Cyclin D/Cdk4
سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس ایک کثیر پروٹین ڈھانچہ ہے جس میں پروٹین سائکلین ڈی اور سائکلین پر منحصر کینیز 4، یا سی ڈی کے 4، ایک سیرائن تھریونین کینیز شامل ہے۔ یہ کمپلیکس بہت سے سائکلین/سائکلین پر منحصر کینیز کمپلیکس میں سے ایک ہے جو "سیل سائیکل کنٹرول سسٹم کے دل" ہیں اور سیل سائیکل اور اس کی ترقی کو کنٹرول کرتے ہیں۔ جیسا کہ اس کے نام سے پتہ چلتا ہے، سائکلین پر منحصر کینیز صرف فعال ہوتا ہے اور اپنے سبسٹریٹس کو فاسفوریلیٹ کرنے کے قابل ہوتا ہے جب وہ متعلقہ سائکلین سے جڑا ہوتا ہے۔ سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس سیل سائیکل کے گروتھ 1 مرحلے سے سنتھسیس مرحلے تک سیل کی ترقی کے لیے لازمی ہے، اسٹارٹ یا جی 1/ایس چیک پوائنٹ کے لیے۔ بنیادی میکانزم غیر تقسیم کن حالات میں (جب خلیہ خلیے کے چکر کے G0 مرحلے میں ہوتا ہے)، ریٹینوبلاسٹوما پروٹین (Rb) E2F ٹرانسکرپشن فیکٹر سے منسلک ہوتا ہے۔ ایک بار جب سی ڈی کے 4 فعال ہو جاتا ہے اور سائکلین ڈی کے ساتھ جڑا ہوتا ہے، تو سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس فاسفوریلیٹس ریٹینوبلاسٹوما پروٹین (پی آر بی) ہوتا ہے۔ ایک بار جب ریٹینوبلاسٹوما پروٹین کو فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، تو E2F جاری کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد جاری کیا گیا E2F نقل کے عنصر کے طور پر کام کرنے کے لیے آزاد ہے اور یہ بعد میں ڈی این اے پروموٹر علاقوں سے جڑا رہتا ہے اور سیل سائیکل کے اگلے مراحل اور ڈی این اے نقل میں درکار پروٹین کے اظہار کو چالو کرتا ہے۔ خاص طور پر، ای 2 ایف سائکلین ای اور سائکلین اے کو چالو کرنے میں مدد کرتا ہے، جو دیگر سی ڈی کے/سائکلین کمپلیکس کے اجزاء ہیں اور ڈی این اے کی نقل کے عمل اور دیگر نیچے کی طرف مائٹوٹک عمل میں شامل ہیں۔ ریگولیشن اس سگنلنگ راستے کے اندر متعدد ریگولیشن پوائنٹس ہیں۔ سب سے پہلے اور سب سے اہم، غیر تقسیم کن حالات میں متعدد پروٹین سی ڈی کے 4 کو باندھ کر اور سائکلین ڈی کے ساتھ اس کی وابستگی کو روک کر سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس کو روک سکتے ہیں۔ بنیادی طور پر، یہ پی 27 کے ذریعے پورا کیا جاتا ہے لیکن یہ پی 16 اور پی 21 کے ذریعے بھی کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، یہ راستہ سیل کے اندر سے یا پڑوسی خلیوں سے، گروتھ فیکٹرز (جی ایف) کے اپ اسٹریم بائنڈنگ کے ذریعے متحرک ہوتا ہے۔ نشوونما کے عوامل کی طرف سے محرک متعدد ریسیپٹر ٹائروسائن کینیس (آر ٹی کے) پروٹینوں میں سے کسی کو بھی متحرک کرتا ہے۔ یہ ریسیپٹر ٹائروسین کینیسز بدلے میں فاسفوریلیٹ بنتے ہیں اور بہت سے دوسرے پروٹینز کو چالو کرتے ہیں، جن میں فوس/جون/مائیک اور فاسفیٹائڈیلینوسٹول 3 کینیز (پی آئی-3-کے) شامل ہیں۔ فوس/جون/مائیک سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس کو چالو کرنے میں مدد کرتا ہے۔ 3 کینیس فاسفوریلیٹس پی 27 (یا پی 16 یا پی 21) اور ایس سی ایف/ایس کے پی 1۔ پی 27 کا فاسفوریلیشن پی 27 کی سی ڈی کے 4 کو باندھنے کی صلاحیت کو روکتا ہے، اس طرح سی ڈی کے 4 کو سائکلین ڈی کے ساتھ منسلک کرنے اور ایک فعال کمپلیکس بنانے کے لیے آزاد کرتا ہے۔ ایس سی ایف/ایس کے پی 1 (ایک ای 3 یوبیکیوٹین لیگیز) پی 27 کو مزید روکنے میں مدد کرتا ہے اور اس طرح سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس کو فعال کرنے میں مزید مدد کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، پی 27 سائکلین ای اور سائکلین اے کے روک تھام کے طور پر کام کرتا ہے۔ لہذا، اس کی روک تھام نیچے کی طرف مائٹوٹک عمل کو چالو کرنے میں بھی سہولت فراہم کرتی ہے، جیسا کہ اوپر بتایا گیا ہے۔ سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس کے دیگر پردیی ریگولیٹرز بھی ہیں۔ میگا کیریوسائٹس میں، یہ جی اے ٹی اے-1 ٹرانسکرپشن فیکٹر کے ذریعے منظم ہوتا ہے۔ جی اے ٹی اے-1 سائکلین ڈی کے ایک فعال ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر کام کرتا ہے اور ممکنہ طور پر سائکلین ڈی انفیکٹر، پی 16 کے ریپریسر کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ سی ڈی کے 4 کو سائکلین ڈی کے ساتھ پیچیدہ اسمبلی پر بھی چالو کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ سی ڈی کے ایکٹیویٹنگ کینیز (سی اے کے) کے ذریعے پورا کیا جاتا ہے، جو تھریونین 172 پر سی ڈی کے 4 کو فاسفوریلیٹ کرتا ہے۔ سائکلین ڈی/سی ڈی کے 4 کمپلیکس کا فنکشن کینسر اور ٹیومرجینسیس سے ایک واضح تعلق کا مشورہ دیتا ہے۔ کینسر کی ایک پہچان پی 53 اور پی 27 جیسے روک تھام والے پروٹینوں کا کم ہونا ہے۔ پی 27 کے کم ہونے کے بعد، سی ڈی کے 4 بلا روک ٹوک اور آئینی طور پر فعال ہوگا، جس کے نتیجے میں جی 1/ایس چیک پوائنٹ کے ذریعے بے قابو ترقی ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں کینسر میں خلیوں کی ضرورت سے زیادہ نشوونما اور تقسیم کا مشاہدہ ہوتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں ہیومن پیپیلوما وائرس حوالہ جات سیل سائیکل ہیومن پروٹینز پروٹین کمپلیکس ٹرانسکرپشن فیکٹر ایس: سائکلینا ڈی/سی ڈی کے 4