Guanidinoacetate methyltransferase deficiency
گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس کی کمی (جی اے ایم ٹی کی کمی) ایک آٹوسومل ریسیسیو دماغی کریٹائن کی کمی ہے جو بنیادی طور پر اعصابی نظام اور پٹھوں کو متاثر کرتی ہے۔ یہ کریٹائن میٹابولزم کی پہلی بیان کردہ خرابی ہے، اور کریٹائن کی ترکیب میں شامل ایک انزائم، گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس کی کمی سرگرمی کا نتیجہ ہے۔ طبی لحاظ سے، متاثرہ افراد اکثر ہائپوٹونیا، دوروں اور نشوونما میں تاخیر کے ساتھ پیش آتے ہیں۔ طبی نتائج پر تشخیص کا شبہ کیا جا سکتا ہے، اور مخصوص بائیو کیمیکل ٹیسٹ، دماغی مقناطیسی گونج سپیکٹروسکوپی، یا جینیاتی جانچ کے ذریعے اس کی تصدیق کی جا سکتی ہے۔ جی اے ایم ٹی میں بائلیلک پیتھوجینک متغیرات اس عارضے کی بنیادی وجہ ہیں۔ جی اے ایم ٹی کی کمی کی تشخیص کے بعد، اس کا علاج غذائی ایڈجسٹمنٹ کے ذریعے کیا جا سکتا ہے، بشمول کریٹائن کے ساتھ ضمیمہ۔ اگر زندگی میں ابتدائی طور پر شروع کیا جائے تو علاج انتہائی موثر ہے۔ اگر علاج دیر سے شروع کیا جاتا ہے، تو یہ دماغ کو ہونے والے نقصان کو پلٹ نہیں سکتا جو پہلے ہی ہو چکا ہے۔ علامات اور علامات جی اے ایم ٹی کی کمی والے افراد پیدائش کے وقت عام نظر آتے ہیں۔ پیدائش کے فورا بعد، بچے علامات ظاہر کرنا شروع کر سکتے ہیں، کیونکہ ان کے جسم میں کریٹائن کی سطح میں کمی کے نتائج زیادہ واضح ہو جاتے ہیں۔ یہ طبی نتائج نسبتا غیر مخصوص ہیں، اور فوری طور پر کریٹائن میٹابولزم کی خرابی کا مشورہ نہیں دیتے ہیں۔ دیگر دماغی کریٹائن کی کمی کی طرح عام طبی نتائج میں بھی ترقیاتی تاخیر (دانشورانہ اور موٹر دونوں)، دورے اور ہائپوٹونیا شامل ہیں۔ تقریر میں تاخیر، آٹزم، اور خود کو زخمی کرنے والے رویے کو بھی بیان کیا گیا ہے۔ جینیات جی اے ایم ٹی میں بائلیلک پیتھوجینک متغیرات گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس کی کمی سے وابستہ ہیں۔ یہ جین انزائم گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس (جی اے ایم ٹی) کے لیے کوڈ کرتا ہے، جو امینو ایسڈ گلائسین، ارجنائن اور میتھیونائن سے مرکب کریٹائن کی دو مراحل کی ترکیب میں حصہ لیتا ہے۔ خاص طور پر، جی اے ایم ٹی ترتیب کے دوسرے مرحلے کو کنٹرول کرتا ہے، جس میں کریٹائن ایک اور مرکب سے تیار ہوتا ہے جسے گوانیڈینواسیٹیٹ کہا جاتا ہے۔ جی اے ایم ٹی کی کمی کے اثرات ان اعضاء اور بافتوں میں سب سے زیادہ شدید ہوتے ہیں جن میں بڑی مقدار میں توانائی کی ضرورت ہوتی ہے، جیسے دماغ اور عضلات۔ یہ عارضہ آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ سبب بننے والا جین آٹوسوم پر واقع ہوتا ہے، اور اس عارضے کو وراثت میں حاصل کرنے کے لیے جین کی دو عیب دار کاپیاں-ہر والدین سے ایک-درکار ہوتی ہیں۔ والدین دونوں میں ایک پیتھوجینک قسم ہوتی ہے، تاہم وہ اس عارضے سے متاثر نہیں ہوتے ہیں۔ کیریئر کے طور پر، کلینیکل پیچیدگیوں سے بچنے کے لیے تقریبا 50 فیصد کی بقایا سرگرمی کافی ہے۔ متاثرہ فرد کے غیر متاثرہ بہن بھائیوں کے کیریئر ہونے کا 2/3 امکان ہوتا ہے۔ طبی نتائج سے جی اے ایم ٹی کی کمی کی تشخیص کا شبہ کیا جا سکتا ہے، حالانکہ طبی نتائج کسی مخصوص تشخیص کی نشاندہی نہیں کرتے ہیں۔ پلازما اور پیشاب کی لیبارٹری ٹیسٹنگ میں کریٹائن کی سطح میں کمی اور گوانیڈینواسیٹیٹ کی سطح میں اضافہ دکھایا جائے گا۔ پیشاب کی جانچ پر میٹابولائٹس کی غیر مخصوص بلندی، جیسے نامیاتی ایسڈ تجزیہ، جو کریٹائنائن میں معمول پر آتے ہیں، کا مشاہدہ کیا جا سکتا ہے۔ ان ٹیسٹوں کے لیے، پیشاب کے میٹابولائٹس کا اخراج بلند نہیں ہوتا ہے، لیکن غیر معمولی طور پر کم کریٹائنائن اقدار کی وجہ سے بلند ظاہر ہوتا ہے۔ جی اے ایم ٹی کی کمی کے لیے مخصوص تشخیصی جانچ پیشاب اور پلازما میں گوانیڈینواسیٹیٹ اور کریٹائن کی پیمائش پر منحصر ہے۔ گوانیڈینواسیٹیٹ کی سطح میں اضافہ اور کریٹائن کی سطح میں کمی تشخیص کا مشورہ دے سکتی ہے۔ تصدیق کی جانچ میں گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس سرگرمی یا جی اے ایم ٹی کی سالماتی جانچ کی براہ راست پیمائش کرنے کے لیے انزائم کی جانچ شامل ہو سکتی ہے۔ دماغی مقناطیسی گونج سپیکٹروسکوپی متاثرہ افراد میں کریٹائن کی سطح میں کمی ظاہر کرے گی، تاہم یہ دریافت دماغی کریٹائن کی تینوں کمی میں دیکھی جاتی ہے، اور مخصوص عیب کی نشاندہی کرنے کے لیے اس کی پیروی کرنے کی ضرورت ہے۔ ابتدائی تشخیص کے ساتھ جی اے ایم ٹی کی کمی کے لیے علاج سب سے زیادہ موثر ہے، تاہم غیر مخصوص طبی نتائج کا مطلب ہے کہ تشخیص میں اکثر تاخیر ہوتی ہے۔ علاج کی افادیت اور تشخیص میں تاخیر کی وجہ سے، جی اے ایم ٹی کی کمی نوزائیدہ اسکریننگ پروگراموں کے لیے ایک امیدوار رہی ہے۔ نوزائیدہ اسکریننگ اسیسس ٹینڈم ماس سپیکٹرومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے خشک خون کے مقام میں گوانیڈینواسیٹیٹ کی مقدار کی پیمائش کرتے ہیں۔ نوزائیدہ اسکریننگ ٹیسٹ کے غیر معمولی نتائج کی تصدیق اب بھی پلازما یا پیشاب میں جانچ کے ذریعے کرنے کی ضرورت ہے۔ جی اے ایم ٹی کی کمی کو 2016 میں ریاستہائے متحدہ میں اسکریننگ کے لیے تجویز کردہ عوارض کی فہرست میں شامل کرنے کے لیے نامزد کیا گیا تھا۔ اس کی شمولیت کے لیے سفارش نہیں کی گئی تھی، کیونکہ اس وقت مکمل ہونے والے مطالعات سے یہ ظاہر نہیں ہو سکا تھا کہ نوزائیدہ اسکریننگ کی ترتیب میں کسی معاملے کی قابل اعتماد شناخت کی جا سکتی ہے۔ یوٹاہ نے 2015 میں تمام نوزائیدہ بچوں میں جی اے ایم ٹی کی کمی کی جانچ شروع کی۔ نیویارک نے 2018 کے آخر میں نوزائیدہ بچوں کی اسکریننگ شروع کی، اور مشیگن نے 2019 میں شروع کرنے کا منصوبہ بنایا۔ جی اے ایم ٹی کی کمی کا علاج فارماکولوجک خوراکوں میں کریٹائن ضمیمہ کے ساتھ ختم شدہ دماغی کریٹائن کی بحالی، اور آرنیتھائن ضمیمہ کے ذریعے زہریلے انٹرمیڈیٹس کو ہٹانے پر مرکوز ہے۔ پٹھوں کے ہائپوٹونیا، ڈسکینیشیا، سماجی رابطے، چوکسی اور رویے میں بہتری کے ساتھ تمام مریضوں کو اس علاج سے فائدہ ہونے کی اطلاع ہے۔ غذائی ارجنائن کی پابندی اور آرنیتھائن ضمیمہ کے ساتھ دورے زیادہ کم ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ علاج کے باوجود، کسی بھی مریض کے مکمل طور پر معمول کی نشوونما کی سطح پر واپس آنے کی اطلاع نہیں ملی ہے، اگر علاج سے پہلے کافی نقصان ہوا ہو۔ نوزائیدہ اسکریننگ پینلز میں جی اے ایم ٹی کی کمی کے اضافے سے پہلے، متاثرہ افراد کے چھوٹے بہن بھائیوں کی پیدائش کے وقت جانچ کی گئی ہوگی اور ان کا جلد علاج کیا گیا ہوگا۔ یہ ابتدائی علاج ایسے نتائج کا باعث بن سکتا ہے جو معمول کے بہت قریب ہوں۔ حوالہ جات مزید پڑھنا نیشنل لائبریری آف میڈیسن۔ میڈ لائن پلس-گوانیڈینواسیٹیٹ میتھائل ٹرانسفرس کی کمی جین ریویو/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن سیریبرل کریٹائن ڈیفیشینسی سنڈرومز بیرونی روابط امینو ایسڈ میٹابولزم عوارض آٹوسومل ریسیسیو عوارض نایاب بیماریاں