Marker degradation
مارکر انحطاط سٹیرایڈ کیمسٹری میں تین مراحل والا مصنوعی راستہ ہے جسے امریکی کیمسٹ رسل ارل مارکر نے 1938-1940 میں تیار کیا ہے۔ یہ کورٹیسون اور ممالیہ جنسی ہارمونز (پروجسٹرون، ایسٹراڈیول وغیرہ) کی تیاری کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ پلانٹ سٹیرائڈز سے، اور میکسیکو کو دوسری جنگ عظیم کے فورا بعد کے سالوں میں سٹیرایڈ کی پیداوار کے لیے ایک عالمی مرکز کے طور پر قائم کیا۔ مارکر انحطاط کی دریافت نے پہلی بار سٹیرایڈ ہارمونز کی کافی مقدار کی پیداوار کی اجازت دی، اور مانع حمل گولی اور کورٹیکوسٹیرائڈ اینٹی سوزش ادویات کی ترقی میں بنیادی تھی۔ 1999 میں، امریکن کیمیکل سوسائٹی اور سوسائڈڈ کوئمیکا ڈی میکسیکو نے اس راستے کو بین الاقوامی تاریخی کیمیائی لینڈ مارک کا نام دیا۔ اس راستے کا پہلا بڑے پیمانے پر استعمال 1943 میں ہوا، جب رسل ارل مارکر نے پروجسٹرون کی ترکیب کے لیے 10 ٹن یام کدو جمع کیے، جو اس وقت تک پیدا ہونے والی پروجسٹرون کی سب سے بڑی واحد مقدار تھی۔ اس واحد بیچ کی ترکیب کے وقت اس کی قیمت 240,000 امریکی ڈالر (2009 میں تقریبا 3 ملین ڈالر) تھی۔ مارکر انحطاط کی دریافت میکسیکو میں ایک عمدہ کیمیائی صنعت کی ترقی کا باعث بنی جس نے شروع سے شروع کرتے ہوئے دس سال سے بھی کم عرصے میں ریاستہائے متحدہ میں فروخت ہونے والے نصف سے زیادہ انسانی جنسی ہارمونز کی فراہمی کی۔ عروج پذیر صنعت نے میکسیکو میں کیمیائی تعلیم میں بہت زیادہ توسیع کی۔ پنسلوانیا اسٹیٹ کالج (اب پنسلوانیا اسٹیٹ یونیورسٹی) میں ابتدائی ترقی مارکر کی تحقیق کو "نسبتا سستے ابتدائی مواد" سے سٹیرایڈ ہارمونز کے مصنوعی راستے تلاش کرنے کی طرف ہدایت کی گئی تھی۔ سیپوجیننس نامی پودوں کے سٹیرائڈز کی ایک سیریز پر کام کرتے ہوئے، اس نے محسوس کیا کہ مرکبات میں سے ایک، سرساساپوجینن کی سائیڈ چین کی ساخت کو ادب میں غلط طریقے سے بیان کیا گیا تھا: غیر فعال "ڈبل-ٹیٹرا ہائیڈروفوران" سائیڈ چین ہونے کے بجائے، اس میں دراصل بہت زیادہ رد عمل والی "کیٹون اسپائرو ایسیٹل" سائیڈ چین تھی۔ اگرچہ کیٹون اسپائرو ایسیٹل بنیادی یا غیر جانبدار حالات میں غیر فعال تھا، لیکن اسے تیزابیت کے حالات میں خراب کیا جا سکتا ہے: درحقیقت، مارکر نے اسے "غیر معمولی رد عمل" کے طور پر بیان کیا۔ سارساپوجینن سائیڈ چین کی حقیقی نوعیت کو ظاہر کرتے ہوئے، مارکر نے ان مراحل میں سے پہلا دریافت کیا تھا جو مارکر انحطاط کے نام سے جانا جاتا ہے۔ دوسرے سٹیرائڈز کا تجارتی پیش خیمہ بننے کے لیے سرساساپوجینن بہت مہنگا تھا، اس لیے مارکر نے سیپوجینن کے امیر ذرائع تلاش کرنے کا آغاز کیا جو پروجسٹرون سے زیادہ قریب سے متعلق تھے۔ انہوں نے ٹریلیم ایریکٹم ("بیت روٹ" یا "ویک رابن") میں ایک امیدوار کی نشاندہی کی، جو ایک ساپوجینن ہے جسے ڈیوسجینن کہا جاتا ہے جو پہلے جاپانی یام (ڈیوسکوریا ٹوکورو) میں پایا گیا تھا۔ مارکر نے دکھایا کہ سارساپوجینن اور ڈیوسجینن دونوں کو پروجسٹرون اور دیگر سٹیرایڈ ہارمونز دونوں میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ ٹی ایریکٹم سے نکالی جانے والی ڈیوسجینن کی مقدار اب بھی غیر تسلی بخش تھی، اس لیے مارکر نے بہتر ذرائع تلاش کیے۔ اس نے بالآخر ڈیوسکوریا کی ایک اور نوع کو مارا، ایک میکسیکن یام جسے مقامی طور پر جانا جاتا ہے، جس کے کنبوں کا وزن 100 کلوگرام (220 پونڈ) تک بڑھنے کی اطلاع ہے۔ ڈیوسجینن سے راستہ زیادہ تر سٹیرایڈ کیمسٹری کی طرح، مارکر کا انحطاط ساپوجینن سائیڈ چین کو خراب کرنے کے لیے حرکی کنٹرول پر بہت زیادہ انحصار کرتا ہے جبکہ اسی طرح کے فعال گروپوں کو سٹیرایڈ نیوکلئس (نسبتا) پر غیر متاثر چھوڑتا ہے۔ پہلا قدم وہ رد عمل ہے جس کی وجہ سے مارکر نے دریافت کیا کہ سیپوجیننس کی سائیڈ چین میں کیٹون اسپائرو ایسیٹل ڈھانچہ موجود ہے۔ ایسیٹل بنیادی حالات میں غیر فعال ہوتے ہیں، لیکن تیزابی حالات میں ہائیڈرولائز کیے جا سکتے ہیں۔ مارکر چھ رکنی پائرن رنگ کو کھول کر بننے والے ہائیڈروکسیل گروپ کو روکنے کے لیے ایسیٹک این ہائیڈرائڈ کا استعمال کرتا ہے۔ اس کے بعد پانچ رکنی فران رنگ کو کرومک ایسڈ کے ساتھ آکسیڈیٹیو طور پر کھولا جاتا ہے۔ یہ پروجسٹرون کی ایسیٹیل سائیڈ چین اور سٹیرایڈ نیوکلئس پر ایک ایسٹرفائیڈ ہائیڈروکسیل گروپ بناتا ہے۔ اس کے بعد ایسٹر کو سخت بنیادی حالات میں ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے۔ ایتھنولک سوڈیم ہائڈروکسائڈ کا استعمال پانی کے خاتمے کا باعث بنتا ہے تاکہ ڈبل بانڈ بن سکے۔ مارکر انحطاط کے اس 1939 ورژن کا نتیجہ 16-ڈی ہائیڈروپریگنینولون (3-ہائیڈروکسیپریگنا-5,16-ڈائن-20-ایک، 16-ڈی پی) ہے۔ 1940 میں، ہائیڈرولیسس کے آخری مرحلے کو ایسیٹک ایسڈ کے استعمال کے لیے تبدیل کر دیا گیا، جس سے زیادہ واقف 16-ڈی ہائیڈروپریگنینولون ایسیٹیٹ (16-ڈی پی اے) پیدا ہوا۔ ڈاؤن اسٹریم پروڈکٹس 16-ڈی پی کو دو مراحل میں پروجسٹرون میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ سب سے پہلے، رنگ D میں ڈبل بانڈ ہائیڈروجن شدہ ہوتا ہے، اس کے بعد ہائڈروکسیل گروپ کی اوپیناور آکسیکرن اور بقیہ اولیفن کی رنگ B سے رنگ A میں بیک وقت منتقلی ہوتی ہے تاکہ یہ پوزیشن 3 پر کیٹون کاربونل گروپ کے ساتھ ہم آہنگی میں ہو۔ متبادل طور پر، بی آر 2، سی آر او 3، اور زیڈ این/ایچ او اے سی پر مشتمل تین مراحل کا طریقہ کار استعمال کیا جاتا ہے۔ 16-ڈی پی کو ٹیسٹوسٹیرون اور نیچے کی طرف کی مصنوعات ایسٹرون اور ایسٹراڈیول میں بھی تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ میکسیکن سٹیرایڈ انڈسٹری مارکر کے ابتدائی ترقیاتی کام کو پارکے ڈیوس کی حمایت حاصل تھی، جو ایک معروف امریکی دوا ساز کمپنی ہے جو اب فائزر کا حصہ ہے۔ تاہم، مارکر نے محسوس کیا کہ خام مال (میکسیکن ڈیوسکوریا ایس پی) کے قریب میکسیکو میں سٹیرائڈز تیار کرنا تجارتی طور پر زیادہ معنی رکھتا ہے۔ ؛ D. کمپوزیٹا ترجیحی نوع بن جائے گی)، بجائے اس کے کہ کنبوں کو امریکہ واپس بھیج دیا جائے۔ پارکے ڈیوس کو یقین نہیں تھا کہ میکسیکو میں عمدہ کیمیائی پیداوار کی سہولت کو چلانا سائنسی طور پر ممکن ہے، اور تعاون قائم ہوا۔ اس کے بجائے، مارکر نے خود میکسیکن شراکت داروں کی تلاش کرنے کا فیصلہ کیا، اور یکم دسمبر 1943 کو اپنے تعلیمی عہدے سے استعفی دے دیا۔ اس تقسیم کا ایک نتیجہ یہ تھا کہ مارکر انحطاط کو کبھی پیٹنٹ نہیں کیا گیا۔ مارکر نے 1944 کے اوائل میں میکسیکو کے دو سرمایہ کاروں، امریک سوملو اور فیڈریکو لیمن کے ساتھ مل کر میکسیکن کمپنی سنٹیکس قائم کی۔ کہا جاتا ہے کہ مارکر نے پروجسٹرون کے ساتھ سنٹیکس میں اپنے 40 فیصد حصص کے لیے جزوی طور پر ادائیگی کی تھی، جس کی قیمت تقریبا 80 ڈالر فی گرام تھی۔ سال کے اندر، سنٹیکس 50 ڈالر فی گرام میں پروجسٹرون فروخت کر رہا تھا۔ تاہم مارکر مئی 1945 میں منافع کی وجہ سے اپنے شراکت داروں سے الگ ہو گئے، اور بوٹینکا میکس کے نام سے ایک نئی کمپنی قائم کی، جسے بعد میں گیڈن ریکٹر لمیٹڈ کو فروخت کر دیا گیا اور اس کا نام بدل کر ہارمونوسینتھ (بعد میں ڈیوسینتھ) رکھ دیا گیا۔ میکسیکو میں عمدہ کیمیائی مادوں کی تیاری میں مشکلات درحقیقت کافی تھیں: تربیت یافتہ کیمسٹوں کی شدید کمی تھی اور درحقیقت میکسیکو کی کسی بھی یونیورسٹی میں کیمسٹری میں ڈاکٹریٹ کا کوئی پروگرام نہیں تھا۔ جب مارکر نے سنٹیکس چھوڑا تو اس کے ساتھیوں کو پیداوار کے عمل کے لیے کوئی ہدایات اور کوڈ میں لیبل والی ریجینٹ بوتلیں نہیں ملیں۔ انہوں نے مارکر کی جگہ لینے کے لیے ای ٹی ایچ زیورخ (سوئس فیڈرل انسٹی ٹیوٹ آف ٹیکنالوجی) میں تربیت یافتہ ہنگری کے نامیاتی کیمسٹ جارج روزنکرانز کی خدمات حاصل کیں، جو دوسری جنگ عظیم میں امریکہ کے داخلے سے کیوبا میں پھنسے ہوئے تھے۔ روزنکرانز کو ڈیوسجینن سے پروجسٹرون کی پیداوار کے عمل کو عملی طور پر دوبارہ ایجاد کرنا پڑے گا: اس نے نیشنل آٹونومس یونیورسٹی آف میکسیکو میں ایک انسٹی ٹیوٹ آف کیمسٹری بھی قائم کیا، جہاں پہلے تحقیقی طلباء میں سے ایک لوئس ای میرامونٹس تھا، جو بعد میں سنٹیکس میں ایک اہم محقق بن گیا۔ روزنکرانز نے سنٹیکس کے لیے غیر ملکی ٹیلنٹ کی خدمات بھی حاصل کیں، جن میں آسٹریا کے یہودی پناہ گزین (اور قدرتی امریکی) کارل جیراسی اور یوراگوئے کے الیجینڈرو ظفرونی شامل ہیں۔ 1951 میں، ڈیجرسی، میرامونٹس اور روزنکرانز نے سنٹیکس میں نورتھیسٹرون کی ترکیب کی، جو زبانی طور پر فعال پروجسٹرون اینالاگ اور پہلی زبانی مانع حمل گولیوں کا ایک اہم جزو ہے۔ اس وقت تک، سنٹیکس اور اس کے میکسیکن حریف (بشمول پرسی لاون جولین، یو ایس نیشنل اکیڈمی آف سائنسز میں شامل ہونے والے پہلے افریقی نژاد امریکی کیمسٹ) ریاستہائے متحدہ میں فروخت ہونے والے نصف سے زیادہ انسانی جنسی ہارمونز کی فراہمی کر رہے تھے، اور پروجسٹرون کی قیمت گر کر 2 ڈالر فی گرام رہ گئی تھی۔ فارچیون نے اسی سال (1951) ایک کہانی چلائی جس کا عنوان تھا "سنٹیکس سرحد کے جنوب میں اب تک کی سب سے بڑی تکنیکی تیزی لاتا ہے": 1999 تک، اور پس منظر کے فائدے کے ساتھ، اسے امریکن کیمیکل سوسائٹی کی طرف سے ایک تخفیف سمجھا گیا، کم از کم سنٹیکس کی پیداوار اور تحقیق کے حقیقی عالمی اثرات کی وجہ سے۔ سنٹیکس کی تحقیق کا اثر لوئس اور میری فیزر کے مستند 1959 کے مونوگراف سٹیرائڈز سے دیکھا جا سکتا ہے: سنٹیکس صنعتی لیبارٹریوں سے حوالہ دیے گئے تمام کاغذات کا 30 فیصد تھا۔ 1959 میں، سنٹیکس نے پانامہ کارپوریشن کے طور پر خود کو دوبارہ قائم کیا اور اپنا صدر دفتر پالو آلٹو، کیلیفورنیا، ریاستہائے متحدہ میں منتقل کر دیا۔ نوٹ اور حوالہ جات نوٹ حوالہ جات انحطاط کے رد عمل نام کے رد عمل سٹیرائڈز