Fascin
فاشین ایک ایکٹین بنڈلنگ پروٹین ہے۔ انواع اور بافتوں کی تقسیم یہ ایک 54-58 کلوڈلٹن مونومیرک ایکٹین فلامینٹ بنڈلنگ پروٹین ہے جو اصل میں سمندری ارچن انڈے سے الگ کیا جاتا ہے لیکن انسانوں سمیت ڈروسفیلا اور ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں بھی پایا جاتا ہے۔ فاسین (بنڈل کے لیے لاطینی سے) تنت کے ساتھ 11 نینو میٹر کے وقفوں پر رکھا جاتا ہے۔ کراس سیکشن میں بنڈل ہیکساگونل طور پر پیک ہوتے نظر آتے ہیں، اور لانگٹیوڈینل اسپیسنگ ایک ایسے ماڈل کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے جہاں 4 اور 5 ایکٹین کو متبادل طور پر فاشین کراس لنک کرتا ہے۔ یہ کیلشیم غیر حساس اور مونومیرک ہے۔ ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں فیسن کی تین شکلیں پائی جاتی ہیں: فیسن 1، جو اعصابی نظام اور دوسری جگہوں پر بڑے پیمانے پر پایا جاتا ہے۔ فیسن 2 ریٹینل فوٹو ریسیپٹر خلیوں میں پایا جاتا ہے۔ فیسن 3، جو صرف خصیوں میں پایا جاتا ہے۔ فنکشن فاسسن بیٹا کیٹینن کو باندھتا ہے، اور اس کے ساتھ ایپیٹیلیل اور اینڈوتھیلیل خلیوں کے سرکردہ کناروں اور سرحدوں پر کولوکلائز کرتا ہے۔ خلیوں کے چپکنے کی دیکھ بھال کے لیے سائٹوسکیلیٹل ڈھانچوں کو منظم کرنے، حرکت پذیری کو مربوط کرنے اور سگنلنگ کے راستوں کے ساتھ تعاملات کے ذریعے حملے میں فاسسن کا کردار خاص طور پر کینسر حیاتیات کے نقطہ نظر سے تحقیق کا ایک فعال شعبہ ہے۔ فاسین خلیے کی سطح پر ایکٹین سے بھرپور پروٹریشن میں مقامی ہوتا ہے جسے فلوپوڈیا کہتے ہیں۔ حالیہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ فاسین انوڈوپوڈیا میں بھی مقامی ہو جاتا ہے، چپچپا خلیے کی سطح پر بننے والے جھلی کے پروٹریشن جو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) کے حملے کو آسان بناتے ہیں، یہ ایک ممکنہ سالماتی طریقہ کار فراہم کرتا ہے کہ کس طرح فاسین کینسر کے خلیوں کی جارحیت کو بڑھاتا ہے کیونکہ فاسین کے اظہار کو کینسر کے سپیکٹرم میں ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ مطالعات سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ فاسسن مدافعتی دباؤ میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ڈینڈرائٹک خلیے کو پیش کرنے والے اینٹیجن کے ساتھ ٹی ریگولیٹری سیل کی چپکنے والی وجہ سے فیسن-1، جو امیونولوجیکل مطابقت پذیری کی تشکیل کے لیے ضروری ایکٹین-بنڈلنگ پروٹین ہے، اور ٹی ریگ سیل چپکنے والے زون کی طرف ڈینڈرائٹک خلیوں کو پیش کرنے والے اینٹیجن میں فیسن-1 پر منحصر ایکٹین پولرائزیشن کا سبب بنتا ہے۔ اگرچہ یہ ٹی ریگولیٹری سیل کی علیحدگی پر بدلنے کے قابل ہے، لیکن ضروری سائٹوسکیلیٹل اجزاء کی یہ ترتیب ڈینڈریٹک خلیوں کی سست حالت کا سبب بنتی ہے، جس کی وجہ سے ٹی سیل پرائمنگ میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کو ٹریگ کی ثالثی سے دبانا ایک کثیر مرحلہ وار عمل ہے۔ سی ٹی ایل اے-4 سی ڈی 80/سی ڈی 86 تعامل کے علاوہ ڈینڈریٹک سیل ٹریگ امیون سنایپس کی طرف سائٹوسکیلیٹن کی فاسین پر منحصر پولرائزیشن ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ عام ٹشو میں، سوزش اور مدافعتی ردعمل ٹی جی ایف-β کے سراو سے محدود ہوگا۔ ٹی جی ایف-β ایک طرف فاسین کے اظہار کو جنم دیتا ہے، لیکن دوسری طرف، نقل و حمل کے عنصر این ایف-κB کی سرگرمی کو محدود کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں فاشین کا اظہار محدود ہو جاتا ہے اور ٹشو کو ایپیٹیلیل رکاوٹوں کو دوبارہ بنانے کی اجازت دیتا ہے۔ کینسر میں، اس کے بجائے، ٹی جی ایف-β این ایف-κB سرگرمی کو محدود نہیں کرتا ہے، اور دونوں ٹشو کی ساخت اور فنکشن میں خلل ڈالتے ہوئے فاسین کے اظہار کو بڑھا سکتے ہیں۔ طبی اہمیت غیر معمولی فاسین کے اظہار یا فنکشن کو چھاتی کے کینسر، بڑی آنت کے کینسر، غذائی نالی کے اسکوایمس سیل کارسنوما، گال بلیڈر کینسر، پینکریٹک کینسر، اور پروسٹیٹ کینسر میں شامل کیا گیا ہے۔ یہ ہڈکن کے خلیوں کی شناخت میں بھی مددگار ہے۔ ساخت فاسین ایک ساختی پروٹین ہے جو میسینکائم، اعصابی اور ریٹنا ٹشو میں پایا جاتا ہے اور ایکٹین مالیکیولز کے بنڈلنگ میں استعمال ہوتا ہے۔ انسانی فاشین کی ساخت کا تعین 1.8 Å (پی ڈی بی آئی ڈی 3 ایل ایل پی) کے ریزولوشن کے لیے کیا گیا ہے اور اس سے چار ٹینڈم بیٹا-ٹریفوئل ڈومینز کے انتظام کا پتہ چلتا ہے جو چھدم 2 گنا سمیٹری کے ساتھ دو لوب والے ڈھانچے کی تشکیل کرتے ہیں۔ یہ ایک ہائیڈروفوبک کور اور ایک ہائیڈروفیلک سطح کے ذریعہ مستحکم ہوتا ہے کیونکہ یہ اکثر فلوپوڈیا کی تشکیل میں سیل سائٹوپلازم کے اندر پایا جاتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط پروٹین