Urotensin-II receptor
یوروٹینسن-2 رسیپٹر (یو آر-II-آر) جسے جی پی آر 14 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے ایک کلاس اے روڈوپسن فیملی جی پروٹین جوڑا ہوا رسیپٹر (جی پی سی آر) ہے جو 386 امینو ایسڈ لمبا ہے جو بنیادی طور پر نیوروپپٹائڈ یوروٹینسن II سے جڑا ہوتا ہے۔ [1] رسیپٹر تیزی سے اس وقت نمایاں ہوا جب یہ پایا گیا کہ جب یوروٹینسن II کے ذریعہ چالو کیا جاتا ہے تو اس نے اب تک دیکھے جانے والے سب سے زیادہ طاقتور ویسوکونسٹریکشن اثر کو جنم دیا۔ اگرچہ یوروٹینسن II رسیپٹر کا عین مطابق کام مکمل طور پر معلوم نہیں ہے لیکن اسے قلبی اثرات، تناؤ اور REM نیند سے جوڑا گیا ہے۔ لیگینڈس یوروٹینسن II رسیپٹر کے لیے دو معروف اینڈوجینس ایگونسٹ ہیں۔ ایک یوروٹینسن II ہے جس کا ایم آر این اے دماغ اور خون کی وریدوں سمیت مختلف قسم کے بافتوں میں پایا جاتا ہے۔ یہ ایک طاقتور ویسوکونسٹریکٹر ہے اور REM چکروں کو بڑھا سکتا ہے۔ دوسرا یوروٹینسن II-متعلقہ پیپٹائڈ (یو آر پی) ہے جو مختلف قسم کے بافتوں میں بھی پایا جاتا ہے حالانکہ کم ارتکاز پر یوروٹینسن II۔ ایک رعایت انسانی تولیدی ٹشو میں ہے جہاں یو آر پی کی سطح یوروٹینسن II سے بہت زیادہ ہوتی ہے۔ سیلولر پاتھ وے یوروٹینسن II ریسیپٹر جی پروٹین کے ساتھ تعامل کرتا ہے جس کا الفا ذیلی یونٹ جی اے کیو 11 ہے جو بنیادی طور پر پروٹین کنیز سی (پی کے سی) کو چالو کرنے میں شامل ہے۔ اس کے بعد یہ فاسفولیپیس سی کو چالو کرتا ہے جو آئی پی 3 کو چالو کرنے کے ذریعے کیلشیم کی بین سیلولر مقدار میں اضافہ کرتا ہے جو کہ ایک انٹرا سیلولر مالیکیول ہے جو ثانوی پیغام رساں کے طور پر کام کرتا ہے۔ آئی پی 3 پھر کیلشیم جاری کرے گا جو پھر پی کے سی کو چالو کرتا ہے۔ جب یوروٹینسن II رسیپٹر فعال ہوتا ہے تو یہ ٹرانسلوکیشن میں بیٹا گرفتاری کو بھی فروغ دیتا ہے۔ بیٹا ارسٹین محرک پر رسیپٹر کے ردعمل کو روکنے کے لیے اہم ہے۔ بیٹا ارسٹین اپنے ساتھ دیگر پروٹین بھی لاتا ہے جو رسیپٹر کو اندرونی بناتا ہے جو خلیات کو محرکات سے بے حس کرنے میں بھی مدد کرتا ہے۔ ٹشو کی تقسیم آر ٹی-پی سی آر تکنیکوں کی بنیاد پر یوروٹینسن II رسیپٹر پورے دماغ میں ظاہر ہوتا دکھائی دیتا ہے۔ دوسری طرف، ان سیٹو ہائبرڈائزیشن تکنیک کا استعمال کرتے وقت جو کم حساس ہے لیکن جسمانی مقام کے بارے میں مزید معلومات فراہم کرتا ہے یوروٹینسن II رسیپٹر ایم آر این اے کو لیٹروڈورسل ٹیگمنٹل (ایل ڈی ٹی) اور پیڈنکولوپونٹین ٹیگمنٹل نیوکلئی (پی پی ٹی) کے برینسٹم کولینجک نیوران تک محدود دکھایا گیا تھا جو دونوں آر ای ایم نیند کے لیے اہم ہیں۔ یہ دو مختلف نتائج اس لیے ہیں کیونکہ یوروٹینسن II رسیپٹر خون کی شریانوں میں بھی پایا جا سکتا ہے جس کا حساس آر ٹی-پی سی آر تکنیک ممکنہ طور پر پتہ لگا رہی تھی۔ یوروٹینسن II ریسیپٹرز ریڑھ کی ہڈی کے کولینجک نیوران میں بھی پائے جاتے ہیں جو کسی قسم کے موٹر فنکشن کی نشاندہی کرتے ہیں۔ یوروٹینسن II ریسیپٹرز دیگر پردیی بافتوں اور خون کی وریدوں میں بھی پائے گئے ہیں۔ اس سے قلبی نظام پر کچھ اثرات ظاہر ہوتے ہیں۔ فنکشن سی این ایس جب یوروٹینسن II رسیپٹر کو یوروٹینسن II کے انٹرا سیریبروونٹریکلر (آئی سی وی) انجکشن کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے تو یہ ہائپوتھامک پیراوینٹریکولر نیوران (پی وی این) کو چالو کرنے کے ذریعے کورٹیکوٹروپن جاری کرنے والے عنصر میں اضافے کا سبب بنتا ہے جو ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمونز کے پلازما کی سطح میں اضافے کا باعث بنتا ہے۔ سی-فاس کی سطح جو جب بھی عصبی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے دماغ میں یوروٹینسن II کے انجیکشن کے 20 منٹ بعد پتہ چلا۔ یوروٹینسن II رسیپٹر کو چالو کرکے پی وی این کی محرک کا مطلب یہ ہے کہ یہ براہ راست ہائپوتھلمس پٹیوٹری محور (ایچ پی اے) کو متاثر کرتا ہے جو جسم کے بہت سے اہم افعال کے ضابطے میں اہم ہے۔ چوہے بھی بہت سے تناؤ سے متعلق طرز عمل کا مظاہرہ کرتے ہیں جب یوروٹینسن II کے ساتھ انجکشن کیا جاتا ہے جیسے کہ واقف ماحول میں رفتار اور بے چینی۔ REM نیند کو پی پی ٹی اور ایل ڈی ٹی میں کولینجک نیوران کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ پی پی ٹی میں یوروٹینسن II کا مقامی انجکشن آر ای ایم نیند کے واقعات میں اضافے کا باعث بنتا ہے جہاں الیکٹرو فزیولوجیکل مطالعات کے ذریعے کولینجک نیوران کی فائرنگ کا مشاہدہ کیا گیا۔ مطالعات سے یہ بھی پتہ چلا کہ غیر کولینجک نیوران پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ جاگنے اور سست لہر کی نیند یوروٹینسن II رسیپٹر کی سرگرمی سے متاثر نہیں ہوئی۔ کارڈیووسکولر یوروٹینسن II رسیپٹر کی سرگرمی کے قلیل مدتی اثرات آورٹا میں انٹر سیلولر کیلشیم کا پھٹنا ہے جو برتن کے ویسوکونسٹریکشن کا سبب بنتا ہے۔ اس بات کے بھی شواہد موجود ہیں کہ یوروٹینسن II رسیپٹر کو چالو کرنے کے طویل مدتی اثرات ہیں جو کارڈیومیوسیٹک ہائپر ٹرافی میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ جین ہیومن یوروٹینسن II رسیپٹر کروموسوم 17Q25 پر ایک انٹرن لیس جین کے طور پر واقع ہے۔ رسیپٹر کی کوئی معلوم ذیلی اقسام نہیں ہیں لیکن امکان کو کم نہیں کیا جا سکتا۔ اس میں ڈومین کے سلسلے سومیٹوسٹیٹن رسیپٹر سے ملتے جلتے ہیں، اور لیب کے حالات میں سومیٹوسٹیٹن کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے۔ طبی اہمیت تغیرات ایک واحد نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم ہے جو یوروٹینسن II رسیپٹر کے حوالے سے انسانوں میں ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ R1483.50 اس کے بجائے H1483.50 ہے جو اس بات پر اثر انداز ہوتا ہے کہ جب یوروٹینسن II رسیپٹر فعال ہوتا ہے تو خلیہ کس طرح رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ رسیپٹر پی کے سی کو چالو نہیں کر سکتا لیکن یہ پھر بھی ای آر کے 1/2 راستے کو چالو کر سکتا ہے حالانکہ یہ تھوڑا سا سست ہے۔ یوروٹینسن II رسیپٹر پر مخصوص امینو ایسڈ پر مطالعات کیے گئے ہیں خاص طور پر وہ جو روڈوپسن خاندان کے دوسرے ممبروں کے لیے یکساں ہیں۔ ان میں شامل ہیں، D972.50، E1473.49، اور Y1493.50۔ تمام صورتوں میں امینو ایسڈ کو ایلانائن میں تبدیل کیا گیا اور ان کے اثرات کا مشاہدہ کیا گیا۔ تبدیل شدہ D972.50 رسیپٹر پی کے سی کو چالو نہیں کر سکا اور نہ ہی یہ ERK1/2 راستے کو چالو کر سکا۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ اس نے دونوں راستوں کی سرگرمی کو متاثر کیا اور ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ دیگر دو امینو ایسڈ جو تبدیل کیے گئے تھے E1473.49 اور Y1493.50 اب بھی پی کے سی اور ERK1/2 دونوں کو چالو کرتے ہیں یہ تجویز کرتے ہیں کہ انہوں نے راستے کو چالو کرنے میں اہم کردار ادا نہیں کیا۔ حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط جی پروٹین جوڑے والے رسیپٹرز