Vitamin A receptor
ریٹینوک ایسڈ 6 یا ایس ٹی آر اے 6 پروٹین کے ذریعہ متحرک وٹامن اے رسیپٹر کو اصل میں ریٹینول بائنڈنگ پروٹین کے لیے ٹرانس میمبرین سیل سرفیس رسیپٹر کے طور پر دریافت کیا گیا تھا۔ ایس ٹی آر اے 6 منفرد ہے کیونکہ یہ جھلی ٹرانسپورٹر اور سیل سطح رسیپٹر دونوں کے طور پر کام کرتا ہے، خاص طور پر سائٹوکائن رسیپٹر کے طور پر۔ درحقیقت، ایس ٹی آر اے 6 پروٹین کی ایک پوری نئی کلاس میں سے پہلا ہو سکتا ہے جسے "سائٹوکائن سگنلنگ ٹرانسپورٹرز" کے نام سے جانا جا سکتا ہے۔ ایس ٹی آر اے 6 بنیادی طور پر ریٹینول بائنڈنگ پروٹین کے لیے رسیپٹر کے طور پر جانا جاتا ہے اور ریٹینول کو آنکھ (وٹامن اے) جیسی مخصوص جگہوں پر منتقل کرنے میں اس کی مطابقت کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ ہولو-ریٹینول بائنڈنگ پروٹین (آر بی پی) سے ریٹینول (آر او ایچ) کو ہٹانے کے ذریعے ایسا کرتا ہے اور اسے ریٹینائڈز میں میٹابولائز کرنے اور/یا ریٹینائلسٹر کے طور پر رکھنے کے لیے سیل میں منتقل کرتا ہے۔ ایک رسیپٹر کے طور پر، ہولو-آر بی پی کے پابند ہونے کے بعد، ایس ٹی آر اے 6 جے اے کے/ایس ٹی اے ٹی راستے کو چالو کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ٹرانسکرپشن فیکٹر، ایس ٹی اے ٹی 5 کو چالو کیا جاتا ہے۔ یہ دو افعال-ریٹینول ٹرانسپورٹر اور سائٹوکائن ریسیپٹر-مختلف راستوں کا استعمال کرتے ہوئے، وہ عمل ہیں جو ایک دوسرے پر منحصر ہیں۔ عمل کے طریقہ کار کا جائزہ پہلے مرحلے میں، ہولو-ریٹینول بائنڈنگ پروٹین (ہولو-آر بی پی ؛ کا سیدھا مطلب ہے ریٹینول سے منسلک آر بی پی، یعنی۔ آر بی پی-آر او ایچ کمپلیکس) ایس ٹی آر اے 6 کے ایکسٹرا سیلولر حصے سے جڑا ہوا ہے۔ یہ ٹرانسپورٹر کے ذریعے ریٹینول کے اخراج کو آسان بناتا ہے۔ اس کے بعد آر او ایچ کو سیلولر ریٹینول بائنڈنگ پروٹین 1 (سی آر بی پی 1) میں منتقل کیا جاتا ہے، جو ریٹینول کا ایک انٹرا سیلولر قبولیت ہے جو ایس ٹی آر اے 6 پر سی آر بی پی بائنڈنگ لوپ (یا سی بی ایل) سے منسلک ہوتا ہے۔ آر او ایچ کی یہ نقل و حمل، بدلے میں، جے اے کے 2 کو متحرک کرتی ہے، اس طرح Y643 (ٹائروسین) کے باقیات پر ایس ٹی آر اے 6 کو فاسفوریلیٹ کرتی ہے۔ یہ فاسفوریلیشن سی بی ایل کو سیل میں مزید توسیع کے قابل بناتا ہے۔ ہولو-سی آر بی پی-I، سی بی ایل سے نکلتا ہے اور اس کی جگہ اپو-سی آر بی پی-I (ان باؤنڈ) لے لیتا ہے۔ ہولو-سی آر بی پی-I اینڈوپلاسمک ریٹکولم (ای آر) تک جاری رہے گا جہاں لیستھین ریٹینول ایسائل ٹرانسفرس (ایل آر اے ٹی) پابند ہے۔ آر او ایچ ایل آر اے ٹی کو جاری کیا جاتا ہے جو ریٹینول کو ریٹینائلسٹر میں تبدیل کر دے گا۔ انٹر سیلولر ایس ٹی آر اے 6 سے ہولو-سی آر بی پی-I کے جاری ہونے کے بعد، ایس ٹی اے ٹی 5 کو ایس ٹی آر اے 6 فاسفوریلیٹڈ وائی 643 خطے میں بھرتی کیا جاتا ہے جہاں اسے جے اے کے 2 کے ذریعے فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے۔ یہ فاسفوریلیشن STAT5 کو چالو کرتا ہے جو پھر ہدف جین کے اظہار کو متاثر کرنے کے لیے نیوکلئس تک اپنا راستہ بناتا ہے جس میں سائٹوکائن سگنلنگ 3 (SOCS3) کا دبانا شامل ہے، جو انسولین سگنلنگ کا ایک مضبوط رکاوٹ ہے۔ سائٹوکائن سگنلنگ ٹرانسپورٹر افعال کا باہمی انحصار تحقیق نے یہ ظاہر کیا ہے کہ سی آر بی پی-I کا حد سے زیادہ اظہار آر بی پی-آر او ایچ کمپلیکس کی فاسفوریلیٹ ایس ٹی آر اے 6 اور بعد میں جے اے کے 2 اور ایس ٹی اے ٹی 5 کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ دوسری طرف سی آر بی پی-I کو دبانے سے آر بی پی-آر او ایچ کمپلیکس کی فاسفوریلیٹ ایس ٹی آر اے 6 اور سگنلنگ اجزاء کی صلاحیت میں کمی واقع ہوئی۔ اسی طرح، ایل آر اے ٹی کے اظہار کو کم کرنے سے آر بی پی-آر او ایچ کمپلیکس کی فاسفوریلیٹ جے اے کے 2 اور ایس ٹی اے ٹی 5 کی صلاحیت میں بھی کمی واقع ہوئی۔ لہذا، ریٹینول کے بائنڈنگ اور ٹرانسپورٹ پر ایس ٹی آر اے 6 سگنلنگ کیسکیڈ کے لیے سی آر بی پی-I اور ایل آر اے ٹی دونوں ضروری ہیں۔ جے اے کے 2 اس کے برعکس ایس ٹی آر اے 6 کو چالو کرنے کے لیے بھی ذمہ دار ہے، جس کے بعد اے پی او-سی آر بی پی-I کو ایس ٹی آر اے 6 کے انٹر سیلولر سی بی ایل میں بھرتی کیا جاتا ہے اور وٹامن اے کو رسیپٹر کے ذریعے سی آر بی پی-I میں منتقل کیا جا سکتا ہے۔ اس طرح، وٹامن اے کی ایس ٹی آر اے 6 سگنلنگ اور ایس ٹی آر اے 6 ٹرانسپورٹ دونوں ایک دوسرے پر منحصر ہیں۔ ایس ٹی آر اے 6 سگنلنگ کے لیے ریٹینول کا استعمال ضروری ہے اور ریٹینول کے استعمال کے لیے ایس ٹی آر اے 6 کا جے اے کے 2 ایکٹیویشن ضروری ہے۔ طبی اہمیت ایس ٹی آر اے 6 مختلف بافتوں میں اعلی سطح پر پایا جا سکتا ہے جن میں شامل ہیں: کورائڈ پلیکسس، برین مائیکرو ویسکولر، ٹیسیس، تلی، گردے، آنکھ، نال، اور خواتین کی تولیدی نالی۔ تاہم، حیرت انگیز طور پر یہ جگر کے ٹشو میں نہیں پایا جاتا ہے جہاں وٹامن اے (ریٹینول) بنیادی طور پر ذخیرہ کیا جاتا ہے۔ وٹامن اے کی نقل و حمل میں اس کی اہمیت کی وجہ سے، ایس ٹی آر اے 6 تغیرات عام طور پر آنکھ کے مسائل سے وابستہ ہیں جیسے کہ ریٹنا کی موٹائی میں کمی اور راڈ فوٹو ریسیپٹرز کے اندرونی اور بیرونی حصوں کو چھوٹا کرنا۔ لہذا، جیسا کہ توقع کی جا سکتی ہے، ایس ٹی آر اے 6 اتپریورتنوں کے نتیجے میں آنکھ کی متعدد مختلف غیر معمولی چیزیں ہوتی ہیں جیسے کہ مائکروفتھلمیا، انوفتھلمیا، اور کولوبوما۔ تاہم، ایس ٹی آر اے 6 واضح طور پر صرف آنکھوں کی نشوونما سے زیادہ کے لیے اہم ہے کیونکہ اس کا اظہار اوپر بیان کردہ بہت سے مختلف بافتوں میں کیا گیا ہے۔ ایس ٹی آر اے 6 تغیرات کے نتیجے میں ہونے والی دیگر عوارض میں پلمونری ڈیسجینیسیس، کارڈیک خرابیاں، اور ذہنی معذوری شامل ہیں۔ درحقیقت، تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ انسانی ایس ٹی آر اے 6 جین میں ہوموزائگس میوٹیشنز میتھیو ووڈ سنڈروم کا باعث بن سکتے ہیں، جو کہ تمام مذکور عوارض کا مجموعہ ہے۔ اس سلسلے میں، ایس ٹی آر اے 6 تغیرات جنین کے مرحلے کے دوران خاص طور پر مہلک ہو سکتے ہیں۔ ایس ٹی آر اے 6 انسولین مزاحمت کو آسان بنانے سے بھی وابستہ رہا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ ایس ٹی آر اے 6 سگنلنگ کے نتیجے میں ٹرانسکرپشن فیکٹر ایس ٹی اے ٹی 5 ٹارگٹ جینز کو چالو کیا جاتا ہے۔ ان ہدف جینوں میں سے ایک سائٹوکائن سگنلنگ 3 (ایس او سی ایس 3) کا دبانے والا ہے جو انسولین سگنلنگ کا ایک مضبوط روک تھام ہے۔ نتیجے کے طور پر، ایس ٹی آر اے 6 سگنلنگ انسولین کی آمد کے ذریعے انسولین ریسیپٹر، آئی آر کے فاسفوریلیشن کو روک کر انسولین کے ردعمل کو دبا دیتا ہے۔ دوسرے لفظوں میں، موٹے جانوروں میں آر بی پی کی بڑھتی ہوئی سطح (جو ایس ٹی آر اے 6 سرگرمی میں اضافہ کرے گی) انسولین کے خلاف مزاحمت کو آسان بنا سکتی ہے۔ ایس ٹی آر اے 6 اور انسولین مزاحمت کے درمیان اس قریبی تعلق کی وجہ سے، یہ ظاہر ہوا ہے کہ ایس ٹی آر اے 6 میں سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم ٹائپ 2 ذیابیطس سے وابستہ ہیں۔ حوالہ جات بائیو کیمسٹری ٹرانس میمبرین پروٹین