Fluoxetine
فلو آکسیٹین، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام پروزاک کے تحت فروخت ہوتا ہے، سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹر (ایس ایس آر آئی) کلاس کا ایک اینٹی ڈپریسنٹ ہے۔ یہ میجر ڈپریشن ڈس آرڈر، آبسیسو-کمپلسو ڈس آرڈر (او سی ڈی)، بلیمیا نروسا، پینک ڈس آرڈر، اور ماہواری سے پہلے کے ڈسفورک ڈس آرڈر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ نوعمروں اور 8 سال اور اس سے زیادہ عمر کے بچوں میں بڑے افسردہ عارضے کے علاج کے لیے بھی منظور شدہ ہے۔ یہ قبل از وقت انزال کے علاج کے لیے بھی استعمال ہوتا رہا ہے۔ فلو آکسیٹین منہ سے لی جاتی ہے۔ عام ضمنی اثرات میں بدہضمی، نیند میں دشواری، جنسی بیماری، بھوک میں کمی، متلی، اسہال، خشک منہ اور دھبے شامل ہیں۔ سنگین ضمنی اثرات میں سیرٹونن سنڈروم، انماد، دورے، 25 سال سے کم عمر کے لوگوں میں خودکشی کے رویے کا بڑھتا ہوا خطرہ، اور خون بہنے کا بڑھتا ہوا خطرہ شامل ہیں۔ دیگر اینٹی ڈپریسنٹس کے مقابلے میں فلوکسٹائن کے ساتھ اینٹی ڈپریسنٹ منقطع ہونے کا سنڈروم ہونے کا امکان کم ہوتا ہے، لیکن یہ پھر بھی بہت سے معاملات میں ہوتا ہے۔ حمل کے دوران لی جانے والی فلو آکسیٹین نوزائیدہ بچوں میں پیدائشی دل کے نقائص میں نمایاں اضافے سے وابستہ ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ فلوکسٹائن تھراپی کو دودھ پلانے کے دوران جاری رکھا جا سکتا ہے اگر یہ حمل کے دوران استعمال کیا گیا تھا یا اگر دیگر اینٹی ڈپریسنٹس غیر موثر تھے۔ فلو آکسیٹین کو ایلی للی اینڈ کمپنی نے 1972 میں دریافت کیا تھا، اور 1986 میں طبی استعمال میں داخل ہوا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ 23 ملین سے زیادہ نسخوں کے ساتھ، ریاستہائے متحدہ میں 25 ویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی۔ للی اولانزاپائن/فلوکسٹائن (سمبیکس) کے طور پر اولانزاپائن کے ساتھ فکسڈ ڈوز کے امتزاج میں فلوکسٹائن کی مارکیٹنگ بھی کرتی ہے۔ طبی استعمال فلو آکسیٹین اکثر بڑے افسردہ عوارض، جنونی-لازمی عوارض (او سی ڈی)، پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر (پی ٹی ایس ڈی)، بلیمیا نروسا، پینک ڈس آرڈر، ماہواری سے پہلے کی ڈسفورک ڈس آرڈر، اور ٹرائکوٹیلومانیا کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ کیٹپلیکس، موٹاپا، اور شراب پر انحصار کے ساتھ ساتھ بینج ایٹنگ ڈس آرڈر کے لیے بھی استعمال ہوتا رہا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ فلو آکسیٹین سماجی اضطراب کی خرابی کے لیے غیر موثر ہے۔ مطالعات آٹزم کے شکار بچوں میں کسی فائدے کی حمایت نہیں کرتے، حالانکہ بالغ آٹزم میں اس کے فائدے کے لیے عارضی ثبوت موجود ہیں۔ فلووکسامین کے ساتھ مل کر فلوکسٹائن نے کووڈ-19 کی شدت کو کم کرنے کے ممکنہ علاج کے طور پر کچھ ابتدائی وعدہ دکھایا ہے اگر اسے جلد دیا جائے۔ ڈپریشن فلو آکسیٹین بچوں اور بڑوں میں بڑے ڈپریشن کے علاج کے لیے منظور شدہ ہے۔ بالغوں میں آزمائشوں کا میٹا تجزیہ یہ نتیجہ اخذ کرتا ہے کہ فلوکسٹین معمولی طور پر پلیسبو سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کرتا ہے۔ فلو آکسیٹین دیگر اینٹی ڈپریسنٹس کے مقابلے میں کم موثر ہو سکتا ہے، لیکن اس کی قبولیت زیادہ ہوتی ہے۔ معتدل سے شدید افسردہ عارضے والے بچوں اور نوعمروں کے لیے، فلوکسٹین بہترین علاج معلوم ہوتا ہے (یا تو علمی رویے کی تھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر، حالانکہ فلوکسٹین اکیلے سی بی ٹی سے بہتر نہیں لگتا ہے) لیکن اس بات کا یقین کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے، کیونکہ اثر کے سائز چھوٹے ہوتے ہیں اور موجودہ ثبوت مشکوک معیار کے ہوتے ہیں۔ ڈپریشن میں مبتلا بچوں اور نوعمروں میں فلوکسٹین کے استعمال کی منظوری کے لیے استعمال ہونے والے دو اصل بلائنڈ کنٹرول ٹرائلز کے 2022 کے منظم جائزے سے پتہ چلا کہ دونوں کنٹرول ٹرائلز شدید طور پر ناقص تھے، اور دوائیوں کی افادیت کا مظاہرہ نہیں کیا۔ جنونی-لازمی عارضہ فلو آکسیٹین بالغوں کے لیے جنونی-لازمی عارضہ (او سی ڈی) کے علاج میں موثر ہے۔ یہ بچوں اور نوعمروں میں او سی ڈی کے علاج کے لیے بھی موثر ہے۔ امریکن اکیڈمی آف چائلڈ اینڈ ایڈولیسنٹ سائیکاٹری کا کہنا ہے کہ معتدل سے شدید او سی ڈی کے علاج کے لیے علمی رویے کی تھراپی (سی بی ٹی) کے ساتھ ساتھ فلوکسٹین سمیت ایس ایس آر آئی کو بچوں میں پہلی لائن تھراپی کے طور پر استعمال کیا جانا چاہیے۔ گھبراہٹ کی خرابی گھبراہٹ کی خرابی کے علاج میں فلوکسٹائن کی افادیت کا مظاہرہ دو 12 ہفتوں کے بے ترتیب ملٹی سینٹر فیز III کلینیکل ٹرائلز میں کیا گیا جس میں گھبراہٹ کی خرابی کی شکایت کے ساتھ یا اس کے بغیر مریضوں کا اندراج کیا گیا۔ پہلی آزمائش میں، فلوکسٹائن سے علاج شدہ بازو میں 42 ٪ مضامین مطالعہ کے اختتام پر گھبراہٹ کے حملوں سے پاک تھے، بمقابلہ پلیسبو بازو میں 28 ٪۔ دوسرے مقدمے کی سماعت میں، فلوکسٹائن کے علاج شدہ مریضوں میں سے 62 ٪ مطالعہ کے اختتام پر گھبراہٹ کے حملوں سے پاک تھے، بمقابلہ پلیسبو بازو میں 44 ٪۔ بلیمیا نروسا 2011 کے ایک منظم جائزے میں سات آزمائشوں پر تبادلہ خیال کیا گیا جس میں بلیمیا نروسا کے علاج میں فلوکسٹائن کا پلیسبو سے موازنہ کیا گیا، جن میں سے چھ میں الٹی اور بینج کھانے جیسی علامات میں شماریاتی طور پر نمایاں کمی پائی گئی۔ تاہم، علاج کے ہتھیاروں کے درمیان کوئی فرق نہیں دیکھا گیا جب فلوکسٹین اور سائیکو تھراپی کا موازنہ صرف سائیکو تھراپی سے کیا گیا۔ ماہواری سے پہلے کی ڈسفورک ڈس آرڈر فلو آکسیٹین کا استعمال ماہواری سے پہلے کی ڈسفورک ڈس آرڈر کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، ایک ایسی حالت جہاں افراد میں ماہواری کے لیوٹیل مرحلے کے دوران ماہانہ متاثر کن اور جسمانی علامات ہوتی ہیں۔ فلوکسٹائن 20 ملی گرام/ڈی لینا پی ایم ڈی ڈی کے علاج میں مؤثر ثابت ہو سکتا ہے، حالانکہ 10 ملی گرام/ڈی کی خوراکیں بھی مؤثر طریقے سے تجویز کی گئی ہیں۔ جذباتی جارحیت فلو آکسیٹین کو کم شدت کی جذباتی جارحیت کے علاج کے لیے پہلی لائن کی دوا سمجھا جاتا ہے۔ فلو آکسیٹین نے وقفے وقفے سے جارحانہ عارضہ اور بارڈر لائن پرسنلٹی ڈس آرڈر کے مریضوں میں کم شدت والے جارحانہ رویے کو کم کیا۔ فلو آکسیٹین نے اس طرح کے رویے کی تاریخ کے ساتھ شراب نوشی کرنے والوں میں گھریلو تشدد کی کارروائیوں کو بھی کم کیا۔ موٹاپا اور زیادہ وزن والے بالغ 2019 میں ایک منظم جائزے میں موٹے اور زیادہ وزن والے بالغوں میں فلوکسٹین کی مختلف خوراکوں (60 ملی گرام/ڈی، 40 ملی گرام/ڈی، 20 ملی گرام/ڈی، 10 ملی گرام/ڈی) کے وزن پر اثرات کا موازنہ کیا گیا۔ جب پلیسبو سے موازنہ کیا جائے تو، فلوکسٹائن کی تمام خوراکیں وزن میں کمی میں معاون ثابت ہوتی ہیں لیکن علاج کی مدت کے دوران چکر آنا، غنودگی، تھکاوٹ، بے خوابی اور متلی جیسے مضر اثرات کا سامنا کرنے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ تاہم، یہ نتائج کم یقین کے شواہد سے تھے۔ اسی جائزے میں موٹے اور زیادہ وزن والے بالغوں کے وزن پر فلوکسٹین کے اثرات کا موازنہ موٹاپے کے دیگر اینٹی موٹاپے ایجنٹوں، اومیگا 3 جیل کیپسول اور علاج نہ ملنے سے کرتے ہوئے مصنفین ناقص معیار کے شواہد کی وجہ سے حتمی نتائج تک نہیں پہنچ سکے۔ خاص آبادی بچوں اور نوعمروں میں، فلوکسٹائن اپنی افادیت اور رواداری کے حق میں عارضی شواہد کی وجہ سے پسند کا اینٹی ڈپریسنٹ ہے۔ فلوکسٹائن کی نمائش کے نتیجے میں جنین کی بڑی خرابیوں کے بڑھتے ہوئے خطرے کی حمایت کرنے والے شواہد محدود ہیں، حالانکہ برطانیہ کی میڈیسن اینڈ ہیلتھ کیئر پروڈکٹس ریگولیٹری ایجنسی (ایم ایچ آر اے) نے نسخوں اور مریضوں کو پہلی سہ ماہی میں فلوکسٹائن کی نمائش کے امکان کے بارے میں خبردار کیا ہے (آرگنجینیسیس کے دوران، جنین کے اعضاء کی تشکیل) جو نوزائیدہ بچے میں پیدائشی کارڈیک خرابیوں کے خطرے میں معمولی اضافہ کا سبب بنتا ہے۔ مزید برآں، پہلی سہ ماہی کے دوران فلوکسٹین کے استعمال اور جنین کی معمولی خرابیوں کے بڑھتے ہوئے خطرے کے درمیان ایک تعلق ایک مطالعہ میں مشاہدہ کیا گیا۔ تاہم، 21 مطالعات کا ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ-جو جرنل آف آبسٹیٹریکس اینڈ گائناکولوجی کینیڈا میں شائع ہوا ہے-نے یہ نتیجہ اخذ کیا، "فلوکسٹائن کے زچگی کے استعمال سے وابستہ جنین کے دل کی خرابیوں کا بظاہر بڑھتا ہوا خطرہ حال ہی میں افسردہ خواتین میں بھی دکھایا گیا ہے جنہوں نے حمل میں ایس ایس آر آئی تھراپی کو موخر کر دیا تھا، اور اس وجہ سے غالبا ایک تشخیص تعصب کی عکاسی کرتا ہے۔ مجموعی طور پر، جن خواتین کا حمل کی پہلی سہ ماہی کے دوران فلوکسٹین کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے ان میں جنین کی بڑی خرابیوں کا خطرہ نہیں ہوتا ہے۔ " ایف ڈی اے کے مطابق، حمل کے آخر میں ایس ایس آر آئی کے سامنے آنے والے بچوں میں نوزائیدہ بچے کے مسلسل پلمونری ہائی بلڈ پریشر کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ محدود اعداد و شمار اس خطرے کی حمایت کرتے ہیں، لیکن ایف ڈی اے تجویز کرتا ہے کہ معالجین تیسری سہ ماہی کے دوران فلوکسٹین جیسے ایس ایس آر آئی کو کم کرنے پر غور کریں۔ 2009 کے ایک جائزے میں دودھ پلانے کے دوران فلوکسٹائن کے خلاف فرسٹ لائن ایس ایس آر آئی کے طور پر سفارش کی گئی، جس میں کہا گیا، "فلوکسٹائن کو دودھ پلانے والی ماؤں کے لیے، خاص طور پر نوزائیدہ بچوں کے ساتھ، اور ان ماؤں میں جنہوں نے حمل کے دوران فلوکسٹائن کا استعمال کیا، کم ترجیحی ایس ایس آر آئی کے طور پر دیکھا جانا چاہیے۔" حمل کے دوران نسبتا کم سے کم جنین کی نمائش اور دودھ پلانے کے دوران اس کی حفاظتی پروفائل کی وجہ سے سیرٹریلائن اکثر ترجیحی ایس ایس آر آئی ہوتا ہے۔ منفی اثرات فلوکسٹائن سے علاج شدہ افراد میں کلینیکل ٹرائلز میں پائے جانے والے ضمنی اثرات جن میں فلوکسٹائن سے علاج شدہ افراد میں 5 فیصد سے زیادہ واقعات ہوتے ہیں اور پلیسبو گولی لینے والوں کے مقابلے میں کم از کم دوگنا عام ہوتے ہیں ان میں غیر معمولی خواب، غیر معمولی انزال، انوریکسیا، اضطراب، دم گھٹنا، اسہال، چکر آنا، خشک منہ، بے چینی، تھکاوٹ، فلو سنڈروم، نامردی، بے خوابی، آزادی میں کمی، متلی، گھبراہٹ، فرینگائٹس، دانے، سینوسائٹس، سومنولینس، پسینہ آنا، تھرتھر، ویسوڈیلشن اور جمھائی شامل ہیں۔ فلو آکسیٹین کو ایس ایس آر آئی میں سب سے زیادہ محرک سمجھا جاتا ہے (یعنی یہ بے خوابی اور اضطراب کا سبب بننے کا سب سے زیادہ خطرہ ہے)۔ یہ ڈرمیٹولوجک رد عمل پیدا کرنے کے لیے ایس ایس آر آئی کا سب سے زیادہ شکار بھی ظاہر ہوتا ہے (جیسے۔ ارٹیکریا (چھاتی)، دانے، کھجلی وغیرہ)۔ جنسی بیماری جنسی بیماری، بشمول آزادی کا نقصان، erectyle dysfunction، اندام نہانی چکنا کرنے کی کمی، اور anorgasmia، فلوکسٹین اور دیگر ایس ایس آر آئی کے ساتھ علاج کے سب سے زیادہ عام منفی اثرات ہیں۔ اگرچہ ابتدائی طبی آزمائشوں نے جنسی بیماری کی نسبتا کم شرح کا مشورہ دیا، حالیہ مطالعات جن میں تفتیش کار فعال طور پر جنسی مسائل کے بارے میں پوچھ گچھ کرتا ہے اس سے پتہ چلتا ہے کہ واقعات> 70 ٪ ہیں۔ 2019 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی کی فارماکو ویجیلنس رسک اسسمنٹ کمیٹی نے سفارش کی کہ منتخب ایس ایس آر آئی اور ایس این آر آئی کے پیکیجنگ پرچے میں ترمیم کی جانی چاہیے تاکہ مستقل جنسی بیماری کے ممکنہ خطرے سے متعلق معلومات شامل کی جا سکیں۔ یورپی تشخیص کے بعد، ہیلتھ کینیڈا کی طرف سے حفاظتی جائزہ "نہ تو کسی وجہ سے تعلق کی تصدیق کر سکتا ہے اور نہ ہی اسے مسترد کر سکتا ہے۔ جو کہ غیر معمولی معاملات میں طویل عرصے تک جاری رہا"، لیکن سفارش کی گئی ہے کہ "صحت کی دیکھ بھال کرنے والے پیشہ ور افراد مریضوں کو علاج بند ہونے کے باوجود طویل عرصے تک جنسی بیماری کے ممکنہ خطرے کے بارے میں آگاہ کریں"۔ اینٹی ڈپریسنٹ منقطع سنڈروم فلووکسٹائن کی طویل نصف زندگی تھراپی کے خاتمے کے بعد اینٹی ڈپریسنٹ منقطع سنڈروم کی نشوونما کو کم عام بناتی ہے، خاص طور پر جب پیروکسٹائن جیسے مختصر نصف زندگی والے اینٹی ڈپریسنٹس کے مقابلے میں۔ اگرچہ کم نصف زندگی والے اینٹی ڈپریسنٹس کے ساتھ بتدریج خوراک میں کمی کی سفارش کی جاتی ہے، لیکن فلوکسٹائن کے ساتھ ٹیپرنگ ضروری نہیں ہو سکتی ہے۔ حمل میں اینٹی ڈپریسنٹ کی نمائش (بشمول فلو آکسیٹین) کا تعلق حمل کی کم اوسط مدت (تین دن تک)، قبل از وقت زچگی کے بڑھتے ہوئے خطرے (55 فیصد تک)، کم پیدائشی وزن (75 گرام تک)، اور کم اپگر اسکور (0.4 پوائنٹس تک) سے ہے۔ جن بچوں کی ماؤں کو حمل کے دوران فلوکسٹین تجویز کی گئی تھی ان میں پیدائشی دل کے نقائص میں 30-36% اضافہ ہوتا ہے، پہلی سہ ماہی میں فلوکسٹین کے استعمال کے ساتھ 38-65% سیپٹل دل کے نقائص میں اضافہ ہوتا ہے۔ اکتوبر 2004 میں، ایف ڈی اے نے بچوں میں استعمال سے متعلق تمام اینٹی ڈپریسنٹ دوائیوں کے لیے ایک بلیک باکس وارننگ شامل کی۔ 2006 میں، ایف ڈی اے نے 25 یا اس سے کم عمر کے بالغوں کو شامل کیا۔ ایف ڈی اے کے ماہرین کے دو آزاد گروپوں کے ذریعہ کیے گئے شماریاتی تجزیے میں بچوں اور نوعمروں میں خودکشی کے خیالات اور رویے میں 2 گنا اضافہ اور 18-24 عمر کے گروپ میں خودکشی میں 1.5-fold اضافہ پایا گیا۔ 24 سال سے زیادہ عمر کے لوگوں میں خودکشی کی شرح میں قدرے کمی آئی، اور 65 اور اس سے زیادہ عمر کے گروپ میں اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں طور پر کم تھی۔ اس تجزیے کو ڈونلڈ کلین نے تنقید کا نشانہ بنایا، جس نے نوٹ کیا کہ خودکشی، جو کہ خودکشی کے خیالات اور طرز عمل ہے، ضروری نہیں کہ خودکشی کے لیے ایک اچھا سروگیٹ مارکر ہو، اور یہ اب بھی ممکن ہے، اگرچہ غیر ثابت شدہ ہے، کہ اینٹی ڈپریسنٹس خودکشی میں اضافہ کرتے ہوئے حقیقی خودکشی کو روک سکتے ہیں۔ فروری 2018 میں، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے چوبیس ٹرائلز کے شماریاتی شواہد کی بنیاد پر انتباہات کو اپ ڈیٹ کرنے کا حکم دیا جس میں اس طرح کے واقعات کا خطرہ پلیسبو ٹرائلز کے مقابلے میں دو فیصد سے بڑھ کر چار فیصد ہو گیا۔ 14 ستمبر 1989 کو جوزف ٹی ویسبیکر نے خودکشی کرنے سے پہلے آٹھ افراد کو ہلاک اور بارہ کو زخمی کر دیا۔ اس کے رشتہ داروں اور متاثرین نے اس کے اقدامات کا الزام پروزاک دوائی پر لگایا جو اس نے ایک ماہ قبل لینا شروع کی تھی۔ اس واقعے نے قانونی چارہ جوئی اور عوامی احتجاج کا سلسلہ شروع کر دیا۔ وکلاء نے اپنے مؤکلوں کے غیر معمولی طرز عمل کا جواز پیش کرنے کے لیے پروزاک کا استعمال شروع کیا۔ ایلی للی پر الزام لگایا گیا تھا کہ وہ مریضوں اور ڈاکٹروں کو منفی اثرات کے بارے میں متنبہ کرنے کے لیے کافی کام نہیں کر رہی تھی، جسے اس نے واقعے سے کئی سال قبل "ایکٹیویشن" کے طور پر بیان کیا تھا۔ مجموعی طور پر اینٹی ڈپریسنٹس کے مقابلے میں فلوکسٹائن پر کم ڈیٹا موجود ہے۔ 2004 میں، ایف ڈی اے کو اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نتائج حاصل کرنے کے لیے نفسیاتی علامات کے لیے 11 اینٹی ڈپریسنٹس کے 295 ٹرائلز کے نتائج کو یکجا کرنا پڑا۔ علیحدہ طور پر غور کیا جاتا ہے، بچوں میں فلوکسٹین کے استعمال سے خودکشی کے امکانات میں 50 فیصد اضافہ ہوا، اور بالغوں میں خودکشی کے امکانات میں تقریبا 30 فیصد کمی واقع ہوئی۔ مئی 2009 میں شائع ہونے والی ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ فلوکسٹین سے مجموعی طور پر خودکشی کے رویے میں اضافہ ہونے کا امکان زیادہ ہے۔ فلوکسٹائن کے مریضوں میں سے 14.7% (n = 44) میں خودکشی کے واقعات تھے، اس کے مقابلے میں سائیکو تھراپی گروپ میں 6.3 ٪ اور مشترکہ علاج گروپ میں 8.4 ٪ تھے۔ اسی طرح، یوکے ایم ایچ آر اے کی طرف سے کیے گئے تجزیے میں پایا گیا کہ فلوکسٹائن پر بچوں اور نوعمروں میں پلیسبو پر بچوں کے مقابلے میں خودکشی سے متعلق واقعات میں 50 فیصد اضافہ ہوا ہے، جو شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچ رہے ہیں۔ ایم ایچ آر اے کے اعداد و شمار کے مطابق، فلوکسٹائن نے بالغوں میں خود کو نقصان پہنچانے کی شرح کو تبدیل نہیں کیا اور اعدادوشمار کے لحاظ سے خودکشی کے خیالات میں 50 فیصد تک نمایاں کمی واقع ہوئی۔ کیو ٹی طول و عرض فلو آکسیٹین برقی دھاروں کو متاثر کر سکتا ہے جو دل کے پٹھوں کے خلیات اپنے سنکچن کو مربوط کرنے کے لیے استعمال کرتے ہیں، خاص طور پر پوٹاشیم دھارے ایٹو اور آئی کےز جو کارڈیک ایکشن پوٹینشل کو دوبارہ پولرائز کرتے ہیں۔ بعض حالات میں، یہ کیو ٹی وقفے کو طول دینے کا باعث بن سکتا ہے، ایک پیمائش جو الیکٹرو کارڈیوگرام پر کی جاتی ہے اس بات کی عکاسی کرتی ہے کہ دل کو ہر دل کی دھڑکن کے بعد برقی طور پر ری چارج ہونے میں کتنا وقت لگتا ہے۔ جب فلوکسٹائن کو دوسری دوائیوں کے ساتھ لیا جاتا ہے جو کیو ٹی کے وقفے کو طول دیتی ہیں، یا ان لوگوں کے ذریعہ جو طویل کیو ٹی سنڈروم کا شکار ہوتے ہیں، تو ممکنہ طور پر مہلک غیر معمولی دل کی تالوں کا ایک چھوٹا سا خطرہ ہوتا ہے جیسے ٹورسیڈس ڈی پوائنٹ۔ 2011 میں مکمل ہونے والی ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ فلوکسٹائن کیو ٹی کے وقفے کو تبدیل نہیں کرتا ہے اور کارڈیک ایکشن پوٹینشل پر طبی لحاظ سے کوئی معنی خیز اثرات نہیں رکھتا ہے۔ زیادہ مقدار میں، سب سے زیادہ بار بار منفی اثرات میں شامل ہیں: اعصابی نظام کے اثرات اضطراب گھبراہٹ بے خوابی غنودگی تھکاوٹ یا استھینیا تھرمر چکر آنا یا ہلکا سر درد معدے کے اثرات انوریکسیا (علامت) متلی اسہال خشک منہ غیر معمولی بصارت دیگر اثرات غیر معمولی انزال کے دانے پسینے میں کمی آزادی تعاملات تضادات میں پہلے سے علاج (پچھلے 5-6 ہفتوں کے اندر، خوراک پر منحصر ہے) جیسے کہ فینیلزین اور ٹرانیلسیپرومائن کے ساتھ، سیرٹونن سنڈروم کے امکان کی وجہ سے۔ اس کے استعمال سے ان لوگوں میں بھی گریز کیا جانا چاہیے جو فلوکسٹین یا استعمال شدہ فارمولیشن میں موجود کسی بھی دوسرے اجزاء کے لیے زیادہ حساسیت رکھتے ہیں۔ بیک وقت پیموزائڈ یا تھیوریڈیزن وصول کرنے والوں میں اس کے استعمال کے خلاف بھی مشورہ دیا جاتا ہے۔ درد کے انتظام کے لیے کوڈین کی قلیل مدتی انتظامیہ کی صورت میں، خوراک کی نگرانی اور ایڈجسٹ کرنے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ ہو سکتا ہے کہ جب فلووکسٹائن کو مشترکہ طور پر دیا جائے تو کوڈائن کافی درد کش دوا فراہم نہ کرے۔ اگر اوپیائڈ علاج کی ضرورت ہو تو آکسی کوڈون کے استعمال کی نگرانی کی جانی چاہیے کیونکہ آکسی کوڈون کو سائٹوکروم پی 450 (سی وائی پی) انزائم سسٹم کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے اور فلوکسٹین اور پیراکسٹین سی وائی پی 2 ڈی 6 انزائم کے طاقتور انفیکٹر ہیں۔ اس کا مطلب ہے کہ فلوکسٹائن اینٹی ڈپریسنٹ کے ساتھ کوڈین یا آکسی کوڈون کے امتزاج سے اینلجیزیا میں کمی آسکتی ہے۔ بعض صورتوں میں، فلوکسٹین میں سیرٹونن کی سطح میں اضافے کے ساتھ ساتھ یہ حقیقت کہ فلوکسٹین ایک سائٹوکروم P450 2D6 انفیکٹر ہے، کی وجہ سے فلوکسٹین کے ساتھ ڈیکسٹرومیتھورفن پر مشتمل سردی اور کھانسی کی دوائیوں کے استعمال کے خلاف مشورہ دیا جاتا ہے، جس کی وجہ سے ڈیکسٹرومیتھورفن کو معمول کی شرح پر میٹابولائز نہیں کیا جاتا ہے، اس طرح سیرٹونن سنڈروم اور ڈیکسٹرومیتھورفن کے دیگر ممکنہ ضمنی اثرات کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ جو مریض این ایس اے آئی ڈی، اینٹی پلیٹلیٹ دوائیں، اینٹی کوگولنٹ، اومیگا 3 فیٹی ایسڈ، وٹامن ای، اور لہسن کے سپلیمنٹس لے رہے ہیں انہیں فلوکسٹائن یا دیگر ایس ایس آر آئی لیتے وقت محتاط رہنا چاہیے، کیونکہ وہ بعض اوقات ان ادویات کے خون کو پتلا کرنے والے اثرات کو بڑھا سکتے ہیں۔ فلو آکسیٹین اور نورفلو آکسیٹین سائٹوکروم P450 نظام کے بہت سے آئزوزیمز کو روکتے ہیں جو منشیات کی میٹابولزم میں شامل ہوتے ہیں۔ دونوں CYP2D6 (جو ان کے میٹابولزم کے لیے ذمہ دار چیف انزائم بھی ہے) اور CYP2C19 کے طاقتور انفیکٹر ہیں، اور CYP2B6 اور CYP2C9 کے ہلکے سے اعتدال پسند انفیکٹر ہیں۔ ویو میں، فلو آکسیٹین اور نورفلو آکسیٹین سی وائی پی 1 اے 2 اور سی وائی پی 3 اے 4 کی سرگرمی کو نمایاں طور پر متاثر نہیں کرتے ہیں۔ وہ پی-گلائکوپروٹین کی سرگرمی کو بھی روکتے ہیں، ایک قسم کا جھلی ٹرانسپورٹ پروٹین جو منشیات کی نقل و حمل اور میٹابولزم میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور اس لیے پی-گلائکوپروٹین سبسٹریٹس جیسے لوپرمائڈ کے مرکزی اثرات طاقتور ہو سکتے ہیں۔ منشیات کے میٹابولزم کے لیے جسم کے راستوں پر یہ وسیع اثر بہت سی عام طور پر استعمال ہونے والی دوائیوں کے ساتھ تعامل کی صلاحیت پیدا کرتا ہے۔ اس کے استعمال سے ان لوگوں میں بھی گریز کیا جانا چاہیے جو دیگر سیرٹونجک دوائیں وصول کرتے ہیں جیسے مونوامین آکسیڈیز انفیکٹرز، ٹرائسیکلک اینٹی ڈپریسنٹس، میتھامفیٹامین، ایمفیٹامین، ایم ڈی ایم اے، ٹرپٹنز، بسپیرون، جنسینگ، ڈیکسٹرومیتھورفن (ڈی ایکس ایم)، لائنزولیڈ، ٹرامادول، سیرٹونن-نورپینفائن ری اپٹیک انفیکٹرز، اور دیگر ایس ایس آر آئی جس کے نتیجے میں سیرٹونن سنڈروم کی نشوونما کے امکانات ہیں۔ فلو آکسیٹین کچھ مثالوں میں اوپیائڈ کی زیادہ مقدار کے خطرے کو بھی بڑھا سکتا ہے، جزوی طور پر سائٹوکروم P-450 پر اس کے روک تھام کے اثر کی وجہ سے۔ اسی طرح جیسے فلو آکسیٹین ڈیکسٹرو میتھورفن کے میٹابولائزیشن کو متاثر کر سکتا ہے، اس کی وجہ سے آکسی کوڈون جیسی دوائیں معمول کی شرح سے میٹابولائز نہیں ہو سکتیں، اس طرح سیرٹونن سنڈروم کا خطرہ بڑھ جاتا ہے اور اس کے نتیجے میں خون میں آکسی کوڈون کی حراستی میں اضافہ ہوتا ہے، جو حادثاتی حد سے زیادہ مقدار کا باعث بن سکتا ہے۔ 2022 کی ایک تحقیق جس میں 2000 اور 2020 کے درمیان ایس ایس آر آئی استعمال کرتے ہوئے آکسی کوڈون لینا شروع کرنے والے 20 لاکھ سے زیادہ امریکیوں کے صحت بیمہ کے دعووں کا جائزہ لیا گیا، پتہ چلا کہ پیراکسیٹین یا فلوکسیٹین لینے والے مریضوں کو دوسرے ایس ایس آر آئی استعمال کرنے والوں کے مقابلے آکسی کوڈون کی زیادہ مقدار کا 23 فیصد زیادہ خطرہ تھا۔ انتہائی پروٹین سے جڑی دوائیوں کے ساتھ تعامل کا امکان بھی ہے کیونکہ فلوکسٹین کے پلازما سے مذکورہ دوائیوں کو ہٹانے کی صلاحیت ہے یا اس کے برعکس اس وجہ سے فلوکسٹین یا خلاف ورزی کرنے والے ایجنٹ کے سیرم کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس فلو آکسیٹین ایک سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹر (ایس ایس آر آئی) ہے اور علاج کی خوراکوں میں نورپینفائن اور ڈوپامائن ری اپٹیک کو قابل تعریف طور پر نہیں روکتا ہے۔ تاہم، یہ سیرٹونن کے دوبارہ لینے میں تاخیر کرتا ہے، جس کے نتیجے میں سیرٹونن جاری ہونے پر زیادہ دیر تک برقرار رہتا ہے۔ چوہوں میں بڑی خوراکوں کو سنپیٹک نورپینفنائن اور ڈوپامائن میں نمایاں اضافے کا باعث دکھایا گیا ہے۔ اس طرح، ڈوپامائن اور نورپینفائنائن سپرا تھراپیٹک خوراکوں (60-80 mg) پر انسانوں میں فلوکسٹین کے اینٹی ڈپریسنٹ ایکشن میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ اس اثر کی ثالثی 5HT2C رسیپٹرز کے ذریعے کی جا سکتی ہے، جو فلوکسٹائن کی زیادہ مقدار سے روکتے ہیں۔ فلو آکسیٹین دماغ میں گردش کرنے والے ایلوپریگنانولون کے ارتکاز کو بڑھاتا ہے، جو ایک طاقتور GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر ہے۔ نورفلوکسائٹین، فلوکسائٹین کا ایک بنیادی فعال میٹابولائٹ، چوہوں کے دماغوں میں ایلوپریگنانولون کی سطح پر اسی طرح کا اثر پیدا کرتا ہے۔ مزید برآں، فلو آکسیٹین اور نورفلو آکسیٹین دونوں خود ایسے ماڈیولٹر ہیں، جو طبی لحاظ سے متعلقہ ہو سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، فلو آکسیٹین کو σ1-رسیپٹر کے ایگونسٹ کے طور پر کام کرنے کے لیے پایا گیا ہے، جس کی طاقت سیٹالوپرم سے زیادہ لیکن فلووکسامین سے کم ہے۔ تاہم، اس پراپرٹی کی اہمیت پوری طرح واضح نہیں ہے۔ فلو آکسیٹین انوکٹامین 1 کے چینل بلاکر کے طور پر بھی کام کرتا ہے، جو کیلشیم سے چلنے والا کلورائد چینل ہے۔ کئی دیگر آئن چینلز، جن میں نیکوٹینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز اور 5-ایچ ٹی 3 ریسیپٹرز شامل ہیں، بھی اسی طرح کے ارتکاز کے لیے جانے جاتے ہیں۔ فلو آکسیٹین کو ایسڈ سپینگومیلینیس کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو سیرامائڈ کی سطح کا ایک کلیدی ریگولیٹر ہے جو سپینگومیلن سے سیرامائڈ حاصل کرتا ہے۔ عمل کا طریقہ کار اگرچہ یہ واضح نہیں ہے کہ فلوکسٹائن موڈ پر اپنا اثر کیسے ڈالتا ہے، لیکن یہ تجویز کیا گیا ہے کہ فلوکسٹائن سیرٹونن کی دستیابی کو بڑھانے اور نیورو ٹرانسمیشن کو بڑھانے کے لیے نیورونل جھلی پر ری اپٹیک پمپ سے باندھ کر سنپیپس میں سیرٹونن ری اپٹیک کو روک کر اینٹی ڈپریسنٹ اثر کو ظاہر کرتا ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ، یہ پری-سنپیٹک 5-ایچ ٹی 1 اے ریسیپٹرز کو کم کرنے کا باعث بنتا ہے، جو غیر فعال تناؤ رواداری میں بہتری سے وابستہ ہے، اور دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر کے اظہار میں نیچے کی طرف اضافے میں تاخیر کرتا ہے، جو منفی متاثر کن تعصبات میں کمی میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ نورفلوکسائٹین اور ڈیسمیتھائلفلوکسائٹین فلوکسائٹین کے میٹابولائٹس ہیں اور سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز کے طور پر بھی کام کرتے ہیں، جس سے منشیات کی کارروائی کی مدت میں اضافہ ہوتا ہے۔ فلوکسٹائن کی طویل نمائش مائیلی نیشن میں شامل جینوں کے اظہار کو تبدیل کرتی ہے، یہ ایک ایسا عمل ہے جو دماغ کے رابطے کو تشکیل دیتا ہے اور نفسیاتی عوارض کی علامات میں معاون ہوتا ہے۔ مائیلی نیشن سے وابستہ جینوں کا ضابطہ دائمی ایس ایس آر آئی نمائش کے طویل مدتی علاج کے فوائد کے لیے جزوی طور پر ذمہ دار ہے۔ فارماکوکینٹکس فلوکسٹائن کی حیاتیاتی دستیابی نسبتا زیادہ (72 ٪) ہے، اور پلازما کی چوٹی 6-8 گھنٹوں میں پہنچ جاتی ہے۔ یہ پلازما پروٹین سے بہت زیادہ جڑا ہوا ہے، زیادہ تر البیومین اور α1-گلائکوپروٹین۔ CYP2D6 سمیت سائٹوکروم P450 نظام کے آئزنزیمز کے ذریعے جگر میں فلو آکسیٹین کو میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ فلوکسٹائن کے میٹابولزم میں سی وائی پی 2 ڈی 6 کا کردار طبی لحاظ سے اہم ہو سکتا ہے، کیونکہ لوگوں میں اس انزائم کے کام میں بہت زیادہ جینیاتی تغیر ہے۔ CYP2D6 فلوکسٹائن کو اس کے واحد فعال میٹابولائٹ، نورفلوکسٹائن میں تبدیل کرنے کا ذمہ دار ہے۔ دونوں دوائیں سی وائی پی 2 ڈی 6 کے طاقتور انفیکٹر بھی ہیں۔ جسم سے فلوکسٹائن اور اس کے فعال میٹابولائٹ نورفلوکسٹائن کا انتہائی سست خاتمہ اسے دیگر اینٹی ڈپریسنٹس سے ممتاز کرتا ہے۔ وقت کے ساتھ، فلوکسٹین اور نورفلوکسٹین ان کے اپنے میٹابولزم کو روکتے ہیں، لہذا طویل مدتی استعمال کے بعد، فلوکسٹین کے خاتمے کی نصف زندگی ایک خوراک کے بعد 1 سے 3 دن سے بڑھ کر 4 سے 6 دن ہو جاتی ہے۔ اسی طرح، طویل مدتی استعمال کے بعد نورفلوکسائٹین کی نصف زندگی طویل (16 دن) ہوتی ہے۔ لہذا، علاج کے پہلے چند ہفتوں کے دوران خون میں منشیات اور اس کے فعال میٹابولائٹ کا ارتکاز بڑھتا رہتا ہے، اور خون میں ان کا مستقل ارتکاز صرف چار ہفتوں کے بعد حاصل ہوتا ہے۔ مزید برآں، فلوکسٹائن اور اس کے میٹابولائٹس کا دماغی ارتکاز کم از کم علاج کے پہلے پانچ ہفتوں تک بڑھتا رہتا ہے۔ بڑے افسردہ عارضے کے لیے، جب کہ اینٹی ڈپریسنٹ کارروائی کا آغاز 1 سے 2 ہفتوں کے اوائل میں محسوس کیا جا سکتا ہے، مریض کو ملنے والی موجودہ خوراک کا مکمل فائدہ کھانے کے بعد کم از کم ایک ماہ تک محسوس نہیں ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایک 6 ہفتے کے مطالعے میں، مستقل ردعمل حاصل کرنے کا درمیانی وقت 29 دن تھا۔ اسی طرح، دوا کے مکمل اخراج میں کئی ہفتے لگ سکتے ہیں۔ علاج بند ہونے کے بعد پہلے ہفتے کے دوران، فلوکسٹائن کی دماغی حراستی میں صرف 50 فیصد کمی واقع ہوتی ہے، علاج بند ہونے کے چار ہفتوں بعد نورفلوکسٹائن کی خون کی سطح پہلے علاج کے ہفتے کے اختتام تک درج کردہ سطح کا تقریبا 80 فیصد ہوتی ہے، اور، بند ہونے کے سات ہفتوں بعد بھی، خون میں نورفلوکسٹائن کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ تھراپی کی نگرانی کرنے، ہسپتال میں داخل شخص میں زہر کی تشخیص کی تصدیق کرنے یا میڈیکولیگل موت کی تحقیقات میں مدد کرنے کے لیے خون، پلازما یا سیرم میں جسمانی سیال فلو آکسیٹین اور نور فلو آکسیٹین کی پیمائش کی جا سکتی ہے۔ خون یا پلازما فلوکسٹائن کی مقدار عام طور پر ان افراد میں 50-500 μg/L کی حد میں ہوتی ہے جو منشیات کو اس کے اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کے لیے لیتے ہیں، 900-3000 μg/L شدید حد سے بچ جانے والوں میں اور 1000-7000 μg/L مہلک حد سے زیادہ خوراک کے شکار افراد میں۔ دائمی تھراپی کے دوران نورفلو آکسیٹین کی مقدار تقریبا بنیادی دوا کے برابر ہوتی ہے، لیکن شدید زیادہ مقدار کے بعد کافی حد تک کم ہو سکتی ہے، کیونکہ اس میں توازن حاصل کرنے کے لیے میٹابولائٹ کو کم از کم 1 سے 2 ہفتوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ وہ کام جو بالآخر فلوکسٹائن کی دریافت کا باعث بنا 1970 میں ایلی للی اینڈ کمپنی میں برائن مولائے اور رے فلر کے درمیان تعاون کے طور پر شروع ہوا۔ اس وقت یہ معلوم تھا کہ اینٹی ہسٹامائن ڈفین ہائیڈرمائن کچھ اینٹی ڈپریسنٹ جیسی خصوصیات ظاہر کرتا ہے۔ 3-فینوکسی-3-فینیلپروپیلیمائن، جو ساختی طور پر ڈفین ہائیڈرامین سے ملتا جلتا مرکب ہے، کو ایک نقطہ آغاز کے طور پر لیا گیا تھا۔ مولائے اور ساتھی ایلی للی کیمسٹ کلاؤس شمیگل نے اس کے درجنوں مشتقات کی ایک سیریز کی ترکیب کی۔ صرف سیرٹونن ری اپٹیک کو روکنے والے مشتق کو تلاش کرنے کی امید کرتے ہوئے، ایک اور ایلی للی سائنسدان، ڈیوڈ ٹی وانگ نے نیورو سائنسدان سولومن سنائڈر کی تیار کردہ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے، سیرٹونن، نورپینفائنائن اور ڈوپامائن کے ان وٹرو ری اپٹیک کے لیے سیریز کی دوبارہ جانچ کرنے کی تجویز پیش کی۔ اس ٹیسٹ سے پتہ چلا کہ بعد میں فلوکسٹین نامی مرکب سیریز کے سیرٹونن ری اپٹیک کا سب سے زیادہ طاقتور اور انتخابی رکاوٹ ہے۔ فلوکسٹائن کے بارے میں پہلا مضمون 1974 میں شائع ہوا تھا۔ ایک سال بعد، اسے سرکاری کیمیائی نام فلوکسٹائن دیا گیا اور ایلی للی اینڈ کمپنی نے اسے برانڈ نام پروزاک دیا۔ فروری 1977 میں، ایلی للی اینڈ کمپنی کے ایک ڈویژن، ڈسٹا پروڈکٹس کمپنی نے فلوکسٹائن کے لیے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) میں انویسٹی گیشنل نیو ڈرگ کی درخواست دائر کی۔ فلو آکسیٹین بیلجیئم کی مارکیٹ میں 1986 میں نمودار ہوئی۔ امریکہ میں، ایف ڈی اے نے دسمبر 1987 میں اپنی حتمی منظوری دی، اور ایک ماہ بعد ایلی للی نے پروزاک کی مارکیٹنگ شروع کی۔ امریکہ میں سالانہ فروخت ایک سال کے اندر 350 ملین ڈالر تک پہنچ گئی۔ دنیا بھر میں فروخت بالآخر ایک سال میں 2.6 بلین ڈالر کی چوٹی پر پہنچ گئی۔ للی نے پروڈکٹ لائن کی توسیع کی کئی حکمت عملیوں کی کوشش کی، جن میں توسیع شدہ ریلیز فارمولیشنز اور پری مینسٹرول ڈیسفورک ڈس آرڈر میں فلوکسٹائن کی افادیت اور حفاظت کی جانچ کے لیے کلینیکل ٹرائلز کے لیے ادائیگی اور 1999 میں ایک مشاورتی کمیٹی کی سفارش کے بعد 2000 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظوری کے بعد اس اشارے کے لیے فلوکسٹائن کو "سرفیم" کے طور پر دوبارہ برانڈ کرنا شامل ہے۔ پی ایم ڈی ڈی کے علاج کے لیے فلوکسٹائن کے استعمال کی ایجاد ایم آئی ٹی میں رچرڈ ورٹ مین نے کی تھی۔ پیٹنٹ کا لائسنس ان کے اسٹارٹ اپ، انٹرنیورون کو دیا گیا تھا، جس نے اسے للی کو فروخت کر دیا۔ عام مقابلے سے اپنی پروزاک آمدنی کا دفاع کرنے کے لیے، للی نے فلوکسٹائن پر اپنے پیٹنٹ کی حفاظت کے لیے عام کمپنی بار فارماسیوٹیکلز کے ساتھ عدالت میں پانچ سالہ، ملٹی ملین ڈالر کی جنگ بھی لڑی، اور اس کے لائن ایکسٹینشن پیٹنٹ کے لیے مقدمات ہار گئی، سوائے سرفیم کے، 2001 میں شروع ہونے والے عام مینوفیکچررز کے لیے فلوکسٹین کھولنا۔ جب اگست 2001 میں للی کے پیٹنٹ کی میعاد ختم ہوئی تو عام دوا کے مقابلے نے دو ماہ کے اندر للی کی فلوکسٹین کی فروخت میں 70 فیصد کمی کردی۔ 2000 میں ایک انویسٹمنٹ بینک نے پیش گوئی کی تھی کہ صرافم کی سالانہ فروخت 250 ملین ڈالر/سال تک پہنچ سکتی ہے۔ سرفیم کی فروخت 2002 میں تقریبا 85 ملین ڈالر سالانہ تک پہنچ گئی، اور اسی سال للی نے ڈرگ سے منسلک اپنے اثاثے 295 ملین ڈالر میں گیلن ہولڈنگز کو فروخت کر دیے، جو ڈرمیٹولوجی اور خواتین کی صحت میں مہارت رکھنے والی ایک چھوٹی آئرش دوا ساز کمپنی تھی جس کی سیلز فورس کو امراض نسواں کے ماہرین کے دفاتر کا کام سونپا گیا تھا۔ تجزیہ کاروں نے اس معاہدے کو سمجھدار پایا کیونکہ سرفیم کی سالانہ فروخت نے گیلن کے لیے مادی مالی فرق پیدا کیا، لیکن للی کو نہیں۔ صرافم کو بازار میں لانے سے کچھ حلقوں میں للی کی ساکھ کو نقصان پہنچا۔ پی ایم ڈی ڈی کا تشخیصی زمرہ تب سے متنازعہ تھا جب اسے پہلی بار 1987 میں تجویز کیا گیا تھا، اور ڈی ایس ایم-IV-ٹی آر کے ضمیمہ میں اسے برقرار رکھنے میں للی کے کردار، جس کے لیے 1998 میں بات چیت جاری تھی، کو تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے۔ للی کو پیسہ کمانے کے لیے ایک بیماری ایجاد کرنے، اور اختراع نہ کرنے بلکہ صرف موجودہ ادویات سے پیسہ کمانے کے طریقے تلاش کرنے پر تنقید کا نشانہ بنایا گیا۔ ایف ڈی اے اور خواتین کی صحت سے متعلق گروہوں نے بھی سرفیم کی مارکیٹنگ پر تنقید کی تھی جب اسے پہلی بار لانچ کیا گیا تھا۔ اس مہم میں ایک ٹیلی ویژن کمرشل شامل تھا جس میں گروسری اسٹور پر ایک پریشان خاتون کو دکھایا گیا تھا جو خود سے پوچھتی ہے کہ کیا اسے پی ایم ڈی ڈی ہے۔ سوسائٹی اور کلچر نسخے کے رجحانات 2010 میں، ریاستہائے متحدہ میں عام فلو آکسیٹین کے لیے 24.4 ملین سے زیادہ نسخے بھرے گئے، جس سے یہ سیرٹریلائن اور سیٹالوپرم کے بعد تیسرا سب سے زیادہ تجویز کردہ اینٹی ڈپریسنٹ بن گیا۔ 2011 میں، برطانیہ میں فلوکسٹائن کے 60 لاکھ نسخے بھرے گئے تھے۔ 1998 اور 2017 کے درمیان، امیٹریپٹائلائن کے ساتھ، یہ انگلینڈ میں 12-17 سال کی عمر کے نوعمروں کے لیے سب سے زیادہ تجویز کردہ پہلا اینٹی ڈپریسنٹ تھا۔ ماحولیاتی اثرات فلوکسٹائن کا آبی ماحولیاتی نظام میں، خاص طور پر شمالی امریکہ میں پتہ چلا ہے۔ غیر ہدف آبی پرجاتیوں پر فلوکسٹائن (دیگر ایس ایس آر آئی کے درمیان) کی نمائش کے اثرات سے نمٹنے کے لیے تحقیق کا ایک بڑھتا ہوا ادارہ ہے۔ 2003 میں، پہلے مطالعات میں سے ایک نے آبی جنگلی حیات پر فلوکسٹائن کے ممکنہ اثرات کو تفصیل سے خطاب کیا۔ اس تحقیق نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ماحولیاتی ارتکاز میں نمائش آبی نظاموں کے لیے بہت کم خطرہ تھی اگر خطرے کی تشخیص کے لیے خطرے کے تناسب کا نقطہ نظر لاگو کیا گیا تھا۔ تاہم، انہوں نے فلوکسٹائن کے ذیلی مہلک نتائج سے نمٹنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت بھی بتائی، خاص طور پر مطالعہ پرجاتیوں کی حساسیت، طرز عمل کے ردعمل، اور سیرٹونن نظام کے ذریعے ماڈیول کیے گئے اختتامی نکات پر توجہ مرکوز کی۔ کئی دیگر ایس ایس آر آئی کی طرح فلو آکسیٹین کچھ شیلفش میں 10 ایم، یا 30 پارٹس فی ٹریلین کے کم ارتکاز پر تولیدی رویے کو جنم دیتا ہے۔ 2003 کے بعد سے، متعدد مطالعات میں متعدد طرز عمل اور جسمانی اختتامی نکات پر فلوکسٹین سے پیدا ہونے والے اثرات کی اطلاع دی گئی ہے، جو شکاری مخالف رویے، تولیدی عمل، اور میدان میں پائے جانے والے ارتکاز پر یا اس سے نیچے چارے کو متاثر کرتے ہیں۔ تاہم، فلوکسٹائن کی ماحولیاتی زہریلایات پر 2014 کے جائزے نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ، اس وقت، جنگلی حیات کے رویے کو متاثر کرنے کے لیے ماحولیاتی طور پر حقیقت پسندانہ خوراک کی صلاحیت پر اتفاق رائے نہیں ہو سکا۔ ماحولیاتی طور پر حقیقت پسندانہ ارتکاز پر، فلوکسٹائن کیڑوں کے ظہور کے وقت کو بدل دیتا ہے۔ رچمنڈ اور دیگر، 2019 نے پایا کہ کم ارتکاز پر یہ ڈپٹیرا کے ظہور کو تیز کرتا ہے، جبکہ غیر معمولی طور پر زیادہ ارتکاز پر اس کا کوئی قابل فہم اثر نہیں ہوتا ہے۔ کئی عام پودے فلوکسٹائن کو جذب کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ کئی فصلوں کا تجربہ کیا گیا ہے، اور ریڈشا اور دیگر۔ 2008 میں پتہ چلا کہ گوبھی بڑی مقدار میں تنے اور پتی میں جذب ہوتی ہے لیکن سر یا جڑ میں نہیں۔ Wu et al. 2012 میں پتہ چلا کہ لیٹیس اور پالک بھی قابل شناخت مقدار کو جذب کرتے ہیں، جبکہ کارٹر اور دیگر۔ 2014 میں پتہ چلا کہ مولی (رافنس سٹیوس)، رائی گراس (لولیم پیرینی)-اور وو اور دیگر۔ 2010 میں پتہ چلا کہ سویابین (گلائسین میکس)-بہت کم جذب کرتا ہے۔ وو نے سویابین کے تمام بافتوں کی جانچ کی اور سب میں صرف کم مقدار دکھائی۔ اس کے برعکس مختلف رین ہولڈ اور دیگر۔ 2010 میں دریافت کیا گیا کہ ڈک ویڈز میں فلوکسٹائن کا زیادہ استعمال ہوتا ہے اور آلودہ پانی، خاص طور پر لیمنا مائنر اور لینڈولٹیا پنکٹا کے حیاتیاتی علاج کا وعدہ ظاہر کرتا ہے۔ آبی زراعت میں شامل حیاتیات کے لیے ماحولیاتی زہریلا پن اچھی طرح سے دستاویزی ہے۔ فلو آکسیٹین آبی کاشت شدہ الٹی جانوروں اور ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں دونوں کو متاثر کرتا ہے، اور مٹی کے جرثوموں کو روکتا ہے جس میں ایک بڑا اینٹی بیکٹیریل اثر بھی شامل ہے۔ اس کی درخواستوں کے لیے دیکھیں۔ سیاست فلوریڈا کے گورنر کے لیے 1990 کی مہم کے دوران، یہ انکشاف ہوا کہ امیدواروں میں سے ایک، لاٹن چائلز کو ڈپریشن تھا اور اس نے فلوکسٹائن لینا دوبارہ شروع کر دیا تھا، جس کی وجہ سے ان کے سیاسی مخالفین نے گورنر کے طور پر خدمات انجام دینے کے لیے ان کی فٹنس پر سوال اٹھایا۔ امریکی طیاروں کے پائلٹ 5 اپریل 2010 سے، فلوکسٹائن ان چار اینٹی ڈپریسنٹ دوائیوں میں سے ایک بن گئی جسے ایف اے اے نے پائلٹوں کے لیے ہوا بازی کے طبی معائنہ کار کی اجازت کے ساتھ اجازت دی تھی۔ دیگر اجازت یافتہ اینٹی ڈپریسنٹس سیرٹریلائن (زولوفٹ)، سیٹالوپرم (سلیکسا)، اور ایسسیٹالوپرم (لیکساپرو) ہیں۔ یہ چار واحد اینٹی ڈپریسنٹ ہیں جن کی اجازت ایف اے اے سرٹرالائن نے دی ہے، جنوری 2019 تک ای اے ایس اے میڈیکل سرٹیفیکیشن کے لیے سیٹالوپرم اور ایسسیٹالوپرم واحد اینٹی ڈپریسنٹ ہیں جن کی اجازت ہے۔ دیگر استعمال اوپر بیان کردہ اینٹی بیکٹیریل اثر () کا اطلاق فصل کے بیکٹیریل امراض اور بیکٹیریل آبی زراعت کی بیماریوں میں کثیر مزاحم بائیوٹائپ کے خلاف کیا جا سکتا ہے۔ کم تحقیقی رویے کے ساتھ گلوکوکورٹیکوئڈ رسیپٹر-عیب دار زیبرا فش میوٹینٹ (ڈینیو ریریو) میں، فلوکسٹائن نے عام تحقیقی رویے کو بچایا۔ یہ اس مچھلی میں گلوکوکورٹیکوئڈز، فلوکسٹائن اور ایکسپلوریشن کے درمیان تعلقات کو ظاہر کرتا ہے۔ فلو آکسیٹین میں نیماتوڈ مخالف اثر ہوتا ہے۔ چوئے اور دیگر، 1999 سے پتہ چلتا ہے کہ اس اثر میں سے کچھ بعض ٹرانس میمبرین پروٹین کے ساتھ مداخلت کی وجہ سے ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط 5-HT2C مخالف 5-HT3 مخالف اینوریکٹکس اینٹیکونولسنٹس اینٹی ڈپریسنٹس AbbVie برانڈز CYP2D6 انفیکٹرز ایلی للی اور کمپنی برانڈز GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹیرک ماڈیولٹرز نیکوٹینک مخالف فینول ایتھرز سیکنڈری امینز سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز سگما ایگونسٹس ٹرائیفلوورومیتھائل مرکبات عالمی ادارہ صحت ضروری ادویات وکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین ترجمہ کرنے کے لیے تیار