Cyclin-dependent kinase 4
سائکلین پر منحصر کینیز 4 جسے سیل ڈویژن پروٹین کینیز 4 بھی کہا جاتا ہے ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں سی ڈی کے 4 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ سی ڈی کے 4 سائکلین پر منحصر کینیز خاندان کا ایک رکن ہے۔ فنکشن اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین سیر/تھر پروٹین کنیز خاندان کا ایک رکن ہے۔ یہ پروٹین S. cerevisiae cdc28 اور S. pombe cdc2 کی جین مصنوعات سے بہت زیادہ ملتا جلتا ہے۔ یہ پروٹین کینیز کمپلیکس کا ایک اتپریرک ذیلی یونٹ ہے جو سیل سائیکل جی 1 مرحلے کی ترقی کے لیے اہم ہے۔ اس کینیز کی سرگرمی G1-S مرحلے تک محدود ہے، جو ریگولیٹری ذیلی یونٹس D-ٹائپ سائکلین اور CDK انفیکٹر p16INK4a کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ یہ کینیز ریٹینوبلاسٹوما جین پروڈکٹ (آر بی) کے فاسفوریلیشن کا ذمہ دار ثابت ہوا۔ سائکلین ڈی-سی ڈی کے 4 (ڈی سی) کمپلیکس کا سیر/تھر-کینیز جزو جو فاسفوریلیٹ کرتا ہے اور آر بی 1 سمیت ریٹینوبلاسٹوما (آر بی) پروٹین فیملی کے اراکین کو روکتا ہے اور جی 1/ایس منتقلی کے دوران سیل سائیکل کو منظم کرتا ہے۔ آر بی 1 کا فاسفوریلیشن آر بی/ای 2 ایف کمپلیکس سے ٹرانسکرپشن فیکٹر ای 2 ایف کی علیحدگی اور اس کے بعد ای 2 ایف ٹارگٹ جینز کی نقل کی اجازت دیتا ہے جو جی 1 مرحلے کے ذریعے ترقی کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ابتدائی جی 1 مرحلے میں ہائپوفاسفوریلیٹس آر بی 1۔ سائکلین ڈی-سی ڈی کے 4 کمپلیکس مختلف مائٹوجینک اور اینٹیمیٹوجینک سگنلز کے بڑے انٹیگریٹر ہیں۔ نیز ایس ایم اے ڈی 3 کو سیل سائیکل پر منحصر انداز میں فاسفوریلیٹ کرتا ہے اور اس کی نقل کی سرگرمی کو دباتا ہے۔ ٹرنیری کمپلیکس کا جزو، سائکلین D/CDK4/CDKN1B، جوہری منتقلی اور سائکلین D-CDK4 کمپلیکس کی سرگرمی کے لیے ضروری ہے۔ کلینیکل اہمیت اس جین کے ساتھ ساتھ اس سے متعلق پروٹینوں میں تغیرات بشمول ڈی-ٹائپ سائکلین، پی 16 (آئی این کے 4 اے)، سی ڈی کے این 2 اے اور آر بی سبھی مختلف قسم کے کینسر کے ٹیومرجینسیس سے وابستہ پائے گئے۔ سی ڈی کے 4 (آر 24 سی) کی ایک مخصوص پوائنٹ میوٹیشن کی شناخت سب سے پہلے میلانوما کے مریضوں میں ہوئی تھی۔ یہ تغیر جانوروں کے ماڈلز میں بھی متعارف کرایا گیا تھا اور کینسر ڈرائیور اونکوجین کے طور پر اس کے کردار کا اچھی طرح سے مطالعہ کیا گیا تھا۔ آج کل، کچھ کینسر کی اقسام میں ڈی ریگولیٹڈ سی ڈی کے 4 کو ایک ممکنہ علاج کا ہدف سمجھا جاتا ہے اور کلینیکل ٹرائلز میں کینسر کے علاج کے لیے مختلف سی ڈی کے 4 انفیکٹرز کی جانچ کی جا رہی ہے۔ اس جین کے متعدد پولیڈینایلیشن سائٹس کی اطلاع دی گئی ہے۔ یہ سائکلین ڈی کے ذریعے ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ انابائٹرز ربوسیکلیب ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت/ایچ ای آر 2 منفی ایڈوانسڈ بریسٹ کینسر کے علاج کے لیے یو ایس ایف ڈی اے سے منظور شدہ سی ڈی کے 4 اور سی ڈی کے 6 انابائٹرز ہیں۔ مختلف سی ڈی کے کے انفیکٹرز کے لیے سی ڈی کے انفیکٹر بھی دیکھیں۔ تعاملات سائکلین پر منحصر کینیز 4 کو سی ڈی سی 37، سی ڈی کے این 1 بی، سی ڈی کے این 2 بی، سی ڈی کے این 2 سی، سی ای بی پی اے، سی سی این ڈی 1، سی سی این ڈی 3، ڈی بی این ایل، میو ڈی، پی 16، پی سی این اے، اور ایس ای آر ٹی اے ڈی 1 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط سیل سائیکل ریگولیٹرز پروٹین کینیسز ای سی 2.7.11 اونکوجینز