COX-3
COX-3 ایک انزائم ہے جسے PTGS1 (COX1) جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے، لیکن یہ انسانوں میں فعال نہیں ہے۔ COX-3 تیسرا اور حال ہی میں دریافت کیا گیا سائکلو آکسیجنیز (COX3050) آئزوزیم ہے، جبکہ دریافت ہونے والے پہلے دو COX-1 اور COX-2 تھے۔ COX-3 آئزوزیم کو اسی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جیسا کہ COX-1، اس فرق کے ساتھ کہ COX-3 ایک انٹرن کو برقرار رکھتا ہے جو COX-1 میں برقرار نہیں ہے۔ دیگر دو سائکلو آکسیجنیز آئزوزیمز ڈائیہومو-γ-لینولینک ایسڈ اور اراکیڈونک ایسڈ کو پروسٹاگلینڈینس میں تبدیل کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں، اور غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش ادویات (این ایس اے آئی ڈیز) کے ہدف ہیں۔ نقل شدہ COX-3 پی ٹی جی ایس 1 (COX1) جین سے نقل کیا گیا ہے، لیکن اس کے نتیجے میں ایم آر این اے مختلف طریقے سے جڑا ہوا ہے۔ کتوں میں نتیجے میں پروٹین دوسرے دو COX انزائموں سے ملتا جلتا ہے، لیکن چوہوں اور انسانوں میں فریم شفٹ میکانزم کی وجہ سے ایسا نہیں ہوتا ہے۔ یہ طریقہ کار اس حقیقت کی وجہ سے ہے کہ اسپلیسڈ انٹرن میں کتوں میں 93 بیس ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں COX-3 ترتیب میں 93:3 = 31 امینو ایسڈ کا نقصان ہوتا ہے، جو بظاہر اس کی فعالیت کو خراب نہیں کرتا ہے۔ انسانوں میں، انٹرن 94 بیسز لمبا ہوتا ہے، جس کی وجہ سے پروٹین بالکل مختلف امینو ایسڈ کی ترتیب کے ساتھ COX-1 یا COX-2 سے مختلف ہوتا ہے۔ اظہار شدہ پروٹین COX سرگرمی کو ظاہر نہیں کرتا ہے، اور اس کا پروسٹاگلینڈین کی ثالثی والے جسمانی ردعمل میں کوئی کردار ادا کرنے کا امکان نہیں ہے۔ اصل COX-1/COX-2 ماڈل نے بخار اور سوزش کے مدافعتی ردعمل کی مکمل وضاحت نہیں کی۔ اگرچہ COX-2 انفیکٹرز سوزش کے ماڈلز میں روایتی NSAIDs کی طرح فعال ہیں، پھر بھی کچھ غیر واضح مسائل موجود تھے۔ مثال کے طور پر، COX-2-انتخابی مرکبات کی نئی نسل کے وسیع پیمانے پر استعمال سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ COX-2 کے دیگر جسمانی کردار بھی ہیں، مثال کے طور پر۔ گردوں کے ذریعے سیال کے توازن کو برقرار رکھنے میں۔ اس کے علاوہ، سی او ایکس-1/سی او ایکس-2 ماڈل نے پیراسیٹامول (ایسیٹامینوفین) کی خصوصیات کی وضاحت نہیں کی: اگرچہ اس کے اینٹی پائریٹک (بخار کو کم کرنے والے) اور اینالجک (درد سے نجات دینے والے) اثرات کو سی او ایکس-2 کی روک تھام سے سمجھایا جا سکتا ہے، لیکن یہ سوزش مخالف نہیں ہے۔ ڈینیل ایل سیمنس کے گروپ نے تجویز کیا کہ یہ COX-1 کی ایک قسم کی موجودگی کی وجہ سے ہے، جسے انہوں نے COX-3 کا نام دیا، جو خاص طور پر پیراسیٹامول اور متعلقہ مرکبات کے لیے حساس ہوگا۔ اگر یہ انزائم خاص طور پر دماغ میں ظاہر کیا گیا تھا، تو یہ پیراسیٹامول کی دونوں خصوصیات کی وضاحت کر سکتا ہے، جو کچھ عرصے سے مرکزی طور پر کام کرنے والے اینٹی پائریٹک ہونے کی وجہ سے مشہور ہے۔ COX-3 دراصل 2002 میں دریافت کیا گیا تھا، اور چوہوں کے مطالعے میں پیراسیٹامول، فیناسیٹن، اینٹی پائرین، ڈائپرون، اور کچھ NSAIDs کے ذریعے منتخب طور پر روکا گیا تھا۔ ایسیٹامنفین کو ہلکے سے معتدل درد کے لیے ہلکے درد کش اور اینٹی پائریٹک کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔ اس کے عمل کی جگہ کی شناخت حال ہی میں ایک COX-3 آئسوینزیم کے طور پر کی گئی ہے، جو کہ COX-1 انزائم کی ایک قسم ہے (چندر شیکھران اور دیگر، 2002 ؛ شواب اور دیگر، 2003 ؛ ایوب اور دیگر، 2004)۔ یہ دریافت سائٹ کو نشانہ بنانے والی زیادہ طاقتور اور انتخابی دوائیں تیار کرنے کا امکان پیدا کرتی ہے۔ سی او ایکس-3 مفروضے کے خلاف متعدد دلائل شمار کیے گئے: سی او ایکس-2-سلیکٹو انفیکٹرز سی او ایکس-3 انزیمیٹک سائٹ کے ساتھ کمزور رد عمل ظاہر کرتے ہیں، کیونکہ یہ سائٹ سی او ایکس-1 سے ملتی جلتی ہے، لیکن وہ بخار کو کم کرنے میں اتنے ہی اچھے ہیں جتنے پرانے این ایس اے آئی ڈی۔ بخار کا ردعمل واضح طور پر COX-2 کے اظہار کی تیزی سے شمولیت اور پروسٹاگلینڈین E2 کی پیداوار میں اس سے وابستہ اضافے سے بھی وابستہ رہا ہے، جس میں COX-1 یا COX-1 جین پروڈکٹ (مثال کے طور پر، COX-3) کا کوئی کردار نہیں ہے۔ آخر میں، COX-3 اظہار کی جگہیں بخار سے وابستہ جگہوں کے ساتھ اچھی طرح سے فٹ نہیں ہوتی ہیں، اور پروٹین دماغی پرانتستا کے بجائے ہائپوتھلمس کے اندر موجود ہونا چاہئے۔ یہ تمام تحفظات سی او ایکس-3 کے خلاف این ایس اے آئی ڈیز اور سی او ایکس-2 انتخابی ایجنٹوں کے اینٹی پائریٹک اقدامات کا مقام ہونے کی وجہ سے بحث کرتے دکھائی دیتے ہیں۔ تاہم، نتائج کو یہ ظاہر کرنے کے طور پر پڑھا جا سکتا ہے کہ پیراسیٹامول دیگر این ایس اے آئی ڈیز کے مقابلے میں مختلف جگہ پر کام کرتا ہے اور یہ کہ ایک سے زیادہ سی او ایکس آئسوفارم بخار کے ردعمل میں حصہ ڈالتے ہیں۔ آخر کار، فریم شفٹ میکانزم کی دریافت نے اس بات کا انتہائی امکان نہیں بنایا ہے کہ COX-3 انسانوں میں سوزش اور بخار میں کردار ادا کرتا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا۔ - 13931۔ ای سی 1.14.99 انٹیگرل جھلی پروٹین