Aldehyde oxidase
الڈیہائیڈ آکسیڈیز (اے او) ایک میٹابولائزنگ انزائم ہے، جو بہت سے حیاتیات میں بافتوں کے سائٹوسولک ڈبے میں واقع ہے۔ اے او الڈیہائڈز کے آکسیکرن کو کاربوکسیلک ایسڈ میں اتپریرک کرتا ہے، اور اس کے علاوہ، کچھ ہیٹروسائکلز کے ہائیڈروکسایلیشن کو اتپریرک کرتا ہے۔ یہ سائٹوکروم P450 (CYP450) اور مونوامین آکسیڈیز (MAO) انٹرمیڈیٹ مصنوعات دونوں کے آکسیکرن کو بھی متحرک کر سکتا ہے۔ اے او کئی ادویات کے میٹابولزم میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ رد عمل اے او آکسیجن اور پانی کی موجودگی میں ایلڈیہائیڈ کو ایسڈ اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ میں تبدیل کرنے کو متحرک کرتا ہے۔ اگرچہ انزائم سالماتی آکسیجن کو الیکٹران قبولیت کے طور پر استعمال کرتا ہے، آکسیجن ایٹم جو کاربوکسیلیٹ پروڈکٹ میں شامل ہوتا ہے وہ پانی سے ہوتا ہے ؛ تاہم، کمی کا صحیح طریقہ کار اب بھی اے او کے لیے معلوم نہیں ہے۔ اے او ہیٹرو سائیکلوں کے آکسیکرن کو بھی متحرک کرتا ہے، جس میں ہیٹروآٹم کے ساتھ کاربن ایٹم پر واقع نیوکلیوفیلک حملہ شامل ہوتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ہیٹروسائیکل کے نیوکلیوفیلک حملے کی حساسیت اس بات کا تعین کرتی ہے کہ آیا وہ ہیٹروسائیکل اے او کے لیے موزوں سبسٹریٹ ہے یا نہیں۔ انواع کی تقسیم الڈیہائیڈ آکسیڈیز مولیبڈینم فلاووپروٹین خاندان کا ایک رکن ہے اور اس کی ایک بہت ہی پیچیدہ ارتقائی پروفائل ہے-کیونکہ اے او کے جین جانوروں کی انواع کے مطابق مختلف ہوتے ہیں۔ اعلی پرائمیٹس، جیسے انسان، میں ایک ہی کام کرنے والا اے او جین (اے او ایکس 1) ہوتا ہے، جبکہ چوہوں میں چار الگ الگ اے او ایکس جین ہوتے ہیں۔ انسانی آبادی میں فعال طور پر غیر فعال ایچ اے او ایکس 1 ایللیک متغیرات اور مختلف اتپریرک سرگرمیوں کے ساتھ انکوڈنگ انزائم متغیرات دونوں ہوتے ہیں۔ اے او سرگرمی اعلی پریمیٹس (چوہوں کے مقابلے میں) میں بہت زیادہ متحرک پائی گئی ہے، حالانکہ بہت سے عوامل اس سرگرمی کو متاثر کر سکتے ہیں، جیسے جنس، عمر، سگریٹ نوشی، منشیات کا استعمال، اور بیماری کی حالت۔ ٹشو کی تقسیم الڈیہائیڈ آکسیڈیز جگر میں بہت زیادہ مرتکز ہوتا ہے، جہاں یہ متعدد الڈیہائیڈز اور نائٹروجنس ہیٹروسائکلک مرکبات، جیسے اینٹی کینسر اور امیونوسوپریسو دوائیوں کو آکسائڈائز کرتا ہے۔ کچھ اے او سرگرمی جسم کے دوسرے حصوں میں واقع ہوئی ہے-بشمول پھیپھڑوں (ایپیٹیلیل خلیات اور الوولر خلیات)، گردے، اور معدے کی نالی (چھوٹی اور بڑی آنتیں)۔ ضابطہ اے او کے اظہار کا ضابطہ ابھی تک مکمل طور پر معلوم نہیں ہے، حالانکہ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اے او ایکس 1 جین کو این آر ایف 2 راستے سے منظم کیا جاتا ہے۔ اے او کے کچھ معروف انفیکٹرز سٹرول اور فینول مرکبات ہیں، جیسے ایسٹراڈیول۔ دیگر میں ایمساکرائن، 6,6 '-ایزوپورائن، کلوروپرومازین، سیمیٹائڈائن، سائنائڈ، ڈائیتھائل اسٹیلبیسٹرول، جینسٹین، آئسوونیلن، اور میتھاڈون شامل ہیں۔ ساخت اے او امینو ایسڈ کی ترتیب میں زینتھائن آکسیڈیز (ایکس او) سے بہت ملتا جلتا ہے۔ ماؤس لیور سے متعلق مطالعات میں اے او کی فعال سائٹس میں ایکس او کی طرح ایک سپر امپوزڈ ڈھانچہ پایا گیا ہے۔ اے او ایک ہوموڈیمر ہے، اور اس کے لیے ایف اے ڈی، مولیبڈینم (ایم او سی او) اور دو 2 ایف ای-2 ایس کلسٹرز کو کوفیکٹر کے طور پر درکار ہوتے ہیں۔ یہ دو 2Fe-2S کوفیکٹر AO کے دو الگ الگ 150-kDa مونومرز سے جڑے ہوئے ہیں۔ تین الگ الگ ڈومین ان تینوں ضروریات کو پورا کرتے ہیں۔ ایک 20 کے ڈی اے این-ٹرمینل ہے جو دو 2 ایف ای-2 ایس کوفیکٹرز سے جڑا ہوا ہے، ایک 40 کے ڈی اے ڈومین جو ایف اے ڈی کے پابند ہونے کا ذریعہ فراہم کرتا ہے، اور ایک سی-ٹرمینل جس میں مولیبڈینم موجود ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ منشیات کی میٹابولزم میں کردار الڈیہائیڈ آکسیڈیز کا فارماکوکینٹکس پر نمایاں اثر پڑتا ہے۔ اے او اپنی وسیع سبسٹریٹ کی خاصیت کی وجہ سے جگر میں بہت سی دوائیوں (جیسے این-1-میتھائلنیکوٹینامائڈ، این-میتھائلفتھالازینیم، بینزالڈیہائیڈ، ریٹنا، اور وینیلن) کو آکسائڈائز کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اے او منشیات اور دیگر مرکبات کی جگر کی صفائی میں بہت زیادہ حصہ ڈالتا ہے۔ مثال کے طور پر، سائٹوپلاسمک اے او ایکس 1 کئی زینو بائیوٹکس کے ہیپاٹک فیز I میٹابولزم میں ایک کلیدی انزائم ہے۔ اس وجہ سے، اے او ایکس جین علاج کی دوا کی صنعت میں سمجھنے اور کنٹرول کرنے دونوں کے لیے تیزی سے اہم ہوتے جا رہے ہیں۔ فائزر ٹی ایل آر 7 ایگونسٹ پروگرام نے اے او میٹابولزم کو بند کرنے کے لیے کئی تکنیکیں دریافت کی ہیں۔ بنیادی طور پر ایلڈیہائیڈ آکسیڈیز کے ذریعے میٹابولائز ہونے والی دوائیوں کی مثالیں زلیپلان، زیپراسیڈون، اور میتھوٹریکسیٹ ہیں۔ یہ دوائیں P450 انزائموں کے ذریعے بھی میٹابولائز کی جاتی ہیں، اور ایک مطالعہ میں AO کے ذریعے خالص طور پر میٹابولائز کیے گئے کسی بھی معلوم مرکبات کا پتہ نہیں چل سکا۔ پیدائش پر قابو پانے والی دوا ایتھینائل ایسٹراڈیول اے او کو روکتی ہے، لیکن اس کی عام حراستی اتنی کم ہے کہ منشیات اور منشیات کے تعامل کی صلاحیت بنیادی طور پر صفر ہے۔ چند منتخب ادویات کی شناخت اے او کے ممکنہ طور پر اہم روک تھام کے طور پر کی گئی ہے، جن میں کلوزاپائن اور کلورپرومازین شامل ہیں۔ ایلڈیہائیڈ آکسیڈیز اور زینتھائن ڈی ہائیڈروجنیز، اے/بی ہیمر ہیڈ ڈومین حوالہ جات بیرونی روابط ای سی 1.2.3 بھی دیکھیں۔