N58A
N58A ایک پیپٹائڈ ڈپریسنٹ β-نیوروٹاکسن ہے جو بعض مشرقی ایشیائی بچھوؤں کے زہر میں پایا جاتا ہے۔ ٹاکسن وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز، خاص طور پر Nav1.8 اور Nav1.9 چینلز کو متاثر کرتا ہے۔ ایٹمیولوجی اور کیمسٹری N58A پروٹین ایک بچھو ڈپریسنٹ β-toxin ہے، جس میں پیپٹائڈ کی 58 ویں پوزیشن پر موجود اسپرگین (N) کو ایلانائن (A) امینو ایسڈ میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ بچھو ڈپریسنٹ β-ٹاکسن میں، N58 امینو ایسڈ اس کی سرگرمی میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، اور ایلینائن کے ساتھ متبادل پیپٹائڈ کے زہریلے پن کو شدید طور پر کم کرتا ہے۔ N58A کی سالماتی کمیت تقریبا 9 kDa ہے جس میں UV جذب کی چوٹی 279.4 nm ہے۔ ماخذ N58A اصل میں کچھ مشرقی ایشیائی بچھو پرجاتیوں کے زہر میں پایا جاتا ہے۔، لیئورس کوئنکیسٹریٹس ہیبریئس میں پائے جانے والے زہر سے ملتا جلتا ہے، جس کے زہر میں ساختی طور پر اسی طرح کا LqhIT2 ٹاکسن ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، این 58 اے کو مالیکیولر بائیولوجی تکنیک جیسے پی سی آر ایمپلیفیکیشن اور ریکومبیننٹ ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کیا جا سکتا ہے تاکہ ای کولی ٹارگیٹ میں پیپٹائڈ کا اظہار کیا جا سکے اور عمل کا طریقہ این 58 اے وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز کو متاثر کرتا ہے، اور اس کے اثرات خاص طور پر Nav1.8 اور Nav1.9 چینلز پر دکھائے گئے ہیں۔ ان اثرات میں نیورونل چینل کے اظہار اور موجودہ کثافت میں کمی، اور چینل کو چالو کرنے اور غیر فعال کرنے کی بالترتیب زیادہ ڈی پولرائزڈ اور ہائپر پولرائزڈ جھلی کی صلاحیت میں تبدیلی شامل ہے۔ وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز پر کام کرنے کے علاوہ، این 58 اے ایم اے پی کے راستے کے پروٹین کے فاسفوریلیشن کو بھی کم کرتا ہے، سب سے اہم بات یہ ہے کہ ای آر کے 1/2 (ریڑھ کی ہڈی کے پوسٹر ہارن کو متاثر کرتا ہے) اور پی 38 (سوزش اور درد کش عمل میں شامل)۔ مذکورہ بالا اثرات کے نتیجے میں، پردیی درد کے اشاروں کی ترسیل روک دی جاتی ہے۔ این 58 اے کا درد کش اثر مورفین سے ملتا جلتا ہے، جو ایم اے پی کے راستے میں پروٹین فاسفوریلیشن کو بھی کم کرتا ہے، لیکن کم حد تک۔ تاہم، مورفین کا N58A کے برعکس، Nav1.8 اور Nav1.9 چینلز پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ زہریلا اور علاج بچھو ڈپریسنٹ بیٹا ٹاکسن کیڑوں کے لیے منتخب طور پر زہریلے ہوتے ہیں، اور جب N58A کو چوہوں میں جسمانی وزن کے 400 μg/100 ملی گرام کی خوراک پر لگایا جاتا ہے، تو کوئی نیوروٹوکسائٹی نہیں دیکھی جاتی ہے۔ اس طرح، انسانی معاملات میں زہر کے علاج کی کوئی ضرورت نہیں ہے۔ علاج کا استعمال اس کے درد کش اثر کی وجہ سے، N58A کو چوہے کے ماڈل میں ٹرائیجیمینل نیورلجیا کے ممکنہ علاج کے طور پر آزمایا گیا ہے۔ یہ ماڈل تھرمل اور مکینیکل درد کے لیے ایک کم حد دکھاتا ہے، جسے N58A کی انتظامیہ سے کم کیا گیا تھا۔ جسمانی وزن کے 400 μg/100 ملی گرام کی خوراک پر، N58A کے درد کش اثرات کئی گھنٹوں تک رہتے ہیں اور مورفین کے اثرات سے ملتے جلتے ہیں۔ N58A کا انجکشن چوہوں میں اعضاء کے موٹر کنٹرول کو متاثر نہیں کرتا ہے حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن نیوروٹاکسن بچھو کے ٹاکسن