Aldolase A
الڈولیز اے (ALDOA، یا ALDA)، جسے فرکٹوز-بیسفاسفیٹ الڈولیز بھی کہا جاتا ہے، ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں کروموسوم 16 پر ALDOA جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین ایک گلائکولیٹک انزائم ہے جو فرکٹوز-1,6-بیس فاسفیٹ کو گلائسرالڈیہائیڈ 3-فاسفیٹ (جی 3 پی) اور ڈائی ہائیڈروکسیسیٹون فاسفیٹ (ڈی ایچ اے پی) میں بدلنے کے لیے متحرک کرتا ہے۔ تین الڈولیز آئزوزائمز (اے، بی، اور سی)، جو تین مختلف جینوں کے ذریعے انکوڈ کیے گئے ہیں، نشوونما کے دوران مختلف طور پر ظاہر ہوتے ہیں۔ الڈولیز اے ترقی پذیر جنین میں پایا جاتا ہے اور بالغ پٹھوں میں اس سے بھی زیادہ مقدار میں پیدا ہوتا ہے۔ ایلڈولیز اے کا اظہار بالغ جگر، گردے اور آنتوں میں دبایا جاتا ہے اور دماغ اور دیگر اعصابی بافتوں میں ایلڈولیز سی کی سطح سے ملتا جلتا ہے۔ الڈولیز اے کی کمی کو مایوپیتھی اور ہیمولیٹک انیمیا سے جوڑا گیا ہے۔ متبادل اسپلیسنگ اور متبادل پروموٹر کے استعمال کے نتیجے میں نقل کی متعدد قسمیں سامنے آتی ہیں۔ کروموسوم 3 اور 10 پر متعلقہ سڈوجینز کی نشاندہی کی گئی ہے۔ [ریفسیک، اگست 2011 کے ذریعہ فراہم کردہ] اسٹرکچر اے ایل ڈی او اے ایک ہوموٹیٹریمر ہے اور تین الڈولیز آئزوزائمز (اے، بی، اور سی) میں سے ایک ہے، جو تین مختلف جینوں کے ذریعہ انکوڈ کیا گیا ہے۔ اے ایل ڈی او اے جین میں 8 ایکسون اور 5 'یو ٹی آر آئی بی ہوتے ہیں۔ اس کے اتپریرک فعل کے لیے ذمہ دار کلیدی امینو ایسڈ کی نشاندہی کی گئی ہے۔ بقیہ ٹائر 363 سبسٹریٹ کے سی 3 کو پروٹون کرنے کے لیے ایسڈ بیس اتپریرک کے طور پر کام کرتا ہے، جبکہ لائس146 کو ٹائر 363 کے نتیجے میں بننے والے کنجوگیٹ بیس کے منفی چارج اور سی-ٹرمینل کی کشیدہ ترتیب کو مستحکم کرنے کے لیے تجویز کیا گیا ہے۔ بقیہ گلو187 متعدد افعال میں حصہ لیتا ہے، بشمول ایف بی پی الڈولیز اتپریرک، سبسٹریٹ بائنڈنگ کے دوران ایسڈ بیس اتپریرک، پانی کی کمی، اور سبسٹریٹ کلیویج۔ اگرچہ اے ایل ڈی او اے نیوکلئس میں مقامی ہوتا ہے، لیکن اس میں کسی معروف نیوکلیئر لوکلائزیشن سگنلز (این ایل ایس) کا فقدان ہے۔ میکانزم ممالیہ الڈولیز میں، رد عمل میں شامل کلیدی اتپریرک امینو ایسڈ کے باقیات لائسین اور ٹائروسین ہیں۔ ٹائروسین ایک موثر ہائیڈروجن قبول کنندہ کے طور پر کام کرتا ہے جبکہ لائسین باہمی طور پر انٹرمیڈیٹس کو باندھتا اور مستحکم کرتا ہے۔ بہت سے بیکٹیریا لائسین کی جگہ دو میگنیشیم آئنوں کا استعمال کرتے ہیں۔ کاربن ایٹموں کی تعداد فرکٹوز 6-فاسفیٹ میں ان کی پوزیشن کے مطابق کاربن کی قسمت کی نشاندہی کرتی ہے۔ فنکشن ALDOA گلائکولیسس کے چوتھے مرحلے کے ساتھ ساتھ الٹا راستے گلوکونیوجینیسیس میں ایک کلیدی انزائم ہے۔ یہ C3-C4 بانڈ کے ایلڈول کلیویج کے ذریعے فرکٹوز-1,6-بیس فاسفیٹ کو گلائسرالڈیہائڈز-3-فاسفیٹ اور ڈائی ہائیڈروکسیسیٹون فاسفیٹ میں تبدیل کرنے کے عمل کو متحرک کرتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، یہ اے ٹی پی بایوسنتھیس میں ایک اہم کھلاڑی ہے۔ اے ایل ڈی او اے دیگر "چاند کی روشنی" کے افعال میں بھی حصہ ڈالتا ہے جیسے پٹھوں کی دیکھ بھال، خلیوں کی شکل اور حرکت پذیری کا ضابطہ، دھاری دار پٹھوں کا سنکچن، ایکٹین سائٹوسکیلیٹن تنظیم، اور خلیوں کے پھیلاؤ کا ضابطہ۔ اے ایل ڈی او اے ممکنہ طور پر سائٹوہیسن-2 (اے آر این او) اور اے آر ایف 6 کے ساتھ تعامل کے ذریعے ایکٹین سائٹوسکیلیٹن ری ماڈلنگ کو منظم کرتا ہے۔ ALDOA زیادہ تر بافتوں میں ہر جگہ ظاہر ہوتا ہے، حالانکہ یہ بنیادی طور پر جنین اور بالغ پٹھوں کی نشوونما میں ظاہر ہوتا ہے۔ لیمفوسائٹس میں، اے ایل ڈی او اے غالب ایلڈولیز آئسوفارم ہے۔ خلیے کے اندر، اے ایل ڈی او اے عام طور پر سائٹوپلازم میں مقامی ہوتا ہے، لیکن یہ سیل سائیکل ایس مرحلے کے ڈی این اے کی ترکیب کے دوران نیوکلئس میں مقامی ہو سکتا ہے۔ یہ نیوکلیئر لوکلائزیشن پروٹین کنیسز اے کے ٹی اور پی 38 کے ذریعے منظم کی جاتی ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ نیوکلئس کم گلوکوز کے حالات میں ALDOA کے ذخائر کے طور پر کام کرتا ہے۔ آلڈوا مائٹوکونڈریا میں بھی پایا گیا ہے۔ اے ایل ڈی او اے توانائی میٹابولزم سبسٹریٹس گلوکوز، لیکٹیٹ، اور گلوٹامین کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ انسانی مستول خلیوں (ایم سیز) میں، اے ایل ڈی او اے کو پروٹین ٹائروسین نائٹریشن کے ذریعے ترجمہ کے بعد کے ضابطے سے گزرتے ہوئے دیکھا گیا ہے، جو ایف بی پی اور/یا آئی پی 3 کے لیے اس کے رشتہ دار تعلق کو تبدیل کر سکتا ہے۔ یہ تبدیلی پھر آئی جی ای پر منحصر ردعمل میں آئی پی 3 اور پی ایل سی سگنلنگ جھرنوں کو متاثر کرتی ہے۔ طبی اہمیت الڈولیز اے (اے ایل ڈی او اے) کا اظہار متعدد کینسروں میں ہوتا ہے، جن میں پھیپھڑوں کے اسکوایمس سیل کارسنوما (ایل ایس سی سی)، گردوں کا کینسر، اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما شامل ہیں۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ALDOA اوور ایکسپریشن ان ٹیومر خلیوں میں گلائکولیسس کو بڑھاتا ہے، جس سے ان کی نشوونما کو فروغ ملتا ہے۔ ایل ایس سی سی میں، اس کا اپ ریگولیشن میٹاسٹیسس اور ناقص تشخیص سے متعلق ہے، جبکہ اس کا ڈاؤن ریگولیشن ٹیومر سیل کی نقل و حرکت اور ٹیومرجینسیس کو کم کرتا ہے۔ اس طرح، اے ایل ڈی او اے ایک ممکنہ ایل ایس سی سی بائیو مارکر اور علاج معالجے کا ہدف ہو سکتا ہے۔ الڈولیز اے کی کمی ایک نایاب، آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈر ہے جو ہیمولیسس سے منسلک ہے اور اس کے ساتھ کمزوری، پٹھوں میں درد اور مایوپیتھی ہوتی ہے۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ الڈولیز اے کو انٹرایکشنز کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: پی ایل ڈی 2، ایکٹین، جی ایل یو ٹی 4، فاسفولیپیس ڈی 2، ڈائنین کی لائٹ چین 8، اریتھروسائٹ آئن ایکسچینجر بینڈ 3 پروٹین، ریانوڈائن ریسیپٹر، سائٹوہیسن-2، اور وی-اے ٹی پی ایس (ویکیوولر قسم H +-ATPase)۔ مزید پڑھنے کے لیے بیرونی لنکس http://pdbdev.sdsc.edu: 48346/pdb/انو/pdb50 _ 5. ایچ ٹی ایم ایل پی ڈی بی-کے بی انسانی فرکٹوز-بیس فاسفیٹ ایلڈولیز اے انزائمز گلائکولیسس کے لیے پی ڈی بی میں دستیاب تمام ساخت کی معلومات کا جائزہ فراہم کرتا ہے۔