PON1
سیرم پیراکسونیز اور ایرلسٹیرس 1 (پی او این 1) جسے اے ایسٹیرس، ہومو سسٹین تھیولاکٹونیز یا سیرم ایرلڈیلکیلفاسفیٹیس 1 بھی کہا جاتا ہے، ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں پی او این 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ پیراکسونس 1 میں ایسٹیرس اور خاص طور پر پیراکسونس سرگرمی ہوتی ہے۔ پون 1 ایک ملٹی جین خاندان کا پہلا دریافت شدہ رکن ہے جس میں پون 2 اور پون 3 بھی ہوتے ہیں، جن کے جین کروموسوم 7 پر ایک دوسرے سے متصل ہوتے ہیں۔ حال ہی میں یہ دکھایا گیا ہے کہ ایچ ڈی ایل پر پی او این 1 (گھلنشیل پی او این 1 سے مختلف) ایچ ڈی ایل کے ذریعہ فراہم کردہ اہم ایتھروپروٹیکشن کے لیے ذمہ دار ہے۔ انسانی پون 1 ایک گلائکوپروٹین ہے جو 354 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے اور اس کا سالماتی وزن 43000 ڈالٹن ہے جو گردش میں ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین (ایچ ڈی ایل، کولیسٹرول) کے ساتھ منسلک ہوتا ہے۔ سیرم پون 1 بنیادی طور پر جگر کے ذریعے خارج ہوتا ہے، حالانکہ مقامی ترکیب کئی بافتوں میں ہوتی ہے اور پون 1 پروٹین تقریبا تمام بافتوں میں پایا جاتا ہے۔ ایکس رے کرسٹلگرافی نے پی او این 1 کی ساخت کو 6 بلیڈ پروپیلر ہونے کا انکشاف کیا ہے جس میں ایک منفرد ڈھکن ڈھانچہ ہے جو فعال سائٹ کے راستے کو ڈھانپتا ہے جو ایچ ڈی ایل کے ساتھ وابستگی کی اجازت دیتا ہے۔ فنکشن پی او این 1 نامیاتی فاسفیٹ کیڑے مار ادویات اور اعصابی گیسوں کو ہائیڈرولائز کرنے کا ذمہ دار ہے۔ پون 1 جین میں پولیمرفزم انزائم کی اتپریرک صلاحیت کو نمایاں طور پر متاثر کرتے ہیں۔ پون 1 (پیراکسونس 1) بھی ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین (ایچ ڈی ایل) کا ایک بڑا اینٹی ایتھروسکلروٹک جزو ہے۔ پون 1 جین پی پی اے آر-γ کے ذریعے فعال ہوتا ہے، جو جگر سے پیراکسونس 1 انزائم کی ترکیب اور رہائی کو بڑھاتا ہے، جس سے ایٹروسکلروسیس کو کم کیا جاتا ہے۔ پی او این 1 کے لیے "قدرتی" سبسٹریٹ لییکٹون ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ تاہم، پی او این 1 ایک انتہائی غیر متزلزل انزائم کے طور پر تیار ہوا ہے جو مختلف قسم کے سبسٹریٹس جیسے کہ لییکٹونز (بشمول متعدد اہم دواسازی کے ایجنٹوں جیسے اسٹیٹنز)، گلوکورونائڈ ڈرگس، تھیولاکٹونز، ایرلسٹرز، سائیکلک کاربونیٹس، آرگنفوسفورس کیڑے مار ادویات اور اعصابی گیسیں جیسے سارین، سومن اور وی ایکس، ایسٹروجن ایسٹرز اور لپڈ پیرو آکسائڈز (آکسیڈائزڈ لیپڈز) کو ہائیڈرولائز کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ جینیات انسانوں میں پون 1 کو پون 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جو کروموسوم 7 کے لمبے بازو پر واقع ہوتا ہے۔ اگرچہ پی او این 1 کے بہت سے غذائی، طرز زندگی اور دواسازی کے ماڈیولٹرز معلوم ہیں۔، پی او این 1 سرگرمی کی سطح پر اب تک کا سب سے بڑا اثر، جو افراد کے درمیان 40 گنا سے زیادہ مختلف ہو سکتا ہے، پی او این 1 جینیاتی پولیمرفزم کے ذریعے ہوتا ہے۔ کوڈنگ ریجن PON1-Q192R پولیمرفزم سرگرمی پر سبسٹریٹ پر منحصر اثر کا تعین کرتا ہے۔ کچھ سبسٹریٹ جیسے۔ پیراکسن کو آر-آئسوفارم کے ذریعے تیزی سے ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے جبکہ دیگر جیسے ڈیازوکسن اور لپڈ-پیرو آکسائڈز کو کیو-آئسوفارم کے ذریعے زیادہ تیزی سے ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے۔ کوڈنگ ریجن پون 1-ایل 55 ایم اور پروموٹر ریجن پون 1-ٹی-108 سی پولیمرفزم دونوں مختلف سیرم کے ارتکاز اور اس وجہ سے سرگرمیوں سے وابستہ ہیں۔ 55 ایل ایلیل کے نتیجے میں نمایاں طور پر زیادہ پون 1 ایم آر این اے اور سیرم پروٹین کی سطح ہوتی ہے اور اس لیے 55 ایم ایلیل کے مقابلے میں سرگرمی ہوتی ہے۔ - 108 سی ایلیل میں-108 ٹی ایلیل سے زیادہ پروموٹر سرگرمی ہوتی ہے جس کے نتیجے میں مختلف سیرم سرگرمیاں ہوتی ہیں۔ پی او این 1 پولیمرفزم کی تقسیم نسل کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہے۔ پون 1-192 R ایلیل کی تعدد یورپ سے مزید بڑھتی ہے جس کی آبادی شروع ہوتی ہے، قفقاز میں 15-30% کی تعدد مشرق بعید اور سب صحارا افریقی آبادیوں میں 70-90% تک بڑھ جاتی ہے۔ جنوبی امریکہ میں افریقی نژاد امریکیوں کو قفقازیوں کے مقابلے میں آر آر ہونے کا امکان پانچ گنا زیادہ ہے۔ اس کے برعکس پی او این 1-55 ایم ایلیل مشرقی اور سیاہ فام افریقی آبادیوں میں قفقازیوں کے مقابلے میں بہت کم عام ہے اور کچھ آبادیوں میں انتہائی نایاب یا غیر حاضر ہے۔ تھائی۔ ایس این پی کی تقسیم میں یہ نسلی اختلافات آبادی کے درمیان سرگرمی کے بڑے فرق کا باعث بن سکتے ہیں۔ کلینیکل اہمیت پی او این 1 کو سب سے پہلے ہائیڈرولائز کرنے کی صلاحیت کے ذریعے دریافت کیا گیا تھا اور اس وجہ سے آرگینو فاسفورس مرکبات کو جراثیم سے پاک کیا جاتا ہے جو بڑے پیمانے پر کیڑے مار ادویات اور اعصابی گیسوں کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ کئی دہائیوں کی تحقیق کے باوجود اب یہ واضح ہو رہا ہے کہ پی او این 1 انسانوں کو ان مرکبات کے شدید اور دائمی نقصان دہ اثرات سے بچاتا ہے۔ بچوں میں پائی جانے والی کم پی او این 1 سرگرمی آرگنفوسفیٹس کے لیے ان کی حساسیت میں اضافہ کر سکتی ہے۔ تاہم، تحقیق میں سب سے زیادہ دلچسپی ایتھروسکلروسیس میں پی او این 1 کا کردار رہا ہے، جہاں، نقصان دہ آکسیڈائزڈ لپڈس کو ہٹانے کی صلاحیت کی وجہ سے، پی او این 1 ایتھروسکلروسیس آکسیڈائزڈ پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز (خاص طور پر آکسیڈائزڈ کم کثافت والے لیپوپروٹین میں) کی نشوونما سے بچاتا ہے جو لییکٹون جیسے ڈھانچے بناتے ہیں جو پی او این سبسٹریٹ ہیں۔ پون 1 بیکٹیریل سگنلنگ مالیکیولز کو تباہ کر کے بیکٹیریل انفیکشن سے بھی بچاتا ہے جو گرام منفی بیکٹیریا کو انسانی بافتوں پر حملہ کرنے اور کالونیاں بنانے کا سبب بنتا ہے، اس طرح پون 1 جسم کی پیدائشی قوت مدافعت میں حصہ ڈالتا ہے۔ حال ہی میں یہ تجویز کیا گیا ہے کہ صحت مند عمر بڑھنے میں پی او این 1 کا کردار ہے، تاہم، میکانزم فی الحال نامعلوم ہے۔ بالغوں کے مقابلے میں بچوں میں پون 1 سرگرمی کم ہوتی ہے۔ میکسیکن نژاد امریکی بچوں کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ پیدائش اور سات سال کی عمر کے درمیان پون 1 کی سرگرمی میں ساڑھے تین گنا اضافہ ہوا ہے۔ چینی آبادی میں پون 1 جین پولیمرفزم اور پارکنسنز کی بیماری کی حساسیت کے درمیان کوئی تعلق نہیں پایا گیا۔ نوٹس حوالہ جات مزید پڑھنا