Interleukin 30
انٹرلیوکن 30 (آئی ایل-30) ہیٹروڈائمیرک سائٹوکائن کا ایک سلسلہ بناتا ہے جسے انٹرلیوکن 27 (آئی ایل-27) کہا جاتا ہے، اس لیے اسے آئی ایل 27-پی 28 بھی کہا جاتا ہے۔ آئی ایل-27 α سلسلہ پی 28 اور β سلسلہ ایپسٹین-بار انڈیوس جین-3 (ای بی آئی 3) پر مشتمل ہے۔ پی 28 سب یونٹ، یا آئی ایل-30، کا آئی ایل-27 کے ایک حصے کے طور پر ایک اہم کردار ہے، لیکن اسے ایک علیحدہ مونومر کے طور پر خفیہ کیا جا سکتا ہے اور ای بی آئی 3 کی عدم موجودگی میں اس کے اپنے افعال ہوتے ہیں۔ انفرادی سائٹوکائن کے طور پر آئی ایل-30 کی دریافت نسبتا نئی ہے اور اس طرح مدافعتی ردعمل کے ماڈیولیشن میں اس کے کردار کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ فنکشن آئی ایل-30 مونومر کے کچھ افعال آئی ایل-27 سے ملتے جلتے ہیں، حالانکہ آئی ایل-27 کے بارے میں آئی ایل-30 سے زیادہ معلومات اور تحقیق موجود ہیں۔ اکیلے آئی ایل-27 اور آئی ایل-30 دونوں ہی ایس ٹی اے ٹی 1 راستے کا استعمال کرتے ہوئے ٹی ایچ 17 خلیوں کی پیداوار کو روک کر سوزش کو منظم کر سکتے ہیں۔ اگرچہ آئی ایل-30 کا آئی ایل-17 کی پیداوار پر آئی ایل-27 جیسا ہی اثر پڑتا ہے، لیکن اس کی کارکردگی آئی ایل-27 سے کم ہے۔ اگر مونومر کے طور پر خفیہ کیا جاتا ہے، تو آئی ایل-30 کو آئی ایل-27 سگنلنگ راستے کے دبانے والے کے طور پر کام کرنے کے لیے دیکھا گیا۔ آئی ایل-12 کی ذیلی اکائی پی 40 کی طرح جو مسابقتی طور پر آئی ایل-12 رسیپٹر (آئی ایل-12 آر) کمپلیکس سے جڑا ہوتا ہے، آئی ایل-30 ممکنہ طور پر آئی ایل-27 رسیپٹر (آئی ایل-27 آر) رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے اور اس طرح آئی ایل-27 کے پابند ہونے کو روکتا ہے۔ چونکہ آئی ایل-27 آر کا حصہ ذیلی یونٹ جی پی 130 ہے، جو کہ آئی ایل-6 آر کا بھی حصہ ہے، اس لیے آئی ایل-30 آئی ایل-6 کے لیے مخالف کے طور پر بھی کام کر سکتا ہے اور اس طرح ٹی ایچ 17 اور ٹی ایچ 1 خلیوں کی پیداوار کو روک سکتا ہے۔ ریسیپٹر سب یونٹ جی پی 130 متعدد سائٹوکائنز کے لیے ریسیپٹرز میں اہم کردار ادا کرتا ہے، اس بات کا امکان ہے کہ آئی ایل-30 دیگر سائٹوکائن سگنلنگ کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ آئی ایل-30 ای بی آئی 3 ہومولوگ سائٹوکائن نما عنصر 1 (سی ایل ایف) کے ساتھ ایک متبادل ہیٹروڈائمر بھی تشکیل دے سکتا ہے جسے پی 28/سی ایل ایف کہا جاتا ہے۔ یہ کمپلیکس ڈینڈریٹک خلیوں کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ پی 28/سی ایل ایف آئی ایل-6 ریسیپٹر کے آئی ایل-6 آر اے اور جی پی 130 ذیلی اکائیوں سے جڑا ہوا ہے۔ یہ این کے خلیوں کو متحرک کرتا ہے اور اس طرح آئی ایف این-جی ایم کی پیداوار میں اضافہ کرتا ہے۔ یہ آئی جی جی 1 سی، آئی جی جی 2 سی اور آئی جی ایم کی پیداوار کو بھی متحرک کر سکتا ہے۔ مصنوعی طور پر، آئی ایل-30 آئی ایل-12 کی پی 40 β زنجیر کے ساتھ ایک ہیٹروڈائمر تشکیل دے سکتا ہے جو ناول ریکومبیننٹ پروٹین پی 28/پی 40 بناتا ہے جو حیاتیاتی طور پر فعال ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-12 خاندان سے سائٹوکائنز کی α اور β زنجیروں سے فطرت میں مختلف ہیٹروڈائمر بن سکتے ہیں۔ یہ ریکومبیننٹ پروٹین Th17 خلیوں پر دبانے والا اثر ڈالتا ہے جو STAT1 اور STAT3 راستوں کی سرگرمی کو روکنے سے آتا ہے، جو عام طور پر آئی ایل-6 اور آئی ایل-27 کے ذریعے جی پی 130 رسیپٹر کے ذریعے متاثر ہوتے ہیں۔ پی 28/پی 40 تھ 1 خلیوں کی توسیع کو بھی روکتا ہے۔ یہ دونوں افعال ممکنہ طور پر کچھ آٹو امیون بیماریوں کے علاج میں فائدہ مند ثابت ہو سکتے ہیں۔ یہ اشارہ کیا گیا ہے کہ آئی ایل-30 پروسٹیٹ اور چھاتی کے کینسر کے ضابطے میں کردار ادا کرتا ہے۔ یہ ٹیومر کی ترقی کے ساتھ ساتھ میٹاسٹاسائزیشن سے منسلک ہے۔ ساخت آئی ایل-30 آئی ایل-6 سائٹوکائن خاندان کا ایک پروٹین ہے جس کا سالماتی وزن 28 کلو ڈالٹن ہے (اس طرح اس کا نام آئی ایل 27-پی 28 ہے)۔ یہ سائٹوکائنز کی لمبی زنجیر، 4-ہیلکس بنڈل خاندان کا ایک رکن ہے، جو اسے ساختی طور پر آئی ایل-6 سے ملتا جلتا بناتا ہے۔ آئی ایل-30 کے لیے انسانی جین کروموسوم 16 پی 11 پر واقع ہے۔ اس مالیکیول کے لیے اس جین کو اب ایچ جی این سی کے رہنما خطوط کے تحت باضابطہ طور پر آئی ایل-27 کہا جاتا ہے۔ کینسر آئی ایل-30 کا اظہار پروسٹیٹ اور چھاتی کے کینسر میں کینسر کے خلیات اور ٹیومر-یا ایل این-دراندازی کرنے والے لیوکوسائٹس، زیادہ تر مائیلوئڈ خلیات، خاص طور پر بیماریوں کے اعلی درجے اور مرحلے میں پایا گیا۔ پروسٹیٹ کینسر حالیہ مطالعات نے اس بات کا ثبوت فراہم کیا ہے کہ آئی ایل-30 پروسٹیٹ کینسر کی ترقی میں ملوث ہے۔ آئی ایل-30، عام پروسٹیٹک اپیتھیلیا میں غیر حاضر، کینسر کے اپیتھیلیا سے ظاہر ہوا۔ پروسٹیٹ کینسر اپیتھیلیا اور لیوکوسائٹس کے ذریعے آئی ایل-30 کا اظہار ٹیومر میں دراندازی کرتا ہے اور لمف نوڈس کو نکالتا ہے جو اعلی درجے اور اعلی درجے کے پروسٹیٹ کینسر سے متعلق ہے۔ آئی ایل-30 پروسٹیٹ کینسر اسٹیم جیسے خلیوں کی عملداری، خود تجدید کی صلاحیت، ٹیومرجینک اور میٹاسٹیٹک صلاحیت کو فروغ دیتا ہے، یہ بنیادی طور پر ایس ٹی اے ٹی 1 اور ایس ٹی اے ٹی 3 سگنلنگ کے ذریعے، سوزش اور کیموکین/کیموکین-رسیپٹر جینوں کی ایک رینج کو منظم کرتا ہے جو ٹیومر کی نشوونما کو فروغ دیتے ہیں۔ آئی ایل-30 ایک نئے اور دلچسپ عنصر کے طور پر ابھر رہا ہے جو پروسٹیٹ کینسر کے آغاز اور ترقی کو متاثر کر سکتا ہے۔ یہ ٹیومر میں گھسنے والے لیوکوسائٹس، زیادہ تر مائیلوئڈ سے ماخوذ خلیوں کے ذریعے پیدا ہوتا ہے۔ ٹیومر کی نشوونما اور ترقی کو آگے بڑھانے والے سالماتی راستوں میں امتیازی سلوک نئے ممکنہ مارکر اور نئے ممکنہ علاج کے اہداف کی نشاندہی کرنے کے لیے اہم ہے۔ اس بات کا انکشاف کرتے ہوئے کہ آئی ایل-30 کینسر کو فروغ دینے والے اثرات کو ظاہر کرتا ہے، اس سائٹوکائن کو ٹیومر اور لمف نوڈ مائکرو انوائرمنٹ کی تشکیل کرنے والے ایک نئے مالیکیول کے طور پر مضبوطی سے نامزد کرتا ہے۔ آئی ایل 30 پروسٹیٹ کینسر اسٹیم جیسے سیل رویے اور میٹاسٹیٹک صلاحیت کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ لہذا آئی ایل-30 سگنلنگ کو نشانہ بنانا پروسٹیٹ کینسر کی ترقی اور تکرار کے خلاف ایک ممکنہ علاج کی حکمت عملی ہو سکتی ہے۔ کینسر اور میزبان ماحول دونوں میں آئی ایل-30 کو نشانہ بنانا مستقل طور پر ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے، مدافعتی رد عمل کو بہتر بناتا ہے اور بیماری کے دوبارہ ہونے کے خطرات کو کم کرتا ہے۔ مطالعات نے کینسر کے علاج کے لیے آئی ایل-30 کے خلاف علاج معالجہ مونوکلونل اینٹی باڈیز کا مشورہ دیا۔ چھاتی کے کینسر آئی ایل-30 کی شناخت ایک سائٹوکائن کے طور پر کی گئی تھی جو آٹوکرائن یا پیراکرین انداز میں، جین کے اظہار کے پروفائل، بعض اوقات چھاتی کے کینسر کے خلیوں کی عملداری، حرکت پذیری، اور حملہ آور ہونے اور ٹیومر کی نشوونما اور ترقی میں معاون سوزش اور پرومیٹاسٹیٹک ماحول پیدا کرنے کے قابل تھی۔ چھاتی کے کینسر کے مریضوں سے ٹیومر سے نکلنے والے لمف نوڈس کے مائیلوئڈ سے ماخوذ خلیوں میں آئی ایل-30 کی اعلی سطح بھی ناقص تشخیص کا ایک آزاد پیش گوئی ثابت ہوئی ہے، اس طرح میزبان کے مدافعتی خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ آئی ایل-30 کی شمولیت کو ٹیومر کے رویے اور مریض کے نتائج کو کنڈیشنگ میں تجویز کرتی ہے۔ براہ راست اور/یا متعدد آنکوجینز اور ٹیومر دبانے والے جینوں کو تباہ کرکے، آئی ایل-30 کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ، نقل مکانی اور پھیلاؤ کی حمایت کرتا ہے۔ یہ سائٹوکائنز اور کیموکائنز کے کینسر سیل کے اظہار کو فروغ دے سکتا ہے، جو مائیلوئڈ سیل کی بھرتی اور ٹیومر کی ترقی کو فروغ دیتے ہیں۔ چھاتی کے کینسر سے نکلنے والے لمف نوڈس میں آئی ایل-30 کی اعلی سطح ناقص طبی نتائج کا ایک آزاد پیش گوئی ہے۔ چھاتی اور خشک ہونے والے لمف نوڈس میں آئی ایل-30 کی شناخت ذاتی طب کے ابھرتے ہوئے دور میں ایک موزوں چھاتی کے کینسر تھراپی کے لیے ایک نیا پیشن گوئی کا آلہ اور ہدف فراہم کر سکتی ہے۔ علاج کا استعمال آئی ایل-30، یا ہیٹروڈائمر پی 28/پی 40، ممکنہ طور پر آٹو امیون اور شدید منظم سوزش کی بیماریوں کے لیے امیونوسوپریسنٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ آئی ایل-30 کینسر کے علاج کا ممکنہ ہدف بھی ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات انٹرلیوکنز