Biosimilar
بائیوسیملر (جسے فالو آن بائیولوجیک یا اس کے بعد کے اندراج بائیولوجیک کے نام سے بھی جانا جاتا ہے) ایک حیاتیاتی طبی پروڈکٹ ہے جو کسی اصل پروڈکٹ کی تقریبا ایک جیسی کاپی ہے جو کسی دوسری کمپنی کے ذریعہ تیار کی جاتی ہے۔ بائیوسیمیلرز اصل "انوویٹر" مصنوعات کے باضابطہ طور پر منظور شدہ ورژن ہیں اور اصل پروڈکٹ کے پیٹنٹ کی میعاد ختم ہونے پر تیار کیے جا سکتے ہیں۔ اختراعی مصنوعات کا حوالہ منظوری کا ایک لازمی جزو ہے۔ زیادہ عام چھوٹے سالمے کی قسم کی عام ادویات کے برعکس، حیاتیات عام طور پر اعلی سالماتی پیچیدگی کا مظاہرہ کرتی ہے اور مینوفیکچرنگ کے عمل میں ہونے والی تبدیلیوں کے لیے کافی حساس ہو سکتی ہے۔ اس متفرقیت کے باوجود، بائیوسیمیلرز سمیت تمام بائیوفرماسیوٹیکلز کو اپنے پورے لائف سائیکل میں مستقل معیار اور طبی کارکردگی کو برقرار رکھنا چاہیے۔ منشیات سے متعلق حکام جیسے یورپی یونین کی یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے)، یونائیٹڈ اسٹیٹس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے)، اور ہیلتھ پروڈکٹس اینڈ فوڈ برانچ آف ہیلتھ کینیڈا حفاظت اور افادیت کے لحاظ سے دو حیاتیاتی مصنوعات کی یکساں نوعیت کے مظاہرے کے تقاضوں پر اپنی رہنمائی رکھتے ہیں۔ ان کے مطابق، تجزیاتی مطالعات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ طبی لحاظ سے غیر فعال اجزاء، جانوروں کے مطالعے (بشمول زہریلے پن کی تشخیص)، اور طبی مطالعہ یا مطالعات (بشمول امیونوجینسیٹی اور فارماکوکینٹکس یا فارماکوڈینامکس کی تشخیص) میں معمولی فرق کے باوجود حیاتیاتی مصنوعات حوالہ مصنوعات سے بہت زیادہ ملتی جلتی ہے۔ وہ استعمال کی ایک یا زیادہ مناسب شرائط میں حفاظت، پاکیزگی اور طاقت کا مظاہرہ کرنے کے لیے کافی ہیں جن کے لیے حوالہ پروڈکٹ لائسنس یافتہ ہے اور استعمال کرنے کا ارادہ رکھتا ہے اور جس کے لیے حیاتیاتی پروڈکٹ کے لیے لائسنس طلب کیا جاتا ہے۔ عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او) نے 2009 میں اپنی "اسی طرح کی بائیو تھراپیٹک مصنوعات (ایس بی پیز) کی تشخیص کے لیے رہنما خطوط" شائع کیں۔ اس رہنما اصول کا مقصد بائیوسیمیلرز کا جائزہ لینے کے لیے ایک بین الاقوامی معیار فراہم کرنا ہے۔ ای ایم اے نے 2006 سے 50 سے زیادہ بائیوسیملرز کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دی ہے۔ دنیا بھر میں منظور شدہ مونوکلونل اینٹی باڈی کا پہلا بائیوسیملر 2013 میں یورپی یونین میں انفلیکسیماب کا بائیوسیملر تھا۔ 6 مارچ، 2015 کو، ایف ڈی اے نے ریاستہائے متحدہ کی پہلی بائیوسیملر پروڈکٹ، فلگراسٹیم کے بائیوسیملر کو منظوری دی جسے سینڈوز نے فلگراسٹیم-ایس این ڈیز (تجارتی نام جارکسیو) کہا۔ منظوری کے عمل ریاستہائے متحدہ امریکہ میں، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے مؤقف اختیار کیا کہ نئے قانون سازی کی ضرورت ہے تاکہ وہ پی ایچ ایس ایکٹ کے ذریعے اصل میں منظور شدہ حیاتیات کے لیے بائیوسیملرز کی منظوری دے سکیں۔ کانگریس کی اضافی سماعتوں کا انعقاد کیا گیا ہے۔ 17 مارچ 2009 کو ایوان میں پاتھ وے فار بائیوسیملرز ایکٹ متعارف کرایا گیا۔ 2004 سے ایف ڈی اے نے بائیوسیملرز پر عوامی اجلاسوں کا ایک سلسلہ منعقد کیا ہے۔ ایف ڈی اے نے 23 مارچ 2010 کو صدر اوباما کے ذریعہ قانون میں دستخط شدہ مریض تحفظ اور سستی نگہداشت ایکٹ کے حصے کے طور پر بائیوسیمیلرز (بشمول متغیر جو ان کے حوالہ پروڈکٹ کے ساتھ متبادل ہیں) کی منظوری کا اختیار حاصل کیا۔ ایف ڈی اے نے اس سے قبل موازنہ کا استعمال کرتے ہوئے حیاتیاتی مصنوعات کی منظوری دی ہے، مثال کے طور پر، مئی 2006 میں اومنیٹروپ، لیکن انوکساپرین کی طرح یہ بھی ایک حوالہ پروڈکٹ، جینوٹروپن کے لیے تھا، جسے اصل میں ایف ڈی اینڈ سی ایکٹ کے تحت حیاتیاتی دوا کے طور پر منظور کیا گیا تھا۔ 6 مارچ 2015 کو زرکسیو نے ایف ڈی اے کی پہلی منظوری حاصل کی۔ سینڈوز کا جارکسیو ایمجن کے نیوپوجن (فلگراسٹیم) سے بائیوسیمل ہے، جسے اصل میں 1991 میں لائسنس دیا گیا تھا۔ یہ بائیولوجیکس پرائس کمپٹیشن اینڈ انوویشن ایکٹ 2009 (بی پی سی آئی ایکٹ) کے تحت منظور ہونے والا پہلا پروڈکٹ ہے، جسے افورڈیبل ہیلتھ کیئر ایکٹ کے حصے کے طور پر منظور کیا گیا تھا۔ لیکن زرکسیو کو بائیوسیملر کے طور پر منظور کیا گیا تھا، نہ کہ ایک متغیر پروڈکٹ کے طور پر، ایف ڈی اے نوٹ کرتا ہے۔ اور بی پی سی آئی ایکٹ کے تحت، صرف ایک حیاتیاتی جسے "متغیر" کے طور پر منظور کیا گیا ہے، حوالہ پروڈکٹ کے لیے صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کی مداخلت کے بغیر تبدیل کیا جا سکتا ہے جس نے حوالہ پروڈکٹ تجویز کیا ہو۔ ایف ڈی اے نے کہا کہ زرکسیو کی منظوری ان شواہد کے جائزے پر مبنی ہے جن میں ساختی اور فعال خصوصیت، جانوروں کے مطالعے کے اعداد و شمار، انسانی فارماکوکینٹک اور فارماکوڈینامکس کے اعداد و شمار، کلینیکل امیونوجینسیٹی کے اعداد و شمار اور دیگر کلینیکل سیفٹی اور تاثیر کے اعداد و شمار شامل ہیں جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ زرکسیو نیوپوجن سے بائیوسیملر ہے۔ مارچ 2020 میں، زیادہ تر پروٹین مصنوعات جنہیں منشیات کی مصنوعات کے طور پر منظور کیا گیا تھا (بشمول فی الحال مارکیٹ میں موجود ہر انسولین) ریاستہائے متحدہ میں بائیوسیملر اور متغیر مقابلے کے لیے کھلنے والی ہیں۔ تاہم، "کیمیائی طور پر ترکیب شدہ پولی پیپٹائڈز" کو اس منتقلی سے خارج کر دیا گیا ہے، جس کا مطلب ہے کہ جو پروڈکٹ اس زمرے میں آتا ہے وہ بائیوسیملر یا متغیر پروڈکٹ کے طور پر مارکیٹ میں نہیں آسکے گا، لیکن اسے ایک مختلف راستے کے تحت مارکیٹ میں آنا پڑے گا۔ انسانی جینیاتی مواد کی پس منظر کلوننگ اور ان وٹرو حیاتیاتی پیداوار کے نظام کی ترقی نے کسی دوا کی حتمی ترقی کے لیے عملی طور پر کسی بھی ریکومبیننٹ ڈی این اے پر مبنی حیاتیاتی مادے کی تیاری کی اجازت دی ہے۔ مونوکلونل اینٹی باڈی ٹیکنالوجی نے ریکومبیننٹ ڈی این اے ٹیکنالوجی کے ساتھ مل کر درزی ساختہ اور ٹارگیٹڈ ادویات کی راہ ہموار کی ہے۔ جین اور خلیے پر مبنی علاج نئے طریقوں کے طور پر ابھر رہے ہیں۔ ریکومبیننٹ تھیراپیوٹک پروٹین ایک پیچیدہ نوعیت کے ہوتے ہیں (امینو ایسڈ کی ایک لمبی زنجیر پر مشتمل، ترمیم شدہ امینو ایسڈ، شوگر موئٹیز سے ماخوذ، پیچیدہ میکانزم سے جوڑ کر)۔ یہ پروٹین زندہ خلیوں (بیکٹیریا، خمیر، جانوروں یا انسانی خلیوں کی لکیروں) میں بنائے جاتے ہیں۔ ریکومبیننٹ تھیراپیوٹک پروٹین پر مشتمل دوا کی حتمی خصوصیات کا تعین بڑے حصے میں اس عمل سے ہوتا ہے جس کے ذریعے وہ پیدا ہوتے ہیں: خلیے کی قسم کا انتخاب، پیداوار کے لیے جینیاتی طور پر تبدیل شدہ خلیے کی نشوونما، پیداوار کا عمل، صفائی کا عمل، علاج کے پروٹین کی تشکیل ایک دوا میں۔ منظور شدہ ریکومبیننٹ ادویات (مثال کے طور پر انسولین، ہیومن گروتھ ہارمون، انٹرفیرون، اریتھروپوئیٹن، مونوکلونل اینٹی باڈیز اور مزید) کے پیٹنٹ کی میعاد ختم ہونے کے بعد کوئی بھی دوسری بائیوٹیک کمپنی ان بائیولوجکس کو تیار اور مارکیٹ کر سکتی ہے (اس طرح بائیوسیمیلرز کہا جاتا ہے)۔ عام حوالہ پروڈکٹ اس کے مینوفیکچرنگ کے عمل میں متعدد تبدیلیوں سے گزرا ہے، اور مینوفیکچرنگ کے عمل میں اس طرح کی تبدیلیاں (سیل کلچر میڈیا کے سپلائر میں تبدیلی سے لے کر نئے صاف کرنے کے طریقوں یا نئی مینوفیکچرنگ سائٹس تک) کو مناسب ڈیٹا کے ساتھ ثابت کیا گیا تھا اور اسے ای ایم اے نے منظور کیا تھا۔ بائیوسیملر ایم اے بیز کی ترقی کا موجودہ تصور اس اصول کی پیروی کرتا ہے کہ مالیکیولز کے جدید ترین فزیکو کیمیکل، تجزیاتی اور فعال موازنہ کی ایک وسیع حالت کو تقابلی غیر طبی اور طبی اعداد و شمار سے مکمل کیا جاتا ہے جو طبی "ماڈل" اشارے میں مساوی افادیت اور حفاظت قائم کرتے ہیں جو طبی سطح پر بھی بائیوسیملر اور اس کے حوالہ ایم اے بی کے درمیان کسی معمولی فرق (اگر یہ موجود ہیں) کا پتہ لگانے کے لیے سب سے زیادہ حساس ہے۔ ای ایم اے نے اس حقیقت کو تسلیم کیا ہے، جس کے نتیجے میں "بائیوسیملر" کی اصطلاح اس اعتراف میں قائم ہوئی ہے کہ اگرچہ بائیوسیملر مصنوعات اصل پروڈکٹ سے ملتی جلتی ہیں، لیکن وہ بالکل ایک جیسی نہیں ہیں۔ اصل میں حیاتیاتی مالیکیولز کی پیچیدگی بائیوسیملر منظوری کے لیے کافی افادیت اور حفاظتی ڈیٹا کی درخواستوں کا باعث بنی۔ اسے بتدریج جانچ پر زیادہ انحصار کے ساتھ تبدیل کیا گیا ہے، معیار سے لے کر طبی تک، جو جانچ کی حساسیت کو ظاہر کرتا ہے جو خوراک میں کسی بھی اہم فرق کا پتہ لگانے کے لیے کافی ہے۔ تاہم، حیاتیات کا محفوظ استعمال صحت کی دیکھ بھال کرنے والے پیشہ ور افراد اور مریضوں کے باخبر اور مناسب استعمال پر منحصر ہے۔ بائیوسیمیلرز کے تعارف کے لیے بھی ایک خاص طور پر ڈیزائن کردہ فارماکو ویجیلنس پلان کی ضرورت ہوتی ہے۔ حیاتیات کو دوبارہ تخلیق کرنا مشکل اور مہنگا ہے کیونکہ پیچیدہ پروٹین ایسے جانداروں سے حاصل ہوتے ہیں جو جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس، کیمیائی طور پر مبنی مرکب سے بنی چھوٹی مالیکیول دوائیں آسانی سے نقل کی جا سکتی ہیں اور دوبارہ پیدا کرنے کے لیے کافی کم مہنگی ہوتی ہیں۔ عوام کے لیے جاری کیے جانے کے لیے، بائیوسیمیلرز کو طبی، جانوروں، تجزیاتی مطالعات اور تشخیصی حیثیت کے ذریعے مرتب کردہ اعداد و شمار کی بنیاد پر بنیادی اختراع کار حیاتیاتی مصنوعات کے قریب دکھایا جانا چاہیے۔ عام طور پر، ایک بار ایف ڈی اے کے ذریعہ مارکیٹ میں کوئی دوا جاری ہونے کے بعد، پہلے اور دوسرے سال کے لیے ہر چھ ماہ میں ایک بار اس کی حفاظت اور افادیت کے لیے اس کا دوبارہ جائزہ لینا پڑتا ہے۔ اس کے بعد، دوبارہ تشخیص سالانہ کی جاتی ہے، اور تشخیص کے نتیجے کی اطلاع ایف ڈی اے جیسے حکام کو دی جانی چاہیے۔ بائیوسیمیلرز کو اس کے حوالہ پروڈکٹ کے طور پر فارماکو ویجیلنس (پی وی جی) کے ضوابط سے گزرنا پڑتا ہے۔ اس طرح ای ایم اے کے ذریعہ منظور شدہ بائیوسیمیلرز کو مارکیٹنگ کی درخواست کے ساتھ رسک مینجمنٹ پلان (آر ایم پی) جمع کرانا ضروری ہے اور مصنوعات کے بازار میں آنے کے بعد باقاعدہ حفاظتی اپ ڈیٹ رپورٹس فراہم کرنی پڑتی ہیں۔ آر ایم پی میں دوا کا حفاظتی خاکہ شامل ہے اور ممکنہ فارماکو ویجیلنس مطالعات کی تجویز پیش کرتا ہے۔ کئی پی کے مطالعات، جیسے کمیٹی فار میڈیسنل پروڈکٹس فار ہیومن یوز (سی ایچ ایم پی) کے ذریعہ کئے گئے مطالعات، مختلف قسم کے حالات کے تحت انجام دیے گئے ہیں۔ ابتدا کرنے والے کی مصنوعات سے اینٹی باڈیز بمقابلہ بائیوسیملر سے اینٹی باڈیز ؛ امتزاج تھراپی اور مونو تھراپی ؛ مختلف بیماریاں وغیرہ۔ کافی حساس اور یکساں آبادی میں حوالہ دواؤں کی مصنوعات کے ساتھ بائیوسیملر کے فارماکوکینٹکس میں موازنہ کی تصدیق کرنے کے مقصد سے۔ یورپی یونین میں، بائیوسیملر دوا کی مصنوعات کی کسی منفرد شناخت کی ضرورت نہیں ہے، کیونکہ تمام حیاتیات کے لیے بھی انہی اصولوں پر عمل کیا جاتا ہے۔ امریکہ نے ایک مختلف نقطہ نظر کا فیصلہ کیا، جس میں اختراعی ادویات اور ان کے بائیوسیملرز کے درمیان فرق کرنے کے لیے اصل پروڈکٹ کے غیر ملکیتی نام پر چار حرفی لاحقہ تفویض کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ جاپان کے بھی اسی طرح کے تقاضے ہیں۔ آئی این این نظام سے سمجھوتہ کرنے اور بائیوسیملرز کی مارکیٹنگ میں تاخیر کی بنیاد پر لاحقہ کے نقطہ نظر پر تنقید کی گئی ہے۔ آسٹریلیا نے 4 حرفی لاحقہ استعمال نہ کرنے کا فیصلہ کیا۔ چار حرفی لاحقہ کا ایک ورژن ڈبلیو ایچ او کو حیاتیاتی کوالیفائر (بی کیو) کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ یہ بین الاقوامی غیر ملکیتی نام (آئی این این) کا حصہ نہیں ہے، لیکن اسی رجسٹری کے تحت اس کا انتظام کرنے کی تجویز ہے۔ اکتوبر 2017 میں شائع ہونے والی اسی طرح کی بائیو تھراپیٹک مصنوعات تک رسائی اور استعمال کو بہتر بنانے سے متعلق مئی 2017 ڈبلیو ایچ او ماہر مشاورت کی رپورٹ 1 نے صفحہ 4 پر انکشاف کیا کہ میٹنگ سے پیدا ہونے والے نتائج کے بعد: "اس بات پر کوئی اتفاق رائے نہیں ہوا کہ آیا ڈبلیو ایچ او کو بی کیو کے ساتھ جاری رہنا چاہیے یا نہیں۔ ڈبلیو ایچ او فی الحال اس کے ساتھ آگے نہیں بڑھے گا"۔ آسٹریلیا میں دستیاب بائیوسیمیلرز میں ایڈالیوماب، بیواسیزماب، اینوکساپرین، ایپوٹین لیمبڈا، ایٹینرسپیٹ، فلگراسٹیم، فولیٹروپن الفا، انفلیکسمیب، انسولین ایسپارٹ، انسولین گلارگین، پیگ فلگراسٹیم، ریٹوکسیماب، ٹیریپارائٹائڈ، اور ٹرسٹوزوماب شامل ہیں۔ یوروپی یونین (ای یو) میں منظور شدہ یوروپی یونین بائیوسیملر دوائیں ان کی حوالہ جاتی دوائی کے ساتھ یا اس کے مساوی بائیوسیملر کے ساتھ قابل تبادلہ ہیں۔ یونائیٹڈ سٹیٹس بی پی سی آئی ایکٹ 2009 کا بائیولوجیکس پرائس کمپٹیشن اینڈ انوویشن ایکٹ (بی پی سی آئی ایکٹ) اصل میں 26 جون 2007 کو سینیٹر ایڈورڈ کینیڈی (ڈی-ایم اے) کے ذریعے اسپانسر اور متعارف کرایا گیا تھا۔ اسے باضابطہ طور پر پیشنٹ پروٹیکشن اینڈ افورڈیبل کیئر ایکٹ (پی پی اے سی ایکٹ) کے تحت منظور کیا گیا تھا، جس پر صدر براک اوباما نے 23 مارچ 2010 کو دستخط کیے تھے۔ بی پی سی آئی ایکٹ پبلک ہیلتھ سروس ایکٹ (پی ایچ ایس ایکٹ) میں ایک ترمیم تھی جس کا مقصد حیاتیاتی مصنوعات کے لیے ایک مختصر منظوری کا راستہ بنانا تھا جو فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) سے منظور شدہ حیاتیاتی مصنوعات سے انتہائی ملتے جلتے (بائیوسیملر) ہونے کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ بی پی سی آئی ایکٹ، تصوراتی طور پر، ڈرگ پرائس کمپٹیشن اینڈ پیٹنٹ ٹرم ریسٹوریشن ایکٹ 1984 (جسے "ہیچ ویکس مین ایکٹ" بھی کہا جاتا ہے) سے ملتا جلتا ہے جس نے فیڈرل فوڈ، ڈرگ، اینڈ کاسمیٹک ایکٹ (ایف ایف ڈی اینڈ سی ایکٹ) کے ذریعے حیاتیاتی منشیات کی منظوری حاصل کی۔ بی پی سی آئی ایکٹ ایف ڈی اے کی دیرینہ پالیسی کے مطابق ہے جس میں کسی دوا کے بارے میں جو پہلے سے معلوم ہے اس پر مناسب انحصار کی اجازت دی گئی ہے، اس طرح وقت اور وسائل کی بچت ہوتی ہے اور انسانی یا جانوروں کی جانچ کی غیر ضروری نقل سے گریز ہوتا ہے۔ ایف ڈی اے نے بائیوسیملر یا فالو آن بائیولوجیکس ڈویلپمنٹ سے متعلق کل چار ڈرافٹ رہنما خطوط جاری کیے ہیں۔ پہلے تین رہنمائی دستاویزات کے اجرا پر ایف ڈی اے نے 11 مئی 2012 کو عوامی سماعت کی۔ 2018 میں، ایف ڈی اے نے بی پی سی آئی کے قواعد و ضوابط کو نافذ کرنے کے لیے ایک بائیوسیمیلرز ایکشن پلان جاری کیا، جس میں انسولین اور ہیومن گروتھ ہارمون کو سدا بہار بنانے اور ریگولیشن میں منتقل کرنے کے لیے رسک ایویلیویشن اینڈ میٹیگیشن اسٹریٹجی (آر ای ایم ایس) سسٹم کے غلط استعمال کو محدود کرنا شامل ہے۔ امریکہ نے بائیوسیملرز حوالہ جات کی منظوری دی مزید پڑھنے کے بیرونی روابط بائیوسیملر مصنوعات کا جائزہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن بائیوسیملر ریگولیٹری ریویو اینڈ اپروول یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن انٹرچینجیبل بائیولوجیکل پروڈکٹس یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن بائیوٹیکنالوجی ڈرگس لائف سائنسز انڈسٹری