Vedolizumab
ویڈولیزوماب، جو برانڈ نام اینٹیویو کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک مونوکلونل اینٹی باڈی دوا ہے جسے ملینیم فارماسیوٹیکلز انکارپوریٹڈ نے السرٹیو کولائٹس اور کرون کی بیماری کے علاج کے لیے تیار کیا ہے۔ یہ انٹیگرن α4β7 (LPAM-1، لیمفوسائٹ پیئر کا پیچ چپکنے والا مالیکیول 1، انٹیگرن الفا-4 اور انٹیگرن بیٹا-7 کا ایک ڈائمر) سے جڑا ہوتا ہے، جس سے α4β7 انٹیگرن کو روکتا ہے جس کے نتیجے میں گٹ سلیکٹو اینٹی سوزش سرگرمی ہوتی ہے۔ طبی استعمال السرٹیو کولائٹس اور کرون کی بیماری ویڈولیزوماب کو اعتدال سے لے کر شدید السرٹیو کولائٹس یا کرون کی بیماری والے بالغوں میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے جن کا ٹیومر نیکروسس فیکٹر (ٹی این ایف) بلاکرز یا کورٹیکوسٹیرائڈز پر ناقص ردعمل ہے، یا ان لوگوں کے لیے جو سٹیرایڈ پر منحصر ہیں۔ چیک پوائنٹ انفیکٹر کولائٹس ویڈولیزوماب کا استعمال سٹیرایڈ ریفریکٹری چیک پوائنٹ انفیکٹر انڈیوسڈ کولائٹس کے علاج کے لیے کیا جا سکتا ہے، اگر انفلیکسیماب غیر موثر یا مضر ہے۔ کلینیکل ٹرائلز السرٹیو کولائٹس ویڈولیزوماب کی تحقیق بالغ مریضوں میں کئی مطالعات میں کی گئی ہے۔ معتدل سے لے کر شدید فعال بیماری والے مریض جن میں روایتی تھراپی یا ٹی این ایف-الفا مخالف غیر موثر تھے یا جن کو برداشت نہیں کیا جا سکتا تھا، انہیں ویڈولیزوماب یا پلیسبو موصول ہوا۔ تاثیر کا بنیادی پیمانہ ان مریضوں کا تناسب تھا جن کی علامات چھ ہفتوں کے علاج کے بعد بہتر ہوئیں۔ ویڈولیزوماب کو پلیسبو سے زیادہ موثر دکھایا گیا: ویڈولیزوماب حاصل کرنے والے 47 ٪ (225 میں سے 106) مریضوں نے علامات میں بہتری دکھائی، اس کے مقابلے میں 26 ٪ (149 میں سے 38) مریضوں نے پلیسبو حاصل کیا۔ مطالعہ سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ویڈولیزوماب نے پلیسبو کے مقابلے میں 52 ہفتوں تک زیادہ مؤثر طریقے سے اثر برقرار رکھا۔ مزید برآں، ویڈولیزوماب علاج کو اڈالیوماب علاج کے مقابلے میں السرٹیو کولائٹس کے مریضوں میں کلینیکل ریمیشن (31.3% بمقابلہ 22.5%) کا زیادہ فیصد حاصل کرنے کے لیے دکھایا گیا۔ کروہن کی بیماری اعتدال سے لے کر شدید فعال کروہن کی بیماری والے بالغ مریضوں میں ایک اہم مطالعہ میں جن میں روایتی تھراپی یا ٹی این ایف-الفا مخالف غیر موثر تھے یا انہیں برداشت نہیں کیا جا سکتا تھا، ویڈولیزوماب پلیسبو سے زیادہ موثر ثابت ہوا: ویڈولیزوماب حاصل کرنے والے 15 ٪ (220 میں سے 32) مریضوں نے 6 ہفتوں کے علاج کے بعد بہتر علامات ظاہر کیں، جبکہ پلیسبو پر 7 ٪ (148 میں سے 10) مریضوں کے مقابلے میں۔ پلیسبو کے مقابلے میں ویڈولیزوماب کے ساتھ 52 ہفتوں تک اثر کو برقرار رکھنا زیادہ موثر تھا۔ ویڈولیزوماب تیار کرنے کے لیے استعمال ہونے والی سیل لائن کو ڈاکٹر رابرٹ کولون کی لیب میں کیے گئے کام کے نتیجے میں بوسٹن کے میساچوسٹس جنرل ہسپتال کے معالج سائنسدانوں نے بنایا تھا۔ یہ لیمفوسائٹ ایکٹیویشن کی سالماتی بنیاد کا تجزیہ کرنے کے پروگرام کا حصہ تھا۔ ایک اینٹی باڈی کو الگ کیا گیا جس نے طویل مدتی فعال اینٹیجن مخصوص (ٹیٹنس ٹاکسوئڈ) ٹی لمفوسائٹس کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا جو اصل میں خون کے لیمفوسائٹس سے الگ کیے گئے تھے۔ سیل لائنز ڈاکٹر جم ٹی کارنک کی لیب میں بنائی گئی تھیں۔ اگرچہ اینٹی باڈی نے ٹی-لمفوسائٹس کے ابتدائی ایکٹیویشن کو نہیں روکا، لیکن یہ کئی لمفوسائٹک محرکات کے ساتھ ایکٹیویشن کے بعد دیر سے ظاہر ہوا، اور اسے "ایکٹ-1" کا نام دیا گیا کیونکہ یہ تفتیش کاروں کے اس گروپ کی طرف سے شناخت کیا گیا پہلا ایکٹیویشن مارکر تھا۔ لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو ڈاکٹر اینڈریو لازارووٹس نے ایم ایل این 0002 کے میورین ہومولوگ کو دریافت کیا، بنیادی طور پر اصل کلیدی مقالے شائع کیے، اور 1990 کی دہائی کے آخر تک، کرون کی بیماری اور السرٹیو کولائٹس کے لیے اس کی نشوونما اور اطلاق کے لیے مطالعات کو مربوط اور رہنمائی کی۔ ڈاکٹر لن بیرڈ کے گروپ نے دکھایا کہ اینٹی باڈی نے 63Kd کے ایک پروٹین بینڈ کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا، اور ڈاکٹر اٹل بھان کے گروپ نے دکھایا کہ اس سے ٹشو لیمفوسائٹس داغدار ہوئے لیکن غیر لمفائیڈ ٹشوز کے ساتھ رد عمل ظاہر نہیں ہوا۔ اگرچہ ایکٹ-1 میں ذیلی انسانی پرائمیٹ ٹرانسپلانٹیشن ماڈل میں گردے کے مسترد ہونے کو روکنے کی صلاحیت محدود تھی، لیکن ڈاکٹر لازارووٹس نے ایکٹ-1 کی سرگرمیوں کی تحقیقات جاری رکھی جب وہ یونیورسٹی آف ویسٹرن اونٹاریو میں ٹرانسپلانٹیشن کے ڈائریکٹر بننے کے لیے کینیڈا واپس آئے۔ بعد میں یہ طے کیا گیا کہ ایکٹ-1 مونوکلونل اینٹی باڈی نے ایک α4β7 انٹیگرن کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا جو بعد میں گٹ سے وابستہ ایڈریس، میڈکیم کے ساتھ تعامل کرتا ہوا دکھایا گیا۔ ڈاکٹر بروس یاشیشین کے ساتھ ابتدائی کام نے سوزش کی آنتوں کی بیماری میں تفریق کا اظہار کیا۔ ڈاکٹر لازارووٹس نے مورائن ہومولوگ ایم ایل این 0002 تیار کرنے کے لیے اینٹی باڈی کو الگ کر دیا جسے انہوں نے مزید ترقی کے لیے میساچوسٹس جنرل ہسپتال سے بوسٹن کے ملینیم فارماسیوٹیکلز کو لائسنس دیا۔ لیوکو سائٹ کے سائنس دانوں نے سوزش والی آنتوں کی بیماری کے علاج کے لیے اس اینٹی باڈی کی صلاحیت کو محسوس کیا، اور یہ کمپنی بالآخر ملینیم نے حاصل کر لی جس نے میساچوسٹس جنرل ہسپتال سے سیل لائن کا خصوصی لائسنس لیا۔ تصور کے ویوو ثبوت میں بالآخر اینٹی باڈی کو انسانی بنانے اور اسے کلینیکل ٹرائلز میں "ویڈولیزوماب" کے طور پر منتقل کرنے کا فیصلہ کیا گیا۔ آنتوں سے وابستہ لیمفائیڈ ٹشوز پر اس کی رد عمل کے علاوہ، ایکٹ-1 اینٹی باڈی ریومیٹائڈ سینوویم میں بڑی تعداد میں لیمفوسائٹس کو بھی داغدار کرتی ہے، اور اسے ڈاکٹر اے نے دکھایا ہے۔ ایموری یونیورسٹی کے اے انصاری سمیان امیونو ڈیفیشینسی وائرس سے متاثرہ ایڈز کے بندر ماڈل میں ایڈز کے آغاز کو روکنے یا تاخیر کرنے کے لیے۔ اس طرح، اس اینٹی باڈی کے ساتھ رد عمل متنوع ایٹولوجیز کے سوزش کے عمل میں وسیع پیمانے پر اطلاق ظاہر کر سکتا ہے۔ سوسائٹی اینڈ کلچر لیگل اسٹیٹس تکڈا نے 7 مارچ 2013 کو یورپی یونین میں مارکیٹنگ اتھورائزیشن ایپلی کیشن (ایم اے اے) اور 21 جون 2013 کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے ساتھ کرون کی بیماری اور السرٹیو کولائٹس دونوں کے لیے حیاتیاتی لائسنس کی درخواست (بی ایل اے) دائر کی۔ 4 ستمبر 2013 کو، ویڈولیزوماب کو ترجیحی جائزہ کا درجہ دیا گیا، جو بازار میں ممکنہ قبولیت کو تیز کرنے کے لیے کام کرتا ہے۔ مارچ 2014 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی برائے میڈیسنل پروڈکٹس برائے انسانی استعمال (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں ویڈولیزوماب (برانڈ نام اینٹیویو) کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی۔ مئی 2014 میں، ویڈولیزوماب (اینٹیویو) کو ایف ڈی اے نے معتدل سے شدید السرٹیو کولائٹس اور معتدل سے شدید کرون کی بیماری دونوں کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ مئی 2014 میں، اینٹیویو کو یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ اپریل 2015 میں ہیلتھ کینیڈا نے اینٹیویو کو منظوری دی۔ تحقیق ویڈولیزوماب نے بالآخر کرون کی بیماری اور السرٹیو کولائٹس (جی ای ایم آئی این آئی I، جی ای ایم آئی این آئی II، اور جی ای ایم آئی این آئی III) کے لیے کئی فیز III کلینیکل ٹرائلز مکمل کیے جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ویڈولیزوماب ایک موثر اور اچھی طرح سے برداشت کی جانے والی دوا ہے۔ کرون کی بیماری اور السرٹیو کولائٹس میں انڈکشن اور مینٹیننس تھراپی کے جی ای ایم آئی این آئی 1 اور جی ای ایم آئی این آئی 2 بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ ملٹی سینٹر ٹرائلز کے نتائج شائع کیے گئے ہیں۔ ایک اضافی کلینیکل ٹرائل، جیمنی ایل ٹی ایس (لانگ ٹرم سیفٹی)، اب بھی چل رہا ہے۔ اکتوبر 2016 میں، ایموری یونیورسٹی اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف الرجی اینڈ انفیکٹو ڈیزیز (این آئی اے آئی ڈی) کے سائنس دانوں نے ایک مقالہ شائع کیا جس میں دعوی کیا گیا کہ انہوں نے 90 دن کی روزانہ اے آر ٹی (اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی) کا اطلاق کیا جس کے بعد 23 ہفتوں تک ایس آئی وی + ریسس مکاکس پر سمیانیزڈ (ریسس مکاکس) اینٹی α4β7 اینٹی باڈی لگائی۔ اے آر ٹی اور اینٹی α4β7 اینٹی باڈی علاج دونوں کو روکنے کے تیئیس ماہ بعد، ان ویوو ایس آئی وی کی سطح اب بھی ناقابل شناخت رہی۔ لہذا، ایچ آئی وی + لوگوں کا بیک وقت اے آر ٹی اور اینٹی α4β7 کے ساتھ علاج کرنا ایک نئی تھراپی ہو سکتی ہے جو ممکنہ طور پر ایچ آئی وی انفیکشن کے علاج کا باعث بن سکتی ہے۔ چوہوں میں ویڈولیزوماب ایچ آئی وی کے انفیکشن کو روکنے یا کنٹرول کرنے کے قابل نہیں تھا۔ اس تھراپی کا فیز 1 کلینیکل ٹرائل مئی 2016 سے این آئی اے آئی ڈی کے ذریعے شروع کیا گیا ہے۔ شرکاء میں سے ہر ایک کے لیے، انہیں 30 ہفتوں تک ہر چار ہفتوں میں ویڈولیزوماب انفیوژن ملے گا۔ ویڈولیزوماب انفیوژن کے 23 ویں ہفتے سے پہلے، سی اے آر ٹی (امتزاج اے آر ٹی) رکھا جاتا ہے۔ 30 ہفتوں کے دوران، بنیادی جانچ کے لیے خون کا ڈرا بار بار کیا جاتا ہے۔ 22 ہفتوں کے کارٹ کو روکنے کے بعد، وائرل لوڈ اور سی ڈی 4 گنتی دونوں کی دو ہفتہ وار نگرانی کی جائے گی۔ اگر ایچ آئی وی وائرل لوڈ زیادہ ہو جاتا ہے یا ان کے سی ڈی 4 سیل کی گنتی بہت زیادہ کم ہو جاتی ہے جب ویڈولیزوماب اکیلے استعمال کیا جاتا ہے، تو شرکاء پر سی اے آر ٹی واپس لایا جائے گا۔ اس کلینیکل ٹرائل کے شائع شدہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ "اے آر ٹی کی رکاوٹ کے بعد ایچ آئی وی سے متاثرہ افراد میں وائرولوجیکل معافی پیدا کرنے کے لیے α4β7 کی ناکہ بندی ایک موثر حکمت عملی نہیں ہو سکتی ہے" کیونکہ صرف ایک مریض نے طویل عرصے تک وائرس کو دبانے کا مظاہرہ کیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط مونوکلونل اینٹی باڈیز امیونوسوپریسنٹس ٹیکڈا فارماسیوٹیکل کمپنی برانڈز