Bilateral frontoparietal polymicrogyria
دو طرفہ فرنٹوپیریٹل پولی مائکروجریا ایک جینیاتی عارضہ ہے جس میں آٹوسومل ریسیسیو وراثت ہوتی ہے جو کورٹیکل خرابی کا سبب بنتی ہے۔ ہمارے دماغ میں سطحی رقبے کو بڑھانے کے لیے پرانتستا میں فولڈ ہوتے ہیں جسے گیری کہا جاتا ہے اور پولیمائکروجریا کے مریضوں میں فولڈ اور چھوٹے فولڈ کی تعداد معمول سے زیادہ ہوتی ہے۔ پولیمائکروجریا کو کورٹیکل نشوونما کی دماغی خرابی کے طور پر بیان کیا گیا ہے جس میں دماغ کی سطح کے عام گیرل پیٹرن کی جگہ بہت زیادہ تعداد میں چھوٹے، فیوزڈ گیری کو اتلی سلکی اور غیر معمولی کورٹیکل ٹکڑے ٹکڑے سے الگ کیا جاتا ہے۔ جاری تحقیق سے، جی پی آر 56 میں اتپریورتن، جو کہ چپکنے والے جی پروٹین جوڑے والے رسیپٹر (جی پی سی آر) خاندان کا ایک رکن ہے، بی ایف پی پی کا نتیجہ ہے۔ یہ تغیرات پروٹین کے مختلف علاقوں میں واقع ہوتے ہیں بغیر تغیر کی پوزیشن اور فینوٹائپک شدت کے درمیان تعلق کے کسی ثبوت کے۔ یہ بھی پایا گیا ہے کہ جی پی آر 56 کورٹیکل پیٹرنگ میں کردار ادا کرتا ہے۔ پریزنٹیشن کی علامات: نشوونما میں تاخیر، سائیکوموٹر تاخیر، ذہنی معذوری-معتدل سے شدید، مبالغہ آمیز اضطراب اور دورے (مرگی) متعلقہ حالات بی ایف پی پی دماغ کی کوبلسٹون جیسی کورٹیکل خرابی ہے۔ غیر معمولی نیورونل منتقلی اور پوزیشننگ کی وجہ سے دماغی کورٹیکل نشوونما میں خلل عام طور پر کورٹیکل عوارض کا باعث بنتا ہے، جس میں کوبلسٹون لیسینسفیلی بھی شامل ہے۔ کوبلسٹون لیسینسفیلی عام طور پر تین مختلف انسانی پیدائشی مسکولر ڈسٹروفی سنڈروم میں دیکھا جاتا ہے: فوکویاما پیدائشی مسکولر ڈسٹروفی، واکر-واربرگ سنڈروم، اور پٹھوں-آنکھ-دماغ کی بیماری۔ کوببلسٹون لیسینسفیلی میں، دماغ کی سطح میں دراصل ایک اونچی شکل ہوتی ہے جو دماغ کی عام سطح کی حدود سے باہر منتقل ہونے والے گمشدہ نیوران اور گلیل خلیوں کے مجموعے کی موجودگی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ بعض اوقات ان گمشدہ خلیوں سے آباد علاقوں میں پولیمائکروجریا کی تابیاتی غلط تشخیص ہوتی ہے۔ تاہم، ان کوبلسٹون لیسینسفیلی سنڈرومز میں دیگر غیر معمولی چیزوں کی موجودگی، بشمول آکولر انومالیز، پیدائشی مسکولر ڈسٹروفی، وینٹریکولومیگلی، اور سیریبلر ڈسپلیسیا، عام طور پر ان عوارض کو پولی مائکروجیریا سے ممتاز کرتی ہے۔ ایسا کوئی اناٹوموپیتھولوجیکل مطالعہ نہیں ہے جس نے جی پی آر 56 جین اتپریورتن کے مریضوں میں کورٹیکل لیمینر تبدیلیوں کے نمونے کی خصوصیت کی ہو، لیکن یہ تجویز کیا گیا ہے کہ بی ایف پی پی کی امیجنگ خصوصیات، بشمول مائیلی نیشن نقائص اور سیریبلر کورٹیکل ڈیسپلاسیا، نام نہاد کوبلسٹون کی خرابیوں (پٹھوں-آنکھ-دماغ کی بیماری اور فوکویاما پیدائشی پٹھوں کی خرابی) کی یاد دلاتی ہیں جو ترقی پذیر دماغ میں این-گلائکوسیلیشن نقائص سے بھی وابستہ ہیں۔ لیسینسفالی ("ہموار دماغ") پیچیجریا کی انتہائی شکل ہے۔ لیسینسفیلی میں، کورٹیکل سطح پر بہت کم یا کوئی سلکی نظر نہیں آتی ہے، جس کے نتیجے میں پورے دماغ میں ایک وسیع، ہموار شکل نظر آتی ہے۔ لیسینسفیلی کو ریڈیولوجی طور پر پولی مائکروجریا کے ساتھ الجھایا جا سکتا ہے، خاص طور پر کم ریزولوشن والی امیجنگ کے ساتھ، لیکن سرمئی-سفید جنکشن میں ہموار اور بے ضابطگی کی کمی، نمایاں طور پر بڑھے ہوئے کورٹیکل موٹائی کے ساتھ، لیسینسفیلی کو ممتاز کرتی ہے۔ جی پی آر 56 اتپریورتن ایک شدید انسیفالوپیتھی کا سبب بھی بن سکتا ہے جو لینوکس-گیسٹاٹ سنڈروم کی الیکٹرو کلینیکل خصوصیات سے وابستہ ہے۔ لینوکس-گیسٹاٹ سنڈروم کرپٹوجینک یا علامتی ہو سکتا ہے، لیکن علامتی شکلیں متعدد ایٹولوجیز اور غیر معمولی کورٹیکل نشوونما سے وابستہ ہیں۔ جی پی آر 56 تغیرات کی وجہ سے ہونے والا بی ایف پی پی کورٹیکل نشوونما کی خرابی کا مظہر ہے جو لینوکس-گیسٹاٹ سنڈروم کا سبب بنتا ہے۔ پولی مائکروجریا اکثر پیچیجریا کے ساتھ الجھ جاتا ہے۔ اس لیے، اسے پیچیجریا سے ممتاز کرنے کی ضرورت ہے، جو دماغ کی ایک الگ خرابی ہے جس میں سطح کے فولڈ بہت زیادہ چوڑے اور کم ہوتے ہیں۔ پیچیجریا اور پولی مائکروجریا سی ٹی جیسے کم ریزولوشن والے نیورو امیجنگ پر ایک جیسے نظر آسکتے ہیں کیونکہ کورٹیکل موٹائی میں اضافہ ظاہر ہو سکتا ہے اور گری دونوں حالات میں چوڑی اور ہموار دکھائی دے سکتی ہے۔ یہی وجہ ہے کہ اعلی ریزولوشن نیورو امیجنگ، جیسے کہ ایم آر آئی، مناسب تشخیص کے لیے ضروری ہے۔ جینیات جی پی آر 56 کو جی پی سی آر کے بی خاندان میں گروپ کیا گیا ہے۔ اس جی پی سی آر گروپ میں لمبی این ٹرمینی ہوتی ہے جس کی خصوصیت ایک ایکسٹرا سیلولر "سسٹین باکس" اور ہائیڈروفیلک ہوتی ہے، جو ممکنہ طور پر میوسن سے بھرپور ہوتی ہے۔ سسٹین باکس میں چار محفوظ سسٹین اور دو ٹرپٹوفن ہوتے ہیں جو ایک مخصوص انداز میں ترتیب دیے جاتے ہیں (C-x2-W-x 6-16-W-x4-C-x 10-22-C-x-C) پہلے ٹرانس میمبرین ڈومین سے ٹھیک پہلے اور G پروٹین سے جڑے ریسیپٹرز کے اس گروپ کے کچھ ممبروں میں کلیویج سائٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ اگرچہ، جی پی آر 56 دماغ کی نشوونما کو کس طرح منظم کرتا ہے اس کے سالماتی اور سیلولر میکانزم بڑی حد تک نامعلوم ہیں۔ اس قسم کے ریسیپٹرز حیاتیاتی عمل میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں جن میں جنین کی نشوونما، مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس)، مدافعتی نظام، اور ٹیومرجینسیس شامل ہیں۔ وراثت کا طریقہ پرو بینڈ کے والدین متاثرہ فرد کے والدین واجب ہیٹروزائگوٹس ہوتے ہیں اور اس وجہ سے ایک متغیر ایلیل رکھتے ہیں۔ ہیٹروزیگوٹس (کیریئرز) غیر علامتی ہوتے ہیں۔ حمل کے وقت، متاثرہ فرد کے ہر بہن بھائی کے متاثر ہونے کا 25 فیصد امکان ہوتا ہے، غیر علامتی کیریئر ہونے کا 50 فیصد امکان ہوتا ہے، اور غیر متاثر ہونے کا 25 فیصد امکان ہوتا ہے اور کیریئر نہیں ہوتا ہے۔ ایک بار جب خطرے سے دوچار بہن بھائی کو غیر متاثر ہونے کے لیے جانا جاتا ہے، تو اس کے کیریئر ہونے کا خطرہ 2/3 ہوتا ہے۔ ہیٹروزیگوٹس (کیریئرز) غیر علامتی ہوتے ہیں۔ ایک پرو بینڈ کی نسل ایک پرو بینڈ کی نسل واجب ہیٹروزائگوٹس ہوتی ہے اور اس وجہ سے اس میں ایک متغیر ایلیل ہوتا ہے۔ ہم آہنگی کی اعلی شرح والی آبادیوں میں، جی پی آر 56 سے متعلق بی ایف پی پی والے شخص کی اولاد اور ایک تولیدی پارٹنر جو جی پی آر 56 سے متعلق بی ایف پی پی کا کیریئر ہے، کے پاس دو جی پی آر 56 بیماری پیدا کرنے والے ایلیلز کی وراثت کا 50 فیصد امکان ہوتا ہے اور بی ایف پی پی اور کیریئر ہونے کا 50 فیصد امکان ہوتا ہے۔ پرو بینڈ کے خاندان کے دیگر افراد۔ پرو بینڈ کے والدین کے ہر بہن بھائی کو کیریئر ہونے کا 50 فیصد خطرہ ہوتا ہے۔ بی ایف پی پی کے مریض کے لیے تشخیصی معیار میں جی پی آر 56 جین سمیت کروموسوم 16q12.1-q21 خطے کو حذف کرنے کے لیے ہیٹروزائگس جینوٹائپ شامل ہوتا ہے۔ آج تک واحد جین جو پولی مائکروجریا سے وابستہ ہے وہ جی پی آر 56 ہے۔ جی پی آر 56 سے متعلق دو طرفہ فرنٹوپیریٹل پولی مائکروجریا کی جانچ طبی طور پر دستیاب ہے۔ جی پی آر 56 میں تغیرات کولیجن III، اس کے مخصوص لگینڈ، کو ترقی پذیر دماغ میں باندھنے میں رکاوٹ بناتا ہے۔ آج تک، کل چودہ بی ایف پی پی سے وابستہ تغیرات کی نشاندہی کی گئی ہے، جن میں ایک حذف کرنا، دو اسپلیسنگ، اور گیارہ مسسینس تغیرات شامل ہیں۔ جی پی سی آر پروٹولائٹک سائٹ (جی پی ایس) ڈومین، سی 346 ایس اور ڈبلیو 349 ایس میں دو تغیرات، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں تغیر شدہ پروٹین کو پھنسانے کے ذریعے دماغ کی خرابی کا سبب بنتے ہیں۔ جی پی آر 56 جی پی سی آر خاندان کے بی کلاس کا ایک حصہ ہے، جو انسانی جینوم میں سیل کی سطح کا سب سے بڑا جین خاندان ہے۔ اس خاندان کے اندر مختلف قسم کے بائیو ایکٹیو مالیکیول ہوتے ہیں جو اس قسم کے رسیپٹر کے ساتھ تعامل کے ذریعے اپنے سگنل کو انٹرا سیلولر ڈبے میں منتقل کرتے ہیں۔ بچے اکثر نشوونما میں تاخیر، اسپاسٹیٹی، یا دوروں کے ساتھ پیش آتے ہیں۔ وہ اکثر مائکروسیفالک بھی ہوتے ہیں۔ پولیمائکروجریا کے کچھ مریضوں کی تشخیص اس وقت تک نہیں ہوتی جب تک کہ وہ اس عارضے کے ساتھ ایسے بچے پیدا نہ کر لیں جن کی علامات زیادہ شدید ہوں۔ سابقہ طور پر، یہ مریض اکثر اپنی طبی یا تعلیمی تاریخ میں کچھ دشواری کی اطلاع دیتے ہیں۔ بی ایف پی پی کے مریض ذہنی معذوری، زبان کی خرابی، موٹر کی نشوونما میں تاخیر، اور ضبطی کی خرابی جیسے مرگی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ مرگی کی ایسوسی ایشن تقریبا 50 ٪ سے 85 ٪ متاثرہ بی ایف پی پی مریضوں میں ہے۔ پولی مائکروجریا کے طبی مظاہر مستحکم اعصابی کمی ہیں: ہلکی ترین شکل میں، پولی مائکروجریا یکطرفہ ہوتا ہے جس میں دماغ کا صرف ایک چھوٹا سا حصہ شامل ہوتا ہے۔ اعصابی مسائل واضح نہیں ہوسکتے ہیں۔ زیادہ شدید شکلوں میں، فوکل موٹر، حسی، بصری، یا علمی مسائل موجود ہو سکتے ہیں، جو دماغ کے متاثرہ علاقے کے مقام پر منحصر ہے۔ انتہائی شدید شکلوں میں، پولی مائکروجریا دو طرفہ اور عام ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں شدید ذہنی معذوری، دماغی فالج، اور ریفریکٹری مرگی ہوتی ہے۔ پولی مائکروجریا کی ہلکی شکلوں والے افراد جوانی تک زندہ رہتے ہیں، جبکہ انتہائی شدید شکلوں والے، جیسے کہ بی ایف پی پی، دوروں یا نمونیا جیسی پیچیدگیوں کے نتیجے میں کم عمری میں مر سکتے ہیں۔ الگ تھلگ پولیمائکروجریا کا پھیلاؤ نامعلوم ہے۔ محققین کا خیال ہے کہ یہ مجموعی طور پر نسبتا عام ہو سکتا ہے، حالانکہ بی ایف پی پی شاید نایاب ہے۔ ریڈیولوجیکل نتائج (ایم آر آئی) نے سمیٹرک جنرلائزڈ پولی مائکروجریا کا مظاہرہ کیا جس میں پچھلے پچھلے میلان میں کمی واقع ہوئی، جو فرنٹوپیریٹل پرانتستا میں سب سے نمایاں ہے۔ پرانتستا پر متعدد گیرس چھوٹے گیری اور سلسی پتلی پرانتستا کے طریقے/ٹیسٹ متاثر ہونے والے مخصوص حصوں کا تجزیہ کرنے کے لیے دماغ کے جی پی آر 56 اظہار یا بصری کا تعین کرنے کے لیے مختلف ٹیسٹ یا طریقے استعمال کیے جاتے ہیں۔ مثال کے طور پر یہ ٹیسٹ، چوہوں، آر این اے آئی، طرز عمل کی جانچ، الیکٹران مائکروسکوپی، سی ٹی اسکین، یا ایم آر آئی جیسے جانوروں کا استعمال کرتے ہوئے مختلف نتائج کا مظاہرہ کرتے ہیں جو متاثرہ بی ایف پی پی مریض کا نتیجہ اخذ کرتے ہیں۔ ایم آر آئی سے یا تو کورٹیکل سطح پر بے قاعدگی ظاہر ہوتی ہے جس سے متعدد چھوٹی تہوں کا پتہ چلتا ہے یا سرمئی مادے-سفید مادے کے جنکشن کی بے قاعدہ، اسکیلوپڈ ظاہری شکل ظاہر ہوتی ہے۔ نیورو امیجنگ پولی مائکروجریا کی تشخیص عام طور پر مقناطیسی گونج امیجنگ (ایم آر آئی) کے ذریعے کی جاتی ہے کیونکہ کمپیوٹڈ ٹومیگرافی (سی ٹی) اور امیجنگ کے دیگر طریقوں میں عام طور پر اتنی زیادہ ریزولوشن یا مناسب برعکس نہیں ہوتا ہے کہ وہ حالت کی وضاحت کرنے والی چھوٹی تہوں کی شناخت کر سکے۔ دماغی پرانتستا اکثر غیر معمولی طور پر موٹا بھی ظاہر ہوتا ہے کیونکہ متعدد چھوٹے گری مربوط ہوتے ہیں، انفوڈ ہوتے ہیں، اور ظاہری شکل میں سپر امپوز ہوتے ہیں۔ نیورو پیتھولوجی گروس نیورو پیتھولوجک معائنہ دماغی پرانتستا میں پیچیدہ ارتعاش کے ایک نمونے کا انکشاف کرتا ہے، جس میں چھوٹی گری مربوط ہوتی ہے اور ایک ساتھ لگائی جاتی ہے، جس کے نتیجے میں اکثر دماغ کی سطح بے قاعدگی کا شکار ہوتی ہے۔ متعدد چھوٹے گیری کے انفولڈنگ اور فیوژن کے نتیجے میں کورٹیکل ربن بہت زیادہ موٹا نظر آسکتا ہے۔ خوردبین معائنے سے پتہ چلتا ہے کہ دماغی پرانتستا درحقیقت غیر معمولی طور پر پتلا ہوتا ہے اور اس میں غیر معمولی ٹکڑے ٹکڑے ہوتے ہیں۔ عام طور پر پرانتستا غیر پرت دار ہوتا ہے یا اس کی چار پرتیں ہوتی ہیں، عام چھ تہوں کے برعکس۔ ملحقہ چھوٹی گیری کے درمیان سب سے زیادہ سطحی پرتیں جڑی ہوئی دکھائی دیتی ہیں، جس میں پیا (میننگز کی پرت) متعدد گیری پر پل بناتی ہے۔ بی ایف پی پی کے لیے قبل از پیدائش تشخیص خطرے میں حمل کے لیے بھی دستیاب ہے اگر متاثرہ خاندان کے رکن میں جی پی آر 56 تغیرات کی نشاندہی کی گئی ہو۔ علاج کے منصوبے حالت کی شدت اور ہر مریض میں اس کے شواہد کے لحاظ سے مختلف ہوں گے۔ جن شعبوں کا ممکنہ طور پر جائزہ لینے اور جائزہ لینے کی ضرورت ہوگی ان میں تقریر، بصارت، سماعت اور ای ای جی شامل ہیں۔ علاج کے اقدامات میں فزیکل تھراپی، پیشہ ورانہ تھراپی، اسپیچ تھراپی، ضبط مخالف دوائیں اور آرتھوٹک آلات شامل ہو سکتے ہیں۔ اسپاسٹک موٹر کے مسائل کو دور کرنے کے لیے سرجری کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ مختلف معاون اقدامات جیسے مشترکہ معاہدے جو پیچیدگیوں کو روک سکتے ہیں۔ جینیاتی مشاورت کی بھی تشخیص کی سفارش کی جا سکتی ہے ایک بار جب کسی فرد میں پولیمائکروجریا کی تشخیص قائم ہو جاتی ہے، تو تشخیص کی بحث کے لیے درج ذیل نقطہ نظر استعمال کیا جا سکتا ہے: حمل کی تاریخ تلاش کی جانی چاہیے، خاص طور پر انفیکشن، صدمے، متعدد حمل، اور دیگر دستاویزی مسائل کے حوالے سے۔ معیاری ٹورچ ٹیسٹنگ کے ساتھ پولیمائکروجریا سے وابستہ عام پیدائشی انفیکشن کی اسکریننگ مناسب ہو سکتی ہے۔ اگر طبی طور پر تجویز کیا جائے تو انفرادی نیورومیٹابولک عوارض کو نشانہ بنانے والے دیگر مخصوص ٹیسٹ حاصل کیے جا سکتے ہیں۔ جینیاتی ایٹولوجی کا تعین کرنے میں درج ذیل مدد مل سکتی ہے: خاندانی تاریخ خاندان کے افراد میں اعصابی مسائل کی موجودگی کے بارے میں پوچھنا ضروری ہے، بشمول دورے، علمی تاخیر، موٹر کی خرابی، سڈوبولبر کی علامات، اور فوکل کمزوری کیونکہ خاندان کے بہت سے متاثرہ افراد، خاص طور پر جو بوڑھے ہیں، نے شاید ایم آر آئی نہیں کیا ہوگا، چاہے وہ مسائل طبی توجہ میں آئے ہوں۔ اس کے علاوہ، اگرچہ پولی مائکروجریا میں مبتلا زیادہ تر افراد کو بچپن، بچپن، یا جوانی میں اعصابی مشکلات کا سامنا کرنا پڑتا ہے، لیکن ہلکی شکلوں والے افراد میں کوئی واضح کمی نہیں ہو سکتی ہے یا صرف معمولی علامات ہو سکتی ہیں، جیسے کہ سادہ لپ یا الگ تھلگ سیکھنے کی معذوری۔ لہذا، اگر فیملیئل پولیمائکروجریا سنڈروم کا شبہ ہے، تو ان رشتہ داروں پر ایم آر آئی کرنا مناسب ہو سکتا ہے جو غیر علامتی ہیں یا جن کے نتائج معمولی معلوم ہوتے ہیں۔ بچے کے والدین میں ہم آہنگی کی موجودگی آٹوسومل ریسیسیو فیملیئل پولی مائکروجریا سنڈروم کا اشارہ دے سکتی ہے۔ جسمانی معائنہ پرو بینڈ کا عمومی جسمانی معائنہ متعلقہ کرینیو فیسیل، مسکیولوسکیلیٹل، یا ویسرل خرابیوں کی نشاندہی کر سکتا ہے جو کسی خاص سنڈروم کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔ اعصابی معائنے میں علمی اور ذہنی صلاحیتوں، کرینیل اعصابی فنکشن، موٹر فنکشن، ڈیپ ٹینڈن ریفلیکسز، حسی فنکشن، کوآرڈینیشن، اور چال (اگر مناسب ہو) کا اندازہ لگانا چاہیے۔ جینیاتی جانچ یہ بھی دیکھیں مرگی فینوم/جینوم پروجیکٹ حوالہ جات بیرونی روابط جینیاتی بیماریاں اور عوارض