Rivastigmine
ریواسٹیگمین (دوسروں کے درمیان تجارتی نام ایکسلون کے تحت فروخت کیا جاتا ہے) ایک کولینسٹیرس انفیکٹر ہے جو ہلکے سے اعتدال پسند الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ دوا زبانی طور پر یا ٹرانسڈرمل پیچ کے ذریعے دی جا سکتی ہے ؛ مؤخر الذکر کی شکل ضمنی اثرات کے پھیلاؤ کو کم کرتی ہے، جس میں عام طور پر متلی اور الٹی شامل ہوتی ہے۔ منشیات کو پیشاب کے ذریعے ختم کیا جاتا ہے، اور ایسا لگتا ہے کہ منشیات اور منشیات کے درمیان تعامل نسبتا کم ہوتا ہے۔ اسے 1985 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور 1997 میں طبی استعمال میں آیا۔ طبی استعمال ریواسٹیگمین کیپسول، مائع حل اور پیچ الزائمر کی قسم کے ہلکے سے اعتدال پسند ڈیمینشیا کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں، اور برطانیہ میں ہلکے سے اعتدال پسند پارکنسنز کی بیماری ڈیمینشیا کے لیے۔ ریواسٹگمین نے علمی (سوچ اور یادداشت)، فعال (روزمرہ کی زندگی کی سرگرمیاں) اور عام طور پر الزائمر سے وابستہ طرز عمل کے مسائل پر علاج کے اثرات کا مظاہرہ کیا ہے۔ تاثیر کسی بھی قسم کے ڈیمینشیا والے لوگوں میں، ریوسٹگمین کو بامعنی علامتی اثرات فراہم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جو مریضوں کو آزاد رہنے اور زیادہ دیر تک 'خود رہنے' کی اجازت دے سکتا ہے۔ خاص طور پر، یہ ان مریضوں میں علاج کے نمایاں اثرات ظاہر کرتا دکھائی دیتا ہے جن میں بیماری کا زیادہ جارحانہ کورس ظاہر ہوتا ہے، جیسے کہ کم عمر، ناقص غذائیت کی حیثیت، یا وہ جو علامات کا سامنا کر رہے ہیں جیسے فریب یا وہم۔ مثال کے طور پر، ہالوکینیشن کی موجودگی الزائمر اور پارکنسن کے دونوں مریضوں میں ریوسٹگمین کے لیے خاص طور پر مضبوط ردعمل کی پیش گوئی کرتی دکھائی دیتی ہے۔ یہ اثرات بٹریل کولینسٹیرس کی اضافی روک تھام کی عکاسی کر سکتے ہیں، جو علامات کی ترقی میں ملوث ہے اور کچھ مریضوں میں ایسیٹیل کولینسٹیرس-انتخابی دوائیوں پر اضافی فوائد فراہم کر سکتا ہے۔ ملٹی پل انفرکٹ ڈیمینشیا کے مریض ایگزیکٹو افعال اور رویے میں معمولی بہتری دکھا سکتے ہیں۔ شیزوفرینیا کے مریضوں میں استعمال کی حمایت کرنے کا کوئی ٹھوس ثبوت نہیں ہے۔ اس کی افادیت ڈوپیزل اور ٹیکرائن سے ملتی جلتی ہے۔ 6 ملی گرام/ڈی سے کم خوراک غیر موثر ہو سکتی ہے۔ مختلف قسم کے ڈیمینشیا (بشمول الزائمر ڈیمینشیا) میں اس قسم کی دوائی کے اثرات معمولی ہیں، اور یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ پارکنسنز ڈیمینشیا میں کون سا AChE (BChE) ایسٹیرس انفیکٹر بہتر ہے، حالانکہ ریوسٹگمین کا اچھی طرح سے مطالعہ کیا گیا ہے۔ ضمنی اثرات ضمنی اثرات میں متلی اور الٹی، بھوک میں کمی اور وزن میں کمی شامل ہو سکتی ہے۔ ریوسٹگمین کی مضبوط طاقت، جو اس کے دوہری روک تھام کے طریقہ کار کے ذریعہ فراہم کی جاتی ہے، زبانی ریوسٹگمین علاج کے ٹائٹریشن مرحلے کے دوران زیادہ متلی اور الٹی کا باعث بنتی ہے۔ الزائمر کی بیماری کے 1,195 مریضوں میں ریوسٹگمین پیچ کے ایک بڑے کلینیکل ٹرائل میں، 9.5 ملی گرام/24 گھنٹے کے پیچ کی ہدف خوراک نے اسی طرح کے کلینیکل اثرات فراہم کیے (جیسے۔ یادداشت اور سوچ، روزمرہ کی زندگی کی سرگرمیاں، ارتکاز) ریوسٹگمین کیپسول کی سب سے زیادہ خوراک کے طور پر، لیکن متلی اور الٹی کی ایک تہائی کم رپورٹوں کے ساتھ۔ ریواسٹگمین کا استعمال فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن ایڈورس ایونٹ رپورٹنگ سسٹم ڈیٹا بیس میں ایک منفی واقعہ کے طور پر موت کی رپورٹوں کی زیادہ تعدد کے ساتھ منسلک تھا جو دیگر ایسیٹیل کولینسٹیرس کے مقابلے میں ڈوپیزل اور گیلنٹامین کو روکنے والی دوائیوں کے مقابلے میں تھا۔ یہ اضافہ ٹرانسڈرمل پیچ کے نامناسب استعمال سے متعلق ہو سکتا ہے، یا اس وجہ سے کہ ریواسٹگمین زیادہ تر اعلی بیماری کے دوران استعمال ہوتا ہے۔ ریواسٹیگمین معدے کے تیزاب میں اضافہ کر سکتا ہے۔ اگر معدے سے خون بہنے کی علامات ہوں تو اسے بند کر دیا جاتا ہے، خاص طور پر ان افراد میں جو غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش دوائیں (این ایس اے آئی ڈی) استعمال کرتے ہیں یا جن کی پیپٹک السر کی بیماری کی تاریخ ہے۔ انتظامیہ ریواسٹیگمین ٹارٹریٹ ایک سفید سے غیر سفید، باریک کرسٹل پاؤڈر ہے جو لیپوفیلک (چربی میں گھلنشیل) اور ہائیڈروفیلک (پانی میں گھلنشیل) دونوں ہے۔ یہ مختلف قسم کی انتظامیہ میں آتا ہے جس میں کیپسول، حل اور ٹرانسڈرمل پیچ شامل ہیں۔ دیگر کولینسٹیرس انفیکٹرز کی طرح، اس کے لیے کئی ہفتوں میں آہستہ آہستہ خوراک بڑھانے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اسے عام طور پر ٹائٹریشن مرحلہ کہا جاتا ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس ریواسٹیگمین، ایک کولینسٹیرس انفیکٹر، بیوٹریلچولینسٹیرس اور ایسیٹیلچولینسٹیرس دونوں کو روکتا ہے (ڈونیپیزل کے برعکس، جو منتخب طور پر ایسیٹیلچولینسٹیرس کو روکتا ہے)۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ان کولینسٹیرس انزائموں کو روک کر کام کرتا ہے، جو بصورت دیگر دماغ کے نیورو ٹرانسمیٹر ایکٹیلچولین کو توڑ دیں گے۔ فارماکوکینٹکس جب زبانی طور پر دیا جاتا ہے، تو 3-ملی گرام خوراک میں تقریبا 40 فیصد کی حیاتیاتی دستیابی کے ساتھ ریواستوگمین اچھی طرح جذب ہو جاتی ہے۔ فارماکوکینٹکس 3 ملی گرام بی آئی ڈی تک لکیری ہوتے ہیں، لیکن زیادہ مقدار میں غیر لکیری ہوتے ہیں۔ اخراج پیشاب کے ذریعے ہوتا ہے۔ پلازما کی سب سے زیادہ مقدار تقریبا ایک گھنٹے میں دیکھی جاتی ہے، جس میں سربروسپینل سیال کی سب سے زیادہ مقدار 1.4-3.8 گھنٹوں میں ہوتی ہے۔ جب روزانہ ایک بار ٹرانسڈرمل پیچ کے ذریعے دیا جاتا ہے، تو ریوسٹاگمین کا فارماکوکینٹک پروفائل کیپسول کے مقابلے میں بہت زیادہ ہموار ہوتا ہے، جس میں پلازما کی کم چوٹی ہوتی ہے اور اتار چڑھاؤ کم ہوتے ہیں۔ 9. 5 ملی گرام/24 گھنٹے کا ریواسٹگمین پیچ 12 ملی گرام/دن کیپسول (سب سے زیادہ تجویز کردہ زبانی خوراک) کے مقابلے میں نمائش فراہم کرتا ہے۔ مرکب خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرتا ہے۔ پلازما پروٹین بائنڈنگ 40 ٪ ہے۔ میٹابولزم کا بڑا راستہ کولینسٹیرس-ثالثی ہائیڈرولیسس کے ذریعے اس کے ہدف انزائموں کے ذریعے ہوتا ہے۔ خاتمہ جگر کے نظام کو نظرانداز کرتا ہے، اس لیے جگر کے سائٹوکروم P450 (CYP) آئسوینزیم شامل نہیں ہوتے ہیں۔ سائٹوکروم P450 میٹابولک راستے کو استعمال کرنے والی بہت سی عام دوائیوں کے مقابلے میں اس راستے کی وجہ سے منشیات اور منشیات کے تعاملات (جو منفی اثرات کا باعث بن سکتے ہیں) کی کم صلاحیت تجویز کی گئی ہے۔ ریواسٹیگمین کو یروشلم کی عبرانی یونیورسٹی میں شعبہ فارماکولوجی کی مارٹا وین اسٹاک-روزن نے تیار کیا تھا اور اسے تجارتی ترقی کے لیے یسم نے نووارٹس کو فروخت کیا تھا۔ یہ فائسوسٹگمین کا نیم مصنوعی مشتق ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ایکٹیل کولینسٹیرس انفیکٹرز اینٹی ڈیمینشیا ایجنٹ نووارٹس برانڈز ارومیٹک کاربامیٹس اسرائیلی ایجادات الزائمر کی بیماری کا علاج