Tofacitinib
ٹوفیسیٹینیب، جو دوسروں کے درمیان زیلجانز برانڈ کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو ریومیٹائڈ گٹھیا، سورائٹک گٹھیا، اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس، پولی آرٹیکیولر کورس جووینائل آئیڈیوپیتھک گٹھیا، اور السرٹیو کولائٹس کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ ایک جانس کینیز (جے اے کے) انفیکٹر ہے، جسے نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اور فائزر نے دریافت اور تیار کیا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں اسہال، سر درد اور ہائی بلڈ پریشر شامل ہیں۔ سنگین ضمنی اثرات میں انفیکشن، کینسر، اور پلمونری امبولزم شامل ہو سکتے ہیں۔ 2019 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی کی حفاظتی کمیٹی نے ٹوفیٹینیب کا جائزہ لینا شروع کیا اور سفارش کی کہ ڈاکٹر عارضی طور پر پلمونری امبولزم کے زیادہ خطرے والے لوگوں کو روزانہ 10 ملی گرام دو بار خوراک نہ لکھیں۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے بھی خون کے جمنے کے خطرے کے بارے میں انتباہ جاری کیا۔ جیکینیبس کا ایک اہم ضمنی اثر سنگین بیکٹیریل، مائیکوبیکٹیریل، فنگل اور وائرل انفیکشن ہے۔ موقع پرست انفیکشن کے درمیان ٹوفیٹینیب کے تیسرے مرحلے کے ٹرائلز میں، پلمونری ٹیوبرکلوسس (ٹی بی) 3 معاملات میں رپورٹ کیا گیا تھا جن میں سے سبھی ٹی بی کی اسکریننگ پر ابتدائی طور پر منفی تھے۔ اسے نومبر 2012 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ توسیعی ریلیز ورژن فروری 2016 میں منظور کیا گیا تھا۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ طبی استعمال ریمیٹائڈ گٹھیا ٹوفیسیٹینیب سائٹریٹ کو ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے ایک اشارے کے ساتھ منظور کیا گیا ہے "اعتدال سے لے کر شدید فعال ریمیٹائڈ گٹھیا والے بالغوں کا علاج کرنے کے لیے جن کا میتھوٹریکسیٹ کے لیے ناکافی ردعمل رہا ہے، یا جو اس کے عدم برداشت کا شکار ہیں۔" یوروپی یونین میں، میتھوٹریکسٹ کے ساتھ مل کر، ٹوفیٹینیب سائٹریٹ کا اشارہ ان بالغوں میں اعتدال سے لے کر شدید فعال ریمیٹائڈ گٹھیا (آر اے) کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے جنہوں نے ناکافی جواب دیا ہے، یا جو ایک یا زیادہ بیماری میں ترمیم کرنے والی اینٹی ریمیٹک دوائیوں کے لیے عدم برداشت کا شکار ہیں۔ یہ میتھوٹریکسٹ کی عدم برداشت کی صورت میں یا جب ایم ٹی ایکس کے ساتھ علاج نامناسب ہو تو اسے مونو تھراپی کے طور پر دیا جا سکتا ہے۔ السرٹیو کولائٹس مئی 2018 میں، ایف ڈی اے نے ٹوفیٹینیب سائٹریٹ کو "امریکہ میں معتدل سے شدید فعال السرٹیو کولائٹس کے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے" منظوری دی۔ ٹوفیسیٹینیب سائٹریٹ پہلا زبانی جے اے کے انفیکٹر ہے جو دائمی السرٹیو کولائٹس میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ منفی اثرات ٹوفاسیٹینیب کو ابتدائی طور پر یورپی ریگولیٹری ایجنسیوں نے افادیت اور حفاظت سے متعلق خدشات کی وجہ سے منظور نہیں کیا تھا، حالانکہ 2018 تک یورپی کمیشن نے اس کی منظوری دے دی تھی۔ انسانی آزمائشوں سے پہلے کیے گئے ٹوفیٹینیب کے ساتھ جانوروں کے مطالعے میں کچھ کارسنوجینیسیس، میوٹیجینیسیس، اور زرخیزی کی خرابی ظاہر ہوئی۔ کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز میں پہلے تین مہینوں کے دوران سب سے زیادہ عام طور پر رپورٹ کیے گئے منفی رد عمل (ٹوفیٹینیب سائٹریٹ مونو تھراپی یا ڈی ایم اے آر ڈی کے ساتھ مل کر علاج کیے جانے والے 2 فیصد یا اس سے زیادہ مریضوں میں پائے جانے والے) اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن، سر درد، اسہال، اور ناسوفرینگائٹس ("عام زکام") تھے۔ ایف ڈی اے کے ذریعہ ٹوفیسیٹینیب کی ضرورت ہوتی ہے کہ اس کے لیبل پر انفیکشن، لیمفوما، اور دیگر بدنیتی جیسے مسائل کی وجہ سے ممکنہ چوٹ اور موت کے بارے میں باکسڈ وارننگ ہو، جو اس دوا کے استعمال سے پیدا ہو سکتی ہے۔ ہسپتال میں داخل ہونے یا موت کا باعث بننے والے سنگین انفیکشن، بشمول تپ دق اور بیکٹیریل، ناگوار فنگل، وائرل، اور دیگر موقع پرست انفیکشن، ٹوفیٹینیب حاصل کرنے والے مریضوں میں پائے گئے ہیں۔ ایپسٹین بار وائرس سے وابستہ پوسٹ ٹرانسپلانٹ لیمفوپرولیفیریٹو ڈس آرڈر کا مشاہدہ امیونوسوپریسو ادویات کے دوران ٹوفیٹینیب کے ساتھ علاج کیے جانے والے گردوں کے ٹرانسپلانٹ کے مریضوں میں بڑھتی ہوئی شرح سے کیا گیا ہے۔ مریضوں کو خبردار کیا جاتا ہے کہ وہ "فعال سنگین انفیکشن، بشمول مقامی انفیکشن" کے دوران ٹوفیٹینیب سائٹریٹ کے استعمال سے گریز کریں۔ ڈاکٹروں کو مشورہ دیا جاتا ہے کہ وہ اسے ان مریضوں میں احتیاط کے ساتھ استعمال کریں جن کو معدے کے سوراخوں کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ لیمفوسائٹس، نیوٹروفیلز، ہیموگلوبن، جگر کے انزائمز اور لپڈ میں ممکنہ تبدیلیوں کی وجہ سے لیبارٹری کی نگرانی کی سفارش کی جاتی ہے۔ ٹوفیسیٹینیب کا دعوی ہے کہ اس میں کوئی تضاد نہیں ہے، لیکن ڈاکٹروں کو مشورہ دیا جاتا ہے کہ جب "سائٹوکروم P450 3A4 (CYP3A4) کے طاقتور انفیکٹرز"، جیسے کیٹوکونازول، یا ایک یا ایک سے زیادہ مشترکہ ادویات کے ساتھ مل کر مریض کی خوراک کو کم کریں جس کے نتیجے میں CYP3A4 کی اعتدال پسند روک تھام اور CYP2C19 جیسے فلوکونازول کی طاقتور روک تھام دونوں ہوتی ہیں۔ مزید برآں، ٹوفیٹینیب استعمال کرنے والوں کو زندہ ویکسین سے حفاظتی ٹیکوں سے گریز کرنا چاہیے۔ پوسٹ مارکیٹنگ ریسرچ کے مطابق، ٹوفیٹینیب پلمونری ایمبولزم کے خطرے کو بھی بڑھا سکتا ہے۔ تجویز کنندگان کو اس دوا کو تجویز کرنے سے پہلے پلمونری امبولزم کے خطرے کے عوامل پر غور کرنا چاہیے، بشمول عمر، موٹاپا، تمباکو نوشی، اور متحرک ہونا۔ یہ دوا لینے والے مریضوں کو، اشارے یا خطرے کے عوامل سے قطع نظر، پلمونری امبولزم کی علامات اور علامات کے لیے نگرانی کی جانی چاہیے۔ میکانزم یہ جینز کینیز 1 (جے اے کے 1) اور جینز کینیز 3 (جے اے کے 3) انزائم کا ایک روک تھام ہے، جس کا مطلب ہے کہ یہ جے اے کے-ایس ٹی اے ٹی سگنلنگ راستے میں مداخلت کرتا ہے، جو سیل نیوکلئس میں ماورائے سیلولر معلومات منتقل کرتا ہے، اور ڈی این اے ٹرانسکرپشن کو متاثر کرتا ہے۔ قائم شدہ گٹھیا کے ماؤس ماڈل میں، ٹوفیٹینیب نے سوزش کے ثالثوں کی پیداوار کو روک کر اور جوڑوں کے بافتوں میں STAT1 پر منحصر جینوں کو دبا کر بیماری کو تیزی سے بہتر بنایا۔ اس بیماری کے ماڈل میں یہ افادیت جے اے کے 1 اور جے اے کے 3 سگنلنگ راستوں دونوں کی روک تھام کے ساتھ منسلک ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ ٹوفیٹینیب ان راستوں کے ذریعے علاج معالجے کا فائدہ اٹھا سکتا ہے جو جے اے کے 3 کی روک تھام کے لیے خصوصی نہیں ہیں۔ جے اے کے 3 کی روک تھام کی ممکنہ اہمیت سب سے پہلے نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف آرتھرائٹس اینڈ مسکولوسکلیٹل اینڈ سکن ڈیزیز آف نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (این آئی ایچ) کے امیونولوجسٹ جان اوشیا کی لیبارٹری میں دریافت ہوئی۔ 1994 میں، فائزر سے این آئی ایچ نے اس تحقیق کی بنیاد پر تجرباتی مرکبات کا جائزہ لینے اور مارکیٹ میں لانے کے لیے پبلک پرائیویٹ پارٹنرشپ بنانے کے لیے رابطہ کیا تھا۔ فائزر نے ابتدائی طور پر شراکت داری کو مسترد کر دیا، لیکن 1996 میں این آئی ایچ پالیسی کے خاتمے کے بعد اس بات پر اتفاق کیا کہ اس طرح کی شراکت داری کے نتیجے میں کسی پروڈکٹ کی مارکیٹ قیمت عوامی ٹیکس دہندگان کی آمدنی کی سرمایہ کاری اور "عوام کی صحت اور حفاظت کی ضروریات" کے مطابق ہونی چاہیے۔ فائزر نے جے اے کے 3 اور اس کے ریسیپٹرز کی ساخت اور فنکشن کی وضاحت کے لیے اوشیہ کی لیبارٹری کے ساتھ کام کیا، اور پھر منشیات کی دریافت، پری کلینیکل ڈویلپمنٹ، اور ٹوفیٹینیب کی کلینیکل ڈویلپمنٹ کو اندرون خانہ سنبھالا۔ اس دوا کو ترقی کے دوران CP-690,550 کے طور پر کوڈ کیا گیا تھا۔ اس کا اصل تجویز کردہ بین الاقوامی غیر ملکیتی نام (آر آئی این این) ٹیسوسیٹینیب تھا، لیکن اسے آئی این این کی منظوری کے عمل کے دوران مسترد کر دیا گیا تھا کہ یہ دیگر موجودہ آئی این این سے بہتر طور پر مختلف نہیں ہے، اس لیے نام "ٹوفیسیٹینیب" تجویز کیا گیا اور آئی این این بن گیا۔ نومبر 2012 میں، ایف ڈی اے نے ریومیٹائڈ گٹھیا کے علاج کے لیے ٹوفیٹینیب کی منظوری دی۔ 2014 کے ایک مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹوفیٹینیب علاج سفید چربی کے بافتوں کو زیادہ میٹابولک طور پر فعال بھوری چربی میں تبدیل کرنے میں کامیاب رہا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ موٹاپے کے علاج میں اس کے ممکنہ استعمال ہو سکتے ہیں۔ نومبر 2012 میں، ایف ڈی اے نے اعتدال سے لے کر شدید فعال ریمیٹائڈ گٹھیا والے بالغوں کے علاج کے لیے ٹوفیٹینیب کی منظوری دی جن کا میتھوٹریکسٹ کے لیے ناکافی ردعمل رہا ہے، یا جو اس کے عدم برداشت کا شکار ہیں۔ ایف ڈی اے نے صرف پانچ ملی گرام، روزانہ دو بار خوراک کی منظوری اس بنیاد پر دی کہ زیادہ خوراک کو مناسب رسک ٹو بینیفٹ تناسب نہیں سمجھا جاتا تھا۔ ستمبر 2020 میں، ایف ڈی اے نے فعال پولی آرٹیکیولر کورس نابالغ آئیڈیوپیتھک گٹھیا کے ساتھ دو سال اور اس سے زیادہ عمر کے بچوں اور نوعمروں کے علاج کے لیے ٹوفیٹینیب کی منظوری دی۔ دسمبر 2021 میں، ایف ڈی اے نے فعال اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس والے بالغوں کے علاج کے لیے ٹوفیٹینیب کی منظوری دی۔ جون 2021 تک، ٹوفیٹینیب امریکہ میں عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ سوسائٹی اور ثقافت کے نام ٹوفاسیٹینیب کو زیلجانز کے نام سے فروخت کیا جاتا ہے سوائے روس کے، جہاں اسے جاکوینس کے نام سے فروخت کیا جاتا ہے۔ تحقیق اس نے تیسرے مرحلے کے مطالعے میں سوراسس کے علاج میں تاثیر کا مظاہرہ کیا ہے۔ نومبر 2013 تک امیونولوجیکل بیماریوں کے ساتھ ساتھ اعضاء کی پیوند کاری کے مسترد ہونے کی روک تھام کے لیے اس کا مطالعہ کیا گیا۔ psoriasis tofacitinib psoriasis میں ایک تفتیشی دوا ہے۔ اکتوبر 2015 تک، اس نے پلیسبو اور ایٹینرسپٹ کے مقابلے میں مرحلہ III، بے ترتیب، کنٹرول ٹرائلز میں پلاک psoriasis کے لیے اپنی تاثیر کا مظاہرہ کیا۔ خاص طور پر، ٹوفیسیٹینیب کی دس ملی گرام، روزانہ دو بار خوراک ہفتے میں دو بار، جلد کے نیچے، ایٹینرسپٹ 50 ملی گرام سے کمتر نہیں دکھائی گئی۔ اکتوبر 2015 میں، ایف ڈی اے نے حفاظتی خدشات کی وجہ سے سوراسس کے علاج کے لیے ٹوفیٹینیب کی منظوری کو مسترد کر دیا۔ ایلوپیشیا ایریٹا بیماری کے ماؤس ماڈل میں پری کلینیکل مطالعات کی بنیاد پر، ایلوپیشیا ایریٹا کے علاج کے لیے ٹوفیٹینیب کی تحقیق کی گئی ہے۔ ابتدائی کیس رپورٹوں نے ممکنہ افادیت کی تجویز پیش کی، جیسا کہ دوسرے مرحلے کے اوپن لیبل کلینیکل ٹرائل نے کیا، جو دوسرے مرحلے کے کلینیکل ٹرائل کے ساتھ مل کر شائع ہوا جس میں رکسولٹینیب کے لیے بھی ایسا ہی دکھایا گیا۔ وٹیلگو جون 2015 کی ایک کیس رپورٹ میں، وٹیلگو میں مبتلا ایک 53 سالہ خاتون نے پانچ ماہ تک ٹوفیٹینیب لینے کے بعد نمایاں بہتری دکھائی۔ ایٹوپک ڈرمیٹائٹس ریکلسیٹرنٹ ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے چھ مریضوں میں ٹوفیٹینیب کے استعمال کے نتائج ستمبر 2015 میں شائع ہوئے تھے۔ سب نے بغیر کسی منفی واقعات کے اپنے ایٹوپک ڈرمیٹائٹس میں بہتری دیکھی۔ اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس 2021 اور 2022 میں، فیز III کے بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل کے نتائج رپورٹ ہوئے، جس میں پلیسبو کے مقابلے میں فعال اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس کے مریضوں میں نمایاں بہتری دکھائی گئی۔ السرٹیو کولائٹس نومبر 2013 تک السرٹیو کولائٹس کے علاج کے لیے مئی 2018 میں سوزش والی آنت disease.The ایف ڈی اے سے منظور شدہ ٹوفیٹینیب کے علاج کے لیے اس کا مطالعہ کیا گیا تھا۔ حوالہ جات بیرونی روابط غیر رسیپٹر ٹائروسین کینیز انفیکٹرز امیونوسوپریسنٹس پائرولوپیریمائڈائنز بیماری میں ترمیم کرنے والی اینٹی ریومیٹک دوائیں فائزر برانڈز