LONP1
لون پروٹیز ہومولوگ، مائٹوکونڈریل ایک پروٹیز ہے، ایک انزائم جسے انسانوں میں ایل او این پی 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ساخت نیوکلیئر جین انکوڈڈ مائٹوکونڈریل میٹرکس ایل او این پیپٹائڈیز 1 (ایل او این پی 1)، جسے اصل میں بے نقاب یا غلط فولڈ شدہ پروٹین کو خراب کرکے پروٹین کے معیار پر قابو پانے (پی کیو سی) کا ذمہ دار سمجھا جاتا ہے، اس میں پروٹولائٹک سرگرمی، چیپرون سرگرمی اور مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) ریگولیشن جیسے کئی ضروری کام ہوتے ہیں۔ لون پروٹیز اے ٹی پی پر منحصر پروٹیز (اے اے اے + پروٹیز) کا ایک رکن ہے۔ بالغ ایل او این پی 1 اپنے ہوموہیکسامیرک ڈھانچے میں اتپریرک طور پر متحرک ہے، جبکہ کمپلیکس کی دیگر شکلیں مشاہدہ کی گئی ہیں جیسے کہ ساکیرومیسیس سیریوسی میں ہوموہیپٹامیرک رنگ۔ ایل او این پی 1 کا ایک واحد ذیلی یونٹ تین ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے: سبسٹریٹ کی شناخت اور بائنڈنگ کے لیے این-ڈومین، اے ٹی پی بائنڈنگ اور ہائیڈرولیسس کے لیے اے اے اے + ماڈیول (اے-ڈومین)، اور پروٹین پروٹیولیسس کے لیے پی-ڈومین۔ ایل او این پی 1 کے لیے ایک یکساں پروٹیز جس کا اظہار E.coli میں کیا گیا ہے۔ انحطاط کے لیے مخصوص ریگولیٹری پروٹین کو نشانہ بنا کر جین کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ مزید برآں، ایل او این پی 1 مائٹوکونڈریل جینوم کے ہلکے اور بھاری سلسلہ فروغ دینے والوں میں ایک مخصوص ترتیب کو باندھنے کے قابل ہے جو ایم ٹی ڈی این اے نقل اور نقل کے ضابطے میں شامل ہیں۔ فنکشن لون پروٹیز (ایل او این پی 1) ایک محفوظ سیرین پیپٹائڈیز ہے جس کی شناخت بیکٹیریا سے لے کر یوکرائیوٹک خلیوں تک ہوتی ہے۔ مائٹوکونڈریل میٹرکس میں، زیادہ تر خراب شدہ پروٹینز کو لون پروٹیز کی قیادت میں پروٹیولیسس کے ذریعے ہٹا دیا جاتا ہے، جو کہ مائٹوکونڈریل پروٹین کے معیار پر قابو پانے کے لیے ایک ضروری طریقہ کار ہے۔ ایل او این پی 1 ایک اہم پروٹیز ہے جو مائٹوکونڈریل میٹرکس میں بے نقاب پروٹین کی شناخت اور اسے ہٹانے کے لیے ذمہ دار ہے اور اس طرح خلیے کو مائٹوکونڈرین میں مجموعی پروٹین کے جمع ہونے سے بچاتا ہے۔ تاہم ایل او این پی 1 ماڈل کے مجموعی پروٹین کو پہچاننے یا کم کرنے سے قاصر ہے۔ لون پروٹیز پر منحصر انحطاط کے لیے، پروٹین سبسٹریٹس کو پہلے پہچانا جاتا ہے اور پھر اگر ضروری ہو تو اے ٹی پی پر منحصر انداز میں بے نقاب کیا جاتا ہے۔ سبسٹریٹس کو بعد میں کمپلیکس کے سوراخ کے ذریعے اور انحطاط کے لیے کمپلیکس کے پروٹولائٹک چیمبر میں منتقل کیا جاتا ہے۔ لون کمپلیکس کے اے اے اے ماڈیول سے منسلک اے ٹی پی کے نتیجے میں لون کی تشکیل میں پروٹولائٹک طور پر فعال حالت میں تبدیلی آتی ہے۔ عام طور پر، لون پروٹیز پیپٹائڈ علاقوں (ترتیبات) کے ساتھ تعامل کرتا ہے جو سبسٹریٹس کے ہائیڈروفوبک کور کے اندر واقع ہوتے ہیں اور شاذ و نادر ہی سطح پر ہوتے ہیں۔ ان علاقوں کو لون پروٹیز کو پیش کیا جا سکتا ہے جب پروٹین کو نقصان پہنچتا ہے اور ان کی تشکیل کی سالمیت ختم ہو جاتی ہے۔ غلط فولڈ شدہ پروٹین کے علاوہ، کئی ریگولیٹری پروٹینوں کو لون پروٹیز کے ذریعے اپنے حیاتیاتی افعال کو مکمل طور پر حاصل کرنے سے پہلے ایک انحطاط پذیر ٹیگ کو ہٹا کر پروسیس کیا جا سکتا ہے۔ ایل او این پی 1 ایک ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین بھی ہے جو ایم ٹی ڈی این اے کی دیکھ بھال اور جین کے اظہار کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے۔ ایل او این پی 1 مائٹوکونڈریل ٹرانسکرپشن فیکٹر اے (ٹی ایف اے ایم) کو خراب کرتا ہے جب سبسٹریٹ میں پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم (پی ٹی ایم) جیسے کہ فاسفوریلیشن، ایم ٹی ڈی این اے کاپی نمبر اور میٹابولزم کو ریگولیٹ کرنے کے ذریعے ترمیم کی جاتی ہے تاکہ نقل اور نقل کو کنٹرول کرنے کے لیے ضروری ٹی ایف اے ایم/ایم ٹی ڈی این اے تناسب کو برقرار رکھا جا سکے۔ طبی اہمیت اور جینیاتی کمی مائٹوکونڈریل فنکشن کے کنٹرول کو برقرار رکھنے میں ایل او این پروٹیز کے اہم کردار کو دیکھتے ہوئے، تناؤ کے حالات میں اظہار میں اس کی حرکیات انسانی بیماریوں اور بڑھاپے سے وابستہ پائی گئی ہیں۔ مثال کے طور پر، مختلف ٹیومر اور ٹیومر سیل لائنوں میں ایل او این پی 1 کے اظہار کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ کچھ ٹیومر خلیوں میں ایل او این پی 1 کا کم ہونا اپوپٹوسس اور سیل کی موت کا سبب بنتا ہے، جو کہ ایل او این پی 1 فنکشن میں ٹیومر خلیوں کی ممکنہ لت کی نشاندہی کرتا ہے، جیسا کہ کینسر سے وابستہ دیگر انٹرا سیلولر پروٹیسیس کے ساتھ ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، ایل او این پی 1 کی جینیاتی کمی، جو ایل او این پی 1 جین میں بائیلیلک نقصان دہ اقسام کی وجہ سے ہوتی ہے، کے نتیجے میں شدید پیدائشی بے ضابطگیوں کا ایک نمونہ پیدا ہوتا ہے جسے سیریبرل، آکولر، ڈینٹل، اوریکلر، کنکال بے ضابطگیوں کے لیے سی او ڈی اے ایس سنڈروم کہا جاتا ہے۔ اس طرح، ایسا لگتا ہے کہ ایل او این پی 1 کے ترقیاتی عمل میں اہم افعال ہیں جن کی سیل کلچر ماڈلز میں پچھلے مطالعات سے پیش گوئی نہیں کی گئی تھی۔ 2021 میں شائع ہونے والی ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ ایل او این پی 1 میں جینیاتی تغیرات پیدائشی ڈایفراگمیٹک ہرنیا کی نشوونما کا پیش گوئی کرنے والا عنصر ہو سکتے ہیں۔ انسانی جنین/جنین کی نشوونما میں ایل او این پی 1 کے ایک اور کردار کو اجاگر کرنا۔ لون پروٹیز خاندانی حوالہ جات مزید پڑھنا ای سی 3.4.21 مائٹوکونڈریل پروٹین دیکھیں