CD135
کلسٹر آف ڈفریٚنسیشن اینٹیجن 135 (سی ڈی 135) جسے ایف ایم ایس کے نام سے بھی جانا جاتا ہے جیسے ٹائروسین کینیز 3 (ایف ایل ٹی-3 جس میں ایف ایم ایس کا مطلب "فیلائن میک ڈونوف سارکوما" ہے)، ریسیپٹر ٹائپ ٹائروسین-پروٹین کینیز ایف ایل ٹی 3، یا فیٹل لیور کینیز-2 (ایف ایل کے 2) ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایف ایل ٹی 3 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ایف ایل ٹی 3 ایک سائٹوکائن رسیپٹر ہے جس کا تعلق رسیپٹر ٹائروسائن کینیز کلاس III سے ہے۔ سی ڈی 135 سائٹوکائن فلٹ 3 لگینڈ (ایف ایل ٹی 3 ایل) کے لیے رسیپٹر ہے۔ یہ بہت سے ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹر خلیوں کی سطح پر ظاہر ہوتا ہے۔ ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیلز اور پروجینیٹر سیلز کی معمول کی نشوونما کے لیے ایف ایل ٹی 3 کی سگنلنگ اہم ہے۔ ایف ایل ٹی 3 جین ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) میں سب سے زیادہ تبدیل شدہ جینوں میں سے ایک ہے۔ ایف ایل ٹی 3 تغیرات کے بغیر کچھ اے ایم ایل مریضوں کے بلاسٹ سیلز کے لیے جنگلی قسم کے ایف ایل ٹی 3 کی اعلی سطح کی اطلاع دی گئی ہے۔ یہ اعلی سطحیں بدتر تشخیص سے وابستہ ہو سکتی ہیں۔ اسٹرکچر ایف ایل ٹی 3 پانچ ایکسٹرا سیلولر امیونوگلوبلین جیسے ڈومینز، ایک ایکسٹرا سیلولر ڈومین، ایک ٹرانس میمبرین ڈومین، ایک جوکسٹاممبرین ڈومین اور ایک ٹائروسین-کینیز ڈومین پر مشتمل ہے جو 2 لوبوں پر مشتمل ہے جو ٹائروسین-کینیز کے ذریعے جڑے ہوئے ہیں۔ سائٹوپلاسمک ایف ایل ٹی 3 گلائکوسیلیشن سے گزرتا ہے، جو جھلی میں رسیپٹر کی لوکلائزیشن کو فروغ دیتا ہے۔ فنکشن سی ڈی 135 ایک کلاس III رسیپٹر ٹائروسین کینیس ہے۔ جب یہ رسیپٹر ایف ایل ٹی 3 ایل سے جڑا ہوتا ہے تو ایک سہ رخی کمپلیکس بنتا ہے جس میں دو ایف ایل ٹی 3 مالیکیول ایک (ہوموڈیمیرک) ایف ایل ٹی 3 ایل سے جڑے ہوتے ہیں۔ اس طرح کے کمپلیکس کی تشکیل دو انٹرا سیلولر ڈومینز کو ایک دوسرے کے قریب لاتا ہے، جس سے ہر کنیز ڈومین کی ابتدائی ٹرانس فاسفوریلیشن کا پتہ چلتا ہے۔ یہ ابتدائی فاسفوریلیشن واقعہ اندرونی ٹائروسین کینیز سرگرمی کو مزید متحرک کرتا ہے، جو بدلے میں فاسفوریلیٹ کرتا ہے اور سگنل ٹرانسڈکشن مالیکیولز کو چالو کرتا ہے جو سیل میں سگنل کو پھیلاتے ہیں۔ سی ڈی 135 کے ذریعے سگنلنگ خلیوں کی بقا، پھیلاؤ اور تفریق میں کردار ادا کرتی ہے۔ سی ڈی 135 لمفوسائٹ (بی سیل اور ٹی سیل) کی نشوونما کے لیے اہم ہے۔ دو سائٹوکائنز جو ایف ایل ٹی 3 سرگرمی کو کم کرتے ہیں (اور ایف ایل ٹی 3 سے چلنے والی ہیماٹوپوئیٹک سرگرمی کو روکتے ہیں) یہ ہیں: ٹی این ایف-الفا (ٹیومر نیکروسس فیکٹر-الفا) ٹی جی ایف-بیٹا (ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر-بیٹا) ٹی جی ایف-بیٹا خاص طور پر، ایف ایل ٹی 3 پروٹین کی سطح کو کم کرتا ہے اور اس وقت میں ایف ایل ٹی 3 ایل سے ہونے والی کمی کو الٹ دیتا ہے جب ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹرز سیل سائیکل کے جی 1 مرحلے میں خرچ کرتے ہیں۔ طبی اہمیت سیل سرفیس مارکر کلسٹر آف ڈفریٚنسیشن (سی ڈی) مالیکیول سیل کی سطح پر مارکر ہوتے ہیں، جیسا کہ اینٹی باڈیز کے مخصوص سیٹوں کے ذریعے پہچانے جاتے ہیں، جو سیل کی قسم، تفریق کے مرحلے اور سیل کی سرگرمی کی شناخت کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ چوہوں میں، سی ڈی 135 کا اظہار کئی ہیماٹوپوئیٹک (خون) خلیوں پر کیا جاتا ہے، جن میں طویل اور قلیل مدتی دوبارہ تشکیل شدہ ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم سیل (ایچ ایس سی) اور دیگر پروجینیٹرز جیسے ملٹی پوٹینٹ پروجینیٹرز (ایم پی پیز) اور کامن لمفوئڈ پروجینیٹرز (سی ایل پی) شامل ہیں۔ کینسر سی ڈی 135 میں کردار ایک پروٹو اونکوجین ہے، جس کا مطلب ہے کہ اس پروٹین کی تغیرات کینسر کا باعث بن سکتی ہیں۔ ایف ایل ٹی 3 رسیپٹر کی تغیرات لیوکیمیا کی نشوونما کا باعث بن سکتی ہیں، جو بون میرو ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹرز کا کینسر ہے۔ ایف ایل ٹی 3 (ایف ایل ٹی 3-آئی ٹی ڈی) کی اندرونی ٹینڈم نقلیں ایکیوٹ مائیلوجینس لیوکیمیا (اے ایم ایل) سے وابستہ سب سے عام تغیرات ہیں اور یہ بیماری کے منفی نتائج سے وابستہ ایک پیشن گوئی کے اشارے ہیں۔ ایف ایل ٹی 3 انفیکٹرز گلٹیرٹینیب، ایک دوہری ایف ایل ٹی 3-اے ایکس ایل ٹائروسین کینیز انفیکٹر نے ایف ایل ٹی 3 آئی ٹی ڈی یا ٹی کے ڈی میوٹیشن والے مریضوں میں ریلیپسڈ/ریفریکٹری ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کا فیز 3 ٹرائل مکمل کیا ہے۔ 2017 میں گلٹیرٹینیب نے اے ایم ایل کے لیے ایف ڈی اے یتیم دوا کا درجہ حاصل کیا۔ نومبر 2018 میں، ایف ڈی اے نے ایک ایف ڈی اے سے منظور شدہ ٹیسٹ کے ذریعے پتہ چلا کہ ایف ایل ٹی 3 اتپریورتن کے ساتھ ریلیپسڈ یا ریفریکٹری ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) کے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے گلٹیرٹینیب (زاسپاٹا) کی منظوری دی۔ جولائی 2023 میں، کوئزارٹینیب (وانفلیٹا) کو ایف ایل ٹی 3 اندرونی ٹینڈم ڈپلیکیشن (آئی ٹی ڈی) مثبت کے ساتھ نئے تشخیص شدہ اے ایم ایل کے علاج کے لیے بھی منظوری دی گئی تھی، جیسا کہ ایف ڈی اے سے منظور شدہ ٹیسٹ کے ذریعے پتہ چلا ہے۔ واضح طور پر، اسے معیاری سائٹرابائن اور اینتھراسائکلائن انڈکشن اور سائٹرابائن کنسولڈیشن کے ساتھ استعمال کیا جانا چاہیے، اور کنسولڈیشن کیموتھراپی کے بعد مینٹیننس مونوتھراپی کے طور پر استعمال کیا جانا چاہیے۔ مڈوسٹورن کو ایف ڈی اے نے اپریل 2017 میں نئے تشخیص شدہ اے ایم ایل والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا تھا جو کیموتھراپی کے ساتھ مل کر آنکوجینک ایف ایل ٹی 3 کے لیے مثبت ہیں۔ اس دوا کو ساتھی تشخیصی، لیوکو اسٹریٹ سی ڈی ایکس ایف ایل ٹی 3 میوٹیشن اسیس کے ساتھ استعمال کرنے کے لیے منظور کیا گیا ہے، جو اے ایم ایل کے مریضوں میں ایف ایل ٹی 3 میوٹیشن کا پتہ لگانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ سورافینب کو فلٹ 3-آئی ٹی ڈی مثبت ایکیوٹ مائیلوجینس لیوکیمیا کے خلاف نمایاں سرگرمی ظاہر کرنے کی اطلاع دی گئی ہے۔ سنیتینیب فلٹ 3 کو بھی روکتا ہے۔ لیسٹورٹینیب کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ نیچر میں اپریل 2012 میں شائع ہونے والے ایک مقالے میں ان مریضوں کا مطالعہ کیا گیا جنہوں نے ایف ایل ٹی 3 انفیکٹرز کے خلاف مزاحمت پیدا کی، مخصوص ڈی این اے سائٹس کو تلاش کیا جو اس مزاحمت میں حصہ ڈالتے ہیں اور انفیکٹرز کی مستقبل کی نشوونما کے مواقع کو اجاگر کرتے ہیں جو زیادہ طاقتور علاج کے لیے مزاحمت سے متعلق تغیرات کو مدنظر رکھ سکتے ہیں۔ یہ بھی دیکھیں کہ تفریق کا کلسٹر سائٹوکائن ریسیپٹر ٹائروسائن کینیس ٹائروسائن کینیس اونکوجین ہیماٹوپوئسیس Lymphopoiesis#Labeling لیمفوپوئسیس حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط ٹائروسائن کینیس ریسیپٹرس ای سی 2.7.10