Eszopiclone
ایسزوپیکلون، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام لونیسٹا کے تحت فروخت ہوتا ہے، بے خوابی کے علاج میں استعمال ہونے والی ایک دوا ہے۔ شواہد چھ ماہ تک معمولی سے اعتدال پسند فوائد کی حمایت کرتے ہیں۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں سر درد، خشک منہ، متلی اور چکر آنا شامل ہیں۔ شدید ضمنی اثرات میں خودکشی کے خیالات، ہالوکینیشن، اور انجیوڈیما شامل ہو سکتے ہیں۔ خوراک میں تیزی سے کمی کے نتیجے میں اسے واپس لیا جا سکتا ہے۔ ایسزوپیکلون کو نان بینزوڈیازیپائن یا زیڈ-ڈرگ کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے اور یہ سائکلوپائرولون گروپ کا ایک سیڈیٹیو اور ہپنوٹک ہے۔ یہ زوپیکلون کا ایس-سٹیریو آئسومر ہے۔ یہ GABA رسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرکے کام کرتا ہے۔ 2004 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور شدہ، ایسزوپکلون ایک عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ ریاستہائے متحدہ میں 1 ملین سے زیادہ نسخوں کے ساتھ 232 ویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی۔ ایسزوپکلون یورپی یونین میں فروخت نہیں کیا جاتا ہے، 2009 تک، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے فیصلہ دیا کہ یہ ایک نیا فعال مادہ سمجھے جانے کے لیے زوپکلون سے بہت ملتا جلتا ہے۔ طبی استعمال 2018 کے کوچرین جائزے سے پتہ چلا ہے کہ اس نے نیند کے آغاز اور دیکھ بھال میں اعتدال پسند بہتری پیدا کی ہے۔ مصنفین تجویز کرتے ہیں کہ جہاں ترجیحی غیر فارماکولوجیکل علاج کی حکمت عملی ختم ہو چکی ہے، ایسزوپکلون بے خوابی کے لیے ایک موثر علاج فراہم کرتا ہے۔ 2014 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے کہا کہ ابتدائی خوراک کو 2 ملیگرام سے 1 ملیگرام تک کم کیا جائے جب ایک تحقیق میں یہ مشاہدہ کیا گیا کہ رات کو دوا لینے کے آٹھ گھنٹے بعد بھی، کچھ لوگ اپنی اگلے دن کی سرگرمیوں جیسے ڈرائیونگ اور دیگر سرگرمیوں کا مقابلہ کرنے کے قابل نہیں تھے جن کے لیے مکمل چوکسی کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایسزوپیکلون بے خوابی کے علاج میں قدرے مؤثر ہے جہاں سونے میں دشواری بنیادی شکایت ہے۔ پلیسبو کے مقابلے میں فائدہ قابل اعتراض طبی اہمیت کا حامل پایا گیا۔ اگرچہ منشیات کا اثر اور پلیسبو کا ردعمل کافی چھوٹا تھا اور قابل اعتراض طبی اہمیت کا حامل تھا، لیکن دونوں مل کر معقول حد تک بڑا طبی ردعمل پیدا کرتے ہیں۔ ایسزوپکلون سمیت بزرگ سیڈیٹیو ہپنوٹک دوائیں عام طور پر چھوٹے مریضوں کے مقابلے میں بزرگوں کو تجویز کی جاتی ہیں حالانکہ دوائیوں کے فوائد عام طور پر غیر متاثر کن ہوتے ہیں۔ 2015 میں، امریکن جیریاٹریکس سوسائٹی نے ایسزوپیکلون اور اسی طرح کی دوائیوں کے بارے میں حفاظتی معلومات کا جائزہ لیا اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ "نان بینزوڈیازیپائن، بینزوڈیازیپائن ریسیپٹر ایگونسٹ ہپنوٹکس (ایسزوپیکلون، زلیپلون، زولپیڈیم) سے استعمال کی مدت پر غور کیے بغیر گریز کیا جانا چاہیے کیونکہ ان کا تعلق نقصانات سے ہے جو بے خوابی کے علاج میں ان کی کم سے کم افادیت کے ساتھ متوازن ہے۔" جائزے میں یہ عزم زولپیڈیم اور دیگر "زیڈ-ڈرگس" سے بزرگ افراد کے لیے نسبتا بڑے خطرات کے ساتھ ساتھ اس حقیقت کی وجہ سے کیا گیا ہے کہ دوائیں "بے خوابی کے علاج میں کم سے کم افادیت" رکھتی ہیں۔ یہ 2012 کی اے جی ایس کی سفارش سے ایک تبدیلی تھی، جس میں استعمال کو 90 دن یا اس سے کم تک محدود کرنے کی تجویز دی گئی تھی۔ جائزے میں کہا گیا: "90 دن کے استعمال کے انتباہ کو نان بینزوڈیازیپائن، بینزوڈیازیپائن ریسیپٹر ایگونسٹ ہپنوٹکس سے ہٹا دیا گیا تھا، جس کے نتیجے میں 2012 کی تازہ کاری کے بعد سے اس علاقے میں نقصان کے شواہد میں اضافے کی وجہ سے ایک غیر واضح 'اجتناب' بیان (انتباہ کے بغیر) سامنے آیا۔" بے خوابی اور بزرگوں کے انتظام سے متعلق طبی ادب کے ایک وسیع جائزے سے پتہ چلا ہے کہ ہر عمر کے بالغوں میں بے خوابی کے لیے غیر منشیات کے علاج کی تاثیر اور استحکام کے کافی ثبوت موجود ہیں اور یہ کہ ان مداخلتوں کا کم استعمال کیا جاتا ہے۔ بینزوڈیازیپائنز کے مقابلے میں، ایسزوپکلون سمیت نان بینزوڈیازیپائن سیڈیٹیو ہپنوٹکس بزرگ افراد میں افادیت یا رواداری میں بہت کم، اگر کوئی اہم طبی فوائد پیش کرتے دکھائی دیتے ہیں۔ یہ پایا گیا کہ عمل کے نئے میکانزم اور بہتر حفاظتی پروفائلز والے نئے ایجنٹ، جیسے میلاٹونن ریسیپٹر ایگونسٹ، بزرگ لوگوں میں دائمی بے خوابی کے انتظام کے لیے وعدہ رکھتے ہیں۔ بے خوابی کے لیے سیڈیٹیو ہپنوٹکس کے طویل مدتی استعمال میں ثبوت کی بنیاد کا فقدان ہے اور روایتی طور پر ان وجوہات کی بناء پر حوصلہ شکنی کی گئی ہے جن میں منشیات کے ممکنہ منفی اثرات جیسے علمی خرابی (اینٹروگریڈ امونیا)، دن کے وقت سیڈیشن، موٹر انکورڈینشن، اور موٹر گاڑی کے حادثات اور گرنے کے بڑھتے ہوئے خطرے کے بارے میں خدشات شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، ان ایجنٹوں کے طویل مدتی استعمال کی تاثیر اور حفاظت کا تعین ہونا باقی ہے۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ علاج کے طویل مدتی اثرات اور دائمی بے خوابی کے شکار بزرگ افراد کے لیے سب سے مناسب انتظامی حکمت عملی کا جائزہ لینے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ 2009 کے میٹا تجزیے میں انفیکشن کی شرح زیادہ پائی گئی۔ منفی اثرات نیند کی گولیاں، بشمول ایسزوپیکلون، موت کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہیں۔ ایسزوپکلون کے لیے زیادہ حساسیت اس کے استعمال کے لیے ایک تضاد ہے۔ تعدد اور خوراک کا تعین کرتے وقت جگر کی خرابی، دودھ پلانے اور ذہنی چوکسی (مثال کے طور پر ڈرائیونگ) کی ضرورت والی سرگرمیوں کی موجودگی پر غور کیا جا سکتا ہے۔ ناخوشگوار ذائقہ سر درد پردیی ایڈیما سینے میں درد غیر معمولی سوچ کے رویے میں تبدیلی ڈپریشن ہالوکینیشن نیند کی ڈرائیونگ اور نیند میں چلنے والے خشک منہ کے دانے تبدیل شدہ نیند کے نمونوں میں خرابی ہم آہنگی چکر آنا دن کی غنودگی کھجلی دردناک یا بار بار پیشاب کرنا کمر درد جارحانہ طرز عمل کی الجھن تحریک خودکشی کے خیالات ڈی پرسنلائزیشن امونیا 2009 کے میٹا تجزیے میں ایسزوپکلون یا دیگر ہپنوٹک دوائیں لینے والے لوگوں کے مقابلے میں ایسزوپکلون یا دیگر ہپنوٹک دوائیں لینے والے لوگوں میں ہلکے انفیکشن کی شرح 44 فیصد زیادہ پائی گئی۔ انحصار ریاستہائے متحدہ میں، ایسزوپیکلون کنٹرولڈ سبسٹینس ایکٹ کے تحت ایک شیڈول IV کنٹرول شدہ مادہ ہے۔ ایسزوپکلون کا استعمال جسمانی اور نفسیاتی انحصار کا باعث بن سکتا ہے۔ غیر طبی استعمال اور انحصار کا خطرہ خوراک اور استعمال کی مدت اور دیگر نفسیاتی مادوں کے ہم آہنگ استعمال کے ساتھ بڑھ جاتا ہے۔ الکحل کے استعمال کی خرابی یا دیگر مادہ کے استعمال کی خرابی یا نفسیاتی عوارض کی تاریخ والے مریضوں میں بھی خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔ چند ہفتوں تک بینزوڈیازیپائنز اور بینزوڈیازیپائن جیسی دوائیوں کے بار بار استعمال کے بعد رواداری پیدا ہو سکتی ہے۔ ایسزوپکلون کے کارخانہ دار سیپرکور کی مالی اعانت سے کی گئی اور کی گئی ایک تحقیق میں چھ ماہ تک مریضوں کے ایک گروپ میں رواداری یا انحصار کی کوئی علامات نہیں پائی گئیں۔ غیر طبی استعمال ایسزوپکلون کے غیر طبی استعمال کی صلاحیت کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ غیر طبی بینزوڈیازیپائن کے استعمال کی معروف تاریخ والے افراد میں، 6 اور 12 ملی گرام کی خوراکوں پر ایسزوپکلون نے ڈائیزیپم 20 ملی گرام کے اثرات پیدا کیے۔ مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ ان خوراکوں پر جو زیادہ سے زیادہ تجویز کردہ خوراکوں سے دو یا زیادہ گنا زیادہ ہیں، ایسزوپکلون (لونیسٹا) کے ساتھ ساتھ ڈائیزیپم (ویلیم) دونوں کے لیے امونیا، سیڈیشن، نیند اور ہالوکینیشن کی رپورٹوں میں خوراک سے متعلق اضافہ دیکھا گیا۔ تجویز کردہ خوراک سے 90 گنا زیادہ ایسزوپکلون کی زیادہ مقدار کی اطلاع دی گئی ہے جس میں مریض مکمل طور پر صحت یاب ہو گیا ہے۔ اموات کی اطلاع صرف ان صورتوں میں دی گئی ہے جن میں ایسزوپکلون کو دیگر منشیات یا الکحل کے ساتھ ملایا گیا تھا۔ زہر پر قابو پانے والے مراکز نے اطلاع دی کہ 2005 اور 2006 کے درمیان ریاست ٹیکساس میں کل 525 ایسزوپکلون اوورڈوز ریکارڈ کیے گئے، جن میں سے اکثریت جان بوجھ کر خودکشی کی کوششیں تھیں۔ اگر آخری گھنٹے کے اندر استعمال کیا جاتا ہے، تو ایسزوپکلون کی زیادہ مقدار کا علاج فعال چارکول کی انتظامیہ یا گیسٹرک لیواج کے ذریعے کیا جا سکتا ہے۔ تعاملات مرکزی اعصابی نظام کے افسردگی کا خطرہ بڑھ جاتا ہے جب ایسزوپکلون کو دوسرے سی این ایس ڈپریسنٹ ایجنٹوں کے ساتھ مل کر لیا جاتا ہے، بشمول اینٹی سائیکوٹکس، سیڈیٹیو ہپنوٹکس (جیسے باربیٹوریٹس یا بینزوڈیازیپائنز)، اینٹی ہسٹامائنز، اوپیائڈز، فینوتھیازائنز، اور کچھ اینٹی ڈپریسنٹس۔ دیگر ادویات کے ساتھ مرکزی اعصابی نظام کے افسردگی کا خطرہ بھی بڑھ جاتا ہے جو جگر کے سی وائی پی 3 اے 4 انزائم سسٹم کی میٹابولک سرگرمیوں کو روکتی ہیں۔ اس انزائم کے نظام کو روکنے والی ادویات میں نیلفناویر، ریٹوناویر، کیٹوکونازول، اٹراکونازول اور کلیریتھرومائسن شامل ہیں۔ جب ایسزوپکلون کے ساتھ بیک وقت استعمال کیا جائے تو الکحل کا اضافی اثر بھی ہوتا ہے۔ ایسزوپیکلون سب سے زیادہ مؤثر ہے اگر اسے زیادہ چربی والے بھاری کھانے کے بعد نہیں لیا جاتا ہے۔ فارماکولوجی ایسزوپیکلون GABAA نیوران پر واقع بینزوڈیازیپائن بائنڈنگ سائٹ پر ایک مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ایسزوپکلون زبانی انتظامیہ کے بعد تیزی سے جذب ہوتا ہے، جس میں سیرم کی سطح. 45 اور 1.3 گھنٹوں کے درمیان عروج پر ہوتی ہے۔ ایسزوپکلون کے خاتمے کی نصف زندگی تقریبا 6 گھنٹے ہے اور یہ آکسیکرن اور ڈیمیتھیلیشن کے ذریعے بڑے پیمانے پر میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ ایک خوراک کا تقریبا 52 ٪ سے 59 ٪ کمزور طور پر پلازما پروٹین سے منسلک ہوتا ہے۔ سائٹوکروم P450 (CYP) آئسوزیمز CYP3A4 اور CYP2E1 ایسزوپکلون کی بائیو ٹرانسفارمیشن میں شامل ہیں۔ اس طرح، ایسی دوائیں جو ان CYP آئسوزیمز کو متاثر کرتی ہیں یا روکتی ہیں وہ ایسزوپکلون کی میٹابولزم کو متاثر کر سکتی ہیں۔ زبانی طور پر دی جانے والی خوراک کا 10 فیصد سے بھی کم حصہ پیشاب میں ریسیمک زوپیکلون کے طور پر خارج ہوتا ہے۔ بینزوڈیازیپائن رسیپٹر بائنڈنگ اور متعلقہ طاقت کے لحاظ سے، 3 ملی گرام ایسزوپیکلون 10 ملی گرام ڈائیزیپم کے برابر ہے۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن میں 2009 کے ایک متنازعہ مضمون میں، "لوسٹ ان ٹرانسمیشن-ایف ڈی اے ڈرگ انفارمیشن جو کبھی معالجین تک نہیں پہنچتی"، یہ اطلاع دی گئی تھی کہ تین لونیسٹا ٹرائلز میں سے سب سے بڑے میں پایا گیا کہ پلیسبو لونیسٹا کے مقابلے میں "پلیسبو سے بہتر تھا" جبکہ اس نے سونے کا ابتدائی وقت اوسطا صرف 15 منٹ کم کیا۔ "وہ معالج جو دوا کی افادیت میں دلچسپی رکھتے ہیں وہ لیبل میں افادیت کی معلومات نہیں ڈھونڈ سکتے: اس میں صرف یہ کہا گیا ہے کہ لونیسٹا پلیسبو سے بہتر ہے۔ ایف ڈی اے کا طبی جائزہ افادیت کے اعداد و شمار فراہم کرتا ہے، حالانکہ 403 صفحات پر مشتمل دستاویز کے صفحہ 303 تک نہیں۔ سب سے طویل، سب سے بڑے فیز 3 ٹرائل میں، لونیسٹا گروپ کے مریضوں نے پلیسبو گروپ کے مریضوں کے مقابلے میں اوسطا 15 منٹ تیزی سے اور اوسطا 37 منٹ زیادہ دیر تک سونے کی اطلاع دی۔ تاہم، اوسطا، لونیسٹا کے مریض اب بھی بے خوابی کے معیار پر پورا اترتے ہیں اور اگلے دن کی چوکسی یا کام کاج میں طبی لحاظ سے کوئی بامعنی بہتری نہیں بتائی۔ " یورپ میں دستیابی 11 ستمبر 2007 کو سیپرکور نے برطانوی دوا ساز کمپنی گلیکسو اسمتھ کلائن کے ساتھ یورپ میں ایسزوپک لون (لونیسٹا کے بجائے لونییویا کے نام سے) فروخت کرنے کے حقوق کے لیے مارکیٹنگ کے معاہدے پر دستخط کیے۔ اگر معاہدہ طے پایا تو سیپرکور کو تقریبا 15.5 کروڑ ڈالر ملنے کی توقع تھی۔ 2008 میں سیپرکور نے ای ایم اے (یورپی یونین کا یو ایس ایف ڈی اے کے مساوی) کو یورپی یونین میں منشیات کی مارکیٹنگ کی اجازت کے لیے درخواست جمع کرائی، اور ابتدائی طور پر اسے سازگار ردعمل ملا۔ تاہم، سیپرکور نے 2009 میں اپنی اجازت کی درخواست واپس لے لی جب ای ایم اے نے کہا کہ وہ ایسزوپکلون کو 'نیا فعال مادہ' کا درجہ نہیں دے گا، کیونکہ یہ بنیادی طور پر فارماکولوجیکل اور علاج معالجے میں زوپکلون سے بہت ملتا جلتا تھا جسے ایک نیا پیٹنٹ قابل پروڈکٹ سمجھا جاتا تھا۔ چونکہ زوپیکلون پر پیٹنٹ کی میعاد ختم ہو چکی ہے، اس فیصلے سے حریف کمپنیوں کو یورپی مارکیٹ کے لیے ایسزوپیکلون کے سستے عام ورژن بھی قانونی طور پر تیار کرنے کی اجازت مل جاتی۔ سیپرکور نے اپنی اجازت کی درخواست دوبارہ جمع نہیں کرائی ہے اور ایسزوپکلون یورپ میں دستیاب نہیں ہے۔ جی ایس کے کے ساتھ معاہدہ ختم ہو گیا، اور جی ایس کے نے اس کے بجائے ایکٹیلیئن کی المورکسینٹ سلیپنگ ٹیبلٹ کو مارکیٹ کرنے کے لیے 3.3 بلین ڈالر کا معاہدہ کیا، جو ضمنی اثرات کی وجہ سے ترقی کو ترک کرنے سے پہلے فیز 3 میڈیکل ٹرائلز میں داخل ہوا۔ حوالہ جات ویکیپیڈیا طب کے مضامین ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں کاربامیٹس سائکلوپائرولونز اینانٹیوپر منشیات نان بینزوڈیازیپائنز کلوروپیریڈائنز پائرولوپیرازائنز GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹیرک ماڈیولٹرز پائپرازین لیکٹمز سیڈیٹیوز انسومنیا