Epithelioid sarcoma
ایپیٹیلائڈ سارکوما ایک نایاب نرم ٹشو سارکوما ہے جو میسینکائمل ٹشو سے پیدا ہوتا ہے اور اس کی خصوصیت ایپیٹیلائڈ جیسی خصوصیات ہیں۔ یہ تمام نرم ٹشو سارکوما کا 1 فیصد سے بھی کم ہوتا ہے۔ یہ سب سے پہلے واضح طور پر ایف ایم کی طرف سے نمایاں کیا گیا تھا 1970 میں اینزنگر۔ یہ عام طور پر خود کو نوجوان بالغوں کے دور دراز اعضاء (انگلیوں، ہاتھوں، بازوؤں، یا پیروں) میں ایک چھوٹے، نرم بڑے پیمانے پر یا ٹکڑوں کے سلسلے کے طور پر پیش کرتا ہے۔ ایک پراکسیمل ورژن بھی بیان کیا گیا ہے، جو اکثر اوپری حصوں میں ہوتا ہے۔ پیلوس، وولوا، عضو تناسل اور ریڑھ کی ہڈی میں نایاب کیس رپورٹ ہوئے ہیں۔ ہسٹولوجیکل طور پر، ایپیٹیلائڈ سارکوما مرکزی نیکروسیس کے ساتھ نوڈلز بناتا ہے جس کے گرد بلینڈ، پولیگنل خلیات ہوتے ہیں جن میں ایوسینوفیلک سائٹوپلازم اور پردیی اسپنڈلنگ ہوتی ہے۔ ایپیٹیلائڈ سارکوما عام طور پر ویمینٹن، سائٹوکیریٹنز، ایپیٹیلیل جھلی اینٹیجن، اور سی ڈی 34 کا اظہار کرتے ہیں، جبکہ وہ عام طور پر ایس 100، ڈیسمین، اور ایف ایل آئی 1 (ایف ایل آئی-1) کے لیے منفی ہوتے ہیں۔ وہ عام طور پر سی اے 125 کے لیے مثبت ہوتے ہیں۔ ایپیٹیلائڈ سارکوما عام طور پر نوجوان بالغوں کو متاثر کرتا ہے، پھر بھی کوئی بھی عمر کا گروپ مدافعتی نہیں ہے۔ اس بیماری میں علاقائی لمف نوڈس، پھیپھڑوں، ہڈیوں، دماغ، اور کھوپڑی سمیت دیگر مقامات پر مقامی تکرار اور میٹاسٹیسس پیدا کرنے کا رجحان ہوتا ہے۔ عام طور پر، ایپیٹیلائڈ سارکوما میں ابتدائی علاج کے بعد دوبارہ ہونے کی شرح زیادہ ہوتی ہے اور مقامی طور پر (ٹیومر کی اصل جگہ پر یا اس کے قریب) دوبارہ ہونے کا رجحان ہوتا ہے۔ ایپیٹیلائڈ سارکوما لمفیٹک پھیلاؤ (22-48% معاملات میں)، اور میٹاسٹاسس (21-63% معاملات میں) کا بھی مظاہرہ کرتا ہے۔ یہ واقعات، نیز اعلی درجے کا مرحلہ (ترقی) اور درجہ (جارحیت)، مجموعی طور پر بدتر نتائج کی پیش گوئی کرتے ہیں۔ ایپیٹیلائڈ سارکوما کے لیے مجموعی طور پر پانچ سالہ بقا کی شرح 25 سے 78 فیصد تک ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ 10 سال اور 15 سال کی بقا کی شرح میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ زیادہ مثبت نتائج سے وابستہ ہیں کم عمر، عورت بمقابلہ مرد جنس، فاصلاتی بمقابلہ پراکسیمل لوکیشن، ٹیومر کا چھوٹا سائز، اور ٹیومر کے ریسیکشن پر منفی مارجن۔ علامات اور علامات ایپیٹیلائڈ سارکوما ایک آہستہ بڑھنے والا اور نسبتا درد سے پاک ٹیومر ہے، جس کے نتیجے میں اکثر پیشکش اور تشخیص کے درمیان طویل مدت ہوتی ہے۔ اس کی ابہام کی وجہ سے، اس کی اکثر غلط تشخیص کی جاتی ہے، غلطی سے مستقل مسے یا سسٹ سمجھا جاتا ہے۔ یہ عام طور پر خود کو دور دراز کے اعضاء (انگلیوں، ہاتھوں، بازوؤں، یا پیروں) میں ایک چھوٹے، نرم بڑے پیمانے پر یا ٹکڑوں کے سلسلے کے طور پر پیش کرتا ہے۔ یہ اکثر ایک مضبوط سے سخت واضح ماس کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، یا تو گہرے نرم ٹشو میں یا ڈرمس میں۔ اکثر، السر کی وجہ سے ناقص شفا یابی والے تکلیف دہ زخم یا مسوں کی غلط تشخیص ہوتی ہے۔ تقریبا 13 فیصد مریض ملٹی فوکل ٹیومر کے ساتھ پیش ہوں گے، اور تقریبا 13 فیصد مریض میٹاسٹیٹک بیماری کے ساتھ پیش ہوں گے۔ جینیات سب سے عام جینیاتی تغیر (ایپیٹیلائڈ سارکوما کے 80-90% میں پایا جاتا ہے) SMARCB1 جین کی غیر فعالیت، یا INI-1 فنکشن کا نقصان ہے، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ بیماری کی ترقی میں ایک اہم معاون ہے۔ ایپیٹیلائڈ سارکوما میں عام طور پر کروموسوم 22q11.2 اتپریورتن یا حذف اور 8Q فوائد ہوتے ہیں، خاص طور پر i (8) (> q10)۔ 18 ق اور 8 ق کے انحراف کے ساتھ ساتھ 11 ق 13 پر بار بار ہونے والے فوائد بھی دیکھے گئے ہیں۔ ایس ایم اے آر سی بی 1 جین (جسے بی اے ایف 47، آئی این آئی 1، یا ایچ ایس این ایف 5 بھی کہا جاتا ہے) کروموسوم 22q11.2 پر واقع ہے اور ایس ڈبلیو آئی/ایس این ایف کرومیٹن ری ماڈلنگ کمپلیکس کے رکن کے لیے کوڈ ہے۔ ایس ایم اے آر سی بی 1 فنکشن کا نقصان ایپیٹیلائڈ سارکوما میں مشاہدہ کیا جانے والا سب سے عام جینیاتی تغیر ہے، اور یہ خرابی ممکنہ طور پر بیماری کی ترقی کا ایک بڑا محرک ہے۔ ایس ایم اے آر سی بی 1 15 ذیلی یونٹ ایس ڈبلیو آئی/ایس این ایف (یا بی اے ایف) کمپلیکس کا ایک بنیادی پروٹین ذیلی یونٹ ہے جو ہمارے جینوم کے نیوکلیوسوم فن تعمیر کو منظم کرنے میں شامل ہے اور اسے ایک طاقتور ٹیومر دبانے والا جین دکھایا گیا ہے، جس کا مطلب ہے کہ اس کا بنیادی کردار خلیوں کی تقسیم کو کنٹرول کرنا اور یہاں تک کہ مناسب حالات میں تقسیم کو روکنا ہے۔ زیادہ نقل کرنے کے اشارے)۔ چونکہ یہ ٹیومر دبانے والا عام طور پر ایپیٹیلائڈ سارکوما میں غیر فعال ہوتا ہے، سیل ڈویژن مناسب طریقے سے رکنے میں ناکام ہو سکتا ہے، جس کے نتیجے میں سیلولر کی غیر منظم نشوونما اور کینسر ٹیومر کی تشکیل ہوتی ہے۔ متعدد تحقیقی ٹیمیں فی الحال ایپیٹیلائڈ سارکوما کی جینیاتی فعل کی خصوصیت کے اس نقصان کو پلٹنے کے لیے تکنیکیں تیار کر رہی ہیں۔ مالیکیولر بائیولوجی وی ای جی ایف وی ای جی ایف (ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر) اکثر ایپیٹیلائڈ سارکوما میں زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ یہ انجیوجینسیس میں ایک اہم راستہ ہے، ایک ایسا عمل جسے کینسر کے خلیات خون کی نئی شریانیں بنانے کے لیے استعمال کرتے ہیں، جو ٹیومر کی بقا کے لیے ٹیومر کو ضروری عناصر فراہم کرتے ہیں۔ پیزوپینب جیسے اینٹی وی ای جی ایف ایجنٹوں نے کئی مختلف کارسنوما اور نرم ٹشو سارکوما میں امید ظاہر کی ہے۔ ایک کیس اسٹڈی میں، ایڈوانسڈ میٹاسٹیٹک ولور ایپیٹیلائڈ سارکوما والے مریض نے جب پازوپینب کا انتظام کیا گیا تو پھیپھڑوں اور پھیپھڑوں کے میٹاسٹیس دونوں کا جزوی حل دکھایا، جبکہ دیگر تمام تھراپیز ایم ای ٹی (میسینکائمل سے ایپیٹیلل ٹرانزیشن) میں ناکام ہو چکی تھیں۔ یہ ایک اور حیاتیاتی راستہ ہے جو ممکنہ طور پر ایپیٹیلائڈ سارکوما کی نشوونما اور ترقی میں شامل ہے۔ سی-میٹ ایک ٹائروسین کینیز آنکوجین ہے، اور اس کے سگنلنگ کے راستے کو مختلف قسم کی بدنیتی میں ملوث کیا گیا ہے، بشمول بہت سے کینسر۔ سونک ہیج ہاگ اور نوچ سونک ہیج ہاگ اور نوچ سگنلنگ کے راستوں پر بھی ایپیٹیلائڈ سارکوما میں اپ ریگولیٹ ہونے کا شبہ ہے۔ یہ سیل سگنلنگ راستے سیلولر پھیلاؤ اور تفریق کو کنٹرول کرتے ہیں۔ وہ کینسر اسٹیم سیل کوآرڈینیشن اور بیماری کے حملے اور میٹاسٹیسس میں بھی شامل ہیں۔ ایچ اے ٹی انفیکٹرز (جیسے آر یو-ایس کے آئی 43) ہیج ہاگ پالمیٹائل ایسائٹل-ٹرانسفرس کو روک کر سونک ہیج ہاگ سگنلنگ کے راستے کو روکتے ہیں۔ موجودہ ٹرائلز ایپیٹیلائڈ سارکوما کے خلاف نوچ انفیکٹرز کی تحقیقات کر رہے ہیں۔ ایم ٹی او آر (ریپامائسن کا ممالیہ ہدف) سگنلنگ کی بار بار ہائپر ایکٹیویشن بھی ایپیٹیلائڈ سارکوما میں مشاہدہ کی گئی ہے۔ ایم ٹی او آر راستے کو سیلولر کیٹابولزم اور انابولزم کے لیے "ماسٹر سوئچ" کے طور پر بیان کیا گیا ہے، اور یہ سیل سائیکل کی ترقی، سیل کی بقا کو بڑھا سکتا ہے، اور عام سیل کی موت (اپوپٹوسس) کو روک سکتا ہے۔ یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ صرف ایم ٹی او آر سگنلنگ کو روکنے کے نتیجے میں اے کے ٹی راستے کو دوبارہ فعال کیا جا سکتا ہے، جس سے اینٹی ایم ٹی او آر کی زیادہ تر افادیت کو مسترد کیا جا سکتا ہے۔ اے کے ٹی کی یہ دوبارہ فعالیت سی-میٹ پر منحصر دکھائی گئی ہے، جس کے نتیجے میں یہ استدلال سامنے آیا ہے کہ ایم ٹی او آر اور سی-میٹ دونوں کو بیک وقت بلاک کرنے سے افادیت میں اضافہ ہوگا۔ ایپیڈرل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) کا زیادہ اظہار ایپیٹیلائڈ سارکوما کی اکثریت میں رپورٹ کیا گیا ہے۔ ای جی ایف آر ایچ ای آر رسیپٹر خاندان کا ایک رکن ہے۔ لگینڈ بائنڈنگ کے بعد، ای جی ایف آر فاسفوریلیشن پھیلاؤ، بقا، اور انجیوجینیسیس جیسے اہم سیلولر افعال میں شامل ڈاون اسٹریم سگنلنگ راستوں کی سرگرمی کو متحرک کرتا ہے۔ ان وٹرو اور ان ویو لیبارٹری کے تجربات نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ایپیٹیلائڈ سارکوما میں ای جی ایف آر کی ناکہ بندی کے نتیجے میں خلیوں کے پھیلاؤ میں کمی، اپوپٹوسس میں اضافہ، اور حملے اور نقل مکانی کی صلاحیتوں کو ختم کیا جاتا ہے۔ اگرچہ ایک واحد ایجنٹ کے ساتھ ای جی ایف آر کی سادہ ناکہ بندی نے طبی ترتیب میں محدود نتائج دکھائے ہیں، جب ایک امتزاج نظام کے حصے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے (جہاں ایک ای جی ایف آر انفیکٹر کو ایم ٹی او آر انفیکٹر کے ساتھ ملایا جاتا ہے)، تو ایک ہم آہنگی کا مشاہدہ کیا گیا ہے، اور اعلی ٹیومر کی نشوونما کی روک تھام کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ سی ڈی 109 سی ڈی 109 کا اظہار اکثر ایڈوانسڈ ایپیٹیلائڈ سارکوما میں کیا جاتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ یہ بیماری کے کینسر اسٹیم سیل (یا کینسر شروع کرنے والے سیل) کو نشان زد کرتا ہے۔ اس کے اظہار کی سطح کو بھی نتائج کی پیش گوئی کے طور پر دکھایا گیا ہے۔ کینسر اسٹیم سیل ٹیومر خلیوں کی ایک چھوٹی سی آبادی ہے جس کی خصوصیت عام کیمو مزاحمت، خود تجدید کرنے کی صلاحیت، کثیر تفریق کی صلاحیت، غیر فعال صلاحیتوں اور ٹیومرجینسیس سے ہوتی ہے۔ لہذا، خیال کیا جاتا ہے کہ کینسر اسٹیم سیل کینسر کی نشوونما اور دوبارہ ہونے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ سائکلین ڈی 1 سائکلین ڈی 1 سیل سائیکل کی ترقی کے لیے ضروری پروٹین ہے اور اسے ایپیٹیلائڈ سارکوما میں اپ ریگولیٹ کیا گیا ہے۔ سائکلین ڈی-1 سائکلین پر منحصر کنیز (سی ڈی کے 4 اور سی ڈی کے 6) کا ایک ریگولیٹر ہے۔ یہ ریٹینوبلاسٹوما پروٹین (ایک ٹیومر سپریسر جین)، سی ڈی کے 4 اور سی ڈی کے 6، تائیرائڈ ہارمون ریسیپٹر بیٹا، اور نیوکلیئر ریسیپٹر کو ایکٹیویٹر 1 کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ سائکلین ڈی اور سی ڈی کے ٹرانسکرپشن عوامل کو جاری کرکے سیل سائیکل کی ترقی کو فروغ دیتے ہیں جو ڈی این اے کی نقل کے آغاز کے لیے اہم ہیں۔ سائکلین ڈی-1 کی غیر معمولی سطح ایپیٹیلائڈ سارکوما میں تیزی سے خلیوں کی تقسیم کو فروغ دے سکتی ہے۔ ٹشو بائیوپسی تشخیصی طریقہ انتخاب ہے۔ لمف نوڈ کی شمولیت کے زیادہ واقعات کی وجہ سے، سینٹینل لمف نوڈ بائیوپسی اکثر کی جاتی ہے۔ ایپیٹیلائڈ سارکوما کی ایک عام خصوصیت (تمام معاملات کے 80 ٪ میں مشاہدہ کیا گیا) ایس ایم اے آر سی بی 1 جین (جسے بی اے ایف 47، آئی این آئی 1، یا ایچ ایس این ایف 5 بھی کہا جاتا ہے) کے فنکشن کا نقصان ہے۔ آئی این آئی 1 کا امیونوہسٹو کیمیکل سٹیننگ دستیاب ہے اور اسے ایپیٹیلائڈ سارکوما کی تشخیص کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ایم آر آئی بائیوپسی اور پیتھولوجک تشخیص سے پہلے امیجنگ کے لیے انتخاب کا تشخیصی طریقہ ہے، جس میں بنیادی کردار جسمانی حدود کا تعین ہے۔ اسٹیجنگ ایپیٹیلائڈ سارکوما کے لیے اسٹیجنگ بنیادی ٹیومر کے سائز اور مقام، لمف نوڈ کی شمولیت، میٹاسٹیسس کی موجودگی اور مقام، اور ہسٹولوجک گریڈ (بیماری کی جارحیت کا ایک پیمانہ) کو مدنظر رکھتی ہے۔ وسیع مارجن کے ساتھ ٹیومر کا جراحی ریسیکشن علاج کا ترجیحی طریقہ ہے، اور اس نے بیماری کے خلاف سب سے زیادہ کامیابی ظاہر کی ہے۔ حال ہی میں، اعضاء کو بچانے والی سرجری کو اعتدال پسند کامیابی کے ساتھ تلاش کیا گیا ہے۔ اعلی درجے کی، بار بار، یا میٹاسٹیسائزڈ بیماری کے معاملات میں، یا اگر ٹیومر غیر فعال ہے، تو کیموتھراپی اور تابکاری دیکھ بھال کا معیار ہیں، حالانکہ ان کے ساتھ کامیابی کی مجموعی شرح کم رہتی ہے۔ جنوری 2020 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ٹیزویرک (ٹیزیمیٹوسٹیٹ) کی منظوری دی، جو ایک ایسا مرکب ہے جو 16 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مریضوں میں ایپیٹیلائڈ سارکوما کے علاج کے لیے ای زیڈ ایچ 2 میتھائل ٹرانسفرس کو روکتا ہے جس میں میٹاسٹیٹک یا مقامی طور پر جدید (جراحی سے مکمل طور پر ہٹانے سے قاصر) بیماری ہے۔ ٹیزمیٹوسٹیٹ کی تاثیر کو حال ہی میں ڈاکٹر سمیر راستوگی اور دیگر کے ذریعہ شائع کردہ حقیقی دنیا کی رپورٹ سے مزید تقویت ملی ہے۔ پیشن گوئی ایپیٹیلائڈ سارکوما کے مریضوں کے لیے 5 سالہ بقا کی شرح 50-70% ہے، اور 10 سالہ بقا کی شرح 42-55% ہے۔ ایپیٹیلائڈ سارکوما والے بچوں میں بالغوں کے مقابلے میں قدرے بہتر نتائج ہوتے ہیں، جن میں 5 سال کی بقا کی شرح تقریبا 65 فیصد ہوتی ہے۔ بچوں کے مریض بھی کم لمفیٹک پھیلاؤ اور میٹاسٹیسس ظاہر کرتے ہیں۔ ٹیومر کے مرحلے اور درجے کے علاوہ، جنس، جگہ، تشخیص کی عمر، ٹیومر کا سائز اور خوردبین پیتھولوجی سبھی کو تشخیص کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اعلی درجے کا مرحلہ اور درجہ بدتر نتائج سے وابستہ ہیں۔ خواتین مردوں کے مقابلے میں زیادہ سازگار نتائج حاصل کرتی ہیں، قریب ترین معاملات دور دراز کے معاملات سے بدتر نتائج دکھاتے ہیں، اور کم عمر زیادہ مثبت نتائج سے وابستہ ہے۔ 2 سینٹی میٹر سے زیادہ قطر والے ٹیومر اور نیکروسس اور ویسکولر حملے والے ٹیومر کو بدتر نتائج سے منسلک کیا گیا ہے۔ کیموتھراپی کے لیے گولڈ اسٹینڈرڈ ڈاکسوروبیسن اور آئیفوسفامائڈ کا مجموعہ ہے۔ تاہم، حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈاکسوروبیسن میں آئیفوسفامائڈ کا اضافہ ضروری نہیں کہ مجموعی بقا میں اضافے کا باعث بنے۔ ایٹوپوسائڈ، ونکرسٹائن، ڈیکٹینومیسن، اور سائکلوفوسفامائڈ بھی روایتی طور پر دیے گئے ہیں۔ نئے کیموتھراپیز، جیسے جیمسیٹابائن اور پازوپینب، فی الحال کلینیکل ٹرائلز میں ٹیسٹ کیے جا رہے ہیں۔ تابکاری تھراپی بھی ایک علاج کا اختیار ہے جب ٹیومر کو غیر فعال سمجھا جاتا ہے یا وسیع جراحی مارجن حاصل نہیں ہوتے ہیں۔ کیموتھراپی کے ساتھ مل کر ریڈی ایشن تھراپی کے نتیجے میں اب تک ردعمل کی شرح میں صرف کم سے کم بہتری آئی ہے۔ بریکی تھراپی کے ساتھ ٹرائلز (ایک اندرونی تابکاری کا علاج جو تابکاری کی زیادہ مقدار براہ راست ٹیومر تک پہنچاتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ اس کے طویل مدتی مضر اثرات کم ہوتے ہیں) نے کچھ مثبت نتائج پیدا کیے ہیں۔ ریسرچ ایپیٹیلائڈ سارکوما (خاص طور پر اعلی درجے کا مرحلہ، بار بار، یا میٹاسٹاسائزڈ بیماری) روایتی کینسر کے علاج کے خلاف مزاحم ثابت ہوا ہے، جس کی وجہ سے علاج کے نئے طریقوں اور تکنیکوں کی مزید تلاش کی ضرورت ہے۔ کینسر کے روایتی علاج (سرجری، کیموتھراپی، اور تابکاری) کے لیے ایپیٹیلائڈ سارکوما کے نسبتا ناقص ردعمل کی وجہ سے، علاج کی نئی حکمت عملیوں پر غور کیا جا رہا ہے۔ کیموتھراپی ایپیٹیلائڈ سارکوما کے لیے موجودہ کلینیکل ٹرائلز میں نئی کیموتھراپیز کی تلاش کی جا رہی ہے، حالانکہ اب تک کسی نے بھی ڈاکسوروبیسن/آئیفوسفامائڈ کی افادیت میں نمایاں بہتری نہیں دکھائی ہے۔ ان نئے ایجنٹوں میں جیمسیٹابائن، پازوپینب، سیکسوٹوماب، ٹیموزولومائڈ، ڈیسٹانیب، بیواسیزوماب، ٹیکسینس اور وینوریلبائن شامل ہیں۔ الڈوکسوروبیسن ڈاکسوروبیسن کی ایک نئی پرو ڈرگ ہے۔ ڈوکسوروبیسن جدید یا میٹاسٹک ایپیٹیلائڈ سارکوما کی دیکھ بھال کا معیار ہے، لیکن اس میں خوراک کو محدود کرنے والی زہریلاتیں ہوتی ہیں، یعنی شدید اور دائمی کارڈیک زہریلا پن۔ ڈاکسوروبیسن نے سافٹ ٹشو سارکوما کے مریضوں کے لیے 12-23% رینج میں رسپانس ریٹ حاصل کیے ہیں۔ الڈوکسوروبیسن ڈاکسوروبیسن کا ایک نیا ورژن ہے جو منشیات کی زیادہ خوراک کو براہ راست ٹیومر تک محفوظ طریقے سے پہنچانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے، جس کے نتیجے میں افادیت میں اضافہ اور کم زہریلا پن ہوتا ہے۔ یہ خون کے بہاؤ میں داخل ہو کر، خون میں موجود البیومین سے جڑ کر، پورے جسم میں سفر کرتے ہوئے، اور جب ٹیومر کے تیزابیت والے مائکرو انوائرمنٹ کا سامنا ہوتا ہے تو ڈاکسوروبیسن پے لوڈ جاری کر کے کام کرتا ہے۔ کئی مرحلے I اور II کے مطالعے جاری ہیں، اور، اب تک کم از کم، اگر کوئی کارڈیک زہریلا مشاہدہ کیا گیا ہے تو بہت کم ہے۔ ایلڈوکسوروبیسن کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک ڈاکسوروبیسن کے ایم ٹی ڈی کے 3.5 گنا پر قائم کی گئی ہے، اور مطالعات نے سافٹ ٹشو سارکوما کے مریضوں کے لیے ردعمل کی شرح میں اضافے کا اشارہ کیا ہے۔ اس وقت جو چیز نامعلوم ہے وہ ڈاکسوروبیسن کی اس بڑھتی ہوئی خوراک کے ممکنہ طویل مدتی مضر اثرات ہیں۔ کئی مطالعات میں اعلی خوراک والے اینتھراسائکلائنز (جیسے ڈاکسوروبیسن) کی نمائش سے وابستہ ثانوی کینسر کی نشوونما کا خطرہ بڑھ گیا ہے۔ ٹی ایچ-302 موجودہ ترقی میں ایک اور نئی پروڈرگ ہے۔ یہ ٹیومر ہائپوکسیا کو نشانہ بناتا ہے، جو ٹیومرجینسیس میں ایک عام واقعہ ہے جہاں ٹیومر مائیکرو انوائرمنٹ آکسیجن سے ختم ہو جاتا ہے اور ہائپوکسک ہو جاتا ہے۔ ٹیومر میں ہائپوکسک طاق آہستہ بڑھتے ہوئے کینسر کے خلیوں کو پناہ دیتے ہیں، جس سے ان علاقوں میں بہت سے کیموتھراپی غیر موثر ہو جاتے ہیں۔ ٹی ایچ-302 براہ راست ان گہرے ہائپوکسک علاقوں کو نشانہ بناتا ہے، اور ایک بار ان کے اندر آنے کے بعد، یہ برومو-اسوفوسفورامائڈ سرسوں کا سائٹوٹوکسک پے لوڈ براہ راست کینسر کے خلیوں میں چھوڑتا ہے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ ایپیٹیلائڈ سارکوما ایک آہستہ بڑھنے والا ٹیومر ہے، یہ قیاس کرنا مناسب ہے کہ ای ایس ٹیومر انتہائی ہائپوکسک ہوں گے اور ٹی ایچ-302 کے لیے سازگار ردعمل ظاہر کریں گے۔ کئی مطالعات میں ٹی ایچ-302 کی بڑھتی ہوئی افادیت کا مشاہدہ کیا گیا ہے جب ہائپوکسک ٹیومر مائکرو انوائرمنٹ کو تنگ کیا گیا ہے۔ ڈاکسوروبیسن کے ساتھ مل کر ٹی ایچ-302 اور ٹی ایچ-302 کے ساتھ کئی فیز I، II اور III ٹرائلز جاری ہیں، اور اب تک امید افزا نتائج دیکھے گئے ہیں۔ 2015 میں دو فیز تھری ٹرائلز ناکام ہو گئے۔ امیونو تھراپی کینسر سے لڑنے کے لیے جسم کے اپنے مدافعتی نظام کو استعمال کرنے کی حکمت عملی ہے۔ اس میں عام طور پر مدافعتی نظام کی "تربیت" یا "موافقت" شامل ہوتی ہے تاکہ یہ کینسر کے خلیوں کو بہتر طریقے سے پہچان اور مسترد کر سکے۔ مختلف امیونو تھراپی میں جسم کے ٹی خلیوں، این کے خلیوں، یا ڈینڈریٹک خلیوں میں ہیرا پھیری شامل ہو سکتی ہے تاکہ وہ کینسر کے خلیوں کے خلاف زیادہ موثر ہوں۔ ان میں مدافعتی ردعمل پیدا کرنے یا بڑھانے کے لیے ٹیومر اینٹی جینز کے لیے مخصوص لیبارٹری سے تیار کردہ اینٹی باڈیز کا انتظام بھی شامل ہو سکتا ہے۔ ویکسین تھراپی شاید امیونو تھراپیٹک حکمت عملی ہے جس میں موجودہ وقت میں سارکوما میں سب سے زیادہ جاری تلاش ہے، حالانکہ، اب تک کم از کم، بہت کم شواہد سامنے آئے ہیں جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ صرف فعال ویکسینیشن ہی ٹیومر کی رجعت کا باعث بن سکتی ہے۔ ویکسین تھراپی کے معروضی ردعمل کی شرح کو بہتر بنانے کی کوشش میں اس وقت متعدد تکنیکوں اور علاج کی حکمت عملیوں کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ ویکسین مدافعتی نظام میں ٹیومر سے وابستہ مختلف عوامل (ٹیومر اینٹیجنز) فراہم کر سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں ٹیومر کے لیے قدرتی اینٹی باڈی اور ٹی سیل کا ردعمل ہوتا ہے۔ ایڈاپٹو امیونوتھراپی جسم کے ٹی خلیوں کی آبادی کو بڑھانے کی کوشش کرتی ہے جو ایک مخصوص ٹیومر اینٹیجن کو پہچان لیں گے۔ ٹی خلیوں کو کاٹا جا سکتا ہے اور پھر پھیلایا جا سکتا ہے اور بعض ٹیومر مارکر کو پہچاننے کے لیے جینیاتی طور پر ہیرا پھیری کی جا سکتی ہے۔ ایک معاملے میں، جدید ایپیٹیلائڈ سارکوما کے ساتھ ایک مریض جو متعدد علاج میں ناکام رہا تھا، نے توسیع شدہ لیمفوسائٹس اور قدرتی قاتل خلیوں کے لیے مضبوط ردعمل ظاہر کیا۔ امیون چیک پوائنٹ انفیکٹرز نے حال ہی میں کئی کینسروں کے خلاف وعدہ ظاہر کیا ہے اور سرکوما کے خلاف بھی وعدہ کر سکتے ہیں۔ ٹیومر اکثر بیماری کے بڑھنے کے دوران تیار ہوتے ہیں، اور وہ روک تھام پروٹین کا ایک اظہار تیار کر سکتے ہیں جو مدافعتی نظام کی طرف سے شناخت کو روکتے ہیں اور ٹیومر کو مدافعتی نگرانی سے بچنے کی اجازت دیتے ہیں۔ ان روک تھام پروٹینوں کو نشانہ بنا کر، مدافعتی نظام کے لیے ٹیومر کو پہچاننے کے لیے ایک راستہ کھول دیا جاتا ہے۔ ان میں سے دو روک تھام پروٹین جن کا حال ہی میں مطالعہ کیا گیا ہے وہ سی ٹی ایل اے-4 اور پی ڈی 1 ہیں، اور ان پروٹینوں کو نشانہ بنانے والی دوائیں تیار ہو رہی ہیں اور کچھ امید ظاہر کر رہی ہیں۔ اینٹی انجیوجینک تھراپیز ایپیٹیلائڈ سارکوما میں متعدد اینٹی انجیوجینک ایجنٹوں کی تلاش کی جا رہی ہے، یہ ایک ایسا کینسر ہے جو ممکنہ طور پر بقا اور ترقی کے لیے انجیوجینسیس پر انحصار کرتا ہے۔ یہ ایجنٹ مختلف پرو انجیوجینک عوامل میں مداخلت کرتے ہیں، جن میں سے کئی کو ایپیٹیلائڈ سارکوما (مثال کے طور پر وی ای جی ایف اور ای جی ایف آر) میں زیادہ ظاہر ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ٹیومر کو ان کی بقا کے لیے ضروری آکسیجن اور غذائی اجزاء فراہم کرنے کے لیے خون کی فراہمی کی ضرورت ہوتی ہے۔ جیسے جیسے ٹیومر پھیلتے اور بڑھتے ہیں، وہ مختلف اشارے (جیسے ایچ آئی ایف 1) بھیجتے ہیں جو ٹیومر میں خون کی نئی شریانوں کی نشوونما کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں۔ اینٹی انجیوجینک ایجنٹ، جیسے کہ بیواسیزوماب، ٹیومر کی نشوونما کو سست کرنے یا روکنے کی کوشش کرتے ہیں اور بنیادی طور پر ان کے خون کی فراہمی کو روک دیتے ہیں۔ ٹارگیٹڈ تھراپیز ایپیٹیلائڈ سارکوما میں پائے جانے والے متعدد جینیاتی اسامانیتاوں اور خلل زدہ حیاتیاتی راستوں کو دیکھتے ہوئے، ٹیومر کی ان منفرد خصوصیات کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کو زیادہ موثر علاج کے لیے دیکھا جا رہا ہے۔ ٹائروسین کینیز انفیکٹرز ٹائروسین کینیز انفیکٹرز (جیسے سنیٹینیب، پازوپینب، اور ڈیسٹینیب) نے کینسر کی کئی اقسام کے خلاف کچھ اثر دکھایا ہے، خاص طور پر معدے کے سٹرومل ٹیومرز (جی آئی ایس ٹی) میں امیٹینیب-میسیلیٹ۔ ٹائروسین کینیز (پروٹین کینیز کا ایک ذیلی طبقہ) ایک انزائم ہے جو فاسفیٹ گروپ کو اے ٹی پی مالیکیول سے سیل میں پروٹین میں منتقل کرتا ہے۔ یہ بہت سے سیلولر افعال کے لیے "آن" یا "آف" سوئچ کے طور پر کام کرتا ہے، بشمول سیل کے اندر سگنلنگ، اور سیل ڈویژن۔ ٹائروسین کینیسز میں تغیرات ہو سکتے ہیں جو انہیں آئینی طور پر فعال ہونے کا سبب بنتے ہیں، یا "آن" پوزیشن میں پھنس جاتے ہیں، جس کے نتیجے میں خلیوں کی غیر منظم تقسیم (کینسر کی علامت) ہوتی ہے۔ ٹائروسین کینیز انفیکٹرز ان انزائموں کے عمل کو روکتے ہیں۔ ٹائروسین کینیز انفیکٹرز کو وی ای جی ایف، ای جی ایف آر، اور ایم ای ٹی کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے، وہ راستے جو اکثر ایپیٹیلائڈ سارکوما میں زیادہ ظاہر ہوتے ہیں۔ ان کا استعمال سی-کے آئی ٹی اور جے اے کے-ایس ٹی اے ٹی سگنلنگ راستوں کے خلاف بھی کیا جا سکتا ہے، جو بہت سے کینسروں میں ملوث ہوتے ہیں اور ایپیٹیلائڈ سارکوما میں شامل ہو سکتے ہیں۔ ٹیمسیرولیمس ایک ٹائروسین کینیز انفیکٹر ہے جو ایم ٹی او آر پروٹین کے اثرات کو روکتا ہے اور ایم ٹی او آر کے راستے کو روکتا ہے۔ سیل سگنلنگ راستوں کے درمیان کراس اسٹاک کی وجہ سے، یہ دکھایا گیا ہے کہ، صرف ایم ٹی او آر راستے میں مداخلت کرتے ہوئے ٹیومرجینسیس کو روکنے میں صرف محدود نتائج پیدا ہوتے ہیں، جس سے ایم ٹی او آر اور ای جی ایف آر راستے دونوں کو بیک وقت روکنا ایک بڑھتا ہوا اثر ظاہر کرتا ہے۔ نیوکلیئر ایکسپورٹ (ایس آئی این ای) مرکبات کے ایس آئی این ای سلیکٹو انفیکٹرز، جیسے سیلائن ایکسور اور سی بی ایس 9106، کی کئی سارکوما میں تحقیقات کی جا رہی ہیں اور حال ہی میں انہوں نے ہیمیٹولوجیکل بدنیتی اور ٹھوس ٹیومر دونوں کے وسیع میدان عمل میں امید افزا نتائج دکھائے ہیں۔ یہ مرکبات خلیات کے مرکزے سے خلیات کے سائٹوپلازم میں ٹیومر دبانے والے جینوں کی برآمد کو روک کر کام کرتے ہیں، جہاں وہ غیر فعال ہو جاتے ہیں۔ ایکسپورٹ 1 (اے کے اے) ایکس پی او 1 یا سی آر ایم 1) ایک جوہری برآمدی پروٹین ہے جو 200 سے زیادہ پروٹین کی برآمد کے لیے ذمہ دار ہے، جس میں ٹیومر دبانے والے پروٹین کی اکثریت بھی شامل ہے۔ ٹیومر دبانے والے جینوں کے لیے اپنے معمول کے کام کو انجام دینے کے لیے (مناسب طریقے سے اپوپٹوسس شروع کرنا)، انہیں خلیے کے مرکزے میں واقع ہونا چاہیے۔ کینسر کے بہت سے خلیوں کو ایکسپورٹ ان 1 کی اعلی سطح کا اظہار کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جس کے نتیجے میں نیوکلئس سے ٹیومر سپریسر پروٹین کی برآمد میں اضافہ ہوتا ہے اور اس وجہ سے جسم کو کینسر سے بچانے والے قدرتی اپوپٹک عمل کا مقابلہ ہوتا ہے۔ SINE مرکبات ان ٹیومر دبانے والے پروٹینوں کی نیوکلئس سے باہر نقل و حمل کو روکتے ہیں، جس سے وہ عام طور پر کام کر سکتے ہیں اور اپوپٹوسس کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں۔ حال ہی میں، محققین نے روایتی کیموتھراپیز (جیسے ڈاکسوروبیسن) کے ساتھ مل کر SINE مرکبات کا استعمال کرتے وقت ایک ہم آہنگی کا اثر دیکھا ہے۔ یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ آئی این آئی 1 اظہار کے نقصان کے نتیجے میں نیوکلیئر ایکسپورٹ سگنل کا "بے نقاب" ہو سکتا ہے، جس کے نتیجے میں خلیات کے مرکزے سے ٹیومر دبانے والے پروٹین کی نقل و حمل ہوتی ہے، اس طرح ٹیومرجینسیس کی حمایت ہوتی ہے۔ اس لیے یہ شبہ کرنا مناسب ہے کہ SINE انفیکٹر ایپیٹیلائڈ سارکوما کے خلاف افادیت ظاہر کرے گا، کیونکہ اس بیماری کی خصوصیت INI1 فنکشن کے نقصان سے ہوتی ہے۔ ایچ ڈی اے سی انفیکٹرز ہسٹون ڈیسیٹیلیز (ایچ ڈی اے سی) انفیکٹرز، جیسے کہ وورینوسٹیٹ، نے ایپیٹیلائڈ سارکوما میں کچھ امید ظاہر کی ہے۔ ٹیکساس میں محققین اس بات کی تحقیقات کر رہے ہیں کہ آیا ایچ ڈی اے سی انفیکٹرز آئی این آئی 1 فنکشن کے نقصان کو پلٹ سکتے ہیں جو ایپیٹیلائڈ سارکوما کی خصوصیت ہے۔ ایچ ڈی اے سی انفیکٹرز ڈی این اے کی نقل میں شامل واقعات کو روک کر کام کرتے ہیں اور اس وجہ سے سیل ڈویژن میں۔ ایچ ڈی اے سی کو روکنے سے کینسر کے خلیوں کو اپوپٹوسس میں داخل ہونے کی ترغیب ملتی ہے۔ کئی غذائی فائٹو کیمیکلز کو مؤثر ایچ ڈی اے سی انفیکٹرز دکھایا گیا ہے۔ ان میں سلفورفین، انڈول-3-کاربنول، اور فینیتھائل آئسوتھیوسیانیٹس شامل ہیں، جو بروکولی، کالی اور واٹر کریس میں پائے جاتے ہیں، اور سبز چائے میں پائے جانے والے ایپیگیلوکیٹیشین-3-گیلیٹ۔ سی ڈی کے انفیکٹرز سائکلین ڈی 1 سی ڈی کے انفیکٹرز کے ساتھ ایسوسی ایشن کی وجہ سے (اوپر دیکھیں) کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ پالبوسیکلیب ایک سی ڈی کے انفیکٹر ہے (کچھ چھاتی کے کینسر کے لیے منظور شدہ)۔ دیگر تجرباتی سی ڈی کے انفیکٹرز میں ابیماسیکلیب اور ربوسیکلیب شامل ہیں۔ کینسر اسٹیم سیل کو نشانہ بنانا کینسر اسٹیم سیل (یا کینسر شروع کرنے والے خلیات) کو ٹیومر کے اندر خلیوں کی ایک چھوٹی سی آبادی سمجھا جاتا ہے جو ٹیومر کی تشکیل کے لیے براہ راست ذمہ دار ہوتے ہیں۔ ان کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ علاج کے خلاف مزاحم ہیں اور ٹیومر کی نشوونما کے لیے درکار تمام خلیات بنانے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ ان کے کینسر کی ترقی اور علاج کے بعد دوبارہ ہونے میں ایک اہم معاون عنصر ہونے کا شبہ ہے۔ بعض "سٹیم نما" خلیات ایپیٹیلائڈ سارکوما میں پائے گئے ہیں جو سی ڈی 109 (تفریق 109 کا مجموعہ) کے ذریعے نشان زد ہوتے ہیں، جو اس بیماری کے لیے کینسر سٹیم سیل پر ممکنہ طور پر دوا کے قابل ہدف فراہم کرتے ہیں۔ سی ڈی 109 کو نشانہ بنانے کے لیے کچھ چیلنجز موجود ہیں، تاہم، جیسا کہ سی ڈی 109 کا اظہار جسم کے دیگر حصوں میں ہوتا ہے نہ کہ صرف ٹیومر کے خلیوں میں۔ آنکولیٹک وائرل تھراپی ایک ابھرتی ہوئی کینسر تھراپی ہے جو کینسر کے خلیوں کو جینیاتی طور پر تیار کردہ وائرس سے متاثر کرنے کی کوشش کرتی ہے جو سیل کے ڈی این اے میں گھس سکتی ہے۔ وائرس پھر 1.) کینسر کے خلیے کو براہ راست نقصان پہنچاتا ہے، 2.) سیلولر (ڈی این اے) ضرب (ٹیومر سیل ڈویژن اور نقل)، اور 3 کے ذریعے ٹیومر کے تمام خلیوں میں پھیلتا ہے۔ مریض کی طرف سے براہ راست مدافعتی ردعمل کا ہدف فراہم کرتا ہے۔ یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ آنکولیٹک وائرو تھراپی کی علاج کی صلاحیت سائٹوپیتھک اثر کا ایک آسان نتیجہ نہیں ہے بلکہ تبدیل شدہ خلیوں کے خلاف ایک اینڈوجینس مدافعتی ردعمل کی شمولیت پر مضبوطی سے انحصار کرتی ہے۔ اعلی اینٹی کینسر اثرات اس وقت دیکھے گئے ہیں جب آنکولیٹک وائرس کو امیونوسٹمولیٹری مالیکیولز جیسے جی ایم-سی ایس ایف کے اظہار (یا ان کے ساتھ مل کر زیر انتظام) کرنے کے لیے تیار کیا جاتا ہے۔ ٹیلومیلیسن (او بی پی-301) ایک اڈینو وائرس ہے جو ٹیلومیرس کو نشانہ بناتا ہے، ایک ایسا انزائم جو عملی طور پر کینسر کے تمام خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے لیکن عام خلیوں میں نہیں۔ او بی پی-301 کا مطالعہ ایپیٹیلائڈ سارکوما میں کیا گیا ہے اور یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ اپوپٹوسس اور خلیوں کی موت کو فروغ دیتا ہے۔ سی جی ٹی جی-102 سی جی ٹی جی-102 (اونکوس تھیراپیوٹکس کے ذریعہ تیار کردہ) ایک اڈینو وائرس ہے جو فی الحال سافٹ ٹشو سارکوما کے لیے یتیم منشیات کی حیثیت میں ہے۔ اسے پی 16/آر بی عیب دار خلیوں میں منتخب طور پر نقل کرنے کے لیے تبدیل کیا گیا ہے، جس میں زیادہ تر انسانی کینسر کے خلیات شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی-محرک عنصر (جی ایم-سی ایس ایف) کے لیے سی جی ٹی جی-102 کوڈ، جو ایک طاقتور امیونوسٹمولیٹری مالیکیول ہے۔ اگرچہ سی جی ٹی جی-102 آنکولیٹک اڈینو وائرس نے کئی نرم ٹشو سارکوما کے خلاف ایک ایجنٹ کے طور پر افادیت ظاہر کی ہے، لیکن یہ دیگر نظاموں کے ساتھ مل کر استعمال کرنے کے لیے بھی پرکشش ہوگا، کیونکہ آنکولیٹک وائرس نے روایتی علاج جیسے کیموتھراپی اور تابکاری کے ساتھ مضر اثرات میں بہت کم اوورلیپ کا مظاہرہ کیا ہے۔ سی جی ٹی جی-102 کا حال ہی میں ڈاکسوروبیسن کے ساتھ مل کر مطالعہ کیا گیا ہے، اور ایک ہم آہنگی کا اثر دیکھا گیا ہے۔ ڈاکسوروبیسن کے عمل کے طریقہ کار کا کم از کم ایک حصہ امیونوجینک سیل کی موت کے محرک کے طور پر ہے، اور یہ تجویز کیا گیا ہے کہ مدافعتی ردعمل اس کی مجموعی اینٹی ٹیومر سرگرمی میں حصہ ڈالتا ہے۔ ڈاکسوروبیسن کو نرم ٹشو سارکوما خلیوں میں بھی اڈینو وائرل نقل میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو ممکنہ طور پر وائرس/ڈاکسوروبیسن کے امتزاج میں مشاہدہ کردہ ہم آہنگی کے اثر میں معاون ہے۔ اضافی تصاویر مزید دیکھیں سافٹ ٹشو سارکوما سارکوما مہلک رابڈوئڈ ٹیومر ایٹپیکل ٹیراٹوئڈ/رابڈوئڈ ٹیومر حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط سارکوما ڈرمل اور ذیلی جلد کی نشوونما