Factor V
فیکٹر V (واضح عنصر پانچ) جمنے کے نظام کا ایک پروٹین ہے، جسے شاذ و نادر ہی پرواسیلیرین یا لیبائل فیکٹر کہا جاتا ہے۔ جمنے کے زیادہ تر دیگر عوامل کے برعکس، یہ انزائیمی طور پر فعال نہیں ہے بلکہ ایک کوفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ کمی خون بہنے کی پیش گوئی کا باعث بنتی ہے، جبکہ کچھ تغیرات (خاص طور پر عنصر V لیڈن) تھرومبوسس کا شکار ہوتے ہیں۔ جینیات عنصر V کا جین پہلے کروموسوم (1Q24) پر واقع ہوتا ہے۔ یہ جینومک طور پر ملٹی کاپر آکسیڈیز کے خاندان سے متعلق ہے، اور کوگولیشن فیکٹر VIII کے لیے یکساں ہے۔ جین 70 کے بی پر پھیلا ہوا ہے، 25 ایکسون پر مشتمل ہے، اور اس کے نتیجے میں پیدا ہونے والے پروٹین میں تقریبا 330 کے ڈی اے کا نسبتا مالیکیولر ماس ہوتا ہے۔ ساخت عنصر V پروٹین چھ ڈومینز پر مشتمل ہے: A1-A2-B-A3-C1-C2۔ اے ڈومینز تانبے سے منسلک پروٹین سیرولوپلاسمین کے اے ڈومینز کے لیے یکساں ہیں، اور اس پروٹین کی طرح ایک مثلث بناتے ہیں۔ ایک تانبے کا آئن A1-A3 انٹرفیس میں جڑا ہوا ہے، اور A3 پلازما کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ سی ڈومینز کا تعلق فاسفولیپیڈ بائنڈنگ ڈسکوئڈن ڈومین فیملی (سی 2 ڈومین سے غیر متعلقہ) سے ہے، اور سی 2 ڈومین جھلی بائنڈنگ میں ثالثی کرتا ہے۔ بی ڈومین سی-ٹرمینس پروٹین ایس کے ذریعہ اینٹی کوگولنٹ پروٹین سی ایکٹیویشن کے لیے ایک کوفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ فیکٹر وی کو فیکٹر وی اے میں چالو کرنا کلیویج اور بی ڈومین کے اخراج کے ذریعے کیا جاتا ہے، جس کے بعد پروٹین اب پروٹین سی کو چالو کرنے میں مدد نہیں کرتا ہے۔ پروٹین کو اب ایک بھاری زنجیر میں تقسیم کیا گیا ہے، جو اے 1-اے 2 ڈومینز پر مشتمل ہے، اور ایک ہلکی زنجیر، جو اے 3-سی 1-سی 2 ڈومینز پر مشتمل ہے۔ دونوں کیلشیم پر منحصر انداز میں غیر ہم آہنگی سے ایک کمپلیکس بناتے ہیں۔ یہ کمپلیکس پرو کوگولنٹ فیکٹر وی اے ہے۔ فزیولوجی فیکٹر وی کی ترکیب بنیادی طور پر جگر میں ہوتی ہے۔ جگر میں، یہ بنیادی طور پر میگا کیریوسائٹس کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے، جو پلیٹلیٹس اور پلیٹلیٹ سے ماخوذ عنصر V پیدا کرتے ہیں، اور ہیپاٹوسائٹس، جو پلازما سے ماخوذ عنصر V پیدا کرتے ہیں۔ یہ مالیکیول پلازما میں سنگل چین مالیکیول کے طور پر گردش کرتا ہے جس کی پلازما کی نصف زندگی 12-36 گھنٹے ہوتی ہے۔ فیکٹر V فعال پلیٹلیٹس سے منسلک ہونے کے قابل ہے اور تھرومبن کے ذریعے فعال ہوتا ہے۔ ایکٹیویشن پر، فیکٹر V کو دو زنجیروں (بالترتیب 110000 اور 73000 کے مالیکیولر ماس کے ساتھ بھاری اور ہلکی زنجیر) میں تقسیم کیا جاتا ہے جو کیلشیم کے ذریعے ایک دوسرے سے غیر ہم آہنگی سے جڑے ہوتے ہیں۔ اس طرح فعال عنصر V (جسے اب FVa کہا جاتا ہے) پروتھرومبینیس کمپلیکس کا ایک کوفیکٹر ہے: فعال عنصر X (FXa) انزائم کو سیل کی سطح کی جھلی پر پروتھرومبن کو تھرومبن میں تبدیل کرنے کے لیے کیلشیم اور فعال عنصر V (FVa) کی ضرورت ہوتی ہے۔ فیکٹر وی اے کو فعال پروٹین سی کے ذریعے خراب کیا جاتا ہے، جو کہ جمنے کے اہم فزیالوجیکل انفیکٹرز میں سے ایک ہے۔ تھرومبوموڈولین کی موجودگی میں، تھرومبن پروٹین سی کو چالو کرکے جمنے کو کم کرنے کا کام کرتا ہے۔ لہذا، پروٹین سی کا ارتکاز اور عمل منفی فیڈ بیک لوپ میں اہم تعین کنندہ ہیں جس کے ذریعے تھرومبن اپنی سرگرمی کو محدود کرتا ہے۔ بیماری میں کردار عنصر V کے مختلف موروثی عوارض معلوم ہیں۔ کمی ہیموفیلیا کی ایک نایاب ہلکی شکل (جسے پیراہیموفیلیا یا اوورن پیراہیموفیلیا کہا جاتا ہے) سے وابستہ ہے، جس کے واقعات تقریبا 1:1,000,000 ہیں۔ یہ آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتا ہے۔ خون بہنے کا ایک رجحان موجود ہے جو ایف وی شارٹ کے جینیاتی اپ ریگولیشن سے وابستہ ہے، جو ایف وی کی ایک معمولی اسپلیسنگ آئسوفارم ہے۔ خون بہنے کا یہ غیر معمولی رجحان مشرقی ٹیکساس میں خون بہنے کی خرابی، ایمسٹرڈیم میں خون بہنے کی خرابی، اور کیرن ایل زیمووسکی اور دیگر کی طرف سے 2021 میں بیان کردہ تیسری اور زیادہ شدید مثال میں پایا جاتا ہے۔ عنصر V کی دیگر تغیرات وینوس تھرومبوسس سے وابستہ ہیں۔ وہ تھرومبوفیلیا (خون کے جمنے کا رجحان) کی سب سے عام موروثی وجوہات ہیں۔ ان میں سے سب سے عام، عنصر V لیڈن، امینو ایسڈ پوزیشن 506 (R506Q) پر گلوٹامین کے ساتھ ارجنائن کے باقیات کی تبدیلی کی وجہ سے ہے۔ تمام پروتھرومبوٹک عنصر V تغیرات (عنصر V لیڈن، عنصر V کیمبرج، عنصر V ہانگ کانگ) اسے فعال پروٹین C ("APC مزاحمت") کے ذریعے کلیویج کے خلاف مزاحم بناتے ہیں۔ اس لیے یہ فعال رہتا ہے اور تھرومبن نسل کی شرح میں اضافہ کرتا ہے۔ عنصر V کی دریافت تک، جمنے کو چار عوامل کی پیداوار سمجھا جاتا تھا: کیلشیم (IV) اور تھرومبوکینیز (III) مل کر فائبرینوجن (I) پیدا کرنے کے لیے پروتھرومبن (II) پر کام کرتے ہیں۔ اس ماڈل کا خاکہ پال موراوٹز نے 1905 میں پیش کیا تھا۔ یہ تجویز کہ ایک اضافی عنصر موجود ہو سکتا ہے، ناروے کے ایک معالج (1905-1990) نے مریم نامی خاتون (1914-2002) کے خون بہنے کے رجحان کی تحقیقات کے دوران پیش کی تھی۔ وہ اپنی زندگی کے بیشتر حصے میں ناک سے خون بہنے اور مینوریجیا (ماہواری میں خون کی ضرورت سے زیادہ کمی) کا شکار رہی تھی، اور اسے طویل پروتھرومبن وقت پایا گیا، جس سے یا تو وٹامن کے کی کمی یا جگر کی دائمی بیماری کا پتہ چلتا ہے جو پروتھرومبن کی کمی کا باعث بنتی ہے۔ تاہم، نہ ہی ایسا تھا، اور اوورن نے پلازما کے ساتھ اس غیر معمولی کو درست کرکے اس کا مظاہرہ کیا جس سے پروتھرومبن کو ہٹا دیا گیا تھا۔ میری کے سیرم کو اشاریہ کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، اس نے پایا کہ "لاپتہ" عنصر، جسے اس نے V (I-IV موراوٹز کے ماڈل میں استعمال کیا گیا تھا) کا نام دیا تھا، کی خاص خصوصیات تھیں۔ زیادہ تر تحقیقات دوسری جنگ عظیم کے دوران کی گئیں، اور جب کہ اوورن نے 1944 میں ناروے میں اپنے نتائج شائع کیے، وہ جنگ ختم ہونے تک انہیں بین الاقوامی سطح پر شائع نہیں کر سکے۔ وہ آخر کار 1947 میں دی لینسیٹ میں نمودار ہوئے۔ ایک اضافی کوگولیشن عنصر کے امکان کو ابتدائی طور پر طریقہ کار کی بنیاد پر ڈاکٹر آرمنڈ کوئیک اور والٹر سیگرز نے مزاحمت کی تھی، جو دونوں عالمی حکام کوگولیشن میں تھے۔ دوسرے گروپوں کے تصدیق شدہ مطالعات کئی سال بعد ان کی حتمی منظوری کا باعث بنے۔ اوورن نے ابتدائی طور پر محسوس کیا کہ عنصر V (لیبائل فیکٹر یا پرواسیلیرین) نے ایک اور عنصر کو متحرک کیا، جسے اس نے VI کا نام دیا۔ VI وہ عنصر تھا جس نے پروتھرومبن سے تھرومبن میں تبدیلی کو تیز کیا۔ بعد میں یہ دریافت کیا گیا کہ عنصر V کو خود تھرومبن نے "تبدیل" (فعال) کیا تھا، اور بعد میں پھر بھی وہ عنصر VI محض عنصر V کی فعال شکل تھی۔ پروٹین کی مکمل امینو ایسڈ ترتیب 1987 میں شائع ہوئی تھی۔ 1994 میں عنصر V لیڈن، جو پروٹین C کے ذریعے غیر فعال ہونے کے خلاف مزاحم تھا، بیان کیا گیا تھا ؛ یہ غیر معمولی تھرومبوسس کی سب سے عام جینیاتی وجہ ہے۔ انٹرایکشن فیکٹر V کو پروٹین S کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ مزید پڑھنے کے لیے بیرونی روابط کوگولیشن فیکٹر V پروٹین کوگولیشن سسٹم