Fibrillin-1
فبریلن-1 ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں کروموسوم 15 پر واقع ایف بی این 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ ایک بڑا، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس گلائکوپروٹین ہے جو 10-12 nm کیلشیم بائنڈنگ مائکرو فائبرلز کے ساختی جزو کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ مائکرو فائبرلز پورے جسم میں لچکدار اور غیر لچکدار کنیکٹو ٹشو میں قوت برداشت کرنے والی ساختی مدد فراہم کرتے ہیں۔ پروٹین کو تبدیل کرنے والی تغیرات کے نتیجے میں مختلف قسم کے فینوٹائپک اثرات پیدا ہو سکتے ہیں جو ان کی شدت میں وسیع پیمانے پر مختلف ہوتے ہیں، بشمول جنین کی موت، نشوونما کے مسائل، مارفان سنڈروم یا کچھ معاملات میں ویل-مارچسانی سنڈروم۔ ایف بی این 1 جین ایف بی این 1 ایک 230-کے بی جین ہے جس میں 65 کوڈنگ ایکسون ہوتے ہیں جو 2,871-امینو ایسڈ لمبے پروپروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں جسے پروفائلین کہا جاتا ہے جسے فائبرلن خاندان کے ایک رکن فائبرلن-1 اور 140-امینو ایسڈ لمبے پروٹین ہارمون ایسپروسن دینے کے لیے انزائم فارین کنورٹیز کے ذریعے اس کے سی-ٹرمینس کے قریب پروٹولائٹک طور پر الگ کیا جاتا ہے۔ ایف بی این-1 پروٹین ڈھانچہ فائبرلن-1 کی ترتیب میں 47 چھ سسٹین ای جی ایف جیسے ڈومینز، لیٹنٹ ٹی جی ایف-بیٹا بائنڈنگ پروٹین کے ساتھ 7 آٹھ سسٹین ڈومینز ہومولوگس، اور ایک پرولین سے بھرپور خطہ شامل ہیں۔ جنین کی قلبی نشوونما ایف بی این-1 جین مختلف قسم کے جنین کی نشوونما کے پروگراموں میں شامل ہے۔ فائبرلن-1 سے بنے مائکرو فائبرلز لچکدار اور غیر لچکدار دونوں ڈھانچوں میں حصہ ڈالتے ہیں۔ دل کے والووں اور آورٹا میں لچکدار ریشوں کی تشکیل کے لیے ایف بی این-1 اور ایف بی این-2 دونوں کی شمولیت کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ ایف بی این-1 اور ایف بی این-2 دونوں، لچکدار ریشوں کے دیگر اجزاء کے ساتھ، حمل کے 4 ہفتوں کے اوائل میں ہی جنین سیمی لونر والو میں ظاہر ہوتے ہیں۔ یہ مالیکیول سیمی لونر والو کی وینٹریکلرس پرت میں لچکدار ریشے بنانے کے لیے تعامل کرتے ہیں۔ فبریلن-1 اور فبریلن-2 بھی آورٹا میں لچکدار ریشوں کی نشوونما کے لیے اہم ہیں۔ اگرچہ جنین کی نشوونما کے بعد فائبرلن-2 کا اظہار نمایاں طور پر کم ہو جاتا ہے، لیکن فائبرلن-1 کا اظہار جوانی تک جاری رہتا ہے۔ یہ اس خیال کی تائید کرتا ہے کہ فائبرلن-2 ابتدائی لچکدار ریشوں کی نشوونما کا حکم دیتا ہے، جبکہ فائبرلن-1 پختہ لچکدار ریشوں کی ساختی مدد فراہم کرتا ہے۔ جب ایف بی این-1 یا ایف بی این-2 جینوں میں تغیرات ہوتے ہیں، تو غیر سیلولر میٹرکس کو پہنچنے والے نقصان کے نتیجے میں اہم خرابیاں ہو سکتی ہیں۔ مارفین سنڈروم ایک پیدائشی بیماری ہے جو ایف بی این-1 جین میں تغیر سے پیدا ہوتی ہے۔ یہ مریض کے جسم میں مائکرو فائبرلز کی خرابی اور اس کے نتیجے میں کمزور ہونے کا باعث بنتا ہے، بشمول قلبی نظام کے ڈھانچے۔ کمزور لچکدار ریشوں کے نتیجے میں دل کے والو اور آورٹا میں استحکام اور وسعت میں کمی واقع ہوگی۔ یہ عام طور پر مارفان سنڈروم سے وابستہ آورٹک اینوریسمز اور پرولاپسڈ والوز کی وضاحت فراہم کرتا ہے۔ مارفین سنڈروم مارفین سنڈروم (ایم ایف ایس) ایک آٹوسومل غالب عارضہ ہے جو جسمانی نظاموں جیسے آنکھوں، قلبی نظام، کنکال نظام، جلد، پلمونری نظام اور ڈیورا کے مربوط بافتوں کو متاثر کرتا ہے۔ ایم ایف ایس 5,000 افراد میں تقریبا 1 کو متاثر کرتا ہے۔ ایم ایف ایس ایک واحد انو ٹیسٹ کے بجائے استعمال ہونے والے گینٹ نوسولوجی ٹیبل نامی اسکورنگ سسٹم کے ساتھ آسانی سے تشخیص شدہ پیتھولوجی نہیں ہے۔ ایم ایف ایس افراد کی تشخیص کے لیے جن کی کوئی پچھلی خاندانی تاریخ نہیں ہے، دو معیارات کو پورا کرنا ضروری ہے۔ سب سے پہلے، اعضاء کے دو مختلف بڑے نظام متاثر ہونے چاہئیں، اور دوسرا، اعضاء کا تیسرا نظام شامل ہونا چاہیے۔ ایم ایف ایس کا ایک بڑا موروثی جزو ہے، جس میں 80 فیصد معاملات وراثت میں ملتے ہیں۔ بقیہ 20 فیصد ایم ایف ایس کے معاملات ڈی نووو اتپریورتن سے ہوتے ہیں (نئی جرملائن اتپریورتن جو دونوں والدین سے وراثت میں نہیں ملتی ہیں) اور اس کے نتیجے میں انفرادی فینوٹائپک طور پر لمبے اور پتلی اعضاء اور اعضاء کی نمائش ہوتی ہے، ایک مڑے ہوئے ریڑھ کی ہڈی جس کے نتیجے میں عام طور پر چھاتی کے سکولوسیس، ہائپر لچکدار جوڑے، پیکٹس ایکواٹم (ڈوبا ہوا سینے)، اور ریٹنا کی علیحدگی ہوتی ہے۔ شدید ایم ایف ایس کے نتیجے میں ہونے والی ڈی نوو اتپریورتنوں میں نوزائیدہ بچوں کے لیے متوقع شرح اموات زیادہ ہوتی ہیں۔ کلاسیکی ایم ایف ایس کی علامات عام طور پر بلوغت کے دوران یا بعد میں زندگی میں نمایاں ہو جاتی ہیں۔ یہ زندگی کے ابتدائی مراحل میں شاذ و نادر ہی ترقی کرتی ہیں۔ ایم ایف ایس کا سب سے عام جلد کا مظہر اسٹری ڈسٹینسی ہے جہاں جلد کے بینڈ سرخ، جامنی اور پھر سفید رنگ کے ہوتے ہیں۔ جلد کا ایپیڈرمس پتلا اور چپٹا ہوتا ہے، اور اوپری حفاظتی جلد کی پرت موٹائی میں کم ہو جاتی ہے۔ اس مظہر کی خصوصیت ہسٹولوجیکل طور پر سیدھے، پتلی کولیجن بنڈلوں کے ذریعے ہوتی ہے جو جلد اور لچکدار ریشوں کے متوازی ترتیب میں ہوتے ہیں۔ لچکدار ریشے اوپری ڈرمس میں گھنے ہوتے ہیں، اور اس زون کے نیچے لچکدار ریشوں کی مقامی غیر موجودگی ہوتی ہے۔ سٹری اور جلد کی سرحدوں کے درمیان، کبھی کبھی گھوملے ہوئے، ٹوٹے ہوئے، ریٹکولر لچکدار ریشے موجود ہوتے ہیں۔ یہ علامات ایم ایف ایس کے مریضوں میں کوب ویب جیسی جلد کی ظاہری شکل کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ایم ایف ایس کا انتظام بہت سے پہلوؤں کا احاطہ کرتا ہے، اور اس میں طرز زندگی کے مشورے، فزیو تھراپی، ادویات اور سرجری شامل ہیں۔ ایم ایف ایس کے انتظام میں جسمانی سرگرمی کو کم کرنے اور محدود کرنے کے لیے طرز زندگی پر مشاورت، اینڈو پروفیلیکسس، آورٹا کی سیریل امیجنگ، آورٹک پروٹیکشن کے لیے β-بلاکر دوائی اور آورٹک جڑ کی پروفیلیکٹک تبدیلی شامل ہیں۔ ایم ایف ایس سے متاثرہ بالغوں میں، یہ تجویز کی جاتی ہے کہ وہ جذباتی اور جسمانی تناؤ کو کم کریں اور ہائی امپیکٹ والے کھیلوں جیسے مارشل آرٹس، فٹ بال، باسکٹ بال وغیرہ سے آئسوٹونک، کم امپیکٹ والی ورزش جیسے تیراکی، بائیک چلانے یا جاگنگ میں تبدیل ہو جائیں جہاں نبض کی شرح تقریبا <110 بیٹس فی منٹ پر ہو۔ ایم ایف ایس کے درست انتظام کو یقینی بنانے کے لیے بچوں کو بھی اسی طرح کے رہنما اصولوں پر عمل کرنا چاہیے۔ ایم ایف ایس کروموسوم 15q21.1 پر واقع "ایف بی این 1" جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے جس کے نتیجے میں فبریلن-1 کی غیر تشکیل شدہ شکل پیدا ہوتی ہے۔ فبریلن-1 ایک 350-کے ڈی اے، 2871-امینو ایسڈ سسٹین سے بھرپور گلائکوپروٹین ہے جو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) میں کنیکٹو ٹشو کے لچکدار ریشوں میں ایلسٹن کے انضمام کا ذمہ دار ہے۔ کنیکٹو ٹشو کی کمزوری عام طور پر آورٹک اینوریزم کا باعث بنتی ہے جس کی وجہ دیوار انٹرا لومینل دباؤ کا مقابلہ کرنے میں ناکام ہوتی ہے۔ فائبرلن-1 میں نقائص کے نتیجے میں ٹی جی ایف-β کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے جو براہ راست ایم ایف ایس سے متعلق ہوتا ہے۔ مارفین سنڈروم ٹی جی ایف-β کے اظہار میں ٹی جی ایف-β کا کردار ایک پیراکرین ریگولیٹری پروٹین ہے جو جنین پروسیسنگ، خلیوں کی نشوونما، اپوپٹوسس انڈکشن کے لیے ذمہ دار ہے، اور کولیجن کی پیداوار اور ای سی ایم ری ماڈلنگ کو بڑھاتا ہے۔ غیر ایم ایف ایس متاثرہ فرد میں، پی اے آئی-1 کی پیداوار اور سمیڈ 2 فاسفوریلیشن کو متحرک کرنے کے لیے ٹی جی ایف-β پروٹین کو خلیے سے خارج کیا جاتا ہے۔ ٹی جی ایف-β پروٹین این-ٹرمینل خصوصیات پر لیٹینسی سے وابستہ پروٹین (ایل اے پی) اور تین لیٹنٹ ٹی جی ایف-β بائنڈنگ پروٹین (ایل ٹی بی پی 1، 3 یا 4) میں سے ایک کے ساتھ ایک چھوٹا لیٹنٹ کمپلیکس (ایس ایل سی) بنانے کے لیے جڑا ہوتا ہے۔ اس کے بعد ایس ایل سی غیر سیلولر طور پر لیٹنٹ ٹی جی ایف-β بائنڈنگ پروٹین (ایل ٹی بی پی) سے جڑا ہوتا ہے جس سے ایک بڑا لیٹنٹ کمپلیکس (ایل ایل سی) بنتا ہے، جس میں ایک فعال سائٹوکائن شامل ہوتا ہے۔ ایل ایل سی ایل ٹی بی پی کے ذریعے فائبرلن-1 کے مائیکرو فائبرلز سے منسلک ہوتا ہے، جس سے غیر فعال ٹی جی ایف-β [6] کے تحفظ کی اجازت ملتی ہے۔ ٹی جی ایف-β کو صرف منظم میکانزم کی ایک سیریز کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے ؛ جنین کی نشوونما میں صحیح کام کو برقرار رکھنا۔ فائبرلن-1 میں تغیرات ای سی کی جگہ میں ٹی جی ایف-β کی بلند سطح کا سبب بنتے ہیں کیونکہ ایل ایل سی مائیکرو فائبرلز سے منسلک ہونے سے قاصر ہے اور پوشیدہ شکلیں تیار نہیں کی جا رہی ہیں۔ ٹی جی ایف-β اپنے ڈائمر ریسیپٹرز کے ساتھ ایک کمپلیکس بناتا ہے، تاکہ فاسفوریلیشن کاسکیڈ شروع کیا جا سکے۔ یہ فاسفوریلیشن ناکامی کا سبب بن سکتا ہے جیسے کہ آورٹک اینوریسم اور پرولاپسڈ والو۔ ایم ایف ایس کی طبی علامات جیسے کہ آورٹک روٹ ڈائلشن، پلمونری ایمفیسیما، ایٹریوونٹریکولر والو کی تبدیلیاں اور کنکال کے پٹھوں کی مایوپیتھی تبدیل شدہ ٹی جی ایف-β ایکٹیویشن اور سگنلنگ سے متاثر ہوتی ہیں۔ آورتک مخصوص علامات کا آورتک جڑ کی دیوار میں ضرورت سے زیادہ ٹی جی ایف-β سگنلنگ سے گہرا تعلق ہے۔ ٹی جی ایف-β نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی (این اے بی) کی نظامی انتظامیہ کے ذریعے ٹی جی ایف-β دشمنی نے ایم ڈی ایس سے وابستہ آورٹک پیتھولوجیز کی نشوونما کو روک دیا، خاص طور پر آورٹک وال اور ترقی پسند آورٹک ڈائلشن میں تبدیلیاں۔ ٹی جی ایف-β کی دشمنی نے ایم ایف ایس کی علامات کو بھی مزید کم کر دیا جہاں اس نے پٹھوں کی تخلیق نو، فن تعمیر اور طاقت، پلمونری الوئولر سیپٹیشن اور مائٹرل والو مورفولوجی میں مدد کی۔ ایل ایل سی جو ای سی ایم سے ہٹانے میں ناکام رہتی ہے اسے پروٹیز پر منحصر یا آزاد طریقے سے فعال ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ ایم ایم پی 2 اور ایم ایم پی 9 منتخب ٹی جی ایف-β ایکٹیویٹرز اور لگینڈ ہیں اور ایم ایف ایس سے متاثرہ مریضوں کے بافتوں میں اعلی سطح پر پائے جاتے ہیں۔ ٹی جی ایف-β اپنی پیچیدہ اور آزاد شکل میں تبدیل شدہ ای سی ایم سیکویسٹریشن اور ایل ایل سی ایکٹیویشن میں اضافے کی وجہ سے گردش میں داخل ہو سکتا ہے۔ "ایف بی این 1" جین "ایف بی این-1" میں تغیرات تقریبا 200 کے بی کا ایک جین ہے اور یہ کروموسوم 15 پر واقع 65 ایکسون میں منقسم ایک بڑی کوڈنگ ترتیب سے بنا ہے۔ یہ جین فبریلن-1 پروٹین کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ فبریلن-1 ایک بڑا سسٹین سے بھرپور گلائکوپروٹین ہے جو تقریبا 350 کے ڈی اے ہے جو بنیادی طور پر ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (ای جی ایف) جیسے ماڈیولز کے بیک وقت دہرائے جانے والے ڈومینز پر مشتمل ہے۔ یہ ڈومینز کیلشیم بائنڈنگ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ماڈیول (سی بی ای جی ایف جیسے موفٹس) کے لیے یکساں ہیں اور لچکدار اور غیر لچکدار ٹشو بنانے کے لیے الگ الگ 8 سسٹین ماڈیولز کے ہیں۔ یہ لچکدار اور غیر لچکدار بافت مائیکرو فبریلر بنڈل ہیں، جو فبریلن-1 اور فبریلن-2 دونوں کے ہیٹرو پولیمر ہیں۔ ایلسٹوجینسیس ایک حیاتیاتی عمل ہے جہاں مائیکرو فائبرلز اور لچکدار ریشے کئی میکرو مالیکیولز کے ذریعے منظم جمع کے ذریعے خود جمع ہوتے ہیں۔ پولیمرائزڈ فائبرلن کو ان کے 'موتیوں پر ایک تار' مائیکرو فائبرل ڈھانچے سے نمایاں کیا جا سکتا ہے ؛ جو انفرادی پولیمر اور ساختی اجزاء کے لیٹرل مواصلات کے ذریعے مائیکرو فائبرل جالی کو جنم دیتا ہے۔ فبریلن-1 تغیرات ایم ایف ایس کا سبب بننے والے اہم تغیر شدہ پروٹین ہیں۔ یہ تغیر عام طور پر مائکرو فائیبرلز کی اسمبلی میں مداخلت کرتا ہے جس کے نتیجے میں ایک غالب منفی طریقہ کار پیدا ہوتا ہے۔ تغیرات میں شامل ہو سکتے ہیں: واحد بیس متبادل جیسے سسٹین یا فائبرلن-1 میں کیلشیم کے پابند ہونے سے وابستہ مسینس تغیرات۔ بکواس اتپریورتن یا فریم شفٹ کی وجہ سے قبل از وقت ختمیاں۔ ایکسونک اسپلیس سائٹ کے اندر تغیرات جو خفیہ اسپلیس سائٹس کی تخلیق کی وجہ سے اندراج یا حذف کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ انٹرنک اسپلیس سائٹ بیس تبدیلیاں متبادل اسپلیسنگ اور ان فریم ایکسن سکپنگ یا حذف کرنے کا باعث بنتی ہیں۔ چار قسم کے تغیرات کے امتزاج کے نتیجے میں فبریلن-1 کا غلط اظہار ہوتا ہے۔ مالیکیولر سطح پر فینوٹائپ اور جینوٹائپ کے درمیان کوئی تعلق نہیں ہے۔ چھ کروموسومل لوکی پر ایف بی این-1 جین کی تغیرات، 5q 13-14 پر ٹی اے اے ڈی 1، 11q 23-24 پر ایف اے اے 1، 3p 24-25 پر ٹی اے اے ڈی 2، 15q 24-26 پر ٹی اے اے ڈی 3، 10q 23-24 پر ٹی اے اے ڈی 4 اور 16p 12-13 پر ایم وائی ایچ 11 کو ایم ایف ایس کے محرک کے طور پر جانا جاتا ہے۔ ان لوکیوں میں ایسے جین ہوتے ہیں جو ویسکولر فنکشن میں شامل ہوتے ہیں۔ ایم وائی ایچ 11 جین ہموار پٹھوں کے میوسن ہیوی چین کے لیے ذمہ دار ہے اور ٹی اے اے ڈی 4 لوکی میں اے سی ٹی اے 2 ہموار پٹھوں کے الفا-ایکٹین کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ ایف بی این 1 جین کے ایکسون 13 کے ذریعے انکوڈ کیے گئے سی اے بی-ای جی ایف جیسے ڈومین کے محفوظ سسٹین کو متاثر کرنے والی غیر نام نہاد امینو ایسڈ کی تبدیلی ایم ایف ایس کی نشوونما کا سبب بن سکتی ہے۔ ایم ایف ایس کی زیادہ تعدد اور شدت اس وقت ہوتی ہے جب سی 1-سی 2 یا سی 3-سی 4 ڈائسلفائڈ بانڈز میں غلط متبادل ہوتے ہیں، لہذا، ان لوکیوں پر درست سسٹین لوکلائزیشن اور ڈائسلفائڈ بانڈنگ ساختی سالمیت کے لیے اہم ہیں۔ ایف بی این 1 جین میں تغیرات کے نتیجے میں سی 5-سی 6 ڈائسلفائڈ بانڈ پر غلط بانڈنگ کے نتیجے میں عام طور پر ایم ایف ایس کی شدت کم ہوتی ہے۔ ایف بی این 1 پولی پیپٹائڈ کے ساتھ سی اے بی-ای جی ایف ڈومین کی متمرکز تغیرات ایم ایف ایس کی شدت کے فینوٹائپ کو متاثر کرتی ہیں۔ ایکسون 13 پر C538P، ایکسون 14 پر C570R یا ایکسون 15 پر C587Y پر سسٹین متبادل کی مقامی متبادل تغیرات کے نتیجے میں آنکھوں سے متعلق MFS علامات، خاص طور پر آکٹوپیا لینٹس۔ مائکرو فائیبرلز خود الٹی جانوروں اور کم ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں کے گردش کے نظام میں ہیموڈینامک بوجھ کو سہارا دے سکتے ہیں۔ ایلسٹن اور آس پاس کے وی ایس ایم سی کے ساتھ مربوط ای سی ایم سسٹم کی ترقی اعلی ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں کے صحیح طریقے سے کام کرنے کے لیے ضروری ہے۔ فائبرلن-1 لچکدار اکائی کے استحکام میں ضروری نہیں ہے بلکہ مائیکرو فائبرل کی اسمبلی میں ضروری ہے۔ ایکٹیون اے کا اپ ریگولیشن فائبرلن-1 اور ٹی جی ایف-β سگنلنگ مالیکیولز کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے تاکہ فائبرپرولیفریٹو رسپانس پیدا کیا جا سکے۔ سی وائی آر 61 انڈکشن خلیوں کے چپکنے میں مدد کرنے اور میٹرکس ری ماڈلنگ کو منظم کرنے کے لیے بھی کام کرتا ہے اور بڑے برتنوں کی تشکیل اور ان کی سالمیت میں بنیادی ہے۔ ایف بی این 1 میں عام تغیرات جین اور انسانی فینوٹائپ پر بھی اثر ڈال سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، پیرو کی آبادی میں ایک عام قسم (E1297G) اونچائی میں 2.2 سینٹی میٹر کی کمی کا سبب بن سکتی ہے۔ طبی اہمیت ایف بی این 1 جین میں تغیرات مارفین سنڈروم اور اس کی مختلف قسم مارفانوئڈ-پروجروئڈ-لیپوڈسٹروفی سنڈروم، آٹوسومل غالب ویل-مارچسانی سنڈروم، الگ تھلگ آکٹوپیا لینٹس، ایم اے ایس ایس فینوٹائپ، اور شپرنٹزن-گولڈبرگ سنڈروم سے وابستہ ہیں۔ ایف بی این 1 اور ایف بی این 2 میں تغیرات نوعمر آئیڈیوپیتھک اسکولیوسس سے وابستہ ہیں۔ ایم ایف ایس کی طبی علامات جیسے کہ آورٹک روٹ ڈائلشن، پلمونری ایمفیسیما، ایٹریوونٹریکولر والو کی تبدیلیاں اور کنکال کے پٹھوں کی مایوپیتھی تبدیل شدہ ٹی جی ایف-β ایکٹیویشن اور سگنلنگ سے متاثر ہوتی ہیں۔ آورتک مخصوص علامات کا آورتک جڑ کی دیوار میں ضرورت سے زیادہ ٹی جی ایف-β سگنلنگ سے گہرا تعلق ہے۔ ٹی جی ایف-β نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی (این اے بی) کی نظامی انتظامیہ کے ذریعے ٹی جی ایف-β دشمنی نے ایم ڈی ایس سے وابستہ آورٹک پیتھولوجیز کی نشوونما کو روک دیا، خاص طور پر آورٹک وال اور ترقی پسند آورٹک ڈائلشن میں تبدیلیاں۔ ٹی جی ایف-β کی دشمنی نے ایم ایف ایس کی علامات کو بھی مزید کم کر دیا جہاں اس نے پٹھوں کی تخلیق نو، فن تعمیر اور طاقت، پلمونری الوئولر سیپٹیشن اور مائٹرل والو مورفولوجی میں مدد کی۔ لوسرٹن لوسرٹن ایک انجیوٹینسن II ٹائپ 1 (اے ٹی 1) ریسیپٹر بلاکر ہے جو ٹی جی ایف-β کے اظہار اور ایکٹیویشن کو روکنے کے ذریعے ٹی جی ایف-β سگنلنگ کا مقابلہ کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ لوسرٹن ایم ایف ایس پیتھولوجی کے آورٹک جڑ کے قطر میں تبدیلی کی شرح کو کم کرنے کے لیے آزادانہ طور پر یا β-بلاکر تھراپی کے ساتھ کام کر سکتا ہے۔ مزید پڑھنے والے بیرونی لنکس جین ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن مارفان سنڈروم بھی دیکھیں۔