Irinotecan
ایرنوٹیکن، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام کیمپٹوسر کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو بڑی آنت کے کینسر اور چھوٹے خلیے کے پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ بڑی آنت کے کینسر کے لیے یہ یا تو اکیلے یا فلوروراسیل کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔ چھوٹے خلیے کے پھیپھڑوں کے کینسر کے لیے یہ سیسپلیٹن کے ساتھ استعمال ہوتا ہے۔ یہ نس کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں اسہال، الٹی، ہڈیوں کے گودے کو دبانا، بالوں کا گرنا، سانس کی قلت اور بخار شامل ہیں۔ دیگر شدید ضمنی اثرات میں خون کے جمنے، بڑی آنت کی سوزش، اور الرجک رد عمل شامل ہیں۔ جن لوگوں کے پاس یو جی ٹی 1 اے 1 * 28 جین کے مختلف قسم کی دو کاپیاں ہیں انہیں ضمنی اثرات کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ حمل کے دوران استعمال کرنے سے بچے کو نقصان پہنچ سکتا ہے۔ ایرنوٹیکن ایک ٹوپو آئسومیرس انفیکٹر ہے-یہ ٹوپو آئسومیرس I انزائم کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں ڈی این اے کو نقصان پہنچتا ہے اور خلیات کی موت ہوتی ہے۔ ایرنوٹیکن کو 1996 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ یہ قدرتی مرکب کیمپٹوتھیسن سے بنایا گیا ہے جو چینی آرائشی درخت کیمپٹوتھیکا ایکومینیٹا میں پایا جاتا ہے۔ طبی استعمال اس کا بنیادی استعمال بڑی آنت کے کینسر میں ہوتا ہے، خاص طور پر، دوسرے کیموتھراپی ایجنٹوں کے ساتھ مل کر۔ اس میں ریجیمین ایف او ایل ایف آئی آر آئی شامل ہے، جو انفیوژنل 5-فلوروراسیل، لیوکووورن، اور آئرینوٹیکن پر مشتمل ہے۔ ضمیمہ XELIRI کیپیسیٹابائن اور آئرینوٹیکن پر مشتمل ہوتا ہے۔ ابتدائی علاج کی ناکامی کے بعد اسے پینکریٹک کینسر کے لیے فلوروراسیل اور فولینک ایسڈ کے ساتھ بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مضر اثرات آئرینوٹیکن کے سب سے اہم منفی اثرات میں اسہال، متلی اور الٹی، نیوٹروپینیا اور بخار، خون یا پھیپھڑوں کے انفیکشن (سیپسس، نمونیا)، صدمے، پانی کی کمی، گردے کی ناکامی اور تھرومبوسیٹوپینیا (خون کے پلیٹلیٹس کی کم سطح) شامل ہیں۔ اسہال ایرنوٹیکن سے وابستہ اسہال شدید اور طبی لحاظ سے اہم ہے، جو بعض اوقات شدید پانی کی کمی کا باعث بنتا ہے جس کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے یا انتہائی نگہداشت یونٹ میں داخلے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس ضمنی اثر کا انتظام آنتوں کی پہلی ڈھیلی حرکت کے ساتھ لوپرامائڈ یا ایٹروپائن جیسے اینٹی ڈائیرل کے جارحانہ استعمال سے کیا جاتا ہے۔ امیونوسوپریشن ایرنوٹیکن سے مدافعتی نظام پر منفی اثر پڑتا ہے۔ اس کی عکاسی ہوتی ہے-بعض اوقات ڈرامائی طور پر-خون میں سفید خون کے خلیوں کی گنتی میں کمی، خاص طور پر نیوٹروفیلز میں۔ مریض نیوٹروپینیا (خون میں نیوٹروفلز کی طبی لحاظ سے نمایاں کمی) کا تجربہ کر سکتا ہے۔ میکانزم آف ایکشن کیمپٹوتھیسن، جو پودوں سے ماخوذ کینسر مخالف مرکبات کی چار بڑی ساختی درجہ بندی میں سے ایک ہے، ایک سائٹوٹوکسک الکلائڈ ہے جو ایک پینٹاسیکلک رنگ ڈھانچے پر مشتمل ہوتا ہے جس میں ایک پائرول (3، 4 β) کوئنولین موئٹی، ایک S-تشکیل شدہ لییکٹون فارم، اور ایک کاربوکسیلیٹ فارم ہوتا ہے۔ کیمپٹوتھیسن ٹوپو آئسومیرس I کا ایک روک تھام ہے۔ اس کا ینالاگ، آئرینوٹیکن، ہائیڈرولیسس کے ذریعے ایس این-38 میں چالو کیا جاتا ہے، اور پھر یوریڈین ڈائیفاسفیٹ گلوکورونوسیل ٹرانسفرس 1 اے 1 (یو جی ٹی 1 اے 1) کے ذریعے گلوکورونائڈیشن کے ذریعے غیر فعال کیا جاتا ہے۔ فعال میٹابولائٹ ایس این-38 کے ذریعہ ٹوپو آئسومیرس I کی روک تھام بالآخر ڈی این اے کی نقل اور نقل دونوں کی روک تھام کا باعث بنتی ہے۔ آئرینوٹیکن کا سالماتی عمل ٹوپو آئسومیرس-1-ڈی این اے کلیویج کمپلیکس کے ذیلی سیٹ کو پھنسانے سے ہوتا ہے، جن میں ڈی این اے کی ترتیب میں گوانائن + 1 ہوتا ہے۔ ایک آئرینوٹیکن مالیکیول بیس جوڑوں کے خلاف اسٹیک کرتا ہے جو ٹوپوآئسومیرس سے متاثر کلیویج سائٹ کو پھیلاتا ہے اور ٹوپوآئسومیرس 1 انزائم کو زہر (غیر فعال) کرتا ہے۔ انٹرایکٹو پاتھ وے فارماکوکینٹکس ایڈمنسٹریشن ایرنوٹیکن کو ہر چھ ہفتوں میں سے چار کے لیے ہفتہ وار 125 ملی گرام/ایم 2 کے 30 یا 90 منٹ کے انٹراوینس انفیوژن یا ہر تین ہفتوں میں 350 ملی گرام/ایم 2 کے ذریعے دیا جا سکتا ہے۔ ڈسٹری بیوشن ایرنوٹیکن ایک ہائیڈروفیلک مرکب ہے جس کی تقسیم کی بڑی مقدار (400 ایل/ایم 2) ہے۔ فزیالوجیکل پی ایچ پر، آئرینوٹیکن اور اس کا فعال میٹابولائٹ ایتھائل-10-ہائیڈروکسی-کیمپٹوتھیسن (ایس این-38) دو پی ایچ پر منحصر توازن آئسوفارم میں موجود ہیں۔ اینٹی ٹیومر فعال لییکٹون رنگ جو کاربوکسیلیٹ آئسوفارم میں ہائیڈرولائز ہوتا ہے۔ پلازما میں، ایرنوٹیکن اور ایس این-38 کی اکثریت البیومین سے منسلک ہوتی ہے، جو ان کی لییکٹون شکلوں کو مستحکم کرتی ہے۔ خون میں، آئرینوٹیکن اور ایس این-38 پلیٹلیٹس اور سرخ خون کے خلیوں سے جڑے ہوتے ہیں۔ آئرینوٹیکن میں لکیری فارماکوکینٹک ہوتا ہے۔ آبادی کے فارماکوکینٹک ماڈلز نے آئرینوٹیکن کے لیے تین حصوں والا ماڈل اور ایس این-38 کے لیے دو حصوں والا ماڈل فرض کیا۔ SN-38 کی مختصر تقسیم نصف زندگی (تقریبا 8 منٹ) ہے۔ یہ انفیوژن کے بعد 2 گھنٹے کے اندر پلازما کے ارتکاز کی چوٹی پر پہنچ گیا۔ اس کے علاوہ ایس این-38 پلازما کے ارتکاز میں دوسری چوٹی کی نمائش کرتا ہے کیونکہ اس کی اینٹروہیپیٹک دوبارہ گردش اور اریتھروسائٹس سے اس کی رہائی ہوتی ہے۔ میٹابولزم کاربوکسیلیسٹیرس اور بٹریل کولینسٹیرس کے ذریعہ فعالیت تقریبا 2-5% منشیات کے حامی آئرینوٹیکن کو جگر میں اس کے فعال میٹابولائٹ SN-38 میں دو کاربوکسیلیسٹیرس تبدیل کرنے والے انزائموں (CES1 اور CES2) کے ذریعے اور پلازما میں بٹریل کولینسٹیرس (hBChE) کے ذریعے ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے۔ سی ای ایس 2 میں آئیرینوٹیکن کے لیے سی ای ایس 1 کے مقابلے 12.5-fold زیادہ وابستگی ہے۔ جبکہ، بیوٹریل کولینسٹیرس میں سی ای ایس کے مقابلے آئرینوٹیکن کے لیے 6 گنا زیادہ سرگرمی ہوتی ہے۔ تبدیلی کے بعد، ایس این-38 کو فعال طور پر نامیاتی آئن ٹرانسپورٹنگ پولی پیپٹائڈ (او اے ٹی پی) 1 بی 1 ٹرانسپورٹر کے ذریعے جگر میں منتقل کیا جاتا ہے۔ یوریڈین ڈائیفاسفیٹ گلوکورونوسیل ٹرانسفرسز ایس این-38 کے ذریعے غیر فعال ہونے کو جگر (یو جی ٹی 1 اے 1، یو جی ٹی 1 اے 9) اور اضافی جگر (یو جی ٹی 1 اے 1، یو جی ٹی 1 اے 7، یو جی ٹی 1 اے 10) میں کئی یوریڈین ڈائیفاسفیٹ گلوکورونوسیل ٹرانسفرس انزائمز (یو جی ٹی) کے ذریعے ایس این-38 جی (β-گلوکورونائڈ کنجوگیٹ) میں گلوکورونائڈیشن کے ذریعے غیر فعال کیا جاتا ہے اور پت میں خارج کیا جاتا ہے۔ کئی یو جی ٹی پولیمرفزم آئرینوٹیکن فارماکوکینٹکس کو متاثر کرتے ہیں، مثال کے طور پر، یو جی ٹی 1 کی سرگرمی میں کمی، شدید زہریلا پن کا باعث بن سکتی ہے۔ نیز، یو جی ٹی 1 اے 1 کنجوگیٹس بلیروبن اور بلیروبن گلوکورونائڈیشن، β-گلوکورونائڈس کے ذریعے بڑھتی ہوئی زہریلی ڈی-کنجگیشن کا ایک اور خطرہ عنصر ہے۔ آنتوں کے بیکٹیریا نے β-گلوکورونائڈس تیار کیے جو SN-38G کو SN-38 میں ڈی-کنججٹ کرتے ہیں جس کے نتیجے میں SN-38 کا اینٹرو-ہیپاٹک ری سرکولیشن ہوتا ہے۔ سائٹوکروم P450 انزائموں کے ذریعے میٹابولزم ایرنوٹیکن کو انٹراہیپیٹک سائٹوکروم P450 انزائموں، CYP3A4 اور CYP3A5 کے ذریعے غیر فعال میٹابولائٹس APC (7-ethyl-10-[4-N-(5-امینوپینٹینوک ایسڈ)-1-پائپرڈینو] کاربونیلوکسائی کیمپٹوتھیسن) اور NPC (7-ethyl-10-[4-امینو-1-پائپرڈینو] کاربونیلوکسائی کیمپٹوتھیسن) میں میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ این پی سی کو سی ای ایس 1 اور سی ای ایس 2 کے ذریعے جگر میں ایس این-38 میں مزید تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ تمباکو نوشی، کچھ جڑی بوٹیوں اور ادویات کے ذریعے CYP3A انزائموں کو شامل کرنے یا روکنے کے نتیجے میں آئرینوٹیکن کے ساتھ تعامل ہو سکتا ہے۔ پت ایرنوٹیکن میں نقل و حمل کو اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ (اے بی سی) ٹرانسپورٹر پروٹین: اے بی سی بی 1، اے بی سی سی 1، اے بی سی سی 2، اور اے بی سی جی 2 کے ذریعے پت میں منتقل کیا جاتا ہے۔ ایلیمینیشن ایرنوٹیکن کلیئرنس بنیادی طور پر بلیری (66 ٪) اور تخمینہ شدہ 12-21 L/h/m2 ہے۔ ایس این-38 جی کے علاوہ تمام میٹابولائٹس بنیادی طور پر پاخانہ میں خارج ہوتے ہیں۔ ایرنوٹیکن کے خاتمے کی نصف زندگی 5 سے 18 گھنٹے کے درمیان بتائی گئی۔ ایس این-38 نصف زندگی 6 اور 32 گھنٹے کے درمیان بتائی گئی۔ ایرنوٹیکن فارماکوکینٹک پیرامیٹرز میں اعلی (30 فیصد) بین انفرادی تغیر ہے جسے عمر، جنس، خوراک، انتظامیہ کا وقت، جگر کی تقریب، انزائم سرگرمی یا ہیماٹوکریٹ کی سطح سمیت کئی عوامل سے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ فارماکوجینومکس ارینوٹیکن کو ایک انزائم کے ذریعے اس کے فعال میٹابولائٹ ایس این-38 میں تبدیل کیا جاتا ہے، جو بدلے میں گلوکورونیڈیشن کے ذریعے انزائم یو جی ٹی 1 اے 1 کے ذریعے غیر فعال ہو جاتا ہے۔ 28 مختلف قسم کے مریض ٹی اے 7 نامی یو جی ٹی 1 اے 1 کی مختلف اقسام والے لوگ، جنہیں "* 28 مختلف قسم" بھی کہا جاتا ہے، اپنے جگر میں کم یو جی ٹی 1 اے 1 انزائم کا اظہار کرتے ہیں اور اکثر گلبرٹ سنڈروم کا شکار ہوتے ہیں۔ کیموتھراپی کے دوران، وہ مؤثر طریقے سے توقع سے زیادہ خوراک وصول کرتے ہیں کیونکہ ان کے جسم دیگر کی طرح تیزی سے آئرینوٹیکن کو صاف کرنے کے قابل نہیں ہوتے ہیں۔ مطالعات میں یہ شدید نیوٹروپینیا اور اسہال کے زیادہ واقعات سے مطابقت رکھتا ہے۔ 2004 میں، ایک طبی مطالعہ کیا گیا تھا کہ دونوں نے ممکنہ طور پر زیادہ زہریلے پن کے ساتھ * 28 قسم کی وابستگی اور کیموتھراپی انتظامیہ سے پہلے اس زہریلے پن کی پیش گوئی کرنے میں جینیاتی جانچ کی صلاحیت کی توثیق کی۔ 2005 میں، ایف ڈی اے نے فارماکوجینومکس کی سفارشات کو شامل کرنے کے لیے آئرینوٹیکن کی لیبلنگ میں تبدیلیاں کیں، جیسے کہ یو جی ٹی 1 اے 1 جین میں ہوموزائگس (دونوں جین کاپیاں) پولیمورفزم کے ساتھ آئرینوٹیکن وصول کنندگان، مخصوص ہونے کے لیے، * 28 قسم، کو کم منشیات کی خوراک کے لیے سمجھا جانا چاہیے۔ ایرنوٹیکن سب سے پہلے بڑے پیمانے پر استعمال ہونے والے کیموتھراپی ایجنٹوں میں سے ایک ہے جس کی خوراک وصول کنندہ کے جینوٹائپ کے مطابق دی جاتی ہے۔ منظوری ایرنوٹیکن کو 1996 میں یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) سے تیز رفتار منظوری ملی، اور 1998 میں مکمل منظوری ملی۔ نام ترقی کے دوران، اسے سی پی ٹی-11 کے نام سے جانا جاتا تھا۔ فارمولیشنز میریمیک فارماسیوٹیکلز کے ذریعہ اونیوائڈ کے طور پر فروخت ہونے والے آئرینوٹیکن کا ایک لیپوسوم سے جڑا ہوا ورژن، جسے اکتوبر 2015 میں ایف ڈی اے نے میٹاسٹیٹک پینکریٹک کینسر کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ اسے اکتوبر 2016 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ بھی دیکھیں ایٹرینوٹیکن پیگول، انسانی جسم میں طویل نصف زندگی کے ساتھ آئرینوٹیکن کا ایک تجرباتی مشتق حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس آئرینوٹیکن پاتھ وے فارما جی کے بی کاربامیٹس لیکٹمز ڈیلٹا-لییکٹونز فائزر برانڈز پائپرائڈائنز پروڈرگس پیرانوائنڈولیزینوکوینولائنز ٹیکڈا فارماسیوٹیکل کمپنی برانڈز ٹوپوئسومیرس انفیکٹرز ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن ضروری دوائیں وکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں