Microglia
مائکروگلیا ایک قسم کی نیوروگلیا (گلیل سیل) ہے جو پورے دماغ اور ریڑھ کی ہڈی میں واقع ہے۔ مائکروگلیا دماغ کے اندر پائے جانے والے تقریبا 10-15% خلیوں کا سبب بنتا ہے۔ رہائشی میکروفیج خلیوں کے طور پر، وہ مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) میں فعال مدافعتی دفاع کی پہلی اور اہم شکل کے طور پر کام کرتے ہیں۔ مائکروگلیا سختی سے منظم سالماتی عمل کے تحت زردی کی تھیلی میں پیدا ہوتا ہے۔ یہ خلیات (اور دیگر نیوروگلیا بشمول ایسٹروسائٹس) پورے سی این ایس میں بڑے غیر اوور لیپنگ علاقوں میں تقسیم ہوتے ہیں۔ مائکروگلیا دماغ کی مجموعی دیکھ بھال میں کلیدی خلیات ہیں-وہ مسلسل تختیوں، خراب یا غیر ضروری نیوران اور سنپیپس، اور متعدی ایجنٹوں کے لیے سی این ایس کی صفائی کر رہے ہیں۔ چونکہ ممکنہ طور پر مہلک نقصان کو روکنے کے لیے ان عملوں کو موثر ہونا چاہیے، مائیکروگلیا سی این ایس میں ہونے والی چھوٹی چھوٹی روگیاتی تبدیلیوں کے لیے بھی انتہائی حساس ہوتے ہیں۔ یہ حساسیت جزوی طور پر انوکھے پوٹاشیم چینلز کی موجودگی سے حاصل ہوتی ہے جو ایکسٹرا سیلولر پوٹاشیم میں ہونے والی چھوٹی تبدیلیوں کا بھی جواب دیتے ہیں۔ حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ صحت مند حالات میں دماغ کے معمول کے افعال کو برقرار رکھنے میں مائکروگلیا بھی کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ مائکروگلیا براہ راست سومیٹک رابطوں کے ذریعے نیورونل افعال کی مسلسل نگرانی کرتا ہے اور ضرورت پڑنے پر نیوروپروٹیکٹو اثرات مرتب کرتا ہے۔ دماغ اور ریڑھ کی ہڈی، جو سی این ایس بناتی ہے، عام طور پر خون کے دماغ کی رکاوٹ، یا بی بی بی کے نام سے جانے والے اینڈوتھیلیل خلیوں کی ایک سیریز کی وجہ سے جسم کی گردش میں پیتھوجینک عوامل کے ذریعے براہ راست رسائی حاصل نہیں ہوتی ہے۔ بی بی بی زیادہ تر انفیکشن کو کمزور اعصابی ٹشو تک پہنچنے سے روکتا ہے۔ ایسی صورت میں جہاں متعدی ایجنٹوں کو براہ راست دماغ میں داخل کیا جاتا ہے یا خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کیا جاتا ہے، مائکروگلیئل خلیوں کو سوزش کو کم کرنے اور متعدی ایجنٹوں کو تباہ کرنے کے لیے تیزی سے رد عمل ظاہر کرنا چاہیے اس سے پہلے کہ وہ حساس عصبی بافتوں کو نقصان پہنچائیں۔ جسم کے باقی حصوں سے اینٹی باڈیز کی کمی کی وجہ سے (چند اینٹی باڈیز خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرنے کے لیے کافی چھوٹی ہوتی ہیں)، مائکروگلیا کو غیر ملکی اجسام کو پہچاننے، انہیں نگلنے اور ٹی خلیوں کو چالو کرنے والے اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کے طور پر کام کرنے کے قابل ہونا چاہیے۔ مائیکروگلیا سمیت مختلف عصبی خلیوں کو دیکھنے اور ان کی خصوصیت کی صلاحیت 1880 میں اس وقت شروع ہوئی جب نسل سٹیننگ کو فرانز نسل نے تیار کیا تھا۔ فرانز نیسل اور ولیم فورڈ رابرٹسن نے سب سے پہلے اپنے ہسٹولوجی تجربات کے دوران مائکروگلیل خلیوں کو بیان کیا۔ 1880 کی دہائی میں سیل سٹیننگ کی تکنیکوں سے پتہ چلتا ہے کہ مائکروگلیا کا تعلق میکروفیجز سے ہے۔ مائکروگلیا کی سرگرمی اور ریمفائیڈ مائکروگلیل کلسٹرز کی تشکیل کو سب سے پہلے وکٹر بابیس نے 1897 میں ریبیز کے معاملے کا مطالعہ کرتے ہوئے نوٹ کیا تھا۔ بابیس نے نوٹ کیا کہ خلیات مختلف قسم کے وائرل دماغی انفیکشن میں پائے گئے تھے لیکن وہ نہیں جانتے تھے کہ انہوں نے جو مائکروگلیا کے کلسٹر دیکھے تھے وہ کیا تھے۔ ہسپانوی سائنسدان سینٹیاگو رامون وائی کاجل نے نیوران اور ایسٹروسائٹس کے علاوہ ایک "تیسرے عنصر" (خلیے کی قسم) کی وضاحت کی۔ سینٹیاگو رامون وائی کاجل کے ایک طالب علم پیو ڈیل ریو ہورٹیگا نے پہلی بار 1920 کے آس پاس خلیوں کو "مائکروگلیا" کہا۔ انہوں نے 1927 میں دماغی زخموں کے لیے مائکروگلیئل ردعمل کو نمایاں کیا اور 1932 میں کارپس کیلوسم اور دیگر پیرینیٹل سفید مادے کے علاقوں میں موجود "مائکروگلیا کے فواروں" کو نوٹ کیا۔ کئی سالوں کی تحقیق کے بعد ریو ہورٹیگا کو عام طور پر "مائیکروگلیا کا باپ" سمجھا جاتا ہے۔ ایک طویل عرصے تک مائکروگلیا کے بارے میں ہمارے علم میں بہت کم بہتری آئی۔ پھر، 1988 میں، ہکی اور کمورا نے دکھایا کہ پیری ویسکولر مائکروگلیل خلیات ہڈیوں سے ماخوذ ہوتے ہیں، اور اینٹیجن پریزنٹیشن کے لیے استعمال ہونے والے ایم ایچ سی کلاس II پروٹین کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں۔ اس سے پیو ڈیل ریو-ہورٹیگا کے اس مفروضے کی تصدیق ہوئی کہ مائکروگلیئل خلیات فگوسیٹوسس اور اینٹیجن پریزنٹیشن انجام دے کر میکروفیجز کی طرح کام کرتے ہیں۔ مائیکروگلیئل خلیات انتہائی پلاسٹک کے ہوتے ہیں، اور مقام اور نظام کی ضروریات کی بنیاد پر مختلف قسم کی ساختی تبدیلیوں سے گزرتے ہیں۔ مائکروگلیا کے وسیع اقسام کے افعال کو پورا کرنے کے لیے پلاسٹکٹی کی اس سطح کی ضرورت ہوتی ہے۔ تبدیل کرنے کی صلاحیت مائکروگلیا کو میکروفیجز سے ممتاز کرتی ہے، جسے باقاعدگی سے تبدیل کیا جانا چاہیے، اور انہیں امیونولوجیکل خلل پیدا کیے بغیر انتہائی مختصر نوٹس پر سی این ایس کا دفاع کرنے کی صلاحیت فراہم کرتی ہے۔ مائکروگلیا مقامی حالات اور کیمیائی اشاروں کے جواب میں ایک مخصوص شکل، یا فینوٹائپ اپناتا ہے جس کا انہوں نے پتہ لگایا ہے۔ مائیکروگلیئل سیل کی یہ شکل عام طور پر غیر ملکی مواد یا مرنے والے خلیوں کی عدم موجودگی میں پورے دماغ اور ریڑھ کی ہڈی میں مخصوص مقامات پر پائی جاتی ہے۔ مائکروگلیا کی یہ "آرام دہ" شکل شاخوں کے لمبے عمل اور ایک چھوٹے سیلولر جسم پر مشتمل ہوتی ہے۔ مائکروگلیا کی امیبائڈ شکلوں کے برعکس، ریمفائیڈ فارم کا سیل باڈی اپنی جگہ پر رہتا ہے جبکہ اس کی شاخیں مسلسل حرکت کر رہی ہوتی ہیں اور آس پاس کے علاقے کا سروے کر رہی ہوتی ہیں۔ شاخیں جسمانی حالت میں چھوٹی تبدیلیوں کے لیے بہت حساس ہوتی ہیں اور ان وٹرو میں مشاہدہ کرنے کے لیے بہت مخصوص کلچر کے حالات کی ضرورت ہوتی ہے۔ فعال یا امیبائڈ مائکروگلیا کے برعکس، ریمفائیڈ مائکروگلیا فیگوسیٹوز خلیات نہیں کرتا ہے اور کم امیونو مالیکیولز (بشمول ایم ایچ سی کلاس I/II پروٹین) کا اخراج کرتا ہے۔ اس حالت میں مائکروگلیا سی این ایس میں ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتے ہوئے مدافعتی خطرات کی تلاش اور شناخت کرنے کے قابل ہیں۔ اگرچہ اسے آرام کی حالت سمجھا جاتا ہے، اس شکل میں مائکروگلیا اب بھی کیمیائی طور پر ماحول کا سروے کرنے میں انتہائی سرگرم ہے۔ ریمفائیڈ مائکروگلیا کو چوٹ یا خطرے کے جواب میں کسی بھی وقت فعال شکل میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ رد عمل (فعال) اگرچہ تاریخی طور پر کثرت سے استعمال ہوتا ہے، اصطلاح "فعال" مائکروگلیا کو "رد عمل" مائکروگلیا سے تبدیل کیا جانا چاہئے۔ درحقیقت، بظاہر خاموش مائکروگلیا فعال افعال سے خالی نہیں ہیں اور "ایکٹیویشن" اصطلاح گمراہ کن ہے کیونکہ یہ سیل ری ایکٹیویٹی کے "تمام یا کچھ بھی نہیں" پولرائزیشن کی نشاندہی کرتی ہے۔ مارکر Iba1، جو رد عمل مائکروگلیا میں اپ ریگولیٹ ہوتا ہے، اکثر ان خلیوں کو دیکھنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ غیر فگوسیٹک یہ حالت دراصل ایک درجہ بند ردعمل کا حصہ ہے کیونکہ مائکروگلیا اپنی وسیع شکل سے اپنی مکمل طور پر فعال فگوسیٹک شکل میں منتقل ہوتا ہے۔ مائکروگلیا کو مختلف عوامل سے متحرک کیا جا سکتا ہے جن میں شامل ہیں: سوزش کے حامی سائٹوکائنز، سیل نیکروسس عوامل، لیپوپولیسیکرائڈ، اور ایکسٹرا سیلولر پوٹاشیم میں تبدیلیاں (پھٹے ہوئے خلیوں کی نشاندہی)۔ ایک بار فعال ہونے کے بعد خلیات کئی کلیدی مورفولوجیکل تبدیلیوں سے گزرتے ہیں جن میں شاخوں کا گاڑھا ہونا اور پیچھے ہٹنا، ایم ایچ سی کلاس I/II پروٹین کا جذب، امیونو مالیکیولز کا اظہار، سائٹوٹوکسک عوامل کا سراو، بھرتی کے مالیکیولز کا سراو، اور سوزش کے حامی سگنلنگ مالیکیولز کا سراو (جس کے نتیجے میں سوزش کے حامی سگنل کا جھرن ہوتا ہے) شامل ہیں۔ فعال غیر فیگوسیٹک مائکروگلیا عام طور پر "جھاڑی دار"، "سلاخوں"، یا چھوٹے امیبائڈز کے طور پر ظاہر ہوتا ہے جو اس بات پر منحصر ہوتا ہے کہ وہ مکمل فیگوسیٹک تبدیلی کے تسلسل کے ساتھ کتنے دور ہیں۔ اس کے علاوہ، مائکروگلیا بھی اپنی تعداد بڑھانے کے لیے تیزی سے پھیلتے ہیں۔ سختی سے مورفولوجیکل نقطہ نظر سے، تسلسل کے ساتھ مائکروگلیئل شکل میں تغیر بدلتی ہوئی مورفولوجیکل پیچیدگی سے وابستہ ہے اور فریکٹل تجزیہ کے طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے اس کی مقدار کا تعین کیا جا سکتا ہے، جو مختلف پیتھولوجیکل حالتوں میں مختلف مورفولوجیز سے وابستہ لطیف، بصری طور پر ناقابل شناخت تبدیلیوں کے لیے بھی حساس ثابت ہوئے ہیں۔ فگوسیٹک ایکٹیویٹڈ فگوسیٹک مائکروگلیا مائکروگلیا کی زیادہ سے زیادہ مدافعتی جواب دہ شکل ہے۔ یہ خلیے عام طور پر ایک بڑی، امیبائڈ شکل اختیار کرتے ہیں، حالانکہ کچھ تغیرات مشاہدہ کیے گئے ہیں۔ فعال غیر فیگوسیٹک مائکروگلیا کے اینٹیجن پیش کرنے، سائٹوٹوکسک اور سوزش کی ثالثی سگنلنگ کے علاوہ، وہ غیر ملکی مواد کو فیگوسیٹوز کرنے اور ٹی سیل ایکٹیویشن کے نتیجے میں امیونو مالیکیولز کو ظاہر کرنے کے قابل بھی ہیں۔ فگوسیٹک مائکروگلیا چوٹ کی جگہ کا سفر کرتا ہے، مجرمانہ مواد کو گھیرے میں لے لیتا ہے، اور سوزش کے حامی عوامل کا سراغ لگاتا ہے تاکہ مزید خلیوں کو پھیلنے اور ایسا کرنے کے لیے فروغ دیا جا سکے۔ فعال فگوسیٹک مائکروگلیا ایسٹروسائٹس اور عصبی خلیوں کے ساتھ بھی تعامل کرتا ہے تاکہ صحت مند دماغ کے خلیوں کو کم سے کم نقصان کے ساتھ کسی بھی انفیکشن یا سوزش سے جلد سے جلد لڑا جا سکے۔ امیبائڈ یہ شکل مائکروگلیا کو اعصابی ٹشو میں آزاد حرکت کی اجازت دیتی ہے، جو اسے صفائی کرنے والے خلیے کے طور پر اپنے کردار کو پورا کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ امیبائڈ مائکروگلیا ملبے کو پھگوسیٹوز کرنے کے قابل ہوتے ہیں، لیکن فعال مائکروگلیا کی طرح اینٹیجن پیش کرنے والے اور سوزش کے کردار کو پورا نہیں کرتے ہیں۔ دماغ کی نشوونما اور ری وائرنگ کے دوران امیبائڈ مائکروگلیا خاص طور پر عام ہوتا ہے، جب ہٹانے کے لیے بڑی مقدار میں ایکسٹرا سیلولر ملبہ اور اپوپٹوٹک خلیات ہوتے ہیں۔ مائکروگلیل سیل کی یہ شکل بنیادی طور پر کارپس کیلوسم میں پیرینیٹل سفید مادے کے علاقوں میں پائی جاتی ہے جسے "مائکروگلیا کے چشمے" کہا جاتا ہے۔ گٹر سیل گٹر سیل مائکروگلیئل خلیوں کے متعدی مواد یا سیلولر ملبے کے فگوسیٹوسس کا حتمی نتیجہ ہیں۔ آخر کار، ایک خاص مقدار میں مواد کو گھیرے میں لینے کے بعد، فگوسیٹک مائکروگلیئل سیل مزید کسی بھی مواد کو فگوسیٹوز کرنے سے قاصر ہو جاتا ہے۔ نتیجے میں سیلولر ماس کو دانے دار کارپسکل کے نام سے جانا جاتا ہے، جس کا نام اس کی 'دانے دار' ظاہری شکل کے لیے رکھا گیا ہے۔ گٹر خلیوں کو ظاہر کرنے کے لیے داغدار ٹشو کو دیکھ کر، پیتھولوجسٹ انفیکشن کے بعد ٹھیک ہونے والے علاقوں کا تصور کر سکتے ہیں۔ اوپر بیان کردہ مائکروگلیا کی دیگر اقسام کے برعکس، "پیری ویسکولر" مائکروگلیا سے مراد خلیے کا مقام ہے، بجائے اس کے کہ اس کی شکل/فعل ہو۔ پیری ویسکولر مائکروگلیا بنیادی طور پر بیسال لامینا کی دیواروں کے اندر گھیرے ہوئے پائے جاتے ہیں۔ وہ عام مائکروگلیل افعال انجام دیتے ہیں، لیکن، عام مائکروگلیا کے برعکس، ان کی جگہ باقاعدگی سے بون میرو سے ماخوذ پیشگی خلیات لے لیتے ہیں، اور ان کے ماحول سے قطع نظر ایم ایچ سی کلاس II اینٹیجنز کا اظہار کرتے ہیں۔ پیری ویسکولر مائکروگلیا بھی میکروفیج تفریق اینٹیجنز پر سختی سے رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ یہ مائکروگلیا ویسکولر دیواروں کی مرمت کے لیے ضروری ثابت ہوئے ہیں، جیسا کہ ریٹر کے تجربات اور اسکیمک ریٹینوپیتھی پر مشاہدات سے ظاہر ہوتا ہے۔ پیری ویسکولر مائکروگلیا اینڈوتھیلیل سیل کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے، جس سے نئی شریانیں بنتی ہیں اور خراب شریانیں مرمت کی جاتی ہیں۔ ان عملوں کے دوران، مائیلوئڈ بھرتی اور مائکروگلیئل خلیوں میں تفریق کو ان کاموں کو پورا کرنے کے لیے انتہائی تیز کیا جاتا ہے۔ جوکسٹاوسکولر پیری ویسکولر مائکروگلیا کی طرح، جوکسٹاوسکولر مائکروگلیا کو بنیادی طور پر ان کے مقام سے ممتاز کیا جا سکتا ہے۔ جوکسٹاواسکلر مائکروگلیا خون کی وریدوں کی بیسال لامینا دیوار سے براہ راست رابطہ کرتے ہوئے پائے جاتے ہیں لیکن دیواروں کے اندر نہیں پائے جاتے ہیں۔ اس پوزیشن میں وہ اینڈوتھیلیل خلیوں اور پیری سائیٹس دونوں کے ساتھ تعامل کر سکتے ہیں۔ پیری ویسکولر خلیوں کی طرح، وہ سوزش سائٹوکائن سرگرمی کی کم سطح پر بھی ایم ایچ سی کلاس II پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ پیری ویسکولر خلیوں کے برعکس، لیکن رہائشی مائکروگلیا کی طرح، جوکسٹاواسکلر مائکروگلیا باقاعدگی سے تیزی سے کاروبار یا مائیلوئڈ پیشگی خلیوں کے ساتھ تبدیلی کی نمائش نہیں کرتا ہے۔ افعال مائکروگلیئل خلیات سی این ایس کے اندر مختلف قسم کے مختلف کاموں کو پورا کرتے ہیں جو بنیادی طور پر مدافعتی ردعمل اور ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے دونوں سے متعلق ہوتے ہیں۔ ان خلیوں کے ذریعے انجام دیے جانے والے کچھ اہم معروف افعال درج ذیل ہیں۔ صفائی اپنے ماحول میں ہونے والی چھوٹی تبدیلیوں کے لیے بہت حساس ہونے کے علاوہ، ہر مائیکروگلیئل سیل باقاعدگی سے اپنے ڈومین کا جسمانی طور پر سروے بھی کرتا ہے۔ یہ عمل امیبائڈ اور آرام دہ حالتوں میں کیا جاتا ہے۔ اپنے مقررہ علاقے سے گزرتے ہوئے، اگر مائکروگلیئل سیل کو کوئی غیر ملکی مواد، تباہ شدہ خلیات، اپوپٹوٹک خلیات، نیوروفائبریلیری ٹینگلز، ڈی این اے کے ٹکڑے، یا تختیاں ملیں تو یہ مواد یا سیل کو فعال اور فیگوسیٹوز کرے گا۔ اس طرح مائکروگلیئل خلیات بے ترتیب سیلولر ملبے کو صاف کرتے ہوئے "ہاؤس کیپرز" کے طور پر بھی کام کرتے ہیں۔ دماغ کی ترقیاتی وائرنگ کے دوران، مائکروگلیئل خلیات عصبی پیشگی خلیوں کی تعداد کو منظم کرنے اور اپوپٹوٹک نیوران کو ہٹانے میں بڑا کردار ادا کرتے ہیں۔ اس بات کے بھی شواہد موجود ہیں کہ مائکروگلیا سنپیپس کو گھیر کر اور ختم کر کے سنپیٹک سرکٹری کو بہتر بنا سکتا ہے۔ نشوونما کے بعد، مردہ یا اپوپٹوٹک خلیوں کی اکثریت دماغی پرانتستا اور سبکورٹیکل سفید مادے میں پائی جاتی ہے۔ یہ اس بات کی وضاحت کر سکتا ہے کہ امیبائڈ مائکروگلیل خلیوں کی اکثریت دماغی پرانتستا میں "مائکروگلیا کے فواروں" کے اندر کیوں پائی جاتی ہے۔ فگوسیٹوسس مائکروگلیا، فگوسیٹوسس کا بنیادی کردار، مختلف مادوں کو لپیٹنا شامل ہے۔ انگلفڈ مواد عام طور پر غیر سوجن حالت میں سیلولر ملبے، لپڈ، اور اپوپٹوٹک خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے، اور سوجن کی حالت میں وائرس، بیکٹیریا، یا دیگر غیر ملکی مواد پر حملہ کرتا ہے۔ ایک بار جب مائکروگلیل سیل "مکمل" ہو جاتا ہے تو یہ فگوسیٹک سرگرمی کو روک دیتا ہے اور نسبتا غیر رد عمل والے گٹر سیل میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ غیر سیلولر سگنلنگ دماغ میں مائکروگلیل سیل کے کردار کا ایک بڑا حصہ غیر متاثرہ علاقوں میں ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنا اور متاثرہ یا خراب ٹشو میں سوزش کو فروغ دینا ہے۔ مائکروگلیا اس کو ایکسٹرا سیلولر سگنلنگ مالیکیولز کی ایک انتہائی پیچیدہ سیریز کے ذریعے پورا کرتا ہے جو انہیں دوسرے مائکروگلیا، ایسٹروسائٹس، اعصاب، ٹی سیلز، اور مائیلوئڈ پروجنیٹر خلیوں کے ساتھ بات چیت کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے کہ سائٹوکائن آئی ایف این-جی کو مائکروگلیل خلیوں کو چالو کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، آئی ایف این-جی ایم کے ساتھ فعال ہونے کے بعد، مائکروگلیا اضافی سیلولر اسپیس میں مزید آئی ایف این-جی ایم بھی جاری کرتا ہے۔ یہ زیادہ مائکروگلیا کو چالو کرتا ہے اور ایک سائٹوکائن سے متاثر ایکٹیویشن کاسکیڈ شروع کرتا ہے جو تمام قریبی مائکروگلیا کو تیزی سے چالو کرتا ہے۔ مائکروگلیا سے تیار کردہ ٹی این ایف-α عصبی ٹشو کو اپوپٹوسس سے گزرنے کا سبب بنتا ہے اور سوزش کو بڑھاتا ہے۔ آئی ایل-8 بی سیل کی نشوونما اور تفریق کو فروغ دیتا ہے، جس سے یہ انفیکشن سے لڑنے میں مائکروگلیا کی مدد کرتا ہے۔ ایک اور سائٹوکائن، آئی ایل-1، سائٹوکائنز آئی ایل-10 اور ٹی جی ایف-β کو روکتا ہے، جو اینٹیجن پریزنٹیشن اور پرو سوزش سگنلنگ کو کم کرتا ہے۔ اضافی ڈینڈریٹک خلیات اور ٹی خلیات کو ایم ڈی سی، آئی ایل-8، اور ایم آئی پی-3β جیسے کیموٹیکٹک مالیکیولز کی مائیکروگلیئل پیداوار کے ذریعے چوٹ کی جگہ پر بھرتی کیا جاتا ہے۔ آخر میں، پی جی ای 2 اور دیگر پروسٹانوائڈز مائکروگلیل پرو سوزش ردعمل کو روک کر اور ٹی ایچ 1 (ٹی ہیلپر سیل) ردعمل کو کم کرکے دائمی سوزش کو روکتے ہیں۔ اینٹیجن پریزنٹیشن جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، رہائشی غیر فعال مائکروگلیا ایم ایچ سی کلاس I/II پروٹین کی کمی کی وجہ سے ناقص اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کے طور پر کام کرتا ہے۔ فعال ہونے پر وہ تیزی سے ایم ایچ سی کلاس I/II پروٹین کا اظہار کرتے ہیں اور تیزی سے موثر اینٹیجن پیش کرنے والے بن جاتے ہیں۔ بعض صورتوں میں، مائکروگلیا کو آئی ایف این-جی کے ذریعے اینٹی جین پیش کرنے کے لیے بھی چالو کیا جا سکتا ہے، لیکن یہ اتنے مؤثر طریقے سے کام نہیں کرتے جیسے کہ انہوں نے ایم ایچ سی کلاس I/II پروٹین کا استعمال کیا ہو۔ سوزش کے دوران، ٹی خلیات مخصوص سطح کے مارکر کی بدولت خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرتے ہیں اور پھر اینٹیجن حاصل کرنے کے لیے براہ راست مائکروگلیا سے جڑے ہوتے ہیں۔ ایک بار جب انہیں اینٹی جینز کے ساتھ پیش کیا جاتا ہے، تو ٹی خلیات مختلف قسم کے کرداروں کو پورا کرتے ہیں جن میں سوزش کی بھرتی، امیونو میموریز کی تشکیل، سائٹوٹوکسک مواد کا سراو، اور غیر ملکی خلیوں کے پلازما جھلی پر براہ راست حملے شامل ہیں۔ سائٹوٹوکسائٹی فیگوسیٹوسس کے ذریعے سیل سے سیل کے رابطے کے ذریعے متعدی حیاتیات کو تباہ کرنے کے قابل ہونے کے علاوہ، مائکروگلیا مختلف قسم کے سائٹوٹوکسک مادے بھی جاری کر سکتا ہے۔ کلچر میں مائکروگلیا ایک ایسے عمل میں بڑی مقدار میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ اور نائٹرک آکسائیڈ کا اخراج کرتا ہے جسے 'ریسپائریٹری برسٹ' کہا جاتا ہے۔ یہ دونوں کیمیکل خلیوں کو براہ راست نقصان پہنچا سکتے ہیں اور نیورونل سیل کی موت کا باعث بن سکتے ہیں۔ مائکروگلیا کے ذریعے خارج ہونے والے پروٹیز مخصوص پروٹینوں کو کیٹابولائز کرتے ہیں جو براہ راست سیلولر نقصان کا باعث بنتے ہیں، جبکہ آئی ایل-1 جیسے سائٹوکائنز نیورونل محوروں کے ڈیمیلینیشن کو فروغ دیتے ہیں۔ آخر میں، مائکروگلیا گلوٹامیٹ، ایسپرٹیٹ اور کوئنولینک ایسڈ کو خفیہ کرکے این ایم ڈی اے رسیپٹر کی ثالثی کے عمل کے ذریعے نیوران کو زخمی کر سکتا ہے۔ سائٹوٹوکسک سراو کا مقصد متاثرہ نیوران، وائرس اور بیکٹیریا کو تباہ کرنا ہے، لیکن یہ بڑی مقدار میں مشترکہ اعصابی نقصان کا سبب بھی بن سکتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، دائمی سوزش کے ردعمل کے نتیجے میں بڑے پیمانے پر عصبی نقصان ہوسکتا ہے کیونکہ مائکروگلیا حملہ آور انفیکشن کو تباہ کرنے کی کوشش میں دماغ کو تباہ کر دیتا ہے۔ ایڈاروون، ایک بنیاد پرست صفائی کرنے والا، فعال مائکروگلیا کے ذریعہ پیدا ہونے والی آکسیڈیٹیو نیوروٹوکسائٹی کو روکتا ہے۔ سنپیٹک اسٹرپنگ ایک ایسے رجحان میں جو پہلی بار 1968 میں بلنزنگر اور کروٹزبرگ نے ریڑھ کی ہڈی کے زخموں میں دیکھا تھا، سوزش کے بعد مائکروگلیا خراب ٹشو کے قریب اعصاب سے شاخوں کو ہٹا دیتا ہے۔ اس سے خراب عصبی سرکٹری کی دوبارہ نشوونما اور دوبارہ نقشہ سازی کو فروغ دینے میں مدد ملتی ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ مائکروگلیا دماغ کی نشوونما کے دوران سنپیٹک کٹائی کے عمل میں شامل ہوتے ہیں۔ سوزش کے بعد، مائکروگلیا کی مرمت کو فروغ دینے کے لیے عصبی ٹشو کی دوبارہ نشوونما کو فروغ دینے کے لیے کئی اقدامات کیے جاتے ہیں۔ ان میں سنپیٹک اسٹرپنگ، اینٹی سوزش سائٹوکائنز کا سراو، خراب علاقے میں نیوران اور ایسٹروسائٹس کی بھرتی، اور گٹر خلیوں کی تشکیل شامل ہیں۔ مائیکروگلیئل خلیوں کے بغیر سی این ایس کے رہائشی علاقوں میں دوبارہ نشوونما اور ری میپنگ کافی سست ہوگی اور دماغ اور آنکھوں کے آس پاس کے بہت سے ویسکولر سسٹم میں تقریبا ناممکن ہوگی۔ حالیہ تحقیق نے تصدیق کی ہے کہ مائکروگلیئل عمل مسلسل خصوصی سومیٹک جنکشنز کے ذریعے نیورونل افعال کی نگرانی کرتے ہیں، اور اعصابی خلیوں کی "فلاح و بہبود" کا احساس کرتے ہیں۔ اس بین سیلولر مواصلاتی راستے کے ذریعے، مائکروگلیا مضبوط نیوروپروٹیکٹو اثرات مرتب کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، جو دماغ کی چوٹ کے بعد مرمت میں نمایاں کردار ادا کرتا ہے۔ مائکروگلیا کو نامکمل، ترقی پذیر نیوران سے رابطہ کرکے، دماغ کی مناسب نشوونما میں بھی حصہ ڈالتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ ترقی ایک طویل عرصے تک یہ خیال کیا جاتا تھا کہ مائکروگلیئل خلیات ہڈیوں کے گودے میں ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم خلیوں سے مختلف ہوتے ہیں، جو خون کے تمام خلیوں کے پروجینیٹر ہیں۔ تاہم، حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مائکروگلیا ایک قابل ذکر حد تک محدود جنین کی مدت کے دوران زردی کی تھیلی میں پیدا ہوتا ہے اور دماغ کے پیرنچیما کو آباد کرتا ہے جس کی رہنمائی عین مطابق آرکیسٹریٹڈ مالیکیولر عمل کرتا ہے۔ زردی کی تھیلی کے پروجینیٹر خلیوں کو دماغ میں منتقلی اور مائکروگلیا میں تفریق کے لیے ایکٹیویشن کالونی اسٹیمولیٹنگ فیکٹر 1 ریسیپٹر (CSF1R) کی ضرورت ہوتی ہے۔ مزید برآں، مائکروگلیل دوبارہ آبادی میں سب سے بڑی شراکت اس کی مقامی خود تجدید پر مبنی ہے، مستحکم حالت اور بیماری دونوں میں، جبکہ گردش کرنے والے مونوسیٹس بھی کم حد تک حصہ ڈال سکتے ہیں، خاص طور پر بیماری میں۔ مونوسیٹس پردیی نظاموں میں مائیلوئڈ ڈینڈریٹک خلیوں اور میکروفیجز میں بھی فرق کر سکتے ہیں۔ جسم کے باقی حصوں میں میکروفیجز کی طرح، مائکروگلیا غیر ملکی مواد کو تباہ کرنے کے لیے فگوسیٹک اور سائٹوٹوکسک میکانزم کا استعمال کرتا ہے۔ مائکروگلیا اور میکروفیجز دونوں اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کے طور پر کام کرنے کے ساتھ ساتھ سائٹوکائنز اور دیگر سگنلنگ مالیکیولز کو خفیہ کرکے جسم کے اندر سوزش اور ہومیوسٹیٹک میکانزم کو فروغ دے کر مدافعتی ردعمل میں حصہ ڈالتے ہیں۔ ان کی کم منظم شکل میں، مائکروگلیا میں ایم ایچ سی کلاس I/ایم ایچ سی کلاس II پروٹین، آئی ایف این-γ سائٹوکائنز، سی ڈی 45 اینٹیجنز، اور بہت سے دوسرے سطح کے رسیپٹرز کی کمی ہوتی ہے جو اینٹیجن پیش کرنے والے، فگوسیٹک، اور سائٹوٹوکسک کرداروں میں کام کرنے کے لیے درکار ہوتے ہیں جو عام میکروفیجز میں فرق کرتے ہیں۔ مائکروگلیا میکروفیجز سے اس لحاظ سے بھی مختلف ہے کہ وہ ایک عین مطابق مدافعتی ردعمل کو برقرار رکھنے کے لیے مقامی اور عارضی طور پر بہت زیادہ مضبوطی سے منظم ہوتے ہیں۔ مائکروگلیا اور دیگر خلیوں کے درمیان ایک اور فرق جو مائیلوئڈ پروجینیٹر خلیوں سے مختلف ہوتا ہے وہ کاروبار کی شرح ہے۔ میکروفیجز اور ڈینڈریٹک خلیات کو مسلسل استعمال کیا جا رہا ہے اور ان کی جگہ مائیلوئڈ پروجینیٹر خلیات لے رہے ہیں جو مطلوبہ قسم میں فرق کرتے ہیں۔ خون اور دماغ کی رکاوٹ کی وجہ سے، جسم کے لیے مائکروگلیا کو مسلسل تبدیل کرنا کافی مشکل ہوگا۔ لہذا، مسلسل مائیلوئڈ پروجینیٹر خلیوں سے تبدیل ہونے کے بجائے، مائکروگلیا اپنی پرسکون حالت میں اپنی حیثیت کو برقرار رکھتا ہے، اور پھر، جب وہ فعال ہوتے ہیں، تو وہ اپنی تعداد کو برقرار رکھنے کے لیے تیزی سے پھیلتے ہیں۔ تاہم، ہڈیوں کے چیمرا کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ انتہائی انفیکشن کے معاملات میں خون کے دماغ کی رکاوٹ کمزور ہو جائے گی، اور مائکروگلیا کی جگہ ہیماٹوجینس، میرو سے ماخوذ خلیات، یعنی مائیلوئڈ پروجینیٹر خلیات اور میکروفیجز لے لیں گے۔ ایک بار جب انفیکشن کم ہو جاتا ہے تو پردیی اور مرکزی نظاموں کے درمیان منقطع دوبارہ قائم ہو جاتا ہے اور بازیابی اور دوبارہ نشوونما کی مدت کے لیے صرف مائکروگلیا موجود ہوتا ہے۔ عمر رسیدہ مائکروگلیا چوٹ کے دوران مائٹوٹک سرگرمی کے پھٹنے سے گزرتا ہے۔ اس پھیلاؤ کے بعد خلیوں کی تعداد کو بیس لائن تک کم کرنے کے لیے اپوپٹوسس ہوتا ہے۔ مائکروگلیا کی فعالیت خلیوں کی انابولک اور کیٹابولک مشینری پر بوجھ ڈالتی ہے جس کی وجہ سے فعال مائکروگلیا غیر فعال خلیوں کے مقابلے میں جلد مر جاتا ہے۔ وقت کے ساتھ مائکروگلیل نقصان کی تلافی کے لیے، مائکروگلیا مائٹوسس سے گزرتا ہے اور بون میرو سے ماخوذ پروجینیٹر خلیات مینینجز اور ویسکولچر کے ذریعے دماغ میں منتقل ہوتے ہیں۔ معمولی عمر بڑھنے کے دوران ہونے والے معمولی نیورونل نقصان کا جمع ہونا مائکروگلیا کو بڑے اور فعال خلیوں میں تبدیل کر سکتا ہے۔ مائکروگلیل ایکٹیویشن اور آئی ایل-1 کے اظہار میں یہ دائمی، عمر سے وابستہ اضافہ حساس مریضوں میں نیوریٹک پلاک کی تشکیل کے حق میں عمر بڑھنے کے ساتھ الزائمر کی بیماری کے بڑھتے ہوئے خطرے میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ ڈی این اے کو پہنچنے والا نقصان عمر سے وابستہ مائکروگلیل ایکٹیویشن میں معاون ثابت ہو سکتا ہے۔ ایک اور عنصر اعلی درجے کی گلائکیشن اینڈ پروڈکٹس کا جمع ہونا ہو سکتا ہے، جو عمر بڑھنے کے ساتھ جمع ہوتے ہیں۔ یہ پروٹین پروٹولائٹک عمل کے لیے مضبوطی سے مزاحم ہیں اور پروٹین کراس لنکنگ کو فروغ دیتے ہیں۔ تحقیق میں ڈسٹروفک (عیب دار نشوونما) انسانی مائکروگلیا کا پتہ چلا ہے۔ "ان خلیوں کی خصوصیت ان کے سائٹوپلاسمک ڈھانچے میں غیر معمولی چیزیں ہوتی ہیں، جیسے کہ ڈیریمفائیڈ، ایٹروفک، ٹکڑے ٹکڑے یا غیر معمولی طور پر تکلیف دہ عمل، جن میں اکثر کروی یا بلب دار سوجن ہوتی ہے۔" ڈسٹروفک مائکروگلیا کے واقعات عمر بڑھنے کے ساتھ بڑھتے ہیں۔ مائکروگلیئل انحطاط اور موت کی اطلاع پریئن بیماری، شیزوفرینیا اور الزائمر کی بیماری پر تحقیق میں دی گئی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مائکروگلیئل بگاڑ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں شامل ہو سکتا ہے۔ اس نظریہ کی ایک پیچیدگی یہ حقیقت ہے کہ انسانی دماغ میں "فعال" اور "ڈسٹروفک" مائکروگلیا کے درمیان فرق کرنا مشکل ہے۔ چوہوں میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ سی ڈی 22 ناکہ بندی عمر رسیدہ دماغوں میں ہومیوسٹیٹک مائکروگلیل فگوسیٹوسس کو بحال کرتی ہے۔ طبی اہمیت مائکروگلیا مرکزی اعصابی نظام کے بنیادی مدافعتی خلیات ہیں، جو پردیی میکروفیجز کی طرح ہیں۔ وہ مورفولوجی کو تبدیل کرکے اور انفیکشن/چوٹ کی جگہ پر ہجرت کرکے پیتھوجینز اور چوٹ کا جواب دیتے ہیں، جہاں وہ پیتھوجینز کو تباہ کرتے ہیں اور خراب خلیوں کو ہٹاتے ہیں۔ ان کے ردعمل کے ایک حصے کے طور پر وہ سائٹوکائنز، کیموکائنز، پروسٹاگلینڈینس، اور رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کا اخراج کرتے ہیں، جو مدافعتی ردعمل کو ہدایت دینے میں مدد کرتے ہیں۔ مزید برآں، وہ اینٹی سوزش سائٹوکائنز کی پیداوار کے ذریعے سوزش کے ردعمل کے حل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ مائکروگلیا کا نیوروڈیجینریٹو بیماریوں، جیسے الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، ملٹیپل سکلیروسیس کے ساتھ ساتھ دل کی بیماریوں، گلوکوما، اور وائرل اور بیکٹیریل انفیکشن میں ان کے نقصان دہ کرداروں کے لیے بھی بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ اس بات کے جمع ہونے والے شواہد موجود ہیں کہ امیون ڈس ریگولیشن جنونی-لازمی عارضہ (او سی ڈی)، ٹوریٹ سنڈروم، اور سٹریپٹوکوکل انفیکشن (پانڈاس) سے وابستہ پیڈیاٹرک آٹو امیون نیورو سائیکاٹرک عوارض کی پیتھو فزیولوجی میں معاون ہے۔ چونکہ مائکروگلیا مرکزی اعصابی نظام ہومیوسٹاسس میں ٹھیک ٹھیک تبدیلیوں پر بھی تیزی سے رد عمل ظاہر کرتا ہے، اس لیے انہیں اعصابی خرابی یا عوارض کے لیے سینسر کے طور پر دیکھا جا سکتا ہے۔ دماغی امراض کی صورت میں، مائکروگلیئل فینوٹائپ یقینی طور پر تبدیل ہو جاتا ہے۔ لہذا، مائکروگلیا کا تجزیہ کسی بھی ٹشو کے نمونے میں مرکزی اعصابی نظام کی خرابی کی تشخیص اور خصوصیت کے لیے ایک حساس ذریعہ ہو سکتا ہے۔ خاص طور پر، مائکروگلیئل سیل کی کثافت، سیل کی شکل، تقسیم کا نمونہ، الگ مائکروگلیئل فینوٹائپ اور دیگر خلیوں کی اقسام کے ساتھ تعاملات کا جائزہ لیا جانا چاہیے۔ حساس جینیات مائکروگلیئل سینسوم ایک نسبتا نیا حیاتیاتی تصور ہے جو نیورو ڈیولپمنٹ اور نیوروڈی جنریشن میں بڑا کردار ادا کرتا دکھائی دیتا ہے۔ سینسوم سے مراد پروٹین ٹرانسکرپٹ کی منفرد گروہ بندی ہے جو لگینڈس اور جرثوموں کو محسوس کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ دوسرے لفظوں میں، سینسوم جسم کے اندر مالیکیولز کو محسوس کرنے کے لیے استعمال ہونے والے پروٹینز کے لیے درکار جینز کی نمائندگی کرتا ہے۔ سینسوم کا تجزیہ مختلف طریقوں سے کیا جا سکتا ہے جن میں کیو پی سی آر، آر این اے-سی کیو، مائیکرو ارے تجزیہ، اور براہ راست آر این اے ترتیب شامل ہیں۔ پلازما جھلی پر ریسیپٹرز اور ٹرانس میمبرین پروٹین کے لیے سینسوم کوڈ میں شامل جین جو نیوران کے مقابلے مائیکروگلیا میں زیادہ ظاہر ہوتے ہیں۔ اس میں خفیہ شدہ پروٹین یا ٹرانس میمبرین پروٹین شامل نہیں ہوتے ہیں جو جھلی سے منسلک آرگنیلز کے لیے مخصوص ہوتے ہیں، جیسے کہ نیوکلئس، مائٹوکونڈریا، اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم۔ پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز کے لیے شناخت شدہ سینسوم جینز کوڈ کی کثرت، تاہم، شامل جینز کی ایک بڑی قسم موجود ہے۔ مائکروگلیئل دوسرے میکروفیجز کی طرح ہی حساسیت کا اشتراک کرتے ہیں، تاہم ان میں 22 منفرد جین ہوتے ہیں، جن میں سے 16 اینڈوجینس لگینڈس کے ساتھ تعامل کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ یہ اختلافات ایک منفرد مائیکروگلیئل بائیو مارکر بناتے ہیں جس میں P2ry12 اور HEXB سمیت 40 سے زیادہ جین شامل ہیں۔ ڈی اے پی 12 (ٹی وائی آر او بی پی) حسی پروٹین کے تعامل میں ایک اہم کردار ادا کرتا دکھائی دیتا ہے، جو سگنلنگ اڈاپٹر اور ریگولیٹری پروٹین کے طور پر کام کرتا ہے۔ ممکنہ نقصان کا جواب دینے کے لیے حواس کے اندر جینوں کے ضابطے کو تبدیل کرنے کے قابل ہونا چاہیے۔ مائکروگلیا ان خطرات کا مقابلہ کرنے کے لیے نیوروپروٹیکشن یا نیوروٹوکسائٹی کا کردار ادا کر سکتا ہے۔ ان وجوہات کی بناء پر، یہ شبہ ہے کہ سنسوم نیوروڈی جنریشن میں کردار ادا کر رہا ہے۔ حساس جین جو بڑھاپے کے ساتھ اپ ریگولیٹ ہوتے ہیں زیادہ تر متعدی مائکروبیل لگینڈوں کو محسوس کرنے میں شامل ہوتے ہیں جبکہ جو کم ریگولیٹ ہوتے ہیں وہ زیادہ تر اینڈوجینس لگینڈوں کو محسوس کرنے میں شامل ہوتے ہیں۔ یہ تجزیہ قدرتی نیوروڈی جنریشن میں نیوروپروٹیکشن کے حق میں ایک گلیل مخصوص ضابطے کی تجویز کرتا ہے۔ یہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں نظر آنے والی نیوروٹوکسائٹی کی طرف تبدیلی کے برعکس ہے۔ سینسوم نیورو ڈیولپمنٹ میں بھی کردار ادا کر سکتا ہے۔ ابتدائی زندگی کے دماغی انفیکشن کے نتیجے میں مائکروگلیا ہوتا ہے جو بعد میں مدافعتی محرکات کے لیے انتہائی حساس ہوتا ہے۔ جب انفیکشن کا سامنا کرنا پڑتا ہے، تو نیورو انفلامیشن میں شامل سینسوم جینز کا اپ ریگولیشن ہوتا ہے اور نیوروپلاسٹکٹی سے وابستہ جینز کا ڈاؤن ریگولیشن ہوتا ہے۔ تاہم اعصابی نشوونما کو تبدیل کرنے کی حساسیت کی صلاحیت بیماری سے لڑنے کے قابل ہو سکتی ہے۔ ریٹ سنڈروم کے چوہوں کے نمونوں میں ایک انتہائی اظہار شدہ حسی جین، سی ایکس 3 سی ایل 1 کے حذف ہونے کے نتیجے میں صحت میں بہتری اور لمبی عمر ہوئی۔ ریٹ سنڈروم کے بغیر انسانوں میں Cx3cr1 کا کم ہونا شیزوفرینیا جیسی علامات سے وابستہ ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ سینسوم نہ صرف مختلف ترقیاتی عوارض میں کردار ادا کرتا ہے، بلکہ بیماری سے پاک حالت کو برقرار رکھنے کے لیے سخت ضابطے کی بھی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ بھی دیکھیں نیورو امیون نظام جراثیم کی تہوں سے اخذ کردہ انسانی خلیوں کی اقسام کی فہرست بالغ انسانی جسم میں مختلف خلیوں کی اقسام کی فہرست حوالہ جات مزید پڑھنے کے لیے بیرونی لنکس مائیکروگلیا کی معلومات، ویڈیوز اور وسائل microglia.info مائیکروگلیا ہوم پیج پر microglia.net آپ کے سر میں گھسنا-مائیکروگلیا کا ایک مختصر تعارف-سائنس کریٹیو سہ ماہی سے ایک جائزہ وکی یونیورسٹی میں محکمہ نیورو سائنس این آئی ایف سرچ-مائیکروگل سیل بذریعہ نیورو سائنس انفارمیشن فریم ورک میکروفیجز گلیل سیل