HDAC3
ہسٹون ڈیسیٹیلس 3 ایک انزائم ہے جو انسانوں اور چوہوں دونوں میں ایچ ڈی اے سی 3 جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ فنکشن ہسٹون انتہائی الکلین پروٹین ہوتے ہیں جو ڈی این اے کو نیوکلیوسومز نامی ساختی اکائیوں میں پیک اور آرڈر کرتے ہیں، جو کرومیٹن کے بڑے پروٹین جزو پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ہسٹون دموں کی پوسٹ ٹرانسلیشنل اور انزائیمیٹک طور پر ثالثی والی لائسین ایسیٹیلیشن اور ڈیسیٹیلیشن منفی طور پر چارج شدہ ڈی این اے ریڑھ کی ہڈی اور ہسٹونز کے درمیان الیکٹروسٹیٹک کشش کو تبدیل کرکے مقامی کرومیٹن کی ساخت کو تبدیل کرتی ہے۔ ایچ ڈی اے سی 3 ہسٹون ڈیسیٹیلیز سپر فیملی (فنکشن اور ڈی این اے سیکوینس ہومیولوجی پر مبنی چار کلاسوں پر مشتمل) کا ایک کلاس I ممبر ہے جسے ایپیجینوم اور قریبی جین کے اظہار دونوں کو تبدیل کرنے کے لیے بڑھانے والوں کے لیے بھرتی کیا جاتا ہے۔ ایچ ڈی اے سی 3 خصوصی طور پر سیل نیوکلئس میں پایا جاتا ہے، جہاں یہ این سی او آر اور ایس ایم آر ٹی (این سی او آر 2) پر مشتمل نیوکلیئر ریسیپٹر کور پریشر کمپلیکس میں بائیو کیمیکل طور پر صاف کیا گیا واحد اینڈوجینس ہسٹون ڈیسیٹیلیز ہے۔ اس طرح، ایچ ڈی اے سی 3، دیگر ایچ ڈی اے سی کے برعکس، نیوکلیئر ریسیپٹرز کی نقل کی سرگرمیوں کو تبدیل کرنے میں ایک منفرد کردار ادا کرتا ہے۔ متبادل افعال ہسٹون ڈیسیٹیلسیس کو اینڈوجینس عوامل، غذائی اجزاء، مصنوعی انفیکٹرز اور بیکٹیریا سے حاصل کردہ سگنلز کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ آنتوں کے اپیتھیلیل خلیوں (آئی ای سی) میں ایچ ڈی اے سی 3 کے مخصوص حذف ہونے والے چوہوں میں ہونے والے مطالعے سے ایک غیر منظم آئی ای سی کا جین اظہار ظاہر ہوتا ہے۔ ان حذف کرنے والے متغیر چوہوں میں، پینتھ خلیوں کا نقصان، خراب آئی ای سی فنکشن اور کامنسل بیکٹیریا کی آنتوں کی ساخت میں تبدیلیاں مشاہدہ کی گئیں۔ یہ منفی اثرات جراثیم سے پاک چوہوں میں نہیں دیکھے گئے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ حذف کرنے کے اثرات صرف آنتوں میں مائکروبیل نوآبادیات کی موجودگی میں دیکھے جاتے ہیں۔ لیکن ایچ ڈی اے سی 3 کو حذف کرنے کے منفی اثرات تبدیل شدہ مائکرو بائیوٹا کی موجودگی کی وجہ سے نہیں ہیں کیونکہ تبدیل شدہ مائکرو بائیوٹا کے ساتھ آباد عام جراثیم سے پاک چوہوں نے حذف شدہ میوٹینٹس میں نظر آنے والے منفی اثرات کو ظاہر نہیں کیا۔ اگرچہ عین مطابق میکانزم اور مخصوص سگنلز معلوم نہیں ہیں لیکن یہ واضح ہے کہ ایچ ڈی اے سی 3 گٹ مائکرو بائیوٹا کے کامنسل بیکٹیریا کے اخذ کردہ سگنلز کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ یہ تعاملات میزبان اور کامنسل کے درمیان معمول کا تعلق قائم کرنے کے ساتھ ساتھ آنتوں کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ایپیٹیلیل خلیوں کے ردعمل کی پیمائش کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ماڈل حیاتیات ماڈل حیاتیات کو ایچ ڈی اے سی 3 فنکشن کے مطالعہ میں استعمال کیا گیا ہے۔ ایک مشروط ناک آؤٹ ماؤس لائن، جسے ایچ ڈی اے سی 3 ٹی ایم 1 اے (ای یو سی او ایم ایم) ڈبلیو ٹی سی کہا جاتا ہے، انٹرنیشنل ناک آؤٹ ماؤس کنسورشیم پروگرام کے حصے کے طور پر تیار کیا گیا تھا، جو دلچسپی رکھنے والے سائنسدانوں کو بیماری کے جانوروں کے ماڈل تیار کرنے اور تقسیم کرنے کے لیے ایک ہائی تھرو پٹ میوٹیجینیسیس پروجیکٹ ہے۔ نر اور مادہ جانوروں کو حذف کرنے کے اثرات کا تعین کرنے کے لیے ایک معیاری فینوٹائپک اسکرین سے گزرنا پڑا۔ اتپریورتن چوہوں پر چھبیس ٹیسٹ کیے گئے اور دو اہم غیر معمولی چیزیں مشاہدہ کی گئیں۔ حمل کے دوران کسی بھی ہم جنس پرست تغیر پذیر جنین کی نشاندہی نہیں کی گئی، اور ایک علیحدہ مطالعہ میں کوئی بھی دودھ چھڑانے تک زندہ نہیں رہا۔ باقی ٹیسٹ ہیٹروزائگس میوٹینٹ بالغ چوہوں پر کیے گئے تھے۔ ان جانوروں میں کوئی خاص غیر معمولی چیزیں نہیں دیکھی گئیں۔ تعاملات ایچ ڈی اے سی 3 کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: سی بی ایف اے 2 ٹی 3، سی سی این ڈی 1، جی اے ٹی اے 1، جی اے ٹی اے 2، جی پی ایس 2، جی ٹی ایف 2 آئی، ایچ ڈی اے سی 4، ایچ ڈی اے سی 5، ایچ ڈی اے سی 7 اے، ایچ ڈی اے سی 9، ایم اے پی 3 کے 7 آئی پی 2، ایم اے پی کے 11، این سی او آر 1، این سی او آر 2، پی پی اے آر ڈی، پی پی اے آر جی، پی ایم ایل آر بی بی پی 4، آر ای ایل، آر پی، رن ایکس 2، ایس یو وی 39 ایچ 1، ٹی سی پی 1، ٹی بی ایل 1 ایکس، ٹی آر 2، یو بی سی، وائی وائی 1، اور زیڈ بی ٹی بی 33۔ یہ بھی دیکھیں ہسٹون ڈیسیٹیلس حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط ای سی 3.5.1 چوہوں میں تبدیل شدہ جین