Ziconotide
زیکونوٹائڈ، جو برانڈ نام پریالٹ کے تحت فروخت ہوتا ہے، جسے اس کے انتظامی راستے کی وجہ سے انٹرا تھیکل زیکونوٹائڈ (آئی ٹی زیڈ) بھی کہا جاتا ہے، شدید اور دائمی درد کی بہتری کے لیے ایک غیر معمولی درد کش ایجنٹ ہے۔ کونس میگس، ایک شنک گھونگھے سے ماخوذ، یہ ایک ω-کونوٹاکسن پیپٹائڈ کی مصنوعی شکل ہے۔ یہ مورفین سے 1,000 گنا زیادہ طاقتور ہے۔ دسمبر 2004 میں فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے زکونوٹائڈ کی منظوری دی جب ایک انٹرا تھیکل پمپ سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں انفیوژن کے طور پر پہنچایا گیا۔ ڈسکوری زیکونوٹائڈ شنک گھونگھے کی نسل کونس میگس کے زہر سے حاصل ہوتا ہے۔ 1960 کی دہائی کے آخر میں بالڈومیرو اولیورا کی ابتدائی تحقیقات کے بعد سے سائنس دان سمندری گھونگھے کے زہریلے مادوں میں ہزاروں کیمیکلز کے اثرات سے حیران ہیں۔ اولیویرا، جو اب یوٹاہ یونیورسٹی میں حیاتیات کی پروفیسر ہیں، فلپائن میں اپنے بچپن سے ہی ان زہریلے مادوں کے مہلک اثرات سے متاثر تھیں۔ زیکونوٹائڈ کو 1980 کی دہائی کے اوائل میں یوٹاہ یونیورسٹی کے تحقیقی سائنسدان مائیکل میکینٹوش نے دریافت کیا تھا، جب وہ بمشکل ہائی اسکول سے باہر تھے اور بالڈومیرو اولیورا کے ساتھ کام کر رہے تھے۔ زیکونوٹائڈ کو ایلان کارپوریشن نے مصنوعی طور پر تیار کردہ دوا کے طور پر تیار کیا تھا۔ اسے 28 دسمبر 2004 کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے پریالٹ کے نام سے اور 22 فروری 2005 کو یورپی کمیشن نے فروخت کے لیے منظور کیا تھا۔ آزور فارما نے 2010 میں پریالٹ کے عالمی حقوق (سوائے یورپ کے) حاصل کیے۔ میکانیزم آف ایکشن زیکونوٹائڈ ایک ہائیڈروفیلک مالیکیول ہے جو پانی میں آزادانہ طور پر گھلنشیل ہے اور میتھائل ٹی-بیوٹیل ایتھر میں عملی طور پر اگھلنشیل ہے۔ زیکونوٹائڈ ایک منتخب این-ٹائپ وولٹیج-گیٹڈ کیلشیم چینل بلاکر کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ عمل دماغ اور ریڑھ کی ہڈی میں گلوٹامیٹ، کیلسیٹونن جین سے متعلق پیپٹائڈ (سی جی آر پی)، اور مادہ پی جیسے نوسیسیپٹو نیورو کیمیکلز کی رہائی کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں درد سے نجات ملتی ہے۔ علاج کا استعمال گہرے مضر اثرات یا افادیت کی کمی کی وجہ سے جب زیادہ عام راستوں، جیسے زبانی یا نس کے ذریعے پہنچایا جاتا ہے، تو زیکونوٹائڈ کو انٹرا تھیکل طور پر دیا جانا چاہیے (یعنی۔ براہ راست ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں)۔ چونکہ یہ منشیات کی ترسیل کا سب سے مہنگا اور ناگوار طریقہ ہے اور اس میں اس کے اپنے اضافی خطرات شامل ہوتے ہیں، اس لیے زکونوٹائڈ تھراپی کو عام طور پر مناسب سمجھا جاتا ہے (جیسا کہ امریکہ میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ استعمال کی حد سے ظاہر ہوتا ہے) صرف ان مریضوں میں شدید دائمی درد کے انتظام کے لیے جن کے لیے انٹرا تھیکل (آئی ٹی) تھراپی کی ضرورت ہوتی ہے اور جو دوسرے علاج، جیسے سسٹمیٹک اینلجیزکس، ملحقہ تھراپیز یا آئی ٹی مورفین کے لیے عدم برداشت یا ریفریکٹری ہیں۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے تحقیق جاری ہے کہ آیا زکونوٹائڈ کو اس طرح سے وضع کیا جا سکتا ہے جس سے اسے کم حملہ آور ذرائع سے زیر انتظام کیا جا سکے۔ تاہم، اس کا وزن اعلی درجے کے درد کے انتظام کے خلاف، ڈگری اور لمبائی دونوں کے لحاظ سے، اور طویل علاج کے بعد بھی رواداری کی ظاہری کمی اور انحصار کی دیگر علامات کے ساتھ ساتھ دوسرے علاج کے متبادل کی ضرورت کے ساتھ کیا جانا چاہیے جو مریض کے لیے کام نہیں کر پائے ہیں۔ زیکونوٹائڈ کچھ پہلے سے موجود ذہنی عوارض کے مریضوں کے لیے بھی مضر ہے (مثال کے طور پر۔ سائیکوسس) اس ثبوت کی وجہ سے کہ وہ بعض شدید ضمنی اثرات کے لیے زیادہ حساس ہیں۔ منفی رد عمل سب سے عام ضمنی اثرات چکر آنا، متلی، الجھن، نسٹاگمس اور سر درد ہیں۔ دیگر میں کمزوری، ہائپرٹونیا، اٹیکسیا، غیر معمولی بینائی، انوریکسیا، سومنولینس، پیروں پر بے چینی، چکر آنا، پیشاب کا رکنا، پسینہ آنا، اسہال، متلی، الٹی، استھینیا، بخار، سختی، سینوسائٹس، پٹھوں میں تنگی، دمنی، بے خوابی، اضطراب، یادداشت کی خرابی، اور نفسیاتی عوارض شامل ہو سکتے ہیں۔ دیگر مضر اثرات جو کم کثرت سے ہوتے ہیں لیکن پھر بھی طبی لحاظ سے اہم ہوتے ہیں ان میں آڈیٹری اور ویژول ہالوکینیشن، خودکشی کے خیالات، گردے کی شدید ناکامی، ایٹریل فائبرلیشن، قلبی حادثہ، سیپسس، نیا یا بگڑتا ہوا ڈپریشن، پاگل پن، بے راہ روی، میننگائٹس اور دورے شامل ہیں۔ لہذا، یہ ان لوگوں میں مضر ہے جن کی سائیکوسس، شیزوفرینیا، کلینیکل ڈپریشن، اور بائی پولر ڈس آرڈر کی تاریخ ہے۔ انٹرا تھیکل زیکونوٹائڈ علاج اور خودکشی کے بڑھتے ہوئے خطرے کے درمیان تعلق کی تجویز کرنے والے حالیہ واقعات کمزور افراد میں ہونے والی خودکشی سے بچنے کے لیے مریضوں کی سخت اور جاری نفسیاتی نگرانی کے مطالبات کا باعث بنے ہیں۔ کوئی معروف تدارک نہیں ہے۔ ساخت زیکونوٹائڈ ایک پیپٹائڈ ہے جس میں امینو ایسڈ کی ترتیب H-Cys-Lys-Gly-Lys-Gly-Ala-Lys-Cys-Ser-Arg-Leu-Met-Tir-Asp-Cys-Cys-Thr-Gly-Ser-Cys-Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH2 (CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC-NH2) ہے اور اس میں 3 ڈائیسلفائڈ بانڈز (Cys1-Cys16، Cys8-Cys20، اور Cys15-Cys25) ہوتے ہیں۔ پیٹنٹ اس دوا کو نیوریکس کارپوریشن نے پیٹنٹ کرایا تھا، جو ایک امریکی کمپنی ہے جسے 1998 میں ایلان کارپوریشن، پی ایل سی آف آئرلینڈ نے خریدا تھا۔ ایلان کو تفویض کردہ امریکی پیٹنٹ میں،،، اور شامل ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط اینالجکس کیلشیم چینل بلاکرز پیپٹائڈز