CHUK
نیوکلیئر فیکٹر کا انفیکٹر کپا-بی کینیز سب یونٹ الفا (آئی کے کے-α) جسے آئی کے کے 1 یا کنزرویڈ ہیلکس-لوپ-ہیلکس یوبیکیوٹس کینیز (سی ایچ یو کے) بھی کہا جاتا ہے ایک پروٹین کینیز ہے جسے انسانوں میں سی ایچ یو کے جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ آئی کے کے-α آئی کے بی کنیز کمپلیکس کا حصہ ہے جو این ایف-κ بی ٹرانسکرپشن فیکٹر کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ تاہم، آئی کے کے-α میں بہت سے اضافی سیلولر اہداف ہیں، اور خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ایپیڈرمل تفریق کو منظم کرنے کے لیے این ایف-κB راستے سے آزادانہ طور پر کام کرتا ہے۔ فنکشن NF-κB رسپانس IKK-α سیرائن/تھریونائن پروٹین کنیز خاندان کا ایک رکن ہے اور سیل میں IKK-β اور NEMO کے ساتھ ایک کمپلیکس بناتا ہے۔ NF-κB نقل کے عوامل عام طور پر روک تھام پروٹین IκBs کے ذریعہ غیر فعال حالت میں رکھے جاتے ہیں۔ آئی کے کے-α اور آئی کے کے-β فاسفوریلیٹ آئی کے بی پروٹینوں کو ہر جگہ کے ذریعے انحطاط کے لیے نشان زد کرتے ہیں اور این ایف-κ بی نقل و حمل کے عوامل کو مرکزے میں جانے کی اجازت دیتے ہیں۔ ایک بار فعال ہونے کے بعد، این ایف-کے بی نقل و حمل کے عوامل ان جینوں کو منظم کرتے ہیں جو بہت سے اہم سیلولر عمل میں ملوث ہوتے ہیں، بشمول مدافعتی ردعمل، سوزش، سیل کی موت، اور سیل پھیلاؤ۔ ایپیڈرمل تفریق IKK-α کو NF-κB راستے سے آزادانہ طور پر ایپیڈرمل تفریق میں کام کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ماؤس میں، سیل سائیکل سے باہر نکلنے اور جنین کیریٹنوسائٹس کی تفریق کے لیے آئی کے کے-α کی ضرورت ہوتی ہے۔ آئی کے کے-α نیل چوہوں میں ایک کٹا ہوا تھپھ اور اعضاء، چمکدار جلد ہوتی ہے، اور پیدائش کے فورا بعد پانی کی کمی کی وجہ سے مر جاتے ہیں۔ ان کا ایپیڈرمس ایک پھیلاؤ پیش رو خلیے کی آبادی کو برقرار رکھتا ہے اور بیرونی دو سب سے زیادہ مختلف خلیوں کی تہوں کا فقدان ہے۔ آئی کے کے-α کی یہ تقریب پروٹین کی کنیز سرگرمی اور این ایف-κB راستے سے آزاد دکھائی گئی ہے۔ اس کے بجائے یہ خیال کیا جاتا ہے کہ آئی کے کے-α ٹی جی ایف-β/سمڈ 2/3 سگنلنگ راستے میں کوفیکٹر کے طور پر کام کرکے جلد کی تفریق کو منظم کرتا ہے۔ آئی کے کے-α کے زیبرا فش ہومولوگ کو بھی جنین کے اپیتھیلیم کی تفریق میں کردار ادا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ماؤں سے پیدا ہونے والے زیبرا فش کے جنین جو آئی کے کے-α میں متغیر ہوتے ہیں، ایک مختلف بیرونی اپیتھیلیل مونو لیئر پیدا نہیں کرتے ہیں۔ اس کے بجائے، ان جنینوں میں سب سے بیرونی خلیات ہائپر پرولیفریٹو ہوتے ہیں اور اہم ایپیڈرمل جینز کو چالو کرنے میں ناکام رہتے ہیں۔ چوہوں کے مقابلے زیبرا فش میں آئی کے کے-α کے اس فنکشن کے لیے پروٹین کے مختلف ڈومینز کی ضرورت ہوتی ہے، لیکن کسی بھی صورت میں این ایف-κB کا راستہ ملوث نہیں لگتا ہے۔ کیریٹنوسیٹ منتقلی IκB کینیس α (IKKα) کیریٹنوسیٹ ٹرمینل تفریق اور پھیلاؤ کا ایک ریگولیٹر ہے اور جلد کے کینسر میں کردار ادا کرتا ہے۔ تین بڑے ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ پر منحصر راستوں، ای جی ایف، ایف او ایکس او 1، اور آئی کے کے-α کی سرگرمی چوٹ سے متاثر ہونے والے ایپیڈرمل کیریٹنوسائٹ منتقلی، چپکنے، سائٹوپروٹیکشن اور زخم کی شفا یابی کے دوران ہوتی ہے۔ آئی کے کے اے زخمی ہونے کے بعد ریڈوکس ماحول کی نگرانی کے ذریعے انسانی کیریٹنوسائٹ کی منتقلی کو منظم کرتا ہے۔ آئی کے کے-α کو کنیز ڈومین میں محفوظ سسٹین کے باقیات پر سلفینائلیٹ کیا جاتا ہے، جس کا تعلق ای جی ایف پروموٹر سرگرمی کے انحطاط اور ای جی ایف کے اظہار میں اضافے سے ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ آئی کے کے-α خلیوں کے اندر ریڈوکس کی حالت پر منحصر ای جی ایف پروموٹر کے ساتھ متحرک تعاملات کے ذریعے نقل مکانی کو متحرک کرتا ہے۔ دیگر سیلولر اہداف IKK-α بھی سیل سائیکل پروٹین سائکلین D1 کو NF-κB-آزاد طریقے سے منظم کرنے کی اطلاع دی گئی ہے۔ طبی اہمیت IκB کینیز (IKK) اور IKK سے متعلق کینیز کی روک تھام، IKBKE (IKKε) اور TANK-بائنڈنگ کینیز 1 (TBK1)، کی سوزش کی بیماریوں اور کینسر کے علاج کے لیے ایک علاج کے آپشن کے طور پر تفتیش کی گئی ہے۔ انسانوں میں آئی کے کے-α میں تغیرات کو مہلک جنین کی خرابیوں سے جوڑا گیا ہے۔ ان اتپریورتن جنینوں کا فینوٹائپ ماؤس آئی کے کے-α نیل فینوٹائپ سے ملتا جلتا ہے، اور اس کی خصوصیت چمکدار، موٹی جلد اور کٹے ہوئے اعضاء ہیں۔ انسانی اسکوایمس سیل کارسنوما کی ایک بڑی فیصد میں آئی کے کے-α کی سرگرمی میں کمی کی اطلاع دی گئی ہے، اور جلد کے کینسر کے ماؤس ماڈل میں آئی کے کے-α کی بحالی میں اینٹی ٹیوموریجینک اثر دکھایا گیا ہے۔ تعاملات آئی کے کے-α کو ایچ ڈی اے سی 9، اے کے ٹی 1، اے کے ٹی 2، سی ٹی این این بی 1، ایف اے این سی اے، آئی کے بی کے جی آئی کے کے 2، آئی آر اے کے 1، ایم اے پی 3 کے 14، ایم اے پی 3 کے 7، ایم اے پی 3 کے 8، این ایف کے بی آئی اے، این سی او اے 3، پی پی ایم 1 بی، پی آر کے ڈی سی، اور ٹی آر اے ایف 2 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ای سی 2.7.11