Pitolisant
پیٹولیسینٹ، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام واکیکس کے تحت فروخت ہوتا ہے، نارکولیپسی کے شکار بالغوں میں دن کی ضرورت سے زیادہ نیند کے علاج کے لیے ایک دوا ہے۔ یہ ایک ہسٹامائن 3 (H3) رسیپٹر مخالف/الٹا ایگونسٹ ہے۔ یہ اپنی کلاس میں پہلی تجارتی طور پر دستیاب دوا کی نمائندگی کرتا ہے۔ پٹولسینٹ دماغ میں ہسٹامینجک نیوران کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے جو کسی شخص کی بیداری کو بہتر بنانے کے لیے کام کرتا ہے۔ سب سے عام ضمنی اثرات میں سونے میں دشواری، متلی اور پریشان محسوس کرنا شامل ہیں۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) اسے فرسٹ ان کلاس دوا سمجھتی ہے۔ طبی استعمال پیٹولیسینٹ بالغوں میں نارکولیپسی کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔ نارکولیپسی ایک دائمی نیند کی خرابی ہے جو دن میں بہت زیادہ غنودگی کا سبب بنتی ہے۔ پٹولسینٹ کو چوکسی کو بہتر بنانے اور رکاوٹ والی سلیپ اپنیا والے بالغوں میں دن کی ضرورت سے زیادہ نیند کو کم کرنے کے لیے بھی اشارہ کیا جاتا ہے۔ ضمنی اثرات سب سے عام ضمنی اثرات میں بے خوابی، سر درد، متلی، اضطراب، چڑچڑاپن، چکر آنا، افسردگی، لرزش، نیند کی خرابی، تھکاوٹ، الٹی، چکر آنا، اور ڈائیسپپسیا (دل کی جلن) شامل ہیں۔ نایاب لیکن سنگین مضر اثرات وزن میں غیر معمولی کمی اور بے ساختہ اسقاط حمل ہیں۔ فارماکولوجی پٹولسینٹ ہسٹامائن 3 (H3) آٹوریسیپٹر کا ایک الٹا ایگونسٹ ہے۔ H3 آٹوریسیپٹر مرکزی اعصابی نظام میں ہسٹامینجک سرگرمی کو منظم کرتے ہیں (اور کم حد تک، پردیی اعصابی نظام) ہسٹامین کی ترکیب کو روک کر اور اینڈوجینس ہسٹامین کے پابند ہونے پر چھوڑ کر۔ H3 پر اینڈوجینس ہسٹامائن کے بندھن کو روکنے کے ساتھ ساتھ رسیپٹر (الٹا ایگونزم) پر اینڈوجینس ہسٹامائن کے برعکس ردعمل پیدا کرنے سے، پٹولسینٹ دماغ میں ہسٹامینجک سرگرمی کو بڑھاتا ہے۔ ہسٹری پٹولسینٹ کو یورپی یونین میں بائیوپروجیٹ فارما کے ذریعے فروخت کیا جاتا ہے۔ اسے مارچ 2016 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ ایف ڈی اے نے بنیادی طور پر دو ٹرائلز (ٹرائل 1/این سی ٹی01067222، ٹرائل 2/این سی ٹی01638403) کے شواہد کی بنیاد پر نارکولیپسی کے شکار شرکاء میں دن میں ضرورت سے زیادہ نیند کے لیے پٹولسینٹ کی منظوری دی۔ ایک اضافی آزمائش (ٹرائل 3/این سی ٹی 01800045)، جس میں مختلف قسم کے نارکولیپسی والے شرکاء کو پٹولسینٹ کی ایک ہی خوراک کا سامنا کرنا پڑا، ضمنی اثرات کی تشخیص کے لیے ڈیٹا شامل کرنے کے لیے استعمال کیا گیا۔ یہ ٹرائلز یورپ اور جنوبی امریکہ میں کیے گئے تھے۔ دو ابتدائی آزمائشوں میں نارکولیپسی اور دن میں زیادہ نیند آنے والے بالغوں کا اندراج کیا گیا۔ شرکاء کو آٹھ ہفتوں تک پٹولسینٹ، پلیسبو، یا نارکولیپسی کے لیے ایک منظور شدہ دوا ملی۔ پٹولسینٹ حاصل کرنے والے شرکاء کے لیے، پہلے تین ہفتوں کے دوران خوراک میں اضافہ کیا جا سکتا تھا لیکن اگلے پانچ ہفتوں تک وہی رہنا پڑا۔ نہ تو شرکاء اور نہ ہی صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کو معلوم تھا کہ مقدمے کی سماعت کے دوران کون سا علاج کیا جا رہا تھا۔ پٹولسینٹ کے فوائد کا اندازہ پٹولسینٹ اور پلیسبو سے علاج شدہ شرکاء کے درمیان آزمائش کے دوران دن کی نیند میں ہونے والی تبدیلیوں کا موازنہ کرکے کیا گیا۔ دن کی نیند کی پیمائش کے لیے، تفتیش کاروں نے ایک پیمانے کا استعمال کیا جسے ایپورتھ سلیپنیس اسکیل (ای ایس ایس) کہا جاتا ہے۔ ای ایس ایس شرکاء سے روزانہ کی آٹھ سرگرمیاں (جیسے بیٹھنا اور پڑھنا یا ٹیلی ویژن دیکھنا) کرتے ہوئے اس امکان کی درجہ بندی کرنے کو کہتا ہے کہ وہ سو جائیں گے۔ شرکاء ہر آئٹم کو صفر (کبھی ڈز نہیں کرے گا) سے تین (ڈز کا زیادہ امکان) تک درجہ بندی کرتے ہیں۔ پٹولسینٹ کو اگست 2019 میں یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے منظور کیا تھا۔ اسے نارکولیپسی کے علاج کے لیے یتیم منشیات کا عہدہ، نارکولیپسی والے لوگوں میں دن کی ضرورت سے زیادہ نیند اور کیٹپلیکس کے علاج کے لیے فاسٹ ٹریک کا عہدہ، اور نارکولیپسی والے لوگوں میں کیٹپلیکس کے علاج کے لیے بریک تھراپی کا عہدہ دیا گیا تھا۔ حوالہ جات بیرونی روابط کلوروارینز CYP2D6 انفیکٹرز ایتھرس H3 رسیپٹر مخالف 1-پائپرڈینائل مرکبات محرک یتیم دوائیں