Chemoreceptor trigger zone
کیموریسیپٹر ٹرگر زون (سی ٹی زیڈ) میڈولا اوبلونگاٹا کا ایک علاقہ ہے جو خون سے پیدا ہونے والی دوائیوں یا ہارمونز سے ان پٹ وصول کرتا ہے، اور الٹی شروع کرنے کے لیے الٹی کے مرکز میں دیگر ڈھانچوں کے ساتھ بات چیت کرتا ہے۔ سی ٹی زیڈ پوسٹریما کے علاقے میں واقع ہے، جو چوتھے وینٹریکل کے فرش پر ہے اور خون کے دماغ کی رکاوٹ سے باہر ہے۔ یہ الٹی کے مرکز کا بھی حصہ ہے۔ متلی اور الٹی کے کنٹرول میں ملوث نیورو ٹرانسمیٹرز میں ایسیٹیلکولین، ڈوپامائن، ہسٹامائن (ایچ 1 ریسیپٹر)، مادہ پی (این کے 1 ریسیپٹر)، اور سیرٹونن (5-ایچ ٹی 3 ریسیپٹر) شامل ہیں۔ اوپیائڈ ریسیپٹرز بھی موجود ہیں، جو اس طریقہ کار میں شامل ہو سکتے ہیں جس کے ذریعے اوپیئٹس متلی اور الٹی کا سبب بنتے ہیں۔ خون کے دماغ کی رکاوٹ یہاں اتنی ترقی یافتہ نہیں ہے ؛ لہذا، ڈوپامائن جیسی دوائیں جو عام طور پر سی این ایس میں داخل نہیں ہو سکتیں، پھر بھی سی ٹی زیڈ کو متحرک کر سکتی ہیں۔ ارتقاء کی اہمیت سی ٹی زیڈ میڈولا اوبلونگاٹا میں ہے، جو فائیلوجنیٹک طور پر مرکزی اعصابی نظام کا قدیم ترین حصہ ہے۔ ابتدائی زندگی کی شکلوں نے ایک دماغی نظام، یا اندرونی دماغ تیار کیا، اور اس سے زیادہ کچھ نہیں۔ دماغ کا یہ حصہ بقا کی بنیادی جبلت اور رد عمل کا ذمہ دار ہے، مثال کے طور پر کسی جاندار کو اپنا سر موڑنے اور یہ دیکھنے کے لیے کہ آڈیٹری محرک کہاں سنا گیا تھا۔ برینسٹم وہ جگہ ہے جہاں میڈولا واقع ہے، اور اس وجہ سے ایریا پوسٹریما اور سی ٹی زیڈ بھی۔ پھر بعد میں زندگی کی شکلوں نے دماغ کا ایک اور حصہ تیار کیا، جس میں لیمبک نظام بھی شامل ہے۔ دماغ کا یہ حصہ بیرونی محرکات کے لیے جذبات اور جذباتی ردعمل پیدا کرنے کا ذمہ دار ہے، اور میموری اور انعامی نظام میں بھی نمایاں طور پر شامل ہے۔ ارتقاء کے لحاظ سے، دماغی پرانتستا سب سے حالیہ نشوونما ہے۔ دماغ کا یہ حصہ تنقیدی سوچ اور استدلال کے لیے ذمہ دار ہے، اور فیصلہ سازی میں فعال طور پر شامل ہے۔ یہ دریافت کیا گیا ہے کہ انسانوں سمیت انواع میں ذہانت میں اضافے کی ایک بڑی وجہ دماغ میں کورٹیکل نیوران میں اضافہ ہے۔ ایمیٹک رسپانس کو حفاظتی مقاصد کے لیے منتخب کیا گیا تھا، اور یہ جسم کے زہر آلود ہونے کے خلاف تحفظ کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ ردعمل موٹر نیوران پر کنٹرول طلب کرکے جسم سے زہریلے مادے اور منشیات کو باہر نکالتا ہے جو سینے کے پٹھوں اور چھاتی کے ڈایفگرام کو پیٹ سے مواد کو نکالنے کے لیے متحرک کرتا ہے۔ چونکہ سی ٹی زیڈ پوسٹریما کے علاقے میں واقع ہے، جو ایک حسی گردشی اعضاء ہے، اس میں خون کے دماغ کی رکاوٹ نہیں ہوتی ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ بڑے قطبی مالیکیول، جیسے ایمیٹک ٹاکسن، سی ٹی زیڈ تک آسانی سے پھیل سکتے ہیں اور پہنچ سکتے ہیں۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ میڈولا اوبلونگاٹا دماغ کے علاقے میں واقع ہے، جو سب سے کمتر حصہ ہے، جس میں خون کے دماغ کی مضبوط اور انتہائی ترقی یافتہ رکاوٹ نہیں ہے۔ اس رکاوٹ کے بغیر، ایمیٹک دوائیں اور زہریلے مادے ایک رسیپٹر (بائیو کیمسٹری)، یا سی ٹی زیڈ میں واقع متعدد رسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے آزاد ہیں۔ سی ٹی زیڈ میں ان رسیپٹرس کو کیموریسیپٹرس کہا جاتا ہے کیونکہ وہ مختلف قسم کے مالیکیولز کے ساتھ تعامل کرتے ہیں جنہیں عام طور پر نیورو ٹرانسمیٹر کہا جاتا ہے۔ یہ نیورو ٹرانسمیٹر سی ٹی زیڈ ریسیپٹرز پر اپنے اثرات کو ان کے ساتھ باندھ کر نافذ کرتے ہیں جو واقعات کا ایک سلسلہ شروع کرتے ہیں جو ایکشن پوٹینشل پیدا کرتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی زیڈ میں نیوران ایمیٹک مادوں کے سامنے آنے پر اپنی فائرنگ کی شرح میں اضافہ کرتے ہیں۔ سی ٹی زیڈ میں بہت سی مختلف اقسام کے ریسیپٹر ہوتے ہیں، جو مختلف قسم کے زہریلے مادوں یا منشیات کے لیے مخصوص ہوتے ہیں جو خون کے بہاؤ میں موجود ہو سکتے ہیں اور اس طرح سی ٹی زیڈ کو متاثر کر سکتے ہیں۔ سی ٹی زیڈ ریسیپٹرز کی اقسام میں ڈوپامائن، سیرٹونن، ہسٹامائن، مادہ پی، اوپیائڈ، اور ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز شامل ہیں۔ یہ دریافت کیا گیا ہے کہ کولینجک نیوران دراصل نیکوٹینک ہوتے ہیں۔ ان ریسیپٹرز کا مقصد خون میں ان ریسیپٹرز سے وابستہ نیورو ٹرانسمیٹر کی مقدار کی نگرانی کرنا ہے۔ مثال کے طور پر، سی ٹی زیڈ میں اوپیائڈ ریسیپٹرز ہوتے ہیں جو خون میں اوپیائڈز کی سطح کی نگرانی کرتے ہیں، اور جب خون میں اوپیائڈز کی مقدار ایک خاص سطح تک پہنچ جاتی ہے، تو سی ٹی زیڈ میں اوپیائڈ ریسیپٹرز الٹی شروع کرنے کے لیے باقی الٹی کے مرکز کو اشارہ کریں گے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ سی ٹی زیڈ ایکشن پوٹینشل کے ذریعے "الٹی" کمانڈ بھیجتا ہے، اور یہ مخصوص ایکشن پوٹینشل جو ایمیسیس کو متحرک کرتے ہیں صرف اس وقت پیدا ہوتے ہیں جب اوپیائڈز کی ایک خاص مقدار سی ٹی زیڈ میں اوپیائڈ ریسیپٹرز کی ایک خاص مقدار سے جڑی ہوتی ہے۔ سی ٹی زیڈ میں نیوران، اور عام طور پر ایریا پوسٹ ریما، دراصل دو قسم کے ریسیپٹر ہوتے ہیں: وہ جو نیوران کی سطح پر ہوتے ہیں اور وہ جو ڈینڈرائٹس میں گہرائی میں واقع ہوتے ہیں۔ نیوران کی سطح پر موجود ریسیپٹر کیموریسیپٹر ہوتے ہیں جو خون میں ایمیٹک مادوں کے براہ راست رابطے سے چالو ہوتے ہیں، جبکہ ریسیپٹر جو ڈینڈرائٹس پر گہرے ہوتے ہیں وہ ریسیپٹر ہوتے ہیں جو سطح پر فعال کیموریسیپٹر کے جواب میں چالو ہوتے ہیں۔ مواصلات دماغ کا الٹی کا مرکز میڈولا میں ڈھیلے منظم نیوران کے گروپوں سے مراد ہے جس میں پوسٹ ریما کے علاقے میں سی ٹی زیڈ اور نیوکلئس ٹریکٹس سولٹیری شامل ہیں۔ کیموریسیپٹر ٹرگر زون الٹی کے مرکز پر اپنے اثرات کو نافذ کرنے کے طریقوں میں سے ایک اوپییوڈ میو ریسیپٹرز اور ڈیلٹا ریسیپٹرز کو چالو کرنا ہے۔ سی ٹی زیڈ میں ان اوپییوڈ ریسیپٹرز کی سرگرمی خاص طور پر ان مریضوں کے لیے اہم ہے جو باقاعدگی سے اوپییوڈ پر مبنی درد کی دوائیں لیتے ہیں۔ تاہم، اوپیائڈز دماغ کے الٹی کے مرکز سے رابطے میں کوئی کردار ادا نہیں کرتے، وہ صرف مواصلات کو فروغ دیتے ہیں۔ ڈوپامائن اور سیرٹونن سی ٹی زیڈ سے الٹی کے باقی مرکز کے ساتھ ساتھ ہسٹامائن تک رابطے میں سب سے بڑا کردار ادا کرتے پائے گئے ہیں۔ سی ٹی زیڈ میں کیمورسیپٹر خون میں ایمیٹک ایجنٹوں کی موجودگی کے بارے میں معلومات کو ملحقہ نیوکلئس ٹریکٹس سولٹیری (این ٹی ایس) میں منتقل کرتے ہیں۔ ریلے ایک ایکشن پوٹینشل کے آغاز سے ہوتا ہے، جو کیموریسیپٹر کی وجہ سے ہوتا ہے جس کی وجہ سے اس میں جڑے ہوئے نیوران میں برقی صلاحیت میں تبدیلی آتی ہے، جو بعد میں ایکشن پوٹینشل کا سبب بنتا ہے۔ یہ مسلسل ہوتا رہتا ہے، لہذا سی ٹی زیڈ میں کیموریسیپٹر مسلسل معلومات بھیج رہے ہیں کہ خون میں کتنے ایمیٹک ایجنٹ ہیں، یہاں تک کہ جب ایمیسیس کا اشارہ نہیں دیا جاتا ہے۔ این ٹی ایس کو ذیلی مرکزوں میں منظم کیا جاتا ہے جو نگلنے، معدے کے احساس، گردے اور گردے کے احساس، بارورسیپٹر فنکشن، اور تنفس سے متعلق بہت سے مختلف افعال کی ہدایت کرتا ہے۔ این ٹی ایس ان افعال کے بارے میں اشاروں کو سنٹرل پیٹرن جنریٹر (سی پی جی) کی طرف بھیجتا ہے۔ یہ سی پی جی دراصل ایمیسیس کے دوران جسمانی حرکات کے سلسلے کو مربوط کرتا ہے۔ سی ٹی زیڈ اور باقی الٹی کے مرکز کے درمیان مواصلات میں شامل اہم نیورو ٹرانسمیٹر سیرٹونن، ڈوپامائن، ہسٹامائن، اور اینڈوجینس اوپیائڈز ہیں جن میں اینڈورفنز، اینکیفالنز، ڈائنورفن شامل ہیں۔ سی ٹی زیڈ الٹی کے مرکز کے دوسرے حصوں کے ساتھ نیوران کے ذریعے بات چیت کرتا ہے جس میں 5-ایچ ٹی 3، ڈی 2، ایچ 1 اور ایچ 2 رسیپٹر ہوتے ہیں۔ یہ دیکھا گیا ہے کہ کتوں میں ہسٹامائن کی انٹراونٹریکلر انتظامیہ ایمیٹک ردعمل کا سبب بنتی ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی زیڈ میں ایمیٹک ایکشن کے اشارے میں ہسٹامائن اہم کردار ادا کرتا ہے۔ مالیکیولز کی کچھ کلاسز کو ہسٹامائن کی وجہ سے ایمیٹک ردعمل کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے، ان میں میپیرامائن، بوریمامائڈ اور میٹیمائڈ شامل ہیں۔ فاسفوڈیسٹیرس حالیہ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ فاسفوڈیسٹیرس 4 (پی ڈی ای 4) انفیکٹرز، جیسے رولیپرم، ان کے ضمنی اثرات میں سے ایک کے طور پر ایمیسیس کا سبب بنتے ہیں۔ یہ پایا گیا ہے کہ یہ پی ڈی ای 4 آئسوفارم سی ٹی زیڈ اور عام طور پر برینسٹم میں ظاہر ہوتے ہیں۔ جینوں سے ایم آر این اے مصنوعات جو ان پی ڈی ای 4 آئسوفارم کے لیے کوڈ کرتی ہیں سی ٹی زیڈ میں وافر مقدار میں ہوتی ہیں، اور نہ صرف سی ٹی زیڈ نیوران میں واقع ہوتی ہیں، بلکہ سی ٹی زیڈ نیوران سے وابستہ گلیل خلیوں اور خون کی وریدوں میں بھی ہوتی ہیں۔ پی ڈی ای 4 ایم آر این اے دماغ میں کہیں اور کے مقابلے میں پوسٹ ریما اور سی ٹی زیڈ کے علاقے میں زیادہ نقل کیے جاتے ہیں۔ پی ڈی ای 4 دوسرے میسنجر مالیکیول سائیکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ (سی اے ایم پی) میں فاسفوڈیسٹر بانڈز کو خراب کرتا ہے، جو دماغ کے معلومات کو منتقل کرنے کے طریقوں میں سے ایک ہے۔ سی ٹی زیڈ میں سی اے ایم پی سگنلنگ میں ترمیم کرکے، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ سی ٹی زیڈ میں پی ڈی ای 4 انفیکٹرز کے ایمیٹک اثرات میں ثالثی کر سکتا ہے۔ ایچ-چینل سی ٹی زیڈ میں واقع زیادہ تر نیوران ایکسپریس ہائپر پولرائزیشن ایکٹیویٹڈ کیشن چینل (ایچ-چینل) ہوتے ہیں۔ چونکہ سی ٹی زیڈ میں موجود نیوران الٹی کے مرکز کے دوسرے حصوں میں ایمیسیس سے متعلق معلومات پہنچاتے ہیں، اس لیے یہ خیال کیا جاتا تھا کہ یہ ایچ-چینل متلی اور ایمیٹک ردعمل میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ حال ہی میں، اس خیال کے ثبوت سامنے آئے ہیں کہ سی ٹی زیڈ نیوران میں ایچ چینلز ایمیسیس میں کردار ادا کرتے ہیں۔ یہ پایا گیا ہے کہ زیڈ ڈی 7288، جو کہ ایک ایچ-چینل انفیکٹر ہے، چوہوں میں کنڈیشنڈ ذائقہ عداوت (سی ٹی اے) کے حصول کو روکتا ہے اور پوسٹریما کے علاقے میں جہاں سی ٹی زیڈ واقع ہے وہاں اپومورفائن سے متاثر سی-فاس کے اظہار کو کم کرتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی زیڈ اور ایریا پوسٹ ریما میں ایچ چینلز کا اظہار کرنے والے نیوران متلی اور ایمیٹک ردعمل میں ملوث ہوتے ہیں۔ دماغ کا الٹی کا مرکز یہ ایمیٹک ردعمل کو مربوط کرتا ہے۔ یہ وہ علاقہ ہے جس میں "حتمی فیصلہ کیا جاتا ہے" کہ آیا ایمیٹک ردعمل پیدا کرنا ہے یا نہیں۔ یہ فیصلہ بہت زیادہ اس معلومات پر مبنی ہے جو سی ٹی زیڈ الٹی کے باقی مرکز کو منتقل کرتا ہے، بلکہ جی آئی ٹریکٹ میں کیموریسیپٹرز، ویسٹبلر سسٹم کے ذریعے الٹی کے مرکز کو بھیجی گئی معلومات، اور پرانتستا میں واقع اعلی درجے کے مراکز پر بھی مبنی ہے۔ الٹی کا مرکز دماغ میں کوئی مجرد یا مخصوص جگہ نہیں ہے، بلکہ ایک ایسا علاقہ ہے جو بہت سے مرکزوں، محوروں اور رسیپٹرز پر مشتمل ہے جو مل کر الٹی کو جنم دینے کے لیے ضروری جسمانی تبدیلیوں کا سبب بنتا ہے۔ نیز، ایمیسیس الٹی کے مرکز کے براہ راست عصبی محرک سے بھی ہو سکتا ہے۔ سی ٹی زیڈ کو نقصان فالج، جسمانی چوٹ، یا زیادہ جوش و خروش کے ذریعے آ سکتا ہے جس کے نتیجے میں نیوران کی موت ہو سکتی ہے۔ ایک بار نقصان ہونے کے بعد، اثرات ایمیٹک ردعمل کو غائب کرنے کا سبب بن سکتے ہیں، یا ایمیٹک ردعمل کو بلند کرنے کا سبب بن سکتے ہیں، بعض صورتوں میں ناقابل تلافی الٹی کا سبب بن سکتے ہیں جو مریضوں کو شدید پریشانی میں ڈال دیتے ہیں۔ اس طرح کے معاملات میں، اگر نقصان کافی شدید ہے، تو ناقابل تلافی الٹی کے ردعمل کو روکنے کے لیے بہت کم کیا جا سکتا ہے کیونکہ سی ٹی زیڈ میں کیموریسیپٹرس جسمانی طور پر خراب ہوتے ہیں یا کسی طرح سے رکاوٹ کا شکار ہوتے ہیں۔ حال ہی میں، یہ دریافت کیا گیا ہے کہ پوسٹ ریما اور سی ٹی زیڈ کے علاقے میں جسمانی تبدیلیاں ایمیسیس کا سبب بنتی ہیں یا روکتی ہیں۔ خاص طور پر، خون کی وریدوں کا دباؤ جو جسمانی طور پر سی ٹی زیڈ کے قریب یا اس کے آس پاس واقع ہوتا ہے، اور جس کے نتیجے میں مجموعی طور پر پوسٹ ریما کے علاقے کا جسمانی دباؤ ہوتا ہے، دائمی طبی طور پر ناقابل تلافی ایمیسیس اور وزن میں کمی کی وجہ پایا گیا ہے۔ جراحی مائکرو ویسکولر ڈمپریشن کے نتیجے میں آپریشن کے بعد اور طویل مدتی حل پیدا ہوا۔ اینٹیمیٹک دوائیں اکثر الٹی کو مکمل طور پر روکنے یا بہت کم کرنے کے لیے سی ٹی زیڈ کو نشانہ بناتی ہیں۔ ان میں سے زیادہ تر کام خون سے پیدا ہونے والی بعض دوائیوں (عام طور پر درد کش یا محرک) کو سی ٹی زیڈ میں واقع اپنے متعلقہ رسیپٹرز سے جڑے رہنے کی اجازت نہ دے کر کیا جاتا ہے۔ اینٹی ایمیٹک دوائیں سی ٹی زیڈ میں کیموریسیپٹر پر بائنڈنگ سائٹ کو بلاک کر سکتی ہیں، تاکہ ایمیٹک ایجنٹ اس کے ایمیٹک اثرات کا سبب بننے کے لیے اس سے پابند نہ ہو سکے۔ اینٹیمیٹک دوائیں کام کرنے کا ایک اور طریقہ یہ ہے کہ سی ٹی زیڈ میں کیمو ریسیپٹر کو باندھ کر کام کیا جا سکتا ہے، لیکن الٹی شروع کرنے کے بجائے، یہ دوا ریسیپٹرز کو الٹی کے مرکز کے دوسرے حصوں میں سگنل بھیجنے کا سبب بن سکتی ہے جو ایمیسیس کو روکتی ہے۔ اس کے علاوہ، کچھ اینٹی ایمیٹک دوائیں دماغ میں ڈوپامائن کی سطح کو کم کرکے کام کرتی ہیں، جس کے نتیجے میں یہ اثر پڑتا ہے کہ ڈوپامائن سی ٹی زیڈ میں ڈوپامائن ریسیپٹرز کے ساتھ کتنے رابطے میں آتا ہے۔ دیگر اینٹی ایمیٹک دوائیں دماغ میں ایک مختلف مادہ کو کم کرکے اسی طرح کام کرتی ہیں جو سی ٹی زیڈ میں کیموریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے جو ایمیسیس کا سبب بنتا ہے۔ درد دور کرنے والی دوائیوں کے ساتھ مل کر اینٹیمیٹک دوائیں اکثر اوقات، ڈاکٹر ان مریضوں کا "پہلے سے علاج" کرتے ہیں جو ان دوائیوں کی وجہ سے ایمیٹک ردعمل ظاہر کر سکتے ہیں جو وہ انہیں تجویز کرتے ہیں۔ عام طور پر درد سے نجات دینے والی دوائیں جیسے اوپیائڈز کو اینٹی ایمیٹک دوائیوں کے ساتھ مشترکہ طور پر تجویز کیا جاتا ہے تاکہ درد سے نجات دہندہ کی وجہ سے ایمیٹک ردعمل کو روکا جا سکے اس سے پہلے کہ وہ سی ٹی زیڈ پر اس کے اثرات میں ثالثی کر سکے۔ اس طرح، مریض کو اپنے درد کے علاج کے لیے ڈاکٹر کے نسخے کے بارے میں فکر کرنے کی ضرورت نہیں ہے جس کی وجہ سے اسے الٹی کے ذریعے شدید تکلیف ہوتی ہے۔ کیموتھراپی کیموتھراپی ایمیسیس کی ایک بڑی وجہ ہے، اور اکثر شدید اور بار بار ایمیٹک ردعمل کا سبب بن سکتی ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ خون میں گردش کرنے والے کیموتھراپی ایجنٹ سی ٹی زیڈ کو اس طرح سے متحرک کرتے ہیں کہ ایمیسیس کا سبب بنتے ہیں۔ کیموتھراپی حاصل کرنے والے مریضوں کو اکثر اینٹیمیٹک دوائیں تجویز کی جاتی ہیں۔ ٹریگر زون حوالہ جات نیورو فزیولوجی بھی دیکھیں