CD16
سی ڈی 16، جسے ایف سی جی آر III بھی کہا جاتا ہے، قدرتی قاتل خلیوں، نیوٹروفیلز، مونوسیٹس، میکروفیجز اور بعض ٹی خلیوں کی سطح پر پائے جانے والے تفریق مالیکیول کا ایک مجموعہ ہے۔ سی ڈی 16 کی شناخت ایف سی ریسیپٹرز ایف سی جی آر III اے (سی ڈی 16 اے) اور ایف سی جی آر III بی (سی ڈی 16 بی) کے طور پر کی گئی ہے، جو سگنل ٹرانسڈکشن میں حصہ لیتے ہیں۔ سب سے زیادہ تحقیق شدہ جھلی رسیپٹر جو این کے خلیوں کے ذریعہ لائسیس کو متحرک کرنے میں ملوث ہے، سی ڈی 16 امیونوگلوبلین سپر فیملی (آئی جی ایس ایف) کا ایک مالیکیول ہے جو اینٹی باڈی پر منحصر سیلولر سائٹوٹوکسائٹی (اے ڈی سی سی) میں شامل ہے۔ یہ سی ڈی 16 کی طرف ہدایت شدہ اینٹی باڈیز کا استعمال کرتے ہوئے فلوروسینٹ ایکٹیویٹڈ سیل چھانٹ (ایف اے سی ایس) یا مقناطیسی ایکٹیویٹڈ سیل چھانٹ کے ذریعے مخصوص مدافعتی خلیوں کی آبادیوں کو الگ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ فنکشن سی ڈی 16 ٹائپ III ایف سی جی ایم رسیپٹر ہے۔ انسانوں میں، یہ دو مختلف شکلوں میں موجود ہے: FcγRIIIa (CD16a) اور FcγRIIIb (CD16b)، جن میں ایکسٹرا سیلولر امیونوگلوبلین بائنڈنگ علاقوں میں 96 فیصد ترتیب مماثلت ہے۔ جبکہ FcγRIIIa ماسٹ خلیوں، میکروفیجز، اور قدرتی قاتل خلیوں پر ٹرانس میمبرین رسیپٹر کے طور پر ظاہر ہوتا ہے، FcγRIIIb صرف نیوٹروفلز پر ظاہر ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، ایف سی جی آر آئی آئی آئی بی واحد ایف سی رسیپٹر ہے جو خلیے کی جھلی میں گلائکوسیل-فاسفیٹائڈائلینوسٹول (جی پی آئی) لنکر کے ذریعے لنگر انداز ہوتا ہے، اور کیلشیم کو متحرک کرنے اور نیوٹروفیل ڈیگرانولیشن کو متحرک کرنے میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ FcγRIIIa اور FcγRIIIb مل کر ڈیگرانولیشن، فگوسیٹوسس، اور آکسیڈیٹیو برسٹ کو چالو کرنے کے قابل ہیں، جو نیوٹروفلز کو اوپسونائزڈ پیتھوجینز کو صاف کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ میکانزم اور ریگولیشن یہ ریسیپٹرز آئی جی جی اینٹی باڈیز کے ایف سی حصے سے جڑے ہوتے ہیں، جو پھر انسانی این کے خلیوں میں اینٹی باڈی پر منحصر سیل ثالثی سائٹوٹوکسائٹی (اے ڈی سی سی) کو چالو کرتے ہیں۔ سی ڈی 16 انسانی مونو سائیٹس کے ذریعے کیے جانے والے اے ڈی سی سی کے عمل کے لیے ضروری ہے۔ انسانوں میں، سی ڈی 16 کا اظہار کرنے والے مونوسیٹس میں مخصوص اینٹی باڈیز کی موجودگی میں مختلف قسم کی اے ڈی سی سی صلاحیتیں ہوتی ہیں، اور وہ بنیادی لیوکیمک خلیوں، کینسر سیل لائنوں، اور ہیپاٹائٹس بی وائرس سے متاثرہ خلیوں کو مار سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، سی ڈی 16 اینٹی باڈیز کے بغیر کچھ وائرل طور پر متاثرہ اور کینسر کے خلیوں کے براہ راست قتل میں ثالثی کرنے کے قابل ہے۔ لگینڈس جیسے کہ آئی جی جی اینٹی باڈیز کے محفوظ حصے سے جڑے رہنے کے بعد، انسانی این کے خلیوں پر سی ڈی 16 سطح کے ایکٹیویشن مالیکیولز جیسے آئی ایل-2-آر (سی ڈی 25) اور سوزش والے سائٹوکائنز جیسے آئی ایف این-گاما اور ٹی این ایف کے جین ٹرانسکرپشن کو جنم دیتا ہے۔ این کے خلیوں میں سائٹوکائن ایم آر این اے کا یہ سی ڈی 16-حوصلہ افزائی اظہار فعال ٹی خلیوں (این ایف اے ٹی پی) کے جوہری عنصر کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے، جو ایک سائکلوسپورن اے (سی ایس اے) حساس عنصر ہے جو مختلف سائٹوکائنز کی نقل کو منظم کرتا ہے۔ مخصوص سائٹوکائن جینوں کا منظم اظہار سی ایس اے حساس اور کیلشیم پر منحصر میکانزم کے ذریعے ہوتا ہے۔ ساخت FcεRIα، FcγRIIa، FcγRIIb اور FcγRIII کے کرسٹل ڈھانچے کا تجرباتی طور پر تعین کیا گیا ہے۔ ان ڈھانچوں سے ایک محفوظ امیونوگلوبلین جیسی (آئی جی جیسی) ساخت کا پتہ چلتا ہے۔ اس کے علاوہ، ڈھانچوں نے تمام معروف آئی جی سپر فیملی ایف سی ریسیپٹرز میں ایک مشترکہ خصوصیت کا مظاہرہ کیا: این-اور سی-ٹرمینل آئی جی ڈومینز کے درمیان ایکیوٹ ہینج اینگل۔ خاص طور پر، سی ڈی 16 (ایف سی جی آر آئی آئی آئی بی) کی ساخت دو امیونوگلوبلین جیسے ڈومینز پر مشتمل ہوتی ہے، جس میں تقریبا 50 ڈگری کا انٹر ڈومین ہینج اینگل ہوتا ہے۔ رسیپٹر کا ایف سی بائنڈنگ ریجن بھی خالص مثبت چارج رکھتا ہے، جو ایف سی پر منفی طور پر چارج شدہ رسیپٹر بائنڈنگ ریجنز کی تکمیل کرتا ہے۔ طبی اہمیت سی ڈی 16 ٹیکہ کاری کے بعد قدرتی قاتل (این کے) خلیوں کو جلد فعال کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، سی ڈی 16 ڈاؤن ریگولیشن این کے سیل کے ردعمل کو معتدل کرنے اور ٹی سیل اور اینٹی باڈی پر منحصر سگنلنگ راستوں دونوں میں امیون ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے ممکنہ طریقے کی نمائندگی کرتا ہے۔ ایک عام، صحت مند فرد میں، مدافعتی کمپلیکس کے ذریعہ سی ڈی 16 (ایف سی جی ایم آر III) کا کراس لنکنگ این کے خلیوں میں اینٹی باڈی پر منحصر سیلولر سائٹوٹوکسائٹی (اے ڈی سی سی) کو جنم دیتا ہے۔ تاہم، اس راستے کو امیونوتھراپی کے ذریعے کینسر یا بیمار خلیوں میں بھی نشانہ بنایا جا سکتا ہے۔ انفلوئنزا کی ویکسینیشن کے بعد، سی ڈی 16 ڈاؤن ریگولیشن انفلوئنزا کے مخصوص پلازما اینٹی باڈیز کے نمایاں اپ ریگولیشن سے وابستہ تھا، اور مثبت طور پر این کے خلیوں کے انحطاط سے وابستہ تھا۔ اینڈوتھیلیل خلیوں پر سی ڈی 16 سے منسلک لیوکوسائٹس پر سی ڈی 38 خون کی شریانوں کی دیواروں سے لیوکوسائٹس کے پابند ہونے اور خون کی شریانوں کی دیواروں سے لیوکوسائٹس کے گزرنے کی اجازت دیتا ہے۔ سی ڈی 16 کو اکثر انسانی مدافعتی خلیوں کے مختلف ذیلی سیٹوں کی قابل اعتماد شناخت کے لیے ایک اضافی مارکر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ کئی دیگر سی ڈی مالیکیول، جیسے کہ سی ڈی 11 بی اور سی ڈی 33، روایتی طور پر انسانی مائیلوئڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیوں (ایم ڈی ایس سی) کے لیے مارکر کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ تاہم، چونکہ یہ مارکر این کے خلیوں اور مائیلوسائٹس سے حاصل ہونے والے دیگر تمام خلیوں پر بھی ظاہر ہوتے ہیں، اس لیے دوسرے مارکر کی ضرورت ہوتی ہے، جیسے کہ سی ڈی 14 اور سی ڈی 15۔ نیوٹروفلز سی ڈی 14 لو اور سی ڈی 15 ہائی پائے جاتے ہیں، جبکہ مونوسیٹس سی ڈی 14 ہائی اور سی ڈی 15 لو ہوتے ہیں۔ اگرچہ یہ دونوں مارکر نیوٹروفیلز اور مونوسیٹس کے درمیان فرق کرنے کے لیے کافی ہیں، لیکن ایوسینوفیلز کا اظہار نیوٹروفیلز سے ملتا جلتا سی ڈی 15 ہے۔ لہذا، سی ڈی 16 کو نیوٹروفیلز کی شناخت کے لیے مزید مارکر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے: بالغ نیوٹروفیلز سی ڈی 16 ہائی ہوتے ہیں، جبکہ ایوسینوفیلز اور مونوسیٹس دونوں سی ڈی 16 لو ہوتے ہیں۔ سی ڈی 16 ان دو قسم کے گرینولوسائٹس کے درمیان فرق کی اجازت دیتا ہے۔ مزید برآں، سی ڈی 16 کا اظہار نیوٹروفیل کی نشوونما کے مختلف مراحل کے درمیان مختلف ہوتا ہے: نیوٹروفیل پروجینیٹرز جن میں تفریق کی صلاحیت ہوتی ہے وہ سی ڈی 16 لو ہوتے ہیں، جن میں بالترتیب میٹامائیلوسائٹس، بینڈڈ اور بالغ نیوٹروفلز میں سی ڈی 16 کا اظہار بڑھتا ہے۔ سی ڈی 16 مثبت ٹی خلیات دائمی وائرل انفیکشن والے مریضوں یا اعضاء کی پیوند کاری کے بعد کے ساتھ ساتھ شدید کووڈ 19 کے مریضوں میں پائے گئے ہیں۔ سی ڈی 16 اظہار اینٹی باڈی-ثالثی انحطاط کو قابل بناتا ہے اور اس طرح ٹی سیل رسیپٹر-آزاد سائٹوٹوکسائٹی کی اجازت دیتا ہے۔ شدید کووڈ-19 کے مریضوں میں، سی ڈی 16 مثبت ٹی خلیات سائٹوٹوکسائٹی کو بڑھا سکتے ہیں، مائکرو ویسکولر اینڈوتھیلیل سیل کی چوٹ کو فروغ دے سکتے ہیں اور بیماری کی شدت میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ منشیات کے ہدف کے طور پر نیوٹروفلز پر اس کے اظہار کے ساتھ، سی ڈی 16 کینسر امیونو تھراپی میں ممکنہ ہدف کی نمائندگی کرتا ہے۔ مارگیٹکسمیب، ایک ایف سی-آپٹیمائزڈ مونوکلونل اینٹی باڈی جو انسانی ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (ایچ ای آر 2) کو پہچانتی ہے جس کا اظہار چھاتی، مثانے، اور دیگر ٹھوس ٹیومر کینسر میں ٹیومر کے خلیوں پر ہوتا ہے، سی ڈی 16 بی کو ترجیح دیتے ہوئے سی ڈی 16 اے کو نشانہ بناتا ہے۔ اس کے علاوہ، سی ڈی 16 اینٹی باڈی کو نشانہ بنانے والے کینسر کے علاج میں کردار ادا کر سکتا ہے۔ ایف سی جی آر آئی وی، سی ڈی 16 اے کا ایک میورین ہومولوگ، مونوکلونل اینٹی باڈی میڈیٹڈ امیونو تھراپی میں ٹیومر میں دراندازی کرنے والے ریگولیٹری ٹی خلیوں کی اینٹی باڈی کی ثالثی میں کمی میں ملوث دکھایا گیا ہے۔ بسپسفک اینٹی باڈی کے ٹکڑے، جیسے اینٹی-سی ڈی 19/سی ڈی 16، امیونو تھراپیٹک دوائیوں کو کینسر کے خلیے تک پہنچانے کی اجازت دیتے ہیں۔ اینٹی-سی ڈی 19/سی ڈی 16 ذیابیطس کو بی سیل لیمفوما کے لیے قدرتی قاتل سیل کے ردعمل کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، ٹیومر سیل کی سطح پر ایف اے ایس ایل یا ٹریل جیسے بیرونی عوامل کو نشانہ بنانا ڈیتھ ریسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے، جس سے آٹوکرائن اور پیراکرائن دونوں کے عمل سے اپوپٹوسس پیدا ہوتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط تفریق ایف سی ریسیپٹرز کے کلسٹرز