HERC1
ممکنہ ای 3 یوبیکیوٹین-پروٹین لیگیز ایچ ای آر سی 1 ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں ایچ ای آر سی 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین اے آر ایف 1 اور رب پروٹین پر گوانائن نیوکلیوٹائڈ کے تبادلے کو متحرک کرتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پروٹین جھلی کی نقل و حمل کے عمل میں شامل ہے۔ ماؤس میوٹیشن کی دریافت سے جین کے بارے میں علم میں آسانی ہوتی ہے۔ ٹیمبیلینٹ (ٹی بی ایل) اتپریورتن ڈی ڈبلیو/جے-پاس جینیاتی پس منظر پر بے ساختہ پیدا ہوا، جو ماؤس کروموسوم 9 پر واقع ہرک 1 جین کا ایک ریسیسیو اتپریورتن ہے جو ہرک 1 پروٹین کی سطح کو بڑھاتا ہے۔ یہ پروٹین بڑی حد تک بہت سے بافتوں (سانچیز-ٹینا اور دیگر، 2016 ؛ https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/tissue) اور دماغ کے متعدد علاقوں بشمول سیربیلم (https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/brain) میں ظاہر ہوتا ہے۔ ہرک 1-ٹی بی ایل (ٹمبلینٹ) میوٹینٹ چوہوں کی خصوصیت پرکنجے سیل کی کمی ہے۔ سیریبلم کے علاوہ، ہرک 1 ٹی بی ایل میوٹینٹس میں سی اے 1 اہرام نیوران میں ڈینڈریٹک ریڑھ کی چوڑائی کم تھی۔ ہرک 1-ٹی بی ایل اتپریورتن چوہوں کی خصوصیت سیریبلر اٹیکسیا، ایک غیر مستحکم چال، اور دیگر سیریبلر اتپریورتنوں میں نظر آنے والی دم اٹھانے سے پیدا ہونے والا اعضاء-جھکاؤ اضطراب بھی ہے، جو عام اعضاء ایکسٹینسر اضطراب کے برعکس ہے۔ جنگلی قسم کے چوہوں سے متعلق، ہرک 1-ٹی بی ایل اتپریورتن چوہے جلدی اور زیادہ کثرت سے روٹرڈ سے گرتے ہیں، عمودی کھمبے سے جلدی گرتے ہیں، زیادہ کثرت سے پھسلتے ہیں اور ایک مستحکم بیم کے سرے تک پہنچنے میں زیادہ وقت لیتے ہیں، اور گرفت کی طاقت کے میٹر سے ماپا جانے والا کمزور اگلا بازو کی گرفت کی طاقت رکھتے ہیں۔ روٹروڈ کی کمی کو اس وقت بچایا گیا جب ہرک 1 ٹی بی ایل میوٹینٹس کو ٹرانسجینک چوہوں کے ساتھ عام انسانی ایچ ای آر سی 1 کا اظہار کیا گیا۔ ہرک 1 ٹی بی ایل میوٹینٹ ہوا میں چھوڑے جانے پر چاروں ٹانگوں پر صحیح طریقے سے لینڈنگ کرنے میں بھی کم ماہر تھے۔ دو بہن بھائیوں میں چہرے کی ڈسمورفزم، میکروسیفلی، موٹر ڈویلپمنٹ میں تاخیر، اٹیکسک گائیٹ، ہائپوٹونیا، اور دانشورانہ معذوری کے ساتھ بائیلیلک ایچ ای آر سی 1 میوٹیشنز کی اطلاع دی گئی۔ اسی طرح، ایک موضوع میں ایک آٹوسومل ریسیسیو حالت کے ساتھ ایک بکواس HERC1 قسم کی اطلاع دی گئی تھی جس میں چہرے کی ڈسمورفزم، میکروسیفلی، مرگی، موٹر کی نشوونما میں تاخیر، سیریبلر ایروفی، اور دانشورانہ معذوری شامل ہیں۔ چہرے کی ڈسمورفزم، میکروسیفلی، اور ذہنی معذوری لیکن بغیر سیریبلر اٹیکسیا کے دو بہن بھائیوں میں بھی ایچ ای آر سی 1 اسپلیس ویرینٹ میوٹیشن کے ساتھ رپورٹ کیا گیا۔ سیریبلر کی شمولیت کی کمی کو یا تو اتپریورتن کی نوعیت یا ترمیم شدہ جینوں کے اثر سے منسوب کیا گیا تھا۔ فریم شفٹ ایچ ای آر سی 1 اتپریورتن والے ایک اور مریض نے پیش گوئی کی کہ وہ پروٹین کو کاٹ دے گا جس میں چہرے کی ڈسمورفزم، میکروسیفلی، مرگی سے خارج ہونے والے مادہ، ہائپوٹونیا، دانشورانہ معذوری، اور آٹسٹک خصوصیات ظاہر ہوتی ہیں۔ نوٹس حوالہ جات مزید پڑھنا