XCL1
کیموکائن (سی موٹف) لگینڈ (ایکس سی ایل 1) سی کیموکائن خاندان سے تعلق رکھنے والی ایک چھوٹی سی سائٹوکائن ہے جسے لیمفوٹیکٹین بھی کہا جاتا ہے۔ کیموکائنز سوزش اور امیونولوجیکل ردعمل میں اپنے کام کے لیے جانے جاتے ہیں۔ یہ خاندان سی کیموکائنز زیادہ تر کیموکائنز سے ساخت اور فنکشن میں مختلف ہے۔ اس خاندان میں صرف دو کیموکائنز ہیں اور جو چیز انہیں دیگر کیموکائنز سے الگ کرتی ہے وہ یہ ہے کہ ان میں صرف دو سسٹین ہوتے ہیں۔ ایک این-ٹرمینل سسٹین اور ایک نیچے کی طرف سسٹین۔ ان دونوں کو لمفوٹیکٹن، الفا اور بیٹا فارم کہا جاتا ہے، اور یہ صرف دونوں کے درمیان پائی جانے والی خاص خصوصیات کا دعوی کرتے ہیں۔ لمفوٹیکٹنس ایک بدلنے والی تشخیصی تبدیلی سے گزر سکتے ہیں جو اس کی بائنڈنگ شفٹوں کو تبدیل کرتی ہے۔ عام بافتوں میں، ایکس سی ایل 1 تلی، تھائمس، چھوٹی آنت اور پردیی خون کے لیوکوسائٹس میں اعلی سطح پر اور پھیپھڑوں، پروسٹیٹ گلینڈ اور بیضہ دانی میں نچلی سطح پر پایا جاتا ہے۔ ایکس سی ایل 1 کا سراو پردیی خون کے لیمفوسائٹس میں انٹرا سیلولر کیلشیم کے اضافے کا ذمہ دار ہے۔ ایکس سی ایل 1 کے سیلولر ذرائع میں فعال تھائمک اور پردیی خون سی ڈی 8 + ٹی خلیات شامل ہیں۔ این کے خلیات انفیکشن کے آغاز میں دیگر کیموکائنز کے ساتھ ایکس سی ایل 1 کا بھی اخراج کرتے ہیں۔ ایکس سی آر 1 کا اظہار کرنے والے ڈینڈریٹک خلیات (ڈی سی) ایکس سی ایل 1 کا ایک بڑا ہدف ہیں۔ انسانوں میں، ایکس سی ایل 1 کا ایک اور کیموکین سے گہرا تعلق ہے جسے ایکس سی ایل 2 کہا جاتا ہے، جس کا جین کروموسوم 1 پر اسی لوکس پر پایا جاتا ہے۔ یہ دونوں کیموکائنز بہت سی جینیاتی اور فعال مماثلتوں کا اشتراک کرتی ہیں۔ تاہم XCL2 صرف انسانوں میں مشاہدہ کیا گیا ہے نہ کہ چوہوں میں۔ ایکس سی ایل 1 ایکس سی آر 1 نامی کیموکین رسیپٹر سے جڑے ہوئے اپنے کیموٹیکٹک فنکشن کو متاثر کرتا ہے۔ ایکس سی ایل 1 کا اظہار میکروفیجز، فائبربلاسٹس، اور مخصوص لیمفوسائٹس پر ہوتا ہے۔ ایکس سی ایل 1 دو تغیر پذیر حالتوں میں پایا جاتا ہے: 10 ڈگری سیلسیس پر ایک مونومر، ایل ٹی این 10، اور 40 ڈگری سیلسیس پر ایک ڈائمر، ایل ٹی این 40۔ جینومکس ایکس سی ایل 1 کا جین کروموسوم 1 کے لمبے بازو پر پایا جاتا ہے، جو سائٹوجنیٹک بینڈ q24.2 پر واقع ہوتا ہے جیسا کہ انفو باکس میں دیکھا گیا ہے۔ انکوڈنگ جین پروٹین ایکس سی ایل 1 کے لیے انکوڈ کرنے کے لیے 6,017 ڈی این اے بیس سے بنا ہے۔ اس جین میں تین ایکسون اور دو انٹرن کے ساتھ ساتھ نقل کی ابتدا کے کئی مقامات ہوتے ہیں۔ یہ جین 114 امینو ایسڈ پروٹین کے لیے انکوڈ کرتا ہے جسے ایکس سی ایل 1 کہا جاتا ہے جو دیگر کیموکائنز سے ملتا جلتا ہے سوائے اس کے کہ اس میں پہلی اور تیسری سسٹین خصوصیات کا فقدان ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ایکس سی ایل 1 میں صرف ایک سسٹین ہوتا ہے جو دوسرے کیموکائنز کی طرح دو یا تین کے بجائے ڈائیسلفائڈ بانڈ بناتا ہے۔ ایکس سی ایل 1 اور ایکس سی ایل 2 کے درمیان جینیاتی فرق بہت کم ہیں۔ دونوں پروٹین ایک ہی خاندان سے ہیں جن میں سی موٹف ڈھانچہ ہوتا ہے جس میں ایک ڈائیسلفائیڈ بانڈ ہوتا ہے اور ان کی ترتیری ساخت تقریبا ایک جیسی ہوتی ہے۔ ان سی کیموکائنز میں بھی وہی فلینکنگ ریجنز ہوتے ہیں، یعنی جین کے علاقے بشمول پروموٹر اور پروٹین بنگنگ کے دیگر مقامات جو آر این اے ٹرانسکرائبڈ جین میں حصہ نہیں ڈالتے ہیں۔ اس کیموکین خاندان کی جین نقشہ سازی ان کے انٹرن اور ایکسون کے مقامات میں صرف ایک واضح فرق کے ساتھ مماثلت ظاہر کرتی ہے۔ ایکس سی ایل 1 میں اس کے پہلے انٹرن میں صرف ایک فرق ہے جو ایل 7 اے نامی ایک بڑے رائبوسومل ذیلی یونٹ کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ XCL2 میں L7a کے لیے خطے کی انکوڈنگ کاٹ دی جاتی ہے۔ دو بالغ پروٹینوں کے درمیان واحد دوسرا جینیاتی فرق 7 اور 8 پوزیشنوں میں مختلف امینو ایسڈ ہے۔ یہ امینو ایسڈ کا فرق کچھ حیاتیاتی اختلافات کا سبب بن سکتا ہے۔ ان دونوں کیموکائنز کا موازنہ کرنے میں کچھ مشکلات یہ ہیں کہ ایکس سی ایل 2 کو ماؤس میں کبھی نہیں دیکھا گیا۔ ساخت ایک چیز جو ایکس سی ایل 1 کو دیگر سائٹوکائنز سے الگ کرتی ہے وہ اس کی ساخت ہے۔ اگرچہ زیادہ تر کیموکائنز میں دو ڈائیسلفائیڈ بانڈ ہوتے ہیں جو این-ٹرمینس کو ڈھانچے کے مرکز سے جوڑتے ہیں، لیکن ایکس سی ایل 1 میں صرف ایک ہوتا ہے۔ ڈائیسلفائیڈ بانڈز میں یہ سادہ فرق دیگر کیموکائنز سے ایکس سی ایل 1 کی مجموعی ترتیری ساخت کو تبدیل کرتا ہے۔ لیمفوٹیکٹن پروٹین کے دو حصے ہوتے ہیں، ڈھانچے ایل ٹی این 10 اور ایل ٹی این 40، جو ایک دوسرے میں جوڑ جاتے ہیں، جو اسے حیاتیاتی طور پر فعال بناتے ہیں۔ یہ تشکیلی تبدیلی کیموکین پر بائنڈنگ ڈھانچے کو بدل دیتی ہے۔ انٹرفولڈنگ کی یہ تفہیم لیمفوٹیکٹن کیینیٹکس کو سمجھنے کے لیے مزید بنیاد فراہم کرتی ہے۔ حیاتیاتی اہمیت ایکس سی ایل 1 اور ایکس سی آر 1 کی جوڑی کراس پریزنٹیشن، اینٹیجن لینے، اور پیدائشی کے ساتھ ساتھ انکولی سائٹوٹوکسک امیونٹی کو شامل کرنے میں شامل ہونے کے لیے جانی جاتی ہے۔ ایکس سی آر 1، جو کہ ایکس سی ایل 1 کے لیے رسیپٹر ہے، خصوصی طور پر روایتی ڈینڈریٹک خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ ایکس سی ایل 1 این کے خلیوں اور اینٹیجن مخصوص سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کے ساتھ ساتھ آئی ایف این گاما سمیت دیگر کیموکائنز کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ یہ عمل ممکنہ طور پر ڈینڈریٹک خلیوں کے ذریعہ اینٹیجنز کی کراس پریزنٹیشن کو آسان بناتا ہے۔ ایکس سی ایل 1 جوڑوں میں ٹی خلیوں کو بڑھانے کے لیے بھی جانا جاتا ہے جو ریومیٹائڈ گٹھیا سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان کا اظہار آر اے سینوویل لیمفوسائٹس پر بھی کیا جاتا ہے۔ حوالہ جات سائٹوکائنز