Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency
میڈیم چین ایسائل-سی او اے ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی (ایم سی اے ڈی کی کمی یا ایم سی اے ڈی ڈی) فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کی ایک خرابی ہے جو جسم کی میڈیم چین فیٹی ایسڈ کو ایسیٹیل-سی او اے میں توڑنے کی صلاحیت کو خراب کرتی ہے۔ اس عارضے کی خصوصیت ہائپوگلیسیمیا اور بروقت مداخلت کے بغیر اچانک موت ہے، جو اکثر روزہ یا الٹی کے دوروں کی وجہ سے ہوتی ہے۔ نوزائیدہ بچے کی توسیع شدہ اسکریننگ سے پہلے، ایم سی اے ڈی ڈی بچوں میں اچانک موت کی ایک کم تشخیص شدہ وجہ تھی۔ وہ افراد جن کی علامات کے آغاز سے پہلے شناخت کی گئی ہے ان میں ایک بہترین تشخیص ہوتی ہے۔ ایم سی اے ڈی ڈی آبادی کے لحاظ سے 1:4000 سے 1:17,000 کے واقعات کے ساتھ شمالی یورپی قفقازی نسل کے افراد میں سب سے زیادہ عام ہے۔ ایم سی اے ڈی ڈی کا علاج بنیادی طور پر احتیاطی ہے، روزہ رکھنے اور دیگر حالات سے گریز کرکے جہاں جسم توانائی کی فراہمی کے لیے فیٹی ایسڈ آکسیکرن پر انحصار کرتا ہے۔ علامات اور علامات ایم سی اے ڈی ڈی ابتدائی بچپن میں ہائپوکیٹوٹک ہائپوگلیسیمیا اور جگر کی خرابی کے ساتھ پیش کرتا ہے، اکثر روزہ کی طویل مدت یا الٹی کے ساتھ انفیکشن سے پہلے۔ جن بچوں کو خصوصی طور پر دودھ پلایا جاتا ہے وہ ناقص خوراک کی وجہ سے پیدائش کے فورا بعد اس انداز میں پیش ہو سکتے ہیں۔ کچھ افراد میں ایم سی اے ڈی ڈی کا پہلا اظہار معمولی بیماری کے بعد اچانک موت ہو سکتا ہے۔ ایم سی اے ڈی ڈی والے متعدد افراد مکمل طور پر غیر علامتی رہ سکتے ہیں، بشرطیکہ انہیں کبھی بھی ایسی صورتحال کا سامنا نہ کرنا پڑے جو ان کے میٹابولزم پر کافی دباؤ ڈالتی ہو۔ توسیع شدہ نوزائیدہ اسکریننگ کی آمد کے ساتھ، کچھ ماؤں کی شناخت ایم سی اے ڈی ڈی کے ساتھ کی گئی ہے جب ان کے نوزائیدہ بچوں میں کم کارنیٹین کی سطح کے لیے مثبت نوزائیدہ اسکرین تھی۔ انزائم ایم سی اے ڈی 6 اور 12 کاربن کے درمیان زنجیر کی لمبائی والے فیٹی ایسڈ کے ڈی ہائیڈروجنیشن مرحلے کے لیے ذمہ دار ہے کیونکہ وہ مائٹوکونڈریا میں بیٹا آکسیڈیشن سے گزرتے ہیں۔ فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیڈیشن جسم کے گلوکوز اور گلائکوجن کے اپنے ذخائر کو استعمال کرنے کے بعد توانائی فراہم کرتا ہے۔ یہ آکسیکرن عام طور پر طویل روزہ یا بیماری کی مدت کے دوران ہوتا ہے جب کیلوری کی مقدار کم ہو جاتی ہے، اور توانائی کی ضروریات میں اضافہ ہوتا ہے۔ جینیات ایم سی اے ڈی ڈی آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ متاثرہ فرد کو اپنے دونوں والدین سے ایک تبدیل شدہ ایلیل وراثت میں ملنا چاہیے۔ ACADM شامل جین ہے، جو 1p31 پر واقع ہے، جس میں 12 ایکسون ہیں اور 421 امینو ایسڈ کے پروٹین کے لیے کوڈنگ ہے۔ شمالی یورپی قفقازیوں میں ایک عام تغیر ہے، 985 کی پوزیشن پر ایک اڈینائن کو گوانائن سے تبدیل کرنا، جس کے نتیجے میں پروٹین کی 304 کی پوزیشن پر گلوٹامک ایسڈ کے ساتھ لائسین کا متبادل ہوتا ہے۔ دیگر تغیرات کی زیادہ عام طور پر شناخت کی گئی ہے کیونکہ نوزائیدہ اسکریننگ نے تغیر کے سپیکٹرم کو بڑھا دیا ہے۔ 985A> G عام تغیر ہوموزائگس حالت میں 80 ٪ قفقازی افراد میں موجود ہے جو طبی طور پر ایم سی اے ڈی ڈی کے ساتھ پیش ہوئے اور 60 ٪ آبادی میں اسکریننگ کے ذریعے شناخت کی گئی۔ کسی فرد کا جینوٹائپ ایم سی اے ڈی ڈی کے لیے ان کے کلینیکل فینوٹائپ کے ساتھ اچھی طرح سے مطابقت نہیں رکھتا ہے۔ ایم سی اے ڈی ڈی والے فرد کی طبی پیش کش کا انحصار نہ صرف اے سی اے ڈی ایم جین میں تغیرات کی موجودگی پر ہوتا ہے، بلکہ ماحولیاتی یا جسمانی تناؤ کی موجودگی پر بھی ہوتا ہے جس کے لیے جسم کو توانائی کے لیے فیٹی ایسڈ آکسیکرن پر انحصار کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ کچھ تغیرات، جن کی شناخت نوزائیدہ اسکریننگ پروگراموں کے ذریعے کی گئی ہے اور جو زیادہ بقایا انزائم کی سرگرمی سے وابستہ ہیں، ان افراد میں نہیں دیکھے گئے ہیں جن میں ایم سی اے ڈی ڈی کی طبی علامات ہیں۔ اس کے باوجود، ایم سی اے ڈی ڈی کی تشخیص کرنے والے تمام لوگوں کے لیے روزہ سے بچنے کے ساتھ علاج معمول ہے۔ طبی طور پر تشخیص، ایم سی اے ڈی ڈی یا کسی اور فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن ڈس آرڈر کا شبہ ان افراد میں ہوتا ہے جو سستی، دوروں، کوما اور ہائپوکیٹوٹک ہائپوگلیسیمیا کے ساتھ پیش آتے ہیں، خاص طور پر اگر کسی معمولی بیماری کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ایم سی اے ڈی ڈی جگر کی شدید بیماری اور ہیپاٹومیگلی کے ساتھ بھی پیش آسکتا ہے، جو ریئ سنڈروم کی غلط تشخیص کا باعث بن سکتا ہے۔ کچھ افراد میں، ایم سی اے ڈی ڈی کا واحد مظہر اچانک، غیر واضح موت ہوتی ہے جو اکثر معمولی بیماری سے پہلے ہوتی ہے جو عام طور پر مہلک نہیں ہوتی۔ ٹینڈم ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس/ایم ایس) کا استعمال کرتے ہوئے توسیع شدہ نوزائیدہ اسکریننگ والے علاقوں میں، ایم سی اے ڈی ڈی کا پتہ عام طور پر پیدائش کے فورا بعد، فلٹر پیپر پر جمع کیے گئے خون کے دھبوں کے تجزیے سے لگایا جاتا ہے۔ ایم ایس/ایم ایس کے ساتھ ایسیلکارنیٹائن پروفائلز ایلیویٹڈ ہیکسانوئلکارنیٹائن (سی 6)، آکٹانوئلکارنیٹائن (سی 8)، ڈیکانوئلکارنیٹائن (سی 10) یا ڈیکنوئلکارنیٹائن (سی 10:1) کا ایک بہت ہی خاص نمونہ دکھائیں گے، جس میں سی 8 سی 6 اور سی 10 سے بڑا ہوگا۔ ثانوی کارنیٹین کی کمی بعض اوقات ایم سی اے ڈی ڈی کے ساتھ دیکھی جاتی ہے، اور ان صورتوں میں، ایسیل کارنیٹین پروفائلز معلوماتی نہیں ہو سکتے ہیں۔ گیس کرومیٹوگرافی-ماس سپیکٹرومیٹری (جی سی-ایم ایس) کے ذریعے پیشاب کے نامیاتی تیزاب کا تجزیہ کیٹون کی کم سطح کے ساتھ ڈائکاربکسیلک ایسڈوریا کا نمونہ دکھائے گا۔ ایسیلگلیسین پرجاتیوں کے نشانات کا بھی پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ غیر علامتی افراد میں عام بائیو کیمیکل لیب کے نتائج ہو سکتے ہیں۔ ان افراد کے لیے، جی سی-ایم ایس کے ذریعے ایسیلگلیسین پرجاتیوں کا ھدف شدہ تجزیہ، خاص طور پر ہیکسانوئلگلیسین اور سبریلگلیسین تشخیصی ہو سکتے ہیں۔ ایم سی اے ڈی ڈی کے بائیو کیمیکل شکوک و شبہات کے بعد، تشخیص کی تصدیق کے لیے اے سی اے ڈی ایم کے سالماتی جینیاتی تجزیے کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔ کلچرڈ فائبر بلاسٹ میں ایم سی اے ڈی کی سرگرمی کا تجزیہ بھی تشخیص کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اچانک موت کے معاملات میں جہاں پچھلی بیماری عام طور پر مہلک نہیں ہوتی، اکثر ایم سی اے ڈی ڈی کا شبہ ہوتا ہے۔ پوسٹ مارٹم میں اکثر جگر میں چربی کے ذخائر ظاہر ہوں گے۔ ایسے معاملات میں جہاں ایم سی اے ڈی ڈی کا شبہ ہوتا ہے، پت اور خون کا ایسائل کارنیٹائن تجزیہ تشخیص کے لیے پوسٹ مارٹم کیا جا سکتا ہے۔ جہاں نمونے دستیاب نہیں ہیں، وہاں نوزائیدہ اسکریننگ سے بچا ہوا خون مددگار ثابت ہو سکتا ہے۔ غیر علامتی بہن بھائیوں اور والدین کی بائیو کیمیکل جانچ بھی معلوماتی ہو سکتی ہے۔ ایم سی اے ڈی ڈی اور دیگر فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن عوارض کو حالیہ برسوں میں اچانک شیر خوار بچوں کی موت کے سنڈروم کی غیر تشخیص شدہ وجوہات کے طور پر تسلیم کیا گیا ہے۔ علاج زیادہ تر دیگر فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن عوارض کی طرح، ایم سی اے ڈی ڈی والے افراد کو طویل عرصے تک روزہ رکھنے سے گریز کرنے کی ضرورت ہے۔ بیماریوں کے دوران، انہیں میٹابولک ڈمپنسیشن کو روکنے کے لیے محتاط انتظام کی ضرورت ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں موت ہو سکتی ہے۔ بیماری کے دوران سادہ کاربوہائیڈریٹ یا گلوکوز کی تکمیل کیٹابولزم کو روکنے کی کلید ہے۔ ایم سی اے ڈی ڈی والے افراد کے لیے روزہ رکھنے کی مدت عمر کے ساتھ مختلف ہوتی ہے، بچوں کو عام طور پر بار بار کھانا کھلانے یا کاربوہائیڈریٹ کے سست ریلیز ماخذ کی ضرورت ہوتی ہے، جیسے کہ بغیر پکا ہوا کارن اسٹارچ۔ بیماریاں اور دیگر تناؤ متاثرہ افراد کی روزہ برداشت کو نمایاں طور پر کم کر سکتے ہیں۔ ایم سی اے ڈی ڈی والے افراد کے پاس ایک "ہنگامی خط" ہونا چاہیے جو طبی عملے کو اجازت دیتا ہے جو مریض اور حالت سے ناواقف ہیں کہ وہ شدید ڈمپنسیشن کی صورت میں مناسب علاج کا انتظام کر سکیں۔ اس خط میں بحران میں مداخلت کے لیے درکار اقدامات کا خاکہ ہونا چاہیے اور فرد کی دیکھ بھال سے واقف ماہرین کے لیے رابطہ کی معلومات ہونی چاہیے۔ غلط تشخیص کے مسائل ایم سی اے ڈی ڈی کی خرابی عام طور پر بچوں کے ماہرین کے ذریعہ ریئ سنڈروم کی غلطی کرتے ہیں۔ ریئ سنڈروم ایک شدید عارضہ ہے جو بچوں میں اس وقت پیدا ہو سکتا ہے جب وہ وائرل انفیکشن جیسے چکن پوکس یا فلو سے صحت یاب ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ ریئ سنڈروم کے زیادہ تر معاملات ان وائرل انفیکشن کے دوران ایسپرین کے استعمال سے وابستہ ہیں۔ نیو ساؤتھ ویلز (آسٹریلیا) کی پوری آبادی کے 1994 کے مطالعے میں 20 مریض پائے گئے۔ ان میں سے 5 (25 فیصد) 30 ماہ کی عمر میں یا اس سے پہلے مر چکے تھے۔ بچ جانے والوں میں سے 1 (5 فیصد) شدید طور پر معذور تھے اور باقی یا تو ہلکی معذوری کا شکار تھے یا اسکول میں معمول کے مطابق ترقی کر رہے تھے۔ 2006 کے ایک ڈچ مطالعے میں 155 کیسوں کی پیروی کی گئی اور پتہ چلا کہ 27 افراد (17 ٪) کم عمری میں ہی مر گئے تھے۔ بچ جانے والوں میں سے 24 (19 فیصد) کسی حد تک معذوری کا شکار تھے، جن میں سے زیادہ تر ہلکے تھے۔ نوزائیدہ طور پر تشخیص شدہ تمام 18 مریض فالو اپ کے وقت زندہ تھے۔ ایم سی اے ڈی ڈی کا واقعہ شمالی یورپی قفقازی نسل کے افراد میں سب سے زیادہ پایا جاتا ہے۔ شمالی جرمنی میں واقعات 1:4000 ہیں، جو اس وقت دنیا میں سب سے زیادہ ہیں۔ شمالی یورپ بھی ایم سی اے ڈی ڈی میں عام تغیر کی ابتدا ہے۔ شمالی یورپ میں اصل کے بغیر آبادیوں کے لیے، واقعات نمایاں طور پر کم ہیں، جاپان میں 1:51,000 اور تائیوان میں 1:700,000۔ ایشیائی آبادیوں میں شناخت شدہ ایم سی اے ڈی ڈی کے معاملات میں عام تغیر کی نشاندہی نہیں کی گئی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط این آئی ایچ ایم سی اے ڈی ڈی فیٹی ایسڈ میٹابولزم عوارض آٹوسومل ریسیسیو عوارض