Arp2/3 complex
آرپ 2/3 کمپلیکس (ایکٹین سے متعلق پروٹین 2/3 کمپلیکس) ایک سات ذیلی یونٹ پروٹین کمپلیکس ہے جو ایکٹین سائٹوسکیلیٹن کے ضابطے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ ایکٹین سائٹوسکیلیٹن کا ایک اہم جزو ہے اور زیادہ تر ایکٹین سائٹوسکیلیٹن پر مشتمل یوکرائیوٹک خلیوں میں پایا جاتا ہے۔ اس کی دو ذیلی اکائیاں، ایکٹین سے متعلق پروٹینز اے آر پی 2 اور اے آر پی 3، مونومیرک ایکٹین کی ساخت سے ملتے جلتے ہیں اور نئے ایکٹین تنوں کے لیے نیوکلیئشن سائٹس کے طور پر کام کرتے ہیں۔ کمپلیکس موجودہ ("ماں") تنوں کے اطراف سے جڑا رہتا ہے اور ماں سے 70 ڈگری کے مخصوص زاویے پر ایک نئے ("بیٹی") تنوں کی نشوونما کا آغاز کرتا ہے۔ برانچڈ ایکٹین نیٹ ورک نئے تنوں کے اس نیوکلیئشن کے نتیجے میں پیدا ہوتے ہیں۔ ایکٹین سائٹوسکیلیٹن کی دوبارہ ترتیب کا ضابطہ سیل لوکوموشن، فگوسیٹوسس، اور لپڈ ویسیکلز کی انٹرا سیلولر حرکت جیسے عمل کے لیے اہم ہے۔ آرپ 2/3 کمپلیکس کا نام اس کے نام پر رکھا گیا تھا کہ اس کی شناخت 1994 میں اکانتھامیبا کاسٹیلانی سے وابستگی کرومیٹوگرافی کے ذریعے کی گئی تھی، حالانکہ اس سے قبل 1989 میں پروٹین کی تلاش میں الگ تھلگ کیا گیا تھا جو ڈروسفیلا میلانوگاسٹر ایمبریوز میں ایکٹین تنوں سے جڑے ہوتے ہیں۔ یہ زیادہ تر یوکرائیوٹک حیاتیات میں پایا جاتا ہے، لیکن متعدد کروملویلیٹس اور پودوں سے غیر حاضر ہے۔ آرپ 2/3 کے ذریعہ ایکٹین پولیمرائزیشن کے میکانزم بہت سے ایکٹین سے متعلق مالیکیول پہلے سے موجود تنوں کو کھول کر یا کاٹ کر اور انہیں ایکٹین نیوکلیئشن کور کے طور پر استعمال کرکے پولیمرائزیشن کے لیے ایک آزاد خاردار سرے کی تخلیق کرتے ہیں۔ تاہم، آرپ 2/3 کمپلیکس ایک نیا نیوکلیئشن کور بنا کر ایکٹین پولیمرائزیشن کو متحرک کرتا ہے۔ ایکٹین نیوکلیئشن ایک ایکٹین تنت کی تشکیل کا ایک ابتدائی مرحلہ ہے۔ آرپ 2/3 کی نیوکلیئشن بنیادی سرگرمی نیوکلیئشن پروموٹنگ فیکٹرز (این پی ایف) کے ذریعے متحرک ہوتی ہے جس میں وسکوٹ-ایلڈرچ سنڈروم فیملی پروٹین (ڈبلیو اے ایس پی، این-ڈبلیو اے ایس پی، ویو، اور ڈبلیو اے ایس ایچ پروٹین) کے اراکین شامل ہیں۔ ڈبلیو اے ایس پی پروٹین کا وی ڈومین ایکٹین مونومرز کے ساتھ تعامل کرتا ہے جبکہ سی اے کا علاقہ نیوکلیئشن کور بنانے کے لیے آرپ 2/3 کمپلیکس کے ساتھ منسلک ہوتا ہے۔ تاہم، پولیمرائزیشن کے بعد ڈی نووو نیوکلیئشن مربوط ایکٹین نیٹ ورک بنانے کے لیے کافی نہیں ہے، کیونکہ یہ نئے ترکیب شدہ پولیمر پہلے سے موجود تنوں سے وابستہ نہیں ہوں گے۔ اس طرح، آرپ 2/3 کمپلیکس پہلے سے موجود تنوں سے جڑا رہتا ہے تاکہ نئے تنوں کو پرانے تنوں پر بڑھایا جا سکے اور ایک فعال ایکٹین سائٹوسکیلیٹن تشکیل دے سکے۔ کیپنگ پروٹین آرپ 2/3 کمپلیکس کے ذریعے فعال ہونے والے علاقے میں ایکٹین پولیمرائزیشن کو محدود کرتے ہیں، اور ڈیپولیمرائزیشن کو روکنے کے لیے لمبے تنت کے سروں کو دوبارہ کیپ کیا جاتا ہے اور اس طرح ایکٹین تنت کا تحفظ ہوتا ہے۔ آرپ 2/3 کمپلیکس بیک وقت ایکٹین پولیمرائزیشن کے نیوکلیئشن اور تنوں کی شاخوں کو کنٹرول کرتا ہے۔ مزید برآں، آٹوکیٹالیسس آرپ 2/3-میڈیٹڈ ایکٹین پولیمرائزیشن کے دوران مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ اس عمل میں، نئے بنے ہوئے تنت دیگر آرپ 2/3 کمپلیکس کو چالو کرتے ہیں، جس سے شاخوں والے تنت کی تشکیل میں آسانی ہوتی ہے۔ آرپ 2/3 کے ذریعہ ایکٹین تنت کے آغاز کا طریقہ کار متنازعہ رہا ہے۔ سوال یہ ہے کہ کمپلیکس تنت کو کہاں باندھتا ہے اور "بیٹی" تنت کو نیوکلیئٹ کرتا ہے۔ تاریخی طور پر دو ماڈل تجویز کیے گئے ہیں۔ حالیہ نتائج سائیڈ برانچنگ ماڈل کے حق میں ہیں، جس میں آرپ 2/3 کمپلیکس نیوکلیئشن سائٹ سے مختلف مقام پر پہلے سے موجود ("مدر") تنت کے کنارے سے جڑا ہوتا ہے۔ اگرچہ فیلڈ میں ہائی ریزولوشن کرسٹل ڈھانچے کا فقدان ہے، الیکٹران مائکروسکوپی کے اعداد و شمار، آرپ 2/3 کمپلیکس کے فلیمنٹ نیوکلیئشن اور کیپنگ میکانزم پر بائیو کیمیکل ڈیٹا کے ساتھ مل کر، سائیڈ برانچنگ کے حق میں ہیں۔ متبادل خاردار سرے کی شاخوں کے ماڈل میں، آرپ 2/3 صرف بڑھتے ہوئے تنوں کے خاردار سرے پر منسلک ہوتا ہے، جس سے اصل تنت کی لمبائی اور شاخ دار تنت کی تشکیل کی اجازت ملتی ہے۔، ایک ماڈل جو حرکی تجزیہ اور نظری خوردبین پر مبنی ہے۔ حالیہ کمپیوٹر ڈاکنگ، آزادانہ طور پر ای ایم ڈیٹا کے ذریعے تصدیق شدہ، سائیڈ برانچنگ ماڈل کی حمایت کرتی ہے۔ اے آر پی سی 2 اور اے آر پی سی 4 مل کر ایک ایسا علاقہ بناتے ہیں جو شاخ کی بنیاد کو مدر فلامینٹ کے ساتھ جوڑتا ہے۔ نیوکلیوٹائڈ اور ڈبلیو اے ایس پی بائنڈنگ پر بڑی تشکیلی تبدیلیاں ہوتی ہیں۔ آرپ 2/3 کے سیلولر استعمال آرپ 2/3 کمپلیکس مختلف قسم کے خصوصی سیل افعال میں اہم معلوم ہوتا ہے جس میں ایکٹین سائٹوسکیلیٹن شامل ہوتا ہے۔ یہ کمپلیکس سیلولر علاقوں میں پایا جاتا ہے جس کی خصوصیت متحرک ایکٹین تنت کی سرگرمی ہے: میکروپینوسیٹک کپ میں، متحرک خلیوں (لیمیلپوڈیا) کے اگلے کنارے میں، اور خمیر میں متحرک ایکٹین پیچوں میں۔ ممالیہ جانوروں اور سماجی امیبا ڈکٹیوسٹیلیم ڈسکوئڈیم میں یہ فگوسیٹوسس کے لیے ضروری ہے۔ یہ کمپلیکس خلیوں کی قطعیت کے قیام اور زخم کی شفا یابی کے ماڈل میں فائبربلاسٹ مونو لیئرز کی منتقلی میں بھی شامل دکھایا گیا ہے۔ ممالیہ اووسائٹس میں، آرپ 2/3 کمپلیکس اووسائٹ غیر متناسب تقسیم اور قطبی جسم کے اخراج میں شامل ہوتا ہے، جو تکلے کی منتقلی (اووسائٹ تقسیم کی ایک منفرد خصوصیت) اور سائٹوکینیسس کی ناکامی کا نتیجہ ہے۔ مزید برآں، لیسٹریا مونوسیٹوجینز اور شگیلا جیسے اینٹروپیتھجینک جاندار ایکٹین-پولیمرائزیشن پر منحصر راکٹنگ حرکات کے لیے آرپ 2/3 کمپلیکس کا استعمال کرتے ہیں۔ آرپ 2/3 کمپلیکس اینڈوسومز، لائسوسومز، پنوسیٹک ویسیکلز، اور مائٹوکونڈریا کی انٹرا سیلولر حرکت کو بھی منظم کرتا ہے۔ مزید برآں، حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آرپ 2/3 کمپلیکس پودوں میں قطبی خلیوں کی مناسب توسیع کے لیے ضروری ہے۔ عربی ڈوپسس تھالیانا میں آرپ 2/3 تغیرات کے نتیجے میں غیر معمولی تنت کی تنظیم ہوتی ہے، جو بدلے میں ٹرائکومس، فرش کے خلیات، ہائپوکوٹائل خلیات، اور جڑ کے بالوں کے خلیات کی توسیع کو متاثر کرتی ہے۔ کلیمیڈوموناس رین ہارٹی آرپ 2/3 کمپلیکس کی کیمیائی روک تھام یا جینیاتی تغیر سے فلیجیلا کی لمبائی کم ہو جاتی ہے۔ ذیلی اکائیاں آرپ 2/3 کمپلیکس سات ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے: آرپ 2/اے سی ٹی آر 2، آرپ 3/اے سی ٹی آر 3، پی 41/اے آر پی سی 1 اے اور بی/آرک 40/ایس او پی 2/پی 40، پی 34/اے آر پی سی 2/اے آر سی 35/پی 35، پی 21/اے آر پی سی 3/اے آر سی 18/پی 19، پی 20/اے آر پی سی 4/اے آر سی 19/پی 18، پی 16/اے آر پی سی 5/اے آر سی 15/پی 14۔ ذیلی اکائیاں آرپ 2 اور آرپ 3 قریب سے مونومیرک ایکٹین سے ملتے جلتے ہیں جو تھرموڈینامک طور پر مستحکم ایکٹین جیسے ڈائمر کی اجازت دیتا ہے۔ پی 41 کو نیوکلیئشن کو فروغ دینے والے عوامل (این پی ایف) کے ساتھ تعامل کرنے کی تجویز پیش کی گئی ہے کیونکہ یہ صرف مدر فلامینٹ کے ساتھ معمولی رابطے کے لیے جانا جاتا ہے اور پی 41 کی عدم موجودگی میں نیوکلیئشن کی کارکردگی میں بڑا نقصان ہوتا ہے۔ پی 34 اور پی 20 ایک ساختی ریڑھ کی ہڈی بنانے کے لیے ڈائمرائز ہوتے ہیں جو ماں کے تنت کے ساتھ تعامل میں ثالثی کرتے ہیں۔ پی 21 آرپ 3 اور مدر فلامینٹ کے درمیان ایک پل بناتا ہے، جس سے نیوکلیئشن کی کارکردگی میں اضافہ ہوتا ہے۔ پی 16 آرپ 2 کو باقی کمپلیکس سے جوڑتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط MBInfo-Arp2/3 ثالثی نیوکلیئشن Arp2/3 فلامینٹ نیوکلیئشن ماڈل، 2D حرکت پذیری اور 3D ساخت پر مبنی فلموں کے ساتھ سچتر سائٹوسکیلیٹن پروٹین پروٹین کمپلیکس