Cerebroprotectant
سیریبروپروٹیکٹینٹ (پہلے نیوروپروٹیکٹینٹ کے نام سے جانا جاتا تھا) ایک ایسی دوا ہے جس کا مقصد شدید اسکیمک اسٹروک کے آغاز کے بعد دماغ کی حفاظت کرنا ہے۔ چونکہ فالج دنیا بھر میں موت کی دوسری سب سے بڑی وجہ ہے اور بالغ معذوری کی ایک اہم وجہ ہے، اس لیے دماغی تحفظ فراہم کرنے کے لیے کلینیکل ٹرائلز میں 150 سے زیادہ ادویات کی جانچ کی گئی۔ ٹشو پلازمینوجن ایکٹیویٹر (جسے ٹی پی اے، ٹی-پی اے، آر ٹی پی اے، ایکٹیویز، یا الٹی پلس یا ایکٹیلائز بھی کہا جاتا ہے) ایک ایسی دوا ہے جو خون کے جمنے کو توڑ دیتی ہے۔ اسے پہلی بار 1996 میں منظور کیا گیا تھا، پھر بھی اس دوا کا کوئی عام مقابلہ نہیں ہے۔ 2021 میں برانڈ نام ایکٹیویز اور اسی طرح کی ایک دوا کے تحت اس دوا کی امریکی فروخت تقریبا 1.3 بلین امریکی ڈالر تھی، جبکہ 2019 میں برانڈ نام ایکٹیلس کے تحت یورپی فروخت اضافی 4.48 ملین یورو تھی۔ ایڈاروون (ریڈیکٹ) کو 2001 میں جاپان میں منظور کیا گیا تھا۔ اس کے عمل کا ایک نامعلوم طریقہ کار ہے، لیکن اس کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کے ذریعے کام کرنے کا قیاس کیا جاتا ہے۔ اگرچہ 150 سے زیادہ سیریبروپروٹیکٹینٹس کا کلینیکل ٹرائلز میں تجربہ کیا گیا ہے، 2022 تک صرف مذکورہ بالا دو سیریبروپروٹیکٹینٹس کی منظوری دی گئی ہے، حالانکہ دیگر ادویات کے لیے کئی کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔ منظوری کی شرح 2 فیصد سے بھی کم رہی ہے، جو کہ 2011 سے 2022 تک تمام بیماریوں کے علاقوں میں کلینیکل ٹرائلز میں لائی گئی تمام ادویات کی مجموعی منظوری کی شرح کے مقابلے میں کم ہے جو کہ 7.9 فیصد تھی۔ یہ شدید اسکیمک اسٹروک کے علاج کے لیے آلات کی نسبتا زیادہ کامیابی کی شرح سے بھی بہت کم ہے، کیونکہ 2015 سے کم از کم 5 مختلف جمنے کو ہٹانے والے آلات کی منظوری دی گئی ہے۔ منظوری کی شرح کو بڑھانے کے طریقے سیریبروپروٹیکٹینٹس کے لیے منظوری کی کم شرح کی وجوہات کے بارے میں بہت سے نظریات ہیں، اور اشاعتوں میں بہت سی حکمت عملی تجویز کی گئی ہیں تاکہ ترقی میں منشیات کی منظوری کے امکان کو بہتر بنایا جا سکے۔ جریدے کلینیکل ٹرائلز میں منظوری کے امکان کو بہتر بنانے کے لیے جو حکمت عملی تجویز کرتے ہیں وہ ذیل میں بیان کی گئی ہیں: صحیح اہداف کا انتخاب کریں اسٹروک کے پیتھو فزیولوجی میں مسلسل تحقیق سے منشیات کے اہداف کو منتخب کرنے کی صلاحیت میں بہتری آئی ہے۔ شدید اسکیمک اسٹروک اس وقت شروع ہوتے ہیں جب دماغ کے کسی حصے میں خون کا بہاؤ کم ہو جاتا ہے، جو اکثر رکاوٹ کی وجہ سے ہوتا ہے۔ یہاں تک کہ اگر کوئی رکاوٹ کسی بڑی شریان کی مکمل رکاوٹ کا سبب بنتی ہے، تب بھی عام طور پر خون کی شریانوں کے ذریعے رکاوٹ کے نیچے کی طرف کچھ خون کا بہاؤ ہوتا ہے۔ خون کے بہاؤ میں کمی کے ساتھ، آکسیجن کی فراہمی کم ہو جاتی ہے، اور ٹشو کی تلافی کے لیے اینیروبک میٹابولزم سے گزرتا ہے جو بہت کم موثر ہے۔ اگر اینیروبک میٹابولزم کافی توانائی فراہم نہیں کرتا ہے، تو توانائی کی ناکامی ہوتی ہے، اس کے بعد آئن کا عدم توازن ہوتا ہے۔ اس کے بعد، پیتھو فزیولوجی پیچیدہ ہو جاتی ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ ٹشو کے نقصان کے کم از کم آٹھ راستے ہیں۔ واقعات کے سلسلے کے اوپری حصے کے قریب کے عمل کو نشانہ بنا کر، واقعات کے سلسلے میں مزید نیچے آنے والے مسائل سے بچا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ڈرگ ٹی پی اے اور مکینیکل تھرومبیکٹومی ڈیوائسز سبھی اس رکاوٹ کو نشانہ بناتے ہیں جو واقعات کے سلسلے میں سب سے اوپر ہے، اور ایف ڈی اے کی منظوری حاصل کر لی ہے۔ واقعات کے سلسلے میں اگلا مرحلہ ہائپوکسیا ہے، اور آکسیجن پہنچانے والی کچھ دوائیوں نے جانوروں کے مطالعے میں مضبوط اثرات دکھائے ہیں، جیسا کہ نیچے دیے گئے جدول میں دکھایا گیا ہے۔ اگر واقعات کے سلسلے میں مزید نیچے جانے والے عمل کو نشانہ بنایا جاتا ہے، تو بیک وقت بہت سے مسائل ہو سکتے ہیں اور ایک ہی تھراپی کا اثر کم ہو سکتا ہے، لہذا متعدد راستوں کے علاج کے لیے مل کر متعدد ادویات کا استعمال کرنے سے فائدہ ہو سکتا ہے۔ پری کلینیکل (اینیمل) اسٹڈیز میں سے بہترین امیدواروں کا انتخاب کریں اسٹروک میں 1,026 تھراپیز کے مطالعے کا 2006 کا تجزیہ اور نظریہ پیش کیا کہ پری کلینیکل اسٹڈیز سے بہترین دوائیں وہ نہیں تھیں جنہیں کلینیکل ٹرائلز میں لایا جا رہا تھا۔ پری کلینیکل ماڈلز میں سب سے مضبوط سگنلز والی بہت سی دوائیں وہ نہیں تھیں جو بعد میں کلینیکل ٹرائلز میں لائی گئیں۔ پری کلینیکل ٹیسٹنگ کو بہتر بنائیں دوسروں نے تجویز پیش کی کہ پری کلینیکل ماڈلز میں معیاری کاری کی کمی نے بہترین ادویات کا انتخاب کرنا مشکل بنا دیا۔ اس سے نمٹنے کی ایک کوشش نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف نیورولوجیکل ڈس آرڈرز اینڈ اسٹروک کی طرف سے کی گئی ہے جس نے اسٹروک پری کلینیکل اسسمنٹ نیٹ ورک کا آغاز کیا تاکہ ایک جانچ کے نظام کو فنڈ فراہم کیا جا سکے جو مختلف ادویات کے سر سے سر موازنہ کی اجازت دے گا۔ مریضوں کا جلد علاج کریں فالج کے آغاز کے بعد، دماغ کے بافتوں کی مقدار جو مر جاتی ہے وقت کے ساتھ بڑھتی جاتی ہے، جس کی وجہ سے یہ کہاوت آتی ہے، "وقت دماغ ہے"۔ مریضوں کا پہلے علاج کرنے سے دماغ کے بافتوں کی زیادہ مقدار کو بچایا جا سکتا ہے۔ کافی دیر تک دماغ کی حفاظت کریں کلینیکل ٹرائل ڈیزائن کا ایک عنصر جو اس امکان کو متاثر کرتا ہے کہ واقعی فائدہ مند دوا فائدہ دکھائے گی وہ تحفظ کی مدت ہے۔ ایک واقعی موثر دوا جس کا تجربہ کلینیکل ٹرائل میں کیا جاتا ہے جہاں یہ دماغ کو طویل عرصے تک تحفظ فراہم کرتی ہے، اس سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ ایک مختلف کلینیکل ٹرائل میں اسی دوا کے مقابلے میں زیادہ فائدہ دکھائے گی جہاں یہ صرف دماغ کی حفاظت کرتی ہے۔ وقت کی ایک مختصر مدت۔ سیلویج ایبل ٹشو والے مریضوں کا انتخاب کریں کلینیکل ٹرائل ڈیزائن کا ایک اور عنصر ان مریضوں کو منتخب کرنے کے لیے امیجنگ بائیو مارکرز کا استعمال ہے جن کے تھراپی سے فائدہ اٹھانے کا امکان ہے۔ ایم آر آئی اور سی ٹی امیجنگ کے طریقے جو اس بات کا تعین کرتے ہیں کہ آیا کسی مریض میں بچانے کے قابل ٹشو ہونے کا امکان ہے، کلینیکل ٹرائلز میں بڑے اثر کے لیے استعمال کیے گئے ہیں جن سے مکینیکل تھرومبیکٹومی ڈیوائسز کے فوائد ظاہر ہوئے ہیں۔ یہی طریقے دماغی حفاظتی ادویات کے کلینیکل ٹرائلز پر بھی لاگو کیے جا سکتے ہیں۔ تحفظ کے بعد خون کے بہاؤ کو بحال کریں تاکہ محفوظ بافت طویل مدت تک زندہ رہ سکیں اگر کوئی دوا دماغ کو خون کے بہاؤ میں کمی سے بچاتی ہے لیکن پھر خون کے بہاؤ کو معمول پر لانے سے پہلے ہی ختم ہو جاتی ہے، تو اس دوا کا طویل مدتی اثر اتنا اچھا نہیں ہو سکتا جتنا کہ خون کے بہاؤ کو معمول پر لانے کے لیے دوا کو تھراپی کے ساتھ جوڑا جائے۔ خون کے بہاؤ کو بحال کرنے کے لیے منظور شدہ طریقوں کے ساتھ دماغی حفاظتی ادویات کو جوڑنا، جیسے ٹی پی اے یا مکینیکل تھرومبیکٹومی، ان کے طویل مدتی فائدے میں اضافہ کر سکتی ہیں۔ کلینیکل ٹرائلز حوالہ جات اعصابی نظام پر کام کرنے والی دوائیں اسٹروک