GDNF family of ligands
لگینڈس کا جی ڈی این ایف خاندان (جی ایف ایل) چار نیوروٹروفک عوامل پر مشتمل ہے: گلیل سیل لائن سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر (جی ڈی این ایف)، نیورٹورن (این آر ٹی این)، آرٹیمین (اے آر ٹی این)، اور پرسیفین (پی ایس پی این)۔ جی ایف ایل کو کئی حیاتیاتی عمل میں کردار ادا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جن میں خلیوں کی بقا، نیورائٹ کی نشوونما، خلیوں کی تفریق اور خلیوں کی منتقلی شامل ہیں۔ خاص طور پر جی ڈی این ایف کے ذریعے سگنلنگ ڈوپامینجک نیوران کی بقا کو فروغ دیتی ہے۔ سگنلنگ پیچیدہ تشکیل ہدف خلیوں کی خلیے کی سطح پر، ایک سگنلنگ پیچیدہ شکلیں، جو ایک خاص جی ایف ایل ڈائمر، ایک رسیپٹر ٹائروسائن کینیز مالیکیول آر ای ٹی، اور ایک خلیے کی سطح سے منسلک شریک رسیپٹر پر مشتمل ہوتی ہے جو جی ایف آر اے پروٹین خاندان کا رکن ہے۔ شریک رسیپٹرز GFRα1، GFRα2، GFRα3، اور GFRα4 کے لیے بنیادی لگینڈ بالترتیب GDNF، NRTN، ARTN، اور PSPN ہیں۔ ابتدائی جی ایف ایل-جی ایف آر اے پیچیدہ تشکیل کے بعد، کمپلیکس پھر آر ای ٹی کے دو مالیکیولز کو اکٹھا کرتا ہے، جس سے ہر آر ای ٹی مالیکیول کے ٹائروسین کینیز ڈومین کے اندر مخصوص ٹائروسین کے باقیات کی ٹرانس آٹو فاسفوریلیشن کو متحرک کیا جاتا ہے۔ ان ٹائروسینز کا فاسفوریلیشن پھر انٹرا سیلولر سگنل ٹرانسڈکشن کے عمل کو شروع کرتا ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ جی ڈی این ایف کے معاملے میں، آر ای ٹی ثالثی والے جی ڈی این ایف سگنلنگ کے ہونے کے لیے ہیپیرن سلفیٹ گلائکوسامینوگلیکنز کو بھی خلیے کی سطح پر موجود ہونا ضروری ہے۔ کلینیکل اہمیت جی ایف ایل کئی حالات کے لیے ایک اہم علاج کا ہدف ہیں: جی ڈی این ایف نے پارکنسنز کی بیماری کے دو کلینیکل ٹرائلز اور جانوروں کے متعدد ٹرائلز میں امید افزا نتائج دکھائے ہیں۔ اگرچہ بعد میں ایک مختلف مطالعہ نے اسے 'پلیسبو اثر' کے طور پر رپورٹ کیا، لیکن پٹامین تک جی ڈی این ایف کی فراہمی کو مکمل کرنے پر کام جاری ہے۔ جی ڈی این ایف مرکزی موٹونیورن کے لیے بقا کا ایک طاقتور عنصر ہے اور اے ایل ایس کے علاج کے لیے طبی اہمیت کا حامل ہو سکتا ہے۔ مزید برآں، حالیہ نتائج منشیات کی لت اور شراب نوشی کے علاج کے لیے ایک نئے ہدف کے طور پر جی ڈی این ایف کی اہمیت کو اجاگر کرتے ہیں۔ این آر ٹی این کو پارکنسنز کی بیماری کے علاج اور مرگی کے علاج کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ این آر ٹی این بیسال فور برین کولینجک نیوران اور اسپائنل موٹر نیوران کی بقا کو فروغ دیتا ہے۔ لہذا، این آر ٹی این میں الزائمر کی بیماری اور اے ایل ایس کے علاج میں صلاحیت موجود ہے۔ اے آر ٹی این کا ایک علاج کا نقطہ نظر بھی ہے، کیونکہ اسے دائمی درد کے علاج کے لیے سمجھا جاتا ہے۔ پی ایس پی این وٹرو میں ماؤس ایمبریونک بیسال فور برین کولینجک نیوران کی بقا کو فروغ دیتا ہے۔ لہذا، پی ایس پی این کو الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ پی ایس پی این کے فالج کے علاج میں طبی استعمال بھی ہو سکتے ہیں۔ ممکنہ علاج کی ایپلی کیشنز کی ایک بہت بڑی سپیکٹرم کو دیکھتے ہوئے، GFRα/RET رسیپٹر پیچیدہ سرگرمی کا ماڈیولیشن بہت دلچسپی کا باعث ہے۔ تاہم، قدرتی جی ڈی این ایف لگینڈ محدود طبی استعمال کے ہیں۔ جیسا کہ مثبت طور پر چارج شدہ پولی پیپٹائڈز جی ایف ایل خون کے دماغ کی رکاوٹ میں گھسنے سے قاصر ہوتے ہیں، اور ان کی بافتوں میں تقسیم کی مقدار بہت کم ہوتی ہے۔ لہذا، چھوٹے مالیکیول ایگونسٹس کی تخلیق تباہ کن اعصابی بیماریوں کے خلاف موثر علاج کی ترقی کے لیے انتہائی فائدہ مند ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ٹی جی ایف بیٹا ڈومین پروٹین خاندان نیوروٹروفک عوامل