Kaliotoxin
کالیوٹاکسن (کے ٹی ایکس) چینل کے داخلی راستے کو جسمانی طور پر روک کر اور چینل کے کے + سلیکٹیوٹی فلٹر میں ایک تشخیصی تبدیلی کو جنم دے کر Kv1.3 وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینل اور کیلشیم سے چلنے والے پوٹاشیم چینلز کے ذریعے پوٹاشیم کے بہاؤ کو روکتا ہے۔ ذرائع کے ٹی ایکس ایک نیوروٹاکسن ہے جو بچھو اینڈروکٹونس موریٹانیکس سے ماخوذ ہے، جو مشرق وسطی اور شمالی افریقہ میں پایا جاتا ہے۔ (کریسٹ ایم اور دیگر۔) کیمسٹری کالیٹوکسن ایک 4-کے ڈی اے پولی پیپٹائڈ سلسلہ ہے، جس میں 38 امینو ایسڈ ہوتے ہیں۔ فارمولا C171H283N55O49S8 ہے۔ اس ترتیب میں ایک بڑی ہم آہنگی ہے جس میں بوتھس ٹیوملس سے آئیبریٹوکسن، لیئورس کوئنکویسٹریٹس سے چیربڈوٹاکسن اور سینٹروائڈز نوکسس سے نوکسیوسٹاکسن شامل ہیں۔ ٹاکسن کا ایک اہم مقام K27 سائیڈ چین (پروٹین کی ترتیب کی جگہ 27 پر ایک لائسین) ہے، جو سوراخ میں داخل ہوتا ہے اور چینل کے سلیکٹیوٹی فلٹر میں نکلتا ہے۔ (لینج اے اور دیگر، کوروکوٹو جے اور دیگر۔) ٹارگیٹ کے ٹی ایکس Kv1.3 وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینل اور کیلشیم ایکٹیویٹڈ پوٹاشیم چینلز (بی کے چینلز) سے منسلک ہوتا ہے۔ (لینج اے ایٹ ال۔، کریسٹ ایم ایٹ ال۔، زکریا یو ایٹ ال۔، ایر جے ایٹ ال۔،) یہ چینل کئی ریگولیٹنگ عمل کو کنٹرول کرتے ہیں، جن میں نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی، دل کی دھڑکن، انسولین کا اخراج، ہموار پٹھوں کا سکڑنا شامل ہیں۔ (ویکنڈن اے اور دیگر۔) Kv1.3 چینل ایفیکٹر میموری ٹی سیلز کے فنکشن کو ریگولیٹ کرنے میں بھی اہم کردار ادا کرتے ہیں، یہ سب سیٹ بہت سے آٹو امیون عوارض میں ملوث ہوتا ہے، اور کالیٹوکسن کے ذریعے Kv1.3 چینلز کو بلاک کرنے سے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے چوہوں کے ماڈل میں بیماری میں بہتری آتی ہے اور پیریڈونٹائٹس کی وجہ سے ہڈیوں کا جذب ہوتا ہے۔ (بیٹن سی ایٹ ال۔، والورڈے پی ایٹ ال۔، کہلان اور چانڈی) عمل کا طریقہ زہر چینل کے بیرونی خندق سے جڑا رہتا ہے، اور ایک اہم لائسین کے باقیات (کے 27)، سوراخ میں نکلتے ہیں اور اسے پلگ کرتے ہیں (ایر جے ایٹ ال۔، 1995، 1996)۔ K27 سلسلہ کا مثبت طور پر چارج شدہ امینو گروپ چینل کے G77 سلسلہ (گلائسین) کے قریب سلیکٹیویٹی فلٹر میں فٹ ہوجاتا ہے، جس کی وجہ سے چینلز کے سلیکٹیویٹی فلٹر میں تبدیلی آتی ہے (ایر جے ایٹ ال۔، 1996)۔ اس طرح K27 سائیڈ چین کے ہائیڈروفوبک گروپ سوراخ کے داخلی علاقے میں پانی کے مالیکیولز کی جگہ لے لیتے ہیں۔ لہذا سوراخ کو چینل کے سوراخ والے علاقے میں براہ راست پلگ کے ذریعے بلاک کیا جاتا ہے اور سلیکٹیوٹی فلٹر میں ایک تشخیصی تبدیلی پیدا ہوتی ہے۔ کالیوٹاکسن اور متعلقہ زہریلے مادوں کے حل کے ڈھانچے کا تعین کرکے، اور تکمیلی میوٹیجینیسیس اور الیکٹروسٹیٹک تعمیل کا استعمال کرکے، Kv1.3 چینل (ایر جے ایٹ ال۔، 1995، 1996) کے بیرونی بنیان پر زہریلے مادے کے بائنڈنگ سائٹ کے فن تعمیر کا تعین کرنا ممکن تھا۔ یہ خندق ہے-28-32 اس کے بیرونی حاشیے پر ایک چوڑا،-28-34 اس کی بنیاد پر ایک چوڑا، اور-4-8 A گہرا ؛ سوراخ اس کے بیرونی دروازے پر 9-14 ~ ایک چوڑا ہے اور خندق سے-5-7 A کی گہرائی میں 4-5 A کی چوڑائی تک گھٹ جاتا ہے (ایر جے ایٹ ال۔، 1995، 1996)۔ یہ طول و عرض قابل ذکر طور پر کے سی ایس اے بیکٹیریل چینل کے بیرونی بنیان سے ملتے جلتے ہیں جس کا تعین ایکس رے کرسٹلگرافی (ڈوئل اور دیگر، میک کینن اور دیگر، لینج اے اور دیگر، کیٹرل ڈبلیو اے اور دیگر) کے ذریعے کیا گیا تھا۔ حوالہ جات 1. کوروکوٹو جے اور دیگر، سالڈ اسٹیٹ این ایم آر سپیکٹروسکوپی کے ذریعے کالیوٹاکسن کا ہائی ریزولوشن 3 ڈی ڈھانچہ کا تعین۔ پلس ون۔ 2008 جون 4 ؛ 3 (6): e2359 2. زکریا یو اور دیگر، پوٹاشیم چینل میں ٹاکسن سے متاثر کنفارمیشنل تبدیلیوں کا سالماتی طریقہ کار: سی قسم کی غیر فعالیت سے تعلق۔ ساخت۔ 2008 مئی ؛ 16 (5): 747-54 3۔ کیٹرل ڈبلیو اے اور دیگر، وولٹیج گیٹڈ آئن چینلز اور گیٹنگ ماڈیفائر ٹاکسن۔ زہریلا۔ 2007 فروری ؛ 49 (2): 124-41 4۔ لینج اے اور دیگر، ٹھوس ریاست این ایم آر کے ذریعہ ظاہر کردہ پوٹاشیم چینل میں ٹاکسن سے پیدا ہونے والی تشکیلی تبدیلیاں۔ قدرت۔ 2006 اپریل 13 ؛ 440 (7086): 959-62 5۔ کنکیان Y اور دیگر، وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم آئن چینل کے ساتھ بچھو کے زہریلے مادوں کے تعاملات کی کمپیوٹیشنل تخروپن۔ بائیوفیس جے۔ 2004 جون ؛ 86 (6): 3542-55 6۔ Wickenden A et al.، K (+) علاج کے منشیات کے اہداف کے طور پر۔ فارماکول تھیر۔ 2002 اپریل-مئی ؛ 94 (1-2): 157-82۔ 7. کریسٹ ایم اور دیگر، کالیٹوکسن، نیورونل بی کے قسم کے سی اے (2 +)-ایکٹیویٹڈ کے + چینلز کا ایک نیا پیپٹائڈیل انفیکٹر ہے جس کی خصوصیت اینڈروکٹونس موریٹینکس موریٹینکس زہر سے ہوتی ہے۔ جے بائیول کیم۔ 1992 جنوری 25 ؛ 267 (3): 1640-7 8۔ ایر جے اور دیگر، بچھو کے زہریلے مادوں کے این ایم آر سے ماخوذ ڈھانچوں سے ظاہر ہونے والے کے + چینل کے سوراخ والے علاقے کی ٹوپولوجی۔ [نیوران 1995 15:1169-1181] 9. ایر جے اور دیگر، وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کی دستخطی ترتیب بیرونی بنیان میں پیش کی جاتی ہے۔ [جے بائیول کیم۔ 1996 دسمبر 6 ؛ 271 (49): 31013-6] 10۔ بیٹن سی اور دیگر، وولٹیج گیٹڈ کے + چینلز کی سلیکٹو بلاکنگ تجرباتی آٹو امیون انسیفالومائیلائٹس کو بہتر بناتی ہے اور ٹی سیل ایکٹیویشن کو روکتی ہے۔ [جے امیونول۔ 2001 جنوری 15 ؛ 166 (2): 936-44] 11۔ والورڈے پی اور دیگر، وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کی انتخابی ناکہ بندی تجرباتی پیریڈونٹل بیماری میں سوزش والی ہڈیوں کے جذب کو کم کرتی ہے۔ [جے بون مائنر ریس۔ 2004 جنوری ؛ 19 (1): 155-64۔] 12. چہلن ایم ڈی اور چانڈی کے جی۔ ٹی لیمفوسائٹس میں آئن چینلز کا فعال نیٹ ورک۔ [امیونول ریو. 2009 ستمبر ؛ 331 (1): 59-87۔] 13. ڈوئل ڈی اے اور دیگر، پوٹاشیم چینل کی ساخت: K + کی ترسیل اور انتخاب کی سالماتی بنیاد۔ [سائنس۔ 1998 اپریل 3 ؛ 280 (5360): 69-77] 14۔ میک کینن آر اور دیگر، پروکیریوٹک اور یوکیریوٹک پوٹاشیم چینلز میں ساختی تحفظ۔ [سائنس۔ 1998 اپریل 3 ؛ 280 (5360): 106-9] آئن چینل ٹاکسن