(+)-CPCA
(+)-سی پی سی اے (نوکین، 3α-کاربومیتھاکسی-4β-(4-کلوروفینائل)-این-میتھائل پائپرائڈائن عرف سی ٹی ڈی پی 31,446) ایک محرک دوا ہے جو ساخت میں پیتھیڈائن (ایک اوپیائڈ جس میں این ڈی آر آئی کے اعمال ہوتے ہیں) اور آر ٹی آئی-31 سے ملتی جلتی ہے، لیکن نوکین میں آر ٹی آئی-31 کے ٹروپین کنکال کے دو کاربن پل کی کمی ہے۔ یہ مرکب سب سے پہلے کوکین کے متبادل ایجنٹ کے طور پر تیار کیا گیا تھا۔ اس وقت کے بعد سے بہت سے متبادل فینائل پائپرائڈائن مشتقات دریافت کیے گئے ہیں، جو بنیادی نوکین ڈھانچے کو دیگر اسی طرح کے مالیکیولز جیسے میتھائلفینیڈیٹ، میپرائڈائن اور موڈافینیل کے ساتھ ہائبرڈائز کرتے ہیں تاکہ سرگرمی پروفائلز اور ممکنہ ایپلی کیشنز کی ایک رینج کے ساتھ مشتقات کا ایک بڑا خاندان تشکیل دیا جا سکے۔ یہ تحقیق کا ایک اہم شعبہ ہے جس پر بہت کام جاری ہے، اور درجنوں نئے مرکبات تیار کیے گئے ہیں حالانکہ ابھی تک کوئی بھی مارکیٹ میں نہیں آیا ہے۔ نوکین خاندان میں پائپرڈائن پر مبنی کوکین نقالی کی متنوع درجہ بندی شامل ہے۔ پیرنٹ کمپاؤنڈ نوکین کو نشے کے علاج کے لیے کوکین کے لیے ایک متبادل دوا تیار کرنے کی کوشش میں تیار کیا گیا تھا، اور جانوروں کے ماڈلز میں کوکین کا متبادل پایا گیا تھا جبکہ خود اس کے غلط استعمال کی صلاحیت نمایاں طور پر کم تھی۔ پس منظر اگرچہ کوزیکووسکی نے 1998 میں کلورین کے ساتھ مرکب کی اطلاع دی تھی، لیکن پلاٹی نے اس سے پہلے سادہ فینائل کی اطلاع دی تھی۔ اگرچہ ان مرکبات کو تیار کرنے کے نئے طریقے موجود ہیں، پس منظر آرکولین کیمسٹری سے نکلتا ہے۔ ای۔ جی۔ پیراکسیٹین (پیکسل) اور فیماکسیٹین بھی سی این ایس کیمیکلز کے اس میدان سے ہیں۔ متن کے مطابق یہ سیرٹونن پر مبنی اینٹی ڈپریسنٹس، پیکسل این-نورمیتھائل کے معاملے میں کچھ ایسیٹیل کولینجک بھی ہیں۔ مزید نوکین مشتقات کوزیکووسکی کی تعلیمات سے نشے کے علاج کے لیے تیار کیا گیا تھا: اسمتھ خاص طور پر کہتا ہے کہ نوکین کا بیوٹیروفینون ینالاگ ایک فعال ایجنٹ ہے، ساتھ ہی ساتھ تھیلمائڈ قسم کے الکیلیمینو ایجنٹوں کی وضاحت کرتا ہے۔ مزید حمایت ایک پیمانے پر عمل فراہم کرتی ہے جو ایرکولین پر بھی انحصار کرتی ہے، جو زہریلا اور پہلے سے ہی فعال دواسازی کا نمک ہے: پیٹر میلٹزر کے تیار کردہ کیٹنسیرین ینالاگ ترکیب کا ایک بالکل مختلف طریقہ کار استعمال کرتا ہے: یہی طریقہ کار کئی سال پہلے جی ایس کے 1360707 ایف کے لیے استعمال کیا گیا تھا، اور اس سے پہلے آر ٹی آئی ڈائریلٹروپینز سے جانا جاتا تھا۔ اس طرح، یہ طریقے اب فن میں اچھی طرح سے مشہور ہیں اور ضروری نہیں کہ ابتدائی مواد کے طور پر ایرکولین کے استعمال پر انحصار کریں۔ مثال کے طور پر وارنر-لیمبرٹ بٹلر کی ترکیب میں 4-فینائلنیکوٹینیک ایسڈ شروع کرنے والے مواد کا استعمال کیا جاتا ہے: حوالہ دیتے ہوئے: 3 '، 4'-ڈائکلورو ایڈوکیسی تھیو طریقہ حوالہ شدہ کی کو 3 '، 4'-ڈائکلوروفینائل سے بہتر بنانے کا اب فن میں اچھی طرح سے جانا جاتا ہے اور اسے بہت زیادہ پیٹنٹ کیا گیا ہے۔ پائپرائڈائن-براسوفینسین پائپرائڈائن-ٹیسوفینسین ریٹالین، میپرائڈائن، سیرٹریلائن انڈٹرالائن ڈائکلوروئسوپرینالین سیبوٹرامین: میزنڈول ڈائکلوروپین ٹرامادول امیٹیفاڈائن ڈائکلفوفینسین جے این جے-7925476 وینلافیکسین فارماکولوجی جیسے کوکین، (-)-سیس-سی پی سی اے اور (+)-سی پی سی اے ڈوپامائن ٹرانسپورٹر سے منسلک ہوتے ہیں اور ڈوپامائن کے اضافے کو روکتے ہیں، چوہوں میں موٹر سرگرمی کو متحرک کرتے ہیں اور امتیازی سلوک کے ٹیسٹ میں کوکین کا مکمل متبادل بنتے ہیں۔ (-)-سی آئی ایس-سی پی سی اے یا (+)-سی پی سی اے کے ساتھ پری ٹریٹمنٹ چوہوں میں کوکین کے امتیازی محرک کو بڑھاتا ہے۔ تاہم، بہت سے اختلافات ہیں ؛ پائپرائڈائن مشتقات کے لوکوموٹر محرک اثرات کوکین سے پیدا ہونے والے اثرات کے مقابلے میں بہت کم ہوتے ہیں، اور (-)-cis-cPCA یا (+)-cPCA کے ساتھ چوہوں کو پہلے سے علاج کرنے سے کوکین سے پیدا ہونے والے آتشزدگی میں اضافہ نہیں ہوتا ہے، اور درحقیقت کوکین سے پیدا ہونے والے لوکوموٹر محرک میں کمی آتی ہے۔ (-)-cis-cPCA آئسومر کے کوکین کے لیے یکساں مضبوط کرنے والے اثرات ہوتے ہیں جیسا کہ چوہوں میں فکسڈ تناسب سیلف ایڈمنسٹریشن ٹیسٹوں سے ظاہر ہوتا ہے، لیکن (+)-CPCA میں ایک فلیٹ خوراک-ردعمل وکر ہے، اور اسی طرح جبکہ (-)-cis-CPCA اور کوکین کے "سزا یافتہ جواب" میں تقریبا ایک جیسے بریک پوائنٹس تھے (؟) سیلف ایڈمنسٹریشن ٹیسٹ، (+)-سی پی سی اے کا بریک پوائنٹ دیگر دوائیوں کے مقابلے میں کم تھا۔ لوکوموٹر اور میتھامفیٹامین امتیازی ٹیسٹوں میں (+)-سی پی سی اے کی عام طور پر کم افادیت ایس ای آر ٹی کے مقابلے میں ڈی اے ٹی کے لیے دو آئسومرز کی تفریق انتخاب کا نتیجہ ہو سکتی ہے۔ یعنی، اگر سیرٹونن رسیپٹر ایکٹیویشن زیادہ سے زیادہ افادیت کے لیے ضروری ہے، تو (-)-cis-CPCA اور (+)-CPCA کے درمیان فرق SERT وابستگی مشاہدہ شدہ فارماکولوجی میں فرق کے حساب کتاب میں معاون کردار ادا کر سکتا ہے۔ کیٹیکولامین کی منتخب دوائیں، جیسے ٹی ایم پی (میتھائلفینیڈیٹ)، اگرچہ اچھے غلط استعمال کی صلاحیت رکھتی ہیں، لہذا یہ اندازہ لگانا آسان نہیں ہے کہ کیوں (+)-سی پی سی اے خود انتظامیہ کے مضبوط رجحان کو راغب نہیں کرتا ہے۔ ایک ممکنہ وضاحت یہ ہو سکتی ہے کہ نوکین ترجیحی طور پر ڈی اے ٹی سے منسلک ہوتا ہے، اس صورت میں اس سے توقع کی جائے گی کہ وہ کوکین سے کچھ مختلف سلوک کرے گا۔ کسی قسم کا کولینجک اثر بھی ناگوار ہو سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، بینزٹروپائن اینالاگس کی مسکیرینک سرگرمی ان کی مضبوط کرنے کی صلاحیت کو محدود کرنے کے لیے جانی جاتی ہے۔ آئن چینل سرگرمی ایک اور عنصر ہے جسے فارماکولوجی میں کچھ اختلافات کی وضاحت کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ ممکن ہے کہ سگما رسیپٹر سرگرمی کوکین اور ان پائپرائڈائن نقلوں (آر۔ ماتسوموٹو، اور دیگر) کے درمیان کچھ اختلافات کا سبب بھی بن سکتی ہے۔ 2001، (پنگ اور ٹیرو، 2003 ریو)۔ سگما ریسیپٹرز کوکین، دیگر نفسیاتی محرکات جیسے میتھائلفینیڈیٹ، میتھامفیٹامین (ای۔ نگوین وغیرہ) کے لیے مخصوص نہیں ہیں۔ 2005)، اور فین سائکلائڈائن بھی اس عصبی ہدف سے منسلک ہیں۔ اس رسیپٹر کی بڑھتی ہوئی تفہیم نے حال ہی میں ایک نئے AD کی اطلاع دی ہے جو اس کی فارماکولوجی پر مبنی ہے۔ خلاصہ یہ ہے کہ (+)-سی پی سی اے چوہوں میں لوکوموٹر سرگرمی کو بڑھانے میں کوکین کے مقابلے میں کم طاقت اور افادیت رکھتا ہے۔ (+)-سی پی سی اے صرف جزوی میتھامفیٹامین جیسے امتیازی محرک اثرات پیدا کرنے کا انتظام کرتا ہے، حالانکہ یہ کوکین سے تربیت یافتہ جانوروں میں مکمل طور پر کوکین کی طرح ہے۔ (+)-سی پی سی اے میں کوکین کے مقابلے کم تقویت دینے کی صلاحیت ہے جیسا کہ چوہوں میں فکسڈ اور پروگریسو تناسب IV سیلف ایڈمنسٹریشن ٹیسٹ کے ذریعے اندازہ لگایا گیا ہے، اس کے تقویت دینے والے اثرات کی تصدیق ریسس بندروں نے کی ہے۔ مزید برآں، (+)-سی پی سی اے خوراک انحصار سے کوکین سے چلنے والی حرکت کا مقابلہ کرتی ہے اور کوکین کی کم خوراک کے امتیازی محرک اثرات کو تقویت دیتی ہے۔ (+)-سی پی سی اے، کوکین کے برعکس، کوکین سے پیدا ہونے والے درد کو نہیں بڑھاتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ (+)-سی پی سی اے مکمل طور پر کوکین کے بعض طرز عمل کی نقل کرتا ہے، جبکہ دوسروں میں ایک کمزور جزوی ایگونسٹ کی طرح کام کرتا ہے، جس میں لوکوموشن میں کوکین سے ہونے والے اضافے کو کم کرنے اور چوہوں میں مثبت تقویت دینے والے ایجنٹ کے طور پر کام کرنے کی صلاحیت شامل ہے۔ اس طرح، (+)-سی پی سی اے کوکین کی لت کے علاج میں ممکنہ افادیت رکھ سکتا ہے، اور قیمتی فارماکولوجیکل معلومات بھی پیش کر سکتا ہے، جو کوکین کے عمل کے طریقہ کار کے بارے میں ہماری سمجھ کو آگے بڑھاتا ہے، کیونکہ یہ دیگر متعلقہ ڈی اے آر آئی مالیکیولز سے بنیادی اختلافات ظاہر کرتا ہے۔ ترکیب کے کیمسٹری کے راستے اریکولین کا راستہ وہی ہے جو آر ٹی آئی-31 کے لیے میتھیلیکگونائڈائن سے شروع ہوتا ہے۔ ٹروڈیل صحیح طریقہ کار کی بنیاد رکھتے ہیں جسے اس کے بعد ایس کے ایف نے بہت زیادہ پیٹنٹ کرایا تھا۔ پیٹنٹ شدہ طریقوں نے وارڈ اینڈ کرو ایس کے ایف کے بہتر طریقہ کار کی اطلاع دی: پلاٹی اینڈ کلارک کے کام کی ابتدائی تاریخی کوششوں کے مقابلے میں 3 نظریاتی بہتری: سالوینٹ اپولر ہے جبکہ گریگنارڈ ریجینٹ بنانے کے لیے سالوینٹ کو ایتھر ہونا ضروری ہے، جسے کنجوگیٹ کے اضافے سے پہلے ہٹا دیا جاتا ہے۔ گرگنارڈ ریجینٹ کی تشکیل کے لیے درجہ حرارت ریفلکس ہونا ضروری ہے جبکہ کنجوگیٹ کے اضافے کے لیے درجہ حرارت کو ریفریجریٹ کرنے کی ضرورت ہے۔ کیو سی ایل کی ایک اتپریرک مقدار سخت اضافے پر نرم کی حوصلہ افزائی کر سکتی ہے۔ ایسٹر اور امین ترمیم نوول N-اور 3α-ترمیم شدہ نوکین اینالاگس کی ایک سیریز کی ترکیب کی گئی اور چوہوں میں ان کی SNDRI سرگرمی اور طرز عمل کی خصوصیات کے لیے جانچ کی گئی۔ مونوامین ٹرانسپورٹرز کے لیے پہلے سے طے شدہ طاقت اور انتخاب کے ساتھ لگینڈز کا عقلی ڈیزائن ان اہداف کے 3D ڈھانچے کے بارے میں معلومات کی کمی کی وجہ سے رکاوٹ ہے۔ ایسے معاملات میں جہاں ہدف پروٹین میں بائنڈنگ سائٹ کا 3D ڈھانچہ اچھی طرح سے بیان نہیں کیا گیا ہے، جیسا کہ مونوامین ٹرانسپورٹر پروٹین کا معاملہ ہے، کوئی بھی فارماکوفور تیار کرنے کے لیے لگینڈ پر مبنی ڈیزائن انجام دے سکتا ہے۔ یعنی، فارماکولوجیکل طور پر ایک جیسے مرکبات کی ایک سیریز کی تشکیلی خصوصیات کا مطالعہ کرکے، کوئی بھی فارماکوفور کے حوالے سے مفروضے تشکیل دے سکتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ زیادہ تر طاقتور ٹروپین پر مبنی انفیکٹرز، انکارپوریٹڈ کوکا، ٹرانسپورٹر بائنڈنگ سائٹ کے ساتھ کم از کم 3 بڑے تعاملات رکھتے ہیں: بنیادی نائٹروجن پر ایک آئنک یا ایچ-بانڈنگ تعامل، ایسٹر گروپ کا ایک ڈائپول-ڈائپول یا ایچ-بانڈنگ تعامل، اور لیپوفیلک بائنڈنگ جیب کے ساتھ ایرل گروپ کا تعامل۔ اس ماڈل کو ایک نئے پائپرائڈائن پر مبنی ڈی اے ٹی انفیکٹر کے ڈیزائن کے لیے کامیابی سے استعمال کیا گیا، جو تیار کرنے کے لیے اقتصادی طور پر سستی ہے۔ اگرچہ (+)-سی پی سی اے کے ان ویو میٹابولزم میں بھی این-ڈیمیتھیلیشن شامل ہونے کا امکان ہے، متعلقہ فری ایسڈ میں میٹابولزم، تمام مونوامین ٹرانسپورٹرز پر غیر فعال مرکب دینے کے لیے، شاید ویو میں غالب راستہ ہوگا۔ یہ استدلال کیا گیا تھا کہ ایسٹیرس ایکشن کے ذریعے میٹابولزم کو ایسٹر گروپ کو بائیو آئسوسٹیرک گروپ سے تبدیل کرکے روکا جا سکتا ہے جو میٹابولک انحطاط کے لیے زیادہ مستحکم ہے۔ پچھلے مطالعات میں، یہ پایا گیا تھا کہ آکسیڈیازول، اگرچہ سرگرمی میں کوکین کی طرح ہے، میٹابولزم کی سست شرح کی وجہ سے نمایاں طور پر طویل مدت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ عام طور پر، متعلقہ این-میتھائل مرکبات کے مقابلے میں، نورپیپیریڈائنز نے ایس ای آر ٹی/این ای ٹی میں بڑھتی ہوئی سرگرمی کا مظاہرہ کیا اور ڈی اے ٹی میں صرف معمولی تبدیلیاں کیں۔ کوکین، ایسٹر 1 اے، الکحل 2 اے، اور نورسٹر 1 بی کے درمیان ایک دلچسپ فرق یہ ہے کہ چوہوں میں لوکوموٹر ایکٹیویٹی ٹیسٹ میں مؤخر الذکر دو مرکبات کوکین کے مقابلے میں کافی طویل عرصے تک کام کرتے ہیں۔ اگرچہ الکحل 2a اور آکسیڈیازول 3a جیسے مرکبات سے طویل عمل کی توقع کی جاتی ہے جن میں 3α ایسٹر گروپ کی کمی ہوتی ہے اور اس لیے میٹابولائز کرنا زیادہ مشکل ہوتا ہے، لیکن نورسٹر 1b کے لیے اس کی توقع نہیں کی جاتی ہے، کیونکہ 3α ایسٹر گروپ کو کوکین اور 1a کے ایسٹر گروپ کی طرح آسانی سے ہائیڈرولائز کیا جانا چاہیے۔ این-ڈیمیتھیلیشن کا ایک اور نتیجہ 1b کا ابتدائی افسردہ عمل ہے جس کے بعد لوکوموٹر محرک میں تاخیر ہوتی ہے، جو GABA ریسیپٹرز یا mGlu5 کے ساتھ تعامل کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ 3β-متبادل نوکین لگینڈ ڈیزائن پہلے کی ایک تحقیق میں یہ پایا گیا تھا کہ 3α-امیڈو اور بڑے 3α-آکسیڈیازائل نوکین لگینڈ، جو ایسٹر فنکشنل گروپ کے مقابلے میں زیادہ استحکام رکھتے ہیں، اور اس وجہ سے ممکنہ علاج کے طور پر زیادہ پرکشش ہیں، غیر فعال ہیں۔ اس نتیجے نے اس مفروضے کو جنم دیا کہ ڈی اے ٹی اور این ای ٹی کی بائنڈنگ سائٹ پائپرائڈائن رنگ کی 3α پوزیشن کے قریب قریب کمپیکٹ ہے اور 3-متبادل 1,2,4-آکسیڈیازولیل گروپوں جیسے بڑے، سٹیرکل طور پر بند متبادل کو ایڈجسٹ نہیں کرسکتی ہے۔ یہ استدلال کیا گیا تھا کہ میتھلین سپیسر کا تعارف نتیجے میں آنے والے مالیکیولز پر بہتر مونوامین ٹرانسپورٹر بائنڈنگ وابستگی فراہم کرے گا۔ C2-C3 مرکبات C1 مرکبات سے زیادہ فعال ہونے کی ممکنہ وجوہات میں سے ایک یہ ہے کہ C2-C3 لگینڈوں کے زیادہ لچکدار 3α-ضمیمہ میں موجود قطبی گروپ بائنڈنگ سائٹ کے ساتھ ناگوار تعاملات سے بچنے کے قابل ہے۔ اسی وجہ سے سی 2-سی 3 سیریز میں ضمیمہ زیادہ قریب سے ہو سکتا ہے، لیکن قطعی طور پر نہیں، زیادہ فعال ایس ایس پر مبنی لگینڈوں کے بائنڈنگ موڈ کی نقل کرتا ہے، اور ممکنہ طور پر ٹروپین پر مبنی مرکبات میں بھی منتقل ہو جاتا ہے۔ C1 اور C2-C3 سیریز کے درمیان فرق کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے، مرکبات کو کم سے کم توانائی دی گئی اور WIN-35,428 پر لچکدار طریقے سے سپر امپوز کیا گیا۔ نتیجے میں اوورلے سے پتہ چلتا ہے کہ صرف C2-C3 لگینڈ ایک ایسی تشکیل کو اپنانے کے قابل ہیں جس میں 3α-متبادل کا قطبی گروپ WIN35428 میں 2β-قطبی گروپ کے قریب پوزیشن پر قبضہ کرتا ہے۔ نوکین: سلفر اپینڈج کمپاؤنڈ 16 ای فارماکوفور کوکین اور فینائلٹروپینز کے لیے عام طور پر تسلیم شدہ فارماکوفور ماڈل بنیادی نائٹروجن کے دو الیکٹروسٹیٹک تعاملات اور سی-2 متبادل کے ایسٹر گروپ، اور سی-3 ایرل گروپ کے ایک ہائیڈروفوبک تعاملات پر مشتمل ہے۔ یہ ماڈل اس نتیجے کی وجہ سے متنازعہ رہا ہے کہ بعض مرکبات میں نہ تو بنیادی N اور نہ ہی ایسٹر گروپ اعلی بائنڈنگ وابستگی اور MAR کی روک تھام کے لیے ضروری تھا۔ اس کے بجائے، سی-2 کاربن کے آس پاس ایک ہائیڈروفوبک جیب موجود ہونے کی تجویز پیش کی گئی تھی۔ تاہم، کیرول اور دیگر نے بعد کے مطالعے میں C-2β پوزیشن پر الیکٹروسٹیٹک تعامل کے لیے مزید ثبوت فراہم کیے۔ ڈی اے ٹی بائنڈنگ سائٹ کے لیے تجویز کردہ دیگر ماڈلز میں 3β-متبادل فینائلٹروپین اینالاگس کے لیے ایک لکیری فیشن بائنڈنگ پاکٹ، اور 3α-متبادل پائپرائڈائن رنگ سے دور 5.5-10 کے بارے میں ایک ممنوعہ مخروطی خطہ شامل ہیں۔ واضح طور پر، ڈائمرک پائپرائڈائن پر مبنی ایسٹرز اور ایمائڈز کے ڈی اے ٹی میں اعلی طاقت نے تجویز کیا کہ دو پائپرائڈائن اکائیوں کو یکجا کرنے والا لچکدار لنکر اپنی واقفیت کو ایڈجسٹ کرنے اور بائنڈنگ سائٹ کے ساتھ ناموافق تعاملات سے بچنے کے قابل تھا۔ شواہد کی ان تمام لائنوں سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی اے ٹی بائنڈنگ سائٹ مجوزہ فارماکوفور ماڈلز کے مقابلے میں بہت زیادہ پیچیدہ ہے۔ ڈی اے ٹی بائنڈنگ سائٹ کی تفصیلات کو بے نقاب کرنے کی کوشش میں، متعدد 3 ڈی-کیو ایس اے آر مطالعات کیے گئے۔ فینائلٹروپینز پر مرکوز کئی کیو ایس اے آر/کومفا مطالعات نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ٹروپین رنگ کے 3β-متبادل کے آس پاس کے علاقوں میں منفی الیکٹروسٹیٹک صلاحیت میں اضافہ اور فینائل رنگ کی پیرا پوزیشن نے ایم اے ٹیز کو روکنے میں اعلی طاقت کو ترجیح دی۔ رائٹ اور دیگر۔ ڈی اے ٹی کے پابند ہونے اور ڈی اے کو دوبارہ لینے سے روکنے میں ٹروپینز کے 3β-متبادل کے کردار کا مطالعہ کیا۔ ان کے کومفا ماڈل نے اشارہ کیا کہ 3β-متبادل بائنڈنگ سائٹ بیرل کی شکل کی ہے اور ہائیڈروفوبک تعاملات بائنڈنگ میں غالب شراکت کرتے ہیں، جو نیومین ایٹ ال کے ذریعہ رپورٹ کردہ 3α-متبادل ٹروپین اینالاگس کے مطالعے سے مطابقت رکھتا ہے۔ نیومین اور شریک مصنفین نے این-متبادل ٹروپینز کا بھی مطالعہ کیا اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ڈی اے ٹی کے ساتھ این-متبادل کا سٹیرک تعامل پابند وابستگی کا ایک بنیادی عنصر ہے۔ کوکین اینالاگس کی فہرست بھی دیکھیں 1-میتھائل-3-پروپائل-4-(پی-کلوروفینائل) پائپرائڈائن این، او-ڈائیمیتھائل-4-(2-نیفتھائل) پائپرائڈائن-3-کاربوکسیلیٹ جے زیڈ-IV-10 اور دیگر موڈافینیل ہائبرڈ 4-فلورپیتھیڈائن اور دیگر پیتھیڈائن (میپریڈائن) اینالاگس۔ نیٹ سلیکٹو۔ کمپیوٹر۔ حوالہ جات محرکات کلوروارینز 4-فینیل پائپرائڈائنز کاربوکسیلیٹ ایسٹر میتھائل ایسٹر