Ursodeoxycholic acid
ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ (یو ڈی سی اے)، جسے ارسوڈیول بھی کہا جاتا ہے، ایک ثانوی پت ایسڈ ہے، جو انسانوں اور زیادہ تر دیگر انواع میں آنتوں کے بیکٹیریا کے ذریعے میٹابولزم سے پیدا ہوتا ہے۔ یہ کچھ پرجاتیوں میں جگر میں ترکیب کیا جاتا ہے، اور سب سے پہلے اس کی شناخت ریچھوں کے پت میں جینس ارسس میں کی گئی تھی، جس سے اس کا نام ماخوذ ہے۔ صاف شدہ شکل میں، یہ جگر یا پت کی نالیوں کی کئی بیماریوں کے علاج یا روک تھام کے لیے استعمال ہوتا رہا ہے۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ طبی استعمال یو ڈی سی اے کو گالسٹون بیماری (کوللیتھیاسس) اور بلیری کیچڑ کے لیے طبی علاج کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ یو ڈی سی اے پت کے کولیسٹرول کی سنترپتی کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے اور کولیسٹرول سے بھرپور گالسٹون کی بتدریج تحلیل کا باعث بنتا ہے۔ یو ڈی سی اے کولیلیتھیاسس کو روکنے کے لیے بیریٹرک سرجری کے بعد دیا جا سکتا ہے، جو عام طور پر تیزی سے وزن میں کمی کی وجہ سے ہوتا ہے جس سے بلیری کولیسٹرول اوورسیچوریشن پیدا ہوتا ہے اور ہارمونل تبدیلیوں کے لیے ثانوی بلیری ڈسکینیشیا بھی ہوتا ہے۔ پرائمری بلیری کولینجائٹس یو ڈی سی اے کو پرائمری بلیری کولینجائٹس (پی بی سی ؛ جسے پہلے پرائمری بلیری سیروسس کے نام سے جانا جاتا تھا) میں تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے جہاں یہ بائیو مارکروں میں بہتری پیدا کر سکتا ہے۔ میٹا تجزیوں نے اموات کے فوائد پر متضاد نتائج سامنے لائے ہیں۔ تاہم تجزیہ کرتا ہے جو مختصر مدت کے ٹرائلز کو خارج کرتا ہے (یعنی۔ <2 سال) نے بقا کے فوائد کا مظاہرہ کیا ہے اور عام طور پر طبی لحاظ سے زیادہ متعلقہ سمجھا جاتا ہے۔ 2012 میں کوچرین کے ایک منظم جائزے میں اموات، جگر کی پیوند کاری کی شرح، پیشاب یا تھکاوٹ کو کم کرنے میں کوئی خاص فائدہ نہیں ملا۔ ارسوڈیول اور اوبیٹیکولک ایسڈ بنیادی بلیری کولنگائٹس کے علاج کے لیے ایف ڈی اے سے منظور شدہ ہیں۔ پرائمری سکلیروزنگ کولینجائٹس یو ڈی سی اے کا استعمال بہتر سیرم جگر کے ٹیسٹوں سے وابستہ ہے جو ہمیشہ جگر کی بیماری کی بہتر حیثیت سے متعلق نہیں ہوتے ہیں۔ ڈبلیو ایچ او ڈرگ انفارمیشن 13-15 ملی گرام/کلوگرام/دن سے آگے غیر منظور شدہ خوراکوں میں پرائمری سکلیروزنگ کولنگائٹس میں اس کے استعمال کے خلاف مشورہ دیتی ہے۔ 28-30 مگرا/کلوگرام/دن کی خوراک میں یو ڈی سی اے جگر کے انزائموں میں کمی کے باوجود، ابتدائی سکلیروزنگ کولینجائٹس میں مبتلا افراد میں موت کا خطرہ اور 2.3-fold کے ذریعے جگر کی پیوند کاری کی ضرورت کو بڑھاتا ہے۔ حمل کے انٹراہیپیٹک کولیسٹاسس کا استعمال حمل کے انٹراہیپیٹک کولیسٹاسس کے لیے کیا گیا ہے۔ یو ڈی سی اے ماں میں کھجلی کو کم کرتا ہے اور قبل از وقت پیدائش کی تعداد کو کم کر سکتا ہے۔ جنین کی تکلیف اور دیگر منفی نتائج پر اثرات بہت زیادہ ہونے کا امکان نہیں ہے۔ بچوں میں کولیسٹاسس یو ڈی سی اے کا استعمال لائسنس یافتہ نہیں ہے، کیونکہ اس کی حفاظت اور تاثیر قائم نہیں کی گئی ہے۔ شواہد جمع ہو رہے ہیں کہ ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ غیر موثر، غیر محفوظ ہے اور اس کا استعمال نوزائیدہ ہیپاٹائٹس اور نوزائیدہ کولیسٹاسس میں بیماری اور اموات کے نمایاں خطرے سے وابستہ ہے۔ دیگر حالات یو ڈی سی اے کو بائل ریفلکس گیسٹرائٹس کا مناسب علاج تجویز کیا گیا ہے۔ سسٹک فائبروسس میں یو ڈی سی اے کے معمول کے استعمال کا جواز پیش کرنے کے لیے ناکافی شواہد موجود ہیں، خاص طور پر چونکہ طویل مدتی نتائج جیسے موت یا جگر کی پیوند کاری کی ضرورت کے لیے دستیاب اعداد و شمار کی کمی ہے۔ یو ڈی سی اے غیر الکحل فیٹی جگر کی بیماری، جگر کے پت کی نالی کی کمی کے سنڈروم میں بھی موثر رہا ہے۔ یہ بلیری ٹریکٹس جیسے بلیری ایٹریشیا کی رکاوٹ میں مضر ہے۔ یہ جگر کے ایلو گرافٹ کو مسترد کرنے اور جگر سے متعلق گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری میں موثر نہیں ہے۔ منفی اثرات اسہال گالسٹون تحلیل میں یو ڈی سی اے کے مقدمے کی سماعت میں دیکھا جانے والا سب سے زیادہ منفی واقعہ تھا، جو 2 سے 9 فیصد میں ہوتا ہے، جو چینوڈیوکسائکولک ایسڈ تھراپی کے مقابلے میں کم ہوتا ہے۔ یو ڈی سی اے کی بیکٹیریل تبدیلی سے چینوڈیو آکسیکولک ایسڈ اس ضمنی اثر کا طریقہ کار ہو سکتا ہے۔ پی بی سی کے مریضوں میں ٹرائلز میں دائیں اوپری چوتھائی پیٹ میں درد اور پروریٹس میں اضافے کی کبھی کبھار اطلاع دی گئی تھی۔ اضافی علامات میں پھولنا، وزن میں اضافہ، اور کبھی کبھار بال پتلے ہونا شامل ہو سکتے ہیں۔ عمل کے طریقہ کار کولیریٹک اثرات بنیادی پت ایسڈ جگر کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں اور گال بلیڈر میں جمع ہوتے ہیں۔ جب آنتوں میں خفیہ کیا جاتا ہے، تو بنیادی پت ایسڈ کو آنتوں کے بیکٹیریا کے ذریعے ثانوی پت ایسڈ میں میٹابولائز کیا جا سکتا ہے۔ بنیادی اور ثانوی بائل ایسڈ جسم کو چربی کو ہضم کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ کولیسٹرول پر مشتمل مائیکلز کو توڑتے ہوئے اس شرح کو کم کرکے کولیسٹرول کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے جس پر آنت کولیسٹرول کے مالیکیولز کو جذب کرتی ہے۔ یہ دوا کولیسٹرول کے جذب کو کم کرتی ہے اور ان مریضوں میں (کولیسٹرول) گالسٹون کو تحلیل کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے جو سرجری کا متبادل چاہتے ہیں۔ کولیسٹیٹک جگر کی بیماریوں میں متعدد میکانزم شامل ہیں۔ امیونوموڈولیٹنگ اثرات ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ کو تجرباتی طور پر مدافعتی ردعمل جیسے امیون سیل فگوسیٹوسس کو دبانے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ طویل نمائش اور/یا نظامی کی بڑھتی ہوئی مقدار (پورے جسم میں، نہ صرف نظام ہاضمہ میں) ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ زہریلا ہو سکتا ہے۔ سوزش کے اثرات اروسوڈیوکسائکولک ایسڈ کو معدے کی نالی کے انسانی ایپیٹیلیل خلیوں میں سوزش اور حفاظتی اثرات مرتب کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اسے سائٹوکائنز، اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈز ڈیفینسن کے ضابطے کے ذریعے امیونوریگولیٹری ردعمل کے ضابطے سے جوڑا گیا ہے، اور بڑی آنت میں زخم کی بحالی میں فعال حصہ لیتا ہے۔ مزید برآں، یو ڈی سی اے کے اثرات کو ایپیٹیلیل خلیوں کے باہر عمل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ جبکہ کچھ بائل ایسڈ کو کولن ٹیومر پروموٹر کے طور پر جانا جاتا ہے (مثال کے طور پر۔ ڈیوکسائکولک ایسڈ)، دیگر جیسے کہ ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ کو کیموپریوینٹیو سمجھا جاتا ہے، شاید بڑی آنت کے اپیتھیلیل خلیوں میں سیلولر تفریق اور/یا سیلولر سینسینس کو متاثر کرکے۔ کیمسٹری ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ شنوڈیوکسائکولک ایسڈ کا ایک ایپیمر ہے، جس میں اسی طرح کے کولیریٹک اثرات اور وسیع تر پرجاتیوں کی تقسیم ہوتی ہے۔ تاہم، سی ڈی سی اے انسانوں میں اتنا برداشت نہیں کیا جاتا ہے اور یہ امیونوموڈولیٹنگ یا کیموپروٹیکٹو اثرات نہیں دکھاتا ہے۔ دونوں ڈی آکسیکولک ایسڈ کے 7-ہائیڈروکسیل مشتق ہیں، لیکن یو ڈی سی اے میں الفا واقفیت کے بجائے بیٹا میں گروپ ہے۔ ممالیہ جانوروں میں، صرف ریچھ (ارسیڈی ؛ وشال پانڈوں کو چھوڑ کر) مفید مقدار (> 30 ٪) پر یو ڈی سی اے پیدا کرتے ہیں۔ یہ ریچھ کے جگر میں پیدا ہوتا ہے، لیکن راستہ نامعلوم رہتا ہے۔ دوسرے ریڑھ کی ہڈی والے جانور آنتوں کے بیکٹیریا کے ذریعے بہت کم مقدار میں یو ڈی سی اے پیدا کرتے ہیں۔ سی ڈی سی اے کو 7-آکسو-سی ڈی سی اے میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے پھر اسے یو ڈی سی اے میں کم کیا جاتا ہے۔ صنعتی پیداوار یو ڈی سی اے عام طور پر مویشیوں کے پت سے حاصل ہونے والے کولک ایسڈ (سی اے) سے تیار کیا جاتا ہے، جو گائے کے گوشت کی صنعت کا ایک ضمنی پروڈکٹ ہے۔ اس نیم ترکیب کی موجودہ پیداوار تقریبا 30 فیصد ہے۔ معاشرے اور ثقافت کے نام یہ اصطلاح لاطینی اسم ارسس سے ماخوذ ہے جس کا مطلب ریچھ ہے، کیونکہ ریچھ کے پت میں مادہ ہوتا ہے۔ ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ کی کیمیائی طور پر ترکیب کی جا سکتی ہے اور اسے متعدد تجارتی ناموں کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، جن میں ارسیٹر، اڈیکاسٹ، ایکٹبیل، ایکٹگل، بلیور، ڈیورسیل، ایگیورسو، ادکاسڈ، اڈیلیو، ادینورم، اڈوکسیل، ارسو، ارسو فورٹے، ارسوکول، ارسولیو، ارسوفاک، ارسوسان، ارسوسیرینوکس، اڈیمرین، ارسونووا، اور اسٹینر شامل ہیں۔ ریچھ کا پت، جو یو ڈی سی اے کا ایک قدرتی ذریعہ ہے، ساتویں صدی سے روایتی چینی ادویات میں استعمال ہوتا ہے۔ جاپانی سائنسدانوں نے 1955 میں یو ڈی سی اے کو کیمیائی طور پر کامیابی کے ساتھ ترکیب کیا۔ پب میڈ میں یو ڈی سی اے کا سب سے قدیم حوالہ 1957 میں ایک چھوٹے پیمانے کے کلینیکل ٹرائل میں متبادل ہجے "ارسوڈسوکسائکولک ایسڈ" کے تحت ملتا ہے۔ ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ (ایلرگن کی طرف سے دائر درخواست) کو دسمبر 1987 میں ریاستہائے متحدہ میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا، اور اسے ایک یتیم دوا قرار دیا گیا تھا۔ حوالہ جات بیرونی روابط برٹش نیشنل فارمولری میں اروسوڈیوکسائکولک ایسڈ (بی این ایف صرف برطانیہ میں دستیاب ہے) ایبوی برانڈز بائل ایسڈ کولینز گیسٹرو انٹیسٹینل سسٹم اور میٹابولزم یتیم دوائیوں پر کام کرنے والی دوائیں