Congenital myasthenic syndrome
پیدائشی میستھینک سنڈروم (سی ایم ایس) ایک موروثی نیورومسکلر عارضہ ہے جو نیورومسکلر جنکشن پر کئی اقسام کے نقائص کی وجہ سے ہوتا ہے۔ اس بیماری کے اثرات لیمبرٹ ایٹن سنڈروم اور میستھینیا گریوس سے ملتے جلتے ہیں، فرق یہ ہے کہ سی ایم ایس آٹو امیون ڈس آرڈر نہیں ہے۔ اس عارضے کے صرف 600 معلوم خاندانی معاملات ہیں اور یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ انسانی آبادی میں اس کی مجموعی تعدد 200,000 میں 1 ہے۔ اقسام سی ایم ایس کی اقسام کو تین زمروں میں درجہ بند کیا گیا ہے: پریسیناپٹک، پوسٹسیناپٹک، اور سنپیٹک۔ پریسیناپٹک علامات میں سانس لینے میں مختصر رکاوٹ، آنکھ، منہ اور گلے کے پٹھوں کی کمزوری شامل ہیں۔ ان علامات کے نتیجے میں اکثر دوہری بینائی اور چبانے اور نگلنے میں دشواری ہوتی ہے۔ نوزائیدہ بچوں میں پوسٹسیناپٹک علامات میں پٹھوں کی شدید کمزوری، کھانا کھلانے اور سانس کے مسائل، اور بیٹھنے، رینگنے اور چلنے کی صلاحیت میں تاخیر شامل ہیں۔ سنپیٹک علامات میں بچپن کی ابتدائی خوراک اور سانس کے مسائل، نقل و حرکت میں کمی، ریڑھ کی ہڈی کا منحنی پن، اور کمزوری شامل ہیں، جو موٹر سنگ میل میں تاخیر کا سبب بنتی ہیں۔ پریزنٹیشن ہر عمر کے لیے علامات کے آغاز میں پلکیں جھپکنا شامل ہو سکتا ہے۔ پوسٹسیناپٹک سی ایم ایس (سلو چینل سی ایم ایس) کی ایک خاص شکل میں بچپن یا بچپن میں شروع ہونے والی شدید کمزوری شامل ہوتی ہے جو سانس کے مسائل کی طرف بڑھ جاتی ہے، اور جوانی یا بعد کی زندگی میں نقل و حرکت میں کمی کا باعث بنتی ہے۔ میکانزم پوسٹسیناپٹک سی ایم ایس سی ایم ایس جینیاتی نقائص سے وابستہ ہے جو نیورومسکلر جنکشن کے پروٹین کو متاثر کرتے ہیں۔ پوسٹسیناپٹک نقائص سی ایم ایس کی سب سے زیادہ عام وجہ ہیں اور اکثر اس کے نتیجے میں ایسیٹیلکولین ریسیپٹر (اے سی ایچ آر) میں غیر معمولی چیزیں ہوتی ہیں۔ نیورومسکلر جنکشن میں ایک اہم راستہ ہوتا ہے جو سنپیٹک ڈھانچے کو برقرار رکھتا ہے اور اس کے نتیجے میں پوسٹ سنپیٹک فولڈز پر اے سی ایچ آر کی جمع اور لوکلائزیشن ہوتی ہے۔ یہ راستہ ایگری، پٹھوں کے لیے مخصوص ٹائروسین کینیز (ایم یو ایس کے)، ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز (اے سی ایچ آر) اور اے سی ایچ آر-کلسٹرنگ پروٹین ریپسن پر مشتمل ہوتا ہے، جو آر اے پی ایس این جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ سی ایم ایس کا سبب بننے والی تغیرات کی اکثریت اے سی ایچ آر ذیلی اکائیوں اور ریپسن جینوں میں پائی جاتی ہے۔ سی ایم ایس سے وابستہ تمام تغیرات میں سے، نصف سے زیادہ بالغ ایسیٹیلکولین ریسیپٹر (اے سی ایچ آر) ذیلی اکائیوں کو انکوڈنگ کرنے والے چار جینوں میں سے کسی ایک میں تغیرات ہیں۔ اے سی ایچ آر کی تغیرات اکثر اینڈ پلیٹ کی کمی کا باعث بنتی ہیں۔ اے سی ایچ آر کی زیادہ تر تغیرات سی ایچ آر این ای جین کی تغیرات ہیں۔ اے سی ایچ آر کی ایپسیلون ذیلی اکائی کے لیے سی ایچ آر این ای جین کوڈ۔ زیادہ تر تغیرات آٹوسومل ریسیسیو لاس آف فنکشن اتپریورتن ہوتے ہیں اور اس کے نتیجے میں اینڈ پلیٹ اے سی ایچ آر کی کمی ہوتی ہے۔ سی ایچ آر این ای اے سی ایچ آر کی حرکی خصوصیات کو تبدیل کرنے سے وابستہ ہے۔ اے سی ایچ آر کی ایپسیلون ذیلی اکائی کی ایک قسم کی اتپریورتن رسیپٹر کے α/ε ذیلی اکائی انٹرفیس پر بائنڈنگ سائٹ میں ارجنائن کو متعارف کراتی ہے۔ اے سی ایچ آر بائنڈنگ سائٹ کے آئنک ماحول میں کیٹیانک آرگ کا اضافہ رسیپٹر کی حرکی خصوصیات کو بہت کم کر دیتا ہے۔ نئے متعارف کردہ آرگ کا نتیجہ ایگونسٹ وابستگی میں 30 گنا کمی، گیٹنگ کی کارکردگی میں 75 گنا کمی، اور چینل کے کھلنے کا انتہائی کمزور امکان ہے۔ اس قسم کی تغیرات کے نتیجے میں سی ایم ایس کی انتہائی مہلک شکل پیدا ہوتی ہے۔ سی ایم ایس کا ایک اور عام بنیادی طریقہ کار ریپسن پروٹین کی تغیر ہے، جسے آر اے پی ایس این جین کے ذریعے کوڈ کیا جاتا ہے۔ ریپسن براہ راست اے سی ایچ آر کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور اے سی ایچ آر کے زرعی حوصلہ افزائی کلسٹرنگ میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ریپسین کے بغیر، فعال مطابقت پذیری نہیں بنائی جا سکتی، کیونکہ جھلی کے فولڈ مناسب طریقے سے نہیں بنتے ہیں۔ ریپسن پروٹین کے سی ایم ایس سے متعلق تغیرات والے مریض عام طور پر یا تو N88K کے لیے ہوموزائگس ہوتے ہیں یا N88K کے لیے ہیٹروزائگس اور دوسرا تغیر ہوتے ہیں۔ ریپسن میں اتپریورتن N88K کا بڑا اثر AChR کلسٹرز کے استحکام کو کم کرنا ہے۔ دوسری تغیر بیماری کی شدت کا تعین کرنے والا عنصر ہو سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایم ایس کے زیادہ تر مریض جن میں ریپسن اتپریورتن ہوتے ہیں وہ کم از کم ایک ایلیل پر عام اتپریورتن N88K رکھتے ہیں۔ تاہم، تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ایسے مریضوں کی ایک چھوٹی سی آبادی ہے جو اپنے کسی بھی ایلیل پر N88K اتپریورتن نہیں رکھتے ہیں، لیکن اس کے بجائے ان میں آر اے پی ایس این جین کی مختلف تغیرات ہوتی ہیں جو ان کے دونوں ایلیلز پر ریپسن کے لیے کوڈ کرتی ہیں۔ دو نئے مسسینس اتپریورتن جو پائے گئے ہیں وہ R164C اور L283P ہیں ؛ نتیجہ ریپسن کے ساتھ AChR کی شریک کلسٹرنگ میں کمی ہے۔ تیسرا میوٹیشن انٹونک بیس الٹرنیشن IVS 1-15 C> A ہے، جو آر اے پی ایس این آر این اے کی غیر معمولی تقسیم کا سبب بنتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ آر اے پی ایس این جین کے سی ایم ایس اتپریورتن کے لیے تشخیصی جانچ خصوصی طور پر این 88 کے اتپریورتن کے پتہ لگانے پر مبنی نہیں ہو سکتی۔ ڈوک-7 ایک پوسٹسیناپٹک پروٹین ہے جو ایم یو ایس کے پروٹین کو باندھتا اور چالو کرتا ہے، جو اس کے بعد اے سی ایچ آر کلسٹرنگ اور پوسٹسیناپٹک جھلی کے عام فولڈنگ کا باعث بنتا ہے۔ ڈاک-7 کی تغیرات پوسٹسیناپٹک سی ایم ایس کا ایک اور بنیادی طریقہ کار ہے۔ پیدائشی میستھینک سنڈروم (سی ایم ایس) کی تشخیص "وسیع تفریق تشخیص اور مخصوص لیبارٹری کے نتائج کی کمی کی وجہ سے اکثر تشخیص کرنا مشکل ہوتا ہے۔ بنیادی تغیر کی شناخت اہم ہے، کیونکہ بعض تغیرات علاج کے جواب دہ حالات کا باعث بنتے ہیں جبکہ دیگر ایسا نہیں کرتے ہیں۔ " ہول ایکسوم سیکوینسنگ (ڈبلیو ای ایس) کو اکثر تشخیصی آلے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے جو "مخصوص علاج کے آغاز" کی اجازت دیتا ہے۔ انتظامی علاج بیماری کی شکل (زمرہ) پر منحصر ہے۔ اگرچہ علامات میستھینیا گریوس سے ملتی جلتی ہیں، لیکن ایم جی میں استعمال ہونے والے علاج سی ایم ایس میں کارآمد نہیں ہیں۔ ایم جی کا علاج امیونوسوپریسنٹس سے کیا جاتا ہے، لیکن سی ایم ایس آٹو امیون ڈس آرڈر نہیں ہے۔ اس کے بجائے، سی ایم ایس جینیاتی ہے اور منشیات کے علاج کی دیگر شکلوں کا جواب دیتا ہے۔ پریسیناپٹک سی ایم ایس کی ایک شکل ایسیٹیلکولین (اے سی ایچ) کی ناکافی رہائی کی وجہ سے ہوتی ہے اور اس کا علاج کولینسٹیرس انفیکٹرز سے کیا جاتا ہے۔ پوسٹسیناپٹک فاسٹ چینل سی ایم ایس، جس میں اے سی ایچ ریسیپٹرز کافی دیر تک کھلے نہیں رہتے ہیں، کا علاج کولینسٹیرس انفیکٹرز اور 3,4-ڈائامینوپیریڈائن سے کیا جاتا ہے۔ امریکہ میں، 3,4-ڈائامینوپیریڈائن (امیفامپریڈائن فاسفیٹ) کی زیادہ مستحکم فاسفیٹ نمک کی تشکیل سی ایم ایس کے لیے ایک یتیم دوا کے طور پر تیار کی جا رہی ہے اور یہ اہل مریضوں کے لیے ایک توسیعی رسائی پروگرام کے تحت بغیر کسی قیمت کے دستیاب ہے۔ پوسٹسیناپٹک سلو چینل سی ایم ایس کا علاج کوینیڈائن یا فلوکسٹائن کے ساتھ کیا جاتا ہے، جو اے سی ایچ رسیپٹر کو روکتا ہے۔ ایفیڈرین، الفا سرگرمی کے ساتھ ایک β (2)-ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹ، کلینیکل ٹرائلز میں مریضوں پر تجربہ کیا گیا ہے اور ایسا لگتا ہے کہ یہ ڈی او کے 7 سی ایم ایس کے لیے ایک موثر علاج ہے۔ زیادہ تر مریض اس قسم کے علاج کو برداشت کرتے ہیں اور طاقت میں بہتری کافی ہو سکتی ہے۔ ایفیڈرین کے اثر میں تاخیر ہوتی ہے اور بہتری مہینوں کی مدت میں ہوتی ہے۔ سالبوٹامول، ایک انتخابی β (2)-ایڈرینجک رسیپٹر ایگونسٹ، بالغوں میں، ایفیڈرین کے مقابلے میں کم ضمنی اثرات پایا گیا ہے اور کچھ ممالک میں زیادہ آسانی سے حاصل کیا جاتا ہے۔ مثبت نتائج والے بچوں میں اس کی آزمائش کی گئی ہے۔ 2022 تک، ڈی او کے 7 سی ایم ایس کی دیکھ بھال کا معیار یا تو ایفیڈرین یا سالبوٹامول ہے۔ یہ بھی دیکھیں پیدائشی عارضہ میستھینیا گریوس لیمبرٹ-ایٹن سنڈروم حوالہ جات بیرونی روابط پیدائشی میستھینک سنڈروم کے بارے میں پیدائشی میستھینک سنڈروم مییو کلینک سے پیدائشی میستھینک سنڈروم کا علاج مییو کلینک سے مایونورل جنکشن اور اعصابی نظام کو متاثر کرنے والے اعصابی نظام کے سنڈروم کی پیدائشی عوارض نیورومسکلر بیماریاں۔