CD4+ T cells and antitumor immunity
1990 کی دہائی کے آخر سے سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کے اینٹی ٹیومر امیونٹی رول کی تفہیم میں کافی اضافہ ہوا ہے۔ سی ڈی 4 + ٹی خلیات (بالغ ٹی-ہیلپر خلیات) پیتھوجینز اور ٹیومر خلیات کے خلاف مدافعتی ردعمل کو تبدیل کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، اور مجموعی طور پر مدافعتی ردعمل کو ترتیب دینے میں اہم ہیں۔ امیونو سرویلنس اور امیونو ایڈیٹنگ اس دریافت نے پہلے سے قیاس شدہ نظریہ، امیونو سرویلنس تھیوری کی ترقی کو آگے بڑھایا۔ امیونو سرویلنس تھیوری سے پتہ چلتا ہے کہ مدافعتی نظام باقاعدگی سے جسم کے خلیوں پر گشت کرتا ہے، اور، کسی خلیے، یا خلیوں کے گروپ کی شناخت ہونے پر، جو کینسر بن چکا ہے، وہ انہیں تباہ کرنے کی کوشش کرے گا، اس طرح کچھ ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے۔ (برنیٹ، 1970) مزید حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ امیونو سرویلنس کینسر سے لڑنے میں مدافعتی نظام کے بڑے کردار کا صرف ایک حصہ ہے۔ اس نظریہ کی تجدید امیونو ایڈیٹنگ تھیوری کی ترقی کا باعث بنی ہے، جس میں 3 مراحل ہیں، خاتمے، توازن اور فرار۔ خاتمے کا مرحلہ جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، خاتمے کا مرحلہ کلاسک امیونو سرویلنس تھیوری کا مترادف ہے۔ 2001 میں، یہ دکھایا گیا کہ آر اے جی-2 (ریکومبنیز ایکٹیویٹر جین 2) میں کمی والے چوہے جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں ایم سی اے سے پیدا ہونے والے ٹیومر کو روکنے کے قابل بہت کم تھے۔ (شنکرن اور دیگر، 2001، بوئی اور شریبر، 2007) آر اے جی پروٹین ٹی سی آر اور آئی جیز پیدا کرنے کے لیے ضروری دوبارہ ملاپ کے واقعات کے لیے ضروری ہیں، اور اس طرح آر اے جی-2 کی کمی والے چوہے فعال ٹی، بی یا این کے خلیات پیدا کرنے کے قابل نہیں ہیں۔ آر اے جی-2 کی کمی والے چوہوں کو امیونو ڈیفیشینسی (جیسے ایس سی آئی ڈی چوہوں) کو شامل کرنے کے دیگر طریقوں کے مقابلے میں منتخب کیا گیا تھا کیونکہ ان پروٹینوں کی عدم موجودگی ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار کو متاثر نہیں کرتی ہے، جو کینسر سے نمٹنے کے دوران اہم ہو جاتا ہے، کیونکہ ڈی این اے کی مرمت کے مسائل خود کینسر کا باعث بن سکتے ہیں۔ یہ تجربہ واضح ثبوت فراہم کرتا ہے کہ مدافعتی نظام درحقیقت ٹیومر کے خلیوں کے خاتمے میں کردار ادا کرتا ہے۔ مزید ناک آؤٹ تجربات نے ٹیومر کی قوت مدافعت میں αβ ٹی خلیوں، γδ ٹی خلیوں اور این کے خلیوں کے اہم کردار کو دکھایا (Girardi et al. 2001، سمتھ ایٹ ال۔، 2001) انٹرفیرون گاما (آئی ایف این جی ایم-/-) پر مشتمل ایک اور تجربے سے پتہ چلتا ہے کہ ان چوہوں میں بعض قسم کے کینسر پیدا ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے، اور ٹیومر کی قوت مدافعت میں سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کے کردار کی تجویز کرتا ہے، جو بڑی مقدار میں آئی ایف این جی ایم (اسٹریٹ ایٹ ال۔، 2002) پرفورن کی کمی والے چوہوں میں بھی ایم سی اے سے پیدا ہونے والے کینسر کو روکنے کی صلاحیت کم دکھائی گئی تھی، جس سے سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کا ایک اہم کردار ظاہر ہوتا ہے۔ (اسٹریٹ اور دیگر۔ 2001) پرفورن سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ ایک پروٹین ہے، جو متاثرہ خلیے میں انحطاطی گرینزیموں کا داخلہ فراہم کرکے سائٹوٹوکسک مارنے کے طریقہ کار میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ (عباس اور لختمین، 2005) آخر کار، پیدائشی مدافعتی نظام کو امیونو سرویلنس (ڈن اور دیگر، 2004) سے بھی جوڑا گیا ہے۔ توازن کا مرحلہ امیونو ایڈیٹنگ تھیوری کا توازن کا مرحلہ ٹیومر کے مسلسل وجود کی خصوصیت رکھتا ہے، لیکن اس کی نشوونما بہت کم ہوتی ہے۔ کینسر کے خلیوں میں تغیر کی انتہائی زیادہ شرح کی وجہ سے، یہ امکان ہے کہ بہت سے لوگ خاتمے کے مرحلے سے بچ جائیں گے، اور توازن کے مرحلے میں ترقی کریں گے۔ توازن کے مرحلے کے وجود کی حمایت کرنے کے لیے فی الحال بہت کم ثبوت موجود ہیں، اس مشاہدے کے علاوہ کہ کینسر کو غیر فعال دکھایا گیا ہے، یعنی۔ معافی میں جانے کے لیے، کسی شخص کے جسم میں سالوں تک فرار کے آخری مرحلے میں دوبارہ ابھرنے سے پہلے۔ یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ توازن کے مرحلے میں برقرار رہنے والے ٹیومر ان ٹیومرز کے مقابلے میں کم امیونوجینسیٹی ظاہر کرتے ہیں جو امیونو ڈیفیشینٹ چوہوں میں اگائے گئے ہیں (شنکرن اور دیگر، 2001) مدافعتی نظام سے بچنے اور توازن کے مرحلے تک پہنچنے کا انتظام کرنے والے ٹیومرز کے لیے تین ممکنہ نتائج تجویز کیے گئے ہیں: 1) مدافعتی نظام کے ذریعے بالآخر خاتمہ 2) غیر فعال ہونے کی طویل یا غیر معینہ مدت، یا 3) حتمی فرار کے مرحلے میں ترقی۔ فرار کا مرحلہ جیسا کہ نام سے ظاہر ہوتا ہے، فرار کے مرحلے کی خصوصیت کینسر کے خلیوں کی امیونوجینسیٹی میں کمی، ان کے بعد مدافعتی نظام سے بچاؤ اور طبی طور پر پتہ لگانے کی ان کی صلاحیت ہے۔ نظریہ کے اس مرحلے کی وضاحت کے لیے متعدد نظریات تجویز کیے گئے ہیں۔ کینسر کے خلیات، اتپریورتن کے ذریعے، دراصل اینٹیجن پریزنٹیشن میں شامل کچھ پروٹینوں میں اتپریورتن ہو سکتے ہیں، اور اس طرح، مدافعتی ردعمل سے بچ سکتے ہیں۔ (ڈن اور دیگر، 2004) ٹیومر کے خلیات، تغیرات کے ذریعے، اکثر بڑی مقدار میں روک تھام والے سائٹوکائنز آئی ایل-10 کی پیداوار شروع کر سکتے ہیں، یا گروتھ فیکٹر β (ٹی جی ایف-β) (کھونگ اور ریسٹفو، 2002) کو تبدیل کر سکتے ہیں، اس طرح مدافعتی نظام کو دبا سکتے ہیں، جس سے بڑے پیمانے پر پھیلاؤ کی اجازت ملتی ہے (سالازار-اونفری اور دیگر، 2007)۔ نیز، یہ بھی مشاہدہ کیا گیا ہے کہ کینسر کے کچھ مریض سی ڈی 4 +/سی ڈی 25 + ٹی خلیوں کی معمول سے زیادہ سطح کا مظاہرہ کرتے ہیں، جو ٹی خلیوں کا ایک ذیلی مجموعہ ہے جسے اکثر ریگولیٹری ٹی خلیات کہا جاتا ہے، ان کے معروف امیونوسوپریسو اعمال کے لیے۔ یہ ٹی خلیات آئی ایل-10 اور ٹی جی ایف-β کی اعلی سطح پیدا کرتے ہیں، اس طرح مدافعتی نظام کو دبانے اور ٹیومر سے بچنے کی اجازت دیتے ہیں (شمیزو اور دیگر، 1999)۔ ٹیومر اینٹیجن وہ ہوتے ہیں جن کا اظہار ٹیومر کے خلیوں سے ہوتا ہے، اور خود خلیوں سے مختلف ہونے کے طور پر پہچانے جاتے ہیں۔ زیادہ تر فی الحال درجہ بند ٹیومر اینٹی جینز کو اینڈوجینسی طور پر ترکیب کیا جاتا ہے، اور اس طرح ایم ایچ سی کلاس I مالیکیولز پر سی ڈی 8 + ٹی خلیوں میں پیش کیا جاتا ہے۔ اس طرح کے اینٹی جینز میں آنکوجینز یا ٹیومر سپریسر جینز کی مصنوعات، دیگر سیلولر جینز کے میوٹینٹس، جینز کی مصنوعات جو عام طور پر خاموش ہوتی ہیں، زیادہ اظہار شدہ جین کی مصنوعات، آنکوجینک وائرس کی مصنوعات، اونکوفیٹل اینٹیجنز (پروٹین عام طور پر صرف جنین کی نشوونما کے دوران ظاہر ہوتے ہیں) گلائکولپائڈز اور گلائکوپروٹینز شامل ہیں۔ ان ٹیومر اینٹی جینز کی تفصیلی وضاحتیں عباس اور لختمین، 2005 میں مل سکتی ہیں۔ ایم ایچ سی کلاس II محدود اینٹیجن فی الحال کسی حد تک غیر واضح ہیں۔ ان میں سے کچھ اینٹی جینز کی شناخت میں نئی تکنیکوں کی ترقی کامیاب رہی ہے، تاہم، اضافی تحقیق کی ضرورت ہے۔ (وانگ، 2003) اینٹی ٹیومر امیونٹی تاریخی طور پر، سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کے بجائے اینٹی ٹیومر امیونٹی میں سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کے کردار پر بہت زیادہ توجہ اور فنڈنگ دی گئی ہے۔ اسے کئی چیزوں سے منسوب کیا جا سکتا ہے ؛ سی ڈی 4 + ٹی خلیات صرف ایم ایچ سی کلاس II کے ذریعہ اینٹی جینز کی پیشکش پر ردعمل ظاہر کرتے ہیں، تاہم، زیادہ تر خلیات صرف ایم ایچ سی کلاس I کا اظہار کرتے ہیں ؛ دوسرا، سی ڈی 8 + ٹی خلیات، ایم ایچ سی کلاس I کے ذریعہ اینٹیجن کے ساتھ پیش کیے جانے پر، کینسر کے خلیے کو براہ راست مار سکتے ہیں، ان میکانزم کے ذریعے جن پر اس مضمون میں تبادلہ خیال نہیں کیا جائے گا، لیکن جن کی اچھی طرح سے درجہ بندی کی گئی ہے۔ (عباس اور لیکٹمین، 2005 دیکھیں) آخر کار، ایم ایچ سی کلاس I ٹیومر اینٹیجنز کی صرف ایک زیادہ وسیع تفہیم اور علم موجود ہے، جبکہ ایم ایچ سی کلاس II اینٹیجنز کسی حد تک غیر واضح ہیں۔ (پارڈول اور ٹوپلین، 1998)۔ یہ خیال کیا جاتا تھا کہ سی ڈی 4 + ٹی خلیات براہ راست اینٹی ٹیومر امیونٹی میں شامل نہیں تھے، بلکہ صرف سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کی ابتدا میں کام کرتے تھے، اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں (اے پی سی) کو چالو کرنے اور ایم ایچ سی کلاس I پر اینٹیجن پریزنٹیشن میں اضافے کے ساتھ ساتھ آئی ایل-2 (پارڈول اور ٹاپلین، 1998، کالمز اور واکر، وانگ 2001) جیسے پرجوش سائٹوکائنز کا سراو۔ اینٹی ٹیومر امیونٹی میں متنازعہ کردار اینٹی ٹیومر امیونٹی میں سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کا کردار متنازعہ ہے۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ سی ڈی 4 + ٹی خلیات ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز کے ساتھ مل کر ٹیومر خلیوں کی سطح پر پیش کردہ ٹیومر اینٹیجنز کی براہ راست شناخت کے ذریعے اینٹی ٹیومر امیونٹی میں براہ راست کردار ادا کر سکتے ہیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ حالیہ رپورٹوں کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر-اینٹیجن مخصوص سی ڈی 4 + ٹی خلیوں سے ٹیومر کی براہ راست شناخت ہمیشہ فائدہ مند نہیں ہوسکتی ہے۔ مثال کے طور پر، حال ہی میں یہ دکھایا گیا ہے کہ سی ڈی 4 + ٹی خلیات بنیادی طور پر میلانوما میں ٹیومر-اینٹیجنز کی شناخت کے بعد ٹی این ایف پیدا کرتے ہیں۔ ٹی این ایف بدلے میں مقامی امیونوسوپریشن میں اضافہ کر سکتا ہے اور سی ڈی 8 ٹی خلیوں کے ایفیکٹر افعال کو خراب کر سکتا ہے (ڈونیا ایم ایٹ ال۔، 2015)۔ تھ 1 اور تھ 2 سی ڈی 4 + ٹی خلیات تجربات کے اسی سلسلے میں، سی ڈی 4 + خلیوں کے کردار کی جانچ کرتے ہوئے، پتہ چلا کہ ٹیکہ کاری اور اس کے بعد کے ٹیومر چیلنج کے بعد، ٹیومر کی جگہ پر آئی ایل-4 اور آئی ایف این جی ایم کی اعلی سطح موجود تھی۔ (ہنگ، 1998) آئی ایل-4 تھ 2 خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ غالب سائٹوکائن ہے، جبکہ آئی ایف این جی ایم غالب تھ 1 سائٹوکائن ہے۔ اس سے پہلے کے کام سے پتہ چلا ہے کہ یہ دونوں سائٹوکائنز عام مائکروبیل انفیکشن (عباس اور لیکٹمین، 2005) میں مخالف تھ راستے میں تفریق کو روک کر ایک دوسرے کی پیداوار کو روکتی ہیں، پھر بھی یہاں انہیں تقریبا مساوی سطح پر دیکھا گیا۔ اس سے بھی زیادہ دلچسپ حقیقت یہ تھی کہ یہ دونوں سائٹوکائنز زیادہ سے زیادہ ٹیومر کی قوت مدافعت کے لیے درکار تھے، اور یہ کہ دونوں میں سے کسی میں کمی والے چوہوں نے اینٹی ٹیومر قوت مدافعت میں بہت کمی ظاہر کی۔ آئی ایف این-جی ایم نیل چوہوں نے عملی طور پر کوئی قوت مدافعت نہیں دکھائی، جبکہ آئی ایل-4 نیل چوہوں نے حفاظتی ٹیکے لگائے گئے جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں 50 فیصد کمی ظاہر کی۔ آئی ایل-4 کی کمی والے چوہوں میں قوت مدافعت میں کمی کو ایوسینوفیل کی پیداوار میں کمی سے منسوب کیا گیا ہے۔ آئی ایل-5 کی کمی والے چوہوں میں، مائیلوئڈ پروجینیٹر خلیوں کو ایوسینوفیلس میں تفریق کے لیے ذمہ دار سائٹوکائن، ٹیومر چیلنج کے مقام پر کم ایوسینوفیلس دیکھے جاتے ہیں، جس کی توقع کی جانی چاہیے۔ (ہنگ، 1998) یہ چوہے اینٹی ٹیومر امیونٹی میں کمی بھی ظاہر کرتے ہیں، جس سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-4 کی کمی والے چوہے، جو کم آئی ایل-5 پیدا کریں گے، اور اس کے بعد ایوسینوفیل کی سطح کو کم کر چکے ہیں، ایوسینوفیلز کے ذریعے اپنے اثر کو ظاہر کرتے ہیں۔ ٹیومر امیونٹی Th1 خلیوں میں Th-1 سرگرمی ان دو اہم Th سیل پولرائزیشنز میں سے ایک ہے جن کی پہلی شناخت کی گئی ہے۔ Th1 تفریق آئی ایل-12 پر منحصر ہے، اور IFN-γ ایک Th1 نسب کے خلیوں کا دستخطی سائٹوکائن ہے۔ Th1 سیل اینٹی ٹیومر سرگرمی پیچیدہ ہے اور اس میں بہت سے میکانزم شامل ہیں۔ تھ 1 خلیات بالواسطہ طور پر اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کو چالو کرکے ٹیومر کو دبانے والے سی ٹی ایل کو چالو کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں جو پھر سی ٹی ایل کو اینٹیجن پیش کرتے ہیں اور چالو کرتے ہیں۔ Th1 خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ IFN-γ میکروفیجز کو چالو کرتا ہے، جس سے پیتھوجین اور ٹیومر خلیوں کے فگوسیٹوسس میں اضافہ ہوتا ہے۔ فعال میکروفیجز آئی ایل-12 پیدا کرتے ہیں، اور چونکہ آئی ایل-12 ٹی ایچ 1 سیل تفریق کو فروغ دیتا ہے، اس سے ٹیومر کو دبانے والا فیڈ بیک لوپ بنتا ہے۔ ٹی ایچ 1 اور این کے خلیات دونوں ٹی این ایف سے متعلق اپوپٹوسس-انڈسنگ لگینڈ (ٹرائل) راستے کے ذریعے ٹیومر کے خلیوں کو مارنے میں معاون ہوتے ہیں۔ این کے خلیات آئی ایف این-γ پیدا کرتے ہیں اور آئی ایل-12 کے ذریعے بھی متحرک ہوتے ہیں، جس سے ٹیومر کو دبانے والا ایک اور فیڈ بیک لوپ بنتا ہے۔ ٹیومر امیونٹی Th2 خلیوں میں Th-2 سرگرمی دوسرے Th سیل پولرائزیشن ہیں جن کی ابتدائی طور پر وضاحت کی گئی ہے۔ تھ 2 تفریق کا انحصار آئی ایل-4 کی موجودگی اور آئی ایل-12 کی عدم موجودگی پر ہے، اور تھ 2 خلیوں کے دستخطی سائٹوکائنز میں آئی ایل-4، آئی ایل-5، اور آئی ایل-13 شامل ہیں۔ تھ 2 ثالثی اینٹی ٹیومر سرگرمی میں بنیادی طور پر آئی ایل-4 اور آئی ایل-13 کے ذریعے ٹیومر کے ماحول میں ایوسینوفیلس کی بھرتی شامل ہے۔ اینٹی ٹیومر ایوسینوفیل سرگرمی میں ٹیومر کے مخصوص سی ٹی ایل کی کشش، میکروفیجز کی سرگرمی، اور ٹیومر اسٹروما کی ویسکولرائزیشن شامل ہیں۔ تاہم، آئی ایل-5 کی پیداوار کی مقدار کے طور پر تھ 2 پولرائزیشن ٹیومر کے پھیلاؤ سے وابستہ ہے، جو ٹیومر کی قوت مدافعت میں تھ 2 خلیوں کے کردار کو پیچیدہ بناتا ہے۔ ٹیومر امیونٹی Th17 میں Th-17 سرگرمی Th خلیوں کا ایک حال ہی میں شناخت شدہ ذیلی سیٹ ہے جو بنیادی طور پر سوزش کے ردعمل کو فروغ دینے میں شامل ہیں۔ Th17 تفریق ٹی جی ایف-β اور آئی ایل-6 سے متاثر ہوتی ہے، اور Th17 خلیوں کے دستخطی سائٹوکائنز میں آئی ایل-17 اے اور آئی ایل-17 ایف شامل ہیں۔ ٹیومر مائکرو انوائرمنٹ میں Th17 سیل سرگرمی کے طریقہ کار کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ Th17 خلیات دائمی سوزش کے ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، جو ٹیومر کی نشوونما اور بقا کو فروغ دیتے ہیں۔ اس کے علاوہ، کچھ ٹیومرز کو آئی ایل-6 اور ٹی جی ایف-β کی اعلی سطح کا اظہار کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو کہ ٹی ایچ 17 پولرائزیشن کو تقویت بخشے گا، اور ٹیومر کو فروغ دینے والا فیڈ بیک لوپ بنائے گا۔ Th17 خلیوں میں IFN-γ خفیہ کرنے والے خلیوں میں فرق کرنے کی صلاحیت بھی پائی گئی ہے، اس طرح IFN-γ سے متعلق راستوں کے ذریعے ٹیومر کی نشوونما کو دبایا جاتا ہے۔ ٹیومر امیونٹی ریگولیٹری تھ سیلز (ٹریگس) میں ٹریگ سرگرمی تھ سیلز کا ایک اور حال ہی میں بیان کردہ ذیلی سیٹ ہے۔ ان کے اہم افعال میں خود رواداری اور مدافعتی ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنا شامل ہے۔ ٹریگ تفریق کو فاکس پی 3 ٹرانسکرپشن فیکٹر کے اظہار سے متاثر کیا جاتا ہے، اور ٹریگس مختلف قسم کے امیونوسوپریسو سائٹوکائنز کا سراغ لگاتا ہے، جیسے ٹی جی ایف-β۔ ٹریگس ٹیومر مخالف مدافعتی ردعمل کے لیے نقصان دہ ہیں، کیونکہ ٹی جی ایف-β اور دیگر دبانے والے سائٹوکائنز کا سراو سی ٹی ایل، ٹی ایچ خلیوں اور اے پی سی سے قوت مدافعت کو کم کرتا ہے۔ آئی ایف این-γ اینٹی ٹیومر امیونٹی میں آئی ایف این-γ کے کردار کی وضاحت کے لیے متعدد میکانزم تجویز کیے گئے ہیں۔ ٹی این ایف (ٹیومر نیکروسیس فیکٹرز) کے ساتھ مل کر، آئی ایف این-جی ایم ٹیومر کے خلیوں پر براہ راست سائٹوٹوکسک اثرات مرتب کر سکتا ہے (فرینزن اور دیگر، 1986) آئی ایف این-جی ایم کے سراو میں اضافے کے براہ راست نتیجے کے طور پر ایم ایچ سی کے اظہار میں اضافہ، ٹی خلیوں میں پیشکش میں اضافے کے نتیجے میں ہو سکتا ہے۔ (عباس اور لختمین، 2005) یہ بھی آئی این او ایس کے ساتھ ساتھ آر او آئی کے اظہار میں شامل دکھایا گیا ہے۔ آئی این او ایس (انڈسیبل نائٹرک آکسائیڈ سنتھس) ایک انزائم ہے جو این او کی پیداوار کا ذمہ دار ہے، جو ایک اہم مالیکیول ہے جو میکروفیجز کے ذریعے متاثرہ خلیوں کو مارنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ (عباس اور لیکٹمین، 2005) آئی این او ایس کی سطح میں کمی، (جیسا کہ امیونو ہسٹو کیمیکل سٹیننگ کے ذریعے دیکھا گیا ہے) آئی ایف این جی ایم-/-چوہوں میں مشاہدہ کیا گیا ہے حالانکہ ٹیومر چیلنج کی جگہ پر میکروفیجز کی سطح جنگلی قسم کے چوہوں سے ملتی جلتی ہے۔ آئی این او ایس-/-چوہوں میں بھی قوت مدافعت میں کمی ظاہر ہوتی ہے، جو ٹیومر کے خلاف تحفظ میں سی ڈی 4 +-محرک آئی این او ایس کی پیداوار کے براہ راست کردار کی نشاندہی کرتی ہے۔ (ہنگ اور دیگر، 1998) اسی طرح کے نتائج ناک آؤٹ چوہوں میں دیکھے گئے ہیں جن میں جی پی 91 فاکس کی کمی ہے، جو کہ آر او آئی (ری ایکٹیو آکسیجن انٹرمیڈیٹس) کی پیداوار میں شامل ایک پروٹین ہے جو میکروفیجز کے ذریعہ خلیوں کی موت کو ظاہر کرنے کے لیے استعمال ہونے والا ایک اہم ہتھیار بھی ہے۔ 2000 میں، کن اور بلینکنسٹین نے دکھایا کہ آئی ایف این جی ایم کی پیداوار سی ڈی 4 + ٹی سیل کی ثالثی والی اینٹی ٹیومر امیونٹی کے لیے ضروری تھی۔ تجربات کے ایک سلسلے سے پتہ چلتا ہے کہ چیلنج کی جگہ پر غیر ہیمیٹوپوئیٹک خلیوں کے لیے، فعال آئی ایف این جی ایم رسیپٹرز کا اظہار کرنا ضروری تھا۔ مزید تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایف این-جی ایم ٹیومر سے پیدا ہونے والی انجیوجینیسیس کی روک تھام کا ذمہ دار تھا اور اس طریقہ کار کے ذریعے ٹیومر کی نشوونما کو روک سکتا ہے۔ (کن اور بلینکنسٹین، 2000) ایم ایچ سی کلاس II اور امیونوتھراپی مذکورہ بالا میکانزم میں سے بہت سے جن کے ذریعے سی ڈی 4 + خلیات ٹیومر کی قوت مدافعت میں کردار ادا کرتے ہیں، اے پی سی کے ذریعے ٹیومر کے فگوسیٹوسس اور ایم ایچ سی کلاس II پر اس کے بعد کی پیشکش پر منحصر ہیں۔ یہ شاذ و نادر ہی ہوتا ہے کہ ٹیومر کے خلیات سی ڈی 4 + ٹی سیل کو براہ راست چالو کرنے کے لیے کافی ایم ایچ سی کلاس II کا اظہار کریں گے۔ اس طرح، سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کی سرگرمی کو بڑھانے کے لیے کم از کم دو طریقوں کی تحقیقات کی گئی ہیں۔ سب سے آسان نقطہ نظر میں چپکنے والے مالیکیولز کی اپ ریگولیشن شامل ہے، اس طرح اے پی سی کے ذریعے اینٹیجنز کی پیشکش کو بڑھایا جاتا ہے۔ (چمولی اور دیگر، 2006) دوسرے نقطہ نظر میں ٹیومر خلیوں میں ایم ایچ سی کلاس II کے اظہار کو بڑھانا شامل ہے۔ یہ تکنیک ویو میں استعمال نہیں کی گئی ہے، بلکہ اس میں ٹیومر خلیوں کا انجیکشن شامل ہے جو اینٹی سینس ٹیکنالوجی کے ذریعے غیر متغیر سلسلہ (آئی آئی، نیچے دیکھیں) کو دبانے کے علاوہ ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز کو ظاہر کرنے کے لیے منتقل کیا گیا ہے۔ (کیو، 1999) چوہوں کو ان خلیوں کے تابکار تناؤ کے ساتھ ٹیکہ لگایا گیا ہے، اسی ٹیومر کے بعد کے چیلنج کے لیے زیادہ مدافعتی ردعمل ظاہر کرتا ہے، ایم ایچ سی کلاس II کے اپ ریگولیشن کے بغیر، پھر چوہوں کو تابکار، لیکن بصورت دیگر غیر تبدیل شدہ ٹیومر خلیوں کے ساتھ ٹیکہ لگایا جاتا ہے۔ یہ نتائج کینسر ویکسین کی تیاری میں مستقبل کی تحقیق کے ایک امید افزا شعبے کی نشاندہی کرتے ہیں۔ ایم ایچ سی کلاس I اور کلاس II کے راستے غیر متغیر سلسلہ (آئی آئی) کا نیچے کا ضابطہ ان دو راستوں پر غور کرتے وقت اہم ہو جاتا ہے جن کے ذریعے خلیوں کے ذریعے اینٹیجن پیش کیے جاتے ہیں۔ زیادہ تر تسلیم شدہ ٹیومر اینٹیجن اندرونی طور پر تیار کیے جاتے ہیں، تبدیل شدہ خلیوں کی تبدیل شدہ جین مصنوعات۔ تاہم، یہ اینٹیجن عام طور پر صرف ایم ایچ سی کلاس I مالیکیولز کے ذریعے سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کو پیش کیے جاتے ہیں، اور ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز سے منسلک سیل کی سطح پر ظاہر نہیں ہوتے ہیں، جو سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کو پیش کرنے کے لیے ضروری ہے۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ وہ دو راستے جن کے ذریعے اینٹیجن پیش کیے جاتے ہیں سیل کے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں کراس اوور ہوتے ہیں، جن میں ایم ایچ سی کلاس I، ایم ایچ سی کلاس II اور اینڈوجینسی طور پر سنتھسائزڈ اینٹیجینک پروٹین موجود ہوتے ہیں۔ ان اینٹیجن پروٹینوں کو ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز کے پابند ہونے سے ایک پروٹین کے ذریعے روکا جاتا ہے جسے غیر متغیر سلسلہ یا آئی آئی کہا جاتا ہے، جو ایک عام خلیے میں، ای آر کو چھوڑنے تک ایم ایچ سی کلاس II مالیکیول سے جڑا رہتا ہے۔ اینٹی سینس ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے اس آئی آئی کے ڈاؤن ریگولیشن نے سیل کی سطح پر ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز پر ایم ایچ سی کلاس I ٹیومر اینٹیجنز کو ظاہر کرنے کی اجازت دینے میں امید افزا نتائج حاصل کیے ہیں (کیو آئی، 1999)۔ ایم ایچ سی کلاس II کی اپ ریگولیشن ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز کی انتہائی پولیمرفک نوعیت کی وجہ سے، ان پروٹینز کا سادہ ٹرانسفیکشن کینسر ویکسین کے طور پر استعمال کے لیے کوئی عملی طریقہ فراہم نہیں کرتا ہے۔ (چمولی اور دیگر، 2006) متبادل طور پر، ایم ایچ سی کلاس II-خلیوں پر ان پروٹینوں کے اظہار کو بہتر بنانے کے لیے دو دیگر طریقوں کی جانچ کی گئی ہے۔ پہلا آئی ایف این جی ایم کے ساتھ علاج ہے، جو ایم ایچ سی کلاس II کے اظہار میں اضافے کا باعث بن سکتا ہے۔ (ٹرنچیری اور پیروشیا، 1985، فرانسین ایل، 1986) ایک دوسرے، زیادہ موثر نقطہ نظر میں ان پروٹینوں کی ترکیب کے لیے ذمہ دار جینوں، سی آئی آئی ٹی اے یا کلاس II ٹرانسکرپشن ایکٹیویٹر کو نشانہ بنانا شامل ہے۔ سی آئی آئی ٹی اے کے سلیکٹو جین ٹارگیٹنگ کو ایم ایچ سی کلاس II-خلیوں کو ایم ایچ سی کلاس II + (Xu، et al.) بننے کی اجازت دینے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ 2000)۔ سی آئی آئی ٹی اے کی اپ ریگولیشن بھی آئی آئی کے اظہار میں اضافے کا سبب بنتی ہے، اور اس طرح، پہلے مذکور اینٹی سینس تکنیکوں کے ساتھ مل کر استعمال کیا جانا چاہیے (کوئ، 1999)۔ کینسر کی کچھ شکلوں میں، جیسے کہ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) خلیات پہلے سے ہی ایم ایچ سی کلاس II + ہو سکتے ہیں، لیکن تغیر کی وجہ سے، ان کی سطح پر کم سطح کا اظہار کرتے ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ کم سطحوں کو سی آئی آئی ٹی اے پروموٹر جینز (موریموٹو اور دیگر، 2004، چمولیؤ اور دیگر، 2006) کی میتھیلیشن کے براہ راست نتیجہ کے طور پر دیکھا جاتا ہے اور ان پروموٹروں کی ڈی میتھیلیشن ایم ایچ سی کلاس II کے اظہار کو بحال کر سکتی ہے (چمولیؤ اور دیگر، 2006)۔ بالغ انسانی جسم میں خلیوں کی مختلف اقسام کی فہرست بھی دیکھیں حوالہ جات عباس، اے کے، اور لختمین، 2005۔ A.H.Cellular اور مالیکیولر امیونولوجی۔ ایلسیویئر سانڈرز، فلاڈیلفیا۔ بوئی، جیک ڈی۔ اور شریبر، رابرٹ آر۔، 2001۔ کینسر امیونو سرویلنس، امیونو ایڈیٹنگ اور سوزش: آزاد یا غیر منحصر عمل؟ امیونولوجی میں موجودہ رائے 19، پی پی۔ 203-208 برنیٹ، ایف۔ ایم۔، 1970۔ امیونولوجیکل نگرانی کا تصور۔ پرو۔ ایکسپو۔ ٹیومر ریس۔ 13، پی پی۔ 1-27 چمولیؤ، ایم۔، اوسسنکوپل، جی۔، اور لوسڈریکٹ، اے۔، 2006۔ ٹیومر امیونولوجی میں ایم ایچ سی کلاس II مالیکیول: پروگنوسٹک مارکر اور امیون ماڈیولیشن کا ہدف۔ امیونو بائیولوجی 211:6-8، پی پی۔ 616-225۔ ڈونیا، ایم۔ اور دیگر، 2015۔ میلانوما میں ایم ایچ سی کلاس II کا غیر معمولی اظہار سوزش والے ٹیومر مخصوص سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کو اپنی طرف متوجہ کرتا ہے جو سی ڈی 8 + ٹی سیل اینٹی ٹیومر رد عمل کو کم کرتا ہے۔ کینسر ریس 75 (18): 3747-59، ڈوئی: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2956 ڈرانوف، جی۔، جافی، ای۔، لیزنبی، اے۔، گولمبک، پی۔، لیوٹسکی، ایچ۔، بروس، کے۔، جیکسن، وی۔، ہماڈا، ایچ۔، پارڈول، ڈی۔ اور مولیگن، آر۔، 1993۔ میورین گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی-محرک عنصر کو خفیہ کرنے کے لیے تیار کردہ تابکار ٹیومر خلیوں کے ساتھ ویکسینیشن طاقتور، مخصوص، اور دیرپا اینٹی ٹیومر امیونٹی کو متحرک کرتی ہے۔ پروک۔ ناٹل۔ اکاڈ۔ سائنس. یو ایس اے 90، پی پی۔ 3539-3543۔ ڈن، گیون پی، اولڈ، لائیڈ جے اور شریبر، رابرٹ ڈی۔، 2004۔ کینسر امیونو سرویلنس اور امیونو ایڈیٹنگ کی امیونو بائیولوجی۔ امیونٹی 21:2، پی پی۔ 137-148 فرانسین، ایل۔، وان ڈیر ہیڈن، جے۔، روئسچرٹ، آر اینڈ فائرز، ڈبلیو۔، 1986 ریکومبیننٹ ٹیومر نیکروسیس فیکٹر: اس کا اثر اور مختلف قسم کے عام اور تبدیل شدہ انسانی خلیوں پر انٹرفیرون گاما کے ساتھ اس کا ہم آہنگی۔ یورو۔ جے۔ کینسر کلینک۔ اونکول۔ 22، پی پی۔ 419-426۔ گیرارڈی، ایم۔، اوپنہیم، ڈی۔ ای۔، اسٹیل، سی۔ آر۔، لیوس، جے۔ ایم۔، گلوساک، ای۔، فلر، آر۔، ہوبی، پی۔، سوٹن، بی۔، ٹائیگلار، آر۔ ای۔ اور ہیڈے، اے سی، 2001۔ γδ ٹی خلیوں کے ذریعہ جلد کی بدنیتی کا ضابطہ۔ سائنس 295، پی پی۔ 605-609 ہنگ، کے اور دیگر۔، 1998۔ اینٹی ٹیومر مدافعتی ردعمل میں سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کا مرکزی کردار۔ جے۔ ایکسپو۔ میڈ۔ 188، پی پی۔ 2357-2368۔ کالمز، اسپائروس اے۔ اور واکر، بروس ڈی۔، 1998۔ سی ڈی 4 کی اہم ضرورت مؤثر سائٹوٹوکسک ٹی لیمفوسائٹ ردعمل کو برقرار رکھنے میں مدد کرتی ہے۔ جے۔ ایکسپو۔ میڈ۔ 188:12، پی پی۔ 2199-2204۔ کھونگ، ایچ۔ ٹی۔ اور ریسٹفو، این پی، 2002۔ "ٹیومر سے بچاؤ" فینوٹائپز کی نسل میں ٹیومر کی مختلف حالتوں کا قدرتی انتخاب۔ ناٹ۔ امیونول۔ 3، پی پی۔ 999-1005۔ موریموٹو اور دیگر، 2004 وائی موریموٹو، ایم ٹویوٹا، اے ساتوہ، ایم مورائی، ایچ میٹا، ایچ سوزوکی، وائی تکامورا، ایچ اکیڈا، ٹی اشیدا، این ساتو، ٹی ٹوکینو اور کے امائی، ڈی این اے میتھیلیشن کے ذریعے کلاس II ٹرانس ایکٹیویٹر کی غیر فعالیت اور ہیماٹوپوئیٹک ٹیومر خلیوں میں انٹرفیرون گاما کے ذریعے ایچ ایل اے-ڈی آر انڈکشن کی عدم موجودگی سے وابستہ ہسٹون ڈیسیٹیلیشن۔ بی آر۔ جے۔ کینسر 90، پی پی۔ 844-852۔ اولڈ، ایل جے۔ اور بوائس، ای۔ اے۔، 1964۔ تجرباتی ٹیومر کی امیونولوجی۔ ٹھیک ہے۔ ریو. میڈ۔ 15، پی پی۔ 167-186۔ پارڈول، ڈریو ایم اور ٹاپلین، سوزین ایل۔، 1998۔ اینٹی ٹیومر امیونٹی میں سی ڈی 4 + ٹی سیل کے ردعمل کا کردار۔ امیونولوجی میں موجودہ رائے 10، پی پی۔ 588-594 کن، زیڈ اور بلینکنسٹین، ٹی۔، 2000۔ سی ڈی 4 + ٹی سیل کی ثالثی والے ٹیومر کے رد میں انجیوجینیسیس کی روک تھام شامل ہے جو غیر ہیمیٹوپوئیٹک خلیوں پر آئی ایف این جی ایم رسیپٹر کے اظہار پر منحصر ہے۔ امیونٹی 12:6، پی پی۔ 677-686 کیو اور دیگر، 1999 جی کیو، جے گڈچلڈ، آر ای۔ ہمفریس اور ایم زو، ایم ایچ سی-کلاس-II-مثبت ٹیومر خلیوں میں آئی آئی پروٹین کے اینٹی سینس دبانے کے ذریعے کینسر امیونو تھراپی۔ کینسر امیونول۔ مدافعتی۔ 48، پی پی۔ 499-506 سالازار-اونفری، فلایو۔، لوپیز، مرسڈیز این۔ اور مینڈوزا-نارانجو، اریڈنا۔، 2007۔ ٹیومر مدافعتی نگرانی اور ٹیومر مدافعتی فرار میں سائٹوکائنز کے متضاد اثرات۔ سائٹوکائن اینڈ گروتھ فیکٹر ریویوز 18، پی پی۔ 171-182 شمیزو، جے۔، یامزاکی، ایس۔ اور ساکاگوچی، ایس۔، 1999۔ سی ڈی 25 + سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کو ہٹا کر ٹیومر امیونٹی کو شامل کرنا: ٹیومر امیونٹی اور آٹو امیونٹی کے درمیان ایک مشترکہ بنیاد۔ جے۔ امیونول۔ 163، پی پی۔ 5211-5218۔ شنکرن، وی، اکیڈا، ایچ، بروس، اے ٹی، وائٹ، جے ایم، سوانسن، پی ای، اولڈ، ایل جے۔ اور شریبر، آر ڈی، 2001۔ آئی ایف این جی ایم اور لیمفوسائٹس بنیادی ٹیومر کی نشوونما کو روکتے ہیں اور ٹیومر امیونوجینسیٹی کی تشکیل کرتے ہیں۔ نیچر 410، پی پی۔ 1107-1111۔ سمتھ، ایم جے، کرو، این وائی اور گوڈفری، ڈی آئی، 2001۔ این کے خلیات اور این کے ٹی خلیات میتھائل کولانتھرین سے پیدا ہونے والے فائبروسرکوما سے میزبان کے تحفظ میں تعاون کرتے ہیں۔ انٹ۔ امیونول۔ 13، پی پی۔ 459-463 اسٹریٹ، S. E.، کریٹنی، E. اور سمتھ، M. J.، 2001۔ پرفورن اور انٹرفیرون-γ سرگرمیاں آزادانہ طور پر ٹیومر کی شروعات، نشوونما اور میٹاسٹاسس کو کنٹرول کرتی ہیں۔ خون 97، پی۔ 192-197۔ اسٹریٹ، ایس۔ ای۔، ٹریپانی، جے۔ اے۔، میک گریگور، ڈی۔ اور سمتھ، ایم۔ جے۔، 2002۔ انٹرفیرون γ. J. ایکسپ کے ذریعہ متاثر ہونے والے لیمفوما اور ایپیٹیلیل بدنیتی کو دبانا۔ میڈ۔ 196، پی پی۔ 129-134۔ ٹرنچیری، جی۔ اور پیروشیا، بی۔، 1985۔ امیون انٹرفیرون: متعدد اثرات کے ساتھ ایک پلیوٹروپک لیمفوکائن۔ امیونولوجی ٹوڈے 6:4، پی پی۔ 131-136 وانگ، رونگ فو۔، 2001۔ اینٹی ٹیومر امیونٹی میں ایم ایچ سی کلاس II-محدود ٹیومر اینٹیجنز اور سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کا کردار۔ امیونولوجی میں رجحانات 22:5، پی پی۔ 269-276 وانگ، رونگ فو۔، 2003۔ سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کے ذریعہ تسلیم شدہ ایم ایچ سی کلاس II-محدود ٹیومر اینٹیجنز کی شناخت۔ طریقہ کار 29:3، پی پی۔ 227-235 زو، ایم۔، کیو، جی۔، جیانگ، زیڈ۔، ہوف، ای۔ اور ہمفریس، آر۔، 2000۔ ٹیومر اینٹیجن پریزنٹیشن کا جینیاتی ماڈیولیشن۔ بائیوٹیکنالوجی میں طریقے 18:4، پی پی۔ 167-172 T خلیات امیونولوجی انسانی خلیات ٹیومر