Riddelliine
رڈیلائن ایک کیمیائی مرکب ہے جس کی درجہ بندی پائرولیزائڈائن الکلائڈ کے طور پر کی جاتی ہے۔ یہ سب سے پہلے سینیسیو رڈیلی سے الگ کیا گیا تھا اور یہ مختلف قسم کے پودوں میں بھی پایا جاتا ہے جن میں جیکوبیا ولگرس، سینیسیو ولگرس، اور جینس سینیسیو کے دیگر پودے شامل ہیں۔ رڈیلائن گوشت، اناج، بیج، دودھ، جڑی بوٹیوں کی چائے اور شہد جیسے کھانے میں آلودہ کرنے والے کے طور پر پایا جا سکتا ہے۔ ریڈیلائن کے کارسنوجین ہونے کا شبہ ہے۔ اسے آئی اے آر سی گروپ 2 بی کارسنوجین کے طور پر درج کیا گیا ہے اور نیشنل ٹاکسیکولوجی پروگرام نے کارسنوجینز پر اپنی رپورٹ میں درج کیا ہے جس میں "انسانوں میں کینسر کا سبب بننے والے معلوم یا معقول طور پر متوقع" کیمیکلز کی فہرست دی گئی ہے۔ ساخت اور رد عمل رڈیلائن قدرتی طور پر پائے جانے والا پائرولیزائڈائن الکلائڈ ہے، جو کروٹلیریا، امسنکیا اور سینیسیو نسل کے رینج لینڈ پودوں میں پائے جانے والے مرکبات کی ایک کلاس ہے۔ یہ ریٹرونیسین (ایک غیر سیر شدہ الکحل) اور رڈیلک ایسڈ (ایک آکسیجن شدہ، شاخ دار، ڈائکاربکسیلک ایسڈ) کے میکروسائکلک ڈائیسٹر پر مشتمل ہوتا ہے۔ ریڈیلائن کمرے کے درجہ حرارت پر بے رنگ سے غیر سفید کرسٹل لائن ٹھوس ہے اور اس کا پگھلنے کا نقطہ 197 ڈگری سے 198 ڈگری سینٹی گریڈ ہے۔ یہ کلوروفارم، ایسیٹون اور ایتھنول میں گھلنشیل ہے، اور پانی میں بہت کم گھلنشیل ہے۔ ایک ٹھوس کے طور پر، یہ 12 ماہ یا اس سے زیادہ عرصے تک پھیلی ہوئی روشنی میں کمرے کے درجہ حرارت پر مستحکم رہتا ہے۔ روشنی سے محفوظ ہونے پر ریڈیلائن کے الکحل اور آبی محلول کمرے کے درجہ حرارت پر مستحکم ہوتے ہیں۔ یہ سڑنے کے لیے گرم کرنے پر نائٹروجن آکسائیڈ کے زہریلے دھوئیں کا اخراج کرتا ہے۔ سنتھیسس رڈیلائن قدرتی طور پر سینسیو جینس کے مختلف پودوں سے پیدا ہوتا ہے۔ خاص طور پر، سینیسیو رڈیللیسپیسیس (جسے عام طور پر رڈیل کا راگورٹ کہا جاتا ہے) اپنے کل وزن کا 18 فیصد تک رڈیلائن اور اس کے این آکسائیڈ ہم منصب، رڈیلائن این آکسائیڈ سے منسوب کر سکتا ہے۔ دیگر پائرولیزائڈائن الکلائڈز کی طرح، رڈیلائن کی ترکیب میں آرنیتھائن اور ارجنائن کو ریٹرونیسین میں تبدیل کرنا شامل ہے۔ ایک ٹریسڈ ترکیب سے پتہ چلتا ہے کہ ارجنائن (یا اس کا پیش خیمہ آرنیتھائن) پٹریسین میں تبدیل ہو جاتا ہے، جو پھر ہوموسپرمیڈائن میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ اس کے بعد ہوموسپرمائڈائن کو ڈائلڈیہائیڈامین میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے، جو ٹریچلنتھامائڈائن پیدا کرنے کے لیے انٹرا مالیکیولر مینچ رد عمل سے گزرتا ہے۔ ٹریچلنتھامائڈائن کو سپینیڈائن میں تبدیل کیا جاتا ہے، جو ریٹرونیسین تیار کرنے کا آخری انٹرمیڈیٹ ہے۔ اس کے بعد ریٹرونیسین کا رد عمل رڈیلک ایسڈ کے ساتھ کیا جاتا ہے تاکہ رڈیلائن تیار کیا جا سکے۔ رڈیلائن کی کیمیائی ترکیب ابھی تک قائم نہیں کی گئی ہے۔ میکانزم رڈیلائن خود زہریلا نہیں ہے ؛ بلکہ جگر میں اس کی میٹابولزم اس کی زہریلا ہونے میں معاون ہے۔ رڈیلائن کو جگر میں رڈیلائن این آکسائیڈ میں ہائیڈرولائز کیا جا سکتا ہے، جو رڈیلائن کی طرح زہریلا مادہ نہیں ہے۔ اس راستے کو ایک غیر زہریلا ردعمل سمجھا جاتا ہے۔ دوسری طرف، سائٹوکروم P450 کے ذریعے ڈی ہائیڈروریڈیلین پیدا کرنے کے لیے رڈیلائن کو پانی سے پاک کیا جا سکتا ہے۔ اس سائٹوٹوکسک انٹرمیڈیٹ سے دو ممکنہ راستے ابھرتے ہیں، یہ دونوں ہی ایک جیسے ٹیومرجینک ڈی این اے ایڈکٹس پیدا کرتے ہیں۔ کوئی بھی راستہ زیادہ غالب طریقہ کار ثابت نہیں ہوا ہے۔ پہلے میکانزم میں ایسٹر بانڈ کو توڑنے کے لیے انٹرا مالیکیولر طور پر الیکٹرانوں کی حرکت شامل ہے۔ یہ ایک کاربوکیشن بناتا ہے جو ڈی این اے بیس سے باہمی طور پر جڑا رہ سکتا ہے۔ اصل مالیکیول سے باقی رڈیلک ایسڈ کو ہائیڈرولائز کرکے، اس کے نتیجے میں بننے والی ڈی ہائیڈروپائرولیزائن (ڈی ایچ پی) دوسرے ڈی این اے بیس سے جڑی ہو سکتی ہے، جو ایک کوولینٹ کراس لنکنگ متعارف کراتی ہے۔ دوسرے طریقہ کار میں ڈی ہائیڈروپائرولیزائن (ڈی ایچ پی) تیار کرنے کے لیے رڈیلک ایسڈ کو ہائیڈرولائز کرنا شامل ہے۔ ڈی ایچ پی کے کاربن 3 اور 8 پر منسلک دونوں ہائیڈروکسیل گروپوں کو ہائیڈرولائز کرکے، نتیجے میں کاربوکیشن دو ڈی این اے اڈوں سے جڑا رہ سکتا ہے، جس سے ایک اور کراس لنکڈ ڈی این اے ایڈکٹ پیدا ہوتا ہے۔ دونوں صورتوں میں، مضبوط کوولینٹ بانڈنگ کو فروغ دینے کے لیے کوولینٹلی بانڈڈ ڈی ایچ پی مالیکیول میں مزید ترمیم کی جا سکتی ہے۔ آج تک، 8 ڈی ایچ پی سے ماخوذ ڈی این اے ایڈکٹس کا مشاہدہ کیا گیا ہے، یہ سب رڈیلین کی ٹیومرجینسیٹی میں معاون ہیں۔ زہریلا رڈیلائن مغربی ریاستہائے متحدہ میں اگائے جانے والے پودوں سے الگ کیا جاتا ہے اور یہ جینوٹوکسک پائرولیزائڈائن الکلائڈز (پی اے ایس) کا ایک پروٹو ٹائپ ہے۔ پی اے کی انسانی نمائش جڑی بوٹیوں کے غذائی سپلیمنٹس کے استعمال کے ذریعے ہوتی ہے، بشمول کامفری، اور آلودہ مویشیوں کی مصنوعات (جیسے دودھ) کے ذریعے۔ پی اے شاید پودوں کے سب سے عام اجزاء ہیں جو دنیا بھر میں مویشیوں، جنگلی حیات اور انسانوں کو زہر دیتے ہیں۔ رڈیلائن کو مرد اور عورت چوہوں میں کارسنجینک سرگرمی کا واضح ثبوت دکھایا گیا ہے لیکن انسانوں پر رڈیلائن کے اثرات پر کوئی انسانی مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ پی اے کے استعمال کی وجہ سے انسانی زہر آلود ہونے کے واقعات سامنے آئے ہیں۔ یہ معاملات درج ذیل واقعات پر مشتمل ہیں: ہیلیوٹروپ زہر وسطی ایشیا میں مقامی ہے، جہاں ہیلیوٹروپیم پرجاتیوں کے بیج گندم کی فصل میں داخل ہوتے ہیں۔ عام طبی تصویر ایسائٹس، ہیپاٹوسپلینومیگلی، جگر کی وینو-جامع بیماری، اور جگر کی غیر معمولی تقریب کی ہوتی ہے۔ جنوبی افریقہ میں، ایک بیماری جسے "بریڈ پوائزننگ" کے نام سے جانا جاتا ہے، جو غریب یورپیوں میں پائی جاتی ہے، اس کا سراغ روٹی کے آٹے کے لیے پروسیس شدہ پورے اناج میں سینیسیو اور کروٹلیریا کے بیجوں اور پھولوں کو شامل کرنے سے لگایا گیا۔ جمیکا میں وینو-اوکلیوسو بیماری کے پھیلنے کا سراغ "بش چائے" کے وسیع پیمانے پر استعمال سے لگایا گیا، جو زکام کے بچوں کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے۔ ریاستہائے متحدہ کے جنوب مغرب میں، مشہور جڑی بوٹیوں کی چائے، گورڈولوبو یربا، زہریلے پی اے کی نمائش کے لیے ایک ممکنہ خطرہ ہے۔ اشارے چوہوں میں رڈیلائن کے ساتھ گیجڈ، جگر کے ڈی این اے میں ڈی ہائیڈرو ریٹرونیسین (ڈی ایچ ایس) کے ڈی این اے ایڈکٹس کا ایک سیٹ رڈیلائن اور متعلقہ پائرولیزائڈائن الکلائڈز سے متاثر ٹیومرجینسیٹی کے لیے بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ منفی اثرات بیماریاں انسانوں میں، رڈیلائن پر مشتمل جڑی بوٹیوں کی تیاری کے استعمال کے بعد شدید ہیپاٹک وینو-اوکلیوسو بیماری کا مشاہدہ کیا گیا۔ جینوٹوکسائٹی ان وٹرو سسٹم میں، رڈیلائن کی نمائش انسانی لمفوسائٹس میں بہن کرومیٹائڈ کے تبادلے، مویشیوں کے گردے کے اپیتھیلیل خلیوں میں ڈی این اے پروٹین کراس لنکنگ اور بیکٹیریا میں جین کی تغیرات کا سبب بنتی ہے۔ انسانوں میں رڈیلائن کی کارسنوجینیسیٹی کے بارے میں کوئی اعداد و شمار موجود نہیں ہیں، لیکن تجرباتی جانوروں کے مطالعے کی بنیاد پر، رڈیلائن کو گروپ 2 بی کمپاؤنڈ کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے، جس کا مطلب ہے کہ یہ ممکنہ طور پر انسانوں کے لیے کارسنجینک ہے۔ جانوروں پر اثرات رڈیلائن جانوروں کے لیے زہریلا ہوتا ہے، جس میں انجیکشن نمائش کا سب سے عام طریقہ ہوتا ہے۔ خاص طور پر، رڈیلائن کا چوہوں اور چوہوں پر کارسنجینک اثر ہوتا ہے۔ چوہوں میں، رڈیلائن کی زبانی انتظامیہ جگر میں ہیمینجیوسرکوما، سیلولر کارسنوما اور/یا جگر میں اڈینوما اور مونو نیوکلیئر سیل لیوکیمیا میں اضافے کا باعث بنی۔ چوہوں میں، رڈیلائن کی زبانی انتظامیہ مردوں میں جگر میں ہیمینجیوسرکوما اور خواتین میں برونکو-الوولر اڈینوما اور کارسنوما کا باعث بنی۔ مزید برآں، 5 اور 30 دن کے مطالعے کے دوران، جہاں چوہوں اور چوہوں کو زبردستی کھلایا گیا تھا، مرد کے ساتھ ساتھ خواتین چوہوں اور چوہوں میں کلچرڈ ہیپاٹوسائٹس میں غیر طے شدہ ڈی این اے کی ترکیب تھی۔ رڈیلائن چوہوں میں ایسٹراس سائیکل میں خلل ڈالنے کے لیے بھی جانا جاتا ہے۔ چوہوں کے جگر میں اینڈوتھیلیل خلیوں میں تغیرات کو بڑھانے کے لیے بھی رڈیلائن کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ ایک تحقیق میں جی: سی سے ٹی: اے کی خصوصیت والے نیوکلیوبیسز کی منتقلی کا مشاہدہ کیا گیا، جس میں ٹی: اے کی مقدار کو کنٹرول گروپ میں 9 فیصد سے بڑھا کر رڈیلائن سے علاج شدہ چوہوں میں 17 فیصد کر دیا گیا۔ اس کے برعکس، G: C → A: T منتقلی، کنٹرول چوہوں میں بڑی تغیر جو تمام تغیرات کا 54 ٪ بناتی ہے، اسی مطالعے کے اندر رڈیلین سے علاج شدہ چوہوں میں 40 ٪ تغیرات تک کم ہو گئی۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ چوہے کے جگر کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں رڈیلائن کی نسبتا زیادہ میوٹیجینیسیٹی اس ایجنٹ کی ٹیومرجینک خاصیت کے لیے جزوی طور پر ذمہ دار ہو سکتی ہے۔ زہریلا پن بیکٹیریا میں بھی دیکھا گیا ہے، خاص طور پر سالمونیلا بیکٹیریا ایس۔ ٹائیفیموریم۔ جب ریڈیلائن کے سامنے آتا ہے، تو بیکٹیریل سیل جینیاتی تناؤ کے اندر بہت سے تغیرات پر مشتمل ہوتا ہے۔ زہریلے جانوروں میں طبی علامات میں اعصابی، معدے (اسہال)، اور ہیمیٹولوجک (ہائی بلڈ امونیا، ہیمولیسس) اثرات شامل ہیں۔ آسائٹس اکثر مشاہدہ کیے جاتے ہیں۔ Molyneux et al. (1991) نے اطلاع دی کہ بچھڑوں نے سینیسیو رڈیلی کو کھلایا، جس میں صرف رڈیلین اور اس کا این آکسائیڈ ہوتا ہے، 20 دنوں تک وزن میں کمی، افسردگی کی علامات، خوراک کی مقدار میں کمی، پچھلے اعضاء کا اٹیکسیا، ایسائٹس اور موت سے پہلے ایڈیما ظاہر ہوا۔ خوردبین معائنے میں ہیپاٹو سیلولر نیکروسیس اور لوبولز کے گرنے، فائبر بلاسٹ اور کولیجن کی تعداد میں اضافہ، پورٹل ایڈیما، کچھ سائٹومیگلی کے ساتھ ہیپاٹوسیٹ نیوکلئی کا انیسوکیریوسس، اور پت کی نالی کے پھیلاؤ کا انکشاف ہوا۔ تاریخ 'رڈیلائن' کی پہلی اطلاع شدہ آئسولیشن اوٹاوا، اونٹاریو، کینیڈا میں نیشنل ریسرچ لیبارٹریز کے کیمسٹ رچرڈ ایچ ایف مانسکے نے کی تھی۔ یہ 13 دسمبر 1938 کو حوالے کیا گیا تھا اور کینیڈین جرنل آف ریسرچ، جنوری 1939 میں 17 ویں جلد، سیکشن بی میں شائع ہوا تھا۔ فارمولے کی تصدیق کی گئی اور راجر ایڈمز، کے ای نے ایک ڈھانچہ شامل کیا۔ ہیملن، جے آر۔، سی ایف۔ جیلینک اور آر۔ ایف۔ 1942 میں جرنل آف امریکن کیمیکل سوسائٹی میں فلپس۔ یہ بھی دیکھیں کہ پائرولیزائڈائن الکلائڈ، ریڈیلین سینیسیونائن پر مشتمل مالیکیولز کی بڑی کلاس، ایک قریب سے متعلق پائرولیزائڈائن الکلائڈ حوالہ جات پائرولیزائڈائن الکلائڈز آئی اے آر سی گروپ 2 بی کارسنوجینز الکین مشتق ڈائولس لییکٹونز