Cancer immunotherapy
کینسر امیونوتھراپی (جسے بعض اوقات امیونو اونکولوجی بھی کہا جاتا ہے) کینسر کے علاج کے لیے مدافعتی نظام کی محرک ہے، جس سے مدافعتی نظام کی بیماری سے لڑنے کی قدرتی صلاحیت میں بہتری آتی ہے۔ یہ کینسر امیونولوجی کی بنیادی تحقیق اور اونکولوجی کی بڑھتی ہوئی ذیلی خاصیت کا ایک اطلاق ہے۔ کینسر امیونوتھراپی اس حقیقت کا استحصال کرتی ہے کہ کینسر کے خلیوں میں اکثر ٹیومر اینٹیجن ہوتے ہیں، ان کی سطح پر مالیکیول ہوتے ہیں جو اینٹی باڈی پروٹین یا ٹی سیل ریسیپٹرز سے جڑے رہ سکتے ہیں، جو مدافعتی نظام کے ردعمل کو متحرک کرتے ہیں۔ ٹیومر اینٹیجن اکثر پروٹین یا دیگر میکرو مالیکیولز (جیسے کاربوہائیڈریٹ) ہوتے ہیں۔ عام اینٹی باڈیز بیرونی پیتھوجینز سے جڑے ہوتے ہیں، لیکن ترمیم شدہ امیونو تھراپی اینٹی باڈیز ٹیومر اینٹی جینز سے جڑے ہوتے ہیں جو مدافعتی نظام کو روکنے یا مارنے کے لیے کینسر کے خلیوں کی نشاندہی کرتے ہیں۔ کینسر امیونوتھراپی کی طبی کامیابی کینسر کی مختلف شکلوں کے درمیان انتہائی متغیر ہے۔ مثال کے طور پر، معدے کے کینسر کی کچھ ذیلی اقسام اس نقطہ نظر پر اچھا رد عمل ظاہر کرتی ہیں جبکہ امیونوتھراپی دیگر ذیلی اقسام کے لیے موثر نہیں ہے۔ 2018 میں، امریکی امیونولوجسٹ جیمز پی ایلیسن اور جاپانی امیونولوجسٹ تسوکو ہونجو کو منفی امیون ریگولیشن کی روک تھام کے ذریعے کینسر تھراپی کی دریافت پر فزیولوجی یا میڈیسن کا نوبل انعام ملا۔ تاریخ "17 ویں اور 18 ویں صدی کے دوران، کینسر میں امیونو تھراپی کی مختلف شکلیں وسیع پیمانے پر پھیل گئیں۔ 18 ویں اور 19 ویں صدی میں، کینسر کے علاج کے لیے السرٹیو ٹیومر کو گھیرے ہوئے سیپٹک ڈریسنگ کا استعمال کیا جاتا تھا۔ جراحی کے زخموں کو انفیکشن کی نشوونما کو آسان بنانے کے لیے کھلا چھوڑ دیا گیا، اور پھیپھڑوں کے زخم جان بوجھ کر پیدا کیے گئے۔ مائکروجنزموں کے سب سے معروف اثرات میں سے ایک کینسر 1891 میں رپورٹ ہوا، جب ایک امریکی سرجن ولیم کولی نے [سٹریپٹوکوکس پائجینز] کے ساتھ غیر فعال ٹیومر والے مریضوں کو ٹیکہ لگایا۔ "کولی نے اس وقت دستیاب ادب کا مکمل جائزہ لیا تھا اور کینسر کے مریضوں کے حادثاتی یا آئٹروجنک بخار والے ایرسیپیلاس کی 38 رپورٹس پائی تھیں۔ 12 مریضوں میں، سارکوما یا کارسنوما مکمل طور پر غائب ہو گیا تھا ؛ دوسروں میں کافی بہتری آئی تھی۔ کولی نے آئٹروجنک ایرسیپیلاس کے علاج کے استعمال کی کوشش کرنے کا فیصلہ کیا۔ "" کولی نے ایک ٹاکسن تیار کیا جس میں گرمی سے مارنے والے بیکٹیریا [سٹریپٹوکوکس پائجینز اور سیرٹیا مارسیسینس] تھے۔ 1963 تک یہ علاج سارکوما کے علاج کے لیے استعمال ہوتا تھا۔ "کولی نے 1000 سے زیادہ کینسر کے مریضوں کو بیکٹیریا یا بیکٹیریل مصنوعات کا انجیکشن لگایا۔" [کولی کے] غیر فعال سافٹ ٹشو سارکوما کے مریضوں میں سے 51.9% نے مکمل ٹیومر ریگریشن دکھایا اور 5 سال سے زیادہ عرصے تک زندہ رہے، اور مریضوں میں سے 21.2% کے پاس اس علاج کے کم از کم 20 سال بعد ٹیومر کا کوئی طبی ثبوت نہیں تھا۔ "ٹولن میڈیکل اسکول کی اقسام اور زمروں میں ماریہ او کونر ہورننگ کے تحت 20 ویں صدی میں تحقیق جاری رہی۔ کینسر کے علاج کے لیے کئی قسم کی امیونو تھراپی استعمال کی جاتی ہیں: امیون چیک پوائنٹ انفیکٹرز: ایسی دوائیں جو مدافعتی نظام کے چوکیوں کو روکتی ہیں تاکہ مدافعتی خلیات کینسر کا زیادہ مضبوطی سے جواب دے سکیں۔ ٹی سیل ٹرانسفر تھراپی: ایک ایسا علاج جو ٹیومر سے ٹی سیل لیتا ہے اور کینسر کے خلیوں پر بہتر حملہ کرنے کے لیے لیب میں ان کا انتخاب یا تبدیلی کرتا ہے، پھر انہیں مریض میں دوبارہ متعارف کراتا ہے۔ مونوکلونل اینٹی باڈیز: کینسر کے خلیوں پر مخصوص اہداف کے پابند ہونے کے لیے ڈیزائن کیے گئے، کینسر کے خلیوں کو نشان زد کرتے ہیں تاکہ وہ مدافعتی نظام کے ذریعے بہتر طور پر دیکھے اور تباہ ہو جائیں۔ علاج کی ویکسین: جسے علاج کے کینسر کی ویکسین بھی کہا جاتا ہے، مدافعتی نظام کو ٹیومر سے متعلق مخصوص تغیر پذیر پروٹین کو پہچاننا اور ان پر رد عمل ظاہر کرنا سیکھنے اور ان پر مشتمل کینسر کے خلیوں کو تباہ کرنے میں مدد کرتی ہے۔ مدافعتی نظام ماڈیولٹر: ایسے ایجنٹ جو کینسر کے خلاف جسم کے مدافعتی ردعمل کو بڑھاتے ہیں۔ امیونو تھراپی کو کینسر کے خلاف میزبان مدافعتی نظام کو شامل کرنے کی صلاحیت کی بنیاد پر فعال یا غیر فعال کے طور پر درجہ بندی کیا جا سکتا ہے۔ فعال امیونوتھراپی خاص طور پر مدافعتی نظام کے ذریعے ٹیومر کے خلیوں کو نشانہ بناتی ہے۔ مثالوں میں علاج کے کینسر کی ویکسین (جسے علاج کی ویکسین بھی کہا جاتا ہے، جو کینسر سے لڑنے کے لیے جسم کے مدافعتی نظام کو فروغ دینے کے لیے بنائی گئی ہیں)، سی اے آر-ٹی سیل، اور ٹارگیٹڈ اینٹی باڈی تھراپیز شامل ہیں۔ اس کے برعکس، غیر فعال امیونوتھراپی براہ راست ٹیومر کے خلیوں کو نشانہ نہیں بناتی، بلکہ مدافعتی نظام کی کینسر کے خلیوں پر حملہ کرنے کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ مثالوں میں چیک پوائنٹ انفیکٹرز اور سائٹوکائنز شامل ہیں۔ فعال سیلولر تھراپی کا مقصد کینسر کے خلیوں کو اینٹیجن کے نام سے جانے والے الگ الگ مارکر کی شناخت کے ذریعے تباہ کرنا ہے۔ کینسر کی ویکسینوں میں، مقصد ایک ویکسین کے ذریعے ان اینٹی جینز کے لیے مدافعتی ردعمل پیدا کرنا ہے۔ فی الحال، صرف ایک ویکسین (پروسٹیٹ کینسر کے لیے سیپولیسل-ٹی) کی منظوری دی گئی ہے۔ سیل ثالثی تھراپی جیسے سی اے آر-ٹی سیل تھراپی میں، مدافعتی خلیات مریض سے نکالے جاتے ہیں، جینیاتی طور پر ٹیومر سے متعلق مخصوص اینٹی جینز کو پہچاننے کے لیے تیار کیے جاتے ہیں، اور مریض کو واپس کر دیے جاتے ہیں۔ خلیوں کی اقسام جو اس طرح استعمال کی جا سکتی ہیں وہ قدرتی قاتل (این کے) خلیات، لیمفوکائن سے چلنے والے قاتل خلیات، سائٹوٹوکسک ٹی خلیات اور ڈینڈریٹک خلیات ہیں۔ آخر میں، مخصوص اینٹی باڈیز تیار کی جا سکتی ہیں جو کینسر کے خلیوں کو پہچانتی ہیں اور انہیں مدافعتی نظام کے ذریعے تباہی کے لیے نشانہ بناتی ہیں۔ اس طرح کے اینٹی باڈیز کی مثالوں میں ریٹوکسیماب (سی ڈی-20 کو نشانہ بنانا)، ٹرسٹوزوماب (ایچ ای آر-2 کو نشانہ بنانا)، اور سیٹکسائماب (ای جی ایف آر کو نشانہ بنانا) شامل ہیں۔ غیر فعال اینٹی باڈی تھراپی کا مقصد کینسر کے خلیوں کو خاص طور پر نشانہ بنائے بغیر مدافعتی نظام کی سرگرمی کو بڑھانا ہے۔ مثال کے طور پر، سائٹوکائنز براہ راست مدافعتی نظام کو متحرک کرتی ہیں اور مدافعتی سرگرمی میں اضافہ کرتی ہیں۔ چیک پوائنٹ انفیکٹرز پروٹین (امیون چیک پوائنٹس) کو نشانہ بناتے ہیں جو عام طور پر مدافعتی ردعمل کو کم کرتے ہیں۔ اس سے مدافعتی نظام کی کینسر کے خلیوں پر حملہ کرنے کی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ موجودہ تحقیق مدافعتی فنکشن کو بڑھانے کے لیے نئے ممکنہ اہداف کی نشاندہی کر رہی ہے۔ منظور شدہ چیک پوائنٹ انفیکٹرز میں اینٹی باڈیز جیسے آئیپلیمیماب، نیوولوماب، اور پیمبرولیزوماب شامل ہیں۔ سیلولر امیونوتھراپی ڈینڈریٹک سیل تھراپی ڈینڈریٹک خلیوں کو لمفوسائٹس میں ٹیومر اینٹیجن پیش کرنے کا سبب بن کر ٹیومر مخالف ردعمل کو ہوا دیتی ہے، جو انہیں متحرک کرتی ہے، اور انہیں دوسرے خلیوں کو مارنے کے لیے تیار کرتی ہے جو اینٹیجن پیش کرتے ہیں۔ ڈینڈریٹک خلیات ممالیہ مدافعتی نظام میں اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات (اے پی سی) ہیں۔ کینسر کے علاج میں وہ کینسر اینٹیجن کو نشانہ بنانے میں مدد کرتے ہیں۔ ڈینڈرائٹک خلیوں پر مبنی واحد منظور شدہ سیلولر کینسر تھراپی سیپولیسل-ٹی ہے۔ ٹیومر اینٹیجنز پیش کرنے کے لیے ڈینڈرائٹک خلیوں کو آمادہ کرنے کا ایک طریقہ آٹولوگس ٹیومر لائسیٹس یا شارٹ پیپٹائڈز (پروٹین کے چھوٹے حصے جو کینسر کے خلیوں پر پروٹین اینٹیجنز سے مطابقت رکھتے ہیں) کے ساتھ ٹیکہ لگانا ہے۔ یہ پیپٹائڈز اکثر مدافعتی اور ٹیومر مخالف ردعمل کو بڑھانے کے لیے معاون (انتہائی امیونوجینک مادہ) کے ساتھ مل کر دیے جاتے ہیں۔ دیگر معاونین میں پروٹین یا دیگر کیمیکل شامل ہیں جو ڈینڈریٹک خلیوں کو اپنی طرف متوجہ کرتے ہیں اور/یا چالو کرتے ہیں، جیسے گرینولوسائٹ میکروفیج کالونی-محرک عنصر (جی ایم-سی ایس ایف)۔ ایک جارحانہ دماغی ٹیومر کے طور پر گلیوبلاسٹوما (جی بی ایم) میں ڈینڈرائٹک سیل ویکسین کے لیے استعمال ہونے والے اینٹیجنز کا سب سے عام ذریعہ ہول ٹیومر لائسیٹ، سی ایم وی اینٹیجن آر این اے اور ٹیومر سے وابستہ پیپٹائڈز جیسے ای جی ایف آر وی III تھے۔ ٹیومر کے خلیوں کو جی ایم-سی ایس ایف کا اظہار کر کے ڈینڈریٹک خلیوں کو ویو میں بھی چالو کیا جا سکتا ہے۔ یہ یا تو جینیاتی طور پر انجینئرنگ ٹیومر خلیوں کے ذریعے جی ایم-سی ایس ایف تیار کرنے کے لیے یا ٹیومر کے خلیوں کو آنکولیٹک وائرس سے متاثر کر کے حاصل کیا جا سکتا ہے جو جی ایم-سی ایس ایف کا اظہار کرتا ہے۔ ایک اور حکمت عملی یہ ہے کہ مریض کے خون سے ڈینڈریٹک خلیات کو نکال کر انہیں جسم کے باہر فعال کیا جائے۔ ڈینڈرائٹک خلیات ٹیومر اینٹیجنز کی موجودگی میں متحرک ہوتے ہیں، جو کہ ایک واحد ٹیومر مخصوص پیپٹائڈ/پروٹین یا ٹیومر سیل لائسیٹ (ٹوٹے ہوئے ٹیومر خلیات کا حل) ہو سکتا ہے۔ یہ خلیات (اختیاری معاون کے ساتھ) متاثر ہوتے ہیں اور مدافعتی ردعمل کو جنم دیتے ہیں۔ ڈینڈریٹک سیل تھراپی میں اینٹی باڈیز کا استعمال شامل ہے جو ڈینڈریٹک خلیوں کی سطح پر ریسیپٹرز سے جڑے ہوتے ہیں۔ اینٹی باڈی میں اینٹی جینز شامل کیے جا سکتے ہیں اور ڈینڈرائٹک خلیوں کو پختہ ہونے پر آمادہ کر سکتے ہیں اور ٹیومر کو قوت مدافعت فراہم کر سکتے ہیں۔ ڈینڈریٹک سیل ریسیپٹرز جیسے ٹی ایل آر 3، ٹی ایل آر 7، ٹی ایل آر 8 یا سی ڈی 40 کو اینٹی باڈی کے اہداف کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ امیونوتھراپی میں ڈینڈریٹک سیل-این کے سیل انٹرفیس کا بھی اہم کردار ہے۔ ڈینڈرائٹک سیل پر مبنی ویکسینیشن کی نئی حکمت عملیوں کے ڈیزائن میں این کے سیل کو متحرک کرنے کی طاقت بھی شامل ہونی چاہیے۔ اینٹی ٹیومر ڈی سی پر مبنی کلینیکل ٹرائلز کے نتیجے کے طور پر این کے خلیوں کی نگرانی کو منظم طریقے سے شامل کرنا بہت ضروری ہے۔ 2010 میں غیر علامتی یا کم سے کم علامتی میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لیے ڈرگس سیپولیسل-ٹی (پرووینج) کی منظوری دی گئی تھی۔ علاج میں لیوکافیرس کے ذریعے خون سے اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کو ہٹانا اور انہیں جی ایم-سی ایس ایف اور پروسٹیٹ مخصوص پروسٹیٹک ایسڈ فاسفیٹیس (پی اے پی) سے بنے فیوژن پروٹین پی اے 2024 کے ساتھ بڑھانا اور دوبارہ شامل کرنا شامل ہے۔ یہ عمل تین بار دہرایا جاتا ہے۔ سی اے آر-ٹی سیل تھراپی سی اے آر-ٹی امیونو تھراپی کی بنیاد کینسر کے خلیوں کو پہچاننے کے لیے ٹی خلیوں میں ترمیم کرنا ہے تاکہ انہیں نشانہ بنایا جا سکے اور تباہ کیا جا سکے۔ سائنس دان لوگوں سے ٹی خلیات حاصل کرتے ہیں، جینیاتی طور پر انہیں ایک چیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر (سی اے آر) شامل کرنے کے لیے تبدیل کرتے ہیں جو خاص طور پر کینسر کے خلیوں کو پہچانتا ہے، پھر اس کے نتیجے میں آنے والے سی اے آر-ٹی خلیوں کو مریضوں میں ان کے ٹیومر پر حملہ کرنے کے لیے داخل کرتے ہیں۔ ایک چیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر (سی اے آر-ٹی) تھراپی، منظور شدہ دوائیں ٹساجینلیکلیوسل (کیمریا)، کو ایف ڈی اے نے 2017 میں شدید لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (اے ایل ایل) کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ یہ علاج جسم سے سی ڈی 19 مثبت خلیوں (بی خلیوں) کو ہٹا دیتا ہے (بشمول بیمار خلیات، بلکہ عام اینٹی باڈی پیدا کرنے والے خلیات بھی)۔ آکسیکابٹیجین کلولیوسل (یسکارٹا) ایک اور سی اے آر-ٹی علاج ہے، جسے 2017 میں پھیلے ہوئے بڑے بی سیل لیمفوما (ڈی ایل بی سی ایل) کے علاج کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ ٹی سیل ریسیپٹر ٹی سیل تھراپی ٹی سی آر-ٹی تھراپی ایم ایچ سی سے پیش کردہ پولی پیپٹائڈ ٹکڑوں کے مالیکیولز کو پہچاننے کے لیے الفا اور بیٹا پیپٹائڈ زنجیروں سے بنے ہیٹروڈائمرز کا استعمال کرتی ہے۔ سی اے آر-ٹی کے خلیے کی سطح کے اینٹیجنز کے برعکس، ٹی سی آر-ٹی انٹرا سیلولر اینٹیجن ٹکڑوں کے اس بڑے سیٹ کو پہچان سکتا ہے۔ تاہم، ٹی سی آر-ٹی سیل تھراپی ایم ایچ سی مالیکیولز پر منحصر ہے، جس سے اس کی افادیت محدود ہو جاتی ہے۔ ٹی سیل انجینئرنگ اور ریلیز کے لیے ملٹی فنکشنل الگنیٹ اسکیفولڈز کے لیے ملٹی فنکشنل الگنیٹ اسکیفولڈز ٹی سیل انجینئرنگ اور ریلیز (ماسٹر) ان سیٹو انجینئرنگ، نقل اور جینیاتی طور پر انجینئرڈ ٹی خلیوں کی رہائی کے لیے ایک تکنیک ہے۔ یہ سی اے آر ٹی سیل تھراپی کا ارتقاء ہے۔ ٹی خلیات کو مریض سے نکالا جاتا ہے اور جینیاتی طور پر تیار کردہ وائرس کے ساتھ ملایا جاتا ہے جس میں کینسر کو نشانہ بنانے والا جین ہوتا ہے (جیسا کہ سی اے آر ٹی کے ساتھ ہوتا ہے)۔ اس کے بعد مکسچر کو ماسٹر (سکافولڈ) میں شامل کیا جاتا ہے، جو انہیں جذب کرتا ہے۔ ماسٹر میں اینٹی باڈیز ہوتی ہیں جو ٹی خلیوں اور انٹرلیوکنز کو متحرک کرتی ہیں جو خلیوں کے پھیلاؤ کو متحرک کرتی ہیں۔ اس کے بعد ماسٹر کو مریض میں لگایا جاتا ہے۔ فعال ٹی خلیات سی اے آر ٹی خلیات بننے کے لیے وائرس کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ انٹرلیوکنز ان سی اے آر ٹی خلیوں کو بڑھنے کے لیے متحرک کرتے ہیں، اور سی اے آر ٹی خلیات کینسر پر حملہ کرنے کے لیے ماسٹر سے باہر نکلتے ہیں۔ اس تکنیک میں ہفتوں کے بجائے گھنٹے لگتے ہیں۔ اور چونکہ خلیات چھوٹے ہوتے ہیں، اس لیے وہ جسم میں زیادہ دیر تک رہتے ہیں، کینسر کے خلاف مضبوط طاقت ظاہر کرتے ہیں، اور تھکاوٹ کے کم نشانات ظاہر کرتے ہیں۔ ان خصوصیات کو ماؤس کے ماڈلز میں دکھایا گیا تھا۔ لیمفوما کے خلاف علاج زیادہ موثر اور طویل مدتی تھا۔ اینٹی باڈی تھراپی اینٹی باڈیز انکولی مدافعتی ردعمل کا ایک کلیدی جزو ہیں، جو غیر ملکی اینٹی جینز کو پہچاننے اور مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے دونوں میں مرکزی کردار ادا کرتے ہیں۔ اینٹی باڈیز کچھ بی خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ Y شکل کے پروٹین ہوتے ہیں اور یہ دو خطوں پر مشتمل ہوتے ہیں: ایک اینٹیجن بائنڈنگ ٹکڑا (فاب)، جو اینٹی جینز سے جڑا ہوتا ہے، اور ایک ٹکڑا کرسٹلائز ایبل (ایف سی) خطہ، جو نام نہاد ایف سی ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرتا ہے جو میکروفیجز، نیوٹروفلز اور این کے خلیوں سمیت مختلف مدافعتی خلیوں کی اقسام کی سطح پر ظاہر ہوتے ہیں۔ بہت سے امیونو تھراپیٹک طرز عمل میں اینٹی باڈیز شامل ہوتے ہیں۔ مونوکلونل اینٹی باڈی ٹیکنالوجی انجینئرز اور مخصوص اینٹی جینز کے خلاف اینٹی باڈیز تیار کرتے ہیں، جیسے کہ ٹیومر کی سطحوں پر موجود۔ یہ اینٹی باڈیز جو ٹیومر کے اینٹی جینز کے لیے مخصوص ہیں پھر ٹیومر میں انجکشن کیے جا سکتے ہیں۔ اینٹی باڈی اقسام کنجگیشن کینسر کے علاج میں دو اقسام کا استعمال کیا جاتا ہے: ننگے مونوکلونل اینٹی باڈیز اضافی عناصر کے بغیر اینٹی باڈیز ہیں۔ زیادہ تر اینٹی باڈی تھراپی اس اینٹی باڈی کی قسم کا استعمال کرتے ہیں۔ جڑے ہوئے مونوکلونل اینٹی باڈیز دوسرے مالیکیول سے جڑے ہوتے ہیں، جو یا تو سائٹوٹوکسک یا تابکار ہوتے ہیں۔ زہریلے کیمیکل وہ ہیں جو عام طور پر کیموتھراپی کی دوائیوں کے طور پر استعمال ہوتے ہیں، لیکن دیگر زہریلے مادے استعمال کیے جا سکتے ہیں۔ اینٹی باڈی کینسر سیل کی سطحوں پر مخصوص اینٹی جینز سے جڑی ہوتی ہے، تھراپی کو ٹیومر کی طرف لے جاتی ہے۔ تابکار مرکب سے منسلک اینٹی باڈیز کو ریڈیو لیبل کہا جاتا ہے۔ کیمو لیبلڈ یا امیونوٹاکسن اینٹی باڈیز کو بالترتیب کیموتھراپیٹک مالیکیولز یا ٹاکسن کے ساتھ ٹیگ کیا جاتا ہے۔ تحقیق نے ایک ٹی ایل آر ایگونسٹ کو اینٹی ٹیومر مونوکلونل اینٹی باڈی میں جوڑنے کا بھی مظاہرہ کیا ہے۔ ایف سی ریجنز ایف سی کی ایف سی ریسیپٹرز کو باندھنے کی صلاحیت اہم ہے کیونکہ یہ اینٹی باڈیز کو مدافعتی نظام کو متحرک کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ ایف سی کے علاقے مختلف ہیں: وہ متعدد ذیلی اقسام میں موجود ہیں اور ان میں مزید ترمیم کی جا سکتی ہے، مثال کے طور پر گلائکوسیلیشن نامی عمل میں شکر کے اضافے کے ساتھ۔ ایف سی خطے میں تبدیلیاں ایف سی ریسیپٹرز کو شامل کرنے کی اینٹی باڈی کی صلاحیت کو تبدیل کر سکتی ہیں اور توسیع کے ذریعے، مدافعتی ردعمل کی قسم کا تعین کرے گی جو اینٹی باڈی کو متحرک کرتی ہے۔ مثال کے طور پر، پی ڈی-1 کو نشانہ بنانے والے امیون چیک پوائنٹ بلاکرز اینٹی باڈیز ہیں جو ٹی خلیوں کے ذریعے ظاہر کردہ پی ڈی-1 کو باندھنے اور ٹیومر کو ختم کرنے کے لیے ان خلیوں کو دوبارہ فعال کرنے کے لیے ڈیزائن کیے گئے ہیں۔ اینٹی پی ڈی-1 دوائیوں میں نہ صرف ایک فاب خطہ ہوتا ہے جو پی ڈی-1 کو باندھتا ہے بلکہ ایک ایف سی خطہ بھی ہوتا ہے۔ تجرباتی کام اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ کینسر امیونوتھراپی ادویات کا ایف سی حصہ علاج کے نتائج کو متاثر کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایف سی علاقوں کے ساتھ اینٹی-پی ڈی-1 دوائیں جو روک تھام والے ایف سی ریسیپٹرز کو باندھتی ہیں، علاج کی افادیت کو کم کر سکتی ہیں۔ امیجنگ اسٹڈیز سے مزید پتہ چلا ہے کہ اینٹی پی ڈی-1 دوائیوں کا ایف سی ریجن ایف سی ریسیپٹرز کو باندھ سکتا ہے جس کا اظہار ٹیومر سے وابستہ میکروفیجز کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ یہ عمل منشیات کو ان کے مطلوبہ اہداف سے ہٹاتا ہے (یعنی۔ پی ڈی-1 مالیکیول جو ٹی خلیوں کی سطح پر ظاہر ہوتے ہیں) اور علاج کی افادیت کو محدود کرتے ہیں۔ مزید برآں، شریک محرک پروٹین سی ڈی 40 کو نشانہ بنانے والی اینٹی باڈیز کو زیادہ سے زیادہ علاج کی افادیت کے لیے منتخب ایف سی ریسیپٹرز کے ساتھ مشغولیت کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ مطالعات مل کر اینٹی باڈی پر مبنی امیون چیک پوائنٹ کو نشانہ بنانے کی حکمت عملی میں ایف سی کی حیثیت کی اہمیت کو واضح کرتے ہیں۔ انسانی/غیر انسانی اینٹی باڈیز اینٹی باڈیز مختلف ذرائع سے آسکتی ہیں، بشمول انسانی خلیات، چوہے، اور دونوں کا مجموعہ (چیمیرک اینٹی باڈیز)۔ اینٹی باڈیز کے مختلف ذرائع مختلف قسم کے مدافعتی ردعمل کو جنم دے سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، انسانی مدافعتی نظام ماؤس کے اینٹی باڈیز (جسے مورائن اینٹی باڈیز بھی کہا جاتا ہے) کو پہچان سکتا ہے اور ان کے خلاف مدافعتی ردعمل کو متحرک کر سکتا ہے۔ یہ علاج کے طور پر اینٹی باڈیز کی تاثیر کو کم کر سکتا ہے اور مدافعتی ردعمل کا سبب بن سکتا ہے۔ چیمیرک اینٹی باڈیز اینٹی باڈی کے حصے کو متعلقہ انسانی ہم منصب کے ساتھ تبدیل کرکے میورین اینٹی باڈیز کی امیونوجینسیٹی کو کم کرنے کی کوشش کرتی ہیں۔ ہیومنائزڈ اینٹی باڈیز تقریبا مکمل طور پر انسان ہوتے ہیں۔ صرف متغیر علاقوں کی تکمیل کا تعین کرنے والے علاقے میورین ذرائع سے اخذ کیے جاتے ہیں۔ غیر تبدیل شدہ انسانی ڈی این اے کا استعمال کرتے ہوئے انسانی اینٹی باڈیز تیار کی گئی ہیں۔ میکانیزم آف ایکشن اینٹی باڈی-ڈیپینڈینٹ سیل-میڈیٹڈ سائٹوٹوکسائٹی (اے ڈی سی سی) اینٹی باڈی-ڈیپینڈینٹ سیل-میڈیٹڈ سائٹوٹوکسائٹی (اے ڈی سی سی) کے لیے اینٹی باڈیز کو ہدف سیل کی سطحوں سے جڑے رہنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اینٹی باڈیز ایک بائنڈنگ ریجن (فاب) اور ایف سی ریجن سے بنتی ہیں جن کا پتہ مدافعتی نظام کے خلیوں کے ذریعے ان کے ایف سی سطح کے رسیپٹرز کے ذریعے لگایا جا سکتا ہے۔ ایف سی ریسیپٹرس بہت سے مدافعتی نظام کے خلیوں پر پائے جاتے ہیں، بشمول این کے خلیات۔ جب این کے خلیات اینٹی باڈی لیپت خلیوں کا سامنا کرتے ہیں، تو مؤخر الذکر کے ایف سی کے علاقے ان کے ایف سی ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرتے ہیں، ٹیومر سیل کو مارنے کے لیے پرفورن اور گرینزیم بی جاری کرتے ہیں۔ مثالوں میں ریٹوکسیماب، آفاتوماب، ایلوٹوزوماب، اور الیمتوزوماب شامل ہیں۔ ترقی کے تحت اینٹی باڈیز نے ایف سی کے ان علاقوں کو تبدیل کر دیا ہے جو ایک مخصوص قسم کے ایف سی رسیپٹر، ایف سی جی آر آئی آئی اے کے لیے زیادہ وابستگی رکھتے ہیں، جو ڈرامائی طور پر تاثیر میں اضافہ کر سکتے ہیں۔ تکمیل ایکٹیویشن تکمیل کے نظام میں خون کے پروٹین شامل ہوتے ہیں جو خلیوں کی سطح پر اینٹی باڈی کے بندھنے کے بعد خلیوں کی موت کا سبب بن سکتے ہیں (تکمیل ایکٹیویشن کے طریقوں میں کلاسیکی تکمیل کا راستہ)۔ عام طور پر، یہ نظام غیر ملکی پیتھوجینز سے نمٹتا ہے لیکن کینسر میں علاج کے اینٹی باڈیز کے ساتھ فعال کیا جا سکتا ہے۔ نظام کو متحرک کیا جا سکتا ہے اگر اینٹی باڈی چیمیرک، ہیومنائزڈ، یا انسان ہو ؛ جب تک کہ اس میں آئی جی جی 1 ایف سی کا خطہ موجود ہو۔ تکمیل جھلی کے حملے کے کمپلیکس کو چالو کرکے سیل کی موت کا باعث بن سکتی ہے، جسے تکمیل پر منحصر سائٹوٹوکسائٹی کہا جاتا ہے ؛ اینٹی باڈی پر منحصر سیل کی ثالثی سائٹوٹوکسائٹی میں اضافہ ؛ اور سی آر 3 پر منحصر سیلولر سائٹوٹوکسائٹی۔ تکمیل پر منحصر سائٹوٹوکسائٹی اس وقت ہوتی ہے جب اینٹی باڈیز کینسر سیل کی سطح سے جڑی ہوتی ہیں، سی 1 کمپلیکس ان اینٹی باڈیز سے جڑی ہوتی ہے اور اس کے بعد کینسر سیل جھلی میں پروٹین کے سوراخ بن جاتے ہیں۔ اینٹی باڈی تھراپیز کو روکنا پروٹینز کو باندھ کر اور انہیں دوسرے پروٹینز کے ساتھ تعامل کرنے سے جسمانی طور پر روک کر بھی کام کر سکتا ہے۔ چیک پوائنٹ انفیکٹرز (سی ٹی ایل اے-4، پی ڈی-1، اور پی ڈی-ایل 1) اس طریقہ کار کے ذریعے کام کرتے ہیں۔ مختصر طور پر، چیک پوائنٹ انفیکٹرز وہ پروٹین ہوتے ہیں جو عام طور پر مدافعتی ردعمل کو سست کرنے اور مدافعتی نظام کو عام خلیوں پر حملہ کرنے سے روکنے میں مدد کرتے ہیں۔ چیک پوائنٹ انفیکٹرز ان پروٹینوں کو باندھتے ہیں اور انہیں عام طور پر کام کرنے سے روکتے ہیں، جس سے مدافعتی نظام کی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ مثالوں میں ڈیوولوماب، آئیپلیمیماب، نیوولوماب، اور پیمبرولیزوماب شامل ہیں۔ ایف ڈی اے سے منظور شدہ اینٹی باڈیز الیمتوزوماب الیمتوزوماب (کیمپاتھ-1 ایچ) ایک اینٹی سی ڈی 52 ہیومنائزڈ آئی جی جی 1 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جس کا اشارہ فلڈرابائن ریفریکٹری کرونک لیمفوسیٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل)، کٹینیئس ٹی سیل لیمفوما، پردیی ٹی سیل لیمفوما اور ٹی سیل پرولیمفوسیٹک لیوکیمیا کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے۔ سی ڈی 52> 95 ٪ پردیی خون کے لیمفوسائٹس (ٹی خلیات اور بی خلیات دونوں) اور مونوسیٹس پر پایا جاتا ہے، لیکن لیمفوسائٹس میں اس کا کام معلوم نہیں ہے۔ یہ سی ڈی 52 سے جڑا رہتا ہے اور تکمیل فکسشن اور اے ڈی سی سی میکانزم کے ذریعے اپنے سائٹوٹوکسک اثر کو شروع کرتا ہے۔ اینٹی باڈی کے ہدف (مدافعتی نظام کے خلیات) کی وجہ سے، الیمتوزوماب تھراپی کی عام پیچیدگیاں انفیکشن، زہریلا پن اور مائیلوسوپریشن ہیں۔ ڈروالوماب ڈروالوماب (امفنزی) ایک انسانی امیونوگلوبلین G1 کپا (IgG1κ) مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو پروگرام شدہ سیل ڈیتھ لگینڈ 1 (PD-L1) کے PD-1 اور CD80 (B7.1) مالیکیولز کے ساتھ تعامل کو روکتا ہے۔ ڈیولوماب کو مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما کے مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا جاتا ہے جن میں: پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کے دوران یا اس کے بعد بیماری میں اضافہ ہوتا ہے۔ پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کے ساتھ نیواڈجوینٹ یا معاون علاج کے 12 ماہ کے اندر بیماری میں اضافہ ہو۔ 16 فروری 2018 کو، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ناقابل علاج مرحلے III کے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے مریضوں کے لیے ڈروالوماب کی منظوری دی جن کی بیماری بیک وقت پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی اور تابکاری تھراپی کے بعد ترقی نہیں کر سکی ہے۔ Ipilimumab Ipilimumab (Yervoy) ایک انسانی IgG1 اینٹی باڈی ہے جو سطح کے پروٹین CTLA4 کو باندھتی ہے۔ عام فعلیات میں ٹی خلیے دو اشاروں کے ذریعے متحرک ہوتے ہیں: ٹی خلیہ رسیپٹر جو اینٹیجن-ایم ایچ سی کمپلیکس سے جڑا ہوتا ہے اور ٹی خلیہ سطح رسیپٹر سی ڈی 28 جو سی ڈی 80 یا سی ڈی 86 پروٹین سے جڑا ہوتا ہے۔ سی ٹی ایل اے 4 سی ڈی 80 یا سی ڈی 86 سے جڑا رہتا ہے، جو سی ڈی 28 کو ان سطح کے پروٹینوں سے جڑے رہنے سے روکتا ہے اور اس لیے ٹی خلیوں کی سرگرمی کو منفی طور پر منظم کرتا ہے۔ میلانوما کے خلیوں پر حملہ کرنے کے لیے مدافعتی نظام کے لیے فعال سائٹوٹوکسک ٹی خلیات کی ضرورت ہوتی ہے۔ عام طور پر روکے گئے فعال میلانوما مخصوص سائٹوٹوکسک ٹی خلیات ایک موثر اینٹی ٹیومر ردعمل پیدا کر سکتے ہیں۔ ٹیومروں کے خلاف ردعمل کو بڑھانے کے لیے آئیپیلیماماب ریگولیٹری ٹی خلیوں کے تناسب کو سائٹوٹاکک ٹی خلیوں میں تبدیل کر سکتا ہے۔ ریگولیٹری ٹی سیلز دوسرے ٹی سیلز کو روکتے ہیں، جو ٹیومر کو فائدہ پہنچا سکتے ہیں۔ Nivolumab Nivolumab ایک انسانی IgG4 اینٹی باڈی ہے جو پروگرام شدہ سیل ڈیتھ 1 لگینڈ 1 یا پروگرام شدہ سیل ڈیتھ 1 لگینڈ 2 (PD-L1 یا PD-L2)، کینسر کے خلیوں کے ذریعہ ظاہر کردہ پروٹین، PD-1 کے ساتھ، فعال T-خلیوں کی سطح پر پایا جانے والا پروٹین کے پابند ہونے کو روک کر T-سیل کو غیر فعال ہونے سے روکتا ہے۔ نیوولوماب کا استعمال اعلی درجے کے میلانوما، میٹاسٹیٹک رینٹل سیل کارسنوما، اعلی درجے کے پھیپھڑوں کے کینسر، اعلی درجے کے سر اور گردن کے کینسر، اور ہڈکن کے لیمفوما میں کیا جاتا ہے۔ اوفاٹوماب اوفاٹوماب دوسری نسل کا انسانی آئی جی جی 1 اینٹی باڈی ہے جو سی ڈی 20 سے جڑا ہوا ہے۔ یہ دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) کے علاج میں استعمال ہوتا ہے کیونکہ سی ایل ایل کے کینسر والے خلیات عام طور پر سی ڈی 20 ظاہر کرنے والے بی خلیات ہوتے ہیں۔ ریٹوکسیماب کے برعکس، جو سی ڈی 20 پروٹین کے ایک بڑے لوپ سے جڑا ہوتا ہے، آفاتوماماب ایک علیحدہ، چھوٹے لوپ سے جڑا ہوتا ہے۔ یہ ان کی مختلف خصوصیات کی وضاحت کر سکتا ہے۔ ریٹوکسیماب کے مقابلے میں، آفاتوماماب کم امیونوجینسیٹی کے ساتھ کم خوراک پر تکمیل پر منحصر سائٹوٹوکسائٹی کو جنم دیتا ہے۔ 2019 تک، پیمبرولیزوماب، جو پی ڈی-1، پروگرام شدہ سیل ڈیتھ پروٹین 1 کو روکتا ہے، بعض حالات میں غیر فعال یا میٹاسٹیٹک میلانوما، میٹاسٹیٹک غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے علاج کے لیے نس کے ذریعے استعمال کیا گیا ہے، سر اور گردن کے اسکوایمس سیل کارسنوما (ایچ این ایس سی سی) کے لیے دوسری لائن کے علاج کے طور پر، پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی کے بعد، اور ریفریکٹری کلاسک ہڈکنز لیمفوما (سی ایچ ایل) کے ساتھ بالغ اور بچوں کے مریضوں کے علاج کے لیے۔ یہ یوروتھیلیل کارسنوما، معدے کے کینسر اور سروائیکل کینسر کے بعض مریضوں کے لیے بھی اشارہ کیا جاتا ہے۔ ریٹوکسیماب ریٹوکسیماب ایک چیمیرک مونوکلونل آئی جی جی 1 اینٹی باڈی ہے جو سی ڈی 20 کے لیے مخصوص ہے، جو اس کے پیرنٹ اینٹی باڈی ابرٹوموماب سے تیار کی گئی ہے۔ ibritumomab کی طرح، rituximab سی ڈی 20 کو نشانہ بناتا ہے، جس سے یہ کچھ بی سیل کی خرابی کے علاج میں موثر ہوتا ہے۔ ان میں جارحانہ اور غیر متزلزل لیمفوما جیسے پھیلے ہوئے بڑے بی سیل لیمفوما اور فولیکولر لیمفوما اور لیوکیمیا جیسے بی سیل کرونک لیمفوسیٹک لیوکیمیا شامل ہیں۔ اگرچہ سی ڈی 20 کا فنکشن نسبتا نامعلوم ہے، سی ڈی 20 بی سیل ایکٹیویشن میں شامل کیلشیم چینل ہو سکتا ہے۔ اینٹی باڈی کے عمل کا طریقہ بنیادی طور پر اے ڈی سی سی کی شمولیت اور تکمیل کی ثالثی والی سائٹوٹوکسائٹی کے ذریعے ہوتا ہے۔ دیگر میکانزم میں اپوپٹوسس اور سیلولر گروتھ گرفتاری شامل ہیں۔ ریٹوکسیماب کیموتھراپی کے لیے کینسر کے بی خلیوں کی حساسیت کو بھی بڑھاتا ہے۔ سائٹوکائن تھراپی سائٹوکائنز وہ پروٹین ہیں جو ٹیومر کے اندر موجود کئی قسم کے خلیوں سے تیار ہوتے ہیں۔ وہ مدافعتی ردعمل کو تبدیل کر سکتے ہیں۔ ٹیومر اکثر اسے بڑھنے اور مدافعتی ردعمل کو کم کرنے کے لیے استعمال کرتا ہے۔ یہ مدافعتی-ماڈیولٹنگ اثرات انہیں مدافعتی ردعمل کو بھڑکانے کے لیے منشیات کے طور پر استعمال کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ عام طور پر استعمال ہونے والی دو سائٹوکائنز انٹرفیرونز اور انٹرلیوکنز ہیں۔ انٹرلیوکن-2 اور انٹرفیرون-α سائٹوکائنز ہیں، پروٹین جو مدافعتی نظام کے رویے کو منظم اور مربوط کرتے ہیں۔ ان میں ٹیومر مخالف سرگرمی کو بڑھانے کی صلاحیت ہوتی ہے اور اس طرح انہیں غیر فعال کینسر کے علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ انٹرفیرون-α کا استعمال بال سیل لیوکیمیا، ایڈز سے متعلق کاپوسی سرکوما، فولیکولر لیمفوما، دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا اور مہلک میلانوما کے علاج میں کیا جاتا ہے۔ انٹرلیوکن-2 مہلک میلانوما اور گردوں کے سیل کارسنوما کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ انٹرفیرون انٹرفیرون مدافعتی نظام کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں۔ وہ عام طور پر اینٹی وائرل ردعمل میں شامل ہوتے ہیں، لیکن کینسر کے لیے بھی استعمال ہوتے ہیں۔ وہ تین گروپوں میں آتے ہیں: ٹائپ I (IFNα اور IFNβ)، ٹائپ II (IFNγ) اور ٹائپ III (IFNλ)۔ آئی ایف این اے کو ہیئر سیل لیوکیمیا، ایڈز سے متعلق کاپوسی سرکوما، فولیکولر لیمفوما، دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا اور میلانوما میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ ٹائپ I اور II آئی ایف این پر بڑے پیمانے پر تحقیق کی گئی ہے اور اگرچہ دونوں اقسام ٹیومر مخالف مدافعتی نظام کے اثرات کو فروغ دیتی ہیں، لیکن صرف ٹائپ I آئی ایف این کو طبی لحاظ سے موثر دکھایا گیا ہے۔ آئی ایف این ایل جانوروں کے نمونوں میں اس کے ٹیومر مخالف اثرات کے لیے وعدہ ظاہر کرتا ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این کے برعکس، انٹرفیرون گاما ابھی تک کسی بھی کینسر کے علاج کے لیے منظور نہیں کیا گیا ہے۔ تاہم، جب مثانے کے کارسنوما اور میلانوما کینسر کے مریضوں کو انٹرفیرون گاما دیا گیا تو بہتر بقا کا مشاہدہ کیا گیا۔ اووریئن کارسنوما کے مرحلے 2 اور 3 کے مریضوں میں سب سے زیادہ امید افزا نتیجہ حاصل کیا گیا۔ کینسر کے خلیوں میں آئی ایف این گاما کا ان وٹرو مطالعہ زیادہ وسیع ہے اور نتائج آئی ایف این گاما کی پھیلاؤ مخالف سرگرمی کی نشاندہی کرتے ہیں جو نشوونما میں رکاوٹ یا خلیوں کی موت کا باعث بنتی ہے، جو عام طور پر اپوپٹوسس کی وجہ سے ہوتی ہے لیکن بعض اوقات آٹوفیجی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ انٹرلیوکنز میں مدافعتی نظام کے اثرات کی ایک صف ہوتی ہے۔ انٹرلیوکن-2 مہلک میلانوما اور گردوں کے سیل کارسنوما کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ نارمل فزیولوجی میں یہ ایفیکٹر ٹی سیلز اور ٹی ریگولیٹری سیلز دونوں کو فروغ دیتا ہے، لیکن اس کے عمل کا صحیح طریقہ کار معلوم نہیں ہے۔ امتزاج امیونو تھراپی مختلف امیونو تھراپیز جیسے پی ڈی 1 اور سی ٹی ایل اے 4 انفیکٹرز کا امتزاج اینٹی ٹیومر ردعمل کو بڑھا سکتا ہے جس سے پائیدار ردعمل سامنے آتے ہیں۔ امیونوتھراپی کے ساتھ ٹیومر کی ابلیشن تھراپی کو یکجا کرنے سے امیونوسٹمولیٹنگ ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے اور شفا بخش میٹاسٹیٹک کینسر کے علاج کے لیے ہم آہنگی کے اثرات ہوتے ہیں۔ دوا ساز ایجنٹوں کے ساتھ چیک پوائنٹ امیونو تھراپی کو یکجا کرنے سے ردعمل کو بہتر بنانے کی صلاحیت ہوتی ہے، اور اس طرح کے امتزاج تھراپی کلینیکل تحقیقات کا ایک انتہائی تحقیق شدہ شعبہ ہیں۔ امیونوسٹیمولیٹری دوائیں جیسے سی ایس ایف-1 آر انفیکٹرز اور ٹی ایل آر ایگونسٹ اس ترتیب میں خاص طور پر موثر رہی ہیں۔ پولیسیکرائڈ-کے جاپان کی وزارت صحت، محنت اور بہبود نے 1980 کی دہائی میں کیموتھراپی سے گزرنے والے مریضوں کے مدافعتی نظام کو متحرک کرنے کے لیے مشروم، کوریولس ورسی کلر سے نکالے گئے پولیسیکرائڈ-کے کے استعمال کی منظوری دی۔ یہ امریکہ اور دیگر دائرہ اختیار میں ایک غذائی ضمیمہ ہے۔ علاج کی اہمیت کے لیے جینیاتی پری ٹیسٹنگ بہت سی امیونوتھراپی ادویات کی زیادہ قیمت اور میڈیکل انشورنس کمپنیوں کی جانب سے اپنے نسخوں کے لیے پہلے سے ادائیگی کرنے میں ہچکچاہٹ کی وجہ سے ان ادویات کی تاثیر کی پیش گوئی کرنے کی کوشش کے لیے مختلف ٹیسٹ کے طریقے تجویز کیے گئے ہیں۔ پی ڈی-ایل 1 پروٹین کا پتہ لگنا کینسر کے کئی امیونوتھراپی ادویات کے لیے حساس ہونے کا اشارہ لگتا تھا، لیکن تحقیق سے پتہ چلا کہ اس پروٹین کی کمی یا کینسر کے بافتوں میں اس کی شمولیت دونوں بے نتیجہ تھیں، جس کی وجہ متاثرہ خلیوں اور بافتوں کے اندر مختلف اوقات اور مقامات کے دوران پروٹین کی بہت کم سمجھی جانے والی مختلف مقدار تھی۔ 2018 میں کچھ جینیاتی اشارے جیسے ٹیومر میوٹیشنل برڈن (ٹی ایم بی، کینسر کے خلیے کے ڈی این اے میں ایک ہدف شدہ جینیاتی علاقے کے اندر تغیرات کی تعداد)، اور مائیکرو سیٹلائٹ عدم استحکام (ایم ایس آئی، ممکنہ تغیرات کا باعث بننے والے خراب ڈی این اے کی عدم مطابقت کی مقدار)، کو ایف ڈی اے نے بعض کینسروں کے لیے امیونو تھراپی ادویات کے موثر علاج کے امکان کے لیے اچھے اشارے کے طور پر منظور کیا ہے، لیکن تحقیق اب بھی جاری ہے۔ ٹی ایم بی پر مبنی امیونوتھراپی کے لیے مریض کی ترجیح اب بھی انتہائی متنازعہ ہے۔ کچھ معاملات میں ایف ڈی اے نے ایسی ادویات کے لیے جینیاتی ٹیسٹ کی منظوری دی ہے جو مخصوص جینیاتی مارکر کے لیے مخصوص ہیں۔ مثال کے طور پر، ایف ڈی اے نے میٹاسٹیٹک میلانوما کے لیے بی آر اے ایف سے وابستہ ادویات کی منظوری دی، جو بی آر اے ایف جینیاتی تغیر کی جانچ کے بعد مریضوں کو دی جائیں گی۔ کینسر کے عام علاج کے لیے اس قسم کے ٹیسٹوں کی بڑے پیمانے پر تشہیر کی جا رہی ہے اور یہ مہنگے ہوتے ہیں۔ ماضی میں، کینسر کے علاج کے لیے کچھ جینیاتی جانچ ڈیوک یونیورسٹی کینسر فراڈ اسکینڈل جیسے گھوٹالوں میں ملوث رہی ہیں، یا دھوکہ دہی ہونے کا دعوی کیا گیا ہے۔ ایڈاپٹو ٹی سیل تھراپی ٹی خلیوں کی منتقلی (گود لینے والے خلیوں کی منتقلی) کے ذریعے غیر فعال حفاظتی ٹیکوں کی ایک شکل ہے۔ وہ خون اور بافتوں میں پائے جاتے ہیں اور عام طور پر اس وقت متحرک ہو جاتے ہیں جب انہیں غیر ملکی پیتھوجینز مل جاتے ہیں۔ خاص طور پر وہ اس وقت متحرک ہوتے ہیں جب ٹی سیل کے سطح کے رسیپٹر خلیوں کا سامنا کرتے ہیں جو اپنے سطح کے اینٹیجن پر غیر ملکی پروٹین کے کچھ حصوں کو ظاہر کرتے ہیں۔ یہ یا تو متاثرہ خلیات، یا اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات (اے پی سی) ہو سکتے ہیں۔ وہ عام ٹشو اور ٹیومر ٹشو میں پائے جاتے ہیں، جہاں انہیں ٹیومر انفلٹریٹنگ لیمفوسائٹس (ٹی آئی ایل) کے نام سے جانا جاتا ہے۔ وہ اے پی سی جیسے ڈینڈرائٹک خلیوں کی موجودگی سے متحرک ہوتے ہیں جو ٹیومر اینٹیجن پیش کرتے ہیں۔ اگرچہ یہ خلیات ٹیومر پر حملہ کر سکتے ہیں، ٹیومر کے اندر کا ماحول انتہائی امیونوسوپریسو ہوتا ہے، جو امیونو میڈیٹڈ ٹیومر کی موت کو روکتا ہے۔ ٹیومر ٹارگٹڈ ٹی سیلز کی پیداوار اور ان کے حصول کے متعدد طریقے تیار کیے گئے ہیں۔ ٹیومر اینٹیجن کے لیے مخصوص ٹی خلیوں کو ٹیومر کے نمونے (ٹی آئی ایل) سے نکالا جا سکتا ہے یا خون سے فلٹر کیا جا سکتا ہے۔ اس کے بعد ایکٹیویشن اور کلچرنگ ایکس ویو انجام دی جاتی ہے، جس کے نتائج کو دوبارہ شامل کیا جاتا ہے۔ فعالیت جین تھراپی کے ذریعے، یا ٹی خلیوں کو ٹیومر اینٹیجنز سے بے نقاب کرکے ہو سکتی ہے۔ 2014 تک، متعدد اے سی ٹی کلینیکل ٹرائلز جاری تھے۔ اہم بات یہ ہے کہ 2018 کے ایک مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ متعدد سابقہ امیونو تھراپیز کے خلاف مزاحم میٹاسٹیٹک میلانوما کے مریضوں میں طبی ردعمل حاصل کیے جا سکتے ہیں۔ پہلے 2 گود لینے والے ٹی سیل تھراپیز، ٹساجینلیکلیوسل اور آکسیکابٹیجین کلولیوسل، کو ایف ڈی اے نے 2017 میں منظور کیا تھا۔ ایک اور نقطہ نظر ایک صحت مند عطیہ دہندہ سے ہیپلوئڈینٹیکل γδ ٹی خلیوں یا این کے خلیوں کی اپنانے والی منتقلی ہے۔ اس نقطہ نظر کا سب سے بڑا فائدہ یہ ہے کہ یہ خلیے جی وی ایچ ڈی کا سبب نہیں بنتے۔ نقصان یہ ہے کہ منتقل شدہ خلیوں کی فعالیت اکثر خراب ہوتی ہے۔ اینٹی سی ڈی 47 تھراپی بہت سے ٹیومر خلیات میزبان مدافعتی نظام کے امیونو سرویلنس سے بچنے کے لیے سی ڈی 47 کو زیادہ سے زیادہ ظاہر کرتے ہیں۔ سی ڈی 47 اپنے رسیپٹر سگنل ریگولیٹری پروٹین الفا (ایس آئی آر پی اے) سے منسلک ہوتا ہے اور ٹیومر سیل کے فگوسیٹوسس کو کم کرتا ہے۔ لہذا، اینٹی سی ڈی 47 تھراپی کا مقصد ٹیومر کے خلیوں کی صفائی کو بحال کرنا ہے۔ مزید برآں، بڑھتے ہوئے شواہد اینٹی سی ڈی 47 تھراپی کے جواب میں ٹیومر اینٹیجن مخصوص ٹی سیل ردعمل کے استعمال کی حمایت کرتے ہیں۔ متعدد علاج تیار کیے جا رہے ہیں، جن میں اینٹی-سی ڈی 47 اینٹی باڈیز، انجینیئرڈ ڈیکوئے ریسیپٹرز، اینٹی-ایس آئی آر پی اے اینٹی باڈیز اور دو مخصوص ایجنٹ شامل ہیں۔ 2017 تک، ٹھوس اور ہیمیٹولوجک بدنیتی کی وسیع رینج کی طبی طور پر جانچ کی جا رہی تھی۔ خلیوں کی سطح پر موجود اینٹی جی ڈی 2 اینٹی باڈیز کاربوہائیڈریٹ اینٹی جینز کو امیونوتھراپی کے اہداف کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ جی ڈی 2 ایک گینگلیوسائڈ ہے جو کئی قسم کے کینسر سیل کی سطح پر پایا جاتا ہے جس میں نیورو بلاسٹوما، ریٹینوبلاسٹوما، میلانوما، چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر، دماغی ٹیومر، آسٹیوسرکوما، رابڈومیوسرکوما، ایونگز سارکوما، لیپوسرکوما، فائبروسرکوما، لیومیوسرکوما اور دیگر نرم ٹشو سارکوما شامل ہیں۔ یہ عام طور پر عام بافتوں کی سطح پر ظاہر نہیں ہوتا ہے، جس سے یہ امیونوتھراپی کے لیے ایک اچھا ہدف بن جاتا ہے۔ 2014 تک کلینیکل ٹرائلز جاری تھے۔ امیون چیک پوائنٹس امیون چیک پوائنٹس مدافعتی نظام کے کام کو متاثر کرتے ہیں۔ امیون چیک پوائنٹس محرک یا روک تھام ہو سکتے ہیں۔ ٹیومر مدافعتی نظام کے حملوں سے خود کو بچانے کے لیے ان چوکیوں کا استعمال کر سکتے ہیں۔ فی الحال منظور شدہ چیک پوائنٹ تھراپیز انابائٹری چیک پوائنٹ ریسیپٹرز کو بلاک کرتی ہیں۔ مدافعتی خلیوں کو منفی فیڈ بیک سگنلنگ کی رکاوٹ کے نتیجے میں ٹیومر کے خلاف مدافعتی ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے۔ امیون چیک پوائنٹ بلاک تھراپی کی مختلف تاثیر ہوتی ہے۔ ہڈکن لیمفوما اور قدرتی قاتل ٹی سیل لیمفوما میں، ردعمل کی شرح زیادہ ہے، 50-60% پر۔ تاہم چھاتی اور پروسٹیٹ کینسر کے لیے ردعمل کی شرح کافی کم ہے۔ تحقیقات کے تحت ایک لگینڈ-رسیپٹر تعامل ٹرانس میمبرین پروگرامڈ سیل ڈیتھ 1 پروٹین (پی ڈی سی ڈی 1، پی ڈی-1 ؛ جسے سی ڈی 279 بھی کہا جاتا ہے) اور اس کے لگینڈ، پی ڈی-1 لگینڈ 1 (پی ڈی-ایل 1، سی ڈی 274) کے درمیان تعامل ہے۔ خلیے کی سطح پر پی ڈی-ایل 1 مدافعتی خلیے کی سطح پر پی ڈی 1 سے جڑا ہوتا ہے، جو مدافعتی خلیے کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ پی ڈی-ایل 1 افعال میں ٹی سیل کی سرگرمیوں پر ایک کلیدی ریگولیٹری کردار ہے۔ ایسا معلوم ہوتا ہے کہ خلیے کی سطح پر پی ڈی-ایل 1 کا (کینسر کی ثالثی) اپ ریگولیشن ٹی خلیوں کو روک سکتا ہے جو بصورت دیگر حملہ کر سکتے ہیں۔ کینسر کے خلیوں پر پی ڈی-ایل 1 ایف اے ایس-اور انٹرفیرون پر منحصر اپوپٹوسس کو بھی روکتا ہے، خلیوں کو ٹی خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ سائٹوٹوکسک مالیکیولز سے بچاتا ہے۔ اینٹی باڈیز جو پی ڈی-1 یا پی ڈی-ایل 1 سے جڑی ہوتی ہیں اور اس وجہ سے تعامل کو روکتی ہیں وہ ٹی خلیوں کو ٹیومر پر حملہ کرنے کی اجازت دے سکتی ہیں۔ سی ٹی ایل اے-4 ناکہ بندی ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ پہلی چیک پوائنٹ اینٹی باڈی آئیپلیمومب تھی، جسے 2011 میں میلانوما کے علاج کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ امیون چیک پوائنٹ مالیکیول سی ٹی ایل اے-4 کو روکتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز نے پھیپھڑوں کے کینسر یا پینکریٹک کینسر پر اینٹی سی ٹی ایل اے-4 تھراپی کے کچھ فوائد بھی دکھائے ہیں، خاص طور پر دیگر ادویات کے ساتھ مل کر۔ جاری آزمائشوں میں پی ڈی-1 یا پی ڈی-ایل 1 انفیکٹرز کے ساتھ سی ٹی ایل اے-4 ناکہ بندی کے امتزاج کا مختلف قسم کے کینسر پر تجربہ کیا جاتا ہے۔ تاہم، چیک پوائنٹ ناکہ بندی (خاص طور پر سی ٹی ایل اے-4 بلاکنگ اینٹی باڈیز)، یا چیک پوائنٹ بلاکنگ اینٹی باڈیز کے امتزاج کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کو مدافعتی سے متعلق منفی واقعات جیسے ڈرمیٹولوجک، معدے، اینڈوکرائن، یا ہیپاٹک آٹومیمون رد عمل کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ جب اینٹی-سی ٹی ایل اے-4 اینٹی باڈیز خون کے بہاؤ میں انجکشن کے ذریعے دی جاتی ہیں تو یہ زیادہ تر ممکنہ طور پر انڈیوسڈ ٹی سیل ایکٹیویشن کی وسعت کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ مثانے کے کینسر کے ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، محققین نے پایا ہے کہ ٹیومر کے علاقے میں کم خوراک والے اینٹی سی ٹی ایل اے-4 کے مقامی انجیکشن میں ٹیومر کو روکنے کی وہی صلاحیت تھی جب اینٹی باڈی خون میں پہنچائی گئی تھی۔ ایک ہی وقت میں گردش کرنے والی اینٹی باڈیز کی سطح کم تھی، جس سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹی سی ٹی ایل اے-4 تھراپی کی مقامی انتظامیہ کے نتیجے میں کم منفی واقعات ہو سکتے ہیں۔ پی ڈی-1 انفیکٹرز آئی جی جی 4 پی ڈی 1 اینٹی باڈی نیوولوماب کے ساتھ ابتدائی طبی آزمائش کے نتائج 2010 میں شائع ہوئے تھے۔ اسے 2014 میں منظور کیا گیا تھا۔ نیوولوماب کو میلانوما، پھیپھڑوں کے کینسر، گردے کے کینسر، مثانے کے کینسر، سر اور گردن کے کینسر، اور ہڈکن کے لیمفوما کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے لیے 2016 کا کلینیکل ٹرائل پہلی لائن کی ترتیب میں علاج کے لیے اپنے بنیادی اختتامی نقطہ کو پورا کرنے میں ناکام رہا، لیکن اس کے بعد کی تھراپی میں ایف ڈی اے کی منظوری دی گئی ہے۔ پیمبرولیزوماب (کیٹرروڈا) ایک اور پی ڈی 1 انفیکٹر ہے جسے ایف ڈی اے نے 2014 میں منظور کیا تھا۔ پیمبرولیزوماب میلانوما اور پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لیے منظور شدہ ہے۔ ابتدائی طبی آزمائشوں میں اینٹی باڈی بی جی بی-اے 317 ایک پی ڈی-1 انفیکٹر ہے (جسے ایف سی گاما ریسیپٹر I کو پابند نہ کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے)۔ پی ڈی-ایل 1 انفیکٹرز مئی 2016 میں، پی ڈی-ایل 1 انفیکٹر اٹیزولیزوماب کو مثانے کے کینسر کے علاج کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ فی الحال ترقی پذیر اینٹی-پی ڈی-ایل 1 اینٹی باڈیز میں ایک روک تھام والے افیمر کے علاوہ ایولوماب اور دروولوماب شامل ہیں۔ سی آئی ایس ایچ [اپنانے والی] امیونو تھراپی کو بڑھانے کے دیگر طریقوں میں نام نہاد اندرونی چیک پوائنٹ بلاکیڈز کو نشانہ بنانا شامل ہے۔ سی آئی ایس ایچ۔ کینسر کے بہت سے مریض امیون چیک پوائنٹ ناکہ بندی کا جواب نہیں دیتے۔ مدافعتی چیک پوائنٹ ناکہ بندی کو اضافی عقلی طور پر منتخب اینٹی کینسر تھراپیز کے ساتھ جوڑ کر ردعمل کی شرح کو بہتر بنایا جا سکتا ہے، بشمول وہ جو ٹی سیل کی دراندازی کو متحرک کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ٹارگیٹڈ تھراپی جیسے ریڈیو تھراپی، ویسکولچر ٹارگیٹنگ ایجنٹس، اور امیونوجینک کیموتھراپی جانوروں کے ماڈلز میں امیون چیک پوائنٹ ناکہ بندی کے ردعمل کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ آنکولیٹک وائرس ایک آنکولیٹک وائرس ہے جو ترجیحی طور پر کینسر کے خلیوں کو متاثر کرتا ہے اور مار دیتا ہے۔ جیسا کہ متاثرہ کینسر کے خلیات آنکولیسس کے ذریعے تباہ ہو جاتے ہیں، وہ بقیہ ٹیومر کو تباہ کرنے میں مدد کے لیے نئے متعدی وائرس کے ذرات یا وائریون جاری کرتے ہیں۔ اونکولیٹک وائرس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ نہ صرف ٹیومر کے خلیوں کی براہ راست تباہی کا سبب بنتے ہیں، بلکہ طویل مدتی امیونو تھراپی کے لیے میزبان اینٹی ٹیومر امیون ردعمل کو بھی متحرک کرتے ہیں۔ کینسر مخالف ایجنٹوں کے طور پر وائرس کی صلاحیت کو پہلی بار بیسویں صدی کے اوائل میں محسوس کیا گیا تھا، حالانکہ مربوط تحقیقی کوششیں 1960 کی دہائی تک شروع نہیں ہوئیں۔ اڈینو وائرس، ریو وائرس، خسرہ، ہرپس سمپلیکس، نیو کیسل بیماری وائرس اور ویکسینیا سمیت متعدد وائرسوں کی اب طبی طور پر آنکولیٹک ایجنٹوں کے طور پر جانچ کی گئی ہے۔ ٹی-ویک میلانوما کے علاج کے لیے ایف ڈی اے سے منظور شدہ پہلا آنکولیٹک وائرس ہے۔ متعدد دیگر آنکولیٹک وائرس فیز II-III کی نشوونما میں ہیں۔ پولیسیکرائڈز مشروم میں پائے جانے والے کچھ مرکبات، بنیادی طور پر پولیسیکرائڈز، مدافعتی نظام کو منظم کر سکتے ہیں اور ان میں کینسر مخالف خصوصیات ہو سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، لینٹینن جیسے بیٹا گلوکنز کو لیبارٹری کے مطالعات میں میکروفیج، این کے خلیوں، ٹی خلیوں اور مدافعتی نظام سائٹوکائنز کو متحرک کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے اور کلینیکل ٹرائلز میں امیونولوجک معاونین کے طور پر ان کی تحقیقات کی گئی ہیں۔ Neoantigens بہت سے ٹیومر تغیرات کا اظہار کرتے ہیں۔ یہ تغیرات ممکنہ طور پر ٹی سیل امیونو تھراپی میں استعمال کے لیے نئے قابل ہدف اینٹیجنز (نیوانٹجنز) پیدا کرتے ہیں۔ کینسر کے زخموں میں سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کی موجودگی، جیسا کہ آر این اے سیکوینسنگ ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے شناخت کی گئی ہے، زیادہ تغیراتی بوجھ والے ٹیومر میں زیادہ ہوتی ہے۔ قدرتی قاتل خلیوں اور ٹی خلیوں کی سائٹولیٹک سرگرمی سے وابستہ نقل کی سطح بہت سے انسانی ٹیومر میں تغیراتی بوجھ کے ساتھ مثبت طور پر ارتباط کرتی ہے۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں میں لیمبرولیزوماب کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے، تغیراتی بوجھ طبی ردعمل کے ساتھ ایک مضبوط ارتباط ظاہر کرتا ہے۔ ipilimumab کے ساتھ علاج کیے جانے والے میلانوما کے مریضوں میں، طویل مدتی فائدہ زیادہ تغیراتی بوجھ سے بھی وابستہ ہے، حالانکہ نمایاں طور پر کم ہے۔ طویل مدتی طبی فائدے والے مریضوں میں پیش گوئی شدہ ایم ایچ سی بائنڈنگ نیوانٹجنز کو ٹیٹراپیپٹائڈ موفٹس کی ایک سیریز کے لیے افزودہ کیا گیا تھا جو مریضوں کے ٹیومر میں نہیں پائے گئے تھے جن کا کوئی یا کم سے کم طبی فائدہ نہیں تھا۔ تاہم، دیگر مطالعات میں شناخت شدہ انسانی نیوانٹجنز ٹیٹراپیپٹائڈ کے اشاروں کی طرف تعصب ظاہر نہیں کرتے ہیں۔ یہ بھی دیکھیں کینسر ویکسین اینٹیجن 5 ٹی 4 کولی کے ٹاکسن کمبینٹوریئل ابلیشن اور امیونو تھراپی کریو امیونو تھراپی فوٹو امیونو تھراپی حوالہ جات بیرونی لنکس "کینسر کے علاج کے لیے امیونو تھراپی" پر ایک پرائمر، این آئی ایچ امیونو تھراپی-کینسر کینسر ریسرچ انسٹی ٹیوٹ کے علاج کے لیے امیونو سسٹم کا استعمال-کینسر سوسائٹی کی امیونو تھراپی کے لیے کینسر امیونو تھراپی ایسوسی ایشن کیا ہے