MMP9
میٹرکس میٹالوپیپٹیڈیز 9 (ایم ایم پی-9)، جسے 92 کے ڈی اے ٹائپ IV کولیجنیز، 92 کے ڈی اے جیلاٹینیز یا جیلاٹینیز بی (جی ای ایل بی) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک میٹرکسن ہے، انزائموں کی ایک کلاس جس کا تعلق زنک-میٹللوپروٹینیز خاندان سے ہے جو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے انحطاط میں شامل ہے۔ انسانوں میں ایم ایم پی 9 جین ایک سگنل پیپٹائڈ، ایک پروپیپٹائڈ، ایک اتپریرک ڈومین کے لیے انکوڈ کرتا ہے جس میں فائبرونیکٹن ٹائپ II ڈومین کے تین ریپیٹس داخل کیے جاتے ہیں جس کے بعد سی-ٹرمینل ہیموپیکسن جیسا ڈومین ہوتا ہے۔ میٹرکس میٹالوپروٹینز (ایم ایم پی) خاندان کے فنکشن پروٹین عام جسمانی عمل میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے ٹوٹنے میں شامل ہوتے ہیں، جیسے جنین کی نشوونما، تولید، انجیوجینیسیس، ہڈیوں کی نشوونما، زخم کی شفا یابی، خلیوں کی منتقلی، سیکھنے اور یادداشت کے ساتھ ساتھ روگیاتی عمل، جیسے گٹھیا، انٹراسیریبرل ہیمرج، اور میٹاسٹیسس۔ زیادہ تر ایم ایم پیز غیر فعال پروپروٹینز کے طور پر خفیہ ہوتے ہیں جو ایکسٹرا سیلولر پروٹینسیس کے ذریعے الگ ہونے پر چالو ہوتے ہیں۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ انزائم ٹائپ IV اور V کولیجن اور دیگر ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین کو خراب کرتا ہے۔ ریسس بندروں میں ہونے والے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ انزائم بون میرو سے ہیمیٹوپوئیٹک پروجینیٹر خلیوں کے آئی ایل-8 سے حوصلہ افزائی میں شامل ہے، اور میورین کے مطالعے سے ٹیومر سے وابستہ ٹشو کی تزئین و آرائش میں ایک کردار کا پتہ چلتا ہے۔ تھرومبوسپونڈن، انٹرورٹبرل ڈسک پروٹین، میٹرکس میٹالوپروٹینسیس (ایم ایم پی) 2 اور 9 کے ساتھ تعامل کو منظم کرتے ہیں، جو ای سی ایم ری ماڈلنگ کے کلیدی اثرات ہیں۔ نیوٹروفیل ایکشن ایم ایم پی 9، ایلسٹس کے ساتھ، تہہ خانے کی جھلی میں نیوٹروفیل کی منتقلی میں ایک ریگولیٹری عنصر معلوم ہوتا ہے۔ ایم ایم پی 9 نیوٹروفیل ایکشن کے اندر کئی اہم کام انجام دیتا ہے، جیسے کہ ڈیگریڈنگ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس، آئی ایل-1β کی ایکٹیویشن، اور کئی کیموکائنز کا کلیویج۔ ماؤس ماڈل میں، ایم ایم پی 9 کی کمی کے نتیجے میں اینڈوٹاکسن شاک کے خلاف مزاحمت ہوئی، جس سے پتہ چلتا ہے کہ سیپسس میں ایم ایم پی 9 اہم ہے۔ انجیوجینیسیس ایم ایم پی 9 انجیوجینیسیس اور نیو ویسکولرائزیشن میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایسا لگتا ہے کہ ایم ایم پی 9 مہلک گلیوما نیووسکولرائزیشن سے وابستہ تزئین و آرائش میں ملوث ہے۔ یہ گروتھ پلیٹ کی تشکیل کا ایک کلیدی ریگولیٹر بھی ہے-دونوں گروتھ پلیٹ انجیوجینیسیس اور ہائپرٹروفک کونڈروسائٹس کی نسل۔ ایم ایم پی 9 کے ناک آؤٹ ماڈلز کے نتیجے میں دیر سے اپوپٹوسس، ویسکولرائزیشن، اور ہائپرٹروفک کونڈروسائٹس کی آکسیفیکیشن ہوتی ہے۔ آخر میں، اس بات کے اہم شواہد موجود ہیں کہ جیلاٹینیز بی اینڈوتھیلیل اسٹیم سیلز کی بھرتی کے لیے ضروری ہے، انجیوجینیسیس کا ایک اہم جزو زخم کی مرمت ایم ایم پی 9 انسانی سانس کے ایپیٹیلیل شفا یابی کے دوران بہت زیادہ منظم کیا جاتا ہے۔ ایم ایم پی 9 کی کمی والے ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، یہ دیکھا گیا کہ ایم ایم پی 9 مربوط اپیتھیلیل زخم کی مرمت اور کمی والے چوہے زخم کی شفایابی کے دوران فائبرینوجن میٹرکس کو ہٹانے سے قاصر تھے۔ ٹی جی ایف-بی ایس 1 کے ساتھ تعامل کرتے وقت، جیلاٹینیز بی کولیجن کے سکڑنے کو بھی متحرک کرتا ہے، زخم کو بند کرنے میں مدد کرتا ہے۔ ساخت ایم ایم پی 9 کو 707 امینو ایسڈ کے باقیات کے پریپروینزیم کے طور پر ترکیب کیا جاتا ہے، جس میں 19 امینو ایسڈ سگنل پیپٹائڈ بھی شامل ہے اور ایک غیر فعال پرو-ایم ایم پی کے طور پر خفیہ ہوتا ہے۔ انسانی ایم ایم پی 9 پروینزیم پانچ ڈومینز پر مشتمل ہے۔ امینو ٹرمینل پروپیپٹائڈ، زنک بائنڈنگ کیٹالیٹک ڈومین اور کاربوکسیل ٹرمینل ہیموپیکسن نما ڈومین محفوظ ہیں۔ اس کی بنیادی ساخت کئی ڈومین موفٹس پر مشتمل ہے۔ پروپیپٹائڈ ڈومین کی خصوصیت ایک محفوظ پی آر سی جی وی پی ڈی ترتیب ہے۔ اس ترتیب کے اندر سیس کو "سسٹین سوئچ" کے نام سے جانا جاتا ہے۔ یہ انزائم کو غیر فعال حالت میں برقرار رکھنے کے لیے اتپریرک زنک کو جوڑتا ہے۔ فعالیت ایک باہمی تعامل والے پروٹیز جھرن کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے جس میں پلازمین اور اسٹرومیلسن 1 (ایم ایم پی-3) شامل ہوتے ہیں۔ پلازمین اپنے زیموجن سے فعال ایم ایم پی-3 پیدا کرتا ہے۔ فعال ایم ایم پی-3 پروپیپٹائڈ کو 92-کے ڈی اے پرو-ایم ایم پی-9 سے الگ کرتا ہے، جس سے 82-کے ڈی اے انزائیمی طور پر فعال انزائم پیدا ہوتا ہے۔ فعال انزائم میں ایک سبسٹریٹ، یا فلورجینک ایکٹیویٹی پروب، انزائم کے فعال مقام میں پروپیپٹائڈ کی جگہ لے لیتا ہے جہاں اسے الگ کیا جاتا ہے۔ اتپریرک ڈومین میں دو زنک اور تین کیلشیم ایٹم ہوتے ہیں۔ اتپریرک زنک کو محفوظ HEXXHXXGXH بائنڈنگ موٹف سے تین ہسٹائڈائنز کے ذریعے مربوط کیا جاتا ہے۔ دوسرے زنک ایٹم اور تین کیلشیم ایٹم ساختی ہیں۔ ایک محفوظ میتھیونائن، جو ایک منفرد "میٹ ٹرن" ڈھانچہ بناتا ہے، ایم ایم پی 9 کو میٹزینسن کے طور پر درجہ بندی کرتا ہے۔ اتپریرک ڈومین میں تین قسم II فائبرونیکٹن ریپیٹس داخل کیے جاتے ہیں، حالانکہ ان ڈومینز کو ایم ایم پی 9 کے زیادہ تر کرسٹلگرافک ڈھانچوں میں انابائٹرز کے ساتھ کمپلیکس میں چھوڑ دیا جاتا ہے۔ ایم ایم پی 9 کی فعال شکل میں سی-ٹرمینل ہیموپیکسن جیسا ڈومین بھی ہوتا ہے۔ یہ ڈومین شکل میں ایلیپسائڈل ہے، جو چار β-پروپیلر بلیڈ اور ایک α-ہیلکس سے تشکیل پاتا ہے۔ ہر بلیڈ چار مخالف متوازی β-تاروں پر مشتمل ہوتا ہے جو ایک فنل جیسی سرنگ کے ارد گرد ترتیب دیا جاتا ہے جس میں دو کیلشیم اور دو کلورائد آئن ہوتے ہیں۔ ہیموپیکسن ڈومین ٹرپل ہیلیکل انٹرسٹیشیل کولیجنز کے پھٹنے کو آسان بنانے کے لیے اہم ہے۔ ۔ طبی اہمیت ایم ایم پی 9 کو متعدد پیتھولوجیکل عمل سے منسلک پایا گیا ہے، جن میں کینسر، پلاسینٹل ملیریا، امیونولوجک اور قلبی بیماریاں شامل ہیں۔ گٹھیا ایلیویٹڈ ایم ایم پی 9 کی سطح ریمیٹائڈ گٹھیا اور فوکل برین اسکیمیا کے معاملات میں پائی جا سکتی ہے۔ کینسر ایم ایم پی 9 کی سب سے زیادہ وسیع پیمانے پر وابستہ روگیات میں سے ایک کینسر سے تعلق ہے، جس کی وجہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ری ماڈلنگ اور انجیوجینیسیس میں اس کا کردار ہے۔ مثال کے طور پر، اس کا بڑھتا ہوا اظہار میٹاسٹیٹک میمری کینسر سیل لائن میں دیکھا گیا۔ جیلاٹینیز بی ٹیومر کی ترقی میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے، انجیوجینیسیس سے لے کر اسٹرومل ری ماڈلنگ تک، اور بالآخر میٹاسٹیسس تک۔ تاہم، اس کے جسمانی فعل کی وجہ سے، کینسر تھراپی کے طریقوں میں جیلاٹینیز بی کی روک تھام کا فائدہ اٹھانا مشکل ہو سکتا ہے۔ تاہم، ٹیومر میٹاسٹیسس کی تشخیص میں جیلاٹینیس بی کی تحقیقات کی گئی ہے-معدے کے کینسر میں جیلاٹینیس بی/میٹالوپروٹینسیس کے ٹشو انفیکٹرز کے کمپلیکس میں اضافہ دیکھا گیا ہے اور ایم ایم پی 9 جیسے گائنکولوجک بدنیتی والے ایم ایم پیز کئی انسانی بدنیتی کی نشوونما میں شامل ہو سکتے ہیں، کیونکہ تہہ خانے کی جھلی اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں کولیجن IV کا انحطاط ٹیومر کی نشوونما کو آسان بناتا ہے، بشمول حملہ، میٹاسٹیسس، نشوونما اور انجیوجینسیس۔ آئیڈیوپیتھک ایٹریل فائبرلیشن کی ترقی کے ساتھ کارڈیووسکولر ایم ایم پی 9 کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایم ایم پی 9 کو آورٹک اینوریزم کی نشوونما سے منسلک پایا گیا ہے، اور اس کی رکاوٹ آورٹک اینوریزم کی نشوونما کو روکتی ہے۔ ڈاکسائی سائکلائن ایم ایم پی 9 کی روک تھام کے ذریعے جانوروں کے ماڈلز میں آورٹک اینوریزم کی نشوونما کو روکتا ہے جو انسانوں میں آورٹک سوزش کو کم کرتا ہے۔ حمل سے وابستہ ملیریا (پلاسینٹل ملیریا) گھانا کی آبادی پر ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ایم پی-9 سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم 1562 سی> ٹی (آر ایس 3918242) پلاسینٹل ملیریا کے خلاف حفاظتی تھا جو ملیریا کی حساسیت میں ایم ایم پی-9 کے ممکنہ کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ خشک آنکھ کے خشک آنکھوں کے مریض، خاص طور پر میبومین گلینڈ کی خرابی کے ساتھ ایم ایم پی-9 کی اعلی سطح کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس پیپٹیڈیسیس اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: M10.009 میٹرکس میٹالوپروٹینسیس ای سی 3.4.24