G2 phase
G2 مرحلہ، گیپ 2 مرحلہ، یا گروتھ 2 مرحلہ، مائٹوسس سے براہ راست پہلے والے سیل سائیکل میں انٹرفیس کا تیسرا ذیلی مرحلہ ہے۔ یہ ایس مرحلے کی کامیاب تکمیل کے بعد ہوتا ہے، جس کے دوران خلیے کا ڈی این اے نقل کیا جاتا ہے۔ جی 2 مرحلہ پروفیس کے آغاز کے ساتھ ختم ہوتا ہے، مائٹوسس کا پہلا مرحلہ جس میں خلیے کا کرومیٹن کروموسوم میں تبدیل ہوتا ہے۔ جی 2 مرحلہ خلیوں کی تیزی سے نشوونما اور پروٹین کی ترکیب کا ایک دور ہے جس کے دوران خلیہ خود کو مائٹوسس کے لیے تیار کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ جی 2 مرحلہ سیل سائیکل کا ایک ضروری حصہ نہیں ہے، کیونکہ کچھ سیل اقسام (خاص طور پر نوجوان زینوپس ایمبریوز اور کچھ کینسر) براہ راست ڈی این اے کی نقل سے مائٹوسس تک آگے بڑھتے ہیں۔ اگرچہ جینیاتی نیٹ ورک کے بارے میں بہت کچھ معلوم ہے جو جی 2 مرحلے اور اس کے بعد مائٹوسس میں داخلے کو منظم کرتا ہے، لیکن اس کی اہمیت اور ضابطے کے بارے میں، خاص طور پر کینسر کے حوالے سے ابھی بہت کچھ دریافت کیا جانا باقی ہے۔ ایک مفروضہ یہ ہے کہ جی 2 مرحلے میں نمو کو خلیوں کے سائز پر قابو پانے کے طریقہ کار کے طور پر منظم کیا جاتا ہے۔ فشن خمیر (شیزوساکیرومیسیس پومبے) کو پہلے وی 1 سرگرمی کے سی ڈی آر 2-ثالثی مقامی ضابطے کے ذریعے اس طرح کے طریقہ کار کو استعمال کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اگرچہ وی 1 مائٹوٹک اندراج کا کافی حد تک محفوظ منفی ریگولیٹر ہے، لیکن جی 2 میں سیل سائز کے کنٹرول کا کوئی عمومی طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں کیا گیا ہے۔ حیاتیاتی کیمیائی طور پر، جی 2 مرحلے کا اختتام اس وقت ہوتا ہے جب فعال سائکلین بی 1/سی ڈی کے 1 کمپلیکس کی ایک دہلیز سطح، جسے پختگی کو فروغ دینے والا عنصر (ایم پی ایف) بھی کہا جاتا ہے، تک پہنچ جاتا ہے۔ جی 2 کے دوران اس کمپلیکس کی سرگرمی کو سختی سے منظم کیا جاتا ہے۔ خاص طور پر، جی 2 چیک پوائنٹ سی ڈی کے 1 کے روک تھام کے ضابطے کے ذریعے ڈی این اے کے نقصان کے جواب میں جی 2 میں خلیوں کو گرفتار کرتا ہے۔ ہومولوگس ریکومبنیشنل مرمت مائٹوٹک ایس مرحلے کے دوران، ڈی این اے کی نقل سے دو تقریبا ایک جیسے بہن کرومیٹائڈز پیدا ہوتے ہیں۔ ڈی این اے ڈبل اسٹرینڈ بریک جو نقل کے آگے بڑھنے کے بعد یا جی 2 مرحلے کے دوران پیدا ہوتے ہیں ان کی سیل ڈویژن ہونے سے پہلے مرمت کی جا سکتی ہے (سیل سائیکل کا ایم-مرحلہ)۔ اس طرح، جی 2 مرحلے کے دوران، ایک بہن کرومیٹڈ میں ڈبل اسٹرینڈ بریکس کی مرمت ہومولوگس ریکومبنیشنل مرمت کے ذریعے دوسری برقرار بہن کرومیٹڈ کو ٹیمپلیٹ کے طور پر استعمال کرکے کی جا سکتی ہے۔ G2 کا اختتام/مائٹوسس میں داخلہ مائٹوٹک اندراج کا تعین فعال سائکلین-B1/CDK1 کمپلیکس کی دہلیز سطح سے ہوتا ہے، جسے سائکلین-B1/Cdc2 یا پختگی کو فروغ دینے والا عنصر (MPF) بھی کہا جاتا ہے۔ فعال سائکلین-بی 1/سی ڈی کے 1 ابتدائی مائٹوسس میں ناقابل واپسی کارروائیوں کو متحرک کرتا ہے، بشمول سینٹروسوم کی علیحدگی، جوہری لفافے کی خرابی، اور تکلی اسمبلی۔ ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں، پانچ سائکلین بی آئسوفارم (بی 1، بی 2، بی 3، بی 4، اور بی 5) ہیں، لیکن مائٹوٹک اندراج کو منظم کرنے میں ان میں سے ہر ایک آئسوفارم کا مخصوص کردار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ یہ معلوم ہے کہ سائکلین B1 سائکلین B2 (اور ڈروسفیلا میں اس کے برعکس) دونوں کے نقصان کی تلافی کر سکتا ہے۔ Saccharomyces cerevisiae چھ بی قسم کے سائکلین (سی ایل بی 1-6) پر مشتمل ہے، جس میں سی ایل بی 2 فنکشن کے لیے سب سے زیادہ ضروری ہے۔ ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں اور ایس سیریوسیا دونوں میں، یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ متعدد بی قسم کے سائکلین کی موجودگی مختلف سائکلین کو جی 2/ایم منتقلی کے مختلف حصوں کو منظم کرنے کی اجازت دیتی ہے جبکہ منتقلی کو بھی پریشانیوں کی طرف مضبوط بناتی ہے۔ اس کے بعد کے مباحثے ممالیہ خلیوں میں سائکلین بی 1/سی ڈی کے کی مقامی اور عارضی سرگرمی پر توجہ مرکوز کریں گے، لیکن اسی طرح کے راستے دوسرے میٹا زوان اور ایس سیریوسیا دونوں میں لاگو ہوتے ہیں۔ سائکلین بی 1 کی ترکیب اور انحطاط سائکلین بی 1 کی سطحوں کو جی 1 اور ایس مراحل میں انافس کو فروغ دینے والے کمپلیکس (اے پی سی) کے ذریعے دبایا جاتا ہے، جو ایک ای 3 یوبیکیوٹین لیگس ہے جو پروٹیولیسس کے لیے سائکلین بی 1 کو نشانہ بناتا ہے۔ ٹرانسکرپشن ڈی این اے کی نقل کے بعد ایس مرحلے کے اختتام پر شروع ہوتی ہے، جو کہ اپ اسٹریم جی 1 اور جی 1/ایس سائکلین-سی ڈی کے کمپلیکس کے ذریعہ این ایف-وائی، فاکس ایم 1 اور بی مائیب جیسے ٹرانسکرپشن عوامل کے فاسفوریلیشن کے جواب میں ہوتی ہے۔ سائکلین-B1/CDK1 سرگرمی کا ضابطہ سائکلین B1 کی بڑھتی ہوئی سطح پورے G2 میں سائکلین B1-CDK1 کمپلیکس کی بڑھتی ہوئی سطح کا سبب بنتی ہے، لیکن یہ کمپلیکس G2/M منتقلی سے پہلے غیر فعال رہتا ہے جس کی وجہ وی 1 اور مائیٹ 1 کنیز کے ذریعے روک تھام فاسفوریلیشن ہے۔ وی 1 بنیادی طور پر نیوکلئس پر مقامی ہے اور ٹائر 15 سائٹ پر کام کرتا ہے، جبکہ مائیٹ 1 ای آر کی بیرونی سطح پر مقامی ہے اور بنیادی طور پر تھر 14 سائٹ پر کام کرتا ہے۔ وی 1 اور مائیٹ 1 کے اثرات کا مقابلہ سی ڈی سی 25 خاندان میں فاسفیٹیس کے ذریعے کیا جاتا ہے، جو سی ڈی کے 1 پر موجود روک تھام فاسفیٹس کو ہٹا دیتے ہیں اور اس طرح سائکلین بی 1-سی ڈی کے 1 کمپلیکس کو اس کی مکمل طور پر فعال شکل، ایم پی ایف میں تبدیل کر دیتے ہیں۔ فعال سائکلین بی 1-سی ڈی کے 1 فاسفوریلیٹس اور وی 1 اور سی ڈی سی 25 آئسوفارم اے اور سی کی سرگرمی کو ماڈیول کرتا ہے۔ خاص طور پر، سی ڈی کے 1 فاسفوریلیشن وی 1 کنیز سرگرمی کو روکتا ہے، انٹرمیڈیٹ کینیز پی ایل کے 1 کو چالو کرکے سی ڈی سی 25 سی فاسفیٹیز سرگرمی کو چالو کرتا ہے، اور سی ڈی سی 25 اے کو مستحکم کرتا ہے۔ اس طرح، سی ڈی کے 1 سی ڈی سی 25 کے ساتھ ایک مثبت فیڈ بیک لوپ اور وی 1 (بنیادی طور پر ایک خالص مثبت فیڈ بیک لوپ) کے ساتھ ایک ڈبل منفی فیڈ بیک لوپ بناتا ہے۔ مثبت فیڈ بیک اور سوئچ کی طرح ایکٹیویشن یہ مثبت فیڈ بیک لوپس سائکلین بی 1 کی سطح سے متعلق سی ڈی کے 1 سرگرمی میں ایک ہسٹیریٹک بسٹ ایبل سوئچ کو انکوڈ کرتے ہیں (شکل دیکھیں)۔ اس تبدیلی کی خصوصیت سائکلین B1 ارتکاز کے بسٹ ایبل علاقے پر دو الگ الگ مستحکم توازن ہے۔ ایک توازن انٹرفیس سے مطابقت رکھتا ہے اور اس کی خصوصیت سائکلین-بی 1/سی ڈی کے 1 اور سی ڈی سی 25 کی غیر فعالیت، اور اعلی سطح کی وی 1 اور مائی ٹی 1 سرگرمی ہے۔ دوسرا توازن ایم-مرحلے سے مطابقت رکھتا ہے اور اس کی خصوصیت سائکلین-بی 1/سی ڈی کے 1 اور سی ڈی سی 25 کی اعلی سرگرمی، اور کم وی 1 اور مائیٹ 1 سرگرمی ہے۔ بسٹ ایبلٹی کی حد کے اندر، خلیے کی حالت اس بات پر منحصر ہوتی ہے کہ آیا یہ پہلے انٹرفیس میں تھا یا ایم فیز میں: ایم فیز میں داخل ہونے کے لیے حد کا ارتکاز کم از کم ارتکاز سے زیادہ ہوتا ہے جو ایک بار خلیے کے انٹرفیس سے باہر نکلنے کے بعد ایم فیز کی سرگرمی کو برقرار رکھے گا۔ سائنسدانوں نے نظریاتی اور تجرباتی طور پر G2/M منتقلی کی دوہری نوعیت کی توثیق کی ہے۔ نووک-ٹائسن ماڈل سے پتہ چلتا ہے کہ سائکلین-بی/سی ڈی کے 1-سی ڈی سی 25-وی 1-مائیٹ 1 فیڈ بیک لوپ کی ماڈلنگ کرنے والی تفریق مساوات سائکلین-بی کے ارتکاز کی حد پر دو مستحکم توازن کو تسلیم کرتی ہیں۔ تجرباتی طور پر، اینڈوجینس سائکلین B1 کی ترکیب کو روک کر اور غیر انحطاط پذیر سائکلین B1 کے مختلف ارتکاز کے ساتھ انٹرفیس اور M-مرحلے کے خلیوں کو ٹائٹریٹ کرکے بسٹ ایبلٹی کی توثیق کی گئی ہے۔ ان تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ایم مرحلے میں داخل ہونے کے لیے حد کا ارتکاز ایم مرحلے سے باہر نکلنے کے لیے حد سے زیادہ ہے: انٹرفیس سے باہر نکلنے والے خلیوں کے لیے 32-40 nm سائکلین-B1 کے درمیان نیوکلیئر لفافے کا ٹوٹنا ہوتا ہے، جبکہ نیوکلئس پہلے سے ہی M مرحلے میں موجود خلیوں میں 16-24 nm سے اوپر کے ارتکاز پر منتشر رہتا ہے۔ یہ بسٹبل، ہسٹیریٹک تبدیلی کم از کم تین وجوہات کی بناء پر جسمانی طور پر ضروری ہے۔ سب سے پہلے، G2/M منتقلی کئی واقعات کے آغاز کا اشارہ دیتی ہے، جیسے کہ کروموسوم کنڈینسیشن اور نیوکلیئر لفافے کی خرابی، جو سیل کی مورفولوجی کو نمایاں طور پر تبدیل کرتی ہیں اور صرف خلیوں کو تقسیم کرنے میں قابل عمل ہیں۔ لہذا یہ ضروری ہے کہ سائکلین-بی 1/سی ڈی کے 1 ایکٹیویشن سوئچ جیسے انداز میں ہو ؛ یعنی خلیوں کو منتقلی کے بعد تیزی سے ایک مجرد ایم مرحلے کی حالت میں آباد ہونا چاہیے، اور درمیانی حالتوں کے تسلسل میں برقرار نہیں رہنا چاہیے (مثال کے طور پر، جزوی طور پر سڑے ہوئے جوہری لفافے کے ساتھ)۔ یہ ضرورت سی ڈی کے 1 سرگرمی کے انٹرفیز اور ایم فیز کے توازن کی سطح کو الگ کرنے والی تیز تعطل سے پوری ہوتی ہے۔ جیسے جیسے سائکلین-بی کا ارتکاز ایکٹیویشن کی حد سے بڑھتا ہے، خلیہ تیزی سے ایم فیز کے توازن میں بدل جاتا ہے۔ دوم، یہ بھی ضروری ہے کہ G2/M منتقلی یک طرفہ طور پر ہو، یا فی سیل سائیکل میں صرف ایک بار حیاتیاتی نظام فطری طور پر شور مچاتے ہیں، اور G2/M منتقلی کے لیے دہلیز کے قریب سائکلین B1 کے ارتکاز میں چھوٹے اتار چڑھاؤ سے خلیے کو انٹرفیز اور M-مرحلے کی حالتوں کے درمیان آگے پیچھے تبدیل نہیں ہونا چاہیے۔ یہ سوئچ کی بسٹ ایبل نوعیت کے ذریعہ یقینی بنایا جاتا ہے: سیل کی ایم-فیز حالت میں منتقلی کے بعد، سائکلین بی کے ارتکاز میں چھوٹی کمی سیل کو انٹرفیس میں واپس جانے کا سبب نہیں بنتی ہے۔ آخر میں، خلیے کے چکر کے تسلسل کے لیے سائکلین-بی/سی ڈی کے 1 سرگرمی میں مسلسل ارتعاش کی ضرورت ہوتی ہے کیونکہ خلیہ اور اس کی اولاد ایم مرحلے کے اندر اور باہر منتقل ہوتے ہیں۔ منفی فیڈ بیک اس طویل مدتی ارتعاش کا ایک لازمی عنصر فراہم کرتا ہے: سائکلین-بی/سی ڈی کے اے پی سی/سی کو چالو کرتا ہے، جو میٹا فیز کے بعد سے سائکلین-بی کے انحطاط کا سبب بنتا ہے، اور سی ڈی کے 1 کو اس کی غیر فعال حالت میں بحال کرتا ہے۔ تاہم، سادہ منفی فیڈ بیک لوپس نم ارتعاش کا باعث بنتے ہیں جو بالآخر مستحکم حالت میں آباد ہو جاتے ہیں۔ حرکی ماڈلز سے پتہ چلتا ہے کہ منفی فیڈ بیک لوپس جو کہ بسٹ ایبل مثبت فیڈ بیک موفٹس کے ساتھ مل کر طویل مدتی سیل سائیکلنگ کے لیے درکار قسم کے مستقل، غیر ڈمپڈ ارتعاش کا باعث بن سکتے ہیں (ریلیکسشن آسکیلیٹر دیکھیں)۔ مثبت فیڈ بیک اوپر بیان کردہ مثبت فیڈ بیک لوپ، جس میں سائکلین-بی 1/سی ڈی کے 1 وی 1 اور مسٹ 1 کو روک کر اور سی ڈی سی 25 کو چالو کرکے اپنی خود کی سرگرمی کو فروغ دیتا ہے، اس میں فیڈ بیک لوپ کو شروع کرنے کے لیے فطری طور پر "ٹرگر" میکانزم شامل نہیں ہوتا ہے۔ حال ہی میں، شواہد سامنے آئے ہیں جو اس تبدیلی کے آغاز کو منظم کرنے میں سائکلین اے 2/سی ڈی کے کمپلیکس کے لیے زیادہ اہم کردار کا مشورہ دیتے ہیں۔ سائکلین اے 2/سی ڈی کے 2 سرگرمی ابتدائی ایس مرحلے میں شروع ہوتی ہے اور جی 2 کے دوران بڑھتی ہے۔ سی ڈی سی 25 بی کو سی ڈی کے 2 پر ابتدائی سے وسط جی 2 میں مذکورہ بالا سی ڈی کے 1 میکانزم کی طرح ڈیفاسفوریلیٹ ٹائر 15 دکھایا گیا ہے۔ یو 2 او ایس خلیوں میں سائکلین اے 2 کو کم کرنے سے وی 1 سرگرمی میں اضافہ اور پی ایل کے 1 اور سی ڈی سی 25 سی سرگرمی کو کم کرکے سائکلین-بی 1/سی ڈی کے 1 ایکٹیویشن میں تاخیر ہوتی ہے۔ تاہم، سائکلین اے 2/سی ڈی کے کمپلیکس جی 2 میں سائکلین بی 1/سی ڈی کے 1 کے ایکٹیویٹرز کے طور پر سختی سے کام نہیں کرتے ہیں، کیونکہ سی ڈی کے 2 کو پی 53 آزاد جی 2 چیک پوائنٹ سرگرمی کو چالو کرنے کے لیے ضروری دکھایا گیا ہے، شاید سی ڈی سی 6 پر مستحکم فاسفوریلیشن کے ذریعے۔ سی ڈی کے 2-/-خلیوں میں بھی سی ڈی سی 25 اے کی غیر معمولی طور پر اعلی سطح ہوتی ہے۔ سائکلین اے 2/سی ڈی کے 1 کو سی ڈی سی 25 بی کی پروٹیسومل تباہی میں ثالثی کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ کینسر میں یہ راستے اکثر غیر منظم ہوتے ہیں۔ مقامی ریگولیشن سائکلین B1-CDK1 ایکٹیویشن کے بسٹ ایبل اور ہسٹیریٹک پہلوؤں کے علاوہ، سب سیلولر پروٹین لوکلائزیشن کا ریگولیشن بھی G2/M منتقلی میں معاون ہے۔ غیر فعال سائکلین B1-CDK1 سائٹوپلازم میں جمع ہوتا ہے، سائٹوپلاسمک cdc25 کے ذریعے چالو ہونا شروع ہوتا ہے، اور پھر پروفیس کے دوران تیزی سے نیوکلئس میں الگ ہوجاتا ہے (جیسا کہ یہ مزید فعال ہوتا ہے)۔ ممالیہ جانوروں میں، سائکلین بی 1/سی ڈی کے 1 کا مرکزے میں منتقلی سائکلین بی 1 کے سائٹوپلاسمک برقرار رکھنے والے مقام (سی آر ایس): ایس 116، ایس 26، ایس 128، ایس 133، اور ایس 147 پر پانچ سیرین سائٹس کے فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو ہوتا ہے۔ زینوپس لیوس میں، سائکلین بی 1 میں چار اینالاگس سی آر ایس سیرین فاسفوریلیشن سائٹس (ایس 94، ایس 96، ایس 101، اور ایس 113) شامل ہیں جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ یہ طریقہ کار انتہائی محفوظ ہے۔ سائکلین بی 1 کے نیوکلیئر ایکسپورٹ سگنل (این ای ایس) کے فاسفوریلیشن کے ذریعے بھی نیوکلیئر برآمدات کو غیر فعال کیا جاتا ہے۔ ان فاسفوریلیشن سائٹس کے ریگولیٹرز اب بھی بڑی حد تک نامعلوم ہیں لیکن کئی عوامل کی نشاندہی کی گئی ہے، جن میں ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیسز (ای آر کے)، پی ایل کے 1، اور خود سی ڈی کے 1 شامل ہیں۔ فاسفوریلیشن کی کچھ حد تک پہنچنے پر، سائکلین B1/CDK1 کا مرکزے میں منتقلی انتہائی تیز ہوتی ہے۔ ایک بار نیوکلئس میں داخل ہونے کے بعد، سائکلین بی 1/سی ڈی کے 1 فاسفوریلیٹ مائیٹوسس کی تیاری میں بہت سے اہداف کا تعین کرتا ہے، بشمول ہسٹون ایچ 1، نیوکلیئر لیمنز، سینٹروسومل پروٹینز، اور مائیکرو ٹیوبل سے وابستہ پروٹینز (ایم اے پی)۔ سی ڈی سی 25 کی سب سیلولر لوکلائزیشن بھی پروفیس کے دوران سائٹوسول سے نیوکلئس میں منتقل ہو جاتی ہے۔ یہ نیوکلیئر لوکلائزیشن سیکوینس (این ایل ایس) کو ہٹانے-فاسفیٹس کو روکنے اور نیوکلیئر ایکسپورٹ سگنل کے فاسفوریلیشن کے ذریعے پورا کیا جاتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ مرکزے میں سی ڈی سی 25 اور سائکلین-بی 1/سی ڈی کے 1 کی بیک وقت نقل و حمل پروٹین کے موثر ارتکاز کو بڑھا کر منتقلی کی تبدیلی جیسی نوعیت کو بڑھاتی ہے۔ جی 2/ایم ڈی این اے نقصان گرفتاری خلیے جی 2/ایم منتقلی میں تاخیر کرکے جی 2 مرحلے میں ڈی این اے نقصان یا نامکمل طور پر نقل شدہ کروموسوم کا جواب دیتے ہیں تاکہ خراب شدہ کروموسوم کو الگ کرنے کی کوششوں کو روکا جا سکے۔ ڈی این اے نقصان کا پتہ کنیز اے ٹی ایم اور اے ٹی آر کے ذریعے لگایا جاتا ہے، جو سی ڈی سی 25 کے ایک روک تھام کنیز، سی ایچ کے 1 کو چالو کرتے ہیں۔ CHK1 Cdc25 سرگرمی کو براہ راست اور مرکزے سے اس کے اخراج کو فروغ دے کر روکتا ہے۔ خالص اثر سائکلین B1 کی دہلیز میں اضافہ ہے جو کہ ایم-فیز میں ہسٹیریٹک منتقلی شروع کرنے کے لیے ضروری ہے، مؤثر طریقے سے G2 میں سیل کو روکتا ہے جب تک کہ ہومولوجی سے چلنے والی مرمت (اوپر دیکھیں) جیسے میکانزم کے ذریعے نقصان کی مرمت نہ ہو جائے۔ جی 2 گرفتاری کی طویل مدتی دیکھ بھال بھی پی 53 کے ذریعے کی جاتی ہے، جو ڈی این اے کے نقصان کے جواب میں مستحکم ہوتی ہے۔ سی ڈی کے 1 کو پی 53 کے تین نقل شدہ اہداف سے براہ راست روکا جاتا ہے: پی 21، گیڈ 45، اور 14-3-3 σ۔ غیر فعال سائکلین B1/CDK1 کو نیوکلئس میں p21 کے ذریعے الگ کیا جاتا ہے، جبکہ فعال سائکلین B1/CDK1 کمپلیکس کو سائٹوپلازم میں 14-3-3 σ کے ذریعے الگ کیا جاتا ہے۔ گیڈ 45 سی ڈی کے 1 کے ساتھ براہ راست تعامل کے ذریعے سائکلین بی 1 اور سی ڈی کے 1 کے بائنڈنگ میں خلل ڈالتا ہے۔ پی 53 بھی براہ راست نقل شدہ طور پر سی ڈی کے 1 کو دباتا ہے۔ طبی مطابقت G2/M منتقلی میں شامل کئی جینوں میں تغیرات بہت سے کینسروں میں ملوث ہیں۔ سائکلین بی اور سی ڈی کے 1 دونوں کا حد سے زیادہ اظہار، اکثر ٹیومر دبانے والے جیسے پی 53 کے نقصان کے نیچے کی طرف، خلیوں کے پھیلاؤ میں اضافے کا سبب بن سکتا ہے۔ ان تبدیلیوں کو کم کرنے کے تجرباتی طریقوں میں سی ڈی کے 1 کی فارماکولوجیکل روک تھام اور سائکلین بی 1 کے اظہار کو کم کرنا (مثال کے طور پر، ایس آئی آر این اے کے ذریعے) دونوں شامل ہیں۔ کیموتھراپی ایپلی کیشنز کے لیے G2/M منتقلی میں ترمیم کرنے کی دیگر کوششوں نے ڈی این اے نقصان چیک پوائنٹ پر توجہ مرکوز کی ہے۔ فارماکولوجیکل طور پر CHK1 کی روک تھام کے ذریعے G2/M چیک پوائنٹ کو بائی پاس کرنے سے دیگر کیموتھراپی ادویات کی سائٹوٹوکسائٹی میں اضافہ ہوا ہے۔ چیک پوائنٹ کو بائی پاس کرنے سے نقصان دہ تغیرات تیزی سے جمع ہوتے ہیں، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ کینسر کے خلیوں کو اپوپٹوسس کی طرف لے جاتا ہے۔ اس کے برعکس، جی 2/ایم گرفتاری کو طول دینے کی کوششوں کو بھی ڈاکسوروبیسن جیسی دوائیوں کی سائٹوٹوکسائٹی کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یہ نقطہ نظر تحقیق کے کلینیکل اور پری کلینیکل مراحل میں ہیں۔ حوالہ جات سیل سائیکل 12345678910