Visna-maedi virus
لینٹیوائرس جینس اور ذیلی خاندان آرتھوریٹرووائرینے سے تعلق رکھنے والا ویسنا-میڈی وائرس (جسے ویسنا وائرس، میڈی-ویسنا وائرس اور اوون لینٹیوائرس کے نام سے بھی جانا جاتا ہے) ایک ریٹو وائرس ہے جو بھیڑوں میں انسیفلائٹس اور دائمی نیومونائٹس کا سبب بنتا ہے۔ یہ دماغ میں پائے جانے پر وسنا کے نام سے جانا جاتا ہے، اور پھیپھڑوں کو متاثر کرنے پر میڈی کے نام سے جانا جاتا ہے۔ بھیڑوں میں زندگی بھر، مسلسل انفیکشن پھیپھڑوں، لمف نوڈس، تلی، جوڑوں، مرکزی اعصابی نظام، اور میمری غدود میں ہوتے ہیں۔ اس حالت کو بعض اوقات اوونائن پروگریسو نمونیا (او پی پی) کے نام سے جانا جاتا ہے، خاص طور پر ریاستہائے متحدہ میں، یا مونٹانا بھیڑ کی بیماری۔ مونوسیٹ/میکروفیج نسب کے سفید خون کے خلیات وائرس کا بنیادی ہدف ہیں۔ وائرل انفیکشن سب سے پہلے 1954 میں آئس لینڈ میں بجر سگورڈسن کے ذریعہ بیان کیا گیا، میڈی ویسنا وائرس پہلا لینٹیوائرس تھا جسے الگ تھلگ اور خصوصیت دی گئی، جسے 1957 میں سگورڈسن نے مکمل کیا۔ میڈی (آئس لینڈی 'ڈیسپنویا') اور ویسنا (آئس لینڈی 'ضائع ہونے' یا ریڑھ کی ہڈی کے 'سکڑنے') سے مراد بھیڑ کے ریوڑ کے مقامی حالات ہیں جن کا تعلق صرف سگورڈسن کے کام کے بعد پایا گیا تھا۔ ویزنا انفیکشن مکمل فالج کی طرف بڑھ سکتا ہے جس کی وجہ سے انانیشن کے ذریعے موت واقع ہو سکتی ہے۔ تاہم، اگر کھانے پینے میں مدد دی جائے تو، متاثرہ جانور طویل عرصے تک زندہ رہ سکتے ہیں، بعض اوقات دس سال سے زیادہ۔ وائرل نقل تقریبا خصوصی طور پر متاثرہ بافتوں میں میکروفیجز سے وابستہ ہے ؛ تاہم، ان خلیوں میں نقل محدود ہے-یعنی وائرل آر این اے پر مشتمل خلیوں کی اکثریت متعدی وائرس پیدا نہیں کرتی ہے۔ یہ بیماری آئس لینڈ میں 1933 میں جرمنی سے قراقل بھیڑ کی درآمد کے بعد متعارف کرائی گئی تھی۔ میڈی ویسنا انفیکشن کا خطرہ بھیڑ کی نسلوں میں مختلف ہوتا ہے، جس میں موٹے اون کی نسلیں بظاہر باریک اون والی بھیڑوں سے زیادہ حساس ہوتی ہیں۔ میڈی-ویسنا وائرس کے خلاف ویکسینیشن کی کوششیں قوت مدافعت پیدا کرنے میں ناکام رہی ہیں، جو کبھی کبھار وائریمیا میں اضافے اور زیادہ شدید بیماری کا سبب بنتی ہیں۔ دنیا بھر کے ممالک میں خاتمے کے پروگرام قائم کیے گئے ہیں۔ متعلقہ بیماریاں اور طبی علامات وسنا-میڈی ایک دائمی وائرل بیماری ہے جو بالغ بھیڑوں میں پائی جاتی ہے۔ یہ بیماری بکری کی بعض انواع میں شاذ و نادر ہی پائی جاتی ہے۔ میڈی ویسنا وائرس کو اوونائن پروگریسو نمونیا (او پی پی) بھی کہا جاتا ہے۔ یہ بیماری ایک ہی وائرس کی وجہ سے ہونے والے دو طبی اداروں سے مطابقت رکھتی ہے۔ میدی ایک ایسی شکل ہے جس کے نتیجے میں دائمی ترقی پسند نمونیا ہوتا ہے۔ وسنا سے مراد بیماری کی اعصابی شکل ہے اور بنیادی طور پر بالغ بھیڑوں میں میننگوینسفلائٹس کا سبب بنتی ہے۔ اس بیماری نے طویل انکیوبیشن مدت اور بھیڑ اور بکریوں کی اعلی شرح اموات کی وجہ سے دنیا بھر میں بہت سے معاشی نقصانات کا باعث بنا ہے۔ ایم وی وائرس کسی بھی عمر کی بھیڑوں کو متاثر کر سکتا ہے لیکن دو سال سے کم عمر کی بھیڑوں میں طبی علامات شاذ و نادر ہی پائی جاتی ہیں۔ بیماریوں کا آغاز بتدریج ہوتا ہے جس کے نتیجے میں سانس کے مسائل کے علاوہ وزن میں مسلسل کمی آتی ہے۔ کھانسی، اسقاط حمل، تیزی سے سانس لینا، ڈپریشن، دائمی ماسٹائٹس اور گٹھیا بھی اضافی علامات ہیں۔ یہ علامات زیادہ تر تین سال سے زیادہ عمر کے جانوروں میں ظاہر ہوتی ہیں اور اس وجہ سے طبی تشخیص حاصل کرنے سے پہلے دوسرے ریوڑ میں پھیل سکتی ہیں۔ مندرجہ بالا علامات ظاہر کرنے والے جانور انفیکشن کے چھ ماہ کے اندر مر سکتے ہیں۔ یہ کازل لینٹیوائرس انسانی اور خلیے کی ثالثی والے مدافعتی ردعمل کی موجودگی میں متاثرہ بھیڑوں کے مونوسیٹس، لیمفوسائٹس اور میکروفیجز میں پایا جا سکتا ہے اور کئی سیرولوجیکل ٹیسٹ کر کے بھی اس کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ بیماری کی منتقلی عام طور پر زبانی راستے سے ہوتی ہے جو کولسٹرم یا دودھ کے گھسنے کی وجہ سے ہوتی ہے جس میں وائرس ہوتا ہے یا متاثرہ ایروسول بوندوں کی سانس لینے سے ہوتی ہے۔ ایم وی وی کے تناؤ میں تغیر کی وجہ سے، ایسوسی ایشن کی کچھ طبی علامات جینیاتی حساسیت کے نمونوں میں فرق کے ساتھ ساتھ دوسروں کے مقابلے میں ریوڑ میں زیادہ غالب ہو سکتی ہیں۔ وائرل ریپلیکیشن انٹری ویسنا میدی وائرس (وی ایم وی) کا تعلق چھوٹے روغن والے لینٹیوائرس گروپ (ایس آر ایل وی) سے ہے۔ عام طور پر، ایس آر ایل وی سیل کی پلازما جھلی پر سیلولر رسیپٹر کے ساتھ اپنے گلائکوسیلیٹڈ لفافے پروٹین کے تعامل کے ذریعے سیل میں داخل ہوتے ہیں جو وائرل اور سیلولر جھلی کے فیوژن کو آسان بناتے ہیں۔ تاہم، مخصوص سیلولر رسیپٹر جو وی ایم وی باندھتا ہے مکمل طور پر یقینی نہیں ہے۔ چند مطالعات نے ایم ایچ سی کلاس II، سی ڈی 4 اور سی ایکس سی آر 4 پروٹین کو ممکنہ رسیپٹرز کے طور پر تجویز کیا ہے تاہم، ان میں سے کوئی بھی پروٹین مرکزی رسیپٹر کے طور پر قائم نہیں کیا گیا ہے۔ ایک اور تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ مینوز ریسیپٹر (ایم آر) خاندان کا حصہ سی قسم کے لیکٹنس ایک متبادل ایس آر ایل وی ریسیپٹر کے طور پر کردار ادا کرتے ہیں۔ مینوز ریسیپٹر ایک 180-کے ڈی اے ٹرانس میمبرین پروٹین ہے جس میں آٹھ ٹینڈم سی-ٹائپ لیکٹن کاربوہائیڈریٹ ریکگنیشن ڈومینز (سی آر ڈی) ہیں جن میں سے سی آر ڈی 4 اور سی آر ڈی 5 مینوز، فیوکوز اور این-ایکٹیل گلوکوسامین کے باقیات کو پہچاننے کے لیے ضروری ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ وی ایم وی اپنے لفافے والے پروٹین پر مینوسلیٹیڈ باقیات کے ذریعے خلیے میں داخل ہوتا ہے۔ ایم آر پیتھوجینز کی سطح کو پہچاننے میں شامل ہے اور فیگو-اور اینڈوسیٹوسس اور ثالثی اینٹیجن پروسیسنگ اور مونوسیٹ/میکروفیجز اور اینڈوتھیلیل خلیوں سمیت مختلف خلیوں میں پیش کرنے میں شامل ہے۔ نقل وسنا میدی وائرس ایک ریٹرو وائرس ہے جس کا مطلب ہے کہ اس کا جینوم ایک (+) آر این اے پر مشتمل ہوتا ہے جو ریورس ٹرانسکرپشن سے گزرتا ہے اور پھر انفیکشن کے بعد میزبان کے جینوم میں ضم ہو جاتا ہے۔ یہ انضمام وی ایم وی کے زندگی بھر مستقل انفیکشن کا باعث بنتا ہے۔ وی ایم وی کی انکیوبیشن کی مدت طویل ہوتی ہے۔ آئس لینڈ میں بھیڑوں میں ابتدائی وباء کے دوران، جرمنی سے آئس لینڈ میں وائرس لانے والی قراقل بھیڑ کی درآمد کے چھ سال بعد تک طبی بیماری کی کوئی علامت نہیں تھی۔ انفیکشن کی حساسیت بھی اعلی سطح کے ساتھ بڑھتی ہے۔ وی ایم وی مونوسیٹ نسب کے خلیوں کو متاثر کرتا ہے، لیکن صرف اس وقت اعلی سطح پر نقل کرتا ہے جب مونوسیٹ زیادہ پختہ/مختلف ہوتے ہیں۔ متاثرہ تفریق شدہ مونوسیٹس، جنہیں میکروفیجز بھی کہا جاتا ہے، مسلسل وی ایم وی اینٹیجن پیش کرتے ہیں جو ٹی-لمفوسائٹس کو سائٹوکائنز تیار کرنے پر آمادہ کرتے ہیں جو بدلے میں مونوسیٹس کی تفریق کو جنم دیتے ہیں۔ وائرل ٹرانسمیشن افقی ٹرانسمیشن مویشیوں میں ان کے اکثر قریب ہونے کی وجہ سے اہم کردار ادا کرتی ہے، خاص طور پر سردیوں میں چھرا گھونپنے کے دوران۔ آزاد وائرس یا وائرس سے متاثرہ خلیات عام طور پر سانس کے بہاؤ کی سانس کے ذریعے منتقل ہوتے ہیں۔ مزید برآں، فضلہ-زبانی منتقلی اکثر پینے کے پانی کی آلودگی کے ذریعے ہوتی ہے۔ جنسی منتقلی بھی ممکن دکھائی گئی ہے۔ ٹرانسمیشن اور دیگر اخراج کی مصنوعات جیسے تھوک اور پیشاب کے درمیان ابھی تک کوئی تعلق نہیں بنایا گیا ہے۔ عمودی ترسیل مویشیوں کے مقامی طور پر متاثرہ جھنڈوں میں، آزاد وائرس اور وائرس سے متاثرہ خلیات ماؤں سے کولسٹرم اور دودھ کے ذریعے بھیڑوں میں منتقل ہوتے ہیں۔ یہ متاثرہ آبادیوں میں کلیدی خصوصیات میں سے ایک ہے، کیونکہ یہ ریوڑ میں وائرس کے مقامی ہونے میں بہت اہم کردار ادا کرتا ہے۔ نوزائیدہ بچوں کی آنتوں کی پارگمیتا کی وجہ سے بھیڑوں کو انفیکشن کا انتہائی خطرہ ہوتا ہے۔ وائرین ڈھانچہ ویسنا وائرس کے ذرات تقریبا 100 این ایم قطر کے دائرے ہوتے ہیں۔ وائریون ایک آئکوساہڈرل کیپسڈ پر مشتمل ہوتا ہے جس کے گرد میزبان پلازما جھلی سے ماخوذ لفافہ ہوتا ہے۔ کیپسڈ کے اندر نیوکلیوپروٹین-جینوم کمپلیکس اور ریورس ٹرانسکرپٹیس اور انٹیگریز انزائم ہوتے ہیں۔ وائریون کا کرسٹل ڈھانچہ حاصل نہیں کیا گیا ہے اور آئکوساہڈرون کا مثلث نمبر نامعلوم ہے۔ ٹراپزم وائرل ٹراپزم کی اصطلاح اس خلیے کی قسم سے مراد ہے جسے وائرس متاثر کرتا ہے۔ ویزنا وائرس عام طور پر مدافعتی نظام کے خلیوں کو نشانہ بنانے کے لیے جانا جاتا ہے، بنیادی طور پر مونوسیٹس اور ان کی پختہ شکل، میکروفیجز۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ وائرل نقل کی مقدار کا متاثرہ خلیوں کی پختگی کے ساتھ براہ راست تعلق ظاہر ہوتا ہے، جب زیادہ پختہ میکروفیجز کے مقابلے میں مونوسیٹس میں نسبتا کم وائرس کی نقل ہوتی ہے۔ انفیکشن میمری اپیتھیلیل اور اینڈوتھیلیل خلیوں میں بھی ہو سکتا ہے، جو کہ میمری غدود کو ایک اہم وائرل ذخائر کے طور پر ظاہر کرتا ہے، اس اہمیت کو ظاہر کرتا ہے کہ عمودی منتقلی وائرس کے پھیلاؤ میں کردار ادا کرتی ہے۔ جینوم ڈھانچہ ویسنا وائرس میں ایک مثبت اسٹرینڈ آر این اے جینوم ہوتا ہے جس کی لمبائی تقریبا 9.2 کلو بیس ہوتی ہے۔ لینٹیویرینے جینس میں ایک ریٹرو وائرس کے طور پر، جینوم کو پرووائرل ڈی این اے میں ریورس ٹرانسکرائب کیا جاتا ہے۔ وسنا وائرس کا جینوم موجود جین افعال کے لحاظ سے دوسرے لینٹیوائرس سے ملتا جلتا ہے۔ ویزنا وائرس کا کیپرائن آرتھرائٹس انسیفلائٹس وائرس سے گہرا تعلق ہے لیکن دوسرے لینٹیوائرس کے ساتھ نیوکلیوٹائڈ کی ترتیب کی مماثلت محدود ہے۔ ویسنا وائرل جینوم ریٹرو وائرس، گیگ (گروپ مخصوص اینٹیجن)، پول (پولیمرس)، اور این وی (لفافے پروٹین) کی خصوصیت والے تین ساختی جینوں کو انکوڈ کرتا ہے۔ جینوم دو ریگولیٹری پروٹینوں کو بھی انکوڈ کرتا ہے، ٹیٹ (ٹرانسکرپشن کا ٹرانس ایکٹیویٹر) اور ریو (وائریون پروٹین کے اظہار کا ریگولیٹر)۔ این وی جین کے اندر ایک ریو رسپانس عنصر (آر آر ای) موجود ہوتا ہے۔ ایک معاون جین، وی آئی ایف (وائرل انفیکشن فیکٹر) کو بھی انکوڈ کیا جاتا ہے۔ تاہم، معاون جینوں کی تعداد اور کردار ویسنا وائرس کے تناؤ کے لحاظ سے مختلف ہوتا ہے۔ جینوم کی ترتیب 5 'اور 3' لمبی ٹرمینل ریپیٹس (ایل ٹی آر) سے منسلک ہوتی ہے۔ وائرل ٹرانسکرپشن کے لیے وائرل ایل ٹی آر ضروری ہیں۔ ایل ٹی آر میں-20 پوزیشن پر ایک ٹاٹا باکس اور-60 پوزیشن پر اے پی-4 ٹرانسکرپشن فیکٹر کے لیے ایک ریکگنیشن سائٹ شامل ہے۔ وائرل ایل ٹی آر میں کئی اے پی-1 ٹرانسکرپشن فیکٹر بائنڈنگ سائٹس ہیں۔ ٹرانسکرپشن کو فعال کرنے کے لیے قریب ترین اے پی-1 بائنڈنگ سائٹ جون اور فوس پروٹین سے جڑی ہوتی ہے۔ ویسنا وائرس ایل ٹی آر میں ایک ڈپلیکیٹڈ موٹف سیل ٹراپزم اور نیورو وائرلینس سے وابستہ ہے۔ گیگ جین تین حتمی گلائکوپروٹین مصنوعات کو انکوڈ کرتا ہے: کیپسڈ، نیوکلیوکیپسڈ، اور میٹرکس پروٹین جو کیپسڈ اور لفافے کو جوڑتا ہے۔ این وی جین کا ترجمہ ایک واحد پیش رو پولی پروٹین میں کیا جاتا ہے جسے میزبان پروٹیز کے ذریعے دو پروٹینوں، سطح گلائکوپروٹین اور ٹرانس میمبرین گلائکوپروٹین میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ ٹرانس میمبرین گلائکوپروٹین لفافے لپڈ بائی لیئر کے اندر لنگر انداز ہوتا ہے جبکہ سطح گلائکوپروٹین غیر ہم آہنگی سے ٹرانس میمبرین گلائکوپروٹین سے منسلک ہوتا ہے۔ پول جین پانچ انزیمیٹک افعال کو انکوڈ کرتا ہے: ایک ریورس ٹرانسکرپٹیس، آر نیس ایچ، ڈی یو ٹی پیز، انٹیگریز، اور پروٹیز۔ ریورس ٹرانسکرپٹیس ایک آر این اے پر منحصر ڈی این اے پولیمرس ہے جو آر نیس ایچ سرگرمی کے ساتھ ہیٹروڈائمر پروٹین کے طور پر موجود ہے۔ ڈوٹپیس انزائم تمام لینٹیوائرس میں موجود نہیں ہے۔ وسنا وائرس لائف سائیکل میں ڈی یو ٹی پیز کا کردار واضح نہیں ہے۔ ڈوٹپیس کی کمی والے ویسنا وائرس ناک آؤٹ تناؤ ویو میں روگجنیت میں کوئی کمی نہیں دکھاتے ہیں۔ انٹیگریز انزائم وائرل کیپسیڈ کے اندر موجود ہوتا ہے، جو داخلے اور وائرین ان کوٹنگ کے بعد میزبان کروموسوم میں انضمام کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ پروٹیز گیگ اور پول پولی پروٹین کے پیش رو کو الگ کرتا ہے۔ وائرل ٹیٹ جین 94 امینو ایسڈ پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ ٹیٹ وسنا وائرس کے پروٹینوں میں سب سے زیادہ پراسرار ہے۔ زیادہ تر مطالعات نے اشارہ کیا ہے کہ ٹی اے ٹی ایل ٹی آر سے وائرل ٹرانسکرپشن کے لیے ضروری ٹرانسکرپشن عنصر ہے۔ ٹی اے ٹی میں این-ٹرمینس پر ایک سپریسر ڈومین اور ایک طاقتور ایسڈک ایکٹیویٹر ڈومین دونوں شامل ہیں۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ٹی اے ٹی اے بائنڈنگ پروٹین سے منسلک ہونے اور ٹرانسکرپشن کو چالو کرنے کے لیے ٹی اے ٹی سیلولر اے پی-1 ٹرانسکرپشن عوامل فوس اور جون کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ تاہم، دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ویسنا وائرس "ٹیٹ" پروٹین نقل کے لیے ٹرانس ایکٹیویٹر نہیں ہے بلکہ اس کے بجائے سیل سائیکل گرفتاری میں شامل ایک فنکشن کو ظاہر کرتا ہے، جس کی وجہ سے یہ ٹیٹ کے مقابلے میں ایچ آئی وی-1 وی پی آر پروٹین سے زیادہ قریب سے متعلق ہے۔ وائرل ریو جین نقل کے بعد کے ریگولیٹری پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ وائرل لفافے کے پروٹین کے لیے غیر اسپلیسڈ یا جزوی طور پر اسپلیسڈ ایم آر این اے کوڈنگ کے اظہار کے لیے ریو کی ضرورت ہوتی ہے، بشمول گیگ اور این وی ایچ آئی وی ریو پروٹین کی طرح۔ ریو ملٹیمر کے طور پر ریو رسپانس عنصر (آر آر ای) سے جڑا ہوتا ہے جس میں اسٹیم لوپ ثانوی ڈھانچہ ہوتا ہے۔ معاون جین vif کا کام مکمل طور پر معلوم نہیں ہے۔ وی آئی ایف جین پروڈکٹ، ایک 29 کے ڈی اے پروٹین، جانوروں میں کمزور مدافعتی ردعمل کو جنم دیتا ہے۔ حذف کرنے کے تجربات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ انفیکشن کے لیے وی آئی ایف جین ضروری ہے۔ ایچ آئی وی انفیکشن کے لیے ماڈل سسٹم اگرچہ یہ شدید امیونو ڈیفیشینسی پیدا نہیں کرتا ہے، ویسنا انسانی امیونو ڈیفیشینسی وائرس کے ساتھ بہت سی خصوصیات کا اشتراک کرتا ہے، جس میں دائمی فعال لمفو پھیلاؤ کے ساتھ مستقل انفیکشن کا قیام بھی شامل ہے ؛ تاہم، ویسنا وائرس ٹی-لمفوسائٹس کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ لینٹیوائرس کے طور پر وسنا اور ایچ آئی وی کا تعلق پہلی بار 1985 میں وسنا کے محقق جینیس ای کلیمنٹس اور ایچ آئی وی کے شعبے میں ساتھیوں نے شائع کیا تھا۔ یہ مانا گیا ہے کہ بھیڑوں میں میڈی-ویسنا انفیکشن کے اثرات انسانی ایڈز کے مریضوں میں پائے جانے والے مرکزی اعصابی نظام کی بیماری اور بربادی کے سنڈروم کے "مساوی" ہیں۔ ایچ آئی وی کے ساتھ محدود ترتیب کی ہم آہنگی کے باوجود، وسنا کی جینومک تنظیم بہت ملتی جلتی ہے، جس سے وسنا انفیکشن کو ایچ آئی وی انفیکشن کے لیے ان ویو اور ان وٹرو ماڈل سسٹم کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ وسنا کا استعمال کرتے ہوئے تحقیق ایچ آئی وی کی شناخت اور خصوصیت میں اہم تھی۔ نیوکلیوٹائڈ ترتیب کے تجزیے سے یہ ظاہر ہوا کہ ایڈز وائرس وسنا سے متعلق ایک ریٹرو وائرس تھا اور اس نے ایچ آئی وی انفیکشن کے طریقہ کار کے بارے میں ابتدائی سراغ فراہم کیے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ویزنا/میڈی وائرس آئی سی ٹی وی ڈی بی-دی یونیورسل وائرس ڈیٹا بیس، ورژن 4 اوون پروگریسو نمونیا ان شیپ، یونیورسٹی آف مینیسوٹا ایکسٹینشن اینیمل وائرل بیماریاں لینٹیوائرس بھیڑ اور بکری کی بیماریاں