Peptidoglycan recognition protein 1
پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 1، پی جی ایل وائی آر پی 1، جسے ٹی اے جی 7 بھی کہا جاتا ہے، ایک اینٹی بیکٹیریل اور سوزش سے متعلق پیدائشی امیونٹی پروٹین ہے جسے انسانوں میں پی جی ایل وائی آر پی 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ڈسکوری پی جی ایل آئی آر پی 1 کو 1998 میں دو لیبارٹریوں نے آزادانہ طور پر دریافت کیا تھا۔ ہاکان اسٹینر اور ساتھی کارکنوں نے ایک تفریق ڈسپلے اسکرین کا استعمال کرتے ہوئے، ایک کیڑے (ٹرائکوپلسیا نی) میں پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین (پی جی آر پی) کی شناخت اور کلوننگ کی اور اس ترتیب کی بنیاد پر ماؤس اور انسانی پی جی آر پی آرتھولوگس کو دریافت اور کلون کیا۔ سرگئی کیسلیو اور ساتھی کارکنوں نے ماؤس پی جی آر پی کی طرح ہی ترتیب کے ساتھ ماؤس اڈینوکارسنوما سے ایک پروٹین دریافت کیا اور کلون کیا، جسے انہوں نے ٹیگ 7 کا نام دیا۔ ہیومن پی جی آر پی انسانوں میں پائے جانے والے چار پی جی آر پی جینوں کے خاندان کا ایک بانی رکن تھا جسے پی جی آر پی-ایس، پی جی آر پی-ایل، پی جی آر پی-آئی اے، اور پی جی آر پی-آئی بی اے (کیڑے پی جی آر پیز سے مشابہت کے لحاظ سے مختصر، طویل، اور درمیانی سائز کے نقل کے لیے) کا نام دیا گیا تھا۔ ان کی جین کی علامتوں کو بعد میں ہیومن جینوم آرگنائزیشن جین نام بندی کمیٹی کے ذریعہ بالترتیب پی جی ایل وائی آر پی 1 (پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 1)، پی جی ایل وائی آر پی 2 (پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 2)، پی جی ایل وائی آر پی 3 (پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 3)، اور پی جی ایل وائی آر پی 4 (پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 4) میں تبدیل کر دیا گیا، اور یہ نام اس وقت دیگر ممالیہ پی جی آر پیز کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ 2005 میں، رائے ماریززا اور ساتھی کارکنوں نے انسانی پی جی ایل وائی آر پی 1 کو کرسٹلائز کیا اور اس کی ساخت کو حل کیا۔ ٹشو کی تقسیم اور سراو پی جی ایل وائی آر پی 1 میں تمام ممالیہ پی جی آر پیز کے اظہار کی اعلی ترین سطح ہے۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 انتہائی آئینی طور پر بون میرو اور پولیمورفونیوکلیئر لیوکوسائٹس (نیوٹروفیلز اور ایوسینوفیلز) کے ترتیری دانے میں، اور کم حد تک فعال میکروفیجز اور جنین کے جگر میں ظاہر ہوتا ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 کا اظہار دودھ پلانے والے ممالیہ غدود میں بھی ہوتا ہے، اور آنکھ میں کارنیل اپیتھیلیم، سوجن والی جلد، تلی، تھائمس، اور سانس اور آنتوں کے راستوں میں اپیتھیلیل خلیوں میں بہت کم سطح پر ہوتا ہے۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 مائیکرو فولڈ (ایم) خلیوں میں آنتوں کے پیئر کے پیچوں میں نمایاں طور پر ظاہر ہوتا ہے اور یہ چوہوں میں ٹی ریگولیٹری (ٹریگ) خلیوں میں ٹی ہیلپر 17 (ٹی ایچ 17) خلیوں کی تفریق کے لیے مارکر میں سے ایک ہے۔ ٹی خلیوں میں پی جی ایل آئی آر پی 1 کے اظہار میں آئی ایل-27 کا اضافہ ہوتا ہے۔ ماؤس پی جی ایل آئی آر پی 1 کا اظہار ترقی پذیر دماغ میں ہوتا ہے اور یہ اظہار آنتوں کے مائکرو بایوم سے متاثر ہوتا ہے۔ چوہے کے دماغ میں پی جی ایل آئی آر پی 1 کا اظہار نیند کی کمی اور چوہے کے دماغ میں اسکیمیا کی وجہ سے ہوتا ہے۔ انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 بھی ایکسوائٹوسس کے ذریعے لیوکوسائٹ کے دانے سے نکلنے کے بعد سیرم میں پایا جاتا ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 اونٹ کے دودھ میں 120 مائیکرو گرام/ملی لیٹر پر اور پولیمورفونیوکلیئر لیوکوسائٹس کے دانے میں 2.9 ملی گرام/109 خلیوں پر موجود ہوتا ہے۔ ڈھانچہ زیادہ تر پی جی آر پیز کی طرح، پی جی ایل وائی آر پی 1 میں ایک کاربوکسی-ٹرمینل پیپٹائڈوگلیکن-بائنڈنگ ٹائپ 2 امیڈیس ڈومین (جسے پی جی آر پی ڈومین بھی کہا جاتا ہے) ہوتا ہے، تاہم، جس میں امیڈیس انزیمیٹک سرگرمی نہیں ہوتی ہے۔ یہ پی جی آر پی ڈومین تین الفا ہیلیسیس، پانچ بیٹا اسٹرینڈز اور کنڈلی، اور ایک این-ٹرمینل طبقہ (بقیہ 1-30، پی جی آر پی مخصوص طبقہ) پر مشتمل ہے، جس کی ساخت پی جی آر پیز کے درمیان کافی حد تک مختلف ہوتی ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 میں محفوظ سسٹین کے تین جوڑے ہوتے ہیں، جو انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 میں 9 اور 133، 25 اور 70، اور 46 اور 52 پوزیشنوں پر تین ڈائیسلفائڈ بانڈ بناتے ہیں۔ سی آئی ایس 46-سی آئی ایس 52 ڈائیسلفائیڈ بڑے پیمانے پر انورٹبریٹ اور ورٹیبریٹ پی آر جی پیز میں محفوظ ہے، سی آئی ایس 9-سی آئی ایس 133 ڈائیسلفائیڈ تمام ممالیہ پی جی آر پیز میں محفوظ ہے، اور سی آئی ایس 25-سی آئی ایس 70 ڈائیسلفائیڈ ممالیہ پی جی ایل آئی آر پی 1، پی جی ایل آئی آر پی 3، اور پی جی ایل آئی آر پی 4 کے لیے منفرد ہے، لیکن امیڈیز ایکٹیو پی جی ایل آئی آر پی 2 میں نہیں پایا جاتا ہے۔ انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 میں 25 Å-لمبا پیپٹائڈوگلیکن-بائنڈنگ کلیفٹ ہوتا ہے جس کی دیواریں دو α-ہیلسیس اور فرش β-شیٹ سے بنتی ہیں۔ انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 خفیہ ہوتا ہے اور ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ہوموڈائمر بناتا ہے۔ ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ڈائمر کی ساخت نامعلوم ہے، کیونکہ صرف مونومیرک انسانی پی جی ایل وائی آر پی 1 کی کرسٹل ساخت کو حل کیا گیا تھا، کیونکہ کرسٹلائزڈ پروٹین میں 8 این-ٹرمینل امینو ایسڈ کی کمی تھی، بشمول سی آئی ایس 8، جو ممکنہ طور پر ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ڈائمر کی تشکیل میں شامل ہے۔ چوہا پی جی ایل آئی آر پی 1 سے ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ڈائمرز بننے کا بھی امکان ہے کیونکہ اس میں انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 میں سی آئی ایس 8 جیسی ہی پوزیشن میں سی آئی ایس ہوتا ہے، جبکہ ماؤس اور مویشیوں کے پی جی ایل آئی آر پی 1 میں یہ سی آئی ایس نہیں ہوتا ہے اور ممکنہ طور پر ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ڈائمرز نہیں بنتے ہیں۔ اونٹ پی جی ایل آئی آر پی 1 دو غیر ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ڈائمر تشکیل دے سکتا ہے: پہلا حصہ لینے والے دو مالیکیولز کے پیپٹائڈوگلیکن بائنڈنگ سائٹس کے ساتھ جو ڈائمر کے مخالف سروں پر مکمل طور پر بے نقاب ہوتے ہیں، اور دوسرا پیپٹائڈوگلیکن بائنڈنگ سائٹس کے ساتھ جو انٹرفیس پر دفن ہوتے ہیں اور مخالف اطراف ڈائمر کے سروں پر بے نقاب ہوتے ہیں۔ یہ انتظام اونٹ پی جی ایل آئی آر پی 1 کے لیے منفرد ہے۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 گلائکوسیلیٹڈ ہے اور اس کی جراثیم کش سرگرمی کے لیے گلائکوسیلیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ افعال پی جی ایل آئی آر پی 1 پروٹین پیدائشی مدافعتی ردعمل میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ پیپٹائڈوگلیکن بائنڈنگ پی جی ایل وائی آر پی 1 پیپٹائڈوگلیکن کو باندھتا ہے، جو β (1-4) سے منسلک این-ایکٹیلگلوکوسامین (جی ایل سی این اے سی) اور این-ایکٹیلمورامک ایسڈ (مر این اے سی) کا ایک پولیمر ہے جو مختصر پیپٹائڈز کے ذریعے کراس سے منسلک ہوتا ہے، جو بیکٹیریل سیل وال کا اہم جزو ہے۔ انسانی پی جی ایل وائی آر پی 1 جی ایل سی این اے سی-مور این اے سی-ٹرائیپیپٹائڈ کو اعلی وابستگی (کے ڈی = 5.5 x 10−8 ایم) اور مر این اے سی-ٹرائیپیپٹائڈ، مر این اے سی-ٹیٹریپیپٹائڈ، اور مر این اے سی-پینٹاپیپٹائڈ کو کے ڈی = 0.9-3.3 x 10−7 ایم کے ساتھ ایل-لائسین پر مشتمل پیپٹائڈوگلیکن ٹکڑوں پر میسو-ڈائامینوپیمیلک ایسڈ (ایم-ڈی اے پی) کی ترجیح کے ساتھ باندھتا ہے۔ ایم-ڈی اے پی گرام منفی بیکٹیریا اور گرام مثبت بیسلی میں پیپٹائڈوگلیکن پیپٹائڈ کی تیسری پوزیشن میں موجود ہے، جبکہ ایل-لائسین گرام مثبت کوکی میں پیپٹائڈوگلیکن پیپٹائڈ میں اس پوزیشن میں ہے۔ چھوٹے پیپٹائڈوگلیکن کے ٹکڑے بہت کم وابستگی کے ساتھ بندھے یا بندھے نہیں ہوتے ہیں۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 ایک اسپائروکیٹ، بوریلیا برگڈورفری میں پائے جانے والے پیپٹائڈوگلیکن پیپٹائڈ کی تیسری پوزیشن میں آرنیتھائن کے ساتھ پیپٹائڈوگلیکن سے بھی جڑا ہوا ہے۔ اونٹ پی جی ایل وائی آر پی 1 مرنیک-ڈپپٹائڈ کو کم وابستگی (کے ڈی = 10−7 ایم) کے ساتھ باندھتا ہے اور یہ بیکٹیریل لیپوپولیسیکرائڈ کو کے ڈی = 1.6 x 10−9 ایم کے ساتھ اور لیپوٹیکوک ایسڈ کو کے ڈی = 2.4 x 10−8 ایم کے ساتھ بانڈنگ سائٹس پر کینونکل پیپٹیڈوگلیکن-بائنڈنگ کلیفٹ کے باہر لگینڈز اور پی جی ایل وائی آر پی 1 بنانے والے ٹیٹریمرز کے ساتھ باندھتا ہے۔ اس طرح کے ٹیٹریمرز اونٹ پی جی ایل وائی آر پی 1 کے لیے منفرد ہیں اور سیئرک رکاوٹ کی وجہ سے انسانی پی جی ایل وائی آر پی 1 میں نہیں پائے جاتے ہیں۔ جراثیم کش سرگرمی ہیومن پی جی ایل وائی آر پی 1 گرام پوزیٹیو (بیسیلس سبٹیلس، بیسیلس لائکینیفارمس، لیکٹوبیسلس ایسڈوفیلس، اسٹیفیلوکوکس اوریئس، اسٹریپٹوکوکس پائجینز) اور گرام نیگیٹیو (ایسچریچیا کولی، پروٹیئس ولگرس، سالمونلا اینٹریکا، شگیلا سونی، سیوڈوموناس ایروگینوسا) بیکٹیریا، اور ایک اسپائروکیٹ بوریلیا برگڈورفری دونوں کے لیے براہ راست جراثیم کش ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 میکروفیجز میں لسٹریا مونوسیٹوجینز کی انٹرا سیلولر بقا کو محدود کرتا ہے اور کلیمیڈیا ٹریکومیٹس کے خلاف بھی فعال ہے۔ ماؤس اور مویشیوں کے پی جی ایل وائی آر پی 1 میں بیسیلس میگاٹیریم، سٹیفیلوکوکس ہیمولیٹیکس، ایس اوریئس، ای کولی، اور ایس اینٹریکا کے خلاف اینٹی بیکٹیریل سرگرمی ہوتی ہے، اور مویشیوں کے پی جی ایل وائی آر پی 1 میں بھی کرپٹوکوکس نیوفارمینز کے خلاف اینٹی فنگل سرگرمی ہوتی ہے۔ گرام پوزیٹیو بیکٹیریا میں، انسانی پی جی ایل وائی آر پی 1 نو تشکیل شدہ ڈٹر سیلز کے علیحدگی کے مقامات سے جڑا ہوتا ہے، جو بیکٹیریل پیپٹیڈوگلیکن-لائٹک اینڈوپیپٹائڈس، بی سبٹیلس میں لائٹ ای اور لائٹ ایف کے ذریعہ پیدا ہوتا ہے، جو سیل ڈویژن کے بعد ڈٹر سیلز کو الگ کرتے ہیں۔ یہ خلیوں کو الگ کرنے والے اینڈوپیپٹائڈیسیس ممکنہ طور پر پی جی ایل وائی آر پی 1 بائنڈنگ مورامائل پیپٹائڈز کو بے نقاب کرتے ہیں، جیسا کہ سیل علیحدگی کے مقامات پر پی جی ایل وائی آر پی 1 اور لائٹ ای اور لائٹ ایف کی مشترکہ لوکلائزیشن سے ظاہر ہوتا ہے، اور پی جی ایل وائی آر پی 1 کا سیل وال کے دوسرے علاقوں میں انتہائی کراس سے منسلک پیپٹائڈوگلیکن کے ساتھ کوئی پابند نہیں ہوتا ہے۔ یہ لوکلائزیشن بیکٹیریل قتل کے لیے ضروری ہے، کیونکہ جن میوٹینٹس میں لائٹ ای اور لائٹ ایف اینڈوپیپٹائڈیز کی کمی ہوتی ہے اور سیل ڈویژن کے بعد الگ نہیں ہوتے ہیں، وہ پی جی ایل آئی آر پی 1 کو باندھتے نہیں ہیں، اور پی جی ایل آئی آر پی 1 کے ذریعے آسانی سے نہیں مارے جاتے ہیں۔ گرام نیگیٹیو بیکٹیریا (ای کولی) میں، پی جی ایل وائی آر پی 1 بیرونی جھلی سے جڑا رہتا ہے۔ گرام پوزیٹیو اور گرام نیگیٹیو دونوں میں پی جی ایل وائی آر پی 1 سیل لفافے سے جڑا رہتا ہے اور سائٹوپلازم میں داخل نہیں ہوتا ہے۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 کے ذریعے قتل کا طریقہ کار مہلک لفافے کے تناؤ کو شامل کرنے اور بیکٹیریا میں رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار اور اس کے بعد نقل و حمل اور ترجمہ کو بند کرنے پر مبنی ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1-انڈیوسڈ بیکٹیریل کلنگ میں سیل میمبرین پارمیبلائزیشن شامل نہیں ہے، جو کہ ڈیفینسنس اور دیگر اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈز، سیل وال ہائیڈرولیسس، یا اوسموٹک شاک کے لیے عام ہے۔ انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 میں لائسوزیم اور اینٹی بیکٹیریل پیپٹائڈز کے ساتھ ہم آہنگ جراثیم کش سرگرمی ہوتی ہے۔ سٹریپٹوکوکی ایک پروٹین (ایس پی 1) تیار کرتا ہے جو انسانی پی جی ایل وائی آر پی 1 کی اینٹی بیکٹیریل سرگرمی کو روکتا ہے۔ انفیکشن کے خلاف دفاع پی جی ایل وائی آر پی 1 زیادہ تر انفیکشن کے خلاف میزبان دفاع میں محدود کردار ادا کرتا ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 کی کمی والے چوہے غیر پیتھوجینک بیکٹیریا (مائیکروکوکس لیوٹیس اور بی سبٹیلس) اور پی ایروگینوسا سے متاثر کیراٹائٹس کے ساتھ نظامی انفیکشن کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں، لیکن پیتھوجینک بیکٹیریا (ایس اوریئس اور ای کولی) کے ساتھ نظامی انفیکشن کے لیے نہیں۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 کا اندرونی انتظام چوہوں کو نظامی لسٹریا مونوسیٹوجینز انفیکشن سے بچاتا ہے۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 بی برگڈورفری انفیکشن سے بھی بچاتا ہے، کیونکہ پی جی ایل وائی آر پی 1 کی کمی والے چوہوں نے دل اور جوڑوں میں اسپائروکیٹ کا بوجھ بڑھا دیا ہے، لیکن جلد میں نہیں، جو انفیکشن کے نظامی مرحلے کے دوران بی برگڈورفری کے پھیلاؤ کو کنٹرول کرنے میں پی جی ایل وائی آر پی 1 کے کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔ مائکرو بایوم ماؤس پی جی ایل وائی آر پی 1 کو برقرار رکھنا صحت مند مائکرو بایوم کو برقرار رکھنے میں ایک کردار ادا کرتا ہے، کیونکہ پی جی ایل وائی آر پی 1 کی کمی والے چوہوں میں ان کی آنتوں اور پھیپھڑوں کے مائکرو بایوم کی ساخت میں نمایاں تبدیلیاں ہوتی ہیں، جو کولائٹس اور پھیپھڑوں کی سوزش کے لیے ان کی حساسیت کو متاثر کرتی ہیں۔ سوزش پر اثرات ماؤس پی جی ایل آئی آر پی 1 آنتوں، جلد، پھیپھڑوں، جوڑوں، لمفائیڈ اعضاء، آنکھوں اور دماغ میں اینٹی اور پرو سوزش ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 کی کمی والے چوہے جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں ڈیکسٹرین سوڈیم سلفیٹ (ڈی ایس ایس) سے پیدا ہونے والے کولائٹس کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ پی جی ایل وائی آر پی 1 چوہوں کو ڈی ایس ایس سے پیدا ہونے والے کولائٹس سے بچاتا ہے۔ تاہم، گٹھیا کے ماؤس ماڈل میں پی جی ایل وائی آر پی 1 کی کمی والے چوہوں میں جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں زیادہ شدید گٹھیا پیدا ہوتا ہے۔ نیز، پی جی ایل وائی آر پی 1 اور پی جی ایل وائی آر پی 2 دونوں میں کمی والے چوہوں میں پی جی ایل وائی آر پی 2 کی کمی والے چوہوں کے مقابلے میں زیادہ شدید گٹھیا پیدا ہوتا ہے، جو گٹھیا کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ پی جی ایل آئی آر پی 2 گٹھیا کو فروغ دیتا ہے اور پی جی ایل آئی آر پی 1 پی جی ایل آئی آر پی 2 کے سوزش کے اثر کا مقابلہ کرتا ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 کی کمی والے چوہوں میں جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں کارنیل زخم کی شفایابی میں بھی خرابی ہوتی ہے، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ پی جی ایل آئی آر پی 1 کارنیل زخم کی شفایابی کو فروغ دیتا ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 کی کمی والے چوہے جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں تجرباتی طور پر الرجک دمہ، ایٹوپک ڈرمیٹائٹس، کانٹیکٹ ڈرمیٹائٹس، اور سوراسس جیسی جلد کی سوزش کے لیے زیادہ مزاحم ہوتے ہیں۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ماؤس پی جی ایل آئی آر پی 1 پھیپھڑوں اور جلد کی سوزش کو فروغ دیتا ہے۔ یہ سوزش کے اثرات ٹی ہیلپر 17 (ٹی ایچ 17) خلیوں کی بڑھتی ہوئی تعداد اور سرگرمی اور ٹی ریگولیٹری (ٹریگ) خلیوں کی تعداد میں کمی اور دمہ کے معاملے میں ٹی ہیلپر 2 (ٹی ایچ 2) خلیوں کی تعداد میں اضافہ اور پلازماسیٹوئڈ ڈینڈرائٹک خلیوں کی تعداد میں کمی کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ دمہ پر پی جی ایل وائی آر پی 1 کا سوزش سے متعلق اثر پی جی ایل وائی آر پی 1-منظم آنتوں کے مائکرو بایوم پر منحصر ہے، کیونکہ تجرباتی طور پر پیدا ہونے والے الرجک دمہ کے خلاف اس بڑھتی ہوئی مزاحمت کو پی جی ایل وائی آر پی 1 کی کمی والے چوہوں سے مائکرو بایوم ٹرانسپلانٹ کے ذریعے جنگلی قسم کے جراثیم سے پاک چوہوں میں منتقل کیا جا سکتا ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 کی کمی والے چوہے تجرباتی آٹو امیون انسیفالومائیلائٹس (ای اے ای) سے بھی محفوظ ہیں اور پی جی ایل آئی آر پی 1 ای اے ای بیماری کی بیماری میں حصہ ڈالتا ہے۔ مونوسیٹس/میکروفیجز اور نیوٹروفلز میں پی جی ایل آئی آر پی 1 کا اظہار، لیکن ٹی خلیوں میں نہیں، ای اے ای کے پیتھوجینسیس میں سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کی زیادہ سے زیادہ اینٹیجن پریزنٹیشن اور پرائمنگ کے لیے ضروری ہے۔ تاہم، پی جی ایل وائی آر پی 1 کا ٹی خلیوں میں ایک مخالف (یعنی روک تھام) فنکشن ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 کی کمی والے چوہوں نے اینٹی ٹیومر امیونٹی کو بڑھایا ہے اور ٹیومر کی نشوونما کو کم کیا ہے۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 کو سی ڈی 8 + ٹیومر-دراندازی کرنے والے ٹی لیمفوسائٹس (ٹی آئی ایل) میں روک تھام جینوں کے ساتھ چوہوں اور انسانوں دونوں میں تھکے ہوئے سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کے دستخط کے ساتھ مشترکہ طور پر ظاہر کیا جاتا ہے، جو ان خلیوں کو ٹیومر مخالف قوت مدافعت میں کم موثر بناتا ہے۔ اس طرح، ٹی خلیوں میں پی جی ایل وائی آر پی 1 کو حذف کرنے سے ٹیومر مخالف قوت مدافعت میں اضافہ ہوتا ہے۔ بی برگڈورفری سے متاثرہ پی جی ایل آئی آر پی 1 کی کمی والے چوہوں میں بھی مدافعتی بے قاعدگی کی علامات ظاہر ہوتی ہیں، جن میں سیرم آئی جی جی کی کم سطح اور سوزش سے متعلق سائٹوکائنز اور کیموکائنز، آئی ایف این جی ایم، سی ایکس سی ایل 9، اور سی ایکس سی ایل 10 کی اعلی سطح شامل ہیں۔ اس طرح، ان چوہوں میں Pglyrp1 کی عدم موجودگی کے نتیجے میں Th1 سائٹوکائن کا ردعمل ہوتا ہے، جبکہ B. برگڈورفری کے لیے اینٹی باڈی کا ردعمل خراب ہوتا ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 ماؤس آئی جی جی 2 اے کے ایف سی خطے میں ضم ہونے سے بقا میں اضافہ ہوتا ہے اور بیکٹیریل کلیئرنس کو متاثر کیے بغیر ای کولی-انڈیوسڈ ایکیوٹ ریسپریٹری ڈسٹریس سنڈروم کے ماؤس ماڈل میں پھیپھڑوں کی چوٹ اور سوزش کو بہتر بناتا ہے۔ یہ پی جی ایل وائی آر پی 1-ایف سی تعمیر ایف سی گاما رسیپٹر (ایف سی جی ایم آر) پر منحصر میکانزم کے ذریعے میکروفیج ایکٹیویشن کو روکتی ہے، اس طرح پھیپھڑوں کو سوزش سے ہونے والے نقصان کو کم کرتی ہے۔ سائٹوٹوکسائٹی ماؤس پی جی ایل وائی آر پی 1 (ٹیگ 7) کو ٹیومر کے خلیوں کے لیے سائٹوٹوکسک بتایا گیا تھا اور یہ ٹیومر نیکروسس فیکٹر-α (ٹی این ایف-α) جیسے سائٹوکائن کے طور پر کام کرتا ہے۔ بعد کے تجربات سے پتہ چلا کہ پی جی ایل وائی آر پی 1 (ٹیگ 7) میں خود سائٹوٹوکسک سرگرمی نہیں ہوتی ہے، لیکن یہ کہ پی جی ایل وائی آر پی 1 (ٹیگ 7) ہیٹ شاک پروٹین 70 (ایچ ایس پی 70) کے ساتھ ایک کمپلیکس بناتا ہے اور یہ کہ صرف یہ کمپلیکس ٹیومر کے خلیوں کے لیے سائٹوٹوکسک ہیں، جبکہ پی جی ایل وائی آر پی 1 (ٹیگ 7) خود پی جی ایل وائی آر پی 1-ایچ ایس پی 70 کمپلیکس کی سائٹوٹوکسائٹی کے مخالف کے طور پر کام کرتا ہے۔ میزبان پروٹین اور ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل انسانی اور ماؤس پی جی ایل وائی آر پی 1 (ٹیگ 7) محلول میں ہیٹ شاک پروٹین 70 (ایچ ایس پی 70) کو باندھتے ہیں اور پی جی ایل وائی آر پی 1-ایچ ایس پی 70 کمپلیکس بھی سائٹوٹوکسک لیمفوسائٹس کے ذریعے خارج ہوتے ہیں، اور یہ کمپلیکس ٹیومر کے خلیوں کے لیے سائٹوٹوکسک ہوتے ہیں۔ یہ سائٹوٹوکسائٹی میٹاسٹیسن (S100A4) اور ہیٹ شاک بائنڈنگ پروٹین HspBP1 کے ذریعہ مخالف ہے۔ پی جی ایل آئی آر پی 1-ایچ ایس پی 70 کمپلیکس ٹی این ایف آر 1 (ٹیومر نیکروسیس فیکٹر ریسیپٹر-1، جو ایک ڈیتھ ریسیپٹر ہے) سے جڑے ہوتے ہیں اور اپوپٹوسس اور نیکروپٹوسس کے ذریعے سائٹوٹوکسک اثر کو جنم دیتے ہیں۔ یہ سائٹوٹوکسائٹی لائسوسومز اور مائٹوکونڈریا کی پارگمیتا سے وابستہ ہے۔ اس کے برعکس، مفت پی جی ایل آئی آر پی 1 ٹی این ایف آر 1 سے جڑا ہوا اور پی جی ایل آئی آر پی 1-ایچ ایس پی 70 کمپلیکس کے ذریعے اس کی سرگرمی کو روک کر ٹی این ایف آر 1 مخالف کے طور پر کام کرتا ہے۔ انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 سے پیپٹائڈز انسانی پردیی خون کے مونو نیوکلیئر خلیوں میں ٹی این ایف-α اور پی جی ایل آئی آر پی 1-ایچ ایس پی 70 کمپلیکس اور سائٹوکائن کی پیداوار کے سائٹوٹوکسک اثرات کو روکتے ہیں۔ وہ پھیپھڑوں کی شدید چوٹ کے ماؤس ماڈل میں اور چوہوں میں مکمل فرینڈ کے معاون سے پیدا ہونے والے گٹھیا میں سوزش کے ردعمل کو بھی کم کرتے ہیں۔ پیپٹائڈوگلیکن یا ملٹی میریزڈ کے ساتھ پیچیدہ انسانی پی جی ایل آئی آر پی 1 ٹی آر ای ایم-1 (مائلوئڈ خلیوں-1 پر ظاہر ہونے والے محرک) سے جڑا ہوا ہے اور اس کی حوصلہ افزائی کرتا ہے، جو نیوٹروفلز، مونوسیٹس اور میکروفیجز پر موجود ایک رسیپٹر ہے جو سوزش سے متعلق سائٹوکائنز کی پیداوار کو جنم دیتا ہے۔ طبی مطابقت جینیاتی پی جی ایل آئی آر پی 1 متغیرات یا پی جی ایل آئی آر پی 1 کا تبدیل شدہ اظہار اکثر مختلف بیماریوں سے وابستہ ہوتا ہے۔ سوزش کی آنتوں کی بیماری (آئی بی ڈی) کے مریضوں، جن میں کرون کی بیماری اور السرٹیو کولائٹس شامل ہیں، میں صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں پی جی ایل وائی آر پی 1 جین (اور دیگر تین پی جی ایل وائی آر پی جینوں میں بھی) میں نمایاں طور پر زیادہ بار بار کمی کی قسمیں ہوتی ہیں۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پی جی ایل وائی آر پی 1 انسانوں کو ان سوزش کی بیماریوں سے بچاتا ہے، اور یہ کہ پی جی ایل وائی آر پی 1 جین میں تغیرات ان بیماریوں کا شکار ہونے والے جینیاتی عوامل میں سے ہیں۔ پی جی ایل آئی آر پی 1 متغیرات سکل سیل بیماری میں جنین کے ہیموگلوبن میں اضافے سے بھی وابستہ ہیں۔ کئی بیماریاں پی جی ایل آئی آر پی 1 کے بڑھتے ہوئے اظہار سے وابستہ ہیں، جن میں شامل ہیں: ایٹروسکلروسیس، مایوکارڈیل انفکشن، کورونری شریانوں کی بیماری، دل کی ناکامی، سیپسس، کرون کی بیماری میں سوجن والے بافت اور السرٹیو کولائٹس، پلمونری فائبروسس، دمہ، گردے کی دائمی بیماری، ریومیٹائڈ گٹھیا، جنجیول سوزش، کیریز اور پٹھوں اور جوڑوں کی بیماریاں، آسٹیو آرتھرائٹس، قلبی واقعات اور گردے کی پیوند کاری کے مریضوں میں موت، الوپیشیا، دل کی ناکامی، ٹائپ I ذیابیطس، ہیموڈیالیسس میں متعدی پیچیدگیاں، اور تھرومبوسس، پی جی ایل آئی آر پی 1 کے سوزش کے اثرات کے مطابق۔ اینڈومیٹریوسس میں پی جی ایل آئی آر پی 1 کا کم اظہار پایا گیا۔ پی جی ایل وائی آر پی 1 کا امبیلیکل کورڈ بلڈ سیرم کا ارتکاز نوعمری میں بچوں کے دمہ اور پلمونری فنکشن سے الٹا وابستہ ہے۔ پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 2 پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 3 پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین 4 پیپٹائڈوگلیکن اننیٹ امیون سسٹم بیکٹیریل سیل والز حوالہ جات مزید پڑھنے پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین