E3 binding protein
ای 3 بائنڈنگ پروٹین جسے پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز پروٹین ایکس جزو بھی کہا جاتا ہے، مائٹوکونڈریل ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں پی ڈی ایچ ایکس جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ای 3 بائنڈنگ پروٹین پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کمپلیکس کا ایک جزو ہے جو صرف یوکرائٹس میں پایا جاتا ہے۔ اس جین میں نقائص پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی کی وجہ ہیں جس کے نتیجے میں بچپن اور ابتدائی بچپن میں اعصابی خرابی اور لیکٹک ایسڈاسس ہوتا ہے۔ یہ پروٹین اینٹیمیٹوکونڈریل اینٹی باڈیز کے لیے ایک معمولی اینٹیجن بھی ہے۔ یہ آٹو اینٹی باڈیز تقریبا 95 فیصد مریضوں میں موجود ہوتے ہیں جن میں بنیادی بلیری کولینجائٹس ہوتا ہے، جو جگر کی ایک آٹو امیون بیماری ہے۔ پرائمری بلیری کولینجائٹس میں، فعال ٹی لیمفوسائٹس پت کی نالی میں ایپیٹیلیل خلیوں پر حملہ کرتے ہیں اور انہیں تباہ کرتے ہیں جہاں یہ پروٹین غیر معمولی طور پر تقسیم اور حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ ابتدائی بلیری کولینجائٹس بالآخر جگر کی ناکامی کا باعث بنتا ہے۔ ساخت انسانی پی ڈی ایچ ایکس جین کے ذریعے انکوڈ کردہ ایم آر این اے کی لمبائی تقریبا 2.5 کے بی ہوتی ہے، اور اس کا اظہار بنیادی طور پر انسانی کنکال اور قلبی پٹھوں کے بافتوں میں ہوتا ہے۔ جین کو انسانوں میں 11 ویں کروموسوم میں مقامی بنایا گیا ہے، جس کا مخصوص مقام 11p1.3 ہے۔ انسانی پی ڈی ایچ ایکس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین، جسے ای 3 بائنڈنگ پروٹین (ای 3 بی پی) بھی کہا جاتا ہے، پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کمپلیکس کا حصہ ہے، جو سیلولر ریسپریشن کے لیے ایک مطلوبہ کمپلیکس ہے جو پائروویٹ کی پانی کی کمی کو ایسیٹیل-کو اے میں متحرک کرتا ہے۔ پورا کمپلیکس 9.5 ایم ڈی اے سائز کا ہے، اور اسے 60 امریکی کے طور پر بیان کیا گیا ہے، یعنی 60 سے زیادہ اجزاء ہیں جو پورے کمپلیکس کو بنانے کے لیے جمع کیے گئے ہیں۔ یہ ذیلی اکائیاں بہت سی انواع میں محفوظ ہیں، کیونکہ اس کمپلیکس کا کام تمام یوکرائٹس کے لیے اے ٹی پی کی نسل کے لیے ضروری ہے۔ ای 3 بائنڈنگ پروٹین براہ راست ڈائی ہائیڈرولیپوامائڈ ٹرانساسیٹائلس (ای 2) کور کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور اسے کمپلیکس میں لنگر انداز کرتا ہے۔ E3BP E2 کے I ڈومین کو اس کے C-ٹرمینل I 'ڈومین سے باندھتا ہے۔ E2.E3BP کی ساخت 60 E2 کے علاوہ تقریبا 12 E3BP سمجھی جاتی تھی، تاہم، توازن تلچھٹ اور چھوٹے زاویے کے ایکس رے بکھرنے کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ E3BP/E2 بائنڈنگ کمپلیکس کی کمیت صرف E2 ذیلی یونٹ سے کم ہے۔ مزید برآں، ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ E3 PDH کمپلیکس کے مرکزی ڈوڈیکاہڈرون کے باہر E2.E3BP سے جڑا ہوا ہے، اور یہ تعامل E1 ذیلی یونٹ کے لیے کم بائنڈنگ وابستگی پیدا کرتا ہے۔ یہ اعداد و شمار مل کر ایک متبادل ماڈل کی حمایت کرتے ہیں، جس میں چھوٹے ای 3 بی پی ذیلی یونٹ 60 میٹر کے پورے کمپلیکس میں شامل کرنے کے بجائے ای 2 ذیلی یونٹس کی جگہ لے لیتے ہیں۔ مخصوص ماڈل اس بات کی وضاحت کرتا ہے کہ E2 کے 12 I ڈومینز کو E3BP کے 12 I 'ڈومینز کے ذریعے تبدیل کیا جا رہا ہے، اس طرح 6 ڈائمر کناروں کی تشکیل ہوتی ہے جو متناسب طور پر ڈوڈیکاہڈرون ڈھانچے میں واقع ہوتے ہیں۔ ای 3 بی پی اسی طرح ای 3 سے منسلک ہوتا ہے، جس میں لنک کرنے والے علاقے ہوتے ہیں جو ای 3 بائنڈنگ ڈومین اور لیپوئل ڈومین کو جوڑتے ہیں۔ کمپلیکس کی کرسٹلگرافی سے پتہ چلتا ہے کہ، E3BD بھی E3 سے جڑا ہوا ہے، حالانکہ کوئی اہم تشکیلی تبدیلیاں نہیں ہوتی ہیں۔ اس بائنڈنگ میں، دو E3 ذیلی یونٹس بائنڈنگ سائٹ بنانے کے لیے اکٹھے ہوتے ہیں۔ اس سے یہ بھی ظاہر ہوا ہے کہ ای 3 بی پی میں ایسی باقیات ہیں جو ای 3 جزو کے ساتھ اس کے دو گنا محور کے پار رابطے میں آتی ہیں۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ای 3 ہوموڈیمر پر اس رد عمل کے لیے ایک بائنڈنگ سائٹ موجود ہے۔ E3BD/E3 انٹرفیس پر مرکزی باقیات کو تبدیل کرنا بائنڈنگ کو پردیی باقیات کو تبدیل کرنے کے مقابلے میں بہت زیادہ متاثر کرتا ہے۔ یہ ڈیٹا "ہاٹ اسپاٹ" کے وجود کے نظریہ کی تصدیق کرتا ہے۔ خاص طور پر، ای 3 بی پی کے بائنڈنگ ڈومین کے اندر تین ہائیڈروفوبک باقیات ہیں-پرو 133، پرو 154، اور الی 157-جو دونوں ای 3 پولی پیپٹائڈ زنجیروں کی سطح کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ یہ تعامل بہت سے آئنک اور ہائیڈروجن بانڈز کے ذریعے نمایاں طور پر مستحکم ہوتا ہے جو مرکزی ہائیڈروفوبک پیچ سے متصل تین تعاملی پولی پیپٹائڈ زنجیروں کے باقیات کے درمیان ہوتے ہیں۔ یہ خاصیت ممکنہ طور پر ای 3 بی پی کے بائنڈنگ ٹکڑے کی تشکیلی لچک کی کمی اور ای 3 انٹرفیس کے ساتھ تکمیلی امینو ایسڈ میچ کی وجہ سے ہے۔ فنکشن پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز (پی ڈی ایچ) کمپلیکس مائٹوکونڈریل میٹرکس میں واقع ہے اور پائروویٹ کو ایسیٹیل کوینزیم اے میں تبدیل کرنے کو متحرک کرتا ہے۔ پی ڈی ایچ کمپلیکس اس طرح گلائکولیسس کو سائٹرک ایسڈ سائیکل سے جوڑتا ہے۔ پی ڈی ایچ کمپلیکس میں تین اتپریرک ذیلی اکائیاں، ای 1، ای 2، اور ای 3، دو ریگولیٹری ذیلی اکائیاں، ای 1 کنیز اور ای 1 فاسفیٹیز، اور ایک غیر اتپریرک ذیلی اکائی، ای 3 بائنڈنگ پروٹین (ای 3 بی پی) شامل ہیں۔ یہ جین E3 بائنڈنگ پروٹین سب یونٹ کو انکوڈ کرتا ہے ؛ جسے پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کمپلیکس کے جزو X کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ یہ پروٹین ای 3 کو پی ڈی ایچ کمپلیکس کے ای 2 کور سے جوڑتا ہے۔ طبی اہمیت پی ڈی ایچ ایکس جین میں تغیرات پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی کی ایک شکل کا سبب بنتی ہیں۔ پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی کی خصوصیت جسم میں لیکٹک ایسڈ نامی کیمیکل کی تشکیل اور مختلف قسم کے اعصابی مسائل ہیں۔ اس حالت کی علامات اور علامات عام طور پر پیدائش کے فورا بعد ظاہر ہوتی ہیں، اور وہ متاثرہ افراد میں وسیع پیمانے پر مختلف ہو سکتی ہیں۔ سب سے عام خصوصیت لیکٹک ایسڈ (لیکٹک ایسڈاسس) کی ممکنہ طور پر جان لیوا تشکیل ہے، جو متلی، الٹی، سانس لینے میں شدید مسائل اور دل کی غیر معمولی دھڑکن کا سبب بن سکتی ہے۔ پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی والے لوگوں کو عام طور پر اعصابی مسائل بھی ہوتے ہیں۔ زیادہ تر نے ذہنی صلاحیتوں اور موٹر مہارتوں جیسے بیٹھنے اور چلنے کی نشوونما میں تاخیر کی ہے۔ دیگر اعصابی مسائل میں ذہنی معذوری، دورے، کمزور پٹھوں کا لہجہ (ہائپوٹونیا)، ناقص ہم آہنگی، اور چلنے میں دشواری شامل ہو سکتی ہیں۔ کچھ متاثرہ افراد میں دماغ کے غیر معمولی ڈھانچے ہوتے ہیں، جیسے کہ دماغ کے بائیں اور دائیں حصوں کو جوڑنے والے ٹشو کی کم نشوونما (کارپس کالوسم)، دماغ کے بیرونی حصے کو ضائع کرنا (ایروفی) جسے دماغی پرانتستا کہا جاتا ہے، یا دماغ کے کچھ حصوں پر خراب ٹشو (زخم) کے پیچ۔ صحت کے شدید اثرات کی وجہ سے، پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی والے بہت سے افراد ماضی کے بچپن میں زندہ نہیں رہتے، حالانکہ کچھ نوعمری یا بلوغت تک زندہ رہ سکتے ہیں۔ اگرچہ یہ کمی بنیادی طور پر پی ڈی ایچ کمپلیکس کے ای 1 الفا ذیلی یونٹ میں تغیرات کا باعث بنتی ہے، لیکن پی ڈی ایکس 1 جین میں کچھ تغیرات کی نشاندہی کی گئی ہے۔ اس جین کی مخصوص تحقیقات نے ہوموزائگس حالت میں 78del85 اور 965del59 تغیرات کی نشاندہی کی ہے، جبکہ افراد میں پی ڈی ایچ ایکس ایم آر این اے کا اظہار نہ ہونے کی وجہ سے کچھ تغیرات کی نشاندہی نہیں کی جا سکی ہے۔ دوسرے معاملات میں، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ ایک مکمل ایکسن، ایکسن 10، کو مجموعی حذف کرنے کے اتپریورتن کی وجہ سے ہٹا دیا گیا تھا۔ اس کے طریقہ کار کو غلط جوڑنے کا نظریہ بنایا گیا ہے، کیونکہ جین کے اندر ایک عین مطابق براہ راست تکرار، سی سی اے سی ٹی جی ہے۔ دیگر بڑے حذف (3900 بی پی سے زیادہ) کی اطلاع ملی ہے۔ ای 3 بی پی، ای 2 ذیلی یونٹ کے ساتھ ہم آہنگی میں، اینٹیمیٹوکونڈریل اینٹی باڈیز اور مدافعتی ردعمل کے لیے ثانوی اینٹیجن بھی دکھایا گیا ہے۔ اس پروٹین کے لیے آٹو اینٹی باڈیز بنیادی بلیری سروسس کے مریضوں کی اکثریت میں موجود ہوتے ہیں، جو کہ ایک دائمی، ترقی پسند کولیسٹیٹک جگر کی بیماری ہے جو عام طور پر درمیانی عمر کی خواتین کو متاثر کرتی ہے اور بالآخر جگر کی ناکامی کا باعث بنتی ہے۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط مائٹوکونڈریل پروٹین