Valsartan/hydrochlorothiazide
والسرٹن/ہائیڈروکلوروتھیازائڈ، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ڈیوون ایچ سی ٹی کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے جب والسرٹن کافی نہیں ہوتا ہے۔ یہ والسرٹن کا ایک مجموعہ ہے، جو ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کے ساتھ ایک انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکر ہے، جو ایک پیشاب کش ہے۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں چکر آنا اور سر درد شامل ہیں۔ سنگین ضمنی اثرات میں الرجک رد عمل، الیکٹرولائٹ کی غیر معمولی چیزیں، اور گلوکوما شامل ہو سکتے ہیں۔ حمل میں استعمال کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ اس امتزاج کو 1998 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ ریاستہائے متحدہ میں 235 ویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی، جس میں 1 ملین سے زیادہ نسخے تھے۔ اسٹرکچر ایکٹیویٹی ریلیشن شپ والسرٹن میں وہ ڈھانچہ ہوتا ہے جو زیادہ تر اے آر بی میں توسیعی بائیفینائل گروپ اور ٹیٹرا زول کے ساتھ ہوتا ہے جو کاربوکسیلیٹ گروپ کو بائیو آئسوسٹیر کے طور پر نقل کرتا ہے لیکن اسی میٹابولک غیر فعالیت میں نہیں رہتا ہے۔ مالیکیول کے بارے میں ایک خاص نوٹ یہ ہے کہ یہ دوسرے انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکرز سے کس طرح مختلف ہے، یہ ہے کہ 2-پرائم پوزیشن پر موجود مالیکیول میں ٹیٹرا زول ہوتا ہے، جس میں تیزابیت والا ہائیڈروجن منسلک ہوتا ہے۔ طبی استعمال ہائی بلڈ پریشر والسرٹن اور ہائیڈروکلوروتھیازائڈ دونوں دوائیں ہیں جو ہائی بلڈ پریشر کے ابتدائی علاج کے طور پر اشارہ کی گئی ہیں۔ جب ہائی بلڈ پریشر کو کسی ایک دوا پر مؤثر طریقے سے کنٹرول نہیں کیا جاتا ہے تو انہیں امتزاج میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ تضادات جنین کے زہریلے ہونے کے ممکنہ خطرے کی وجہ سے حمل میں والسرٹن کے استعمال سے گریز کیا جاتا ہے۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے پاس حمل کے دوران والسرٹن/ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کے استعمال کے لیے بلیک باکس وارننگ ہے۔ انوریہ یا گردے کی شدید بیماری والے افراد میں ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کے استعمال سے گریز کیا جاتا ہے۔ مضر اثرات اس دوا کے ساتھ اکثر نظر آنے والے مضر اثرات میں چکر آنا، ہائپوٹینشن، سر درد شامل ہیں۔ 7000 سے زیادہ شرکاء پر کیے گئے کلینیکل ٹرائل میں والسرٹن/ہائیڈروکلوروتھیازائڈ (پلیسبو میں 2.4 ٪ بمقابلہ 1.9 ٪) لینے والوں میں ناسوفرینگائٹس کی زیادہ شرح ظاہر ہوئی۔ خوراک سے متعلق ایک ضمنی اثر دیکھا گیا ہے جو ہائپوٹینشن ہے، جو 0.7 ٪ شرکاء میں دوا کی سب سے زیادہ خوراک پر ہوتا ہے۔ ہائپوٹینشن اور ہائپرکلیمیا کا خطرہ اس وقت بڑھ جاتا ہے جب والسرٹن/ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کو اے سی ای انفیکٹرز یا ایلسکیرین کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔ کم عام ضمنی اثرات جو 1 فیصد سے بھی کم وقت میں ہوتے ہیں ان میں انجائنا پیکٹورس، دانے، سنکوپ، پیٹ میں درد، اور چکر شامل ہیں۔ زیادہ مقدار کے معاملات بہت کم ہوتے ہیں۔ زیادہ مقدار کی صورت میں لوگوں کو شدید ہائپوٹینشن، الیکٹرولائٹ عدم توازن یا دل کی غیر معمولی تال کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے۔ لوگوں کو مشورہ دیا جاتا ہے کہ وہ ہنگامی خدمات یا زہر پر قابو پانے والے مرکز سے رابطہ کریں اور علامات کی بنیاد پر ان کا علاج کیا جاتا ہے۔ تعاملات چند قسم کی دوائیں ہیں جو والسرٹن کے ساتھ تعامل کرتی ہیں۔ غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش ادویات (این ایس اے آئی ڈی) جیسے نیپروکسن یا آئبوپروفین کے ساتھ مشترکہ استعمال ان لوگوں میں گردے کی چوٹ کا باعث بن سکتا ہے جو بوڑھے ہیں، پانی کی کمی کا شکار ہیں، یا گردے کی کارکردگی کو کم کر چکے ہیں۔ ایک مطالعہ نے لاپی ایف، اور دیگر کا انعقاد کیا۔ پتہ چلا کہ جب صرف این ایس اے آئی ڈی کے ساتھ ڈائیورٹک یا انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکر کا استعمال کیا جاتا ہے تو گردے کی چوٹ کا کوئی خطرہ نہیں بڑھتا ہے لیکن جب تینوں ادویات کو ایک ساتھ استعمال کیا جاتا ہے تو اس میں خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکر، اے سی ای انفیکٹرز، یا الیسکیرین کے ساتھ والسرٹن کے استعمال کے نتیجے میں اضافی مضر اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ فارماکولوجی والسرٹن ایک انجیوٹینسن II رسیپٹر بلاکر ہے۔ اس قسم کی دوائی پورے جسم میں واقع انجیوٹینسن ٹائپ I (اے ٹی 1) رسیپٹرز کے لیے انجیوٹینسن II کے ساتھ مقابلہ کرتی ہے۔ انجیوٹینسن II رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون نظام کا ایک کلیدی جزو ہے جو خون کی وریدوں کے ویسوکونسٹریکشن کا ذمہ دار ہے اور ہائپوتھلمس کے پوسٹر پیٹوٹری گلینڈ سے ویسوپریسن کی رہائی کو فروغ دیتا ہے جو پانی کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ انجیوٹینسن II کے جواب میں ایڈرینل گلینڈ کے ذریعے بھی ایلڈوسٹیرون خارج ہوتا ہے جو سوڈیم کو دوبارہ جذب کرنے میں مدد کرتا ہے جو پانی کے دوبارہ جذب ہونے کا باعث بنتا ہے جس کے نتیجے میں بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے۔ انجیوٹینسن II کو اے ٹی 1 ریسیپٹرز کے پابند ہونے سے روکنا بدلے میں اسے بلڈ پریشر کو بڑھانے سے روک دے گا یہی وجہ ہے کہ انجیوٹینسن II ریسیپٹر بلاکرز بلڈ پریشر کے علاج میں مفید دوائیں ہیں۔ ہائیڈروکلوروتھیازائڈ گردوں میں واقع نیفرون کے دور دراز کنولیوٹڈ نلکے میں این اے سی ایل شریک ٹرانسپورٹرز کو روکتا ہے جو کیلشیم کے دوبارہ جذب ہونے کے بدلے سوڈیم اور کلورائڈ کے اخراج کے لیے ذمہ دار ہوتے ہیں۔ این اے سی ایل شریک ٹرانسپورٹرز کی روک تھام کے نتیجے میں پانی کا اخراج ہوتا ہے جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پیشاب میں عمل کا طریقہ کار ہے اور بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے۔ فارماکوکینٹکس والسرٹن کی زبانی حیاتیاتی دستیابی تقریبا 25 ٪ ہے اور کھانے کے تقریبا 2 سے 4 گھنٹے بعد خون کی چوٹی تک پہنچ جاتی ہے۔ تخفیف نصف زندگی کا تخمینہ لگ بھگ 6 گھنٹے لگایا جاتا ہے، حجم کی تقسیم 17 لیٹر ہوتی ہے، اور پروٹین کا 95 فیصد بائنڈنگ دیکھا جاتا ہے۔ بزرگوں کو دوا کی نصف عمر میں 35 فیصد تک اضافہ نظر آسکتا ہے لیکن خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت نہیں ہوگی، تاہم جگر یا گردے کی شدید خرابی میں دوا کو احتیاط کے ساتھ استعمال کیا جانا چاہیے۔ زیادہ تر دوا کو پاخانہ (83 ٪) کے ذریعے ختم کیا جاتا ہے جبکہ پیشاب میں صرف ایک چھوٹا سا حصہ (13 ٪) ختم ہوتا ہے۔ خارج ہونے والی زیادہ تر دوا میں کوئی تبدیلی نہیں ہوتی، دوا کا صرف چھوٹا حصہ اس کی غیر فعال شکل 4-ہائیڈروکسی ویلریل والسرٹن میں میٹابولائز کیا جاتا ہے، اس کے لیے مشتبہ انزائم جگر کا انزائم CYP2C9 ذمہ دار ہے۔ ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کی زبانی حیاتیاتی دستیابی 70 فیصد ہے اور کھانے کے بعد 1.5-2 گھنٹوں کے آس پاس چوٹی کے ارتکاز تک پہنچ جاتی ہے۔ اس دوا کے لیے نصف زندگی کافی متغیر ہے اور یہ 5-15 گھنٹوں تک ہو سکتی ہے۔ یہ دوا میٹابولائز نہیں ہوتی ہے اور زیادہ تر پیشاب میں بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتی ہے (60-70%)۔ پروٹین بائنڈنگ 40 اور 70 ٪ کے درمیان ہوتی ہے اور تقسیم کا حجم 4-8L/کلوگرام سے مختلف ہوتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط انجیوٹینسن II رسیپٹر مخالف امتزاج منشیات نووارٹس برانڈز ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین ترجمہ کے لیے تیار ہیں