Malaria vaccine
ملیریا کی ویکسین ایسی ویکسین ہیں جو ملیریا کو روکتی ہیں، ایک مچھر سے پیدا ہونے والی متعدی بیماری جو سالانہ دنیا بھر میں اندازا 247 ملین افراد کو متاثر کرتی ہے اور 619,000 اموات کا سبب بنتی ہے۔ ملیریا کے لیے پہلی منظور شدہ ویکسین آر ٹی ایس، ایس ہے، جسے برانڈ نام موسکیریکس کے نام سے جانا جاتا ہے۔ یہ ویکسین معتدل سے زیادہ ملیریا کی منتقلی والے علاقوں میں رہنے والے 1.5million بچوں کو دی گئی ہے۔ اس کے لیے 2 سال کی عمر تک بچوں میں کم از کم تین خوراکوں کی ضرورت ہوتی ہے، اور چوتھی خوراک مزید 1 سے 2 سال تک تحفظ فراہم کرتی ہے۔ یہ ویکسین شدید ملیریا سے ہسپتال میں داخلے کو تقریبا 30 فیصد تک کم کرتی ہے۔ ملیریا کی دیگر ویکسینوں کے ساتھ تحقیق جاری ہے۔ ملیریا کی سب سے مؤثر ویکسین آر 21/میٹرکس-ایم ہے، جس کی ابتدائی آزمائشوں میں 77 فیصد افادیت کی شرح اور آر ٹی ایس، ایس ویکسین کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ اینٹی باڈی کی سطح دکھائی گئی ہے۔ یہ پہلی ویکسین ہے جو کم از کم 75 فیصد افادیت کے ساتھ ملیریا ویکسین کے عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او) کے ہدف کو پورا کرتی ہے، اور ڈبلیو ایچ او کی طرف سے تجویز کردہ ملیریا کی صرف دوسری ویکسین ہے۔ اپریل 2023 میں، گھانا کی فوڈ اینڈ ڈرگس اتھارٹی نے پانچ ماہ سے تین سال کی عمر کے بچوں میں استعمال کے لیے R21 ویکسین کے استعمال کی منظوری دی۔ گھانا کے فیصلے کے بعد، نائیجیریا نے عارضی طور پر آر 21 ویکسین کی منظوری دی۔ منظور شدہ ویکسینز آر ٹی ایس، ایس آر ٹی ایس، ایس/اے ایس01 (برانڈ نام موسکیریکس) ملیریا کی پہلی ویکسین ہے جسے عوامی استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ اس کے لیے 2 سال کی عمر تک بچوں میں کم از کم تین خوراکوں کی ضرورت ہوتی ہے، جس میں چوتھی خوراک مزید 1 سے 2 سال تک تحفظ فراہم کرتی ہے۔ یہ ویکسین شدید ملیریا سے ہسپتال میں داخلے کو تقریبا 30 فیصد تک کم کرتی ہے۔ آر ٹی ایس، ایس کو پی اے ٹی ایچ ملیریا ویکسین انیشی ایٹو (ایم وی آئی) اور گلیکسو اسمتھ کلائن (جی ایس کے) نے بل اینڈ میلنڈا گیٹس فاؤنڈیشن کے تعاون سے تیار کیا تھا۔ یہ ایک ریکومبیننٹ ویکسین ہے، جو پری اریتھروسائٹک مرحلے سے پلازموڈیم فالسیپیرم سرکسپوروزوائٹ پروٹین (سی ایس پی) پر مشتمل ہے۔ سی ایس پی اینٹیجن ہیپاٹوسائٹس کے حملے کو روکنے کے قابل اینٹی باڈیز کی پیداوار کا سبب بنتا ہے اور متاثرہ ہیپاٹوسائٹس کی تباہی کو قابل بنانے والے سیلولر ردعمل کو بھی ظاہر کرتا ہے۔ سی ایس پی ویکسین نے اپنی ناقص امیونوجینسیٹی کی وجہ سے آزمائشی مرحلے میں مسائل پیش کیے۔ آر ٹی ایس، ایس نے ہیپاٹائٹس بی وائرس کے سطحی اینٹیجن کے ساتھ پروٹین کو ملا کر ان سے بچنے کی کوشش کی، جس سے ایک زیادہ طاقتور اور امیونوجینک ویکسین تیار ہوئی۔ جب آزمائشوں میں پانی میں تیل کے ایملشن کے طور پر اور مونو فاسفوریل اے اور کیو ایس 21 (ایس بی اے ایس 2) کے اضافی معاونین کے ساتھ تجربہ کیا گیا تو اس ویکسین نے پی۔ فالسیپیرم کے ساتھ چیلنج ہونے پر 8 میں سے 7 رضاکاروں کو حفاظتی قوت مدافعت دی۔ آر ٹی ایس، ایس کو مدافعتی ردعمل کو فروغ دینے کے لیے پی۔ فالسیپیرم ملیریا پرجیوی کے بیرونی پروٹین اور ہیپاٹائٹس بی وائرس کے ایک حصے کے علاوہ ایک کیمیائی معاون سے جین کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا گیا تھا۔ انفیکشن کو ہائی اینٹی باڈی ٹائٹرز کو شامل کرکے روکا جاتا ہے جو پرجیوی کو جگر کو متاثر کرنے سے روکتے ہیں۔ نومبر 2012 میں، آر ٹی ایس، ایس کے فیز III ٹرائل سے پتہ چلا کہ اس نے چھوٹے بچوں میں طبی اور شدید ملیریا دونوں کے خلاف معمولی تحفظ فراہم کیا۔ اکتوبر 2013 میں، فیز III کلینیکل ٹرائل کے ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ آر ٹی ایس، ایس/اے ایس01 نے چھوٹے بچوں میں کیسوں کی تعداد میں تقریبا 50 فیصد اور نوزائیدہ بچوں میں تقریبا 25 فیصد کمی کی۔ مطالعہ 2014 میں ختم ہوا۔ بوسٹر خوراک کے اثرات مثبت تھے، حالانکہ وقت کے ساتھ مجموعی طور پر افادیت کم ہوتی دکھائی دیتی ہے۔ چار سال کے بعد، تین شاٹس اور بوسٹر خوراک حاصل کرنے والے بچوں میں کمی 36 فیصد تھی۔ بوسٹر خوراک کی کمی نے شدید ملیریا کے خلاف افادیت کو نہ ہونے کے برابر اثر تک کم کر دیا۔ یہ ویکسین نوزائیدہ بچوں کے لیے کم موثر ثابت ہوئی۔ ویکسین کی تین خوراکیں اور ایک بوسٹر نے تین سالوں میں طبی اقساط کے خطرے کو 26 فیصد تک کم کر دیا لیکن شدید ملیریا کے خلاف کوئی خاص تحفظ فراہم نہیں کیا۔ ایک بڑے گروپ کو ایڈجسٹ کرنے اور عام لوگوں کے لیے مستقل دستیابی کی ضمانت کے لیے، جی ایس کے نے جولائی 2014 میں یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کے ساتھ مارکیٹنگ لائسنس کے لیے درخواست دی۔ جی ایس کے نے اس منصوبے کو ایک غیر منافع بخش اقدام کے طور پر دیکھا، جس میں زیادہ تر فنڈنگ گیٹس فاؤنڈیشن سے آتی ہے، جو ملیریا کے خاتمے میں ایک اہم معاون ہے۔ جولائی 2015 میں، یورپی یونین سے باہر 6 ہفتوں سے 17 ماہ کی عمر کے بچوں کو ٹیکہ لگانے کے لیے اس ویکسین کے استعمال کی تجویز پر یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی طرف سے موسکیریکس کو ایک مثبت سائنسی رائے ملی۔ ویکسینیشن کے لیے ایک پائلٹ پروجیکٹ 23 اپریل 2019 کو ملاوی میں، 30 اپریل 2019 کو گھانا میں، اور 13 ستمبر 2019 کو کینیا میں شروع کیا گیا تھا۔ اکتوبر 2021 میں، عالمی ادارہ صحت نے بچوں میں "وسیع استعمال" کے لیے اس ویکسین کی توثیق کی، جس سے یہ سفارش حاصل کرنے والی ملیریا کی پہلی ویکسین بن گئی۔ اس ویکسین کو ڈبلیو ایچ او نے جولائی 2022 میں پہلے سے اہل قرار دیا تھا۔ اگست 2022 میں یونیسیف نے جی ایس کے کو تین سالوں میں آر ٹی ایس، ایس ویکسین کی 18 ملین خوراکیں فراہم کرنے کا معاہدہ دیا۔ 30 سے زیادہ ممالک میں ایسے علاقے ہیں جہاں ملیریا کی منتقلی معتدل سے زیادہ ہے جہاں ویکسین کے کارآمد ہونے کی توقع ہے۔ گھانا، کینیا اور ملاوی میں بچوں کو ویکسین کا کم از کم ایک انجکشن ملا تھا، جس میں ممالک کے معمول کے حفاظتی ٹیکوں کے پروگراموں کے ذریعے ویکسین کی 45 لاکھ سے زیادہ خوراکیں دی گئی تھیں۔ اگلے 2 سالوں میں ویکسین حاصل کرنے والے اگلے 9 ممالک بینن، برکینا فاسو، برونڈی، کیمرون، جمہوری جمہوریہ کانگو، لائبیریا، نائجر، سیرا لیون اور یوگنڈا ہیں۔ R21/میٹرکس-M ملیریا کی سب سے مؤثر ویکسین R21/میٹرکس-M ہے، جس کی ابتدائی آزمائشوں میں 77 فیصد افادیت دکھائی گئی ہے۔ یہ پہلی ویکسین ہے جو کم از کم 75 فیصد افادیت کے ساتھ ملیریا ویکسین کے عالمی ادارہ صحت کے ہدف کو پورا کرتی ہے۔ اسے آکسفورڈ یونیورسٹی کے جینر انسٹی ٹیوٹ، کینیا میڈیکل ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، لندن اسکول آف ہائیجین اینڈ ٹروپیکل میڈیسن، نووایکس، اور سیرم انسٹی ٹیوٹ آف انڈیا کے اشتراک سے تیار کیا گیا تھا۔ ٹرائلز انسٹی ٹیوٹ ڈی ریچرچ این سائنسز ڈی لا سانٹے میں نینورو، برکینا فاسو میں ہوئے جس میں ہیلیڈو ٹنٹو پرنسپل انویسٹی گیٹر تھے۔ آر 21 ویکسین آر ٹی ایس، ایس ویکسین سے زیادہ تناسب پر ایک سرکمپوروزوائٹ پروٹین (سی ایس پی) اینٹیجن کا استعمال کرتی ہے۔ یہ وہی ایچ بی ایس اے جی سے منسلک ریکومبیننٹ ڈھانچہ استعمال کرتا ہے، لیکن اس میں کوئی اضافی ایچ بی ایس اے جی نہیں ہوتا ہے۔ اس میں میٹرکس-ایم معاون شامل ہے جو نووایکس کووڈ-19 ویکسین میں بھی استعمال ہوتا ہے۔ اپریل 2021 میں دوسرے مرحلے کے ٹرائل کی اطلاع ملی تھی، جس میں ویکسین کی افادیت 77 فیصد تھی اور اینٹی باڈی کی سطح آر ٹی ایس، ایس ویکسین کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ R21/میٹرکس-M کا ایک بوسٹر شاٹ جو ابتدائی تین خوراکوں کے 12 ماہ بعد دیا جاتا ہے، ملیریا کے خلاف اعلی افادیت برقرار رکھتا ہے، جو کم از کم 2 سال تک علامتی ملیریا کے خلاف اعلی تحفظ فراہم کرتا ہے۔ نومبر 2022 میں چار افریقی ممالک میں 4,800 بچوں کے ساتھ تیسرے مرحلے کا ٹرائل رپورٹ کیا گیا تھا، جس میں ملیریا کے شدید واقعے کے خلاف ویکسین کی 74 فیصد افادیت کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ متعدد مطالعات سے مزید ڈیٹا اکٹھا کیا جا رہا ہے۔ تیسرے مرحلے کے مطالعے کے اعداد و شمار کو باضابطہ طور پر شائع نہیں کیا گیا تھا، لیکن مطالعے کے آخری مرحلے کے اعداد و شمار کو ریگولیٹری حکام کے ساتھ شیئر کیا گیا تھا۔ گھانا کی فوڈ اینڈ ڈرگس اتھارٹی نے اپریل 2023 میں پانچ ماہ سے تین سال کی عمر کے بچوں میں استعمال کے لیے R21 ویکسین کے استعمال کی منظوری دی۔ سیرم انسٹی ٹیوٹ آف انڈیا ہر سال ویکسین کی <ID1 ملین خوراکیں تیار کرنے کی تیاری کر رہا ہے، اور گھانا کے اکرا میں ایک ویکسین فیکٹری تعمیر کر رہا ہے۔ گھانا کے فیصلے کے بعد، نائیجیریا نے عارضی طور پر آر 21 ویکسین کی منظوری دی۔ اکتوبر 2023 میں ڈبلیو ایچ او نے ملیریا کے خلاف آر 21 ویکسین کی توثیق کی۔ ترقی کے تحت ایجنٹ ملیریا کے لیے مکمل طور پر موثر ویکسین دستیاب نہیں ہے، حالانکہ کئی ویکسین تیار کیے جا رہے ہیں۔ پرجیوی کے لائف سائیکل کے خون کے مرحلے کو نشانہ بنانے والے متعدد ویکسین امیدوار اپنے طور پر ناکافی رہے ہیں۔ پری اریتھروسائٹک مرحلے کو نشانہ بنانے والی کئی ممکنہ ویکسین تیار کی جا رہی ہیں، جن میں آر ٹی ایس، ایس اور آر-21/میٹرکس-ایم اب تک دو منظور شدہ آپشن ہیں۔ آر ٹی ایس، ایس کا نینو پارٹیکل اضافہ 2015 میں، محققین نے ایک نینو پارٹیکل کو انجینئر کرنے کے لیے ایک تکراری اینٹیجن ڈسپلے ٹیکنالوجی کا استعمال کیا جس میں ملیریا کے مخصوص بی سیل اور ٹی سیل ایپیٹوپس کو دکھایا گیا۔ ذرہ نے آئکوساہیڈرل سمیٹری کی نمائش کی اور اس کی سطح پر آر ٹی ایس، ایس پروٹین کی 60 کاپیاں تک لے گئی۔ محققین نے دعوی کیا کہ پروٹین کی کثافت جی ایس کے ویکسین کے 14 فیصد سے بہت زیادہ تھی۔ پی ایف ایس پی زیڈ ویکسین پی ایف ایس پی زیڈ ویکسین ایک امیدوار ملیریا ویکسین ہے جسے سناریا نے تیار کیا ہے جس میں مدافعتی ردعمل حاصل کرنے کے لیے تابکاری سے متاثرہ اسپوروزوائٹس کا استعمال کیا جاتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز امید افزا رہے ہیں، افریقہ، یورپ اور امریکہ میں ٹرائلز 80 فیصد سے زیادہ رضاکاروں کی حفاظت کرتے ہیں۔ اسے افریقہ میں بڑے پیمانے پر پیداوار اور ترسیل کی حتمی فزیبلٹی کے حوالے سے کچھ تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے، کیونکہ اسے مائع نائٹروجن میں ذخیرہ کیا جانا چاہیے۔ پی ایف ایس پی زیڈ ویکسین کے امیدوار کو ستمبر 2016 میں یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے فاسٹ ٹریک کا عہدہ دیا تھا۔ اپریل 2019 میں، بائیوکو میں تیسرے مرحلے کے مقدمے کی سماعت کا اعلان کیا گیا تھا، جو 2020 کے اوائل میں شروع ہونے والا تھا۔ دیگر پیش رفت ایس پی ایف 66 ایک مصنوعی پیپٹائڈ پر مبنی ویکسین ہے جسے کولمبیا میں مینوئل ایلکن پیٹررویو ٹیم نے تیار کیا ہے، اور 1990 کی دہائی میں مقامی علاقوں میں اس کا بڑے پیمانے پر تجربہ کیا گیا تھا۔ کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلا کہ یہ ناکافی طور پر موثر ہے، جنوبی امریکہ میں 28 فیصد افادیت اور افریقہ میں کم سے کم یا کوئی افادیت نہیں ہے۔ اس ویکسین کا جنوب مشرقی ایشیا میں سب سے بڑے پلیسبو کنٹرولڈ بے ترتیب آزمائش میں کوئی حفاظتی اثر نہیں ہوا اور اسے ترک کر دیا گیا۔ سی ایس پی (سرکم-سپوروزائٹ پروٹین) ایک ویکسین تیار کی گئی تھی جو ابتدائی طور پر آزمائشوں سے گزرنے کے لیے کافی امید افزا دکھائی دیتی تھی۔ یہ سرکمپوروزوائٹ پروٹین پر بھی مبنی ہے، لیکن اس میں اضافی طور پر ریکومبیننٹ (اسن-الا-پرو 15 اسن-وال-ایسپ-پرو) 2-لیو-آرگ (آر 32 ایل آر) پروٹین ایک صاف شدہ سیوڈوموناس ایروگینوسا ٹاکسن (اے 9) سے جڑا ہوا ہے۔ تاہم، ابتدائی مرحلے میں، ٹیکہ لگانے والوں میں حفاظتی قوت مدافعت کی مکمل کمی کا مظاہرہ کیا گیا۔ کینیا میں استعمال ہونے والے مطالعاتی گروپ میں پیراسیٹیمیا کے 82 فیصد واقعات تھے جبکہ کنٹرول گروپ میں صرف 89 فیصد واقعات تھے۔ ویکسین کا مقصد بے نقاب ہونے والوں میں ٹی-لمفوسائٹ کے ردعمل میں اضافہ کرنا تھا۔ یہ بھی مشاہدہ نہیں کیا گیا تھا۔ این وائی وی اے سی-پی ایف 7 ملٹی اسٹیج ویکسین نے مختلف ٹیکنالوجی کو استعمال کرنے کی کوشش کی، جس میں سات پی۔ فالسیپیرم اینٹیجینک جین شامل تھے۔ یہ زندگی کے دوران مختلف مراحل سے آئے ہیں۔ سی ایس پی اور اسپوروزائٹ سطح پروٹین 2 (جسے پی ایف ایس ایس پی 2 کہا جاتا ہے) اسپوروزائٹ مرحلے سے اخذ کیے گئے تھے۔ جگر کے مرحلے کا اینٹیجن 1 (ایل ایس اے 1)، اریتھروسائٹک مرحلے سے تین (میروزوائٹ سطح کا پروٹین 1، سیرین ریپیٹ اینٹیجن، اور اے ایم اے-1)، اور ایک جنسی مرحلے کا اینٹیجن (25-کے ڈی اے پی ایف ایس 25) شامل تھے۔ سب سے پہلے ریسس بندروں کا استعمال کرتے ہوئے اس کی تحقیقات کی گئی اور حوصلہ افزا نتائج برآمد ہوئے: 7 میں سے 4 اینٹی جینز نے مخصوص اینٹی باڈی ردعمل (سی ایس پی، پی ایف ایس ایس پی 2، ایم ایس پی 1 اور پی ایف ایس 25) پیدا کیے۔ انسانوں میں بعد میں ہونے والی آزمائشوں میں، 90 فیصد سے زیادہ مضامین میں سیلولر مدافعتی ردعمل کا مظاہرہ کرنے کے باوجود، اینٹی باڈی کے ردعمل بہت کم تھے۔ ویکسین کے اس بعد کے انتظام کے باوجود، کچھ امیدواروں کو پی۔ فالسیپیرم سے چیلنج کرنے پر مکمل تحفظ حاصل تھا۔ اس نتیجے نے جاری آزمائشوں کی ضمانت دی ہے۔ 1995 میں [این اے این پی] 19-5.1 پر مشتمل ایک فیلڈ ٹرائل بہت کامیاب ثابت ہوا۔ ٹیکے لگائے گئے 194 بچوں میں سے، 12 ہفتوں کی پیروی کی مدت میں کسی میں بھی علامتی ملیریا پیدا نہیں ہوا، اور صرف 8 اینٹی باڈی کی اعلی سطح موجود رکھنے میں ناکام رہے۔ یہ ویکسین شیزونٹ ایکسپورٹ پروٹین (5.1) اور اسپوروزائٹ سرفیس پروٹین [این اے این پی] کے 19 ریپیٹس پر مشتمل ہے۔ ٹیکنالوجی کی حدود موجود ہیں کیونکہ اس میں صرف 20 فیصد پیپٹائڈ ہوتا ہے اور اس میں امیونوجینسیٹی کی سطح کم ہوتی ہے۔ اس میں کوئی امیونو ڈومیننٹ ٹی سیل ایپیٹوپس بھی نہیں ہوتے ہیں۔ ایک کیمیائی مرکب جو تپ دق اور کینسر کے علاج کے لیے آزمائشوں سے گزر رہا ہے-جے ایم جے سی انفیکٹر ایم ایل 324 اور اینٹی ٹیوبرکولر کلینیکل امیدوار ایس کیو 109-ممکنہ طور پر ملیریا کے علاج اور پرجیوی کو اس کے متعدی مرحلے میں مارنے کے لیے دوائیوں کی ایک نئی لائن ہے۔ قابل عمل علاج کے طور پر مرکبات کی منظوری سے پہلے مزید ٹیسٹ کرنے کی ضرورت ہے۔ غور ملیریا کے لیے حفاظتی ویکسین تیار کرنے کا کام ایک پیچیدہ عمل ہے۔ ممکنہ ویکسین کو کس حکمت عملی کو اپنانا چاہیے اس کے بارے میں متعدد غور و فکر کیے جانے کی ضرورت ہے۔ پرجیوی تنوع پی۔ فالسیپیرم نے ارتقائی تبدیلی کے لیے متعدد دوا مزاحم پرجیویوں کی نشوونما کے ذریعے صلاحیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ پلازموڈیم پرجاتیوں میں نقل کی شرح بہت زیادہ ہے، جو پرجیوی کے لائف سائیکل میں منتقلی کو یقینی بنانے کے لیے اصل میں درکار شرح سے بہت زیادہ ہے۔ یہ ایسے دواسازی کے علاج کو قابل بناتا ہے جو تولیدی شرح کو کم کرنے میں موثر ہوتے ہیں، لیکن اسے روکتے نہیں، اعلی انتخابی دباؤ ڈالتے ہیں، اس طرح مزاحمت کی نشوونما کے حق میں ہوتے ہیں۔ ویکسین کے ممکنہ امیدواروں پر غور کرتے وقت ارتقائی تبدیلی کا عمل کلیدی تحفظات میں سے ایک ہے۔ مزاحمت کی نشوونما کسی بھی ممکنہ ویکسین کی افادیت میں نمایاں کمی کا سبب بن سکتی ہے اس طرح احتیاط سے تیار کردہ اور موثر علاج بیکار ہو جاتا ہے۔ علامات یا ماخذ کو حل کرنے کا انتخاب پرجیوی انسانی مدافعتی نظام سے دو اہم ردعمل کی اقسام کو جنم دیتا ہے۔ یہ پرجیوی مخالف قوت مدافعت اور زہریلی قوت مدافعت ہیں۔ "پرجیوی مخالف قوت مدافعت" ماخذ کو مخاطب کرتی ہے ؛ یہ ایک اینٹی باڈی ردعمل (مزاحیہ قوت مدافعت) اور سیل کی ثالثی سے مدافعتی ردعمل پر مشتمل ہوتی ہے۔ مثالی طور پر، ایک ویکسین سیل کی ثالثی سے بلند ردعمل پیدا کرنے کے علاوہ اینٹی پلازموڈیل اینٹی باڈیز کی نشوونما کو قابل بنائے گی۔ ممکنہ اینٹی جینز جن کے خلاف ایک ویکسین کو نشانہ بنایا جا سکتا ہے، ان پر بعد میں مزید گہرائی میں تبادلہ خیال کیا جائے گا۔ اینٹی باڈیز مخصوص مدافعتی ردعمل کا حصہ ہیں۔ وہ مکمل جھرن کو فعال کرکے اپنا اثر ڈالتے ہیں، اینٹیجینک مادوں کی بیرونی سطح پر چپکنے کے ذریعے فیگوسیٹک خلیوں کو اینڈوسیٹوسس میں متحرک کرتے ہیں، اس طرح اسے جارحانہ کے طور پر 'نشان زد' کرتے ہیں۔ مزاحیہ یا خلیے کی ثالثی والی قوت مدافعت بہت سے آپس میں منسلک میکانزم پر مشتمل ہوتی ہے جس کا بنیادی مقصد جسم میں انفیکشن کو داخل ہونے سے روکنا ہے (بیرونی رکاوٹوں یا دشمن اندرونی ماحول کے ذریعے) اور پھر کسی بھی مائکرو حیاتیات یا غیر ملکی ذرات کو مارنا ہے جو دخول میں کامیاب ہوتے ہیں۔ خلیے کی ثالثی والا جزو خون کے بہت سے سفید خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے (جیسے مونوسیٹس، نیوٹروفیلز، میکروفیجز، لیمفوسائٹس، باسوفیلز، ماسٹ سیلز، قدرتی قاتل خلیات، اور ایوسینوفیلز) جو مختلف میکانزم کے ذریعے بیرونی جسموں کو نشانہ بناتے ہیں۔ ملیریا کے معاملے میں، دونوں نظاموں کو ممکنہ ردعمل کو بڑھانے کی کوشش کے لیے نشانہ بنایا جائے گا، اس طرح بیماری کی روک تھام کے زیادہ سے زیادہ امکانات کو یقینی بنایا جائے گا۔ "اینٹی ٹاکسیک امیونٹی" علامات کو حل کرتی ہے ؛ اس سے مراد ان عوامل کی پیداوار سے وابستہ مدافعتی ردعمل کو دبانا ہے جو یا تو علامات کو جنم دیتے ہیں یا اس اثر کو کم کرتے ہیں جو کسی بھی زہریلی ضمنی مصنوعات (مائکرو حیاتیات کی موجودگی) کا بیماری کی نشوونما پر ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، یہ دکھایا گیا ہے کہ ٹیومر نیکروسیس فیکٹر-الفا کا شدید پی۔ فالسیپیرم ملیریا میں تجربہ شدہ علامات پیدا کرنے میں مرکزی کردار ہے۔ اس طرح ایک علاج کی ویکسین ٹی این ایف-اے کی پیداوار کو نشانہ بنا سکتی ہے، جس سے سانس کی تکلیف اور دماغی علامات کو روکا جا سکتا ہے۔ اس نقطہ نظر کی سنگین حدود ہیں کیونکہ یہ پرجیوی بوجھ کو کم نہیں کرے گا ؛ بلکہ، یہ صرف متعلقہ بیماری کو کم کرتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، انسانی آزمائشوں میں افادیت کا اندازہ لگانے میں کافی مشکلات ہیں۔ اس معلومات کو مدنظر رکھتے ہوئے ایک مثالی ویکسین امیدوار پرجیوی پیشکش پر زیادہ خاطر خواہ سیل ثالثی اور اینٹی باڈی ردعمل پیدا کرنے کی کوشش کرے گا۔ اس سے پرجیویوں کی صفائی کی شرح میں اضافہ کرنے کا فائدہ ہوگا، اس طرح تجربہ کار علامات کو کم کیا جائے گا اور پرجیویوں کے خلاف مستقبل میں مستقل قوت مدافعت فراہم کی جائے گی۔ ممکنہ اہداف اپنی نوعیت کے مطابق، پروٹوزوا بیکٹیریا اور وائرس کے مقابلے میں زیادہ پیچیدہ جاندار ہیں، جن کی ساخت اور زندگی کے چکر زیادہ پیچیدہ ہیں۔ یہ ویکسین کی تیاری میں مسائل پیش کرتا ہے لیکن ویکسین کے ممکنہ اہداف کی تعداد میں بھی اضافہ کرتا ہے۔ ان کا خلاصہ زندگی کے چکر کے مرحلے اور اینٹی باڈیز میں کیا گیا ہے جو ممکنہ طور پر مدافعتی ردعمل کو ظاہر کر سکتے ہیں۔ ملیریا کی وبائی بیماری پوری دنیا میں بہت مختلف ہے اور اس سے یہ یقین پیدا ہوا ہے کہ مختلف آبادیوں کو نشانہ بنانے کے لیے ویکسین تیار کرنے کی بہت مختلف حکمت عملی اپنانا ضروری ہو سکتا ہے۔ سب صحارا افریقہ میں زیادہ تر پی۔ فالسیپیرم ملیریا سے متاثر ہونے والوں کے لیے ٹائپ 1 ویکسین تجویز کی گئی ہے، جس کا بنیادی مقصد ملیریا کے شدید کیسوں اور بچوں اور بچوں میں اموات کی تعداد کو کم کرنا ہے جو ٹرانسمیشن کی اعلی شرح سے متاثر ہیں۔ ٹائپ 2 ویکسین کو 'ٹریولرز ویکسین' کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے، جس کا مقصد ان افراد میں تمام طبی علامات کو روکنا ہے جن کی کوئی پچھلی نمائش نہیں ہے۔ یہ صحت عامہ کا ایک اور بڑا مسئلہ ہے، جس میں ملیریا مسافروں کی صحت کے لیے سب سے بڑے خطرات میں سے ایک کے طور پر پیش کیا گیا ہے۔ دستیاب دواسازی کے علاج کے مسائل میں لاگت، دستیابی، منفی اثرات اور تضادات، تکلیف اور تعمیل شامل ہیں، جن میں سے بہت سے مؤثر (85-90% سے زیادہ) ویکسین تیار ہونے کی صورت میں کم یا ختم ہو جائیں گے۔ ملیریا کے پرجیوی کی زندگی خاص طور پر پیچیدہ ہے، جو ابتدائی ترقیاتی مسائل پیش کرتی ہے۔ ویکسین کی بڑی تعداد دستیاب ہونے کے باوجود، پرجیوی انفیکشن کو نشانہ بنانے والا کوئی نہیں ہے۔ زندگی کے چکر میں شامل مخصوص ترقیاتی مراحل اینٹی جینز کو نشانہ بنانے کے بے شمار مواقع پیش کرتے ہیں، اس طرح ممکنہ طور پر مدافعتی ردعمل ظاہر ہوتا ہے۔ نظریاتی طور پر، نشوونما کے ہر مرحلے میں خاص طور پر پرجیویوں کو نشانہ بنانے کے لیے ایک ویکسین تیار کی جا سکتی ہے۔ مزید برآں، تیار کردہ کوئی بھی ویکسین مثالی طور پر علاج کی اہمیت کے ساتھ ساتھ مزید منتقلی کو روکنے کی صلاحیت رکھتی ہے اور اس میں پرجیوی کی نشوونما کے مختلف مراحل سے اینٹی جینز کے امتزاج پر مشتمل ہونے کا امکان ہے۔ ان میں سے 30 سے زیادہ اینٹی جینز پر دنیا بھر کی ٹیموں کے ذریعے تحقیق کی جا رہی ہے تاکہ ایک ایسے امتزاج کی نشاندہی کی جا سکے جو ٹیکہ لگائے گئے فرد میں قوت مدافعت پیدا کر سکے۔ کچھ طریقوں میں اینٹیجن کا سطحی اظہار، زندگی کے چکر پر مخصوص اینٹی باڈیز کے روک تھام کے اثرات اور امیون اور غیر امیون میزبان کے درمیان اینٹی باڈیز کی امیونائزیشن یا غیر فعال منتقلی کے ذریعے حفاظتی اثرات شامل ہیں۔ ملیریا کی ویکسینوں کے بارے میں زیادہ تر تحقیق پلازموڈیم فالسیپیرم تناؤ پر مرکوز ہے جس کی وجہ پرجیوی کی وجہ سے ہونے والی زیادہ اموات اور ان وٹرو/ان ویو اسٹڈیز کو انجام دینے میں آسانی ہے۔ ابتدائی ویکسینوں میں پرجیوی سرکسپوروزوائٹ پروٹین (سی ایس پی) استعمال کرنے کی کوشش کی گئی۔ یہ ابتدائی پری اریتھروسائٹک مرحلے کا سب سے زیادہ غالب سطح کا اینٹیجن ہے۔ تاہم، کم افادیت، ریکٹوجینیسیٹی اور کم امیونوجینیسیٹی کی وجہ سے مسائل کا سامنا کرنا پڑا۔ زندگی کے چکر میں ابتدائی مرحلہ، ٹیکہ لگانے کے بعد، نسبتا مختصر "پری اریتھروسائٹک" یا "ہیپاٹک" مرحلہ ہوتا ہے۔ اس مرحلے پر ایک ویکسین میں ہیپاٹوسائٹس پر حملہ کرنے اور ممکنہ طور پر پرجیویوں کی نشوونما کو روکنے کے خلاف حفاظت کرنے کی صلاحیت ہونی چاہیے (سائٹوٹوکسک ٹی-لمفوسائٹس کو متاثر کرنے کے ذریعے جو متاثرہ جگر کے خلیوں کو تباہ کر سکتے ہیں)۔ تاہم، اگر کوئی اسپوروزوائٹس مدافعتی نظام سے بچ جاتے ہیں تو ان میں علامتی ہونے اور طبی بیماری کا سبب بننے کی صلاحیت ہوگی۔ زندگی کے چکر کا دوسرا مرحلہ "erythrocytic" یا خون کا مرحلہ ہے۔ یہاں ایک ویکسین میروزوائٹ کے ضرب یا سرخ خون کے خلیوں کے حملے کو روک سکتی ہے۔ یہ نقطہ نظر اریتھروسائٹس کی سطح پر ایم ایچ سی مالیکیول کے اظہار کی کمی کی وجہ سے پیچیدہ ہے۔ اس کے بجائے، ملیریا کے اینٹی جینز کا اظہار کیا جاتا ہے، اور یہی وہ سمت ہے جس کی طرف اینٹی باڈیز کو ممکنہ طور پر بھیجا جا سکتا ہے۔ ایک اور طریقہ یہ ہوگا کہ خون کی شریانوں کی دیواروں پر اریتھروسائٹ کی پابندی کے عمل کو روکنے کی کوشش کی جائے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ عمل ملیریا کے انفیکشن سے وابستہ زیادہ تر کلینیکل سنڈروم کے لیے ذمہ دار ہے۔ لہذا، اس مرحلے کے دوران دی جانے والی ویکسین علاج معالجہ ہوگی اور اس لیے مزید بگاڑ کو روکنے کے لیے کلینیکل اقساط کے دوران دی جائے گی۔ زندگی کے چکر کا آخری مرحلہ جس میں ویکسین کے ذریعے نشانہ بننے کی صلاحیت ہوتی ہے وہ "جنسی مرحلہ" ہے۔ یہ ٹیکہ لگائے گئے فرد کو کوئی حفاظتی فوائد نہیں دے گا لیکن مچھر کی آنتوں کی دیوار میں گیمیٹوسائٹس کو متعدد اسپوروزوائٹس پیدا کرنے سے روک کر پرجیوی کی مزید منتقلی کو روک دے گا۔ لہذا اسے کم پھیلاؤ والے علاقوں سے پرجیویوں کو ختم کرنے یا ویکسین مزاحم پرجیویوں کی نشوونما اور پھیلاؤ کو روکنے کے لیے ایک پالیسی کے حصے کے طور پر استعمال کیا جائے گا۔ اس قسم کی ٹرانسمیشن کو روکنے والی ویکسین ممکنہ طور پر بہت اہم ہے۔ ملیریا کے پرجیوی میں مزاحمت کا ارتقاء بہت تیزی سے ہوتا ہے، ممکنہ طور پر چند نسلوں کے اندر کسی بھی ویکسین کو بے کار بنا دیتا ہے۔ اس لیے پھیلاؤ کی روک تھام کے لیے یہ نقطہ نظر ضروری ہے۔ ایک اور طریقہ پروٹین کنیز کو نشانہ بنانا ہے، جو ملیریا پرجیوی کے پورے لائف سائیکل کے دوران موجود ہوتے ہیں۔ اس پر تحقیق جاری ہے، پھر بھی ان پروٹین کنیز کو نشانہ بنانے والی ایک حقیقی ویکسین کی تیاری میں اب بھی کافی وقت لگ سکتا ہے۔ ملیریا کا سبب بننے والے پرجیوی کی سب سے مہلک شکل پلازموڈیم فالسیپیرم کے تمام تجربہ شدہ تناؤ کو بے اثر کرنے کے قابل ویکسین امیدوار کی رپورٹ نیچر کمیونیکیشنز میں آکسفورڈ یونیورسٹی کے سائنسدانوں کی ایک ٹیم نے 2011 میں شائع کی تھی۔ وائرل ویکٹر ویکسین، جو ایک مکمل لمبائی والے پی۔ فالسیپیرم ریٹیکولوسائٹ بائنڈنگ پروٹین ہومولوگیو 5 (پی ایف آر ایچ 5) کو نشانہ بناتی ہے، جانوروں کے ماڈل میں اینٹی باڈی ردعمل پیدا کرنے کے لیے پائی گئی۔ اس نئی ویکسین کے نتائج نے ویلکم ٹرسٹ سینگر انسٹی ٹیوٹ کے سائنسدانوں کی طرف سے دی گئی ایک اہم دریافت کی افادیت کی تصدیق کی، جو نیچر میں شائع ہوئی۔ اس سے پہلے کی اشاعت میں بتایا گیا تھا کہ پی۔ فالسیپیرم خون کے سرخ خلیے کی سطح کے رسیپٹر پر انحصار کرتا ہے، جسے 'بیسگین' کہا جاتا ہے، تاکہ ایک پروٹین پی ایف آر ایچ 5 کو رسیپٹر سے باندھ کر خلیوں پر حملہ کیا جا سکے۔ ملیریا پرجیوی کے دیگر اینٹی جینز کے برعکس جو اکثر جینیاتی طور پر متنوع ہوتے ہیں، ایسا لگتا ہے کہ پی ایف آر ایچ 5 اینٹیجن میں جینیاتی تنوع بہت کم ہوتا ہے۔ یہ قدرتی طور پر پرجیویوں کے سامنے آنے والے لوگوں میں بہت کم اینٹی باڈی ردعمل پیدا کرنے کے لیے پایا گیا۔ کراس تناؤ کو غیر جانبدار کرنے والی ویکسین سے چلنے والی اینٹی باڈی کے لیے پی ایف آر ایچ 5 کی زیادہ حساسیت نے ویکسین کی ترقی کے طویل اور اکثر مشکل راستے میں ملیریا کی روک تھام کے لیے ایک اہم وعدے کا مظاہرہ کیا۔ آکسفورڈ یونیورسٹی میں ویلکم ٹرسٹ کے سینئر انویسٹی گیٹر پروفیسر ایڈرین ہل کے مطابق، اگلا مرحلہ اس ویکسین کے حفاظتی ٹیسٹ ہوں گے۔ اس وقت (2011) یہ پیش گوئی کی گئی تھی کہ اگر یہ کامیاب ثابت ہوئے تو مریضوں میں کلینیکل ٹرائلز دو سے تین سال کے اندر شروع ہو سکتے ہیں۔ پی ایف ای ایم پی 1، جو پلازموڈیم فالسیپیرم کے ذریعہ تیار کردہ مختلف سطح کے اینٹیجنز (وی ایس اے) کے نام سے جانا جاتا پروٹین میں سے ایک ہے، پرجیوی کے خلاف مدافعتی نظام کے ردعمل کا ایک اہم ہدف پایا گیا۔ برنیٹ انسٹی ٹیوٹ کے محققین اور ان کے تعاون کاروں کے ذریعہ 296 زیادہ تر کینیا کے بچوں کے خون کے نمونوں کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ پی ایف ای ایم پی 1 کے خلاف اینٹی باڈیز حفاظتی قوت مدافعت فراہم کرتی ہیں، جبکہ دیگر سطح کے اینٹی جینز کے خلاف تیار کردہ اینٹی باڈیز ایسا نہیں کرتی ہیں۔ ان کے نتائج سے یہ ظاہر ہوا کہ پی ایف ای ایم پی 1 ایک موثر ویکسین تیار کرنے کا ہدف ہو سکتا ہے جس سے ملیریا ہونے کا خطرہ کم ہو جائے گا۔ پلازموڈیم ویویکس ملیریا کی عام نسل ہے جو ہندوستان، جنوب مشرقی ایشیا اور جنوبی امریکہ میں پائی جاتی ہے۔ یہ جگر میں غیر فعال رہنے کے قابل ہوتا ہے اور نئے انفیکشن کو ظاہر کرنے کے لیے برسوں بعد دوبارہ ظاہر ہوتا ہے۔ پی ویویکس کے ذریعے سرخ خون کے خلیوں (آر بی سی) کے حملے میں شامل دو کلیدی پروٹین منشیات یا ویکسین کی ترقی کے ممکنہ اہداف ہیں۔ جب پی ویویکس کا ڈفی بائنڈنگ پروٹین (ڈی بی پی) آر بی سی کی سطح پر ڈفی اینٹیجن (ڈی اے آر سی) کو باندھتا ہے، تو پرجیوی کے آر بی سی میں داخل ہونے کا عمل شروع ہوتا ہے۔ ڈی اے آر سی کے بنیادی علاقے کے ڈھانچے اور ڈی بی پی کے رسیپٹر بائنڈنگ پاکٹ کی نقشہ سازی سینٹ لوئس میں واشنگٹن یونیورسٹی کے سائنسدانوں نے کی ہے۔ محققین نے پایا کہ بائنڈنگ ایک دو مراحل والا عمل ہے جس میں پرجیوی پروٹین کی دو کاپیاں شامل ہوتی ہیں جو ایک جوڑی ٹونگ کی طرح کام کرتی ہیں جو ڈی اے آر سی کی دو کاپیوں کو "کلیمپ" کرتی ہیں۔ اینٹی باڈیز جو ڈی اے آر سی یا ڈی بی پی کے کلیدی علاقے کو نشانہ بنا کر بائنڈنگ میں مداخلت کرتی ہیں وہ انفیکشن کو روکتی ہیں۔ شیزونٹ ایگریس اینٹیجن-1 (پی ایف ایس ای اے-1) کے خلاف اینٹی باڈیز پرجیوی کی متاثرہ سرخ خون کے خلیوں (آر بی سی) سے پھٹنے کی صلاحیت کو غیر فعال کرتی پائی گئیں، اس طرح اسے اپنے لائف سائیکل کو جاری رکھنے سے روکتی ہیں۔ رہوڈ آئی لینڈ ہسپتال کے محققین نے پلازموڈیم فالسیپیرم پی ایف ایس ای اے-1 کی نشاندہی کی، جو ایک 244 کے ڈی ملیریا اینٹیجن ہے جس کا اظہار شیزونٹ سے متاثرہ آر بی سی میں ہوتا ہے۔ چوہوں کو ریکومبیننٹ پی ایف ایس ای اے-1 سے ٹیکہ لگایا گیا جس سے اینٹی باڈیز پیدا ہوئیں جس نے آر بی سی سے شیزونٹ کے پھٹنے میں خلل ڈالا اور پرجیوی نقل کو کم کیا۔ ویکسین نے چوہوں کو پرجیوی کے مہلک چیلنج سے بچایا۔ تنزانیہ اور کینیا کے جن بچوں میں پی ایف ایس ای اے-1 کے اینٹی باڈیز ہیں، ان کے خون میں پرجیویوں کی تعداد کم پائی گئی اور ملیریا کا معاملہ ہلکا پایا گیا۔ شیزونٹ آؤٹ لیٹ کو روک کر، پی ایف ایس ای اے-1 ویکسین ملیریا لائف سائیکل کے دیگر مراحل جیسے ہیپاٹوسائٹ اور آر بی سی حملے کو نشانہ بنانے والی ویکسینوں کے ساتھ ہم آہنگی سے کام کر سکتی ہے۔ اینٹیجینک اجزاء کا مرکب پلازموڈیا کے خلاف پیدا ہونے والی ممکنہ قوت مدافعت کو بڑھانا زندگی کے چکر میں متعدد مراحل کو نشانہ بنانے کی کوشش کر کے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ یہ مزاحم پرجیویوں کی نشوونما کے امکان کو کم کرنے میں بھی فائدہ مند ہے۔ اس لیے ایک سے زیادہ پرجیوی اینٹی جینز کا استعمال ہم آہنگی یا اضافی اثر ڈال سکتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں سب سے کامیاب ویکسین امیدواروں میں سے ایک سرکمپوروزوائٹ پروٹین میں ریکومبیننٹ اینٹیجینک پروٹین پر مشتمل ہوتا ہے۔ تاریخ وہ افراد جو مقامی ممالک میں پرجیوی کے سامنے آتے ہیں ان میں بیماری اور موت کے خلاف حاصل کردہ قوت مدافعت پیدا ہوتی ہے۔ تاہم اس طرح کی قوت مدافعت ملیریا کے انفیکشن کو نہیں روکتی ؛ مدافعتی افراد اکثر اپنے خون میں غیر علامتی پرجیویوں کو پناہ دیتے ہیں۔ تاہم، اس کا مطلب یہ ہے کہ ایک مدافعتی ردعمل پیدا کرنا ممکن ہے جو پرجیوی کے نقصان دہ اثرات سے بچاتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ اگر امیونوگلوبلین مدافعتی بالغوں سے لیا جائے، صاف کیا جائے، اور پھر ان افراد کو دیا جائے جن کے پاس حفاظتی قوت مدافعت نہیں ہے، تو کچھ تحفظ حاصل کیا جا سکتا ہے۔ تابکاری والے مچھر 1967 میں، یہ اطلاع دی گئی تھی کہ پلازموڈیم برگھی پرجیوی کے خلاف قوت مدافعت کی ایک سطح چوہوں کو اسپوروزوائٹس کے سامنے لا کر دی جا سکتی ہے جو ایکس رے کے ذریعے تابکاری کر چکے تھے۔ 1970 کی دہائی میں ہونے والے بعد کے انسانی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ انسانوں کو پلازموڈیم ویویکس اور پلازموڈیم فالسیپیرم کے خلاف حفاظتی ٹیکے لگائے جا سکتے ہیں تاکہ انہیں تابکار مچھروں کی بڑی تعداد کے کاٹنے سے بے نقاب کیا جا سکے۔ 1989 سے 1999 تک، یونائیٹڈ سٹیٹس پبلک ہیلتھ سروس، یونائیٹڈ سٹیٹس آرمی، اور یونائیٹڈ سٹیٹس نیوی سے بھرتی کیے گئے گیارہ رضاکاروں کو 1001-2927 مچھروں کے کاٹنے سے پلازموڈیم فالسیپیرم کے خلاف حفاظتی ٹیکے لگائے گئے جو کو-60 یا سی ایس-137 ماخذ سے گاما شعاعوں کے 15,000 ریڈ کے ساتھ تابکاری کر چکے تھے۔ تابکاری کی یہ سطح ملیریا کے پرجیویوں کو کم کرنے کے لیے کافی ہے تاکہ اگرچہ وہ اب بھی جگر کے خلیوں میں داخل ہو سکتے ہیں، لیکن وہ سکزونٹ میں ترقی نہیں کر سکتے اور نہ ہی سرخ خون کے خلیوں کو متاثر کر سکتے ہیں۔ 42 ہفتوں کے عرصے میں، رضاکاروں کے 26 میں سے 24 ٹیسٹوں سے پتہ چلا کہ وہ ملیریا سے محفوظ تھے۔ مزید پڑھنے کے حوالے اردن رپورٹ بیرونی روابط ملیریا ویکسین انیشی ایٹو ملیریا ویکسین یوکے گیٹس فاؤنڈیشن گلوبل ہیلتھ: ملیریا ملیریا پروٹین ذیلی یونٹ ویکسین