Glutaminase
گلوٹامینز (، گلوٹامینز I، L-گلوٹامینز، گلوٹامین امینو ہائیڈرولیز) ایک امیڈو ہائیڈرولیز انزائم ہے جو گلوٹامین سے گلوٹامیٹ پیدا کرتا ہے۔ گلوٹامینز میں ٹشو مخصوص آئزنزیم ہوتے ہیں۔ گلوٹامینز کا گلیل خلیوں میں اہم کردار ہے۔ گلوٹامینز مندرجہ ذیل رد عمل کو متحرک کرتا ہے: گلوٹامین + H2O → گلوٹامیٹ + ٹشو کی تقسیم گلوٹامینز کا اظہار پیریپورٹل ہیپاٹوسائٹس میں ہوتا ہے اور فعال ہوتا ہے، جہاں یہ یوریا کی ترکیب کے لیے NH4 + (امونیم) پیدا کرتا ہے، جیسا کہ گلوٹامیٹ ڈی ہائیڈروجنیز کرتا ہے۔ گلوٹامینز کا اظہار گردوں کی نلیوں کے ایپیٹیلیل خلیوں میں بھی ہوتا ہے، جہاں پیدا شدہ امونیا امونیم آئنوں کے طور پر خارج ہوتا ہے۔ امونیم آئنوں کا یہ اخراج گردوں کے ایسڈ بیس ریگولیشن کا ایک اہم طریقہ کار ہے۔ دائمی تیزابیت کے دوران، گردے میں گلوٹامینز پیدا ہوتا ہے، جس سے خارج ہونے والے امونیم آئنوں کی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے۔ گلوٹامینز آنتوں میں بھی پایا جا سکتا ہے، جس کے ذریعے ہیپاٹک پورٹل امونیا 0.26 ملی میٹر تک پہنچ سکتا ہے (0.02 ملی میٹر کے شریانی خون کے امونیا کے مقابلے میں)۔ گلوٹامینز کے سب سے اہم کرداروں میں سے ایک مرکزی اعصابی نظام میں نیوران کے محوری ٹرمینلز میں پایا جاتا ہے۔ گلوٹامیٹ سی این ایس میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والا ایکسائٹیٹری نیورو ٹرانسمیٹر ہے۔ نیورو ٹرانسمیشن کے لیے سنایپس میں چھوڑے جانے کے بعد، گلوٹامیٹ کو قریبی ایسٹروسائٹس تیزی سے لے جاتے ہیں، جو اسے گلوٹامین میں تبدیل کر دیتے ہیں۔ اس گلوٹامین کو پھر نیوران کے پریسیناپٹک ٹرمینلز میں فراہم کیا جاتا ہے، جہاں گلوٹامینسیس اسے دوبارہ گلوٹامیٹ میں تبدیل کر دیتے ہیں تاکہ اسے سنپیٹک ویسیکلز میں لوڈ کیا جا سکے۔ اگرچہ دونوں "گردے کی قسم" (جی ایل ایس 1) اور "جگر کی قسم" (جی ایل ایس 2) گلوٹامینسیس دماغ میں ظاہر ہوتے ہیں، لیکن جی ایل ایس 2 صرف سی این ایس نیوران میں سیلولر نیوکلئی میں موجود ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ ریگولیشن اے ڈی پی گلوٹامینز کا سب سے مضبوط اڈینائن نیوکلیوٹائڈ ایکٹیویٹر ہے۔ مطالعات نے یہ بھی تجویز کیا ہے کہ اے ڈی پی نے گلوٹامین کے لیے کلومیٹر کو کم کیا اور وی میکس میں اضافہ کیا۔ انہوں نے پایا کہ جب اے ٹی پی موجود تھا تو ان اثرات میں اور بھی اضافہ ہوا تھا۔ گلوٹامینز رد عمل کا اختتامی پروڈکٹ، گلوٹامیٹ، رد عمل کا ایک مضبوط روک تھام ہے۔ گلوٹامیٹ ڈی ہائیڈروجنیز میں تبدیلیاں، جو گلوٹامیٹ کو 2-آکسگلوٹاریٹ میں تبدیل کرتی ہیں اور اس طرح انٹرایمیٹوکونڈریل گلوٹامیٹ کی سطح کو کم کرتی ہیں، اس طرح گلوٹامینیز سرگرمی کا ایک اہم ریگولیٹری میکانزم ہے۔ فاسفیٹ ایکٹیویٹڈ مائٹوکونڈریل گلوٹامینز (جی ایل ایس 1) کو بلند میٹابولزم، انٹرا سیلولر ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کی سطح میں کمی، اور عام اور دباؤ والے دونوں خلیوں میں مجموعی طور پر ڈی این اے آکسیکرن میں کمی کے ساتھ منسلک کرنے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ آر او ایس کی سطحوں پر جی ایل ایس 2 کا کنٹرول "خلیوں کو جینومک نقصان کے جمع ہونے سے بچانے کے لیے پی 53 کی صلاحیت کو آسان بناتا ہے اور خلیوں کو ہلکے اور مرمت کے قابل جینوٹوکسک تناؤ کے بعد زندہ رہنے دیتا ہے۔" ساخت گلوٹامینز کی ساخت کا تعین ایکس رے ڈفریکشن کا استعمال کرتے ہوئے 1.73 Å تک کے ریزولوشن کے ساتھ کیا گیا ہے۔ 305 باقیات پر مشتمل 2 زنجیراں ہیں جو اس ڈائمرک پروٹین کی لمبائی بناتی ہیں۔ ہر اسٹرینڈ پر، امینو ایسڈ کے مواد کا 23 ٪، یا 71 باقیات، 8 ہیلیسیس میں پائے جاتے ہیں۔ اکیس فیصد، یا 95 باقیات، 23 بیٹا شیٹ اسٹرینڈز بناتے ہیں۔ آئسوزیم انسان گلوٹامینز کی 4 آئسوفارم کا اظہار کرتے ہیں۔ جی ایل ایس اعلی سرگرمی اور کم کلومیٹر کے ساتھ گردے کی قسم کے گلوٹامینز کی 2 اقسام کو انکوڈ کرتا ہے۔ جی ایل ایس 2 جگر کی قسم کے گلوٹامینز کی 2 شکلوں کو کم سرگرمی اور ایلوسٹرک ریگولیشن کے ساتھ انکوڈ کرتا ہے۔ متعلقہ پروٹین گلوٹامینسیس کا تعلق ایک بڑے خاندان سے ہے جس میں سیرائن پر منحصر بیٹا-لیکٹامیسیس اور پینسلن بائنڈنگ پروٹین شامل ہیں۔ بہت سے بیکٹیریا میں دو آئزوزائم ہوتے ہیں۔ یہ ماڈل پروکیریوٹس کے اندر منتخب معروف گلوٹامینسیس اور ان کے ہومولوگس پر مبنی ہے، جس میں انتہائی اخذ شدہ (لمبی شاخ) اور تعمیراتی لحاظ سے متنوع ہومولوگس کو خارج کیا گیا ہے، تاکہ قدامت پسند تفویض کو حاصل کیا جا سکے۔ اسکور میں تیزی سے کمی 250 سے نیچے ہوتی ہے، اور کٹ آف اسی کے مطابق مقرر کیے جاتے ہیں۔ انزائم امونیا کی رہائی کے ساتھ گلوٹامین کو گلوٹامیٹ میں تبدیل کرتا ہے۔ ممبروں کو گلوٹامینز اے (جی ایل ایس اے) کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، جہاں بی (جی ایل ایس بی) نامعلوم ہے اور ہو سکتا ہے کہ وہ ہم جنس نہ ہو (جیسا کہ ریزوبیم ایٹلی میں ہے ؛ کچھ انواع میں دو آئزوزائم ہوتے ہیں جنہیں دونوں کو اے (جی ایل ایس اے 1 اور جی ایل ایس اے 2) نامزد کیا جا سکتا ہے۔ طبی اہمیت بہت سے کینسر گلوٹامینز پر انحصار کرتے ہیں اس طرح گلوٹامینز انفیکٹرز کو کینسر کے علاج کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ کچھ گلوٹامینز انفیکٹرز جیسے جے ایچ یو-083 کلینیکل ٹرائلز میں ہیں۔ 2021 میں، یہ اطلاع دی گئی کہ ایک جی ایل ایس 1 انفیکٹر نے عمر رسیدہ چوہوں میں مختلف اعضاء اور بافتوں سے سنسینٹ خلیوں کو ختم کر دیا، جس سے عمر سے وابستہ بافتوں کی خرابی میں بہتری آئی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سینسینٹ خلیات گلوٹامینولائسس پر انحصار کرتے ہیں، اور گلوٹامینز 1 کی روک تھام ویو میں سینولائسس کو متاثر کرنے کے لیے ایک امید افزا حکمت عملی پیش کر سکتی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط گلوٹامینز (ویکی جینز) ای سی 3.1 گلوٹامیٹ (نیورو ٹرانسمیٹر) پر تحقیق کی معلومات