Chordin
کورڈن (یونانی χορδή، سٹرنگ، کیٹگٹ سے) ایک پروٹین ہے جو ابتدائی جنین کی نشوونما کے دوران ڈورسل وینٹرل پیٹرننگ میں نمایاں کردار ادا کرتا ہے۔ انسانوں میں یہ سی ایچ آر ڈی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ کورڈن کی شناخت اصل میں ایڈورڈ ایم ڈی رابرٹس کی لیبارٹری میں افریقی پنجے والے مینڈک (زینوپس لیوس) میں ایک کلیدی ترقیاتی پروٹین کے طور پر کی گئی تھی جو ابتدائی ریڑھ کی ہڈی والے جنین کے بافتوں کو ڈورسلائز کرتا ہے۔ یہ سب سے پہلے قیاس کیا گیا تھا کہ کورڈن سپیمن کے منتظم میں ڈورسل ہومیو باکس جین میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔ جی ایس سی (گوسکوئڈ) اور ایکس ناٹ ایم آر این اے انجیکشن کے استعمال کے بعد کورڈن جین کو اس کی سرگرمی کے ذریعے دریافت کیا گیا۔ کورڈن کے دریافت کنندگان نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ اس کا اظہار جنین کے ان علاقوں میں ہوتا ہے جہاں جی ایس سی اور ایکس ناٹ کا بھی اظہار کیا گیا تھا، جس میں پریکورڈل پلیٹ، نوٹکارڈ اور کورڈونورل قبضہ شامل تھے۔ ان علاقوں میں جین کے اظہار کی وجہ سے اس کا نام کورڈن پڑا۔ خیال کیا جاتا تھا کہ کورڈن کے ابتدائی افعال میں محور کی تشکیل میں مدد کے لیے پڑوسی خلیوں کی بھرتی کے ساتھ ساتھ دم، سر اور جسم کے علاقوں کی تنظیم کے لیے خلیوں کے تعاملات میں ثالثی شامل ہے۔ پروٹین ڈھانچہ کورڈن ایک 941 امینو ایسڈ لمبا پروٹین ہے، جس کا تین جہتی ٹرانسمیشن الیکٹران خوردبین ڈھانچہ گھوڑے کی نالی سے ملتا جلتا ہے۔ کورڈن کی ایک خاص ساختی خصوصیت چار سسٹین سے بھرپور ریپیٹس کی موجودگی ہے، جو 58-75 باقیات لمبے ہوتے ہیں، جن میں سے ہر ایک میں 10 سسٹین ہوتے ہیں جن میں مخصوص وقفے ہوتے ہیں۔ یہ تکرار متعدد ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹینوں میں ڈومینز کے ساتھ یکساں ہیں، بشمول وان ولی برانڈ فیکٹر۔ اس پروٹین کی پانچ نامزد آئسوفارم ہیں جو متبادل اسپلیسنگ کے ذریعے تیار کی جاتی ہیں۔ جین ڈھانچہ سی ایچ آر ڈی 23 ایکسون لمبا ہے اور اس کی لمبائی 11.5 کے بی ہے اور یہ 3Q27 پر مقامی ہے۔ ٹی ایچ پی او (تھرومبوپوئٹین) جین یوکیریوٹک ٹرانسلیشن انیشی ایشن فیکٹر-4-گاما جین (ای آئی ایف 4 جی 1) کے ساتھ ایک ہی واحد کائناتی کلون میں واقع ہے۔ فنکشن کورڈن اپنے چار سائٹوسین سے بھرپور علاقوں کے ذریعے ہڈیوں کے مورفوجنیٹک پروٹین (بی ایم پی) جیسے ٹی جی ایف بی ٹی پروٹین کو وینٹرلائز کرکے ترقی پذیر جنین کو ڈورسلائز کرتا ہے۔ کورڈن بی ایم پی کو سیل سطح کے رسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرنے سے روک کر بی ایم پی سگنلنگ کو روکتا ہے، جو ایپیڈرمس کی تشکیل کو روکتا ہے اور عصبی ٹشو کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔ کورڈن خاص طور پر بی ایم پی-2،-4،-7 کو روکتا ہے۔ کورڈن فنکشن کو چند شریک عوامل سے بہتر بنایا جاتا ہے جن میں ٹوسٹڈ گیسٹریلیشن جین (ٹی ایس جی) اور زنک میٹالوپروٹیز شامل ہیں۔ ٹی ایس جی کورڈن کی بی ایم پی مخالف بننے کی صلاحیت کو بہتر بناتا ہے۔ کارڈن کو صاف کرکے زنک میٹالوپروٹیز افعال ان کمپلیکسوں میں بی ایم پی کے ساتھ بہتر سگنلنگ کی اجازت دیتے ہیں جو غیر فعال تھے۔ یہ کلیویج رد عمل میں کورڈن کی سبسٹریٹ کی صلاحیت کو بہتر بنانے اور کورڈن مصنوعات سے بی ایم پی جاری کرنے سے ہوتا ہے۔ زیبرا فش کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ کورڈن جین میں تغیر کم عصبی اور نچلے ٹشو کا باعث بن سکتا ہے۔ چوہوں میں کورڈن، فولیسٹیٹن، اور نوگین کے ٹارگٹ جین حذف کرنے سے نیورل انڈکشن پر بھی اثرات مرتب ہوئے، جبکہ کورڈن اور نوگین دونوں کے حذف ہونے سے نیورل کی نشوونما پر زیادہ شدید اثرات مرتب ہوئے۔ اس قسم کے حذف کرنے کے لیے فینوٹائپ نے تقریبا مکمل سر کی کمی ظاہر کی۔ یہ اہم ہے کیونکہ جب صرف نوگن کی کمی ہوتی ہے تو ہلکے نقائص ہوتے ہیں لیکن سر تب بھی بنتا ہے۔ نوگین کو کورڈن کے ساتھ اس کے اظہار میں مڈ گیسٹرولا پر اوورلیپ دکھایا گیا ہے۔ نوگن اور کورڈن دونوں کے کردار کی جانچ کرنے والے مزید تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دونوں پروٹین میسوڈرمل نشوونما اور پچھلے پیٹرن کی وضاحت کے لیے ضروری ہیں۔ تاہم، نوگین اور کورڈن کو اینٹریر ویسرل اینڈوڈرم کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے نہیں دکھایا گیا۔ چوہوں میں کورڈن ایم آر این اے کا اظہار ابتدائی ابتدائی سلسلے کے دوران کیا جاتا ہے۔ چکن کے جنین میں اس کا اظہار کولر کی درانتی کے پچھلے خلیوں میں ہوتا ہے، جو ابتدائی لکیر کے پچھلے خلیات بناتے ہیں، ایک کلیدی ڈھانچہ جس کے ذریعے گیسٹریلیشن ہوتا ہے۔ جیسے جیسے لکیر ایک نوڈ اور محوری میسوڈرم میں تبدیل ہوتی ہے، کورڈن ایم آر این اے اب بھی ظاہر ہوتا ہے۔ یہ ثبوت جنین کے ابتدائی مراحل کے دوران کورڈن کے نمونہ سازی کے کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ جب کورڈن کو غیر فعال کیا جاتا ہے، تو جانوروں میں ابتدائی طور پر معمول کی نشوونما دکھائی دے سکتی ہے، لیکن بعد میں اندرونی اور بیرونی کان میں فیرنجیل اور قلبی اسامانیتاوں کے ساتھ مسائل ظاہر ہوتے ہیں۔ زینوپس ایمبریوز کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایم پی 1 اور ٹی ایل ایل 1 کے حد سے زیادہ اظہار کو کورڈن کے ڈورسلائزیشن افعال کا مقابلہ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس دریافت سے پتہ چلتا ہے کہ کورڈن کا سب سے بڑا مخالف بی ایم پی 1 ہے۔ چوہوں میں، کورڈن کا اظہار نوڈ میں ہوتا ہے لیکن پچھلے ویسریل اینڈوڈرم میں نہیں ہوتا ہے۔ یہ دماغی نشوونما کے لیے ضروری پایا گیا ہے۔ ایسے چوہوں کی نشوونما میں جن میں کورڈن اور نوگن دونوں کی کمی ہوتی ہے، سر تقریبا غیر حاضر ہوتا ہے۔ کورڈن پرندوں کے گیسٹریلیشن میں بھی شامل ہے اور آرگنجینیسیس میں بھی کردار ادا کر سکتا ہے۔ حوالہ جات پروٹینز ورٹیبریٹ ڈیولپمنٹل بائیولوجی وان ولی برانڈ فیکٹر ٹائپ سی ڈومین سی ایچ آر ڈی ڈومین