Cisplatin
سسپلٹن ایک کیموتھراپی دوا ہے جو متعدد کینسروں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ ان میں خصیوں کا کینسر، اعضاء کا کینسر، سروائیکل کینسر، مثانے کا کینسر، سر اور گردن کا کینسر، غذائی نالی کا کینسر، پھیپھڑوں کا کینسر، میسوتھیلوما، برین ٹیومر اور نیورو بلاسٹوما شامل ہیں۔ یہ رگ میں انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں بون میرو دبانا، سماعت کے مسائل، بشمول مکمل ناقابل واپسی سماعت نقصان، عام طور پر ایک کان تک محدود، گردے کو نقصان، اور الٹی شامل ہیں۔ دیگر سنگین ضمنی اثرات میں بے حسی، چلنے میں دشواری، الرجک رد عمل، الیکٹرولائٹ کے مسائل اور دل کی بیماری شامل ہیں۔ حمل کے دوران استعمال ترقی پذیر جنین کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ سسپلٹن دواؤں کے پلاٹینم پر مبنی اینٹی نوپلاسٹک خاندان میں ہے۔ یہ جزوی طور پر ڈی این اے کو باندھ کر اور اس کی نقل کو روک کر کام کرتا ہے۔ سسپلٹن کو 1845 میں دریافت کیا گیا اور 1978 اور 1979 میں اسے طبی استعمال کے لیے لائسنس دیا گیا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ طبی استعمال سسپلٹن کو ٹھوس اور ہیماتولوجیکل بدنیتی کے علاج کے لیے عام نمکین میں قلیل مدتی انفیوژن کے طور پر نس کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ یہ مختلف قسم کے کینسروں کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے، بشمول سارکوما، کچھ کارسنوما (مثال کے طور پر، چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر، سر اور گردن کا اسکوایمس سیل کارسنوما اور بیضہ دانی کا کینسر)، لیمفوما، مثانے کا کینسر، سروائیکل کینسر، اور جرم سیل ٹیومر۔ اس کے وسیع پیمانے پر استعمال کی وجہ سے خصیوں کے کینسر کے علاج کی شرح 10 فیصد سے بڑھ کر 85 فیصد ہو گئی ہے۔ ضمنی اثرات سسپلیٹن کے متعدد ضمنی اثرات ہیں جو اس کے استعمال کو محدود کر سکتے ہیں: نیفروٹوکسائٹی (گردے کو نقصان پہنچانا) بنیادی خوراک کو محدود کرنے والا ضمنی اثر ہے اور یہ طبی لحاظ سے بڑی تشویش کا باعث ہے۔ سسپلٹن منتخب طور پر بیسولٹرل سے اپیکل ٹرانسپورٹ کے ذریعے پراکسیمل نلکے میں جمع ہوتا ہے، جہاں یہ مائٹوکونڈریل توانائی اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم Ca2 + ہومیوسٹاسس میں خلل ڈالتا ہے اور رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں اور سوزش سے متعلق سائٹوکائنز کو متحرک کرتا ہے۔ طبی اور پری کلینیکل طور پر تخفیف کی متعدد حکمت عملیوں کی کھوج کی جا رہی ہے، جن میں ہائیڈریشن ریجیمنز، امیفوسٹائن، ٹرانسپورٹر انفیکٹرز، اینٹی آکسیڈنٹس، اینٹی انفلامیٹریز، اور ایپوکسیکوسیٹرینوک ایسڈ اور ان کے اینالاگس شامل ہیں۔ علاج سے پہلے اور بعد میں اعصاب کی ترسیل کا مطالعہ کرکے نیوروٹوکسائٹی (اعصاب کو پہنچنے والے نقصان) کا اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔ سسپلٹن کے عام اعصابی ضمنی اثرات میں بصری ادراک اور سماعت کی خرابی شامل ہے، جو علاج شروع ہونے کے فورا بعد ہو سکتی ہے۔ اگرچہ ڈی این اے کی نقل میں مداخلت کے ذریعے اپوپٹوسس کو متحرک کرنا سیسپلیٹن کا بنیادی طریقہ کار ہے، لیکن یہ اعصابی ضمنی اثرات میں حصہ ڈالنے کے لیے نہیں پایا گیا ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سسپلٹن غیر مسابقتی طور پر ایک آثار قدیمہ، جھلی سے جڑے میکینو حساس سوڈیم-ہائیڈروجن آئن ٹرانسپورٹر کو روکتا ہے جسے این ایچ ای-1 کہا جاتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر پردیی اعصابی نظام کے خلیوں پر پایا جاتا ہے، جو آکولر اور آرل محرکات وصول کرنے والے مراکز کے قریب بڑی تعداد میں جمع ہوتے ہیں۔ اس غیر مسابقتی تعامل کو ہائیڈرو الیکٹرولائٹک عدم توازن اور سائٹوسکیلیٹن تبدیلیوں سے جوڑا گیا ہے، ان دونوں کی وٹرو اور ویو میں تصدیق ہوئی ہے۔ تاہم، این ایچ ای-1 کی روک تھام خوراک پر منحصر (نصف روک تھام = 30 ایم یو جی/ایم ایل) اور قابل واپسی دونوں پائی گئی ہے۔ سسپلٹن مرکزی اعصابی نظام میں اسفنگوسین-1-فاسفیٹ کی سطح کو بڑھا سکتا ہے، جو کیموتھراپی کے بعد کی علمی خرابی کی نشوونما میں معاون ہے۔ متلی اور الٹی: سیسپلیٹن سب سے زیادہ ایمیٹوجینک کیموتھراپی ایجنٹوں میں سے ایک ہے، لیکن اس علامت کا انتظام پروفیلیکٹک اینٹیمیٹکس (آن ڈینسیٹرون، گرینسیٹرون، وغیرہ) سے کیا جاتا ہے۔ کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ مل کر۔ اونڈنسیٹرون اور ڈیکسامیٹھاسن کے ساتھ مل کر اپریپیٹنٹ انتہائی ایمیٹوجینک کیموتھراپی کے لیے صرف اونڈنسیٹرون اور ڈیکسامیٹھاسن سے بہتر ثابت ہوا ہے۔ سسپلٹن سے وابستہ اوٹوٹوکسائٹی اور سماعت کا نقصان شدید ہو سکتا ہے اور اسے خوراک کو محدود کرنے والا ضمنی اثر سمجھا جاتا ہے۔ اوٹوٹوکسائٹی کی شدت کا اندازہ لگانے کے لیے آڈیومیٹرک تجزیہ ضروری ہو سکتا ہے۔ دیگر دوائیں (جیسے امینوگلیکوسائڈ اینٹی بائیوٹک کلاس) بھی اوٹوٹوکسائٹی کا سبب بن سکتی ہیں، اور سیسپلیٹن حاصل کرنے والے مریضوں میں اینٹی بائیوٹکس کی اس کلاس کی انتظامیہ سے عام طور پر گریز کیا جاتا ہے۔ امینوگلیکوسائڈز اور سسپلٹن دونوں کی اوٹوٹوکسائٹی کا تعلق اندرونی کان کے اسٹریا ویسکولس میں میلانین سے جڑے رہنے کی ان کی صلاحیت یا رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کی نسل سے ہو سکتا ہے۔ ستمبر 2022 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے سسپلٹن حاصل کرنے والے لوگوں میں اوٹوٹوکسائٹی اور سماعت کے نقصان کے خطرے کو کم کرنے کے لیے پیڈ مارک برانڈ نام کے تحت سوڈیم تھیوسلفیٹ کی منظوری دی۔ روک تھام کے اقدام کے طور پر ایسیٹیل سسٹین انجیکشن کی تحقیقات جاری ہیں۔ الیکٹرولائٹ خلل: سسپلٹن ہائپوماگنیسیمیا، ہائپوکلیمیا اور ہائپوکلسیمیا کا سبب بن سکتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ ہائپوکلسیمیا ان لوگوں میں ہوتا ہے جن میں سیرم میگنیشیم سیکنڈری سے سسپلٹن کم ہوتا ہے، لہذا یہ بنیادی طور پر سسپلٹن کی وجہ سے نہیں ہوتا ہے۔ سیسپلیٹن کے کئی کورسز کے بعد ہیمولیٹک انیمیا پیدا کیا جا سکتا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ سیسپلیٹن-ریڈ سیل جھلی کے ساتھ رد عمل ظاہر کرنے والا اینٹی باڈی ہیمولیسس کا ذمہ دار ہے۔ فارماکولوجی سسپلٹن ڈی این اے کی نقل میں مداخلت کرتا ہے، جو تیزی سے پھیلنے والے خلیوں کو مار دیتا ہے، جو نظریہ طور پر سرطان والے ہوتے ہیں۔ انتظامیہ کے بعد، ایک کلورائد آئن آہستہ آہستہ پانی سے بے گھر ہو کر ایکو کمپلیکس سی آئی ایس-[پی ٹی سی ایل (این ایچ 3) 2 (ایچ 2 او)] + دیتا ہے، جسے ایکویشن کہا جاتا ہے۔ خلیے کے اندر کلورائد کی علیحدگی کو ترجیح دی جاتی ہے کیونکہ خلیوں کے اندر کلورائد کا ارتکاز خلیوں کے باہر کے سیال میں تقریبا 100 ایم ایم کلورائد کے ارتکاز کا صرف 3-20% ہوتا ہے۔ سی آئی ایس-[پی ٹی سی ایل (این ایچ 3) 2 (ایچ 2 او)] + میں پانی کا مالیکیول خود ڈی این اے پر موجود این-ہیٹروسائکلک اڈوں سے آسانی سے بے گھر ہو جاتا ہے۔ گوانائن ترجیحی طور پر باندھتا ہے۔ ایک ماڈل کمپاؤنڈ تیار کیا گیا ہے اور ایکس رے کرسٹلگرافی کے ذریعے کرسٹل کی جانچ کی گئی ہے۔ [پی ٹی سی ایل (گوانائن-ڈی این اے) (این ایچ 3) 2] + کی تشکیل کے بعد، کراس لنکنگ دوسرے کلورائڈ کی نقل مکانی کے ذریعے ہو سکتی ہے، عام طور پر دوسرے گوانائن کے ذریعے۔ سسپلٹن ڈی این اے کو کئی مختلف طریقوں سے کراس لنکس کرتا ہے، مائٹوسس کے ذریعے خلیوں کی تقسیم میں مداخلت کرتا ہے۔ خراب شدہ ڈی این اے ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار کو ظاہر کرتا ہے، جو مرمت کے ناممکن ثابت ہونے پر اپوپٹوسس کو چالو کرتا ہے۔ 2008 میں، محققین یہ ظاہر کرنے میں کامیاب ہوئے کہ انسانی بڑی آنت کے کینسر کے خلیوں پر سیسپلیٹن سے پیدا ہونے والا اپوپٹوسس مائٹوکونڈریل سیرائن پروٹیز اومی/ایچ ٹی آر اے 2 پر منحصر ہے۔ چونکہ یہ صرف بڑی آنت کے کارسنوما خلیوں کے لیے دکھایا گیا تھا، یہ ایک کھلا سوال ہے کہ آیا اومی/ایچ ٹی آر اے 2 پروٹین دوسرے بافتوں سے کارسنوما میں سیسپلیٹن سے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس میں حصہ لیتا ہے۔ ڈی این اے میں ہونے والی تبدیلیوں میں سب سے زیادہ قابل ذکر پیورین بیس کے ساتھ 1,2-انٹرا اسٹرینڈ کراس لنکس ہیں۔ ان میں 1,2-انٹراسرینڈ ڈی (جی پی جی) ایڈکٹس شامل ہیں، جو تقریبا 90 فیصد ایڈکٹس بناتے ہیں، اور کم عام 1,2-انٹراسرینڈ ڈی (اے پی جی) ایڈکٹس۔ کوآرڈینیشن کیمسٹوں نے ڈی این اے کے چھوٹے ماڈلز کے ساتھ سیسپلین کے رد عمل کی مصنوعات کے کرسٹل حاصل کیے ہیں۔ یہاں ڈی این اے کے ایک چھوٹے سے ماڈل کے ساتھ پلاٹینم کے پابند ہونے کا ایک پووری پلاٹ ہے۔ 1, 3-انٹراسٹرینڈ ڈی (جی پی ایکس پی جی) ایڈکٹس ہوتے ہیں لیکن نیوکلیوٹائڈ اخراج کی مرمت (این ای آر) کے ذریعے آسانی سے نکال دیے جاتے ہیں۔ دیگر ایڈکٹس میں انٹر اسٹرینڈ کراس لنکس اور غیر فعال ایڈکٹس شامل ہیں جو سیسپلیٹن کی سرگرمی میں حصہ ڈالنے کے لیے پیش کیے گئے ہیں۔ سیلولر پروٹینز، خاص طور پر ایچ ایم جی ڈومین پروٹینز کے ساتھ تعامل کو بھی مائٹوسس میں مداخلت کے طریقہ کار کے طور پر ترقی دی گئی ہے، حالانکہ یہ شاید اس کے عمل کا بنیادی طریقہ نہیں ہے۔ سسپلٹن مزاحمت سسپلٹن امتزاج کیموتھراپی بہت سے کینسروں کے علاج کی بنیاد ہے۔ ابتدائی پلاٹینم ردعمل زیادہ ہے، لیکن کینسر کے مریضوں کی اکثریت بالآخر سیسپلیٹن مزاحم بیماری سے دوبارہ متاثر ہوگی۔ سیسپلیٹن مزاحمت کے بہت سے میکانزم تجویز کیے گئے ہیں، جن میں سیلولر اپٹیک اور منشیات کے اخراج میں تبدیلیاں، منشیات کی ڈیٹوکسفیکیشن میں اضافہ، اپوپٹوسس کی روک تھام اور ڈی این اے کی مرمت میں اضافہ شامل ہیں۔ آکسیلیپلاٹن لیبارٹری میں انتہائی سسلیپلاٹن مزاحم کینسر کے خلیوں میں فعال ہے ؛ تاہم، سسلیپلاٹن مزاحم کینسر کے مریضوں کے طبی علاج میں اس کی سرگرمی کے بہت کم ثبوت موجود ہیں۔ منشیات پیکلیٹیکسل سیسپلیٹن مزاحم کینسر کے علاج میں مفید ثابت ہو سکتی ہے ؛ اس سرگرمی کا طریقہ کار ابھی تک نامعلوم ہے۔ ٹرانسپلاٹن ٹرانسپلاٹن، سیسپلاٹن کا ٹرانس-سٹیریو آئسومر، فارمولا ٹرانس-[پی ٹی سی ایل 2 (این ایچ 3) 2] رکھتا ہے اور نسبتا مفید فارماکولوجیکل اثر ظاہر نہیں کرتا ہے۔ ٹرانسپلاٹین کے کم ہونے والے کینسر مخالف اثر کی وضاحت کے لیے دو طریقہ کار تجویز کیے گئے ہیں۔ سب سے پہلے، خیال کیا جاتا ہے کہ کلورو لگینڈوں کی ٹرانس ترتیب ٹرانسپلاٹن کو زیادہ کیمیائی رد عمل سے نوازتی ہے، جس کی وجہ سے ٹرانسپلاٹن ڈی این اے تک پہنچنے سے پہلے ہی غیر فعال ہو جاتا ہے، جہاں سسپلاٹن اپنی فارماکولوجیکل کارروائی کرتا ہے۔ دوسرا، ٹرانسپلاٹن کی سٹیریو تشکیل ایسی ہے کہ یہ سسپلاٹن کے ذریعہ کثرت سے بننے والی خصوصیت 1,2-انٹراسٹرینڈ ڈی (جی پی جی) ایڈکٹس بنانے سے قاصر ہے۔ سالماتی ساخت سسپلٹن مربع طیارہ کوآرڈینیشن کمپلیکس cis-[Pt (NH3) 2Cl2] ہے۔ سابقہ سی آئی ایس سی آئی ایس آئسومر کی نشاندہی کرتا ہے جس میں دو ایک جیسے لگینڈ ملحقہ پوزیشنوں میں ہوتے ہیں۔ اس مالیکیول کا منظم کیمیائی نام سیس-ڈائامینڈائکلوروپلاٹینم ہے، جہاں دو میٹر والی امائن امونیا (این ایچ 3) لگینڈ کی نشاندہی کرتی ہے، اس کے برعکس ایک میٹر والی نامیاتی امائن۔ تاریخ مرکب سیس-[پی ٹی (این ایچ 3) 2 سی ایل 2] کو پہلی بار 1845 میں اطالوی کیمسٹ مشیل پیرون نے بیان کیا تھا، اور اسے طویل عرصے تک پیرون کا نمک کہا جاتا تھا۔ اس ڈھانچے کا اندازہ 1893 میں الفریڈ ورنر نے لگایا تھا۔ 1965 میں، بارنیٹ روزن برگ، وان کیمپ اور دیگر۔ مشی گن اسٹیٹ یونیورسٹی نے دریافت کیا کہ پلاٹینم الیکٹروڈ کے برقی تجزیہ سے ایک گھلنشیل پلاٹینم کمپلیکس پیدا ہوتا ہے جو ایسچریچیا کولی (ای کولی) بیکٹیریا میں بائنری فشن کو روکتا ہے۔ اگرچہ بیکٹیریا کے خلیوں کی نشوونما جاری رہی، خلیوں کی تقسیم کو روک دیا گیا، بیکٹیریا تنوں کے طور پر اپنی معمول کی لمبائی سے 300 گنا تک بڑھ رہے تھے۔ آکٹاڈرل پی ٹی (IV) کمپلیکس سی آئی ایس-[پی ٹی سی ایل 4 (این ایچ 3) 2]، لیکن ٹرانس آئسومر نہیں، ای کولی خلیوں کی فلیمینٹس نشوونما کو مجبور کرنے میں موثر پایا گیا۔ مربع طیارہ پی ٹی (II) کمپلیکس، سی آئی ایس-[پی ٹی سی ایل 2 (این ایچ 3) 2] تنت کی نشوونما کو مجبور کرنے میں اور بھی زیادہ موثر ثابت ہوا۔ اس دریافت سے یہ مشاہدہ ہوا کہ سی آئی ایس-[پی ٹی سی ایل 2 (این ایچ 3) 2] واقعی چوہوں میں سارکوما کے بڑے پیمانے کو کم کرنے میں انتہائی موثر تھا۔ اس دریافت کی تصدیق، اور ٹیومر سیل لائنوں میں جانچ کی توسیع نے سسپلٹن کے ادویاتی استعمال کا آغاز کیا۔ سسپلٹن کو 19 دسمبر 1978 کو امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے خصیوں اور بیضہ دانی کے کینسر میں استعمال کے لیے منظور کیا تھا۔ اور 1979 میں برطانیہ میں (اور کئی دوسرے یورپی ممالک میں)۔ سسپلٹن سب سے پہلے تیار کیا گیا تھا۔ 1983 میں پیڈیاٹرک اونکولوجسٹ راجر پیکر نے بچپن کے میڈولوبلاسٹوما کے علاج کے لیے معاون کیموتھراپی میں سسپلٹن کو شامل کرنا شروع کیا۔ اس نے جو نیا پروٹوکول تیار کیا اس کی وجہ سے میڈولوبلاسٹوما کے مریضوں کے لیے بیماری سے پاک بقا کی شرح میں نمایاں اضافہ ہوا، تقریبا 85 فیصد تک۔ اس کے بعد سے پیکر پروٹوکول میڈولوبلاسٹوما کا ایک معیاری علاج بن گیا ہے۔ اسی طرح، سیسپلیٹن خصیوں کے کینسر کے خلاف خاص طور پر موثر پایا گیا ہے، جہاں اس کے استعمال سے علاج کی شرح 10 فیصد سے بڑھ کر 85 فیصد ہو گئی ہے۔ حال ہی میں، کچھ محققین نے پری کلینیکل سطح پر نینو میٹریلز کے ساتھ مل کر سسپلٹن پروڈرگس کی نئی شکلوں کی تحقیقات کی ہیں تاکہ ہدف میں منشیات کی رہائی کو مقامی بنایا جا سکے۔ سسپلٹن کی ترکیبیں پوٹاشیم ٹیٹراکلوروپلاٹینیٹ سے شروع ہوتی ہیں۔ کئی طریقہ کار دستیاب ہیں۔ ایک رکاوٹ میگنس گرین سالٹ (ایم جی ایس) کی آسان تشکیل ہے، جس کا تجرباتی فارمولا سسپلٹن جیسا ہی ہے۔ ایم جی ایس سے بچنے کے روایتی طریقے میں K2PtCl4 کو K2PtI4 میں تبدیل کرنا شامل ہے، جیسا کہ اصل میں دھارا نے بیان کیا ہے۔ امونیا کے ساتھ تعامل پی ٹی آئی 2 (این ایچ 3) 2 بناتا ہے جو پیلے رنگ کے مرکب کے طور پر الگ تھلگ ہوتا ہے۔ جب پانی میں سلور نائٹریٹ ملایا جاتا ہے تو اگھلنشیل سلور آئیوڈائڈ اگتا ہے اور [Pt (OH2) 2 (NH3) 2] (NO3) 2 محلول میں رہتا ہے۔ پوٹاشیم کلورائد کا اضافہ حتمی پروڈکٹ بنائے گا جو تیز ہوتا ہے۔ ٹرائیوڈو انٹرمیڈیٹ میں دوسرے امونیا لگینڈ کا اضافہ ٹرانس اثر کے ذریعے ہوتا ہے۔ K2PtCl4 سے سسپلٹن کی ایک برتن کی ترکیب تیار کی گئی ہے۔ یہ امونیم ایسیٹیٹ سے امونیا کی سست رہائی پر منحصر ہے۔ عام ٹشوز کے زہریلے ہونے کو بڑھائے بغیر، سسپلٹن کے علاج کے اثرات کو بڑھانے کے لیے آگر تھراپی کے ساتھ ریسرچ سسپلٹن کا مطالعہ کیا گیا ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط آئی اے آر سی مونوگراف: "سسپلٹن" امائن کمپلیکس بائیو آرگنک کیمسٹری کینسر کے علاج کلورو کمپلیکس کوآرڈینیشن کمپلیکس آئی اے آر سی گروپ 2 اے کارسنوجینز میڈیسنل غیر نامیاتی کیمسٹری دھات پر مشتمل دوائیں نیفروٹاکسن پلاٹینم کمپلیکس پلاٹینم پر مبنی اینٹی نو پلاسٹک ایجنٹ پلاٹینم (II) مرکبات عالمی ادارہ صحت ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین