Alpha-2-Macroglobulin
α2-میکروگلوبلین (α2M) یا الفا-2-میکروگلوبلین خون میں پایا جانے والا ایک بڑا (720 KDa) پلازما پروٹین ہے۔ یہ بنیادی طور پر جگر کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے، اور مقامی طور پر میکروفیجز، فائبربلاسٹس، اور ایڈرینوکورٹیکل خلیوں کے ذریعہ بھی ترکیب کیا جاتا ہے۔ انسانوں میں یہ A2M جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ α2-میکروگلوبلین ایک اینٹیپروٹیز کے طور پر کام کرتا ہے اور بہت سے قسم کے پروٹینوں کو غیر فعال کرنے کے قابل ہوتا ہے۔ یہ پلازمین اور کالیکرین کو روک کر فائبرائنولائسس کے روک تھام کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ تھرومبن کو روک کر جمنے کو روکنے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔ α2-میکروگلوبلین ایک کیریئر پروٹین کے طور پر کام کر سکتا ہے کیونکہ یہ نشوونما کے متعدد عوامل اور سائٹوکائنز سے بھی منسلک ہوتا ہے، جیسے پلیٹلیٹ سے ماخوذ نمو عنصر، بنیادی فائبربلاسٹ نمو عنصر، ٹی جی ایف-β، انسولین، اور آئی ایل-1β۔ متعلقہ بیماری کے ساتھ کوئی مخصوص کمی تسلیم نہیں کی گئی ہے، اور کسی بھی بیماری کی حالت کو α2-میکروگلوبلین کی کم تعداد سے منسوب نہیں کیا گیا ہے۔ نیفروٹک سنڈروم میں α2-میکروگلوبلین کا ارتکاز 10 گنا یا اس سے زیادہ بڑھ جاتا ہے جب پیشاب میں دیگر کم سالماتی وزن والے پروٹین ختم ہو جاتے ہیں۔ پیشاب میں α2-میکروگلوبلین کے نقصان کو اس کے بڑے سائز سے روکا جاتا ہے۔ خالص نتیجہ یہ ہے کہ α2-میکروگلوبلین نیفروٹک سنڈروم میں البیومین کے برابر یا اس سے زیادہ سیرم کی سطح تک پہنچ جاتا ہے، جس میں آنکوٹک دباؤ کو برقرار رکھنے کا اثر ہوتا ہے۔ ساخت انسانی α2-میکروگلوبلین چار ایک جیسی ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے جو-S-S-بانڈز سے جڑے ہوئے ہیں۔ α2-میکروگلوبلین کی ٹیٹرامیرک شکلوں کے علاوہ، ڈائمرک، اور حال ہی میں مونومیرک αM پروٹیز انفیکٹرز کی نشاندہی کی گئی ہے۔ انسانی α2-میکروگلوبلین کا ہر مونومر کئی فعال ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے، بشمول میکروگلوبلین ڈومینز، ایک تھائول ایسٹر پر مشتمل ڈومین اور ایک رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین۔ مجموعی طور پر، α2-میکروگلوبلین انسانی پلازما میں سب سے بڑا غیر امیونوگلوبلین پروٹین ہے۔ α2-میکروگلوبلین کی امینو ایسڈ کی ترتیب 71 ٪ حمل زون پروٹین (PZP ؛ جسے حمل سے وابستہ α2-گلائکوپروٹین بھی کہا جاتا ہے) کی طرح دکھائی گئی ہے۔ فنکشن پروٹین کے α-macroglobulin (αM) خاندان میں پروٹیز انفیکٹرز شامل ہیں، جو انسانی ٹیٹرامیرک α2-macroglobulin (α2M) کے ذریعہ ٹائپ کیے گئے ہیں۔ ان کا تعلق MEROPS پروٹیز انفیکٹر خاندان I39، کلان IL سے ہے۔ یہ پروٹیز انفیکٹرز کئی وضاحتی خصوصیات کا اشتراک کرتے ہیں، جن میں (1) تمام اتپریرک طبقات سے پروٹیز کو روکنے کی صلاحیت، (2) 'بیت ریجن' کی موجودگی (جسے α2-میکروگلوبلین مالیکیول میں امینو ایسڈ کی ترتیب کے طور پر بھی جانا جاتا ہے، یا ایک ہومولوگس پروٹین، جس میں ان پروٹینز کے لیے سسائل پیپٹائڈ بانڈز ہوتے ہیں جنہیں یہ روکتا ہے) اور ایک تھائول ایسٹر، (3) اسی طرح کا پروٹیز انفیکٹری میکانزم اور (4) چھوٹے پرائمری امینوں کے ساتھ تھائول ایسٹر کے رد عمل کے ذریعے انفیکٹری صلاحیت کو غیر فعال کرنا شامل ہیں۔ αM پروٹیز انفیکٹرز سٹیرک رکاوٹ سے روکتے ہیں۔ میکانزم میں بیت کے علاقے کا پروٹیز کلیویج شامل ہوتا ہے، αM کا ایک حصہ جو خاص طور پر پروٹولائٹک کلیویج کے لیے حساس ہوتا ہے، جو ایک تشکیلی تبدیلی کا آغاز کرتا ہے جیسے کہ αM پروٹیز کے ارد گرد گر جاتا ہے۔ نتیجے میں αM-پروٹیز کمپلیکس میں، پروٹیز کی فعال جگہ کو جراثیم سے محفوظ کیا جاتا ہے، اس طرح پروٹین سبسٹریٹس تک رسائی کافی حد تک کم ہو جاتی ہے۔ دو اضافی واقعات بیت ریجن کلیویج کے نتیجے میں ہوتے ہیں، یعنی (1) ایچ-سسٹینیل-جی-گلوٹامائل تھائول ایسٹر انتہائی رد عمل کا شکار ہو جاتا ہے اور (2) ایک بڑی تشخیصی تبدیلی ایک محفوظ سی او او ایچ-ٹرمینل ریسیپٹر بائنڈنگ ڈومین (آر بی ڈی) کو بے نقاب کرتی ہے۔ آر بی ڈی کی نمائش αM پروٹیز کمپلیکس کو کلیئرنس ریسیپٹرز سے منسلک کرنے اور گردش سے ہٹانے کی اجازت دیتی ہے۔ ٹیٹرامیرک، ڈائمرک، اور، حال ہی میں، مونومیرک αM پروٹیز انفیکٹرز کی نشاندہی کی گئی ہے۔ α2-میکروگلوبلین بہت سے قسم کے پروٹینوں کو غیر فعال کرنے کے قابل ہے (بشمول سیرائن -، سسٹین -، ایسپرٹک-اور میٹالوپروٹینسیس)۔ یہ پلازمین اور کالیکرین کو روک کر فائبرائنولائسس کے روک تھام کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ تھرومبن کو روک کر جمنے کو روکنے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔ α2-میکروگلوبلین کی ساخت میں 35 امینو ایسڈ "بیت" کا خطہ ہے۔ بیت کے علاقے کو باندھنے اور الگ کرنے والے پروٹینز α2M کے پابند ہو جاتے ہیں۔ پروٹینیز-α2M کمپلیکس کو میکروفیج ریسیپٹرز کے ذریعے پہچانا جاتا ہے اور نظام سے صاف کیا جاتا ہے۔ α2-میکروگلوبلین زنک کے ساتھ ساتھ پلازما میں تانبے کو باندھنے کے لیے جانا جاتا ہے، البیومین سے بھی زیادہ مضبوطی سے، اور اس طرح اسے ٹرانسکوپرین کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ انسانی پلازما میں 10 سے 15 فیصد تانبے کو α2-میکروگلوبلین کے ذریعے چیلیٹ کیا جاتا ہے۔ بیماری α2-میکروگلوبلین کی سطح اس وقت بڑھ جاتی ہے جب سیرم البیومین کی سطح کم ہوتی ہے، جو عام طور پر نیفروٹک سنڈروم میں دیکھا جاتا ہے، ایسی حالت جس میں گردے خون کے کچھ چھوٹے پروٹین کو باہر نکالنا شروع کردیتے ہیں۔ اس کے سائز کی وجہ سے، α2-میکروگلوبلین خون کے بہاؤ میں برقرار رہتا ہے۔ تمام پروٹین کی پیداوار میں اضافے کا مطلب ہے کہ α2-میکروگلوبلین کی حراستی میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس اضافے کا صحت پر بہت کم منفی اثر پڑتا ہے لیکن اسے تشخیصی اشارے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ عام مقدار میں البیومین کے ساتھ α2-میکروگلوبلین میں اضافہ بنیادی طور پر شدید اور/یا دائمی سوزش کی نشاندہی کرتا ہے۔ α2-میکروگلوبلین کی ایک عام قسم (29.5%) (پولیمورفزم) الزائمر کی بیماری کے بڑھتے ہوئے خطرے کا باعث بنتی ہے۔ α2-میکروگلوبلین فگوسائٹس پر اسکینجر ریسیپٹرز کے ذریعے گردش سے جلیٹنیز (ایم ایم پی-2 اور ایم ایم پی-9) کی فعال شکلوں کو باندھتا ہے اور ہٹا دیتا ہے۔ حوالہ جات میک فرسن اینڈ پنکس: ہنری کی کلینیکل تشخیص اور انتظام بذریعہ لیبارٹری میتھڈز، 21 ویں ایڈیشن۔ فائرسٹین: کیلی کی ٹیکسٹ بک آف ریومیٹولوجی، 8 واں ایڈیشن۔ بیرونی روابط پیپٹیڈیسیس اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: I39.001 ایکیوٹ فیز پروٹین