PDGFRB
پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر بیٹا ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں پی ڈی جی ایف آر بی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی میں تغیرات بنیادی طور پر بدنیتی کے کلونل ایوسینوفیلیا طبقے سے وابستہ ہیں۔ پی ڈی جی ایف آر بی جین انسانی کروموسوم 5 پر پوزیشن q32 (5q32 کے طور پر نامزد) پر واقع ہے اور اس میں 25 ایکسون ہوتے ہیں۔ یہ جین گرینولوسائٹ-میکروفج کالونی-محرک عنصر اور کالونی محرک عنصر 1 رسیپٹر (جسے میکروفج-کالونی محرک عنصر رسیپٹر بھی کہا جاتا ہے) کے جینوں سے بھرا ہوا ہے، یہ تینوں ایک ہی حذف شدہ تغیر کی وجہ سے ایک ساتھ ختم ہو سکتے ہیں جس کی وجہ سے 5Q-سنڈروم کی نشوونما ہوتی ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی میں دیگر جینیاتی اسامانیتااں ممکنہ طور پر مہلک بون میرو عوارض کی مختلف شکلوں کا باعث بنتی ہیں: پی ڈی جی ایف آر بی اور کم از کم 30 جینوں میں سے کسی ایک کے درمیان فیوژن کا سبب بننے والے کروموسوم ٹرانسلوکیشنز اور چھوٹے حذف ہونے سے مائیلوپرولیفیریٹو نیوپلاسمز کا سبب بن سکتے ہیں جن میں عام طور پر ایوسینوفیلیا، ایوسینوفیل سے متاثرہ اعضاء کی چوٹ، اور جارحانہ لیوکیمیا کی ممکنہ ترقی شامل ہوتی ہے (دھچکا دیکھیں)۔ ساخت پی ڈی جی ایف آر بی جین ایک عام ریسیپٹر ٹائروسائن کینیس کو انکوڈ کرتا ہے، جس کا تعلق ٹائپ III ٹائروسائن کینیس ریسیپٹر (آر ٹی کے) خاندان سے ہے اور ساختی طور پر اس کی خصوصیت پانچ ایکسٹرا سیلولر امیونوگلوبلین جیسے ڈومینز، ایک واحد جھلی پر پھیلے ہوئے ہیلکس ڈومین، ایک انٹرا سیلولر جوکسٹاممبرین ڈومین، ایک اسپلٹ ٹائروسائن کینیس ڈومین اور ایک کاربوکسلک دم ہے۔ لگینڈ کی عدم موجودگی میں، پی ڈی جی ایف آر بی ٹی ایک غیر فعال تشکیل کو اپناتا ہے جس میں ایکٹیویشن لوپ اتپریرک سائٹ، ایک لوپ پر جکسٹی میمبرین ریجن جس میں فعال سائٹ اور کنیز ڈومین پر کاربوکسی-ٹرمینل دم شامل ہوتی ہے، پر جوڑ جاتا ہے۔ پی ڈی جی ایف کے پابند ہونے پر ریسیپٹر کی ڈائمرائزیشن ٹرانس فیشن میں ریگولیٹری ٹائروسین کے باقیات کے آٹو فاسفوریلیشن کی وجہ سے روک تھام کی تشکیل کو جاری کرتی ہے۔ ٹائروسین کے باقیات 857 اور 751 پی ڈی جی ایف آر بیٹا کو چالو کرنے کے لیے اہم فاسفوریلیشن سائٹس ہیں۔ بالغ، گلائکوسیلیٹڈ پی ڈی جی ایف آر بی ٹی پروٹین کا مالیکیولر ماس تقریبا 180 کے ڈی اے ہوتا ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی ٹی کے ایکٹیویشن کے طریقوں میں ریسیپٹر کی کنیز سرگرمی کے ڈی ریپریشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بیٹا (پی ڈی جی ایف) کے لیے لگینڈ پی ڈی جی ایف آر بیٹا ڈائمر کو جمع کرنے کے دوران اسے پورا کرتا ہے۔ پانچ میں سے دو پی ڈی جی ایف آئسوفارم پی ڈی جی ایف آر بی اے (پی ڈی جی ایف-بی اور پی ڈی جی ایف-ڈی) کو چالو کرتے ہیں۔ فعال رسیپٹر فاسفوریلیٹ خود اور دیگر پروٹینوں کو متحرک کرتا ہے، اور اس طرح انٹرا سیلولر سگنلنگ کے راستوں کو شامل کرتا ہے جو سیلولر ردعمل جیسے ہجرت اور پھیلاؤ کو متحرک کرتے ہیں۔ پی ڈی جی ایف آر بیٹا کی کنیز سرگرمی کو دبانے اور اس وجہ سے اسے چالو کرنے کے پی ڈی جی ایف سے آزاد طریقے بھی ہیں۔ مثال کے طور پر، پی ڈی جی ایف آر بیٹا کو حد سے زیادہ اظہار کے ذریعے یا ایکسٹرا سیلولر ڈومین کے خلاف ہدایت شدہ اینٹی باڈیز کے ساتھ ایک دوسرے کے قریب ہونے پر مجبور کرنا۔ متبادل طور پر، کینیز ڈومین میں تغیرات جو کینیز فعال تشکیل کو مستحکم کرتے ہیں اس کے نتیجے میں آئینی ایکٹیویشن ہوتا ہے۔ پی ڈی جی ایف آر اے کے برعکس، پی ڈی جی ایف آر بی اے کو بالواسطہ طور پر چالو نہیں کیا جا سکتا۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ پی ڈی جی ایف آر بیٹا راس جی اے پی کو بھرتی کرتا ہے اور اس طرح راس/پی آئی 3 کے سرگرمی کو کم کرتا ہے، جو ایک فیڈ فارورڈ لوپ کو شامل کرنے کے لیے ضروری ہے جو ایکٹیویشن کے اس موڈ کے لیے ذمہ دار ہے۔ فزیولوجی/پیتھولوجی میں کردار ناک آؤٹ چوہوں کا فینوٹائپ یہ ظاہر کرتا ہے کہ پی ڈی جی ایف آر بی ویسکولر نشوونما کے لیے ضروری ہے، اور یہ کہ پی ڈی جی ایف آر بی ایمبریوجینیسیس کے دوران پی ڈی جی ایف آر بی کو چالو کرنے کا ذمہ دار ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی، یا پی ڈی جی ایف-بی کو ختم کرنے سے پیری سائٹس اور ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیوں کی تعداد کم ہو جاتی ہے، اور اس طرح دماغ، دل، گردے، جلد اور آنکھ سمیت متعدد اعضاء میں ویسکولچر کی سالمیت اور/یا فعالیت سے سمجھوتہ ہوتا ہے۔ کلچرڈ خلیوں کا استعمال کرتے ہوئے ان وٹرو اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ اینڈوتھیلیل خلیات پی ڈی جی ایف کا سراغ لگاتے ہیں، جو پی ڈی جی ایف آر بی ٹی کو ظاہر کرنے والے پیریسیٹس کو بھرتی کرتے ہیں جو نوزائیدہ خون کی وریدوں کو مستحکم کرتے ہیں۔ پی ڈی جی ایف آر بی کے ایک واحد فعال ایلیل کو پناہ دینے والے چوہے متعدد پوسٹ نیٹل فینوٹائپز دکھاتے ہیں جن میں آورٹک ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیوں اور دماغی پیریسیٹس کی کم تفریق شامل ہے۔ اسی طرح، پیری سائیٹس اور میسینکائمل خلیوں سے ایڈیپوز کی تفریق کو دبا دیا جاتا ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بیٹا کی کنیز سرگرمی (عام طور پر چالو کرنا) کی غلط ریگولیشن کینسر اور قلبی امراض جیسی مقامی بیماریوں میں معاون ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی اتپریورتن 5Q-سنڈروم ہیومن کروموسوم 5 حذف کرنا جو تین ملحقہ جینوں کو ہٹا دیتا ہے، وہ جو گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی-محرک عنصر، پی ڈی جی ایف آر بی، اور کالونی محرک عنصر 1 رسیپٹر کے لیے ہیں، کروموسوم 5Q حذف کرنے کے سنڈروم (5Q-سنڈروم) کا سبب بنتا ہے۔ یہ سنڈروم ایک منفرد قسم کا مائیلوڈاسپلاسٹک سنڈروم ہے جس کی خصوصیت ایک طویل بیماری کا کورس، لیوکیمیا کی ایک جارحانہ شکل میں تبدیلی کی کم شرح، اور ایک خون کی کمی ہے جو بہت سے مریضوں میں گہری ہوتی ہے، روایتی علاج (جیسے۔ آئرن سپلیمنٹس، ایرتھروپوئٹین)، اور سرخ خون کے خلیوں کی منتقلی کی دیکھ بھال کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس بیماری کا علاج کیموتھراپی کی دوائی، لینالیڈومائڈ سے کیا جاتا ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی ٹرانسلوکیشن پی ڈی جی ایف آر بی جین اور دوسرے کروموسوم پر موجود 30 جینوں میں سے کم از کم کسی ایک کے درمیان انسانی کروموسوم ٹرانسلوکیشن مائیلوئڈ اور/یا لیمفوئڈ نیوپلازم کا باعث بنتا ہے جو پی ڈی جی ایف آر اے کے فیوژن کی وجہ سے ہونے والے نیوپلازم سے بہت ملتے جلتے ہیں۔ ایف آئی پی 1 ایل 1 جین کے ساتھ پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر اے یا الفا ٹائپ پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر) جین (دیکھیں ایف آئی پی 1 ایل 1-پی ڈی جی ایف آر اے فیوژن جین۔ ان نایاب تغیرات میں سب سے عام ای ٹی وی 6 جین کے ساتھ پی ڈی جی ایف آر بی جین کی منتقلی ہے (جسے ای ٹی ایس ویرینٹ جین 6 بھی کہا جاتا ہے)۔ پی ڈی جی ایف آر بی-ای ٹی وی 6 ٹرانسلوکیشنز ایک ٹرانسکرپشن فیکٹر پروٹین کے لیے ای ٹی وی 6 جین کوڈز جو چوہوں میں ہیماٹوپوئسیس اور ترقی پذیر ویسکولر نیٹ ورک کی دیکھ بھال کے لیے ضروری معلوم ہوتے ہیں۔ یہ جین انسانی کروموسوم 12 پر پی 13 پوزیشن پر واقع ہے، جو 14 ایکسون پر مشتمل ہے، اور یہ لیوکیمیا اور پیدائشی فائبروسرکوما سے وابستہ بڑی تعداد میں کروموسومل دوبارہ ترتیب میں شامل ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس کے اور پی ڈی جی ایف آر بی جین کے درمیان ٹرانسلوکیشن، جسے ٹی (5 ؛ 12) (q33 ؛ p13) کے طور پر نشان زد کیا گیا ہے، ایک پی ڈی جی ایف آر بی-ای ٹی وی 6 فیوزڈ جین پیدا کرتا ہے جو ایک فیوژن پروٹین، پی ڈی جی ایف آر بی-ای ٹی وی 6 کو انکوڈ کرتا ہے۔ یہ چیمیرک پروٹین، پی ڈی جی ایف آر بی پروٹین کے برعکس: اے) ای ٹی وی 6 پروٹین کے پی این ٹی پروٹین بائنڈنگ ڈومین کے ذریعے جبری ڈائمرائزیشن کی وجہ سے مسلسل فعال پی ڈی جی ایف آر بی-ثالثی ٹائروسائن کینیز رکھتا ہے۔ بی) یوبیکیوٹین-پروٹیسوم کے انحطاط کے خلاف مزاحمت کی وجہ سے انتہائی مستحکم ہے۔ اور سی) اس لیے سیل سگنلنگ کے راستوں جیسے ایس ٹی اے ٹی 5، این ایف-کے بی، اور ایکسٹرا سیلولر سگنل-ریگولیٹڈ کینیز کو زیادہ متحرک کرتا ہے جو سیل کی نشوونما اور پھیلاؤ کو فروغ دیتے ہیں۔ یہ مسلسل سگنلنگ، یہ فرض کیا جاتا ہے، مائیلوئڈ اور/یا لیمفائیڈ نیوپلاسم کی نشوونما کا باعث بنتی ہے جس میں عام طور پر خون سے پیدا ہونے والے اور ٹشو ایوسینوفیلز، ایوسینوفیل سے متاثر اعضاء اور ٹشو کی چوٹ کی بڑھتی ہوئی تعداد، اور لیوکیمیا کی جارحانہ شکل میں ممکنہ ترقی شامل ہوتی ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی-ای ٹی وی 6 فیوژن پروٹین سے متاثر نیوپلاسم اکثر ایسی خصوصیات کے ساتھ موجود ہوتے ہیں جو انہیں دائمی مائیلومونوسیٹک لیوکیمیا، نابالغ مائیلومونوسیٹک لیوکیمیا، ایٹپیکل یا فلاڈیلفیا کروموسوم منفی دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا، مائیلوڈاسپلاسٹک سنڈروم، شدید مائیلوجینس لیوکیمیا، یا شدید لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا کے طور پر درجہ بندی کرتے ہیں۔ اس بیماری کو اب عالمی ادارہ صحت نے کلونل ایوسینوفیلیا کی ایک شکل کے طور پر درجہ بند کیا ہے۔ یہ بہت ضروری ہے کہ پی ڈی جی ایف آر بی-ای ٹی وی 6 فیوژن پروٹین سے چلنے والی بیماری کو اس کے بہت ہی مختلف علاج کی وجہ سے بہت سی دیگر بیماریوں سے تشخیصی طور پر ممتاز کیا جائے۔ پی ڈی جی ایف آر بی-ای ٹی وی 6 فیوژن پروٹین سے چلنے والی بیماری کے مریض زیادہ تر بالغ مرد ہوتے ہیں لیکن شاذ و نادر ہی بچے ہوتے ہیں۔ وہ خون کی کمی کے ساتھ پیش کرتے ہیں، خون کے ایوسینوفیلس اور مونوسیٹس میں اضافہ، اسپلینومیگلی، اور، کم کثرت سے، لیمفاڈینوپیتھی۔ بون میرو کا معائنہ سیلولر خصوصیات کو ظاہر کر سکتا ہے جو مذکورہ بالا بیماریوں میں نظر آتی ہیں۔ تشخیص خون یا ہڈیوں کے گودے کے خلیوں کے روایتی سائٹوجینیٹک معائنے کے ذریعے ہو سکتی ہے تاکہ پی ڈی جی ایف آر بی کی دوبارہ ترتیب کی جانچ کی جا سکے جس میں فلوریسنس ان سیٹو ہائبرڈائزیشن کا استعمال کیا جائے یا فیوزڈ ایف ڈی جی ایف آر بی-اے ٹی وی 6 فلوریسنس ان سیٹو ہائبرڈائزیشن اور/یا مناسب نیوکلیوٹائڈ تحقیقات کا استعمال کرتے ہوئے ریئل ٹائم پولیمرس چین ری ایکشن کی جانچ کی جا سکے۔ یہ مریض، اسی طرح ظاہر ہونے والے نیوپلازم کے بہت سے مریضوں کے برعکس، ٹائروسین کینیز انفیکٹر، امیٹینیب کا اچھا جواب دیتے ہیں۔ یہ دوا اکثر طویل مدتی مکمل ہیماتولوجیکل اور سائٹوجینک ریمیشن کا سبب بنتی ہے کیونکہ دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی خوراکوں سے بہت کم ہوتی ہے۔ اس دوا کے خلاف ابتدائی یا حاصل شدہ منشیات کی مزاحمت بہت کم ہوتی ہے۔ اضافی معاون کیموتھراپی ضروری ہو سکتی ہے اگر مریض کی بیماری ٹائروسین کینیز انفیکٹر تھراپی کے لیے غیر ذمہ دار ہو اور/یا زیادہ جارحانہ بیماری کے مرحلے میں ترقی کرتی ہے جیسا کہ دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا کے بلاسٹ بحران میں دیکھا جاتا ہے۔ دیگر پی ڈی جی ایف آر بی ٹرانسلوکیشن پی ڈی جی ایف آر بی جین کو کم از کم 36 دیگر جینوں کے ساتھ فیوژن جین بنانے کے لیے فیوز کرنے کے لیے پایا گیا ہے جو چیمیرک پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں جن کے بارے میں جانا جاتا ہے یا جن کے ہونے کا خیال کیا جاتا ہے: a) مسلسل فعال پی ڈی جی ایف آر بی سے ماخوذ ٹائروسائن کینیز سرگرمی ؛ b) ہیمیٹولوجیکل اسٹیم خلیوں کی نشوونما اور پھیلاؤ کو مسلسل متحرک کرنے کی صلاحیت ؛ اور c) مائیلوئڈ اور لیمفائیڈ نیوپلاسمز کا سبب بننے کی صلاحیت جو عام طور پر لیکن ہمیشہ ایوسینوفیلیا سے وابستہ نہیں ہوتے ہیں۔ تمام صورتوں میں، ان جین فیوژن بیماریوں کو کلونل ایوسینوفیلیا کی اقسام سمجھا جاتا ہے جن میں تجویز کردہ علاج کے نظام اسی طرح کی ہیماتولوجیکل بدنیتی سے بہت مختلف ہوتے ہیں۔ پی ڈی جی ایف آر بی میں فیوز ہونے والے جین، ان کے کروموسومل محل وقوع، اور ان کے فیوز شدہ جینوں کو بیان کرنے والے اشارے درج ذیل جدول میں دیے گئے ہیں۔ پی ڈی جی ایف آر بی-ای ٹی وی 6 ٹرانسلوکیشنز کی طرح، یہ ٹرانسلوکیشنز عام طور پر ان فریم اور ان کے پی ڈی جی ایف آر بی سے ماخوذ ٹائروسائن کینیز کے ساتھ فیوژن پروٹینز کے لیے انکوڈ ہوتے ہیں جو مسلسل فعال ہوتے ہیں اور اس کے مائیلوئڈ اور/یا لمفوئڈ پناہ گاہ خلیوں کی ممکنہ طور پر مہلک نشوونما کا سبب بننے کے لیے ذمہ دار ہوتے ہیں۔ مریض عام طور پر درمیانی عمر کے مرد ہوتے ہیں۔ وہ عام طور پر خون کی کمی، ایوسینوفیلیا، مونوسیٹوسس، اور اسپلینومیگلی کے ساتھ پیش ہوتے ہیں اور ان کی بیماری کو دائمی مائیلومونوسیٹک لیوکیمیا، غیر معمولی دائمی مائیلومونوسیٹک لیوکیمیا، نابالغ مائیلومونوسیٹک لیوکیمیا، مائیلوڈیسپلاسٹک سنڈروم، ایکیوٹ مائیلوجینس لیوکیمیا، ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا، یا ٹی لیمفوبلاسٹک لیمفوما کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ سیٹو ہائبرڈائزیشن میں فلوروسینس کے ذریعے کروموسوم 5 کے لمبے بازو میں بریک پوائنٹ کا پتہ لگانے کے لیے تشخیص سائٹوجینیٹک تجزیے پر منحصر ہے۔ یہ مریض عام طور پر امیٹینیب تھراپی کا اچھا جواب دیتے ہیں۔ پرائمری فیملیئل برین کیلسیفیکیشن پرائمری فیملیئل برین کیلسیفیکیشن (دیکھیں فارن سنڈروم) ایک نایاب بیماری ہے جس میں دماغ میں دو طرفہ کیلسیفیکیشن شامل ہوتا ہے، بنیادی طور پر بیسال گینگلیا میں بلکہ مختلف اعصابی امراض کے ساتھ پیش آنے والے مریضوں میں سیریبلم، تھیلمس اور برینسٹم میں بھی۔ حرکت کی خرابی، پارکنسنزم، دورے، سر درد) کی خصوصیات اور نفسیاتی (جیسے۔ علمی خرابی، مزاج کی خرابی، نفسیاتی علامات، اور جنونی-لازمی) خلل۔ اقلیتی معاملات میں، یہ بیماری پی ڈی جی ایف آر بی یا جین میں فنکشن اتپریورتن کے واضح آٹوسومل غالب نقصان سے وابستہ ہے جو ایک لگینڈ کو انکوڈ کرتا ہے جو پی ڈی جی ایف آر بی، پلیٹلیٹ سے ماخوذ نمو عنصر، پی ڈی جی ایف بی کی تقلید کرتا ہے۔ پی ڈی جی ایف آر بی بڑے پیمانے پر نیوران، کوریوئڈ پلیکسس، ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیوں، اور انسانی دماغ کے پیریسیٹس، خاص طور پر بیسال گینگلیا اور ڈینٹیٹ نیوکلئس میں ظاہر ہوتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ پی ڈی جی ایف آر بی کے ذریعے سگنل ٹرانسڈکشن خون کے دماغ کی رکاوٹ کی سالمیت کو برقرار رکھتا ہے اور پی ڈی جی ایف آر بی رسیپٹر یا اس کے لگینڈ، پی ڈی جی ایف بی کا نقصان خون کے دماغ کی رکاوٹ میں خلل ڈالتا ہے، جس کے بعد (پیری) ویسکولر کیلشیم کے جمع ہونے کو فروغ دیتا ہے اور اس طرح نیوران کی خرابی اور موت کا سبب بنتا ہے۔ تعاملات پی ڈی جی ایف آر بی کو سی آر کے، کیوولین 1، جی آر بی 2، این سی کے 1، این سی کے 2، پی ڈی جی ایف آر-α، پی ٹی پی این 11، آر اے ایس پی 21 پروٹین ایکٹیویٹر 1، ایس ایچ سی 1 اور سوڈیم ہائیڈروجن اینٹی پورٹر 3 ریگولیٹر 1 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ نوٹ بھی دیکھیں تفریق کا کلسٹر پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر کوساکی اوور گروتھ سنڈروم حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط انسانی کروموسوم 12 ٹائروسین کینیس ریسیپٹرز پر تفریق جینز کے کلسٹر