Shope papilloma virus
شوپ پیپیلوما وائرس (ایس پی وی)، جسے کاٹن ٹیل خرگوش پیپیلوما وائرس (سی آر پی وی) یا کیپاپیلوما وائرس 2 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک پیپیلوما وائرس ہے جو بعض لیپوریڈز کو متاثر کرتا ہے، جس کی وجہ سے کیریٹنس کارسنوما سینگوں سے مشابہت رکھتا ہے، عام طور پر جانور کے سر پر یا اس کے قریب۔ کارسنوما میٹاسٹیسائز ہو سکتے ہیں یا اتنے بڑے ہو سکتے ہیں کہ میزبان کی کھانے کی صلاحیت میں خلل ڈال سکتے ہیں، جس سے فاقہ کشی ہو سکتی ہے۔ رچرڈ ای شوپ نے سینگوں کی تحقیق کی اور 1933 میں وائرس کو دریافت کیا، جو اونکو وائرس کے مطالعہ میں ایک اہم پیشرفت تھی۔ یہ وائرس اصل میں وسط مغربی امریکہ میں کاٹن ٹیل خرگوش میں دریافت ہوا تھا لیکن وہ برش خرگوش، سیاہ دم والے جیکربٹس، سنوشو خرگوش، یورپی خرگوش اور گھریلو خرگوش کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ تاریخ 1930 کی دہائی میں، شمال مغربی آئیووا کے شکاریوں نے اطلاع دی کہ انہوں نے جن خرگوش کو گولی ماری تھی ان کے جسم کے بہت سے حصوں بشمول ان کے چہروں اور گردنوں پر کئی "سینگ" پھٹے ہوئے تھے۔ یہ وائرس گیدڑ کے بارے میں خرافات کا ایک ممکنہ ذریعہ بھی ہے، ایک خرگوش جس کے سینگ ہرن کے ہوتے ہیں، اور متعلقہ کرپٹیڈز جیسے کہ وولپرٹینجر۔ سینگ والے خرگوش کی کہانیاں اور عکاسی کئی سال پرانے سائنسی مقالہ جات میں نظر آتی ہیں، جیسے کہ ٹیبلو انسائیکلوپیڈیا ایٹ میتھوڈک، 1655 سے۔ آئیووا کی رپورٹوں نے کینسر کے محقق رچرڈ ای شوپ کو تفتیش کرنے پر مجبور کیا، اور انہوں نے 1933 میں وائرس کو دریافت کیا۔ اس نے وائرس کو کاٹن ٹیل خرگوش پر سینگ والے مسوں سے الگ کیا اور ممالیہ ٹیومر وائرس کی پہلی دریافتوں میں سے ایک کی۔ شکل نے طے کیا کہ پروٹریشن سی آر پی وی کے انفیکشن کی وجہ سے کیریٹنس کارسنوما تھے۔ شوپ کی تحقیق سے ایک وائرس کی وجہ سے ہونے والے کینسر کا پہلا ممالیہ ماڈل تیار ہوا۔ وہ پکڑے گئے جانوروں پر ٹیومر سے وائرس کے ذرات کو الگ کرنے اور انہیں گھریلو خرگوش کو ٹیکہ لگانے کے لیے استعمال کرنے میں کامیاب رہا، جس کے بعد اسی طرح کے ٹیومر تیار ہوئے۔ اس نے نیوپلاسیا میں بنیادی میکانزم، یا ٹشو کی نئی، غیر معمولی نشوونما کی تشکیل کے بارے میں ہماری سمجھ میں اہم کردار ادا کیا ہے۔ وائرس کی ترتیب 1984 میں کی گئی تھی، جس میں ایچ پی وی 1 اے کے ساتھ کافی حد تک مماثلت دکھائی گئی تھی۔ اسے اس دریافت سے پہلے اور بعد میں انسانی پیپیلوما وائرس کے ماڈل کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ اس کردار کی سب سے زیادہ نظر آنے والی مثال ایچ پی وی ویکسین ہے، جسے وائرس کو بطور ماڈل استعمال کرتے ہوئے کی گئی تحقیق کی بنیاد پر تیار کیا گیا تھا اور اسے شامل کیا گیا تھا۔ اسی طرح، اس کا استعمال اینٹی وائرل تھراپی کی تحقیقات کے لیے کیا گیا ہے۔ جینوم پیپیلوما وائرس کے تولیدی چکر کے بارے میں مخصوص اعداد و شمار کی کمی ہے۔ تحقیق حتمی نہیں ہے کہ وائرل ڈی این اے کی نقل سے پہلے یا بعد میں کون سے کوڈنگ علاقوں کا اظہار کیا جاتا ہے۔ ای 1 سب سے بڑا اوپن ریڈنگ فریم ہے، جو جینوم میں کوڈن کا مجموعہ ہے جو پروٹین کے لیے کوڈ کرتا ہے، 602 بیس پروٹین کو انکوڈنگ کرتا ہے۔ ای 1 سیمین وائرس 40 کے سی او او ایچ-ٹرمینل ڈومین سے ملتا جلتا ہے، وائرل ڈی این اے کی نقل میں سیل کے اندر پلازمیڈز کو برقرار رکھنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ نتائج سے پتہ چلا ہے کہ سی آر پی وی اور بی پی وی 1 جینوم کے ایک ہی مقام پر پائے جاتے ہیں، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ پیپیلوما وائرس ممکنہ طور پر کروموسوم کے باہر اپنے جینوم کی نقل کرنے کے یکساں طریقے رکھتے ہیں۔ چار تناؤ کے جینوموں کے درمیان ایک قابل ذکر فرق یہ ہے کہ ای 6 پروٹین سی آر پی وی میں پیپیلوما وائرس کے کسی بھی دوسرے تناؤ کے مقابلے میں تقریبا دگنا لمبا ہوتا ہے۔ ای 6 پروٹین اے ٹی پی سنتھسیس کے ایک خاندان کے ساتھ کسی حد تک یکساں ہے جو مویشیوں کے مائٹوکونڈریا میں پائے جاتے ہیں۔ ہومیولوجی ای 6 اور اے ٹی پی سنتھس خاندان کے بیٹا چین کے درمیان ارتقائی تعلق کو ظاہر کرنے کے لیے کافی اہم ہے ؛ تاہم، ان کا ایک ہی فنکشن یا انزائم سرگرمی نہیں ہے۔ ای 2 پروٹین دوسرے پیپیلوما وائرس میں ای 4 اوپن ریڈنگ فریموں کے ساتھ اوورلیپ ہوتا ہے۔ ای 2 پروٹین میں یہ فرق ممکنہ طور پر اس بات کا تعین کرتے ہیں کہ وائرس کتنا آنکوجینک ہے۔ غیر کوڈنگ والے علاقے میں بی پی وی 1 کے ساتھ ہم آہنگی ہے۔ دیگر ہم جنسیات موجود ہیں، جیسے کہ یہ حقیقت کہ تمام پیپیلوما وائرس اپنے جینوم کے غیر کوڈنگ حصوں میں بار بار ترتیب رکھتے ہیں۔ سی آر پی وی میں کچھ قابل ذکر تکرار ہوتی ہیں، جن میں سے کچھ 32 بیس جوڑوں تک لمبی ہوتی ہیں۔ ٹرانسکرپشن مقامات کے بہت سے جوڑے اپ اسٹریم ایس وی 40 کے پروموٹر سیکوینس کے ساتھ یکساں ہیں۔ لائف سائیکل ریپلیکیشن سائیکل اور ٹرانسکرپشن پیپیلوما وائرس لائف سائیکل خلیوں کے فعال طور پر بیسال اور پیرابسل تہوں کے ایپیٹیلیل خلیوں میں ضرب کے ساتھ شروع ہوتا ہے۔ اس وائرس کے لیے اپنے لائف سائیکل کو مکمل کرنے کے لیے ان خلیوں کی تفریق ضروری ہے۔ پروٹین E6 اور E7 کو تبدیل کرنے سے نچلی ایپیٹیلیل تہوں میں S-مرحلہ پیدا ہوتا ہے۔ پیپیلوما بنانے اور ایپیسومل وائرل جینوم کی نقل کو کم رکھنے کے لیے وائرل ریپلیکیشن پروٹین E1 اور E2 کی بھی ضرورت ہوتی ہے۔ جینوم امپلیفیکیشن کو اس وقت تک روکا جائے گا جب تک کہ وائرل ریپلیکیشن پروٹین میں اضافہ نہ ہو اور کئی وائرل پروٹین مشترکہ طور پر ظاہر نہ ہوں۔ متاثرہ، مختلف خلیات وائرل سائیکل کے آخری مرحلے کے دوران ایپیٹیلیل سطح کی طرف سفر کرتے ہیں۔ اوپری ایپیٹیلیل تہوں میں، وائرس کی پیداوار کے دوران پروموٹر کی سرگرمی میں تبدیلی آتی ہے۔ ای 4 پروٹین کا اظہار کیا جاتا ہے، اور وائرل ڈی این اے کی وسعت مختلف خلیوں میں شروع ہوتی ہے۔ اس کے بعد، ایل 1 اور ایل 2 وائرل کیپسڈ پروٹین کا اظہار کیا جاتا ہے، اور متعدی وائرس جمع ہونا شروع ہو جاتے ہیں۔ پیپیلوما وائرس ای 4 پروٹین کا اظہار وائرل ڈی این اے امپلیفکیشن کے آغاز سے متعلق ہے۔ ایک میوٹینٹ کاٹن ٹیل خرگوش پیپیلوما وائرس (ایس پی وی) جینوم کا استعمال کرتے ہوئے جو وائرل ای 4 پروٹین کا اظہار کرنے سے قاصر ہے، یہ دکھایا گیا ہے کہ نیوزی لینڈ کے سفید اور کاٹن ٹیل خرگوش میں ایس پی وی لائف سائیکل کے پیداواری مرحلے کے لیے ای 4 کی ضرورت ہے۔ اسمبلی اور ریلیز وائرس کے ذرات اوپری اپیتھیلیم میں جمع ہوتے ہیں۔ وائرس کیپسومیر آئکوساہیڈرل شیل کو 8000 بیس جوڑی جینوم، 360 ایل 1 پروٹین کاپیاں، اور اندر ایل 2 پروٹین کی 12 کاپیوں کے ساتھ پیک کیا جاتا ہے۔ ایل 2 پروٹین پی ایم ایل جسم کے جوہری ڈھانچوں پر جمع ہوتے ہیں اور وائرس کے جمع ہونے کے دوران ایل 1 پروٹین بھرتی کرتے ہیں۔ ایل 2 پروٹین جمع کرنے کے لیے ضروری نہیں ہیں، لیکن یہ ممکن ہے کہ وہ پیکیجنگ اور انفیکشن کو بڑھائیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ کیپسڈ پروٹین پیکیجنگ کے دوران پی ایم ایل باڈیز پر بھی جمع ہوتے ہیں۔ پیپیلوما وائرس کی منتقلی کے لیے اپیتھیلیل سطح پر متاثرہ جلد کے خلیے سے رہائی کی ضرورت ہوتی ہے، کیونکہ وہ غیر لٹک ہوتے ہیں۔ وہ خشک ہونے کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں، میزبانوں کے درمیان ماورائے خلیاتی منتقلی کے دوران ان کی بقا کو بڑھاتے ہیں۔ اپیتھیلیل خلیوں کی سطح سے کارنفائیڈ سکویم کا اخراج بھی ان کی بقا میں معاون ثابت ہو سکتا ہے۔ میزبان میں وائرس کا مدافعتی پتہ لگانے میں اینٹیجن برقرار رکھنے سے بھی رکاوٹ پیدا ہو سکتی ہے جب تک کہ وائرس اوپری ایپیٹیلیل خلیوں تک نہ پہنچ جائے۔ میزبان کے عمل میں تبدیلی جب رچرڈ ای شوپ نے ایس پی وی پر اپنی تحقیق شروع کی تو وائرس کے ویکٹروں کی قدرتی منتقلی اور اس کے میزبانوں پر وائرس کے تعاملات کے بارے میں بہت کم معلومات تھیں۔ لیب کی ترتیب میں، شوپ نے وائرس کے قدرتی میزبان، کاٹن ٹیل خرگوش کے ساتھ کام کیا۔ خاص طور پر، انہوں نے آئیووا اور ریاستہائے متحدہ کی دیگر مغربی ریاستوں کے کاٹن ٹیلز کے ساتھ کام کیا۔ انہوں نے ان پرجاتیوں کے ساتھ کام کیا کیونکہ یہ دریافت کیا گیا کہ ایس پی وی کی جغرافیائی حد محدود تھی اور یہ مغربی ریاستہائے متحدہ کے اونچے میدانی علاقوں تک محدود تھی۔ لہذا، ایس پی وی کی اہم میزبان نسل مغربی ریاستہائے متحدہ کا کاٹن ٹیل خرگوش ہے۔ شوپ کی لیب میں کاٹن ٹیل خرگوش عام طور پر خرگوش کے ٹک جیسے پرجیویوں کے ذریعے وائرس سے متاثر ہوتے تھے۔ ایس پی وی سے متاثر ہونے پر، میزبانوں میں بال اٹھانے والی جلد پر، عام طور پر چہرے اور گردن کے ارد گرد پیپیلوما پیدا ہوتے ہیں۔ شکل نے اپنی تحقیق کے ذریعے پایا کہ ایس پی وی کے ذریعے خرگوش کے ایپیڈرمل سیل کی تبدیلی کے لیے میسینکائمل خلیوں کے ساتھ تعامل کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ مزید پایا گیا کہ میسینکائمل اقسام پیپیلومیٹس تبدیلی کی حمایت کرتی ہیں۔ شوپ کی تحقیق میں یہ بھی تفتیش کی گئی کہ کس طرح وٹامن اے کی کمی یا زیادتی ایس پی وی کے لیے میزبان کی حساسیت کو متاثر کر سکتی ہے۔ شوپ نے پایا کہ وٹامن اے کی کمی نے پیپیلوما کی نسبتا نشوونما کو متاثر نہیں کیا، لیکن ایسے معاملات میں جہاں وٹامن اے کی زیادتی تھی، شوپ پیپیلوما کو روک دیا گیا۔ لہذا، جب ایس پی وی کسی میزبان کو متاثر کرتا ہے، تو وٹامن اے میزبان/وائرس کے تعاملات میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ میزبان فلوروسینٹ اینٹی باڈی مطالعہ میں مقام نے جنگلی خرگوش پیپیلوما میں وائرل اینٹی جینز کے مقامات کی نشاندہی کی۔ وہ صرف کیراٹوہیالائن اور کیریٹینیزڈ پرت کے خلیوں کے مرکزے میں موجود تھے، اور پھیلتے ہوئے ایپیٹیلیل خلیوں میں گہرائی میں نہیں تھے۔ پالتو خرگوش میں، وائرل اینٹیجن بہت کم مقدار میں صرف سطحی، کیریٹینائزڈ تہوں میں موجود تھے۔ تحقیقات میں تجویز کیا گیا کہ وائرس صرف ابتدائی نشوونما کے دوران پھیلتے ہوئے خلیوں کے مرکزوں میں موجود ہوتا ہے، جس میں پروٹین کی کمی ہوتی ہے اور زیادہ تر نیوکلک ایسڈ ہوتا ہے۔ پروٹین امیونولوجیکل طور پر مخصوص ہو سکتے ہیں تاکہ اس کی منتقلی کو برقرار رکھا جا سکے، جس سے یہ ایک نقاب پوش وائرس بن جاتا ہے۔ زیادہ تر ہم جنس پرست پیپیلوما وائرس دراصل سی آر پی وی اور ایچ پی وی 1 اے ہوتے ہیں۔ اس کی ممکنہ وجہ یہ ہے کہ یہ دونوں وائرس جلد کو نشانہ بناتے ہیں۔ ارتقائی نقطہ نظر سے، سی آر پی وی اور ایچ پی وی 1 اے حال ہی میں الگ ہو سکتے ہیں، یا وہ اپنے اسی طرح کے ہدف کی وجہ سے یکجا ہو سکتے ہیں۔ سی آر پی وی پیپیلوما وائرس کا ایک رکن ہے لہذا اس کا تعلق اس خاندان کے تمام وائرسوں سے ہے۔ خرگوش کے پھوڑے کے خلیے کا ٹراپزم انفیکشن اکثر کان، ناک، پلکوں اور مقعد سمیت مقامات پر ہوتا ہے۔ انفیکشن پہلے جلد پر سرخ اور سوجن والے علاقے کے طور پر ظاہر ہوتا ہے، اس کے بعد سرکلر پیپیلوما مسوں اور کیریٹینیزڈ سینگ والے مسوں کی نشوونما ہوتی ہے۔ اگرچہ خرگوش کے درمیان ٹرانسمیشن زیادہ ہے، ٹیومر میں خود متعدی وائرس نہیں ہوتا ہے۔ 25 فیصد پیپیلوما انفیکشن مہلک ہو جاتے ہیں اور اسکوایمس سیل کارسنوما بن جاتے ہیں۔ پھیپھڑوں اور لمف نوڈس میں میٹاسٹیس بن سکتے ہیں، اور اگر یہ مزید آگے بڑھتا ہے تو، گردوں اور جگر میں ترقی کر سکتا ہے۔ خرگوش پیپیلوما جلد کے اپیتھیلیم کے لیے ٹراپزم کو ظاہر کرتا ہے۔ مسے تقریبا یکساں عمودی ٹشو اسٹرینڈز سے بنے ہوتے ہیں۔ ان کا بیرونی رنگ عام طور پر سیاہ یا سرمئی ہوتا ہے، اور کٹے ہوئے حصے عام طور پر سفید یا گلابی سفید ہوتے ہیں جن کا مرکز گوشت جیسا ہوتا ہے۔ گہرا رنگ میلانین روغن کی کثرت کی وجہ سے ہوتا ہے۔ مسے کئی تنگ، شاخ دار، دھاگے کی طرح ایپیڈرمس کے عمل سے بنے ہوتے ہیں جو تنگ ٹشو کور سے جڑے ہوتے ہیں۔ نشوونما کے یہ ڈھانچے اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ نشوونما کئی مختلف مراکز پر بیک وقت ہوتی ہے، جس کی وجہ سے ارد گرد کے ٹشو نشوونما کے پس منظر کے دباؤ سے بڑھ جاتے ہیں۔ عام اپیتھیلیم اچانک تیزی سے موٹی ہونے والی اپیتھیلیل تہوں کے ایک تنگ زون میں تبدیل ہو جاتا ہے، جو تیزی سے ضرب پانے والے خلیوں سے بنا ہوتا ہے۔ وائرس سے دوبارہ متاثر خرگوش کچھ یا مکمل قوت مدافعت ظاہر کرتے ہیں، اور وائرس کو دوسرے جنگلی خرگوش، اور جنگلی سے گھریلو خرگوش میں منتقل کر سکتے ہیں۔ تاہم، ایک گھریلو تناؤ اسے دوسرے گھریلو خرگوش میں منتقل نہیں کر سکتا۔ امیونولوجیکل طور پر، پیپیلومیٹوسس وائرس کا خرگوش میں فائبروما یا میکسوما سے کوئی تعلق نہیں ہے۔ یہ بھی دیکھیں اونکو وائرس-کینسر وائرس حوالہ جات لیپوریڈ بیماریاں وائرل بیماریاں لیپوریڈی جانوروں کی وائرل بیماریاں پیپیلوما وائرس