IKZF2
زنک فنگر پروٹین ہیلیوس ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں آئی کے زیڈ ایف 2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ پروٹین نقل کے عوامل کے آئکاروس خاندان کا ایک رکن ہے۔ یہ جین زنک-فنگر پروٹین کے آئکاروس خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ نقل کے عوامل کا یہ خاندان پانچ ممبروں پر مشتمل ہے: اکاروس (Ikzf1)، ہیلیوس (Ikzf2)، آئیولوس (Ikzf3)، Eos (Ikzf4)، اور پیگاسس (Ikzf5)۔ اکاروس خاندان کے افراد ہیماٹوپوئیٹک نشوونما میں ملوث ہیں، کچھ دوسروں کے مقابلے میں زیادہ حد تک، تمام ہیماٹوپوئیٹک خلیوں میں اکاروس کا اظہار ہوتا ہے۔ یہ پروٹین آئکاروس خاندان کے دیگر افراد کے ساتھ ہومو-یا ہیٹرو-ڈائمر بناتا ہے۔ اس جین کے لیے مختلف آئسوفارم کو انکوڈنگ کرنے والی متعدد نقل کی قسمیں پائی گئی ہیں، لیکن کچھ اقسام کی حیاتیاتی مطابقت کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔ جب یہ عوامل غائب یا تبدیل ہوتے ہیں، تو لیمفوسائٹس عیب دار نشوونما کا شکار ہوتے ہیں۔ چونکہ آئکاروس کے خاندان کے افراد ایک دوسرے کے ساتھ بات چیت کر سکتے ہیں، اس لیے امکان ہے کہ جب ایک نقل کا عنصر خراب ہو جائے تو دوسرے اس کی جگہ لے سکتے ہیں۔ اس کی وجہ سے، ہر نقل کے عنصر کے عین مطابق فنکشن کا اندازہ لگانا کافی مشکل ہے۔ ڈھانچہ آئکاروس خاندان کے افراد کی خصوصیت 4 این-ٹرمینل زنک فنگر ڈومینز ہیں، سوائے پیگاسس کے، جس میں صرف 3 ہیں۔ یہ ڈی این اے بائنڈنگ اور ڈی این اے-پروٹین تعاملات کے استحکام کے لیے کلیدی ڈومین ہیں۔ ان کے پاس سی-ٹرمینل زنک فنگر ڈومینز بھی ہوتے ہیں جو دوسرے پروٹین کے ساتھ تعامل اور خاندان کے دیگر افراد کے ساتھ ہیٹرو-یا ہوموڈائمرائزیشن کے لیے ایک سائٹ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ فنکشن ٹرانسکرپشن فیکٹر کے طور پر ہیلیوس کے بارے میں کہا جاتا ہے کہ وہ ٹریگس میں آئی ایل-2 کے اظہار کو دباتا ہے۔ اس فنکشن کی تصدیق نقل کے عوامل کے آئکاروس خاندان کے ایک اور رکن ایوس کے لیے بھی کی گئی تھی، جو ان کے بے کار افعال کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔ ہیلیوس آئی ایل 2 کے اظہار کو کم کرنے کے لیے فاکس پی 3 کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ وہ ایک کمپلیکس بناتے ہیں اور آئی ایل 2 لوکس سے جڑے ہوتے ہیں جس کی وجہ سے جابرانہ ایپیجینیٹک تبدیلیاں ہوتی ہیں، یعنی ہسٹون ایچ 3 ایسیٹیلیشن میں کمی واقع ہوتی ہے۔ ہیلیوس کا نقصان آئی ایل 2 پروموٹر اور ہلکے آئی ایل-2 جبر کے لیے فاکس پی 3 کے پابند ہونے میں کمی کا سبب بنتا ہے۔ ہیلیوس کو آئی ایل-2 کے مثبت فیڈ بیک لوپ کا حصہ بھی کہا جاتا ہے۔ یہ آئی ایل-2 آر اے-ایس ٹی اے ٹی 5 راستے کو مثبت طور پر متاثر کرتا ہے۔ آئی ایل-2 ہیلیوس کے اظہار کو برقرار رکھتا ہے۔ آئی ایل-2 شاید ہیلیوس کے اظہار کو مثبت طور پر متاثر کرنے والا واحد عنصر نہیں ہے۔ ٹیومر دبانے والے کے طور پر ہیلیوس کے بارے میں کہا جاتا ہے کہ وہ ٹیومر دبانے والے کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ ہیلیوس کا ایسا کردار اس وقت مشاہدہ کیا گیا جب اس پروٹین کی ایک غالب منفی آئسوفارم، جس میں چار میں سے تین این-ٹرمینل زنک انگلیوں کی کمی تھی، بالغ ٹی سیل کی بدنیتی میں پائی گئی۔ درحقیقت، ہیلیوس کی اس آئسوفارم کے جبری اظہار نے میورین ماڈل میں ٹی سیل لیمفوما کی نشوونما کا باعث بنا۔ تاہم، بی خلیوں میں وائلڈ ٹائپ ہیلیوس کے آکٹاپک اظہار کے نتیجے میں لیمفوما بھی ہوتے ہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ہیلیوس صرف ان خلیوں میں ٹیومر دبانے والے کے طور پر کام کر سکتا ہے جن میں یہ قدرتی طور پر ظاہر ہوتا ہے، جب دوسرے خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے، تو یہ ٹیومرجینک ہوتا ہے۔ چونکہ ہیلیوس کی کمی والے ٹریگس میں آئی ایف این-γ اور ٹی این ایف-α پیدا کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے، اس لیے ایسا لگتا ہے کہ وہ ٹیومر مخالف ردعمل میں مفید ثابت ہوتے ہیں۔ اس طرح کے ٹریگ خلیات اپنے دبانے والے کام کو برقرار رکھے بغیر ٹیومر میں گھس سکتے ہیں، جس کے بعد آئی ایف این-γ اور ٹی این ایف-α پیدا ہوتے ہیں، جو ٹیومر کی نشوونما کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ مزید برآں، ٹریگ خلیوں کے دبانے والے فینوٹائپ کا نقصان ٹیومر میں دیکھا گیا، لیکن اسپلینک ٹریگس میں نہیں، جس کی ممکنہ طور پر بڑی طبی اہمیت ہو سکتی ہے۔ ان نتائج کی بنیاد پر، ہیلیوس کو اینٹی ٹیومر تھراپی میں ایک طاقتور ٹول سمجھا جا سکتا ہے۔ تاہم، اس طرح کے نتیجے پر پہنچنا ابھی قبل از وقت ہے اور اگرچہ اعداد و شمار امید افزا لگتے ہیں، اس شعبے میں مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ مدافعتی خلیوں میں ہیلیوس کا اظہار بہت سے بالغ ٹی لیمفوسائٹ آبادیوں میں ہوتا ہے، تاہم، یہ ٹی ریگولیٹری سیل (ٹریگ) آبادی میں اپنے اظہار کے لیے مشہور ہے۔ ٹریگس ٹریگ خلیات ٹی خلیات کی ایک آبادی ہیں جو دوسرے مدافعتی خلیوں کے اثر انگیز فعل کو دبا سکتے ہیں۔ ہم ٹریگ خلیوں کو دو اہم ذیلی سیٹوں میں تقسیم کر سکتے ہیں: تھائمس سے ماخوذ ٹریگ سیل (ٹی ٹریگ) اور پردیی طور پر حوصلہ افزائی ٹریگ سیل (پی ٹریگ)۔ ٹی ٹریگس خلیوں کا ذیلی مجموعہ ہے جو تھائمس میں ٹی لیمفوسائٹس سے تیار ہوتا ہے جو سیلف اینٹیجنز کو پہچانتے ہیں۔ جبکہ پی ٹریگس لمفوسائٹس ہوتے ہیں جو اصل میں سی ڈی 4 + فاکس پی 3-خلیوں سے دائرے میں پیدا ہوتے ہیں اور جو بعد میں دبانے والی تقریب حاصل کرتے ہیں۔ ٹریگ سیل کے دونوں ذیلی سیٹ Foxp3 + ہیں۔ ہیلیوس کا اظہار صرف چوہوں اور انسانوں میں ٹریگ خلیوں کے 70-80% میں ہوتا ہے۔ یہ حقیقت کہ ہیلیوس کا اظہار تمام ٹریگس میں نہیں کیا جاتا ہے ماضی میں ان مشاہدات سے سمجھایا گیا تھا کہ ہیلیوس دراصل صرف ٹی ٹریگس (ٹریگس جو تھائمس سے پیدا ہوتے ہیں) میں پایا جا سکتا ہے، نہ کہ پی ٹریگس میں۔ اس عقیدے کی تائید تجرباتی اعداد و شمار سے ہوئی، جس نے ہیلیوس کے اظہار کو صرف ابتدائی فاکس پی 3 + تھائموسائٹس میں دریافت کیا یا جس نے پہلے چند دنوں میں محلے میں ٹریگس میں ہیلیوس کا اظہار نہیں پایا۔ مزید برآں، وٹرو میں انڈیوسڈ ٹریگس (آئیٹریگس) پیدا کرنے والے تجربات میں خلیوں میں ہیلیوس کا کوئی اظہار نہیں ملا۔ اس طرح، ہیلیوس کو ٹی ٹریگ مارکر سمجھا جاتا تھا۔ حال ہی میں، ٹی ٹریگس مخصوص مارکر کے طور پر ہیلیوس کا خیال متنازعہ ہو گیا ہے۔ موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہاں تک کہ آئیٹریگس بھی ہیلیوس ٹرانسکرپشن فیکٹر کا اظہار کر سکتے ہیں۔ اس طرح، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا ہیلیوس کو ٹی ٹریگس کے لیے مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ موجودہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ہیلیوس ٹی ٹریگس اور پی ٹریگس کے درمیان فرق کے لیے ایک مخصوص مارکر کے بجائے ٹریگ استحکام کا مارکر ہے۔ یہ دریافت کیا گیا کہ تھائمس میں ٹی خلیوں کی ابتدائی نشوونما کے لیے ہیلیوس ضروری نہیں ہے، لیکن یہ ان کی بعد کی زندگی میں ٹریگ کے دبانے والے فعل کے لیے اہم ہے۔ یہ نتیجہ اس وقت نکالا گیا جب ٹی خلیوں میں ہیلیوس کے نقصان کا ماؤس ماڈل میں ٹی سیل کی نشوونما اور مدافعتی نظام کے ہومیوسٹاسس پر کوئی اثر نہیں پڑا۔ تاہم، اس کے نتیجے میں بعد کی زندگی میں ایک ناقص مدافعتی ضابطہ ہوا جس کے نتیجے میں عیب دار ٹریگ فنکشن کے نتیجے میں آٹو امیونٹی کا آغاز ہوا۔ جن ٹریگز میں ہیلیوس کی کمی ہوتی ہے ان میں فاکس پی 3 کا اظہار کم ہوتا ہے اور ایس ٹی اے ٹی 5 کا ایکٹیویشن کم ہوتا ہے۔ ہیلیوس کی کمی والے ٹریگس بھی اثر انگیز سائٹوکائنز پیدا کرتے دکھائی دیتے ہیں جو عام طور پر اس خلیے کی قسم سے پیدا نہیں ہوتے ہیں-انٹرلیوکن 17 (آئی ایل-17)، انٹرفیرون گاما (آئی ایف این-γ) اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (ٹی این ایف-α)۔ اس طرح، اس سے پتہ چلتا ہے کہ ہیلیوس ٹریگ سیل کی شناخت اور ان کے سائٹوکائن پروفائل کے استحکام کے لیے اہم ہے۔ یہ ذکر کرنا ضروری ہے کہ ابھی تک ہمیں ٹریگ کے استحکام کو برقرار رکھنے والے ہیلیوس کے طریقہ کار اور یہاں تک کہ ٹریگس میں ہیلیوس کے اپنے اظہار کے بارے میں کافی معلومات نہیں ہیں۔ اس طرح، ان نتائج کے پیچھے کے طریقہ کار کو بے نقاب کرنے کی ضرورت ہے۔ دیگر مدافعتی خلیوں میں سی ڈی 4 + ٹریگس کے علاوہ، ہیلیوس کا اظہار میورین این کے خلیوں میں بھی ہوتا ہے۔ اس مدافعتی خلیے کے ذیلی سیٹ میں، ہیلیوس کو ان کی نشوونما کے دوران ابتدائی طور پر ظاہر کیا جاتا ہے، اور بعد میں اسے کم کیا جاتا ہے۔ ہیلیوس کا اظہار سی ڈی 8 + ریگولیٹری ٹی خلیوں میں بھی کیا جاتا ہے۔ ہیلیوس اپنے دبانے والے فنکشن کو سی ڈی 4 + ٹریگس کی طرح برقرار رکھتا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی لنکس نقل کے عوامل