Targeted therapy of lung cancer
پھیپھڑوں کے کینسر کی ٹارگیٹڈ تھراپی سے مراد ایسے ایجنٹوں کا استعمال کرنا ہے جو خاص طور پر پھیپھڑوں کے کینسر کے خلیوں کے مہلک فینوٹائپ کے لیے ذمہ دار سالماتی راستوں کو منتخب طور پر نشانہ بنانے کے لیے بنائے گئے ہیں، یا جو کافی حد تک چلاتے ہیں، اور اس (رشتہ دار) انتخاب کے نتیجے میں، عام خلیوں پر کم زہریلے اثرات کا سبب بنتے ہیں۔ کینسر کے لیے زیادہ تر پچھلی کیموتھراپی دوائیں اپنی سرگرمی میں (نسبتا) غیر انتخابی تھیں۔ اگرچہ ان کے عمل کے عین مطابق طریقہ کار متنوع اور پیچیدہ تھے، لیکن وہ عام طور پر مائٹوسس سے گزرنے والے خلیوں کو نقصان پہنچا کر کام کرتے تھے، جو عام طور پر زیادہ تر عام بافتوں کے مقابلے مہلک ٹیومر میں زیادہ عام ہوتا ہے۔ ٹارگیٹڈ ایجنٹس کو کینسر کی آنکوجینیسیس اور دیکھ بھال کے لیے ضروری اور ضروری پروٹین کی سرگرمی میں ترمیم کرکے اپنے اثرات میں انتخابی ہونے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے، خاص طور پر انزائم جو بے قابو نشوونما، انجیوجینیسیس، حملہ آور، اور مہلک ٹیومر کی خصوصیت میٹاسٹیسس کو چلاتے ہیں۔ بڑھتی ہوئی تفریقی سرگرمی کے نتیجے میں عام طور پر کینسر کے مریضوں کے لیے پریشان کن ضمنی اثرات کم ہوتے ہیں، خاص طور پر کم متلی، الٹی، اور بون میرو اور معدے کی نالی میں خلیوں کی موت، اور ٹیومر کے خلیوں کے خلاف تاثیر میں اضافہ ہوتا ہے۔ پھیپھڑوں کے کینسر کی روایتی درجہ بندی اور علاج پھیپھڑوں کا کینسر مہلک نوپلاسم کا ایک انتہائی متنوع خاندان ہے، جس میں عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او) ٹائپنگ سسٹم کی چوتھی ترمیم کے تحت تسلیم شدہ 50 سے زیادہ مختلف ہسٹولوجیکل تغیرات ہیں، جو فی الحال پھیپھڑوں کے کینسر کی درجہ بندی کی سب سے زیادہ استعمال ہونے والی اسکیم ہے۔ چونکہ ان متغیرات میں مختلف جینیاتی، حیاتیاتی اور طبی خصوصیات ہیں، بشمول علاج کے ردعمل، پھیپھڑوں کے کینسر کے معاملات کی درست درجہ بندی اس بات کو یقینی بنانے کے لیے ضروری ہے کہ پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کو زیادہ سے زیادہ انتظام حاصل ہو۔ پھیپھڑوں کے تقریبا 98 فیصد کینسر کارسنوما ہوتے ہیں، یہ ایک اصطلاح ہے جو تبدیل شدہ خلیوں سے حاصل ہونے والی بدنیتی کو بیان کرتی ہے جو اپیتھیلیم کی خصوصیات کو ظاہر کرتی ہے۔ پھیپھڑوں کے تمام کینسروں میں سے تقریبا 2 فیصد غیر کارسنوما (بنیادی طور پر سارکوما، ہیماٹوپوئیٹک اصل کے ٹیومر، یا جرم سیل ٹیومر ہیں۔ پھیپھڑوں کے کینسر کی ان شکلوں کا علاج عام طور پر کارسنوما سے مختلف طریقے سے کیا جاتا ہے۔ پھیپھڑوں کے کارسنوما کی ہر جگہ موجودگی کی وجہ سے، تاہم، "پھیپھڑوں کے کینسر" کی اصطلاح عام طور پر روزمرہ کے طبی عمل میں کارسنوما سے مراد ہے۔ پھیپھڑوں کے کارسنوما کی ہسٹولوجیکل اقسام کی بڑی تعداد کے باوجود، کینسر کے ماہرین طویل عرصے سے طبی رویے اور علاج کے ردعمل میں فرق کی بنیاد پر چھوٹے خلیوں اور غیر چھوٹے خلیوں کی شکلوں میں ڈائکوٹومس تقسیم کے حق میں ہیں۔ زیادہ تر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما (ایس سی ایل سی) اپنے کورس کے شروع میں ہی دور دراز کے اعضاء میں پھیل جاتے ہیں، جس سے سرجری کینسر کے علاج میں غیر موثر ہو جاتی ہے۔ اس کے برعکس، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما (این ایس سی ایل سی) کی نشوونما کے دوران چھاتی میں مقامی رہنے کا امکان زیادہ ہوتا ہے، اور اس طرح ریڈیکل سرجیکل ریسیکشن کا استعمال کرتے ہوئے علاج کرنے کے لیے زیادہ قابل ہوتے ہیں۔ مزید برآں، ایس سی ایل سی عام طور پر این ایس سی ایل سی کے مقابلے میں کیموتھراپی اور/یا تابکاری تھراپی کے لیے بہت زیادہ حساس ہوتے ہیں۔ لہذا، موجودہ روایتی علاج کے رہنما خطوط اور دیکھ بھال کے معیارات، جب ممکن ہو، این ایس سی ایل سی کے لیے سرجری کے استعمال، اور ایس سی ایل سی کے لیے ریڈیو تھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر کیموتھراپی کی سفارش کرتے ہیں۔ موجودہ استعمال میں ایجنٹ جب کہ مختلف سالماتی راستوں کو نشانہ بنانے والے ایجنٹوں کی ایک بہت بڑی تعداد تیار اور جانچ کی جا رہی ہے، اب پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج میں استعمال ہونے والے اہم طبقات اور ایجنٹوں میں شامل ہیں: ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) ٹائروسائن کینیز انفیکٹرز (ٹی کے آئی) کے انفیکٹرز: ایرلوٹینیب (ٹارسیوا) جیفٹینیب (ایریسا) اوسیمرٹینیب (ٹیگریسو) ای جی ایف آر کے خلاف مونوکلونل اینٹی باڈی: سیٹکسمیب (ایربیٹکس) ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) بیواسیزماب (ایواسٹن) کے انفیکٹر۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے ٹارگیٹڈ ایجنٹوں نے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے لیے زیادہ عقلی علاج کے طریقوں کے ڈیزائن کی اجازت دینا شروع کر دی ہے، جو پھیپھڑوں کے تمام کینسر میں سے تقریبا 80 فیصد سے 85 فیصد پر مشتمل ہے۔ اگرچہ مشترکہ چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما (سی-ایس سی ایل سی) میں ٹارگیٹڈ ایجنٹوں کے بے ترتیب کلینیکل ٹرائلز نہیں ہوئے ہیں، کچھ چھوٹے کیس سیریز سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ سی-ایس سی ایل سی میں مفید ہو سکتے ہیں۔ بہت سے ٹارگٹڈ ایجنٹ بعض این ایس سی ایل سی اقسام میں زیادہ فعال نظر آتے ہیں۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ سی-ایس سی ایل سی میں این ایس سی ایل سی کے اجزاء ہوتے ہیں، اور یہ کہ این ایس سی ایل سی اجزاء کی کیموراڈیو ریزسٹنس سی-ایس سی ایل سی علاج کی تاثیر کو متاثر کرتی ہے، یہ ایجنٹ سی-ایس سی ایل سی کے لیے زیادہ عقلی علاج کے طریقوں کے ڈیزائن کی اجازت دے سکتے ہیں۔ ای جی ایف آر-ٹی کے آئی کو ای جی ایف آر جین میں بعض تغیرات کی نمائش کرنے والی مختلف حالتوں کے خلاف فعال پایا گیا ہے۔ اگرچہ "خالص" ایس سی ایل سی میں ای جی ایف آر تغیرات بہت کم ہوتے ہیں (<5 ٪)، لیکن وہ سی-ایس سی ایل سی میں کافی زیادہ عام ہیں (تقریبا 15-20%)، خاص طور پر تمباکو نوشی نہ کرنے والی خواتین میں جن کے سی-ایس سی ایل سی ٹیومر میں اڈینوکارسنوما جزو ہوتا ہے۔ ان مریضوں کو ان کے ٹیومر کے چھوٹے سیل جزو میں بھی کلاسیکی ای جی ایف آر اتپریورتن ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے، اور ان کے ٹیومر ای جی ایف آر-ٹی کے آئی کے ساتھ علاج کا جواب دینے کا زیادہ امکان ظاہر کرتے ہیں۔ ای جی ایف آر کے ہدف والے ایجنٹ پیپلری اڈینوکارسنوما، غیر میوکینس برونکیولولولر کارسنوما، اور مخلوط ذیلی اقسام کے ساتھ اڈینوکارسنوما میں خاص طور پر موثر نظر آتے ہیں۔ بیواسیزوماب این ایس سی ایل سی کے ایس سی ایل سی اور غیر اسکوایمس سیل دونوں اقسام میں بقا کے کچھ اقدامات کو بہتر بنا سکتا ہے۔ پیمیٹریکسڈ، اگرچہ ایک ٹارگٹڈ ایجنٹ کے طور پر درجہ بندی نہیں کی گئی ہے، غیر اسکوایمس سیل این ایس سی ایل سی میں بقا کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے، اور یہ بڑی سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما میں تفریق بقا کے فوائد کو ظاہر کرنے والی پہلی دوا ہے۔ سی-ایس سی ایل سی خواتین کے ہارمون کا اظہار کرتا دکھائی دیتا ہے (یعنی۔ کیسوں کے اعلی (50%-67%) تناسب میں ایسٹروجن اور/یا پروجسٹرون) ریسیپٹرز، چھاتی کے کینسر سے ملتے جلتے ہیں۔ تاہم، فی الحال یہ معلوم نہیں ہے کہ ان ریسیپٹرز کی بندش سی-ایس سی ایل سی کی نشوونما کو متاثر کرتی ہے یا نہیں۔ کئی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ای جی ایف آر-ٹی کے آئی خاص طور پر ایڈینوکارسنوما کے پیپلری اور غیر میوکینس برونکیولولولر کارسنوما کی مختلف حالتوں میں سرگرم ہیں۔ بیواسیزوماب اسکوایمس سیل کارسنوما اور اس کی مختلف حالتوں میں مضر ہے۔ پیمیٹریکسڈ کو غیر اسکوایمس پھیپھڑوں کے کارسنوما کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے، اور یہ پہلی دوا ہے جو خاص طور پر بڑے سیل کارسنوما میں بقا کو بہتر بنانے کے لیے دکھائی گئی ہے۔ چھوٹے خلیے والے پھیپھڑوں کے کینسر آج تک، نئے ٹارگٹڈ ایجنٹوں کے زیادہ تر کلینیکل ٹرائلز-اکیلے اور پہلے سے ٹیسٹ کیے گئے علاج کے طریقوں کے ساتھ مل کر-یا تو کم موثر رہے ہیں، یا ایس سی ایل سی میں پرانے پلاٹینم پر مبنی ڈبلٹس سے زیادہ موثر نہیں رہے ہیں۔ مشترکہ چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر اصطلاح "مشترکہ چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کارسنوما" (سی-ایس سی ایل سی) سے مراد ایک ملٹی فیسک پھیپھڑوں کا کینسر ہے جس میں ایس سی ایل سی کا ایک جزو ہوتا ہے جسے این ایس سی ایل سی کے ایک (یا زیادہ) اجزاء کے ساتھ ملایا جاتا ہے۔ اسے فی الحال عالمی ادارہ صحت کی موجودہ پھیپھڑوں کے ٹیومر کی درجہ بندی کی اسکیم کے تحت ایس سی ایل سی کی ایک قسم سمجھا جاتا ہے۔ اگرچہ سی-ایس سی ایل سی کے حقیقی واقعات نامعلوم ہیں، لیکن کیس سیریز سے پتہ چلتا ہے کہ وہ ایس سی ایل سی کے تمام معاملات میں 25 فیصد سے 30 فیصد تک اور پھیپھڑوں کے کینسر کے تمام معاملات میں 4 فیصد سے 6 فیصد تک ہو سکتے ہیں۔ روایتی طور پر، سی-ایس سی ایل سی کا علاج "خالص" ایس سی ایل سی کے لیے قائم کردہ رہنما خطوط کے مطابق کیا گیا ہے۔ آج تک، ہدف شدہ ایجنٹوں کے زیادہ تر کلینیکل ٹرائلز، اکیلے اور پہلے سے جانچ شدہ علاج کے طریقوں کے ساتھ مل کر، یا تو ایس سی ایل سی میں غیر موثر رہے ہیں یا معیاری پلاٹینم پر مبنی ڈبلٹس سے زیادہ موثر نہیں ہیں۔ اگرچہ سی-ایس سی ایل سی میں ٹارگیٹڈ ایجنٹوں کے بے ترتیب کلینیکل ٹرائلز نہیں ہوئے ہیں، کچھ چھوٹے کیس سیریز سے پتہ چلتا ہے کہ فی الحال استعمال ہونے والے کچھ ایجنٹ سی-ایس سی ایل سی میں فائدہ مند ہو سکتے ہیں۔ بہت سے ٹارگٹڈ ایجنٹ بعض این ایس سی ایل سی اقسام میں زیادہ فعال نظر آتے ہیں۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ سی-ایس سی ایل سی میں این ایس سی ایل سی کے اجزاء ہوتے ہیں، اور یہ کہ این ایس سی ایل سی اجزاء کی کیموراڈیو ریزسٹنس سی-ایس سی ایل سی علاج کی تاثیر کو متاثر کرتی ہے، یہ ایجنٹ سی-ایس سی ایل سی کے لیے زیادہ عقلی علاج کے طریقوں کے ڈیزائن کی اجازت دے سکتے ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن ٹیومر کی درجہ بندی۔ پھیپھڑوں، پلیورا، تھائمس اور دل کے ٹیومر کی پیتھولوجی اور جینیات۔ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں پھیپھڑوں کے کینسر کا صفحہ۔ پھیپھڑوں کے کینسر کا علاج پھیپھڑوں کا کینسر