Candocuronium iodide
کینڈوکونیم آیوڈائڈ (آئی این این، سابقہ چنڈونیم، ایچ ایس-310) ایک امینوسٹیرائڈ نیورومسکلر کو روکنے والی دوا ہے۔ اینستھیزیا کے اندر اینڈوٹریچیل انٹیوبیشن کے لیے اور سرجری یا مکینیکل وینٹیلیشن کے دوران کنکال کے پٹھوں میں نرمی فراہم کرنے کے لیے اس کے استعمال کا ہندوستان میں کلینیکل اسٹڈیز میں مختصر طور پر جائزہ لیا گیا، حالانکہ اٹینڈنٹ قلبی اثرات، بنیادی طور پر ٹیکی کارڈیا کی وجہ سے مزید ترقی بند کر دی گئی تھی جو کلینیکل طور پر قائم پینکورونیم برومائڈ کے برابر تھی۔ کینڈوکونیم نے جسم میں ایک مختصر مدت کا مظاہرہ کیا، لیکن عمل کا تیزی سے آغاز ہوا۔ اس میں بہت کم یا کوئی گینگلیئن بلاکنگ سرگرمی نہیں تھی، جس میں پینکورونیم سے زیادہ طاقت تھی۔ پس منظر دیگر نیورومسکلر بلاکنگ ایجنٹوں کی طرح، کینڈوکونیم ترجیحی طور پر ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز کی نیکوٹینک ذیلی قسم کا مسابقتی طور پر مقابلہ کرتا ہے۔ یہ ایجنٹ ہرکشن سنگھ، پنجاب یونیورسٹی، چندی گڑھ، ہندوستان کی لیبارٹری نے تیار کیا تھا، جو کہ سب سے مشہور کلینیکل ڈی پولرائزنگ ایجنٹ، سکسیمیتھونیم (سوکینیلکولین) کے لیے نان ڈی پولرائزنگ متبادل کی تلاش کے حصے کے طور پر تیار کیا گیا تھا۔ کینڈوکونیم کا ڈیزائن مرکبات کی مونو-اور بیس-کواٹرنیری ایزاسٹرائڈ سیریز جس سے کینڈوکونیم کا تعلق ہے اسی اصول پر مبنی ہے جس کی وجہ سے امینوسٹیرائڈز جیسے پینکورونیم، ویکورونیم اور روکورونیم پیدا ہوئے: دو کواٹرنیری امونیم مراکز کے درمیان کسی حد تک سخت فاصلہ فراہم کرنے کے لیے سٹیرایڈ کنکال کا استعمال، کولین یا ایسیٹیلکولین کے ٹکڑوں کو شامل کرنے والے ضمیمہ کے ساتھ۔ سنگھ کی طرف سے شروع کیے گئے دریافت کے پروگرام نے ابتدائی طور پر بیس-کواٹرنیری نان-ڈی پولرائزنگ ایجنٹ ایچ ایس-342 (4,17 اے-ڈائیمیتھائل-4,17 اے-ڈیازا-ڈی-ہومو-5 اے-اینڈروسٹین ڈائیمیتھیوڈائڈ) کی ترکیب کا باعث بنا جو ٹیوبوکورین سے لیس تھا اور اس کے عمل کی مدت کا ایک تہائی حصہ تھا، لیکن مزید طبی تشخیص کے لیے موزوں نہیں تھا۔ ایچ ایس-342 ڈھانچے کی تبدیلیوں کے نتیجے میں دو دیگر قابل ذکر ایجنٹ، ایچ ایس-347 اور ایچ ایس-310 (بعد میں چنڈونیم، پھر کینڈوکونیم) کا نام دیا گیا۔ ایچ ایس-347 ٹیوبوکورین سے لیس تھا لیکن اس نے کافی گینگلیئن بلاکنگ سرگرمی کا مظاہرہ کیا۔ پری کلینیکل تشخیص کی حوصلہ افزائی کے بعد کینڈوکونیم کو کلینیکل ٹرائلز کے لیے مناسب طریقے سے رکھا گیا۔ کینڈوکونیم ڈیزائن میں تبدیلیوں نے مطلوبہ پروفائل فراہم نہیں کیا، اور اس کی حدود پر قابو پانے کے لیے تحقیق میں مزید توسیع کی گئی۔ اس کی وجہ سے چار مزید ممکنہ طور پر مفید مرکبات، ایچ ایس-692، ایچ ایس-693، ایچ ایس-704 اور ایچ ایس-705 پیدا ہوئے، جن کی ابتدا اور مدت کینڈوکونیم سے الگ نہیں تھی، لیکن سب نے گہرے وگولیٹک اثرات اور کینڈوکونیم کے مقابلے میں بہت کمزور قوتوں کا مظاہرہ کیا۔ طاقت کو بہتر بنانے کے لیے، کینڈوکونیم نیوکلئس میں مزید تبدیلیاں کی گئیں، جس کے نتیجے میں ایک اور ممکنہ طور پر مفید مرکب، ایچ ایس-626 کی شناخت ہوئی۔ مزید پری کلینیکل تشخیص پر، ایچ ایس-626 نے کینڈوکونیم کے مقابلے میں قدرے زیادہ مطلوبہ نیورومسکلر بلاکنگ پروفائل کا مظاہرہ کیا، لیکن اس کی مجموعی بہتری کلینیکل ٹیسٹنگ میں ترقی کی ضمانت دینے کے لیے ناکافی تھی۔ اینڈروسٹین نیوکلئس کی 3-اور 16 پوزیشنوں پر تبدیلیاں کینڈوکونیم کی دریافت کے نتیجے میں متعدد متعلقہ نیورومسکلر-بلاکنگ ایجنٹس پیدا ہوئے جن کی عمل کی مدت مختصر تھی لیکن ساتھ ہی ان کے معاون ناپسندیدہ قلبی اثرات بھی تھے۔ مارشل گروپ نے پھر اینڈروسٹین نیوکلئس کے 3-اور 16 پوزیشنوں پر دیگر ترامیم کی کھوج کی، اور ایک ایسا ایجنٹ حاصل کیا جو کلینیکل ٹیسٹنگ تک توسیع شدہ تشخیص سے گزر سکتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط پٹھوں کو آرام دینے والے نیکوٹینک مخالف کواٹرنیری امونیم مرکبات آئیوڈائڈز پائرولیڈائنز نیورومسکلر بلاکرز