TGM5
ٹی جی ایم 5 ایک ٹرانسگلوٹامینز انزائم ہے۔ TGM5 ملٹی جین ٹرانسگلوٹامینز خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ ٹرانسگلوٹامینسیس (ٹی جیز) ملحقہ پولی پیپٹائڈز (کینڈی اور دیگر) کے درمیان گاما-گلوٹامائل-لائسین آئسوڈیپیپٹائڈ بانڈز کی تشکیل کو متحرک کرکے پروٹین کراس لنکنگ میں شامل ہیں۔ 2005 ؛ ایکرٹ اور دیگر۔ 2005)۔ یہ عمل ایپیڈرمس کے ٹرمینل تفریق میں خاص طور پر اہم ہے، جہاں ٹی جیز بہت زیادہ کراس لنک کیریٹنز اور تفریق سے متعلق مخصوص ساختی پروٹینوں کی ایک رینج، جیسے انولوکرائن، لوریکرائن، فلیگرائن، اور چھوٹے پرولین سے بھرپور پروٹین، اسٹراٹم کارنیم کے بائیوجینیسیس میں کارنفائیڈ سیل لفافے کی تشکیل میں، ایپیڈرمس کی بیرونی ترین، "ڈیڈ" پرت (کالین اور دیگر)۔ 2002)۔ ایپیڈرمس کی یہ مسلسل بہتی ہوئی بیرونی پرت جلد کی اہم رکاوٹ کا کام انجام دیتی ہے۔ ٹی جی ایم 1 میں ریسیسیو لاس آف فنکشن میوٹیشنز کو لیمیلر آئچتھیوسس کا سبب بننے کے لیے دکھایا گیا ہے، یہ ایک ایسی بیماری ہے جس کی خصوصیت بیرونی ایپیڈرمس (ہیوبر اور دیگر) کی ضرورت سے زیادہ اسکیلنگ اور بہاؤ ہے۔ 1995 ؛ پارمینٹیئر اور دیگر۔ 1995 ؛ رسل اور دیگر۔ 1995)۔ طبی اہمیت TGM5 تغیرات ایکرل پیلنگ سکن سنڈروم کا سبب بن سکتے ہیں، ایک آٹوسومل ریسیسیو جینوڈرمیٹوسس جس کی خصوصیت بیرونی ایپیڈرمس کے بہاؤ سے ہوتی ہے۔ ایکریل شکل میں، ہاتھوں اور پیروں کا ڈورسا زیادہ تر متاثر ہوتا ہے۔ الٹرا انفراسٹرکچر تجزیہ نے بیرونی ایپیڈرمس میں دانے دار خلیوں اور اسٹراٹم کارنیم کے درمیان جنکشن پر ٹشو کی علیحدگی کا انکشاف کیا ہے۔ مارکر D15S1040 اور D15S1016 کے درمیان وقفے میں ایک ڈچ کنڈرڈ میں جینوم وائڈ لنکیج تجزیہ نے جین کو 15q15.2 پر نقشہ بنایا۔ TGM5 میں دو ہوموزائگس مسینس میوٹیشنز، T109M اور G113C پائے گئے، جو دو غیر متعلقہ خاندانوں کے تمام متاثرہ افراد میں ٹرانسگلوٹامینز 5 (TG5) کو انکوڈ کرتے ہیں۔ یہ تغیر دونوں رشتہ داروں میں ایک ہی ہی ہیپلوٹائپ پر موجود تھا، جو ممکنہ آبائی تغیر کی نشاندہی کرتا ہے۔ ٹی جی 5 ایپیڈرمل دانے دار خلیوں میں مضبوطی سے ظاہر ہوتا ہے، جہاں یہ کارنفائیڈ سیل لفافے کی تشکیل کے لیے ایپیڈرمس کے ٹرمینل تفریق میں مختلف قسم کے ساختی پروٹین کو کراس لنک کرتا ہے۔ ایک قائم شدہ، ان وٹرو، بائیو کیمیکل کراس لنکنگ جانچ سے پتہ چلا ہے کہ، اگرچہ T109M روگجنک نہیں ہے، G113C TG5 سرگرمی کو مکمل طور پر ختم کر دیتا ہے۔ ٹی جی 5 کے سہ جہتی ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ جی 113 سی اتپریرک ڈومین کے قریب ہے، اور مزید یہ کہ یہ گلائسین کے باقیات تمام معروف ٹرانسگلوٹامینسیس میں محفوظ ہیں، جو پیتھوجینسیٹی کے مطابق ہے۔ زیادہ وسیع پیمانے پر چھیلنے والی جلد کے فینوٹائپ والے دیگر خاندانوں میں TGM5 تغیرات کی کمی تھی۔ یہ مطالعہ جلد کی عوارض کے اس متنوع گروپ میں پہلے سبب بننے والے جین کی نشاندہی کرتا ہے اور یہ ظاہر کرتا ہے کہ ٹی جی 5 کے ذریعہ انجام دیا جانے والا پروٹین کراس لنکنگ فنکشن ایپیڈرمس کی بیرونی ترین تہوں کے درمیان سیل سیل کے چپکنے کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔ حوالہ جات