Histamine liberators
ہسٹامائنز نامیاتی مرکبات ہیں جو بنیادی طور پر انسانی جسم کے مدافعتی ردعمل کے ساتھ ساتھ بہت سے جسمانی افعال کے ضابطے کے طور پر کام کرتے ہیں۔ 1910 میں ان کی دریافت کے بعد سے، ہسٹامائنز کو سوزش کے ردعمل کو متحرک کرنے کے لیے جانا جاتا ہے جیسے کہ کھجلی غیر ملکی پیتھوجینز کے مدافعتی ردعمل کے حصے کے طور پر ؛ مثال کے طور پر، مچھر کے کاٹنے یا الرجین۔ یہ ماسٹ خلیوں کے ذریعہ دانے دار شکل میں جاری کیا جاتا ہے، جو کہ خون کے سفید خلیے کی ایک قسم ہے جو تعامل کی جگہ کے قریب مربوط بافتوں میں ہوتی ہے۔ خارج ہونے پر، یہ سفید خون کے خلیوں اور دیگر پروٹینوں کے داخل ہونے کے لیے خون کی کیپلیریوں کی پارگمیتا کو بڑھاتا ہے تاکہ غیر ملکی پیتھوجینز کو ختم کیا جا سکے۔ ممالیہ کے بافتوں میں سب سے زیادہ ارتکاز جلد، آنتوں اور پھیپھڑوں میں ہوتا ہے، ایسی جگہیں جہاں الرجک ردعمل کی زیادہ تر علامات محسوس ہوتی ہیں۔ ہسٹامائن لبریٹر وہ مادے ہیں جن میں خود ہسٹامائن کی مقدار کم ہوتی ہے لیکن ماسٹ خلیوں سے ہسٹامائن جاری کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ ان آزاد کرنے والوں کا وجود 1950 سے 1970 کی دہائی کے دوران پیش کردہ نظریات کے ذریعے متعارف کرایا گیا تھا جب بعض اینستھیٹکس کے استعمال سے وٹرو میں چوہوں کے اوپری اعضاء (کسی زندہ جاندار سے نکالے گئے خلیوں اور بافتوں کے اندر) کی فلشنگ اور رنگت کا سبب بنتا ہے۔ یہ مدافعتی ردعمل پلازما ہسٹامائن کی سطح میں اضافے کے ساتھ تھا، اس طرح، مختلف اینستھیٹکس میں مخصوص مرکبات کو نکالا گیا اور تجرباتی مطالعہ کے بعد 'ہسٹامائن لبریٹرز' کے طور پر شناخت کیا گیا۔ تاہم، حالیہ تحقیق میں ماسٹ خلیوں سے ہسٹامائن کو اس کی رہائی کے لیے ڈیگرانولیٹ کرنے کے قابل ہونے کے ان کے طریقہ کار کی صداقت پر سوال اٹھایا گیا ہے۔ بہر حال، اس کے وجود کی تجویز اب بھی اہم ہے کیونکہ ہسٹامائن کی عدم برداشت والے افراد ناکافی خرابی کی وجہ سے اس کی رہائی کے لیے انتہائی حساس ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں زیادہ جمع ہوتا ہے۔ اس کی کثرت سے پھیپھڑوں یا جگر کی رگوں کے برونکیول سکڑنے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، جس کی وجہ سے علاج نہ ہونے پر انافلیکٹک شاک اور موت واقع ہوتی ہے۔ مزید برآں، اس طرح کے مفروضوں نے ایسی کھانوں کے بارے میں تحقیق کو جنم دیا ہے جو ممکنہ طور پر ہسٹامائن سے نجات دلانے والے ہو سکتے ہیں، جیسے انڈے کا سفید حصہ، مونگ پھلی اور شیلفش ؛ مذکورہ کھانوں کے استعمال پر الرجک رد عمل ہر جگہ اور وسیع پیمانے پر ہوتے ہیں۔ ہسٹامائن لبریٹرز ایم آر جی پی آر ایکس 2 ریسیپٹر ایکٹیویشن کا مجوزہ میکانزم جلد کے ماسٹ سیل میں ماس سے متعلق جی پروٹین سے جڑے ہوئے ریسیپٹر-ایکس 2 (ایم آر جی پی آر ایکس 2) کے ساتھ بائنڈنگ براہ راست ماسٹ سیل ڈیگرانولیشن کا واحد ثابت شدہ میکانزم ہے جو مجوزہ ہسٹامائن لبریٹرز ایکشن سے مطابقت رکھتا ہے۔ اب تک، کچھ مادے، جیسے منشیات ڈیکسٹرومیتھورفین، مورفین، اور متعلقہ اوپییوڈ لگینڈس کو ایم آر جی پی آر ایکس 2 کے لیے لگینڈ کے طور پر کام کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ جب 1950 کی دہائی کے دوران ہسٹامائن لبریٹرز پر تحقیق عروج پر تھی، تو 'پروٹیز تھیوری'، جو 1962 کے دوران بورجے اووناس نے تجویز کی تھی، ہسٹامائن لبریٹرز کے میکانزم کی وضاحت کرنے کی کوشش کرنے والی سب سے نمایاں وضاحتوں میں سے ایک تھی۔ اینستھیٹکس میں پائے جانے والے ہسٹامائن لبریٹرز کے طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے تجرباتی مطالعات کیے گئے۔ مثال کے طور پر، ایک خاص تجربے سے یہ ظاہر ہوا کہ پروٹولائٹک انزائم (ایک قسم کا انزائم جو پیپسن اور ٹرپسن جیسے پروٹین کو ہضم کرتا ہے) ہسٹامائن مرکبات کو پولی پیپٹائڈز (ماسٹ سیل کے اندر موجود پروٹین) سے تقسیم کرنے کے قابل تھے جس سے وہ جڑے ہوئے تھے۔ مرکب 48/80 (دیگر ہسٹامائن لبریٹر مرکبات کے ساتھ) کی موجودگی میں ان پروٹولائٹک انزائموں کی سرگرمی میں بھی اضافہ دیکھا گیا۔ اس طرح، یہ قیاس کیا گیا کہ جب یہ انزائم فعال ہوتے ہیں، تو انہوں نے مستول خلیے کو خراب کرکے ہسٹامائن کے مالیکیولز کو آزاد اور آزاد کیا، جس سے آس پاس کے بافتوں میں ردعمل پیدا ہوتا ہے۔ تاہم، پروٹولائٹک انزائمز پولی پیپٹائڈز کو کس طرح تقسیم کرتے ہیں اس کے بارے میں عین مطابق طریقہ کار پیچیدہ رہتا ہے۔ اس کے باوجود، اس نظریہ کو مرکب کرنے والی بنیادی دلیل انزائموں کے ایک اور سیٹ (جسے کینیسز کہا جاتا ہے) کی سرگرمی ہے جو ایکٹیویٹرز حاصل کرنے کے لیے پرو ایکٹیویٹرز کے گروپوں کو تقسیم کرتی ہے۔ یہ نیچے کی طرف اثر پیدا کرتا ہے: ایکٹیویٹرز پروٹولائٹک انزائمز کو چالو کرتے ہیں، جس کی وجہ سے ہسٹامائن مالیکیولز اور ماسٹ سیل پولی پیپٹائڈز کے درمیان لگاؤ پر حملہ ہوتا ہے۔ حتمی اثر یہ ہے کہ ہسٹامائن خارج ہوتا ہے۔ بہر حال، پروٹیز تھیوری میں خامیاں تھیں جو اس کی صداقت کو کمزور کرتی ہیں۔ سب سے پہلے، بائیو کیمیکل ادب سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرپسن میں ہسٹامائن کو آزاد کرنے کی کمزور صلاحیت ہوتی ہے، جو صرف اس صورت میں موثر ہوتی ہے جب یہ زیادہ مقدار میں موجود ہو۔ فبرولیسن محض اپنے طور پر ہسٹامائن جاری کرنے سے قاصر ہے۔ مزید برآں، پروٹیز کے ارتکاز اور خارج ہونے والے ہسٹامائن کی مقدار کے درمیان مقداری تعلق نہیں پایا گیا ہے۔ معمولی، کمزور مثبت ارتباط کی کمی کا مطلب یہ ہے کہ یہ نظریہ ہسٹامائن لبریٹرز کو ہسٹامائن کی رہائی کی وجہ کے طور پر، یا حقیقت میں، ہسٹامائن لبریٹرز کے محض وجود کی طرف اشارہ کرنے کے لیے کھڑا نہیں ہو سکتا۔ مزید برآں، اس بات کے شواہد موجود ہونے کے باوجود کہ ہسٹامائنز پولی پیپٹائڈز سے جڑے ہوئے ہیں (زیادہ تر ممکنہ طور پر کوولینٹ بانڈنگ کے ذریعے)، اس حقیقت کو براہ راست ثابت کرنے والے ٹھوس ثبوت ابھی تک نہیں ملے ہیں۔ نقل مکانی کا نظریہ ایک دوسرا نظریہ 'نقل مکانی کا نظریہ' پیش کیا گیا، جس نے ہسٹامائن کے کیمیائی میک اپ کو اس کی اپنی آزادی کی بنیاد قرار دیا۔ ہسٹامائن ایک کمزور بنیاد ہے (ایک مرکب جو ہائیڈروجن آئن کے ساتھ تعامل کر کے تیزاب تشکیل دے سکتا ہے) جو مستول خلیوں کے دانے کے اندر تیزاب کے گروپوں کے ساتھ منسلک ہو سکتا ہے۔ اس نظریہ کی بنیاد اس مفروضے میں مضمر ہے کہ ہسٹامائن آزاد کرنے والے ہسٹامائن کو خلیوں سے بے دخل کر کے خارج کرتے ہیں۔ وہ طریقہ کار جس کے ذریعے ہسٹامائن کو بے گھر کیا جاتا ہے وہ دو مراحل میں ہوتا ہے: سب سے پہلے، لبریٹر مستول خلیوں کی جھلیوں میں گھس جاتا ہے، اور اس کی جھلی کی سالمیت سے سمجھوتہ کرتا ہے۔ دوسرا، اب جب خلیے کی جھلی چھید دی جاتی ہے، تو لبریٹر خلیے میں داخل ہوتا ہے۔ چونکہ کوئی ہوا یا خالی جگہ نہیں ہے، اس لیے یہ مستول خلیے میں پہلے سے موجود ہسٹامائن کو خلیے سے باہر بے گھر ہونے پر مجبور کرتا ہے، اس طرح اسے چھوڑتا ہے اور "آزاد" کرتا ہے۔ کچھ ہسٹامائن لبریٹرز کو نامیاتی بیس سمجھا جاتا تھا کیونکہ وہ ہسٹامائن کے مترادف ہیں کیونکہ یہ بھی ایک بیس ہے، اس طرح اس کی نقل مکانی کو آسان بناتا ہے۔ اس نظریہ کی حمایت کرنے والے تجرباتی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ نامیاتی اڈے اور مرکب 48/80، جب مل کر زیر انتظام ہوتے ہیں، تو گنی کے خنزیروں میں ہسٹامائن کی رہائی کا باعث بنتے ہیں۔ اس طرح کے نتائج ویو (ایک پورے جاندار کے اندر) اور ان وٹرو دونوں میں قابل نقل تھے۔ بہر حال، تجربات نے دراصل دکھایا کہ مرکب کی ایک چھوٹی مقدار 48/80 ہسٹامائن کی ایک بہت بڑی مقدار کو "بے گھر" کر سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، بلی کے پنجے پر کیے گئے ایک تجربے سے یہ ظاہر ہوا کہ 48/80 کے 10 مائیکروگرام نے ہسٹامائن سے 7 گنا زیادہ، عین مطابق 75 مائیکروگرام جاری کیا۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ نظریہ کی صداقت کو کمزور کرتا ہے کیونکہ تھوڑی مقدار میں مرکب کے لیے ہسٹامائن کی بہت بڑی مقدار کو ہٹانا منطقی معنی نہیں رکھتا ہے۔ مزید برآں، ماسٹ سیل جھلی کی پارگمیتا کی ڈگری بھی ٹکڑے ٹکڑے تھی اور اس میں خلل اتنا بھی کافی نہیں ہو سکتا کہ انٹرا سیلولر ہسٹامائن کو جاری کیا جا سکے۔ انزیمیٹک تھیوری یہ بھی پیش کیا گیا ہے کہ انزیمیٹک نظریات ہسٹامائن لبریٹرز کے طریقہ کار کو تقویت دیتے ہیں۔ 1950 کی دہائی کے اوائل میں کیے گئے ایک تجربے میں، سائنس دانوں کی ایک ٹیم نے جیلی فش اور خنزیر سے فعال ہسٹامائن کو آزاد کرنے والے کیمیکل حاصل کیے۔ انہوں نے اس مفروضے کی حمایت کرنے والے تجرباتی شواہد حاصل کرنے کی کوشش کی کہ مرکب 48/80 مستول کے خلیوں کو توڑتا ہے، اس طرح ایک انزیمیٹک میکانزم کے ذریعے ہسٹامائن لبریٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ بھی پایا گیا کہ مخصوص آئن جیسے Zn2 +، نیز انزائم انفیکٹرز جیسے فینائل ہائیڈرازین، ہسٹامائن لبریٹرز کی کارروائی کو کافی حد تک کم کرنے یا مکمل طور پر روکنے میں موثر تھے-خاص طور پر مذکورہ بالا مرکب 48/80۔ یہ ثبوت کے طور پر تشکیل دیا گیا ہے کہ اس طرح کے مرکبات مسابقتی انفیکٹرز کی طرح کام کرتے ہیں، ایک ایسا طریقہ کار جو ہسٹامائن کی رہائی کے لیے درکار انزائموں کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ مزید برآں، مرکب 48/80 کا عمل اور طاقت درجہ حرارت پر منحصر پائی گئی: یہ صرف زیادہ سے زیادہ درجہ حرارت پر ہسٹامائن لبریٹر کے طور پر مؤثر طریقے سے کام کرتا ہے اور انتہائی درجہ حرارت پر غیر موثر ثابت ہوتا ہے۔ ان خصوصیات نے اس دعوے کی حمایت کرنے والے مزید شواہد فراہم کیے کہ ہسٹامائن لبریٹرز (جیسے کمپاؤنڈ 48/80) انزیمیٹک میکانزم کے ذریعے کام کرتے ہیں کیونکہ یہ خصوصیات موجودہ انزائموں کے مترادف ہیں۔ مرکب 48/80 کا عمل پی ایچ کے ساتھ مختلف ہوتا ہے-ایک اور مخصوص خصوصیت جو انزائم بھی ظاہر کرتے ہیں۔ تجرباتی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 7.8 کے پی ایچ پر، ہسٹامائن کی مقدار چوٹیوں کو جاری کرتی ہے۔ 7. 8 سے اوپر یا اس سے نیچے انحراف کرنے والی پی ایچ اقدار کم ہسٹامائن جاری ہونے کو ظاہر کرتی ہیں۔ پھر بھی، 9.2 سے زیادہ پی ایچ پر، دوبارہ جاری ہونے والی ہسٹامائن کی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ مفروضہ مستول خلیوں کے اندرونی ماحول کی تیزابیت میں تبدیلیوں کی وجہ سے کیا گیا تھا۔ تاہم، دیگر ہسٹامائن کو آزاد کرنے والے مادے، جیسے ڈیسیلیمائن، بڑھتی ہوئی پی ایچ کے ساتھ ہسٹامائن کی سرگرمی میں مسلسل اضافہ ظاہر کرتے ہیں۔ 1960 کی دہائی کے دوران، اس انزیمیٹک تھیوری کو سب سے زیادہ قابل فہم طریقہ کار سمجھا گیا اور اس نے سائنسدانوں سے سب سے زیادہ حمایت اور منظوری حاصل کی۔ تاہم، اس کے ساتھ اب بھی کچھ غیر یقینی صورتحال وابستہ تھیں۔ صرف اس وجہ سے کہ ہسٹامائن لبریٹرز انزائموں کے ساتھ مشترکہ خصوصیات کا اشتراک کرتے ہیں ضروری نہیں کہ یہ ثابت کریں کہ وہ انزائموں کے طور پر کام کرتے ہیں۔ تاہم، 1960 کی دہائی سے 1970 کی دہائی کے دوران، بائیو کیمسٹری کے زیادہ تر مختلف شعبے ابھی ابتدائی مراحل میں تھے۔ نیوکلیئر مقناطیسی گونج (این ایم آر) یا ایکس رے کرسٹلگرافی پر مشتمل جدید تجزیاتی تکنیکیں، جو پروٹین اور انزائم کے سہ جہتی ڈھانچے کا تعین کرنے کے لیے درکار ہیں، اس دوران ابھی تک دریافت نہیں ہوئی تھیں۔ اب یہ معلوم ہوا ہے کہ ایسی ٹیکنالوجی انزائموں کے عین طریقہ کار کا تعین کرنے کے لیے اہم ہے۔ اہمیت جب 1950 کی دہائی میں ہسٹامائن لبریٹرز کا نظریہ طبی تحقیق میں سب سے آگے تھا، تو اس طرح کی تحقیق کے نتائج کھانے کی الرجی کا شکار افراد کے لیے خاص طور پر مطابقت رکھتے تھے۔ اس وقت کے دوران، بہت سے غذا کے ماہرین نے مشورہ دیا کہ ہسٹامائن کو آزاد کرنے والی کھانوں سے مبرا غذا ہسٹامائن کی عدم برداشت کی علامات کو ظاہر ہونے سے روکنے کے لیے مثالی حکمت عملی تھی۔ مختلف سائنسی مضامین میں ہسٹامائن کو آزاد کرنے والی کھانے کی اشیاء کی فہرستیں شائع کی گئیں، جن میں خمیر شدہ ساسیج، علاج شدہ پنیر، شراب اور بیئر شامل تھے۔ سالماتی سطح پر، ایسے سائنس دان تھے جنہوں نے کیمیکلز کی مزید درست فہرستیں تلاش کرنے کی کوشش کی جن میں ہسٹامائن کو آزاد کرنے کی طاقت ہو سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، ایک سائنسی جریدے میں، میک انٹوش اور پیٹن نے مختلف مرکبات کی ایک فہرست کو عام کیا جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ ہسٹامائن لبریٹر ہیں، جیسے نامیاتی بیس، امینز اور گوانیڈائنز۔ ان میں سے بہت سے قدرتی طور پر سمندری اینیمونز، جیلی فش اور کیٹرپلرز جیسے حیاتیات میں پائے جاتے ہیں۔ یہ غذا کے ماہرین کے لیے بہت مفید ثابت ہوا۔ وہ اس بات کی تصدیق کر سکتے تھے کہ آیا کوئی خاص غذا ہسٹامائن کو آزاد کر رہی ہے یا نہیں، یہ جانچ کر کے کہ آیا اس کے کیمیائی اجزاء کیمیکلز کی مذکورہ فہرست میں شامل ہیں یا نہیں۔ حالیہ تحقیق اور مطالعات اس حقیقت کے باوجود کہ ہسٹامائن لبریٹرز کا نظریہ 1950 کی دہائی کا ہے، ہسٹامائن لبریٹر تھیوری کی صداقت اور اہمیت کا ازسر نو جائزہ لینے کی عصری کوششیں کی گئی ہیں۔ سائنسدانوں نے 1950 کی دہائی سے 1970 کی دہائی کے اوائل تک ہسٹامائن لبریٹرز کے نظریہ کو واضح کرنے کی کوشش کی۔ تاہم، کئی سالوں کی تحقیق کے باوجود، یہ قرار دیا گیا کہ ہسٹامائن لبریٹرز کے نظریہ اور طریقہ کار کی حتمی حمایت کرنے کے لیے ناکافی شواہد موجود ہیں۔ اس طرح، اس موضوع پر مزید سائنسی تحقیق 1970 کی دہائی کے آخر میں بند ہو گئی۔ بہر حال، 2005 میں، نیدرلینڈز میں سائنس دانوں کے ایک گروپ نے ہسٹامائن لبریٹرز پر تاریخی سائنسی ادب کا جائزہ لینے اور اس کا ازسر نو جائزہ لینے کی کوشش کی۔ اس طرح کے بہت سے سائنسی مضامین میں بار بار یہ دعوی کیا گیا ہے کہ ہسٹامائن جاری کرنے والے کھانے ماسٹوسیٹوسس کی علامات کو بڑھاتے ہیں (مخصوص جسمانی علاقوں میں ماسٹ خلیوں کی تعمیر) یہ عقیدہ تھا کہ ہسٹامائن جاری کرنے والے کھانے الرجی جیسی علامات کو جنم دے سکتے ہیں۔ تاہم، سائنسی طریقوں کی صداقت پر غور سے غور کرنے پر، یہ قرار دیا گیا کہ اصل طریقہ کار کی صداقت کسی حد تک قابل اعتراض ہے اور شاید اس کی تائید کے لیے مزید شواہد کی ضرورت ہے۔ اس کے باوجود، سائنس دانوں نے نوٹ کیا کہ یہ ایک بہت ہی دلچسپ علاقہ ہے جس میں بہت زیادہ امکانات ہیں، جس کی وجہ اینستھیزیا کے استعمال اور کھانے سے الرجی والے افراد کے لیے اس کے اہم مضمرات ہیں۔ حوالہ جات الرجیات