Concanavalin A
کونکاناولین اے (کون اے) ایک لیکٹن (کاربوہائیڈریٹ بائنڈنگ پروٹین) ہے جو اصل میں جیک بین (کیناولیا اینسفارمس) سے نکالا جاتا ہے۔ یہ لیگیوم لیکٹین خاندان کا ایک رکن ہے۔ یہ خاص طور پر مختلف شکر، گلائکوپروٹین، اور گلائکولپائڈز، بنیادی طور پر اندرونی اور غیر کم کرنے والے ٹرمینل α-D-مینوسل اور α-D-گلوکوسل گروپوں میں پائے جانے والے کچھ ڈھانچوں سے جڑا ہوتا ہے۔ تاہم، پودوں میں اس کا جسمانی فعل ابھی تک نامعلوم ہے۔ کون اے ایک پلانٹ مائٹوجن ہے، اور یہ ماؤس ٹی سیل ذیلی سیٹوں کو متحرک کرنے کی صلاحیت کے لیے جانا جاتا ہے جو چار فعال طور پر الگ ٹی سیل آبادیوں کو جنم دیتا ہے، بشمول ریگولیٹری ٹی سیلز کے پیش رو ؛ انسانی دبانے والے ٹی سیلز کا ایک ذیلی سیٹ بھی کون اے کے لیے حساس ہے۔ کون اے پہلا لیکٹن تھا جو تجارتی بنیادوں پر دستیاب تھا، اور مختلف خلیوں کی سطح پر گلائکوپروٹین اور چینی پر مشتمل دیگر اجسام کی خصوصیت کے لیے حیاتیات اور بائیو کیمسٹری میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔ یہ لیکٹن افینیٹی کرومیٹوگرافی میں گلائکوسیلیٹڈ میکرو مالیکیولز کو صاف کرنے کے ساتھ ساتھ مختلف مدافعتی خلیوں کے ذریعے مدافعتی ضابطے کا مطالعہ کرنے کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ ساخت اور خصوصیات زیادہ تر لیکٹنس کی طرح، کون اے ایک ہوموٹیٹریمر ہے: ہر ذیلی یونٹ (26.5kDa، 235 امینو ایسڈ، بھاری گلائکیٹڈ) ایک دھاتی ایٹم (عام طور پر Mn2 + اور ایک Ca2 +) کو باندھتا ہے۔ اس میں D2 سمیٹری ہے۔ اس کی ترتیری ساخت کو واضح کیا گیا ہے، جیسا کہ دھاتوں کے ساتھ اس کے تعاملات کی سالماتی بنیاد کے ساتھ ساتھ شکر مینوز اور گلوکوز کے لیے اس کا لگاؤ اچھی طرح سے جانا جاتا ہے۔ کون اے خاص طور پر α-D-مینوسیل اور α-D-گلوکوزیل کے باقیات (دو ہیکسوز صرف کاربن 2 پر الکحل میں مختلف ہوتے ہیں) کو B-گلائکنز (α-مینوز، یا ہائبرڈ اور بائی اینٹینری گلائکن کمپلیکس سے بھرپور) سے رامفائیڈ ڈھانچوں کی آخری پوزیشن میں باندھتا ہے۔ اس میں 4 بائنڈنگ سائٹس ہیں، جو 4 ذیلی اکائیوں سے مطابقت رکھتی ہیں۔ سالماتی وزن 104-112 kDa ہے اور آئسو الیکٹرک پوائنٹ (pI) 4.5-5.5 کی حد میں ہے۔ کون اے سیل ڈویژن (مائٹوجینیسیس) بھی شروع کر سکتا ہے، جو بنیادی طور پر ٹی-لمفوسائٹس پر کام کرتا ہے، نمائش کے سیکنڈوں کے اندر ان کی توانائی کی میٹابولزم کو متحرک کر کے۔ پختگی کا عمل کون اے اور اس کے متغیرات (قریب سے متعلق پودوں میں پائے جانے والے) واحد پروٹین ہیں جو ترجمہ کے بعد کے ترتیب کے انتظام سے گزرتے ہیں جسے پروٹین میں سرکلر پرموٹیشن کے نام سے جانا جاتا ہے جس کے تحت کون اے کے پیش رو کے این-ٹرمینل نصف کو سی-ٹرمینل نصف بننے کے لیے تبدیل کیا جاتا ہے۔ دیگر تمام معروف سرکلر پرموٹیشنز جینیاتی سطح پر ہوتی ہیں۔ کون اے سرکلر پرموٹیشن جیک بین ایسپراجینائل اینڈوپیپٹائڈیز کے ذریعے کیا جاتا ہے، جو ایک ورسٹائل انزائم ہے جو ایک ہی فعال جگہ پر پیپٹائڈ سبسٹریٹس کو صاف کرنے اور جوڑنے کے قابل ہے۔ کون اے کو پختہ شکل میں تبدیل کرنے کے لیے، جیک بین ایسپراجینائل اینڈوپیپٹیڈیز کون اے کے پیش رو کو بیچ میں الگ کرتا ہے اور دو اصل ٹرمینی کو جوڑتا ہے۔ حیاتیاتی سرگرمی کونکاناولین اے مینوز کاربوہائیڈریٹس پر مشتمل متنوع رسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرتا ہے، خاص طور پر روڈوپسن، بلڈ گروپ مارکر، انسولین رسیپٹر امیونوگلوبلن اور کارسینو ایمبریونری اینٹیجن (سی ای اے)۔ یہ لیپوپروٹین کے ساتھ بھی تعامل کرتا ہے۔ کون اے خون کے گروپ اور مختلف کینسر کے خلیوں سے قطع نظر اریتھروسائٹس کو مضبوطی سے جمع کرتا ہے۔ یہ ظاہر کیا گیا کہ تبدیل شدہ خلیات اور ٹرپسین سے علاج شدہ عام خلیات 4 ڈگری سیلسیس پر جمع نہیں ہوتے ہیں، اس طرح یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ کون اے کی ثالثی میں جمع ہونے میں درجہ حرارت کا حساس مرحلہ شامل ہے۔ دیگر خلیوں کی اقسام کے کون اے کی ثالثی سے جمع ہونے کی اطلاع ملی ہے، بشمول پٹھوں کے خلیات، بی-لمفوسائٹس (سطح امیونوگلوبلن کے ذریعے)، فائبربلاسٹ، چوہے کے تھائموسائٹس، انسانی جنین (لیکن بالغ نہیں) آنتوں کے اپیتھیلیل خلیات، اور ایڈیپوسائٹس۔ کون اے ایک لیمفوسائٹ مائٹوجن ہے۔ فائٹوہیماگگلوٹینن (پی ایچ اے) کی طرح، یہ بی خلیوں پر اس کے اثرات سے متعلق ایک انتخابی ٹی سیل مائٹوجن ہے۔ پی ایچ اے اور کون اے ٹی سیل رسیپٹر کے اجزاء کو باندھتے ہیں اور کراس لنک کرتے ہیں، اور ٹی خلیوں کو چالو کرنے کی ان کی صلاحیت کا انحصار ٹی سیل رسیپٹر کے اظہار پر ہوتا ہے۔ کون اے بہت سے جرثوموں کی سطح کے مینوز کے باقیات کے ساتھ تعامل کرتا ہے، بشمول بیکٹیریا ای کولی، اور بیسیلس سبٹیلس اور پروٹسٹ ڈکٹیوسٹیلیم ڈسکوئڈیم۔ اسے کئی میٹرکس میٹالوپروٹینسیس (ایم ایم پیز) کے محرک کے طور پر بھی دکھایا گیا ہے۔ کون اے ان ایپلی کیشنز میں مفید ثابت ہوا ہے جن میں گلائکوینزیموں کے ٹھوس مرحلے کو متحرک کرنے کی ضرورت ہوتی ہے، خاص طور پر وہ جو روایتی کوولینٹ جوڑے کے ذریعے متحرک کرنا مشکل ثابت ہوئے ہیں۔ کون اے جوڑے میٹرکس کا استعمال کرتے ہوئے، اس طرح کے انزائموں کو سرگرمی اور/یا استحکام کے بیک وقت نقصان کے بغیر زیادہ مقدار میں متحرک کیا جا سکتا ہے۔ اس طرح کے غیر ہم آہنگ کون اے-گلائکوینزیم جوڑے شکر کے ساتھ مقابلے یا تیزابی پی ایچ سے نسبتا آسانی سے الٹ سکتے ہیں۔ اگر کچھ ایپلی کیشنز کے لیے ضروری ہو تو، ان جوڑوں کو کیمیائی ہیرا پھیری کے ذریعے کوولینٹ بائنڈنگ میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ تائیوان کی ایک رپورٹ (2009) نے تجرباتی ہیپاٹوما (جگر کے کینسر) کے خلاف کون اے کے طاقتور علاج کے اثر کا مظاہرہ کیا۔ لی اور چانگ کے مطالعے میں، کون اے کو عام ہیپاٹوسائٹس کے ارد گرد کی ترجیح میں، ہیپاٹک ٹیومر خلیوں کے ذریعہ زیادہ الگ کیا گیا۔ کون اے کی داخلی کاری سیل میمبرین گلائکوپروٹینز کے پابند ہونے کے بعد مائٹوکونڈریا کو ترجیحی طور پر ہوتی ہے، جو آٹوفیجک سیل کی موت کو متحرک کرتی ہے۔ کون اے کو اس کے لیمفوسائٹ ایکٹیویشن سے آزاد ٹیومر نوڈل کی نشوونما کو جزوی طور پر روکنے کے لیے پایا گیا تھا۔ اس مطالعے میں میورین ان سیٹو ہیپاٹوما ماڈل میں ٹیومر کے خاتمے کو اضافی طور پر کون اے کے مائٹوجینک/لیمفوپرولیفیریٹو ایکشن سے منسوب کیا گیا تھا جس نے شاید سی ڈی 8 + ٹی سیل کی ثالثی کے ساتھ ساتھ جگر میں این کے-اور این کے-ٹی سیل کی ثالثی، مدافعتی ردعمل کو فعال کیا ہو۔ کون اے انٹراوٹریل انجیکشن کو چوہوں میں پرولیفریٹو وٹریوریٹینوپیتھی کے ماڈلنگ میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط کونکاناولین اے ڈھانچہ ورلڈ آف لیکٹن، گیٹ وے ٹو لیکٹنس کون اے میتھائل الفا 1-2 میننوبائیوسائڈ پروٹینز لیکٹنس لیگیوم لیکٹنس کے ساتھ کمپلیکس میں