PITRM1
پیٹریلسین میٹالوپیپٹیڈیز 1 جسے پریسیکوینس پروٹیز، مائٹوکونڈریل (پری پی) اور میٹالوپروٹیز 1 (ایم ٹی پی-1) بھی کہا جاتا ہے، ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں پی آئی ٹی آر ایم 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اسے بعض اوقات میٹالوپروٹیز 1 (ایم پی 1) بھی کہا جاتا ہے۔ پری پی مائٹوکونڈریل پریسیکوینس اور β-امیلائڈ سمیت زہریلے پیپٹائڈز کو خراب کرنے کے لیے ~ 13300-A (3) اتپریرک چیمبر کا استعمال کرکے پروٹوسٹاسس کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ پری پی کی کمی الزائمر کی بیماری سے منسلک پائی جاتی ہے۔ آر این اے آئی ثالثی ناک ڈاؤن کے ذریعے پری پی کی کم سطح کو پروٹین فریٹیکسن کی ناقص پختگی کا باعث دکھایا گیا ہے۔ ساخت جین PITRM1 جین کروموسوم 10q15.2 پر واقع ہے، جو 28 ایکسون پر مشتمل ہے۔ پروٹین پری پی ایک 117 کے ڈی اے ایم 16 سی انزائم ہے جو انسانی بافتوں میں بڑے پیمانے پر ظاہر ہوتا ہے۔ پری پی پری پی-این (اے اے 33-509) اور پری پی-سی (اے اے 576-1037) ڈومینز پر مشتمل ہے، جو ایک توسیعی ہیلیکل ہیئر پن (اے اے 510-575) سے جڑے ہوتے ہیں۔ اس کی ساخت سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سائز کے لحاظ سے سبسٹریٹ کا انتخاب ایم 16 سی پروٹیسیس میں ایک محفوظ طریقہ کار ہے۔ فنکشن پری پی ایک زیڈ این 2 + پر منحصر اور اے ٹی پی سے آزاد میٹالوپروٹیز ہے، یہ ترجمہ کے بعد کی ترمیم یا سرایت شدہ انحطاط ٹیگز کی بنیاد پر سبسٹریٹس کا انتخاب نہیں کرتا ہے۔ اس کے بجائے، یہ ایک منفی چارج شدہ اتپریرک چیمبر کا استعمال کرتا ہے جس میں بڑے، فولڈ شدہ پروٹین کو چھوڑتے ہوئے ~ 65 باقیات تک کے سبسٹریٹس پیپٹائڈز کو شامل کیا جاتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر مائٹوکونڈریل میٹرکس میں مقامی ہوتا ہے، اور پیپٹائڈز کی ایک رینج کو قابل تجدید ٹکڑوں میں کاٹ دیتا ہے۔ پری پی کے سبسٹریٹ پروٹوسٹاسس کے لیے اہم ہیں، کیونکہ وہ مائٹوکونڈریل جھلی میں داخل ہو سکتے ہیں، برقی صلاحیت میں خلل ڈال سکتے ہیں اور سانس کو غیر جوڑ سکتے ہیں۔ اس طرح پی آر ٹی آر ایم 1 کو حذف کرنے سے ترقی کے فینوٹائپ میں تاخیر ہوتی ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ پری پی کئی فعال طور پر متعلقہ اے بی اے پرجاتیوں کو کم کرتا ہے، جن کے مجموعے نیوران کے لیے زہریلے ہوتے ہیں اور اے ڈی پیتھوجینسیس میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ طبی اہمیت پری پی مائٹوکونڈریا میں اے بی ٹی-ڈیگریڈنگ پروٹیز ہے۔ دماغ مائٹوکونڈریا میں پری پی کی قوت مدافعت میں کمی مائٹوکونڈریل اے بی اے کے انحطاط کو روکتی ہے، اور اے ڈی مریضوں میں پری پی سرگرمی کم پائی جاتی ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ پری پی سرگرمی کا نقصان میتھیونائن آکسیکرن کی وجہ سے ہوتا ہے اور یہ مطالعہ پری پی کی ضرورت سے زیادہ آکسیکرن کی خصوصیت والے حالات میں علاج کی مداخلت کے لیے ایک عقلی بنیاد فراہم کرتا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ پری پی بیٹا خلیوں میں آئیلیٹ امیلائڈ پولی پیپٹائڈ کو منظم کرتا ہے۔ ہوموزائگس پی آئی ٹی آر ایم 1 مسینس میوٹیشن (c.548G> اے، p.Arg183Gln) والے دو بہن بھائیوں کا تعلق آٹوسومل ریسیسیو، سلوے پروگریسو سنڈروم سے بتایا گیا تھا۔ طبی خصوصیات میں ذہنی معذوری، سپینوسیریبلر اٹیکسیا، علمی زوال اور نفسیات شامل ہیں۔ پی آئی ٹی آر ایم 1 کے لیے ایک ماؤس ماڈل ہیمیزیگس نے ترقی پسند اٹیکسیا کا مظاہرہ کیا جسے دماغی انحطاطی زخموں سے منسلک ہونے کا مشورہ دیا گیا تھا، بشمول اے بی ٹی مثبت امیلوئڈ کے ذخائر کا جمع ہونا۔ حال ہی میں، بچپن سے شروع ہونے والے ریسیسیو سیریبلر پیتھولوجی کے ساتھ پیش آنے والے ایک کنسنگوینیس خاندان کے دو بھائیوں کو پی آئی ٹی آر ایم 1 (c.2795C> ٹی، p.T931M) میں ہوموزائگس میوٹیشن کا حامل دکھایا گیا۔ اس تغیر کے نتیجے میں پی آئی ٹی آر ایم 1 پروٹین میں 95 فیصد کمی واقع ہوئی۔ پی آئی ٹی آر ایم 1 ناک ڈاؤن کو بالغ فریٹیکسن پروٹین کی سطح کو کم کرنے کا باعث دکھایا گیا، ایک پروٹین جس کی کمی ہونے پر فریڈرائچ کے اٹیکسیا کا سبب بنتا ہے، اور پی آئی ٹی آر ایم 1 اتپریورتن والے مریضوں میں پیتھولوجی میں ملوث ہو سکتا ہے۔ تعاملات پی آئی ٹی آر ایم 1 کو درج ذیل پروٹینوں کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: سی سی ایل 22، سی جی بی 2، ڈی ڈی ایکس 41، ڈی ای ایف بی 104 اے، ایچ ڈی ایچ ڈی 3، ایم آر پی ایل 12، این ڈی یو ایف وی 2، پی آر ڈی ایکس 6، پی آر کے سی ایس ایچ، آر اے آر ایس 2، آر آئی ایف 1، ایس یو سی ایل جی 2، ٹی ای کے ٹی 3، ٹی ای آر ایف 2، اور وی اے پی بی۔ ماڈل حیاتیات ماڈل حیاتیات کو پی آئی ٹی آر ایم 1 فنکشن کے مطالعہ میں استعمال کیا گیا ہے۔ ویلکم ٹرسٹ سینگر انسٹی ٹیوٹ میں پیٹرم 1 ٹی ایم 1 اے (کے او ایم پی) ڈبلیو ٹی سی نامی ایک مشروط ناک آؤٹ ماؤس لائن تیار کی گئی تھی۔ نر اور مادہ جانوروں کو حذف کرنے کے اثرات کا تعین کرنے کے لیے ایک معیاری فینوٹائپک اسکرین سے گزرنا پڑا۔ اضافی اسکرینز انجام دی گئیں:-گہرائی سے امیونولوجیکل فینوٹائپنگ حوالہ جات مزید پڑھنا