Pixantrone
پکسینٹرون (آر آئی این این ؛ تجارتی نام پکسووری) ایک تجرباتی اینٹی نوپلاسٹک (کینسر مخالف) دوا ہے، جو مائٹوکسینٹرون کا ایک ینالاگ ہے جس کے کارڈیک ٹشو پر کم زہریلے اثرات ہوتے ہیں۔ یہ ٹوپو آئسومیرس II زہر اور انٹرکالیٹنگ ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ کوڈ نام بی بی آر 2778 سے مراد پکسینٹرون ڈائمیلیٹ ہے، جو عام طور پر کلینیکل ٹرائلز میں استعمال ہونے والا اصل مادہ ہے۔ اینتھراسائکلائنز کیموتھراپی کے اہم ایجنٹ ہیں۔ تاہم، ان کا استعمال ناقابل واپسی اور مجموعی دل کے نقصان سے وابستہ ہے۔ تفتیش کاروں نے متعلقہ دوائیوں کو ڈیزائن کرنے کی کوشش کی ہے جو حیاتیاتی سرگرمی کو برقرار رکھتی ہیں، لیکن ان میں اینتھراسائکلائنز کی کارڈیوٹوکسائٹی نہیں ہوتی ہے۔ پکسینٹرون کو افادیت برقرار رکھتے ہوئے علاج سے متعلق دل کے نقصان کو کم کرنے کے لیے تیار کیا گیا تھا۔ الائیڈ کیمیکل کمپنی کی طرف سے فراہم کردہ مرکبات کی ایک بڑی تعداد کی یو ایس نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں بے ترتیب اسکریننگ امیٹینٹرون کی دریافت کا باعث بنی جس میں ٹیومر کے خلاف اہم سرگرمی تھی۔ امیٹینٹرون کے ینالاگس کی عقلی نشوونما کے حوالے سے مزید تحقیقات مائٹوکسینٹرون کی ترکیب کا باعث بنی، جس نے ٹیومر مخالف سرگرمی کی بھی نمائش کی۔ مائٹوکسینٹرون کو کم ساختی پیچیدگی کے ساتھ لیکن اسی طرح کے عمل کے ساتھ ڈاکسوروبیسن کا ینالاگ سمجھا جاتا تھا۔ طبی مطالعات میں، مائٹوکسینٹرون کو ڈاکسوروبیسن تھراپی کے نتیجے میں ہونے والے کم زہریلے ضمنی اثرات والے متعدد قسم کے ٹیومر کے خلاف موثر دکھایا گیا تھا۔ تاہم، مائٹوکسینٹرون کارڈیوٹوکسائٹی سے مکمل طور پر پاک نہیں تھا۔ مائٹوکسینٹرون کے ساختی طور پر ترمیم شدہ متعدد اینالاگس کی ترکیب کی گئی اور ساخت اور سرگرمی کے تعلقات کا مطالعہ کیا گیا۔ بی بی آر 2778 کو اصل میں ورمونٹ یونیورسٹی کے محققین میلز پی ہیکر اور پال اے کراپچو نے ترکیب کیا تھا اور ابتدائی طور پر بوہرنگر مینہیم اٹالیا ریسرچ سینٹر، مونزا، اور ورمونٹ یونیورسٹی، برلنگٹن میں مطالعات کے ذریعے ٹیومر سیل سائٹوٹوکسائٹی اور عمل کے طریقہ کار کے لیے وٹرو میں نمایاں کیا گیا تھا۔ دیگر مطالعات یونیورسٹی آف ٹیکساس ایم ڈی اینڈرسن کینسر سینٹر، ہیوسٹن، انسٹیٹوٹو نازیونیل تموری، میلان، اور یونیورسٹی آف پڈوا میں مکمل کیے گئے ہیں۔ اینتھراسینڈیونز کے نوول ہیٹروانالاگس کی تلاش میں، اسے سب سے زیادہ امید افزا مرکب کے طور پر منتخب کیا گیا۔ زہریلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بی بی آر 2778 کارڈیوٹوکسک نہیں تھا، اور امریکی پیٹنٹ ورمونٹ یونیورسٹی کے پاس ہیں۔ ایک اضافی امریکی پیٹنٹ کی درخواست جون 1995 میں بوہرنگر مینہیم، اٹلی نے مکمل کی تھی۔ نووسفارما، ایک اطالوی کمپنی، 1998 میں بوہرنگر مینہیم اور ہوفمین-لا روچے کے انضمام کے بعد قائم کی گئی تھی، اور بی بی آر 2778 کو نووسفارما کی سرکردہ کینسر مخالف دوا، پکسینٹرون کے طور پر تیار کیا گیا تھا۔ انجیکشن کے قابل تیاری کے لیے پیٹنٹ کی درخواست مئی 2003 میں دائر کی گئی تھی۔ 2003 میں سیئٹل کی بائیوٹیکنالوجی کمپنی سیل تھیراپیوٹکس نے نووسفارما کے ساتھ انضمام کے ذریعے پکسینٹروون حاصل کیا۔ کلینیکل ٹرائلز پکسینٹرون ایک ایسا مادہ ہے جس کا کینسر کے علاج میں مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ یہ اینٹی ٹیومر اینٹی بائیوٹکس کہلانے والی دوائیوں کے خاندان سے تعلق رکھتا ہے۔ پکسینٹرون کے فیز III کلینیکل ٹرائلز مکمل ہو چکے ہیں۔ پکسینٹرون کا مطالعہ مختلف قسم کے کینسر کے لیے اینٹی نوپلاسٹک کے طور پر کیا جا رہا ہے، جس میں ٹھوس ٹیومر اور غیر ہڈکن لیمفوما جیسے ہیمیٹولوجیکل بدنیتی شامل ہیں۔ جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پکسینٹروون پہلے سے موجود دل کے پٹھوں کے نقصان کو خراب نہیں کرتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ پکسینٹروون اینتھراسائکلائنز کے ساتھ پہلے سے علاج کیے جانے والے مریضوں میں مفید ثابت ہوسکتا ہے۔ اگرچہ چوہوں میں پکسینٹرون کے بار بار چلنے والے چکروں میں صرف کم سے کم دل کی تبدیلیاں مشاہدہ کی جاتی ہیں، روایتی اینتھراسائکلائنز ڈاکسوروبیسن یا مائٹوکسینٹرون کے 2 چکروں کے نتیجے میں دل کے پٹھوں میں نشان زد یا شدید انحطاط ہوتا ہے۔ جارحانہ غیر ہڈکن کے لیمفوما کے مریضوں کے معیاری پہلی لائن کے علاج میں ڈاکسوروبیسن کے لیے پکسینٹرون کو تبدیل کرنے والے کلینیکل ٹرائلز میں، معیاری ڈاکسوروبیسن پر مبنی تھراپی کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کے مقابلے میں شدید ضمنی اثرات میں کمی واقع ہوئی۔ پکسینٹرون کے مریضوں کے زیادہ علاج کے چکروں کو حاصل کرنے کے باوجود، دل کے شدید نقصان کے واقعات میں تین گنا کمی کے ساتھ ساتھ انفیکشن اور تھرومبوسیٹوپینیا میں طبی لحاظ سے نمایاں کمی، اور فبریئل نیوٹروپینیا میں نمایاں کمی دیکھی گئی۔ ان نتائج کے چھاتی کے کینسر، لیمفوما، اور لیوکیمیا کے مریضوں کے علاج کے لیے بڑے مضمرات ہو سکتے ہیں، جہاں ڈاکسوروبیسن سے دل کو پہنچنے والے نقصان کو روکا جا سکتا ہے۔ ضرب شدہ جارحانہ غیر ہڈکن لیمفوما کے پچھلے علاج کے اختیارات میں ردعمل کی شرح مایوس کن تھی۔ مکمل مرحلے II کے ریپڈ ٹرائل نے سائکلوفوسفامائڈ، ڈاکسوروبیسن، ونکرسٹائن، پریڈینسون، اور ریٹوکسیماب کے CHOP-R طرز عمل کا موازنہ اسی طرز عمل سے کیا، لیکن ڈاکسوروبیسن کو پکسینٹرون سے تبدیل کیا۔ اس کا مقصد یہ ظاہر کرنا تھا کہ پکسینٹرون ڈاکسوروبیسن سے کمتر نہیں تھا اور دل کے لیے کم زہریلا تھا۔ پکسینٹرون کو ممکنہ طور پر کارڈیوٹوکسائٹی کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا اور ان مرحلے II کے مطالعات میں بہت زیادہ علاج شدہ غیر ہڈکن لیمفوما مریضوں میں امید افزا طبی سرگرمی کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ اہم مرحلہ III EXTEND (PIX301) بے ترتیب کلینیکل ٹرائل نے پکسینٹرون کا مطالعہ کیا تاکہ یہ دیکھا جا سکے کہ یہ غیر ہڈکن کے لیمفوما کے مریضوں کے علاج میں دیگر کیموتھراپی ادویات کے مقابلے میں کتنی اچھی طرح سے کام کرتا ہے۔ پکسینٹرون کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں مکمل ردعمل کی شرح ان لوگوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ رہی ہے جو ریلیپسڈ/ریفریکٹری جارحانہ غیر ہڈکن لیمفوما کے علاج کے لیے دیگر کیموتھراپیٹک ایجنٹس وصول کرتے ہیں۔ انتظامیہ اسے مرکزی امپلانٹڈ کیتھیٹر کے بجائے پردیی رگ کے ذریعے دیا جا سکتا ہے جیسا کہ اسی طرح کی دیگر دوائیوں کے لیے ضروری ہے۔ ریگولیٹری منظوری یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن ایف ڈی اے نے ان مریضوں میں پکسینٹروون کے لیے فاسٹ ٹریک کا عہدہ دیا جن کا پہلے دو یا زیادہ بار دوبارہ یا ریفریکٹری جارحانہ این ایچ ایل کے لیے علاج کیا گیا تھا۔ مطالعہ کے اسپانسر سیل تھیراپیوٹکس نے اعلان کیا کہ پکسینٹروون نے بنیادی افادیت کا اختتامی نقطہ حاصل کیا۔ 22 مارچ 2010 کے اونکولوجک ڈرگس ایڈوائزری کمیٹی کے اجلاس کے منٹس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ حقیقت میں شماریاتی اہمیت کے ساتھ حاصل نہیں کیا گیا تھا اور یہ بڑے حفاظتی خدشات کے ساتھ مل کر اس نتیجے پر پہنچتا ہے کہ مقدمے کی سماعت منظوری کی حمایت کرنے کے لیے کافی نہیں تھی۔ اپریل 2010 میں ایف ڈی اے نے ایک اضافی مقدمے کی سماعت کے لیے کہا۔ یورپی میڈیسن ایجنسی 5 مئی 2009 کو پکسینٹروون یورپ میں نامزد مریض کی بنیاد پر دستیاب ہوا۔ نامزد مریض پروگرام ایک رحم دلانہ استعمال منشیات کی فراہمی کا پروگرام ہے جس کے تحت معالجین قانونی طور پر اہل مریضوں کو تفتیشی دوائیں فراہم کر سکتے ہیں۔ ایک نامزد مریض پروگرام کے تحت، ان مریضوں کو تفتیشی دوائیں دی جا سکتی ہیں جو یورپی میڈیسن ایویلیوایشن ایجنسی کی طرف سے منشیات کی منظوری سے پہلے سنگین بیماریوں میں مبتلا ہیں۔ "نامزد مریض" تقسیم سے مراد کسی انفرادی مریض کے علاج کے لیے کسی مخصوص صحت کی دیکھ بھال کرنے والے پیشہ ور کو کسی پروڈکٹ کی تقسیم یا فروخت ہے۔ یورپ میں، نامزد مریض پروگرام کے تحت یہ دوا اکثر قومی صحت کے نظام کے ذریعے خریدی جاتی ہے۔ 2012 میں پکسینٹرون کو یوروپی یونین میں ملٹی پلائی ریلیپسڈ یا ریفریکٹری جارحانہ نان ہڈکن بی سیل لمفوما کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج کے لیے مونوتھراپی کے طور پر مشروط مارکیٹنگ کی اجازت ملی۔ ریسرچ پکسینٹرون ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے جانوروں کے ماڈلز میں مائٹوکسینٹرون کی طرح طاقتور ہے۔ تجرباتی الرجک انسیفالومائیلائٹس میں لیکن کم کارڈیوٹوکسائٹی کے ساتھ لمفومونوسائٹ بی اور ٹی خلیوں کے ایفیکٹر فنکشن پر مائٹوکسینٹروون کی طرح پکسینٹروون کی کارروائی کا طریقہ کار ہے۔ پکسینٹرون اینٹیجن مخصوص اور مائٹوجن سے متاثر لیمفومونون نیوکلیئر سیل کے پھیلاؤ کے ساتھ ساتھ آئی ایف این-گاما کی پیداوار کو روکتا ہے۔ اس وقت یورپ میں کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔ پکسینٹرون لیوس چوہوں میں تجرباتی آٹو امیون میستھینیا گریوس کی شدت کو بھی کم کرتا ہے، اور وٹرو سیل کے عملداری کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ پکسینٹرون ایمیلوئڈ بیٹا (اے بیٹا (1-42)) نیوروٹوکسائٹی کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، جو الزائمر کی بیماری میں ملوث ایک طریقہ کار ہے۔ حوالہ جات ٹوپوئسومیرس انفیکٹرز کوئنونز امینز کوئنولائنز ہیٹروسائکلک مرکبات 3 رنگوں کے ساتھ ڈی این اے انٹرکیلیٹرز اینونز