Rubinstein–Taybi syndrome
روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم (آر ٹی ایس) ایک نایاب جینیاتی حالت ہے جس کی خصوصیت مختصر قد، اعتدال سے لے کر سیکھنے کی شدید مشکلات، چہرے کی مخصوص خصوصیات، اور چوڑے انگوٹھے اور پہلی انگلیاں ہیں۔ اس عارضے کی دیگر خصوصیات متاثرہ افراد میں مختلف ہوتی ہیں۔ یہ خصوصیات کروموسوم 16 پر واقع سی آر ای بی بی پی اور/یا ای پی 300 جین میں تغیر یا حذف ہونے کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ اس حالت والے لوگوں میں غیر کینسر اور کینسر کے ٹیومر، لیوکیمیا، اور لیمفوما کی نشوونما کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ یہ حالت بعض اوقات آٹوسومل غالب پیٹرن کے طور پر وراثت میں ملتی ہے اور یہ غیر معمولی ہے۔ کئی بار یہ ڈی نووو (وراثت میں نہیں) واقعہ کے طور پر ہوتا ہے۔ یہ ایک اندازے کے مطابق 125,000-300,000 پیدائشوں میں 1 میں ہوتا ہے۔ روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم پیدائش سے ہی ظاہر ہوتا ہے، اور عام طور پر تاخیر سے ہونے والی جسمانی اور علمی نشوونما کی وجہ سے نمایاں ہوتا ہے۔ اس عارضے کی عام خصوصیات میں شامل ہیں: چوڑے انگوٹھے اور چوڑی پہلی انگلیاں اور 5 ویں انگلی کی کلینوڈیکٹلی ذہنی معذوری چھوٹی اونچائی، ہڈیوں کی کم نشوونما، مردوں میں چھوٹے سر کریپٹرکیڈزم ان مریضوں میں آنکھیں، ناک اور تالو پر مشتمل غیر معمولی چہرے خطرناک ہو سکتے ہیں: "طبی ادب کے مطابق، کچھ معاملات میں، روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم والے افراد میں پیچیدگیاں ہو سکتی ہیں (مثال کے طور پر، سانس کی تکلیف اور/یا دل کی بے قاعدگی [کارڈیک اریتھمیا]) جو ایک مخصوص پٹھوں کو آرام دینے والے (سکینیلکولین) اور کچھ اینستھیزیا سے وابستہ ہیں۔ کسی بھی صورت حال میں جس میں اینستھیزیا یا سوکینیلکولین (مثال کے طور پر جراحی کے طریقہ کار) کی ضرورت ہوتی ہے اس کی ماہر پیشہ ور افراد (اینستھیزیولوجسٹ) کے ذریعے کڑی نگرانی کی جانی چاہیے۔ ابتدائی ادب سے پتہ چلتا ہے کہ بچوں میں کارڈیک فزیکل اور کنڈکشن اسامانیتاوں کی شرح زیادہ ہو سکتی ہے جو کارڈیو ایکٹیو ادویات کے ساتھ غیر متوقع نتائج کا سبب بن سکتی ہیں۔ برٹش جرنل آف اینستھیزیا میں ایک مزید ادارتی جواب میں چہرے اور ہوا کے راستے کے ڈھانچے میں ہونے والی تبدیلیوں پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے جس سے اینستھیزیا کے تحت ہوا کے راستے کو محفوظ بنانا زیادہ مشکل ہو جاتا ہے، تاہم، چند معاملات میں پیچیدگیاں ظاہر ہوئیں، اور آپریٹنگ روم میں ہوا کے راستے پر قابو پانے کے معمول کے طریقے کامیاب دکھائی دیتے ہیں۔ انہوں نے اینستھیٹک پلانز کے لیے روبنسٹائن-تائیبی کے مریضوں کی قریبی انفرادی تشخیص کی سفارش کی۔ 2009 کے ایک مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ آر ٹی ایس والے بچوں کا وزن زیادہ ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے اور ان کی توجہ کا دورانیہ، موٹر دقیانوسی تصورات اور ناقص ہم آہنگی ہوتی ہے۔ مطالعہ نے قیاس کیا کہ شناخت شدہ سی آر ای بی بی پی جین نے موٹر مہارتوں کو سیکھنے میں رکاوٹ پیدا کی۔ دیگر تحقیقات نے طویل مدتی میموری (ایل ٹی ایم) کی کمی کے ساتھ ایک تعلق دکھایا ہے۔ اس کی تشخیص اس وقت ہوتی ہے جب فرد میں سی آر ای بی بی پی جین کے ہیٹروزائگس پیتھوجینک قسم کی نشاندہی کی جاتی ہے۔ یہ ایک آٹوسومل غالب وراثت کے نمونے کو ظاہر کرتا ہے، لیکن کچھ دستاویزی معاملات ہیٹروزائگس افراد کو ظاہر کرتے ہیں جو جرم لائن موزیکزم کی نمائش کرتے ہیں۔ یہ حالت مردوں اور عورتوں کو یکساں طور پر متاثر کرتی ہے، اور اکثر دیگر بیماریوں یا معذوریوں کی غلط تشخیص کی جاتی ہے جس کے نتیجے میں ذہنی نشوونما میں تاخیر ہوتی ہے۔ جینیات روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم ایک مائیکرو ڈیلیشن سنڈروم ہے جس میں کروموسومل طبقہ 16p13.3 شامل ہے اور اس کی خصوصیت سی آر ای بی بی پی جین میں تغیرات ہیں۔ کروموسوم کے اس حصے سے مختلف مقدار میں مواد کو ہٹا دیا جاتا ہے اور یہ جسمانی علامات کے سلسلے کا سبب بنتا ہے۔ سی آر ای بی بی پی جین ایک پروٹین بناتا ہے جو بہت سے دوسرے جینوں کی سرگرمی کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے۔ پروٹین، جسے سی آر ای بی بائنڈنگ پروٹین کہا جاتا ہے، خلیوں کی نشوونما اور تقسیم کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور عام جنین کی نشوونما کے لیے ضروری ہے۔ اگر سی آر ای بی بی پی جین کی ایک کاپی کو حذف یا تبدیل کر دیا جاتا ہے، تو خلیات سی آر ای بی بائنڈنگ پروٹین کی عام مقدار کا صرف نصف بناتے ہیں۔ اس پروٹین کی مقدار میں کمی پیدائش سے پہلے اور بعد میں معمول کی نشوونما میں خلل ڈالتی ہے، جس کی وجہ سے روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کی علامات پیدا ہوتی ہیں۔ EP300 جین میں تغیرات روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کے معاملات کی ایک چھوٹی سی فیصد کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ان تغیرات کے نتیجے میں ہر خلیے میں جین کی ایک کاپی ختم ہو جاتی ہے، جس سے پی 300 پروٹین کی مقدار نصف ہو جاتی ہے۔ کچھ تغیرات پی 300 پروٹین کے بہت مختصر، غیر فعال ورژن کی پیداوار کا باعث بنتے ہیں، جبکہ دیگر جین کی ایک کاپی کو کسی بھی پروٹین کو بنانے سے روکتے ہیں۔ اگرچہ محققین کو یہ معلوم نہیں ہے کہ پی 300 پروٹین کی مقدار میں کمی کس طرح روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کی مخصوص خصوصیات کی طرف لے جاتی ہے، لیکن یہ واضح ہے کہ ای پی 300 جین کی ایک کاپی کا نقصان معمول کی نشوونما میں خلل ڈالتا ہے۔ تجرباتی تحقیقی طریقہ کار انجام دینے کے لیے ایک ماؤس ماڈل کی نشاندہی کی گئی ہے۔ اس ماڈل میں وہی طبی علامات ظاہر کی گئی ہیں جو انسانوں میں دیکھی گئی ہیں اور یہ مستقبل کی تحقیق کی بنیاد بن گئی ہے۔ بدقسمتی سے، تقریبا 40 فیصد معاملات میں، نہ تو جین، سی آر ای بی بی پی یا ای پی 300، بیماری کی وجہ میں ملوث ہو سکتا ہے۔ ان صورتوں میں، 16 ویں کروموسوم پر کوئی تغیر نہیں ہوتا ہے جس سے ابھی بہت سے مزید سوالات کا جواب ملنا باقی ہے۔ تاہم، نئی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ تقریبا 55 فیصد معاملات میں سی بی پی جین میں تغیر شامل ہوتا ہے، جس سے مزید پتہ چلتا ہے کہ اس بیماری کی ابتدا نقل کے ریگولیٹری میکانزم کی تغیر میں ہوئی ہے (ازومی، 2016)۔ کوئی موجودہ علاج نہیں ہے جو آر ٹی ایس کو الٹ یا ٹھیک کرے۔ تاہم، مریضوں کے لیے علامات کو سنبھالنے اور کم کرنے کے طریقے موجود ہیں۔ آر ٹی ایس کے مریض متنوع علامات کا شکار ہوتے ہیں۔ ان میں علمی و نشوونما کی خرابی، دل کی غیر معمولی چیزیں، ہڈیوں کی نشوونما میں تاخیر اور کنکال کی غیر معمولی چیزیں، سماعت کی خرابی، پیشاب کی نالی کی غیر معمولی چیزیں، بشمول گردے کے مسائل، اور دانتوں اور بولنے کے مسائل شامل ہیں۔ ہر مریض تمام یا متعدد علامات کا شکار نہیں ہوگا، اور ہر مریض کو ایک جیسی علامات کا تجربہ نہیں ہوگا، یعنی وہ مریض سے مریض میں مختلف ہوتے ہیں۔ علامات کی ایک وسیع رینج ہونے کی وجہ سے، آر ٹی ایس کے مریضوں کو ماہرین کے پاس بھیجا جاتا ہے جو ہر مخصوص علامت پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ آر ٹی ایس کے لیے کوئی ماہر نہیں ہے۔ مثال کے طور پر، مریض سکولوسیس جیسی کنکال اور نشوونما کی غیر معمولی چیزوں کے لیے آرتھوپیڈک سرجن اور فزیکل تھراپی کے پاس جائیں گے لیکن اگر وہ دل کی غیر معمولی چیزوں کا شکار ہیں تو ماہر امراض قلب یا دانتوں کے ڈاکٹر کے پاس جائیں گے اگر وہ دانتوں کی غیر معمولی چیزوں کا شکار ہیں۔ علمی نشوونما میں مبتلا افراد عام طور پر خصوصی تعلیمی پروگراموں اور اسپیچ تھراپی کا حصہ ہوتے ہیں۔ ماہرین افراد ان علامات سے ملنے کے لیے جاتے ہیں جو افراد میں ہوتی ہیں۔ کارڈیک، ڈینٹل، آڈیٹری اور رینٹل اسامانیتاوں کے لیے باقاعدہ چیک اپ اور نگرانی کی ضرورت ہوتی ہے۔ متاثرہ افراد اور ان کے خاندانوں کے لیے جینیاتی مشاورت کی بھی سفارش کی جاتی ہے۔ روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کا پہلی بار غیر سرکاری طور پر 1957 میں فرانسیسی آرتھوپیڈک میڈیکل جرنل میں یونانی معالجین کے ڈاکٹروں: مائیکل، ماتسوکاس اور تھیوڈورو نے ذکر کیا تھا۔ طبی جریدے نے ایک سات سالہ لڑکے سے متعلق ایک کیس رپورٹ کیا جس میں بنیادی طور پر انحراف شدہ/محراب والے انگوٹھے، لمبی ناک، پٹھوں کے ہائپوٹونیا کے ساتھ ساتھ جسمانی اور ذہنی نشوونما نہیں تھی۔ اس وقت یونانی معالجین کی طرف سے مذکور کیس اسٹڈی کو اس حقیقت کی وجہ سے بے ضابطگی سمجھا جاتا تھا کہ ان مخصوص جسمانی اور ذہنی خصوصیات والے بچوں کے کوئی اور کیس رپورٹ نہیں ہوئے تھے۔ اس سنڈروم کو دریافت کرنے والے تسلیم شدہ اور اس وجہ سے اس کے نام کے حامل ڈاکٹر اپنی دریافت کے وقت اس جریدے سے بے خبر تھے۔ تاہم، یہ تسلیم کیا جاتا ہے کہ فرانسیسی جریدے آرتھوپیڈک میڈیسن میں رپورٹ کیا گیا 1957 کا کیس غالبا آر ٹی ایس کا پہلا رپورٹ شدہ کیس ہے۔ ڈاکٹر جیک ہربرٹ روبنسٹائن، ایک امریکی ماہر امراض اطفال نے 1958 میں چہرے اور ڈیجیٹل نتائج کے ساتھ ایک تین سالہ لڑکی کا جائزہ لینے کی اطلاع دی۔ اسی طرح، اسی سال روبنسٹائن نے اسی طرح کی خصوصیات والے ایک اور بچے کا جائزہ لیا تھا، اس بار ایک سات سالہ لڑکا۔ ان دو غیر متعلقہ معاملات کے درمیان ایک حیرت انگیز مماثلت محسوس کرنے کے بعد روبنسٹائن نے 1959 سے 1960 تک امریکہ کے دوسرے کلینکوں میں ان دونوں معاملات سے متعلق تصاویر اور معلومات تقسیم کرنے کی کوشش کی۔ روبنسٹائن نے ہارورڈ میڈیکل اسکول سے گریجویشن کی اور ذہنی طور پر معذور افراد کے لیے ہیملٹن کاؤنٹی تشخیصی کلینک کے ڈائریکٹر کے طور پر کام کیا۔ انہوں نے اس نئے سنڈروم کی دریافت سے پہلے کئی سالوں تک رویے اور ترقیاتی پیڈیاٹرکس میں کام کیا ہے۔ 1961 میں، ایک ایرانی نژاد امریکی پیڈیاٹرک ریڈیولوجسٹ، ڈاکٹر ہوشنگ تائیبی نے ایک تین سالہ لڑکے کا جائزہ لینے کی اطلاع دی جس میں وہی سنڈروم ظاہر ہوا جیسا کہ روبنسٹائن نے بیان کیا تھا۔ 1963 کے موسم گرما کے دوران ڈاکٹر تائیبی نے بتایا کہ انہوں نے سات بچوں کا جائزہ لیا جن کی خصوصیات جیسے چوڑے انگوٹھے اور بڑی انگلیاں، "غیر معمولی" چہرے کی خصوصیات، اور ذہنی معذوری-یہ نتائج امریکن جرنل آف ڈیزیز آف چلڈرن میں شائع ہوئے جن میں ان خصوصیات کو سنڈروم کے طور پر دستاویز کیا گیا۔ ڈاکٹر ہوشنگ تائیبی نے تہران یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن سے گریجویشن کی اور وزارت صحت کے لیے کام کیا۔ بعد میں اپنے کیریئر میں انہوں نے اوکلاہوما اور انڈیانا میں پیڈیاٹرک ریڈیولوجی پڑھائی اور اس پر عمل کیا۔ انہوں نے اپنے ساتھیوں کے ساتھ تین نئے سنڈروم کی نشاندہی کی تھی، ان میں روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم بھی شامل ہے۔ 1992 میں پہلی جینیاتی اسامانیتاوں کی نشاندہی کی گئی جو روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کے مارکر کے طور پر کام کرتی ہیں۔ کہا جاتا ہے کہ یہ غیر معمولی چیزیں کروموسوم 16 یا کروموسوم 22 کو متاثر کرتی ہیں۔ اتپریورتن سے متاثر ہونے والا مخصوص کروموسوم روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کی قسم کا تعین کرتا ہے جو ہو سکتا ہے۔ کروموسوم 16 پر سی آر ای بی پی جین کی تغیر آر ٹی ایس (سب سے عام) کی پہلی شکل کو جنم دیتی ہے۔ جبکہ کروموسوم 22 پر ای پی 300 جین کی تغیر آر ٹی ایس کی دوسری شکل کی خصوصیت ہے۔ نیسوڈیگٹوکاسٹک سنڈروم بھی دیکھیں جلد کے حالات کی فہرست حوالہ جات بیرونی روابط جین ریویو/یو ڈبلیو/این آئی ایچ اندراج روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کی وجہ سے 16p13.3 او آر پی ایچ اے نیٹ ٹرانسکرپشن فیکٹر کی کمی پر مائکرو ڈیلیشن جلد کی شرائط پیدائشی عوارض آٹوسومل غالب عوارض سنڈروم کرینیوفیشیل اسامانیتاوں کے ساتھ سنڈروم ڈسمیلیا کے ساتھ مختصر قد کے سنڈروم کے ساتھ