IRF6
انٹرفیرون ریگولیٹری فیکٹر 6 جسے آئی آر ایف 6 بھی کہا جاتا ہے ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں آئی آر ایف 6 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن یہ جین انٹرفیرون ریگولیٹری ٹرانسکرپشن فیکٹر (آئی آر ایف) خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ خاندان کے افراد ایک انتہائی محفوظ این-ٹرمینل ہیلکس-ٹرن-ہیلکس ڈی این اے بائنڈنگ ڈومین اور ایک کم محفوظ سی-ٹرمینل پروٹین بائنڈنگ ڈومین کا اشتراک کرتے ہیں۔ آئی آر ایف 6 کا فنکشن کنیکٹو ٹشو کی تشکیل سے متعلق ہے، مثال کے طور پر تالو کا۔ یہ جین انٹرفیرون ریگولیٹری ٹرانسکرپشن فیکٹر (آئی آر ایف) خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ آئی آر ایف 6 جین پروموٹر میتھیلیشن کے ذریعے ایپیجینیٹک ریگولیشن کے تحت ہے۔ پیتھولوجی آئی آر ایف 6 جین کی ایک تغیر آٹوسومل ڈامینٹ وین ڈیر ووڈ سنڈروم (وی ڈبلیو ایس) یا متعلقہ پاپلیٹل پیٹریجیم سنڈروم (پی پی ایس) کا باعث بن سکتی ہے۔ وان ڈیر ووڈ سنڈروم میں دانتوں کی بے ضابطگیوں اور ہونٹوں کے فسٹولس کے ساتھ پھٹے ہونٹ اور تالو کی خصوصیات شامل ہو سکتی ہیں۔ اس کے علاوہ، آئی آر ایف 6 میں عام ایلیلز کو جینوم وسیع ایسوسی ایشن اسٹڈیز اور بہت سے امیدوار جین اسٹڈیز کے ذریعے پھٹے ہونٹ اور/یا تالو کے غیر سنڈرومک کیسوں سے بھی منسلک کیا گیا ہے۔ یہ عوارض آئی آر ایف 6 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں اور کچھ فینوٹائپک ہیٹرجینیٹی مختلف قسم کے آئی آر ایف 6 تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے۔ سنڈروم کے درمیان اس فینوٹائپک تغیر کی ایک وضاحت ڈائمرائزڈ میوٹینٹ پروٹین کی ساخت پر تفریقی اثرات پر مبنی ہے۔ وی ڈبلیو ایس اتپریورتنوں کے نتیجے میں غیر فعالیت ظاہر ہوتی ہے جبکہ پی پی ایس اتپریورتنوں کی نوعیت غالب منفی ہو سکتی ہے۔ وی ڈبلیو ایس اور پی پی ایس میں تغیرات کا خلاصہ حال ہی میں کیا گیا ہے۔ آئی آر ایف 6 کو کیریٹنوسائٹ کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ پھٹے ہونٹ اور تالو کی عام شکلوں میں آئی آر ایف 6 کے لیے ایک کردار کا بھی مظاہرہ کیا گیا ہے اور یہ صرف پھٹے ہونٹ کے معاملات کی وضاحت کر سکتا ہے۔ آئی آر ایف 6 میں متغیرات نے متعدد مطالعات میں سنڈرومک کلیفٹ اور/یا تالو کے ساتھ وابستگی کے مستقل ثبوت فراہم کیے ہیں۔ 2009 میں برن بوم اور ان کے ساتھیوں کے ایک مطالعے نے پھٹے ہونٹ اور/یا تالو کی ایٹولوجی پر اس جین کے اثرات کی تصدیق کی، اور جی این ای وی اے کلیفٹ کنسورشیم کے مطالعے، جس نے متعدد آبادیوں کے خاندانوں کا مطالعہ کیا، نے ان نتائج کی دوبارہ تصدیق کی کہ آئی آر ایف 6 کی تغیرات کلیفٹ اور/یا تالو سے مضبوطی سے وابستہ ہیں۔ پھٹے ہونٹ اور/یا تالو پیدا کرنے میں آئی آر ایف 6 کے کردار کو آئی آر ایف 6 اتپریورتن چوہوں کے تجزیے سے مزید تقویت ملتی ہے جو ایک ہائپر-پھیلاؤ ایپیڈرمس کی نمائش کرتے ہیں جو ٹرمینل تفریق سے گزرنے میں ناکام رہتا ہے، جس کی وجہ سے متعدد ایپیٹیلیل چپکنے لگتے ہیں جو زبانی گہا کو روک سکتے ہیں اور اس کے نتیجے میں تالو پھٹ سکتا ہے۔ جانوروں کے نمونوں پر تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ آئی آر ایف 6 کیریٹنوسائٹ کے پھیلاؤ کا تعین کرتا ہے اور زبانی پیریڈرم کی تشکیل میں بھی اس کا کلیدی کردار ہے۔ حال ہی میں، ماؤس جینیات، جین کے اظہار کے تجزیے، کرومیٹن امیونوپریسیپیٹیشن اسٹڈیز اور لوسیفریز رپورٹر اسیس کے استعمال کے ذریعے، یہ دکھایا گیا ہے کہ آئی آر ایف 6 پی 63 کا براہ راست ہدف ہے، جو کئی خرابی کے سنڈروم کی بنیاد رکھتا ہے جس میں کلیفٹ خصوصیات شامل ہیں، اور پی 63 آئی آر ایف 6 بڑھانے والے عنصر کے ذریعے آئی آر ایف 6 ٹرانسکرپشن کو چالو کرتا ہے۔ بڑھانے والے عنصر میں تغیر صرف پھٹے ہونٹ کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔ پھٹے ہوئے تالو کے ساتھ یا اس کے بغیر پھٹے ہوئے ہونٹ اور پھٹے ہوئے تالو دونوں ہی خصوصیات آئی آر ایف 6 اتپریورتن والے خاندانوں میں دیکھی گئی ہیں۔ اس کے علاوہ، مختلف قسم کے شگاف ایک ہی خاندان میں الگ ہو سکتے ہیں۔ ایپیجینٹکس آئی آر ایف 6 کے غیر معمولی پروموٹر ڈی این اے ہائپر میتھیلیشن کا مشاہدہ کیا گیا ہے جو کینسر کے آغاز/ترقی سے وابستہ ہے۔ درحقیقت، وولور سکویمس سیل کارسنوما سے متاثرہ خواتین میں یہ نامناسب ایپیجینیٹک رجحان مشاہدہ کیا گیا ہے جو وولور لائکن سکلیروس سے پیدا ہوا ہے۔ آئی آر ایف 6 پروموٹر کا میتھیلیشن اس بیماری سے متاثرہ مریضوں میں کینسر کے خطرے کا نشان ہو سکتا ہے۔ کینسر آئی آر ایف 6 جین کو انسانی پیپیلوما وائرس مثبت نیوپلاسٹک کیریٹنوسائٹس میں بتدریج کم کرتے ہوئے دیکھا گیا ہے جو بدنیتی کی مختلف سطحوں پر بچہ دانی کے سروائیکل پرینوپلاسٹک کے زخموں سے حاصل ہوتا ہے۔ اس وجہ سے، یہ جین ممکنہ طور پر ٹیومرجینسیس سے وابستہ ہے اور بچہ دانی کے سروائیکل پرینوپلاسٹک کے زخموں کی ترقی کے لیے ایک ممکنہ پیشن گوئی مارکر ہو سکتا ہے۔ اسی طرح، وولور کینسر میں آئی آر ایف 6 کو جینیاتی اور مقامی طور پر نظر انداز کیا گیا ہے۔ انٹرفیرون ریگولیٹری عوامل حوالہ جات بیرونی لنکس جین ریویو/این آئی ایچ/یو ڈبلیو اندراج پر آئی آر ایف 6 متعلقہ عوارض نقل و حمل کے عوامل بھی دیکھیں۔