Vidarabine
ویڈرابائن یا 9-β-D-ارابینوفورانوسیلاڈینائن (آرا-A) ایک اینٹی وائرل دوا ہے جو ہرپس سمپلیکس اور ویریلا زسٹر وائرس کے خلاف فعال ہے۔ دریافت 1950 کی دہائی میں کیریبین سپنج ٹیتھیا کرپٹا سے دو نیوکلیوسائڈز کو الگ کیا گیا تھا: اسپونگوتھیمیڈائن اور اسپونگوریڈائن ؛ جس میں ڈی-رائبوس کے بجائے ڈی-ارابینوز موجود تھا۔ ان مرکبات کی وجہ سے ایک نئی نسل، شوگر ماڈیفائیڈ نیوکلیوسائڈ اینالاگ ویدارابائن، اور متعلقہ مرکب سائٹرابائن کی ترکیب ہوئی۔ 2004 میں طبی استعمال میں یہ واحد سمندری متعلقہ مرکبات تھے۔ اس دوا کو پہلی بار 1960 میں اسٹینفورڈ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ (اب ایس آر آئی انٹرنیشنل) کے برنارڈ رینڈل بیکر لیب میں ترکیب کیا گیا تھا۔ یہ دوا اصل میں کینسر مخالف دوا کے طور پر استعمال کی گئی تھی۔ ویدرابائن کی اینٹی وائرل سرگرمی کو سب سے پہلے ایم پریواٹ ڈی گریلے اور جے نے بیان کیا تھا۔ ڈی روڈر 1964 میں۔ یہ پہلا نیوکلیوسائڈ اینالاگ اینٹی وائرل تھا جسے منظم طریقے سے دیا گیا تھا اور یہ پہلا ایجنٹ تھا جسے انسانوں میں نظامی ہرپس وائرس کے انفیکشن کے علاج کے لیے لائسنس دیا گیا تھا۔ یہ 1976 میں برمنگھم میں الاباما یونیورسٹی کے محقق اور معالج رچرڈ جے وائٹلی تھے جہاں پہلی بار ویدارابائن کی طبی تاثیر کا احساس ہوا، اور ویدارابائن کو بہت سی وائرل بیماریوں کے علاج میں استعمال کیا گیا۔ ویڈرابائن اڈینوسین کا ایک ینالاگ ہے جس میں ڈی-رائبوس کی جگہ ڈی-آرابینوز ہوتا ہے۔ جیسا کہ آپ شکل 1 سے دیکھ سکتے ہیں کہ یہ اڈینوسین کا ایک سٹیریو آئسومر ہے۔ اس کی نصف زندگی 60 منٹ ہے، اور اس کی گھلنشیلتا 0.05% ہے، اور اپنے فعال میٹابولائٹ میں تبدیل ہونے پر خون کے دماغ کی رکاوٹ (BBB) کو عبور کرنے کے قابل ہے۔ عمل کا طریقہ ودرابائن ودرابائن کے عمل کا طریقہ کار وائرل ڈی این اے کی ترکیب میں مداخلت کرکے کام کرتا ہے۔ یہ ایک نیوکلیوسائڈ اینالاگ ہے اور اس لیے فعال ہونے کے لیے اسے فاسفوریلیٹ ہونا پڑتا ہے۔ یہ ایک تین مراحل والا عمل ہے جس میں ویدارابائن کو کینیس کے ذریعے ٹرائی فاسفیٹ آرا-اے ٹی پی میں ترتیب وار فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے۔ یہ ویدارابائن کی فعال شکل ہے اور وائرل ڈی این اے پولیمریز کا ایک روک تھام اور سبسٹریٹ دونوں ہے۔ جب وائرل ڈی این اے پولیمریز کے لیے سبسٹریٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، تو آرا-اے ٹی پی مسابقتی طور پر ڈی اے ٹی پی کو روکتا ہے جس کی وجہ سے 'ناقص' ڈی این اے کی تشکیل ہوتی ہے۔ یہ وہ جگہ ہے جہاں آرا-اے ٹی پی کو ڈی این اے اسٹرینڈ میں شامل کیا جاتا ہے جو بہت سے اڈینوسین اڈوں کی جگہ لے لیتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ڈی این اے کی ترکیب کی روک تھام ہوتی ہے، کیونکہ فاسفوڈیسٹر پل اب تعمیر نہیں کیے جا سکتے، جس سے اسٹرینڈ غیر مستحکم ہو جاتا ہے۔ ویڈرابائن ٹرائی فاسفیٹ (آرا-اے ٹی پی) آر این اے پولیڈینایلیشن کو بھی روکتا ہے ؛ ایچ آئی وی-1 اور دیگر ریٹرو وائرس کے لیے ضروری پولیڈینایلیشن کو روکتا ہے ؛ اور ایس-اڈینوسیلہوموسسٹین ہائیڈرولیز، ٹرانسمیتھایلیشن کے رد عمل کو روکتا ہے۔ ودرابائن کے لیے منفرد طور پر، ڈائیفاسفوریلیٹڈ ودرابائن (آرا-اے ڈی پی) کا بھی روک تھام کا اثر ہوتا ہے۔ دیگر نیوکلیوسائڈ اینالاگس کو کوئی بھی اینٹی وائرل اثر دینے کے لیے ٹرائی فاسفورلیٹڈ ہونے کی ضرورت ہوتی ہے، لیکن آرا-اے ڈی پی ربنیوکلیوٹائڈ ریڈکٹیز انزائم کو روکتا ہے۔ یہ نیوکلیوٹائڈ ڈائیفاسفیٹس کی کمی کو روکتا ہے، جس کی وجہ سے وائرل نقل میں کمی آتی ہے۔ مزاحمت کا طریقہ ودرابائن دیگر موجودہ اینٹی وائرل جیسے ایسائکلوویر اور گینسیکلوویر کے مقابلے میں زیادہ زہریلا اور میٹابولک طور پر کم مستحکم ہے۔ ویڈرابائن کے خلاف مزاحم وائرل تناؤ ڈی این اے پولیمیرس میں تبدیلیاں ظاہر کرتے ہیں۔ یہ اڈینوسین ڈیمینیز کے ذریعے انوسین میں ڈیمینیشن کا شکار ہوتا ہے۔ یہ میٹابولائٹ اب بھی اینٹی وائرل سرگرمی رکھتا ہے، لیکن ودرابائن سے 10 گنا کم طاقتور ہے۔ گردے کے ذریعے ختم ہونے والی 60 فیصد ویدارابائن پیشاب میں 9-β-D-arabinofuranosyhypoxanthine کے طور پر خارج ہوتی ہے۔ پیورین رنگ کی کچھ خرابی بھی ہو سکتی ہے، جس سے یورک ایسڈ بن سکتا ہے۔ ویڈرابائن کی ساختی تبدیلیاں ڈیمینیشن کو روکنے میں جزوی طور پر موثر ثابت ہوئی ہیں، جیسے کہ میتھوکسی گروپ (آرا-ایم) کے ساتھ امین کی تبدیلی۔ اس کے نتیجے میں ویرسیلا زسٹر وائرس کے خلاف ارا-اے کے مقابلے میں تقریبا 10 گنا زیادہ انتخاب ہوتا ہے، تاہم ودرابائن کا ینالاگ دوسرے وائرس کے خلاف غیر فعال ہے کیونکہ یہ فاسفوریلیٹڈ نہیں ہو پاتا ہے۔ ویڈرابائن کی نصف زندگی کو بڑھانے کے لیے اڈینوسین ڈیمینیز کے انفیکٹر کے استعمال کی بھی کوشش کی گئی ہے، اور ڈی سی ایف اور ای ایچ این اے جیسی دوائیوں کو تھوڑی سی کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے۔ ودرابائن کی ترکیب، تیاری اور الگ تھلگ کیمیائی ترکیب پہلی بار 1960 میں حاصل کی گئی تھی، جو بی آر بیکر اور دیگر کے ذریعہ ممکنہ اینٹی کینسر ایجنٹوں کی نشوونما پر مطالعات کے ایک حصے کے طور پر حاصل کی گئی تھی۔ 1-β-D-arabinofuranosyluracil (ara-U) کی منفرد حیاتیاتی خصوصیات پر مبنی۔ مزید خاص طور پر اس کے کچھ اہم رد عمل میں 2 '-ڈیوکسیریبونیوکلیوسائڈ فاسفوریلیز، میتھائل ٹرانسفرس، یا نیوکلیوسائڈ فاسفوریلیز کے ساتھ علاج شامل ہیں، جو متعلقہ 5'-فاسفیٹ کو فروغ دیتے ہیں، جس سے اس کی 5 پوزیشن پر کوئی میتھیلیشن نہیں ہوتا ہے، یا 5-فلوورو-2 '-ڈیوکسی یوریڈین کے برعکس گلائکوسائل بانڈ کا کوئی پھٹ نہیں ہوتا ہے۔ بالترتیب۔ اس پہلے کے کام نے نیوکلیوسائڈز پر β-D-arabinofuranosyl موئٹی کے ساتھ مزید مصنوعی مطالعات کو تحریک دی جس میں وڈارابائن بھی شامل ہے، اور وڈارابائن کو سٹریپٹومیسیس اینٹی بائیوٹکس کے خمیر کلچر شوربے سے الگ کرنا۔ ممکنہ کینسر مخالف خصوصیات کے علاوہ ودرابائن کی اینٹی وائرل سرگرمی کا بھی 1965 میں مظاہرہ کیا گیا۔ خاص طور پر قابل ذکر موثر کیمیائی اور انزیمیٹک رد عمل کا تعاون ہے، یعنی ایتھلین کاربونیٹ سے یوریڈین میں ٹرانس ایسٹریفیکیشن کے ساتھ کاربن ڈائی آکسائیڈ کا بے ساختہ انٹرا مالیکیولر خاتمہ 2,2 '-O-anhydro-1-β-D-arabinofuranosyluracil (anhydro-ara-U) ؛ اور anhydro-ara-U کا ایسڈ-ہائیڈرولیسس ara-U دیتا ہے ؛ اور اس کے بعد ara-U کی شوگر کے حصے کی انزیمیٹک ٹرانسگلیکوسیلیشن کو β-تشکیل کے کامل برقرار رکھنے کے ساتھ اڈینائن کی 9 پوزیشن پر منتقل کرنا۔ اور مندرجہ ذیل کاغذات۔ بالآخر، 1984 میں، ان اہم ترکیبوں کی وجہ سے جاپان میں "اراسینا-اے" کے تجارتی نام کے تحت ودرابائن کی پہلی تجارتی ترکیب ہوئی۔ اسی تصور کی نقل کرنے والا ایک انزیمیٹک نقطہ نظر بھی بعد میں رپورٹ کیا گیا۔ مزید برآں، آرا-یو سے اڈینائن کی 9 پوزیشن پر انزیمیٹک ٹرانسگلیکوسیلیشن رد عمل میں اڈینائن کو 2-فلوراوڈینائن کے ساتھ تبدیل کرنے سے یہ 2-فلورو-9-β-D-ارابینوفورانوسیلاڈینائن (فلڈرابائن) کی موثر ترکیب لاتا ہے۔ انتخابی ودارابائن دوسرے اینٹی وائرل جیسے آئی ڈی یو کے مقابلے میں منشیات کے مزاحم تناؤ کی نشوونما کے لیے کم حساس ہے، اور آئی ڈی یو مزاحم وائرل تناؤ کے علاج میں کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے۔ غیر متاثرہ خلیوں کے مقابلے میں ایچ ایس وی سے متاثرہ خلیوں میں فعال ٹرائی فاسفیٹ میٹابولائٹ (آرا-اے ٹی پی) کی نصف زندگی تین گنا زیادہ ہوتی ہے، تاہم انتخاب کا طریقہ کار معلوم نہیں ہے۔ کلینیکل اشارے ویڈرابائن ایک اینٹی وائرل ہے، جو ہرپس وائرس، پوکس وائرس، رابڈو وائرس، ہیپاڈنوائرس اور کچھ آر این اے ٹیومر وائرس کے خلاف فعال ہے۔ ایچ ایس وی-1 اور ایچ ایس وی-2 کی وجہ سے ہونے والے شدید کیراٹوکونجنکٹیوائٹس اور بار بار ہونے والے سطحی کیراٹائٹس کے علاج میں 3 فیصد آنکھوں کا مرطوب ویرا-اے استعمال کیا جاتا ہے۔ ودرابائن کا استعمال ایڈز کے مریضوں میں ہرپس زسٹر کے علاج کے لیے بھی کیا جاتا ہے، جس سے زخموں کی تشکیل اور وائرل بہنے کی مدت کو کم کیا جاتا ہے۔ اندرونی رگوں کی خوراک کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت کی وجہ سے ویدارابائن کے پچھلے بہت سے استعمال ایسائکلوویر کے ذریعے ختم کر دیے گئے ہیں، اور ایسائکلوویر میں زیادہ انتخاب، کم روک تھام اور زیادہ طاقت ہوتی ہے۔ زہریلے ضمنی اثرات شاذ و نادر ہی ہوتے ہیں، لیکن روزانہ زیادہ انٹراوینس خوراک حاصل کرنے والے مریضوں میں ویڈرابائن کی زیادہ مقدار، جیسے متلی، الٹی، لیوکوپینیا اور تھرومبوسیٹوپینیا کے ساتھ رپورٹ کیے گئے ہیں۔ حوالہ جات اینٹی ہرپس وائرس ڈرگس پیورینز ایس آر آئی انٹرنیشنل عربینوسائڈز ہائیڈروکسیمیتھائل مرکبات