Arenobufagin
ارینو بوفگین ایک کارڈیوٹوکسک بوفانوولائڈ سٹیرایڈ ہے جو ارجنٹائن کے ٹوڈ بوفو ارینارم سے خارج ہوتا ہے۔ اس کے اثرات ڈیجیٹلس کی طرح ہوتے ہیں، جو دل کے بافتوں میں Na +/K + پمپ کو روکتے ہیں۔ مرکب ارینوبوفگین ٹاڈ زہر کے اہم اجزاء میں سے ایک ہے۔ یہ دیوہیکل ٹاڈوں کی خشک جلد سے حاصل ہوتا ہے، جیسے کہ بوفو گارگریزنز اور بوفو میلانوسٹکٹس سوہنیڈر۔ ارینو بوفگین خاص طور پر رائنلا ارینارم سے خارج ہوتا ہے، جو جنوبی امریکہ میں پایا جاتا ہے۔ ان ٹاڈ پرجاتیوں کے زہر میں تقریبا 1.75% ارینوبوفگین ہوتا ہے۔ زہر کا دوسرا بڑا حصہ زیادہ تر ایک جیسے نظر آنے والے بوفگین پر مشتمل ہوتا ہے، جو تمام زہریلے سٹیرائڈز ہوتے ہیں۔ ٹاڈ اپنے شکاریوں کے خلاف دفاعی طریقہ کار کے طور پر اپنا زہر پیدا کرتے ہیں جب وہ خوفزدہ، زخمی یا اشتعال زدہ ہوتے ہیں۔ ارینو بوفگین ایک مخصوص ٹاڈ زہر کا ایک جزو ہے جو چانسو کے نام سے جاتا ہے۔ صدیوں سے یہ زہر چینی روایتی ادویات میں جگر کے کینسر کے علاج میں استعمال ہوتا رہا ہے۔ اس کے علاوہ، بتایا جاتا ہے کہ اس کا دل پر مصنوعی اثر پڑتا ہے۔ یہ وشال ٹاڈ کے خشک جلد کے سراو سے حاصل ہوتا ہے۔ 2013 کے ایک مطالعے میں، یہ دکھایا گیا تھا کہ ارینوبوفگین جگر کے ٹیومر کے بعض خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔ درحقیقت، اس مرکب نے چانسو سے الگ کیے گئے پندرہ بوفاڈیونولائڈز کی سب سے زیادہ طاقتور اینٹی ٹیومر سرگرمی دکھائی۔ طب میں فنکشن جیسا کہ پہلے ہی ذکر کیا گیا ہے، آرنوبوفگین کو روایتی چینی ادویات (ٹی سی ایم) میں کارسنوجینیسیس سے نمٹنے کے لیے بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے، کیونکہ یہ کینسر کے کئی خلیوں میں خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔ یہ علاج کے لیے ٹاڈ وینم کے مرکزی فعال اجزاء میں سے ایک ہے۔ یہ پاک شدہ شکل میں یا دیگر اجزاء کے ساتھ مل کر ہوتا ہے، جو زیادہ تر جڑی بوٹیوں کے اجزاء ہوتے ہیں۔ ٹوڈ وینم درحقیقت اب بھی ٹی سی ایم میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (ایچ سی سی) کے علاج کے لیے کلینیکل پریکٹس میں استعمال ہوتا ہے۔ اب تک ارینوبوفگین کی اینٹی انجیوجینک خصوصیات کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ارینوبوفگین وی ای جی ایف سے چلنے والی اینڈوتھیل سیل ٹیوب کی تشکیل کو روکتا ہے۔ انٹیک عام حالات میں، ارینوبوفگین ایک ٹھوس ہے۔ چینی روایتی ادویات میں، یہ زبانی یا بنیادی طور پر کھایا جاتا ہے، مثال کے طور پر جلد پر۔ اس کے زہریلے آکینیٹکس کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ٹاکسیکوڈینامکس ارینوبوفگین جسمانی حالات میں خلیوں کی جھلیوں میں پانی اور الیکٹرولائٹس کی نقل و حمل کے ضابطے میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔ تجرباتی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ارینوبوفگین سوڈیم-پوٹاشیم اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹیس (Na +/K +-ATPase) کو روکتا ہے۔ یہ سب سے زیادہ طاقتور بلاکرز میں سے ایک ہے جو اوآبین کے ساتھ سائنس کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ غیر چارج شدہ اور غیر قطبی امینو ایسڈ ATPase کی ماورائے سیلولر سطح پر ایرینوبوفگین کے پابند ہونے میں حصہ لے سکتے ہیں۔ اگر ایسا ہے تو، ارینوبوفگین کا سٹیرایڈ نیوکلئس شاید بائنڈنگ میں بھی حصہ ڈالتا ہے۔ مزید برآں، اوآبین میں شوگر گروپ کی موجودگی اور ارینوبوفگین میں ایک کی عدم موجودگی سے پتہ چلتا ہے کہ یہ اوآبین سے زیادہ لیپوفیلک ہو سکتا ہے اور اس طرح Na +-K + پمپ کے ساتھ زیادہ مستحکم کمپلیکس بن سکتا ہے۔ Na +-K + پمپ پر اس کے اثرات کے علاوہ، ایرینو بوفگین کے خلیوں پر کچھ دوسرے اثرات بھی ہوتے ہیں، جو کینسر سیل لائنوں کے ساتھ تجربے میں دریافت ہوئے تھے۔ یہ مائٹوکونڈریا کے ساتھ ٹمپرنگ کرکے اپوپٹوسس کا سبب بنتا ہے۔ اس کے ساتھ علاج شدہ خلیوں میں، ایک کم ہوتی ہوئی مائٹوکونڈریل صلاحیت کا پتہ چلا (خوراک پر منحصر انداز میں)، نیز ایک اعلی بیکس/بی سی ایل-2 تناسب، جو اپوپٹوسس، یا پروگرام شدہ سیل کی موت سے وابستہ ہے۔ سائٹوسول سے مائٹوکونڈریا میں بیکس ٹرانسلوکیشن میں بھی اضافہ پایا گیا۔ ان اثرات کے علاوہ، ارینوبوفگین آرگنیلز میں مورفولوجیکل تبدیلیاں، پلازما جھلی کا بلبننگ، نیوکلیئر جھلی کا سکڑنا اور کرومیٹن سنکشیپن کو بھی جنم دیتا ہے۔ یہ مشاہدات اپوپٹوسس کے ہونے کی بھی نشاندہی کرتے ہیں۔ آخری لیکن کم از کم، پولی (اے ڈی پی-رائبوس) پولیمریز (پی اے آر پی) کا مخصوص کلیویج اور پرو-کیسپیس 9 اور 3 میں کمی بھی ارینوبوفگین علاج کی وجہ سے ہوئی۔ پی اے آر پی بنیادی طور پر خلیے کی مرمت اور پروگرام شدہ خلیے کی موت میں شامل ہے۔ ارینوبوفگین کے ساتھ علاج کے بعد، کچھ خلیات زیادہ آٹوفگوسوم اور لائسوسوم بناتے ہیں، جبکہ دوسرے خلیات اپوپٹوسس سے گزرتے ہیں۔ ارینو بوفگین ایل سی 3-II، بیکلن 1 (ابتدائی پھپھوندی کی تشکیل)، اے ٹی جی 5 (لمبائی اور تکمیل)، اے ٹی جی 9، اے ٹی جی 16 ایل 1 اور پی 62/ایس کیو ایس ٹی ایم 1 کے اظہار میں اضافے کا باعث بنتا ہے، یہ تمام پروٹین جو آٹوفیجی کو جنم دیتے ہیں۔ آٹوفیجی کے بلاکرز ارینوبوفگین کے سائٹوٹوکسک اثر کو بڑھاتے ہیں۔ 3-ایم اے کا اضافہ خلیوں کے تناسب میں اضافہ کرتا ہے جس میں پی اے آر پی کلیویج اور محدود کیسپیز-9 اور کیسپیز-3 کلیویج میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ آٹوفیگی کے راستے خلیے کو ارینوبوفگین کے ذریعہ اپوپٹوسس سے بچاتے ہیں۔ یہ قیاس کیا گیا تھا کہ آریوبوفگین بیرونی محرکات کے جواب میں خلیوں کی موت اور تفریق کو کنٹرول کرنے میں PI3K/Akt راستے کو روک سکتا ہے۔ یہ پایا گیا کہ ارینوبوفگین نے پروٹین اکٹ، پی ڈی کے 1 اور پی آئی 3 کے کو روک دیا، جبکہ اس نے فین پروٹین کو متحرک کیا۔ یہ فاسفوریلیشن کی ڈگری کو تبدیل کر کے ایسا کرتا ہے۔ یہ تمام پروٹین PI3/Akt راستے میں شامل ہیں۔ راستے میں مزید نیچے، ارینوبوفگین بالواسطہ طور پر ایم ٹی او آر پروٹین کو روکتا ہے، جو اپوپٹوسس کے ساتھ ساتھ آٹوفیجی میں بھی شامل ہوتا ہے۔ ڈیٹوکسفیکیشن الٹرنیریا الٹرنیٹا کے ذریعہ ارینوبوفگین کی بائیو ٹرانسفارمیشن مندرجہ ذیل تین میٹابولائٹس کی طرف لے جاتی ہے: 3-آکسو-ارینوبوفگین (1 اے)، σ-بیوفارینوگین (1 بی)، اور 3-آکسو-σ-بیوفارینوگین (1 سی)۔ بائیو ٹرانسفارمیشن کے عمل ایک اہم رد عمل پر مشتمل ہوتے ہیں جبکہ 3-ہائیڈروکسیل گروپ کی ڈی ہائیڈروجنیشن ہوتی ہے۔ اس عمل کے بعد آئسومیرائزیشن ہوتی ہے۔ اسی طرح کی شکلیں ارینوبوفگین نام نہاد بوفاڈینولائڈز کا مشتق ہے، جہاں اس میں سٹیرایڈ ڈھانچہ بھی ہوتا ہے۔ بوفاڈینولائڈز کی ایک خصوصیت یہ ہے کہ ان سب میں لییکٹون رنگ میں دو دوہرے بند ہوتے ہیں۔ علامات گردش کا نظام ارینوبوفگین کارڈیک گلائکوسائڈز کی طرح کام کرتا ہے۔ یہ سوڈیم-پوٹاشیم پمپ کو روکتا ہے کیونکہ یہ E2-P منتقلی کی حالت کو مستحکم کرتا ہے، جس میں پمپ غیر فعال ہوتا ہے۔ دوسرا جھلی ٹرانسپورٹر این سی ایکس 3 این اے/سی اے ٹرانسپورٹ کے لیے ذمہ دار ہے، اگر این اے-کے-پمپ صحیح طریقے سے کام نہیں کرتا ہے تو خلیے کے اندر سی اے کا ارتکاز بڑھ جائے گا اور یہ دل کی ناکامی کا سبب بنے گا۔ تاہم، چوہوں میں ارینوبوفگین کے کینسر مخالف اثرات سے متعلق تجربات میں، کوئی منفی اثرات نہیں پائے گئے۔ ہاضمہ نظام ارینو بوفگین نے چوہوں میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما خلیوں میں ایپپوٹوز کا سبب بنتا دکھایا ہے، حالانکہ یہ طریقہ جدید انسانی طب میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جاتا ہے۔ ساخت-سرگرمی کے تعلقات ارینوبوفگین اور کارڈیک گلائکوسائڈز کے درمیان ساخت میں ایک بڑی ہومیولوجی ہے۔ کارڈیک گلائکوسائڈز پودوں میں پائے جانے والے قدرتی مرکبات ہیں جو سوڈیم پوٹاشیم پمپ جیسے ارینوبوفگین کو غیر فعال کرنے کا سبب بنتے ہیں۔ مخصوص سٹیرایڈک ڈھانچہ پمپ سے اس طرح جڑا رہتا ہے کہ یہ سیل میں پوٹاشیم اور سیل سے باہر سوڈیم کو پمپ کرنے کے عمل کو روکتا ہے۔ Na-K-پمپ کے پابند ہونے کا صحیح طریقہ ابھی تک دستاویزی نہیں ہے۔ اگرچہ ارینوبوفگین کی کم مقدار کو دل کی دھڑکن کے مسائل کی دوا کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، لیکن زیادہ مقدار دل کے شدید مسائل اور یہاں تک کہ موت کا باعث بن سکتی ہے۔ ارینو بوفگین ہیپاٹو سیلولر کارسنوما خلیوں کے لیے بھی زہریلا ہے، جو جسم کے لیے ایک مثبت نتیجہ ہے۔ دائمی نمائش کی وجہ سے زہریلا ہونے کی دائمی نمائش کو ابھی تک واضح طور پر دستاویز نہیں کیا گیا تھا۔ تاہم اس بات پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے کہ اس مرکب کی دائمی نمائش ٹیومر کی نشوونما کا سبب بن سکتی ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ بوفگین بوفاڈینولائڈ سینوبوفگین گامابوفگین مرینوبوفگین Quercicobufagin Regularobufagin Vallicepobufagin Viridibufagin Digitalis حوالہ جات امفیبیئن ٹاکسن بوفانولائڈز پولیولز