Interleukin 26
انٹرلیوکن-26 (آئی ایل-26) ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں آئی ایل 26 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ آئی ایل-26 آئی ایل-20 سائٹوکائن ذیلی خاندان کا سب سے حالیہ شناخت شدہ رکن ہے، جو عام رسیپٹر ذیلی اکائیوں کے استعمال اور ٹارگٹ سیل پروفائلز اور افعال میں مماثلت کے مطابق تشکیل دیا گیا تھا۔ اس ذیلی خاندان سے تعلق رکھنے والے تمام سائٹوکائنز بڑے آئی ایل-10 خاندان کے رکن ہیں۔ آئی ایل-26 کا اظہار بعض ہرپس وائرس سے تبدیل شدہ ٹی خلیوں میں ہوتا ہے لیکن بنیادی محرک ٹی خلیوں میں نہیں ہوتا ہے۔ آئی ایل-26 ایک ریسیپٹر کمپلیکس کے ذریعے سگنل دیتا ہے جس میں دو الگ الگ پروٹین ہوتے ہیں جنہیں آئی ایل-20 ریسیپٹر 1 اور آئی ایل-10 ریسیپٹر 2 کہا جاتا ہے۔ اس رسیپٹر کمپلیکس کے ذریعے سگنلنگ کرکے، آئی ایل-26 ٹرانسکرپشن عوامل ایس ٹی اے ٹی 1 اور ایس ٹی اے ٹی 3 کے تیزی سے فاسفوریلیشن کو جنم دیتا ہے، جو آئی ایل-10 اور آئی ایل-8 کے سراو کو بڑھاتا ہے اور ایپیٹیلیل خلیوں کی سطح پر سی ڈی 54 مالیکیول کے اظہار کے طور پر۔ جین کی تنظیم اور پروٹین کی ساخت آئی ایل 26 جین مختلف ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں محفوظ ہے، لیکن یہ حیرت انگیز طور پر چوہوں اور چوہوں میں موجود نہیں ہے۔ اس جین کے متوازی کی شناخت کئی غیر ممالیہ پرجاتیوں میں کی گئی ہے۔ انسانی جین کروموسوم 12 (12Q15) پر واقع ہے، آئی ایل-22 اور آئی ایف این جی ایم کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں کے درمیان، اور تین انٹرن سے الگ ہونے والے پانچ ایکسون پر مشتمل ہے۔ آئی ایل-22، آئی ایل-26، اور آئی ایف این جی ایم کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں کا یہ جینومک کلسٹر تمام ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں موجود ہے۔ آئی ایل-26 ایک 171 امینو ایسڈ پروٹین ہے جو چھ الفا ہیلیسیس کو ظاہر کرتا ہے جو لوپس اور چار محفوظ سسٹین کے باقیات سے جڑے ہوتے ہیں۔ اینڈوجینس آئی ایل-26 کو 36 کے ڈی اے ہوموڈیمر کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ اصل میں اے کے 155 کا نام دیا گیا، آئی ایل-26 کو ترتیب ہومیولوجی اور ثانوی ساخت کی مماثلت کی وجہ سے آئی ایل-10 سائٹوکائن خاندان میں درجہ بندی کیا گیا تھا۔ اظہار آئی ایل-26 کا اظہار ابتدائی طور پر انسانی ایچ وی ایس سے تبدیل شدہ ٹی خلیوں میں دریافت ہوا تھا۔ تب سے اس بات کی تصدیق ہوئی کہ ٹی ہیلپر 1 خلیات اور ٹی ایچ 17 میموری سی ڈی 4 + خلیات آئی ایل 26 کے بڑے ذرائع ہیں۔ زیادہ درست طریقے سے، آئی ایل-26 کا اظہار دائمی طور پر سوجن والے بافتوں میں ٹی خلیات پیدا کرنے والے سوزش کے حامی آئی ایل-17 کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ آئی ایل-17، آئی ایل-22، اور آئی ایل-26 ڈی فیکٹو کا مشترکہ اظہار انسانی ٹی ایچ 17 خلیوں کے فینوٹائپ کی وضاحت کرتا ہے۔ مزید برآں، سی ڈی 26 + سی ڈی 4 + ٹی خلیات گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) کے ماڈل میں آئی ایل 26 تیار کرتے ہیں۔ سی ڈی 4 + ٹی خلیات جو ریگولیٹری فینوٹائپ (ٹریگ) کی طرف پولرائز ہوتے ہیں، سادہ سی ڈی 4 + ٹی خلیات، اور ٹی ہیلپر 2 خلیات آئی ایل-26 کا کم یا کوئی اظہار نہیں دکھاتے ہیں۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا آئی ایل-26 مونوسیٹس اور میکروفیجز آئی ایل-26 کا اظہار کرتے ہیں۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کوئی اظہار نہیں ہے، جبکہ دیگر مطالعات میں متضاد طور پر مونوسیٹس میں نچلی سطح پر آئینی اظہار کی اطلاع دی گئی ہے، اور مقامی طور پر اینڈوٹاکسن کے سامنے پھیپھڑوں کے الوولر میکروفیجز کے ذریعہ آئی ایل-26 کا سراو ہے۔ آئی ایل-26 کا اظہار این کے خلیوں میں بھی موجود ہے، خاص طور پر این کے پی 44 + انسانی این کے سیل سب سیٹ جو میوکوسا سے وابستہ لیمفائیڈ ٹشو میں مقامی ہے، آئی ایل-26 کی کافی مقدار کا اظہار کرتا ہے۔ انسانی ہرپس وائرس 8-تبدیل شدہ بی خلیوں میں بہت کم آئی ایل-26 کا اظہار رپورٹ کیا گیا۔ غیر مدافعتی خلیوں کے حوالے سے، صحت مند افراد کے بنیادی برونکیئل اپیتھیلیل خلیوں میں آئی ایل-26 کے اظہار کا پتہ چلا۔ پیتھولوجیکل طور پر، ریمیٹائڈ گٹھیا کے مریضوں کے سوجن والے سینوویا سے حاصل ہونے والے فائبربلاسٹ آئی ایل-26 کا بنیادی ذریعہ تھے۔ رسیپٹرس آئی ایل-26 آر ہیٹروڈائمر، جو آئی ایل-26 کے لیے ایک روایتی رسیپٹر ہے، دو زنجیروں پر مشتمل ہے-آئی ایل-10 آر 2، اور آئی ایل-20 آر 1۔ آئی ایل-20 آر 1 ذیلی اکائی میں آئی ایل-26 بائنڈنگ سائٹ ہوتی ہے، جبکہ آئی ایل-10 آر 2 ذیلی اکائی اسمبلی کو مکمل کرنے والی دوسری زنجیر کے طور پر کام کرتی ہے۔ ایپیٹیلیل خلیوں کے ساتھ کیے گئے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-26 پر منحصر سگنل ٹرانسڈکشن کے لیے دونوں رسیپٹر ذیلی اکائیوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ کچھ مشاہدات کے مطابق، اس بات کا امکان موجود ہے کہ اضافی آئی ایل-26 رسیپٹر موجود ہوں۔ فنکشنل آئی ایل-26 رسیپٹر کمپلیکس کے ذریعہ لیگینڈ بائنڈنگ کے نتیجے میں ایک سگنل ٹرانسڈکشن راستے کا آغاز ہوتا ہے جس میں رسیپٹر سے وابستہ جانس ٹائروسائن کینیسز جیک 1 اور ٹائیک 2 شامل ہوتے ہیں۔ آئی ایل-20 آر 1 جیک 1 کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور آئی ایل-10 آر 2 ٹائیک 2 سے وابستہ ہے۔ رسیپٹر چینز کی لیگینڈ سے متاثر ہیٹروڈائمرائزیشن جانس کینیسز کی کراس ایکٹیویشن کو فروغ دیتی ہے، جو کہ فاسفوریلیٹ ریسیپٹر انٹرا سیلولر ڈومینز ہیں، جس کی وجہ سے STAT پروٹین فیملی انٹرا سیلولر ٹرانسکرپشن فیکٹر STAT1 اور STAT3 فعال ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، آئی ایل-26 ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیس (ای آر کے)-1/2، سی-جون این-ٹرمینل کینیس (جے این کے)، مائٹوجن-ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیس (ایم اے پی کے)، اور پروٹین کینیس بی (پی کے بی) کو چالو کرتا ہے۔ جبکہ آئی ایل-10 آر 2 کا اظہار مختلف قسم کے بافتوں پر کیا جاتا ہے، آئی ایل-20 آر 1 کا اظہار صرف کچھ بافتوں تک محدود ہے۔ اس طرح، آئی ایل-26 کا جواب دینے کی صلاحیت آئی ایل-20 آر 1 ذیلی یونٹ کے اظہار سے محدود ہے۔ رول انٹرلیوکن 26 (آئی ایل-26) ایک سوزش کرنے والا ثالث ہے اور بیرونی خلیے والے ڈی این اے کے کیریئر کے طور پر کام کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے دائمی سوزش کا محرک ہے، اور بیکٹیریل جھلی میں سوراخ بنانے کی صلاحیت کے ذریعے اینٹی مائکروبیل مالیکیول کے طور پر۔ ان خصوصیات سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-26 کو کنوسیڈن کے طور پر درجہ بند کیا جا سکتا ہے۔ آئی ایل-26 ایک قدرتی انسانی اینٹی مائکروبیل ہے جو بیکٹیریل اور میزبان سیل کی موت کے مدافعتی احساس کو فروغ دیتا ہے۔ آئی ایل-26 ایک کیٹیانک ایمفیپیتھک پروٹین ہے جو جھلی کے سوراخ کی تشکیل کے ذریعے ایکسٹرا سیلولر بیکٹیریا کو مارتا ہے۔ مزید برآں، Th17 خلیے سے ماخوذ آئی ایل-26 نے بیکٹیریل ڈی این اے اور سیلف ڈی این اے کے ساتھ کمپلیکس بنائے جو مرتے ہوئے بیکٹیریا اور میزبان خلیوں سے خارج ہوتے ہیں۔ آئی ایل-26-ڈی این اے کمپلیکس نے ٹول نما رسیپٹر 9 کو چالو کرنے کے ذریعے پلازماسیٹوئڈ ڈینڈرائٹک خلیوں کے ذریعے ٹائپ I انٹرفیرون کی پیداوار کو متحرک کیا، لیکن آزادانہ طور پر آئی ایل-26 رسیپٹر سے۔ انٹرا سیلولر بیکٹیریا ایم۔ تپ دق سے متاثر مونوسیٹس نے آئی ایل-26 کی پیداوار کو کم کرکے رد عمل ظاہر کیا، اور تپ دق کے مریضوں میں آئی ایل-26 سیرم کی تعداد کم تھی۔ یہ اعداد و شمار اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ آئی ایل-26 بیکٹیریا کے خلاف میزبان دفاع میں مزید طریقوں سے شامل ہو سکتا ہے۔ وائرس کے خلاف میزبان دفاع کے حوالے سے، آئی ایل-26 کا کردار ایپیٹیلیل خلیوں کے ذریعے آئی ایل-26 آر کے اظہار سے متعلق معلوم ہوتا ہے کیونکہ یہ بہت سے وائرس کے خلاف پہلی رکاوٹ ہیں۔ ہیپاٹائٹس سی وائرس کے ذریعے دائمی انفیکشن والے مریضوں میں آئی ایل-26 کی بلند سیرم کی سطح کا پتہ چلا۔ مزید برآں، آئی ایل-26 کے لیے این کے خلیوں کی حساسیت وائرس سے متاثرہ میزبان خلیوں کو مارنے کی صلاحیت کو متحرک کر سکتی ہے۔ اب تک، شدید سوزش میں آئی ایل-6 کے کردار کا مناسب طریقے سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے، اور آئی ایل-26 کے زیادہ تر حیاتیاتی افعال کی نشاندہی روگیاتی حالات میں کی گئی ہے جن میں دائمی سوزش ہوتی ہے۔ کرون کی بیماری کے مریضوں کے سوجن والے کولونک میوکوسا میں آئی ایل-26 کا اظہار بلند ہوتا ہے اور یہ بتایا گیا ہے کہ آئی ایل-26 انسانی آنتوں کے اپیتھیلیل خلیوں میں آئی ایل-8 اور ٹی این ایف اے کے ساتھ ساتھ آئی ایل-10 کے اظہار کو جنم دیتا ہے۔ ایپیٹیلیل خلیوں کی اس سرگرمی میں STAT1 اور/یا STAT3 شامل ہیں۔ آئی ایل 26 جین اسپونڈیلو آرتھرائٹس اور ریومیٹائڈ گٹھیا کے مریضوں کے جوڑوں میں، سوراسس کے مریضوں کے سیرا اور زخموں والی جلد کے بافتوں میں، اور ملٹیپل سکلیروسیس کے مریضوں کے سیرا میں بھی زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ ایک میورین ماڈل میں پلمونری دائمی جی وی ایچ ڈی کے پیتھو فزیولوجی پر ڈونر سے ماخوذ سی ڈی 26 + سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ آئی ایل-26 کا ایک نیا اثر دیکھا گیا۔ نارمل فزیولوجی میں آئی ایل-26 کے کردار نامعلوم ہیں۔ دیگر آئی ایل-10 سائٹوکائن خاندان کے ممبروں کے برعکس، آئی ایل-26 کے جواب میں بنیادی انسانی کیریٹنوسائٹ پھیلاؤ کی کوئی شمولیت کا پتہ نہیں چلا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا انٹرلیوکنز