HLA-DQ2
ایچ ایل اے-ڈی کیو 2 (ڈی کیو 2) ایچ ایل اے-ڈی کیو (ڈی کیو) سیروٹائپنگ سسٹم کے اندر ایک سیروٹائپ گروپ ہے۔ سیرٹائپ کا تعین ڈی کیو β-زنجیروں کے β2 ذیلی سیٹ کی اینٹی باڈی کی شناخت سے ہوتا ہے۔ ڈی کیو کی β-زنجیر کو ایچ ایل اے-ڈی کیو بی 1 لوکس کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے اور ڈی کیو 2 کو ایچ ایل اے-ڈی کیو بی 1 ایلیل گروپ کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اس گروپ میں فی الحال دو عام ایلیلز، DQB1 اور DQB1 شامل ہیں۔ HLA-DQ2 اور HLA-DQB1 * 02 معنی میں تقریبا مترادف ہیں۔ ڈی کیو 2 β-زنجیروں کو α-زنجیروں کے ساتھ ملایا جاتا ہے، جو جینیاتی طور پر منسلک ایچ ایل اے-ڈی کیو اے 1 ایلیلز کے ذریعہ انکوڈ کیا جاتا ہے، تاکہ سیس-ہیپلوٹائپ آئسوفارم تشکیل پائے۔ یہ آئسوفارم، جن کا عرفی نام DQ2.2 اور DQ2.5 ہے، بالترتیب DQA1 اور DQA1 جینوں کے ذریعے بھی انکوڈ کیے جاتے ہیں۔ ڈی کیو 2 مغربی یورپ، شمالی افریقہ اور مشرقی افریقہ میں سب سے زیادہ عام ہے۔ اسپین اور آئرلینڈ کے کچھ حصوں میں سب سے زیادہ تعدد کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ یہ تقسیم دو سب سے زیادہ عام آٹومیمون بیماریوں کی تعدد سے متعلق ہے۔ وسطی ایشیا میں ڈی کیو بی 1 میں بھی اضافہ ہوا ہے، جو قازقستان میں عروج پر ہے اور آہستہ آہستہ مغرب سے مشرق کی طرف چین اور آخر میں جنوب مشرقی ایشیا میں گر رہا ہے۔ DQA1: DQB1۔ DQ2.5 آٹو امیون بیماری کے سب سے زیادہ پیش گوئی کرنے والے عوامل میں سے ایک ہے۔ DQ2.5 کو اکثر بڑی تعداد میں بیماریوں سے وابستہ ہیپلوٹائپ کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ ہیپلوٹائپ، ایچ ایل اے اے 1-بی 8-ڈی آر 3-ڈی کیو 2، ان بیماریوں سے وابستہ ہے جن میں ایچ ایل اے-ڈی کیو 2 کے مشتبہ ملوث ہونے کا شبہ ہے۔ سیلیاک بیماری (جسے سیلیاک بیماری بھی کہا جاتا ہے) میں ڈی کیو 2 کی براہ راست شمولیت یقینی ہے۔ سیرولوجی سیرٹائپنگ کی کارکردگی۔ ایچ ایل اے-ڈی کیو 2 کی سیرٹائپنگ کی کارکردگی اینٹی سیرا میں سب سے زیادہ ہے۔ ڈی کیو 2 اینٹی باڈیز کو ڈی کیو 2 والے افراد کو مؤثر طریقے سے ٹائپ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، تاہم اینٹی باڈیز ڈی کیو بی 1 * 0303 کا پتہ لگا سکتی ہیں۔ ایللیس DQB1 * 0201 DQB1 * 0201 ایلیل جینیاتی طور پر DQA1 * 0501 اور DRB1 * 03 سے منسلک ہے۔ ڈی کیو اے 1 * 0501 کے ساتھ یہ DQ2.5cis انکوڈنگ ہیپلوٹائپ بناتا ہے، ڈی آر بی 1 * 03 کے ساتھ یہ ڈی آر 3-ڈی کیو 2 (ڈی آر-ڈی کیو) سیرولوجیکل طور پر متعین ہیپلوٹائپ کا حصہ بن جاتا ہے۔ DQA1 * 0501 کے ساتھ ایلیل اکثر سیلیاک بیماری میں پایا جاتا ہے۔ ڈی آر 3 کے ساتھ اس ڈی کیو 2 کا ٹائپ 1 ذیابیطس سے دوسرا سب سے مضبوط تعلق ہے، اور جب ایچ ایل اے-ڈی کیو 8 کے ساتھ جوڑا بنایا جاتا ہے تو دیر سے آغاز میں پایا جانے والا سب سے زیادہ وافر فینوٹائپ ہوتا ہے، "ٹائپ 1-ٹائپ 2" ذیابیطس میلیٹس ٹائپ 1۔ چونکہ سیلیاک بیماری کے واقعات تقریبا 1 ٪ ہیں اس لیے یہ ایلیل کسی بھی دوسرے ڈی کیو ہیپلوٹائپ کے مقابلے میں زیادہ آٹومیمون بیماری سے وابستہ ہے۔ ادب میں ڈی کیو بی 1 * 0201 کے بارے میں ابہام موجود ہیں، کچھ کم ریزولوشن والی ٹائپنگ کٹس * 0202 کا پتہ * 0201 کے طور پر لگاتی ہیں اور ادب میں * 0201 کے طور پر بغیر کسی امتیاز کے پیش کی جاتی ہیں۔ یورپ میں ڈی کیو بی 1 * 0201 اکثر ایچ ایل اے اے 1-بی 8-ڈی آر 3-ڈی کیو 2 ہیپلوٹائپ میں پایا جاتا ہے۔ DQB1 * 0202 یہ ایلیل کئی DQA1 * ایلیلز سے منسلک ہے، DQA1 * 0201 کے ساتھ ربط DQ2.2 ہیپلوٹائپ بناتا ہے اور DQA1 * 0303 کے ساتھ ربط DQ2.3 ہیپلوٹائپ بناتا ہے۔ افریقہ میں DQA1 * 0501 ہیپلوٹائپ بھی شاذ و نادر ہی DQB1 * 0202 سے منسلک ہوتا ہے اور DQ2.5 ہیپلوٹائپ کی اس آبائی شکل کی نمائندگی کر سکتا ہے۔ DQ2 آئسوفارم اور DQ2 ہیپلوٹائپ DQ2.5 DQ2.5 سے مراد یا تو پروٹین آئسوفارم اور جینیاتی (کروموسومل) ہیپلوٹائپ ہے۔ DQ2.5 آئسوفارم یا ہیٹروڈائمر سیل سرفیس ریسیپٹر HLA-DQ α5β2 کے لیے شارٹ ہینڈ ہے۔ اکثر 'ڈی کیو 2 ہیٹروڈائمر' کہا جاتا ہے، DQ2.5 آئسوفارم دراصل دو عام ڈی کیو ہیٹروڈائمرز میں سے ایک ہے، دوسرا DQ2.2 ہے۔ DQ2.5 ہیپلوٹائپ دو ایلیلز کے قریبی جینیاتی ربط سے پیدا ہوتا ہے، جسے ہیپلوٹائپ کے طور پر لکھا جاتا ہے، DQA1: DQB1۔ ہیپلوٹائپ DQ2.5cis آئسوفارم کو انکوڈ کرتا ہے، جو کروموسوم 6 کی اسی قسم پر DQA1 * 05 اور DQB1 * 02 کے cis ترتیب کا حوالہ دیتا ہے۔ آئسوفارم کو ٹرانس-ہیپلوٹائپ (دو بہن کروموسوم کے درمیان) بھی انکوڈ کیا جا سکتا ہے جس سے DQ2.5trans آئسوفارم بنتا ہے۔ یہ آئسوفارم اس وقت ہوتا ہے جب کسی شخص کے پاس DQ7.5/DQ2.2 فینوٹائپ ہوتا ہے۔ DQ2.5 اور منسلک ڈی آر 3 شاید کسی بھی دوسرے ہیپلوٹائپ کے مقابلے میں آٹومیمون واقعہ کی سب سے بڑی تعدد سے وابستہ ہیں۔ ہیپلوٹائپ کا مثبت تعلق سیلیاک بیماری، ڈرمیٹائٹس ہرپیٹفارمس، نابالغ ذیابیطس، لیمبرٹ-ایٹن میستھینک سنڈروم (ایل ای ایم ایس)، سجوگرین سنڈروم، اور آٹو امیون ہیپاٹائٹس سے ہے (حالانکہ خطرے کا اہم تناسب سیلیاک بیماری کے لیے ثانوی ہے)۔ ڈی آر 3 اور/یا DQ2.5 درج ذیل بیماریوں سے جڑے ہوئے ہیں: مورین کا السرشن، "باؤٹ آنسیٹ" ملٹیپل سکلیروسیس، گریوز کی بیماری اور سسٹمیٹک لیوپس اریتھیمیٹوسس۔ DQ2.2 DQ2.2 DQ α2β2 ہیٹروڈائمیرک آئسوفارم کا شارٹ ہینڈ ہے۔ آئسوفارم کو تقریبا خصوصی طور پر DQA1: DQB1 ہیپلوٹائپ کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ہیپلوٹائپ ڈی آر 7 سے منسلک ہے۔ سیلیاک بیماری کا ایک چھوٹا سا فیصد اس ہیپلوٹائپ سے وابستہ ہے، اور کچھ بیماری پیدا کرنے والے گلیاڈن DQ2.2 کے ذریعہ پیش کیے جاتے ہیں۔ ہیپلوٹائپ بحیرہ روم اور مغربی افریقہ میں اعلی تعدد پر پایا جاتا ہے۔ DQ2.2 کی یوریشین جغرافیائی تقسیم DQ2.5 سے قدرے زیادہ ہے۔ DQ2.5 کے مقابلے میں، سارڈینیا میں تعدد کم ہے، لیکن آئبیریا میں یہ شمالی آئبیریا میں ~30% کی زیادہ سے زیادہ تعدد تک پہنچ رہا ہے، اور برطانوی جزائر میں اس کا نصف ہے۔ یہ بحیرہ روم اور افریقہ کے ساتھ نسبتا زیادہ تعدد پر پھیلا ہوا ہے اور کچھ وسطی ایشیائی، منگول اور ہان چینی میں اعلی تعدد میں پایا جاتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ مغربی بحر الکاہل کے کنارے یا نئی دنیا میں اس کی مقامی موجودگی نہیں ہے اور جنوب مشرقی ایشیا اور انڈونیشیا میں DQ2.2 کی موجودگی ممکنہ طور پر نوپیتھک دور کے بعد ہندوستان اور چین سے جین کے بہاؤ کا نتیجہ ہے۔ ہیپلوٹائپ افریقہ میں کافی تنوع ظاہر کرتا ہے اور اس نے آئبیریا میں 2 اضافی ہیپلوٹائپز، ڈی کیو اے 1: ڈی کیو بی 1 اور ڈی آر 7: ڈی کیو اے 1: ڈی کیو بی 1 کے ساتھ ترجمہ کیا ہے۔ یورپ میں DQ2.2 کی توسیع تھوڑی دیر بعد ہوئی یا آئبیریا اور باقی براعظم کے درمیان کچھ رکاوٹ کی وجہ سے متعصبانہ دکھائی دیتی ہے۔ DQ2.3 DQ2.3 DQ α3β2 ہیٹروڈائمیرک آئسوفارم کا شارٹ ہینڈ ہے۔ آئسوفارم کو ڈی کیو اے 1: ڈی کیو بی 1 ہیپلوٹائپ کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ آئسوفارم کو فینوٹائپز کے ذریعے بھی تیار کیا جا سکتا ہے جن میں سے ایک ہیپلوٹائپ DQ4.3، DQ7.3، DQ8.1، DQ9.3 اور دوسرا ہیپلوٹائپ DQ2.2 یا DQ2.5 ہے۔ لہذا، ہیپلوٹائپ انکوڈڈ ریسیپٹر ایک DQ2.3 سی آئی ایس آئسوفارم ہے جو جینیاتی طور پر ڈی آر 7 سے منسلک ہے۔ سیرولوجی کے مطابق ڈی آر 7-ڈی کیو 2 DQ2.3 ہیپلوٹائپ سے DQ2.2 میں امتیاز نہیں کر سکتا، اور اس لیے ڈی کیو اے 1 ٹائپنگ کی ضرورت ہے۔ دیگر آئسوفارم DQ2 بیٹا چینز دوسرے الفا چین میں ٹرانس کے ساتھ جوڑی بنا سکتے ہیں۔ تاہم، ڈی کیو 2، 4، 7، 8، یا 9 بائنڈنگ ڈی کیو 1 (ڈی کیو اے 1 * 01) الفا چینز کے لیے سی آئی ایس آئسوفارم میں کوئی ترجیح نہیں ہے۔ DQA1 * 03، * 05 زنجیروں کا عمل قریب قریب ایک جیسی الفا زنجیروں پر ہوتا ہے۔ * 04 سلسلہ ممکنہ طور پر پیچیدہ ہو سکتا ہے جس میں DQ2 DQ2.4 بناتا ہے۔ مشرقی ایشیا میں DQA1 * 0601 کے ساتھ جوڑی بنانے کے نتیجے میں DQ2.6 کا امکان ہے۔ سیلیاک بیماری میں ڈی کیو 2 سیلیاک بیماری کے لیے دوسرے سب سے زیادہ خطرے والے عنصر کی نمائندگی کرتا ہے، سب سے زیادہ خطرہ خاندان کا ایک قریبی رکن ہے جو بیماری میں مبتلا ہے۔ سیلیاک بیماری سے اس کے تعلق کی وجہ سے، ڈی کیو 2 کا آٹومیمون بیماری کے ساتھ کسی بھی ایچ ایل اے سیروٹائپ کا سب سے زیادہ تعلق ہے، تمام سیلیاکس میں سے 95 فیصد کے قریب ڈی کیو 2 ہے، ان میں سے 30 فیصد میں ڈی کیو 2 کی 2 کاپیاں ہیں۔ ڈی کیو 2 ہوموزائیگوٹس جو گندم کھاتے ہیں، ان میں سیلیاک بیماری کا زندگی بھر کا خطرہ 20 سے 40 فیصد کے درمیان ہوتا ہے۔ تاہم، ڈی کیو 2 اور سیلیاک بیماری کا تعلق پیچیدہ ہے کیونکہ متعدد ڈی کیو 2 آئسوفارم موجود ہیں۔ ڈی کیو α5β2 (DQ2.5) آئسوفارم سی ڈی کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ ہے۔ یہ آئسوفارم جزوی طور پر ایچ ایل اے-ڈی کیو 2 مثبت افراد میں ڈی کیو بی 1 * 02 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ DQB1 * 0201 جینیاتی طور پر DQA1 * 0501 سے منسلک ہے جو DQ2.5 ہیپلوٹائپ بناتا ہے جو α5 اور β2 دونوں ذیلی اکائیوں کو انکوڈ کرتا ہے۔ DQ2.5 ہیپلوٹائپ بیماری کے لیے واحد سب سے زیادہ جینیاتی خطرہ فراہم کرتا ہے، تاہم تقابلی خطرہ مختلف ہیپلوٹائپز پر بہت ہی ملتے جلتے ایلیلز سے بھی آسکتا ہے۔ DQ2.5 کے لیے امیونوڈومیننٹ سائٹ α2-گلیاڈین پر ہے۔ یہ سائٹ ایک پروٹیز مزاحم 33مر ہے جس میں 6 اوور لیپنگ DQ2.5 محدود ایپیٹوپس ہیں۔ یہ DQ2.5-33mer کمپلیکس کے لیے ٹی سیلز کا بہت مضبوط بائنڈنگ بناتا ہے۔ DQ2.5 گلیاڈین کو باندھتا ہے، لیکن بائنڈنگ ٹشو ٹرانسگلوٹامینز کی وجہ سے ہونے والے ڈیمیڈیشن کے لیے حساس ہے۔ تقریبا تمام صورتوں میں گلوٹین کی سب سے زیادہ وابستگی والی جگہیں ڈیمیڈیشن کے ذریعے حاصل کی جاتی ہیں۔ HLA DQB1 * 0202 اور اس سے منسلک DQA1 * ایلیلز (DQ2.2 ہیپلوٹائپ) α5 ذیلی اکائی پیدا نہیں کرتے ہیں۔ اگرچہ DQ2.2 ہیٹروڈائمر مؤثر طریقے سے α-2 گلیاڈین پیش نہیں کر سکتا، لیکن یہ دوسرے گلیاڈین پیش کر سکتا ہے۔ کم از کم 1 ٪ سیلیاکس میں DQ2.2 سیلیاک بیماری کی اجازت دینے والے گلیاڈن کے لیے انکولی قوت مدافعت فراہم کرتا ہے۔ DQ2.5 اور گلوٹین جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے کہ DQA1: DQB1 ہیپلوٹائپ DQ2.5 سی آئی ایس پیدا کرتا ہے جو الفا-گلیاڈن پریزنٹیشن میں تعدد اور کارکردگی کے لحاظ سے انکولی قوت مدافعت کا اہم عنصر ہے۔ آئسوفارم، جسے اکثر DQ2 ہیٹروڈائمر یا DQ2 (DQA1: DQB1) کہا جاتا ہے اور حال ہی میں DQ2.5 کو دیگر DQ2 سمیت دیگر DQ آئسوفارم کے ردعمل سے الگ کیا جا سکتا ہے۔ خاص طور پر، کہ یہ ڈی کیو 2 ہیٹروڈائمر α2-گلیاڈین پیش کرنے کا ذمہ دار ہے جو سب سے زیادہ مؤثر طریقے سے پیتھوجینک ٹی خلیوں کو متحرک کرتا ہے۔ سیلیاک بیماری کا سب سے زیادہ خطرہ مغربی آئرلینڈ میں ہے اور مغربی یورپ میں DQ2.5 ہیپلوٹائپ کے تین عالمی نوڈس میں سے ایک کو اوورلیپ کرتا ہے۔ DQ2.5 ہیپلوٹائپ ڈی آر 3 سے منسلک ہے اور ڈی آر 3 DQ2.2 سے منسلک نہیں ہے۔ لہذا، سیرٹائپنگ یا جینو ٹائپنگ کا استعمال کرتے ہوئے، DQ2.5 کو DQ2.2 یا DQ2.3 سے ممتاز کیا جا سکتا ہے۔ رسک اور امیونولوجی کے بہتر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ تمام ڈی کیو 2 سیلیاک بیماری میں ثالثی کر سکتے ہیں، لیکن یہ کہ DQ2.5 بنیادی جینیاتی رسک عنصر ہے۔ سی ڈی سے منسلک مارکر کے جینوم وسیع سروے سے پتہ چلتا ہے کہ سب سے زیادہ ربط DQ2.5 ہیپلوٹائپ کے DQA1 ایلیل کے اندر ایک مارکر کے لیے ہوتا ہے۔ ڈی کیو بی 1 کی وابستگی تقریبا اتنی ہی زیادہ ہے۔ خطرے کو بہت زیادہ بڑھانا DQ2.5 ہیپلوٹائپ انکوڈڈ آئسوفارم کی صلاحیت ہے جو DQ2.5 ڈبل ہوموزائگوٹس میں سیل کی سطح پر کثرت میں اضافہ کرتی ہے۔ جبکہ زیادہ تر لوگ ڈی کیو کی دو یا چار مختلف آئسوفارم بنا سکتے ہیں۔ ڈبل ہوموزائیگوٹس (DQA1 اور DQB1 کے) صرف DQ2.5cis تشکیل دے سکتے ہیں۔ یہ اس وقت ہوتا ہے جب کسی شخص کو ہر والدین سے DQ2.5cis والا کروموسوم وراثت میں ملتا ہے۔ اگرچہ DQ2.5 ہیپلوٹائپ کی تعدد عام آبادی سے صرف 4 گنا زیادہ ہے، لیکن DQ2.5 ہوموزائیگوٹس کی تعداد عام آبادی سے 10 سے 20 گنا زیادہ ہے۔ DQ2.5 ہیپلوٹائپ کی متعدد کاپیاں شدت میں واضح اضافے کا سبب نہیں بنتی ہیں، DQ2.5 DQ2 جان لیوا پیچیدگیوں اور زیادہ شدید ہسٹولوجیکل نتائج کے خطرے کو بڑھاتا ہے۔ تقریبا 90 ٪ سیلیاکس میں سے جو DQ2.5 آئسوفارم رکھتے ہیں صرف 4 ٪ مختلف ہیپلوٹائپز سے جوڑی ایللیز کے ذریعہ DQ2.5 پیدا کرتے ہیں، اس آئسوفارم کو DQ2.5 ٹرانس کہا جاتا ہے اور ایک امینو ایسڈ، DQ2.5 cis سے قدرے مختلف ہوتا ہے۔ DQ2.2 اور گلوٹین DQ2.2 مدافعتی نظام میں سب سے زیادہ روگجنک گلوٹین پروٹین کو مؤثر طریقے سے پیش کرنے کے لیے تمام ضروری ذیلی اکائیاں پیدا نہیں کرتے ہیں۔ DQ2.2 آئسوفارم (DQ α2-β2) کے ساتھ، قطبی متبادل (امینو ایسڈ جیسے اسپرگین، گلوٹامین، گلائسین، سیرائن، اور تھریونین) DQ2.2 سے اچھی طرح سے منسلک نہیں ہوتے ہیں۔ گلیاڈین پیپٹائڈز جو DQ2.5 کو باندھتے ہیں امینو ایسڈ گلوٹامین میں افزودہ ہوتے ہیں۔ چونکہ β2 گلوٹین پریزنٹیشن کے لیے نصف ساختی معلومات فراہم کرتا ہے، دیگر ہیپلوٹائپ باقی فراہم کر سکتے ہیں۔ اس طرح کے ہیپلوٹائپز موجود ہیں اور یہ ہیپلوٹائپز DQ2.2 پر مختلف خطرہ پیش کرتے ہیں۔ DQ2.2 تاہم گاما-گلیڈین کے پروٹولائٹک پیپٹائڈز جیسے کم پیتھوجینک ایپیٹوپس پیش کر سکتے ہیں۔ یہ 1 ٪ سیلیاکس میں بیماری کا ثالث معلوم ہوتا ہے جو DQ2.2 کے لیے ہوموزائیگوٹس ہیں۔ DQ2.2/DQ7.5 فینوٹائپ۔ اسے کچھ اشاعتوں میں DQ2.5trans بھی کہا جاتا ہے۔ DQ7.5 ہیپلوٹائپ DQA1: DQB1 ہیپلوٹائپ ہے۔ DQA1 * 0505 ایلیل DQ2.5 ہیپلوٹائپ کے DQA1 * 0501 ایلیل سے ملتا جلتا ہے۔ جب DQA1 * 0505 یا DQA1 * 0501 جین پروڈکٹس کو سیل کی سطح پر پروسیس کیا جاتا ہے تو وہ α5 بن جاتے ہیں۔ DQB1 * 0202 اور DQB1 * 0201 کے جین پروڈکٹ تقریبا ایک جیسے ہیں اور اسی طرح کام کرتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، دو ہیپلوٹائپز کے فینوٹائپ سے پیدا ہونے والی ایک آئسوفارم، DQ2.2/DQ7.5، HLA DQ α5β2 ہے۔ سیلیاک بیماری کے مریضوں کا ایک چھوٹا سا فیصد یہ ہیپلوٹائپ ہے۔ دیگر 3 آئسوفارم α2β2 (DQ2.2)، α2β7 (DQ7.2)، اور α5β7 (DQ7.5) ہیں۔ DQ2.2/DQ2.5۔ ہیٹرولوگس ڈی کیو الفا اور بیٹا آئسوفارم کی بے ترتیب جوڑی 1:1:1:1 تناسب پر 4 مختلف آئسوفارم پیدا کرتی ہے۔ DQ2.5 کا حصہ 25 ٪ ہو سکتا ہے۔ اس فینوٹائپ کے معاملے میں، ایچ ایل اے ڈی کیو بی 1 * 02 ایلیلز کو کروموسوم 6 (زچگی اور باپ سے ماخوذ) دونوں کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ چونکہ DQB1 * 0201 اور * 0202 اسی طرح کام کرتے ہیں، اس لیے صرف دو قسم کے آئسوفارم تیار کیے جا سکتے ہیں اور تناسب 1:1 ہو جاتا ہے۔ اس سے آئسوفارم کی بے ترتیب تعداد 25 فیصد سے بڑھ کر 50 فیصد ہو جاتی ہے جو بیماری کا سبب بن سکتی ہے، اور اس کے نتیجے میں سیلیاک بیماری کا خطرہ بڑھ جاتا ہے اور ممکنہ طور پر شدید پیچیدگیوں جیسے ریفریکٹری سیلیاک بیماری اور لیمفوما کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ ڈچ سی ڈی آبادی میں یہ جزوی ہوموزائیگوٹس تقریبا 20 ٪ ہیں، اس کے مقابلے میں بے ترتیب طور پر متوقع 3 ٪ سات گنا افزودگی کی نشاندہی کرتا ہے۔ DQ2.2/DQ8۔ DQ2.5 کے بغیر DQ8 مثبت سیلیاکس میں، 1/3 ریچھ DQ2.2 ہیپلوٹائپ، بے ترتیب توقع سے تقریبا 3 گنا زیادہ ہے۔ DQ2.2/DQ2.2 DQ2.2 ہوموزائیگوٹس سیلیاک آبادی کے تقریبا 1.1 ٪ کی نمائندگی کرتے ہیں، یہ کنٹرول کے مقابلے میں زیادہ نہیں ہے، لیکن یہ 30 ٪ پر DQ2.5 (آئسوفارم) -، DQ8 -، DQ2 + کوہورٹ کے ساتھ بہت زیادہ ہے۔ بے ترتیب توقع بہت کم ہے۔ سیلیاکس کا یہ حصہ اہم ہے کیونکہ وہ صرف α2β2 پیدا کر سکتے ہیں اور سیلیاک بیماری میں DQ2.2 کے کردار کا تعین کرنے کے لیے مفید ہیں۔ جووینائل ذیابیطس ایسوسی ایشن جووینائل ذیابیطس (T1D) کا DQ2.5 کے ساتھ بہت زیادہ تعلق ہے اور ایسا لگتا ہے کہ GSE اور ابتدائی آغاز والے مرد T1D کے درمیان تعلق ہے۔ ٹی 1 ڈی کے ایک تہائی مریضوں میں اینٹی ٹی جی اینٹی باڈیز بلند پائی جاتی ہیں اور اس بات کے اشارے ہیں کہ ٹریٹیسی شامل ہو سکتا ہے لیکن گلوٹین پروٹین گلوبولین (جی ایل بی 1) کی ایک قسم ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ DQ2.5 اور DQ8 (دونوں ایسڈ پیپٹائڈ پیش کنندگان) کے امتزاج سے بالغوں میں ٹائپ 1 ذیابیطس اور مبہم ٹائپ I/II ذیابیطس کا خطرہ بہت بڑھ جاتا ہے۔ ایچ ایل اے-ڈی آر 3 آٹو امیون ذیابیطس میں نمایاں کردار ادا کرتا ہے۔ تاہم، ڈی آر 3 کے ساتھ ڈی کیو 2 کی موجودگی آغاز کی عمر اور آٹو امیون ڈس آرڈر کی شدت کو کم کرتی ہے۔ حوالہ جات 2 ذیابیطس آٹو امیون بیماریاں