Cell adhesion molecule
سیل چپکنے والے مالیکیول (سی اے ایم) سیل کی سطح کے پروٹین کا ایک ذیلی مجموعہ ہیں جو خلیوں کو دوسرے خلیوں کے ساتھ یا ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) کے ساتھ جوڑنے میں شامل ہوتے ہیں، اس عمل میں جسے سیل چپکنا کہا جاتا ہے۔ مختصرا، سی اے ایم خلیوں کو ایک دوسرے سے اور اپنے ارد گرد رہنے میں مدد کرتے ہیں۔ ٹشو کی ساخت اور فنکشن کو برقرار رکھنے میں سی اے ایم اہم اجزاء ہیں۔ مکمل طور پر ترقی یافتہ جانوروں میں، یہ مالیکیول قوت اور حرکت پیدا کرنے میں ایک لازمی کردار ادا کرتے ہیں اور اس کے نتیجے میں اس بات کو یقینی بناتے ہیں کہ اعضاء اپنے افعال کو عام طور پر انجام دینے کے قابل ہوں۔ "مالیکیولر گلو" کے طور پر کام کرنے کے علاوہ، سی اے ایم نشوونما، رابطے کی روک تھام، اور اپوپٹوسس کے سیلولر میکانزم میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ سی اے ایم کے غیر معمولی اظہار کے نتیجے میں فراسٹ بائیٹ سے لے کر کینسر تک مختلف قسم کی بیماریاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ ڈھانچہ سی اے ایم عام طور پر سنگل پاس ٹرانس میمبرین ریسیپٹرز ہوتے ہیں اور تین محفوظ ڈومینز پر مشتمل ہوتے ہیں: ایک انٹرا سیلولر ڈومین جو سائٹوسکیلیٹن، ایک ٹرانس میمبرین ڈومین، اور ایک ایکسٹرا سیلولر ڈومین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ یہ پروٹین کئی مختلف طریقوں سے تعامل کر سکتے ہیں۔ پہلا طریقہ ہوموفیلک بائنڈنگ کے ذریعے ہے، جہاں سی اے ایم ایک ہی سی اے ایم کے ساتھ جڑے ہوتے ہیں۔ وہ ہیٹرو فیلک بائنڈنگ کی بھی صلاحیت رکھتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ ایک خلیے پر موجود سی اے ایم دوسرے خلیے پر مختلف سی اے ایم کے ساتھ جڑے گا۔ سی اے ایم کے خاندان سی اے ایم کے چار بڑے سپر فیملی یا گروپ ہیں: سیل چپکنے والے مالیکیولز کا امیونوگلوبلین سپر فیملی (آئی جی سی اے ایم)، کیڈرینز، انٹیگرینز، اور سی ٹائپ لیکٹن نما ڈومینز پروٹینز (سی ٹی ایل ڈی) کا سپر فیملی۔ پروٹیوگلیکنز کو بھی سی اے ایم کی ایک کلاس سمجھا جاتا ہے۔ درجہ بندی کے ایک نظام میں کیلشیم سے آزاد سی اے ایم اور کیلشیم پر منحصر سی اے ایم کے درمیان فرق شامل ہے۔ آئی جی سپر فیملی سی اے ایم کا انحصار سی اے 2 + پر نہیں ہے جبکہ انٹیگرن، کیڈرین اور سلیکٹین کا انحصار سی اے 2 + پر ہے۔ اس کے علاوہ، انٹیگرن سیل میٹرکس تعاملات میں حصہ لیتے ہیں، جبکہ دیگر سی اے ایم خاندان سیل سیل تعاملات میں حصہ لیتے ہیں۔ کیلشیم سے آزاد IgSF CAMs امیونوگلوبلین سپر فیملی CAMs (IgSF CAMs) کو CAMs کا سب سے متنوع سپر فیملی سمجھا جاتا ہے۔ اس خاندان کی خصوصیت ان کے ماورائے سیلولر ڈومینز ہیں جن میں آئی جی جیسے ڈومینز ہوتے ہیں۔ آئی جی ڈومینز کے بعد فائبرونیکٹن ٹائپ III ڈومین ریپیٹس ہوتے ہیں اور آئی جی ایس ایفز کو جی پی آئی موئٹی کے ذریعے جھلی میں لنگر انداز کیا جاتا ہے۔ یہ خاندان ہوموفیلک یا ہیٹروفیلک بائنڈنگ دونوں میں شامل ہے اور انٹیگرن یا مختلف آئی جی ایس ایف سی اے ایم کو باندھنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ کیلشیم پر منحصر انٹیگرنس انٹیگرنس، جو ای سی ایم کے اندر رسیپٹرز کی بڑی کلاسوں میں سے ایک ہے، کولیجن، فائبرینوجن، فائبرونیکٹن، اور وٹرونیکٹن کے ساتھ سیل-ای سی ایم تعاملات میں ثالثی کرتا ہے۔ انٹیگرنس خلیوں کے باہر کے ماحول اور خلیوں کے اندر سگنلنگ کے راستوں کے درمیان ضروری روابط فراہم کرتے ہیں، جو خلیوں کے طرز عمل جیسے کہ اپوپٹوسس، تفریق، بقا اور نقل میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ انٹیگرنس ہیٹروڈائمیرک ہوتے ہیں، کیونکہ وہ ایک الفا اور بیٹا ذیلی یونٹ پر مشتمل ہوتے ہیں۔ فی الحال 18 الفا ذیلی اکائیاں اور 8 بیٹا ذیلی اکائیاں ہیں، جو مل کر 24 مختلف انٹیگرن امتزاج بناتی ہیں۔ الفا اور بیٹا ذیلی اکائیوں میں سے ہر ایک کے اندر ایک بڑا ایکسٹرا سیلولر ڈومین، ایک ٹرانس میمبرین ڈومین اور ایک مختصر سائٹوپلاسمک ڈومین ہوتا ہے۔ ایکسٹرا سیلولر ڈومین وہ جگہ ہے جہاں لگینڈ ڈیویلینٹ کیٹیشن کے استعمال کے ذریعے جڑا ہوتا ہے۔ انٹیگرنس میں ایکسٹرا سیلولر ڈومین میں متعدد ڈیویلینٹ کیشن بائنڈنگ سائٹس ہوتے ہیں)۔ انٹیگرن کیشن بائنڈنگ سائٹس پر Ca2 + یا Mn2 + آئنوں کا قبضہ ہو سکتا ہے۔ کیشن ضروری ہیں لیکن انٹیگرن کے لیے غیر فعال جھکی ہوئی تشکیل سے فعال توسیعی تشکیل میں تبدیل ہونے کے لیے کافی نہیں ہیں۔ ایک سے زیادہ کیشن بائنڈنگ سائٹس سے منسلک کیشنوں کی موجودگی دونوں کی ضرورت ہوتی ہے، ساتھ ہی انٹیگرینز کے لیے ای سی ایم لگینڈز کے ساتھ براہ راست فزیکل ایسوسی ایشن کے ساتھ توسیعی ڈھانچے اور ہم آہنگ ایکٹیویشن کو حاصل کرنے کے لیے۔ اس طرح، ایکسٹرا سیلولر Ca2 + آئنوں میں اضافہ انٹیگرن ہیٹروڈائمر کو پرائم کرنے کا کام کر سکتا ہے۔ انٹرا سیلولر Ca2 + کی رہائی انٹیگرن انسائیڈ آؤٹ ایکٹیویشن کے لیے اہم ثابت ہوئی ہے۔ تاہم، ایکسٹرا سیلولر Ca2 + بائنڈنگ انٹیگرن کی قسم اور کیشن کے ارتکاز کے لحاظ سے مختلف اثرات مرتب کر سکتی ہے۔ انٹیگرن ساخت کو تبدیل کرکے جسم کے اندر اپنی سرگرمی کو منظم کرتے ہیں۔ زیادہ تر کم وابستگی کی حالت میں آرام سے موجود ہوتے ہیں، جسے بیرونی ایگونسٹ کے ذریعے اعلی وابستگی میں تبدیل کیا جا سکتا ہے جو انٹیگرن کے اندر ایک تشکیلی تبدیلی کا سبب بنتا ہے، جس سے ان کی وابستگی میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کی ایک مثال پلیٹلیٹس کا جمع ہونا ہے۔ ایگونسٹ جیسے تھرومبن یا کولیجن انٹیگرن کو اس کی اعلی وابستگی کی حالت میں متحرک کرتے ہیں، جس کی وجہ سے فائبرینوجن بائنڈنگ میں اضافہ ہوتا ہے، جس کی وجہ سے پلیٹلیٹ جمع ہوتا ہے۔ کیڈرین ہوموفیلک پر منحصر گلائکوپروٹین ہوتے ہیں۔ کلاسیکی کیڈرینز (ای -، این-اور پی-) انٹرمیڈیٹ سیل جنکشنز پر مرتکز ہوتے ہیں، جو کیٹیننس نامی مخصوص منسلک پروٹین کے ذریعے ایکٹین فلامینٹ نیٹ ورک سے منسلک ہوتے ہیں۔ کیڈرین جنین کی نشوونما میں قابل ذکر ہیں۔ مثال کے طور پر، میسوڈرم، اینڈوڈرم اور ایکٹوڈرم کی تشکیل کے لیے گیسٹریلیشن میں کیڈرینز اہم ہیں۔ کیڈرین اعصابی نظام کی نشوونما میں بھی نمایاں کردار ادا کرتے ہیں۔ کیڈرینز کی الگ عارضی اور مقامی لوکلائزیشن ان مالیکیولز کو مطابقت پذیر استحکام کے عمل میں اہم کھلاڑیوں کے طور پر ظاہر کرتی ہے۔ ہر کیڈرین ٹشو کی تقسیم کا ایک منفرد نمونہ ظاہر کرتا ہے جسے کیلشیم کے ذریعے احتیاط سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ کیڈرینز کے متنوع خاندان میں ایپیٹیلیل (ای-کیڈرینز)، پلیسینٹل (پی-کیڈرینز)، نیورل (این-کیڈرینز)، ریٹینل (آر-کیڈرینز)، دماغ (بی-کیڈرینز اور ٹی-کیڈرینز)، اور پٹھوں (ایم-کیڈرینز) شامل ہیں۔ بہت سی خلیوں کی اقسام کیڈرین کی اقسام کے امتزاج کا اظہار کرتی ہیں۔ ایکسٹرا سیلولر ڈومین میں بڑے ریپیٹس ہوتے ہیں جنہیں ایکسٹرا سیلولر کیڈرین ڈومینز (ای سی ڈی) کہا جاتا ہے۔ ای سی ڈی کے درمیان بائنڈنگ میں شامل سیکوینس سیل کے چپکنے کے لیے ضروری ہیں۔ سائٹوپلاسمک ڈومین میں مخصوص علاقے ہوتے ہیں جہاں کیٹینن پروٹین جڑے ہوتے ہیں۔ سلیکٹنس سلیکٹنس ہیٹرو فیلک سی اے ایم کا ایک خاندان ہے جو فیوکوسیلیٹڈ کاربوہائیڈریٹ پر منحصر ہے، مثال کے طور پر، بائنڈنگ کے لیے میوکن۔ خاندان کے تین افراد ای-سلیکٹن (اینڈوتھیلیل)، ایل-سلیکٹن (لیوکوسائٹ)، اور پی-سلیکٹن (پلیٹلیٹ) ہیں۔ تین سلیکٹنس کے لیے بہترین خصوصیات والا لگینڈ پی-سلیکٹن گلائکوپروٹین لگینڈ-1 (پی ایس جی ایل-1) ہے، جو خون کے تمام سفید خلیوں پر ظاہر ہونے والا میوسن قسم کا گلائکوپروٹین ہے۔ سلیکٹنس کو کئی کرداروں میں شامل کیا گیا ہے لیکن وہ سفید خون کے خلیوں کی منتقلی اور اسمگلنگ میں مدد کرکے مدافعتی نظام میں خاص طور پر اہم ہیں۔ سی اے ایم کا حیاتیاتی فعل سی اے ایم میں تنوع حیاتیاتی ترتیب میں ان پروٹین کی متنوع فعالیت کا باعث بنتا ہے۔ سی اے ایم ایس میں سے ایک جو لیمفوسائٹ ہومنگ میں خاص طور پر اہم ہے ایڈریسین ہے۔ لمفوسائٹ ہومنگ ایک مضبوط مدافعتی نظام میں ہونے والا ایک کلیدی عمل ہے۔ یہ جسم کے مخصوص علاقوں اور اعضاء سے منسلک لمفوسائٹس کو گردش کرنے کے عمل کو کنٹرول کرتا ہے۔ یہ عمل سیل چپکنے والے مالیکیولز کے ذریعہ انتہائی منظم ہوتا ہے، خاص طور پر، ایڈریس میں جسے ایم اے ڈی سی اے ایم 1 بھی کہا جاتا ہے۔ یہ اینٹیجن لمفوسائٹس کے ٹشو سے مخصوص اعلی اینڈوتھیلیم وینیولز سے چپکنے میں اپنے کردار کے لیے جانا جاتا ہے۔ ان تعاملات کے ذریعے وہ گردش کرنے والے لیمفوسائٹس کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ کینسر میٹاسٹیسس، سوزش، اور تھرومبوسس میں سی اے ایم فنکشن اسے ایک قابل عمل علاج کا ہدف بناتا ہے جس پر فی الحال غور کیا جا رہا ہے۔ مثال کے طور پر، وہ میٹاسٹیٹک کینسر کے خلیوں کی اضافی پھیلاؤ اور ثانوی مقامات تک پہنچنے کی صلاحیت کو روکتے ہیں۔ یہ کامیابی سے میٹاسٹیٹک میلانوما میں دکھایا گیا ہے جو پھیپھڑوں کو بہتر بناتا ہے۔ چوہوں میں، جب پھیپھڑوں کے اینڈوتھیلیم میں سی اے ایم کے خلاف ہدایت شدہ اینٹی باڈیز کو علاج کے طور پر استعمال کیا گیا تو میٹاسٹیٹک سائٹس کی تعداد میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ سیل جھلی سیل منتقلی امیونولوجیکل مطابقت پذیری ٹروگوسیٹوسس حوالہ جات سیل چپکنے والے مالیکیول سنگل پاس ٹرانس میمبرین پروٹین بھی دیکھیں۔