NPM1
نیوکلیوفوسمین (این پی ایم)، جسے نیوکلولر فاسفوپروٹین بی 23 یا نیومیٹرین بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں این پی ایم 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن این پی ایم 1 نیوکلولر ربن نیوکلیوپروٹین ڈھانچوں سے وابستہ ہے اور سنگل اسٹرینڈڈ اور ڈبل اسٹرینڈڈ نیوکلک ایسڈ کو باندھتا ہے، لیکن یہ ترجیحی طور پر جی-کواڈروپلیکس تشکیل دینے والے نیوکلک ایسڈ کو باندھتا ہے۔ یہ رائبوسومز کے بائیوجینیسیس میں شامل ہوتا ہے اور چھوٹے بنیادی پروٹینوں کو نیوکلیولس تک پہنچانے میں مدد کر سکتا ہے۔ ایس یو ایم اوائیلیشن کے ذریعے اس کا ضابطہ (ایس ای این پی 3 اور ایس ای این پی 5 کے ذریعے) پروٹین کے ضابطے اور سیلولر افعال کا ایک اور پہلو ہے۔ یہ نیوکلیولس میں واقع ہے، لیکن سیرم کی فاقہ کشی یا کینسر مخالف ادویات کے ساتھ علاج کی صورت میں اسے نیوکلیوپلازم میں منتقل کیا جا سکتا ہے۔ پروٹین فاسفوریلیٹڈ ہے۔ نیوکلیوفوسمین کے متعدد کام ہوتے ہیں: ہسٹون چیپرونز رائبوسوم بائیوجینیسیس اور ٹرانسپورٹ جینومک استحکام اور ڈی این اے کی مرمت سیل سائیکل کے دوران اینڈوریبونوکلیز سرگرمی سینٹروسوم ڈپلیکیشن اے آر ایف-پی 53 ٹیومر دبانے والے راستے آر این اے ہیلکس کو غیر مستحکم کرنے والی سرگرمی کا ضابطہ جب نیوکلیولس کلینیکل اہمیت میں واقع ہوتا ہے تو کیسپیس-ایکٹیویٹڈ ڈی این ایز کی روک تھام اپوپٹوسس کو روکتی ہے۔ این پی ایم 1 جین بہت سے ٹیومر کی اقسام میں اپ ریگولیٹڈ، میوٹیٹڈ اور کروموسوم طور پر منتقل ہوتا ہے۔ این پی ایم 1 میں شامل کروموسومل انحراف غیر ہڈکن لیمفوما، ایکیوٹ پرومییلوسیٹک لیوکیمیا، مائیلوڈاسپلاسٹک سنڈروم، اور ایکیوٹ مائیلوجینس لیوکیمیا کے مریضوں میں پائے گئے۔ این پی ایم 1 کے لیے ہیٹروزیگس چوہے ٹیومر کی نشوونما کا شکار ہوتے ہیں۔ ٹھوس ٹیومرز میں این پی ایم 1 اکثر حد سے زیادہ اظہار پایا جاتا ہے، اور یہ خیال کیا جاتا ہے کہ این پی ایم 1 ٹیومر دبانے والے پی 53/اے آر ایف راستے کو غیر فعال کرکے ٹیومر کی نشوونما کو فروغ دے سکتا ہے۔ اس کے برعکس، جب کم سطح پر اظہار کیا جاتا ہے، تو این پی ایم 1 سینٹروسوم ڈپلیکیشن کی روک تھام سے ٹیومر کی نشوونما کو روک سکتا ہے۔ شدید مائیلوجینس لیوکیمیا میں این پی ایم کی شمولیت انتہائی اہمیت کی حامل ہے، جہاں مریضوں میں سائٹوپلازم میں فولڈڈ سی-ٹرمینل ڈومین (این پی ایم 1 سی +) کی کمی والا ایک تبدیل شدہ پروٹین پایا گیا ہے۔ اس غیر معمولی لوکلائزیشن کو بیماری کی نشوونما سے جوڑا گیا ہے، اور یہ بہتر طبی نتائج سے وابستہ ہے۔ شدید مائیلوجینس لیوکیمیا کی اس ذیلی قسم کے خلاف حکمت عملیوں میں فارماولوجیکل چیپرونز کا استعمال کرتے ہوئے سی-ٹرمینل ڈومین کو دوبارہ جوڑنا اور پروٹین کو نیوکلیولس سے نیوکلیوپلازم میں منتقل کرنا شامل ہے، جسے اپوپٹوٹک میکانزم سے جوڑا گیا ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ ڈی این ایم ٹی 3 اے اتپریورتن کو پناہ دینے والی غیر متعین اہمیت کے کلونل ہیماٹوپوئسیس کے تناظر میں، اس کے بعد کے این پی ایم 1 اتپریورتنوں سے ماییلوپرولیفیریٹو نیوپلازم میں ترقی ہوتی ہے۔ تعاملات این پی ایم 1 کو اے کے ٹی 1، بی اے آر ڈی 1، بی آر سی اے 1، اور نیوکلیولن کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ نیوکلیوفوسمین کے متعدد بائنڈنگ پارٹنر ہوتے ہیں: آر آر این اے ایچ آئی وی ریو اور ریکس پیپٹائڈ پی 53 ٹیومر سپریسر اے آر ایف ٹیومر سپریسر ایم ڈی ایم 2 (ماؤس ڈبل منٹ 2، یوبیکیوٹین لیگیز) رائبوسوم پروٹین ایس 9 فاسفیٹائڈائلینوسوٹول 3,4,5-ٹرائی فاسفیٹ (پی آئی پی 3) ایکسپورٹن-1 (سی آر ایم 1، کروموسوم ریجن مینٹیننس) مائیک اونکوجین کا نیوکلولین/سی 23 ٹرانسکرپشن ٹارگٹ مزید پڑھنا انسانی کروموسوم 5 پر جین