Vibration theory of olfaction
بو کا کمپن نظریہ تجویز کرتا ہے کہ کسی سالمے کی بو کی خصوصیت اورکت کی حد میں اس کی کمپن تعدد کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ متنازعہ نظریہ الفیکشن کے زیادہ وسیع پیمانے پر قبول شدہ ڈاکنگ تھیوری کا متبادل ہے (جسے پہلے الفیکشن کی شکل کا نظریہ کہا جاتا تھا)، جس میں تجویز کیا گیا ہے کہ کسی سالمے کی بو کا کردار اس کے پروٹین اودورنٹ ریسیپٹر (ناک کے اپیتھیلیم میں پایا جاتا ہے) کے درمیان کمزور غیر ہم آہنگ تعاملات کی وجہ سے ہوتا ہے، جیسے الیکٹروسٹیٹک اور وان ڈیر والس تعاملات کے ساتھ ساتھ ایچ-بانڈنگ، ڈائپول کشش، پائی-اسٹیکنگ، دھاتی آئن، کیشن-پائی تعاملات، اور ہائیڈروفوبک اثرات، سالمے کی تشکیل کے علاوہ۔ تعارف موجودہ کمپن کے نظریہ کو حال ہی میں "سوائپ کارڈ" ماڈل کہا گیا ہے، اس کے برعکس شکل کے نظریہ پر مبنی "لاک اور کلیدی" ماڈل ہیں۔ جیسا کہ لوکا ٹورین نے تجویز کیا ہے، بدبودار مالیکیول کو پہلے رسیپٹر کے بائنڈنگ سائٹ میں فٹ ہونا چاہیے۔ پھر اس میں ریسیپٹر پر دو توانائی کی سطحوں کے درمیان توانائیوں کے فرق کے ساتھ مطابقت رکھنے والا کمپن توانائی کا موڈ ہونا چاہیے، لہذا الیکٹران غیر لچکدار الیکٹران ٹنلنگ کے ذریعے مالیکیول کے ذریعے سفر کر سکتے ہیں، جس سے سگنل ٹرانسڈکشن کا راستہ متحرک ہوتا ہے۔ کمپن کے نظریہ پر چانڈلر بر کی ایک مشہور لیکن متنازعہ کتاب میں بحث کی گئی ہے۔ گند کے کردار کو مختلف کمپن تعدد سے منسلک رسیپٹرز کی سرگرمیوں کے تناسب میں انکوڈ کیا جاتا ہے، اسی طرح رنگ کو روشنی کی مختلف تعدد سے منسلک شنک سیل رسیپٹرز کی سرگرمیوں کے تناسب میں انکوڈ کیا جاتا ہے۔ تاہم، ایک اہم فرق یہ ہے کہ بدبودار کو پیدا ہونے والے ردعمل کے لیے رسیپٹر میں رہائشی بننے کے قابل ہونا پڑتا ہے۔ ریسیپٹر میں بو کا رہنے کا وقت اس بات پر منحصر ہوتا ہے کہ یہ کتنی مضبوطی سے جڑا ہوا ہے، جو بدلے میں ردعمل کی طاقت کا تعین کرتا ہے۔ اس طرح بو کی شدت "لاک اینڈ کی" ماڈل سے ملتے جلتے میکانزم کے ذریعے کنٹرول کی جاتی ہے۔ خالص کمپن کے نظریہ کے لیے، اینانٹیومرز کی مختلف بو، جو ایک جیسی کمپن رکھتے ہیں، کی وضاحت نہیں کی جا سکتی۔ تاہم، ایک بار جب رسیپٹر کے ردعمل اور رسیپٹر میں بو کی رہائش کی مدت کے درمیان تعلق کو پہچانا جاتا ہے، تو اینانٹیومرز کے درمیان بو میں فرق کو سمجھا جا سکتا ہے: مختلف ہاتھوں والے مالیکیول دیئے گئے رسیپٹر میں مختلف مقدار میں وقت گزار سکتے ہیں، اور اس طرح مختلف شدتوں کے ردعمل کا آغاز کرتے ہیں۔ جیسا کہ مختلف شکلوں کے کچھ خوشبودار مالیکیول ہوتے ہیں جن کی بو ایک جیسی ہوتی ہے (جیسے۔ بینزالڈیہائیڈ، جو بادام اور/یا سائینائیڈ دونوں کو ایک ہی خوشبو دیتا ہے)، شکل "لاک اور کلیدی" ماڈل اس بات کی وضاحت کرنے کے لیے کافی نہیں ہے کہ کیا ہو رہا ہے۔ الفیکشن کے تجربات، کوانٹم میکانکس کو مدنظر رکھتے ہوئے، تجویز کرتے ہیں کہ بالآخر دونوں نظریات ہم آہنگی سے کام کر سکتے ہیں-پہلے خوشبو کے مالیکیولز کو فٹ ہونے کی ضرورت ہے، جیسا کہ الفیکشن ماڈل کے ڈاکنگ تھیوری میں ہے، لیکن پھر کیمیائی/ایٹم بانڈز کے مالیکیولر کمپن اپنی جگہ لے لیتے ہیں۔ لہذا جوہر میں آپ کا سونگھنے کا احساس آپ کے سننے کے احساس سے بہت زیادہ ہو سکتا ہے، جہاں آپ کی ناک خوشبودار مالیکیولز کے صوتی/کمپن بندھن کو 'سن' سکتی ہے۔ کچھ مطالعات کمپن کے نظریہ کی حمایت کرتے ہیں جبکہ دیگر اس کے نتائج کو چیلنج کرتے ہیں۔ اہم حامی اور تاریخ یہ نظریہ سب سے پہلے 1928 میں میلکم ڈائیسن نے پیش کیا تھا اور 1954 میں رابرٹ ایچ رائٹ نے اس کی توسیع کی تھی، جس کے بعد اسے مسابقتی شکل کے نظریہ کے حق میں بڑی حد تک ترک کر دیا گیا تھا۔ لوکا ٹورین کے 1996 کے ایک مقالے نے ایک طریقہ کار کی تجویز پیش کرتے ہوئے اس نظریہ کو زندہ کیا، یہ قیاس کرتے ہوئے کہ لنڈا بک اور رچرڈ ایکسل کے ذریعہ دریافت کردہ جی پروٹین سے جڑے ہوئے رسیپٹر دراصل غیر لچکدار الیکٹران ٹنلنگ کا استعمال کرتے ہوئے سالماتی کمپن کی پیمائش کر رہے تھے جیسا کہ ٹورین نے دعوی کیا تھا، بجائے اس کے کہ سالماتی چابیاں فٹ ہونے والے سالماتی تالے کا جواب دیں، صرف شکل کے لحاظ سے کام کریں۔ 2007 میں مارشل اسٹونھم اور یونیورسٹی کالج لندن اور امپیریل کالج لندن کے ساتھیوں کے فزیکل ریویو لیٹرز پیپر سے پتہ چلا کہ ٹورین کا مجوزہ طریقہ کار معروف طبیعیات کے مطابق تھا اور اس نے اسے بیان کرنے کے لیے "سوائپ کارڈ ماڈل" کا اظہار کیا۔ 2011 میں ٹورین، افتھیمیوس سکولاکس، اور ایم آئی ٹی اور الیگزینڈر فلیمنگ بائیو میڈیکل سائنسز ریسرچ سینٹر کے ساتھیوں کے پی این اے ایس کے ایک مقالے میں مکھی کے رویے کے تجربات کی اطلاع دی گئی جو بو کے کمپن کے نظریہ سے مطابقت رکھتے ہیں۔ نظریہ اب بھی متنازعہ ہے۔ معاون آاسوٹوپ اثرات ٹورین کے نظریہ کی ایک بڑی پیش گوئی آاسوٹوپ اثر ہے: کہ کسی مرکب کے عام اور ڈیوٹیریٹڈ ورژن میں مختلف بو ہونی چاہیے، حالانکہ ان کی شکل ایک جیسی ہے۔ ہیفنڈن اور دیگر کی طرف سے 2001 کا ایک مطالعہ۔ انسانوں کو بینزالڈیہائیڈ کو اس کے ڈیوٹیریٹڈ ورژن سے ممتاز کرنے کے قابل دکھایا۔ تاہم، اس مطالعے کو تعصب کو ختم کرنے کے لیے ڈبل بلائنڈ کنٹرولز کی کمی اور اس وجہ سے تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے کہ اس میں ڈو-ٹریو ٹیسٹ کا ایک بے ضابطہ ورژن استعمال کیا گیا ہے۔ ایک اور تحقیق میں، جانوروں کے ساتھ کیے گئے ٹیسٹوں سے معلوم ہوا ہے کہ مچھلیاں اور کیڑے بو کے ذریعے آاسوٹوپس میں فرق کرنے کے قابل ہیں۔ ڈیوٹریشن جذب کی حرارت اور مالیکیولز کے ابلتے اور منجمد ہونے والے مقامات کو تبدیل کرتا ہے (ابلتے ہوئے پوائنٹس: H2O کے لیے 100.0 °C بمقابلہ D2O کے لیے 101.42 °C ؛ پگھلنے والے پوائنٹس: H2O کے لیے 0.0 °C، D2O کے لیے 3.82 °C)، pKa (یعنی، علیحدگی مستقل: H2O کے لیے 9.71 × 10−15 بمقابلہ D2O کے لیے 1.95 × 10−15، cf۔ بھاری پانی) اور ہائیڈروجن بانڈنگ کی طاقت۔ اس طرح کے آاسوٹوپ کے اثرات بہت عام ہیں، اور اس لیے یہ اچھی طرح سے جانا جاتا ہے کہ ڈیوٹیریم کا متبادل درحقیقت مالیکیولز کے بائنڈنگ مستقل کو پروٹین ریسیپٹرز میں تبدیل کر دے گا۔ اس لیے سونگھنے والے ریسیپٹر کے ساتھ بدبودار مالیکیول کا کوئی بھی بائنڈنگ تعامل ڈیوٹریشن پر کچھ آاسوٹوپ اثر ظاہر کرنے کا امکان رکھتا ہے، اور آاسوٹوپ اثر کا مشاہدہ کسی بھی طرح سے خصوصی طور پر سونگھنے کے کمپن نظریہ کے لیے دلیل نہیں دیتا ہے۔ 2011 میں فرانکو، ٹورین، مرشین اور اسکولاکس کی طرف سے شائع ہونے والی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ مکھیاں ڈیوٹیریم کی بو محسوس کر سکتی ہیں، اور یہ کہ اڑنے کے لیے کاربن-ڈیوٹیریم بانڈ نائٹریل کی طرح بو آتا ہے، جس کی کمپن ایک جیسی ہوتی ہے۔ مطالعہ میں بتایا گیا ہے کہ ڈروسفیلا میلانوگاسٹر (پھلوں کی مکھی)، جو عام طور پر ایسیٹوفینون کی طرف راغب ہوتی ہے، بے ساختہ طور پر ڈیوٹیریٹڈ ایسیٹوفینون کو ناپسند کرتی ہے۔ یہ ناپسند ڈیوٹیریم کی تعداد کے ساتھ بڑھتا ہے۔ (جینیاتی طور پر تبدیل شدہ مکھیوں میں بو کے رسیپٹرز کی کمی فرق نہیں بتا سکی۔) مکھی کو برقی جھٹکوں کے ذریعے بھی تربیت دی جا سکتی ہے یا تو ڈیوٹیریٹڈ مالیکیول سے بچنے کے لیے یا اسے عام مالیکیول سے زیادہ ترجیح دینے کے لیے۔ جب ان تربیت یافتہ مکھیوں کو پھر نارمل بمقابلہ ڈیوٹیریٹڈ بو کے مکمل طور پر نئے اور غیر متعلقہ انتخاب کے ساتھ پیش کیا گیا، تو انہوں نے پچھلے جوڑے کی طرح ڈیوٹیریم سے گریز کیا یا اسے ترجیح دی۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ مکھیاں باقی مالیکیول سے قطع نظر ڈیوٹیریم کو سونگھ سکتی ہیں۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا یہ ڈیوٹیریم کی بو دراصل کاربن-ڈیوٹیریم (سی-ڈی) بانڈ کے کمپن کی وجہ سے تھی یا آاسوٹوپس کے کسی غیر متوقع اثر کی وجہ سے، محققین نے نائٹریلز کی طرف دیکھا، جن کی کمپن سی-ڈی بانڈ سے ملتی جلتی ہے۔ ڈیوٹیریم سے بچنے کے لیے تربیت یافتہ مکھیوں نے نائٹریل اور اس کے غیر نائٹریل ہم منصب کے درمیان انتخاب کرنے کے لیے کہا، نائٹریل سے گریز کیا، اس خیال کی حمایت کرتے ہوئے کہ مکھیاں کمپنوں کو سونگھ رہی ہیں۔ پھلوں کی مکھیوں اور کتوں میں آاسوٹوپ کی بو کا مزید مطالعہ جاری ہے۔ سٹیریو آئسومر خوشبوؤں میں فرق کی وضاحت کرتے ہوئے کاروون نے کمپن کے نظریہ کے لیے ایک پریشان کن صورتحال پیش کی۔ کاروون کے دو آئسومر ہوتے ہیں، جن میں ایک جیسے کمپن ہوتے ہیں، پھر بھی ایک سے پودینے کی طرح اور دوسرے سے کارا وے کی طرح بو آتی ہے (جس کے لیے مرکب کا نام دیا گیا ہے)۔ 1995 میں بی بی سی ہورائزن دستاویزی فلم "اے کوڈ ان دی ناک" کے ذریعے فلمایا گیا ٹورین کا ایک تجربہ پودینے کے آئسومر کو بیوٹینون کے ساتھ ملانے پر مشتمل تھا، اس نظریہ پر کہ جی-پروٹین-جوڑے ہوئے رسیپٹر کی شکل نے پودینے کے آئسومر میں کاربونل گروپ کو "حیاتیاتی سپیکٹروسکوپ" کے ذریعے پتہ لگانے سے روک دیا۔ یہ تجربہ ان تربیت یافتہ خوشبو سازوں کے ساتھ کامیاب ہوا جنہیں مضامین کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا، جنہوں نے محسوس کیا کہ 60 فیصد بیوٹینون اور 40 فیصد پودینے کے کبوتر کے مرکب سے کاراے کی طرح بو آتی ہے۔ جرنل کیمیکل سینسز میں ٹورین کے اصل مقالے کے مطابق، بورین مرکبات کی اچھی طرح سے دستاویزی بو سلفر ہے، حالانکہ ان مالیکیولز میں کوئی سلفر نہیں ہوتا ہے۔ وہ B-H بانڈ اور S-H بانڈ کے کمپن کے درمیان تعدد میں مماثلت کے ذریعے اس کی وضاحت کرنے کی تجویز کرتا ہے۔ تاہم، اس بات کی نشاندہی کی گئی ہے کہ او-کاربورن کے لیے، جس کا 2575 سینٹی میٹر-1 پر بہت مضبوط بی-ایچ پھیلاؤ ہے، "خام تجارتی او-کاربورن کی پیاز جیسی بو کو محتاط طہارت پر خوشگوار کیمفوراسیئس بو سے تبدیل کیا جاتا ہے، جو پیاز سے بدبودار ڈائیتھائل سلفایڈ کے ذریعے فروغ پانے والے رد عمل سے او-کاربورن کی تجارتی تیاری کے طریقہ کار کی عکاسی کرتا ہے، جسے طہارت پر ہٹا دیا جاتا ہے۔" 2006 میں فزیکل ریویو لیٹرز میں شائع ہونے والی فزکس بائیو فزیکل سمیلیشنز کے ساتھ مطابقت سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیورن کی تجویز طبیعیات کے نقطہ نظر سے قابل عمل ہے۔ تاہم، بلاک اور دیگر۔ پروسیڈنگز آف دی نیشنل اکیڈمی آف سائنسز میں ان کے 2015 کے مقالے میں اشارہ کیا گیا ہے کہ ان کے نظریاتی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ "بدبوداروں کی کمپن تعدد کے مجوزہ الیکٹران ٹرانسفر میکانزم کو غیر آلودہ سالماتی کمپن طریقوں کے کوانٹم اثرات کے ذریعے آسانی سے دبایا جا سکتا ہے"۔ تانے اور مچل کے جریدے آرگینک بائیو مالیکیولر کیمسٹری میں شائع ہونے والے 2004 کے ایک مقالے سے پتہ چلتا ہے کہ الفیکشن لٹریچر میں بو کی وضاحتیں ای وی اے ڈسکرپٹرز کے ساتھ مطابقت رکھتی ہیں، جو ہلکے سے کمپن سپیکٹرم سے مطابقت رکھتی ہیں، جو انو کے دو جہتی رابطے پر مبنی ڈسکرپٹرز سے بہتر ہیں۔ مطالعہ نے سالماتی شکل پر غور نہیں کیا۔ مخالف ٹورین کی کمی اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ روایتی لاک اور کلیدی رسیپٹر تعاملات ایگونسٹس سے نمٹتے ہیں، جو فعال حالت میں گزارے جانے والے رسیپٹر کے وقت میں اضافہ کرتے ہیں، اور مخالف، جو غیر فعال حالت میں گزارے جانے والے وقت میں اضافہ کرتے ہیں۔ دوسرے لفظوں میں، کچھ لگینڈ رسیپٹر کو آن کرتے ہیں اور کچھ اسے آف کرتے ہیں۔ سونگھنے کے روایتی تالا اور کلیدی نظریہ کے خلاف ایک دلیل کے طور پر، بہت کم الفیکٹری مخالف پائے گئے ہیں۔ 2004 میں، ایک جاپانی تحقیقی گروپ نے شائع کیا کہ آئسوئجینول کا آکسیڈیشن پروڈکٹ آئسوئجینول کے لیے چوہوں کے الفیکٹری ریسیپٹر کے ردعمل کا مقابلہ کرنے یا روکنے کے قابل ہے۔ الفیکشن کے ڈاکنگ تھیوری کو اضافی چیلنجز اسی طرح مختلف سالماتی کمپن والے شکل والے مالیکیولز کی مختلف مہک ہوتی ہے (میٹالوسین تجربہ اور سالماتی ہائیڈروجن کا ڈیوٹیریم متبادل)۔ تاہم یہ چیلنج بورجنل اور للیئل کے سلکان اینالاگس کے ساتھ حاصل کردہ نتائج کے برعکس ہے، جو سالماتی کمپن میں ان کے فرق کے باوجود ایک جیسی بو رکھتے ہیں اور اسی طرح سب سے زیادہ ذمہ دار انسانی رسیپٹر، ایچ او آر 17-4 کو چالو کرتے ہیں، اور مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی کستوری رسیپٹر او آر 5 اے این 1 ڈیوٹیریٹڈ اور غیر ڈیوٹیریٹڈ پٹھوں کے لیے یکساں طور پر جواب دیتا ہے۔ میٹالوسین تجربے میں، ٹورین نے مشاہدہ کیا ہے کہ اگرچہ فیروسین اور نکیلوسین میں تقریبا ایک جیسے سالماتی سینڈوچ ڈھانچے ہوتے ہیں، لیکن ان میں الگ الگ بو ہوتی ہے۔ وہ تجویز کرتے ہیں کہ "سائز اور کمیت میں تبدیلی کی وجہ سے، دھات کے مختلف ایٹم ان کمپنوں کے لیے مختلف تعدد دیتے ہیں جن میں دھات کے ایٹم شامل ہوتے ہیں"، ایک مشاہدہ جو کمپن کے نظریہ کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ تاہم یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ، فیروسین کے برعکس، نکیلوسین تیزی سے ہوا میں گل جاتا ہے اور نکیلوسین کے لیے مشاہدہ کی جانے والی سائکلوالکین کی بو، لیکن فیروسین کے لیے نہیں، صرف نکیلوسین کے سڑنے کی عکاسی کر سکتی ہے جس سے سائکلوپینٹاڈین جیسے ہائیڈرو کاربن کی مقدار کا پتہ چلتا ہے۔ اسی طرح کے مالیکیولر کمپن والے مختلف شکل کے مالیکیولز میں اسی طرح کی بو ہوتی ہے (کاربن ڈبل بانڈز کو سلفر ایٹموں اور مختلف شکل کے امبر کی بو سے تبدیل کرنا) فعال گروپوں کو چھپانا گروپ کی خصوصیت کی بو کو نہیں چھپاتا ہے۔ تاہم یہ ہمیشہ ایسا نہیں ہوتا ہے، کیونکہ آرتھو-متبادل ایرلسنائٹرائلز اور تھیوفینولز میں بنیادی مرکبات کے مقابلے میں بہت کم جارحانہ بو ہوتی ہے۔ چیلنجز لوکا ٹورین کی سونگھنے کی نوعیت کے بارے میں تین پیش گوئیاں، کمپن کے نظریہ کے تصورات کا استعمال کرتے ہوئے، ووشل اور کیلر کے ذریعہ 2004 میں نیچر نیورو سائنس میں شائع ہونے والے تجرباتی ٹیسٹوں کے ذریعے حل کی گئیں۔ مطالعہ اس پیش گوئی کی حمایت کرنے میں ناکام رہا کہ آئسوٹوپس کی بو مختلف ہونی چاہیے، غیر تربیت یافتہ انسانی مضامین ایسیٹوفینون کو اس کے ڈیوٹیریٹڈ ہم منصب سے ممتاز کرنے سے قاصر ہیں۔ اس مطالعہ نے ہیفنڈن کے پہلے مطالعے میں تجرباتی ڈیزائن کی خامیوں کی طرف بھی اشارہ کیا۔ اس کے علاوہ، لمبی زنجیر والے الڈیہائڈز کی بو کے بارے میں ٹورین کی تفصیل کو متبادل طور پر (1) زیادہ تر مومی اور ہلکے لیموں اور (2) زیادہ تر لیموں اور ہلکے مومی کو غیر تربیت یافتہ مضامین پر ٹیسٹ کے ذریعے سپورٹ نہیں کیا گیا، حالانکہ خوشبو کی صنعت کے پیشہ ور افراد کی طرف سے قصے کی حمایت حاصل تھی جو ان مواد کے ساتھ باقاعدگی سے کام کرتے ہیں۔ ووشال اور کیلر نے ٹیورن کے اس نظریہ کی جانچ کرنے کے لیے کہ اس مرکب میں وینیلن کی بو ہونی چاہیے، مضامین کو گوائیکول اور بینزالڈیہائیڈ کا مرکب بھی پیش کیا۔ ووشال اور کیلر کے اعداد و شمار ٹورین کی پیش گوئی کی تائید نہیں کرتے تھے۔ تاہم، ووشل کا کہنا ہے کہ یہ ٹیسٹ کمپن کے نظریہ کو غلط ثابت نہیں کرتے ہیں۔ مکھیوں پر 2011 کے پی این اے ایس کے مطالعے کے جواب میں، ووشل نے تسلیم کیا کہ مکھیاں آاسوٹوپس کو سونگھ سکتی ہیں لیکن اس نتیجے کو قرار دیا کہ بو کمپن پر مبنی تھی ایک "حد سے زیادہ تشریح" اور انسانی رسیپٹرز سے منسوب میکانزم کی جانچ کے لیے مکھیوں کے استعمال کے بارے میں شکوک و شبہات کا اظہار کیا۔ نظریہ کی تصدیق کے لیے، ووشل نے کہا کہ ممالیہ رسیپٹرز پر مزید مطالعات ہونے چاہئیں۔ کیڑے کی سونگھ کے ماہر بل ہینسن نے یہ سوال اٹھایا کہ کیا ڈیوٹیریم بو اور رسیپٹر کے درمیان ہائیڈروجن بانڈ کو متاثر کر سکتا ہے۔ 2013 میں، ٹورین اور ساتھی کارکنوں نے ووشل اور کیلر کے تجربات کی تصدیق کی جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ تربیت یافتہ انسانی مضامین بھی ایسیٹوفینون کو اس کے ڈیوٹیریٹڈ ہم منصب سے ممتاز کرنے سے قاصر تھے۔ ایک ہی وقت میں ٹورین اور ساتھی کارکنوں نے اطلاع دی کہ انسانی رضاکار سائکلوپینٹاڈیکنون کو اس کے مکمل طور پر ڈیوٹیریٹڈ ینالاگ سے ممتاز کرنے میں کامیاب رہے۔ ایسیٹوفینون اور سائکلوپینٹاڈیکنون کے ساتھ دیکھے گئے مختلف نتائج کا حساب لگانے کے لیے، ٹورین اور ساتھی کارکن اس بات پر زور دیتے ہیں کہ "بو سے پتہ لگانے سے پہلے بہت سے سی-ایچ بانڈ ہونے چاہئیں۔ ایسیٹوفینون کے برعکس جس میں صرف 8 ہائیڈروجن ہوتے ہیں، سائکلوپینٹاڈیکنون میں 28 ہوتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں ایسیٹوفینون کے مقابلے میں ہائیڈروجن پر مشتمل کمپن کے طریقوں کی تعداد 3 گنا سے زیادہ ہوتی ہے، اور یہ ممکنہ طور پر آئسوٹوپمرز کے درمیان فرق کا پتہ لگانے کے لیے ضروری ہے۔ ٹورین اور ساتھی کارکنان اس مؤخر الذکر دعوے کے لیے کوئی کوانٹم مکینیکل جواز فراہم نہیں کرتے ہیں۔ ووشال، ٹورین کے کام پر تبصرہ کرتے ہوئے، نوٹ کرتے ہیں کہ "الفیکٹری جھلی انزائموں سے بھری ہوتی ہیں جو بو کو میٹابولائز کر سکتی ہیں، ان کی کیمیائی شناخت اور سمجھی جانے والی بو کو تبدیل کر سکتی ہیں۔ ڈیوٹیریٹڈ مالیکیول اس طرح کے انزائموں کے لیے ناقص سبسٹریٹ ہوں گے، جس کی وجہ سے مضامین کی جانچ میں کیمیائی فرق پیدا ہوتا ہے۔ بالآخر، سونگھنے کے کمپن کے نظریہ کو ثابت کرنے کی کسی بھی کوشش کو رسیپٹر کی سطح پر حقیقی طریقہ کار پر توجہ مرکوز کرنی چاہیے، نہ کہ بالواسطہ نفسیاتی جانچ پر۔ 2004 کے فزیولوجی کے نوبل انعام کے شریک وصول کنندہ رچرڈ ایکسل نے الفیکشن پر اپنے کام کے لیے اسی طرح کے جذبات کا اظہار کیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ٹورین کا کام "بحث کو حل نہیں کرے گا-صرف ناک میں موجود ریسیپٹرز پر ایک خوردبین نظر آخر کار ظاہر کرے گی کہ کیا کام کر رہا ہے۔ جب تک کوئی واقعی بیٹھ کر میکانزم کو سنجیدگی سے حل نہیں کرتا اور میکانزم سے نتائج نہیں کرتا ہے، یہ رویے کے ردعمل کو دلیل کے طور پر استعمال کرنے کی مفید کوشش نہیں لگتی ہے۔ " سائکلوپینٹاڈیکنون پر 2013 کے مقالے کے جواب میں، بلاک اور دیگر۔ رپورٹ کریں کہ انسانی مسک کو پہچاننے والا رسیپٹر، OR5AN1، جس کی شناخت ایک ہیٹرولوگس اولفیکٹری رسیپٹر ایکسپریشن سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی ہے اور سائکلوپینٹیڈیکنون اور مسکون (جس میں 30 ہائیڈروجین ہوتے ہیں) کا بھرپور جواب دیتے ہوئے، ان مرکبات کے آئسوٹوپمرز میں وٹرو میں فرق کرنے میں ناکام رہتا ہے۔ مزید برآں، ماؤس (میتھائلتھیو) میتھانیتھیول کو پہچاننے والا رسیپٹر، ایم او آر 244-3، کے ساتھ ساتھ دیگر منتخب انسانی اور ماؤس الفیکٹری ریسیپٹرز نے اپنے متعلقہ لگینڈوں کے نارمل، ڈیوٹیریٹڈ، اور کاربن-13 آئسوٹوپومرز کے ساتھ اسی طرح کا ردعمل ظاہر کیا، جو مسک ریسیپٹر او آر 5 اے این 1 کے ساتھ پائے جانے والے نتائج کے متوازی ہیں۔ ان نتائج کی بنیاد پر، مصنفین یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ مجوزہ کمپن کا نظریہ انسانی مسک ریسیپٹر OR5AN1، ماؤس تھیول ریسیپٹر MOR 244-3، یا جانچ شدہ دیگر الفیکٹری ریسیپٹرز پر لاگو نہیں ہوتا ہے۔ مزید برآں، مصنفین کے نظریاتی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ گندوں کی کمپن تعدد کے مجوزہ الیکٹران ٹرانسفر میکانزم کو غیر آلودہ سالماتی کمپن طریقوں کے کوانٹم اثرات کے ذریعے آسانی سے دبایا جا سکتا ہے۔ مصنفین یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں: "یہ اور الفیکٹری ریسیپٹرز پر الیکٹران کی منتقلی کے بارے میں دیگر خدشات، ہمارے وسیع تجرباتی اعداد و شمار کے ساتھ مل کر، کمپن کے نظریہ کی امکانات کے خلاف بحث کرتے ہیں۔" اس کام پر تبصرہ کرتے ہوئے، ووشال لکھتے ہیں "پی این اے ایس میں، بلاک اور دیگر" شکل بمقابلہ کمپن "کی بحث کو الفیکٹری سائیکو فزکس سے او آر کے بائیو فزکس میں منتقل کرتے ہیں۔ مصنفین سنتھٹک نامیاتی کیمسٹری، الفیکٹری ریسیپٹرز کے ہیٹرولوگس اظہار، اور نظریاتی تحفظات کا استعمال کرتے ہوئے کمپن کے نظریہ کے مرکزی اصولوں پر ایک نفیس کثیر الضابطہ حملہ کرتے ہیں تاکہ بو کے کمپن کے نظریہ کی حمایت کرنے کے لیے کوئی ثبوت نہ مل سکے۔ اگرچہ ٹورین کا تبصرہ ہے کہ بلاک نے "پورے حیاتیات کے بجائے ڈش میں خلیات" کا استعمال کیا اور یہ کہ "انسانی جنین کے گردے کے خلیوں میں سونگھنے والے رسیپٹر کا اظہار کرنا سونگھنے کی پیچیدہ نوعیت کو مناسب طریقے سے تشکیل نہیں دیتا ہے۔"، ووشل جواب دیتے ہیں کہ "جنین کے گردے کے خلیات ناک کے خلیوں سے ملتے جلتے نہیں ہیں۔ لیکن اگر آپ رسیپٹرز کو دیکھ رہے ہیں تو یہ دنیا کا بہترین نظام ہے۔" پی این اے ایس کے ایڈیٹر کو لکھے گئے خط میں، ٹورین اور دیگر۔ بلاک اور دیگر کے بارے میں خدشات اٹھائیں۔ اور بلاک وغیرہ۔ جواب دیں۔ حال ہی میں، سبری اور الئی نے تجویز کیا ہے کہ سالماتی حجم اور الفیکٹری نیورل رسپانس کے درمیان ایک فعال تعلق موجود ہے۔ سالماتی حجم ایک اہم عنصر ہے، لیکن یہ واحد عنصر نہیں ہے جو او این آر کے ردعمل کا تعین کرتا ہے۔ اودورنٹ-ریسیپٹر جوڑی کی بائنڈنگ وابستگی ان کے متعلقہ سائز سے متاثر ہوتی ہے۔ زیادہ سے زیادہ وابستگی اس وقت حاصل کی جا سکتی ہے جب کسی بو کا سالماتی حجم بائنڈنگ جیب کے حجم سے میل کھاتا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ ٹشو کلچر میں آئسوٹوپس کے لیے بنیادی الفیکٹری نیوران کے ردعمل کو بیان کرتا ہے اور پتہ چلتا ہے کہ آبادی کا ایک چھوٹا سا حصہ (<1 ٪) واضح طور پر آئسوٹوپس کے درمیان امتیازی سلوک کرتا ہے، کچھ یہاں تک کہ آکٹینل کے ایچ یا ڈی آئسوٹوپمرز کو مکمل یا کوئی ردعمل نہیں دیتے ہیں۔ مصنفین اس کو نارمل اور ڈیوٹیریٹڈ اودورنٹس کے درمیان ہائیڈروفوبیسیٹی میں فرق سے منسوب کرتے ہیں۔ اوڈوٹوپ تھیوری ڈاکنگ تھیوری آف اولفیکشن کوانٹم بائیولوجی حوالہ جات اولفیکٹری سسٹم کوانٹم بائیولوجی تھیوریز بھی دیکھیں۔