Andersen–Tawil syndrome
اینڈرسن-تویل سنڈروم، جسے اینڈرسن سنڈروم اور لانگ کیو ٹی سنڈروم 7 بھی کہا جاتا ہے، ایک نایاب جینیاتی عارضہ ہے جو جسم کے کئی حصوں کو متاثر کرتا ہے۔ اینڈرسن-تویل سنڈروم کی تین اہم خصوصیات میں دل کے برقی فعل میں خلل شامل ہے جس کی خصوصیت الیکٹرو کارڈیوگرام (ایک طویل کیو ٹی وقفہ) پر نظر آنے والی غیر معمولی اور دل کی غیر معمولی تالوں کا رجحان، جسمانی خصوصیات بشمول کم سیٹ والے کان اور ایک چھوٹا سا نچلا جبڑا، اور وقفے وقفے سے پٹھوں کی کمزوری جسے ہائپوکلیمک پیریڈک فالج کہا جاتا ہے۔ اینڈرسن-تویل سنڈروم ایک آٹوسومل غالب پیٹرن میں وراثت میں ملتا ہے۔ یہ زیادہ تر معاملات میں کے سی این جے 2 جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے جو ایک آئن چینل کو انکوڈ کرتا ہے جو پوٹاشیم کو کارڈیک پٹھوں کے خلیوں سے باہر لے جاتا ہے۔ اس حالت میں نظر آنے والے اریتھمیا کا علاج فلیکینائڈ یا بیٹا بلاکرز سے کیا جا سکتا ہے، لیکن بعض اوقات امپلانٹیبل ڈیفبریلیٹر کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ وقتا فوقتا فالج کا علاج کاربونک این ہائیڈریس انفیکٹرز جیسے ایسیٹازولامائڈ سے کیا جا سکتا ہے۔ یہ حالت بہت کم ہوتی ہے اور اندازے کے مطابق ہر دس لاکھ میں سے ایک شخص کو متاثر کرتی ہے۔ اس حالت میں نظر آنے والی خصوصیات کے تین گروہوں کو پہلی بار 1971 میں ایلن اینڈرسن نے بیان کیا تھا، اور اس کی تفہیم میں اہم شراکت ربی تویل نے کی تھی۔ علامات اور علامات اینڈرسن-تویل سنڈروم کلاسیکی طور پر خصوصیات کے تین گروپوں پر مشتمل ہیں: دل کی غیر معمولی برقی تقریب، ہائپوکلیمک پیریڈک فالج، اور خصوصیت والی جسمانی خصوصیات، حالانکہ متاثرہ افراد میں سے کچھ حالت کے تمام پہلوؤں کی نمائش نہیں کریں گے۔ اینڈرسن-تویل سنڈروم کیو ٹی وقفہ کو طول دے کر دل کو متاثر کرتا ہے، یہ اس بات کی پیمائش ہے کہ دل کی ہر دھڑکن کے بعد دل کو آرام کرنے میں کتنا وقت لگتا ہے۔ یہ، طویل کیو ٹی سنڈروم کی دیگر شکلوں کی طرح، دل کی غیر معمولی تالوں کا باعث بن سکتا ہے جیسے کہ وینٹریکلر ایکٹوپی یا وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا جس کی وجہ سے دھڑکن ہوتی ہے۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم میں دیکھا جانے والا وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا اکثر ایک شکل اختیار کرتا ہے جسے بائی ڈائرکشنل وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا کہا جاتا ہے۔ اس حالت کے ساتھ مل کر دیکھا جانے والا اریتھمیا اچانک دل کی موت کا سبب بن سکتا ہے، لیکن اس کا خطرہ لانگ کیو ٹی سنڈروم کی دیگر شکلوں کے مقابلے میں کم ہے۔ اینڈرسن-تویل سنڈروم سے وابستہ جسمانی غیر معمولی چیزیں عام طور پر سر، چہرے، اعضاء اور ریڑھ کی ہڈی کو متاثر کرتی ہیں۔ سر اور چہرے کی غیر معمولی چیزوں میں غیر معمولی طور پر چھوٹا نچلا جبڑا (مائکروگناتھیا)، کم سیٹ والے کان، وسیع فاصلے والی آنکھیں (ہائپر ٹیلورزم)، ایک وسیع پیشانی اور ناک کی جڑ، ایک اونچا محراب دار یا پھٹا ہوا تالو، اور ایک لمبا تنگ سر (اسکیفوسیفلی) شامل ہیں۔ اعضاء اور ریڑھ کی غیر معمولی چیزوں میں انگلیوں کا غیر معمولی منحنی پن، خاص طور پر پانچویں انگلی (کلینوڈیکٹائیلی)، مربوط انگلیاں یا انگلیاں (سنڈیکٹائیلی)، چھوٹا قد، اور مڑے ہوئے ریڑھ کی ہڈی (اسکولیوسس) شامل ہیں۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم کی تیسری کلیدی خصوصیت وقفے وقفے سے پٹھوں کی کمزوری ہے۔ یہ سیکنڈ سے لے کر منٹ تک چل سکتا ہے، لیکن بعض صورتوں میں ایک وقت میں کئی دنوں تک چل سکتا ہے۔ کمزوری اکثر اس وقت ہوتی ہے جب خون میں پوٹاشیم کی سطح معمول سے کم ہوتی ہے (ہائپوکلیمیا)، اور اسے ہائپوکلیمک پیریڈک فالج کہا جاتا ہے۔ تاہم یہ کمزوری ایسے اوقات میں ہو سکتی ہے جب پوٹاشیم کی سطح معمول پر ہو، جو ورزش، سردی یا یہاں تک کہ ماہواری سمیت دیگر عوامل کی وجہ سے پیدا ہوتی ہے۔ کاز اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم ایک جینیاتی عارضہ ہے جو زیادہ تر معاملات میں کے سی این جے 2 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ یہ حالت اکثر آٹوسومل غالب انداز میں والدین سے وراثت میں ملتی ہے، لیکن متاثرہ شخص میں نئی جینیاتی تغیر کی وجہ سے ہو سکتی ہے۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم کی دو اقسام بیان کی گئی ہیں، جن میں جینیاتی اسامانیتا کا پتہ چلا ہے۔ ٹائپ 1 اینڈرسن-ٹاویل، جو تقریبا 60 فیصد معاملات کا سبب بنتا ہے، کے سی این جے 2 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ٹائپ 2 اینڈرسن-تویل میں، جو تقریبا 40 فیصد معاملات کا سبب بنتا ہے، کے سی این جے 2 اتپریورتن کی نشاندہی نہیں کی جاتی ہے۔ اسی طرح کے پوٹاشیم آئن چینل، کے سی این جے 5 کو انکوڈنگ کرنے والے متعلقہ جین میں تغیرات کی نشاندہی ٹائپ 2 اینڈرسن-ٹاویل والے کچھ لوگوں میں کی گئی ہے، لیکن بہت سے معاملات میں جینیاتی تغیر نہیں پایا جاتا ہے۔ کے سی این جے 2 جین کے ذریعہ بنایا گیا پروٹین ایک آئن چینل بناتا ہے جو پوٹاشیم آئنوں کو پٹھوں کے خلیوں میں منتقل کرتا ہے۔ یہ مخصوص چینل (اندرونی ریکٹیفائر پوٹاشیم چینل Kir2.1) ایک پوٹاشیم کرنٹ رکھتا ہے جسے IK1 کہا جاتا ہے جو پٹھوں کے خلیوں کی آرام دہ جھلی کی صلاحیت کو ترتیب دینے کے لیے ذمہ دار ہے اور اس لیے کنکال اور قلبی پٹھوں کے معمول کے افعال کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔ کے سی این جے 2 جین میں پیتھوجینک تغیرات پوٹاشیم چینلز کی معمول کی ساخت اور فنکشن کو تبدیل کرتے ہیں یا چینلز کو سیل جھلی میں صحیح طریقے سے داخل ہونے سے روکتے ہیں۔ بہت سے تغیرات پی آئی پی 2 نامی مالیکیول کو چینلز کے پابند ہونے اور ان کی سرگرمی کو مؤثر طریقے سے منظم کرنے سے روکتے ہیں۔ یہ تبدیلیاں پوٹاشیم آئنوں کے بہاؤ میں خلل ڈالتی ہیں، جس کی وجہ سے اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم کی خصوصیت کے ساتھ وقتا فوقتا فالج اور دل کی غیر معمولی تال ہوتی ہے۔ میکانزم اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم انفرادی دل کے خلیوں کو مربوط کرنے کے لیے استعمال ہونے والے برقی اشاروں کو پریشان کر کے دل کی غیر معمولی تال کے خطرے کو بڑھاتا ہے۔ جینیاتی تغیر پوٹاشیم کے بہاؤ کے لیے ذمہ دار آئن چینل کو پریشان کرتا ہے، جس سے/K1 کرنٹ کم ہوتا ہے۔ یہ کارڈیک ایکشن پوٹینشل کو طول دیتا ہے-سیل جھلی میں وولٹیج کا خصوصیت کا نمونہ تبدیل ہوتا ہے جو ہر دل کی دھڑکن کے ساتھ ہوتا ہے، اور کارڈیک اور کنکال کے پٹھوں کے خلیوں کی آرام دہ جھلی کی صلاحیت کو غیر قطبی بناتا ہے۔ دل اور کنکال کے پٹھوں کے خلیات، جب آرام دہ ہوتے ہیں، تو ان کی خلیے کی جھلی کے اندرونی حصے میں بیرونی حصے کے مقابلے میں کم مثبت چارج والے آئن ہوتے ہیں، جسے ان کی جھلیوں کا پولرائز ہونا کہا جاتا ہے۔ اس قطعیت کو برقرار رکھنے کے لیے ذمہ دار اہم آئن کرنٹ/K1 ہے، اور اس کرنٹ میں کمی آرام کے وقت کم قطعیت، یا ایک غیر قطبی آرام دہ جھلی کی صلاحیت کا باعث بنتی ہے۔ جب یہ خلیے سکڑتے ہیں تو مثبت طور پر چارج شدہ آئن جیسے سوڈیم اور کیلشیم آئن چینلز کے ذریعے خلیے میں داخل ہوتے ہیں، اس قطعیت کو غیر قطبی یا الٹ دیتے ہیں۔ سکڑنے کے بعد، خلیہ مثبت طور پر چارج شدہ آئنوں جیسے پوٹاشیم کو خلیے سے باہر جانے کی اجازت دے کر، جھلی کو اس کی آرام دہ، پولرائزڈ حالت میں بحال کر کے اپنی قطعیت (یا ری پولرائز) کو بحال کرتا ہے۔ اینڈرسن-تویل والے لوگوں میں پایا جانے والا جینیاتی تغیر پوٹاشیم کے بہاؤ کو کم کرتا ہے، جس سے ری پولرائزیشن کی شرح کو کم کیا جاتا ہے جسے انفرادی کارڈیک پٹھوں کے خلیوں میں طویل ایکشن پوٹینشل کے طور پر اور سطح پر ای سی جی کو طویل کیو ٹی وقفے کے طور پر دیکھا جا سکتا ہے۔ طویل عمل کی صلاحیت کئی ممکنہ میکانزم کے ذریعے اریتھمیا کا باعث بن سکتی ہے۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم کے عام وینٹریکلر ایکٹوپی اور دو طرفہ وی ٹی کو آفٹر ڈی پولرائزیشن کی شکل میں ایک محرک دھڑکن کے ذریعے شروع کیا جاتا ہے۔ سیل کے مکمل طور پر ری پولرائز ہونے سے پہلے ہونے والی ابتدائی آفٹر ڈی پولرائزیشنز کیلشیم اور سوڈیم چینلز کے دوبارہ فعال ہونے کی وجہ سے پیدا ہوتی ہیں جو عام طور پر اگلے دل کی دھڑکن تک غیر فعال ہو جاتے ہیں۔ صحیح حالات میں، ان دھاروں کو دوبارہ فعال کرنے سے خلیے کی مزید انحطاط کا سبب بن سکتا ہے، جس کی سہولت سوڈیم-کیلشیم ایکسچینجر کے ذریعے ہوتی ہے۔ ابتدائی آفٹر ڈی پولرائزیشن ایک ہی واقعہ کے طور پر ہو سکتی ہے، لیکن یہ بار بار ہو سکتی ہے جس کی وجہ سے خلیے کی متعدد تیز رفتار سرگرمیاں ہوتی ہیں۔ ڈی پولرائزیشن کے بعد تاخیر، جو ری پولرائزیشن مکمل ہونے کے بعد ہوتی ہے، انٹرا سیلولر کیلشیم اسٹور سے کیلشیم کی بے ساختہ رہائی سے پیدا ہوتی ہے جسے سرکوپلاسمک ریٹیکولم کہا جاتا ہے۔ کیلشیم کا یہ اخراج پھر سوڈیم کے بدلے میں سوڈیم کیلشیم ایکسچینجر کے ذریعے خلیے کو چھوڑ دیتا ہے، جس سے خالص اندرونی کرنٹ پیدا ہوتا ہے اور خلیے کی جھلی کو غیر قطبی کر دیتا ہے۔ اگر یہ عارضی اندرونی کرنٹ کافی بڑا ہے، تو قبل از وقت ایکشن پوٹینشل متحرک ہوتا ہے۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم والے افراد میں نظر آنے والی پٹھوں کی کمزوری/K1 میں کمی کی وجہ سے آرام دہ جھلی کی صلاحیت کے انحطاط سے پیدا ہوتی ہے۔ ڈی پولرائزڈ ریسٹنگ میمبرین پوٹینشل کا مطلب ہے کہ سوڈیم چینلز جو ایکشن پوٹینشل کو شروع کرنے کے ذمہ دار ہیں وہ غیر فعال ہونے سے مکمل طور پر صحت یاب نہیں ہو پاتے ہیں، جس کی وجہ سے کم پرجوش جھلی اور کم طاقتور پٹھوں کا سنکچن ہوتا ہے۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم میں نظر آنے والی کنکال کی غیر معمولی چیزوں کے بنیادی طریقہ کار کی مکمل وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ امکانات میں آسٹیوکلسٹس، خلیات جو ہڈیوں کی نشوونما کو منظم کرتے ہیں، یا ہڈیوں کے مورفوجنیٹک پروٹین سگنلنگ کیسکیڈ میں خلل ڈالنا شامل ہیں۔ تشخیص اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم کی تشخیص عام طور پر علامات، جانچ کے نتائج، اور الیکٹرو کارڈیوگرام کے نتائج کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ کلینیکل تشخیصی معیار تجویز کیے گئے ہیں جو تجویز کرتے ہیں کہ اگر مندرجہ ذیل چار معیارات میں سے دو کو پورا کیا جائے تو تشخیص کی جا سکتی ہے: (1) وقتا فوقتا فالج ؛ (2) وینٹریکلر اریتھمیا (بار بار وینٹریکلر آکٹوپک بیٹس یا وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا)، شرح کے لیے درست ہونے پر ایک طویل کیو ٹی وقفہ، اور/یا ایک نمایاں یو لہر ؛ (3) مندرجہ ذیل ڈسمورفک خصوصیات میں سے کم از کم دو: کم سیٹ والے کان، چوڑی سیٹ والی آنکھیں، ایک چھوٹا مینڈیبل، پانچویں ہندسوں کا کلینوڈیکٹلی، اور سنڈیکٹلی ؛ اور (4) تصدیق شدہ اینڈرسن-تویل سنڈروم والا خاندان کا رکن۔ جینیاتی جانچ کا استعمال متاثرہ شخص میں مخصوص تغیر کی شناخت کے لیے کیا جا سکتا ہے، جو اگر پایا جائے تو خاندان کے افراد کی جانچ میں مدد کر سکتا ہے۔ دیگر تحقیقات جو تشخیص کرنے میں مددگار ثابت ہو سکتی ہیں ان میں اریتھمیا کا اندازہ لگانے کے لیے ایمبولٹری ای سی جی کی نگرانی، بیس لائن پر اور کمزوری کی مدت کے دوران خون میں پوٹاشیم کی سطح کی پیمائش، اور تائیرائڈ فنکشن کی پیمائش شامل ہیں۔ تفریق تشخیص طویل کیو ٹی وقفے کے لیے تفریق تشخیص میں طویل کیو ٹی سنڈروم کی دیگر شکلیں شامل ہیں جیسے کہ رومانو وارڈ سنڈروم جس میں کسی دوسرے اعضاء کو شامل کیے بغیر صرف دل کی برقی سرگرمی متاثر ہوتی ہے۔ جیرول اور لینج نیلسن سنڈروم جس میں طویل کیو ٹی وقفہ پیدائشی بہرے پن کے ساتھ مل جاتا ہے ؛ اور ٹموتھی سنڈروم جس میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر کے علاوہ طویل کیو ٹی وقفہ دل کی ساخت میں غیر معمولی چیزوں کے ساتھ مل جاتا ہے۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم میں دیکھا جانے والا بار بار وینٹریکلر ایکٹوپی اور دو طرفہ وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا کیٹیکولامینجک پولیمورفک وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا میں بھی ہو سکتا ہے۔ اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم میں نظر آنے والی وقفے وقفے سے کمزوری دورانیے کے فالج کی دیگر شکلوں میں بھی ہوتی ہے-ہائپوکلیمک دورانیے کا فالج، ہائپرکلیمک دورانیے کا فالج، اور پیرامیوٹونیا کانجینیٹا۔ علاج ایک جینیاتی حالت کے طور پر، اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم کا علاج نہیں کیا جا سکتا۔ تاہم، اینڈرسن-تویل کی بہت سی علامات جیسے دل کی غیر معمولی تال یا وقتا فوقتا فالج کی وجہ سے بلیک آؤٹ کا علاج ادویات یا امپلانٹیبل آلات سے کامیابی کے ساتھ کیا جا سکتا ہے۔ حالت کی نایابیت کا مطلب یہ ہے کہ ان میں سے بہت سے علاج متفقہ رائے پر مبنی ہیں کیونکہ مناسب طریقے سے چلنے والے کلینیکل ٹرائلز کرنے کے لیے بہت کم مریض ہیں۔ عام اقدامات ادویات سے گریز کیا جانا چاہیے جو کیو ٹی کے وقفے کو مزید طول دیتی ہیں جیسے کہ سوٹالول اور امییوڈارون کیونکہ یہ دوائیں دل کی غیر معمولی تال کو فروغ دے سکتی ہیں۔ کیو ٹی وقفے کی لمبائی سے وابستہ ادویات کی فہرستیں آن لائن مل سکتی ہیں۔ خون میں پوٹاشیم کی سطح کو کم کرنے والی دوائیں جیسے ڈیوریٹکس جیسے فوروسیمائڈ اور بینڈرو فلومیتھیازائڈ سے بھی گریز کرنا چاہیے کیونکہ یہ وقتا فوقتا فالج اور اریتھمیا کے رجحان کو خراب کر سکتی ہیں۔ اس کے برعکس، خون میں پوٹاشیم کی سطح کو بڑھانے کے لیے پوٹاشیم پر مشتمل سپلیمنٹس مددگار ثابت ہو سکتے ہیں۔ بہت سخت یا مسابقتی کھیلوں کی حوصلہ شکنی کی جانی چاہیے کیونکہ ان سے اریتھمیا کا خطرہ بڑھ سکتا ہے، حالانکہ ہلکی ورزش کی حوصلہ افزائی کی جانی چاہیے۔ طویل کیو ٹی سنڈروم کی دیگر شکلوں کی طرح جو دل کی تال میں خطرناک خلل کا شکار ہونے والوں کو پیش گوئی کرتا ہے، اریتھمیا کے خطرے کو بیٹا بلاکرز جیسے پروپرنولول لے کر کم کیا جا سکتا ہے جو دل پر ایڈرینالین کے اثرات کو روکتے ہیں۔ دیگر اینٹی آررتھمک دوائیں جیسے فلیکینائڈ اور ویراپامل بھی مددگار ثابت ہو سکتی ہیں۔ جن لوگوں کو بار بار اریتھمیا کا سب سے زیادہ خطرہ ہوتا ہے جیسے کہ وہ لوگ جنہیں پہلے ہی کارڈیک گرفتاری ہو چکی ہو وہ امپلانٹیبل کارڈیوورٹر ڈیفبریلیٹر سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں-جلد کے نیچے لگایا گیا ایک چھوٹا آلہ جو خطرناک اریتھمیا کا پتہ لگا سکتا ہے اور خود بخود ان کا ایک چھوٹے سے برقی جھٹکے سے علاج کر سکتا ہے۔ وقتا فوقتا فالج وقتا فوقتا فالج کو کاربونک این ہائیڈریس انفیکٹرز جیسے ایسیٹازولامائڈ لے کر بہتر بنایا جا سکتا ہے۔ ایپیڈیمولوجی اینڈرسن-تویل سنڈروم بہت کم ہوتا ہے، اور 2013 تک طبی ادب میں تقریبا 200 کیس بیان کیے گئے تھے۔ اندازہ لگایا گیا ہے کہ یہ حالت ہر 1,000,000 میں ایک شخص کو متاثر کرتی ہے۔ اگرچہ اس حالت کی وضاحت غالبا کلین نے 1963 میں کی تھی، اینڈرسن-ٹاویل سنڈروم کا نام ایلن اینڈرسن کے نام پر رکھا گیا ہے جس نے 1971 میں علامات کی تثلیث بیان کی تھی، اور ربی ٹاویل جس نے 1994 میں اس حالت کو سمجھنے میں اہم کردار ادا کیا تھا۔ حوالہ جات اس مضمون میں یو ایس نیشنل لائبریری آف میڈیسن کے عوامی ڈومین متن کو شامل کیا گیا ہے بیرونی لنکس کارڈیک اریتھمیا چینلپیتھی نایاب سنڈروم سنڈروم جو دل کے امراض قلب کو متاثر کرتے ہیں