Citrate–malate shuttle
سائٹریٹ-میلیٹ شٹل کیمیائی رد عمل کا ایک سلسلہ ہے-جسے عام طور پر بائیو کیمیکل سائیکل یا نظام کہا جاتا ہے-جو فیٹی ایسڈ کی ترکیب کے لیے اندرونی اور بیرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں مائٹوکونڈریل میٹرکس میں ایسیٹیل-سی او اے کو منتقل کرتا ہے۔ مائٹوکونڈریا ایک ڈبل جھلی میں بند ہوتا ہے۔ چونکہ اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی ایسیٹیل-سی او اے کے لیے ناقابل تسخیر ہے، اس لیے سائٹوسول میں فیٹی ایسڈ کی ترکیب کے لیے شٹل سسٹم ضروری ہے۔ یہ جگر میں لپڈ کی نسل (ہیپاٹک لیپوجینیسیس) میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل کا نام دو انٹرمیڈیٹس سے ماخوذ ہے-قلیل مدتی کیمیکل جو رد عمل کے مرحلے میں پیدا ہوتے ہیں اور مکمل طور پر اگلے مرحلے میں استعمال ہوتے ہیں-سائٹریٹ اور میلیٹ جو مائٹوکونڈریل ڈبل جھلی میں ایسیٹیل-کو اے مالیکیول لے جاتے ہیں۔ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل انسانوں اور دیگر اعلی یوکرائیوٹک حیاتیات میں موجود ہے، اور کریبس سائیکل سے قریب سے متعلق ہے۔ یہ نظام کریبس سائیکل میں انٹرمیڈیٹ کے طور پر کام کرنے کے لیے مائٹوکونڈریل میٹرکس میں میلیٹ کی نقل و حمل کے لیے ذمہ دار ہے، اور سائٹرک ایسڈ کی تجارتی پیداوار میں استعمال ہونے والی پھپھوندی ایسپرگیلس نائجر میں سراو کے لیے سائٹوسول میں سائٹریٹ کی نقل و حمل کے لیے ذمہ دار ہے۔ میکانزم مائٹوکونڈریا کی ساخت تمام خلیوں کو زندہ رہنے کے لیے توانائی کی ضرورت ہوتی ہے۔ مائٹوکونڈریا جسم کے خلیے میں ایک ڈبل میمبرین ڈھانچہ ہے جو ضروری میٹابولک مصنوعات تیار اور منتقل کرتا ہے۔ اس ساخت کی 3 پرتیں بیرونی جھلی، انٹر میمبرین اسپیس اور اندرونی جھلی ہیں۔ مائٹوکونڈریا کے اندر کی جگہ کو مائٹوکونڈریل میٹرکس کہا جاتا ہے، جبکہ باہر کا علاقہ سائٹوسول ہے۔ بیرونی جھلی زیادہ تر چھوٹے مالیکیولز کو گزرنے کی اجازت دیتی ہے۔ اس کے برعکس، اندرونی جھلی صرف مخصوص مالیکیولز کو منتقل کرتی ہے، جو بہت سے مادوں کے لیے ناقابل رسائی ہے۔ لہذا، اندرونی جھلی میں مالیکیولز کی نقل و حمل کے لیے شٹل کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ مادوں کو اندرونی جھلی سے باہر کی طرف لے جانے کے لیے ایک پمپ کے طور پر کام کرتا ہے۔ نظام کا جزو خلیوں کی سطح پر بہت سے پروٹین ہوتے ہیں۔ کچھ پروٹین شناخت، منسلک یا نقل و حمل میں شامل ہوتے ہیں۔ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل سسٹم سائٹریٹ شٹل اور میلیٹ شٹل پر مشتمل ہوتا ہے، جو کیریئر پروٹین ہوتے ہیں۔ خلیے کی سطح پر موجود کیریئر پروٹین۔ وہ مختلف مالیکیولز کو مائٹوکونڈریا میں منتقل کرتے ہیں۔ اس نظام میں منتقل کیے جانے والے مادے میلیٹ اور سائٹریٹ ہوتے ہیں۔ ابتدائی مواد ایسیٹیل-سی او اے ہے۔ یہ ایک انو ہے جو اے ٹی پی کی ترکیب، پروٹین میٹابولزم، اور لپڈ میٹابولزم میں شامل ہے۔ چونکہ اندرونی جھلی اس مالیکیول کے لیے پارगम्य نہیں ہے، اس لیے موثر نقل و حمل کے لیے ایسیٹیل-سی او اے کو دیگر مصنوعات میں تبدیل کرنے کی ضرورت ہے۔ یہ رد عمل کا پہلا قدم بھی ہے۔ سائٹریٹ اور میلیٹ کی حرکت ردعمل دو سیلولر مقامات پر ہوتا ہے: سائٹوسول اور مائٹوکونڈریا میٹرکس۔ راستے میں چھ بڑے قدم ہیں۔ ابتدا میں، ایسیٹیل-سی او اے کا ایسیٹیل گروپ آکسیلوسیٹیٹ کے ساتھ مل کر سائٹریٹ بناتا ہے، جس سے مائٹوکونڈریل میٹرکس میں کوینزیم گروپ (سی او اے) جاری ہوتا ہے۔ دوسرے مرحلے میں، سائٹریٹ سائٹریٹ ٹرانسپورٹرز سے منسلک ہوگا۔ شٹل سائٹریٹ کو اندرونی جھلی سے انٹر میمبرین کی جگہ تک پہنچاتا ہے۔ پھر، حراستی میلان کے بعد، بیرونی جھلی کے پار انٹر میمبرین اسپیس سے سائٹوسول تک سائٹریٹ کی خالص حرکت ہوتی ہے، یعنی۔ زیادہ سائٹریٹ کے ارتکاز والے علاقے سے کم سائٹریٹ کے ارتکاز والے علاقے تک۔ سائٹریٹ کو باہر منتقل کرنے کے بعد، اسے اصل ری ایکٹینٹس میں توڑ دیا جاتا ہے۔ اے ٹی پی کو بطور توانائی استعمال کرتے ہوئے، سائٹریٹ کو ایسیٹیل گروپ اور آکسالوسیٹیٹ میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ ایسیٹیل گروپ سائٹوسول میں کوینزیم میں شامل ہو جائے گا، جس سے ایسیٹیل-کو اے تشکیل پائے گا۔ مجموعی عمل میں چھ بڑے اقدامات شامل ہیں۔ نظام کے ذریعے ایک چکر بنتا ہے، جو اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ ایسیٹیل-سی او اے، آکسالوسیٹیٹ، سائٹریٹ اور میلیٹ کے درمیان تبدیلی غیر ملکی مالیکیولز کے اضافے کی ضرورت کے بغیر خود کو جاری رکھ سکتی ہے۔ مزید برآں، آکسیلوسیٹیٹ کو این اے ڈی ایچ کے ذریعے سائٹوسول میں مالیٹ کرنے کے لیے کم کیا جاتا ہے، جس سے آزاد الیکٹران خارج ہوتے ہیں۔ میلیٹ کو میلیٹ شٹل کے ذریعے منتقل کیا جائے گا، جو سائٹوسول سے میٹرکس کی طرف بڑھے گا۔ یہ ایک انتہائی موثر نقل و حمل کا نظام ہے۔ آخر میں، میلیٹ کو این اے ڈی + (آکسیڈائزنگ ایجنٹ) کے ذریعے آکسیلوسیٹیٹ میں دوبارہ آکسائڈائز کیا جاتا ہے، جس سے این اے ڈی ایچ خارج ہوتا ہے۔ آکسیلوسیٹیٹ کی بھرپائی حاصل کی جا سکتی ہے۔ آکسیلوسیٹیٹ ایک سائیکل کو مکمل کرتے ہوئے پہلے مرحلے میں ایسیٹیل-سی او اے کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے۔ شٹل کا نظام جسم کے لپڈ میٹابولزم سے قریب سے وابستہ ہے، جیسے کہ فیٹی ایسڈ کی پیداوار، گلوکوز کا ٹوٹنا اور چربی کا آکسیکرن۔ مصنوعات خلیوں میں موجود دیگر مالیکیولز کے ساتھ تعامل کریں گے۔ یہ ایک اور توانائی کی پیداوار کے چکر-کریبس سائیکل سے منسلک ہو سکتا ہے۔ فنکشن سائٹریٹ-میلیٹ شٹل سیل کو ذخیرہ کرنے کے لیے اضافی ایسیٹیل-سی او اے کے ساتھ فیٹی ایسڈ پیدا کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ اصول انسولین سے ملتا جلتا ہے، جو جسم میں اضافی گلوکوز کو جگر کے خلیوں اور کنکال کے پٹھوں میں ذخیرہ کرنے کے لیے گلائکوجن میں بدل دیتا ہے، تاکہ جب توانائی کی کمی ہو تو جسم گلائکوجن کو توڑ کر خود کو گلوکوز فراہم کر سکے۔ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل فیٹی ایسڈ اور کولیسٹرول کی ترکیب کے لیے ایسیٹیل-سی او اے کو سائٹوسول میں منتقل کر کے فیٹی ایسڈ کی شکل میں جسم میں کیمیائی توانائی کے زیادہ کمپیکٹ اسٹوریج کو قابل بناتا ہے۔ اس کے بعد پیدا ہونے والے لپڈ کو ذخیرہ کیا جا سکتا ہے، تاکہ انہیں مستقبل میں استعمال کیا جا سکے۔ ایسیٹیل-سی او اے مائٹوکونڈریل میٹرکس میں دو ذرائع سے پیدا ہوتا ہے: گلائکولیسس میں پائروویٹ ڈیکاربوکسیلیشن اور β-آکسیڈیشن کے ذریعے فیٹی ایسڈ کو توڑنا، جو دونوں انسان میں توانائی کی پیداوار کے ضروری راستے ہیں۔ پائروویٹ ڈیکاربوکسایلیشن وہ مرحلہ ہے جو خون میں گلوکوز کی سطح زیادہ ہونے پر پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کمپلیکس کے ذریعے منظم کردہ گلائکولیسس اور کریبس سائیکل کو جوڑتا ہے۔ بصورت دیگر، فیٹی ایسڈ β-آکسیڈیشن ہوتا ہے اور کریبس سائیکل کے ذریعے اے ٹی پی پیدا کرنے کے لیے ایسیٹیل-کو اے کی ضرورت ہوتی ہے۔ عیب دار سائٹریٹ-میلیٹ شٹل والے موضوع میں، مائٹوکونڈریا میں ایسیٹیل-سی او اے سائٹوسول میں باہر نہیں نکل سکتا۔ اس لیے فیٹی ایسڈ کی ترکیب میں رکاوٹ آتی ہے اور جسم اضافی توانائی کو عام چیز کی طرح مؤثر طریقے سے ذخیرہ نہیں کر سکے گا۔ اس کے علاوہ، سائٹریٹ-میلیٹ شٹل کے غلط کام کرنے کے نتیجے میں کریبس سائیکل میں خلل پڑ سکتا ہے۔ کریبس سائیکل سے تعلق-جسے ٹی سی اے سائیکل یا سائٹرک ایسڈ سائیکل بھی کہا جاتا ہے-ایک بائیو کیمیکل راستہ ہے جو سیل میں گلوکوز کے ٹوٹنے کو آسان بناتا ہے۔ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل میں شامل سائٹریٹ اور میلیٹ دونوں کریبس سائیکل کے ضروری انٹرمیڈیٹس ہیں۔ عام طور پر کریبس سائیکل میں آکسالوسیٹیٹ مائٹوکونڈریون میں پائروویٹ کے کاربوکسایلیشن سے پیدا ہوتا ہے، تاہم سائٹوسول میں پیدا ہونے والا میلیٹ اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں واقع ٹرانسپورٹ پروٹین کے ذریعے براہ راست کریبس سائیکل میں شامل ہونے کے لیے مائٹوکونڈریون میں بھی داخل ہو سکتا ہے۔ مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ پروٹین انسانوں میں ایس ایل سی 25 جین کے ذریعے انکوڈ کیے جاتے ہیں اور کریبس سائیکل میں سائٹریٹ اور میلیٹ سمیت مختلف میٹابولائٹس کی نقل و حمل میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ یہ ٹرانسپورٹ پروٹین اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی کے اندر اور باہر میٹابولائٹس کے بہاؤ کو کنٹرول کرتے ہیں جو زیادہ تر مالیکیولز کے لیے ناقابل تسخیر ہوتے ہیں۔ وہ کریبس سائیکل کے کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم کو مائٹوکونڈریل میٹرکس سے باہر سائٹوسول میں ایسیٹیل-سی او اے کی نقل و حمل کو متحرک کرکے لیپوجینیسیس میں فیٹی ایسڈ کی ترکیب سے جوڑتے ہیں، جو کہ مائٹوکونڈریا سے سائٹوسول میں سائٹریٹ کی برآمد کی شکل میں کیا جاتا ہے۔ سائٹوسولک سائٹریٹ، جس کا مطلب سائٹوسول میں سائٹریٹ ہے، توانائی کی پیداوار کے لیے ایک کلیدی سبسٹریٹ ہے۔ یہ ایسیٹیل-سی او اے جاری کرتا ہے اور فیٹی ایسڈ کی ترکیب کے لیے این اے ڈی پی ایچ فراہم کرتا ہے اور اس کے بعد کے راستوں میں گلائکولیسس کے لیے این اے ڈی + پیدا کرتا ہے۔ سائٹریٹ ایسیٹیل-کو اے کاربوکسیلیز کو بھی چالو کرتا ہے، جو ایک انزائم ہے جو فیٹی ایسڈ کی ترکیب کے راستے میں ضروری ہے۔ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل کینسر سیل میٹابولزم میں کریبس سائیکل کے فنکشن کو جزوی یا مکمل طور پر تبدیل کر سکتا ہے۔ کینسر سیل میں ایسوسی ایشن متبادل میٹابولک راستہ حالیہ مطالعے میں تجویز کیا گیا ہے کہ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل β-آکسیڈیشن-سائٹریٹ-میلیٹ شٹل میٹابولک راستے کے ذریعے کینسر کے خلیوں کو برقرار رکھنے میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ عام خلیوں میں، β-آکسیڈیشن ایسیٹیل-CoA پیدا کرتا ہے جو ATP پیدا کرنے کے لیے کریبس سائیکل میں داخل ہوتا ہے، اور β-آکسیڈیشن جاری نہیں رہ سکتا اگر کریبس سائیکل خراب ہو اور ایسیٹیل-CoA جمع ہو جائے۔ تاہم، کینسر کے خلیات اسے سائٹریٹ-میلیٹ شٹل سے جوڑ کر مسلسل β-آکسیکرن انجام دے سکتے ہیں۔ نئے میٹابولک راستے میں مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹ پروٹین اور کئی انزائم شامل ہیں، جن میں اے ٹی پی-سائٹریٹ لائز (اے سی ایل وائی) اور میلیٹ ڈی ہائیڈروجنیز 1 اور 2 (ایم ڈی ایچ 1 اور ایم ڈی ایچ 2) شامل ہیں۔ مجوزہ میٹابولک راستہ واربرگ اثر کی وضاحت کر سکتا ہے-کہ کینسر کے خلیات ایک ذیلی راستے کے ذریعے توانائی پیدا کرتے ہیں-اور کینسر میں ہائپوکسیا۔ اس راستے کی توانائی کی کارکردگی عام β-آکسیڈیشن کریبس سائیکل راستے سے 7.76 گنا کم ہے، جس سے پالمیٹیٹ کے 1 مول سے اے ٹی پی کے 98 مولز کے بجائے صرف 26 مولز پیدا ہوتے ہیں۔ یہ ابھی تک یقینی نہیں ہے کہ یہ راستہ کینسر کے خلیوں میں موجود ہے یا نہیں۔ اس راستے کو ہونے سے روکنے والے عوامل میں پالمیٹیٹ اور سٹیریٹ کی لیپوٹوکسائٹی شامل ہے۔ جگر کا کینسر جگر کا کردار جگر میٹابولک فعال بافتوں پر مشتمل ہوتا ہے کیونکہ یہ ڈیٹوکسفیکیشن، پروٹین اور کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم کے لیے ذمہ دار ہوتا ہے۔ لہذا، اسے کام کرنے کے لیے بہت زیادہ توانائی کی ضرورت ہوتی ہے اور اس میں وافر مقدار میں مائٹوکونڈریا ہوتا ہے۔ مائٹوکونڈریا میں کوئی بھی غیر معمولی چیزیں جگر کی میٹابولزم کو متاثر کریں گی۔ اگر جگر صحیح طریقے سے کام نہیں کرتا ہے، تو یہ اضافی میٹابولائٹس پیدا کر سکتا ہے، جس کی وجہ سے جمع ہو سکتا ہے ؛ اس کے برعکس، یہ کچھ کیمیکل تیار کرنے میں بھی ناکام ہو سکتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، میٹابولائٹس کا عدم توازن جگر کے کینسر کی نشوونما کا باعث بن سکتا ہے، یعنی۔ ہیپاٹو کارسنوجینیسیس۔ کینسر کے خلیات عام خلیوں کی نشوونما اور نشوونما ایک منظم اور منظم انداز میں ایک چکر کی پیروی کرتی ہے۔ جب انہیں نقصان پہنچتا ہے، تو وہ اپوپٹوسس نامی عمل کے ذریعے مر جائیں گے۔ تاہم، کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوسس میں خلل پڑتا ہے، جس کی وجہ سے وہ تقسیم ہوتے ہیں اور بے قابو طریقے سے بڑھتے ہیں، ممکنہ طور پر دوسرے بافتوں یا اعضاء پر حملہ کرتے ہیں۔ وہ جسم کے خلیوں کی معمول کی موت کے عمل سے نہیں گزریں گے۔ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (ایچ سی سی) جگر کے کینسر کی ایک عام قسم ہے جو 80 فیصد سے زیادہ معاملات کا سبب بنتی ہے۔ یہ مہلک کینسر ہے جس کی وجہ منشیات کی قابل ذکر رواداری، پھیلاؤ کی صلاحیت اور دوبارہ ہونے کا زیادہ امکان ہے۔ سائنسدانوں نے ایچ سی سی کی ترقی کے خطرے کے عوامل کا پتہ لگانے کے لیے کئی قسم کی تحقیق کی ہے۔ خطرے کے عوامل میٹابولک ڈس آرڈر جگر کے کینسر کی وجوہات میں سے ایک ہے۔ مائٹوکونڈریا این اے ڈی + کا استعمال کرتے ہوئے آکسیکرن کے لیے ذمہ دار ہے، جو سائٹریٹ-میلیٹ شٹل سسٹم کے مرحلہ 4 میں پیدا ہوتا ہے۔ زیادہ موٹاپے یا انسولین کے خلاف مزاحمت (ذیابیطس) کے مریضوں میں، ان کے جسم میں فیٹی ایسڈ کی بڑی مقدار ہوتی ہے، شٹل کا نظام چربی کو مؤثر طریقے سے میٹابولائز کرنے کے لیے کافی NAD + پیدا نہیں کر سکتا ہے۔ وہ کم این اے ڈی + سطح بھی ظاہر کرتے ہیں۔ اس طرح موٹاپے یا ذیابیطس کے مریضوں میں جگر کا کینسر ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ مزید برآں، مائٹوکونڈریا کی زیادہ لوڈنگ ہو سکتی ہے۔ جگر میں ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ وہ انواع انتہائی رد عمل والی ہوتی ہیں اور جگر کے خلیوں پر حملہ کرتی ہیں۔ وہ ڈی این اے اسٹرینڈز کو نقصان پہنچا سکتے ہیں۔ ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے خلیے غیر معمولی طور پر تقسیم ہو سکتے ہیں۔ وہ کینسر کے خلیوں میں بڑھ سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں ایچ سی سی ہوتا ہے۔ ایک اور خطرے کا عنصر تغیرات اور حد سے زیادہ اظہار شدہ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل ہے۔ کینسر کی ایک وسیع رینج میں ایک ہائی فریکوئنسی میوٹیٹڈ جین، راس اونکوجین، کا ایچ سی سی سے نمایاں طور پر قریبی تعلق ہے۔ ایچ سی سی کے بہت سے مریضوں میں یہ جین ہوتا ہے۔ ان میں غیر معمولی سائٹریٹ-میلیٹ شٹل بھی ہوتا ہے۔ ڈالیان میڈیکل یونیورسٹی کی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ سی سی کے مریضوں کے سائٹریٹ اور میلیٹ کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ہے، جس سے سائٹریٹ-میلیٹ شٹل کی زیادہ سرگرمی کا امکان ظاہر ہوتا ہے۔ یہ طریقہ کار تب مؤثر ہوتا ہے جب ٹی سی اے سائیکل کی سرگرمی کم ہوتی ہے۔ شٹل فیٹی ایسڈ اور لیکٹک ایسڈ کی پیداوار میں بھی مدد کرتا ہے۔ جگر کے کینسر کے خلیوں میں، ٹی سی اے سائیکل کو روک دیا جاتا ہے، جس کی وجہ سے اضافی پائروویٹ جمع ہوتا ہے۔ یہ جسم کے دفاعی طریقہ کار کا ایک اشارہ ہے۔ عام طور پر، کینسر کے خلیات اعلی پائروویٹ سطح کے نیچے مر جاتے ہیں۔ تاہم، زیادہ اظہار شدہ سائٹریٹ-میلیٹ شٹل ضرورت سے زیادہ پائروویٹ کو دور کر سکتا ہے۔ اس صورت حال میں جگر کے ٹیومر کی قدرتی سیل موت نہیں ہوگی۔ کینسر کے خلیات بڑھتے رہ سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، زیادہ شٹل سرگرمی فیٹی ایسڈ کی پیداوار میں اضافے سے منسلک ہے۔ یہ ایچ سی سی کا ایک خطرے کا عنصر بھی ہے۔ جینیات اور ارتقاء مائٹوکونڈریل بیماریاں مائٹوکونڈریل بیماریاں عام طور پر مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ یہ جین مختلف پروٹین کی ترکیب کو منظم کرتے ہیں، بشمول کیریئر پروٹین اور بعض انزائم۔ مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی نقل بائنری فشن کے بعد ہوتی ہے۔ اس عمل میں، جینوں کا 1 سیٹ 2 سیٹوں میں تقسیم ہوگا۔ بچوں کا مائٹوکونڈریل جین صرف ان کی ماں سے وراثت میں ملتا ہے۔ اگر ماں کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں کوئی جینیاتی نقائص یا تغیرات ہیں، تو یہ بچوں کو وراثت میں ملے گا۔ اگر جینوں میں وہ تبدیلیاں مائٹوکونڈریل بیماریوں کا سبب بن سکتی ہیں، تو بچوں میں 100% بیماریاں ہونے کا امکان ہوتا ہے۔ میلیٹ-آکسوالوسیٹیٹ شٹل کے لیے، 4 بڑے جین شامل ہوتے ہیں۔ وہ ہیں پی ایم ڈی ایچ 1، ایم ڈی ایچ 2، ایم ایم ڈی ایچ 1۔ پی ایم ڈی ایچ-1 اور پی ایم ڈی ایچ-2 دو مختلف انزائموں کو انکوڈ کرتے ہیں جو میلیٹ کے آکسیکرن کے لیے این اے ڈی + فراہم کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ایم ڈی ایچ اور ایم ایم ڈی ایچ 1 ایک انزائم کے لیے انکوڈ کرتے ہیں جو براہ راست میلیٹ کو آکسائڈائز کرتا ہے۔ اہمیت ایس ایل سی 25 ایک ایسا جین ہے جو سائٹریٹ شٹل جیسے مائٹوکونڈریل ٹرانسپورٹرز کی وسیع رینج کی ترکیب کے لیے ضروری ہے۔ اس جین میں تغیرات کے نتیجے میں غیر فعال مائٹوکونڈریا ہو سکتا ہے۔ اس سے ہمارے جسم کے خلیوں کی توانائی کی پیداوار میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے، جس کی وجہ سے میٹابولک کی شدید بیماریاں ہوتی ہیں۔ یہ ان اعضاء یا بافتوں میں شدید علامات کا سبب بن سکتا ہے جن میں توانائی کی زیادہ مانگ ہوتی ہے۔ ان اعضاء میں جگر، دماغ، دل، گردے شامل ہیں۔ انہیں کام کرنے کے لیے وافر مقدار میں فعال مائٹوکونڈریا کی ضرورت ہوتی ہے۔ عیب دار یا کم ایس ایل سی 25 جین کے اظہار کی وجہ سے ہونے والی مائٹوکونڈریل عوارض سی اے سی کی کمی، ایچ ایچ ایچ سنڈروم، اے جی سی 2 کی کمی (سی ٹی ایل این 2/این آئی سی سی ڈی)، ایڈ پی ای او، پیدائشی امیش مائکروسیفلی، ابتدائی مرگی کے انسیفالوپیتھی، اے اے سی 1 کی کمی، پی آئی سی (آئسوفارم اے) کی کمی، اے جی سی 1 کی کمی، سٹریٹل نیکروسس کے ساتھ نیوروپتی، اور پیدائشی سائڈروبلاسٹک انیمیا جیسی بیماریوں کا سبب بن سکتی ہیں۔ اس کے علاوہ، ایس ایل سی 25 جین مختلف حیاتیات کے جینومکس میں اس کی اعلی تعدد کی وجہ سے حیاتیات کی بقا کے لیے اہم ہے۔ یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ یہ جین ماحولیاتی خصوصیات کے جواب میں کسی نوع کی بقا کے لیے سازگار ہے، اس لیے اسے محفوظ کیا جاتا ہے اور نسل در نسل منتقل کیا جاتا ہے۔ دوسرے لفظوں میں، جین کو ارتقاء کے لیے مثبت طور پر منتخب کیا جاتا ہے۔ ایس ایل سی 25 جین نہ صرف انسانوں میں پایا جاتا ہے، بلکہ دوسرے جانوروں، یا یہاں تک کہ بیکٹیریا اور وائرس جیسے مائکروجنزموں میں بھی پایا جاتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ جین مختلف انواع کے درمیان محفوظ ہے۔ یہ حیاتیات کی بقا میں جین کی اہمیت اور اہمیت کا ثبوت فراہم کر سکتا ہے۔ حوالہ جات میٹابولزم سائٹرک ایسڈ سائیکل