Staurosporine
اسٹوروسپورین (اینٹی بائیوٹک اے ایم-2282 یا ایس ٹی ایس) ایک قدرتی پروڈکٹ ہے جسے اصل میں 1977 میں بیکٹیریم اسٹریپٹومیسیس اسٹوروسپوریس سے الگ کیا گیا تھا۔ یہ 50 سے زیادہ الکلائڈز میں سے پہلا تھا جسے اس قسم کے بیس انڈول کیمیائی ڈھانچے سے الگ کیا گیا تھا۔ اسٹورواسپورائن کی کیمیائی ساخت کو 1994 میں اسی طریقہ کار کے ذریعے ایک واحد کرسٹل کے ایکس رے تجزیہ اور مطلق سٹیریو کیمیکل ترتیب کے ذریعے واضح کیا گیا تھا۔ اسٹورواسپورائن میں اینٹی فنگل سے لے کر اینٹی ہائپرٹینسی تک کی حیاتیاتی سرگرمیاں پائی گئیں۔ ان سرگرمیوں میں دلچسپی کے نتیجے میں کیمسٹری اور حیاتیات میں ایک بڑی تفتیشی کوشش اور کینسر کے علاج کے امکانات کی دریافت ہوئی۔ حیاتیاتی سرگرمیاں اسٹوروسپورین کی اہم حیاتیاتی سرگرمی کنیز سے منسلک اے ٹی پی کی روک تھام کے ذریعے پروٹین کینیز کی روک تھام ہے۔ یہ کینیس پر اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ سے اسٹورواسپورائن کی مضبوط وابستگی کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ اسٹوروسپورین ایک پروٹوٹائپکل اے ٹی پی مسابقتی کینیز انفیکٹر ہے جس میں یہ بہت سے کنیزوں سے زیادہ وابستگی کے ساتھ جڑا ہوتا ہے، حالانکہ اس میں بہت کم انتخاب ہوتا ہے۔ کینیز پاکٹس کے ساختی تجزیے سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مرکزی سلسلہ ایٹم جو اسٹوروسپورین کے لیے اپنی متعلقہ پوزیشنوں میں محفوظ ہوتے ہیں، اسٹوروسپورین پرومسکیٹی میں معاون ہوتے ہیں۔ مخصوصیت کی اس کمی نے اس کے طبی استعمال کو روک دیا ہے، لیکن اس نے اسے ایک قیمتی تحقیقی ذریعہ بنا دیا ہے۔ تحقیق میں، اسٹورواسپورائن کا استعمال اپوپٹوسس کو فروغ دینے کے لیے کیا جاتا ہے۔ یہ کس طرح اس میں ثالثی کرتا ہے اس کا طریقہ کار اچھی طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ یہ پایا گیا ہے کہ ایک طریقہ جس میں اسٹورواسپورائن اپوپٹوسس کو جنم دیتا ہے وہ ہے کیسپیس-3 کو چالو کرنا۔ کم ارتکاز پر، خلیے کی قسم کے لحاظ سے، اسٹورواسپورائن مخصوص خلیے کے چکر کے اثرات کو جنم دیتا ہے جو خلیوں کو جی 1 میں یا خلیے کے چکر کے جی 2 مرحلے میں گرفتار کرتا ہے۔ کیمسٹری فیملی اسٹوروسپورین ایک انڈولوکاربازول ہے۔ یہ انڈولوکاربازولز کے سب سے زیادہ کثرت سے الگ تھلگ گروپ سے تعلق رکھتا ہے: انڈولو (2,3-اے) کاربازولز۔ ان میں سے، اسٹورواسپورائن سب سے عام ذیلی گروہ میں آتا ہے، جسے انڈولو (2,3-اے) پائرول (3,4-سی) کاربازولز کہا جاتا ہے۔ یہ دو طبقات میں آتے ہیں-ہیلوجنیٹڈ (کلورینیٹڈ) اور غیر ہیلوجنیٹڈ۔ ہیلوجنیٹڈ انڈولو (2,3-a) پائرول (3,4-c) کاربازولز میں مکمل طور پر آکسائڈائزڈ C-7 کاربن ہوتا ہے جس میں صرف ایک انڈول نائٹروجن ہوتا ہے جس میں β-گلائکوسیڈک بانڈ ہوتا ہے، جبکہ غیر ہیلوجنیٹڈ انڈولو (2,3-a) پائرول (3,4-c) کاربازولز میں انڈول نائٹروجن گلائکوسیلیٹڈ، اور مکمل طور پر کم C-7 کاربن ہوتے ہیں۔ اسٹوروسپورین غیر ہیلوجنیٹڈ کلاس میں ہے۔ اسٹوروسپورین ناول پروٹین کینیس انفیکٹر مڈوسٹورن (پی کے سی 412) کا پیش خیمہ ہے۔ مڈوسٹورن کے علاوہ، اسٹوروسپورین کو K252c (جسے اسٹوروسپورین ایگلیکون بھی کہا جاتا ہے) کی تجارتی ترکیب میں ابتدائی مواد کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ قدرتی بایوسینتھیٹک راستے میں، K252c اسٹورواسپورائن کا پیش خیمہ ہے۔ حیاتیاتی ترکیب اسٹورواسپورائن کی حیاتیاتی ترکیب امینو ایسڈ ایل-ٹرپٹوفین سے اس کی زوٹیریونک شکل میں شروع ہوتی ہے۔ ٹرپٹوفین کو اسٹی او انزائم کے ذریعے امائن میں تبدیل کیا جاتا ہے جو کہ ایل-امینو ایسڈ آکسیڈیز ہے (جو کہ ایف اے ڈی پر منحصر ہو سکتا ہے)۔ امائن کو ایس ٹی اے ڈی کے ذریعے ایک غیر خصوصیت والا انٹرمیڈیٹ بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے جسے 2 امائن مالیکیولز کے درمیان ڈائمرائزیشن پروڈکٹ کے طور پر تجویز کیا جاتا ہے۔ کروموپائرولک ایسڈ وہ مالیکیول ہے جو اس انٹرمیڈیٹ سے ویو ای کے نقصان کے بعد بنتا ہے (جو وائلاسین کی حیاتیاتی ترکیب میں استعمال ہوتا ہے-یہ ایک قدرتی پروڈکٹ ہے جو اس راستے میں ایک برانچ پوائنٹ سے بنتا ہے جو ریبیکیمیسن بنانے کے لیے بھی جدا ہوتا ہے۔ ایک ایرل ایرل جوڑا جو سائٹوکروم P450 انزائم کے ذریعہ ایک خوشبودار رنگ سسٹم بنانے کے لیے اتپریرک سمجھا جاتا ہے۔ اس کے بعد انڈول نائٹروجن کے درمیان ایک نیوکلیوفیلک حملہ ہوتا ہے جس کے نتیجے میں سائکلائزیشن ہوتی ہے اور پھر ایس ٹی اے سی کی مدد سے ڈیکاربوکسیلیشن ہوتا ہے جس سے خصوصی طور پر اسٹورواسپورائن ایگلیکون یا کے 252 سی بنتا ہے۔ گلوکوز کو ایس ٹی اے اے/بی/ای/جے/آئی/کے کے ذریعے این ٹی پی-ایل-رسٹوامین میں تبدیل کیا جاتا ہے جسے پھر ایس ٹی اے جی کے ذریعے 1 انڈول این پر اسٹورواسپورائن ایگلیکون میں شامل کیا جاتا ہے۔ ایس ٹی اے این انزائم چینی کو دوسرے انڈول نائٹروجن سے جوڑ کر ایک غیر موافق تشکیل میں انٹرمیڈیٹڈ او-ڈیمیتھائل-این-ڈیمیتھائل-اسٹوروسپورین بناتا ہے۔ آخر میں، اسٹیما کے ذریعے 4 'امین کی او-میتھیلیشن اور اسٹیمبی کے ذریعے 3'-ہائیڈروکسی کی این-میتھیلیشن اسٹوروسپورائن کی تشکیل کا باعث بنتی ہے۔ پری کلینیکل استعمال میں تحقیق جب لیپوسوم نینو پارٹیکل میں منسلک کیا جاتا ہے، تو اسٹورواسپورائن کو زہریلے ضمنی اثرات کے بغیر ماؤس ماڈل میں ویو میں ٹیومر کو دبانے کے لیے دکھایا جاتا ہے جس نے اعلی اپوپٹوٹک سرگرمی کے ساتھ کینسر مخالف دوا کے طور پر اس کے استعمال کو ممنوع قرار دیا ہے۔ یو سی سان ڈیاگو مورز کینسر سینٹر کے محققین نے خلیوں کے پی ایچ ماحول میں ہیرا پھیری کرکے اعلی منشیات کی لوڈنگ کی کارکردگی کی پلیٹ فارم ٹیکنالوجی تیار کی ہے۔ جب ماؤس گلیوبلاسٹوما ماڈل میں انجکشن کیا جاتا ہے، تو اسٹورواسپورائن بنیادی طور پر فلوروسینس کی تصدیق کے ذریعے ٹیومر میں جمع ہوتا ہے، اور چوہوں کو مفت کمپاؤنڈ کے ساتھ زیر انتظام کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں وزن میں کمی کا سامنا نہیں کرنا پڑا، جو زہریلا پن کم ہونے کا اشارہ ہے۔ اسٹورواسپورائن K252a اسٹاوپریمائڈ مڈوسٹورن حوالہ جات بیکٹیریل الکلائڈز اینٹی بائیوٹکس گاما-لییکٹمز پروٹین کنیز انفیکٹرز انڈولوکاربازولز سے قریب سے متعلق مرکبات کی فہرست