Peptidylprolyl isomerase A
پیپٹائڈیل پرولیل آئسومیرس اے (پی پی آئی اے)، جسے سائکلوفیلن اے (سائپا) یا روٹامیس اے بھی کہا جاتا ہے، ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں کروموسوم 7 پر پی پی آئی اے جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ پیپٹائڈیل-پرولیل سیس-ٹرانس آئسومیرس (پی پی آئی ایز) خاندان کے ایک رکن کے طور پر، یہ پروٹین پرولین امیڈک پیپٹائڈ بانڈز کے سیس-ٹرانس آئسومیرائزیشن کو متحرک کرتا ہے، جو اسے بہت سے حیاتیاتی عمل کو منظم کرنے کی اجازت دیتا ہے، بشمول انٹرا سیلولر سگنلنگ، ٹرانسکرپشن، سوزش، اور اپوپٹوسس۔ اس کے مختلف افعال کی وجہ سے، پی پی آئی اے کو سوزش کی بیماریوں کی ایک وسیع رینج میں ملوث کیا گیا ہے، بشمول ایٹروسکلروسیس اور گٹھیا، اور وائرل انفیکشن۔ ساخت پی پی آئی اے ایک 18 کے ڈی اے، 165 امینو ایسڈ لمبا سائٹوسولک پروٹین ہے۔ دیگر سائکلوفیلنز کی طرح، پی پی آئی اے ہائیڈروفوبک کور کے ساتھ ایک β-بیرل ڈھانچہ بناتا ہے۔ یہ β-بیرل آٹھ مخالف متوازی β-تاروں پر مشتمل ہے اور اوپر اور نیچے دو α-ہیلسیس سے ڈھکا ہوا ہے۔ اس کے علاوہ، تاروں میں β-موڑ اور لوپس بیرل کی لچک میں معاون ہوتے ہیں۔ اس کی فعال جگہ ایک ہائیڈروفوبک جیب ہے جو پرولین پر مشتمل پیپٹائڈز کو باندھتی ہے۔ سائکلوسپورائن پروٹین کی انزیمیٹک سرگرمی کو روکنے کے لیے اس جیب کو باندھ سکتا ہے۔ فنکشن یہ جین پیپٹائڈیل-پرولیل سیس-ٹرانس آئسومیرس (پی پی آئی ایز) خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ پی پی آئی ایز اولیگوپیپٹائڈز میں پرولین امیڈک پیپٹائڈ بانڈز کے سیس-ٹرانس آئسومیرائزیشن کو متحرک کرتے ہیں اور پروٹین فولڈنگ کو تیز کرتے ہیں۔ عام طور پر، پی پی آئیسز تمام یوبیکٹیریا اور یوکیریوٹس کے ساتھ ساتھ چند آرکی بیکٹیریا میں پائے جاتے ہیں، اور اس طرح انتہائی محفوظ ہوتے ہیں۔ 18 معروف انسانی سائکلوفیلنز میں سے، پی پی آئی اے سب سے زیادہ کثرت سے ظاہر ہونے والا آئزوزیم ہے۔ خاص طور پر، پی پی آئی اے بنیادی طور پر خلیے کے نیوکلئس اور سائٹوپلازم میں ظاہر ہوتا ہے، جہاں یہ انٹرا سیلولر سگنلنگ، پروٹین ٹرانسپورٹ، اور ٹرانسکرپشن ریگولیشن میں حصہ لیتا ہے۔ ہیموپوئیٹک خلیوں میں، سی-جون این-ٹرمینل کنیز-اور سیرائن پروٹیز پر منحصر مائکرو ٹیوبل خلل کے دوران نیوکلئس سے سائٹوپلازم تک پی پی آئی اے کی ذیلی سیلولر لوکلائزیشن کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ اس لوکلائزیشن کو جی 2/ایم گرفتاری کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پروٹین کے پی پی آئی ایز فنکشن کو سیل سائیکل کے دوران مائیکرو ٹیوبل ڈائنامکس کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ پی پی آئی اے کا تعلق مائٹوکونڈریا سے بھی رہا ہے۔ مزید برآں، انزائم خلیوں سے باہر کی ترتیبات میں سوزش اور اپوپٹوٹک عمل میں حصہ لیتا ہے۔ ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس)، ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیات (وی ایس ایم سی)، مونوسیٹس/میکروفیجز، اور اینڈوتھیلیل خلیات (ای سی ایس) کی موجودگی میں سوزش کا ردعمل پیدا کرنے اور ٹشو کی چوٹ کو کم کرنے کے لیے پی پی آئی اے کا اخراج ہوتا ہے۔ پی پی آئی اے اے کے ٹی اور این ایف-کے بی سگنلنگ کو بھی چالو کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں بی سی ایل-2، ایک اینٹی پوپوٹوٹک پروٹین کی ریگولیشن ہوتی ہے، اور اس طرح آکسیڈیٹیو تناؤ کے جواب میں ای سی میں اپوپٹوسس کو روکتا ہے۔ پی پی آئی اے سی ڈی 147 رسیپٹر کو چالو کرکے ای آر کے 1/2، جے این کے، پی 38 کنیز، اے کے ٹی، اور آئی کے بی سگنلنگ کے راستوں کو بھی منظم کر سکتا ہے۔ ای آر کے، جے این کے، اور پی 38 کنیز راستوں کی پی پی آئی اے کی ثالثی سے فعال ہونے سے بھی انجیوجینیسیس میں مدد ملتی ہے۔ مزید برآں، پی پی آئی اے خلیوں کی منتقلی اور ہموار پٹھوں میں پھیلاؤ کو جنم دیتا ہے۔ ٹی خلیوں کے معاملے میں، پی پی آئی اے ٹی سیل ریسیپٹر محرک پر ٹی سیل مخصوص ٹائروسائن کینیس آئی ٹی کے کو منظم کرتا ہے۔ طبی اہمیت پی پی آئی اے پروٹین ایک اہم اپوپٹوٹک جزو ہے۔ عام جنینیاتی عمل کے دوران، یا خلیے کی چوٹ کے دوران (جیسے ہارٹ اٹیک اور اسٹروک کے دوران اسکیمیا-ریپر فیوژن چوٹ) یا کینسر میں ہونے والی پیش رفت اور عمل کے دوران، ایک اپوپٹوٹک خلیہ ساختی تبدیلیوں سے گزرتا ہے جس میں خلیے کا سکڑنا، پلازما جھلی کا بلبنگ، نیوکلیئر کنڈینسیشن، اور ڈی این اے اور نیوکلئس کا ٹکڑا ہونا شامل ہیں۔ اس کے بعد اپوپٹوٹک اجسام میں ٹکڑے ٹکڑے کیے جاتے ہیں جنہیں فیگوسیٹس کے ذریعے فوری طور پر ہٹا دیا جاتا ہے، اس طرح سوزش کے ردعمل کو روکا جاتا ہے۔ یہ خلیے کی موت کا ایک طریقہ ہے جس کی وضاحت خصوصیت کی مورفولوجیکل، بائیو کیمیکل اور مالیکیولر تبدیلیوں سے ہوتی ہے۔ اسے پہلے "سکڑنے والے نیکروسیس" کے طور پر بیان کیا گیا تھا، اور پھر اس اصطلاح کو ٹشو کینیٹکس میں مخالف مائٹوسس کے کردار پر زور دینے کے لیے اپوپٹوسس سے تبدیل کر دیا گیا۔ اپوپٹوسس کے بعد کے مراحل میں پورا خلیہ ٹکڑے ٹکڑے ہو جاتا ہے، جس سے متعدد پلازما جھلی سے منسلک اپوپٹوٹک اجسام بن جاتے ہیں جن میں جوہری اور یا سائٹوپلاسمک عناصر ہوتے ہیں۔ نیکروسیس کی الٹرا انفراسٹرکچر ظاہری شکل بالکل مختلف ہے، جس کی اہم خصوصیات مائٹوکونڈریل سوجن، پلازما جھلی کی خرابی اور سیلولر تحلیل ہیں۔ اپوپٹوسس بہت سے جسمانی اور روگیاتی عمل میں ہوتا ہے۔ یہ پروگرام شدہ خلیے کی موت کے طور پر جنین کی نشوونما کے دوران ایک اہم کردار ادا کرتا ہے اور مختلف قسم کے عام ارتقاء کے عمل کے ساتھ ہوتا ہے جس میں یہ "ناپسندیدہ" خلیوں کو ہٹانے کے طریقہ کار کے طور پر کام کرتا ہے۔ ایک سوزش سے متعلق سائٹوکائن کے طور پر، پی پی آئی اے شدید اور دائمی سوزش کی بیماریوں میں انتہائی ملوث ہے، بشمول سیپسس، ایٹروسکلروسیس، اور ریومیٹائڈ گٹھیا۔ اس طرح، سلیکٹو انفیکٹرز کے ساتھ پی پی آئی اے کا علاج اس طرح کی سوزش کی بیماریوں اور علامات سے نمٹنے میں موثر ثابت ہو سکتا ہے۔ پلازما پی پی آئی اے کی سطح اور ہائپرگلیسیمیا کی علامات کے درمیان ارتباط بھی پی پی آئی اے کے استعمال کو ذیابیطس اور ویسکولر بیماری کے لیے بائیو مارکر کے طور پر فروغ دیتا ہے۔ مزید برآں، پی پی آئی اے نیوران میں ایک پرواپپٹوٹک عنصر اے آئی ایف کی جوہری نقل و حمل میں حصہ ڈال کر دماغی ہائپوکسیا-اسکیمیا میں ملوث ہے۔ خون کے دماغ کی رکاوٹ کی سالمیت کو برقرار رکھنے اور دماغ کی چوٹ کو کم کرنے کے لیے، پی پی آئی اے گردش کرنے والے مونوسیٹس کو بھرتی کرنے میں مدد کرتا ہے اور بقا اور نشوونما کے راستوں کو متحرک کرتا ہے۔ کارڈیک میوجینک خلیوں میں، سائکلوفیلن کو ہیٹ شاک اور ہائپوکسیا-ری آکسیجنیشن کے ساتھ ساتھ ہی ہیٹ شاک پروٹین کے ساتھ کمپلیکس کے ذریعے متحرک ہوتے دیکھا گیا ہے۔ اس طرح، سائکلوفیلن اسکیمیا-ریپر فیوژن چوٹ کے دوران کارڈیو پروٹیکشن میں کام کر سکتے ہیں۔ فی الحال، پی پی آئی اے کا اظہار کینسر کے پیتھوجینسیس کے ساتھ انتہائی مربوط ہے، لیکن مخصوص طریقہ کار کی وضاحت کی جانی باقی ہے۔ پی پی آئی اے کا حد سے زیادہ اظہار ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، پھیپھڑوں کے کینسر، پینکریٹک اڈینوکارسنوما، اینڈومیٹریئل کارسنوما، غذائی نالی کے سکویمس سیل کارسنوما، اور میلانوما سے وابستہ رہا ہے۔ یہ پروٹین کئی ایچ آئی وی پروٹینوں کے ساتھ بھی تعامل کر سکتا ہے، بشمول پی 55 گیگ، وی پی آر، اور کیپسیڈ پروٹین، اور متعدی ایچ آئی وی وائرینز کی تشکیل کے لیے ضروری ثابت ہوا ہے۔ نتیجے کے طور پر، پی پی آئی اے وائرل بیماریوں جیسے ایڈز، ہیپاٹائٹس سی، خسرہ، اور انفلوئنزا اے میں حصہ ڈالتا ہے۔ تعاملات پیپٹائڈیل پرولیل آئسومیرس اے کے ساتھ تعامل ظاہر کیا گیا ہے: آئی ٹی کے، سی ڈی 147، پی 53، ایس ٹی اے ٹی 3، سائکلوفیلن ٹرم 5 الفا حوالہ جات مزید پڑھیں