K-Strophanthidin
کے-اسٹروفینتھیڈن ایک کارڈینولائڈ ہے جو اسٹروفینتھس جینس کی انواع میں پایا جاتا ہے۔ یہ کے-اسٹروفینتھین کا ایگلیکون ہے، جو اوآبین کا ایک ینالاگ ہے۔ کے-اسٹروفینتھین اسٹروفینتھس کومبے کے پکے بیجوں اور للی کونولاریا میں پایا جاتا ہے۔ K-Strophantidin کو ان میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: k-Strophantin-α، h-Strophantin، Cymarin، Strophantidin-D-cymarosid (CAS: 508-77-0) k-Strophantin-β، k-Strophantin، Strophosid، Strophantidin-glucocymarosid (CAS: 560-53-2) k-Strophantin-γ، k-Strophanthosid، Strophanthydin-diglucocymarosid (CAS: 33279-57-1) Convallatoxin یا Strophanthydin-L-rhamnosid (C. یہ خاص طور پر پٹھوں کے ٹشو (دل) میں جھلی پروٹین Na +/K + ATPase کو روکتا ہے جو Ca2 + اوورلوڈ، ڈائسٹولک ڈسفیکشن، اریتھمیا اور بالآخر دل کی ناکامی اور موت کا باعث بن سکتا ہے۔ مقامی افریقی قبائل دیگر زہریلے مادوں کے درمیان اسٹروفینٹیڈن کو تیر کے زہر کے طور پر استعمال کرتے تھے۔ تاریخ 1505 ایکوکانتھیرا شمپیری پودے کا تیر کا زہر پرتگالیوں نے مشرقی افریقہ کے میلنڈے میں پایا تھا۔ ایکوکانتھیرا سکمپیری ایک چھوٹا درخت ہے جس کا تعلق اپوکینیسی خاندان سے ہے۔ 1858-1863 1858-1863 میں، سکاٹش مشنری اور ایکسپلورر، ڈاکٹر ڈیوڈ لیونگ اسٹون نے وسطی افریقہ میں دریائے زیمبیسی مہم کی قیادت کی۔ تیر کے دیگر زہر کے علاوہ، ڈاکٹر میلر کو 1861 کے آخر میں منگانجا پہاڑیوں کے درمیان اسٹروفینتھس کومبے (کافی سائز کا چڑھنے والا پودا) کا ایک نمونہ ملا۔ یہ پودا، بیج کا نمونہ اور نکالا ہوا تیر کا زہر انگلینڈ کے کیو گارڈنز ہربیریم میں سر ڈبلیو جے ہاکر اور یورپ بھیجے گئے تھے۔ سٹروفینتھس کی کئی انواع کو مغربی افریقہ کے مقامی لوگ تیر کے زہر کے ذرائع کے طور پر بھی استعمال کرتے تھے جن میں S.hispidus، S. کومبے، S.sarmentosus اور S. گریٹس شامل ہیں۔ 1862 میں، یونیورسٹی کالج، لندن میں اناٹومی اور فزیولوجی کے پروفیسر ڈاکٹر ولیم شارپی نے اس نچوڑ کو کارڈیک زہر کے طور پر تسلیم کیا۔ 1865-1885 1865 میں، سینٹ پیٹرزبرگ کے پیلیکن اور برطانوی ڈاکٹر بھی۔ فیج اور سٹیونسن نے تسلیم کیا کہ اسٹروفینتھس کا عمل ڈیجیٹلس سے ملتا جلتا تھا، جو ایک فاکس گلو پلانٹ ہے۔ ایڈنبرا میں مادی طبی اور علاج معالجے کے پروفیسر تھامس آر فریزر نے بھی مینڈکوں، پرندوں اور ممالیہ جانوروں پر اس "کومبے تیر کے زہر" کے ساتھ کام کیا۔ انہوں نے پایا کہ بنیادی عمل دل پر تھا، لیکن نوٹ کیا کہ رضاکارانہ عضلات آہستہ آہستہ خراب ہو رہے تھے۔ 1885 میں، فریزر نے ایس کومبے سے ایک گلائکوسائڈ کو الگ کیا اور اسے اسٹروفینتھین کہا، جس کا نتیجہ انہوں نے کارڈف میں برٹش میڈیکل ایسوسی ایشن کے اجلاس میں پیش کیا۔ اسٹروفینتھس کی گیلنکل تیاریاں عام طور پر دل کے مریضوں کے لیے تجویز کی جانے لگیں۔ جرمن فارماکولوجسٹ اوسوالڈ شمائڈبرگ نے 1874 میں ڈیجیٹلس کی گلوکوسائڈل نوعیت کا تعین کیا تھا۔ نائٹروجن سے مبرا، گلائکوسائڈز ایتھر قسم کے مرکبات ہیں، جو شکر اور ہائیڈروکسیل مرکبات سے حاصل ہوتے ہیں۔ ایگلیکون یا جین غیر چینی کے ساتھ گلائکوسائڈ ہوتا ہے، جبکہ گلوکوسائڈ گلوکوز جیسی چینی کے ساتھ گلائکوسائڈ ہوتا ہے۔ ایس کومبے کے بیجوں سے حاصل ہونے والے اسٹروفینتھین کو اسٹروفینتھین-کے کہا جانے لگا، جو کہ ایس-ہسپیڈس اسٹروفینتھین-ایچ کے بیجوں سے اور ایس گریٹس کے بیجوں سے یا اے سکمپیری کی لکڑی سے حاصل ہوتا ہے جسے اسٹروفینتھین-جی کہا جاتا تھا۔ 1900-1960 برلن کے ڈاکٹر فیلچن فیلڈ نے اینستھیزیا سے پہلے اسٹروفینتھس کو پری میڈیکینٹ کے طور پر دیا۔ ہیڈلبرگ کے فارماکولوجسٹ البرٹ فرینکل نے اسٹروفینتھس کو کارڈیک فیل (ابتدائی طور پر ہنگامی معاملات) میں علاج کے طور پر دیکھا۔ اس لیے اسٹروفینتھین-کے (کومبٹین) کا استعمال زبانی اور نس کے ذریعے کیا جاتا تھا۔ 1925 میں، یہ تسلیم کیا گیا کہ آنتوں سے اسٹروفینتھس کا جذب ڈیجیٹلس کے مقابلے میں کم مکمل تھا۔ اس کے نتیجے میں، اس کا زبانی استعمال کم ہو گیا، جبکہ IV کا استعمال بڑھ گیا۔ 1910 اور 1935 کے درمیان، فرینکل نے بغیر کسی پیچیدگی کے سٹروفینتھین کے دسیوں ہزار IV انجیکشن کی اطلاع دی۔ برونو کیش (نیو یارک سٹی) نے نوٹ کیا کہ اوآبین (اسٹروفینتھین-جی) میں مثبت آئنوٹروپک سرگرمی ہوتی ہے اور ڈیجیٹلس کے مقابلے میں اس کا آغاز تیز ہوتا ہے۔ اسے یہ بھی پتہ چلا کہ کارڈیک محرک کا استعمال صدمے کی موجودگی میں مایوکارڈیل ڈپریشن کو کم کر سکتا ہے (صدمے والے انسانوں پر پہلا علاج 1950 میں ہوا تھا)۔ Ouabain برطانیہ میں اینستھیزیا 1955 میں استعمال کیا جاتا ہے. لیکن 1960 میں، صدمے کے انتظام میں کیٹیکولامائنز کے طور پر ہمدرد ادویات کا استعمال کیا گیا تاکہ اسٹروفینتھین کا استعمال کم ہو جائے۔ پروڈکشن K-Strophanthidin Strophanthen کو افریقی پودوں کے ذرائع (تیر کے زہر) سے ایکوکانتھیرا شیمپیری (اپوسیناسی کے خاندان) سے الگ کیا جا سکتا ہے۔ اسٹروفنتھین-کے ایس کومبے کے بیجوں میں پایا جا سکتا ہے۔ اعلی کارکردگی والی مائع کرومیٹوگرافی (ایچ پی ایل سی) کا استعمال کرتے ہوئے کے-اسٹروفینتھین کو الگ کیا جا سکتا ہے جس کے بعد آر پی-سی-18 کالم (پانی میں 1 فیصد فارمک ایسڈ/موبائل مرحلے کے طور پر ایسیٹونیٹریل) کا استعمال کرتے ہوئے الیکٹروسپرے آئنائزیشن ماس سپیکٹرومیٹری (ای ایس آئی-ایم ایس) کے ساتھ پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ تفصیلات کے لیے دیکھیں [17]۔ [5] [15] انسانی جسم میں میٹابولزم کے-اسٹروفینتھیڈن زبانی طور پر یا نس کے ذریعے جسم میں داخل ہو سکتا ہے۔ ان دونوں امکانات کے درمیان پیشاب کے اخراج میں نمایاں فرق ہے۔ زبانی طور پر کھائے جانے پر کے-اسٹروفینتھیڈن کی نصف زندگی 23.3 گھنٹے ہوتی ہے جبکہ اندرونی انجکشن کے بعد نصف زندگی صرف 13.4 گھنٹے ہوتی ہے۔ 24 گھنٹوں کے بعد پہلے ہی اس مرکب کا 80 فیصد جسم سے خارج ہو جاتا ہے۔ زیادہ تر مادہ ایک مربوط میٹابولائٹس کے طور پر خارج ہوتا ہے، صرف ایک چھوٹی سی مقدار میں کوئی تبدیلی نہیں ہوتی ہے۔ کے-اسٹروفینتھیڈن کے لیے تین میٹابولک راستے ممکن ہیں۔ پہلا سیمیرن (کے-اسٹروفینتھیڈن-الفا) کے سائمرز کے باقیات کا پھٹنا ہے جو کے-اسٹروفینٹیڈن کی طرف جاتا ہے۔ دوسرا، سائمرین یا کے-اسٹروفینتھیڈن کے سی 19 ایلڈیہائیڈ گروپ میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ اس کے نتیجے میں سائمرول اور کے-اسٹروفینتھیڈول کی تشکیل ہوتی ہے۔ تیسرا اہم راستہ چینی کے باقیات یا جین کے C3 پر گلوکورونیٹ اور سلفیٹ کے ساتھ سائمرین اور اس کے میٹابولائٹس کا امتزاج ہے۔ یہ پیشاب کے اخراج کا اہم راستہ ہے۔ انتظامیہ کے طریقہ کار (زبانی یا نس کے ذریعے) پر غور کرتے ہوئے میٹابولائزیشن کے راستے مختلف نہیں ہوتے ہیں لہذا یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ نصف زندگی اتنی مختلف کیوں ہے۔ طبی استعمال اور اثرات سائمرین (یا کے-اسٹروفینتھیڈن) ایک کارڈیک گلائکوسائڈ ہے جو Na +/K +-ATPase کے انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس روک تھام کا کارڈیک پٹھوں پر انوٹروپک اثر پڑتا ہے جس سے ان کی قوت تقریبا 100% بڑھ جاتی ہے۔ اس پروٹین کی روک تھام اس کے بڑے اثر کی طرف لے جاتی ہے، [Na +] i میں اضافہ۔ یہ Na +/Ca2 +-ایکسچینجر کے ذریعے Ca2 + کی آمد کا باعث بنتا ہے جو ابھرتے ہوئے Na + میلان سے چلتا ہے۔ یہ آمد کارڈیک پٹھوں کے سرکوپلاسمٹک ریٹیکولم کو Ca2 + لینے اور چھوڑنے کے لیے چلاتی ہے۔ یہ مذکور انوٹروپک اثر کی طرف لے جاتا ہے۔ یہ صرف 0.1 μmol/L اور 0.0 μmol/L کے درمیان دی گئی خوراک کے درمیان ہوتا ہے۔ کم از کم خوراک کے نیچے کوئی خاص اثر نہیں ہوتا ہے۔ زیادہ سے زیادہ خوراک سے زیادہ زہریلے اثرات پائے جاتے ہیں جیسے کہ Ca2 +-اوورلوڈ، ڈائسٹولک ڈسفیکشن اور اریتھمیا۔ زہریلا اثر فاسفولیممین نامی پروٹین کے عمل کے طریقہ کار سے بھی متاثر ہوتا ہے جو دل میں سوڈیم پمپ کو منظم کرتا ہے۔ اس پروٹین کی کارکردگی پر منحصر ہے کہ زہریلے اثرات بالترتیب زیادہ شدید ہو سکتے ہیں جو تیزی سے ہوتے ہیں یا اس سے کم ہو سکتے ہیں۔ سٹروفانتھائڈن کے انوٹروپک اور زہریلے اثر کی جانچ پہلے ہی ناکام انسانی مایوکارڈیم میں کی جاتی ہے جہاں اگر اسے صحیح طریقے سے خوراک دی جائے تو اسے ناکام دل کو مضبوط کرنے کے لیے علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں Ouabain Digoxin Myocardial infarction ٹاکسیکٹی ڈیٹوکسفیکیشن پٹھوں کا سنکچن کارڈیک گلائکوسائڈز حوالہ جات مزید پڑھنا کارڈینولائڈز ڈائولس الڈیہائڈز ٹرائولز