Enclomifene
اینکلومیفین ()، یا اینکلومیفین ()، ٹرائیفینیلیتھلین گروپ کا ایک غیر سٹیرایڈیل سلیکٹو ایسٹروجن ریسیپٹر ماڈیولٹر پٹیوٹری گلینڈ میں ایسٹروجن ریسیپٹر (ای آر) کا مقابلہ کرکے کام کرتا ہے، جو ہائپوتھامک-پٹیوٹری-گونڈل محور پر ایسٹروجن کے ذریعہ منفی ردعمل کو کم کرتا ہے، اس طرح گونڈوٹروپن کے سراو میں اضافہ ہوتا ہے اور اس وجہ سے ٹیسٹوسٹیرون کی گونڈل پیداوار ہوتی ہے۔ یہ کلومیفین کے دو سٹیریو آئسومرز میں سے ایک ہے، جو خود 38 فیصد زوکلومیفین اور 62 فیصد اینکلومیفین کا مرکب ہے۔ اینکلومیفین کلومیفین کا (ای)-سٹیریو آئسومر ہے، جبکہ زوکلومیفین (زیڈ)-سٹیریو آئسومر ہے۔ جبکہ زوکلومیفین زیادہ ایسٹروجنک ہے، اینکلومیفین زیادہ اینٹی ایسٹروجنک ہے۔ اس کے مطابق، اینکلومیفین کے برعکس، زوکلومیفین ای آر کی سرگرمی کی وجہ سے اینٹیگونڈوٹروپک ہے اور مردوں میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو کم کرتا ہے۔ اس طرح، مرد ہائپوگونادیزم کے علاج کے لیے پروگوناڈوٹروپن کے طور پر آئسومیرک طور پر خالص اینکلومیفین کلومیفین سے زیادہ سازگار ہے۔ اینکلومیفین یا اینکلومیفین (سابقہ عارضی برانڈ نام اینڈروکسل اور اینسیزیکس)، مردانہ ہائپوگونادیزم اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے زیر ترقی تھا۔ دسمبر 2016 تک، یہ پہلے سے اندراج میں تھا اور ریاستہائے متحدہ میں فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن اور یورپی یونین میں یورپی میڈیسن ایجنسی کے زیر جائزہ تھا۔ جنوری 2018 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی کی کمیٹی برائے میڈیسنل پروڈکٹس برائے انسانی استعمال نے ثانوی ہائپوگونادیزم کے علاج کے لیے اینکلومیفین کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت سے انکار کی سفارش کی۔ اپریل 2021 میں، تمام اشارے کے لیے اینکلومیفین کی ترقی کو بند کر دیا گیا تھا۔ کلومیفین سائٹریٹ، جس میں سے اینکلومیفین سائٹریٹ ماخوذ ہے، ایک ایسی دوا ہے جسے فوڈ اینڈ ڈرگ ایسوسی ایشن (ایف ڈی اے) نے انوولیٹری یا اولیگو-اوولیٹری بانجھ پن اور مردانہ بانجھ پن (سپرمیٹوجینیسیس انڈکشن) کی علامات کے لیے منظور کیا ہے۔ فارمیسی کمپاؤنڈنگ ایڈوائزری کمیٹی کے لیے ایف ڈی اے کی طرف سے ایک میڈیا ریلیز میں اینکلومیفین کے خلاف ٹیسٹوسٹیرون ریپلیسمنٹ تھراپی کی افادیت کا موازنہ کیا گیا۔ انہوں نے لکھا کہ اگرچہ ٹیسٹوسٹیرون متبادل تھراپی کے نتیجے میں اکثر ضمنی اثرات جیسے منتقلی کا خطرہ، سپر نارمل ٹیسٹوسٹیرون کی سطح، دبا ہوا سپرمیٹوجینیسیس، دبا ہوا خصیہ فعل، اور خصیہ ایروفی ہوتے ہیں، لیکن ان میں سے کوئی بھی خطرہ اینکلومیفین میں موجود نہیں ہوتا ہے۔ 2009 میں، ایک مطالعہ سے پتہ چلا کہ "اینکلومیفین کے لیے قلیل مدتی طبی حفاظتی اعداد و شمار تسلی بخش اور ٹیسٹوسٹیرون جیل اور پلیسبو کے لیے حفاظتی اعداد و شمار کے مساوی رہے ہیں۔" 2016 میں، اینکلومیفین سائٹریٹ پر ایک مطالعہ میں بتایا گیا کہ "مردوں میں ٹیسٹوسٹیرون کی کمی کا علاج کرنے کے لیے [اینکلومیفین سائٹریٹ کی] صلاحیت جبکہ زرخیزی کو برقرار رکھنا ان مردوں کے علاج میں اینکلومیفین سائٹریٹ کے لیے ایک کردار کی حمایت کرتا ہے جن میں ٹیسٹوسٹیرون تھراپی مناسب آپشن نہیں ہے۔" 2019 میں، ایک مطالعہ شائع ہوا جس میں پتہ چلا کہ "اینکلومیفین کو [فولیکولر-محرک ہارمون] اور [لیوٹینائزنگ ہارمون] کی پیداوار کو متحرک کرتے ہوئے ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔" 2013 میں کی گئی ایک تحقیق میں مردوں میں جنسی فعل کو بڑھانے کے لیے اینکلومیفین سائٹریٹ کی صلاحیت کا اندازہ پیش کیا گیا: "اگر اینکلومیفین سائٹریٹ مردوں میں مرکزی عیب کو درست کر سکتا ہے جو [لیوٹینائزنگ ہارمون] اور [فولیکولر-محرک ہارمون] پیدا کرنے کی ان کی صلاحیت کو روکتا ہے اور اس طرح خصیوں میں ٹیسٹوسٹیرون اور سپرم دونوں پیدا کرتا ہے، تو یہ دوا خود کو دوسرے علاج سے بہتر ثابت کر سکتی ہے۔" میکانیزم آف ایکشن اینکلومیفین ایک انتخابی ایسٹروجن ریسیپٹر مخالف ہے، جو پیٹیوٹری گلینڈ میں ایسٹروجن ریسیپٹرز کا مقابلہ کرتا ہے، جس سے ایسٹروجن کی طرف سے ہائپوتھامک-پیٹیوٹری-گونڈل محور کی طرف منفی فیڈ بیک لوپ میں خلل پڑتا ہے، جس کے نتیجے میں بالآخر گونڈوٹ میں اضافہ ہوتا ہے۔ ثانوی ہائپوگونڈوٹروپک ہائپوگونادیزم والے مردوں میں، یہ ٹیسٹوسٹیرون کی سطح اور سپرم کی نقل و حرکت کو بہتر بناتا ہے۔ ثانوی ہائپوگونڈوٹروپک ہائپوگونادیزم والے مردوں میں لیوٹینائزنگ ہارمون (ایل ایچ) اور فولیکولر محرک ہارمون (ایف ایس ایچ) کی کم معمول کی سطح کی وجہ سے غیر معمولی طور پر ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کم ہوتی ہے۔ ان ہارمونز کا حیاتیاتی کردار خصیوں کے ذریعہ ٹیسٹوسٹیرون کی اینڈوجینس پیداوار کو متحرک کرنا ہے۔ ثانوی ہائپوگونڈوٹروپک ہائپوگونادیزم کی عام علامات میں کم آزادی، توانائی اور موڈ شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، کم ٹیسٹوسٹیرون والے مرد آسٹیوپوروسس، ویسرل چربی میں اضافہ، اور ثانوی جنسی خصوصیات کے رجعت کا تجربہ کر سکتے ہیں۔ اینکلومیفین ٹیسٹوسٹیرون کی اینڈوجینس پیداوار کو متحرک کرتا ہے۔ یہ روایتی ٹیسٹوسٹیرون متبادل تھراپی سے مختلف طریقے سے کام کرتا ہے، جو ایک بیرونی ماخذ کا استعمال کرتے ہوئے ٹیسٹوسٹیرون کی جگہ لے لیتا ہے۔ اس کے علاوہ، تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ اینکلومیفین غیر متناسب طور پر ڈائی ہائیڈروٹسٹسٹیرون میں اضافہ کیے بغیر کل اور مفت ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں اضافہ کرتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ یہ "اینڈوجینس ٹیسٹوسٹیرون کی پیداوار کے راستوں کو معمول پر لاتا ہے اور ثانوی ہائپوگونڈزم والے مردوں میں معمول کے ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو بحال کرتا ہے۔" طبی استعمال اینکلومیفین بنیادی طور پر ثانوی ہائپوگونڈوٹروپک ہائپوگونڈزم کے نتیجے میں مستقل کم ٹیسٹوسٹیرون والے مردوں کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ ثانوی ہائپوگونڈوٹروپک ہائپوگونادیزم میں، ٹیسٹوسٹیرون کی نتیجے میں کم سطح کو ہائپوتھامک-پیٹیوٹری-گونڈل محور میں ناکافی سے منسوب کیا جاتا ہے۔ اس کے برعکس، بنیادی ہائپوگونادیزم خصیوں میں نقائص کی وجہ سے ہوتا ہے جس کی وجہ سے وہ مطلوبہ مقدار میں ٹیسٹوسٹیرون پیدا کرنے سے قاصر ہوتے ہیں۔ اینکلومیفین، جو ٹیسٹوسٹیرون کی اینڈوجینس پیداوار کو متحرک کرتا ہے، فی الحال بیرونی ٹیسٹوسٹیرون متبادل تھراپی کے عام منفی اثرات کے بارے میں معلوم نہیں ہے، جیسے کہ سپرمیٹوجینیسیس یا بانجھ پن میں کمی۔ تضادات اینکلومیفین سائٹریٹ ان مریضوں میں مضر ہے جن کو معلوم حد سے زیادہ حساسیت یا اینکلومیفین سائٹریٹ یا اس کے کسی بھی اجزاء سے الرجی ہے۔ کسی دوا سے بے قابو الرجی کا ردعمل سنگین صحت کی پیچیدگیوں اور یہاں تک کہ موت کا باعث بن سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، اینکلومیفین سائٹریٹ کو درج ذیل افراد کے گروپوں میں مضر قرار دیا گیا ہے: حاملہ خواتین۔ دودھ پلانے والی خواتین۔ غیر واضح بچہ دانی کے خون بہنے والی خواتین۔ خواتین جن کے اعضاء کی نشوونما یا سسٹ ہیں جن کا پولی سسٹک اووری سنڈروم سے کوئی تعلق نہیں ہے۔ جگر کی بیماری کی تاریخ والے مریض۔ بے قابو ایڈرینل یا تائیرائڈ کی خرابی کے مریض۔ اینکلومیفین یا کلومیفین سے معلوم الرجی والا مریض۔ اینکلومیفین کے منفی اثرات پر کیے گئے مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ یہ دوا عام طور پر اچھی طرح سے برداشت کی جاتی ہے۔ وینوس تھرومبو ایمبولزم کے خطرے میں ممکنہ اضافے کے بارے میں خدشات تھے، لیکن واقعات بہت کم پائے گئے ہیں۔ رپورٹ میں یہ بھی دریافت کیا گیا کہ اینکلومیفین گروپ میں سنگین منفی اثرات کی شرح پلیسبو گروپ کے مقابلے میں کم تھی جب موضوع کی نمائش کے سالوں کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ ایسی کوئی اطلاع نہیں ملی ہے کہ اینکلومیفین بانجھ پن کا سبب بنتا ہے یا سپرمیٹوجینیسیس میں کمی کا سبب بنتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط اینکلومیفین-ایڈس انسائٹ ترک شدہ دوائیں ڈائیتھیلیمینو مرکبات آرگنکلورائڈز فینول ایتھرز پروگوناڈوٹروپنز سلیکٹو ایسٹروجن ریسیپٹر ماڈیولٹرز ٹرپینیلیتھلینز ایتھنولامائنز