Guanfacine
گوانفیسین، جو برانڈ نام ٹینیکس (فوری ریلیز) اور انٹونیو (توسیعی ریلیز) کے تحت فروخت ہوتی ہے، ایک زبانی الفا-2 اے ایگونسٹ دوا ہے جو توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (اے ڈی ایچ ڈی) اور ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ گوانفیسین کو اے ڈی ایچ ڈی کے مونو تھراپی علاج کے ساتھ ساتھ دیگر علاج، جیسے محرکات کے اضافے کے لیے ایف ڈی اے سے منظوری حاصل ہے۔ گوانفیسین کا استعمال ٹک عوارض، اضطراب عوارض اور پی ٹی ایس ڈی کے علاج کے لیے آف لیبل بھی کیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں نیند آنا، قبض اور منہ خشک ہونا شامل ہیں۔ دیگر ضمنی اثرات میں کم بلڈ پریشر اور پیشاب کے مسائل شامل ہو سکتے ہیں۔ ایف ڈی اے نے حمل میں گوانفیسین کو "زمرہ بی" کے طور پر درجہ بند کیا ہے، جس کا مطلب ہے کہ جانوروں کی تولیدی مطالعات میں حمل یا دودھ پلانے کے دوران جنین کے خطرے یا منفی اثر کا مظاہرہ نہیں کیا گیا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ دماغ میں α2A رسیپٹرز کو چالو کرکے کام کرتا ہے، اس طرح ہمدرد اعصابی نظام کی سرگرمی میں کمی آتی ہے۔ گوانفیسین کو 1986 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ ریاستہائے متحدہ میں 300 ویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی، جس میں 1 ملین سے زیادہ نسخے تھے۔ طبی استعمال گوانفیسین توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر کے علاج کے لیے محرکات کے ساتھ مونوتھراپی یا اضافہ کے طور پر ایف ڈی اے سے منظور شدہ ہے۔ یہ ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے ایف ڈی اے سے بھی منظور شدہ ہے۔ گوانفیسین اے ڈی ایچ ڈی کے علاج کے لیے ایمفیٹامائنز اور میتھائلفینیڈیٹ جیسے محرکات کی ہم آہنگی میں اضافہ پیش کر سکتی ہے، اور بہت سے معاملات میں محرک ادویات کے ضمنی اثرات کے پروفائل کو کنٹرول کرنے میں بھی مدد کر سکتی ہے۔ گوانفیسین کا استعمال ٹک عوارض، اضطراب عوارض اور پی ٹی ایس ڈی کے علاج کے لیے آف لیبل بھی کیا جاتا ہے۔ گوانفیسین کا غیر لیبل استعمال اضطراب کے علاج کے لیے ہوتا ہے، جیسے کہ عمومی اضطراب کی خرابی اور پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر کی علامات۔ گوانفیسین اور دیگر α2A ایگونسٹوں میں اضطراری جیسی حرکت ہوتی ہے، جس سے امیگدالا کے جذباتی ردعمل کو کم کیا جاتا ہے، اور جذبات، عمل اور فکر کے پری فرنٹل کورٹیکل ریگولیشن کو تقویت ملتی ہے۔ یہ حرکتیں تناؤ سے پیدا ہونے والی کیٹیکولامین کی رہائی کی روک تھام، اور پری فرنٹل پرانتستا میں نمایاں، پوسٹ سنپیٹک اعمال دونوں سے پیدا ہوتی ہیں۔ اس کی طویل نصف زندگی کی وجہ سے، اسے پی ٹی ایس ڈی کے مریضوں میں ڈراؤنے خوابوں کی وجہ سے رکاوٹ نیند کو بہتر بنانے کے لیے بھی دیکھا گیا ہے۔ یہ تمام اعمال ممکنہ طور پر ہائپراروسل، میموری کا دوبارہ تجربہ، اور پی ٹی ایس ڈی سے وابستہ اضطراب کی راحت میں معاون ہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ گوانفیسین ان بچوں کے علاج میں خاص طور پر مددگار ثابت ہوتی ہے جو صدمے یا بدسلوکی کا شکار ہوئے ہیں۔ منفی اثرات گوانفیسین کے مضر اثرات خوراک پر منحصر ہوتے ہیں۔ بہت عام (> 10 فیصد واقعات) منفی اثرات میں نیند آنا، تھکاوٹ، سر درد اور پیٹ میں درد شامل ہیں۔ عام (1-10% واقعات) منفی اثرات میں بھوک میں کمی، متلی، خشک منہ، پیشاب کی بے قاعدگی، اور دھبے شامل ہیں۔ تعاملات گوانفیسین کی دستیابی CYP3A4 اور CYP3A5 انزائموں سے نمایاں طور پر متاثر ہوتی ہے۔ ان انزائموں کو روکنے یا ان کی حوصلہ افزائی کرنے والی دوائیں گردش میں گوانفیسین کی مقدار کو تبدیل کرتی ہیں اور اس طرح اس کی افادیت اور منفی اثرات کی شرح کو تبدیل کرتی ہیں۔ دل پر اس کے اثرات کی وجہ سے اسے دیگر کارڈیو ایکٹیو ادویات کے ساتھ احتیاط کے ساتھ استعمال کیا جانا چاہیے۔ اسی طرح کی تشویش مناسب ہے جب اسے سیڈیٹنگ ادویات کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔ فارماکولوجی گوانفیسین α2A ایڈرینجک رسیپٹر کا ایک انتہائی انتخابی ایگونسٹ ہے، جس میں دوسرے رسیپٹرز کے لیے کم وابستگی ہے۔ تاہم یہ ایک طاقتور 5-HT2B رسیپٹر ایگونسٹ بھی ہو سکتا ہے، جو والوولوپیتھی سے وابستہ ہو سکتا ہے، حالانکہ تمام 5-HT2B ایگونسٹوں کا یہ اثر نہیں ہوتا ہے۔ میکانیزم آف ایکشن گوانفیسین مرکزی اعصابی نظام کے اندر α2A ایڈرینوسیپٹرز کو چالو کرکے کام کرتا ہے۔ اس سے پردیی ہمدرد اخراج میں کمی آتی ہے اور اس طرح پردیی ہمدرد لہجے میں کمی آتی ہے، جو سسٹولک اور ڈائسٹولک بلڈ پریشر دونوں کو کم کرتی ہے۔ اے ڈی ایچ ڈی میں، گوانفیسین پری فرنٹل پرانتستا کے ذریعے توجہ اور رویے کے ضابطے کو مضبوط بنا کر کام کرتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ پری فرنٹل کورٹیکل افعال پر یہ بڑھانے والے اثرات ڈینڈرائٹک ریڑھ کی ہڈی پر پوسٹ سنپیٹک α2A ایڈرینوسیپٹرز کی منشیات کی محرک کی وجہ سے ہیں۔ ایچ سی این اور کے سی این کیو چینلز کا سی اے ایم پی کی ثالثی سے کھلنا روک دیا جاتا ہے، جو پری فرنٹل کورٹیکل سنپیٹک کنیکٹوٹی اور نیورونل فائرنگ کو بڑھاتا ہے۔ پری فرنٹل عوارض کے علاج کے لیے گوانفیسین کا استعمال ییل یونیورسٹی میں آرنسٹن لیب نے تیار کیا تھا۔ فارماکوکینٹکس گوانفیسین کی زبانی حیاتیاتی دستیابی 80 فیصد ہے۔ کسی بھی فرسٹ پاس میٹابولزم کا کوئی واضح ثبوت نہیں ہے۔ خاتمے کی نصف زندگی 17 گھنٹے ہے جس میں خاتمے کا بڑا راستہ گردوں کا ہے۔ بنیادی میٹابولائٹ 3-ہائیڈروکسی-مشتق ہے، جس میں اعتدال پسند بائیو ٹرانسفارمیشن کا ثبوت ہے، اور کلیدی انٹرمیڈیٹ ایک ایپوکسائڈ ہے۔ گردے کی خرابی سے اس کا خاتمہ متاثر نہیں ہوتا ہے۔ اس طرح، جگر کی طرف سے میٹابولزم ان لوگوں کے لیے مفروضہ ہے جو گردوں کے افعال کو خراب کرتے ہیں، جیسا کہ آرتھوسٹیٹک ہائپوٹینشن اور سیڈیشن کے معلوم ضمنی اثرات کی بڑھتی ہوئی تعدد کی طرف سے حمایت کی جاتی ہے۔ 1986 میں، ایف ڈی اے نے برانڈ نام ٹینیکس (Drugs@FDA) کے تحت ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے گوانفیسین کی منظوری دی تھی۔ 2010 میں، ایف ڈی اے نے 6-17 سال کی عمر کے لوگوں کے لیے توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر کے علاج کے لیے گوانفیسین کی منظوری دی تھی۔ اسے 2015 میں انٹونیو کے نام سے یورپی میڈیسن ایجنسی نے اے ڈی ایچ ڈی کے لیے منظور کیا تھا۔ اسے 2018 میں اے ڈی ایچ ڈی کے علاج کے لیے آسٹریلین فارماسیوٹیکل بینیفٹس اسکیم میں شامل کیا گیا تھا۔ برانڈ ناموں میں ٹینیکس، افکن، ایسٹولک، اور انٹونیو (ایک توسیعی ریلیز فارمولیشن) شامل ہیں۔ ریسرچ گوانفیسین کا مطالعہ پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر (پی ٹی ایس ڈی) کے علاج کے طور پر کیا گیا ہے۔ بالغوں میں افادیت کا ثبوت محدود ہے، لیکن ایک تحقیق میں کوموربڈ اے ڈی ایچ ڈی والے بچوں میں مثبت نتائج ملے ہیں۔ یہ بالغ پی ٹی ایس ڈی مریضوں میں بھی مفید ہو سکتا ہے جو ایس ایس آر آئی کا جواب نہیں دیتے ہیں۔ ٹوریٹ کے علاج کے لیے گوانفیسین کا استعمال کرنے والے مطالعات کے نتائج ملے جلے رہے ہیں۔ اوپیائڈز، ایتھنول اور نیکوٹین کی واپسی کے علاج کے لیے گوانفیسین کی جانچ کی گئی ہے۔ گوانفیسین کو تمباکو نوشی چھوڑنے کی کوشش کرنے والوں میں نیکوٹین کی تناؤ سے پیدا ہونے والی خواہش کو کم کرنے میں مدد کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جس میں پری فرنٹل پرانتستا ثالثی خود پر قابو کو مضبوط کرنا شامل ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط 5-HT2B ایگونسٹ ایسیٹامائڈز ایسیلگوانیڈائنز الفا-2 ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹ اینٹی ہائپرٹینسی ایجنٹ توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر مینجمنٹ کلوروارینز ٹیکڈا فارماسیوٹیکل کمپنی برانڈز ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں