Galactose-1-phosphate uridylyltransferase
گیلیکٹوز-1-فاسفیٹ یوریڈیل ٹرانسفرس (یا جی اے ایل ٹی، جی 1 پی یو ٹی) ایک انزائم () ہے جو گیلیکٹوز کو گلوکوز میں تبدیل کرنے کا ذمہ دار ہے۔ گیلیکٹوز-1-فاسفیٹ یوریڈیل ٹرانسفرس (جی اے ایل ٹی) گیلیکٹوز میٹابولزم کے لیلوئر راستے کے دوسرے مرحلے کو متحرک کرتا ہے، یعنی: یو ڈی پی-گلوکوز + گیلیکٹوز 1-فاسفیٹ گلوکوز 1-فاسفیٹ + یو ڈی پی-گیلیکٹوز جی اے ایل ٹی کے اظہار کو فاکس او 3 جین کے اعمال سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ اس انزائم کی عدم موجودگی کے نتیجے میں انسانوں میں کلاسیکی گیلیکٹوسیمیا ہوتا ہے اور نوزائیدہ دور میں مہلک ہو سکتا ہے اگر لییکٹوز کو غذا سے نہیں ہٹایا جائے۔ گیلیکٹوسیمیا کی پیتھو فزیولوجی کی واضح طور پر وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ میکانزم GALT ڈبل نقل مکانی میکانزم کے ساتھ پنگ پونگ بائی بائی کینیٹکس کے ذریعے گیلیکٹوز میٹابولزم کے لیلوئر راستے کے دوسرے رد عمل کو متحرک کرتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ خالص رد عمل دو رد عمل اور دو مصنوعات پر مشتمل ہوتا ہے (اوپر کا رد عمل دیکھیں) اور یہ مندرجہ ذیل طریقہ کار سے آگے بڑھتا ہے: انزائم ایک سبسٹریٹ کے ساتھ ایک پروڈکٹ اور ایک ترمیم شدہ انزائم پیدا کرنے کے لیے رد عمل ظاہر کرتا ہے، جو اصل انزائم کو دوبارہ پیدا کرتے ہوئے دوسرے پروڈکٹ کو بنانے کے لیے دوسرے سبسٹریٹ کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ جی اے ایل ٹی کے معاملے میں، اس کی 166 باقیات یو ڈی پی-ہیکسوز اور ہیکسوز-1-فاسفیٹس کے درمیان نیوکلیوٹائڈ کی منتقلی کو آسان بنانے کے لیے ایک طاقتور نیوکلیوفائل کے طور پر کام کرتی ہیں۔ یو ڈی پی-گلوکوز + ای-اس گلوکوز-1-فاسفیٹ + ای-اس-یو ایم پی گیلیکٹوز-1-فاسفیٹ + ای-اس-یو ایم پی یو ڈی پی-گیلیکٹوز + ای-اس ساختی مطالعات جی اے ایل ٹی کے سہ جہتی ڈھانچے کا تعین 180 پی ایم ریزولوشن (ایکس رے کرسٹلگرافی) پر ویڈیکائنڈ، فرے اور ریمنٹ کے ذریعے کیا گیا، اور ان کے ساختی تجزیے میں جی اے ایل ٹی فنکشن کے لیے کلیدی امینو ایسڈ ضروری پائے گئے۔ ان میں لیو 4، فی 75، اسن 77، ایسپ 78، فی 79، اور ویل 108 شامل ہیں، جو ان باقیات سے مطابقت رکھتے ہیں جو پوائنٹ میوٹیشن تجربات کے ساتھ ساتھ کلینیکل اسکریننگ میں بھی شامل ہیں جو انسانی گیلیکٹوسیمیا میں کردار ادا کرتے ہیں۔ GALT میں کم سے کم (~0.1%) گال این اے سی ٹرانسفر سرگرمی بھی ہے۔ ایکس رے کرسٹلگرافی سے پتہ چلا کہ ٹائر 289 کی سائیڈ چین یو ڈی پی-گیل این اے سی کے این-ایکٹیل گروپ کے ساتھ ہائیڈروجن بانڈ بناتی ہے۔ بقیہ ٹائر 289 کا لیو، الی، یا اسن میں پوائنٹ میوٹیشن اس تعامل کو ختم کرتا ہے، جس سے گال این اے سی ٹرانسفرس سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے، جس میں Y289L میوٹیشن وائلڈ ٹائپ انزائم کی گال ٹرانسفرس سرگرمی کے طور پر موازنہ گال این اے سی ٹرانسفرس سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔ طبی اہمیت GALT کی کمی کلاسیکی گیلیکٹوسیمیا کا سبب بنتی ہے۔ گیلیکٹوسیمیا ایک آٹوسومل ریسیسیو موروثی عارضہ ہے جس کا پتہ نوزائیدہ بچوں اور بچپن میں لگایا جا سکتا ہے۔ یہ ہر 40,000-60، 000 زندہ پیدا ہونے والے بچوں میں تقریبا 1 پر ہوتا ہے۔ کلاسیکی گیلیکٹوسیمیا (جی/جی) جی اے ایل ٹی سرگرمی میں کمی کی وجہ سے ہوتا ہے، جبکہ زیادہ عام طبی مظہر، ڈوارٹے (ڈی/ڈی) اور ڈوارٹے/کلاسیکی قسم (ڈی/جی) جی اے ایل ٹی سرگرمی میں کمی کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ علامات میں اعضاء کی ناکامی، ترقیاتی ہم آہنگی کی خرابی (صحیح طریقے سے اور مستقل طور پر بولنے میں دشواری)، اور اعصابی کمی شامل ہیں۔ کئی بیس جوڑوں میں سے کسی میں بھی ایک تغیر GALT سرگرمی میں کمی کا باعث بن سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، GALT جین کے ایکسون 6 میں A سے G میں ایک واحد تغیر Glu188 کو ارجنائن میں تبدیل کرتا ہے اور ایکسون 10 میں A سے G میں تغیر ASn314 کو ایسپارٹک ایسڈ میں تبدیل کرتا ہے۔ یہ دونوں تغیرات نئے پابندی والے انزائم کٹ سائٹس کو بھی شامل کرتے ہیں، جو پی سی آر (پولیمریز چین ری ایکشن) کے ساتھ بڑے پیمانے پر آبادی کی جانچ کو قابل بناتے ہیں۔ اسکریننگ نے زیادہ تر جی/جی گیلیکٹوسیمیا کے ذریعہ نوزائیدہ موت کو ختم کر دیا ہے، لیکن یہ بیماری، توانائی کے لحاظ سے مفید گلوکوز میں نگلنے والے گیلیکٹوز (جو جمع ہونے پر زہریلا ہوتا ہے) کے بائیو کیمیکل میٹابولزم میں جی اے ایل ٹی کے کردار کی وجہ سے، یقینی طور پر مہلک ہو سکتی ہے۔ تاہم، گیلیکٹوسیمیا سے متاثرہ افراد دودھ کی مصنوعات اور گیلیکٹوز پر مشتمل کسی بھی چیز سے گریز کرکے نسبتا معمول کی زندگی گزار سکتے ہیں (کیونکہ اسے میٹابولائز نہیں کیا جا سکتا)، لیکن پھر بھی اعصابی نشوونما یا دیگر پیچیدگیوں میں مسائل کا امکان موجود ہے، یہاں تک کہ ان لوگوں میں بھی جو گیلیکٹوز سے گریز کرتے ہیں۔ ڈیزیز ڈیٹا بیس گیلیکٹوسیمیا (جی اے ایل ٹی) میوٹیشن ڈیٹا بیس حوالہ جات مزید پڑھنے کے بیرونی روابط گیلیکٹوسیمیا گیلیکٹوسیمیا پر جین ریویوز/این آئی ایچ/این سی بی آئی/یو ڈبلیو انٹری (جی اے ایل ٹی) میوٹیشن ڈیٹا بیس جی اے ایل ٹی پروٹین ڈیٹا بیس پی ڈی بی-کے بی انسانی گیلیکٹوز-1-فاسفیٹ یوریڈیل ٹرانسفرس کے لیے پی ڈی بی میں دستیاب تمام ساخت کی معلومات کا جائزہ فراہم کرتا ہے۔