Plerixafor
پلیریکسافور، جو موزوبل برانڈ نام کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک امیونوسٹمولینٹ ہے جو کینسر کے مریضوں میں ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیلز کو خون کے بہاؤ میں متحرک کرنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ اس کے بعد سٹیم سیلز کو خون سے نکالا جاتا ہے اور دوبارہ مریض کو منتقل کیا جاتا ہے۔ یہ دوا اینورمیڈ نے تیار کی تھی، جسے بعد میں جینزیم نے خریدا تھا۔ طبی استعمال پردیی خون کے اسٹیم سیل کو متحرک کرنا، جو کہ ٹرانسپلانٹیشن کے لیے ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیلز کے ذریعہ کے طور پر اہم ہے، عام طور پر گرینولوسائٹ کالونی-محرک عنصر (جی-سی ایس ایف) کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا جاتا ہے، لیکن تقریبا 15 سے 20 فیصد مریضوں میں غیر موثر ہے۔ پلیریکسافور کے ساتھ جی-سی ایس ایف کا امتزاج ان افراد کے فیصد میں اضافہ کرتا ہے جو تھراپی کا جواب دیتے ہیں اور ٹرانسپلانٹیشن کے لیے کافی سٹیم سیل تیار کرتے ہیں۔ یہ دوا لیمفوما اور ایک سے زیادہ مائیلوما کے مریضوں کے لیے منظور شدہ ہے۔ فیز 2 کلینیکل ٹرائلز 2021 میں شروع ہوئے جس میں پلیریکسافور اور ایم جی ٹی اے-145، ایک سی ایکس سی ایل 2 لگینڈ کے امتزاج کی تلاش کی گئی۔ حاملہ جانوروں میں حمل اور دودھ پلانے کے مطالعے نے ٹیراٹوجینک اثرات دکھائے ہیں۔ اس لیے پلیریکسافور حاملہ خواتین میں مضر ہے سوائے نازک صورتوں کے۔ زرخیزی والی خواتین کو مانع حمل کا استعمال کرنا ضروری ہے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ یہ دوا ماں کے دودھ میں چھپی ہے یا نہیں۔ تھراپی کے دوران دودھ پلانا بند کر دینا چاہیے۔ 10 فیصد سے زیادہ مریضوں میں متلی، اسہال اور مقامی ردعمل دیکھے گئے۔ ہاضمہ کے ساتھ دیگر مسائل اور عام علامات جیسے چکر آنا، سر درد، اور پٹھوں میں درد بھی نسبتا عام ہیں۔ وہ 1 فیصد سے زیادہ مریضوں میں پائے گئے۔ الرجی 1 فیصد سے کم صورتوں میں ہوتی ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں زیادہ تر منفی اثرات ہلکے اور عارضی تھے۔ یوروپی میڈیسن ایجنسی نے مارکیٹنگ کے بعد کی بنیاد پر جائزہ لینے کے لیے متعدد حفاظتی خدشات کو درج کیا ہے، خاص طور پر تلی کے پھٹنے اور ٹیومر سیل کو متحرک کرنے کے نظریاتی امکانات۔ پہلی تشویش اس لیے پیدا کی گئی ہے کیونکہ جانوروں کے مطالعے میں سپلینومیگلی کا مشاہدہ کیا گیا تھا، اور جی-سی ایس ایف شاذ و نادر صورتوں میں تلی کے پھٹنے کا سبب بن سکتا ہے۔ ٹیومر کے خلیوں کو متحرک کرنا لیوکیمیا کے مریضوں میں ہوا ہے جن کا علاج پلیریکسافور کے ساتھ کیا گیا ہے۔ تعاملات کوئی تعاملات کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ حقیقت یہ ہے کہ پلیریکسافور سائٹوکروم نظام کے ساتھ تعامل نہیں کرتا ہے، دوسری دوائیوں کے ساتھ تعامل کی کم صلاحیت کی نشاندہی کرتا ہے۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن اس کے زنک کمپلیکس کی شکل میں، پلیریکسافور الفا کیموکائن ریسیپٹر سی ایکس سی آر 4 کے مخالف (یا شاید زیادہ درست طریقے سے جزوی ایگونسٹ) اور سی ایکس سی آر 7 کے ایلوسٹرک ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ سی ایکس سی آر 4 الفا-کیموکین ریسیپٹر اور اس کے لگینڈوں میں سے ایک، ایس ڈی ایف-1، ہڈی کے گودے میں ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیل ہومنگ اور ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیل سکون میں اہم ہیں۔ یوبیکیوٹین کے حوالے سے پلیریکسافور کا ان ویو اثر، جو کہ سی ایکس سی آر 4 کا متبادل اینڈوجینس لگینڈ ہے، نامعلوم ہے۔ پلیریکسافور کو ہڈی کے گودے سے خون کے بہاؤ میں پردیی خون کے اسٹیم خلیوں کے طور پر ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم خلیوں کو متحرک کرنے کا ایک مضبوط محرک پایا گیا ہے۔ مزید برآں، پلیریکسافور سی ایکس سی آر 4/ایس ڈی ایف 1 محور کے ساتھ مداخلت کرکے بی خلیوں پر سی ڈی 20 کے اظہار کو روکتا ہے جو اس کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ فارماکوکینٹکس ذیلی جلد کے انجکشن کے بعد، پلیریکسافور تیزی سے جذب ہو جاتا ہے اور 30 سے 60 منٹ کے بعد چوٹی کے ارتکاز تک پہنچ جاتا ہے۔ 58 فیصد تک پلازما پروٹین سے منسلک ہوتے ہیں، باقی زیادہ تر غیر معمولی ڈبوں میں رہتے ہیں۔ منشیات کو کافی مقدار میں میٹابولائز نہیں کیا جاتا ہے۔ سائٹوکروم P450 انزائمز یا P-گلائکوپروٹینز کے ساتھ کوئی تعامل نہیں پایا گیا ہے۔ پلازما کی نصف زندگی 3 سے 5 گھنٹے ہے۔ پلیریکسافور گردوں کے ذریعے خارج ہوتا ہے، جس میں 70 فیصد دوا 24 گھنٹوں کے اندر خارج ہو جاتی ہے۔ کیمسٹری پلیریکسافور ایک میکرو سائیکلک مرکب اور ایک بائیسکلم مشتق ہے، سائکلم کے حلقے امین نائٹروجن ایٹموں پر 1,4-xylyl سپیسر کے ذریعے جڑے ہوئے ہیں۔ یہ ایک بیس ہے ؛ تمام آٹھ نائٹروجن ایٹم پروٹانوں کو آسانی سے قبول کرتے ہیں۔ دو میکرو سائیکلک حلقے دو دھاتی آئنوں، خاص طور پر زنک، تانبے اور نکل کے ساتھ ساتھ کوبالٹ اور روڈیم کے ساتھ چیلیٹ کمپلیکس بناتے ہیں۔ پلیریکسافور کی حیاتیاتی طور پر فعال شکل اس کا زنک کمپلیکس ہے۔ ترکیب میکرو سائیکل سائکلم کے چار نائٹروجن ایٹموں میں سے تین۔ (1,4,8، 11-tetraazacyclotetradacken) tosyl گروپوں کے ساتھ محفوظ ہیں۔ اس پروڈکٹ کو 1,4-bis (برومیتھائل) بینزین اور پوٹاشیم کاربونیٹ کے ساتھ ایسیٹونیٹریل میں ٹریٹ کیا جاتا ہے۔ ہائیڈروبرومک ایسڈ کے ساتھ ٹاسیل گروپوں کو الگ کرنے کے بعد، پلیریکسافور آکٹاہیڈروبرومائڈ حاصل کیا جاتا ہے۔ ڈیمیٹلک کوآرڈینیشن مرکبات کی ریڈوکس کیمسٹری پر بنیادی مطالعات کرنے کے لیے انو کو پہلی بار 1987 میں ترکیب کیا گیا تھا۔ پھر، یہ ایک اور کیمسٹ کے ذریعہ اچانک دریافت کیا گیا کہ اس طرح کے مالیکیول کا ایچ آئی وی کے علاج میں ممکنہ استعمال ہو سکتا ہے کیونکہ اس کا کردار سی ایکس سی آر 4 کو روکنے میں ہے، جو ایک کیموکین رسیپٹر ہے جو ایچ آئی وی کے بعض تناؤ کے لیے شریک رسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے (وائرس کے مرکزی سیلولر رسیپٹر، سی ڈی 4 کے ساتھ)۔ اس اشارے کی نشوونما زبانی دستیابی کی کمی اور قلبی خلل کی وجہ سے ختم کردی گئی تھی۔ مزید مطالعات کینسر کے مریضوں کے لیے نئے اشارے کا باعث بنے۔ سوسائٹی اینڈ کلچر پلیریکسافور کو ریاستہائے متحدہ اور یورپی یونین میں ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیلز کو متحرک کرنے کے لیے یتیم منشیات کا درجہ حاصل ہے۔ اسے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے 15 دسمبر 2008 کو اس اشارے کے لیے منظور کیا تھا۔ یوروپی یونین میں، 29 مئی 2009 کو انسانی استعمال کی تشخیص کی رپورٹ کے لیے میڈیسنل پروڈکٹس کی ایک مثبت کمیٹی کے بعد اس دوا کی منظوری دی گئی۔ اس دوا کو 8 دسمبر 2011 کو ہیلتھ کینیڈا نے کینیڈا میں استعمال کے لیے منظور کیا تھا۔ تحقیق اینٹی کینسر کی خصوصیات پلیریکسافور کو کئی مطالعات میں چوہوں میں میٹاسٹاسس کو کم کرنے کے لیے دیکھا گیا۔ یہ ریڈیو تھراپی کے بعد ماؤس ماڈل میں گلیوبلاسٹوما کے دوبارہ ہونے کو کم کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ اس ماڈل میں، تابکاری سے بچ جانے والے کینسر کے خلیات کا انحصار شدید طور پر ویسکولوجینیسیس کے لیے بون میرو سے حاصل کردہ خلیوں پر تھا، اور مؤخر الذکر کی بھرتی ایس ڈی ایف-1 سی ایکس سی آر 4 تعاملات کے ذریعے کی گئی تھی، جو پلیریکسافور کے ذریعے بلاک کیے گئے ہیں۔ اسٹیم سیل ریسرچ میں استعمال امپیریل کالج کے محققین نے یہ مظاہرہ کیا ہے کہ پلیریکسافور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) کے ساتھ مل کر میسینکائمل اسٹیم سیلز اور اینڈوتھیلیل پروجینیٹر سیلز کو چوہوں کے پردیی خون میں متحرک کر سکتا ہے۔ ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں، پلیریکسافور کے ساتھ اسٹیم سیل کو متحرک کرنے سے اسکیمک ذیابیطس کے زخموں کی شفایابی میں بہتری نہیں آئی۔ پلیریکسافور کے ذریعے سی ایکس سی آر 4 سگنلنگ کی نیورولوجک بلاکیڈ بھی غیر متوقع طور پر مورفین کے ساتھ دائمی علاج سے پیدا ہونے والے اوپییوڈ سے پیدا ہونے والے ہائپرلجیزیا کا مقابلہ کرنے میں موثر پائی گئی ہے، حالانکہ ابھی تک صرف جانوروں کے مطالعے کیے گئے ہیں۔ حوالہ جات یتیم منشیات امیونوسٹمولینٹس نائٹروجن ہیٹروسائکلز سنوفی