VLA-4
انٹیگرن α4β1 (بہت دیر سے اینٹیجن-4) ایک انٹیگرن ڈائمر ہے۔ یہ CD49d (الفا 4) اور CD29 (بیٹا 1) پر مشتمل ہے۔ الفا 4 ذیلی اکائی 155 کے ڈی اے ہے، اور بیٹا 1 ذیلی اکائی 150 کے ڈی اے ہے۔ فنکشن انٹیگرن وی ایل اے-4 کا اظہار سٹیم سیلز، پروجینیٹر سیلز، ٹی اور بی سیلز، مونوسیٹس، قدرتی قاتل سیلز، ایوسینوفیلز کی سیل سطحوں پر ہوتا ہے، لیکن نیوٹروفلز پر نہیں۔ یہ مدافعتی نظام کی طرف سے سوزش کے ردعمل کو فروغ دینے کے لیے کام کرتا ہے جس میں لیوکوسائٹس کو ٹشو میں منتقل کرنے میں مدد ملتی ہے جس میں سوزش کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ خلیے کے چپکنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ تاہم، وی ایل اے-4 اس وقت تک اپنے مناسب لگینڈوں پر قائم نہیں رہتا جب تک کہ لیوکوسائٹس کیموٹیکٹک ایجنٹوں یا دیگر محرکات (اکثر چوٹ کے مقام پر اینڈوتھیلیم یا دیگر خلیوں کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں) کے ذریعہ چالو نہیں ہوتے ہیں۔ وی ایل اے-4 کے بنیادی لگینڈوں میں وی سی اے ایم-1 اور فائبرونیکٹن شامل ہیں۔ ایک فعال کرنے والی کیموکین ایس ڈی ایف-1 ہے۔ ایس ڈی ایف-1 بائنڈنگ کے بعد، انٹیگرن الفا اور بیٹا ڈومینز کی ایک تشکیلی تبدیلی سے گزرتا ہے جو اینڈوتھیلیل چپکنے والے مالیکیولز کے لیے اعلی بائنڈنگ وابستگی فراہم کرنے کے لیے ضروری ہے۔ یہ تبدیلی سیل کی سطح کے اندر وی ایل اے-4 کے حصوں کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے ٹیلن یا کنڈلن کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے۔ پلازما جھلی میں وی ایل اے-4 کا اظہار خلیوں کی قسم کے لحاظ سے مختلف نمو کے عوامل یا کیموکائنز کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ ٹی خلیوں میں، آئی ایل-4 وی ایل اے-4 کے اظہار کو کم کرتا ہے۔ سی ڈی 34 مثبت خلیوں میں، آئی ایل-3 اور ایس سی ایف اپ ریگولیشن کا سبب بنتے ہیں، اور جی-سی ایس ایف ڈاؤن ریگولیشن کا سبب بنتا ہے (سٹیم سیل سی ڈی 34 مثبت خلیات ہوتے ہیں)۔ ہیماٹوپوئیسیس وی ایل اے-4 میں کردار ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم اور پروجینیٹر خلیوں پر پایا جا سکتا ہے۔ یہ خلیات بون میرو میں پائے جاتے ہیں، کیونکہ وہیں سے وہ پیدا ہوتے ہیں، اور پورے جسم میں پائے جاتے ہیں۔ وی ایل اے-4، خاص طور پر الفا ذیلی اکائی، پروجینیٹر خلیوں کی لوکلائزیشن اور گردش کے لیے اہم ہے۔ چوہوں میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ انجکشن شدہ اینٹی الفا اینٹی باڈیز کے نتیجے میں پروجینیٹر سیل کی گردش اور مدت میں اضافہ ہوتا ہے۔ اسٹیم سیلز کے پردیی خون کے بہاؤ میں منتقل ہونے کے لیے، پی بی ایس سیز کے سیل کی سطح پر وی ایل اے-4 کو ڈاؤن ریگولیٹ کیا جانا چاہیے۔ طبی اہمیت سٹیم اور پروجینیٹر خلیات محرک کے ذریعے سٹیم سیل تھراپی کا امکان ہے۔ اس وقت میدان میں اس کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ جب چوہوں میں الفا یونٹ کو ناک آؤٹ کیا گیا تو اس کے نتیجے میں ایک جنین مہلک تغیر ہوا۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) میں، وی ایل اے-4 انٹیگرن ان عملوں میں ضروری ہے جس کے ذریعے ٹی خلیات دماغ تک رسائی حاصل کرتے ہیں۔ یہ خلیوں کو خون کے دماغ کی رکاوٹ میں گھسنے کی اجازت دیتا ہے جو عام طور پر مدافعتی خلیوں تک رسائی کو محدود کرتا ہے۔ یہ پایا گیا ہے کہ ایم ایس کی شدت کا الفا 4 کے اظہار سے مثبت تعلق ہے۔ آٹو امیون رد عمل کو روکنے کا ایک طریقہ یہ رہا ہے کہ وی ایل اے-4 کے عمل کو روکا جائے (جیسا کہ نٹالیزوماب کے ساتھ ہوتا ہے) تاکہ پیتھوجینک ٹی خلیات دماغ میں داخل نہ ہو سکیں اور اس طرح مائیلن پروٹین پر حملہ کرنے سے قاصر ہوں۔ یہ پایا گیا ہے کہ چوہوں میں، اینٹی الفا 4 انٹیگرن اینٹی باڈیز کے نتیجے میں گردش کرنے والے اسٹیم سیل اور پروجینیٹر خلیوں میں اضافہ ہوا ہے۔ اگرچہ یہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی ابتدائی تحقیق میں ناکام رہا، پھر بھی اس کی تحقیقات کی جا رہی ہیں۔ دیگر سوزش کے مسائل کا علاج کرنے والے وی ایل اے-4 مخالفوں نے بھی کئی سوزش کے عوارض کے علاج کی صلاحیت ظاہر کی ہے۔ ایم ایس کے علاوہ، دمہ کے علاج کے لیے ایک انسانی اینٹی باڈی، نٹالزوماب پر غور کیا گیا ہے۔ کرون کی بیماری کے علاج میں ابتدائی انسانی آزمائشوں میں کچھ کامیابی حاصل ہوئی-40 فیصد سے زیادہ معافی دیکھی گئی۔ تاہم، وی ایل اے-4 انٹیگرن کے مخالف، نتالیزوماب کا استعمال، ترقی پسند ملٹی فوکل لیوکوینسفالوپیتھی سمیت کئی مضر اثرات کی وجہ سے متنازعہ ہے۔ دیگر ایلوسٹرک مخالفوں کی نشاندہی کی گئی ہے جو وی ایل اے-4 لگینڈ بائنڈنگ وابستگی کو کم کرتے ہیں۔ کیموتھراپی کی حساسیت مزید برآں، یہ دکھایا گیا ہے کہ وی ایل اے-4-لیگینڈ تعاملات خون کی تشکیل کرنے والے بافتوں میں بدنیتی کے مریضوں میں کیموتھراپی کی حساسیت کو متاثر کر سکتے ہیں۔ حوالہ جات بیرونی لنک آئی ٹی جی اے 4 آئی ٹی جی بی 1 معلومات سیل مائیگریشن گیٹ وے انٹیگرنس میں لنکس کے ساتھ