Epsilon cell
ایپسیلون خلیے (ε-خلیے) ان پانچ قسم کے اینڈوکرائن خلیوں میں سے ایک ہیں جو پینکریاز کے علاقوں میں پائے جاتے ہیں جنہیں آئیلیٹس آف لینجرہانس کہا جاتا ہے۔ ایپسیلون خلیات ہارمون گھرلن تیار کرتے ہیں جو بھوک کو جنم دیتا ہے۔ یہ سب سے پہلے چوہوں میں دریافت ہوئے تھے۔ انسانوں میں، یہ خلیے تمام جزائر کے خلیوں کا 1 فیصد سے بھی کم حصہ بناتے ہیں۔ وہ تنگ جنکشنوں سے جڑے ہوئے ہیں جو پانی میں گھلنشیل مرکبات کو ناقابل تسخیر بناتے ہیں۔ دریافت کرنے والے محققین جو چوہوں میں پینکریٹک آئیلیٹس کی تحقیقات کر رہے ہیں انہوں نے نشوونما کے دوران عام چوہوں کے پینکریٹک ٹشو کا موازنہ ناک آؤٹ چوہوں سے کیا۔ انہوں نے پایا کہ ایک عام ماؤس پینکریاز میں گھرلن پیدا کرنے والے خلیوں کی آبادی شامل ہوتی ہے۔ مزید تفتیش ہونے سے پہلے، یہ خیال کیا جاتا تھا کہ Nkx2.2 اور پیکس 4 جین β خلیوں کی خلیوں کی تفریق کو فروغ دیتے ہیں، لیکن ان کی عدم موجودگی میں وہ اس کے بجائے ε خلیات بناتے ہیں۔ بعد میں ان نتائج سے اس بات کی تصدیق ہوئی کہ Nkx2.2 اور پیکس 4 جین دونوں کی عدم موجودگی میں، β خلیے بننے میں ناکام ہو جاتے ہیں اور ان کی جگہ ε خلیے لے لیتے ہیں۔ مجموعی طور پر، نتائج یہ تھے کہ ماؤس پینکریاز میں گریلن پیدا کرنے والے ε-خلیوں کی آبادی ہے، اور انسولین پیدا کرنے والے β-خلیوں کی ناک آؤٹ بہت زیادہ مقدار میں ε-خلیوں کا باعث بنتی ہے۔ خلیات گول یا انڈاکار شکل کے ہوتے ہیں اور عام طور پر جزیروں کے دائرے میں ہوتے ہیں، بعض اوقات سائٹوپلاسمک ایکسٹینشنز کے ساتھ۔ ε-خلیات کو بھی α-خلیات اور β-خلیات دونوں سے ملتے جلتے خلیے کے نسب سے ہونے کی تجویز کی گئی ہے، لیکن α-خلیات سے زیادہ قریب سے متعلق پایا گیا ہے۔ دیگر جانوروں کے درمیان زینوپس مینڈکوں، بلی کی مچھلی، اور زیبرا فش کے پینکریاز میں ε-خلیات پائے گئے ہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ جزیرہ خلیہ ارتقاء کے لحاظ سے محفوظ ہے۔ ایک علیحدہ مطالعہ گھریلین ایم آر این اے کے لیے ان سیٹو ہائبرڈائزیشن میں استعمال کیا گیا اور اسی طرح یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ ایک علیحدہ، پہلے سے غیر تسلیم شدہ، آئیلیٹ سیل آبادی ہے جو ε-خلیات ہیں۔ محققین کو امید ہے کہ گھرلن پیدا کرنے والے ε-خلیوں کے بارے میں ان کا نیا علم ε-خلیوں کی تشکیل کو روکنے کے لیے علاج معالجے میں مدد کرے گا، جو ممکنہ طور پر سیلولر جھرنوں کو روک سکتا ہے جو ٹائپ II ذیابیطس کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔ ان آئیلیٹ خلیوں کا مطالعہ پینکریٹک کینسر میں بھی کیا جا رہا ہے، جہاں یہ امید کی جاتی ہے کہ وہ پہلے کے خاموش ٹیومر کے مارکر کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ نشوونما کے دوران ایپسلون خلیے انسانی جنین کے پینکریسیس میں، واحد ε-خلیے ابتدائی ایکسوکرائن ٹشو میں بکھرے ہوئے ہوتے ہیں اور مشاہدہ کیا جاتا ہے کہ حمل کے 13 ویں ہفتے کے بعد کلسٹر میں جمع ہونا شروع ہو جاتے ہیں۔ حمل کے 14 ویں ہفتے میں گرلن کی سطح کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ حمل کے 21 ویں ہفتے سے، انسانوں میں جزائر کی نشوونما کے ارد گرد ε-خلیات کا مشاہدہ کیا جاتا ہے، جو جزائر کے کنارے پر تقریبا مسلسل پرت بناتے ہیں۔ ε-خلیات ماؤس جنین کے پینکریاز میں مرکزی طور پر پائے جاتے ہیں، جن میں سے کچھ معدے میں بھی پائے جاتے ہیں۔ چوہوں کے پینکریاز میں ان نتائج کو کنفوکل مائکروسکوپی کے استعمال سے دریافت اور تصدیق کی گئی، جو موٹے نمونوں کی تصاویر جمع کرنے اور فوکل پلین کے باہر فلوروسینٹ علاقوں کو خارج کرنے کے قابل ہے۔ یہ جزیرہ نما خلیے نشوونما کے دوران گھرلن کا بنیادی ذریعہ ہیں۔ ε خلیوں سے خارج ہونے والی گھرلن خلیوں کی نشوونما اور پھیلاؤ کو فروغ دیتی ہے جبکہ انسانی پینکریاز میں پینکریٹک بیٹا خلیوں کے اپوپٹوسس کو بھی روکتی ہے۔ کچھ ε خلیے سائٹوکیریٹن 20 کا اظہار کرتے ہیں، جو ڈکٹ خلیوں اور آئیلیٹ پریکسر خلیوں کا ایک مارکر ہے، جس سے اشارہ ملتا ہے کہ یہ آئیلیٹ خلیات ڈکٹل اپیتھیلیم سے نکلتے ہیں۔ ان خلیوں کی نشوونما این جی این 3 ٹرانسکرپشن فیکٹر سے حاصل ہوتی ہے۔ اتپریورتن Nkx2.2 جین والے چوہے ε خلیوں میں اضافہ ظاہر کرتے ہیں۔ سیلولر سطح پر، ε-خلیے NKX2-2 اور ISL1 دونوں کو مشترکہ طور پر تیار کرتے ہیں، لیکن NKS6-1 اور PAX6 کو نہیں جیسا کہ پہلے قیاس کیا گیا تھا۔ مزید برآں، اس قسم کا خلیہ آئی ایس ایل 1 کو مشترکہ طور پر تیار کرتا ہے جو ڈورسل پینکریٹک بڈ کے میسینکائم کی نشوونما، اور ڈورسل پینکریٹک اپیتھیلیم کی اینڈوکرائن خلیوں میں تفریق میں کردار ادا کرتا ہے۔ کل 36 جین ε-خلیوں میں نمایاں طور پر افزودہ ہوتے ہیں جو پروٹینز کی روک تھام، ہارمونز کی پروسیسنگ، خلیوں کی منتقلی، اور مدافعتی سرگرمی میں مدد کرتے ہیں جو انہیں α -، β -، δ-اور PP-خلیوں سے الگ کرتے ہیں۔ مزید برآں، ε-خلیوں (110 ± 3 این ایم) کے خفیہ پھپھوندی α-خلیوں (185 ± 7 این ایم) کے مقابلے میں بہت چھوٹے ہوتے ہیں۔ دیگر پینکریٹک آئیلیٹ خلیوں کے برعکس، ε-خلیات دیگر پینکریٹک ہارمونز (انسولین، گلوکوگن، ہومیوسٹیٹک) بھی پیدا نہیں کرتے اور وہ CART پیپٹائڈ کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔ مخصوص جینوں کی مثالیں جو ε خلیوں کو متاثر کرتی ہیں وہ ہیں ایسائل-کوینزیم اے سنتھٹیس لانگ چین فیملی ممبر 1 (اے سی ایس ایل 1) اور ڈیفینسین بیٹا 1۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اے سی ایس ایل 1 گھرلن کی پروسیسنگ میں کردار ادا کرتا ہے جبکہ ڈیفینسین بیٹا 1 ایک پروٹین تیار کرتا ہے جو قوت مدافعت کو منظم کرنے کے لیے بیکٹیریا، وائرس اور خمیر کو مار سکتا ہے۔ پیدائش کے بعد، ε-خلیوں کی تعداد کم ہو جاتی ہے اور جوانی میں نایاب ہو جاتی ہے۔ چوہوں، صحرا کے جربیل، اور افریقی برف کے چوہوں کے مطالعے سے اس موضوع پر قریب سے متعلق نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ بالغوں میں ایپسیلون خلیات انسانوں کی واحد انواع ہیں جو پینکریاز میں گرلن پیدا کرنے والے ε-خلیوں کو جوانی میں رکھنے کے لیے جانی جاتی ہیں۔ نتیجے کے طور پر، بالغوں میں اس خلیے کی قسم کا مطالعہ کرنے میں مشکلات ہوتی ہیں کیونکہ یہ صرف انسانی پینکریاز میں دیکھا جا سکتا ہے۔ نشوونما کے دوران جنین کے 15-26 ہفتوں کے دوران، ε خلیے جزیرے کے خلیوں کا تقریبا 10 ٪ تشکیل دیتے ہیں، لیکن پیدائش کے بعد، ان کی ساخت بالغ جزیرے کے خلیوں کے صرف 1 ٪ تک کم ہو جاتی ہے۔ بالغوں میں فی جزیرہ ε-خلیوں کی اوسط تعداد کے تخمینے مختلف نتائج کے ساتھ تعداد میں مختلف ہوتے ہیں۔ ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ بالغ پینکریاز کے ہر جزیرے میں تقریبا 3 سے 5 ε خلیے موجود ہیں، جن میں کل تقریبا 1,000 جزیرے شامل ہیں۔ ایک اور تحقیق میں فی جزیرہ اوسطا 12 ± 1.2 ε-خلیوں کا مشاہدہ کیا گیا۔ بالغ پینکریاز کے نمونوں میں، وہ گول یا انڈاکار شکل کے ہوتے ہیں اور جزیروں کے مینٹل پر مختلف مقدار میں، کلسٹرز اور یا واحد خلیوں میں مقامی رہتے ہیں۔ چوہوں میں، ε-خلیے نشوونما کے دوران پینکریٹک آئیلیٹس اور پیٹ میں موجود ہوتے ہیں، لیکن پیدائش کے بعد پیٹ میں سختی سے پائے جاتے ہیں۔ انسانوں اور چوہوں دونوں میں، نتائج مختلف ہیں کہ آیا بالغ ہونے یا نشوونما کے مراحل میں گریلن دوسرے ہارمونز کے ساتھ مشترکہ طور پر مقامی ہے یا نہیں۔ بالغ پینکریاز میں ε-خلیوں کی کمی کی وجہ سے، یہ پیش گوئی کی جاتی ہے کہ وہ بڑی مقدار میں گھرلن پیدا کرنا جاری نہیں رکھتے جو پورے جسم میں گردش کرتے ہیں۔ انسانی بالغ پینکریاز میں تقریبا 0.13 گرام کی ε-سیل ساخت ہوتی ہے۔ جنس اور عمر جزائر میں ε-خلیوں کی اوسط تعداد کو متاثر نہیں کرتے ہیں۔ تاہم، بی ایم آئی اور ε خلیوں کی تعداد کے درمیان ایک الٹا تعلق نوٹ کیا گیا ہے: جیسے جیسے جسم کا وزن بڑھتا ہے، ε خلیوں کی تعداد میں کمی آتی ہے۔ بی ایم آئی میں اضافے کی وجہ سے ان خلیوں کا نقصان انسولین کے سراو میں اضافے کا باعث بنتا ہے، اور پینکریٹک آئیلیٹس میں اپوپٹوسس اور سوزش کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ بالغ ε خلیوں میں سیل میمبرین ریسیپٹرز میں شارٹ چینڈ فیٹی ایسڈ ریسیپٹر ایف ایف اے آر 3، جی پروٹین جوڑے ہوئے بائل ایسڈ ریسیپٹر 1 (جی پی سی آر)، انٹرفیرون-α اور انٹرفیرون-β ریسیپٹر سب یونٹ 1، انٹرفیرون-γ ریسیپٹر 2، ایک ریسیپٹر جو امیونوگلوبلین جی اپٹیک، پلازمینوجن ریسیپٹر، اور ایک سی ڈی 320 ریسیپٹر کے ضابطے کے لیے جانا جاتا ہے، شامل ہیں۔ ریسیپٹرز کی مختلف اقسام ہارمونز، غذائی اجزاء، لپڈز، اور سائٹوکائن لگینڈس کو پابند کرنے کی اجازت دیتی ہیں۔ ε خلیوں میں موجود بنیادی سیلولر میٹابولک راستے کا عنصر وہ اراکین ہیں جو فیٹی ایسڈ میٹابولزم راستے، ACSL1 کی تشکیل کرتے ہیں۔ اے سی ایس ایل 1 ایک انزائم ہے جو فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کے پہلے مرحلے میں شامل ہوتا ہے، اور یہ راستہ اس آئیلیٹ سیل میں خاص طور پر گھرلن ایسائل ترمیم میں ترمیم کرنے کے لیے کام کرتا ہے۔ نقل کے وہ عوامل جو ε خلیے کی پختگی اور تحفظ کے لیے ضروری ہیں، ان کی کل تعداد 366 ہے۔ ہر انفرادی نقل کے عنصر کے افعال کا ابھی تک مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ یہ بھی دیکھیں جراثیم کی تہوں سے حاصل شدہ انسانی خلیوں کی اقسام کی فہرست گھرلن اور اینڈوکرائن سسٹم بالغ انسانی جسم میں الگ الگ خلیوں کی اقسام کی فہرست حوالہ جات بیرونی روابط (سائٹوکائنز اور خلیات انسائیکلوپیڈیا-COPE) iHOP-گھرلن خلیات پینکریاز کی نشوونما کے دو ماؤس ماڈلز میں انسولین پیدا کرنے والے بیٹا خلیوں کی جگہ لے لیتے ہیں۔ اینڈوکرائن پینکریاز