Microcephalin
مائکروسیفلن (ایم سی پی ایچ 1) ایک جین ہے جو جنین کے دماغ کی نشوونما کے دوران ظاہر ہوتا ہے۔ ایم سی پی ایچ 1 میں کچھ تغیرات، جب ہوموزائگس ہوتے ہیں، تو بنیادی مائکروسیفلی کا سبب بنتے ہیں-جو دماغ میں شدید کمی کا باعث بنتا ہے۔ لہذا، یہ فرض کیا گیا ہے کہ مختلف حالتوں کا دماغ کی نشوونما میں کردار ہے۔ تاہم، عام افراد میں ذہنی صلاحیت یا رویے پر کوئی اثر ابھی تک اس یا اسی طرح کے کسی دوسرے مطالعہ شدہ مائیکروسیفلی جین، اے ایس پی ایم میں ظاہر نہیں ہوا ہے۔ تاہم، دماغ کی ساخت میں عام تغیر کے درمیان ایک تعلق قائم کیا گیا ہے، جیسا کہ ایم آر آئی کے ساتھ ماپا جاتا ہے (یعنی، بنیادی طور پر کورٹیکل سطح کا رقبہ اور دماغ کا کل حجم) لیکن صرف خواتین میں، اور ایم سی پی ایچ 1 جین اور اسی طرح کا مطالعہ شدہ مائیکروسیفلی جین، سی ڈی کے 5 آر اے پی 2 دونوں کے اندر عام جینیاتی تغیرات۔ ساخت مائکروسیفلن پروٹین مندرجہ ذیل تین ڈومینز پر مشتمل ہوتے ہیں: این-ٹرمینل بی آر سی ٹی ڈومین سنٹرل مائکروسیفلن پروٹین ڈومین () سی-ٹرمینل بی آر سی ٹی ڈومین دماغ میں اظہار ایم سی پی ایچ 1 جنین کے دماغ میں، ترقی پذیر فور برین میں، اور لیٹرل وینٹریکلز کی دیواروں پر ظاہر ہوتا ہے۔ اس علاقے کے خلیے تقسیم ہوتے ہیں، نیوران تیار کرتے ہیں جو بالآخر دماغی پرانتستا بنانے کے لیے منتقل ہوتے ہیں۔ ارتقاء ایم سی پی ایچ 1 کی ایک ماخوذ شکل تقریبا 37,000 سال پہلے (14,000 اور 60,000 سال پہلے کے درمیان کسی بھی وقت) نمودار ہوئی اور سب صحارا افریقہ کے علاوہ پوری دنیا میں مائیکروسیفلن کی سب سے عام شکل بن گئی ہے۔ یہ تیزی سے پھیلاؤ ایک انتخابی جھاڑو کا اشارہ کرتا ہے۔ تاہم، سائنس دانوں نے ان ارتقائی دباؤ کی نشاندہی نہیں کی ہے جو ان تغیرات کے پھیلاؤ کا سبب بن سکتے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ جین کی اس قسم سے دماغ کے حجم میں اضافہ ہوتا ہے اور اس کا تعلق ٹونل زبانوں کے واقعات سے ہو سکتا ہے، حالانکہ ایم سی پی ایچ 1 اور اے ایس پی ایم کی آبائی شکلوں والے کروموسوم کی جدید تقسیم سے پتہ چلتا ہے کہ نہ تو مائیکروسیفلن یا اے ایس پی ایم کا آئی کیو پر کوئی خاص اثر پڑا۔ ایم سی پی ایچ 1 کی ماخوذ شکل تقریبا 11 لاکھ سال پہلے جدید انسانوں سے الگ ہونے والے نسب سے شروع ہوئی ہوگی اور بعد میں انسانوں میں داخل ہوئی ہوگی۔ یہ دریافت جدید انسانوں اور معدوم ہومو ایس پی پی کے درمیان مرکب کے امکان کی حمایت کرتی ہے۔ اگرچہ نینڈرتھال کو اس ہیپلوٹائپ کے ممکنہ ماخذ کے طور پر تجویز کیا گیا ہے، لیکن نینڈرتھال جینوم کا پہلا مسودہ تیار کرنے کے لیے استعمال ہونے والے افراد میں ہیپلوٹائپ نہیں پایا گیا۔ تحقیقی نتائج نے سائنس کی دنیا میں کافی تنازعات کو اپنی طرف متوجہ کرنا شروع کیا۔ جان ڈربی شائر نے لکھا ہے کہ نتائج کے نتیجے میں، "ایک اچھی طرح سے مخلوط اور ہم آہنگ میرٹ کریسی کا ہمارا عزیز قومی خواب [.] ناقابل حصول ہو سکتا ہے"۔ رچرڈ لیونٹن ان دو شائع شدہ مقالے کو "اعداد و شمار سے بہت آگے جا کر چھلانگ لگانے کی کوشش کرنے کی انتہائی مثالیں" سمجھتے ہیں۔ بروس لاہن کا کہنا ہے کہ مطالعات کی سائنس درست ہے، اور آزادانہ طور پر تسلیم کرتے ہیں کہ ان مخصوص جینوں اور ادراک یا ذہانت کے درمیان کوئی براہ راست تعلق واضح طور پر قائم نہیں ہوا ہے۔ لاہن اب خود کو مطالعہ کے دیگر شعبوں میں مشغول کر رہا ہے۔ بعد کے مطالعات میں ان جین کی مختلف حالتوں کو ذہنی صلاحیت یا ادراک سے منسلک نہیں پایا گیا ہے۔ بعد میں میکیل-بوبروو اور دیگر کی طرف سے جینیاتی ایسوسی ایشن کا مطالعہ۔ اور ایونز اور دیگر۔ یہ بھی بتایا گیا کہ ایم سی پی ایچ 1 کے لیے جینوٹائپ مثبت انتخاب کے تحت تھا۔ ٹمپسن اور دیگر کے ایک تجزیے میں "دماغ کے سائز اور مختلف علمی اقدامات کے ساتھ کوئی بامعنی وابستگی نہیں پائی گئی۔" بعد میں 2010 کا مطالعہ رمول اور دیگر نے کیا۔ دماغ کے سائز اور ساخت اور دو مائیکروسیفلی جین، ایم سی پی ایچ 1 (صرف خواتین میں) اور سی ڈی کے 5 آر اے پی 2 (صرف مردوں میں) کے درمیان تعلق کا مظاہرہ کیا۔ پچھلے مطالعات کے برعکس، جس میں صرف ایکسونک سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم (ایس این پیز) کی چھوٹی تعداد پر غور کیا گیا اور جنسی مخصوص اثرات کی تحقیقات نہیں کی گئیں، اس مطالعے میں مائیکرو ارے ٹیکنالوجی کا استعمال کیا گیا تاکہ چاروں ایم سی پی ایچ جینوں سے وابستہ ایس این پیز کی ایک رینج کو جینوٹائپ کیا جا سکے، بشمول اپ اسٹریم اور ڈاؤن اسٹریم ریگولیٹری عناصر، اور مردوں اور عورتوں کے لیے الگ الگ اثرات کی اجازت دی گئی۔ ماڈل حیاتیات ماڈل حیاتیات کو ایم سی پی ایچ 1 فنکشن کے مطالعہ میں استعمال کیا گیا ہے۔ ایک مشروط ناک آؤٹ ماؤس لائن، جسے میک ایف 1 ٹی ایم 1 اے (ای یو سی او ایم ایم) ڈبلیو ٹی سی کہا جاتا ہے، انٹرنیشنل ناک آؤٹ ماؤس کنسورشیم پروگرام کے حصے کے طور پر تیار کیا گیا تھا-دلچسپی رکھنے والے سائنسدانوں کو بیماری کے جانوروں کے ماڈل تیار کرنے اور تقسیم کرنے کے لیے ایک ہائی تھرو پٹ میوٹیجینیسیس پروجیکٹ۔ نر اور مادہ جانوروں کو حذف کرنے کے اثرات کا تعین کرنے کے لیے ایک معیاری فینوٹائپک اسکرین سے گزرنا پڑا۔ اتپریورتن چوہوں پر چوبیس ٹیسٹ کیے گئے اور چھ اہم غیر معمولی چیزیں مشاہدہ کی گئیں۔ ہوموزائگس میوٹینٹ جانور بانجھ تھے، ان میں پینا ریفلیکس نہیں تھا، ان کی سماعت میں معتدل حد تک خرابی تھی، غیر معمولی کارنیا مورفولوجی، لینس مورفولوجی اور موتیابند، اور مائکرو نیوکلئس ٹیسٹ میں کروموسومل عدم استحکام کا مظاہرہ کیا۔ ایم سی پی ایچ 1 اے ٹی ایم اور اے ٹی آر کی ثالثی میں ڈی این اے کے نقصان کے ردعمل میں شامل ہے جس میں ڈی این اے کے نقصانات کی مرمت شامل ہے۔ انسانوں میں، مائکروسیفلی سمیت نیورو ڈیولپمنٹل عوارض اکثر ڈی این اے کے نقصان کے ردعمل کی کمی سے وابستہ ہوتے ہیں۔ ایم سی پی ایچ 1 کی کمی والے چوہوں میں، ڈی این اے نقصان دہ آئنائزنگ تابکاری نیوکورٹیکس میں بڑے پیمانے پر اپوپٹوسس کا سبب بنتی ہے۔ چوہوں میں میک ایف 1 جین فنکشن کا نقصان ڈی این اے کے نقصانات کی ہومولوگس ریکومبنیشنل مرمت سے سمجھوتہ کرتا ہے، اس طرح جینومک عدم استحکام میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایم سی پی ایچ 1 ڈی این اے کے نقصان کے ردعمل کی سہولت مناسب نیوروپروجینٹر سیل کی توسیع اور تفریق کے لیے ضروری معلوم ہوتی ہے۔ دیگر ایم سی پی ایچ جین ایم سی پی ایچ 1 کے علاوہ دیگر جینوں کو دماغ کے سائز میں ان کے کردار کی بنیاد پر ایم سی پی ایچ جین نامزد کیا گیا ہے۔ ان میں ڈبلیو ڈی آر 62 (ایم سی پی ایچ 2)، سی ڈی کے 5 آر اے پی 2 (ایم سی پی ایچ 3)، کے این ایل 1 (ایم سی پی ایچ 4)، اے ایس پی ایم (ایم سی پی ایچ 5)، سی ای این پی جے (ایم سی پی ایچ 6)، ایس ٹی آئی ایل (ایم سی پی ایچ 7)، سی ای پی 135 (ایم سی پی ایچ 8)، سی ای پی 152 (ایم سی پی ایچ 9)، زیڈ این ایف 335 (ایم سی پی ایچ 10)، پی ایچ سی 1 (ایم سی پی ایچ 11) اور سی ڈی کے 6 (ایم سی پی ایچ 12) شامل ہیں۔ تحقیقی مطالعات مارچ 2019 میں، چینی سائنس دانوں نے انسانی دماغ سے متعلق ایم سی پی ایچ 1 جین کو لیبارٹری ریسس بندروں میں داخل کرنے کی اطلاع دی، جس کے نتیجے میں ٹرانسجینک بندر بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کرتے ہیں اور غیر ٹرانسجینک بندروں کو کنٹرول کرنے کے مقابلے میں "رنگوں اور شکلوں سے ملنے والے قلیل مدتی میموری ٹیسٹوں" پر تیزی سے جواب دیتے ہیں۔ مزید پڑھیں بیرونی روابط "نینڈرتھال برینز"-این وائی اے ایس پوڈ کاسٹ سے بروس لاہن کا ایک لیکچر جانوروں کے جین چوہوں میں تبدیل شدہ انسانی ارتقاء