Synephrine
سنفرائن، یا، زیادہ خاص طور پر، پی-سنفرائن، ایک الکلائڈ ہے، جو قدرتی طور پر کچھ پودوں اور جانوروں میں پایا جاتا ہے، اور منظور شدہ منشیات کی مصنوعات میں بھی اس کے ایم-متبادل ینالاگ کے طور پر جو نیو-سنفرائن کے نام سے جانا جاتا ہے۔ پی-سنفائنائن (یا سابقہ سمپیٹول اور آکسیڈرین [بی اے این]) اور ایم-سنفائنائن کو ایپینفائنائن اور نورپینفائنائن کے مقابلے میں ان کے طویل کام کرنے والے ایڈرینجک اثرات کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ مادہ عام کھانے کی اشیاء جیسے سنتری کا رس اور دیگر سنتری (سٹرس پرجاتیوں) کی مصنوعات میں بہت کم مقدار میں موجود ہوتا ہے، دونوں "میٹھے" اور "تلخ" قسم کے ہوتے ہیں۔ روایتی چینی طب (ٹی سی ایم) میں استعمال ہونے والی تیاریاں، جنہیں زی شی (حقیقت) بھی کہا جاتا ہے، سٹرس اورانٹیم (فرکٹس اورانٹی اماتورس) کے نامکمل اور خشک پورے سنتری ہیں۔ زبانی استعمال کے لیے وزن میں کمی کو فروغ دینے والے غذائی ضمیمہ کے طور پر، اسی مواد یا صاف شدہ سنفرائن کے نکات بھی امریکہ میں فروخت کیے جاتے ہیں، بعض اوقات کیفین کے ساتھ مل کر۔ اگرچہ روایتی تیاریاں ہزاروں سالوں سے ٹی سی ایم-فارمولوں کے ایک جزو کے طور پر استعمال میں ہیں، لیکن سنففنائن خود ایک منظور شدہ انسداد دوا نہیں ہے۔ ایک دواسازی کے طور پر، ایم-سنفائنائن (فینائلفائن) اب بھی ایک ہمدرد کے طور پر استعمال ہوتا ہے (یعنی۔ اس کی ہائی بلڈ پریشر اور ویسوکونسٹریکٹر خصوصیات کے لیے)، زیادہ تر صدمے جیسی ہنگامی صورتحال کے علاج کے لیے انجکشن کے ذریعے، اور شاذ و نادر ہی دمہ اور گھاس بخار سے وابستہ برونچیل کے مسائل کے علاج کے لیے زبانی طور پر۔ ایک واحد کیمیائی وجود کے طور پر سنففنائن سے متعلق مطالعات کے درمیان فرق کرنا ضروری ہے (سنففنائن دو سٹیریو آئسومرز، ڈی-اور ایل-سنففنائن میں سے کسی ایک کی شکل میں موجود ہو سکتا ہے، جو کیمیائی اور فارماکولوجیکل طور پر الگ ہیں)، اور سنففنائن جو "سپلیمنٹ" میں دیگر ادویات اور/یا نباتاتی نکات کے ساتھ ملا ہوا ہے، نیز سنففنائن جو قدرتی طور پر پائے جانے والے فائٹو کیمیکلز کے مرکب میں صرف ایک کیمیائی جزو کے طور پر موجود ہے جیسے کہ تلخ سنتری کے چھلکے یا پھل۔ ان کے کیمیائی اجزاء میں سے صرف ایک کے طور پر سنفرائن پر مشتمل مرکب (اس بات سے قطع نظر کہ یہ مصنوعی یا قدرتی اصل کے ہیں) کو صرف سنفرائن جیسے ہی حیاتیاتی اثرات پیدا کرنے کے لیے نہیں ماننا چاہیے۔ جسمانی شکل میں، سنفرین ایک بے رنگ، کرسٹل ٹھوس ہے اور پانی میں گھلنشیل ہے۔ اس کی سالماتی ساخت ایک فینیتھیلامائن کنکال پر مبنی ہے اور اس کا تعلق بہت سی دوسری دوائیوں اور بڑے نیورو ٹرانسمیٹرز ایپینفائنائن اور نورپینفائن سے ہے۔ قدرتی واقعات سنفرائن، اگرچہ پہلے سے ہی ایک مصنوعی نامیاتی مرکب کے طور پر جانا جاتا ہے، سب سے پہلے مختلف سٹرس کے درختوں کے پتوں سے ایک قدرتی مصنوع کے طور پر الگ کیا گیا تھا، اور اس کی موجودگی مختلف سٹرس رسوں میں نوٹ کی گئی تھی، اسٹیورٹ اور ساتھی کارکنوں نے 1960 کی دہائی کے اوائل میں۔ اعلی پودوں میں سنفرین کی تقسیم کا ایک سروے 1970 میں وہیٹن اور اسٹیورٹ نے شائع کیا تھا۔ اس کے بعد ایووڈیا اور زینتھوکسائلم پرجاتیوں میں اس کا پتہ چلا ہے، جو روٹیسی خاندان کے تمام پودے ہیں۔ پوگوسٹمون کیبلن (پیچولی، لامیاسی) کے خشک پتوں میں بھی سنفرینائن کی ٹریس کی سطح (0.003%) کا پتہ چلا ہے۔ یہ کوریفنتھا اور ڈولیچوتھیل نسل کے کیکٹس کی بعض انواع میں بھی پایا جاتا ہے۔ تاہم، یہ مرکب بنیادی طور پر سٹرس کی متعدد اقسام میں پایا جاتا ہے، جن میں "تلخ" سنتری کی اقسام بھی شامل ہیں۔ چین میں جمع کیے گئے سٹرس اورانٹیم (جسے عام طور پر "تلخ" سنتری کے نام سے جانا جاتا ہے) کی ایشیائی اقسام سے کچے پھلوں کے سٹرس نکات میں تقریبا 0.1-0.3 ٪، یا ~ 1-3 ملی گرام/گرام کی سنفرائن کی سطح موجود بتائی گئی تھی۔ اٹلی میں اگائے جانے والے سی۔ اورانٹیم کے خشک پھلوں کے تجزیے میں سنفرائن کا ارتکاز ~ 1 ملی گرام/گرام ظاہر ہوا، جس کے چھلکے گودے سے تین گنا زیادہ ہوتے ہیں۔ ٹاروکو کے میٹھے سنتروں، نیولین اور نیول کی اقسام، جو اطالوی مارکیٹ میں خریدی گئیں، ان میں ~ 13-34 μg/g (جو کہ 13-34 mg/کلوگرام سے مطابقت رکھتی ہے) سنفرائن (رس اور علیحدہ گودے میں تقریبا مساوی مقدار کے ساتھ) پایا گیا۔ ان نتائج سے، یہ حساب لگایا گیا کہ ایک "اوسط" ٹاروکو سنتری کھانے کے نتیجے میں ~ 6 ملی گرام سنفرائن کی کھپت ہوگی۔ 32 مختلف نارنجی جاموں کے تجزیے میں، جو زیادہ تر امریکہ اور برطانیہ میں پیدا ہوتے ہیں، لیکن جن میں فرانس، اٹلی، اسپین یا لبنانی نمونے بھی شامل ہیں، تلخ سنتروں سے بنے جاموں میں سنفرائن کی سطح 0.05 ملی گرام/جی-0.0009 ایم جی/جی اور میٹھے سنتروں سے بنے جاموں میں سنفرائن کی سطح 0.05 ملی گرام/جی-0.006 ایم جی/جی تک دکھائی دیتی ہے۔ سنفرائن جاپان میں حاصل ہونے والے سٹرس انشو (ستسوما مینڈرین) سے بنے مرمالیڈ میں پایا گیا ہے، جس کی مقدار 0.12 ملی گرام/گرام (یا تقریبا 2.4 ملی گرام/20 گرام خدمت) ہے۔ امریکہ میں بنائے جانے والے زیادہ تر نارنجی مرمالیڈ "میٹھے" سنتروں (سی۔ سینینسس) کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیے جاتے ہیں، جبکہ "تلخ" یا سیویل سنتروں (سی۔ آورنٹیم) کا استعمال برطانیہ میں زیادہ روایتی، تلخ مرمالیڈ بنانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ تجارتی جاپانی سی۔ انشو رس کے نمونے میں ~ 0.36 ملی گرام/گرام سنفرائن (یا تقریبا 360 ملی گرام/ایل) پایا گیا، جبکہ کیلیفورنیا میں اگائی جانے والی ستسوما مینڈرین قسم سے حاصل کردہ رس کی مصنوعات میں سنفرائن کی سطح 55 سے 160 ملی گرام/ایل تک تھی۔ برازیل کے بازاروں میں خریدے گئے "میٹھے" سنتروں کے رس میں ~ 10-22 mg/L سنفرائن پایا گیا ؛ برازیل کے بازار میں حاصل ہونے والے تجارتی سنتری سافٹ ڈرنکس میں اوسطا سنفرائن کا مواد ~ 1 mg/L تھا۔ تجارتی اطالوی سنتری کے رسوں میں ~ 13-32 mg/L سنفرائن موجود ہے۔ 50 سے زیادہ لیموں کے رسوں کے سروے میں، جو یا تو تجارتی طور پر تیار کیے گئے ہیں یا تازہ پھلوں سے ہاتھ سے سکویز کیے گئے ہیں، امریکی مارکیٹ میں حاصل کیے گئے، اوولا اور ساتھی کارکنوں نے سنفرائن کی سطح ~ 4-60 mg/L تک پائی۔ انگور، چونے یا لیموں کے رسوں میں کوئی سنفرائن نہیں پایا گیا۔ تازہ، چھلکے ہوئے پھلوں سے نکالے گئے رسوں پر کیے گئے مختلف لیموں کے پھلوں میں سنفرین کی سطح کا تجزیہ، یوکو اور ساتھی کارکنوں نے درج ذیل نتائج کے ساتھ رپورٹ کیا: مارس سویٹ اورنج (سی۔ سینینسس ٹین۔ ): ~ 85 ملی گرام/ایل ؛ نووا ٹینجرین (سی۔ ریٹیکولاٹا ٹین۔ ): ~ 78 ملی گرام/ایل ؛ کلیمنٹائن (سی۔ کلیمنٹینا ٹین۔ ): ~ 115 ملی گرام/لیٹر ؛ میئر لیموں (سی۔ لیمون ٹین۔) ~ 3 ملی گرام/کلوگرام ؛ اگلی ٹینجیلو (سی۔ ریٹیکولاٹا × سی۔ پیراڈیسی) ~ 47 ملی گرام/کلوگرام۔ ریو ریڈ گریپ فروٹ (سی۔ پیراڈیسی میکف) میں کوئی سنفرین کا پتہ نہیں چلا۔ ) ؛ سرخ گوشت دار پمیلو (سی۔ گرینڈس ٹین۔ ) ؛ یا ویکیوا ٹینجیلو (سی۔ ریٹیکولاٹا × سی۔ پیراڈیسی)۔ سائٹرس پھلوں اور ان سے حاصل کردہ مصنوعات کے سنففنائن مواد کے بے شمار اضافی تقابلی تجزیے تحقیقی ادب میں مل سکتے ہیں۔ انسانوں اور دیگر جانوروں میں عام انسانی پیشاب کے ساتھ ساتھ دیگر ممالیہ بافتوں میں بھی سنفینائن کی کم سطح پائی گئی ہے۔ اس امکان کو کم کرنے کے لیے کہ پیشاب میں پائے جانے والے سنفرین کی اصل غذائی تھی، ابراہیم اور ساتھی کارکنوں کی طرف سے ٹیسٹ کیے گئے مضامین پیشاب کے نمونے فراہم کرنے سے پہلے 48 گھنٹوں تک کسی بھی لیموں کی مصنوعات کے استعمال سے پرہیز کرتے تھے۔ ڈی اینڈریا اور ساتھی کارکنوں کے ذریعہ انسانی خون کے پلیٹلیٹس میں سنففنائن کے 2006 کے مطالعے میں آورا سے وابستہ درد شقیقہ (0.72 این جی/108 پلیٹلیٹس، کنٹرول مضامین میں 0.33 این جی/108 پلیٹلیٹس کے مقابلے میں) میں مبتلا مریضوں میں پلیٹلیٹس کی سطح میں اضافہ ہوا۔ اس سے پہلے، اسی تحقیقی گروپ نے 0.90-13.69 ng/mL کے سنفرین کے انسانی خون کے پلازما کی سطح کی اطلاع دی تھی۔ چونکہ سنففنائن دو اینانٹیومرز میں سے کسی ایک کے طور پر موجود ہے (مزید بحث کے لیے نیچے کیمسٹری سیکشن دیکھیں)، جو یکساں حیاتیاتی اثرات پیدا نہیں کرتے ہیں (نیچے فارماکولوجی سیکشن دیکھیں) کچھ محققین نے قدرتی ذرائع سے نکالی گئی سنففنائن کی سٹیریو آئسومیرک ساخت کا جائزہ لیا ہے۔ اگرچہ یہ واضح معلوم ہوتا ہے کہ سنفرائن ان سٹرس پرجاتیوں میں پایا جاتا ہے جن کا بنیادی طور پر ایل-آئسومر کے طور پر مطالعہ کیا گیا ہے، سی۔ انشو سے بنے رس اور مرمالیڈ میں ڈی-سنفرائن کی کم سطح کا پتہ چلا ہے، اور سی۔ آورنٹیم کے تازہ پھلوں میں کم سطح (0.002%) کی اطلاع ملی ہے۔ اس بات کے اشارے ملے ہیں کہ تازہ پھلوں کی پروسیسنگ کے نتیجے میں ایل-سنفینائن کی ریسمائزیشن سے کچھ ڈی-سنفینائن بن سکتا ہے، حالانکہ اس معاملے کی مکمل وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ تاہم، سٹرس پرجاتیوں کی صورتحال سے قطع نظر، رانیری اور میک لولن نے ریسیمک (یعنی۔ D-اور L-سٹیریو آئسومرز کی مساوی مقدار کا مرکب) ڈولیچوتھیل جینس کے کیکٹس سے سنفرائن، ایسے حالات میں جن سے ریسمائزیشن کی نمایاں مقدار کا امکان نہیں ہوتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ سائٹرس پرجاتیوں میں سنفائن کی حیاتیاتی ترکیب اس راستے پر چلتی ہے: ٹائروسین → ٹائرمائن → این-میتھائل ٹائرمائن → سنفائن، جس میں پہلے مرحلے میں ٹائروسین ڈیکاربکسائلیس، دوسرے میں ٹائرمائن این-میتھائل ٹرانسفرس، اور تیسرے میں این-میتھائل-ٹائرمائن-β-ہائیڈروکسائلیس شامل ہیں۔ یہ راستہ جانوروں میں پائے جانے والے اس خیال سے مختلف ہے، جس میں آکٹوپامائن شامل ہے: ٹائرامائن → آکٹوپامائن → سنفرائن، جہاں ٹائرامائن کو آکٹوپامائن میں تبدیل کرنے کی ثالثی ڈوپامائن-β-ہائیڈروکسائیلیز کے ذریعے کی جاتی ہے، اور آکٹوپامائن کو فینائلتھانولامین N-میتھائل ٹرانسفرس کے ذریعے سنفرائن میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ غذائی/غذائی سپلیمنٹس میں موجودگی کچھ غذائی سپلیمنٹس، جو وزن میں کمی کو فروغ دینے یا توانائی فراہم کرنے کے مقاصد کے لیے فروخت کیے جاتے ہیں، میں کئی اجزاء میں سے ایک کے طور پر سنفرین ہوتا ہے۔ عام طور پر، سینفائن سائٹرس آورنٹیم ("تلخ نارنجی") کے قدرتی جزو کے طور پر موجود ہوتا ہے، جو پودے کے میٹرکس میں جڑا ہوتا ہے، لیکن یہ مصنوعی اصل کا بھی ہو سکتا ہے، یا ایک صاف شدہ فائٹو کیمیکل (یعنی۔ پودے کے منبع سے نکالا جاتا ہے اور کیمیائی یکسانیت میں صاف کیا جاتا ہے)۔ سنٹانا اور ساتھی کارکنوں کی طرف سے امریکہ میں خریدی گئی پانچ مختلف سپلیمنٹس میں پائی جانے والی حراستی کی حد تقریبا 5-14 mg/g تھی۔ ایک مصنوعی دوا کے طور پر، سنففنائن پہلی بار یورپ میں 1920 کی دہائی کے آخر میں سمپیٹول کے نام سے نمودار ہوا۔ اس کی فارماکولوجیکل اور زہریلی خصوصیات کو بیان کرنے والے ابتدائی کاغذات میں سے ایک لاسچ نے لکھا تھا، جس نے اسے ویانا کی کمپنی سنگالا سے حاصل کیا تھا۔ 1930 تک، سمپیٹول کو بوہرنگر پروڈکٹ کہا جاتا تھا، جبکہ اس کی تیاری اور استعمال کو بیان کرنے والے پہلے امریکی پیٹنٹ میں سے ایک 1933 میں فریڈرک سٹرنز اینڈ کمپنی کو تفویض کیا گیا تھا۔ اس پیٹنٹ کی تاریخ کے باوجود، فریڈرک سٹرنز اینڈ کمپنی سے حاصل کردہ سنفرین پر طبی اور فارماکولوجیکل تحقیق 1930 تک امریکہ میں کی جا رہی تھی۔ 1931 میں لکھتے ہوئے، ہارٹنگ نے اطلاع دی کہ 1930 میں امریکن میڈیکل ایسوسی ایشن کی کونسل آن فارمیسی اینڈ کیمسٹری نے سنفرین کو اپنی "نئے اور غیر سرکاری علاج" کی فہرست میں شامل کرنے کے لیے قبول کر لیا تھا، جو کہ "گھاس بخار، دمہ، کھانسی، دمہ اور پرٹیوسس (کالی کھانسی) کے حملوں" کے زبانی یا پیرنٹریل انتظامیہ کے ذریعے علاج کے لیے ایک ایجنٹ کے طور پر تھا۔ تاہم، سنففنائن کو 1934 میں کونسل کی فہرست سے خارج کر دیا گیا تھا، اور دس سال بعد سٹیرنز کمپنی کی طرف سے ایک نئی دوا کے طور پر اس کی بظاہر دوبارہ تشہیر نے امریکن میڈیکل ایسوسی ایشن کے جرنل کے ایڈیٹرز کی طرف سے ایک سخت تبصرہ کیا۔ ڈرلز فارماکولوجی ان میڈیسن کے تیسرے ایڈیشن (1965) میں تحفظات کے ساتھ کہا گیا ہے کہ سنفرین کو "عام زکام کے علاج میں استعمال ہونے والے اینٹی ہسٹامینک کے طور پر اشتہار دیا گیا تھا۔"، تجارتی نام "سنفرین ٹارٹریٹ" کے تحت، اور اشارہ کیا گیا کہ خوراک 100 ملی گرام تھی، جو انٹرا مسکولر طور پر، یا ذیلی جلد سے دی گئی تھی۔ 1966 میں شائع ہونے والی ٹیکسٹ بک آف آرگینک میڈیسنل اینڈ فارماسیوٹیکل کیمسٹری نے سنفرین (اس کے ریسیمک ٹارٹریٹ کی شکل میں) کو ایک ہمدرد ایجنٹ کے طور پر بیان کیا جو "ایپینفائن سے کم موثر" تھا، اور جو دائمی ہائپوٹینشن، صدمے کی وجہ سے گرنے، اور ہائپوٹینشن کا باعث بننے والے دیگر حالات کے علاج کے لیے استعمال ہوتا تھا۔ بعد میں (1972) کی نصابی کتاب میں، سنففنائن کو ایک ایسی دوا کے طور پر بیان کیا گیا تھا، جو یورپ میں فروخت ہوتی تھی، جسے صدمے والے حالات، جیسے جراحی یا جراثیم سے متعلق صدمے، اور ریڑھ کی ہڈی سے متعلق صدمے میں دیا جاتا تھا۔ تجویز کردہ خوراک یہاں 25-50 mg کے طور پر، نس کے اندر، پٹھوں کے اندر یا جلد کے نیچے کی انتظامیہ کے ذریعے دی گئی تھی۔ 3 ویں کے بعد ڈرلز فارماکولوجی ان میڈیسن کے ایڈیشن میں سنففنائن کا کوئی ذکر نہیں ہے، اور نہ ہی 2012 کے معالجین کے ڈیسک ریفرنس میں سنففنائن کا کوئی حوالہ ہے، اور نہ ہی موجودہ ایف ڈی اے "اورنج بک" میں۔ ایک موجودہ حوالہ ماخذ سنففنائن کو ایک ویسوکونسٹریکٹر کے طور پر بیان کرتا ہے جو ہائپوٹینسی مریضوں کو، زبانی طور پر یا انجکشن کے ذریعے، 20-100 mg کی خوراکوں میں دیا گیا ہے۔ ہیلتھ کیئر میڈیا کمپنی کی ایک ویب سائٹ، جسے فروری 2013 میں رسائی حاصل کی گئی تھی، آکسیڈرین کو ہائپوٹینسی حالتوں کے لیے، 100-150 mg tid کی زبانی خوراکوں میں، اور ایک "کنجکٹوئل ڈیکونجسٹینٹ" کے طور پر اشارہ کرتی ہے جسے 0.5 ٪ حل کے طور پر ٹاپک طور پر لاگو کیا جاتا ہے۔ تاہم، کوئی معاون حوالہ جات فراہم نہیں کیے گئے ہیں۔ نام سنفائن کے حیاتیاتی اثرات کے بارے میں کچھ الجھن پیدا ہوئی ہے کیونکہ اس غیر سابقہ نام کی مماثلت ایم-سنفائنائن، میٹا-سنفائنائن اور نیوسینفائن کے ناموں سے ہے، یہ سب ایک متعلقہ دوا اور قدرتی طور پر پائے جانے والے امین کا حوالہ دیتے ہیں جسے عام طور پر فینائلفائن کہا جاتا ہے۔ اگرچہ سنفائنائن اور فینائلفائنائن کے درمیان کیمیائی اور فارماکولوجیکل مماثلت موجود ہیں، اس کے باوجود وہ مختلف مادہ ہیں۔ یہ الجھن اس حقیقت سے مزید بڑھ جاتی ہے کہ سنففنائن کو متعدد مختلف ناموں کے تحت ایک دوا کے طور پر فروخت کیا گیا ہے، بشمول سمپیٹول، سمپاتھول، سنتھینیٹ، اور آکسیڈرین، جبکہ فینائلفرین کو ایم-سمپیٹول بھی کہا جاتا ہے۔ جس سنفائنائن سے یہ مضمون متعلق ہے اسے بعض اوقات پی-سنفائنائن کہا جاتا ہے تاکہ اسے اس کے پوزیشنل آئسومرز، ایم-سنفائنائن اور او-سنفائنائن سے ممتاز کیا جا سکے۔ سنفرائن کے متبادل ناموں کی ایک جامع فہرست کیم اسپائڈر اندراج میں مل سکتی ہے (دائیں طرف کیم باکس دیکھیں)۔ پی-اور ایم-سنفینائن کے درمیان فرق پر الجھن نے بنیادی تحقیقی ادب کو بھی آلودہ کر دیا ہے۔ یہاں تک کہ "پی-سنفائنائن" نام بھی غیر واضح نہیں ہے، کیونکہ یہ سٹیریو کیمسٹری کی وضاحت نہیں کرتا ہے۔ سنفرائن کے صرف مکمل طور پر غیر واضح نام یہ ہیں: (R)-(−)-4-[1-ہائیڈروکسی-2-(میتھیلامینو) ایتھائل] فینول (ایل-اینانٹیومر کے لیے) ؛ (S)-(+)-4-[1-ہائیڈروکسی-2-(میتھیلامینو) ایتھائل] فینول (D-اینانٹیومر کے لیے) ؛ اور (R, S)-4-[1-ہائیڈروکسی-2-(میتھیلامینو) ایتھائل] فینول (ریس میٹ کے لیے، یا D، L-سنفرائن) (کیمسٹری سیکشن دیکھیں)۔ کیمیائی خصوصیات سالماتی ساخت کے لحاظ سے، سنفائنائن میں ایک فینیتھیلامائن کنکال ہوتا ہے، جس میں ایک فینولک ہائیڈروکسی گروپ، ایک الکحل ہائیڈروکسی گروپ، اور ایک این-میتھیلیٹڈ امینو گروپ ہوتا ہے۔ متبادل طور پر، سنففنائن کو این-میتھائل اور پی-ہائیڈروکسی متبادل کے ساتھ فینائلتھانولامین کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے۔ امینو گروپ مالیکیول پر بنیادی خصوصیات فراہم کرتا ہے، جبکہ فینولک-OH گروپ کمزور تیزابیت والا ہوتا ہے: پروٹونیٹڈ سنفائنائن کے لیے ظاہر (بحث کے لیے اصل مضمون دیکھیں) pKas 9.55 (فینولک H) اور 9.79 (امونیم H) ہیں۔ ریسیمک سنفائنائن کے عام نمکیات اس کا ہائیڈروکلورائڈ، C9H13NO2.HCl، m. p. ہیں۔ 150-152 °، آکسیلیٹ (C9H13NO2) 2.C2H2O4، m. p. 221-222 °C، اور ٹارٹریٹ (سمپیٹول)، (C9H13NO2) 2.C4H6O6، m. p. 188-190 °C۔ سنفرائن مالیکیول کے بینزائلک سی پر ہائیڈروکسی گروپ کی موجودگی ایک چیرل سینٹر بناتی ہے، اس لیے مرکب دو اینانٹیومرز، ڈی-اور ایل-سنفرائن، یا ریسیمک مرکب، ڈی، ایل-سنفرائن کی شکل میں موجود ہوتا ہے۔ ڈیکسٹروروٹیٹری ڈی-آئسومر (S)-ترتیب سے مطابقت رکھتا ہے، اور لیوروٹیٹری ایل-آئسومر (R)-ترتیب سے مطابقت رکھتا ہے۔ ریسمک سنفرین کو امونیم 3-برومو-کیمفور-8-سلفونٹ کا استعمال کرتے ہوئے حل کیا گیا ہے۔ اینانٹیومرز کو ان کے آزاد اڈوں کے طور پر نہیں دکھایا گیا تھا، بلکہ مندرجہ ذیل خصوصیات کے ساتھ ہائیڈروکلورائڈ نمکیات میں تبدیل کیا گیا تھا: (S)-(+)-C9H13NO2.HCl: m. p. 178°C ؛ [α] = + 42°، c 0.1 (H2O) ؛ (R)-(−)-C9H13NO2.HCl: m. p. 176°C ؛ [α] = −39.0°، c. 0.2 (H2O) (−)-سنفرائن، بطور سٹرس ماخذ سے الگ تھلگ آزاد بیس، m. p ہے۔ 162-164 °C (سڑنے کے ساتھ)۔ سنفائنائن کے لیے ایکس رے ڈھانچے کا تعین کیا گیا ہے۔ سنتھسیس سنفرائن کی ابتدائی اور بظاہر غیر موثر ترکیبوں پر پریسٹلی اور مونیس نے 1940 میں تحریر کرتے ہوئے تبادلہ خیال کیا تھا۔ ان کیمسٹوں نے پی-ہائیڈروکسی-فیناسیل کلورائڈ کے او-بینزوایلیشن سے شروع ہونے والے راستے کو بہتر بنایا، اس کے بعد ایک امینو کیٹون دینے کے لیے این-میتھائل-بینزیلیمائن کے ساتھ نتیجے میں او-محفوظ کلورائڈ کا رد عمل ہوا۔ اس انٹرمیڈیٹ کو پھر ایچ سی ایل/الکحل کے ساتھ پی-ہائیڈروکسی-امینوکیٹون میں ہائیڈرولائز کیا گیا، اور اس کے بعد پروڈکٹ کو اتپریرک طور پر کم کر کے (ریسیمک) سنفینائن دیا گیا۔ برگمین اور سلزباچر کی وجہ سے بعد میں ہونے والی ترکیب کا آغاز پی-ہائیڈروکسی-بینزالڈیہائیڈ کے او-بینزیلیشن سے ہوا، جس کے بعد ایتھائل برومواسیٹیٹ/زیڈ این کے ساتھ محفوظ ایلڈیہائیڈ کا ریفارمٹسکی رد عمل متوقع β-ہائیڈروکسی ایسٹر دیتا ہے۔ اس انٹرمیڈیٹ کو ہائیڈرازین کے ساتھ متعلقہ ایسیل ہائیڈرازائڈ میں تبدیل کیا گیا، پھر ایسیل ہائیڈرازائڈ نے ایچ این او 2 کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا، جس سے بالآخر پی-بینزیلوکسی-فینائلوکسازولیڈون حاصل ہوا۔ اسے ڈائی میتھائل سلفیٹ کا استعمال کرتے ہوئے این-میتھیلیٹ کیا گیا، پھر ہائیڈرولائز کیا گیا اور ایچ سی ایل کے ساتھ گرم کرکے او-ڈیبینزیلیٹ کیا گیا، تاکہ ریسیمک سنفائنائن مل سکے۔ ساختی تعلقات ایفیڈرین کے ساتھ، یا فینائلفرین کے ساتھ سنفرین کی ساختی رشتہ داری کے ادب (عام اور پیشہ ورانہ دونوں) میں بہت زیادہ حوالہ دیا گیا ہے، اکثر اس مضمرات کے ساتھ کہ ساخت میں سمجھی جانے والی مماثلتوں کے نتیجے میں فارماکولوجیکل خصوصیات میں مماثلت ہونی چاہیے۔ تاہم، کیمیائی نقطہ نظر سے، سنففنائن کا تعلق بہت بڑی تعداد میں دیگر ادویات سے بھی ہے جن کے ڈھانچے فینیتھیلامائن کنکال پر مبنی ہیں، اور اگرچہ کچھ خصوصیات عام ہیں، لیکن دیگر نہیں ہیں، جس کی وجہ سے غیر مساوی موازنہ اور عامیاں نامناسب ہیں۔ اس طرح، سنفرائن میں این-میتھائل گروپ کو ہائیڈروجن ایٹم سے تبدیل کرنے سے آکٹوپامین ملتا ہے ؛ سنفرائن میں β-ہائیڈروکسی گروپ کو H ایٹم سے تبدیل کرنے سے N-methyltyramine ملتا ہے ؛ سنفرائن فینولک 4-OH گروپ کو a-H سے تبدیل کرنے سے ہیلوسٹچین ملتا ہے۔ اگر سنفائن فینولک 4-OH گروپ کو بینزین رنگ پر میٹا -، یا 3 پوزیشن پر منتقل کیا جاتا ہے، تو کمپاؤنڈ جسے فینائلفائن (یا ایم-سنفائن، یا "نیو-سنفائنائن") کے نام سے جانا جاتا ہے، نتیجہ اخذ کرتا ہے ؛ اگر ایک ہی گروپ کو رنگ پر آرتھو -، یا 2 پوزیشن پر منتقل کیا جاتا ہے، تو O-سنفائنائن کے نتائج برآمد ہوتے ہیں۔ بینزین رنگ کی 3 پوزیشن میں ایک اور فینولک-OH گروپ کا اضافہ نیورو ٹرانسمیٹر ایپینفائن پیدا کرتا ہے۔ سنفائنائن کی سائیڈ چین میں α پوزیشن میں میتھائل گروپ کا اضافہ آکسیلوفائن (میتھائلسینفائن) دیتا ہے۔ اس مادہ کے لیے چار سٹیریو آئسومرز (اینانٹیومرز کے دو جوڑے) ممکن ہیں۔ ایک میتھلین یونٹ کے ذریعے این-ایتھائل میں سنففنائن این-میتھائل متبادل کی توسیع ہائپوٹینسی تجرباتی دوا "سٹرلنگ #573"/"ایتھائل-سمپیٹول" دیتی ہے۔ مذکورہ بالا ساختی تعلقات میں سنفرین مالیکیول میں ایک مقام پر تبدیلی شامل ہے، اور اسی طرح کی متعدد دیگر تبدیلیاں، جن میں سے بہت سی تلاش کی جا چکی ہیں، ممکن ہیں۔ تاہم، ایفیڈرین کی ساخت دو مختلف پوزیشنوں پر سنفرین سے مختلف ہوتی ہے: فینائل رنگ پر ایفیڈرین کا کوئی متبادل نہیں ہوتا ہے جہاں سنفرین کا 4-OH گروپ ہوتا ہے، اور ایفیڈرین کا ایک میتھائل گروپ ہوتا ہے جو سائیڈ چین میں α-سے N پوزیشن پر ہوتا ہے، جہاں سنپرین کا صرف H ایٹم ہوتا ہے۔ مزید برآں، "سنففنائن" دو اینانٹیومرز میں سے کسی ایک کے طور پر موجود ہے، جبکہ "ایفیڈرین" چار مختلف اینانٹیومرز میں سے ایک کے طور پر موجود ہے۔ اس کے علاوہ، ان اینانٹیومرز کے ریسیمک مرکب بھی موجود ہیں۔ مثال کے طور پر ایفیڈرینز کے مقابلے میں سنفرائن آئسومرز کے اہم فرق بینزین رنگ پر ہائیڈروکسی متبادل ہیں۔ سینفرینز براہ راست ہمدرد ادویات ہیں جبکہ ایفیڈرینز براہ راست اور بالواسطہ ہمدرد دونوں ہیں۔ ان تفریقی اثرات کی ایک اہم وجہ ہائیڈروکسی کے متبادل فینائل ایتھائل امینوں کی واضح طور پر بڑھتی ہوئی قطعیت ہے جو انہیں خون کے دماغ کی رکاوٹ میں گھسنے کے قابل نہیں بناتی ہے جیسا کہ ٹائرامین اور ایمفیٹامین اینالاگس کی مثالوں میں دکھایا گیا ہے۔ فارماکولوجی خلاصہ جانوروں اور الگ تھلگ جانوروں کے بافتوں پر کلاسیکی فارماکولوجیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ والدین کے زیر انتظام سنفرین کے بنیادی اعمال میں بلڈ پریشر کو بڑھانا، پنکھلی کو پھیلانا، اور پردیی خون کی وریدوں کو تنگ کرنا شامل ہے۔ اب کافی ثبوت موجود ہیں (کیا ثبوت؟) کہ سنففنائن ایک ایگونسٹ کے طور پر کام کرکے اپنے زیادہ تر حیاتیاتی اثرات پیدا کرتا ہے (یعنی۔ محرک) ایڈرینجک ریسیپٹرز پر، α2 ذیلی قسم پر α1 کے لیے ایک الگ ترجیح کے ساتھ۔ تاہم، ان رسیپٹرز پر سنفرین کی طاقت نسبتا کم ہے (یعنی۔ ان کو فعال کرنے کے لیے منشیات کی نسبتا بڑی مقدار کی ضرورت ہوتی ہے)۔ β-کلاس (ذیلی قسم سے قطع نظر) کے ایڈرینجک ریسیپٹرز پر سنفرین کی طاقت α-ریسیپٹرز کے مقابلے میں بہت کم ہے۔ اس بات کے کچھ شواہد موجود ہیں کہ 5-ایچ ٹی ریسیپٹرز پر سنفرین کی سرگرمی بھی کمزور ہوتی ہے، اور یہ کہ یہ ٹی اے اے آر 1 (ٹریس امین سے وابستہ ریسیپٹر 1) کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ عملی طور پر دیگر تمام سادہ فینائلتھینولامائنز (β-ہائیڈروکسی-فینیتھیلامائنز) کے ساتھ مشترک، (R)-(−) -، یا l -، سنفرائن کا اینانٹیومر (S)-(+) -، یا d -، زیادہ تر میں اینانٹیومر سے زیادہ طاقتور ہے، لیکن تمام تیاریوں کا مطالعہ نہیں کیا گیا۔ تاہم، زیادہ تر مطالعات دو اینانٹیومرز کے ریسیمک مرکب کے ساتھ کیے گئے ہیں۔ چونکہ ٹیسٹ پرجاتیوں، رسیپٹر سورس، انتظامیہ کا راستہ، منشیات کا ارتکاز، اور سٹیریو کیمیکل کمپوزیشن جیسے متغیرات سے متعلق تفصیلات اہم ہیں لیکن اکثر دیگر جائزوں اور تحقیقی اشاعتوں کے خلاصوں میں نامکمل ہیں، بہت سے ذیل میں مزید تکنیکی جائزے میں فراہم کیے گئے ہیں، تاکہ اس خلاصہ میں کیے گئے وسیع بیانات کی مکمل طور پر حمایت کی جا سکے۔ فارماکولوجی ریسرچ فارماکولوجیکل اسٹڈیز سنفائنائن پر 1920 کی دہائی کے آخر کی ہیں، جب یہ مشاہدہ کیا گیا کہ انجکشن شدہ سنفائنائن نے بلڈ پریشر کو بڑھایا، پردیی خون کی وریدوں کو تنگ کیا، شاگردوں کو پھیلایا، بچہ دانی کو متحرک کیا، اور تجرباتی جانوروں میں آنتوں کو آرام دیا۔ اس ابتدائی کام کا نمائندہ ٹینٹر اور سیڈن فیلڈ کا مقالہ ہے، جو پہلے محققین تھے جنہوں نے منظم طریقے سے دو سنفرائن اینانٹیومرز، ڈی-اور ایل-سنفرائن کے ساتھ ساتھ ریس میٹ، ڈی، ایل-سنفرائن کے مختلف اثرات کا موازنہ کیا۔ اینستھیٹائزڈ بلیوں پر تجربات میں، ٹینٹر اور سیڈن فیلڈ نے سنفرائن کی نس کے اندر کی خوراکوں سے پیدا ہونے والے بلڈ پریشر میں اضافے کی سابقہ اطلاعات کی تصدیق کی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ آئسومرز کے لیے میڈین پریشر کی خوراکیں یہ تھیں: ایل-سنفرائن: 0.5 ملی گرام/کلوگرام ؛ ڈی، ایل-سنفرائن: 1 ملی گرام/کلوگرام ؛ اور ڈی-سنفرائن: 2-20 ملی گرام/کلوگرام۔ یہ اثرات 2 سے 3 منٹ تک جاری رہے، جو انتظامیہ کے بعد 30 سیکنڈ تک پہنچ گئے۔ اس طرح ایل-سنفینفائن زیادہ طاقتور اینانٹیومر تھا، جس میں تقریبا 1/60 x اسی جانچ میں معیاری دباؤ ایل-ایپینفائن کی طاقت تھی۔ لینڈز اینڈ گرانٹ کے بعد کے ایک مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ اینستھیٹائزڈ کتوں کو نس کے ذریعے دی جانے والی ~ 0.6 ملی گرام/کلو گرام ریسمک سنفرائن کی خوراک سے بلڈ پریشر میں 34 ملی میٹر ایچ جی کا اضافہ ہوا جو 5-10 منٹ تک جاری رہا، اور اندازہ لگایا گیا کہ یہ دباؤ کی سرگرمی تقریبا 1/300 x ایپینفائنائن کی تھی۔ بلیوں اور کتوں کا استعمال کرتے ہوئے، ٹینٹر اور سیڈن فیلڈ نے مشاہدہ کیا کہ نہ تو ڈی-اور نہ ہی ایل-سنفینائن عام برونچی کے لہجے میں، سیٹو میں، یہاں تک کہ "زیادہ سے زیادہ" خوراکوں پر بھی کوئی تبدیلی نہیں لاتا ہے۔ مزید برآں، ہسٹامائن کے انجیکشن سے پیدا ہونے والے نشان زدہ بروکو-سکڑنے کو ایل-سنفینائن یا ڈی، ایل-سنفینائن سے تبدیل نہیں کیا گیا تھا۔ الگ تھلگ بھیڑ کی کیروٹڈ شریان، ڈی -، ایل-اور ڈی، ایل-سنفرائن کے تجربات میں کچھ ویسوکونسٹریکٹر سرگرمی دکھائی گئی: ایل-سنفرائن سب سے زیادہ طاقتور تھا، جس سے 1:10000 کے ارتکاز پر مضبوط سنکچن پیدا ہوتا تھا۔ ڈی-سنفرائن تقریبا 1/2 اتنا ہی طاقتور تھا جتنا کہ ایل-آئسومر، لیکن ڈی، ایل-سنفرائن (جس کی توقع کی جاتی تھی کہ اس میں ایل-سنفرائن کی 1/2 کی طاقت ہوتی، چاہے ڈی-آئسومر مکمل طور پر غیر فعال ہی کیوں نہ ہو) اس وقت تک اہم اور بے قاعدہ سنکچن پیدا نہیں کرتا جب تک کہ 1:2500 کی ارتکاز تک نہ پہنچ جائے، جس سے دو اینانٹیومرز کے درمیان تعامل کا اشارہ ہوتا ہے۔ خرگوش کے کان کی تیاری میں معیاری طور پر اسی طرح کے نتائج حاصل کیے گئے: 25 ملی گرام ایل-سنفینائن نے نمایاں (50 ٪) ویسوکونسٹریکشن پیدا کیا، جبکہ ڈی-سنفینائن کی اسی حراستی نے بنیادی طور پر کوئی ردعمل ظاہر نہیں کیا۔ اس کے برعکس، ڈی، ایل-سنفینائن نے 25 ملی گرام تک کوئی سکڑنا پیدا نہیں کیا، لیکن 25-50 ملی گرام خون کی وریدوں میں نرمی کا سبب بنا، جس نے دوبارہ تجویز کیا کہ ڈی-آئسومر ایل-آئسومر کے عمل کو روک رہا ہے۔ خرگوش ڈوڈینم کی سٹرپس پر تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ایل-سنفینائن 1:17000 کے ارتکاز پر سنکچن میں معمولی کمی کا سبب بنی، لیکن یہ کہ ڈی-اور ڈی، ایل-فارموں کے اثرات بہت کمزور تھے۔ ریسمک سنفرین، جو انٹرامسکلر طور پر، یا انسٹیلیشن کے ذریعے دی جاتی ہے، خرگوش کی آنکھوں میں سرسوں کے تیل کی وجہ سے ہونے والی سوزش کو نمایاں طور پر کم کرتی پائی گئی۔ خرگوش میں ریسمک سنفینائن کے ذیلی جلد کے انجکشن سے بلڈ شوگر میں بڑے اضافے کی اطلاع ملی تھی۔ اینستھیٹائزڈ بلیوں پر تجربات میں، پیپ اور زیکیرس نے پایا کہ سنفرین (سٹیریو کیمسٹری غیر متعینہ) نے اوریکلر اور وینٹریکلر فائبرلیشن کی دہلیز کو بڑھا دیا، جو کہ اینٹی اریتھمک خصوصیات کا اشارہ ہے۔ اس بات کا ثبوت کہ سنففنائن کے کچھ مرکزی اثرات ہو سکتے ہیں، سونگ اور ساتھی کارکنوں کی تحقیق سے آتا ہے، جنہوں نے اینٹی ڈپریسنٹ سرگرمی کے ماؤس ماڈل میں سنففنائن کے اثرات کا مطالعہ کیا۔ ان محققین نے مشاہدہ کیا کہ 0.3-10 ملی گرام/کلو گرام ریسیمک سنفرائن کی زبانی خوراکیں جانچ میں پیدا ہونے والی عدم استحکام کی مدت کو کم کرنے میں موثر تھیں، لیکن الگ الگ ٹیسٹوں میں بے ساختہ موٹر سرگرمی میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ اس خصوصیت کی عدم استحکام کا مقابلہ پرازوسن کی قبل از انتظامیہ سے کیا جا سکتا ہے۔ سنفرائن کے انفرادی اینانٹیومرز کا استعمال کرتے ہوئے بعد کے تجربات سے پتہ چلا کہ اگرچہ ڈی-آئسومر نے دم کے معطلی ٹیسٹ میں عدم استحکام کی مدت کو نمایاں طور پر کم کر دیا، لیکن 3 ملی گرام/کلوگرام کی زبانی خوراک پر، ایل-آئسومر کا اسی خوراک پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ ریسرپین کے ساتھ پہلے سے علاج شدہ چوہوں میں، 0.3 ملی گرام/کلو گرام ڈی-سنفرائن کی زبانی خوراک نے ہائپوتھرمیا کو نمایاں طور پر الٹ دیا، جبکہ ایل-سنفرائن کو مؤثر ہونے کے لیے 1 ملی گرام/کلو گرام کی خوراک درکار تھی۔ چوہے کے دماغ سے لیے گئے دماغی پرانتستا کے ٹکڑوں کے ساتھ تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی-سنفائنائن نے [3H]-نورپینفائن کو IC50 = 5.8 μM کے ساتھ لینے سے روک دیا ؛ ایل-سنفائنائن کم طاقتور تھا (IC50 = 13.5 μM)۔ ڈی-سنفینائن نے چوہے کے دماغ کے کورٹیکل سلائسز کے ساتھ نیسوکسٹائن کے پابند ہونے کو بھی مسابقتی طور پر روک دیا، جس میں کی = 4.5 ایم۔ ایل-سنفینائن کم طاقتور تھا (کی = 8.2 ایم)۔ چوہے کے دماغ کے کورٹیکل سلائسز سے [3H]-نورپینفائن کی رہائی کے تجربات میں، تاہم، سنفائن کا ایل-آئسومر ڈی-آئسومر (ای سی 50 = 12.3 ایم) کے مقابلے میں ریلیز (ای سی 50 = 8.2 ایم) کا زیادہ طاقتور بڑھانے والا تھا۔ ایل-سنفائنائن کی طرف سے اس بہتر رہائی کو نیسوکسٹائن نے روک دیا تھا۔ برگن اور ایورسن، الگ تھلگ چوہے کے دل میں [14C]-نورپینفنائن-اپٹیک پر فینیتھیلامائن پر مبنی دوائیوں کی ایک وسیع رینج کے اثرات کی جانچ کرتے ہوئے، مشاہدہ کیا کہ ریسیمک سنفنائن نسبتا کمزور انفیکٹر (IC50 = 0.12 μM) تھا۔ وکیبرگ کے ایک اور رسیپٹر پر مبنی مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ سنففنائن (سٹیریو کیمسٹری غیر متعینہ) ایلیئم α2 ریسیپٹرز (pD2 = 4.48) کے مقابلے گنی پگ آورٹا α1 ریسیپٹرز (pD2 = 4.81) میں زیادہ طاقتور ایگونسٹ تھا، جس میں رشتہ دار وابستگی کا تناسب α2/α1 = 0.10 تھا۔ اگرچہ واضح طور پر α1 رسیپٹرز کے لیے سنففنائن کی انتخابی صلاحیت کی نشاندہی کرتا ہے، لیکن اس رسیپٹر ذیلی طبقے میں اس کی طاقت اب بھی فینائلفرین (α1 = 6.32 پر پی ڈی 2) کے مقابلے میں نسبتا کم ہے۔ براؤن اور ساتھی کارکنوں نے چوہے کی آورٹا میں α1 ریسیپٹرز، اور خرگوش کی سفینس رگ میں α2 ریسیپٹرز پر سنفینائن کے انفرادی اینانٹیومرز کے اثرات کا جائزہ لیا۔ آورٹا کی تیاری میں، ایل-سنفائنائن نے پی ڈی 2 = 5.38 (نورپینفائن = 1/1000 سے متعلق طاقت) دی، جبکہ ڈی-سنفائن میں پی ڈی 2 = 3.50 (نورپینفائن = 1/50000 سے متعلق طاقت) تھی ؛ اس کے مقابلے میں، ایل-فینائلفائن میں پی ڈی 2 = 7.50 (نورپینفائن سے متعلق طاقت) تھی۔ 10−6 میٹر تک ایل-سنفائنائن کے ارتکاز سے نورپینفائن کی کوئی دشمنی پیدا نہیں ہوئی۔ خرگوش سیفینوس جانچ میں، ایل-سنفائنائن کا پی ڈی 2 4.36 تھا (نورپینفائن سے متعلق طاقت 1/1700)، اور ڈی-سنفائنائن کا <3 تھا۔ اس کے مقابلے میں، ایل-فینائلفائن میں پی ڈی 2 = 5.45 تھا (نورپینفائن سے متعلق طاقت 1/140)۔ نورپینفائن کی کوئی دشمنی 10−5 میٹر تک ایل-سنفینفائن کے ارتکاز سے پیدا نہیں ہوئی تھی۔ گنی سور آورٹا کی سٹرپس اور فیلڈ سے متحرک گنی سور ایلیئم پر سنفینفائن (سٹیریو کیمسٹری غیر متعینہ) کے اثرات کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ سنفینفائن میں آورٹا جانچ میں −logKa = 3.75 کی ایگونسٹ طاقت تھی۔ اس کے مقابلے میں، ایپینفائنائن کی طاقت −logKa = 5.7 تھی۔ تقریبا 2 × 10−4 ایم تک سنفرائن کے ارتکاز پر ایلیئم پر کوئی خاص اثر نہیں ہوا، جو α1 رسیپٹر کے لیے انتخاب کی نشاندہی کرتا ہے، لیکن نسبتا کم طاقت ہے۔ مرکزی ایڈرینجک ریسیپٹرز کے ساتھ بائنڈنگ تجربات میں، چوہے کے دماغی پرانتستا کی تیاری کا استعمال کرتے ہوئے، ایل-سنفرین میں پی آئی سی 50 = 3.35 تھا، اور ڈی-سنفرین میں پی آئی سی 50 = 2.42 تھا [3H]-پرازوسن (معیاری α1 لگینڈ) کے مقابلے میں ؛ [3H]-یوہیمبین (معیاری α2 لگینڈ) کے خلاف، ایل-سنفرین نے پی آئی سی 50 = 5.51 دکھایا، اور ڈی-سنفرین نے پی آئی سی 50 = 4.17 دکھایا۔ ہیبینو اور ساتھی کارکنوں کی طرف سے کیے گئے تجربات سے یہ بھی ظاہر ہوا کہ سنففنائن (سٹیریو کیمسٹری غیر متعینہ) نے حراستی کی حد 10−5-3 × 10−6 میٹر میں الگ تھلگ چوہے کی آورٹا سٹرپس کی خوراک پر منحصر سکڑنا پیدا کیا۔ یہ سکڑنا پرازوسن (ایک معیاری α1 مخالف) اور کیٹانسیرین کے ذریعہ مسابقتی طور پر مخالف پایا گیا، جس میں پرازوسن زیادہ طاقتور مخالف ہے (پی اے 2 = 9.38، بمقابلہ پی اے 2 = 8.23 کیٹانسیرین کے لیے)۔ سنفرائن کی رکاوٹوں کو بھی بی آر ایل-15,572 نے مخالف بنایا تھا، لیکن ایس بی-216,641 (جو یہاں انتخابی 5-ایچ ٹی 1 بی مخالف کے طور پر استعمال ہوتا ہے)، یا پروپرنولول (ایک عام β مخالف) کے ذریعے نہیں۔ گنی سور ایٹریا اور ٹریکیا کے مطالعے میں، اردن اور ساتھی کارکنوں نے یہ بھی پایا کہ سنفرین میں β1 اور β2 رسیپٹرز پر نہ ہونے کے برابر سرگرمی تھی، جو کہ نورپینفنائن سے تقریبا 40000x کم طاقتور تھی۔ کارپین اور ساتھی کارکنوں کے ذریعہ انسانوں سمیت جانوروں کی متعدد انواع کے کلچرڈ سفید چربی کے خلیوں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ریسیمک سنفائنائن نے لیپولیٹک اثرات پیدا کیے، لیکن صرف اعلی ارتکاز (0.1-1 mM) پر۔ ان پرجاتیوں میں سنفرین کے پی ڈی 2 کے لحاظ سے ظاہر ہونے والی طاقت مندرجہ ذیل تھی: چوہا: 4.38 ؛ ہیمسٹر: 5.32 ؛ گنی سور: 4.41 ؛ انسان: 4.94۔ اس کے مقابلے میں، انسانی سفید چربی کے خلیوں میں آئسوپرینالین کا پی ڈی 2 = 8.29 اور نورپینفائن کا پی ڈی 2 = 6.80 تھا۔ چوہے کے سفید چربی کے خلیوں پر 1 ایم ایم/ایل سنفرین کا لیپولیٹک اثر مختلف β-مخالفوں کے ذریعہ درج ذیل روک تھام کے ارتکاز (IC50) کے ساتھ مخالف تھا: بوپرنولول: 0.11 ایم یو ایم ؛ سی جی پی-20,712 اے (β1 مخالف): 6.09 ایم یو ایم ؛ آئی سی آئی-118,551 (β2 مخالف): 3.58 ایم یو ایم ؛ ایس آر-5923 اے (β3 مخالف): 17 ایم یو ایم۔ کلون شدہ انسانی ایڈرینجک ریسیپٹرز کے ساتھ ریسیمک سنفینائن کے پابند ہونے کی جانچ کی گئی ہے: ایم اے اور ساتھی کارکنوں نے پایا کہ سنفینائن کم وابستگی کے ساتھ α1A، α2A اور α2C سے منسلک ہے (α1A کے لیے pKi = 4.11 ؛ α2A کے لیے 4.44 ؛ α2C کے لیے 4.61)۔ سینفائن نے α1A رسیپٹرز پر جزوی ایگونسٹ کے طور پر برتاؤ کیا، لیکن α2A اور α2C ذیلی اقسام میں مخالف کے طور پر۔ ریسمیک سنفنائن کو ٹی اے اے آر 1 کا ایگونسٹ دکھایا گیا ہے، حالانکہ انسانی ٹی اے اے آر 1 میں اس کی طاقت نسبتا کم ہے (ای سی 50 = 23700 این ایم ؛ ایمیکس = 81.2%)۔ فارماکوکینٹکس سنفرین کے فارماکوکینٹکس کا مطالعہ ہینگسٹمین اور اولیپ نے کیا، جنہوں نے 1 سے 2 گھنٹے پر پلازما کی چوٹی کی حراستی کی اطلاع دی، جس میں 2 گھنٹے کی نصف زندگی (T1/2) کا خاتمہ تھا۔ میٹابولزم چوہے کے دماغ مائٹوکونڈریا سے حاصل ہونے والے مونوامین آکسیڈیز کے ذریعہ سنفرین کے میٹابولزم کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ سنفرین MAO-A اور MAO-B دونوں کے ذریعہ ڈیمینیشن کے لیے ایک سبسٹریٹ تھا، جس میں Km = 250 μM اور Vmax = 32.6 nM/mg پروٹین/30 منٹ ؛ MAO-A کے ذریعے ترجیحی ڈیمینیشن کے لیے کچھ ثبوت موجود تھے۔ انسانوں میں اثرات انسانوں میں سنفرائن کے اثرات کے بارے میں متعدد مطالعات، جن میں سے زیادہ تر اس کی قلبی خصوصیات پر مرکوز ہیں، 1930 کے آس پاس مصنوعی دوا کے طور پر اس کے تعارف کے بعد سے کیے گئے ہیں۔ اسٹاکٹن اور ساتھی کارکنوں کا مقالہ نمائندہ ہے، جس میں انتظامیہ کے مختلف راستوں کے نتیجے میں ہونے والے اختلافات پر خاص توجہ کے ساتھ انسانوں میں ریسیمک سنفینائن کے اثرات کو بیان کیا گیا ہے۔ اس طرح، ان تفتیش کاروں کی طرف سے یہ دکھایا گیا کہ منشیات کے انٹرامسکلر انجیکشن (اوسط موثر خوراک = 200 ملی گرام) نے ڈائسٹولک دباؤ کو متاثر کیے بغیر، سسٹولک بلڈ پریشر اور نبض کی شرح میں اضافہ پیدا کیا۔ انجکشن کے بعد 5 منٹ میں بلڈ پریشر میں اضافہ زیادہ سے زیادہ (~ 25 ملی میٹر ایچ جی) تک پہنچ گیا، پھر 1 گھنٹے کے دوران آہستہ آہستہ معمول پر لوٹ آیا۔ 200 ملی گرام سے زیادہ دوا کی خوراک کے مضر اثرات جیسے دل کی دھڑکن، سر درد، پسینہ آنا اور خوف کے احساسات پیدا ہوتے ہیں۔ جب نس کے ذریعے دیا جاتا ہے، تو 25-50 mg کی خوراکیں 2 منٹ میں 29 ملی میٹر ایچ جی کے بلڈ پریشر میں اوسط زیادہ سے زیادہ اضافہ پیدا کرنے اور 30 منٹ کے اندر بیس لائن پر واپس آنے کے لیے کافی ہوتی ہیں۔ ان تجربات کے دوران عام طور پر سانس متاثر نہیں ہوا۔ ≤200 ملی گرام خوراکوں میں سنفرین کی ذیلی جلد کی انتظامیہ کا بلڈ پریشر یا نبض کی شرح پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ دوا کی 500-1500 ملی گرام کی زبانی خوراکوں نے بلڈ پریشر یا سانس لینے کو متاثر نہیں کیا، لیکن نبض کی شرح میں ~12% کا اضافہ ہوا، اور سب سے زیادہ خوراک متلی اور الٹی کا سبب بنی۔ آئی ایم۔ 75-500 ملی گرام سنفائن کی انتظامیہ نے دمہ کے شدید حملوں کو دور نہیں کیا، جو پہلے کے دعوے سے متصادم ہے۔ تاہم، سینوسائٹس کے مریضوں کے ناک کے میوکوسا میں دوا کے 1-3% حل کے مقامی استعمال نے مقامی جلن کے بغیر ایک فائدہ مند سکڑ پیدا کیا۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ 4 ملی گرام/منٹ کی شرح سے مسلسل انٹراوینس انفیوژن کے ذریعے سنفرین کی انتظامیہ نے اوسط شریانوں اور سسٹولک دباؤ میں نمایاں اضافہ کیا، لیکن ڈائسٹولک دباؤ اور دل کی دھڑکن میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی۔ اس تفتیش کی مزید تفصیلات کا خلاصہ فوگ برمن اور مائرز کے جائزے میں کیا گیا ہے۔ متعدد مطالعات ہیں، جن میں سے بہت سے حوالہ جات اسٹوس اور ساتھی کارکنوں کے جائزے میں مل سکتے ہیں جو غذائی سپلیمنٹس اور جڑی بوٹیوں کی دوائیوں سے پیدا ہونے والے اثرات سے نمٹتے ہیں جن میں بہت سے مختلف کیمیائی اجزاء میں سے صرف ایک کے طور پر سنفرائن ہوتا ہے۔ یہ موجودہ مضمون کے دائرہ کار سے باہر ہیں ("حفاظت/افادیت/تنازعہ" ذیلی سیکشن بھی دیکھیں)۔ ٹاکسیکولوجی مختلف جانوروں میں ریسمک سنفرینائن کی شدید زہریلاتیں، جو ایس سی ایڈمنسٹریشن کے بعد "زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک" کے لحاظ سے رپورٹ کی گئیں، مندرجہ ذیل تھیں: ماؤس: 300 ملی گرام/کلوگرام ؛ چوہا: 400 ملی گرام/کلوگرام ؛ گنی سور: 400 ملی گرام/کلوگرام۔ ایس سی دی گئی "مہلک خوراکیں" پائی گئیں: ماؤس: 400 ملی گرام/کلوگرام ؛ چوہا: 500 ملی گرام/کلوگرام ؛ گنی سور: 500 ملی گرام/کلوگرام۔ اس مرکب کا ایک اور مطالعہ، زیر انتظام یعنی۔ چوہوں میں، ایل ڈی 50 = 270 ملی گرام/کلو دیا گیا۔ آربو اور ساتھی کارکنوں کے ذریعہ کیے گئے جدید طریقہ کار کو استعمال کرتے ہوئے ایک حالیہ مطالعے میں، 28 دنوں کی مدت میں 30 اور 300 ملی گرام/کلوگرام کی زبانی خوراک دینے کے بعد، چوہوں میں سنفرینائن کی "ذیلی دائمی زہریلا پن" کم ہونے کا فیصلہ کیا گیا۔ عام طور پر، اس علاج کے نتیجے میں بائیو کیمیکل یا ہیماتولوجیکل پیرامیٹرز میں نمایاں تبدیلیاں نہیں ہوئیں، اور نہ ہی متعلقہ اعضاء کے وزن میں، لیکن گلوٹاتھیون (جی ایس ایچ) کے ارتکاز، اور گلوٹاتھیون پیرو آکسائیڈیز (جی پی ایکس) کی سرگرمی میں کچھ تبدیلیاں نوٹ کی گئیں۔ سیفٹی/افادیت/تنازعہ سنفرائن پر مشتمل تیاریوں کی حفاظت اور/یا افادیت کے بارے میں کافی تنازعہ موجود ہے، جو اکثر اکیلے سنفرائن کے ساتھ الجھ جاتے ہیں، بعض اوقات ایم-سنفرائن کے ساتھ۔ مزید برآں، ادب کا یہ حصہ کئی حیاتیاتی طور پر فعال اجزاء میں سے صرف ایک کے طور پر سنفرائن پر مشتمل مرکب سے متعلق ہے، یہاں تک کہ، کچھ معاملات میں، سنفرائن کی موجودگی کی واضح تصدیق کے بغیر۔ invertebrates کیڑوں میں، بہت سے invertebrate آکٹوپامین رسیپٹر کی تیاریوں میں سنفرائن ایک بہت ہی طاقتور ایگونسٹ پایا گیا ہے، اور ٹڈی دل (Schistocerca americana gregaria) اعصابی پٹھوں کی تیاری میں آکٹوپامین سے بھی زیادہ طاقتور ہے۔ سنفرائن (ریسمک) آگ کی مکھی (فوٹوینس پرجاتیوں) کے ہلکے اعضاء میں روشنی کے اخراج کو متاثر کرنے میں آکٹوپامین (ریسمک) سے بھی زیادہ طاقتور ہے۔ سنفرائن اڈینائلیٹ سائکلیز سرگرمی کو متحرک کرنے اور لوبسٹر (ہومارس امریکینس) ہیماٹوسائٹس میں جمنے کے وقت کو کم کرنے میں اسی طرح کی اعلی طاقت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ خون چوسنے والے کیڑے، روڈنیئس پرولیکسس کے پیٹ کے اوپری حصے میں سی اے ایم پی میں اضافہ کرنے کے لیے ریسمک سنفائنائن پایا گیا۔ راچنسکی نے اطلاع دی کہ شہد کی مکھی (ایپس میلیفیرا) کے کارپورا الاٹا میں جے ایچ (نابالغ ہارمون) کی رہائی کو متحرک کرنے میں سنففنائن آکٹوپامین کے ساتھ مساوی تھا، لیکن ووڈرنگ اور ہوفمین نے پایا کہ سنففنائن کا جے ایچ III کی ترکیب پر کوئی اثر نہیں پڑا، کرکٹ کی وٹرو تیاریوں میں، گریلس بماکولیٹس۔ فوٹ نوٹ بھی دیکھیں ہیلوسٹچین ڈیٹرینول آکٹوپامین حوالہ جات فینیتھیلامائنز الفا-1 ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹس الکلائڈز جو روٹاسی ہیومن میٹابولائٹس فینولز فینائلتھانولامائنز ٹی اے اے آر 1 ایگونسٹس ٹریس امینز میں پائے جاتے ہیں