Ramucirumab
راموسیروماب (LY3009806، IMC-1121B، تجارتی نام سائرامزا) ایک مکمل انسانی مونوکلونل اینٹی باڈی (IgG1) ہے جو ٹھوس ٹیومر کے علاج کے لیے تیار کی گئی ہے۔ یہ دوا امکلون سسٹمز انکارپوریٹڈ نے تیار کی تھی۔ اسے ڈائیکس سے مقامی فیج ڈسپلے لائبریری سے الگ کیا گیا تھا۔ 21 اپریل 2014 کو، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے فلوروپیریمائڈائن-یا پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کے ساتھ پیشگی علاج کے بعد ایڈوانسڈ گیسٹرک کینسر یا گیسٹرو ایسوفیگل جنکشن (جی ای جے) ایڈینوکارسنوما کے لیے واحد ایجنٹ علاج کے طور پر راموسیروماب کی منظوری دی۔ منظوری REGARD ٹرائل کے نتائج پر مبنی تھی، ایک مرحلہ III، بین الاقوامی، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول شدہ مطالعہ، جس نے بہترین معاون نگہداشت بمقابلہ پلیسبو کے ساتھ مل کر راموسیروماب کی حفاظت اور افادیت کا جائزہ لیا۔ اس مقدمے کی سماعت کو پلیسبو کنٹرول بازو کے استعمال پر تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے، جو زیادہ تر مغربی ممالک میں دیکھ بھال کے معیار کی عکاسی نہیں کرتا ہے۔ راموسیروماب کا پیکلیٹیکسل (کیموتھراپی کی ایک قسم) کے ساتھ مل کر بھی مطالعہ کیا گیا ہے اور اسے فلورپوائریمیڈائن-یا پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی کے ساتھ پیشگی علاج کے بعد ایڈوانسڈ گیسٹرک کینسر یا جی ای جے ایڈینوکارسنوما والے لوگوں کے علاج کے طور پر 5 نومبر 2014 کو ایف ڈی اے کی اضافی منظوری ملی۔ یہ منظوری رینبو ٹرائل کے نتائج پر مبنی تھی، جس میں صرف راموسیروماب پلس پیکلیٹیکسل یا پیکلیٹیکسل کا موازنہ کیا گیا تھا۔ 12 دسمبر 2014 کو، ایف ڈی اے نے پہلی لائن پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کے دوران یا اس کے بعد بیماری کی ترقی کے ساتھ میٹاسٹیٹک غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما (این ایس سی ایل سی) کے علاج کے لیے ڈوسیٹیکسل کے ساتھ مل کر راموسیروماب کی منظوری دی۔ منظوری ریویل ٹرائل پر مبنی تھی۔ 24 اپریل 2015 کو، راموسیروماب کو ایف ڈی اے نے میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر (ایم سی آر سی) کے مریضوں کے علاج کے لیے بیواسیزماب، آکسیلیپلاٹن، اور فلوروپیریمائڈائن کے ساتھ پیشگی تھراپی پر یا اس کے بعد بیماری کی ترقی کے ساتھ منظوری دی تھی۔ یہ منظوری ریز ٹرائل کے نتائج پر مبنی تھی، ایک فیز III مطالعہ، جس میں راموسیروماب پلس آئرینوٹیکن، فولینک ایسڈ، اور 5-فلوروراسیل (FOLFRI) کا موازنہ صرف FOLFIRI سے کیا گیا تھا۔ 10 مئی 2019 کو، راموسیروماب کو ایف ڈی اے نے ان مریضوں میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (ایچ سی سی) کے واحد ایجنٹ علاج کے طور پر منظور کیا تھا جن کے پاس> 400 این جی/ایم ایل کا الفا فیٹوپروٹین (اے ایف پی) ہے اور پہلے سورفینب کے ساتھ علاج کیا گیا ہے۔ یہ منظوری ریچ-2 (این سی ٹی 02435433) پر مبنی تھی، جو اے ایف پی> 400 این جی/ایم ایل کے ساتھ جدید ایچ سی سی والے مریضوں میں ایک کثیر القومی، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، ملٹی سینٹر اسٹڈی ہے جن میں سورفینب پر یا اس کے بعد بیماری میں اضافہ ہوا تھا یا جو عدم برداشت کا شکار تھے۔ راموسیروماب حاصل کرنے والے مریضوں کے لیے تخمینہ شدہ اوسط مجموعی بقا (او ایس) 8.5 ماہ (7.0-10.6 ماہ) اور پلیسبو حاصل کرنے والوں کے لیے 7.3 ماہ (5.4-9.1 ماہ) تھی۔ تضادات یورپی منظوری کے تحت، راموسیروماب کے ساتھ این ایس سی ایل سی تھراپی کو اس وقت مضر قرار دیا جاتا ہے جب ٹیومر کیوٹیشن ہوتا ہے، یا اگر بڑی شریانیں شامل ہوتی ہیں۔ ضمنی اثرات راموسیروماب مونوتھراپی کی تحقیقات کرنے والے ایک مطالعے میں سب سے عام منفی اثرات اسہال (14 ٪ مریض، پلیسبو کے تحت 9 ٪ کے مقابلے میں)، ہائپوونٹریمیا (خون میں سوڈیم کی کم سطح ؛ 6 ٪ بمقابلہ 2 ٪)، سر درد (9 ٪ بمقابلہ 3 ٪)، اور ہائی بلڈ پریشر (16 ٪ بمقابلہ 8 ٪) تھے۔ تعاملات مطالعات میں، پیکلیٹیکسل، ڈوسیٹیکسل یا آئرینوٹیکن کے ساتھ کوئی تعامل نہیں دیکھا گیا۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن راموسیروماب ایک براہ راست وی ای جی ایف آر 2 مخالف ہے، جو وی ای جی ایف آر 2 کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین سے زیادہ وابستگی کے ساتھ جڑا ہوا ہے اور قدرتی وی ای جی ایف آر لگینڈس (وی ای جی ایف-اے، وی ای جی ایف-سی اور وی ای جی ایف-ڈی) کے پابند ہونے کو روکتا ہے۔ یہ لگینڈس ٹھوس ٹیومرز کے ذریعے خارج ہوتے ہیں تاکہ انجیوجینیسیس (پہلے سے موجود خون کی نئی شریانوں کی تشکیل) کو فروغ دیا جا سکے اور ٹیومر کے خون کی فراہمی کو بڑھایا جا سکے۔ وی ای جی ایف آر 2 کے ساتھ راموسیروماب کا بندھن وی ای جی ایف کی ثالثی والے ٹیومر انجیوجینیسیس کی روک تھام کا باعث بنتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز 26 ستمبر 2013 کو، مینوفیکچرر ایلی للی نے اعلان کیا کہ راموسیروماب کے لیے اس کا فیز III مطالعہ میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر میں مبتلا خواتین میں ترقی سے پاک بقا پر اپنے بنیادی اختتامی نقطہ تک پہنچنے میں ناکام رہا۔ جون 2014 میں، منشیات کے تیسرے مرحلے کے مقدمے کی سماعت میں بتایا گیا کہ یہ جگر کے کینسر میں مجموعی طور پر بقا کو بہتر بنانے میں ناکام رہا۔ فروری 2016 میں یہ اطلاع دی گئی تھی کہ ڈوسیٹیکسل میں راموسیروماب کو شامل کرنے کے دوسرے مرحلے کے مقدمے کی سماعت نے مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما میں صرف ڈوسیٹیکسل کے مقابلے میں ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) کو بہتر بنایا۔ یہ اب اس اشارے کے لیے رینج فیز III ٹرائل میں ہے۔ 2016 اور 2018 کے درمیان، اٹلی کے 26 اسپتالوں نے ایک ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، فیز 2 ٹرائل کا انعقاد کیا تاکہ اینٹی وی ای جی ایف آر-2 اینٹی باڈی راموسیروماب کی حفاظت اور تاثیر کا اندازہ کیا جا سکے جو پہلے سے علاج شدہ پھیپھڑوں والے میسوتھیلییوما کے مریضوں میں جیمسیٹابائن کے ساتھ مل کر ہے۔ ایک سازگار حفاظتی پروفائل کے ساتھ، پہلی لائن کیموتھراپی کی ناکامی کے بعد معیاری دوسری لائن جیمسیٹابائن میں راموسیروماب کو یکجا کرنے سے مجموعی طور پر بقا میں نمایاں بہتری آئی۔ حوالہ جات بیرونی روابط مونوکلونل اینٹی باڈیز انجیوجینیسیس انفیکٹرز ٹیومرز ایلی للی اور کمپنی برانڈز کے لیے مونوکلونل اینٹی باڈیز