Paracetamol poisoning
پیراسیٹامول زہر، جسے ایسیٹامینوفین زہر بھی کہا جاتا ہے، دوا پیراسیٹامول (ایسیٹامینوفین) کے ضرورت سے زیادہ استعمال کی وجہ سے ہوتا ہے۔ زیادہ تر لوگوں میں زیادہ مقدار کے بعد پہلے 24 گھنٹوں میں کم یا غیر مخصوص علامات ہوتی ہیں۔ ان علامات میں تھکاوٹ، پیٹ میں درد یا متلی کا احساس شامل ہے۔ اس کے بعد عام طور پر چند دنوں تک علامات کی عدم موجودگی ہوتی ہے، جس کے بعد زرد جلد، خون کے جمنے کے مسائل، اور الجھن جگر کی ناکامی کے نتیجے میں پیدا ہوتی ہے۔ اضافی پیچیدگیوں میں گردے کی ناکامی، پینکریٹائٹس، کم بلڈ شوگر، اور لیکٹک ایسڈاسس شامل ہو سکتے ہیں۔ اگر موت نہیں ہوتی ہے، تو لوگ چند ہفتوں میں مکمل طور پر ٹھیک ہو جاتے ہیں۔ علاج کے بغیر، زہریلا ہونے سے موت 4 سے 18 دن بعد ہوتی ہے۔ پیراسیٹامول کا زہر اتفاقی طور پر یا خودکشی سے مرنے کی کوشش کے طور پر ہو سکتا ہے۔ زہریلا ہونے کے خطرے کے عوامل میں شراب نوشی، غذائیت، اور بعض دیگر ہیپاٹوٹوکسک ادویات کا استعمال شامل ہیں۔ جگر کو پہنچنے والا نقصان بذات خود پیراسیٹامول سے نہیں ہوتا، بلکہ اس کے میٹابولائٹس میں سے ایک، این-ایسیٹیل-پی-بینزوکینون امین (این اے پی کیو آئی) سے ہوتا ہے۔ این اے پی کیو آئی جگر کے گلوٹاتھیون کو کم کرتا ہے اور جگر کے خلیوں کو براہ راست نقصان پہنچاتا ہے۔ تشخیص دوا لینے کے بعد مخصوص اوقات میں پیراسیٹامول کے خون کی سطح پر مبنی ہوتی ہے۔ تشویش کی سطح کا تعین کرنے کے لیے ان اقدار کو اکثر رومیک میتھیو نوموگرام پر پلاٹ کیا جاتا ہے۔ اگر شخص زیادہ خوراک لینے کے فورا بعد طبی مدد طلب کرتا ہے تو علاج میں فعال چارکول شامل ہو سکتا ہے۔ شخص کو قے کرنے پر مجبور کرنے کی کوشش کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ اگر زہریلا ہونے کا امکان ہے، تو اینٹی ڈوٹ ایسیٹیل سسٹین کی سفارش کی جاتی ہے۔ یہ دوا عام طور پر کم از کم 24 گھنٹے کے لیے دی جاتی ہے۔ صحت یابی کے بعد نفسیاتی نگہداشت کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ اگر جگر کو شدید نقصان پہنچتا ہے تو جگر کے ٹرانسپلانٹ کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ ٹرانسپلانٹ کی ضرورت اکثر خون کے کم پی ایچ، ہائی بلڈ لیکٹیٹ، خون کے ناقص جمنے، یا اہم ہیپاٹک انسیفالوپیتھی پر مبنی ہوتی ہے۔ ابتدائی علاج سے جگر کی ناکامی شاذ و نادر ہی ہوتی ہے۔ تقریبا 0.1 فیصد معاملات میں موت واقع ہوتی ہے۔ پیراسیٹامول زہر سب سے پہلے 1960 کی دہائی میں بیان کیا گیا تھا۔ زہر آلود ہونے کی شرح دنیا کے خطوں کے درمیان نمایاں طور پر مختلف ہوتی ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ایک سال میں 100,000 سے زیادہ کیس سامنے آتے ہیں۔ برطانیہ میں یہ زیادہ مقدار میں زیادہ مقدار کے لیے ذمہ دار دوا ہے۔ چھوٹے بچے سب سے زیادہ متاثر ہوتے ہیں۔ ریاستہائے متحدہ اور برطانیہ میں، پیراسیٹامول جگر کی شدید ناکامی کی سب سے عام وجہ ہے۔ علامات اور علامات پیراسیٹامول زہریلا ہونے کی علامات اور علامات تین مراحل میں ہوتی ہیں۔ پہلا مرحلہ زیادہ خوراک لینے کے چند گھنٹوں کے اندر شروع ہوتا ہے، اور اس میں متلی، الٹی، ہلکی ظاہری شکل اور پسینہ آتا ہے۔ تاہم، مریضوں میں اکثر زہر آلود ہونے کے پہلے 24 گھنٹوں میں کوئی مخصوص علامات یا صرف ہلکی علامات ہوتی ہیں۔ شاذ و نادر ہی، بڑے پیمانے پر زیادہ مقدار کے بعد، مریضوں میں زہر آلود ہونے کے ابتدائی مرحلے میں میٹابولک ایسڈاسس اور کوما کی علامات پیدا ہو سکتی ہیں۔ دوسرا مرحلہ زیادہ مقدار کے بعد 24 گھنٹے اور 72 گھنٹے کے درمیان ہوتا ہے اور جگر کے بڑھتے ہوئے نقصان کی علامتوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ عام طور پر، جگر کے خلیوں میں نقصان ہوتا ہے کیونکہ وہ پیراسیٹامول کو میٹابولائز کرتے ہیں۔ فرد کو دائیں اوپری چوتھائی پیٹ میں درد کا تجربہ ہو سکتا ہے۔ جگر کے بڑھتے ہوئے نقصان سے جگر کے افعال کے بائیو کیمیکل مارکر بھی بدل جاتے ہیں ؛ بین الاقوامی معمول کا تناسب (آئی این آر) اور جگر کا ٹرانسامینسیس اے ایل ٹی اور اے ایس ٹی غیر معمولی سطح تک بڑھ جاتا ہے۔ اس مرحلے کے دوران گردے کی شدید ناکامی بھی ہو سکتی ہے، جو عام طور پر ہیپاٹورینل سنڈروم یا ایک سے زیادہ اعضاء کی خرابی کے سنڈروم کی وجہ سے ہوتی ہے۔ بعض صورتوں میں، گردے کی شدید ناکامی زہریلا ہونے کا بنیادی طبی مظہر ہو سکتا ہے۔ ان صورتوں میں، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ زہریلا میٹابولائٹ جگر کے مقابلے گردوں میں زیادہ پیدا ہوتا ہے۔ تیسرا مرحلہ 3 سے 5 دنوں کے بعد ہوتا ہے، اور جگر کے بڑے پیمانے پر نیکروسیس کی پیچیدگیوں سے نشان زد ہوتا ہے جس کی وجہ سے جگر کی ناکامی ہوتی ہے جس میں کوگولیشن نقائص، کم بلڈ شوگر، گردے کی ناکامی، ہیپاٹک انسیفالوپیتھی، دماغ کی سوجن، سیپسس، متعدد اعضاء کی ناکامی، اور موت کی پیچیدگیاں ہوتی ہیں۔ اگر تیسرا مرحلہ بچ جاتا ہے، تو جگر کا نیکروسس اپنا راستہ چلاتا ہے، اور جگر اور گردے کی کارکردگی عام طور پر چند ہفتوں میں معمول پر آ جاتی ہے۔ پیراسیٹامول زہریلا ہونے کی شدت خوراک اور مناسب علاج حاصل ہونے پر منحصر ہوتی ہے۔ وجہ پیراسیٹامول کی زہریلی خوراک انتہائی متغیر ہے۔ عام طور پر صحت مند بالغوں کے لیے تجویز کردہ زیادہ سے زیادہ روزانہ خوراک 4 گرام ہے۔ زیادہ خوراک زہریلا ہونے کے بڑھتے ہوئے خطرے کا باعث بنتی ہے۔ بالغوں میں، 10 گرام یا 200 ملی گرام/کلوگرام جسمانی وزن سے اوپر کی ایک خوراک، جو بھی کم ہو، زہریلا ہونے کا معقول امکان رکھتی ہے۔ زہریلا تب بھی ہو سکتا ہے جب 24 گھنٹوں کے اندر متعدد چھوٹی خوراکیں ان سطحوں سے تجاوز کر جائیں۔ دو ہفتوں تک دن میں چار بار 1 گرام پیراسیٹامول کی خوراک کے بعد، مریض اپنے جگر میں ایلینائن ٹرانسامینز میں عام طور پر معمول سے تقریبا تین گنا اضافے کی توقع کر سکتے ہیں۔ اس بات کا امکان نہیں ہے کہ یہ خوراک جگر کی ناکامی کا باعث بنے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ان مریضوں میں نمایاں ہیپاٹوٹوکسائٹی غیر معمولی ہے جنہوں نے 3 سے 4 دنوں میں معمول سے زیادہ خوراک لی ہے۔ بالغوں میں، پچھلے 48 گھنٹوں کے دوران ایک دن میں 6 گرام کی خوراک ممکنہ طور پر زہریلا ہونے کا باعث بن سکتی ہے، جبکہ بچوں میں 200 ملی گرام/کلوگرام سے زیادہ کی شدید خوراک ممکنہ طور پر زہریلا ہونے کا سبب بن سکتی ہے۔ بچوں میں شدید پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار شاذ و نادر ہی بیماری یا موت کا سبب بنتی ہے، اور بچوں میں ایسی سطحوں کا ہونا بہت غیر معمولی ہے جس میں علاج کی ضرورت ہوتی ہے، جس میں معمول سے بڑی دائمی خوراکیں بچوں میں زہریلا ہونے کی بڑی وجہ ہوتی ہیں۔ جان بوجھ کر زیادہ مقدار (خودکشی کے ارادے کے ساتھ خود زہر) اکثر پیراسیٹامول کے زہریلے پن میں ملوث ہوتا ہے۔ 2006 کے ایک جائزے میں، جان بوجھ کر زیادہ مقدار میں لینے میں پیراسیٹامول سب سے زیادہ کھایا جانے والا مرکب تھا۔ غیر معمولی افراد میں، پیراسیٹامول کی زہریلا پن عام استعمال کے نتیجے میں ہو سکتا ہے۔ یہ پیراسیٹامول کو سنبھالنے والے میٹابولک راستوں میں سے کسی ایک میں بعض انزائموں کے اظہار اور سرگرمی میں انفرادی ("آئیڈیوسنکریٹک") فرق کی وجہ سے ہو سکتا ہے (پیراسیٹامول کا میٹابولزم دیکھیں)۔ خطرے کے عوامل متعدد عوامل ممکنہ طور پر پیراسیٹامول زہریلا ہونے کے خطرے کو بڑھا سکتے ہیں۔ دائمی حد سے زیادہ الکحل کا استعمال سی وائی پی 2 ای 1 کو جنم دے سکتا ہے، اس طرح پیراسیٹامول کی ممکنہ زہریلا پن میں اضافہ ہوتا ہے۔ جگر کی چوٹ کے مریضوں کے ایک مطالعے میں، 64 ٪ نے ایک دن میں 80 گرام سے زیادہ الکحل کی مقدار کی اطلاع دی، جبکہ 35 ٪ نے ایک دن میں 60 گرام یا اس سے کم لیا۔ کچھ طبی زہریلے ماہرین کے ذریعہ اس بات پر بحث کی گئی ہے کہ آیا دائمی شراب نوشی کو خطرے کا عنصر سمجھا جانا چاہئے۔ الکحل کے دائمی استعمال کرنے والوں کے لیے، پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے وقت الکحل کے شدید استعمال سے حفاظتی اثر پڑ سکتا ہے۔ غیر دائمی الکحل استعمال کرنے والوں کے لیے، شدید الکحل کے استعمال کا کوئی حفاظتی اثر نہیں تھا۔ ممکنہ طور پر جگر کے گلوٹاتھیون کے ذخائر میں کمی کی وجہ سے روزہ رکھنا ایک خطرے کا عنصر ہے۔ CYP2E1 انڈسر آئسونیازڈ کا ہم آہنگ استعمال ہیپاٹوٹوکسائٹی کے خطرے کو بڑھاتا ہے، حالانکہ اس معاملے میں 2E1 انڈکشن کا تعلق ہیپاٹوٹوکسائٹی سے ہے یا نہیں یہ واضح نہیں ہے۔ دیگر ادویات کا ہم آہنگ استعمال جو سی وائی پی انزائموں کو جنم دیتا ہے، جیسے اینٹی مرگی، بشمول کاربامازپین، فینائٹوئن، اور باربیٹوریٹس، کو بھی خطرے کے عوامل کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ پیتھو فزیولوجی جب عام علاج کی خوراکوں میں لیا جاتا ہے، تو پیراسیٹامول کو محفوظ دکھایا گیا ہے۔ علاج کی خوراک کے بعد، یہ زیادہ تر فیز II میٹابولزم کے ذریعے سلفیٹ اور گلوکورونائڈ کے ساتھ مل کر غیر زہریلے میٹابولائٹس میں تبدیل ہو جاتا ہے، جس میں ایک چھوٹا سا حصہ سائٹوکروم P450 انزائم سسٹم کے ذریعے آکسائڈائز کیا جاتا ہے۔ سائٹوکروم اور 3 اے 4 تقریبا 5 فیصد پیراسیٹامول کو انتہائی رد عمل والے انٹرمیڈیٹری میٹابولائٹ، این-ایسیٹیل-پی-بینزوکینون امین (این اے پی کیو آئی) میں تبدیل کرتے ہیں۔ عام حالات میں، این اے پی کیو آئی کو گلوٹاتھیون کے ساتھ مل کر سسٹین اور مرکپٹورک ایسڈ کنجوگیٹس بنانے کے لیے جراثیم سے پاک کیا جاتا ہے۔ پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے معاملات میں، سلفیٹ اور گلوکورونائڈ کے راستے سنترپت ہو جاتے ہیں، اور زیادہ پیراسیٹامول کو این اے پی کیو آئی تیار کرنے کے لیے سائٹوکروم پی 450 سسٹم میں منتقل کر دیا جاتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، گلوٹاتھیون کی ہیپاٹو سیلولر فراہمی ختم ہو جاتی ہے، کیونکہ گلوٹاتھیون کی مانگ اس کی تخلیق نو سے زیادہ ہوتی ہے۔ اس لیے این اے پی کیو آئی جگر میں اپنی زہریلی شکل میں رہتا ہے اور سیلولر جھلی کے مالیکیولز کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے، جس کے نتیجے میں بڑے پیمانے پر ہیپاٹوسیٹ کو نقصان پہنچتا ہے اور موت واقع ہوتی ہے، جس کی وجہ سے جگر کا شدید نیکروسس ہوتا ہے۔ جانوروں کے مطالعے میں، جگر میں زہریلا ہونے سے پہلے جگر کے گلوٹاتھیون کے ذخائر کو معمول کی سطح کے 70 فیصد سے بھی کم ہونا چاہیے۔ تشخیص کسی شخص کی پیراسیٹامول لینے کی تاریخ تشخیص کے لیے کسی حد تک درست ہوتی ہے۔ زہر کی تشخیص کا سب سے مؤثر طریقہ خون میں پیراسیٹامول کی سطح حاصل کرنا ہے۔ 1975 میں تیار کردہ ایک منشیات کا نوموگرام، جسے رومیک-میتھیو نوموگرام کہا جاتا ہے، کھانے کے بعد دی گئی تعداد میں پیراسیٹامول کے سیرم کے ارتکاز کی بنیاد پر زہریلے ہونے کے خطرے کا تخمینہ لگاتا ہے۔ ممکنہ ہیپاٹوٹوکسائٹی کے خطرے کا تعین کرنے کے لیے، پیراسیٹامول کی سطح کا سراغ نوموگرام کے ساتھ لگایا جاتا ہے۔ نوموگرام پر پلاٹ کیے گئے ٹائمڈ سیرم پیراسیٹامول کی سطح کا استعمال جگر کی چوٹ کے امکان کی نشاندہی کرنے والا بہترین مارکر معلوم ہوتا ہے۔ کھانے کے بعد پہلے چار گھنٹوں میں تیار کردہ پیراسیٹامول کی سطح نظام میں موجود مقدار کو کم کر سکتی ہے کیونکہ پیراسیٹامول اب بھی معدے سے جذب ہونے کے عمل میں ہو سکتا ہے۔ لہذا، 4 گھنٹے سے پہلے لی گئی سیرم کی سطح کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ جگر کے زہریلے ہونے کے کلینیکل یا بائیو کیمیکل ثبوت ایک سے چار دنوں میں تیار ہو سکتے ہیں، حالانکہ شدید صورتوں میں یہ 12 گھنٹوں میں ظاہر ہو سکتا ہے۔ دائیں-اوپری-چوتھائی نرمی موجود ہو سکتی ہے اور تشخیص میں مدد کر سکتی ہے۔ لیبارٹری کے مطالعے سے جگر کے نیکروسیس کا ثبوت مل سکتا ہے جس میں بلند اے ایس ٹی، اے ایل ٹی، بلیروبن، اور طویل جکڑن کے اوقات، خاص طور پر ایک بلند پروتھرومبن کا وقت۔ پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے بعد، جب اے ایس ٹی اور اے ایل ٹی 1000 آئی یو/ایل سے تجاوز کرتے ہیں، تو پیراسیٹامول سے متاثر ہیپاٹوٹوکسائٹی کی تشخیص کی جا سکتی ہے۔ کچھ معاملات میں، اے ایس ٹی اور اے ایل ٹی کی سطح 10,000 آئی یو/ایل سے تجاوز کر سکتی ہے۔ جسمانی سیالوں میں پیراسیٹامول کا پتہ لگانے کی مقدار خون، پلازما، یا پیشاب میں طبی زہر آلود حالات میں تشخیصی آلے کے طور پر یا مشکوک اموات کی میڈیکولیگل تحقیقات میں مدد کے لیے کی جا سکتی ہے۔ پیراسیٹامول کی ایک عام خوراک کے بعد سیرم میں ارتکاز عام طور پر 30 ملی گرام/ایل سے نیچے ہوتا ہے، جو 200 ایم یو ایل/ایل کے برابر ہوتا ہے۔ 30-300 mg/L (200-2000 μmol/L) کی سطح اکثر زیادہ مقدار والے مریضوں میں مشاہدہ کی جاتی ہے۔ شدید زیادہ مقدار کی وجہ سے مرنے والے افراد میں پوسٹ مارٹم کے بعد خون کی سطح 50 سے 400 ملی گرام/ایل تک ہوتی ہے۔ فی الحال جسمانی نمونوں میں دوا کے لیبارٹری تجزیہ کے لیے خودکار کلورمیٹرک تکنیک، گیس کرومیٹوگرافی اور مائع کرومیٹوگرافی استعمال میں ہیں۔ دستیابی کی روک تھام کی حد کچھ ممالک میں پیراسیٹامول گولیوں کی دستیابی کو محدود کرنے کی کوشش کی گئی ہے۔ برطانیہ میں، انسداد پیراسیٹامول کی فروخت فارمیسیوں میں 32 x 500 ملی گرام گولیوں کے پیک اور غیر فارمیسی آؤٹ لیٹس میں 16 x 500 ملی گرام گولیوں تک محدود ہے۔ فارماسسٹ ان لوگوں کے لیے 100 گولیاں فراہم کر سکتے ہیں جو فارماسسٹ کی صوابدید پر دائمی حالت میں ہیں۔ آئرلینڈ میں، حد بالترتیب 24 اور 12 گولیاں ہیں۔ اس کے بعد کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ بڑی تعداد میں دستیابی میں کمی کا پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار سے زہریلی اموات کو کم کرنے میں نمایاں اثر پڑا۔ روک تھام کا ایک تجویز کردہ طریقہ یہ ہے کہ پیراسیٹامول کو صرف نسخے کی دوا بنایا جائے، یا اسے بازار سے مکمل طور پر ہٹا دیا جائے۔ تاہم، زیادہ مقدار ایک نسبتا معمولی مسئلہ ہے ؛ مثال کے طور پر، برطانیہ کی آبادی کا 0.08% (50 ہزار سے زیادہ لوگ) ہر سال پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے ساتھ موجود ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، پیراسیٹامول ایک محفوظ اور موثر دوا ہے جسے لاکھوں لوگ بغیر کسی پیچیدگی کے لیتے ہیں۔ اس کے علاوہ، درد سے نجات دینے والی متبادل دوائیں جیسے ایسپرین زیادہ مقدار میں زیادہ زہریلی ہوتی ہیں، جبکہ غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی دوائیں عام استعمال کے بعد زیادہ منفی اثرات سے وابستہ ہوتی ہیں۔ دیگر ایجنٹوں کے ساتھ امتزاج ایسیٹامنفین کی زیادہ مقدار سے ہونے والے نقصان کو کم کرنے کی ایک حکمت عملی گولیوں میں پہلے سے ملائے ہوئے پیراسیٹامول کو ایمیٹک یا اینٹی ڈوٹ کے ساتھ فروخت کرنا ہے۔ پیراڈوٹ برطانیہ میں فروخت ہونے والی ایک گولی تھی جس میں 500 ملی گرام پیراسیٹامول کو 100 ملی گرام میتھیونائن کے ساتھ ملایا گیا تھا، ایک امینو ایسڈ جو پہلے پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے علاج میں استعمال ہوتا تھا۔ پیراسیٹامول کی تاثیر پر اب تک کوئی مطالعہ نہیں ہوا ہے جب اسے اس کے سب سے زیادہ استعمال ہونے والے اینٹی ڈوٹ، ایسیٹیل سسٹین کے ساتھ مل کر دیا جاتا ہے۔ کیلسیٹریول، وٹامن ڈی 3 کا فعال میٹابولائٹ، گلوٹاتھیون کی پیداوار کے لیے ایک اتپریرک معلوم ہوتا ہے۔ کیلسیٹریول چوہے کے ایسٹروسائٹ پرائمری کلچرز میں گلوٹاتھیون کی سطح میں اوسطا 42 فیصد اضافہ کرتا پایا گیا، جس سے گلوٹاتھیون پروٹین کی تعداد 29 این ایم او ایل/ایم جی سے بڑھ کر 41 این ایم او ایل/ایم جی ہو گئی، انتظامیہ کے 24 اور 48 گھنٹے بعد ؛ اس کا گلوٹاتھیون کی سطح پر 96 گھنٹے بعد بھی اثر پڑتا رہا۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ انجکشن کے ذریعے کیلسیٹریول کا مشترکہ انتظام، علاج کے نتائج کو بہتر بنا سکتا ہے۔ پیراسیٹامول متبادل پیراسیٹامول ایسٹر پروڈرگ جس میں ایل-پائروگلوٹامک ایسڈ (پی جی اے) ہوتا ہے، جو گلوٹاتھیون کا ایک حیاتیاتی پیش خیمہ ہے، کو پیراسیٹامول ہیپاٹوٹوکسائٹی کو کم کرنے اور حیاتیاتی دستیابی کو بہتر بنانے کے لیے ترکیب کیا گیا ہے۔ مختلف پیراسیٹامول ایسٹرز کے زہریلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایل-5-آکسو-پیرولائڈائن-2-پیراسیٹامول کاربوکسیلیٹ چوہوں کو پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار دینے کے بعد زہریلے پن کو کم کرتا ہے۔ ایسٹر کے انٹراپیریٹونیل انجیکشن سے پیدا ہونے والی چوہوں میں جگر کی گلوٹاتھیون اقدار غیر علاج شدہ چوہوں کے کنٹرول گروپ میں ریکارڈ کی گئی جی ایس ایچ کی سطح کے ساتھ سپر امپوز ایبل ہیں۔ پیراسیٹامول کی مساوی خوراک کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں کے گروپ نے گلوٹاتھیون میں 35 فیصد کی نمایاں کمی ظاہر کی (پی <0.1 بمقابلہ غیر علاج شدہ کنٹرول گروپ)۔ زبانی ایل ڈی 50 2000 ملی گرام کلوگرام-1 سے زیادہ پایا گیا، جبکہ انٹراپیریٹونیل ایل ڈی 50 1900 ملی گرام کلوگرام-1 تھا۔ اچھے ہائیڈرولیسس اور حیاتیاتی دستیابی کے اعداد و شمار کے ساتھ مل کر لیے گئے یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ یہ ایسٹر پیراسیٹامول کی پروڈرگ کے طور پر ایک ممکنہ امیدوار ہے۔ معدے کی صفائی کا علاج بالغوں میں، پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کا ابتدائی علاج معدے کی صفائی ہے۔ معدے کی نالی سے پیراسیٹامول کا جذب عام حالات میں دو گھنٹے کے اندر مکمل ہو جاتا ہے، لہذا اگر اس وقت کے اندر کیا جائے تو صفائی سب سے زیادہ مددگار ہے۔ معدے کی صفائی، جسے معدے کی پمپنگ کے نام سے جانا جاتا ہے، پر غور کیا جا سکتا ہے اگر کھائی گئی مقدار ممکنہ طور پر جان لیوا ہو اور یہ طریقہ کار کھانے کے 60 منٹ کے اندر انجام دیا جا سکتا ہے۔ فعال چارکول کا انتظام معدے کی صفائی کا سب سے عام طریقہ کار ہے کیونکہ یہ مؤثر طریقے سے پیراسیٹامول کو جذب کرتا ہے، اس طرح اس کے معدے کے جذب کو کم کرتا ہے۔ فعال چارکول لگانے سے معدے کی صفائی کے مقابلے میں خواہش کا خطرہ بھی کم ہوتا ہے۔ ایسا معلوم ہوتا ہے کہ فعال چارکول سے سب سے زیادہ فائدہ اس صورت میں حاصل ہوتا ہے جب اسے 30 منٹ سے لے کر کھانے کے دو گھنٹے کے اندر دیا جائے۔ فعال چارکول کو 2 گھنٹے کے بعد لگانے پر ان مریضوں میں غور کیا جا سکتا ہے جنہوں نے مشترکہ ادویات کی وجہ سے یا مستقل یا تاخیر سے جاری ہونے والی پیراسیٹامول کی تیاریوں کے بعد معدے کو خالی کرنے میں تاخیر کی ہو۔ فعال چارکول بھی دیا جانا چاہیے اگر شریک انجکشن شدہ دوائیں آلودگی کو ختم کرنے کی ضمانت دیتی ہیں۔ پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار میں فعال چارکول دینے میں ہچکچاہٹ تھی، اس خدشے کی وجہ سے کہ یہ زبانی اینٹی ڈوٹ ایسیٹیل سسٹین کو بھی جذب کر سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ 39 ٪ کم ایسیٹیل سسٹین جسم میں جذب ہوتا ہے جب وہ ایک ساتھ زیر انتظام ہوتے ہیں۔ اس بارے میں متضاد سفارشات ہیں کہ آیا فعال چارکول کی انتظامیہ کے بعد زبانی ایسیٹیل سسٹین کی خوراک کو تبدیل کیا جائے، اور یہاں تک کہ آیا ایسیٹیل سسٹین کی خوراک کو بالکل تبدیل کرنے کی ضرورت ہے۔ انٹراوینس ایکٹیل سسٹین کا فعال چارکول کے ساتھ کوئی تعامل نہیں ہوتا ہے۔ آئیپیکاک کے شربت سے الٹی کرنے کا پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار میں کوئی کردار نہیں ہے کیونکہ اس کی الٹی سے فعال چارکول اور زبانی ایکٹیل سسٹین کے موثر انتظام میں تاخیر ہوتی ہے۔ 6 سال سے کم عمر کے بچوں میں شدید حادثاتی انجیکشن کے بعد جگر کی چوٹ انتہائی کم ہوتی ہے۔ حادثاتی نمائش والے بچوں کو معدے کی صفائی، فعال چارکول، یا آئیپیکاک کے شربت کے ساتھ معدے کی صفائی کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ ایسیٹیل سسٹین ایسیٹیل سسٹین، جسے این-ایسیٹیل سسٹین یا این اے سی بھی کہا جاتا ہے، اینٹی آکسیڈینٹ گلوٹاتھیون کے باڈی اسٹورز کو بھر کر پیراسیٹامول کے زہریلے پن کو کم کرنے کا کام کرتا ہے۔ گلوٹاتھیون زہریلے این اے پی کیو آئی میٹابولائٹ کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے تاکہ یہ خلیوں کو نقصان نہ پہنچائے اور محفوظ طریقے سے خارج کیا جا سکے۔ این اے سی عام طور پر علاج کے نوموگرام کے بعد دیا جاتا تھا (ایک خطرے کے عوامل والے مریضوں کے لیے، اور ایک ان کے بغیر) لیکن نوموگرام کے استعمال کی اب سفارش نہیں کی جاتی ہے کیونکہ خطرے کے عوامل کے استعمال کی حمایت کرنے کے لیے ثبوت کی بنیاد ناقص اور متضاد تھی اور بہت سے خطرے کے عوامل غیر واضح ہیں اور طبی عمل میں کافی یقین کے ساتھ اس کا تعین کرنا مشکل ہے۔ ہیپاٹوٹوکسائٹی کو روکنے کے لیے سسٹامین اور میتھیونائن کا بھی استعمال کیا گیا ہے، حالانکہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ دونوں کا تعلق ایسیٹیل سسٹین سے زیادہ منفی اثرات سے ہے۔ مزید برآں، ایسیٹیل سسٹین کو زیادہ موثر اینٹی ڈوٹ دکھایا گیا ہے، خاص طور پر ان مریضوں میں جو انجیکشن کے بعد 8 گھنٹے سے زیادہ وقت پیش کرتے ہیں اور ان لوگوں کے لیے جو جگر کی ناکامی کی علامات پیش کرتے ہیں۔ اگر شخص پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے بعد آٹھ گھنٹے سے بھی کم وقت پیش کرتا ہے، تو ایسیٹیل سسٹین سنگین ہیپاٹوٹوکسائٹی کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے اور بقا کی ضمانت دیتا ہے۔ اگر ایسیٹیل سسٹین کھانے کے 8 گھنٹے سے زیادہ بعد شروع کیا جاتا ہے، تو اس کی تاثیر میں تیزی سے کمی واقع ہوتی ہے کیونکہ جگر میں زہریلے واقعات کا سلسلہ پہلے ہی شروع ہو چکا ہوتا ہے، اور جگر کے شدید نیکروسس اور موت کا خطرہ ڈرامائی طور پر بڑھ جاتا ہے۔ اگرچہ ایسیٹیل سسٹین سب سے زیادہ مؤثر ہے اگر اسے جلد دیا جائے، پھر بھی اس کے فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں اگر اسے کھانے کے 48 گھنٹے بعد دیر سے دیا جائے۔ اگر شخص پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے بعد آٹھ گھنٹے سے زیادہ وقت پیش کرتا ہے، تو فعال چارکول مفید نہیں ہے، اور ایسیٹیل سسٹین کو فوری طور پر شروع کر دیا جاتا ہے۔ پہلے کی پیشکشوں میں، چارکول اس وقت دیا جا سکتا ہے جب مریض آتا ہے اور لیبارٹری سے پیراسیٹامول کی سطح کے نتائج کے واپس آنے کے انتظار میں ایسیٹیل سسٹین شروع کیا جاتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ کے عمل میں، انٹراوینس (IV) اور زبانی انتظامیہ کو یکساں طور پر موثر اور محفوظ سمجھا جاتا ہے اگر اسے کھانے کے 8 گھنٹے کے اندر دیا جائے۔ تاہم، آسٹریلیائی اور برطانوی مشق میں IV واحد تجویز کردہ راستہ ہے۔ زبانی ایسیٹیل سسٹین کو 140 ملی گرام/کلوگرام لوڈنگ خوراک کے طور پر دیا جاتا ہے جس کے بعد 17 مزید خوراکوں کے لیے ہر چار گھنٹے میں 70 ملی گرام/کلوگرام دیا جاتا ہے، اور اگر مریض خوراک کے 1 گھنٹے کے اندر الٹی کرتا ہے تو خوراک کو دہرایا جانا چاہیے۔ زبانی ایسیٹیل سسٹین کو اس کے ناخوشگوار ذائقہ، بو، اور متلی اور الٹی کا سبب بننے کے رجحان کی وجہ سے ناقص طور پر برداشت کیا جا سکتا ہے۔ اگر چارکول کی بار بار خوراک کسی اور کھائی ہوئی دوا کی وجہ سے دی جاتی ہے، تو چارکول اور ایسیٹیل سسٹین کی بعد کی خوراکوں کو ہٹا دیا جانا چاہیے۔ انٹراوینس ایسیٹیل سسٹین کو کل خوراک 300 ملی گرام/کلوگرام کے لیے 20 گھنٹے سے زیادہ مسلسل انفیوژن کے طور پر دیا جاتا ہے۔ تجویز کردہ انتظامیہ میں 15 سے 60 منٹ میں 150 ملی گرام/کلوگرام لوڈنگ خوراک کا انفیوژن شامل ہوتا ہے، اس کے بعد چار گھنٹوں میں 50 ملی گرام/کلوگرام انفیوژن ؛ آخری 100 ملی گرام/کلوگرام پروٹوکول کے باقی 16 گھنٹوں میں شامل کیا جاتا ہے۔ انٹراوینس ایسیٹیل سسٹین کا فائدہ ہسپتال میں قیام کو مختصر کرنا، ڈاکٹر اور مریض دونوں کی سہولت میں اضافہ کرنا، اور فعال چارکول کی انتظامیہ کو پیراسیٹامول اور کسی بھی شریک انجکشن شدہ دوائیوں کے جذب کو کم کرنے کی اجازت دینا ہے بغیر زبانی ایسیٹیل سسٹین کے ساتھ مداخلت کے خدشات کے۔ نس کے اندر خوراک وزن کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہے، خاص طور پر بچوں میں۔ 20 کلوگرام سے کم کے مریضوں کے لیے، لوڈنگ خوراک 3 ملی لیٹر/کلوگرام ڈائلیوینٹ میں 150 ملی گرام/کلوگرام ہے، جو 60 منٹ سے زیادہ دی جاتی ہے ؛ دوسری خوراک 50 ملی گرام/کلوگرام 7 ملی لیٹر/کلوگرام ڈائلیوینٹ میں 4 گھنٹے سے زیادہ ہے ؛ اور تیسری اور آخری خوراک 100 ملی گرام/کلوگرام 14 ملی لیٹر/کلوگرام ڈائلیوینٹ میں 16 گھنٹے سے زیادہ ہے۔ منفی واقعات کے خطرے کی وجہ سے، ایسیٹیل سسٹین ڈوز کیپنگ ریجیمنز کی بڑی خوراکوں سے وابستہ الیکٹرولائٹ انحراف اور سیال کی شفٹ تجویز کی گئی ہیں۔ آج تک اس خوراک کیپنگ حکمت عملی کے ساتھ جگر کی چوٹ یا ناکامی کا کوئی بڑھتا ہوا خطرہ نوٹ نہیں کیا گیا ہے۔ ایسیٹیل سسٹین کے علاج کا سب سے عام منفی اثر ایک انافیلکٹائڈ رد عمل ہے، جو عام طور پر دانے، گھرگھراہٹ، یا ہلکے ہائپوٹینشن سے ظاہر ہوتا ہے۔ منفی رد عمل ان لوگوں میں زیادہ عام ہیں جن کا علاج IV ایسیٹیل سسٹین کے ساتھ کیا جاتا ہے، جو 20 ٪ تک مریضوں میں پائے جاتے ہیں۔ پہلے انفیوژن (لوڈنگ خوراک) کے ساتھ انافلیکٹائڈ رد عمل کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ شاذ و نادر ہی، شدید جان لیوا ردعمل پیش گوئی والے افراد میں ہو سکتے ہیں، جیسے دمہ یا ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے مریض، اور سانس کی تکلیف، چہرے کی سوجن، اور یہاں تک کہ موت کی خصوصیت ہو سکتی ہے۔ اگر انافیلکٹائڈ کا رد عمل ہوتا ہے تو ایسیٹیل سسٹین کو عارضی طور پر روک دیا جاتا ہے یا اسے سست کر دیا جاتا ہے اور اینٹی ہسٹامائنز اور دیگر معاون دیکھ بھال کا انتظام کیا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایک نیبلائزڈ بیٹا اگنوسٹ جیسے سلبوٹامول کی نشاندہی اہم برونکوسپاسم کی صورت میں کی جا سکتی ہے (یا ایسے مریضوں میں جن کی برونکوسپاسم کی تاریخ ایسیٹل سسٹین سے ثانوی ہے)۔ سیالوں اور الیکٹرولائٹس کی قریب سے نگرانی کرنا بھی ضروری ہے۔ جگر کا ٹرانسپلانٹ ان لوگوں میں جو جگر کی شدید ناکامی کا شکار ہو جاتے ہیں یا جن کے جگر کی ناکامی سے مرنے کی توقع کی جاتی ہے، انتظام کی بنیادی بنیاد جگر کا ٹرانسپلانٹ ہے۔ جگر کی پیوند کاری ماہر مراکز میں کی جاتی ہے۔ جگر کی پیوند کاری کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والے معیار کو لندن کے کنگز کالج ہسپتال کے معالجین نے تیار کیا تھا۔ مریضوں کو ٹرانسپلانٹ کے لیے تجویز کیا جاتا ہے اگر ان کا شریانی خون کا پی ایچ سیال کی بحالی کے بعد 7.3 سے کم ہے یا اگر کسی مریض کو گریڈ III یا IV انسیفالوپیتھی ہے، پروتھرومبن کا وقت 100 سیکنڈ سے زیادہ ہے، اور سیرم کریٹائنائن 300 ایم ایم او ایل/ایل سے زیادہ ہے۔ جگر کی مدد کی دیگر شکلیں استعمال کی گئی ہیں جن میں جزوی جگر کی پیوند کاری بھی شامل ہے۔ ان تکنیکوں میں مریض کی مدد کرنے کا فائدہ ہوتا ہے جب کہ ان کا اپنا جگر دوبارہ پیدا ہوتا ہے۔ ایک بار جگر کی فعالیت واپس آنے کے بعد امیونوسوپریسو دوائیں شروع کی جاتی ہیں اور انہیں اپنی باقی زندگیوں کے لیے امیونوسوپریسو دوائیں لینی پڑتی ہیں۔ پیشن گوئی پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار سے اموات کی شرح کھانے کے دو دن بعد بڑھ جاتی ہے، چوتھے دن زیادہ سے زیادہ تک پہنچ جاتی ہے، اور پھر آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہے۔ ایسڈاسس ممکنہ اموات اور ٹرانسپلانٹیشن کی ضرورت کا سب سے اہم واحد اشارہ ہے۔ ٹرانسپلانٹ کے بغیر 95 فیصد کی شرح اموات ان مریضوں میں رپورٹ کی گئی جن کا دستاویزی پی ایچ 7.30 سے کم تھا۔ ناقص تشخیص کے دیگر اشارے میں گردے کی دائمی بیماری (مرحلہ 3 یا اس سے بھی بدتر)، ہیپاٹک انسیفالوپیتھی، نمایاں طور پر بڑھا ہوا پروتھرومبن وقت، یا خون میں لیکٹک ایسڈ کی سطح (لیکٹک ایسڈاسس) شامل ہیں۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ عنصر V کی سطح معمول کے 10 فیصد سے کم ہونے سے ناقص تشخیص (91 فیصد اموات) کی نشاندہی ہوتی ہے، جبکہ عنصر VIII اور عنصر V کا تناسب 30 سے کم ہونے سے اچھی تشخیص (100% بقا) کی نشاندہی ہوتی ہے۔ ناقص تشخیص والے مریضوں کی شناخت عام طور پر ممکنہ جگر کی پیوند کاری کے لیے کی جاتی ہے۔ جو مریض نہیں مرتے ان سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ مکمل طور پر صحت یاب ہو جائیں گے اور ان کی متوقع عمر اور معیار زندگی معمول کے مطابق ہو گی۔ ایپیڈیمولوجی بہت سی زیادہ انسداد اور صرف نسخے والی دوائیوں میں پیراسیٹامول ہوتا ہے۔ اس کی وسیع دستیابی کے ساتھ نسبتا زیادہ زہریلا ہونے کی وجہ سے (آئبوپروفین اور ایسپرین کے مقابلے میں) زیادہ مقدار کا امکان بہت زیادہ ہے۔ پیراسیٹامول کی زہریلا پن دنیا بھر میں زہر آلود ہونے کی سب سے عام وجوہات میں سے ایک ہے۔ ریاستہائے متحدہ، برطانیہ، آسٹریلیا اور نیوزی لینڈ میں، پیراسیٹامول منشیات کی زیادہ مقدار کی سب سے عام وجہ ہے۔ مزید برآں، ریاستہائے متحدہ اور برطانیہ دونوں میں یہ جگر کی شدید ناکامی کی سب سے عام وجہ ہے۔ انگلینڈ اور ویلز میں 1989 سے 1990 میں پیراسیٹامول زہر آلود ہونے کے اندازے کے مطابق 41,200 واقعات پیش آئے، جن میں اموات 0.40% تھی۔ یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ انگلینڈ اور ویلز میں ہر سال زہر آلود ہونے کے نتیجے میں 150 سے 200 اموات اور 15 سے 20 جگر کی پیوند کاری ہوتی ہے۔ پیراسیٹامول کی زیادہ مقدار کے نتیجے میں امریکہ میں زہر پر قابو پانے والے مراکز کو کسی بھی دوسرے فارماکولوجیکل مادے کی زیادہ مقدار سے زیادہ کالیں آتی ہیں، جو 100,000 سے زیادہ کالوں کے ساتھ ساتھ 56,000 ہنگامی کمرے کے دوروں، 2,600 اسپتالوں میں داخل ہونے، اور جگر کی شدید ناکامی کی وجہ سے 458 اموات کا سبب بنتی ہیں۔ امریکہ میں سینٹرز فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن کے ذریعہ نومبر 2000 اور اکتوبر 2004 کے درمیان جگر کی شدید ناکامی کے معاملات کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ بالغوں میں 41 فیصد اور بچوں میں 25 فیصد معاملات کی وجہ پیراسیٹامول تھا۔ حوالہ جات بیرونی روابط ہیپاٹوٹاکسن منشیات، ادویات اور حیاتیاتی مادوں سے زہر آلود ہونے ویکیپیڈیا طب کے مضامین ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا ہنگامی ادویات کے مضامین ترجمہ کرنے کے لیے تیار: Paracé tamol#Surdosage