Minor histocompatibility antigen
معمولی ہسٹوکومپاٹیبلٹی اینٹیجن (جسے ایم آئی ایچ اے بھی کہا جاتا ہے) عطیہ شدہ اعضاء کی سیلولر سطح پر پیش کیے جانے والے پیپٹائڈز ہیں جو کچھ اعضاء کی پیوند کاری میں امیونولوجیکل ردعمل دینے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ وہ بڑے ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) کے مقابلے میں کم کثرت سے مسترد ہونے کے مسائل کا سبب بنتے ہیں۔ معمولی ہسٹوکومپاٹیبلٹی اینٹیجنز (ایم آئی ایچ اے) پروٹین کے متنوع، مختصر حصے ہیں اور انہیں پیپٹائڈز کہا جاتا ہے۔ یہ پیپٹائڈز عام طور پر لمبائی میں 9-12 امینو ایسڈ کے آس پاس ہوتے ہیں اور بڑے ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) کلاس I اور کلاس II پروٹین دونوں سے منسلک ہوتے ہیں۔ پیپٹائڈ کے سلسلے افراد کے درمیان مختلف ہو سکتے ہیں اور یہ اختلافات جینوں کے کوڈنگ کے علاقے میں ایس این پیز سے پیدا ہوتے ہیں، جین کو حذف کرنا، فریم شفٹ اتپریورتن، یا اندراج۔ خصوصیت والے ایم آئی ایچ اے کا تقریبا ایک تہائی حصہ وائی کروموسوم سے آتا ہے۔ مختصر پیپٹائڈ ترتیب بننے سے پہلے، ان پولیمرفک یا متنوع جینوں کے ذریعے ظاہر ہونے والے پروٹین کو پروٹیسوم میں چھوٹے پیپٹائڈز میں ہضم کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ ان اینڈوجینس یا سیلف پیپٹائڈز کو پھر ٹی اے پی نامی پیپٹائڈ ٹرانسپورٹر پمپ کے ساتھ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں منتقل کیا جاتا ہے جہاں ان کا سامنا ہوتا ہے اور وہ ایم ایچ سی کلاس I مالیکیول سے جڑے ہوتے ہیں۔ یہ ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز کے اینٹیجنز سے متصادم ہے جو کہ پیپٹائڈز ہیں جو فگوسیٹوسس/اینڈوسیٹوسس اور غیر خود ساختہ اداروں کے پروٹینز کے مالیکیولر انحطاط سے حاصل ہوتے ہیں، عام طور پر اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کے ذریعے۔ ایم آئی ایچ اے اینٹیجنز یا تو زیادہ تر ٹشوز جیسے جلد اور آنتوں میں ہر جگہ ظاہر ہوتے ہیں یا مدافعتی خلیوں میں محدود طور پر ظاہر ہوتے ہیں۔ معمولی ہسٹوکومپاٹیبلٹی اینٹیجن عام پروٹین کی وجہ سے ہوتے ہیں جو کسی دی گئی آبادی میں اپنے آپ میں پولیمرفک ہوتے ہیں۔ یہاں تک کہ جب ایک ٹرانسپلانٹ ڈونر اور وصول کنندہ اپنے بڑے ہسٹوکومپٹیبلٹی پیچیدہ جینوں کے حوالے سے ایک جیسے ہوتے ہیں، تب بھی معمولی پروٹینوں میں امینو ایسڈ کے فرق گرافٹڈ ٹشو کو آہستہ آہستہ مسترد کرنے کا سبب بن سکتے ہیں۔ شناخت شدہ آٹوسومل اور وائی کروموسوم کے متعدد انکوڈڈ ایم آئی ایچ اے کے معروف معمولی ہسٹوکومپٹیبلٹی اینٹیجنز درج ذیل ٹیبل میں معروف ایم آئی ایچ اے کی فہرست دی گئی ہے، جینوں کی مختلف اقسام ایم آئی ایچ اے پیپٹائڈز اور ان کے محدود ایچ ایل اے ایللیز کو انکوڈ کرتی ہیں۔ سیل کی سطح پر پیش کردہ ایم ایچ سی سے منسلک ایم آئی ایچ اے کو سیلف پیپٹائڈ کے طور پر پہچانا جا سکتا ہے یا سی ڈی 8 + یا سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کے ذریعے پہچانا نہیں جا سکتا۔ اس سیلف اینٹیجن میں ٹی سیل کی شناخت کی کمی ہی وجہ ہے کہ حمل کے دوران ایچ ایل اے سے مماثل جین یا ترقی پذیر جنین کے ایم آئی ایچ اے کے لیے ایلوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کو ٹی سیلز کے ذریعے پہچانا نہیں جا سکتا اور اسے غیر ملکی کے طور پر نشان زد کیا جا سکتا ہے جو مدافعتی ردعمل کا باعث بنتا ہے۔ اگرچہ بی سیل ریسیپٹرس ایم ایچ سیز کو بھی پہچان سکتے ہیں، لیکن ایسا لگتا ہے کہ مدافعتی ردعمل صرف ٹی خلیوں سے حاصل ہوتے ہیں۔ مدافعتی ردعمل کے نتائج ایلوجینک ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ سی ٹی) میں دیکھے جاتے ہیں جب پولیمرفک جینز کے ذریعے انکوڈ کیے گئے پیپٹائڈز وصول کنندہ اور ڈونر ٹی خلیوں کے درمیان مختلف ہوتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، ڈونر ٹی خلیات وصول کنندگان کے خلیوں کو نشانہ بنا سکتے ہیں جنہیں گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) کہا جاتا ہے۔ اگرچہ گرافٹ یا بون میرو کو مسترد کرنے سے نقصان دہ اثرات مرتب ہو سکتے ہیں، لیکن امیونوتھراپی کے فوائد ہوتے ہیں جب سائٹوٹوکسک ٹی لیمفوسائٹس سیلف اینٹیجن کے لیے مخصوص ہوتے ہیں اور ان ٹیومر خلیوں کو تباہ کرنے کے لیے لیوکیمک خلیوں پر منتخب طور پر ظاہر ہونے والے اینٹیجنز کو نشانہ بنا سکتے ہیں جنہیں گرافٹ بمقابلہ لیوکیمیا اثر (جی وی ایل) کہا جاتا ہے۔ اس سیلف اینٹیجن کے لیے ایک بالغ ٹی سیل کی شناخت سے مدافعتی ردعمل پیدا نہیں ہونا چاہیے۔ تھائمس میں ہونے والے تھائمک انتخاب کے دوران، صرف ایک تھائموسائٹ ٹی سی آر جو کلاس I یا کلاس II ایم ایچ سی مالیکیول کے علاوہ پیپٹائڈ کو تسلیم کرتا ہے، مثبت انتخاب سے بچنا چاہیے۔ تاہم، تھائموسیٹس کے اپوپٹوسس کی وجہ سے موت واقع ہوتی ہے جو ایم ایچ سی مالیکیولز کے ساتھ تعامل نہیں کرتے ہیں یا سیلف ایم ایچ سی پلس سیلف اینٹیجن کے لیے ہائی ایفینیٹی ریسیپٹرز رکھتے ہیں-ایک ایسا عمل جسے منفی انتخاب کہا جاتا ہے۔ لہذا، مثبت اور منفی انتخاب کے عمل کا مطلب ہے کہ کم خود رد عمل والے بالغ ٹی خلیات تھائمس کو چھوڑ دیں گے اور آٹومیمون مسائل کا باعث بنیں گے۔ ایم آئی ایچ اے کی دریافت امیون رسپانس میں ایم آئی ایچ اے کی اہمیت کو ٹرانسپلانٹیشن کے بعد تسلیم کیا گیا۔ وصول کنندہ نے میجر ہسٹوکومپٹیبلٹی لوکس میں ایچ ایل اے سے مماثل جین ہونے کے باوجود جی وی ایچ ڈی تیار کیا۔ اس تجربے نے ایم آئی ایچ اے کے ہونے کے امکان کے بارے میں سوالات اٹھائے۔ مزید خاص طور پر، پہلا ایم آئی ایچ اے اس وقت دریافت ہوا جب مخالف جنسوں کے درمیان بون میرو ٹرانسپلانٹیشن ہوئی۔ خاتون وصول کنندہ نے ایم ایچ سی سے مماثل ہڈیوں کے گودے کے خلیات حاصل کیے لیکن پھر بھی ان میں فعال سائٹوٹوکسک ٹی خلیات (سی ڈی 8 +) تھے۔ سی ڈی 8 + ٹی خلیات فعال تھے اور مردانہ بون میرو خلیوں کو نشانہ بناتے تھے۔ مرد ہڈیوں کے گودے کے خلیات کو Y کروموسوم پر ایک جین کے ذریعے انکوڈ شدہ ایم ایچ سی نالی میں پیپٹائڈ پیش کرتے ہوئے پایا گیا۔ پیپٹائڈ خواتین کے ٹی خلیوں کے لیے غیر ملکی تھا اور خواتین میں وائی کروموسوم کی کمی ہوتی ہے اور اس طرح یہ ایم آئی ایچ اے ہوتا ہے۔ وائی کروموسوم کے ذریعے انکوڈ کیے گئے ایم آئی ایچ اے کو ایچ وائی اینٹیجن کے نام سے جانا جاتا ہے۔ H-Y اینٹیجن H-Y اینٹیجن Y کروموسوم پر موجود جین کے ذریعے انکوڈ کیے جاتے ہیں۔ ایچ ایل اے کلاس I اور II دونوں ایلیلز کو ان اینٹیجنز کو پیش کرنے کے لیے پایا گیا ہے۔ ان میں سے کچھ اینٹیجنز نیوکلیئٹیڈ مرد خلیوں میں ہر جگہ ظاہر ہوتے ہیں، اور ان اینٹیجنز کی موجودگی کو ایچ ایل اے سے مماثل جین کے لیے جی وی ایچ ڈی ایلوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے زیادہ خطرے سے منسلک کیا گیا ہے جب کوئی مرد وصول کنندہ اور خاتون ڈونر ہو۔ ایچ-وائی ایم آئی ایچ اے نر جنین کے ساتھ حمل میں ایک کردار ادا کرتا ہے کیونکہ جنین کے خلیات نال سے ماؤں کے خون کے بہاؤ میں جا سکتے ہیں جہاں ماؤں کے ٹی خلیات ایم ایچ سی کلاس I اور II دونوں پر پیش کردہ غیر ملکی اینٹیجن کا جواب دیتے ہیں۔ لہذا، H-Y مخصوص CD8 + T خلیات زچگی کے خون میں تیار ہوتے ہیں اور ایم ایچ سی کلاس I مالیکیول پر اینٹیجن کا اظہار کرنے والے نیوکلئس کے ساتھ جنین کے خلیوں کو نشانہ بنا سکتے ہیں۔ ان جنین H-Y اینٹی جینز کا ردعمل ثانوی بار بار اسقاط حمل کا سامنا کرنے والی خواتین کے ساتھ شامل ہوتا ہے جو پہلے مرد جنین سے حاملہ تھیں۔ پہلے مرد حمل والی خواتین میں ٹی خلیات ہوتے ہیں جو پہلے ان ایچ-وائی اینٹی جینز کے سامنے آتے تھے، اور اس کے نتیجے میں انہیں تیزی سے پہچان لیتے ہیں۔ یہ پایا گیا ہے کہ بار بار اسقاط حمل ہونے والی خواتین میں ایم ایچ سی II بھی ہوتا ہے جس میں یہ اینٹیجن ٹی ہیلپر سیلز (سی ڈی 4 +) کو پیش کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے جو سی ڈی 8 + ایکٹیویشن کے لیے اہم ہے۔ ہسٹوکومپاٹیبلٹی اینٹیجن 1 (ایچ اے 1) ایچ اے 1 ایک ایس این پی کے نتیجے میں غیر امیونوجینک ایلیل (کے ای سی وی ایل آر ڈی ڈی ایل ایل ای اے) کو امیونوجینک ایلیل (کے ای سی وی ایل ایچ ڈی ڈی ایل ای اے) میں تبدیل کرتا ہے۔ اس ایس این پی کے نتیجے میں اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں پر پائے جانے والے کسی خاص ایم ایچ سی کلاس I مالیکیول کی نالی پر پیپٹائڈ کے بائنڈنگ کی بہتر صلاحیت پیدا ہوتی ہے۔ پیپٹائڈ کے امیونوجینک شکل میں تبدیل ہونے کی اہمیت یہ ہے کہ اب مخصوص ایچ ایل اے-اے 0201 محدود ٹی خلیات ایم ایچ سی کلاس I ایچ ایل اے-اے 0201 مالیکیولز کے ذریعہ پیش کردہ پیپٹائڈ کو پہچان سکتے ہیں۔ اگر ٹی خلیات پیپٹائڈ کو غیر ملکی کے طور پر پہچانتے ہیں تو یہ پہچان مدافعتی ردعمل کا باعث بنتی ہے۔ یہ پہچان اس وقت ہوتی ہے جب کسی فرد میں پیپٹائڈ کے امیونوجینک ورژن کی کمی ہوتی ہے، لیکن حمل یا ایلوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے دوران ایچ اے-1 پیپٹائڈ کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ حمل کے دوران، جنین ایچ اے-1 نال میں پیدا ہوتا پایا گیا ہے اور اس ایم آئی ایچ اے کو پہچاننے والے مخصوص ماؤں کے سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کی نشاندہی کی گئی ہے۔ امیونوتھراپی گرافٹ-ورسس-لیوکیمیا اثر سی ڈی 8 + ٹی خلیات جو ایم آئی ایچ اے کے لیے مخصوص ہیں ان اینٹی جینز کو نشانہ بنا سکتے ہیں جب ان کا اظہار خاص طور پر ٹیومر کے خلیوں پر کیا جاتا ہے، جو نقصان دہ ٹیومر کے خلیوں کی تباہی کی اجازت دیتا ہے۔ چوہوں میں، وصول کنندہ میں پائے جانے والے ایم آئی ایچ اے کے لیے مخصوص ایلوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ڈونر سی ڈی 8 + ٹی خلیات کو لیوکیمک خلیوں کی تقسیم کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ تاہم، جی وی ایچ ڈی کی نشوونما میں خطرہ ہے اگر ٹی خلیات ایم آئی ایچ اے کے لیے مخصوص ہیں جن کا اظہار اپیتھیلیل خلیوں پر ہر جگہ ہوتا ہے۔ مزید خاص طور پر، ایچ اے-8، یو جی ٹی 2 بی 17 اور ایس ایم سی وائی ایم آئی ایچ اے جو ہر جگہ ظاہر کیے جاتے ہیں، جی وی ایچ ڈی کی نشوونما کا زیادہ خطرہ پیش کرتے ہیں۔ لہذا، منفی جی وی ایچ ڈی اثرات کو روکنے کے لیے، مدافعتی خلیے کے محدود ایم آئی ایچ اے گرافٹ بمقابلہ لیوکیمیا (جی وی ایل) کے لیے مثالی اہداف ہیں کیونکہ تمام نیوکلیئٹڈ خلیات کو ٹی خلیوں کا جواب دے کر نشانہ نہیں بنایا جاتا ہے۔ ایک مثالی ہدف کی ایک مثال ایم آئی ایچ اے ایچ بی-1 ہے، جو نقصان دہ بی خلیوں میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے، لیکن دیگر ٹشو خلیوں میں اس کا اظہار کم ہوتا ہے۔ طبی اثرات مرد مخصوص معمولی ہسٹوکومپاٹیبلٹی (H-Y) اینٹیجنز کے خلاف ماؤں کی حفاظتی ٹیکوں کا ثانوی بار بار اسقاط حمل کے بہت سے معاملات میں، یعنی پچھلے زندہ پیدائش کے بعد حمل میں بار بار اسقاط حمل میں، ایک روگجنک کردار ہوتا ہے۔ اس اثر کی ایک مثال یہ ہے کہ ثانوی بار بار اسقاط حمل سے پہلے اور اس کے بعد پیدا ہونے والے بچوں کا مرد اور خواتین کا تناسب بالترتیب 1.49 اور 0.76 ہے۔ جے اے آر آئی ڈی 1 ڈی حوالہ جات بیرونی روابط امیون سسٹم بھی دیکھیں۔