Cyclin B1
G2/مائٹوٹک مخصوص سائکلین-B1 ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں CCNB1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن سائکلین بی 1 ایک ریگولیٹری پروٹین ہے جو مائٹوسس میں شامل ہے۔ پی 34 (سی ڈی کے 1) کے ساتھ جین پروڈکٹ کمپلیکس پختگی کو فروغ دینے والے عنصر (ایم پی ایف) کی تشکیل کرتے ہیں۔ دو متبادل نقل پائے گئے ہیں، ایک آئینی طور پر اظہار شدہ نقل اور ایک سیل سائیکل سے منظم نقل جو سیل سائیکل کے G2/M مرحلے کے دوران بنیادی طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ مختلف ٹرانسکرپٹس متبادل ٹرانسکرپشن ابتدائی سائٹس کے استعمال کے نتیجے میں ہوتے ہیں۔ سائکلین B1 مائٹوسس کا ارتکاب کرنے کا فیصلہ کرنے میں خلیے کے تمام یا کوئی نہیں رویے کو تبدیل کرنے میں معاون ہوتا ہے۔ اس کا ایکٹیویشن اچھی طرح سے منظم ہے، اور مثبت فیڈ بیک لوپس اس بات کو یقینی بناتے ہیں کہ ایک بار سائکلین B1-Cdk1 کمپلیکس کو چالو کرنے کے بعد، اسے غیر فعال نہ کیا جائے۔ سائکلین B1-Cdk1 مائٹوسس کے ابتدائی واقعات میں شامل ہے، جیسے کروموسوم کنڈینسیشن، نیوکلیئر لفافے کی خرابی، اور اسپنڈل پول اسمبلی۔ ایک بار چالو ہونے کے بعد، سائکلین B1-Cdk1 ابتدائی مائٹوسس کے کئی واقعات کو فروغ دیتا ہے۔ فعال پیچیدہ فاسفوریلیٹس اور 13S کنڈینسن کو چالو کرتا ہے، جو کروموسوم کو گاڑھا کرنے میں مدد کرتا ہے۔ سائکلین B1-Cdk1 کمپلیکس کا ایک اور اہم کام جوہری لفافے کو توڑنا ہے۔ نیوکلیئر لفافہ ایک جھلی ساخت ہے جس میں بڑے پروٹین کمپلیکس ہوتے ہیں جن کی حمایت نیوکلیئر لیمینز کے نیٹ ورک کے ذریعے کی جاتی ہے۔ سائکلین B1-Cdk1 کے ذریعہ لیمینز کا فاسفوریلیشن ان کو الگ کرنے کا سبب بنتا ہے، جوہری لفافے کی ساختی سالمیت سے سمجھوتہ کرتا ہے تاکہ یہ ٹوٹ جائے۔ جوہری لفافے کی تباہی اہم ہے کیونکہ یہ مائٹوٹک تکلے کو کروموسوم تک رسائی کی اجازت دیتا ہے۔ ریگولیشن تمام سائکلین کی طرح، سائکلین B1 کی سطح سیل سائیکل کے دوران ارتعاش کرتی ہے۔ مائٹوسس سے ٹھیک پہلے، خلیے میں سائکلین B1 کی ایک بڑی مقدار موجود ہوتی ہے، لیکن یہ وی 1 کنیز کے ذریعہ Cdk1 کے فاسفوریلیشن کی وجہ سے غیر فعال ہے۔ کمپلیکس کو فاسفیٹیس سی ڈی سی 25 کے ذریعے ڈیفاسفوریلیشن کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ سی ڈی سی 25 ہمیشہ خلیے میں موجود رہتا ہے لیکن اسے فاسفوریلیشن کے ذریعے فعال ہونا چاہیے۔ ایکٹیویشن کے لیے ایک ممکنہ محرک سائکلین اے-سی ڈی کے کے ذریعے فاسفوریلیشن ہے، جو سیل سائیکل میں سائکلین بی 1-سی ڈی کے سے پہلے کام کرتا ہے۔ فعال سی ڈی کے 1 فاسفوریلیٹنگ اور سی ڈی سی 25 کو چالو کرنے کی بھی صلاحیت رکھتا ہے اور اس طرح اپنی خود کی سرگرمی کو فروغ دیتا ہے، جس کے نتیجے میں مثبت فیڈ بیک لوپ ہوتا ہے۔ ایک بار سائکلین B1-Cdk1 فعال ہو جانے کے بعد، یہ باقی مائٹوسس کے لیے مستحکم طور پر متحرک رہتا ہے۔ ایک اور طریقہ کار جس کے ذریعے سائکلین B1-Cdk1 سرگرمی کو منظم کیا جاتا ہے وہ سب سیلولر لوکلائزیشن کے ذریعے ہے۔ مائٹوسس سے پہلے خلیے میں تقریبا تمام سائکلین B1 سائٹوپلازم میں واقع ہوتا ہے، لیکن بعد میں یہ نیوکلئس میں منتقل ہو جاتا ہے۔ یہ کمپلیکس کی سرگرمی کو منظم کرنے والے سی ڈی کے 1 کے فاسفوریلیشن کے برعکس سائکلین بی 1 کے فاسفوریلیشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ سائکلین B1 کا فاسفوریلیشن اسے نیوکلئس میں درآمد کرنے کا سبب بنتا ہے، اور فاسفوریلیشن نیوکلیئر ایکسپورٹ سگنل کو روک کر نیوکلئس سے برآمد کو بھی روکتا ہے۔ سائکلین B1 کو پولو کنیز اور Cdk1 کے ذریعے فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، جو ایک بار پھر ایک مثبت فیڈ بیک لوپ قائم کرتا ہے جو سائکلین B1-Cdk1 کو اس کی قسمت کا پابند بناتا ہے۔ مائٹوسس کے اختتام پر، سائکلین بی 1 کو اے پی سی کے ذریعے اس کے اے پی سی لوکلائزیشن تسلسل کے ذریعے انحطاط کا نشانہ بنایا جاتا ہے، جس سے خلیے کو مائٹوسس سے باہر نکلنے کی اجازت ملتی ہے۔ تعاملات سائکلین بی 1 کو سی ڈی کے 1، جی اے ڈی ڈی 45 اے اور آر اے ایل بی پی 1 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ کینسر کینسر کی ایک خاص خصوصیت سیل سائیکل میں ضابطے کی کمی ہے۔ سائکلین بی 1 کا کردار خلیے کو جی 2 سے ایم مرحلے میں منتقل کرنا ہے لیکن کینسر کے خلیوں میں غیر منظم ہو جاتا ہے جہاں سائکلین بی 1 کا حد سے زیادہ اظہار اس کے ساتھی سی ڈی کے سے جڑے ہوئے خلیوں کی بے قابو نشوونما کا باعث بن سکتا ہے۔ سی ڈی کے کی بائنڈنگ نامناسب وقت پر دوسرے سبسٹریٹس کے فاسفوریلیشن اور غیر منظم پھیلاؤ کا باعث بن سکتی ہے۔ یہ پی 53، ٹیومر سپریسر پروٹین کے غیر فعال ہونے کا نتیجہ ہے۔ جنگلی قسم کے پی 53 کو سائکلین بی 1 کے اظہار کو دبانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ پچھلے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ سائکلین بی 1 کے اظہار کی اعلی سطح مختلف قسم کے کینسر جیسے چھاتی، سروائیکل، گیسٹرک، کولوریکٹل، سر اور گردن کے اسکوایمس سیل، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر، بڑی آنت، پروسٹیٹ، زبانی اور غذائی نالی میں پائی جاتی ہے۔ عام طور پر ٹیومر کے خلیات کے لافانی اور اینیوپلائڈ ہونے سے پہلے اظہار کی اعلی سطح دیکھی جاتی ہے جو کروموسومل عدم استحکام اور بعض کینسروں کی جارحانہ نوعیت میں معاون ثابت ہو سکتی ہے۔ سائکلین B1 کی یہ اعلی سطح ٹیومر کے حملے اور جارحیت کی حد سے بھی وابستہ ہو سکتی ہے لہذا سائکلین B1 کی حراستی کو کینسر کے مریضوں کی تشخیص کا تعین کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، چھاتی کے ٹیومر کے ٹشو میں سائکلین B1/cdc2 کے اظہار میں اضافہ نمایاں طور پر زیادہ ہے اور چھاتی کے کینسر میں لمف نوڈ میٹاسٹیسس میں اضافہ ظاہر ہوتا ہے۔ سائکلین B1 نیوکلئس یا سائٹوپلازم میں رہ سکتا ہے جو ہر مقام پر زیادہ اظہار ہونے پر سائکلین B1 کی مہلک صلاحیت پر اثر ڈال سکتا ہے۔ سائکلین B1 کا نیوکلیئر غالب اظہار سائٹوپلاسمک سائکلین B1 کے مقابلے میں اس کی کمزور سرگرمی کی وجہ سے ناقص تشخیص کا باعث بنتا ہے۔ یہ رجحان غذائی نالی کے کینسر، سر اور گردن کے اسکوایمس سیل کینسر اور چھاتی کے کینسر میں دیکھا گیا ہے۔ ڈاؤن ریگولیشن اور ٹیومر کو دبانا اگرچہ عین طریقہ کار جو یہ بتاتا ہے کہ سائکلین B1 کس طرح حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے بہت اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، پچھلے کام سے پتہ چلا ہے کہ سائکلین B1 کا ڈاؤن ریگولیشن ٹیومر کی رجعت کا باعث بن سکتا ہے۔ ٹیومر دبانے کا ایک ممکنہ علاج یہ ہے کہ سائکلین بی 1 کے انحطاط کو نشانہ بنانے کے لیے جین یا پروٹین فراہم کیا جائے۔ پچھلے کام سے پتہ چلا ہے کہ سائکلین B1 ٹیومر سیل کی بقا اور پھیلاؤ کے لیے ضروری ہے اور یہ کہ اظہار کی سطح میں کمی صرف ٹیومر سے مخصوص ہوتی ہے نہ کہ عام سیل کی موت کا۔ سائکلین B1 کی کمی سیل سائیکل کے G2 مرحلے میں خلیوں کو روک سکتی ہے اور کروموسوم کو گاڑھا ہونے اور صف بندی سے روک کر سیل کی موت کو متحرک کر سکتی ہے۔ تاہم سائکلین B1 کے مخصوص ڈاؤن ریگولیشن نے دوسرے مالیکیولز کو متاثر نہیں کیا جنہوں نے G2 سے M مرحلے میں منتقلی کو آسان بنایا جیسے کہ Cdk1، Cdc25c، Plk1 اور سائکلین A۔ لہذا ان تغیرات کو درست کرنے کے لیے ایک علاج معالجہ جین کی فراہمی ٹیومر کو دبانے کے لیے ایک قابل عمل علاج کا اختیار ہے۔ ٹیومر اینٹیجن کینسر کے ابتدائی مراحل میں جب سائکلین بی 1 کا ارتکاز زیادہ ہوتا ہے، تو یہ مدافعتی نظام کے ذریعہ پہچانا جاتا ہے، جس سے اینٹی باڈیز اور ٹی خلیات کی پیداوار ہوتی ہے۔ اس کے بعد کینسر کا جلد پتہ لگانے کے لیے مدافعتی ردعمل کی نگرانی کے لیے اس کا فائدہ اٹھانا ممکن ہوگا۔ سائکلین B1 کو پہچاننے والے اینٹی باڈیز کی پیمائش کے لیے ایک ELISA (انزائم سے منسلک امیونوسوربنٹ اسیسے) کیا جا سکتا ہے۔ چھاتی کے کینسر کے مریضوں کی تشخیص کا تعین کرنے کے لیے چھاتی کے کینسر سائکلین بی 1 کے اظہار کی سطح کو ایک آلے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ انٹرا سیلولر ارتکاز کینسر کی تشخیص کے لیے اہم اثرات مرتب کر سکتا ہے۔ نیوکلیئر سائکلین B1 کی اعلی سطح اعلی ٹیومر گریڈ، بڑے ٹیومر سائز اور اعلی میٹاسٹاسس امکان سے وابستہ ہے، لہذا سائکلین B1 کی اعلی سطح ناقص تشخیص کا پیش گوئی کرنے والی ہے۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں پھیپھڑوں کے کینسر کے مطالعے سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ سائکلین بی 1 کی اعلی سطح غریب تشخیص سے وابستہ ہے۔ مطالعہ سے یہ بھی پتہ چلا کہ اظہار کی سطحوں کے درمیان یہ ارتباط صرف اسکوایمس سیل کارسنوما کے مریضوں میں پایا گیا تھا۔ یہ دریافت ابتدائی مرحلے کے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کے لیے ایک پیشن گوئی مارکر کے طور پر سائکلین بی 1 کے اظہار کو استعمال کرنے کے امکان کی نشاندہی کرتی ہے۔ سائکلین بی حوالہ جات مزید پڑھیں