Acute myeloblastic leukemia with maturation
پختگی کے ساتھ ایکیوٹ مائیلوبلاسٹک لیوکیمیا (ایم 2) ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) کی ایک ذیلی قسم ہے۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) ایک قسم کا کینسر ہے جو خون کے خلیوں کو متاثر کرتا ہے جو بالآخر غیر لمفوسائٹ سفید خون کے خلیوں میں تیار ہوتا ہے۔ یہ بیماری بون میرو سے شروع ہوتی ہے، جو منتخب ہڈیوں کا نرم اندرونی حصہ ہے جہاں خون کے اسٹیم خلیات یا تو لیمفوسائٹ میں تیار ہوتے ہیں یا اس خاص حالت میں، مائیلوئڈ خلیات۔ یہ شدید بیماری ہڈیوں کے گودے کے خلیوں کو مناسب طریقے سے پختہ ہونے سے روکتی ہے، اس طرح ہڈیوں کے گودے میں نامکمل مائیلوبلاسٹ خلیات جمع ہونے کا سبب بنتی ہے۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا سے زیادہ مہلک ہے، یہ ایک ایسی بیماری ہے جو ایک ہی مائیلوئڈ خلیوں کو متاثر کرتی ہے، لیکن ایک مختلف رفتار سے۔ شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا میں بہت سے نامکمل بلاسٹ خلیوں میں فنکشن کا زیادہ نقصان ہوتا ہے اور اس طرح، دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا (O 'Donnell et al.) میں ان زیادہ ترقی یافتہ نامکمل مائیلوبلاسٹ خلیوں کے مقابلے میں عام افعال انجام دینے میں زیادہ ناکامی ہوتی ہے۔ 2012)۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا میں ایکیوٹ کا مطلب ہے کہ بلاسٹ سیلز کی مقدار بہت زیادہ شرح سے بڑھ رہی ہے۔ مائیلوئڈ سے مراد سفید خون کے خلیوں کی قسم ہے جو اس حالت سے متاثر ہوتے ہیں۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا سب سے عام شدید لیوکیمیا ہے جو بالغ آبادی کو متاثر کر رہا ہے۔ کینسر کے لیے 5 سالہ بقا کی شرح تقریبا 26 فیصد ہے (اے سی ایس، 2016)۔ پختگی کے ساتھ ایم 2 ایکیوٹ مائیلوبلاسٹک لیوکیمیا سے مراد ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کی ذیلی قسم ہے جس کی خصوصیت مائیلوئڈ سیل کی نشوونما کے پختگی کے مراحل اور اے ایم ایل 1 جین کا مقام ہے۔ ایم 2 ذیلی قسم کے ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کی علامتوں میں سے ایک فیوژن پروٹین، اے ایم ایل 1-ای ٹی او یا آر یو این ایکس 1-آر یو این ایکس 1 ٹی 1 کی تشکیل ہے، جو کروموسوم 8 کے کروموسوم 21 یا ٹی (8 ؛ 21) میں منتقلی کی وجہ سے ہے (میاشی ایٹ ال۔، 1991، اینڈریو ایٹ ال۔، 1996)۔ یہ سائٹوجینیٹک اسامانیتا 90 ٪ ایم 2 ایکیوٹ مائیلوبلاسٹک لیوکیمیا میں پائی گئی ہے ؛ جبکہ دیگر 10 ٪ ایم 1 اور ایم 4 ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (جی ایف ایچ سی، 1990) کا مرکب ہے۔ کروموسوم 6p23 اور کروموسوم 9q34 کے درمیان ایک اور منتقلی بھی M2 ذیلی قسم سے وابستہ ہے۔ ٹی (6 ؛ 9) ڈی ای کے (6 پی 23) اور سی اے این/این یو پی 214 (9 کیو 34) سے بنے فیوژن اونکوجین کی تشکیل کا سبب بنتا ہے۔ اس نایاب منتقلی کی تشخیص ٹی (8 ؛ 21) کے مقابلے میں ناقص ہے کیونکہ 70 ٪ ٹی (6 ؛ 9) شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا کے مریضوں میں ایف ایل ٹی 3-آئی ٹی ڈی میوٹیشن ہوتا ہے (شوارٹز اور دیگر، 1983، کوٹاریڈس، 2001)۔ ایف ایل ٹی-آئی ٹی ڈی اتپریورتن شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا (چی اور دیگر، 2008) میں سب سے زیادہ مہلک اتپریورتنوں میں سے ایک ہے۔ پختگی کے ساتھ ایم 2 ایکیوٹ مائیلوبلاسٹک لیوکیمیا، جیسا کہ ایف اے بی سسٹم کے ذریعہ درجہ بند کیا گیا ہے، بالغ اے ایم ایل کا 25 فیصد ہے۔ اس ذیلی قسم کی خصوصیت کروموسوم 8 کے ایک حصے کو کروموسوم 21 میں منتقل کرنا ہے، جسے ٹی (8 ؛ 21) لکھا جاتا ہے۔ اسپلائس کے دونوں اطراف ڈی این اے کو مختلف پروٹینز، آر یو این ایکس 1 اور ای ٹی او کے لیے کوڈ کیا جاتا ہے، ان دونوں ترتیبات کو پھر نقل کیا جاتا ہے اور ایک بڑے پروٹین، "ایم 2 اے ایم ایل" میں ترجمہ کیا جاتا ہے جو خلیے کو بغیر چیک کیے تقسیم کرنے کی اجازت دیتا ہے، جس سے کینسر ہوتا ہے۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا ایک بہت ہی متنوع بیماری ہے، جو مختلف قسم کے ٹرانسلوکیشن اور تغیرات پر مشتمل ہے۔ تاہم، تشخیص شدہ تمام شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا کے معاملات کا دسواں حصہ ٹی (8 ؛ 21) ٹرانسلوکیشن کی وجہ سے اے ایم ایل 1-ای ٹی او فیوژن آنکوپروٹین ہے۔ AML1 یا RUNX1 ایک ڈی این اے بائنڈنگ ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو 21Q22 پر واقع ہے۔ ای ٹی او ایک پروٹین ہے جس میں نقل کو دبانے کی صلاحیتیں ہیں جو 8Q22 پر واقع ہیں۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کے 1 فیصد سے بھی کم مریضوں میں ٹی (6 ؛ 9) میوٹیشن ہوتا ہے۔ نایاب منتقلی فیوژن آنکوپروٹین ڈی ای کے-این یو پی 214 (ہیوریٹ، 2005) کی تشکیل کا سبب بنتی ہے۔ ڈی ای کے ہسٹون ایسیٹیل ٹرانسفرسز، متعدد سٹیم خلیوں کے لیے ریگولیٹر میں مداخلت کرکے ٹرانسکرپشنل ریپریسر کے طور پر کام کرتا ہے، اور مائیلوئڈ خلیوں میں جین کے اظہار کو چالو کرتا ہے (کولیوا ایٹ ال۔، 2012)۔ این یو پی 214 پروٹین ایم آر این اے کی برآمد کے ساتھ ساتھ نیوکلیئر میمبرین لوکلائزیشن اور نیوکلیئر پور کمپلیکس (کوزر ایٹ ال۔، 2011) میں شامل ہے۔ مالیکیولر میکانزم فیوژن آنکوپروٹین میں جین اے ایم ایل 1 (جسے اب رن ایکس 1 کے نام سے جانا جاتا ہے) اور ای ٹی او (جسے اب رن ایکس 1 ٹی 1 کے نام سے جانا جاتا ہے) شامل ہوتا ہے۔ اے ایم ایل 1، جو 21 ق 22 پر واقع ہے، عام طور پر اے آر ایف جین کی نقل کو چالو کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے اور ای ٹی او، جو 8 ق 22 پر واقع ہے، عام طور پر نقل کو دبانے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ فیوژن پروٹین اے ایم ایل 1-ای ٹی او عام طور پر شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا کے مریضوں میں پایا جاتا ہے۔ پی 14 اے آر ایف ایک معروف ٹیومر دبانے والا ہے جو حفاظتی جال کے طور پر کام کرتا ہے جب پی 53 ٹیومر دبانے والے کے افعال کو روکا جاتا ہے۔ بہت سے کینسر خلیوں کی نشوونما کو روکنے کے لیے پی 14 اے آر ایف ٹیومر سپریسر کی صلاحیت کو پہچانتے ہیں لہذا یہ عام طور پر کینسر کے خلیوں میں تبدیل یا روک دیا جاتا ہے۔ اے ایم ایل 1-ای ٹی او پی 14 اے آر ایف ٹرانسکرپشن کے قابل نہیں ہے کیونکہ فیوژن پروٹین نے اے آر ایف جین کے اظہار اور ای ٹی او کے ٹرانسکرپشن جبر کے ساتھ اے ایم ایل 1 کی شمولیت اختیار کی۔ اے کے ٹی/پی کے بی سگنلنگ ایک ایسا راستہ ہے جو بقا اور ترقی کا حامی ہے۔ ایم ڈی ایم 2 کو چالو کرنے سے، سگنل ٹرانسڈکشن کا راستہ ایم ڈی ایم 2 کے اینٹی اپوپٹوٹک ڈاون اسٹریم اثرات کو متحرک کرے گا۔ ایم ڈی ایم 2 کو منظم کرنے اور روکنے کے لیے کوئی پی 14 اے آر ایف نہ ہونے کی وجہ سے، پی 53 کو دبانے کی سطح میں اضافہ ہوگا۔ ایم ڈی ایم 2 ایک پروٹو اونکوجین ہے جو پی 53 کو ہر جگہ سے براہ راست مخالف کرتا ہے (شکل 1)۔ پی 53 پروٹین کو ڈی این اے کی مرمت کے انزائموں کو متاثر کرنے اور سیل سائیکل کی ترقی کو منظم کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے "جینوم کے سرپرست" کے طور پر جانا جاتا ہے۔ ایم ڈی ایم 2 کے ذریعہ پی 53 کا ڈاؤن ریگولیشن بلا روک ٹوک پھیلاؤ کا باعث بنے گا۔ فیوژن پروٹین، اے ایم ایل 1-ای ٹی او ہونے کا براہ راست نتیجہ، پری لیوکیمک خلیوں میں پی 53 ریگولیشن کی کمی ہے۔ لہذا، نامکمل خلیوں کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے جو معمول کے کام کو انجام دینے سے قاصر ہیں، جو کہ بنیادی طور پر کینسر ہے (فادری اور دیگر، 2000، سونگ اور دیگر۔ 2005، وینبرگ، 2014)۔ ایم 2 اے ایم ایل آٹو فیگی میں آٹو فیگی سیلولر اجزاء کے انحطاط کے لیے استعمال ہونے والا ایک فطری راستہ ہے (کوبیاشی، 2015)۔ حالیہ مطالعات میں، سائنس دان آٹوفیجی کی اہمیت کو کینسر کے علاج کے لیے ممکنہ اینٹی اپوپٹوٹک ردعمل کے ساتھ ساتھ اے ایم ایل 1-ای ٹی او جیسے ناپسندیدہ فیوژن پروٹین سے چھٹکارا پانے کے لیے ایک ممکنہ طریقہ کار کے طور پر تسلیم کرتے ہیں۔ 2013 کے ایک مطالعے میں، سائنس دانوں نے یہ مظاہرہ کیا کہ فیوژن آنکوپروٹین اے ایم ایل 1-ای ٹی او کے انحطاط کو اے ایم ایل 1-ای ٹی او پروٹین کے اظہار کی سطح کی جانچ کرنے والے منشیات کی خوراک کے ٹرائلز کے ایک سیٹ کے ذریعے آٹوفیگی کے ذریعے ثالثی نہیں کی جاتی ہے۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کاسومی-1 سیل لائن کو اس کی اے ایم ایل 1-ای ٹی او مثبت خصوصیات کی وجہ سے تجربے کے لیے منتخب کیا گیا تھا۔ ان خلیوں کا علاج ہر ہسٹون ڈیسیٹیلیز انفیکٹرز-والپروک ایسڈ (وی پی اے) (مرگی اور دو قطبی دوا) یا وورینوسٹیٹ (جلد کے ٹی سیل لیمفوما دوا) کی بڑھتی ہوئی تعداد کے ساتھ کیا گیا، جو فیوژن پروٹین کے نقصان سے وابستہ آٹوفیجی کو جنم دینے کے لیے جانا جاتا ہے۔ دو انفیکٹرز کو سیل لائن میں 0، 0.38 یو ایم، 0.74 یو ایم، اور 1.5 یو ایم کی خوراکوں میں شامل کیا گیا۔ سیل لائسیٹس کا پھر آٹوفیگی انفیکٹرز بی اے ایف یا سی کیو، یا کنٹرول کے ساتھ علاج کیا گیا۔ امیونو بلوٹنگ کے ذریعے، وی پی اے یا وورینوسٹیٹ کے مختلف ارتکاز میں اے ایم ایل 1-ای ٹی او میں کوئی کمی نہیں دیکھی گئی ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اے ایم ایل 1-ای ٹی او انحطاط آٹوفیجی کے ذریعے نہیں ہوتا ہے، لیکن لیوکیمک خلیوں میں ایک مشاہدہ شدہ پرو سروائیول آٹوفیجی ہے (ٹورجرن اور دیگر، 2013)۔ اس طرح، آٹوفیجی کی روک تھام ذیلی قسم ایم 2 ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کے لیے ایک قابل عمل علاج کا طریقہ ہوگا۔ تشخیص پہلا سرخ جھنڈا جو پختگی کے ساتھ ایم 2 شدید مائیلوبلاسٹک لیوکیمیا کی نشاندہی کرتا ہے وہ سرخ خون کے خلیوں میں سفید خون کے خلیوں کا منحنی تناسب ہے۔ لیوکیمیا کی تشخیص ابتدائی طور پر پردیی خون کے سمیر کے ذریعے کی جاتی ہے، یہ ایک ایسا طریقہ کار ہے جو خلیوں کی گنتی اور خلیوں کی شکلوں کی جانچ کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ اس کے بعد ایک خوردبین کے تحت ہڈیوں، ہڈیوں کے گودے اور خون کو جمع کرنے اور دیکھنے کے لیے بون میرو ایسپریشن اور بائیوپسی کی جائے گی۔ سائٹوجینیٹک جانچ، جیسے کہ فلوریسنس ان سیٹو ہائبرڈائزیشن (FISH) سیل کے کروموسوم کی ساخت اور فنکشن کا اندازہ کرنے میں مدد کرے گی۔ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کے معاملے کے ایم 2 ذیلی قسم کے تحت آنے کا معیار درج ذیل ہے: پردیی خون یا بون میرو میں 20 ٪ + نان اریتھرایڈ خلیات مائیلوبلاسٹ ہیں۔ مونوسائٹک پریکسرز بون میرو میں <20 ٪ ہیں اور گرینولوسائٹس 10 ٪ + خلیات ہیں (میہووا، 2013)۔ علاج عام طور پر، ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کا علاج کیموتھراپی کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے جس میں انڈکشن فیز اور کنسولڈیشن فیز (ڈوہنر ایٹ ال۔، 2009) شامل ہوتا ہے۔ مریض ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کو کینسر سے نمٹنے کا دوسرا طریقہ بھی سمجھ سکتے ہیں۔ سب سے زیادہ نئی تحقیق ٹائروسین کینیز انفیکٹرز میں کی جا رہی ہے ؛ تاہم ایم 2 ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا علاج کی تحقیق میں ایسے مالیکیول شامل ہوتے ہیں جو فیوژن آنکوپروٹین اے ایم ایل 1-ای ٹی او کو روکتے ہیں۔ لہذا، ایم 2 ذیلی قسم کے ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کے لحاظ سے، سب سے نمایاں ہدف غیر معمولی اے ایم ایل 1-ای ٹی او فیوژن پروٹین ہے۔ اسی طرح، دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا (سی ایم ایل) کا موازنہ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا ایم 2 سے کیا جا سکتا ہے کیونکہ یہ ایک فیوژن آنکوپروٹین-بی سی آر-اے بی ایل بھی بناتا ہے۔ تیار شدہ ٹائروسین کینیز انفیکٹر، امیٹینیب میسیلیٹ، نے دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا کے مریضوں کی اکثریت میں کینسر کی ترقی کو روکنے پر زبردست اثر ڈالا ہے۔ کروموسوم کی منتقلی کی وجہ سے بی سی آر-اے بی ایل آئینی طور پر فعال ہے ؛ اس لیے یہ ٹائروسین کینیز کو زیادہ فاسفوریلیٹ کرتا ہے۔ امیٹینیب میسیلیٹ فعال کنیز ڈومین (فاوا اور دیگر، 2011) کو روک کر بی سی آر-اے بی ایل کی سرگرمی کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے۔ سیلاسٹرول ٹرپٹریجیم ولفورڈی سے نکالا گیا ایک مرکب ہے جس میں کینسر مخالف خصوصیات ہیں۔ یہ اے ایم ایل 1-ای ٹی او فیوژن آنکوپروٹین کے ڈاؤن ریگولیشن کے ذریعے خلیوں کے پھیلاؤ کو روکنے کے لیے پایا گیا۔ سیلاسٹرول مائٹوکونڈریل عدم استحکام کو جنم دے کر اور کیسپیس سرگرمی شروع کر کے فیوژن آنکوپروٹین کو روکتا ہے۔ اے ایم ایل 1-ای ٹی او کی کمی کے نتیجے میں سی-کے آئی ٹی کنیز، اے کے ٹی/پی کے بی، ایس ٹی اے ٹی 3، اور ایرک 1/2 کی سطح بھی کم ہوتی ہے-یہ سب سیل سگنلنگ اور جین ٹرانسکرپشن میں شامل ہیں۔ ہسٹون ڈیسیٹیلیز انفیکٹرز جیسے والپروک ایسڈ (وی پی اے)، وورینوسٹیٹ، اور آل ٹرانس ریٹینوک ایسڈ (اے ٹی آر اے) اے ایم ایل 1-ای ٹی او فیوژن پروٹین کے ساتھ شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا کو نشانہ بنانے میں موثر ہیں۔ ایچ ڈی اے سی انفیکٹرز ڈی این اے کے نقصان کو جمع کرنے، ڈی این اے کی مرمت کی روک تھام، اور کیسپیس کو چالو کرنے کے ذریعے اپوپٹوسس کو فروغ دینے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ یہ انفیکٹر فیوژن پروٹین کے لیے اضافی حساس ہوتے ہیں۔ Vorinostat فیوژن پروٹین کا اظہار کرنے والے خلیوں میں ڈی این اے کے نقصان کے زیادہ جمع ہونے کا سبب ثابت ہوا ہے اور اس کا براہ راست تعلق ڈی این اے کی مرمت کے انزائموں میں کمی سے ہے (گارسیا اور دیگر، 2008)۔ رومائیڈپسن، فیز ٹو کلینیکل ٹرائلز میں ایک دوا، نے اے ایم ایل 1-ای ٹی او فیوژن پروٹین لیوکیمیا (اوڈینائیک ایٹ ال۔، 2008) کے مریضوں میں اعلی افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ اگرچہ بہت سے طبی جائزوں سے یہ ثابت ہوا ہے کہ ایچ ڈی اے سی انفیکٹرز کا ایم 2 ذیلی قسم کے ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا پر امید افزا اثر پڑتا ہے، لیکن اسے سرکاری علاج کے طور پر منظور نہیں کیا گیا ہے۔ ٹی (6 ؛ 9) میں شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا، ایف ایل ٹی 3-آئی ٹی ڈی اور ڈی ای کے-این یو پی 214 پروٹین علاج کے ممکنہ اہداف ہیں۔ سورافینب ایک کینیز انفیکٹر ہے جو گردے اور جگر کے کینسر کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ کینیز انفیکٹر سیرائن تھریونائن کینیز آر اے ایف-1 کے ساتھ ساتھ ایف ایل ٹی-آئی ٹی ڈی (کنڈلر، 2010) کو روکتا ہے۔ یہ دوا FLT3-ITD اوور ایکسپریشن (Metzelder et al.، 2009) کو کم کرنے میں موثر ثابت ہوئی ہے۔ ڈی ای کے-این یو پی 214 کے مریضوں میں، یہ پایا گیا کہ فیوژن آنکوپروٹین ایم ٹی او آر سی 1 (سینڈن ایٹ ال۔، 2013) کے اپ ریگولیشن کا سبب بنا۔ اس طرح، ایک ایم ٹی او آر سی انفیکٹر ایک ممکنہ علاج ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات امریکن کینسر سوسائٹی (اے سی ایس) (2016)۔ کینسر کے حقائق اور اعداد و شمار۔ بینیٹ، جے۔ ایچ۔ (1852)۔ لیوکوسیتھیمیا یا وائٹ سیل بلڈ، پی پی 7-82۔ ایڈنبرا۔ ہوریٹ، جے ٹی (6 ؛ 9) (پی 23 ؛ ق 34)۔ (2005)۔ اٹلس جینیٹ سائٹوجینیٹ اونکول ہیماٹول۔ میہووا، ڈی۔ (2013)۔ لیوکیمیا-شدید-پختگی کے ساتھ شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا (ایف اے بی اے ایم ایل ایم 2)۔ Pathologyoutlines.com۔ اخذ شدہ بتاریخ 5 مئی 2016, سے http://www.pathologyoutlines.com/topic/leukemiaM2.html وینبرگ، R. (2014). کینسر کی حیاتیات (دوسرا ایڈیشن)۔ نیویارک: گارلینڈ سائنس۔ بیرونی روابط ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا