PLCG1
فاسفولیپیس سی، گاما 1، جسے پی ایل سی جی 1 اور پی ایل سی گاما 1 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جو انسانوں میں خلیوں کی نشوونما، نقل مکانی، اپوپٹوسس اور پھیلاؤ میں شامل ہوتا ہے۔ یہ پی ایل سی جی 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے اور پی ایل سی سپر فیملی کا حصہ ہے۔ فنکشن PLCγ1 PLC سپر فیملی کا سیل گروتھ فیکٹر ہے۔ پی ایل سی جی ایم 1 کو خلیوں کی نشوونما کے دوران اور خلیوں کی منتقلی اور اپوپٹوسس میں استعمال کیا جاتا ہے، یہ سب خلیوں کے اہم عمل ہیں جو اگر تغیرات سے متاثر ہوتے ہیں تو جسم کے اندر کینسر کے خلیات کی تشکیل کا سبب بن سکتے ہیں۔ اس پروٹین میں تغیرات پھیلاؤ کے ضابطے اور ان کے سیل سگنلنگ سے متعلق خلیوں میں مسائل میں اضافے کو ظاہر کرتے ہیں۔ پی ایل سی جی ایم 1 کے کردار نیورونل ایکٹین کی نشوونما، کیلشیم سگنلنگ، اور دماغ کی نشوونما میں بھی شامل ہیں۔ یہ پی آئی کے 3، اے ایم پی کے، اور ایف اے کے جیسے متعدد عوامل کے ذریعہ انتہائی منظم ہے۔ یہ پی آئی پی 3 راستے کا حصہ ہے اور خلیوں میں کیلشیم کی طرف لے جاتا ہے اور اس میں اضافہ کرتا ہے۔ نیورونل خلیوں میں، پی ایل سی جی ایم 1 ایکٹین سائٹوسکیلیٹن تنظیم اور سنپیٹک پلاسٹکٹی میں انتہائی ملوث ہے۔ بنیادی PLCγ1 راستہ، جیسا کہ سائنس دان فی الحال اسے سمجھتے ہیں، ذیل میں دیکھا گیا ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین فاسفیٹائڈیلینوسٹول 4,5-بیسفاسفیٹ سے انوسیٹول 1,4,5-ٹریسفاسفیٹ (IP3) اور ڈائیسلگلیسرول (DAG) کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے۔ یہ رد عمل کیلشیم کو ایک کوفیکٹر کے طور پر استعمال کرتا ہے اور رسیپٹر کی ثالثی والے ٹائروسائن کینیس ایکٹیویٹرز کے انٹرا سیلولر ٹرانسڈکشن میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، جب ایس آر سی کے ذریعہ چالو کیا جاتا ہے، تو انکوڈ شدہ پروٹین راس گوانائن نیوکلیوٹائڈ ایکسچینج فیکٹر آر اے ایس جی آر پی 1 کو گولگی اپریٹس میں منتقل کرنے کا سبب بنتا ہے، جہاں یہ راس کو چالو کرتا ہے۔ نیز، اس پروٹین کو ہیپرین بائنڈنگ گروتھ فیکٹر 1 (ایسڈک فائبرو بلاسٹ گروتھ فیکٹر)-ایکٹیویٹڈ ٹائروسین کینیز کے لیے ایک اہم سبسٹریٹ دکھایا گیا ہے۔ ریسیپٹر پروٹین ٹائروسائن فاسفیٹیس پی ٹی پی ایم یو (پی ٹی پی آر ایم) ڈیفاسفوریلیٹنگ پی ایل سی جی 1 کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اس جین کے لیے مختلف آئسوفارم کو انکوڈنگ کرنے والی نقل کی دو قسمیں پائی گئی ہیں۔ تمام پی ایل سی آئسوزیمز کے لیے عام، پی ایل سی جی 1 ایک این-ٹرمینل پی ایچ ڈومین پر مشتمل ہوتا ہے، جو پی ایل سی کو پلازما جھلی میں منتقل کرتا ہے اور پی آئی پی 3 کو باندھتا ہے۔ چار ای ایف ہاتھ ؛ ٹی آئی ایم بیرل پر مشتمل ایک ایکس اور وائی اتپریرک خطہ ؛ اور ایک سی-ٹرمینل سی 2 ڈومین۔ پی ایل سی جی آئسوزیمز کے لیے مخصوص ایکس اور وائی ڈومینز کے درمیان ایک بڑی علیحدگی ہے جو ایک تقسیم شدہ پی ایچ ڈومین، ٹینڈم ایس ایچ 2 ڈومینز، اور ایک ایس ایچ 3 ڈومین پر مشتمل ہے۔ ایس ایچ 2 ڈومینز اپنے ایف ایل وی آر سیکوینس موفٹس کے ذریعے ٹارگٹ پروٹینز پر فاسفوریلیٹڈ ٹائروسین کے باقیات کو باندھتے ہیں، پی ایل سی جی کے اتپریرک فنکشن کو چالو کرتے ہیں ؛ اور ایس ایچ 3 ڈومین ٹارگٹ پروٹین پر پرولین سے بھرپور ترتیبات سے جڑا ہوتا ہے۔ پی ایل سی جی 1 کو ریسیپٹر ٹائروسین کنیز (آر ٹی کے) اور نان ریسیپٹر ٹائروسین کینیز کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، جب فعال ہوتا ہے، فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 1 اور ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر آر ٹی کے ہوتے ہیں جن میں فاسفوریلیٹڈ ٹائروسین ہوتے ہیں، جو پی ایل سی جی 1 ایس ایچ 2 ڈومینز کے لیے ڈاکنگ سائٹس فراہم کرتے ہیں۔ 472، 771، 775، 783، اور 1254 کی پوزیشن پر واقع ٹائروسینز پر فعال آر ٹی کےز فاسفائیلیٹ پی ایل سی جی 1۔ غیر رسیپٹر ٹائروسین کینیسز پلازما جھلی میں بڑے کمپلیکس میں پی ایل سی جی 1 کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ٹی خلیوں میں، ٹی سیل اینٹیجن ریسیپٹر (ٹی سی آر) پر ایل کے اور فائن (ایس آر سی فیملی کینیسز) فاسفوریلیٹ امیونوریسیپٹر ٹائروسائن پر مبنی ایکٹیویشن موفٹس (آئی ٹی اے ایم)۔ فاسفوریلیٹڈ آئی ٹی اے ایم زیڈ اے پی-70 کو بھرتی کرتے ہیں، جو ایل اے ٹی اور ایس ایل پی-76 میں ٹائروسین کو فاسفوریلیٹ کرتے ہیں۔ پی ایل سی جی 1 اپنے این-ٹرمینل ایس ایچ 2 ڈومین کے ذریعے ایل اے ٹی سے اور اپنے ایس ایچ 3 ڈومین کے ذریعے ایس ایل پی-76 سے منسلک ہوتا ہے۔ سی آئی ایس ایچ کے ساتھ تعامل دکھایا گیا ہے جو اسے انحطاط کے لیے نشانہ بنا کر منفی طور پر منظم کرتا ہے۔ ایفیکٹر ٹی خلیوں میں سیش کے حذف ہونے سے ٹی سی آر سگنلنگ اور اس کے بعد ایفیکٹر سائٹوکائن کی رہائی، پھیلاؤ اور بقا میں اضافہ ہوا ہے۔ ٹیومر کے مخصوص اثر والے ٹی خلیوں کی اپنانے والی منتقلی نے سی آئی ایس ایچ کے لیے دستک دی یا دستک دی جس کے نتیجے میں فعال قوت مدافعت اور طویل مدتی ٹیومر کی قوت مدافعت میں نمایاں اضافہ ہوا۔ کیش کی موجودگی یا غیر موجودگی میں کیش کے مطلوبہ ہدف، STAT5 کی سرگرمی یا فاسفوریلیشن میں کوئی تبدیلی نہیں ہے۔ وٹرو مطالعات میں پی ایل سی جی ایم 1 کے بہت سے سیل موٹیلٹی افعال کی علامات ظاہر ہوئی ہیں، تاہم ویو میں پی ایل سی جی ایم 1 کے لیے جسمانی کردار ظاہر کرنے کے قابل نہیں ہے۔ اگرچہ پی ایل سی جی ایم 1 اچھی طرح سے دستاویزی ہے اور جسم میں آسانی سے پایا جاتا ہے، پی ایل سی جی ایم 1 کے لیے واضح روابط اور کردار ویو اسٹڈیز میں تلاش کرنا مشکل رہا ہے۔ اس کے باوجود، اب بھی پی ایل سی جی ایم 1 کی سطح اور کینسر کے مریضوں کی بقا کے درمیان روابط تلاش کرنے کے قابل ہے۔ کینسر اگرچہ پی ایل سی جی ایم 1 اور ٹیومر کی نشوونما/کینسر کی ترقی کے درمیان ایک مضبوط تعلق ہے، لیکن زیادہ تر تحقیق ابتدائی مراحل میں ہے۔ کینسر بھی ایک بہت ہی منفرد بیماری ہے جس میں ہر مریض کی مختلف ضروریات ہوتی ہیں۔ یہاں موجود معلومات کو علاج کے طور پر استعمال نہیں کیا جانا چاہیے اور اس کے بجائے پی ایل سی جی ایم 1 میں کینسر progression.Mutations کو بہتر طور پر سمجھنے کے طریقے کے طور پر کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ کا باعث بن سکتا ہے اور روک تھام ٹیومر کی نشوونما کا باعث بن سکتی ہے۔ پی ایل سی جی ایم 1 خلیوں کے پھیلاؤ میں ملوث ہے، اور تغیرات اس کے زیادہ اظہار کا سبب بنتے ہیں اور ٹیومر کے خلیوں کی ترقی میں مدد کرتے ہیں۔ پی ایل سی جی ایم 1 کا یہ پہلو کینسر کی منتقلی اور ٹیومر کے اصل خلیوں سے دور میٹاسٹاسس میں بھی مدد کرتا ہے۔ پی ایل سی جی ایم 1 اور پی ڈی کے، پی ڈی کے-پی ایل سی جی ایم 1 راستے کے درمیان بھی ایک ربط ہے، جو کینسر کے خلیوں کے حملے کا ایک اہم حصہ ہے۔ پی ایل سی جی ایم 1 کی روک تھام ٹیومر کی نشوونما اور میٹاسٹاسس میں کمی سے منسلک ہے۔ پی ایل سی جی ایم 1 خلیوں میں اپوپٹوسس کو روکنے میں ایک اہم حصہ کے طور پر کام کر رہا ہے، اور اس طرح پی ایل سی جی ایم 1 کو روک کر جسم پروگرام شدہ سیل کی موت اور ٹیومر سے بچنے کی بہتر اجازت دیتا ہے۔ پی ایل سی جی ایم 1 کے لیے پایا جانے والا اہم کردار خلیوں کی نشوونما ہے، اور خاص طور پر یہ کردار یہی وجہ ہے کہ کینسر مخالف ادویات کے لیے اس کا زیادہ عام مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ کینسر کے مریضوں کے بافتوں کے نمونوں میں پی ایل سی جی ایم 1 کی سطح بلند نہیں ہوتی ہے، تاہم، اس پروٹین کے لیے ریگولیٹری عوامل کم ہوتے ہیں اور پی ایل سی جی ایم 1 کی وسعت انتہائی زیادہ ہوتی ہے۔ پی ایل سی جی ایم 1 کو روکنے والے ریگولیٹری پروٹین کو سیل نے بند کر دیا ہے، جس کا مطلب ہے کہ اگرچہ جسمانی پروٹین پی ایل سی جی ایم 1 میں کوئی اضافہ نہیں ہوتا ہے لیکن یہ کتنا کام کر رہا ہے اس میں اضافہ ہوتا ہے-کچھ بھی اسے خود سے زیادہ کام کرنے سے نہیں روک رہا ہے۔ مطالعات سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ وٹرو میں خلیوں میں نئے ریگولیٹری کو شامل کرنے سے پہلے سے بڑھے ہوئے PLCγ1 کو کم کرنے میں مدد ملی۔ انٹر میمبرین پروٹین کو نشانہ بنانے کے مسائل کے باوجود اس معلومات نے پی ایل سی جی ایم 1 کو کینسر کے خلاف منشیات کا ہدف بننے کی ترغیب دی ہے۔ تعاملات پی ایل سی جی 1 کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: بی اے جی 3، سی ڈی 117، سی ڈی 31، سی بی ایل جین سی آئی ایس ایچ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر، یوکرائیوٹک ٹرانسلیشن ایلینگیشن فیکٹر 1 الفا 1، ایف ایل ٹی 1، جی اے بی 1، جی آئی ٹی 1، جی آر بی 2، ایچ ای آر 2/نیو، آئی آر ایس 2، آئی ٹی کے، کے ایچ ڈی آر بی ایس 1، فعال ٹی خلیوں کا لنکر، لمفوسائٹ سائٹوسولک پروٹین 2، پی ڈی جی ایف آر اے، پی ایل ڈی 2، آر ایچ او اے، ایس او ایس 1، ٹی یو بی، ٹرکا، ٹرک بی، وی اے وی 1، اور وسکوٹ-ایلڈرچ سنڈروم پروٹین۔ فاسفولیپیس سی حوالہ جات پردیی جھلی پروٹین ای سی 3.1.4 بھی دیکھیں۔