Phospholipase A2
{{DISPLAYTITLE: Phospholipase A2} اینزائم فاسفولیپیس A2 (ای سی 3.1.1.4، پی ایل اے 2، منظم نام فاسفیٹائڈیلکولین 2-ایسیل ہائیڈرولیز) فاسفولیپیڈز کی پوزیشن 2 میں فیٹی ایسڈ کے شگاف کو متحرک کرتا ہے، دوسرے فیٹی ایسڈ "دم" اور گلیسرول مالیکیول کے درمیان بندھن کو ہائیڈرولائز کرتا ہے: فاسفیٹائڈیلکولین + ایچ 2 او = 1-ایسیلگلیسروفوسفوکولین + ایک کاربوسیلیٹ یہ خاص فاسفولیپیس خاص طور پر فاسفولیپیڈز کے ایس این 2 ایسیل بانڈ کو پہچانتا ہے اور بانڈ کو اتپریرک طور پر ہائیڈرولائز کرتا ہے، اراکیڈونک ایسڈ اور لائ کو جاری کرتا ہے۔ سائکلو آکسیجنیز یا لیپوکسیجنیز کے ذریعہ نیچے کی طرف ترمیم کرنے پر، اراکیڈونک ایسڈ کو فعال مرکبات میں تبدیل کیا جاتا ہے جسے آئکوسانائڈز کہا جاتا ہے۔ آئکوسانوائڈز میں پروسٹاگلینڈینس اور لیوکوٹریئنز شامل ہیں، جنہیں سوزش اور سوزش کے ثالث کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے۔ پی ایل اے 2 انزائم عام طور پر ممالیہ کے بافتوں کے ساتھ ساتھ اراکنیڈ، کیڑے مکوڑے اور سانپ کے زہر میں پائے جاتے ہیں۔ مکھیوں کا زہر بڑی حد تک میلیٹن پر مشتمل ہوتا ہے، جو پی ایل اے 2 کا محرک ہے۔ سانپ یا کیڑے کے کاٹنے کے نتیجے میں پی ایل اے 2 کی بڑھتی ہوئی موجودگی اور سرگرمی کی وجہ سے، اراکیڈونک ایسڈ فاسفولیپیڈ جھلی سے غیر متناسب طور پر خارج ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، جگہ پر سوزش اور درد ہوتا ہے۔ پروکیریوٹک اے 2 فاسفولیپیس بھی ہیں۔ فاسفولیپیس کی اضافی اقسام میں فاسفولیپیس اے 1، فاسفولیپیس بی، فاسفولیپیس سی، اور فاسفولیپیس ڈی شامل ہیں۔ فیملی فاسفولیپیس اے 2 میں عام انزیمیٹک سرگرمی کے ساتھ کئی غیر متعلقہ پروٹین خاندان شامل ہیں۔ دو سب سے زیادہ قابل ذکر خاندان خفیہ ہیں اور سائٹوسولک فاسفولیپیس A2۔ دیگر خاندانوں میں سی اے 2 + آزاد پی ایل اے 2 (آئی پی ایل اے 2) اور لیپوپروٹین سے وابستہ پی ایل اے 2 (ایل پی-پی ایل اے 2) شامل ہیں، جنہیں پلیٹلیٹ ایکٹیویٹنگ فیکٹر ایسیٹیل ہائیڈرولیز (پی اے ایف-اے ایچ) بھی کہا جاتا ہے۔ خفیہ فاسفولیپیس اے 2 (ایس پی ایل اے 2) فاسفولیپیس اے 2 کی ماورائے خلیاتی شکلوں کو مختلف زہروں (سانپ، مکھی اور بھنور) سے الگ کیا گیا ہے، عملی طور پر ہر مطالعہ شدہ ممالیہ ٹشو (بشمول پینکریاز اور گردے) کے ساتھ ساتھ بیکٹیریا سے بھی۔ انہیں سرگرمی کے لیے Ca2 + کی ضرورت ہوتی ہے۔ پینکریٹک ایس پی ایل اے 2 غذائی چربی میں فاسفولیپیڈ مرکبات کے ابتدائی ہاضمے کے لیے کام کرتا ہے۔ وینم فاسفولیپیس سیل لائسس کو فروغ دے کر شکار کو متحرک کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ چوہوں میں، گروپ III ایس پی ایل اے 2 سپرم کی پختگی میں شامل ہوتے ہیں، اور گروپ ایکس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ سپرم کیپیسیٹیشن میں شامل ہوتے ہیں۔ ایس پی ایل اے 2 کو فاسفولیپیڈز کو توڑ کر اراکیڈونک ایسڈ کے راستے کے پہلے مرحلے کو متحرک کرکے ممالیہ جانوروں میں سوزش کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا ہے، جس کے نتیجے میں اراکیڈونک ایسڈ سمیت فیٹی ایسڈ کی تشکیل ہوتی ہے۔ اس اراکیڈونک ایسڈ کو پھر کئی سوزش اور تھرومبوجینک مالیکیول بنانے کے لیے میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ایس پی ایل اے 2 کی ضرورت سے زیادہ سطح کئی سوزش کی بیماریوں میں معاون ہے، اور یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ شریانوں کی سوزش کو فروغ دیتا ہے جو کورونری شریانوں کی بیماری اور شدید کورونری سنڈروم میں کورونری واقعات سے متعلق ہے، اور ممکنہ طور پر شدید سانس کی تکلیف کے سنڈروم اور ٹنسلائٹس کی ترقی کا باعث بنتا ہے۔ بچوں میں، ایس پی ایل اے 2 کی اضافی سطح کو سوزش سے منسلک کیا گیا ہے جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ دمہ اور آنکھوں کی سطح کی سوزش (خشک آنکھ) کو بڑھاتا ہے۔ الزائمر کی بیماری اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس والے انسانوں کے دماغی اسپائنل سیال میں ایس پی ایل اے 2 کی بڑھتی ہوئی سرگرمی مشاہدہ کی جاتی ہے، اور یہ خون کے دماغی اسپائنل سیال کی رکاوٹ کی پارگمیتا میں اضافے کے نشان کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ فاسفولیپیس اے 2 خاندان کے غیر معمولی اراکین ہیں، جیسے پی ایل اے 2 جی 12 بی، جن میں عام فاسفولیپیس سبسٹریٹ کے ساتھ کوئی فاسفولیپیس سرگرمی نہیں ہوتی ہے۔ پی ایل اے 2 جی 12 بی کی انزیمیٹک سرگرمی کی کمی اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ اس میں دیگر ایس پی ایل اے 2 سے مخصوص منفرد فنکشن ہو سکتا ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ پی ایل اے 2 جی 12 بی نیل چوہوں میں وی ایل ڈی ایل کی سطح بہت کم ہو گئی تھی، جس سے پتہ چلتا ہے کہ اس کا اثر لیپوپروٹین کے سراو سائٹوسولک فاسفولیپیس اے 2 (سی پی ایل اے 2) پر بھی پڑ سکتا ہے۔ انٹرا سیلولر، گروپ IV پی ایل اے 2 بھی سی اے پر منحصر ہے، لیکن ان کا ایک مختلف 3 ڈی ڈھانچہ ہے اور وہ خفیہ پی ایل اے 2 (700 سے زیادہ باقیات) سے نمایاں طور پر بڑے ہیں۔ ان میں ایک C2 ڈومین اور ایک بڑا اتپریرک ڈومین شامل ہے۔ یہ فاسفولیپیس سیل سگنلنگ کے عمل میں شامل ہوتے ہیں، جیسے سوزش کا ردعمل۔ وہ جھلی فاسفولیپیڈز سے اراکیڈونک ایسڈ چھوڑتے ہیں۔ اراکیڈونک ایسڈ ایک سگنلنگ مالیکیول اور دیگر سگنلنگ مالیکیولز کی ترکیب کا پیش خیمہ ہے جسے آئکوسانائڈز کہا جاتا ہے۔ ان میں لیوکوٹریئنز اور پروسٹاگلینڈینس شامل ہیں۔ کچھ آئکوسانوائڈز کو ڈائیسلگلیسرول سے ترکیب کیا جاتا ہے، جو فاسفولیپیس سی کے ذریعہ لپڈ بائی لیئر سے خارج ہوتا ہے (نیچے دیکھیں)۔ فاسفولیپیس A2 کی درجہ بندی سیکوینس ہومیولوجی کی بنیاد پر کی جا سکتی ہے۔ لیپوپروٹین سے وابستہ پی ایل اے 2 ایس (ایل پی-پی ایل اے 2) ایل پی-پی ایل اے 2 کی بڑھتی ہوئی سطح دل کی بیماری سے وابستہ ہیں، اور ایتھروسکلروسیس میں حصہ ڈال سکتی ہیں۔ اگرچہ، ایٹروسکلروسیس میں ایل پی-پی ایل اے 2 کا کردار پلازما میں اس کے کیریئر پر منحصر ہو سکتا ہے، اور شواہد کی کئی لائنیں بتاتی ہیں کہ ایچ ڈی ایل سے وابستہ ایل پی-پی ایل اے 2 ایچ ڈی ایل اینٹی تھیروجینک سرگرمیوں میں کافی حد تک حصہ ڈال سکتا ہے۔ میکانزم پینکریٹک ایس پی ایل اے 2 کا تجویز کردہ اتپریرک میکانزم فعال جگہ کے اندر اس-48/ایس پی-99/کیلشیم کمپلیکس کے ذریعے شروع کیا جاتا ہے۔ کیلشیم آئن ایس این-2 کاربونل آکسیجن کو پولرائز کرتا ہے جبکہ ایک اتپریرک پانی کے مالیکیول، ڈبلیو 5 کے ساتھ بھی ہم آہنگی کرتا ہے۔ اس کا 48 پانی کے دوسرے مالیکیول، ڈبلیو 6 کے ذریعے اتپریرک پانی کی نیوکلیوفلیسیٹی کو بہتر بناتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ اتپریرک ہسٹائڈائن اور ایسٹر کے درمیان فاصلے کو عبور کرنے کے لیے پانی کے دو مالیکیول ضروری ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اس کی 48 کی بنیادی حیثیت کو ایس پی-99 کے ساتھ ہائیڈروجن بانڈنگ کے ذریعے بڑھایا جاتا ہے۔ اس-48 کے لیے ایک اسپرگین کا متبادل جنگلی قسم کی سرگرمی کو برقرار رکھتا ہے، کیونکہ اسپرگین پر موجود ایمائڈ فنکشنل گروپ بھی پل والے پانی کے مالیکیول کے پی کے اے، یا ایسڈ ڈس ایسوسی ایشن مستقل کو کم کرنے کے لیے کام کر سکتا ہے۔ شرح کو محدود کرنے والی حالت کی خصوصیت کیلشیم مربوط آکسیانیون پر مشتمل ٹیٹراہیڈرل انٹرمیڈیٹ کے انحطاط کے طور پر ہے۔ کیلشیم کے کردار کو دیگر نسبتا چھوٹے کیٹیشن جیسے کوبالٹ اور نکل کے ذریعے بھی نقل کیا جا سکتا ہے۔ ہاضمہ میں فعال ہونے سے پہلے، پی ایل اے 2 کی شکل ٹرپسن کے ذریعے فعال ہوتی ہے۔ پی ایل اے 2 کو ایک چینل کے طور پر بھی نمایاں کیا جا سکتا ہے جس میں ایک ہائیڈروفوبک دیوار ہوتی ہے جس میں ہائیڈروفوبک امینو ایسڈ کے باقیات جیسے فی، لیو، اور ٹائر سبسٹریٹ کو باندھنے کا کام کرتے ہیں۔ پی ایل اے 2 کا ایک اور جزو سات ڈائیسلفائیڈ پل ہیں جو ضابطے اور مستحکم پروٹین فولڈنگ میں بااثر ہیں۔ حیاتیاتی اثرات پی ایل اے 2 عمل چوہے کے پیریٹونیل مستول خلیوں سے ہسٹامائن چھوڑ سکتا ہے۔ یہ انسانی باسوفیلس میں ہسٹامائن کی رہائی کا سبب بھی بنتا ہے۔ سوزش کے ردعمل میں پی ایل اے 2 کی اہمیت کی وجہ سے انزائم کا ضابطہ ضروری ہے۔ سی پی ایل اے 2 کو فاسفوریلیشن اور کیلشیم کے ارتکاز سے منظم کیا جاتا ہے۔ سی پی ایل اے 2 کو سیرائن-505 پر ایم اے پی کے کے ذریعے فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے۔ جب فاسفوریلیشن کو کیلشیم آئنوں کی آمد کے ساتھ جوڑا جاتا ہے، تو سی پی ایل اے 2 متحرک ہو جاتا ہے اور اتپریرک شروع کرنے کے لیے جھلی میں منتقل ہو سکتا ہے۔ سی پی ایل اے 2 کا فاسفوریلیشن ریسیپٹرز کے ساتھ لگینڈ کے پابند ہونے کا نتیجہ ہو سکتا ہے، بشمول: 5-ایچ ٹی 2 ریسیپٹرز ایم جی ایل یو آر 1 بی ایف جی ایف ریسیپٹر آئی ایف این-α ریسیپٹر آئی ایف این-γ ریسیپٹر سوزش کی صورت میں، گلوکوکورٹیکوئڈز کا اطلاق پروٹین لیپوکورٹن کی پیداوار کو اپ ریگولیٹ (جین کی سطح پر ثالثی) کرتا ہے جو سی پی ایل اے 2 کو روک سکتا ہے اور سوزش کے ردعمل کو کم کر سکتا ہے۔ اعصابی عوارض میں مطابقت دماغ کے عام خلیوں میں، پی ایل اے 2 ریگولیشن اراکیڈونک ایسڈ کے سوزش کے ثالثوں میں تبدیلی اور جھلی میں اس کے دوبارہ شامل ہونے کے درمیان توازن کا سبب بنتا ہے۔ پی ایل اے 2 سرگرمی کے سخت ضابطے کی عدم موجودگی میں، غیر متناسب مقدار میں سوزش کے ثالث پیدا ہوتے ہیں۔ نتیجے میں پیدا ہونے والا آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیورو انفلامیشن اعصابی بیماریوں جیسے الزائمر کی بیماری، مرگی، ایک سے زیادہ سکلیروسیس، اسکیمیا کے مترادف ہے۔ لائسوفوسفولپائڈز جھلی سے خارج ہونے والے مالیکیولز کی ایک اور کلاس ہیں جو پلیٹلیٹ ایکٹیویٹنگ فیکٹرز (پی اے ایف) کے اپ اسٹریم پیشرو ہیں۔ طاقتور پی اے ایف کی غیر معمولی سطح بھی اعصابی نقصان سے وابستہ ہیں۔ ایک بہترین انزائم انفیکٹر خاص طور پر پہلے سے ہی آکسیڈیٹیو تناؤ اور طاقتور سوزش کے تحت عصبی خلیے کی جھلیوں پر پی ایل اے 2 سرگرمی کو نشانہ بنائے گا۔ اس طرح، دماغ پی ایل اے 2 کے مخصوص انفیکٹرز عصبی صدمے سے وابستہ کئی عوارض کے علاج کے لیے ایک دواسازی کا نقطہ نظر ہو سکتے ہیں۔ فاسفولیپیس اے 2 سرگرمی میں اضافہ ایک شدید مرحلے کا رد عمل ہے جو سوزش کے دوران بڑھتا ہے، جو ریمیٹائڈ گٹھیا کے مقابلے میں کمر کے نچلے حصے میں ڈسک ہرنیاشن میں بھی تیزی سے زیادہ دیکھا جاتا ہے۔ یہ سوزش اور مادہ پی کا مرکب ہے جو درد کا ذمہ دار ہے۔ فاسفولیپیس اے 2 میں اضافہ نیورو سائیکاٹرک عوارض جیسے شیزوفرینیا اور وسیع تر ترقیاتی عوارض (جیسے آٹزم) سے بھی وابستہ رہا ہے، حالانکہ اس میں شامل میکانزم معلوم نہیں ہیں۔ آئسوزائمز ہیومن فاسفولیپیس اے 2 آئسوزائمز میں شامل ہیں: گروپ I: پی ایل اے 2 جی 1 بی گروپ II: پی ایل اے 2 جی 2 اے، پی ایل اے 2 جی 2 ڈی، گروپ III: گروپ IV: پی ایل اے 2 جی 4 اے، پی ایل اے 2 جی 4 بی، پی ایل اے 2 جی 4 سی،، گروپ V: پی ایل اے 2 جی 5 گروپ VI: پی ایل اے 2 جی 6 گروپ VII: پی ایل اے 2 جی 7 گروپ ایکس: پی ایل اے 2 جی 10 گروپ XII: پی ایل اے 2 جی 12 اے، اس کے علاوہ، درج ذیل انسانی پروٹینز میں فاسفولیپیس اے 2 ڈومین ہوتا ہے: بیرونی روابط پال سگلر حوالہ جات بھی دیکھیں۔