Atovaquone/proguanil
ایٹوواکون/پروگوانیل، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام مالارون کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک مقررہ خوراک کا مجموعہ ہے جو ملیریا کے علاج اور روک تھام کے لیے استعمال ہوتا ہے، بشمول کلوروکوئن مزاحم ملیریا۔ اس میں ایٹوواکون اور پروگوانیل ہوتے ہیں۔ شدید یا پیچیدہ ملیریا کے لیے اس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں پیٹ میں درد، الٹی، اسہال، کھانسی اور کھجلی شامل ہیں۔ سنگین ضمنی اثرات میں انافیلکسس، سٹیونز-جانسن سنڈروم، ہالوکینیشن، اور جگر کے مسائل شامل ہو سکتے ہیں۔ ضمنی اثرات عام طور پر ہلکے ہوتے ہیں۔ یہ واضح نہیں ہے کہ حمل کے دوران استعمال کرنا یا دودھ پلانا بچے کے لیے محفوظ ہے یا نہیں۔ گردے کی ناقص کارکردگی والے لوگوں میں ملیریا کو روکنے کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ ایٹوواکون ملیریا میں مائٹوکونڈریا کے کام میں مداخلت کرکے کام کرتا ہے جبکہ پروگوانیل ڈائی ہائیڈروفولیٹ ریڈکٹیس کو روکتا ہے۔ ایٹوواکون/پروگوانیل کو 2000 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ 2011 سے عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ طبی استعمال ملیریا کا علاج ایٹوواکون/پروگوانیل عام طور پر شدید ملیریا کے علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جاتا ہے، جب اس کے بجائے کوئین جیسی انجیکشن کے قابل دوا استعمال کی جاتی ہے۔ ملیریا کی روک تھام چونکہ ملیریا کے کچھ تناؤ ایٹوواکون/پروگوانیل کے خلاف مزاحم ہیں، اس لیے یہ دنیا کے تمام حصوں میں موثر نہیں ہے۔ اسے چربی والے کھانے، یا کم از کم کچھ دودھ کے ساتھ لیا جانا چاہیے، تاکہ جسم اسے مناسب طریقے سے جذب کر سکے-اور پیٹ میں دردناک جلن سے بچنے کے لیے، جو کہ پروگوانیل اکثر کھانے کے بغیر لینے کی وجہ بنتا ہے۔ اس کے علاوہ، اگر کوئی یہ دوا لینے کے آدھے گھنٹے کے اندر لیٹ جائے تو پیٹ میں جلن ہو سکتی ہے۔ مزاحمتی پروگوانیل مائٹوکونڈریل حساسیت کے طور پر کام کرتا ہے اور ایٹوواکون کے ساتھ ہم آہنگ ہوتا ہے۔ جب ایٹوواکون کو واحد ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، تو سائٹوکروم بی میوٹینٹس کی اعلی قدرتی تعدد اعلی ناکامی کی شرح کا باعث بنتی ہے۔ یہ ممکنہ طور پر ہائی لیپوفیلسیٹی اور ایٹوواکون کے سست استعمال کی وجہ سے ہے، جس کے نتیجے میں غیر موثر ارتکاز پر پرجیوی نمائش کی نسبتا طویل مدت ہوتی ہے۔ مخصوص تغیرات (Y268S، Y268C) کو ویو میں مزاحمت فراہم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، لیکن مزاحمت کے دیگر طریقہ کار نامعلوم ہیں۔ مضر اثرات عام طور پر ہلکے ہوتے ہیں۔ اگرچہ کچھ لوگوں کو ضمنی اثرات کا سامنا کرنا پڑتا ہے، جیسے کھانسی، اسہال، چکر آنا، سر درد، بھوک میں کمی، منہ کے زخم، متلی، پیٹ میں درد، الٹی یا کمزوری، لیکن اکثریت میں ان میں سے کوئی بھی یا کچھ نہیں ہوتا ہے۔ میکانزم آف ایکشن ایٹوواکون پرجیوی الیکٹران ٹرانسپورٹ چین میں ملیریل سائٹوکروم بی سی 1 کمپلیکس کو منتخب طور پر روکتا ہے، جس سے مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت ختم ہو جاتی ہے۔ ملیریا الیکٹران ٹرانسپورٹ چین اے ٹی پی کی ترکیب میں نمایاں کردار ادا نہیں کرتا ہے۔ اس طرح، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ پرجیویوں کی موت ڈائی ہائیڈرووروٹیٹ ڈی ہائیڈروجنیز کی بالواسطہ روک تھام کی وجہ سے ہوتی ہے، جس کے لیے ٹرانسپورٹ چین فنکشن کی ضرورت ہوتی ہے اور یہ پائریمائڈائن بائیو سنتھیسز کے لیے ضروری ہے۔ پروگوانیل، اپنے میٹابولائٹ سائکلوگوانیل کے ذریعے، ایک ڈائی ہائیڈروفولیٹ ریڈکٹیس انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے، جو پرجیوی ڈی آکسیتھیمیڈیلیٹ کی ترکیب کو روکتا ہے۔ کیمسٹری مالارون کی ایک معیاری گولی میں 100 ملی گرام پروگوانیل ہائیڈروکلورائڈ اور 250 ملی گرام ایٹوواکون ہوتا ہے۔ پیڈیاٹرک ٹیبلٹ میں 25 ملی گرام پروگوانیل ہائیڈروکلورائڈ اور 62.5 ملی گرام ایٹوواکون ہوتا ہے۔ گلیکسو ویلکم نے 1999 میں ملیریا کے علاج کے لیے ایٹوواکون اور پروگوانیل کے امتزاج کو پیٹنٹ کرایا۔ پیٹنٹ تحفظ کی میعاد 2013 میں ختم ہوگئی۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے 2011 میں گلینمارک جنیرکس سے ایک عام فارمولیشن کی منظوری دی۔ فروری 2013 میں، برطانیہ کی ہائی کورٹ نے گلیکسو کے پیٹنٹ کو واضح ہونے کی بنیاد پر منسوخ کر دیا، جس سے فرموں کے لیے وہاں عام ورژن فروخت کرنے کا راستہ صاف ہو گیا۔ حوالہ جات امتزاج منشیات اینٹی ملیریل ایجنٹ اینٹیپروٹوزول ایجنٹ جی ایس کے پی ایل سی برانڈز ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین ترجمہ کے لیے تیار ہیں