Cohesin
کوہیسن ایک پروٹین کمپلیکس ہے جو بہن کرومیٹڈ ہم آہنگی، ہومولوگس ریکومبینیشن، اور ڈی این اے لوپنگ میں ثالثی کرتا ہے۔ کوہیسن ایس ایم سی 3، ایس ایم سی 1، ایس سی سی 1 اور ایس سی سی 3 (انسانوں میں ایس اے 1 یا ایس اے 2) سے بنا ہے۔ کوہیسن بہن کرومیٹائڈز کو ڈی این اے کی نقل کے بعد ایک ساتھ رکھتا ہے یہاں تک کہ انافس جب کوہیسن کو ہٹانے سے بہن کرومیٹائڈز کی علیحدگی کا باعث بنتا ہے۔ کمپلیکس ایک انگوٹھی جیسی ساخت بناتا ہے اور یہ خیال کیا جاتا ہے کہ بہن کرومیٹائڈز کوہیسن انگوٹھی کے اندر داخل کرکے ایک ساتھ رکھا جاتا ہے۔ کوہیسن پروٹین کمپلیکس کے ایس ایم سی خاندان کا ایک رکن ہے جس میں کنڈینسن، مک بی ای ایف اور ایس ایم سی-ایس سی پی اے بی شامل ہیں۔ 1997 میں ڈگلس کوشلینڈ اور کم نیسمتھ دونوں نے ابھرتے ہوئے خمیر (Saccharomyces cerevisiae) میں کوہیسن کو الگ الگ دریافت کیا تھا۔ ساخت کوہیسن ایک کثیر ذیلی پروٹین کمپلیکس ہے، جو ایس ایم سی 1، ایس ایم سی 3، آر اے ڈی 21 اور ایس سی سی 3 (ایس اے 1 یا ایس اے 2) سے بنا ہے۔ ایس ایم سی 1 اور ایس ایم سی 3 کروموسوم کی ساختی دیکھ بھال (ایس ایم سی) خاندان کے ارکان ہیں۔ ایس ایم سی پروٹین کی دو اہم ساختی خصوصیات ہیں: ایک اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ جیسا 'ہیڈ' ڈومین جس میں اے ٹی پیز سرگرمی ہوتی ہے (جو این-اور سی-ٹرمینلز کے تعامل سے تشکیل پاتا ہے) اور ایک ہینج ڈومین جو ایس ایم سیز کو ڈائمرائزیشن کی اجازت دیتا ہے۔ سر اور قبضہ کے ڈومین طویل مخالف متوازی کنڈلی کنڈلی کے ذریعے ایک دوسرے سے جڑے ہوئے ہیں۔ ڈائمر V کی شکل میں موجود ہوتا ہے، جو قبضے سے جڑا ہوتا ہے۔ RAD21 کے N-ٹرمینل ڈومین میں دو α-ہیلسیس ہوتے ہیں جو SMC3 کے کنڈلی کنڈلی کے ساتھ تین ہیلکس بنڈل بناتے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ آر اے ڈی 21 کا مرکزی علاقہ بڑی حد تک غیر ساختہ ہے لیکن اس میں کوہیسن کے ریگولیٹرز کے لیے کئی بائنڈنگ سائٹس موجود ہیں۔ اس میں ایس اے 1 یا ایس اے 2 کے لیے ایک بائنڈنگ سائٹ، علیحدہ کلیویج کے لیے شناخت کے نقش اور ایک ایسا خطہ شامل ہے جو مسابقتی طور پر پی ڈی ایس 5 اے، پی ڈی ایس 5 بی یا این آئی پی بی ایل سے جڑا ہوا ہے۔ آر اے ڈی 21 کا سی-ٹرمینل ڈومین ایک پروں والا ہیلکس بناتا ہے جو ایس ایم سی 1 ہیڈ ڈومین میں دو β-شیٹس کو باندھتا ہے۔ ایک بار جب RAD21 SMC پروٹین کو باندھ دیتا ہے، تو SCC3 بھی RAD21 کے ساتھ منسلک ہو سکتا ہے۔ جب RAD21 SMC1 اور SMC3 دونوں پر جڑا ہوتا ہے، تو کوہیسن کمپلیکس ایک بند رنگ ڈھانچہ بناتا ہے۔ ایس ایم سی ذیلی اکائیوں اور آر اے ڈی 21 کے درمیان انٹرفیس کھل سکتے ہیں تاکہ ڈی این اے کوہیسن رنگ کے اندر اور باہر جانے کی اجازت دی جا سکے۔ اگرچہ بہت سی ذیلی اکائیوں اور ان کے انٹرفیس کے لیے ڈھانچے دستیاب ہیں، لیکن پورے مربوط کمپلیکس کی ساخت کو حل نہیں کیا گیا ہے۔ کوہین کی تشکیل کے بارے میں ہمارا علم بڑی حد تک الیکٹران مائکروسکوپی سے آتا ہے۔ ان مطالعات نے متعدد تشکیلات میں کوہیسن کا انکشاف کیا ہے جن میں انگوٹھے، لمبی سلاخیں اور حال ہی میں فولڈ شدہ تشکیلات شامل ہیں۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ خلیے کے اندر کون سی تشکیل غالب ہے اور کیا کچھ نمونے کی تیاری سے متاثر ہوتی ہیں۔ فنکشن کوہیسن کمپلیکس متعدد اہم سیلولر عمل کو منظم کرتا ہے، جیسے: میٹوسس اور مییوسس کے دوران سسٹر کرومیٹائڈز کی ہم آہنگی۔ یہ میٹافیز کے دوران بہن کرومیٹائڈز کو ایک دوسرے سے جڑا رکھتا ہے اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ خلیوں کی تقسیم کے دوران، ہر بہن کرومیٹائڈ مخالف قطبوں سے الگ ہو جائے۔ کوہیسن کے بغیر، خلیہ بہن کرومیٹڈ کی علیحدگی کو کنٹرول کرنے سے قاصر ہوگا کیونکہ اس بات کو یقینی بنانے کا کوئی طریقہ نہیں ہوگا کہ آیا ہر بہن کرومیٹڈ پر منسلک اسپنڈل فائبر مختلف قطب سے ہے یا نہیں۔ دیگر پروٹین بھی کوہیسن کے ساتھ مل کر اس عمل کو منظم کرتے ہیں۔ یہ ممالیہ خلیوں میں پی ڈی ایس 5 اے، پی ڈی ایس 5 بی، این آئی پی بی ایل اور ای ایس سی او 1 ہیں۔ مائٹوسس کے دوران بائپولر اسپنڈل اپریٹس اسمبلی۔ کوہیسن کروموسوم پر اسپنڈل مائکرو ٹیوبلز اور بہن کینیٹوکورز کے منسلک ہونے کو یقینی بناتا ہے۔ یہ دو تکلے کے قطبوں کی طرف درست بہنوں کرومیٹائڈز کی علیحدگی سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ اس عمل میں بے قاعدگی قبل از وقت کروموسوم کی علیحدگی اور کثیر قطبی تکلے کی تشکیل کا باعث بنتی ہے۔ پروٹین شوگوشین 1 (یا ایس جی او 1)، ری 1 اور نیوما اس اسمبلی کے عمل میں کوہیسن سے وابستہ ہیں۔ ڈی این اے نقصان چیک پوائنٹ اور مرمت۔ یہ ہومولوگس ریکومبینیشن کے ذریعے ڈی این اے میں ڈبل اسٹرینڈ بریکس کی مرمت میں حصہ لیتا ہے، جہاں بہن کرومیٹڈ کو ترتیب کی تعمیر نو کے لیے ٹیمپلیٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ حال ہی میں بہت سے مختلف سیلولر عمل میں کوہیسن کے بہت سے نئے افعال دریافت ہوئے ہیں۔ کوہیسن کو ٹرانسکرپشن ریگولیشن، ڈی این اے ڈبل اسٹرینڈ بریک مرمت، کروموسوم کنڈینسشن، مییوسس I کے دوران ہومولوگس کروموسوم کی جوڑی، مییوسس I کے دوران بہن کنیٹوکورس کی مونو اورینٹیشن، نان ہومولوگس سینٹرومیر جوڑی، کروموسوم فن تعمیر اور دوبارہ ترتیب، ڈی این اے کی نقل وغیرہ کے لیے ذمہ دار دکھایا گیا ہے۔ بہن کرومیٹڈ ہم آہنگی کی علیحدگی سی ڈی سی 20 (اے پی سی/سی-سی ڈی سی 20) سے وابستہ کمپلیکس کو فروغ دینے والا انافس پروٹیسوم کے ذریعے انحطاط کے لیے سیکیورین (انافس انفیکٹر) کو نشان زد کرتا ہے۔ سیکیورین کو APC/C-cdc20 ثالثی انحطاط کے بعد انافس میں الگ کیا جاتا ہے، اور یہ کلیسین ذیلی اکائی کو الگ کرنے کے لیے الگ (ایک پروٹیز، سیکیورین کے ساتھ وابستگی سے روکتا ہے) پیش کرتا ہے۔ ایک الفا-کلیسین کوہیسن کمپلیکس سے وابستہ ہے، جو ایس ایم سی 3 اور ایس ایم سی 1 دونوں کو ایک ساتھ جوڑتا ہے، عین مطابق کلیسین کے ساتھ مائٹوسس اور مییوسس (بالترتیب ایس سی سی 1 اور ریک 8) کے درمیان مختلف ہوتا ہے، اور اس کی دراڑ بالآخر کروموسوم سے کوہیسن کو ہٹانے کا باعث بنتی ہے۔ بہن کرومیٹائڈز کے ہم آہنگی کی علیحدگی انافس کے آغاز کی وضاحت کرتی ہے، جو خلیے کے ہر قطب (ٹیلوفیس) پر ایک جیسے کروموسوم کے دو سیٹ قائم کرتی ہے۔ پھر دو بیٹی خلیات الگ ہو جاتے ہیں، اور جی 0 کے مرحلے پر، ہر ایک میں خلیے کے چکر کا ایک نیا دور تازہ طور پر شروع ہوتا ہے۔ جب خلیے تقسیم ہونے کے لیے تیار ہوتے ہیں، کیونکہ خلیے کا سائز کافی بڑا ہوتا ہے یا اس وجہ سے کہ انہیں مناسب محرک ملتا ہے، وہ خلیے کے چکر کے جی 1 مرحلے میں داخل ہونے کے لیے طریقہ کار کو متحرک کرتے ہیں، اور وہ ایس (ترکیب) مرحلے کے دوران زیادہ تر آرگنیلز کی نقل بناتے ہیں، بشمول ان کے سینٹروسوم۔ لہذا، جب خلیے کی تقسیم کا عمل ختم ہو جائے گا، تو ہر بیٹی خلیے کو اعضاء کا ایک مکمل مجموعہ ملے گا۔ ایک ہی وقت میں، ایس مرحلے کے دوران تمام خلیوں کو اپنے ڈی این اے کو بہت درست طریقے سے نقل کرنا چاہیے، ایک ایسا عمل جسے ڈی این اے نقل کہا جاتا ہے۔ ایک بار ڈی این اے کی نقل ختم ہونے کے بعد، یوکیریوٹس میں ڈی این اے مالیکیول کو کمپیکٹ اور گاڑھا کیا جاتا ہے، تاکہ مائٹوٹک کروموسوم تشکیل پائے، ہر ایک دو بہن کرومیٹائڈز کے ذریعہ تشکیل پاتا ہے، جو ان کے درمیان ہم آہنگی کے قیام سے ایک ساتھ رہتا ہے۔ ہر کرومیٹائڈ ایک مکمل ڈی این اے مالیکیول ہے، جو مائکرو ٹیوبلز کے ذریعے تقسیم کرنے والے سیل کے دو سینٹروسومز میں سے ایک سے منسلک ہوتا ہے، جو سیل کے مخالف قطبوں پر واقع ہوتا ہے۔ قبل از وقت بہن کرومیٹڈ کی علیحدگی سے بچنے کے لیے، اے پی سی/سی کو مختلف مالیکیولز سے منسلک ایک غیر فعال حالت میں برقرار رکھا جاتا ہے، جو ایک پیچیدہ میکانزم کا حصہ ہیں جسے اسپنڈل اسمبلی چیک پوائنٹ کہا جاتا ہے۔ بہن کرومیٹڈ ہم آہنگی کا طریقہ کار یہ واضح نہیں ہے کہ ہم آہنگی کی انگوٹی بہن کرومیٹائڈز کو ایک ساتھ کیسے جوڑتی ہے۔ دو ممکنہ منظرنامے ہیں: کوہین ذیلی اکائیاں ہر بہن کرومیٹڈ سے جڑی ہوتی ہیں اور دونوں کے درمیان ایک پل بناتی ہیں۔ چونکہ کوہیسن میں ایک رنگ ڈھانچہ ہوتا ہے، اس لیے یہ دونوں بہن کرومیٹائڈز کو گھیرے میں لینے کے قابل ہوتا ہے۔ موجودہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ دوسرا منظر نامہ سب سے زیادہ امکان ہے۔ پروٹین جو بہن کرومیٹڈ ہم آہنگی کے لیے ضروری ہیں، جیسے ایس ایم سی 3 اور ایس سی سی 1، ہم آہنگی اور ڈی این اے کے درمیان ہم آہنگی کے بندھن کی تشکیل کو منظم نہیں کرتے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ہم آہنگی کے لیے ڈی این اے کا تعامل کافی نہیں ہے۔ اس کے علاوہ، ایس ایم سی 3 یا ایس سی سی 1 کے کلیویج کے ذریعے کوہین کے رنگ ڈھانچے میں خلل ڈالنا ویو میں قبل از وقت بہن کرومیٹڈ کی علیحدگی کو متحرک کرتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ انگوٹھی کا ڈھانچہ ہم آہنگی کے کام کے لیے اہم ہے۔ ابتدائی مطالعات نے مختلف طریقوں کی تجویز پیش کی جس میں کوہیسن ڈی این اے کو پھنس سکتا ہے، بشمول ایک مونومر کے طور پر جو دونوں ہومولوگوں کو ایک ساتھ رکھتا ہے، اور ایک "ہینڈ کف" ماڈل جہاں دو آپس میں جڑے ہوئے کوہیسن کمپلیکس میں سے ہر ایک میں ایک بہن کرومیٹڈ ہوتی ہے۔ اگرچہ کچھ مطالعات ہینڈ کف ماڈل کے خیال کی حمایت کرتے ہیں، لیکن یہ ماڈل متعدد تجرباتی مشاہدات سے مطابقت نہیں رکھتا ہے، اور عام طور پر کرومیٹن کو مونومر کے طور پر داخل کرنے کے لیے سمجھا جاتا ہے۔ اگرچہ رنگ مفروضہ درست معلوم ہوتا ہے، پھر بھی بہن کرومیٹائڈز کو ایک ساتھ رکھنے کے لیے درکار رنگوں کی تعداد کے بارے میں سوالات موجود ہیں۔ ایک امکان یہ ہے کہ ایک انگوٹی دو کرومیٹائڈز کو گھیرے ہوئے ہے۔ ایک اور امکان میں ایک ڈائمر کی تخلیق شامل ہے جہاں ہر انگوٹھی ایک بہن کرومیٹڈ کو گھیرے ہوئے ہے۔ دونوں حلقے ایک پل کی تشکیل کے ذریعے ایک دوسرے سے جڑے ہوئے ہیں جو دونوں بہن کرومیٹائڈز کو ایک ساتھ رکھتا ہے۔ ان ذیلی اکائیوں کی ٹوپولوجی اور ساخت کو ابھرتے ہوئے خمیر میں بہترین طور پر نمایاں کیا گیا ہے، لیکن ان پروٹینوں کے ترتیب کے تحفظ اور بائیو کیمیکل اور الیکٹران خوردبین مشاہدات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ دیگر پرجاتیوں میں کوہین کمپلیکس ان کی ساخت میں بہت ملتے جلتے ہیں۔ کوہین کمپلیکس ایس مرحلے کے ابتدائی مراحل کے دوران قائم کیا جاتا ہے۔ ڈی این اے کی نقل ہونے سے پہلے کمپلیکس کروموسوم کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں۔ ایک بار جب خلیات اپنے ڈی این اے کی نقل تیار کرنا شروع کر دیتے ہیں، تو کوہیسن کے حلقے بند ہو جاتے ہیں اور بہن کرومیٹائڈز کو ایک ساتھ جوڑ دیتے ہیں۔ ہم آہنگی پیدا کرنے کے لیے ایس مرحلے کے دوران کوہیسن کمپلیکس موجود ہونا چاہیے۔ تاہم، یہ واضح نہیں ہے کہ جی 1 کے دوران کروموسوم پر کوہیسن کیسے بھرا ہوا ہے۔ اب تک دو مجوزہ مفروضے موجود ہیں: ایس ایم سی پروٹین کا اے ٹی پیز ڈومین ڈی این اے کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور یہ تعامل ابتدائی طور پر کروموسوم پر کوہین کمپلیکس کی لوڈنگ میں ثالثی کرتا ہے۔ کئی پروٹین لوڈنگ کے عمل میں مدد کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ابھرتے ہوئے خمیر میں کوہین کو لوڈ کرنے کے لیے ایس سی سی 2 اور ایس سی سی 4 دونوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ کروموسومل ڈی این اے کے ساتھ کوہین کے بائنڈنگ کی لوکلائزیشن کو متحرک سمجھا جاتا ہے اور جین ٹرانسکرپشن، مخصوص ڈی این اے کی ترتیب اور کروموسوم سے وابستہ پروٹین کی موجودگی کی بنیاد پر اس کے مقام میں تبدیلی آتی ہے۔ تین ممکنہ منظرنامے ہیں: کوہین کا مقام پڑوسی جینوں کی واقفیت سے متاثر ہوتا ہے اور یہ اکثر متغیر نقل کے علاقوں میں واقع ہوتا ہے۔ جین کی واقفیت نقل کی سمت پر منحصر ہوتی ہے اور یہ تین اقسام کی ہو سکتی ہے: سر سے سر، سر سے دم اور دم سے دم۔ دم سے دم کی ترتیب کے نتیجے میں ٹرانسکرپشن مشینری کی ہم آہنگی ہوتی ہے۔ ایک مفروضہ یہ بتاتا ہے کہ آر این اے پولیمریز ڈی این اے کے ساتھ کوہیسن کو "دھکا" دیتا ہے، جس کی وجہ سے وہ آر این اے پولیمریز کی سمت کی طرف بڑھتے ہیں۔ جینوں کے ٹرانسکرپشن پیٹرن کو تبدیل کرنے سے کوہین کے مقام میں تبدیلی آتی ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کوہین کی لوکلائزیشن کا انحصار ٹرانسکرپشن پر ہو سکتا ہے۔ ایک اور ماڈل میں، کرومیٹن لوپ اخراج کو ٹرانسکرپشن سے تیار کردہ سپر کوائلنگ کے ذریعے آگے بڑھایا جاتا ہے تاکہ یہ بھی یقینی بنایا جا سکے کہ کوہین تیزی سے منتقل ہوتا ہے اور لوپس معقول رفتار کے ساتھ اور اچھی سمت میں بڑھتے ہیں۔ اس کے علاوہ، سپر کوائلنگ سے چلنے والا لوپ اخراج کا طریقہ کار پہلے کی وضاحتوں کے مطابق ہے جس میں یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ٹوپوولوجیکل طور پر منسلک ڈومینز (ٹی اے ڈی) متغیر سی ٹی سی ایف بائنڈنگ سائٹس کے ساتھ ٹی اے ڈی کے مقابلے میں زیادہ مستحکم کرومیٹن لوپس کیوں بناتے ہیں۔ اس ماڈل میں، سپر کوائلنگ بڑھانے والے پروموٹر رابطوں کو بھی متحرک کرتی ہے اور یہ تجویز کی جاتی ہے کہ ای آر این اے کی نقل سپر کوائلنگ کی پہلی لہر بھیجتی ہے جو کسی دیئے گئے ٹی اے ڈی میں ایم آر این اے نقل کو چالو کر سکتی ہے۔ کروموسوم کے بازوؤں میں کچھ ہم آہنگی کے حلقے پائے جاتے ہیں جن میں اے ٹی سے بھرپور ڈی این اے کی ترتیب ہوتی ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ڈی این اے کی ترتیب ہم آہنگی کے پابند ہونے کا ایک آزاد عنصر ہو سکتا ہے۔ کوہین کے حلقے، خاص طور پر ابھرتے ہوئے خمیر میں، سینٹرومیر کے آس پاس کے علاقے میں بھی واقع ہوتے ہیں۔ دو مفروضے اس کی وضاحت کر سکتے ہیں: سینٹرومیرس میں تکراری ہیٹروکرومیٹک ڈی این اے کی موجودگی اور کروموسوم سے وابستہ پروٹین کی موجودگی۔ مثال کے طور پر، شیزوساکیرومیسیس پومبے میں مخصوص ہیٹروکرومیٹک ڈی این اے کی متعدد کاپیاں ہوتی ہیں جن کی ہم آہنگی کے پابند ہونے میں شمولیت ثابت ہوئی ہے۔ بڈنگ خمیر میں تکراری ترتیب کا فقدان ہے اور اس لیے ہم آہنگی کے پابند ہونے کے لیے ایک مختلف طریقہ کار کی ضرورت ہوتی ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ابھرتے ہوئے خمیر سینٹرومیر خطے میں کوہسین کا پابند ہونا کنیٹوکور کے کروموسوم سے وابستہ پروٹینوں پر منحصر ہوتا ہے جو پیریسینٹرک علاقوں میں ہم آہنگی کی ایسوسی ایشن میں ثالثی کرتے ہیں (کنیٹوکور پیریسینٹرک کوہسین بائنڈنگ کا ایک بڑھانے والا ہے)۔ کوہیسن اور سی ٹی سی ایف بہت سے کرومیٹن لوپس نام نہاد لوپ اخراج میکانزم کے ذریعے تشکیل پاتے ہیں، جب کوہیسن رنگ دو ڈی این اے ڈبل ہیلیسیس کے ساتھ فعال طور پر حرکت کرتا ہے، اور ان میں سے ایک کو دوسرے کے حوالے سے منتقل کرتا ہے۔ اس طرح لوپ چھوٹا یا بڑا ہو سکتا ہے۔ جب کوہین آرکیٹیکچرل کرومیٹن پروٹین سی ٹی سی ایف کا سامنا کرتا ہے تو لوپ اخراج کا عمل رک جاتا ہے۔ کوہیسن کو روکنے کے لیے سی ٹی سی ایف سائٹ کو مناسب سمت میں ہونا چاہیے۔ مییوسس کوہیسن پروٹین SMC1β، SMC3، REC8 اور STAG3 انسانی اووسائٹس میں مییوٹک عمل کے دوران بہن کرومیٹائڈز کے ہم آہنگی میں حصہ لیتے دکھائی دیتے ہیں۔ SMC1β، REC8 اور STAG3 پروٹین مییوسس مخصوص کوہیسن ہیں۔ ایس ٹی اے جی 3 پروٹین خواتین کے مییوسس کے لیے ضروری معلوم ہوتا ہے۔ اسٹیگ 3 جین میں ایک ہم جنس پرست فریم شفٹ اتپریورتن کی شناخت ایک بڑے کنسنگوینیس خاندان میں کی گئی تھی جس میں قبل از وقت بیضہ دانی کی ناکامی تھی۔ نیز، ایس ٹی اے جی 3 میں کمی والی خواتین چوہے جراثیم سے پاک ہوتے ہیں، اور ان کے جنین کے اووسائٹس ابتدائی مرحلہ 1 میں گرفتار ہو جاتے ہیں۔ ارتقاء کی ہم آہنگی کی ساخت اور فنکشن کو ارتقاء میں محفوظ رکھا گیا ہے۔ ایس ایم سی پروٹین پروکیریوٹس میں پائے جاتے ہیں اور ارتقاء کے ذریعے محفوظ کیے گئے ہیں۔ ایس ایم سی 1 اور ایس ایم سی 3 کے کنڈلی 0.0 فیصد سے کم کے امینو ایسڈ انحراف کے ساتھ محفوظ ہیں۔ طبی اہمیت اصطلاح "کوہیسینوپیتھی" کوہیسن کمپلیکس کو متاثر کرنے والے حالات کو بیان کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ ان حالات میں شامل ہیں: کارنیلیا ڈی لینج سنڈروم رابرٹس سنڈروم وارسا بریکیج سنڈروم کئی قسم کی بدنیتی بھی دیکھیں کنڈینسن ایس ایم سی پروٹین اسٹیبلشمنٹ آف سسٹر کرومیٹڈ کوہیژن حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط میٹوسس پروٹینز نیوکلیئر آرگنائزیشن