Neurokinin B
نیوروکینن بی (این کے بی) کا تعلق ٹیچیکینن پیپٹائڈز کے خاندان سے ہے۔ نیوروکینن بی مختلف قسم کے انسانی افعال اور راستوں جیسے گونڈوٹروپن جاری کرنے والے ہارمون کے سراو میں ملوث ہے۔ مزید برآں، این کے بی کا تعلق خواتین میں حمل اور نوجوان بالغوں میں پختگی سے ہے۔ تولیدی فعل نیوروکینن بی اور جی-پروٹین جوڑے ہوئے رسیپٹر لگینڈ کسپیپٹن دونوں کی سطحوں پر بہت زیادہ منحصر ہے۔ پہلے این کے بی مطالعات نے یہ حل کرنے کی کوشش کی کہ پیپٹائڈ کی اعلی سطح حمل کے دوران پری ایکلمپسیا میں کیوں شامل ہو سکتی ہے۔ این کے بی، کسپیپٹن، اور ڈائنورفن ایک ساتھ آرکیوٹ نیوکلئس (اے آر سی) میں پائے جاتے ہیں جسے کے این ڈی وائی ذیلی آبادی کہا جاتا ہے۔ اس ذیلی آبادی کو بہت سے سٹیرایڈ ہارمونز کا نشانہ بنایا جاتا ہے اور یہ ایک ایسا نیٹ ورک بنانے کے لیے کام کرتا ہے جو جی این آر ایچ پلس جنریٹر کو واپس فراہم کرتا ہے۔ سنتھیسس نیوروکینن بی انسانوں میں ایک ٹرمینل امیڈ گروپ سے منسلک دس پیپٹائڈ چین (ڈیکاپیپٹائڈ) کے طور پر پایا جاتا ہے۔ پیپٹائڈ فارمولا ایچ-ایس پی-میٹ-ہس-ایس پی-فی-فی-وال-گلی-لیو-میٹ-این ایچ 2 (ڈی ایم ایچ ڈی ایف وی جی ایل ایم-این ایچ 2) ہے۔ نیوروکینن بی (این کے بی)، انسانوں میں ٹی اے سی 3 جین اور چوہوں کی انواع میں ٹی اے سی 2 کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ نیوروکینن بی کا اظہار آرکیوٹ نیوکلئس کے نیورونل خلیوں میں پیپٹائڈز کسپیپٹن اور ڈائنورفن اے کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ ٹی اے سی 3 جین کے پانچ ایکسون حصے این کے بی کے پیش رو کے لیے انکوڈ کرتے ہیں جسے پریپروٹاچیکنن بی کے نام سے جانا جاتا ہے۔ اس کے بعد پریپروٹاچیکنن بی کو پروٹولائٹک طور پر پرو پیپٹائڈ پروونوروکنن بی میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ پروونوروکینن بی کا دوسرا پروٹولائٹک کلیویج حتمی پروڈکٹ نیوروکینن بی تیار کرتا ہے۔ انسانوں میں کردار اعضاء کے چکر کے دوران، لیوٹینائزنگ ہارمون (ایل ایچ) کے ساتھ جی این آر ایچ کا سراو انتہائی منظم ہوتا ہے۔ یہ ضابطہ منفی فیڈ بیک سسٹم کے ذریعے ہوتا ہے۔ نیوروکینن بی کے این ڈی وائی ذیلی آبادی کے اس کے بہن پیپٹائڈز کے ساتھ مل کر اس ردعمل کو منظم کرتا ہے۔ این کے 3 آر رسیپٹر گروپ جب این کے بی، سینکٹائڈ کے مصنوعی ایگونسٹ کے ساتھ فعال ہوتا ہے، تو یہ دکھایا گیا ہے کہ وہ لیوٹینائزنگ ہارمون کے سراو کو متحرک کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ این کے بی مردوں کے مقابلے خواتین میں بڑا کردار ادا کرتا ہے۔ یہ پایا گیا ہے کہ خواتین کے دماغ میں، آرکیوٹ نیوکلئس مردوں کے مقابلے میں این کے بی نیوران سے دوگنا تعلق رکھتا ہے۔ اہم رسیپٹر نیوروکینن بی نیوروکینن 3 رسیپٹر (این کے 3 آر) کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ نیوروکینن 3 رسیپٹر جی-پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹرز کے ایک بڑے خاندان کا حصہ ہے جو تمام ٹیچیکینن پروٹین کو باندھتا ہے۔ جبکہ نیوروکینن بی میں دیگر نیوروکینن رسیپٹرز سے منسلک ہونے کی صلاحیت ہے، سب سے زیادہ وابستگی این کے 3 آر رسیپٹر گروپ میں ہے۔ نیوروکینن بی پیپٹائڈ کی طرح، این کے 3 آر رسیپٹر جس سے یہ جڑا ہوا ہے انسانوں میں ٹی اے سی آر 3 جین کے پانچ ایکسون اور چوہوں اور دیگر چوہوں میں ٹی اے سی آر 3 جین کے اندر انکوڈ کیا جاتا ہے۔ مرکزی اعصابی نظام اور ریڑھ کی ہڈی دونوں میں این کے 3 آر رسیپٹر کی زیادہ تعداد پائی جاتی ہے۔ اضافی این کے 3 آر ریسیپٹرز جسم میں مختلف دیگر جگہوں پر بھی پائے گئے ہیں جن میں شامل ہیں: بچہ دانی، میسینٹرک رگ، گٹ نیوران، اور نال۔ نیوروکینن بی کو بعض گونڈل سٹیرایڈ ہارمون ریسیپٹرز کو مشترکہ طور پر مقامی بنانے کے لیے بھی پایا گیا ہے۔ ان میں ایسٹروجن ریسیپٹر (ERα)، پروجسٹرون ریسیپٹر (PR)، اور اینڈروجن ریسیپٹر شامل ہیں۔ یہ پایا گیا ہے کہ ان ریسیپٹرز کے قریب این کے بی نیوران کی مشترکہ لوکلائزیشن دیگر پیپٹائڈز اور کیمیکلز کے مقابلے میں بھی بہت زیادہ ارتکاز پر ہے۔ کسپیپٹن، نیوروکینن بی، اور ڈائنورفن سیل گروپ آرکیوٹ نیوکلئس میں مذکورہ بالا تمام ریسیپٹرز میں سے 95 ٪ سے زیادہ کے ساتھ مل کر پائے جاتے ہیں۔ گونڈوٹروپن جاری کرنے والے ہارمون کا کردار TAC3 یا TAC3R جین میں تغیرات یا نقائص GnRH پلس جنریٹر لوپ میں سٹیرایڈیل فیڈ بیک کے مسائل کا باعث بن سکتے ہیں، جس کی وجہ سے GnRH کو کم کیا جا سکتا ہے۔ جی این آر ایچ کی کمی بالآخر ہائپوگونادیزم کا باعث بنتی ہے۔ بھیڑ میں نیوروکینن بی اور اس کے بہن پیپٹائڈز، کسپیپٹن اور ڈائنورفن کے جائزے سے پتہ چلا ہے کہ یہ کے این ڈی وائی سیل گروپس (کسپیپٹن، نیوروکینن بی، ڈائنورفن)، پری آپٹک ایریا اور میڈیوبیسل ہائپوتھلمس دونوں میں جی این آر ایچ نیورونل باڈیز کے ساتھ براہ راست رابطے میں ہیں۔ محققین نے پایا کہ یہ انسانوں سمیت انواع میں محفوظ کی جانے والی خصوصیت ہے۔ نیوروکینن بی سیل باڈیز اور ریسیپٹر گروپس کے ساتھ پائے جانے والے شریک لوکلائزیشن کے اعلی فیصد کی وجہ سے، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ نیوروکینن بی کے ساتھ کسمپیپٹن اور ڈائنورفن جی این آر ایچ کی رہائی میں کردار ادا کرتے ہیں۔ یہ نتائج اہم ہیں کیونکہ جی این آر ایچ کی رہائی انسانوں کے جسموں میں ہارمونل کنٹرول کو منظم کرنے میں اتنا اہم کردار ادا کرتی ہے۔ پری ایکلمپسیا میں کردار ایک عارضہ ہے جو تقریبا 5 فیصد حاملہ خواتین میں پایا جاتا ہے، جو عام طور پر حمل کے 37 ویں ہفتے میں پیش ہوتا ہے، جس کی تشخیص ہلکی سے لے کر شدید تک ہوتی ہے۔ اگرچہ بیماری کی ہلکی شکلیں ماں یا جنین کو نمایاں طور پر متاثر نہیں کرتی ہیں، لیکن زیادہ شدید صورتوں میں خون کی شریانوں میں سکڑنا، بلڈ پریشر میں اضافہ اور خون کے بہاؤ میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ اس کے نتیجے میں دماغ، جگر، گردے اور دل سمیت مختلف اعضاء کے نظام کو نقصان پہنچ سکتا ہے۔ جنین کو خطرہ اس وقت ہوتا ہے جب ہائی پریشر کی وجہ سے خون کا محدود بہاؤ بچہ دانی میں خون کے بہاؤ کی کمی کا سبب بنتا ہے۔ اس کے نتیجے میں جنین کے لیے متعدد مسائل پیدا ہو سکتے ہیں جن میں ناقص نشوونما، امنیٹک سیال کی کمی، اور پلکینٹل رکاوٹ شامل ہیں۔ پری ایکلمپسیا کی وجہ معلوم نہیں ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیچیکینن پیپٹائڈ نیوروکینن بی ایک کردار ادا کر سکتا ہے، کیونکہ ٹی اے سی 3 جین کا پلاسینٹل اظہار، جو این کے بی کے لیے کوڈ ہے، پری ایکلمپسیا والی خواتین میں اعلی سطح پر پایا گیا تھا۔ عام طور پر پردیی بافتوں میں واقع نہیں، ٹی اے سی 3 جین کی اعلی سطح ماں کے پلازما اور نال کے خون سمیت نال کے خون دونوں میں پائی گئی۔ اس معاملے میں ٹی اے سی 3 جنین کی گردش کو متاثر کرنے کے لیے این کے بی کا سراغ لگانے میں کامیاب رہا۔ این کے بی کی اعلی سطح پر متعارف کرائے گئے چوہوں پر کیے گئے اضافی مطالعات نے پیپٹائڈ کی ویسوریگولیٹری خصوصیات کی نشاندہی کی، جیسے کہ پری ایکلمپسیا کے معاملات میں پایا جانے والا ویسوکونسٹریکشن۔ ایسا لگتا ہے کہ این کے بی کے سراو میں اضافہ ٹرافوبلاسٹ مرحلے میں عیب دار امپلانٹیشن یا جنین کے حملے کی وجہ سے ہوتا ہے۔ پری ایکلمپسیا کے زیادہ تر معاملات میں، ٹرافوبلاسٹ بچہ دانی کے پرت میں مکمل طور پر حملہ کرنے سے قاصر تھا اور دستاویزی معاملات میں تقریبا مستقل خصوصیت رہا ہے۔ اس سے این کے بی عوامل کے اشارے میں اضافہ ہوتا ہے۔ عیب دار امپلانٹیشن کے معاملات میں، نال میں خون کے بہاؤ کو بڑھانے کے لیے این کے بی بہت ضروری ہے۔ تاہم، ایسا لگتا ہے کہ اس بات پر منحصر ہے کہ کون سا رسیپٹر این کے بی باندھتا ہے، پیپٹائڈ خون کی وریدوں کے سکڑنے اور پھیلاؤ دونوں کا سبب بن سکتا ہے۔ این کے 1 رسیپٹر کا مطالعہ کیا گیا اور یہ پایا گیا کہ یہ ویسوڈیلشن کا سبب بنتا ہے جبکہ این کے 3 رسیپٹر ویسوکونسٹریکشن کا سبب بنتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ پری ایکلمپسیا میں مبتلا حاملہ عورت میں این کے 3 رسیپٹر کی اعلی سطح پائی جاتی ہے۔ این کے بی عام طور پر دماغ میں پایا جاتا ہے، دماغ میں این کے بی سے 2.6 گنا زیادہ ارتکاز کے ساتھ نال میں پایا گیا ہے، جو ممکنہ طور پر ماؤں میں پری ایکلمپسیا کے آغاز کا باعث بنتا ہے۔ غیر انسانی جانوروں میں مطالعہ انسانی ٹی اے سی 3 جین کی طرح، چوہوں میں ٹی اے سی 2 نیوروکینن بی پیپٹائڈ کے اظہار کو آسان بناتا ہے۔ این کے بی کے افعال کو واضح کرنے کے لیے چوہوں کے مطالعے کیے گئے ہیں اور ان کا موازنہ انسانی مطالعات سے کیا گیا ہے۔ ایسے معاملات کے لیے جن میں انسانی مطالعہ ممکن نہیں ہیں، چوہوں کے مطالعے کو ٹی اے سی 3 اور ٹی اے سی 2 کے درمیان محفوظ مماثلت کی وجہ سے، اور این کے بی کو ٹی اے سی 3 آر اور ٹی اے سی 2 آر رسیپٹر جین کے ساتھ تبدیل کیا جاتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ رجونورتی کے بعد کی عورت میں آرکیوٹ نیوکلئس میں ٹیچیکینن نیوران کا اظہار بڑھتا ہے۔ رجونورتی کے بعد عورت کی حالت کو دہرانے کے لیے، ایک اوورییکٹومائزڈ چوہا استعمال کیا جاتا ہے۔ اعضاء کو ہٹانا چوہوں میں رجونورتی کی حالت کی تقلید کرتا ہے اور تقابلی مطالعہ کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ پایا گیا کہ ان اوورییکٹومائزڈ چوہوں میں آرکیوٹ نیوکلئس میں این کے بی نیوران کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا۔ چوہوں کے ساتھ ساتھ، این کے بی اور کے این ڈی وائی ذیلی آبادی کے دیگر پیپٹائڈز کے اثرات کی تحقیقات کرتے ہوئے، پرائمیٹ مطالعات کیے گئے ہیں۔ دماغی ساخت میں مماثلت کی وجہ سے بندر اچھے تحقیقی امیدوار رہے ہیں۔ انسانوں میں، جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، این کے بی سگنلنگ ہارمون کے سراو میں اہم کردار ادا کرتا ہے، خاص طور پر بلوغت کے آغاز سے پہلے لیوٹینائزنگ ہارمون کا۔ بندروں میں یہ دکھایا گیا کہ این کے 3 آر، این کے بی رسیپٹر کی سرگرمی، بلوغت کے آغاز سے پہلے آنے والے ہارمونز کی رہائی سے وابستہ تھی۔ اس میں جی این آر ایچ کی ابتدائی ریلیز بھی شامل تھی۔ این کے بی زیادہ تر انسانوں میں آرکیوٹ نیوکلئس میں پایا جاتا ہے، زیادہ تر بندر ہائپوتھلمس میں پایا جاتا ہے۔ این کے بی اینالاگس کو انجیکشن لگانے سے پلسٹیئل جی این آر ایچ کا سراغ لگایا گیا، جس سے ہائپوتھلمک-پٹیوٹری محور فعال ہوتا ہے اور اس وجہ سے ایل ایچ جاری ہوتا ہے۔ محققین نے ان نتائج کو بندر اور انسانی دماغ دونوں میں یکساں پایا۔ حوالہ جات نیوروپیپٹائڈز ڈیکاپیپٹائڈز