Silibinin
سلیبینن (آئی این این)، جسے سلیبن بھی کہا جاتا ہے (دونوں سلیبم سے، پودے کا عام نام جس سے یہ نکالا جاتا ہے)، سلی میرین کا ایک بڑا فعال جزو ہے، جو دودھ کے تھیسٹل کا ایک معیاری نچوڑ ہے، جس میں فلاونولگنن کا مرکب ہوتا ہے جس میں سلیبینن، آئسوسیلیبینن، سلی کرسٹین، سلیڈینن اور دیگر شامل ہوتے ہیں۔ سلیبینن خود دو ڈائیسٹریومرز، سلیبن اے اور سلیبن بی کا مرکب ہے، جو تقریبا مساوی قطبی تناسب میں ہے۔ یہ مرکب متعدد فارماکولوجیکل اثرات ظاہر کرتا ہے، خاص طور پر فیٹی جگر، غیر الکحل فیٹی جگر، غیر الکحل اسٹیٹو ہیپاٹائٹس میں، اور الکحل اور چائلڈ پگ گریڈ 'اے' جگر کے سرسوس میں معاون عنصر کے طور پر سلیبینن کے استعمال کے لیے زبردست طبی ثبوت موجود ہیں۔ طبی استعمال امانیتا مشروم زہر کے علاج میں منظور شدہ منشیات کی تیاریوں اور پیرنٹریل ایپلی کیشنز کے لیے، پانی میں گھلنشیل سلیبینن-سی-2 '، 3-ڈائی ہائروجینسوکینٹ ڈسوڈیم نمک استعمال کیا جاتا ہے۔ 2011 میں، اسی کمپاؤنڈ کو یورپی کمیشن کے ذریعہ جگر کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں بار بار ہیپاٹائٹس سی کی روک تھام کے لیے یتیم میڈیسنل پروڈکٹ کا عہدہ بھی ملا۔ سلیبینن بہت سے یورپی یونین کے ممالک میں منشیات (لیگلون ایس آئی ایل (مڈاؤس) (ڈی، سی ایچ، اے) اور سلیمارٹ (بیونوریکا)، ایک سلی میرین پروڈکٹ) کے طور پر دستیاب ہے اور زہریلے جگر کے نقصان کے علاج میں استعمال ہوتا ہے (جیسے۔ ڈیتھ کیپ پوائزننگ کی صورت میں IV علاج) ؛ دائمی ہیپاٹائٹس اور سیروسس میں ملحقہ تھراپی کے طور پر۔ سلیبینن کے ممکنہ طبی استعمال کی تحقیقات جاری ہیں کہ آیا اس کا کینسر کے علاج میں کوئی کردار ہو سکتا ہے (مثال کے طور پر۔ اس کی STAT3 سگنلنگ کی روک تھام کی وجہ سے)۔ سلیبینن میں متعدد ممکنہ میکانزم بھی ہوتے ہیں جو جلد کو فائدہ پہنچا سکتے ہیں۔ ان میں ماحولیاتی زہریلے مادوں سے کیموپروٹیکٹو اثرات، سوزش مخالف اثرات، یو وی سے پیدا ہونے والے فوٹو کارسنوجینسیس سے تحفظ، سن برن سے تحفظ، یو وی بی سے پیدا ہونے والے ایپیڈرمل ہائپرپلسیا سے تحفظ، اور یو وی سے پیدا ہونے والے ڈی این اے نقصان (ڈبل اسٹرینڈ بریکس) کے لیے ڈی این اے کی مرمت شامل ہیں۔ چوہوں پر ہونے والے مطالعے سے چوہوں پر دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ (سی یو ایم ایس) سے پیدا ہونے والے افسردگی جیسے رویے اور سلی میرین کے استعمال کے نتیجے میں عمر رسیدہ چوہوں میں ادراک میں اضافے پر نمایاں تحفظ کا مظاہرہ ہوتا ہے۔ امیونوموڈولیٹری، آئرن چیلیٹنگ اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کی وجہ سے، یہ جڑی بوٹی بیٹا تھیلیسیمیا کے مریضوں میں استعمال ہونے کی صلاحیت رکھتی ہے جو باقاعدگی سے خون کی منتقلی حاصل کرتے ہیں اور آئرن کے زیادہ بوجھ کا شکار ہوتے ہیں۔ فارماکولوجی پانی کی ناقص گھلنشیلتا اور سلی میرین کی حیاتیاتی دستیابی بہتر فارمولیشن کی ترقی کا باعث بنی۔ سلیپائڈ (تجارتی نام سلیفوس، اسی نام کے واٹر ٹریٹمنٹ کمپاؤنڈ کے ساتھ الجھن میں نہ پڑنا، ایک گلاس جیسا پولی فاسفیٹ جس میں سوڈیم، کیلشیم میگنیشیم اور سلیکیٹ ہوتا ہے، جو پانی کے مسائل کے علاج کے لیے تیار کیا جاتا ہے)، سلی میرین اور فاسفیٹائڈیلکولین (لیسیتھین) کا ایک کمپلیکس، سلی میرین سے تقریبا 10 گنا زیادہ بائیو دستیاب ہے۔ اس سے پہلے کی ایک تحقیق میں یہ نتیجہ اخذ کیا گیا تھا کہ سلیفوس میں 4.6 گنا زیادہ حیاتیاتی دستیابی ہے۔ یہ بھی بتایا گیا ہے کہ β-سائکلوڈیکسٹرین کے ساتھ سلمیرین کی شمولیت کمپلیکس خود سلمیرین کے مقابلے میں بہت زیادہ گھلنشیل ہے۔ سلیبن کے تیار کردہ گلائکوسائڈز بھی ہیں، جو پانی میں بہتر گھلنشیلتا اور اس سے بھی زیادہ مضبوط ہیپاٹوپروٹیکٹو اثر ظاہر کرتے ہیں۔ سلی میرین، دوسرے فلاونائڈز کی طرح، پی-گلائکوپروٹین کی ثالثی والے سیلولر اخراج کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ پی-گلائکوپروٹین سرگرمی کے ماڈیولیشن کے نتیجے میں پی-گلائکوپروٹین سبسٹریٹس والی دوائیوں کے جذب اور حیاتیاتی دستیابی میں تبدیلی آسکتی ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ سلی میرین سائٹوکروم P450 انزائموں کو روکتا ہے اور بنیادی طور پر P450s کے ذریعے صاف کی گئی دوائیوں کے ساتھ تعامل کو خارج نہیں کیا جا سکتا۔ زہریلا سلیبینن اور سلی میرین میں پائے جانے والے دیگر تمام مرکبات، خاص طور پر سلی کرسٹین نے ایک ان وٹرو مطالعہ کے مطابق ایم سی ٹی 8 ٹرانسپورٹر کو روک دیا۔ کوئی شائع شدہ طبی معلومات نہیں ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ سلی میرین یا سلیبینن تائیرائڈ کے کسی بھی مسئلے کا سبب بنتا ہے۔ در حقیقت، ایک کلینیکل ٹرائل سے پتہ چلا کہ سلی میرین نے دراصل تائیرائڈ کے دبانے کو روکنے میں مدد کی جو اکثر منشیات لیتھیم کی وجہ سے ہوتی ہے۔ حاملہ انسانوں میں دودھ کے تھیسٹل اور سلی میرین پر محدود تحقیق موجود ہے۔ تاہم، ایک معروف کلینیکل ٹرائل میں صرف فوائد پائے گئے، بشمول حمل کے انٹرا ہیپیٹک کولیسٹاسس کے مؤثر طریقے سے علاج تک محدود نہیں۔ سلی میرین جانوروں کے نمونوں میں ایمبریوٹوکسک صلاحیت سے بھی مبرا ہے۔ پروسٹیٹ کینسر والے انسانوں میں پہلے مرحلے کے کلینیکل ٹرائل کو ہائی ڈوز سلیبینن کے اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے جس میں پایا گیا کہ روزانہ 13 گرام اعلی درجے کے پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے جس میں غیر علامتی جگر کی زہریلایت (ہائپربیلروبینیمیا اور ایلینائن امینو ٹرانسفرس کی بلندی) سب سے زیادہ عام طور پر دیکھا جانے والا منفی واقعہ ہے۔ بائیوٹیکنالوجی سلی میرین کو سلیبم ماریانم کے کالس اور خلیوں کے معطلی میں تیار کیا جا سکتا ہے اور متبادل پائریزائن کاربوکسامائڈز کو فلاوولینن کی پیداوار کے ابیوٹک ایلیسیٹرز کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ حیاتیاتی ترکیب سلیبینن اے اور سلیبینن بی کی حیاتیاتی ترکیب دو بڑے حصوں، ٹیکسفولین اور کونیفریل الکحل پر مشتمل ہوتی ہے۔ کونفریل الکحل کو دودھ کے تھیسٹل بیج کے کوٹ میں ترکیب کیا جاتا ہے۔ فینیلالانائن امونیا-لیسیس کے ذریعہ ثالثی میں فینیلالانائن کو دار چینی ایسڈ میں تبدیل کرنے سے شروع ہوتا ہے۔ اس کے بعد دار چینی ایسڈ کیفیک ایسڈ دینے کے لیے ٹرانس-سنامیٹ 4-مونو آکسیجنیز اور 4-کوماریٹ 3-ہائیڈروکسیلیز کے ذریعے آکسیکرن کے دو دور سے گزرے گا۔ میٹا پوزیشن الکحل کو فیرولیک ایسڈ پیدا کرنے کے لیے کیفیک ایسڈ 3-O-میتھائل ٹرانسفرس کے ذریعے میتھیلیٹ کیا جاتا ہے۔ فیرولیک ایسڈ سے، کونیفریل الکحل کی پیداوار 4-ہائیڈروکسیسینامیٹ سی او اے لیگیز، سنامائل سی او اے ریڈکٹیز، اور سنامائل الکحل ڈی ہائیڈروجنیز کے ذریعے کی جاتی ہے۔ ٹیکسیفولن کے لیے، بائیوسنتھیس کے لیے اس کے جینز کو پھولوں میں حد سے زیادہ ظاہر کیا جا سکتا ہے کیونکہ نقل روشنی پر منحصر ہے۔ ٹیکسیفولن کی پیداوار اسی طرح کے راستے کا استعمال کرتی ہے جیسے پی-کومارک ایسڈ کی ترکیب کے لیے اس کے بعد مالونیل-سی او اے کے ساتھ کاربن چین کی لمبائی کا تین گنا اور چالکون سنتھس اور چالکون آئسومیرس کے ذریعے سائکلائزیشن کے ذریعے نرنگینن حاصل کرنے کے لیے۔ فلاوونون 3-ہائیڈروکسائیلیز اور فلاوونائڈ 3 '-مونو آکسیجنیز کے ذریعے ٹیکسی فولین فراہم کیا جاتا ہے۔ ٹیکسفولین اور کونیفریل الکحل کو ضم کرنے کے لیے، ٹیکسفولین کو سمپلاسٹ راستے کے ذریعے پھول سے بیج کے کوٹ میں منتقل کیا جا سکتا ہے۔ ٹیکسیفولن اور کونیفریل الکحل دونوں کو ایسکوربیٹ پیرو آکسائیڈیز 1 کے ذریعے آکسائڈائز کیا جائے گا تاکہ سلیبن (سلیبینن اے + سلیبینن بی) پیدا کرنے والے دو ٹکڑوں کے لیے واحد الیکٹران رد عمل کو فعال کیا جا سکے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط اینٹی ڈوٹس فلاوونولگننس ریسورسنولز 3-ہائیڈروکسیپروپینلز بینزوڈیوکسن