Nociceptin receptor
نوسیسیپٹن اوپییوڈ پیپٹائڈ ریسیپٹر (این او پی)، جسے نوسیسیپٹن/یتیم ایف کیو (این/او ایف کیو) ریسیپٹر یا کپا ٹائپ 3 اوپییوڈ ریسیپٹر بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں او پی آر ایل 1 (اوپییوڈ ریسیپٹر نما 1) جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ نوسیسیپٹن رسیپٹر جی پروٹین جوڑے والے رسیپٹرز کے اوپیائڈ ذیلی خاندان کا ایک رکن ہے جس کا قدرتی لگینڈ 17 امینو ایسڈ نیوروپپٹائڈ ہے جسے نوسیسیپٹن (این/او ایف کیو) کہا جاتا ہے۔ یہ رسیپٹر دماغ کی متعدد سرگرمیوں، خاص طور پر فطری اور جذباتی طرز عمل کے ضابطے میں شامل ہے۔ این او پی کو نشانہ بنانے والے مخالفین ڈپریشن اور پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے طور پر اپنے کردار کے لیے تحقیقات کے تحت ہیں، جبکہ این او پی ایگونسٹس کو غیر انسانی پریمیٹس میں طاقتور، غیر نشے والی درد کش ادویات کے طور پر کام کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اگرچہ این او پی اعلی ترتیب کی شناخت (~60%) کو 'کلاسیکی' اوپیائڈ ریسیپٹرز ایم یو-او پی (ایم او پی)، κ-او پی (کے او پی)، اور δ-او پی (ڈی او پی) کے ساتھ بانٹتا ہے، لیکن اس میں اوپیائڈ پیپٹائڈز یا مورفین جیسے مرکبات کے لیے بہت کم یا کوئی تعلق نہیں ہے۔ اسی طرح، کلاسیکی اوپیائڈ ریسیپٹرز کا این او پی کے اینڈوجینس لگینڈ نوسیسیپٹن کے ساتھ بہت کم تعلق ہوتا ہے، جو ساختی طور پر ڈائنورفن اے سے متعلق ہے۔ 1994 میں دریافت، مولریو اور دیگر۔ ایک رسیپٹر کی کلوننگ کی جو کلاسیکی اوپیائڈ ریسیپٹرز (او پی ایس) ایم یو-او آر (ایم او پی)، κ-او آر (کے او پی)، اور δ-او آر (ڈی او پی) کے لیے انتہائی ہم جنس پرست تھا جسے نوسیسیپٹن اوپیائڈ پیپٹائڈ ریسیپٹر (این او پی) کے نام سے جانا جاتا تھا۔ چونکہ ان "کلاسیکی" اوپیائڈ ریسیپٹرز کی شناخت 30 سال پہلے 1960 کی دہائی کے وسط میں کی گئی تھی، اس ریسیپٹر کو نشانہ بنانے والی این او پی کی فزیالوجیکل اور فارماکولوجیکل خصوصیت کے ساتھ ساتھ علاج کی ترقی کئی دہائیوں پیچھے ہے۔ اگرچہ این او پی پر تحقیق اپنے ذیلی شعبے میں پروان چڑھی ہے، لیکن این او پی کے وجود کے بارے میں وسیع پیمانے پر علم کی کمی کا مطلب یہ ہے کہ اسے عام طور پر ان مطالعات سے خارج کر دیا جاتا ہے جو علاج کے ہدف کے طور پر اس کے امید افزا کردار کے باوجود او پی خاندان کی تحقیقات کرتے ہیں۔ میکانزم اور فارماکولوجی این او پی سیلولر سگنلنگ پارٹنرز زیادہ تر جی-پروٹین جوڑے ہوئے ریسیپٹرز کی طرح، ایکٹیویشن پر کینونکل جی پروٹین کے ذریعے این او پی سگنل۔ جی پروٹین ہیٹروٹریمیرک کمپلیکس ہیں جو α، β، اور γ ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہیں۔ مختلف قسم کے جی اے اے ذیلی اقسام کے ذریعے این او پی سگنل جو متنوع ڈاون اسٹریم سگنلنگ جھرنوں کو متحرک کرتے ہیں۔ جی اے آئی یا جی اے او ذیلی اکائیوں میں این او پی کا جوڑا ایڈینیلیل سائکلیز (اے سی) کی روک تھام کا باعث بنتا ہے جس کی وجہ سے سائیکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ (سی اے ایم پی) کی سطح میں انٹرا سیلولر کمی واقع ہوتی ہے، جو بہت سے سگنل ٹرانسڈکشن راستوں کے لیے ایک اہم دوسرا پیغام رساں ہے۔ جی اے آئی/او راستوں کے ذریعے کام کرنے والے این او پی کو بھی فاسفولیپیس اے 2 (پی ایل اے 2) کو چالو کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، اس طرح میٹوجن-ایکٹیویٹڈ پروٹین کنیز (ایم اے پی کے) سگنلنگ جھرنوں کا آغاز ہوتا ہے۔ کلاسیکی او پیز کے برعکس، این او پی پرٹوسس ٹاکسن (پی ٹی ایکس)-غیر حساس ذیلی اقسام Gαz، Gα14، اور Gα16 کے ساتھ ساتھ ممکنہ طور پر Gα12 اور Gαs کے ساتھ بھی جوڑتا ہے۔ این او پی کے کینونکل β-arrestin راستے کی فعالیت رسیپٹر فاسفوریلیشن، داخلی کاری، اور بالآخر ڈاؤن ریگولیشن اور ری سائیکلنگ کا سبب بنتی ہے۔ این او پی ایکٹیویشن اوپیائڈ ریسیپٹرز ایم او پی اور کے او پی کی بالواسطہ روک تھام کا سبب بھی بنتا ہے، جس کے نتیجے میں بعض بافتوں میں اوپیائڈ مخالف سرگرمی ہوتی ہے۔ مزید برآں، این او پی ایکٹیویشن پوٹاشیم چینلز کی ایکٹیویشن اور کیلشیم چینلز کی روک تھام کا باعث بنتا ہے جو اجتماعی طور پر نیورونل فائرنگ کو روکتا ہے۔ نیورواناٹومی نوسیسیپٹن حیاتیاتی افعال کی ایک وسیع رینج کو کنٹرول کرتا ہے جس میں نوسیسیپشن سے لے کر کھانے کی مقدار تک، میموری کے عمل سے لے کر قلبی اور گردوں کے افعال تک، بے ساختہ لوکوموٹر سرگرمی سے لے کر معدے کی حرکت تک، اضطراب سے لے کر پردیی اور مرکزی مقامات پر نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی پر قابو پانے تک شامل ہیں۔ درد سرکٹری دماغ کے درد سرکٹری پر این او پی ایکٹیویشن کا نتیجہ جگہ مخصوص ہے۔ مرکزی اعصابی نظام کے اندر اس کا عمل ان کے مقام کے لحاظ سے اوپیائڈز سے ملتا جلتا یا اس کے برعکس ہو سکتا ہے۔ جانوروں کے نمونوں میں، دماغی تنا اور دماغ کے اعلی علاقوں میں این او پی کی سرگرمی میں مخلوط عمل ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں مجموعی طور پر اینٹی اوپیائڈ سرگرمی ہوتی ہے۔ ریڑھ کی ہڈی اور پردیی اعصابی نظام میں این او پی ایکٹیویشن کے نتیجے میں غیر انسانی پرائمیٹس میں مورفین سے مماثل اینلجیزیا ہوتا ہے۔ ریوارڈ سرکٹری این او پی کا اظہار میسوکورٹیکولمبک ریوارڈ سرکٹری کے ہر نوڈ میں بہت زیادہ ہوتا ہے۔ کوڈین اور مورفین جیسے ایم او پی ایگونسٹس کے برعکس، این او پی ایگونسٹس کے مضبوط اثرات نہیں ہوتے ہیں۔ نوسیسیپٹن کو ڈوپامائن ٹرانسپورٹ کا ایک اینڈوجینس مخالف سمجھا جاتا ہے جو یا تو براہ راست ڈوپامائن پر یا ڈوپامائن کی سطح کو متاثر کرنے کے لیے جی اے بی اے کو روک کر کام کر سکتا ہے۔ جانوروں کے نمونوں میں، مرکزی اعصابی نظام میں این او پی ایکٹیویشن کا نتیجہ مورفین، کوکین، الکحل، اور میتھامفیٹامین کی وجہ سے مشروط جگہ کی ترجیح کو ختم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ علاج کے ممکنہ اینالجیا اور غلط استعمال کی ذمہ داری حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ روایتی ایم او پی کو فعال کرنے والے اوپیائڈ تھراپی کے نقصان دہ ضمنی اثرات کے بغیر درد کو دور کرنے کے لیے این او پی کو نشانہ بنانا ایک امید افزا متبادل راستہ ہے۔ پرائمیٹس میں، خاص طور پر سسٹمیٹک یا انٹرا تھیکل ایڈمنسٹریشن کے ذریعے این او پی کو چالو کرنے سے کھجلی، ریسپریٹری ڈپریشن، یا مضبوط اثرات کا باعث بنے بغیر دیرپا، مورفین سے مطابقت رکھنے والے اینلجیزیا پیدا ہوتے ہیں جو انٹراوینس سیلف ایڈمنسٹریشن پیراڈائم میں نشے کا باعث بنتے ہیں۔ اس طرح موجودہ اوپیائڈ تھراپی کے تمام سنگین مضر اثرات کو ختم کر دیتا ہے۔ ایٹورفائن اور بپرینورفائن سمیت کئی عام طور پر استعمال ہونے والی اوپیائڈ دوائیوں کو نوسیسیپٹن ریسیپٹرز کے پابند ہونے کا مظاہرہ کیا گیا ہے، لیکن یہ پابند شدید ترتیب میں دوسرے اوپیائڈ ریسیپٹرز پر ان کی سرگرمی کے مقابلے میں نسبتا غیر اہم ہے (تاہم غیر اینالجک این او پی آر مخالف ایس بی-612,111 کو مورفین کے علاج کے فوائد کو تقویت دینے کے لیے دکھایا گیا تھا)۔ نوسیسیپٹن ریسیپٹر ایگونسٹس کی دائمی انتظامیہ کے نتیجے میں افیون کے اینالجک اور اینٹی ایلوڈینک اثرات میں کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ طریقہ کار اینڈوجینس اوپیائڈز کے عمل کو بھی روکتا ہے، جس کے نتیجے میں درد کی شدت، افسردگی، اور دائمی این او پی آر ایگونسٹ انتظامیہ کے بعد جسمانی اور نفسیاتی افیون پر انحصار دونوں میں اضافہ ہوتا ہے۔ این او پی آر مخالف ایس بی-612,111 کی انتظامیہ کو اس عمل کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ حال ہی میں این او پی کے لیے انتخابی لگینڈوں کی ایک رینج تیار کی گئی ہے، جو دوسرے اوپیائڈ ریسیپٹرز سے بہت کم یا کوئی وابستگی نہیں دکھاتی ہے اور اس لیے این او پی کی ثالثی والے ردعمل کو تنہائی میں مطالعہ کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ ایگونسٹس اے ٹی-121 (ایم یو-اوپییوڈ اور نوسیسیپٹن ریسیپٹرز دونوں کا تجرباتی ایگونسٹ، غیر انسانی پریمیٹس میں امید افزا نتائج دکھا رہا ہے۔) بپرینورفائن (جزوی ایگونسٹ، این او پی کے لیے انتخابی نہیں، ایم یو-اوپیئڈ ریسیپٹرز کا جزوی ایگونسٹ، اور δ-اوپیئڈ اور κ-اوپیئڈ ریسیپٹرز کا مسابقتی مخالف) BU08028 (بپرینورفائن کا اینالاگ، جزوی ایگونسٹ، ایم یو-اوپیئڈ ریسیپٹر کا ایگونسٹ، جسمانی انحصار کے بغیر اینالجک خصوصیات رکھتا ہے۔) سیبرانوپاڈول (این او پی میں مکمل ایگونسٹ، ایم یو-اوپیئڈ اور δ-اوپیئڈ ریسیپٹرز، κ-اوپیئڈ ریسیپٹر میں جزوی ایگونسٹ) ایٹورفائن ایم سی او پی پی بی (مکمل ایگونسٹ) ایم ٹی-7716 نوسیسیپٹن نوربوپرینورفائن (مکمل ایگونسٹ ؛ غیر انتخابی (ایم او آر اور ڈی او آر میں بھی مکمل ایگونسٹ اور کے او آر میں جزوی ایگونسٹ) ؛ پردیی طور پر انتخابی) این این سی 63-0532 Ro 64-6198 Ro 65-6570 SCH-21,510 SR-8993 SR-16435 (مخلوط MOR/आंशिक ایگونسٹ) TH-030 حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط جی پروٹین جوڑے والے رسیپٹرز