Glutamate decarboxylase
گلوٹامیٹ ڈیکاربوکسیلیز یا گلوٹامک ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز (جی اے ڈی) ایک انزائم ہے جو گلوٹامیٹ کے ڈیکاربوکسیلیشن کو گاما-امینو بیوٹیریک ایسڈ (جی اے بی اے) اور کاربن ڈائی آکسائیڈ () میں اتپریرک کرتا ہے۔ جی اے ڈی کوفیکٹر کے طور پر پائریڈوکسل فاسفیٹ (پی ایل پی) کا استعمال کرتا ہے۔ رد عمل اس طرح آگے بڑھتا ہے: ممالیہ جانوروں میں، جی اے ڈی 67 اور 65 کے ڈی اے (جی اے ڈی 67 اور جی اے ڈی 65) کے سالماتی وزن کے ساتھ دو آئسوفارم میں موجود ہے، جو مختلف کروموسوم پر دو مختلف جینوں کے ذریعے انکوڈ کیے جاتے ہیں (جی اے ڈی 1 اور جی اے ڈی 2 جین، انسانوں میں کروموسوم 2 اور 10، بالترتیب)۔ GAD67 اور GAD65 کا اظہار دماغ میں ہوتا ہے جہاں GABA کو نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، اور ان کا اظہار پینکریاز کے انسولین پیدا کرنے والے β خلیوں میں بھی ہوتا ہے، جو انواع کے لحاظ سے مختلف تناسب میں ہوتے ہیں۔ یہ دونوں انزائم مل کر ممالیہ جانوروں میں جی اے بی اے کی بڑی جسمانی فراہمی کو برقرار رکھتے ہیں، حالانکہ یہ اندرونی اعصابی نظام، دماغ، اور دوسری جگہوں پر ڈائمین آکسیڈیز اور ایلڈیہائیڈ ڈی ہائیڈروجنیز 1 اے 1 کے اعمال سے بھی ترکیب کیا جا سکتا ہے۔ ترقی پذیر دماغ میں جی اے ڈی 67 کے کئی کٹے ہوئے نقل اور پولی پیپٹائڈز کا پتہ لگایا جا سکتا ہے، تاہم ان کا کام، اگر کوئی ہو، نامعلوم ہے۔ ساخت اور میکانزم جی اے ڈی کی دونوں آئسوفارم ہوموڈائمیرک ڈھانچے ہیں، جو 3 بنیادی ڈومینز پر مشتمل ہیں: پی ایل پی، سی-ٹرمینل اور این-ٹرمینل ڈومینز۔ اس انزائم کا پی ایل پی بائنڈنگ ڈومین ٹائپ I پی ایل پی پر منحصر ٹرانسفرس جیسے فولڈ کو اپناتا ہے۔ رد عمل کینونکل میکانزم کے ذریعے آگے بڑھتا ہے، جس میں پی ایل پی اور لائس 405 کے درمیان شیف بیس لنک شامل ہوتا ہے۔ پی ایل پی کو بیس اسٹیکنگ کے ذریعے ملحقہ ہسٹائڈائن کے باقیات کے ساتھ رکھا جاتا ہے، اور جی اے بی اے کو اس طرح رکھا جاتا ہے کہ اس کا کاربوکسیل گروپ ارجنائن کے ساتھ نمک پل اور گلوٹامین کے ساتھ ہائیڈروجن بانڈ بناتا ہے۔ فنکشن کو برقرار رکھنے کے لیے ڈائمرائزیشن ضروری ہے کیونکہ اس انٹرفیس پر فعال سائٹ پائی جاتی ہے، اور 2 زنجیروں کے درمیان زیادہ سے زیادہ ایسوسی ایشن میں مداخلت کرنے والی تغیرات کو پیتھولوجی سے جوڑا گیا ہے، جیسے کہ شیزوفرینیا۔ جی اے ڈی انفیکٹرز جیسے 2-کیٹو-4-پینٹینوک ایسڈ (کے پی اے) اور ایتھائل کیٹوپینٹینویٹ (ای کے پی) کے ذریعہ ڈائمرائزیشن کی مداخلت بھی جی اے بی اے کی پیداوار اور دوروں کے واقعات میں ڈرامائی کمی کا باعث بنتی ہے۔ اتپریرک سرگرمی کو ڈائمر انٹرفیس پر ایک مختصر لچکدار لوپ (جی اے ڈی 67 میں بقیہ 432-442، اور جی اے ڈی 65 میں 423-433) کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ جی اے ڈی 67 میں یہ لوپ جڑا ہوا رہتا ہے، فعال سائٹ کا احاطہ کرتا ہے اور جی اے بی اے کی پیداوار کو برقرار رکھنے کے لیے ایک اتپریرک ماحول فراہم کرتا ہے۔ جی اے ڈی 65 میں اس کی نقل و حرکت ایک ضمنی رد عمل کو فروغ دیتی ہے جس کے نتیجے میں پی ایل پی کی رہائی ہوتی ہے، جس کی وجہ سے خودکار سرگرمی ہوتی ہے۔ اس لوپ کی تشکیل کا سی-ٹرمینل ڈومین سے گہرا تعلق ہے، جو آٹو ایکٹیویشن کی شرح کو بھی متاثر کرتا ہے۔ مزید برآں، جی اے بی اے سے منسلک جی اے ڈی 65 اندرونی طور پر زیادہ لچکدار ہے اور ریاستوں کے ایک مجموعے کے طور پر موجود ہے، اس طرح ٹائپ 1 ذیابیطس میں دیکھے جانے والے آٹو اینٹیجینسیٹی کے مزید مواقع فراہم کرتا ہے۔ ایسچریچیا کولی سے ماخوذ جی اے ڈی اضافی ساختی پیچیدگیوں کو ظاہر کرتا ہے، جس میں پی ایچ پر منحصر تشکیلی تبدیلی بھی شامل ہے۔ اس رویے کی تعریف تیزابیت والے ماحول میں ہیکسامیرک پروٹین کے این-ٹرمینی کے ذریعہ تشکیل شدہ ٹرپل ہیلیکل بنڈل کی موجودگی سے ہوتی ہے۔ جی اے ڈی 65 اور جی اے ڈی 67 کا ضابطہ دونوں جینوں کے درمیان ایک وسیع ترتیب کی مماثلت کے باوجود، جی اے ڈی 65 اور جی اے ڈی 67 انسانی جسم کے اندر بہت مختلف کرداروں کو پورا کرتے ہیں۔ مزید برآں، تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ جی اے ڈی 65 اور جی اے ڈی 67 کو واضح طور پر مختلف سیلولر میکانزم کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ جی اے ڈی 65 اور جی اے ڈی 67 خلیے میں مختلف مقامات پر، مختلف ترقیاتی اوقات میں، اور عملی طور پر مختلف مقاصد کے لیے جی اے بی اے کی ترکیب کرتے ہیں۔ جی اے ڈی 67 پورے خلیے میں یکساں طور پر پھیلا ہوا ہے جبکہ جی اے ڈی 65 اعصابی ٹرمینلز پر مقامی ہے۔ جی اے ڈی 67 نیوران کی سرگرمی کے لیے جی اے بی اے کی ترکیب کرتا ہے جو نیورو ٹرانسمیشن سے غیر متعلقہ ہے، جیسے کہ سناپٹوجینیسیس اور عصبی چوٹ سے تحفظ۔ اس فنکشن کے لیے GABA کی وسیع، ہر جگہ موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے۔ جی اے ڈی 65، تاہم، نیورو ٹرانسمیشن کے لیے جی اے بی اے کی ترکیب کرتا ہے، اور اس لیے یہ صرف اعصابی ٹرمینلز اور سنپیپس پر ضروری ہے۔ نیورو ٹرانسمیشن میں مدد کے لیے، جی اے ڈی 65 ہیٹ شاک کونگیٹ 70 (ایچ ایس سی 70)، سسٹین سٹرنگ پروٹین (سی ایس پی) اور ویسیکیولر جی اے بی اے ٹرانسپورٹر وی جی اے ٹی کے ساتھ ایک کمپلیکس بناتا ہے، جو ایک کمپلیکس کے طور پر، نیورو ٹرانسمیشن کے دوران ریلیز کے لیے جی اے بی اے کو پیک کرنے میں مدد کرتا ہے۔ GAD67 ابتدائی نشوونما کے دوران نقل کیا جاتا ہے، جبکہ GAD65 بعد کی زندگی تک نقل نہیں کیا جاتا ہے۔ جی اے ڈی 67 اور جی اے ڈی 65 میں یہ ترقیاتی فرق ہر آئسوفارم کی فعال خصوصیات کی عکاسی کرتا ہے۔ عام سیلولر فنکشن کے لیے ترقی کے دوران جی اے ڈی 67 کی ضرورت ہوتی ہے، جبکہ جی اے ڈی 65 کی ضرورت تھوڑی دیر بعد تک نہیں ہوتی جب تک کہ سنپیٹک انبیشن زیادہ عام نہ ہو۔ GAD67 اور GAD65 کو بھی ترجمے کے بعد مختلف طریقے سے منظم کیا جاتا ہے۔ جی اے ڈی 65 اور جی اے ڈی 67 دونوں کو متحرک اتپریرک لوپ کے فاسفوریلیشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے، لیکن ان آئسوفارم کا ضابطہ مختلف ہوتا ہے۔ جی اے ڈی 65 کو فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے جبکہ جی اے ڈی 67 کو فاسفوریلیشن کے ذریعے روکا جاتا ہے۔ GAD67 بنیادی طور پر فعال پایا جاتا ہے (~92%)، جبکہ GAD65 بنیادی طور پر غیر فعال پایا جاتا ہے (~72%)۔ جی اے ڈی 67 کو تھریونین 91 پر پروٹین کینیز اے (پی کے اے) کے ذریعے فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، جبکہ جی اے ڈی 65 کو فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، اور اس لیے اسے پروٹین کینیز سی (پی کے سی) کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ جی اے ڈی 67 اور جی اے ڈی 65 دونوں کو ترجمہ کے بعد پیریڈوکسل 5 '-فاسفیٹ (پی ایل پی) کے ذریعے بھی منظم کیا جاتا ہے۔ جی اے ڈی پی ایل پی کے پابند ہونے پر فعال ہوتا ہے اور پی ایل پی کے پابند نہ ہونے پر غیر فعال ہوتا ہے۔ جی اے ڈی 67 کی اکثریت کسی بھی وقت پی ایل پی سے منسلک ہوتی ہے، جبکہ جی اے ڈی 65 پی ایل پی کو پابند کرتا ہے جب نیورو ٹرانسمیشن کے لیے جی اے بی اے کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ دو آئسوفارم کی فعال خصوصیات کی عکاسی کرتا ہے۔ جی اے ڈی 67 کو عام سیلولر فنکشن کے لیے ہر وقت فعال ہونا چاہیے، اور اس لیے پی ایل پی کے ذریعے مسلسل چالو کیا جاتا ہے، جبکہ جی اے ڈی 65 کو صرف اس وقت چالو کیا جانا چاہیے جب جی اے بی اے نیورو ٹرانسمیشن ہوتا ہے، اور اس لیے اسے مطابقت پذیر ماحول کے مطابق منظم کیا جاتا ہے۔ چوہوں کے ساتھ مطالعات بھی گیڈ 67 اور گیڈ 65 کے درمیان فعال اختلافات کو ظاہر کرتے ہیں۔ GAD67-/-چوہے تالو پھٹنے کے ساتھ پیدا ہوتے ہیں اور پیدائش کے بعد ایک دن کے اندر مر جاتے ہیں جبکہ GAD65-/-چوہے دوروں میں قدرے بڑھتے ہوئے رجحان کے ساتھ زندہ رہتے ہیں۔ مزید برآں، جی اے ڈی 65 +/- کی علامات انسانوں میں توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (اے ڈی ایچ ڈی) کی طرح بیان کی گئی ہیں۔ اعصابی نظام میں کردار GAD67 اور GAD65 دونوں انسانی اعصابی نظام کے اندر ہر قسم کے مطابقت پذیری میں موجود ہیں۔ اس میں ڈینڈروڈینڈریٹک، ایکسسومیٹک، اور ایکسوڈینڈریٹک مطابقت پذیری شامل ہیں۔ ابتدائی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ GAD65 بصری اور نیورو اینڈوکرائن نظاموں میں غالب ہے، جو زیادہ فیزی تبدیلیوں سے گزرتے ہیں۔ یہ بھی خیال کیا جاتا ہے کہ جی اے ڈی 67 ٹونک طور پر فعال نیوران میں زیادہ مقدار میں موجود ہے۔ پیتھولوجی آٹزم میں کردار GAD65 اور GAD67 دونوں آٹزم کے معاملات میں نمایاں کمی کا تجربہ کرتے ہیں۔ آٹسٹک بمقابلہ کنٹرول دماغوں کے مقابلے میں، جی اے ڈی 65 اور جی اے ڈی 67 نے آٹسٹک دماغوں کے پیریٹل اور سیریبلر کورٹیسیس میں 50 فیصد کی ڈاؤن ریگولیشن اوسط کا تجربہ کیا۔ سیریبلر پرکنجے خلیوں نے بھی 40 ٪ ڈاؤن ریگولیشن کی اطلاع دی، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ متاثرہ سیریبلر نیوکلئی دماغ کے اعلی درجے کے موٹر اور علمی علاقوں میں پیداوار میں خلل ڈال سکتا ہے۔ ذیابیطس جی اے ڈی 67 اور جی اے ڈی 65 دونوں ہی ان لوگوں میں آٹو اینٹی باڈیز کے اہداف ہیں جو بعد میں ٹائپ 1 ذیابیطس میلیٹس یا لیٹنٹ آٹو امیون ذیابیطس کی نشوونما کرتے ہیں۔ GAD65 کے ساتھ انجیکشن ان طریقوں سے جو مدافعتی رواداری کو فروغ دیتے ہیں چوہوں کے ماڈلز میں ٹائپ 1 ذیابیطس کو روکنے کے لیے دکھائے گئے ہیں۔ کلینیکل ٹرائلز میں، جی اے ڈی 65 کے ساتھ انجیکشن ٹائپ 1 ذیابیطس والے انسانوں میں 30 ماہ تک کچھ انسولین کی پیداوار کو محفوظ رکھنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ کوچرین کے ایک منظم جائزے میں 1 مطالعہ کا بھی جائزہ لیا گیا جس میں بالغوں میں لیٹنٹ آٹو امیون ذیابیطس کے معاملات میں سی-پیپٹائڈ کی سطح میں بہتری دکھائی گئی، جی اے ڈی 65 کے ساتھ علاج کے بعد 5 سال۔ پھر بھی، اس بات پر روشنی ڈالنا ضروری ہے کہ اس جائزے میں شامل ہونے کے لیے دستیاب مطالعات نے معیار اور ڈیزائن میں کافی خامیاں پیش کیں۔ سخت شخص سنڈروم آٹو اینٹی باڈیز کے ہائی ٹائٹرس سے گلوٹامک ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز (جی اے ڈی) کو سخت شخص سنڈروم (ایس پی ایس) کے ساتھ مل کر اچھی طرح سے دستاویزی شکل دی گئی ہے۔ گلوٹامک ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز γ-امینو بیوٹیریک ایسڈ (GABA) کی ترکیب میں شرح کو محدود کرنے والا انزائم ہے، اور GABAergic نیوران کی خراب تقریب کو ایس پی ایس کے پیتھوجینسیس میں شامل کیا گیا ہے۔ جی اے ڈی کے لیے آٹو اینٹی باڈیز وجہ کار ایجنٹ یا بیماری کا نشان ہو سکتا ہے۔ شیزوفرینیا اور دوئبرووی عوارض جی اے ڈی ایم آر این اے کے اظہار کی کافی حد تک بے ضابطگی، ریلین کے کم ریگولیشن کے ساتھ مل کر، شیزوفرینیا اور دوئبرووی عوارض میں مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ جی اے ڈی 67 کا سب سے زیادہ واضح ڈاؤن ریگولیشن دونوں عوارض میں ہپپوکیمپل اسٹریٹم اورینز پرت میں اور مختلف ڈگریوں کے ساتھ ہپپوکیمپس کی دیگر تہوں اور ڈھانچوں میں پایا گیا۔ جی اے ڈی 67 ایک کلیدی انزائم ہے جو روک تھام نیورو ٹرانسمیٹر جی اے بی اے کی ترکیب میں شامل ہے اور شیزوفرینیا والے لوگوں کو صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں ڈورسولیٹرل پری فرنٹل پرانتستا میں جی اے ڈی 67 کی کم مقدار کا اظہار کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ شیزوفرینیا کے شکار لوگوں میں جی اے ڈی 67 کی کم ہوتی ہوئی سطح کا بنیادی طریقہ کار واضح نہیں ہے۔ کچھ لوگوں نے تجویز پیش کی ہے کہ ایک فوری ابتدائی جین، زیف 268، جو عام طور پر جی اے ڈی 67 کے پروموٹر علاقے سے جڑا ہوتا ہے اور جی اے ڈی 67 کی نقل میں اضافہ کرتا ہے، شیزوفرینک مریضوں میں کم ہوتا ہے، اس طرح جی اے ڈی 67 کی سطح میں کمی میں معاون ہوتا ہے۔ چونکہ ڈورسولیٹرل پری فرنٹل کورٹیکس (ڈی ایل پی ایف سی) ورکنگ میموری میں شامل ہوتا ہے، اور شیزوفرینک مریضوں کے ڈی ایل پی ایف سی میں جی اے ڈی 67 اور زیف 268 ایم آر این اے کی سطح کم ہوتی ہے، اس لیے یہ سالماتی تبدیلی، کم از کم جزوی طور پر، بیماری سے وابستہ ورکنگ میموری کی خرابیوں کا سبب بن سکتی ہے۔ پارکنسن بیماری ایڈوانسڈ، پروگریسو، لیوڈوپا ریسپانسیو پارکنسن بیماری کے ساتھ 30 سے 75 سال کی عمر کے مریضوں کے سبتھامک نیوکلئس میں اڈینو سے وابستہ وائرل ویکٹر کے ذریعے گلوٹامک ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز (جی اے ڈی) کی دو طرفہ ترسیل کے نتیجے میں چھ ماہ کے مطالعے کے دوران بیس لائن کے مقابلے میں نمایاں بہتری آئی۔ سیریبلر عوارض جانوروں کو جی اے ڈی آٹو اینٹی باڈیز کی انٹراسیریبلر انتظامیہ موٹونیورون کی جوش و خروش میں اضافہ کرتی ہے اور سیکھنے میں شامل ایک مالیکیول نائٹرک آکسائڈ (این او) کی پیداوار کو متاثر کرتی ہے۔ ایپیٹوپ کی پہچان سیریبلر کی شمولیت میں معاون ہے۔ GABA ریسیپٹرز کی ذیلی اقسام کی کم روک تھام کے نتیجے میں GABA کی کم سطح گلوٹامیٹ کی سطح میں اضافہ کرتی ہے۔ گلوٹامیٹ کی اعلی سطح مائکروگلیا کو چالو کرتی ہے اور ایکس سی (−) کو چالو کرنے سے ایکسٹرا سیلولر گلوٹامیٹ کی رہائی میں اضافہ ہوتا ہے۔ نیورو پیتھک درد سیاٹک اعصاب کی پردیی اعصاب کی چوٹ (ایک نیورو پیتھک درد ماڈل) ریڑھ کی ہڈی کے نچلے ہارن میں جی اے ڈی 65 امیونوریکٹو ٹرمینلز کے عارضی نقصان کو جنم دیتا ہے اور درد کے رویے کی نشوونما اور بہتری میں ان تبدیلیوں کے لیے ممکنہ شمولیت کا مشورہ دیتا ہے۔ گلوٹامک ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز (جی اے ڈی) کے خلاف ہدایت کردہ دیگر اینٹی جی اے ڈی سے وابستہ اعصابی عوارض اینٹی باڈیز تیزی سے ان مریضوں میں پائے جاتے ہیں جن میں مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کی خرابی کی نشاندہی کرنے والی دیگر علامات ہوتی ہیں، جیسے کہ اٹیکسیا، سختی کے ساتھ ترقی پسند انسیفالومیلائٹس اور مایوکلونس (پی ای آر ایم)، لیمبک انسیفلائٹس، اور مرگی۔ مرگی میں اینٹی-جی اے ڈی اینٹی باڈیز کا نمونہ ٹائپ 1 ذیابیطس اور اسٹف پرسن سنڈروم سے مختلف ہے۔ دیگر حیاتیات میں گلوٹامیٹ ڈیکاربوکسیلیز کا کردار جی اے بی اے کی ترکیب کے علاوہ، جی اے ڈی میں اضافی افعال اور ساختی تغیرات ہیں جو حیاتیات پر منحصر ہیں۔ Saccharomyces cerevisiae میں، GAD Ca2 + ریگولیٹری پروٹین کیلمڈولین (CaM) کو باندھتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کا جواب دینے میں بھی شامل ہوتا ہے۔ اسی طرح، پودوں میں جی اے ڈی بھی کیلموڈولین کو باندھتا ہے۔ یہ تعامل اس کے سی ٹرمینس میں 30-50 bp CAM-binding ڈومین (CaMBD) پر ہوتا ہے اور GABA پیداوار کے مناسب ضابطے کے لیے ضروری ہے۔ ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں اور invertebrates کے برعکس، GAD کے ذریعہ تیار کردہ GABA کا استعمال پودوں میں CaM کے ذریعے انٹرا سیلولر Ca2 + کی سطح کو کنٹرول کرکے ابیوٹک تناؤ کا اشارہ کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ CaM سے جڑنے سے Ca2 + چینل کھلتے ہیں اور سائٹوسول میں Ca2 + کے ارتکاز میں اضافہ ہوتا ہے، جس سے Ca2 + ثانوی پیغام رساں کے طور پر کام کرتا ہے اور نیچے کی طرف کے راستوں کو چالو کرتا ہے۔ جب جی اے ڈی سی اے ایم سے پابند نہیں ہوتا ہے، تو سی اے ایم بی ڈی ایک خود مختار ڈومین کے طور پر کام کرتا ہے، اس طرح تناؤ کی عدم موجودگی میں جی اے ڈی کو غیر فعال کر دیتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پودوں کی دو انواع، چاول اور سیب میں، Ca2 +/CAM-آزاد GAD آئسوفارم دریافت کیے گئے ہیں۔ ان آئسوفارم کے سی-ٹرمینس میں سی اے ایم بی ڈی میں سی اے ایم کے ساتھ تعامل کے لیے ضروری کلیدی باقیات پر متبادل ہوتے ہیں، جو پروٹین کو جی اے ڈی سے پابند ہونے سے روکتے ہیں۔ جبکہ چاول میں آئسوفارم کا سی اے ایم بی ڈی اب بھی ایک آٹو انفیکٹو ڈومین کے طور پر کام کرتا ہے، سیب میں آئسوفارم میں سی-ٹرمینس کام نہیں کرتا ہے۔ آخر میں، پودے جی اے ڈی کی ساخت ایک ہیکسامیر ہے اور اس میں پی ایچ پر منحصر سرگرمی ہوتی ہے، جس میں متعدد انواع میں 5.8 کا زیادہ سے زیادہ پی ایچ ہوتا ہے۔ لیکن سی اے ایم کی موجودگی میں پی ایچ 7.3 پر بھی اہم سرگرمی یہ بھی خیال کیا جاتا ہے کہ گلوٹامیٹ ڈیکاربوکسیلیز کے کنٹرول میں لیموں کی پیداوار کے معیار کو فصل کے بعد بہتر بنانے کا امکان ہے۔ سٹرس پودوں میں، تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ گلوٹامیٹ ڈیکاربوکسیلیز سائٹریٹ میٹابولزم میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ براہ راست نمائش کے ذریعے گلوٹامیٹ ڈیکاربوکسیلیز کے اضافے کے ساتھ، پودوں کے اندر سائٹریٹ کی سطح میں نمایاں اضافہ دیکھا گیا ہے، اور کٹائی کے بعد کے معیار کی دیکھ بھال میں نمایاں بہتری آئی ہے، اور سڑنے کی شرح میں کمی آئی ہے۔ پودوں میں جی اے ڈی کی طرح، ای کولی میں جی اے ڈی ایک ہیکسامیر ڈھانچہ رکھتا ہے اور تیزابی پی ایچ کے تحت زیادہ فعال ہوتا ہے۔ ای کولی جی اے ڈی کے لیے پی ایچ زیادہ سے زیادہ 3.8-4.6 ہے۔ تاہم، پودوں اور خمیر کے برعکس، ای کولی میں جی اے ڈی کو کام کرنے کے لیے کیلموڈولین بائنڈنگ کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ جی اے ڈی کی دو آئسوفارم بھی ہیں، یعنی جی اے ڈی اے اور جی اے ڈی بی، جو ای کولی میں الگ الگ جینوں کے ذریعے انکوڈ کیے گئے ہیں، حالانکہ دونوں آئسوفارم بائیو کیمیکل طور پر ایک جیسے ہیں۔ یہ انزائم تیزابیت کے خلاف مزاحمت فراہم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور بیکٹیریا کو معدے جیسے انتہائی تیزابیت والے ماحول (پی ایچ <2.5) میں عارضی طور پر زندہ رہنے دیتا ہے۔ یہ GAD ڈیکاربکسائلیٹنگ گلوٹامیٹ سے GABA کے ذریعے کیا جاتا ہے، جس کے لیے H + کو ری ایکٹنٹ کے طور پر لینے کی ضرورت ہوتی ہے اور بیکٹیریا کے اندر پی ایچ کو بڑھاتا ہے۔ اس کے بعد جی اے بی اے کو ای کولی خلیوں سے برآمد کیا جا سکتا ہے اور قریبی ماورائے خلیے کے ماحول کے پی ایچ کو بڑھانے میں معاون ثابت ہوتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط جینیات، ایکسپریشن پروفائلنگ سپورٹ گیبا کی کمی شیزوفرینیا میں-شیزوفرینیا ریسرچ فورم، 25 جون 2007۔ ای سی 4.1 مالیکیولر نیورو سائنس بائیولوجی آف بائی پولر ڈس آرڈر جی اے بی اے گلوٹامیٹ (نیورو ٹرانسمیٹر)