Act 1 adaptor protein
ایکٹ 1 اڈاپٹر پروٹین (ایکٹ 1) انٹرلیوکن-17 راستے میں ایک ضروری انٹرمیڈیٹ ہے۔ آئی ایل-17 پروٹین ایک سوزش سے متعلق سائٹوکائن ہے جو انفیکشن کے خلاف اور آٹومیمون بیماری میں میزبان دفاع میں ٹشو کی سوزش کے لیے اہم ہے۔ یہ سی ڈی 4 + ٹی خلیوں، خاص طور پر ٹی ایچ 17 خلیوں کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ آئی ایل-17 کی 6 ذیلی قسمیں ہیں، آئی ایل-17 اے سے لے کر آئی ایل 17-ایف تک، ان ذیلی اقسام کے ڈھانچے تقریبا ایک جیسے ہیں۔ ہم جانتے ہیں کہ سائٹوکائنز یکساں طور پر تعامل کر رہے ہیں، لیکن آئی ایل-17 اے اور آئی ایل-17 ایف ہیٹروٹائپک تعامل بھی انجام دینے کے قابل ہیں۔ ہر سائٹوکائن کا اپنا رسیپٹر، آئی ایل-17 آر اے سے آئی ایل-17 ایف ہوتا ہے، اور ان کے راستے اب بھی زیر تفتیش ہیں۔ یہ ثابت ہو چکا ہے کہ یہ رسیپٹر اپنے سگنلنگ راستوں میں مائی ڈی 88 اور آئی آر اے کے کا استعمال نہیں کر رہے ہیں۔ وہ درحقیقت نیوکلیئر فیکٹر-کپا بی (این ایف-کے بی) کو فعال کرنے کے لیے اڈاپٹر ایکٹ 1 پروٹین، اور ٹی آر اے ایف فیملی پروٹین کا استعمال کرتے ہیں، جو قوت مدافعت کے ردعمل میں شامل ایک نقل شدہ عنصر ہے (نیچے راستے کی وضاحت دیکھیں)۔ اس پروٹین میں مختلف بائنڈنگ سائٹس ہوتے ہیں، جو انہیں چالو کرنے کے لیے مختلف اجزاء کو جسمانی طور پر منسلک کر سکتے ہیں۔ آئی ایل-17 سگنلنگ راستے میں ایکٹ 1 اہم ہے۔ مزید برآں، یہ پروٹین صرف سی ڈی 40 اور سی ڈی 40 ایل کا اظہار کرنے والے خلیوں میں استعمال ہوتا ہے، جو ٹیومر نیکروسس ریسیپٹر سپر فیملی سے بھی ہوتے ہیں اور زیادہ اہم طور پر بی خلیوں کے ذریعے ظاہر ہوتے ہیں۔ اس کا اظہار دیگر خلیوں کی اقسام جیسے ایپیٹیلیل خلیات، مونوسیٹس، باسوفیلس، ڈینڈریٹک خلیات، فائبربلاسٹس، ہموار پٹھوں کے خلیات، اینڈوتھیلیل خلیات کے ذریعے بھی کیا جا سکتا ہے۔ لہذا، ایکٹ 1 کا مدافعتی نظام پر بہت وسیع اثر پڑتا ہے۔ ایکٹ 1 کی خرابی آٹو امیونٹی کو جنم دے سکتی ہے (نیچے دیکھیں)۔ ساخت ہر ذیلی اکائی کی ساخت اور پروٹین فنکشن میں ان کی اہمیت کو سمجھنے کے لیے کچھ مطالعات کیے گئے ہیں: سی-ٹرمینل ایس ای ایف آئی آر ڈومین (بقیہ 394 سے 574): یہ ڈومین ایکٹ 1 پروٹین اور آئی ایل-17 آر کے ذریعے مشترکہ ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ دونوں اجزاء اس ڈومین کے ذریعے جسمانی طور پر تعامل کرتے ہیں۔ یہ رسیپٹر اور اڈاپٹر کے درمیان براہ راست رابطے کے ذریعے آئی ایل-17 راستے کو شروع کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ U3-باکس: وہ جگہ جس میں ایکٹ 1 دوسرے پروٹینوں کی ہر جگہ موجودگی انجام دے سکتا ہے۔ ٹی آر اے ایف ڈومینز (بقیہ 35 سے 42، اور 333 سے 337): ایکٹ 1 میں دو ٹی آر اے ایف ڈومینز ہیں۔ ایکٹ 1 این ایف-کے بی راستے کو فعال کرنے کے لیے ٹی آر اے ایف فیملی پروٹینز، خاص طور پر ٹی آر اے ایف 6 کے ساتھ تعامل کرے گا۔ درحقیقت، ایکٹ 1 پولی یوبیکیوٹینیٹس ٹی آر اے ایف 6۔ اس کے بعد ٹی آر اے ایف 6 کو فعال کیا جائے گا اور ٹی اے کے 1 (ٹی جی ایف بی اے ایکٹیویٹڈ کینیس 1) کو بھرتی کیا جائے گا، جس سے این ایف-کے بی کو چالو کیا جائے گا۔ ایچ ایل ایچ-ڈومین (باقیات 135 سے 190): یہ ایک ہیلکس-لوپ-ہیلکس (ایچ ایل ایچ) ہے جو آئی کے بی کنیز پروٹین (آئی کے کے) کے ساتھ تعامل کی اجازت دیتا ہے۔ یہ پروٹین آئی کے بی کے فاسفوریلیشن کی اجازت دیتا ہے، جو پروٹین کے ٹرائمر کا حصہ ہے اور این ایف-کے بی کو الگ کرتا ہے۔ جب آئی کے کے ایکٹ 1 کے ساتھ تعامل کرتا ہے، تو یہ فعال ہو جائے گا، فاسفوریلیٹ آئی کے بی این ایف-کے بی کی رہائی کو جنم دیتا ہے جو نیوکلئس میں منتقل ہوتا ہے اور جین کے اظہار کو جنم دیتا ہے۔ آئی ایل-17 راستے میں ایکٹ 1 جب آئی ایل-17 اپنے رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے، تو آئی ایل-17 آر فعال ہو جاتا ہے اور ایس ای ایف آئی آر ڈومین کے ذریعے ایکٹ 1 اڈاپٹر کو بھرتی کرتا ہے جسے وہ دونوں شیئر کر رہے ہیں۔ این ایف-کے بی کو سائٹوپلازم میں آئی کے بی ذیلی اکائیوں کے ذریعے غیر فعال رکھا جاتا ہے جو دو دیگر ذیلی اکائیوں پر مشتمل کمپلیکس کا حصہ ہے: آئی کے کے جی ایم اور آئی کے کے اے۔ اس کے بعد، ایکٹ 1 اپنے ٹی آر اے ایف ڈومین کے ذریعے ٹی آر اے ایف 6 کو بھرتی کرتا ہے اور اس پروٹین کو ہر جگہ پھیلا دیتا ہے۔ ایک بار جب یہ پروٹین ہر جگہ پھیل جائے گا، تو یہ ٹی اے کے 1 کو بھرتی کرے گا۔ یہ آئی کے بی کے پولی یوبیکیوٹیشن کی طرف لے جاتا ہے جو این ایف-کے بی کو جاری کرتا ہے، جس سے اس کی منتقلی نیوکلئس کے اندر ہوتی ہے۔ ایکٹ 1 اپنے ایچ ایل ایچ ڈومین کے ذریعے آئی کے کے کمپلیکس کو بھی بھرتی کرتا ہے۔ یہ کمپلیکس آئی کے بی پروٹین کو فاسفوریلیٹ کرتا ہے جو این ایف-کے بی کو بھی جاری کرے گا اور اس کی سرگرمی کو فروغ دے گا۔ سی ڈی 40 ریسیپٹر ایکٹ 1 کے ذریعے استعمال ہونے والا ایکٹ 1 ٹی اے کے 1 اور آئی کے کے پروٹین کے ذریعے این ایف-کے بی کو چالو کرتا ہے۔ اس کے باوجود، جب سی ڈی 40 رسیپٹر فعال ہوتا ہے تو ٹی آر اے ایف 3 بھی شامل ہوتا ہے۔ جب سی ڈی 40 کو سی ڈی 40 ایل کے ذریعے متحرک کیا جاتا ہے، تو ایکٹ 1 جے این کے پروٹین کو چالو کرنے کے لیے ٹی آر اے ایف 2 اور 5 کی مدد سے ٹی آر اے ایف 3 سے منسلک ہوتا ہے۔ ٹی آر اے ایف 3 کا عین مطابق فنکشن نامعلوم ہے۔ درحقیقت، اس میں شامل ٹی آر اے ایف متغیرات پر منحصر ہے، پروٹین میں این ایف-کے بی ایکٹیویشن کے لیے ایک فعال یا روک تھام کا اشارہ ہوتا ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ جب ٹی آر اے ایف 3 فعال ہوتا ہے تو این ایف-کے بی سگنلنگ میں زیادہ تر رکاوٹ ہوتی ہے۔ لیکن، اسپلیسنگ کی وجہ سے، این ایف-کے بی راستے کے ساتھ ساتھ ٹی آر اے ایف 2 اور 5 کو چالو کرنے کے لیے ٹی آر اے ایف 3 کی کچھ اقسام کی نشاندہی کی گئی ہے۔ مزید برآں، NF-κB کی فعالیت CD40L-حوصلہ افزائی apoptosis کی روک تھام کو جنم دیتی ہے۔ ٹی آر اے ایف 3 کا فنکشن پیچیدہ ہے اور ابھی تک پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ ایکٹ 1 اڈاپٹر اینڈ ڈیزیز ایکٹ 1 مدافعتی نظام کے افعال کے لیے ایک اہم پروٹین ہے۔ مزید برآں، اس کی خرابی آٹو امیونٹی یا دیگر بیماریوں میں شامل ہے، جیسے الرجک ہوا کی نالی کی سوزش یا سورائٹک گٹھیا۔ جب Th17 سیل نمبر بڑھایا جاتا ہے، تو یہ آئی ایل-17 کی زیادہ پیداوار کا باعث بنتا ہے، جس سے ایکٹ 1 ایکٹیویشن اور سوزش، اور آٹو امیونٹی پیدا ہوتی ہے۔ اس حقیقت کو دیکھتے ہوئے کہ ایکٹ 1 سی ڈی 40-40 ایل محرک کو روکتا ہے، اس کا نقصان بی سیل کی آبادی کو جمع کرنے کا باعث بنے گا۔ خلیوں کی تعداد میں یہ اضافہ لیمفوما اور اینٹی باڈی کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے، جس سے خودکار قوت مدافعت پیدا ہوتی ہے۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹ 1 ایس این پی (سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم) کی وجہ سے سورائٹک گٹھیا میں ملوث ہو سکتا ہے، لیکن جس طریقہ کار میں یہ ہوتا ہے اس کی ابھی تحقیقات جاری ہے۔ اس اڈاپٹر کا مطالعہ آئی ایل-17 سگنلنگ اور ٹی ایچ 17 خلیوں سے متعلق بیماری کے علاج کا ایک طریقہ ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات انسانی حیاتیات مدافعتی نظام کا عمل