TRIM32
سہ فریقی موٹف پر مشتمل پروٹین 32 ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں TRIM32 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ 1995 میں اس کی دریافت کے بعد سے، TRIM32 کو متعدد متنوع حیاتیاتی راستوں میں ملوث دکھایا گیا ہے۔ ساخت اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین سہ فریقی موٹف (TRIM) خاندان کا ایک رکن ہے۔ ٹرم موٹف میں تین زنک بائنڈنگ ڈومینز، ایک رنگ، ایک بی باکس ٹائپ 1 اور ایک بی باکس ٹائپ 2، اور ایک کنڈلی کنڈلی کا علاقہ شامل ہے۔ سب سیلولر ڈسٹری بیوشن پروٹین سائٹوپلاسمک باڈیز میں مقامی ہوتا ہے۔ پروٹین کو نیوکلئس میں بھی مقامی بنایا گیا ہے، جہاں یہ ایچ آئی وی-1 ٹی اے ٹی پروٹین کے ایکٹیویشن ڈومین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ ٹیٹ پروٹین ایچ آئی وی-1 جین کی نقل کو متحرک کرتا ہے۔ تعاملات TRIM32 کے ساتھ تعامل دکھایا گیا ہے: ایکٹین، ABI2 c-Myc، ڈیسبنڈن، اور پیاسی، فنکشن میکانزم فی الحال، TRIM32 کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ سالماتی اہداف کو متاثر کرنے کے لیے دو مختلف میکانزم استعمال کرتا ہے۔ سب سے پہلے، یہ اپنی این-ٹرمینل رنگ انگلی کے ذریعے ای 3 یوبیکیوٹین لیگس کے طور پر کام کر سکتا ہے، جو یوبیکیوٹین مالیکیولز کو ٹارگٹ پروٹینز کے لائسین کے باقیات سے جوڑنے کے لیے ذمہ دار ہے، تاکہ انہیں پروٹوسوم کے انحطاط کے لیے نشان زد کیا جا سکے۔ فی الحال شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ TRIM32 متعدد پروٹینوں کو ہر جگہ پھیلا دیتا ہے جن میں سی-مائیک، ڈیسبنڈن، ایکٹین، پیاسی، اور ایبل-انٹراکٹر 2 (ABI2) شامل ہیں۔ دوسرا طریقہ کار جس کے ذریعے TRIM32 کے کام کرنے کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے اس میں پروٹین کو C-ٹرمینل NHL ریپیٹ سے جوڑنا شامل ہے، جسے miRNAs کو چالو کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ترقیاتی تحقیق نے حال ہی میں ماؤس نیوکورٹیکس کی نشوونما میں TRIM32 کی اہمیت کو ظاہر کیا ہے۔ ماؤس نیوکورٹیکس میں، نیورل پروجینیٹر خلیات بیٹی کے خلیات پیدا کرتے ہیں جو یا تو مخصوص نیوران میں فرق کرتے ہیں یا مدر سیل کی پروجینیٹر حالت کو برقرار رکھتے ہیں۔ TRIM32 پروجینیٹر سیل ڈویژن کے دوران ایک کھمبے پر لوکلائز کرکے تفریق کرنے والے اور پروجینیٹر خلیوں کے درمیان توازن کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے، اور اس طرح دو بیٹی خلیوں میں سے ایک میں مرتکز ہو جاتا ہے۔ TRIM32 کی یہ غیر متناسب تقسیم بیٹی کے خلیوں میں نیورونل تفریق کو جنم دیتی ہے جس میں TRIM32 کی زیادہ مقدار ہوتی ہے، جبکہ TRIM32 کی کم مقدار والے خلیات پروجینیٹر سیل کی قسمت کو برقرار رکھتے ہیں۔ TRIM32 تفریق کو کس طرح متاثر کرتا ہے اس کے بارے میں مجوزہ نظریات میں ٹرانسکرپشن فیکٹر c-Myc کا ہر جگہ ہونا اور ارگونائٹ-1 (Ago-1) کا پابند ہونا شامل ہے۔ Ago-1 کا بائنڈنگ miRNAs کی سرگرمی کو جنم دیتا ہے، خاص طور پر Let-7a، جو پھیلاؤ اور نیورونل تفریق کو منظم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ کنکال کے پٹھوں TRIM32 کا اظہار کنکال کے پٹھوں میں ہوتا ہے، جہاں یہ مایوسن کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور ایکٹین کو ہر جگہ پھیلا سکتا ہے (یہ وٹرو میں ایسا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے)۔ تاہم، ایکٹین یا مایوسین بائنڈنگ کے لحاظ سے وائلڈ ٹائپ اور ایل ایچ ایم ڈی 2 ایچ-میوٹیٹڈ ٹرم 32 کے درمیان کوئی فرق نہیں دیکھا گیا ہے، اور اس طرح وہ طریقہ کار جو مسکولر ڈسٹروفی، ایل جی ایم ڈی 2 ایچ کا سبب بنتا ہے، اب بھی نامعلوم ہے۔ مزید برآں، TRIM32 ڈیسبنڈن کو ہر جگہ پھیلانے کے لیے جانا جاتا ہے، جو ایک پروٹین ہے جو کنکال کے پٹھوں اور عصبی ٹشو دونوں سے وابستہ ہے۔ ڈیسبنڈن کی ہر جگہ موجودگی کا مقصد اور اثرات ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ طبی اہمیت اتپریورتن سے وابستہ بیماریاں بارڈیٹ بیڈل سنڈروم (بی بی ایس): ٹرم 32 ان 14 جینوں میں سے ایک ہے جو بی بی ایس سے منسلک ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ خاص طور پر ٹرم 32 کے بی-باکس میں ایک اتپریورتن (P130S) بی بی ایس کو جنم دیتا ہے۔ ٹائپ 2 ایچ (ایل جی ایم ڈی 2 ایچ): ایل جی ایم ڈی 2 ایچ سی-ٹرمینل این ایچ ایل ڈومین میں ٹرم 32 کے 4 تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے: D487N (تیسرا این ایچ ایل ریپیٹ)، R394H (پہلا این ایچ ایل ریپیٹ)، T520TfsX13 (چوتھا این ایچ ایل ریپیٹ)، اور D588del (پانچواں این ایچ ایل ریپیٹ)۔ کینسر TRIM32 جلد کے کینسر کے خلیوں میں حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ TRIM32 ایکٹیویٹڈ اسٹیٹ وائی (پیاسی) کے پروٹین انفیکٹر کی ہر جگہ موجودگی کے ذریعے NF-κB سرگرمی کو منظم کرتا ہے۔ پیاسی این ایف-کے بی کے روک تھام کے طور پر کام کرتا ہے، اور این ایف-کے بی اینٹی اپوپٹوٹک عنصر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس طرح، جب پیاسی موجود ہوتی ہے، تو این ایف-کے بی کو روکا جاتا ہے، اور الٹرا وایلیٹ-بی تابکاری یا ٹی این ایف اے کے سامنے آنے پر کیریٹنوسائٹس اپوپٹوسس سے گزرتے ہیں، جو کینسر کی تشکیل کو روکتے ہیں۔ جب TRIM32 کو حد سے زیادہ ظاہر کیا جاتا ہے، پیاسی کو خراب کیا جاتا ہے، جس سے NF-κB کام کرتا ہے، اور اس طرح جب خلیات بالائے بنفشی-B تابکاری یا TNFα کے سامنے آتے ہیں، تو apoptosis نہیں ہوتا ہے، ممکنہ طور پر کینسر کی تشکیل کی اجازت دیتا ہے۔ ٹرم 32 اضافی طور پر اے بی ایل-انٹرایکٹر 2 (اے بی آئی 2) کو ہر جگہ پھیلا کر کینسر کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے، جو ٹیومر دبانے والا اور خلیوں کی منتقلی کو روکنے والا ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ سہ فریقی موٹف فیملی حوالہ جات بیرونی لنکس جین ریویوز/این آئی ایچ/این سی بی آئی/یو ڈبلیو انٹری آن بارڈیٹ-بیڈل سنڈروم مزید پڑھنا