GroES
ہیٹ شاک 10 کے ڈی اے پروٹین 1 (ایچ ایس پی 10)، جسے چیپرونن 10 (سی پی این 10) یا ابتدائی حمل عنصر (ای پی ایف) بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایچ ایس پی ای 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ای کولی میں ہومولوگ GROES ہے جو کہ ایک چیپرونن ہے جو عام طور پر GROEL کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے۔ ساخت اور فنکشن GroES چھ اور آٹھ ایک جیسی ذیلی اکائیوں کے درمیان رنگ کی شکل کے اولیگومر کے طور پر موجود ہے، جبکہ 60 kDa چیپرونن (cpn60، یا بیکٹیریا میں groEL) 2 اسٹیکڈ رنگوں پر مشتمل ایک ڈھانچہ تشکیل دیتا ہے، ہر رنگ 7 ایک جیسی ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ یہ رنگ ڈھانچے Mg2 +-ATP کی موجودگی میں خود محرک کے ذریعے جمع ہوتے ہیں۔ سلنڈریکل سی پی این 60 ٹیٹراڈیکیمر کی مرکزی گہا پروٹین فولڈنگ کے لیے ایک الگ تھلگ ماحول فراہم کرتی ہے جبکہ سی پی این-10 سی پی این-60 سے جڑا رہتا ہے اور فولڈ شدہ پروٹین کی رہائی کو ایم جی 2 +-اے ٹی پی پر منحصر انداز میں ہم آہنگ کرتا ہے۔ سی پی این 10 سے سی پی این 60 کا پابند ہونا سی پی این 60 کی کمزور اے ٹی پیز سرگرمی کو روکتا ہے۔ Escherichia coli GroES کو بھی ATP کو باہمی تعاون کے ساتھ باندھنے کے لیے دکھایا گیا ہے، اور GroEL کے مقابلے میں ایک وابستگی کے ساتھ۔ ہر GROEL ذیلی یونٹ ساختی طور پر تین الگ الگ ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے: ایک اپیکل، ایک انٹرمیڈیٹ اور ایک استوائی ڈومین۔ اپیکل ڈومین میں GROES اور انفلڈ پروٹین سبسٹریٹ دونوں کے لیے بائنڈنگ سائٹس ہوتے ہیں۔ استوائی ڈومین میں اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ اور زیادہ تر اولیگومیرک رابطے ہوتے ہیں۔ انٹرمیڈیٹ ڈومین اپیکل اور استوائی ڈومینز کو جوڑتا ہے اور ان کے درمیان ایلوسٹرک معلومات منتقل کرتا ہے۔ گرویل اولیگومر ایک ٹیٹراڈیکیمر ہے، جو بیلناکار شکل کا ہوتا ہے، جو دو ہیپٹامیرک بجتوں میں ترتیب دیا جاتا ہے جو پیچھے پیچھے جڑے ہوتے ہیں۔ ہر گرویل رنگ میں ایک مرکزی کیویٹی ہوتی ہے، جسے 'انفنسن کیج' کہا جاتا ہے، جو پروٹین فولڈنگ کے لیے ایک الگ تھلگ ماحول فراہم کرتا ہے۔ GroES کی ایک جیسی 10 kDa ذیلی اکائیاں حل میں گنبد کی طرح ہیپٹامیرک اولیگومر بناتی ہیں۔ سبسٹریٹ پروٹین کی رہائی کے لیے کوآپریٹو اے ٹی پی بائنڈنگ اور ہائیڈرولیسس کو آسان بنانے کے لیے، اے ٹی پی کے ساتھ انٹرایکٹنگ گرویل رنگ کی سات ذیلی اکائیوں کو چارج کرنے میں گروئز کے لیے اے ٹی پی بائنڈنگ اہم ہو سکتی ہے۔ انٹرایکشنز گروز کو گرویل کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ ابتدائی حمل کے عنصر کا پتہ لگانے کے لیے روسیٹ کی روک تھام کی جانچ کی جاتی ہے۔ فرٹیلائزیشن کے فورا بعد زچگی کے سیرم (خون کے پلازما) میں ای پی ایف موجود ہوتا ہے۔ ای پی ایف سروائیکل میوکس اور امنیٹک سیال میں بھی موجود ہوتا ہے۔ ملاپ کے 72 گھنٹوں کے اندر بھیڑوں میں، ملاپ کے 24 گھنٹوں کے اندر چوہوں میں، اور فرٹیلائزیشن کے 48 گھنٹوں کے اندر اندر وٹرو میں فرٹیلائزڈ انسانی جنین کے ارد گرد میڈیا کے نمونوں میں ای پی ایف کا پتہ لگایا جا سکتا ہے (حالانکہ ایک اور مطالعہ ان وٹرو ایمبریوز کے لیے اس دریافت کو نقل کرنے میں ناکام رہا)۔ ملاپ کے چھ گھنٹے کے اندر ہی ای پی ایف کا پتہ چلا ہے۔ چونکہ ای پی ایف کے لیے روسیٹ کی روک تھام کا تجزیہ بالواسطہ ہے، اسی طرح کے اثرات رکھنے والے مادے ٹیسٹ کو الجھ سکتے ہیں۔ خنزیر کا منی، ای پی ایف کی طرح، روسیٹ کی تشکیل کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے-روسیٹ کی روک تھام کا ٹیسٹ ایک دن کے لیے نسبندی شدہ سؤر کے ساتھ ملا ہوا مثبت تھا، لیکن اسی طرح منی کی نمائش کے بغیر متحرک ہونے والی بوؤں میں نہیں۔ ای پی ایف کی دریافت کے بعد کے سالوں میں متعدد مطالعات حمل کے بعد کی خواتین میں ای پی ایف کا مستقل پتہ لگانے میں ناکام رہے، اور دریافت کے تجربات کی صداقت پر سوال اٹھایا گیا۔ تاہم، ای پی ایف کی خصوصیت میں پیش رفت ہوئی ہے اور سائنسی برادری میں اس کے وجود کو اچھی طرح سے قبول کیا گیا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ابتدائی جنین براہ راست ای پی ایف پیدا نہیں کرتے ہیں۔ بلکہ، خیال کیا جاتا ہے کہ جنین کچھ اور کیمیائی پیدا کرتے ہیں جو زچگی کے نظام کو ای پی ایف بنانے پر آمادہ کرتے ہیں۔ امپلانٹیشن کے بعد، ای پی ایف براہ راست تصور کے ذریعے تیار کیا جا سکتا ہے۔ ای پی ایف ایک امیونوسوپریسنٹ ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ابتدائی جنین سے وابستہ دیگر مادوں کے ساتھ، ای پی ایف حاملہ خاتون کے مدافعتی نظام کو جنین پر حملہ کرنے سے روکنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ ملاپ کے بعد چوہوں میں اینٹی ای پی ایف اینٹی باڈیز لگانے سے کامیاب حمل کی تعداد اور بچوں کی تعداد میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ جب اینٹی ای پی ایف اینٹی باڈیز پر مشتمل میڈیا میں چوہوں کے جنینوں کو کلچر کیا گیا تو نشوونما پر کوئی اثر نہیں دیکھا گیا۔ اگرچہ ای پی ایف کے کچھ عمل تمام ممالیہ جانوروں میں یکساں ہوتے ہیں (یعنی روسیٹ کی روک تھام)، دیگر امیونوسوپریسنٹ میکانزم انواع کے درمیان مختلف ہوتے ہیں۔ چوہوں میں، ابتدائی حمل میں ای پی ایف کی سطح زیادہ ہوتی ہے، لیکن 15 ویں دن غیر حاملہ چوہوں میں پائی جانے والی سطح تک کم ہو جاتی ہے۔ انسانوں میں، ای پی ایف کی سطح تقریبا پہلے بیس ہفتوں تک زیادہ ہوتی ہے، پھر کم ہو جاتی ہے، جو زچگی کے آٹھ ہفتوں کے اندر ناقابل شناخت ہو جاتی ہے۔ کلینیکل یوٹیلیٹی حمل کی جانچ یہ تجویز کی گئی ہے کہ ای پی ایف کو حمل کے بہت ابتدائی ٹیسٹ کے لیے مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، اور مویشیوں میں جاری حمل کی عملداری کی نگرانی کے لیے ایک طریقہ کے طور پر۔ اس مقصد کے لیے ای پی ایف میں دلچسپی جاری ہے، حالانکہ موجودہ جانچ کے طریقے مویشیوں کے انتظام کی ضروریات کے لیے کافی درست ثابت نہیں ہوئے ہیں۔ انسانوں میں، جدید حمل کے ٹیسٹ انسانی کوریونک گونڈوٹروپن (ایچ سی جی) کا پتہ لگاتے ہیں۔ ایچ سی جی امپلانٹیشن کے بعد تک موجود نہیں ہوتا، جو فرٹیلائزیشن کے چھ سے بارہ دن بعد ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، فرٹیلائزیشن کے چند گھنٹوں کے اندر ای پی ایف موجود ہوتا ہے۔ اگرچہ امپلانٹیشن سے پہلے کے کئی دیگر اشاروں کی نشاندہی کی گئی ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ ای پی ایف حمل کا ابتدائی ممکنہ نشان ہے۔ انسانوں میں حمل کے ٹیسٹ کے طور پر ای پی ایف کی درستگی کئی مطالعات سے زیادہ پائی گئی ہے۔ پیدائش پر قابو پانے کی تحقیق ای پی ایف کا استعمال اس بات کا تعین کرنے کے لیے بھی کیا جا سکتا ہے کہ آیا حمل کی روک تھام کا طریقہ پیدائش پر قابو پانے کے طریقوں کا فرٹیلائزیشن سے پہلے یا بعد میں کام کرتا ہے۔ آئی یو ڈی والی خواتین میں ای پی ایف کی سطح کا جائزہ لینے والے 1982 کے ایک مطالعے سے یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ فرٹیلائزیشن کے بعد کے میکانزم ان آلات کی تاثیر میں نمایاں کردار ادا کرتے ہیں۔ تاہم، حالیہ شواہد، جیسے ٹیوبل فلشنگ اسٹڈیز اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ آئی یو ڈی فرٹیلائزیشن کو روک کر کام کرتے ہیں، جو تولیدی عمل میں پہلے کے خیال سے پہلے کام کرتے ہیں۔ ان گروہوں کے لیے جو حمل کو فرٹیلائزیشن سے شروع ہونے کے طور پر بیان کرتے ہیں، پیدائش پر قابو پانے کے طریقے جن میں پوسٹ فرٹیلائزیشن میکانزم ہوتے ہیں انہیں اسقاط حمل سمجھا جاتا ہے۔ فی الحال اس بات پر تنازعہ ہے کہ آیا ہارمونل مانع حمل طریقوں میں فرٹیلائزیشن کے بعد کے طریقے ہیں، خاص طور پر سب سے مشہور ہارمونل طریقہ: مشترکہ زبانی مانع حمل گولی (سی او سی پی)۔ فارماسسٹ فار لائف گروپ نے سی او سی پیز لینے والی خواتین میں ای پی ایف کا جائزہ لینے کے لیے بڑے پیمانے پر کلینیکل ٹرائل کا مطالبہ کیا ہے۔ یہ اس بات کا تعین کرنے کے لیے دستیاب سب سے زیادہ فیصلہ کن ثبوت ہوگا کہ آیا سی او سی پیز میں پوسٹ فرٹیلائزیشن میکانزم ہے یا نہیں۔ امپلانٹیشن سے پہلے جنین کے نقصان کی تحقیقات کرتے وقت بانجھ پن اور حمل کے ابتدائی نقصان ای پی ایف مفید ہے۔ حمل کے خواہاں صحت مند انسانی خواتین میں کی گئی ایک تحقیق میں ای پی ایف کے ساتھ چودہ حمل کا پتہ چلا۔ ان میں سے چھ اویولیشن کے دس دن کے اندر کھو گئے (ابتدائی حمل کے نقصان کی 43 فیصد شرح)۔ ای پی ایف کا استعمال حمل میں ناکامی کی وجہ سے ہونے والی بانجھ پن بمقابلہ امپلانٹ میں ناکامی کی وجہ سے ہونے والی بانجھ پن میں فرق کرنے کے لیے تجویز کیا گیا ہے۔ ای پی ایف کو قابل عمل حمل کے مارکر کے طور پر بھی تجویز کیا گیا ہے، جو دیگر کیمیائی مارکر جیسے ایچ سی جی اور پروجسٹرون کے مقابلے میں آکٹاپک یا دیگر غیر قابل عمل حمل میں فرق کرنے میں زیادہ مفید ہے۔ ٹیومر مارکر کے طور پر اگرچہ تقریبا خصوصی طور پر حمل سے وابستہ ہے، ای پی ایف جیسی سرگرمی کا پتہ جراثیمی خلیے کی اصل کے ٹیومر اور دیگر قسم کے ٹیومر میں بھی لگایا گیا ہے۔ جراحی کے علاج کی کامیابی کا اندازہ کرنے کے لیے ٹیومر مارکر کے طور پر اس کی افادیت تجویز کی گئی ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط ای ایم ڈی بی پروٹین ڈومینز میں جی او ای ایس کے 3 ڈی میکرو مالیکیولر ڈھانچے پروٹین کمپلیکس حمل کے لیے ٹیسٹ مون لائٹنگ پروٹین کو-چیپرونز