Caspase 8
کیسپیس-8 ایک کیسپیس پروٹین ہے، جسے سی اے ایس پی 8 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ غالبا کیسپیس-3 پر عمل کرتا ہے۔ سی اے ایس پی 8 آرتھولوگس کی شناخت متعدد ممالیہ جانوروں میں کی گئی ہے جن کے لیے جینوم کا مکمل ڈیٹا دستیاب ہے۔ یہ منفرد آرتھولوگ پرندوں میں بھی موجود ہیں۔ فنکشن سی اے ایس پی 8 جین سسٹین-ایسپارٹک ایسڈ پروٹیز (کیسپیس) خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ سیل اپوپٹوسس کے عمل کے مرحلے میں کیسپیسز کی ترتیب وار سرگرمی مرکزی کردار ادا کرتی ہے۔ کیسپیس غیر فعال پروینزیم کے طور پر موجود ہوتے ہیں جو ایک پروڈومین، ایک بڑی پروٹیز ذیلی اکائی، اور ایک چھوٹی پروٹیز ذیلی اکائی پر مشتمل ہوتے ہیں۔ بڑے اور چھوٹے ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہیٹروڈائمیرک انزائم پیدا کرنے کے لیے کیسپیسز کو فعال کرنے کے لیے محفوظ اندرونی ایسپارٹک باقیات پر پروٹولائٹک پروسیسنگ کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ پروٹین فاس اور مختلف اپوپٹوٹک محرکات کی وجہ سے پروگرام شدہ خلیے کی موت میں شامل ہوتا ہے۔ اس پروٹین کے این-ٹرمینل ایف اے ڈی ڈی جیسے ڈیتھ ایفیکٹر ڈومین سے پتہ چلتا ہے کہ یہ فاس انٹرایکٹنگ پروٹین ایف اے ڈی ڈی کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے۔ یہ پروٹین ہنٹنگٹن بیماری کے مریضوں سے متاثرہ دماغ کے علاقے کے اگھلنشیل حصے میں پایا گیا تھا لیکن عام کنٹرول والے لوگوں میں نہیں، جس نے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں کردار کو متاثر کیا۔ مختلف آئسوفارم کو انکوڈنگ کرنے والے بہت سے متبادل طور پر اسپلیسڈ ٹرانسکرپٹ متغیرات بیان کیے گئے ہیں، حالانکہ تمام متغیرات میں ان کی مکمل لمبائی کے سلسلے کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔ طبی اہمیت مدافعتی نظام کی ایک بہت ہی نایاب جینیاتی خرابی بھی اس جین میں تغیرات کی وجہ سے ہو سکتی ہے۔ یہ بیماری، جسے سی ای ڈی ایس کہا جاتا ہے، کا مطلب ہے "کیسپیس ایٹ ڈیفیشنسی اسٹیٹ"۔ سی ای ڈی ایس میں ای ایل پی ایس جیسی خصوصیات ہیں، جو کہ ایپوپٹوسس کی ایک اور جینیاتی بیماری ہے، جس میں امیونو ڈیفیشینٹ فینوٹائپ کا اضافہ ہوتا ہے۔ اس طرح، طبی علامات میں بار بار ہونے والے سینو پلمونری انفیکشن، بار بار ہونے والے میوکوکوٹینئس ہرپیسوائرس، مستقل مسے اور مولسکم کانٹیگیوسم انفیکشن، اور ہائپوگیماگلوبولینیمیا کے علاوہ، اسپلینومیگلی اور لیمفاڈینوپیتھی شامل ہیں۔ بعض اوقات پیرنکائمل اعضاء میں لیمفوسیٹک دراندازی کی بیماری ہوتی ہے، لیکن آٹو امیونٹی کم سے کم ہوتی ہے اور سی ای ڈی ایس کے مریضوں میں لیمفوما کا مشاہدہ نہیں کیا گیا ہے۔ سی ای ڈی ایس آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتا ہے۔ سی ای ڈی ایس کے مریضوں کے کلینیکل فینوٹائپ نے ایک تضاد کی نمائندگی کی کیونکہ کیسپیس-8 کو بنیادی طور پر ایک پروپوپٹوٹک پروٹیز سمجھا جاتا تھا، جو بنیادی طور پر ٹیومر نیکروسس فیکٹر ریسیپٹر فیملی ڈیتھ ریسیپٹرز جیسے فاس سے سگنل ٹرانسڈکشن میں شامل تھا۔ لیمفوسائٹ ایکٹیویشن اور حفاظتی قوت مدافعت میں خرابی سے پتہ چلتا ہے کہ کیسپس-8 کے لیمفوسائٹس میں اضافی سگنلنگ کردار تھے۔ مزید تحقیق سے پتہ چلا کہ کیسپیس-8 اینٹیجن ریسیپٹرز، ایف سی ریسیپٹرز، یا ٹی، بی، اور قدرتی قاتل خلیوں میں ٹول نما ریسیپٹر 4 کے ذریعے محرک کے بعد ٹرانسکرپشن فیکٹر "نیوکلیئر فیکٹر κB" (NF-κB) کو شامل کرنے کے لیے ضروری تھا۔ بائیو کیمیکل طور پر، کیسپیس-8 کو اپ اسٹریم بی سی ایل 10-ایم اے ایل ٹی 1 (میوکوسا سے وابستہ لمفیٹک ٹشو) اڈاپٹر کمپلیکس کے ساتھ این ایف-کے بی کنیز (آئی کے کے) کے انفیکٹر کے کمپلیکس میں داخل ہونے کے لیے پایا گیا جو این ایف-کے بی کے نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن کو شامل کرنے کے لیے اہم تھے۔ مزید برآں، کیسپیس-8 کی بائیو کیمیکل شکل دونوں راستوں میں مختلف تھی۔ موت کے راستے کے لیے، کیسپیس-8 زیموجن کو ذیلی اکائیوں میں تقسیم کیا جاتا ہے جو پختہ، انتہائی فعال کیسپیس ہیٹروٹیٹریمر بنانے کے لیے جمع ہوتے ہیں جبکہ ایکٹیویشن راستے کے لیے، زیموجن برقرار رہتا دکھائی دیتا ہے شاید اس کے پروٹولائٹک فنکشن کو محدود کرنے کے لیے لیکن اڈاپٹر پروٹین کے طور پر اپنی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ تعاملات کیسپیس-8 کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: بی سی اے پی 31، بی آئی ڈی، بی سی ایل-2، سی ایف ایل اے آر، کیسپیس-10، کیسپیس-2، کیسپیس-3، کیسپیس-6، کیسپیس-7، کیسپیس-9، ڈی ای ڈی ڈی، ایف اے ڈی ڈی، ایف اے ایس ایل، ایف اے ایس آر، آئی ایف ٹی 57، این او ایل 3، پی ای اے 15، آر آئی پی کے 1، ٹی این ایف آر ایس ایف 10 بی، اور ٹی آر اے ایف 1۔ اضافی تصاویر یہ بھی دیکھیں کیسپیس ایف اے ڈی ڈی پروٹیولیسس نقشہ حوالہ جات مزید پڑھنے کے بیرونی لنکس پیپٹائڈیسس اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: C14.009 اپوپٹوسس اور کیسپیس 8-پروٹیولیسس نقشہ (حرکت پذیری) کیسپیس-8 پروٹیسیس ای سی 3.4.22 کیسپیس