Triple-negative breast cancer
ٹرپل نیگیٹیو بریسٹ کینسر (ٹی این بی سی) کوئی بھی چھاتی کا کینسر ہے جس میں ایسٹروجن ریسیپٹر (ای آر)، پروجسٹرون ریسیپٹر (پی آر) اور ہیومن ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (ایچ ای آر 2) اوور ایکسپریشن اور/یا جین ایمپلیفیکیشن (یعنی۔ ٹیومر تینوں ٹیسٹوں پر منفی ہے جس کا نام ٹرپل منفی ہے)۔ ٹرپل نیگیٹیو کو بعض اوقات بیسال نما کے لیے سروگیٹ اصطلاح کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ ٹرپل منفی چھاتی کا کینسر چھاتی کے کینسر کے تمام معاملات میں سے 15-20% پر مشتمل ہوتا ہے اور چھاتی کے دیگر کینسر کے مقابلے میں بی آر سی اے 1 جین میں تغیر کے ساتھ زیادہ نوجوان خواتین یا خواتین کو متاثر کرتا ہے۔ ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کینسر کے ایک بہت ہی متنوع گروپ پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ٹی این بی سی علاج کے لیے چھاتی کے کینسر کی سب سے مشکل قسم ہے۔ ہارمون تھراپی جو چھاتی کے دیگر کینسر کے لیے استعمال ہوتی ہے، ٹی این بی سی کے لیے کام نہیں کرتی۔ اس کے ابتدائی مراحل میں، کینسر کا علاج عام طور پر سرجری، تابکاری اور کیموتھراپی کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ بعد کے مراحل میں جہاں سرجری ممکن نہیں ہے یا کینسر ابتدائی مقامی علاقے سے پھیل چکا ہے، علاج کیموتھراپی تک محدود ہے اور کچھ معاملات میں مزید ٹارگٹڈ تھراپی ہوتی ہے۔ ٹرپل نیگیٹیو چھاتی کے کینسر کا ایک ری لیپز پیٹرن ہوتا ہے جو ہارمون پوزیٹیو چھاتی کے کینسر سے بہت مختلف ہوتا ہے جہاں پہلے 3 سے 5 سالوں تک ری لیپز کا خطرہ بہت زیادہ ہوتا ہے، لیکن بعد میں ہارمون پوزیٹیو چھاتی کے کینسر سے تیزی سے اور کافی حد تک نیچے گر جاتا ہے۔ خطرے کے عوامل ٹی این بی سی کا مجموعی تناسب تمام عمر کے گروپوں میں بہت ملتا جلتا ہے۔ نوجوان خواتین میں بیسال یا بی آر سی اے سے متعلق ٹی این بی سی کی شرح زیادہ ہوتی ہے، جبکہ بڑی عمر کی خواتین میں نیورو اینڈوکرائن ٹی این بی سی سمیت اپوکرائن، نارمل جیسی اور نایاب ذیلی اقسام کا تناسب زیادہ ہوتا ہے۔ امریکہ میں ہونے والی ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ، کم عمر خواتین میں، افریقی امریکی اور ہسپانوی خواتین میں ٹی این بی سی کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے، افریقی امریکیوں کو دوسرے نسلی گروہوں کے مقابلے میں بدتر تشخیص کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کا ایک معروف خطرہ عنصر جرم لائن میوٹیشن ہے۔ یہ موروثی نسب کے اندر ہونے والی تبدیلیاں ہیں جو اولاد کو منتقل کی جا رہی ہیں۔ چھاتی، بیضہ دانی، پینکریاز اور پروسٹیٹ کے کینسر کے لیے ان کے اعلی مزاج کی وجہ سے، بی آر سی اے 1 اور بی آر سی اے 2 جینوں کو ٹرپل منفی کے لیے زیادہ خطرے کے طور پر شناخت کیا گیا۔ 19p13.1 اور ایم ڈی ایم 4 لوکی میں تبدیلیاں یا تغیرات بھی ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر سے وابستہ ہیں، لیکن چھاتی کے کینسر کی دیگر شکلوں سے نہیں۔ اس طرح ٹرپل نیگیٹیو ٹیومر کو چھاتی کے کینسر کی دیگر ذیلی اقسام سے عام اور نایاب جراثیمی تبدیلیوں کے منفرد نمونے سے ممتاز کیا جا سکتا ہے۔ 2009 میں، ٹرپل نیگیٹیو چھاتی کے کینسر کے 187 مریضوں کے کیس کنٹرول اسٹڈی میں ان خواتین میں ٹرپل نیگیٹیو چھاتی کے کینسر کا خطرہ 2.5 بڑھ گیا تھا جنہوں نے ایک سال سے زیادہ عرصے تک زبانی مانع حمل (او سی) کا استعمال کیا، ان خواتین کے مقابلے میں جنہوں نے ایک سال سے کم عرصے تک او سی کا استعمال کیا یا کبھی نہیں کیا۔ ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کا خطرہ 40 سال یا اس سے کم عمر کی خواتین میں 4.2 تھا جنہوں نے ایک سال سے زیادہ عرصے تک او سی کا استعمال کیا، جبکہ 41 سے 45 سال کی عمر کی خواتین کے لیے کوئی خطرہ نہیں تھا۔ نیز، جیسے جیسے او سی کے استعمال کی مدت بڑھتی گئی، ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کا خطرہ بڑھتا گیا۔ درجہ بندی چھاتی کے کینسر کی درجہ بندی کا استعمال ٹیومر کا اندازہ لگانے کے لیے کیا جاتا ہے تاکہ علاج اور تشخیص کا فیصلہ کیا جا سکے۔ درجہ بندی سالماتی، امیونو ہسٹو کیمیکل، اور طبی خصوصیات کا استعمال کرتے ہوئے کی جا سکتی ہے۔ درجہ بندی کی اہم اقسام میں سے ایک رسیپٹر کی حیثیت ہے، کیونکہ یہ ان کینسروں کی شناخت کرتا ہے جن کے مخصوص ٹارگٹڈ علاج دستیاب ہوتے ہیں۔ چھاتی کے کینسر کے ٹیومر کو روایتی طور پر امیونو ہسٹو کیمسٹری کا استعمال کرتے ہوئے چار اقسام میں سے ایک کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے: ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت پروجسٹرون ریسیپٹر مثبت ایچ ای آر 2 اوور ایکسپریشن مثبت ٹرپل منفی ایسٹروجن اور پروجسٹرون ریسیپٹر کینسر اور حال ہی میں ایچ ای آر 2 ریسیپٹر کینسر کے لیے ٹارگٹڈ تھراپیز ہیں لیکن مجموعی طور پر ٹی این بی سی کے لیے کوئی ٹارگٹڈ تھراپیز نہیں ہیں۔ ہارمون ریسیپٹر پوزیٹیویٹی کے لیے حد کی سطح 2010 میں تبدیل کی گئی تھی اور اب ٹیومر کے نمونے میں 1 فیصد سے زیادہ مثبت ٹیومر نیوکلئی کی ضرورت ہوتی ہے۔ چھاتی کے کینسر کی درجہ بندی کے لیے نئی تکنیکیں ٹیومر میں جین کے اظہار پر مبنی ہیں جو چھاتی کے کینسر کی درجہ بندی کرتی ہیں: لومینل اے (ایچ آر +/ایچ ای آر 2-) 68 فیصد لومینل بی (ایچ آر +/ایچ ای آر 2 +) 10 فیصد ایچ ای آر 2 اوور ایکسپریسنگ (ایچ آر-/ ایچ ای آر 2 +) 4 فیصد بیسال کی طرح (ایچ آر-/ ایچ ای آر 2-) 10 فیصد نامعلوم ذیلی قسم کے 7 فیصد کے ساتھ۔ ایچ آر ہارمون رسیپٹر کی نشاندہی کرتا ہے اور +/- حیثیت کی نشاندہی کرتا ہے چاہے مثبت ہو یا منفی۔ بیسال جیسی ذیلی قسم میں ٹی این بی سی کے لیے بہت سی اوور لیپنگ خصوصیات ہیں اور رسیپٹر منفی ہونے کے علاوہ، بیسال سائٹوکیریٹنز کے اظہار میں اضافہ ہوا ہے۔ 85 ٪ بیسال جیسے ٹیومر ٹی این بی سی ہیں۔ ذیلی اقسام کا استعمال بہتر علاج یا زیادہ درست تشخیص کی وضاحت کرنے کی کوشش کے لیے کیا جاتا ہے۔ تاہم، ٹی این بی سی ذیلی اقسام کے لیے کوئی معیاری درجہ بندی نہیں ہے۔ اگرچہ ٹی این بی سی کی مختلف ذیلی قسمیں ہیں جو اس بات پر منحصر ہوتی ہیں کہ ان کا تعین کیسے کیا جاتا ہے، آج تک اس بیماری کا یکساں طور پر کیموتھراپی سے علاج کیا جاتا ہے حالانکہ ان کے پاس اضافی ٹارگٹڈ علاج ہو سکتے ہیں۔ ٹی این بی سی کے لیے مقبول ذیلی قسم کی درجہ بندی میں سے ایک یہ ہے: بیسال نما 1 (بی ایل 1) 35 فیصد بیسال نما 2 (بی ایل 2) 22 فیصد میسینکائمل (ایم) 25 فیصد لومینل اینڈروجن ریسیپٹر (ایل اے آر) 16 فیصد زیادہ تر ٹی این بی سی غیر فعال کارسنوما ہے جس کی کوئی خاص قسم نہیں ہے۔ درج ذیل نایاب چھاتی کے ٹیومر میں ٹی این بی سی ہونے کا تناسب زیادہ ہوتا ہے: ایڈینوئڈ سسٹک کارسنوما 78.2% ہیں ٹی این بی سی میٹاپلاسٹک 76.2% ہیں ٹی این بی سی میڈلری کارسنوما 60.5% ہیں ٹی این بی سی اپوکرائن ایڈینوکارسنوما 56.7% ہیں ٹی این بی سی سوزش 25.9% ہیں ٹی این بی سی تشخیص ٹی این بی سی دوسرے چھاتی کے کینسر کے مقابلے میں علاج کے بعد پہلے پانچ سالوں میں دوبارہ ہونے کا امکان زیادہ ہے۔ تاہم، پانچ سال کے بعد چھاتی کے دوسرے کینسر کے مقابلے میں دوبارہ ہونے کا امکان بہت کم ہوتا ہے۔ تشخیص کے تین سال بعد دوبارہ ہونے کا خطرہ عروج پر پہنچ جاتا ہے اور اس کے بعد کم ہو جاتا ہے۔ کینسر کی بقا عام طور پر 5 سال کی بقا کی شرح پر مبنی ہوتی ہے جو کہ چھاتی کے کینسر کے بغیر خواتین کے مقابلے میں بقا کی شرح ہے اور اس مرحلے پر مبنی ہوتی ہے جب کینسر کی پہلی تشخیص ہوتی ہے۔ اگر کینسر علاج کے بعد واپس آتا ہے تو یہ اعداد و شمار لاگو نہیں ہوتے ہیں۔ مقامی بیماری والے تقریبا 25 ٪ لوگ دور دراز میٹاسٹیسس کے ساتھ دوبارہ پھیل جائیں گے جسے مرحلہ IV بھی کہا جاتا ہے۔ میٹاسٹاسس کی تشخیص سے اوسط بقا تقریبا 12 ماہ ہے۔ ٹی این بی سی میں میٹاسٹیسس دیگر چھاتی کے کینسر سے مختلف ہے جس کا رجحان دماغ اور دیگر اعضاء جیسے پھیپھڑوں اور جگر میں پھیلتا ہے اور ہڈیوں میں پھیلنے کا رجحان کم ہوتا ہے۔ ابتدائی مرحلے کی بیماری کا علاج معیاری علاج ملحقہ کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کے ساتھ سرجری ہے۔ جراحی بنیادی طور پر ابتدائی مرحلے کی بیماری کے لیے استعمال ہوتی ہے اور یہ یا تو لمپیکٹومی یا ماسٹیکٹومی ہو سکتی ہے۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ لمپیکٹومی اور ریڈیو تھراپی کی مجموعی بقا ٹی این بی سی کے مریضوں کے ماسٹیکٹومی کے مقابلے میں یکساں یا زیادہ تھی۔ نیواڈجوینٹ کیموتھراپی (سرجری سے پہلے) ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے لیے اکثر استعمال کی جاتی ہے کیونکہ وہ پلاٹینم پر مبنی طرز عمل کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں، جس سے چھاتی کو محفوظ رکھنے والی سرجریوں کی شرح زیادہ ہوتی ہے۔ کیموتھراپی کی اس شکل کے ردعمل کا جائزہ لینے سے مخصوص کینسروں کی انفرادی ردعمل کے بارے میں اہم تفصیلات حاصل کی جا سکتی ہیں۔ تاہم، چھاتی کے تحفظ میں بہتری صرف 10-15% ہے اور انفرادی ردعمل کے اشارے حتمی طور پر نتائج میں بہتری لانے کے لیے ثابت ہوئے ہیں۔ ابتدائی مرحلے میں ٹی این بی سی عام طور پر کیموتھراپی کے لیے بہت حساس ہوتا ہے اور پیتھولوجیکل مکمل ردعمل (پی سی آر) کا باعث بن سکتا ہے۔ چھاتی یا لمف نوڈس میں کوئی پتہ لگانے کے قابل کینسر کے خلیات نہیں۔ اگرچہ یہ ہمیشہ مجموعی بقا میں تبدیل نہیں ہوتا ہے۔ ابتدائی مرحلے کے کینسر کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی کیموتھراپی یہ ہیں: اینتھراسائکلائنز الکلٹنگ ایجنٹ جیسے سسپلٹن اور کاربوپلاٹن۔ یہ خاص طور پر بی آر سی اے کے مثبت معاملات کے ساتھ موثر ہیں۔ یہ ایجنٹ ڈی این اے کو نقصان پہنچاتے ہیں جس کی مرمت اس وقت نہیں کی جا سکتی جب بی آر سی اے نقائص ہوتے ہیں جو خلیوں کی موت کا باعث بنتے ہیں۔ ٹیکسینس لیٹ اسٹیج بیماری لیٹ اسٹیج بیماری کو میٹاسٹیٹک ٹی این بی سی (ایم ٹی این بی سی) کے نام سے جانا جاتا ہے۔ علاج کا انحصار اس بات پر ہے کہ آیا ٹیومر پروگرام شدہ ڈیتھ سیل لگینڈ 1 (پی ڈی-ایل 1) پروٹین یا بی آر سی اے جین میوٹیشن کے لیے مثبت جانچ کرتا ہے۔ امیونوتھراپی کے نام سے بھی جانا جاتا ہے کینسر کے خلیوں کے ساتھیوں پر پی ڈی-ایل 1 کی موجودگی جسم کے اپنے مدافعتی قاتل ٹی خلیوں پر ایک ایسوسی ایٹ پی ڈی-1 رسیپٹر کے ساتھ ہوتی ہے جو ٹی سیل کو کینسر کے خلیے پر مزید حملہ کرنے سے روکتی ہے۔ ان ریسیپٹرز کو روک کر ٹی سیل کینسر کے خلیات اور صحت مند خلیات دونوں پر حملہ کر سکتے ہیں۔ امریکن سوسائٹی آف کلینیکل اونکولوجی (اے ایس سی او) نے میٹاسٹیٹک ٹی این بی سی کے لیے درج ذیل علاج کی سفارش کی ہے: ایم ٹی این بی سی + پی ڈی-ایل 1: پہلی سطر: پیش کردہ کیمو + امیون چیک پوائنٹ انفیکٹر ایم ٹی این بی سی-پی ڈی-ایل 1: پہلی سطر: سنگل ایجنٹ کیمو ؛ تیسری سطر: سیکٹوزوماب گووٹیکن ایم ٹی این بی سی + بی آر سی اے: پہلے نیواڈجوینٹ، معاون، یا میٹاسٹیٹک بیماری میں کیموتھراپی کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کو کیموتھراپی کے بجائے پی اے آر پی انفیکٹر پیش کیا جانا چاہیے۔ سیسیٹوزوماب گوویٹیکن (ٹروڈلوی) ایک اینٹی ٹراپ-2 اینٹی باڈی ہے جو ایس این-38 سے منسلک ہے، جسے امیونومیڈکس انکارپوریٹڈ (اب گیلائڈ سائنسز) نے تیار کیا ہے۔ اسے 22 اپریل 2020 کو ایف ڈی اے نے میٹاسٹیٹک ٹی این بی سی کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ Sacituzumab govitecan کو اس سے قبل ایف ڈی اے کا ترجیحی جائزہ، بریک تھراپی، اور فاسٹ ٹریک کا عہدہ ملا تھا۔ کلینیکل ٹرائلز انجیوجینیسیس اور ای جی ایف آر (ایچ ای آر-1) انفیکٹرز کی تجرباتی ترتیبات میں کثرت سے جانچ کی جاتی ہے اور اس نے افادیت ظاہر کی ہے۔ عام استعمال کے لیے علاج کے طریقے کافی حد تک قائم نہیں ہیں، اور یہ واضح نہیں ہے کہ انہیں کس مرحلے میں بہترین طریقے سے استعمال کیا جاتا ہے اور کون سے مریضوں کو فائدہ ہوگا۔ 2009 تک کلینیکل ٹرائلز میں ٹی این بی سی کے لیے متعدد نئی حکمت عملیوں کا تجربہ کیا جا رہا تھا، جن میں پی اے آر پی انفیکٹر بی ایس آئی 201، این کے 012 شامل ہیں۔ ایک نوول اینٹی باڈی-ڈرگ کنجوگیٹ جسے گلیمباتوماب ویڈوٹن (سی ڈی ایکس-011) کے نام سے جانا جاتا ہے، جو پروٹین جی پی این ایم بی کو نشانہ بناتا ہے، نے بھی 2009 میں کلینیکل ٹرائل کے حوصلہ افزا نتائج دکھائے ہیں۔ پی اے آر پی انابائٹرز نے ابتدائی آزمائشوں میں کچھ امید ظاہر کی تھی لیکن بعد کے کچھ آزمائشوں میں ناکام رہے۔ نومبر 2013 میں گلیمباتوماب ویڈوٹن بمقابلہ کیپیسیٹابائن کی تحقیقات کرنے والے ایک تیز رفتار منظوری فیز II کلینیکل ٹرائل (METRIC) کا آغاز ہوا، جس میں توقع کی جارہی ہے کہ 300 مریضوں کو GPSNMB-ایکسپریسنگ میٹاسٹیٹک ٹی این بی سی کے ساتھ داخل کیا جائے گا۔ تین ابتدائی مرحلے کے ٹرائلز نے جون 2016 میں ٹی این بی سی کے نتائج کی اطلاع دی، آئی ایم ایم یو-132، وینٹیکٹوماب، اور اٹیزولیزوماب کے لیے کیموتھراپی نیب-پیکلیٹیکسل کے ساتھ مل کر۔ 2019 میں، سائٹو ڈائن نے جانوروں کے میورین ماڈلز میں مضبوط نتائج کے بعد کیموتھراپی کے ساتھ مل کر اپنے ہیومنائزڈ مونوکلونل اینٹی باڈی، لیرونلیماب (پی آر او 140) کے ساتھ فیز 1 بی/2 ٹرائل کا آغاز کیا۔ عمل کے دیگر طریقہ کار کے درمیان، خیال کیا جاتا ہے کہ لیرونلیماب سیل کی سطحوں پر سی سی آر 5 رسیپٹر کو روک کر میٹاسٹاسس کو روکتا ہے، جو عام طور پر ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر میں ظاہر ہوتا ہے۔ 11 نومبر، 2019 کو، سائٹو ڈائن نے اطلاع دی کہ پہلے ٹی این بی سی مریض کو اس کے سادہ پروٹوکول کے تحت انجکشن کیا گیا (جس کا پہلے ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے لیے علاج نہیں کیا گیا تھا) اس نے گردش کرنے والے ٹیومر خلیوں (سی ٹی سی) کی سطح میں نمایاں کمی کا مظاہرہ کیا اور بیس لائن مشاہدات کے مقابلے میں دو ہفتے اور پانچ ہفتے کے مشاہدے کے وقفوں پر ٹیومر کے سائز میں کمی واقع ہوئی۔ سی ٹی سیز اونکولوجی ٹرائلز میں ایک ممکنہ سروگیٹ اختتامی نقطہ ہیں، جس کی کم سطح طویل مدتی طبی فائدے کی تجویز کرتی ہے۔ دوسرے مرحلے کے مقدمے کی سماعت میں اوسٹرین، ایک سلیکٹو اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولٹر، اور سبزابولین کا مجموعہ زیر تفتیش ہے۔ تحقیق ٹرپل نیگیٹیو بریسٹ کینسر (ٹی این بی سی) میں اوسطا نمایاں طور پر زیادہ فلورائن-18 فلورڈیوکسیگلوکوز (ایف ڈی جی) کا استعمال ہوتا ہے (ایس یو وی میکس ویلیوز کے ذریعے ماپا جاتا ہے) جبکہ فلورائن-18 فلورڈیوکسیگلوکوز-پوزیٹرون ایمیشن ٹومگرافی (ایف ڈی جی-پی ای ٹی) کا استعمال کرتے ہوئے ای آر +/پی آر +/ایچ ای آر 2-ٹیومرز میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ ان ٹیومرز میں بہتر گلائکولیسس کا تعلق شاید ان کی جارحانہ حیاتیات سے ہے۔ ذیابیطس کی بڑے پیمانے پر استعمال ہونے والی دوا میٹفارمین ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے علاج کے لیے وعدہ رکھتی ہے۔ اس کے علاوہ میٹفارمین بالواسطہ (انسولین کی ثالثی) اثرات کے ذریعے کینسر کے خلیوں کو متاثر کر سکتا ہے، یا یہ خلیوں کے پھیلاؤ اور کینسر کے خلیوں کے اپوپٹوسس کو براہ راست متاثر کر سکتا ہے۔ ایپیڈیمیولوجک اور پری کلینیکل لیب اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ میٹفارمین میں کم از کم دو میکانزم کے ذریعے ٹیومر مخالف اثرات ہوتے ہیں، دونوں میں اے ایم پی ایکٹیویٹڈ پروٹین کنیز (اے ایم پی کے) کو چالو کرنا شامل ہے۔ 2009 میں ملحقہ چھاتی کے کینسر کی ترتیب میں میٹفارمین کے بڑے پیمانے پر تیسرے مرحلے کی آزمائش کا منصوبہ بنایا جا رہا ہے۔ ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے خلیات گلوٹاتھیون-ایس-ٹرانسفرس پی 1 پر انحصار کرتے ہیں، اور ایک انفیکٹر (ایل اے ایس 17) پری کلینیکل مطالعہ میں حوصلہ افزا نتائج دکھاتا ہے۔ ٹرپل نیگیٹیو بریسٹ کینسر فاؤنڈیشن حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط سرکاری ٹرپل نیگیٹیو بریسٹ کینسر فاؤنڈیشن سائٹ بریسٹ کینسر