Δ-opioid receptor
δ-اوپیائڈ ریسیپٹر، جسے ڈیلٹا اوپیائڈ ریسیپٹر یا صرف ڈیلٹا ریسیپٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، مختصر طور پر ڈی او آر یا ڈی او پی، ایک روک تھام 7-ٹرانسمیمبرین جی-پروٹین جوڑا ہوا ریسیپٹر ہے جو جی پروٹین جی/جی 0 کے ساتھ مل جاتا ہے اور اس میں اینکیفالن اس کے اینڈوجینس لگینڈ کے طور پر ہوتے ہیں۔ دماغ کے وہ علاقے جہاں δ-opioid رسیپٹر کا بڑے پیمانے پر اظہار کیا جاتا ہے وہ انواع کے ماڈل سے انواع کے ماڈل میں مختلف ہوتے ہیں۔ انسانوں میں، δ-اوپیائڈ رسیپٹر دماغ کے بیسال گینگلیا اور نیوکورٹیکل علاقوں میں سب سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ فنکشن اوپییوڈ ریسیپٹرز کا اینڈوجینس سسٹم اپنی اینالجک صلاحیت کے لیے مشہور ہے۔ تاہم، درد کے ماڈیولیشن میں δ-اوپییوڈ ریسیپٹر ایکٹیویشن کا صحیح کردار بڑی حد تک بحث کے لیے ہے۔ یہ ہاتھ میں موجود ماڈل پر بھی منحصر ہے کیونکہ رسیپٹر کی سرگرمی پرجاتیوں سے انواع میں تبدیل ہونے کے لیے جانی جاتی ہے۔ ڈیلٹا ریسیپٹرس کی فعالیت اینلجیزیا پیدا کرتی ہے، شاید μ-اوپییوڈ ریسیپٹر ایگونسٹس کے اہم پوٹینشیٹرز کے طور پر۔ تاہم، ایسا لگتا ہے کہ ڈیلٹا ایگونزم کسی بھی میو ایگونزم کو بھاری قوت فراہم کرتا ہے۔ لہذا، یہاں تک کہ منتخب میو ایگونسٹ بھی صحیح حالات میں اینلجیزیا کا سبب بن سکتے ہیں، جبکہ دوسروں کے تحت کسی بھی طرح کا سبب نہیں بن سکتے۔ تاہم یہ بھی تجویز کیا جاتا ہے کہ مائکرو-اوپیائڈ رسیپٹر کے ذریعہ ماڈیول شدہ درد اور δ-اوپیائڈ رسیپٹر کے ذریعہ ماڈیول شدہ درد الگ الگ اقسام ہیں، اس دعوے کے ساتھ کہ ڈی او آر دائمی درد کے نوسیسیپشن کو ماڈیول کرتا ہے، جبکہ ایم او آر شدید درد کو ماڈیول کرتا ہے۔ ڈیلٹا ایگونسٹ سانس کا ڈپریشن پیدا کرتے ہیں یا نہیں اس کے شواہد ملے جلے ہیں۔ ڈیلٹا ایگونسٹ پیپٹائڈ ڈی پی ڈی پی ای کی زیادہ مقدار بھیڑوں میں سانس کا ڈپریشن پیدا کرتی ہے، لیکن چوہوں پر کیے گئے ٹیسٹوں میں نان پیپٹائڈ ڈیلٹا ایگونسٹ ایس این سی-80 نے صرف 40 ملی گرام/کلوگرام کی بہت زیادہ مقدار میں سانس کا ڈپریشن پیدا کیا۔ اس کے برعکس پیپٹائڈ ڈیلٹا ایگونسٹ ڈیلٹورفن II اور غیر پیپٹائڈ ڈیلٹا ایگونسٹ (+)-BW373U86 دونوں نے دراصل سانس کی تقریب کو متحرک کیا اور درد سے نجات کو متاثر کیے بغیر، طاقتور μ-opioid ایگونسٹ الفینٹینیل کے سانس کے افسردہ اثر کو روک دیا۔ اس طرح ایسا لگتا ہے کہ اگرچہ δ-اوپیائڈ ایگونسٹ بہت زیادہ مقدار میں سانس کا ڈپریشن پیدا کر سکتے ہیں، لیکن کم مقدار میں ان کا الٹا اثر ہوتا ہے، یہ ایک ایسی حقیقت ہے جو مخلوط میو/ڈیلٹا ایگونسٹ جیسے ڈی پی آئی-3290 کو ممکنہ طور پر بہت مفید دوائیں بنا سکتی ہے جو اس وقت درد سے نجات کے لیے استعمال ہونے والے ایم یو ایگونسٹ سے کہیں زیادہ محفوظ ہو سکتی ہیں۔ بہت سے ڈیلٹا ایگونسٹ زیادہ مقدار میں دوروں کا سبب بھی بن سکتے ہیں، حالانکہ تمام ڈیلٹا ایگونسٹ اس اثر کو پیدا نہیں کرتے ہیں۔ اضافی دلچسپی ڈیلٹا ایگونسٹس کے لیے اینٹی ڈپریسنٹ دوائیوں کی ایک نئی کلاس کے طور پر استعمال کرنے کے لیے تیار کیے جانے کی صلاحیت ہے، دونوں اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کے مضبوط شواہد اور ڈپریشن کے جانوروں کے ماڈلز میں دماغ میں بی ڈی این ایف کی پیداوار میں اضافے کے بعد۔ ان اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کو δ-اور μ-opioid رسیپٹرز پر کام کرنے والے اینڈوجینس اوپیائڈ پیپٹائڈز سے جوڑا گیا ہے، اور اسی طرح انکفالینیز انفیکٹرز جیسے کہ آر بی-101 کے ذریعے بھی تیار کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، انسانی ماڈلز میں اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کے اعداد و شمار بے نتیجہ ہیں۔ آسٹرا زینیکا، این سی ٹی 00759395 کے 2008 کے فیز 2 کلینیکل ٹرائل میں، 15 مریضوں کا علاج سلیکٹو ڈیلٹا ایگونسٹ اے زیڈ ڈی 2327 کے ساتھ کیا گیا۔ نتائج نے موڈ پر کوئی خاص اثر نہیں دکھایا جس سے پتہ چلتا ہے کہ δ-opioid رسیپٹر ماڈیولیشن انسانوں میں موڈ کے ضابطے میں حصہ نہیں لے سکتا ہے۔ تاہم، کم خوراکوں پر خوراکیں دی گئیں اور فارماکولوجیکل ڈیٹا بھی بے نتیجہ ہے۔ مزید آزمائشوں کی ضرورت ہے۔ δ-opioid رسیپٹر فنکشن کا ایک اور دلچسپ پہلو μ/δ-opioid رسیپٹر تعاملات کی تجویز ہے۔ اس تجویز کی انتہا پر ایک μ/δ اوپییوڈ رسیپٹر اولیگومر کا امکان ہے۔ اس کا ثبوت بالترتیب مورفین اور ڈی اے ایم جی او جیسے عام میو اور ڈیلٹا ایگونسٹس کے مختلف بائنڈنگ پروفائلز سے نکلتا ہے، ان خلیوں میں جو دونوں ریسیپٹرز کو انفرادی طور پر ظاہر کرنے والے خلیوں کے مقابلے میں شریک کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، فین اور ساتھی کارکنوں کا کام بائنڈنگ پروفائلز کی بحالی کو ظاہر کرتا ہے جب ڈسٹل کاربوکسیل ٹرمینی کو کسی بھی رسیپٹر پر کاٹ دیا جاتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرمینی اولیگومیرائزیشن میں کردار ادا کرتا ہے۔ اگرچہ یہ دلچسپ ہے، لیکن جاویچ اور ساتھی کارکنوں کی طرف سے تردید سے پتہ چلتا ہے کہ اولیگومیرائزیشن کے خیال کو بڑھا چڑھا کر پیش کیا جا سکتا ہے۔ آر ای ٹی پر انحصار کرتے ہوئے، جاویچ اور ساتھی کارکنوں نے ظاہر کیا کہ آر ای ٹی سگنلز ریسیپٹرز کے درمیان حقیقی بانڈ کی تشکیل کے بجائے ریسیپٹرز کے درمیان بے ترتیب قربت کی زیادہ خصوصیت رکھتے ہیں، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ بائنڈنگ پروفائلز میں تضادات اولیگومیرائزیشن کی وجہ سے نئے اثرات کے بجائے نیچے کی طرف ہونے والے تعاملات کا نتیجہ ہو سکتے ہیں۔ اس کے باوجود، ریسیپٹرز کا ہم اظہار انوکھا اور ممکنہ طور پر موڈ کی خرابی اور درد کے علاج میں مفید رہتا ہے۔ حالیہ کام اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ڈیلٹا ریسیپٹرز کو چالو کرنے والے بیرونی لگینڈ اس رجحان کی نقل کرتے ہیں جسے اسکیمک پری کنڈیشننگ کہا جاتا ہے۔ تجرباتی طور پر، اگر عارضی اسکیمیا کی مختصر مدت کو متاثر کیا جاتا ہے تو نیچے کی طرف کے بافتوں کو مضبوطی سے محفوظ کیا جاتا ہے اگر خون کی فراہمی میں طویل مدت کی رکاوٹ متاثر ہوتی ہے۔ ڈی او آر سرگرمی کے ساتھ افیون اور اوپیائڈز اس اثر کی نقل کرتے ہیں۔ چوہے کے ماڈل میں، ڈی او آر لگینڈس کے تعارف کے نتیجے میں اہم کارڈیو پروٹیکشن ہوتا ہے۔ نسبتا حال ہی تک، δ رسیپٹرز کے مطالعہ کے لیے چند فارماکولوجیکل ٹولز موجود تھے۔ نتیجے کے طور پر، ان کے کام کے بارے میں ہماری سمجھ دیگر اوپیائڈ رسیپٹرز کے مقابلے میں بہت زیادہ محدود ہے جن کے لیے انتخابی لگینڈ طویل عرصے سے دستیاب ہیں۔ تاہم، اب کئی منتخب δ-اوپیائڈ رسیپٹر ایگونسٹ دستیاب ہیں، جن میں ڈی پی ڈی پی ای اور ڈیلٹورفن II جیسے پیپٹائڈز، اور غیر پیپٹائڈ دوائیں جیسے ایس این سی-80، زیادہ طاقتور (+)-بی ڈبلیو 373 یو 86، ایک نئی دوا ڈی پی آئی-287، جو پہلے کے ایجنٹوں کے ساتھ دیکھے جانے والے آتشزدگی کے مسائل پیدا نہیں کرتی ہے، اور مخلوط μ/δ ایگونسٹ ڈی پی آئی-3290، جو زیادہ منتخب δ ایگونسٹوں کے مقابلے میں بہت زیادہ طاقتور درد کش ہے۔ δ رسیپٹر کے لیے انتخابی مخالف بھی دستیاب ہیں، جن میں سب سے مشہور افیون مشتق نلٹرینڈول ہے۔ ایگونسٹس پیپٹائڈز لیو-اینکفالن میٹ-اینکفالن ڈیلٹورفنز DADLE DPDPE نان پیپٹائڈز ADL-5859 BU-48 BW373U86 DPI-221 DPI-287 DPI-3290 RWJ-394674-SNC-80 TAN-67 آموکساپائن (جزوی ایگونسٹ) کینابائڈیول (ایلوسٹیرک ماڈیولٹر، غیر انتخابی) ڈیسمیتھائکلکلوزاپائن متراگینائن سیوڈوائنڈوکسیل نوربوپرینورفائن (پردیی طور پر محدود) N-فینیتھائل-14-ایتھوکسائمیٹوپون 7-اسپائروائنڈانیلوکسائم مزید پڑھیں بیرونی روابط جی پروٹین جوڑے والے رسیپٹرز اوپیائڈ رسیپٹرز