Oxoguanine glycosylase
8-آکسوگوانائن گلائکوسیلیز، جسے او جی جی 1 بھی کہا جاتا ہے، ایک ڈی این اے گلائکوسیلیز انزائم ہے جو انسانوں میں او جی جی 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ بیس ایکسژن کی مرمت میں شامل ہے۔ یہ بیکٹیریل، آرکیئل اور یوکیریوٹک پرجاتیوں میں پایا جاتا ہے۔ فنکشن او جی جی 1 8-آکسوگوانائن (8-آکسو جی) کے اخراج کا ذمہ دار بنیادی انزائم ہے، جو ایک میوٹیجینک بیس ضمنی مصنوع ہے جو رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کی نمائش کے نتیجے میں ہوتا ہے۔ او جی جی 1 ایک بائی فنکشنل گلائکوسیلیز ہے، کیونکہ یہ میوٹیجینک زخم کے گلائکوسیڈک بانڈ کو توڑنے اور ڈی این اے ریڑھ کی ہڈی میں اسٹرینڈ ٹوٹنے دونوں کا سبب بنتا ہے۔ اس جین کے سی-ٹرمینل خطے کی متبادل تقسیم، ترتیب کے آخری ایکسون کے لحاظ سے، تقسیم کے متغیرات کو دو بڑے گروپوں، ٹائپ 1 اور ٹائپ 2 میں درجہ بندی کرتی ہے۔ ٹائپ 1 متبادل اسپلیس متغیرات ایکسن 7 کے ساتھ ختم ہوتے ہیں اور ٹائپ 2 ایکسن 8 کے ساتھ ختم ہوتا ہے۔ جڑی ہوئی شکلوں کے ایک سیٹ کو 1a، 1b، 2a سے 2e نامزد کیا گیا ہے۔ تمام اقسام میں این-ٹرمینل خطہ مشترک ہے۔ اس جین کے لیے بہت سے متبادل اسپلیس متغیرات بیان کیے گئے ہیں، لیکن ہر متغیر کے لیے مکمل لمبائی کی نوعیت کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔ یوکرائٹس میں، اس جین کے این-ٹرمینس میں ایک مائٹوکونڈریل ٹارگیٹنگ سگنل ہوتا ہے، جو مائٹوکونڈریل لوکلائزیشن کے لیے ضروری ہے۔ تاہم، او جی جی 1-1 اے کے سی-ٹرمینل سرے پر جوہری لوکیشن سگنل بھی ہوتا ہے جو مائٹوکونڈریل ٹارگیٹنگ کو دباتا ہے اور او جی جی 1-1 اے کو نیوکلئس میں لوکلائز ہونے کا سبب بنتا ہے۔ او جی جی 1 کی بنیادی شکل جو مائٹوکونڈریا میں مقامی ہوتی ہے وہ او جی جی 1-2 اے ہے۔ ایک محفوظ این-ٹرمینل ڈومین 8-آکسوگوانائن بائنڈنگ جیب میں باقیات کا حصہ بنتا ہے۔ یہ ڈومین ٹی بی پی جیسی فولڈ کی واحد کاپی میں منظم کیا گیا ہے۔ اس انزائم کی متوقع اہمیت کے باوجود، اوگ 1 کی کمی والے چوہے پیدا ہوئے ہیں اور ان کی عمر عام پائی گئی ہے، اور اوگ 1 ناک آؤٹ چوہوں میں کینسر ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے، جبکہ ایم ٹی ایچ 1 جین میں خلل اوگ 1/- چوہوں میں پھیپھڑوں کے کینسر کی نشوونما کو بیک وقت روکتا ہے۔ اوگ 1 کی کمی والے چوہوں کو جسمانی وزن میں اضافے اور موٹاپے کے ساتھ ساتھ زیادہ چربی والی غذا سے پیدا ہونے والی انسولین کے خلاف مزاحمت کا شکار دکھایا گیا ہے۔ اس بارے میں کچھ تنازعہ موجود ہے کہ آیا اوگ 1 کو ہٹانے سے دراصل 8-آکسو-2 '-ڈیوکسیگانوسین (8-آکسو-ڈی جی) کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے: الیکٹرو کیمیکل ڈٹیکشن (ایچ پی ایل سی-ای سی ڈی) جانچ کے ساتھ اعلی کارکردگی والی مائع کرومیٹوگرافی سے پتہ چلتا ہے کہ حذف ہونے سے نیوکلیئر ڈی این اے میں 8-آکسو-ڈی جی کی 6 گنا زیادہ سطح اور مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں 20 گنا زیادہ سطح ہو سکتی ہے، جبکہ ڈی این اے-فیپی گلائکوسیلیز جانچ 8-آکسو-ڈی جی کی سطح میں کوئی تبدیلی نہیں ہونے کی نشاندہی کرتی ہے۔ آکسیڈینٹ تناؤ میں اضافہ عارضی طور پر او جی جی 1 کو غیر فعال کر دیتا ہے، جو این ایف کے بی جیسے نقل و حمل کے عوامل کو بھرتی کرتا ہے اور اس طرح سوزش والے جینوں کے اظہار کو متحرک کرتا ہے۔ او جی جی 1 کی کمی اور چوہوں میں 8-آکسو-ڈی جی میں اضافہ فعال او جی جی 1 جین کے بغیر چوہوں کے جگر میں جنگلی قسم کے او جی جی 1 والے چوہوں کے مقابلے میں 8-آکسو-ڈی جی کی سطح میں تقریبا 5 گنا اضافہ ہوتا ہے۔ او جی جی 1 میں عیب دار چوہوں میں بھی کینسر کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ Kunisada et al. فعال او جی جی 1 جین (او جی جی 1 ناک آؤٹ چوہے) کے بغیر تابکاری والے چوہے اور جنگلی قسم کے چوہے 40 ہفتوں تک ہفتے میں تین بار نسبتا کم خوراک پر یو وی بی روشنی کے ساتھ (جلد کی لالی کا سبب بننے کے لیے کافی نہیں)۔ دونوں قسم کے چوہوں میں تابکاری کے تین گھنٹے بعد ان کے ایپیڈرمل خلیوں میں 8-آکسو-ڈی جی کی اعلی سطح تھی۔ 24 گھنٹوں کے بعد، 8-آکسو-ڈی جی کی ابتدائی مقدار کا نصف سے زیادہ جنگلی قسم کے چوہوں کے ایپیڈرمل خلیوں سے غائب تھا، لیکن 8-آکسو-ڈی جی او جی جی 1 ناک آؤٹ چوہوں کے ایپیڈرمل خلیوں میں بلند رہا۔ تابکاری والے او جی جی 1 ناک آؤٹ چوہوں میں تابکاری والے جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے جلد کے ٹیومر کے واقعات دوگنا سے زیادہ پیدا ہوئے، اور ٹیومر کے اندر بدنیتی کی شرح او جی جی 1 ناک آؤٹ چوہوں (73 ٪) میں جنگلی قسم کے چوہوں (50 ٪) کے مقابلے میں زیادہ تھی۔ جیسا کہ والاوانیڈس اور دیگر کے ذریعہ جائزہ لیا گیا ہے، ٹشو میں 8-آکسو-ڈی جی کی بڑھتی ہوئی سطح آکسیڈیٹیو تناؤ کے بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ انہوں نے یہ بھی نوٹ کیا کہ 8-آکسو-ڈی جی کی بڑھتی ہوئی سطح اکثر کارسنوجینیسیس کے دوران پائی جاتی ہے۔ ماؤس کولونک اپیتھیلیم کی مثالیں دکھانے والی شکل میں، عام غذا پر ماؤس کے کولونک اپیتھیلیم میں اس کے کولونک کرپٹس (پینل اے) میں 8-آکسو-ڈی جی کی کم سطح پائی گئی۔ تاہم، ایک ماؤس ممکنہ طور پر کولونک ٹیومرجینسیس سے گزر رہا ہے (اس کی خوراک میں شامل ڈی آکسیکولیٹ کی وجہ سے) اس کے کولونک اپیتھیلیم (پینل بی) میں 8-آکسو-ڈی جی کی اعلی سطح پائی گئی۔ ڈی آکسیکولیٹ رد عمل والی آکسیجن کی انٹرا سیلولر پیداوار میں اضافہ کرتا ہے جس کے نتیجے میں آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ ہوتا ہے، اور یہ ٹیومرجینسیس اور کارسنوجینیسیس کا باعث بن سکتا ہے۔ ایپیجینیٹک کنٹرول چھاتی کے کینسر کے مطالعے میں، او جی جی 1 پروموٹر کی میتھیلیشن کی سطح کا او جی جی 1 میسنجر آر این اے کے اظہار کی سطح کے ساتھ منفی تعلق پایا گیا۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ہائپر میتھیلیشن کا تعلق او جی جی 1 کے کم اظہار سے تھا اور ہائپو میتھیلیشن کا تعلق او جی جی 1 کے زیادہ اظہار سے تھا۔ اس طرح، او جی جی 1 کا اظہار ایپیجینیٹک کنٹرول میں ہے۔ OGG1 پروموٹر کی میتھیلیشن کی سطح کے ساتھ چھاتی کے کینسر جو معمول سے اوپر یا نیچے دو سے زیادہ معیاری انحراف تھے، ہر ایک مریض کی بقا میں کمی سے وابستہ تھے۔ کینسر میں او جی جی 1 بنیادی انزائم ہے جو 8-آکسو-ڈی جی کے اخراج کا ذمہ دار ہے۔ یہاں تک کہ جب OGG1 کا اظہار عام ہے، تب بھی 8-آکسو-ڈی جی کی موجودگی میوٹیجینک ہے، کیونکہ OGG1 100% مؤثر نہیں ہے۔ Yasui et al. 8-آکسو-ڈی جی کی قسمت کا جائزہ لیا جب ڈی آکسی گوانوسین کے اس آکسیڈائزڈ مشتق کو کلچر میں 800 خلیوں میں ایک مخصوص جین میں داخل کیا گیا۔ خلیوں کی نقل کے بعد، 86 فیصد کلونوں میں 8-آکسو-ڈی جی کو جی میں بحال کیا گیا، جو ممکنہ طور پر بغیر تغیر کے درست او جی جی 1 بیس اخراج کی مرمت یا ٹرانسلیشن کی ترکیب کی عکاسی کرتا ہے۔ جی: سی سے ٹی: 5.9 فیصد کلونوں میں منتقلی، 2.1 فیصد میں سنگل بیس ڈیلیشن اور 1.2 فیصد میں جی: سی سے سی: جی منتقلی ہوئی۔ ایک ساتھ مل کر، یہ تغیرات سب سے زیادہ عام تھے، جو 8-آکسو-ڈی جی داخل ہونے کی جگہ پر پیدا ہونے والے 14 فیصد تغیرات میں سے کل 9.2 فیصد تھے۔ تجزیہ کردہ 800 کلونوں میں دیگر تغیرات میں، 6، 33 اور 135 بیس جوڑوں کے سائز کے 3 بڑے حذف بھی تھے۔ اس طرح 8-آکسو-ڈی جی براہ راست تغیرات کا سبب بن سکتا ہے، جن میں سے کچھ کارسنوجینیسیس میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ اگر خلیوں میں او جی جی 1 کا اظہار کم ہو جائے تو میوٹیجینیسیس میں اضافہ اور اس وجہ سے کارسنوجینیسیس میں اضافہ متوقع ہے۔ نیچے دیے گئے جدول میں کچھ کینسروں کی فہرست دی گئی ہے جو او جی جی 1 کے کم اظہار سے وابستہ ہیں۔ خون میں او جی جی 1 یا او جی جی سرگرمی، اور خون کے خلیوں میں کینسر او جی جی 1 میتھیلیشن کی سطح کو 582 امریکی فوجی سابق فوجیوں کے ممکنہ مطالعے میں ماپا گیا، جن کی اوسط عمر 72 سال تھی، اور اس کی پیروی 13 سال تک کی گئی۔ کسی خاص پروموٹر علاقے میں ہائی او جی جی 1 میتھیلیشن کسی بھی کینسر کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ تھا، اور خاص طور پر پروسٹیٹ کینسر کے خطرے سے۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں سے ڈی این اے (او جی جی سرگرمی) سے 8-آکسوگوانائن کو خارج کرنے والی انزیمیٹک سرگرمی کو پردیی خون کے مونو نیوکلیئر خلیوں (پی بی ایم سی)، اور جوڑے والے پھیپھڑوں کے بافتوں میں کم کیا گیا۔ سر اور گردن کے اسکوایمس سیل کارسنوما (ایچ این ایس سی سی) کے مریضوں کے پی بی ایم سی میں بھی او جی جی کی سرگرمی میں کمی آئی۔ تعاملات آکسوگوئینائن گلائکوسیلیز کو ایکس آر سی سی 1 اور پی کے سی الفا کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ پیتھولوجی او جی جی 1 بی آر سی اے 1 اور بی آر سی اے 2 میوٹیشن کیریئرز میں کینسر کے خطرے سے وابستہ ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط پروٹین خاندان