Immunoglobulin class switching
امیونوگلوبلین کلاس سوئچنگ، جسے آئسوٹائپ سوئچنگ، آئسوٹائپک کمیونیکیشن یا کلاس سوئچ ریکومبینیشن (سی ایس آر) بھی کہا جاتا ہے، ایک حیاتیاتی طریقہ کار ہے جو بی سیل کی امیونوگلوبلین کی پیداوار کو ایک قسم سے دوسری قسم میں تبدیل کرتا ہے، جیسے کہ آئسوٹائپ آئی جی ایم سے آئسوٹائپ آئی جی جی میں۔ اس عمل کے دوران، اینٹی باڈی ہیوی چین کا مستقل-علاقہ حصہ تبدیل ہو جاتا ہے، لیکن ہیوی چین کا متغیر علاقہ یکساں رہتا ہے (متغیر اور مستقل اصطلاحات اینٹی باڈیز کے درمیان تبدیلیوں یا اس کی کمی کا حوالہ دیتی ہیں جو مختلف ایپیٹوپس کو نشانہ بناتی ہیں)۔ چونکہ متغیر علاقہ تبدیل نہیں ہوتا ہے، اس لیے کلاس سوئچنگ اینٹیجن کی خاصیت کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ اس کے بجائے، اینٹی باڈی ایک ہی اینٹی جین کے لیے وابستگی برقرار رکھتی ہے، لیکن مختلف ایفیکٹر مالیکیولز کے ساتھ تعامل کر سکتی ہے۔ میکانزم کلاس سوئچنگ اینٹی باڈی کی مختلف کلاسوں کو پیدا کرنے کے لیے اس کے جھلی سے جڑے اینٹی باڈی مالیکیول (یا بی سیل ریسیپٹر) کے ذریعے ایک بالغ بی سیل کو چالو کرنے کے بعد ہوتی ہے، یہ سب وی (ڈی) جے ریکومبینیشن کے عمل کے دوران نامکمل بی سیل میں پیدا ہونے والی اصل اینٹی باڈی کے طور پر ایک ہی متغیر ڈومین کے ساتھ ہوتے ہیں، لیکن ان کی بھاری زنجیروں میں الگ الگ مستقل ڈومین رکھتے ہیں۔ نائیو بالغ بی خلیات آئی جی ایم اور آئی جی ڈی دونوں پیدا کرتے ہیں، جو امیونوگلوبلین لوکس میں پہلے دو بھاری سلسلہ کے حصے ہیں۔ اینٹیجن کے ذریعے فعال ہونے کے بعد، یہ بی خلیات پھیلتے ہیں۔ اگر یہ فعال بی خلیات اپنے سی ڈی 40 اور سائٹوکائن ریسیپٹرز (دونوں ٹی ہیلپر خلیوں کے ذریعے ماڈیول شدہ) کے ذریعے مخصوص سگنلنگ مالیکیولز کا سامنا کرتے ہیں، تو وہ آئی جی جی، آئی جی اے یا آئی جی ای اینٹی باڈیز تیار کرنے کے لیے اینٹی باڈی کلاس سوئچنگ سے گزرتے ہیں۔ کلاس سوئچنگ کے دوران، امیونوگلوبلین ہیوی چین کا مستقل علاقہ بدل جاتا ہے لیکن متغیر علاقے تبدیل نہیں ہوتے ہیں، اور اس وجہ سے اینٹیجینک خاصیت وہی رہتی ہے۔ یہ ایک ہی فعال بی خلیے سے مختلف بیٹی خلیوں کو مختلف آئسوٹائپ یا ذیلی اقسام کے اینٹی باڈیز تیار کرنے کی اجازت دیتا ہے (جیسے۔ IgG1، IgG2 وغیرہ)۔ انسانوں میں، ہیوی چین ایکسون کی ترتیب مندرجہ ذیل ہے: μ-IgM δ-IgD γ3-IgG3 γ1-IgG1 α1-IgA1 γ2-IgG2 γ4-IgG4 ε-IgE α2-IgA2 کلاس سوئچنگ کلاس سوئچ ریکومبینیشن (CSR) بائنڈنگ نامی میکانزم کے ذریعے ہوتی ہے۔ کلاس سوئچ ریکومبینیشن ایک حیاتیاتی طریقہ کار ہے جو ایک فعال بی سیل کے ذریعہ تیار کردہ اینٹی باڈی کی کلاس کو آئسوٹائپ یا کلاس سوئچنگ کے نام سے جانے والے عمل کے دوران تبدیل کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ سی ایس آر کے دوران، اینٹی باڈی ہیوی چین لوکس کے کچھ حصوں کو کروموسوم سے ہٹا دیا جاتا ہے، اور حذف شدہ حصے کے آس پاس کے جین کے حصوں کو ایک فعال اینٹی باڈی جین کو برقرار رکھنے کے لیے دوبارہ جوڑ دیا جاتا ہے جو ایک مختلف آئسوٹائپ کی اینٹی باڈی تیار کرتا ہے۔ ڈبل اسٹرینڈڈ بریک ڈی این اے میں محفوظ نیوکلیوٹائڈ موفٹس پر پیدا ہوتے ہیں، جنہیں سوئچ (ایس) ریجنز کہا جاتا ہے، جو جین کے حصوں سے اوپر کی طرف ہوتے ہیں جو اینٹی باڈی ہیوی چینز کے مستقل علاقوں کو انکوڈ کرتے ہیں۔ یہ δ-چین کے استثناء کے ساتھ تمام ہیوی چین کانسٹینٹ ریجن جینز سے متصل ہوتے ہیں۔ ڈی این اے کو دو منتخب ایس-خطوں میں انزائموں کی ایک سیریز کی سرگرمی کے ذریعے نکالا اور توڑا جاتا ہے، جس میں ایکٹیویشن انڈیوسڈ (سائٹیڈائن) ڈیمینیز (اے آئی ڈی)، یوراسل ڈی این اے گلائکوسیلیز اور اپیرمیڈک/اپورینک (اے پی)-اینڈو نیوکلیز شامل ہیں۔ ایس-خطوں کے درمیان مداخلت کرنے والے ڈی این اے کو بعد میں کروموسوم سے حذف کر دیا جاتا ہے، جس سے ناپسندیدہ μ یا δ ہیوی چین مستقل ریجن ایکسون کو ہٹا دیا جاتا ہے اور γ، α یا ε مستقل ریجن جین کے حصے کو تبدیل کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ ڈی این اے کے آزاد سروں کو غیر ہم جنس پرست اینڈ جوائننگ (این ایچ ای جے) نامی عمل کے ذریعے دوبارہ شامل کیا جاتا ہے تاکہ متغیر ڈومین ایکسن کو اینٹی باڈی ہیوی چین کے مطلوبہ ڈاون اسٹریم مستقل ڈومین ایکسن سے جوڑا جا سکے۔ غیر ہومولوگس اینڈ جوائننگ کی عدم موجودگی میں، ڈی این اے کے آزاد سروں کو مائیکرو ہومولوجی جوائنز کی طرف متعصبانہ متبادل راستے سے دوبارہ شامل کیا جا سکتا ہے۔ μ اور δ جینوں کے استثناء کے ساتھ، کسی بھی وقت بی سیل کے ذریعہ صرف ایک اینٹی باڈی کلاس کا اظہار کیا جاتا ہے۔ اگرچہ کلاس سوئچ ریکومبینیشن زیادہ تر ایک حذف کرنے والا عمل ہے، "سی آئی ایس" میں کروموسوم کو دوبارہ ترتیب دینا، یہ دونوں ایلیلز سے امیونوگلوبلین ہیوی چین جینوں کو ملاتے ہوئے انٹر کروموسومل ٹرانسلوکیشن کے طور پر بھی ہو سکتا ہے (10 سے 20 فیصد معاملات میں، آئی جی کلاس پر منحصر ہے)۔ کلاس سوئچنگ ٹی سیل سائٹوکائنز کے لیے ذمہ دار سائٹوکائنز ماؤس (ٹیبل 1) اور انسان (ٹیبل 2) میں کلاس سوئچنگ کو ماڈیول کرتی ہیں۔ یہ سائٹوکائنز آئی جی ایم کی پیداوار پر دبانے والا اثر ڈال سکتے ہیں۔ کلاس سوئچنگ کے لیے ذمہ دار جین ریگولیٹری ترتیبات ہدف S علاقوں کے انتہائی تکراری ڈھانچے کے علاوہ، کلاس سوئچنگ کے عمل کے لیے S علاقوں کو پہلے نقل کرنے اور امیونوگلوبلین ہیوی چین ٹرانسکرپٹس (جہاں وہ انٹرن کے اندر ہوتے ہیں) سے الگ کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ کرومیٹن ری ماڈلنگ، نقل اور اے آئی ڈی تک رسائی اور ٹوٹے ہوئے ایس علاقوں کے مطابقت پذیری ایک بڑے سپر بڑھانے والے کے کنٹرول میں ہیں، جو زیادہ دور دراز کیلفا جین، 3 'ریگولیٹری ریجن (3' آر آر) کے نیچے واقع ہے۔ کچھ مواقع پر، 3 'آر آر سپر بڑھانے والے کو خود اے آئی ڈی کے ذریعے نشانہ بنایا جا سکتا ہے اور ایس ایم یو کے ساتھ ڈی این اے بریک اور جنکشن سے گزرنا پڑتا ہے، جو پھر آئی جی ہیوی چین لوکس کو حذف کر دیتا ہے اور لوکس خودکشی ریکومبینیشن (ایل ایس آر) کی وضاحت کرتا ہے۔ اینٹی باڈی جینیٹک ریکومبینیشن امیونوجینٹکس حوالہ جات بیرونی روابط امیونو سسٹم حیاتیاتی عمل امیونو سسٹم عمل امیونولوجی