Membrane-mediated anesthesia
میمبرین میڈیٹڈ اینستھیزیا یا اینستھیزیا (یو کے) عمل کا ایک طریقہ کار ہے جس میں ایک اینستھیٹک شامل ہوتا ہے جو لپڈ جھلی کے ذریعے اپنے اثرات کا اظہار کرتا ہے۔ عام اور مقامی دونوں اینستھیٹکس کے لیے قائم میکانزم موجود ہے۔ اینستھیٹک بائنڈنگ سائٹ آرڈرڈ لپڈ کے اندر ہوتی ہے اور بائنڈنگ آرڈرڈ لپڈ کے کام میں خلل ڈالتی ہے۔ دیگر میکانزم کے مقابلے میں جھلی کی ثالثی والی اینستھیزیا کی شراکت ابھی تک واضح نہیں ہے۔ خالص نظریاتی میکانزم کی وسیع تر بحث کے لیے عمومی اینستھیٹک ایکشن کے نظریات دیکھیں۔ عام اینستھیٹکس جھلی میں سانس کے ذریعے اینستھیٹکس کی تقسیم کرتے ہیں اور ترتیب شدہ لپڈ کے کام میں خلل ڈالتے ہیں۔ میمبرین، پروٹین کی طرح ترتیب شدہ اور بے ترتیب علاقوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ جھلی کے ترتیب شدہ علاقے میں ایک پالمیٹیٹ بائنڈنگ سائٹ ہوتی ہے جو پالمیٹائیلیٹڈ پروٹین کی ایسوسی ایشن کو جی ایم 1 لپڈ کے کلسٹرز (جسے بعض اوقات لپڈ رافٹ کہا جاتا ہے) کی طرف لے جاتی ہے۔ لپڈ رافٹس کے ساتھ پالمیٹیٹ کا بائنڈنگ زیادہ تر پروٹین کی لپڈ رافٹس سے وابستگی کو منظم کرتا ہے۔ لپڈ جھلی میں سانس کے ذریعے اینستھیٹکس کی تقسیم اور جی ایم 1 لپڈ سے پالمیٹیٹ کے پابند ہونے میں خلل ڈالنا۔ GM1 لپڈ کے کلسٹرز برقرار رہتے ہیں، لیکن وہ پالمیٹائلیٹڈ پروٹین کو باندھنے کی صلاحیت کھو دیتے ہیں۔ پی ایل ڈی 2 راستہ فاسفولیپیس ڈی 2 (پی ایل ڈی 2) ایک پالمیٹولیٹڈ پروٹین ہے جو سبسٹریٹ پریزنٹیشن کے ذریعے چالو ہوتا ہے۔ اینستھیٹکس کی وجہ سے پی ایل ڈی 2 جی ایم 1 لپڈ سے، جہاں اس کے سبسٹریٹ تک رسائی کا فقدان ہے، پی آئی پی 2 ڈومین میں منتقل ہوتا ہے جس میں وافر مقدار میں پی ایل ڈی 2 سبسٹریٹ ہوتا ہے۔ جینیاتی طور پر ختم شدہ پی ایل ڈی 2 والے جانور اینستھیٹکس کے لیے نمایاں طور پر مزاحم تھے۔ اینستھیٹکس زینون، کلوروفارم، آئسوفلورین، اور پروپوفول سبھی کلچرڈ خلیوں میں پی ایل ڈی کو چالو کرتے ہیں۔ آئن چینلز پی ایل ڈی 2 پر پی ایل ڈی 2 کا اثر اینستھیٹک حساس آئن چینل ٹی آر ای کے-1 سے منسلک ہوتا ہے۔ پی ایل ڈی 2 کا پروڈکٹ، فاسفیٹیڈک ایسڈ (پی اے) براہ راست ٹی آر ای کے-1 کو چالو کرتا ہے۔ ٹی آر ای کے-1 کی اینستھیٹک حساسیت پی ایل ڈی 2 کے ذریعے دکھائی گئی تھی اور حساسیت کو ٹی آر اے اے کے میں منتقل کیا جا سکتا تھا، جو بصورت دیگر ایک اینستھیٹک غیر حساس چینل ہے۔ پی ایل ڈی 2 آزاد راستہ اینستھیٹکس ہائیڈروکسی کلوروکوئن، ٹیٹراکین، اور لیڈوکین نے اینڈوسیٹک راستے میں پالمیٹولیٹڈ پروٹین کے داخلے کو روک دیا۔ جی ایم 1 کلسٹرز اور کولیسٹرول وہ عوامل ہیں جو اینڈوسیٹوسس میں اضافہ کرتے ہیں، اور اینڈوسیٹوسس تک رسائی کو روکنا جھلی پر پی ایل ڈی 2 کا آزاد اثر ہے۔ مقامی اینستھیٹکس مقامی اینستھیٹکس آرڈر شدہ لپڈ ڈومینز میں خلل ڈالتے ہیں اور اس کی وجہ سے پی ایل ڈی 2 لپڈ رافٹ چھوڑ سکتا ہے۔ وہ پی آئی پی 2 کے ساتھ پروٹین کے تعاملات میں بھی خلل ڈالتے ہیں۔ تاریخ 100 سال سے زیادہ پہلے، تیل کی تقسیم کے گتانک کی بنیاد پر اینستھیزیا کا ایک متحد نظریہ تجویز کیا گیا تھا۔ 70 کی دہائی میں اس تصور کو لپڈ پارٹیشننگ میں خلل ڈالنے تک بڑھا دیا گیا۔ تقسیم کرنا خود جھلی میں ترتیب شدہ ڈومینز کی تشکیل کا ایک لازمی حصہ ہے، اور مجوزہ میکانزم موجودہ سوچ کے بہت قریب ہے، لیکن تقسیم کرنا خود اینستھیٹکس کا ہدف نہیں ہے۔ طبی ارتکاز پر، اینستھیٹکس لپڈ پارٹیشننگ کو نہیں روکتے ہیں۔ بلکہ وہ تقسیم کے اندر آرڈر کو روکتے ہیں اور یا پالمیٹیٹ بائنڈنگ سائٹ کے لیے مقابلہ کرتے ہیں۔ بہر حال، لپڈ پارٹیشننگ میں خلل آئن چینل کو کس طرح متاثر کر سکتا ہے اس کے بارے میں ابتدائی تصوراتی خیالات میں سے کئی میں قابلیت دکھائی دیتی ہے۔ حوالہ جات اینستھیزیا