Interleukin 31
انٹرلیوکن-31 (آئی ایل-31) ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں آئی ایل 31 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جو کروموسوم 12 پر رہتا ہے۔ آئی ایل-31 ایک سوزش والی سائٹوکائن ہے جو پیتھوجینز کے خلاف سیل کی ثالثی سے قوت مدافعت کو متحرک کرنے میں مدد کرتی ہے۔ اس کی شناخت ایٹوپک ڈرمیٹائٹس سمیت متعدد دائمی سوزش کی بیماریوں میں ایک اہم کھلاڑی کے طور پر بھی کی گئی ہے۔ آئی ایل-31 مختلف قسم کے خلیوں سے تیار ہوتا ہے، یعنی ٹائپ 2 ہیلپر (ٹی ایچ 2) ٹی خلیات۔ آئی ایل-31 آئی ایل-31 آر اے اور اونکوسٹیٹن ایم ریسیپٹر β (او ایس ایم آر بی اے) سے بنے ریسیپٹر کمپلیکس کے ذریعے سگنل بھیجتا ہے جس کا اظہار مدافعتی اور ایپیٹیلیل خلیوں میں ہوتا ہے۔ یہ سگنلز تین راستوں کو چالو کرتے ہیں: ای آر کے 1/2 ایم اے پی کنیز، پی آئی 3 کے/اے کے ٹی، اور جے اے کے 1/2 سگنلنگ راستے۔ ساخت آئی ایل-31 ایک سائٹوکائن ہے جس میں جی پی 130/آئی ایل-6 سائٹوکائن خاندان میں مخالف متوازی چار ہیلکس بنڈل ڈھانچہ ہے۔ اس خاندان میں آئی ایل-6، آئی ایل-11، آئی ایل-27، لیوکیمیا انفیکٹو فیکٹر (ایل آئی ایف)، اونکوسٹیٹن ایم (او ایس ایم)، سلیری نیوروٹروفک فیکٹر (سی این ٹی ایف)، کارڈیوٹروفن-1 (سی ٹی-1)، کارڈیوٹروفن نما سائٹوکائن (سی ایل سی)، اور نیوروپوئیٹن (این پی) شامل ہیں۔ یہ پروٹین جو مخالف متوازی بنڈل بناتے ہیں ان میں "اپ-اپ-ڈاؤن-ڈاؤن" ٹوپولوجی ہوتی ہے، جو ان کے متعلقہ رسیپٹر کمپلیکس سے منسلک سائٹوکائن کے حوالے سے ایک متعلقہ ڈھانچہ ہے۔ آئی ایل-6 خاندان میں سائٹوکائنز ٹائپ I سائٹوکائن ریسیپٹرز کے ذریعے سگنل دیتے ہیں۔ ٹائپ I سائٹوکائن ریسیپٹرز کی تعریف ان کے سائٹوکائن بائنڈنگ ڈومین (سی بی ڈی) کو محفوظ سسٹین کے باقیات اور ایکسٹرا سیلولر ڈومین میں ایک محفوظ ڈبلیو ایس ایکس ڈبلیو ایس موٹف کے ساتھ بانٹ کر کی جاتی ہے۔ ریسیپٹرز ہیٹرومیرک کمپلیکس بناتے ہیں جن میں عام طور پر گلائکوپروٹین 130 (جی پی 130) ہوتا ہے، جو نیچے کی طرف سگنلنگ کے راستوں کو چالو کرنے کے لیے اہم ہے۔ آئی ایل-31 سائٹوکائنز کے اس خاندان میں منفرد ہے کیونکہ اس کے رسیپٹر کمپلیکس میں جی پی 130 نہیں ہوتا ہے۔ آئی ایل-31 کے لیے رسیپٹر انٹرلیوکن 31 رسیپٹر الفا (آئی ایل-31 آر اے) اور او ایس ایم آر کا ہیٹروڈائمر ہے۔ آئی ایل-31 آر اے کو اصل میں جی ایل ایم-آر (جی پی 130 جیسے مونوسیٹ ریسیپٹر کے لیے) یا جی پی ایل (جی پی 130 جیسے ریسیپٹر کے لیے) کہا جاتا تھا۔ اگرچہ آئی ایل-31 رسیپٹر کمپلیکس میں جی پی 130 کی کمی ہے، لیکن آئی ایل-31 آر اے میں جی پی 130 سے مماثلت ہے جیسا کہ اس کے پچھلے وضاحتیں بتاتی ہیں۔ ایک رسیپٹر کمپلیکس کے ذریعے آئی ایل-31 سگنلز کو سگنل کرنا جو آئی ایل-31 رسیپٹر اے (آئی ایل 31 آر اے) اور اونکوسٹیٹن ایم رسیپٹر (او ایس ایم آر) ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے۔ یہ رسیپٹر ذیلی اکائیاں فعال مونوسیٹس اور غیر متحرک ایپیٹیلیل خلیوں میں ظاہر ہوتی ہیں۔ آئی ایل-31 آر اے آئی ایل-31 کو اپنے سائٹوکائن بائنڈنگ ڈومین (سی بی ڈی) کے ذریعے باندھتا ہے۔ او ایس ایم آر عام طور پر آئی ایل-31 سے پابند نہیں ہوتا ہے لیکن یہ آئی ایل-31 آر اے سے آئی ایل-31 پابند وابستگی میں اضافہ کرتا ہے۔ آئی ایل-31 آر اے میں ایک انٹرا سیلولر ڈومین ہے جس میں ایک باکس 1 موٹف ہوتا ہے جو جے اے کے خاندان کے کنیس کے ساتھ وابستگی میں ثالثی کرتا ہے۔ مزید برآں، آئی ایل-31 آر اے کے انٹرا سیلولر حصے میں ٹائروسین کے باقیات ہوتے ہیں۔ جب آئی ایل-31 رسیپٹر کمپلیکس سے جڑا ہوتا ہے، تو جے اے کے کنیز فعال ہو جاتے ہیں جو فاسفوریلیٹ کرتے ہیں اور ایس ٹی اے ٹی 1، ایس ٹی اے ٹی 3، اور ایس ٹی اے ٹی 5 کو چالو کرتے ہیں۔ آئی ایل-31 بائنڈنگ کمپلیکس کے او ایس ایم آر حصے میں انٹرا سیلولر موفٹس باکس 1 اور باکس 2 ہوتے ہیں۔ یہ جے اے کے 1 اور جے اے کے 2 کو باندھنے کی اجازت دیتا ہے، جو انٹرا سیلولر ڈومین پر ٹائروسین کے باقیات کے فاسفوریلیٹ ہونے کے بعد بھرتی کیے جاتے ہیں۔ ان فاسفوریلیشن سائٹس کے ذریعے، ایس ٹی اے ٹی 3 اور ایس ٹی اے ٹی 5 کو جے اے کے 1 اور جے اے کے 2 کے ذریعے بھرتی اور فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے۔ اسٹیٹ کے علاوہ، پی آئی 3 کے کو بھرتی کیا جاتا ہے، جو پی آئی 3 کے/اے کے ٹی سگنلنگ کے راستے کو متحرک کرتا ہے۔ آئی ایل-31 آر اے کے برعکس، جو ایس ایچ پی-2 کو باندھتا ہے، او ایس ایم آر اپنے انٹرا سیلولر ڈومین پر فاسفوریلیٹڈ ٹائروسینز کے ذریعے اڈاپٹر پروٹین ایس ایچ سی کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ ایس ایچ سی کے ذریعے، آر اے ایس/آر اے ایف/ایم ای کے/ای آر کے راستے کو پی 38 اور جے این کے راستوں کے ساتھ فعال کیا جاتا ہے۔ جب آئی ایل-31 آئی ایل-31 آر اے/او ایس ایم آر کمپلیکس سے جڑا ہوتا ہے، تو جے اے کے، پی آئی 3 کے/اے کے ٹی، اور ای آر کے سگنلنگ راستے چالو ہو جاتے ہیں۔ راستے ہدف جینوں کو نقل کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ فنکشن انٹرلیوکن 31 ایک سوزش والی سائٹوکائن ہے جو فعال سی ڈی 4 + ٹی لیمفوسائٹس کے ذریعہ تیار کی جاتی ہے، خاص طور پر فعال ٹی ایچ 2 مددگار خلیات، ماسٹ خلیات، میکروفیجز، اور ڈینڈرائٹک خلیات۔ اس کے عمل کے اہم مقامات جلد، پھیپھڑے، آنت اور اعصابی نظام ہیں۔ لہذا آئی ایل-31 کا اہم کردار پیتھوجینز کے خلاف سیل کی ثالثی سے قوت مدافعت کو آسان بنانا ہے۔ آئی ایل-31 اور اس کے ریسیپٹرز ہیمیٹوپوئیٹک پروجینیٹر سیل ہومیوسٹاسس کو منظم کرنے میں بھی شامل ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ طبی اہمیت آئی ایل-31 دائمی سوزش کی بیماریوں میں کردار ادا کرتی ہے۔ ان میں سے ایک بیماری ایٹوپک ڈرمیٹائٹس یا ایکزیما ہے۔ جب ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے مریضوں کے بائیوپسی نمونوں کا موازنہ ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے بغیر مریضوں کے نمونوں سے کیا گیا تو ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے مریضوں میں آئی ایل-31 کی سطح میں اضافہ ہوا۔ آئی ایل-31 کیموکین جین سی سی ایل 1، سی سی ایل 17، اور سی سی ایل 22 کو متاثر کرکے اس بیماری میں کردار ادا کرتا ہے۔ ان جینوں سے نقل شدہ کیموکائنز ٹی خلیوں کو چڑچڑاپن والی جلد میں بھرتی کرتے ہیں جہاں وہ زیادہ آئی ایل-31 کا اخراج کرتے ہیں۔ یہ سائیکل ایٹوپک ڈرمیٹائٹس میں آئی ایل-31 کے کردار کی موجودہ تفہیم ہے۔ ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے ساتھ ساتھ، خیال کیا جاتا ہے کہ آئی ایل-31 سوزش والی آنتوں کی بیماری اور ہوا کے راستے کی حساسیت میں کردار ادا کرتا ہے۔ سوزش والی جلد کی بیماریوں، یا کھجلی والی جلد کی بیماریوں کی پروریٹک شکلوں میں، مریضوں کے بائیوپسیز میں آئی ایل-31 ایم آر این اے کی بلند سطح پائی گئی ہے۔ آئی ایل-31 رسیپٹر کمپلیکس کے ٹشو کی تقسیم کے تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ آئی ایل-31 آر اے مختلف انسانی ٹشوز کے ڈورسل روٹ گینگلیا میں وافر مقدار میں ہے۔ ڈورسل روٹ گینگلیا وہ جگہ ہے جہاں بنیادی حسی نیوران کے خلیے رہتے ہیں۔ ڈورسل روٹ گینگلیا کے بارے میں یہ بھی خیال کیا جاتا ہے کہ جہاں "کھجلی" کا احساس پیدا ہوتا ہے۔ یہ نتائج جلد کی بیماریوں کی جلد کی بائیوپسیز میں آئی ایل-31 کی بلند سطح کی حمایت کرتے ہیں۔ آئی ایل-31 کے خلاف ایک مونوکلونل اینٹی باڈی جسے لوکیوٹی میب کہا جاتا ہے، کینائن ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے علاج کے لیے دستیاب ہے۔ حوالہ جات انٹرلیوکنز