Glycopeptide antibiotic
گلائکوپیپٹائڈ اینٹی بائیوٹکس مائکروبیل اصل کی دوائیوں کی ایک کلاس ہے جو گلائکوسیلیٹڈ سائیکلک یا پولی سائیکلک نان رائبوسومل پیپٹائڈز پر مشتمل ہوتی ہے۔ اہم گلائکوپیپٹائڈ اینٹی بائیوٹکس میں اینٹی انفیکٹو اینٹی بائیوٹکس وینکومیسن، ٹیکوپلانن، ٹیلوانسن، راموپلانن اور ڈیکاپلانن، کوربومیسن، کمپلیسٹین اور اینٹی ٹیومر اینٹی بائیوٹک بلومیسن شامل ہیں۔ اگر میتھیسلن مزاحم سٹیفیلوکوکس اوریئس (ایم آر ایس اے) کے ساتھ انفیکشن کا شبہ ہو تو وینکومائیسن کا استعمال کیا جاتا ہے۔ میکانزم اور درجہ بندی منشیات کے اس طبقے کے کچھ اراکین پیپٹائڈوگلیکن کی ترکیب کو روک کر حساس جرثوموں میں خلیوں کی دیواروں کی ترکیب کو روکتے ہیں۔ بنیادی کلاس (بشمول وینکومائیسن) لپڈ II میں ایسائل-D-ایلانیل-D-ایلانائن سے جڑی ہوتی ہے، جس سے پیپٹائڈوگلیکن میں نئی اکائیوں کے اضافے کو روکا جاتا ہے۔ اس بنیادی طبقے میں سے، کوئی بھی متعدد نسلوں میں فرق کر سکتا ہے: پہلی نسل میں وینکومیسن اور ٹیکوپلانن شامل ہیں، جبکہ سیمی سنتھٹک دوسری نسل میں لیپوگلیکوپیپٹائڈز جیسے ٹیلاوانسن، اوریٹاوانسن اور دالباوانسن شامل ہیں۔ اضافی لیپوفلیسیٹی نہ صرف لپڈ II بائنڈنگ کو بڑھاتا ہے، بلکہ عمل کا دوسرا طریقہ کار بھی بناتا ہے جس کے تحت اینٹی بائیوٹک جھلی میں گھل جاتا ہے اور اسے زیادہ پارगम्य بناتا ہے۔ کوربومیسن اور کمپلیسٹین ساختی اور آبائی طور پر وینکومیسن سے متعلق ہیں، لیکن وہ پیپٹائڈوگلیکن کے پابند ہونے کے ذریعے آٹولیسن کو روک کر کام کرتے ہیں، اس لیے خلیوں کی تقسیم کو روکتے ہیں، اور نہ ہی یہ ایک منظور شدہ دوا ہے۔ راموپلانن، اگرچہ لفظی معنوں میں ایک "گلائکوپیپٹائڈ" ہے، لیکن اس کا ساختی مرکز بالکل مختلف ہے۔ یہ نہ صرف لپڈ II سے جڑا ہوتا ہے، بلکہ مر جی اور ٹرانسگلیکوسیلیز (گلائکوسیل ٹرانسفرسز) پر بھی حملہ کرتا ہے جو امینو ایسڈ/شوگر بلڈنگ بلاکس کو پیپٹائڈوگلیکن میں پولیمرائز کرتے ہیں۔ اسے "فرسٹ ان کلاس" اینٹی بائیوٹک کے طور پر بیان کیا گیا ہے، جو گلائکولیپوڈیپسیپٹائڈ اینٹی بائیوٹکس کی نمائندگی کرتا ہے۔ بلومیسن کا ایک مختلف کور بھی ہوتا ہے۔ اس کے عمل کا طریقہ بھی خلیے کی دیوار سے غیر متعلقہ ہے، اس کے بجائے ٹیومر کے خلیوں میں ڈی این اے کو نقصان پہنچاتا ہے۔ ان کی زہریلا پن کی وجہ سے، پہلی نسل کے گلائکوپیپٹائڈ اینٹی بائیوٹکس کا استعمال ان مریضوں تک محدود ہے جو شدید بیمار ہیں، جن میں β-لیکٹمز کے لیے زیادہ حساسیت کا مظاہرہ ہوتا ہے، یا جو β-لیکٹم مزاحم پرجاتیوں سے متاثر ہوتے ہیں، جیسا کہ میتھیسلن مزاحم سٹیفیلوکوکس اوریئس کے معاملے میں ہوتا ہے۔ یہ اینٹی بائیوٹکس بنیادی طور پر گرام پوزیٹیو کوکی کے خلاف موثر ہیں۔ پہلی نسل کی مثالیں عمل کے ایک تنگ میدان عمل کی نمائش کرتی ہیں، اور صرف اینٹروکوکی کے خلاف جراثیم کش ہوتی ہیں۔ کچھ بافت گلائکوپیپٹائڈز کے ذریعے بہت اچھی طرح سے داخل نہیں ہوتے ہیں، اور وہ دماغی ریڑھ کے سیال میں داخل نہیں ہوتے ہیں۔ دوسری نسل کے گلائکوپیپٹائڈز، یا "لیپوگلیکوپیپٹائڈز"، اینٹی بیکٹیریل سپیکٹرم کو وسعت دیتے ہوئے، لیپوفیلک موئٹیز کی وجہ سے لپڈ II کے ساتھ بہتر طور پر جڑے ہوئے ہیں۔ ٹیلوانسن میں ٹشو کی تقسیم کو بڑھانے اور نیفروٹوکسائٹی کو کم کرنے کے لیے منسلک ایک ہائیڈروفیلک حصہ بھی ہوتا ہے۔ وینکومیسن کو 1953 میں الگ کیا گیا تھا اور 1958 تک طبی طور پر استعمال کیا گیا تھا، جبکہ ٹیکوپلانن 1978 میں دریافت ہوا تھا اور 1984 میں طبی طور پر دستیاب ہوا تھا۔ ٹیلاوانسن 2009 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ وینکومیسن کا نیم مصنوعی لیپوگلیکوپیپٹائڈ مشتق ہے۔ ٹیکوپلانن کو تاریخی طور پر امریکہ کے مقابلے میں یورپ میں زیادہ وسیع پیمانے پر فروخت کیا گیا ہے-اور اس طرح زیادہ استعمال کیا جاتا ہے۔ اس میں وینکومائیسن سے زیادہ فیٹی ایسڈ کی زنجیراں ہوتی ہیں اور اسے 50 سے 100 گنا زیادہ لیپوفیلک سمجھا جاتا ہے۔ وینکومیسن کے مقابلے میں ٹیکوپلانن کی نصف زندگی میں بھی اضافہ ہوتا ہے، ساتھ ہی ساتھ بافتوں میں بہتر دخول ہوتا ہے۔ یہ وینکومائیسن سے دو سے چار گنا زیادہ فعال ہو سکتا ہے، لیکن اس کا انحصار جاندار پر ہوتا ہے۔ ٹیکوپلانن زیادہ تیزابیت والا ہوتا ہے، جو پانی میں گھلنشیل نمکیات بناتا ہے، اس لیے اسے پٹھوں کے اندر دیا جا سکتا ہے۔ ٹیکوپلانن وینکومائیسن کے مقابلے میں لیوکوسائٹس اور فگوسائٹس میں گھسنے میں بہت بہتر ہے۔ 2002 کے بعد سے، امریکہ اور دیگر ممالک میں وینکومیسن مزاحم سٹیفیلوکوکس اوریئس (وی آر ایس اے) کے الگ تھلگ پائے گئے ہیں۔ گلائکوپیپٹائڈز کو عام طور پر ایم آر ایس اے کے معاملات کے لیے دفاع کی آخری موثر لائن سمجھا جاتا ہے، تاہم اینٹی بائیوٹکس کی کئی نئی کلاسیں ایم آر ایس اے کے خلاف سرگرمی ثابت ہوئی ہیں-بشمول 2000 میں، آکسازولیڈینون کلاس کا لائنزولیڈ، اور 2003 میں لیپوپیپٹائڈ کلاس کا ڈیپٹومیسن۔ تحقیق وینکومیسن کے متعدد مشتقات فی الحال تیار کیے جا رہے ہیں، جن میں اوریٹاوانسن اور دالباوانسن (دونوں لیپوگلیکوپیپٹائڈز) شامل ہیں۔ وینکومیسن سے زیادہ لمبی نصف زندگی رکھنے والے، یہ نئے امیدوار وینکومیسن کے مقابلے میں کم بار بار خوراک اور وینکومیسن مزاحم بیکٹیریا کے خلاف سرگرمی کی وجہ سے بہتری کا مظاہرہ کر سکتے ہیں۔ ایڈمنسٹریشن وینکومائیسن عام طور پر ایک انفیوژن کے طور پر اندرونی طور پر دیا جاتا ہے، اور اگر بہت تیزی سے دیا جائے تو انجکشن سائٹ پر ٹشو نیکروسس اور فلیبیٹس کا سبب بن سکتا ہے۔ انجکشن کے مقام پر درد درحقیقت ایک عام منفی واقعہ ہے۔ ضمنی اثرات میں سے ایک ریڈ مین سنڈروم ہے، جو ہسٹامائن کی رہائی کی وجہ سے ہونے والے بولس کے لیے ایک انوکھا ردعمل ہے۔ وینکومیسن کے کچھ دوسرے ضمنی اثرات نیفروٹوکسائٹی ہیں جن میں گردے کی ناکامی اور انٹرسٹیشیل نیفرائٹس، نیوٹروپینیا سمیت خون کی خرابی، اور بہرا پن شامل ہیں، جو تھراپی بند ہونے کے بعد واپس آسکتا ہے۔ 90 فیصد سے زیادہ خوراک پیشاب میں خارج ہوتی ہے، اس لیے گردوں کی خرابی کے مریضوں میں جمع ہونے کا خطرہ ہوتا ہے، اس لیے علاج معالجے کی نگرانی (ٹی ڈی ایم) کی سفارش کی جاتی ہے۔ وینکومائیسن کی زبانی تیاریاں دستیاب ہیں، تاہم وہ آنتوں کے لومین سے جذب نہیں ہوتیں، اس لیے نظاماتی انفیکشن کے علاج میں ان کا کوئی فائدہ نہیں ہے۔ زبانی تیاریاں معدے کی نالی کے اندر انفیکشن کے علاج کے لیے تیار کی جاتی ہیں، مثال کے طور پر کلوسٹریڈیم ڈفیسائل۔ حوالہ جات کاربوہائیڈریٹ کیمسٹری اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈز