Mazindol
مزندول (برانڈ نام مزانور، سانوریکس) ایک محرک دوا ہے جو بھوک دبانے کے طور پر استعمال ہوتی ہے۔ اسے 1960 کی دہائی میں سینڈوز-وانڈر نے تیار کیا تھا۔ طبی استعمال مزندول موٹاپے کے قلیل مدتی (یعنی چند ہفتوں) علاج میں استعمال کیا جاتا ہے، کیلوری کی پابندی، ورزش، اور 30 سے زیادہ باڈی ماس انڈیکس والے لوگوں میں طرز عمل میں ترمیم کی بنیاد پر وزن میں کمی کے نظام کے ساتھ، یا ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، یا ہائپرلیپیڈیمیا جیسے خطرے کے عوامل کی موجودگی میں 27 سے زیادہ باڈی ماس انڈیکس والے لوگوں میں۔ مزندول فی الحال موٹاپے کے علاج کے لیے تجارتی طور پر مارکیٹنگ اور ایف ڈی اے کے زیر انتظام نسخے کے ایجنٹ کے طور پر دستیاب نہیں ہے۔ ایک سوئس مطالعہ ہے جو اے ڈی ایچ ڈی کے علاج میں اس کی افادیت کی تحقیقات کر رہا ہے۔ اضافی پیٹنٹ شدہ استعمال میں شیزوفرینیا کے علاج، کوکین کی خواہش کو کم کرنا، اور نیورو بہاؤ کے عوارض کے علاج کے لیے شامل ہیں۔ فارماکولوجی مزندول ایک ہمدرد امائن ہے، جو ایمفیٹامین سے ملتا جلتا ہے۔ یہ مرکزی اعصابی نظام کو متحرک کرتا ہے، جس سے دل کی دھڑکن اور بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے، اور بھوک کم ہوتی ہے۔ موٹاپے کے قلیل مدتی علاج میں سمپیتھومائمیٹک اینوریٹکس (بھوک دبانے والے) استعمال کیے جاتے ہیں۔ ان کی بھوک کم کرنے کا اثر علاج کے چند ہفتوں کے بعد کم ہو جاتا ہے۔ اس کی وجہ سے، یہ دوائیں صرف وزن میں کمی کے پروگرام کے پہلے چند ہفتوں کے دوران مفید ہوتی ہیں۔ اگرچہ موٹاپے کے علاج میں سمپتھومیمیٹکس کے عمل کا طریقہ کار پوری طرح سے معلوم نہیں ہے، لیکن ان ادویات کے فارماکولوجیکل اثرات ایمفیٹامائنز کی طرح ہوتے ہیں۔ دیگر ہمدرد بھوک دبانے والوں کی طرح، مزندول کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ نورپینفنائن کے ری اپٹیک انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ ڈوپامائن اور سیرٹونن ری اپٹیک کو روکتا ہے۔ 40 کلوگرام زیادہ وزن اور اس سے کم وزن کے مریضوں میں 90 دنوں کے لیے تجویز کردہ خوراک 2 ملی گرام فی دن ہے ؛ 50 کلوگرام سے زیادہ وزن کے مریضوں میں 4 ملی گرام فی دن ؛ ہر خوراک کے درمیان 12 گھنٹے کی ونڈو کے ذریعے الگ دو خوراکوں میں تقسیم کیا گیا ہے۔ مزندول کی زیادہ مقدار کی علامات میں شامل ہیں: بےچینی، کانپنا، تیز سانس لینا، الجھن، وہم، گھبراہٹ، جارحیت، متلی، الٹی، اسہال، دل کی دھڑکن میں بے قاعدگی، اور دورے۔ اینالاگس مزندول کا ایک اینالاگ رپورٹ کیا گیا تھا جس کے بارے میں کہا گیا تھا کہ یہ اس بنیادی دوا سے کم زہریلا ہے جس سے یہ حاصل کی گئی تھی۔ یہ چیمراٹ (پنڈون) سے بنایا گیا ہے۔ کیو ایس اے آر ڈائیلاگ دستیاب کیو ایس اے آر ڈیٹا سے، درج ذیل رجحانات واضح ہیں: مزندول میں ترتیری الکحل کی ڈیسوکسایلیشن نیٹ وابستگی کو کافی حد تک کم کیے بغیر ڈی اے ٹی اور ایس ای آر ٹی بائنڈنگ کو بہتر بناتی ہے۔ اس مرکب کو "مزندانے" کہا گیا ہے۔ میزنڈول کے فینائل رنگ سے پی-کلورین ایٹم کو ہٹانے سے نیٹ کی وابستگی میں اضافہ ہوتا ہے اور ڈی اے ٹی اور ایس ای آر ٹی کی وابستگی کافی حد تک کم ہو جاتی ہے۔ مزندول میں امیڈازولین رنگ سسٹم کی اسی چھ رکنی ہومولوگ تک توسیع ڈی اے ٹی کی وابستگی میں ~ 10 گنا اضافہ کرتی ہے۔ نیفتھائل رنگ سسٹم کے ساتھ فینائل موئٹی کی تبدیلی کے نتیجے میں NET یا DAT وابستگی میں نمایاں کمی کے بغیر SERT وابستگی میں 50 گنا اضافہ ہوتا ہے۔ میزنڈول کے فینائل رنگ کی 3 'اور/یا 4' پوزیشن کی ہیلوجنیشن کے نتیجے میں نیٹ، ڈی اے ٹی، اور ایس ای آر ٹی میں طاقت میں اضافہ ہوتا ہے۔ ٹرائی سائیکلک فینائل رنگ کی 7 'پوزیشن کے فلورینیشن کے نتیجے میں ڈی اے ٹی کے ساتھ بائنڈنگ وابستگی میں 2 گنا اضافہ ہوتا ہے۔ کیمسٹری ٹاٹومرز مزندول پی ایچ پر منحصر کیٹو-اینول ٹاٹومیرائزیشن کو ظاہر کرتا ہے۔ مزندول غیر جانبدار میڈیا میں ٹرائسیک (-ol) شکل میں موجود ہے اور تیزابیت میڈیا میں بینزوفینون ٹاٹومر میں پروٹونشن سے گزرتا ہے۔ کیو ایس اے آر مطالعات نے اشارہ کیا ہے کہ این ای اور ڈی اے ری اپٹیک کو روکنے کے لیے میزنڈول کی صلاحیت کو پروٹونٹڈ (بینزوفینون) ٹاٹومر کے ذریعے ثالثی کی جا سکتی ہے۔ ترکیب میزنڈول کا پیش خیمہ کلورٹیلڈون کی ترکیب میں بیان کیا گیا تھا۔ میزنڈول کی ترکیب ایک متبادل بینزوئلبینزوک ایسڈ (1) کے ایتھائلینیڈیمین کے ساتھ تعامل سے شروع ہوتی ہے۔ پروڈکٹ 3 کو ابتدائی طور پر تشکیل شدہ مونوامائڈ 2 سے امینل ہونے کے طور پر معقول بنایا جا سکتا ہے۔ اس کے بعد اس میں LiAlH4 کے ساتھ کمی کی جاتی ہے اور بغیر الگ تھلگ ہوا کے آکسیکرن کے۔ کمی ممکنہ طور پر مخلوط امینل/کاربینولامین 4 کی طرف بڑھتی ہے۔ اس طرح کے پروڈکٹ کے متبادل امینل 5 کے ساتھ توازن میں ہونے کی توقع کی جائے گی۔ مؤخر الذکر سے توقع کی جائے گی کہ وہ متعلقہ کیٹون مشتقات پر ایلڈیہائیڈ امینلز کے زیادہ استحکام کی وجہ سے غالب ہوگا۔ امیڈازولین میں ٹیٹرا ہائیڈرومیڈازول کی ہوا آکسیکرن پھر توازن سے 5 کو ہٹا دے گی۔ اس طرح اینوریکٹک ایجنٹ میزنڈول (6) حاصل ہوتا ہے۔ ہومومازینڈول (چھ رکنی رنگ اے ہومولوگ) کی ترکیب 1,2-ڈائامینو ایتھین کو 1,3-ڈائامینوپروپین کے ساتھ تبدیل کرکے مکمل کی جاتی ہے۔ ایک متبادل ترکیب بیان کی گئی تھی: 2-فینائل-2-امیڈازولین [936-49-2] (3) میتھائل 4-کلوروبینزوئٹ [1126-46-1] (4) تحقیق 2016 تک توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر کے کلینیکل ٹرائلز میں میزنڈول کا مطالعہ کیا جا رہا تھا۔ یہ بھی دیکھیں کہ سائکلازینڈول سیٹازینڈول ٹریزیم سیرٹونن-نورپینفائن-ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹر (ایس این ڈی آر آئی) نوٹ حوالہ جات ترتیری الکحل کلوروبینزین امیڈازولینز سیرٹونن-نورپینفائنائن-ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹرز محرک سمپاتھومیمیٹک امینز