GABRA2
گاما-امینو بیوٹیریک ایسڈ ریسیپٹر سب یونٹ الفا-2 انسانوں میں ایک پروٹین ہے جو GABRA2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ GABRA2 ایک الفا ذیلی اکائی ہے جو GABA-A رسیپٹرز کا حصہ ہے، جو لگینڈ گیٹڈ کلورائڈ چینلز ہیں اور ممالیہ دماغ، GABA میں بڑے روک تھام نیورو ٹرانسمیٹر کے ذریعہ چالو ہوتے ہیں۔ ان چینلز کے کلورائڈ کی چالکتا کو ایجنٹوں کے ذریعے ماڈیول کیا جا سکتا ہے، جیسے کہ بینزوڈیازیپائنز (نفسیاتی منشیات) جو GABA-A رسیپٹر سے جڑے ہوتے ہیں۔ GABA-A رسیپٹرس دو الفا، دو بیٹا، اور ایک گاما ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ان میں کم از کم 16 الگ الگ ذیلی اکائیوں کی نشاندہی کی گئی ہے، جن میں GABRA2 بھی شامل ہے۔ یہ رسیپٹر بنیادی طور پر دماغ کے مخصوص علاقوں میں پایا جاتا ہے، جیسے ہپپوکیمپس۔ سب یونٹ آئسوفارم دماغ میں مختلف مقامات پر نشوونما کے دوران دیکھے جاتے ہیں۔ ذیلی اکائیوں کے امتزاج کا فارماکولوجیکل اور بائیو فزیکل خصوصیات پر بڑا اثر پڑتا ہے۔ GABRA2 کو اضطراری سرگرمی میں ثالثی کے لیے پایا گیا ہے، جو جذباتی اور طرز عمل پر قابو پانے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ GABRA2 میں کی گئی زیادہ تر تبدیلیوں کا تعلق شراب نوشی اور نوعمروں کے رویے سے پایا گیا ہے۔ ساخت GABRA2 GABA رسیپٹر کے لیے پائے جانے والے 16 الگ الگ الفا ذیلی اکائیوں میں سے ایک ہے۔ GABA-A کی ایک پینٹامیٹرک شکل ہے، جس میں دو الفا، دو بیٹا، اور ایک گاما ذیلی اکائی ہے۔ GABA-A رسیپٹر ڈھانچے میں نظر آنے والی مختلف ذیلی اکائی آئسوفارم اس کے کام پر اثر ڈالتی ہیں۔ GABRA2 کو اکثر سب سے عام اظہار α2β3γ2 کے حصے کے طور پر دیکھا جاتا ہے، جو تمام GABA-A رسیپٹرز کے 13 ٪ میں دیکھا جاتا ہے۔ سب یونٹ، GABRA2، بنیادی طور پر ہپپوکیمپس اور/یا فور برین میں پایا جاتا ہے۔ یہ GABA-A رسیپٹرز میں نظر آنے والی دیگر الفا ذیلی اکائیوں کے مقابلے میں دماغ کے علاقوں تک زیادہ محدود ہے۔ یہ تمام GABA-A رسیپٹرز کے 35 ٪ میں موجود ہے جو GABRA1 اور مختلف بیٹا ذیلی اکائیوں کے بعد چوتھی سب سے زیادہ وافر ذیلی اکائی ہے۔ تمام ذیلی اکائیوں کی طرح، یہ ساختی طور پر الگ پروٹین سے بنایا گیا ہے۔ اس ذیلی اکائی کی موجودگی بینزوڈیازیپائن کے آسان پابند ہونے کا سبب بنتی ہے جو نفسیاتی منشیات کا ایک زمرہ ہے۔ فنکشن GABRA2 انٹر نیوران میں انفارمیشن پروسیسنگ کے لیے ضروری عصبی سرگرمی میں ثالثی کرتا ہے۔ GABRA2 Cl− آئنوں کو جھلی میں منتقل کرنے میں حصہ لیتا ہے، کیونکہ یہ GABA-A رسیپٹر کا حصہ بنتا ہے۔ سی ایل-کی آمد جھلی کے ہائپر پولرائزیشن کا سبب بنتی ہے، جس کی وجہ سے روک تھام کے اقدامات ہوتے ہیں۔ GABRA2 اضطراب کے خطرے کو بڑھاتا ہے جو اسے رویے کی خرابی کے علاج کا ہدف بناتا ہے۔ رویے کی خرابی کی کچھ مثالوں میں اضطراب، شراب پر انحصار، اور منشیات کا استعمال شامل ہیں۔ GABRA2 بینزوڈیازیپائنز کے لیے ایک بائنڈنگ سائٹ ہے۔ بینزوڈیازیپائنز نفسیاتی ادویات ہیں جو اضطراب کو کم کرنے کے لیے جانی جاتی ہیں۔ بینزوڈیازیپائنز GABRA2 سے جڑے ہوتے ہیں جس کی وجہ سے کلورائد کے چینل کھل جاتے ہیں، جس سے جھلی کی ہائپر پولرائزیشن ہوتی ہے۔ دیگر اضطراری دوائیں جیسے ڈائیزیپم GABA-A میں اس الفا ذیلی یونٹ کو روک تھام کے اثرات پیدا کرنے کے لیے نشانہ بناتی ہیں۔ GABRA2 انعام کے رویے سے وابستہ ہوتا ہے جب یہ انسولہ کو چالو کرتا ہے۔ انسولہ دماغی پرانتستا کا حصہ ہے جو جذبات کے لیے ذمہ دار ہے۔ انعام کے رویے میں GABRA2 کا کردار شراب پر انحصار اور منشیات کے استعمال کے رویے کے زیادہ خطرے کی وضاحت کرتا ہے۔ طبی اہمیت چونکہ GABRA 2 اضطراری سرگرمی میں ثالثی کرتا ہے، اس لیے یہ جذباتی کنٹرول کے لیے ایک کلیدی رسیپٹر ہے۔ GABRA2 کے کئی ترقیاتی مراحل نے رویے پر اثرات دکھائے ہیں جیسے کہ بالغ شراب پر انحصار اور نوعمروں کے رویے۔ شراب نوشی چونکہ GABRA 2 ذیلی یونٹ اضطراری سرگرمی میں ثالثی کرتا ہے، ایتھنول کا طویل مدتی استعمال یا انخلا GABA-A رسیپٹر میں انحصار میں تبدیلیوں کا سبب بن سکتا ہے۔ جب الکحل دماغ میں موجود ہوتا ہے، تو یہ دو قسم کے ریسیپٹرز کو متاثر کرتا ہے: GABA-A، انفیکٹو ریسیپٹرز، اور گلوٹامیٹ، ایکسائٹیٹری ریسیپٹرز۔ GABA رسیپٹرز میں، الکحل سبسٹریٹس ایلوسٹرک طور پر باندھتے ہیں، جو GABA رسیپٹرز کو اپنی روک تھام کی سرگرمی کو بڑھانے کی اجازت دیتا ہے۔ جی اے بی اے ریسیپٹرز کو ایک اضافی روک تھام والا پنچ دینے کے علاوہ، الکحل سبسٹریٹس گلوٹامیٹ ریسیپٹرز سے منسلک ہوتے ہیں، جو اس کی پرجوش سرگرمی کو روکتے ہیں۔ ان دونوں میٹابولک راستوں پر الکحل کے اثرات دماغ کو یادیں بنانے، اچھی طرح سے سوچ سمجھ کر فیصلے کرنے، اور طویل مدتی استعمال کے بعد جذبات کو کنٹرول کرنے سے روکتے ہیں۔ الکحل کی جینیات پر باہمی تعاون کے مطالعے (سی او جی اے) نے کروموسوم 4 پی پر الکحل کے انحصار کی نشاندہی کی، جہاں ایس این پی جینو ٹائپنگ، جینیاتی تغیر کی پیمائش، نے یورپی اور افریقی آباؤ اجداد میں شراب نوشی کے ساتھ جی اے بی آر اے 2 کا تعلق پایا۔ ان میں سے زیادہ تر نتائج شراب کے ابتدائی استعمال اور منشیات پر انحصار کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ تھے۔ ان نتائج کے علاوہ، سی او جی اے کے تفتیش کاروں نے اضطراب سے وابستہ جی اے بی آر اے 2 کی نشاندہی کی اور شراب سے متاثر دیگر فینوٹائپ جیسے ای ای جی-β کو پایا۔ نوعمر طرز عمل انٹرنیشنل بیہویرل اینڈ نیورل جینیٹکس سوسائٹی نے ان مطالعات کا جائزہ لیا جن میں GABA-A ریسیپٹرز میں β1 ذیلی اکائیوں کے درمیان تعلق اور انعام کی حساسیت کے رویے کے دماغ کے علاقے میں جوش و خروش پایا گیا۔ ان دونوں کے درمیان تعلق سے پتہ چلتا ہے کہ ناکافی GABRA2 متغیرات ذہنی عوارض کی نشوونما کا سبب بن سکتے ہیں، جیسے کہ لت۔ نشہ آور طرز عمل کو جارحانہ اور سرکشی کے طور پر دیکھا جا سکتا ہے، لیکن ان میں سے زیادہ تر طرز عمل جینیاتی اور ماحولیاتی دونوں عوامل کی وجہ سے ہو سکتے ہیں۔ GABRA2 جینوں کو مختلف طرز عمل کی خصوصیات سے جوڑا گیا ہے، جیسے کہ امپلس کنٹرول کی عدم موجودگی۔ GARBRA2 جین کے اندر کم از کم 11 سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم، یا SNPs، اضطراب سے منسلک ہیں اور جن میں سے چار شراب نوشی میں بھی پائے گئے ہیں۔ انسولہ اور نیوکلئس ایکمبینس میں ایک بلند نیورونل ایکٹیویشن تھا۔ چوہوں جیسے جانوروں میں، شراب کے زیادہ استعمال اور زندگی کے ابتدائی مرحلے میں تناؤ کا شکار ہونے والوں کے لیے اضطراب میں اضافے کے درمیان تعلق پایا گیا۔ بعض اعصابی علاقوں میں GABRA2 پر مشتمل GABA-A رسیپٹرز کی فارماکولوجیکل ہینڈلنگ سے اس اضطراب کو تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں GABAA رسیپٹر حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط آئن چینلز