Pramipexole
پرامیپیکسول، جو دوسروں کے درمیان برانڈ میراپیکس کے تحت فروخت ہوتا ہے، پارکنسنز کی بیماری (پی ڈی) اور بے چین ٹانگوں کے سنڈروم (آر ایل ایس) کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی دوا ہے۔ پارکنسنز کی بیماری میں یہ اکیلے یا لیوڈوپا کے ساتھ مل کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ پرامیپیکسول غیر ارگولین طبقے کا ڈوپامائن ایگونسٹ ہے۔ پرامیپیکسول (اور متعلقہ ڈی 3 کو ترجیح دینے والی ڈوپامائن ایگونسٹ دوائیں جیسے کہ روپینیرول) "جذباتی-لازمی سپیکٹرم عوارض" کو جنم دے سکتی ہیں جیسے کہ زبردستی جوا کھیلنا، پانڈنگ، ہائپرسیکولٹی، اور زیادہ کھانا، یہاں تک کہ ان لوگوں میں بھی جن کی ان طرز عمل کی کوئی سابقہ تاریخ نہیں ہے۔ کلینیکل ڈپریشن کے علاج میں پرامیپیکسول یا دیگر ڈوپامائن ایگونسٹ کے آف لیبل استعمال کے نتیجے میں امپلس کنٹرول عوارض سے متعلق نقصان دہ ضمنی اثرات بھی رپورٹ ہوئے ہیں۔ ڈپریشن کے لیے دوا لینے والوں کے لیے امپلس کنٹرول عوارض کے واقعات اور شدت کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے کیونکہ اس دوا کو ڈپریشن کے علاج کے لیے منظور نہیں کیا گیا ہے اور اینہیڈونک ڈپریشن کے علاج میں اس کی افادیت کا پہلا بڑا مطالعہ 2022 میں کیا گیا تھا۔ علاج کی جانے والی حالت سے قطع نظر مریضوں کی ایک اقلیت میں اضطراب اور خود پر قابو پانے سے متعلق اچانک اور شدید شخصیت کی تبدیلیوں کی کہانیاں موصول ہوئی ہیں، حالانکہ ان ضمنی اثرات کے واقعات ابھی تک پوری طرح سے معلوم نہیں ہیں۔ پرامیپیکسول کو 1997 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ حمل اور دودھ پلانے میں استعمال غیر واضح حفاظت کا حامل ہے۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ 2 ملین سے زیادہ نسخوں کے ساتھ، ریاستہائے متحدہ میں 193 ویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی۔ طبی استعمال پرامیپیکسول پارکنسنز کی بیماری (پی ڈی) اور بے چین ٹانگوں کے سنڈروم (آر ایل ایس) کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ حمل اور دودھ پلانے میں استعمال غیر واضح حفاظت کا حامل ہے۔ یہ کبھی کبھار ڈپریشن کے لیے آف لیبل تجویز کیا جاتا ہے۔ اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر اس کی تاثیر اس کی مضبوط جزوی ایگونسٹک سرگرمی اور کم خوراکوں پر ڈوپامائن ڈی 3 ریسیپٹرز کے ترجیحی قبضے کی پیداوار ہو سکتی ہے (نیچے ٹیبل دیکھیں) ؛ نیز، منشیات کو روک تھام ڈی 2 آٹوریسیپٹرز کو غیر حساس بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے لیکن پوسٹسیناپٹک ڈی 2 ریسیپٹرز کو نہیں، جس کی وجہ سے پری فرنٹل پرانتستا میں ڈوپامائن اور سیرٹونن کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ پرامیپیکسول کی دائمی انتظامیہ کے نتیجے میں ڈی 3 آٹوریسیپٹرز کی حساسیت بھی کم ہو سکتی ہے، جس سے ڈوپامائن ٹرانسپورٹر فنکشن کم ہو سکتا ہے، "ہم ظاہر کرتے ہیں کہ پرامیپیکسول کی طویل انتظامیہ (0.1 ملی گرام/کلوگرام/دن، 6 سے 21 دن) [کم ~ 0.0 ملی گرام/دن انسانی خوراک کے برابر]، ایک ترجیحی ڈی 3 آر ایگونسٹ، ماؤس اسٹریٹم میں ڈی اے [ڈوپامائن] لینے میں کمی کا باعث بنتا ہے جو ڈی اے ٹی کثافت یا ذیلی سیلولر تقسیم میں کسی تبدیلی کی عدم موجودگی میں ڈی اے کے لیے ڈی اے ٹی [ڈوپامائن ٹرانسپورٹر] وابستگی میں کمی کی عکاسی کرتا ہے۔ یہ مشاہدات پرامیپیکسول اور دیگر ڈی 3 آر ایگونسٹس کے طویل مدتی اینٹیپارکنسن، اینٹی ڈپریسنٹ اور اضافی طبی اقدامات کے بارے میں نئی بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ جیسا کہ مندرجہ ذیل تفسیر میں خلاصہ کیا گیا ہے، آزمائشوں نے ملے جلے نتائج دکھائے ہیں، "ڈوپامائن ایگونسٹ، جیسے پرامیپیکسول-ایک نسبتا انتخابی ڈوپامائن ڈی 3 رسیپٹر ایگونسٹ-اس طرح ڈپریشن، خاص طور پر اینہیڈونک ڈپریشن کے ممکنہ علاج ہیں۔ D3 رسیپٹر میسولیمبک نظام میں پائے جاتے ہیں، جو بدلے میں ڈپریشن میں موٹرک اور ہیڈونک کمی میں ملوث ہوتے ہیں۔ غیر علاج مزاحم بڑے افسردہ عوارض کے مریضوں میں پہلی بے ترتیب کنٹرول شدہ آزمائش، کوریگن اور دیگر کے ذریعہ، پرامیپیکسول کی تین خوراکوں کا جائزہ لیا گیا۔ سب سے کم خوراک (0.375 mg/دن) پلیسبو سے مختلف نہیں تھی۔ 58 فیصد تخفیف کی شرح کی وجہ سے سب سے زیادہ خوراک (5.5 ملی گرام/دن) کی افادیت قابل قدر نہیں تھی۔ تیسری خوراک (1 ملی گرام/دن) پلیسبو سے زیادہ موثر تھی۔ بڑے ڈپریشن کے 60 بیرونی مریضوں کے ساتھ 8 ہفتوں کے بے ترتیب ڈبل بلائنڈ ٹرائل میں پلیسبو کے ساتھ ملحقہ پرامیپیکسول کا موازنہ کیا گیا جن کے لیے کم از کم ایک مناسب اینٹی ڈپریسنٹ دوائی ٹرائل (اوسط، دو ٹرائلز) ناکام ہو گیا تھا۔ اگرچہ پلیسبو کے مقابلے پرامیپیکسول کا ایک معمولی شماریاتی لحاظ سے اہم فائدہ پایا گیا تھا، لیکن نہ تو ردعمل کی شرح (33 فیصد کے مقابلے میں 40 فیصد) اور نہ ہی معافی کی شرح (23 فیصد کے مقابلے میں 27 فیصد) گروپوں کے درمیان نمایاں طور پر مختلف تھی۔ خوراک معمولی تھی (اوسط = 1.35 ملی گرام/دن ؛ زیادہ سے زیادہ = 2.0 ملی گرام/دن)۔ ہمارے علم کے مطابق، یہ علاج مزاحم افسردگی کے مریضوں میں ملحقہ پرامیپیکسول کا پہلا کیس سیریز ہے جن کے لیے موجودہ واقعہ میں کم از کم چار پچھلے علاج ناکام ہو چکے تھے۔ مجموعی طور پر، 76 فیصد مریضوں نے ایک بامعنی طبی ردعمل ظاہر کیا جو برقرار رہا، جبکہ 24 فیصد عدم برداشت یا پرامیپیکسول کے لیے غیر ذمہ دار تھے۔ مؤثر پرامیپیکسول خوراک 0.75 سے 5.5 ملی گرام/دن تک تھی۔ جواب دہندگان اور بھیجنے والوں (این = 32) میں پرامیپیکسول کی اوسط موثر خوراک 2.46 ملی گرام/دن تھی۔ پرامیپیکسول کو آر ای ایم نیند کے رویے کی خرابی کے علاج کے طور پر بھی استعمال کیا گیا ہے، لیکن یہ اس خرابی میں استعمال کے لیے لائسنس یافتہ نہیں ہے۔ مشاہداتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ REM نیند کے رویے کی خرابی کی علامات کی تعدد اور شدت کو کم کر سکتا ہے، لیکن بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز نہیں کیے گئے ہیں، اور اس لیے اس عارضے میں اس کے کردار کے ثبوت کمزور ہیں۔ پرامیپیکسول کے عام ضمنی اثرات میں شامل ہو سکتے ہیں: سر درد پردیی ایڈیما ہائپرلجیزیا (جسم میں درد اور درد) متلی اور الٹی سیڈیشن اور سومنولینس بھوک میں کمی اور اس کے نتیجے میں وزن میں کمی آرتھوسٹٹک ہائپوٹینشن (جس کے نتیجے میں چکر آنا، ہلکا سر درد، اور ممکنہ طور پر بیہوشی، خاص طور پر کھڑے ہونے پر) بے خوابی کا ہالوکینیشن (ایسی چیزوں کو دیکھنا، سننا، سونگھنا، چکھنا یا محسوس کرنا جو وہاں نہیں ہیں)، یادداشت کی کمی اور الجھن، موڑنا، یا دیگر غیر معمولی جسمانی حرکتیں غیر معمولی تھکاوٹ یا کمزوری جذباتی طرز عمل: پرامیپیکسول (اور متعلقہ D3-ترجیحی طرز عمل) آگمینٹیشن: خاص طور پر جب بے چین ٹانگوں کے سنڈروم کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، تو طویل مدتی پرامیپیکسول علاج منشیات کے اضافے کی نمائش کر سکتا ہے، جو کہ "ڈوپامینجک ایجنٹوں کے ساتھ علاج کے بعد آر ایل ایس کی علامات کا آئٹروجنک بگڑنا" ہے اور اس میں دن کے دوران علامات کا ابتدائی آغاز یا علامات میں عمومی اضافہ شامل ہو سکتا ہے۔ فارماکولوجی مختلف مقامات پر پرامیپیکسول کی سرگرمی پروفائل کو مندرجہ ذیل طور پر نمایاں کیا گیا ہے: جبکہ پرامیپیکسول کو طبی طور پر استعمال کیا جاتا ہے (نیچے دیکھیں)، اس کے ڈی 3 ترجیحی رسیپٹر بائنڈنگ پروفائل نے اسے پری کلینیکل تحقیق کے لیے ایک مقبول ٹول کمپاؤنڈ بنا دیا ہے۔ مثال کے طور پر، چوہوں کے ماڈلز اور نیورو سائیکاٹرک عوارض کے کاموں میں ڈی 3 ریسیپٹر فنکشن کے کردار کو دریافت کرنے کے لیے پرامیپیکسول (ڈی 2-اور ڈی 3-ترجیحی مخالفین کے ساتھ مل کر) کا استعمال کیا گیا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ ایسا معلوم ہوتا ہے کہ پرامیپیکسول، ڈوپامائن ڈی 3 ریسیپٹرز پر اثرات مرتب کرنے کے علاوہ، ایک ایسے طریقہ کار کے ذریعے مائٹوکونڈریل فنکشن کو بھی متاثر کر سکتا ہے جو کم سمجھا جاتا ہے۔ ڈوپامینجک کو غیر ڈوپامینجک سے الگ کرنے کے لیے ایک فارماکولوجیکل نقطہ نظر (جیسے۔ پرامیپیکسول کے مائٹوکونڈریل) اثرات ایس-آئسومر کے اثرات کے ساتھ ساتھ پرامیپیکسول کے آر-سٹیریو آئسومر (جس کا ایس-آئسومر کے مقابلے میں ڈوپامائن ریسیپٹرز سے بہت کم تعلق ہوتا ہے) کے اثرات کا مطالعہ کرتے رہے ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری ایک نیوروڈیجینریٹو بیماری ہے جو بیسال گینگلیا کے ایک جزو سبسٹینٹیا نگرا کو متاثر کرتی ہے۔ سبسٹینٹیا نگرا میں ڈوپامینجک نیوران کی زیادہ مقدار ہوتی ہے، جو اعصابی خلیات ہوتے ہیں جو ڈوپامائن کے نام سے جانے والے نیورو ٹرانسمیٹر کو چھوڑتے ہیں۔ جب ڈوپامائن چھوڑا جاتا ہے، تو یہ سٹریٹم میں ڈوپامائن ریسیپٹرز کو چالو کر سکتا ہے، جو کہ بیسال گینگلیا کا ایک اور جزو ہے۔ جب پارکنسنز کی بیماری میں سبسٹینٹیا نگرا کے نیوران خراب ہو جاتے ہیں، تو اسٹریٹم کو ڈوپامائن کے اشارے مناسب طریقے سے موصول نہیں ہوتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، بیسال گینگلیا اب جسم کی حرکت کو مؤثر طریقے سے منظم نہیں کر سکتا اور موٹر فنکشن خراب ہو جاتا ہے۔ ڈی 2، ڈی 3، اور ڈی 4 ڈوپامائن ریسیپٹرز کے لیے ایک ایگونسٹ کے طور پر کام کرنے سے، پرامیپیکسول براہ راست سٹریٹم میں غیر فعال ڈوپامائن ریسیپٹرز کو متحرک کر سکتا ہے، اس طرح بیسال گینگلیا کے مناسب کام کے لیے درکار ڈوپامائن سگنلز کو بحال کر سکتا ہے۔ پرامیپیکسول سومیٹوسٹیٹن کی روک تھام کے ذریعے بالواسطہ طور پر گروتھ ہارمون میں اضافہ کر سکتا ہے۔ معاشرے اور ثقافت کے برانڈ ناموں میں میراپیکس، میراپیکس ای آر، میراپیکسن، سیفرول، گلیپارک، اور اوپریمیا شامل ہیں۔ سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹر (ایس ایس آر آئی) اینٹی ڈپریسنٹس کے کچھ صارفین کی طرف سے تجربہ کردہ جنسی بیماری کے علاج کے لیے ریسرچ پرامیپیکسول کا جائزہ لیا گیا ہے۔ پرامیپیکسول نے دوئبرووی عوارض میں تصور کے مطالعہ کے پلیسبو کنٹرول شدہ ثبوت میں پائلٹ مطالعات پر اثرات دکھائے ہیں۔ کلینیکل ڈپریشن اور فائبرومیالجیا کے علاج کے لیے بھی اس کی جانچ کی جا رہی ہے۔ پرامیپیکسول کے مشتقات میں سی جے-998، سی جے-1037، سی جے-1638، سی جے-1639، ڈی-264، ڈی-440، اور ڈی-512 شامل ہیں۔ نوٹ حوالہ جات بیرونی روابط افروڈسیکس ڈوپامائن ایگونسٹس تھیازولس فائزر برانڈز بوہرنگر انگیلہیم ویکیپیڈیا دوائی کے مضامین ثانوی امینز امینز پروپائل مرکبات کا ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں