Clonal selection
امیونولوجی میں، کلونل سلیکشن تھیوری جسم پر حملہ کرنے والے مخصوص اینٹی جینز کے جواب میں مدافعتی نظام (لیمفوسائٹس) کے خلیوں کے افعال کی وضاحت کرتی ہے۔ یہ تصور آسٹریلیائی ڈاکٹر فرینک میک فارلن برنیٹ نے 1957 میں متعارف کرایا تھا، تاکہ مدافعتی ردعمل کے آغاز کے دوران بننے والی اینٹی باڈیز کے عظیم تنوع کی وضاحت کی جا سکے۔ یہ نظریہ وسیع پیمانے پر قبول شدہ نمونہ بن گیا ہے کہ انسانی مدافعتی نظام انفیکشن کا کس طرح جواب دیتا ہے اور مخصوص اینٹی جینز کی تباہی کے لیے مخصوص قسم کے بی اور ٹی لیمفوسائٹس کا انتخاب کیسے کیا جاتا ہے۔ نظریہ یہ بتاتا ہے کہ لیمفوسائٹس کے پہلے سے موجود گروپ (بی اور ٹی دونوں خلیات) میں، ایک مخصوص اینٹیجن فعال ہوتا ہے (یعنی۔ منتخب کرتا ہے) صرف اس کا مخالف مخصوص خلیہ، جو پھر اس مخصوص خلیے کو ضرب دینے پر آمادہ کرتا ہے، اینٹی باڈی کی پیداوار کے لیے یکساں کلون تیار کرتا ہے۔ یہ سرگرمی ثانوی لمفائیڈ اعضاء جیسے تلی اور لمف نوڈس میں ہوتی ہے۔ مختصرا، یہ نظریہ اینٹی باڈی کی مخصوصیت کے تنوع کی نسل کے طریقہ کار کی وضاحت ہے۔ پہلا تجرباتی ثبوت 1958 میں آیا، جب گستاو نوسل اور جوشوا لیڈربرگ نے دکھایا کہ ایک بی سیل ہمیشہ صرف ایک اینٹی باڈی تیار کرتا ہے۔ یہ خیال مالیکیولر امیونولوجی کی بنیاد ثابت ہوا، خاص طور پر انکولی قوت مدافعت میں۔ کلونل سلیکشن تھیوری کا خلاصہ مندرجہ ذیل چار اصولوں کے ساتھ کیا جا سکتا ہے: ہر لمفوسائٹ میں ایک ہی قسم کا رسیپٹر ہوتا ہے جس کی ایک منفرد خاصیت ہوتی ہے (جو V (D) J ریکومبینیشن سے پیدا ہوتا ہے)۔ سیل ایکٹیویشن کے لیے ریسیپٹر کا قبضہ ضروری ہے۔ ایک فعال لیمفوسائٹ ریسر ریسیپٹرز سے حاصل ہونے والے مختلف اثر والے خلیات جو بنیادی خلیے کی طرح ہی مخصوص ہوتے ہیں۔ وہ لمفوسائٹس جن میں سیلف مالیکیولز کے لیے ریسیپٹرز ہوتے ہیں (یعنی جسم کے اندر پیدا ہونے والے اینڈوجینس اینٹیجنز) ابتدائی مرحلے میں تباہ ہو جاتے ہیں۔ ابتدائی کام 1900 میں، پال ایرلچ نے اینٹی باڈی کی پیداوار کے نام نہاد "سائیڈ چین تھیوری" کی تجویز پیش کی۔ اس کے مطابق، بعض خلیات اپنی سطح پر مختلف "سائیڈ چینز" ظاہر کرتے ہیں (یعنی۔ جھلی سے منسلک اینٹی باڈیز) مختلف اینٹی جینز کے ساتھ رد عمل ظاہر کرنے کے قابل ہیں۔ جب کوئی اینٹیجن موجود ہوتا ہے، تو یہ ایک مماثل سائیڈ چین سے جڑا رہتا ہے۔ پھر خلیہ دیگر تمام سائیڈ چینز تیار کرنا بند کر دیتا ہے اور گھلنشیل اینٹی باڈی کے طور پر اینٹیجن بائنڈنگ سائیڈ چین کی گہری ترکیب اور سراو شروع کر دیتا ہے۔ اگرچہ کلونل سلیکشن سے الگ ہے، ایرلچ کا خیال ایک سلیکشن تھیوری تھا جو اگلی دہائیوں میں امیونولوجی پر غلبہ حاصل کرنے والے انسٹرکشنل تھیوریز سے کہیں زیادہ درست تھا۔ 1955 میں، ڈینش امیونولوجسٹ نیلز جیرن نے ایک مفروضہ پیش کیا کہ کسی بھی انفیکشن سے پہلے ہی سیرم میں گھلنشیل اینٹی باڈیز کی ایک وسیع صف موجود ہے۔ جسم میں اینٹیجن کے داخل ہونے کے نتیجے میں اس سے ملنے کے لیے صرف ایک قسم کی اینٹی باڈی کا انتخاب ہوتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ بعض خلیوں کے ذریعے مدافعتی کمپلیکس کو فیگوسیٹوز کرنے اور کسی طرح اینٹی باڈی ڈھانچے کی نقل تیار کرنے سے ہوا ہے تاکہ اس میں سے زیادہ پیدا کیا جا سکے۔ 1957 میں، ڈیوڈ ڈبلیو ٹالمیج نے قیاس کیا کہ اینٹی جین اینٹی باڈی پیدا کرنے والے خلیوں کی سطح پر اینٹی باڈیز سے جڑے ہوتے ہیں اور "صرف ان خلیوں کو ضرب کے لیے منتخب کیا جاتا ہے جن کی ترکیب شدہ مصنوعات کا اینٹیجن سے تعلق ہوتا ہے"۔ ایرلچ کے نظریہ سے کلیدی فرق یہ تھا کہ ہر خلیے کو صرف ایک قسم کے اینٹی باڈی کی ترکیب کرنے کے لیے سمجھا جاتا تھا۔ اینٹیجن کو باندھنے کے بعد خلیہ پھیلتا ہے، اور ایک جیسے اینٹی باڈیز کے ساتھ کلون بناتا ہے۔ برنیٹ کا کلونل سلیکشن تھیوری بعد میں 1957 میں، آسٹریلیائی امیونولوجسٹ فرینک میکفرلن برنیٹ نے ایک مقالہ شائع کیا جس کا عنوان تھا "کلونل سلیکشن کے تصور کا استعمال کرتے ہوئے اینٹی باڈی کی پیداوار کے جیرن کے نظریہ میں ترمیم"۔ اس میں برنیٹ نے تلمیج کے نظریات کو وسعت دی اور نتیجے میں آنے والے نظریہ کو "کلونل سلیکشن تھیوری" کا نام دیا۔ انہوں نے اپنی 1959 کی کتاب دی کلونل سلیکشن تھیوری آف ایکوائرڈ امیونٹی میں اس نظریہ کو مزید باقاعدہ بنایا۔ انہوں نے امیونولوجیکل میموری کو دو قسم کے لیمفوسائٹس کی کلوننگ کے طور پر بیان کیا۔ ایک کلون انفیکشن سے نمٹنے کے لیے فوری طور پر کام کرتا ہے جبکہ دوسرا طویل عرصے تک قائم رہتا ہے، مدافعتی نظام میں طویل عرصے تک رہتا ہے اور اس اینٹیجن سے قوت مدافعت پیدا کرتا ہے۔ برنیٹ کے مفروضے کے مطابق، اینٹی باڈیز میں وہ مالیکیول ہوتے ہیں جو ممکنہ طور پر تمام، یا عملی طور پر تمام، اینٹیجینک تعین کنندگان کے لیے مختلف ڈگریوں کی درستگی کے ساتھ مطابقت رکھتے ہیں جو خود جسم کی خصوصیات کے علاوہ حیاتیاتی مواد میں پائے جاتے ہیں۔ ہر قسم کا نمونہ لمفوسائٹس کے کلون کی ایک مخصوص پیداوار ہے اور یہ اس مفروضے کا جوہر ہے کہ ہر خلیہ خود بخود اپنی سطح کے نمائندہ رد عمل والی جگہوں پر گلوبولین کے برابر دستیاب ہوتا ہے جو وہ پیدا کرتے ہیں۔ جب کوئی اینٹیجن خون یا ٹشو کے سیالوں میں داخل ہوتا ہے تو یہ فرض کیا جاتا ہے کہ یہ کسی بھی لیمفوسائٹ کی سطح سے منسلک ہو جائے گا جو اس کے اینٹیجینک تعین کنندگان میں سے کسی ایک سے مطابقت رکھتا ہے۔ پھر خلیہ فعال ہو جاتا ہے اور مختلف قسم کی اولاد پیدا کرنے کے لیے پھیلاؤ سے گزرتا ہے۔ اس طرح، ترجیحی پھیلاؤ ان تمام کلونوں کا آغاز ہوتا ہے جن کے رد عمل والے مقامات جسم میں موجود اینٹی جینز پر موجود اینٹیجینک ڈیٹرمینینٹس سے مطابقت رکھتے ہیں۔ اولاد گھلنشیل اینٹی باڈیز اور لیمفوسائٹس کی فعال آزادی کی صلاحیت رکھتی ہیں، جو والدین کی شکلوں کی طرح ہی کام کرتی ہیں۔ 1958 میں، گستاو نوسل اور جوشوا لیڈربرگ نے دکھایا کہ ایک بی سیل ہمیشہ صرف ایک اینٹی باڈی تیار کرتا ہے، جو کلونل سلیکشن تھیوری کی حمایت کرنے والا پہلا براہ راست ثبوت تھا۔ کلونل سلیکشن کے ذریعے تائید شدہ نظریات برنیٹ اور پیٹر میداور نے امیونولوجیکل رواداری کو سمجھنے پر مل کر کام کیا، ایک ایسا رجحان جس کی وضاحت کلونل سلیکشن کے ذریعے بھی کی گئی ہے۔ یہ مدافعتی ردعمل کی نشوونما سے پہلے خلیوں کے تعارف کو برداشت کرنے کی حیاتیات کی صلاحیت ہے جب تک کہ یہ حیاتیات کی نشوونما میں جلد واقع ہو۔ مدافعتی نظام میں لمفوسائٹس کی ایک بڑی تعداد پائی جاتی ہے، ان خلیوں سے لے کر جو سیلف ٹشو کو برداشت نہیں کرتے ہیں۔ تاہم، صرف سیلف ٹشو کو برداشت کرنے والے سیل جنین کے مرحلے میں زندہ رہتے ہیں۔ اگر غیر سیلف ٹشو متعارف کرایا جاتا ہے، تو تیار ہونے والے لیمفوسائٹس وہ ہوتے ہیں جن میں غیر سیلف ٹشوز سیلف ٹشو کے طور پر شامل ہوتے ہیں۔ 1959 میں، برنیٹ نے تجویز پیش کی کہ بعض حالات میں، بافتوں کو کامیابی کے ساتھ غیر ملکی وصول کنندگان میں ٹرانسپلانٹ کیا جا سکتا ہے۔ اس کام کی وجہ سے مدافعتی نظام کی بہت زیادہ تفہیم ہوئی ہے اور ٹشو ٹرانسپلانٹیشن میں بھی بڑی پیش رفت ہوئی ہے۔ برنیٹ اور میداور نے 1960 میں فزیولوجی یا میڈیسن میں مشترکہ طور پر نوبل انعام حاصل کیا۔ 1974 میں، نیلز کاج جیرن نے تجویز پیش کی کہ مدافعتی نظام ایک نیٹ ورک کے طور پر کام کرتا ہے جو لمفوسائٹس کے متغیر حصوں اور ان کے خفیہ مالیکیولز کے درمیان تعاملات کے ذریعے منظم ہوتا ہے۔ امیون نیٹ ورک تھیوری مضبوطی سے کلونل سلیکشن کے تصور پر مبنی ہے۔ جیرن نے 1984 میں فزیولوجی یا میڈیسن میں نوبل انعام جیتا، بڑی حد تک امیون نیٹ ورک تھیوری میں ان کی شراکت کے لیے۔ انکولی مدافعتی نظام کلونل سلیکشن الگورتھم یونیورسل ڈارونزم حوالہ جات مزید پڑھنا "سیاق و سباق میں حیاتیات-زندگی کا سپیکٹرم" مصنفین، پیٹر آبوسن، ایلن کینیڈی دیکھیں۔ بیرونی روابط والٹر اینڈ ایلیسا ہال انسٹی ٹیوٹ سے کلونل سلیکشن کی حرکت پذیری۔ امیونولوجی امیون سسٹم