Neprilysin
نیپریلسین ()، جسے میمبرین میٹالو-اینڈوپیپٹائڈیز (ایم ایم ای)، نیوٹرل اینڈوپیپٹائڈیز (این ای پی)، کلسٹر آف ڈفریٚنسیشن 10 (سی ڈی 10)، اور کامن ایکیوٹ لمفوبلاسٹک لیوکیمیا اینٹیجن (سی اے ایل ایل اے) بھی کہا جاتا ہے، ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں ایم ایم ای جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ نیپریلسین ایک زنک پر منحصر میٹالوپروٹیز ہے جو ہائیڈروفوبک باقیات کے امینو سائیڈ پر پیپٹائڈز کو الگ کرتا ہے اور کئی پیپٹائڈ ہارمونز کو غیر فعال کرتا ہے جن میں گلوکوگن، اینکیفالن، مادہ پی، نیوروٹینسن، آکسیٹوسن، اور بریڈیکن شامل ہیں۔ یہ امیلوئڈ بیٹا پیپٹائڈ کو بھی خراب کرتا ہے جس کی عصبی بافتوں میں غیر معمولی تہہ اور جمع کو الزائمر کی بیماری کی وجہ کے طور پر شامل کیا گیا ہے۔ جھلی سے جڑے پروٹین کے طور پر ترکیب شدہ، نیپریلسین آکٹوڈومین کو گولگی اپریٹس سے سیل کی سطح پر منتقل کرنے کے بعد ایکسٹرا سیلولر ڈومین میں چھوڑ دیا جاتا ہے۔ نیپریلسین کا اظہار مختلف قسم کے بافتوں میں ہوتا ہے اور یہ خاص طور پر گردے میں وافر مقدار میں ہوتا ہے۔ یہ ایک عام ایکیوٹ لیمفوسیٹک لیوکیمیا اینٹیجن بھی ہے جو ہیومن ایکیوٹ لیمفوسیٹک لیوکیمیا (ALL) کی تشخیص میں سیل کی سطح کا ایک اہم مارکر ہے۔ یہ پروٹین پری-بی فینوٹائپ کے لیوکیمک خلیوں پر موجود ہوتا ہے، جو تمام معاملات کے 85 فیصد کی نمائندگی کرتا ہے۔ سی ڈی 10 کا اظہار کرنے والے ہیماٹوپوئیٹک پروجینیٹرز کو "عام لیمفائیڈ پروجینیٹرز" سمجھا جاتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ وہ ٹی، بی یا قدرتی قاتل خلیوں میں فرق کر سکتے ہیں۔ سی ڈی 10 ہیماتولوجیکل تشخیص میں استعمال ہوتا ہے کیونکہ اس کا اظہار ابتدائی بی، پرو-بی اور پری-بی لیمفوسائٹس، اور لمف نوڈ جرمینل مراکز کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ ہیماٹولوجک بیماریاں جن میں یہ مثبت ہے ان میں ALL، انجیو امیونوبلاسٹک ٹی سیل لیمفوما، برکٹ لیمفوما، بلاسٹ بحران میں دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا (90 ٪)، پھیلے ہوئے بڑے بی سیل لیمفوما (متغیر)، فولیکولر سینٹر سیل (70 ٪)، بالوں والے سیل لیوکیمیا (10 ٪)، اور مائیلوما (کچھ) شامل ہیں۔ یہ شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا، دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا، مینٹل سیل لیمفوما، اور مارجنل زون لیمفوما میں منفی ہوتا ہے۔ سی ڈی 10 غیر ٹی آل خلیوں پر پایا جاتا ہے، جو پری بی لیمفوسائٹس سے حاصل ہوتے ہیں، اور جرمی مرکز سے متعلق غیر ہڈکن لیمفوما جیسے برکٹ لیمفوما اور فولیکولر لیمفوما میں، لیکن لیوکیمیا خلیوں یا لیمفوما پر نہیں، جو زیادہ پختہ بی خلیوں میں پیدا ہوتے ہیں۔ امیلوئڈ بیٹا ریگولیشن نیپریلسین کی کمی والے ناک آؤٹ چوہے دماغ میں الزائمر جیسی طرز عمل کی خرابی اور امیلوئڈ بیٹا جمع ہونے دونوں کو ظاہر کرتے ہیں، جو الزائمر کی بیماری کے عمل کے ساتھ پروٹین کے تعلق کے لیے مضبوط ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ چونکہ نیپریلسین کو امیلوئڈ بیٹا انحطاط میں شرح کو محدود کرنے والا قدم سمجھا جاتا ہے، اس لیے اسے ایک ممکنہ علاج کا ہدف سمجھا جاتا ہے۔ پیپٹائڈ ہارمون سومیٹوسٹیٹن جیسے مرکبات کی نشاندہی کی گئی ہے جو انزائم کی سرگرمی کی سطح کو بڑھاتے ہیں۔ بڑھتی ہوئی عمر کے ساتھ نیپریلسین کی سرگرمی میں کمی کو آکسیڈیٹیو نقصان سے بھی سمجھایا جا سکتا ہے، جو الزائمر کی بیماری کا ایک سبب بنتا ہے۔ علمی طور پر عام بزرگ لوگوں کے مقابلے میں الزائمر کے مریضوں میں نامناسب آکسیڈائزڈ نیپریلسین کی زیادہ سطح پائی گئی ہے۔ سگنلنگ پیپٹائڈز نیپریلسین دیگر بائیو کیمیکل عمل سے بھی وابستہ ہے، اور خاص طور پر گردے اور پھیپھڑوں کے بافتوں میں اس کا بہت زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ انفیکٹرز کو اینلجیسک اور اینٹی ہائپرٹینسی ایجنٹس تیار کرنے کے مقصد سے ڈیزائن کیا گیا ہے جو اینکفالن، مادہ پی، اینڈوتھیلین، اور ایٹریل نیٹریوریٹک پیپٹائڈ جیسے سگنلنگ پیپٹائڈز کے خلاف نیپریلسین کی سرگرمی کو روک کر کام کرتے ہیں۔ نیپریلسین کے اظہار اور مختلف قسم کے کینسر کے درمیان وابستگی مشاہدہ کی گئی ہے ؛ تاہم، نیپریلسین کے اظہار اور کارسنوجینیسیس کے درمیان تعلق غیر واضح ہے۔ کینسر بائیو مارکر کے مطالعے میں، نیپریلسین جین کو اکثر سی ڈی 10 یا سی اے ایل ایل اے کہا جاتا ہے۔ کینسر کی کچھ اقسام میں، جیسے کہ میٹاسٹیٹک کارسنوما اور کچھ جدید میلانوما میں، نیپریلسین حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ دیگر اقسام میں، خاص طور پر پھیپھڑوں کے کینسر میں، نیپریلسین کو کم کیا جاتا ہے، اور اس طرح وہ کینسر کے خلیوں کے پرو گروتھ آٹوکرائن سگنلنگ کو خفیہ پیپٹائڈز جیسے ممالیہ ہومیولوگس کے ذریعے تبدیل کرنے سے قاصر ہے جو بمبیسن سے متعلق ہیں۔ پودوں کے کچھ نکات (سیروپیگیا روپیکولا کے میتھانول کے نکات، نیفوفیا سماری، پلیکٹرانتھس سی ایف باربیٹس، اور پاویٹا لانگفلوورا کا ایک آبی نکات) غیر جانبدار اینزومیٹک سرگرمی کو روکنے کے قابل پائے گئے۔ انفیکٹرز انفیکٹرز کو اینالجک اور اینٹی ہائپرٹینسی ایجنٹس تیار کرنے کے مقصد سے ڈیزائن کیا گیا ہے جو سگنلنگ پیپٹائڈز جیسے اینکیفالن، مادہ پی، اینڈوتھیلین، اور ایٹریل نیٹریوریٹک پیپٹائڈ کے خلاف نیپریلسین کی سرگرمی کو روک کر کام کرتے ہیں۔ کچھ کا مقصد دل کی ناکامی کا علاج کرنا ہے۔ سیکیوبیٹرل/والسرٹن (اینٹریسٹو/ایل سی زیڈ 696)، جس کا دل کی ناکامی کے مریضوں میں اینالاپرل کے خلاف تجربہ کیا گیا ہے۔ سیکیوبیٹرل (اے ایچ یو-377)، ایک پروڈرگ جو سیکیوبیٹرل/والسرٹن سیکیوبیٹرلیٹ (ایل بی کیو 657) کا ایک جزو ہے، سیکیوبیٹرل آر بی-101 کی فعال شکل، جو ایک اینکفالینیز انفیکٹر ہے، سائنسی تحقیق میں استعمال ہوتا ہے۔ بی ایم ایس کے ذریعہ تیار کردہ یوکے-414,495 اوماپیٹریلیٹ (این ای پی کا دوہری انفیکٹر اور انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم) کو انجیوڈیما کے حفاظتی خدشات کی وجہ سے ایف ڈی اے کی منظوری نہیں ملی۔ ایکاڈوٹرل کینڈوکسٹرل اے سی ای/انجیوٹینسن ریسیپٹر کے ساتھ این ای پی کے دیگر دوہری انفیکٹرز (2003 میں) دواسازی کمپنیوں کے ذریعہ تیار کیے جا رہے تھے۔ امیونو کیمسٹری سی ڈی 10 کو تشخیصی مقصد کے لیے کلینیکل پیتھولوجی میں استعمال کیا جاتا ہے۔ لیمفوما اور لیوکیمیا میں ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (تمام) خلیات سی ڈی 10 + ہوتے ہیں۔ فولیکلر لیمفوما (فولیکل سینٹر سیل لیمفوما) سی ڈی 10 + ہیں۔ برکٹ لمفوما خلیات سی ڈی 10 + ہیں۔ سی ڈی 10 + پھیلے ہوئے بڑے بی سیل لیمفوما (سی ڈی 10 + ڈی ایل بی سی ایل) مارکر فار جرمینل سینٹر فینوٹائپ (سی ڈی 10، ایچ جی ایل، بی سی ایل 6، سی ڈی 38) کو ایک سازگار پیشن گوئی عنصر سمجھا جاتا ہے، لیکن سی ڈی 10 +، بی سی ایل 2 + ٹیومرز کی بقا خراب ہو سکتی ہے۔ کچھ مصنفین کے لیے، ڈی ایل بی سی ایل میں سی ڈی 10 کا اظہار بقا کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ انجیو امیونوبلاسٹک ٹی سیل لیمفوما (اے آئی ٹی ایل) سی ڈی 10 + ہیں اور اے آئی ٹی ایل کو دوسرے ٹی سیل لیمفوما سے ممتاز کرتے ہیں (سی ڈی 10−) کچھ بینین ٹی سیل سی ڈی 10 + ہو سکتے ہیں۔ ایپیٹیلیل ٹیومر میں کلیئر سیل رینٹل سیل کارسنوما (کلیئر سیل آر سی سی) سی ڈی 10 + رینٹل سیل کارسنوما کو ممتاز کرتا ہے، روایتی قسم جس میں ایوسینوفیلک مورفولوجی اس کے نقالی کرنے والوں سے ہوتی ہے۔ کروموفوب کارسنوما اور اونکوسیٹوما CD10− ہیں۔ پینکریٹک ٹیومر ٹھوس سیوڈوپیپلری ٹیومر سی ڈی 10 + ہیں۔ سی ڈی 10 + شاخ کی نالی کی قسم (سی ڈی 10−/سی کے 20-) کے انٹرا ڈکٹل پیپلری میوکینس نیوپلازم سے میوکینس سسٹک نیوپلازم (سی ڈی 10 +/سی کے 20 +) کو الگ کرتا ہے۔ کٹینی ٹیومر سی ڈی 10 بیسال سیل کارسنوما (سی ڈی 10 ایپیٹیلیل سٹیننگ) کو ٹرائکوبلاسٹوما (سی ڈی 10 پیریٹیومرل اسٹرومل سٹیننگ)، فولیکولر تفریق کے ساتھ بیسال سیل کارسنوما (سی ڈی 10 اسٹرومل اور ایپیٹیلیل سٹیننگ) اور اسکوایمس سیل کارسنوما (مضبوط اسٹرومل سٹیننگ) سے الگ کر سکتا ہے۔ سی ڈی 10 سی ڈی 10 + غیر معمولی فائبراکسانتھوما کو سی ڈی 10-اسپنڈل سیل میلانوما اور سارکومیٹائڈ اسکوایمس سیل کارسنوما سے الگ کرتا ہے۔ یوروتھیلیل ٹیومرز ایکسپریس CD10 (42-67%)۔ سی ڈی 10 کا اظہار مثانے کے یوروتھیلیل کارسنوما میں اعلی ٹیومر گریڈ اور مرحلے کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ ہے۔ سی ڈی 10 کا تعلق مثانے کے کینسر کے پیتھوجینسیس میں ٹیومر کی ترقی سے ہو سکتا ہے۔ دیگر ٹیومرز میں سی ڈی 10 کا اظہار مولرین سسٹم سے ماخوذ نیوپلاسٹک میسینکائمل خلیوں کی خصوصیات میں سے ایک ہو سکتا ہے۔ نارمل اینڈومیٹریئل اسٹروما اینڈومیٹریئل اسٹرومل سارکوما (ای ایس ایس) سی ڈی 10 + ہوتے ہیں (ہموار پٹھوں کے ٹیومر عام طور پر سی ڈی 10-ہوتے ہیں، لیکن سی ڈی 10 + مہلک مولرین مکسڈ ٹیومر (ایم ایم ایم ٹی) ہو سکتے ہیں۔ ہیمانگیوبلاسٹوما عام طور پر سی ڈی 10 ہے-(میٹاسٹیٹک رینٹل سیل کارسنوما سی ڈی 10 + ہے) یہ بھی دیکھیں ہسٹولوجک داغوں کی فہرست جو جلد کے حالات کی تشخیص میں مدد کرتی ہے حوالہ جات بیرونی روابط پیپٹائڈیز اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: M13.001 الزائمر کی بیماری ای سی 3.4.24 ٹیومر مارکر