BRL-32872
بی آر ایل-32872 ایک تجرباتی دوا کا امیدوار ہے جو کارڈیک اریتھمیا کے علاج کے لیے ایک نیا نقطہ نظر فراہم کرتا ہے۔ ویراپامل سے مشتق ہونے کے ناطے، یہ Ca + 2 جھلی چینلز کو روکنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ہائیڈروجن بانڈنگ سرگرمی میں مخصوص تبدیلیاں، نائٹروجن لون جوڑی کی دستیابی، اور سالماتی لچک بی آر ایل-32872 کو کے + چینلز کو بھی روکنے کی اجازت دیتی ہے۔ اس طرح، بی آر ایل-32872 کو کلاس III (کے + بلاکنگ) اور کلاس IV (سی اے + 2 بلاکنگ) اینٹی آررتھمک ایجنٹ دونوں کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے۔ اریتھمیا کارڈیک اریتھمیا دل کے ذریعے عمل کی ممکنہ تشکیل اور پھیلاؤ میں غیر معمولی چیزوں سے پیدا ہوتا ہے۔ الیکٹرولائٹ کے توازن میں تبدیلیاں، یا آکٹاپک پیس میکر کی سرگرمی کی نشوونما، دل کی معمول کی تال اور ترسیل میں خلل ڈالتی ہے۔ عام پیس میکر سرگرمی کو بحال کرنے کے لیے جھلی چینلز کے ذریعے آئن فلکس کو جوڑنے کے لیے اینٹی آررتھمک ایجنٹوں کا استعمال کیا جاتا ہے۔ سیلولر کنڈکشن اور ریفریکٹری پیریڈز میں بھی ترمیم کی گئی ہے تاکہ ری انٹری ڈی پولرائزیشن کو ختم کیا جا سکے جس کی وجہ سے اریتھمیا ہوتا ہے۔ اریتھمیا کی نسل میں حصہ ڈالنے والے عوامل میں شامل ہیں: اسکیمیا، ہائپوکسیا، تیزابیت اور منشیات کی زہریلا پن۔ اگر علاج نہ کیا جائے تو اریتھمیا بریڈی کارڈیا، ٹیکی کارڈیا، یا ایٹریل/وینٹریکلر فائبرلیشن کی طرف بڑھ سکتا ہے۔ کلاس III سرگرمی بی آر ایل-32872 کی کلاس III سرگرمی انسانی ایتھر-اے-گو-گو سے متعلق جین (ایچ ای آر جی) کے + چینل کی طرف ہے۔ ایچ ای آر جی چینل تاخیر شدہ ریکٹیفائر پوٹاشیم کرنٹ (آئی کے) کا ذریعہ ہیں۔ کارڈیک ایکشن پوٹینشل کے ری پولرائزیشن کے لیے ذمہ دار کرنٹ۔ بی آر ایل-32872 ایچ ای آر جی چینلز کو کھولنے کے لیے اعلی وابستگی کے ساتھ جڑا ہوا ہے، اور آئی کے کے تیزی سے فعال ہونے والے جزو کو روکتا ہے۔ بی آر ایل-32872 بائنڈنگ مؤثر طریقے سے سیل کی ریفریکٹری پیریڈ کو بڑھاتا ہے اور ایکشن پوٹینشل کو طول دیتا ہے۔ یہ رکاوٹ ری انٹری ڈی پولرائزیشن کے امکان کو بھی کم کرتی ہے، کیونکہ سگنلز کے ریفریکٹری حالت میں ٹشو کا سامنا کرنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے۔ یہ اثر خاص طور پر ایٹریل اور وینٹریکلر فائبرلیشن کے علاج کے لیے موزوں ہے، کیونکہ یہ ٹشو کے پیس میکر کنٹرول کو ایس اے اور اے وی نوڈس تک بحال کرتا ہے۔ ایچ ای آر جی چینل پر بی آر ایل-32872 کی مخصوص بائنڈنگ سائٹ نامعلوم ہے ؛ تاہم، شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دیگر کلاس III دوائیوں کی طرح چینلز کے سوراخ کے اندر واقع ہے۔ کلاس IV سرگرمی بی آر ایل-32872 کی کلاس IV سرگرمی اس کی بنیادی دوا، ویراپامل سے ملتی جلتی ہے۔ یہ دوا ایل قسم کے سی اے + 2 چینلز کو نشانہ بناتی ہے، اور خلیوں میں ترسیل کو کم کرتی ہے جہاں ایکشن پوٹینشیل اپ اسٹروک (ایس اے/اے وی نوڈس) کے لیے سی اے + 2 کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کے نتیجے میں نوڈل ترسیل کے وقت اور ریفریکٹورینس میں اضافہ ہوتا ہے، جس سے ٹیکی کارڈیا کے مریضوں میں دل کی شرح معمول پر آ جاتی ہے۔ بائنڈنگ کھلی یا غیر فعال حالت کے دوران سوراخ بنانے والی α1 ذیلی اکائی پر ہوتی ہے۔ آئی سی اے کی روک تھام کی اس نچلی سطح کو کلاس III کی دوائیوں کے کچھ پروریتھمیئل اثرات کو ختم کرنے کا سہرا دیا جاتا ہے۔ کے +/سی اے + 2 چینلز کی مشترکہ روک تھام صرف سلیکٹیو کلاس III ایجنٹوں کے مقابلے میں ابتدائی آفٹر ڈی پولرائزیشنز (ای اے ڈی) کے واقعات کو ختم کرنے کے لیے ثابت ہوئی ہے۔ بی آر ایل-32872 کے فوائد زیادہ تر اینٹی آررتھمکس کے برعکس، بی آر ایل-32872 کے اثرات کارڈیک ٹشو کی مختلف اقسام (نوڈل سیل، کارڈیومیوسائٹس، پرکنجے فائبر) کے اندر یکساں ہیں۔ یہ خاصیت ری پولرائزیشن کے پھیلاؤ کو ختم کرنے میں مدد کرتی ہے، جو کلاس III کے ایجنٹوں میں نوٹ کیا گیا ایک پرواریتھمیئل اثر ہے۔ بی آر ایل-32872 الٹا استعمال پر انحصار کا مظاہرہ نہیں کرتا ہے ؛ یعنی دل کی دھڑکن سے قطع نظر افادیت کو محفوظ رکھا جاتا ہے۔ یہ دوا آسانی سے زبانی طور پر یا نس کے اندر انجکشن کے ذریعے بھی دی جاتی ہے، اور آرام دہ جھلی کی صلاحیت پر اس کا کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔ جانوروں کے نمونوں میں اثرات بی آر ایل-32872 کو اچھی طرح سے دستاویزی شکل دی گئی ہے۔ تاہم، اس کا اثر ابھی تک انسانوں میں ظاہر نہیں ہوا ہے۔ یہ فائدہ مند تجرباتی نتائج بی آر ایل-32872 جیسی دوائیوں کے استعمال کے لیے ایک مضبوط کیس بناتے ہیں، مشترکہ کے +/سی اے + 2 کی روک تھام کے ساتھ، پہلی لائن کے اینٹی آررتھمیئل علاج میں۔ حوالہ جات اینٹی آررتھمک ایجنٹ