Cinobufagin
Cinobufagin ایک کارڈیوٹوکسک بوفانوولائڈ سٹیرایڈ ہے جو ایشیائی ٹاڈ بوفو گارگریزنز کے ذریعہ خفیہ ہوتا ہے۔ اس کے اثرات ڈیجیٹلس سے ملتے جلتے ہیں اور یہ روایتی چینی ادویات میں استعمال ہوتا ہے۔ الگ تھلگ اور صاف کرنے والے سینوبوفگین کے ساتھ ساتھ دیگر بوفاڈینولائڈز کو روایتی چینی ادویات سے الگ کیا جا سکتا ہے جسے چانسو کہا جاتا ہے۔ چان سو بوفو گارگریزن کے سراو میں موجود بہت سے کیمیکلز سے بنایا جاتا ہے۔ ریزبوفوجینن کو سلکا جیل کالم کرومیٹوگرافی کے ساتھ خارج کیا جا سکتا ہے، موبائل مرحلے میں سالوینٹ کے لیے سائکلوہیکسن اور ایسیٹون کے 5:1 تناسب کا استعمال کرتے ہوئے۔ اس کے بعد، سینوبوفگین اور بوفالن کو پانی کے سالوینٹ کے لیے 72:28 میتھانول کے ساتھ ایچ پی ایل سی کالم کا استعمال کرتے ہوئے الگ اور صاف کیا جا سکتا ہے۔ یانگ اور دیگر۔ پروٹون این ایم آر کے ساتھ سینوبوفگین کے لیے تنہائی کے اس طریقہ کی تصدیق کی۔ کلینیکل اہمیت سینوبوفگین کو کینسر کے علاج میں کلینیکل ایپلی کیشنز کے ساتھ ساتھ امیونوموڈولیٹری اور اینالجک خصوصیات کے طور پر دکھایا گیا ہے۔ انسانی ایڈرینوکورٹیکل خلیوں میں، سینوبوفگین ایلڈوسٹیرون اور کورٹیسول کے سراو کو روکتا ہے۔ سینوبوفگین اسٹار پروٹین کے اظہار کو روکنے کے ساتھ ساتھ ٹرانسکرپشن فیکٹر ایس ایف-1 کو پابند کرنے کے قابل ہے، جو عام طور پر اسٹار جین کے پروموٹر سے جڑا ہوتا ہے۔ اس کے نتیجے میں کم اسٹار پروٹین پروڈکٹ اور ایلڈوسٹیرون اور کورٹیسول کی ترکیب کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے۔ Cinobufagin پہلے ایک Ca2 +/K + پلازما جھلی ATPase سے منسلک ہوتا ہے، جس کے بعد ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیسز (ERK) کے فاسفوریلیشن کو متاثر کرتا ہے۔ فاسفوریلیٹڈ ای آر کے پھر ایس ایف-1 ٹرانسکرپشن فیکٹر کو ایس ٹی اے آر جین کے پروموٹر ریجن پر پابند ہونے سے روکتا ہے۔ اس طرح، سینوبوفگین سٹیرایڈ کی ترکیب اور جین کے اظہار کے ضابطے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ کشنگ سنڈروم اور دل کی ناکامی کے علاج میں سینوبوفگین کے علاج کے کردار ہو سکتے ہیں۔ امیونولوجی وٹرو میں، سینوبوفگین مدافعتی خلیوں کے پھیلاؤ کو متحرک کر سکتا ہے جن میں اسپلینوسائٹس، پیریٹونیل میکروفیجز، ٹی ہیلپر خلیات اور سائٹوٹوکسک ٹی خلیات شامل ہیں۔ مزید برآں سینوبوفگین مدافعتی خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ سائٹوکائنز کی سطح کو تبدیل کر سکتا ہے۔ سینوبوفگین کی نمائش انٹرفیرون گاما اور ٹیومر نیکروسیس فیکٹر الفا کی سطح میں اضافہ کرتی ہے جبکہ انٹرلیوکن 4 اور انٹرلیوکن 10 کی مجموعی سطح کو کم کرتی ہے۔ انلجیسک خصوصیات سینوبوفگین کو چوہوں میں درد کی حد کی سطح کو تھرمل اور مکینیکل محرکات تک بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ β-END کی بڑھتی ہوئی ترکیب اور ماؤس ٹیومر ٹشو میں میو اوپییوڈ ریسیپٹر کے اپ ریگولیشن کو متحرک کرتا ہے جس سے درد سے نجات ملتی ہے۔ β-END درد کش اثر کا سبب بننے کے لیے میو اوپیائڈ رسیپٹر کو باندھتا ہے۔ کینسر کے خلیوں اور متعلقہ بائیو کیمیکل راستوں کے ساتھ تعامل سی۔ ایلیگنس سینوبوفگین کو پانچ الگ الگ میٹابولائٹس میں کیٹابولائز کر سکتے ہیں، جن میں سے ہر ایک کو ہیلا کینسر کے خلیوں پر سائٹوٹوکسک اثرات دکھائے گئے ہیں۔ Cinobufagin G2 اور M مراحل میں سیل سائیکل گرفتاری کے ساتھ ساتھ آسٹیوسرکوما خلیوں میں apoptosis کو جنم دے سکتا ہے۔ ممکنہ طور پر، سینوبوفگین کا استعمال آسٹیوسرکوما خلیوں کے پھیلاؤ کو روکنے کے ساتھ ساتھ ان میں اپوپٹوسس پیدا کرنے کے لیے بھی کیا جا سکتا ہے۔ پروٹین کی سطح پر، سینوبوفگین کے علاج شدہ آسٹیوسرکوما خلیوں نے بیکس اور کلییوڈ-پی اے آر پی اپوپٹوٹک پروٹین میں اضافہ ظاہر کیا، جبکہ جی ایس کے-3β/این ایف-κB سگنلنگ راستے کو روکتا ہے۔ apoptosis کی شمولیت کے حوالے سے، cinobufagin کو ایک سگنلنگ جھرن کو متحرک کرنے کے لیے کتوں کے گردے کے خلیوں میں K +/Na + ATPaces کو منتخب طور پر باندھتے ہوئے دکھایا گیا ہے جو apoptosis کے لیے کیسپیس پر منحصر راستوں کی طرف جاتا ہے۔ یہ کیسپیس کو چالو کرنے کے ذریعے ہے کہ سینوبوفگین اپوپٹوسس کا سبب بن سکتا ہے۔ حوالہ جات امفیبیئن ٹاکسن ایپوکسائڈز بوفانولائڈز ثانوی الکحل ایسیٹیٹ ایسٹر