Combretastatin
کمبریٹاسٹیٹن ایک ڈائی ہائیڈروسٹیلبینائڈ ہے جو کمبریٹم کیفرم میں پایا جاتا ہے۔ ایک کلاس کے طور پر کومبریٹاسٹیٹن قدرتی فینولز کی ایک کلاس ہیں۔ مختلف قسم کے قدرتی کمبریٹاسٹیٹن مالیکیول کمبریٹم کیفرم کی چھال میں موجود ہوتے ہیں، جسے عام طور پر جنوبی افریقی بش ولو کے نام سے جانا جاتا ہے۔ اسی طرح کا نام ہونے کے باوجود، کمبریٹاسٹیٹنز کا اسٹیٹنز سے کوئی تعلق نہیں ہے، جو کولیسٹرول کو کم کرنے والی دوائیوں کا ایک خاندان ہے۔ قدرتی کمبریٹاسٹیٹن مالیکیول جو کمبریٹاسٹیٹن خاندان میں آتے ہیں عام طور پر 3 عام ساختی خصوصیات کا اشتراک کرتے ہیں: ایک ٹرائمیتھوکسی "اے"-رنگ، ایک "بی"-رنگ جس میں اکثر سی 3 'اور سی 4' پر متبادلات ہوتے ہیں، اور [اکثر] دونوں رنگوں کے درمیان ایک ایتھین پل جو ضروری ساختی سختی فراہم کرتا ہے۔ اس طرح کے ایتھین پل والے مالیکیول بھی اسٹیلبینائڈز ہوتے ہیں، غیر ایتھین پل والے مالیکیول ڈائی ہائیڈرو اسٹیلبینائڈز ہوتے ہیں۔ C3 'امینو اور ہائیڈروکسیل متبادلات والے مالیکیول بہت فعال ہوتے ہیں، اور C4' ہائیڈروکسیل یا میتھوکسی متبادلات والے مالیکیول بھی سائٹوٹوکسک ہوتے ہیں۔ فی الحال معلوم قدرتی مصنوعات میں سے کمبریٹاسٹیٹن اے-4 ٹیوبلین بائنڈنگ کی صلاحیت اور سائٹوٹوکسائٹی دونوں کے حوالے سے سب سے زیادہ طاقتور ہے۔ کمبریٹاسٹیٹن اے-1 بھی ایک طاقتور سائٹوٹوکسک ایجنٹ ہے۔ ایک اور مالیکیول کمبریٹاسٹیٹن بی-1 ہے۔ حیاتیاتی فعل اسے بنانے والے پودوں میں یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پودے کو کیڑوں اور پرجیویوں سے بچانے میں مدد کرتا ہے۔ ممالیہ ٹیومر میں کمبریٹاسٹیٹن خاندان کے اراکین میں ٹیومر میں ویسکولر خلل پیدا کرنے کی مختلف صلاحیت ہوتی ہے۔ کومبریٹاسٹیٹن ٹیوبلین کے β-ذیلی یونٹ سے جڑا ہوا ہے جسے کولچیسین سائٹ کہا جاتا ہے، جو پہلے دریافت شدہ ویسکولر خلل ڈالنے والے ایجنٹ کولچیسین کا حوالہ دیتا ہے۔ ٹیوبلین پولیمرائزیشن کی روک تھام کینسر کے خلیوں کو مائکرو ٹیوبلز تیار کرنے سے روکتی ہے۔ مائکرو ٹیوبلز سائٹوسکیلیٹن کی پیداوار، انٹر سیلولر حرکت، خلیوں کی حرکت، اور کروموسوم کی علیحدگی اور سیلولر تقسیم میں استعمال ہونے والے مائٹوٹک تکلے کی تشکیل کے لیے ضروری ہیں۔ اس عمل سے کینسر مخالف سرگرمی ویسکولچر اینڈوتھیلیل خلیوں کی شکل میں تبدیلی کے نتیجے میں ہوتی ہے۔ کمبریٹاسٹیٹن کے ساتھ علاج کیے جانے والے اینڈوتھیلیل خلیات تیزی سے شکل میں غبارے کی شکل اختیار کرتے ہیں جس کے نتیجے میں مختلف قسم کے اثرات پیدا ہوتے ہیں جس کے نتیجے میں ٹیومر کور کا نیکروسس ہوتا ہے۔ ٹیومر کے کنارے کو عام ویسکولچر کی مدد حاصل ہوتی ہے اور زیادہ تر حصے کے لیے غیر متاثر رہتا ہے۔ نتیجے کے طور پر یہ امکان ہے کہ کسی بھی علاج کے استعمال میں دوائیوں یا علاج کے اختیارات کا مجموعہ شامل ہوگا۔ کیمیائی ترکیب کمبریٹاسٹیٹن کنکال تک پہنچنے کے مختلف ممکنہ راستے ممکن ہیں۔ ایک معقول حد تک آسان ترکیب مندرجہ ذیل ہے: 1-برومومیتھائل-3,4,5-ٹرائیمیتھاکسی بینزین ٹرائیفینیل فاسفین کے ساتھ SN2 رد عمل سے گزرتا ہے، جس سے فاسفونیم نمک حاصل ہوتا ہے۔ یہ مرکب، ایک یلائڈ انٹرمیڈیٹ کے ذریعے، ایک بینزالڈیہائیڈ سے ماخوذ بی-رنگ کے ساتھ جوڑا جاتا ہے جس میں وٹیگ اولیفینیشن کا استعمال کرتے ہوئے مطلوبہ متبادلات ہوتے ہیں۔ وٹیگ تعامل ای اور زیڈ آئسومرز کی مختلف مقدار پیدا کرتا ہے جو بنیادی طور پر سالوینٹ پولاریٹی، درجہ حرارت، دھاتی کیشن کوآرڈینیشن اثرات، اور ٹریفینیل فاسفین نمک یا بینزالڈیہائیڈ پر متبادل کے الیکٹرانک اثر پر منحصر ہوتا ہے۔ عام طور پر سیس-کومبریٹاسٹیٹن میں ٹیوبلین پولیمرائزیشن کے ساتھ ساتھ سائٹوٹوکسائٹی کو روکنے کی نمایاں طور پر بہتر صلاحیت ہوتی ہے۔ سی آئی ایس فارمز کو براہ راست پیدا کرنے کے لیے پرکن کنڈینسیشن ری ایکشن استعمال کیا جا سکتا ہے۔ طبی مطالعات کومبریٹاسٹیٹن اے-4، سب سے زیادہ طاقتور قدرتی طور پر پائے جانے والے کومبریٹاسٹیٹن، اس کا فاسفیٹ پروڈرگ (سی اے-4-پی)، اور سی اے-4 کے دیگر اینالاگس جیسے اومبرابولین کی فی الحال متعدد طبی آزمائشوں میں تحقیقات کی جا رہی ہیں۔ حوالہ جات