Phosphodiesterase-4 inhibitor
ایک فاسفوڈیسٹیرس-4 انفیکٹر، جسے عام طور پر پی ڈی ای 4 انفیکٹر کہا جاتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو سائیکلک اڈینوسین مونوفاسفیٹ (سی اے ایم پی) پر فاسفوڈیسٹیرس 4 (پی ڈی ای 4) کے انحطاطی عمل کو روکنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ پی ڈی ای انفیکٹرز کے بڑے خاندان کا رکن ہے۔ انزائموں کا پی ڈی ای 4 خاندان مدافعتی خلیوں میں سب سے زیادہ عام پی ڈی ای ہے۔ وہ مرکزی اعصابی نظام میں مدافعتی خلیات اور خلیات دونوں کے اندر سی اے ایم پی کو ہائیڈرولائز کرنے کے لیے بنیادی طور پر ذمہ دار ہیں۔ علاج کی افادیت پروٹوٹائپکل پی ڈی ای 4 انفیکٹر رولیپرم ہے۔ پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کو پروکگنیٹو (بشمول طویل مدتی میموری میں بہتری)، جاگنے کو فروغ دینے، نیوروپروٹیکٹو، اور سوزش کے اثرات رکھنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ نتیجتا، پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کی مختلف بیماریوں کے متنوع گروپ کے علاج کے طور پر تحقیقات کی گئی ہیں، جن میں مرکزی اعصابی نظام کی خرابی جیسے کہ میجر ڈپریشن ڈس آرڈر (کلینیکل ڈپریشن)، اضطراب کی خرابی، شیزوفرینیا، پارکنسنز کی بیماری، الزائمر کی بیماری، ایک سے زیادہ سکلیروسیس، توجہ کی کمی-ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر، ہنٹنگٹن کی بیماری، اسٹروک، آٹزم اور سوزش کے حالات جیسے دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (سی او پی ڈی)، دمہ اور ریومیٹائڈ گٹھیا شامل ہیں۔ پی ڈی ای 4 اے کی روک تھام کے ساتھ پی ڈی ای 4 ڈی کی روک تھام بھی پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کے اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کے لیے ذمہ دار معلوم ہوتی ہے۔ اسی طرح پی ڈی ای 4 بی کی روک تھام پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کے اینٹی سائیکوٹک اثرات کے لیے ضروری معلوم ہوتی ہے، اس نظریے کے مطابق پی ڈی ای 4 بی پولیمورفزم اور مرکزی اعصابی نظام میں تبدیل شدہ جین کے اظہار کو پوسٹ مارٹم کے مطالعے میں شیزوفرینیا اور بائی پولر ڈس آرڈر سے منسلک کیا گیا ہے۔ پی ڈی ای 4 فرنٹل پرانتستا میں ڈی 1/پی کے اے/ڈی اے آر پی پی-32 سگنلنگ کاسکیڈ کو بھی منظم کرتا ہے، جو پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کے اینٹی سائیکوٹک اور پروکگنیٹو اثرات میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ جبکہ پی ڈی ای 4 سی کا اظہار بنیادی طور پر دائرے میں ہوتا ہے اور اس لیے یہ پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کے پردیی اثرات کے لیے جزوی طور پر ذمہ دار ہو سکتا ہے (مثال کے طور پر۔ ان کے سوزش کے اثرات)۔ پی ڈی ای 4 کی روک تھام چوہوں میں ایتھنول کی تلاش اور کھپت کو کم کرنے کے لیے بھی جانا جاتا ہے، اس لیے شراب پر انحصار کے علاج میں اس کی ممکنہ افادیت کی تجویز کرتا ہے۔ درحقیقت، ایک تجربے سے پتہ چلا ہے کہ psoriasis کے لیے PDE4 زبانی ادویات کے استعمال نے پلیسبو لینے والوں کے مقابلے میں سنگین انسانی شراب نوشی کرنے والوں میں شراب کی کھپت کو نمایاں طور پر کم کر دیا ہے۔ شواہد کی چند مختلف لائنیں دماغی ٹیومر کے علاج میں علاج کی افادیت کی تجویز کرتی ہیں۔ پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کی طبی نشوونما ان کے طاقتور ایمیٹک اثرات کی وجہ سے متاثر ہوئی ہے، جو پی ڈی ای 4 ڈی کی روک تھام سے متعلق دکھائی دیتے ہیں جو پوسٹ ریما کے علاقے میں ظاہر ہوتا ہے۔ متلی، الٹی، اور متعلقہ عام معدے کے ضمنی اثرات پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کے سب سے زیادہ عام طور پر منسلک ضمنی اثرات ہیں۔ دیگر ممکنہ ضمنی اثرات میں سانس اور پیشاب کی نالی کے انفیکشن شامل ہیں، جو روفلومیلسٹ کے طبی استعمال سے دریافت ہوئے ہیں۔ مثال کے طور پر اپریمیلسٹ، ایک فیتھلیمائڈ مشتق جسے مارچ 2014 میں یو ایس ایف ڈی اے نے سورائٹک گٹھیا کے علاج کے طور پر استعمال کرنے کی منظوری دی تھی، اور ستمبر 2014 میں اوٹیزلا برانڈ نام کے تحت پلاک سوراسس کے علاج کے لیے۔ Cilomilast، COPD کے علاج کے لیے گلیکسو اسمتھ کلائن کے ذریعے طبی ترقی میں۔ کریسابورول (اے این 2728)، سوراسس اور ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے مقامی علاج کے لیے ایک بورون پر مشتمل دوا ہے۔ اسے ایف ڈی اے نے 14 دسمبر 2016 کو یوکریسا برانڈ نام کے تحت 2 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مریضوں میں ہلکے سے اعتدال پسند ایٹوپک ڈرمیٹائٹس (ایکزیما) کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ کیفین ایک کمزور، غیر انتخابی پی ڈی ای انفیکٹر ہے۔ کیفین کا ایک میٹابولائٹ، تھیوفائلائن، ایک زیادہ طاقتور پی ڈی ای انفیکٹر ہے۔ ڈائیزیپم، ایک بینزوڈیازیپائن اینکائیولیٹک، ایمنیسک، ہپنوٹک، سیڈیٹیو اور پٹھوں کو آرام دہ کرنے والا۔ گلوکین، ایک اپورفین الکلائڈ، کم طاقت والا پی ڈی ای 4 انفیکٹر، کیلشیم چینل بلاکر، ڈوپامائن مخالف اور 5-ایچ ٹی 2 اے مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر، جو مشرقی یورپ اور آئس لینڈ میں اینٹی ٹیوسیو کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ Ibudilast، ایک نیوروپروٹیکٹو اور برونکوڈیلٹر دوا جو بنیادی طور پر دمہ اور فالج کے علاج میں استعمال ہوتی ہے۔ یہ پی ڈی ای 4 کو سب سے بڑی حد تک روکتا ہے، لیکن دیگر پی ڈی ای ذیلی اقسام کی نمایاں روک تھام بھی ظاہر کرتا ہے، اور اس طرح خوراک کے لحاظ سے انتخابی پی ڈی ای 4 انفیکٹر یا غیر انتخابی فاسفوڈیسٹیریس انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ لیوٹولین، مونگ پھلی اور دیگر پودوں سے نکالا گیا ضمیمہ جس میں آئی جی ایف-1 خصوصیات بھی ہوتی ہیں۔ میسمبرینون، جڑی بوٹی سلیٹیم ٹورٹووسم (کنا) کا ایک الکلائڈ۔ پکلامیلسٹ، جو رولیپرم سے زیادہ طاقتور رکاوٹ ہے۔ روفلوملاسٹ، یورپی یونین، روس اور امریکہ میں شدید دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری کے علاج کے لیے مرک اینڈ کمپنی کے ذریعے تجارتی ناموں ڈیکساس اور ڈیلیریسپ کے تحت، اور برانڈ نام زوریو کے تحت پلاک سوراسس کے علاج کے لیے لائسنس یافتہ ہے۔ رولیپرم، فارماکولوجیکل ریسرچ میں تفتیشی آلے کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ عمل کا طریقہ پی ڈی ای 4 سائیکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ (سی اے ایم پی) کو غیر فعال اڈینوسین مونو فاسفیٹ (اے ایم پی) میں ہائیڈرولائز کرتا ہے۔ پی ڈی ای 4 کی روک تھام سی اے ایم پی کے ہائیڈرولیسس کو روکتی ہے، اس طرح خلیوں کے اندر سی اے ایم پی کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ تھیلیڈومائڈ فورسکولن حوالہ جات کے ینالاگس کی ترقی بھی دیکھیں