CXCR3
کیموکائن رسیپٹر سی ایکس سی آر 3 سی ایکس سی کیموکائن رسیپٹر فیملی میں ایک جی اے آئی پروٹین سے جڑا ہوا رسیپٹر ہے۔ سی ایکس سی آر 3 کے دوسرے نام جی پروٹین جوڑے والے رسیپٹر 9 (جی پی آر 9) اور سی ڈی 183 ہیں۔ انسانوں میں سی ایکس سی آر 3 کی تین آئسوفارم ہیں: سی ایکس سی آر 3-اے، سی ایکس سی آر 3-بی اور کیموکین ریسیپٹر 3-متبادل (سی ایکس سی آر 3-آلٹ)۔ سی ایکس سی آر 3-اے سی ایکس سی کیموکائنز سی ایکس سی ایل 9 (ایم آئی جی)، سی ایکس سی ایل 10 (آئی پی-10)، اور سی ایکس سی ایل 11 (آئی-ٹی اے سی) سے منسلک ہوتا ہے جبکہ سی ایکس سی آر 3-بی سی ایکس سی ایل 9، سی ایکس سی ایل 10، اور سی ایکس سی ایل 11 کے علاوہ سی ایکس سی ایل 4 سے بھی منسلک ہو سکتا ہے۔ اظہار سی ایکس سی آر 3 بنیادی طور پر فعال ٹی لیمفوسائٹس اور این کے خلیوں، اور کچھ ایپیٹیلیل خلیوں پر ظاہر ہوتا ہے۔ سی ایکس سی آر 3 اور سی سی آر 5 ترجیحی طور پر ٹی ایچ 1 خلیوں پر ظاہر ہوتے ہیں، جبکہ ٹی ایچ 2 خلیات سی سی آر 3 اور سی سی آر 4 کے اظہار کو پسند کرتے ہیں۔ سی ایکس سی آر 3 لگینڈ جو ٹی ایچ 1 خلیوں کو راغب کرتے ہیں، سی سی آر 3 لگینڈ کے جواب میں ٹی ایچ 2 خلیوں کی منتقلی کو بیک وقت روک سکتے ہیں، اس طرح ایفیکٹر ٹی سیل بھرتی کے پولرائزیشن میں اضافہ ہوتا ہے۔ سی ایکس سی ایل 9، سی ایکس سی ایل 10، اور سی ایکس سی ایل 11 کا سی ایکس سی آر 3 سے سگنل ٹرانسڈکشن بائنڈنگ انٹرا سیلولر سی اے 2 + + کی سطحوں میں اضافے کو ظاہر کرنے اور فاسفائنوسیٹائڈ 3-کینیز اور مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز (ایم اے پی کے) کو چالو کرنے کے قابل ہے۔ تفصیلی سگنلنگ کا راستہ ابھی تک قائم نہیں کیا گیا ہے، لیکن اس میں وہی انزائم شامل ہو سکتے ہیں جن کی شناخت دوسرے کیموکین ریسیپٹرز کے ذریعے سگنلنگ کاسکیڈ میں کی گئی تھی۔ فنکشن سی ایکس سی آر 3 لیوکوسائٹ کی اسمگلنگ کو منظم کرنے کے قابل ہے۔ کیموکائنز کو سی ایکس سی آر 3 سے جوڑنا مختلف سیلولر ردعمل کو جنم دیتا ہے، خاص طور پر انٹیگرن ایکٹیویشن، سائٹوسکیلیٹل تبدیلیاں اور کیموٹیکٹک منتقلی۔ CXCR3-لیگینڈ تعامل Th1 خلیوں کو اپنی طرف متوجہ کرتا ہے اور Th1 خلیے کی پختگی کو فروغ دیتا ہے۔ کیموکین سے متاثر سیلولر حساسیت کی کمی (فاسفوریلیشن پر منحصر رسیپٹر اندرونی کاری) کے نتیجے میں، سیلولر ردعمل عام طور پر تیز اور مختصر مدت کے ہوتے ہیں۔ انٹرا سیلولر ریسیپٹرز کے ڈیفاسفوریلیشن اور اس کے بعد سیل کی سطح پر ری سائیکلنگ کے بعد سیلولر ردعمل بحال ہوتا ہے۔ سی ایکس سی آر 3 کی ایک پہچان ان وٹرو کلچرڈ ایفیکٹر/میموری ٹی خلیوں میں، اور کئی قسم کے سوجن والے بافتوں میں موجود ٹی خلیوں میں اس کا نمایاں اظہار ہے۔ اس کے علاوہ، سی ایکس سی ایل 9، سی ایکس سی ایل 10 اور سی ایکس سی ایل 11 عام طور پر سوزش کے زخم میں مقامی خلیوں کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں، جس سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایکس سی آر 3 اور اس کے کیموکائنز سوزش کے خلیوں کی بھرتی میں حصہ لیتے ہیں۔ مزید برآں، سی ایکس سی آر 3 کو زخم کی شفا یابی میں شامل کیا گیا ہے۔ طبی اہمیت سی ایکس سی آر 3 کو درج ذیل بیماریوں میں شامل کیا گیا ہے جو ایٹروسکلروسیس، ایک سے زیادہ سکلیروسیس، پلمونری فائبروسس، ٹائپ 1 ذیابیطس، آٹو امیون میستھینیا گریوس، نیفروٹوکسک نیفرائٹس، ایکیوٹ کارڈیک ایلوگراف رد، الرجک کانٹیکٹ ڈرمیٹائٹس، اور ممکنہ طور پر سیلیاک بیماری ہے۔ سگریٹ نوشی کی نمائش کے بعد پھیپھڑوں کے بافتوں کی مرمت میں بھی اس کے مضمرات ہو سکتے ہیں۔ سی ایکس سی آر 3-لیگینڈ تعاملات کو روکنے کے لیے ایجنٹوں کی ترقی ان بیماریوں کے علاج کے نئے طریقے فراہم کر سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، سی ایکس سی آر 3 کو مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کے انفیکشن میں سوزش والے دماغ کے نقصان میں ملوث کیا گیا ہے۔ قلبی اثرات پری کلینیکل اور کلینیکل تحقیقات کے شواہد سے پتہ چلا ہے کہ سی ایکس سی آر 3 اور اس کے لگینڈس کی متعدد قلبی بیماریوں (سی وی ڈی) میں ملوث ہیں جن میں ایٹروسکلروسیس، ہائی بلڈ پریشر، کاواساکی بیماری، مایوکارڈائٹس، ڈلیٹیڈ کارڈیومیوپیتھیز، چاگاس، کارڈیک ہائپر ٹرافی اور ہارٹ فیل کے ساتھ ساتھ ہارٹ ٹرانسپلانٹ مسترد اور ٹرانسپلانٹ کورونری شریانوں کی بیماری (سی اے ڈی) شامل ہیں۔ CXCL 9-10-11 کو دو پائلٹ مطالعات میں دل کی ناکامی اور لیفٹ وینٹریکلر ڈسفیکشن کی نشوونما کے لیے درست بائیو مارکر کے طور پر تسلیم کیا گیا ہے، جو انٹرفیرون (IFN)-γ-انڈسیبل کیموکائنز کی سطح اور منفی کارڈیک ری ماڈلنگ کی نشوونما کے درمیان ایک واضح ارتباط کا مشورہ دیتا ہے۔ فارماکولوجی حالیہ رپورٹس سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایکس سی آر 3 کے چھوٹے مالیکیول مخالفوں کی شناخت میں نمایاں دلچسپی ہے۔ کئی چھوٹے مالیکیول سی ایکس سی آر 3 کے فعال مخالفوں کی ایک امید افزا سیریز تشکیل دیتے پائے گئے جنہیں ریومیٹائڈ گٹھیا، سوزش والی آنتوں کی بیماری، ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور ذیابیطس جیسی سوزش کی خرابیوں کے علاج کے لیے نئے علاج کے ایجنٹوں کے طور پر تیار کیا جا سکتا ہے۔ حال ہی میں سی ایکس سی آر 3 کے مخالفین سے متعلق پہلا کیو ایس اے آر مطالعہ ادب میں شائع ہوا ہے۔ ان سلیکو ماڈل چھوٹے مالیکیولز کی موجودہ اور ورچوئل لائبریریوں کی اسکریننگ کے ساتھ ساتھ مطلوبہ سرگرمی کے نئے مالیکیولز کے ڈیزائن کے لیے ایک وقت اور لاگت سے موثر ٹول فراہم کرتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ کیموکائن ریسیپٹرز کیموکائن کلسٹر آف تفریق حوالہ جات بیرونی لنکس کلسٹرز آف تفریق