Bevacizumab
بیواسیزوماب، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ایواسٹن کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو کئی قسم کے کینسر اور آنکھوں کی ایک مخصوص بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ کینسر کے لیے، یہ رگ (نس کے اندر) میں سست انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے اور بڑی آنت کے کینسر، پھیپھڑوں کے کینسر، گلیوبلاسٹوما، اور گردوں کے سیل کارسنوما کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ ان میں سے بہت سی بیماریوں میں اسے پہلی لائن تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ عمر سے متعلق میکولر انحطاط کے لیے یہ آنکھ میں انجکشن (انٹراوٹریل) کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ کینسر کے لیے استعمال ہونے والے عام ضمنی اثرات میں ناک سے خون بہنا، سر درد، ہائی بلڈ پریشر، اور دھبے شامل ہیں۔ دیگر شدید ضمنی اثرات میں معدے کا سوراخ، خون بہنا، الرجی ردعمل، خون کے جمنے، اور انفیکشن کا بڑھتا ہوا خطرہ شامل ہیں۔ جب آنکھوں کی بیماری کے لیے استعمال کیا جاتا ہے تو ضمنی اثرات میں بینائی کا نقصان اور ریٹنا کی علیحدگی شامل ہو سکتی ہے۔ بیواسیزوماب ایک مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو انجیوجینیسیس انفیکٹر کے طور پر کام کرتی ہے۔ یہ ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر اے (وی ای جی ایف-اے) کو روک کر نئی خون کی وریدوں کی نشوونما کو سست کرکے کام کرتا ہے، دوسرے الفاظ میں اینٹی وی ای جی ایف تھراپی۔ بیواسیزماب کو 2004 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ یہ آنکھوں کی بیماری کے علاج میں اس کے استعمال کے لیے درج ہے۔ طبی استعمال کولوریکٹل کینسر بیواسیزوماب کو فروری 2004 میں ریاستہائے متحدہ میں منظور کیا گیا تھا، جب معیاری کیموتھراپی علاج (پہلی لائن کے علاج کے طور پر) کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے تو میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر میں استعمال کے لیے۔ جون 2006 میں، دوسری لائن کے میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر کے لیے 5-فلوروراسیل پر مبنی تھراپی کے ساتھ اس کی منظوری دی گئی۔ اسے یوروپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے جنوری 2005 میں کولوریکٹل کینسر میں استعمال کے لیے منظور کیا تھا۔ بیواسیزوماب کی جانچ غیر میٹاسٹیٹک بڑی آنت کے کینسر والے لوگوں میں کیموتھراپی کی دیگر دوائیوں میں اضافے کے طور پر بھی کی گئی ہے۔ دو بڑے بے ترتیب مطالعات کے اعداد و شمار نے کینسر کو واپس آنے سے روکنے میں کوئی فائدہ نہیں دکھایا اور اس ترتیب میں نقصان پہنچانے کا امکان ظاہر کیا۔ یورپی یونین میں، بڑی آنت یا مقعد کے میٹاسٹیٹک کارسنوما والے بالغوں کے علاج کے لیے فلووروپیریمائڈائن پر مبنی کیموتھراپی کے ساتھ مل کر بیواسیزماب کا اشارہ دیا جاتا ہے۔ پھیپھڑوں کا کینسر 2006 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے کاربوپلاٹن/پیکلیٹیکسل کیموتھراپی کے ساتھ مل کر پہلی لائن کے جدید غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں استعمال کے لیے بیواسیزماب کی منظوری دی۔ یہ منظوری E4599 (ایسٹرن کوآپریٹو اونکولوجی گروپ کے زیر اہتمام) کے اہم مطالعے پر مبنی تھی، جس نے بیواسیزوماب (سینڈلر وغیرہ) کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں مجموعی طور پر بقا میں دو ماہ کی بہتری کا مظاہرہ کیا۔ این ای جے ایم 2004)۔ E4599 میں ہسٹولوجی کے پہلے سے طے شدہ تجزیے نے اڈینوکارسنوما (سینڈلر وغیرہ) والے لوگوں کے لیے بیواسیزوماب کے ساتھ چار ماہ کے اوسط بقا کے فائدے کا مظاہرہ کیا۔ جے ٹی او 2010) ؛ اڈینوکارسنوما پھیپھڑوں کے تمام غیر اسکوایمس سیل کارسنوما کے تقریبا 85 ٪ کی نمائندگی کرتا ہے۔ اس کے بعد ایک یورپی کلینیکل ٹرائل، اے وی اے آئی ایل، پہلی بار 2009 میں رپورٹ کیا گیا تھا اور اس نے ای 4599 (ریک، اور دیگر) میں دکھائی گئی ترقی سے پاک بقا میں نمایاں بہتری کی تصدیق کی تھی۔ این۔ اونکول۔ 2010)۔ بیواسیزوماب کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں بقا کا مجموعی فائدہ ظاہر نہیں کیا گیا۔ تاہم، یہ اے وی اے آئی ایل بمقابلہ ای 4599 میں دیکھ بھال کے علاج کے طور پر بیواسیزوماب کے زیادہ محدود استعمال کی وجہ سے ہو سکتا ہے (یہ تفریق اثر کولوریکٹل کینسر میں بیواسیزوماب کے یورپی بمقابلہ یو ایس ٹرائلز میں بھی ظاہر ہوتا ہے: تیاگی اور گروتھی، کلینیکل کولوریکٹل کینسر، 2006)۔ اینٹی انجیوجینک ایجنٹ کے طور پر، بیماری کے بڑھنے سے پہلے بیواسیزوماب کو روکنے کے لیے کوئی میکانکی استدلال نہیں ہے۔ ایک اور طریقے سے بیان کیا گیا، بیواسیزوماب کے ساتھ حاصل ہونے والے بقا کے فوائد کی توقع صرف اس وقت کی جا سکتی ہے جب طبی شواہد کے مطابق استعمال کیا جائے: بیماری کے بڑھنے یا علاج کے محدود ضمنی اثرات تک جاری رہے۔ پھیپھڑوں کے کینسر میں بیواسیزوماب کے ساتھ ایک اور یورپی بنیاد پر کلینیکل ٹرائل، اے وی اے پی ای آر ایل، اکتوبر 2011 میں رپورٹ کیا گیا تھا (بارلیسی، اور دیگر۔ ای سی سی ایم 2011)۔ پہلی لائن کے مریضوں کا علاج چار چکروں کے لیے بیواسیزوماب پلس سیسپلیٹن/پیمیٹریکس کے ساتھ کیا گیا، اور پھر بیماری کے بڑھنے تک صرف بیواسیزوماب/پیمیٹریکسڈ یا بیواسیزوماب کے ساتھ دیکھ بھال کا علاج حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب کیا گیا۔ بیواسیزوماب/پیمیٹریکسڈ کے ساتھ دیکھ بھال کے علاج نے صرف بیواسیزوماب کے مقابلے ترقی کے خطرے میں 50 فیصد کمی کا مظاہرہ کیا (میڈین پی ایف ایس: 10.2 بمقابلہ 6.6 ماہ)۔ بیواسیزوماب/پیمیٹریکسڈ کے ساتھ دیکھ بھال کے علاج نے فالو اپ تجزیہ پر اکیلے بیواسیزوماب کے مقابلے مجموعی بقا میں نمایاں اضافہ نہیں کیا۔ نیشنل کمپری ہینسو کینسر نیٹ ورک بیواسیزوماب کو کسی بھی پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی کے ساتھ مل کر معیاری پہلی لائن کے علاج کے طور پر تجویز کرتا ہے، اس کے بعد بیماری کے بڑھنے تک بیواسیزوماب کی دیکھ بھال کی جاتی ہے۔ زیادہ خوراک عام طور پر کاربوپلاٹن پر مبنی کیموتھراپی کے ساتھ دی جاتی ہے، جبکہ کم خوراک عام طور پر سیسپلاٹن پر مبنی کیموتھراپی کے ساتھ دی جاتی ہے۔ یورپی یونین میں، بیواسیزوماب، پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی کے علاوہ، بنیادی طور پر اسکوایمس سیل ہسٹولوجی کے علاوہ غیر قابل علاج جدید، میٹاسٹیٹک یا بار بار غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر والے بالغوں کے پہلے درجے کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔ بیواسیزوماب، ایرلوٹینیب کے ساتھ مل کر، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) ایکٹیویٹنگ میوٹیشنز کے ساتھ ناقابل علاج جدید، میٹاسٹیٹک یا بار بار غیر اسکوایمس غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر والے بالغوں کے پہلے درجے کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔ دسمبر 2010 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے بیواسیزوماب سے چھاتی کے کینسر کے اشارے کو ہٹانے کے اپنے ارادے کو مطلع کرتے ہوئے کہا کہ یہ چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں محفوظ اور موثر نہیں دکھایا گیا ہے۔ چار مختلف کلینیکل ٹرائلز کے مشترکہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ بیواسیزوماب نہ تو مجموعی طور پر طویل عرصے تک زندہ رہا اور نہ ہی بیماری کی ترقی کو اتنا سست کیا کہ یہ مریضوں کو پیش آنے والے خطرے سے زیادہ ہو۔ اس نے صرف جین ٹیک کو چھاتی کے کینسر کے لیے بیواسیزوماب کی مارکیٹنگ سے روکا۔ ڈاکٹر بیواسیزوماب آف لیبل تجویز کرنے کے لیے آزاد ہیں، حالانکہ انشورنس کمپنیاں آف لیبل علاج کی منظوری دینے کا امکان کم رکھتی ہیں۔ جون 2011 میں، ایف ڈی اے کے ایک پینل نے روچے کی اپیل کو متفقہ طور پر مسترد کر دیا۔ کینسر کے ماہرین کے ایک پینل نے دوسری بار فیصلہ دیا کہ چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں اب ایواسٹن کا استعمال نہیں کیا جانا چاہیے، جس سے امریکی حکومت کے لیے اس دوا سے اس کی توثیق کو ہٹانے کی راہ ہموار ہو گئی۔ ایف ڈی اے کی آنکولوجک ڈرگ ایڈوائزری کمیٹی کا جون 2011 کا اجلاس دوا بنانے والے کی اپیل کا آخری قدم تھا۔ کمیٹی نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ایواسٹن لینے والے مریضوں کے چھاتی کے کینسر کے طبی مطالعات نے بقا کی شرح، معیار زندگی میں کوئی بہتری، اور اہم ضمنی اثرات میں کوئی فائدہ نہیں دکھایا ہے۔ 11 اکتوبر 2011 کو، ایف ڈی اے نے اعلان کیا کہ ایجنسی بیواسیزوماب کے لیے چھاتی کے کینسر کے اشارے کی ایجنسی کی منظوری کو اس نتیجے پر پہنچنے کے بعد منسوخ کر رہی ہے کہ یہ دوا اس استعمال کے لیے محفوظ اور موثر نہیں دکھائی گئی تھی۔ یورپی یونین میں، میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر میں مبتلا بالغوں کے پہلے درجے کے علاج کے لیے پیکلیٹیکسل کے ساتھ مل کر بیواسیزوماب کا اشارہ دیا جاتا ہے۔ کیپیسیٹابائن کے ساتھ مل کر بیواسیزماب کو میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر والے بالغوں کے پہلے درجے کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے جن میں ٹیکسینس یا اینتھراسائکلائنز سمیت دیگر کیموتھراپی کے اختیارات کے ساتھ علاج مناسب نہیں سمجھا جاتا ہے۔ گردوں کے کینسر بعض گردوں (گردے) کے کینسر میں، بیواسیزوماب ترقی کے مفت بقا کے وقت کو بہتر بناتا ہے لیکن بقا کے وقت کو نہیں۔ 2009 میں، ایف ڈی اے نے میٹاسٹیٹک رینٹل سیل کینسر (گردے کے کینسر کی ایک شکل) میں استعمال کے لیے بیواسیزماب کی منظوری دی۔ سرگرمی کی سابقہ رپورٹوں کے بعد 2007 میں یورپی یونین کی منظوری دی گئی۔ یورپی یونین میں، انٹرفیرون الفا-2 اے کے ساتھ مل کر بیواسیزماب کو اعلی درجے کے اور/یا میٹاسٹیٹک رینٹل سیل کینسر والے بالغوں کے پہلے درجے کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔ دماغی کینسر بیواسیزوماب ٹیومر کی نشوونما کو سست کرتا ہے لیکن گلیوبلاسٹوما والے لوگوں میں مجموعی بقا کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ ایف ڈی اے نے مئی 2009 میں بار بار آنے والے گلیوبلاسٹوما ملٹیفارم کے علاج کے لیے تیز رفتار منظوری دی۔ 2018 کے کوچرین جائزے میں یہ سمجھا گیا کہ بار بار اس کے استعمال کے لیے بھی اچھے ثبوت نہیں ہیں۔ آنکھ کی بیماری آنکھ کی بہت سی بیماریاں، جیسے عمر سے متعلق میکولر انحطاط (اے ایم ڈی) اور ذیابیطس ریٹینوپیتھی، ریٹنا کو نقصان پہنچاتی ہیں اور اندھے پن کا سبب بنتی ہیں جب ریٹنا کے ارد گرد خون کی نالیاں غیر معمولی طور پر بڑھتی ہیں اور سیال کا رساو ہوتا ہے، جس کی وجہ سے ریٹنا کی پرتیں الگ ہو جاتی ہیں۔ یہ غیر معمولی نشوونما وی ای جی ایف کی وجہ سے ہوتی ہے، اس لیے بیواسیزوماب کو وی ای جی ایف کو روکنے اور اس نشوونما کو سست کرنے کے لیے کامیابی سے استعمال کیا گیا ہے۔ بیواسیزوماب کو ماہر امراض چشم نے پھیلاؤ (نیووسکولر) آنکھوں کی بیماریوں کے علاج میں، خاص طور پر اے ایم ڈی میں کورائڈل نیووسکولر جھلی (سی این وی) کے علاج میں انٹراوٹریل ایجنٹ کے طور پر آف لیبل استعمال کیا ہے۔ وٹریس کیوٹی میں 1.25-2.5 ملی گرام بیواسیزوماب کا انجیکشن نمایاں انٹراوکولر زہریلے پن کے بغیر کیا گیا ہے۔ ریٹنا کے بہت سے ماہرین نے سی این وی، پرولیفریٹو ذیابیطس ریٹینوپیتھی، نیووسکولر گلوکوما، ذیابیطس میکولر ایڈیما، قبل از وقت ریٹینوپیتھی اور ریٹینل رگ کی بندش کے لیے ثانوی میکولر ایڈیما کی ترتیب میں متاثر کن نتائج کا ذکر کیا ہے۔ کئی جائزوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ اثرات اور حفاظت سے متعلق اسی طرح کے نتائج بیواسیزوماب یا رانی بزوماب کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کیے گئے تھے۔ مؤخر الذکر ایک اینٹی باڈی کا ٹکڑا ہے جو خاص طور پر آنکھوں کی بیماری کے علاج کے لیے ڈیزائن اور منظور کیا گیا ہے۔ 2018 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ابتدائی جراحی آپریشن کے بعد اعضاء کے کینسر کے مرحلے III یا IV کے لیے کیموتھراپی کے ساتھ مل کر بیواسیزوماب کی منظوری دی، اس کے بعد سنگل ایجنٹ بیواسیزوماب۔ یہ منظوری کاربوپلاٹن اور پیکلیٹیکسیل میں بیواسیزماب کے اضافے کے مطالعے پر مبنی تھی۔ ترقی سے پاک بقا کو 13 ماہ سے بڑھا کر 18 ماہ کر دیا گیا۔ یورپی یونین میں، بیواسیزوماب، کاربوپلاٹن اور پیکلیٹیکسل کے ساتھ مل کر اعلی درجے کے (انٹرنیشنل فیڈریشن آف گائنکولوجی اینڈ آبسٹیٹریکس (ایف آئی جی او) کے مراحل IIIB، IIIC اور IV) ایپیٹیلیل اووریئن، فیلوپین ٹیوب، یا پرائمری پیریٹونیل کینسر والے بالغوں کے فرنٹ لائن علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔ بیواسیزوماب، کاربوپلاٹن اور جیمسیٹابائن کے ساتھ یا کاربوپلاٹن اور پیکلیٹیکسل کے ساتھ مل کر، پلاٹینم حساس اپیتھیلیل بیضہ دانی، فیلوپین ٹیوب یا پرائمری پیریٹونیل کینسر کے پہلے بار بار ہونے والے بالغوں کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے جنہوں نے بیواسیزوماب یا دیگر وی ای جی ایف انفیکٹرز یا وی ای جی ایف رسیپٹر ٹارگیٹڈ ایجنٹوں کے ساتھ پہلے تھراپی حاصل نہیں کی ہے۔ مئی 2020 میں، ایف ڈی اے نے اولاپریب کے اشارے کو بڑھایا تاکہ ایڈوانسڈ ایپیٹیلیل اووریئن، فیلوپین ٹیوب، یا پرائمری پیریٹونیل کینسر والے بالغوں کے فرسٹ لائن مینٹیننس علاج کے لیے بیواسیزماب کے ساتھ اس کے امتزاج کو شامل کیا جا سکے جو فرسٹ لائن پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی کے مکمل یا جزوی ردعمل میں ہیں اور جن کا کینسر ہومولوگس ریکومبینیشن کی کمی مثبت حیثیت سے وابستہ ہے جس کی وضاحت یا تو نقصان دہ یا مشتبہ نقصان دہ بی آر سی اے اتپریورتن، اور/یا جینومک عدم استحکام سے ہوتی ہے۔ یوروپی یونین میں، بیواسیزوماب، پیکلیٹیکسل اور سیسپلیٹن کے ساتھ مل کر یا، متبادل طور پر، ان لوگوں میں پیکلیٹیکسل اور ٹوپوٹیکن جو پلاٹینم تھراپی حاصل نہیں کر سکتے ہیں، ان بالغوں کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے جن میں گریوا کے مستقل، بار بار، یا میٹاسٹیٹک کارسنوما ہوتے ہیں۔ انتظامیہ بیواسیزوماب عام طور پر ہر 14 دن میں اندرونی طور پر دیا جاتا ہے۔ بڑی آنت کے کینسر میں، یہ کیموتھراپی کی دوا 5-ایف یو (5-فلوروراسیل)، لیوکووورن، اور آکسیلیپلاٹن یا آئرینوٹیکن کے ساتھ مل کر دیا جاتا ہے۔ آنکھوں کی بیماریوں کے علاج کے لیے اسے اندرونی طور پر انجکشن کیا جاتا ہے۔ عمر سے متعلق میکولر انحطاط (اے ایم ڈی) کے لیے آف لیبل استعمال ڈاکٹر فلپ روزن فیلڈ نے عمر سے متعلق میکولر انحطاط کے لیے بیواسیزماب کا آف لیبل استعمال تیار کیا۔ نیووسکولر اے ایم ڈی کے علاج کے لیے بیواسیزوماب کا استعمال آف لیبل کیا جاتا ہے۔ منفی اثرات Bevacizumab خون کی وریدوں کی نشوونما کو روکتا ہے، جو جسم کی معمول کی شفا یابی اور دیکھ بھال کا حصہ ہے۔ جسم زخم کی شفا یابی میں نئی خون کی نالیوں کو بڑھاتا ہے، اور بند یا ایٹروسکلروٹک خون کی نالیوں کے ارد گرد مشترکہ گردش کے طور پر۔ ایک تشویش یہ ہے کہ بیواسیزوماب ان عام عمل میں مداخلت کرے گا، اور کورونری شریانوں کی بیماری یا پردیی شریانوں کی بیماری جیسے حالات کو خراب کرے گا۔ اہم ضمنی اثرات ہائی بلڈ پریشر اور خون بہنے کا بڑھتا ہوا خطرہ ہیں۔ آنتوں میں سوراخ ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ تھکاوٹ اور انفیکشن بھی عام ہیں۔ پھیپھڑوں کے اعلی درجے کے کینسر میں، آدھے سے بھی کم مریض علاج کے اہل ہوتے ہیں۔ ناک کے سیپٹم کے سوراخ اور گردوں کے تھرومبوٹک مائکروانجیوپیتھی کی اطلاع دی گئی ہے۔ دسمبر 2010 میں، ایف ڈی اے نے جسم میں سوراخ پیدا ہونے کے خطرے کے بارے میں خبردار کیا، بشمول ناک، پیٹ اور آنتوں میں۔ 2013 میں، ہوفمین-لا روچے نے اعلان کیا کہ یہ دوا 1997 سے 2012 تک نیکروٹائزنگ فاشائٹس کے 52 کیسوں سے وابستہ تھی، جن میں سے 17 مریضوں کی موت ہوگئی۔ تقریبا دو تہائی معاملات کولوریکٹل کینسر کے مریضوں، یا معدے کے سوراخ یا فسٹولس کے مریضوں میں شامل تھے۔ آنکھوں کے استعمال میں ان اثرات سے بڑی حد تک گریز کیا جاتا ہے کیونکہ یہ دوا براہ راست آنکھ میں داخل کی جاتی ہے اس طرح جسم کے باقی حصوں پر کسی بھی اثرات کو کم سے کم کیا جاتا ہے۔ اعصابی منفی واقعات میں ریورسیبل پوسٹر اینسیفالوپیتھی سنڈروم شامل ہیں۔ اسکیمک اور ہیمورجک اسٹروک بھی ممکن ہیں۔ پیشاب میں پروٹین تقریبا 20 فیصد لوگوں میں پایا جاتا ہے۔ اس کے لیے دوا کو مستقل طور پر بند کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ بہر حال، نیفروٹک سنڈروم کی موجودگی بیواسیزماب کو مستقل طور پر بند کرنے کی ضرورت ہے۔ میکانزم آف ایکشن بیواسیزوماب ایک ریکومبیننٹ ہیومنائزڈ مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر اے (وی ای جی ایف-اے) کو روک کر انجیوجینیسیس کو روکتی ہے۔ وی ای جی ایف-اے ایک گروتھ فیکٹر پروٹین ہے جو مختلف بیماریوں، خاص طور پر کینسر میں انجیوجینیسیس کو متحرک کرتا ہے۔ وی ای جی ایف-اے کو باندھنے سے، بیواسیزوماب کو خلیے سے باہر کام کرنا چاہیے، لیکن کچھ معاملات میں (سروائیکل اور چھاتی کا کینسر) یہ خلیوں کے ذریعے کانسٹیٹیوٹیو اینڈوسیٹوسس کے ذریعے لیا جاتا ہے۔ بیواسیزوماب ریاستہائے متحدہ میں پہلا دستیاب انجیوجینیسیس انفیکٹر ہے۔ کیمسٹری بیواسیزوماب اصل میں ایک ماؤس مونوکلونل اینٹی باڈی سے حاصل کیا گیا تھا جو چوہوں سے تیار کیا گیا تھا جس میں ریکومبیننٹ ہیومن ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر کی 165 باقیات کی شکل کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگائے گئے تھے۔ اسے بائنڈنگ ریجن کو برقرار رکھتے ہوئے اور باقی کو انسانی مکمل لائٹ چین اور انسانی کٹی ہوئی آئی جی جی 1 ہیوی چین کے ساتھ کچھ دیگر متبادلات کے ساتھ تبدیل کرکے انسانی بنایا گیا تھا۔ نتیجے میں آنے والے پلازمیڈ کو چینی ہیمسٹر بیضہ دانی کے خلیوں میں منتقل کیا گیا جو صنعتی خمیر کے نظام میں اگائے جاتے ہیں۔ بیواسیزوماب ایک ریکومبیننٹ ہیومنائزڈ مونوکلونل اینٹی باڈی ہے اور 2004 میں، یہ طبی لحاظ سے استعمال ہونے والا پہلا انجیوجینیسیس انفیکٹر بن گیا۔ اس کی ترقی جین ٹیک سائنسدان نیپولین فیرا کی لیبارٹری میں انسانی ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) کی دریافت پر مبنی تھی، جو ایک پروٹین ہے جو خون کی شریانوں کی نشوونما کو متحرک کرتا ہے۔ فیرارا نے بعد میں مظاہرہ کیا کہ وی ای جی ایف کے خلاف اینٹی باڈیز چوہوں میں ٹیومر کی نشوونما کو روکتی ہیں۔ ان کے کام نے 1971 میں تجویز کردہ یہوداہ فوک مین کے مفروضے کی توثیق کی، کہ انجیوجینیسیس کو روکنا کینسر کی نشوونما کو کنٹرول کرنے میں مفید ثابت ہوسکتا ہے۔ منظوری اسے 2004 میں ریاستہائے متحدہ میں میٹاسٹیٹک بڑی آنت کے کینسر کے لیے معیاری کیموتھراپی کے ساتھ مل کر استعمال کرنے کی پہلی منظوری ملی۔ اس کے بعد سے اسے پھیپھڑوں کے بعض کینسر، گردوں کے کینسر، اعضاء کے کینسر، اور دماغ کے گلیوبلاسٹوما ملٹیفارم میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ 2008 میں، بیواسیزوماب کو ایف ڈی اے نے چھاتی کے کینسر کے لیے منظور کیا تھا، لیکن 18 نومبر 2011 کو منظوری منسوخ کر دی گئی تھی کیونکہ، اگرچہ اس بات کے شواہد موجود تھے کہ اس نے میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کی نشوونما کو سست کیا، اس بات کا کوئی ثبوت نہیں تھا کہ اس نے زندگی کو بڑھایا یا معیار زندگی کو بہتر بنایا، اور اس سے شدید ہائی بلڈ پریشر اور ہیمرجنگ سمیت منفی اثرات مرتب ہوئے۔ 2008 میں، ایف ڈی اے نے میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کے لیے بیواسیزوماب کو عارضی منظوری دی، جو مزید مطالعات سے مشروط ہے۔ ایف ڈی اے کے مشاورتی پینل نے منظوری کے خلاف سفارش کی تھی۔ جولائی 2010 میں، نئے مطالعات کے نمایاں فائدہ ظاہر کرنے میں ناکام ہونے کے بعد، ایف ڈی اے کے مشاورتی پینل نے اعلی درجے کے چھاتی کے کینسر کے اشارے کے خلاف سفارش کی۔ جین ٹیک نے سماعت کی درخواست کی، جسے جون 2011 میں منظور کر لیا گیا۔ ایف ڈی اے نے نومبر 2011 میں چھاتی کے کینسر کے اشارے کو واپس لینے کا فیصلہ کیا۔ جین ٹیک کے لیے اس اشارے کے لیے کسی دوا کی مارکیٹنگ کے لیے ایف ڈی اے کی منظوری درکار ہے۔ ڈاکٹر بعض اوقات اس اشارے کے لیے اسے تجویز کر سکتے ہیں، حالانکہ انشورنس کمپنیاں اس کے لیے ادائیگی کرنے کا امکان کم رکھتی ہیں۔ یہ دوا آسٹریلیا سمیت دیگر ممالک میں چھاتی کے کینسر کے استعمال کے لیے منظور شدہ ہے۔ اس کی مالی اعانت انگلش این ایچ ایس کینسر ڈرگس فنڈ نے کی ہے، لیکن جنوری 2015 میں اسے منظور شدہ فہرست سے ہٹانے کی تجویز پیش کی گئی تھی۔ یہ مارچ 2023 تک کینسر ڈرگس فنڈ میں موجود ہے۔ سماج اور ثقافت میکولر انحطاط کے لیے استعمال 2015 میں، برطانیہ اور دیگر یورپی ممالک میں گیلے اے ایم ڈی کے لیے بیواسیزوماب یا رانیبیزوماب (لوسینٹس) تجویز کرنے کے انتخاب کے بارے میں شدید بحث ہوئی۔ برطانیہ میں، تناؤ کا ایک حصہ ایک طرف یورپی میڈیسن ایجنسی اور میڈیسن اینڈ ہیلتھ کیئر پروڈکٹس ریگولیٹری ایجنسی دونوں کے درمیان تھا جس نے گیلے اے ایم ڈی کے لیے لوسینٹس کو منظوری دی تھی لیکن ایواسٹن کو نہیں، اور اس بات کو یقینی بنانے میں ان کی دلچسپی تھی کہ ڈاکٹر آف لیبل دوائیں استعمال نہ کریں جب اسی اشارے کے لیے دیگر، منظور شدہ دوائیں ہوں، اور دوسری طرف، برطانیہ میں نائس، جو علاج کے رہنما خطوط طے کرتا ہے، اور نیشنل ہیلتھ سروس کے لیے رقم بچانے کے لیے اب تک ایواسٹن کو پہلی لائن کے علاج کے طور پر تشخیص کرنے میں ناکام رہا ہے۔ نووارٹس اور روچے (جن کے پاس بالترتیب ایواسٹن کے مارکیٹنگ کے حقوق اور ملکیت کے حقوق ہیں) نے گیلے اے ایم ڈی کے لیے ایواسٹن کی منظوری حاصل کرنے کے لیے کلینیکل ٹرائلز نہیں کیے تھے اور ایسا کرنے کا کوئی ارادہ نہیں تھا۔ مزید برآں، دونوں کمپنیوں نے علاج کے رہنما خطوط کے خلاف لابنگ کی جو اواسٹن کو پہلی لائن کا علاج بنائے گی، اور جب دونوں ادویات کا موازنہ کرنے والے سرکاری مالی اعانت سے متعلق مطالعات شائع ہوئے تو انہوں نے گیلے اے ایم ڈی کے لیے اواسٹن کے استعمال کے خطرات پر زور دیتے ہوئے مقالے شائع کیے۔ چھاتی کے کینسر کی منظوری 28 مارچ 2007 کو، یورپی کمیشن نے میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کے پہلے درجے کے علاج کے لیے پیکلیٹیکسل کے ساتھ مل کر بیواسیزماب کی منظوری دی۔ 2008 میں، ایف ڈی اے نے چھاتی کے کینسر میں استعمال کے لیے بیواسیزوماب کی منظوری دی۔ بیرونی مشیروں کے ایک پینل نے منظوری کے خلاف 5 سے 4 ووٹ دیے، لیکن ان کی سفارشات کو مسترد کر دیا گیا۔ پینل نے تشویش کا اظہار کیا کہ کلینیکل ٹرائل کے اعداد و شمار میں معیار زندگی میں کوئی اضافہ یا مریضوں کی عمر میں توسیع نہیں دکھائی گئی-جو کینسر کے آخری مرحلے کے علاج کے لیے دو اہم معیارات ہیں۔ کلینیکل ٹرائل سے پتہ چلا کہ بیواسیزوماب نے ٹیومر کی مقدار کو کم کیا اور ترقی کے مفت بقا کے وقت میں اضافہ ظاہر کیا۔ یہ اس اعداد و شمار پر مبنی تھا کہ ایف ڈی اے نے مشیروں کے پینل کی سفارش کو مسترد کرنے کا انتخاب کیا۔ اس فیصلے کو مریضوں کی وکالت کرنے والے گروپوں اور کچھ کینسر کے ماہرین نے سراہا۔ دیگر کینسر کے ماہرین نے محسوس کیا کہ کینسر کے آخری مرحلے کے علاج کے لیے منظوری دینا جو مریضوں کے معیار زندگی کو طول نہیں دیتا یا بڑھاتا ہے، دوا ساز کمپنیوں کو لائسنس دے گا کہ وہ کینسر کے نئے آخری مرحلے کے علاج تیار کرتے وقت ان اہم معیارات کو نظر انداز کریں۔ 2010 میں، ایف ڈی اے کے اعلان سے پہلے، نیشنل کمپری ہینسو کینسر نیٹ ورک (این سی سی این) نے بریسٹ کینسر کے لیے این سی سی این کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز برائے اونکولوجی (این سی سی این گائیڈ لائنز) کو اپ ڈیٹ کیا تاکہ میٹاسٹیٹک بریسٹ کینسر کے علاج میں بیواسیزماب کے استعمال سے متعلق سفارش کی تصدیق کی جا سکے۔ 2011 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے یہ نتیجہ اخذ کرنے کے بعد کہ یہ دوا محفوظ اور موثر نہیں دکھائی گئی ہے، میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کے لیے بیواسیزماب کے اشارے کو ہٹا دیا۔ جو مخصوص اشارہ واپس لیا گیا تھا وہ میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر میں بیواسیزماب کے استعمال کے لیے تھا، ان لوگوں کے علاج کے لیے پیکلیٹیکسل کے ساتھ جنہوں نے میٹاسٹیٹک HER2-منفی چھاتی کے کینسر کے لیے کیموتھراپی حاصل نہیں کی ہے۔ منگل، 14 فروری 2012 کو، روچے اور اس کے امریکی بائیوٹیک یونٹ جین ٹیک نے اعلان کیا کہ جعلی ایواسٹن کو ریاستہائے متحدہ میں تقسیم کیا گیا ہے۔ تفتیش جاری ہے، لیکن بیرونی پیکیجنگ میں فرق طبی فراہم کنندگان کے لیے جعلی ادویات کی شناخت کو آسان بناتا ہے۔ روچے نے ایواسٹن کی تین جعلی شیشیوں کا تجزیہ کیا اور پتہ چلا کہ ان میں نمک، نشاستہ، سائٹریٹ، اسوپروپینول، پروپینڈیول، ٹی-بیوٹینول، بینزوک ایسڈ، ڈائی فلورینیٹڈ بینزین رنگ، ایسیٹون اور تھیلیٹ موئٹی موجود ہیں، لیکن کینسر کی دوائی کے کوئی فعال اجزاء نہیں ہیں۔ روچے کے مطابق، کیمیکلز کی سطح مستقل نہیں تھی ؛ اس لیے اس بات کا تعین نہیں کیا جا سکا کہ آیا کیمیکلز نقصان دہ مقدار میں تھے۔ جعلی اوستین کا مصر میں سراغ لگایا گیا ہے، اور یہ یورپ کے راستے امریکہ کو جائز سپلائی چین میں داخل ہوا۔ بائیوسیمیلرز جولائی 2014 میں، دو فارمینگ کمپنیوں، پلانٹ فارم اور فارما پراکسس نے فرونہوفر سینٹر فار مالیکیولر بائیولوجی کے تعاون سے تمباکو کے اظہار کے نظام کا استعمال کرتے ہوئے بنائے گئے بیواسیزوماب کے بائیوسیملر ورژن کو تجارتی بنانے کے منصوبوں کا اعلان کیا۔ ستمبر 2017 میں، یو ایس ایف ڈی اے نے کینسر کی چھ علامات کے لیے ایمجین کے بائیوسیملر (عام نام بیواسیزوماب-آوب، پروڈکٹ کا نام میواسی) کی منظوری دی۔ جنوری 2018 میں، مواسی کو یورپی یونین میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ فروری 2019 میں، زرابیو کو یورپی یونین میں استعمال کے لیے منظوری دی گئی۔ زرابیو کو جون 2019 میں ریاستہائے متحدہ میں اور نومبر 2019 میں آسٹریلیا میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ جون 2020 میں، مواسی کو آسٹریلیا میں طبی استعمال کے لیے منظوری دی گئی۔ اگست 2020 میں، ایبٹیو کو یورپی یونین میں استعمال کے لیے منظوری دی گئی۔ ستمبر 2020 میں، Equidacent کو یورپی یونین میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ 28 جنوری 2021 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی فار میڈیسنل پروڈکٹس فار ہیومن یوز (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں دواؤں کی مصنوعات ایلیمسیس کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی، جس کا مقصد بڑی آنت یا مقعد کے کارسنوما، چھاتی کے کینسر، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر، گردوں کے سیل کینسر، ایپیٹیلیل اووریئن، فیلوپین ٹیوب یا پرائمری پیریٹونیل کینسر، اور گریوا کے کارسنوما کے علاج کے لیے ہے۔ ایلیمسیس کو مارچ 2021 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ جنوری 2021 میں، اونبیوزی کو یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ جون 2019 اور جون 2021 میں، زرابیو کو کینیڈا میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔ اویواس کو مارچ 2021 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ ابیمی کو اپریل 2021 میں یورپی یونین میں اور ستمبر 2021 میں آسٹریلیا میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ ستمبر 2021 میں بامبیوی کو کینیڈا میں طبی استعمال کے لیے منظوری دی گئی۔ نومبر 2021 میں آسٹریلیا میں طبی استعمال کے لیے بیواسیپ اور بیواسیپٹن کی منظوری دی گئی تھی۔ نومبر 2021 میں، ابیومی اور ایبٹیو کو کینیڈا میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔ اپریل 2022 میں، ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے بیواسیزماب-مالی (ایلیمسیس) کی منظوری دی گئی۔ اگست 2022 میں، ویگزیلما کو یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظوری دی گئی۔ ستمبر 2022 میں، ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے بیواسیزوماب-ایڈسیڈ (ویگزیلما) کی منظوری دی گئی۔ جون 2023 میں، اینزین بائیو سائنسز نے ہندوستان میں اپنا بیواسیزوماب بائیوسیملر لانچ کیا۔ اپریل 2009 میں جاری ہونے والی ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ بیواسیزوماب سرجری کے بعد غیر میٹاسٹیٹک بڑی آنت کے کینسر کے دوبارہ ہونے کو روکنے میں موثر نہیں ہے۔ بیواسیزوماب کا تجربہ بیضہ دانی کے کینسر میں کیا گیا ہے جہاں اس نے ترقی سے پاک بقا میں بہتری دکھائی ہے لیکن مجموعی طور پر بقا میں نہیں۔ اور گلیوبلاسٹوما ملٹیفارم جہاں یہ مجموعی طور پر بقا کو بہتر بنانے میں ناکام رہا۔ بیواسیزوماب کی تحقیقات کیموتھراپی کے علاوہ، پینکریٹک کینسر کے ممکنہ علاج کے طور پر کی گئی ہے، لیکن مطالعات میں بقا میں کوئی بہتری نہیں دکھائی گئی ہے۔ یہ ہائی بلڈ پریشر، پیٹ اور آنتوں میں خون بہنے، اور آنتوں کے سوراخوں کی زیادہ شرح کا سبب بھی بن سکتا ہے۔ پیڈیاٹرک آسٹیوسرکوما، اور دیگر سارکوما، جیسے لیومیوسرکوما کے علاج میں قائم کیموتھراپی پروٹوکول اور سرجری کے علاوہ اس دوا کی آزمائش بھی ہوئی ہے۔ بیواسیزوماب کا مطالعہ کینسروں کے علاج کے طور پر کیا گیا ہے جو کان اور دماغ کو جوڑنے والے اعصاب سے بڑھتے ہیں۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط انجیوجینیسیس انفیکٹرز جین ٹیک برانڈز ہوفمین-لا روچے برانڈز مونوکلونل اینٹی باڈیز ٹیومرز کے لیے آنکھوں کی بیماری کی دوائیں یتیم دوائیں خصوصی دوائیں عالمی ادارہ صحت ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا ادویات کے مضامین