NOBOX
ہومیو باکس پروٹین نو باکس، جسے نوزائیدہ بیضہ ہومیو باکس پروٹین بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں نو باکس جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ سرکاری علامت (این او بی او ایکس) اور سرکاری مکمل نام (این او بی او ایکس اوجینسیس ہومیو باکس) کو ایچ جی این سی کے ذریعے برقرار رکھا جاتا ہے۔ نوبکس جین چمپینزی، ریسس بندر، گائے، چوہے اور چوہے میں محفوظ ہے۔ ایسے 175 جاندار ہیں جن میں انسانی جین نوبکس کے ساتھ آرتھولوگس ہیں۔ یہ دوسرے جینوں کو منظم کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے جو پودوں کی نشوونما میں اہم ہیں۔ پھوڑے تیار نہیں ہوتے اور اس کی عدم موجودگی میں اووسائٹس کم ہو جاتے ہیں جو بانجھ پن کا باعث بنتے ہیں۔ ڈسکوری نو باکس ایک ان سلیکو سبٹریکشن دریافت ہے جب سوزوموری اور دیگر۔ 2002 میں ابتدائی ممالیہ فولیکولوجینیسیس میں شامل نئے جینوں کی تلاش کی گئی۔ یہ ان کئی جینوں میں سے ایک ہے جو ماؤس کے ایکسپریسڈ سیکوینس ٹیگ (ای ایس ٹی) ڈیٹا بیس میں تلاش میں نمودار ہوئے۔ اس کے بعد اسے کلون کیا گیا اور اس کی جینومک ساخت کی وجہ سے اس کی خصوصیت کی گئی۔ جین کا مقام انسانی نوبکس کروموسوم 7 ق 35 میں واقع ہے جبکہ ماؤس نوبکس پراکسیمل کروموسوم 6 میں ہے۔ پروٹین کی ساخت انسانی نو باکس ایک 14 کے بی پروٹین ہے اور 8 ایکسون کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ اس میں پرولین سے بھرپور سی ٹرمینس ہے اور اس میں ایس ایچ 3 اور ڈبلیو ڈبلیو ڈومینز شامل ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ سی ٹرمینس اووسائٹ مخصوص جینوں سے منسلک ہونے پر اس کی نقل کی سرگرمیوں میں اہم ہوتا ہے۔ نوبکس کا تعلق پروٹین کے اس خاندان سے ہے جس میں ہومیو ڈومین ہوتا ہے۔ ہومیوڈومین 32 مخصوص امینو ایسڈ کا ایک حصہ ہے جو پرائمیٹس میں NOBOX Arg303 باقیات کے نیچے کی طرف ہے اور انواع میں بہت اچھی طرح سے محفوظ ہے۔ اس میں 51 ویں پوزیشن پر اسپرگین کی باقیات ہوتی ہیں جو ڈی این اے بیس جوڑوں کے ساتھ اس کے تعاملات کے لیے اہم ہے۔ فنکشن نو باکس ایک ہومیو باکس جین ہے جو ترجیحی طور پر اووسائٹس میں ظاہر ہوتا ہے۔ چوہوں میں، یہ فولیکولوجینیسیس اور اووسائٹ مخصوص جینوں کے ضابطے کے لیے ضروری ہے۔ ان oocyte مخصوص جینوں کا ضابطہ NOBOX کے براہ راست پابند ہونے کے ذریعے اس کے پروموٹر علاقوں میں مخصوص اتفاق رائے کے سلسلے، NOBOX DNA بائنڈنگ عناصر (این بی ای) کے ذریعے ہوتا ہے۔ تین این بی ایز ہیں جن کی نشاندہی کی گئی ہے: 5 '-ٹی اے اے ٹی جی-3'، 5 '-ٹی اے جی ٹی جی-3'، اور 5 '-ٹی اے اے ٹی ٹی اے-3'۔ نوزائیدہ خواتین چوہوں میں جنگلی قسم کے اعضاء کے خلاف نو بوکس کے ناک آؤٹ مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ 74 ٪ (28/38 جینز) کو 5 گنا سے زیادہ کم کیا گیا تھا اور 15 ٪ (5/33 جینز) کو 5 گنا سے زیادہ بڑھایا گیا تھا۔ تاہم، مائیکرو آر این اے کی آبادی نوزائیدہ بیضہ دانی میں نو بوکس سے متاثر نہیں ہوتی ہے۔ نو باکس مرد کا تعین کرنے والے جین جیسے ڈی ایم آر ٹی 1 کو دبانے میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس کی کمی زچگی کے بعد کے اووسائٹس کے تیزی سے نقصان کا سبب بن سکتی ہے اور خواتین چوہوں میں اس کی عدم موجودگی کے دوران، پھوڑوں کو ریشے دار ٹشو سے تبدیل کر دیا جاتا ہے۔ حال ہی میں، جی 2/ایم گرفتاری کو کنٹرول کرنے میں نو باکس کا ایک نیا کردار دریافت ہوا۔ تغیرات اور طبی اہمیت نو بوکس جین میں ایک تغیر کا تعلق قبل از وقت اعضاء کی ناکامی (پی او ایف) سے ہے، جسے قبل از وقت اعضاء کی کمی (پی او آئی) بھی کہا جاتا ہے۔ یہ ایک ایسی حالت ہے جس میں اعضاء 40 سال کی عمر سے پہلے ہی اپنی معمول کی کارکردگی کھو دیتے ہیں۔ یہ 30 فیصد تک مریضوں میں ایک موروثی بیماری ہے جس کی خصوصیت ثانوی بانجھ پن، امینوریا، ہائپو ایسٹروجنزم، اور سیرم (ایف ایس ایچ> 40 آئی یو/لیٹر) میں پھوڑے کو متحرک کرنے والے ہارمون کی بلند سطح ہے۔ یہ 40 سال سے کم عمر کی 1 ٪ خواتین کو متاثر کرتا ہے۔ پی او ایف والی 96 سفید فام خواتین پر کی گئی ایک تحقیق میں ایک مریض میں نوبکس ہومیوڈومین، p.Arg355His میں ہیٹروزائگس میوٹیشن کا ایک کیس سامنے آیا۔ یہ تغیر کنٹرول آبادی میں غیر حاضر تھا اور این بی ای کے ساتھ نوبکس کے پابند ہونے میں نمایاں طور پر خلل ڈالتا ہے۔ آرگ 355 ڈی این اے بائنڈنگ کے لیے اہم ہے اور زیبرا فش سے لے کر انسانوں تک نوبکس کے ہومیو ڈومین میں محفوظ ہے۔ مزید برآں، اس کے اہم منفی اثر سے پتہ چلتا ہے کہ نوبکس ہومیوڈومین ایک ڈائمر کے طور پر کام کر سکتا ہے لیکن اس کا نایاب واقعہ پی او ایف میں کم شراکت کا اشارہ کرتا ہے۔ پی او ایف پر مزید تحقیقات کاکیشین، افریقی، چینی اور جاپانی خواتین پر کی گئیں جن میں پی او ایف کی تشخیص ہوئی۔ کاکیشین اور افریقی خواتین میں 6.2 ٪، 5.6 ٪ اور 6.4 ٪ کے حساب سے کئی نوبکس کے نقصان کے افعال میں تغیرات دیکھے گئے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ این او بی او ایکس جین پی او ایف کے لیے ایک مضبوط آٹوسومل امیدوار ہے اور اس کے جینیاتی میکانزم میں ہیپلوئنسوفیشن شامل ہے۔ تاہم، یہ تغیرات چینی اور جاپانی خواتین میں نہیں پائے گئے جس کی وجہ سے یہ خطے میں پی او ایف کے لیے کم عام وضاحت ہے۔ پی او ایف سنڈروم ایک انتہائی ہیٹروجینس کلینیکل ڈس آرڈر ہے لیکن ایک حالیہ تحقیق میں نوبکس کے فنکشن کے نقصان سے وابستہ پہلی ہوموزائگس میوٹیشن کو دکھایا گیا ہے۔ چین میں پی او ایف کی تشخیص شدہ 96 آبادی میں سے ایک مریض نوبکس جین میں ایک نوول ہوموزائگس ٹرنکیٹنگ قسم کے ساتھ پایا گیا۔ یہ کٹی ہوئی قسم جی ڈی ایف 9 کی عیب دار نقل کی سرگرمی کا سبب بنی، جو کہ نو بوکس کا ایک معروف ہدف ہے، جس کی وجہ سے نو بوکس کی جی 2/ایم گرفتاری کو متاثر کرنے کی صلاحیت ختم ہو گئی۔ یہ دریافت اس بات سے متفق نہیں ہے کہ تغیر ایشیائی آبادی میں پی او ایف کے لیے کم عام وضاحت ہے۔ نو بوکس ہومیو ڈومین میں تغیرات کو سمجھنا محققین اور معالجین کے لیے ضروری ہے کہ وہ پی او ایف کے لیے تشخیصی اور علاج کے طریقوں کو تیار کریں جیسے کہ ممالیہ تولیدی عمر کا جینیاتی کنٹرول، زرخیزی کا ضابطہ، اور لیب میں بالغ انڈوں کی نسل۔ تعاملات جی ڈی ایف 9 پی او یو 5 ایف 1 ڈی این ایم ٹی 10 فاکس ایل 2 فیگلا آر ایس پی او 2 ڈی ایم آر ٹی 1 حوالہ جات مزید پڑھنے کے نقل کے عوامل