Stem cell factor
اسٹیم سیل فیکٹر (جسے ایس سی ایف، کے آئی ٹی-لیگینڈ، کے ایل، یا اسٹیل فیکٹر بھی کہا جاتا ہے) ایک سائٹوکائن ہے جو سی-کے آئی ٹی ریسیپٹر (سی ڈی 117) سے جڑا ہوتا ہے۔ ایس سی ایف ٹرانس میمبرین پروٹین اور گھلنشیل پروٹین دونوں کے طور پر موجود ہو سکتا ہے۔ یہ سائٹوکائن ہیماٹوپوئیسیس (خون کے خلیوں کی تشکیل)، سپرمیٹوجینیسیس، اور میلانوجینیسیس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ پیداوار جین انکوڈنگ اسٹیم سیل فیکٹر (ایس سی ایف) چوہوں میں ایس ایل لوکس پر اور انسانوں میں کروموسوم 12Q 22-12 q24 پر پایا جاتا ہے۔ پروٹین کی گھلنشیل اور ٹرانس میمبرین شکلیں اسی آر این اے ٹرانسکرپٹ کی متبادل تقسیم سے بنتی ہیں، ایس سی ایف کی گھلنشیل شکل ایکسون 6 میں ایک پروٹولائٹک کلیویج سائٹ پر مشتمل ہوتی ہے۔ اس جگہ پر کلیویج پروٹین کے ایکسٹرا سیلولر حصے کو جاری کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ ایس سی ایف کی ٹرانس میمبرین شکل متبادل اسپلیسنگ کے ذریعے بنتی ہے جس میں ایکسن 6 (شکل 1) شامل نہیں ہے۔ ایس سی ایف کی دونوں شکلیں سی-کے آئی ٹی سے منسلک ہوتی ہیں اور حیاتیاتی طور پر فعال ہوتی ہیں۔ گھلنشیل اور ٹرانس میمبرین ایس سی ایف فائبر بلاسٹ اور اینڈوتھیلیل خلیوں کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ گھلنشیل ایس سی ایف کا سالماتی وزن 18,5 کے ڈی اے ہے اور یہ ایک ڈائمر بناتا ہے۔ یہ عام انسانی خون کے سیرم میں 3.3 این جی/ایم ایل پر پایا جاتا ہے۔ نشوونما میں ایس سی ایف کا کردار جنین کی نشوونما کے دوران ہیماٹوپوئیسیس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایسی جگہیں جہاں ہیماٹوپوئیسیس ہوتا ہے، جیسے جنین کا جگر اور بون میرو، سبھی ایس سی ایف کا اظہار کرتے ہیں۔ چوہے جو ایس سی ایف کا اظہار نہیں کرتے ہیں وہ شدید خون کی کمی سے بچہ دانی میں مر جاتے ہیں۔ چوہے جو ایس سی ایف (سی-کے آئی ٹی) کے لیے رسیپٹر کا اظہار نہیں کرتے وہ بھی خون کی کمی سے مر جاتے ہیں۔ ایس سی ایف رہنمائی کے اشارے کے طور پر کام کر سکتا ہے جو ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم سیلز (ایچ ایس سی) کو ان کے اسٹیم سیل طاق (مائیکرو انوائرمنٹ جس میں اسٹیم سیل رہتا ہے) کی طرف لے جاتا ہے، اور یہ ایچ ایس سی کی دیکھ بھال میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ سی-کے آئی ٹی رسیپٹر پر غیر مہلک پوائنٹ میوٹینٹس خون کی کمی، زرخیزی میں کمی، اور روغن میں کمی کا سبب بن سکتے ہیں۔ نشوونما کے دوران، ایس سی ایف کی موجودگی میلانوسائٹس کی لوکلائزیشن میں بھی اہم کردار ادا کرتی ہے، وہ خلیات جو میلانین پیدا کرتے ہیں اور روغن کو کنٹرول کرتے ہیں۔ میلانوجینیسیس میں، میلانوبلاسٹس نیورل کرسٹ سے ایپیڈرمس میں اپنے مناسب مقامات پر منتقل ہوتے ہیں۔ میلانوبلاسٹس کے آئی ٹی رسیپٹر کا اظہار کرتے ہیں، اور یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایس سی ایف ان خلیوں کو ان کے آخری مقامات تک رہنمائی کرتا ہے۔ ایس سی ایف بالغوں میں مکمل طور پر مختلف میلانوسائٹس کی بقا اور پھیلاؤ کو بھی منظم کرتا ہے۔ سپرمیٹوجینیسیس میں، سی-کے آئی ٹی کا اظہار ابتدائی جراثیم کے خلیوں، سپرمیٹوگونیا، اور ابتدائی اووسائٹس میں ہوتا ہے۔ یہ خواتین کے ابتدائی جراثیمی خلیوں میں بھی ظاہر ہوتا ہے۔ ایس سی ایف کا اظہار ان راستوں کے ساتھ کیا جاتا ہے جو جراثیم کے خلیات جسم میں اپنی آخری منزل تک پہنچنے کے لیے استعمال کرتے ہیں۔ یہ ان خلیوں کے آخری مقامات میں بھی ظاہر ہوتا ہے۔ میلانوبلاسٹس کی طرح، یہ خلیوں کو جسم میں ان کے مناسب مقامات تک رہنمائی کرنے میں مدد کرتا ہے۔ ہیماٹوپوئیسیس میں ایس سی ایف کا کردار بون میرو میں اسٹیم سیل طاق میں ایچ ایس سی کے ضابطے میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔ ایس سی ایف کو وٹرو میں ایچ ایس سی کی بقا میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے اور یہ ویو میں ایچ ایس سی کی خود تجدید اور دیکھ بھال میں معاون ہے۔ نشوونما کے تمام مراحل پر ایچ ایس سی ایس سی ایف (سی-کے آئی ٹی) کے لیے رسیپٹر کی یکساں سطح کا اظہار کرتے ہیں۔ ایچ ایس سی کو گھیرے ہوئے اسٹرومل خلیات سٹیم سیل طاق کا ایک جزو ہیں، اور وہ ایس سی ایف سمیت متعدد لگینڈ جاری کرتے ہیں۔ بون میرو میں، ایچ ایس سی اور ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹر خلیات سٹرومل خلیوں سے متصل ہوتے ہیں، جیسے کہ فائبربلاسٹ اور آسٹیوبلاسٹ (شکل 2)۔ یہ ایچ ایس سی ای سی ایم پروٹین اور خود اسٹرومل خلیوں پر قائم رہ کر طاق میں رہتے ہیں۔ ایس سی ایف کو چپکنے میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے اور اس طرح یہ یقینی بنانے میں بڑا کردار ادا کر سکتا ہے کہ ایچ ایس سی طاق میں رہیں۔ ایچ ایس سی کی ایک چھوٹی سی فیصد باقاعدگی سے ہڈیوں کے گودے کو گردش میں داخل ہونے کے لیے چھوڑ دیتی ہے اور پھر ہڈیوں کے گودے میں اپنے مقام پر واپس آ جاتی ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایس سی ایف کے ارتکاز کے میلان، کیموکین ایس ڈی ایف-1 کے ساتھ، ایچ ایس سی کو طاق میں واپس جانے کا راستہ تلاش کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ بالغ چوہوں میں، اے سی کے 2 اینٹی-کے آئی ٹی اینٹی باڈی کا انجکشن، جو سی-کٹ ریسیپٹر سے جڑا رہتا ہے اور اسے غیر فعال کر دیتا ہے، ہیماٹوپوزیس میں شدید مسائل کا باعث بنتا ہے۔ یہ بون میرو میں ایچ ایس سی اور دیگر ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹر خلیوں کی تعداد میں نمایاں کمی کا سبب بنتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ایس سی ایف اور سی کٹ بلوغت میں ہیماٹوپوئیٹک فنکشن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ایس سی ایف مختلف ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹر خلیوں کی بقا میں بھی اضافہ کرتا ہے، جیسے کہ میگاکیریوسائٹ پروجینیٹرز، ان وٹرو۔ اس کے علاوہ، یہ بی ایف یو-ای، سی ایف یو-جی ایم، اور سی ایف یو-جی ای ایم ایم 4 کی کالونی کی ترقی میں مدد کے لیے دیگر سائٹوکائنز کے ساتھ کام کرتا ہے۔ ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹر خلیات کو وٹرو میں ایس سی ایف کے اعلی ارتکاز میلان کی طرف منتقل ہونے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ایس سی ایف ان خلیوں کے لیے کیموٹیکسس میں شامل ہے۔ فیٹل ایچ ایس سیز بالغوں کے ایچ ایس سیز کے مقابلے ایس سی ایف کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں۔ در حقیقت، سیل کلچر میں جنین ایچ ایس سیز بالغ ایچ ایس سیز کے مقابلے میں ایس سی ایف کے لیے 6 گنا زیادہ حساس ہوتے ہیں جو کہ زیادہ سے زیادہ بقا کی اجازت دینے والے ارتکاز پر مبنی ہوتے ہیں۔ مستول خلیوں میں اظہار مستول خلیات واحد اختتامی طور پر مختلف ہیماٹوپوئیٹک خلیات ہیں جو سی-کٹ رسیپٹر کا اظہار کرتے ہیں۔ ایس سی ایف یا سی کٹ اتپریورتن والے چوہوں میں مستول خلیوں کی پیداوار میں شدید نقائص ہوتے ہیں، جن میں مستول خلیوں کی معمول کی سطح کا 1 فیصد سے بھی کم ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، ایس سی ایف کا انجکشن انجکشن کی جگہ کے قریب ماسٹ سیل کی تعداد میں 100 گنا سے زیادہ اضافہ کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، ایس سی ایف مستول خلیے کے چپکنے، نقل مکانی، پھیلاؤ اور بقا کو فروغ دیتا ہے۔ یہ ہسٹامائن اور ٹرپٹیز کی رہائی کو بھی فروغ دیتا ہے، جو الرجک ردعمل میں شامل ہوتے ہیں۔ گھلنشیل اور ٹرانس میمبرین شکلیں عام ہیماٹوپوئیٹک فنکشن کے لیے گھلنشیل اور ٹرانس میمبرین ایس سی ایف دونوں کی موجودگی ضروری ہے۔ چوہے جو گھلنشیل ایس سی ایف پیدا کرتے ہیں لیکن ٹرانس میمبرین ایس سی ایف نہیں ہوتے ہیں وہ خون کی کمی کا شکار ہوتے ہیں، جراثیم سے پاک ہوتے ہیں، اور ان میں روغن کی کمی ہوتی ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانس میمبرین ایس سی ایف ویو میں ایک خاص کردار ادا کرتا ہے جو گھلنشیل ایس سی ایف سے الگ ہے۔ سی-کے آئی ٹی رسیپٹر ایس سی ایف سی-کے آئی ٹی رسیپٹر (سی ڈی 117)، ایک رسیپٹر ٹائروسین کینیز سے جڑا ہوتا ہے۔ سی-کٹ کا اظہار ایچ ایس سی، مستول خلیوں، میلانوسائٹس اور جراثیمی خلیوں میں ہوتا ہے۔ یہ ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹر خلیوں میں بھی ظاہر ہوتا ہے جن میں erythroblasts، mieloblasts، اور megakaryocytes شامل ہیں۔ تاہم، مستول خلیوں کو چھوڑ کر، ان ہیماٹوپوئیٹک خلیوں کے پختہ ہونے پر اظہار کم ہو جاتا ہے اور جب یہ خلیات مکمل طور پر الگ ہو جاتے ہیں تو سی-کے آئی ٹی موجود نہیں ہوتا ہے (شکل 3)۔ سی-کے آئی ٹی سے منسلک ایس سی ایف رسیپٹر کو ہوموڈیمیرائز اور ٹائروسین کے باقیات پر آٹو فاسفوریلیٹ کا سبب بنتا ہے۔ سی-کٹ کو چالو کرنے سے متعدد سگنلنگ جھرنوں کو چالو کیا جاتا ہے، جن میں آر اے ایس/ای آر کے، پی آئی 3-کینیس، ایس آر سی کینیس، اور جے اے کے/ایس ٹی اے ٹی راستے شامل ہیں۔ کلینیکل مطابقت ایس سی ایف کو دیگر سائٹوکائنز کے ساتھ کلچر ایچ ایس سی اور ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹرز کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ان خلیوں کی توسیع (جسم سے باہر) بون میرو ٹرانسپلانٹیشن میں پیشرفت کی اجازت دے گی، جس میں ایچ ایس سی کو خون کی تشکیل کو دوبارہ قائم کرنے کے لیے مریض میں منتقل کیا جاتا ہے۔ علاج کے مقاصد کے لیے ایس سی ایف انجکشن کرنے کے مسائل میں سے ایک یہ ہے کہ ایس سی ایف مستول خلیوں کو متحرک کرتا ہے۔ ایس سی ایف کے انجیکشن سے الرجی جیسی علامات اور مستول خلیوں اور میلانوسائٹس کے پھیلاؤ کا سبب بنتا ہے۔ ٹرانس میمبرین ایس سی ایف کا کارڈیومیوسائٹ مخصوص حد سے زیادہ اظہار اسٹیم سیل کی منتقلی کو فروغ دیتا ہے اور مایوکارڈیل انفکشن کے بعد کارڈیک فنکشن اور جانوروں کی بقا کو بہتر بناتا ہے۔ تعاملات اسٹیم سیل فیکٹر کو سی ڈی 117 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط http://www.genome.jp/dbget-bin/show_pathway?hsa04640 + 4254-KEGG راستہ: ہیماٹوپوئیٹک سیل نسب