Cereblon
سیریبلون ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں سی آر بی این جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ سیریبلون پروٹین کو انکوڈ کرنے والا جین انسانی کروموسوم 3 پر پایا جاتا ہے، چھوٹے بازو پر p26.3 پوزیشن پر بیس جوڑی 3,190,676 سے بیس جوڑی 3,221,394 تک۔ سی آر بی این آرتھولوگس پودوں سے لے کر انسانوں تک انتہائی محفوظ ہیں۔ فنکشن ہر جگہ پھیلنا اور ترقی میں کردار سیریبلون ایک E3 یوبیکیوٹین لیگیز کمپلیکس بناتا ہے جس میں خراب شدہ ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین 1 (ڈی ڈی بی 1)، کولن-4 اے (سی یو ایل 4 اے)، اور کولن 1 (آر او سی 1) کا ریگولیٹر ہوتا ہے۔ یہ کمپلیکس متعدد دیگر پروٹینوں کو ہر جگہ پھیلا دیتا ہے۔ ایک ایسے طریقہ کار کے ذریعے جس کی مکمل وضاحت نہیں کی گئی ہے، اس ہر جگہ ہونے کے نتیجے میں فائبر بلاسٹ گروتھ فیکٹر 8 (ایف جی ایف 8) اور فائبر بلاسٹ گروتھ فیکٹر 10 (ایف جی ایف 10) کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ ایف جی ایف 8 بدلے میں متعدد ترقیاتی عمل کو منظم کرتا ہے، جیسے اعضاء اور آڈیٹری ویسیکل کی تشکیل۔ خالص نتیجہ یہ ہے کہ یہ ubiquitin ligase پیچیدہ جنین میں اعضاء کی نشوونما کے لیے اہم ہے۔ سیریبلون کی عدم موجودگی میں، ڈی ڈی بی 1 ڈی ڈی بی 2 کے ساتھ ایک کمپلیکس بناتا ہے جو ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے پروٹین کے طور پر کام کرتا ہے۔ مزید برآں، سیریبلون اور ڈی ڈی بی 2 مسابقتی انداز میں ڈی ڈی بی 1 سے منسلک ہوتے ہیں۔ پوٹاشیم چینلز کا ضابطہ سیریبلون بڑے موصل کیلشیم سے چلنے والے پوٹاشیم چینل (کے سی این ایم اے 1) سے منسلک ہوتا ہے اور اس کی سرگرمی کو منظم کرتا ہے۔ مزید برآں، اس چینل کی کمی والے چوہوں میں اعصابی عوارض پیدا ہوتے ہیں۔ طبی اہمیت پیدائشی نقائص دوا تھیلیڈومائڈ سیریبلون سے جڑا رہتا ہے اور اس میں تبدیلیاں آتی ہیں کہ اس سے کون سے سبسٹریٹس کو خراب کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے مائیلوما کے خلیوں پر اینٹی پرولیفریٹو اثر پڑتا ہے اور ممکنہ طور پر جنین کی نشوونما پر ٹیراٹوجینک اثر پڑتا ہے۔ تھیلیڈومائڈ کو 1957 سے 1961 تک صبح کی بیماری کے علاج کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا لیکن یہ دریافت ہونے کے بعد کہ یہ پیدائشی نقائص کا سبب بنتا ہے اسے بازار سے واپس لے لیا گیا۔ ایک اندازے کے مطابق 10,000 سے 20,000 بچے متاثر ہوئے تھے۔ تاہم، یہ خیال کہ سیریبلون ماڈیولیشن چکن اور زیبرا فش میں تھیلیڈومائڈ کی ٹیراٹوجینک سرگرمی کا ذمہ دار ہے، 2013 کی ایک رپورٹ کی وجہ سے شک میں ڈال دیا گیا تھا کہ پومالیڈومائڈ (ایک زیادہ طاقتور تھیلیڈومائڈ اینالاگ) ان ہی ماڈل سسٹمز میں ٹیراٹوجینک اثرات کا سبب نہیں بنتا ہے حالانکہ یہ تھیلیڈومائڈ سے زیادہ مضبوطی سے سیریبلون کے ساتھ جڑا ہوا ہے۔ سی آر بی این جین میں ذہنی معذوری کی تغیرات آٹوسومل ریسیسیو نونسینڈرومک دانشورانہ معذوری سے وابستہ ہیں، ممکنہ طور پر نشوونما کے دوران دماغ میں کیلشیم سے چلنے والے پوٹاشیم چینلز کی بے قاعدگی کے نتیجے میں (نیچے دیکھیں)۔ ٹارگیٹڈ پروٹین کا انحطاط اس دریافت کی بنیاد پر کہ تھیلیڈومائڈ اور متعلقہ اینالاگس سی آر بی این کو باندھتے ہیں، ہیٹروبی فنکشنل مالیکیولز کو دلچسپی کے دیگر پروٹینوں کے لیے تھیلیڈومائڈ کو لگینڈس سے جوڑتے ہوئے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ یہ مالیکیول، جنہیں پروٹیولیسس ٹارگیٹنگ چیمیرا (پروٹیکس) یا پروٹین ڈیگریڈرز کہا جاتا ہے، سی آر بی این کو دلچسپی کے پروٹین میں بھرتی کرتے ہیں، جس کی وجہ سے اس کی ہر جگہ موجودگی اور اس کے بعد انحطاط ہوتا ہے۔ اس ٹیکنالوجی کو متعدد بائیوٹیکنالوجی کمپنیوں جیسے ارویناس، سی 4 تھیراپیوٹکس، اور کیمرا تھیراپیوٹکس کے ذریعے کلینیکل ٹرائلز میں تلاش کیا جا رہا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس