Tyrosine hydroxylase deficiency
ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کی کمی (ٹی ایچ ڈی) ایک عارضہ ہے جو ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کی خرابی کی وجہ سے ہوتا ہے، جو ڈوپامائن کی حیاتیاتی ترکیب میں شامل ایک انزائم ہے۔ یہ حالت ڈوپا ریسپانسیو ڈسٹونیا کی وجوہات میں سے ایک ہے۔ علامات مریض ڈوپامائن کی کم ہوتی ہوئی پیداوار کی عکاسی کرنے والی علامات کے ساتھ پیش ہوتے ہیں: ہائپوکینیٹک-رگڈ سنڈروم، ڈسٹونیا، کمپلیکس انسیفالوپیتھی۔ علامات کی شدت اور ابتدا میں عمر انتہائی متغیر ہوتی ہے۔ جین ریویوز پر شائع ہونے والا اور آخری بار 2017 میں اپ ڈیٹ کیا گیا ایک جائزہ علامات کی شدت، علامات کی نوعیت اور ابتدا میں عمر میں فرق کی بنیاد پر مریضوں کو تین گروپوں میں تقسیم کرنے کا مشورہ دیتا ہے۔ 2021 میں حال ہی میں شائع ہونے والے ایک جائزے سے پتہ چلتا ہے کہ اس بیماری میں زیادہ بتدریج اور اوور لیپنگ سپیکٹرم ہو سکتا ہے، اور درجہ بندی غیر واضح ہو سکتی ہے۔ جین ریویوز کی درجہ بندی کے مطابق، تین لگ بھگ فینوٹائپز کا اندازہ لگایا جا سکتا ہے: 1. ٹی ایچ کی کمی ڈوپا رسپانسیو ڈسٹونیا-1 اور 12 سال کی عمر کے درمیان شروع ہونے والا سب سے ہلکا فینوٹائپ، جس کی ابتدائی علامات نچلے اعضاء کا ڈسٹونیا اور/یا چلنے میں دشواری ہوتی ہے۔ علامات دن کے ساتھ آہستہ آہستہ خراب ہو سکتی ہیں اور آرام کی مدت کے بعد کم واضح ہو سکتی ہیں۔ 2. موٹر تاخیر کے ساتھ ٹی ایچ کی کمی والی انفینٹائل پارکنسنزم-انٹرمیڈیٹ فینوٹائپ، جس کا آغاز 3 اور 12 ماہ کی عمر کے درمیان ہوتا ہے۔ موٹر مہارتوں کی نشوونما میں بظاہر تاخیر ہوتی ہے، اور ٹرنکل ہائپوٹونیا اور پارکنسنزم موجود ہیں۔ 3. ٹی ایچ کی کمی ترقی پسند انفینٹائل انسیفالوپیتھی-سب سے شدید فینوٹائپ، جس کی ابتدا جنین کی نشوونما کے مرحلے میں قابل شناخت ہوتی ہے۔ موٹر کی نشوونما میں واضح تاخیر، ٹرنکل ہائپوٹونیا، نشان زد ہائپوکینیشیا، اعضاء کی ہائپرٹونیا، ہائپر ریفلیکسیا، آکولوجیرک بحران، پیٹوسس، دانشورانہ معذوری، اور تھکاوٹ کے پیراکسیمل ادوار (پسینے میں اضافے اور لور کے ساتھ) چڑچڑاپن کے ساتھ باری باری ہوتے ہیں۔ تشخیص ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کی کمی کی تشخیص کے لیے، مریض کے دماغی اسپائنل سیال کا ایک نمونہ نیورو ٹرانسمیٹر میٹابولائٹس کا اندازہ کرنے کے لیے حاصل کیا جا سکتا ہے جو متاثر ہو سکتے ہیں، جیسا کہ شکل 1 میں میٹابولک لنکس سے ظاہر ہوتا ہے۔ مریضوں میں عام طور پر 5-ہائیڈروکسینڈولیسیٹک ایسڈ (5 ایچ آئی اے اے)، ہوموونیلک ایسڈ (ایچ وی اے) اور 3-میتھاکسی-4-ہائیڈروکسی فینائلتھلین گلائکول (ایم ایچ پی جی) کی کم سطح، اور کم ایچ وی اے: 5-ایچ آئی اے اے تناسب ہوتا ہے۔ بیماری کی نشاندہی کرنے والے سی ایس ایف کی غیر معمولی شکلوں کا نمونہ تلاش کرنے پر، انزائم کو انکوڈنگ کرنے والے ٹی ایچ جین کا تجزیہ کرکے تشخیص کی تصدیق کی جا سکتی ہے۔ 2021 میں شائع ہونے والے ڈوپا ریسپانسیو ڈسٹونیا کے جائزے کے مطابق، 4 سال کی اوسط تشخیصی تاخیر کے ساتھ، ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کی کمی کی تشخیص کرنا مشکل ہو سکتا ہے، اور مریضوں کے ایک اہم تناسب میں غلط تشخیص ہوتی ہے، جس میں دماغی فالج سب سے عام غلط تشخیص ہے۔ ٹائروسین ہائیڈروکسیلس کی کمی والے علاج کے مریضوں کا علاج ڈیکاربوکسیلس انفیکٹرز کے ساتھ مل کر ایل ڈوپا کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ مریضوں کا ایک قابل ذکر فیصد اس طرز عمل پر مکمل ردعمل حاصل نہیں کرتا ہے۔ ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز جین میں تغیرات کی وجہ سے "سیگاوا سنڈروم" اور پارکنسنزم کی پہلی کیس رپورٹس 1995 اور 1996 میں شائع ہوئی تھیں۔ متبادل نام آٹوسومل ریسیسیو سیگاوا سنڈروم (آٹوسومل غالب سیگاوا سنڈروم ایک مختلف جین کو متاثر کرتا ہے، جی سی ایچ 1) ڈی وائی ٹی/پی اے آر کے-ٹی ایچ-بین الاقوامی پارکنسن اینڈ موومنٹ ڈس آرڈر سوسائٹی ڈوپا-رسپانسیو ڈسٹونیا 5 بی، ڈی وائی ٹی 5 بی کے ذریعہ برقرار رکھے گئے جینیاتی حرکت کی خرابی کے نام کے مطابق عہدہ۔ OMIM مجموعہ میں بیرونی روابط سیگاوا سنڈروم، آٹوسومل ریسیسیو-تفصیل۔ حوالہ جات آٹوسومل ریسیسیو عوارض پیدائشی عوارض ڈسٹونیا