Immunologic adjuvant
امیونولوجی میں، معاون ایک ایسا مادہ ہے جو ویکسین کے خلاف مدافعتی ردعمل کو بڑھاتا یا اس میں ترمیم کرتا ہے۔ لفظ "معاون" لاطینی لفظ اڈیوور سے آیا ہے، جس کا مطلب ہے مدد کرنا یا مدد کرنا۔ امیونولوجک معاون کی تعریف کسی بھی ایسے مادے کے طور پر کی جاتی ہے جو مخصوص ویکسین اینٹی جینز کے ساتھ مل کر استعمال ہونے پر اینٹیجن سے متعلق مخصوص مدافعتی ردعمل کو تیز کرنے، طول دینے یا بڑھانے کا کام کرتا ہے۔ ویکسین کی تیاری کے ابتدائی دنوں میں، ایک ہی ویکسین کے مختلف بیچوں کی افادیت میں نمایاں تغیرات کو صحیح طریقے سے رد عمل کی وریدوں کی آلودگی کی وجہ سے سمجھا جاتا تھا۔ تاہم، جلد ہی یہ پایا گیا کہ زیادہ محتاط صفائی دراصل ویکسین کی تاثیر کو کم کرتی دکھائی دیتی ہے، اور کچھ آلودگیوں نے درحقیقت مدافعتی ردعمل کو بڑھایا۔ وسیع پیمانے پر استعمال میں بہت سے معروف معاون ہیں، جن میں ایلومینیم نمکیات، تیل اور وائروسومز شامل ہیں۔ امیونولوجی میں ایڈجوونٹس کا استعمال اکثر ویکسین کے اثرات میں ترمیم یا اضافہ کرنے کے لیے کیا جاتا ہے تاکہ مدافعتی نظام کو ویکسین کا زیادہ زور سے جواب دینے کے لیے متحرک کیا جا سکے، اور اس طرح کسی خاص بیماری کے لیے قوت مدافعت میں اضافہ کیا جا سکے۔ ایڈجوونٹس ارتقاء کے لحاظ سے محفوظ مالیکیولز کے مخصوص سیٹوں کی نقل کرتے ہوئے اس کام کو پورا کرتے ہیں، جنہیں پیتھوجین سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن کہا جاتا ہے، جن میں لیپوسومز، لیپوپولیسیکرائڈ، اینٹیجنز کے لیے مالیکیولر کیجز، بیکٹیریل سیل والز کے اجزاء، اور اینڈوسیٹوزڈ نیوکلک ایسڈ جیسے آر این اے، ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے، سنگل اسٹرینڈڈ ڈی این اے، اور غیر میتھیلیٹڈ سی پی جی ڈینیوکلیوٹائڈ پر مشتمل ڈی این اے شامل ہیں۔ چونکہ مدافعتی نظام ان مخصوص اینٹیجینک موئٹیز کو پہچاننے کے لیے تیار ہوا ہے، اس لیے ویکسین کے ساتھ مل کر ایک معاون کی موجودگی قدرتی انفیکشن کی نقل کرتے ہوئے ڈینڈریٹک خلیوں، لیمفوسائٹس اور میکروفیجز کی سرگرمیوں کو بڑھا کر اینٹیجن کے لیے پیدائشی مدافعتی ردعمل کو بہت بڑھا سکتی ہے۔ اقسام غیر نامیاتی مرکبات: پوٹاشیم الم، ایلومینیم ہائڈروکسائڈ، ایلومینیم فاسفیٹ، کیلشیم فاسفیٹ ہائڈروکسائڈ تیل: پیرافن آئل، پروپولیس (صرف پری کلینیکل مطالعات میں)۔ ایڈجوونٹ 65 (مونگ پھلی کے تیل پر مبنی) کا تجربہ 1970 کی دہائی میں انفلوئنزا ویکسین میں کیا گیا تھا، لیکن اسے کبھی تجارتی طور پر جاری نہیں کیا گیا۔ آئل سکولین کا استعمال ملحقہ MF59 میں کیا جاتا ہے۔ بیکٹیریل مصنوعات: بورڈیٹیلا پرٹیوسس، مائیکوبیکٹیریم بوویس، ٹاکسوائڈز پرجاتیوں کے مارنے والے بیکٹیریا۔ ایم پی ایل (مونوفاسفوریلیٹڈ لپڈ اے) بیکٹیریل لپڈ اے پروٹین کی ایک ترمیم شدہ شکل ہے جو کئی ویکسینوں میں استعمال ہوتی ہے۔ کوئلیا (صابن کی چھال کے درخت کی چھال)، سویابین، پولیگالا سینیگا سائٹوکائنز سے پودے کے سیپونن: آئی ایل-1، آئی ایل-2، آئی ایل-12 سی پی جی اولیگونیوکلیوٹائڈز کے امتزاج: فرینڈ کا مکمل معاون، فرینڈ کا نامکمل معاون، اے ایس01 (ایم پی ایل اور کوئلیا سیپوننز کا امتزاج)، میٹرکس-ایم (کوئلیا سیپوننز اور دو قسم کی چربی کا امتزاج) غیر نامیاتی معاون ایلومینیم نمک بہت سے معاون ہوتے ہیں، جن میں سے کچھ غیر نامیاتی ہوتے ہیں، جو قوت مدافعت کو بڑھانے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ الیوم اس مقصد کے لیے استعمال ہونے والا پہلا ایلومینیم نمک تھا، لیکن تجارتی ویکسینوں کے لیے اسے تقریبا مکمل طور پر ایلومینیم ہائیڈروکسائڈ اور ایلومینیم فاسفیٹ سے تبدیل کر دیا گیا ہے۔ ایلومینیم نمک انسانی ویکسینوں میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والے معاون ہیں۔ ان کی معاون سرگرمی 1926 میں بیان کی گئی تھی۔ ایلومینیم نمکیات کا عین مطابق طریقہ کار واضح نہیں ہے لیکن کچھ بصیرت حاصل کی گئی ہے۔ پہلے یہ خیال کیا جاتا تھا کہ وہ ڈپو بنا کر ترسیل کے نظام کے طور پر کام کرتے ہیں جو انجکشن سائٹ پر اینٹیجنز کو پھنساتے ہیں، ایک سست رہائی فراہم کرتے ہیں جو مدافعتی نظام کو متحرک کرتے رہتے ہیں۔ تاہم، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ان ڈپو کو جراحی سے ہٹانے سے آئی جی جی 1 ردعمل کی شدت پر کوئی اثر نہیں پڑا۔ الم ڈنڈریٹک خلیوں اور دیگر مدافعتی خلیوں کو انٹرلیوکن 1 بیٹا (آئی ایل 1 بیٹا) کا سراغ لگانے کے لیے متحرک کر سکتا ہے، جو ایک مدافعتی سگنل ہے جو اینٹی باڈی کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے۔ الم خلیے کی پلازما جھلی سے جڑا رہتا ہے اور وہاں بعض لپڈ کو دوبارہ ترتیب دیتا ہے۔ عمل میں حوصلہ افزائی کرتے ہوئے، ڈینڈریٹک خلیات اینٹیجن کو اٹھاتے ہیں اور لمف نوڈس کی طرف بڑھتے ہیں، جہاں وہ ایک مددگار ٹی سیل سے مضبوطی سے چپک جاتے ہیں اور ممکنہ طور پر مدافعتی ردعمل کو جنم دیتے ہیں۔ دوسرا طریقہ کار انجکشن کی جگہ پر مدافعتی خلیوں کو مارنے والے آلو پر منحصر ہے حالانکہ محققین کو اس بات کا یقین نہیں ہے کہ آلو ان خلیوں کو کیسے مارتا ہے۔ یہ قیاس کیا گیا ہے کہ مرنے والے خلیات ڈی این اے جاری کرتے ہیں جو مدافعتی الارم کے طور پر کام کرتا ہے۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ مرنے والے خلیوں سے ڈی این اے انہیں مددگار ٹی خلیوں سے زیادہ مضبوطی سے جکڑنے کا سبب بنتا ہے جو بالآخر بی خلیوں کے ذریعہ اینٹی باڈیز کی بڑھتی ہوئی رہائی کا باعث بنتا ہے۔ اس سے کوئی فرق نہیں پڑتا کہ میکانزم کیا ہے، الم ایک کامل معاون نہیں ہے کیونکہ یہ تمام اینٹی جینز کے ساتھ کام نہیں کرتا ہے (جیسے۔ ملیریا اور تپ دق)۔ تاہم، حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ مائکرو پارٹیکلز کے بجائے نینو پارٹیکل کی شکل میں تیار کردہ الیوم الیوم ملحقہ کی افادیت کو وسیع کر سکتا ہے اور مضبوط ملحقہ اثرات کو فروغ دے سکتا ہے۔ نامیاتی معاونین فرینڈ کا مکمل معاون 1930 میں تیار کردہ معدنی تیل میں غیر فعال مائیکوبیکٹیریم تپ دق کا حل ہے۔ یہ انسانی استعمال کے لیے کافی محفوظ نہیں ہے۔ بیکٹیریا کے بغیر ایک ورژن، جو کہ پانی میں صرف تیل ہے، کو فرینڈ کا نامکمل معاون کہا جاتا ہے۔ یہ ویکسین کو طویل عرصے تک اینٹیجن جاری کرنے میں مدد کرتا ہے۔ ضمنی اثرات کے باوجود، اس کے ممکنہ فائدے کی وجہ سے کچھ طبی آزمائش ہوئی ہیں۔ سکولین ایک قدرتی طور پر پائے جانے والا نامیاتی مرکب ہے جو انسانوں اور جانوروں کی ویکسینوں میں استعمال ہوتا ہے۔ سکولین ایک تیل ہے، جو کاربن اور ہائیڈروجن ایٹموں سے بنا ہوتا ہے، جو پودوں سے تیار ہوتا ہے اور بہت سی کھانوں میں موجود ہوتا ہے۔ سکولین انسانی جگر کے ذریعہ کولیسٹرول کے پیش خیمہ کے طور پر بھی تیار کیا جاتا ہے اور انسانی سیبم میں موجود ہوتا ہے۔ ایم ایف 59 کچھ انسانی ویکسینوں میں استعمال ہونے والے سکولین معاون کا تیل میں پانی کا ایملشن ہے۔ 2021 تک، اسکولین، FLUAD کے ساتھ ایک ویکسین کی 22 ملین سے زیادہ خوراکیں دی گئی ہیں جن کے کوئی شدید منفی اثرات رپورٹ نہیں ہوئے ہیں۔ اے ایس 03 ایک اور سکولین پر مشتمل معاون ہے۔ پودے کا نچوڑ کیو ایس-21 ایک لیپوسوم ہے جو چلی کے صابن کی چھال کے درخت کویلاجا ساپوناریا کے دو پودوں کے سیپونینس سے بنا ہے۔ مونوفوسفوریل لپڈ اے (ایم پی ایل)، بیکٹیریم سالمونیلا مینیسوٹا سے لیپوپولیسیکرائڈ کا ایک غیر زہریلا ورژن، مدافعتی ردعمل کو بڑھانے کے لیے رسیپٹر ٹی ایل آر 4 کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ کیو ایس-21، کولیسٹرول اور ایم پی ایل کا امتزاج معاون اے ایس01 بناتا ہے جو 2017 میں منظور شدہ شنگریکس ویکسین کے ساتھ ساتھ منظور شدہ ملیریا ویکسین موسکیریکس میں بھی استعمال ہوتا ہے۔ معاون میٹرکس-ایم ایک مدافعتی محرک کمپلیکس (آئی ایس سی او ایم) ہے جو کیو ایس-21، کولیسٹرول اور فاسفولیپیڈز سے بنے نینوسفیرز پر مشتمل ہے۔ یہ منظور شدہ نووایکس کووڈ-19 ویکسین اور ملیریا ویکسین آر 21/میٹرکس-ایم میں استعمال ہوتا ہے۔ کئی غیر میتھیلیٹڈ سائٹوسین فاسفوگوانوسین (سی پی جی) اولیگونیوکلیوٹائڈز ٹی ایل آر 9 رسیپٹر کو چالو کرتے ہیں جو مدافعتی نظام کی متعدد اقسام کے خلیوں میں موجود ہوتا ہے۔ معاون سی پی جی 1018 ایک منظور شدہ ہیپاٹائٹس بی ویکسین میں استعمال ہوتا ہے۔ انکولی مدافعتی ردعمل کسی ویکسین کے مخصوص اینٹیجن کے لیے انکولی مدافعتی ردعمل کو بڑھانے میں ایک معاون فنکشن کو ثابت کرنے میں مدد کے لیے پیدائشی مدافعتی ردعمل اور انکولی مدافعتی ردعمل کے درمیان روابط کو سمجھنے کے لیے، درج ذیل نکات پر غور کیا جانا چاہیے: اندرونی مدافعتی ردعمل کے خلیات جیسے ڈینڈرائٹک خلیات فیگوسیٹوسس نامی عمل کے ذریعے پیتھوجینز کو گھیرے ہوئے ہیں۔ ڈینڈریٹک خلیات پھر لمف نوڈس میں منتقل ہو جاتے ہیں جہاں ٹی خلیات (انکولی مدافعتی خلیات) اپنی سرگرمی کو متحرک کرنے کے لیے اشاروں کا انتظار کرتے ہیں۔ لمف نوڈس میں، ڈینڈریٹک خلیات گھیرے ہوئے پیتھوجین کو کاٹتے ہیں اور پھر پیتھوجین کے ٹکڑوں کو ان کی خلیے کی سطح پر اینٹیجن کے طور پر ایک خاص رسیپٹر کے ساتھ جوڑ کر ظاہر کرتے ہیں جسے میجر ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس کہا جاتا ہے۔ اس کے بعد ٹی خلیات ان ٹکڑوں کو پہچان سکتے ہیں اور سیلولر تبدیلی سے گزر سکتے ہیں جس کے نتیجے میں ان کی اپنی سرگرمی ہوتی ہے۔ γδ ٹی خلیات پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل دونوں کی خصوصیات رکھتے ہیں۔ میکروفیجز بھی اسی طرح کے نقطہ نظر سے ٹی خلیوں کو متحرک کر سکتے ہیں (لیکن قدرتی طور پر ایسا نہیں کرتے)۔ ڈینڈریٹک خلیات اور میکروفیجز دونوں کے ذریعہ انجام دیئے جانے والے اس عمل کو اینٹیجن پریزنٹیشن کہا جاتا ہے اور یہ پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل کے درمیان ایک جسمانی تعلق کی نمائندگی کرتا ہے۔ فعال ہونے پر، مستول کے خلیات ہیپرین اور ہسٹامائن کو خارج کرتے ہیں تاکہ انفیکشن کی جگہ پر اسمگلنگ کو مؤثر طریقے سے بڑھایا جا سکے اور دونوں نظاموں کے مدافعتی خلیات کو پیتھوجینز کے علاقے کو صاف کرنے کی اجازت دی جا سکے۔ اس کے علاوہ، مستول کے خلیات کیموکائنز بھی جاری کرتے ہیں جس کے نتیجے میں متاثرہ علاقے میں پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل دونوں کے دوسرے مدافعتی خلیات کا مثبت کیموٹیکسس ہوتا ہے۔ پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل کے درمیان مختلف قسم کے میکانزم اور روابط کی وجہ سے، ایک معاون بہتر مدافعتی ردعمل کے نتیجے میں انکولی مدافعتی ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے۔ خاص طور پر، معاون پانچ مدافعتی فعال سرگرمیوں کے مطابق اپنے مدافعتی بڑھانے والے اثرات مرتب کر سکتے ہیں۔ سب سے پہلے، معاونین اینٹیجنز کو لمف نوڈس میں منتقل کرنے میں مدد کر سکتے ہیں جہاں انہیں ٹی خلیوں کے ذریعے پہچانا جا سکتا ہے۔ یہ بالآخر زیادہ سے زیادہ ٹی سیل سرگرمی کا باعث بنے گا جس کے نتیجے میں پورے جاندار میں پیتھوجین کی کلیئرنس بڑھ جائے گی۔ دوسرا، معاون اینٹیجنز کو جسمانی تحفظ فراہم کر سکتے ہیں جو اینٹیجن کو طویل ترسیل فراہم کرتے ہیں۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ جاندار طویل مدت تک اینٹیجن کے سامنے رہے گا، جس سے مدافعتی نظام زیادہ مضبوط ہو جائے گا کیونکہ یہ انکولی مدافعتی ردعمل میں زیادہ امیونولوجیکل میموری کے لیے درکار بی اور ٹی خلیوں کی پیداوار کو منظم کرکے اضافی وقت کا استعمال کرتا ہے۔ تیسرا، ایڈجوونٹس انجکشن سائٹ (ویکسینیشن کے دوران) پر مقامی رد عمل کا سبب بننے کی صلاحیت کو بڑھانے میں مدد کر سکتے ہیں، جس سے کیموکین سے خارج ہونے والے خلیات جیسے ہیلپر ٹی خلیات اور ماسٹ خلیات کے ذریعے خطرے کے اشاروں کی زیادہ ریلیز ہوتی ہے۔ چوتھا، وہ سوزش والے سائٹوکائنز کی رہائی کو فروغ دے سکتے ہیں جو نہ صرف انفیکشن کی جگہوں پر بی اور ٹی خلیوں کو بھرتی کرنے میں مدد کرتا ہے بلکہ ٹرانسکرپشنل واقعات کو بڑھانے میں بھی مدد کرتا ہے جس سے مجموعی طور پر مدافعتی خلیوں میں خالص اضافہ ہوتا ہے۔ آخر میں، خیال کیا جاتا ہے کہ معاون خلیوں پر یا ان کے اندر پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (پی آر آر) کے ساتھ تعامل کرکے اینٹیجن کے لیے پیدائشی مدافعتی ردعمل میں اضافہ کرتے ہیں۔ ٹول نما ریسیپٹرز مدافعتی نظام کی ان مالیکیولز کو پہچاننے کی صلاحیت جو بڑے پیمانے پر پیتھوجینز کے ذریعے مشترکہ ہوتے ہیں، جزوی طور پر ٹول نما ریسیپٹرز (ٹی ایل آر) نامی امیون ریسیپٹرز کی موجودگی کی وجہ سے ہوتی ہے جو لیوکوسائٹس کی جھلیوں پر ظاہر ہوتے ہیں جن میں ڈینڈرائٹک خلیات، میکروفیجز، قدرتی قاتل خلیات، انکولی قوت مدافعت کے خلیات (ٹی اور بی لیمفوسائٹس) اور غیر مدافعتی خلیات (ایپیٹیلیل اور اینڈوتھیلیل خلیات، اور فائبر بلاسٹ) شامل ہیں۔ لگینڈ کا پابند ہونا یا تو ویکسینیشن میں استعمال ہونے والے معاون کی شکل میں یا قدرتی انفیکشن کے اوقات میں ناگوار موئٹیز کی شکل میں TLR کلیدی سالماتی واقعات کی نشاندہی کرتا ہے جو بالآخر پیدائشی مدافعتی ردعمل اور اینٹیجن مخصوص حاصل کردہ قوت مدافعت کی نشوونما کا باعث بنتا ہے۔ 2016 تک، کئی ٹی ایل آر لگینڈ طبی ترقی میں تھے یا ممکنہ معاون کے طور پر جانوروں کے ماڈلز میں ٹیسٹ کیے جا رہے تھے۔ طبی پیچیدگیاں بہت سی انسانی ویکسینوں میں استعمال ہونے والے ایلومینیم نمکیات کو فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے ذریعہ محفوظ سمجھا جاتا ہے۔ اگرچہ ایسے مطالعات موجود ہیں جو الزائمر کی بیماری کی نشوونما میں ایلومینیم کے کردار کی تجویز کرتے ہیں، خاص طور پر انجیکشن والے انتہائی بائیو دستیاب اینٹیجن-ایلومینیم کمپلیکس جب معاون کے طور پر استعمال ہوتے ہیں، تو محققین کی اکثریت ایلومینیم کے ساتھ وجہ سے تعلق کی حمایت نہیں کرتی ہے۔ ایڈجوونٹس ویکسین کو بہت زیادہ ری ایکٹجینک بنا سکتے ہیں، جو اکثر بخار کا باعث بنتا ہے۔ یہ اکثر ویکسینیشن کے بعد ایک متوقع نتیجہ ہوتا ہے اور اگر ضروری ہو تو عام طور پر بچوں میں انسداد ادویات کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ 2009 میں ایچ 1 این 1 "سوائن فلو" وبائی مرض سے نمٹنے کے لیے ویکسین لگانے کے بعد اسکینڈینیوین اور دیگر یورپی ممالک میں بچوں اور نوعمروں میں نارکولیپسی (ایک دائمی نیند کی خرابی) کے معاملات میں اضافہ دیکھا گیا۔ نارکولیپسی کو پہلے ایچ ایل اے ذیلی قسم ڈی کیو بی 1 * 602 سے منسلک کیا گیا ہے، جس کی وجہ سے یہ پیش گوئی کی گئی ہے کہ یہ ایک آٹومیمون عمل ہے۔ وبائی امراض کی تحقیقات کے ایک سلسلے کے بعد، محققین نے پایا کہ زیادہ واقعات کا تعلق اے ایس 03-ایڈجوونٹڈ انفلوئنزا ویکسین (پانڈیمریکس) کے استعمال سے ہے۔ جن لوگوں کو پانڈیمریکس کا ٹیکہ لگایا گیا ہے ان میں اس بیماری کے ہونے کا خطرہ تقریبا بارہ گنا زیادہ ہوتا ہے۔ ویکسین کے معاون میں وٹامن ای موجود تھا جو ایک دن کی معمول کی خوراک سے زیادہ نہیں تھا۔ وٹامن ای ہائپوکریٹن کے مخصوص ٹکڑوں میں اضافہ کرتا ہے جو سیل کلچر کے تجربات میں ڈی کیو بی 1 * 602 سے جڑے ہوتے ہیں، جس سے یہ مفروضہ پیدا ہوتا ہے کہ جینیاتی طور پر حساس افراد میں آٹو امیونٹی پیدا ہو سکتی ہے، لیکن اس مفروضے کی حمایت کرنے کے لیے کوئی طبی ڈیٹا موجود نہیں ہے۔ تیسرا اے ایس 03 جزو پولی سوربیٹ 80 ہے۔ پولی سوربیٹ 80 آکسفورڈ-آسٹرا زینیکا اور جانسن کووڈ-19 دونوں ویکسینوں میں بھی پایا جاتا ہے۔ جانوروں کے ایلومینیم ملحقہ چوہوں میں موٹر نیوران کی موت کا سبب بنے ہیں جب گردن کے سکرف پر براہ راست ریڑھ کی ہڈی پر انجکشن لگایا جاتا ہے، اور تیل کے پانی کے معطلی سے چوہوں میں آٹومیمون بیماری کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ اسکویلین چوہوں میں ریمیٹائڈ گٹھیا کا سبب بنا ہے جو پہلے ہی گٹھیا کا شکار ہیں۔ بلیوں میں، ویکسین سے وابستہ سارکوما (وی اے ایس) 1-10 فی دس ہزار انجیکشن کی شرح سے ہوتا ہے۔ 1993 میں، وی اے ایس اور ایلومینیم سے منسلک ریبیز اور ایف ای ایل وی ویکسین کے انتظام کے درمیان ایک وجہ سے تعلق وبائی امراض کے طریقوں کے ذریعے قائم کیا گیا تھا، اور 1996 میں اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے ویکسین سے وابستہ فیلائن سارکوما ٹاسک فورس تشکیل دی گئی تھی۔ تاہم، شواہد اس بات سے متصادم ہیں کہ آیا ویکسین کی اقسام، مینوفیکچررز یا عوامل سارکوما سے وابستہ ہیں۔ متنازعہ ٹی ایل آر سگنلنگ، یہ بنیاد کہ ٹی ایل آر سگنلنگ اینٹیجن-ثالثی سوزش کے ردعمل میں کلیدی نوڈ کے طور پر کام کرتا ہے سوال میں رہا ہے کیونکہ محققین نے ٹی ایل آر سگنلنگ کی عدم موجودگی میں لیوکوسائٹس میں اینٹیجن-ثالثی سوزش کے ردعمل کا مشاہدہ کیا ہے۔ ایک محقق نے پایا کہ مائی ڈی 88 اور ٹرائیف (ٹی ایل آر سگنلنگ میں ضروری اڈاپٹر پروٹین) کی عدم موجودگی میں، وہ اب بھی سوزش کے ردعمل کو فروغ دینے، ٹی سیل ایکٹیویشن میں اضافہ کرنے اور روایتی معاونین (الیوم، فرینڈ کا مکمل معاون، فرینڈ کا نامکمل معاون، اور مونو فاسفوریل-لیپڈ اے/ٹریہالوز ڈائکورینومیکولیٹ (ربی کا معاون)) کا استعمال کرتے ہوئے زیادہ سے زیادہ بی سیل کی کثرت پیدا کرنے کے قابل تھے۔ ان مشاہدات سے پتہ چلتا ہے کہ اگرچہ ٹی ایل آر ایکٹیویشن اینٹی باڈی ردعمل میں اضافے کا باعث بن سکتا ہے، لیکن ٹی ایل آر ایکٹیویشن اینٹی جینز کے لیے بہتر پیدائشی اور انکولی ردعمل پیدا کرنے کے لیے ضروری نہیں ہے۔ ٹی ایل آر سگنلنگ پر مبنی میکانزم کی تحقیقات کرنا یہ سمجھنے میں اہم رہا ہے کہ ٹیکہ کاری کے دوران استعمال ہونے والے معاونین مخصوص اینٹی جینز کے لیے انکولی مدافعتی ردعمل کو بڑھانے میں اتنے اہم کیوں ہیں۔ تاہم، اس علم کے ساتھ کہ عام معاونین کی وجہ سے مدافعتی بڑھانے والے اثرات کے لیے ٹی ایل آر ایکٹیویشن کی ضرورت نہیں ہے، ہم یہ نتیجہ اخذ کر سکتے ہیں کہ تمام امکانات میں، ٹی ایل آر کے علاوہ دیگر رسیپٹر بھی ہیں جن کی ابھی تک خصوصیت نہیں کی گئی ہے، جو مستقبل کی تحقیق کا دروازہ کھولتے ہیں۔ پہلی خلیجی جنگ کے بعد حفاظتی رپورٹس نے امریکی اور برطانوی فوجیوں میں اینتھراکس ویکسین کے معاونین کو گلف وار سنڈروم سے جوڑا۔ ریاستہائے متحدہ کے محکمہ دفاع نے ان دعووں کی سختی سے تردید کی۔ 2006 میں ایک معاون کے طور پر سکولین کی حفاظت پر بحث کرتے ہوئے، عالمی ادارہ صحت نے کہا کہ "ویکسین سے متعلق کسی بھی منفی واقعات کا پتہ لگانے کے لیے فالو اپ کرنے کی ضرورت ہوگی"۔ ڈبلیو ایچ او کی طرف سے ایسی کوئی پیروی شائع نہیں کی گئی ہے۔ اس کے بعد، امریکن نیشنل سینٹر فار بائیوٹیکنالوجی انفارمیشن نے ویکسین کے معاونین کی تقابلی حفاظت پر تبادلہ خیال کرتے ہوئے ایک مضمون شائع کیا جس میں کہا گیا ہے کہ "معاون میدان میں سب سے بڑا باقی چیلنج معاونین اور نایاب ویکسین کے منفی رد عمل، جیسے نارکولیپسی، میکروفیجک میوفاسائٹس یا الزائمر کی بیماری کے درمیان ممکنہ تعلقات کو سمجھنا ہے۔" یہ بھی دیکھیں بیٹا گلوکن امیونو موڈولیٹر امیونوسٹمیولنٹ فارماسیوٹک معاون حوالہ جات بیرونی روابط ایڈجوونٹ تھراپی جانوروں کی تحقیق ویکسجو ڈیٹا بیس ایڈجوونٹس امیونولوجی