Adaptive evolution in the human genome
مثبت انتخاب کے ذریعے فائدہ مند تغیرات کے پھیلاؤ سے موافقت پذیر ارتقاء کا نتیجہ نکلتا ہے۔ یہ اس عمل کی جدید ترکیب ہے جسے ڈارون اور والیس نے اصل میں ارتقاء کے طریقہ کار کے طور پر شناخت کیا تھا۔ تاہم، پچھلی نصف صدی میں، اس بارے میں کافی بحث ہوئی ہے کہ آیا سالماتی سطح پر ارتقائی تبدیلیاں بڑی حد تک قدرتی انتخاب یا بے ترتیب جینیاتی بہاؤ کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ حیرت انگیز طور پر، وہ قوتیں جو ہماری اپنی نوع کے نسب میں ارتقائی تبدیلیوں کو چلاتی ہیں، خاص دلچسپی کا باعث بنی ہیں۔ انسانی جینوم میں موافقت پذیر ارتقاء کی مقدار ہماری اپنی ارتقائی تاریخ کے بارے میں بصیرت فراہم کرتی ہے اور اس غیر جانبدار-انتخابی بحث کو حل کرنے میں مدد کرتی ہے۔ انسانی جینوم کے مخصوص علاقوں کی شناخت کرنا جو انکولی ارتقاء کے ثبوت دکھاتے ہیں ہمیں فعال طور پر اہم جینوں کو تلاش کرنے میں مدد کرتا ہے، بشمول انسانی صحت کے لیے اہم جین، جیسے کہ بیماریوں سے وابستہ۔ موافقت پذیر ارتقاء کی شناخت کے لیے استعمال ہونے والے طریقے عام طور پر غیر جانبدار ارتقاء کے کالعدم مفروضے کی جانچ کے لیے وضع کیے جاتے ہیں، جو اگر مسترد ہو جاتے ہیں تو موافقت پذیر ارتقاء کا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ ان ٹیسٹوں کو بڑے پیمانے پر دو زمروں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ سب سے پہلے، ایسے طریقے ہیں جو فنکشن کو تبدیل کرنے والی تغیرات کے ثبوت تلاش کرنے کے لیے تقابلی نقطہ نظر استعمال کرتے ہیں۔ ڈی این/ڈی ایس ریٹس-ریشو ٹیسٹ کا تخمینہ ω ہے، وہ شرح جس پر غیر مطابقت پذیری ('ڈی این') اور مترادف ('ڈی ایس') نیوکلیوٹائڈ متبادل ہوتے ہیں ('مترادف' نیوکلیوٹائڈ متبادل کوڈنگ امینو ایسڈ میں تبدیلی کا باعث نہیں بنتے، جبکہ 'غیر مطابقت پذیری' والے کرتے ہیں)۔ اس ماڈل میں، غیر جانبدار ارتقاء کو کالعدم مفروضہ سمجھا جاتا ہے، جس میں ڈی این اور ڈی ایس تقریبا توازن رکھتے ہیں تاکہ ω ≈ 1 ہو۔ دو متبادل مفروضے بے نام متبادلات (ڈی این <ڈی ایس ؛ ω <1) کی نسبتا غیر موجودگی ہیں، جو تجویز کرتے ہیں کہ اس طرح کی تغیرات کا فٹنس ('فٹنس اثر'، یا 'سلیکشن پریشر') پر اثر منفی ہے (طہارت کا انتخاب وقت کے ساتھ چلتا ہے) ؛ یا غیر نام نہاد متبادلات (ڈی این> ڈی ایس ؛ ω> 1) کی نسبتا زیادتی، جو فٹنس پر مثبت اثر کی نشاندہی کرتی ہے، یعنی۔ متنوع انتخاب (یانگ اور بیلاوسکی 2000)۔ میکڈونلڈ-کریٹ مین (ایم کے) ٹیسٹ غیر مطابقت پذیری متبادلات کے تناسب کا اندازہ لگا کر ہونے والے انکولی ارتقاء کی مقدار کی مقدار کا تعین کرتا ہے جو انکولی ہیں، جن کا حوالہ α (میکڈونلڈ اور کریٹ مین 1991، آئر واکر 2006) کے طور پر دیا گیا ہے۔ α کا حساب اس طرح کیا جاتا ہے: α = 1-(ڈی ایس پی این/ڈی این پی ایس)، جہاں ڈی این اور ڈی ایس اوپر کے طور پر ہیں، اور پی این اور پی ایس بالترتیب بے نام (فٹنس اثر کو غیر جانبدار یا نقصان دہ سمجھا جاتا ہے) اور مترادف (فٹنس اثر کو غیر جانبدار سمجھا جاتا ہے) پولیمورفزم کی تعداد ہیں (آئر واکر 2006)۔ نوٹ کریں، یہ دونوں ٹیسٹ یہاں بنیادی شکلوں میں پیش کیے گئے ہیں، اور ان ٹیسٹوں میں عام طور پر دیگر عوامل، جیسے کہ قدرے نقصان دہ تغیرات کے اثر کو مدنظر رکھتے ہوئے کافی ترمیم کی جاتی ہے۔ انکولی ارتقاء کا پتہ لگانے کے دوسرے طریقے جینوم کے وسیع طریقوں کا استعمال کرتے ہیں، اکثر انتخابی جھاڑو کے ثبوت تلاش کرنے کے لیے۔ مکمل انتخابی جھاڑو کے ثبوت جینیاتی تنوع میں کمی سے دکھائے جاتے ہیں، اور سائٹ فریکوئنسی سپیکٹرم (ایس ایف ایس، یعنی اس کے نمونوں کا موازنہ کرکے اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔ ایلیل فریکوئنسی ڈسٹری بیوشن) ایک غیر جانبدار ماڈل (ولیمسن اور دیگر کے تحت متوقع ایس ایف ایس کے ساتھ حاصل کی گئی۔ 2007)۔ جزوی سلیکٹو سویپس حالیہ انکولی ارتقاء کا ثبوت فراہم کرتے ہیں، اور یہ طریقے اخذ شدہ ایلیلز (سبتی اور دیگر) کے اعلی تناسب والے علاقوں کی تلاش کرکے انکولی ارتقاء کی نشاندہی کرتے ہیں۔ 2006)۔ لنکیج ڈیزکولیبریئم (ایل ڈی) کے نمونوں کی جانچ پڑتال سے انکولی ارتقاء (ہاکس اور دیگر) کے اشارے مل سکتے ہیں۔ 2007، وائٹ اور دیگر۔ 2006)۔ ایل ڈی ٹیسٹ اس بنیادی اصول پر کام کرتے ہیں کہ، مساوی ریکومبینیشن کی شرحوں کو فرض کرتے ہوئے، قدرتی انتخاب میں اضافے کے ساتھ ایل ڈی میں اضافہ ہوگا۔ ان جینومک طریقوں کا اطلاق غیر کوڈنگ ڈی این اے میں انکولی ارتقاء کی تلاش کے لیے بھی کیا جا سکتا ہے، جہاں غیر جانبدار سائٹس کی شناخت کرنا مشکل ہے (پونٹنگ اور لنٹر 2006)۔ غیر کوڈنگ ترتیبات میں انتخاب کا پتہ لگانے کے لیے استعمال ہونے والا ایک اور حالیہ طریقہ پوائنٹ میوٹیشن (لنٹر ایٹ ال) کے بجائے اندراج اور حذف (انڈلز) کا جائزہ لیتا ہے۔ 2006)، اگرچہ یہ طریقہ صرف منفی انتخاب کے نمونوں کی جانچ پڑتال کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ انکولی ارتقاء کی مقدار کوڈنگ ڈی این اے بہت سے مختلف مطالعات نے انسانی جینوم میں انکولی ارتقاء کی مقدار کی مقدار طے کرنے کی کوشش کی ہے، جس میں اکثریت اوپر بیان کردہ تقابلی طریقوں کا استعمال کرتی ہے۔ اگرچہ مطالعات کے درمیان تضادات ہیں، عام طور پر پروٹین کوڈنگ ڈی این اے میں انکولی ارتقاء کے نسبتا کم ثبوت موجود ہیں، انکولی ارتقاء کے تخمینے اکثر 0 ٪ کے قریب ہوتے ہیں (ٹیبل 1 دیکھیں)۔ اس کی سب سے واضح رعایت α (Fay et al) کا 35 ٪ تخمینہ ہے۔ 2001)۔ اس نسبتا ابتدائی مطالعے میں ان کے تخمینے کے لیے نسبتا کم لوکی (200 سے کم) کا استعمال کیا گیا، اور استعمال شدہ پولیمورفزم اور انحراف کے اعداد و شمار مختلف جینوں سے حاصل کیے گئے، ان دونوں کی وجہ سے شاید α کا حد سے زیادہ تخمینہ لگایا گیا ہو۔ اگلا سب سے زیادہ تخمینہ α (ژانگ اور لی 2005) کی 20 ٪ قیمت ہے۔ تاہم، اس مطالعے میں استعمال ہونے والا ایم کے ٹیسٹ کافی کمزور تھا کہ مصنفین کا کہنا ہے کہ α کی یہ قدر شماریاتی طور پر 0 ٪ سے نمایاں طور پر مختلف نہیں ہے۔ نیلسن اور دیگر۔ (2005 اے) کا تخمینہ کہ 9.8 فیصد جین موافقت پذیر ارتقاء سے گزر چکے ہیں، اس میں بھی اس سے وابستہ غلطی کا ایک بڑا مارجن ہے، اور ان کا تخمینہ ڈرامائی طور پر 0.4 فیصد تک سکڑ جاتا ہے جب وہ یہ شرط لگاتے ہیں کہ موافقت پذیر ارتقاء ہونے کی یقین کی ڈگری 95 فیصد یا اس سے زیادہ ہونی چاہیے۔ اس سے ایک اہم مسئلہ پیدا ہوتا ہے، جو یہ ہے کہ انکولی ارتقاء کے لیے ان میں سے بہت سے ٹیسٹ بہت کمزور ہیں۔ لہذا، حقیقت یہ ہے کہ بہت سے تخمینے 0 ٪ پر (یا اس کے بہت قریب) ہیں، انسانی جینوم میں کسی بھی انکولی ارتقاء کے واقع ہونے کو مسترد نہیں کرتا ہے، لیکن صرف یہ ظاہر کرتا ہے کہ مثبت انتخاب اتنا کثرت سے نہیں ہوتا ہے کہ ٹیسٹ کے ذریعے اس کا پتہ لگایا جا سکے۔ در حقیقت، سب سے حالیہ مطالعہ جس کا ذکر کیا گیا ہے اس میں کہا گیا ہے کہ الجھن پیدا کرنے والے متغیرات، جیسے کہ آبادیاتی تبدیلیوں کا مطلب یہ ہے کہ α کی حقیقی قیمت 40 ٪ تک ہو سکتی ہے (آئر واکر اور کیٹلی 2009)۔ ایک اور حالیہ مطالعہ، جو نسبتا مضبوط طریقہ کار کا استعمال کرتا ہے، α کا تخمینہ 10-20% Boyko et al پر لگاتا ہے۔ (2008)۔ واضح طور پر، انسانی کوڈنگ ڈی این اے میں ہونے والے انکولی ارتقاء کی مقدار پر بحث ابھی تک حل نہیں ہوئی ہے۔ یہاں تک کہ اگر α کے کم تخمینے درست ہیں، موافقت کے ساتھ تیار ہونے والے متبادلات کا ایک چھوٹا تناسب اب بھی کافی مقدار میں کوڈنگ ڈی این اے کے برابر ہو سکتا ہے۔ بہت سے مصنفین، جن کے مطالعے میں ڈی این اے کوڈنگ میں انکولی ارتقاء کی مقدار کے بارے میں چھوٹے تخمینے ہیں، اس کے باوجود یہ قبول کرتے ہیں کہ اس ڈی این اے میں کچھ انکولی ارتقاء ہوا ہے، کیونکہ یہ مطالعات انسانی جینوم کے اندر مخصوص علاقوں کی نشاندہی کرتے ہیں جو انکولی طور پر تیار ہو رہے ہیں (جیسے۔ بیک ویل اور دیگر۔ (2007)۔ انسانوں کے مقابلے میں چمپینزی کے ارتقاء میں زیادہ جینوں کا مثبت انتخاب ہوا۔ انسانی کوڈنگ ڈی این اے میں انکولی ارتقاء کے عام طور پر کم تخمینوں کا موازنہ دیگر انواع سے کیا جا سکتا ہے۔ بیک ویل اور دیگر۔ (2007) نے انسانوں کے مقابلے میں چمپینزی میں موافقت پذیر ارتقاء کے زیادہ ثبوت پائے، جن میں 1.7 فیصد چمپینزی جین موافقت پذیر ارتقاء کے ثبوت دکھاتے ہیں (انسانوں کے 1.1 فیصد تخمینے کے مقابلے میں ؛ جدول 1 دیکھیں)۔ انسانوں کا زیادہ دور سے متعلق جانوروں سے موازنہ کرتے ہوئے، ڈروسفیلا پرجاتیوں میں α کا ابتدائی تخمینہ 45 ٪ تھا (اسمتھ اور آئر واکر 2002)، اور بعد کے تخمینے بڑی حد تک اس سے متفق ہیں (آئر واکر 2006)۔ بیکٹیریا اور وائرس عام طور پر انکولی ارتقاء کے اور بھی زیادہ ثبوت دکھاتے ہیں۔ تحقیق α کی اقدار کو 50-85% کی حد میں ظاہر کرتی ہے، جو جانچ کی گئی انواع پر منحصر ہے (آئر واکر 2006)۔ عام طور پر، انواع کی (موثر) آبادی کے سائز اور کوڈنگ ڈی این اے کے علاقوں میں ہونے والے انکولی ارتقاء کی مقدار کے درمیان ایک مثبت ارتباط ظاہر ہوتا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہو سکتی ہے کہ جیسے جیسے آبادی کا سائز بڑھتا ہے، قدرتی انتخاب کے مقابلے میں ایلیل تعدد کو تبدیل کرنے میں بے ترتیب جینیاتی بہاؤ کم طاقتور ہو جاتا ہے۔ غیر کوڈنگ ڈی این اے میں انکولی ارتقاء کی مقدار کے غیر کوڈنگ ڈی این اے تخمینے عام طور پر بہت کم ہوتے ہیں، حالانکہ غیر کوڈنگ ڈی این اے پر کم مطالعات کیے گئے ہیں۔ تاہم کوڈنگ ڈی این اے کی طرح، فی الحال استعمال ہونے والے طریقے نسبتا کمزور ہیں۔ پونٹنگ اور لنٹر (2006) قیاس آرائی کرتے ہیں کہ غیر کوڈنگ ڈی این اے میں کم تخمینے اور بھی زیادہ شدید ہو سکتے ہیں، کیونکہ غیر کوڈنگ ڈی این اے فعالیت (اور انکولی ارتقاء) کے ادوار سے گزر سکتا ہے، اس کے بعد غیر جانبداری کے ادوار ہوتے ہیں۔ اگر یہ سچ ہے، تو انکولی ارتقاء کا پتہ لگانے کے موجودہ طریقے اس طرح کے نمونوں کے لیے ناکافی ہیں۔ مزید برآں، یہاں تک کہ اگر انکولی ارتقاء کی مقدار کے کم تخمینے درست ہیں، تب بھی یہ انکولی طور پر تیار ہونے والے غیر کوڈنگ ڈی این اے کی ایک بڑی مقدار کے برابر ہو سکتا ہے، کیونکہ غیر کوڈنگ ڈی این اے انسانی جینوم میں تقریبا 98 فیصد ڈی این اے بناتا ہے۔ مثال کے طور پر، پونٹنگ اور لنٹر (2006) غیر کوڈنگ ڈی این اے کے ایک معمولی 0.03% کا پتہ لگاتے ہیں جو انکولی ارتقاء کا ثبوت دکھاتا ہے، لیکن یہ اب بھی انکولی طور پر تیار ہونے والے ڈی این اے کے تقریبا 1 ایم بی کے برابر ہے۔ جہاں غیر کوڈنگ ڈی این اے میں انکولی ارتقاء (جو فعالیت کا اشارہ کرتا ہے) کا ثبوت موجود ہے، ان علاقوں کو عام طور پر پروٹین کوڈنگ کے سلسلے کے ضابطے میں شامل سمجھا جاتا ہے۔ انسانوں کی طرح، کم مطالعات نے دوسرے حیاتیات کے غیر کوڈنگ والے علاقوں میں انکولی ارتقاء کی تلاش کی ہے۔ تاہم، جہاں ڈروسفیلا پر تحقیق کی گئی ہے، وہاں موافقت پذیر طور پر تیار ہونے والے غیر کوڈنگ ڈی این اے کی بڑی مقدار دکھائی دیتی ہے۔ اینڈولفاٹو (2005) نے اندازہ لگایا ہے کہ انکولی ارتقاء ایم آر این اے کے 60 ٪ غیر ترجمہ شدہ بالغ حصوں میں، اور 20 ٪ انٹرنک اور انٹرجینک علاقوں میں ہوا ہے۔ اگر یہ سچ ہے، تو اس کا مطلب یہ ہوگا کہ غیر کوڈنگ ڈی این اے کوڈنگ ڈی این اے سے زیادہ فعال اہمیت کا حامل ہو سکتا ہے، جس سے اتفاق رائے کے نقطہ نظر میں ڈرامائی طور پر تبدیلی آتی ہے۔ تاہم، اس سے اب بھی جواب نہیں ملتا کہ یہ تمام غیر کوڈنگ ڈی این اے کیا کام انجام دیتا ہے، کیونکہ اب تک مشاہدہ کی گئی ریگولیٹری سرگرمی غیر کوڈنگ ڈی این اے کی کل مقدار کے صرف ایک چھوٹے تناسب میں ہے۔ بالآخر، اس نقطہ نظر کو ثابت کرنے کے لیے نمایاں طور پر مزید شواہد اکٹھا کرنے کی ضرورت ہے۔ انسانی آبادیوں کے درمیان تغیر کئی حالیہ مطالعات نے انسانی نوع کے اندر مختلف آبادیوں کے درمیان ہونے والے موافقت پذیر ارتقاء کی مقدار کا موازنہ کیا ہے۔ ولیمسن اور دیگر۔ (2007) افریقی امریکی آبادیوں کے مقابلے میں یورپی اور ایشیائی آبادیوں میں موافقت پذیر ارتقاء کے زیادہ ثبوت ملے۔ یہ فرض کرتے ہوئے کہ افریقی امریکی افریقیوں کے نمائندے ہیں، یہ نتائج بدیہی طور پر معنی رکھتے ہیں، کیونکہ انسان تقریبا 50,000 سال پہلے افریقہ سے پھیل گئے تھے (انسانی ابتداء کے بارے میں اتفاق رائے سے افریقہ سے باہر کے مفروضے (کلین 2009) کے مطابق)، اور یہ انسان ان نئے ماحول کے مطابق ڈھل چکے ہوں گے جن کا انہیں سامنا کرنا پڑا تھا۔ اس کے برعکس، افریقی آبادی اگلے دسیوں ہزار سالوں تک اسی طرح کے ماحول میں رہی، اور اس وجہ سے شاید ماحول کے لیے ان کی موافقت پذیر چوٹی کے قریب تھی۔ تاہم، وائٹ اور دیگر۔ (2006) میں غیر افریقیوں (مشرقی ایشیائی اور یورپی آبادیوں کا جائزہ لیا گیا)، اور بوئکو اور دیگر کے مقابلے میں افریقیوں میں زیادہ موافقت پذیر ارتقاء کے ثبوت ملے۔ (2008) نے مختلف انسانی آبادیوں کے درمیان ہونے والے انکولی ارتقاء کی مقدار میں کوئی خاص فرق نہیں پایا۔ لہذا، اب تک حاصل کردہ شواہد بے نتیجہ ہیں کہ مختلف انسانی آبادیوں نے کس حد تک موافقت پذیر ارتقاء کی مختلف مقداروں سے گزرا ہے۔ موافقت پذیر ارتقاء کی شرح انسانی جینوم میں موافقت پذیر ارتقاء کی شرح کو اکثر وقت کے ساتھ مستقل سمجھا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، α کے لیے 35 فیصد تخمینہ کا حساب Fay et al نے لگایا ہے۔ (2001) نے انہیں یہ نتیجہ اخذ کرنے پر مجبور کیا کہ پرانی دنیا کے بندروں سے انسانی انحراف کے بعد سے ہر 200 سالوں میں انسانی نسب میں ایک موافقت پذیر متبادل موجود ہے۔ تاہم، یہاں تک کہ اگر α کی اصل قیمت کسی خاص مدت کے لیے درست ہے، تب بھی یہ ایکسٹریپولیشن غلط ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ پچھلے 40,000 سالوں میں انسانی نسب میں مثبت انتخاب کی مقدار میں بڑی تیزی آئی ہے، ان جینوں کی تعداد کے لحاظ سے جو انکولی ارتقاء سے گزر چکے ہیں (ہاکس اور دیگر۔ 2007)۔ یہ سادہ نظریاتی پیش گوئیوں سے اتفاق کرتا ہے، کیونکہ گزشتہ 40,000 سالوں میں انسانی آبادی کے سائز میں ڈرامائی طور پر توسیع ہوئی ہے، اور زیادہ لوگوں کے ساتھ، زیادہ موافقت پذیر متبادل ہونے چاہئیں۔ ہاکس اور دیگر۔ (2007) کا استدلال ہے کہ آبادیاتی تبدیلیاں (خاص طور پر آبادی میں توسیع) انکولی ارتقاء کو بہت آسان بنا سکتی ہیں، یہ ایک ایسی دلیل ہے جو آبادی کے سائز اور پہلے بیان کردہ انکولی ارتقاء کی مقدار کے درمیان متوقع مثبت ارتباط کی کسی حد تک تصدیق کرتی ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ثقافتی ارتقاء نے جینیاتی ارتقاء کی جگہ لے لی ہے، اور اس وجہ سے پچھلے 10,000 سالوں میں انکولی ارتقاء کی شرح کو سست کر دیا ہے۔ تاہم، یہ ممکن ہے کہ ثقافتی ارتقاء دراصل جینیاتی موافقت میں اضافہ کر سکے۔ ثقافتی ارتقاء نے مختلف آبادیوں کے درمیان مواصلات اور رابطے میں بہت زیادہ اضافہ کیا ہے، اور یہ مختلف آبادیوں (ہاکس اور دیگر) کے درمیان جینیاتی مرکب کے لیے بہت زیادہ مواقع فراہم کرتا ہے۔ 2007)۔ تاہم، حالیہ ثقافتی مظاہر، جیسے کہ جدید طب اور جدید خاندانی سائز میں چھوٹی تغیرات، جینیاتی موافقت کو کم کر سکتے ہیں کیونکہ قدرتی انتخاب میں نرمی ہوتی ہے، جس سے زیادہ جینیاتی مرکب کی وجہ سے موافقت کی بڑھتی ہوئی صلاحیت کو ختم کیا جاتا ہے۔ مثبت انتخاب کی طاقت مطالعات عام طور پر انسانی جینوم میں فائدہ مند تغیرات کو پھیلانے والے انتخاب کی اوسط طاقت کی مقدار طے کرنے کی کوشش نہیں کرتے ہیں۔ بہت سے ماڈل اس بارے میں مفروضے بناتے ہیں کہ انتخاب کتنا مضبوط ہے، اور ہونے والے انکولی ارتقاء کی مقدار کے تخمینوں کے درمیان کچھ تضادات کو اس طرح کے مختلف مفروضوں کے استعمال سے منسوب کیا گیا ہے (آئر واکر 2006)۔ انسانی جینوم پر عمل کرنے والے مثبت انتخاب کی اوسط طاقت کا درست اندازہ لگانے کا طریقہ انسانی جینوم میں نئے فائدہ مند تغیرات کے فٹنس ایفیکٹس (ڈی ایف ای) کی تقسیم کا اندازہ لگانا ہے، لیکن اس ڈی ایف ای کا اندازہ لگانا مشکل ہے کیونکہ نئے فائدہ مند تغیرات بہت کم ہوتے ہیں۔ 2008)۔ ڈی ایف ای ایک موافقت شدہ آبادی میں متغیر شکل کا ہو سکتا ہے (ایر-واکر اور کیٹلی 2007)۔ تاہم، انسانوں میں مثبت انتخاب کی اوسط طاقت کے زیادہ درست تخمینے تیار کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے، جس کے نتیجے میں انسانی جینوم (بوکو اور دیگر) میں ہونے والے انکولی ارتقاء کی مقدار کے تخمینوں میں بہتری آئے گی۔ 2008)۔ جینوم کے علاقے جو انکولی ارتقاء کے ثبوت دکھاتے ہیں کافی تعداد میں مطالعات نے مخصوص انسانی جینوں کی شناخت کے لیے جینومک طریقوں کا استعمال کیا ہے جو انکولی ارتقاء کے ثبوت دکھاتے ہیں۔ جدول 2 زیر بحث ہر جین کی قسم کے لیے اس طرح کے جینوں کی منتخب مثالیں دیتا ہے، لیکن انسانی جینوں کی ایک مکمل فہرست کے قریب کہیں بھی فراہم نہیں کرتا ہے جو انکولی ارتقاء کا ثبوت دکھاتا ہے۔ ذیل میں جین کی کچھ اقسام درج ہیں جو انسانی جینوم میں انکولی ارتقاء کے مضبوط ثبوت دکھاتی ہیں۔ بیماری جینز بیک ویل اور دیگر۔ (2007) نے پایا کہ مثبت طور پر منتخب شدہ جینوں کا نسبتا بڑا تناسب (9.7 ٪) بیماریوں سے وابستہ تھا۔ اس کی وجہ یہ ہو سکتی ہے کہ بیماریاں کچھ سیاق و سباق میں موافقت پذیر ہو سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، شیزوفرینیا کو تخلیقی صلاحیتوں میں اضافے سے جوڑا گیا ہے (کریسپی اور دیگر۔ 2007)، شاید قدیم دور میں خوراک حاصل کرنے یا ساتھیوں کو راغب کرنے کے لیے ایک مفید خاصیت ہے۔ متبادل طور پر، انکولی تغیرات وہ ہو سکتے ہیں جو دیگر تغیرات کی وجہ سے پیدا ہونے والی بیماری کے امکان کو کم کرتے ہیں۔ تاہم، یہ دوسری وضاحت ناممکن معلوم ہوتی ہے، کیونکہ انسانی جینوم میں تغیر کی شرح کافی کم ہے، اس لیے انتخاب نسبتا کمزور ہوگا۔ مدافعتی نظام میں شامل مدافعتی جین 417 جینوں نے نیلسن اور دیگر کے مطالعے میں انکولی ارتقاء کے مضبوط ثبوت دکھائے۔ (2005 اے)۔ شاید اس کی وجہ یہ ہے کہ مدافعتی جین بیکٹیریا اور وائرس کے ساتھ ارتقائی ہتھیاروں کی دوڑ میں شامل ہو سکتے ہیں (ڈوگرٹی اور ملک 2012 ؛ وان ڈیر لی اور دیگر۔ 2017)۔ یہ پیتھوجینز بہت تیزی سے تیار ہوتے ہیں، اس لیے انتخاب کے دباؤ تیزی سے بدلتے ہیں، جس سے انکولی ارتقاء کا زیادہ موقع ملتا ہے۔ خصیوں میں موجود خصیوں کے جین 247 نے نیلسن اور دیگر کے مطالعے میں موافقت پذیر ارتقاء کے ثبوت دکھائے۔ (2005 اے)۔ یہ جزوی طور پر جنسی دشمنی کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ مرد اور عورت کا مقابلہ موافقت پذیر ارتقاء کی ہتھیاروں کی دوڑ کو آسان بنا سکتا ہے۔ تاہم، اس صورت حال میں آپ کو خواتین کے جنسی اعضاء میں بھی موافقت پذیر ارتقاء کے ثبوت ملنے کی توقع ہوگی، لیکن اس کے ثبوت کم ہیں۔ سپرم کا مقابلہ ایک اور ممکنہ وضاحت ہے۔ سپرم کا مقابلہ مضبوط ہے، اور سپرم مختلف طریقوں سے مادہ کے انڈے کو کھاد دینے کے امکانات کو بہتر بنا سکتا ہے، بشمول ان کی رفتار، استعداد میں اضافہ یا کیموآٹریکٹینٹس کے ردعمل میں اضافہ (سوانسن اور ویکیئر 2002)۔ بو کا پتہ لگانے میں شامل اولفیکٹری جین موافقت پذیر ارتقاء کے مضبوط ثبوت دکھاتے ہیں (وائٹ اور دیگر۔ 2006)، شاید اس حقیقت کی وجہ سے کہ انسانوں کو درپیش بو حال ہی میں ان کی ارتقائی تاریخ میں تبدیل ہوئی ہے (ولیمسن اور دیگر۔ 2007)۔ انسانوں کے سونگھنے کے احساس نے کھانے کے ذرائع کی حفاظت کا تعین کرنے میں اہم کردار ادا کیا ہے۔ لییکٹوز میٹابولزم میں شامل غذائیت جین غذائیت میں شامل جینوں کے درمیان انکولی ارتقاء کے خاص طور پر مضبوط ثبوت دکھاتے ہیں۔ لیکٹیس کی استقامت سے منسلک ایک تغیر یورپی اور امریکی آبادیوں (ولیمسن اور دیگر) میں انکولی ارتقاء کے بہت مضبوط ثبوت دکھاتا ہے۔ 2007)، ایسی آبادی جہاں دودھ کے لیے چرواہا کاشتکاری تاریخی طور پر اہم رہی ہے۔ روغن جین روغن جین غیر افریقی آبادیوں (ولیمسن اور دیگر) میں انکولی ارتقاء کے خاص طور پر مضبوط ثبوت دکھاتے ہیں۔ 2007)۔ اس کا امکان اس وجہ سے ہے کہ وہ انسان جنہوں نے تقریبا 50,000 سال پہلے افریقہ چھوڑا تھا، کم دھوپ والی آب و ہوا میں داخل ہوئے، اور اس لیے کمزور سورج کی روشنی سے کافی وٹامن ڈی حاصل کرنے کے لیے نئے سلیکشن دباؤ میں تھے۔ دماغ کے جین؟ دماغ کی نشوونما سے منسلک جینوں میں موافقت پذیر ارتقاء کے کچھ ثبوت موجود ہیں، لیکن ان میں سے کچھ جین اکثر بیماریوں سے وابستہ ہوتے ہیں، جیسے۔ مائکروسیفلی (ٹیبل 2 دیکھیں)۔ تاہم، اس طرح کی تحقیق کے ارد گرد اخلاقی مسائل کے باوجود، دماغ کے جینوں میں انکولی ارتقاء کی تلاش میں ایک خاص دلچسپی ہے۔ اگر ایک انسانی آبادی میں دوسرے کے مقابلے میں دماغ کے جینوں میں زیادہ موافقت پذیر ارتقاء دریافت کیا گیا، تو اس معلومات کی تشریح زیادہ موافقت پذیر آبادی میں زیادہ ذہانت ظاہر کرنے کے طور پر کی جا سکتی ہے۔ انکولی ارتقاء کے کافی ثبوت دکھانے والی جین کی دیگر اقسام (لیکن عام طور پر زیر بحث اقسام کے مقابلے میں کم ثبوت) میں شامل ہیں: ایکس کروموسوم پر موجود جین، اعصابی نظام کے جین، اپوپٹوسس میں شامل جین، کنکال کی خصوصیات کے لیے کوڈنگ جین، اور ممکنہ طور پر تقریر سے وابستہ جین (نیلسن اور دیگر)۔ 2005 اے، ولیمسن اور دیگر۔ 2007، وائٹ اور دیگر۔ 2006، کروس اور دیگر۔ 2007)۔ مثبت انتخاب کی شناخت میں مشکلات جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، انکولی ارتقاء کا پتہ لگانے کے لیے استعمال ہونے والے بہت سے ٹیسٹوں میں ان کے تخمینوں کے ارد گرد بہت بڑی حد تک غیر یقینی صورتحال ہوتی ہے۔ اگرچہ متعلقہ مسائل پر قابو پانے کے لیے انفرادی ٹیسٹوں میں بہت سی مختلف ترامیم کی جاتی ہیں، لیکن انکولی ارتقاء کا درست پتہ لگانے میں رکاوٹ ڈالنے کے لیے دو قسم کے الجھانے والے متغیرات خاص طور پر اہم ہیں: آبادیاتی تبدیلیاں اور متعصبانہ جین تبدیلی۔ آبادیاتی تبدیلیاں خاص طور پر پریشانی کا باعث ہوتی ہیں اور موافقت پذیر ارتقاء کے تخمینوں میں شدید تعصب پیدا کر سکتی ہیں۔ انسانی نسب اپنی ارتقائی تاریخ کے دوران تیزی سے آبادی کے سائز کے سکڑنے اور توسیع دونوں سے گزرا ہے، اور یہ واقعات ان بہت سے اشاروں کو تبدیل کر دیں گے جو انکولی ارتقاء کی خصوصیت سمجھتے ہیں (نیلسن اور دیگر۔ 2007)۔ کچھ جینومک طریقوں کو تخروپن کے ذریعے آبادیاتی تبدیلیوں کے لیے نسبتا مضبوط دکھایا گیا ہے (مثال کے طور پر۔ ولیمسن اور دیگر۔ 2007)۔ تاہم، آبادیاتی تبدیلیوں کے لیے کوئی بھی ٹیسٹ مکمل طور پر مضبوط نہیں ہے، اور آبادیاتی تبدیلیوں سے منسلک نئے جینیاتی مظاہر حال ہی میں دریافت ہوئے ہیں۔ اس میں "سرفنگ میوٹیشنز" کا تصور شامل ہے، جہاں آبادی میں توسیع کے ساتھ نئی تغیرات کو پھیلایا جا سکتا ہے (کلوپفسٹین اور دیگر۔ 2006)۔ ایک ایسا رجحان جو موافقت پذیر ارتقاء کے اشاروں کی تلاش کے طریقے کو شدید طور پر تبدیل کر سکتا ہے وہ متعصبانہ جین تبدیلی (بی جی سی) (گیلٹیئر اور ڈوریٹ 2007) ہے۔ ہومولوگس کروموسومز کے درمیان مییوٹک ریکومبینیشن جو کسی خاص لوکس پر ہیٹروزائگس ہوتے ہیں، ڈی این اے میں عدم مطابقت پیدا کر سکتے ہیں۔ ڈی این اے مرمت کے طریقہ کار سی جی بیس جوڑی سے مطابقت نہ رکھنے کی مرمت کے لیے متعصبانہ ہیں۔ یہ ایلیل تعدد کو تبدیل کرنے کا باعث بنے گا، جس سے غیر غیر جانبدار ارتقاء (گالٹیئر اور دیگر) کا اشارہ چھوڑے گا۔ 2001)۔ اعلی متبادل کی شرح والے انسانی جینومک علاقوں میں اے ٹی سے جی سی تغیرات کی زیادتی (انسانی تیز رفتار علاقے، ایچ اے آر) سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بی جی سی انسانی جینوم میں کثرت سے ہوا ہے (پولارڈ اور دیگر۔ 2006، گالٹیئر اور ڈوریٹ 2007)۔ ابتدائی طور پر، یہ مؤقف اختیار کیا گیا تھا کہ بی جی سی موافقت پذیر ہو سکتا ہے (گالٹیئر اور دیگر۔ 2001)، لیکن حالیہ مشاہدات نے اسے ناممکن بنا دیا ہے۔ سب سے پہلے، کچھ ایچ اے آر اپنے ارد گرد انتخابی جھاڑو کی کوئی خاطر خواہ علامات نہیں دکھاتے ہیں۔ دوسرا، ایچ اے آر زیادہ ریکومبینیشن کی شرح والے علاقوں میں موجود ہوتے ہیں (پولارڈ اور دیگر۔ 2006)۔ درحقیقت، بی جی سی نقصان دہ تغیرات (گیلٹیئر اور ڈیوریٹ 2007) کی اعلی تعدد پر مشتمل ایچ اے آر کا باعث بن سکتا ہے۔ تاہم، اس بات کا امکان نہیں ہے کہ ایچ اے آر عام طور پر غیر موافقت پذیر ہوں، کیونکہ ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار خود ہی مضبوط انتخاب کے تابع ہوں گے اگر وہ نقصان دہ تغیرات کو پھیلاتے ہیں۔ کسی بھی طرح سے، بی جی سی کی مزید تفتیش کی جانی چاہیے، کیونکہ یہ ان طریقوں کی بنیادی تبدیلی کو مجبور کر سکتا ہے جو انکولی ارتقاء کی موجودگی کی جانچ کرتے ہیں۔ ٹیبل 1: انسانی جینوم میں انکولی ارتقاء کی مقدار کے تخمینے (ٹیبل کی شکل اور کچھ ڈیٹا جیسا کہ ایر واکر (2006) کے ٹیبل 1 میں دکھایا گیا ہے) ٹیبل 2: انسانی جینوں کی مثالیں جو انکولی ارتقاء کے ثبوت دکھاتی ہیں یہ بھی دیکھیں موافقت انکولی تابکاری شریک موافقت سالماتی ارتقاء کا غیر جانبدار نظریہ حوالہ جات اینڈولفاٹو، پی۔ (2005)، ڈروسفیلا، نیچر، جلد میں غیر کوڈنگ ڈی این اے میں انکولی ارتقاء۔ 437 پی پی۔ 1149-1152 بیک ویل، ایم۔، شی، پی۔، اور ژانگ، جے۔ (2007)، انسانی ارتقاء، پروک کے مقابلے میں چمپینزی کے ارتقاء میں زیادہ جینوں کا مثبت انتخاب ہوا۔ ناٹل۔ اکاڈ۔ سائنس. یو ایس اے، جلد۔ 104 پی پی۔ 7489-7494 بوئکو، اے آر، ولیمسن، ایس ایچ، انڈیپ، اے آر، ڈیگن ہارٹ، جے ڈی، ہرنینڈز، آر ڈی، لوہمویلر، کے ای، ایڈمز، ایم ڈی، شمٹ، ایس، سننسکی، جے، سنیوف، ایس آر، وائٹ، ٹی جے، نیلسن، آر، کلارک، اے جی، اور بسٹامنٹ، سی ڈی۔ (2008)، انسانی جینوم میں امینو ایسڈ کے تغیرات کے ارتقائی اثرات کا اندازہ لگانا، پی ایل او ایس جینیٹکس، جلد۔ 4 پی پی۔ 1-13 بسٹامنٹے، C.، فلیڈل-ایلون، A.، ولیمسن، S.، نیلسن، R.، ہبسز، M. T.، گلانووسکی، S.، ٹینن بوم، D. M.، وائٹ، T. J.، سننسکی، J. J.، ہرنینڈز، R. D.، سیویلو، D.، ایڈمز، M. D.، کارگل، M.، اور کلارک، A. G. (2005)، نیچرل سلیکشن آن پروٹین کوڈنگ جینز ان ہیومن جینوم، نیچر، جلد۔ 437 پی پی۔ 1153-1156 چمپینزی ترتیب اور تجزیہ کنسورشیم (2005)، چمپینزی جینوم کی ابتدائی ترتیب اور انسانی جینوم کے ساتھ موازنہ، نیچر، جلد۔ 437 پی پی۔ 69-87 کریسپی، بی۔، سمرز، کے۔، ڈورس، ایس۔ (2007)، شیزوفرینیا کے بنیادی جینوں میں موافقت پذیر ارتقاء، پروسیڈنگز آف دی رائل سوسائٹی بی، جلد۔ 274 پی پی۔ 2801-2810 ڈوگرٹی، ایم ڈی، اور ملک، ایچ ایس۔ (2012)، مشغولیت کے قواعد: میزبان وائرس ہتھیاروں کی دوڑ سے سالماتی بصیرت، جینیات کا سالانہ جائزہ، جلد۔ 46 پی پی۔ 677-700 ایر واکر، A. (2006)، موافقت پذیر ارتقاء کی جینومک شرح، ماحولیات اور ارتقاء میں رجحانات، جلد۔ 21 پی پی۔ 569-575 ایر واکر، A.، اور کیٹلی، P. D. (2009)، قدرے نقصان دہ تغیرات اور آبادی کے سائز میں تبدیلی کی موجودگی میں انکولی سالماتی ارتقاء کی شرح کا تخمینہ لگانا، سالماتی حیاتیات اور ارتقاء، جلد۔ 26 پی پی۔ 2097-2108 ایر واکر، A.، اور کیٹلی، P. D. (2007)، دی ڈسٹری بیوشن آف فٹنس ایفیکٹس آف نیو میوٹیشنز، نیچر ریویوز جینیٹکس، جلد۔ 8 پی پی۔ 610-618 Fay, J. C., Wyckoff, G. J., and Wu, C. (2001)، انسانی جینوم پر مثبت اور منفی انتخاب، جینیات، جلد۔ 158 پی پی۔ 1227-1234 گالٹیئر، N.، اور ڈوریٹ، L. (2007)، موافقت یا تعصب جین تبدیلی؟ سالماتی ارتقاء کے صفر مفروضے کی توسیع، جینیات میں رجحانات، جلد۔ 23 پی پی۔ 273-277 گالٹیئر، N.، پگانو، G.، موچیروڈ، D.، اور ڈوریٹ، L. (2001)، ممالیہ جینومز میں GC-مواد ارتقاء: متعصبانہ جین تبادلوں کا مفروضہ، جینیات، جلد۔ 159 پی پی۔ 907-911 ہاکس، جے۔، وانگ، ای۔ ٹی۔، کوچران، جی۔ ایم۔، ہارپینڈنگ، ایچ۔ سی۔، اور موئزسیس، آر۔ کے۔ (2007)، انسانی انکولی ارتقاء کی حالیہ رفتار، پروک۔ ناٹل۔ اکاڈ۔ سائنس. یو ایس اے، جلد۔ 104 پی پی۔ 20753-20758 کیٹلی، پی۔ ڈی۔، لرچر، ایم۔ جے۔، ایر واکر، اے۔ (2005)، ہومینیڈ جینومز میں جین کنٹرول کے علاقوں کے بڑے پیمانے پر انحطاط کا ثبوت، پلوس بائیولوجی، جلد۔ 282-288 کلین، آر۔ جی۔ (2009)، ڈارون اور جدید انسانوں کی حالیہ افریقی اصل، پروک۔ ناٹل۔ اکاڈ۔ سائنس. یو ایس اے، جلد۔ 106 پی پی۔ 16007-16009 کلوپفسٹین، S.، کرراٹ، M.، اور ایکسکوفیر، L. (2006)، دی فیٹ آف میوٹیشنز سرفنگ آن دی ویو آف اے رینج ایکسٹینشن، مالیکیولر بائیولوجی اینڈ ایوولوشن، جلد۔ 23 پی پی۔ 482-490 کروس، جے۔، لالوئزا فاکس، سی۔، اورلینڈو، ایل۔، اینارڈ، ڈبلیو۔، گرین، آر۔ ای۔، بربانو، ایچ۔ اے۔، ہبلن، جے۔، ہینی، سی۔، فورٹیا، جے۔، ڈی لا رسیلا، ایم۔، برٹرینپیٹ، جے۔، روزاس، اے۔، اور پابو ایس۔ (2007)، جدید انسانوں کی ماخوذ فاکسپ 2 قسم کو نینڈرتھالز، کرنٹ بائیولوجی، جلد کے ساتھ شیئر کیا گیا۔ 17 پی پی۔ 1908-1912 لنٹر، جی۔، پونٹنگ، سی۔، ہین، جے۔ (2006)، غیر جانبدار انڈیل ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے انسانی فعال ڈی این اے کی جینوم وسیع شناخت، پی ایل او ایس کمپیوٹیشنل بائیولوجی، جلد۔ 2 پی پی۔ 2-12 میکڈونلڈ، جے ایچ، اور کریٹ مین، ایم۔ (1991)، ایڈاپٹو پروٹین ایوولوشن ایٹ دی ادھ لوکس ان ڈروسفیلا، نیچر، جلد۔ 351 پی پی۔ 652-654 میکل بوبروو، N.، گلبرٹ، S. L.، ایونز، P. D.، ویلینڈر، E. J.، اینڈرسن، J. R.، ہڈسن، R. R.، تشکوف، S. A.، لاہن، B. T. (2009)، اے ایس پی ایم کا جاری انکولی ارتقاء، ہومو سیپینز میں دماغ کے سائز کا تعین کرنے والا، سائنس، جلد۔ 209 پی پی۔ 1720-1722 نیلسن، آر۔، بسٹامنٹے، سی۔، کلارک، اے۔ جی۔، گلانوسکی، ایس۔، سیکٹن، ٹی۔ بی۔، ہبسز، ایم۔ جے۔، فلیڈل-ایلون، اے۔، ٹینن بوم، ڈی۔ ایم۔، سیویلو، ڈی۔، وائٹ، ٹی۔ جے۔، سننسکی، جے۔ جے۔، ایڈمز، ایم۔ ڈی۔، کارگل، ایم۔ (2005 اے)، انسانوں اور چمپینزی کے جینوم میں مثبت طور پر منتخب جینوں کے لیے ایک اسکین، پلوس بائیولوجی، جلد۔ 3 پی پی۔ 976-985 نیلسن، R.، ولیمسن، S.، اور کم، Y.، ہبسز، M. J.، کلارک، A. G.، اور بسٹامنٹے، C. (2005b)، SNP ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے سلیکٹو سویپس کے لیے جینومک اسکین، جینوم ریسرچ، جلد۔ 15 پی پی۔ 1566-1575 نیلسن، R.، ہیلمین، I.، ہبس، M.، بسٹامنٹے، C.، اور کلارک، A. G. (2007)، انسانی جینوم میں حالیہ اور جاری انتخاب، نیچر ریویوز جینیٹکس، جلد۔ 8 پی پی۔ 857-868 پولارڈ، K. S.، سلاما، S. R.، کنگز، B.، کیرن، AD.، ڈریسزر، T.، کاٹزمین، S.، سیپل، A.، پیڈرسن، J. S.، بیجرانو، G.، بارٹش، R.، روزن بلوم، K. R.، کینٹ، J.، اور ہاؤسلر، D. (2006)، انسانی جینوم کے سب سے تیزی سے ترقی پذیر علاقوں کی تشکیل کرنے والی قوتیں، پی ایل او ایس جینیٹکس، جلد۔ 2 پی پی۔ 1599-1611 پونٹنگ، سی پی، اور لنٹر جی۔ (2006)، انسانی غیر کوڈنگ ترتیب کے اندر انکولی ارتقاء کے دستخط، ہیومن مالیکیولر جینیٹکس، جلد۔ 15 پی پی۔ 170-175 سبتی، پی سی، شیفنر، ایس ایف، فرائی، بی، لوہمویلر، جے، ویریلی، پی، شامووسکی، او، پالما، اے، میکلسن، ٹی ایس، الٹشولر، ڈی، اور لینڈر، ای ایس۔ (2006)، انسانی نسب میں مثبت قدرتی انتخاب، سائنس، جلد۔ 312 پی پی۔ 1614-1620 سوزوکی، Y.، اور گوجوبوری، T. (1999)، سنگل امینو ایسڈ سائٹس پر مثبت انتخاب کا پتہ لگانے کا ایک طریقہ، مالیکیولر بائیولوجی اینڈ ایوولوشن، جلد۔ 16 پی پی۔ 1315-1328 سوانسن، ڈبلیو جے، اور ویکیئر، وی ڈی۔ (2002)، تولیدی پروٹین کا تیز ارتقاء، نیچر ریویوز جینیٹکس، جلد۔ 3 پی پی۔ 137-144 وان ڈیر لی، آر، ویل، ایل، وان ڈیم، ٹی جے پی، اور ہوینن، ایم اے۔ (2017)، نو پرائمیٹس میں مثبت انتخاب کا جینوم پیمانے پر پتہ لگانا انسانی وائرس کے ارتقائی تنازعات کی پیش گوئی کرتا ہے، نیوکلک ایسڈ ریسرچ، جی کے ایکس 704 وائٹ، بی ایف، کڈراولی، ایس، وین، ایکس، اور پریچرڈ جے کے۔ (2006)، انسانی جینوم میں حالیہ مثبت انتخاب کا نقشہ، پی ایل او ایس بائیولوجی، جلد۔ 4 پی پی۔ 446-458 ولیمسن، S. H.، ہبس، M. J.، کلارک، A. G.، پےسر، B. A.، بسٹامنٹے، C. D.، اور نیلسن، R. (2007)، انسانی جینوم میں حالیہ انکولی ارتقاء کو مقامی بنانا، پی ایل او ایس جینیٹکس، جلد۔ 3 پی پی۔ 901-915 یانگ، زیڈ، اور بیلاوسکی، جے پی۔ (2000)، سالماتی ارتقاء کا پتہ لگانے کے لیے شماریاتی طریقے، ماحولیات اور ارتقاء کے رجحانات، جلد۔ 15 پی پی۔ 496-503 ژانگ، ایل۔، اور لی، ڈبلیو۔ (2005)، ہیومن ایس این پیز بار بار مثبت انتخاب کا کوئی ثبوت ظاہر نہیں کرتے، مالیکیولر بائیولوجی اینڈ ایوولوشن، جلد۔ 22 پی پی۔ 2504-2507 ہیومن جینیٹکس میوٹیشن