Cerebral creatine deficiency
دماغی کریٹائن کی کمی موروثی عوارض کا ایک چھوٹا گروہ ہے جو کریٹائن بائیو سنتھیسز اور استعمال میں نقائص کے نتیجے میں ہوتا ہے۔ عام طور پر متاثرہ بافتوں میں دماغ اور عضلات شامل ہیں۔ تین الگ الگ سی سی ڈیز ہیں۔ سب سے زیادہ عام کریٹائن ٹرانسپورٹر ڈیفیکٹ (سی ٹی ڈی) ہے، جو ایس ایل سی 6 اے 8 میں پیتھوجینک متغیرات کی وجہ سے ایک ایکس سے منسلک عارضہ ہے۔ سی ٹی ڈی کی اہم علامات ذہنی معذوری اور نشوونما میں تاخیر ہیں، اور یہ دماغ میں کریٹائن کی کمی کی وجہ سے، عیب دار ٹرانسپورٹر کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ کریٹائن بائیو سنتھیسز کے دو انزیمیٹک نقائص بھی ہیں، ارجنائن: گلائسین امیڈینو ٹرانسفرس کی کمی (اے جی اے ٹی کی کمی)، جو جی اے ٹی ایم میں مختلف حالتوں کی وجہ سے ہوتی ہے اور گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس کی کمی (جی اے ایم ٹی کی کمی)، جو جی اے ایم ٹی میں مختلف حالتوں کی وجہ سے ہوتی ہے۔ واحد انزائم نقائص دونوں آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتے ہیں۔ کریٹائن کو گردے اور جگر میں دو مراحل والے انزیمیٹک عمل کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے۔ پہلے مرحلے میں، گلائسین اور ارجنائن کو ارجنائن کے ذریعے ملایا جاتا ہے: گلائسین امیڈینو ٹرانسفرس گوانیڈینواسیٹیٹ بنانے کے لیے۔ اس قدم کے نتیجے میں آرنیتھائن کی پیداوار بھی ہوتی ہے۔ کریٹائن انزائم گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ جگر اور گردوں میں پیداوار کے بعد، کریٹائن کو اعلی توانائی کی طلب والے اعضاء اور بافتوں میں منتقل کیا جاتا ہے، عام طور پر دماغ اور کنکال کے پٹھوں میں۔ اینڈوجینس پروڈکشن کے علاوہ، کریٹائن غذائی ذرائع یا ضمیمہ سے حاصل کی جا سکتی ہے۔ آرنیتھائن امینو ٹرانسفرس کی کمی ثانوی کریٹائن کی کمی کا سبب بن سکتی ہے، تاہم اس کے نتیجے میں دماغی کریٹائن کی کمی نہیں ہوتی ہے۔ علامات اور علامات تینوں سی سی ڈی میں طبی نتائج بافتوں میں کریٹائن کی سطح میں کمی کے نتائج کے نتیجے میں ہوتے ہیں جہاں اس کی ضرورت ہوتی ہے۔ تینوں عوارض والے متاثرہ افراد میں، دماغ میں کریٹائن اور فاسفوکریٹائن کی تقریبا مکمل عدم موجودگی ہوتی ہے۔ کریٹائن کی سب سے زیادہ مانگ والے دو بافت دماغ اور کنکال کے عضلات ہیں۔ پٹھوں کے نتائج میں عام طور پر کمزوری اور برداشت میں کمی شامل ہوتی ہے۔ دیگر طبی نتائج میں دورے، ذہنی معذوری اور نشوونما میں تاخیر شامل ہیں۔ زیادہ تر متاثرہ افراد پیدائش کے وقت معمول کے مطابق ظاہر ہوتے ہیں، طبی نتائج زندگی کے پہلے سال کے دوران ظاہر ہوتے ہیں، اور ترقی کرتے ہیں۔ پیتھوجینسیس کریٹائن کو بنیادی طور پر جگر اور گردوں میں دو مراحل والے انزیمیٹک عمل کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے۔ ان دونوں انزائموں میں سے کسی ایک میں نقائص سی سی ڈی کا سبب بن سکتے ہیں۔ خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرنے کے لیے، کریٹائن کو ایک خصوصی ٹرانسپورٹر کی ضرورت ہوتی ہے، جسے SLC6A8 کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اس ٹرانسپورٹر میں ایک عیب تیسرے سی سی ڈی کا ذمہ دار ہے۔ حوالہ جات جینیاتی بیماریاں اور عوارض امینو ایسڈ میٹابولزم عوارض