Lassa mammarenavirus
لاسا میمارینا وائرس (ایل اے ایس وی) ایک ارینا وائرس ہے جو انسانوں اور دیگر پرائمیٹس میں لاسا ہیمورجک بخار، ایک قسم کا وائرل ہیمورجک بخار (وی ایچ ایف) کا سبب بنتا ہے۔ لاسا میمارین وائرس ایک ابھرتا ہوا وائرس اور ایک منتخب ایجنٹ ہے، جس میں بائیو سیفٹی لیول 4-مساوی کنٹینمنٹ کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ مغربی افریقی ممالک، خاص طور پر سیرا لیون، جمہوریہ گنی، نائیجیریا اور لائبیریا میں مقامی ہے، جہاں انفیکشن کے سالانہ واقعات 300,000 اور 500,000 کے درمیان ہیں، جس کے نتیجے میں ہر سال 5,000 اموات ہوتی ہیں۔ 2012 تک مغربی افریقہ کے دریائے منو کے علاقے میں ہونے والی دریافتوں نے دو معروف لاسا مقامی علاقوں کے درمیان مقامی زون کو بڑھا دیا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایل اے ایس وی مغربی افریقہ میں ٹراپیکل جنگل والے سوانا ماحولیاتی زون میں زیادہ وسیع پیمانے پر تقسیم ہے۔ انسانوں میں استعمال کے لیے لاسا بخار کے خلاف کوئی منظور شدہ ویکسین موجود نہیں ہیں۔ 1969 میں، مشنری نرس لورا وائن ایک پراسرار بیماری سے بیمار ہو گئی جو اسے نائجیریا کی ریاست بورنو کے ایک گاؤں لاسا میں ایک زچگی کے مریض سے ہوئی تھی۔ اس کے بعد اسے جوس لے جایا گیا، جہاں اس کی موت ہو گئی۔ اس کے بعد، دو دیگر افراد متاثر ہوئے، جن میں سے ایک بپن سالہ نرس للی پنیو تھی جس نے لورا وائن کی دیکھ بھال کی تھی۔ پنیو کے نمونے نیو ہیون کی ییل یونیورسٹی کو بھیجے گئے جہاں ایک نیا وائرس، جسے بعد میں لاسا میمارین وائرس کے نام سے جانا گیا، پہلی بار جورڈی کاسلز-اریٹ، سونجا بکلے اور دیگر کے ذریعے الگ کیا گیا۔ کاسلز بخار میں مبتلا ہو گئے، اور تقریبا اپنی جان سے ہاتھ دھو بیٹھے ؛ ایک ٹیکنیشن اس سے مر گیا۔ 1972 تک، ملٹی امیمیٹ چوہا، ماسٹومس نٹالینسس، مغربی افریقہ میں وائرس کا مرکزی ذخیرہ پایا گیا، جو ظاہر ہونے والی علامات کی نمائش کے بغیر اپنے پیشاب اور پاخانہ میں وائرس بہانے کے قابل تھا۔ وائرولوجی اسٹرکچر اور جینوم لاسا وائرس ڈھکے ہوئے، سنگل اسٹرینڈڈ، بائیسیگمنٹڈ، ایمبیسینس آر این اے وائرس ہیں۔ ان کا جینوم دو آر این اے حصوں میں موجود ہوتا ہے جو دو پروٹینوں کے لیے کوڈ کرتا ہے، ہر لحاظ سے ایک، کل چار وائرل پروٹینوں کے لیے۔ بڑا حصہ ایک چھوٹے زنک فنگر پروٹین (زیڈ) کو انکوڈ کرتا ہے جو نقل اور نقل کو منظم کرتا ہے، اور آر این اے پولیمرس (ایل)۔ چھوٹا سا حصہ نیوکلیوپروٹین (این پی) اور سطح کے گلائکوپروٹین کے پیش رو (جی پی، جسے وائرل اسپائیک بھی کہا جاتا ہے) کو انکوڈ کرتا ہے، جسے پروٹولائٹک طور پر لفافے گلائکوپروٹین جی پی 1 اور جی پی 2 میں تقسیم کیا جاتا ہے جو الفا-ڈسٹروگلیکن رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے اور میزبان سیل کے داخلے میں ثالثی کرتا ہے۔ لاسا بخار خون بہنے والے بخار کا سبب بنتا ہے جو اکثر امیونوسوپریشن سے ظاہر ہوتا ہے۔ لاسا میمارین وائرس بہت تیزی سے نقل کرتا ہے، اور نقل میں عارضی کنٹرول کا مظاہرہ کرتا ہے۔ نقل کا پہلا مرحلہ منفی یا منفی احساس والے جینوم کی ایم آر این اے کاپیوں کی نقل ہے۔ یہ نقل کے بعد کے مراحل کے لیے وائرل پروٹین کی مناسب فراہمی کو یقینی بناتا ہے، کیونکہ این پی اور ایل پروٹین کا ترجمہ ایم آر این اے سے کیا جاتا ہے۔ مثبت یا پلس سینس جینوم، پھر وائرل تکمیلی آر این اے (وی سی آر این اے) خود کی کاپیاں بناتا ہے۔ آر این اے کاپیاں منفی احساس کی نسل پیدا کرنے کے لیے ایک ٹیمپلیٹ ہیں، لیکن ایم آر این اے کو بھی اس سے ترکیب کیا جاتا ہے۔ وی سی آر این اے سے ترکیب شدہ ایم آر این اے کا ترجمہ جی پی اور زیڈ پروٹین بنانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ یہ عارضی کنٹرول سپائیک پروٹین کو آخری بار پیدا کرنے کی اجازت دیتا ہے، اور اس وجہ سے، میزبان مدافعتی نظام کی طرف سے شناخت میں تاخیر ہوتی ہے۔ جینوم کے نیوکلیوٹائڈ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ لاسا کے چار نسب ہیں: تین نائیجیریا میں پائے جاتے ہیں اور چوتھا گنی، لائبیریا اور سیرا لیون میں پایا جاتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ نائجیریا کے تناؤ دوسروں کے آباؤ اجداد تھے لیکن اس کی تصدیق کے لیے اضافی کام کی ضرورت ہے۔ ریسیپٹر لاسا میمارین وائرس سیل سطح کے ریسیپٹر الفا-ڈسٹروگلیکن (الفا-ڈی جی) کے ذریعے میزبان سیل میں داخل ہوتا ہے، جو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے پروٹین کے لیے ایک ورسٹائل ریسیپٹر ہے۔ یہ اس رسیپٹر کو پروٹو ٹائپک اولڈ ورلڈ اریناوائرس لیمفوسیٹک کوریومیننگائٹس وائرس کے ساتھ بانٹتا ہے۔ رسیپٹر کی شناخت کا انحصار ایل اے آر جی ای پروٹین کے نام سے مشہور گلائکوسیل ٹرانسفرسز کے ایک گروپ کے ذریعہ الفا-ڈسٹروگلیکن کی مخصوص شوگر ترمیم پر ہوتا ہے۔ ان پروٹینوں کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں کی مخصوص قسمیں مغربی افریقہ میں مثبت انتخاب کے تحت دکھائی دیتی ہیں جہاں لاسا مقامی ہے۔ الفا-ڈسٹروگلیکن کو نیو ورلڈ کلاڈ سی ارینا وائرس (اولیوروس اور لاطینی وائرس) کے وائرس کے ذریعے رسیپٹر کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ اس کے برعکس، کلاڈز اے اور بی کے نیو ورلڈ ایرینا وائرس، جن میں غیر روگجنک اماپاری وائرس کے علاوہ اہم وائرس ماچوپو، گواناریٹو، جونی اور سبیا شامل ہیں، ٹرانسفرائن ریسیپٹر 1 کا استعمال کرتے ہیں۔ جی پی 1 گلائکوپروٹین امینو ایسڈ پوزیشن 260 پر ایک چھوٹا الیفاٹک امینو ایسڈ الفا-ڈی جی کے ساتھ زیادہ لگاؤ کے پابند ہونے کے لیے ضروری ہے۔ اس کے علاوہ، جی پی 1 امینو ایسڈ پوزیشن 259 بھی اہم معلوم ہوتی ہے، کیونکہ اعلی وابستگی والے الفا-ڈی جی بائنڈنگ ظاہر کرنے والے تمام اریناوائرس اس پوزیشن پر ایک بھاری خوشبودار امینو ایسڈ (ٹائروسائن یا فینائلالینائن) رکھتے ہیں۔ زیادہ تر ڈھکے ہوئے وائرس کے برعکس جو سیلولر داخلے کے لیے کلاتھرین لیپت گڑھے استعمال کرتے ہیں اور پی ایچ پر منحصر انداز میں اپنے ریسیپٹرز سے جڑے ہوتے ہیں، لاسا اور لیمفوسیٹک کوریومیننگائٹس وائرس اس کے بجائے کلاتھرین، کیوولین، ڈائنامین اور ایکٹین سے آزاد ایک اینڈوسیٹوٹک راستے کا استعمال کرتے ہیں۔ خلیے کے اندر داخل ہونے کے بعد وائرس تیزی سے ویسیکلر اسمگلنگ کے ذریعے اینڈوسومز تک پہنچائے جاتے ہیں حالانکہ یہ بڑے پیمانے پر چھوٹے جی ٹی پیسز رب 5 اور راب 7 سے آزاد ہوتے ہیں۔ اینڈوسوم پی ایچ پر منحصر جھلی فیوژن کے ساتھ رابطے میں لفافے گلائکوپروٹین کی ثالثی ہوتی ہے، جو اینڈوسوم کے نچلے پی ایچ پر لائسوسوم پروٹین ایل اے ایم پی 1 کو باندھتا ہے جس کے نتیجے میں جھلی فیوژن ہوتا ہے اور اینڈوسوم سے بچ جاتا ہے۔ لائف سائیکل لاسا میمارین وائرس کا لائف سائیکل اولڈ ورلڈ ایرینا وائرس سے ملتا جلتا ہے۔ لاسا میمارین وائرس ریسیپٹر کی ثالثی والے اینڈوسیٹوسس کے ذریعے خلیے میں داخل ہوتا ہے۔ کون سا اینڈوسیٹوٹک راستہ استعمال کیا جاتا ہے ابھی تک معلوم نہیں ہے، لیکن کم از کم سیلولر انٹری کولیسٹرول کی کمی کے لیے حساس ہے۔ یہ اطلاع دی گئی تھی کہ وائرس کی داخلی کاری کولیسٹرول کی کمی پر محدود ہے۔ خلیے کے داخلے کے لیے استعمال ہونے والا رسیپٹر الفا-ڈسٹروگلیکن ہے، جو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین کے لیے ایک انتہائی محفوظ اور ہر جگہ ظاہر کردہ خلیے کی سطح کا رسیپٹر ہے۔ ڈسٹروگلیکن، جسے بعد میں الفا-ڈسٹروگلیکن اور بیٹا-ڈسٹروگلیکن میں تقسیم کیا جاتا ہے، اصل میں زیادہ تر خلیوں میں بالغ بافتوں کے لیے ظاہر کیا جاتا ہے، اور یہ ای سی ایم اور ایکٹین پر مبنی سائٹوسکیلیٹن کے درمیان سالماتی تعلق فراہم کرتا ہے۔ الفا-ڈسٹروگلیکن میڈیٹڈ اینڈوسیٹوسس کے ذریعے سیل میں وائرس کے داخل ہونے کے بعد، کم پی ایچ ماحول پی ایچ پر منحصر جھلی فیوژن کو متحرک کرتا ہے اور آر این پی (وائرل ربنیوکلیوپروٹین) کمپلیکس کو سائٹوپلازم میں جاری کرتا ہے۔ وائرل آر این اے کو کھول دیا جاتا ہے، اور سائٹوپلازم میں نقل اور نقل کا آغاز ہوتا ہے۔ جیسے ہی نقل شروع ہوتی ہے، ایس اور ایل آر این اے دونوں جینوم اینٹیجینومک ایس اور ایل آر این اے کی ترکیب کرتے ہیں، اور اینٹیجینومک آر این اے سے، جینومک ایس اور ایل آر این اے کی ترکیب کی جاتی ہے۔ نقل اور ترجمہ کے لیے جینومک اور اینٹیجینومک آر این اے دونوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایس آر این اے جی پی اور این پی (وائرل نیوکلیوکیپسڈ پروٹین) پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے، جبکہ ایل آر این اے زیڈ اور ایل پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ ایل پروٹین ممکنہ طور پر وائرل آر این اے پر منحصر آر این اے پولیمریز کی نمائندگی کرتا ہے۔ جب خلیہ وائرس سے متاثر ہوتا ہے، تو ایل پولیمریز وائرل آر این پی سے وابستہ ہوتا ہے اور جینومک آر این اے کی نقل کا آغاز کرتا ہے۔ وائرل پولیمریز کی شناخت اور بائنڈنگ کے لیے دونوں آر این اے سیگمنٹس کے 5 'اور 3' ٹرمینل 19 این ٹی وائرل پروموٹر ریجن ضروری ہیں۔ بنیادی نقل سب سے پہلے جینومک ایس اور ایل آر این اے سے ایم آر این اے نقل کرتا ہے، جو بالترتیب این پی اور ایل پروٹین کو کوڈ کرتے ہیں۔ نقل انٹرجینومک خطے کے اندر اسٹیم لوپ (ایس ایل) ڈھانچے پر ختم ہوتا ہے۔ ارینا وائرس سیلولر ایم آر این ایز سے ٹوپی کے ڈھانچے حاصل کرنے کے لیے ٹوپی چھیننے کی حکمت عملی کا استعمال کرتے ہیں، اور یہ ایل پولیمریز کی اینڈو نیوکلیز سرگرمی اور این پی کی ٹوپی بائنڈنگ سرگرمی کے ذریعے ثالثی کرتا ہے۔ اینٹیجینومک آر این اے وائرل جینز جی پی سی اور زیڈ کو ٹرانسکرائب کرتا ہے، جو جینومک واقفیت میں انکوڈ ہوتے ہیں، بالترتیب ایس اور ایل حصوں سے۔ اینٹیجینومک آر این اے نقل کے لیے ٹیمپلیٹ کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ جی پی سی کے ترجمہ کے بعد، اسے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں پوسٹ ٹرانسلیشنل طور پر تبدیل کیا جاتا ہے۔ خفیہ راستے کے بعد کے مرحلے میں جی پی سی کو جی پی 1 اور جی پی 2 میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ سیلولر پروٹیز SKI-1/S1P اس کلیویج کا ذمہ دار ہے۔ جب وائرس کلیاں بناتا ہے اور خلیے کی جھلی سے نکلتا ہے تو کلییوڈ گلائکوپروٹینز وائرین لفافے میں شامل ہو جاتے ہیں۔ پیتھوجینسیس لاسا بخار لاسا میمارین وائرس کی وجہ سے ہوتا ہے۔ علامات میں فلو جیسی بیماری شامل ہے جس کی خصوصیت بخار، عام کمزوری، کھانسی، گلے کی سوزش، سر درد، اور معدے کی علامات ہیں۔ ہیمورجک علامات میں ویسکولر پارگمیتا شامل ہے۔ داخل ہونے پر، لاسا میمارین وائرس انسانی جسم کے تقریبا ہر ٹشو کو متاثر کرتا ہے۔ یہ میوکوسا، آنتوں، پھیپھڑوں اور پیشاب کے نظام سے شروع ہوتا ہے، اور پھر شریانوں کے نظام میں ترقی کرتا ہے۔ وائرس کے اہم اہداف اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات ہیں، بنیادی طور پر ڈینڈریٹک خلیات اور اینڈوتھیلیل خلیات۔ 2012 میں یہ اطلاع دی گئی تھی کہ کس طرح لاسا میمارین وائرس نیوکلیوپروٹین (این پی) میزبان کے پیدائشی مدافعتی نظام کے ردعمل کو سبوتاژ کرتا ہے۔ عام طور پر، جب کوئی پیتھوجین میزبان میں داخل ہوتا ہے، تو پیدائشی دفاعی نظام پیتھوجین سے وابستہ سالماتی نمونوں (پی اے ایم پی) کو پہچانتا ہے اور مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتا ہے۔ میکانزم میں سے ایک ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے (ڈی ایس آر این اے) کا پتہ لگاتا ہے، جو صرف منفی احساس والے وائرس کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے۔ سائٹوپلازم میں، ڈی ایس آر این اے ریسیپٹرز، جیسے آر آئی جی-I (ریٹینوک ایسڈ-انڈیوسیبل جین I) اور ایم ڈی اے-5 (میلانوما تفریق سے وابستہ جین 5)، ڈی ایس آر این اے کا پتہ لگاتے ہیں اور سگنلنگ کے راستے شروع کرتے ہیں جو آئی آر ایف-3 (انٹرفیرون ریگولیٹری فیکٹر 3) اور دیگر ٹرانسکرپشن عوامل کو نیوکلئس میں منتقل کرتے ہیں۔ ٹرانسلوکیٹڈ ٹرانسکرپشن عوامل انٹرفیرون α اور β کے اظہار کو متحرک کرتے ہیں، اور یہ انکولی قوت مدافعت کا آغاز کرتے ہیں۔ لاسا میمارین وائرس میں انکوڈ شدہ این پی وائرل نقل اور نقل میں ضروری ہے، لیکن یہ آئی آر ایف-3 کی منتقلی کو روک کر میزبان کے پیدائشی آئی ایف این ردعمل کو بھی دبا دیتا ہے۔ اطلاع دی گئی ہے کہ لاسا میمارین وائرس کے این پی میں صرف ڈی ایس آر این ایز کے لیے ایکسونوکلیز سرگرمی ہوتی ہے۔ این پی ڈی ایس آر این اے ایکسونکلیز سرگرمی پی اے ایم پیز کو ہضم کرکے آئی ایف این کے ردعمل کا مقابلہ کرتی ہے اس طرح وائرس کو میزبان مدافعتی ردعمل سے بچنے کی اجازت دیتی ہے۔ کوالیشن فار ایپیڈیمک پریپیرڈنیس انوویشنز حوالہ جات جانوروں کی وائرل بیماریاں حیاتیاتی ہتھیار بائیو سیفٹی لیول 4 پیتھوجینز اریناویریڈی ٹراپیکل بیماریاں زونوسز