Gephyrin
گیفیرن ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں جی پی ایچ این جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ جین ایک نیورونل اسمبلی پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو ریسیپٹر سب یونٹ ڈومین اور ٹیوبلین ڈائمرز کے پابند اعلی وابستگی کے ذریعے پوسٹسیناپٹک سائٹوسکیلیٹن میں روک تھام نیورو ٹرانسمیٹر ریسیپٹرز کو لنگر انداز کرتا ہے۔ غیر نیورونل بافتوں میں، انکوڈ شدہ پروٹین مولیبڈینم کوفیکٹر بائیو سنتھیسز کے لیے بھی درکار ہوتا ہے۔ اس جین میں تغیرات اعصابی حالت ہائپرریکپلیکسیا سے وابستہ ہو سکتے ہیں اور مولیبڈینم کوفیکٹر کی کمی کا باعث بھی بن سکتے ہیں۔ جین مختلف آئسوفارم کو انکوڈنگ کرنے والے متعدد متبادل طور پر اسپلیسڈ ٹرانسکرپٹ متغیرات بیان کیے گئے ہیں۔ تاہم، تمام ٹرانسکرپٹ متغیرات کی مکمل لمبائی کی نوعیت فی الحال معلوم نہیں ہے۔ متبادل طور پر اسپلیسڈ متغیرات کی پیداوار جین کے اندر غیر کوڈنگ والے علاقوں سے متاثر ہوتی ہے۔ گیفیرن کو گھیرے ہوئے ایک 'ین-یانگ' نان کوڈنگ سیکوینس جوڑی کی نشاندہی کی گئی ہے۔ یہ ترتیبات ایک دوسرے کے مخالف ہیں-جو سینکڑوں مختلف نیوکلیوٹائڈ ریاستوں پر مشتمل ہیں۔ یہ دونوں نمونے منفرد طور پر انسانی ہیں اور اپنے آبائی ڈی این اے نمونے سے الگ ہونے کے بعد تیزی سے تیار ہوئے ہیں۔ گیفیرن ین اور یانگ کے سلسلے آج کل ہر بڑے انسانی نسب کی نمائندگی کرنے والی آبادیوں میں رائج ہیں۔ فنکشن گیفیرن ایک 93kDa ملٹی فنکشنل پروٹین ہے جو روک تھام کے مطابقت پذیری کے پوسٹسیناپٹک پروٹین نیٹ ورک کا ایک جزو ہے۔ یہ 3 ڈومینز پر مشتمل ہے: این ٹرمینل جی ڈومین، سی ٹرمینل ای ڈومین، اور ایک بڑا غیر ساختہ لنکر ڈومین جو دونوں کو جوڑتا ہے۔ اگرچہ ٹرائمرک جی اور ڈائمرک ای ڈومینز کے لیے ڈھانچے دستیاب ہیں، لیکن مکمل لمبائی والے پروٹین کے لیے کوئی ڈھانچہ دستیاب نہیں ہے، جو کہ بڑے غیر ساختہ علاقے کی وجہ سے ہو سکتا ہے جس کی وجہ سے پروٹین کو کرسٹلائز کرنا مشکل ہو جاتا ہے۔ لیکن چھوٹے زاویے والے ایکس رے بکھرنے کے ذریعے مکمل لمبائی والے گیفین کے حالیہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ یہ بنیادی طور پر ٹرائمر بناتا ہے، اور یہ کہ اس کے لمبے لنکر خطے کی وجہ سے، یہ یا تو کمپیکٹ حالت میں یا دو توسیعی حالتوں میں سے کسی ایک میں موجود ہو سکتا ہے۔ مطابقت پذیری میں گیفیرن کے لیے مثبت اینٹی باڈی کا داغ زیادہ تر وقت گلائسین اور/یا GABAA رسیپٹرز کی موجودگی کے مطابق ہوتا ہے۔ اس کے باوجود، کچھ مستثنیات ہو سکتے ہیں جیسے ڈورسل روٹ گینگلینس کے نیوران میں جہاں GABAA رسیپٹرز کی موجودگی کے باوجود گیفین غیر حاضر ہے۔ گیفیرن کو روک تھام والے سنپیپس میں ایک بڑا سکیفولڈنگ پروٹین سمجھا جاتا ہے، جو گلوٹامیٹرجک سنپیپس میں پی ایس ڈی-95 کے کام سے ملتا جلتا ہے۔ گیفیرن کی شناخت گلائسین رسیپٹر کے ساتھ اس کے تعامل سے کی گئی تھی، جو ریڑھ کی ہڈی اور برینسٹم میں انفیکٹو سنپیپس کا مرکزی رسیپٹر پروٹین ہے۔ گلائسین رسیپٹر کے ساتھ اس کے تعامل کے علاوہ، حالیہ اشاعتوں سے پتہ چلتا ہے کہ گیفین GABAA رسیپٹر کے الفا اور بیٹا ذیلی اکائیوں کے ٹرانس میمبرین ہیلیکس TM3 اور TM4 کے درمیان انٹرا سیلولر لوپ کے ساتھ بھی تعامل کرتا ہے۔ گیفیرن GABA ریسیپٹرز کو GABARAP/P130 کمپلیکس سے ہٹاتا ہے، پھر ریسیپٹرز کو مطابقت پذیری میں لاتا ہے۔ ایک بار مطابقت پذیری کے بعد، پروٹین کولیبسٹن اور نیورولیگن 2 سے جڑا رہتا ہے۔ خلیوں میں، گیفیرن کم از کم تین ذیلی اکائیوں کے اولیگومر بناتا دکھائی دیتا ہے۔ کئی اسپلیس متغیرات بیان کیے گئے ہیں جو ریسیپٹرز کے لیے وابستگی کو متاثر کیے بغیر اس اولیگومیرائزیشن کو روکتے ہیں۔ اس کے باوجود وہ روک تھام کے سنپیپس کی ساخت کو متاثر کرتے ہیں اور مرگی جیسی بیماریوں میں بھی کردار ادا کر سکتے ہیں۔ مولیبڈوپٹرین میں مولیبڈینم کے داخل ہونے کے لیے بھی گیفیرن پروٹین کی ضرورت ہوتی ہے۔ جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، گیفیرن موکو بائیو سنتھیسز کے آخری دو مراحل کو بھی متحرک کرتا ہے۔ آخری مرحلے میں، این-ٹرمینل جی ڈومین مولیبڈوپٹرین کی اپو شکل کو ایڈینیلیٹ کرتا ہے تاکہ انٹرمیڈیٹ ایڈیینیلیٹڈ مولیبڈوپٹرین تشکیل پائے۔ ٹرمینل مرحلے میں، سی-ٹرمینل ای ڈومین ڈیڈینایلیشن اور دھاتی اندراج کے طریقہ کار کو بھی متحرک کرتا ہے۔ طبی اہمیت عارضی لوب مرگی والے انسانوں میں ان کے عارضی لوبوں میں جیفیرن کی غیر معمولی طور پر کم سطح پائی گئی ہے۔ جانوروں کے نمونوں میں، گیفیرن کی مکمل کمی کے نتیجے میں سخت عضلات اور پیدائش کے فورا بعد موت واقع ہوتی ہے۔ سخت عضلات بھی اسٹارٹل بیماری کی علامت ہیں، جو گیفین جین میں تغیر کی وجہ سے ہو سکتے ہیں۔ اور اگر کوئی شخص گیفین کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز پیدا کرتا ہے، تو اس کا نتیجہ اسف پرسن سنڈروم بھی ہو سکتا ہے۔ ین-یانگ ترتیبات انسانی تاریخ کے کسی نہ کسی موڑ پر، جیفیرن کو گھیرے ہوئے ڈی این اے کی ترتیب موجود تھی جو دو مختلف ارتقائی راستوں کو تقسیم کرتی اور ان کی پیروی کرتی تھی۔ اس قسم کی تقسیم اس وقت ہو سکتی ہے جب دو آبادیاں ایک دوسرے سے الگ تھلگ ہو جائیں یا جب کروموسومل علاقہ دوبارہ ملاپ کے واقعات کا تجربہ نہیں کرتا ہے۔ آبائی ترتیب سے الگ ہونے والے دو ترتیبات میں سے ہر ایک نے سو سے زیادہ تغیرات حاصل کیے جو بعد میں عام ہو گئے۔ یہ ارتقاء کے پیمانے پر نسبتا کم وقت میں ہوا، کیونکہ سینکڑوں تغیرات کو ایشیا میں انسانی ہجرت سے پہلے الگ الگ 'ین' اور 'یانگ' ترتیبات میں طے کیا گیا تھا۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ فی الحال ایشیائی ین اور یانگ کے سلسلے کی تقریبا مساوی تعداد رکھتے ہیں اور ہر بڑے انسانی نسب کی نمائندگی کرنے والی عالمی آبادی ین اور یانگ دونوں کے سلسلے رکھتی ہے۔ اس بڑے پیمانے پر ین-یانگ نمونے کے وجود سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی تاریخ کے دوران دو مکمل طور پر مختلف ارتقائی راستے تیزی سے آگے بڑھے، ممکنہ طور پر گیفین کے ضابطے کو بڑھانے کے مشترکہ مقصد کو حاصل کیا۔ تعاملات جی پی ایچ این کو ریپامائسن اور اے آر ایچ جی ای ایف 9 کے ممالیہ ہدف کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس