Protocadherin
پروٹوکیڈرینز (پی سی ڈی ایچ ایس) ہوموفیلک سیل-چپکنے والے پروٹین کے کیڈرین سپر فیملی کا سب سے بڑا ممالیہ ذیلی گروہ ہیں۔ انہیں شنتارو سوزوکی کے گروپ نے اس وقت دریافت کیا جب انہوں نے کیڈرین خاندان کے نئے اراکین کو تلاش کرنے کے لیے پی سی آر کا استعمال کیا۔ پی سی آر کے ٹکڑے جو پروٹوکیڈرینز سے مطابقت رکھتے تھے وہ ریڑھ کی ہڈی والے اور الٹی ہڈی والے پرجاتیوں میں پائے گئے۔ انواع کی ایک وسیع رینج میں اس پھیلاؤ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ٹکڑے ایک قدیم کیڈرین کا حصہ تھے اور اس طرح انہیں "پروٹوکیڈرینز" "فرسٹ کیڈرینز" کہا جاتا تھا۔ ممالیہ جینوموں میں شناخت شدہ تقریبا 70 پی سی ڈی ایچ جینوں میں سے 50 سے زیادہ ایک ہی کروموسوم پر مضبوطی سے جڑے ہوئے جین کلسٹرز میں واقع ہیں۔ حال ہی میں، یہ فرض کیا جاتا تھا کہ اس قسم کی تنظیم صرف ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں پائی جا سکتی ہے، لیکن آکٹوپس بائیماکولوائڈز میں 168 جین ہوتے ہیں جن میں سے تقریبا تین چوتھائی بالترتیب 31 اور 17 جینوں سے سمجھوتہ کرنے والے دو سب سے بڑے کلسٹرز کے ساتھ مل کر پائے جاتے ہیں۔ ممالیہ جانوروں میں، دو قسم کے پی سی ڈی ایچ جینوں کی وضاحت کی گئی ہے: غیر کلسٹرڈ پی سی ڈی ایچ جو پورے جینوم میں بکھرے ہوئے ہیں ؛ اور کلسٹرڈ پی سی ڈی ایچ تین جین کلسٹرز میں منظم ہوتے ہیں جن کو α، β، γ نامزد کیا جاتا ہے جو ماؤس جینوم میں بالترتیب 14، 22 اور 22 پر مشتمل ہوتے ہیں، بڑے متغیر ایکسون مل کر ترتیب دیے جاتے ہیں۔ ہر ایکسون کو اس کے مالک پروموٹر سے نقل کیا جاتا ہے اور انکوڈ کیا جاتا ہے: پورا ایکسٹرا سیلولر ڈومین، ایک ٹرانس میمبرین ڈومین، اور متعلقہ پی سی ڈی ایچ پروٹین کا ایک مختصر اور متغیر انٹرا سیلولر ڈومین جو کیٹینن کے ذریعے سائٹوسکیلیٹن سے منسلک نہ ہونے کی وجہ سے کیڈرین انٹرا سیلولر ڈومین سے مختلف ہے۔ مزید برآں، یہ کلسٹرڈ پی سی ڈی ایچ جین بنیادی طور پر ترقی پذیر اعصابی نظام میں ظاہر ہوتے ہیں اور چونکہ پی سی ڈی ایچ ایس جین کے مختلف ذیلی سیٹ انفرادی نیوران میں مختلف طور پر ظاہر ہوتے ہیں، اس مشترکہ اظہار سے خلیوں کی سطح کا ایک وسیع تنوع پیدا ہو سکتا ہے۔ اس نے قیاس آرائیوں کو جنم دیا ہے اور اس تجویز کو مزید آگے بڑھایا ہے کہ پی سی ڈی ایچ ایس نیورونل کنیکٹوٹی کے لیے ایک سنپیٹک ایڈریس کوڈ یا خود شناخت/خود سے بچنے کے لیے سنگل سیل بار کوڈ فراہم کر سکتا ہے جو کہ invertebrates کے ڈی ایس سی اے ایم پروٹین سے منسوب ہے۔ اگرچہ ریڑھ کی ہڈی والے ڈی ایس سی اے ایم میں ان کے invertebrate ہم منصبوں کی تنوع کی کمی ہے، انفرادی پی سی ڈی ایچ آئسوفارم کی منتخب نقل پروموٹر کے انتخاب کے بعد متبادل پری-ایم آر این اے سی آئی ایس-اسپلیسنگ کے ذریعے حاصل کی جا سکتی ہے اس طرح ممکنہ امتزاج کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ فنکشن ہوموفیلک تعاملات اور انٹرا سیلولر سگنلنگ کلسٹرڈ پی سی ڈی ایچ ایس پروٹین کا پتہ نیورونل سوما، ڈینڈرائٹس اور محور میں لگایا جاتا ہے اور ان کا مشاہدہ سنپیپس اور گروتھ کونز میں کیا جاتا ہے۔ کلاسیکی کیڈرینز کی طرح، پی سی ڈی ایچ ایس خاندان کے اراکین کو بھی سیل پر مبنی جانچ میں سیل سیل کے چپکنے میں ثالثی کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا اور ان میں سے بیشتر نے ہوموفیلک ٹرانس تعاملات میں مشغول ہونا دکھایا۔ شریینر اور وینر نے دکھایا کہ Pcdhα اور γ پروٹین ملٹی مییرک کمپلیکس تشکیل دے سکتے ہیں۔ اگر پی سی ڈی ایچ کی تینوں کلاسیں اسٹاکسٹک طور پر اظہار شدہ پی سی ڈی ایچ ایس آئسوفارم کی ملٹی مییرائزیشن میں مشغول ہوسکتی ہیں، تو نیوران بڑی تعداد میں الگ الگ ہوموفیلک انٹرایکشن یونٹس تیار کر سکتے ہیں، جس سے سیل کی سطح کے تنوع کو نمایاں طور پر بڑھایا جا سکتا ہے جو کہ صرف اسٹاکسٹک جین کے اظہار سے حاصل ہوتا ہے۔ جہاں تک سائٹوپلاسمک ڈومین کا تعلق ہے، کلسٹرڈ پی سی ڈی ایچ ایس پروٹین کی تینوں کلاسیں مختلف ہیں، حالانکہ وہ ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں کے ارتقاء میں سختی سے محفوظ ہیں، جو ایک محفوظ سیلولر فنکشن کا مشورہ دیتے ہیں۔ اس کی تصدیق بڑی تعداد میں دوسرے تعامل کرنے والے پروٹینوں سے ہوتی ہے جن میں فاسفیٹیس، کینیس، چپکنے والے مالیکیول اور سنپیٹک پروٹین شامل ہیں۔ سائٹوپلاسمک ڈومین انٹرا سیلولر برقرار رکھنے میں بھی ثالثی کرتا ہے، ایک ایسی خاصیت جو کلسٹرڈ پروٹوکیڈرینز کو متعلقہ کلاسیکی کیڈرینز سے ممتاز کرتی ہے۔ مزید برآں، یہ دکھایا گیا کہ پی سی ڈی ایچز کو پروٹولائٹک طور پر γ-سیکرٹیس کمپلیکس کے ذریعے پروسیس کیا جاتا ہے، جو سائٹوپلازم میں گھلنشیل انٹرا سیلولر ٹکڑوں کو جاری کرتا ہے جس میں سائٹوپلازم میں مقامی طور پر کام کرنے کے طور پر افعال کی ایک وسیع رینج ہو سکتی ہے اور/یا یہاں تک کہ جین کے اظہار کو دوسرے سیل سطح کے پروٹین جیسے نوچ اور این-کیڈرین کی طرح منظم کرتا ہے۔ چونکہ یہ مالیکیول ایکسون گائیڈنس اور ڈینڈرائیٹ آربرائزیشن جیسے بہت سے ترقیاتی عمل میں شامل ہوتے ہیں، اس لیے پی سی ڈی ایچ ایس جینز میں تغیرات اور ان کا اظہار ڈاؤن، ریٹ کے ساتھ ساتھ فرجیل ایکس سنڈروم، شیزوفرینیا اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں بھی کردار ادا کر سکتا ہے۔ پی سی ڈی ایچ-الفا کے سائٹوپلاسمک ڈومین کو دو مخصوص اقسام میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ یہ دونوں ہوموفیلک تعاملات کو بڑھاتے ہیں۔ وہ بالترتیب نیوروفیلامینٹ ایم اور فیسن سے منسلک ہوتے ہیں۔ انسانی جین بھی دیکھیں کیڈرین پی سی ڈی ایچ 11 ایکس نیورونل سیلف ایوائڈنس مرگی انسیفالوپیتھی، ابتدائی شیر خوار، 9، جین انکوڈنگ پروٹوکیڈرین-19 میں تغیر کی وجہ سے حوالہ جات مزید پڑھنے سیل چپکنے والے پروٹین سنگل پاس ٹرانس میمبرین پروٹین کیڈرینز