Strontium ranelate
اسٹرونشیم رنلیٹ، رنیلک ایسڈ کا ایک اسٹرونشیم (II) نمک، آسٹیوپوروسس کے لیے ایک دوا ہے جسے سرویر کے ذریعے پروٹیلوس یا پروٹوس کے طور پر فروخت کیا جاتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ گھٹنے کے آسٹیوآرتھرائٹس کے عمل کو بھی سست کر سکتا ہے۔ یہ دوا اس لحاظ سے غیر معمولی ہے کہ یہ دونوں آسٹیوبلاسٹس کے ذریعے نئی ہڈی کے جمع ہونے کو بڑھاتے ہیں اور آسٹیوکلسٹس کے ذریعے ہڈی کے دوبارہ جذب ہونے کو کم کرتے ہیں۔ اس لیے اسے "ڈوئل ایکشن بون ایجنٹ" (ڈی اے بی اے) کے طور پر فروغ دیا جاتا ہے۔ 13 مئی 2013 کو، سرویر نے ایک ڈائریکٹ ہیلتھ کیئر پروفیشنل کمیونیکیشن جاری کیا جس میں کہا گیا ہے کہ اسٹرونشیم رنلیٹ کے استعمال کے لیے نئی پابندیاں اب نافذ ہیں، کیونکہ بے ترتیب آزمائشوں میں مایوکارڈیل انفکشن کا خطرہ بڑھ گیا ہے۔ سرویر کا کہنا ہے کہ اس کا استعمال اب رجونورتی کے بعد خواتین میں شدید آسٹیوپوروسس کے علاج تک محدود ہے جن میں فریکچر کا زیادہ خطرہ ہے۔ یوروپی فارماکو ویجیلنس رسک اسسمنٹ کمیٹی (پی آر اے سی) نے اس دوا کے معمول کے فائدے کے خطرے کی تشخیص کی بنیاد پر اسٹرونشیم رنلیٹ کے استعمال پر پابندی کی سفارش کی، جس میں دل کے دورے سمیت دل کے مسائل کے ممکنہ بڑھتے ہوئے خطرے کو ظاہر کرنے والے اعداد و شمار شامل تھے۔ 21 فروری 2014 کو یوروپی میڈیسن ایجنسی نے سفارش کی کہ اسٹرونشیم رنلیٹ موجودہ دل کی بیماری کے مریضوں کے مقابلے میں پابندیوں کے ساتھ دستیاب رہے۔ 2017 میں، 280,000 سے زیادہ برطانوی اور ہسپانوی مریضوں کے ایک بڑے مطالعے میں ایلینڈرونیٹ کے مقابلے میں اسٹرونشیم رنلیٹ کے صارفین میں وینوس تھرومبو ایمبولزم کا کوئی خطرہ نہیں پایا گیا۔ سرویر نے اس دوا کی تیاری بند کر دی اور 2019 میں اس دوا نے برطانیہ میں اسٹرونشیم رنلیٹ ارسطو کے نام سے مارکیٹ میں واپسی کی۔ استعمال اسٹرونشیم رنلیٹ 70 سے زیادہ ممالک میں رجسٹریشن کے بعد کے رجونورتی آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے نسخے کی دوا کے طور پر رجسٹرڈ ہے تاکہ ریڑھ کی ہڈی اور کولہے کے فریکچر کے خطرے کو کم کیا جا سکے۔ ریاستہائے متحدہ میں، اسٹرونشیم رنلیٹ کو ایف ڈی اے نے منظور نہیں کیا ہے۔ برطانیہ میں، اسٹرونشیم رنلیٹ کو نیشنل ہیلتھ سروس کے تحت رجونورتی کے بعد آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے بطور دوا تجویز کیا جاتا ہے۔ 2 بڑے فیز III کلینیکل اسٹڈیز، ایس او ٹی آئی (ریڑھ کی ہڈی کے آسٹیوپوروسس تھراپیٹک مداخلت) اور ٹی آر او پی او ایس (پیریفرل آسٹیوپوروسس کا علاج)، 2000 میں شروع کیے گئے تھے تاکہ ہپ فریکچر سمیت ریڑھ کی ہڈی کے فریکچر اور پردیی فریکچر کو کم کرنے میں اسٹرونشیم رینلیٹ کی افادیت کی تحقیقات کی جا سکے۔ 3 سال کے نتائج میں، 2004 میں رپورٹ کیا گیا، اسٹرونشیم رنلیٹ نے پلیسبو کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کے مقابلے میں 41 فیصد کے ساتھ ریڑھ کی ہڈی کے فریکچر اور 36 فیصد کے ساتھ ہپ فریکچر میں نمایاں کمی ظاہر کی۔ یہ افادیت 5 سال کے اعداد و شمار میں برقرار رہی۔ 5 سال کے اعداد و شمار نے اس بات کی تصدیق کی کہ اسٹرونشیم رنلیٹ ریڑھ کی ہڈی کے فریکچر کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے چاہے آسٹیوپوروٹک خواتین کے خطرے کے عوامل کچھ بھی ہوں۔ ان میں ان کی عمر (<70، 70-80 اور> 80)، ہڈیوں کے معدنی کثافت (آسٹیوپوروٹک اور آسٹیوپینیا)، مروجہ فریکچر (0 مروجہ فریکچر، 1-2 مروجہ فریکچر اور> 2 مروجہ فریکچر)، علامتی فریکچر، باڈی ماس انڈیکس اور تمباکو نوشی شامل ہیں۔ اسٹرونشیم رنلیٹ بہت بوڑھے بزرگوں اور آسٹیوپینک مریضوں میں اینٹی فریکچر کی افادیت ظاہر کرتا ہے۔ تضادات اسٹرونشیم رنلیٹ فعال مادے یا کسی بھی محرک کے لیے زیادہ حساسیت میں مضر ہے۔ شدید گردوں کی بیماری والے مریضوں میں اس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے، یعنی۔ ڈیٹا کی کمی کی وجہ سے 30 ملی لیٹر/منٹ سے کم کریٹائنائن کلیئرنس۔ وینوس تھرومبو ایمبولزم (وی ٹی ای) کے بڑھتے ہوئے خطرے والے مریضوں میں احتیاط کا مشورہ دیا جاتا ہے، بشمول وی ٹی ای کی تاریخ والے مریض۔ فینیلکٹونوریا کے مریضوں میں احتیاط کا مشورہ دیا جاتا ہے، کیونکہ اسٹرونشیم رنلیٹ کی فارمولیشن میں فینائلالانائن ہوتا ہے۔ احتیاطی تدابیر کیونکہ یہ خون اور پیشاب میں کیلشیم کی رنگین پیمائش میں مداخلت کرتی ہے۔ ضمنی اثرات دستیاب اعداد و شمار اسکیمک دل کی بیماری، پردیی شریانوں کی بیماری یا سیریبرووسکولر بیماری کی موجودہ یا ماضی کی تاریخ، یا بے قابو ہائی بلڈ پریشر کے بغیر مریضوں میں قلبی خطرے میں اضافے کا ثبوت نہیں دکھاتے ہیں۔ 7, 500 مریضوں کے میٹا تجزیے میں، ان لوگوں میں جن میں معلوم بے قابو یا شدید قلبی بیماری ہے، اسٹرونشیم رنلیٹ نے پلیسبو (1.7 ٪ بمقابلہ 1.1 ٪) کے مقابلے وینوس تھرومبو ایمبولزم، پلمونری ایمبولزم اور سنگین قلبی عوارض کا خطرہ بڑھا دیا، جس میں مایوکارڈیل انفکشن بھی شامل ہے۔ اس کا استعمال برطانیہ میں ان لوگوں تک محدود ہے جن میں شدید قلبی بیماری نہیں ہے۔ سب سے عام ضمنی اثرات میں متلی، اسہال، سر درد اور ایکزیما شامل ہیں، لیکن پلیسبو گروپ کے مقابلے میں صرف 2-4% میں اضافہ ہوتا ہے۔ ان میں سے زیادہ تر ضمنی اثرات 3 ماہ کے اندر حل ہو جاتے ہیں۔ کبھی کبھار شدید الرجک رد عمل کی اطلاع دی گئی ہے جس میں ادویہ کے دانے کے ساتھ ایوسینوفیلیا اور نظامی علامات (ڈریس سنڈروم) تعاملات شامل ہیں۔ کارخانہ دار کے مطابق، اسٹرونشیم رنلیٹ کو اینٹیسیڈز سے 2 گھنٹے پہلے اور خوراک، دودھ اور مشتق مصنوعات، اور کیلشیم پر مشتمل ادویاتی مصنوعات کے علاوہ 2 گھنٹے لیا جانا چاہیے۔ زبانی ٹیٹراسیکلائن اور کوئنولون اینٹی بائیوٹکس لیتے وقت علاج معطل کیا جانا چاہیے، کیونکہ یہ اسٹرونشیم آئن کو چیلیٹ کرتے ہیں۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن اسٹرونشیم، جس کا جوہری نمبر 38 ہے، عناصر کی پیریڈک ٹیبل میں کیلشیم کے بالکل نیچے گروپ II سے تعلق رکھتا ہے۔ چونکہ اس کا نیوکلئس تقریبا کیلشیم کے سائز کے برابر ہے، اس لیے جسم آسانی سے اسٹرونشیم کو لے لیتا ہے اور اسے کیلشیم کی جگہ ہڈیوں اور دانتوں کے تامچینی میں شامل کر لیتا ہے۔ یہ صحت کا مسئلہ نہیں ہے، اور درحقیقت، یہ صحت سے متعلق فائدہ فراہم کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، کلینیکل ٹرائلز میں، اسٹرونشیم رنلیٹ دوا ہڈیوں کی نشوونما، ہڈیوں کی کثافت میں اضافہ، اور خواتین میں ریڑھ کی ہڈی، پردیی اور کولہے کے فریکچر کو کم کرنے میں مدد کرتی پائی گئی۔ اسٹرونشیم رنلیٹ ایک اینٹی آسٹیوپوروٹک ایجنٹ ہے جو دونوں ہڈیوں کی تشکیل کو بڑھاتا ہے اور ہڈیوں کے جذب کو کم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ہڈیوں کی تشکیل کے حق میں ہڈیوں کے کاروبار میں دوبارہ توازن پیدا ہوتا ہے۔ یہ کولین مستحکم آرتھوسیلیسک ایسڈ کے اثرات سے ملتا جلتا ہے۔ اسٹرونشیم رنلیٹ کیلشیم سینسنگ ریسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے اور پری آسٹیوبلاسٹ سے آسٹیوبلاسٹ میں تفریق کا باعث بنتا ہے جس سے ہڈیوں کی تشکیل میں اضافہ ہوتا ہے۔ اسٹرونشیم رنلیٹ آسٹیوبلاسٹس کو آر اے این کے ایل نظام کے سلسلے میں پری آسٹیوکلاسٹس سے بننے والے آسٹیوکلاسٹس کو روکنے میں آسٹیوپروٹیجرین کا سراغ لگانے کے لیے بھی متحرک کرتا ہے، جس کی وجہ سے ہڈیوں کی بازیافت میں کمی آتی ہے۔ تحقیق ایک بڑے بین الاقوامی مطالعے، "گھٹنے کے آسٹیوآرتھرائٹس ٹرائل میں اسٹرونشیم رینلیٹ ایفیکسی"، یا سیکویا نے 2012 میں اطلاع دی کہ دوہرے اندھے بے ترتیب کنٹرول ٹرائل میں پلیسبو کے مقابلے میں اس دوا نے گھٹنے کے او اے کے کورس کو نمایاں طور پر سست کردیا۔ اس دوا نے گھٹنے کے او اے درد کی علامات کو کم کیا، فنکشن کو بہتر بنایا، اور ایکس رے کا پتہ لگانے کے قابل کارٹلیج کے نقصان کو کم کیا، جیسا کہ تین سالوں میں جوڑوں کی جگہ میں کمی سے ظاہر ہوتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط <پروٹیلوس آفیشل سائٹ آسٹیوپوروسس ڈرگس اسٹرونشیم مرکبات