SMC4
کروموسوم پروٹین 4 (ایس ایم سی-4) کی ساختی دیکھ بھال جسے کروموسوم سے وابستہ پولی پیپٹائڈ سی (سی اے پی-سی) یا ایکس سی اے پی-سی ہومولوگ بھی کہا جاتا ہے ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایس ایم سی 4 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ایس ایم سی-4 کنڈینسن I اور II کی ایک بنیادی ذیلی اکائی ہے، ہائی آرڈر کروموسوم تنظیم میں شامل بڑے پروٹین کمپلیکس، بشمول سنکشیپن اور علیحدگی۔ ایس ایم سی-4 پروٹین عام طور پر ایس ایم سی-2 پروٹین سے وابستہ ہوتا ہے، جو ایس ایم سی پروٹین خاندان کے اندر ایک اور پروٹین کمپلیکس ہے۔ ایس ایم سی-4 ایس ایم سی-2 کے ساتھ ڈائمرائز ہوتا ہے، جس سے کنڈینسن ہولوکمپلیکس کا لچکدار اور متحرک ڈھانچہ بنتا ہے۔ ایس ایم سی-4 پروٹین کا زیادہ اظہار کارسنوجینیسیس کو متاثر کرتا ہے۔ ساخت اور تعاملات ایس ایم سی پروٹین کا بنیادی 5 ڈومین ڈھانچہ انواع کے درمیان انتہائی محفوظ ہے۔ ایس ایم سی پروٹین کی بنیادی ساخت ایک غیر ہیلکل قبضہ گروپ کی خصوصیت رکھتی ہے، جسے دو مخالف متوازی α-ہیلکل کنڈلی-کنڈلی ڈومینز سے الگ کیا جاتا ہے، ساتھ ہی اے ٹی پی ہائیڈرولائٹک سائٹس پر مشتمل دو امینو-ٹرمینل گلوبولر ڈومینز، یا سی-ٹرمینس اور این-ٹرمینس پر واقع نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ موفٹس جنہیں واکر اے اور واکر بی موفٹس کہا جاتا ہے۔ یوکرائٹس میں، ایس ایم سی پروٹین پر غیر ہیلکل قبضہ گروپ کے خود کو جوڑ کر ڈائمرائزیشن کی ثالثی کی جاتی ہے۔ ڈائمرائزیشن ایس ایم سی-4 کے غیر ہیلیکل قبضہ گروپ میں ہوتی ہے، جو اس کے بعد ایس ایم سی-2 کے غیر ہیلیکل قبضہ گروپ کے ساتھ منسلک ہوتا ہے، جس سے "وی" کی شکل کا ہیٹروڈائمیرک ڈھانچہ بنتا ہے۔ کنڈینسن کے ہولوکمپلیکس میں ایس ایم سی-4 اور ایس ایم سی-2 ہیٹروڈائمر ذیلی اکائیوں کے ساتھ ساتھ 3 دیگر غیر ایس ایم سی ذیلی اکائیوں، سی اے پی-ڈی 2، سی اے پی-جی، اور سی اے پی-ایچ شامل ہیں۔ کنڈینسن ہولوکمپلیکس میں، کلیسین نامی ایک پروٹین ذیلی یونٹ ایس ایم سی-4 اور ایس ایم سی-2 پروٹین دونوں کے سی-ٹرمینس اور این-ٹرمینس اے ٹی پیز اینڈ ڈومینز میں شامل ہو جاتا ہے۔ جب کنڈینسن ہولوکمپلیکس ان اختتامی ڈومینز پر اے ٹی پی کے ساتھ منسلک ہوتا ہے، تو کنڈینسن ایک "بند" تشکیل کی حالت اختیار کرے گا۔ ایس ایم سی-4 ایک متحرک اور لچکدار پروٹین ہے، جو مختلف ڈومین اجزاء کو کبھی کبھار دوسروں کے ساتھ تعامل کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ کروموسوم کے ساتھ منسلک ہونے پر کمپلیکس کی مکینیکل صلاحیت میں شامل ہوتا ہے۔ ابھرتے ہوئے خمیر میں، ان تعاملات کے نتیجے میں کھلی "O" ظاہری شکل ہو سکتی ہے، یا اس کی متحرک صلاحیت کے نتیجے میں "B" کی شکل کی ریاستیں منہدم ہو سکتی ہیں۔ طبی اہمیت ایس ایم سی-4 پروٹین غیر معمولی خلیے اور ٹیومر کی نشوونما سے وابستہ ہے، اور ہجرت اور حملے میں شامل ہے۔ عام طور پر، زیادہ اظہار شدہ ایس ایم سی-4 پروٹین کی موجودگی کا تعلق کارسنوجینیسیس سے سمجھا جاتا ہے۔ یہ پایا گیا ہے کہ ایس ایم سی-4 پروٹین کا زیادہ اظہار یا ڈاؤن ریگولیشن گلیوما خلیوں میں ٹی جی ایف بی اے/اسمیڈ سگنلنگ کے راستوں کو بدل دیتا ہے۔ ایس ایم سی-4 سے منتقل شدہ گلیوما خلیوں نے ٹی جی ایف بی اے/سمیڈ سگنلنگ راستے کی سرگرمی دکھائی جو ایس ایم سی-4 خاموش گلیوما خلیوں میں موجود نہیں تھا۔ اس راستے کو گلیوما خلیوں میں "جارحانہ" رویے کے فینوٹائپ کے ساتھ منسلک دکھایا گیا تھا۔ ایس ایم سی-4 کا حد سے زیادہ اظہار پھیلاؤ کی اعلی شرح کو جنم دے سکتا ہے، اور بالآخر حملہ آور صلاحیت میں اضافہ کر سکتا ہے۔ ایس ایم سی-4 کے ڈاؤن ریگولیشن نے اس معیار کو کم کر دیا۔ ایس ایم سی-4 پروٹین پھیپھڑوں کی معمول کی نشوونما میں شامل ہوتا ہے تاہم، اڈینوکارسنوما پھیپھڑوں کے ٹشو ایس ایم سی-4 کا زیادہ اظہار ظاہر کرتے ہیں۔ مزید برآں، ایس ایم سی-4 کارسنوجینیسیس اور پھیپھڑوں کے اڈینوکارسنوما کے لیے آزاد پیشن گوئی عنصر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی جگر کے بافتوں میں ایس ایم سی-4 پروٹین کے زیادہ اظہار کا تعلق ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کی ترقی سے ہو سکتا ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط پی ڈی بی-کے بی کروموسوم پروٹین 4 (ایس ایم سی 4) کی انسانی ساختی دیکھ بھال کے لیے پی ڈی بی میں دستیاب تمام ساخت کی معلومات کا ایک جائزہ فراہم کرتا ہے۔ پی ڈی بی-کے بی ماؤس پروٹین 4 (ایس ایم سی 4) کی ساختی دیکھ بھال کے لیے پی ڈی بی میں دستیاب تمام ساخت کی معلومات کا ایک جائزہ فراہم کرتا ہے۔