3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase
3-ہائڈروکسی-3-میتھائلگلوٹریل-کو اے لائز (یا ایچ ایم جی-کو اے لائز) ایک انزائم ہے (جسے انسان میں کروموسوم 1 پر واقع ایچ ایم جی سی ایل جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ کیٹوجینیسیس (کیٹون جسم کی تشکیل) میں ایک کلیدی انزائم ہے۔ یہ جگر میں ایک کیٹوجینک انزائم ہے جو مائٹوکونڈریا کے اندر ایچ ایم جی-سی او اے سے ایسیٹواسیٹیٹ کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے۔ یہ امینو ایسڈ لیوسین کے کیٹابولزم میں بھی نمایاں کردار ادا کرتا ہے۔ ساخت ایچ ایم جی سی ایل جین ایک 34.5-kDa پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو مائٹوکونڈریون اور پیرو آکسائیسوم میں مقامی ہوتا ہے۔ پروٹین کی کثیر آئسوفارم متبادل اسپلیسنگ کی وجہ سے جانی جاتی ہیں۔ میجر آئسوفارم (آئسوفارم 1) جگر میں سب سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے جبکہ آئسوفارم 2 دماغ، دل اور کنکال کے پٹھوں سمیت توانائی کی طلب کرنے والے بافتوں میں پایا جاتا ہے۔ ایچ ایم جی سی ایل پروٹین کی ساخت کو ایکس رے کرسٹلگرافی کے ذریعے 2.1-Å ریزولوشن پر حل کیا گیا ہے، اور یہ ظاہر کرتا ہے کہ پروٹین ڈائمر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ ایچ ایم جی سی ایل انزائم کی فعال جگہ تک سبسٹریٹ رسائی میں بیٹا بیرل ڈھانچے کے سی-ٹرمینل سرے پر واقع ایک گہا میں سبسٹریٹ بائنڈنگ شامل ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، 3-ہائیڈروکسی-3-میتھائلگلوٹریل-سی او اے لائز کی کمی والے مریضوں میں تبدیل ہونے والی لائسین 48 کی باقیات بھی سبسٹریٹ بائنڈنگ کے لیے ضروری پائی جاتی ہیں۔ فنکشن ایچ ایم جی سی ایل پروٹین توانائی کے لیے غذائی پروٹین اور چربی کو توڑنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ رد عمل کو متحرک کرتا ہے: (S)-3-ہائیڈروکسی-3-میتھائلگلوٹریل-CoA = ایسیٹیل-CoA + ایسیٹواسیٹیٹ اور کو فیکٹر کے طور پر ایک ڈیویلینٹ دھاتی آئن کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ انزائم جگر میں کیٹوجینیسیس کے لیے ضروری ہے، اور مائٹوکونڈرین کی کمی ایچ ایم جی-سی او اے لائز کی کمی کے اندر امینو ایسڈ لیوسین کی پروسیسنگ کے لیے بھی ذمہ دار ہے جو ہائپوکیٹوٹک ہائپوگلیسیمیا کا سبب بنتا ہے جیسا کہ ایچ ایم جی سی ایس 2 اتپریورتن کی وجہ سے ہوتا ہے لیکن یہ تبدیل شدہ لیوسین میٹابولزم کی وجہ سے نامیاتی ایسڈ کے جمع ہونے اور میٹابولک ایسڈاسس کا باعث بھی بنتا ہے۔ الٹی، سستی اور آتش زدگی کی علامات کی وجہ سے اس عارضے کو ریئ سنڈروم سمجھا جا سکتا ہے۔ طبی اہمیت ایچ ایم جی سی ایل جین میں تغیرات 3-ہائیڈروکسی-3-میتھائلگلوٹریل-کو اے لائز کی کمی (ایچ ایم جی سی ایل ڈی) کا سبب بنتے ہیں، جو میٹابولزم کی ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو پیدائشی غلطی ہے جس کی خصوصیت کیٹوجینیسیس اور ایل-لیوسین کیٹابولزم میں خلل ہے۔ آج تک 30 سے زیادہ مختلف تغیرات بشمول مختلف باقیات کی مس سینس تغیرات متنوع خاندانوں اور نسلوں میں ایچ ایم جی سی ایل ڈی کے مریضوں سے وابستہ ہیں۔ ایچ ایم جی سی ایل ڈی عام طور پر روزہ کی مدت کے بعد مریض کی زندگی کے پہلے سال میں ظاہر ہوتا ہے۔ کلینیکل شدید علامات میں الٹی، دورے، میٹابولک ایسڈاسس، ہائپوکیٹوٹک ہائپوگلیسیمیا، اور سستی شامل ہیں۔ تعاملات ایچ ایم جی سی ایل ہوموڈائمرز اور ہوموٹیٹریمرز بنانے کے لیے خود سے تعامل کرتا ہے۔ یہ خمیر دو ہائبرڈ تجربات میں ڈی این اے جے اے 1 کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ای سی 4.1.3