Alkylating antineoplastic agent
الکیلیٹنگ اینٹی نوپلاسٹک ایجنٹ ایک الکیلیٹنگ ایجنٹ ہے جو کینسر کے علاج میں استعمال ہوتا ہے جو ایک الکیل گروپ (CnH2n + 1) کو ڈی این اے سے جوڑتا ہے۔ الکائل گروپ ڈی این اے کے گوانائن بیس سے پیورین رنگ کے نمبر 7 نائٹروجن ایٹم پر منسلک ہوتا ہے۔ چونکہ کینسر کے خلیات، عام طور پر، تیزی سے پھیلتے ہیں اور صحت مند خلیوں کے مقابلے میں کم غلطی کی اصلاح کے ساتھ، کینسر کے خلیات ڈی این اے کے نقصان کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں-جیسے کہ الکیلیٹڈ ہونا۔ الکیلیٹنگ ایجنٹ کئی کینسروں کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ تاہم، وہ عام خلیوں (سائٹوٹوکسک) کے لیے بھی زہریلے ہوتے ہیں، خاص طور پر وہ خلیات جو کثرت سے تقسیم ہوتے ہیں، جیسے معدے کی نالی، ہڈیوں کے گودے، خصیوں اور اعضاء میں، جو زرخیزی کے نقصان کا سبب بن سکتے ہیں۔ زیادہ تر الکیلیٹنگ ایجنٹ بھی کارسنجینک ہوتے ہیں۔ کیموتھراپی میں ان کے استعمال سے پہلے، الکیلیٹنگ ایجنٹ پہلی جنگ عظیم میں سلفر سرسوں، ("سرسوں کی گیس") اور متعلقہ کیمیائی ہتھیاروں کے طور پر ان کے استعمال کے لیے مشہور تھے۔ نائٹروجن سرسوں طبی طور پر استعمال ہونے والے پہلے الکیلیٹنگ ایجنٹ تھے، نیز کینسر کی پہلی جدید کیموتھراپی بھی۔ گڈمین، گلمین اور دیگر افراد نے 1942 میں ییل میں نائٹروجن سرسوں کا مطالعہ کرنا شروع کیا، اور چوہوں میں تجرباتی ٹیومر کے علاج کے لیے بعض اوقات ڈرامائی لیکن انتہائی متغیر ردعمل کے بعد، ان ایجنٹوں کا پہلی بار اسی سال کے آخر میں انسانوں میں تجربہ کیا گیا۔ ہڈکن کی بیماری لیمفوسرکوما، لیوکیمیا، اور دیگر بدنیتی کے لیے میتھائل بیس (بی-کلورویتھیل) ایمین ہائیڈروکلورائڈ (میکلوریتھامین، مسٹائن) اور ٹرس (بی-کلورویتھی) ایمین ہائیڈروکلورائڈ کے استعمال کے نتیجے میں ٹیومر ماس کا زبردست لیکن عارضی تحلیل ہوا۔ جنگی گیس پروگرام کے ارد گرد کی رازداری کی وجہ سے، یہ نتائج 1946 تک شائع نہیں ہوئے تھے۔ ان اشاعتوں نے کینسر کیموتھراپی کے پہلے غیر موجود شعبے میں تیزی سے ترقی کو فروغ دیا، اور اگلی دو دہائیوں میں علاج کے اثر کے ساتھ نئے الکیلیٹنگ ایجنٹوں کی دولت دریافت ہوئی۔ ایک عام افسانہ یہ ہے کہ گڈمین اور گلمین کو اٹلی کے باری میں 1943 کے ایک واقعے کے بعد کینسر کے ممکنہ علاج کے طور پر نائٹروجن سرسوں کا مطالعہ کرنے پر آمادہ کیا گیا تھا، جہاں سرسوں کی گیس سے بچ جانے والے افراد لیوکوپینک بن گئے تھے۔ درحقیقت، جانوروں اور انسانی آزمائشوں کا آغاز پچھلے سال ہوا تھا، گلمین نے نائٹروجن سرسوں کی ابتدائی آزمائشوں کی دوبارہ گنتی میں اس طرح کے واقعہ کا کوئی ذکر نہیں کیا، اور سرسوں کی گیس کے گودے کو دبانے کے اثرات پہلی جنگ عظیم کے اختتام سے معلوم تھے۔ غیر مخصوص طور پر کام کرنے والے ایجنٹ کچھ الکیلیٹنگ ایجنٹ خلیوں میں موجود حالات میں فعال ہوتے ہیں اور وہی طریقہ کار جو انہیں زہریلا بناتا ہے انہیں کینسر مخالف دوائیوں کے طور پر استعمال کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ وہ ڈی این اے ڈبل ہیلکس اسٹرینڈز میں گوانائن نیوکلیوبیسز کو کراس لنک کرکے ٹیومر کی نشوونما کو روکتے ہیں، اور براہ راست ڈی این اے پر حملہ کرتے ہیں۔ اس کی وجہ سے تار ان کوائل اور الگ کرنے سے قاصر ہوتے ہیں۔ چونکہ یہ ڈی این اے کی نقل میں ضروری ہے، اس لیے خلیات اب تقسیم نہیں ہو سکتے۔ یہ دوائیں غیر مخصوص طریقے سے کام کرتی ہیں۔ ایکٹیویشن کی ضرورت والے ایجنٹ کچھ مادوں کو ویو میں فعال مادوں میں تبدیل کرنے کی ضرورت ہوتی ہے (مثال کے طور پر، سائکلوفوسفامائڈ)۔ سائکلوفوسفامائڈ سب سے زیادہ طاقتور امیونوسوپریسو مادوں میں سے ایک ہے۔ چھوٹی مقداروں میں، یہ سسٹمیٹک لیوپس اریتھیمیٹوسس، آٹومیمون ہیمولیٹک انیمیا، پولیانجائٹس کے ساتھ گرینولومیٹوسس، اور دیگر آٹومیمون بیماریوں کے علاج میں بہت موثر ہے۔ زیادہ مقدار پینسیٹوپینیا اور ہیمورجک سسٹائٹس کا سبب بنتی ہے۔ ڈائل کیلیٹنگ ایجنٹ، لمپیٹ اٹیچمنٹ، اور مونو الکیلیٹنگ ایجنٹ ڈائل کیلیٹنگ ایجنٹ دو مختلف 7-این-گوانائن باقیات کے ساتھ رد عمل ظاہر کر سکتے ہیں، اور، اگر یہ ڈی این اے کے مختلف تاروں میں ہیں، تو نتیجہ ڈی این اے تاروں کا کراس لنکج ہوتا ہے، جو ڈی این اے ڈبل ہیلکس کے ان کوائلنگ کو روکتا ہے۔ اگر دو گوانائن کے باقیات ایک ہی اسٹرینڈ میں ہیں، تو نتیجہ کو ڈی این اے میں منشیات کے مالیکیول کا لمپیٹ اٹیچمنٹ کہا جاتا ہے۔ بسلفان ڈائلکیلیٹنگ ایجنٹ کی ایک مثال ہے: یہ 1,4-بیوٹینڈیول کا میتھانیسلفونٹ ڈائیسٹر ہے۔ میتھینسلفونیٹ کو چھوڑنے والے گروپ کے طور پر ختم کیا جا سکتا ہے۔ مالیکیول کے دونوں سروں پر ڈی این اے اڈوں کے ذریعے حملہ کیا جا سکتا ہے، جس سے دو مختلف اڈوں کے درمیان بیوٹیلین کراس لنک پیدا ہوتا ہے۔ مونو الکیلیٹنگ ایجنٹ صرف ایک 7-این گوانائن کے ساتھ رد عمل ظاہر کر سکتے ہیں۔ لمپیٹ اٹیچمنٹ اور مونو الکیلیشن ڈبل ہیلکس کے دو ڈی این اے اسٹرینڈز کی علیحدگی کو نہیں روکتے بلکہ اہم ڈی این اے پروسیسنگ انزائمز کو ڈی این اے تک رسائی سے روکتے ہیں۔ حتمی نتیجہ سیل کی نشوونما کی روک تھام یا اپوپٹوسس کی محرک، سیل خودکشی ہے۔ اناٹومیکل تھیراپیوٹک کیمیائی درجہ بندی کے نظام میں مثالیں، الکیلیٹنگ ایجنٹوں کی درجہ بندی L01A کے تحت کی جاتی ہے۔ کلاسیکی الکیلیٹنگ ایجنٹ بہت سے ایجنٹوں کو "کلاسیکی الکیلیٹنگ ایجنٹ" کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ان میں حقیقی الکائل گروپ شامل ہیں، اور کچھ دوسرے الکلیٹنگ ایجنٹوں کے مقابلے میں طویل عرصے سے جانا جاتا ہے۔ مثالوں میں میلفلان اور کلورامبوسل شامل ہیں۔ مندرجہ ذیل تین گروہوں کو تقریبا ہمیشہ "کلاسیکی" سمجھا جاتا ہے۔ نائٹروجن سرسوں سائکلوفوسفامائڈ-جدید دور کا سب سے زیادہ استعمال ہونے والا الکیلیٹنگ ایجنٹ۔ کلورمیتھائن جسے میکلوریتھامین یا مسٹین (ایچ این 2) بھی کہا جاتا ہے-ریگولیٹری منظوری حاصل کرنے والا پہلا الکیلیٹنگ ایجنٹ۔ یورامسٹائن یا یوراسل سرسوں میلفلان کلورامبوسل آئیفوسفامائڈ بینڈامسٹائن نائٹروسوراس کارموسٹائن لوموسٹائن سٹریپٹوزوسن الکل سلفونٹس بسلفان الکیلیٹنگ جیسی پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپیٹک دوائیں (جسے پلاٹینم اینالاگس کہا جاتا ہے) اسی طرح کام کرتی ہیں۔ ان ایجنٹوں میں الکائل گروپ نہیں ہوتا ہے، لیکن اس کے باوجود ڈی این اے کو نقصان پہنچاتا ہے۔ وہ ڈی این اے کی مرمت میں مداخلت کرنے کے لیے ڈی این اے کے ساتھ مستقل طور پر ہم آہنگ ہوتے ہیں، لہذا انہیں بعض اوقات "الکیلیٹنگ نما" کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ پلاٹینم سسپلٹن کاربوپلاٹن ڈائیسائکلوپلاٹن ایپٹاپلاٹن لوباپلاٹن میریپلٹن نیڈاپلاٹن آکسیلیپلاٹن پیکوپلاٹن سیٹراپلاٹن ٹرائپلاٹن ٹیٹرا نائٹریٹ یہ ایجنٹ گوانائن کے N7 پر بھی باندھتے ہیں۔ غیر کلاسیکی بعض الکیلیٹنگ ایجنٹوں کو بعض اوقات "غیر کلاسیکی" کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ اس زمرے میں کون سی اشیاء شامل ہیں اس پر کوئی مکمل اتفاق رائے نہیں ہے، لیکن، عام طور پر، ان میں شامل ہیں: پروکاربیزن الٹریٹامین کچھ ذرائع واضح طور پر ٹرائزین (ڈیکاربیزن، مائٹوزولومائڈ، ٹیموزولومائڈ) کو غیر کلاسیکی زمرے سے خارج کرتے ہیں۔ تاہم، دوسرے ذرائع ڈیکاربیزن کو غیر کلاسیکی کے طور پر درج کرتے ہیں، اور کچھ میں ٹیموزولومائڈ شامل ہے۔ پلاٹینم ایجنٹوں کو بعض اوقات غیر کلاسیکی کے طور پر بھی بیان کیا جاتا ہے۔ حدود الکیلیٹنگ اینٹی نوپلاسٹک ایجنٹوں کی حدود ہوتی ہیں۔ ڈی این اے کی مرمت کرنے والے انزائم او-6-میتھائل گوانائن-ڈی این اے میتھائل ٹرانسفرس (ایم جی ایم ٹی) کی موجودگی میں ان کی فعالیت محدود پائی گئی ہے۔ الکیلیٹنگ ایجنٹوں کے ذریعے ڈبل اسٹرینڈڈ ڈی این اے کا کراس لنکنگ سیلولر ڈی این اے مرمت میکانزم، ایم جی ایم ٹی کے ذریعے روکا جاتا ہے۔ اگر ایم جی ایم ٹی پروموٹر ریجن میتھیلیٹیڈ ہے، تو خلیات اب ایم جی ایم ٹی پیدا نہیں کرتے، اور اس وجہ سے الکیلیٹنگ ایجنٹوں کے لیے زیادہ ذمہ دار ہوتے ہیں۔ گلیوماس میں ایم جی ایم ٹی پروموٹر کی میتھیلیشن الکیلیٹنگ ایجنٹوں کے تئیں ٹیومر کے ردعمل کا ایک مفید پیش گوئی ہے۔ یہ بھی دیکھیں ہارمونل سائٹوسٹیٹک اینٹی نوپلاسٹک ایجنٹوں کی فہرست حوالہ جات الکیلیٹنگ ایجنٹ ڈرگس پر یونیورسٹی آف نیبراسکا کا صفحہ کینسر مینجمنٹ ہینڈ بک: پرنسپل آف اونکولوجیک فارماکو تھراپی الکیلیٹنگ اینٹی نوپلاسٹک ایجنٹس الکیلیٹنگ ایجنٹس