Octreotide
آکٹریوٹائڈ، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام سینڈوسٹیٹن کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک آکٹپیپٹائڈ ہے جو فارماکولوجیکل طور پر قدرتی سومیٹوسٹیٹن کی نقل کرتا ہے، حالانکہ یہ قدرتی ہارمون کے مقابلے گروتھ ہارمون، گلوکوگن اور انسولین کا زیادہ طاقتور روک تھام ہے۔ اسے پہلی بار 1979 میں کیمسٹ ولفریڈ باؤر نے ترکیب کیا تھا، اور یہ بنیادی طور پر سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹرز ایس ایس ٹی آر 2 اور ایس ایس ٹی آر 5 سے جڑا ہوا ہے۔ اسے 1988 میں ریاستہائے متحدہ میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ آکٹریوٹائڈ (مائیکیپسا) کو 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ آکٹریوٹائڈ (مائیکیپسا) ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ پہلا اور واحد زبانی سومیٹوسٹیٹن ینالاگ (ایس ایس اے) ہے۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ طبی استعمال ٹیومرز آکٹریوٹائڈ کا استعمال گروتھ ہارمون پیدا کرنے والے ٹیومرز (ایکرومیگلی اور گیگنٹزم) کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، جب سرجری سے انکار کیا جاتا ہے، پیٹیوٹری ٹیومر جو تائیرائڈ کو متحرک کرنے والے ہارمون (تھائروٹروپینوماٹا) کا سراغ لگاتے ہیں، اسہال اور کارسینائڈ سنڈروم سے وابستہ فلشنگ اقساط، اور ویسو ایکٹو آنتوں کے پیپٹائڈ خفیہ ٹیومرز (وی آئی پی او ایم اے) والے لوگوں میں اسہال۔ آکٹریوٹائڈ کا استعمال گلوکوگونوما کے ہلکے معاملات میں بھی کیا جاتا ہے جب سرجری کوئی آپشن نہیں ہوتی ہے۔ خون بہنے والے غذائی نالی کے ویرائسز آکٹریوٹائڈ کو اکثر جگر کے سرسوس میں غذائی نالی کے ویرائسز سے شدید خون بہنے کے انتظام کے لیے ایک انفیوژن کے طور پر اس بنیاد پر دیا جاتا ہے کہ یہ پورٹل وینوس پریشر کو کم کرتا ہے، حالانکہ موجودہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ اثر عارضی ہے اور بقا کو بہتر نہیں کرتا ہے۔ ریڈیولیبلنگ آکٹریوٹائڈ کا استعمال نیوکلیئر میڈیسن امیجنگ میں انڈیم-111 (آکٹریوسکن) کے ساتھ غیر ناگوار امیج نیورو اینڈوکرائن اور سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹرز کا اظہار کرنے والے دیگر ٹیومرز پر لیبل لگا کر کیا جاتا ہے۔ حال ہی میں، اسے کاربن-11 کے ساتھ ساتھ گیلیم-68 (ایڈوٹریوٹائڈ کا استعمال کرتے ہوئے) کے ساتھ ریڈیو لیبل کیا گیا ہے، جو پوزیٹرون ایمیشن ٹومگرافی (پی ای ٹی) کے ساتھ امیجنگ کو فعال کرتا ہے، جو اعلی ریزولوشن اور حساسیت فراہم کرتا ہے۔ آکٹریوٹائڈ (عام طور پر مشتق ایڈوٹریوٹائڈ یا ڈی او ٹی اے ٹی او سی کے طور پر) کو مختلف قسم کے علاج کے ریڈیو نیوکلائڈز کے ساتھ بھی لیبل کیا جا سکتا ہے، جیسے کہ یٹریم-90 یا لیوٹیٹیم-177، تاکہ پیپٹائڈ ریسیپٹر ریڈیو نیوکلائڈ تھراپی (پی آر آر ٹی) کو غیر فعال نیورو اینڈوکرائن ٹیومر کے علاج کے لیے فعال کیا جا سکے۔ ایکرومیگلی آکٹریوٹائڈ کو ایکرومیگلی کے علاج میں بھی استعمال کیا جا سکتا ہے، جو ضرورت سے زیادہ گروتھ ہارمون (جی ایچ) کی خرابی ہے۔ آکٹریوٹائڈ، سومیٹوسٹیٹن اینالاگ ہونے کے ناطے، پیٹیوٹری گلینڈ سے جی ایچ کی رہائی کو عام طور پر منفی فیڈ بیک میں شامل عمل کے ذریعے روکتا ہے۔ جون 2020 میں، مائکیپسا (آکٹریوٹائڈ) کو ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا جس میں ایکرومیگلی کے مریضوں میں طویل مدتی دیکھ بھال کے علاج کے لیے ایک اشارہ تھا جنہوں نے آکٹریوٹائڈ یا لینریوٹائڈ کے ساتھ علاج کا جواب دیا اور اسے برداشت کیا۔ مائیکیپسا ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ پہلا اور واحد زبانی سومیٹوسٹیٹن اینالاگ (ایس ایس اے) ہے۔ معدے کی فسٹولا آکٹریوٹائڈ معدے کے سراو کو کم کرکے اور معدے کی حرکت کو روک کر فسٹولا کے انتظام میں مدد کرتا ہے، اس طرح اس کی پیداوار کو کنٹرول اور کم کرتا ہے۔ آنتوں کے فسٹولس کو ٹھیک کرنے کی اہمیت ابھی ثابت ہونا باقی ہے اور ضمنی اثرات کی وجہ سے معمول کا استعمال محدود ہے۔ ہائپوگلیسیمیا آکٹریوٹائڈ کا استعمال نوزائیدہ بچوں میں ریفریکٹری ہائپوگلیسیمیا یا پیدائشی ہائپر انسولینزم اور بالغوں میں سلفونیوریا سے پیدا ہونے والے ہائپوگلیسیمیا کے علاج میں بھی کیا جاتا ہے۔ یہ سلفونیلوریا قسم کی اینٹی ڈائیبیٹک ادویات کی زیادہ مقدار کے انتظام میں مفید ہے، جب پیرنٹریل ڈیکسٹروز کے لیے بار بار یا ریفریکٹری ہوتی ہے۔ عمل کا طریقہ کار انسولین کے سراو کو دبانا ہے۔ معدے کی رکاوٹ سے وابستہ قے کو کم کرنے کے ارادے سے معدے کے سراو کو کم کرنے کے لیے معدے کی دیکھ بھال کی ترتیب میں معدے کے سراو آکٹریوٹائڈ کا استعمال کیا جاتا ہے۔ تضادات آکٹریوٹائڈ کا بچوں کے ساتھ ساتھ حاملہ اور دودھ پلانے والی خواتین کے علاج کے لیے مناسب مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ یہ دوا ان گروپوں کو صرف اس صورت میں دی جاتی ہے جب رسک بینیفٹ تجزیہ مثبت ہو۔ منفی اثرات سب سے عام منفی اثرات سر درد، ہائپوٹائیرائڈزم، کارڈیک کنڈکشن تبدیلیاں، معدے کے رد عمل (بشمول درد، متلی/الٹی اور اسہال یا قبض)، گالسٹون، انسولین کی رہائی میں کمی، ہائپرگلیسیمیا یا بعض اوقات ہائپوگلیسیمیا، اور (عام طور پر عارضی) انجکشن سائٹ کے رد عمل ہیں۔ دل کی دھڑکن کی سست رفتار، جلد کے رد عمل جیسے پروریٹس، ہائپربیلروبینیمیا، ہائپوٹائیرائڈزم، چکر آنا اور ڈسپنیا بھی کافی عام ہیں (1 فیصد سے زیادہ)۔ نایاب ضمنی اثرات میں شدید انافلیکٹک رد عمل، پینکریٹائٹس اور ہیپاٹائٹس شامل ہیں۔ کچھ مطالعات میں ان لوگوں میں الوپیشیا کی اطلاع دی گئی جن کا علاج آکٹریوٹائڈ سے کیا گیا تھا۔ چوہوں جن کا علاج آکٹریوٹائڈ کے ذریعے کیا گیا تھا انہوں نے 1998 کے ایک مطالعے میں erectyle dysfunction کا تجربہ کیا۔ ایک طویل کیو ٹی وقفہ مشاہدہ کیا گیا ہے، لیکن یہ غیر یقینی ہے کہ آیا یہ منشیات کا ردعمل ہے یا کسی موجودہ بیماری کا نتیجہ ہے۔ تعاملات آکٹریوٹائڈ سائکلوسپورن کے آنتوں کے دوبارہ جذب کو کم کر سکتا ہے، ممکنہ طور پر خوراک کو بڑھانا ضروری بنا دیتا ہے۔ ذیابیطس میلیٹس والے لوگوں کو آکٹریوٹائڈ کے ساتھ علاج کرنے پر کم انسولین یا زبانی اینٹیڈیبیٹکس کی ضرورت پڑ سکتی ہے، کیونکہ یہ گلوکوگن کے سراو کو زیادہ مضبوطی سے اور انسولین کے سراو سے زیادہ طویل عرصے تک روکتا ہے۔ بروموکرپٹائن کی حیاتیاتی دستیابی میں اضافہ ہوا ہے ؛ اینٹیپارکنسونین ہونے کے علاوہ، بروموکرپٹائن کو ایکرومگلی کے علاج کے لیے بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ فارماکولوجی چونکہ آکٹریوٹائڈ جسمانی سرگرمیوں میں سومیٹوسٹیٹن سے مشابہت رکھتا ہے، اس لیے یہ بہت سے ہارمونز کے سراو کو روک سکتا ہے، جیسے گیسٹرن، کولیسسٹوکینن، گلوکوگن، گروتھ ہارمون، انسولین، سیکرٹین، پینکریٹک پولی پیپٹائڈ، ٹی ایس ایچ، اور ویسو ایکٹیو آنتوں کے پیپٹائڈ، آنتوں اور پینکریاز کے ذریعے سیالوں کے سراو کو کم کرتا ہے، معدے کی حرکت کو کم کرتا ہے اور گال بلیڈر کے سکڑنے کو روکتا ہے، پچھلے پیٹیوٹری سے کچھ ہارمونز کے عمل کو روکتا ہے، خون کی وریدوں میں ویسوکونسٹریکشن کا سبب بنتا ہے، اور خون بہنے والی رگوں میں پورٹل برتن کے دباؤ کو کم کرتا ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ یہ درد کش اثرات پیدا کرتا ہے، زیادہ تر ممکنہ طور پر میو اوپییوڈ رسیپٹر میں جزوی ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ فارماکوکینٹکس آکٹریوٹائڈ جلد کے نیچے لگانے کے بعد جلدی اور مکمل طور پر جذب ہو جاتا ہے۔ پلازما کا زیادہ سے زیادہ ارتکاز 30 منٹ کے بعد پہنچ جاتا ہے۔ جب ذیلی جلد سے لگایا جاتا ہے تو خاتمے کی نصف زندگی اوسطا 100 منٹ (1.7 گھنٹے) ہوتی ہے۔ اندرونی انجکشن کے بعد، مادہ کو بالترتیب 10 اور 90 منٹ کی نصف زندگی کے ساتھ دو مراحل میں ختم کیا جاتا ہے۔ آکٹریوٹائڈ ایسیٹیٹ کو 1988 میں ریاستہائے متحدہ میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ جنوری 2020 میں، ریاستہائے متحدہ میں آکٹریوٹائڈ ایسیٹیٹ کی منظوری سن فارماسیوٹیکل کو برانڈ نام بینفیزیا پین کے تحت اس کے علاج کے لیے دی گئی تھی: ایکرومیگلی والے بالغوں میں گروتھ ہارمون میں کمی اور انسولین نما گروتھ فیکٹر 1 (سومیٹومیڈن سی) جن کا جراحی کے ذریعے ناکافی ردعمل رہا ہے یا جن کا علاج نہیں کیا جا سکتا ہے، پیٹیوٹری ریڈی ایشن، اور بروموکرپٹائن میسیلیٹ زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراکوں پر بالغوں میں میٹاسٹیٹک کارسینوئڈ ٹیومرز سے وابستہ شدید اسہال/فلشنگ اقساط بالغوں میں واسو ایکٹو آنتوں کے پیپٹائڈ ٹیومرز (وی آئی پی او ایم اے) سے وابستہ پانی کے اسہال معاشرے اور ثقافت میں قانونی حیثیت 15 ستمبر 2022 کو، کمیٹی برائے اس ادویاتی مصنوعات کے لیے درخواست دہندہ امریٹ فارماسیوٹیکلز ڈی اے سی ہے۔ مائی کیپسا کو دسمبر 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ ریسرچ آکٹریوٹائڈ کو دیگر وجوہات سے شدید، ریفریکٹری اسہال کے علاج کے لیے آف لیبل بھی استعمال کیا گیا ہے۔ یہ ٹاکسیکولوجی میں سلفونیلوریا اور ممکنہ طور پر میگلیٹائنائڈ کی زیادہ مقدار کے بعد طویل بار بار آنے والے ہائپوگلیسیمیا کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ نیسیڈیوبلاسٹوسس والے بچوں میں کامیابی کی مختلف ڈگریوں کے ساتھ بھی استعمال کیا گیا ہے تاکہ انسولین کے ہائپرسیکرن کو کم کرنے میں مدد ملے۔ کئی کلینیکل ٹرائلز نے کلسٹر سر درد میں شدید علاج (غیر فعال ایجنٹ) کے طور پر آکٹریوٹائڈ کے اثر کا مظاہرہ کیا ہے، جہاں یہ دکھایا گیا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں ذیلی جلد آکٹریوٹائڈ کا انتظام موثر ہے۔ دائمی پینکریٹائٹس کے درد میں مبتلا لوگوں میں آکٹریوٹائڈ کی بھی جانچ کی گئی ہے۔ یہ مہلک آنتوں کی رکاوٹ کے علاج میں استعمال ہوتا رہا ہے۔ آکٹریوٹائڈ کا استعمال مڈوڈرین کے ساتھ مل کر ہیپاٹورینل سنڈروم میں جزوی طور پر پردیی ویسوڈیلشن کو ریورس کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ سسٹمیٹک ویسکولر مزاحمت کو بڑھا کر، یہ دوائیں شونٹنگ کو کم کرتی ہیں اور گردوں کے پرفیوژن کو بہتر بناتی ہیں، جگر کی پیوند کاری کے ساتھ حتمی علاج تک بقا کو طول دیتی ہیں۔ اسی طرح، آکٹریوٹائڈ کا استعمال ریفریکٹری دائمی ہائپوٹینشن کے علاج کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ اگرچہ کیس رپورٹس میں کامیاب علاج کا مظاہرہ کیا گیا ہے، لیکن بڑے مطالعات سائلوتھوریکس کے علاج میں افادیت کا مظاہرہ کرنے میں ناکام رہے ہیں۔ ایک چھوٹی سی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ آکٹریوٹائڈ آئیڈیوپیتھک انٹراکرینیئل ہائی بلڈ پریشر کے علاج میں موثر ثابت ہوسکتا ہے۔ موٹاپے آکٹریوٹائڈ کو موٹاپے کے علاج کے لیے تجرباتی طور پر استعمال کیا گیا ہے، خاص طور پر موٹاپا جو کہ ہائپوتھلمس کے بھوک اور تسکین کے مراکز میں زخموں کی وجہ سے ہوتا ہے، دماغ کا ایک ایسا علاقہ جو کھانے کی مقدار اور توانائی کے اخراجات کے ضابطے کے لیے مرکزی ہے۔ سرکٹ ہائپوتھلمس، آرکیوٹ نیوکلئس کے ایک علاقے سے شروع ہوتا ہے، جس کی پیداوار بالترتیب لیٹرل ہائپوتھلمس (ایل ایچ) اور وینٹرومیڈیئل ہائپوتھلمس (وی ایم ایچ)، دماغ کی خوراک اور تسکین کے مراکز تک ہوتی ہے۔ وی ایم ایچ بعض اوقات شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا (اے ایل ایل) کے جاری علاج یا پوسٹر کرینیل فوسا ٹیومر کے علاج کے لیے سرجری یا تابکاری سے زخمی ہو جاتا ہے۔ وی ایم ایچ کے ناکارہ ہونے اور پردیی توانائی کے توازن کے اشاروں کا مزید جواب نہ دینے کے ساتھ، "شدید ہمدرد سرگرمی کم ہو جاتی ہے، جس کے نتیجے میں بے چینی اور توانائی کے اخراجات میں کمی آتی ہے، اور ویگل سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں انسولین کے سراو اور ایڈیپوجینیسیس میں اضافہ ہوتا ہے"۔ "وی ایم ایچ کی خرابی ضرورت سے زیادہ کیلوری کی مقدار کو فروغ دیتی ہے اور کیلوری کے اخراجات کو کم کرتی ہے، جس کی وجہ سے مسلسل اور مسلسل وزن میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایڈرینجک یا سیرٹونجک ایجنٹوں کے ساتھ کیلوری کی پابندی یا فارماکو تھراپی کی کوششوں کو پہلے اس سنڈروم کے علاج میں بہت کم یا صرف مختصر کامیابی ملی ہے۔ " اس تناظر میں، آکٹریوٹائڈ انسولین کی ضرورت سے زیادہ رہائی کو روکتا ہے اور اس کے عمل کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح ضرورت سے زیادہ چربی ذخیرہ کرنے میں رکاوٹ پیدا ہوتی ہے۔ اٹھارہ بچوں کے مضامین میں ایک چھوٹے سے کلینیکل ٹرائل میں جس میں ناقابل علاج وزن میں اضافہ ہوتا ہے، تمام یا برین ٹیومرز کی تھراپی اور ہائپوتھامک بیماری کے دیگر شواہد کے بعد، آکٹریوٹائڈ نے گلوکوز رواداری ٹیسٹ کے دوران باڈی ماس انڈیکس (بی ایم آئی) اور انسولین کے ردعمل کو کم کیا، جبکہ والدین کی اطلاع کردہ جسمانی سرگرمی اور معیار زندگی (کیو او ایل) میں اضافہ ہوا۔ موٹے بالغوں کے بغیر معلوم ہائپوتھامک زخموں کے ایک علیحدہ پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں، موٹے مضامین جنہوں نے طویل عرصے سے کام کرنے والے آکٹریوٹائڈ حاصل کیا ان کا وزن کم ہوا اور پلیسبو حاصل کرنے والے مضامین کے مقابلے میں ان کا بی ایم آئی کم ہوا۔ پوسٹ ہاک تجزیہ نے منشیات کی زیادہ خوراک حاصل کرنے والے مریضوں میں زیادہ اثرات تجویز کیے، اور "قفقازی مضامین میں جن میں انسولین کا سراو کوہورٹ کے میڈین سے زیادہ ہوتا ہے"۔ "کیو او ایل اسکور، جسمانی چربی، لیپٹن کے ارتکاز، بیک ڈپریشن انوینٹری، یا میکرو نیوٹریئنٹ کی مقدار میں اعدادوشمار کے لحاظ سے کوئی نمایاں تبدیلیاں نہیں ہوئیں"، حالانکہ آکٹریوٹائڈ لینے والے افراد میں گلوکوز رواداری ٹیسٹ کے بعد خون میں گلوکوز پلیسبو حاصل کرنے والوں کے مقابلے میں زیادہ تھا۔ سائکلک پیپٹائڈز نووارتس برانڈز اوپیائڈز سومیٹوسٹیٹن انفیکٹرز بینفیزیا پین مادہ جو 1970 کی دہائی میں یتیم دوائیوں میں دریافت ہوئے عالمی ادارہ صحت کی ضروری دوائیں