Coffin–Lowry syndrome
کافن-لوری سنڈروم ایک جینیاتی عارضہ ہے جو ایکس سے منسلک غالب ہے اور جو شدید ذہنی مسائل کا سبب بنتا ہے جو بعض اوقات نشوونما کی اسامانیتاوں، کارڈیک اسامانیتاوں، کیفوسکولیسس کے ساتھ ساتھ صوتی اور بصری اسامانیتاوں سے وابستہ ہوتا ہے۔ پیش کش بیماری کی علامات مردوں میں زیادہ شدید ہوتی ہیں، جن کی تشخیص عام طور پر ابتدائی بچپن میں ہوتی ہے۔ سی ایل ایس والے بچے مختلف شدت کی علمی معذوری ظاہر کرتے ہیں۔ اضافی نیورومسکلر خصوصیات میں سلیپ اپنیا، پٹھوں کی اسپاسٹیٹی، پٹھوں کی طاقت اور ٹون کا بتدریج نقصان شامل ہے جو پیراپلیجیا یا جزوی فالج کا باعث بنتا ہے۔ متاثرہ افراد کو فالج کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ کچھ مریضوں کو محرک سے حوصلہ افزائی ڈراپ حملوں (SIDAs، شعور کے نقصان کے بغیر عارضی فالج کے واقعات) کا تجربہ ہوتا ہے، جو غیر متوقع ماحولیاتی محرکات (ٹچ، خوشبو، آوازیں وغیرہ) سے شروع ہوتا ہے۔ جیسے جیسے بیماری بڑھتی جاتی ہے ایس آئی ڈی اے کے واقعات زیادہ ہوتے جاتے ہیں، اور مردوں میں جوانی کے آس پاس اکثر ہوتے جاتے ہیں۔ اضافی طبی جسمانی خصوصیات میں چھوٹے، نرم ہاتھ شامل ہیں جن کی انگلیاں تنگ ہوتی ہیں۔ چہرے کا مخصوص فن تعمیر جیسے چپٹی ہوئی ناک، وسیع پیمانے پر الگ اور نیچے کی طرف ڈھلواں آنکھیں، ایک نمایاں پیشانی، اور بڑے ہونٹوں والا چوڑا منہ اس عارضے کے مریضوں میں چہرے کی اتفاقی خصوصیات کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ کچھ افراد سماعت کے نقصان کا تجربہ کرتے ہیں۔ دوسرے لوگ کیفوسکولیسس (ریڑھ کی ہڈی کا کثیر رخا منحنی پن) ظاہر کرتے ہیں جو سانس لینے اور/یا پلمونری ہائی بلڈ پریشر میں دشواری کا باعث بن سکتا ہے۔ کارڈیو ریسپائریٹری پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں، یہی وجہ ہے کہ یہ سفارش کی جاتی ہے کہ سی ایل ایس کے مریضوں کو ریڑھ کی ہڈی کی بے ضابطگیوں کے لیے باقاعدگی سے نگرانی کرنی چاہیے۔ جسمانی امتحانات، سی ٹی امیجنگ اور ایکس رے امیجنگ تشخیص کے معیاری طریقے ہیں۔ وجوہات سنڈروم آر پی ایس 6 کے اے 3 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ یہ جین ایکس کروموسوم (Xp22.2) کے چھوٹے بازو پر واقع ہے۔ آر پی ایس 6 کے اے 3 جین ایک پروٹین بناتا ہے جو خلیوں کے اندر سگنلنگ کے ساتھ شامل ہوتا ہے۔ محققین کا خیال ہے کہ یہ پروٹین دوسرے جینوں کی سرگرمی کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے اور دماغ میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ پروٹین سیل سگنلنگ راستوں میں شامل ہوتا ہے جو سیکھنے، طویل مدتی یادوں کی تشکیل، اور اعصابی خلیوں کی بقا کے لیے ضروری ہیں۔ پروٹین آر ایس کے 2 جو آر پی ایس 6 کے اے 3 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے ایک کنیز ہے جو سی آر ای بی اور ہسٹون ایچ 3 جیسے کچھ سبسٹریٹس کو فاسفوریلیٹ کرتا ہے۔ آر ایس کے 2 راس/ایم اے پی کے سگنلنگ راستے کے دور سرے پر شامل ہے۔ آر پی ایس 6 کے اے 3 میں تغیرات پروٹین کے کام میں خلل ڈالتے ہیں، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ اس پروٹین کی کمی کس طرح کافن-لوری سنڈروم کی علامات کا سبب بنتی ہے۔ اس وقت تک 120 سے زیادہ تغیرات پائے گئے ہیں۔ کافن-لوری سنڈروم کی خصوصیات والے کچھ لوگوں نے آر پی ایس 6 کے اے 3 جین میں تغیرات کی نشاندہی نہیں کی ہے۔ ان صورتوں میں، حالت کی وجہ معلوم نہیں ہے۔ یہ حالت ایکس سے منسلک غالب پیٹرن میں وراثت میں ملتی ہے۔ ایک حالت کو ایکس سے منسلک سمجھا جاتا ہے اگر اس عارضے کا سبب بننے والا جین ایکس کروموسوم (دو جنسی کروموسوم میں سے ایک) پر واقع ہو۔ وراثت غالب ہوتی ہے اگر تبدیل شدہ جین کی ایک نقل اس حالت کا سبب بننے کے لیے کافی ہو۔ کافن-لوری سنڈروم والے لڑکوں کی اکثریت کے خاندانوں میں اس حالت کی کوئی تاریخ نہیں ہے۔ یہ معاملات آر پی ایس 6 کے اے 3 جین (ڈی نووو میوٹیشن) میں نئی تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ ایک نئی تغیر کا مطلب یہ ہے کہ دونوں میں سے کسی بھی والدین میں تبدیل شدہ جین نہیں ہے، لیکن متاثرہ فرد اسے اپنے بچوں میں منتقل کر سکتا ہے۔ جینیٹکس کافن-لوری سنڈروم ایک ایکس سے منسلک عارضہ ہے جو آر پی ایس 6 کے اے 3 جین میں فنکشن کے نقصان سے پیدا ہوتا ہے، جو آر ایس کے 2 (رائبوسومل ایس 6 کنیز 2) کو انکوڈ کرتا ہے۔ آر پی ایس 6 کے اے 3 میں متعدد تغیرات کی نشاندہی کی گئی ہے جو اس عارضے کو جنم دے سکتے ہیں، بشمول مس سینس تغیرات، بکواس تغیرات، اندراج اور حذف کرنا۔ سی ایل ایس والے افراد شاذ و نادر ہی والدین کو متاثر کرتے ہیں، جس سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ تر واقعات جرم لائن میں ڈی نووو میوٹیشن سے پیدا ہوتے ہیں۔ وراثت کے نمونے کی کمی اس حقیقت کی وجہ سے ہو سکتی ہے کہ متاثرہ افراد کے والدین کے بچوں کا امکان نہیں ہے۔ تاہم، 20-30% معاملات میں، بیماری کی خاندانی تاریخ ہوتی ہے۔ ان صورتوں میں یہ عارضہ عام طور پر ماں باپ سے وراثت میں ملتا ہے۔ چونکہ آر پی ایس 6 کے اے 3 ایکس کروموسوم پر واقع ہے، اس لیے مرد (جن کے پاس ایکس کروموسوم کی صرف ایک کاپی ہوتی ہے) خواتین کے مقابلے میں زیادہ شدید علامات ظاہر کرتے ہیں۔ متاثرہ خواتین کے پاس عام طور پر آر پی ایس 6 کے اے 3 جین کی ایک تبدیل شدہ کاپی اور ایک جنگلی قسم کی کاپی ہوتی ہے۔ خواتین میں ایکس کروموسوم کی ایک کاپی کی بے ترتیب غیر فعالیت متغیر ایلیل رکھنے کے اثرات کو کم کرتی ہے۔ کبھی کبھار خواتین دو تبدیل شدہ ایلیلز کے ساتھ پیدا ہوتی ہیں۔ ان صورتوں میں علامات اتنی ہی شدید ہوتی ہیں جتنی اس بیماری میں مبتلا مردوں میں ہوتی ہیں۔ سیل فزیولوجی آر پی ایس 6 کے اے 3 جین میں تغیرات کے نتیجے میں کم یا غیر حاضر کینیز فنکشن کے ساتھ آر ایس کے 2 پروٹین (رائبوسومل ایس 6 کینیز 2) کا اظہار ہو سکتا ہے۔ آر ایس کے 2 ایم اے پی کے (مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز) جھرن کا ایک نیچے کی طرف والا جزو ہے جو خود ایک کینیز ہے۔ آر ایس کے 2 فاسفوریلیٹس سیلولر پروٹین (بشمول ہسٹون ایچ 3، اور سی آر ای بی)، جو یوکرائیوٹک جین کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ کافن-لوری سنڈروم والے افراد میں، آر ایس کے 2 کنیز سرگرمی کی کمزور سرگرمی کی وجہ سے ٹرانسکرپشنل ریگولیٹرز کا فاسفوریلیشن کم ہو جاتا ہے۔ آر ایس کے 2 عام طور پر ای آر کے ایم اے پی کنیز کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ میوٹیٹڈ آر ایس کے 2 میں ای آر کے کے ذریعے ایکٹیویشن کی کمی ہو سکتی ہے، یا ای آر کے کے ذریعے ایکٹیویشن کے باوجود اس کی کنیز سرگرمی کو کم کیا جا سکتا ہے۔ آر پی ایس 6 کے اے 3 میں سب سے عام تغیر ایک ابتدائی اسٹاپ کوڈن ہے جو ایک فعال پروٹین تیار کرنے میں ناکام رہتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بیماری کی ایٹولوجی زیادہ تر ممکنہ طور پر فنکشن کے نقصان کے اثرات سے پیدا ہوتی ہے۔ متبادل تغیرات (جو ایک واحد امینو ایسڈ کو تبدیل کرتے ہیں) بھی اس بیماری کو جنم دیتے ہیں۔ آر ایس کے 2 دماغ میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے، خاص طور پر نیوکورٹیکس، ہپپوکیمپس، اور پرکنجے خلیوں میں، یہ سب علمی فعل اور رویے میں شامل ہیں۔ کچھ تجرباتی شواہد موجود ہیں کہ آر ایس کے 2 نیورونل سیل کی اقسام میں سنپیٹک ٹرانسمیشن اور پلاسٹکٹی کو منظم کرتا ہے۔ تشخیص سے متاثرہ افراد کا قد اکثر چھوٹا ہوتا ہے۔ طرز عمل کی علامات میں جارحیت اور افسردگی شامل ہیں، لیکن یہ اس عارضے سے وابستہ اہم جسمانی معذوریوں کے جذباتی نتائج کے لیے ثانوی ہو سکتے ہیں۔ کافن-لوری کے مریض چبانے اور نگلنے میں دشواریوں سے متاثر ہو سکتے ہیں، جن کے لیے تشخیصی جائزے ہوتے ہیں۔ ان میں ویڈیو فلوراسکوپک نگلنے کی تشخیص (وی ایف ایس ای)، کراڈومن چیونگ پرفارمنس اسکیل، اور دخول کی خواہش کا پیمانہ (پی اے ایس) شامل ہیں جو کھانے کے ذرات کی حادثاتی خواہش کا اندازہ کرنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ پیڈیاٹرک اسسمنٹ ٹول (پی ای ڈی آئی-ای اے ٹی-10) میں ڈیسفیگیا (نگلنے میں دشواری) کی شدت کی پیمائش بھی شامل ہے۔ سالماتی جینیاتی جانچ کا استعمال کافن-لوری سنڈروم کی جینیاتی تشخیص کی تصدیق یا متاثرہ خاندانوں میں حمل کے خطرے کا اندازہ لگانے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ علامات کی میز: عام طور پر "نایاب" کے طور پر درج علامات زیادہ شدید صورتوں میں عام ہیں۔ امیجنگ اسٹڈیز ایکس رے اور نیورو امیجنگ اسٹڈیز کافن-لوری سنڈروم کی تشخیص کی تصدیق میں مددگار ثابت ہوسکتی ہیں۔ کلچرڈ فائبربلاسٹ یا مرد سے تبدیل شدہ لیمفوبلاسٹ خلیوں میں رائبوسومل ایس 6 کینیز کی سرگرمی میں کمی کافن-لوری سنڈروم کی نشاندہی کرتی ہے۔ متاثرہ عورت کی تشخیص کے لیے انزائم کی سرگرمی کا مطالعہ استعمال نہیں کیا جا سکتا۔ خون کے نمونے یا گال کے سواب سے خلیوں پر سالماتی جینیاتی جانچ آر ایس کے 2 جین میں تغیرات کی شناخت کے لیے دستیاب ہے۔ اس جانچ کو تصدیق کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے لیکن کافن-لوری سنڈروم کی تشخیص کو مسترد نہیں کیا جا سکتا کیونکہ تمام متاثرہ افراد میں پتہ لگانے کے قابل تغیر نہیں ہوتا ہے۔ علاج کافن-لوری سنڈروم کا کوئی علاج نہیں ہے۔ طبی مقاصد علامات کے انتظام پر مرکوز ہیں۔ چونکہ محرک سے چلنے والے ڈراپ اٹیکس (ایس آئی ڈی اے) کے نتیجے میں اس عارضے کے مریضوں کو جسمانی نقصان پہنچ سکتا ہے، اس لیے ایس آئی ڈی اے کے واقعات کی تعداد کو روکنے یا کم کرنے کے لیے ادویات کا استعمال حفاظتی ترجیح ہے۔ مریضوں کو چوٹ سے بچانے کے لیے جسمانی احتیاطی تدابیر بھی استعمال کی گئی ہیں، بشمول ہیلمٹ یا وہیل چیئر کا استعمال۔ چونکہ اچانک جوش و خروش یا خوف سیڈا واقعہ کو متحرک کر سکتا ہے اس لیے حیران کن محرکات کی نمائش کو کم سے کم کرنا ضروری ہے۔ تجویز کردہ ادویات میں بینزوڈیازیپائنز (اضطراب کے علاج کے لیے استعمال ہونے والے ٹرانکوئلائزر)، والپروٹ (مرگی اور دوئبرووی عوارض کے انتظام کے لیے استعمال ہونے والی)، اور سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز (ایس ایس آر آئی) (بڑے ڈپریشن کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی) شامل ہیں۔ جب متاثرہ افراد جارحانہ یا تباہ کن رویے کا مظاہرہ کرتے ہیں جو خود کو یا دوسروں کو نقصان پہنچا سکتے ہیں، تو آخر کار اینٹی سائیکوٹک دوائی رسپیریڈون تجویز کی جا سکتی ہے۔ یہ سفارش کی جاتی ہے کہ ایکس رے اور جسمانی امتحانات کے ذریعے ریڑھ کی ہڈی کی نشوونما کی باقاعدگی سے نگرانی کی جائے۔ کارڈیک فنکشن اور نشوونما کا اندازہ لگانے کے لیے ہر 5-10 سال میں ایکوکارڈیوگرام کی سفارش کی جاتی ہے۔ کوفن-لوری سنڈروم سے متاثرہ بچوں کی دیکھ بھال کے لیے سمجھنے اور تیاری کرنے کے لیے خاندانوں کو جینیاتی مشاورت حاصل کرنے کی ترغیب دی جاتی ہے۔ کافن-لوری سنڈروم والے مردوں میں پیشن گوئی کی عمر نمایاں طور پر کم ہو سکتی ہے۔ مریض اپنی بیس کی دہائی کے آخر تک زندہ رہ سکتے ہیں، لیکن عام طور پر دل، سانس اور آپریشن کے بعد کی پیچیدگیوں کی وجہ سے کم عمری میں مر جاتے ہیں۔ وقت کے ساتھ کم ہونے والے کارڈیک فنکشن کی ترقی کے لیے مائٹرل والو کی خرابی، پیدائشی دل کی بیماری، پیٹنٹ ڈکٹس آرٹیریوسس، اور وینٹریکلر ہائپر ٹرافی کا مقابلہ کرنے کے لیے جراحی کے طریقہ کار کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ کیفوسکولیسس وقت کے ساتھ خراب ہو سکتا ہے اور ان بیماریوں میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ ایپیڈیمولوجی بیماری کے نایاب ہونے کی وجہ سے سی ایل ایس کا پھیلاؤ غیر یقینی ہے، لیکن سی ایل ایس کا تخمینہ 50,000 میں 1 اور 100,000 لوگوں میں 1 کے درمیان ہے۔ اگر خاندان کے کسی فرد میں سی ایل ایس کی تشخیص ہوئی ہے تو اولاد کے سی ایل ایس کی جانچ کے لیے قبل از پیدائش جانچ دستیاب ہے۔ کافن-لوری کو سب سے پہلے گرینج ایس کافن (b. 1923) 1966 میں اور آزادانہ طور پر رابرٹ برائن لوری (بی۔ 1932) 1971 میں۔ ڈاکٹر تیمتامی نے دکھایا کہ یہ معاملات 1975 میں ایک ہی سنڈروم کی نمائندگی کرتے ہیں۔ 1972 میں، پیٹر جی پروکوپس اور بی ٹرنر نے چار بھائیوں کے خاندان پر ایک کیس اسٹڈی شائع کی جس میں خواتین رشتہ دار، خاص طور پر بہنیں، جن میں صرف کچھ ہلکی خرابیاں اور غیر معمولی چیزیں تھیں۔ 1975 میں، سامیا تیمتامی نے تین مختلف خاندانوں کے آٹھ مریضوں کو کوفن-لوری سنڈروم کی علامات ظاہر کرنے کی اطلاع دی، جس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ عارضہ یقین سے زیادہ عام ہے اور اکثر اس کی تشخیص نہیں کی جاتی ہے۔ ان رپورٹوں کی بنیاد پر، اے جی ہنٹر، سیمون گلجینکرانٹز، اور آئی ڈی ینگ نے ایک نئی طبی تشخیص کے طور پر کافن-لوری سنڈروم قائم کیا اور اس کا نام دونوں ڈاکٹروں کے نام پر رکھا تاکہ اصل میں اس کی طبی علامات کو بیان کیا جا سکے۔ اضافی کیس اسٹڈیز نے اس کے بعد سے طبی علامات اور علامات کی اصل فہرست کو بڑھا دیا ہے۔ 2002 میں، ہیلن فریسیرا اور آر جے سائمنسن نے جین انکوڈنگ آر ایس کے 2 میں 3 بیس جوڑی کے حذف ہونے کی نشاندہی کی، جو کافن-لوری کے لیے ذمہ دار جین کی پہلی رپورٹ تھی۔ کلچر کافن-لوری سنڈروم فاؤنڈیشن کافن-لوری سنڈروم کے بارے میں معلومات کے لیے ایک کلیئرنگ ہاؤس کے طور پر کام کرتی ہے اور متاثرہ خاندانوں کے لیے ایک فورم کی میزبانی کرتی ہے۔ فیملی میچنگ پروگرام حالیہ تشخیص کے لیے کمیونٹی کی تعمیر اور وسائل کے اشتراک کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ کافن-لوری سنڈروم فاؤنڈیشن 1991 میں بنائی گئی تھی۔ فاؤنڈیشن کا مشن خاندانوں اور بیماری سے نمٹنے والے مریضوں کو معلوماتی روابط، وسائل اور ڈیٹا بیس فراہم کرنا ہے اور انہیں ایک دوسرے کے ساتھ بات چیت کرنے کے قابل بنانا ہے۔ اہل خانہ اور مریض فاؤنڈیشن کی آن لائن سائٹ پر اپنے تجربات کا اشتراک کر سکتے ہیں اور مشورے حاصل کر سکتے ہیں اور ساتھ ہی مددگار خدمات، ٹیلی فون سپورٹ، اور کافن-لاری سنڈروم سے متاثرہ افراد کو سمجھنے اور ان کے علاج میں طبی پیشرفت کے بارے میں روزمرہ کی خبریں تلاش کر سکتے ہیں۔ فاؤنڈیشن کی علامت ایک سیب ہے، جسے اس کے علم، نسائی خوبصورتی، لافانی، پنر جنم اور امن کی نمائندگی کے لیے منتخب کیا گیا ہے۔ فاؤنڈیشن کافن-لوری سنڈروم کے مریضوں کے خاندانوں کے لیے ایک سپورٹ نیٹ ورک اور امید کا ذریعہ فراہم کرتی ہے۔ حوالہ جات کے ذرائع اس مضمون میں یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف نیورولوجیکل ڈس آرڈرز اینڈ اسٹروک کا عوامی ڈومین متن شامل ہے۔ بیرونی روابط کافن-لوری سنڈروم پر جین ریویوز/یو ڈبلیو/این آئی ایچ اندراج کافن-لوری سنڈروم: میڈ لائن پلس جینیاتی کمی انٹرا سیلولر سگنلنگ پیپٹائڈز اور پروٹین دل کو متاثر کرنے والے نایاب جینیاتی سنڈروم سنڈروم