Etoricoxib
ایٹورکسیب، جو تجارتی نام آرککسیا کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک منتخب COX-2 انفیکٹر ہے جسے مرک نے تیار اور تجارتی بنایا ہے۔ اسے 2007 تک دنیا بھر کے 63 ممالک میں منظور کیا گیا ہے، سوائے امریکہ کے جہاں فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے مرک کو ایک غیر قابل قبول خط بھیجا تھا اور انہیں اضافی ڈیٹا فراہم کرنے کی ضرورت تھی۔ اسے 1996 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور 2002 میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔ طبی استعمال ایٹورک آکسیب کا اشارہ "آسٹیو آرتھرائٹس (او اے)، ریومیٹائڈ آرتھرائٹس (آر اے)، اینکائلوزنگ اسپونڈیلائٹس، اور شدید گٹھیا گٹھیا سے وابستہ درد اور سوزش کی علامات" کے علامتی راحت کے لیے کیا جاتا ہے۔ افادیت ایک کوچرین جائزے نے بالغوں میں آپریشن کے بعد کے شدید درد کو کم کرنے میں سنگل ڈوز ایٹورک آکسب کے فوائد کا جائزہ لیا۔ واحد خوراک زبانی ایٹورک آکسب پلیسبو کے مقابلے میں آپریشن کے بعد چار گنا زیادہ درد سے نجات فراہم کرتا ہے، جس میں مساوی سطح کے منفی واقعات ہوتے ہیں۔ 120 ملی گرام کی خوراک پر دیا جانے والا ایٹورک آکسیب اتنا ہی موثر یا اس سے بھی بہتر ہے جتنا کہ عام طور پر استعمال ہونے والی دیگر درد کش ادویات سے۔ دیگر تمام این ایس اے آئی ڈیز کی طرح، سی او ایکس-2 انفیکٹرز کے بھی منفی اثرات ہوتے ہیں۔ عام بے ضرر اثرات کے علاوہ، فکسڈ ڈرگ آتش فشاں اور جنرلائزڈ اریتھیما، ایکیوٹ جنرلائزڈ ایکسانتھیمیٹاس پسٹولوسس (اے جی ای پی)، اریتھیما ملٹیفارم جیسے آتش فشاں پھٹنا اور منشیات سے متاثر پریٹبیل اریتھیما کچھ سنگین مضر اثرات رپورٹ کیے گئے ہیں۔ عمل کا طریقہ کار کسی بھی دوسرے انتخابی COX-2 انفیکٹر ("کاکسب") کی طرح، ایٹورک آکسیب منتخب طور پر انزائم سائکلو آکسیجنیز (COX-2) کے آئسوفارم 2 کو روکتا ہے۔ اس میں سی او ایکس-1 کے مقابلے سی او ایکس-2 کی روک تھام کے لیے تقریبا 106 گنا انتخابی صلاحیت ہے۔ اس سے اراکیڈونک ایسڈ سے پروسٹاگلینڈنس (پی جی ایس) کی پیداوار کم ہو جاتی ہے۔ پی جی کے ذریعے انجام دیے جانے والے مختلف افعال میں، سوزش کے جھرنوں میں ان کے کردار کو اجاگر کیا جانا چاہیے۔ سلیکٹو COX-2 انفیکٹر روایتی غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش ادویات (NSAID) کے مقابلے میں COX-1 پر کم سرگرمی دکھاتے ہیں۔ یہ کم سرگرمی معدے کے مضر اثرات میں کمی کی وجہ ہے، جیسا کہ مختلف کاکسبس کے ساتھ کیے گئے کئی بڑے کلینیکل ٹرائلز میں دکھایا گیا ہے۔ معدے کی نالی اور قلبی راستے پر ایٹوریکوکسب کی حفاظت اور خدشات کا جائزہ میڈیکل پروگرام میں لیا گیا جس میں تین کلینیکل ٹرائلز شامل ہیں: میڈال (ملٹی نیشنل ایٹوریکوکسب ورسز ڈائیکلوفینک آرتھرائٹس لانگ ٹرم اسٹڈی)، ای ڈی جی ای (ایٹوریکوکسب ورسز ڈائیکلوفینک سوڈیم گیسٹرو انٹیسٹینل ٹالریبلٹی اینڈ ایفیکٹوینس) اور ای ڈی جی ای II۔ ان آزمائشوں کے مکمل تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ایٹورکسیب میں تھرومبوٹک قلبی واقعات کی شرح ڈائیکلوفینک کی طرح ہی ہے، بشمول تھرومبوٹک واقعات (ایٹورکسیب کے ساتھ فی 100 مریض سال میں 1.24 واقعات بمقابلہ ڈائیکلوفینک کے ساتھ فی 1,000 مریض سال میں 1.24 واقعات)، آرٹیریل تھرومبوٹک واقعات (ایٹورکسیب کے ساتھ فی 100 مریض سال میں 1.05 واقعات بمقابلہ ڈائیکلوفینک کے ساتھ فی 100 مریض سال میں 1.10 واقعات) اور دل کے دورے، فالج اور ویسکولر وجہ سے موت کے خطرات (ایٹورکسیب کے ساتھ فی 100 مریض سال میں 0.84 بمقابلہ ڈائیکلوفینک کے ساتھ فی 100 مریض سال میں 0.87 واقعات)۔ اوپری معدے کے واقعات (السر، خون بہنا، سوراخ، اور رکاوٹ) کی شرحیں ایٹورکسیب گروپ کے حق میں ہیں (ایٹورکسیب کے ساتھ فی 100 مریض سال میں 0.67 واقعات بمقابلہ ڈائیکلوفینک کے ساتھ فی 100 مریض سال میں 0.97 واقعات)، لیکن پیچیدہ اوپری معدے کے واقعات کی شرح دو گروپوں کے درمیان یکساں ہیں۔ روفیکسیب کے ویگور ٹرائل کی طرح، میڈل پروگرام کو بھی تنقید کا نشانہ بنایا گیا، اس بار مرک کے تقابلی گروپ کے انتخاب کی وجہ سے۔ ایف ڈی اے آرتھرائٹس ایڈوائزری کمیٹی کے سامنے ایک گواہی میں، سڈنی ایم وولف نے نشاندہی کی کہ ویگور ٹرائل کے برعکس، جس میں فعال موازنہ کرنے والا نیپروکسن تھا، میڈال پروگرام میں تین ٹرائلز میں ڈائیکلوفینک کو ایک فعال موازنہ کرنے والے کے طور پر استعمال کیا گیا۔ وولف نے دکھایا کہ جب ایٹورکسیب کا نیپروکسن سے موازنہ کیا جاتا ہے، جو کہ ایک غیر انتخابی سی او ایکس انفیکٹر ہے، ایٹورکسیب قلبی واقعات کے خطرات کو نمایاں طور پر اس حد تک بڑھا دیتا ہے جو "روفیکسیب/نیپروکسن موازنہ سے ملتا جلتا ہے"، لیکن جب ایٹورکسیب کا موازنہ ڈائیکلوفینک سے کیا جاتا ہے، جو سی او ایکس-2 کو زیادہ ترجیحی طور پر روکتا ہے اور پلیسبو سے بدتر سی وی سیفٹی پروفائل رکھتا ہے، تو فرق شماریاتی طور پر اہم نہیں تھا۔ انہوں نے دل کی ناکامی اور ہائی بلڈ پریشر جیسے دیگر دل کے واقعات میں اضافے کو بھی نوٹ کیا۔ حوالہ جات COX-2 انفیکٹرز غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش منشیات پیریڈائنز مرک اینڈ کمپنی برانڈز کلوروپیریڈائنز