Bergamottin
برگاموٹن (5-جیرینوکسیپسورالن) ایک قدرتی فرانوکومارین ہے جو پومیلوس اور انگور کے گودے میں پایا جاتا ہے۔ یہ برگاموٹ سنتری کے چھلکے اور گودے میں بھی پایا جاتا ہے، جس سے اسے پہلی بار الگ کیا گیا تھا اور جس سے اس کا نام ماخوذ ہے۔ کیمسٹری برگاموٹن اور ڈائی ہائیڈروکسی برگاموٹن لکیری فرانوکومرینز ہیں جو جیرینیول سے حاصل کردہ سائیڈ چینز کے ساتھ کام کرتے ہیں۔ وہ سائٹوکروم P450 انزائم کے کچھ آئسوفارم کے انفیکٹر ہیں، خاص طور پر CYP3A4۔ یہ انزائم کے ذریعے بعض ادویات کے آکسیڈیٹیو میٹابولزم کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں خون کے بہاؤ میں منشیات کا ارتکاز بڑھ جاتا ہے۔ عام حالات میں، انگور کے رس کے اثر کو ایک منفی تعامل سمجھا جاتا ہے، اور مریضوں کو اکثر خبردار کیا جاتا ہے کہ وہ دوا لیتے وقت انگور یا اس کا رس نہ کھائیں۔ تاہم، کچھ موجودہ تحقیق سائٹوکروم P450 کی روک تھام کے ممکنہ فوائد پر مرکوز ہے۔ برگاموٹن، ڈائی ہائیڈروکسی برگاموٹن، یا مصنوعی اینالاگس کو ایسی دوائیوں کے طور پر تیار کیا جا سکتا ہے جن کا مقصد دیگر دوائیوں کی زبانی حیاتیاتی دستیابی کو بڑھانا ہے۔ ایسی دوائیں جن کا استعمال محدود ہو سکتا ہے کیونکہ وہ CYP3A4 کے ذریعے میٹابولائز کی جاتی ہیں جب انہیں CYP3A4 انفیکٹر کے ساتھ لیا جائے تو وہ قابل عمل دوائیں بن سکتی ہیں کیونکہ خون میں ضروری ارتکاز حاصل کرنے کے لیے درکار خوراک کم ہو جائے گی۔ موجودہ ادویات میں اس اثر کے استعمال کی ایک مثال دیگر اینٹی ریٹرو وائرل دوائیوں کے ساتھ، سائٹوکروم P450 کے CYP3A4 اور CYP2D6 آئسوفارم کے ایک طاقتور انفیکٹر، ریٹوناویر کا مشترکہ انتظام ہے۔ اگرچہ ریٹوناویر اپنے طور پر ایچ آئی وی کی نقل کو روکتا ہے، لیکن ان علاج کے طریقوں میں اس کا استعمال انزائموں کی روک تھام کے ذریعے دوسرے ایجنٹوں کی حیاتیاتی دستیابی کو بڑھانا ہے جو انہیں میٹابولائز کرتے ہیں۔ حیاتیاتی ترکیب برگاموٹن شیکیمیٹ راستے میں پیدا ہونے والے اجزاء سے ماخوذ ہے۔ اس مرکب کی حیاتیاتی ترکیب ڈیمیتھائل سوبیروسن (3) پروڈکٹ کی تشکیل سے شروع ہوتی ہے، جو امبیلیفیرون (2) مرکب کے الکیلیشن کے ذریعے بنتی ہے۔ امبیلیفیرون کا الکیلیشن ڈائیمیٹھیلل پائروفاسفیٹ کے استعمال سے شروع ہوتا ہے، جسے عام طور پر ڈی ایم اے پی پی کے نام سے جانا جاتا ہے۔ الکائل گروپ کا سائیکلائزیشن مارمیسن (4) بنانے کے لیے ہوتا ہے، جو این اے ڈی پی ایچ اور آکسیجن کی موجودگی میں سائٹوکروم پی 450 مونو آکسیجنیز اتپریرک کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ اس عمل کو پھر دو بار دہرایا جاتا ہے، پہلے مرمیسن (4) سے ہائڈروکسی آئسوپروپائل متبادل کو ہٹا کر سورالین (5) بنایا جاتا ہے، اور پھر ہائڈروکسیل گروپ کو شامل کر کے برگپٹول (6) بنایا جاتا ہے۔ برگاپٹول (6) کو اگلا ایس-اڈینوسیل میتھیونائن (ایس اے ایم) کے ساتھ میتھیلیٹ کیا جاتا ہے تاکہ برگاپٹن (7) تشکیل پائے۔ اس حیاتیاتی ترکیب کا آخری مرحلہ ہدف مالیکیول برگاموٹن (8) بنانے کے لیے نئے میتھیلیٹڈ برگپیٹن (7) سے جی پی پی، یا جیرینیل پائروفاسفیٹ کا لگاؤ ہے۔ حوالہ جات CYP3A4 انفیکٹرز فیورانوکومرینز ٹیرپینو فینولک مرکبات