Gramicidin
گریمیسیڈن، جسے گریمیسیڈن ڈی بھی کہا جاتا ہے، آئنوفورک اینٹی بائیوٹکس، گریمیسیڈن اے، بی اور سی کا مرکب ہے، جو بالترتیب تقریبا 80 ٪، 5 ٪، اور 15 ٪ مرکب بناتے ہیں۔ ہر ایک میں 2 آئسوفارم ہوتے ہیں، اس لیے اس مکس میں 6 مختلف قسم کے گریمیسیڈن مالیکیول ہوتے ہیں۔ انہیں بریوبیسلس بریوس مٹی کے بیکٹیریا سے نکالا جا سکتا ہے۔ گریمیسیڈنز 15 امینو ایسڈ کے ساتھ لکیری پیپٹائڈز ہوتے ہیں۔ یہ غیر متعلقہ گریمیسیڈن ایس کے برعکس ہے، جو ایک چکور پیپٹائڈ ہے۔ طبی استعمال گریمیسیڈن گرام مثبت بیکٹیریا جیسے بیسیلس سبٹیلس اور سٹیفیلوکوکس اوریئس کے خلاف اینٹی بائیوٹکس کے طور پر کام کرتے ہیں، لیکن ای کولی جیسے گرام منفی کے خلاف اچھی طرح سے کام نہیں کرتے ہیں۔ گریمیسیڈنز کا استعمال گلے کی سوزش کے لیے ادویاتی لوزینجز میں اور متاثرہ زخموں کے علاج کے لیے مقامی ادویات میں کیا جاتا ہے۔ گریمیسیڈنز کو اکثر دیگر اینٹی بائیوٹکس جیسے ٹائروسیڈین اور اینٹی سیپٹک کے ساتھ ملایا جاتا ہے۔ گرامیسیڈنز بیکٹیریل آنکھوں کے انفیکشن کے لیے آنکھوں کے قطرے میں بھی استعمال ہوتے ہیں۔ بوندوں میں، انہیں اکثر دیگر اینٹی بائیوٹکس جیسے پولیمیکسن بی یا نیومیسن کے ساتھ ملایا جاتا ہے۔ متعدد اینٹی بائیوٹکس بیکٹیریا کے مختلف تناؤ کے خلاف کارکردگی میں اضافہ کرتی ہیں۔ اس طرح کے آنکھوں کے قطرے گھوڑوں جیسے جانوروں کی آنکھوں کے انفیکشن کے علاج کے لیے بھی استعمال ہوتے ہیں۔ 1939 میں، رینے ڈوبوس نے مادہ ٹائروتھریسن کو الگ کیا۔ بعد میں یہ گریمیسیڈن اور ٹائروسیڈین کا مرکب دکھایا گیا۔ یہ تجارتی طور پر تیار کی جانے والی پہلی اینٹی بائیوٹکس تھیں۔ گریمیسیڈن ڈی میں حرف "ڈی" "ڈوبوس" کے لیے مختصر ہے، اور اس مرکب کو گریمیسیڈن ایس سے الگ کرنے کے لیے ایجاد کیا گیا تھا۔ 1964 میں، گریمیسیڈن اے کی ترتیب کا تعین رین ہارڈ سارجز اور برنہڈ وٹکوپ نے کیا تھا۔ 1971 میں، ڈی ڈبلیو اری نے گریمیسیڈنز کی ڈائمرک سر سے سر کی ساخت کی تجویز پیش کی تھی۔ 1993 میں، مائیکلز اور لپڈ بائی لیئرز میں گریمیسیڈن ہیڈ ٹو ہیڈ ڈائمر کی ساخت کا تعین محلول اور سالڈ اسٹیٹ این ایم آر کے ذریعے کیا گیا۔ ساخت اور کیمسٹری گریمیسیڈن اے، بی اور سی نان رائبوسومل پیپٹائڈز ہیں، اس طرح ان میں کوئی جین نہیں ہے۔ وہ 15 ایل-اور ڈی-امینو ایسڈ پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ان کی امینو ایسڈ کی ترتیب یہ ہے: فارمائل-L-X-Gly-L-Ala-D-Leu-L-Ala-D-Val-L-Val-D-Val-L-Trp-D-Leu-L-Y-D-Leu-L-Trp-D-Leu-L-Trp-Ethanolamine Y، گرامسیڈن A میں L-Tryptophan، B میں L-fenylalanine اور C. X میں L-tirosine، آئسوفارم کا تعین کرتا ہے۔ ایکس ایل-ویلائن یا ایل-آئسولیسین ہے-اے، بی اور سی کے قدرتی گریمیسیڈن مرکب میں، کل گریمیسیڈنز کا تقریبا 5 فیصد آئسولیسین آئسوفارم ہیں۔ گریمیسیڈن ہیلیکس بناتے ہیں۔ ان ڈھانچوں کی تشکیل کے لیے ڈی-اور ایل-امینو ایسڈ کا متبادل نمونہ اہم ہے۔ ہیلسیس اکثر سر سے سر کے ڈائمر کے طور پر ہوتے ہیں۔ 2 گریمیسیڈن خاص طور پر نامیاتی سالوینٹس میں مخالف متوازی یا متوازی ڈبل ہیلیکس بھی تشکیل دے سکتے ہیں۔ ڈائمر سیلولر لپڈ بائی لیئرز کو پھیلانے کے لیے کافی لمبے ہوتے ہیں اور اس طرح آئن چینل قسم کے آئنوفورز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ گریمیسیڈن مرکب ایک کرسٹل ٹھوس ہے۔ پانی میں اس کی گھلنشیلتا کم سے کم، 6 ملی گرام/ایل ہے، اور یہ کولائڈل معطلی تشکیل دے سکتی ہے۔ یہ چھوٹے الکوحل، ایسیٹک ایسڈ، پیریڈائن میں گھلنشیل ہے، ایسیٹون اور ڈائی آکسین میں ناقص طور پر گھلنشیل ہے، اور ڈائیتھلتھر اور ہائیڈرو کاربن میں عملی طور پر اگھلنشیل ہے۔ فارماکولوجیکل اثر گریمیسیڈنز آئنوفورز ہیں۔ ان کے ڈائمر خلیوں کی جھلیوں اور بیکٹیریا اور جانوروں کے خلیوں کے سیلولر آرگنیلز میں آئن چینل جیسے سوراخ بناتے ہیں۔ غیر نامیاتی مونوولینٹ آئن، جیسے پوٹاشیم (K +) اور سوڈیم (Na +)، پھیلاؤ کے ذریعے ان سوراخوں سے آزادانہ طور پر سفر کر سکتے ہیں۔ یہ اہم آئن کے ارتکاز کے فرق کو ختم کر دیتا ہے، یعنی۔ آئن گریڈینٹس، جھلیوں کے درمیان اس طرح مختلف اثرات کے ذریعے خلیے کو مار دیتے ہیں۔ مثال کے طور پر، مائٹوکونڈریا میں آئن کا رساو مائٹوکونڈریا والے خلیوں میں مائٹوکونڈریل اے ٹی پی کی پیداوار کو روکتا ہے۔ گریمیسیڈنز کو کم مقدار میں مقامی اینٹی بائیوٹک ادویات کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، حالانکہ وہ انسانی خلیوں کے لیے ممکنہ طور پر مہلک ہیں۔ بیکٹیریا انسانی خلیوں کے مقابلے میں کم گریمیسیڈن کے ارتکاز پر مر جاتے ہیں۔ گریمیسیڈنز کو اندرونی طور پر استعمال نہیں کیا جاتا ہے، کیونکہ ان کی نمایاں مقدار ہیمولیسس کا سبب بن سکتی ہے اور دیگر اثرات کے علاوہ جگر، گردے، مینیجز اور الفیکٹری سسٹم کے لیے زہریلا ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات پولی پیپٹائڈ اینٹی بائیوٹکس انٹیگرل جھلی پروٹین اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈز فارمامائڈز