Transcription factor II H
ٹرانسکرپشن فیکٹر II ایچ (ٹی ایف آئی آئی ایچ) ایک اہم پروٹین کمپلیکس ہے، جو مختلف پروٹین کوڈنگ جینز اور ڈی این اے نیوکلیوٹائڈ ایکسژن مرمت (این ای آر) راستوں کی نقل میں کردار ادا کرتا ہے۔ ٹی ایف آئی آئی ایچ پہلی بار 1989 میں اس وقت منظر عام پر آیا جب جنرل ٹرانسکرپشن فیکٹر-δ یا بنیادی ٹرانسکرپشن فیکٹر 2 کو وٹرو میں ایک ناگزیر ٹرانسکرپشن فیکٹر کے طور پر نمایاں کیا گیا۔ اس عنصر کو خمیر سے بھی الگ کیا گیا اور آخر کار 1992 میں اسے ٹی ایف آئی آئی ایچ کا نام دیا گیا۔ ٹی ایف آئی آئی ایچ دس ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے، جن میں سے 7 (ای آر سی سی 2/ایکس پی ڈی، ای آر سی سی 3/ایکس پی بی، جی ٹی ایف 2 ایچ 1/پی 62، جی ٹی ایف 2 ایچ 4/پی 52، جی ٹی ایف 2 ایچ 2/پی 44، جی ٹی ایف 2 ایچ 3/پی 34 اور جی ٹی ایف 2 ایچ 5/ٹی ٹی ڈی اے) بنیادی کمپلیکس بناتے ہیں۔ سائکلین-ایکٹیویٹنگ کینیز-سب کمپلیکس (سی ڈی کے 7، ایم اے ٹی 1، اور سائکلین ایچ) ایکس پی ڈی پروٹین کے ذریعے کور سے منسلک ہوتا ہے۔ ذیلی اکائیوں میں سے دو، ای آر سی سی 2/ایکس پی ڈی اور ای آر سی سی 3/ایکس پی بی، ہیلیکیس اور اے ٹی پیز سرگرمیاں رکھتے ہیں اور ٹرانسکرپشن بلبلا بنانے میں مدد کرتے ہیں۔ ٹیسٹ ٹیوب میں، ان ذیلی اکائیوں کی ضرورت صرف نقل کے لیے ہوتی ہے اگر ڈی این اے ٹیمپلیٹ پہلے سے ہی ڈی نیچرڈ نہ ہو یا اگر یہ سپر کوائلڈ ہو۔ دو دیگر ٹی ایف آئی آئی ایچ ذیلی اکائیاں، سی ڈی کے 7 اور سائکلین ایچ، آر این اے پولیمریز II سی-ٹرمینل ڈومین پر فاسفوریلیٹ سیرین امینو ایسڈ اور ممکنہ طور پر سیل سائیکل میں شامل دیگر پروٹین۔ ٹرانسکرپشن کی شروعات میں ایک اہم فنکشن کے بعد، TFIIH نیوکلیوٹائڈ کے اخراج کی مرمت میں بھی شامل ہے۔ ٹی ایف آئی آئی ایچ کی تاریخ اس سے پہلے کہ ٹی ایف آئی آئی ایچ نے اس کی شناخت کی، اس کے کئی نام تھے: یہ عنصر سب سے پہلے 1989 میں چوہے کے جگر سے الگ کیا گیا تھا جسے اس وقت عنصر ٹرانسکرپشن ڈیلٹا کے طور پر بھی جانا جاتا تھا، یہ کینسر کے خلیے سے الگ کیا گیا تھا جسے اس وقت بنیادی ٹرانسکرپشن عنصر 2 کے نام سے جانا جاتا تھا، نیز، یہ خمیر سے الگ کیا گیا ہے جسے ٹرانسکرپشن عنصر بی کہا جاتا ہے۔ آخرکار، 1992 میں TFIIH کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ٹی ایف آئی آئی ایچ ٹی ایف آئی آئی ایچ کی ساخت ایک دس ذیلی اکائیوں پر مشتمل کمپلیکس ہے۔ ان میں سے سات ذیلی اکائیاں "کور" پر مشتمل ہیں جبکہ تین جداگانہ "سی اے کے" (سی ڈی کے ایکٹیویٹنگ کنیز) ماڈیول پر مشتمل ہیں۔ کور ذیلی اکائیوں ایکس پی بی، ایکس پی ڈی، پی 62، پی 52، پی 44، پی 34 اور پی 8 پر مشتمل ہے جبکہ سی اے کے سی ڈی کے 7، سائکلین ایچ، اور ایم اے ٹی 1 پر مشتمل ہے۔ افعال TFIIH کا عمومی فعل: پروٹین کوڈنگ جین کی ابتدائی نقل۔ ڈی این اے نیوکلیوٹائڈ کی مرمت۔ (این ای آر) ٹی ایف آئی آئی ایچ ایک عام نقل کا عنصر ہے جو جینوں کے فروغ دینے والوں کے لیے آر این اے پول II کو بھرتی کرنے کا کام کرتا ہے۔ یہ ایک ہیلیکیس کے طور پر کام کرتا ہے جو ڈی این اے کو کھولتا ہے۔ عالمی جینوم مرمت (جی جی آر) راستے یا این ای آر کے ٹرانسکرپشن جوڑی مرمت (ٹی سی آر) راستے سے ڈی این اے کے زخم کی شناخت ہونے کے بعد یہ ڈی این اے کو بھی کھول دیتا ہے۔ پاک شدہ ٹی ایف آئی آئی ایچ کا کردار چکور پیپٹائڈ α-امینائٹن کو فعال کرکے مزید آر این اے کی ترکیب کو روکنے میں ہے۔ جینز (ایکس پی بی)، (ایکس پی ڈی) یا (ٹی ٹی ڈی اے) میں ٹرائکوتھیوڈسٹروفی اتپریورتن ٹرائکوتھیوڈسٹروفی کا سبب بنتا ہے، یہ ایک ایسی حالت ہے جس کی خصوصیت فوٹوسنسیٹیویٹی، آئچتھیوسس، ٹوٹے ہوئے بال اور ناخن، دانشورانہ خرابی، زرخیزی میں کمی اور/یا مختصر قد ہے۔ جینوں کی بیماری جینیاتی پولیمرفزم جو ٹی ایف آئی آئی ایچ کی ذیلی اکائیوں کو انکوڈ کرتی ہیں، بہت سے بافتوں میں کینسر کی حساسیت میں اضافے سے وابستہ ہونے کے لیے جانی جاتی ہیں، جیسے۔ جلد کے ٹشو، چھاتی کے ٹشو اور پھیپھڑوں کے ٹشو۔ ذیلی اکائیوں (جیسے ایکس پی ڈی اور ایکس پی بی) میں تغیرات مختلف قسم کی بیماریوں کا باعث بن سکتے ہیں، بشمول زیروڈرما پگمنٹوسم (ایکس پی) یا ایکس پی کوکین سنڈروم کے ساتھ مل کر۔ جینیاتی تغیرات کے علاوہ، وائرس سے منسلک پروٹین بھی TFIIH کو نشانہ بناتے ہیں۔ ڈی این اے کی مرمت ٹی ایف آئی آئی ایچ ابتدائی طور پر نقصان کی شناخت کے بعد ڈی این اے ڈبل ہیلکس کو کھول کر نیوکلیوٹائڈ اخراج کی مرمت (این ای آر) میں حصہ لیتا ہے۔ این ای آر ایک کثیر الجہتی راستہ ہے جو مختلف نقصانات کی ایک وسیع رینج کو دور کرتا ہے جو عام بیس جوڑی کو مسخ کرتا ہے، بشمول بھاری کیمیائی نقصانات اور یو وی سے ہونے والے نقصانات۔ جینوں میں تغیراتی نقائص والے افراد جو پروٹین کے اجزاء کی وضاحت کرتے ہیں جو این ای آر کے راستے کو متحرک کرتے ہیں، بشمول ٹی ایف آئی آئی ایچ اجزاء، اکثر قبل از وقت عمر بڑھنے کی خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں (عمر بڑھنے کا ڈی این اے نقصان نظریہ دیکھیں)۔ انابائٹرز پوٹینٹ، بائیو ایکٹیو قدرتی مصنوعات جیسے ٹرپٹولائڈ جو عام ٹرانسکرپشن عنصر TFIIH کے XPB ذیلی یونٹ کی روک تھام کے ذریعے ممالیہ ٹرانسکرپشن کو روکتے ہیں، حال ہی میں گلوکوز ٹرانسپورٹر کے اظہار میں اضافے کے ساتھ ہائپوکسک کینسر کے خلیوں کو نشانہ بنانے کے لیے گلوکوز کنجوگیٹ کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ ٹی ایف آئی آئی ایچ کا میکانزم ڈی این اے کی خراب ترتیب کی مرمت حوالہ جات بیرونی روابط جین اظہار نقل و حمل کے عوامل