Alveolar rhabdomyosarcoma
الیوولر رابڈومیوسرکوما (اے آر ایم ایس) رابڈومیوسرکوما سافٹ ٹشو کینسر خاندان کی ایک ذیلی قسم ہے جس کا نسب میسینکائمل خلیوں سے ہے اور اس کا تعلق کنکال کے پٹھوں کے خلیوں سے ہے۔ اے آر ایم ایس ٹیومر پھیپھڑوں میں الوولر ٹشو سے ملتے جلتے ہیں۔ ٹیومر کا مقام مریض سے مریض میں مختلف ہوتا ہے، لیکن یہ عام طور پر سر اور گردن کے علاقے، مرد اور عورت کے یوروجینٹل ٹریکٹس، دھڑ اور اعضاء میں پایا جاتا ہے۔ دو فیوژن پروٹین اے آر ایم ایس کے ساتھ منسلک ہو سکتے ہیں، لیکن ضروری نہیں ہیں، پی اے ایکس 3-ایف کے ایچ آر (جسے اب فاکس او 1 کے نام سے جانا جاتا ہے)۔ اور پی اے ایکس 7-ایف کے ایچ آر۔ بچوں اور نوعمروں میں اے آر ایم ایس تمام بدنیتی کا تقریبا 1 فیصد ہے، اس کے واقعات کی شرح 1 فی ملین ہے، اور زیادہ تر معاملات بغیر کسی جینیاتی پیش گوئی کے وقفے وقفے سے ہوتے ہیں۔ پی اے ایکس 3-ایف او ایکس او 1 اب دور دراز کے جینیاتی عناصر کی تخلیق کے ذریعے کینسر کو فروغ دینے والے جین کے اظہار کے پروگراموں کو چلانے کے لیے جانا جاتا ہے جسے سپر اینہانسرز کہا جاتا ہے۔ جینیات اے آر ایم ایس کی نشوونما کے لیے کوئی جینیاتی پیش گوئی نہیں ہے، لیکن کچھ جینیاتی دوبارہ ملاپ کے واقعات ہیں جو فیوژن پروٹین کی ترکیب کا سبب بنتے ہیں۔ پی اے ایکس 3-ایف او ایکس او 1 فیوژن کے لیے ایک ریکومبینیشن ایونٹ ہونا ضروری ہے جو کروموسوم 13 کے حصے کو کروموسوم 2 میں منتقل کرتا ہے، اور پی اے ایکس 7-ایف او ایکس او 1 فیوژن کے لیے کروموسوم 13 کے حصے کو کروموسوم 1 میں منتقل ہونا ضروری ہے۔ 2 ؛ 13 ٹرانسلوکیشن ریسپروکل اکثر متوازن ہوتا ہے اور بڑھایا نہیں جاتا ہے، جبکہ 1 ؛ 13 ٹرانسلوکیشن ریسپروکل کو بعض اوقات متوازن اور بعض اوقات نہیں سمجھا جاتا ہے، لہذا اسے اکثر بڑھایا جاتا ہے۔ پی اے ایکس 7-ایف او ایکس او 1 فیوژن اکثر ٹیومر میں بڑھ جاتا ہے (تمام پی اے ایکس 7-ایف او ایکس او 1 فیوژن مثبت ٹیومر کا تقریبا 70 فیصد) اور پی اے ایکس 3-ایف او ایکس او 1 فیوژن شاذ و نادر ہی بڑھتا ہے (تمام پی اے ایکس 3-ایف او ایکس او 1 فیوژن مثبت ٹیومر کے صرف 5 فیصد میں)۔ اے آر ایم ایس کے تمام کیسوں میں سے تقریبا 60 فیصد پی اے ایکس 3-ایف او ایکس او 1 فیوژن جین کے لیے مثبت ہیں، 20 فیصد پی اے ایکس 7-ایف او ایکس او 1 فیوژن جین کے لیے مثبت ہیں، اور باقی 20 فیصد فیوژن منفی اے آر ایم ایس کیس ہیں۔ دونوں فیوژن جین یا تو پی اے ایکس 3 یا پی اے ایکس 7 ڈی این اے بائنڈنگ ڈومینز اور ایف او ایکس او 1 ٹرانس ایکٹیویشن ڈومین پر مشتمل ہیں۔ یہ فیوژن ٹرانسکرپشن کی بے قاعدگی کا سبب بنتا ہے اور کینسر کی تشکیل کو فروغ دینے والے اونکوجین کے طور پر کام کرتا ہے۔ پیتھولوجی اے آر ایم ایس خلیات اکثر چھوٹے ہوتے ہیں جن میں کم سائٹوپلازم ہوتا ہے۔ خلیوں کے مرکزے عام، سست، کرومیٹن ڈھانچوں کے ساتھ گول ہوتے ہیں۔ اے آر ایم ایس خلیات اکثر ایک دوسرے سے جڑے ہوتے ہیں اور ان میں فبرووسکولر سیپٹا ہوتا ہے جو مجموعوں میں خلل ڈالتا ہے۔ فائبرووسکولر سیپٹا جو مجموعوں میں خلل ڈالتا ہے اکثر ٹیومر کو پھیپھڑوں میں پائے جانے والے الیولی کی فزیولوجی دیتا ہے۔ کچھ معاملات میں، کوئی فائبرووسکولر سیپٹا نہیں ہو سکتا ہے اور اس سے ٹیومر کو زیادہ ٹھوس فینوٹائپ ملتا ہے اور کوئی الوولی فزیولوجی نہیں ہوتی ہے۔ میوجینن اور میو ڈی کے لیے امیونوسٹیننگ کا استعمال دیگر رابڈومیوسرکوما ٹیومرز سے اے آر ایم ایس کا تعین کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے اور اے پی 2 بیٹا اور پی-کیڈرین کے لیے امیونوسٹیننگ فیوژن مثبت اے آر ایم ایس کو فیوژن منفی سے الگ کر سکتی ہے۔ جنین کی ابتدا اور وبائی امراض اے آر ایم ایس عام طور پر کنکال کے پٹھوں میں ہوتا ہے اور اسے پٹھوں کے بافتوں کے اندر پیشگی خلیوں سے اخذ کیا جاتا ہے۔ جنین کی نشوونما کے دوران اے آر ایم ایس میسوڈرم میں ہوتا ہے جو کنکال کے پٹھوں کے ٹشو کا پیش خیمہ ہے۔ اے آر ایم ایس تمام رابڈومیوسرکوما ٹیومرز کا تقریبا 20 سے 30 فیصد بنتا ہے اور اس وجہ سے بچوں اور نوعمروں میں پائے جانے والے تقریبا 1 فیصد بدنیتی کا سبب بنتا ہے۔ عمر کا تعین ہوتا ہے جس پر پی اے ایکس پروٹین فاکس او 1 ٹرانسکرپشن فیکٹر کے ساتھ مل جاتے ہیں۔ اے آر ایم ایس کا پی اے ایکس 3-ایف او ایکس او 1 مثبت ذیلی سیٹ زیادہ تر بڑے بچوں اور نوجوان بالغوں میں پایا جاتا ہے، جبکہ پی اے ایکس 7-ایف او ایکس او 1 مثبت ذیلی سیٹ اے آر ایم ایس اور فیوژن منفی ذیلی سیٹ اکثر چھوٹے بچوں میں پائے جاتے ہیں۔ کلینیکل اے آر ایم ایس عام طور پر اعضاء کے کنکال کے پٹھوں کے ٹشو میں ہوتا ہے، لیکن یہ پھر بھی دھڑ، سر اور گردن کے علاقوں میں بہت عام ہے۔ پرائمری ٹیومر اکثر خود کو ٹشو کی ایک نرم کمیت کے طور پر پیش کرتا ہے جو بے درد ہوتا ہے، لیکن ٹیومر کا پتہ لگایا جا سکتا ہے اگر یہ پرائمری سائٹ میں دیگر ڈھانچوں پر دباؤ ڈالنا شروع کر دے۔ اے آر ایم ایس کی تشخیص کرنے والے مریضوں کا ایک بڑا حصہ، تقریبا 25-30 فیصد، تشخیص کے وقت میٹاسٹیس ہوگا۔ میٹاسٹیس کی تشکیل کے لیے معیاری مقامات بون میرو، ہڈیاں، اور ڈسٹل نوڈس ہیں۔ اے آر ایم ایس کی تشخیص ہونے والے مریضوں کے لیے عام علاج کے اختیارات میں معیاری سرجری، تابکاری تھراپی، اور گہری کیموتھراپی شامل ہیں۔ پیشن گوئی والے مریض جن میں اے آر ایم ایس کی تشخیص ہوئی ہے ان کے نتائج اکثر خراب ہوتے ہیں۔ مقامی اے آر ایم ایس ٹیومر کے لیے معافی کے بغیر چار سالہ بقا کی شرح 65 فیصد ہے، جبکہ میٹاسٹیٹک اے آر ایم ایس کے ساتھ چار سالہ بقا کی شرح صرف 15 فیصد ہے۔ جن مریضوں میں پی اے ایکس 3-ایف او ایکس او 1 فیوژن کے ساتھ میٹاسٹیٹک اے آر ایم ایس مثبت ہوتے ہیں وہ اکثر پی اے ایکس 7-ایف او ایکس او 1 فیوژن کے ساتھ مثبت مریضوں کے مقابلے میں ناقص نتائج رکھتے ہیں، جن کی چار سالہ بقا کی شرح بالترتیب 8 فیصد اور 75 فیصد ہوتی ہے۔ دیگر متغیرات چار سال کی بقا کی شرح کو متاثر کرتے ہیں، جیسے کہ پرائمری ٹیومر سائٹ، پرائمری ٹیومر کا سائز، مقامی حملے کی مقدار، ڈسٹل لمف نوڈس کی تعداد میں پھیلنا، اور آیا میٹاسٹاسس ہوا ہے۔ ہڈیوں کے اندر بنیادی ٹیومر سائٹس والے مریضوں کی تشخیص میں اکثر بقا کی شرح زیادہ ہوتی ہے اور علاج کے اختیارات کا اچھا جواب دیتے ہیں۔ جبکہ جن مریضوں کے چھاتی میں میٹاسٹیس کے ساتھ ناسوفرینکس کے علاقے میں بنیادی ٹیومر سائٹس ہیں ان کے نتائج بہت خراب ہوتے ہیں۔ کم خطرے والی طبی خصوصیات کے ساتھ فیوژن پروٹین منفی ہونے والے مریضوں کا علاج کم تھراپی کے ساتھ کیا جانا چاہیے، جبکہ کم خطرے والی طبی خصوصیات کے ساتھ فیوژن پروٹین مثبت ہونے والے مریضوں کو درمیانی خطرے کے طور پر سمجھا جانا چاہیے اور زیادہ گہری تھراپی کے اصول ہونے چاہئیں۔ مزید دیکھیں فاکس او جین اونکولوجی پیکس جین حوالہ جات بیرونی روابط سارکوما نایاب کینسر