Aliskiren
الیسکیرن (برانڈ نام ٹیکٹرنا اور رسیلیز) منشیات کی ایک کلاس میں پہلا ہے جسے براہ راست رینن انفیکٹرز کہا جاتا ہے۔ یہ ضروری (بنیادی) ہائی بلڈ پریشر کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ جبکہ ہائی بلڈ پریشر کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، دیگر بہتر مطالعہ شدہ ادویات عام طور پر زیادہ ضمنی اثرات اور فائدہ کے کم شواہد کے خدشات کی وجہ سے تجویز کی جاتی ہیں۔ دسمبر 2011 میں، نووارٹس نے ذیابیطس اور گردے کے مسائل والے لوگوں میں غیر مہلک اسٹروک، گردے کی پیچیدگیوں، ہائی بلڈ پوٹاشیم، اور کم بلڈ پریشر کا پتہ لگانے کے بعد منشیات کی آزمائش روک دی۔ نتیجے کے طور پر، 2012 میں: گردے کی خرابی، کم بلڈ پریشر، اور خون میں پوٹاشیم کی اعلی سطح کے خطرے کی وجہ سے ذیابیطس کے مریضوں میں انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکرز (اے آر بی) یا انجیوٹینسن میں تبدیل ہونے والے انزائم انفیکٹرز (اے سی ای آئی) کے ساتھ الیسکیرین کے استعمال سے متعلق پروڈکٹ لیبل میں ایک نیا تضاد شامل کیا گیا۔ معتدل سے شدید گردے کی خرابی (یعنی، جہاں گلومیرولر فلٹریشن کی شرح 60 ملی لیٹر/منٹ سے کم ہے) کے مریضوں کے لیے اے آر بی یا اے سی ای آئی کے ساتھ ایلسکیرین کے استعمال سے بچنے کے لیے ایک انتباہ بھی شامل کیا گیا تھا۔ نووارٹس نے ویلٹرنا (ایلسکیرین/والسرٹن) کی مارکیٹنگ بند کرنے کا فیصلہ کیا۔ الیسکیرین کو سوئس دوا ساز کمپنیوں نووارٹس اور سپیڈل نے مشترکہ طور پر تیار کیا تھا۔ طبی استعمال جب کہ ہائی بلڈ پریشر کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، دیگر بہتر مطالعہ شدہ ادویات عام طور پر تجویز کی جاتی ہیں۔ پریسکرائر نے کہا ہے کہ السکیرن ممکنہ طور پر فائدہ مند سے زیادہ نقصان دہ ہے اور اس طرح اسے بچنے کے لیے ایک دوا کے طور پر درج کریں (2014 تک)۔ انجیوڈیما کے منفی اثرات-الیسکیرین استعمال کرنے والے مریضوں میں پائے جانے والے انجیوڈیما کا اے ڈی ای بریڈیکنن کے انحطاط کی روک تھام کی وجہ سے ہوتا ہے جو رینن-انجیوٹینسن سسٹم (آر اے اے ایس) ہائی بلڈ پوٹاشیم کی سطح (خاص طور پر جب ذیابیطس کے مریضوں میں اے سی ای انفیکٹرز کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے) کم بلڈ پریشر (خاص طور پر حجم کم ہونے والے مریضوں میں) اسہال اور دیگر جی آئی علامات سر درد چکر آنا کھانسی کی علامات حمل: دیگر دوائیں جیسے اے سی ای انفیکٹرز، جو رینن-انجیوٹینسن سسٹم پر بھی کام کرتے ہیں، جنین کی خرابیوں اور نوزائیدہ موت سے وابستہ ہیں۔ حاملہ مریضوں میں انجیوٹینسن کا استعمال نہیں کیا جا سکتا کیونکہ اس کے نتیجے میں جنین کے گردے کی معمول کی نشوونما میں خلل پڑے گا۔ دودھ پلانا: جانوروں کے مطالعے کے دوران یہ دوا دودھ میں موجود پائی گئی ہے۔ السکیرن کو ذیابیطس اور گردے یا دل کی بیماری کے مریضوں میں قلبی اثرات کے منفی امکانات میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ منشیات کے تعاملات الیسکیرین سبسٹریٹ سی وائی پی 3 اے 4 کا ایک معمولی روک تھام ہے اور اس سے بھی اہم بات یہ ہے کہ پی-گلائکوپروٹین: یہ فوروسمائڈ خون کے ارتکاز کو کم کرتا ہے۔ ایٹورواسٹیٹن خون کے ارتکاز میں اضافہ کر سکتا ہے، لیکن خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت نہیں ہے۔ سائکلوسپورن کے ساتھ ممکنہ تعامل کی وجہ سے، ایک ہی وقت میں سائکلوسپورن اور الیسکیرین کا استعمال ممنوع ہے۔ جب السکیرن کو کیٹوکونازول یا دیگر اعتدال پسند پی-گلائکوپروٹین انفیکٹرز (آئیٹرکونازول، کلیریتھرومائسن، ٹیلیتھرومائسن، erythromycin، یا امییوڈارون) کے ساتھ دیا جاتا ہے تو احتیاط برتی جانی چاہیے۔ ذیابیطس (ٹائپ 1 یا ٹائپ 2) یا معتدل سے شدید گردے کی خرابی والے مریضوں کو، جو اے سی ای انفیکٹر یا اے آر بی بھی لے رہے ہیں، الیسکیرین پر مشتمل دوائیں تجویز کرنا بند کرنے کی سفارش کی گئی ہے۔ ایسے مریضوں کو ضرورت کے مطابق متبادل اینٹی ہائپرٹینسی علاج پر غور کرنا چاہیے۔ میکانیزم آف ایکشن الیسکیرین رینن کا مخالف ہے۔ رینن، رینن-انجیوٹینسن-ایلڈوسٹیرون نظام کا پہلا انزائم، بلڈ پریشر پر قابو پانے میں کردار ادا کرتا ہے۔ یہ انجیوٹینسینوجن کو انجیوٹینسن I میں تقسیم کرتا ہے، جسے انجیوٹینسن-کنورٹنگ انزائم (ACE) کے ذریعے انجیوٹینسن II میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ انجیوٹینسن II کے بلڈ پریشر پر براہ راست اور بالواسطہ دونوں اثرات ہوتے ہیں۔ یہ براہ راست شریانوں کے ہموار پٹھوں کو سکڑنے کا سبب بنتا ہے، جس کی وجہ سے ویسوکونسٹریکشن اور بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے۔ انجیوٹینسن II ایڈرینل پرانتستا سے ایلڈوسٹیرون کی پیداوار کو بھی متحرک کرتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کے نلکے پانی کے ساتھ سوڈیم کے دوبارہ جذب ہونے میں اضافہ کرتے ہیں، اس طرح پلازما کے حجم میں اضافہ ہوتا ہے، اور اس طرح بلڈ پریشر ہوتا ہے۔ الیسکیرین رینن کی S3bp بائنڈنگ سائٹ سے جڑا ہوا ہے، جو اس کی سرگرمی کے لیے ضروری ہے۔ اس جیب سے جڑنا انجیوٹینسینوجن کو انجیوٹینسن I میں تبدیل ہونے سے روکتا ہے۔ الیسکیرن ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کے ساتھ امتزاج تھراپی کے طور پر بھی دستیاب ہے۔ کیمسٹری الیسکیرین کا کیمیائی نام (2 ایس، 4 ایس، 5 ایس، 7 ایس)-5-امینو-این-(2-کارباموئل-2-میتھائلپروپائل)-4-ہائیڈروکسی-2-اسوپروپائل-7-[4-میتھوکسی-3-(3-میتھوکسیپروپاکسی) بینزائل]-8-میتھائلونانامائڈ ہے۔ ڈیزائن کے لیے استدلال بہت سی دوائیں انجیوٹینسن یا ایلڈوسٹیرون میں مداخلت کر کے بلڈ پریشر کو کنٹرول کرتی ہیں۔ تاہم، جب ان دواؤں کو دائمی طور پر استعمال کیا جاتا ہے، تو جسم رینن کی پیداوار میں اضافہ کرتا ہے، جس سے بلڈ پریشر دوبارہ بڑھ جاتا ہے۔ لہذا، فارماکولوجسٹ رینن کو براہ راست روکنے کے لیے ایک دوا تلاش کر رہے ہیں۔ ایسا کرنے والی پہلی دوا الیسکیرین ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط رینن انفیکٹرز کیٹیکول ایتھرس نووارٹس برانڈز