Alagille syndrome
الاگیل سنڈروم (اے ایل جی ایس) ایک جینیاتی عارضہ ہے جو بنیادی طور پر جگر اور دل کو متاثر کرتا ہے۔ اس عارضے سے وابستہ مسائل عام طور پر بچپن یا ابتدائی بچپن میں واضح ہو جاتے ہیں۔ یہ عارضہ ایک آٹوسومل غالب پیٹرن میں وراثت میں ملتا ہے، اور الگیل سنڈروم کا تخمینہ ہر 30,000 میں 1 سے ہر 40,000 زندہ پیدائشوں میں 1 ہے۔ اس کا نام فرانسیسی ماہر امراض اطفال ڈینیل الاگیل کے نام پر رکھا گیا ہے، جس نے پہلی بار 1969 میں اس حالت کو بیان کیا تھا۔ علامات اور علامات اس عارضے کی شدت ایک ہی خاندان کے اندر مختلف ہو سکتی ہے، علامات اتنی ہلکی سے لے کر کسی کا دھیان نہ جانے تک، دل اور/یا جگر کی شدید بیماری تک جس میں ٹرانسپلانٹیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ غیر معمولی ہے، لیکن الاجیل سنڈروم 10 فیصد کی شرح اموات کے ساتھ ایک جان لیوا بیماری ہو سکتی ہے۔ اے ایل جی ایس سے ہونے والی زیادہ تر اموات عام طور پر دل کی پیچیدگیوں یا جگر کی دائمی ناکامی کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ الیگیل سنڈروم میں جگر کے نقصان سے پیدا ہونے والی جگر کی علامات اور علامات میں جلد اور آنکھوں کے سفید حصے میں زرد رنگ (پیلیا)، کھجلی (پروریٹس)، پیلا پاخانہ (اچولیا)، بڑھا ہوا جگر (ہیپاٹومیگلی)، بڑھا ہوا تلی (سپلینومیگلی) اور جلد میں کولیسٹرول کے ذخائر (زینتھوماس) شامل ہو سکتے ہیں۔ جگر کی بائیوپسی بہت کم پت کی نالیوں (پت کی نالی کی کمی) یا بعض صورتوں میں پت کی نالیوں کی مکمل عدم موجودگی (پت کی نالی) کی نشاندہی کر سکتی ہے۔ پت کی نالی کی کمی کے نتیجے میں چربی اور چربی میں گھلنشیل وٹامنز (اے، ڈی، ای اور کے) کا جذب کم ہو جاتا ہے، جو رکٹس یا پھلنے پھولنے میں ناکامی کا باعث بن سکتا ہے۔ اے ایل جی ایس کے مریضوں میں سرسوس اور بالآخر جگر کی ناکامی کافی عام ہے، اور جگر کے شدید عکاس ہونے والوں میں سے 15 فیصد کو جگر کی پیوند کاری کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہیپاٹو سیلولر کینسر کے معاملات کی ایک چھوٹی سی تعداد میں رپورٹ کیا گیا ہے، لیکن یہ انتہائی نایاب ہے۔ الجیل سنڈروم کی عام علامات میں پیدائشی دل کے مسائل شامل ہیں جو دل کی بڑبڑاہٹ سے لے کر اہم ساختی اسامانیتاوں تک مختلف ہوتے ہیں، جیسے کہ ٹیٹرولوجی آف فالٹ، پلمونری اسٹینوسس، اوور رائیڈنگ آورٹا، وینٹریکلر سیپٹل عیب، اور رائٹ وینٹریکلر ہائپر ٹرافی الجیل کے مریضوں میں عام ہیں۔ مریض وینٹریکلر سیپٹل ڈیفیکٹ، ایٹریل سیپٹل ڈیفیکٹ، پیٹنٹ ڈکٹس آرٹیریوسس، اور آورٹا کے کورکٹیشن کے ساتھ بھی پیش آسکتے ہیں۔ ٹیٹرولوجی آف فالٹ کی شرح اموات جب علاج نہ کیا جائے تو 10 سال کی عمر تک 70 فیصد سے لے کر 40 سال کی عمر تک 95 فیصد تک ہوتی ہے۔ تاہم، مکمل جراحی کی مرمت الاگیل سنڈروم کے مریضوں میں لمبی عمر اور معیار زندگی دونوں کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتی ہے۔ الجیل کے سنڈروم کی دیگر پیش کشوں میں تتلی کے ریڑھ کی ہڈی، آنکھوں کے نقائص، اور چہرے کے الگ ڈھانچے شامل ہیں۔ تتلی کے ریڑھ کی ہڈی کا ایک ایکس رے سے پتہ لگایا جا سکتا ہے، لیکن عام طور پر اس غیر معمولی سے کوئی علامات نہیں ہوتی ہیں۔ اے ایل جی ایس کے مریضوں میں عام دیگر کنکال نقائص سپینا بفیڈا اور ریڑھ کی ہڈی کا فیوژن ہیں۔ زیادہ تر چشمیاتی نقائص آنکھ کے بال کے اگلے حصے کو متاثر کرتے ہیں، بشمول ایکسن فیلڈ کی بے ضابطگی اور ریگر بے ضابطگی، لیکن ریٹنا روغن میں تبدیلیاں بھی عام ہیں۔ یہ بے ضابطگیاں الاگیل سنڈروم کی تشخیص میں فائدہ مند ثابت ہو سکتی ہیں۔ اے ایل جی ایس والے بہت سے لوگوں کے چہرے کی خصوصیات ایک جیسی ہوتی ہیں، جن میں ایک وسیع، نمایاں پیشانی، گہری سیٹ آنکھیں، اور ایک چھوٹی سی نوک دار ٹھوڑی شامل ہیں۔ اگرچہ چہرے کی یہ الگ الگ خصوصیات اکثر اے ایل جی ایس کے مریضوں میں پیش کی جاتی ہیں، لیکن یہ خصوصیات ممکنہ طور پر الگل سنڈروم کی وجہ سے نہیں ہیں، بلکہ یہ انٹرا ہیپیٹک کولیسٹٹک جگر کی بیماری کے مریضوں کی خصوصیت ہیں۔ لہذا جب کہ اے ایل جی ایس کے مریضوں میں چہرے کی یہ خصوصیات انتہائی عام ہیں، اس کی وجہ یہ ہے کہ بہت سے مریضوں کو جگر کی انتہائی پیچیدگیوں یا جگر کی ناکامی کا سامنا کرنا پڑتا ہے، لیکن یہ خود اس بیماری کی وجہ سے نہیں ہوتا ہے۔ گردے بھی متاثر ہو سکتے ہیں کیونکہ جے اے جی 1 اور این او ٹی سی ایچ 2 میں تغیرات اکثر گردوں کی خرابی، خراب پراکسیمل نلیاں، یا لپڈ میٹابولزم کی رکاوٹ کی وجہ سے ہونے والے لپڈوسس کا باعث بنتے ہیں۔ جینیات ALGS JAG1 (جاگڈ 1) یا NOTCH2 (نوچ ہومولوگ 2) میں فنکشن اتپریورتن کے نقصان کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ALGS والے لوگوں کی اکثریت میں، جین اتپریورتن JAG1 جین میں ہوتا ہے۔ جے اے جی 1 اتپریورتن یا تو انٹراجینک ہے اور کروموسوم 20 پی 12 پر پایا جاتا ہے، یا یہ پورے جے اے جی 1 جین کا حذف ہونا ہے۔ NOTCH2 میں تغیرات کا امکان الجیل سنڈروم کا سبب بننے کا بہت کم ہوتا ہے، لیکن NOTCH2 میں ALGS پیدا کرنے والی تغیرات کی بنیادی قسم ایک مسسینس تغیر ہے۔ مسسینس میوٹیشن ایک پوائنٹ میوٹیشن ہے جو ایک نیوکلیوٹائڈ کو تبدیل کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ایک کوڈن ہوتا ہے جو غلط امینو ایسڈ کے لیے کوڈ کرتا ہے۔ الیگیل سنڈروم ایک آٹوسومل غالب پیٹرن میں وراثت میں ملتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ تبدیل شدہ جین کی ایک کاپی اس عارضے کا سبب بننے کے لیے کافی ہے۔ بیماری کے "آٹوسومل" پہلو کا مطلب یہ ہے کہ جین میں تغیر ایک آٹوسوم میں ہوتا ہے، جو انسانی جسم کے 44 کروموسوم میں سے ایک ہے جو جنسی کروموسوم (کروموسوم X یا Y) نہیں ہے۔ اگرچہ زیادہ تر معاملات آٹوسومل غالب جین کی وجہ سے ہوتے ہیں، لیکن بیماری کے ایک نایاب، آٹوسومل ریسیسیو ورژن کی اطلاعات موصول ہوئی ہیں۔ آٹوسومل ریسیسیو کیس میں، اے ایل جی ایس کے مریض کو دو تبدیل شدہ جین وراثت میں ملنے چاہئیں: ہر والدین میں سے ایک۔ اگرچہ تقریبا 40 فیصد تغیرات متاثرہ والدین سے وراثت میں ملتے ہیں، لیکن زیادہ تر معاملات نئے، حاصل شدہ تغیرات کے نتیجے میں ہوتے ہیں۔ یہ ماحولیاتی عوامل کی وجہ سے ہوتے ہیں جو جین کی ایک نقل کو تبدیل کرتے ہیں۔ ماحولیاتی عوامل جن کے نتیجے میں جین میں تغیرات ہو سکتے ہیں ان میں تابکاری جیسے سورج سے آنے والی بالائے بنفشی کرنیں، یا بینزین جیسے کیمیکل شامل ہو سکتے ہیں، جو سگریٹ کے دھوئیں میں پائے جاتے ہیں۔ یہ معاملات ان لوگوں میں پائے جاتے ہیں جن کی اس عارضے کی خاندانی تاریخ نہیں ہے۔ پیتھو فزیولوجی جے اے جی 1 اور این او ٹی سی ایچ 2 پروٹین کے لیے انکوڈ کرتے ہیں جو نوچ جین سگنلنگ کاسکیڈ کے لیے اہم ہیں۔ خاص طور پر، جے اے جی 1 سطح پر بائنڈنگ لگینڈ کے لیے انکوڈ کرتا ہے جو نوچ سگنلنگ کے راستے کو منظم کرتا ہے۔ یہ جنین کی نشوونما کے دوران سیل سگنلنگ میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اگر تغیرات کی وجہ سے راستے میں خلل پڑتا ہے، تو ایک بچہ مناسب طریقے سے ترقی نہیں کرے گا۔ الیگیل سنڈروم پت کی نالی کی کمی کا سبب بنتا ہے، جس کی خصوصیت تنگ اور خراب پت کی نالی ہوتی ہے۔ پت کی نالی کی کمی جگر میں پت کی تعمیر کا سبب بنتی ہے، جس کے نتیجے میں جگر پر داغ پڑتے ہیں جو جگر کے معمول کے افعال میں رکاوٹ بنتے ہیں، جیسے خون کی فلٹریشن اور منشیات کی میٹابولزم۔ نوچ جین سگنلنگ کاسکیڈ سیل سیل کی شناخت کے لیے بھی اہم ہے، جس میں جین ریگولیشن میکانزم شامل ہوتا ہے جو جنین اور بالغ زندگی کے دوران متعدد سیل تفریق کے عمل کو کنٹرول کرتا ہے، اور اس کے لیے خاص طور پر اہم ہے: ایٹریوونٹریکولر (اے وی) کینال ڈویلپمنٹ وینٹریکلر ڈویلپمنٹ وینٹریکل (ہارٹ) آؤٹ فلو ٹریکٹ ڈویلپمنٹ انجیوجینیسیس پینکریٹک ڈویلپمنٹ آنتوں کی نشوونما ہڈیوں کی نشوونما ریسپریٹری سسٹم ڈویلپمنٹ نیوران سیل تفریق نیوریٹ ڈویلپمنٹ گلیوجینیسیس ایڈلٹ برین فنکشن تشخیص الگیل سنڈروم کی تشخیص کرنا انتہائی مشکل ہو سکتا ہے۔ اگرچہ لوگ ALGS کے ساتھ پیدا ہوتے ہیں، لیکن اس کی تشخیص تقریبا ہمیشہ بچپن کے بعد ہوتی ہے۔ تشخیص مشکل ہو سکتی ہے کیونکہ مریضوں میں بیماری کی شدت وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے۔ کچھ عام کلینیکل ٹیسٹ جو اس بیماری کی تشخیص کے لیے چلائے جاتے ہیں ان میں ورٹیبرل ایکس رے، کسی بھی نقائص کا پتہ لگانے کے لیے دل کے امتحانات جیسے دل کی بڑبڑاہٹ، اور جگر کی بیماری یا کسی پیش رو کا پتہ لگانے کے لیے جگر کی بائیوپسی شامل ہیں۔ اگر کوئی مریض متعدد علامات کے ساتھ پیش کرتا ہے جیسے پیلیا، دل کی بڑبڑاہٹ، اور چہرے کی خصوصیات جو اوپر بیان کی گئی ہیں (گہری سیٹ آنکھیں، چوڑی بھوری وغیرہ)۔ )، ان میں الگل سنڈروم کی تشخیص ہونے کا امکان ہے۔ جینیاتی جانچ کے ساتھ ایک زیادہ حساب شدہ اور مخصوص تشخیص کی جا سکتی ہے۔ اگلی نسل کی ترتیب کو متاثرہ جینوں میں سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم (ایس این پیز) کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ملٹی پلیکس لائیگیشن ڈیپینڈینٹ پروب ایمپلیفیکیشن (ایم ایل پی اے) بڑے حذفیوں اور/یا اندراجات کا پتہ لگا سکتا ہے اور ایم ایل پی اے کی درستگی کو بہتر بنانے کے لیے مائیکرو ارے تقابلی جینومک ہائبرڈائزیشن کا استعمال کیا جاتا ہے۔ بیماری کی تشخیص کے بعد ابتدائی علاج ممکن ہے۔ الاگیل سنڈروم کے علاج میں عام طور پر ادویات، علاج، اور/یا جراحی کے طریقہ کار شامل ہوتے ہیں۔ تمام علاج کا مقصد جگر سے پت کے اخراج کو بہتر بنانا، بیماری کی وجہ سے ہونے والے درد کو کم کرنا، اور غذائیت کی کمی کو بہتر بنانے میں مدد کرنا ہے۔ اے ایل جی ایس کے ساتھ رہتے وقت معیار زندگی کو بہتر بنانے میں غذا بھی ایک اہم عنصر ہو سکتی ہے۔ ادویات پت کے بہاؤ کو بہتر بنانے کے لیے کئی ادویات استعمال کی جاتی ہیں، جن میں ارسوڈیول (ایکٹگل یا ارسو) شامل ہیں۔ یہ دوائیں اپنی کامیابی کی شرح میں مختلف ہوتی ہیں۔ کھجلی (پروریٹس) کو کم کرنے کے لیے بعض ادویات کا استعمال کیا جا سکتا ہے، جیسے کہ کولیسٹیریمائن اور ریفامپین۔ اگرچہ یہ دوائیں پروریٹس کو کم کر سکتی ہیں، لیکن کھجلی اکثر اس وقت کم ہوتی ہے جب ارسوڈیول یا جگر کے ٹرانسپلانٹ کے ذریعے پت کے بہاؤ کو بہتر بنایا جاتا ہے۔ الاگیل سنڈروم کے بہت سے مریضوں میں غذائیت اور/یا غلاظت کے مسائل ہوتے ہیں جو اکثر معمول کی نشوونما میں رکاوٹ بنتے ہیں۔ مریضوں کو وٹامن اے، ڈی، ای، اور کے سپلیمنٹس سے فائدہ ہوتا ہے کیونکہ پت کے بہاؤ میں کمی سے ان وٹامنز کو جذب کرنا اور استعمال کرنا مشکل ہو جاتا ہے۔ ایک اعلی کیلوری والی غذا بہت اہم ہے، اور اکثر اعلی کیلوری کی مقدار کو برقرار رکھنے کے لیے گیسٹروسٹومی ٹیوب کی ضرورت ہوتی ہے۔ مارالیکسبیٹ (لیومارلی) کو ستمبر 2021 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ الیگیل سنڈروم کے زیادہ شدید معاملات میں سرجری عام ہے، خاص طور پر جگر کی بیماری یا آخری مرحلے کے جگر کی ناکامی کے مریضوں کے لیے۔ جگر کی پیوند کاری یا تو فوت شدہ اعضاء دینے والے کی طرف سے مکمل جگر کی پیوند کاری ہو سکتی ہے، یا زندہ عطیہ دینے والے کی طرف سے جزوی پیوند کاری ہو سکتی ہے۔ اے ایل جی ایس کے مریضوں میں جگر کی پیوند کاری مشکل ہو سکتی ہے کیونکہ جگر کی ناکامی کے ساتھ ساتھ دل کے نقائص عام ہیں، اور اس طرح کی شدید سرجری دل کے مریضوں کے لیے خطرناک ہیں کیونکہ وہ سرجری اور جنرل اینستھیزیا کے تناؤ کو سنبھال نہیں سکتے۔ جزوی بلیری ڈائیورژن کا استعمال پت کی نالی کی کمی کے مریضوں میں پت کے خراب بہاؤ کی وجہ سے ہونے والے پروریٹس، پیلیا اور زینتھوما کو نمایاں طور پر کم کرنے کے لیے کیا گیا ہے۔ جگر کے ذریعہ پیدا ہونے والے پت کا ایک حصہ جراحی سے بنائے گئے اسٹوما کے ذریعے مریض کے نچلے دائیں پیٹ پر پلاسٹک کی تھیلی میں ڈالا جاتا ہے۔ تھیلی وقتا فوقتا نکالی جاتی ہے کیونکہ یہ پت سے بھر جاتی ہے۔ بلیری ایٹریشیا کے مریضوں کو پت کی نکاسی کو بہتر بنانے کے لیے کسائی طریقہ کار کی ضرورت پڑ سکتی ہے ؛ تاہم، بعد میں جگر کی پیوند کاری اب بھی اکثر ضروری ہوتی ہے۔ پروگریسو فیملی انٹراہیپیٹک کولیسٹاسس حوالہ جات بیرونی لنکس جینی ریویوز/این سی بی آئی/یو ڈبلیو/این آئی ایچ انٹری آن الگل سنڈروم او ایم آئی ایم انٹریز آن الگل سنڈروم اس مضمون میں یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن ایکسیسری ڈائجسٹیو گلینڈ ڈس آرڈرز سیلیوپیتھی ہیپاٹولوجی نایاب سنڈروم سنڈرومز جو ہیپاٹوبیلیری سسٹم کو متاثر کرتے ہیں، سے عوامی ڈومین متن شامل ہے۔ نظام ہاضمہ کی پیدائشی عوارض کارڈیوجنیٹک ڈس آرڈرز سنڈرومز جو ٹیومرز کے ساتھ ہارٹ سنڈرومز کو متاثر کرتے ہیں دریافت کرنے والے کے نام سے منسوب بیماریاں۔