Donnai–Barrow syndrome
ڈونی-بیرو سنڈروم ایک جینیاتی عارضہ ہے جسے سب سے پہلے 1993 میں ڈیان ڈونی اور مارگریٹ بیرو نے بیان کیا تھا۔ یہ ایل آر پی 2 سے وابستہ ہے۔ یہ ایک موروثی (جینیاتی) عارضہ ہے جو جسم کے بہت سے حصوں کو متاثر کرتا ہے۔ پریزنٹیشن اس عارضے کی خصوصیت چہرے کی غیر معمولی خصوصیات ہیں، جن میں نمایاں، چوڑی سیٹ والی آنکھیں جن کے بیرونی کونے نیچے کی طرف ہیں ؛ ایک چپٹی ناک کے پل کے ساتھ ایک مختصر بلب ناک ؛ کان جو پیچھے کی طرف گھوم رہے ہیں ؛ اور ایک بیوہ کے بال کی چوٹی شامل ہیں۔ ڈونائی-بیرو سنڈروم والے افراد کو اندرونی کان کی غیر معمولی چیزوں (سنسرائنورل سماعت کی کمی) کی وجہ سے سماعت کا شدید نقصان ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، وہ اکثر بینائی کے مسائل کا سامنا کرتے ہیں، جن میں انتہائی قریب بینائی (ہائی مایوپیا)، آنکھ کے پچھلے حصے (ریٹنا) میں روشنی کے حساس ٹشو کی علیحدگی یا خرابی، اور ترقی پسند بینائی کا نقصان شامل ہیں۔ کچھ میں آنکھ کے رنگین حصے (آئیرس کولوبوما) میں خلا یا تقسیم ہوتا ہے۔ ڈونائی-بیرو سنڈروم والے تقریبا تمام لوگوں میں، دماغ کے بائیں اور دائیں حصوں کو جوڑنے والا ٹشو (کارپس کیلوسم) کم ترقی یافتہ یا غیر موجود ہوتا ہے۔ متاثرہ افراد میں دماغ کی دیگر ساختی غیر معمولی چیزیں بھی ہو سکتی ہیں۔ ان میں عام طور پر ہلکی سے اعتدال پسند ذہنی معذوری اور نشوونما میں تاخیر ہوتی ہے۔ ڈونائی-بیرو سنڈروم والے لوگوں کے پٹھوں میں ایک سوراخ بھی ہو سکتا ہے جو پیٹ کو سینے کی گہا (ڈایفگرام) سے الگ کرتا ہے، جسے ڈایفراگمیٹک ہرنیا کہا جاتا ہے۔ یہ ممکنہ طور پر سنگین پیدائشی عیب پیٹ اور آنتوں کو سینے میں جانے کی اجازت دیتا ہے اور ممکنہ طور پر ترقی پذیر دل اور پھیپھڑوں کو ہجوم کرتا ہے۔ پیٹ کی دیوار میں ایک سوراخ (ایک اومفالوسیل) جو پیٹ کے اعضاء کو ناف کے ذریعے نکلنے دیتا ہے، متاثرہ افراد میں بھی ہو سکتا ہے۔ کبھی کبھار ڈونائی-بیرو سنڈروم والے لوگوں میں آنتوں، دل، یا دیگر اعضاء اور سکولیسیس کی غیر معمولی چیزیں ہوتی ہیں۔ ایل آر پی 2 جین میں تغیرات ڈونی-بیرو سنڈروم کا سبب بنتے ہیں۔ ایل آر پی 2 جین میگالین نامی پروٹین بنانے کے لیے ہدایات فراہم کرتا ہے، جو رسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ریسیپٹر پروٹین کے مخصوص مقامات ہوتے ہیں جن میں کچھ دوسرے پروٹین، جنہیں لگینڈ کہتے ہیں، تالے میں چابیوں کی طرح فٹ ہوتے ہیں۔ ایک ساتھ، لگینڈس اور ان کے ریسیپٹرز سگنل کو متحرک کرتے ہیں جو خلیوں کی نشوونما اور افعال کو متاثر کرتے ہیں۔ میگالین میں جسم کے مختلف عمل میں شامل بہت سے لگینڈ ہوتے ہیں، جن میں وٹامن اے اور ڈی کا جذب، مدافعتی کام، تناؤ کا ردعمل، اور خون کے بہاؤ میں چربی کی نقل و حمل شامل ہیں۔ میگالن خلیوں کی جھلی میں سرایت کرتا ہے جو جسم کی سطحوں اور گہاوں (ایپیٹیلیل خلیوں) کو لائن کرتا ہے۔ رسیپٹر اپنے لگینڈس کو سیل کی سطح سے سیل (اینڈوسیٹوسس) میں منتقل کرنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ جسم کے بہت سے حصوں کی نشوونما اور افعال میں سرگرم ہے، بشمول دماغ اور ریڑھ کی ہڈی (مرکزی اعصابی نظام)، آنکھیں، کان، پھیپھڑے، آنت، تولیدی نظام، اور گردوں میں چھوٹی نلیاں جہاں پیشاب بنتا ہے (گردوں کی نلیاں)۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ایل آر پی 2 جین کی تغیرات جو ڈونائی-بیرو سنڈروم کا سبب بنتی ہیں اس کے نتیجے میں فنکشنل میگالین پروٹین کی عدم موجودگی ہوتی ہے۔ گردوں کی نلیوں میں فعال میگالین کی کمی میگالین کے مختلف لگینڈز کو خون کے بہاؤ میں دوبارہ جذب ہونے کے بجائے پیشاب میں خارج ہونے کا سبب بنتی ہے۔ ڈونائی-بیرو سنڈروم کی خصوصیات شاید ان لگینڈوں کو جذب کرنے میں میگالین کی ناکامی، بائیو کیمیکل سگنلنگ کے راستوں میں خلل، یا غیر فعال میگالین پروٹین کے دیگر اثرات کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ تاہم، یہ واضح نہیں ہے کہ یہ غیر معمولی چیزیں اس عارضے کی مخصوص علامات اور علامات کا نتیجہ کیسے بنتی ہیں۔ ایک ایسی حالت جسے پہلے ایک علیحدہ عارضے کے طور پر درجہ بند کیا گیا تھا جسے فیسیو-اوکولو-اکوسٹکو-رینل (ایف او اے آر) سنڈروم کہا جاتا ہے، بھی ایل آر پی 2 اتپریورتن کی وجہ سے پائی گئی ہے۔ ایف او اے آر سنڈروم کو اب ڈونی-بیرو سنڈروم کی طرح ہی عارضہ سمجھا جاتا ہے۔ موروثی تغیر یہ حالت آٹوسومل ریسیسیو پیٹرن میں وراثت میں ملتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ ہر خلیے میں جین کی دونوں نقلوں میں تغیرات ہوتے ہیں۔ تقریبا تمام معاملات میں، آٹوسومل ریسیسیو حالت والے فرد کے والدین میں سے ہر ایک میں تبدیل شدہ جین کی ایک کاپی ہوتی ہے لیکن عام طور پر اس حالت کی علامات ظاہر نہیں ہوتی ہیں۔ ڈونائی-بیرو سنڈروم والے ایک فرد کو جینیاتی تبدیلی کے نتیجے میں اپنے والد سے تبدیل شدہ جین کی دونوں کاپیاں وراثت میں ملی تھیں جسے یونی پیرنٹل ڈسومی (یو پی ڈی) کہا جاتا ہے۔ یو پی ڈی اس وقت ہوتا ہے جب کسی شخص کو ایک والدین سے کروموسوم، یا کروموسوم کے حصے کی دو کاپیاں ملتی ہیں اور دوسرے والدین سے کوئی کاپیاں نہیں ملتی ہیں۔ یو پی ڈی انڈے یا سپرم خلیوں کی تشکیل کے دوران ایک بے ترتیب واقعہ کے طور پر ہو سکتا ہے یا جنین کی ابتدائی نشوونما میں ہو سکتا ہے۔ تشخیص مینجمنٹ ایپیڈیمولوجی ڈونی-بیرو سنڈروم ایک نایاب عارضہ معلوم ہوتا ہے۔ دنیا کے کئی خطوں میں چند درجن متاثرہ افراد کی اطلاع ملی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط سیل سطح رسیپٹر کی کمی سنڈروم آنکھ کے سنڈروم کو کرینیو فیسیل اسامانیتاوں کے ساتھ متاثر کرتے ہیں سنڈروم سماعت کے نایاب سنڈروم کو متاثر کرتے ہیں