SPG15 (disease)
اسپاسٹک پیراپلیجیا 15 (ایس پی جی 15) موروثی اسپاسٹک پیراپلیجیا کی ایک شکل ہے جو عام طور پر بچپن یا جوانی کے دوران ظاہر ہوتی ہے (جیسے۔ 5 اور 18 سال کی عمر کے درمیان)۔ یہ بیماری ZFYVE26 جین کے اندر تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے-جسے ایس پی جی 15 جین بھی کہا جاتا ہے-اور اسے آٹوسومل ریسیسیو انداز میں منتقل کیا جاتا ہے۔ اس بیماری کی خصوصیت ترقی پسند اسپاسٹیٹی ہے جو نچلے حصوں میں شروع ہوتی ہے اور جسم کے اوپری حصے اور اعضاء میں پھیلتی ہے۔ اس کے ساتھ دیگر مظاہر بھی ہو سکتے ہیں، جیسے نشوونما میں تاخیر یا سیکھنے کی معذوری، جو اکثر دوسروں کے درمیان موٹر کی شمولیت سے پہلے ہوتی ہے۔ جوانی میں شروع ہونے کے "انتہائی نایاب" واقعات بھی سامنے آئے ہیں۔ علامات اور علامات موروثی اسپاسٹک پیرا پلیجیا (ایچ ایس پی) ٹائپ 15 کی خصوصیت نچلے اعضاء میں آہستہ آہستہ ترقی پسند پٹھوں کی سختی (اسپاسٹیٹی) اور فالج (پیرا پلیجیا) ہے، جس کے نتیجے میں چال میں خلل پڑتا ہے۔ علامات عام طور پر بچپن یا ابتدائی بلوغت کے دوران ظاہر ہوتی ہیں۔ یہ بیماری اوپری اعضاء کو بھی متاثر کرتی ہے، اور اس میں اضافی علامات شامل ہیں، جو اس قسم کے ایچ ایس پی کو ایک پیچیدہ قسم بناتی ہیں (پیچیدہ اور غیر پیچیدہ ایچ ایس پیز کی وضاحت کے لیے موروثی اسپاسٹک پیرا پلیجیا دیکھیں)۔ اضافی علامات میں ہلکی ذہنی معذوری، ہلکی سیریبلر اٹیکسیا، پردیی نیوروپتی (دور دراز اوپری اعضاء امیوٹروفی کے ساتھ) اور ریٹنا انحطاط شامل ہیں۔ مریضوں میں نوٹ کی گئی علامات (ان میں سے کچھ بیماری کے دوران مختلف اوقات میں پیش آسکتی ہیں یا ترقی کر سکتی ہیں): اسپاسٹک پیراپلیجیا: اسپاسٹیٹی (ضرورت سے زیادہ اور نامناسب پٹھوں کو چالو کرنا) اور نچلے اعضاء میں کمزوری جس کی وجہ سے چال چلتی ہے اور چلنے میں دشواری ہوتی ہے۔ نچلے حصے پہلے متاثر ہوتے ہیں، اور اوپری حصوں سے زیادہ شدت کے ساتھ۔ ڈسٹونیا: غیر معمولی طور پر پٹھوں کا لہجہ بڑھتا ہے جو مقررہ غیر معمولی کرنسی کا سبب بنتا ہے۔ اٹیکسیا: پٹھوں، اعضاء اور جوڑوں کے درمیان ہم آہنگی کی کمی ؛ فاصلے کا اندازہ لگانے کی صلاحیت کی کمی ؛ تیز رفتار حرکات انجام دینے میں ناکامی علمی خرابی: مریض غیر متاثر دانشورانہ صلاحیتوں، سیکھنے کی معذوری، ہلکی سے اعتدال پسند دانشورانہ معذوری یا ترقی پسند علمی زوال کے ساتھ پیش آسکتے ہیں۔ مثانے پر قابو پانے کے مسائل: پیشاب کی فوری ضرورت، بے قابو پن مریضوں کی شدت پر منحصر ہے، ایس پی جی 15 میں تغیرات دیگر اعصابی پیچیدگیوں کا سبب بن سکتے ہیں جیسے: پارکنسنزم: پارکنسنز کی بیماری میں ظاہر ہونے والی علامات اور علامات جیسے عدم توازن، لرزش، سست روی اور سختی۔ بصری خرابی (کیلین سنڈروم) ڈیمینشیا غیر ارادی حرکتیں ڈائسرتھریا: تقریر کی خرابی جس کی خصوصیت ناقص آرکچولیشن پیریفرل ایکسونل نیوروپتی ہے: وقت کے ساتھ ساتھ پٹھوں کے حجم میں کمی اور نچلے اعضاء میں اعصاب کو نقصان پہنچتا ہے، جس سے درد اور بے حسی پیدا ہوتی ہے۔ کچھ معاملات میں منسلک انگوٹھے جینیاتی ایس پی جی 15 دونوں والدین سے ان کے بچے کو آٹوسومل ریسیسیو انداز میں منتقل کیا جاتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ہر والدین ZFYVE26 جین کی ایک کاپی میں ایک پیتھوجینک قسم رکھتے ہیں۔ اگر دونوں پیتھوجینک اقسام، ایک ماں سے اور ایک والد سے، بچے میں موجود ہیں تو بیماری کا آغاز ہوگا (25 فیصد معاملات)۔ اگر ماں یا والد کی طرف سے صرف ایک قسم بچے کو منتقل کی جاتی ہے تو وہ صرف ایک کیریئر ہوں گے (کیسوں کا 50 فیصد امکان)۔ آخر میں، زیادہ سے زیادہ صورتحال میں، دونوں میں سے کوئی بھی قسم بچے میں منتقل نہیں ہوگی (کیسوں کا 25 فیصد امکان)۔ ایسے خاندانوں میں قبل از پیدائش جینیاتی جانچ کرنا ممکن ہے جہاں والدین کی شناخت کیریئر کے طور پر کی گئی ہو۔ پیتھو فزیولوجی سالماتی سطح پر، ایس پی جی 15 زیڈ ایف وائی وی ای 26 جین میں فنکشن میوٹیشن کے نقصان کی وجہ سے ہوتا ہے، جو پروٹین اسپاسٹزین کو انکوڈنگ کرتا ہے۔ یہ پروٹین اینڈوسوم اور آٹوفگوسوم کی اصلاح کے ضابطے میں شامل ہے۔ اسپاسٹزین کے سیلولر مقامات کی کارروائی کا صحیح طریقہ کار ابھی تک مکمل طور پر واضح نہیں کیا گیا ہے، لیکن عام طور پر یہ قبول کیا جاتا ہے کہ یہ پروٹین اسپاٹاکسن اور اے پی 5 زیڈ 1 پر مشتمل ایک کمپلیکس کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جو کہ جب تبدیل ہوتا ہے تو ایچ ایس پی، ایس پی جی 11 اور ایس پی جی 48 کی دیگر شکلوں کے لیے ذمہ دار ہوتا ہے۔ ان پروٹینوں کو دیر سے اینڈوسومز اور لائسوسومز میں مقامی بنایا گیا ہے اور ان کے کام کو اینڈوسومز اور لائسوسوم ہومیوسٹاسس میں اہم سمجھا جاتا ہے۔ Zfyve26 اتپریورتن والے ماؤس کے نمونوں میں پھپھوندی جیسی ساختوں کا غیر معمولی جمع ہونا ظاہر ہوتا ہے، جو اعصاب کے انحطاط اور بیماری کی مخصوص علامات کی نشوونما کا باعث بنتا ہے۔ تشخیص ابتدائی طور پر چلنے میں دشواریوں (خاص طور پر اسپاسٹیٹی) کی وجہ سے ہوتی ہے جس کی وضاحت دیگر عام وجوہات سے نہیں کی جا سکتی۔ اس کے بعد دماغی امیجنگ (مقناطیسی گونج امیجنگ) ہوتی ہے، جس میں کارپس کیلوسم کی موٹائی پر خاص توجہ دی جاتی ہے۔ حتمی تصدیق جینیاتی جانچ کے ذریعے ہوتی ہے تاکہ یہ ثابت کیا جا سکے کہ آیا ZFYVE26 جین کی دونوں نقلوں میں وجہ سے مختلف حالتیں موجود ہیں یا نہیں۔ انتظام موجودہ علاج کے اختیارات علامات کے انتظام پر مرکوز ہیں اور انفرادی مریض کی تشخیص کے لیے ان کا جائزہ لینے کی ضرورت ہے۔ فی الحال ایس پی جی 15 کی تشخیص کرنے والے مریضوں کی تعداد بہت کم ہے اور ترقی، اثر اور دیکھ بھال کی ضروریات کی پراعتماد پیش گوئیاں دینے کے لیے ناکافی طویل مدتی پیروی کی گئی ہے۔ تحقیقی ہدایات تحقیق عام سیل فنکشن کو برقرار رکھنے میں ایس پی جی 15 پروٹین کی بنیادی تفہیم پر مرکوز ہے اور کس طرح اعصابی خلیوں کے اس متعلقہ انحطاط کو ایپیڈیمولوجی ایس پی جی 15 کو ایک نایاب بیماری کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے جس میں یورپ، شمالی اور جنوبی امریکہ، مشرق وسطی، مشرقی ایشیا سے لے کر دنیا بھر میں تقریبا 75 افراد کا پھیلاؤ ہے۔ جیسے جیسے جینیاتی جانچ زیادہ آسانی سے دستیاب اور سستی ہوتی جائے گی، مزید مریضوں کی شناخت کی جائے گی۔ حوالہ جات بیرونی روابط اسپاسٹک پیرا پلیجیا فاؤنڈیشن مڈی فاؤنڈیشن نایاب بیماریاں آٹوسومل ریسیسیو عوارض