Paroxysmal extreme pain disorder
پیروکسمل انتہائی درد کی خرابی جسے اصل میں فیملیئل ریکٹل پین سنڈروم کہا جاتا ہے، ایک نایاب عارضہ ہے جس کی سب سے قابل ذکر خصوصیات مینڈیبلر، آکولر اور ریکٹل علاقوں میں درد کے ساتھ ساتھ فلشنگ بھی ہیں۔ پی ای پی ڈی اکثر زندگی کے آغاز میں ظاہر ہوتا ہے، شاید یہاں تک کہ بچہ دانی میں بھی، علامات زندگی بھر برقرار رہتی ہیں۔ پی ای پی ڈی کی علامات پرائمری erythromelalgia کی یاد دلاتی ہیں، کیونکہ دونوں کے نتیجے میں فلشنگ اور ایپیسوڈک درد ہوتا ہے، حالانکہ درد عام طور پر پرائمری erythromelalgia کی انتہا میں موجود ہوتا ہے۔ ان دونوں عوارض کو حال ہی میں ایلیلک دکھایا گیا ہے، دونوں ہی جین SCN9A کے ذریعے انکوڈ شدہ وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینل NaV1.7 میں تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ ایس سی این 9 اے آئن چینل میں ایک مختلف تغیر درد کے لیے پیدائشی بے حسی کا سبب بنتا ہے۔ علامات اور علامات پی ای پی ڈی کی سب سے خاص خصوصیت مقعد، آنکھ اور مینڈیبلر علاقوں میں ایپیسوڈک جلن کا درد ہے۔ اس بات پر زور دیا جانا چاہیے کہ اگرچہ درد اکثر ان علاقوں میں شروع ہوتا ہے یا مرکوز ہوتا ہے لیکن یہ فطرت میں بھی پھیل سکتا ہے یا پھیل سکتا ہے۔ اس عارضے کے مریضوں کو ہونے والے درد کو کم نہیں سمجھنا چاہیے کیونکہ اس عارضے میں مبتلا خواتین جنہوں نے جنم بھی دیا ہے، پی ای پی ڈی کے درد کو زچگی کے درد سے بھی بدتر قرار دیتی ہیں۔ اس درد کے ساتھ عام طور پر فلشنگ ہوتی ہے، اکثر درد سے وابستہ علاقے میں۔ نوزائیدہ بچوں میں حملوں کے دوران، بچہ اکثر خوفزدہ یا خوفزدہ نظر آتا ہے اور بے حد چیخ سکتا ہے۔ یہ حملے انجیکشن، رفع حاجت، پیرینیم کو مسح کرنے، کھانے، یا زبانی ادویات کے استعمال سے ہو سکتے ہیں۔ جب اس طرح کی بارش کی وجہ سے حملے ہوتے ہیں، تو درد اور فلشنگ اکثر حملے کی بارش کے علاقے میں موجود ہوتے ہیں، حالانکہ علامات بھی فطرت میں پھیل سکتی ہیں۔ دیگر علامات میں ہائپر سیلیویشن شامل ہو سکتا ہے جب حملے مینڈیبلر خطے میں مقامی ہوتے ہیں، یا پاؤں کے صدمے کے بعد ٹانگ کی کمزوری۔ ایک نمایاں غیر جسمانی علامت ٹانک غیر مرگی کے دورے ہیں۔ اس طرح کے دورے بلوغت کے مقابلے بچپن اور بچپن میں زیادہ عام ہوتے ہیں۔ بڑے بچوں میں، ناقابل تنسیخ چیخ عام طور پر اس طرح کے حملے سے پہلے ہوتی ہے، اس کے بعد دم گھٹنا، پیلا پن اور سختی ہوتی ہے۔ اس طرح کی سختی سیکنڈوں سے لے کر چند منٹ تک رہ سکتی ہے۔ حملہ آور عام طور پر جسمانی نوعیت کے ہوتے ہیں، جیسے کہ رفع حاجت، کھانا، یا دوائی لینا۔ کچھ کم عام پریپیٹیٹنٹس پیشاب، کوائٹس، اور دردناک محرک ہیں۔ کھانے کے بارے میں سوچنے یا دیکھنے جیسے غیر جسمانی اشارے بھی ہوتے ہیں۔ عام طور پر حملے تیز دھار والے علاقے میں ہوتے ہیں، حالانکہ ہمیشہ ایسا نہیں ہوتا۔ اگرچہ کچھ افراد نے حملوں کی تعمیر کو بیان کیا ہے، لیکن عام طور پر وہ اچانک ہوتے ہیں۔ ان حملوں کی مدت چند سیکنڈ سے لے کر دو گھنٹے تک ہو سکتی ہے۔ حملوں کے درمیان مریض زیادہ تر عام ہوتے ہیں۔ واحد قابل ذکر مسئلہ قبض ہے، ممکنہ طور پر حملے کو تیز کرنے کے خدشے کی وجہ سے۔ یہ علامت اکثر عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے، ممکنہ طور پر مقابلہ کرنے کے طریقہ کار جیسے سٹول سافٹینرز کے استعمال کی وجہ سے۔ وجہ وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینل NaV1.7 نوسیسیپٹو اور ہمدرد نیوران میں ظاہر ہوتا ہے، جہاں یہ عمل کی ممکنہ تخلیق اور ضابطے میں مدد کرتا ہے۔ اس جین میں ہونے والی تغیرات جنہوں نے مطالعہ حاصل کیا ہے، چینل کی غیر فعال ہونے کی صلاحیت کو بدل دیتے ہیں۔ ایکشن پوٹینشل کے مناسب خاتمے کے لیے سوڈیم چینل کو غیر فعال کرنا بہت ضروری ہے۔ ان تغیرات کی وجہ سے ہونے والی غیر فعالیت میں کمی، پھر، طویل کارروائی کی صلاحیت اور بار بار فائرنگ کا سبب بننے کی توقع کی جاتی ہے۔ اس طرح کی تبدیل شدہ فائرنگ درد کے احساس میں اضافے اور ہمدرد اعصابی نظام کی سرگرمی میں اضافے کا سبب بنے گی، جس سے پی ای پی ڈی کے مریضوں میں مشاہدہ کردہ فینوٹائپ پیدا ہوگا۔ پیتھو فزیولوجی کل 8 تغیرات ہیں جو 14 میں سے 8 مطالعہ شدہ خاندانوں میں اس عارضے کا سبب بنتے ہیں۔ یہ تغیرات پورے چینل میں چار خطوں میں جمع ہوتے ہیں: ڈومین 2 اور 3 (D2-3) کے درمیان لنک کرنے والا، ڈومین 3 میں حصوں 4 اور 5 کو جوڑنے والا انٹرا سیلولر طبقہ (D3S4-5)، ڈومین 3 اور 4 کے درمیان لنک کرنے والا (D3-4) اور ڈومین 4 (D4S4-5) میں حصوں 4 اور 5 کو جوڑنے والا انٹرا سیلولر طبقہ۔ D3S4-5 خطے (I1461T، F1462V اور T1461I) میں تغیرات ایک IFM موٹف میں یا اس کے ساتھ واقع ہیں جو تمام وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز میں محفوظ ہیں۔ اس خطے کے میوٹیجینیسیس کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ یہ غیر فعال گیٹ کے حصے کے طور پر کام کرتا ہے، مرکزی سوراخ کو روکنے کے لیے محور کرتا ہے۔ اس کے بعد حیرت کی بات نہیں ہے کہ ان میں سے دو تغیرات جن کا مزید مطالعہ ہوا ہے وہ نامکمل غیر فعالیت کو ظاہر کرتے ہیں۔ جب آئی ایف ایم موٹف مرکزی سوراخ کو روکنے کے لیے محور بناتا ہے تو یہ ڈی 3 ایس 4-5 خطے میں باقیات کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ اس خطے میں تین تغیرات (V1298F، F1298D اور V1299F) ہیں جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ غیر فعال گیٹ کے ساتھ تعامل کو تبدیل کرتے ہیں۔ اگرچہ اس خطے کا مطالعہ میوٹیجینیسیس کے ذریعے کیا گیا ہے، ان مخصوص تغیرات پر سب کی توجہ نہیں گئی ہے، حالانکہ ان سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ مذکورہ بالا آئی ایف ایم خطے کی تغیرات جیسی تبدیلیاں پیدا کریں گے۔ D4S4-5 خطے میں M1627K اتپریورتن آئی ایف ایم غیر فعالیت موٹف کے ساتھ تعامل میں شامل باقیات کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ یہ غیر فعال ہونے کی مشاہدہ شدہ تبدیلی اور ونڈو کرنٹ کی وسعت کی وضاحت کرے گا۔ R996C اتپریورتن والے متاثرہ خاندانوں میں سے ایک، نسب 12، میں ایک ہی فرد ہے جس میں V1298D اتپریورتن بھی ہے۔ اس خاندان میں مرکب اتپریورتن والا فرد سب سے زیادہ شدید طور پر متاثر ہوتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ R996C اتپریورتن کم شدید فینوٹائپ کا سبب بن سکتا ہے۔ نسب 4 خاندان کا کم شدید فینوٹائپ اس نظریہ سے مطابقت رکھتا ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ R996C اتپریورتن چینل فنکشن کو کس طرح متاثر کرتا ہے۔ حملوں کے درمیان خون اور پیشاب پر ہیماٹولوجیکل، بائیو کیمیکل اور میٹابولک تحقیقات عام ہیں، جیسا کہ کیریو ٹائپنگ اور ای کے جی ریکارڈنگ ہیں۔ حملوں کے دوران ای کے جی ریکارڈنگ میں سینوس ٹیکی کارڈیا ظاہر ہوتا ہے۔ سی ٹی، ایم آر آئی، ای ایم جی اور اعصاب کی ترسیل کے مطالعے عام نتائج پیدا کرتے ہیں۔ ای ای جی ریکارڈنگ حملوں کے درمیان عام ہوتی ہے لیکن حملوں کے دوران ابتدائی آغاز ٹیکی کارڈیا ظاہر کرتی ہے۔ نیورو پیتھک درد کے سوالنامے پر مریضوں نے اشارہ کیا کہ حملوں کے دوران درد انتہائی ناخوشگوار ہوتا ہے اور عام طور پر گہرا محسوس ہوتا ہے، حالانکہ اس موقع پر سطحی بھی ہوتا ہے۔ عام علامات کی پیشکش کے علاوہ (اوپر نشانیاں اور علامات دیکھیں) جین ایس سی این 9 اے کی تغیر مناسب تشخیص میں مدد کرتا ہے کیونکہ یہ جین 14 میں سے 8 مطالعہ شدہ خاندانوں میں تبدیل ہوتا ہے۔ پی ای پی ڈی مریضوں کی اکثریت میں حملوں کی تعداد یا شدت کو کم کرنے میں علاج کاربامازپین کم از کم جزوی طور پر موثر ہے۔ اس دوا کی زیادہ مقدار کی ضرورت پڑ سکتی ہے، شاید کچھ افراد میں اثر کی کمی کی وضاحت کرتی ہے۔ اگرچہ مرگی کی دیگر دوائیں جیسے گیباپینٹن اور ٹوپیرامیٹ، کچھ مریضوں میں محدود اثر رکھتی ہیں، لیکن وہ عام طور پر موثر ثابت نہیں ہوئی ہیں۔ افیون سے حاصل کردہ درد کش ادویات بھی بڑی حد تک غیر موثر ہیں، جن میں فائدہ مند اثر کے صرف وقفے وقفے سے معاملات ہوتے ہیں۔ ایپیڈیمولوجی پی ای پی ڈی ایک انتہائی نایاب عارضہ ہے جس میں صرف 15 معلوم متاثرہ خاندان ہیں۔ تاہم، کچھ ایسے معاملات ہیں جن میں اصل میں مرگی کی تشخیص ہوتی ہے جنہیں بعد میں پی ای پی ڈی ہونے کا تعین کیا جاتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ پی ای پی ڈی کی شرحیں اس وقت کے خیال سے زیادہ ہو سکتی ہیں۔ پی ای پی ڈی کی تاریخ کو اصل میں ہیڈن اور گروسمین نے 1959 میں بیان کیا تھا۔ اس وقت اسے کوئی مخصوص نام نہیں دیا گیا تھا۔ 1972 میں ڈوگن کی ایک بعد کی رپورٹ میں اس عارضے کو فیملیئل ریکٹل پین سنڈروم قرار دیا گیا۔ یہ نام 33 سالوں تک استعمال کیا گیا، یہاں تک کہ پی ای پی ڈی کی جینیاتی وجہ دریافت کرنے کی امید میں مریضوں اور معالجین کا ایک کنسورشیم تشکیل دیا گیا۔ اس عمل کے دوران متعدد مریضوں نے نام پر عدم اطمینان کا اظہار کیا اور مریضوں اور معالجین کے درمیان کافی بحث کے بعد 2005 میں پیروکسمل انتہائی درد کی خرابی کے نام پر اتفاق کیا گیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط چینلپیتھی اعصابی عوارض درد نایاب بیماریاں