GDF2
گروتھ ڈفریٚنسیشن فیکٹر 2 (جی ڈی ایف 2) جسے بون مورفوجنیٹک پروٹین (بی ایم پی)-9 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں جی ڈی ایف 2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 کا تعلق ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر بیٹا سپر فیملی سے ہے۔ اسٹرکچر جی ڈی ایف 2 میں ایک این-ٹرمینل ٹی جی ایف-بیٹا نما پرو پیپٹائڈ (پروڈومین) (باقیات 56-257) اور ایک سی-ٹرمینل ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر بیٹا سپر فیملی ڈومین (325-428) ہوتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 (بی ایم پی 9) کو ایک پرو کمپلیکس کے طور پر خفیہ کیا جاتا ہے جو بی ایم پی 9 گروتھ فیکٹر ڈائمر پر مشتمل ہوتا ہے جو ایک کھلی مسلح تشکیل میں دو بی ایم پی 9 پروڈومین مالیکیولز سے غیر ہم آہنگی سے جڑا ہوتا ہے۔ فنکشن جی ڈی ایف 2 کا ایسیٹیل کولین نامی نیورو ٹرانسمیٹر کا جواب دینے کے لیے ایمبریونک بیسال فور برین کولینجک نیوران (بی ایف سی این) کی صلاحیت کو متاثر کرنے اور برقرار رکھنے میں کردار ہے۔ بی ایف سی این سیکھنے، یادداشت اور توجہ کے عمل کے لیے اہم ہیں۔ جی ڈی ایف 2 بی ایف سی این کی پختگی کے لیے بھی اہم ہے۔ جی ڈی ایف 2 کا ایک اور کردار حال ہی میں تجویز کیا گیا ہے۔ جی ڈی ایف 2 جگر کے خلیوں (ہیپاٹوسائٹس) میں ہیپسیڈن (ایک کیٹیانک پیپٹائڈ جس میں اینٹی مائکروبیل خصوصیات ہیں) کا ایک طاقتور انڈسر ہے اور آئرن میٹابولزم کو منظم کر سکتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 کا فزیالوجیکل ریسیپٹر ایکٹیون ریسیپٹر نما کینیس 1، اے ایل کے 1 (جسے اے سی وی آر ایل 1 بھی کہا جاتا ہے) ہے، جو ٹی جی ایف-بیٹا ریسیپٹر فیملی کا ایک اینڈوتھیلیل مخصوص ٹائپ I ریسیپٹر ہے۔ اینڈوگلین، ایک قسم I جھلی گلائکوپروٹین جو ٹی جی ایف-بیٹا رسیپٹر کمپلیکس بناتا ہے، جی ڈی ایف 2/بی ایم پی 9 بائنڈنگ کے لیے اے ایل کے 1 کا شریک رسیپٹر ہے۔ ALK1 اور اینڈوگلین میں تغیرات موروثی ہیمورجک ٹیلانجیکٹاسیا (HHT) کا سبب بنتے ہیں، جو ایک نایاب لیکن جان لیوا جینیاتی عارضہ ہے جو جسم کے متعدد بافتوں اور اعضاء میں غیر معمولی خون کی شریانوں کی تشکیل کا باعث بنتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 ویو میں آرتھوٹوپک ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دینے کے لیے سب سے زیادہ طاقتور بی ایم پیز میں سے ایک ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ زیادہ تر بی ایم پیز کا بلاکر، بی ایم پی 3، جی ڈی ایف 2 کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 میسینکائمل سٹیم سیلز (ایم ایس سی) کو آسٹیوبلاسٹ نسب سے ممتاز کرتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 کا سمیڈ سگنلنگ راستہ ایچ ای وائی 1 کو نشانہ بناتا ہے جو اسے ریگولیٹ کرکے تفریق کو جنم دیتا ہے۔ HEY1 کا آگمینٹڈ ایکسپریشن خلیوں کی منرلائزیشن میں اضافہ کرتا ہے۔ RUNX2 ایک اور عنصر ہے جو GDF2 کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ یہ عنصر آسٹیوبلاسٹک تفریق کے لیے ضروری سمجھا جاتا ہے۔ تعاملات ہڈی کے مورفوجنیٹک پروٹین (بی ایم پی) کے لیے سگنلنگ کمپلیکس ایک اعلی وابستگی قسم I رسیپٹر (اے ایل کے 1-7) کے ساتھ لگینڈ بائنڈنگ سے شروع ہوتا ہے جس کے بعد ٹائپ II رسیپٹر (ایکٹ آر آئی آئی اے، ایکٹ آر آئی آئی بی، بی ایم پی آر آئی) کی بھرتی ہوتی ہے۔ پہلے رسیپٹر کینیز ڈومین کو پھر اپوزڈ، ایکٹیویٹنگ ٹائپ II رسیپٹر کینیز ڈومین کے ذریعے ٹرانس فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 اے ایل کے 1 اور ایکٹ آر آئی آئی بی کو بی ایم پیز میں سب سے زیادہ وابستگی کے ساتھ باندھتا ہے، یہ کم وابستگی اے ایل کے 2 کے ساتھ بھی باندھتا ہے، جسے ایکٹیون اے ریسیپٹر، ٹائپ I (اے سی وی آر 1)، اور دوسرے ٹائپ II ریسیپٹر بی ایم پی آر آئی آئی اور ایکٹ آر آئی آئی اے بھی کہا جاتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 اور بی ایم پی 10 ٹی جی ایف-β سپر فیملی کے واحد لگینڈ ہیں جو یکساں طور پر اعلی وابستگی کے ساتھ ٹائپ I اور II ریسیپٹرز دونوں سے منسلک ہو سکتے ہیں۔ سگنلنگ کمپلیکس کی یہ غیر امتیازی تشکیل ایک نئے طریقہ کار کے امکان کو کھولتی ہے۔ ایکٹ آر آئی آئی بی کی کم اظہار کی سطح والے سیل ٹائپ میں، جی ڈی ایف 2 اب بھی اے ایل کے 1 سے وابستگی کی وجہ سے سگنل دے سکتا ہے، پھر ٹائپ II ریسیپٹرز کے ساتھ کمپلیکس بناتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 میں ایسوسی ایٹ ڈیزیز میوٹیشنز کی نشاندہی ویسکولر ڈس آرڈر کے مریضوں میں کی گئی ہے جو موروثی ہیمورجک ٹیلانجیکٹاسیا کے ساتھ فینوٹائپک طور پر اوور لیپنگ کرتے ہیں۔ سگنلنگ دوسرے بی ایم پیز کی طرح، جی ڈی ایف 2 اپنے ریسیپٹرز سے جڑا ہوا آر-سمیڈز، سمیڈ 1,5,8 کے فاسفوریلیشن کو متحرک کرتا ہے۔ اس راستے کی سرگرمی کو تمام سیلولر اقسام میں دستاویزی شکل دی گئی ہے جن کا آج تک تجزیہ کیا گیا ہے، بشمول ہیپاٹوسائٹس اور ایچ سی سی خلیات۔ جی ڈی ایف 2 مختلف اینڈوتھیلیل خلیوں کی اقسام میں سمیڈ-2/سمیڈ-3 فاسفوریلیشن کو بھی متحرک کرتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 کے لیے ایک اور راستہ انڈیوسڈ نان کینونکل ہے۔ جی ڈی ایف 2 میں اس قسم کے راستے کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ جی ڈی ایف 2 میسینکائمل پروجینیٹر خلیوں (ایم پی سی) کے آسٹیوجینک تفریق میں جے این کے کو چالو کرتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 پی 38 اور ای آر کے ایکٹیویشن کو بھی متحرک کرتا ہے جو ڈی سمڈ راستے کو ماڈیول کرے گا، پی 38 جی ڈی ایف 2 کے ذریعہ سمڈ 1,5,8 کے فاسفوریلیشن میں اضافہ کرتا ہے جبکہ ای آر کے کا الٹا اثر ہوتا ہے۔ جی ڈی ایف 2 کے ذریعہ متاثر ہونے والے ٹرانسکرپشنل فیکٹر پی 38 ایکٹیویشن کو دیگر خلیوں کی اقسام جیسے آسٹیوسرکوما خلیوں، ہڈی کے خون کے مونوسیٹس سے حاصل ہونے والے انسانی آسٹیوکلسٹس، اور دانتوں کے پھوڑے کے اسٹیم خلیوں میں دستاویزی شکل دی گئی ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا ترقیاتی جین اور پروٹین TGFβ ڈومین