Bcl-xL
بی-سیل لیمفوما-ایکسٹرا لارج (بی سی ایل-ایکس ایل)، جو بی سی ایل 2 نما 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے، مائٹوکونڈریا میں ایک ٹرانس میمبرین مالیکیول ہے۔ یہ پروٹین کے بی سی ایل-2 خاندان کا ایک رکن ہے، اور سائٹوکروم سی جیسے مائٹوکونڈریل مواد کی رہائی کو روک کر اینٹی اپوپٹوٹک پروٹین کے طور پر کام کرتا ہے، جو کیسپیس ایکٹیویشن اور بالآخر سیل کی موت کا باعث بنتا ہے۔ فنکشن یہ اپوپٹوسس کے میدان میں ایک اچھی طرح سے قائم تصور ہے کہ پروٹین کے پرو-اور اینٹی سروائیول بی سی ایل-2 خاندان کی نسبتا مقدار اس بات کا تعین کرتی ہے کہ آیا خلیے کی موت ہوگی۔ اگر زیادہ بی سی ایل-ایکس ایل موجود ہے، تو سوراخ پرو-اپوپٹوٹک مالیکیولز کے لیے غیر پارगम्य ہیں اور خلیہ زندہ رہتا ہے۔ تاہم، اگر بیکس اور بیک فعال ہو جاتے ہیں، اور بی سی ایل-ایکس ایل کو گیٹ کیپر بی ایچ 3-صرف عوامل سے الگ کیا جاتا ہے (مثال کے طور پر۔ بیم) جس کی وجہ سے ایک سوراخ بنتا ہے، سائٹوکروم سی خارج ہوتا ہے جس کی وجہ سے کیسپیس کاسکیڈ اور اپوپٹوٹک واقعات شروع ہوتے ہیں۔ اگرچہ بی سی ایل-ایکس ایل کا صحیح سگنلنگ راستہ ابھی تک معلوم نہیں ہے، لیکن یہ خیال کیا جاتا ہے کہ بی سی ایل-ایکس ایل بی سی ایل-2 سے ان کے اپوپٹوسس کو متاثر کرنے کے طریقہ کار میں بہت مختلف ہے۔ بی سی ایل-ایکس ایل بی سی ایل-2 سے تقریبا دس گنا زیادہ فعال ہوتا ہے جب کیموتھراپی کی دوائی، ڈاکسوروبیسن سے متاثر ہوتا ہے اور خاص طور پر سائٹوکروم سی کے باقیات سے جڑا رہ سکتا ہے، جس سے اپوپٹوسس کو روکا جا سکتا ہے۔ یہ کیسپیس 9 کے بجائے براہ راست اپاف-1 پر عمل کرکے اپاف-1 اور کیسپیس 9 کمپلیکس کی تشکیل کو بھی روک سکتا ہے، جیسا کہ نیماتوڈ ہومولوگس میں دکھایا گیا ہے۔ طبی اہمیت چوہوں میں بی سی ایل-ایکس ایل کی خرابی سرخ خون کے خلیوں کی غیر موثر پیداوار، شدید خون کی کمی، ہیمولیسس اور موت کا سبب بن سکتی ہے۔ اس پروٹین کو ہیمی کی پیداوار کے لیے ایک ضرورت کے طور پر بھی دکھایا گیا ہے اور اریتھرایڈ نسب میں، بی سی ایل-ایکس ایل بقا کا ایک بڑا عنصر ہے جو زندہ رہنے اور سرخ خلیات بننے کے لیے پروریتھرو بلاسٹس کو موصول ہونے والے کل بقا کے "سگنل" کے اندازے کے مطابق نصف کے لیے ذمہ دار ہے۔ بی سی ایل-ایکس ایل پروموٹر میں جی اے ٹی اے-1 اور سٹیٹ 5 سائٹس شامل ہیں۔ یہ پروٹین تفریق کے دوران جمع ہوتا ہے، جس سے اریتھرایڈ پروجینیٹرز کی بقا کو یقینی بنایا جاتا ہے۔ چونکہ آئرن میٹابولزم اور ہیموگلوبن میں شامل ہونا مائٹوکونڈریا کے اندر ہوتا ہے، بی سی ایل-ایکس ایل کو تجویز کیا گیا تھا کہ وہ اریتھروسائٹس میں اس عمل کو منظم کرنے میں اضافی کردار ادا کرے جو پولیسیتھیمیا ویرا میں کردار ادا کر سکتا ہے، ایک ایسی بیماری جہاں اریتھروسائٹس کی زیادہ پیداوار ہوتی ہے۔ بی سی ایل-2 خاندان کے دیگر افراد کی طرح، بی سی ایل-ایکس ایل کو پی 53، ایک ٹیومر دبانے والے کے کام کو روک کر کینسر کے خلیوں کی بقا میں ملوث کیا گیا ہے۔ کینسر والے چوہے کے خلیوں میں، جن میں بی سی ایل-ایکس ایل موجود تھے وہ زندہ رہنے کے قابل تھے جبکہ جن میں صرف پی 53 کا اظہار کیا گیا تھا وہ تھوڑی ہی مدت میں مر گئے۔ بی سی ایل-ایکس ایل مختلف سینولیٹک ایجنٹوں کا ہدف ہے۔ سنسینٹ انسانی نال رگ اینڈوتھیلیل خلیوں کی سیل کلچرز کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ فیسیٹن اور کورسیٹن دونوں بی سی ایل-ایکس ایل کی روک تھام کے ذریعے اپوپٹوسس کو جنم دیتے ہیں۔ فیسیٹن میں کورسیٹن سے تقریبا دوگنا سینولیٹک طاقت ہوتی ہے۔ چھوٹے مالیکیول بی سی ایل-ایکس ایل انفیکٹر جو براہ راست بی سی ایل-ایکس ایل سے جڑے ہوتے ہیں اور اپنے ساتھی جیسے بیکس، ایک پرواپپٹوٹک پروٹین کو جاری کرتے ہیں، کو اپوپٹوسس کی ترغیب کے ذریعے کینسر مخالف حکمت عملی کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ متعلقہ پروٹین دیگر بی سی ایل-2 پروٹینوں میں بی سی ایل-2، بی سی ایل-ڈبلیو، بی سی ایل-ایکس ایس، اور ایم سی ایل-1 شامل ہیں۔ حوالہ جات مائٹوکونڈریا کینسر ریسرچ اپوپٹوسس