Aprepitant
ایپریپیٹنٹ، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ایمینڈ کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو کیموتھراپی سے پیدا ہونے والی متلی اور الٹی (سی آئی این وی) کو روکنے اور آپریشن کے بعد متلی اور الٹی (پی او این وی) کو روکنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اسے آن ڈینسیٹرون اور ڈیکسامیٹھاسن کے ساتھ مل کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ منہ سے لیا جاتا ہے یا نس کے اندر انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں تھکاوٹ، بھوک میں کمی، اسہال، پیٹ میں درد، ہچکی، کھجلی، نمونیا اور بلڈ پریشر میں تبدیلیاں شامل ہیں۔ دیگر شدید ضمنی اثرات میں انافیلکسس شامل ہو سکتا ہے۔ اگرچہ حمل میں استعمال نقصان دہ نہیں لگتا ہے، لیکن اس طرح کے استعمال کا اچھی طرح سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ اپریپیٹنٹ کا تعلق نیوروکینن-1 رسیپٹر مخالف ادویات کی کلاس سے ہے۔ یہ مادہ P کو NK1 رسیپٹرز سے منسلک ہونے سے روک کر کام کرتا ہے۔ اپریپیٹنٹ کو 2003 میں یورپی یونین اور ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ اسے مرک اینڈ کمپنی نے بنایا ہے۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ طبی استعمال ایپریپیٹنٹ کا استعمال کیموتھراپی سے پیدا ہونے والی متلی اور الٹی (سی آئی این وی) کو روکنے اور آپریشن کے بعد متلی اور الٹی (پی او این وی) کو روکنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ اسے آن ڈینسیٹرون اور ڈیکسامیٹھاسن کے ساتھ مل کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ میکانیزم آف ایکشن اپریپیٹینٹ کو این کے 1 مخالف کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے کیونکہ یہ این کے 1 رسیپٹرز کے ذریعہ دیئے گئے سگنلز کو روکتا ہے۔ اس لیے اس سے مریضوں میں الٹی کا امکان کم ہو جاتا ہے۔ این کے 1 ایک جی پروٹین سے جڑا ہوا رسیپٹر ہے جو مرکزی اور پردیی اعصابی نظام میں واقع ہے۔ اس رسیپٹر میں ایک غالب لگینڈ ہوتا ہے جسے سبسٹینس پی (ایس پی) کہا جاتا ہے۔ ایس پی ایک نیوروپپٹائڈ ہے، جو 11 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے، جو دماغ سے جذبات اور پیغامات بھیجتا ہے۔ یہ دماغ کے قے کے مرکز میں زیادہ مقدار میں پایا جاتا ہے، اور جب فعال ہوتا ہے، تو اس کے نتیجے میں قے کا اضطراب ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ یہ پردیی رسیپٹرز سے مرکزی اعصابی نظام میں درد کے جذبات کی منتقلی میں بھی کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ اپریپیٹینٹ کو دماغ کے نیوران میں ریسیپٹرز پر مادہ P لینڈنگ کو روک کر سائٹوٹوکسک کیموتھراپیٹک دوائیوں سے پیدا ہونے والے شدید اور تاخیر سے ہونے والے ایمیسیس دونوں کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ پوزیٹرون ایمیشن ٹومیگرافی (پی ای ٹی) کے مطالعے سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ اپریپیٹنٹ خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کر سکتا ہے اور انسانی دماغ میں این کے 1 ریسیپٹرز سے منسلک ہو سکتا ہے۔ یہ 5-ایچ ٹی 3 رسیپٹر مخالف آن ڈینسیٹرون اور کورٹیکوسٹیرائڈ ڈیکسامیٹھاسن کی سرگرمی میں اضافہ کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے، جو کیموتھراپی کی وجہ سے ہونے والی متلی اور الٹی کو روکنے کے لیے بھی استعمال ہوتے ہیں۔ فارماکوکینٹکس کلینیکل جانچ سے پہلے، پری کلینیکل میٹابولزم اور اخراج کے مطالعے کے لحاظ سے علاج کے ایجنٹ کی ایک نئی کلاس کی خصوصیت ہونی چاہیے۔ اوسط حیاتیاتی دستیابی 60-65% کے آس پاس پائی جاتی ہے۔ سی وائی پی 1 اے 2 اور سی وائی پی 2 سی 19 کے ذریعے معمولی میٹابولزم کے ساتھ اپریپیٹنٹ بنیادی طور پر سی وائی پی 3 اے 4 کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ انسانی پلازما میں اپریپیٹینٹ کے سات میٹابولائٹس کی نشاندہی کی گئی ہے، جو صرف کمزور طور پر فعال ہیں۔ CYP3A4 کے اعتدال پسند روک تھام کے طور پر، اپریپیٹنٹ شریک زیر انتظام دواؤں کی مصنوعات کے پلازما کی تعداد میں اضافہ کر سکتا ہے جو CYP3A4 کے ذریعے میٹابولائز ہوتے ہیں۔ آکسی کوڈون کے ساتھ مخصوص تعامل کا مظاہرہ کیا گیا ہے، جہاں اپریپیٹنٹ دونوں نے افادیت میں اضافہ کیا اور آکسی کوڈون کے مضر اثرات کو خراب کیا۔ تاہم یہ واضح نہیں ہے کہ یہ CYP3A4 کی روک تھام کی وجہ سے ہے یا اس کے NK-1 مخالف عمل کے ذریعے۔ اپریپیٹینٹ (L-758298) کی 14C لیبل والی پروڈرگ کی IV انتظامیہ کے بعد، جو تیزی سے اور مکمل طور پر اپریپیٹینٹ میں تبدیل ہو جاتی ہے، کل تابکاری کا تقریبا 57 فیصد پیشاب میں اور 45 فیصد پاخانہ میں خارج ہوتا ہے۔ پیشاب میں کوئی غیر تبدیل شدہ مادہ خارج نہیں ہوتا ہے۔ ساخت اور خصوصیات اپریپیٹنٹ ایک مورفولین کور سے بنا ہوتا ہے جس میں ملحقہ رنگ کاربن سے منسلک دو متبادل ہوتے ہیں۔ یہ متبادل گروپ ٹرائیفلوورومیتھیلیٹڈ 1-فینائلتھانول اور فلوروفینائل گروپ ہیں۔ اپریپیٹینٹ میں تیسرا متبادل (ٹرائزولینون) بھی ہوتا ہے، جو مورفولین رنگ نائٹروجن سے جڑا ہوتا ہے۔ اس کے تین چیرل مراکز ایک دوسرے کے بہت قریب ہیں، جو مل کر ایک امینو ایسیٹل ترتیب پیدا کرتے ہیں۔ اس کا تجرباتی فارمولا C23H21F7N4O3 ہے۔ مرک کے سی آئی این وی کی شدت اور امکان کو کم کرنے کے لیے تحقیق شروع کرنے کے کچھ ہی عرصے بعد، محققین نے دریافت کیا کہ ایپریپیٹنٹ روک تھام میں موثر ہے۔ محققین نے اپریپیٹینٹ بنانے کے لیے ایک عمل کے ساتھ آنے پر کام کیا، اور ایک مختصر مدت کے اندر وہ مادہ کی موثر ترکیب کے ساتھ سامنے آئے۔ اس اصل ترکیب کو قابل عمل سمجھا گیا اور تجارتی کاری کے حصول کے لیے یہ ایک اہم قدم ثابت ہوا ؛ تاہم، مرک نے فیصلہ کیا کہ یہ عمل ماحولیاتی طور پر پائیدار نہیں تھا۔ یہ اصل ترکیب کی وجہ سے تھا جس میں چھ مراحل کی ضرورت ہوتی تھی، جن میں سے بہت سے خطرناک کیمیکلز جیسے سوڈیم سائنائڈ، ڈائیمیتھلٹیٹانوسین، اور گیسس امونیا کی ضرورت ہوتی تھی۔ اس کے علاوہ، اس عمل کو موثر بنانے کے لیے کچھ اقدامات اور دیگر اقدامات کے لیے خطرناک ضمنی مصنوعات جیسے میتھین کے لیے کریوجینک درجہ حرارت کی ضرورت تھی۔ اپریپیٹینٹ کی ترکیب کے ماحولیاتی خدشات اتنے بڑھ گئے کہ مرک ریسرچ ٹیم نے دوا کو کلینیکل ٹرائلز سے واپس لینے اور اپریپیٹینٹ کی ایک مختلف ترکیب بنانے کی کوشش کرنے کا فیصلہ کیا۔ دوا کو کلینیکل ٹرائلز سے باہر نکالنے کا جوا اس وقت کامیاب ثابت ہوا جب کچھ ہی دیر بعد مرک کے محققین کی ٹیم نے ایک متبادل اور زیادہ ماحول دوست ترکیب تیار کی۔ نیا عمل ایک جیسے سائز اور پیچیدگی کے چار مرکبات کو ایک ساتھ جوڑ کر کام کرتا ہے۔ اس لیے یہ ایک بہت آسان عمل ہے اور اس کے لیے صرف تین مراحل درکار ہوتے ہیں، جو اصل ترکیب کی نصف تعداد ہے۔ نیا عمل اینانٹیوپر ٹرائیفلوورومیتھیلیٹڈ فینائل ایتھنول کو ریسیمک مورفولین کے پیش رو سے جوڑ کر شروع ہوتا ہے۔ اس کے نتیجے میں مطلوبہ آئسومر محلول کے اوپری حصے پر کرسٹلائز ہوتا ہے اور ناپسندیدہ آئسومر محلول میں باقی رہتا ہے۔ اس کے بعد ناپسندیدہ آئسومر کو کرسٹلائزیشن سے متاثر غیر متناسب تبدیلی کے ذریعے مطلوبہ آئسومر میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ اس مرحلے کے اختتام تک ایک ثانوی امین، جو دوا کی بنیاد ہے، بن جاتی ہے۔ دوسرے مرحلے میں فلورفینیل گروپ مورفولین رنگ سے منسلک ہوتا ہے۔ ایک بار جب یہ حاصل ہو جائے تو تیسرا اور آخری مرحلہ شروع کیا جا سکتا ہے۔ اس مرحلے میں رنگ میں ٹرائزولینون کی ایک سائیڈ چین شامل کی گئی۔ ایک بار جب یہ مرحلہ کامیابی سے مکمل ہو جاتا ہے تو اپریپیٹینٹ کا ایک مستحکم مالیکیول پیدا ہوتا ہے۔ یہ زیادہ ہموار راستہ اصل عمل کے مقابلے میں تقریبا 76 فیصد زیادہ مناسب ہوتا ہے اور آپریٹنگ لاگت کو نمایاں مقدار میں کم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، نیا عمل تقریبا 80 فیصد تک مطلوبہ سالوینٹ اور ریجینٹس کی مقدار کو بھی کم کرتا ہے اور پیدا ہونے والے ایک اندازے کے مطابق 340,000 ایل فی ٹن کی بچت کرتا ہے۔ ترکیب کے عمل میں بہتری نے کئی خطرناک کیمیکلز کے استعمال کو ختم کرنے کی وجہ سے اصل طریقہ کار سے وابستہ قدرتی ماحول کو طویل مدتی نقصان کو بھی کم کیا ہے۔ اسے 2003 میں یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے منظور کیا تھا۔ 2008 میں، ریاستہائے متحدہ میں فوساپریپیٹینٹ، جو کہ اپریپیٹینٹ کی ایک اندرونی شکل ہے، کی منظوری دی گئی۔ ریسرچ میجر ڈپریشن ایک اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر اپریپیٹنٹ تیار کرنے کے منصوبے واپس لے لیے گئے ہیں۔ اس کے بعد، این کے 1 رسیپٹر مخالف، کیسپوٹینٹ اور اورویپیٹینٹ کے ساتھ دیگر آزمائشوں نے امید افزا نتائج دکھائے ہیں۔ تجاویز کے علاوہ کہ پی ای ٹی رسیپٹر قبضے کو اس طبقے کے لیے نئے طبی اشارے کے لیے خوراک کو محدود کرنے کے لیے معمول کے مطابق استعمال نہیں کیا جانا چاہیے، یا یہ کہ> 99 ٪ انسانی رسیپٹر قبضے کی ضرورت مستقل نفسیاتی-فارماکولوجیکل یا دیگر علاج کے اثرات کے لیے ہو سکتی ہے، اہم سائنسی تفریق اور مندرجہ بالا اعداد و شمار پر بحث کی ضرورت ہو سکتی ہے تاکہ ایپریپیٹنٹ کو فعال کیا جا سکے، اور مجموعی طور پر این کے 1 مخالفین کی کلاس، سی آئی این وی (یعنی، دیگر نفسیاتی عوارض، نشے، نیورو پیتھک درد، مائگرین، آسٹیوآرتھرائٹس، زیادہ فعال مثانے، سوزش والی آنتوں کی بیماری اور مشتبہ سوزش یا امیونولوجیکل اجزاء کے ساتھ دیگر عوارض کو پورا کرنے کے لیے۔ تاہم، زیادہ تر اعداد و شمار ملکیتی رہتے ہیں اور اس طرح ایپریپیٹینٹ جیسی دوائیوں کی توسیع شدہ طبی صلاحیت پر جائزے پر امید سے لے کر غریب تک ہوتے ہیں۔ کینابینوائڈ ہائپرمیسیس سنڈروم کی شناخت کینابینوائڈ ہائپرمیسیس سنڈروم کی وجہ سے ہائپرمیسیس کے لیے ایک غیر معمولی طور پر موثر ریسکیو اینٹی ایمیٹک کے طور پر کی گئی ہے: متلی، شدید سائیکلکل الٹی، اور پیٹ میں درد جو طویل، زیادہ خوراک والے بھنگ کے استعمال کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ معیاری پہلی لائن اینٹی ایمیٹکس جیسے زوفران اور کمپازین اکثر کینابینوائڈ ہائپرمیسیس سنڈروم میں غیر موثر ہوتے ہیں۔ اور دوسری لائن کے علاج جیسے ہیلوپیریڈول اور ڈروپیریڈول کی تاثیر محدود ہے، یعنی وہ الٹی کو کنٹرول کر سکتے ہیں جبکہ بہت سے مریضوں میں متلی باقی رہتی ہے۔ ایک شائع شدہ کیس اسٹڈی نے ہسپتال میں داخل ایک مریض میں متلی اور الٹی کے خاتمے کی اطلاع دی جس نے پہلے آنڈنسیٹرون، میٹوکلوپرمائڈ، پروکلورپرازین، اومیپرازول، رانیٹائڈائن، پرومیتھازین، اور ہیلوپیریڈول کا جواب نہیں دیا تھا۔ کینابینوائڈ ہائپرمیسیس سنڈروم کی دو غیر معمولی خصوصیات ہیں: دونوں 1) لازمی گرم شاورنگ، اور/یا 2) ٹاپکل کیپسیسن کریم کا اطلاق مریضوں کی ایک بڑی فیصد میں متلی اور الٹی کو دور کرتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ کیپسیسن اور گرم شاور دونوں ٹی آر پی وی 1 رسیپٹر راستے کو تبدیل کرکے کام کرتے ہیں، جو بدلے میں سبسٹینس پی کی رہائی کو کم کرتا ہے۔ اس کے بعد یہ ہوگا کہ ایپریپیٹنٹ جیسے این کے 1 مخالف بھی سبسٹینس پی سرگرمی میں کمی کے ذریعے موثر ہوں گے۔ حوالہ جات بیرونی روابط اینٹیمیٹکس CYP3A4 انفیکٹرز فلوورینیز لیکٹمز مرک اینڈ کمپنی برانڈز مورفولینز NK1 رسیپٹر مخالف ٹرائزولز ٹرائیفلوورومیتھائل مرکبات یوریس ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا دوائی کے مضامین