Aldolase A deficiency
الڈولیز اے کی کمی ایک آٹوسومل ریسیسیو میٹابولک ڈس آرڈر ہے جس کے نتیجے میں انزائم الڈولیز اے کی کمی ہوتی ہے۔ یہ انزائم بنیادی طور پر سرخ خون کے خلیوں اور پٹھوں کے بافتوں میں پایا جاتا ہے۔ یہ کمی ہیمولیٹک انیمیا کے ساتھ ساتھ کچھ معاملات میں ورزش کی عدم برداشت اور رابڈومیولیسس سے وابستہ مایوپیتھی کا باعث بن سکتی ہے۔ علامات اور علامات اس سنڈروم کے کم واقعات کا تعلق اکثر خون اور کنکال کے پٹھوں میں اس کے خصوصی اظہار کے ساتھ الڈولیز اے کے ضروری گلائکولیٹک کردار سے ہوتا ہے۔ ابتدائی ترقیاتی انحصار اور آئینی فعل کامیاب جنینوں میں شدید تغیر کو روکتا ہے۔ اس طرح غیر معمولی دستاویزات علامات اور وجوہات کی واضح عمومی شکل کو روکتی ہیں۔ تاہم پانچ واقعات کو اچھی طرح بیان کیا گیا ہے۔ اے ایل ڈی او اے کی کمی کی تشخیص کم ہونے والی اے ایل ڈی او اے انزیمیٹک سرگرمی کے ذریعے کی جاتی ہے، تاہم، جسمانی ردعمل اور بنیادی وجوہات دونوں مختلف ہوتے ہیں۔ خون کی کمی سے متعلق بیماری تمام مریضوں میں دیکھی جاتی ہے۔ عام طور پر پیدائش کے وقت تشخیص شدہ، پیدائشی غیر فیروسیٹک ہیمولیٹک انیمیا کی خصوصیت شکل میں بظاہر غیر معمولی کے بغیر سرخ خون کے خلیوں کی قبل از وقت تباہی ہے۔ اے ٹی پی ہومیوسٹاسس کے لیے اینیروبک گلائکولیسس پر اریتھروسائٹ کا انحصار، اس راستے میں خلل کا سبب بنتا ہے جس کے نتیجے میں سیلولر عمل میں خلل پڑتا ہے جس میں الیکٹروسٹیٹک جھلی کے میلان (عام طور پر اعلی توانائی کی طلب کے ٹرانسپورٹرز کے ذریعے برقرار رکھا جاتا ہے) بالآخر جھلی کے عدم استحکام اور لائسس کا باعث بنتا ہے۔ یہ erythrocyte زندگی کی مدت کو کم کرتا ہے اور تباہی میں اضافہ ہائپربیلروبینیمیا سے منسلک ہوتا ہے جو اکثر ہیموگلوبن کی ضرورت سے زیادہ خرابی کے ذریعے بلیروبن کے جمع ہونے میں پیلیا کے طور پر پیش ہوتا ہے۔ ہیمولیسس اور ربڈومیولیسس دونوں کی شکل میں سیلولر پھوٹ کا ایک اور ضمنی اثر پوٹاشیم جیسے الیکٹرولائٹس کے پلازما کی ضرورت سے زیادہ تعداد ہے۔ یہ ہائپرکلیمیا کا باعث بن سکتا ہے، جو ممکنہ طور پر دل کی بڑی تشویش کا باعث ہے۔ گلائکولیسس آکسیجن کے لیے ہیموگلوبن کے تعلق کو تبدیل کرنے کے لیے درکار 2,3-ڈائیفاسفوگلیسریٹ بھی پیدا کرتا ہے (2,3-بیسفاسفوگلیسریٹ کی ترکیب)۔ اس طرح گلائکولیسس کی بے قاعدگی بھی آکسیجن کی فعال تقسیم میں ملوث ہے جو ممکنہ طور پر اعضاء کی ہائپوکسیا کا باعث بنتی ہے۔ نتائج میں تضاد کے ساتھ اس میٹابولائٹ کے لیے ایک پیچیدہ نمونہ تجویز کیا گیا ہے۔ ایک جاپانی مریض کی سطح بلند تھی، جبکہ اصل یہودی کینیڈین لڑکے کا ارتکاز اوسط سے کم تھا۔ گلوکوز میٹابولزم مصنوعی عمل کے لیے ضروری کم شدہ نیکوٹینامائڈ اڈینائن ڈینیوکلیوٹائڈ فاسفیٹ (این اے ڈی پی ایچ) کی نسل میں اندرونی طور پر پینٹوز فاسفیٹ کے راستے سے بھی جوڑتا ہے اور آکسیڈینٹ نقصان کے خلاف سرخ خلیوں کی حفاظت میں شامل گلوٹاتھیون کو کم کرتا ہے۔ خاص طور پر فرکٹوز-1,6-بیس فاسفیٹ کے جمع ہونے میں اضافے سے گلوکوز-6-فاسفیٹ ڈی ہائیڈروجنیز پر روک تھام کے اثرات پڑ سکتے ہیں، جو اس راستے کا ایک ضروری انزائم ہے۔ کچھ مریضوں میں لیکٹیٹ کا جمع ہونا بھی نوٹ کیا گیا ہے، جو ممکنہ طور پر پائروویٹ کینیز کے باہمی محرک سے منسلک ہے، جو کہ لیکٹک ایسڈ کے خمیر میں ایک کلیدی انزائم ہے۔ غیر ملحقہ مریضوں میں ایڈولیز اے کی کمی کی ایک بڑھتی ہوئی شکل مایوپیتھی (پٹھوں کی خرابی) میں ظاہر ہوتی دیکھی گئی ہے۔ یہ اکثر ابتدائی طور پر پٹھوں کی کمزوری اور ورزش کی عدم برداشت کی علامات کے ذریعے پہچانا جاتا ہے، جو تیزی سے پٹھوں کی تھکاوٹ اور نقصان کی تجویز کرتا ہے، ممکنہ طور پر براہ راست اے ٹی پی کی کمی سے متعلق ہے۔ پٹھوں کے ریشوں کی یہ خرابی، یا ربڈومیولیسس، خون میں کریٹائن فاسفیٹ کی سطح کی بلندی اور ممکنہ طور پر مبالغہ آمیز ہائپرکلیمیا کا باعث بن سکتی ہے۔ کچھ مریضوں میں دیگر تاخیر سے ہونے والی نشوونما اور نشوونما کا ذکر کیا گیا، حالانکہ اس کی مکمل وضاحت نہیں کی گئی ہے، یہ عام طور پر توانائی کی میٹابولزم کی غلطیوں میں مضمر جسمانی مشکلات سے وابستہ ہو سکتا ہے۔ خاص طور پر اعصابی خرابی کو قیاس آرائی کے لحاظ سے نشوونما کے دوران دماغ میں ایلڈولیز اے کے اہم کردار سے جوڑا گیا تھا۔ تاہم، اس کی تصدیق براہ راست انزیمیٹک حرکی مطالعہ سے نہیں ہوئی۔ ایک پیٹنٹ میں بلند جگر کے گلائکوجن کو فرکٹوز-1,6-بیس فاسفیٹ کے جمع ہونے کے ذریعے معقول بنایا گیا تھا جس کی وجہ سے گلوکوز میٹابولزم خراب ہوا اور پردیی بافتوں سے ہیکسوز شکر کی منتقلی میں اضافہ ہوا۔ جگر کے اندر الڈولیز سی آئسوفارم غیر متاثر ہوتا ہے اور اس لیے فرض کیا جاتا ہے کہ جگر کی میٹابولزم عام طور پر کام کر رہی ہے اور معاوضے کے عمل کام کر رہے ہوں گے۔ لیوکوسائٹس میں ایلڈولیز اے کی برتری یا استثنی سے متعلق سمجھوتہ شدہ قوت مدافعت کا بھی اشارہ کیا گیا ہے۔ اس کا تعلق سسلیائی معاملے میں بار بار ہونے والے انفیکشن سے تھا۔ اہم توانائی میٹابولزم کے فوکل خلل نے اب تک غیر اتپریرک خلل کی مکمل تحقیقات کو روک دیا ہے۔ تاہم جھلی کے ساختی استحکام سے تعلق کو ایلڈولیز اے کی کمی اور غالب (ہلکے) موروثی ایلیپٹوسیٹوسس کے اتفاق میں شامل کیا گیا ہے، قیاس آرائی سے بھی اے ٹی پی کی کمی سے متعلق ہے۔ ایک ریسیسیو ڈس آرڈر کے طور پر نمایاں وجوہات، علامتی پیشکش کے لیے دونوں والدین سے ایلڈولیز اے میوٹیشن کی وراثت کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس نتیجے کی تصدیق تسلسل کی قسم کی پیش کش کے ذریعے کی جاتی ہے، جس میں ہیٹروزائگس والدین میں انٹرمیڈیٹ انزائم سرگرمی ہوتی ہے۔ براہ راست انزیمیٹک جانچ کے مطابق بڑھتے ہوئے درجہ حرارت کے لیے خاص حساسیت کے ساتھ چار مریضوں میں ساختی عدم استحکام کا اشارہ دیا گیا ہے۔ اس کی مثال سسلی لڑکی میں موروثی پائروپوائیکلوسیٹوسس کی ابتدائی تشخیص میں دی گئی ہے۔ بخار کے ساتھ بگاڑ بھی اسی طرح مطابقت رکھتا ہے۔ تاہم، یہ براہ راست تعلق بڑھتی ہوئی مجموعی میٹابولزم اور اس طرح کی بیماریوں کے ساتھ آکسیجن کی کھپت کی وجہ سے بھی متنازعہ رہا ہے۔ تین مریضوں کے لیے ترتیب کا تجزیہ کیا گیا ہے جن میں سے ہر ایک عام طور پر اعلی تحفظ والے علاقوں میں ایک الگ تبدیلی کا انکشاف کرتا ہے۔ 128 ویں ایسپارٹک ایسڈ کو گلائسین میں تبدیل کرنا سی ڈی سپیکٹرم تجزیہ اور میوٹیجینک تجزیہ میں تھرمل لابلیت کے مطابق تشکیلی تبدیلی کا سبب بنتا ہے۔ اسی طرح مثبت چارج شدہ لائسین (ای ہیلکس کے بقیہ 209 پر) کے لیے منفی چارج شدہ گلوٹامک ایسڈ کے تبادلے کے ذریعے پیدا ہونے والا چارج خلل پروٹین کی ذیلی اکائیوں کے انٹرفیس تعامل میں خلل ڈالتا ہے اور اس میں اس کی مقامی ٹیٹراہیڈرل ترتیب کو غیر مستحکم کرتا ہے۔ حتمی کیس اس کی غیر ہوموزائگوسیٹی میں منفرد ہے۔ ایک موازنہ زچگی کی غلطی کی تغیر جس میں ٹائروسین کو سسٹین سے تبدیل کیا جاتا ہے، ایک اہم قبضہ کی ساخت سے قربت کی وجہ سے کاربوکسی-ٹرمینس کو بدل دیتا ہے۔ تاہم، ارجنائن 303 پر پدرانہ بکواس اتپریورتن پیپٹائڈ کو کاٹ دیتا ہے۔ یہ قابل ذکر ہے کہ انزیمیٹک سرگرمی کے لیے آرگ 303 کی ضرورت ہوتی ہے۔ 1973 کا ابتدائی کیس غیر معمولی ہے، اس میں آئسو الیکٹرک فوکسنگ، ہیٹ اسٹیبلائزیشن، الیکٹروفورسس یا انزائم کینیٹکس میں ایلڈولیز اے ساختی غیر معمولی کا کوئی اشارہ نہیں پایا گیا تھا۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ یا تو بے ترتیب ضابطے یا زیادہ تیزی سے ٹیٹرامیرک غیر فعالیت پیدا کرنے والا بنیادی عیب سب سے زیادہ ممکنہ وجوہات تھیں۔ تشخیص کے انتظام کی تاریخ ایلڈولیز اے کی کمی کا پہلا ریکارڈ شدہ کیس 1973 میں بیان کیا گیا تھا (بیوٹلر اور دیگر۔) رومانی نسل کے ایک یہودی کینیڈین لڑکے کا۔ چونکہ اس کے والدین پہلے کزن تھے، اس لیے ڈسمورفک خصوصیات کی پیش کش قیاس آرائی کے لحاظ سے اضافی ریسیسیو لوکی میں ہم جنس پرستی کو الجھانے سے منسلک ہے۔ میٹابولزم کی پیدائشی غلطیاں عام طور پر خرابی سے وابستہ نہیں ہوتی ہیں اور اس کے بعد کے معاملات میں اس طرح کے جسمانی مظاہر کی کمی ہوتی ہے۔ خاص طور پر یہ انزیمیٹک الڈولیز-اے کی کمی کے اثرات کو واضح طور پر بیان کرنے کے لیے ایک پیچیدگی کا باعث بنتا ہے۔ 1981 میں رپورٹ ہونے والے دو خاندانی مرد مریض (جو 1967 اور 1979 میں پیدا ہوئے تھے) ایک چھوٹے سے جاپانی جزیرے سے تھے جو ہم جنس پرستی کے اسی طرح کے امکان کی نشاندہی کرتے ہیں۔ تاہم، بنیادی مثال کے برعکس والدین کی الڈولیز سرگرمی بھی اہم جسمانی بیماری کے بغیر جزوی طور پر کم ہو گئی تھی۔ 1996 اور 2004 میں درج کیے گئے دیگر دو مقدمات میں قربت کے ثبوت کا فقدان تھا اور اضافی مایوپیتھک شکایات کے مظاہرے میں پچھلے نتائج سے ہٹ گئے تھے۔ سابق لڑکے کے والدین اور بھائی کی الڈولیز سرگرمی عام کنٹرول اقدار سے نصف تھی۔ سسلی لڑکی کی ماں کو سودمند موروثی ایلیپٹوسیٹوسس تھا، جو ایک غالب حالت تھی جس کے نتیجے میں لمبا ایرتھروسائٹس پیدا ہوا، جو اس میں منتقل ہوا۔ تاہم، اس کے والد کے خون کی گنتی اور اسمیئر نے معمول کے نتائج پیش کیے۔ حوالہ جات بیرونی روابط کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم کی پیدائشی غلطیاں آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈر ریڈ بلڈ سیل ڈس آرڈر نایاب بیماریاں