Paraspeckle
سیل بائیولوجی میں، پیراسپیکل سیل کا ایک بے قاعدہ شکل کا ڈبہ ہے، جس کا سائز تقریبا 0.2-1 μm ہے، جو نیوکلئس کے انٹرکرومیٹن اسپیس میں پایا جاتا ہے۔ سب سے پہلے ہیلا خلیوں میں دستاویزی شکل دی گئی، جہاں عام طور پر 10-30 فی نیوکلئس ہوتے ہیں، پیراسپیکلز اب تمام انسانی بنیادی خلیوں، تبدیل شدہ خلیوں کی لکیروں اور ٹشو کے حصوں میں بھی موجود ہیں۔ ان کا نام نیوکلئس میں ان کی تقسیم سے ماخوذ ہے ؛ "پیرا" متوازی کے لیے مختصر ہے اور "سپیکل" سے مراد اسپلائنگ سپیکلز ہیں جن سے وہ ہمیشہ قریب ہوتے ہیں۔ ان کا کام ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے، لیکن ان کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ اپنے 3 'یو ٹی آر میں الٹا تکرار کے ساتھ پروٹین یا ایم آر این اے کو الگ کرکے جین کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ ڈھانچہ پیراسپیکلز کو کور شیل کروی ڈھانچوں میں منظم کیا جاتا ہے۔ ایل این سی آر این اے این ای اے ٹی 1 (23 کے بی آئسوفارم جسے این ای اے ٹی 1 _ 2 یا این ای اے ٹی 1 وی 2 کہا جاتا ہے) کے سہارے پر سات پروٹین۔ 2016 میں، ویسٹ اور دیگر۔ پیراسپیکلز کے لیے فی الحال قبول شدہ ماڈل کی تجویز پیش کی۔ یہ سپر ریزولوشن مائکروسکوپی کا استعمال کرتے ہوئے ان کے موجودہ نتائج پر مبنی تھا۔ ان کے ماڈلز بتاتے ہیں کہ NEAT1 _ 2 اسکیفولڈ V کی شکل کی اکائی میں جوڑ جاتا ہے۔ ان میں سے بہت سی اکائیاں پھر ایف یو ایس پروٹین کے ذریعے کور شیل اسپیرائڈ میں جمع کی جاتی ہیں۔ بنیادی پروٹین ایس ایف پی کیو، این او این او اور پی ایس پی سی 1 جمع شدہ ساخت سے مضبوطی سے وابستہ ہوتے ہیں۔ آخر میں، خول تشکیل پاتا ہے، جو جزوی طور پر شریک مقامی ٹی ڈی پی 43 پروٹین پر مشتمل ہوتا ہے۔ پیراسپیکلز اسمبلی کے لیے NEAT1 کی لازمی نوعیت کی وجہ سے، اسمبلی NEAT1 ٹرانسکرپشن سائٹس کے قریب ہونے کے بارے میں سوچا جاتا ہے۔ یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ پیراسپیکلز میں سائٹوپلاسمک اسٹریس گرینیولز کے ساتھ خصوصیات اور ڈھانچے دونوں میں بہت زیادہ مشترکیت ہے، جو ایک اور قسم کی جھلی سے کم آرگنیل ہے۔ یہ نتیجہ اس حقیقت سے نکلا ہے کہ دونوں میں مشترکہ جزو پروٹین ہوتے ہیں، تناؤ کے ساتھ زیادہ کثرت سے بن جاتے ہیں، دوسرے پروٹین کو الگ کرنے کے ذریعے کام کرتے دکھائی دیتے ہیں اور دونوں میں پیش گوئی کے قابل مقامی مالیکیولز کے ساتھ الگ کور یا خول کے علاقے ہوتے ہیں۔ لوکلائزیشن پیراسپیکلز متحرک ڈھانچے ہیں جو سیلولر میٹابولک سرگرمی میں ہونے والی تبدیلیوں کے جواب میں تبدیل ہوتے ہیں۔ وہ نقل پر منحصر ہیں۔ مجوزہ پروٹین کے تمام پانچوں اجزاء میں آر این اے ریکگنیشن موفٹس (آر آر ایم) ہوتے ہیں اور، آر این اے پولیمریز II ٹرانسکرپشن کی عدم موجودگی میں، پیراسپیکل غائب ہو جاتا ہے اور اس کے تمام متعلقہ حامی نیوکلیولس میں ہلال کی شکل کی پیری نیوکلولر ٹوپی بناتے ہیں۔ یہ رجحان سیل سائیکل کے دوران ظاہر ہوتا ہے۔ سیل سائیکل میں، پیراسپیکلز انٹرفیس کے دوران اور تمام مائٹوسس کے دوران موجود ہوتے ہیں سوائے ٹیلوفیز کے کیونکہ، جب دو بیٹی کے مرکزے بنتے ہیں، تو کوئی آر این اے پول II ٹرانسکرپشن نہیں ہوتا ہے لہذا پروٹین کے اجزاء اس کے بجائے ایک پیری نیوکلولر کیپ بناتے ہیں۔ نقل و حمل کو روکنے والی دوائیوں کا استعمال کرتے ہوئے تجربات میں لوکلائزیشن کے نمونوں کو بھی نقل کیا گیا۔ فنکشن پیراسپیکل کا کردار ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ این او این او (اے کے اے) کی سرگرمی۔ p54nrb)، ایک پروٹین جزو، مرکزے کے اندر اس کی لوکلائزیشن پر منحصر ہے۔ اس طرح، پیراسپیکل کے فنکشن کی ایک وضاحت یہ ہے کہ یہ اپنے جزو پروٹین کی ترتیب شدہ لوکلائزیشن فراہم کرتا ہے اور اس طرح ان کی سرگرمی کو ہدایت دینے میں مدد کرتا ہے۔ بدلے میں، خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پیراسپیکل کو ٹرانسکرپشن پر ایک ریگولیٹری فنکشن دیتا ہے۔ نیز، فاکس اور دیگر کا ایک میٹا تجزیہ۔ (2018) پیراسپیکل کے ضابطے کو جزو پروٹین اور آر این اے کو الگ کرنے یا چوری کرنے کی صلاحیت سے جوڑتا ہے۔ اس کی وجہ سے دیگر جوہری کمپارٹمنٹس ختم ہو جاتے ہیں۔ پیراسپیکل کے فنکشن میں موجودہ تحقیق بنیادی طور پر سیلولر کے بڑے استعمال کی نشاندہی کرنے کے لیے اس کے کئی اجزاء کے کرداروں کی طرف مرکوز ہے، یہ صفحہ بنیادی طور پر پیراسپیکل پروٹین اور NEAT1 کے کرداروں پر مرکوز ہے۔ جسمانی ان کے جسمانی فعل کے بارے میں بنیادی بصیرت ان کا مقام ہے۔ نمایاں پیراسپیکلز صرف میورین ٹشوز میں خلیوں کی ذیلی آبادی میں پائے جاتے ہیں، جیسے۔ گٹ اپیتھیلیم کی نوک پر لیوٹیئل خلیات یا خلیات۔ لہذا، مقام کی بنیاد پر پیراسپیکلز کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ کینسر کے ضابطے، تولیدی عمل اور وائرل مینجمنٹ میں کردار ادا کرتے ہیں۔ کینسر اور سیل تناؤ کے منظرناموں میں پیراسپیکل کا کردار ایک توجہ کا مرکز رہا ہے۔ وانگ، زیڈ، لی کے، ہوانگ، ڈبلیو (2019)، ریکارڈ کرتا ہے کہ نظام ہاضمہ کے ٹیومر اور سانس کے کینسر میں NEAT1 اور اس طرح پیراسپیکلز کی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید برآں، NEAT1 کا یہ اظہار ٹیومر کے سائز، کینسر کے مرحلے، پھیلنے کی صلاحیت اور مجموعی طور پر مریض کی بقا سے وابستہ ہے۔ جبکہ، NEAT1 کی پیداوار کو منظم کرنے میں ناکامی کو غیر کینسر کی بیماریوں سے جوڑا گیا ہے، جیسے کہ پارکنسنز یا الزائمر جیسی نیوروڈیجینریٹیو بیماریاں۔ تاہم، این ای اے ٹی 1 اور پیراسپیکلز کا فنکشن ہمیشہ مثبت نہیں ہوتا ہے، یہ ثابت ہوا ہے کہ وہ ڈبلیو این ٹی 4 جین کے اظہار کو بڑھا کر چھاتی کے ٹیومر کی بدنیتی اور تناؤ کو بڑھاتے ہیں۔ NEAT1 حمل اور زرخیزی کے امکانات کو بھی متاثر کرتا ہے، خاص طور پر خواتین ممالیہ جانوروں میں جن کے لیوٹیل خلیوں کو پیراسپیکلز کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ یہ خرابی یا ممکنہ طور پر کارپس لیوٹیم کی تشکیل نہ ہونے کا سبب بن سکتا ہے جس کی وجہ سے بانجھ پن، چھوٹے کچرے اور کم قابل عمل حمل ہو سکتے ہیں۔ چی وائی، لیو جے، ژانگ زیڈ، لیو ایل (2016) کے ایک مطالعے میں، ناک آؤٹ چوہوں (کوئی این ای اے ٹی 1 نہیں) نے ایپیٹیلیل سیل کے پھیلاؤ میں خرابی کا مظاہرہ کیا، جس کی وجہ سے مائیں ناقص طور پر دودھ پلاتی ہیں اور کوڑے کی بقا کو مزید کم کر دیتی ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ یہ ناک آؤٹ چوہے سٹوچسٹک اثر کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ کارپس لیوٹیم کچھ میں تشکیل پائے گا، لیکن سب میں نہیں۔ اس سے اس حقیقت کو تقویت ملتی ہے کہ پیراسپیکلز خلیوں کے دباؤ سے متاثر ہوتے ہیں اور ماحولیاتی محرکات کا اثر پڑتا ہے۔ وائرل پہلو سے، NEAT1 کی سطح بہت سے مختلف آر این اے وائرس والے خلیوں کے اندر انفیکشن پر قابل مشاہدہ اثر ڈالتی ہے، بشمول جاپانی انسیفلائٹس، ریبیز، ایچ آئی وی، انفلوئنزا، اور ہنتان، نیز ڈی این اے انکوڈڈ ہرپس سمپلیکس وائرس۔ وانگ، زیڈ، لی کے، ہوانگ، ڈبلیو (2019) تجویز کرتے ہیں کہ NEAT1 _ 2/پیراسپیکل سیل ڈیفنس کو متحرک کرنے اور سیلولر ڈیفنس میکانزم کی مدد کرنے کے لیے ایک پروموٹر کے طور پر کام کرتے ہیں۔ سالماتی نقطہ نظر سے، یہ صفحہ این ای اے ٹی 1، این او این او (پی 45 این آر بی) اور ایس ایف پی کیو (پی ایس ایف) کے ذریعے پیراسپیکل کے فنکشن کا جائزہ لیتا ہے۔ مالیکیولر فنکشن کا ایک پہلو ٹرانسکرپشن کو متاثر کرنے والے دوسرے مالیکیولز کو الگ کرنے کی پیراسپیکل کی صلاحیت ہے۔ یہ NEAT1 اور کچھ جزو پروٹین دونوں کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ NEAT1 بنیادی طور پر پیراسپیکل کے فن تعمیر اور پروٹین کے اجزاء کو استحکام فراہم کرنے کا ذمہ دار ہے۔ پھر بھی، یہ جین کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ یہ نقل کے عوامل کو بھرتی کرکے، انہیں جین پروموٹروں سے الگ کرکے اور بالآخر نقل کو تبدیل کرکے کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، وانگ، زیڈ، لی کے، ہوانگ، ڈبلیو (2019) کا کہنا ہے کہ این ای اے ٹی 1 آر این اے بائنڈنگ پروٹین کے ساتھ مل کر اظہار کو منظم کر سکتا ہے یہ آر این اے اسپلیسنگ کے واقعات کو منظم کرتا ہے اور پروٹین کے استحکام میں ہیرا پھیری کر سکتا ہے۔ مالیکیول سیکویسٹرنگ کی ایک اور شکل این او این او اور ایس ایف پی کیو کے ذریعے ہے، دونوں پروٹین ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے سے جڑے ہو سکتے ہیں جو نقل شدہ الٹا ریپیٹ موفٹس کے نتیجے میں تشکیل پائے ہیں۔ سالماتی فعل کا ایک اور پہلو NEAT1 کی طرف سے پیراسپیکل پروٹین کی لوکلائزیشن ہے تاکہ ان کی سرگرمی کو ہدایت دی جا سکے۔ ہیروس، ٹی اور دیگر کے ایک مطالعے میں۔ (2014)، جب NEAT1 _ 2 کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے، تو پیراسپیکلز لمبے ہوتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں، نہ صرف پیراسپیکل کی لمبائی میں اضافہ ہوتا ہے بلکہ مناسب کام کے لیے درکار ترتیری ڈھانچے کی تعمیر کے لیے مزید پیراسپیکل پروٹین کی مانگ بھی بڑھ جاتی ہے۔ اس سے نیوکلیوپلاسمک پروٹین کی دستیابی کم ہو جاتی ہے۔ ان کے مطالعے میں یہ نوٹ کیا گیا کہ اس کا اثر مفت پیراسپیکل پروٹین جیسے ایس ایف پی کیو کے کردار پر پڑتا ہے جو عام طور پر آئی ایل-8، ایک مدافعتی ذمہ دار جین کو دباتا ہے، یا اے ڈی اے آر بی 2 جین کو چالو کر سکتا ہے۔ اس طرح، جین کے ضابطے کو نہ صرف غیر تشکیل شدہ پروٹینوں کو الگ کرکے بلکہ پیراسپیکل تشکیل شدہ پروٹینوں کے ذریعے بھی ہیرا پھیری کی جا سکتی ہے۔ پیراسپیکل کمپوزیشن حوالہ جات بیرونی روابط نیوکلیئر کمپارٹمنٹس: نیوکلیئر پروٹین ڈیٹا بیس پر پیراسپیکل پیج، جو ڈاکٹر آرچا فاکس اور ڈاکٹر وینڈی بیکمور نے لکھا ہے، ایک فیکٹ شیٹ اور پیراسپیکل اجزاء سے متعلق معلومات کے لنکس فراہم کرتا ہے۔ سیل اناٹومی آرگنیلز ایس سیل نیوکلئس