RASSF1
راس ایسوسی ایشن ڈومین پر مشتمل پروٹین 1 ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں آر اے ایس ایس ایف 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن یہ جین آر اے ایس ایفیکٹر پروٹین سے ملتے جلتے پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ آر اے ایس ایس ایف 1 جین میں آٹھ آئسوفارم ہوتے ہیں، جن میں سے آر اے ایس ایس ایف 1 اے اور آر اے ایس ایس ایف 1 سی سب سے زیادہ کثرت سے ظاہر ہوتے ہیں۔ یہ دونوں آئسوفارم عام خلیوں میں ہر جگہ موجود ہوتے ہیں، جہاں وہ مائکرو ٹیوبلز کو مقامی بناتے ہیں اور خلیوں کی نشوونما کو منظم کرتے ہیں۔ جب عام طور پر اظہار کیا جاتا ہے، تو آر اے ایس ایس ایف 1 اے سائکلین اے 2 اور سائکلین ڈی 1 کے جبر کا سبب بنتا ہے، جس کی وجہ سے سیل سائیکل گرفتاری ہوتی ہے۔ آر اے ایس ایس ایف 1 اے ہسٹون ڈیسیٹیلیز 6 (ایچ ڈی اے سی 6) کو روک کر مائکرو ٹیوبل استحکام میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے، جس کی وجہ سے ایسیٹیلیٹڈ مائکرو ٹیوبلز میں اضافہ ہوتا ہے، جو زیادہ مستحکم ہوتے ہیں۔ آر اے ایس ایس ایف 1 اے مائکرو ٹیوبل سے وابستہ پروٹین (ایم اے پی) سے منسلک ہوتا ہے جو مائکرو ٹیوبل کے استحکام کو منظم کرتا ہے۔ آر اے ایس ایس ایف 1 اے بھی اپوپٹوسس کو تبدیل کرتا ہے۔ کے-راس کے ساتھ آر اے ایس ایس ایف 1 اے کا تعامل اپوپٹوٹک ایم ایس ٹی 2-ایل اے ٹی ایس 1 راستے کو متحرک کرتا ہے۔ آر اے ایس ایس ایف 1 اے مائٹوجینک محرک کے ذریعے متحرک ہوتا ہے اور کے-راس مائٹوجینک محرک پر اہم آر اے ایس ایس ایف 1 اے ایکٹیویٹر معلوم ہوتا ہے۔ اس جین کا نقصان یا تبدیل شدہ اظہار مختلف قسم کے کینسروں کے پیتھوجینسیس سے وابستہ رہا ہے، جو اس جین کے ٹیومر سپریسر فنکشن کی تجویز کرتا ہے۔ اس جین کی غیر فعالیت کا تعلق اس کے سی پی جی جزیرے کے فروغ دینے والے علاقے کے ہائپر میتھیلیشن سے پایا گیا۔ سی پی جی جزیرہ اے کی میتھیلیشن عام بافتوں میں پائی جاتی ہے اور جین کے اظہار کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ دوسری طرف، ہائپر میتھیلیشن کا تعلق آر اے ایس ایس ایف 1 اے کے اظہار کے نقصان سے تھا۔ انکوڈ شدہ پروٹین ڈی این اے مرمت پروٹین ایکس پی اے کے ساتھ تعامل کرتا پایا گیا۔ پروٹین کو سائکلین ڈی 1 کے جمع ہونے کو روکنے کے لیے بھی دکھایا گیا تھا، اور اس طرح سیل سائیکل گرفتاری کو جنم دیتا ہے۔ اس جین کی الگ الگ آئسوفارم کو انکوڈنگ کے متبادل طور پر سات اسپلیسڈ ٹرانسکرپٹ متغیرات کی اطلاع دی گئی ہے۔ جب آر اے ایس ایس ایف 1 اے ایپیجینٹک طور پر غیر فعال ہوتا ہے، تو یہ مائیکرو ٹیوبل عدم استحکام، اپوپٹوسس کو دبانے، اور سیل سائیکل کی ترقی کا باعث بنتا ہے، جو ٹیومرجینسیس کو فروغ دیتا ہے۔ تعاملات آر اے ایس ایس ایف 1 کو سی این کے ایس آر 1، موت سے وابستہ پروٹین 6 ایچ آر اے ایس، ایم اے پی 1 بی، ایم اے پی 1 ایس، اور آر اے ایس ایس ایف 5 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ پیتھولوجی سروائیکل کینسر کینسر کی سب سے شدید شکلوں میں سے ایک کے طور پر جانا جاتا ہے اور اکثر ہیومن پیپیلوما وائرس (ایچ پی وی) سے وابستہ ہوتا ہے۔ سروائیکل کینسر اور آر اے ایس ایس ایف 1 اے کے درمیان تعلقات کی تحقیقات کے لیے کچھ مطالعات کیے گئے ہیں، جو کہ آر اے ایس ایس ایف 1 کی ایک آئسوفارم ہے جو ٹیومر کے خلیوں میں پھیلاؤ کو دبانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ان مطالعات کے ذریعے، یہ پایا گیا کہ آر اے ایس ایس ایف 1 اے عام طور پر پروموٹر ریجن کے ہائپر میتھیلیشن کی وجہ سے اڈینوکارسنوما (اے سی) میں غیر فعال ہے۔ تاہم، یہ گریوا کے اسکوایمس سیل کارسنوما (ایس سی سی) میں نہیں دیکھا جاتا ہے، حالانکہ ان کا تعلق ایچ پی وی سے بھی ہو سکتا ہے۔ یہ پایا گیا کہ آر اے ایس ایس ایف 1 اے کو کینسر کے خلیوں میں خاموش کر دیا گیا تھا جب پروموٹر کے علاقے کو ہائپر میتھیلیٹ کیا گیا تھا۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ کینسر کی ذیلی اقسام آر اے ایس ایس ایف 1 اے اور ایچ پی وی کے الٹا تعلق کی وجہ سے پیدا ہو سکتی ہیں۔ اے سی میں آر اے ایس ایس ایف 1 اے پروموٹر ہائپر میتھیلیشن اور آنکوجینک ایچ پی وی کا پتہ چلا، لیکن ایس سی سی نے ایچ پی وی ڈی این اے کی اعلی سطح کو ظاہر کیا اور کوئی آر اے ایس ایس ایف 1 اے پروموٹر میتھیلیشن نہیں۔ ایک اور مطالعہ نے آر اے ایس ایس ایف 1 اے کے ممکنہ علاج کے اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے ہیلا خلیوں کا استعمال کیا۔ ہیلا خلیے خلیوں کی ایک لائن ہیں جو سروائیکل کینسر کے خلیوں سے حاصل ہوتے ہیں اور سائنسی تحقیق میں استعمال ہوتے ہیں۔ جب ہیلا خلیات کو آر اے ایس ایس ایف 1 اے کے اظہار کے ساتھ تیار کیا گیا تھا، تو ان خلیات کی نشوونما میں کمی واقع ہوئی جب کہ آر اے ایس ایس ایف 1 اے کے اظہار کے بغیر خلیات کے مقابلے میں۔ ان خلیوں میں اپوپٹوسس کی شرح میں بھی آر اے ایس ایس ایف 1 اے اظہار کے ساتھ اضافہ ہوا تھا۔ ان مطالعات کے ذریعے، یہ اشارہ کیا گیا کہ آر اے ایس ایس ایف 1 اے کا اظہار اپوپٹوسس کو جنم دے سکتا ہے اور ٹیومر کو دبانے کے لیے پھیلاؤ کو منظم کر سکتا ہے، جس سے یہ سروائیکل کینسر کے لیے ایک ممکنہ علاج کا طریقہ کار بن جاتا ہے۔ آر اے ایس ایس ایف 1 اے کی ابرنٹ میتھیلیشن چھاتی، پھیپھڑوں، معدے، جگر اور کولوریکٹل کینسر میں بھی پائی گئی ہے۔ حوالہ جات