Cdc6
سی ڈی سی 6، یا سیل ڈویژن سائیکل 6، یوکرائیوٹک خلیوں میں ایک پروٹین ہے۔ اس کا بنیادی طور پر ابھرتے ہوئے خمیر Saccharomyces cerevisiae () میں مطالعہ کیا جاتا ہے۔ یہ ڈی این اے کی نقل کا ایک لازمی ریگولیٹر ہے اور سیل سائیکل میں چیک پوائنٹ میکانزم کی سرگرمی اور دیکھ بھال میں اہم کردار ادا کرتا ہے جو ایس مرحلے اور مائٹوسس کو مربوط کرتا ہے۔ یہ پری ریپلیکیٹو کمپلیکس (پری-آر سی) کا حصہ ہے اور ڈی این اے پر منی کروموسوم مینٹیننس (ایم سی ایم) پروٹین لوڈ کرنے کے لیے ضروری ہے، جو ڈی این اے کی ترکیب کے آغاز میں ایک لازمی قدم ہے۔ اس کے علاوہ، یہ اے اے اے + اے ٹی پیسیس کے خاندان کا ایک رکن ہے اور او آر سی 1 سے انتہائی متعلق ہے ؛ دونوں آرکیا میں ایک ہی پروٹین ہیں۔ فنکشن سی ڈی سی 6 ایک اے ٹی پی بائنڈنگ پروٹین ہے اور اوریجن ریکگنیشن کمپلیکس (او آر سی)، سی ڈی ٹی 1 اور ایم سی ایم کمپلیکس (جس میں ایم سی ایم 2-7 پی ہوتا ہے) کے ساتھ مل کر پری ریپلیکیٹو کمپلیکس (پری-آر سی) کا رکن ہے۔ سی ڈی سی 6 او آر سی کے بعد اے ٹی پی پر منحصر طریقے سے جمع ہوتا ہے اور ڈی این اے پر ایم سی ایم پروٹین لوڈ کرنے کے لیے ضروری ہے۔ الیکٹران خوردبین کی تصاویر کی تعمیر نو سے پتہ چلتا ہے کہ او آر سی-سی ڈی سی 6 کمپلیکس ایک رنگ کی شکل کا ڈھانچہ بناتا ہے جس کی جہتیں رنگ کی شکل کے ایم سی ایم ہیلیکیس سے ملتی جلتی ہیں۔ ڈی این اے کے ساتھ پورے او آر سی-سی ڈی سی 6-سی ڈی ٹی 1-ایم سی ایم 2-7 (او سی سی ایم) کمپلیکس کا قریب جوہری ریزولوشن ماڈل 2017 میں ای ایم ڈیٹا سے جمع کیا گیا تھا۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ سی ڈی سی 6-سی ڈی ٹی 1 کمپلیکس ایم سی ایم ڈونٹ کے مرکزی سوراخ کے ذریعے ڈی این اے کو تھریڈ کرنے کے لیے اے ٹی پی ہائیڈرولیسس کا استعمال کرتا ہے۔ سی ڈی سی 6 کے بائنڈنگ موٹف میں تغیرات سے مضبوطی سے پتہ چلتا ہے کہ اے ٹی پی بائنڈنگ اور ہائیڈرولیسس اس کے کام کے لیے ضروری ہے۔ ڈی این اے بائنڈنگ کی کم سے کم ضرورت کو اس کے 47 امینو ایسڈ کی ترتیب کے اندر نقشہ بنایا گیا ہے۔ مزید برآں، سی ڈی سی 6 بالواسطہ طور پر پی 34 سی ڈی سی 2/سی ڈی سی 28 ایم فیز کنیز کی سرگرمی کو روکتا ہے، اس طرح جوہری تقسیم کو دبا دیا جاتا ہے۔ ضابطہ سی ڈی سی 6 عام طور پر سیل سائیکل کے جی 1 مرحلے کے دوران اعلی سطح پر موجود ہوتا ہے۔ اس کی جزوی وجہ یہ ہے کہ سی ڈی سی 6 جین صرف جی 1 مرحلے کے دوران نقل کیا جاتا ہے۔ ایس مرحلے کے آغاز پر، سی ڈی سی 6 سی ڈی سی 28-سی ایل بی 5-سی ایل بی 6 کمپلیکس (سی ڈی کے 2) کے ذریعے فاسفوریلیٹ ہو جاتا ہے اور اس کے نتیجے میں غیر فعال ہو جاتا ہے۔ یہ سی ڈی کے 2 فاسفوریلیشن (این-ٹرمینس کے قریب) کے لیے متفقہ مقامات پر سی ڈی سی 6 میں تغیرات متعارف کروا کر دکھایا گیا ہے جو انحطاط کو روکتے ہیں۔ فاسفوریلیشن کو مزید سی ڈی سی 28-سی ایل این کے ذریعے اتپریرک کیا جا سکتا ہے۔ اس کے بعد غیر فعال سی ڈی سی 6 کو ایس سی ایف سی ڈی سی 4 پر منحصر یوبیکیوٹینیلیشن کے ذریعے انحطاط کے لیے نشانہ بنایا جاتا ہے اور بعد میں پروٹیسوم کے ذریعے اس کا انحطاط کیا جاتا ہے۔ اس طرح، سی ڈی سی 6 کا ضابطہ سی ڈی کے 2 کی سرگرمی سے مضبوطی سے جڑا ہوا ہے اور چونکہ سی ڈی کے 2 کی سرگرمی فی سیل سائیکل میں ایک بار ارتعاش کر رہی ہے، اس لیے سی ڈی سی 6 کا جمع اور انحطاط بھی ارتعاش کرتا ہے۔ دو ریاستوں میں فرق کیا جا سکتا ہے۔ پہلی حالت میں (جی 1 مرحلے کے دوران) سی ڈی کے 2-سرگرمی کم ہے، سی ڈی سی 6 جمع ہو سکتا ہے، اس لیے پری-آر سی تشکیل دی جا سکتی ہے لیکن فعال نہیں کی جا سکتی۔ دوسری حالت میں سی ڈی کے 2-سرگرمی زیادہ ہوتی ہے، سی ڈی سی 6 غیر فعال ہو جاتا ہے، اس لیے پری-آر سی فعال ہوتا ہے لیکن تشکیل نہیں پاتا ہے۔ یہ تبدیلی اس بات کی یقین دہانی کراتی ہے کہ ڈی این اے کی نقل فی سیل سائیکل میں صرف ایک بار کی جاتی ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ سی ڈی سی 6 کا حد سے زیادہ اظہار علمی خلیوں میں دوبارہ نقل پیدا نہیں کرتا، شاید سی ڈی کے کے ذریعے رکاوٹ کی وجہ سے جو سیل سائیکل گھڑی کو جی 1 پر ری سیٹ کرتا ہے۔ اس کے باوجود، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ سی ڈی سی 6 کا ضابطہ کئی بے کار طریقہ کار میں سے ایک ہے جو یوکرائیوٹک خلیوں میں ڈی این اے کی دوبارہ نقل کو روکتا ہے۔ ساخت آرکیئن پائروبیکولم ایروفیلم سے سی ڈی سی 6/او آر سی 1 سے متعلق پروٹین کی کرسٹلگرافک ساخت کو حل کیا گیا ہے اور تین ساختی ڈومینز کی نشاندہی کی گئی ہے۔ ڈومین I اور II اے ٹی پی بائنڈنگ/ہائیڈرولیسس سائٹ بناتے ہیں اور دوسرے اے اے اے + اے ٹی پیز سے ملتے جلتے ہیں۔ ڈومین III ساختی طور پر ایک پروں والے ہیلکس ڈومین سے متعلق ہے، اس طرح اصل ڈی این اے کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے۔ ای کولی γ کلیمپ لوڈنگ کمپلیکس کے ساتھ مطالعات سے، یہ تجویز کیا گیا تھا کہ ڈومین III پری-آر سی میں دیگر اے اے اے + اے ٹی پیز کے ساتھ پروٹین پروٹین کے تعاملات میں ثالثی کرتا ہے، اس طرح یہ تجویز کرتا ہے کہ سی ڈی سی 6 اپنی مقامی شکل میں ہوموڈیمر بناتا ہے۔ ڈومین I اور II کاجو کی شکل کا انو بناتے ہیں جو اے ٹی پی کو پھٹے میں باندھتے ہیں اور اضافی طور پر اے ٹی پی/اے ڈی پی کی شناخت کے لیے سینسر موٹف بناتے ہیں۔ ان ڈومینز کے بارے میں یہ بھی سوچا جاتا ہے کہ وہ بعد میں ہونے والی تشخیصی تبدیلیوں میں ثالثی کریں گے۔ اس کے باوجود، ان ڈومینز کے صحیح فعال کردار واضح نہیں ہیں۔ بیماری یہ دکھایا گیا ہے کہ سی ڈی سی 6 پروٹو-آنکوجینک سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔ سی ڈی سی 6 کا حد سے زیادہ اظہار آئی این کے 4/اے آر ایف ٹیومر دبانے والے جینوں کے اظہار میں مداخلت کرتا ہے جس میں آئی این کے 4/اے آر ایف لوکس میں کرومیٹن کی ایپیجینیٹک ترمیم شامل ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، بنیادی خلیوں میں سی ڈی سی 6 کا حد سے زیادہ اظہار ڈی این اے ہائپر ریپلیکیشن کو فروغ دے سکتا ہے اور اونکوجین ایکٹیویشن کی وجہ سے ہونے والے سینسینس ردعمل کو جنم دے سکتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی خلیوں میں سی ڈی سی 6 کے اظہار کی بے ضابطگی سے کارسنوجینیسیس کا سنگین خطرہ لاحق ہے۔ پروسٹیٹ کینسر میں سی ڈی سی 6 کا ڈاؤن ریگولیشن مشاہدہ کیا گیا اور اس کا تعلق جارحانہ پروسٹیٹ کینسر کی فینوٹائپک خصوصیات سے تھا۔ مزید برآں، یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ سروائیکل کینسر، پھیپھڑوں کے کینسر اور دماغی کینسر میں سی ڈی سی 6 بہت زیادہ منظم ہے۔ انسانوں میں سی ڈی سی 6 ہومولوگ بھی دیکھیں حوالہ جات خمیر کے ڈیٹا بیس میں بیرونی روابط سی ڈی سی 6 فنگل پروٹین Saccharomyces cerevisiae ڈی این اے نقل