Disopyramide
ڈسپوائرامائڈ (آئی این این، تجارتی نام نورپیس اور رائیتھموڈن) ایک اینٹی آررتھمک دوا ہے جو وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا کے علاج میں استعمال ہوتی ہے۔ یہ ایک سوڈیم چینل بلاکر ہے اور اسے کلاس 1 اے اینٹی اریتھمک ایجنٹ کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے۔ ڈسپوپیرامائڈ کا وینٹریکلر مایوکارڈیم پر منفی انوٹروپک اثر پڑتا ہے، جس سے سکڑنے کی صلاحیت میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ ڈسپوائرامائڈ کا دل پر اینٹی کولینجک اثر بھی ہوتا ہے جو بہت سے منفی ضمنی اثرات کا سبب بنتا ہے۔ ڈسپوپیرامائڈ زبانی اور نس کے اندر دونوں شکلوں میں دستیاب ہے، اور اس میں کم مقدار میں زہریلا ہوتا ہے۔ عمل کا طریقہ کار ڈسپوائرامائڈ کی کلاس 1 اے سرگرمی کوینیڈائن سے ملتی جلتی ہے جس میں یہ سوڈیم چینلز کو ترسیل کو روکنے کے لیے نشانہ بناتا ہے۔ ڈسپوائرامائڈ کارڈیک ایکشن پوٹینشل کے فیز 0 کے دوران کارڈیک مایوسائٹ کی سوڈیم پارگمیتا میں اضافے کو کم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں اندرونی سوڈیم کرنٹ کم ہوتا ہے۔ اس کے نتیجے میں جوش و خروش کی حد میں اضافہ ہوتا ہے اور اپ اسٹروک کی رفتار میں کمی آتی ہے۔ ڈسپوائرامائڈ کیو آر ایس اور پی لہر دونوں کی مدت کو بڑھا کر پی آر وقفے کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثر خاص طور پر وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا کے علاج میں مناسب ہے کیونکہ یہ ایٹریا کے ذریعے وینٹریکلز تک ایکشن کے ممکنہ پھیلاؤ کو سست کر دیتا ہے۔ ڈسوپیرامائڈ بیٹا یا الفا ایڈرینجک ریسیپٹرز کے لیے بلاکنگ ایجنٹ کے طور پر کام نہیں کرتا، لیکن وینٹریکلر مایوکارڈیم پر اس کا نمایاں منفی انوٹروپک اثر ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، ڈسپوپیرامائڈ کا استعمال کم خوراکوں پر 42 فیصد تک اور کوینیڈائن کے مقابلے میں زیادہ خوراکوں میں 100% تک سکڑنے والی قوت کو کم کر سکتا ہے۔ لاویوں نے اسکیمک توہین کے بعد ری اینٹرنٹ اریتھمیا کے خلاف، ڈسپوائرامائڈ کے لیے ممکنہ ثانوی طریقہ کار کی تجویز پیش کی۔ ڈسپوائرامائڈ انفارکٹڈ اور نارمل مایوکارڈیم ریفریکٹری پیریڈز کے درمیان غیر ہم آہنگی کو کم کرتا ہے ؛ ریفریکٹری پیریڈ کو لمبا کرنے کے علاوہ۔ اس سے ری انٹری ڈی پولرائزیشن کا امکان کم ہو جاتا ہے، کیونکہ سگنلز کے ریفریکٹری حالت میں ٹشو کا سامنا کرنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے جسے پرجوش نہیں کیا جا سکتا۔ یہ ایٹریل اور وینٹریکلر فائبرلیشن کے لیے ایک ممکنہ علاج فراہم کرتا ہے، کیونکہ یہ ٹشو کے پیس میکر کنٹرول کو ایس اے اور اے وی نوڈس تک بحال کرتا ہے۔ رکاوٹ ہائپرٹروفک کارڈیومیوپیتھی ہائپرٹروفک کارڈیومیوپیتھی (ایچ سی ایم) سب سے عام وراثت میں ملنے والی دل کی بیماری ہے، جو عام آبادی میں 1:500 افراد میں ہوتی ہے۔ یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ ریاستہائے متحدہ میں 600,000 افراد ہائپرٹروفک کارڈیومیوپیتھی کے ساتھ ہیں۔ ایچ سی ایم کی سب سے عام قسم مائٹرل والو کی سسٹولک اینٹریئر حرکت کی وجہ سے لیفٹ وینٹریکلر (ایل وی) انٹرا کیوٹری رکاوٹ کے ساتھ پیش کرتی ہے، اور مائٹرل-سیپٹل رابطہ، جس کی تشخیص ایکوکارڈیوگرافی سے آسانی سے ہوتی ہے۔ منفی انوٹروپک ادویات کے ساتھ فارماکولوجیکل علاج پہلی لائن تھراپی ہے۔ بیٹا بلاکرز پہلے استعمال کیے جاتے ہیں، اور جب کہ وہ سانس کی قلت، سینے میں درد اور ورزش کی عدم برداشت کی علامات کو بہتر بناتے ہیں، وہ آرام دہ ایل وی انٹراونٹریکلر پریشر گریڈینٹس کو کم نہیں کرتے ہیں اور اکثر علامات کو کنٹرول کرنے کے لیے ناکافی ہوتے ہیں۔ بہت سے تفتیش کاروں اور معالجین کا خیال ہے کہ ڈائیسوپیرامائڈ کنٹرولڈ ریلیز سب سے زیادہ طاقتور ایجنٹ ہے جو آرام کے دباؤ کے میلان کو کم کرنے اور علامات کو بہتر بنانے کے لیے دستیاب ہے۔ ڈسپوائرامائڈ 30 سال سے زیادہ عرصے سے فعال طور پر استعمال کیا جا رہا ہے۔ رکاوٹ ایچ سی ایم کے لیے ڈسپوائرامائڈ انتظامیہ کی 2020 امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن/امریکن کالج آف کارڈیالوجی فاؤنڈیشن کے رہنما خطوط میں رکاوٹ ایچ سی ایم کے علاج کے لیے آئی بی کی سفارش ہے۔ آئی بی کے علاج کی سفارش اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ علاج کی سفارش کی جاتی ہے، اور یہ مفید اور فائدہ مند ہو سکتا ہے۔ منفی انوٹروپس مائٹرل والو پر ایل وی ایجیکشن ایکسلریشن اور ہائیڈروڈائنامک قوتوں کو کم کرکے ایل وی رکاوٹ کو بہتر بناتے ہیں۔ ڈسپوائرامائڈ کی خاص افادیت اس کے طاقتور منفی انوٹروپک اثرات کی وجہ سے ہے۔ سر سے سر کے مقابلے میں، یہ گریڈینٹ میں کمی کے لیے بیٹا بلاکر یا ویراپامل سے زیادہ موثر ہے۔ ڈسپوائرامائڈ اکثر بیٹا بلاکیڈ کے ساتھ دیا جاتا ہے۔ جب بیٹا بلاکیڈ کے خلاف مزاحم مریضوں میں استعمال کیا جاتا ہے تو، 60 ٪ معاملات میں ڈائیسوپیرامائڈ موثر ہوتا ہے، علامات اور میلان کو اس حد تک کم کرتا ہے کہ جراحی سیپٹل مائیکٹومی جیسے ناگوار طریقہ کار کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ ڈسپوائرامائڈ، اس کی افادیت کے باوجود، اس کا ایک اہم ضمنی اثر ہے جس نے امریکہ میں اس کا استعمال محدود کر دیا ہے، حالانکہ اس کا کینیڈا، برطانیہ اور جاپان میں وسیع پیمانے پر استعمال دیکھا گیا ہے۔ ویگل ناکہ بندی متوقع طور پر خشک منہ کا سبب بنتی ہے، اور پروسٹیٹزم والے مردوں میں، پیشاب برقرار رکھنے کا سبب بن سکتی ہے۔ ٹیچ مین اور دیگر۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ڈائیسوپیرامائڈ کے ساتھ مل کر استعمال ہونے والی پائریڈوسٹگمین اینٹی آررتھمک افادیت سے سمجھوتہ کیے بغیر وگولیٹک ضمنی اثرات کو کافی حد تک کم کرتی ہے۔ یہ امتزاج مریضوں کے ایک بڑے گروپ میں رکاوٹ ڈالنے والے ایچ سی ایم میں بھی موثر اور محفوظ ثابت ہوا ہے۔ کچھ معالجین ڈائیسوپیرامائڈ پر شروع ہونے والے ہر مریض کو پیریڈوسٹگمین کی مسلسل رہائی (جسے امریکہ میں میسٹینون ٹائم اسپین کے نام سے فروخت کیا جاتا ہے) تجویز کرتے ہیں۔ یہ امتزاج زیادہ ڈائیسوپیرامائڈ خوراک کی قبولیت میں اضافہ کرتا ہے، اہم ہے کیونکہ رکاوٹ ایچ سی ایم میں خوراک-ردعمل کا ارتباط ہوتا ہے، زیادہ خوراک کم میلان پیدا کرتی ہے۔ ڈسپوائرامائڈ کے بارے میں ایک اور تشویش اس کے ٹائپ 1 اینٹی اریتھمک اثرات سے اچانک موت کو جنم دینے کی فرضی صلاحیت رہی ہے۔ تاہم، ایک ملٹی سینٹر رجسٹری اور دو حالیہ کوہورٹ رجسٹریوں نے اس تشویش کو بڑی حد تک کم کر دیا ہے، جس میں اچانک اموات کی شرح اس بیماری سے مشاہدہ کردہ شرح سے کم دکھائی گئی ہے۔ دوا کے بارے میں ان خدشات کو طبی نقطہ نظر سے دیکھا جانا چاہیے کہ ڈسپوائرامائڈ عام طور پر آخری ایجنٹ ہے جو مریضوں کے لیے آزمایا جاتا ہے اس سے پہلے کہ انہیں جراحی سیپٹل مائیکٹومی (ایک اوپن ہارٹ آپریشن) یا الکحل سیپٹل ابلیشن (ایک کنٹرولڈ ہارٹ اٹیک) کے ساتھ ناگوار سیپٹل کمی کے لیے بھیجا جائے۔ ان دونوں ناگوار طریقہ کار میں بیماری اور اموات کا خطرہ ہوتا ہے۔ منتخب مریضوں کے لیے، جارحانہ سیپٹل کمی کی طرف بڑھنے سے پہلے زبانی ڈسپوائرامائڈ کا تجربہ ایک معقول طریقہ ہے۔ جو مریض ڈسپوپیرامائڈ کا جواب دیتے ہیں وہ منشیات پر جاری رہتے ہیں۔ جن لوگوں میں غیر فعال علامات جاری رہتی ہیں یا جن کو ضمنی اثرات کا سامنا کرنا پڑتا ہے انہیں فوری طور پر سیپٹل ریڈکشن کے لیے بھیجا جاتا ہے۔ اس طرح کی مرحلہ وار حکمت عملی کا استعمال کرتے ہوئے، تفتیش کاروں نے اطلاع دی ہے کہ بقا اس سے مختلف نہیں ہے جو عمر سے مماثل عام ریاستہائے متحدہ کی آبادی میں مشاہدہ کی گئی ہے۔ قلبی منفی اثرات شدید دل کی ناکامی-خراب ایل وی سسٹولک فنکشن اور کم اخراج والے حصوں والے مریضوں کو ڈسوپیرامائڈ نہیں دیا جانا چاہیے۔ جب عام یا سپر نارمل ایل وی سسٹولک فنکشن والے مریضوں میں ڈسپوائرامائڈ کا استعمال کیا جاتا ہے تو دل کی ناکامی نظر نہیں آتی ہے۔ شدید ہائپوٹینشن-خراب ایل وی سسٹولک فنکشن اور کم اخراج والے حصوں والے مریضوں کو ڈسپوپیرامائڈ نہیں دیا جانا چاہیے۔ عام یا سپر نارمل ایل وی سسٹولک فنکشن والے مریضوں میں ہائپوٹینشن نہیں دیکھا جاتا ہے۔ ایکسٹرا کارڈیک اثرات ایٹروپائن جیسے اثرات (اینٹی کولینجک) خشک منہ کی قبض پیشاب برقرار رکھنا-علامتی پروسٹیٹزم کے مریضوں کو ڈسپوپیرامائڈ نہیں دیا جانا چاہئے۔ دھندلی بینائی گلوکوما راش ایگرانولوسیٹوسس مزید برآں، ڈائیسوپیرامائڈ گلکلازائڈ، انسولین، اور میٹفارمین کے ہائپوگلیسیمک اثر کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں ایکٹسومائڈ حوالہ جات بیرونی لنکس RxList 2-Pyridyl مرکبات پر ڈسپوپیرامائڈ سوڈیم چینل بلاکرز کاربوکسامائڈز ڈائیسوپروپیلامینو مرکبات