Congenital hyperinsulinism
پیدائشی ہائپر انسولینزم (ایچ آئی یا سی ایچ آئی) ایک غیر معمولی حالت ہے جو انسولین کی زیادہ پیداوار کی وجہ سے نوزائیدہ بچوں میں شدید ہائپوگلیسیمیا (کم بلڈ شوگر) کا سبب بنتی ہے۔ ایچ آئی کی مختلف وجوہات ہیں، جن میں سے کچھ جینیاتی تغیر کا نتیجہ ہیں۔ بعض اوقات ایچ آئی خود ہی ہوتا ہے (الگ تھلگ) اور شاذ و نادر ہی دوسرے طبی حالات سے وابستہ ہوتا ہے (بطور سنڈروم)۔ ہائپر انسولینزم کی پیدائشی شکلیں عارضی (قلیل مدتی) یا مستقل (طویل مدتی) اور ہلکی یا شدید ہو سکتی ہیں۔ یہ پورے پینکریاز (پھیلے ہوئے ایچ آئی) یا پینکریاز (فوکل ایچ آئی) کے صرف ایک حصے میں خرابی کا نتیجہ ہو سکتا ہے۔ شکل، وجہ یا قسم سے قطع نظر، ایچ آئی ایک طبی ایمرجنسی ہے جس کا انتظام اس کے آغاز سے ہی کیا جانا چاہیے۔ نوزائیدہ دور میں ایچ آئی جیسی کوئی دوسری ہائپوگلیسیمک حالت اتنی خطرناک نہیں ہے۔ علاج نہ ہونے پر، ایچ آئی سے ہائپوگلیسیمیا ترقیاتی عوارض، دوروں، دماغ کو مستقل نقصان، اور یہاں تک کہ موت کا سبب بن سکتا ہے۔ فوکل ایچ آئی والے لوگوں کے لیے، سرجری کے ذریعے علاج کا امکان ہے۔ پھیلے ہوئے ایچ آئی والے لوگوں کے لیے، ہائپوگلیسیمیا کے علاج کے لیے ڈیازوکسائڈ واحد منظور شدہ دوا ہے۔ ان لوگوں کے لیے جو ڈیازوکسائڈ کا جواب نہیں دیتے، اس حالت کا انتظام اکثر فیڈنگ پمپ اور گیسٹروسٹومی ٹیوب کے ذریعے فراہم کیے جانے والے مسلسل کاربوہائیڈریٹ کے ساتھ کیا جاتا ہے، اور انجیکشن کے ذریعے دی جانے والی آکٹریوٹائڈ جیسی دوائیوں کا آف لیبل استعمال کیا جاتا ہے۔ انتہائی شدید صورتوں میں، زیادہ تر پینکریاز کو ہٹانے کے لیے سرجری ضروری ہو سکتی ہے۔ نئے اور زیادہ موثر علاج ان لوگوں کے لیے تیار کیے جا رہے ہیں جو موجودہ علاج اور علاج پر ہائپوگلیسیمیا کا شکار ہیں، اور ان لوگوں کے لیے جو موجودہ علاج کے منفی اثرات کا سامنا کرتے ہیں۔ مستقل ایچ آئی کے واقعات خطے یا ملک کے لحاظ سے 1:2,500 سے 1:50,000 پیدائشوں تک پائے گئے ہیں۔ ایچ آئی کی عارضی شکلوں کے واقعات کا تخمینہ 1:1200 اور 1:2000 کے درمیان لگایا گیا ہے۔ علامات اور علامات جیسا کہ ایچ آئی ایک پیدائشی حالت ہے، ایک نوزائیدہ بچہ عام طور پر زندگی کے پہلے چند دنوں کے اندر علامات ظاہر کرنا شروع کر دیتا ہے، حالانکہ زندگی میں بعد میں کبھی کبھار علامات ظاہر ہو سکتی ہیں۔ ایچ آئی کی علامات اور علامات کی شناخت کرنا اکثر مشکل ہوتا ہے کیونکہ وہ اکثر نوزائیدہ بچوں اور نوزائیدہ بچوں کے مخصوص طرز عمل سے الجھن میں رہتے ہیں۔ ایچ آئی والے تقریبا 60 فیصد بچے زندگی کے پہلے مہینے کے دوران ہائپوگلیسیمیا کا شکار ہو جاتے ہیں۔ اضافی 30 فیصد کی تشخیص پہلے سال کے آخر میں اور کچھ بعد میں زندگی میں کی جائے گی۔ ایچ آئی کئی طریقوں سے پیش آسکتا ہے۔ ہائپوگلیسیمیا کی عام علامات میں شامل ہیں: چڑچڑاپن، تھکاوٹ (ضرورت سے زیادہ نیند آنا) گھبراہٹ/لرزش ٹیکی کارڈیا یا بریڈی کارڈیا سانس لینے کے غیر معمولی نمونے/ایپنویا ہائپوتھرمیا غیر معمولی کھانا کھلانے کا طرز عمل (کھانے کے لیے نہ جاگنا، مؤثر طریقے سے چوسنا نہیں، بے چین نظر آنا اور خاص طور پر اچھی طرح سے کھانا کھلانے کے بعد بہت بار بار کھانے کا مطالبہ کرنا) ہائی پچ کری ہائپوٹونیا (ڈھیلے/فلاپی عضلات) پیلا/پیلا/سائانوسس (نیلے رنگ کی جلد) پسینہ آنے والے بڑے بچوں اور بڑوں کی علامات میں سر درد، الجھن اور چکر آنا بھی شامل ہو سکتا ہے۔ والدین اکثر ابتدائی خدشات یا علامات بیان کرتے ہیں جیسے کہ ان کے بچے "اچھی طرح سے کھانا نہیں کھا رہے ہیں، نیند آ رہی ہے اور گھبرا رہے ہیں"۔ زیادہ شدید علامات، جیسے دورے (فٹس یا آتشزدگی)، طویل یا انتہائی کم بلڈ شوگر کی سطح کے ساتھ ہو سکتے ہیں۔ اگر بلڈ شوگر کی سطح کو درست نہیں کیا جاتا ہے، تو یہ شعور کی کمی اور دماغ کی ممکنہ چوٹ کا باعث بن سکتا ہے۔ اگر ہائپوگلیسیمیا کی کوئی علامات ہوں تو بلڈ شوگر کی سادہ پیمائش ضروری ہے۔ وجہ ہائپر انسولینزم یا پیدائشی ہائپر انسولینزم ایک جینیاتی یا حاصل شدہ حالت ہو سکتی ہے۔ حاصل شدہ ایچ آئی پیدائش کے ارد گرد کے عوامل کے لیے ثانوی ہو سکتا ہے، جیسے جنین کی نشوونما پر پابندی، بچے کو کم آکسیجن یا ماؤں کی ذیابیطس۔ ایک ساتھ، ان کو اکثر پیری نیٹل اسٹریس انڈیوسڈ ایچ آئی کہا جاتا ہے۔ وہ عام طور پر زندگی کے پہلے 24 گھنٹوں میں موجود ہوتے ہیں لیکن اکثر دو ہفتوں کی عمر تک ٹھیک ہو جاتے ہیں۔ کم خون کی شکر کو حل کرنے والے پیرینیٹل تناؤ کے برعکس، ایچ آئی جینیاتی وجہ سے بھی ہو سکتا ہے۔ لہذا، ان بچوں میں جینیاتی جانچ پر غور کیا جانا چاہیے جن میں ایچ آئی حاصل ہونے کا امکان نہیں ہے۔ اس میں عام طور پر وہ لوگ شامل ہوتے ہیں جو پہلی لائن کی دوائی ڈیازوکسائڈ کا جواب نہیں دیتے۔ ڈیازوکسائڈ کا جواب دینے والے بچوں میں جینیاتی وجہ بھی ممکن ہے لیکن جہاں کم شکر زندگی کے پہلے 4 مہینوں سے آگے برقرار رہتی ہے۔ ایچ آئی کی بہت سی مختلف جینیاتی شکلیں ہیں جو تنہائی میں یا وسیع تر حالت کے حصے کے طور پر موجود ہو سکتی ہیں، جسے سنڈروم کہا جاتا ہے۔ الگ تھلگ شکلیں الگ تھلگ ہائپر انسولینزم ایچ آئی والے افراد کی اکثریت میں ہوتا ہے۔ سب سے عام جینیاتی وجہ جین کی ایک یا دونوں نقلوں میں تبدیلی ہے جو پوٹاشیم چینل (اے بی سی سی 8 اور کے سی این جے 11) کی تعمیر کی ہدایت دیتی ہے۔ یہ چینل عام طور پر خون میں شکر کی سطح کے جواب میں پینکریاز میں β سیل سے انسولین کی پیداوار کو منظم کرتا ہے۔ چینل میں تبدیلی یا خرابی انسولین کی بے قابو اور ضرورت سے زیادہ پیداوار کا باعث بنتی ہے۔ اے بی سی سی 8/کے سی این جے 11 جینوں میں یہ تبدیلیاں غالب یا ریسیسیو انداز میں وراثت میں مل سکتی ہیں۔ غالب شکل میں، ایک واحد (یک متوازی) تبدیلی جو ایک والدین سے وراثت میں ملتی ہے (یا بے ساختہ پیدا ہوتی ہے) پھیلنے والے ایچ آئی کا سبب بنتی ہے۔ پھیلے ہوئے ایچ آئی میں، پورا پینکریاز متاثر ہوتا ہے۔ غالب ایچ آئی ہلکا ہو سکتا ہے اور ڈیازوکسائڈ یا شدید اور ڈیازوکسائڈ غیر ذمہ دار کا جواب دے سکتا ہے۔ اے بی سی سی 8 اور کے سی این جے 11 جینوں میں کچھ تبدیلیاں غالب طور پر وراثت میں نہیں ملتی ہیں لیکن بعد میں وراثت میں ملتی ہیں۔ ان خاندانوں میں ہر والدین کے پاس ناقص جین کی ایک کاپی ہوتی ہے، لیکن وہ خود متاثر نہیں ہوتے ہیں۔ ایک بچہ ایچ آئی کی نشوونما کرے گا اگر اسے ناقص اے بی سی سی 8/کے سی این جے 11 جین کی دو کاپیاں وراثت میں ملیں، ہر والدین سے ایک۔ اے بی سی سی 8/کے سی این جے 11 جینوں میں وراثت میں ہونے والی تبدیلیاں پھیلے ہوئے ایچ آئی کا سبب بنتی ہیں جو عام طور پر ڈیازوکسائڈ کا جواب نہیں دیتی ہیں۔ بعض صورتوں میں، ناقص جین کی پدرانہ نقل بچے کو وراثت میں ملتی ہے جو پینکریاز میں ماں کی جین کی معمول کی کاپی کے نقصان کے ساتھ مل کر ہوتی ہے۔ یہ فوکل ایچ آئی کو جنم دیتا ہے جہاں پینکریاز کا صرف ایک حصہ (جسے فوکل زخم کہا جاتا ہے) اضافی انسولین پیدا کرتا ہے۔ اگر ایچ آئی شدید ہے اور ادویات کے لیے ذمہ دار نہیں ہے، تو اے بی سی سی 8 اور کے سی این جے 11 جینوں کی تیزی سے جانچ کی سفارش کی جاتی ہے۔ اس سے بیماری کے دوران فوکل ایچ آئی کے امکان کی شناخت کرنے میں مدد ملتی ہے۔ جینیاتی دریافت کے بعد، ریڈیوٹریسر 18-فلوورو-ڈوپا کا استعمال کرتے ہوئے خصوصی پوزیٹرون ایمیشن ٹومیگرافی (پی ای ٹی) اسکیننگ کو جراحی سے ہٹانے کے لیے فوکل اسامانیتا (زخم) کو مقامی بنانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ جینیاتی جانچ اس بات کا تعین کرنے میں بھی مددگار ہے کہ آیا ناقص اے بی سی سی 8/کے سی این جے 11 جین کی دو کاپیاں وراثت میں ملی ہیں-یہ پھیلے ہوئے ایچ آئی کی تشخیص کی نشاندہی کرتی ہیں جو ڈیازوکسائڈ کا جواب نہیں دے سکتی ہیں۔ ایسے معاملات میں متبادل ادویات جیسے آکٹریوٹائڈ کے ساتھ علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور زیادہ تر پینکریاز کو جراحی سے ہٹانے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ لہذا، شدید ایچ آئی والے بچوں کے طبی اور جراحی کے انتظام کی رہنمائی کے لیے جلد جینیاتی جانچ ضروری ہے۔ ایچ آئی جینیاتی جانچ کے نتائج کا ترجیحی طور پر مالیکیولر جینیٹکس لیبارٹریوں کے ذریعے تجزیہ کیا جاتا ہے جو ایچ آئی میں تجربہ کار اور ماہر ہیں۔ ایچ آئی کی ایک اور عام جینیاتی وجہ انزائم گلوٹامیٹ ڈی ہائیڈروجنیز (جی ڈی ایچ) کے لیے جین میں ہونے والی تبدیلیوں کا نتیجہ ہے۔ ایچ آئی کی اس جینیاتی شکل کو جی ڈی ایچ-سی ایچ آئی یا جی ایل یو ڈی 1-سی ایچ آئی کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ یہ جین تبدیلیاں غالب طور پر وراثت میں ملتی ہیں لیکن اچانک بھی پیدا ہو سکتی ہیں۔ اس حالت میں خون میں امونیا کی سطح ہلکی سے بڑھ جاتی ہے۔ جی ڈی ایچ-سی ایچ آئی والے بچے اور بالغ اکثر ڈیازوکسائڈ کا جواب دیتے ہیں۔ غذا میں پروٹین کی زیادتی کم شکر لا سکتی ہے، اس لیے کاربوہائیڈریٹ اور پروٹین کا اچھا تناسب مناسب ہے۔ الگ تھلگ ایچ آئی کی بہت سی دیگر جینیاتی وجوہات ہیں۔ مثالوں میں ان جینوں میں تبدیلیاں شامل ہیں جو انزائمز ہائیڈروکسیسل-کو اے ڈی ہائیڈروجنیز جین (ایس سی ایچ اے ڈی-سی ایچ آئی) اور گلوکوکینز (جی سی کے-سی ایچ آئی) بناتے ہیں۔ حال ہی میں، ہیکسکوکینز 1 (HK1) میں تبدیلیاں، گلوکوکینز سے ملتے جلتے ایک اور انزائم کی نشاندہی کی گئی ہے جو بیماری کی ہلکی اور شدید دونوں شکلوں کا سبب بنتی ہیں۔ سنڈرومک شکلیں سنڈرومک ایچ آئی الگ تھلگ ایچ آئی سے کم عام ہے۔ مریضوں کے اندراجات کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ رپورٹ شدہ معاملات میں 1 فیصد سے بھی کم کا پھیلاؤ ہے۔ سنڈرومک ایچ آئی میں جینیاتی وجوہات عام ہیں۔ بیک وتھ-ویڈمین سنڈروم (بی ڈبلیو ایس)، ایک اوور گروتھ سنڈروم سنڈرومک ایچ آئی کی ایک اچھی طرح سے تسلیم شدہ شکل ہے۔ دیگر علامات جن میں عام طور پر ایچ آئی کی خصوصیت ہوتی ہے ان میں کابوکی سنڈروم اور ٹرنر سنڈروم شامل ہیں۔ سنڈرومک ایچ آئی والے زیادہ تر افراد ڈیازوکسائڈ کے ساتھ علاج کا جواب دیتے ہیں اور ایچ آئی وقت کے ساتھ حل ہو سکتا ہے۔ تاہم، بی ڈبلیو ایس کے ساتھ ایچ آئی شدید ہو سکتا ہے اور معمول کے علاج کے لیے غیر ذمہ دار ہو سکتا ہے۔ ایچ آئی کی تشخیص پینکریاز میں بیٹا خلیوں سے ہارمون انسولین کے سراو کے بے قاعدگی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ انسولین خون میں ہائپوگلیسیمیا کے وقت موجود ہوتی ہے بجائے اس کے کہ اسے دبایا جائے۔ انسولین کی سطح میں اتار چڑھاؤ کی وجہ سے اس کی پیمائش کرنا مشکل ہو سکتا ہے۔ ایچ آئی کی تشخیص انسولین کے بڑھتے ہوئے عمل اور/یا ہائپوگلیسیمیا کے وقت پلازما انسولین کے ناکافی دباؤ کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ انسولین کے بڑھتے ہوئے عمل کا مظاہرہ گلوکوز کی ضرورت میں اضافے سے کیا جا سکتا ہے (مثال کے طور پر، نوزائیدہ بچے میں 8 ملی گرام/کلوگرام/منٹ کے مقابلے میں عام 4-6 ملی گرام/کلوگرام/منٹ کے مقابلے میں۔ زیادہ انسولین کے عمل کی ایک اور علامت ہائپوگلیسیمیا کے دوران مفت فیٹی ایسڈ اور کیٹونز (بیٹا ہائیڈروکسی بیوٹیریٹ) کی خون کی سطح کو دبانا ہے۔ ہائپوگلیسیمیا کے وقت گلوکوگن ایڈمنسٹریشن کے بعد خون میں گلوکوز میں بڑے اضافے سے بھی طبی تشخیص کی حمایت کی جاتی ہے۔ گلوکوگن ایک اور ہارمون ہے جو پینکریاز سے خارج ہوتا ہے جو انسولین کے عمل کی مخالفت کرتا ہے اور جگر کے گلائکوجن اسٹورز سے گلوکوز کی رہائی کو متحرک کرتا ہے۔ انسولین، سی-پیپٹائڈ (جو انسولین کے ساتھ شریک خفیہ ہوتا ہے) مفت فیٹی ایسڈ اور کیٹون کی پیمائش گلوکوگن محرک ٹیسٹ کے ساتھ مل کر ہائپوگلیسیمیا کے بے ساختہ وقت کے دوران یا نگرانی اور نگرانی والے روزہ کی مدت سے پیدا ہونے والے ہائپوگلیسیمیا کے دوران کی جا سکتی ہے۔ نوزائیدہ بچوں میں، پیدائش کے 72 گھنٹے بعد پہلی بار ہائپر انسولینزم کی وجہ سے عبوری ہائپوگلیسیمیا کا وقت ہوتا ہے۔ لہذا طبی تشخیص 72 گھنٹے کی عمر کے بعد بہترین طور پر قائم کی جاتی ہے۔ خون کی امونیا اور ایسیل کارنائٹائن پروفائل، پیشاب کے میٹابولک پروفائلز کا اندازہ لگانا، پروٹین اور امینو ایسڈ (لیوسین) کے اشتعال انگیز ردعمل کے علاوہ ایچ آئی کی ذیلی قسم کی وضاحت میں مددگار ثابت ہوسکتا ہے۔ علاج ہائپر انسولینزم میں علاج کا مقصد ہائپوگلیسیمیا سے پیدا ہونے والے دماغی نقصان کو روکنا ہے، اس طرح، تھراپی کا مقصد بلڈ شوگر کی سطح کو معمول کی حد [> 70 ملی گرام/ڈی ایل (3.9 ایم ایم او ایل/ایل)] میں برقرار رکھنا ہے۔ پہلا قدم شدید ہائپوگلیسیمیا کے بعد بلڈ شوگر کی سطح کو معمول کی حد تک بحال کرنا ہے، اس کے بعد ہائپوگلیسیمیا کے بار بار ہونے والے واقعات کی روک تھام ہے، جو پیدائشی ہائپر انسولینزم میں عام ہے۔ یہ ابتدائی طور پر انٹراوینس ڈیکسٹروز کے ساتھ بہترین طریقے سے انجام دیا جاتا ہے۔ ایک بار ایچ آئی کی تشخیص قائم ہو جانے کے بعد، جس میں جینوٹائپ اور فینوٹائپ کا تعین بھی شامل ہے، جب بھی ممکن ہو، مخصوص علاج شروع کیا جانا چاہیے۔ مندرجہ ذیل میں سے کچھ اقدامات اکثر آزمائے جاتے ہیں: ڈیازوکسائڈ، ایک کے اے ٹی پی چینل اوپنر، جو کے اے ٹی پی چینل کے سلفونیوریا 1 (ایس یو آر 1) جزو سے جڑے ہوئے انسولین کے سراو کو روکتا ہے، ایچ آئی کے علاج کے لیے ریگولیٹری منظوری والی واحد دوا ہے اور اس حالت کے لیے تھراپی کی پہلی لائن ہے۔ ڈیازوکسائڈ سے پیدا ہونے والے سیال کو برقرار رکھنے کی پیچیدگیوں کو روکنے کے لیے، پیشاب کی تھراپی عام طور پر ڈیازوکسائڈ کے ساتھ مل کر شروع کی جاتی ہے۔ خوراک کے انتخاب اور خوراک میں اضافے پر احتیاط سے غور کیا جانا چاہیے اور ردعمل اور ممکنہ مضر اثرات کا وزن کیا جانا چاہیے۔ اس کی طویل نصف زندگی کی وجہ سے مکمل علاج کے اثر کو حاصل کرنے میں 5 دن لگ سکتے ہیں۔ ایک اہم اگلا مرحلہ ڈیازوکسائڈ کے ردعمل کا اندازہ ہے، جس کے اہم تشخیصی اور علاج کے مضمرات ہیں۔ ڈیازوکسائڈ کے تئیں ردعمل کی وضاحت اس مظاہر سے کی جاتی ہے کہ ایچ آئی کی بنیادی خصوصیت، ہائپوکیٹوٹک ہائپوگلیسیمیا، کو علاج کے ذریعے درست کیا جاتا ہے۔ اس کا بہترین اندازہ روزہ کے ٹیسٹ کے ذریعے کیا جاتا ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بچہ پلازما گلوکوز 70 ملی گرام/ڈی ایل (3.9 ایم ایم او ایل/ایل) کے ساتھ 12-18 گھنٹوں تک روزہ رکھ سکتا ہے یا یہ کہ روزہ کے دوران پلازما گلوکوز 50-60 ایم جی/ڈی ایل (2.8-3.3 ایم ایم او ایل/ایل) سے کم ہونے سے پہلے پلازما بیٹا ہائیڈروکسی بیوٹیریٹ> 1.8 ایم ایم او ایل/ایل تک بڑھ جاتا ہے۔ ڈیازوکسائڈ کے تئیں ردعمل کی کمی اس امکان کو ظاہر کرتی ہے کہ ایچ آئی کی وجہ کے ٹی اے ٹی پی چینلز کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں میں غیر فعال تغیرات ہیں جو ڈیازوکسائڈ غیر ذمہ دار ایچ آئی کے 90 فیصد معاملات کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ان معاملات کے لیے، فوکل ایچ آئی کے امکان کا تعین کرنے کے لیے اے بی سی سی 8 اور کے سی این جے 11 جینوں کی تیزی سے جینیاتی جانچ بہت ضروری ہے۔ جراحی فوکل ایچ آئی کے لیے پسند کا علاج ہے، لیکن جراحی سے پہلے، زخم کو مقامی بنانا ضروری ہے۔ یہ زخم روایتی امیجنگ تکنیکوں جیسے الٹراساؤنڈ، کمپیوٹڈ ٹومگرافی (سی ٹی) اسکین، اور مقناطیسی گونج امیجنگ (ایم آر آئی) کا استعمال کرتے ہوئے نظر نہیں آتے ہیں تاہم، 18-ایف-ایل 3,4 ڈائی ہائیڈروکسیفینیلانائن (18 ایف ڈی او پی اے) پوزیٹرون اخراج ٹومگرافی (پی ای ٹی) اسکین کا استعمال کرتے ہوئے خصوصی امیجنگ فوکل زخم کو مقامی بنانے میں تقریبا 100% درست ہے۔ منجمد بائیوپسیز اور جراحی کی مہارت کا استعمال کرتے ہوئے سرجری کے دوران پینکریٹک ہسٹولوجی کی ماہر تشخیص سرجری کی کامیابی کے لیے کلیدی حیثیت رکھتی ہے۔ فوکل ایچ آئی کے علاج کی شرح 97 فیصد ہے۔ غیر فوکل ڈیازوکسائڈ غیر ذمہ دار معاملات کے لیے، علاج کے اختیارات محدود ہیں۔ سومیٹوسٹیٹن اینالاگ آکٹریوٹائڈ کا آف لیبل استعمال ایچ آئی کے علاج کی دیرینہ دوسری لائن رہا ہے، لیکن اس کی تاثیر ٹیچی فائیلیکسس کی نشوونما سے محدود ہے۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ ان ممالک میں جہاں ڈیازوکسائڈ دستیاب نہیں ہے، آکٹریوٹائڈ تھراپی کی پہلی لائن ہو سکتی ہے۔ ممکنہ طور پر مہلک نیکروٹائزنگ اینٹروکولائٹس کے ساتھ اس کی وابستگی کی وجہ سے، بہت چھوٹے بچوں میں آکٹریوٹائڈ کے استعمال کو ممکنہ فوائد کے مقابلے میں خطرے کو وزن دینے پر احتیاط سے غور کیا جانا چاہیے۔ آکٹریوٹائڈ کو عام طور پر ہر 6 گھنٹے میں ذیلی جلد انجکشن کے طور پر دیا جاتا ہے لیکن اسے ذیلی جلد والے پمپ کے ذریعے بھی مسلسل دیا جا سکتا ہے۔ طویل عرصے تک کام کرنے والے سومیٹوسٹیٹن اینالاگس، آکٹریوٹائڈ ایل اے آر (انٹرا مسکولر طور پر زیر انتظام) اور لینریوٹائڈ (گہری ذیلی جلد انجکشن کے طور پر زیر انتظام)، بڑے بچوں کے لیے ایک آسان آپشن ہیں۔ ڈیازوکسائڈ-غیر ذمہ دار معاملات کے لیے ایک متبادل علاج کا نقطہ نظر جو یا تو سومیٹوسٹیٹن اینالاگس کے لیے اہل یا غیر ذمہ دار نہیں ہیں، گیسٹروسٹومی ٹیوب کے ذریعے ڈیکسٹروز کے مسلسل انفیوژن کا استعمال ہے۔ عام طور پر، ڈیکسٹروز 20 ٪ استعمال کیا جاتا ہے اور رواداری کی وجہ سے، اس راستے کے ذریعے زیر انتظام زیادہ سے زیادہ گلوکوز انفیوژن کی شرح 10 ملی گرام/کلوگرام/منٹ ہے۔ مسلسل انٹراگاسٹرک ڈیکسٹروز کو آکٹریوٹائڈ کے ساتھ مل کر بھی استعمال کیا جاتا ہے، یہ ایک ایسا طریقہ ہے جو آکٹریوٹائڈ کی کم بار بار خوراک کے استعمال اور ٹیچی فائیلیکسس سے بچنے کی اجازت دیتا ہے۔ کچھ مراکز کی طرف سے ترجیح دی جانے والی ایک اور آپشن میں گیسٹروسٹومی ٹیوب کے ذریعے وقفے وقفے سے یا مسلسل کاربوہائیڈریٹ کے اضافی فارمولے کی خوراک کا انتظام شامل ہے۔ جب طبی علاج ناکام ہوجاتا ہے تو قریب قریب پینکریٹیکٹومی کی نشاندہی کی جاتی ہے۔ گلائسیمک کنٹرول کی جاری نگرانی، تھراپی سے وابستہ ضمنی اثرات، اور نشوونما اور نشوونما علاج کے منصوبے کا حصہ ہیں۔ جن بچوں کی% 50 سے زیادہ پینکریٹیکٹومی ہوئی ہے ان کی ذیابیطس اور پینکریٹک کی کمی کے لیے نگرانی کی جاتی ہے۔ ایچ آئی کے لیے متعدد نئے علاج تیار کیے جا رہے ہیں اور ان کے طویل مدتی نتائج کو بہتر بنانے کی کوشش میں ایچ آئی والے بچوں کے علاج کے لیے ایک ذاتی نقطہ نظر کو ممکن بنانے کا وعدہ کرتے ہیں۔ فی الحال کلینیکل ٹرائلز میں تھراپیز میں شامل ہیں: جی ایل پی-1 ریسیپٹر کا ایک پیپٹائڈ مخالف، ایک مختصر اداکاری والا گھلنشیل گلوکوگن اینالاگ، ایک طویل اداکاری والا گلوکوگن اینالاگ، ایک انتخابی غیر پیپٹائڈ سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹر 5 ایگونسٹ، اور انسولین ریسیپٹر کا ایک ایلوسٹرک انفیکٹر۔ تشخیص ایچ آئی والے افراد کے نتائج بیماری کے عمل سے ہی متاثر ہوتے ہیں، بشمول تاخیر سے تشخیص کے نتائج، تھراپی کے مضر اثرات، اور علاج کی تاثیر۔ تھراپی کے مضر اثرات ڈیازوکسائڈ اور سومیٹوسٹیٹن اینالاگس کے ساتھ علاج کیے جانے والے بچوں میں عام ہیں، جو مختلف درجے کی شدت کے ساتھ علاج کیے جانے والے 50 ٪ مریضوں کو متاثر کرتے ہیں۔ 97 فیصد کے علاج کی شرح کے ساتھ ایچ آئی کی فوکل شکل والے بچوں کے لیے جراحی کے نتائج بہترین ہیں۔ تاہم، بیماری کی پھیلی ہوئی شکل والے 50 فیصد تک بچے جو قریب قریب پینکریٹیکٹومی سے گزرتے ہیں انہیں سرجری کے بعد ہائپوگلیسیمیا رہتا ہے جس کے لیے اضافی تھراپی کی ضرورت ہوتی ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ، ان بچوں میں انسولین پر منحصر ذیابیطس اور پینکریٹک کی کمی پیدا ہو گئی۔ تقریبا مکمل پینکریٹیکٹومی کروانے والے 91 فیصد بچوں کو 14 سال کی عمر تک انسولین کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہائپر انسولینزم والے بچوں میں نیورو ڈیولپمنٹل اور نیورو بہاؤ کے مسائل کی تعدد مختلف مریضوں کی اقسام اور ممالک میں 40-50% جتنی زیادہ ہے۔ لہذا نیورو ڈیولپمنٹل تشخیص پورے بچپن میں کی جانی چاہیے، یہاں تک کہ ان بچوں میں بھی جو بڑھ چکے ہیں یا بیماری کا جراحی سے علاج کروا چکے ہیں۔ ایپیڈیمولوجی ایچ آئی کے واقعات متغیر ہیں۔ یہ ان لوگوں میں 1:2500 سے لے کر دوسرے لوگوں میں 1:50,000 تک ہوتا ہے جہاں کزن کی شادیاں عام ہیں۔ یہ اعداد غلط ہو سکتے ہیں کیونکہ یہ ہسپتالوں میں داخل ایچ آئی والے بچوں کی چھوٹی تعداد پر مبنی ہیں۔ برطانیہ میں ایچ آئی کی مستقل شکلوں کے واقعات 1:28,389 ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ فن لینڈ میں یہ واقعہ 1:13,500 بتایا گیا ہے۔ ایچ آئی کی عارضی شکلوں کے واقعات 1:7400 پر رپورٹ کیے گئے ہیں۔ تاہم، پیرینیٹل اسٹریس سے متاثر ہائپر انسولینزم نسبتا عام ہے اور اس لیے اس تعداد کے زیادہ ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ ایچ آئی کے حقیقی واقعات کا پتہ اس وقت تک نہیں چلے گا جب تک کہ ایچ آئی کے لیے نوزائیدہ اسکریننگ خدمات تیار نہیں کی جاتی ہیں۔ ایچ آئی کی قدرتی تاریخ بیماری کی شدت اور ایچ آئی عارضی ہے یا نہیں اس کے مطابق مختلف ہوتی ہے۔ شدید ایچ آئی والے بچے اکثر طبی علاج کے لیے غیر ذمہ دار ہوتے ہیں اور انہیں پینکریٹک سرجری کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ اگرچہ ایچ آئی کی جینیاتی شکلوں والے لوگوں میں جراحی کا امکان زیادہ ہوتا ہے، لیکن وقت کے ساتھ شدت میں کمی ظاہر ہوتی ہے، جس سے کچھ معالجین کو آکٹریوٹائڈ اور کاربوہائیڈریٹ سے بھرپور فیڈ جیسی ادویات کے امتزاج سے گلوکوز کی معمول کی سطح کو برقرار رکھنے کی ترغیب ملتی ہے۔ اسی طرح، پوٹاشیم چینل (اے بی سی سی 8/کے سی این جے 11) بنانے والے جینوں میں تبدیلیوں والے کچھ بچوں نے شدت میں کمی ظاہر کی۔ اے بی سی سی 8/کے سی این جے 11 جینوں کی ایک نقل میں تبدیلیاں غالب ترسیل یعنی متاثرہ والدین سے بچے میں منتقلی کے ذریعے وراثت میں مل سکتی ہیں۔ ایسے بچوں میں، معافی ہو سکتی ہے، حالانکہ یہ مختلف ہوتی ہے۔ اس گروپ میں، کچھ بچوں اور بڑوں کو بعد کی زندگی میں ہائی بلڈ شوگر اور ذیابیطس بھی ہو سکتا ہے۔ اسی طرح، ایچ این ایف 1 اے اور ایچ این ایف 4 اے جینوں میں تبدیلیوں والے لوگوں میں بھی کم سے ہائی بلڈ شوگر میں تبدیلی دیکھی جا سکتی ہے۔ ایچ آئی کی قدرتی تاریخ ہائپوگلیسیمیا کے مسئلے سے بالاتر ہے۔ ابتدائی زندگی میں ہائپوگلیسیمیا کا ایک اہم نتیجہ دماغ کی چوٹ ہے۔ بچپن کی نشوونما میں 50 فیصد تک تاخیر کی اطلاع ملی ہے، خاص طور پر ان لوگوں میں جن میں شدید ایچ آئی ہے۔ کھانا کھلانے کے مسائل بھی عام طور پر والدین کے ذریعے رپورٹ کیے جاتے ہیں۔ شدید ایچ آئی والے بچوں میں کھانا کھلانے کے مسائل زیادہ کثرت سے ظاہر ہوتے ہیں اور طویل عرصے تک جاری رہ سکتے ہیں۔ ایچ آئی کی قدرتی تاریخ میں علاج سے متعلق ضمنی اثرات کا آغاز اور پیش رفت شامل ہے۔ مختصر مدت میں، ڈیازوکسائڈ پلمونری ہائی بلڈ پریشر کی وجہ سے جان لیوا ثابت ہو سکتا ہے لیکن یہ صرف چند معاملات میں ہوتا ہے۔ زیادہ عام طور پر، ڈیازوکسائڈ پر بہت سے لوگوں کے جسم میں اضافی بال پیدا ہوتے ہیں یا طویل عرصے میں چہرے کی خصوصیات میں تبدیلی آتی ہے۔ جن بچوں میں ایچ آئی کی فوکل شکلیں ہوتی ہیں جن کا علاج پینکریاز کی محدود سرجری کے ذریعے کیا جاتا ہے وہ عام طور پر ٹھیک ہو جاتے ہیں اور ان میں پینکریاز کے بقایا مسائل نہیں ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس، جن لوگوں کی زیادہ وسیع سرجری ہوتی ہے، مثال کے طور پر سبٹوٹل پینکریٹیکٹومی، ان میں ہمیشہ بچپن یا جوانی کے آخر تک انسولین کی ضرورت ہوتی ہے۔ پینکریٹک سرجری کے بعد کی مدت میں، ان میں اکثر فرینک ذیابیطس سے پہلے کم اور زیادہ شکر کا امتزاج ہوتا ہے۔ ایسے افراد میں سے تقریبا نصف افراد کو پینکریٹک انزائم سپلیمنٹس کی ضرورت ہوتی ہے۔ پیدائشی ہائپر انسولینزم (ایچ آئی) کا حوالہ مختلف ناموں سے دیا گیا ہے۔ نیسیڈیوبلاسٹوسس اور آئیلیٹ سیل اڈینومیٹوسس کو 1970 کی دہائی میں، بیٹا سیل ڈیسریگولیشن سنڈروم یا ڈیسمٹریشن سنڈروم کو 1980 کی دہائی میں، اور 1990 کی دہائی میں مستقل ہائپر انسولینمک ہائپوگلیسیمیا آف انفینسی (پی ایچ ایچ آئی) کی حمایت کی گئی تھی۔ انسولین کی وجہ سے ہونے والی علامتی ہائپوگلیسیمیا کو پہلی بار 1922 میں اس وقت پہچانا گیا جب انسولین سے علاج کیے جانے والے ذیابیطس کے پہلے مریضوں میں سے ایک کو انسولین کی وجہ سے ہائپوگلیسیمیا کی وجہ سے "دیواروں پر چڑھتے ہوئے" پایا گیا۔ پیدائشی ہائپر انسولینزم کے شکار بچوں کی پہلی وضاحت 1954 میں ڈاکٹر ارون میک کوری نے امریکن پیڈیاٹرک سوسائٹی سے اپنے صدارتی خطاب میں کی تھی۔ میک کوری نے اس عارضے کو "آئیڈیوپیتھک ہائپوگلیسیمیا آف انفینسی" قرار دیا اور ان کے کئی مریضوں کو اپنے ہائپوگلیسیمیا پر قابو پانے کے لیے اپنے زیادہ تر پینکریاز کو ہٹانے کی ضرورت تھی۔ میک کوری نے تجویز کیا کہ یہ عارضہ جینیاتی ہو سکتا ہے، کیونکہ ہائپوگلیسیمیا ان کے کچھ مریضوں کے خاندانوں میں چلتی تھی۔ تاہم، ان کا غلط خیال تھا کہ انسولین اس کی وجہ نہیں تھی، کیونکہ مریضوں کے پینکریاز میں انسولین پیدا کرنے والے ٹیومر نہیں پائے گئے تھے۔ اگلے سال، ٹورنٹو میں کوچرین اور ساتھیوں نے اطلاع دی کہ کچھ میں ہائپوگلیسیمیا، لیکن سب میں نہیں، آئیڈیوپیتھک ہائپوگلیسیمیا کے معاملات پروٹین یا کچھ انفرادی امینو ایسڈ، خاص طور پر لیوسین کی وجہ سے پیدا ہو سکتے ہیں۔ "لیوسین حساس" ہائپوگلیسیمیا نے پہلا اشارہ فراہم کیا کہ امینو ایسڈ، نیز گلوکوز، انسولین کی رہائی کے اہم محرک ہو سکتے ہیں۔ ایچ آئی کو بعض اوقات غلط طور پر "نیسیڈیوبلاسٹوسس" کہا جاتا ہے، جو پینکریٹک ٹشو کی ظاہری شکل پر مبنی ہوتا ہے جس میں انسولین کے خلیات ہوتے ہیں جو ڈکٹل ڈھانچے سے پیدا ہوتے ہیں۔ تاہم، اس اصطلاح کو اس وقت مسترد کر دیا گیا جب یہ دکھایا گیا کہ ابتدائی بچپن میں نیسیڈیوبلاسٹوسس محض پینکریاز کی ایک عام خصوصیت تھی۔ اب یہ اچھی طرح سے تسلیم کیا گیا ہے کہ ایچ آئی جینیاتی تغیرات کی وجہ سے بیٹا سیل انسولین کے ضابطے کی خرابی ہے۔ 1964 میں، دراش اور ان کے ساتھیوں نے اطلاع دی کہ ڈیازوکسائڈ، ایک اینٹی ہائپرٹینسی جو انسولین کے سراو کو روکتا ہے، ایچ آئی والے کچھ بچوں میں ہائپوگلیسیمیا کو کنٹرول کرتا ہے۔ فی الحال، ہائپر انسولینزم کے علاج کے لیے یہ واحد ایف ڈی اے سے منظور شدہ دوا ہے۔ 1996 میں، ایچ آئی کا سبب بننے والی تغیرات جینوں (اے بی سی سی 8، کے سی این جے 11) میں دریافت ہوئیں جو کے-اے ٹی پی چینل کو انکوڈ کرتی ہیں جو گلوکوز سے متحرک انسولین کے سراو میں کلیدی کردار ادا کرتی ہے۔ اس کے فورا بعد، گلوکوکینز (جی سی کے) اور گلوٹامیٹ ڈی ہائیڈروجنیز (جی ایل یو ڈی 1) میں تغیرات کی بھی شناخت کی گئی جو ایچ آئی کا سبب بنتے ہیں۔ ایچ آئی جینوں کی فہرست اب بڑھ کر 30 سے زیادہ ہو گئی ہے۔ سب سے عام ایچ آئی جینوں کے لیے تیزی سے جینیاتی جانچ معیاری تشخیص کا حصہ بن گئی ہے اور بچوں کی شناخت کرنے میں مددگار ثابت ہو سکتی ہے جن میں ایچ آئی کی فوکل شکل ہونے کا امکان ہے جسے جراحی سے ہٹانے سے ٹھیک کیا جا سکتا ہے۔ 2003 میں، یہ دکھایا گیا تھا کہ تابکار 18-فلوورو-ڈوپا پی ای ٹی اسکین سرجنوں کو فوکل ایچ آئی ٹیومر کا پتہ لگانے اور ان کو الگ کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ سماج اور ثقافت مریضوں کی وکالت کرنے والی تنظیمیں جو پیدائشی ہائپر انسولینزم کے ساتھ پیدا ہونے والے لوگوں کی زندگیوں کو بہتر بنانے کے لیے وقف ہیں مریض کی وکالت کرنے والی تنظیمیں اس بیماری میں مبتلا لوگوں اور ان کے خاندانوں کی مدد کرنے، ایچ آئی پر تحقیق میں حصہ لینے اور مالی اعانت فراہم کرنے، اور حالت کے بارے میں آگاہی بڑھانے میں اہم کردار ادا کرتی ہیں۔ مثال کے طور پر کانجنیٹل ہائپر انسولینزم انٹرنیشنل ایک عالمی سطح پر مرکوز مریض کی وکالت کرنے والی تنظیم ہے جو پیدائشی ہائپر انسولینزم کے ساتھ پیدا ہونے والے لوگوں کی زندگیوں کو بہتر بنانے کے لیے وقف ہے۔ وہ چان زکربرگ انیشی ایٹو کے ریئر ایز ون نیٹ ورک کے رکن ہیں، جو مریضوں کی قیادت والی تنظیموں کا ایک گروپ ہے جس نے باہمی تعاون پر مبنی تحقیقی نیٹ ورک شروع کیے ہیں۔ ملک کی مخصوص مریضوں کی وکالت کرنے والی تنظیموں میں شامل ہیں: آسٹریا: لابی 4 کڈز ارجنٹائن: ہائپر انسولینزمو کانجینیٹو (ایچ آئی سی اے) برازیل: ایسوسی ایشن ڈیس ہائپر انسولینزمس جرمنی: کانگینیٹلر ہائپر انسولینزمس ای وی۔ اٹلی: وائیور کون سی۔ ایچ۔ آئی۔ اسپین: ہائپر انسولینسمو کانجینیٹو ترکی: کنجینیٹل ہائپر انسولینزملی ہستا ایلیری ڈیرنی یونائیٹڈ کنگڈم: دی چلڈرنز ہائپر انسولینزم چیریٹی مریض رجسٹری پیدائشی ہائپر انسولینزم والے لوگ ایچ آئی گلوبل رجسٹری نامی مریض کی رپورٹ کردہ رجسٹری میں حصہ لے سکتے ہیں۔ رجسٹری میں اپنے تجربات پر ایک سروے جمع کر کے، ایچ آئی والے لوگ اس حالت پر تحقیق میں مدد کر سکتے ہیں۔ سینٹرز آف ایکسی لینس 2021 سے، وہ مراکز جو پیدائشی ہائپر انسولینزم (ایچ آئی) کے شکار لوگوں کے لیے اعلی ترین معیار کی دیکھ بھال فراہم کرتے ہیں، انہیں پیدائشی ہائپر انسولینزم انٹرنیشنل (سی ایچ آئی) کے ذریعے سینٹرز آف ایکسی لینس (سی او ای) کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔ سی او ای ہونے میں تحقیق اور تعاون کا عزم بھی شامل ہے۔ سی ایچ آئی سینٹر آف ایکسی لینس یہ ہیں: فلاڈیلفیا، پی اے، ریاستہائے متحدہ میں بچوں کے ہسپتال میں پیدائشی ہائپر انسولینزم سینٹر فورٹ ورتھ، ٹی ایکس میں کک چلڈرن میڈیکل سینٹر میں ہائپر انسولینزم سینٹر، لندن کے گریٹ اورمنڈ اسٹریٹ ہسپتال میں یونائیٹڈ اسٹیٹس کانجینٹل ہائپر انسولینزم سروس، برطانیہ کے چیریٹ-یونیورسٹیٹس میڈیزن برلن اور جرمنی میں یونیورسٹی چلڈرن ہسپتال ڈوسلڈورف پارٹنرشپ پیدائشی ہائپر انسولینزم (سی او اے سی ایچ) پر باہمی تعاون کا اتحاد جس کا صدر دفتر میگڈیبرگ، جرمنی میں ہے۔ مانچسٹر اور لیورپول میں شمالی کانجینٹل ہائپر انسولینزم سروس (این او آر سی ایچ آئی)، برطانیہ میں پیدائشی عوارض کے حوالہ جات کی ہائپر امونیمیا فہرست بھی دیکھیں۔ سی ایچ آئی کے جینیاتی طریقہ کار کے بارے میں معلومات۔ پیدائشی ہائپر انسولینزم انٹرنیشنل۔ غیر منافع بخش معلومات اور وسائل فراہم کرنا۔ اینڈوکرائن پینکریاز چینلپیتھی کی خرابیاں نینوٹولوجی نایاب بیماریاں