Phenyltropane
فینیلٹروپینز (پی ٹیز) اصل میں کوکین کی لت اور انحصار کو کم کرنے کے لیے تیار کیے گئے تھے۔ عام طور پر یہ مرکبات پلازمالمل مونوامین ری اپٹیک ٹرانسپورٹرز کے انفیکٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ یہ تحقیق پچھلی دو دہائیوں سے آگے تک پھیلی ہوئی ہے، اور حالیہ دنوں میں اس نے اپنی رفتار تیز کر لی ہے، جس سے متعدد فینائلٹروپینز پیدا ہوئے ہیں کیونکہ کوکین اینالاگس میں تحقیق نشے کے علاج میں دلچسپی پیدا کرتی ہے۔ استعمال کی لت فینائلٹروپین مرکبات کو ابتدائی طور پر آر کلارک اور دیگر نے دریافت کیا تھا۔ تحقیق کے دوران کوکین کی محرک خصوصیات کو اس کے غلط استعمال اور انحصار کی ذمہ داری سے الگ کرنے کی کوشش کرنا۔ بنائے جانے والے پہلے سادہ فینائلٹروپینز (ون 35065-2 اور ون 34,428) کو صرف β-آئسومرز کے لیے رویے کی جانچ میں فعال دکھایا گیا۔ متعلقہ αβ-آئسومرز کی سرگرمی مایوس کن تھی۔ بعد میں یہ دکھایا گیا کہ ڈبلیو آئی این 35065-2 اور ڈبلیو آئی این 34,428 زیادہ تر ڈوپامائن سلیکٹو ری اپٹیک انفیکٹرز ہیں جن میں نورپینفائن ٹرانسپورٹر (این ای ٹی) اور سیرٹونن ٹرانسپورٹر (ایس ای آر ٹی) میں کچھ بقایا اعمال ہوتے ہیں۔ نیورو ٹرانسمیٹر ڈوپامائن منشیات کو تقویت دینے والے اعمال کی وضاحت کے لیے ایک کلیدی امیدوار ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ نیٹ کس حد تک کوکین (ایک ایس این ڈی آر آئی) کے مضبوط کرنے والے اقدامات میں ملوث ہے۔ جانوروں کے مطالعے سے یہ ثبوت ملتا ہے کہ ایس ای آر ٹی کو روکنے سے کوکین کی مقدار میں کمی آسکتی ہے۔ بندروں اور چوہوں پر جانوروں کے مطالعے نے کوکین کے ساتھ ساتھ فینائلٹروپین اینالاگس کے خود انتظامیہ کے رجحان کا اندازہ لگانے کی کوشش کی ہے۔ اکثر اینالاگس سیشن کے آغاز سے پہلے دیے جاتے ہیں تاکہ یہ دیکھا جا سکے کہ آیا وہ کوکین لیور کے ردعمل کو روک سکتے ہیں۔ زیادہ تر اینالاگس ان طریقوں سے برتاؤ کرتے ہیں جنہیں ڈی آر آئی کے لیے عام سمجھا جا سکتا ہے۔ خاص طور پر، وہ لوکوموٹر سرگرمی کو متحرک کرتے ہیں، اور کھانے کے مقابلے میں کوکین کی مقدار میں غیر انتخابی کمی کا سبب بنتے ہیں۔ اس خوراک پر جو کوکین کی مقدار کو کم کر سکتی ہے، زیادہ تر اینالاگس کو اعلی ڈی اے ٹی قبضے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کا مطلب یہ ہوگا کہ ایگونسٹس کو اس خوراک پر رویے کے لحاظ سے متحرک رہنے کی ضرورت ہوگی جو کوکین کی خواہش میں کمی لا سکتی ہے۔ زیادہ تر اینالاگس آسانی سے کوکین کا متبادل بن جائیں گے، حالانکہ زیادہ تر فارماکوکینٹک عوامل کی وجہ سے فی سیشن زیادہ لیور ردعمل ظاہر نہیں کرتے ہیں۔ چونکہ یہ ایگونسٹ مضبوط کرنے والوں کے طور پر کام کرتے ہیں، اس لیے ان کی بدسلوکی کی ذمہ داری کے ارد گرد ایک واضح تشویش ہے۔ اس کے باوجود، ایک سست آغاز، طویل مدتی ایگونسٹ ایک معقول نقطہ نظر کی طرح لگتا ہے۔ فینیلٹروپینز منشیات کی لت کے جانوروں کے مطالعے میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں کیونکہ وہ کوکین کی محرک خصوصیات اور تقویت بخش اثرات کا اشتراک کرتے ہیں، لیکن زیادہ طاقت کے ساتھ، کم غیر مخصوص پابند جو کوکین سے وابستہ کارڈیوٹوکسائٹی سے بچتا ہے۔ آر ٹی آئی-336 فینائلٹروپین کی ایک دلچسپ مثال ہے جسے کوکین کی لت کے علاج کے تناظر میں تلاش کیا جا رہا ہے۔ آر ٹی آئی-336 ایک ڈی آر آئی ہے اور اس طرح خاص طور پر ڈی اے ٹی کو نشانہ بناتا ہے جو کوکین کی نشہ آور خصوصیات کا ذمہ دار ہے۔ اگرچہ این ای ٹی کی روک تھام اور ایسیٹیل کولینجک کارروائیوں کے لیے ایک کردار ہو سکتا ہے، واضح طور پر یہ ڈی اے ہے جو اہم نیورو ٹرانسمیٹر ہے۔ ڈوپامائن نوراڈرینالین کا حیاتیاتی پیش خیمہ ہے۔ ڈی اے ٹائروسین سے بنایا جاتا ہے، جو کہ ایک غیر ضروری امینو ایسڈ ہے کیونکہ اسے فینائلالانائن سے بنایا جا سکتا ہے۔ میتھامفیٹامین بنانے کی زیادہ تصدیق شدہ عادت کم مضبوط کرنے والے ایمفیٹامین سے زیادہ سیرٹونجک ہوتی ہے۔ زیادہ تر جدید تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ 5-ایچ ٹی کا نفسیاتی محرکات کی لت پیدا کرنے کی صلاحیت کے ساتھ منفی تعلق ہے، اس کا یہ کہنا نہیں ہے کہ ایس آر آئی کی خصوصیات کو فائدہ مند نہیں سمجھا جا سکتا۔ در حقیقت، متعلقہ مالیکیولز کے پی اے ایل-287 پروگرام کے تحت ایجنٹوں کو جاری کرنے کے لیے روتھمین نے مذکورہ بالا ثابت کیا تھا۔ کچھ دلچسپ بات یہ تھی کہ اگرچہ آر ٹی آئی-112 کی مضبوطی کی کمی کی وجہ اب اچھی طرح سے قائم ہے، لیکن قریب سے متعلق آر ٹی آئی-111 ایسے طریقوں سے برتاؤ کرنے میں کامیاب رہا جو کوکین جیسے غیر انتخابی ایس این ڈی آر آئی کے لیے عام ہو سکتا ہے۔ نیٹ کا کردار مکمل طور پر نقصان دہ نہیں ہے۔ ٹرانسپورٹر سبسٹریٹس پر روتھمین کے ایک حالیہ مقالے میں، وہ یہ ثابت کرتے ہیں کہ ایمفیٹامین جیسے ریلیزرز کے لیے، امتیازی سلوک کا محرک ڈی اے ریلیز کے مقابلے میں این ای ریلیز کے ذریعے زیادہ درست طریقے سے طے کیا جاتا ہے۔ یہ دلیل ڈی اے کی اہمیت کے خلاف کیس کو کم نہیں کرتی، لیکن یہ تجویز کرتی ہے کہ عام طور پر کیٹیکولامین اہم ہے۔ میتھائلفینیڈیٹ کے معاملے میں صحیح تناسب 50:50 ہے۔ ڈیسیپرمائن اور ایٹم آکسیٹین قابل اعتماد طور پر خود زیر انتظام نہیں ہیں، جبکہ زیادہ تر منتخب ڈی آر آئی ہیں۔ ایس ایس آر آئی خود بھی زیر انتظام نہیں ہیں۔ لہذا، یہ بات ذہن میں رکھنی چاہیے کہ یہ نیورو ٹرانسمیٹر کوکین اور متعلقہ محرکات کی لت پیدا کرنے والی خصوصیات میں ملوث ہونے کا امکان نہیں ہے۔ اس کے باوجود، وہ اب بھی رویے کے لحاظ سے متحرک ہیں اور ان اثرات میں حصہ ڈالیں گے جو اس طرح کی دوائیں ان کے صارفین میں ظاہر کرتی ہیں۔ ٹرانسپورٹرز کے درمیان وعدہ ذہن میں رکھنے کے قابل ہے۔ مونوامین ٹرانسپورٹر اپنے "مقامی" نیورو ٹرانسمیٹر کے علاوہ نیورو ٹرانسمیٹر منتقل کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، پری فرنٹل پرانتستا میں جہاں ڈی اے ٹی کی تعداد کم ہوتی ہے، اس کے بجائے ڈی اے زیادہ تر نیٹ کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے۔ لہذا، ایٹم آکسیٹین جیسے منتخب این آر آئی نیٹ ناکہ بندی کے ذریعے دماغ کے اس علاقے میں سپر سیلولر (سنپیٹک) ڈی اے کے ارتکاز کو بڑھانے کے قابل ہیں۔ ایس ای آر ٹی اور این ای ٹی سے وابستگی کو ختم کرنا اس تناظر میں مطلوب ہے کہ یہ سالماتی اہداف علاج کے پروگرام کے اہداف سے کم متعلق ہیں، جو کہ کوکین کی مقدار کو کم کرنا ہے۔ یہ واضح طور پر دیکھا جا سکتا ہے کہ آر ٹی آئی-336 میں کوکین کے مقابلے میں میٹابولک طور پر کم لیبل سائٹس ہیں، اور اس وجہ سے اس کی مدت طویل ہے۔ بائنڈنگ لگینڈ یہ مرکبات بنیادی طور پر سائنسی تحقیق میں استعمال ہوتے ہیں، کیونکہ مونوامین ٹرانسپورٹرز کے لیے ان کا اعلی بائنڈنگ تعلق ہوتا ہے، اور مختلف بائنڈنگ خصوصیات کے ساتھ دستیاب ریڈیو لیبلڈ فینائلٹروپین مرکبات کی وسیع رینج انہیں دماغ میں مختلف مونوامین ٹرانسپورٹرز کی تقسیم کی نقشہ سازی کے لیے بہت مفید بناتی ہے۔ کچھ فینائلٹروپین مشتقات پر پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری، افسردگی جیسے حالات کے علاج میں طبی استعمال کے لیے بھی تحقیق کی گئی ہے، اور ان کے شدید بھوک دبانے والے اثرات انہیں موٹاپے کے علاج میں وزن میں کمی کو آسان بنانے کے لیے امید افزا امیدوار بناتے ہیں۔ ساخت اور سرگرمی کے تعلقات ٹرانسپورٹر سلیکٹیویٹی مرکبات کو ہر ایم اے ٹی-ڈوپامائن، نوراڈرینالین اور سیرٹونن ٹرانسپورٹر کے لیے ایک واضح سلیکٹیویٹی کے ساتھ جانا جاتا ہے۔ فینائلٹروپین پر مبنی "ایس این ڈی آر آئی" ایک اور امکان ہے۔ آئسومرز مطالعہ کرتے ہیں کہ ذیل میں دکھائے گئے تمام جدول اور گراف ایف آئی سی وغیرہ کے شائع کردہ مضمون سے ہیں۔ 2004 میں۔ خلاصہ یہ ہے کہ درج ذیل مشاہدات کیے جا سکتے ہیں: ٹروپیریل، ون 35428 اور آر ٹی آئی-32 ناکافی طور پر طاقتور ہیں۔ یہ مشاہدہ بنیادی طور پر اس حقیقت پر مبنی ہے کہ 100 ملی گرام/کلوگرام پر ٹروپرل اور WIN35428 دونوں آتشزدگی پیدا کرتے ہیں۔ موڑ والی کشتی کے آئسومر تمام صورتوں میں ناکافی طور پر طاقتور ہوتے ہیں۔ ٹرانس آئسومرز (الفا، بیٹا) بہت کمزور ہوتے ہیں اور درحقیقت خطرناک ہو سکتے ہیں اور موت کا سبب بن سکتے ہیں۔ آر ٹی آئی-55، اگرچہ انتہائی طاقتور ہے، پھر بھی 100 ملی گرام/کلوگرام کی خوراک پر موت کا سبب بنتا ہے۔ آر ٹی آئی-229 پر غور کرنے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ آر ٹی آئی-31 ڈی اے ٹی کے لیے سب سے زیادہ طاقتور آئسومر ہے اور 100 ملی گرام/کلوگرام کی زیادہ مقدار کی صورت میں بھی (نسبتا پیمانے پر) "محفوظ" تھا۔ آر ٹی آئی-51 بھی ایک "اچھا" مرکب لگتا ہے، حالانکہ اس کی ترکیب آر ٹی آئی-31 کے مقابلے میں قدرے زیادہ مشکل ہے۔ آر ٹی آئی-51 آر ٹی آئی-31 کے مقابلے ڈی اے ٹی کے لیے کم انتخابی ہے اور اس کا ایس ای آر ٹی سے قابل تعریف تعلق بھی ہے۔ MAT بائنڈنگ وابستگی LMA، D. D. اور جی۔ بی۔ یہ بھی دیکھیں: متعلقہ مرکبات قریب سے متعلق مرکبات میں ایک مختلف ایرل ٹکڑا ہوتا ہے، جیسے نیفتھائل، یا ایک مختلف ٹروپین ٹکڑا جیسے تبادلہ شدہ ہیٹروآٹم، ٹراپ-2-اینس، کوئینوکلائڈائنز، پائپرائڈائنز۔ حوالہ جات ٹروپینز سیرٹونن-نورپینفنائن-ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹرز محرک مادے کا انحصار