HADHA
ٹرائی فنکشنل انزائم سب یونٹ الفا، مائٹوکونڈریل جسے ہائیڈروکسیسل-کو اے ڈی ہائیڈروجنیز/3-کیٹوسیل-کو اے تھیولیز/انوئل-کو اے ہائیڈریٹیز (ٹرائی فنکشنل پروٹین) بھی کہا جاتا ہے، الفا سب یونٹ ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایچ اے ڈی ایچ اے جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ایچ اے ڈی ایچ اے میں تغیرات ٹرائی فنکشنل پروٹین کی کمی یا لانگ چین 3-ہائیڈروکسیسل-کوینزیم اے ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی سے وابستہ ہیں۔ ساخت HADHA ایک 82.9 kDa پروٹین ہے جو 763 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ مائٹوکونڈریل جھلی سے جڑا ہوا ہیٹروکمپلیکس چار الفا اور چار بیٹا ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہوتا ہے، جس میں الفا ذیلی اکائی 3-ہائیڈروکسیسل-کو اے ڈی ہائیڈروجنیز اور انویل-کو اے ہائیڈریٹیز سرگرمیوں کو متحرک کرتی ہے۔ مائٹوکونڈریل ٹرائی فنکشنل پروٹین کے الفا اور بیٹا ذیلی اکائیوں کے جین انسانی جینوم میں ایک دوسرے سے ملحقہ سر سے سر کی سمت میں واقع ہوتے ہیں۔ فنکشن یہ جین مائٹوکونڈریل ٹرائی فنکشنل پروٹین کے الفا سب یونٹ کو انکوڈ کرتا ہے، جو لانگ چین فیٹی ایسڈز کے مائٹوکونڈریل بیٹا آکسیڈیشن کے آخری تین مراحل کو متحرک کرتا ہے۔ اینزائم درمیانی اور لمبی زنجیر والے 2-انوئل-سی او اے مرکبات کو مندرجہ ذیل 3-کیٹوسیل-سی او اے میں تبدیل کرتا ہے جب این اے ڈی صرف موجود ہوتا ہے، اور ایسیٹائل-سی او اے جب این اے ڈی اور سی او اے ایس موجود ہوتے ہیں۔ الفا ذیلی اکائی اس رد عمل کو متحرک کرتی ہے، اور ایچ اے ڈی ایچ بی سے منسلک ہوتی ہے، جو رد عمل کے آخری مرحلے کو متحرک کرتی ہے۔ کلینیکل اہمیت اس جین میں تغیرات کے نتیجے میں ٹرائی فنکشنل پروٹین کی کمی یا لانگ چین 3-ہائیڈروکسیسل-کوینزیم اے ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی ہوتی ہے۔ تغیر کی سب سے عام شکل G1528C ہے، جس میں 1528 ویں پوزیشن پر موجود گوانائن کو سائٹوسین میں تبدیل کر دیا جاتا ہے۔ جین اتپریورتن پروٹین کی کمی پیدا کرتا ہے جو لمبی زنجیر والے فیٹی ایسڈ کے خراب آکسیکرن سے وابستہ ہے جو اچانک نوزائیدہ بچے کی موت کا باعث بن سکتا ہے۔ اس کمی کی طبی علامات میں مایوپیتھی، کارڈیومیوپیتھی، کوما کے واقعات، اور ہائپوگلیسیمیا شامل ہو سکتے ہیں۔ لانگ چین ایل-3-ہائیڈروکسیسل-کوینزیم ایک ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی حمل کے کچھ مخصوص عوارض سے وابستہ ہے، جن میں پری ایکلمپسیا، ایچ ای ایل ایل پی سنڈروم (ہیمولیسس، ایلیویٹڈ لیور انزائمز، لو پلیٹلیٹس)، ہائپرمیسیس گریویڈرم، حمل کا شدید فیٹی جگر، اور نال کا ماؤں کا فرش انفارکٹ شامل ہیں۔ طبی نقطہ نظر سے، پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں میں بعض قسم کی کیموتھراپی کے خلاف مزاحمت کی پیش گوئی کے لیے ایچ اے ڈی ایچ اے ایک مفید مارکر بھی ہو سکتا ہے۔ تعاملات ایچ اے ڈی ایچ اے میں 142 بائنری پروٹین-پروٹین تعاملات دکھائے گئے ہیں جن میں 117 شریک پیچیدہ تعاملات شامل ہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ ہدھا گابرپ، ایم اے پی 1 ایل سی 3 بی، ٹی آر اے ایف 6، جی اے بی اے آر اے پی ایل 2، جی اے بی اے آر اے پی ایل 1، جی اے ایس ٹی، بی سی اے آر 3، ای پی بی 41، ٹی این ایف آر ایس ایف 1 اے، ایچ ایل اے-بی، این ایف کے بی 2، ایم اے پی 3 کے 1، آئی کے بی کے ای، پی آر کے اے بی 1، آر آئی پی کے 3، سی ڈی 74، این آر 4 اے 1، سی ڈی ایس اے، ایم ٹی اے ڈی، اے ٹی ایکس این 2 ایل، اے بی سی ایف 2، اور ایم اے پی کے 3 کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط پی ڈی بی-کے بی ہیومن ٹرائی فنکشنل انزائم سب یونٹ الفا، مائٹوکونڈریل (ایچ اے ڈی ایچ اے) ای سی کے لیے پی ڈی بی میں دستیاب تمام ساخت کی معلومات کا ایک جائزہ فراہم کرتا ہے۔