Nelfinavir
نیلفناویر، جو برانڈ نام ویراسیپٹ کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک اینٹی ریٹرو وائرل دوا ہے جو ایچ آئی وی/ایڈز کے علاج میں استعمال ہوتی ہے۔ نیلفناویر کا تعلق منشیات کی کلاس سے ہے جسے پروٹیز انفیکٹرز (پی آئی) کہا جاتا ہے اور دیگر پی آئی کی طرح تقریبا ہمیشہ دیگر اینٹی ریٹرو وائرل ادویات کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے۔ نیلفناویر ایک زبانی طور پر بائیو دستیاب ہیومن امیونو ڈیفیشینسی وائرس ایچ آئی وی-1 پروٹیز انفیکٹر (کی = 2 این ایم) ہے اور ایچ آئی وی انفیکشن کے علاج کے لیے ایچ آئی وی ریورس ٹرانسکرپٹیز انفیکٹرز کے ساتھ مل کر بڑے پیمانے پر تجویز کیا جاتا ہے۔ اسے 1992 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور 1997 میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔ عام (> 1 ٪) ضمنی اثرات میں انسولین مزاحمت، ہائپرگلیسیمیا اور لیپوڈسٹروفی شامل ہیں۔ نیلفیناویر مختلف قسم کے مضر اثرات پیدا کر سکتا ہے۔ پیٹ پھولنا، اسہال، یا پیٹ میں درد عام ہے (یعنی۔ ایک سو میں سے ایک سے زیادہ مریضوں کا تجربہ)۔ تھکاوٹ، پیشاب آنا، دھبے، منہ کے السر، یا ہیپاٹائٹس کے اثرات کم ہوتے ہیں (ایک ہزار میں سے ایک سے لے کر ایک سو مریضوں میں سے ایک تک)۔ نیفرولیتھیاسس، آرتھرالجیا، لیوکوپینیا، پینکریٹائٹس، یا الرجک رد عمل ہو سکتے ہیں، لیکن نایاب ہیں (ایک ہزار مریضوں میں ایک سے بھی کم)۔ دیگر بائیو ایکٹیویٹی اینٹی وائرل نیلفناویر ہرپس سمپلیکس 1 وائرس اور کاپوسی کے سارکوما وائرس کی پختگی اور برآمد کو روکتا ہے۔ اینٹی وائرل سرگرمی نیلفناویر اور سادہ مشتقات وائرل عنصر سٹریپٹولیسن ایس کی پیداوار کو روکنے کے لیے پائے گئے ہیں، جو انسانی پیتھوجین سٹریپٹوکوکس پائجینز کے ذریعہ تیار کردہ سائٹولیسن ہے۔ نیلفناویر اور ان متعلقہ مالیکیولز نے پتہ لگانے کے قابل اینٹی بائیوٹک سرگرمی کی نمائش نہیں کی، لیکن دیگر بیکٹیریا کے ذریعہ دیگر حیاتیاتی طور پر فعال مالیکیولز کی پیداوار کو بھی روک دیا، جن میں پلانٹازولکن (اینٹی بائیوٹک)، لسٹریولیسن ایس (سائٹولیسن)، اور کلوسٹریڈیولیسن ایس (سائٹولیسن) شامل ہیں۔ انٹرایکشنز نیلفناویر کا انٹرایکشن پروفائل دوسرے پروٹیز انفیکٹرز سے ملتا جلتا ہے۔ زیادہ تر تعاملات سائٹوکروم P450 آئزوزائمز 3A4 اور CYP2C19 کی سطح پر ہوتے ہیں، جس کے ذریعے نیلفناویر میٹابولائز ہوتا ہے۔ فارماکولوجی نیلفناویر کو کھانے کے ساتھ لینا چاہیے۔ کھانے کے ساتھ دوا لینے سے ضمنی اثر کے طور پر اسہال کا خطرہ کم ہو جاتا ہے۔ عمل کا طریقہ کار نیلفناویر ایک پروٹیز انفیکٹر ہے: یہ ایچ آئی وی-1 اور ایچ آئی وی-2 پروٹیز کو روکتا ہے۔ ایچ آئی وی پروٹیز ایک ایسپرٹیٹ پروٹیز ہے جو وائرل پروٹین کے مالیکیولز کو چھوٹے ٹکڑوں میں تقسیم کرتا ہے، اور یہ سیل کے اندر وائرس کی نقل اور متاثرہ سیل سے بالغ وائرل ذرات کی رہائی دونوں کے لیے ضروری ہے۔ نیلفیناویر ایک مسابقتی روک تھام (2 این ایم) ہے جو مضبوطی سے باندھنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے اور ہائیڈروکسیل گروپ کی موجودگی کی وجہ سے الگ نہیں ہوتا ہے جیسا کہ درمیانی امینو ایسڈ کے باقیات میں کیٹو گروپ کے برخلاف ہوتا ہے، جو بصورت دیگر ایس-فینائل سسٹین ہوگا۔ تمام پروٹیز انفیکٹرز پروٹیز سے جڑے ہوتے ہیں، بائنڈنگ کا عین مطابق طریقہ اس بات کا تعین کرتا ہے کہ مالیکیول پروٹیز کو کس طرح روکتا ہے۔ جس طرح سے نیلفناویر انزائم کو باندھتا ہے وہ اس کے اور دیگر پی آئی کے درمیان کراس مزاحمت کو کم کرنے کے لیے کافی منفرد ہو سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، تمام پی آئی ایچ آئی وی-1 اور ایچ آئی وی-2 پروٹیسیس دونوں کو نہیں روکتے۔ نیلفیناویر کو ایگورون فارماسیوٹیکلز نے ایلی للی اینڈ کمپنی کے ساتھ مشترکہ منصوبے کے حصے کے طور پر تیار کیا تھا۔ اگورون فارماسیوٹیکلز کو وارنر لیمبرٹ نے 1999 میں حاصل کیا تھا اور اب یہ فائزر کا ذیلی ادارہ ہے۔ اسے یورپ میں ہوفمین-لا روچے اور دوسری جگہوں پر وی آئی وی ہیلتھ کیئر کے ذریعے فروخت کیا جاتا ہے۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے اسے 14 مارچ 1997 کو علاج کے استعمال کے لیے منظور کیا، جس سے یہ بارہواں منظور شدہ اینٹی ریٹرو وائرل بن گیا۔ لانچ کیا گیا ابتدائی پروڈکٹ دواسازی کی صنعت کی تاریخ کا سب سے بڑا "بائیوٹیک لانچ" ثابت ہوا، جس نے پہلے پورے سال کی فروخت $335 ملین سے زیادہ حاصل کی۔ اس دوا پر اگورون کے پیٹنٹ کی میعاد 2014 میں ختم ہوگئی۔ 6 جون 2007 کو، میڈیسن اینڈ ہیلتھ کیئر پروڈکٹس ریگولیٹری ایجنسی اور یوروپی میڈیسن ایجنسی دونوں نے ایک انتباہ جاری کیا جس میں گردش میں موجود کسی بھی دوا کو واپس بلانے کی درخواست کی گئی تھی، کیونکہ کچھ بیچ ممکنہ طور پر کینسر پیدا کرنے والے کیمیکلز سے آلودہ ہو سکتے ہیں۔ 2009 سے تحقیق، نیلفناویر کینسر مخالف ایجنٹ کے طور پر ممکنہ استعمال کے لیے تحقیقات کے تحت ہے۔ جب کلچر (ان وٹرو) میں کینسر کے خلیوں پر لگایا جاتا ہے، تو یہ کینسر کی مختلف اقسام کی نشوونما کو روک سکتا ہے اور خلیوں کی موت (اپوپٹوسس) کو متحرک کر سکتا ہے۔ جب نیلفیناویر کو پروسٹیٹ یا دماغ کے ٹیومر والے لیبارٹری چوہوں کو دیا گیا تو یہ ان جانوروں میں ٹیومر کی نشوونما کو روک سکتا ہے۔ سیلولر سطح پر، نیلفناویر کینسر کی نشوونما کو روکنے کے لیے متعدد اثرات مرتب کرتا ہے۔ دو اہم ایکٹ/پی کے بی سگنلنگ راستے کی روک تھام اور بعد میں بے نقاب پروٹین ردعمل کے ساتھ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ کی سرگرمی دکھائی دیتی ہیں۔ ریاستہائے متحدہ میں، تقریبا تین درجن کلینیکل ٹرائلز کیے جا رہے ہیں (یا مکمل ہو چکے ہیں) تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ آیا نیلفناویر انسانوں میں کینسر کے علاج کے ایجنٹ کے طور پر موثر ہے یا نہیں۔ ان میں سے کچھ آزمائشوں میں، نیلفناویر کو اکیلے مونو تھراپی کے انداز میں استعمال کیا جاتا ہے، جبکہ دوسروں میں اسے کینسر تھراپی کے دیگر طریقوں، جیسے کہ اچھی طرح سے قائم کیموتھراپیٹک ایجنٹوں یا ریڈی ایشن تھراپی کے ساتھ ملایا جاتا ہے۔ ، نیلفناویر کا مطالعہ ایڈوانسڈ سروائیکل کینسر کے علاج کے حصے کے طور پر ریڈیوسنسیٹائزنگ ایجنٹ کے طور پر کیا جا رہا ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط بینزیمائڈز سی وائی پی 3 اے 4 انفیکٹرز ڈیکاہائڈرو آئسوکوینولائنز ہیپاٹوٹاکسن ایچ آئی وی پروٹیز انفیکٹرز ہوفمین-لا روچے برانڈز فائزر برانڈز فینولز تھیویتھرس ٹرٹ-بیوٹل مرکبات