Μ-opioid receptor
ایم یو-اوپیائڈ ریسیپٹرز (ایم او آر) اوپیائڈ ریسیپٹرز کی ایک کلاس ہے جس میں اینکیفالنز اور بیٹا-اینڈورفن کے لیے زیادہ وابستگی ہوتی ہے، لیکن ڈائنورفنز کے لیے کم وابستگی ہوتی ہے۔ انہیں ایم یو (ایم یو)-اوپییوڈ پیپٹائڈ (ایم او پی) ریسیپٹرز بھی کہا جاتا ہے۔ پروٹوٹائپکل ایم یو-اوپیائڈ ریسیپٹر ایگونسٹ مورفین ہے، جو افیون میں بنیادی سائیکو ایکٹیو الکلائڈ ہے اور جس کے لیے ریسیپٹر کا نام رکھا گیا تھا، جس میں ایم یو اصل یونانی میں مرکب کا نام مورفیئس کا پہلا حرف ہے۔ یہ ایک روک تھام والا جی-پروٹین جوڑا ہوا رسیپٹر ہے جو جی-الفا ذیلی اکائی کو متحرک کرتا ہے، ایڈینیلیٹ سائکلیز سرگرمی کو روکتا ہے، اور سی اے ایم پی کی سطح کو کم کرتا ہے۔ ساخت غیر فعال μ-اوپیائڈ رسیپٹر کی ساخت کا تعین مخالف β-FNA اور الویموپان کے ساتھ کیا گیا ہے۔ فعال حالت کے بہت سے ڈھانچے بھی دستیاب ہیں، جن میں ڈی اے ایم جی او، β-اینڈورفن، فینٹینیل اور مورفین شامل ہیں۔ ایگونسٹ BU72 کے ساتھ ڈھانچہ سب سے زیادہ ریزولوشن رکھتا ہے، لیکن اس میں غیر واضح خصوصیات ہیں جو تجرباتی نمونے ہو سکتے ہیں۔ شواہد کے اس بڑے جسم نے فنکشنل سلیکٹیویٹی کے ساتھ اوپیائڈز کی ایک نئی کلاس کے ڈھانچے پر مبنی ڈیزائن کو فعال کیا ہے۔ اسپلائس متغیرات ایم یو-اوپییوڈ رسیپٹر کی تین اقسام اچھی طرح سے نمایاں ہیں، حالانکہ ریورس ٹرانسکرپشن پولیمرس چین ری ایکشن نے انسانوں میں کل 10 اسپلائس متغیرات کی نشاندہی کی ہے۔ محل وقوع وہ خلیوں کی اقسام کے لحاظ سے یا تو قبل از وقت یا بعد از وقت موجود ہو سکتے ہیں۔ ایم یو-اوپییوڈ ریسیپٹرز زیادہ تر پریسیناپٹک طور پر پیریاکوڈکٹل گرے ریجن میں، اور ریڑھ کی ہڈی کے سطحی ڈورسل ہارن (خاص طور پر رولانڈو کے سبسٹینٹیا جیلیٹنوسا) میں موجود ہوتے ہیں۔ دیگر علاقوں میں جہاں وہ واقع ہوئے ہیں ان میں الفیکٹری بلب کی بیرونی پلیکسفارم پرت، نیوکلئس ایکمبینس، دماغی پرانتستا کی کئی تہوں میں، اور امیگدالا کے کچھ مرکزوں کے ساتھ ساتھ تنہا راستے کا مرکز بھی شامل ہے۔ کچھ ایم او آر آنتوں کی نالی میں بھی پائے جاتے ہیں۔ ان ریسیپٹرز کی فعالیت پیریسٹالٹک کارروائی کو روکتی ہے جو قبض کا سبب بنتی ہے، جو کہ ایم یو ایگونسٹس کا ایک بڑا ضمنی اثر ہے۔ ایکٹیویشن ایم او آر جی اے بی اے کی پریسیناپٹک ریلیز کو دبانے کے ذریعے نیورونل جوش و خروش میں شدید تبدیلیوں میں ثالثی کر سکتا ہے۔ ایم او آر کی فعالیت ایگونسٹ کے لحاظ سے ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈی پر مختلف اثرات کا باعث بنتی ہے، اور یہ میو-ریسیپٹر پر فنکشنل سلیکٹیویٹی کی ایک مثال ہو سکتی ہے۔ ان دو الگ الگ میکانزم کے فزیالوجیکل اور پیتھولوجیکل کرداروں کی وضاحت کی جانی باقی ہے۔ شاید، دونوں اوپیائڈ کی لت اور ادراک میں اوپیائڈ سے پیدا ہونے والے خسارے میں ملوث ہو سکتے ہیں۔ مورفین جیسے ایگونسٹ کے ذریعہ ایم یو-اوپیائڈ ریسیپٹر کی فعالیت اینلجیزیا، سیڈیشن، بلڈ پریشر میں قدرے کمی، کھجلی، متلی، جوش و خروش، سانس لینے میں کمی، میوسس (سکڑتی ہوئی شاگردوں)، اور آنتوں کی حرکت میں کمی کا سبب بنتی ہے جو اکثر قبض کا باعث بنتی ہے۔ ان میں سے کچھ اثرات، جیسے کہ اینلجیزیا، سیڈیشن، یوفوریا، کھجلی اور سانس لینے میں کمی، رواداری کی نشوونما کے ساتھ مسلسل استعمال کے ساتھ کم ہوتے جاتے ہیں۔ میوسس اور آنتوں کی حرکت میں کمی برقرار رہتی ہے ؛ ان اثرات کے لیے بہت کم رواداری پیدا ہوتی ہے۔ کینونکل ایم او آر 1 آئسوفارم مورفین سے پیدا ہونے والے اینلجیزیا کا ذمہ دار ہے، جبکہ متبادل طور پر اسپلیسڈ ایم او آر 1 ڈی آئسوفارم (گیسٹرن سے نکلنے والے پیپٹائڈ ریسیپٹر کے ساتھ ہیٹروڈائمرائزیشن کے ذریعے) مورفین سے پیدا ہونے والی کھجلی کے لیے ضروری ہے۔ غیر فعالیت دوسرے جی پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹرز کی طرح، ایم یو-اوپیائڈ رسیپٹر کے ذریعے سگنلنگ کو کئی مختلف میکانزم کے ذریعے ختم کیا جاتا ہے، جو دائمی استعمال کے ساتھ ریگولیٹ ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے تیزی سے ٹیچی فائیلیکسس ہوتا ہے۔ ایم او آر کے لیے سب سے اہم ریگولیٹری پروٹین بیٹا 1 اور بیٹا 2 میں β-گرفتاری، اور آر جی ایس پروٹین آر جی ایس 4، آر جی ایس 9-2، آر جی ایس 14، اور آر جی ایس زیڈ 2 ہیں۔ اوپیائڈز کا طویل مدتی یا زیادہ خوراک کا استعمال بھی رواداری کے اضافی طریقہ کار کو شامل کرنے کا باعث بن سکتا ہے۔ اس میں ایم او آر جین کے اظہار کو کم کرنا شامل ہے، لہذا سیل کی سطح پر پیش کردہ ریسیپٹرز کی تعداد دراصل کم ہو جاتی ہے، جیسا کہ β-arrestin یا RGS پروٹین کے ذریعہ پیدا ہونے والی زیادہ قلیل مدتی حساسیت کے برخلاف ہے۔ اوپیائڈ کے استعمال کے لیے ایک اور طویل مدتی موافقت دماغ میں گلوٹامیٹ اور دیگر راستوں کا اپ ریگولیشن ہو سکتا ہے جو اوپیائڈ کا مقابلہ کرنے والا اثر ڈال سکتا ہے، لہذا ایم او آر ایکٹیویشن سے قطع نظر، نیچے کی طرف کے راستوں کو تبدیل کر کے اوپیائڈ منشیات کے اثرات کو کم کریں۔ رواداری اور زیادہ مقدار مہلک اوپیائڈ کی زیادہ مقدار عام طور پر بریڈیپینیا، ہائپوکسیمیا، اور کارڈیک آؤٹ پٹ میں کمی کی وجہ سے ہوتی ہے (ہائپوٹینشن ویسوڈیلیشن کی وجہ سے ہوتا ہے، اور بریڈی کارڈیا مزید کارڈیک آؤٹ پٹ میں کمی میں معاون ہوتا ہے)۔ ایک پوٹینشن اثر اس وقت ہوتا ہے جب اوپیائڈز کو ایتھنول، بینزوڈیازیپائنز، باربیٹوریٹس، یا دیگر مرکزی ڈپریسنٹس کے ساتھ ملایا جاتا ہے جس کے نتیجے میں تیزی سے شعور کا نقصان اور مہلک حد سے زیادہ خوراک کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ سانس کے ڈپریشن کے لیے کافی رواداری تیزی سے ترقی کرتی ہے، اور روادار افراد بڑی مقدار کا مقابلہ کر سکتے ہیں۔ تاہم، تنفس کے ڈپریشن کے لیے رواداری انخلا کے دوران تیزی سے ختم ہو جاتی ہے اور ایک ہفتے کے اندر مکمل طور پر الٹ سکتی ہے۔ بہت سی زیادہ مقدار ان لوگوں میں ہوتی ہے جو اوپیائڈز کے خاتمے کے بعد اپنی رواداری کھو دینے کے بعد اپنی پچھلی خوراک پر واپس آتے ہیں۔ اس سے اوپیائڈ کی لت کے لیے طبی علاج حاصل کرنے والے نشے کے عادی افراد کو رہا ہونے پر زیادہ مقدار کا خطرہ لاحق ہوتا ہے، کیونکہ وہ خاص طور پر دوبارہ ہونے کا شکار ہو سکتے ہیں۔ کم عام طور پر، بڑے پیمانے پر زیادہ مقدار ویسوڈیلشن اور بریڈی کارڈیا سے گردش کے خاتمے کا سبب بنتی ہے۔ اوپیائڈ مخالف کے استعمال کے ذریعے اوپیائڈ کی زیادہ مقدار کو تیزی سے تبدیل کیا جا سکتا ہے، نیلوکسون سب سے زیادہ استعمال ہونے والی مثال ہے۔ اوپیائڈ مخالف مائکرو-اوپیائڈ ریسیپٹرز کو مسابقتی طور پر پابند کرکے اور اوپیائڈ ایگونسٹس کو بے گھر کرکے کام کرتے ہیں۔ نیلوکسون کی اضافی خوراکیں ضروری ہو سکتی ہیں اور اہم علامات کی نگرانی کرکے ہائپوکسک دماغ کی چوٹ کو روکنے کے لیے معاون دیکھ بھال کی جانی چاہیے۔ ٹرامادول اور ٹیپینٹاڈول ایس این آر آئی کے طور پر اپنے دوہرے اثرات سے وابستہ اضافی خطرات رکھتے ہیں اور سیرٹونن سنڈروم اور دوروں کا سبب بن سکتے ہیں۔ ان خطرات کے باوجود، اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ ان ادویات میں مورفین کے مقابلے میں سانس کی تکلیف کا خطرہ کم ہوتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں δ-opioid رسیپٹر κ-opioid رسیپٹر حوالہ جات بیرونی روابط opioid رسیپٹر انسانی پروٹین