CX3C motif chemokine receptor 1
سی ایکس 3 سی موٹف کیموکین ریسیپٹر 1 (سی ایکس 3 سی آر 1)، جسے فریکٹالکائن ریسیپٹر یا جی پروٹین جوڑے ہوئے ریسیپٹر 13 (جی پی آر 13) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، جی پروٹین جوڑے والے ریسیپٹر 1 (جی پی سی آر 1) خاندان کا ایک ٹرانس میمبرین پروٹین ہے اور سی ایکس 3 سی کیموکین ریسیپٹر ذیلی خاندان کا واحد معروف رکن ہے۔ جیسا کہ نام سے پتہ چلتا ہے، یہ رسیپٹر سوزش کیموکین سی ایکس 3 سی ایل 1 (جسے چوہوں میں نیوروٹیکٹن یا انسانوں میں فریکٹالکین بھی کہا جاتا ہے) کو باندھتا ہے۔ یہ اینڈوجینس لگینڈ صرف سی ایکس 3 سی آر 1 رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے۔ سی ایکس 3 سی ایل 1 کے ساتھ سی ایکس 3 سی آر 1 کا تعامل لیوکوسائٹس کی منتقلی، چپکنے اور برقرار رکھنے میں ثالثی کر سکتا ہے، کیونکہ فریکٹالکین جھلی کے لنگر والے پروٹین (ایم سی ایکس 3 سی ایل 1) کے ساتھ ساتھ میٹالوپروٹینسیس (ایم پی پیز) کے ذریعہ پروٹیولیسس کی وجہ سے الگ گھلنشیل مالیکیول (ایس سی ایکس 3 سی ایل 1) کے طور پر موجود ہے۔ شیڈڈ فارم روایتی کیموکائنز، کیموٹیکسس کا عام کام انجام دیتا ہے، جبکہ جھلی سے جڑا پروٹین ڈایپیڈیسیس کی سہولت کے لیے چپکنے والے مالیکیول کے طور پر برتاؤ کرتا ہے۔ CX3CL1-CX3CR1 محور کے دونوں شراکت دار پورے جسم میں ہیمیٹوپوئیٹک اور نان ہیمیٹوپوئیٹک خلیوں سے متعدد خلیوں کی اقسام پر موجود ہوتے ہیں۔ مزید برآں، ان کے مخصوص خلیے کا اظہار مخصوص بافتوں اور اعضاء پر منحصر ہوتا ہے، جو حیاتیاتی سرگرمی کا وسیع دائرہ فراہم کرتے ہیں۔ لہذا، ان کی مختلف فعال سرگرمی پر غور کرتے ہوئے، وہ متعدد نیوروڈیجینریٹو اور سوزش کی خرابی کے ساتھ ساتھ ٹیومرجینسیس سے بھی منسلک ہیں۔ جینیات CX3CR1 کے لیے کوڈنگ جین کو اب سرکاری طور پر اس کے پروٹین سے ملتا جلتا کہا جاتا ہے: CX3CR1 جین، لیکن اب بھی دوسرے پرانے ناموں سے بھی حوالہ دیا جا سکتا ہے جیسے کہ V28 ؛ CCRL1 ؛ जिप آر 13 ؛ CMKDR1 ؛ جی پی آر وی 28 ؛ CMKBRL1۔ انسانوں میں جین کا جینوم مقام کروموسوم 3p22.2 کے چھوٹے بازو پر ہوتا ہے۔ یہ چار ایکسون (صرف ایک کوڈنگ ریجن پر مشتمل ہے) اور تین انٹونک عناصر پر مشتمل ہے۔ جینومک ترتیب کا اظہار تین پروموٹروں کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ سی ایکس 3 سی آر 1 جین میں دو مس سینس میوٹیشنز، ریسیپٹر کے سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (ایس این پی) کی مختلف حالتیں، پروٹین کی فعال تبدیلی کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ان متغیرات کے نام دیئے گئے متبادل اور اس کی پوزیشن سے اخذ کیے گئے ہیں: ویلائن سے آئسولیسین (V249I) اور تھریونین سے میتھیونائن (T280M)۔ CX3CR1 کی پولیمرفزم کو قلبی نظام سے متعلق بیماریوں سے جوڑا گیا ہے (مثال کے طور پر۔ ایتھروسکلروسیس)، اعصابی نظام (جیسے۔ الزائمر کی بیماری، سکلیروسیس) یا انفیکشن (جیسے۔ نظامی کینڈیڈیسیس۔ CX3CR1 جین کے آرتھولوج جانوروں میں پائے جاتے ہیں، خاص طور پر ممالیہ جانوروں میں جن میں اعلی فعال مماثلت ہوتی ہے، یعنی چمپینزی، کتا، بلی، چوہا اور چوہا۔ آرتھولوج ماؤس کے جینوم میں کروموسوم 9QF4 پر اور چوہے کے 8 ویں کروموسوم میں پوزیشن 8Q32 پر واقع ہوتے ہیں۔ ایکسپریشن سی ایکس 3 سی آر 1 کا اظہار ہیماٹوپوئیٹک نسب کے مختلف خلیوں میں آئینی طور پر یا سوزش کے ردعمل میں کیا جاتا ہے: ٹی لیمفوسائٹس، قدرتی قاتل (این کے) خلیات، ڈینڈریٹک خلیات، بی لیمفوسائٹس، ماسٹ خلیات، مونوسیٹس، میکروفیجز، نیوٹروفلز، مائکروگلیا، آسٹیوکلسٹس اور تھرومبوسائٹس۔ مزید برآں، یہ رسیپٹر غیر ہیمیٹوپوئیٹک ٹشوز جیسے اینڈوتھیلیل خلیات، ایپیٹیلیل خلیات، مایوسائٹس اور ایسٹروسائٹس میں بھی پایا جا سکتا ہے۔ جسم میں CX3CR1 کی کثرت کو مدنظر رکھتے ہوئے، اس کا اظہار کچھ قسم کے مہلک خلیوں سے بھی پایا گیا۔ فنکشن سی ایکس 3 سی آر 1 ریسیپٹر میٹابٹروپک فنکشن کے ساتھ جی پروٹین کیموکین ریسیپٹر فیملی کا حصہ ہے۔ اس کے انٹرا سیلولر سگنلنگ جھرن خلیوں کی سرگرمی کو زیادہ فعال حالت کی طرف تبدیل کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں جیسا کہ بقا، نقل مکانی اور پھیلاؤ میں۔ سوزش کے دوران مدافعتی خلیوں کی شناخت میں، خون کے بہاؤ میں CX3CL1-CX3CR1 محور کا کام بنیادی طور پر کیموٹیکسس اور ڈایپیڈیسیس کے ذریعے منتقلی کے ذریعے مدافعتی خلیوں کی بھرتی ہے۔ یقینا، پیتھوجینز کے خلاف سوزش مدافعتی ردعمل کے ایک حصے کے طور پر اس کردار کو حفاظتی سمجھا جاتا ہے۔ تاہم، زیادہ تر مدافعتی خلیوں اور پروٹین کی طرح، سوزش یا آٹو امیون بیماریوں میں، سی ایکس 3 سی آر 1 سگنلنگ کسی بیماری کی پیتھو فزیولوجی سے وابستہ ہے۔ اس رسیپٹر کا اظہار لمفوسائٹس سے وابستہ معلوم ہوتا ہے۔ سی ایکس 3 سی آر 1 کا اظہار مونو سائیٹس کے ذریعے بھی ہوتا ہے اور یہ مونو سائیٹس کی بقا میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ CX3CL1-CX3CR1 محور کے ذریعے خون کی شریانوں میں اینڈوتھیلیل خلیوں اور مونوسیٹس کے درمیان مواصلات ایکسٹرا سیلولر میٹرکس اور انجیوجینیسیس کی تشکیل کے لیے ذمہ دار ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ سی ایکس 3 سی آر 1 برقرار رکھنے اور رہائی کے ذریعے بون میرو میں پہلے سے موجود مونو سائیٹس کو متاثر کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ بون میرو میں، سی ایکس 3 سی آر 1 آسٹیوکلاسٹس اور آسٹیوبلاسٹس کی تفریق میں کردار کے ذریعے ہڈیوں کی تزئین و آرائش کو متاثر کرتا ہے۔ اعصابی نظام میں CX3CL1/CX3CR1 محور کا کردار مائکروگلیا سرگرمی کے ضابطے کے لیے مائکروگلیا، نیوروگلیا اور نیوران کے درمیان مواصلات میں ثالثی کرنا ہے، اس لیے یہ محور جسمانی حالت کی بنیاد پر نیوروڈیجینریٹو اور نیوروپروٹیکٹو فنکشن ادا کرتا ہے۔ فریکٹالکین سگنلنگ کو حال ہی میں دریافت کیا گیا ہے کہ وہ مرکزی اعصابی نظام میں مائکروگلیا کو ان کے سنپیٹک اہداف کی طرف منتقل کرنے میں ترقیاتی کردار ادا کرتا ہے، جہاں فگوسیٹوسس اور سنپیٹک ریفائنمنٹ ہوتی ہے۔ سی ایکس 3 سی آر 1 ناک آؤٹ چوہوں میں جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں ہپپوکیمپل نیوران پر زیادہ مطابقت پذیری تھی۔ ساخت سی ایکس 3 سی آر 1 ایک لازمی جھلی پروٹین ہے جو 355 امینو ایسڈ سے تشکیل پاتا ہے جس کا سالماتی وزن تقریبا 40 کے ڈی اے ہوتا ہے، جو تین ممتاز حصوں پر مشتمل ہوتا ہے: ایکسٹرا سیلولر، ٹرانس میمبرین اور انٹرا سیلولر حصہ۔ جی پی سی آر خاندان کے سب سے بڑے طبقے کے رکن کے طور پر روڈوپسن نما ریسیپٹرز، ریسیپٹر کا انٹرا سیلولر حصہ، پولی پیپٹائڈ کا سی-ٹرمینس اور تین انٹرا سیلولر لوپس، ہیٹروٹریمیرک جی پروٹین کے لیے محفوظ ڈرائیولائیو موٹف کے ساتھ ایک باؤنڈنگ جگہ ہے۔ یہ خاندان ٹرانس میمبرین پروٹین کے 7 α-ہیلسیس کی وجہ سے T-ٹرانس میمبرین ریسیپٹرز (7-TM) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، جو باری باری سیل کی سائٹوپلاسمک جھلی میں واقع ہوتے ہیں۔ سی ایکس 3 سی آر 1 کا ایکسٹرا سیلولر سائیڈ پولی پیپٹائڈ چین کے این-ٹرمینس اور تین ایکسٹرا سیلولر لوپس پر مشتمل ہوتا ہے، جو اس کے مرکزی لگینڈ سی ایکس 3 سی ایل 1 کے لیے ایک بائنڈنگ جگہ بناتا ہے، بلکہ سی سی ایل 26 (ایوٹیکسن-3) بھی: فریکٹالکین کے مقابلے میں کم بائنڈنگ تعلق رکھتا ہے)، امیونوگلوبلن یا متعدی ایجنٹوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ سگنلنگ کاسکیڈ CX3CL1-CX3CR1 محور سگنلنگ رسیپٹر کو اس کے ایگونسٹ کے بائنڈنگ کے ذریعے چالو کرنے کے ذریعے شروع ہوتی ہے۔ اس کے بعد ہیٹروٹریمیرک جی کمپلیکس کی تشکیلی تبدیلی اور جزو کی علیحدگی ہوتی ہے، جو تین ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہوتی ہے: α (الفا)، β (بیٹا) اور γ (گاما)۔ کئی اہم سگنلنگ راستے جی پروٹین (جی اے اور جی بی اے جی) کے الگ الگ حصوں جیسے پی ایل سی/پی کے سی راستے، پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/این ایف کے بی راستے، راس/راف/ایم ای کے/ای آر کے (ایم اے پی کے) راستے (یا پی 38 اور جے این کے) اور سی آر ای بی راستے سے متحرک ہوتے ہیں۔ وہ تمام سگنلنگ جھرن مختلف سیلولر طرز عمل اور ضوابط کے لیے ذمہ دار ہیں، بڑھتے ہوئے پھیلاؤ، بقا اور خلیوں کی نشوونما، میٹابولک ریگولیشن، ہجرت کی شمولیت، اپوپٹوسس مزاحمت اور ہارمونز اور سوزش والے سائٹوکائنز کے سراو کے لحاظ سے۔ سی ایکس 3 سی آر 1 سگنلنگ جھرنوں کی مصنوعات سی ایکس 3 سی آر 1 مثبت ہیماٹوپوئیٹک خلیوں کے مدافعتی ردعمل میں اہمیت رکھتی ہیں۔ طبی اہمیت CX3CR1 اور مدافعتی خلیات اس کے پرچر سیل سطح کے اظہار کی وجہ سے مضبوطی سے جڑے ہوئے ہیں۔ لہذا، CX3CR1 کا طبی معنی قوت مدافعت سے منسلک بیماریوں میں پایا جا سکتا ہے۔ سی ایکس 3 سی آر 1 متاثرہ جسم کے حصے میں مدافعتی خلیوں کے جمع ہونے کو بڑھانے کے قابل ہے، جس کے نتیجے میں بیماری بڑھ جاتی ہے۔ چند مثالیں: الرجی، ریومیٹائڈ گٹھیا، گردوں کی بیماریاں، دائمی جگر کی بیماری یا کرون کی بیماری۔ سی ایکس 3 سی آر 1 ایچ آئی وی-1 کے لیے ایک کورسیپٹر بھی ہے، اور اس جین میں کچھ تغیرات ایچ آئی وی-1 انفیکشن کی حساسیت میں اضافے اور ایڈز کی طرف تیزی سے بڑھنے کا باعث بنتے ہیں۔ چونکہ سی ایکس 3 سی آر 1 اینڈوتھیلیل خلیوں اور مدافعتی خلیوں کے درمیان تعامل کے لیے ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، اس لیے یہ شریانوں کی دیواروں (تختی) پر ویسکولر کی تعمیر میں مدد کر سکتا ہے، اس طرح اس کا تعلق ایتھروسکلروسیس سے رہا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ تھرومبوسس، دیگر قلبی امراض یا یہاں تک کہ دماغی اسکیمیا کا باعث بن سکتا ہے۔ CX3CL1-CX3CR1 محور میں مائکروگلیا کو چالو کرنے کے ذریعے اعصابی سوزش کو کنٹرول کرنے کی صلاحیت ہے۔ اس لیے دماغی امراض میں اس کا کردار حفاظتی لیکن نقصان دہ بھی ہو سکتا ہے۔ مائکروگلیا اور نیوروڈیجینریٹو عوارض جیسے الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری یا یہاں تک کہ نیوروکگنیٹو ایچ آئی وی-ڈیمینشیا کے درمیان روابط ہیں۔ مزید برآں، سی ایکس 3 سی آر 1 متغیرات کو امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کے مریضوں کی بقا کے وقت اور ترقی کی شرح میں ترمیم کرنے کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ CX3CR1 میں تغیرات ہپ کے ڈسپلیسیا سے وابستہ ہیں۔ ہوموزائگس CX3CR1-M280 اتپریورتن انسانی مونوسیٹ کی بقا کو متاثر کرتا ہے اور انسانی نظامی کینڈیسیس کے نتائج کو خراب کرتا ہے۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، یہ رسیپٹر اور اس کا لگینڈ آسٹیوکلاسٹس اور آسٹیوبلاسٹس کی تفریق کے لحاظ سے ہڈیوں کے ٹشو کی میٹابولزم کے لیے اہم ہیں۔ آسٹیوکلسٹس کو زیادہ فعال کرنے کے ساتھ ساتھ دیگر مدافعتی خلیوں کے جمع ہونے کو آسٹیوپوروسس سے جوڑا گیا ہے۔ فریکٹالکین کے ساتھ سی ایکس 3 سی آر 1 کا کینسر کی بہت سی مختلف اقسام میں بھی بامعنی مقام ہے (جیسے۔ نیورو بلاسٹوما، پروسٹیٹ کینسر، گیسٹرک اڈینوکارسنوما یا بی سیل لیمفوما) جہاں CX3CL1-CX3CR1 محور ایک ڈبل ایجنٹ ہے، جو اینٹی ٹیومرل اثرات (نیوپلازم کو نشانہ بنانے کے لیے مدافعتی خلیوں کو متحرک اور بھرتی کرنا) اور پروٹیومرل اثرات (مہلک خلیوں میں اہم سرگرمی کو متحرک کرنا جیسے: حملہ، پھیلاؤ اور اپوپٹوسس مزاحمت، میٹاسٹیسس کو آسان بنانے کے لیے) فراہم کرتا ہے۔ لہذا، کینسر میں علاج کے ہدف کے طور پر اس کی بہت زیادہ صلاحیت ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط سائٹوکائنز سیل بائیولوجی ریسیپٹرز انٹیگرل میمبرین پروٹین