Oleandomycin
اولینڈومیسن ایک میکرولائڈ اینٹی بائیوٹک ہے۔ یہ سٹریپٹومیسیس اینٹی بائیوٹکس کے تناؤ سے ترکیب کیا جاتا ہے۔ یہ erythromycin سے کمزور ہے۔ یہ ٹیٹراسیکلائن کے ساتھ مل کر سگما مائیسین برانڈ نام کے تحت فروخت کیا جاتا تھا، اور اسے فرانس میں کمپنی روزا-فائٹوفرما نے بنایا تھا۔ طبی استعمال اور دستیابی اولینڈومیسن اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن کے ذمہ دار بیکٹیریا کو روکتا ہے۔ اس کی سرگرمی کے میدان عمل میں اسٹیفیلوکوکس اور اینٹروکوکس نسل کے بیکٹیریا شامل ہیں۔ سٹیفیلوکوکس اوریئس کے لیے اولینڈومیسن کے لیے ایم آئی سی 0.3-3 ایم یو جی/ملی لیٹر ہے۔ اولینڈومیسن کو کچھ ممالک میں ویٹرنری اینٹی بائیوٹک کے طور پر منظور کیا گیا ہے۔ اسے ریاستہائے متحدہ میں سوائن اور پولٹری اینٹی بائیوٹک کے طور پر منظور کیا گیا ہے۔ تاہم، فی الحال یہ صرف ریاستہائے متحدہ میں پیداوار کے استعمال کے لیے منظور شدہ ہے۔ برانڈ نام ماسٹالون-اولینڈومیسن، آکسیٹیٹراسیکلائن، نیومیسن-زوئیٹس آسٹریلیا اور فائزر اینیمل ہیلتھ ماسٹیگارڈ-اولینڈومیسن، آکسیٹیٹراسیکلائن-اسٹاک گارڈ اینیمل ہیلتھ جو پہلے فائزر (اولینڈومیسن + ٹیٹراسیکلائن + وٹامن سی) کے ذریعہ سگمایسین کے طور پر فروخت کیا جاتا تھا۔ تاریخ اوریجنز اولین بار اولینڈومیسن کو 1954 میں ڈاکٹر سوبن، انگریزی اور سیلمر نے بیکٹیریم اسٹریپٹومیسیس اینٹی بائیوٹکس کی پیداوار کے طور پر دریافت کیا تھا۔ 1960 میں، ہوچسٹین کامیابی کے ساتھ اولینڈومیسن کی ساخت کا تعین کرنے میں کامیاب رہا۔ یہ میکرولائڈ تقریبا اسی وقت دریافت ہوا جب اس کے رشتہ دار erythromycin اور spiramycin تھے۔ سگمایمائسین، امتزاج کی دوا اولینڈومائسن میں عوام کی دلچسپی اس وقت عروج پر پہنچ گئی جب فائزر نے 1956 میں امتزاج کی دوا سگمایمائسین کو مارکیٹ میں متعارف کرایا۔ سگما مائیسین اولینڈومیسن اور ٹیٹراسیکلائن کی ایک مشترکہ دوا تھی جس کی حمایت ایک بڑی مارکیٹنگ مہم نے کی تھی۔ درحقیقت یہ دعوی کیا گیا تھا کہ ٹیٹراسیکلائن اور اولینڈومیسن کے 2:1 کے مرکب کا سٹیفیلوکوکی پر ہم آہنگی کا اثر تھا۔ یہ بھی دعوی کیا گیا کہ یہ مرکب ان حیاتیات پر موثر ہوگا جو زیادہ تر صرف ٹیٹراسائکلائن یا اولینڈومیسن کے خلاف مزاحم ہیں۔ ان دونوں دعووں کی تردید لارنس پی گیروڈ جیسے نتائج سے کی گئی جن سے اس بات کا کوئی ثبوت نہیں مل سکا کہ اس طرح کے دعووں کی مناسب تصدیق ہوئی تھی۔ 1970 کی دہائی کے اوائل تک، فائزر کی مشترکہ دوائیں بازار سے واپس لے لی گئیں۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن اولینڈومیسن ایک بیکٹیریوسٹیٹک ایجنٹ ہے۔ erythromycin کی طرح، oleandomycin بیکٹیریل ربوسومز کی 50s ذیلی اکائی سے جڑا ہوا ہے، جو بقا اور نقل کے لیے اہم پروٹین کی تکمیل کو روکتا ہے۔ یہ ترجمہ کی سرگرمی کے ساتھ ساتھ 50 کی ذیلی اکائی کی تشکیل میں بھی مداخلت کرتا ہے۔ تاہم، erythromycin اور اس کے موثر مصنوعی مشتقات کے برعکس، اس میں 12-ہائیڈروکسیل گروپ اور 3-میتھاکسی گروپ کا فقدان ہے۔ ساخت میں یہ تبدیلی 50S ڈھانچوں کے ساتھ اس کے تعاملات کو منفی طور پر متاثر کر سکتی ہے اور وضاحت کر سکتی ہے کہ یہ کم طاقتور اینٹی بائیوٹک کیوں ہے۔ متعلقہ طاقت Oleandomycin اسٹیفیلوکوکی یا اینٹروکوکی پر مشتمل بیکٹیریل کم از کم روک تھام کے ارتکاز کے ٹیسٹ میں erythromycin سے کہیں کم موثر ہے۔ تاہم، میکرولائڈ اینٹی بائیوٹکس اعضاء یا خلیوں میں جمع ہو سکتے ہیں اور یہ اثر اینٹی بائیوٹکس کے اس زمرے کی بائیو ایکٹیویٹی کو طول دے سکتا ہے یہاں تک کہ اگر پلازما میں اس کی حراستی اس سے کم ہو جسے علاج کے اثر کے قابل سمجھا جاتا ہے۔ کیمسٹری پولیکیٹائڈ کی ترکیب اولینڈومائسن سنتھس (او ایل ای ایس) ٹائپ I سنتھس کے ماڈیول ڈھانچے کی پیروی کرتا ہے۔ پولی کیٹائڈ سلسلہ تھیویسٹر لنکیجز کے ذریعے اے سی پی اور کے ایس ڈومینز کے ایس-ایچ گروپوں سے جڑا ہوا ہے۔ ماڈیولز 0-2 کے لیے جین کلسٹر او ایل ای ایس 1 کوڈ، ماڈیول 0 جس میں ایک ایسیٹیل-سی او اے اسٹارٹر یونٹ ہوتا ہے اور تمام بقیہ ماڈیول اس کے کیٹو سنتھس یونٹ سے منسلک میتھائل میلونیل-سی او اے لانگشن یونٹ لے کر جاتے ہیں۔ ماڈیول 3 اور 4 کے لیے OLES2 کوڈز۔ ماڈیول 3 ممکنہ طور پر ایک ریڈوکس غیر فعال کیٹوریڈیکٹس لے جانے کے لیے قابل ذکر ہے جو کاربن 8 سے متصل غیر کم شدہ کاربونل کو برقرار رکھنے کے لیے ذمہ دار ہے۔ ماڈیول 5 اور 6 کے لیے OLES3 کوڈز۔ او ایل ای ایس اور 6-ڈیوکسیریتھرونولائڈ بی سنتھس (erythromycin پریکرسر سنتھس) کے درمیان امینو ایسڈ کی ترتیب کی مماثلت صرف 45 فیصد مشترکہ شناخت ظاہر کرتی ہے۔ نوٹ کریں کہ erythromycin پریکسرر سنتھس کے برعکس، OLES کے لوڈنگ ڈومین میں ایک KS موجود ہے۔ پوسٹ-پی کے ایس ٹیلرنگ اولی جی 1 اور جی 2 جین گلائکوسیل ٹرانسفرسز کے لیے ذمہ دار ہیں جو اولینڈومیسن کی خصوصیت والی شکر کو میکرولائڈ سے جوڑتے ہیں۔ یہ شکر ٹی ڈی پی گلوکوز سے حاصل کی جاتی ہیں۔ او ایل ای جی 1 ڈی ٹی ڈی پی-ڈی-ڈیسوامین کو منتقل کرتا ہے اور او ایل ای جی 2 ڈی-ٹی ڈی پی-ایل-اولینڈروز کو میکرولائڈ رنگ میں منتقل کرتا ہے۔ ایپوکسائڈیشن جو بعد میں ہوتا ہے وہ OLEP کے ذریعے انکوڈ کردہ انزائم سے ہوتا ہے، جو P450 انزائم کے ساتھ ہم آہنگ ہو سکتا ہے۔ وہ طریقہ جس کے ذریعے OLEP ایپوکسائڈیٹس کا شبہ ہے کہ یہ ایک ڈائی ہائیڈروکسایلیشن ہے جس کے بعد ایک ہائیڈروکسیل گروپ کو فاسفیٹ گروپ میں تبدیل کیا جاتا ہے جو پھر دوسرے ہائیڈروکسیل گروپ کے ذریعہ نیوکلیوفیلک رنگ بندش کے ذریعے نکلتا ہے۔ حوالہ جات میکرولائڈ اینٹی بائیوٹکس اسپائرو مرکبات ایپوکسائڈز