 1-ثالثی پینوپٹوسس کو جنم دے سکتا ہے، اس طرح انفیکشن کے دوران آئی ایف این علاج کی افادیت کو محدود کر سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں بیماری اور اموات ہوتی ہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ زیڈ بی پی 1 کو روکنے سے سارس-کوو-2 انفیکشن اور ممکنہ طور پر دیگر سوزش کے حالات کے دوران آئی ایف این تھراپی کی علاج کی افادیت میں بہتری آسکتی ہے جہاں آئی ایف این کی ثالثی سے سیل کی موت اور پیتھولوجی ہوتی ہے۔ مزید حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ این ایل آر پی 12 کی ثالثی میں پینوپٹوسس ہیمی کے ذریعے متحرک ہوتا ہے، جو انفیکشن یا سوزش کی بیماری کے دوران سرخ خون کے خلیوں کے ذریعے خارج کیا جا سکتا ہے، انفیکشن یا سیلولر نقصان کے مخصوص اجزاء کے ساتھ مل کر۔ این ایل آر پی 12 کو ہٹانا ہیمولیٹک بیماری کے جانوروں کے ماڈلز میں پیتھولوجی سے بچاتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ علاج کے ہدف کے طور پر بھی کام کر سکتا ہے۔ حوالہ جات خلیہ حیاتیات