XRCC1
ڈی این اے مرمت پروٹین ایکس آر سی سی 1، جسے ایکس رے مرمت کراس تکمیل پروٹین 1 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایکس آر سی سی 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ایکس آر سی سی 1 ڈی این اے کی مرمت میں شامل ہے، جہاں یہ ڈی این اے لیگیز III کے ساتھ پیچیدہ ہوتا ہے۔ فنکشن ایکس آر سی سی 1 آئنائزنگ تابکاری اور الکیلیٹنگ ایجنٹوں کی نمائش سے بننے والے ڈی این اے سنگل اسٹرینڈ بریکس کی موثر مرمت میں شامل ہے۔ یہ پروٹین بنیادی اخراج کی مرمت کے راستے میں حصہ لینے کے لیے ڈی این اے لیگیز III، پولیمرس بیٹا اور پولی (اے ڈی پی-رائبوس) پولیمرس کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ یہ مییوجینیسیس کے دوران ڈی این اے پروسیسنگ میں کردار ادا کر سکتا ہے، یعنی۔ مییوسس کی شمولیت اور جراثیمی خلیوں میں دوبارہ ملاپ کے دوران۔ اس جین میں ایک نایاب مائیکرو سیٹلائٹ پولیمرفزم مختلف تابکاری حساسیت کے مریضوں میں کینسر سے وابستہ ہے۔ ایکس آر سی سی 1 پروٹین میں انزیمیٹک سرگرمی نہیں ہوتی ہے، لیکن یہ ایک اسکیفولڈنگ پروٹین کے طور پر کام کرتا ہے جو متعدد مرمت کے انزائموں کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ اسکیفولڈنگ ان مرمت کے انزائموں کو ڈی این اے کی مرمت میں اپنے انزیمیٹک اقدامات انجام دینے کی اجازت دیتی ہے۔ ایکس آر سی سی 1 سنگل اسٹرینڈ بریک مرمت، بیس ایکسیژن مرمت اور نیوکلیوٹائڈ ایکسیشن مرمت میں شامل ہے۔ جیسا کہ لندن کے ذریعہ جائزہ لیا گیا ہے، ایکس آر سی سی 1 پروٹین میں تین گلوبولر ڈومینز ہیں جو ~ 150 اور 120 باقیات کے دو لنکر حصوں سے جڑے ہوئے ہیں۔ ایکس آر سی سی 1 این-ٹرمینل ڈومین ڈی این اے پولیمریز بیٹا سے منسلک ہوتا ہے، سی-ٹرمینل بی آر سی ٹی ڈومین ڈی این اے لیگیز III الفا کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور مرکزی ڈومین ایک پولی (اے ڈی پی-رائبوس) بائنڈنگ موٹف پر مشتمل ہوتا ہے۔ یہ مرکزی ڈومین پولیمرک اے ڈی پی-رائبوس میں ایکس آر سی سی 1 کی بھرتی کی اجازت دیتا ہے جو پی اے آر پی 1 پر پی اے آر پی 1 کے سنگل اسٹرینڈ بریکس سے منسلک ہونے کے بعد بنتا ہے۔ پہلے لنکر میں نیوکلیئر لوکلائزیشن کی ترتیب ہوتی ہے اور اس میں ایک ایسا خطہ بھی ہوتا ہے جو ڈی این اے مرمت پروٹین آر ای وی 1 کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور آر ای وی 1 ٹرانسلیشن پولیمریز کو بھرتی کرتا ہے۔ دوسرا لنکر پولی نیوکلیوٹائڈ کینیس فاسفیٹیس (پی این کے پی) (جو بیس ایکسیژن مرمت کے دوران ڈی این اے کے ٹوٹے ہوئے سروں پر کارروائی کرتا ہے)، اپراٹیکسن (سنگل اسٹرینڈ ڈی این اے کی مرمت اور نان ہومولوگس اینڈ جوائننگ میں فعال) اور تیسرا پروٹین نامزد اپراٹیکسن-اور پی این کے پی جیسے عنصر کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ ایکس آر سی سی 1 کا مائیکرو ہومولوجی-میڈیٹڈ اینڈ جوائننگ (ایم ایم ای جے) ڈبل اسٹرینڈ بریکس کی مرمت میں ایک اہم کردار ہے۔ ایم ایم ای جے ایک انتہائی غلطی کا شکار ڈی این اے کی مرمت کا راستہ ہے جس کے نتیجے میں حذف شدہ تغیرات ہوتے ہیں۔ ایکس آر سی سی 1 اس راستے کے لیے درکار 6 پروٹینوں میں سے ایک ہے۔ کینسر ایکس آر سی سی 1 میں زیادہ اظہار غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما (این ایس سی ایل سی) میں زیادہ ظاہر ہوتا ہے، اور این ایس سی ایل سی کے میٹاسٹیٹک لمف نوڈس میں اس سے بھی زیادہ سطح پر ہوتا ہے۔ ایکس آر سی سی 1 میں کینسر کی کمی میں کم اظہار، ایک کٹے ہوئے ایکس آر سی سی 1 پروٹین کے لیے تبدیل شدہ ایکس آر سی سی 1 جین کوڈنگ کے لیے ہیٹروزائگس ہونے کی وجہ سے، چوہوں میں ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے۔ تین قسم کے کینسر (بڑی آنت کا کینسر، میلانوما یا چھاتی کا کینسر) کو متاثر کرنے کے لیے تین تجرباتی حالات کے تحت، اس ایکس آر سی سی 1 اتپریورتن کے لیے ہیٹروزائگس چوہوں میں ٹیومر کا حجم یا تعداد جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں کافی کم تھی جو ایک ہی کارسنجینک علاج سے گزر رہے تھے۔ کینسر میں دوسرے ڈی این اے مرمت جینوں کے ساتھ موازنہ کینسر میں اکثر ایک یا زیادہ ڈی این اے مرمت جینوں کے اظہار میں کمی ہوتی ہے، لیکن کینسر میں ڈی این اے مرمت جین کا زیادہ اظہار کم عام ہے۔ مثال کے طور پر، کم از کم 36 ڈی این اے مرمت پروٹین، جب جراثیمی لائن خلیوں میں تغیراتی طور پر عیب دار ہوتے ہیں، تو کینسر (موروثی کینسر سنڈروم) کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ (ڈی این اے مرمت کی کمی کی خرابی بھی دیکھیں۔) اسی طرح، کم از کم 12 ڈی این اے مرمت جین اکثر ایک یا زیادہ کینسروں میں ایپیجینٹک طور پر دبے ہوئے پائے گئے ہیں۔ (ایپیجینٹک طور پر کم شدہ ڈی این اے کی مرمت اور کینسر بھی دیکھیں۔) عام طور پر، ڈی این اے مرمت کے انزائم کی کمی کے اظہار کے نتیجے میں غیر مرمت شدہ ڈی این اے کے نقصانات میں اضافہ ہوتا ہے، جو نقل کی غلطیوں (ٹرانسلیشن کی ترکیب) کے ذریعے، تغیرات اور کینسر کا باعث بنتا ہے۔ تاہم، ایکس آر سی سی 1 کی ثالثی سے ایم ایم ای جے کی مرمت براہ راست میوٹیجینک ہے، لہذا اس معاملے میں، کم اظہار کے بجائے زیادہ اظہار، بظاہر کینسر کا باعث بنتا ہے۔ میوٹیجینک ایکس آر سی سی 1 ثالثی ایم ایم ای جے مرمت میں کمی کینسر کی ترقی کو کم کرتی ہے۔ عمر رسیدہ انسانی ایڈیپوز سے ماخوذ سٹیم سیلز میں، بیس ایکسیژن مرمت (بی ای آر)، لیکن ڈی این اے ڈبل اسٹرینڈ بریک مرمت نہیں، خراب ہوتی ہے۔ ایکس آر سی سی 1 پروٹین، لیکن دیگر بی ای آر عوامل میں نہیں، عمر سے وابستہ کمی ظاہر ہوئی۔ ایکس آر سی سی 1 کے حد سے زیادہ اظہار نے بی ای آر فنکشن کی عمر سے وابستہ کمی کو الٹ دیا۔ اسکیمک اسٹروک کے دوران دماغ میں آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ ہوتا ہے جس کی وجہ سے تناؤ کے خلاف مزاحمت کے طریقہ کار پر بوجھ بڑھ جاتا ہے، بشمول آکسیڈیٹیو طور پر خراب ڈی این اے کی مرمت کے لیے۔ نتیجتا مرمت کے نظام کا کوئی بھی نقصان جو عام طور پر خراب شدہ ڈی این اے کو بحال کرے گا دماغ کے نیوران کی بقا اور معمول کے کام میں رکاوٹ بن سکتا ہے۔ گھوش اور دیگر۔ رپورٹ کیا گیا کہ ایکس آر سی سی 1 فنکشن کا جزوی نقصان دماغ میں ڈی این اے کے نقصان میں اضافے اور اسکیمک اسٹروک سے بازیابی میں کمی کا سبب بنتا ہے۔ یہ دریافت اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ فالج سے جلد صحت یابی کے لیے ایکس آر سی سی 1 کی ثالثی میں بیس ایکسژن کی مرمت ضروری ہے۔ ساخت ایکس آر سی سی 1 این-ٹرمینل ڈومین (ایکس آر سی سی 1 این ٹی ڈی) کا این ایم آر حل ڈھانچہ ظاہر کرتا ہے کہ ساختی کور ایک بیٹا سینڈوچ ہے جس میں بیٹا اسٹرینڈز ہوتے ہیں جو ہر کنکشن سائیڈ پر لوپس، تین ہیلیکس اور دو مختصر دو اسٹرینڈڈ بیٹا شیٹس سے جڑے ہوتے ہیں۔ ایکس آر سی سی 1 این ٹی ڈی خاص طور پر سنگل اسٹرینڈ بریک ڈی این اے (گیپڈ اور نکڈ) اور گیپڈ ڈی این اے-بیٹا-پول کمپلیکس کو باندھتا ہے۔ تعاملات ایکس آر سی سی 1 کو اے پی ای ایکس 1، اے پی ٹی ایکس، او جی جی 1، پی اے آر پی 2، پی سی این اے، پی این کے پی، پی او ایل بی، اور پی اے آر پی 1 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی لنکس پروٹین ڈومینز