Mi-2/NuRD complex
سالماتی حیاتیات کے میدان میں، ایم آئی-2/این یو آر ڈی (نیوکلیوسوم ری ماڈلنگ ڈیسیٹیلیز) کمپلیکس، اے ٹی پی پر منحصر کرومیٹن ری ماڈلنگ اور ہسٹون ڈیسیٹیلیز دونوں سرگرمیوں کے ساتھ وابستہ پروٹینوں کا ایک گروپ ہے۔ ایم آئی-2/این یو آر ڈی واحد معروف پروٹین کمپلیکس تھا جو جوڑے کرومیٹن کو اے ٹی پیز اور کرومیٹن ڈیسیٹیلیشن انزیمیٹک افعال کو دوبارہ تیار کرتے ہیں۔ 1998 میں، کئی آزاد گروہوں نے ملٹی انزیم کمپلیکس کی دریافت کی اطلاع دی جو نیوکلیوسوم ری ماڈلنگ اور ہسٹون ڈیسیٹیلیشن دونوں سرگرمیوں کو فراہم کرتی ہے۔ زو اور دیگر نے سب سے پہلے انسانی کمپلیکس کو نیوکلیوسوم ری ماڈلنگ اینڈ ڈیسٹیلیز (این یو آر ڈی) کے طور پر بیان کیا-یہ نام اس کے بعد سے زیادہ تر حیاتیات میں ہم جنس پرست کمپلیکس کے لیے اپنایا گیا ہے۔ این یو آر ڈی کمپلیکس سات ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے: ہسٹون ڈیسیٹیلیز کور پروٹین ایچ ڈی اے سی 1 اور ایچ ڈی اے سی 2، ہسٹون بائنڈنگ پروٹین آر بی اے پی 46 اور آر بی اے پی 48، میٹاسٹیسس سے وابستہ پروٹین ایم ٹی اے 1 (یا ایم ٹی اے 2/ایم ٹی اے 3)، میتھائل-سی پی جی بائنڈنگ ڈومین پروٹین ایم بی ڈی 3 (یا ایم بی ڈی 2) اور کروموڈومین-ہیلیکیس-ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین سی ایچ ڈی 3 (عرف ایم آئی-2 الفا) یا سی ایچ ڈی 4 (عرف ایم آئی-2 بیٹا)۔ این یو آر ڈی کو دو مجرد ذیلی کمپلیکسوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے جو نیوکلوسوم ری ماڈلنگ یا ہسٹون ڈیسیٹیلیشن سرگرمی فراہم کرتے ہیں، جن میں سے ہر ایک دوسرے کی موجودگی کے بغیر اتپریرک سرگرمی کو برقرار رکھتا ہے۔ ہسٹون ڈیسیٹیلیز ایچ ڈی اے سی 1 اور ایچ ڈی اے سی 2 اور ہسٹون بائنڈنگ پروٹین آر بی اے پی 48 اور آر بی اے پی 46 نیو آر ڈی اور سن 3-ہسٹون ڈیسیٹیلیز کمپلیکس کے درمیان مشترکہ ایک بنیادی کمپلیکس بناتے ہیں۔ این یو آر ڈی سے آزاد ایم آئی 2/سی ایچ ڈی 4 سرگرمی ایم آئی 2/سی ایچ ڈی 4 کچھ حیاتیات اور سیاق و سباق میں این یو آر ڈی سے آزاد نقل کے ضابطے فراہم کر سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، مکھی میں، ڈروسفیلا میلانوگاسٹر، ایم آئی 2 کی اکثریت بائیو کیمیکل طور پر باقی این یو آر ڈی ذیلی اکائیوں سے الگ ہو کر صاف کرتی ہے اور این یو آر ڈی جزو بائنڈنگ سائٹس کی پروفائلنگ اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ ایم آئی-2 اور ایچ ڈی اے سی دونوں کے ساتھ صرف ایک اقلیتی لوکی موجود ہے۔ اسی طرح کے نتائج ماؤس ایمبریونک اسٹیم سیلز میں رپورٹ کیے گئے ہیں جہاں سی ایچ ڈی 4 بنیادی این یو آر ڈی جزو، ایم بی ڈی 3 کے ساتھ بائنڈنگ لوکی کی صرف ایک اقلیت کا اشتراک کرتا ہے۔ ہسٹون ڈیسیٹیلیز سے آزاد، نیورونل ٹشو میں ایم آئی-2 ناک ڈاؤن کے نتیجے میں جینوں کا غلط اظہار ہوتا ہے جو عام طور پر جرم لائن تک محدود ہوتے ہیں۔ اسی طرح کا مشاہدہ انسانی اریتھرایڈ خلیوں میں کیا گیا تھا، جس میں جنین گلوبین جینوں کو دبانے کے لیے ایم آئی-2 کے بجائے سی ایچ ڈی 4 کی ضرورت ہوتی ہے۔ این یو آر ڈی این یو آر ڈی کے حیاتیاتی افعال کو روایتی طور پر ایک بنیادی طور پر جابرانہ کمپلیکس سمجھا جاتا ہے، اور کچھ سیاق و سباق میں یہ واضح ہے کہ یہ اس کام کو انجام دیتا ہے۔ مثال کے طور پر، نیورونل تفریق میں جینوں کو خاموش کرنے کے لیے این یو آر ڈی کی ضرورت ہوتی ہے۔ تاہم، حالیہ مطالعات نے این یو آر ڈی سرگرمی کی ایک زیادہ باریک تصویر پیش کی ہے جس میں نسب کی مناسب تفصیلات کو یقینی بنانے کے لیے اسٹیم سیل تفریق کے دوران جین کے اظہار کی باریک ٹیوننگ کے لیے یہ ضروری ہے۔ این یو آر ڈی کی ذیلی اکائی، ایم بی ڈی 3 کا حد سے زیادہ اظہار، آئی پی ایس سی کی شمولیت کو روکتا ہے۔ دوسری طرف ایم بی ڈی 3 کی کمی، صرف فائبربلاسٹ میں ری پروگرامنگ کی کارکردگی کو بہتر بناتی ہے، جس کے نتیجے میں تعیناتی اور مطابقت پذیر آئی پی ایس سیل ری پروگرامنگ (ماؤس اور انسانی خلیوں سے سات دن کے اندر 100% کارکردگی کے قریب) ہوتی ہے۔ حوالہ جات پروٹین کمپلیکس