IgG4-related disease
آئی جی جی 4 سے متعلق بیماری (آئی جی جی 4-آر ڈی)، جسے پہلے آئی جی جی 4 سے متعلق نظامی بیماری کے نام سے جانا جاتا تھا، ایک دائمی سوزش کی حالت ہے جس کی خصوصیت لیمفوسائٹس اور آئی جی جی 4 کو خفیہ کرنے والے پلازما خلیوں کے ساتھ ٹشو کی دراندازی، فائبراسس کی مختلف ڈگریاں (داغ) اور عام طور پر زبانی سٹیرائڈز کا فوری ردعمل ہے۔ اس بیماری میں مبتلا تقریبا 51-70% لوگوں میں، شدید مرحلے کے دوران سیرم IgG4 کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ ایک دوبارہ پھیلنے والی بیماری ہے جو متعدد مقامات پر بڑے پیمانے پر بننے، ٹشو تباہ کن زخموں کے رجحان سے وابستہ ہے، جس میں جو بھی جگہ شامل ہو اس میں ایک خاص ہسٹوپیتھولوجیکل ظہور ہوتا ہے۔ سوزش اور متاثرہ اناٹومیکل سائٹس میں کنیکٹو ٹشو کا جمع ہونا اعضاء کی خرابی، اعضاء کی ناکامی، یا یہاں تک کہ موت کا باعث بن سکتا ہے اگر علاج نہ کیا جائے۔ اعضاء کو پہنچنے والے نقصان اور ممکنہ طور پر سنگین پیچیدگیوں سے بچنے کے لیے جلد پتہ لگانا ضروری ہے۔ آئی جی جی 4-آر ڈی کے تمام علامتی معاملات میں اور غیر علامتی آئی جی جی 4-آر ڈی میں بھی علاج کی سفارش کی جاتی ہے جس میں بعض جسمانی مقامات شامل ہوتے ہیں۔ آئی جی جی 4 سے متعلق علامات اور علامات کو ایک غیر معمولی حالت کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ اگرچہ ممکنہ طور پر معروضی تشخیص کے بجائے رائے پر مبنی ہے، علامات، اگر کوئی ہوں، کو عام طور پر طبی ادب میں ہلکے کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ یہ کافی بنیادی اعضاء کی تباہی کے باوجود ہو سکتا ہے۔ لوگوں کو اکثر تشخیص کے وقت عام طور پر ٹھیک ہونے کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، حالانکہ کچھ لوگ وزن میں کمی کی تاریخ بتا سکتے ہیں۔ درد عام طور پر سوزش کی خصوصیت نہیں ہے۔ تاہم، یہ ثانوی اثر کے طور پر ہو سکتا ہے، مثال کے طور پر، رکاوٹ یا دباؤ کی وجہ سے۔ لیبارٹری میں آئی جی جی 4 کی سطح 135 سے زیادہ ہے۔ مزید برآں، بے درد سوجن یا بڑے پیمانے پر زخموں کی موجودگی، یا بڑے پیمانے پر پیچیدگیوں کی وجہ سے تشخیص کی جاتی ہے، مثال کے طور پر۔ پینکریاز، بلیری ٹری یا جگر کی شمولیت کی وجہ سے پیلیا۔ علامات کو عام طور پر دیگر حالات سے منسوب کیا جاتا ہے اور دیگر تشخیص تشخیص سے کئی سال پہلے کی جا سکتی ہیں، جیسے۔ مردوں میں پیشاب کی علامات عام پروسٹیٹ کے حالات سے منسوب ہیں۔ تابیاتی تصاویر پر اتفاقی طور پر زخموں کا پتہ بھی لگایا جا سکتا ہے، لیکن آسانی سے بدنیتی کے طور پر غلط تشخیص کی جا سکتی ہے۔ رپورٹ شدہ معاملات میں کچھ اہم علامات یا نتائج شامل ہوتے ہیں تاہم: انفرادی اعضاء کے مظاہر آئی جی جی 4-آر ڈی میں جسم میں ایک یا متعدد مقامات شامل ہو سکتے ہیں۔ کثیر الجہتی شمولیت کے ساتھ، اس میں شامل سائٹس ایک ہی وقت میں (ہم وقت پر) یا مختلف غیر متعلقہ ادوار میں (میٹاکرون طور پر) متاثر ہو سکتی ہیں۔ کئی مختلف بیماریاں جو کئی سالوں سے جانی جاتی ہیں اب انہیں آئی جی جی 4-آر ڈی کا مظہر سمجھا جاتا ہے۔ ان میں شامل ہیں: ٹائپ 1 آٹومیمون پینکریٹائٹس، انٹرسٹیشیل نیفرائٹس، ریڈل کا تھائرایڈائٹس، میکولکس کی بیماری، کٹنر کا ٹیومر، سوزش والے سڈوٹیومرز (جسم کے مختلف مقامات پر)، میڈیاسٹینل فائبروسس اور ریٹروپیریٹونیل فائبروسس کے کچھ معاملات۔ یہ ایک مکمل فہرست نہیں ہے، کیونکہ آئی جی جی 4-آر ڈی جسم میں کسی بھی جگہ کو شامل کر سکتا ہے۔ دیگر متاثرہ مقامات، جن کی ہسٹولوجی پر آئی جی جی 4-آر ڈی کے مظہر ہونے کی تصدیق ہوئی ہے، ان میں شامل ہیں: دل ؛ سخت تالو، غذائی نالی، پیٹ، چھوٹی آنت، ریکٹم، ایڈرینل گلینڈ، بیضہ دانی، بچہ دانی، پیشاب، مثانہ، یوراکس، اور سنوویم۔ تقریبا ایک تہائی معاملات میں خون کے ایوسینوفیل کی گنتی میں اضافہ ظاہر ہوتا ہے، یا تو ایوسینوفیلیا یا ہائپرریوسینوفیلیا۔ آئی جی جی 4-آر ڈی کے تصدیق شدہ معاملات میں اعلی وینا کیوا اور سیمینل ویسیکل کے ملوث ہونے کے ریڈیولوجک شواہد کی اطلاع دی گئی ہے۔ ہسٹولوجی جسم کا جو بھی حصہ شامل ہو، آئی جی جی 4-آر ڈی کی نمایاں ہسٹو پیتھولوجیکل خصوصیات یہ ہیں: ایک گھنے لیمفوپلاسماسیٹک (لیمفوسائٹس اور پلازما خلیات) آئی جی جی 4 مثبت پلازما خلیوں سے بھرپور دراندازی کرتے ہیں۔ آئی جی جی 4 مثبت پلازما خلیوں کا پتہ لگانے کے لیے آئی جی جی 4 امیونوسٹیننگ کی خاص طور پر درخواست اور انجام دینے کی ضرورت ہے۔ فبروسس، کم از کم فوکل طور پر "اسٹوریفارم" پیٹرن میں ترتیب دیا گیا ہے۔ "اسٹوریفارم" کو عام طور پر "کارٹ وہیل پیٹرن رکھنے" کے معنی کے طور پر جانا جاتا ہے، لیکن اس کے لفظی معنی "ایک بنی ہوئی چٹائی [لاطینی:] (رش یا تنکے کی)" کی ظاہری شکل ہے۔ اوبلیٹریٹو فلیبیٹس۔ رگوں کی نالیوں کو رگوں کی دیواروں اور لومین دونوں کے اندر گھنے لیمفوپلاسیٹک دراندازی کے ذریعے ختم کر دیا جاتا ہے۔ آئی جی جی 4-آر ڈی سے وابستہ دیگر ہسٹو پیتھولوجیکل خصوصیات یہ ہیں: لومین کے خاتمے کے بغیر فلیبیٹس۔ ٹشو نے ایوسینوفیلس کی تعداد میں اضافہ کیا ہے۔ سب مینڈیبلر غدود کی تحقیق 1977 کے ایک مضمون میں، کٹنر کے ٹیومر کے 349 کیسوں میں ہسٹولوجیکل تحقیق (جسے اب 'آئی جی جی 4 سے متعلق سیالڈینائٹس' کے نام سے جانا جاتا ہے) نے فبرو انفلامیٹری عمل کے چار الگ الگ مراحل کی نشاندہی کی: مرحلہ 1: فوکل پیری ڈکٹل (تھوک کی نالیوں کے ارد گرد) لیمفوسائٹس کی دراندازی مرحلہ 2: لیمفوسائٹس اور شدید پیری ڈکٹل فائبروسس (تھوک کی نالیوں کے ارد گرد داغ) کا پھیلا ہوا دراندازی مرحلہ 3: لیمفوسائٹس کی نمایاں دراندازی، پیرنکیما کا ایروفی (یعنی۔ سکڑنے کی وجہ سے فعال علاقوں کا نقصان)، اور پیری ڈکٹل سکلیروسیس (تھوک کی نالیوں کے ارد گرد سخت ہونے کے نتیجے میں داغ) مرحلہ 4: پیرنچیما (فعال علاقے) کا نشان زد نقصان اور سکلیروسیس (سخت ہونا)-سرسوس میں شامل عمل کی طرح جہاں جگر کے فعال علاقوں کا سکڑنا اور نقصان ہوتا ہے۔ یہ آئی جی جی 4-آر ڈی میں شامل دیگر اعضاء میں ہونے والے فائبراسس کے سوزش کے عمل اور نشوونما کی عکاسی کر سکتا ہے۔ تشخیص کے لیے متاثرہ اعضاء کی ٹشو بائیوپسی کی ضرورت ہوتی ہے جس میں خصوصیت والے ہسٹولوجیکل نتائج، ایک جامع طبی تاریخ اور آئی جی جی 4-آر ڈی جیسی نئی اور ابھرتی ہوئی کنیکٹو ٹشو کی بیماریوں میں ماہر معالج سے جسمانی معائنہ ہوتا ہے۔ سیرم امیونوگلوبلین جی 4 (آئی جی جی 4) اکثر بلند ہوتا ہے، لیکن ہمیشہ ایسا نہیں ہوتا ہے۔ تاہم، آئی جی جی 4 خون کی لیب کی سطح 135 سے زیادہ کو بیماری کے شکوک و شبہات کے علاج کے لیے ایک ترقی پذیر تشخیصی معیار سمجھا جاتا ہے۔ علاج کا مقصد معافی کو شامل کرنا اور برقرار رکھنا ہے تاکہ متاثرہ اعضاء میں فائبراسس اور اعضاء کی تباہی کو روکا جا سکے۔ ماہرین کے ایک بین الاقوامی پینل نے آئی جی جی 4-آر ڈی کے انتظام کے لیے سفارشات تیار کی ہیں۔ انہوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ علامتی، فعال آئی جی جی 4-آر ڈی کے تمام معاملات میں علاج کی ضرورت ہے۔ غیر علامتی آئی جی جی 4-آر ڈی والے کچھ معاملات میں بھی علاج کی ضرورت ہوتی ہے، کیونکہ کچھ اعضاء بیماری کے آخری مراحل تک علامات کا سبب نہیں بنتے ہیں۔ اعضاء کی بعض علامات کے ساتھ فوری علاج کا مشورہ دیا جاتا ہے، جیسے کہ آورٹائٹس، ریٹروپیریٹونیئل فائبروسس، پراکسیمل بلیری اسٹریکچرز، ٹیوبولونٹرسٹیشیل نیفرائٹس، پیچیمیننگائٹس، پینکریٹک اینلجمینٹمنٹ اور پیریکارڈائٹس۔ فعال بیماری کے غیر علاج شدہ مریضوں میں، معافی کو شامل کرنے کے لیے تجویز کردہ پہلی لائن ایجنٹ گلوکوکورٹیکوئڈز ہے جب تک کہ تضادات موجود نہ ہوں۔ گلوکوکورٹیکوئڈز کے نتیجے میں طبی خصوصیات میں تیزی سے اور اکثر ڈرامائی بہتری آتی ہے اور اکثر ریڈیوگرافک خصوصیات کا حل ہوتا ہے۔ تاہم، جہاں اعلی درجے کے فائبرٹک زخموں کے نتیجے میں ناقابل واپسی نقصان ہوا ہے، گلوکوکورٹیکوئڈز اور دیگر موجودہ علاج کے اختیارات کا ردعمل ناقص یا غیر حاضر بھی ہو سکتا ہے۔ اگرچہ کلینیکل ٹرائلز میں ابھی تک توثیق نہیں کی گئی ہے، عام انڈکشن نظام 2 سے 4 ہفتوں کے لیے پریڈنیسولون 30-40 mg فی دن ہے، پھر آہستہ آہستہ 3 سے 6 ماہ تک کم ہو جاتا ہے۔ تاہم، گلوکوکورٹیکوئڈز کو کم کرنے کے دوران یا اس کے بعد بار بار ہونا اکثر ہوتا ہے۔ طویل عرصے تک گلوکوکورٹیکوئڈ کے استعمال کے مضر اثرات کو کم کرنے کے لیے علاج کے آغاز سے ہی گلوکوکورٹیکوئڈز کے ساتھ مل کر استعمال کرنے کے لیے، ان ادویات کی مقامی دستیابی کے لحاظ سے، سٹیرایڈ سے بچنے والے امیونوسوپریسو ایجنٹوں پر غور کیا جا سکتا ہے۔ سٹیرایڈ سے بچنے والے ایجنٹ جو استعمال کیے گئے ہیں ان میں ریٹوکسیماب، ایزاتھیپرین، میتھوٹریکسٹ، اور سائکلوفوسفامائڈ شامل ہیں، حالانکہ آئی جی جی 4-آر ڈی میں ہر دوا کی تاثیر کا پتہ لگانے کے لیے آزمائشوں کی ضرورت ہے۔ دیکھ بھال معافی کے کامیاب انضمام کے بعد، کچھ معاملات میں دیکھ بھال تھراپی دی جا سکتی ہے، مثال کے طور پر جب دوبارہ ہونے کا زیادہ خطرہ ہو یا اعضاء کو خطرہ لاحق ہونے والے مریضوں میں۔ عام دیکھ بھال تھراپی پریڈنیسولون 2.5-5 ملی گرام فی دن ہے، یا اس کے بجائے سٹیرایڈ سے بچنے والے ایجنٹ کا استعمال ہے۔ ریلاپس ریلاپس عام ہیں، اور ریلاپس کی پچھلی تاریخ مستقبل کے ریلاپس کی مضبوط پیش گوئی کرتی دکھائی دیتی ہے۔ جب آف تھراپی کے دوران ریلاپس ہوتا ہے اور ابتدائی گلوکوکورٹیکوئڈ انڈکشن کے بعد ایک طویل بیماری کی معافی ہوتی ہے، تو ریلاپس کو عام طور پر گلوکوکورٹیکوئڈز کا استعمال کرتے ہوئے ری انڈکشن حکمت عملی کے ساتھ کامیابی سے منظم کیا جا سکتا ہے۔ اسٹیرایڈ سے بچنے والے ایجنٹ کو متعارف کرانے پر بھی دوبارہ غور کرنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ تاہم، ممکنہ، کنٹرول شدہ مطالعات میں کسی کی بھی جانچ نہیں کی گئی ہے، اور ان کی افادیت کے ثبوت اس سے آگے ہیں جو ہم آہنگ گلوکوکورٹیکوئڈ تھراپی کے ذریعہ پیش کیے گئے ہیں۔ ایک ماضی سے متعلق کوہورٹ مطالعہ میں، سیرم آئی جی جی 4، آئی جی ای اور خون کے ایوسینوفیلس کی بیس لائن حراستی گلوکوکورٹیکوئڈز کے ساتھ یا اس کے بغیر ریٹوکسیماب کے ساتھ علاج کے بعد دوبارہ اٹھنے کے خطرے کی آزادانہ طور پر پیش گوئی کرنے والی پائی گئی۔ بیس لائن اقدار جتنی زیادہ ہوں گی، دوبارہ اٹھنے کا خطرہ اتنا ہی زیادہ ہوگا اور دوبارہ اٹھنے کا وقت اتنا ہی کم ہوگا۔ دیگر مداخلت جب اعضاء کی شمولیت مقامی مکینیکل مسائل کا سبب بنتی ہے، تو اعضاء کے لیے مزید مخصوص مداخلت ضروری ہو سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، جب ٹیومیفیکٹو زخم پت کی نالی میں رکاوٹ کا سبب بنتا ہے، تو پت کو آزادانہ طور پر بہنے کی اجازت دینے کے لیے بلیری اسٹنٹ ڈالنا ضروری ہو سکتا ہے۔ اسی طرح، پیش ہونے والے مختلف مسائل کے لیے پیشاب کی نالی یا شریانوں کے سٹینٹ، جراحی سے چھٹکارا یا ریڈیو تھراپی پر غور کیا جا سکتا ہے۔ مونوکلونل اینٹی باڈی (XmAb5871) کے ساتھ پلازمابلاسٹ ڈائریکٹڈ تھراپی کے اثر اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے ٹرائلز ریسرچ بھی جاری ہے جو ان مدافعتی خلیوں کو ختم کیے بغیر بی سیل فنکشن کو روکتی ہے۔ XmAb5871 اپنے متغیر ڈومین کے ساتھ CD19 کو نشانہ بناتا ہے اور اس میں ایک Fc ڈومین ہے جس نے FcγRIIb سے وابستگی بڑھا دی ہے۔ جیسا کہ آئی جی جی 4-آر ڈی کی پہچان نسبتا حالیہ ہے، اس کی وبائی امراض پر محدود مطالعات موجود ہیں۔ اس لیے پھیلاؤ کا درست اندازہ لگانا مشکل ہے۔ مزید برآں، آغاز کی عمر کا اندازہ لگانا تقریبا ناممکن ہے ؛ تشخیص کے وقت عمر کو اکثر آغاز کی عمر کے طور پر غلط استعمال کیا جاتا ہے۔ 2011 کے ایک مطالعے میں جاپان میں آئی جی جی 4-آر ڈی کے واقعات کا تخمینہ 2.8-10.8/million آبادی پر لگایا گیا تھا، جس کی اوسط عمر 58 سال تھی۔ 2011 سے پہلے، آئی جی جی 4-آر ڈی کا ذکر طبی ادب میں مختلف ناموں سے کیا جاتا تھا۔ اس کے علاوہ، بیماری کی انجمنوں کے ادب میں متعدد تاریخی رپورٹیں موجود ہیں، جو ماضی کے تناظر میں آئی جی جی 4 بیماری کے مختلف مظاہر ہونے کا امکان ہے۔ مثال کے طور پر، بنرجی اور دیگر [1989] نے آٹو امیون ہیپاٹائٹس اور فیبریئل پینکولائٹس کے دو مریضوں کی اطلاع دی۔ ہر موقع پر پینکولائٹس نے پریڈنیسولون کی خوراک میں اضافے کا جواب دیا۔ آئی جی جی 4 سے متعلق بیماریوں پر 2011 کے بین الاقوامی سمپوزیم میں، اس حالت کے لیے آئی جی جی 4 سے متعلق بیماری کے متفقہ نام کی توثیق کی گئی۔ اس نام پر پہلے ہی جاپانی تفتیش کاروں کے درمیان متفقہ نام کے طور پر اتفاق کیا جا چکا تھا، خاص طور پر 'سسٹمیٹک' کی اصطلاح استعمال نہ کرنے کا انتخاب کیا گیا تھا کیونکہ اس سے دوسرے اعضاء میں مہلک ٹیومر کی غلط تشخیص ہو سکتی ہے جو کہ آئی جی جی 4 سے متعلق حالت کا صرف ایک اور مظہر ہے۔ تاہم، بین الاقوامی سمپوزیم کے کچھ ماہرین نے بیماری کا نام آئی جی جی 4 کے نام پر رکھنے کے بارے میں تحفظات کا اظہار کیا، کیونکہ پیتھوجینسیس میں اس کا کردار قابل اعتراض ہے اور بائیو مارکر کے طور پر سیرم آئی جی جی 4 کے ارتکاز کا استعمال ناقابل اعتماد ہے۔ ایک توسیعی اصطلاح، 'امیونوگلوبلین جی 4 سے متعلق بیماری'، بعض اوقات استعمال بھی کی جاتی ہے۔ تاہم، اس اصطلاح کا 2012 کی نامزدگیوں کی سفارشات میں کبھی حوالہ نہیں دیا گیا تھا، اور اس کا استعمال غلط معلوم ہوگا۔ آئی جی جی 4 سے متعلق آنکھوں کی بیماری آئی جی جی 4 سے متعلق پروسٹیٹائٹس آئی جی جی 4 سے متعلق جلد کی بیماری حوالہ جات بیرونی روابط آئی جی جی 4 سے متعلق بیماری کا جائزہ-آئی جی جی 4 سے متعلق بیماری پر اپ ٹو ڈیٹ کا مضمون بھی دیکھیں۔ ڈرم نیٹ این زیڈ انٹری امیون سسٹم ڈس آرڈرز آٹو امیون بیماریاں پینکریاز ڈس آرڈرز سیلیوری گلینڈ پیتھولوجی ہیپاٹولوجی سٹیرایڈ-رسپانسیو سوزش کے حالات