Glembatumumab vedotin
گلیمباتوماب ویڈوٹن (جسے سی ڈی ایکس-011 اور سی آر011-وی سی ایم ایم ای ای بھی کہا جاتا ہے) ایک اینٹی باڈی-ڈرگ کنجوگیٹ (اے ڈی سی) ہے جو ٹرانس میمبرین گلائکوپروٹین این ایم بی (جی پی این ایم بی) کا اظہار کرنے والے کینسر کے خلیوں کو نشانہ بناتا ہے۔ مئی 2010 میں، یو ایس ایف ڈی اے نے سی ڈی ایکس-011 کو جدید، ریفریکٹری، یا مزاحم جی پی این ایم بی-ظاہر کرنے والے چھاتی کے کینسر کے علاج کے لیے فاسٹ ٹریک کا عہدہ دیا۔ ساخت اور طریقہ کار مکمل طور پر انسانی IgG2 مونوکلونل اینٹی باڈی گلیمباتوماب (CR011) مونومیتھائل اوریسٹٹین ای (MMAE) سے منسلک ہے۔ یہ ویلائن-سیٹرولائن انزائم-کلییویبل لنکر کا استعمال کرتا ہے۔ خون کے بہاؤ میں ربط مستحکم ہے۔ اینٹی باڈی کینسر کے خلیوں پر جی پی این ایم بی سے جڑی ہوتی ہے، اے ڈی سی اندرونی ہوتا ہے، ربط ٹوٹ جاتا ہے اور سیل کو مارنے کے لیے ایم ایم اے ای چھوڑا جاتا ہے۔ پری کلینیکل مطالعات میں گلیمباتوماب ویڈوٹن جی پی این ایم بی کو مارنے کی صلاحیت رکھتا تھا جو میلانوما اور چھاتی کے کینسر کے خلیوں کو وٹرو میں ظاہر کرتا تھا اور ماؤس کے ماڈلز میں جی پی این ایم بی کو ظاہر کرنے والے ٹیومر کی جزوی یا مکمل رجعت کو جنم دیتا تھا۔ سیلڈیکس تھیراپیوٹکس کے ذریعہ اپریل 2018 تک ڈویلپمنٹ گلیمباتوماب ویڈوٹن تیار کیا گیا تھا، جس نے 2009 میں کیورا جین حاصل کیا تھا۔ یہ اصل میں کیورا جین اور ایمجن کے درمیان شراکت داری کے ذریعے تیار کیا گیا تھا، جس میں ایبجینکس سے لائسنس یافتہ زینوماؤس ٹیکنالوجی اور سیئٹل جینیٹکس سے لائسنس یافتہ اے ڈی سی ٹیکنالوجی کا استعمال کیا گیا تھا۔ 2015 میں سیلڈیکس نے اعلان کیا کہ اس نے یوویل میلانوما اور پیڈیاٹرک آسٹیوسرکوما کے دو کلینیکل ٹرائلز کو اسپانسر کرنے کے لیے این سی آئی کے ساتھ ایک کوآپریٹو ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ معاہدہ کیا ہے۔ یہ دونوں فیز II کلینیکل ٹرائلز تھے۔ کلینیکل ٹرائلز ستمبر 2010 میں جی پی این ایم بی ظاہر کرنے والے چھاتی کے کینسر کے 120 مریضوں بشمول ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں گلیمباتوماب ویڈوٹن کا فیز 2 بی کلینیکل مطالعہ شروع ہوا۔ جدید میلانوما اور چھاتی کے کینسر کے علاج کے لیے گلیمبٹوماب ویڈوٹن کے فیز I/II کلینیکل ٹرائلز مکمل ہو چکے ہیں لیکن کوئی سرکاری مطالعہ کا نتیجہ پوسٹ نہیں کیا گیا۔ ان آزمائشوں کے ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ دونوں قسم کے کینسر میں گلیمباتوماب ویڈوٹن کی کچھ طبی سرگرمی (ٹیومر سکڑنے کو فروغ دیتی ہے) ہوتی ہے۔ جن مریضوں کے ٹیومر کا اظہار جی پی این ایم بی ہوتا ہے وہ گلیمباتوماب کا بہتر جواب دیتے ہیں اور ان لوگوں کے مقابلے میں طویل ترقی سے پاک بقا رکھتے ہیں جن کے ٹیومر جی پی این ایم بی کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔ میلانوما، اور چھاتی کے کینسر میں۔ نومبر 2013 میں گلیمباتوماب ویڈوٹن بمقابلہ کیپیسیٹابائن (کراس اوور کی اجازت کے ساتھ 2:1) کی تحقیقات کرنے والے ایک تیز رفتار منظوری فیز II کلینیکل ٹرائل (METRIC) کا آغاز ہوا ہے، جس میں جی پی این ایم بی کو ظاہر کرنے والے میٹاسٹیٹک ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے 300 مریضوں کو داخل کرنے کی توقع ہے۔ وہ مریض جو اینتھراسائکلائنز اور ٹیکسین حاصل کرنے کے بعد ترقی کر چکے ہیں اہل ہیں۔ اے ڈی سی کی ترقی اپریل 2018 میں اس کے مطالعے کے بنیادی اختتامی نقطہ سے محروم ہونے کے بعد بند کر دی گئی تھی اور یہ مشکل سے علاج کرنے والے میٹاسٹیٹک ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر (ٹی این بی سی) والی خواتین کو روچے ہولڈنگ اے جی کے زیلوڈا (کیپیسیٹابائن) سے زیادہ دیر تک زندہ اور ترقی سے پاک رہنے میں مدد کرنے میں ناکام رہی۔ حوالہ جات اینٹی باڈی-منشیات ٹیومر کے لیے مونوکلونل اینٹی باڈیز کو جوڑتی ہیں تجرباتی کینسر کی دوائیں