Hemoglobin M disease
ہیموگلوبن ایم بیماری ہیموگلوبینوپیتھی کی ایک نایاب شکل ہے، جس کی خصوصیت خون میں ہیموگلوبن ایم (ایچ بی ایم) کی موجودگی اور بلند میتھیموگلوبن (میتھ ایچ بی) کی سطح ہے۔ ایچ بی ایم ہیموگلوبن (ایچ بی) کی ایک تبدیل شدہ شکل ہے جو گلوبین انکوڈنگ جینوں میں ہونے والے پوائنٹ میوٹیشن کی وجہ سے ہوتی ہے، جس میں زیادہ تر پراکسیمل (ایف 8) یا ڈسٹل (ای 7) ہسٹائڈین کے باقیات کے لیے ٹائروسین کا متبادل شامل ہوتا ہے۔ ایچ بی ایم متغیرات آٹوسومل غالب عوارض کے طور پر وراثت میں ملتے ہیں اور آکسیجن کے تعلق کو تبدیل کر دیتے ہیں۔ ہیموگلوبن ایم بیماری کی پیتھو فزیولوجی میں ہیمی آئرن آٹو آکسائڈریشن شامل ہے جسے ہیمی پاکٹ ساختی تبدیلی کے ذریعے فروغ دیا جاتا ہے۔ کم از کم 13 ایچ بی ایم اقسام موجود ہیں، جیسے بوسٹن، اوساکا، ساسکاٹون وغیرہ، جن کا نام ان کے دریافت کے جغرافیائی مقامات کے مطابق رکھا گیا ہے۔ مختلف ایچ بی ایم متغیرات مختلف علامات اور علامات دے سکتے ہیں۔ اہم علامات میں سائانوسس اور گہرا بھورا خون شامل ہیں۔ مریض غیر علامتی ہو سکتے ہیں یا چکر آنا، سر درد، ہلکی دم گھٹنا وغیرہ کا تجربہ کر سکتے ہیں۔ تشخیص کا شبہ عام طور پر سائانوسس کی بنیاد پر کیا جاتا ہے۔ تشخیص کے لیے بائیو کیمیکل ٹیسٹنگ، ہیموگلوبن الیکٹروفورسس، الٹرا وایلیٹ وزیبل ویو لینتھ لائٹ سپیکٹروسکوپی، اور ڈی این اے پر مبنی گلوبن جین تجزیہ استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ہیموگلوبن ایم کی بیماری اکثر جان لیوا نہیں ہوتی اور اس کا کوئی معلوم موثر علاج نہیں ہے۔ ہیموگلوبن ایم بیماری میتھیموگلوبینیمیا کی ایک پیدائشی ذیلی قسم ہے۔ میتھیموگلوبینیمیا کی دیگر پیدائشی ذیلی اقسام کے لیے، سائٹوکروم بی 5 ریڈکٹیز (سی وائی بی 5 آر) کی کمی بڑی وجہ ہے، جس سے میتھ ایچ بی کو عام ایچ بی میں عیب دار تبدیلی ہوتی ہے۔ سی وائی بی 5 آر کی کمی ایک آٹوسومل ریسیسیو حالت ہے۔ علامات اور علامات سیانوسس ہیموگلوبن ایم بیماری کی سب سے عام علامت ہے، جو ہیموگلوبن ایم کی ہر قسم کی بیماریوں میں دیکھی جا سکتی ہے۔ یہ زیادہ تر مریض کے ہونٹوں اور انگلیوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ ہیموگلوبن ایم بیماری میں سائانوسس میتھ ایچ بی اور سلفیموگلوبن (سلف ایچ بی) کی بلند سطح کے نتیجے میں ہوتا ہے۔ گہرا بھورا خون ہیموگلوبن ایم بیماری کی ایک اور بڑی علامت ہے۔ مختلف ایچ بی ایم متغیرات کی وجہ سے ہونے والی ہیموگلوبن ایم کی بیماریوں کی علامات اور علامات میں معمولی تغیرات ہو سکتے ہیں، کچھ میں ہیمولیٹک انیمیا، ایچ بی اے 1 سی میں کمی، اور غیر معمولی کو آکسیمیٹری جیسی علامات شامل ہیں۔ سیانوسس کا آغاز الفا -، بیٹا-اور گاما-زنجیر کی مختلف حالتوں میں مختلف ہوتا ہے۔ الفا-یا گاما-چین متغیرات والے بچے پیدائش سے ہی سائانوسس ظاہر کرتے ہیں لیکن گاما-چین متغیرات کی وجہ سے ہونے والا عارضی نوزائیدہ سائانوسس جنین ایچ بی کے غائب ہونے کے فورا بعد حل ہو جاتا ہے۔ بیٹا گلوبن کی مختلف حالتوں والے بچے جنین سے بالغ ایچ بی سوئچ کی تکمیل کے ساتھ پیدائش کے تقریبا 6 ماہ بعد سائانوٹک ہو جاتے ہیں۔ ہیموگلوبن ایم کی بیماری عام طور پر غیر علامتی ہوتی ہے۔ تاہم، یہ 10 فیصد سے 30 فیصد تک کی میتھ ایچ بی کی سطح پر الجھن، سر درد، ٹیکی کارڈیا، اور ہلکی ڈسپنی جیسی علامات ظاہر کر سکتا ہے۔ دیگر ممکنہ معتدل علامات اور علامات (30 فیصد سے اوپر میتھ ایچ بی کی سطح) میں چکر آنا، سنکوپ، سینے میں درد، دھڑکن اور تھکاوٹ شامل ہیں۔ زیادہ شدید علامات (میتھ ایچ بی کی سطح 50 فیصد سے اوپر) میں ٹیچائپنی، میٹابولک ایسڈاسس، ڈیسریتھمیا، ضبطی، ڈیلیریم، کوما، اور موت (میتھ ایچ بی کی سطح 70 فیصد سے اوپر) شامل ہیں۔ پیتھو فزیولوجی ایچ بی ایم ایک نایاب میتھیموگلوبن گروپ ہے جو آٹوسومل غالب انداز میں وراثت میں ملا ہے، جس کے نتیجے میں جینز انکوڈنگ الفا (ایچ بی اے 1، ایچ بی اے 2)، بیٹا (ایچ بی بی)، یا گاما (ایچ بی جی 1، ایچ بی جی 2) گلوبن زنجیروں میں مائنس میوٹیشنز ہوتے ہیں۔ زیادہ تر ایچ بی ایم متغیرات میں، پراکسیمل (ایف 8) یا ڈسٹل (ای 7) ہسٹائڈائن کے باقیات کی جگہ ٹائروسین لے لیتا ہے۔ پراکسیمل ہسٹائڈائن (F8) کو الفا چین میں پوزیشن 87 اور بیٹا چین میں 92 کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔ ڈسٹل ہسٹائڈائن (E7) کو الفا چین میں پوزیشن 58 اور بیٹا چین میں پوزیشن 63 کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔ مختلف ایچ بی ایم متغیرات کم از کم 13 ایچ بی ایم متغیرات جن میں الفا-یا بیٹا-یا گاما-زنجیر شامل ہیں رپورٹ کیے گئے ہیں۔ چھ اقسام، یعنی ایچ بی ایم بوسٹن، ایچ بی ایم آئواٹے، ایچ بی ایم ساسکاٹون، ایچ بی ایم ہائیڈ پارک، ایچ بی ایف ایم اوساکا اور ایچ بی ایف ایم فورٹ رپلے، بالترتیب الفا-58، الفا-87، بیٹا-63، بیٹا-92، گاما-63 اور گاما-92 کی پوزیشن پر ٹائروسین کے ذریعہ مینیفیسٹ پراکسیمل (ایف 8) یا ڈسٹل (ای 7) ہسٹائڈین کا متبادل۔ ایچ بی ایم ملواکی-1 میں پوزیشن بیٹا-67 پر گلوٹامیٹ کے باقیات کے ذریعہ ویلائن (ای 11) کا متبادل شامل ہے۔ آکسیجن وابستگی میں تبدیلیاں عام حالات میں، فیرس حالت (فی 2 +) میں ہیم آئرن پراکسیمل ہسٹائڈائن (ایف 8) کے امیڈازول نائٹروجن سے ہم آہنگی سے جڑا ہوتا ہے، اور آکسیجن کے مالیکیول سے جڑا رہتا ہے۔ ٹائروسین کا متبادل ہیمی جیب کی ساختی تبدیلی کرتا ہے اور سپر آکسائیڈ آئن کے اخراج کے ذریعے ہیمی آئرن کی فیرس حالت سے فیرک حالت (فی 3 +) میں بے ساختہ آکسیکرن کو فروغ دیتا ہے۔ ٹائروسین فیرک آئرن کے ساتھ آئرن فینولیٹ کمپلیکس تشکیل دے سکتا ہے جو ڈیویلینٹ فیرس آئرن میں کمی کو روکتا ہے۔ ٹائروسین اور فی 3 + کے درمیان مستحکم کوولینٹ بانڈ فیرک آئرن اور آکسیجن کے درمیان تعامل میں رکاوٹ ڈالتا ہے۔ آکسیجن کو باندھنے میں فیرک ہیم آئرن کی ناکامی باقی عام ذیلی اکائیوں میں فیرس ہیم آئرن کی آکسیجن وابستگی کو بدل دیتی ہے، جس سے جسم کے بافتوں میں آکسیجن کی فراہمی میں رکاوٹ پیدا ہوتی ہے۔ فیرک آئرن کا استحکام میوٹینٹ سائیڈ چینز اور فیرک آئرن کے درمیان مختلف غیر معمولی ہم آہنگی کے طریقہ کار کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ مختلف ہیموگلوبن ایم کے میکانزم ڈی آکسیجنیٹڈ ٹی (تناؤ) حالت (کم وابستگی ایچ بی کواٹرنیری ڈھانچہ) ذیلی اکائیوں کے درمیان رکاوٹوں کی وجہ سے الفا-چین مختلف حالتوں میں مستحکم ہے۔ الفا-چین متغیرات میں فیرک آئرن میتھ ایچ بی ریڈکٹیسز یا کیمیائی کمی کے ذریعے انزیمیٹک کمی کے خلاف غیر معمولی مزاحمت ظاہر کرتا ہے۔ HbM بوسٹن میں (الفا-58 [E7] اس کا ٹائر)، نیا ٹائر (E7) کوآرڈینیشن ہیمی طیارہ کو بدل دیتا ہے تاکہ پراکسیمل اس (F8) اور ہیمی آئرن کے درمیان معمول کے تعامل میں خلل پڑے۔ HbM Iwate (الفا-87 [F8] اس کا ٹائر) میں، ٹائروسین کوآرڈینیشن ہیمی پوزیشن کو مسخ کرتی ہے۔ اس سے فیرک آئرن اسٹیبلائزیشن کے لیے تبدیل شدہ الفا ذیلی اکائیوں کے اندر ہیمی گروپ اور ہیلکس ایف کے درمیان علیحدگی میں اضافہ ہوتا ہے۔ آکسیجن والے آر (آرام دہ) حالت (اعلی وابستگی ایچ بی کواٹرنیری ڈھانچہ) ذیلی اکائیوں کے درمیان آرام دہ رکاوٹوں کی وجہ سے بیٹا گلوبن مختلف حالتوں میں مستحکم ہے۔ ایچ بی ایم ساسکاٹون (بیٹا-63 [ای 7] اس کا ٹائر) میں، ایک بڑے ٹائر (ای 7) کا متبادل ہیمی فیرک آئرن کے ساتھ قریبی قربت پیدا کرتا ہے اس لیے ایک ہیکساکوآرڈینیٹ آئرن سائٹ بناتا ہے جہاں ٹائر (ای 7) کی عارضی پروٹونشن میتھ ایچ بی ریڈکٹیس کے ذریعے انزیمیٹک کمی کا اشارہ کرتی ہے۔ ایچ بی ایم ہائیڈ پارک (بیٹا-92 [F8] اس کا ٹائر) میں، ہیمی کا نقصان اور قریبی باقیات کی تعمیر نو کے ساتھ عدم استحکام اس کی پیتھو فزیولوجی میں معاون ہے۔ متغیر ایچ بی ٹیٹریمر کے اندر غیر متغیر ذیلی اکائیوں کی جسمانی خصوصیات مختلف ہوتی ہیں۔ بیٹا چین متغیرات (ایچ بی ایم ساسکاٹون اور ایچ بی ایم ہائیڈ پارک) میں عام الفا ذیلی اکائیاں آکسیجن کے بڑھتے ہوئے تعلق کو ظاہر کرتے ہوئے اہم تعاون اور بوہر اثر کا مظاہرہ کرتی ہیں۔ الفا-چین متغیرات (ایچ بی ایم بوسٹن اور ایچ بی ایم آئواٹ) میں عام بیٹا ذیلی اکائیاں کم کوآپریٹیوٹی اور بوہر اثر کا مظاہرہ کرتی ہیں، جس سے آکسیجن کی وابستگی میں کمی ظاہر ہوتی ہے۔ لہذا، الفا-چین متغیرات کے مقابلے بیٹا-چین متغیرات میں کم گردش کرنے والے آکسیڈائزڈ ایچ بی کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ ایچ بی ایم ملواکی-1 (بیٹا-67 [ای 11] ویل → گلو) کے لیے، ہیمی آئرن سے آئنک گلوٹامیٹ کی قربت فیرس آئرن کے آٹو آکسیڈیشن اور فیرک آئرن کو اس کی چھٹی کوآرڈینیٹ پوزیشن پر براہ راست ہم آہنگی کے ذریعے مستحکم کرنے کی حمایت کرتی ہے۔ اس سے آکسیجن کا لگاؤ کم ہوتا ہے۔ ہیموگلوبن ایم بیماری کی وجہ سے ہونے والی سیانوسس کی تشخیص کو اکثر غلطی سے کارڈیک یا پلمونری نقائص سمجھا جاتا ہے۔ کارڈیک کیتھیٹرائزیشن اور مکینیکل وینٹیلیشن جیسے غیر ضروری ناگوار طریقہ کار کو روکنے کے لیے درست تشخیص ضروری ہے۔ بائیو کیمیکل ٹیسٹنگ خون کے رگوں کے نمونوں کی خالص آکسیجن سے نمائش کا استعمال میٹ ایچ بی کی وجہ سے ہونے والے سائانوسس کو کارڈیو پلمونری سائانوسس یا کم او 2 وابستگی ایچ بی ایس کی وجہ سے ہونے والے دیگر سائانوسس سے الگ کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ میتھیموگلوبینیمیا کے ساتھ سائانوٹک مریض بھوری رنگ کا خون ظاہر کرتے ہیں جبکہ جامنی رنگ کا ڈی آکسی ہیموگلوبن دوسرے معاملات میں روشن سرخ آکسی ہیموگلوبن بن جاتا ہے۔ پوٹاشیم سائینائیڈ (کے سی این) کا اضافہ ہیموگلوبن ایم بیماری کو میتھیموگلوبینیمیا اور سلفیموگلوبینیمیا کی دیگر ذیلی اقسام سے مزید ممتاز کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ سلفیموگلوبینیمیا کے لیے، سلف ایچ بی سائینائیڈ کے لیے غیر فعال ہے اور رنگ میں کوئی تبدیلی نہیں دکھاتا ہے۔ جنگلی قسم کے گلوبن زنجیروں کے ساتھ میتھ ایچ بی پر مشتمل ہیمولیسیٹس فوری طور پر سرخ ہو جاتے ہیں۔ تبدیل شدہ گلوبین زنجیروں کے ساتھ میتھ ایچ بی پر مشتمل ہیمولیسیٹس میں رنگ کی تبدیلی سست ہوتی ہے اور مختلف ایچ بی ایم متغیرات کے لیے تبدیلی کی شرح مختلف ہو سکتی ہے۔ ہیموگلوبن الیکٹروفورسس یہ غیر معمولی ایچ بی متغیرات کی شناخت کے ذریعے معیاری تجزیہ فراہم کرتا ہے۔ الیکٹروفورسس سے پہلے کے سی این کا اضافہ ایچ بی کی تمام اقسام کو میتھ ایچ بی میں تبدیل کر دیتا ہے تاکہ آئرن کی حالت کے فرق کی وجہ سے نتیجہ کی غلط تشریح کو روکا جا سکے۔ عام اور غیر معمولی ایچ بی متغیرات برقی کرنٹ سے الگ ہوتے ہیں، اور منتقلی میں مشاہدہ شدہ اختلافات امینو ایسڈ کے متبادل کی نشاندہی کرتے ہیں۔ واضح علیحدگی کے لیے، ہیموگلوبن الیکٹروفورسس اگر جیل پر پی ایچ 7.1 پر کیا جانا چاہیے۔ الکلین حالات میں، ایچ بی ایم ایچ بی اے سے قدرے آہستہ منتقل ہوتا ہے۔ ایچ بی کے حصوں کی مقدار فراہم کرنے کے لیے اعلی کارکردگی والی مائع کرومیٹوگرافی (ایچ پی ایل سی) کے ذریعے مزید تصدیق کی جانچ کی جا سکتی ہے۔ الٹرا وایلیٹ-ویزیبل ویو لینتھ لائٹ سپیکٹروسکوپی مختلف ویو لینتھ پر ہیمولیسیٹ کا سپیکٹرل جذب تشخیص کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ عام خون کے مقابلے میں، ایچ بی ایم متغیرات کی جذب کی ایک منفرد حد دیکھی جا سکتی ہے۔ ایچ بی ایم روشنی کے جذب کا ایک مخصوص نمونہ ظاہر کرتا ہے، جو 510 اور 630 این ایم پر نظر آنے والی چوٹیوں سے ظاہر ہوتا ہے۔ یہ چاکلیٹ بھوری خون کی تشکیل کی وضاحت کرتا ہے۔ میٹ ایچ بی کا پتہ لگانے میں پلس آکسیمیٹری کے مقابلے میں متعدد طول موج کا استعمال کرتے ہوئے سی او آکسیمیٹری کو ترجیح دی جاتی ہے۔ پلس آکسیمیٹری صرف 660 اور 940 این ایم کی دو الگ الگ طول موج کا استعمال کرتی ہے جو گمراہ کن ہو سکتی ہیں۔ ڈی این اے پر مبنی گلوبن جین تجزیہ ہیموگلوبینوپیتھی کی معمول کی تشخیص میں خودکار فلوروسینس پر مبنی ڈی این اے ترتیب تجزیہ کا اطلاق کیا جاتا ہے کیونکہ یہ مخصوص گلوبن جین اتپریورتن کی شناخت کے لیے ایک تیز اور قابل اعتماد نتیجہ فراہم کرتا ہے۔ اسے مزید تصدیق کے ٹیسٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ ہیموگلوبن ایم بیماری کا علاج اکثر جان لیوا نہیں ہوتا اور علاج ضروری نہیں ہوتا۔ کوئی موجودہ موثر علاج موجود نہیں ہے، بشمول میتھلین بلیو (ایم بی) اور ایسکوربک ایسڈ جو حاصل شدہ میتھیموگلوبینیمیا کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ ایم بی ایک آکسیڈینٹ ہے اور یہ ہیموگلوبن ایم بیماری کے علاج کے لیے استعمال نہیں ہوتا ہے۔ آکسیڈینٹس کی مزید نمائش کے پیش نظر ان میں علامتی میتھیموگلوبینیمیا پیدا ہونے کا امکان ہوتا ہے۔ حوالہ جات گلوبین اور گلوبولین پروٹین کی عوارض موروثی ہیمولیٹک انیمیا