Mecamylamine
میکامیلیمین (آئی این این، بی اے این ؛ یا میکامیلیمین ہائیڈروکلورائڈ (یو ایس اے این) ؛ برانڈ نام انورسین، ویکیمیل) نیکوٹینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز (این اے سی ایچ آر) کا ایک غیر انتخابی، غیر مسابقتی مخالف ہے جو 1950 کی دہائی میں اینٹی ہائپرٹینسی دوا کے طور پر متعارف کرایا گیا تھا۔ ریاستہائے متحدہ میں، اسے 2009 میں رضاکارانہ طور پر مارکیٹ سے واپس لے لیا گیا تھا لیکن اسے 2013 میں ویکیمیل کے نام سے مارکیٹ میں لایا گیا اور بالآخر ٹورنگ فارماسیوٹیکلز نے اس کی مارکیٹنگ کی۔ کیمیائی طور پر، میکامیلیمین ایک ثانوی الیفاٹک امین ہے، جس میں 11.2 فارماکولوجی اور کلینیکل ایپلی کیشنز کے پی کے اے ایچ کے ساتھ میکامیلیمین کو آٹونومک ڈیسریفلیکسیا اور ہائی بلڈ پریشر کے علاج میں زبانی طور پر فعال گینگلیئنک بلاکر کے طور پر استعمال کیا گیا ہے، لیکن، زیادہ تر گینگلیئنک بلاکرز کی طرح، یہ اب اکثر تحقیقی آلے کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ میکامائلامائن کو بعض اوقات لوگوں کو تمباکو نوشی چھوڑنے میں مدد کے لیے نشہ آور ادویات کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا ہے، اور اب یہ بلڈ پریشر کو کم کرنے کے مقابلے اس ایپلی کیشن کے لیے زیادہ وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ اثر دماغ میں α3β4 نیکوٹینک ریسیپٹرز کو روکنے کی وجہ سے ہے۔ یہ ٹوریٹ سنڈروم میں ٹکس سے مستقل راحت لانے کے لیے بھی بتایا گیا ہے جب زیادہ عام طور پر استعمال ہونے والے ایجنٹوں کا ایک سلسلہ ناکام ہو گیا تھا۔ بڑے ڈپریشن والے ہندوستانی مریضوں میں حالیہ ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ فیز II ٹرائل میں، (S)-mecamylamine (TC-5214) بڑھاؤ تھراپی کے طور پر موثر ثابت ہوا۔ یہ پہلا ٹھوس ثبوت ہے جو ظاہر کرتا ہے کہ ایسے مرکبات جہاں بنیادی فارماکولوجی نیورونل نیکوٹینک ریسیپٹرز کے مخالف ہیں ان میں اینٹی ڈپریسنٹ خصوصیات ہوں گی۔ ٹی سی-5214 فی الحال طبی ترقی کے تیسرے مرحلے میں ایک اضافی علاج کے طور پر اور دوسرے مرحلے پر بڑے افسردگی کے مونو تھراپی علاج کے طور پر ہے۔ فیز III ٹرائلز سے رپورٹ کیے گئے پہلے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی سی-5214 بنیادی ہدف کو پورا کرنے میں ناکام رہا اور ٹرائل نے ان اثرات کو نقل نہیں کیا جو فیز II ٹرائل میں حوصلہ افزا رہے تھے۔ ترقی کو ٹارگسیپٹ اور آسٹرا زینیکا کی طرف سے مالی اعانت فراہم کی جاتی ہے۔ اس نے مریضوں پر بامعنی، فائدہ مند نتائج پیدا نہیں کیے جیسا کہ پلیسبو کے مقابلے میں آٹھ ہفتوں کے علاج کے بعد مونٹگمری-ایسبرگ ڈپریشن ریٹنگ اسکیل پر ہونے والی تبدیلیوں سے ماپا جاتا ہے۔ (S)-(+)-میکامیلیمین (R)-(−)-اینانٹیومر کے مقابلے میں α4β2 اور α3β4 رسیپٹرز سے زیادہ آہستہ سے الگ ہو جاتا ہے۔ میکامیلیمین اور اس کے اینالاگس کے ایک بڑے ایس اے آر مطالعے کی اطلاع مرک کے ایک گروپ نے 1962 میں دی تھی۔ ایک اور، حالیہ ایس اے آر مطالعہ سوچیکی اور دیگر نے کیا تھا۔ میکیمیلامائن کی فارماکولوجی کا ایک جامع جائزہ 2001 میں شائع ہوا۔ ٹاکسیکولوجی چوہوں میں ایچ سی ایل نمک کے لیے: 21 ملی گرام/کلوگرام (یعنی۔ ) ؛ 37 ملی گرام/کلوگرام (یعنی پی۔ ) ؛ 96 ملی گرام/کلوگرام (پی۔ او۔)۔ میکامائلامائن کو 1950 کی دہائی میں مرک اینڈ کمپنی نے مارکیٹ میں لایا تھا۔ 1996 میں مرک نے یہ اثاثہ لیٹن بائیو سائنس کو فروخت کر دیا۔ 2002 میں، ٹارگسیپٹ نے اسے لیٹن سے حاصل کیا، اور اسے سی این ایس کے حالات کے لیے دوبارہ استعمال کرنے کا ارادہ کیا۔ ٹارگسیپٹ نے رضاکارانہ طور پر میکامیلیمین کو 2009 میں مارکیٹ سے ان وجوہات کی بنا پر واپس لے لیا جن کا تعلق حفاظت یا افادیت سے نہیں تھا۔ مانچسٹر فارماسیوٹیکلز نے 2013 میں اس دوا کو دوبارہ مارکیٹ میں لایا۔ ریٹروفن نے 2014 میں مانچسٹر حاصل کیا اور مارٹن شکریلی کو ریٹروفن سے باہر کرنے کے بعد، 2014 میں ان کی نئی کمپنی، ٹورنگ فارماسیوٹیکلز نے ریٹروفن سے میکامیلیمین کے حقوق حاصل کر لیے۔ یہ بھی دیکھیں Bupropion Skopolamine حوالہ جات امینز نیکوٹینک مخالف کھینچنے والی دوائیں بائی سائیکلک مرکبات