Norepinephrine
نورپینفنائن (این ای)، جسے نوراڈرینالین (این اے) یا نوراڈرینالین بھی کہا جاتا ہے، کیٹیکولامین خاندان میں ایک نامیاتی کیمیکل ہے جو دماغ اور جسم میں ہارمون اور نیورو ٹرانسمیٹر دونوں کے طور پر کام کرتا ہے۔ نام "نوراڈرینالائن" (لاطینی ایڈ، "قریب"، اور رین، "گردے" سے) برطانیہ میں زیادہ عام طور پر استعمال ہوتا ہے، جبکہ "نورپینفائنائن" (قدیم یونانی سے επχι (ایپی)، "اپون"، اور νεφρος (نیفروس)، "گردے") کو عام طور پر ریاستہائے متحدہ میں ترجیح دی جاتی ہے۔ "نورپینفائنائن" بین الاقوامی غیر ملکیتی نام بھی ہے جو اس دوا کو دیا گیا ہے۔ اس بات سے قطع نظر کہ مادہ کے لیے کون سا نام استعمال کیا جاتا ہے، جسم کے وہ حصے جو اس سے پیدا ہوتے ہیں یا متاثر ہوتے ہیں انہیں نوراڈرینجک کہا جاتا ہے۔ نورپینفنائن کا عمومی کام دماغ اور جسم کو عمل کے لیے متحرک کرنا ہے۔ نورپینفنائن کی رہائی نیند کے دوران سب سے کم ہوتی ہے، جاگنے کے دوران بڑھتی ہے، اور نام نہاد لڑائی یا پرواز کے ردعمل میں تناؤ یا خطرے کے حالات کے دوران بہت زیادہ سطح تک پہنچ جاتی ہے۔ دماغ میں، نورپینفنائن اشتعال اور چوکسی کو بڑھاتا ہے، چوکسی کو فروغ دیتا ہے، یادداشت کی تشکیل اور بازیافت کو بڑھاتا ہے، اور توجہ مرکوز کرتا ہے ؛ یہ بےچینی اور اضطراب کو بھی بڑھاتا ہے۔ جسم کے باقی حصوں میں، نورپینفنائن دل کی دھڑکن اور بلڈ پریشر کو بڑھاتا ہے، توانائی کے ذخائر سے گلوکوز کی رہائی کو متحرک کرتا ہے، کنکال کے پٹھوں میں خون کے بہاؤ کو بڑھاتا ہے، معدے کے نظام میں خون کے بہاؤ کو کم کرتا ہے، اور مثانے اور معدے کی حرکت کو روکتا ہے۔ دماغ میں، نوراڈرینالین نیوکلیز میں پیدا ہوتا ہے جو چھوٹے ہوتے ہیں لیکن دماغ کے دیگر حصوں پر طاقتور اثرات مرتب کرتے ہیں۔ ان مرکزوں میں سب سے اہم لوکس کورولیوس ہے، جو پونس میں واقع ہے۔ دماغ سے باہر، ریڑھ کی ہڈی کے قریب یا پیٹ میں واقع ہمدرد گینگلیا کے ساتھ ساتھ جلد میں واقع میرکل خلیات کے ذریعے نورپینفائنائن کو نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ ایڈرینل غدود کے ذریعے براہ راست خون کے بہاؤ میں بھی چھوڑا جاتا ہے۔ اس بات سے قطع نظر کہ یہ کیسے اور کہاں چھوڑا جاتا ہے، نورپینفائنائن سیل کی سطح پر واقع ایڈرینجک ریسیپٹرز کو باندھ کر اور چالو کرکے ہدف خلیوں پر کام کرتا ہے۔ مختلف قسم کی طبی لحاظ سے اہم دوائیں نوراڈرینالین نظام کے اعمال کو تبدیل کر کے کام کرتی ہیں۔ نوراڈرینالین خود شدید کم بلڈ پریشر کے علاج کے لیے انجیکشن کے قابل دوا کے طور پر بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔ محرکات اکثر بڑھتے ہیں، بڑھاتے ہیں، یا بصورت دیگر نورپینفنائن کے ایگونسٹ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ کوکین اور میتھائلفینیڈیٹ جیسی دوائیں نورپینفنائن کے ری اپٹیک انفیکٹرز کے طور پر کام کرتی ہیں، جیسا کہ کچھ اینٹی ڈپریسنٹس، جیسے کہ ایس این آر آئی کلاس میں۔ محرک طبقے میں زیادہ قابل ذکر دوائیوں میں سے ایک ایمفیٹامین ہے، جو ڈوپامائن اور نورپینفائن اینالاگ، ری اپٹیک انفیکٹر کے ساتھ ساتھ ایک ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے جو سنپیپس میں ٹرانسپورٹرز کو الٹ کر پورے اعصابی نظام میں عالمی کیٹیکولامین سگنلنگ کی مقدار میں اضافہ کرتا ہے۔ بیٹا بلاکرز، جو اپنے رسیپٹرز کو روک کر نوراڈرینالین کے کچھ اثرات کا مقابلہ کرتے ہیں، اکثر گلوکوما، مائگرین اور قلبی امراض کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ الفا بلاکرز، جو نوراڈرینالین اثرات کے ایک مختلف سیٹ کا مقابلہ کرتے ہیں، کئی قلبی اور نفسیاتی حالات کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ الفا-2 ایگونسٹ اکثر سکون دینے والا اثر رکھتے ہیں اور عام طور پر سرجری میں اینستھیزیا بڑھانے کے ساتھ ساتھ منشیات یا الکحل پر انحصار کے علاج میں بھی استعمال ہوتے ہیں۔ ان وجوہات کی بناء پر جو ابھی تک واضح نہیں ہیں، کچھ الفا-2 دوائیں، جیسے کہ گوانفیسین، بھی اضطراب کی خرابی اور اے ڈی ایچ ڈی کے علاج میں موثر ثابت ہوئی ہیں۔ بہت سی اہم نفسیاتی دوائیں دماغ میں نوراڈرینالین کے نظام پر مضبوط اثرات مرتب کرتی ہیں، جس کے نتیجے میں مضر اثرات ہوتے ہیں جو مددگار یا نقصان دہ ہو سکتے ہیں۔ ساخت نورپینفنائن ایک کیٹیکولامین اور ایک فینیتھیلامائن ہے۔ اس کی ساخت ایپینفائن سے صرف اس صورت میں مختلف ہوتی ہے کہ ایپینفائن میں ایک میتھائل گروپ ہوتا ہے جو اس کے نائٹروجن سے منسلک ہوتا ہے، جبکہ میتھائل گروپ کو نورپینفائن میں ہائیڈروجن ایٹم سے تبدیل کیا جاتا ہے۔ سابقہ نور-لفظ "نارمل" کے مخفف کے طور پر اخذ کیا گیا ہے، جو ڈیمیتھیلیٹڈ مرکب کی نشاندہی کرنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ نورپینفائنائن ایک کیٹیکول موئٹی (میٹا پیرا پوزیشن میں دو ملحقہ ہائیڈروکسیل گروپوں کے ساتھ ایک بینزین رنگ)، اور بینزیلک پوزیشن میں بندھے ہوئے ہائیڈروکسیل گروپ پر مشتمل ایک ایتھلیمین سائیڈ چین پر مشتمل ہوتا ہے۔ بائیو کیمیکل میکانزم بائیو سنتھیسز نورپینفائن کو امینو ایسڈ ٹائروسین سے ہمدرد اعصابی نظام کے ایڈرینل میڈولا اور پوسٹ گینگلیئنک نیوران میں انزیمیٹک مراحل کی ایک سیریز کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے۔ اگرچہ ٹائروسین کی ڈوپامائن میں تبدیلی بنیادی طور پر سائٹوپلازم میں ہوتی ہے، لیکن ڈوپامائن β-مونو آکسیجنیز کے ذریعے ڈوپامائن کی نورپینفائن میں تبدیلی بنیادی طور پر نیورو ٹرانسمیٹر ویسیکلز کے اندر ہوتی ہے۔ میٹابولک راستہ یہ ہے: فینیلالانائن → ٹائروسین → ایل-ڈوپا → ڈوپامائن → نورپینفنائن اس طرح نورپینفنائن کا براہ راست پیش خیمہ ڈوپامائن ہے، جو بالواسطہ طور پر ضروری امینو ایسڈ فینیلالانائن یا غیر ضروری امینو ایسڈ ٹائروسین سے ترکیب کیا جاتا ہے۔ یہ امینو ایسڈ تقریبا ہر پروٹین میں پائے جاتے ہیں اور اس طرح، پروٹین پر مشتمل کھانے کے استعمال سے فراہم کیے جاتے ہیں، جس میں ٹائروسین سب سے زیادہ عام ہے۔ فینیلالانائن کو اینزائم فینیلالانائن ہائیڈروکسائیلیز کے ذریعے ٹائروسین میں تبدیل کیا جاتا ہے، جس میں مالیکیولر آکسیجن (O2) اور ٹیٹرا ہائیڈرو بائیوپٹرین کوفیکٹر ہوتے ہیں۔ ٹائروسین کو ایل-ڈوپا میں انزائم ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے، جس میں ٹیٹرا ہائیڈرو بائیوپٹرین، او 2، اور ممکنہ طور پر فیرس آئرن (ایف ای 2 +) کوفیکٹر کے طور پر ہوتا ہے۔ ٹائروسین کو ایل-ڈوپا میں تبدیل کرنا میٹائروسین، ایک ٹائروسین اینالاگ کے ذریعے روکا جاتا ہے۔ ایل-ڈوپا کو ڈوپامین میں انزائم ارومیٹک ایل-امینو ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز (جسے ڈی او پی اے ڈیکاربوکسیلیز بھی کہا جاتا ہے) کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے، جس میں پائریڈوکسل فاسفیٹ کوفیکٹر کے طور پر ہوتا ہے۔ اس کے بعد ڈوپامائن کو ڈوپامائن β-مونو آکسیجنیز (جو پہلے ڈوپامائن β-ہائیڈروکسیلیز کے نام سے جانا جاتا تھا) انزائم کے ذریعے نورپینفنائن میں تبدیل کیا جاتا ہے، جس میں او 2 اور ایسکوربک ایسڈ کوفیکٹر ہوتے ہیں۔ نورپینفائنائن کو مزید کوفیکٹر کے طور پر ایس-اڈینوسیل-ایل-میتھیونائن کے ساتھ انزائم فینائلتھینولامین این-میتھائل ٹرانسفرس کے ذریعے ایپینفائنائن میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ میملز میں، نورپینفنائن تیزی سے مختلف میٹابولائٹس میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ بریک ڈاؤن کے ابتدائی مرحلے کو مونوامین آکسیڈیز (بنیادی طور پر مونوامین آکسیڈیز اے) یا سی او ایم ٹی انزائموں میں سے کسی ایک کے ذریعے اتپریرک کیا جا سکتا ہے۔ وہاں سے، خرابی مختلف راستوں سے آگے بڑھ سکتی ہے۔ اہم اختتامی مصنوعات یا تو وینیل مینڈیلک ایسڈ یا ایم ایچ پی جی کی ایک مربوط شکل ہیں، جن دونوں کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ حیاتیاتی طور پر غیر فعال ہیں اور پیشاب میں خارج ہوتے ہیں۔ افعال سیلولر اثرات بہت سے دوسرے حیاتیاتی طور پر فعال مادوں کی طرح، نورپینفنائن خلیوں کی سطح پر واقع ریسیپٹرز کو باندھ کر اور چالو کرکے اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔ نورپینفائن ریسیپٹرز کے دو وسیع خاندانوں کی نشاندہی کی گئی ہے، جنہیں الفا اور بیٹا ایڈرینجک ریسیپٹرز کے نام سے جانا جاتا ہے۔ الفا ریسیپٹرز کو ذیلی اقسام α1 اور α2 میں تقسیم کیا گیا ہے ؛ بیٹا ریسیپٹرز کو ذیلی اقسام β1، β2، اور β3 میں تقسیم کیا گیا ہے۔ یہ سب جی پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ وہ ایک پیچیدہ دوسرے میسنجر سسٹم کے ذریعے اپنے اثرات مرتب کرتے ہیں۔ الفا-2 رسیپٹرز میں عام طور پر روک تھام کے اثرات ہوتے ہیں، لیکن بہت سے پہلے سے مطابقت پذیری طور پر واقع ہوتے ہیں (یعنی خلیوں کی سطح پر جو نورپینفنائن جاری کرتے ہیں)، لہذا الفا-2 ایکٹیویشن کا خالص اثر اکثر جاری ہونے والی نورپینفنائن کی مقدار میں کمی ہوتی ہے۔ الفا-1 ریسیپٹرز اور تینوں قسم کے بیٹا ریسیپٹرز میں عام طور پر پرجوش اثرات ہوتے ہیں۔ اسٹوریج، ریلیز، اور ری اپٹیک دماغ کے اندر نورپینفنائن نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر کام کرتا ہے، اور تمام مونوامین نیورو ٹرانسمیٹرز کے لیے عام میکانزم کے ایک سیٹ کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ترکیب کے بعد، نورپینفائنائن کو سائٹوسول سے ویسیکیولر مونوامین ٹرانسپورٹر (وی ایم اے ٹی) کے ذریعے سنپیٹک ویسیکلز میں منتقل کیا جاتا ہے۔ وی ایم اے ٹی کو ریسرپین کے ذریعے روکا جا سکتا ہے جس کی وجہ سے نیورو ٹرانسمیٹر اسٹورز میں کمی واقع ہوتی ہے۔ نورپینفنائن کو ان پھپھوندی میں اس وقت تک ذخیرہ کیا جاتا ہے جب تک کہ یہ سنپیٹک پھٹ میں خارج نہیں ہوتا ہے، عام طور پر ایک ایکشن پوٹینشل کے بعد پھپھوندی اپنے مواد کو براہ راست سنپیٹک پھٹ میں خارج کرنے کا سبب بنتی ہے جسے ایکسوائٹوسس کہا جاتا ہے۔ ایک بار مطابقت پذیری میں، نورپینفنائن رسیپٹرز سے جڑا رہتا ہے اور اسے چالو کرتا ہے۔ ایکشن پوٹینشل کے بعد، نورپینفنائن مالیکیول تیزی سے اپنے ریسیپٹرز سے غیر پابند ہو جاتے ہیں۔ اس کے بعد انہیں دوبارہ پریسیناپٹک سیل میں جذب کیا جاتا ہے، بنیادی طور پر نورپینفنائن ٹرانسپورٹر (این ای ٹی) کے ذریعے ثالثی کے ذریعے۔ سائٹوسول میں واپس آنے کے بعد، نورپینفائنائن کو یا تو مونوامین آکسیڈیز کے ذریعے توڑا جا سکتا ہے یا وی ایم اے ٹی کے ذریعے پھپھوندی میں دوبارہ پیک کیا جا سکتا ہے، جس سے یہ مستقبل میں ریلیز کے لیے دستیاب ہو جاتا ہے۔ سمپیتھٹک اعصابی نظام نورپینفائن بنیادی نیورو ٹرانسمیٹر ہے جو سمپیتھٹک اعصابی نظام استعمال کرتا ہے، جو ریڑھ کی ہڈی کے ساتھ واقع تقریبا دو درجن سمپیتھٹک چین گینگلیا پر مشتمل ہوتا ہے، اس کے علاوہ سینے اور پیٹ میں واقع پریورٹبرل گینگلیا کا ایک مجموعہ ہوتا ہے۔ یہ ہمدرد گینگلیا متعدد اعضاء سے جڑے ہوئے ہیں، جن میں آنکھیں، تھوک غدود، دل، پھیپھڑے، جگر، گال بلیڈر، پیٹ، آنتیں، گردے، پیشاب کا مثانہ، تولیدی اعضاء، عضلات، جلد اور ایڈرینل غدود شامل ہیں۔ ایڈرینل غدود کی ہمدرد سرگرمی ایڈرینل میڈولا نامی حصے کو خون کے بہاؤ میں نورپینفائنائن (نیز ایپینفائنائن) چھوڑنے کا سبب بنتی ہے، جس سے، ہارمون کے طور پر کام کرتے ہوئے، یہ مختلف قسم کے بافتوں تک مزید رسائی حاصل کرتا ہے۔ وسیع پیمانے پر، ہر ہدف کے اعضاء پر نورپینفنائن کا اثر اس کی حالت کو اس طرح سے تبدیل کرنا ہے جو اسے فعال جسم کی نقل و حرکت کے لیے زیادہ سازگار بناتا ہے، اکثر توانائی کے استعمال میں اضافے اور گھاس پھوس میں اضافے کی قیمت پر۔ اس کا موازنہ پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام کے ایسیٹیلکولین کی ثالثی کے اثرات سے کیا جا سکتا ہے، جو زیادہ تر ایک ہی اعضاء کو ایسی حالت میں تبدیل کرتا ہے جو آرام، بازیابی اور کھانے کو ہضم کرنے کے لیے زیادہ سازگار ہو، اور عام طور پر توانائی کے اخراجات کے لحاظ سے کم مہنگا ہو۔ نورپینفنائن کے ہمدرد اثرات میں شامل ہیں: آنکھوں میں، آنسوؤں کی پیداوار میں اضافہ، آنکھوں کو زیادہ نم بناتا ہے، اور آئیرس ڈلیٹر کے سکڑنے کے ذریعے پپل کا پھیلاؤ۔ دل میں، خون کی مقدار میں اضافہ ہوا۔ براؤن ایڈیپوز ٹشو میں، جسم کی گرمی پیدا کرنے کے لیے جلائی جانے والی کیلوری میں اضافہ (تھرموجینیسیس)۔ مدافعتی نظام پر متعدد اثرات۔ ہمدرد اعصابی نظام مدافعتی نظام اور دماغ کے درمیان تعامل کا بنیادی راستہ ہے، اور کئی اجزاء ہمدرد ان پٹ وصول کرتے ہیں، جن میں تھائمس، تلی اور لمف نوڈس شامل ہیں۔ تاہم اثرات پیچیدہ ہوتے ہیں، کچھ مدافعتی عمل فعال ہوتے ہیں جبکہ دیگر کو روکا جاتا ہے۔ شریانوں میں، خون کی شریانوں کا سکڑنا، جس کی وجہ سے بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے۔ گردوں میں، رینن کی رہائی اور خون کے بہاؤ میں سوڈیم کا برقرار رہنا۔ جگر میں، گلوکوز کی پیداوار میں اضافہ، یا تو کھانے کے بعد گلائکوجینولائسس کے ذریعے یا گلوکونیوجینیسیس کے ذریعے جب کھانا حال ہی میں نہیں کھایا گیا ہو۔ زیادہ تر حالات میں گلوکوز جسم کا اہم توانائی کا ذریعہ ہے۔ پینکریاز میں، گلوکوگن کی رہائی میں اضافہ، ایک ہارمون جس کا بنیادی اثر جگر کے ذریعہ گلوکوز کی پیداوار میں اضافہ کرنا ہے۔ کنکال کے پٹھوں میں، گلوکوز کے اضافے میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایڈیپوز ٹشو (یعنی چربی کے خلیات) میں، لیپولیسس میں اضافہ، یعنی چربی کو ایسے مادوں میں تبدیل کرنا جنہیں پٹھوں اور دیگر ٹشوز کے ذریعے براہ راست توانائی کے ذرائع کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ معدے اور آنتوں میں، ہاضمہ کی سرگرمی میں کمی۔ یہ اندرونی اعصابی نظام پر نورپینفنائن کے عام طور پر روک تھام کے اثر کے نتیجے میں ہوتا ہے، جس کی وجہ سے معدے کی نقل و حرکت، خون کے بہاؤ، اور ہاضمے کے مادوں کے سراو میں کمی واقع ہوتی ہے۔ نوراڈرینالین اور اے ٹی پی ہمدرد شریک ٹرانسمیٹر ہیں۔ یہ پایا گیا ہے کہ اینڈوکانابینوائڈ آنندامائڈ اور کینابینوائڈ ون 55,212-2 ہمدرد اعصابی محرک کے مجموعی ردعمل میں ترمیم کر سکتے ہیں، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ پریجنکشنل سی بی 1 ریسیپٹرز ہمدرد روک تھام کے عمل میں ثالثی کرتے ہیں۔ اس طرح کینابینوائڈز ہمدرد نیورو ٹرانسمیشن کے نوراڈرینجک اور پیورینجک دونوں اجزاء کو روک سکتے ہیں۔ مرکزی اعصابی نظام دماغ میں نوراڈرینجک نیوران ایک نیورو ٹرانسمیٹر سسٹم بناتے ہیں، جو فعال ہونے پر دماغ کے بڑے حصوں پر اثرات مرتب کرتے ہیں۔ اثرات چوکسی، جوش و خروش اور عمل کے لیے تیاری میں ظاہر ہوتے ہیں۔ نوراڈرینجک نیوران (یعنی، نیوران جن کا بنیادی نیورو ٹرانسمیٹر نورپینفنائن ہے) تعداد میں نسبتا کم ہیں، اور ان کے خلیے دماغ کے چند نسبتا چھوٹے علاقوں تک محدود ہیں، لیکن وہ دماغ کے بہت سے دوسرے علاقوں میں تخمینے بھیجتے ہیں اور اپنے اہداف پر طاقتور اثرات مرتب کرتے ہیں۔ ان نوراڈرینجک سیل گروپوں کی نقشہ سازی پہلی بار 1964 میں انیکا ڈہلسٹروم اور کجیل فکس نے کی تھی، جنہوں نے انہیں خط "اے" ("امینجک" کے لیے) سے شروع ہونے والے لیبل تفویض کیے تھے۔ ان کی اسکیم میں، A1 سے A7 تک کے علاقوں میں نیورو ٹرانسمیٹر نورپینفنائن ہوتا ہے (A8 سے A14 تک ڈوپامائن ہوتا ہے)۔ نوراڈرینجک سیل گروپ اے 1 میڈولا کے کاڈل وینٹرولیٹرل حصے میں واقع ہے، اور جسم کے سیال میٹابولزم کے کنٹرول میں کردار ادا کرتا ہے۔ نوراڈرینجک سیل گروپ اے 2 دماغ کے ایک حصے میں واقع ہے جسے سولٹی نیوکلئس کہا جاتا ہے۔ ان خلیوں کو مختلف ردعمل میں شامل کیا گیا ہے، بشمول کھانے کی مقدار پر قابو اور تناؤ کے ردعمل۔ خلیے کے گروپ A5 اور A7 بنیادی طور پر ریڑھ کی ہڈی تک پہنچتے ہیں۔ دماغ میں نورپینفنائن کا سب سے اہم ذریعہ لوکس کورولس ہے، جس میں نوراڈرینجک سیل گروپ A6 اور ملحقہ سیل گروپ A4 شامل ہے۔ لوکس کورولس مطلق لحاظ سے کافی چھوٹا ہے-پریمیٹس میں اس کا تخمینہ لگ بھگ 15,000 نیوران پر مشتمل ہے، جو دماغ میں نیوران کا دس لاکھ واں حصہ سے بھی کم ہے-لیکن یہ دماغ کے ہر بڑے حصے اور ریڑھ کی ہڈی کو بھی تخمینے بھیجتا ہے۔ لوکس کورولس میں سرگرمی کی سطح وسیع پیمانے پر چوکسی اور رد عمل کی رفتار سے متعلق ہے۔ نیند کے دوران ایل سی کی سرگرمی کم ہوتی ہے اور آر ای ایم (خواب دیکھنے) کی حالت کے دوران عملی طور پر کم ہو جاتی ہے۔ یہ جاگنے کے دوران بنیادی سطح پر چلتا ہے، لیکن عارضی طور پر اس وقت بڑھ جاتا ہے جب کسی شخص کو کسی بھی قسم کا محرک پیش کیا جاتا ہے جو توجہ مبذول کراتا ہے۔ درد، سانس لینے میں دشواری، مثانے کا پھیلاؤ، گرمی یا سردی جیسے ناخوشگوار محرکات بڑے اضافے پیدا کرتے ہیں۔ انتہائی ناخوشگوار حالتیں جیسے شدید خوف یا شدید درد ایل سی سرگرمی کی بہت زیادہ سطح سے وابستہ ہیں۔ لوکس کورولیوس کے ذریعہ جاری کردہ نورپینفنائن دماغ کے کام کو کئی طریقوں سے متاثر کرتا ہے۔ یہ حسی ان پٹ کی پروسیسنگ کو بڑھاتا ہے، توجہ کو بڑھاتا ہے، طویل مدتی اور ورکنگ میموری دونوں کی تشکیل اور بازیافت کو بڑھاتا ہے، اور پری فرنٹل پرانتستا اور دیگر علاقوں میں سرگرمی کے نمونے کو تبدیل کرکے ان پٹ کا جواب دینے کی دماغ کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ اشتعال کی سطح کا کنٹرول اتنا مضبوط ہے کہ ایل سی کے منشیات سے چلنے والے دبانے کا ایک طاقتور سیڈیٹنگ اثر ہوتا ہے۔ ایسے حالات کے درمیان بہت مماثلت ہے جو دماغ میں لوکس کورولس کو متحرک کرتے ہیں اور ایسے حالات جو دائرے میں ہمدرد اعصابی نظام کو متحرک کرتے ہیں: ایل سی بنیادی طور پر دماغ کو عمل کے لیے متحرک کرتا ہے جبکہ ہمدرد نظام جسم کو متحرک کرتا ہے۔ یہ استدلال کیا گیا ہے کہ یہ مماثلت اس لیے پیدا ہوتی ہے کیونکہ دونوں بڑے پیمانے پر ایک ہی دماغ کے ڈھانچے کے ذریعے کنٹرول ہوتے ہیں، خاص طور پر دماغ کے ایک حصے کو جسے نیوکلئس گیگنٹو سیلولرس کہا جاتا ہے۔ جلد نورپینفائن میرکل خلیوں کے ذریعہ بھی تیار کیا جاتا ہے جو سومیٹوسینسری نظام کا حصہ ہیں۔ یہ افیرنٹ سنسری نیوران کو متحرک کرتا ہے۔ فارماکولوجی اہم ادویات کی ایک بڑی تعداد دماغ یا جسم میں نورپینفنائن سسٹم کے ساتھ تعامل کرکے اپنے اثرات مرتب کرتی ہے۔ ان کے استعمال میں قلبی مسائل، صدمے اور مختلف قسم کے نفسیاتی حالات کا علاج شامل ہے۔ ان دوائیوں کو ان میں تقسیم کیا گیا ہے: ہمدردی والی دوائیں جو ہمدردی والے اعصابی نظام کے ذریعہ جاری کردہ نورپینفنائن کے کم از کم کچھ اثرات کی نقل کرتی ہیں یا ان میں اضافہ کرتی ہیں ؛ ہمدردی والی دوائیں، اس کے برعکس، کم از کم کچھ اثرات کو روکتی ہیں۔ یہ دونوں متنوع استعمال کے ساتھ بڑے گروپ ہیں، جس کا انحصار اس بات پر ہے کہ کون سے اثرات کو بڑھایا یا روک دیا گیا ہے۔ نورپینفنائن کو خود ایک ہمدرد دوا کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے: اس کے اثرات جب دل کی دھڑکن اور قوت میں اضافے کے اندرونی انجکشن کے ذریعے دیے جاتے ہیں اور خون کی شریانوں کو تنگ کرتے ہیں تو یہ طبی ہنگامی حالات کے علاج کے لیے بہت مفید ہوتا ہے جن میں شدید کم بلڈ پریشر شامل ہوتا ہے۔ بچ جانے والی سیپسس مہم نے سیپٹک شاک کے علاج میں پہلی لائن ایجنٹ کے طور پر نورپینفائن کی سفارش کی جو سیال کی بحالی کے لیے غیر ذمہ دار ہے، جس کی تکمیل ویسوپریسن اور ایپینفائن کے ذریعے کی جاتی ہے۔ ڈوپامائن کا استعمال صرف انتہائی منتخب مریضوں تک محدود ہے۔ مخالف بیٹا بلاکرز یہ ہمدرد دوائیں ہیں جو بیٹا ایڈرینجک ریسیپٹرز کے اثرات کو روکتی ہیں جبکہ الفا ریسیپٹرز پر بہت کم یا کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ وہ بعض اوقات ہائی بلڈ پریشر، ایٹریل فائبرلیشن اور دل کی ناکامی کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں، لیکن حالیہ جائزوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ دیگر اقسام کی دوائیں عام طور پر ان مقاصد کے لیے بہتر ہوتی ہیں۔ بیٹا بلاکرز دیگر قلبی حالات کے لیے ایک قابل عمل انتخاب ہو سکتے ہیں، حالانکہ، بشمول انجائنا اور مارفان سنڈروم۔ وہ گلوکوما کے علاج کے لیے بھی بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں، عام طور پر آنکھوں کے قطروں کی شکل میں۔ اضطراب کی علامات اور تھرتھر کو کم کرنے میں ان کے اثرات کی وجہ سے، انہیں بعض اوقات تفریح کار، عوامی مقررین اور کھلاڑی کارکردگی کی اضطراب کو کم کرنے کے لیے استعمال کرتے ہیں، حالانکہ انہیں اس مقصد کے لیے طبی طور پر منظور نہیں کیا گیا ہے اور بین الاقوامی اولمپک کمیٹی نے ان پر پابندی عائد کر دی ہے۔ تاہم، بیٹا بلاکرز کی افادیت سنگین ضمنی اثرات کی ایک حد تک محدود ہے، بشمول دل کی دھڑکن میں کمی، بلڈ پریشر میں کمی، دمہ، اور رد عمل ہائپوگلیسیمیا۔ ذیابیطس والے لوگوں میں منفی اثرات خاص طور پر شدید ہو سکتے ہیں۔ الفا بلاکرز یہ ہمدرد دوائیں ہیں جو ایڈرینجک الفا ریسیپٹرز کے اثرات کو روکتی ہیں جبکہ بیٹا ریسیپٹرز پر بہت کم یا کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ اس گروپ سے تعلق رکھنے والی دوائیوں کے بہت مختلف اثرات ہو سکتے ہیں، تاہم، اس پر منحصر ہے کہ آیا وہ بنیادی طور پر الفا-1 ریسیپٹرز، الفا-2 ریسیپٹرز، یا دونوں کو روکتے ہیں۔ الفا-2 رسیپٹرس، جیسا کہ اس مضمون میں دوسری جگہوں پر بیان کیا گیا ہے، اکثر نورپینفنائن کو جاری کرنے والے نیوران پر واقع ہوتے ہیں اور ان پر روک تھام کے اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں، الفا-2 رسیپٹرس کی رکاوٹ کے نتیجے میں عام طور پر نورپینفنائن کی رہائی میں اضافہ ہوتا ہے۔ الفا-1 رسیپٹر عام طور پر ہدف کے خلیوں پر واقع ہوتے ہیں اور ان پر پرجوش اثرات مرتب کرتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں، الفا-1 رسیپٹرس کی رکاوٹ عام طور پر نورپینفنائن کے کچھ اثرات کو روکنے کا باعث بنتی ہے۔ فینٹولامین جیسی دوائیں جو دونوں قسم کے ریسیپٹرز پر عمل کرتی ہیں، دونوں اثرات کا ایک پیچیدہ مجموعہ پیدا کر سکتی ہیں۔ زیادہ تر معاملات میں جب "الفا بلاکر" کی اصطلاح کو اہلیت کے بغیر استعمال کیا جاتا ہے، تو اس سے مراد انتخابی الفا-1 مخالف ہوتا ہے۔ سلیکٹو الفا-1 بلاکرز کے مختلف استعمال ہوتے ہیں۔ چونکہ ان کے اثرات میں سے ایک پروسٹیٹ میں ہموار پٹھوں کے سکڑنے کو روکنا ہے، اس لیے وہ اکثر بینین پروسٹیٹک ہائپرپلسیا کی علامات کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ الفا بلاکرز ممکنہ طور پر لوگوں کو گردے کی پتھری سے گزرنے میں بھی مدد کرتے ہیں۔ مرکزی اعصابی نظام پر ان کے اثرات انہیں عمومی اضطراب کی خرابی، گھبراہٹ کی خرابی، اور پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر کے علاج کے لیے مفید بناتے ہیں۔ تاہم، ان کے نمایاں ضمنی اثرات ہو سکتے ہیں، جن میں بلڈ پریشر میں کمی بھی شامل ہے۔ کچھ اینٹی ڈپریسنٹس جزوی طور پر سلیکٹو الفا-2 بلاکرز کے طور پر کام کرتے ہیں، لیکن اس طبقے میں سب سے مشہور دوا یوہیمبین ہے، جو افریقی یوہیمبے درخت کی چھال سے نکالی جاتی ہے۔ یوہیمبین مردانہ طاقت بڑھانے والے کے طور پر کام کرتا ہے، لیکن اس مقصد کے لیے اس کی افادیت اضطراب اور بے خوابی سمیت سنگین مضر اثرات کی وجہ سے محدود ہے۔ زیادہ مقدار بلڈ پریشر میں خطرناک اضافے کا سبب بن سکتی ہے۔ یوہیمبین پر بہت سے ممالک میں پابندی عائد ہے، لیکن ریاستہائے متحدہ میں، کیونکہ یہ کیمیائی طور پر ترکیب کے بجائے پودے سے نکالا جاتا ہے، اسے غذائی ضمیمہ کے طور پر کاؤنٹر پر فروخت کیا جاتا ہے۔ الفا-2 ایگونسٹ یہ ہمدرد ادویات ہیں جو الفا-2 ریسیپٹرز کو چالو کرتی ہیں یا ان کے اثرات کو بڑھاتی ہیں۔ چونکہ الفا-2 رسیپٹرس روک تھام والے ہوتے ہیں اور بہت سے نورپینفنائن کو چھوڑنے والے خلیوں پر پریسیناپٹک طور پر واقع ہوتے ہیں، اس لیے ان ادویات کا خالص اثر عام طور پر جاری ہونے والی نورپینفنائن کی مقدار کو کم کرنا ہوتا ہے۔ اس گروپ کی دوائیں جو دماغ میں داخل ہونے کی صلاحیت رکھتی ہیں، اکثر لوکس کورولس پر ان کے روک تھام کے اثرات کی وجہ سے مضر اثرات مرتب کرتی ہیں۔ مثال کے طور پر کلونائڈائن اور گوانفیسین کا استعمال اضطراب کی عوارض اور بے خوابی کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، اور سرجری کروانے والے مریضوں کے لیے سیڈیٹیو پری میڈیکیشن کے طور پر بھی۔ زیلازین، اس گروپ کی ایک اور دوا، بھی ایک طاقتور سیڈیٹیو ہے اور اکثر اسے کیٹامین کے ساتھ مل کر ویٹرنری سرجری کے لیے جنرل اینستھیٹک کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے-ریاستہائے متحدہ میں اسے انسانوں میں استعمال کے لیے منظور نہیں کیا گیا ہے۔ محرکات اور اینٹی ڈپریسنٹس یہ ایسی دوائیں ہیں جن کے بنیادی اثرات کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ مختلف نیورو ٹرانسمیٹر سسٹم (محرکات کے لیے ڈوپامائن، اینٹی ڈپریسنٹس کے لیے سیرٹونن) کے ذریعے ثالثی کرتے ہیں، لیکن بہت سے دماغ میں نورپینفائنائن کی سطح میں بھی اضافہ کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ایمفیٹامین ایک محرک ہے جو نورپینفنائن کے ساتھ ساتھ ڈوپامائن کی رہائی میں اضافہ کرتا ہے۔ مونوامین آکسیڈیز انفیکٹرز اینٹی ڈپریسنٹس ہیں جو نورپینفنائن کے ساتھ ساتھ سیرٹونن اور ڈوپامین کے میٹابولک انحطاط کو روکتے ہیں۔ بعض صورتوں میں دیگر نیورو ٹرانسمیٹرز سے متعلق اثرات سے نورپینفنائن کی ثالثی کے اثرات میں فرق کرنا مشکل ہے۔ بیماریاں اور عوارض متعدد اہم طبی مسائل میں دماغ یا جسم میں نورپینفنائن سسٹم کی خرابی شامل ہے۔ سمپیتھٹک ہائپر ایکٹیویشن سمپیتھٹک اعصابی نظام کی ہائپر ایکٹیویشن اپنے آپ میں ایک تسلیم شدہ حالت نہیں ہے، لیکن یہ متعدد حالات کا ایک جزو ہے، نیز سمپیتھمیمیٹک دوائیں لینے کا ممکنہ نتیجہ بھی ہے۔ یہ علامات کے ایک مخصوص سیٹ کا سبب بنتا ہے جس میں درد اور درد، تیز دل کی دھڑکن، بلند بلڈ پریشر، پسینہ آنا، دھڑکن، اضطراب، سر درد، پیلا پن، اور خون میں گلوکوز میں کمی شامل ہیں۔ اگر ہمدردی کی سرگرمی کو طویل عرصے تک بڑھایا جاتا ہے، تو یہ وزن میں کمی اور تناؤ سے متعلق جسم کی دیگر تبدیلیوں کا سبب بن سکتا ہے۔ ان حالات کی فہرست جو ہمدرد ہائپر ایکٹیویشن کا سبب بن سکتے ہیں ان میں دماغ کی شدید چوٹ، ریڑھ کی ہڈی کو نقصان، دل کی ناکامی، ہائی بلڈ پریشر، گردے کی بیماری اور مختلف قسم کے تناؤ شامل ہیں۔ فیوکروموسیٹوما ایک فیوکروموسیٹوما ایڈرینل میڈولا کا شاذ و نادر ہی ہونے والا ٹیومر ہے، جو جینیاتی عوامل یا بعض قسم کے کینسر کی وجہ سے ہوتا ہے۔ اس کا نتیجہ خون کے بہاؤ میں خارج ہونے والے نورپینفنائن اور ایپینفنائن کی مقدار میں بڑے پیمانے پر اضافہ ہے۔ سب سے زیادہ واضح علامات وہ ہیں جو ہمدرد ہائپر ایکٹیویشن کی ہیں، بشمول خاص طور پر بلڈ پریشر میں اضافہ جو مہلک سطح تک پہنچ سکتا ہے۔ سب سے مؤثر علاج جراحی سے ٹیومر کو ہٹانا ہے۔ ماہر فعلیات کے نزدیک تناؤ کا مطلب کوئی بھی ایسی صورت حال ہے جو جسم اور اس کے افعال کے مسلسل استحکام کو خطرے میں ڈالتی ہے۔ تناؤ مختلف قسم کے جسمانی نظاموں کو متاثر کرتا ہے: دو سب سے زیادہ مستقل طور پر متحرک ہائپوتھامک-پیٹیوٹری-ایڈرینل محور اور نورپینفنائن نظام ہیں، جن میں ہمدرد اعصابی نظام اور دماغ میں لوکس کورولس پر مبنی نظام دونوں شامل ہیں۔ کئی قسم کے تناؤ نوراڈرینجک سرگرمی میں اضافہ پیدا کرتے ہیں، جو خطرے سے نمٹنے کے لیے دماغ اور جسم کو متحرک کرتے ہیں۔ دائمی تناؤ، اگر طویل عرصے تک جاری رہا تو جسم کے بہت سے حصوں کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ نقصان کا ایک اہم حصہ مستقل نورپینفنائن کی رہائی کے اثرات کی وجہ سے ہے، کیونکہ نورپینفنائن کے وسائل کو دیکھ بھال، تخلیق نو اور پنروتپادن سے دور کرنے کے عمومی کام کی وجہ سے، اور ان نظاموں کی طرف جو فعال نقل و حرکت کے لیے ضروری ہیں۔ نتائج میں نشوونما میں سست روی (بچوں میں)، بے خوابی، جنسی خواہش میں کمی، معدے کے مسائل، بیماری کے خلاف مزاحمت میں خرابی، چوٹ کی شفایابی کی سست شرح، افسردگی، اور نشے کے خطرے میں اضافہ شامل ہو سکتے ہیں۔ اے ڈی ایچ ڈی توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر ایک نفسیاتی حالت ہے جس میں توجہ، ہائپر ایکٹیویٹی، اور اضطراب کے مسائل شامل ہیں۔ اس کا علاج عام طور پر محرک ادویات جیسے میتھائلفینیڈیٹ (ریٹالن) کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے، جس کا بنیادی اثر دماغ میں ڈوپامائن کی سطح کو بڑھانا ہے، لیکن اس گروپ میں موجود دوائیں عام طور پر دماغ میں نورپینفنائن کی سطح کو بھی بڑھاتی ہیں، اور اس بات کا تعین کرنا مشکل رہا ہے کہ آیا یہ اقدامات ان کی طبی قدر میں شامل ہیں۔ اس بات کے بھی کافی شواہد موجود ہیں کہ اے ڈی ایچ ڈی والے بہت سے لوگ بائیو مارکر دکھاتے ہیں جن میں تبدیل شدہ نورپینفنائن پروسیسنگ شامل ہوتی ہے۔ کئی دوائیں جن کے بنیادی اثرات نورپینفنائن پر ہوتے ہیں، بشمول گوانفیسین، کلونائڈائن، اور ایٹم آکسیٹائن، کو اے ڈی ایچ ڈی کے علاج کے طور پر آزمایا گیا ہے، اور ان کے اثرات محرکات کے مقابلے میں پائے گئے ہیں۔ خود مختار ناکامی پارکنسنز کی بیماری، ذیابیطس اور نام نہاد خالص خود مختار ناکامی سمیت متعدد حالات، ہمدرد اعصابی نظام میں نورپینفنائن خفیہ کرنے والے نیوران کے نقصان کا سبب بن سکتے ہیں۔ علامات وسیع پیمانے پر پھیلی ہوئی ہیں، سب سے زیادہ سنگین دل کی دھڑکن میں کمی اور بلڈ پریشر میں انتہائی کمی ہے، جس کی وجہ سے شدید متاثرہ لوگوں کے لیے بے ہوش ہوئے بغیر چند سیکنڈ سے زیادہ کھڑے رہنا ناممکن ہو جاتا ہے۔ علاج میں غذائی تبدیلیاں یا دوائیں شامل ہو سکتی ہیں۔ REM نیند سے محرومی نورپیپریفائن REM نیند کو روکتا ہے، اور REM نیند کی کمی نوراڈرینالین سراو میں اضافہ کرتی ہے جس کے نتیجے میں لوکس کورولس اس کی پیداوار بند نہیں کرتا ہے۔ اگر اس کا نقصان کئی دنوں تک برقرار رہتا ہے تو یہ نیوروڈیجینریشن کا سبب بنتا ہے۔ تقابلی حیاتیات اور ارتقاء نورپینفنائن کے بارے میں بتایا گیا ہے کہ وہ مختلف قسم کے جانوروں کی انواع میں موجود ہے، بشمول پروٹوزوا، پلاکوزوا اور سنیڈریا (جیلی فش اور متعلقہ انواع)، لیکن ٹینوفورز (کنگھی جیلی) میں نہیں، جن کے اعصابی نظام دوسرے جانوروں سے بہت مختلف ہیں۔ یہ عام طور پر ڈیوٹرسٹومز (ریڑھ کی ہڈی والے جانور وغیرہ) میں موجود ہوتا ہے۔ )، لیکن پروٹوسٹومز میں (آرتھروپوڈز، مولسک، فلیٹ کیڑے، نیماٹوڈز، اینیلیڈز وغیرہ) اس کی جگہ آکٹوپامائن لے لیتا ہے، جو قریب سے متعلق ترکیب کے راستے کے ساتھ ایک قریب سے متعلق کیمیکل ہے۔ کیڑوں میں، آکٹوپامین کے انتباہی اور فعال کرنے والے افعال ہوتے ہیں جو ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں نورپینفائنائن کے افعال کے ساتھ (کم از کم تقریبا) مطابقت رکھتے ہیں۔ یہ استدلال کیا گیا ہے کہ آکٹوپامین اس کے برعکس نورپینفائن کی جگہ لینے کے لیے تیار ہوا۔ تاہم، ایمفیوکسس (ایک قدیم کورڈیٹ) کے اعصابی نظام میں آکٹوپامین ہونے کی اطلاع دی گئی ہے لیکن نورپینفائنائن نہیں، جو اس مفروضے کے لیے مشکلات پیش کرتا ہے۔ تاریخ بیسویں صدی کے اوائل میں والٹر کینن، جس نے جسم کو لڑائی اور پرواز کے لیے تیار کرنے والے ہمدرد نظام کے خیال کو مقبول بنایا تھا، اور اس کے ساتھی آرتورو روزن بلویتھ نے دو ہمدردوں کا نظریہ تیار کیا، ہمدرد ای (حوصلہ افزا) اور ہمدرد I (روک تھام)، جو ان اعمال کے لیے ذمہ دار ہیں۔ 1934 اور 1938 کے درمیان بیلجیئم کے فارماکولوجسٹ زینون بیک کے ساتھ ساتھ کینیڈا اور امریکی فارماکولوجسٹوں نے تجویز کیا کہ نوراڈرینالین ایک ہمدرد ٹرانسمیٹر ہو سکتا ہے۔ 1939 میں، ہرمن بلاشکو اور پیٹر ہولٹز نے آزادانہ طور پر ریڑھ کی ہڈی والے جسم میں نورپینفنائن کے لیے بائیوسینتھیٹک میکانزم کی نشاندہی کی۔ 1945 میں الف وان اویلر نے کاغذات کی ایک سیریز میں سے پہلا شائع کیا جس نے نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر نورپینفنائن کے کردار کو قائم کیا۔ انہوں نے ہمدرد طور پر اعصابی بافتوں اور دماغ میں نورپینفنائن کی موجودگی کا مظاہرہ کیا، اور اس بات کا ثبوت پیش کیا کہ یہ کینن اور روزن بلویتھ کی ہمدردی ہے۔ اسٹینلے پیئرٹ وہ پہلا شخص تھا جس نے ہمدرد اعصاب کی محرک کے بعد نوراڈرینالین کی رہائی کا مظاہرہ کیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط ٹی اے اے آر 1 ایگونسٹ ایمفیٹامین الفا-ایڈرینجک ایگونسٹ بیٹا-ایڈرینجک ایگونسٹ نیورو ٹرانسمیٹر ہارمونز توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر کی حیاتیات کیٹیکولامائنز پردیی طور پر انتخابی دوائیں فینائلتھانولامائنز