Heat shock protein 90kDa alpha (cytosolic), member A1
ہیٹ شاک پروٹین ایچ ایس پی 90-الفا ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن جین، ایچ ایس پی 90 اے اے 1، انسانی تناؤ پیدا کرنے والے 90-کے ڈی اے ہیٹ شاک پروٹین الفا (ایچ ایس پی 90 اے) کو انکوڈ کرتا ہے۔ آئینی طور پر اظہار شدہ پیرالاگ ایچ ایس پی 90 بی کے ذریعہ تکمیل شدہ جو 85 فیصد سے زیادہ امینو ایسڈ کی ترتیب کی شناخت کا اشتراک کرتا ہے، ایچ ایس پی 90 اے کا اظہار اس وقت شروع ہوتا ہے جب کوئی خلیہ پروٹوٹوکسک تناؤ کا تجربہ کرتا ہے۔ ایک بار اظہار شدہ ایچ ایس پی 90 اے ڈائمر سالماتی چیپرون کے طور پر کام کرتے ہیں جو دوسرے پروٹین کو ان کے فعال 3 جہتی ڈھانچوں میں باندھتے اور جوڑتے ہیں۔ ایچ ایس پی 90 اے کی یہ مالیکیولر چیپروننگ کی صلاحیت اے ٹی پی ہائیڈرولیسس کے ذریعے چلنے والی ساختی ترتیب کے ایک چکر سے کارفرما ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے پر موجودہ تحقیق ٹیومر کو فروغ دینے والے پروٹین کی ایک بڑی تعداد کے ساتھ اس کے تعامل اور سیلولر تناؤ کی موافقت میں اس کے کردار کی وجہ سے منشیات کے ہدف کے طور پر اس کے کردار پر مرکوز ہے۔ جین ڈھانچہ انسانی ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کروموسوم 14q32.33 کے تکمیل اسٹرینڈ پر انکوڈ کیا گیا ہے اور 59 کے بی پی سے زیادہ پھیلا ہوا ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کے کئی سڈوجینز کروموسوم 3، 4، 11 اور 14 پر واقع انسانی جینوم میں موجود ہیں۔ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین الگ الگ ٹرانسکرپشن اسٹارٹ سائٹس (ٹی ایس ایس) سے شروع ہونے والے دو الگ الگ ایم آر این اے ٹرانسکرپٹس کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کے کسی بھی ایم آر این اے اسپلیس قسم کی فی الحال تصدیق نہیں ہوئی ہے۔ ٹرانسکرپٹ ورژن 1 (ٹی وی 1، NM_001017963.2) 3,887 بی پی ایم آر این اے ٹرانسکرپٹ سے ایچ ایس پی 90 اے (این پی _ 001017963) کے غیر معمولی مشاہدہ شدہ 854 امینو ایسڈ آئسوفارم 1 کو انکوڈ کرتا ہے جس میں 59,012 بی پی پر پھیلے ہوئے 12 ایکسون ہوتے ہیں۔ ٹرانسکرپٹ ورژن 1 براہ راست ڈبلیو ڈی آر 20 جین کے ساتھ واقع ہے، جو مخالف کوڈنگ اسٹرینڈ پر انکوڈ کیا گیا ہے۔ ٹرانسکرپٹ ورژن 2 (ٹی وی 2، NM_005348.3) 732 امینو ایسڈ آئسوفارم 2 (این پی _ 005339) کو 3,366 بی پی ایم آر این اے ٹرانسکرپٹ سے انکوڈ کرتا ہے جس میں 11 ایکسون ہوتے ہیں جو 6,438 بی پی پر پھیلے ہوتے ہیں۔ DYNC1H1 ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کے دوسری طرف جین پروڈکٹ کو انکوڈ کرتا ہے، جو اتفاق سے ایچ ایس پی 90 اے کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے پایا گیا ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے ٹی وی 1 اور ٹی وی 2 ایک جیسے ہیں سوائے اس کے کہ آئسوفارم 1 کے این-ٹرمینس پر اضافی 112 امینو ایسڈ ہیں جو اس کے پہلے 2 ایکسون کے ذریعے انکوڈ کیے گئے ہیں۔ آئسوفارم 1 پر توسیعی این-ٹرمینل ڈومین کا فنکشن فی الحال سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ یہ معلومات این سی بی آئی جین اور یو سی ایس سی جینوم براؤزر دونوں سے اکٹھی کی گئی تھی۔ اظہار اسی طرح کے امینو ایسڈ کی ترتیب کے اشتراک کے باوجود، ایچ ایس پی 90 اے اظہار کو ایچ ایس پی 90 بی سے مختلف انداز میں منظم کیا جاتا ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے تناؤ کے قابل آئسوفارم ہے جبکہ ایچ ایس پی 90 بی کا اظہار آئینی طور پر کیا جاتا ہے۔ کئی ہیٹ شاک عناصر (ایچ ایس ای) ایچ ایس پی 90 اے کے اوپر کی طرف واقع ہیں جو اس کے قابل اظہار کی اجازت دیتے ہیں۔ کینسر کے مریضوں سے جمع کی گئی سیل لائنوں کے ساتھ ساتھ عام بافتوں میں ناپی جانے والی آر این اے کی سطح ہیومن پروٹین اٹلس میں پائی جا سکتی ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین کا پروموٹر ٹرانسکرپشن فی الحال سمجھا جاتا ہے کہ ماسٹر ٹرانسکرپشن فیکٹر (ٹی ایف) ایچ ایس ایف 1 کو ایچ ایس پی 90 اے اے 1 پروموٹر کے ساتھ باندھنے کے ذریعے تناؤ سے متاثر ہوتا ہے۔ تاہم، ایچ ایس پی 90 اے اے 1 پروموٹر کے کئی مرکوز مطالعات کے ساتھ ساتھ انسانی جینوم کے وسیع عالمی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ مختلف دیگر ٹرانسکرپشن کمپلیکس ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ ممالیہ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کے ساتھ ایچ ایس پی 90 اے بی 1 جین کے اظہار کی خصوصیت سب سے پہلے تبدیل شدہ ماؤس کے خلیوں میں کی گئی تھی جہاں یہ دکھایا گیا تھا کہ ایچ ایس پی 90 اے بی 1 کو عام حالات میں ایچ ایس پی 90 اے اے 1 سے زیادہ آئینی طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ تاہم گرمی کے جھٹکے پر، ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کا اظہار 7.0-fold بڑھتا ہے جبکہ ایچ ایس پی 90 اے بی 1 صرف 4.5-fold بڑھتا ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 پروموٹر کے تفصیلی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانسکرپشن اسٹارٹ سائٹ کے 1200 بی پی کے اندر 2 ہیٹ شاک عناصر (ایچ ایس ای) موجود ہیں۔ ہیٹ شاک انڈکشن کے لیے ڈسٹل ایچ ایس ای کی ضرورت ہوتی ہے اور پراکسیمل ایچ ایس ای ایک اجازت دینے والے بڑھانے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس ماڈل کو عام حالات میں خلیوں کے CHIP-SEQ تجزیہ کی حمایت حاصل ہے جہاں ایچ ایس ایف 1 پراکسیمل ایچ ایس ای سے جڑا ہوا پایا جاتا ہے اور ڈسٹل ایچ ایس ای میں اس کا پتہ نہیں چلتا ہے۔ پروٹو-اونکوجین ایم وائی سی ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین کے اظہار کو متاثر کرنے کے لیے بھی پایا جاتا ہے اور ٹی ایس ایس سے قریب سے جڑا ہوتا ہے جیسا کہ چیپ-ایس ای کیو کے ذریعے تصدیق شدہ ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے اظہار کی کمی اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ ایم وائی سی پر مبنی تبدیلی کے لیے ایچ ایس پی 90 اے اے 1 درکار ہے۔ چھاتی کے کینسر کے خلیوں میں گروتھ ہارمون پرولاکٹن STAT5 کے ذریعے HSP90AA1 اظہار کو جنم دیتا ہے۔ NF-κB یا RELA ممکنہ طور پر NF-κB پر مبنی نقل کی بقا کی صلاحیت کی وضاحت کرتے ہوئے HSP90AA1 اظہار کو بھی شامل کرتا ہے۔ اس کے برعکس، ایس ٹی اے ٹی 1، پروٹو ٹیومر دبانے والا، ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کے تناؤ سے پیدا ہونے والے اظہار کو روکنے کے لیے پایا جاتا ہے۔ ان نتائج کے علاوہ، انسانی جینوم کا CHIP-SEQ تجزیہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ کم از کم 85 منفرد TFs پروموٹر علاقوں سے وابستہ RNA پولیمریز II (POLR2A) کے قدموں کے نشانات سے منسلک ہوتے ہیں جو HSP90AA1 ٹرانسکرپٹ کے دونوں متغیرات کے اظہار کو چلاتے ہیں۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین کا اظہار انتہائی منظم اور پیچیدہ ہو سکتا ہے۔ انٹرایکٹوم کمبائنڈ، ایچ ایس پی 90 اے اور ایچ ایس پی 90 بی کے 10 فیصد یوکرائیوٹک پروٹیوم کے ساتھ تعامل کرنے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ انسانوں میں یہ تقریبا 2,000 تعامل کرنے والے پروٹین کے نیٹ ورک کی نمائندگی کرتا ہے۔ اس وقت ایچ ایس پی 90 اے اور ایچ ایس پی 90 بی دونوں کے لیے 725 سے زیادہ تعاملات کو تجرباتی طور پر دستاویزی شکل دی گئی ہے۔ یہ کنیکٹیویٹی ایچ ایس پی 90 کو متنوع پروٹین انٹرایکشن نیٹ ورک کو جوڑنے والے نیٹ ورک ہب کے طور پر کام کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ ان نیٹ ورکس کے اندر ایچ ایس پی 90 بنیادی طور پر سگنل ٹرانسڈکشن یا انفارمیشن پروسیسنگ میں شامل پروٹین کو برقرار رکھنے اور ان کو منظم کرنے میں مہارت رکھتا ہے۔ ان میں ٹرانسکرپشن کے عوامل شامل ہیں جو جین کے اظہار کو شروع کرتے ہیں، کنیز جو دیگر پروٹینوں کو ترجمہ کے بعد ترمیم کرکے معلومات منتقل کرتے ہیں اور E3-لیگیز جو پروٹوسوم کے ذریعے انحطاط کے لیے پروٹین کو نشانہ بناتے ہیں۔ درحقیقت، LUMIER طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ انسانی HSP90B نقل کے تمام عوامل کے 7 ٪، تمام کنیز کے 60 ٪ اور تمام E3-لیگز کے 30 ٪ کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ ایس پی 90 مختلف ساختی پروٹین، رائبوسومل اجزاء اور میٹابولک انزائموں کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ ایچ ایس پی 90 کو ایچ آئی وی اور ایبولا سمیت بڑی تعداد میں وائرل پروٹین کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے بھی پایا گیا ہے۔ اس میں متعدد شریک چیپرونز کا ذکر نہیں کرنا ہے جو ایچ ایس پی 90 سرگرمی کو ماڈیول اور ڈائریکٹ کرتے ہیں۔ کچھ مطالعات نے ایچ ایس پی 90 اے اور ایچ ایس پی 90 بی کے درمیان منفرد پروٹین تعاملات کو سمجھنے پر توجہ مرکوز کی ہے۔ زینوپس انڈوں اور خمیر میں کیے گئے کام سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ ایس پی 90 اے اور ایچ ایس پی 90 بی شریک چیپرون اور کلائنٹ کے تعاملات میں مختلف ہیں۔ تاہم، ہر انسانی پیرالاگ کو تفویض کردہ منفرد افعال کے بارے میں بہت کم سمجھا جاتا ہے۔ پکارڈ لیب نے تمام دستیاب ایچ ایس پی 90 تعامل کے اعداد و شمار کو Hsp90Int.DB ویب سائٹ میں جمع کیا ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے اور ایچ ایس پی 90 بی انٹرایکٹومز دونوں کے جین آنٹولوجی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ہر پیرالاگس منفرد حیاتیاتی عمل، سالماتی افعال اور سیلولر اجزاء سے وابستہ ہے۔ ہیٹ شاک پروٹین 90kDa الفا (سائٹوسولک)، ممبر A1 کو اے ایچ ایس اے 1، اے کے ٹی 1، اے آر، سی-راف، سی ڈی سی 37، ڈی اے پی 3، ای پی آر ایس، ای آر این 1، ای ایس آر 1 ایف کے بی پی 5، جی این اے 12، جی یو سی وائی 1 بی 3، ایچ ای آر 2/نیو، ایچ ایس ایف 1، ہاپ، این او ایس 3، این آر 3 سی 1، پی 53، پی آئی ایم 1، پی پی اے آر اے، ایس ایم وائی ڈی 3، ایس ٹی کے 11، ٹی جی ایف بی آر 1، ٹی جی ایف بی آر 2، اور ٹی ای آر ٹی کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ ترجمہ کے بعد کی ترامیم ترجمہ کے بعد کی ترامیم کا ایچ ایس پی 90 ضابطے پر بڑا اثر پڑتا ہے۔ فاسفوریلیشن، ایسیٹیلیشن، ایس-نائٹروسیلیشن، آکسیڈیشن اور یوبیکیوٹیشن ایسے طریقے ہیں جن میں ایچ ایس پی 90 کو اس کے بہت سے افعال میں ترمیم کرنے کے لیے تبدیل کیا جاتا ہے۔ ان سائٹس کا خلاصہ فاسفو سائٹ پلس پر پایا جا سکتا ہے۔ ان میں سے بہت سی سائٹیں ایچ ایس پی 90 اے اور ایچ ایس پی 90 بی کے درمیان محفوظ ہیں۔ تاہم، دونوں کے درمیان کچھ فرق ہیں جو ایچ ایس پی 90 اے کے ذریعے مخصوص افعال انجام دینے کی اجازت دیتے ہیں۔ ایچ ایس پی 90 کے فاسفوریلیشن نے کلائنٹس، شریک چیپرونز اور نیوکلیوٹائڈ پر اس کے پابند ہونے کو متاثر کیا ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے کے باقیات کا مخصوص فاسفوریلیشن ہوتا ہوا دکھایا گیا ہے۔ یہ منفرد فاسفوریلیشن سائٹس سراو جیسے افعال کے لیے ایچ ایس پی 90 اے کا اشارہ دیتی ہیں، اسے ڈی این اے کے نقصان کے علاقوں کا پتہ لگانے اور مخصوص شریک چیپرونز کے ساتھ تعامل کرنے کی اجازت دیتی ہیں۔ ہائپر ایکٹایلیشن ایچ ایس پی 90 اے کے ساتھ بھی ہوتا ہے جس کی وجہ سے اس کا سراو اور کینسر کے حملے میں اضافہ ہوتا ہے۔ طبی اہمیت ایچ ایس پی 90 اے کا اظہار بھی بیماری کی تشخیص سے متعلق ہے۔ ایچ ایس پی 90 اے کی بڑھتی ہوئی سطح لیوکیمیا، چھاتی اور پینکریٹک کینسر کے ساتھ ساتھ دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (سی او پی ڈی) کے مریضوں میں بھی پائی جاتی ہے۔ انسانی ٹی خلیوں میں، ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کے اظہار میں سائٹوکائنز آئی ایل-2، آئی ایل-4 اور آئی ایل-13 کے ذریعے اضافہ ہوتا ہے۔ ایچ ایس پی 90، دیگر محفوظ چیپرونز اور شریک چیپرونز کے ساتھ جو پروٹوسٹاسس کی حفاظت کے لیے تعامل کرتے ہیں، عمر رسیدہ انسانی دماغوں میں دبایا جاتا ہے۔ الزائمر یا ہنٹنگٹن کی بیماری جیسی عمر سے شروع ہونے والی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے مریضوں کے دماغ میں یہ جبر مزید بڑھتا ہوا پایا گیا۔ کینسر گزشتہ دو دہائیوں کے دوران ایچ ایس پی 90 کینسر کے خلاف جنگ میں ایک دلچسپ ہدف کے طور پر ابھرا ہے۔ ایچ ایس پی 90 متعدد پروٹینوں کا تعامل کرتا ہے اور ان کی حمایت کرتا ہے جو آنکوجینیسیس کو فروغ دیتے ہیں، اس طرح ایچ ایس پی 90 کو کینسر کے فعال کرنے والے کے طور پر ممتاز کرتا ہے کیونکہ اسے مہلک تبدیلی اور ترقی کے لیے ضروری سمجھا جاتا ہے۔ مزید برآں، ان کے وسیع انٹرایکٹومز کے ذریعے، دونوں پیرالاگس کینسر کی ہر پہچان سے وابستہ ہیں۔ تاہم کینسر جینوم اٹلس (ٹی سی جی اے) کے مطابق زیادہ تر ٹیومر میں ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین تبدیل نہیں ہوتا ہے۔ فی الحال مثانے کے کینسر میں سب سے زیادہ تبدیلیاں پائی جاتی ہیں جس کے بعد پینکریٹک کینسر ہوتا ہے۔ یہ حیرت کی بات نہیں ہو سکتی کیونکہ سیل کے اندر موجود دیگر تمام پروٹین کے مقابلے میں مجموعی طور پر ایچ ایس پی 90 کے اظہار کی سطح اتنی اعلی سطح پر ہوتی ہے، اس لیے ایچ ایس پی 90 کی سطح میں مزید اضافہ کینسر کی نشوونما کے لیے کوئی فائدہ فراہم نہیں کر سکتا۔ مزید برآں، ٹیومر کی تمام اقسام اور کینسر سیل لائنوں میں پورے جینوم کی ترتیب سے پتہ چلتا ہے کہ اس وقت ایچ ایس پی 90 اے اے 1 اوپن ریڈنگ فریم کے اندر 115 مختلف تغیرات موجود ہیں۔ تاہم، ایچ ایس پی 90 اے فنکشن پر ان تغیرات کے اثرات نامعلوم ہیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ متعدد ٹیومرز میں ایچ ایس پی 90 اے اے 1 جین کو یکساں طور پر حذف کر دیا جاتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ ان ٹیومرز میں بدنیتی کی سطح کم ہو سکتی ہے۔ اس کی تائید 206 معدے کے کینسر کے مریضوں کے تقابلی جینوم وسیع تجزیے سے ہوتی ہے جس میں بتایا گیا ہے کہ ایچ ایس پی 90 اے اے 1 کا نقصان درحقیقت صرف سرجری کے بعد سازگار نتائج سے وابستہ ہے۔ یہ اس امکان کی حمایت کرتا ہے کہ ٹیومر بائیوپسیز میں ایچ ایس پی 90 اے کی عدم موجودگی مثبت طبی نتائج کے لیے بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ حیاتیاتی طور پر، ایچ ایس پی 90 اے ایچ ایس پی 90 بی سے اس لحاظ سے مختلف ہے کہ ایچ ایس پی 90 اے کو فی الحال زخم کی شفا یابی اور سوزش میں اس کے انٹرا سیلولر کرداروں کے علاوہ ایک خفیہ ایکسٹرا سیلولر ایجنٹ کے طور پر کام کرنے کے لیے سمجھا جاتا ہے۔ ان دونوں عملوں کو اکثر کینسر کے ذریعے اغوا کر لیا جاتا ہے جس سے مہلک خلیوں کی نقل و حرکت، میٹاسٹیسس اور اسراف کی اجازت ملتی ہے۔ پروسٹیٹ کینسر میں موجودہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ایکسٹرا سیلولر ایچ ایس پی 90 اے ان اشاروں کو منتقل کرتا ہے جو کینسر سے وابستہ فائبربلاسٹ کی دائمی سوزش کو فروغ دیتے ہیں۔ مہلک اڈینوکارسنوما خلیوں کے ارد گرد ایکسٹرا سیلولر ماحول کی یہ دوبارہ پروگرامنگ پروسٹیٹ کینسر کی ترقی کو متحرک کرنے کے لیے سمجھی جاتی ہے۔ ایکسٹرا سیلولر ایچ ایس پی 90 اے این ایف-κ بی (آر ای ایل) اور ایس ٹی اے ٹی 3 ٹرانسکرپشن پروگراموں کو چالو کرنے کے ذریعے سوزش کو جنم دیتا ہے جس میں سوزش کے حامی سائٹوکائنز آئی ایل-6 اور آئی ایل-8 شامل ہیں۔ اتفاق سے این ایف-کے بی اظہار ایچ ایس پی 90 اے کو بھی متاثر کرتا ہے، اس طرح ایک ایسا ماڈل فراہم کرتا ہے جہاں نئے اظہار شدہ ایچ ایس پی 90 اے کو بھی محرک فائبر بلاسٹ سے خارج کیا جائے گا جس سے مثبت آٹوکرائن اور پیراکرین فیڈ بیک لوپس پیدا ہوتے ہیں جس کے نتیجے میں بدنیتی کے مقام پر سوزش کا طوفان آتا ہے۔ اس تصور پر مزید توجہ دینے کی ضرورت ہے کیونکہ یہ بدنیتی کے اعلی درجے کے مراحل والے مریضوں کے پلازما میں ایچ ایس پی 90 اے کی بڑھتی ہوئی سطح کے ارتباط کی وضاحت کر سکتا ہے۔ ایچ ایس پی 90 انفیکٹرز ایچ ایس پی 90 کا استحصال کینسر کے خلیوں کے ذریعے فعال آنکوپروٹینز کی مدد کے لیے کیا جاتا ہے، بشمول بہت سے کینیسز اور ٹرانسکرپشن عوامل۔ ان کلائنٹس کو اکثر بدنیتی میں تبدیل کیا جاتا ہے، بڑھایا جاتا ہے یا منتقل کیا جاتا ہے، اور ایچ ایس پی 90 مہلک تبدیلی سے پیدا ہونے والے ان سیلولر تناؤ کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے۔ ایچ ایس پی 90 کی روک تھام اس کے بہت سے کلائنٹ پروٹین کے انحطاط یا عدم استحکام کا باعث بنتی ہے۔ اس طرح، ایچ ایس پی 90 کینسر تھراپی کے لیے ایک پرکشش ہدف بن گیا ہے۔ تمام اے ٹی پیز کی طرح، ویو میں ایچ ایس پی 90 کے چیپروننگ فنکشن کے لیے اے ٹی پی بائنڈنگ اور ہائیڈرولیسس ضروری ہے۔ ایچ ایس پی 90 انفیکٹرز اس سائیکل میں اس کے ابتدائی مراحل میں اے ٹی پی کی جگہ لے کر مداخلت کرتے ہیں، جس کی وجہ سے زیادہ تر کلائنٹ پروٹینز کی ریگولیٹڈ یوبیکیوٹیشن اور پروٹیسوم کی ثالثی سے انحطاط ہوتا ہے۔ اس طرح، نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ پاکٹ روک تھام کی نسل کے لیے سب سے زیادہ قابل عمل رہتا ہے۔ آج تک، 23 فعال ایچ ایس پی 90 انفیکٹر اونکولوجی ٹرائلز ہیں، اور 13 ایچ ایس پی 90 انفیکٹرز اس وقت کینسر کے مریضوں میں طبی تشخیص سے گزر رہے ہیں، جن میں سے 10 گزشتہ چند سالوں میں کلینک میں داخل ہوئے ہیں۔ اگرچہ ایچ ایس پی 90 کی این-ٹرمینل نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ پاکٹ کا سب سے زیادہ وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا جاتا ہے اور اس طرح اسے نشانہ بنایا جاتا ہے، حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایک دوسری اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ ایچ ایس پی 90 سی-ٹرمینس میں واقع ہے۔ اس خطے کو نشانہ بنانے کے نتیجے میں ایچ ایس پی 90-ہارمون تعاملات میں مخصوص کمی واقع ہوئی ہے اور ایچ ایس پی 90 نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اگرچہ سی-ٹرمینل ایچ ایس پی 90 انفیکٹرز میں سے کوئی بھی ابھی کلینک میں داخل نہیں ہوا ہے، لیکن این-اور سی-ٹرمینل ایچ ایس پی 90 انفیکٹرز دونوں کا امتزاج کیموتھراپی کے لیے ایک دلچسپ نئی حکمت عملی کی نمائندگی کرتا ہے۔ اگرچہ مذکورہ بالا میں سے بہت سے انفیکٹر ایک ہی ایچ ایس پی 90 بائنڈنگ سائٹ (یا تو این-یا سی-ٹرمینل) کا اشتراک کرتے ہیں، لیکن یہ دکھایا گیا ہے کہ ان میں سے کچھ دوائیں ترجیحی طور پر الگ الگ ایچ ایس پی 90 آبادیوں تک رسائی حاصل کرتی ہیں، جو ان کے بعد کے ترجمے میں ترمیم کی حد سے مختلف ہیں۔ اگرچہ ابھی تک کسی شائع شدہ انفیکٹر نے ایچ ایس پی 90 اے اور ایچ ایس پی 90 بی کے درمیان فرق نہیں کیا ہے، لیکن ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ ایچ ایس پی 90 این-ٹرمینس میں کسی خاص باقیات کا فاسفوریلیشن انفیکٹر بائنڈنگ کو آئسوفارم خاصیت فراہم کر سکتا ہے، اس طرح زیادہ سے زیادہ ایچ ایس پی 90 ٹارگیٹنگ کے لیے ایک اضافی سطح کا ضابطہ فراہم کرتا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس