Retinol binding protein 4
ریٹینول بائنڈنگ پروٹین 4، جسے آر بی پی 4 بھی کہا جاتا ہے، ریٹینول (وٹامن اے الکحل) کے لیے ایک ٹرانسپورٹر پروٹین ہے۔ آر بی پی 4 کا سالماتی وزن تقریبا 21 کے ڈی اے ہے اور انسانوں میں آر بی پی 4 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر، اگرچہ خصوصی طور پر نہیں، جگر میں ترکیب شدہ ہوتا ہے اور خون کے بہاؤ میں ٹرانستھیریٹن کے ساتھ ایک کمپلیکس میں ریٹینول سے منسلک ہیپاٹوکائن کے طور پر گردش کرتا ہے۔ آر بی پی 4 بصارت میں اس کے کردار کی وجہ سے آنکھوں کی تحقیق کے لیے منشیات کا ہدف رہا ہے۔ حالیہ مطالعات کے مطابق آر بی پی 4 میٹابولک بیماریوں میں بھی ملوث ہو سکتا ہے۔ فنکشن یہ پروٹین لیپوکالن خاندان سے تعلق رکھتا ہے اور خون میں ریٹینول (وٹامن اے) کا مخصوص کیریئر ہے۔ یہ ریٹینول کو جگر کے ذخائر سے پردیی بافتوں تک پہنچاتا ہے۔ پلازما میں، آر بی پی-ریٹینول کمپلیکس ٹرانستھیریٹن کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جو گردے گلومیرولی کے ذریعے فلٹریشن کے ذریعے اس کے نقصان کو روکتا ہے۔ وٹامن اے کی کمی بائنڈنگ پروٹین کے سراو کو پوسٹ ٹرانسلیشنل طور پر روکتی ہے اور اس کے نتیجے میں عیب دار ترسیل اور ایپیڈرمل خلیوں کو فراہمی ہوتی ہے۔ ساخت آر بی پی 4 ایک واحد پولی پیپٹائڈ سلسلہ ہے جس میں ہائیڈروفوبک جیب ہوتی ہے جہاں ریٹینول باندھتا ہے۔ آر بی پی 4-ریٹینول کمپلیکس پھر آر بی پی 4 کی گردوں کی فلٹریشن کو روکنے کے لیے ٹرانستھیریٹن کو گردش میں باندھتا ہے۔ سیرم میں، ٹی ٹی آر اور آر بی پی 4 1 سے 1 اسٹوچیومیٹری میں جڑے ہوتے ہیں (ٹی ٹی آر کے دو مالیکیول آر بی پی 4 کے دو مالیکیولز کے ساتھ مل کر تقریبا 80,000 ڈالٹن کے کل مالیکیولر وزن کے ساتھ ایک کمپلیکس بناتے ہیں)۔ طبی اہمیت ریٹینول بائنڈنگ پروٹین 4 آنکھوں کی بیماریوں کے لیے ایک منشیات کا ہدف رہا ہے کیونکہ آر بی پی 4 ریٹینول کا واحد کیریئر ہے، جو بصری سائیکل کے لیے ایک ضروری غذائیت ہے۔ آر بی پی 4-مخالفین کا استعمال کرتے ہوئے جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ آر بی پی 4 کو کم کرنے سے لیپوفسکن کے جمع ہونے میں کمی آسکتی ہے جو اسٹارگارڈ کی بیماری اور میکولر انحطاط جیسی آنکھوں کی بیماریوں میں بینائی کے نقصان کا باعث بنتی ہے۔ اے بی سی اے 4 ناک آؤٹ ماؤس کا استعمال کرتے ہوئے جانوروں کے مطالعے سے یہ ثابت ہوا کہ سیرم آر بی پی 4 کی سطح میں کمی بصری سائیکل کو روکنے کے بغیر لیپوفسکن کو روک سکتی ہے۔ عمر سے متعلق میکولر انحطاط (اے ایم ڈی) میں ایک طبی مطالعہ فینریٹائنائڈ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ مطالعہ نے اے ایم ڈی میں زخم کی نشوونما کی شرح کو کم کرنے اور سنگین ضمنی اثرات کے بغیر ابتدائی مرحلے اے ایم ڈی (خشک اے ایم ڈی) سے آخری مرحلے اے ایم ڈی (گیلے اے ایم ڈی) میں تبدیلی کی شرح کو کم کرنے کے رجحانات کو ظاہر کیا۔ آر بی پی 4 کو حال ہی میں ایک ایڈیپوکین کے طور پر بیان کیا گیا ہے جو اے جی 4 کے او ماؤس ماڈل میں انسولین کے خلاف مزاحمت اور ذیابیطس میں معاون ہے۔ جگر کے علاوہ، آر بی پی 4 چربی کے ٹشو کے ایڈیپوسائٹس کے ذریعے بھی چھوٹے حصے میں خارج ہوتا ہے اور آس پاس کے خلیوں کے لیے ایک سگنل کے طور پر کام کرتا ہے، جب پلازما گلوکوز کے ارتکاز میں کمی ہوتی ہے۔ یہ شبہ ہے کہ آر بی پی 4 کی بلند سطح میکروفیجز کو چربی کے بافتوں کی طرف راغب کرتی ہے، مقامی سوزش کا سبب بنتی ہے، اور انسولین کے خلاف مزاحمت کا باعث بنتی ہے۔ آر بی پی 4 جین میں تغیرات کو حال ہی میں آٹوسومل ڈامینٹ مائکروفتھلمیا، اینوفتھلمیا، اور کولوبوما (ایم اے سی) بیماری کی ایک شکل سے جوڑا گیا ہے۔ اس بیماری کی ایک منفرد خصوصیت زچگی کی وراثت کا اثر ہے، جب ایک جنین اپنی ماں سے آر بی پی 4 جین کی تبدیل شدہ کاپی وراثت میں حاصل کرتا ہے، لیکن اپنے والد سے نہیں۔ جسمانی بنیاد حمل میں مضمر ہے جس کے تحت تبدیل شدہ جین پروڈکٹ، ریٹینول بائنڈنگ پروٹین (آر بی پی)، وٹامن اے کو زچگی کے جگر کو ذخیرہ کرنے والی جگہوں سے نال میں منتقل کرنے میں منفی اثرات مرتب کرتا ہے، اور پھر جب نال سے وٹامن اے کی فراہمی کرتے وقت جنین کی گردش کی طرف، جنین کے بافتوں کی نشوونما، خاص طور پر ترقی پذیر آنکھ۔ یہ 'ڈبل ومی' اثر اس وقت موجود نہیں ہوتا جب میوٹینٹ آر بی پی 4 جین باپ سے وراثت میں ملتا ہے۔ مذکورہ بالا طریقہ کار ماؤں کے وراثت کے اثرات کی پہلے سے معلوم اقسام جیسے جینومک امپرنٹنگ، مائٹوکونڈریل وراثت، یا ماؤں کے اووسائٹ ایم آر این اے کی منتقلی سے الگ ہے۔ مذکورہ بالا مطالعے کے مصنفین حاملہ خواتین میں وٹامن اے کی تکمیل کی صلاحیت کا حوالہ دیتے ہیں جو ریٹینیل ایسٹر کے ساتھ آر بی پی 4 اتپریورتن لے جانے کے لیے جانی جاتی ہیں جو کہ ماں کی آنتوں سے براہ راست نال تک ریٹینائڈز پہنچانے کے لیے آر بی پی سے آزاد راستے کا استعمال کرتی ہے اور بالآخر جنین اسے حاصل کر لیتا ہے۔ کلیدی بات یہ ہوگی کہ زندگی کے پہلے کئی مہینوں کے دوران ضمیمہ کیا جائے جب آنکھ کی نشوونما شروع ہو جائے، کیونکہ حمل میں بعد میں ضمیمہ دینے میں کسی بھی ممکنہ ایم اے سی بیماری سے بچنے کے لیے بہت دیر ہو جائے گی۔ یہ بھی دیکھیں کہ ریٹینول ایڈیپوکائن ٹرانستھیریٹن (ٹی ٹی آر) حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط لیپوکالن پردیی جھلی پروٹین