PLK4
سیرائن/تھریونین-پروٹین کینیز پی ایل کے 4 جسے پولو نما کینیز 4 بھی کہا جاتا ہے ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں پی ایل کے 4 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ڈروسفیلا ہومولوگ ایس اے کے ہے، سی ایلیگنس ہومولوگ زیگ-1 ہے، اور زینوپس ہومولوگ پی ایل ایکس 4 ہے۔ فنکشن پی ایل کے 4 سیرین/تھریونین پروٹین کینیسز کے پولو خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ پروٹین سینٹریولز میں مقامی ہوتا ہے-پیچیدہ مائکرو ٹیوبل پر مبنی ڈھانچے جو سینٹروسومز میں پائے جاتے ہیں-اور سیل سائیکل کے دوران سینٹریول ڈپلیکیشن کو منظم کرتا ہے۔ پی ایل کے 4 کے حد سے زیادہ اظہار کے نتیجے میں سینٹروسوم میں اضافہ ہوتا ہے، اور پی ایل کے 4 کے ناک ڈاؤن کے نتیجے میں سینٹروسوم کا نقصان ہوتا ہے۔ ساخت پی ایل کے 4 میں ایک این-ٹرمینل کنیز ڈومین (بقیہ 12-284) اور ایک سی-ٹرمینل لوکلائزیشن ڈومین (بقیہ 596-898) ہوتا ہے۔ دیگر پولو نما کینیز اراکین میں 2 سی-ٹرمینل پولو باکس ڈومینز (پی بی ڈی) ہوتے ہیں۔ پی ایل کے 4 میں تیسرے پی بی ڈی کے علاوہ یہ 2 ڈومینز شامل ہیں، جو اولیگومیرائزیشن، ٹارگیٹنگ، اور ٹرانس آٹو فاسفوریلیشن کو فروغ دیتا ہے، جس سے سینٹریل ڈپلیکیشن فی سیل سائیکل میں ایک بار تک محدود ہو جاتی ہے۔ کینسر کی دوائی کے ہدف کے طور پر انزیمیٹک سرگرمی کے انفیکٹرز پی ایل کے 4 میں کینسر کے علاج کی صلاحیت ہوتی ہے۔ پی ایل کے 4 انفیکٹر آر 1530 ڈاؤن مائٹوٹک چیک پوائنٹ کنیز بی بی آر 1 کے اظہار کو منظم کرتا ہے جو بدلے میں پولی پلائیڈی کا باعث بنتا ہے جس سے کینسر کے خلیات غیر مستحکم اور کینسر کیموتھراپی کے لیے زیادہ حساس ہو جاتے ہیں۔ مزید برآں، عام خلیے R1530 کے پولی پلائیڈی پیدا کرنے والے اثرات کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں۔ ایک اور پی ایل کے 4 انفیکٹر، سی ایف آئی-400945 نے چھاتی اور بیضہ دانی کے کینسر کے جانوروں کے نمونوں میں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ ایک اور پی ایل کے 4 انفیکٹر، سینٹرینون، انسانی اور دیگر ریڑھ کی ہڈی والے خلیوں کی اقسام میں سینٹریولز کو ختم کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، جس کے نتیجے میں جی 1 میں پی 53 پر منحصر سیل سائیکل گرفتاری ہوئی ہے۔ کیمیائی جینیاتی حکمت عملی کا استعمال کرتے ہوئے پی ایل کے 4 کی روک تھام نے جی 1 میں اس پی 53 پر منحصر سیل سائیکل گرفتاری کی توثیق کی ہے۔ پی ایل کے 4 کی شناخت مہلک رابڈوئڈ ٹیومر، میڈولوبلاسٹوما اور ممکنہ طور پر دماغ کے دیگر جنین ٹیومر کے ممکنہ علاج کے ہدف کے طور پر بھی کی گئی تھی۔ تعاملات اور سبسٹریٹس دستاویزی پی ایل کے 4 سبسٹریٹس میں ایس ٹی آئی ایل، جی سی پی 6، ہینڈ 1، ای سی ٹی 2، ایف بی ایکس ڈبلیو 5، اور خود (آٹو فاسفوریلیشن کے ذریعے) شامل ہیں۔ پی ایل کے 4 کے آٹو فاسفوریلیشن کے نتیجے میں پروٹیسوم کے ذریعے ہر جگہ پھیلنا اور اس کے بعد تباہی ہوتی ہے۔ پی ایل کے 4 کو سٹریٹیفن کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس ای سی 2.7.11