Methylecgonidine
میتھائلیکگونائڈائن (اینہائڈرومیتھائلیکگونائن ؛ اینہائڈرویکگونائن میتھائل ایسٹر ؛ اے ای ایم ای) ایک کیمیائی انٹرمیڈیٹ ہے جو ایکگونائن یا کوکین سے حاصل ہوتا ہے۔ میتھیلیکگونائڈائن ایک پائرولیسس پروڈکٹ ہے جو کریک کوکین کے تمباکو نوشی کے وقت بنتی ہے، جس سے یہ مادہ خاص طور پر کریک کوکین کے استعمال کی جانچ کے لیے ایک مفید بائیو مارکر بن جاتا ہے، جیسا کہ پاؤڈر کوکین کے برعکس جو میتھیلیکگونائڈائن کو میٹابولائٹ کے طور پر نہیں بناتا ہے۔ میتھیلیکگونائڈائن کی نصف زندگی نسبتا کم 18-21 منٹ ہوتی ہے، جس کے بعد اسے ایکگونائڈائن میں میٹابولائز کیا جاتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ دونوں مرکبات کے متعلقہ ارتکاز کو یہ اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے کہ حال ہی میں کریک کوکین کو کس طرح تمباکو نوشی کی گئی ہے۔ میتھیلیکگونائڈائن کو کوکین کی دیگر ضمنی مصنوعات کے مقابلے میں جسم کے لیے خاص طور پر زیادہ نقصان دہ دکھایا گیا ہے۔ مثال کے طور پر دل، پھیپھڑوں اور جگر کے لیے۔ زہریلا پن ایم 1 اور ایم 3 مسکرینک ریسیپٹرز پر جزوی ایگونسٹ اثر کی وجہ سے ہوتا ہے، جس کی وجہ سے ڈی این اے ٹکڑے ٹکڑے ہو جاتا ہے اور نیورونل موت apoptosis کی وجہ سے ہوتی ہے۔ اے ای ایم ای کا استعمال سائنسی تحقیق میں فینائلٹروپین اینالاگس جیسے ٹروپیریل، ڈائکلوروپین، آئیومیٹوپین اور سی ایف ٹی کی تیاری کے لیے بھی کیا جاتا ہے۔ میتھیلیکگونائڈائن کو نظریاتی طور پر کوکین تیار کرنے کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے اور اس لیے کچھ ممالک میں یہ ایک کنٹرول شدہ مادہ ہو سکتا ہے۔ ترکیب میتھیلیکگونائڈائن کو ہائیڈرولیسس/پانی کی کمی کے ذریعے کوکین سے غیر پائرولیٹک طور پر ترکیب کیا جا سکتا ہے جس کے بعد میتھانول کے ساتھ ایسٹرفیکیشن کیا جاتا ہے۔ کلائن کی اسکیم میتھیلامائن کے ساتھ 2,4,6-سائکلوہیپٹیٹرین-7-کاربوکسیلک ایسڈ کے رد عمل پر مبنی ہے۔ یہ گرونڈمین اور اوٹمین کا ترمیم شدہ ورژن ہے۔ اس کے ساتھ پیٹنٹ میں یہ وہی مصنفین اپنے میتھیلیکگونائڈائن کو پی ایچ ایل آئی کے دو مساوی کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتے ہیں تاکہ ایسٹر میں "سخت" اضافے سے ترتیری الکحل تشکیل پائے نہ کہ "نرم" مائیکل اضافے سے۔ تاہم، پروڈکٹ ایٹروپائن کی طاقت کا صرف دسواں حصہ ہے۔ میتھائل 2,4,6-سائکلوہیپٹیٹرین-1-کاربوکسیلیٹ کو مصنوعی طور پر بنایا جا سکتا ہے۔ ڈیوس اور دیگر۔ ایک ٹینڈم سائکلوپروپینشن/کوپ ریارنگمنٹ کے ذریعے سنتھسائزڈ (R/S)-میتھیلیکگونائڈائن۔ اس طرح، روڈیم (II) ہیکسانوئٹ/ہیکسین کی موجودگی میں این-((2-(ٹی ایم ایس) ایتھوکسی) کاربونل) پائرول (1) کے 5 مساوی کے ساتھ میتھلڈیازوبوٹینویٹ (2) کے رد عمل نے 62 فیصد پیداوار میں [3.2.1]-ایزابی سائیکلک سسٹم (آر/ایس)-8 دیا۔ غیر متغیر ڈبل بانڈ کو منتخب طور پر ولکنسن اتپریرک کا استعمال کرتے ہوئے کم کیا گیا تاکہ این-محفوظ این ہائیڈرویکگونائن میتھائل ایسٹر ((آر/ایس)-4) فراہم کیا جا سکے۔ ٹی بی اے ایف کے ساتھ این 8 نائٹروجن کی تخفیف اور فارملڈیہائیڈ اور سوڈیم سائانو بور ہائیڈرائیڈ کے ساتھ تخفیف میتھیلیشن کے بعد، (آر/ایس)-5 مجموعی طور پر اچھی پیداوار میں حاصل کیا گیا۔ یہ بھی دیکھیں کہ ایریکولین اناٹوکسن-ایک ٹراپاکوکین حوالہ جات ٹروپین الکلائڈز سائکلوالکنز میتھائل ایسٹر