Aminopterin
امینوپٹین (یا 4-امینوپٹرائک ایسڈ)، فولک ایسڈ کا 4-امینو مشتق، ایک اینٹی نوپلاسٹک دوا ہے جس میں امیونوسوپریسو خصوصیات ہوتی ہیں جو اکثر کیموتھراپی میں استعمال ہوتی ہیں۔ امینوپٹین ٹیرن کا ایک مصنوعی مشتق ہے۔ امینوپٹرین انزائم ڈائی ہائیڈروفولیٹ ریڈکٹیس کے فولیٹ بائنڈنگ سائٹ کے لیے مقابلہ کر کے ایک انزائم انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ڈائی ہائیڈروفولیٹ ریڈکٹیس کے لیے اس کی بائنڈنگ وابستگی مؤثر طریقے سے ٹیٹرا ہائیڈروفولیٹ کی ترکیب کو روکتی ہے۔ اس کے نتیجے میں نیوکلیوٹائڈ کے پیشروؤں کی کمی اور ڈی این اے، آر این اے، اور پروٹین کی ترکیب کی روک تھام ہوتی ہے۔ اسے ریاستہائے متحدہ میں ایک انتہائی خطرناک مادہ کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے جیسا کہ ریاستہائے متحدہ کے سیکشن 303 میں بیان کیا گیا ہے۔ ایمرجنسی پلاننگ اینڈ کمیونٹی رائٹ ٹو جان ایکٹ (42 یو ایس سی) 11002)، اور ان سہولیات کے ذریعہ سخت رپورٹنگ کے تقاضوں سے مشروط ہے جو اسے بڑی مقدار میں تیار، ذخیرہ یا استعمال کرتی ہیں۔ استعمال یلاپرگڈا سببرو کے ذریعہ دریافت کیا گیا، یہ دوا پہلی بار سڈنی فاربر نے 1947 میں لیوکیمیا میں مبتلا بچوں میں ریمیشن پیدا کرنے کے لیے استعمال کی تھی۔ امینوپٹرین کو بعد میں 1953 سے 1964 تک ریاستہائے متحدہ میں لیڈرلے لیبارٹریز (پرل ریور، نیویارک) نے پیڈیاٹرک لیوکیمیا کے اشارے کے لیے فروخت کیا۔ قریب سے متعلق اینٹیفولیٹ میتھوٹریکسٹ کو اسی عرصے کے دوران کمپنی نے بیک وقت فروخت کیا تھا۔ امینوپٹرین کو لیڈرلے لیبارٹریز نے میتھوٹریکسٹ کے حق میں سابقہ کی مینوفیکچرنگ کی مشکلات کی وجہ سے بند کر دیا تھا۔ اس مدت کے دوران امینوپٹین کی مارکیٹنگ کی گئی تھی، ایجنٹ کو آف لیبل استعمال کیا گیا تھا تاکہ ریاستہائے متحدہ میں سوراسس کے 4,000 سے زیادہ مریضوں کا محفوظ طریقے سے علاج کیا جا سکے، جس سے زخموں کی ڈرامائی صفائی پیدا ہوئی۔ کینسر کے علاج میں امینوپٹین کے استعمال کو 1950 کی دہائی میں میتھوٹریکسٹ کے ذریعے تبدیل کر دیا گیا تھا کیونکہ چوہے کے ٹیومر ماڈل میں مؤخر الذکر کے بہتر علاج کے اشاریہ کی وجہ سے۔ اب زیادہ خالص تیاری میں اور وٹرو میں اعلی ٹیومر سیل کے اضافے کے لیبارٹری شواہد کی مدد سے، امینوپٹین کی لیوکیمیا میں کلینیکل ٹرائلز میں میتھوٹریکسٹ سے ممکنہ طور پر اعلی اینٹیفولیٹ کے طور پر تفتیش کی جا رہی ہے۔ کمپاؤنڈ کو 1960 کی دہائی اور اس سے پہلے ایک اسقاط حمل کے طور پر دریافت کیا گیا تھا، لیکن اس کا تعلق پیدائشی خرابیوں سے تھا۔ اسی طرح کی پیدائشی اسامانیتاوں کو میتھوٹریکسٹ کے ساتھ دستاویزی شکل دی گئی ہے، اور اجتماعی طور پر ان کے ٹیراٹوجینک اثرات جنین امینوپٹین سنڈروم کے نام سے مشہور ہو گئے ہیں۔ جب اینٹی فولیٹس کی نمائش کی عدم موجودگی میں بے ضابطگیوں کا ایک ایسا ہی جھنڈ ظاہر ہوتا ہے تو اسے امینوپٹین کے بغیر امینوپٹین نما سنڈروم کہا جاتا ہے۔ امینوپٹین کے بطور خرگوش کے استعمال کا حوالہ (یعنی۔ چوہے کا زہر) 1951 میں امریکن سیانامڈ کمپنی کو جاری کردہ پیٹنٹ سے ملتا ہے جس کا حوالہ عام طور پر مرک دستی سمیت مختلف حوالہ جاتی نصابی کتابوں میں دیا جاتا ہے، حالانکہ امینوپٹرین کا بطور چوہے مار دوا استعمال بعد میں متنازعہ تھا۔ سالمے کی تیاری پیچیدہ اور مہنگی ہوتی ہے۔ یہ روشنی اور گرمی کے انحطاط کی وجہ سے ماحول میں بھی غیر مستحکم ہے۔ امینوپٹرین کی چوہوں کے قتل کے طور پر اس کے استعمال کے ساتھ بظاہر غلط وابستگی ممکنہ طور پر 1951 میں امریکن سیانامڈ کمپنی (اس وقت لیڈرلے لیبارٹریز کی ہولڈنگ کمپنی) کو جاری کردہ پیٹنٹ سے ملتی ہے جس کا حوالہ عام طور پر مختلف حوالہ جاتی نصابی کتابوں میں دیا جاتا ہے۔ امینوپٹرین کی ایک خوراک ایل ڈی ایل او 2.5 ملی گرام/کلوگرام ہوتی ہے جب اسے چوہوں کو زبانی طور پر دیا جاتا ہے۔ امینوپٹرین سیل کلچر کے لیے سلیکشن میڈیا (جیسے ایچ اے ٹی میڈیم) میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا ہے، خاص طور پر ہائبرڈوما کی نشوونما میں، جو مونوکلونل اینٹی باڈیز کا اخراج کرتے ہیں۔ 23 مارچ 2007 کو اے بی سی نیوز نے اطلاع دی کہ امینوپٹرین وہ کیمیکل تھا جو 2007 کے مینو فوڈز کے پالتو جانوروں کے کھانے کی آلودگی کے واقعے سے منسلک تھا۔ اس واقعے کے نتیجے میں متاثرہ کھانے کی اشیاء کو بڑے پیمانے پر واپس بلایا گیا۔ نیویارک اسٹیٹ ایگریکلچر کمشنر پیٹرک ہکر اور کارنیل یونیورسٹی کے کالج آف ویٹرنری میڈیسن کے ڈین ڈاکٹر ڈونلڈ اسمتھ نے اسی دن جاری کردہ ایک بیان میں امینوپٹرین کے تعلق کی تصدیق کی۔ 27 مارچ کو، اے ایس پی سی اے اینیمل پوائزن کنٹرول سینٹر نے تشویش کا اظہار کیا کہ اس مسئلے کو ابھی تک پوری طرح سے سمجھا نہیں جا سکتا ہے اور یہ کہ دیگر آلودگیاں شامل ہو سکتی ہیں، اس بات کو نوٹ کرتے ہوئے کہ "آلودہ کھانوں سے متاثرہ بلیوں میں کلینیکل علامات امینوپٹین پر مشتمل چوہے کے زہر کے استعمال سے مکمل طور پر مطابقت نہیں رکھتی ہیں"۔ 30 مارچ کو یہ بڑے پیمانے پر رپورٹ کیا گیا کہ ریاستہائے متحدہ کے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے گندم کے گلوٹین میں میلامین پایا تھا جو زیر بحث پالتو جانوروں کے کھانے میں استعمال ہوتا تھا۔ ان ہی رپورٹوں میں کہا گیا ہے کہ ایف ڈی اے گندم کے گلوٹین میں امینوپٹین کے ثبوت تلاش کرنے میں ناکام رہا ہے۔ اونٹاریو، کینیڈا میں گیلف یونیورسٹی کے ٹیسٹوں میں پالتو جانوروں کے کھانے کے کچھ نمونوں میں امینوپٹین کا پتہ چلا، لیکن صرف حصوں فی ارب یا حصوں فی کھرب کے ارتکاز میں، علامات کا سبب بننے کے لیے بہت کم مقدار ہے۔ نمائش اور علاج انسانوں میں نمائش کی علامات میں شامل ہیں: متلی کی الٹی انوریکسیا وزن میں کمی ٹھنڈا بخار اسٹومائٹس-زبانی میوکوسا فرینگائٹس کی سوزش-فیرنکس اریتھیمیٹس دھبوں کی سوزش-جلد پر سرخ دھبے ہائپرپیگمینٹیشن-صاف شدہ سورائٹک زخموں سے وابستہ روغن میں اضافہ معدے میں خون بہنا گردوں کی ناکامی-زیادہ مقدار میں لازمی طور پر حاملہ خواتین میں ہم آہنگ لیوکووورن ریسکیو اسقاط حمل شامل ہیں۔ امینوپٹین کی سپرلیتھل خوراکوں کو اینٹی ڈوٹ لیوکووورن (جسے فولینک ایسڈ بھی کہا جاتا ہے) سے بچایا جا سکتا ہے، فولک ایسڈ کی ایک کم شکل جو ڈائی ہائیڈرو کو نظرانداز کرتی ہے۔ لیوکووورن کو چوہوں، کتوں اور انسانوں میں امینوپٹین کے زہریلے پن کو بچانے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ لیوکووورن ریسکیو ایک علاج معالجہ ہے جسے جان بوجھ کر اینٹی فولیٹس کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے تاکہ ٹیومرائڈل دوائیوں کی تعداد کو حاصل کیا جا سکے جو بصورت دیگر مریض کے لیے مہلک ہو سکتی ہے۔ انسانوں میں، اوسطا 70 کلوگرام بالغ میں 10 ملی گرام امینوپٹین سے کم کی زیادہ مقدار میں لیوکووورن ریسکیو کم از کم 20 ملی گرام (10 ملی گرام/ایم 2) کی ابتدائی لیوکووورن خوراک پر مشتمل ہونا چاہیے، جو نس کے ذریعے (ترجیحی طور پر)، یا زبانی طور پر دی جاتی ہے۔ 20 ملی گرام کی بعد کی خوراکیں (جو زبانی طور پر لی جا سکتی ہیں) 6 گھنٹے کے وقفوں پر دی جانی چاہئیں جب تک کہ ہیماتولوجیکل اسامانیتاوں میں بہتری نہ آئے۔ انسانوں میں بڑے پیمانے پر امینوپٹین کی زیادہ مقدار (یعنی۔ اوسطا 70 کلوگرام بالغ میں 40 ملی گرام اے ایم ٹی)، 100 ملی گرام (50 ملی گرام/ایم 2) کی ابتدائی لیوکووورن خوراک کے ساتھ رابطہ کیا جانا چاہیے، نس کے ذریعے دیا جانا چاہیے اور 6 گھنٹے کے وقفوں پر جاری رہنا چاہیے جب تک کہ ہیمیٹولوجیکل اسامانیتاوں میں بہتری نہ آئے (ممکنہ طور پر 8-12 کورسز یا اس سے زیادہ)۔ مزید برآں، ریورسیبل امینوپٹین کی ثالثی والی نیفروٹوکسائٹی کو روکنے کے لیے جو سیرم کریٹائن میں اضافے کے طور پر ظاہر ہوتی ہے اور جو منشیات کے خاتمے میں مزید تاخیر کرتی ہے، بڑے پیمانے پر امینوپٹین کی زیادہ مقدار کے معاملات میں پیشاب کی الکالینیزیشن اور حجم میں توسیع پر غور کیا جانا چاہیے، خاص طور پر جو اوسطا 70 کلوگرام بالغ انسان میں 100 ملی گرام سے زیادہ اے ایم ٹی پر مشتمل ہوتے ہیں۔ متعلقہ اینٹیفولیٹ میتھوٹریکسیٹ، زبانی فعال چارکول، اور سیلائن کیتھارٹک یا سوربیٹول کی معروف اینٹروہیپیٹک سائیکلنگ کے مطابق اگر امینوپٹین کی زیادہ مقدار کا شبہ ہو تو اخراج کو فروغ دے سکتا ہے۔ تاہم، لیوکووورن کے ساتھ بچاؤ علاج کی ریڑھ کی ہڈی بننا چاہیے۔ وٹامن فولک ایسڈ کم شدہ فولیٹس کا آکسیڈائزڈ پیش خیمہ ہے جو ڈائی ہائیڈروفولیٹ ریڈکٹیز میں ناکہ بندی کے اوپر کی طرف ہے، اور لیوکووورن کے مقابلے میں اینٹیفولیٹس کے زہریلے اثرات کے لیے ایک بہت کمزور تدارک کے طور پر پہچانا جاتا ہے جو شدید نشہ کے معاملات میں استعمال کے لیے نامناسب ہے۔ مینیچ اور دیگر۔ مونگریل کتوں کو جلد کے نیچے امینوپٹین اور فولک ایسڈ کے ساتھ بیک وقت یہ جانچنے کے لیے کہ آیا فولک ایسڈ جانوروں کو امینوپٹین کی مہلکیت اور زہریلے پن سے بچا سکتا ہے۔ کتوں کو 7 سے 12 دنوں کے لیے ہر دن 0.020، 0.046، 0.044 بڑھا کر 0.088، اور 0.097 mg/کلو امینوپٹین دیا گیا۔ فولک ایسڈ 200:1 سے 800:1 کے امینوپٹین کے وزن کے تناسب میں دیا گیا تھا۔ تمام جانور زندہ بچ گئے۔ اس کے برعکس، 0.041 مگرا/کلوگرام/دن x 6 دن کی مقدار میں امینوپٹین دیے جانے والے جانور بغیر فولک ایسڈ کے مر گئے۔ اس طرح، جب فولک ایسڈ اور امینوپٹین کا تناسب 200:1 اور اس سے زیادہ تھا، تو تمام مضامین ان اصولوں پر زندہ رہے جو بصورت دیگر تمام مضامین کے لیے یکساں طور پر مہلک ہوتے۔ اسی طرح کے اثرات چوہوں کی انواع میں بھی نوٹ کیے گئے ہیں، جہاں فولک ایسڈ کے ذریعے بچاؤ کی حد کافی تنگ تھی اور امینوپٹین کے سلسلے میں انتظامیہ کے وقت (امینوپٹین سے 1 گھنٹہ پہلے کی زیادہ سے زیادہ) پر بہت زیادہ منحصر تھی۔ فولک ایسڈ انتظامیہ اور بچاؤ کے درمیان عارضی تعلق کی تشریح وٹامن کو ویو میں کم شدہ شکلوں میں تبدیل کرنے کے لیے درکار وقت کی ضروری مدت کے طور پر کی گئی ہے۔ حوالہ جات اینٹی فولیٹس بینزیمائڈز ممالیہ ڈائی ہائیڈروفولیٹ ریڈکٹیس انفیکٹرز ویٹرنری ٹاکسولوجی فولیٹس