Infantile neuroaxonal dystrophy
انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی ایک نایاب وسیع تر ترقیاتی عارضہ ہے جو بنیادی طور پر اعصابی نظام کو متاثر کرتا ہے۔ انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی والے افراد میں عام طور پر پیدائش کے وقت کوئی علامات نہیں ہوتی ہیں، لیکن تقریبا 6 سے 18 ماہ کی عمر کے درمیان انہیں نئی موٹر اور دانشورانہ مہارتیں حاصل کرنے میں تاخیر کا سامنا کرنا شروع ہو جاتا ہے، جیسے رینگنا یا بولنا شروع کرنا۔ آخر کار وہ پہلے سے حاصل کردہ مہارتیں کھو دیتے ہیں۔ وجہ یہ حالت آٹوسومل ریسیسیو پیٹرن میں وراثت میں ملتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ ہر خلیے میں جین (پی ایل اے 2 جی 6) کی دو کاپیاں تبدیل ہو جاتی ہیں۔ اکثر، آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈر والے فرد کے والدین میں سے ہر ایک تبدیل شدہ جین کی ایک کاپی رکھتے ہیں لیکن اس عارضے کی علامات ظاہر نہیں کرتے ہیں۔ پی ایل اے 2 جی 6 جین میں پیتھو فزیولوجی تغیرات کی نشاندہی انفنٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی والے زیادہ تر افراد میں کی گئی ہے۔ پی ایل اے 2 جی 6 جین اے 2 فاسفولیپیس نامی انزائم بنانے کے لیے ہدایات فراہم کرتا ہے۔ یہ انزائم خاندان فاسفولیپیڈز کو میٹابولائز کرنے میں شامل ہے۔ جسم کے بہت سے عمل کے لیے فاسفولیپیڈ میٹابولزم اہم ہے، بشمول خلیے کی جھلی کو برقرار رکھنے اور مناسب طریقے سے کام کرنے میں مدد کرنا۔ خاص طور پر، پی ایل اے 2 جی 6 جین سے تیار کردہ اے 2 فاسفولیپیس، جسے بعض اوقات پی ایل اے 2 گروپ VI کہا جاتا ہے، فاسفیٹائڈیلکولین نامی مرکب کی سطح کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جو سیل جھلی میں وافر مقدار میں ہوتا ہے۔ پی ایل اے 2 جی 6 جین میں تغیرات پی ایل اے 2 گروپ VI انزائم کے کام کو خراب کرتے ہیں۔ انزائم فنکشن کی یہ خرابی خلیوں کی جھلی کی دیکھ بھال میں خلل ڈال سکتی ہے اور اعصابی محور میں کروی اجسام کی نشوونما میں معاون ثابت ہو سکتی ہے۔ اگرچہ یہ معلوم نہیں ہے کہ اس انزائم کے فنکشن میں تبدیلیاں کس طرح انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی کی علامتوں اور علامات کا باعث بنتی ہیں، فاسفولیپیڈ میٹابولزم کے مسائل اس عارضے اور پینٹوتھینیٹ کینیس سے وابستہ نیوروڈیجینریشن نامی متعلقہ عارضے دونوں میں دیکھے گئے ہیں۔ یہ عوارض، نیز زیادہ عام الزائمر کی بیماری اور پارکنسن کی بیماری، بھی دماغی آئرن میٹابولزم میں ہونے والی تبدیلیوں سے وابستہ ہیں۔ محققین فاسفولیپیڈ نقائص، دماغی آئرن، اور اعصابی خلیوں کو پہنچنے والے نقصان کے درمیان روابط کا مطالعہ کر رہے ہیں، لیکن اس بات کا تعین نہیں کیا ہے کہ انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی والے کچھ افراد میں آئرن کا جمع ہونا اس عارضے کی خصوصیات میں کس طرح حصہ ڈال سکتا ہے۔ انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی والے چند افراد میں پی ایل اے 2 جی 6 جین میں تغیرات نہیں پائے گئے ہیں۔ ان صورتوں میں اس حالت کی جینیاتی وجہ معلوم نہیں ہے ؛ اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ کم از کم ایک اور جین شامل ہو سکتا ہے۔ این اے جی اے جین میں تغیرات، جس کے نتیجے میں الفا-این-ایکٹیلگالیکٹوسامینڈیز کی کمی ہوتی ہے، ایک انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی کا سبب بنتی ہے جسے شائنڈلر بیماری کہا جاتا ہے۔ تشخیص بعض صورتوں میں، انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی کی علامات اور علامات سب سے پہلے بچپن کے بعد یا نوعمری کے سالوں میں ظاہر ہوتی ہیں اور زیادہ آہستہ آہستہ ترقی کرتی ہیں۔ انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی والے بچے حرکت کے ساتھ ترقی پسند مشکلات کا سامنا کرتے ہیں۔ عام طور پر ان کے عضلات ہوتے ہیں جو پہلے کمزور اور "فلاپی" (ہائپوٹونک) ہوتے ہیں، اور پھر آہستہ آہستہ بہت سخت (اسپاسٹک) ہو جاتے ہیں۔ آخر کار، متاثرہ بچے آزادانہ طور پر حرکت کرنے کی صلاحیت کھو دیتے ہیں۔ پٹھوں کی طاقت کی کمی کھانے اور سانس لینے میں دشواری کا باعث بنتی ہے جو اکثر انفیکشن کا باعث بن سکتی ہے، جیسے نمونیا۔ کچھ متاثرہ بچوں میں دورے پڑتے ہیں۔ تیز رفتار، غیر ارادی آنکھوں کی حرکتیں (نیسٹاگمس)، ایسی آنکھیں جو ایک ہی سمت میں نہیں دیکھتیں (اسٹرابیسمس)، اور آپٹک اعصاب کی خرابی (ایروفی) کی وجہ سے بینائی کا نقصان انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی کی خصوصیت ہیں۔ سماعت کا نقصان بھی پیدا ہو سکتا ہے۔ اس عارضے میں مبتلا بچے علمی افعال (ڈیمینشیا) میں بتدریج بگاڑ کا تجربہ کرتے ہیں، اور بالآخر اپنے ارد گرد کے بارے میں آگاہی کھو دیتے ہیں۔ انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی کی خصوصیت محور میں اسپیرائڈ باڈیز نامی سوجن کی نشوونما ہے، وہ ریشے جو اعصابی خلیوں (نیوران) سے پھیلتے ہیں اور جذبات کو پٹھوں اور دیگر نیوران میں منتقل کرتے ہیں۔ دماغ کا ایک حصہ جسے سیریبلم کہا جاتا ہے، جو حرکتوں کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے، بھی خراب ہو سکتا ہے۔ انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی والے کچھ افراد میں، دماغ کے ایک مخصوص علاقے میں آئرن کی غیر معمولی مقدار جمع ہوتی ہے جسے بیسال گینگلیا کہا جاتا ہے۔ انتظام فی الحال، صرف پرسکون علاج دستیاب ہے: اسپاسٹیٹیٹی اور دوروں کا خاتمہ، ڈسٹونیا کو دور کرنے کے لیے بیکلوفین، فزیو تھراپیٹک علاج اور گیسٹرک فیڈنگ ٹیوب یا ٹریکوسٹومی جیسے اقدامات جو ایسپریشنل نمونیا کو روکنے کے لیے ہیں۔ تحقیق ڈیوٹیریم سے بہتر شدہ پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ آر ٹی 201 کی افادیت، حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینٹکس کی طویل مدتی تشخیص کے لیے ایک اوپن لیبل کلینیکل مطالعہ، جو، جب کھانے کے ساتھ لیا جاتا ہے، نیورونل خلیوں کو انحطاط سے بچا سکتا ہے، موسم گرما 2018 میں شروع ہوا۔ پی ایل اے 2 جی 6 کے فلائی ہومولوگ، آئی پی ایل اے 2-وی آئی اے کا نقصان، عمر کو کم کرتا ہے، سنپیٹک ٹرانسمیشن کو متاثر کرتا ہے، اور نیوروڈیجینریشن کا سبب بنتا ہے۔ فاسفولیپیسز عام طور پر گلیسرول فاسفولیپیڈز کو ہائیڈرولائز کرتے ہیں، لیکن آئی پی ایل اے 2-وی آئی اے کا نقصان دماغ کے بافتوں کی فاسفولیپیڈ ساخت کو متاثر نہیں کرتا بلکہ سیرامائڈز میں بلندی کا سبب بنتا ہے۔ دوائیوں کے ساتھ سیرامائڈز کو کم کرنا، بشمول مائیریوسن یا ڈیسپرمائن، لائسوسومل تناؤ کو کم کرتا ہے اور نیوروڈیجینریشن کو دباتا ہے۔ مزید پڑھنے کے حوالے جین ریویو/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی نیشنل لائبریری آف میڈیسن۔ جینیات ہوم حوالہ-انفینٹائل نیورو ایکسونل ڈسٹروفی بیرونی روابط آٹوسومل ریسیسیو عوارض وسیع تر ترقیاتی عوارض نایاب بیماریاں