Wortmannin
Wortmannin، فنگی Penicillium funiculosum کا ایک سٹیرایڈ میٹابولائٹ، Talaromyces wortmannii، فاسفینوسیٹائڈ 3-کینیسز (PI3Ks) کا ایک غیر مخصوص، کوولینٹ انفیکٹر ہے۔ اس میں تقریبا 5 این ایم کا ان وٹرو انفیکٹو کنسنٹریشن (آئی سی 50) ہے، جو اسے ایل وائی 294002 سے زیادہ طاقتور انفیکٹر بناتا ہے، جو ایک اور عام طور پر استعمال ہونے والا پی آئی 3 کے انفیکٹر ہے۔ یہ کلاس I، II، اور III PI3K ممبروں کے لیے ویٹرو میں اسی طرح کی طاقت ظاہر کرتا ہے حالانکہ یہ PI3K سے متعلق دیگر انزائموں جیسے mTOR، DNA-PPKcs، کچھ فاسفیٹائڈائلینوزائٹل 4-کینیسز، مایوسن لائٹ چین کینیز (ایم ایل سی کے) اور مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز (ایم اے پی کے) کو بھی روک سکتا ہے۔ ٹشو کلچر میں ورٹمینن کی نصف زندگی انتہائی رد عمل والے C20 کاربن کی موجودگی کی وجہ سے تقریبا 10 منٹ ہے جو PI3K کو باہمی طور پر غیر فعال کرنے کی صلاحیت کے لیے بھی ذمہ دار ہے۔ Wortmannin ایک عام طور پر استعمال ہونے والا سیل بائیولوجی ریجینٹ ہے جو پہلے تحقیق میں ڈی این اے کی مرمت، رسیپٹر کی ثالثی والے اینڈوسیٹوسس اور سیل پھیلاؤ کو روکنے کے لیے استعمال ہوتا رہا ہے۔ فاسفائنوسیٹائڈ-3-کینیز فاسفائنوسیٹائڈ-3-کینیز (پی آئی 3 کے) خلیوں کی بقا کے ایک اہم سگنلنگ راستے کو چالو کرتا ہے، اور اعضاء، سر اور گردن، پیشاب کی نالی، سروائیکل اور چھوٹے خلیوں کے پھیپھڑوں کے کینسر میں آئینی ایکٹیویشن دیکھا جاتا ہے۔ پی آئی 3 کے سگنلنگ ٹیومر دبانے والے پی ٹی ای این کی فاسفیٹیز سرگرمی سے کم ہوتی ہے جو متعدد انسانی کینسروں میں موجود نہیں ہے۔ PI3K کو روکنا کینسر کے خلیوں کی بقا کے ایک بڑے سگنلنگ راستے کو روکنے اور ایک اہم حذف شدہ ٹیومر دبانے والے کے عمل پر قابو پانے کا موقع پیش کرتا ہے، جو اینٹی ٹیومر سرگرمی فراہم کرتا ہے اور مختلف قسم کی دوائیوں کے لیے ٹیومر کی حساسیت میں اضافہ کرتا ہے۔ Wortmannin ایک PI3K انفیکٹر ہے ؛ اس طرح، اس کا میموری پر نقصان دہ اثر پڑتا ہے اور مقامی سیکھنے کی صلاحیتوں کو متاثر کرتا ہے۔ مشتق ادویاتی کیمسٹری کی تحقیق ورٹمینن مشتقات کی شناخت کے لیے کی گئی ہے جو زیادہ مستحکم ہیں، جبکہ اس کے علاج کے اثر کو نہیں کھو رہے ہیں۔ سونولیسیب ان میں سے ایک، سونولیسیب (پی ایکس-866)، زبانی طور پر ڈیلیور ہونے پر افادیت کے ساتھ پی آئی-3 کینیز کا ناقابل واپسی انفیکٹر دکھایا گیا ہے۔ سونولیسیب کو اونکوتھیریون کے ذریعے فیز 1 کلینیکل ٹرائل میں رکھا گیا تھا۔ سونولیسب کے کلینیکل ترقیاتی منصوبے میں بڑے انسانی کینسر میں اسٹینڈ لون اور کمبینیشن تھراپی دونوں شامل ہیں۔ 2010 میں، سونولیسب ٹھوس ٹیومر کے لیے 4 فیز II ٹرائلز شروع کر رہا تھا۔ کمپنی نے جون 2012 میں اپنے فیز 2 ٹرائلز کے بارے میں اپ ڈیٹ دیا۔ مرحلہ 1 کے نتائج (ڈوسیٹیکسل کے ساتھ) اگست 2013 میں شائع ہوئے۔ جولائی 2014 میں فیز 2 ٹرائل (این ایس سی ایل سی کے لیے) کے شائع شدہ نتائج نے یہ نتیجہ اخذ کیا: "ڈوسیٹیکسل میں پی ایکس-866 کے اضافے سے مالیکیولر پری سلیکشن کے بغیر ایڈوانسڈ، ریفریکٹری این ایس سی ایل سی والے مریضوں میں پی ایف ایس، رسپانس ریٹ، یا او ایس میں بہتری نہیں آئی۔" ستمبر 2015 میں بار بار ہونے والے گلیوبلاسٹوما کے فیز 2 ٹرائل کے طور پر اس کے بنیادی اختتامی نقطہ پر پورا نہ اترنے کی اطلاع ملی۔ حوالہ جات بیرونی روابط ورٹمینن پی ڈی بی ایسیٹیٹ ایسٹرز فرانس ڈیلٹا-لییکٹونز فاسفائنوسیٹائڈ 3-کینیس انفیکٹرز کوولینٹ انفیکٹرز میں پروٹین سے منسلک ہے