Fibroblast growth factor receptor 2
فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (ایف جی ایف آر 2) جسے سی ڈی 332 (تفریق کا کلسٹر 332) بھی کہا جاتا ہے ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں کروموسوم 10 پر رہنے والے ایف جی ایف آر 2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ایف جی ایف آر 2 فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر کے لیے ایک رسیپٹر ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر فیملی کا ایک رکن ہے، جہاں امینو ایسڈ کی ترتیب اراکین کے درمیان اور پورے ارتقاء میں انتہائی محفوظ رہتی ہے۔ ایف جی ایف آر خاندان کے افراد اپنی لگینڈ وابستگی اور ٹشو کی تقسیم میں ایک دوسرے سے مختلف ہیں۔ ایک مکمل لمبائی کا نمائندہ پروٹین ایک ایکسٹرا سیلولر ریجن پر مشتمل ہوتا ہے، جو تین امیونوگلوبلین ڈومینز، ایک واحد ہائیڈروفوبک جھلی میں پھیلے ہوئے حصے اور ایک سائٹوپلاسمک ٹائروسین کینیز ڈومین پر مشتمل ہوتا ہے۔ پروٹین کا ایکسٹرا سیلولر حصہ فائبر بلاسٹ نمو کے عوامل کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جس سے نیچے کی طرف سگنل کا ایک جھرن حرکت میں آتا ہے، جو بالآخر مائٹوجینیسیس اور تفریق کو متاثر کرتا ہے۔ خاندان کا یہ خاص رکن آئسوفارم کے لحاظ سے تیزابیت، بنیادی اور/یا کیریٹنوسائٹ نمو کے عنصر کے لیے ایک اعلی وابستگی والا رسیپٹر ہے۔ فنکشن ایف جی ایف آر 2 جنین کی نشوونما اور بافتوں کی مرمت، خاص طور پر ہڈیوں اور خون کی شریانوں میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر فیملی کے دیگر اراکین کی طرح، یہ ریسیپٹر اپنے لگینڈ اور ڈائمرائزیشن (ریسیپٹرز کی جوڑی) سے جڑے ہوئے ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے ٹائروسائن کینیز ڈومینز انٹرا سیلولر سگنلز کا جھرن شروع کرتے ہیں۔ سالماتی سطح پر یہ اشارے خلیوں کی تقسیم، نشوونما اور تفریق میں ثالثی کرتے ہیں۔ آئسوفارمز ایف جی ایف آر 2 میں قدرتی طور پر پائے جانے والے دو آئسوفارمز ہیں، ایف جی ایف آر 2 آئی آئی آئی بی اور ایف جی ایف آر 2 آئی آئی آئی سی، جو تیسرے امیونوگلوبلین جیسے ڈومین کی تقسیم سے پیدا ہوتے ہیں۔ ایف جی ایف آر IIIb بنیادی طور پر آکٹوڈرم سے ماخوذ بافتوں اور اینڈو تھیلیل اعضاء کی پرت میں پایا جاتا ہے، یعنی۔ جلد اور اندرونی اعضاء۔ FGFR2IIIc mesenchyme میں پایا جاتا ہے، جس میں کرینیوفیشیل ہڈی شامل ہوتی ہے اور اسی وجہ سے اس جین اور آئسوفارم کی تغیرات کرینیوسینوسٹوسس سے وابستہ ہیں۔ تعاملات فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 کو ایف جی ایف 1 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ سپلیسڈ آئسوفارم، تاہم بائنڈنگ میں مختلف ہوتے ہیں: ایف جی ایف آر 2 آئی آئی آئی آئی بی ایف جی ایف-1،-3،-7،-10،-22 ایف جی ایف آر 2 آئی آئی آئی سی سے جڑا ہوا ہے جو ایف جی ایف-1،-2،-4،-6،-8،-9،-17 اور-18 سے جڑا ہوا ہے۔ بائنڈنگ میں یہ اختلافات حیرت انگیز نہیں ہیں، کیونکہ ایف جی ایف لگینڈ کو ریسیپٹر کے دوسرے اور تیسرے امیونوگلوبلین ڈومین سے جڑا ہوا جانا جاتا ہے۔ طبی اہمیت تغیرات (تبدیلیاں) متعدد طبی حالات سے وابستہ ہیں جن میں ہڈیوں کی غیر معمولی نشوونما شامل ہے (جیسے۔ کرینیوسینوسٹوسس سنڈروم) اور کینسر۔ کرینیوسینوسٹوسس سنڈرومز ایف جی ایف آر 2 اتپریورتن کئی کرینیوسینوسٹوسس سنڈرومز کی وجہ ہیں: ایکروسیفالوسینڈیکٹلی ٹائپ 1 (ایپرٹ سنڈروم) بیئر-اسٹیونسن کٹس گیراٹا سنڈروم کروزون سنڈروم جیکسن-ویس سنڈروم فائیفر سنڈروم کینسر بریسٹ کینسر، ایف جی ایف آر 2 جین کے انٹرن 2 میں ایک اتپریورتن یا سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (ایس این پی) چھاتی کے کینسر کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہے۔ تاہم صنعتی دنیا میں اوسط عورت میں تقریبا 10 فیصد زندگی بھر کے چھاتی کے کینسر کے خطرے سے خطرہ صرف ہلکا سا بڑھ جاتا ہے، ایس این پی کے کیریئرز میں 12-14% خطرہ ہوتا ہے۔ اینڈومیٹریئل کینسر اور میلانوما میں ایف جی ایف آر 2 کی مسینس میوٹیشنز پائی گئی ہیں۔ ایک منشیات کے ہدف کے طور پر AZD4547 ایک ٹائروسین کنیز انفیکٹر ہے جو FGFR1-3 کو نشانہ بناتا ہے۔ اس نے معدے کے کینسر کے مریضوں میں اعلی سطح کے ایف جی ایف آر 2 امپلیفکیشن (کینسر ڈسکوری 2016) کے ساتھ افادیت کے ابتدائی شواہد کا مظاہرہ کیا ہے۔ ایف پی اے 144 ایک مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو ایف جی ایف آر 2 بی (ایف جی ایف آر 2 کی ایک شکل) سے منسلک ہوتی ہے اور بعض ایف جی ایف کے پابند ہونے کو روکتی ہے۔ 2014 میں، معدے کے ٹیومر کے علاج کے لیے ایک کلینیکل ٹرائل شروع ہوا جو ایف جی ایف آر 2 بی کو زیادہ ظاہر کرتا ہے۔ ایف جی ایف آر 2 کو نشانہ بنانے کا ایک اور طریقہ ایلوسٹرک انفیکٹرز کا استعمال ہے۔ الوفینیب ایف جی ایف آر 2 کا ایک نیا فرسٹ ان کلاس ایلوسٹرک چھوٹے مالیکیولر انفیکٹر ہے۔ یہ ایف جی ایف آر 2 کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین سے جڑا ہوا ہے اور ایف جی ایف 2 سے چلنے والے فاسفوریلیشن پر روک تھام کا اثر رکھتا ہے۔ ایلوسٹرک انفیکٹرز کے بنیادی فوائد اعلی انتخابی اور کم زہریلا ہیں۔ [Tsimafyeu et al. ای ایس ایم او ایشیا 2016]۔ کلینیکل کینسر ریسرچ کے طریقوں پر ای سی سی او-اے اے سی آر-ای او آر ٹی سی-ای ایس ایم او ورکشاپ کے لیے ایک فیز آئی بی کلینیکل اسٹڈی پروٹوکول کا انتخاب کیا گیا ہے، جسے 'فلمز' ورکشاپ کے نام سے جانا جاتا ہے اور الوفینیب کی حفاظت اور ابتدائی افادیت کا کلینیکل مطالعہ 2017 کے آغاز میں شروع کیا جائے گا۔ تغیرات ایف جی ایف آر 2 تغیرات کرینیوسینوسٹوسس سنڈروم سے وابستہ ہیں، جو کہ خود تغیر کے مطابق کرینیل ٹانکے اور دیگر بیماری کی خصوصیات کے قبل از وقت فیوژن کی وجہ سے کھوپڑی کی خرابیاں ہیں۔ مریضوں میں کروموسومل بے ضابطگیوں کے تجزیے سے پھٹے ہونٹ اور/یا تالو کے لوکس کے طور پر ایف جی ایف آر 2 کی شناخت اور تصدیق ہوئی۔ سالماتی سطح پر، FGFR2IIIc کو متاثر کرنے والی تغیرات آسٹیوبلاسٹ پھیلاؤ اور تفریق میں نمایاں تبدیلیوں سے وابستہ ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ایف جی ایف آر 2 سگنلنگ میں تبدیلی کرینیوسینوسٹوسس سنڈروم کی بنیاد ہے۔ آج تک، تبدیل شدہ ایف جی ایف آر 2 سگنلنگ کے دو طریقہ کار موجود ہیں۔ پہلا ایف جی ایف آر کے آئینی ایکٹیویشن سے وابستہ ہے، جہاں ایف جی ایف آر 2 رسیپٹر ہمیشہ سگنلنگ کرتا ہے، قطع نظر ایف جی ایف لگینڈ کی مقدار سے۔ یہ طریقہ کار کروزون اور فائیفر سنڈروم کے مریضوں میں پایا جاتا ہے۔ دوسرا، جو ایپرٹ سنڈروم سے وابستہ ہے، ایف جی ایف آر 2 آئسوفارم کی خاصیت کا نقصان ہے، جس کے نتیجے میں ریسیپٹر ایف جی ایف سے جڑا ہوتا ہے جو عام طور پر جڑا نہیں ہوتا ہے۔ مزید پڑھنے والے بیرونی لنکس جین ریویوز/این آئی ایچ/این سی بی آئی/یو ڈبلیو اندراج ایف جی ایف آر سے متعلق کرینیوسائنوسٹوسس سنڈرومز کلسٹرز آف ڈفریٚنسیشن ٹائروسائن کینیس ریسیپٹرز پر