Leuprorelin
لیوپروریلین، جسے لیوپرولایڈ بھی کہا جاتا ہے، ایک ہارمون کا تیار شدہ ورژن ہے جو پروسٹیٹ کینسر، چھاتی کے کینسر، اینڈومیٹریوسس، یوٹرین فائبرائڈز کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے، ٹرانسجینڈر ہارمون تھراپی کے حصے کے طور پر، ابتدائی بلوغت کے لیے، یا پرتشدد جنسی مجرموں کی کیمیائی کاسٹریشن انجام دینے کے لیے۔ یہ پٹھوں میں یا جلد کے نیچے انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ لیوپرورین ادویات کے گونڈوٹروپن جاری کرنے والے ہارمون (جی این آر ایچ) اینالاگ خاندان میں ہے۔ یہ گونڈوٹروپن کو کم کرکے اور اس وجہ سے ٹیسٹوسٹیرون اور ایسٹراڈیول کو کم کرکے کام کرتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں گرم چمک، غیر مستحکم موڈ، سونے میں دشواری، سر درد، اور انجکشن کے مقام پر درد شامل ہیں۔ دیگر ضمنی اثرات میں ہائی بلڈ شوگر، الرجک رد عمل، اور پیٹیوٹری گلینڈ کے مسائل شامل ہو سکتے ہیں۔ حمل کے دوران استعمال بچے کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ لیوپرورین کو 1973 میں پیٹنٹ کرایا گیا تھا اور 1985 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ یہ دوسروں کے درمیان برانڈ نام Lupron کے تحت فروخت کیا جاتا ہے۔ طبی استعمال لیوپرورین کا استعمال ہارمون سے متعلق ذمہ دار کینسر جیسے پروسٹیٹ کینسر اور چھاتی کے کینسر کے علاج میں کیا جا سکتا ہے۔ یہ ایسٹروجن پر منحصر حالات جیسے اینڈومیٹریوسس یا یوٹرن فائبرائڈز کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ مردوں اور عورتوں دونوں میں قبل از وقت بلوغت کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، اور ان وٹرو فرٹیلائزیشن (IVF) کے لیے کنٹرول شدہ بیضہ دانی کی محرک کے چکروں میں قبل از وقت بیضہ دانی کو روکنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ استعمال متنازعہ ہے کیونکہ لوپرن لیبل پیدائشی نقائص کے خطرے کی وجہ سے جب کوئی حمل پر غور کر رہا ہو تو اس دوا کے استعمال کے خلاف مشورہ دیتا ہے۔ یہ کیموتھراپی کے لیے سائکلوفوسفامائڈ حاصل کرنے والی خواتین میں قبل از وقت بیضہ دانی کی ناکامی کے خطرے کو کم کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ٹرپٹوریلن اور گوسریلن کے ساتھ، یہ ٹرانسجینڈر نوجوانوں میں بلوغت میں تاخیر کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے جب تک کہ وہ ہارمون متبادل تھراپی شروع کرنے کے لیے کافی عمر کے نہ ہو جائیں۔ محققین نے 12 سال کی عمر کے بعد بلوغت کے بلاکرز کی سفارش کی ہے، جب شخص ٹینر کے مراحل میں 2 سے 3 تک پہنچ جاتا ہے، اور پھر 16 سال کی عمر میں کراس سیکس ہارمونز کا علاج کیا جاتا ہے۔ منشیات کا یہ استعمال آف لیبل ہے، تاہم، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کی طرف سے منظوری نہیں دی گئی ہے اور اس کے استعمال کے طویل مدتی اثرات کے اعداد و شمار کے بغیر۔ انہیں بعض اوقات ٹرانسجینڈر خواتین میں ٹیسٹوسٹیرون کی پیداوار کو دبانے کے لیے اسپیروونولیکٹون اور سائپروٹیرون ایسیٹیٹ جیسے اینٹی اینڈروجینز کے متبادل کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ ٹرانسجینڈر مردوں میں ایسٹروجن کی پیداوار کو دبانے کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ اسے پیرافیلیا کا ممکنہ علاج سمجھا جاتا ہے۔ لیوپرورین کا تجربہ پیڈو فائلز اور پیرافیلیا کے دیگر معاملات میں جنسی خواہش کو کم کرنے کے علاج کے طور پر کیا گیا ہے۔ ضمنی اثرات لیوپرورین انجکشن کے عام ضمنی اثرات میں انجکشن کی جگہ پر لالی/جلن/ڈنک لگنا/درد/چوٹ لگنا، گرم چمک (فلشنگ)، پسینے میں اضافہ، رات کا پسینہ آنا، تھکاوٹ، سر درد، پیٹ خراب ہونا، متلی، اسہال، نامردی، خصیوں میں سکڑنا، قبض، پیٹ میں درد، چھاتی میں سوجن یا نرمی، مہاسے، جوڑوں/پٹھوں میں درد یا درد، نیند میں دشواری (بے خوابی)، جنسی دلچسپی میں کمی، اندام نہانی کی تکلیف/خشکی/کھجلی/خارج ہونا، اندام نہانی سے خون بہنا، ٹانگوں/پیروں کی سوجن، لیپوپ کے پہلے دو مہینوں کے دوران رات میں پیشاب میں اضافہ، چکر آنا، خاتون بچے میں بریک تھرو خون آنا شامل ہیں۔ لیوپرورین کے ساتھ گینیکوماسٹیا کی شرح 3 سے 16 فیصد تک پائی گئی ہے۔ خواتین کا ایک گروپ جسے بچوں کے طور پر قبل از وقت بلوغت میں تاخیر کے لیے لیوپرورین تجویز کیا گیا تھا اس میں غیر متوقع شرح سے آسٹیوپوروسس اور ٹوٹے ہوئے دانت پیدا ہوئے ہیں۔ تاہم، ایف ڈی اے نے یہ ثابت نہیں کیا ہے کہ یہ حالات لیوپرورین کی وجہ سے ہوئے تھے۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن لیوپرورین ایک گونڈوٹروپن جاری کرنے والا ہارمون (جی این آر ایچ) اینالاگ ہے جو پیٹیوٹری جی این آر ایچ ریسیپٹرز میں ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ جی این آر ایچ ریسیپٹرز کی آگونزم کے نتیجے میں ابتدائی پیٹیوٹری کے ذریعہ لیوٹینائزنگ ہارمون (ایل ایچ) اور پھوڑے کو متحرک کرنے والے ہارمون (ایف ایس ایچ) کے سراو کی محرک ہوتی ہے جس کے نتیجے میں بالآخر ہائپوتھامک-پٹیوٹری-گونڈل محور (ایچ پی جی محور) کی عام فزیولوجی کے ذریعے سیرم ایسٹراڈیول اور ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ تاہم، کیونکہ ایچ پی جی محور کا پھیلاؤ پلسٹیئل ہائپوتھامک جی این آر ایچ سراو پر واجب ہے، پٹیوٹری جی این آر ایچ ریسیپٹرز کئی ہفتوں تک مسلسل لیوپرورین تھراپی کے بعد بے حس ہو جاتے ہیں۔ جی این آر ایچ رسیپٹر سرگرمی کی یہ طویل کمی لیوپرورین تھراپی کا ہدف مقصد ہے اور بالآخر اس کے نتیجے میں ایل ایچ اور ایف ایس ایچ کے سراو میں کمی واقع ہوتی ہے، جس کی وجہ سے ہائپوگونادیزم ہوتا ہے اور اس طرح جنس سے قطع نظر ایسٹراڈیول اور ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں ڈرامائی کمی واقع ہوتی ہے۔ دستیاب فارم لیوپرورین مندرجہ ذیل شکلوں میں دستیاب ہے، دوسروں کے درمیان: شارٹ ایکٹنگ ڈیلی انٹرامسکلر انجیکشن (لوپرن) لانگ ایکٹنگ ڈپو انٹرامسکلر انجیکشن (لوپرن ڈپو) لانگ ایکٹنگ ڈپو سبکیوٹینئس انجیکشن (ایلیگارڈ) لانگ ایکٹنگ سبکیوٹینئس انجیکشن (فینسولووی) لانگ ایکٹنگ سبکیوٹینئس امپلانٹ (ویاڈور) ایڈوانسڈ پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لیے لانگ ایکٹنگ لیوپرولایڈ میسیلیٹ (کیمسیوی)۔ لیوپرولایڈ ایسیٹیٹ اور نورتھینڈرون ایسیٹیٹ شریک پیک شدہ پیک (لوپانیٹا پیک) کیمسٹری پیپٹائڈ کی ترتیب پائیر-ہس-ٹرپ-سیر-ٹائر-ڈی-لیو-لیو-آرگ-پرو-این ایچ ای ٹی (پائیر = ایل-پائروگلوٹامائل) ہے۔ لیوپرورین کو دریافت کیا گیا اور پہلی بار 1973 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور اسے 1985 میں طبی استعمال کے لیے متعارف کرایا گیا۔ اسے ابتدائی طور پر صرف روزانہ انجکشن کے لیے فروخت کیا جاتا تھا، لیکن 1989 میں ایک ڈپو انجکشن فارمولیشن متعارف کرایا گیا۔ 9 اپریل 1985 کو ایڈوانسڈ پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لیے ایف ڈی اے نے لوپرن انجکشن کی منظوری دی تھی۔ 26 جنوری 1989 کو ایڈوانسڈ پروسٹیٹ کینسر کے پرسکون علاج کے لیے ایف ڈی اے نے ماہانہ انٹرامسکلر انجیکشن کے لیے لوپرن ڈپو کی منظوری دی تھی۔ ویادور کو ایف ڈی اے نے 6 مارچ 2000 کو ایڈوانسڈ پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لیے منظوری دی تھی۔ ایلگارڈ کو ایف ڈی اے نے 24 جنوری 2002 کو ایڈوانسڈ پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ ایف ڈی اے نے 4 مئی 2020 کو مرکزی قبل از وقت بلوغت والے بچوں کے لیے فینسولووی کی منظوری دی تھی۔ سوسائٹی اینڈ کلچر لیگل اسٹیٹس 24 مارچ 2022 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی فار میڈیسنل پروڈکٹس فار ہیومن یوز (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں میڈیسنل پروڈکٹ کیمسیوی کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی، جس کا مقصد بالغ مردوں میں پروسٹیٹ کے کینسر کے علاج کے لیے ہے جب کینسر "ہارمون پر منحصر" ہوتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ یہ ان علاج کا جواب دیتا ہے جو ہارمون ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو کم کرتے ہیں۔ اس ادویاتی مصنوعات کے لیے درخواست دہندہ ایکورڈ ہیلتھ کیئر ایس ایل یو ہے۔ لیوپرورین کو مئی 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ نام لیوپرورین اس دوا کا عام نام ہے اور اس کا اور، جبکہ لیوپرورین ایسیٹیٹ اس کا اور، لیوپرولایڈ ایسیٹیٹ اس کا اور، لیوپرورینا اس کا، اور لیوپرورین لائن اس کا ہے۔ اسے اس کے ترقیاتی کوڈ ناموں اے-43818، ایبٹ-43818، ڈی سی-2-269، اور ٹی اے پی-144 سے بھی جانا جاتا ہے۔ لیوپرورین کو بایر اے جی نے برانڈ نام ویاڈور کے تحت، ٹولمار نے برانڈ نام ایلیگارڈ اور فینسولووی کے تحت، اور ٹی اے پی فارماسیوٹیکلز (1985-2008) کے ذریعے، ویرین دارو پاجوہ نے برانڈ نام لیوپرومر اور ایبٹ لیبارٹریز (2008-موجودہ) کے تحت برانڈ نام لوپرن کے تحت فروخت کیا ہے۔ اکتوبر 2001 میں، امریکی محکمہ انصاف، ریاستوں کے اٹارنی جنرل، اور ایبٹ لیبارٹریز کے ذیلی ادارے ٹی اے پی فارماسیوٹیکل پروڈکٹس نے ٹی اے پی کے خلاف وفاقی اور ریاستی میڈیکیئر فراڈ اور منشیات لیوپرورین کی غیر قانونی مارکیٹنگ سے متعلق مجرمانہ اور سول الزامات طے کیے۔ ٹی اے پی نے مجموعی طور پر 875 ملین ڈالر ادا کیے، جو اس وقت ایک ریکارڈ تھا۔ $875 ملین کا تصفیہ نسخے کے ڈرگ مارکیٹنگ ایکٹ کی خلاف ورزی کرنے پر $290 ملین، میڈیکیئر سے زیادہ معاوضہ لینے پر وفاقی دھوکہ دہی کے الزامات کو طے کرنے کے لیے $559.5 ملین، اور ریاستوں کے میڈیکیڈ پروگراموں کے ساتھ جھوٹے دعوے دائر کرنے پر 50 ریاستوں اور واشنگٹن ڈی سی کو $25.5 ملین کی ادائیگی تک ٹوٹ گیا۔ یہ مقدمہ فالس کلیمز ایکٹ کے تحت ٹی اے پی کے سیلز کے سابق نائب صدر ڈگلس ڈورنڈ اور ٹفٹس یونیورسٹی کے ایچ ایم او پریکٹس کے ڈاکٹر جوزف گیرسٹین کے دعووں کے ساتھ سامنے آیا۔ ڈیورنڈ، گیرسٹین اور ٹفٹس نے تصفیے میں 95 ملین ڈالر کا اشتراک کیا۔ اس کے بعد سے لیوپرورین کے استعمال سے متعلق مختلف سوٹ ہوئے ہیں، جن میں سے کوئی بھی کامیاب نہیں ہوا۔ وہ یا تو منشیات کی زیادہ سبسکرپشن سے متعلق ہیں یا ضمنی اثرات کے بارے میں غیر ضروری انتباہ دیتے ہیں۔ 2010 اور 2013 کے درمیان، ایف ڈی اے نے لوپرن ڈرگ لیبل کو اپ ڈیٹ کیا تاکہ تھرومبو ایمبولزم، ہڈیوں کی کثافت میں کمی اور آتشزدگی کے خطرے سے متعلق نئی حفاظتی معلومات شامل کی جا سکیں۔ اس کے بعد ایف ڈی اے نے زور دے کر کہا کہ جب اس کی منظور شدہ لیبلنگ کے مطابق استعمال کیا جائے تو لیوپرورین کے فوائد اس کے خطرات سے کہیں زیادہ ہیں۔ 2017 سے، ایف ڈی اے مسکولوسکیلیٹل اور کنیکٹو ٹشو میں درد اور تکلیف سے لیوپرورین کے تعلق کا جائزہ لے رہا ہے۔ "لوپرون پروٹوکول" متنازعہ اور غیر ہم مرتبہ جائزہ لینے والے جریدے میڈیکل ہائپوتھیسز میں 2005 کے ایک مقالے میں لیوپرورین کو آٹزم کے ممکنہ علاج کے طور پر تجویز کیا گیا، عمل کا فرضی طریقہ اب غیر فعال مفروضہ ہے کہ آٹزم پارے کی وجہ سے ہوتا ہے، اس اضافی بے بنیاد مفروضے کے ساتھ کہ پارہ ناقابل واپسی طور پر ٹیسٹوسٹیرون سے جڑا ہوا ہے اور اس وجہ سے لیوپرورین ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو کم کرکے اور اس طرح پارے کی سطح کو کم کرکے آٹزم کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔ تاہم، آٹزم کے علاج میں اس کی تاثیر کو ظاہر کرنے کے لیے کوئی سائنسی طور پر درست یا قابل اعتماد تحقیق نہیں ہے۔ اس استعمال کو "لوپرون پروٹوکول" کہا گیا ہے اور اس مفروضے کے حامی مارک گیئر کو اکثر اس خاص مسئلے میں کافی ماہر نہ ہونے کی بنیاد پر ویکسین آٹزم سے متعلق معاملات میں گواہی دینے سے روک دیا گیا ہے اور اس کا طبی لائسنس منسوخ کر دیا گیا ہے۔ طبی ماہرین نے گیئر کے دعووں کو "جنک سائنس" قرار دیا ہے۔ تحقیق، لیوپروریلن ہلکے سے اعتدال پسند الزائمر کی بیماری کے علاج میں ممکنہ استعمال کے لیے تحقیقات کے تحت تھا۔ اینڈومیٹریوسس کے علاج کے لیے لیوپرورین کی زبانی تشکیل زیر ترقی ہے۔ یہ قبل از وقت بلوغت، پروسٹیٹ کینسر، اور بچہ دانی کے فائبرائڈز کے علاج کے لیے بھی تیار کیا جا رہا تھا، لیکن ان استعمال کے لیے ترقی بند کر دی گئی۔ اس فارمولیشن کا عارضی برانڈ نام اووریسٹ ہے۔ جولائی 2018 تک، یہ اینڈومیٹریوسس کے دوسرے مرحلے کے کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ ویٹرنری استعمال لیوپرورین اکثر ایڈرینل بیماری کے علاج کے لیے فیرٹس میں استعمال ہوتا ہے۔ اس کا استعمال بیک وقت پرائمری ہائپرالڈوسٹیرونزم کے ساتھ ایک فیرٹ میں، اور بیک وقت ذیابیطس میلیٹس کے ساتھ رپورٹ کیا گیا ہے۔ یہ پالتو طوطوں کے دائمی انڈے دینے کے رویے کے ساتھ علاج کرنے کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط AbbVie برانڈز GnRH ایگونسٹ ہارمونل اینٹی نوپلاسٹک ڈرگس پیپٹائڈز بلوٹرٹی بلاکرز Takeda دواسازی کمپنی برانڈز فیمینائزنگ ہارمون تھراپی عالمی ادارہ صحت کی ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا ادویات کے مضامین