Complement factor I
تکمیل عنصر I، جسے C3b/C4b غیر فعال کار بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں Cऎफ्ऐ جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ تکمیلی عنصر I (عنصر I) تکمیلی نظام کا ایک پروٹین ہے، جسے پہلی بار 1966 میں گنی سور کے سیرم میں الگ کیا گیا تھا، جو خلیے سے جڑے یا سیال مرحلے C3b اور C4b کو الگ کرکے تکمیلی سرگرمی کو منظم کرتا ہے۔ یہ ایک گھلنشیل گلائکوپروٹین ہے جو انسانی خون میں اوسطا 35 مائیکروگرام/ملی لیٹر کے ارتکاز پر گردش کرتا ہے۔ ترکیب انسانوں میں فیکٹر I کے لیے جین کروموسوم 4 پر واقع ہے۔ فیکٹر I زیادہ تر جگر میں ترکیب کیا جاتا ہے، بلکہ مونوسیٹس، فائبربلاسٹس، کیریٹینوسائٹس، اور اینڈوتھیلیل خلیوں میں بھی ہوتا ہے۔ جب ترکیب کی جاتی ہے، تو یہ ایک 66kDa پولی پیپٹائڈ سلسلہ ہوتا ہے جس میں 6 پوزیشنوں پر N-منسلک گلائکن ہوتے ہیں۔ پھر، فیکٹر I کو فرون کے ذریعے پختہ فیکٹر I پروٹین حاصل کرنے کے لیے الگ کیا جاتا ہے، جو کہ بھاری زنجیر (باقیات 19-335، 51 kDalton) اور ہلکی زنجیر (باقیات 340-583، 37 kDalton) کا ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ڈائمر ہے۔ صرف پختہ پروٹین فعال ہوتا ہے۔ اسٹرکچر فیکٹر I ایک گلائکوپروٹین ہیٹروڈائمر ہے جو ڈائیسلفائیڈ سے منسلک بھاری زنجیر اور ہلکی زنجیر پر مشتمل ہوتا ہے۔ فیکٹر I ہیوی چین کے چار ڈومین ہیں: ایک ایف آئی میمبرین اٹیک کمپلیکس (ایف آئی ایم اے سی) ڈومین، سی ڈی 5 ڈومین، اور کم کثافت والے لیپوپروٹین ریسیپٹر 1 اور 2 (ایل ڈی ایل آر 1 اور ایل ڈی ایل آر 2) ڈومین۔ بھاری سلسلہ انزائم کو غیر فعال رکھنے میں ایک روک تھام کا کردار ادا کرتا ہے جب تک کہ یہ سبسٹریٹ (یا تو C3b یا C4b) اور ایک کوفیکٹر پروٹین (فیکٹر H، C4b-بائنڈنگ پروٹین، تکمیل رسیپٹر 1، اور جھلی کوفیکٹر پروٹین) کے ذریعہ تشکیل شدہ کمپلیکس سے نہیں ملتا ہے۔ سبسٹریٹ: کوفیکٹر کمپلیکس کے ساتھ انزائم کے پابند ہونے پر، بھاری: لائٹ چین انٹرفیس میں خلل پڑتا ہے، اور انزائم ایلوسٹری کے ذریعے چالو ہوتا ہے۔ ایل ڈی ایل-رسیپٹر ڈومینز میں سے ہر ایک میں ایک کیلشیم بائنڈنگ سائٹ ہوتی ہے۔ عنصر I لائٹ چین میں صرف سیرائن پروٹیز ڈومین ہوتا ہے۔ اس ڈومین میں اتپریرک تثلیث ہس-362، ایس پی-411، اور سر-507 شامل ہیں، جو سی 3 بی اور سی 4 بی کے مخصوص کلیویج کے لیے ذمہ دار ہے۔ روایتی پروٹیز انفیکٹرز فیکٹر I کو مکمل طور پر غیر فعال نہیں کرتے ہیں لیکن وہ ایسا کر سکتے ہیں اگر انزائم کو اس کے سبسیٹیٹ کے ساتھ پہلے سے انکیوبیٹ کیا جائے: یہ سبسیٹیٹ سے منسلک ہونے پر مالیکیول کی مجوزہ ترتیب کی حمایت کرتا ہے۔ بھاری اور ہلکی دونوں زنجیروں میں تین الگ الگ گلائکوسیلیشن سائٹس پر اسن سے منسلک گلائکن ہوتے ہیں۔ کرسٹل ڈھانچہ انسانی عنصر I کی کرسٹل ساخت کو پی ڈی بی: 2 ایکس آر سی کے طور پر جمع کیا گیا ہے۔ طبی اہمیت غیر منظم عنصر I کی سرگرمی کے طبی مضمرات ہیں۔ تکمیل عنصر I جین میں فنکشن اتپریورتن کا نقصان عنصر I کی کم سطح کا باعث بنتا ہے جس کے نتیجے میں تکمیل کی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ فیکٹر I کی کمی کے نتیجے میں خون میں کمپلیمنٹ کمپونینٹ 3 (C3)، فیکٹر B، فیکٹر H اور پروپریڈن کی سطح کم ہو جاتی ہے، جو کہ C3 کنورٹیز کے غیر منظم ایکٹیویشن کی وجہ سے ہوتی ہے، اور IC3b اور C3dg کی پیداوار میں کمی کی وجہ سے IgG کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ مندرجہ ذیل بیماریوں کے علاوہ، کم عنصر I بچوں میں بار بار ہونے والے بیکٹیریل انفیکشن سے وابستہ ہے۔ عمر سے متعلق میکولر انحطاط کی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایف آئی جین میں تغیرات عمر سے متعلق میکولر انحطاط کی نشوونما میں معاون ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ شراکت متبادل راستے کی بے قاعدگی کی وجہ سے ہے، جس کی وجہ سے آنکھ میں سوزش میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایٹپیکل ہیمولیٹک یوریمک سنڈروم ایٹپیکل ہیمولیٹک یوریمک سنڈروم تکمیل کی حد سے زیادہ سرگرمی کی وجہ سے ہوتا ہے۔ 5-10% کیسوں کے لیے سی ایف آئی جین اکاؤنٹ کے سیرین پروٹیز ڈومین میں ہیٹروزائگس اتپریورتن۔ حوالہ جات مزید پڑھنے کے بیرونی لنکس جین ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن ایٹپیکل ہیمولیٹک-یوریمک سنڈروم او ایم آئی ایم انٹریز آن ایٹپیکل ہیمولیٹک-یوریمک سنڈروم پیپٹائڈیز اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: S01.199 کمپلیمنٹ سسٹم ای سی 3.4.21