Transcription factor Jun
ٹرانسکرپشن فیکٹر جون ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں جے یو این جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ سی-جون، پروٹین سی-فاس کے ساتھ مل کر، اے پی-1 ابتدائی رسپانس ٹرانسکرپشن فیکٹر بناتا ہے۔ اس کی شناخت سب سے پہلے فاس بائنڈنگ پروٹین پی 39 کے طور پر کی گئی تھی اور بعد میں اسے جے یو این جین کی پیداوار کے طور پر دوبارہ دریافت کیا گیا۔ سی-جن دریافت ہونے والا پہلا آنکوجینک ٹرانسکرپشن عنصر تھا۔ پروٹو-اونکوجین سی-جون وائرل اونکوپروٹین وی-جون () کا سیلولر ہومولوگ ہے۔ وائرل ہومولوگ وی-جون ایوین سارکوما وائرس 17 میں دریافت ہوا تھا اور اس کا نام جاپانی لفظ جو-نانا کے نام پر رکھا گیا تھا۔ انسانی جے یو این ایک ایسے پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو وائرل پروٹین سے بہت زیادہ ملتا جلتا ہے، جو جین کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے مخصوص ہدف ڈی این اے کے سلسلے کے ساتھ براہ راست تعامل کرتا ہے۔ یہ جین انٹرن لیس ہے اور اس کا نقشہ 1p32-p31 پر لگایا گیا ہے، جو ایک کروموسومل خطہ ہے جو انسانی بدنیتی میں ٹرانسلوکیشن اور حذف کرنے دونوں میں شامل ہے۔ فنکشن ریگولیشن اے پی-1 کی تشکیل میں جون اور اس کے ڈائمرائزیشن پارٹنر دونوں متنوع ایکسٹرا سیلولر محرکات کے ذریعے ضابطے کے تابع ہیں، جن میں پیپٹائڈ نمو کے عوامل، سوزش سے متعلق سائٹوکائنز، آکسیڈیٹیو اور سیلولر تناؤ کی دیگر شکلیں، اور یو وی تابکاری شامل ہیں۔ مثال کے طور پر، یووی تابکاری بلند سی-جن اظہار کے لیے ایک طاقتور محرک ہے۔ سی-جون ٹرانسکرپشن کو اس کے اپنے پروڈکٹ، جون کے ذریعے خود مختار کیا جاتا ہے۔ جون (اے پی-1) کا جون پروموٹر کے علاقے میں اعلی وابستگی والی اے پی-1 بائنڈنگ سائٹ پر پابند ہونا جون ٹرانسکرپشن کو جنم دیتا ہے۔ اپنے ٹرانسکرپشن کو متحرک کرکے یہ مثبت آٹوریگولیشن ایکسٹرا سیلولر محرکات سے سگنل کو طول دینے کا ایک طریقہ کار ہو سکتا ہے۔ یہ طریقہ کار کینسر میں سی-جن کی سرگرمی کے لیے حیاتیاتی اہمیت کا حامل ہو سکتا ہے۔ نیز، سی-جن سرگرمیوں کو ای آر کے راستے کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ آئینی طور پر فعال ای آر کے سی آر ای بی اور جی ایس کے 3 کے ذریعے سی-جن ٹرانسکرپشن اور استحکام میں اضافہ کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں فعال سی-جن اور اس کے نیچے کی طرف کے اہداف جیسے کہ آر اے سی کے 1 اور سائکلین ڈی 1 ہوتے ہیں۔ آر اے سی کے 1 جے این کے سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، اور فعال جے این کے سگنلنگ بعد میں سی-جن سرگرمی پر ضابطے نافذ کرتا ہے۔ یہ جے این کے راستے کے ذریعے ڈبل فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو ہوتا ہے لیکن اس میں فاسفوریلیشن سے آزاد فنکشن بھی ہوتا ہے۔ سی-جون ناک آؤٹ مہلک ہے، لیکن تبدیل شدہ سی-جون والے ٹرانسجینک جانور جنہیں فاسفوریلیٹ نہیں کیا جا سکتا (جسے سی-جون اے اے کہا جاتا ہے) زندہ رہ سکتے ہیں۔ سیرینز 63 اور 73 اور تھریونین 91 اور 93 پر جون کا فاسفوریلیشن سی-جون ٹارگٹ جینز کی نقل و حمل میں اضافہ کرتا ہے۔ لہذا، سی-جون سرگرمی کا ضابطہ جون این-ٹرمینل کنیسز (جے این کے) کے ذریعے این-ٹرمینل فاسفوریلیشن کے ذریعے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ تناؤ سے متاثرہ اپوپٹوسس اور سیلولر پھیلاؤ میں جون کی سرگرمی (اے پی-1 سرگرمی) کو اس کے این-ٹرمینل فاسفوریلیشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ ایک اور مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ راس اور فوس کے ذریعہ آنکوجینک تبدیلی کے لیے بھی سیرین 63 اور 73 پر جون این-ٹرمینل فاسفوریلیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ سیل سائیکل کی ترقی کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ سیل سائیکل کے جی 1 مرحلے کے ذریعے ترقی کے لیے سی-جن کی ضرورت ہوتی ہے، اور سی-جن نیل سیل جی 1 گرفتاری میں اضافہ ظاہر کرتے ہیں۔ سی-جون سائکلین ڈی 1 کی نقل کی سطح کو منظم کرتا ہے، جو کہ ایک اہم آر بی کنیز ہے۔ آر بی ایک گروتھ سپریسر ہے، اور یہ فاسفوریلیشن کے ذریعے غیر فعال ہو جاتا ہے۔ لہذا، کافی سائکلین ڈی 1 کنیز سرگرمی کو برقرار رکھنے اور سیل سائیکل کی ترقی کی اجازت دینے کے لیے سی-جن کی ضرورت ہوتی ہے۔ سی-جون کی عدم موجودگی والے خلیوں میں، پی 53 (سیل سائیکل گرفتاری انڈسر) اور پی 21 (سی ڈی کے انفیکٹر اور پی 53 ٹارگٹ جین) کا اظہار بڑھ جاتا ہے، اور وہ خلیات سیل سائیکل نقائص کی نمائش کرتے ہیں۔ خلیوں میں سی-جن کے حد سے زیادہ اظہار کے نتیجے میں پی 53 اور پی 21 کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے، اور خلیوں کے پھیلاؤ میں تیزی ظاہر ہوتی ہے۔ سی-جون پی 53 پروموٹر میں مختلف قسم کے اے پی-1 سائٹ پر پابند کرکے پی 53 ٹرانسکرپشن کو دباتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جن سیل سائیکل کی ترقی کو کنٹرول کرنے کے لیے پی 53 کو کم کرتا ہے۔ اینٹی اپوپٹوٹک سرگرمی یووی تابکاری سی-جن اظہار اور جے این کے سگنلنگ راستے کو چالو کر سکتی ہے۔ سی-جن خلیوں کو یووی سے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس سے بچاتا ہے، اور یہ ٹی این ایف اے کے ذریعے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس کو روکنے کے لیے این ایف-کے بی کے ساتھ تعاون کرتا ہے۔ سی-جون کے ذریعہ اپوپٹوسس سے تحفظ کے لیے سیرائنز 63/73 (جون کے فاسفوریلیشن میں شامل) کی ضرورت ہوتی ہے، جو سی-جون کی ثالثی میں G1 کی ترقی میں ضروری نہیں ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جن دو الگ الگ میکانزم کے ذریعے سیل سائیکل کی ترقی اور اپوپٹوسس کو منظم کرتا ہے۔ ایک مطالعہ نے ہیپاٹو سیلولر کارسنوما میں سی-جن کی جگر سے متعلق مخصوص غیر فعالیت کا استعمال کیا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ خراب ٹیومر کی نشوونما پی 53 پروٹین کی بڑھتی ہوئی سطح اور پی 53 ٹارگٹ جین نوکسا کی ایم آر این اے کی سطح سے وابستہ ہے۔ نیز، سی-جن ہیپاٹوسائٹس کو اپوپٹوسس سے بچا سکتا ہے، کیونکہ سی-جن کی کمی والے ہیپاٹوسائٹس نے ٹی این ایف اے-حوصلہ افزائی شدہ اپوپٹوسس کے لیے حساسیت میں اضافہ ظاہر کیا۔ ان ہیپاٹوسائٹس میں جن میں سی-جون کی کمی ہوتی ہے، پی 53 کو ہٹانے سے ٹی این ایف اے کی طرف مزاحمت بحال ہو سکتی ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جون جگر کے ٹیومر میں پی 53 کی پروپوپٹوٹک سرگرمی کا مقابلہ کرتا ہے۔ طبی اہمیت یہ معلوم ہے کہ سی-جن ماہواری کے دوران سیلولر پھیلاؤ اور اینڈومیٹریم کے اپوپٹوسس میں کردار ادا کرتا ہے۔ سی-جون پروٹین کی سطح کی چکور تبدیلی گلینڈولر اپیتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ اور اپوپٹوسس میں اہم ہے۔ سی-جن پروٹین کا مستقل اسٹرومل اظہار دیر سے خفیہ مرحلے کے دوران اسٹرومل خلیوں کو اپوپٹوسس میں داخل ہونے سے روک سکتا ہے۔ کینسر غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی ایک تحقیق میں، بنیادی اور میٹاسٹیٹک پھیپھڑوں کے ٹیومر کے 31 فیصد معاملات میں سی-جن کا زیادہ اظہار پایا گیا، جبکہ عام طور پر ہوا کے راستے اور الیوولر اپیتھیلیا میں عام طور پر سی-جن کا اظہار نہیں ہوا۔ فیز I/II ناگوار چھاتی کے کینسر کے 103 کیسوں پر مشتمل ایک گروپ کے ساتھ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ فعال سی-جن بنیادی طور پر چھاتی کے کینسر کے ناگوار محاذ پر ظاہر ہوتا ہے اور اس کا تعلق پھیلاؤ اور انجیوجینیسیس سے ہے۔ ٹیومر کا آغاز کیمیائی طور پر حوصلہ افزائی شدہ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے ساتھ چوہوں میں ٹیومر کی نشوونما کے مختلف مراحل میں سی-جن کی جگر سے متعلق غیر فعالیت کے ساتھ ایک مطالعہ کیا گیا تھا۔ نتیجہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ٹیومر کی نشوونما کے ابتدائی مرحلے میں سی-جن کی ضرورت ہوتی ہے، اور سی-جن کو ہٹانا بڑی حد تک ٹیومر کی تشکیل کو روک سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ابتدائی اور ترقی کے مراحل کے درمیان ٹیومر سیل کی بقا کے لیے سی-جن کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، اعلی درجے کے ٹیومر میں سی-جن کی غیر فعالیت ٹیومر کی ترقی کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ ایم سی ایف-7 خلیوں میں سی-جن کے چھاتی کے کینسر کے زیادہ اظہار کے نتیجے میں مجموعی طور پر جارحیت میں اضافہ ہو سکتا ہے، جیسا کہ سیلولر حرکت پذیری میں اضافہ، میٹرکس-ڈیگریڈنگ انزائم ایم ایم پی-9 کے اظہار میں اضافہ، وٹرو کیموائنویژن میں اضافہ، اور غیر معمولی ایسٹروجن کی عدم موجودگی میں عریاں چوہوں میں ٹیومر کی تشکیل سے ظاہر ہوتا ہے۔ سی-جون اوور ایکسپریشن والے ایم سی ایف-7 خلیات ایسٹروجن اور ٹیموکسفین کے لیے غیر ذمہ دار بن گئے، اس طرح سی-جون اوور ایکسپریشن چھاتی کے کینسر کے خلیوں میں ایسٹروجن سے آزاد فینوٹائپ کا باعث بننے کی تجویز ہے۔ سی-جن اوور ایکسپریشن والے ایم سی ایف-7 خلیوں کے لیے مشاہدہ شدہ فینوٹائپ جدید چھاتی کے کینسر میں طبی طور پر مشاہدہ کردہ فینوٹائپ سے ملتا جلتا ہے، جو ہارمون غیر ذمہ دار بن گیا تھا۔ سی-جن اوور ایکسپریشن کی طرف سے تعاون کردہ ناگوار فینوٹائپ کی تصدیق ایک اور مطالعہ میں کی گئی ہے۔ اس کے علاوہ، اس مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جون اوور ایکسپریشن کے ساتھ چھاتی کے کینسر کی وجہ سے ویو لیور میٹاسٹیسس میں اضافہ ہوا ہے۔ اس دریافت سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جن چھاتی کے کینسر کے میٹاسٹیسس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ میمری ٹیومرز میں، اینڈوجینس سی-جن کو ایربی بی 2 سے متاثر منتقلی اور میمری ایپیٹیلیل خلیوں کے حملے میں کلیدی کردار ادا کرنے کے لیے پایا گیا۔ جون نقل شدہ طور پر ایس سی ایف (سٹیم سیل فیکٹر) اور سی سی ایل 5 کے پروموٹروں کو متحرک کرتا ہے۔ حوصلہ افزائی شدہ ایس سی ایف اور سی سی ایل 5 اظہار ایک خود تجدید شدہ مماری اپیتھیلیل آبادی کو فروغ دیتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جون ٹیومر کے حملے کو بڑھانے کے لیے چھاتی کے کینسر کے اسٹیم خلیوں کی توسیع میں ثالثی کرتا ہے۔ وولور کینسر سی-جون کو وولور اسکوایمس سیل کارسنوما کے نمونوں میں، آر اے آر بی ٹیومر سپریسر جین کی ہائپر میتھیلیشن-متاثر غیر فعالیت کے ساتھ مل کر، حد سے زیادہ ظاہر کیا گیا ہے۔ درحقیقت، عام جلد اور پرینیوپلاسٹک ولور زخموں کے مقابلے میں ولور کینسر کے نمونوں میں سی-جون کی ایم آر این اے کی سطح زیادہ جانچ کی گئی، اس طرح آر اے آر بی جین اور اونکوجین سی-جون کے درمیان ایک باہمی تعلق کی نشاندہی ہوتی ہے۔ سیلولر تفریق دس غیر متفرق اور انتہائی جارحانہ سارکوما نے آر این اے اور پروٹین دونوں کی سطحوں پر جون جین اور جے یو این اوور ایکسپریشن کی وسعت ظاہر کی۔ 3 ٹی 3-ایل 1 خلیوں میں سی-جن کا حد سے زیادہ اظہار (ایک پریڈیپوسیٹک غیر ٹیومرل سیل لائن جو انسانی لیپوسرکوما سے مشابہت رکھتی ہے) ان خلیوں کی ایڈیپوسیٹک تفریق کو روک یا تاخیر کر سکتی ہے۔ چوہوں میں اعصاب اور ریڑھ کی ہڈی کی تخلیق نو پردیی اعصاب کی چوٹ جے این کے سگنلنگ کو تیزی سے چالو کرتی ہے جو بدلے میں سی-جون کو چالو کرتی ہے۔ اس کے برعکس، مرکزی اعصابی نظام میں اعصابی چوٹ نہیں ہوتی ہے۔ سی-جون پردیی اور مرکزی دونوں اعصابی نظاموں میں محور کی تخلیق نو کو فروغ دینے کے لیے کافی ہے کیونکہ ڈورسل روٹ گینگلیئن نیوران اور کورٹیکل نیوران دونوں میں حد سے زیادہ اظہار سے تخلیق نو میں اضافہ ہوتا ہے۔ چونکہ کینسر میں سی-جن کا زیادہ اظہار دیکھا گیا ہے، اس لیے کئی مطالعات نے اس مفروضے کو اجاگر کیا کہ یہ جین کینسر تھراپی کا ہدف ہو سکتا ہے۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ راس اور فوس کے ذریعہ آنکوجینک تبدیلی کے لیے جون این-ٹرمینل کنیسز (جے این کے) کے ذریعہ سیرائن 63 اور 73 پر جون این-ٹرمینل فاسفوریلیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس مطالعے میں، جلد کے ٹیومر اور آسٹیوسرکوما نے چوہوں میں ایک میوٹینٹ جون کے ساتھ خراب نشوونما ظاہر کی جو این-ٹرمینل فاسفوریلیشن کے قابل نہیں ہے۔ نیز، آنتوں کے کینسر کے ماؤس ماڈل میں، جون این-ٹرمینل فاسفوریلیشن یا آنتوں کے مخصوص سی-جن غیر فعال ہونے کی جینیاتی منسوخی نے کینسر کی نشوونما اور طویل عمر کو کم کیا۔ لہذا، جون کے این-ٹرمینل فاسفوریلیشن (یا جے این کے سگنلنگ پاتھ وے) کو نشانہ بنانا ٹیومر کی نشوونما کو روکنے کے لیے ایک ممکنہ حکمت عملی ہو سکتی ہے۔ میلانوما سے ماخوذ B16-F10 کینسر کے خلیوں میں، جون بی ناک ڈاؤن کے ساتھ مل کر فارماکولوجیکل جے این کے/جون انفیکٹر ایس پی کے ذریعہ سی-جن غیر فعال ہونے کے نتیجے میں سائٹوٹوکسک اثر پڑ سکتا ہے، جس کی وجہ سے سیل گرفتاری اور اپوپٹوسس ہو سکتا ہے۔ یہ اینٹی جون بی/جون حکمت عملی ٹیومر کے خلیوں سے ٹیکہ لگائے گئے چوہوں کی بقا میں اضافہ کر سکتی ہے، جو جون اور جون بی کی روک تھام کے ذریعے ممکنہ اینٹی ٹیومر حکمت عملی کا مشورہ دیتی ہے۔ سی-جون کی کینسر مخالف خاصیت زیادہ تر تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جون ٹیومر کی شروعات اور حملہ آور ہونے میں اضافہ کرتا ہے۔ تاہم، چند مطالعات میں سی-جن کی کچھ متبادل سرگرمیاں دریافت ہوئیں، جن سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جن دراصل کینسر میں دو دھاری تلوار ہو سکتی ہے۔ پی 16 پی 16 آئی این کے 4 اے ایک ٹیومر دبانے والا اور سیل سائیکل روکنے والا ہے، اور ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ سی-جن پی 16 آئی این کے 4 اے پروموٹر کی میتھیلیشن کو روک کر پی 16 آئی این کے 4 اے کے "باڈی گارڈ" کے طور پر کام کرتا ہے۔ لہذا، سی-جون پی 16 آئی این کے 4 اے جین کو خاموش ہونے سے روک سکتا ہے۔ ٹائلوفورائن ٹائلوفورائن ایک قسم کا پودے سے ماخوذ الکلائڈ ہے جس میں سیل سائیکل گرفتاری کو جنم دے کر کینسر مخالف سرگرمی ہوتی ہے۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹائلوفورائن کے علاج سے سی-جن پروٹین کے جمع ہونے میں اضافہ ہوا۔ پھر سی-جون کا اظہار ٹائلوفورائن کے ساتھ مل کر سائکلین اے 2 کے ڈاؤن ریگولیشن کے ذریعے کارسنوما خلیوں میں جی 1 گرفتاری کو فروغ دیتا ہے۔ لہذا، نتیجہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ٹائلوفورائن کا اینٹی کینسر میکانزم سی-جن کے ذریعے ثالثی کرتا ہے۔ تعاملات سی-جون کو ان کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: اے ٹی ایف 2 اے آر اے ایس سی سی 3 اے ٹی ایف 3 بی سی ایل 3 بی سی ایل 6 بی آر سی اے 1 سی-فاس سی ایس این کے 2 اے 1 کوپس 5 سی آر ای بی بی پی سی ایس این کے 2 اے 2 ڈی ڈی ایکس 21، ڈی ڈی آئی ٹی 3 ای آر جی ای ٹی ایس 2، ایف او ایس ایل 1 جی ٹی ایف 2 بی ایم اے پی کے 8 میو ڈی این اے سی اے این ای ایل ایف بی این ایف ای 2 ایل 1 این ایف ای 2 ایل 2 این سی او آر 2 این سی او اے 1 پن 1 آر بی ایم 39 ری ایل آر بی 1 آر ایف ڈبلیو ڈی 2 رن ایکس 1 رن ایکس 2 ایس ایم اے ڈی 3 اسٹیٹ 1 ٹی بی پی ٹی جی آئی ایف 1 مزید پڑھنے کے بیرونی لنکس دیکھیں