Nitrovasodilator
نائٹروواسڈیلیٹر ایک دواسازی کا ایجنٹ ہے جو نائٹرک آکسائڈ (این او) کے عطیہ سے ویسوڈیلیشن (خون کی وریدوں کو چوڑا کرنے) کا سبب بنتا ہے، اور زیادہ تر انجائنا پیکٹورس کے علاج اور روک تھام کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ منشیات کے اس گروپ میں نائٹریٹ (نائٹرک ایسڈ کے ایسٹر) شامل ہیں، جو جسم میں کم ہو کر NO ہو جاتے ہیں، ساتھ ہی کچھ دیگر مادے بھی شامل ہیں۔ یہاں نائٹریٹ کی قسم کی مثالوں کی فہرست ہے (حروف تہجی کے لحاظ سے): ڈائیتھلین گلائکول ڈائنائٹریٹ گلائسرل ٹرائنائٹریٹ (نائٹروگلیسرن) آئسوسوربائڈ مونونائٹریٹ اور ڈائنائٹریٹ ایٹرامین ٹوسیلیٹ نیکورانڈل (جو اضافی طور پر پوٹاشیم چینل اوپنر کے طور پر کام کرتا ہے) پینٹایرتھریٹل ٹیٹراینائٹریٹ پروپیٹیلنائٹریٹ سنائٹرڈیل ٹینیٹرامین ٹرولنیٹریٹ نائٹروواسڈیلیٹر جو نائٹریٹ نہیں ہیں ان میں مولسیڈومین اور اس کے فعال میٹابولائٹ لنسیڈومین کے ساتھ ساتھ سوڈیم نائٹروپروسائڈ بھی شامل ہیں۔ ان مادوں کو NO عطیہ کرنے کے لیے کم کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ طبی استعمال نائٹریٹ کا استعمال انجائنا اور شدید مایوکارڈیل انفکشن کے علاج اور روک تھام کے لیے کیا جاتا ہے، جبکہ مولسیڈومین بہت آہستہ کام کرتا ہے جو شدید انجائنا کے علاج کے لیے مفید نہیں ہے۔ انجائنا کے علاج میں فوری کارروائی کے لیے، گلیسریل ٹرائنائٹریٹ کو ذیلی لسانی اسپرے (نائٹرو اسپرے) کی شکل میں یا کچلنے کے لیے نرم کیپسول کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ نائٹروپروسائڈ کا استعمال جراحی کے دوران ہائی بلڈ پریشر کے بحران، دل کی ناکامی، اور بلڈ پریشر کو کم کرنے کے علاج کے لیے اندرونی طور پر کیا جاتا ہے۔ تضادات نائٹروواسوڈیلٹرز کو ایسے حالات میں مضر قرار دیا جاتا ہے جہاں بلڈ پریشر کو کم کرنا خطرناک ہو سکتا ہے۔ اس میں انفرادی مادوں کے درمیان کچھ تغیرات کے ساتھ، شدید ہائپوٹینشن (کم بلڈ پریشر)، صدمے بشمول کارڈیوجینک شاک، اور خون کی کمی شامل ہیں۔ چاہے کوئی مخصوص دوا دل کی ناکامی اور مایوکارڈیل انفکشن کے تحت مفید یا نقصان دہ ہو اس کا انحصار اس کے عمل کی رفتار پر ہوتا ہے: تیز رفتار کام کرنے والے مادے جیسے گلسریل ٹرائنائٹریٹ اور نائٹروپروسائڈ بلڈ پریشر کو کنٹرول کرنے میں مددگار ثابت ہو سکتے ہیں اور اس کے نتیجے میں دل کو خون کی مقدار کو پمپ کرنا پڑتا ہے، اگر درخواست کی مسلسل نگرانی کی جاتی ہے۔ آہستہ کام کرنے والے مادے بے قابو کم بلڈ پریشر کی وجہ سے اسکیمیا کا خطرہ رکھتے ہیں اور اس وجہ سے ان کی نشاندہی نہیں کی جاتی ہے۔ حالات پر منحصر ہے، یہاں تک کہ تیزی سے کام کرنے والے مادوں کو بھی مضر قرار دیا جا سکتا ہے-مثال کے طور پر، دل کی ناکامی کے مریضوں میں گلیسریل ٹرائنائٹریٹ۔ یہ دوائیں ان مریضوں میں بھی مضر ہیں جنہوں نے حال ہی میں PDE5 انفیکٹرز جیسے سلڈینافیل (ویاگرا) لیے ہیں۔ منفی اثرات زیادہ تر ضمنی اثرات ویسوڈیلشن اور اس کے نتیجے میں کم بلڈ پریشر کے براہ راست نتائج ہوتے ہیں۔ ان میں دماغ میں خون کی شریانوں کے چوڑے ہونے کے نتیجے میں ہونے والا سر درد ("نائٹریٹ سر درد")، ریفلیکس ٹیکی کارڈیا (دل کی تیز دھڑکن)، فلش، چکر آنا، متلی اور الٹی شامل ہیں۔ اگر علاج جاری رہے تو یہ اثرات عام طور پر چند دنوں کے بعد کم ہو جاتے ہیں۔ کبھی کبھار، شدید ہائپوٹینشن علاج کے آغاز کے فورا بعد ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں ممکنہ طور پر انجائنا کی علامات یا سنکوپ میں شدت آتی ہے، بعض اوقات بریڈی کارڈیا (دل کی دھڑکن سست) کے ساتھ۔ تعاملات نائٹروواسوڈیلٹرز کی وجہ سے ہونے والے کم بلڈ پریشر میں متعدد دوائیں اضافہ کرتی ہیں: مثال کے طور پر، دیگر ویسوڈیلٹرز، اینٹی ہائپرٹینسی دوائیں، ٹرائی سائیکلک اینٹی ڈپریسنٹس، اینٹی سائیکوٹکس، جنرل اینستھیٹکس کے ساتھ ساتھ ایتھنول۔ PDE5 انفیکٹرز کے ساتھ امتزاج، بشمول سلڈینافیل (ویاگرا)، مضر ہے کیونکہ ممکنہ طور پر جان لیوا ہائپوٹینشن ہو سکتا ہے۔ نائٹریٹ ڈائی ہائیڈروورگوٹامین (ڈی ایچ ای) کی حیاتیاتی دستیابی میں اضافہ کرتے ہیں۔ ہائی ڈی ایچ ای کی سطح کے نتیجے میں کورونری بیماری کے مریضوں میں کورونری اسپاسم ہو سکتے ہیں۔ یہ تعامل غیر نائٹریٹ نائٹروواسڈیلیٹرز کے لیے بیان نہیں کیا گیا ہے۔ میکانزم آف ایکشن نائٹروواسڈیلیٹر وہ پروڈرگ ہیں جو مختلف میکانزم کے ذریعے NO کا عطیہ کرتے ہیں۔ نائٹریٹ کیمیائی کمی سے گزرتے ہیں، ممکنہ طور پر انزائموں کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ مولسیڈومین اور نائٹروپروسائڈ پہلے سے ہی نائٹروجن کو صحیح آکسیکرن حالت (+ 2) میں رکھتے ہیں اور انزائموں کی مدد کے بغیر NO کو آزاد کرتے ہیں۔ NO خون کی وریدوں کے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں انزائم گوانیلیٹ سائکلیز کی گھلنشیل شکل کو متحرک کرتا ہے۔ گوانیلیٹ سائکلیز گوانوسین ٹرائی فاسفیٹ (جی ٹی پی) سے سائیکلک گوانوسین مونو فاسفیٹ (سی جی ایم پی) تیار کرتا ہے۔ سی جی ایم پی بدلے میں سائیکلک نیوکلیوٹائڈ پر منحصر پروٹین کینیز جی کو چالو کرتا ہے، جو فاسفوریلیٹ کرتا ہے مختلف پروٹین جو انٹرا سیلولر کیلشیم کی سطح کو کم کرنے میں کردار ادا کرتے ہیں، جس سے پٹھوں کے خلیوں میں نرمی ہوتی ہے اور اس طرح خون کی شریانوں کا پھیلاؤ ہوتا ہے۔ انجائنا میں سب سے اہم اثر رگوں کا چوڑا ہونا ہے، جو خون کو پکڑنے کی ان کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے ("وینوس پولنگ") اور دل میں واپس آنے والے خون کے دباؤ (پری لوڈ) کو کم کرتا ہے۔ بڑی شریانوں کا چوڑا ہونا اس دباؤ کو بھی کم کرتا ہے جس کے خلاف دل کو پمپ کرنا پڑتا ہے۔ کم پری لوڈ اور آفٹر لوڈ کے نتیجے میں دل کو کم توانائی کی ضرورت ہوتی ہے اور اس طرح آکسیجن کم ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، نائٹروواسوڈیلیٹرز کے ذریعہ عطیہ کردہ این او دل کی آکسیجن کی فراہمی میں اضافہ کرتے ہوئے کورونری اسپاسم کو کم کر سکتا ہے۔ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز انزائم فاسفوڈیسٹیرس-5 کے ذریعے سی جی ایم پی کی غیر فعالیت کو روکتے ہیں۔ نائٹروواسوڈیلٹرز کی وجہ سے ہونے والی سی جی ایم پی کی بڑھتی ہوئی پیداوار کے ساتھ مل کر، یہ سی جی ایم پی کی زیادہ تعداد، وسیع و عریض پولنگ، اور ممکنہ طور پر جان لیوا ہائپوٹینشن کا باعث بنتا ہے۔ نائٹریٹ رواداری نائٹریٹ رواداری کی نشوونما، یا زیادہ خاص طور پر ٹیچی فائیلیکسس کی نمائش کرتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ بار بار استعمال کے نتیجے میں اثر میں تیزی سے کمی واقع ہوتی ہے، عام طور پر 24 گھنٹوں کے اندر۔ چھ سے آٹھ گھنٹے کا وقفہ اصل تاثیر کو بحال کرتا ہے۔ یہ رجحان اصل میں نائٹریٹ کی کمی کے لیے ضروری تھائول (-ایس ایچ) گروپوں کی کمی کا نتیجہ سمجھا جاتا تھا۔ اگرچہ یہ نظریہ اس حقیقت سے مطابقت رکھتا ہے کہ مولسیڈومین (جو کم نہیں ہوتا ہے) ٹیچی فائیلیکسس کی نمائش نہیں کرتا ہے، اس دوران اس کی تردید کی گئی ہے۔ نئے نظریات میں آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ شامل ہے جس کے نتیجے میں NO سے پیرو آکسینائٹائٹ کو غیر فعال کیا جاتا ہے، اور ویسوکونسٹریکٹرز انجیوٹینسن II اور اینڈوتھیلین کی آزادی خون کی وریدوں کے NO-ثالثی ویسوڈیلشن کے رد عمل کے طور پر ہوتی ہے۔ فارماکوکینٹکس نائٹریٹ میں فرق بنیادی طور پر ان کے عمل کی رفتار اور مدت میں مختلف ہوتے ہیں۔ گلسریل ٹرائنائٹریٹ تیز اور مختصر (10 سے 30 منٹ) کام کرتا ہے، جبکہ زیادہ تر دوسرے نائٹریٹ کا عمل آہستہ شروع ہوتا ہے، لیکن چھ گھنٹے تک موثر ہوتا ہے۔ مولسیڈومین، جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، نہ صرف آہستہ آہستہ کام کرتا ہے بلکہ نائٹریٹ سے بھی کوئی رواداری ظاہر نہیں کرتا ہے۔ نائٹروپروسائڈ، جو نس کے ذریعے دیا جاتا ہے، فوری طور پر کام کرتا ہے، اور انفیوژن کو روکنے کے بعد بلڈ پریشر دس منٹ کے اندر اپنی سابقہ سطح پر واپس آ جاتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں گلیسریل ٹرائنائٹریٹ کی تاریخ نائٹرک آکسائڈ کے حیاتیاتی افعال حوالہ جات انجیولوجی اینٹیگینلز ڈسلفرم جیسی دوائیں ویسوڈیلٹرز