5-Fluorowillardiine
5-فلوورویلارڈین اے ایم پی اے رسیپٹر کے لیے ایک انتخابی ایگونسٹ ہے، جس کے کینیٹ رسیپٹر پر صرف محدود اثرات ہوتے ہیں۔ جب ویو میں استعمال کیا جاتا ہے تو یہ ایک ایکسائٹوٹوکسک نیوروٹاکسن ہوتا ہے اور اس لیے برقرار جانوروں میں شاذ و نادر ہی استعمال ہوتا ہے، لیکن یہ وٹرو میں منتخب طور پر اے ایم پی اے ریسیپٹرز کو متحرک کرنے کے لیے بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔ یہ ساختی طور پر مرکب ولارڈین سے ملتا جلتا ہے، جو اے ایم پی اے اور کینیٹ رسیپٹرز کے لیے بھی ایک ایگونسٹ ہے۔ ولارڈین قدرتی طور پر ماریسوسا ولارڈیانا اور اکاسیا سینسو لیٹو میں پایا جاتا ہے۔ یہ نام غیر معمولی ہے کیونکہ اس میں دو یکے بعد دیگرے آئی ہیں۔ یہ ٹائپ نہیں ہے۔ مختلف قسم کے عصبی بافتوں میں وٹرو میں زہریلا پن (S)-5-فلوورویلارڈین سرگرمی کا مطالعہ کیا گیا ہے۔ ماؤس ایمبریو ہپپوکیمپل نیوران میں، یہ 1.5 مائیکرو میٹر کے ای سی 50 کے ساتھ اے ایم پی اے/کینیٹ ریسیپٹرز کو بے حس کرنے کے لیے پایا گیا-- ریسمک اے ایم پی اے (11 مائیکرو میٹر کے ای سی 50) سے 7 گنا زیادہ طاقتور۔ ایک اور مطالعہ میں، (S)-5-فلوورویلارڈین نے کلچرل روڈنٹ کورٹیکل نیوران میں 0.70 اور 170 ایم یو ایم کی ای سی 50 اقدار کے ساتھ بیفاسک خوراک پر منحصر نیوروٹوکسائٹی ظاہر کی۔ اگرچہ ویوو میں تحقیق بہت کم ہے، لیکن قریب سے متعلق اے ایم پی اے/کینیٹ ایگونسٹ (ایس)-5-بروموویلارڈین کے ساتھ انجکشن کیے گئے 5 دن کے چوہوں میں ہونے والے ایک مطالعے میں کورٹیکل اور سفید مادے کو نقصان پہنچا۔ اے ایم پی اے کے مخالفین نے خوراک پر منحصر انداز میں نقصان کی حد کو کم کیا۔ تحقیق میں ایپلی کیشنز ریڈیولیبلڈ 5-فلورولارڈائن کو چوہوں کے دماغوں میں آئنوٹروپک گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کی تقسیم کا مطالعہ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ یہ اے ایم پی اے رسیپٹر کے مختلف ایلوسٹرک ماڈیولٹرز کے اثرات کا اندازہ کرنے کے لیے بھی استعمال کیا گیا ہے۔ کیمسٹری کی ساخت اور سرگرمی 5-فلوروویلارڈین آر این اے میں پائے جانے والے نائٹروجن بیس یوراسل سے حاصل کی جاتی ہے۔ یہ ولارڈین مرکبات کے خاندان کا ایک رکن ہے، جو یوراسل یا ایک متبادل یوراسل کو امینو ایسڈ سائیڈ چین کے طور پر بانٹتا ہے۔ 5-فلوراویلارڈین دو الگ الگ آئسومرز کے طور پر موجود ہے: (2R) یا D (2S) یا L AMPA رسیپٹر کے لیے 5-فلوراویلارڈین کی خاص طور پر اعلی وابستگی کو رنگ کی 5 پوزیشن پر اس کے فلورائن متبادل سے منسوب کیا جاتا ہے، جو الیکٹران کھینچنے والا ہوتا ہے اور اتنا چھوٹا ہوتا ہے کہ پابند ہونے میں مداخلت نہیں کرتا ہے۔ اس کے برعکس، بڑے غیر قطبی الیکٹران واپس لینے والے گروپوں کے ساتھ متعلقہ ولارڈائن مشتقات 5-فلوراویلارڈائن کے مقابلے میں کینیٹ ریسیپٹرز کے لیے زیادہ وابستگی ظاہر کرتے ہیں، اور اے ایم پی اے ریسیپٹرز کے لیے کم وابستگی ظاہر کرتے ہیں۔ اے ایم پی اے رسیپٹر کے ساتھ 5-فلوراویلارڈین کا بائنڈنگ اینٹروپی کے ذریعے چلایا جاتا ہے جب اس کی انگوٹی غیر چارج ہوتی ہے۔ جب رنگ کو ڈیپروٹونیٹ کیا جاتا ہے اور اس میں منفی چارج ہوتا ہے، تو اینتھالپی میں سازگار تبدیلی بنیادی طور پر بائنڈنگ کو چلاتی ہے۔ چونکہ ہیلوجنیٹڈ ولارڈائن مشتقات کی پی کے اے اقدار تقریبا 8 (5-فلورولارڈائن کے لیے 7.98) ہیں، اس لیے بائنڈنگ زیادہ تر فزیالوجیکل پی ایچ پر اینٹروپی میں اضافے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ ترکیب 5-فلوراویلارڈین کی ترکیب 5-فلوروراسیل کو نیوکلیوفائل کے طور پر استعمال کرکے حاصل کی جا سکتی ہے تاکہ ایس این 2 رد عمل میں ایک خصوصی لییکٹون کھولا جا سکے۔ ایک اور سیدھا سیدھا طریقہ یہ ہے کہ اسٹریکر امینو ایسڈ کی ترکیب انجام دی جائے۔ حوالہ جات بیرونی روابط MeSHName: 5-Fluorowillardine AMPA رسیپٹر ایگونسٹ آرگنفلوورائڈز الفا-امینو ایسڈ 2,3-ڈائامینوپروپیونک ایسڈ پائریمائڈینیونز