Cytokine delivery systems
سائٹوکائنز پولی پیپٹائڈز یا گلائکوپروٹینز ہیں جو مدافعتی خلیوں کو ایک دوسرے سے بات چیت کرنے میں مدد کرتے ہیں تاکہ مختلف خلیوں کی اقسام میں پھیلاؤ، ایکٹیویشن، تفریق، اور سوزش یا سوزش کے اشاروں کو جنم دیا جا سکے۔ اینٹی ٹیومر تھراپی کے لیے سائٹوکائنز کا استعمال کرنے والے مطالعات میں 2000 کے بعد سے نمایاں اضافہ ہوا ہے، اور مختلف سائٹوکائنز منفرد اینٹی ٹیومر سرگرمیاں فراہم کرتی ہیں۔ سائٹوکائنز ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما میں زیادہ تر اینٹی پرولیفریٹو یا پرواپپٹوٹک راستوں کے ذریعے رکاوٹ ڈالتی ہیں لیکن ٹیومر کے خلیوں کے خلاف سائٹوٹوکسک اثرات مرتب کرنے کے لیے مدافعتی خلیوں کو نکال کر بالواسطہ طور پر نشوونما میں بھی رکاوٹ ڈال سکتی ہیں۔ اگرچہ ایف ڈی اے سے منظور شدہ سائٹوکائن تھراپی موجود ہیں، لیکن سائٹوکائن کی ترسیل سے وابستہ دو اہم چیلنجز ہیں۔ پہلا یہ ہے کہ سائٹوکائنز کی نصف زندگی مختصر ہوتی ہے، اس لیے علاج کے اثر کے لیے زیادہ مقدار کی بار بار انتظامیہ کی ضرورت ہوتی ہے۔ دوسرا یہ ہے کہ اگر فراہم کردہ سائٹوکائنز شدید مدافعتی ردعمل کا سبب بنتی ہیں، جسے سائٹوکائن طوفان کہا جاتا ہے تو نظامی زہریلا پن پیدا ہو سکتا ہے۔ پیگیلیٹیڈ سائٹوکائنز پیگیلیشن پولی تھیلین گلائکول (پی ای جی) کو پروٹین سے ہم آہنگی سے جوڑنے کا عمل ہے۔ پیگیلیشن باؤنڈ پروٹین کی نصف زندگی کو طول دیتا ہے، جس کی وجہ سے مسلسل ترسیل ہوتی ہے۔ یہ فائدہ مند ہے کیونکہ مریض میں ایک ہی علاج کے اثر کے لیے کم، کم بار بار خوراک کی ضرورت ہوگی، جو ترسیل کے نظام کی سائٹوٹوکسائٹی کو محدود کرے گی۔ پیگفیلگراسٹیم اس ڈیلیوری سسٹم کی ایک کامیاب مثال ہے۔ پیگفیلگراسٹیم گرینولوسائٹ کالونی محرک عنصر (جی-سی ایس ایف) فلگراسٹیم کی پیگلیٹیڈ شکل ہے۔ پیگفیلگراسٹم ان مریضوں میں نیوٹروفلز کی پیداوار اور رہائی کو متحرک کرتا ہے جو مائیلوسوپریسو اینٹی کینسر دوائیں یا تابکاری حاصل کرنے کے بعد بون میرو زہریلا ہونے کا تجربہ کرتے ہیں۔ فلگراسٹیم کی نصف زندگی 3 سے 4 گھنٹے ہے، جبکہ پیگفیلگراسٹیم کی نصف زندگی 45 گھنٹے ہے۔ یہ مریضوں کے لیے بہت زیادہ آسان ہے، کیونکہ انہیں طویل عرصے میں نکالی گئی فلگراسٹیم کی متعدد خوراکوں کے بجائے پیگفیلگراسٹیم کی صرف ایک خوراک کی ضرورت ہوگی۔ سلیری نیوروٹروفک فیکٹر (سی این ٹی ایف) ایک سائٹوکائن ہے جو ذیابیطس کی علامات جیسے بھوک میں کمی اور وزن میں کمی سے نمٹنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ سی این ٹی ایف کے ایک پیگلیٹیڈ ورژن نے وٹرو میں حیاتیاتی سرگرمی کو برقرار رکھا اور فارماکوکینٹکس میں اضافہ کیا۔ پیگلیٹیڈ سی این ٹی ایف نے غذا سے متاثر موٹے جانوروں میں گلیسیمیا کو بھی کم کیا، جس کی خوراک غیر تبدیل شدہ سی این ٹی ایف سے 10 گنا زیادہ تھی۔ ان مطالعات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پیگلیٹیڈ سائٹوکائنز کو سائٹوکائنز کی مستقل ترسیل کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، جس سے ان علاج کی علاج کی کھڑکی میں اضافہ ہوتا ہے۔ پیگیلیشن کی وجہ سے پیدا ہونے والا ایک بڑا مسئلہ یہ ہے کہ سائٹوکائن پی ای جی بائنڈنگ پر اپنی سالماتی تشکیل، سرگرمی اور حیاتیاتی دستیابی کو تبدیل کر سکتا ہے۔ سائٹوکائنز اپنے چھوٹے سائز کی وجہ سے فائدہ مند ہیں، جو انہیں انٹرا سیلولر اہداف تک پہنچنے کی اجازت دیتے ہیں۔ سائٹوکائنز کے ساتھ پی ای جی کا پابند ہونا ان کے مخصوص اہداف تک پہنچنے کے لیے بہت زیادہ بھاری ہونے کا سبب بن سکتا ہے، جسے پیگلیٹیڈ سائٹوکائنز کو ڈیزائن کرتے وقت مدنظر رکھا جانا چاہیے۔ Glycosaminoglycans (GAGs) قدرتی طور پر حاصل شدہ پولیسیکرائڈز ہیں جن میں ڈائیسیکرائڈز کے الگ الگ سلسلے ہوتے ہیں۔ جی اے جی سائٹوکائنز سے جڑے ہوتے ہیں اور خلیوں کی بھرتی، سوزش، اور ٹشو ری ماڈلنگ کو سائٹوکائنز کو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس تک پہنچا کر منظم کرتے ہیں۔ بائنڈنگ اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ GAGs کا سائٹوکائنز کے ساتھ قدرتی تعلق ہے، اور GAGs کے ساتھ بائنڈنگ سائٹوکائن کو سائٹوکائنز پر مثبت طور پر چارج شدہ ڈومینز اور GAGs پر منفی طور پر چارج شدہ سلفیٹ اور کاربوکسیلک ایسڈ کے باقیات کے درمیان غیر مخصوص الیکٹروسٹیٹک تعاملات کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ سائٹوکائن کی ترسیل کے لیے جی اے جی ہیپرین کی بڑے پیمانے پر تلاش کی گئی ہے۔ ہیپرین پر مبنی ہائیڈروگلز نے 2 ہفتوں سے زیادہ عرصے تک آئی ایل-4 کی مستقل ترسیل فراہم کرنے کا مظاہرہ کیا ہے، جس کی وجہ سے صرف آئی ایل-4 کے مقابلے میں زیادہ سوزش کا ردعمل ہوتا ہے۔ ایک اور مطالعہ نے ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) اور فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر (ایف جی ایف-2) فراہم کرنے کے لیے اسٹار پی ای جی-ہیپرین ہائیڈروگل سسٹم کا استعمال کیا۔ ہیپرین کے بڑے ارتکاز نے سائٹوکائنز کو ایک دوسرے سے آزاد ہونے کی اجازت دی۔ ہائیڈروگلز سے سائٹوکائنز کی کوڈیلیوری وٹرو اور ویو دونوں میں پرو-انجیوجینک اثرات کا باعث بنی، جس کا اثر واحد نمو کے عوامل کے انتظام سے بہت زیادہ ہے۔ امیونوسیٹوکائنز اینٹی باڈی کنجگیشن سائٹوکائن کی فراہمی کا ایک اور امید افزا طریقہ ہے۔ سائٹوکائنز کے ساتھ اینٹی باڈی کنجگیشن کا استعمال سائٹ کی مخصوص ترسیل کو بہتر بنانے اور سائٹوکائن کی نصف زندگی کو طول دینے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ امیونوسیٹوکائنز منظم طریقے سے فراہم کی جاتی ہیں لیکن خاص طور پر زیادہ اظہار یا منفرد ٹیومر اینٹیجنز، صرف ٹیومر میں پائے جانے والے خفیہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ایپیٹوپس، یا ٹیومر انجیوجینیسیس کی نشاندہی کرنے والے نیوواسکولیچر مارکر کے ذریعے ٹیومر کو نشانہ بنا سکتی ہیں۔ سرگٹوزوماب امونالیکن (سی ای اے-آئی ایل 2 وی) ایک اینٹی باڈی-سائٹوکائن کنجوگیٹ ہے جو سائٹوکائن آئی ایل-2 کو ایک اینٹی باڈی سے جوڑتا ہے جو کارسینو ایمبریونک اینٹیجن (سی ای اے) کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ کنجوگیٹ ترجیحی طور پر ٹیومر مائیکرو انوائرمنٹ کو نشانہ بناتا ہے تاکہ آئی ایل-2 کی مقامی ترسیل کو بڑھایا جا سکے اور ہدف سے باہر زہریلا پن کو کم کیا جا سکے۔ سی ای اے-آئی ایل 2 وی سی ای اے کا اظہار کرنے والی ٹھوس بدنیتی کے علاج میں پہلے مرحلے کے کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔ ایک اور امیونوسیٹوکائن ہیو بی سی 1-آئی ایل 12 ہے، جسے فائبرونیکٹن کے ای ڈی-بی ڈومین کو نشانہ بنانے کے لیے تیار کیا گیا تھا۔ یہ ڈومین ٹیومر کے بافتوں میں حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے لیکن تقریبا تمام عام بالغ بافتوں میں ناقابل شناخت ہوتا ہے۔ ہیو بی سی 1-آئی ایل 12 کی منظم انتظامیہ نے تجرباتی پی سی 3 میٹاسٹیس کو ختم کر دیا اور امیونوکمپروائزڈ چوہوں میں متعدد انسانی ٹیومر لائنوں کی نشوونما کو اکیلے آئی ایل-12 سے زیادہ مؤثر طریقے سے دبا دیا۔ فیز I ٹرائل نے گردوں کے کارسنوما اور مہلک میلانوما کے مریضوں میں ہیو بی سی 1-آئی ایل 12 کے ہفتہ وار انفیوژن کی حفاظت کا مطالعہ کیا۔ زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک 15 یو جی/کلوگرام پائی گئی، جو کہ اکیلے آئی ایل-12 کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک سے 30 گنا زیادہ ہے۔ منظم طریقے سے زیر انتظام امیونوسیٹوکائنز سے سائٹوکائن سے متعلق سائٹوٹوکسائٹی میں نمایاں کمی کا امکان ہوتا ہے، لیکن اس کا خاتمہ نہیں ہوتا ہے۔ امیونوسیٹوکائنز اب بھی مدافعتی خلیوں کے ساتھ تعامل کرتے ہیں تاکہ ٹیومر سے باہر سگنلنگ کی ترغیب دی جا سکے، اور غیر ہدف والے بافتوں میں غیر مخصوص بائنڈنگ کے مسائل ہیں جو جسم میں باقاعدہ مدافعتی افعال میں خلل ڈال سکتے ہیں۔ چونکہ امیونوسیٹوکائنز جسم کے لیے غیر ملکی ہیں، اس لیے وہ ایک مدافعتی ردعمل کا سبب بھی بن سکتے ہیں جو اینٹی امیونوسیٹوکائن اینٹی باڈیز پیدا کرتا ہے جس کی وجہ سے فارماکولوجیکل منسوخی، علاج میں تبدیلی، یا انتہائی حساسیت کے رد عمل پیدا ہوتے ہیں۔ غیر وائرل نینو پارٹیکلز نینو پارٹیکل ڈیلیوری سسٹم بائیو ایکٹیویٹی کو متاثر کیے بغیر مرکبات کو منسلک کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے مقبول ہیں، اور وہ ٹشوز کو نشانہ بنانے کے لیے منسلک مرکبات کی کنٹرول شدہ اور مستقل رہائی کی نمائش کرتے ہیں۔ نینو پارٹیکلز نامیاتی یا غیر نامیاتی ایجنٹوں سے بنائے جا سکتے ہیں اور ویو میں سائٹوکائنز کو مستحکم کرنے، ہدف کی جگہ پر سرگرمی کو بڑھانے، آبی گھلنشیلتا کو بہتر بنانے اور نظامی زہریلا کو کم کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ سالوینٹ، پی ایچ، درجہ حرارت، چارج، اور سائز بہت سے پیرامیٹرز ہیں جو کیپسول کی کارکردگی، نینو پارٹیکلز کی زہریلا پن، اور سائٹوکائن استحکام کو متاثر کرتے ہیں۔ سائٹوکائنز کو ان کی ترسیل کے لیے نینو پارٹیکل سسٹمز میں منسلک، جذب یا مربوط کیا جا سکتا ہے، اور متعدد نینو پارٹیکل سسٹمز ہیں جنہیں سائٹوکائن کی ترسیل کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ پولیمرک نینو پارٹیکلز بائیو مطابقت رکھتے ہیں، کم زہریلے ہوتے ہیں، اور بائیوڈیگریڈیبل ہوتے ہیں۔ ان کا استعمال دیگر نینو پارٹیکل سسٹمز کے مقابلے میں گردش کے اوقات، استحکام اور ان کیپسولشن کی صلاحیت کو بہتر بنانے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ پولی لیکٹک-کو-گلائکولک ایسڈ (پی ایل جی اے) نینو پارٹیکل ڈیلیوری سسٹم کے لیے سب سے زیادہ مقبول پولیمر ہے جس کی وجہ تیل میں پانی کے طریقہ کار، اعلی استحکام، ہائیڈروفوبک اور ہائیڈروفیلک دونوں مالیکیولز کا آسان انکیپسولیشن یا ایڈسورپشن، اور آسان سطح کی ترمیم کا استعمال کرتے ہوئے اس کی سادہ ترکیب ہے۔ اعلی درجے کے ایٹروسکلروسیس زخموں میں تختی کی تشکیل کو روکنے کے لیے آئی ایل-10 کو گھیرے ہوئے پی ایل جی اے-پی ای جی نینو پارٹیکلز بنائے گئے تھے۔ آئی ایل-10 کے ساتھ بہتر برقی تعامل کے لیے پی ایل جی اے کو اس کے آخری حصوں پر چارج کیا گیا تھا جبکہ پی ای جی کو نینو پارٹیکل کو فعال کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ان پی ایل جی اے-پی ای جی-آئی ایل-10 نینو پارٹیکلز نے آئی ایل-10 کے زیادہ استحکام اور طویل نظامی گردش کی اجازت دی اور ان وٹرو یا ویوو سائٹوٹوکسائٹی میں کوئی نمائش نہیں کی۔ لیپوسومز ایک اور قسم کے نینو پارٹیکل ڈیلیوری سسٹم ہیں جن کا وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا جاتا ہے۔ لیپوسومز آسانی سے لپڈ بائی لیئرز اور سیل میمبرینز کو عبور کر سکتے ہیں لیکن عام طور پر ویو میں تیزی سے ختم ہو جاتے ہیں جب تک کہ پی ای جی یا کسی دوسرے پولیمر کے ساتھ مستحکم نہ ہو جائیں۔ لیپوسومز کی تشکیل بھی مسائل پیش کر سکتی ہے، کیونکہ زہریلے سالوینٹس، اعلی درجہ حرارت، اور کم پی ایچ نینو پارٹیکلز کی بائیو سیفٹی کو کم کر سکتے ہیں یا فراہم کیے جانے والے سائٹوکائن کو خراب کر سکتے ہیں۔ لیپوسومل سطحوں پر سائٹوکائنز کو جوڑنا ایک مفید طریقہ ہے کیونکہ یہ سائٹوکائنز کو اپنے متعلقہ ٹارگٹ سیل ریسیپٹرز سے منسلک کرنے کی اجازت دیتا ہے اور مطلوبہ اثر کو تقویت دینے کے لیے متعدد ادویات فراہم کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ لیپڈز کی سطح پر سائٹوکائنز کو جوڑنا عام طور پر پرت بہ پرت تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے جس میں پرت دار پولیمر مواد شامل ہوتا ہے تاکہ ایک پتلی فلم بنائی جا سکے جو کیریئر کی مادی خصوصیات کو منظم کر سکے۔ اس نینو پارٹیکل ڈیزائن کے فوائد میں ترتیب وار کارگو ریلیز کے لیے متعدد ڈرگ کمپارٹمنٹس، ٹارگیٹنگ اور بائیو ڈسٹری بیوشن کو متاثر کرنے کے لیے پولیمر تہوں کے ساتھ سطح کی کیمسٹری کو موزوں بنانے کی صلاحیت، اور بہتر فارماکوکینٹکس شامل ہیں۔ عقلی طور پر تیار کردہ پرت بہ پرت نینو پارٹیکلز نے ہائی لوڈنگ اور فعال آئی ایل-12 کی رہائی کا مظاہرہ کیا، ٹیومر خلیوں کی سطح پر نینو پارٹیکلز کی لوکلائزیشن نے آئی ایل-12 کو جھلی کے رسیپٹرز کے لیے دستیاب ہونے کی اجازت دی، اور نظامی نمائش کو کم کیا۔ ان پرت در پرت لپڈ نینو پارٹیکلز نے آئی ایل-12 کے زہریلے پن کو نمایاں طور پر کم کیا اور کولوریکٹل اور بیضہ دانی کے ٹیومر کے خلاف اینٹی ٹیومر سرگرمی کا مظاہرہ کیا جو مفت آئی ایل-12 کی ترسیل کے ساتھ برداشت نہیں کیے گئے تھے۔ گولڈ نینو پارٹیکلز تیزی سے مقبول ہو رہے ہیں کیونکہ وہ سطح سے حجم کے تناسب کو ظاہر کرتے ہیں، وہ آسانی سے ہدف خلیوں تک سفر کر سکتے ہیں، اور وہ زیادہ منشیات کے بوجھ کو سپورٹ کرتے ہیں۔ انہیں آسانی سے فعال اور ترکیب بھی کیا جا سکتا ہے۔ گولڈ باؤنڈ ٹیومر نیکروسیس فیکٹر (ٹی این ایف) ٹھوس ٹیومر کے علاج کے لیے پہلے مرحلے کے ٹرائلز میں ہے۔ مقدمے کی سماعت سے پتہ چلا کہ گولڈ باؤنڈ ٹی این ایف میں قابل برداشت خوراک ہے جو غیر تبدیل شدہ ٹی این ایف کے لیے قابل برداشت خوراک سے تین گنا زیادہ ہے۔ ٹیومر ٹشو میں منشیات کا ارتکاز بھی زیادہ تھا، جو ٹیومر مائیکرو انوائرمنٹ میں مقامی ترسیل میں اضافے کی نشاندہی کرتا ہے۔ گولڈ نینو پارٹیکلز ایک مدافعتی ردعمل ظاہر کر سکتے ہیں جو ان کی افادیت میں رکاوٹ بنتی ہے، لہذا سیلولر ردعمل کا اندازہ لگانا ضروری ہے جیسے سائٹوکائن کی پیداوار اور رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار سلیکا نینو پارٹیکلز کا بھی ان کے اعلی کولائڈیل استحکام، وسیع سطح کی فعالیت، اور ساخت اور سوراخ کے سائز دونوں کو کنٹرول کرنے کے امکان کی وجہ سے سائٹوکائن کی فراہمی کے لیے جائزہ لیا گیا ہے۔ تاہم، سلیکا نینو پارٹیکلز بڑے حیاتیاتی سالمات کے لیے اندرونی کاری کی کم کارکردگی کی وجہ سے سائٹوکائن کی ترسیل کے لیے حدود پیش کرتے ہیں۔ اس چیلنج پر اضافی بڑے سوراخوں کے ساتھ میسوپورس سلیکا نینو پارٹیکلز تیار کرکے قابو پایا جا سکتا ہے۔ ان نینو پارٹیکلز کو اینٹی سوزش اور ٹشو ہومیوسٹاسس تھراپی کے لیے ایم 2 میکروفیج پولرائزیشن کو فروغ دینے کے لیے آئی ایل-4 فراہم کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ان نینو پارٹیکلز نے آئی ایل-4 کی نصف زندگی میں اضافہ کیا، کم سے کم زہریلا پن دکھایا، مؤثر طریقے سے لوڈ کیا اور آئی ایل-4 پہنچایا، اور متحرک ایم 2 میکروفیج پولرائزیشن پلازمیڈ نینو پارٹیکلز نیوکلک ایسڈ کو دوبارہ جوڑنے والے سائٹوکائنز کے مقابلے میں تیار کرنا، صاف کرنا اور جوڑ توڑ کرنا بہت آسان ہے اور انہیں مقامی اور پائیدار طریقے سے پہنچانے کا طریقہ پیش کرتے ہیں۔ الیکٹروپوریشن کے ساتھ مل کر سائٹوکائنز کا اظہار کرنے والے پلازمیڈ نینو پارٹیکلز کو فی الحال سائٹوکائن کی فراہمی کے لیے تلاش کیا جا رہا ہے۔ الیکٹروپوریشن عارضی طور پر جھلی کی ساخت کو نقصان پہنچائے بغیر خلیے کی جھلیوں کی پارگمیتا کو بڑھاتا ہے۔ آئی ایل-12 ایک سائٹوکائن ہے جو اینٹی ٹیومر خصوصیات کے لیے جانا جاتا ہے لیکن بہت سے مریضوں میں خوراک سے متعلق شدید زہریلا ظاہر کرتا ہے۔ پلازمیڈ انکوڈنگ آئی ایل-12 کی انٹراٹومورل ڈیلیوری کے بعد میورین میلانوما ماڈل میں الیکٹروپوریشن کے نتیجے میں علاج کی شرح 47 فیصد ہوگئی۔ فیز II ٹرائل میں پلاسمڈ انکوڈنگ آئی ایل-12 کی حفاظت اور سرگرمی کا جائزہ لیا گیا جس کے بعد اسٹیج III/IV کے ناقابل علاج میلانوما کے علاج کے لیے الیکٹروپوریشن کی گئی۔ اوسط بقا 3.7 ماہ تھی جس میں مجموعی ردعمل کی شرح 29.8% تھی، جس میں دو مکمل ردعمل بھی شامل تھے۔ گریڈ IV کے کوئی واقعات رپورٹ نہیں ہوئے، اور منفی واقعات نایاب تھے۔ سائٹوکائن کی ترسیل کو بڑھانے کے لیے جانچ کیے جانے والے دیگر ڈی این اے کمپلیکس میں لیپوپلیکس، پولیپلیکس، اور لیپوپولیپلیکس شامل ہیں، جو بالترتیب پولیمر کے ساتھ لپڈ، پولیمر اور لیپڈ کے کمپلیکس ہیں۔ پولی ٹائلینیمین (پی ای آئی) ایک انتہائی کیٹیشنک پولیمر ہے جو منفی چارج شدہ ڈی این اے کے ساتھ پیچیدہ ہوتا ہے۔ پی ای آئی ڈی این اے کو ویو میں انحطاط سے بچاتا ہے، منفی طور پر چارج شدہ خلیوں کی جھلیوں کے ساتھ تعامل کو فروغ دیتا ہے، اور پروٹون سپنج کے طور پر کام کرکے لائسوسومز سے اخراج کو بڑھاتا ہے۔ پی ای آئی: آئی ایل-12 کمپلیکس کو نیبلائزیشن کے ذریعے ڈیلیوری کے بعد پھیپھڑوں کے ٹشو کو منتقل کرنے کے لیے دکھایا گیا، جس کی وجہ سے پھیپھڑوں میں آئی ایل-12 کی پیداوار ہوتی ہے۔ پی ای آئی کی ہفتہ وار یا دو بار ہفتہ وار انتظامیہ: آئی ایل-12 ایتھمک عریاں چوہوں میں ایس اے او ایس-2 انسانی آسٹیوسرکوما کے پلمونری میٹاسٹیس کو دبانے یا ختم کرنے کے لیے پایا گیا۔ ایک مختلف مطالعہ میں، نینو پارٹیکلز کو ایک لیپوسومل شیل اور دو ڈی این اے انکوڈنگ تکمیلی ترتیب کے ساتھ کور کے طور پر بنایا گیا تھا۔ لیپوسومل خول کو فاسفولیپیس اے 2 (پی ایل اے 2) کے ذریعے خراب کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا، جو مختلف ٹیومرز کے ذریعے حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ سائٹوکائن ٹریل کو Ni2 + ترمیم شدہ ڈی این اے کور پر لوڈ کیا گیا تھا۔ پی ایل اے 2 کے ساتھ تعامل کے بعد، ڈی این اے نینو پارٹیکلز نینو فائبر میں تبدیل ہو گئے تاکہ کینسر سیل جھلی پر ٹریل کو ڈیتھ ریسیپٹرز تک پہنچایا جا سکے۔ اینٹی ٹیومر کی افادیت کو بڑھانے کے لیے کم ٹرائل اندرونی کاری کے ساتھ ٹرائل ایمپلیفائیڈ اپوپٹوٹک سگنلنگ کی فراہمی وائرل سسٹم آنکولیٹک وائرس ترجیحی طور پر مہلک خلیوں کو متاثر کرتے ہیں، جس سے امیونوجینک سیل کی موت ہوتی ہے۔ اونکولیٹک وائرس میں دیگر کے علاوہ اڈینو وائرس، ہرپس سمپلیکس وائرس، سیمیلیکی فاریسٹ وائرس، پوکس وائرس شامل ہیں۔ تقسیم کو بہتر بنانے اور ٹشوز کو ہدف تک پہنچانے میں سہولت فراہم کرنے کے لیے ان میں تبدیلی کی جا سکتی ہے۔ سائٹوکائن سے بھرے آنکولیٹک وائرس نے میورین ماڈلز میں سرگرمی دکھائی ہے، جس میں کئی کلینیکل ٹرائلز زیر تفتیش ہیں۔ آئی ایم ایل آئی جی آئی سی (تالیموجین لاہرپیرپویک) کینسر کے علاج کے لیے ایف ڈی اے سے منظور شدہ پہلا آنکولیٹک وائرس تھا۔ یہ بار بار آنے والے میلانوما کے لیے ایک ترمیم شدہ ہرپس سمپلیکس وائرس-1 ہے جو گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی-محرک عنصر (جی ایم-سی ایس ایف) کا اظہار کرتا ہے۔ فی الحال سافٹ ٹشو سارکوما اور جگر کے کینسر اور امیونو تھراپی کے ساتھ امتزاج کے لیے اس کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ سائٹوکائن کی ترسیل کے لیے اڈینو وائرس کا وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا جاتا ہے۔ پری کلینیکل ٹرائلز میں، آئی ایل-12 (ایڈ-آئی ایل-12) کو انکوڈنگ کرنے والے اڈینو وائرس کے انٹراٹومورل انجیکشنز نے میورین کولوریکٹل کارسنوما، چھاتی کے کارسنوما، پروسٹیٹ کارسنوما، گلیوما، مثانے کے کارسنوما، فائبروسرکوما، لارینجیل اسکوایمس سیل کارسنوما، ہیپاٹوما اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، میڈولر تھائیرائڈ کارسنوما، تھائیرائڈ فولیکولر کینسر، اور ایوینگ سارکوما کی ثالثی کی۔ ایڈ-آئی ایل-12 کا اینٹی ٹیومر مدافعتی ردعمل بنیادی طور پر سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کے ذریعے ہوتا ہے۔ وائرس پر مبنی ترسیل کے نظام سے وابستہ بہت سی حدود ہیں۔ وائرل سائٹوکائن ڈیلیوری سسٹم کے خلاف اینٹی وائرل اینٹی باڈیز تیار کی جا سکتی ہیں جو تاخیر سے ہونے والے قسم کے انتہائی حساسیت کے ردعمل کا باعث بنتی ہیں، جو بار بار خوراک لینے سے روک سکتی ہیں۔ مریضوں میں وائرل انفیکشن کی حساسیت میں بھی ایک بڑا فرق ہے کیونکہ سائٹوکائنز کی وائرل ترسیل کے لیے میزبان خلیوں کی منتقلی کی ضرورت ہوتی ہے، جو ایک مریض سے دوسرے مریض میں انتہائی متغیر ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں نمایاں آف ٹارگیٹ ٹرانسجین کا اظہار بھی دیکھا گیا ہے۔ اڈینو وائرس کے انٹراٹومورل انجیکشن کی چھوٹی مقدار جگر، آنت، تلی، گردے اور دماغ میں اہم ٹرانسجین کے اظہار کا سبب بنتی دکھائی گئی۔ ایکٹیویٹی آن ٹارگیٹ سائٹوکائنز ایکٹیویٹی آن ٹارگیٹ سائٹوکائنز، جنہیں ایکٹاکائنز کے نام سے جانا جاتا ہے، تبدیل شدہ سائٹوکائنز ہیں جنہوں نے اپنے مقامی رسیپٹر کمپلیکس کے لیے بائنڈنگ وابستگی کو کم کیا ہے اور ایک مخصوص ٹیومر سیل رسیپٹر کے لیے بائنڈنگ وابستگی کو بڑھایا ہے۔ اس کی وجہ سے سائٹوکائن گردش میں غیر فعال ہو جاتا ہے، جس سے نظاماتی زہریلا پن محدود ہو جاتا ہے۔ سائٹوکائن کو اس کے ٹیومر کے مخصوص اینٹیجن کے پابند ہونے پر چالو کیا جاتا ہے، جس سے مقامی ترسیل کی اجازت ملتی ہے۔ سائٹوکائن ٹیومر نیکروسیس فیکٹر (ٹی این ایف) جانوروں کے ماڈلز اور مریضوں دونوں میں تیز رفتار ہیمورجک ٹیومر نیکروسیس کا سبب بنتا ہے لیکن یہ اعلی نظامی زہریلے مادوں سے وابستہ ہے۔ ٹی این ایف ٹیومر مائکرو انوائرمنٹ میں اسٹرومل خلیوں کے ذریعے اپنے اینٹی ٹیومر اثر کو بروئے کار لانے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ٹی این ایف کی مقامی ترسیل کو بہتر بنانے اور اینڈوتھیلیل خلیوں کو نشانہ بنانے کے لیے اس کے اینٹی ٹیومر راستے کو تبدیل کر کے نظامی زہریلے پن کو کم کرنے کے لیے ایک ٹی این ایف ایکٹاکائن بنایا گیا تھا۔ یہ تبدیل شدہ ٹی این ایف سائٹوکائن صرف ٹیومر ویسکولچر کے اینڈوتھیلیل خلیوں کو نشانہ بناتے ہوئے دکھایا گیا تھا، جس سے ایک محفوظ اور موثر ترسیل کے نظام کی اجازت ملتی ہے۔ اس ٹی این ایف پر مبنی ایکٹاکائن کے نتیجے میں ہدف کی کارکردگی میں 100 گنا اضافہ ہوا، اور جب ایکٹاکائن کو سی ڈی 13 کو نشانہ بنایا گیا جس کا اظہار ٹیومر ویسکولچر کے اینڈوتھیلیل خلیوں پر کیا گیا، تو اس نے ویو میں کسی بھی قابل شناخت زہریلے پن کے بغیر ٹیومر نیوواسکلچر کی انتخابی سرگرمی کا مظاہرہ کیا۔ جب سی اے آر-ٹی خلیوں کے ساتھ زیر انتظام کیا جاتا ہے، تو یہ تھراپی ٹھوس ٹیومر کو کنٹرول کرنے کے لیے ٹی سیل کی دراندازی کو بڑھانے کے لیے دکھائی گئی، جبکہ سی ڈی 8 ٹارگیٹڈ ٹائپ II انٹرفیرون کے ساتھ مل کر ایکٹاکائن ٹھوس ٹیومر کے خاتمے کا باعث بنی۔ سائٹوکائن فیکٹریاں سیل سے تیار کردہ سائٹوکائن ہیں جو مقامی طور پر دلچسپی کا سائٹوکائن فراہم کر سکتی ہیں، جو خوراک کا مقامی اور عارضی کنٹرول پیش کرتی ہیں۔ میسینکائمل اسٹیم/اسٹرومل سیلز (ایم ایس سی) کی ہومنگ کی صلاحیت اور ٹیومر ٹراپزم کی صلاحیتیں انہیں منشیات کی ترسیل کے لیے مثالی گاڑیاں بناتی ہیں۔ ایم ایس سیز نے کوسٹیومولیٹری مالیکیولز کے محدود اظہار کی وجہ سے امیونوجینسیٹی کو بھی کم کر دیا ہے۔ سائٹوکائنز کو ظاہر کرنے کے لیے ایم ایس سیز کا استعمال ٹیومر ٹشو کو زیادہ سائٹوکائن ڈیلیوری فراہم کرتا ہے، جس سے علاج کی افادیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ آئی ایل-2 جین انجینئرڈ ایم ایس سی (ایم ایس سی-آئی ایل-2) کا ایک ممکنہ اینٹی ٹیومر تھراپی کے طور پر مطالعہ کیا گیا ہے کیونکہ آئی ایل-2 ایک امیونوجینک سائٹوکائن ہے۔ ایم ایس سی-آئی ایل-2 کے انٹراٹومورل انجکشن کو گلیوما ٹیومر کی نشوونما کو نمایاں طور پر کم کرنے اور گلیوما کے ساتھ چوہوں کی مجموعی بقا کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ اسی طرح، بون میرو ایم ایس سی-آئی ایف این-α کے ذیلی جلد کے انجیکشن نے ویو میں ٹیومر کی نشوونما کو متاثر کیا اور ایک سے زیادہ مائیلوما ماؤس ماڈل میں مجموعی طور پر بقا میں اضافہ کیا۔ اینٹی ٹیومر کے اثرات کو ٹیومر کے خلیوں کے بڑھتے ہوئے اپوپٹوسس، مائیکرو ویسل کی کثافت میں کمی، اور اسکیمک نیکروسس سے منسوب کیا گیا۔ ٹریل ایک امیونوجینک سائٹوکائن ہے جو انتخابی طور پر ٹیومر کے خلیوں کو اپوپٹوسس کے لیے نشانہ بناتا ہے، جس سے نظامی زہریلا پن کم ہوتا ہے۔ ٹرائل کو زیادہ اظہار کرنے کے لیے تیار کردہ ایم ایس سیز نے ایپپوٹوٹک راستوں کے ذریعے زینو گرافٹ ماڈلز میں امید افزا اینٹی ٹیومر اثرات دکھائے ہیں۔ ایم ایس سی-ٹرائل سسٹمز کے متعدد مطالعات جاری ہیں، جن میں نیورو بلاسٹوما، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما، چھاتی کے کینسر، پینکریٹک کینسر، گلیوبلاسٹوما، اور ایک سے زیادہ مائیلوما کے علاج شامل ہیں، دوسروں کے درمیان ہیومن ریٹینل پگمینٹڈ اپیتھیلیل (آر پی ای) خلیات کو بھی دلچسپی کے سائٹوکائن کو ظاہر کرنے کے لیے تیار کیا جا سکتا ہے۔ آر پی ای خلیات مثالی سائٹوکائن ڈیلیوری سسٹم ہیں کیونکہ وہ غیر ٹیوموریجینک ہوتے ہیں، رابطے کی روک تھام کو ظاہر کرتے ہیں، جینیاتی ترمیم کے قابل ہوتے ہیں، پہلے علاج کی ترسیل کے نظام کے لیے انسانی آزمائشوں میں استعمال ہوتے ہیں، اور استعمال کرنے کے لیے محفوظ ہوتے ہیں۔ مختلف سائٹوکائنز تیار کرنے کے لیے بنائے گئے آر پی ای خلیوں کو الگنیٹ پر مبنی مائکرو پارٹیکلز میں منسلک کیا گیا تھا۔ جکڑے ہوئے خلیات جکڑے ہوئے خلیات کے بعد بھی قابل عمل ہوں گے، کیپسول کے اندر تقسیم نہیں ہوئے، دلچسپی کا سائٹوکائن تیار کیا، اور غیر جکڑے ہوئے خلیوں کے مقابلے ویو میں زیادہ دیر تک برقرار رہے۔ آر پی ای خلیات تیار کرنے والے آئی ایل-2 نے بیضہ دانی اور کولوریکٹل ماؤس کے ماڈلز میں پیریٹونیل ٹیومر کا خاتمہ کیا، اور فارماکوکینٹکس کے کمپیوٹیشنل ماڈلنگ، انسانوں میں کلینیکل ترجمہ کی پیش گوئی کرتی ہے، جو مستقبل کے انسانی کلینیکل ٹرائلز میں ممکنہ کامیابی کی نشاندہی کرتی ہے۔