ALOX12B
اراکیڈونیٹ 12-لیپوکسیجنیز، 12R قسم، جسے ALOX12B، 12R-LOX، اور اراکیڈونیٹ لیپوکسیجنیز 3 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک لیپوکسیجنیز قسم کا انزائم ہے جو 701 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے اور ALOX12B جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ یہ جین کروموسوم 17 پر 13.1 پوزیشن پر واقع ہے جہاں یہ دو دیگر لیپوکسیجنیز، ALOXE3 اور ALOX15B کے ساتھ ایک کلسٹر بناتا ہے۔ انسانی لیپوکسیجنیز میں، ALOX12B کا امینو ایسڈ کی ترتیب میں ALOXE3 سرگرمی ALOX12B آکسیجنائٹس سے سب سے زیادہ قریب سے (54 فیصد شناخت) تعلق ہے، اس کے 12 ویں کاربن میں ہائیڈروپروکسیل (HO2) کے باقیات کی شکل میں مالیکیولر آکسیجن (O2) شامل کرکے اس طرح 12 (R)-ہائیڈروپروکسی-5Z، 8Z، 10E، 14Z-آئکوسیٹیٹرینوک ایسڈ (جسے 12 (R)-HpETE یا 12R-HpETE بھی کہا جاتا ہے) بنتا ہے۔ خلیوں میں بننے پر، 12R-HpETE کو فوری طور پر اس کے ہائیڈروکسیل اینالاگ (OH)، 12 (R)-ہائیڈروکسی-5 'Z، 8Z، 10E، 14Z-آئکوسیٹیٹرینوک ایسڈ (جسے 12 (R)-HETE یا 12R-HETE بھی کہا جاتا ہے) میں کم کیا جا سکتا ہے۔ یہ ترتیب وار میٹابولک رد عمل یہ ہیں: ALOX12B مفت لینولک ایسڈ کو 9 (R)-ہائیڈروپروکسی-10 (E)، 12 (Z)-آکٹڈیکیڈینوک ایسڈ (9R-HpODE) میں میٹابولائز کرنے کی بھی صلاحیت رکھتا ہے جو تیزی سے اس کے ہائیڈروکسیل مشتق، 9-ہائیڈروکسی آکٹڈیکینوک ایسڈ (9R-HODE) میں بھی تبدیل ہو جاتا ہے۔ 9R-HODE، 9S-HODE کے S سٹیریو آئسومر میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور درد کے ادراک سے متعلق حیاتیاتی سرگرمیوں کی ایک رینج ہوتی ہے (9-ہائڈروکسی آکٹڈیکیڈینوک ایسڈ دیکھیں۔ یہ معلوم یا امکان ہے کہ 9R-HODE کم از کم ان میں سے کچھ سرگرمیوں کا حامل ہے۔ مثال کے طور پر، 9R-HODE، 9S-HODE کی طرح، چوہوں کی جلد میں گرمی، UV روشنی، اور سوزش سے پیدا ہونے والے شدید اور دائمی درد کے ادراک میں ثالثی کرتا ہے (دیکھیں 9-ہائڈروکسی آکٹڈیکیڈینوک acid#9-HODEs درد کے ادراک کے ثالث کے طور پر)۔ تاہم، ان ایل اے میٹابولائٹس کی پیداوار ایل او ایکس 12 بی کا بنیادی کام نہیں دکھائی دیتی ہے۔ ایل او ایکس 12 بی کا بنیادی کام لینولک ایسڈ کو میٹابولائز کرنا معلوم ہوتا ہے جو آزاد نہیں ہے بلکہ ایل او ایکس 12 بی ایل او ایکس 12 بی کے لینولک ایسڈ (ایل اے) کے اہداف کی کچھ مجوزہ بنیادی سرگرمی کے لیے ایسٹرفائیڈ ہے۔ ایل اے جلد کے ایپیڈرمس میں سب سے زیادہ وافر مقدار میں موجود فیٹی ایسڈ ہے، جو بنیادی طور پر سیرامائڈز کی ایک منفرد کلاس میں ایمیڈ سے منسلک اومیگا ہائیڈروکسیلٹیڈ بہت لمبی چین فیٹی ایسڈ (وی ایل سی ایف اے) کے اومیگا ہائیڈروکسیل باقیات میں موجود ہوتا ہے جسے ایسٹرائڈ اومیگا ہائیڈروکسیسل-اسفنگوسین (ای او ایس) کہا جاتا ہے۔ ای او ایس ایک مجوزہ ملٹی اسٹیپ میٹابولک راستے میں ایک درمیانی جزو ہے جو وی ایل سی ایف اے کو جلد کے اسٹراٹم کارنیم میں کارنفائیڈ لپڈ لفافے تک پہنچاتا ہے۔ پانی کی رکاوٹ کے طور پر جلد کی سالمیت اور فعالیت کو برقرار رکھنے کے لیے ان موم جیسے، ہائیڈروفوبک وی ایل سی ایف اے کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے (دیکھیں پھیپھڑوں کا ایپیٹیلیل رکاوٹ کا آئی ڈی 1)۔ ALOX12B EOS میں ایل اے کو اس کے 9-ہائیڈروپروکسی مشتق میں میٹابولائز کرتا ہے۔ ALOXE3 پھر اس مشتق کو تین مصنوعات میں تبدیل کرتا ہے: a) 9R، 10R-ٹرانس-ایپوکسائڈ، 13R-ہائیڈروکسی-10E-آکٹاڈیسینوک ایسڈ، b) 9-keto-10E، 12Z-octadecadienoic ایسڈ، اور c) 9R، 10R-ٹرانس-ایپوکسی-13-keto-11E-octadecenoic ایسڈ۔ یہ ALOX12B-آکسائڈائزڈ مصنوعات ہائیڈرولیسس کے لیے اشارہ کرتی ہیں (یعنی۔ ای او ایس سے آکسیڈائزڈ مصنوعات کو ہٹانا) ؛ یہ کثیر مرحلے والے میٹابولک راستے کو جلد کے اسٹریٹم کارنیم میں کارنفائیڈ لپڈ لفافے تک وی ایل سی ایف اے کی فراہمی میں آگے بڑھنے کی اجازت دیتا ہے۔ ٹشو کی تقسیم ALOX12B پروٹین کا انسانوں میں پتہ چلا ہے کہ ایک ہی ٹشو میں ایکسپریس ALOXE3 اور ALOX15B یعنی انسانی جلد اور زبان کی اوپری تہوں اور ٹونسلوں میں۔ اس کے لیے ایم آر این اے کا پتہ اضافی بافتوں جیسے پھیپھڑوں، خصیوں، ایڈرینل گلینڈ، بیضہ دانی، پروسٹیٹ، اور جلد میں لگایا گیا ہے جس میں تھوک اور تائیرائڈ غدود، پینکریاز، دماغ، اور پلازما خون کے لیوکوسائٹس میں کم کثرت کی سطح پائی گئی ہے۔ طبی اہمیت چوہوں میں ایلوکس 12 بی یا ایلوکس ای 2 جینوں کی پیدائشی آئچتھیوسفارم erythrodema حذفیاں پیدائشی سکلی جلد کی بیماری کا سبب بنتی ہیں جس کی خصوصیت جلد کے پانی کی رکاوٹ کی تقریب میں بہت کمی ہوتی ہے اور یہ دوسرے طریقوں سے انسانوں کی آٹوسومل ریسیسیو نان بلس کانجیٹیل آئچتھیوسفارم erythroderma (ARCI) بیماری سے ملتی جلتی ہے۔ پروٹین کو انکوڈ کرنے والے بہت سے جینوں میں تغیرات، بشمول ALOX12B اور ALOXE3، جو ان اقدامات کو انجام دیتے ہیں جو VLCFA کو اسٹریٹم کارنیم سے لاتے ہیں اور پھر باندھتے ہیں، ARCI سے وابستہ ہیں۔ اے آر سی آئی سے مراد نان سنڈرومک (یعنی۔ دیگر علامات یا علامات سے وابستہ نہیں) پیدائشی آئچتھیوسس بشمول ہارلیکون قسم کے آئچتھیوسس، لیمیلر آئچتھیوسس، اور پیدائشی آئچتھیوسفارم اریتھروڈرما۔ یورپی اور شمالی امریکی آبادیوں میں اے آر سی آئی کے واقعات تقریبا 1/200,000 ہیں۔ اے ایل او ایکس 12 بی میں 40 مختلف تغیرات اور اے ایل او ایکس ای 3 جینوں میں 13 مختلف تغیرات اے آر سی آئی کیس کے کل 10 فیصد کے لیے ذمہ دار ہیں۔ یہ تغیرات یکساں طور پر اے ایل او ایکس 12 بی یا اے ایل او ایکس ای 3 فنکشن کے کل نقصان کا سبب بنتے ہیں (تغیرات دیکھیں)۔ پرولیفریٹو جلد کی بیماریاں psoriasis اور دیگر پرولیفریٹو جلد کی بیماریوں میں جیسے پھیپھڑوں کے کینسر، جلد کے ٹی سیل لیمفوما، اور منشیات کے رد عمل، اور ڈسکوئڈ لیوپس، سیبورہیک ڈرمیٹائٹس، سب ایکیوٹ جلد کے لیوپس اریتھیمیٹوسس، اور پیمفیگس فولائیسیس، ALOX12B mRNA اور 12R-HETE کی جلد کی سطح میں بہت زیادہ اضافہ ہوتا ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا یہ اضافہ بیماری میں اضافہ کرتا ہے، مثال کے طور پر، 12R-HETE سوزش کو شامل کرنا، یا بنیادی طور پر جلد کے پھیلاؤ کا نتیجہ ہے۔ ایمبریوجینیسیس چوہوں میں ایلوکس 12 بی اور ایلوکس 3 ایم آر این اے کا اظہار متوازی ہے، اور چوہوں کے ایمبریوجینیسیس میں جلد کی نشوونما کے لیے اہم کردار ادا کرنے کی تجویز ہے۔ ان جینوں کے انسانی آرتھولوگس، یعنی۔ ALOX12B اور ALOXE3، انسانوں میں یکساں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ ضروری فیٹی ایسڈ کی کمی پولی ان سیچوریٹڈ اومیگا 6 فیٹی ایسڈ کی شدید غذائی کمی ضروری فیٹی ایسڈ کی کمی کے سنڈروم کا باعث بنتی ہے جس کی خصوصیت سکلی جلد اور پانی کی ضرورت سے زیادہ کمی ہے۔ انسانوں اور جانوروں کے ماڈلز میں یہ سنڈروم غذائی اومیگا 6 فیٹی ایسڈ، خاص طور پر لینولک ایسڈ سے مکمل طور پر الٹ جاتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ یہ کمی کی بیماری پیدائشی آئچتھیوسفارم اریتھروڈیما سے ملتی جلتی ہے اور اس کی بنیاد سے ملتی جلتی ہے۔ یعنی، یہ کم از کم جزوی طور پر لینولک ایسڈ کی کمی کی وجہ سے ہے اور اس طرح وی ایل سی ایف اے کی ای او ایس پر مبنی ترسیل میں ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط سیل بائیولوجی فیٹی ایسڈ