Nevirapine
نیویراپائن (این وی پی)، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ویرامون کے تحت فروخت ہوتی ہے، ایک دوا ہے جو ایچ آئی وی/ایڈز، خاص طور پر ایچ آئی وی-1 کے علاج اور روک تھام کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ عام طور پر دیگر اینٹی ریٹرو وائرل ادویات کے ساتھ استعمال کے لیے تجویز کیا جاتا ہے۔ اس کا استعمال پیدائش کے دوران ماں سے بچے میں پھیلاؤ کو روکنے کے لیے کیا جا سکتا ہے لیکن دیگر نمائشوں کے بعد اس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں دانے، سر درد، متلی، تھکاوٹ محسوس کرنا اور جگر کے مسائل شامل ہیں۔ جگر کے مسائل اور جلد پر دھبے شدید ہو سکتے ہیں اور علاج کے پہلے چند مہینوں کے دوران ان کی جانچ کی جانی چاہیے۔ یہ حمل کے دوران استعمال کے لیے محفوظ معلوم ہوتا ہے۔ یہ ایک غیر نیوکلیوسائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹر (این این آر ٹی آئی) ہے اور ریورس ٹرانسکرپٹیس کے فنکشن کو روک کر کام کرتا ہے۔ نیویراپائن کو 1996 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ طبی استعمال نیویراپائن کا استعمال ایچ آئی وی-1 سے متاثرہ چھ سال اور اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں امتزاج اینٹی ریٹرو وائرل علاج (اے آر ٹی یا سی اے آر ٹی) کے حصے کے طور پر کیا جاتا ہے۔ مزاحمت کے تیزی سے ابھرنے کی وجہ سے نیویراپائن کے ساتھ مونو تھراپی کی نشاندہی نہیں کی جاتی ہے۔ ٹرپل کمبی نیشن تھراپی میں نیویراپائن کو وائرل لوڈ کو مؤثر طریقے سے دبانے کے لیے دکھایا گیا ہے جب اسے ابتدائی اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی (یعنی اینٹی ریٹرو وائرل-نائیو مریضوں میں) کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ کچھ کلینیکل ٹرائلز نے نیویراپائن پر مبنی ریجیمنز کے ساتھ موازنہ ایچ آئی وی دبانے کا مظاہرہ کیا ہے جو کہ پروٹیز انفیکٹر (پی آئی) یا ایفاویرینز پر مبنی ریجیمنز کے ساتھ حاصل کیا گیا ہے۔ اس دوا کو عام طور پر صرف اس صورت میں استعمال کے لیے سمجھا جاتا ہے جب سی ڈی 4 خلیوں کی گنتی بہت کم ہو۔ اگرچہ زیادہ وائرل لوڈ یا کم سی ڈی 4 گنتی کے ساتھ تھراپی شروع کرنے والوں میں نیویراپائن پر مبنی طرز عمل کے بارے میں خدشات اٹھائے گئے ہیں، کچھ تجزیے بتاتے ہیں کہ لوگوں کے اس گروپ میں نیویراپائن موثر ثابت ہو سکتا ہے۔ نیویراپائن وائرس کی ناکامی کے بعد سیلویج ریجیمنز کا ایک مفید جزو بھی بن سکتا ہے، عام طور پر ایک یا زیادہ پی آئی کے ساتھ ساتھ نیوکلیوٹائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹر (این آر ٹی آئی) کے ساتھ مل کر، خاص طور پر ان لوگوں میں جنہوں نے پہلے این این آر ٹی آئی نہیں لیا ہے۔ بچوں میں خوراک جسم کی سطح کے رقبے (بی ایس اے) پر مبنی ہوتی ہے، تاہم وزن پر مبنی خوراک کے الگورتھم جاری کیے گئے ہیں۔ ان رہنما خطوط میں نوزائیدہ بچوں کے لیے خوراک کے الگورتھم شامل ہیں۔ ماں سے بچے میں ٹرانسمیشن کی روک تھام اگرچہ ماں اور بچے دونوں کو دی جانے والی نیویراپائن کی ایک خوراک نے یوگنڈا میں کلینیکل ٹرائل میں زیڈووڈائن (اے زیڈ ٹی) پروفیلیکسس کے بہت مختصر کورس کے مقابلے میں ایچ آئی وی کی منتقلی کی شرح کو تقریبا 50 فیصد تک کم کر دیا۔، یہ ٹرائل ایسوسی ایٹڈ پریس کی تحقیقات میں پایا گیا تھا کہ یہ "سلوپی ریکارڈ کیپنگ" اور ممکنہ طور پر دھوکہ دہی سے بھرا ہوا ہے۔ تھائی لینڈ میں اس کے بعد کی ایک تحقیق سے پتہ چلا کہ زیڈووڈائن کے علاوہ سنگل ڈوز نیویراپائن کے ساتھ پروفیلیکسس صرف زیڈووڈائن سے زیادہ موثر ہے۔ ان اور دیگر آزمائشوں کی وجہ سے عالمی ادارہ صحت نے ماں سے بچے میں منتقلی کو کم کرنے کے ایک مؤثر طریقہ کے طور پر بہت سی ترقی پذیر دنیا کی ترتیبات میں سنگل ڈوز نیویراپائن پروفیلیکسس کے استعمال کی توثیق کی ہے۔ تاہم، ریاستہائے متحدہ میں یوگنڈا کے مطالعے کو ناقص سمجھا گیا تھا اور 2006 تک ایف ڈی اے نے اس طرح کے نیویراپائن پروفیلیکسس کی منظوری نہیں دی ہے۔ تاہم، ایچ آئی وی این ای ٹی 012 تجربے کے حامیوں نے استدلال کیا کہ اس تجربے میں خامیاں بڑی حد تک بیوروکریٹک نااہلی کی وجہ سے تھیں، جبکہ اس مطالعے سے سنگل ڈوز نیویراپائن کی حفاظت اور افادیت سے متعلق نتائج سائنسی طور پر ٹھوس اور ضائع کرنے کے لیے بہت اہم تھے۔ مزید برآں، یہ استدلال کیا گیا کہ وسائل سے محروم حالات میں کام کرنے والے افریقی محققین کو اپنے مغربی ہم منصبوں کے یکساں اخلاقی اور طریقہ کار کے معیار پر رکھنا غیر حقیقی ہے، اور اس سے سائنسی برادری میں افریقی محققین کا کردار مزید پسماندہ ہو جائے گا اور افریقی سائنس کی ترقی میں رکاوٹ پیدا ہوگی۔ ایک اور طبی آزمائش، دودھ پلانے کے دوران ماں سے بچے میں ایچ آئی وی کی منتقلی کو روکنے کے لیے نیویراپائن کا استعمال، ستمبر 2013 میں مکمل ہوا۔ اس نقطہ نظر کے ساتھ ایک بڑی تشویش یہ ہے کہ این این آر ٹی آئی مزاحمت کی تغیرات عام طور پر ماؤں اور نوزائیدہ بچوں دونوں میں ایک خوراک نیویراپائن کے بعد مشاہدہ کی جاتی ہیں، اور مستقبل کے این این آر ٹی آئی پر مشتمل طرز عمل کے ردعمل کو خطرے میں ڈال سکتی ہیں۔ اس خطرے کو کم کرنے کے لیے یو ایس پبلک ہیلتھ سروس ٹاسک فورس کی طرف سے ماؤں کے لیمووڈائن/زیڈووڈائن کا ایک مختصر کورس تجویز کیا جاتا ہے۔ غیر پیشہ ورانہ پوسٹ ایکسپوزر پروفیلیکسس نیویراپائن غیر پیشہ ورانہ پوسٹ ایکسپوزر-پروفیلیکسس کے لیے مضر ہے بشمول حاملہ اور غیر حاملہ خواتین کے لیے جگر کے شدید زہریلے پن کی وجہ سے۔ منفی اثرات نیویراپائن کا سب سے عام منفی اثر ہلکے یا معتدل دانے (13 ٪) کی نشوونما ہے۔ 1. 5 ٪ مریضوں میں جلد کے شدید یا جان لیوا رد عمل دیکھے گئے ہیں، جن میں سٹیونز-جانسن سنڈروم، زہریلے ایپیڈرمل نیکرولیسس اور انتہائی حساسیت شامل ہیں۔ نیویراپائن جگر میں شدید یا جان لیوا زہریلا پن کا سبب بن سکتا ہے، جو عام طور پر علاج کے پہلے چھ ہفتوں میں ابھرتا ہے۔ 2000 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے نیویراپائن پر ایک بلیک باکس وارننگ جاری کی، جس میں خبردار کیا گیا کہ یہ جگر کی جان لیوا زہریلا پن اور جلد کے رد عمل کا سبب بن سکتا ہے۔ بعض مریضوں کے گروپوں میں جگر کی سنگین علامات کا ناقابل قبول حد تک زیادہ خطرہ (سی ڈی 4 گنتی 250 سے زیادہ اور مرد 400 سے زیادہ) نے یو ایس ڈی ایچ ایچ ایس کو کم خطرے والے لوگوں کے لیے نیویراپائن کے استعمال پر پابندی کی سفارش کرنے پر مجبور کیا ہے، جب تک کہ مریض کو فائدہ واضح طور پر خطرے سے زیادہ نہ ہو۔ اگرچہ 2 این این کے مطالعے میں جس میں یہ سی ڈی 4 حدود پائی گئیں، اثر صرف تھائی لینڈ سے بھرتی ہونے والے مریضوں میں دیکھا گیا۔ زیادہ سی ڈی 4 خلیوں کی گنتی والے لوگوں میں نیویراپائن کے استعمال کے بارے میں حالیہ مطالعات مندرجہ ذیل نتیجے پر پہنچے ہیں: علاج کے تجربہ کار مریض جو کم پری-اے آر ٹی اور اعلی موجودہ سی ڈی 4 خلیوں کی گنتی کے ساتھ این وی پی پر مبنی امتزاج تھراپی شروع کرتے ہیں اور ایک ناقابل شناخت وی ایل میں ہائپرسنسیٹیویٹی ری ایکشنز (ایچ ایس آر) کی وجہ سے این وی پی تھراپی کو بند کرنے کا اسی طرح کا امکان ہوتا ہے، کم سی ڈی 4 خلیوں کی گنتی والے علاج سے محروم مریضوں کے مقابلے میں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ایسے مریضوں میں این وی پی پر مبنی امتزاج تھراپی محفوظ طریقے سے شروع کی جا سکتی ہے۔ تاہم، اسی طرح کے مریضوں میں جن کا پتہ لگانے کے قابل وی ایل ہے، موجودہ سی ڈی 4 سیل گنتی کی حد پر قائم رہنا سمجھدار ہے۔ یو ایس پبلک ہیلتھ سروس ٹاسک فورس زہریلے مسائل کی وجہ سے حمل میں نیویراپائن کے استعمال میں احتیاط کی وکالت کرتی ہے، جو حمل کے دوران بڑھ سکتا ہے۔ اس دوا کے ساتھ امیون ریکنسٹیشن سنڈروم اور چربی کی دوبارہ تقسیم کے معاملات بھی دیکھے گئے ہیں۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نیویراپائن کو روکنے کی سفارش کرتی ہے اگر کوئی شخص تجربہ کرتا ہے: جگر کے مسائل کی علامت اور علامات جیسے ہیپاٹائٹس نے دانے یا نظامی علامات کے علاوہ ٹرانسامینسیس میں اضافہ کیا جس سے دانے بن جاتے ہیں جس میں نظامی علامات شدید جلد یا انتہائی حساسیت کے رد عمل ہوتے ہیں۔ مزید برآں، یو ایس ایف ڈی اے مندرجہ بالا علامات کے لیے تھراپی کے پہلے 6 ہفتوں کے دوران قریبی نگرانی کی سفارش کرتا ہے کیونکہ اس دوران زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ علاج کے پہلے 18 ہفتوں تک مسلسل نگرانی کی سفارش کی جاتی ہے۔ اگر کسی مریض کو ہیپاٹائٹس کے علاوہ دانے یا دیگر نظامی علامات، یا شدید حساسیت یا جلد کے دانے کا تجربہ ہوتا ہے، تو نیویراپائن کو دوبارہ شروع نہیں کیا جانا چاہیے۔ منشیات کے تعاملات نیویراپائن جگر سی وائی پی 3 اے اور سی وائی پی 2 بی 6 انزائموں کے لیے ایک سبسٹریٹ ہے۔ ان انزائموں کی روک تھام کرنے والی دوائیوں کی ہم آہنگ انتظامیہ سیرم نیویراپائن کی سطح میں نمایاں اضافہ کر سکتی ہے۔ ان دوائیوں کی کچھ مثالوں میں ریٹوناویر، فوسمپریناویر، اور فلوکونازول شامل ہیں۔ دوسری طرف، ایسی دوائیں جو ان انزائموں کے محرک ہیں جیسے کہ ریفامپیسن سیرم نیویراپائن کی سطح کو کم کر سکتی ہیں۔ [18] اس کے علاوہ، سینٹ جانز وارٹ (ہائپرکم پرفورٹم، جو سی وائی پی 3 اے 4 اور سی وائی پی 1 اے 2 کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے) یا سینٹ جانز وارٹ پر مشتمل مصنوعات کا ہم آہنگ استعمال نیویراپائن کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ نیویراپائن سائٹوکروم P450 آئسوینزیم CYP3A4 اور CYP2B6 کا ایک انڈسر ہے۔ یہ کئی مشترکہ طور پر دی جانے والی دوائیوں کی سطح کو کم کر سکتا ہے جن میں اینٹی ریٹرو وائرل ایفاویرینز، انڈیناویر، لوپیناویر، نیلفناویر اور ساکویناویر کے ساتھ ساتھ کلیریتھرومائسن، کیٹوکونازول، ہارمونل مانع حمل کی شکلیں، اور میتھاڈون شامل ہیں۔ میکانزم آف ایکشن نیویراپائن اینٹی ریٹرو وائرلز کی غیر نیوکلیوسائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹر (این این آر ٹی آئی) کلاس میں آتا ہے۔ نیوکلیوسائڈ اور غیر نیوکلیوسائڈ آر ٹی آئی دونوں ایک ہی ہدف کو روکتے ہیں، ریورس ٹرانسکرپٹیس انزائم، ایک ضروری وائرل انزائم جو وائرل آر این اے کو ڈی این اے میں ٹرانسکرائب کرتا ہے۔ نیوکلیوسائڈ آر ٹی آئی کے برعکس، جو پولیمریز فعال سائٹ پر جڑے ہوتے ہیں، این این آر ٹی آئی پی 66 کے ذیلی ڈومین میں ایک ہائیڈروفوبک جیب سے جڑے ہوتے ہیں جو فعال سائٹ سے تقریبا 10 اینگسٹروم دور ہوتا ہے (جسے این این آر ٹی آئی جیب کہا جاتا ہے)۔ لہذا، یہ این این آر ٹی آئی بائنڈنگ پاکیٹ ریورس ٹرانسکرپشن کو اس طرح سے روک دے گا جو این آر ٹی آئی سے الگ ہے۔ نیویراپائن ایچ آئی وی-2 کے خلاف مؤثر نہیں ہے، کیونکہ ایچ آئی وی-2 ریورس ٹرانسکرپٹیس کی جیب میں ایک مختلف ڈھانچہ ہوتا ہے، جو این این آر ٹی آئی کلاس کے خلاف اندرونی مزاحمت فراہم کرتا ہے۔ اگر وائرل نقل کو مکمل طور پر دبایا نہ جائے تو نیویراپائن کے خلاف مزاحمت تیزی سے ترقی کرتی ہے۔ نیویراپائن علاج کے بعد مشاہدہ کیے جانے والے سب سے عام تغیرات Y181C اور K103N ہیں، جو دیگر NNRTIs کے ساتھ بھی مشاہدہ کیے جاتے ہیں۔ چونکہ تمام این این آر ٹی آئی ایک ہی جیب میں جڑے ہوتے ہیں، وائرل تناؤ جو نیویراپائن کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں عام طور پر دوسرے این این آر ٹی آئی، ایفاویرینز اور ڈیلاورڈائن کے خلاف بھی مزاحم ہوتے ہیں۔ تاہم، دوسری نسل کے این این آر ٹی آئی جیسے ریلپوویرائن اور ایٹراویرائن اسی طبقے میں نیویراپائن اور دوسری پہلی نسل کی دوائیوں کے خلاف مزاحم ایچ آئی وی کے تناؤ کے علاج میں موثر ہیں۔ نیویراپائن کو کارل ڈی ہارگراو اور بوہرنگر انگیلہیم فارماسیوٹیکلز انکارپوریٹڈ کے ساتھیوں نے دریافت کیا، جو بوہرنگر انگیلہیم گروپ آف کمپنیز میں سے ایک ہے۔ اس کا احاطہ امریکی پیٹنٹ 5,366,972 اور متعلقہ غیر ملکی پیٹنٹ کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ نیویراپائن پہلا این این آر ٹی آئی تھا جسے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے منظور کیا تھا۔ اسے 21 جون 1996 کو بالغوں کے لیے اور 11 ستمبر 1998 کو بچوں کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ 1997 میں یورپ میں بھی اس کی منظوری دی گئی۔ سوسائٹی اور ثقافت سابق امریکی صدر جارج ڈبلیو بش کی افریقی ایڈز کی وبا سے نمٹنے میں مدد کے لیے پیپفر کی 500 ملین ڈالر کی فنڈنگ میں دیگر ادویات اور پروگراموں کے علاوہ نیویراپائن بھی شامل تھا۔ جنوبی افریقہ میں، ٹریٹمنٹ ایکشن کمپین نے نیویراپائن کو وسیع پیمانے پر دستیاب کرنے میں ناکامی پر حکومت پر کامیابی سے مقدمہ دائر کیا۔ منسٹر آف ہیلتھ بمقابلہ ٹریٹمنٹ ایکشن کمپین میں جنوبی افریقہ کی آئینی عدالت نے حکومت کو حکم دیا کہ وہ "ان پابندیوں کو فوری طور پر ہٹائے جو عوامی اسپتالوں اور کلینکوں میں ماں سے بچے میں ایچ آئی وی کی منتقلی کے خطرے کو کم کرنے کے مقصد سے نیویراپائن کو دستیاب ہونے سے روکتی ہیں جو تحقیق اور تربیتی مقامات نہیں ہیں [اور] اجازت دیں اور ماں سے بچے میں ایچ آئی وی کی منتقلی کے خطرے کو کم کرنے کے مقصد سے نیویراپائن کے استعمال کو آسان بنائیں اور اسے اسپتالوں اور کلینکوں میں اس مقصد کے لیے دستیاب کریں جب متعلقہ سہولت کے میڈیکل سپرنٹنڈنٹ کے مشورے سے کام کرنے والے حاضر طبی پریکٹیشنر کے فیصلے میں یہ طبی طور پر اشارہ کیا گیا ہے، جس میں اگر ضروری ہو تو اس میں شامل ہوگا کہ متعلقہ ماں کی مناسب جانچ اور مشاورت کی گئی ہے۔" حوالہ جات بیرونی روابط بوہرنگر انگیلہیم سائکلوپروپائل مرکبات CYP3A4 انڈسرز ڈرمیٹوکسن ہیپاٹوٹاکسن لیکٹمز نان نیوکلیوسائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹرز پیریڈوڈیازیپائنز ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین