Cholesterol total synthesis
کیمسٹری میں کولیسٹرول کی کل ترکیب پیچیدہ حیاتیاتی سالماتی کولیسٹرول کی کل ترکیب کو بیان کرتی ہے اور اسے ایک عظیم سائنسی کامیابی سمجھا جاتا ہے۔ رابرٹ رابنسن کے تحقیقی گروپ نے جان کارنفورتھ (آکسفورڈ یونیورسٹی) کے ساتھ 1951 میں اور رابرٹ برنز ووڈورڈ نے فرانز سونڈہیمر (ہارورڈ یونیورسٹی) کے ساتھ 1952 میں اپنی ترکیب شائع کی۔ دونوں گروپوں نے 1950 کے بعد پہلی اشاعت کے لیے مقابلہ کیا جس میں رابنسن نے 1932 میں اور ووڈورڈ نے 1949 میں آغاز کیا تھا۔ مورخ گریگ ملہرن کے مطابق رابنسن کی کوشش ان کے مائکرو مینجمنٹ طرز قیادت کی وجہ سے متاثر ہوئی اور ووڈورڈ کی کوشش کو کیمیائی صنعت کے ساتھ ان کے اچھے تعلقات کی وجہ سے بہت سہولت ملی۔ 1949 کے آس پاس کورٹیسون جیسے سٹیرائڈز قدرتی وسائل سے تیار کیے گئے لیکن مہنگے تھے۔ کیمیائی کمپنیوں مرک اینڈ کمپنی اور مونسینٹو نے سٹیرایڈ کی ترکیب کے تجارتی مواقع دیکھے اور نہ صرف ووڈورڈ کو مالی اعانت فراہم کی بلکہ اسے پائلٹ پلانٹس سے کچھ کیمیائی انٹرمیڈیٹس کی بڑی مقدار بھی فراہم کی۔ سخت محنت نے ووڈورڈ کی کوشش میں بھی مدد کی: درمیانی مرکبات میں سے ایک کا نام کرائسٹ ماسٹرون رکھا گیا کیونکہ اسے 1950 کے کرسمس کے دن سونڈہیمر نے ترکیب کیا تھا۔ کولیسٹرول کی دیگر اسکیمیں بھی تیار کی گئی ہیں: ریسمک کولیسٹرول کی ترکیب 1966 میں ڈبلیو ایس نے کی تھی۔ جانسن، قدرتی کولیسٹرول کا اینانٹیومر 1996 میں ریچنوسکی اور میکس نے، 2002 میں جیانگ اینڈ کووی نے اور پھر 2008 میں ریچنوسکی اور بیلانی نے رپورٹ کیا تھا۔ مالیکیول کولیسٹرول ایک ٹیٹراسائکلک الکحل اور ایک قسم کا سٹرول ہے۔ اسٹرول فریم میں جوڑے گئے الکحل گروپ کے ساتھ پوزیشن 3 پر کاربن پوزیشن 10 اور 13 پر 2 میتھائل گروپ اور پوزیشن 17 پر 2-آئسوکٹائل گروپ ہیں۔ انو ایک الکین گروپ کے ساتھ 5,6 پوزیشن پر غیر سیر شدہ ہے۔ سٹیریو سینٹرز کی کل تعداد 8 ہے۔ غیر فطری کولیسٹرول مالیکیول جس کی ترکیب بھی کی گئی ہے اسے اینٹ کولیسٹرول کہا جاتا ہے۔ رابنسن کی ترکیب رابنسن کی ترکیب نام نہاد ریلے کی ترکیب کی ایک مثال ہے۔ چونکہ بہت سے کیمیائی انٹرمیڈیٹس (تمام سٹیرائڈز) پہلے سے ہی معلوم تھے اور قدرتی وسائل سے دستیاب تھے، رسمی ترکیب کے لیے جو کچھ درکار تھا وہ اس بات کا ثبوت تھا کہ ان انٹرمیڈیٹس کو کیمیائی ترکیب کے ذریعے ایک دوسرے سے جوڑا جا سکتا ہے۔ رابنسن کی ترکیب کا ابتدائی نقطہ 1,6-ڈائی ہائیڈروکسینافتھلین 1 تھا جسے تقریبا 20 مراحل میں اس وقت کے پہلے سے معلوم اینڈروسٹیرون 4 میں تبدیل کیا گیا تھا۔ روزیکا نے پہلے ہی 1938 میں مظاہرہ کیا تھا کہ اینڈروسٹیرون کو اینڈروسٹینیڈیون 5 میں تبدیل کیا جا سکتا ہے اور رابنسن نے ڈی ہائیڈروپیانڈروسٹیرون 6 میں اس کے تبادلے کا مظاہرہ کیا (ایپیمیرائزڈ ہائیڈروکسیل گروپ کو نوٹ کریں) جو پہلے سے ہی ایک معروف مرکب ہے۔ 6 کو پریگنینولون 7 اور پھر ایلوپریگنانولون 8 میں تبدیل کرنے سے دم کے گروپ کو 9 میں ایسیٹیٹ کے طور پر شامل کرنے اور پھر کولیسٹینول 10 میں تبدیل کرنے کی اجازت ملی۔ کولیسٹرول میں کولیسٹرول کی تبدیلی پہلے ہی کیٹون کے آکسیکرن، بروموکیٹون میں برومینیشن اور اینون میں خاتمے کے ذریعے ظاہر کی گئی تھی۔ ڈوبین اور ایسٹھم (1950) کے طریقہ کار کے ذریعے کولیسٹرول میں کولیسٹرول کی تبدیلی میں اینول ایسیٹیٹ (لتیم ایلومینیم ہائیڈرائڈ) میں کمی اور صحیح آئسومر کی علیحدگی کے لیے ڈیجیٹونن کے ساتھ فریکشنشن شامل تھا۔ ووڈورڈ کی ترکیب کے لیے ووڈورڈ کی ترکیب کا نقطہ آغاز ہائیڈروکوینون 1 تھا جسے بوٹاڈین کے ساتھ ڈائلس-ایلڈر رد عمل میں سیس-بائی سائیکل 2 میں تبدیل کیا گیا تھا۔ مطلوبہ ٹرانس آئسومر 5 میں تبدیلی سوڈیم انولیٹ سالٹ 4 (بینزین، سوڈیم ہائیڈرائڈ) کی ترکیب کے بعد تیزابیت کے ذریعے مکمل کی گئی۔ کمی (لتیم ایلومینیم ہائیڈرائڈ) نے پھر ڈائول 6 دیا، ایک پانی کی کمی (ایچ سی ایل/پانی) نے کیٹول 7 دیا، عنصر زنک کے ذریعے اس کے ایسیٹیٹ کی ڈی آکسیجینیشن نے اینون 8 دیا، فارمائیلیشن (ایتھائل فارمیٹ) نے اینول 9 دیا، مائیکل ایتھائل وینائل کیٹون کے اضافے (پوٹاشیم ٹی-بیوٹاکسائڈ/ٹی-بیوٹینول) نے ڈائن 11 دیا جس نے ڈائی آکسین میں کے او ایچ کے ساتھ تعامل پر فارمائل گروپ کے خاتمے کے ساتھ ایلڈول سنکشیپن میں ٹرائی سائیکل 12 دیا۔ مراحل کی اگلی سیریز میں آکسیڈیشن (اوسمیم ٹیٹروکسائڈ) نے ڈائل 13 دیا، پروٹیکشن (ایسیٹون/کاپر سلفیٹ) نے ایسیٹونائڈ 14 دیا، ہائیڈروجنشن (پیلیڈیم-اسٹرونشیم کاربونیٹ) نے 15 دیا، فارمائیلیشن (ایتھائل فارمیٹ) نے اینول 16 دیا جو پوٹاشیم آئن 18 کے ذریعے دیے گئے اینامین 17 (این-میتھیلینلین/میتھانول) کے طور پر محفوظ ہے، کاربوکسلک ایسڈ 19 ٹریٹن بی کو بیس کے طور پر استعمال کرتے ہوئے سائانویتھیلین کے ساتھ رد عمل کے ذریعے۔ ایسڈ 19 کو لییکٹون 20 (ایسیٹک این ہائیڈرائڈ، سوڈیم ایسیٹیٹ) میں تبدیل کیا گیا اور میتھائل میگنیشیم کلورائڈ کے ساتھ تعامل سے ٹیٹراسائکلک کیٹون 21 ملا۔ پیریڈک ایسڈ (ڈائی آکسین) اور پائپرائڈائن ایسیٹیٹ (بینزین) کے ساتھ علاج نے ایلڈیہائیڈ 24 کو ڈائل 22 (آکسیکرن) اور ڈائلڈیہائیڈ 23 (ایلڈول کنڈینسیشن) کے ذریعے دیا۔ سوڈیم ڈائکرومیٹ آکسیڈیشن نے کاربوکسلک ایسڈ 25، ڈیازومیتھین ٹریٹمنٹ نے میتھائل ایسٹر 26 اور سوڈیم بورو ہائیڈرائڈ نے ایلائل الکحل 27 دیا۔ ڈیجیٹونن کے ساتھ اس ریسمک مرکب کے چیرل ریزولوشن نے چیرل 28 اور اوپنور آکسیڈیشن چیرل 29 تیار کیا۔ ہائیڈروجنشن (ایڈمز کا اتپریرک) نے الکحل 30 دیا، کرومک ایسڈ آکسیڈیشن نے کیٹون 31 دیا، سوڈیم بورو ہائیڈرائڈ میں کمی نے سٹیریو سلیکٹو طور پر الکحل 32 دیا، ہائیڈرولائسیس کے بعد ایسیٹیٹ 33 دیا، تھیونائل کلورائڈ ٹریٹمنٹ نے ایسائل کلورائڈ 34 اور میتھائل کیڈیمیم نے کیٹون 35 دیا۔ آخری مراحل میں آئسوہیکسیل میگنیشیم برومائڈ 36 کے ساتھ 35 کے رد عمل نے ڈائل 37 دیا، ایسیٹک ایسڈ ٹریٹمنٹ نے پانی کی کمی دی اور پھر ہائیڈروجنشن نے ایسیٹیٹ 38 دیا۔ اس ایسٹر کے ہائیڈرولیسس نے کولیسٹانول 39 دیا۔ کولیسٹانول سے کولیسٹرول تک کا راستہ پہلے سے معلوم تھا (دیکھیں: رابنسن کی ترکیب)۔ بیرونی روابط ووڈورڈ کولیسٹرول کی ترکیب @SynArchive.com حوالہ جات کل ترکیب