Malpuech facial clefting syndrome
مالپوچ فیشیل کلیفٹنگ سنڈروم، جسے مالپوچ سنڈروم یا خانہ بدوش قسم کا فیشیل کلیفٹنگ سنڈروم بھی کہا جاتا ہے، ایک نایاب پیدائشی سنڈروم ہے۔ اس کی خصوصیت چہرے کا پھٹنا (چہرے کی ہڈیوں اور بافتوں میں کسی بھی قسم کا پھٹنا، بشمول پھٹے ہونٹ اور تالو)، کاڈل اپینڈج (ایک "انسانی دم")، نشوونما کی کمی، فکری اور ترقیاتی معذوری، اور گردوں کے نظام (گردے) اور مردانہ جننانگ کی غیر معمولی چیزیں ہیں۔ دل کی غیر معمولی چیزیں، اور دیگر کنکال کی خرابیاں بھی موجود ہو سکتی ہیں۔ اس سنڈروم کو ابتدائی طور پر جارج مالپیچ اور ان کے ساتھیوں نے 1983 میں بیان کیا تھا۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اس کا جینیاتی طور پر جوبرگ-ہیوارڈ سنڈروم سے تعلق ہے۔ مالپوچ سنڈروم کو چہرے، یوروجینٹل اور کنکال کی اسی طرح کی بے ضابطگیوں سے وابستہ پیدائشی جینیاتی عوارض کے ایک حصے کے طور پر بھی سمجھا جاتا ہے۔ "3 ایم سی سنڈروم" کے نام سے موسوم، اس مجوزہ سپیکٹرم میں مالپوچ، مشیلز اور منگرلی-کارنویل (او ایس اے) سنڈروم شامل ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ COLLEC11 اور MASP1 جینوں میں تغیرات ان سنڈرومز کی وجہ ہیں۔ مالپوچ سنڈروم کے واقعات نامعلوم ہیں۔ وراثت کا نمونہ آٹوسومل ریسیسیو ہے، جس کا مطلب ہے کہ سنڈروم سے وابستہ ایک عیب دار (تبدیل شدہ) جین آٹوسوم پر واقع ہے، اور سنڈروم اس وقت ہوتا ہے جب اس عیب دار جین کی دو کاپیاں وراثت میں ملتی ہیں۔ مالپوچ سنڈروم کی علامات اور علامات پیدائشی ہیں، جو پیدائش کے وقت ظاہر ہوتی ہیں۔ اس کی خصوصیت ایک ایسی خصوصیت ہے جسے چہرے کی کلفٹنگ کہا جاتا ہے۔ سنڈروم کی ابتدائی وضاحت میں پھٹے ہونٹ اور تالو کے طور پر مشاہدہ اور نوٹ کیا گیا ہے، چہرے کے پھٹنے کی شناخت ہونٹوں اور تالو سمیت چہرے کی ہڈیوں، پٹھوں اور بافتوں میں پھٹنے سے ہوتی ہے۔ پھٹے ہونٹ اور تالو کی شکلیں جو عام طور پر مالپوچ سنڈروم کے ساتھ دیکھی جاتی ہیں وہ درمیانی لکیر (ہونٹ اور تالو کے وسط میں) یا دو طرفہ (منہ اور تالو کے دونوں اطراف کو متاثر کرنے والی) ہوتی ہیں۔ چہرے کا پھٹنا عام طور پر شدت کی ایک وسیع رینج کو گھیرے ہوئے ہے، جس میں معمولی بے ضابطگیوں جیسے بائیفڈ (اسپلٹ) یوولا سے لے کر پھٹے ہونٹ اور تالو تک، چہرے کی ہڈیوں اور نرم بافتوں کے بڑے ترقیاتی اور ساختی نقائص تک شامل ہیں۔ ہونٹ اور تالو کا پھٹنا ایمبریوجینیسیس کے دوران ہوتا ہے۔ چہرے اور آرتھو ڈینٹل کی اضافی بے ضابطگیاں جو سنڈروم کے ساتھ بیان کی گئی ہیں ان میں شامل ہیں: ہائپر ٹیلورزم (غیر معمولی طور پر چوڑی سیٹ والی آنکھیں، بعض اوقات ٹیلی کینتھس کے طور پر رپورٹ کی جاتی ہیں)، تنگ پیلپبرل فشر (اوپری اور نچلی پلکوں کے درمیان علیحدگی) اور پلکوں کی پٹوسس (ڈراپنگ)، سینوفرس کے ساتھ فرنٹل بوسنگ (نمایاں ابرو رج)، انتہائی محراب دار ابرو، چوڑی ناک کی جڑ اور ناک کی چپٹی نوک، ملر ہائپوپلاسیا (غیر ترقی یافتہ اوپری گال کی ہڈی)، مائکروگناتھیا (ایک کم سائز کا نچلا جبڑا)، اور نمایاں کسر۔ آڈیٹری بے ضابطگیوں میں کان کی چوٹی میں اضافہ، اور پیدائشی اوٹائٹس میڈیا (یا "گلو کان"، درمیانی کان کی سوزش) اور سینسرائنورل سماعت سے وابستہ سماعت کی خرابی شامل ہیں۔ مالپوچ سنڈروم کے ساتھ شناخت کی جانے والی ایک اور خصوصیت کاڈل اپینڈج ہے۔ کاڈل اپینڈج ایک پیدائشی نشوونما ہے جو کوکیکس (دم کی ہڈی) سے نکلتی ہے۔ بہت سے غیر انسانی جانوروں کی انواع میں ایک عام دم کے طور پر موجود، یہ خصوصیت جب ایک نوزائیدہ بچے میں دیکھی جاتی ہے تو اسے "انسانی دم" کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ یہ برازیل کے تین افراد میں گیوئن المیڈا (1995) نے مشاہدہ کیا تھا۔ ایکس رے پر ضمیمہ مختلف طور پر کوکیکس کے ایک نمایاں اخراج کے طور پر ظاہر ہوا۔ جسمانی معائنے پر، ضمیمہ جانوروں کی دم کے نوڈل جیسے ڈنڈے سے ملتا جلتا ہے۔ ذہنی معذوری، سیکھنے کی معذوری، نشوونما میں رکاوٹ اور نشوونما میں تاخیر جیسی خامیاں عام ہیں۔ اس سنڈروم کے ساتھ جن نفسیاتی علامات کی اطلاع دی گئی ہے ان میں نفسیاتی طرز عمل، جنونی-لازمی عارضہ، روک تھام کا نقصان، ہائپر ایکٹیویٹی، جارحیت، جسمانی رابطے کا خوف، اور ایکولالیا (کسی دوسرے شخص کے کہے ہوئے الفاظ کو دہرانا) جیسے مجبور اعمال شامل ہیں۔ نیورومسکلر ٹکس بھی نوٹ کیے گئے ہیں۔ یوروجینٹل اسامانیتا، یا جو پیشاب اور تولیدی نظام کو متاثر کرتی ہیں، سنڈروم کے ساتھ عام ہیں۔ مالپوچ اور دیگر۔ (1983) اور کیرسٹجینز-فریڈرکس اور دیگر۔ (2005) متاثرہ مردوں میں مختلف قسم کے مائکروپینز، ہائپوسپاڈیاس (پیشاب کے میٹس کا پیدائشی غلط مقام)، کرپٹرچائڈزم (آکٹاپک یا غیر متوقع خصیوں)، بائیفڈ (تقسیم) اور غیر ترقی یافتہ سکروٹم، اور ایک رکاوٹ یوریتھرل والو کی اطلاع دی گئی۔ ریارڈن اور دیگر نے بھی ایک متاثرہ لڑکے کی اطلاع دی۔ (2001) بائیں گردوں کے ایجینیسیس کے ساتھ، ایک بڑھا ہوا اور نیچے کی طرف بے گھر دائیں گردہ، کرپٹرچائڈزم اور ایک شال سکروٹم۔ دیگر خرابیاں جو سنڈروم کے ساتھ نوٹ کی گئی ہیں وہ ہیں اومفالوسیل اور نال کا ہرنیا۔ مالپوچ سنڈروم کے ساتھ دل کی پیدائشی اسامانیتاوں کا بھی مشاہدہ کیا گیا ہے۔ ایک صحت مند جاپانی جوڑے سے، چنین اور نریٹومی (1995) نے چھٹے بچے کو بیان کیا جس میں اس عارضے سے مطابقت رکھنے والی خصوصیات تھیں۔ یہ دو ماہ کا نر بچہ پیٹنٹ ڈکٹس آرٹیریوسس (پی ڈی اے) اور وینٹریکلر سیپٹل ڈیفیکٹ سمیت کارڈیک انومالیز سے بھی متاثر ہوا تھا۔ پی ڈی اے سے وابستہ ڈکٹس آرٹیریوسس میں سوراخ کو 38 دن کی عمر میں بچے میں جراحی سے ٹھیک کیا گیا تھا۔ نوزائیدہ بچے میں کنکال کی متعدد معمولی انحراف کی بھی اطلاع ملی، جن میں لیمبڈائڈ ٹانگیں پر کیڑے کی ہڈیاں بھی شامل ہیں۔ جینیات مالپوچ سنڈروم، جیسا کہ 3 ایم سی سنڈروم پر غور کرنے کے اندر دیگر عوارض کے ساتھ، COLLEC11 اور MASP1 جینوں میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ روریک اور دیگر کی تحقیقات میں۔ (2011)، 3 ایم سی سنڈروم سے متاثرہ گیارہ خاندانوں کا مطالعہ کیا گیا، جس کے نتیجے میں ان دونوں تغیرات کی شناخت ہوئی۔ دونوں جین لیکٹن تکمیلی راستے کے پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں، جو انسانوں اور دیگر انواع میں پیدائشی، یا غیر مخصوص قوت مدافعت کے تکمیلی نظام میں کردار ادا کرتے ہیں۔ COLLEC11، یا CL-K1 جین انسانوں میں کروموسوم 2 (2p25.3) کے چھوٹے بازو پر واقع ہے۔ سی ایل-کے 1 پروٹین ایک سی قسم کا لیکٹن ہے، اور ان پروٹینوں کے کلیکٹین خاندان سے تعلق رکھتا ہے۔ پیدائشی قوت مدافعت میں اس کے کردار کے علاوہ، خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پروٹین ایمبریوجینیسیس کے دوران کرینیو فیسیل کارٹلیج، دل اور گردے سمیت بافتوں کی نشوونما میں شامل ہوتا ہے۔ چہرے کی نشوونما میں اس فنکشن کی تصدیق زیبرا فش کے مطالعہ کے ذریعے کی گئی، جہاں سی ایل-کے 1 کے اس ورژن میں تغیرات نے کرینیو فیسیل اسامانیتاوں (جیسے کرینیو فیسیل کلیفٹس) میں اہم کردار ادا کیا جو ممکنہ طور پر نیورل کرسٹ سیل منتقلی میں غلطیوں سے وابستہ ہیں۔ ایم اے ایس پی 1، یا منان بائنڈنگ سیرائن پروٹیز I جین انسانی کروموسوم 3 کے لمبے بازو پر 3q27-q28 پر واقع ہے۔ پروٹین کنیکٹین کی ایک قسم ہے جسے منان بائنڈنگ لیکٹین کہا جاتا ہے، جو ایچ آئی وی سمیت وائرس جیسے پیتھوجینز کے پابند ہو کر پیدائشی قوت مدافعت میں کردار ادا کرتا ہے۔ جیسا کہ سیرماچی اور دیگر نے بیان کیا ہے۔ (2010)، 3 ایم سی سنڈروم کی مختلف خصوصیات کے ساتھ دو ہم جنس پرست خاندانوں (رشتہ داروں جیسے کزنز کے بچے ایک ہم جنس پرست خاندان میں ہیں) سے تعلق رکھنے والے تین ترک افراد کا جائزہ لیا گیا، جن میں چہرے کی بے ساختگی اور کاڈل اپینڈج شامل ہیں۔ جین میپنگ کے ذریعے ہم جنس کروموسوم کی تحقیقات سے دونوں خاندانوں میں کروموسوم 3Q27 پر ایک آٹوزیگس ریجن (کروموسوم پر ایک مقام جہاں جین کے دونوں ایلیلز ایک مشترکہ آباؤ اجداد سے نکلتے ہیں) کا انکشاف ہوا۔ ایک خاندان میں، اس مقام پر ایم اے ایس پی 1 میں ایک مس سینس اتپریورتن کے نتیجے میں جین کی ترتیب میں پوزیشن 687 پر امینو ایسڈ گلائسین کو ارجنائن سے تبدیل کیا گیا۔ اتپریورتن مشاہدہ شدہ فینوٹائپ کے ساتھ مربوط ہوتا ہے۔ دوسرے خاندان کے افراد میں، ایم اے ایس پی 1 کی ڈی این اے ترتیب میں ایک بکواس تغیر ظاہر ہوا جس کے نتیجے میں جین میں 290 کی پوزیشن پر ٹرپٹوفین کو غیر فعال کر دیا گیا، جو کہ فینوٹائپ کے ساتھ بھی جڑا ہوا تھا۔ دونوں تغیرات ایم اے ایس پی 1 کی شکل میں ہوتے ہیں جو آئی جی ایف بی پی 5 پر عمل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ایم اے ایس پی 1 کی تغیر سے وابستہ اس فنکشن کا نقصان جنین کی مدت کے دوران کرینیو فیسیل اور مسکولوسکیلٹل نشوونما کے دوران انسولین جیسے نمو کے عنصر کی دستیابی میں خلل کا سبب بنتا ہے۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ایم اے ایس پی 1 میں تغیرات مالپوچ سنڈروم سمیت خرابی کی خرابی کے ساتھ پائی جانے والی خصوصیات کی ایک صف کے لیے ذمہ دار ہیں۔ سنڈروم آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتا ہے۔ اس کا مطلب ہے کہ اس عارضے کے لیے ذمہ دار عیب دار جین (زبانیں) (COLLEC11، MASP1) ایک آٹوسوم پر واقع ہے (کروموسوم 2 اور 3 آٹوسوم ہیں)، اور اس عارضے کے ساتھ پیدا ہونے کے لیے عیب دار جین کی دو کاپیاں (ہر والدین سے وراثت میں ملنے والی ایک) درکار ہوتی ہیں۔ آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈر والے فرد کے والدین دونوں میں عیب دار جین کی ایک کاپی ہوتی ہے، لیکن عام طور پر اس عارضے کی کسی علامت یا علامات کا تجربہ نہیں کرتے ہیں۔ تشخیص یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ مالپوچ سنڈروم کے تشخیصی معیار میں پھٹے ہونٹ اور/یا تالو، چہرے کی عام متعلقہ خصوصیات، اور درج ذیل میں سے کم از کم دو شامل ہونی چاہئیں: یوروجینٹل بے ضابطگیاں، کاڈل اپینڈج، اور نشوونما یا نشوونما میں تاخیر۔ اس عارضے کے ساتھ ملنے والی سماعت کی خرابی کی نسبتا زیادہ شرح کی وجہ سے، تشخیص میں بھی اس پر غور کیا جا سکتا ہے۔ ایک اور پیدائشی عارضہ، ولف-ہرشورن (پٹ-راجرز-ڈینکس) سنڈروم، اس کے تشخیصی معیار میں مالپوچ کی خصوصیات کا اشتراک کرتا ہے۔ اس تفریق کی کمی کی وجہ سے، کیریو ٹائپنگ (کسی فرد کے کروموسوم کا خوردبین تجزیہ) کو دونوں میں فرق کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ جبکہ کروموسوم 4 کے چھوٹے بازو میں حذفیاں ولف-ہرشورن کے ساتھ ظاہر ہوں گی، اس انحراف کے بغیر ایک کیریوٹائپ مالپوچ سنڈروم کی تشخیص کے حق میں ہوگا۔ اس کے علاوہ، صرف مالپوچ سنڈروم والے فرد کا کیریوٹائپ نارمل ہوگا۔ درجہ بندی مالپوچ سنڈروم میں کئی دیگر جینیاتی عوارض کے ساتھ جسمانی، یا فینوٹائپکل مماثلت دکھائی گئی ہے۔ ریارڈن اور دیگر کی ایک رپورٹ۔ (2001) ایک نو سالہ لڑکے کا جو مالپوچ سنڈروم کے مطابق چہرے، کاڈل اور یوروجینٹل بے ضابطگیوں کی نمائش کر رہا ہے، جس میں جوبرگ-ہیوارڈ سنڈروم کی نشاندہی کرنے والے کنکال کی خرابی بھی تھی، اس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دونوں عوارض ایللیک ہو سکتے ہیں (ایک ہی جین کے مختلف تغیرات کی وجہ سے)۔ کئی دیگر عوارض کے ساتھ جن میں ایک جیسی، یا اوور لیپنگ خصوصیات اور آٹوسومل ریسیسیو وراثت ہوتی ہے، مالپوچ سنڈروم کو "3 ایم سی سنڈروم" کے نام سے منسوب کیا گیا ہے۔ ٹائٹومینلیو اور دیگر۔ (2005) نے ایک تین سالہ خاتون کو بیان کیا جسے مشیل سنڈروم ہے۔ مشیلز، مالپوچ اور منگریلی-کارنیول سنڈرومز کے درمیان جسمانی مماثلتوں کے اپنے جائزے میں-خاص طور پر چہرے کی ظاہری شکل بشمول پھٹے ہونٹ اور تالو کی مثالیں، اور پیٹوسس، اور پیدائشی پیٹ اور یوروجینٹل بے ضابطگیوں کی مماثلت-ان کا خیال تھا کہ سنڈرومز تین انفرادی عوارض کے بجائے جینیاتی عوارض کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔ انہوں نے ابتدائی طور پر تجویز کیا کہ اس سپیکٹرم کو 3 ایم سی (مشیلس-مالپوچ-منگرلی-کارنویل) سنڈروم کا نام دیا جا سکتا ہے۔ اس نتیجے اور نام 3 ایم سی سنڈروم کی حمایت لیال اور دیگر نے کی تھی۔ (2008)، جس نے ایک بھائی اور بہن کو علامات کی ایک صف کے ساتھ رپورٹ کیا جس نے مختلف سنڈروم کو اوور لیپ کیا۔ 3 ایم سی سنڈروم کا مزید دعوی روریک اور دیگر نے کیا۔ (2011) اس کی وجہ کی وضاحت میں۔ مالپوچ سنڈروم کے ساتھ پائی جانے والی بہت سی پیدائشی خرابیوں کو جراحی سے درست کیا جا سکتا ہے۔ ان میں پھٹے ہونٹ اور تالو، اومفالوسیل، یوروجنیٹل اور کرینیو فیسیل اسامانیتا، کنکال کی خرابیاں جیسے کاڈل اپینڈج یا اسکولیوسس، اور نال کے ہرنیا شامل ہیں۔ ان طریقہ کار کے لیے تشویش کا بنیادی شعبہ پیدائشی عوارض کے ساتھ نوزائیدہ بچے پر لاگو ہوتا ہے جس میں مالپوچ سنڈروم بھی شامل ہے جو اینستھیزیا کے لاجسٹکس سے متعلق ہے۔ عام اینستھیزیا کے دوران سانس کی نالی کے انتظام کے لیے ٹریچیل انٹوبیشن جیسے طریقوں میں بچے کے اس سے بھی چھوٹے، یا گندا منہ کی وجہ سے رکاوٹ پیدا ہو سکتی ہے۔ علاقائی اینستھیزیا کے لیے، ریڑھ کی ہڈی کو روکنے جیسے طریقے زیادہ مشکل ہوتے ہیں جہاں سکولیسیس موجود ہوتا ہے۔ کیرنان اور دیگر کی 2010 کی ایک رپورٹ میں، مالپوچ سنڈروم والی ایک چار سالہ لڑکی کو غیر متعلقہ ٹونسلیکٹومی اور اڈینوائڈیکٹومی کے لیے تیار کیا جا رہا تھا۔ انٹیوبیشن سے گزرتے ہوئے، ایک لیرینگوسکوپ داخل کرنا، جو اینڈوٹریچیل ٹیوب کی جگہ کے لیے ہوا کے راستے کی شناخت کرنے کے لیے ضروری تھا، سنڈروم سے منسوب مائکروگناتھیا کی موجودگی کی وجہ سے پریشانی کا باعث بنا۔ ایڈجسٹ سائز کے لیرینگوسکوپ کے ساتھ تبدیل کرنے کے بعد، انٹیوبیشن عام طور پر آگے بڑھا۔ اس کے بعد کامیاب جنرل اینستھیزیا ہوا۔ مالپوچ سنڈروم والے مرد کی ایک غیر معمولی پیروی پریولو اور دیگر نے پیش کی تھی۔ (2007)۔ غیر معمولی حمل اور زچگی کے بعد مدت کے دوران پیدا ہونے والے بچے کے پھٹے ہونٹ اور تالو کی جراحی سے مرمت کرائی گئی۔ طریقہ کار میں کوئی دشواری رپورٹ نہیں کی گئی۔ دل کی غیر معمولی، ایٹریل سیپٹل عیب، بھی ظاہر تھا لیکن اسے کسی مداخلت کی ضرورت نہیں تھی۔ تین سال کی عمر میں، ذہنی معذوری، ہائپر ایکٹیویٹی اور جنونی مجبوری کی خرابی کی تشخیص کی گئی۔ سماعت کی خرابی کی تشخیص چھ سال کی عمر میں ہوئی، جس کا انتظام سماعت کے آلات کے استعمال سے کیا گیا۔ اس کے بعد کی دہائی کے دوران، متعدد نفسیاتی تشخیص کی گئیں۔ 14 سال کی عمر میں، اس نے جسمانی رابطے کے خوف کا مظاہرہ کیا۔ 15 سال کی عمر میں، اس نے ایک شدید نفسیاتی واقعہ کا تجربہ کیا، جس کی خصوصیت تحریک اور سماجی جنسی رکاوٹ کا نقصان تھا۔ علامات کی اس صف کا علاج فارماکولوجیکل طور پر کیا گیا (نسخے کی دوائیوں کے ساتھ)۔ انہوں نے 17 سال کی عمر تک ذہنی کمی کی نچلی سطح کو برقرار رکھا، جس میں زبردستی ایکولیا کے لمحات تھے۔ تاریخ مالپوچ سنڈروم کے واقعات کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔ کرسپونی اور دیگر کی 1999 کی رپورٹ۔ تجویز کیا کہ اس وقت دنیا بھر میں صرف 12 افراد اس عارضے سے متاثر تھے۔ سنڈروم کی اطلاع سب سے پہلے 1983 میں گیلیوم مالپوچ اور ان کے ساتھیوں نے دی تھی، جس کا مشاہدہ غیر متعینہ جنس کے چار بچوں میں کیا گیا تھا جسے خانہ خانہ خانہ خانہ خانہ قرار دیا گیا تھا۔ بچوں میں تین بہن بھائی اور ان کا پہلا کزن شامل تھا۔ یہ خاندان انتہائی ہم جنس پرست ہونے کے لیے جانا جاتا تھا۔ حوالہ جات بیرونی روابط آٹوسومل ریسیسیو عوارض نایاب سنڈروم پیدائشی عوارض سنڈروم دل کے سنڈروم کو متاثر کرنے والے گردے کے سنڈروم کو پھٹے ہونٹ اور/یا تالو کے سنڈروم کو کرینیو فیسیل اسامانیتاوں سے متاثر کرتے ہیں