Β-Endorphin
β-اینڈورفن (بیٹا-اینڈورفن) ایک اینڈوجینس اوپییوڈ نیوروپپٹائڈ اور پیپٹائڈ ہارمون ہے جو مرکزی اعصابی نظام اور پردیی اعصابی نظام کے اندر بعض نیوران میں تیار ہوتا ہے۔ یہ انسانوں میں پیدا ہونے والے تین اینڈورفنز میں سے ایک ہے، جن میں سے دیگر میں α-اینڈورفن اور γ-اینڈورفن شامل ہیں۔ ٹائر-گلی-گلی-فی-میٹ-تھر-سیر-گلو-لیس-سیر-تھر-پرو-لیو-وال-تھر-لیو-فی-لیس-اسن-الا-الی-لیس-اسن-الا-ٹائر-لیس-گلی-گلو (31 امینو ایسڈ) کی مکمل ترتیب کے ساتھ β-اینڈورفن کی متعدد شکلیں ہیں جنہیں β-اینڈورفن (1-31) کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے اور مختلف اقسام کو پہلے 26 اور 27 امینو ایسڈ میں β-اینڈورفن (1-26) اور β کے طور پر کاٹ دیا جاتا ہے۔ پہلے 16 امینو ایسڈ α-اینڈورفن سے ملتے جلتے ہیں۔ β-اینڈورفن کو نیوروپپٹائڈز کے اینڈوجینس اوپیائڈ اور اینڈورفن کلاسوں کا حصہ سمجھا جاتا ہے۔ تمام قائم شدہ اینڈوجینس اوپیائڈ پیپٹائڈز میں ایک ہی N-ٹرمینل امینو ایسڈ کی ترتیب، ٹائر-گلی-گلی-فی ہوتی ہے، جس کے بعد یا تو یا۔ β-اینڈورفن کا فنکشن بھوک، سنسنی، درد، زچگی کی دیکھ بھال، جنسی رویے، اور انعامی ادراک سے وابستہ ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ وسیع تر معنوں میں، β-اینڈورفن بنیادی طور پر جسم میں تناؤ کو کم کرنے اور ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ رویے کی تحقیق میں، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ β-اینڈورفن مختلف قسم کے محرکات، اور خاص طور پر نئے محرکات کے جواب میں وینٹریکلر سسٹم میں حجم کی ترسیل کے ذریعے جاری کیا جاتا ہے۔ تشکیل اور ساخت β-اینڈورفن ہائپوتھلمس کے نیوران کے ساتھ ساتھ پیٹیوٹری گلینڈ میں بھی پایا جاتا ہے۔ یہ β-lipotropin سے ماخوذ ہے، جو پیٹیوٹری گلینڈ میں ایک بڑے پیپٹائڈ پریکسرسر، پروپیومیلانوکورٹن (پی او ایم سی) سے پیدا ہوتا ہے۔ پی او ایم سی کو دو نیوروپپٹائڈز، ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمون (اے سی ٹی ایچ) اور β-لیپوٹروپن میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد β-اینڈورفن کی تشکیل β-lipotropin کے C-ٹرمینل خطے کے پھٹنے کا نتیجہ ہے، جس سے الفا-ہیلکل ثانوی ڈھانچے کے ساتھ 31 امینو ایسڈ طویل نیوروپپٹائڈ پیدا ہوتا ہے۔ تاہم، پی او ایم سی دیگر پیپٹائڈ ہارمونز کو بھی جنم دیتا ہے، بشمول α-اور γ-میلانوسائٹ-محرک ہارمون (ایم ایس ایچ)، جو اندرونی انزائموں کے ذریعہ انٹرا سیلولر پروسیسنگ کے نتیجے میں ہوتا ہے جسے پروہرمون کنورٹیسز کہا جاتا ہے۔ ایک اہم عنصر جو β-اینڈورفن کو دوسرے اینڈوجینس اوپیائڈز سے الگ کرتا ہے وہ ہے اس کی اعلی وابستگی اور μ-اوپیائڈ ریسیپٹرز پر دیرپا اثر۔ جزوی طور پر β-اینڈورفن کی ساخت پروٹولائٹک انزائموں کے خلاف مزاحمت کے ذریعے اس کا سبب بنتی ہے، کیونکہ اس کی ثانوی ساخت اسے انحطاط کا کم خطرہ بناتی ہے۔ فنکشن اور اثرات β-اینڈورفن فنکشن کو دو اہم زمروں میں تقسیم کیا جاتا ہے: مقامی فنکشن اور عالمی فنکشن۔ β-اینڈورفن کی عالمی تقریب جسمانی تناؤ کو کم کرنے اور ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے سے متعلق ہے جس کے نتیجے میں درد کا انتظام، انعام کے اثرات، اور طرز عمل کا استحکام ہوتا ہے۔ عالمی راستوں میں β-اینڈورفن ریڑھ کی ہڈی میں دماغی ریڑھ کی ہڈی کے ذریعے جسم کے مختلف حصوں میں پھیلتا ہے، جس سے β-اینڈورفن کی رہائی پردیی اعصابی نظام کو متاثر کرتی ہے۔ β-اینڈورفن کی مقامی تقریب کے نتیجے میں دماغ کے مختلف علاقوں جیسے امیگدالا یا ہائپوتھلمس میں β-اینڈورفن کی رہائی ہوتی ہے۔ جسم میں β-اینڈورفن کا استعمال کرنے کے دو اہم طریقے پردیی ہارمونل ایکشن اور نیورو ریگولیشن ہیں۔ ہارمون کے نظام کے کام کاج کو بہتر بنانے کے لیے β-اینڈورفن اور دیگر اینکیفالن اکثر ACTH کے ساتھ جاری کیے جاتے ہیں۔ β-اینڈورفن کے ذریعہ نیورو ریگولیشن کسی دوسرے نیوروپپٹائڈ کے فنکشن میں مداخلت کے ذریعے ہوتا ہے، یا تو نیوروپپٹائڈ کی رہائی کی براہ راست روک تھام یا سگنلنگ جھرن کو شامل کرنے سے جو نیوروپپٹائڈ کے اثرات کو کم کرتا ہے۔ اوپییوڈ ایگونسٹ β-اینڈورفن اوپییوڈ ریسیپٹرز کا ایک ایگونسٹ ہے۔ یہ ترجیحی طور پر μ-اوپییوڈ ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ایم یو-اوپیائڈ رسیپٹر کے لیے ایک بنیادی اینڈوجینس لگینڈ کے طور پر کام کرتا ہے، وہی رسیپٹر جس پر افیون سے نکالے گئے کیمیکل، جیسے مورفین، اپنی درد کش خصوصیات حاصل کرتے ہیں۔ β-اینڈورفن میں μ-اوپیائڈ رسیپٹر کے لیے کسی بھی اینڈوجینس اوپیائڈ کا سب سے زیادہ پابند تعلق ہوتا ہے۔ اوپییوڈ ریسیپٹرز جی-پروٹین جوڑے ہوئے ریسیپٹرز کی ایک کلاس ہیں، جیسے کہ جب β-اینڈورفن یا کوئی اور اوپییوڈ باندھتا ہے، تو سیل میں ایک سگنلنگ کاسکیڈ پیدا ہوتا ہے۔ تاہم، β-اینڈورفن کے N-ٹرمینس کی ایسیٹیلیشن نیوروپپٹائڈ کو غیر فعال کر دیتی ہے، اور اسے اس کے رسیپٹر پر پابند ہونے سے روکتی ہے۔ اوپیائڈ ریسیپٹرز پورے مرکزی اعصابی نظام میں اور عصبی اور غیر اعصابی اصل کے پردیی ٹشو کے اندر تقسیم ہوتے ہیں۔ وہ پیریاکوڈکٹل گرے، لوکس کورولیوس، اور روسٹرل وینٹرومیڈیئل میڈولا میں بھی اعلی ارتکاز میں واقع ہیں۔ وولٹیج پر منحصر کیلشیم چینلز (وی ڈی سی سی) اہم جھلی پروٹین ہیں جو نیوران کی ڈی پولرائزیشن میں ثالثی کرتے ہیں، اور نیورو ٹرانسمیٹرز کی رہائی کو فروغ دینے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ جب اینڈورفن مالیکیول اوپیائڈ ریسیپٹرز سے جڑے ہوتے ہیں، تو جی پروٹین اپنے جزو جی اے اور جی بی اے جی ایم ذیلی اکائیوں میں متحرک اور الگ ہو جاتے ہیں۔ جی بی اے جی ایم ذیلی اکائی وی ڈی سی سی کے دو ٹرانس میمبرین ہیلیسیس کے درمیان انٹرا سیلولر لوپ سے جڑی ہوتی ہے۔ جب ذیلی یونٹ وولٹیج پر منحصر کیلشیم چینل سے جڑا ہوتا ہے، تو یہ وولٹیج پر منحصر بلاک پیدا کرتا ہے، جو چینل کو روکتا ہے، اور نیوران میں کیلشیم آئنوں کے بہاؤ کو روکتا ہے۔ خلیے کی جھلی میں جڑا ہوا جی پروٹین اندرونی طور پر درست کرنے والا پوٹاشیم چینل بھی ہوتا ہے۔ جب کوئی Gβγ یا Gα (GTP) انو پوٹاشیم چینل کے C-ٹرمینس سے جڑا ہوتا ہے، تو یہ فعال ہو جاتا ہے، اور پوٹاشیم آئنوں کو نیوران سے باہر پمپ کیا جاتا ہے۔ پوٹاشیم چینل کی فعالیت اور اس کے بعد کیلشیم چینل کی غیر فعالیت جھلی ہائپر پولرائزیشن کا سبب بنتی ہے۔ یہ تب ہوتا ہے جب جھلی کی صلاحیت میں تبدیلی آتی ہے، تاکہ یہ زیادہ منفی ہو جائے۔ کیلشیم آئنوں میں کمی نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی میں کمی کا سبب بنتی ہے کیونکہ اس واقعہ کے ہونے کے لیے کیلشیم ضروری ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ نیورو ٹرانسمیٹر جیسے گلوٹامیٹ اور مادہ P کو نیوران کے پریسیناپٹک ٹرمینل سے خارج نہیں کیا جا سکتا۔ یہ نیورو ٹرانسمیٹر درد کی ترسیل میں اہم ہیں، اور چونکہ β-اینڈورفن ان مادوں کی رہائی کو کم کرتا ہے، اس لیے ایک مضبوط درد کش اثر ہوتا ہے۔ درد کے انتظام β-اینڈورفن کا بنیادی طور پر نوسیسیپشن (یعنی درد کا ادراک) پر اس کے اثرات کے لیے مطالعہ کیا گیا ہے۔ β-اینڈورفن مرکزی اعصابی نظام اور پردیی اعصابی نظام دونوں میں درد کے ادراک کو تبدیل کرتا ہے۔ جب درد کا احساس ہوتا ہے، تو درد کے رسیپٹرس (نوسیسیپٹرس) ریڑھ کی ہڈی کے ڈورسل ہارن اور پھر ہائپوتھلمس تک اشارے بھیجتے ہیں جس میں نیوروپپٹائڈ نامی مادہ پی خارج ہوتا ہے۔ پردیی اعصابی نظام میں، یہ سگنل ٹی-لمفوسائٹس، مدافعتی نظام کے سفید خون کے خلیوں کی بھرتی کا سبب بنتا ہے، اس علاقے میں جہاں درد محسوس کیا گیا تھا۔ ٹی-لمفوسائٹس اس مقامی علاقے میں β-اینڈورفن جاری کرتے ہیں، جس سے یہ اوپیئڈ ریسیپٹرز سے جڑا رہتا ہے، جس سے مادہ P کی براہ راست روک تھام ہوتی ہے۔ مرکزی اعصابی نظام میں، β-اینڈورفن ڈوسرل جڑ میں اوپیئڈ ریسیپٹرز سے جڑا رہتا ہے اور ریڑھ کی ہڈی میں مادہ P کی رہائی کو روکتا ہے، جس سے دماغ کو بھیجے جانے والے پرجوش درد کے اشاروں کی تعداد کم ہوتی ہے۔ ہائپوتھلمس پیریاکوڈکٹل گرے نیٹ ورک کے ذریعے β-اینڈورفن کو جاری کرکے درد کے اشارے کا جواب دیتا ہے، جو بنیادی طور پر GABA کی رہائی کو روکنے کا کام کرتا ہے، جو ایک نیورو ٹرانسمیٹر ہے جو ڈوپامائن کی رہائی کو روکتا ہے۔ اس طرح، β-اینڈورفن کے ذریعہ GABA کی رہائی کی روک تھام ڈوپامائن کی زیادہ سے زیادہ رہائی کی اجازت دیتی ہے، جزوی طور پر β-اینڈورفن کے درد کش اثر میں حصہ ڈالتی ہے۔ ان راستوں کا امتزاج درد کے احساس کو کم کرتا ہے، جس سے جسم کو درد کی قوت بھیجنے کے بعد اسے روکنے کی اجازت ملتی ہے۔ β-اینڈورفن میں مورفین سے تقریبا 18 سے 33 گنا زیادہ درد کش قوت ہوتی ہے، حالانکہ اس کا ہارمونل اثر انواع پر منحصر ہوتا ہے۔ ورزش کے جواب میں ورزش β-اینڈورفن کی رہائی کم از کم 1980 کی دہائی سے معلوم اور مطالعہ کی گئی ہے۔ مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ اینڈوجینس اوپیائڈز کے سیرم کی تعداد، خاص طور پر β-اینڈورفن اور β-لیپوٹروپن، شدید ورزش اور تربیت دونوں کے جواب میں بڑھ جاتی ہے۔ ورزش کے دوران β-اینڈورفن کی رہائی ایک ایسے رجحان سے وابستہ ہے جسے بول چال میں مقبول ثقافت میں رنرز ہائی کے نام سے جانا جاتا ہے۔ سورج کی روشنی اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ β-اینڈورفن بالائے بنفشی تابکاری کے جواب میں خارج ہوتا ہے، یا تو سورج کی نمائش یا مصنوعی ٹیننگ کے ذریعے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ صحت کے خطرات کے باوجود ضرورت سے زیادہ دھوپ نہانے والوں اور مصنوعی ٹیننگ کے استعمال کرنے والوں میں نشے کے رویے میں معاون ہے۔ میکانزم آف ایکشن β-اینڈورفن ایک ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے جو مختلف قسم کے جی پروٹین جوڑے والے ریسیپٹرز (جی پی سی آر) سے جڑا ہوتا ہے، خاص طور پر میو، ڈیلٹا، اور کپا اوپیائڈ ریسیپٹرز سے۔ ریسیپٹر سپرا-اسپائنل اینلجیزیا کے ذمہ دار ہوتے ہیں۔ تاریخ β-اینڈورفن اونٹ کے پیٹیوٹری نکات میں سی ایچ کے ذریعہ دریافت کیا گیا تھا۔ لی اور ڈیوڈ چنگ۔ β-اینڈورفن کی بنیادی ساخت کا تعین 10 سال پہلے نادانستہ طور پر کیا گیا تھا، جب لی اور ساتھیوں نے پیٹیوٹری گلینڈ، γ-لیپوٹروپن میں پیدا ہونے والے ایک اور نیوروپپٹائڈ کی ترتیب کا تجزیہ کیا۔ انہوں نے محسوس کیا کہ اس نیوروپپٹائڈ کا سی-ٹرمینس علاقہ کچھ اینکیفالن سے ملتا جلتا تھا، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ اس کا کام ان نیوروپپٹائڈز سے ملتا جلتا ہو سکتا ہے۔ γ-لیپوٹروپن کی سی-ٹرمینل ترتیب β-اینڈورفن کی بنیادی ترتیب ثابت ہوئی۔ حوالہ جات بیرونی روابط-β-اینڈورفن-β-اینڈورفن (1-9)-β-اینڈورفن (2-9) میو-اوپییوڈ رسیپٹر ایگونسٹ اوپییوڈ پیپٹائڈز یوفوریئنٹس