Neonatal Fc receptor
نوزائیدہ ایف سی ریسیپٹر (ایف سی آر این، آئی جی جی ریسیپٹر ایف سی آر این لارج سب یونٹ پی 51، یا برامبل ریسیپٹر بھی) ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایف سی جی آر ٹی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ ایک آئی جی جی ایف سی رسیپٹر ہے جو ساخت میں ایم ایچ سی کلاس I مالیکیول سے ملتا جلتا ہے اور بیٹا-2-مائکروگلوبلین کے ساتھ بھی وابستہ ہے۔ چوہوں میں، ایف سی آر این کی اصل شناخت رسیپٹر کے طور پر کی گئی تھی جو زچگی کے امیونوگلوبلین جی (آئی جی جی) کو ماں کے دودھ کے ذریعے ماں سے نوزائیدہ اولاد میں منتقل کرتا ہے، جس کی وجہ سے اس کا نام نوزائیدہ ایف سی رسیپٹر ہے۔ انسانوں میں، ایف سی آر این نال میں موجود ہوتا ہے جہاں یہ ماں کے آئی جی جی کو بڑھتے ہوئے جنین تک پہنچاتا ہے۔ ایف سی آر این کو آئی جی جی اور سیرم البیومین کے کاروبار کو منظم کرنے میں بھی کردار ادا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ نوزائیدہ ایف سی رسیپٹر کے اظہار کو سوزش سے متعلق سائٹوکائن، ٹی این ایف کے ذریعے اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے، اور آئی ایف این-γ کے ذریعے ڈاؤن ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ آئی جی جی اور سیرم البیومین کے ساتھ ایف سی آر این کا تعامل آئی جی جی کے پابند ہونے کے علاوہ، ایف سی جی آر ٹی کو انسانی سیرم البیومین کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ ایپیٹیلیل خلیوں میں آئی جی جی کا ایف سی آر این-ثالثی ٹرانسسیٹوسس ممکن ہے کیونکہ ایف سی آر این آئی جی جی کو تیزابیت والے پی ایچ (<6.5) پر باندھتا ہے لیکن غیر جانبدار یا زیادہ پی ایچ پر نہیں۔ آئی جی جی پر ایف سی آر این کے لیے بائنڈنگ سائٹ کو فنکشنل اور ساختی مطالعات کا استعمال کرتے ہوئے نقشہ بنایا گیا ہے، اور اس میں ایف سی آر این پر تیزابیت کے باقیات کے ساتھ آئی جی جی پر نسبتا اچھی طرح سے محفوظ ہسٹائڈائن کے باقیات کا تعامل شامل ہے۔ آئی جی جی اور سیرم البیومین ایف سی آر این کی ایف سی آر این کی ثالثی سے ہونے والی ری سائیکلنگ اور ٹرانسسیٹوسس اینڈوتھیلیل خلیوں اور ہڈیوں کے گودے سے حاصل شدہ خلیوں میں ان پروٹینوں کے لائسوسومل انحطاط کو کم کرکے آئی جی جی اور سیرم البیومین کی نصف زندگی کو بڑھاتا ہے۔ فعال ایف سی آر این کی کمی والے چوہوں میں آئی جی جی اور البیومین کی کلیئرنس کی شرح غیر معمولی طور پر کم ہوتی ہے۔ آئی جی جی، سیرم البیومین اور دیگر سیرم پروٹین پنوسیٹوسس کے ذریعے خلیوں میں مسلسل اندرونی ہوتے ہیں۔ عام طور پر، اندرونی سیرم پروٹین کو ابتدائی اینڈوسومز سے لائسوسومز میں منتقل کیا جاتا ہے، جہاں وہ خراب ہو جاتے ہیں۔ خلیوں میں داخل ہونے کے بعد، دو سب سے زیادہ وافر مقدار میں موجود سیرم پروٹین، آئی جی جی اور سیرم البیومین، ابتدائی (چھانٹنے والے) اینڈوسومز کے اندر قدرے تیزابی پی ایچ (<6.5) پر ایف سی آر این سے جڑے ہوتے ہیں، چھانٹے جاتے ہیں اور سیل کی سطح پر ری سائیکل کیے جاتے ہیں جہاں وہ غیر سیلولر ماحول کے غیر جانبدار پی ایچ (> 7.0) پر جاری ہوتے ہیں۔ اس طرح، لائسوسومل انحطاط سے بچنے کے لیے آئی جی جی اور سیرم البیومین کو بچایا جاتا ہے۔ یہ سیلولر میکانزم آئی جی جی اور سیرم البیومین کی طویل ان ویو نصف زندگی اور سیلولر رکاوٹوں کے پار ان لگینڈوں کی نقل و حمل کی وضاحت فراہم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، تیزابیت والے ماحول میں نہائے جانے والے خلیوں کی اقسام کے لیے جیسے کہ قدرے تیزابیت والے آنتوں کے لومین، خلیوں کی سطح ایف سی آر این آئی جی جی سے جڑا ہو سکتا ہے، جو آنتوں کے اپیتھیلیل خلیوں میں پابند لگینڈ کو منتقل کر سکتا ہے جس کے بعد بیسولٹرل سطح پر قریب غیر جانبدار پی ایچ پر خارج ہوتا ہے۔ مختلف اعضاء میں ایف سی آر این کے لیے متنوع کردار ایف سی آر این کا اظہار اینٹیجن پیش کرنے والے لیوکوسائٹس جیسے ڈینڈرائٹک خلیوں پر کیا جاتا ہے اور اوپسونائزڈ بیکٹیریا کو صاف کرنے میں مدد کے لیے نیوٹروفلز میں بھی اس کا اظہار کیا جاتا ہے۔ گردوں میں، ایف سی آر این کا اظہار ایپیٹیلیل خلیوں پر ہوتا ہے جسے پوڈوسائٹس کہا جاتا ہے تاکہ آئی جی جی اور البیومین کو گلوومیرولر فلٹریشن رکاوٹ کو روکنے سے روکا جا سکے۔ موجودہ مطالعات جگر میں ایف سی آر این کی تحقیقات کر رہے ہیں کیونکہ خون میں زیادہ مقدار کے باوجود جگر کے پت میں آئی جی جی اور البیومین دونوں کی نسبتا کم تعداد ہوتی ہے۔ مطالعات سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ ایف سی آر این-ثالثی ٹرانسسیٹوسس جینیاتی نالی کے اپیتھیلیم میں ایچ آئی وی-1 وائرس کی اسمگلنگ سے وابستہ ہے۔ علاج کے پروٹین کی نصف زندگی میں توسیع آئی جی جی کی سطحوں کے مرکزی ریگولیٹر کے طور پر ایف سی آر این کی شناخت آئی جی جی-ایف سی آر این تعاملات کی انجینئرنگ کا باعث بنی جس سے آئی جی جی کی ویو استقامت میں اضافہ ہوا۔ مثال کے طور پر، نصف زندگی کی توسیعی تکمیل C5-مخصوص اینٹی باڈی، الٹومیرس (راولیزماب)، کو آٹو امیونٹی کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے اور نصف زندگی کی توسیعی اینٹی باڈی کاک ٹیل (ایوشیلڈ) کو 'وائی ٹی ای' اتپریورتن کے ساتھ سارس-کوو 2 کے پروفیلیکسس کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ البیومین-ایف سی آر این تعاملات کی انجینئرنگ نے بھی ویو نصف زندگی میں اضافے کے ساتھ البیومین کی مختلف قسمیں پیدا کی ہیں۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ فیوژن پروٹین پیدا کرنے کے لیے آئی جی جی یا سیرم البیومین کے ایف سی خطے میں کچھ ادویات کا امتزاج ان کی نصف زندگی میں نمایاں اضافہ کرتا ہے۔ مارکیٹ میں ایسی کئی دوائیں موجود ہیں جن میں ایف سی کے حصے ایفیکٹر پروٹین سے جڑے ہوتے ہیں تاکہ ایف سی آر این کی ثالثی سے ری سائیکلنگ کے ذریعے ان کی نصف زندگی کو بڑھایا جا سکے۔ ان میں شامل ہیں: امییو (الیفیسیپٹ)، آرکیلیسٹ (ریلوناسیپٹ)، اینبرل (ایٹینرسیپٹ)، اینپلٹ (رومیپلوسٹم)، اورینشیا (ایبٹاسیپٹ) اور نولوجیکس (بیلاٹیسیپٹ)۔ اینبرل (ایٹینرسیپٹ) پہلا کامیاب آئی جی جی ایف سی سے منسلک گھلنشیل رسیپٹر تھیراپیوٹک تھا اور سوزش سے متعلق سائٹوکائن، ٹی این ایف-α کو باندھ کر اور بے اثر کرکے کام کرتا ہے۔ آٹو امیون بیماری کے علاج کے لیے ایف سی آر این کو نشانہ بنانا متعدد آٹو امیون عوارض آئی جی جی کے سیلف اینٹی جینز کے پابند ہونے کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ چونکہ ایف سی آر این گردش میں آئی جی جی کی نصف زندگی کو بڑھاتا ہے، اس لیے یہ ان پیتھوجینک اینٹی باڈیز کو طویل نصف زندگی بھی دے سکتا ہے اور آٹو امیون بیماری کو فروغ دے سکتا ہے۔ علاج جسم سے بیماری پیدا کرنے والے آئی جی جی آٹو اینٹی باڈیز کی کلیئرنس کو بڑھانے کے لیے آئی جی جی-ایف سی آر این تعامل میں خلل ڈالنے کی کوشش کرتے ہیں۔ ایسی ہی ایک تھراپی ایف سی آر این کی آئی جی جی ری سائیکلنگ کی صلاحیت کو پورا کرنے اور ایف سی آر این سے منسلک بیماری پیدا کرنے والے آئی جی جی آٹو اینٹی باڈی کی سطح کو متناسب طور پر کم کرنے کے لیے انٹراوینس امیونوگلوبلین (آئی وی آئی جی) کا انفیوژن ہے، جس سے بیماری پیدا کرنے والے آئی جی جی آٹو اینٹی باڈی کو ہٹانے میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید حالیہ طریقوں میں اینٹی باڈیز فراہم کرکے ایف سی آر این سے آئی جی جی کے پابند ہونے کو روکنے کی حکمت عملی شامل ہے جو اپنے ایف سی خطے یا متغیر علاقوں کے ذریعے اس رسیپٹر سے زیادہ وابستگی کے ساتھ جڑے ہوئے ہیں۔ یہ انجینیئرڈ ایف سی کے ٹکڑے یا اینٹی باڈیز کلینیکل ٹرائلز میں اینٹی باڈی کی ثالثی والی آٹو امیون بیماریوں جیسے کہ پرائمری امیون تھرومبوسیٹوپینیا اور جلد کے چھالوں کی بیماریوں (پیمفیگس) کے علاج کے طور پر استعمال کیے جا رہے ہیں، اور ایف سی پر مبنی انفیکٹر، اف گارٹیگیموڈ، جو 'آبڈیگ' ٹیکنالوجی پر مبنی ہے، کو حال ہی میں دسمبر 2021 میں عمومی میستھینیا گریوس کے علاج کے لیے (بطور 'ویو گارٹ') منظور کیا گیا تھا۔ حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط ایف سی ریسیپٹرز