Factor XIII
عنصر XIII یا فائبرائن اسٹیبلائزنگ فیکٹر ایک زیموجن ہے جو انسانوں اور کچھ دوسرے جانوروں کے خون میں پایا جاتا ہے۔ یہ تھرومبن کے ذریعے عنصر XIIIa میں فعال ہوتا ہے۔ فیکٹر XIIIa خون کے جمنے کے نظام کا ایک انزائم ہے جو فائبرائن کو کراس لنک کرتا ہے۔ XIII کی کمی جمنے کے استحکام کو خراب کرتی ہے اور خون بہنے کے رجحان کو بڑھاتی ہے۔ انسانی XIII ایک ہیٹروٹیٹریمر ہے۔ یہ 2 اینزیمیٹک اے پیپٹائڈز اور 2 غیر اینزیمیٹک بی پیپٹائڈز پر مشتمل ہوتا ہے۔ XIIIa فعال اے پیپٹائڈز کا ایک ڈائمر ہے۔ فنکشن خون کے اندر، تھرومینز جمنے کے دوران فائبرینوجینز کو فائبرائنز میں تقسیم کرتے ہیں اور فائبرائن پر مبنی خون کے جمنے کی تشکیل کرتے ہیں۔ فیکٹر XIII ایک ٹرانسگلوٹامینز ہے جو انسانی خون میں دو A اور دو B ذیلی اکائیوں کے ہیٹروٹیٹریمر کے طور پر گردش کرتا ہے۔ عنصر XIII ان کی B اکائیوں کے ذریعے جمنے سے جڑا رہتا ہے۔ فائبرنس کی موجودگی میں، تھرومبن ایک XIII ٹیٹریمر کے اندر ہر A یونٹ کے R37-G38 پیپٹائڈ بانڈ کو مؤثر طریقے سے الگ کرتا ہے۔ ایک یونٹ اپنے این-ٹرمینل ایکٹیویشن پیپٹائڈز کو جاری کرتا ہے۔ دونوں غیر ہم آہنگی سے جڑے ہوئے B یونٹ اب خون میں موجود کیلشیم آئنوں (Ca2 +) کی مدد سے ٹیٹریمر سے الگ ہونے کے قابل ہیں۔ یہ آئن ایک تشکیلی تبدیلی کے ذریعے دو A یونٹوں کے بقیہ ڈائمر کو بھی چالو کرتے ہیں۔ فیکٹر XIIIa (دو فعال A اکائیوں کا ڈائمر) مختلف گلوٹامائنز اور فائبرائنز کی لائسینز کے درمیان آئسوپیپٹائڈ بانڈ بنا کر جمنے کے اندر فائبرائنز کو کراس لنک کرتا ہے۔ یہ بندھن جمنے کو جسمانی طور پر زیادہ پائیدار بناتے ہیں اور اسے قبل از وقت انزیمیٹک انحطاط (فائبرینولیسس) سے بچاتے ہیں۔ انسانوں میں، پلازمین، اینٹی تھرومبن اور ٹی ایف پی آئی فعال عنصر XIIIa کے سب سے زیادہ متعلقہ پروٹولائٹک انفیکٹر ہیں۔ α2-میکروگلوبلین ایک اہم غیر پروٹولائٹک انفیکٹر ہے۔ جینیات انسانی عنصر XIII A اور B ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے۔ ایک ذیلی اکائی جین F13A1 ہے۔ یہ کروموسوم 6 پر 6p 24-25 پوزیشن پر ہے۔ یہ 160 کے بی پی سے زیادہ پر محیط ہے، اس میں 14 انٹرن اور 15 ایکسون ہیں۔ اس کا ایم آر این اے 3.9 کے بی پی ہے۔ اس میں 84 بی پی کا 5 'یو ٹی آر اور 1.6 کے بی پی کا 3' یو ٹی آر ہے۔ F13A1 ایکسون (زبانیں) 1 کوڈ 5 'UTR 2 کوڈ ایکٹیویشن پیپٹائڈ 2-4 کوڈ β-سینڈوچ 4-12 کوڈ اتپریرک ڈومین 12-13 کوڈ β-بیرل 1 13-15 کوڈ β-بیرل 2 B ذیلی یونٹ جین F13B ہے۔ یہ کروموسوم 1 پر 1q31-32.1 پوزیشن پر ہے۔ یہ 28 کے پی بی پر پھیلا ہوا ہے، اس میں 11 انٹرن اور 12 ایکسون ہیں۔ اس کا ایم آر این اے 2.2 کے بی پی ہے۔ ایکسون 1 کوڈ 5 'یو ٹی آر۔ Exons 2-12 10 مختلف سوشی ڈومینز کو کوڈ کرتا ہے۔ انسانی خون کا ساخت عنصر XIII دو A اور دو B لکیری پولی پیپٹائڈز یا "یونٹس" کا ہیٹروٹیٹریمر ہے۔ ایک اکائیاں ممکنہ طور پر اتپریرک ہوتی ہیں ؛ بی اکائیاں نہیں ہوتیں۔ اکائیاں ایک ڈائمرک مرکز بناتی ہیں۔ غیر ہم آہنگی سے جڑی ہوئی B اکائیاں مرکز کے ارد گرد رنگ جیسی ساخت بناتی ہیں۔ جب XIII کو XIIIa میں فعال کیا جاتا ہے تو B یونٹس کو ہٹا دیا جاتا ہے۔ صرف اے اکائیوں پر مشتمل طول و عرض بھی خلیوں جیسے پلیٹلیٹس کے اندر پائے جاتے ہیں۔ خون کے اندر بھی بڑی مقدار میں واحد بی یونٹس (مونومرز) پائے جاتے ہیں۔ یہ ڈائمرز اور مونومرز کوگولیشن میں حصہ لینے کے لیے نہیں جانے جاتے ہیں، جبکہ ٹیٹریمرز کرتے ہیں۔ ایک یونٹ میں تقریبا 83 کے ڈی اے، 731 امینو ایسڈ کے باقیات، 5 پروٹین ڈومینز ہوتے ہیں (این-ٹرمینل سے سی-ٹرمینل تک درج، بقیہ نمبر بریکٹ میں ہوتے ہیں): ایکٹیویشن پیپٹائڈ (1-37) β-سینڈوچ (38-184) اتپریرک ڈومین (185-515)، جس میں بقیہ C314، H373، D396 اور W279 اتپریرک β-بیرل 1 (516-628) β-بیرل 2 (629-731) میں حصہ لیتے ہیں۔ ہر ایک کی کمیت تقریبا 80 کے ڈی اے (کمیت کا 8.5 ٪ کاربوہائیڈریٹ سے ہے)، 641 باقیات اور 10 سوشی ڈومینز ہیں۔ ہر ڈومین میں تقریبا 60 باقیات اور 2 اندرونی ڈائیسلفائیڈ بانڈ ہوتے ہیں۔ فزیولوجی انسانی عنصر XIII کی ذیلی اکائیاں بنیادی طور پر پلیٹلیٹس اور بون میرو سے پیدا ہونے والے دیگر خلیوں سے بنتی ہیں۔ بی ذیلی اکائیاں ہیپاٹوسائٹس کے ذریعے خون میں خارج ہوتی ہیں۔ اے اور بی اکائیاں خون کے اندر مل کر دو اے اکائیوں اور دو بی اکائیوں کے ہیٹروٹیٹریمر بناتی ہیں۔ ہیٹروٹیٹریمرز کے خون کے پلازما کا ارتکاز 14-48 mg/L ہے اور نصف زندگی 9-14 دن ہے۔ ایک جمنے جسے FXIIIa نے مستحکم نہیں کیا ہے وہ 5 mol/L یوریا میں گھلنشیل ہے، جبکہ ایک مستحکم جمنے اس رجحان کے خلاف مزاحم ہے۔ فیکٹر XIII کی کمی فیکٹر XIII (FXIIID) کی کمی، اگرچہ عام طور پر نایاب ہوتی ہے، ایران میں 473 کیسوں کے ساتھ اس عارضے کے سب سے زیادہ عالمی واقعات ہوتے ہیں۔ صحن اور بلوچستان کے صوبوں میں واقع خاش شہر میں ایران میں سب سے زیادہ واقعات ہوتے ہیں، جہاں ہم جنس پرست شادیوں کی شرح زیادہ ہے۔ تشخیصی استعمال فیکٹر XIII کی سطح کو معمول کے مطابق نہیں ماپا جاتا ہے، لیکن خون بہنے کے غیر واضح رجحان والے مریضوں میں اس پر غور کیا جا سکتا ہے۔ چونکہ انزائم مونوسیٹس اور میکروفیجز کے لیے بالکل مخصوص ہے، اس لیے عنصر XIII کی موجودگی کا تعین ان خلیوں میں شامل مہلک بیماریوں کی شناخت اور درجہ بندی کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ دریافت عنصر XIII کی کمی کو کالمان لکی اور لاسلو لورینڈ کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ان سائنسدانوں کے بعد جنہوں نے پہلی بار 1948 میں اس کے وجود کی تجویز پیش کی تھی۔ 2005 کی ایک کانفرنس نے نام کی معیاری کاری کی سفارش کی۔ یہ بھی دیکھیں کیٹرائڈیکاگ کوگولیشن ڈی-ڈائمر فیکٹر XIII کی کمی حوالہ جات بیرونی روابط hemophilia.org کوگولیشن سسٹم پر فیکٹر XIII کی کمی ای سی 2.3.2 زیموجینز