Olney's lesions
اولنی کے زخم، جسے این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالف نیوروٹوکسائٹی (این اے ٹی) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، دماغ کو پہنچنے والے نقصان کی ایک شکل ہے جو چوہوں اور کچھ دوسرے ماڈل جانوروں میں مشاہدہ کیا جاتا ہے جو بڑی مقدار میں نفسیاتی ادویات کے سامنے آتے ہیں جو نیورونل این ایم ڈی اے رسیپٹر کے معمول کے عمل کو روکتے ہیں۔ اس طرح کے زخم اینستھیزیا کے ساتھ ساتھ بعض نفسیاتی علاج میں بھی عام ہیں۔ این اے ٹی کی نظر آنے والی علامات کا نام جان اولنی کے نام پر رکھا گیا ہے، جس نے 1989 میں پی سی پی اور متعلقہ ادویات کی وجہ سے ہونے والی نیوروٹوکسائٹی کی تحقیقات کے لیے ایک مطالعہ کیا تھا۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا یہ رجحان جدید طب کے عمل سے متعلق ہے: زیادہ تر این ایم ڈی اے مخالف دیگر دوائیوں کے ساتھ مشترکہ طور پر زیر انتظام ہیں جو نیوروٹوکسائٹی کو کم کرتے ہیں، اور یہ رجحان شاذ و نادر ہی انسانی مضامین میں دیکھا جاتا ہے جو منشیات کا غلط استعمال کرتے ہیں۔ طبی اثرات این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالفین میں انسانی بیماریوں کے علاج کے لیے معالج کی طرف سے تجویز کردہ دوائیں شامل ہیں جیسے الزائمر کی بیماری کے لیے میمینٹین اور پارکنسنز کی بیماری کے لیے امینٹاڈین۔ اینستھیزیولوجی میں، بہت سے عام اینستھیٹکس این ایم ڈی اے رسیپٹر اینٹگونیزم کے ذریعے اپنا جداگانہ اثر پیدا کرتے ہیں۔ یہ اینستھیٹکس عام طور پر مثبت ایلوسٹرک GABAA-رسیپٹر ماڈیولٹرز کے ساتھ دی جاتی ہیں تاکہ ان کی وجہ سے ہونے والی کسی بھی نیوروٹوکسائٹی کو روکا جا سکے۔ این اے ٹی کو دبانے کے لیے کام کرنے والی دوائیوں میں اینٹی کولینرجیکس، بینزوڈیازیپائنز، باربیٹوریٹس اور الفا-ایڈرینجک ایگونسٹ جیسے کلونائڈائن شامل ہیں۔ اس کے برعکس، یوہیمبائن جیسے الفا-2 ایڈرینجک مخالفوں کے ساتھ این ایم ڈی اے مخالفوں کی مشترکہ انتظامیہ، نظریاتی طور پر این اے ٹی کو طاقتور بنا سکتی ہے۔ چوہوں میں تاریخ کی ترقی 1980 کی دہائی کے آخر میں، ایک محقق جان اولنی، جو ایکسائٹوٹوکسائٹی میں مہارت رکھتے ہیں، وہ رجحان جہاں مستقل طور پر اعلی نیورو ٹرانسمیٹر کی حراستی اعصابی خلیوں کو نقصان پہنچاتی ہے، نے این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالفین کی فارماکولوجی کی تحقیقات شروع کیں۔ دیگر کارکنوں نے حال ہی میں مختلف نفسیاتی اثرات کے لیے کلینیکل ٹرائلز میں این ایم ڈی اے مخالف پی سی پی، ایم کے-801 (ڈیزوسلپین) اور کیٹامائن کے استعمال کی تجویز پیش کرنا شروع کر دی تھی۔ لیکن منشیات کی موجودہ غیر قانونییت کا مطلب یہ تھا کہ سائنسدانوں کے پاس محفوظ استعمال کی رہنمائی کے لیے فارماکولوجیکل ردعمل کا کوئی ریکارڈ نہیں تھا۔ اولنی اور اس کے ساتھی کارکنوں نے دریافت کیا کہ، جب انہوں نے چوہوں کو پی سی پی، ڈیزوسلپین، کیٹامین، یا اضافی این ایم ڈی اے مخالف ٹائلٹامین کا انجیکشن لگایا، تو چوہوں کے دماغ میں تیزی سے سیل لیول ویکیولیشن تیار ہوا، جو بائیو کیمیکل تناؤ کی علامت ہے۔ دو گھنٹوں کے اندر، مائٹوکونڈریا نے ختم ہونا شروع کر دیا تھا، اور دیگر سائٹوٹوکسک تبدیلیاں ظاہر تھیں، جو انتظامیہ کے بعد 12 گھنٹوں میں عروج پر تھیں۔ اگر خلیات کو ٹھیک ہونا تھا، تو انہوں نے 24 گھنٹوں کے اندر ایسا کیا، لیکن غیر بازیافت شدہ خلیوں کی موت سے بکھرے ہوئے جانوروں میں نظر آنے والے زخم پیدا ہوئے۔ خوراک کے نظام میں فرق سے پتہ چلتا ہے کہ منشیات کی زخموں کی طاقت ان کے این ایم ڈی اے دشمنی (ایم کے-801> پی سی پی> ٹائلٹامین> کیٹامین) سے وابستہ ہے۔ بار بار استعمال کرنے کا ایک ہی اثر ہوا: یا تو دوائیں مجموعی طور پر neurotoxic.or نہیں تھیں، ردعمل پہلے استعمال کے بعد ناقابل واپسی مرحلے میں چلا گیا تھا۔ محقق رولینڈ این آؤر نے عمر اور جنس کے درمیان ارتباط اور ٹیسٹ چوہوں میں این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالف نیوروٹوکسائٹی کی نشوونما کو دیکھنے کے لیے اسی طرح کے مطالعے کیے۔ بڑی عمر کے چوہوں نے این اے ٹی کی نشوونما کے بعد اموات کی شرح بہت زیادہ کا تجربہ کیا، اور خواتین چوہوں میں، ہر عمر میں، این اے ٹی کے نتیجے میں نیکروٹک (مردہ) نیوران کے زیادہ واقعات پائے گئے۔ ڈیکسٹرومتھورفن، ایک عام اینٹی ٹیوسیو جو اکثر کھانسی کی دوائیوں میں پایا جاتا ہے، 75 ملی گرام/(کلوگرام آئی پی) کی خوراکوں پر دیئے جانے پر چوہوں کے دماغ میں ویکیوولائزیشن کا سبب بنتا ہے۔ تاہم، 120 ملی گرام/کلوگرام تک کی واحد خوراک میں خواتین چوہوں کو ڈیکسٹرومیتھورفن ہائیڈروبرومائڈ (ڈی ایکس ایم ایچ بی آر) کی زبانی انتظامیہ کے نتیجے میں 4 سے 6 گھنٹے یا 24-26 خوراک کے بعد کے گھنٹوں میں پتہ لگانے کے قابل نیوروٹوکسک تبدیلیاں نہیں ہوئیں (خواتین چوہے این ایم ڈی اے مخالف نیوروٹوکسائٹی کے لیے زیادہ حساس ہوتی ہیں)۔ انہی محققین کو مرد چوہوں کے ریٹروسپلینیل یا سنگولیٹ کورٹیسیس میں نیوروٹوکسک تبدیلیوں کا کوئی ثبوت نہیں ملا جو زبانی طور پر 400 ملی گرام/(کلوگرام دن) ڈی ایکس ایم ایچ بی آر یا خواتین چوہوں کو زبانی طور پر 120 ملی گرام/(کلوگرام دن) ڈی ایکس ایم ایچ بی آر دیا جاتا ہے، دونوں 30 دنوں کے لیے۔ کارلس اور دیگر۔ (2007) نے یہ بھی پایا کہ چوہوں کو 9 ملی گرام/(کلوگرام ڈے ایس سی) (+)-ایم کے-801 ہائیڈروجن میلیٹ 30 دنوں تک دیا گیا جس سے توقع کے مطابق پتہ لگانے کے قابل ویکیولیشن پیدا ہوا۔ جب نر چوہوں کو 30 ملی گرام/(کلوگرام آئی پی) ڈیکسٹرفن دیا گیا تو خوراک کے صرف 30 منٹ بعد نیوروٹوکسک تبدیلیاں مشاہدہ کی گئیں۔ نائٹروس آکسائیڈ، جو انسانوں کے لیے ایک عام اینستھیٹک ہے (خاص طور پر دندان سازی میں)، چوہوں کے دماغ میں ویکیولایزیشن کا سبب بھی ثابت ہوا ہے، لیکن اس کی وجہ سے کوئی ناقابل واپسی زخم نہیں ہوا۔ انسانی تشبیہات کے حوالے سے تنازعہ 1999 میں، جوہانس کورنہوبر کی طرف سے 8 مریضوں کے پوسٹ مارٹم کے مطالعے میں جنہوں نے امینٹاڈائن تھراپی حاصل کی تھی، دماغ کے منتخب طور پر کمزور علاقوں کا جائزہ لیا جہاں اولنی کے زخم ہوتے ہیں، سنگولیٹ اور ریٹروسپلینیل پرانتستا، اور اولنی کے زخموں کا کوئی ثبوت نہیں ملا۔ کیٹامائن: ڈریمز اینڈ ریئلٹیز میں، کارل جینسن لکھتے ہیں: 2013 میں مقناطیسی گونج امیجنگ کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی ایک تحقیق میں کیٹامائن کے عادی افراد میں دماغی زخموں کو دکھایا گیا (ہفتے میں دو بار 0.0 گرام سے لے کر 0.0 سے 12 سال تک روزانہ 1 گرام تک استعمال کرنا) جس کی شدت نشے کی مدت اور کیٹامائن کی روزانہ کی مقدار پر منحصر ہے۔ کورٹیکل ایروفی اور سطحی سفید مادے میں سوراخ ابتدائی طور پر دیکھے جاتے ہیں۔ 4 سال کی لت کے بعد زخم پورے دماغ میں پھیل جاتے ہیں اور پونس اور دماغ کے دیگر گہرے ڈھانچوں میں نقصان ظاہر ہوتا ہے۔ این ایم ڈی اے رسیپٹر این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالف ڈس ایسوسی ایٹیو نیوروٹوکسک ڈرگ حوالہ جات NAT نیوروٹروما ٹاکسیکولوجی کے بارے میں بیرونی لنکس "لائکیئم" بھی دیکھیں۔