ABCA1
اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹر اے بی سی اے 1 (ہیومن ٹرانسپورٹر سب فیملی اے بی سی اے کا ممبر 1)، جسے کولیسٹرول افلوکس ریگولیٹری پروٹین (سی ای آر پی) بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں اے بی سی اے 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ ٹرانسپورٹر سیلولر کولیسٹرول اور فاسفولیپیڈ ہومیوسٹاسس کا ایک بڑا ریگولیٹر ہے۔ ٹینجیئر بیماری یہ دریافت کیا گیا کہ اے بی سی اے 1 پروٹین میں ایک تغیر 1998 میں کئی گروہوں کے ذریعہ ٹینجیئر بیماری کا سبب بننے کا ذمہ دار ہے۔ جرمنی میں گرڈ شمٹز کا گروپ اور برٹش کولمبیا میں مائیکل ہیڈن کا گروپ اس تغیر کا پتہ لگانے کے لیے معیاری جینیات کی تکنیک اور خاندانی نسلوں سے ڈی این اے استعمال کر رہے تھے۔ پالو آلٹو، سی اے میں سی وی تھیراپیوٹکس میں رچرڈ لان کے گروپ نے عام اور متاثرہ افراد سے پیدا ہونے والی سیل لائنوں سے جین کے اظہار کے پروفائلز کا اندازہ کرنے کے لیے سی ڈی این اے مائیکرواریز کا استعمال کیا، جو اس وقت نسبتا نئے تھے۔ انہوں نے ٹینجیئر کی بیماری کے مریضوں کی خلیوں کی لکیروں کو دکھایا جس میں اے بی سی اے 1 جین کے تفریقی ضابطے کو دکھایا گیا۔ جین کی بعد کی ترتیب نے تغیرات کی نشاندہی کی۔ اس گروپ کو ان کی دریافت کے لیے امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن کی طرف سے ایوارڈ ملا۔ دنیا بھر میں تقریبا 100 مریضوں میں ٹینجیئر بیماری کی نشاندہی کی گئی ہے، اور مریضوں میں بائیو کیمیکل اور کلینیکل فینوٹائپز کی ایک وسیع رینج ہوتی ہے کیونکہ اے بی سی اے 1 میں 100 سے زیادہ مختلف تغیرات کی نشاندہی کی گئی ہے جس کے نتیجے میں یہ بیماری ہوتی ہے۔ فنکشن اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ جھلی سے وابستہ پروٹین اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ (اے بی سی) ٹرانسپورٹرز کے سپر فیملی کا رکن ہے۔ اے بی سی پروٹین مختلف مالیکیولز کو اضافی اور انٹرا سیلولر جھلی میں منتقل کرتے ہیں۔ اے بی سی جینز کو سات الگ الگ ذیلی خاندانوں (اے بی سی اے، ایم ڈی آر/ٹی اے پی، ایم آر پی، اے ایل ڈی، او اے بی پی، جی سی این 20، وائٹ) میں تقسیم کیا گیا ہے۔ یہ پروٹین اے بی سی اے ذیلی خاندان کا رکن ہے۔ اے بی سی اے ذیلی خاندان کے اراکین واحد بڑے اے بی سی ذیلی خاندان پر مشتمل ہیں جو خصوصی طور پر ملٹی سیلولر یوکرائٹس میں پائے جاتے ہیں۔ کولیسٹرول کے سبسٹریٹ کے طور پر، یہ پروٹین سیلولر لپڈ ہٹانے کے راستے میں کولیسٹرول کے اخراج پمپ کے طور پر کام کرتا ہے۔ اگرچہ اے بی سی اے 1 کی مکمل تھری ڈی ساخت نسبتا نامعلوم ہے، لیکن سی-ٹرمینس کا کچھ تعین کیا گیا ہے۔ اے بی سی اے 1 سی-ٹرمینس میں ایک پی ڈی زیڈ ڈومین ہوتا ہے، جو پروٹین-پروٹین کے تعاملات میں ثالثی کے لیے ذمہ دار ہوتا ہے، ساتھ ہی ساتھ لپڈ افلوکس سرگرمی کے لیے ضروری وی ایف وی این ایف اے موٹف بھی ہوتا ہے۔ جسمانی کردار اے بی سی اے 1 کولیسٹرول اور فاسفولیپیڈز کے اخراج کو لپڈ-غریب اپولیپوپروٹینز (اے پی او اے 1 اور اے پی او ای) (ریورس کولیسٹرول ٹرانسپورٹ) میں ثالثی کرتا ہے، جو پھر نیسنٹ ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹینز (ایچ ڈی ایل) بناتا ہے۔ یہ گولگی اور خلیے کی جھلی کے درمیان لپڈ کی نقل و حمل میں بھی ثالثی کرتا ہے۔ چونکہ اس پروٹین کی ضرورت پورے جسم میں ہوتی ہے اس لیے اسے ہر جگہ 220 کے ڈی اے پروٹین کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ یہ ٹشوز میں زیادہ مقدار میں موجود ہوتا ہے جو جگر، چھوٹی آنت اور ایڈیپوز ٹشو جیسے لپڈ کے کاروبار میں شامل ہوتے ہیں۔ وہ عوامل جو اے بی سی اے 1 ٹرانسپورٹر کے اظہار یا اس کی پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیم پر عمل کرتے ہیں وہ بھی وہ مالیکیول ہیں جو اس کے بعد کے کام میں شامل ہوتے ہیں جیسے فیٹی ایسڈ، کولیسٹرول اور سائٹوکائنز اور سی اے ایم پی۔ اڈیپونیکٹن اے بی سی اے 1 پر منحصر راستے سے ریورس کولیسٹرول کی نقل و حمل کو جنم دیتا ہے۔ اے بی سی اے 1 افعال سے زیادہ ڈھیلے طور پر متعلق دیگر اینڈوجینس میٹابولائٹس بھی اس ٹرانسپورٹر کے اظہار پر اثر انداز ہوتے ہیں، بشمول گلوکوز اور بلیروبن۔ اپولپروٹین خاندان کے اراکین اور اے بی سی اے 1 کے درمیان تعاملات متعدد سگنلنگ راستوں کو چالو کرتے ہیں، جن میں جے اے کے-ایس ٹی اے ٹی، پی کے اے، اور پی کے سی راستے شامل ہیں۔ اے بی سی اے 1 کا زیادہ اظہار اینٹی سوزش ڈائریل ہیپٹانوئڈ اینٹی آکسیڈینٹ کرکومین کے خلاف مزاحمت کو فروغ دینے کے لیے رپورٹ کیا گیا ہے۔ سینسینٹ میکروفیجز میں اے بی سی اے 1 کو کم کرنے سے خلیے کی اس کے سائٹوپلازم سے کولیسٹرول کو ہٹانے کی صلاحیت میں خلل پڑتا ہے، جس کی وجہ سے خلیات پیتھولوجک ایتھروجینیسیس (خون کی شریانوں کا گاڑھا ہونا/سخت ہونا) کو فروغ دیتے ہیں جو "عمر سے وابستہ عام بیماریوں جیسے ایٹروسکلروسیس، کینسر، اور میکولر انحطاط میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے" اے ایم ڈی کے ناک آؤٹ ماؤس ماڈل جن کا علاج ایگونسٹوں کے ساتھ کیا جاتا ہے جو فنکشن کے نقصان اور فنکشن کے تجربات کے حصول میں اے بی سی اے 1 کو بڑھاتے ہیں، آنکھوں کی بیماری میں انجیوجینیسیس کو منظم کرنے میں اے بی سی اے 1 کو بلند کرنے کے حفاظتی کردار کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ مریضوں کے انسانی ڈیٹا اور کنٹرول کا استعمال انسانی بیماری میں ماؤس کے نتائج کے ترجمے کو ظاہر کرنے کے لیے کیا گیا۔ طبی اہمیت اس جین میں تغیرات ٹینجیئر بیماری اور خاندانی ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کی کمی سے وابستہ ہیں۔ ٹینجیئر بیماری میں اے بی سی اے 1 کو کم دکھایا گیا ہے جس میں ایچ ڈی ایل کی جسمانی کمی ہوتی ہے۔ ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی (ایچ آر پی) حاصل کرنے والی رجونورتی کے بعد کی خواتین میں لیوکوسائٹس اے بی سی اے 1 جین کے اظہار کو منظم کیا جاتا ہے۔ اے بی سی اے 1 کا اظہار ٹیومر سے وابستہ ایسٹروکٹائٹس میں بھی منظم کیا جاتا ہے جو گلیوبلاسٹوما برین ٹیومر کے ارد گرد ہوتا ہے، اور ٹیومر کی ترقی کے لیے اہم ہے۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ تعاملات اے بی سی اے 1 کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: اے پی او اے 1، اے پی او ای، ایف اے ڈی ڈی، ایس این ٹی بی 2، اور ایکس پی سی۔ اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹر حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹرز