STAT3
سگنل ٹرانسڈیوسر اور ایکٹیویٹر آف ٹرانسکرپشن 3 (STAT3) ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جسے انسانوں میں STAT3 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ اسٹیٹ پروٹین خاندان کا ایک رکن ہے۔ فنکشن STAT3 STAT پروٹین خاندان کا ایک رکن ہے۔ سائٹوکائنز اور نشوونما کے عوامل کے جواب میں، ایس ٹی اے ٹی 3 کو رسیپٹر سے وابستہ جانس کنیسز (جے اے کے) کے ذریعے فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، ہومو-یا ہیٹروڈائمر بناتا ہے، اور سیل نیوکلئس میں منتقل ہوتا ہے جہاں یہ ٹرانسکرپشن ایکٹیویٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ خاص طور پر، انٹرفیرون، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (ای جی ایف)، انٹرلیوکن (آئی ایل-) 5 اور آئی ایل-6 جیسے لگینڈوں کے جواب میں ٹائروسین 705 کے فاسفوریلیشن کے بعد ایس ٹی اے ٹی 3 فعال ہو جاتا ہے۔ مزید برآں، میٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیسز (ایم اے پی کے) اور سی-ایس آر سی نان ریسیپٹر ٹائروسین کینیز کے ذریعے سیرین 727 کے فاسفوریلیشن کے ذریعے ایس ٹی اے ٹی 3 کی ایکٹیویشن ہو سکتی ہے۔ STAT3 خلیوں کے محرکات کے جواب میں مختلف قسم کے جینوں کے اظہار میں ثالثی کرتا ہے، اور اس طرح بہت سے سیلولر عمل جیسے سیل کی نشوونما اور اپوپٹوسس میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ STAT3 کی کمی والے ماؤس کے جنین جنین کے دن 7 سے آگے ترقی نہیں کر سکتے، جب گیسٹریلیشن شروع ہوتا ہے۔ ایسا معلوم ہوتا ہے کہ نشوونما کے ان ابتدائی مراحل میں جنین اسٹیم سیلز (ای ایس سی) کی خود تجدید کے لیے ایس ٹی اے ٹی 3 ایکٹیویشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ درحقیقت، LIF، جو مورائن ESC ثقافتوں کو ان کی غیر متفرق حالت کو برقرار رکھنے کے لیے فراہم کیا جاتا ہے، اگر STAT3 کو کسی اور طریقے سے چالو کیا جاتا ہے تو اسے خارج کیا جا سکتا ہے۔ ایس ٹی اے ٹی 3 ٹی ایچ 17 مددگار ٹی خلیوں کی تفریق کے لیے ضروری ہے، جو مختلف قسم کی آٹومیمون بیماریوں میں ملوث رہے ہیں۔ وائرل انفیکشن کے دوران، ٹی خلیوں میں ایس ٹی اے ٹی 3 کی کمی والے چوہے ٹی فولیکولر ہیلپر (ٹی ایف ایچ) خلیات پیدا کرنے کی صلاحیت میں خرابی ظاہر کرتے ہیں اور اینٹی باڈی پر مبنی قوت مدافعت کو برقرار رکھنے میں ناکام رہتے ہیں۔ ایس ٹی اے ٹی 3 ای-سلیکٹن میں اپ ریگولیشن کا سبب بنا، جو کینسر کے میٹاسٹیسس کا ایک عنصر ہے۔ STAT3 کی ہائپر ایکٹیویشن کووڈ-19 انفیکشن اور دیگر وائرل انفیکشن میں ہوتی ہے۔ کلینیکل اہمیت STAT3 جین میں فنکشن کے نقصان کی تغیرات کے نتیجے میں ہائپر امیونوگلوبلین ای سنڈروم ہوتا ہے، جو بار بار ہونے والے انفیکشن کے ساتھ ساتھ ہڈیوں اور دانتوں کی نشوونما سے وابستہ ہوتا ہے۔ ایس ٹی اے ٹی 3 جین میں فنکشن کے حصول کی تغیرات سے کثیر اعضاء کی ابتدائی آٹو امیون بیماریوں کا سبب بننے کی اطلاع ملی ہے۔ جیسے کہ تائیرائڈ بیماری، ذیابیطس، آنتوں کی سوزش، اور خون کی کم گنتی، جبکہ آئینی ایس ٹی اے ٹی 3 ایکٹیویشن مختلف انسانی کینسروں سے وابستہ ہے اور عام طور پر ناقص تشخیص کا مشورہ دیتا ہے۔ اس میں اینٹی اپوپٹوٹک کے ساتھ ساتھ پھیلاؤ کے اثرات بھی ہوتے ہیں۔ STAT3 مختلف راستوں کے ذریعے آئینی طور پر فعال ہو کر آنکوجینیسیس کو فروغ دے سکتا ہے جیسا کہ کہیں اور ذکر کیا گیا ہے۔ STAT3 کے ٹیومر دبانے والے کردار کی بھی اطلاع دی گئی ہے۔ انسانی گلیوبلاسٹوما ٹیومر، یا دماغی کینسر سے متعلق رپورٹ میں، STAT3 کو ٹیومر کے تغیراتی پس منظر کے لحاظ سے آنکوجینک یا ٹیومر دبانے والا کردار دکھایا گیا تھا۔ پی ٹی ای این-اکٹ-ایف او ایکس او محور (دبانے والا) اور لیوکیمیا انفیکٹو فیکٹر ریسیپٹر بیٹا (ایل آئی ایف آربیٹا)-ایس ٹی اے ٹی 3 سگنلنگ پاتھ وے (اونکوجینک) کے درمیان براہ راست تعلق دکھایا گیا۔ کینسر کے خلیوں میں STAT3 کی بڑھتی ہوئی سرگرمی، پروٹین کمپلیکس کے کام میں تبدیلیوں کا باعث بنتی ہے جو سوزش والے جینوں کے اظہار کو کنٹرول کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں سیکرٹوم اور سیل فینوٹائپز، ٹیومر میں ان کی سرگرمی، اور میٹاسٹیسس کے لیے ان کی صلاحیت میں گہری تبدیلی آتی ہے۔ انٹرایکشنز اسٹیٹ 3 کو اے آر، ای ایل پی 2، ای پی 300، ای جی ایف آر، ایچ آئی ایف 1 اے، جے اے کے 1، جے یو این کے ایچ ڈی آر بی ایس 1، ایم ٹی او آر، ایم وائی او ڈی 1، این ڈی یو ایف اے 13، این ایف کے بی 1، این آر 3 سی 1، این سی او اے 1، پی ایم ایل، آر اے سی 1، آر ای ایل، آر ای ٹی، آر پی اے 2، ایس ٹی اے ٹی 1، اسٹاتھمین، ایس آر سی، اور ٹرپ 10 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ کے پی این اے 4۔ ایسا لگتا ہے کہ نکلوسمائڈ ایس ٹی اے ٹی 3 سگنلنگ کے راستے کو روکتا ہے۔ نیکوٹینامائڈ (وٹامن بی 3 کی ایک قسم) قدرتی طور پر ایس ٹی اے ٹی 3 کو روکتا ہے۔ تاہم این اے سی (ایسیٹیل سسٹین) ایس ٹی اے ٹی 3 انفیکٹرز کو روکتا ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط جین اظہار امیون سسٹم پروٹین ٹرانسکرپشن عوامل سگنل ٹرانسڈکشن مون لائٹنگ پروٹین