Oxazepam
آکسازیپم ایک مختصر سے درمیانی کام کرنے والی بینزوڈیازیپائن ہے۔ آکسازیپم کا استعمال اضطراب اور بے خوابی کے علاج اور الکحل کی واپسی کے سنڈروم کی علامات پر قابو پانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ یہ ڈائیزیپم، پرزیپم، اور ٹیمازیپم کا ایک میٹابولائٹ ہے، اور اس میں دیگر بینزوڈیازیپائنز کے مقابلے میں معتدل امینیسک، اینکائیولیٹک، اینٹیکونولسنٹ، ہپنوٹک، سیڈیٹیو، اور کنکال کے پٹھوں کو آرام دینے والی خصوصیات ہیں۔ اسے 1962 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور 1964 میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔ طبی استعمال یہ ایک انٹرمیڈیٹ اداکاری کرنے والی بینزوڈیازیپائن ہے جس کا عمل آہستہ شروع ہوتا ہے، لہذا یہ عام طور پر ان افراد کو تجویز کیا جاتا ہے جنہیں سونے کے بجائے سوتے رہنے میں دشواری ہوتی ہے۔ یہ عام طور پر متعلقہ تناؤ، چڑچڑاپن اور اضطراب کے ساتھ اضطراب کی خرابی کے لیے تجویز کیا جاتا ہے۔ یہ منشیات اور شراب کی واپسی، اور افسردگی سے وابستہ اضطراب کے لیے بھی تجویز کیا جاتا ہے۔ آکسیزیپم کو بعض اوقات سماجی فوبیا، پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر، بے خوابی، ماہواری سے پہلے کے سنڈروم، اور دیگر حالات کے علاج کے لیے آف لیبل تجویز کیا جاتا ہے۔ ضمنی اثرات آکسازیپم کے ضمنی اثرات دیگر بینزوڈیازیپائنز سے ملتے جلتے ہیں، اور اس میں چکر آنا، غنودگی، سر درد، یادداشت کی خرابی، متضاد جوش و خروش، اور اینٹروگریڈ امونیا شامل ہو سکتے ہیں، لیکن یہ عارضی عالمی امونیا کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ خوراک میں تیزی سے کمی یا آکسازیپم سے اچانک انخلا کی وجہ سے ہونے والے ضمنی اثرات میں پیٹ اور پٹھوں میں درد، آتشزدگی، افسردگی، سونے یا سوتے رہنے میں ناکامی، پسینہ آنا، لرزش یا الٹی شامل ہو سکتی ہے۔ ستمبر 2020 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے کلاس کی تمام دوائیوں میں بدسلوکی، غلط استعمال، نشے، جسمانی انحصار، اور انخلا کے رد عمل کے خطرات کو مستقل طور پر بیان کرنے کے لیے تمام بینزوڈیازیپائن دوائیوں کے لیے باکسڈ وارننگ کو اپ ڈیٹ کرنے کی ضرورت تھی۔ رواداری، انحصار اور واپسی آکسازیپم، دیگر بینزوڈیازیپائن دوائیوں کی طرح، رواداری، جسمانی انحصار، لت، اور بینزوڈیازیپائن کی واپسی کے سنڈروم کا سبب بن سکتا ہے۔ آکسازیپم یا دیگر بینزوڈیازیپائنز سے انخلا اکثر انخلا کی علامات کا باعث بنتا ہے جو الکحل اور باربیٹریٹ انخلا کے دوران نظر آنے والی علامات سے ملتی جلتی ہیں۔ خوراک جتنی زیادہ ہوگی اور دوا جتنی لمبی لی جائے گی، واپسی کی ناخوشگوار علامات کا سامنا کرنے کا خطرہ اتنا ہی زیادہ ہوگا۔ واپسی کی علامات، تاہم، معیاری خوراکوں پر اور قلیل مدتی استعمال کے بعد بھی ہو سکتی ہیں۔ بینزوڈیازیپائن کا علاج جلد از جلد سست اور بتدریج خوراک میں کمی کے طریقہ کار کے ذریعے بند کیا جانا چاہیے۔ تضادات آکسیزیپم کو میستھینیا گریوس، دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری، اور محدود پلمونری ریزرو کے ساتھ ساتھ جگر کی شدید بیماری میں بھی مضر ہے۔ خاص احتیاطی تدابیر بینزوڈیازیپائنز کو خاص احتیاطی تدابیر کی ضرورت ہوتی ہے اگر بزرگوں میں، حمل کے دوران، بچوں میں، شراب یا منشیات پر منحصر افراد، اور کوموربڈ نفسیاتی عوارض والے افراد میں استعمال کیا جائے۔ آکسازیپم سمیت بینزوڈیازیپائنز لیپوفیلک دوائیں ہیں اور تیزی سے جھلیوں میں گھس جاتی ہیں، اس طرح تیزی سے دوا کے نمایاں استعمال کے ساتھ نال میں داخل ہو جاتی ہیں۔ حمل کے آخر میں بینزوڈیازیپائنز کا استعمال، خاص طور پر زیادہ مقدار، فلاپی انفینٹ سنڈروم کا باعث بن سکتا ہے۔ حمل آکسیزیپم جب تیسری سہ ماہی کے دوران لیا جاتا ہے، تو نوزائیدہ بچے کے لیے ایک قطعی خطرہ پیدا ہوتا ہے جس میں ہائپوٹونیا سمیت شدید بینزوڈیازیپائن کی واپسی کا سنڈروم، اور چوسنے میں ہچکچاہٹ، apnoeic spells، سائانوسس، اور سردی کے تناؤ کے لیے خراب میٹابولک ردعمل شامل ہیں۔ نوزائیدہ بچے میں فلاپی انفینٹ سنڈروم اور سیڈیشن بھی ہو سکتا ہے۔ فلاپی انفینٹ سنڈروم اور نوزائیدہ بینزوڈیازیپائن واپسی سنڈروم کی علامات پیدائش کے بعد گھنٹوں سے لے کر مہینوں تک برقرار رہنے کی اطلاع دی گئی ہے۔ تعاملات جیسا کہ آکسازیپم ڈائیزیپم کا ایک فعال میٹابولائٹ ہے، ممکنہ تعاملات میں اوورلیپ کا امکان دیگر دوائیوں یا کھانے کے ساتھ ہوتا ہے، سوائے فارماکوکینٹک سی وائی پی 450 تعاملات کے (مثال کے طور پر۔ سیمیٹائڈائن کے ساتھ)۔ آکسیزیپم (یا دیگر بینزوڈیازیپائنز) کو اینٹی ڈپریسنٹ ادویات (ایس ایس آر آئی جیسے فلوکسٹائن، سیرٹریلائن، اور پیراکسٹائن، یا متعدد ری اپٹیک انفیکٹرز جیسے بوپروپین، ڈولوکسٹائن، یا وینلافیکسین)، طاقتور درد کش ادویات (اوپیائڈز، جیسے۔ مورفین، آکسی کوڈون یا میتھاڈون)۔ ان ادویات کا بیک وقت استعمال (نیز دیگر بینزوڈیازیپائنز) اس طرح سے تعامل کر سکتا ہے جس کی پیش گوئی کرنا مشکل ہے۔ آکسازیپم لیتے وقت شراب پینے کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ آکسیزیپم اور الکحل کا ایک ساتھ استعمال سیڈیشن اور میموری کی خرابی میں اضافہ، ہم آہنگی کے ساتھ شدید مسائل (اٹیکسیا)، پٹھوں کے سر میں کمی، اور شدید صورتوں میں یا پیش گوئی والے مریضوں میں، یہاں تک کہ سانس کے افسردگی، کوما، اور گرنے کے ساتھ جان لیوا نشے کا باعث بن سکتا ہے۔ خون کی گردش کے گرنے کا خطرہ ہوتا ہے، ممکنہ طور پر وہی حالت جو خون کی گردش کے سنکوپ کی ہوتی ہے، جب آکسازیپم کو کوئٹیاپین کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے، جو ایک اینٹی سائیکوٹک ہے۔ آکسیزیپم کی زیادہ مقدار عام طور پر دیگر بینزوڈیازیپائنز کے مقابلے میں زیادہ مقدار میں کم زہریلی ہوتی ہے۔ بینزوڈیازیپائن کی زیادہ مقدار کی شدت کو متاثر کرنے والے اہم عوامل میں کھائی گئی خوراک، مریض کی عمر، اور زیادہ مقدار سے پہلے صحت کی حیثیت شامل ہیں۔ بینزوڈیازیپائن کی زیادہ مقدار بہت زیادہ خطرناک ہو سکتی ہے اگر دوسرے سی این ایس ڈپریسنٹس جیسے افیون یا الکحل کا ارتکاز ہوا ہو۔ آکسیزیپم کی زیادہ مقدار کی علامات میں شامل ہیں: ریسپریٹری ڈپریشن ضرورت سے زیادہ سومنولینس تبدیل شدہ شعور مرکزی اعصابی نظام کا ڈپریشن کبھی کبھار قلبی اور پلمونری زہریلا پن شاذ و نادر ہی، ڈیپ کوما فارماکولوجی آکسیزیپم 3-ہائیڈروکسی خاندان کی انٹرمیڈیٹ ایکٹنگ بینزوڈیازیپائن ہے۔ یہ بینزوڈیازیپائن ریسیپٹرز پر کام کرتا ہے، جس کے نتیجے میں جی اے بی اے اے ریسیپٹر پر جی اے بی اے اے کا اثر بڑھتا ہے جس کے نتیجے میں مرکزی اعصابی نظام پر روک تھام کے اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ آکسازیپم کی نصف زندگی 6 اور 9 گھنٹے کے درمیان ہوتی ہے۔ یہ کورٹیسول کی سطح کو دبانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ آکسازیپم سب سے آہستہ جذب ہوتا ہے اور ایک برطانوی مطالعہ کے مطابق تمام عام بینزوڈیازیپائنز کے عمل کا سب سے سست آغاز ہوتا ہے۔ آکسازیپم ایک فعال میٹابولائٹ ہے جو ڈائیزیپم، نورڈیزیپم، اور اسی طرح کی کچھ دوائیوں کے ٹوٹنے کے دوران بنتا ہے۔ یہ جگر کی خرابی کے مریضوں میں بہت سے دوسرے بینزوڈیازیپائنز سے زیادہ محفوظ ہو سکتا ہے کیونکہ اس میں جگر کے آکسیکرن کی ضرورت نہیں ہوتی ہے، بلکہ یہ صرف گلوکورونائڈیشن کے ذریعے میٹابولائز ہوتا ہے، اس لیے آکسیزیپم کے جمع ہونے اور بزرگوں یا جگر کی بیماری والے لوگوں میں منفی رد عمل کا سبب بننے کا امکان کم ہوتا ہے۔ آکسازیپم اس سلسلے میں لورازیپم سے ملتا جلتا ہے۔ آکسیزیپم کا ترجیحی ذخیرہ کچھ اعضاء میں ہوتا ہے، بشمول نوزائیدہ بچے کے دل میں۔ کسی بھی زیر انتظام راستے سے جذب ہونا اور نوزائیدہ بچے میں جمع ہونے کا خطرہ نمایاں طور پر بڑھ جاتا ہے، اور حمل اور دودھ پلانے کے دوران آکسیزیپم کو واپس لینے کی سفارش کی جاتی ہے، کیونکہ آکسیزیپم ماں کے دودھ میں خارج ہوتا ہے۔ 2 ملی گرام آکسازیپم بینزوڈیازیپائن مساوات کنورٹر کے مطابق 1 ملی گرام ڈائیزیپم کے برابر ہوتا ہے، اس لیے بی زیڈ ڈی مساوات کے مطابق 20 ملی گرام آکسازیپم 10 ملی گرام ڈائیزیپم اور 15 ملی گرام آکسازیپم 7.5 ملی گرام ڈائیزیپم (8 ملی گرام ڈائیزیپم تک گول) کے برابر ہوتا ہے۔ کچھ بی زیڈ ڈی مساوات کنورٹر 3 سے 1 (آکسازیپم سے ڈائیزیپم)، 1 سے 3 (ڈائیزیپم سے آکسازیپم) کو تناسب (3:1 اور 1:3) کے طور پر استعمال کرتے ہیں، لہذا 15 ملی گرام آکسازیپم 5 ملی گرام ڈائیزیپم کے برابر ہوگا۔ کیمسٹری آکسازیپم ایک ریسمک مرکب کے طور پر موجود ہے۔ اینانٹیومرز کو الگ کرنے کی ابتدائی کوششیں ناکام رہیں۔ متعلقہ ایسیٹیٹ کو ایک واحد اینانٹیومر کے طور پر الگ کیا گیا ہے۔ مختلف پی ایچ کی سطحوں پر ہونے والی ایپیمیرائزیشن کی مختلف شرحوں کو دیکھتے ہوئے، یہ طے کیا گیا کہ ریسیمک مرکب پر ایک واحد اینانٹیومر کے انتظام سے کوئی علاج کا فائدہ نہیں ہوگا۔ استعمال کی تعدد آکسازیپم، ڈائیزیپم، نائٹریزیپم، اور ٹیمازیپم کے ساتھ، دواسازی کے فوائد کی اسکیم میں درج چار بینزوڈیازیپائن تھے اور 1990-1991 میں آسٹریلیا میں بینزوڈیازیپائن نسخوں کے 82 ٪ کی نمائندگی کرتے تھے۔ جمع ہونے کے کم امکانات اور جذب کی نسبتا سست رفتار کی وجہ سے یہ کئی ممالک میں نوسکھیا صارفین کے لیے پسند کی بینزوڈیازیپائن ہے۔ سماج اور ثقافت آکسیزیپم کے غلط استعمال میں غلط استعمال کی صلاحیت ہوتی ہے، جس کی تعریف اعلی حاصل کرنے کے لیے دوا لینے، یا طبی مشورے کے خلاف طویل مدت میں دوا لینا جاری رکھنے کے طور پر کی گئی ہے۔ بینزوڈیازیپائنز، بشمول ڈیازپم، آکسازیپم، نائٹرازپم، اور فلونٹرازپم، سویڈن میں 1982 سے 1986 تک جعلی منشیات کے نسخوں کی سب سے بڑی مقدار کے لیے ذمہ دار تھیں۔ اس وقت کے دوران، کل 52 ٪ منشیات کی جعل سازی بینزوڈیازیپائنز کے لیے تھی، جس سے پتہ چلتا ہے کہ وہ نسخے کی دوائیوں کے غلط استعمال کی ایک بڑی کلاس تھی۔ تاہم، اس کے جذب کی سست شرح اور اس کے عمل کے سست آغاز کی وجہ سے، آکسازیپم میں کچھ دیگر بینزوڈیازیپائنز، جیسے ٹیمازیپم، فلونٹرازپم، یا ٹرائزولم کے مقابلے میں غلط استعمال کی نسبتا کم صلاحیت ہے، جن میں باربیٹوریٹس کی طرح غلط استعمال کی زیادہ صلاحیت ہے۔ قانونی حیثیت آکسیزیپم سائیکو ٹروپک سبسٹینس پر کنونشن کے تحت شیڈول IV کی دوا ہے۔ برانڈ کے نام یہ دنیا بھر میں بہت سے برانڈ ناموں کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، جن میں شامل ہیں: الیپم، الیپین، انوکسا، اینکسیولیٹ، کامیڈورمیر، ڈورازیپم، مورلیکس، نوزیپم، اوکسازیپم، اوپاموکس، آکس-پام، آکسا-سی ٹی، آکسیبینز، آکسیمین، آکسیپم، آکسیپیکس، آکسیسینڈ، آکسیزین، آکسیزیپم، آکسیزین، آکسیپین، پراکسیٹین، پوراٹا، سیلارس، سیرکس، سیریپیکس، سیریسٹا، سیریسٹا، سرپیکس، سوبرل، تزیپم، وابین، اور یوفی۔ اسے ہیوسین کے ساتھ مل کر نووالونا کے طور پر اور ایلانائن کے ساتھ مل کر پوسافرینٹ ٹی کے طور پر بھی فروخت کیا جاتا ہے۔ ماحولیاتی خدشات 2013 میں، ایک لیبارٹری کے مطالعے میں جس نے یورپی پارچ کو آکسازیپم کے ارتکاز سے بے نقاب کیا جو کہ یورپی دریاؤں میں موجود (1.8 مائیکروگرام لیٹر-1) کے برابر ہے، پتہ چلا کہ انہوں نے سرگرمی میں اضافہ، سماجیت میں کمی اور کھانے کی زیادہ شرح کا مظاہرہ کیا۔ 2016 میں، ایک فالو اپ مطالعہ جس نے سالمن کے دھوئیں کو آکسازیپم میں منتقل کرنے سے پہلے سات دن تک بے نقاب کیا، کنٹرول کے مقابلے میں ہجرت کے رویے کی شدت میں اضافہ دیکھا۔ 2019 کے ایک مطالعے میں اس تیز رفتار، جرات مندانہ رویے کو بے نقاب دھواں میں پہلے سے ہونے کے زیادہ امکان کی وجہ سے اموات میں اضافے سے منسلک کیا گیا ہے۔ دوسری طرف، انہی مصنفین کے 2018 کے ایک مطالعے میں، جس نے 70 دنوں میں 12 تالابوں میں 480 یورپی پرک اور 12 شمالی پیک رکھے، ان میں سے نصف پر قابو رکھتے ہیں اور نصف آکسازیپم کے ساتھ جڑے ہوئے ہیں، پرک کی نشوونما یا اموات میں کوئی خاص فرق نہیں پایا۔ تاہم، اس نے تجویز کیا کہ مؤخر الذکر کی وضاحت مجموعی اثر کی کمی کے بجائے آکسازیپم کی وجہ سے مساوی طور پر متاثر ہونے والے پرک اور پائیک سے کی جا سکتی ہے۔ آخر میں، 2021 کے ایک مطالعے میں ان نتائج کا موازنہ کرتے ہوئے پارچ اور پائیکس سے بھری دو پوری جھیلوں کا موازنہ کیا گیا-ایک کنٹرول جبکہ دوسرے کو 11 دن کے تجربے میں آکسازیپم کا سامنا کرنا پڑا، 11 اور 24 μg L−1 کے درمیان ارتکاز پر، جو کہ یورپی دریاؤں میں رپورٹ شدہ ارتکاز سے 200 گنا زیادہ ہے۔ اس کے باوجود، آکسازیپم کے اضافے کے بعد پائیک کے رویے پر کوئی قابل پیمائش اثرات نہیں پائے گئے، جبکہ پرچ کے رویے پر اثرات نہ ہونے کے برابر پائے گئے۔ مصنفین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ جو اثرات پہلے آکسازیپم سے منسوب کیے گئے تھے وہ ممکنہ طور پر انسانی ہینڈلنگ اور چھوٹے ایکویریا کی وجہ سے مچھلیوں کے امتزاج کی وجہ سے تھے، جس کے بعد ایک نئے ماحول کا سامنا کرنا پڑا۔ حوالہ جات بیرونی روابط انکیم-آکسازیپم بینزوڈیازیپائنز کلوروارینز جی اے بی اے اے ریسیپٹر مثبت ایلوسٹیرک ماڈیولٹرز آئی اے آر سی گروپ 2 بی کارسنوجینز لیکٹمز ہیومن ڈرگ میٹابولائٹس لیکٹمز