Midostaurin
مڈوسٹورن، جو دونوں نووارٹس کے ذریعہ برانڈ نام رائیڈیپٹ اینڈ ٹورٹمو کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، ایک کثیر ہدف شدہ پروٹین کنیز انفیکٹر ہے جس کی ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل)، مائیلوڈاسپلاسٹک سنڈروم (ایم ڈی ایس) اور ایڈوانسڈ سسٹمیٹک ماسٹوسیٹوسس کے علاج کے لیے تحقیقات کی گئی ہے۔ یہ اسٹورواسپورائن کا نیم مصنوعی مشتق ہے، جو بیکٹیریم اسٹریپٹومیسیس اسٹورواسپوریس کا ایک الکلائڈ ہے۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) اسے فرسٹ ان کلاس دوا سمجھتی ہے۔ اے ایم ایل اور ایم ڈی ایس مڈوسٹورن کو پری کلینیکل مطالعات میں آنکوجینک سی ڈی 135 (ایف ایم ایس نما ٹائروسائن کینیس 3 ریسیپٹر، ایف ایل ٹی 3) کے خلاف فعال پایا گیا۔ کلینیکل ٹرائلز نے بنیادی طور پر ریلیپسڈ/ریفریکٹری اے ایم ایل اور ایم ڈی ایس پر توجہ مرکوز کی ہے اور اس میں سنگل ایجنٹ اور کمبینیشن ایجنٹ اسٹڈیز شامل ہیں۔ کامیاب فیز II کلینیکل ٹرائلز کے بعد، مڈوسٹورن کو ایف ایل ٹی 3 میں تبدیل شدہ اے ایم ایل مریضوں کی بقا کو طول دینے کے لیے پایا گیا جب اسے بے ترتیب فیز III کلینیکل ٹرائل میں روایتی انڈکشن اور کنسولڈیشن تھراپیز کے ساتھ ملایا گیا۔ 28 اپریل، 2017 کو، مڈوسٹورن کو ایف ڈی اے نے نئے تشخیص شدہ اے ایم ایل والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے منظوری دی تھی جو کیموتھراپی کے ساتھ مل کر آنکوجینک ایف ایل ٹی 3 کے لیے مثبت ہیں۔ اس دوا کو ساتھی تشخیصی، لیوکو اسٹریٹ سی ڈی ایکس ایف ایل ٹی 3 میوٹیشن اسیس کے ساتھ استعمال کرنے کے لیے منظور کیا گیا ہے، جو اے ایم ایل کے مریضوں میں ایف ایل ٹی 3 میوٹیشن کا پتہ لگانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ سسٹمیٹک ماسٹوسیٹوسس بالغ آغاز کے سسٹمیٹک ماسٹوسیٹوسس کے 95 فیصد سے زیادہ مریض اور جلد کے ماسٹوسیٹوسس کے تقریبا 40 فیصد بچے ڈی 816 وی سی-کٹ ایکٹیویٹنگ میوٹیشن کے لیے مثبت ہیں، جو سی-کٹ کو فی الحال دستیاب ٹائروسین کینیز انفیکٹرز کے خلاف مزاحم بناتا ہے۔ مڈوسٹورن سسٹمیٹک ماسٹوسیٹوسس اور ڈی 816 وی سی-کٹ میوٹیشن کی جدید شکلوں والے مریضوں میں ایک تفتیشی علاج ہے جس میں مریضوں کے ذیلی سیٹ کے ساتھ طبی ردعمل حاصل ہوتا ہے۔ ماسٹوسیٹوسس سے متعلق اعضاء کے نقصان کے مریضوں کے ایک کھلے لیبل کے مطالعے میں (89 اہل مریض جو بنیادی افادیت والی آبادی کے لیے شمولیت کو پورا کرتے ہیں)، مڈوسٹورن نے اعلی درجے کے نظامی ماسٹوسیٹوسس کے مریضوں میں افادیت ظاہر کی، جس میں انتہائی مہلک قسم ماسٹ سیل لیوکیمیا بھی شامل ہے۔ ضمنی اثرات عام ضمنی اثرات میں مدافعتی نظام سے متعلق مسائل (بخار، بخار نیوٹروپینیا)، خون کے جمنے کے مسائل (چوٹ لگنا، ناک سے خون آنا)، اور غیر مخصوص علامات جیسے اسہال، متلی اور سر درد شامل ہیں۔ اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن خطرناک ہو سکتے ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط CYP2D6 انفیکٹرز CYP3A4 انڈسرز پروٹین کنیز انفیکٹرز الکلائڈز لیکٹمز انڈولوکاربازولز