CBS domain
سالماتی حیاتیات میں، سی بی ایس ڈومین ایک پروٹین ڈومین ہے جو بیکٹیریا سے لے کر انسانوں تک تمام پرجاتیوں میں پروٹین کی ایک رینج میں پایا جاتا ہے۔ اس کی شناخت پہلی بار 1997 میں ایک محفوظ ترتیب والے علاقے کے طور پر کی گئی تھی اور اس کا نام سسٹاتھیونائن بیٹا سنتھس کے نام پر رکھا گیا تھا، جو ان پروٹینوں میں سے ایک ہے جس میں یہ پایا جاتا ہے۔ سی بی ایس ڈومینز مختلف قسم کے دیگر پروٹینوں میں بھی پائے جاتے ہیں جیسے انوسین مونو فاسفیٹ ڈی ہائیڈروجنیز، وولٹیج گیٹڈ کلورائڈ چینلز اور اے ایم پی ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز (اے ایم پی کے)۔ سی بی ایس ڈومینز ایڈینوسیل گروپس جیسے اے ایم پی اور اے ٹی پی، یا ایس-ایڈینوسیلمیتھیونائن کے ساتھ پابند مالیکیولز کے جواب میں متعلقہ انزیمیٹک اور ٹرانسپورٹر ڈومینز کی سرگرمی کو منظم کرتے ہیں۔ ڈھانچہ سی بی ایس ڈومین ایک بیٹا-الفا-بیٹا-بیٹا-الفا ثانوی ڈھانچے کے نمونے پر مشتمل ہے جو ایک گلوبولر ترتیری ڈھانچے میں جوڑ دیا گیا ہے جس میں ایک طرف دو α-ہیلسیس کے ساتھ تین پھنسی ہوئی مخالف متوازی β-شیٹ ہوتی ہے۔ سی بی ایس ڈومینز ہمیشہ پروٹین کے سلسلے میں جوڑوں میں پائے جاتے ہیں اور ان ڈومینز کا ہر جوڑا اپنے β-شیٹس کے ذریعے ایک فرضی ڈائمرک ترتیب میں مضبوطی سے منسلک ہوتا ہے جو نام نہاد سی بی ایس جوڑی یا بیٹ مین ڈومین بناتا ہے۔ یہ سی بی ایس ڈومین جوڑے سر سے سر میں منسلک ہو سکتے ہیں (یعنی۔ پی ڈی بی کوڈز،) یا سر سے دم (یعنی۔ پی ڈی بی کوڈز،) ڈسک کی طرح کمپیکٹ ڈھانچہ بنانے کا طریقہ۔ ایسا کرنے سے، وہ دراڑیں بناتی ہیں جو کینونکل لگینڈ بائنڈنگ کے علاقوں کو تشکیل دیتی ہیں۔ اصولی طور پر، کینونکل بائنڈنگ سائٹس کی تعداد مالیکیول کے اندر سی بی ایس ڈومینز کی تعداد سے میل کھاتی ہے اور روایتی طور پر سی بی ایس ڈومین کے مطابق شمار کی جاتی ہے جس میں ہر ایک محفوظ ایسپرٹیٹ باقیات ہوتے ہیں جو ممکنہ طور پر نیوکلیوٹائڈز کے رائبوس کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ تاہم، یہ تمام کیویٹی ضروری نہیں کہ نیوکلیوٹائڈز کو باندھ سکیں یا فعال ہوں۔ حال ہی میں، اے ایم پی کے لیے ایک غیر کینونکل سائٹ کو ایم جناسچی کے پروٹین ایم جے 1225 میں بھی بیان کیا گیا ہے، حالانکہ اس کا فعال کردار ابھی تک معلوم نہیں ہے۔ لیگینڈ بائنڈنگ یہ دکھایا گیا ہے کہ سی بی ایس ڈومینز اے ایم پی اور اے ٹی پی، یا ایس-اڈینوسیلمیتھیونائن جیسے مالیکیولز میں اڈینوسیل گروپوں سے جڑے ہوتے ہیں، لیکن وہ دھاتی آئنوں جیسے ایم جی 2 + کو بھی باندھ سکتے ہیں۔ ان مختلف لگینڈوں کو باندھنے پر سی بی ایس ڈومینز متعلقہ انزیمیٹک ڈومینز کی سرگرمی کو منظم کرتے ہیں۔ اس ضابطے میں شامل مالیکیولر میکانزم ابھی واضح ہونا شروع ہوئے ہیں۔ اس وقت دو مختلف قسم کے میکانزم تجویز کیے گئے ہیں۔ پہلا دعوی کرتا ہے کہ لگینڈ کا نیوکلیوٹائڈ حصہ بنیادی طور پر پروٹین کی ساخت میں کوئی تبدیلی نہیں لاتا ہے، بائنڈنگ سائٹ پر الیکٹروسٹیٹک پوٹینشل اڈینوسین نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ کی سب سے اہم خاصیت ہے۔ یہ "جامد" ردعمل ان عملوں میں شامل ہوگا جن میں توانائی چارج کے ذریعے ریگولیشن فائدہ مند ہوگا۔ اس کے برعکس، دوسری قسم کے میکانزم (جسے "متحرک" کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے) میں لگینڈ بائنڈنگ پر پروٹین کے ڈھانچے میں ڈرامائی تشکیلی تبدیلیاں شامل ہوتی ہیں اور تھرمس تھرموفیلس سے ایم جی 2 + ٹرانسپورٹر ایم جی ٹی ای کے سائٹوسولک ڈومین، ایم جناسچی سے نامعلوم فنکشن پروٹین ایم جے 0100 اور کلوسٹریڈیم پرفرنجینز پائروفاسفیٹیس کے ریگولیٹری ریجن کے لیے رپورٹ کیا گیا ہے۔ ایسوسی ایٹڈ ڈومینز سی بی ایس ڈومینز اکثر ان پروٹینز میں پائے جاتے ہیں جن میں دوسرے ڈومینز ہوتے ہیں۔ یہ ڈومینز عام طور پر انزیمیٹک، جھلی ٹرانسپورٹرز یا ڈی این اے بائنڈنگ ڈومینز ہوتے ہیں۔ تاہم، پروٹین جو صرف سی بی ایس ڈومینز پر مشتمل ہوتے ہیں وہ بھی اکثر پائے جاتے ہیں، خاص طور پر پروکیریوٹس میں۔ یہ اسٹینڈ لون سی بی ایس ڈومین پروٹین دوسرے پروٹینوں جیسے کنیز کے پابند ہونے پر کمپلیکس تشکیل دے سکتے ہیں جن کے ساتھ وہ تعامل کرتے ہیں اور ان کو منظم کرتے ہیں۔ کچھ انسانی سی بی ایس ڈومین پر مشتمل پروٹین میں تغیرات جو بیماری کا باعث بنتے ہیں جینیاتی بیماریوں کا باعث بنتے ہیں۔ مثال کے طور پر، سسٹاتھیونائن بیٹا سنتھس پروٹین میں تغیرات میٹابولزم کی وراثت میں ہونے والی خرابی کا باعث بنتے ہیں جسے ہومو سسٹینوریا () کہا جاتا ہے۔ اے ایم پی کے انزائم کی گاما ذیلی اکائی میں تغیرات کو وولف-پارکنسن-وائٹ سنڈروم () کے ساتھ فیملیئل ہائپرٹروفک کارڈیومیوپیتھی کا باعث بننے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ آئی ایم پی ڈی ایچ انزائم کے سی بی ایس ڈومینز میں تغیرات آنکھوں کی حالت ریٹینائٹس پگمنٹوسا () کا باعث بنتے ہیں۔ انسانوں میں متعدد وولٹیج گیٹڈ کلورائد چینل جین ہوتے ہیں، اور ان میں سے کئی کے سی بی ایس ڈومینز میں تغیرات کو جینیاتی بیماریوں کی وجہ کے طور پر شناخت کیا گیا ہے۔ سی ایل سی این 1 میں تغیرات مایوٹونیا () کا باعث بنتے ہیں، سی ایل سی این 2 میں تغیرات آئیڈیوپیتھک جنرلائزڈ مرگی () کا باعث بن سکتے ہیں، سی ایل سی این 5 میں تغیرات ڈینٹ کی بیماری () کا باعث بن سکتے ہیں، سی ایل سی این 7 میں تغیرات آسٹیوپیٹروسیس () کا باعث بن سکتے ہیں، اور سی ایل سی این کے بی میں تغیرات بارٹر سنڈروم () کا باعث بن سکتے ہیں۔ حوالہ جات پروٹین ڈومینز