Talin (protein)
ٹیلن ایک اعلی سالماتی وزن کا سائٹوسکیلیٹل پروٹین ہے جو سیل-سبسٹریٹم رابطے کے علاقوں میں اور لیمفوسائٹس میں سیل سیل رابطوں میں مرتکز ہوتا ہے۔ 1983 میں کیتھ بریج اور ان کے ساتھیوں نے دریافت کیا، ٹیلن ایک ہر جگہ موجود سائٹوسولک پروٹین ہے جو فوکل چپکنے والی چیزوں میں زیادہ مقدار میں پایا جاتا ہے۔ یہ ونکولین اور α-ایکٹینن کے ساتھ تعامل کرکے براہ راست یا بالواسطہ طور پر انٹیگرن کو ایکٹین سائٹوسکیلیٹن سے جوڑنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اس کے علاوہ، ٹیلن-1 مائیکرو فلوئڈک سسٹمز میں انجینئرڈ ہیومن مائیکرو واسکولیچر کے ذریعے اخراج کے طریقہ کار کو چلاتا ہے۔ ٹیلن-1 چپکنے، ٹرانس-اینڈوتھیلیل ہجرت اور حملے کے مراحل کو متاثر کرنے والے اخراج کے ہر حصے میں شامل ہے۔ انٹیگرن ریسیپٹرز غیر سیلولر میٹرکس سے منسلک خلیوں اور دوسرے خلیوں سے لیمفوسائٹس کے منسلک ہونے میں شامل ہوتے ہیں۔ ان حالات میں، تالن پلازما جھلی میں انٹیگرن کے ارتکاز کے ساتھ کوڈ تقسیم کرتا ہے۔ مزید برآں، ان وٹرو بائنڈنگ اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ انٹیگرینز ٹیلن سے منسلک ہوتے ہیں، حالانکہ ان کا تعلق کم ہوتا ہے۔ ٹیلن ونکولین کے ساتھ اعلی وابستگی کے ساتھ بھی جڑا رہتا ہے، ایک اور سائٹوسکیلیٹل پروٹین جو خلیوں کے چپکنے کے مقامات پر مرتکز ہوتا ہے۔ آخر میں، ٹیلن کیلشیم آئن ایکٹیویٹڈ پروٹیز، کیلپین II کے لیے ایک سبسٹریٹ ہے، جو سیل-سبسٹریٹم رابطے کے مقامات پر بھی مرکوز ہے۔ ٹیلن ایک میکانو حساس پروٹین ہے۔ اس کی مکینیکل کمزوری اور سیلولر پوزیشن بریجنگ انٹیگرن ریسیپٹرز اور ایکٹین سائٹوسکیلیٹن اسے میکینو ٹرانسڈکشن میں ایک بنیادی پروٹین بناتے ہیں۔ تالن کا مکینیکل اسٹریچنگ ونکولین بائنڈنگ کو فروغ دیتا ہے۔ پروٹین ڈومینز ٹیلن ایک بڑے سی-ٹرمینل راڈ ڈومین پر مشتمل ہوتا ہے جس میں الفا ہیلیکس کے بنڈل اور تین ذیلی ڈومینز: ایف 1، ایف 2، اور ایف 3 کے ساتھ ایک این-ٹرمینل ایف ای آر ایم (بینڈ 4.1، ایزرین، ریڈکسن، اور موسین) ڈومین ہوتا ہے۔ ایف ای آر ایم ڈومین کے ایف 3 ذیلی ڈومین میں انٹیگرن β دم کے لیے سب سے زیادہ وابستگی والی انٹیگرن بائنڈنگ سائٹ ہوتی ہے اور یہ انٹیگرن کو چالو کرنے کے لیے کافی ہے۔ مڈل ڈومین اسٹرکچر ٹیلن میں ایک مڈل ڈومین بھی ہوتا ہے، جس میں ایک ڈھانچہ ہوتا ہے جو پانچ الفا ہیلیکس پر مشتمل ہوتا ہے جو ایک بنڈل میں جوڑ جاتا ہے۔ اس میں ونکولین بائنڈنگ سائٹ (وی بی ایس) ہوتی ہے جو ہیلکس فور کے پانچ موڑ پر پھیلی ہوئی ہائیڈروفوبک سطح پر مشتمل ہوتی ہے۔ وی بی ایس کی فنکشن ایکٹیویشن انٹیگرینز کے ساتھ ایک کمپلیکس بنانے کے لیے ونکولین کی بھرتی کا باعث بنتی ہے جو مستحکم سیل چپکنے میں مدد کرتی ہے۔ وی بی ایس اور ونکولین کے درمیان کمپلیکس کی تشکیل کے لیے اس درمیانی ڈومین کو پہلے سے بے نقاب کرنے کی ضرورت ہوتی ہے: ایک بار ٹیلن ہائیڈروفوبک کور سے خارج ہونے کے بعد، وی بی ایس ہیلکس پھر ونکولین ہیڈ ڈومین کے اندر 'بنڈل کنورژن' کنفارمیشنل تبدیلی کو متاثر کرنے کے لیے دستیاب ہوتا ہے جس سے ونکولین دم کے ساتھ انٹرا مالیکیولر تعامل کو بے گھر کیا جاتا ہے، جس سے ونکولین کو ایکٹین کو باندھنے کی اجازت ملتی ہے۔ ٹیلن خلیے کے چپکنے کے دوران مکینیکل قوت (7-10 پیکونیوٹن کی) لے کر جاتا ہے۔ یہ خلیوں کو ماورائے خلیے کی سختی کی پیمائش کرنے کی بھی اجازت دیتا ہے، کیونکہ جن خلیوں میں ٹیلن کو مکینیکل روابط بنانے سے روکا جاتا ہے وہ اب یہ فرق نہیں کر سکتے کہ آیا وہ نرم یا سخت سطح پر ہیں۔ ایکٹین بائنڈنگ سائٹ 2 کو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کی سختی کو محسوس کرنے کے لیے اہم سائٹ دکھایا گیا ہے۔ حال ہی میں کمار اور دیگر نے سیلولر الیکٹران کریو-ٹومیگرافی کو ایف آر ای ٹی پر مبنی تناؤ کی پیمائش کے ساتھ ملایا اور پتہ چلا کہ فوکل چپکنے کے اندر ہائی ٹیلن تناؤ کے علاقوں میں انتہائی سیدھا اور لکیری بنیادی فلیمینٹس ایکٹین ڈھانچے ہوتے ہیں جبکہ کم ٹیلن تناؤ والے علاقوں میں کم اچھی طرح سے منسلک ایکٹین تنوں ہوتے ہیں۔ ونکولین بائنڈنگ سائٹ فنکشن ونکولین بائنڈنگ سائٹس پروٹین ڈومینز ہیں جو بنیادی طور پر ٹیلن اور ٹیلن جیسے مالیکیولز میں پائے جاتے ہیں، جو ونکولین کو ٹیلن سے جوڑنے کے قابل بناتے ہیں، انٹیگرن ثالثی سیل میٹرکس جنکشنز کو مستحکم کرتے ہیں۔ ٹیلن، بدلے میں، انٹیگرنس کو ایکٹین سائٹوسکیلیٹن سے جوڑتا ہے۔ ڈھانچہ ونکولین بائنڈنگ سائٹس کے لیے اتفاق رائے کی ترتیب ایل ایکس ایکس اے ایکس وی ایکس وی ایکس ایل آئی ایکس اے ہے، جس میں چار ایمفیپیتھک ہیلیکس کی ثانوی ساخت کی پیش گوئی ہے۔ ہائیڈروفوبک باقیات جو وی بی ایس کی وضاحت کرتے ہیں وہ خود 'نقاب پوش' ہوتے ہیں اور ہیلیکل بنڈلوں کی ایک سیریز کے مرکز میں دفن ہوتے ہیں جو ٹیلن راڈ بناتے ہیں۔ انٹیگرن αIIbβ3 کا ایکٹیویشن حال ہی میں رپورٹ کیا گیا ایک اسٹرکچر فنکشن تجزیہ تین مراحل میں ٹیلن پر منحصر انٹیگرن ایکٹیویشن کی وضاحت کرنے کے لیے ایک ٹھوس ساختی ماڈل (اوپر دائیں دیکھیں) فراہم کرتا ہے: ٹیلن F3 ڈومین (سطح کی نمائندگی ؛ چارج کے ذریعے رنگین)، جو مکمل لمبائی والے پروٹین میں اس کے خود مختار تعاملات سے آزاد ہے، انٹیگرن کے پابند ہونے کے لیے دستیاب ہو جاتا ہے۔ F3 β3-انٹیگرن دم (سرخ رنگ میں) کے جھلی-دور کے حصے کو مشغول کرتا ہے، جو ترتیب دیا جاتا ہے، لیکن α-β انٹیگرن تعاملات جو کم وابستگی کی تشکیل میں انٹیگرن کو برقرار رکھتے ہیں۔ اس کے بعد کے مرحلے میں، F3 اپنی جھلی-دور کے تعاملات کو برقرار رکھتے ہوئے β3 دم کے جھلی-قریب ترین حصے کو مشغول کرتا ہے۔ اس ڈومین TLN1 پر مشتمل انسانی پروٹین ؛ TLN2 ؛ ایکٹین بائنڈنگ پروٹین مرلن (پروٹین) بھی دیکھیں جو "موسین-ایزرین-ریڈکسن-لائک پروٹین" کا مخفف ہے حوالہ جات بیرونی لنکس MBInfo: Talin MBInfo: Talin انٹیگرن ٹیلن-1 یونیپروٹ کے بی/سوئس-پروٹ اندراج Q9Y490 کیپلپین کے لیے ٹیلن سبسٹریٹ کو چالو کرتا ہے-پی ایم اے پی پروٹیولیس میپ حرکت پذیری۔ سیل مائیگریشن گیٹ وے ٹیلن-2 میں لنکس کے ساتھ ٹیلن-1 معلومات سیل مائیگریشن گیٹ وے انٹیگرل میمبرین پروٹین میں لنکس کے ساتھ معلومات