Aromatase inhibitor
ارومیٹیز انفیکٹرز (اے آئی ایس) ادویات کی ایک کلاس ہے جو رجونورتی کے بعد خواتین اور مردوں میں چھاتی کے کینسر اور مردوں میں گینیکوماسٹیا کے علاج میں استعمال ہوتی ہے۔ بیرونی طور پر ٹیسٹوسٹیرون کی تکمیل کرتے وقت ایسٹروجن کے تبادلے کو کم کرنے کے لیے انہیں آف لیبل بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ان کا استعمال چھاتی کے کینسر کے زیادہ خطرے والی خواتین میں کیموپریونشن کے لیے بھی کیا جا سکتا ہے۔ ارومیٹیز وہ انزائم ہے جو ایسٹروجن کی ترکیب میں ایک اہم ارومیٹائزیشن مرحلے کو متحرک کرتا ہے۔ یہ ایسٹروجن کی ترکیب کو مکمل کرتے ہوئے ٹیسٹوسٹیرون جیسے اینڈروجن پریکسرز کے اینون رنگ کو فینول میں تبدیل کرتا ہے۔ اس طرح، اے آئی ایس ایسٹروجن سنتھسیس انفیکٹرز ہیں۔ چونکہ ہارمون مثبت چھاتی اور بیضہ دانی کے کینسر نشوونما کے لیے ایسٹروجن پر منحصر ہوتے ہیں، اس لیے اے آئی کو ایسٹروجن کی پیداوار کو روکنے یا ریسیپٹرز پر ایسٹروجن کے عمل کو روکنے کے لیے لیا جاتا ہے۔ طبی استعمال کینسر پری مینوپاسل خواتین کے برعکس، جن میں زیادہ تر ایسٹروجن بیضہ دانی میں پیدا ہوتا ہے، رجونورتی کے بعد خواتین میں ایسٹروجن بنیادی طور پر جسم کے پردیی بافتوں میں تیار ہوتا ہے۔ کیونکہ کچھ چھاتی کے کینسر ایسٹروجن کا جواب دیتے ہیں، کینسر کی جگہ پر ایسٹروجن کی پیداوار کو کم کرتے ہیں (یعنی۔ چھاتی کا ایڈیپوز ٹشو) ارومیٹیز انفیکٹرز کے ساتھ رجونورتی کے بعد خواتین میں ہارمون حساس چھاتی کے کینسر کے لیے ایک موثر علاج ثابت ہوا ہے۔ ارومیٹیز انفیکٹرز عام طور پر پری مینوپاسل خواتین میں چھاتی کے کینسر کے علاج کے لیے استعمال نہیں کیے جاتے ہیں کیونکہ، رجونورتی سے پہلے، ایسٹروجن میں کمی گونڈوٹروپن کے سراو کو بڑھانے کے لیے ہائپوتھلمس اور پٹیوٹری محور کو متحرک کرتی ہے، جو بدلے میں بیضہ دانی کو اینڈروجن کی پیداوار میں اضافہ کرنے کے لیے متحرک کرتی ہے۔ گونڈوٹروپن کی بلند سطح بھی ایرومیٹیز پروموٹر کو بہتر بناتی ہے، جس سے اینڈروجن سبسٹریٹ کی ترتیب میں ایرومیٹیز کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ پری مینوپاسل خواتین میں ایرومیٹیز انفیکٹر کے اثر کا مقابلہ کرے گا، کیونکہ کل ایسٹروجن میں اضافہ ہوگا۔ طبی تحقیق کے جاری شعبوں میں چھاتی کے کینسر والی رجونورتی کے بعد کی خواتین میں معاون ہارمونل تھراپی کو بہتر بنانا شامل ہے۔ ٹیموکسفین (ایک ایس ای آر ایم) روایتی طور پر پسند کا منشیات کا علاج تھا، لیکن اے ٹی اے سی ٹرائل (اریمیڈیکس، ٹیموکسفین، اکیلے یا امتزاج میں) سے پتہ چلتا ہے کہ مقامی ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت چھاتی کے کینسر والی خواتین میں، اے آئی ایناسٹروزول حاصل کرنے والی خواتین کے ٹیموکسفین گروپ سے بہتر نتائج برآمد ہوئے۔ معاون تھراپی کے طور پر استعمال ہونے والے AIs کے ٹرائلز، جب چھاتی کے کینسر کی سرجری کے بعد دوبارہ ہونے سے بچنے کے لیے دیے جاتے ہیں، تو یہ ظاہر ہوتا ہے کہ وہ ٹیموکسفین کے مقابلے میں بہتر بیماری سے پاک بقا سے وابستہ ہیں، لیکن روایتی طور پر تجزیہ شدہ کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ AIs کو ٹیموکسفین کے مقابلے میں مجموعی طور پر بقا کا فائدہ حاصل ہے، اور اس بات کا کوئی اچھا ثبوت نہیں ہے کہ وہ بہتر برداشت کیے جاتے ہیں۔ بچوں اور نوعمروں میں گینیکوماسٹیا کے علاج کے لیے گینیکوماسٹیا ارومیٹیس انفیکٹرز کی منظوری دی گئی ہے۔ اویولیشن انڈکشن غیر واضح خاتون بانجھ پن کے علاج کے لیے اویولیشن انڈکشن کے لیے ارومیٹیز انفیکٹر لیٹروزول کے ساتھ اعضاء کی محرک تجویز کی گئی ہے۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف چائلڈ ہیلتھ اینڈ ڈویلپمنٹ کے ذریعہ مالی اعانت فراہم کردہ ایک کثیر مرکز مطالعہ میں، لیٹروزول کے ساتھ بیضہ دانی کی محرک کے نتیجے میں متعدد حمل (یعنی جڑواں بچے یا تین گنا) کی تعدد نمایاں طور پر کم ہوتی ہے بلکہ زندہ پیدائش کی تعدد بھی کم ہوتی ہے، جیسا کہ گونڈوٹروپن کے مقابلے میں لیکن کلومیفین کے ساتھ نہیں۔ خواتین میں، ضمنی اثرات میں آسٹیوپوروسس اور جوڑوں کی خرابی جیسے گٹھیا، گٹھیا اور جوڑوں کے درد کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ مرد ہڈیوں کی صحت پر یکساں منفی اثرات ظاہر نہیں کرتے۔ بسفاسفونٹس بعض اوقات ارومیٹیز انفیکٹرز کی وجہ سے ہونے والے آسٹیوپوروسس کو روکنے کے لیے تجویز کیے جاتے ہیں، لیکن اس کا ایک اور سنگین ضمنی اثر بھی ہوتا ہے، جبڑے کا آسٹیونکروسس۔ چونکہ اسٹیٹنز کا ہڈیوں کو مضبوط کرنے کا اثر ہوتا ہے، اس لیے ایرومیٹیز انفیکٹر کے ساتھ اسٹیٹن کو جوڑنے سے جبڑے کے آسٹیونکروسس کا سبب بننے کی صلاحیت کے بغیر، فریکچر اور مشتبہ قلبی خطرات کو روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ ارومیٹیز انفیکٹرز کے استعمال سے وابستہ زیادہ عام منفی واقعات میں ہڈیوں کی پختگی اور نشوونما کی شرح میں کمی، بانجھ پن، جارحانہ طرز عمل، ایڈرینل کی کمی، گردے کی ناکامی، بالوں کا گرنا، اور جگر کی خرابی شامل ہیں۔ جگر، گردے یا ایڈرینل اسامانیتاوں والے مریضوں کو منفی واقعات پیدا ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ میکانیزم آف ایکشن ارومیٹیز انفیکٹرز انزائم ارومیٹیز کے عمل کو روک کر کام کرتے ہیں، جو ایرومیٹائزیشن نامی عمل کے ذریعے اینڈروجنز کو ایسٹروجنز میں تبدیل کرتا ہے۔ چونکہ چھاتی کے ٹشو کو ایسٹروجن کے ذریعے متحرک کیا جاتا ہے، اس لیے ان کی پیداوار کو کم کرنا چھاتی کے ٹیومر کے ٹشو کی تکرار کو دبانے کا ایک طریقہ ہے۔ ایسٹروجن کا بنیادی ذریعہ پری مینوپاسل خواتین میں بیضہ دانی ہے، جبکہ رجونورتی کے بعد خواتین میں جسم کا زیادہ تر ایسٹروجن پردیی بافتوں (سی این ایس سے باہر) میں پیدا ہوتا ہے، اور دماغ کے اندر مختلف علاقوں میں چند سی این ایس سائٹس بھی۔ ایسٹروجن ان بافتوں میں مقامی طور پر پیدا ہوتا ہے اور کام کرتا ہے، لیکن کوئی بھی گردش کرنے والا ایسٹروجن، جو مردوں اور عورتوں میں نظامی ایسٹروجنک اثرات مرتب کرتا ہے، ایسٹروجن کے مقامی میٹابولزم سے فرار ہونے اور گردش کے نظام میں پھیلنے کا نتیجہ ہے۔ اقسام چھاتی کے کینسر کے علاج کے لیے دو قسم کے ارومیٹیز انفیکٹرز کی منظوری دی گئی ہے: ناقابل واپسی سٹیرایڈیل انفیکٹرز، جیسے ایکسمسٹین (اروماسین)، ارومیٹیز انزائم کے ساتھ ایک مستقل اور غیر فعال کرنے والا بندھن بناتا ہے۔ غیر سٹیرایڈیل انفیکٹرز، جیسے ٹرائزولز ایناسٹروزول (اریمیڈیکس) اور لیٹروزول (فیمارا)، ریورسیبل مسابقت کے ذریعے ایسٹروجن کی ترکیب کو روکتے ہیں۔ ارومیٹیس انابائٹرز (اے آئیز) کے اراکین میں شامل ہیں: نان سلیکٹو امینوگلوٹیتھیمائڈ (ایلیپٹن، سائٹاڈرین، اوریمیٹن) ٹیسٹولیکٹون (ٹیسلاک) سلیکٹو ایناسٹروزول (اریمیڈیکس) لیٹروزول (فیمارا) ایگزمیسٹین (اروماسین) ووروزول (آر-76713 ؛ رویزور) فارمسٹین (لینٹارون) فڈروزول (افما) نامعلوم 1,4,6-اینڈروسٹیٹرین-3,17-ڈیون (اے ٹی ڈی) 4-اینڈروسٹین-3,6,17-ٹریون ("6-او ایکس او") دواسازی اے آئی کے علاوہ ایرومیٹیز انفیکٹرز کی ترقی کا آغاز سب سے پہلے یونیورسٹی آف میری لینڈ اسکول آف میڈیسن میں برطانوی فارماکولوجسٹ انجیلا بروڈی کے کام سے ہوا، جس نے پہلی بار 1982 میں کلینیکل ٹرائلز میں فارمسٹین کی افادیت کا مظاہرہ کیا۔ یہ دوا پہلی بار 1994 میں فروخت کی گئی تھی۔ اویولیشن کو متحرک کرنے اور ایسٹروجن کی پیداوار کو دبانے کے لیے ارومیٹیز انفیکٹرز کے استعمال کا مطالعہ کرنے کے لیے تحقیقات اور تحقیق کی گئی ہے۔ ایرومیٹیس انفیکٹرز کو ٹیسٹوسٹیرون میں عمر سے متعلق کمی کو ریورس کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، بشمول پرائمری ہائپوگونادیزم۔ بعض مشروموں کے نکات کو ایرومیٹیز کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے جب انزائم کے تجزیے کے ذریعے جائزہ لیا جاتا ہے، جس میں سفید مشروم نے انزائم کو روکنے کی سب سے بڑی صلاحیت ظاہر کی ہے۔ اے آئی کا استعمال تجرباتی طور پر ان نوعمروں کے علاج میں بھی کیا گیا ہے جن کی بلوغت میں تاخیر ہوتی ہے۔ تحقیقی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ عام ٹیبل مشروم میں ایرومیٹیز مخالف خصوصیات ہوتی ہیں اور اس وجہ سے ایسٹروجن مخالف سرگرمی ممکن ہوتی ہے۔ 2009 میں، جنوب مشرقی چین میں 2,018 خواتین کے کھانے کی عادات پر کیس کنٹرول کے مطالعے سے پتہ چلا کہ جو خواتین روزانہ 10 گرام سے زیادہ تازہ مشروم یا 4 گرام سے زیادہ خشک مشروم کا استعمال کرتی ہیں ان میں چھاتی کے کینسر کے واقعات تقریبا 50 فیصد کم ہوتے ہیں۔ چینی خواتین جنہوں نے مشروم اور سبز چائے کا استعمال کیا ان میں چھاتی کے کینسر کے واقعات 90 فیصد کم تھے۔ تاہم یہ مطالعہ نسبتا چھوٹا تھا (2,018 مریضوں نے حصہ لیا) اور جنوب مشرقی چین کی چینی خواتین تک محدود تھا۔ جڑی بوٹی ڈیمیانا (ٹرنرا ڈفیوسا) کا نچوڑ ایرومیٹیز سرگرمی کو دبانے کے لیے پایا گیا ہے، جس میں الگ تھلگ مرکبات پنوسیمبرین اور اکیسیٹن شامل ہیں۔ قدرتی ارومیٹیس انفیکٹر بھی دیکھیں CYP17A1 انفیکٹر ایسٹروجن محرومی تھراپی انتخابی ایسٹروجن ریسیپٹر انحطاط حوالہ جات بیرونی روابط ہارمونل اینٹی نوپلاسٹک دوائیں پروگوناڈوٹروپن