Avasimibe
ایواسیمائب (آئی این این)، کوڈ نام سی آئی 1011، ایک ایسی دوا ہے جو سٹرول او-ایسیل ٹرانسفرسز (ایس او اے ٹی 1 اور ایس او اے ٹی 2، جسے اے سی اے ٹی 1 اور اے سی اے ٹی 2 بھی کہا جاتا ہے)، کولیسٹرول کے میٹابولزم اور کیٹابولزم میں شامل انزائمز کو روکتی ہے۔ اسے پارک ڈیوس (بعد میں فائزر) نے دریافت کیا تھا اور اسے ممکنہ لپڈ کم کرنے والے ایجنٹ اور ایٹروسکلروسیس کے علاج کے طور پر تیار کیا گیا تھا۔ آواسیمیب کی پہلی تفصیل 1996 میں شائع ہوئی تھی۔ کلینیکل ٹرائلز 1997 میں شروع ہوئے۔ تاہم، 2003 میں دیگر ادویات کے ساتھ تعامل کی زیادہ صلاحیت کی وجہ سے ترقی روک دی گئی تھی، اور ایک اہم مطالعہ سے پتہ چلا کہ اس کا ایٹروسکلروسیس پر کوئی سازگار اثر نہیں پڑا اور درحقیقت ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا۔ اس کے بعد سے ایس او اے ٹی/اے سی اے ٹی کی روک تھام کو ہائی کولیسٹرول اور ایٹروسکلروسیس کے علاج کے لیے ایک قابل عمل حکمت عملی کے طور پر بدنام کیا گیا ہے، لیکن دیگر میکانزم کے ذریعے اس کی ممکنہ اینٹی ٹیومر افادیت کی وجہ سے ایواسیمائب میں نئی دلچسپی پیدا ہوئی ہے۔ اسے کبھی بھی طبی آزمائشوں سے باہر فروخت یا استعمال نہیں کیا گیا ہے۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن آواسیمائب حمل کے ایکس رسیپٹر کا ایک طاقتور ایکٹیویٹر ہے اور اس کے نتیجے میں، سی وائی پی 3 اے 4 اور پی-گلائکوپروٹین کا بالواسطہ انڈسر، نیز کئی سائٹوکروم پی 450 آئزنزائمز کا ایک طاقتور انفیکٹر ہے، جس میں سی وائی پی 1 اے 2، سی وائی پی 2 سی 9، اور سی وائی پی 2 سی 19 شامل ہیں۔ اس کا سی وائی پی انڈکشن اور روک تھام کا سپیکٹرم ریفامپیسن کی طرح ہے۔ فارماکوکینٹکس آواسیمائب بہتر طور پر جذب ہوتا ہے جب اسے کھانے کے ساتھ لیا جاتا ہے، خاص طور پر زیادہ چربی والے کھانے کے ساتھ، جیسا کہ اس کی چوٹی سیرم کے ارتکاز اور اے یو سی میں اضافے سے ظاہر ہوتا ہے۔ ایواسیمائب 1990 کی دہائی کے اوائل میں پارک ڈیوس میں کیے گئے ایک عقلی منشیات کے ڈیزائن کے عمل کا نتیجہ تھا جس میں زبانی طور پر بائیو دستیاب، پانی میں گھلنشیل اے سی اے ٹی انفیکٹرز حاصل کرنے کی کوشش کی گئی تھی۔ اس وقت جانے جانے والے ایسے تمام انفیکٹرز لیپوفیلک تھے اور جب منہ سے لیے جاتے تھے تو ناقص طور پر جذب ہوتے تھے۔ اس عمل سے صلاحیت کے ساتھ کئی مرکبات حاصل ہوئے، جن میں سے ایک (نامزد پی ڈی 138142-15) پانی میں اچھی گھلنشیلتا اور جانوروں کے مطالعے میں قابل ذکر افادیت کے ساتھ تھا، لیکن یہ کیمیائی طور پر غیر مستحکم تھا اور تیزی سے خراب ہوا، خاص طور پر تیزابیت والے ماحول میں۔ (ناپسندیدہ CYP450 انڈکشن سب سے پہلے اس وقت پی ڈی 138142-15 اور اس کے انحطاط کی مصنوعات میں نوٹ کیا گیا تھا۔) پی ڈی 138142-15 کی کیمیائی ترمیم اور ماضی سے متعلق تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ آواسیمائب (اس وقت کوڈ نام سی آئی-1011) کو تجارتی طور پر دستیاب ابتدائی مرکبات سے آسانی سے تیار کیا جا سکتا ہے، اور ایک بار جب وٹرو اور چوہوں کے مطالعے میں اس کی افادیت کا مظاہرہ کیا گیا تو اسے مزید ترقی کے لیے منتخب کیا گیا۔ جانوروں میں اضافی حفاظت اور پری کلینیکل افادیت کے مطالعے کے بعد، انسانوں میں پہلا مرحلہ کلینیکل ٹرائلز 1997 میں شروع ہوا، پہلے ہائپرلیپیڈیمیا (جون) اور اس کے بعد ایٹروسکلروسیس (دسمبر) کے لیے۔ دونوں اشارے کے لیے فیز II ٹرائلز 1998 میں اور فیز III ٹرائلز 2001 میں ہوئے۔ اکتوبر 2003 میں، ایواسیمائب کی طبی نشوونما بند کر دی گئی۔ بعد میں تحقیق نے ڈیسلپیڈیمیا اور ایٹروسکلروسیس کے علاج کے طور پر اے سی اے ٹی کی روک تھام کے تصور کو مسترد کر دیا، اور اس کے مطابق ان مرکبات میں دلچسپی کم ہو گئی۔ تحقیق ایک اینٹی لیپیڈیمک ایجنٹ کے طور پر اس کی نشوونما کے خاتمے کے بعد سے، اینٹی ٹیومر دوا کے طور پر ایواسیمائب کے ممکنہ دوبارہ استعمال اور بیکٹیریل وائرولنس کو کم کرکے بیکٹیریل انفیکشن کو روکنے یا علاج کرنے میں نئی دلچسپی پیدا ہوئی ہے۔ یہ ممکنہ اشارے پری کلینیکل ریسرچ میں باقی ہیں۔ حوالہ جات ہائپولیپیڈیمک ایجنٹ فائزر سلفیمیٹس ٹیرپینز اور ٹیرپینائڈز