Ocular albinism type 1
آکولر البینیزم ٹائپ 1 (OA1) آکولر البینیزم کی سب سے عام قسم ہے، جس کے پھیلاؤ کی شرح 1:50,000 ہے۔ یہ ایک وراثت میں ملنے والی کلاسیکی مینڈیلین قسم کی ایکس سے منسلک ریسیسیو ڈس آرڈر ہے جس میں ریٹنا روغن اپیتھیلیم میں روغن کی کمی ہوتی ہے جبکہ بال اور جلد عام دکھائی دیتی ہے۔ چونکہ یہ عام طور پر ایک ایکس سے منسلک عارضہ ہے، یہ زیادہ تر مردوں میں ہوتا ہے، جبکہ خواتین کیریئر ہوتی ہیں جب تک کہ وہ ہم جنس پرست نہ ہوں۔ او اے 1 میں تقریبا 60 غلط فہمی اور بکواس کی تغیرات، اندراجات اور حذفیوں کی نشاندہی کی گئی ہے۔ او اے 1 میں تغیرات کو عیب دار گلائکوسیلیشن اور اس طرح غیر مناسب انٹرا سیلولر نقل و حمل سے جوڑا گیا ہے۔ "نیٹلشپ فالس سنڈروم" نام کے نام کے نام ماہر امراض چشم ایڈورڈ نیٹلشپ اور ہیرالڈ فرانسس فالس ہیں۔ علامات اور علامات OA1 کو بہت سی مختلف علامات سے پہچانا جاتا ہے۔ کم بصری ایکویٹی کے ساتھ آنکھ کی غیر ارادی حرکتیں ہوتی ہیں جسے نیسٹاگمس کہا جاتا ہے۔ آسٹیگمیٹزم ایک ایسی حالت ہے جس میں نمایاں ریفریکٹیو غلطی ہوتی ہے۔ مزید برآں، آکولر البینو آنکھیں پار ہو جاتی ہیں، ایک ایسی حالت جسے 'سست آنکھیں' یا اسٹرابیسمس کہا جاتا ہے۔ چونکہ بہت کم روغن موجود ہوتا ہے اس لیے آئیرس شفاف ہو جاتا ہے اور روشنی کی عکاسی کرتا ہے۔ یہ سبز سے بنفشی دکھائی دیتا ہے۔ تاہم، آنکھ کا سب سے اہم حصہ، فوویا جو شدید بینائی کا ذمہ دار ہے، مناسب طریقے سے ترقی نہیں کرتا ہے، شاید آنکھ کی نشوونما کے مراحل میں میلانین کے کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔ کچھ متاثرہ افراد میں فوٹو فوبیا/فوٹو ڈائیفوریا بھی پیدا ہو سکتا ہے۔ یہ تمام علامات ریٹنا کے روغن کی کمی کی وجہ سے ہیں۔ مزید برآں، آکولر البینو آنکھ میں، آنکھ کے پچھلے حصے سے دماغ تک کے اعصاب روٹنگ کے معمول کے نمونے پر عمل نہیں کر سکتے ہیں۔ آکولر البینو آنکھ میں، زیادہ اعصاب عام آنکھ کی طرح دماغ کے دونوں اطراف جانے کے بجائے آنکھ کے پچھلے حصے سے دماغ کے مخالف سمت میں گزرتے ہیں۔ ایک آکولر البینو آنکھ عام آنکھ کے برعکس نیلے رنگ کے گلابی رنگ کی دکھائی دیتی ہے جس میں کوئی روغن نہیں ہوتا ہے۔ کیریئر خواتین میں ایکس-ان ایکٹیویشن اور جزوی آئیرس ٹرانسلیمینیشن کی وجہ سے ہائپو-اور ہائپر-پگمنٹیشن کے علاقے ہوتے ہیں اور او اے 1 سے متاثرہ افراد کی طرف سے ظاہر ہونے والی کوئی دوسری علامات ظاہر نہیں ہوتی ہیں۔ سالماتی حیاتیات انسانی Oa1 جین کی شناخت پوزیشنل کلوننگ کے ذریعے 40kb جین کے طور پر کی گئی ہے جس کا نقشہ Xp22.3-Xp22.2 پر لگایا گیا ہے۔ بعد میں، انسانی Oa1 جین کے ایک ماؤس ہومولوگ کی بھی شناخت کی گئی اور کلون کیا گیا۔ یہ تین ممکنہ گلائکوسیلیشن سائٹس کے ساتھ 404 امینو ایسڈ لمبے پروٹین کے لیے کوڈ کرتا ہے۔ نقل ریٹنا روغن اپیتھیلیم اور جلد میں بہت اچھی طرح سے اور دماغ اور ایڈرینل غدود میں بہت کم حد تک اظہار کرتی پائی گئی ہے۔ او اے 1 میں تغیرات کو اچھی طرح سے نمایاں کیا گیا ہے اور مختلف تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے ان کا مطالعہ کیا گیا ہے جیسے سدرن بلاٹ تجزیہ، سنگل اسٹرینڈ کنفارمیشن پولیمورفزم اور سیکوینس تجزیہ۔ ان میں سے زیادہ تر تغیرات این-ٹرمینس میں اور کچھ ٹرانس میمبرین علاقوں میں پائے جانے کی اطلاع ہے لیکن بہت کم ہی بہت زیادہ محفوظ سائٹوپلاسمک سی-ٹرمینس میں ہوتے ہیں۔ مختلف نسلی گروہوں سے تعلق رکھنے والی آبادی کا بڑے پیمانے پر تجزیہ کیا گیا ہے اور او اے 1 سے متعلق تغیرات کی تفصیلات ریکارڈ کرنے کے لیے ایک ڈیٹا بیس بنایا گیا ہے۔ آج تک کل 25 غلط فہمیاں، 2 بکواس، 9 فریم شفٹ، اور 5 اسپلیسنگ میوٹیشنز کی اطلاع ملی ہے۔ ان تغیرات کے علاوہ، او اے 1 جین کے ایک یا بہت سے ایکسون، خاص طور پر ایکسون 2 میں کئی حذفیاں بھی ہوتی ہیں۔ یہ حذفیاں الو کے اطراف کے علاقوں کی موجودگی کی وجہ سے غیر مساوی کراسنگ اوور کی وجہ سے سمجھی جاتی ہیں۔ بعض صورتوں میں، پورے Oa1 جین کو دیگر ملحقہ جینوں کے ساتھ حذف کر دیا جاتا ہے۔ بہت سے مختلف پولیمرفزم کا بھی پتہ چلا ہے، بنیادی طور پر انٹرن 1 میں۔ او اے 1 نقل کا ٹشو مخصوص کنٹرول 617 بی پی لمبے ای باکس خطے کے ذریعے ہوتا ہے جو ایم آئی ٹی ایف سے جڑا ہوتا ہے۔ ایم آئی ٹی ایف کو ای باکس موٹف (سی اے ٹی جی ٹی جی) کے ذریعے ٹی وائی آر اور ٹی آر پی-1 جیسے بہت سے میلانوسومل جینوں کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ویٹرینی اور دیگر۔ انہوں نے ایم آئی ٹی ایف کے ذریعے او اے 1 ٹرانسکرپشن کی ٹشو کی خاصیت کا مطالعہ کرنے کے لیے اڈینو وائرل ویکٹرز کا استعمال کیا ہے اور مشاہدہ کیا ہے کہ یہ ضابطہ انسانی او اے 1 جین میں محفوظ ہے۔ البینیزم اصطلاح البینیزم [ایل۔ البس کا مطلب ہے 'سفید'] میلانین روغن بائیوجینیسیس میں پیدائشی عوارض کے ایک متنوع گروپ سے مراد ہے۔ تغیرات کی وجہ سے روغن کا عمل ایک یا کئی طریقوں سے متاثر ہو سکتا ہے۔ غیر معمولی روغن شاید ان علاقوں میں ایمبریوجینیسیس کی سطح پر جہاں میلانوسائٹس آباد ہونے میں ناکام رہتے ہیں۔ تغیرات کی وجہ سے میلانین بائیوسینتھیٹک راستہ بھی متاثر ہو سکتا ہے۔ بعض اوقات آرگنیلز کے بائیوجینیسیس کے لیے ذمہ دار جینوں میں سے ایک یا بہت سے تبدیل ہو سکتے ہیں۔ البینیزم خود کو آکولوکوٹینئس (او سی اے) یا صرف آکولر (او اے) کے طور پر ظاہر کر سکتا ہے۔ کم از کم دس مختلف قسم کے او سی اے اور چار قسم کے او اے ہوتے ہیں۔ او سی اے سے مراد آٹوسومل ریسیسیو عوارض کا ایک گروپ ہے جس میں میلانین کم ہو جاتا ہے یا یہاں تک کہ غائب ہو جاتا ہے جس کی وجہ سے جلد پیلا ہو جاتی ہے اور جلد کے کینسر کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ او سی اے 1 ٹائروسینس جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے جو اس کی اتپریرک یا مصنوعی سرگرمی کو متاثر کرتا ہے۔ او سی اے 2 ایک ایسی حالت ہے جہاں ٹی وائی آر جین تبدیل نہیں ہوتا ہے لیکن پی پولی پیپٹائڈ ہوتا ہے۔ ٹی آر پی-1 پروٹین میں تغیراتی نقائص او سی اے 3 کا باعث بنتے ہیں۔ آکولر البینیزم میلانین سسٹم میں نقائص کے نتیجے میں ہوتا ہے، جو OA1 رسیپٹر میں نقائص، یا ٹائر جین یا P ٹرانسپورٹر کی تغیرات سے پیدا ہو سکتا ہے۔ OA1 پروٹین کی ساخت انسانی Oa1 جین پروڈکٹ کی شناخت ابتدائی طور پر ایک 60kDa پروٹین کے طور پر کی گئی تھی جو 46-48 kDa پیش رو سے تشکیل پاتا ہے۔ او اے 1 بیماری او اے 1 رسیپٹر میں خرابی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ رسیپٹر کلاس سی جی-پروٹین کپلڈ ریسیپٹرز (جی پی سی آر) سے ملتا جلتا دکھایا گیا ہے۔ او اے 1 رسیپٹر میں ایک خاص جی پی سی آر ڈھانچہ-7 ٹرانس میمبرین ہیلیکس ہوتے ہیں جن میں 3 سائٹوپلاسمک لوپس اور 3 ایکسٹرا سیلولر لوپس اور ایک ایکسٹرا سیلولر این-ٹرمینس اور سائٹوپلاسمک سی-ٹرمینس ہوتے ہیں۔ حال ہی میں اس رسیپٹر کو چالو کرنے والا لگینڈ پایا گیا۔ ایک حالیہ کمپیوٹیشنل کام نے اس پروٹین کی سہ جہتی ساخت اور اس کے معروف لگینڈوں کے ساتھ اس کے متحرک تعاملات کے بارے میں کچھ بصیرت فراہم کی ہے۔ OA1 پروٹین شین اور دیگر کی لوکلائزیشن۔ او اے 1 اور جی ایف پی کے درمیان فیوژن پروٹین بنائے۔ او اے 1 کی میلانوسومل لوکلائزیشن کی تصدیق امیونو الیکٹران مائکروسکوپی اور دیگر تکنیکوں سے یکساں طور پر ہوئی ہے۔ جنگلی قسم کے او اے 1-جی ایف پی اور تبدیل شدہ او اے 1-جی ایف پی کے لوکلائزیشن پیٹرن کا موازنہ کیا گیا۔ جنگلی قسم OA1 دیر سے اینڈوسومل یا لائسوسومل ڈبوں میں مقامی ہے۔ اس کی تائید سمراویرا اور دیگر کے اعداد و شمار سے ہوتی ہے۔ کہ OA1 لیمپ 1 کے ساتھ کولوکلائز ہوتا ہے، جو دیر سے اینڈوسومل ڈبے کے لیے ایک مارکر ہے۔ لہذا، او اے 1 خود کو اس ڈبے سے باہر میلانوسومز تک پہنچا سکتا ہے۔ ریٹنا اور میلانوما کے علاوہ، او اے 1 پروٹین پروڈکٹ کا انسانی روغن خلیوں جیسے میلانوسومل جھلی گلائکوپروٹین میں بھی پتہ چلا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ او اے 1 میلانوسوم بائیوجینیسیس میں شامل ہو سکتا ہے۔ میلانوسائٹ کے نکات میں Gβ اور Gαi کے ساتھ OA1 کے کویمنوپریسیپیٹیشن اسٹڈیز نے Gαi کے ساتھ اس کے مخصوص تعامل کا انکشاف کیا۔ مزید مطالعے سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ OA1 خاص طور پر Gαi3 ذیلی قسم کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ مزید برآں، چونکہ او اے 1 ایک آرگنیلر جی پی سی آر ہے، اس لیے یہ میلانوسوم میں ایک نامعلوم راستے کی نمائندگی کر سکتا ہے۔ کچھ عرصہ پہلے تک، یہ خیال کیا جاتا تھا کہ OA1 کے لیے ممکنہ لگینڈ میلانوسومل لومین کے اندر ہو سکتا ہے، شاید میلانوجینک راستے کے اجزاء میں سے ایک ہے کیونکہ اس کا میلانوسوم بائیوجینیسیس سے اتنا گہرا تعلق ہے۔ یہ بات اب ثابت ہو چکی ہے۔ سمراویرا اور دیگر کے مطالعے۔ او اے 1 کو ایک اینڈولیسوسومل پروٹین کے طور پر ظاہر کیا۔ شیافینو، اور دیگر۔ یہ پہلے ہی ثابت ہو چکا ہے کہ یہ ایک لازمی جھلی پروٹین ہے۔ نیوٹن اور دیگر۔ دکھایا ہے کہ اس میں تین ممکنہ گلائکوسیلیشن سائٹس ہیں۔ مزید برآں، او اے 1 کو α-melanocortin محرک ہارمون کی طرف سے محرک پایا گیا لیکن اگوتی سگنل پروٹین کی طرف سے روک دیا گیا۔ حقیقت یہ ہے کہ او اے 1 میلانین ترمیم کاروں کا جواب دیتا ہے اس سے میلانوجینسیس میں اس کے ممکنہ کردار کی نشاندہی ہوتی ہے۔ دوسرے میلانوسومل پروٹین ٹی وائی آر اور ٹی آر پی-1 کی طرح، او اے 1 کی پروسیسنگ بھی گولگی میں ہوتی ہے۔ عام انسانی میلانوسائٹس کے ذریعہ ظاہر کردہ اینڈوجینس OA1 پروٹین کا پتہ 60kDa پروٹین کے طور پر لگایا جاتا ہے۔ ریسیپٹر-لیگنڈ تعاملات بہت حال ہی میں یتیم OA1 ریسیپٹر کو بے جسم کر دیا گیا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایل-ڈوپا او اے 1 رسیپٹر کے لیے مخصوص لگینڈ ہے۔ ایل-ڈوپا میلانین بائیوسینتھیٹک راستے کا ایک ضمنی پروڈکٹ ہے۔ میلانین کی ترکیب کے دوران، ایل-ڈوپا ریٹنا روغن اپیتھیلیم میں ریٹنا میں چھوڑا جاتا ہے اور یہ ریٹنا کی نشوونما کے مخصوص مراحل کے لیے ضروری ہے۔ ایل-ڈوپا کے ذریعے او اے 1 رسیپٹر کو فعال کرنے سے ریٹنا روغن اپیتھیلیم کے ذریعے نیوروٹروپک عنصر کا سراو ہوتا ہے جو ریٹنا کی معمول کی نشوونما میں مدد کرتا ہے۔ تغیرات OA1 تغیرات کو گلائکوسیلیشن اور لوکلائزیشن پیٹرن کی بنیاد پر دو بڑے گروپوں میں درجہ بند کیا گیا تھا۔ جبکہ گروپ I عام طور پر گلائکوسیلیٹڈ OA1 پر مشتمل تھا، گروپ II نے غیر معمولی گلائکوسیلیٹڈ OA1 کی نمائندگی کی جو جنگلی قسم سے ناقابل شناخت ہے۔ تاہم، ان دونوں مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ان میں سے 60 فیصد سے زیادہ تغیرات میں، پروٹین کو ای آر میں برقرار رکھا گیا تھا اور جسے او اے 1 کی بڑی وجہ سمجھا جاتا ہے۔ انہوں نے یہ بھی انکشاف کیا کہ شاید ای آر میں پروٹین کے غلط فولڈنگ کی وجہ سے پروٹین کی سطح میں زبردست کمی واقع ہوئی ہے۔ دوسرے اور تیسرے سائٹوپلاسمک لوپس میں رپورٹ ہونے والی کچھ تغیرات (یہ علاقے جی پی سی آر ڈاؤن اسٹریم سگنلنگ کے لیے اہم سمجھے جاتے ہیں) کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ جی پروٹین کے ذریعے او اے 1 سے آنے والے سگنلز کی منتقلی کو متاثر کرتے ہیں۔ او اے 1 کے افعال اگرچہ او اے 1 کے صحیح کردار کی تصدیق ہونا باقی ہے، لیکن بہت سے مطالعات او اے 1 کے ممکنہ کرداروں کے بارے میں سراغ دیتے ہیں۔ او اے 1 جین پروڈکٹ ویسیکولر اسمگلنگ یا انہیں میلانوسومز میں ترتیب دینے میں ملوث ہو سکتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ مینوز-6-فاسفیٹ ریسیپٹرز کی دوبارہ تقسیم میں بھی شامل ہے، اس طرح یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ میلانوجینسیس کے لیے اہم ہے۔ ادب سے پتہ چلتا ہے کہ یہ میلانوسومز کی نشوونما اور پختگی کے آخری مراحل میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ نتیجہ اس حقیقت پر مبنی ہے کہ میلانوسوم-میلانوسوم فیوژن کے کوئی انٹرمیڈیٹس نہیں ہیں اور میلانوسوم کی تعداد صرف سیل کی پختگی پر کم ہوتی ہے نہ کہ نشوونما کے ابتدائی مراحل میں۔ ڈروسفیلا میں متعدد جین، جیسے ہک جین جو آکولر روغن کے دانے کو تبدیل کرتا ہے، لائسوسومل ڈیلیوری کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، یہ پایا گیا ہے کہ عام حالات میں، میلانوسومل پروٹین عام طور پر دیر سے اینڈوسومز تک پہنچتے ہیں، جبکہ او اے 1 کی عدم موجودگی میں، وہ بالغ میلانوسومز میں جمع ہوتے رہتے ہیں۔ اس کا مطلب یہ ہو سکتا ہے کہ او اے 1 میلانوسومل نمو کے لیے سٹاپ سگنل کے طور پر کام کرتا ہے۔ پیتھو فزیولوجی آکولر البینیزم ٹائپ 1 سے متاثرہ لوگوں کے ریٹنا روغن اپیتھیلیم اور جلد کے روغن خلیوں (میلانوسائٹس) کا خوردبین معائنہ خصوصیت والے میکرومیلانوسومز کی موجودگی کو ظاہر کرتا ہے، حالانکہ جلد معمول کی دکھائی دیتی ہے۔ او اے 1 ناک آؤٹ چوہوں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دیوہیکل میلانوسوم ایک واحد میلانوسوم کی غیر معمولی نشوونما کی وجہ سے ظاہر ہوتے ہیں نہ کہ بہت سے میلانوسوم کے جمع ہونے یا فیوژن کی وجہ سے۔ یہ میلانین میکروگلوبولز شاید ای آر-گولگی نظام سے الگ ہونے میں میلانوسومز کی ناکامی کی وجہ سے تشکیل پاتے ہیں جس میں انزائمز اور دیگر خفیہ پروٹین جمع ہوتے ہیں جس کی وجہ سے آرگنیل کے سائز میں اضافہ ہوتا ہے۔ تاہم، انسرٹی، اور دیگر۔ مندرجہ بالا نظریہ سے متصادم ہوں۔ تشخیص کا علاج آج تک آکولر البینیزم کا کوئی علاج نہیں ہے، شاید اس وجہ سے کہ رسیپٹر فنکشن اور حالت کے پیتھو فزیولوجی میں اس کے کردار کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ اگرچہ اسٹرابیسمس کی سرجری بعض اوقات مددگار ثابت ہوتی ہے، لیکن اس کا کوئی یقینی علاج نہیں لگتا جب تک کہ آکولر البینیزم کی وجہ اچھی طرح سے قائم نہ ہو جائے۔ تاہم، اپ اسٹریم لگینڈ (ایل-ڈوپا) کی حالیہ دریافت اور او اے 1 کے ممکنہ ڈاون اسٹریم جی الفا پارٹنر (جی اے آئی 3) کی دریافت کے ساتھ او اے 1 کا راستہ واضح ہوتا جا رہا ہے اور او اے 1 تحقیق کا مستقبل امید افزا نظر آتا ہے۔ ٹولوکیان اور دیگر۔ او اے 1 کو امیونولوجیکل طور پر میلانوما/میلانوسائٹ تفریق اینٹیجن کے طور پر نمایاں کیا ہے۔ فلو سائٹومیٹری ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ OA1-مخصوص T خلیات تمام CD8 + ہیں۔ یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ او اے 1 پیپٹائڈ پر کارروائی کی جاتی ہے اور اسے میلانوما خلیوں کی سطح پر پیش کیا جاتا ہے تاکہ اینٹیجن مخصوص ٹی خلیوں کے ذریعے پہچانا جا سکے۔ مزید برآں، ٹی خلیوں کے ذریعہ او اے 1 کی پہچان او اے 1 مخصوص ٹی خلیوں کے ذریعہ سائٹوکائن کی پیداوار کو جنم دیتی ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ او اے 1 میلانوما ویکسین کا ممکنہ ہدف ہے۔ مزید پڑھنے کے حوالے آکولر البینیزم پر جین ریویو/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو اندراج، ایکس سے منسلک بیرونی روابط امینو ایسڈ میٹابولزم عوارض ایکس سے منسلک ریسیسیو عوارض آنکھوں کی بیماریاں