Cystatin C
سسٹٹین سی یا سسٹٹین 3 (سابقہ گاما ٹریس، پوسٹ گاما گلوبولین، یا نیورو اینڈوکرائن بنیادی پولی پیپٹائڈ)، سی ایس ٹی 3 جین کے ذریعے انکوڈ شدہ ایک پروٹین، بنیادی طور پر گردے کی تقریب کے بائیو مارکر کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ حال ہی میں، اس کا مطالعہ نئے آغاز یا بگڑتی ہوئی قلبی بیماری کی پیش گوئی میں اس کے کردار کے لیے کیا گیا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ دماغی عوارض میں بھی کردار ادا کرتا ہے جس میں امیلوئڈ (ایک مخصوص قسم کا پروٹین جمع ہونا) شامل ہے، جیسے الزائمر کی بیماری۔ انسانوں میں، نیوکلئس والے تمام خلیات (ڈی این اے پر مشتمل سیل کور) 120 امینو ایسڈ کی زنجیر کے طور پر سسٹٹین سی تیار کرتے ہیں۔ یہ تقریبا تمام بافتوں اور جسم کے سیالوں میں پایا جاتا ہے۔ یہ لائسوسومل پروٹینسیس (سیل کی ایک خاص ذیلی اکائی سے آنے والے انزائم جو پروٹین کو توڑ دیتے ہیں) کا ایک طاقتور روک تھام ہے اور شاید سسٹین پروٹیسیس کے سب سے اہم ایکسٹرا سیلولر انفیکٹرز میں سے ایک ہے (یہ ایک مخصوص قسم کے پروٹین کو خراب کرنے والے انزائمز کے ذریعے سیل کے باہر پروٹین کی خرابی کو روکتا ہے)۔ سسٹٹین سی کا تعلق ٹائپ 2 سسٹٹین جین خاندان سے ہے۔ گردے کے فنکشن میں کردار گلومیرولر فلٹریشن ریٹ (جی ایف آر)، جو گردے کی صحت کا ایک نشان ہے، انولین جیسے مرکبات، ریڈیوآئیسوٹوپس جیسے 51 کرومیم-ای ڈی ٹی اے، 125 آئی-آیوتھالامیٹ، 99 ایم ٹی سی-ڈی ٹی پی اے یا ریڈیوکونٹریسٹ ایجنٹس جیسے آئیوہیکسول کو انجیکشن لگا کر سب سے زیادہ درست طریقے سے ماپا جاتا ہے، لیکن یہ تکنیک پیچیدہ، مہنگی، وقت طلب اور ممکنہ مضر اثرات رکھتی ہیں۔ کریٹائنائن گردے کی تقریب کا سب سے زیادہ استعمال ہونے والا بائیو مارکر ہے۔ یہ گردوں کی ہلکی خرابی کا پتہ لگانے میں غلط ہے، اور سطح پٹھوں کے بڑے پیمانے پر مختلف ہو سکتی ہے لیکن پروٹین کی مقدار کے ساتھ نہیں۔ یوریا کی سطح پروٹین کی مقدار کے ساتھ بدل سکتی ہے۔ کاک کرافٹ اور گالٹ فارمولا اور ایم ڈی آر ڈی فارمولا جیسے فارمولے (رینایل فنکشن دیکھیں) ان متغیرات کے لیے ایڈجسٹ کرنے کی کوشش کرتے ہیں۔ سسٹٹین سی کا سالماتی وزن کم ہے (تقریبا 13.3 کلو ڈالٹن)، اور اسے گردوں میں گلومیرولر فلٹریشن کے ذریعے خون کے بہاؤ سے ہٹا دیا جاتا ہے۔ اگر گردے کی فعالیت اور گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح میں کمی آتی ہے تو خون میں سسٹٹین سی کی سطح بڑھ جاتی ہے۔ کراس سیکشنل اسٹڈیز (وقت کے ایک نقطہ پر مبنی) سے پتہ چلتا ہے کہ سسٹٹین سی کی سیرم کی سطح گردے کی تقریب کا سیرم کریٹائنائن کی سطح سے زیادہ درست ٹیسٹ ہے (جیسا کہ گلومیرولر فلٹریشن ریٹ، جی ایف آر کی طرف سے ظاہر ہوتا ہے)۔ لانگٹیوڈینل اسٹڈیز (وقت کے ساتھ سسٹٹین سی کے بعد) بہت کم ہیں، لیکن کچھ امید افزا نتائج دکھاتے ہیں۔ اگرچہ مطالعات کچھ مختلف ہیں، لیکن زیادہ تر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سسٹٹین سی کی سطح عمر، جنس، نسل، غذا اور پٹھوں کے بڑے پیمانے پر کریٹائنائن کے مقابلے میں کم منحصر ہے، اور یہ کہ سسٹٹین سی مختلف مریضوں کی آبادی میں موجود دیگر دستیاب بائیو مارکروں کے برابر یا بہتر ہے، بشمول ذیابیطس کے مریض، دائمی گردے کی بیماری (سی کے ڈی)، اور گردے کی پیوند کاری کے بعد۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ سسٹٹین سی سی کے ڈی کی نشوونما کے خطرے کی پیش گوئی کر سکتا ہے، جس سے 'پری کلینیکل' گردے کی خرابی کی حالت کا اشارہ ملتا ہے۔ مزید برآں، سیرم سسٹٹین سی میں عمر سے متعلق اضافہ عمر سے متعلق صحت کے منفی نتائج کا ایک طاقتور پیش گوئی ہے، جس میں تمام وجوہات کی موت، قلبی بیماری سے موت، کثیر بیماری، اور جسمانی اور علمی فعل میں کمی شامل ہیں۔ بالغوں میں سی کے ڈی کی تشخیص اور انتظام کے لیے برطانیہ کے نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ اینڈ کیئر ایکسی لینس (این آئی سی ای) کے رہنما خطوط نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ جی ایف آر کا اندازہ لگانے کے لیے سیرم سسٹٹین سی کا استعمال سیرم کریٹائن کے استعمال کے مقابلے اہم بیماری کے نتائج کے لیے زیادہ مخصوص ہے، اور بارڈر لائن تشخیص والے مریضوں میں حد سے زیادہ تشخیص کو کم کر سکتا ہے، غیر ضروری تقرریوں، مریضوں کی پریشانیوں، آبادی میں سی کے ڈی کے مجموعی بوجھ کو کم کر سکتا ہے۔ مطالعات نے ادویات کی خوراک کی ایڈجسٹمنٹ میں گردے کی تقریب کے مارکر کے طور پر سسٹٹین سی کی بھی تحقیقات کی ہیں۔ کینسر کے مریضوں میں سسٹٹین سی کی سطح میں تبدیلی کی اطلاع دی گئی ہے، (یہاں تک کہ ٹھیک ٹھیک) تائیرائڈ کی خرابی اور گلوکوکورٹیکوئڈ تھراپی کچھ لیکن تمام حالات میں نہیں۔ دیگر رپورٹوں سے پتہ چلا ہے کہ سطح سگریٹ نوشی اور سی-ری ایکٹیو پروٹین کی سطح سے متاثر ہوتی ہے۔ تاہم، سوزش سسٹٹین سی کی پیداوار میں اضافے کا سبب نہیں بنتی ہے، کیونکہ اختیاری جراحی کے طریقہ کار، جو مریضوں میں ایک مضبوط سوزش کا ردعمل پیدا کرتے ہیں، سسٹٹین سی کے پلازما کے ارتکاز کو تبدیل نہیں کرتے ہیں۔ ایچ آئی وی انفیکشن میں سطح میں اضافہ ہوتا دکھائی دیتا ہے، جو گردوں کی اصل خرابی کی عکاسی کر سکتا ہے یا نہیں بھی کر سکتا ہے۔ حمل کے دوران جی ایف آر کی نگرانی کے لیے سسٹٹین سی کا کردار متنازعہ ہے۔ کریٹائنائن کی طرح، گردے کے علاوہ دوسرے راستوں کے ذریعے سسٹٹین سی کا خاتمہ بگڑتے جی ایف آر کے ساتھ بڑھتا ہے۔ موت اور قلبی بیماری گردے کی خرابی موت اور قلبی بیماری کے خطرے کو بڑھاتا ہے۔ کئی مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ سسٹٹین سی کی بڑھتی ہوئی سطح موت کے خطرے، کئی قسم کی قلبی بیماریوں (بشمول مایوکارڈیل انفکشن، اسٹروک، دل کی ناکامی، پردیی شریانوں کی بیماری اور میٹابولک سنڈروم) اور صحت مند عمر بڑھنے سے وابستہ ہیں۔ کچھ مطالعات میں پایا گیا ہے کہ اس سلسلے میں سسٹٹین سی سیرم کریٹائنائن یا کریٹائنائن پر مبنی جی ایف آر مساوات سے بہتر ہے۔ چونکہ طویل مدتی نتائج کے ساتھ سسٹٹین سی کا تعلق جی ایف آر کے لیے توقع سے زیادہ مضبوط نظر آیا ہے، اس لیے یہ قیاس کیا گیا ہے کہ سسٹٹین سی کو گردے کی تقریب سے آزاد طریقے سے اموات سے بھی جوڑا جا سکتا ہے۔ اس کی ہاؤس کیپنگ جین کی خصوصیات کو مدنظر رکھتے ہوئے، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ سسٹٹین سی بیسال میٹابولک ریٹ سے متاثر ہو سکتا ہے۔ مجوزہ شرنکن پور سنڈروم انسانی گردے میں 10-30 kDa پلازما پروٹین کے لیے گلومیرولر چھیدنے کے گتانک نسبتا زیادہ ہوتے ہیں جن کے گتانک 0.1 اور 0.07 کے درمیان ہوتے ہیں۔ یہ نسبتا زیادہ چھیدنے والے گتانک، صحت میں الٹرا فلٹریٹ کی اعلی پیداوار کے ساتھ مل کر، اس کا مطلب ہے کہ پلازما میں 30 کے ڈی اے سے کم یا اس کے برابر پروٹین عام طور پر گردوں کے ذریعے صاف کیے جاتے ہیں اور سسٹٹین سی کی کم از کم 85 فیصد کلیئرنس گردے میں ہوتی ہے۔ اگر گلومیرولر جھلی کے سوراخ سکڑ جاتے ہیں، تو بڑے مالیکیولز کی فلٹریشن، مثال کے طور پر۔ سسٹٹین سی، کم ہو جائے گا، جبکہ پانی اور کریٹائن جیسے چھوٹے مالیکیولز کی فلٹریشن کم متاثر ہوگی۔ اس صورت میں، جی ایف آر کے سسٹین سی پر مبنی تخمینے، ای جی ایف آر سسٹین سی، کریٹائنائن پر مبنی تخمینے ای جی ایف آر کریٹائنائن سے کم ہوں گے، تاکہ ایک قیاس شدہ حالت، جسے سکڑن پور سنڈروم کہا جاتا ہے، کی شناخت کم ای جی ایف آر سسٹین سی/ای جی ایف آر کریٹائن تناسب سے کی جا سکے۔ یہ سنڈروم اموات میں بہت زیادہ اضافے سے وابستہ ہے۔ اعصابی عوارض سسٹٹین 3 جین میں تغیرات آئس لینڈ کی قسم کے موروثی دماغی امیلوئڈ انجیوپیتھی کے لیے ذمہ دار ہیں، یہ ایک ایسی حالت ہے جو انٹرا سیریبرل ہیمرج، اسٹروک اور ڈیمینشیا کا شکار ہوتی ہے۔ یہ حالت غالب انداز میں وراثت میں ملتی ہے۔ مونومیرک سسٹٹین سی ڈومین کے تبادلے کے ذریعے ڈائمرز اور اولیگومرز بناتا ہے اور ڈائمرز اور اولیگومرز دونوں کے ڈھانچے کا تعین کیا گیا ہے۔ چونکہ سسٹٹین 3 امیلوئڈ β کو بھی باندھتا ہے اور اس کی جمع اور جمع کو کم کرتا ہے، یہ الزائمر کی بیماری میں ایک ممکنہ ہدف ہے۔ اگرچہ تمام مطالعات نے اس کی تصدیق نہیں کی ہے، مجموعی طور پر شواہد الزائمر کی بیماری کے لیے حساسیت جین کے طور پر سی ایس ٹی 3 کے کردار کے حق میں ہیں۔ الزائمر کی بیماری کے شکار افراد میں سسٹٹین سی کی سطح زیادہ بتائی گئی ہے۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور دیگر ڈیمیلینیٹنگ بیماریوں میں سسٹٹین سی کا کردار (مائیلن اعصاب کی چادر کے نقصان کی خصوصیت) متنازعہ ہے۔ دیگر کردار سسٹٹین سی کی سطح ایٹروسکلروٹک (شریانوں کی نام نہاد 'سختی') اور آورٹا کے اینوریسمال (سیکولر بلجنگ) زخموں میں کم ہو جاتی ہے۔ جینیاتی اور پیشن گوئی کے مطالعے بھی سسٹٹین سی کے لیے ایک کردار کا مشورہ دیتے ہیں۔ ان حالات میں برتن کی دیوار کے کچھ حصوں کے ٹوٹنے کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پروٹینسیس (سسٹین پروٹیسیس اور میٹرکس میٹالوپروٹینسیس، میں اضافہ) اور ان کے انفیکٹرز (جیسے سسٹٹین سی، میں کمی) کے درمیان عدم توازن کا نتیجہ ہے۔ کچھ مطالعات نے عمر سے متعلق میکولر انحطاط میں سسٹٹین سی یا سی ایس ٹی 3 جین کے کردار کو دیکھا ہے۔ سسٹٹین سی کی کینسر کی کئی شکلوں میں ایک پیشن گوئی مارکر کے طور پر بھی تفتیش کی گئی ہے۔ پری ایکلمپسیا میں اس کے کردار کی تصدیق ہونا باقی ہے۔ لیبارٹری کی پیمائش سسٹٹین سی کی پیمائش سیرم کے بے ترتیب نمونے (خون میں موجود سیال جس سے سرخ خون کے خلیات اور جمنے کے عوامل کو ہٹا دیا گیا ہے) میں امیونواسے جیسے نیفیلومیٹری یا ذرہ بہتر ٹربیڈیمیٹری کا استعمال کرتے ہوئے کی جا سکتی ہے۔ یہ سیرم کریٹائنائن سے زیادہ مہنگا ٹیسٹ ہے (تقریبا $2 یا $3، $0.02 سے $0.15 کے مقابلے میں)، جسے جیف رد عمل سے ماپا جا سکتا ہے۔ حوالہ جات کی اقدار بہت سی آبادیوں میں اور جنس اور عمر کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہیں۔ مختلف مطالعات میں، اوسط حوالہ وقفہ (جیسا کہ 5 ویں اور 95 ویں فیصد کی طرف سے بیان کیا گیا ہے) 0.02 اور 0.98 ملی گرام/ایل کے درمیان تھا۔ خواتین کے لیے، اوسط حوالہ وقفہ 0.81 ملی گرام/ایل کے اوسط کے ساتھ 0.02 سے 0.90 ملی گرام/ایل ہے۔ مردوں کے لیے، اوسط حوالہ وقفہ 0.07 ملی گرام/ایل کے اوسط کے ساتھ 0.06 سے 0.98 ملی گرام/ایل ہے۔ عام اقدار زندگی کے پہلے سال تک کم ہو جاتی ہیں، دوبارہ بڑھنے سے پہلے نسبتا مستحکم رہتی ہیں، خاص طور پر 50 سال کی عمر سے آگے۔ کریٹائنائن کی سطح بلوغت تک بڑھتی ہے اور اس کے بعد سے جنس کے مطابق مختلف ہوتی ہے، جس سے بچوں کے مریضوں کے لیے ان کی تشریح میں دشواری پیدا ہوتی ہے۔ ریاستہائے متحدہ کے نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے کے ایک بڑے مطالعے میں، حوالہ وقفہ (جیسا کہ پہلے اور 99 ویں فیصد کے ذریعہ بیان کیا گیا ہے) 0.57 اور 1.12 ملی گرام/ایل کے درمیان تھا۔ یہ وقفہ خواتین کے لیے 0.55-1.18 اور مردوں کے لیے 0.60-1.11 تھا۔ غیر ہسپانوی کالوں اور میکسیکن امریکیوں میں عام سسٹٹین سی کی سطح کم تھی۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ خراب گردوں کے افعال والے مریضوں میں، خواتین میں کم ہوتا ہے اور کالوں میں اسی جی ایف آر کے لیے سسٹٹین سی کی سطح زیادہ ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، 60 سالہ سفید فام خواتین کے لیے سی کے ڈی کے لیے سسٹٹین سی کی کٹ آف ویلیوز 1.12 ملی گرام/ایل اور سیاہ فام مرد میں 1.27 ملی گرام/ایل (13 فیصد اضافہ) ہوں گی۔ ایم ڈی آر ڈی مساوات کے ساتھ ایڈجسٹ کردہ سیرم کریٹائنائن ویلیوز کے لیے، یہ ویلیوز 0.95 ملی گرام/ڈی ایل سے 1.46 ملی گرام/ڈی ایل (54 فیصد اضافہ) ہوں گی۔ 1. 09 ملی گرام/ایل کی حد کی سطح کی بنیاد پر (ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، مائیکرو البومینوریا یا میکرو البومینوریا کے بغیر 20 سے 39 سال کی آبادی میں 99 واں فیصد یا تیسرے مرحلے کی دائمی گردے کی بیماری سے زیادہ)، ریاستہائے متحدہ میں سسٹٹین سی کی بڑھتی ہوئی سطح کا پھیلاؤ عام وزن کے مضامین میں 9.6 فیصد تھا، جو زیادہ وزن اور موٹے افراد میں بڑھ رہا تھا۔ 60 اور 80 سال اور اس سے زیادہ عمر کے امریکیوں میں، سیرم سسٹٹین میں 41 فیصد اور 50 فیصد سے زیادہ اضافہ ہوا ہے۔ سالماتی حیاتیات سسٹٹین سپر فیملی میں ایسے پروٹین شامل ہوتے ہیں جن میں متعدد سسٹٹین جیسے سلسلے ہوتے ہیں۔ کچھ اراکین فعال سسٹین پروٹیز انفیکٹرز ہیں، جبکہ دوسروں نے اس روک تھام کی سرگرمی کو کھو دیا ہے یا شاید کبھی حاصل نہیں کیا ہے۔ سپر فیملی میں تین روک تھام والے خاندان ہوتے ہیں، جن میں ٹائپ 1 سسٹٹینز (سٹیفنز)، ٹائپ 2 سسٹٹینز اور کینیینوجینز شامل ہیں۔ ٹائپ 2 سسٹٹین پروٹین سسٹین پروٹینز انفیکٹرز کی ایک کلاس ہے جو مختلف قسم کے انسانی سیالوں اور سراووں میں پائے جاتے ہیں، جہاں وہ حفاظتی افعال فراہم کرتے دکھائی دیتے ہیں۔ کروموسوم 20 کے چھوٹے بازو پر موجود سسٹٹین لوکس میں ٹائپ 2 سسٹٹین جینز اور سیوڈوجینز کی اکثریت ہوتی ہے۔ سی ایس ٹی 3 جین سسٹٹین لوکس میں واقع ہے اور 3 ایکسون پر مشتمل ہے (کوڈنگ کے علاقے، انٹرن کے برخلاف، جین کے اندر غیر کوڈنگ والے علاقے)، جو 4.3 کلو بیس کے جوڑوں پر پھیلا ہوا ہے۔ یہ سسٹین پروٹیسیس کے سب سے زیادہ پرچر ایکسٹرا سیلولر انفیکٹر کو انکوڈ کرتا ہے۔ یہ حیاتیاتی سیالوں میں زیادہ مقدار میں پایا جاتا ہے اور جسم کے عملی طور پر تمام اعضاء میں ظاہر ہوتا ہے (سی ایس ٹی 3 ایک ہاؤس کیپنگ جین ہے)۔ سب سے زیادہ سطح منی میں پائی جاتی ہے، اس کے بعد ماں کا دودھ، آنسو اور تھوک ہوتے ہیں۔ ہائیڈروفوبک لیڈر سیکوینس اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ پروٹین عام طور پر خفیہ ہوتا ہے۔ جین کے پروموٹر ریجن میں تین پولیمرفزم ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں دو عام تغیرات ہوتے ہیں۔ کئی واحد نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم تبدیل شدہ سسٹٹین سی کی سطح سے وابستہ ہیں۔ سسٹٹین سی ایک غیر گلائکوسیلیٹڈ، بنیادی پروٹین ہے (پی ایچ 9.3 پر آئسو الیکٹرک پوائنٹ)۔ سسٹٹین سی کی کرسٹل ساخت کی خصوصیت ایک مختصر الفا ہیلکس اور ایک لمبی الفا ہیلکس ہے جو ایک بڑی مخالف متوازی، پانچ پھنسی ہوئی بیٹا شیٹ کے پار واقع ہے۔ دوسرے ٹائپ 2 سسٹٹینز کی طرح، اس میں بھی دو ڈائیسلفائیڈ بانڈ ہوتے ہیں۔ تقریبا 50 فیصد مالیکیولز میں ہائیڈروکسیلیٹڈ پرولین ہوتا ہے۔ سسٹٹین سی ذیلی ڈومینز کا تبادلہ کرکے ڈائمرز (مالیکیول جوڑے) بناتا ہے۔ جوڑی کی حالت میں، ہر نصف لمبا الفا ہیلکس اور ایک پارٹنر کا ایک بیٹا اسٹرینڈ، اور دوسرے پارٹنر کے چار بیٹا اسٹرینڈز سے بنا ہوتا ہے۔ سسٹٹین سی کو پہلی بار 1961 میں 'گاما ٹریس' کے طور پر بیان کیا گیا تھا جو کہ دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں اور گردے کی ناکامی والے لوگوں کے پیشاب میں دوسرے پروٹین (جیسے بیٹا ٹریس) کے ساتھ مل کر ایک ٹریس پروٹین کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ گرب اور لوفبرگ نے سب سے پہلے اس کے امینو ایسڈ کی ترتیب کی اطلاع دی۔ انہوں نے محسوس کیا کہ اعلی درجے کی گردے کی ناکامی والے مریضوں میں اس میں اضافہ ہوا ہے۔ یہ سب سے پہلے 1985 میں گرب اور ساتھی کارکنوں کے ذریعہ گلومیرولر فلٹریشن کی شرح کی پیمائش کے طور پر تجویز کیا گیا تھا۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن کے 5 جولائی 2012 کے شمارے میں رپورٹ کردہ ایک مطالعہ میں جی ایف آر کی درست عکاسی کرنے میں سیرم کریٹائنائن اور سسٹٹین سی کا استعمال بہت موثر پایا گیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط پیپٹیڈیسیس اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: I25.004 پروٹین نیفرولوجی