PRKCE
پروٹین کینیز سی ایپسیلون ٹائپ (پی کے سی ای) ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں پی آر کے سی ای جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ پی کے سی ای پروٹین کنیز کے بڑے پی کے سی خاندان کی ایک آئسوفارم ہے جو مختلف بافتوں میں بہت سے کردار ادا کرتی ہے۔ کارڈیک پٹھوں کے خلیوں میں، پی کے سی ای سرکومیرک پروٹینوں پر اپنے اعمال کے ذریعے پٹھوں کے سکڑنے کو منظم کرتا ہے، اور پی کے سی ای مائٹوکونڈریا میں اپنے اعمال کے ذریعے کارڈیک سیل میٹابولزم کو ماڈیول کرتا ہے۔ پی کے سی ای طبی لحاظ سے اس لحاظ سے اہم ہے کہ یہ اسکیمک چوٹ کے خلاف اور کارڈیک ہائپر ٹرافی کی نشوونما میں کارڈیو پروٹیکشن میں مرکزی کھلاڑی ہے۔ ساخت انسانی پی آر کے سی ای جین (اینسمبل آئی ڈی: ای این ایس جی 00000171132) پروٹین پی کے سی ای (یونیپروٹ آئی ڈی: کیو 02156) کو انکوڈ کرتا ہے، جس کی لمبائی 737 امینو ایسڈ ہے جس کا سالماتی وزن 83.7 کے ڈی اے ہے۔ سیرین تھریونائن کنیز کے پی کے سی خاندان میں تیرہ پی کے سی آئسوفارم ہوتے ہیں، اور ہر آئسوفارم کو بنیادی ساخت، جین کے اظہار، سب سیلولر لوکلائزیشن، اور ایکٹیویشن کے طریقوں میں فرق سے ممتاز کیا جا سکتا ہے۔ پی کے سی کی ایپسیلون آئسوفارم بالغ کارڈیومیوسائٹس میں کثرت سے ظاہر ہوتی ہے، جو کہ تمام نوول آئسوفارمز، پی کے سی-δ،-ζ، اور-η میں سب سے زیادہ ظاہر ہوتی ہے۔ پی کے سی ای اور دیگر پی کے سی آئسوفارم کو کینیز کی پختگی کے لیے تھریونین-566، تھریونین-710، اور سیرائن-729 مقامات پر فاسفوریلیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ پی کے سی کی ایپسیلون آئسوفارم سی 2، سیوڈو سبسٹریٹ، اور سی 1 ڈومینز کی پوزیشن کے لحاظ سے دیگر آئسوفارم سے مختلف ہے۔ مختلف امتزاج میں مختلف سیکنڈ میسنجر سی 1 ڈومین پر پی کے سی ای کے سب سیلولر ٹرانسلوکیشن کو براہ راست کرنے کے لیے کام کر سکتے ہیں۔ فعال سی-کینیز (آر اے سی کے) کے لیے رسیپٹر سبسٹریٹس کے قریب فعال پی کے سی کو لنگر انداز کرتے پائے گئے ہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ پی کے سی ای (آر اے سی کے/آر اے سی کے 2) آئسوفارم سے ترجیحی وابستگی رکھتا ہے۔ خاص طور پر، امینو ایسڈ پر پی کے سی ای کا سی 2 ڈومین 14-21 (جسے εV1-2 بھی کہا جاتا ہے) باندھتا ہے (آر اے سی کے/آر اے سی کے 2)، اور εV1-2 کو نشانہ بنانے والے پیپٹائڈ انفیکٹرز پی کے سی ای ٹرانسلوکیشن اور کارڈیومیوسائٹس میں فنکشن کو روکتے ہیں، جبکہ پیپٹائڈ ایگونسٹ ٹرانسلوکیشن کو بڑھاتے ہیں۔ یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ پی کے سی ای کے ساتھ (آر اے سی کے/آر اے سی کے 2) اور (آر اے سی کے 1) تعامل کی حرکیات کو تبدیل کرنا کارڈیک پٹھوں کے فینوٹائپ کو متاثر کر سکتا ہے۔ فعال پی کے سی ای مختلف انٹرا سیلولر اہداف میں منتقل ہوتا ہے۔ کارڈیک پٹھوں میں، پی کے سی ای α-ایڈرینجک اور اینڈوتھیلین (ای ٹی) اے-رسیپٹر محرک کے بعد زیڈ لائنوں پر سارکومیرز میں منتقل ہوتا ہے۔ بے شمار ایگونسٹوں کو یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ وہ پی کے سی ای کو سائٹوسولک سے کارڈیومیومیائٹس میں ذرات کے حصے میں منتقل کرنے پر آمادہ کرتے ہیں، بشمول پی ایم اے یا نورپینفائن تک محدود نہیں ؛ اراکیڈونک ایسڈ ؛ ای ٹی-1 اور فینائلفرین ؛ انجیوٹینسن II اور ڈائسٹولک اسٹریچ ؛ اڈینوسین ؛ ہائپوکسیا اور اے کے ٹی سے متاثر اسٹیم سیل فیکٹر ؛ مائٹوکونڈریل پوٹاشیم حساس اے ٹی پی چینل (میٹو کے (اے ٹی پی)) اور اینڈوجینس جی-پروٹین جوڑے ہوئے رسیپٹر لگینڈ، اپیلن کے فارماکولوجک ایکٹیویشن کے ذریعے تیار کردہ آر او ایس۔ فنکشن پروٹین کینیز سی (پی کے سی) سیرائن اور تھریونین مخصوص پروٹین کینیز کا ایک خاندان ہے جسے کیلشیم اور دوسرے میسنجر ڈائیسلگلیسرول کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے۔ پی کے سی خاندان کے اراکین فاسفوریلیٹ پروٹین کے اہداف کی ایک وسیع اقسام اور متنوع سیلولر سگنلنگ راستوں میں شامل ہونے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ پی کے سی خاندان کے افراد فوربول ایسٹرز کے لیے بڑے ریسیپٹرز کے طور پر بھی کام کرتے ہیں، جو ٹیومر پروموٹروں کی ایک کلاس ہے۔ پی کے سی خاندان کے ہر رکن کا ایک مخصوص اظہار پروفائل ہوتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ وہ خلیوں میں ایک الگ کردار ادا کرتا ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین پی کے سی خاندان کے ارکان میں سے ایک ہے۔ یہ کینیز بہت سے مختلف سیلولر افعال میں شامل دکھایا گیا ہے، جیسے کہ اپوپٹوسس، اسکیمیا سے کارڈیو پروٹیکشن، ہیٹ شاک رسپانس، نیز انسولین ایکسوائٹوسس۔ کارڈیک پٹھوں کے سارکومیرک کنٹریکٹائل فنکشن پی کے سی ای کارڈیک پٹھوں کے سارکومیرز میں منتقل ہوتا ہے اور مایوکارڈیم کی سنکچنتا کو تبدیل کرتا ہے۔ پی کے سی ای 86 این ایم کے ای سی 50 کے ساتھ زیڈ لائنوں پر آر اے سی کے 2 کو باندھتا ہے۔ پی کے سی ای بھی کوسٹامیرس پر سنڈیکن-4 سے باندھتا ہے۔ پی کے سی ای کو نیوران میں ایف-ایکٹین کو باندھتے ہوئے دکھایا گیا ہے، جو سنپیٹک فنکشن اور تفریق کو تبدیل کرتا ہے ؛ تاہم یہ معلوم نہیں ہے کہ پی کے سی ای پٹھوں کے خلیوں میں سارکومیرک ایکٹین کو باندھتا ہے یا نہیں۔ سرکومیرک پروٹینوں کی شناخت پی کے سی ای سگنلنگ کمپلیکس میں کی گئی ہے، جن میں ایکٹین، سی ٹی این ٹی، ٹروپومیوسین، ڈیسمین، اور میوسن لائٹ چین-2 شامل ہیں۔ چوہوں میں جو ایک آئینی طور پر فعال پی کے سی ای کا اظہار کرتے ہیں، تمام سرکومیرک پروٹینوں نے پی کے سی ای کے ساتھ زیادہ وابستگی ظاہر کی، اور سی ٹی این ٹی، ٹروپومیوسین، ڈیسمین اور میوسن لائٹ چین-2 نے ترجمے کے بعد کی تبدیلیوں میں تبدیلیوں کی نمائش کی۔ پی کے سی ای ٹروپونن سی (سی ٹی این سی) کے ساتھ کمپلیکس میں کارڈیک ٹروپونن I (سی ٹی این آئی) اور کارڈیک ٹروپونن ٹی (سی ٹی این ٹی) کو باندھتا ہے اور فاسفوریلیٹس کرتا ہے۔ سی ٹی این آئی پر بقیہ سیرائن-43، سیرائن-45، اور تھریونین-144 پر فاسفوریلیشن ایکٹومیوسین ایس 1 ایم جی اے ٹی پیز فنکشن کے افسردگی کا سبب بنتا ہے۔ ان مطالعات کی مزید حمایت ان لوگوں نے کی جو الگ تھلگ، جلد والے کارڈیک پٹھوں کے ریشوں میں انجام دیتے ہیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پی کے سی ای یا سیرائن-43/45 کے ذریعہ سی ٹی این آئی کے وٹرو فاسفوریلیشن میں گلوٹامیٹ میں فاسفوریلیشن کی نقل کرنے کے لیے فاسفوریلیشن نے مائفلیمینٹس کو کیلشیم میں تبدیل کر دیا اور زیادہ سے زیادہ تناؤ اور تنت کی سلائڈنگ کی رفتار کو کم کر دیا۔ سیرائن-5/6 پر سی ٹی این آئی پر فاسفوریلیشن نے بھی اس افسردہ اثر کو ظاہر کیا۔ ویو مطالعات سے مزید حمایت حاصل کی گئی جس میں چوہوں نے میوٹینٹ سی ٹی این آئی (سیرائن 43/45 ایلانائن) کا اظہار کرتے ہوئے کارڈیک سنکچنتا میں اضافہ ظاہر کیا۔ کارڈیک پٹھوں مائٹوکونڈریل میٹابولزم اور فنکشن سارکومیرس کے علاوہ، پی کے سی ای کارڈیک مائٹوکونڈریا کو بھی نشانہ بناتا ہے۔ چوہوں میں پی کے سی ای سگنلنگ کمپلیکس کے پروٹومک تجزیے نے ایک آئینی طور پر فعال، حد سے زیادہ اظہار شدہ پی کے سی ای کا اظہار کرتے ہوئے مائٹوکونڈریا میں کئی تعامل کرنے والے شراکت داروں کی نشاندہی کی جن کے پروٹین کی کثرت اور ٹرانسجینک چوہوں میں ترجمہ کے بعد کی تبدیلیوں کو تبدیل کیا گیا۔ یہ مطالعہ اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں پی کے سی ای کا مظاہرہ کرنے والا پہلا مطالعہ تھا، اور یہ پایا گیا کہ پی کے سی ای گلائکولیسس، ٹی سی اے سائیکل، بیٹا آکسیڈیشن، اور آئن ٹرانسپورٹ میں شامل کئی مائٹوکونڈریل پروٹینوں کو باندھتا ہے۔ تاہم، یہ واضح نہیں رہا کہ پی کے سی ای بیرونی سے اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں بوڈاس اور دیگر تک کیسے منتقل ہوتا ہے۔ دریافت کیا کہ ہیٹ شاک پروٹین 90 (ایچ ایس پی 90) بیرونی مائٹوکونڈریل جھلی-20 (ٹام 20) کے ٹرانسلوکیس کے ساتھ مربوط ہوتا ہے تاکہ قبل از وقت محرک کے بعد پی کے سی ای کو منتقل کیا جا سکے۔ خاص طور پر، ایک سات امینو ایسڈ پیپٹائڈ، جسے ٹی اے ٹی-ای ایچ ایس پی 90 کہا جاتا ہے، پی کے سی ای سی 2 ڈومین کے اندر ایچ ایس پی 90 کی ترتیب کے لیے یکساں ہے جس نے پی کے سی ای کو اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی اور کارڈیوپروٹیکشن میں منتقل کیا۔ پی کے سی ای کو مائٹوکونڈریل پارگمیتا منتقلی (ایم پی ٹی) میں ترمیم کرنے میں بھی کردار ادا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ کارڈیومیوسائٹس میں پی کے سی ای کا اضافہ ایم پی ٹی کو روکتا ہے، حالانکہ طریقہ کار واضح نہیں ہے۔ ابتدائی طور پر، پی کے سی ای کو وی ڈی اے سی 1، اے این ٹی، اور ہیکسوکینز II کے ساتھ اپنی وابستگی کے ذریعے مائٹوکونڈریا کو ایم پی ٹی سے بچانے کے بارے میں سوچا گیا تھا۔ تاہم، جینیاتی مطالعات نے اس کے بعد سے اس کو مسترد کر دیا ہے اور بعد کے مطالعات نے ایف 0/ایف 1 اے ٹی پی سنتھس کو ایک بنیادی اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی جزو کے طور پر اور بیکس اور بیک کو ممکنہ بیرونی جھلی اجزاء کے طور پر شناخت کیا ہے۔ ان نتائج نے مائٹوکونڈریا میں پی کے سی ای کے کردار کے لیے تحقیقات کے نئے راستے کھول دیے ہیں۔ ایم پی ٹی کو متاثر کرنے والی پی کے سی ای کارروائی کے کئی ممکنہ اہداف دریافت کیے گئے ہیں۔ پی کے سی ای ای آر کے، جے این کے اور پی 38، اور پی کے سی ای کے ساتھ براہ راست یا بالواسطہ طور پر فاسفوریلیٹس ای آر کے اور اس کے بعد بیڈ کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ پی کے سی ای کینسر کے خلیوں میں بیکس کے ساتھ بھی تعامل کرتا ہے، اور پی کے سی ای اس کی ڈائمرائزیشن اور فنکشن کو ماڈیول کرتا ہے۔ اسکیمک چوٹ سے پہلے مخصوص ایکٹیویٹر εRACK کے ساتھ پی کے سی ای کی فعالیت F0/F1 اے ٹی پی سنتھس کے فاسفوریلیشن سے وابستہ دکھائی دیتی ہے۔ مزید برآں، ماڈیولیٹری جزو، اے این ٹی پی کے سی ای کے ذریعے ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پی کے سی ای ایم پی ٹی فنکشن کے متعدد ماڈیولٹری اہداف پر کام کر سکتا ہے ؛ مخصوص طریقہ کار کو بے نقاب کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ طبی اہمیت کارڈیک ہائپر ٹرافی اور دل کی ناکامی جانوروں کے ماڈلز میں پی کے سی ای فاسفوریلیشن کے نتائج کی انسانوں میں تصدیق کی گئی ہے۔ پی کے سی ای فاسفوریلیٹس سی ٹی این آئی، سی ٹی این ٹی، اور مائی بی پی سی اور کیلشیم کے لیے مایوفائلامینٹس کی حساسیت کو کم کرتا ہے۔ پی کے سی ای انڈکشن کارڈیک ہائپر ٹرافی کی نشوونما میں ہوتا ہے، جس میں مایوٹروفین، مکینیکل اسٹریچ اور ہائی بلڈ پریشر جیسے محرکات ہوتے ہیں۔ ہائپرٹروفک انڈکشن میں پی کے سی ای کے عین کردار پر بحث کی گئی ہے۔ ہائپر ٹرافی سے ہارٹ فیل میں منتقلی کے دوران پی کے سی ای کی روک تھام لمبی عمر میں اضافہ کرتی ہے ؛ تاہم، پیپٹائڈ انفیکٹر کے ذریعے پی کے سی ای ٹرانسلوکیشن کی روک تھام کارڈیومیوسائٹ کے سائز اور ہائپرٹروفک جین پینل کے اظہار میں اضافہ کرتی ہے۔ سٹرین سینسنگ اور سارکومیر لمبائی کے ماڈیولیشن میں کوسٹامیرس پر فوکل چپکنے والی کنیز کے لیے ایک کردار کو ہائپر ٹرافی سے جوڑا گیا ہے۔ پی کے سی ای کے ذریعہ ایف اے کے کی سرگرمی ایک ہائپرٹروفک محرک کے بعد ہوتی ہے، جو سارکومیر اسمبلی کو ماڈیول کرتا ہے۔ پی کے سی ای چکور تناؤ کے بعد کیپ زیڈ حرکیات کو بھی منظم کرتا ہے۔ پی کے سی ای سے متعلق ٹرانسجینک مطالعات نے ویو میں اس کے کام پر بھی روشنی ڈالی ہے۔ آئینی طور پر فعال پی کے سی ای کا کارڈیک-مخصوص حد سے زیادہ اظہار (پی کے سی ای پروٹین میں 9 گنا اضافہ، سرگرمی میں 4 گنا اضافہ) کارڈیک ہائپر ٹرافی کی خصوصیت آگے اور پیچھے بائیں وینٹریکلر دیوار کی موٹائی میں اضافہ ہے۔ بعد میں ہونے والی ایک تحقیق میں انکشاف کیا گیا کہ پی کے سی ای ٹرانسجینک چوہوں کی عمر بڑھنے سے 12 ماہ کی عمر تک پھیلی ہوئی کارڈیومیوپیتھی اور دل کی ناکامی ہوئی،] جس کی خصوصیت ایک محفوظ فرینک اسٹارلنگ میکانزم اور تھکاوٹ کے ذخائر سے ہوتی ہے۔ پی کے سی ای ٹرانسجینک چوہوں کو اتپریورتن سی ٹی این آئی چوہوں کے ساتھ عبور کرنا جس میں پی کے سی ای فاسفوریلیشن سائٹس کی کمی ہے (سیرین-43/سیرین-45 کو ایلانائن میں تبدیل کیا گیا ہے) نے کنٹریکٹائل ڈسفیکشن اور ہائپرٹروفک مارکر کے اظہار کو کم کیا، جو اہم میکانکی بصیرت پیش کرتا ہے۔ اسکیمک چوٹ کے خلاف کارڈیوپروٹیکشن جے ایم ڈونی وہ پہلا شخص تھا جس نے 1994 میں اسکیمیا-ریپر فیوژن چوٹ کے خلاف کارڈیوپروٹیکشن میں پی کے سی کے کردار کو متعارف کرایا۔ اس بنیادی خیال نے مطالعات کے ایک سلسلے کو متحرک کیا جس نے پی کے سی کی مختلف آئسوفارم کا جائزہ لیا۔ پی کے سی ای کو متعدد آزاد مطالعات میں پیشگی شرائط میں مرکزی کھلاڑی ہونے کا مظاہرہ کیا گیا ہے، جس میں کارڈیک مائٹوکونڈریا میں اس کے سب سے مشہور اعمال ہیں۔ اس کا مظاہرہ سب سے پہلے پنگ اور دیگر نے کیا تھا۔ کہ ہوش میں خرگوش میں پانچ الگ الگ پری کنڈیشننگ ریجیمنز میں، پی کے سی کی ایپسیلون آئسوفارم خاص طور پر سائٹوسولک سے ذرات کے حصے میں منتقل ہوتی ہے۔ اس نتیجے کی تصدیق اس کے فورا بعد ہونے والے متعدد آزاد مطالعات سے ہوئی، اور اس کے بعد سے متعدد جانوروں کے نمونوں اور انسانی بافتوں کے ساتھ ساتھ ٹرانسجینیسیس اور پی کے سی ای ایکٹیویٹرز/انفیکٹرز کو استعمال کرنے والے مطالعات میں بھی مشاہدہ کیا گیا ہے۔ کارڈیوپروٹیکشن میں شامل پی کے سی ای کے مائٹوکونڈریل اہداف کا فعال طور پر تعاقب کیا گیا ہے، کیونکہ حفاظتی محرکات کے بعد مائیٹوکونڈریا میں پی کے سی ای کی منتقلی سب سے زیادہ قبول شدہ کارڈیوپروٹیکٹو پیراڈائمز میں سے ایک ہے۔ پی کے سی ای کو پری کنڈیشننگ محرکات کے بعد ٹارگٹ اور فاسفوریلیٹ الکحل ڈی ہائیڈروجنیز 2 (اے ایل ڈی ایچ 2) دکھایا گیا ہے، جس سے اے ایل ڈی ایچ 2 کی سرگرمی میں اضافہ ہوا اور انفارکٹ کا سائز کم ہوا۔ مزید برآں، پی کے سی ای سائٹوکروم سی آکسیڈیز سب یونٹ IV (سی او آئی وی) کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور پری کنڈیشننگ محرکات نے سی او آئی وی کے فاسفوریلیشن اور سی او آئی وی پروٹین اور سرگرمی کو مستحکم کیا۔ مائٹوکونڈریل اے ٹی پی حساس پوٹاشیم چینل (مائٹو کے (اے ٹی پی)) بھی پی کے سی ای کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ مائٹو کے (اے ٹی پی) کا فاسفوریلیشن چینل کو کھولنے کی پیشگی شرائط کے بعد ہوتا ہے۔ پی کے سی ای میٹو کے (اے ٹی پی) کی ذیلی اکائی Kir6.1 اور کنیکسن-43 کے درمیان تعامل کو تبدیل کرتا ہے، جس کا تعامل کارڈیوپروٹیکشن کو یقینی بناتا ہے۔ آخر میں، εRACK کے ساتھ فعال ہونے کے بعد کارڈیوپروٹیکشن میں شامل پی کے سی ای فاسفوریلیشن کے کئی مائٹوکونڈریل میٹابولک اہداف کی نشاندہی کی گئی ہے، جن میں مائٹوکونڈریل ریسپریٹری کمپلیکس I، II اور III کے ساتھ ساتھ گلائکولیسس، لپڈ آکسیڈیشن، کیٹون باڈی میٹابولزم اور ہیٹ شاک پروٹین شامل ہیں۔ کارڈیومیوسائٹس کے غیر مائٹوکونڈریل علاقوں میں کام کرنے والے پی کے سی ای کے کردار کو کم اچھی طرح سے سمجھا جاتا ہے، حالانکہ کچھ مطالعات میں سارکومیرک اہداف کی نشاندہی کی گئی ہے۔ سرکومیرس میں پی کے سی ای کی منتقلی اور سی ٹی این آئی اور سی ایم وائی بی پی سی کا فاسفوریلیشن κ-اوپیائڈ-اور α-ایڈرینجک پر منحصر پیشگی شرط میں شامل ہے جو مایوسین سائیکلنگ کی شرح کو سست کرتا ہے، اس طرح سکڑنے والے آلات کو نقصان سے بچاتا ہے۔ اسکیمیا سے پہلے εRACK کے ذریعہ پی کے سی ای کی سرگرمی بھی فاسفوریلیٹ وینٹریکلر میوسن لائٹ چین-2 میں پائی گئی تھی، تاہم فعال اہمیت مبہم ہے۔ ایکٹین کیپنگ پروٹین، کیپ زیڈ پی کے سی ای کی زیڈ لائنوں پر لوکلائزیشن کو متاثر کرتا دکھائی دیتا ہے اور اسکیمک چوٹ کے لیے کارڈیومیوسائٹ کے ردعمل کو ماڈیول کرتا ہے۔ کیپ زیڈ کی کمی کے ساتھ چوہوں میں کارڈیوپروٹیکشن نے پی کے سی ای کو سارکومیرز میں منتقل کرنے میں اضافہ دکھایا، اس طرح یہ تجویز کرتا ہے کہ کیپ زیڈ آر اے سی کے 2 کے پابند ہونے کے لیے پی کے سی ای کے ساتھ مقابلہ کر سکتا ہے۔ چوہوں میں دیگر افعال ناک آؤٹ اور سالماتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ کینیز مورفین اور الکحل کے رویے کے ردعمل کو منظم کرنے کے لیے اہم ہے۔ یہ فعال میکروفیجز میں اور اضطراب جیسے رویے کو کنٹرول کرنے میں لیپوپولیسیکرائڈ (ایل پی ایس)-ثالثی سگنلنگ کا بھی کردار ادا کرتا ہے۔ سبسٹریٹس اور تعاملات پی کے سی-ایپسیلون میں مختلف قسم کے سبسٹریٹس ہوتے ہیں، جن میں آئن چینلز، دیگر سگنلنگ مالیکیولز اور سائٹوسکیلیٹل پروٹین شامل ہیں۔ پی کے سی-ایپسیلون کو ACTA1، COPB2، CFTR، KRT1، GNB2L1، MYH9، VDAC1، اور YWHAZ کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ مزید پڑھنے کے لیے پروٹین کنیز سی نوٹس کے حوالہ جات دیکھیں۔ بیرونی روابط ای سی 2.7.11