Primary myelofibrosis
پرائمری مائیلوفائبروسیس (پی ایم ایف) ایک نایاب بون میرو بلڈ کینسر ہے۔ اس کی درجہ بندی عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او) نے مائیلوپرولیفیریٹو نیوپلازم کی ایک قسم کے طور پر کی ہے، جو کینسر کا ایک گروپ ہے جس میں بون میرو میں تبدیل شدہ خلیوں کی سرگرمی اور نشوونما ہوتی ہے۔ یہ اکثر جے اے کے 2، سی اے ایل آر، یا ایم پی ایل جینوں میں سومیٹک میوٹیشن سے وابستہ ہوتا ہے۔ پی ایم ایف میں، بون میرو کے ہڈیوں کے پہلوؤں کو آسٹیوسکلروسیس نامی عمل میں دوبارہ تیار کیا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، فائبربلاسٹ کولیجن اور ریٹیکولین پروٹین کا سراغ لگاتا ہے جسے اجتماعی طور پر (فائبروسس) کہا جاتا ہے۔ یہ دو روگیاتی عمل بون میرو کے معمول کے کام کو متاثر کرتے ہیں جس کے نتیجے میں خون کے خلیوں جیسے erythrocytes (سرخ خلیات)، granulocytes اور megakaryocytes کی پیداوار میں کمی واقع ہوتی ہے، جو پلیٹلیٹس کی پیداوار کے لیے ذمہ دار مؤخر الذکر خلیات ہیں۔ علامات اور علامات میں بخار، رات کو پسینہ آنا، ہڈیوں میں درد، تھکاوٹ اور پیٹ میں درد شامل ہیں۔ انفیکشن میں اضافہ، خون بہنا اور تلی میں اضافہ (سپلینومیگلی) بھی اس بیماری کی علامات ہیں۔ مائیلوفائبروسیس کے مریضوں میں شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا اور فرینک بون میرو کی ناکامی کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ 2016 میں، پری فائیبروٹک پرائمری مائیلو فائیبروسس کو باضابطہ طور پر ایک الگ حالت کے طور پر درجہ بند کیا گیا تھا جو بہت سے مریضوں میں پی ایم ایف سے آگے نکل جاتا ہے، بنیادی تشخیصی فرق فائبروسس کا درجہ ہے۔ علامات اور علامات بنیادی مائیلوفائبروسیس کی بنیادی خصوصیت بون میرو فائبروسس ہے، لیکن یہ اکثر اس کے ساتھ ہوتا ہے: بڑھا ہوا تلی (سپلینومیگلی) سے متعلق پیٹ کی بھرمار۔ ایکسٹریمڈولر ہیماٹوپوئسیس کی وجہ سے جگر اور تلی دونوں کا بڑھ جانا (ہڈی کے گودے سے باہر ہونے والا ہیماٹوپوئسیس) ہڈیوں میں درد اور پلیٹلیٹس کی ناکافی تعداد کی وجہ سے آسانی سے خون بہنا تھرومبوسس کا خطرہ بڑھتا ہے کیچکسیا (بھوک میں کمی، وزن میں کمی اور تھکاوٹ) تھکاوٹ بخار کو ٹھنڈا کرتی ہے وزن میں کمی گٹھیا اور یورک ایسڈ کی اعلی سطح انفیکشن کی حساسیت میں اضافہ، جیسے نمونیا پیلر اور خون کی کمی لیوکویرتھروبلاسٹک سمیر (آنسو ڈراپ آر بی سی، نیوکلیٹڈ آر بی سی، اور نامکمل گرینولوسائٹس) نایاب معاملات میں، ایک وجوہات پی ایم ایف کی بنیادی وجہ تقریبا ہمیشہ بون میرو میں ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم/پروجینیٹر سیل میں جے اے کے 2، سی اے ایل آر یا ایم پی ایل میں حاصل شدہ تغیر سے متعلق ہوتی ہے۔ جے اے کے 2، سی اے ایل آر، یا ایم پی ایل جینز اور مائیلوفائبروسیس میں تغیرات کے درمیان ایک تعلق ہے۔ مائیلوفائبروسس میں مبتلا تقریبا 90 فیصد لوگوں میں ان میں سے ایک تغیر ہوتا ہے۔ 10 فیصد میں ان تینوں جینوں میں تغیر نہیں ہوتا ہے۔ یہ تغیرات مائیلوفائبروسیس کے لیے مخصوص نہیں ہیں، لیکن دیگر مائیلوپرولیفیریٹو نیوپلاسمز، خاص طور پر پولیسیتھیمیا ویرا اور ضروری تھرومبوسیتھیمیا میں مشاہدہ کیے جاتے ہیں۔ جے اے کے 2 پروٹین کو ایک مختلف قسم کے پروٹین کو خطرہ دیتے ہوئے تبدیل کیا جاتا ہے جس میں ایک امینو ایسڈ سبسٹیوشن ہوتا ہے جسے عام طور پر وی 617 ایف کہا جاتا ہے۔ اس قسم کی وجہ بننے والی تغیرات تقریبا نصف افراد میں پائی جاتی ہیں جن میں پرائمری مائیلوفائبروسیس ہوتا ہے۔ V617F سبسیٹیوشن جے اے کے 2 پروٹین میں 617 پوزیشن پر ویلائن کی فینائلالینائن میں امینو ایسڈ کی تبدیلی ہے۔ جانس کنیز (جے اے کے) سگنلنگ راستے کا غیر رسیپٹر ٹائروسین کینیز حصہ ہیں جو رسیپٹرز کے ذریعہ چالو ہوتے ہیں جو سائٹوکائنز اور نمو کے عوامل کو پہچانتے ہیں۔ ان میں erythropoietin، thrombopoietin، زیادہ تر interleukin اور interferon کے لیے رسیپٹر شامل ہیں۔ جے اے کے 2 تغیرات تمام ایم پی این کے پیتھوجینسیس میں اہم کردار ادا کرتے ہیں کیونکہ تسلیم شدہ تغیرات تمام ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم خلیوں سے پیدا ہونے والے خون کے خلیوں کی پیداوار کو کنٹرول کرنے والے راستے کی آئینی سرگرمی کا سبب بنتے ہیں۔ وی 617 ایف سبسٹشن ہیماٹوپوئیٹک خلیوں کو نشوونما کے عوامل کے لیے زیادہ حساس بناتا ہے جو سگنل ٹرانسڈکشن کے لیے جے اے کے 2 کا استعمال کرتے ہیں، جن میں erythropoietin اور thrombopoietin شامل ہیں۔ ایم پی ایل جین ایک پروٹین کے لیے کوڈ کرتا ہے جو تھرومبوپوئٹین کے لیے رسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے، ایک گروتھ فیکٹر جو پلیٹلیٹس کی پیداوار کو بڑھاتا ہے۔ اس جین میں ایک تغیر، جس کے نتیجے میں W515L سبسیٹیوشن ہوتا ہے، تھرومبوپوئٹین ریسیپٹر کا نتیجہ ہوتا ہے جو تھرومپوئٹین کی عدم موجودگی میں بھی آئینی طور پر فعال ہوتا ہے۔ غیر معمولی میگا کیریوسائٹس بون میرو میں دوبارہ ڈومینیٹ ہوتے ہیں اور پلیٹلیٹ کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔ اتپریورتن میگاکیریوسائٹس نشوونما کے عوامل کو بھی جاری کرتے ہیں جو ہڈی کے گودے میں دیگر خلیوں کو متحرک کرتے ہیں جن میں فائبر بلاسٹ، وہ خلیات جو پی ڈی جی ایف اور ٹی جی ایف-β1 کو خفیہ کرکے اضافی کولیجن کا سراغ لگانے کے لیے ٹھوکر کھاتے ہیں۔ میکانزم مائیلوفائبروسیس ہیماٹوپوئسیس کی کلونل نیوپلاسٹک خرابی ہے، جو خون کے سیلولر اجزاء کی تشکیل ہے۔ یہ مائیلوپرولیفیریٹو عوارض میں سے ایک ہے، جو بون میرو کی بیماری ہے جس میں کسی مرحلے پر اضافی خلیات پیدا ہوتے ہیں۔ غیر معمولی ہیماٹوپوئیٹک سیل کلون (خاص طور پر میگاکیریوسائٹس کے ذریعے) کے ذریعے فائبرو بلاسٹ گروتھ فیکٹر جیسے سائٹوکائنز کی پیداوار کولیجن فائبروسس کے ذریعے کنیکٹو ٹشو کے ذریعے بون میرو کے ہیماٹوپوئیٹک ٹشو کی تبدیلی کا باعث بنتی ہے۔ ہیماٹوپوئیٹک ٹشو میں کمی مریض کی نئے خون کے خلیات پیدا کرنے کی صلاحیت کو خراب کرتی ہے، جس کے نتیجے میں ترقی پسند پینسیٹوپینیا ہوتا ہے، جو خون کے تمام خلیوں کی اقسام کی کمی ہے۔ تاہم، فائبر بلاسٹ کا پھیلاؤ اور کولیجن کا جمع ہونا ایک ثانوی رجحان ہے، اور فائبر بلاسٹ خود غیر معمولی سیل کلون کا حصہ نہیں ہیں۔ پرائمری مائیلوفائبروسیس میں، بون میرو کا ترقی پسند داغ، یا فائبروسس ہوتا ہے، اوپر بیان کردہ وجوہات کی بنا پر۔ نتیجہ ایکسٹرامیڈولیری ہیماٹوپوئسیس یعنی۔ خون کے خلیوں کی تشکیل بون میرو کے علاوہ دوسری جگہوں پر ہوتی ہے، کیونکہ ہیموپوئیٹک خلیات دوسرے علاقوں، خاص طور پر جگر اور تلی میں منتقل ہونے پر مجبور ہوتے ہیں۔ یہ ان اعضاء کے بڑھنے کا سبب بنتا ہے۔ جگر میں، غیر معمولی سائز کو ہیپاٹومیگلی کہا جاتا ہے۔ تلی کے بڑھنے کو سپلینومیگلی کہا جاتا ہے، جو پینسیٹوپینیا، خاص طور پر تھرومبوسیٹوپینیا اور خون کی کمی کا سبب بنتا ہے۔ ایکسٹرامیڈولیری ہیماٹوپوئسیس کی ایک اور پیچیدگی پوئیکیلوسیٹوسس، یا غیر معمولی شکل کے سرخ خون کے خلیوں کی موجودگی ہے۔ مائیلوفائبروسیس دیگر مائیلوپرولیفیریٹو عوارض کی دیر سے پیچیدگی ہو سکتی ہے، جیسے پولیسیتھیمیا ویرا، اور کم عام طور پر، ضروری تھرومبوسیتھیمیا۔ ان صورتوں میں، مائیلوفائبروسیس غیر معمولی ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم سیل کلون کے جسمانی ارتقاء کے نتیجے میں ہوتا ہے جو اصل عارضے کا سبب بنتا ہے۔ کچھ معاملات میں، ان عوارض کے بعد مائیلوفائبروسیس کی نشوونما زبانی کیموتھراپی کی دوائی ہائیڈروکسیریا کے ذریعے تیز کی جا سکتی ہے۔ ہیماٹوپوئزیس کی جگہیں مائیلوفائبروسس میں ایکسٹرا میڈولری ہیماٹوپوئزیس کا بنیادی مقام تلی ہے، جو عام طور پر نمایاں طور پر بڑھ جاتی ہے، بعض اوقات اس کا وزن 4000 گرام تک ہوتا ہے۔ تلی کے بڑے پیمانے پر بڑھنے کے نتیجے میں، متعدد ذیلی کیپسولر انفارکٹس اکثر تلی میں پائے جاتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ تلی کو آکسیجن کی فراہمی میں رکاوٹ کی وجہ سے جزوی یا مکمل ٹشو کی موت ہوتی ہے۔ سیلولر سطح پر، تلی میں سرخ خون کے خلیوں کے پیش رو، گرینولوسائٹ کے پیش رو اور میگاکیریوسائٹس ہوتے ہیں، جن میں میگاکیریوسائٹس اپنی تعداد میں اور اپنی عجیب شکلوں میں نمایاں ہوتے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ میگا کیریوسائٹس اس حالت میں نظر آنے والے ثانوی فائبراسس کا سبب بننے میں ملوث ہیں، جیسا کہ اوپر "میکانزم" کے تحت بحث کی گئی ہے۔ بعض اوقات سرخ خون کے خلیوں، سفید خون کے خلیوں، یا پلیٹلیٹس کی غیر معمولی سرگرمی دیکھی جاتی ہے۔ جگر اکثر معتدل طور پر بڑھا ہوا ہوتا ہے، جس میں ایکسٹرا میڈولری ہیماٹوپوئسیس کے فوکی ہوتے ہیں۔ خوردبین طور پر، لمف نوڈس میں ہیماٹوپوئیسیس کے فوکی بھی ہوتے ہیں، لیکن یہ توسیع کا سبب بننے کے لیے ناکافی ہیں۔ پھیپھڑوں میں ہیماٹوپوزیس ہونے کی بھی اطلاعات ہیں۔ یہ معاملات پلمونری شریانوں میں ہائی بلڈ پریشر سے وابستہ ہیں۔ ایک عام صورت میں بون میرو ہائپر سیلولر اور مختلف طور پر فائبرٹک ہوتا ہے۔ بیماری میں ابتدائی اور دیر دونوں، میگا کیریوسائٹس اکثر نمایاں ہوتے ہیں اور عام طور پر ڈسپلاسٹک ہوتے ہیں۔ وبائی امراض کی تشخیص، یہ عارضہ عام طور پر آہستہ آہستہ ترقی کرتا ہے اور بنیادی طور پر 50 سال سے زیادہ عمر کے لوگوں میں مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ تشخیص بون میرو بائیوپسی کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ فبروسس گریڈ 2 یا 3 اوورٹ پی ایم ایف کی وضاحت کرتا ہے جبکہ گریڈ 0 یا 1 پریفبروٹک پرائمری مائیلوفبروسس کی وضاحت کرتا ہے۔ پیٹ کا جسمانی معائنہ تلی، جگر، یا دونوں کے بڑھنے کا انکشاف کر سکتا ہے۔ خون کے ٹیسٹ بھی تشخیص میں استعمال کیے جاتے ہیں۔ پرائمری مائیلوفائبروسیس خون کی تصویر سے شروع ہو سکتا ہے جو پولیسیتھیمیا ویرا یا دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا میں پائی جاتی ہے۔ مائیلوفائبروسیس والے زیادہ تر لوگوں میں معتدل سے شدید خون کی کمی ہوتی ہے۔ بالآخر تھرومبوسیٹوپینیا، خون کے پلیٹلیٹس میں کمی پیدا ہوتی ہے۔ جب خوردبین کے ذریعے دیکھا جائے تو، خون کا سمیر واضح طور پر غیر معمولی نظر آئے گا، جس میں پینسیٹوپینیا پیش کیا جائے گا، جو خون کے تمام خلیوں کی اقسام کی تعداد میں کمی ہے: سرخ خون کے خلیات، سفید خون کے خلیات، اور پلیٹلیٹس۔ سرخ خون کے خلیات غیر معمولی شکلیں ظاہر کر سکتے ہیں، بشمول عجیب شکلیں، جیسے آنسو کے قطرے کے سائز کے خلیات، اور نیوکلیٹڈ سرخ خون کے خلیوں کے پیش رو خون کے سمیر (لیوکویرتھروبلاسٹک رد عمل) میں ظاہر ہو سکتے ہیں۔ عام طور پر، بالغوں میں بالغ سرخ خون کے خلیوں میں سیل نیوکلئس نہیں ہوتا ہے، اور نیوکلیئٹڈ سرخ خون کے خلیوں کی موجودگی سے پتہ چلتا ہے کہ نئے سرخ خون کے خلیات پیدا کرنے کے لیے بون میرو کی بہت زیادہ مانگ کے جواب میں نامکمل خلیات خون کے بہاؤ میں چھوڑے جا رہے ہیں۔ خون کے نمونوں میں نامکمل سفید خلیات اور پلیٹلیٹس (بڑے میگا کیریوسائٹس) بھی دیکھے جاتے ہیں، اور باسوفیل کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ جب بیماری کے بڑھنے میں دیر ہوتی ہے تو ایسپریشن کے ذریعے بون میرو کا نمونہ لینے کی کوشش کی جاتی ہے، اس کے نتیجے میں خشک نل لگ سکتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ جہاں سوئی عام طور پر نیم مائع بون میرو کا نمونہ چوس سکتی ہے، وہ کوئی نمونہ تیار نہیں کرتی ہے کیونکہ میرو کو کولیجن ریشوں سے تبدیل کر دیا گیا ہے۔ بون میرو بائیوپسی کولیجن فائبروسس کو ظاہر کرے گی، جو عام طور پر جگہ پر قبضہ کرنے والے گودے کی جگہ لے لے گی۔ علاج ایک معروف شفا بخش علاج ایلوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ہے، لیکن اس نقطہ نظر میں اہم خطرات شامل ہیں۔ علاج کے دیگر اختیارات بڑی حد تک معاون ہیں، اور عوارض کے کورس کو تبدیل نہیں کرتے ہیں (ممکنہ استثناء کے ساتھ، جیسا کہ ذیل میں بحث کی گئی ہے)۔ ان اختیارات میں باقاعدہ فولک ایسڈ، ایلوپورینول یا خون کی منتقلی شامل ہو سکتی ہے۔ ڈیکسامیٹھاسن، الفا-انٹرفیرون اور ہائیڈروکسی یوریا (جسے ہائیڈروکسی کاربامائڈ بھی کہا جاتا ہے) ایک کردار ادا کر سکتے ہیں۔ لینالیڈومائڈ اور تھیلیڈومائڈ کو اس کے علاج میں استعمال کیا جا سکتا ہے، حالانکہ پردیی نیوروپتی ایک عام پریشان کن ضمنی اثر ہے۔ سپلینکٹومی کو بعض اوقات مائیلوفائبروسیس کے مریضوں کے لیے علاج کے آپشن کے طور پر سمجھا جاتا ہے جن میں بڑے پیمانے پر سپلینومیگلی ہائپرپلینزم کی وجہ سے خون کی کمی میں حصہ ڈال رہی ہے، خاص طور پر اگر انہیں خون کی منتقلی کی بھاری ضرورت ہو۔ تاہم، بڑے پیمانے پر سپلینومیگلی کی موجودگی میں سپلینکٹومی ایک زیادہ خطرہ والا طریقہ کار ہے، جس میں کچھ مطالعات میں اموات کا خطرہ 3 فیصد تک ہوتا ہے۔ نومبر 2011 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے انٹرمیڈیٹ یا ہائی رسک مائیلوفائبروسیس کے علاج کے طور پر رکسولٹینیب (جکافی) کی منظوری دی۔ رکسولٹینیب جے اے کے 1 اور 2 کے روک تھام کے طور پر کام کرتا ہے۔ رکسولٹینیب کے دو مرحلے III کے مطالعات کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ علاج سے تلی کے حجم میں نمایاں کمی واقع ہوئی، مائیلوفائبروسیس کی علامات میں بہتری آئی، اور پلیسبو کے مقابلے میں مجموعی طور پر بقا کی شرح میں بہت بہتری آئی۔ تاہم، بقا پر رکسولٹینیب کے فائدہ مند اثرات پر حال ہی میں سوال اٹھایا گیا ہے۔ اگست 2019 میں، ایف ڈی اے نے انٹرمیڈیٹ-2 یا ہائی رسک پرائمری یا سیکنڈری (پوسٹ پولیسیتھیمیا ویرا یا پوسٹ ایسینشیل تھرومبوسیتھیمیا) مائیلوفائیبروسس (ایم ایف) والے بالغوں کے علاج کے طور پر فیڈراٹینیب (انریبک) کی منظوری دی۔ مارچ 2022 میں، ایف ڈی اے نے ان بالغوں کے علاج کے لیے اشارے کے ساتھ پیکریٹینیب (وانجو) کی منظوری دی جن کو انٹرمیڈیٹ یا ہائی رسک پرائمری یا سیکنڈری مائیلوفائبروسس ہے اور جن میں پلیٹلیٹ (خون کے جمنے والے خلیات) کی سطح 50,000/ایم یو ایل سے کم ہے۔ مومیلٹینیب (اوجاارا) کو ستمبر 2023 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ خون کی کمی کے شکار بالغوں میں انٹرمیڈیٹ یا ہائی رسک مائیلوفائبروسیس کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے، بشمول پرائمری مائیلوفائبروسیس یا سیکنڈری مائیلوفائبروسیس [پوسٹ پولیسیتھیمیا ویرا اور پوسٹ ایسینشیل تھرومبوسیتھیمیا]۔ مائیلوفائبروسیس کو پہلی بار 1879 میں گستاو ہک نے بیان کیا تھا۔ اس بیماری کے نام ہک-اسمن بیماری یا اسمن کی بیماری ہیں، ہربرٹ اسمن کے لیے، جس نے 1907 میں "آسٹیوسکلروسیس" کی اصطلاح کے تحت ایک تفصیل شائع کی تھی۔ اسے 1951 میں ولیم ڈیمشیک نے ایک مائیلوپرولیفیریٹو حالت کے طور پر نمایاں کیا تھا۔ اس بیماری کو مائیلوفائبروسس کے ساتھ مائیلوئڈ میٹاپلاسیا اور اگنوجینک مائیلوئڈ میٹاپلاسیا کے نام سے بھی جانا جاتا تھا۔ عالمی ادارہ صحت نے 2008 تک دائمی آئیڈیوپیتھک مائیلوفائبروسس کا نام استعمال کیا، جب اس نے پرائمری مائیلوفائبروسس کا نام اپنایا۔ 2016 میں، ڈبلیو ایچ او نے مائیلوپرولیفیریٹو نیوپلاسمز کی اپنی درجہ بندی میں ترمیم کی تاکہ پریفائبروٹک پرائمری مائیلوفائبروسیس کو ایک الگ طبی وجود کے طور پر واضح پی ایم ایف سے تعبیر کیا جا سکے۔ حوالہ جات بیرونی روابط مائیلوئڈ نیوپلاسیا نایاب کینسر آئیڈیوپیتھک بیماریاں