Nibrin
نیبرین، جسے این بی این یا این بی ایس 1 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں این بی این جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن نبرائن ایک پروٹین ہے جو ڈبل اسٹرینڈ بریکس (ڈی ایس بی) کی مرمت سے وابستہ ہے جو جینوم کو شدید نقصان پہنچاتا ہے۔ یہ ایک 754 امینو ایسڈ پروٹین ہے جس کی شناخت این بی ایس 1/ایچ ایم آر ای 11/آر اے ڈی 50 (این/ایم/آر، جسے عام طور پر ایم آر این کہا جاتا ہے) ڈبل اسٹرینڈ ڈی این اے بریک مرمت کمپلیکس کے رکن کے طور پر کی جاتی ہے۔ یہ کمپلیکس ڈی این اے کے نقصان کو پہچانتا ہے اور تیزی سے ڈی ایس بی سائٹس پر منتقل ہو جاتا ہے اور نیوکلیئر فوکیز بناتا ہے۔ این/ایم/آر (ایم آر این) پروٹین کمپلیکس سرگرمی کے ضابطے میں بھی اس کا کردار ہے جس میں فزیالوجیکل اور میوٹیجینک ڈی این اے ڈبل اسٹرینڈ بریکس (ڈی ایس بی) دونوں کی اختتامی پروسیسنگ شامل ہے۔ ڈی ایس بی سیلولر رسپانس کے لیے سیلولر رسپانس نقصان سینسرز، زخم کی مرمت کے اثرات اور سگنل ٹرانسڈکشن کے ذریعے انجام دیا جاتا ہے۔ مرکزی کردار ڈی ایس بی سگنلنگ کیسکیڈ، فاسفوریلیٹنگ ڈاؤن اسٹریم سبسٹریٹس جیسے ہسٹون ایچ 2 اے ایکس اور این بی ایس 1 کو چالو کرکے اٹیکسیا ٹیلانجیکٹاسیا میوٹیٹڈ (اے ٹی ایم) کے ذریعے انجام دیا جاتا ہے۔ این بی ایس 1 فاسفوریلیٹڈ ہسٹون ایچ 2 اے ایکس کے ساتھ ایف ایچ اے/بی آر سی ٹی ڈومینز کے تعامل کے ذریعے ڈی ایس بی سائٹس پر منتقل ہوتا ہے۔ ایک بار جب یہ نیبرائن سی-ٹرمینل ایچ ایم آر ای 11-بائنڈنگ ڈومین کے ساتھ تعامل کرتا ہے، تو ایچ ایم آر ای 11 اور ایچ آر اے ڈی 50 سائٹوپلازم سے نیوکلئس میں منتقل ہو جاتے ہیں پھر ڈی ایس بی کے مقامات پر منتقل ہو جاتے ہیں۔ وہ آخر کار این/ایم/آر میں منتقل ہو جاتے ہیں جہاں وہ نقصان کی جگہ پر فوکی بناتے ہیں۔ ڈبل اسٹرینڈ بریکس (ڈی ایس بی) ڈی ایس بی ابتدائی بی اور ٹی سیل کی نشوونما کے دوران وی (ڈی) جے ریکومبینیشن کے دوران ہوتے ہیں۔ یہ اس وقت ہوتا ہے جب مدافعتی نظام کے خلیات ترقی کر رہے ہوتے ہیں اور ڈی ایس بی لمفائیڈ خلیوں کی نشوونما کو متاثر کرتے ہیں۔ ڈی ایس بی بالغ بی خلیوں میں امیونوگلوبلین کلاس سوئچ میں بھی پائے جاتے ہیں۔ تاہم، زیادہ کثرت سے، ڈی ایس بی میوٹیجینک ایجنٹوں جیسے ریڈیومیمیٹک کیمیکلز اور آئنائزنگ ریڈی ایشن (آئی آر) کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، ڈی ایس بی ڈی این اے کو انتہائی نقصان پہنچاتے ہیں۔ تغیرات جو ڈی ایس بی کی ناقص مرمت کا سبب بنتے ہیں وہ غیر مرمت شدہ ڈی ایس بی کو جمع کرتے ہیں۔ ایسی ہی ایک تغیر نیجمیگن بریکیج سنڈروم (این بی ایس) سے وابستہ ہے، جو تابکاری کی ایک انتہائی حساس بیماری ہے۔ یہ کروسومل عدم استحکام کی ایک نایاب وراثت والی آٹوسومل ریسیسیو حالت ہے۔ اسے این بی ایس 1 جین میں ایکسون 6-10 کے اندر تغیرات سے جوڑا گیا ہے جس کے نتیجے میں ایک کٹا ہوا پروٹین بنتا ہے۔ این بی ایس کی خصوصیات میں مائیکروسیفلی، کھوپڑی کی خصوصیات، نشوونما میں رکاوٹ، خراب جنسی پختگی، امیونو ڈیفیشینسی/بار بار ہونے والے انفیکشن اور کینسر کا امکان شامل ہیں۔ کینسر کا یہ رجحان لمفائیڈ خلیوں کی نشوونما میں پائے جانے والے ڈی ایس بی سے منسلک ہو سکتا ہے۔ زرخیزی دو بالغ بہن بھائی، دونوں ہیٹروزائگس دو خاص این بی ایس 1 بکواس تغیرات کے لیے تابکاری، کروموسوم عدم استحکام اور زرخیزی کے نقائص کے لیے سیلولر حساسیت ظاہر کرتے ہیں، لیکن ترقیاتی نقائص نہیں جو عام طور پر دوسرے این بی ایس مریضوں میں پائے جاتے ہیں۔ یہ افراد بنیادی طور پر ہومولوگس ریکومبینیشن میں عیب دار دکھائی دیتے ہیں، یہ ایک ایسا عمل ہے جو جسمانی خلیوں میں اور مییوسس کے دوران ڈبل اسٹرینڈ بریکس کی درست مرمت کرتا ہے۔ این بی ایس 1 کے آرتھولوگس کا مطالعہ چوہوں اور پودے کے عربی ڈوپسس میں کیا گیا ہے۔ این بی ایس 1 میوٹینٹ چوہے سیلولر تابکاری کی حساسیت ظاہر کرتے ہیں اور خواتین چوہے اوجینسیس کی ناکامی کی وجہ سے جراثیم سے پاک ہوتے ہیں۔ عربی ڈوپسس میں این بی ایس 1 میوٹینٹس کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ این بی ایس 1 کا مییوسس کے ابتدائی مراحل کے دوران دوبارہ ملاپ میں کردار ہے۔ کینسر میں این بی ایس 1 کا زیادہ اظہار این بی ایس 1 کا مائیکرو ہومولوجی-میڈیٹڈ اینڈ جوائننگ (ایم ایم ای جے) ڈبل اسٹرینڈ بریکس کی مرمت میں کردار ہے۔ یہ اس غلطی کے شکار ڈی این اے کی مرمت کے راستے کے لیے درکار 6 انزائموں میں سے ایک ہے۔ این بی ایس 1 اکثر پروسٹیٹ کینسر، جگر کے کینسر، غذائی نالی کے سکویمس سیل کارسنوما، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما، ہیپاٹوما، اور غذائی نالی کے کینسر، سر اور گردن کے کینسر، اور زبانی گہا کے سکویمس سیل کارسنوما میں زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ کینسر میں اکثر ایک یا زیادہ ڈی این اے مرمت جینوں کے اظہار میں کمی ہوتی ہے، لیکن کینسر میں ڈی این اے مرمت جین کا زیادہ اظہار کم عام ہے۔ مثال کے طور پر، کم از کم 36 ڈی این اے مرمت کرنے والے انزائم، جب جراثیمی لائن خلیوں میں تغیراتی طور پر عیب دار ہوتے ہیں، تو کینسر (موروثی کینسر سنڈروم) کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ (ڈی این اے مرمت کی کمی کی خرابی بھی دیکھیں۔) اسی طرح، کم از کم 12 ڈی این اے مرمت جین اکثر ایک یا زیادہ کینسروں میں ایپیجینٹک طور پر دبے ہوئے پائے گئے ہیں۔ (ایپیجینٹک طور پر کم شدہ ڈی این اے کی مرمت اور کینسر بھی دیکھیں۔) عام طور پر، ڈی این اے مرمت کے انزائم کی کمی کے اظہار کے نتیجے میں غیر مرمت شدہ ڈی این اے کے نقصانات میں اضافہ ہوتا ہے، جو نقل کی غلطیوں (ٹرانسلیشن کی ترکیب) کے ذریعے، تغیرات اور کینسر کا باعث بنتا ہے۔ تاہم، این بی ایس 1 کی ثالثی سے ایم ایم ای جے کی مرمت انتہائی غلط ہے، لہذا اس معاملے میں، کم اظہار کے بجائے زیادہ اظہار، بظاہر کینسر کا باعث بنتا ہے۔ ہرپس وائرس ایچ ایس وی-1 50 سال سے زیادہ عمر کے 90 فیصد سے زیادہ بالغوں کو متاثر کرتا ہے۔ اکیلے الفا ہرپس وائرس میزبان میں ہلکی علامات کا سبب بن سکتے ہیں، لیکن یہ وائرس شدید بیماری سے منسلک ہو سکتے ہیں جب انہیں کسی نئی نوع میں منتقل کیا جاتا ہے۔ انسان دوسرے پرائمیٹ پرجاتیوں سے ایچ ایس وی-1 انفیکشن بھی پاس کر سکتے ہیں اور حاصل بھی کر سکتے ہیں۔ تاہم، پرائمیٹ پرجاتیوں کے درمیان ارتقائی اختلافات کی وجہ سے، صرف کچھ انواع ہی ایک بین انواع کے تعامل میں ایچ ایس وی-1 کو پاس کر سکتی ہیں۔ اس کے علاوہ، اگرچہ ایچ ایس وی-1 انسانوں سے دوسرے پرجاتیوں کے پریمیٹس میں منتقل ہو سکتا ہے، لیکن ایسی کوئی مستقل ترسیل کی زنجیر نہیں ہے جو مسلسل منتقلی کے نتیجے میں ہوئی ہو۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ این بی ایس 1 مختلف پرائمیٹ پرجاتیوں کے درمیان ایم آر این کمپلیکس میں ڈی این اے کی ترتیب میں سب سے زیادہ مختلف ہے اور یہ کہ پرجاتیوں کی خاصیت کی ایک اعلی ڈگری ہے، جس کی وجہ سے ایچ ایس وی-1 لائف سائیکل کے فروغ میں تغیر پیدا ہوتا ہے۔ اسی مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ این بی ایس 1 نیبرین کی ساختی خرابی کے علاقے میں ایچ ایس وی-1 کے آئی سی پی 0 پروٹین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ عام طور پر، وائرس عام طور پر میزبان پروٹین میں اندرونی طور پر بے ترتیب ڈومینز میں تعامل کرتے ہیں۔ یہ ممکن ہے کہ ممالیہ جینوم میں اختلافات ہوں جو وائرس کے لیے منفرد ماحول پیدا کرتے ہیں۔ میزبان پروٹین جو انواع کے لیے مخصوص ہیں اس بات کا تعین کر سکتے ہیں کہ وائرس کو کسی نئی نوع میں انفیکشن کو بھڑکانے کے قابل ہونے کے لیے کس طرح موافقت کرنی چاہیے۔ نیبرائن میں بڑھتی ہوئی خرابی کا ارتقاء میزبان کو آئی سی پی 0 تعامل اور وائرس ہائی جیک کو کم کرنے میں فائدہ پہنچاتا ہے۔ این بی ایس 1 واحد میزبان پروٹین نہیں ہو سکتا جو اس طرح تیار ہوتا ہے۔ ایچ ایس وی-1-انفیکشن کو این بی ایس 1 کے فاسفوریلیشن کے نتیجے میں دکھایا گیا ہے۔ مطالعات میں یہ دکھایا گیا ہے کہ ایم آر این کمپلیکس اور اے ٹی ایم بائیو کیمیکل کاسکیڈ کی سرگرمی ایچ ایس وی-1 انفیکشن کے نتیجے میں مستقل ہے۔ جب ایچ ایس وی-1 انفیکشن ہوتا ہے، تو نیوکلئس کو دوبارہ منظم کیا جاتا ہے جس کی وجہ سے آر سی (نقل کے حصے) بنتے ہیں جہاں جین کا اظہار اور ڈی این اے کی نقل ہوتی ہے۔ میزبان میں موجود پروٹین جو ڈی این اے کی مرمت اور نقصان کے ردعمل کے لیے استعمال ہوتے ہیں وائرس کی پیداوار کے لیے درکار ہوتے ہیں۔ آئی سی پی 8، جو ایک وائرل سنگل اسٹرینڈ بائنڈنگ پروٹین ہے، کئی ڈی این اے مرمت پروٹین، جیسے ریڈ 50، ایم آر ای 11، بی آر جی 1، اور ڈی این اے-پی کے سی کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ یو ایل 12 اور آئی سی پی 8 وائرل پروٹین ایک ریکومبینیز کے طور پر مل کر کام کرتے ہیں، ممکنہ طور پر یہ ظاہر کرتے ہیں کہ میزبان کے ریکومبینیشن عوامل کے ساتھ کام کرتے ہوئے، ہومولوگس ریکومبینیشن کو متحرک کرکے کنکیٹیمر بنانے کا کام کرتے ہیں۔ یہ پروٹین ایم آر این کمپلیکس کو وائرل جینوم کی طرف منتقل کر سکتے ہیں تاکہ یہ ہومولوگس ریکومبینیشن کو فروغ دے سکے، اور غیر ہومولوگس ریکومبینیشن کو روک سکے کیونکہ غیر ہومولوگس ریکومبینیشن کے اینٹی وائرل اثرات ہو سکتے ہیں۔ یہ ممکنہ طور پر ظاہر کرتا ہے کہ یو ایل 12 اور ایم آر این کے درمیان ردعمل کمپلیکس کو اس طرح سے منظم کرتا ہے جس سے ہرپس وائرس کو فائدہ ہوتا ہے۔ نبرائن کے تعاملات کو ان کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: اٹیکسیا ٹیلانجیکٹاسیا میوٹیٹڈ، بی آر سی اے 1، ایچ 2 اے ایف ایکس، ایم آر ای 11 اے، ریڈ 50، اور ٹی ای آر ایف 2 حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس جین ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو اندراج نیجمیگن بریکیج سنڈروم پروٹینز پر