LPAM-1
انٹیگرن α4β7 (لمفوسائٹ پیئر کا پیچ چپکنے والا انو-1) ایک انٹیگرن ہیٹروڈائمر ہے جو CD49d (الفا-4) ذیلی یونٹ اور بیٹا-7 ذیلی یونٹ پر مشتمل ہے جو غیر ہم آہنگی سے جڑا ہوا ہے۔ ایل پی اے ایم-1 کا اظہار لیوکوسائٹس کی خلیے کی سطح پر ہوتا ہے۔ یہ رسیپٹر آنتوں کے بافتوں میں سوزش کی جگہ تک لیمفوسائٹس کی اسمگلنگ کے راستے میں شامل ہے۔ ساخت ایل پی اے ایم-1 α اور β ذیلی اکائیاں ایک بڑے ایکسٹرا سیلولر ڈومین، ایک مختصر ٹرانس میمبرین ریجن اور ایک سائٹوپلاسمک دم پر مشتمل ہوتی ہیں۔ اس کی لگینڈ کی خاصیت کا انحصار α4 اور β7 دونوں ذیلی اکائیوں پر ہوتا ہے۔ β7 سلسلہ کے بائنڈنگ ہیڈ میں تین دھاتی بائنڈنگ سائٹس ہیں جو انٹیگرن α4β7 کے کیشن پر منحصر (Ca2 +، Mg2 + اور Mn2 +) ایلوسٹرک کنفارمیشنل ایکٹیویشن میں معاون ہیں۔ یہ تین مقامات لگینڈ انڈیوسڈ میٹل بائنڈنگ سائٹ (ایل آئی ایم بی ایس)، میٹل آئن پر منحصر چپکنے والی سائٹ (ایم آئی ڈی اے ایس) اور میٹل آئن پر منحصر چپکنے والی سائٹ (اے ڈی ایم آئی ڈی اے ایس) سے متصل ہیں۔ LIMBS اور ADMIDAS سائٹس انٹیگرن کے لگینڈ سے چپکنے یا چپکنے کو متاثر کرکے لیمفوسائٹ کے خلیوں کی پابندی کو منظم کرتی ہیں۔ α4 ذیلی اکائی میں، ٹائر187 کی شناخت انٹیگرن α4β7-ثالثی سیل چپکنے میں ایک اہم امینو ایسڈ کے طور پر کی گئی تھی۔ اس کی تغیر انٹیگرن α4β7 اور اس کے لگینڈوں کے درمیان تعاملات کو متاثر کرتی ہے۔ α4 ذیلی اکائی پر بائنڈنگ سائٹ N-ٹرمینل β-پروپیلر ڈھانچے کی اوپری سطح پر واقع ہے جہاں یہ α4 ٹائر187 باقیات واقع ہے۔ فنکشن ایل پی اے ایم-1 نسبتا کم سطح پر سادہ ٹی اور بی خلیوں پر آئینی طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ مزید برآں یہ این کے خلیوں، محرک مونوسیٹس، میکروفیجز اور ایوسینوفیلس پر ظاہر ہوتا ہے۔ میموری گٹ ہومنگ سی ڈی 4 + ٹی خلیات اور آئی جی اے خفیہ کرنے والے بی خلیات میں اس انٹیگرن کا اظہار بڑھتا ہے۔ ڈینڈریٹک خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ ریٹینوک ایسڈ ان خلیوں پر ایل پی اے ایم-1 کے ریگولیشن کو جنم دیتا ہے۔ اس کے برعکس، زیادہ تر میموری ٹی خلیات جو غیر میوکوسل ٹشوز میں گردش کرتے ہیں ان میں β7 انٹیگرنس کے اظہار کی کمی ہوتی ہے۔ ایل پی اے ایم-1 ایک ہومنگ ریسیپٹر ہے جو لمفوسائٹس کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں رولنگ اور مضبوط چپکنے میں ثالثی کرتا ہے۔ اس کے بعد یہ ڈی اڈیژن کے ساتھ میوکوسل لیمفائیڈ ٹشوز میں ٹرانسینڈوتھیلیل لیمفوسائٹ ڈایپیڈیسیس کا باعث بنتا ہے۔ ایل پی اے ایم-1 کا بنیادی لگینڈ میوکوسل ویسکولر ایڈریس ان سیل چپکنے والے مالیکیول 1 (ایم اے ڈی سی اے ایم-1) ہے جو خاص طور پر آنتوں کے لامینا پروپیا پوسٹ کیپلری وینیولز اور آنتوں کے ثانوی لمفائیڈ اعضاء جیسے پیئر کے پیچ اینڈوتھیلیل وینیولز پر ظاہر ہوتا ہے۔ ایل پی اے ایم-1 سی ایس-1 خطے پر ایل ڈی وی موٹف کے ذریعے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں فائبرونیکٹن سے بھی جڑا ہو سکتا ہے۔ ایل پی اے ایم-1 ویسکولر سیل چپکنے والے مالیکیول 1 (وی سی اے ایم-1) سے کم مخصوصیت کے ساتھ جڑا ہوتا ہے جو عام طور پر انٹیگرن α4β7 (وی ایل اے-4) کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ طبی اہمیت سوزش والی آنتوں کی بیماریاں (آئی بی ڈی) چونکہ ایم اے ڈی سی اے ایم-1 کے ساتھ ایل پی اے ایم-1 کا تعامل آنتوں میں مدافعتی خلیوں کی اسمگلنگ میں ثالثی کرتا ہے، اس لیے حیرت انگیز طور پر ایل پی اے ایم-1 معدے کی نالی کی دائمی سوزش کی خرابی میں ملوث ہے۔ لہذا اس انٹیگرن کے مخالف آئی بی ڈی کے لیے ایک اہم علاج کی حکمت عملی کی نمائندگی کرتے ہیں۔ کئی مونوکلونل اینٹی باڈیز تیار کی گئی ہیں تاکہ اس تعامل کو روکا جا سکے اور خون سے گٹ سے وابستہ لیمفائیڈ ٹشوز میں لیمفوسائٹس کو روکا جا سکے۔ کرون کی بیماری یا السرٹیو کولائٹس کے مریضوں کے لیے، سوجن والے میوکوسا میں ایم اے ڈی سی اے ایم-1 کا اظہار بڑھ جاتا ہے۔ نتالیزوماب (اینٹی-α4) ایک انسانی آئی جی جی 4 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو α4 ذیلی یونٹ کو نشانہ بناتی ہے لہذا یہ α4β7 اور α4β1 انٹیگرنس دونوں کو نشانہ بناتی ہے۔ یہ α4-β7 نالی کے قریب α4-β-پروپیلر ڈومین سے جڑا ہوا ہے۔ اسے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے دوبارہ ہونے اور معتدل سے شدید کرون کی بیماری دونوں کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ تاہم، ترقی پسند ملٹی فوکل لیوکوینسفیلوپیتھی کے ممکنہ خطرے کی وجہ سے یہ عام طور پر استعمال نہیں ہوتا ہے۔ ویڈولیزوماب (اینٹی-α4β7) ایک انسانی آئی جی جی 1 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جسے السرٹیو کولائٹس اور کرون کی بیماری کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ یہ اینٹی باڈی منتخب طور پر انٹیگرن α4β7 کو نشانہ بناتی ہے جو ایم اے ڈی سی اے ایم-1 اور فائبرونیکٹن سے منسلک ہوتی ہے لیکن وی سی اے ایم-1 کو نہیں۔ یہ آئی بی ڈی میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والی اینٹی انٹیگرن تھراپی ہے۔ ایٹرولیزوماب (اینٹی-β7) ایک مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو β7 ذیلی یونٹ کو α4β7 اور αEβ7 انٹیگرنس پر نشانہ بناتی ہے۔ حالیہ طبی آزمائشوں میں یہ السرٹیو کولائٹس اور کرون کی بیماری کے لیے موثر ثابت ہوا ہے۔ ابریلوماب (اینٹی-α4β7) ایک انسانی آئی جی جی 2 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جس کی تحقیقات جاری ہے اس میں ایک اور اینٹی انٹیگرن تھراپی ہے۔ اس کا السرٹیو کولائٹس اور کرون کی بیماری کے لیے تجربہ کیا گیا تھا اور اس میں سازگار فارماکوکینٹکس اور فارماکوڈینامک خصوصیات ہیں۔ ایچ آئی وی-1 شدید ایچ آئی وی-1 انفیکشن میں معدے کی خرابی کا مشاہدہ کیا جا سکتا ہے۔ آنتوں سے وابستہ لمفائیڈ ٹشو ایچ آئی وی-1 کی نقل اور میوکوسل سی ڈی 4 + ٹی سیل کی کمی کے لیے ایک اہم مقام کی نمائندگی کرتا ہے۔ لہذا حالیہ برسوں میں ایچ آئی وی-1 پیتھوجینسیس میں ایل پی اے ایم-1 کی شمولیت کا مطالعہ کیا گیا ہے۔ یہ پایا گیا ہے کہ جی پی 120، جو کہ ایچ آئی وی-1 کا بڑا لفافہ گلائکوپروٹین ہے، α4β7 انٹیگرن سے جڑا ہو سکتا ہے۔ تاہم میزبان خلیوں میں ایچ آئی وی-1 انفیکشن کے لیے α4β7 ضروری نہیں ہے۔ ممکنہ علاج کے طور پر ایچ آئی وی-1 انفیکشن کو روکنے کے لیے اینٹی-α4β7 حکمت عملیوں پر تحقیقات کی گئی ہیں۔ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) ایل پی اے ایم-1 انٹیگرن گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) کی نشوونما میں شامل ہے۔ ڈونر سے ماخوذ سی ٹی ایل خلیات α4β7 انٹیگرن کا استعمال کرتے ہوئے آنتوں سے وابستہ لیمفائیڈ ٹشوز جیسے پیئر کے پیچ میں منتقل ہوتے ہیں۔ مزید برآں، پیئر کے پیچ ڈونر ٹی سیل ایکٹیویشن اور جی وی ایچ ڈی کے آغاز کے لیے کلیدی سائٹس ہیں۔ یہ ثابت ہوا کہ چوہے جن میں ڈونر ٹی سیل کی پیئر کے پیچوں میں منتقلی کو اینٹی میڈکیم-1 کے ذریعے روک دیا گیا تھا، جی وی ایچ ڈی سے محفوظ تھے۔ لہذا جی وی ایچ ڈی کے علاج کی حکمت عملی کے طور پر α4β7 انٹیگرن کی ناکہ بندی زیر تفتیش ہے۔ حوالہ جات پروٹین کمپلیکس انٹیگرنس