Distal 18q-
ڈسٹل 18Q-ایک جینیاتی حالت ہے جو کروموسوم 18 کی دو کاپیوں میں سے ایک کے اندر جینیاتی مواد کے حذف ہونے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ حذف کرنے میں 18Q کا فاصلاتی حصہ شامل ہوتا ہے اور عام طور پر کروموسوم 18 کے لمبے بازو کی نوک تک پھیلا ہوتا ہے۔ پریزنٹیشن ڈسٹل 18Q-طبی اور ترقیاتی خدشات کی ایک وسیع رینج کا سبب بنتا ہے، جس کی شدت میں نمایاں تغیر کے ساتھ ڈسٹل 18Q-والے افراد میں بریک پوائنٹس میں تغیر کی اطلاع دی گئی ہے۔ موجودہ تحقیق پیش گوئی کرنے والی جینو ٹائپنگ کو فعال کرنے کے لیے جینو ٹائپ-فینو ٹائپ ارتباط کو قائم کرنے پر مرکوز ہے۔ پیدائشی بے ضابطگیاں دور دراز 18Q-والے لوگوں کے 25-35% میں دل کی غیر معمولی چیزیں موجود ہوتی ہیں۔ ان نقائص کی اکثریت الگ الگ ہوتی ہے۔ پیدائشی آرتھوپیڈک بے ضابطگیاں بھی نسبتا عام ہیں، خاص طور پر راکر نیچے کے پاؤں یا کلب فٹ۔ کٹے ہوئے ہونٹ اور تالو دور دراز 18Q-والے لوگوں میں نسبتا عام ہیں۔ گردے کی غیر معمولی چیزیں بھی رپورٹ کی گئی ہیں اور ان میں ہارسشو گردے، ہائیڈرونفروسیس، پولی سسٹک گردے، اور غیر حاضر گردے شامل ہیں۔ ڈسٹل 18Q-والے لڑکوں میں جینیاتی بے ضابطگیاں ہو سکتی ہیں، جن میں سب سے زیادہ کرپٹرچائڈزم اور ہائپوسپاڈیاس ہوتے ہیں۔ نیورولوجک ہائپوٹونیا ایک عام دریافت ہے۔ ڈسٹل 18Q-والے تقریبا 10 فیصد لوگوں کو دورے پڑتے ہیں۔ ایم آر آئی کی غیر معمولی چیزیں ڈائیسمائلینیشن ان لوگوں میں ایک عام دریافت ہے جن کا فاصلہ 18Q-ہے، جو تقریبا 95 فیصد میں موجود ہے۔ کارپس کیلوسم کا ہائپوپلاسیا بھی ایک عام دریافت ہے۔ ویژن اسٹرابیسمس اور نیسٹاگمس ڈسٹل 18Q-میں رائج ہیں۔ آپٹک اعصاب کے ساتھ ساتھ کولبوما میں بھی تبدیلیاں کافی عام ہیں۔ کچھ افراد میں مایوپیا کی اطلاع ملی ہے۔ کان اور سینوس کے انفیکشن چہرے کے ڈھانچے میں تبدیلیوں کی وجہ سے، نوزائیدہ بچے، چھوٹے بچے، اور دور 18Q والے بچے اکثر درمیانی کانوں سے ناقص نکاسی کرتے ہیں، جس کی وجہ سے سیال کی تعمیر ہوتی ہے۔ یہ بدلے میں بار بار کان اور سینوس کے انفیکشن کا باعث بن سکتا ہے۔ ان انفیکشن کے علاج کے لیے عام طور پر اینٹی بائیوٹکس کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، 18Q-والے بچوں میں کان کے انفیکشن کی تشخیص اکثر کان کی نہروں کے اسٹینوسس یا ایٹریسیا کی وجہ سے پیچیدہ ہوتی ہے، جو 18Q-والے لوگوں میں ایک عام دریافت ہے۔ ڈسٹل 18Q والے لوگوں کو اکثر کنڈکٹو اور/یا سنسرائنورل سماعت کا نقصان ہوتا ہے۔ سماعت کے نقصان کی ڈگری ہلکی سے شدید تک مختلف ہو سکتی ہے۔ گیسٹرو انٹیسٹینل ڈسٹل 18Q-والے افراد کو ریفلکس کے مسائل ہو سکتے ہیں۔ ہرنیا کی بھی اطلاع ملی ہے۔ جینیٹورینری جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، ڈسٹل 18Q-والے مردوں میں کرپٹرچائڈزم ہو سکتا ہے۔ ہائپوسپاڈیاس اور کورڈی کی بھی اطلاع ملی ہے۔ نیز، ڈسٹل 18Q-والے بچوں میں گردے کی مختلف قسم کی خرابیوں کی اطلاع ملی ہے، جیسا کہ اوپر بتایا گیا ہے۔ مزید برآں، ویسیکوریٹرل ریفلکس کی تشخیص کئی لوگوں میں کی گئی ہے جن میں ڈسٹل 18Q-ہے۔ آرتھوپیڈکس جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، ڈسٹل 18Q-کلب فٹ اور راکر باٹم فٹ کے بڑھتے ہوئے واقعات سے وابستہ ہے۔ نیز، پیس پلانس یا پیس کیوس کی نشوونما کا ایک اہم امکان موجود ہے۔ ڈسٹل 18Q-والے لوگوں کی انگلیاں اکثر اوور لیپ ہوتی ہیں۔ اسکولیسیس اور حقیقی ورم بھی بچوں اور بالغوں میں آرتھوپیڈک پیچیدگیوں کے طور پر جانا جاتا ہے جن کا فاصلہ 18Q-ہے۔ بچے اور بالغ جن کا فاصلہ 18Q ہے اکثر ان کی عمر کے لحاظ سے چھوٹے ہوتے ہیں۔ ڈسٹل 18Q-والے بہت سے لوگوں میں گروتھ ہارمون محرک کا غیر معمولی ردعمل ہوتا ہے۔ جن لوگوں کا گروتھ ہارمون کے ساتھ علاج کیا گیا ہے انہوں نے علاج پر اچھا ردعمل ظاہر کیا ہے۔ مائکروسیفلی دور دراز 18Q-والے لوگوں میں بھی عام ہے۔ تھائیرائڈ ہائپوتھائیرائڈزم کی اطلاع کچھ لوگوں میں دی گئی ہے جن کا فاصلہ 18Q-ہے۔ امیونولوجی ڈسٹل 18Q-والے کئی لوگوں میں IgA کی کم سطح کی تشخیص ہوئی ہے، جس کے نتیجے میں انفیکشن کے واقعات میں اضافہ ہوا ہے۔ نفسیاتی امراض کے بڑھتے ہوئے واقعات دور دراز 18 ق-آبادی میں پائے جاتے ہیں۔ ایک تحقیق میں، تقریبا 60 فیصد میں افسردہ علامات تھیں، 60 فیصد میں اضطراب کی خرابی کی علامات تھیں، 25 فیصد میں پاگل پن کی علامات تھیں، اور 25 فیصد میں نفسیاتی علامات تھیں۔ تاہم، اس مطالعے میں نوجوان مریض شامل تھے، جن میں سے بہت سے ایسے تھے جو بعض نفسیاتی حالات کی علامات ظاہر کرنے کے لیے بہت چھوٹے تھے۔ ان میں سے بہت سے حالات کے آغاز کی عام عمر نوعمری کے سالوں کے دوران دکھائی دیتی ہے۔ اس طرح، اس مطالعے کے نتائج دراصل اس آبادی کے اندر نفسیاتی حالات کے حقیقی واقعات کو کم کر سکتے ہیں۔ اشتعال، یا غصے کے مسائل، جیسے غصے کے ہنگامے بھی عام ہیں۔ ادراک اور موافقت کی مہارتیں 97 فیصد افراد کسی نہ کسی طرح کی ذہنی معذوری کے حامل ہوتے ہیں، جو معتدل سے لے کر شدید صورتوں تک ہوتی ہے۔ دور 18Q-والے افراد کی فکری نشوونما کافی حد تک مختلف ہوتی ہے۔ دور 18 ق-والے 46 افراد کے ایک مطالعے میں، آئی کیو 49 سے 113 تک تھا، جس میں زیادہ تر افراد ذہنی معذوری کے ہلکے سے اعتدال پسند درجے میں آتے ہیں۔ سپیکٹرم کے نچلے سرے پر آئی کیو اسکور رکھنے والوں میں سے کچھ میں شاید اصل میں ٹی سی ایف 4 جین کو شامل کرتے ہوئے حذف کر دیا گیا تھا۔ آٹزم کے بڑھتے ہوئے واقعات دور دراز 18 ق-آبادی میں دیکھے جاتے ہیں۔ ایک حالیہ مطالعہ میں، تشخیص شدہ 105 میں سے 45 افراد آٹزم کے "ممکنہ" یا "بہت ممکنہ" خطرے کی سطح میں گر گئے۔ دور دراز 18Q-والے لوگوں میں موافقت کی مہارتوں میں بھی تاخیر ہو سکتی ہے۔ ڈسمورفولوجی چہرے کی عام خصوصیات میں مڈفیشیل ہائپوپلاسیا، مختصر اور نیچے کی طرف-یا اوپر کی طرف جھکی ہوئی پیلپبرل فشرز، ایپینتھک فولڈز، اور نمایاں اینٹی ہیلکس کے ساتھ کم سیٹ والے کان شامل ہیں۔ جینیٹکس ڈسٹل 18Q-کروموسوم 18 کے لمبے بازو کا حذف ہونا ہے۔ زیادہ تر حذفیوں میں 45,405,887 اور کروموسوم کی نوک کے درمیان بریک پوائنٹ ہوتے ہیں۔ کوئی عام بریک پوائنٹ نہیں ہیں، اس طرح حذف کرنے کا سائز وسیع پیمانے پر مختلف ہوتا ہے۔ سب سے بڑا حذف کرنا 30.076 Mb ہے، جبکہ سب سے چھوٹا حذف کرنا کلینیکل فینوٹائپ کا سبب بنتا ہے۔ کروموسوم کی غیر معمولی کا شبہ عام طور پر نشوونما میں تاخیر یا پیدائشی نقائص کی موجودگی کی وجہ سے پیدا ہوتا ہے۔ ڈسٹل 18Q-کی تشخیص عام طور پر خون کے نمونے سے کی جاتی ہے۔ ایک معمول کروموسوم تجزیہ، یا کیریوٹائپ، عام طور پر ابتدائی تشخیص کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، حالانکہ یہ مائیکرو ارے تجزیہ کے ذریعے بھی کیا جا سکتا ہے۔ بریک پوائنٹس کو واضح کرنے کے لیے مائیکرو ارے تجزیہ کا بھی تیزی سے استعمال کیا جا رہا ہے۔ امنیسینٹیسیس یا کوریونک ولس سیمپلنگ کا استعمال کرتے ہوئے قبل از پیدائش تشخیص ممکن ہے۔ علاج فی الحال، ڈسٹل 18Q-کا علاج علامتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ حالات کی علامات اور علامات کے پیدا ہونے پر ان کے علاج پر توجہ مرکوز ہے۔ ابتدائی تشخیص اور علاج کو یقینی بنانے کے لیے، ڈسٹل 18Q-والے لوگوں کو تائیرائڈ، سماعت اور بینائی کے مسائل کے لیے معمول کی اسکریننگ کروانے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ تاریخ ڈسٹل 18Q-پہلی بار 1964 میں بیان کی گئی تھی۔ اصل میں، اسے "ڈی گروچی سنڈروم" یا "ڈی گروچی سنڈروم 2" کہا جاتا تھا۔ آج، اس حالت کے لیے ترجیحی نام 18q-ہے۔ چونکہ یہ حالت اصل میں بیان کی گئی تھی، محققین نے ان حذفیوں کے سائز اور نوعیت کو واضح کیا ہے۔ عام طور پر، 18Q کو حذف کرنا دو زمروں میں سے ایک میں آتا ہے: انٹرسٹیشیل ڈیلیشنز، جن میں عام طور پر 18q11.2 (18.9 Mb) سے 18q21.1 (43.8 Mb) کے درمیان بریک پوائنٹ ہوتے ہیں، اور ٹرمینل ڈیلیشنز، جن میں عام طور پر 18q21.1 (45.4 Mb) تک بریک پوائنٹ ڈسٹل ہوتا ہے اور کروموسوم کے آخر تک پھیلا ہوا ہوتا ہے۔ اگر ممکن ہو تو "پراکسیمل 18q-" اور "ڈسٹل 18q-" کے جملے کے ساتھ حذف کرنے کے عمومی مقام کی نشاندہی کرنا بہتر ہے۔ تحقیق فی الحال، تحقیق 18Q پر جین کے کردار کی نشاندہی کرنے پر توجہ مرکوز کر رہی ہے جس کی وجہ سے 18Q کے دور دراز حذف ہونے سے وابستہ علامات اور علامات پیدا ہوتی ہیں۔ ٹی سی ایف 4-2007 میں، اس جین میں حذف یا پوائنٹ میوٹیشن کی شناخت پٹ ہاپکنز سنڈروم کی وجہ کے طور پر کی گئی۔ یہ پہلا جین ہے جو قطعی طور پر حذف ہونے پر براہ راست کلینیکل فینوٹائپ کا سبب بنتا ہے۔ اگر کسی حذف میں ٹی سی ایف 4 جین شامل ہے (جو 55,222,331-55,664,787 پر واقع ہے)، پٹ ہاپکنز کی خصوصیات موجود ہو سکتی ہیں، جن میں غیر معمولی کارپس کیلوسم، چھوٹی گردن، چھوٹا عضو تناسل، لوازمات اور وسیع فاصلے والے نپل، چوڑی یا جڑی ہوئی انگلیاں، اور سیکرل ڈمپل شامل ہیں۔ ٹی سی ایف 4 سمیت حذف کرنے والوں میں نمایاں طور پر زیادہ شدید علمی فینوٹائپ ہوتا ہے۔ ٹی ایس ایچ زیڈ 1-پوائنٹ میوٹیشنز اور اس جین کے حذف ہونے کا تعلق پیدائشی آرل ایٹریسیا سے ہے۔ اس جین سمیت حذف ہونے والے افراد میں آرل ایٹریسیا ہونے کا 78 فیصد امکان ہوتا ہے۔ اہم علاقے-حالیہ تحقیق نے اہم علاقوں کو ڈسٹل 18Q-فینوٹائپ کی چار خصوصیات کے لیے ڈسٹل 18Q کے ایک چھوٹے سے حصے تک محدود کر دیا ہے، حالانکہ ان خصوصیات کے لیے ذمہ دار عین جین کی شناخت ہونا باقی ہے۔ نیچے دیا گیا جدول ڈسٹل 18Q-کی چار خصوصیات کے لیے قائم کردہ اہم علاقوں کے ساتھ ساتھ ان خصوصیات میں سے ہر ایک کے لیے دخول کو ظاہر کرتا ہے۔ دخول کا اعداد و شمار اس امکان کی نمائندگی کرتا ہے کہ کسی شخص کے پاس یہ خصوصیت ہوگی کیونکہ نازک علاقہ کو حذف کر دیا گیا ہے۔ ہیپلولیتھل علاقے-کروموسوم 18 پر دو علاقوں کو کبھی حذف نہیں کیا گیا ہے۔ وہ سینٹرومیر اور 22,826,284 bp (18q11.2) کے درمیان اور 43,832,732 اور 45,297,446 bp (18q21.1) کے درمیان واقع ہیں۔ ان علاقوں میں موجود جین کو حذف کرنے پر مہلک سمجھا جاتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ پراکسیمل 18Q-حوالہ جات بیرونی روابط آٹوسومل مونوسومیز اور حذف کرنے کے سنڈروم اعصابی نظام کو متاثر کرتے ہیں