Formylglycine-generating enzyme
فارمائل گلائسین پیدا کرنے والا انزائم (ایف جی ای)، جو انسانوں میں 3p26.1 پر واقع ہے، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں موجود ایک انزائم کا نام ہے جو سسٹین کو فارمائل گلائسین (ایف جیلی) میں تبدیل کرنے کو متحرک کرتا ہے۔ ایف جی ای کی دو اہم کلاسیں ہیں، ایروبک اور اینیروبک۔ ایف جی ای سلفیٹیس کو چالو کرتا ہے، جو کہ سلفیٹ ایسٹرز کے انحطاط کے لیے ضروری ہیں۔ سلفاٹیس کی اتپریرک سرگرمی فعال جگہ میں ایک فارمیلگلیسین (جسے بعض اوقات آکسوالانائن کہا جاتا ہے) کے باقیات پر منحصر ہوتی ہے۔ ایروبک انزائم میں پیچیدہ الفا/بیٹا ٹوپولوجی کے لیے یکساں ڈھانچہ ہوتا ہے جو انسانی سلفیٹیس میں ترمیم کرنے والے عنصر 1 (ایس یو ایم ایف 1) کے جین پروڈکٹ میں پایا جاتا ہے۔ ایروبک ایف جی ای انتہائی محفوظ متفقہ ترتیب سی ایکس پی ایکس آر میں سسٹین کے باقیات کو ایف جیلی میں تبدیل کرتا ہے۔ ایسا کرنے کے لیے، ایف جی ای مونو نیوکلیئر تانبے کا استعمال کرتے ہوئے اپنے ہدف کو "فعال" کرتا ہے۔ سبسٹریٹ سب سے پہلے تانبے سے جڑا ہوتا ہے، جس سے آکسیجن کے ساتھ سبسٹریٹ-تانبے کے کمپلیکس کی رد عمل میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے بعد سبسٹریٹ-تانبے کے کمپلیکس میں سسٹین کے باقیات کے آکسیکرن کے ذریعے فعالیت حاصل کی جاتی ہے۔ اس تعامل کی نوعیت کی وجہ سے، ایف جی ای کو "تانبے پر منحصر میٹالونزیم" کہا جاتا ہے۔ اینیروبک سب سے اچھی طرح سے مطالعہ شدہ اینیروبک ایف جی ای بیکٹیریل اے ٹی ایس بی ہے، جو کلبیسیلا نمونیا میں موجود انزائم پر مشتمل ایک آئرن سلفر کلسٹر ہے، جو ایروبک شکل سے واضح طور پر مختلف میکانزم کے ساتھ سسٹین یا سیرین کو ایف جیلی میں تبدیل کرنے کے قابل ہے۔ جبکہ اے ٹی ایس بی یا تو تبدیل کر سکتا ہے، جب سیرائن کے اوپر سسٹین کی موجودگی میں اس کی سرگرمی چار گنا بڑھ جاتی ہے۔ اے ٹی ایس بی 48 فیصد کلوسٹریڈیم پرفرنجینز میں موجود انزائم سے ملتا جلتا ہے۔ دونوں انزائموں میں Cx3Cx2C موٹف ہوتا ہے جو ریڈیکل S-adenosyl methionine سپر فیملی کے لیے منفرد ہوتا ہے اور وہ S-adenosyl methionine کو توڑنے کے لیے تخفیف ردعمل استعمال کرنے کے قابل ہوتے ہیں۔ یہ دونوں انزائم ایک بڑے گروپ میں آتے ہیں جسے اینیروبک سلفیٹیز میچورنگ انزائم کہتے ہیں، جو آکسیجن کے استعمال کے بغیر سسٹین کو ایف جیلی میں تبدیل کرنے کے قابل ہوتے ہیں۔ پروٹین ڈومین سالماتی حیاتیات میں، "فارمیل گلائسین پیدا کرنے والا انزائم" (بعض اوقات فارمیل گلائسین پیدا کرنے والے سلفاٹیس انزائم کے طور پر بیان کیا جاتا ہے) ایف جی ای پروٹین ڈومین کا نام ہے، چاہے پروٹین اتپریرک طور پر فعال ہو یا نہ ہو۔ ایف جی ای کے پروکیریوٹک اور یوکیریوٹک ہومولوگ دونوں میں انتہائی محفوظ فعال مقامات ہوتے ہیں-بشمول انزیمیٹک فنکشن کے لیے درکار اتپریرک سسٹین کے باقیات۔ خیال کیا جاتا ہے کہ سالماتی آکسیجن کی سرگرمی ایروبک حیاتیات میں ایف جی ای اتپریرک سائٹ کے قریب محفوظ باقیات کے ذریعے کی جاتی ہے۔ اتپریرک سسٹین کے باقیات تھائول-سسٹین کے تبادلے میں شامل ہوتے ہیں جس کی وجہ سے fGly کی حتمی پیداوار ہوتی ہے۔ بیماریوں کی حالت انسانوں میں، ایس یو ایم ایف 1 میں تغیرات کے نتیجے میں ایف جی ای میں نقائص پیدا ہوتے ہیں، جو بدلے میں سلفیٹیس کی خرابی کا سبب بنتا ہے۔ نتیجہ ایک سے زیادہ سلفیٹیس کی کمی (ایم ایس ڈی) نامی بیماری ہے، جس میں گلائکوسامینوگلیکنز یا سلفولیپیڈز کا جمع ہونا نوزائیدہ بچوں کی جلد موت کا سبب بن سکتا ہے۔ اس بیماری کو مزید نوزائیدہ، دیر سے نوزائیدہ، اور نابالغ میں تقسیم کیا جا سکتا ہے، جس میں نوزائیدہ سب سے زیادہ شدید ہوتا ہے۔ عام علامات میں آئچتھیوسس، ہائپوٹونیا، کنکال کی غیر معمولی چیزیں، اور مجموعی طور پر علمی زوال شامل ہیں۔ 2017 میں ویڈنر اور دیگر نے ایس یو ایم ایف 1 کے اظہار اور دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (سی او پی ڈی) کی نشوونما کے ساتھ ایک تعلق پایا۔ جنوری 2020 تک، دنیا بھر میں ایم ایس ڈی کے 100 سے زیادہ کیس رپورٹ ہوئے تھے۔ ایس یو ایم ایف 1 کے لیے معروف سبسٹریٹ یہ ہیں: این-ایسیٹیل گیلیکٹوسامین-6-سلفیٹ سلفیٹیس (جی اے ایل این ایس)، ایرلسلفیٹیس اے (اے آر ایس اے)، سٹیرایڈ سلفیٹیس (ایس ٹی ایس) اور ایرلسلفیٹیس ایل (اے آر ایس ایل) ؛ وہ تمام مالیکیول جن میں سسٹین ہوتا ہے۔ ایف جی ای اس سسٹین گروپ کو سی-α-فارمیل گلائسین میں تبدیل کرتا ہے۔ ایس یو ایم ایف 1 اینڈوپلاسمک ریٹیکولم یا اس کے لومین میں ہوتا ہے۔ حوالہ جات پروٹین ڈومینز