Resistance mutation (virology)
مزاحمتی تغیر ایک وائرس جین میں ایک تغیر ہے جو وائرس کو کسی خاص اینٹی وائرل دوا کے ساتھ علاج کے خلاف مزاحم بننے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ اصطلاح سب سے پہلے ایچ آئی وی کے انتظام میں استعمال کی گئی تھی، پہلا وائرس جس میں جینوم کی ترتیب کو معمول کے مطابق منشیات کے خلاف مزاحمت کی تلاش کے لیے استعمال کیا جاتا تھا۔ انفیکشن کے وقت، ایک وائرس انفیکشن کرے گا اور ابتدائی خلیے کے اندر نقل کرنا شروع کر دے گا۔ جیسے ہی بعد کے خلیات متاثر ہوتے ہیں، وائرل جینوم میں بے ترتیب تغیرات واقع ہوں گے۔ جب یہ تغیرات جمع ہونا شروع ہو جائیں گے، تو اینٹی وائرل طریقے جنگلی قسم کے تناؤ کو مار ڈالیں گے، لیکن اصل وائرس کی ایک یا کئی تغیر شدہ شکلوں کو مار نہیں پائیں گے۔ اس موقع پر ایک مزاحمتی تغیر واقع ہوا ہے کیونکہ وائرس کی نئی قسم اب اینٹی وائرل علاج کے خلاف مزاحم ہے جو اصل وائرس کو مار دیتی۔ عام آبادی میں اس کی تغیر کی اعلی شرح اور پھیلاؤ کی وجہ سے ایچ آئی وی میں مزاحمتی تغیرات واضح اور وسیع پیمانے پر زیر مطالعہ ہیں۔ اب بیکٹیریولوجی اور پیراسائٹولوجی میں مزاحمتی تغیرات کا مطالعہ کیا جاتا ہے۔ میکانیزم مزاحمت کی تغیرات واحد نیوکلیوٹائڈ کے متبادل سے لے کر امینو ایسڈ کے متبادل، حذف کرنے اور داخل کرنے کے امتزاج تک کئی میکانزم کے ذریعے ہو سکتی ہیں۔ وقت گزرنے کے ساتھ، یہ نئی جینیاتی لکیریں برقرار رہیں گی اگر وہ ان کے خلاف استعمال ہونے والے علاج کے خلاف مزاحم بن جائیں۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ پیتھوجینز تعدد پر منحصر انتخاب کے ذریعے عام میزبان جینوٹائپ میں علاج کے حق میں ہوں گے اور زیادہ مزاحم بن جائیں گے۔ مزید برآں، ریٹرو وائرل طرز عمل کی سختی سے پابندی ریٹرو وائرل مزاحمت کے تغیرات میں زبردست کمی سے متعلق ہے۔ دوا کی پانچ کلاسیں ہیں جو ایچ آئی وی انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہیں، اور مزاحمتی تغیرات ان علاج کی افادیت کو بھی متاثر کر سکتے ہیں۔ انٹری انفیکٹرز ایچ آئی وی کی ہدف خلیوں میں داخل ہونے کی صلاحیت کو روکتے ہیں۔ خلیے میں داخل ہونے کے لیے ایچ آئی وی کو ٹی خلیے پر موجود سی ڈی 4 رسیپٹر یا سی سی آر 5/سی ایکس سی آر 4 شریک رسیپٹر سے جڑا ہونا چاہیے۔ وہ وائرل اور سیل میمبرین کے فیوژن کو بھی روک سکتے ہیں۔ انٹری انفیکٹرز ٹی سیل کی جھلی پر پروٹین کے باقیات میں ترمیم کرتے ہیں تاکہ اسے ایچ آئی وی سے مطابقت نہ ہو، اس طرح وائرل جینوم کے اندراج کو روکا جا سکے۔ نیوکلیوسائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹرز (این آر ٹی آئی) سیلولر انزائموں کے ذریعے فاسفوریلیٹ ہوتے ہیں جو اسے ایک فعال این آر ٹی آئی ٹرائی فاسفیٹ مرحلہ بناتے ہیں۔ جب این آر ٹی آئی فعال ہوتے ہیں، تو انہیں سیلولر نیوکلیوسائڈز کے ساتھ مکمل کیا جاتا ہے جو ایچ آئی وی کے ذریعے ریورس ٹرانسکرپشن کے دوران شامل کیے جاتے ہیں۔ جب این آر ٹی آئی کو نقل کیے جانے والے اسٹرینڈ میں شامل کیا جاتا ہے، تو یہ ریورس ٹرانسکرپشن کو روکنے کا سبب بنتا ہے۔ یہ ایچ آئی وی کو میزبان خلیے میں اپنے جینوم کو شامل کرنے سے روکتا ہے۔ نان نیوکلیوسائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیز انفیکٹرز (این این آر ٹی آئی) ریورس ٹرانسکرپٹیز کو اس پر موجود ایلوسٹرک سائٹ پر باندھ کر روکتے ہیں۔ غیر نیوکلیوسائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹر ریجیمین کا خاتمہ ایچ آئی وی-1 کی منشیات سے مزاحم شکل کے انتخاب کا ایک اہم خطرہ ہے۔ ایچ آئی وی-1 میں ایک کے 103 این اتپریورتن ہائیڈروفوبک جیب کا سبب بنتا ہے جس میں این این آر ٹی آئی ہائیڈروجن بانڈ کے ذریعے بند ہونے کے لیے ریورس ٹرانسکرپٹیس میں انزائم کی سرگرمی کو روکنے کے لیے باندھتا ہے۔ ایلوسٹرک سائٹ تک رسائی کے بغیر، این این آر ٹی آئی مؤثر نہیں ہوگا۔ انٹیگریز انفیکٹرز ایچ آئی وی انٹیگریز انزائم کو اس کے وائرل جینوم کو میزبان کروموسوم میں شامل کرنے سے روکتے ہیں۔ انزائم میں ایک انتہائی محفوظ علاقہ ہوتا ہے جسے اتپریرک کور کہا جاتا ہے، جو وائرل طور پر انکوڈ شدہ ڈی این اے کے پابند ہونے کے لیے ضروری ہے۔ انٹیگریز انفیکٹرز ڈی این اے کے فاسفوڈیسٹر ریڑھ کی ہڈی کے ساتھ کوولینٹ بانڈ بنانے کے لیے اتپریرک کور کی صلاحیت کو روکتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر وائرل ڈی این اے کو میزبان جینوم میں شامل نہیں کیا جا سکتا۔ پروٹیز انفیکٹرز ایچ آئی وی میں گیگ اور گیگپول کے نام سے جانے والے دو ضروری پیشگی پروٹین کی نامکمل تشکیل کا سبب بنتے ہیں۔ یہ پروٹین وائرل ساخت کو برقرار رکھنے اور انزائم کی تخلیق کے لیے ضروری ہیں۔ پروٹیز انفیکٹرز وائرل پروٹیز کی فعال جگہ سے جڑے ہوتے ہیں، جو گیگ اور گیگپول پروٹین کے پھٹنے کو روکتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، غیر انفیکشن وائرل ذرات بن جاتے ہیں۔ دیگر وائرسوں میں مزاحمتی تغیرات پائے جاتے ہیں اور ایچ آئی وی کے علاوہ بہت سے وائرسوں میں پریشانی کا باعث بن جاتے ہیں۔ اس طرح کے وائرس کی قابل ذکر مثالوں میں ہرپس سمپلیکس وائرس اور ہیپاٹائٹس بی وائرس شامل ہیں۔ ہرپس وائرس میں، منشیات بنیادی طور پر وائرل ڈی این اے پولیمریز کو نشانہ بناتی ہیں۔ نتیجے کے طور پر، وائرل ڈی این اے پولیمریز میں تغیرات جو اسے ان دوائیوں کے خلاف مزاحم بناتے ہیں، کا انتخاب کیا جاتا ہے، جو بالآخر علاج کی مکمل مزاحمت کا سبب بن سکتا ہے۔ ہیپاٹائٹس بی میں، نیوکلیوسائڈ اور نیوکلیوٹائڈ اینالاگس کا استعمال وائرل ٹرانسکرپشن کو جلد ختم کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ وائرل ریورس ٹرانسکرپٹیس میں تغیرات انزائم کو ان کے قدرتی ہم منصبوں کے حق میں، ان غیر فعال ینالاگس کو شامل نہ کرنے کا سبب بن سکتے ہیں۔ اگر یہ تغیر واقع ہوتا ہے، تو نقل کو روکا نہیں جائے گا، اور وائرل پروٹین بنائے جا سکتے ہیں۔ تحقیقی ایپلی کیشنز چینی آبادی میں ہیپاٹائٹس بی کے مطالعے نے وائرس میں مزاحمتی تغیرات کے اس کی نقل اور جینوٹائپ سے تعلق کی تحقیقات کی۔ اس سے عام تغیرات اور ان کے نمونوں کے بارے میں بصیرت حاصل کرنے میں مدد ملی۔ نیوکلیوسائڈ دوا سے علاج کروانے والے مریضوں کا انتخاب کیا گیا اور وائرل جینوم کی ترتیب کے لیے فلوروسینس پی سی آر اور سینگر سیکوینسنگ کا استعمال کیا گیا۔ ان ترتیبات کا موازنہ جین بینک کے معروف ہیپاٹائٹس بی ترتیبات سے کیا گیا تاکہ مزاحمت کے نمونوں کا تجزیہ کیا جا سکے۔ یہ دکھایا گیا کہ بہت سے مریضوں میں ایک ہی تغیر عام تھا اور بہت سے عام نیوکلیوسائڈ دوا کے خلاف بھی مکمل طور پر مزاحمت کر رہے تھے۔ تغیر کے نمونوں کے بارے میں بصیرت حاصل کرنے کے علاوہ، یہ مطالعہ دائمی وائرل حالات کے علاج کے لیے متعدد قسم کی دوائیوں کے استعمال کی اہمیت کو اجاگر کرتا ہے۔ ایچ آئی وی کے علاج کا ایک اہم حصہ مریض کے لیے مخصوص ادویات کی سلائی ہے۔ ایک مطالعہ نے سب سے عام مزاحمتی تغیرات کی نشاندہی کی تاکہ پوائنٹ آف کیئر ٹیسٹ مریض کی مزاحمتی تغیرات کا تعین کر سکیں، اس طرح ان کے فراہم کنندہ کو ان کے علاج کو موزوں بنانے کا موقع ملے۔ یہ پوائنٹ آف کیئر ٹیسٹ ممکنہ طور پر ایک سستی جانچ ہوگی، جو غریب علاقوں میں ایچ آئی وی کے علاج کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتی ہے۔ محققین نے این آر ٹی آئی، این این آر ٹی آئی، اور پروٹیز انفیکٹرز کے خلاف سب سے عام مزاحمتی تغیرات کی شناخت کے لیے دنیا بھر کے ہزاروں افراد کے ترتیبات کے ڈیٹا سیٹ کا استعمال کیا۔ دو این آر ٹی آئی تغیرات اور چار این این آر ٹی آئی تغیرات عام طور پر پائے گئے، جن کی اب سستی پوائنٹ آف کیئر کے استعمال کے لیے جانچ کی جا سکتی ہے۔ اس سے دیکھ بھال کے معیار اور تاثیر میں نمایاں بہتری آئے گی، خاص طور پر غریب علاقوں میں۔ حوالہ جات بیرونی روابط ایچ آئی وی منشیات کے خلاف مزاحمت کے تغیرات کے اعداد و شمار ایف ڈی اے سے منظور شدہ ایچ آئی وی دوائیں سی ڈی سی انفلوئنزا مزاحمت کے تغیرات کی وضاحت