Brexpiprazole
بریکسپیپرازول، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ریکسولٹی کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو الزائمر کی بیماری کی وجہ سے بڑے افسردہ عارضے، شیزوفرینیا، اور ڈیمینشیا سے وابستہ اضطراب کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ ایک غیر معمولی اینٹی سائیکوٹک ہے۔ سب سے عام ضمنی اثرات میں اکاتھیسیا (حرکت کرنے کی مسلسل خواہش) اور وزن میں اضافہ شامل ہیں۔ الزائمر کی بیماری کی وجہ سے ڈیمینشیا سے وابستہ تحریک والے لوگوں میں سب سے عام ضمنی اثرات میں سر درد، چکر آنا، پیشاب کی نالی کا انفیکشن، ناسوفرینگائٹس، اور نیند میں خلل (سومنولینس اور بے خوابی دونوں) شامل ہیں۔ بریکسپیپرازول کو اوٹسوکا اور لنڈبیک نے تیار کیا تھا، اور اسے اریپیپرازول (ابیلائف) کا جانشین سمجھا جاتا ہے۔ اسے جولائی 2015 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ اگست 2022 میں ایک عام ورژن کی منظوری دی گئی۔ بریکسپیپرازول پہلا علاج ہے جسے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے الزائمر کی بیماری کی وجہ سے ڈیمینشیا سے وابستہ تحریک کے لیے منظور کیا ہے۔ طبی استعمال ریاستہائے متحدہ اور کینیڈا میں، بریکسپیپرازول کو بڑے افسردہ عارضے کے علاج اور شیزوفرینیا کے علاج کے لیے اینٹی ڈپریسنٹس کے لیے ایک ملحقہ تھراپی کے طور پر اشارہ کیا جاتا ہے۔ مئی 2023 میں، الزائمر کی بیماری کی وجہ سے ڈیمینشیا سے وابستہ اضطراب کے علاج کو شامل کرنے کے لیے امریکہ میں بریکسپیپرازول کے اشارے کو بڑھایا گیا۔ آسٹریلیا اور یورپی یونین میں، شیزوفرینیا کے علاج کے لیے بریکسپیپرازول کا اشارہ دیا جاتا ہے۔ 2020 میں، برازیل میں اسے صرف بڑے افسردہ عارضے کے علاج کے ساتھ ملانے کے طور پر منظور کیا گیا تھا۔ ضمنی اثرات بریکسپیپرازول سے وابستہ سب سے عام منفی واقعات (بریکسپیپرازول کی تمام خوراکیں مجموعی طور پر 5 فیصد بمقابلہ پلیسبو سے زیادہ یا اس کے برابر) اوپری سانس کی نالی کا انفیکشن (6.9 فیصد بمقابلہ 4.8 فیصد)، اکاتھیسیا (6.6 فیصد بمقابلہ 3.2 فیصد)، وزن میں اضافہ (6.3 فیصد بمقابلہ 0.8 فیصد)، اور ناسوفرینگائٹس (5.5 فیصد بمقابلہ 1.6 فیصد) تھے۔ بریکسپیپرازول امپلس کنٹرول عوارض کا سبب بن سکتا ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس بریکسپیپرازول سیرٹونن 5-ایچ ٹی 1 اے رسیپٹر اور ڈوپامائن ڈی 2 اور ڈی 3 رسیپٹرز کے جزوی ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ جزوی ایگونسٹس کے پاس ریسیپٹر پر مسدود کرنے کی خصوصیات اور محرک خصوصیات دونوں ہوتی ہیں جن سے وہ جڑے ہوتے ہیں۔ روک تھام کی سرگرمی اور محرک سرگرمی کا تناسب اس کے طبی اثرات کے ایک حصے کا تعین کرتا ہے۔ بریکسپیپرازول میں ڈوپامائن ریسیپٹرز پر اس کے پیشرو، اریپیپرازول کے مقابلے میں زیادہ بلاکنگ اور کم محرک سرگرمی ہوتی ہے، جو اس کی تحریک اور بےچینی کے خطرے کو کم کر سکتی ہے۔ خاص طور پر، جہاں 60 ٪ + کے ڈی 2 رسیپٹر پر اریپیپرازول کی اندرونی سرگرمی یا ایگونسٹ اثر ہوتا ہے، اسی رسیپٹر پر بریکسپیپرازول کی تقریبا 45 ٪ کی اندرونی سرگرمی ہوتی ہے۔ اریپیپرازول کے لیے، اس کا مطلب ہے کہ کم خوراکوں پر زیادہ ڈوپامائن ریسیپٹر ایکٹیویشن، زیادہ خوراکوں پر ناکہ بندی تک پہنچنے کے ساتھ، جبکہ بریکسپیپرازول کا الٹا اثر ہوتا ہے کیونکہ جزوی ایگونسٹ ڈوپامائن سے مقابلہ کرتا ہے۔ بریکسپیپرازول کا 5-ایچ ٹی 1 اے رسیپٹر کے لیے بہت زیادہ لگاؤ ہے، جو 5-ایچ ٹی 2 اے رسیپٹر پر ایک طاقتور مخالف کے طور پر کام کرتا ہے، اور ڈوپامائن ڈی 2 رسیپٹر پر ایک طاقتور جزوی ایگونسٹ ہے جو اریپیپرازول کے مقابلے میں کم اندرونی سرگرمی کے ساتھ ہے۔ ویو میں بریکسپیپرازول کی خصوصیت سے پتہ چلتا ہے کہ یہ 5-ایچ ٹی 1 اے رسیپٹر کے قریب مکمل ایگونسٹ کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ یہ 5-HT1A رسیپٹر ایگونزم کی وجہ سے شروع ہونے والے نیچے کی طرف ڈوپامائن کی رہائی کی وجہ سے علاج سے پیدا ہونے والی، حرکت سے متعلق عوارض جیسے اکاتھسیا کا سبب بننے کے لیے اریپیپرازول سے کم صلاحیت کو مزید کم کر سکتا ہے۔ یہ سیرٹونن 5-ایچ ٹی 2 اے، 5-ایچ ٹی 2 بی، اور 5-ایچ ٹی 7 رسیپٹرز کا مخالف بھی ہے، جو اینٹی ڈپریسنٹ اثر میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ یہ α1A -، α1B -، α1D -، اور α2C-adrenergic رسیپٹرز کو بھی باندھتا ہے اور بلاک کرتا ہے۔ اس دوا کا مسکیرینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز کے لیے نہ ہونے کے برابر تعلق ہے، اور اس لیے اس کا کوئی اینٹی کولینجک اثر نہیں ہے۔ اگرچہ بریکسپیپرازول کا اریپیپرازول کے مقابلے میں ایچ 1 سے کم تعلق ہے، لیکن وزن میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ ہسٹری کلینیکل ٹرائلز بریکسپیپرازول میجر ڈپریشن ڈس آرڈر، بالغوں کی توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر، بائی پولر ڈس آرڈر، شیزوفرینیا، اور الزائمر کی بیماری کی وجہ سے ڈیمینشیا سے وابستہ تحریک کے ملحقہ علاج کے لیے کلینیکل ٹرائلز میں تھا۔ میجر ڈپریشن ڈس آرڈر فیز II فیز II ملٹی سینٹر، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ اسٹڈی نے 429 بالغ ایم ڈی ڈی مریضوں کو بے ترتیب کیا جنہوں نے موجودہ قسط میں ایک سے تین منظور شدہ اینٹی ڈپریسنٹ علاج (اے ڈی ٹی) کے لیے ناکافی ردعمل کا مظاہرہ کیا۔ یہ مطالعہ معیاری اینٹی ڈپریسنٹ علاج کے ملحقہ علاج کے طور پر بریکسپیپرازول کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کرنے کے لیے بنایا گیا تھا۔ مطالعہ میں شامل اینٹی ڈپریسنٹس ڈیسونلافیکسین، ایسسیٹالوپرم، فلوکسٹائن، پیراکسٹائن، سیرٹریلائن، اور وینلافیکسین تھے۔ فیز III اے فیز III کا مطالعہ بھرتی کے مرحلے میں تھا: "میجر ڈپریشن ڈس آرڈر (پولارس ٹرائل) کے ساتھ بالغوں کے علاج میں ایڈجنکٹو تھراپی کے طور پر او پی سی-34712 کی دو فکسڈ خوراکوں کی حفاظت اور افادیت کا مطالعہ"۔ اس کا مقصد "بریکسپیپرازول کے اثر کا پلیسبو (ایک غیر فعال مادہ) کے اثر سے موازنہ کرنا ہے جیسا کہ بڑے افسردہ عارضے کے مریضوں میں تفویض کردہ ایف ڈی اے سے منظور شدہ اینٹی ڈپریسنٹ علاج (اے ڈی ٹی) کے علاج میں اضافہ کرنا ہے جو اسی تفویض کردہ ایف ڈی اے سے منظور شدہ اے ڈی ٹی کے ممکنہ مقدمے کی سماعت کے لیے نامکمل ردعمل کا مظاہرہ کرتے ہیں۔" تخمینہ اندراج 1250 رضاکاروں کا تھا۔ بالغوں کی توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (STEP-A) شیزوفرینیا فیز I ٹرائل کیو ٹی/کیو ٹی سی پر او پی سی-34712 (بریکسپیپرازول) کے اثرات کا اندازہ کرنے کے لیے شیزوفرینیا یا شیزوفیکٹو ڈس آرڈر والے مضامین میں مرحلہ II شیزوفرینیا فیز III کے مریضوں میں او پی سی-34712 کی خوراک تلاش کرنے کا ٹرائل شدید شیزوفرینیا (بی ای اے سی او این) والے بالغوں میں او پی سی-34712 کی افادیت کا مطالعہ شدید شیزوفرینیا (بی ای اے سی او این) والے بالغوں کے علاج میں او پی سی-34712 کی تین مختلف خوراکوں کے اثرات کا مطالعہ ان مطالعات میں، شرکاء کو الزائمر ڈیمینشیا کی ممکنہ تشخیص کرنے کی ضرورت تھی۔ منی مینٹل اسٹیٹ ایگزامینیشن میں 5 اور 22 کے درمیان اسکور ہونا ضروری تھا، یہ ایک ایسا ٹیسٹ ہے جو یہ پتہ لگاتا ہے کہ آیا کوئی شخص علمی خرابی کا سامنا کر رہا ہے یا نہیں۔ اور اس قسم، تعدد اور شدت کی عکاسی کرتا ہے جس کے لیے ادویات کی ضرورت ہوتی ہے۔ آزمائشی شرکاء کی عمر 51 سے 90 سال کے درمیان تھی۔ سماج اور ثقافت کی قانونی حیثیت جنوری 2018 میں، جاپان میں شیزوفرینیا کے علاج کے لیے اس کی منظوری دی گئی۔ نومبر 2011 میں اوٹسوکا فارماسیوٹیکل اور لنڈبیک نے ایک عالمی اتحاد کا اعلان کیا۔ لنڈبیک نے اوٹسوکا کو 200 ملین ڈالر کی پیشگی ادائیگی کی، اور اس معاہدے میں ترقی، ریگولیٹری اور سیلز کی ادائیگیاں شامل ہیں، جن کی ممکنہ کل مالیت 1.8 بلین ڈالر ہے۔ خاص طور پر او پی سی-34712 کے لیے، لنڈبیک یورپ اور کینیڈا میں خالص فروخت کا 50 فیصد اور امریکہ میں خالص فروخت کا 45 فیصد اوٹسوکا سے حاصل کرے گا۔ پیٹنٹ ڈبلیو آئی پی او پی سی ٹی/جے پی 2006/317704 کینیڈین پیٹنٹ: 2620688 ریسرچ بریکسپیپرازول محرکات کے ساتھ ملحقہ توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (اے ڈی ایچ ڈی) کے علاج کے لیے زیر تعمیر تھا، لیکن اس اشارے کے لیے اسے بند کر دیا گیا۔ یہ بند ہونے سے پہلے اس استعمال کے لیے دوسرے مرحلے کے طبی آزمائشوں تک پہنچ گیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط 5-HT1A مخالف 5-HT2A مخالف 5-HT2B مخالف 5-HT7 مخالف الفا-1 بلاکرز الفا-2 بلاکرز غیر معمولی اینٹی سائیکوٹکس بینزوتھیوفینز D2-رسیپٹر ایگونسٹ D3 رسیپٹر ایگونسٹ اوٹسوکا فارماسیوٹیکل سیروٹونن-ڈوپامائن ایکٹیویٹی ماڈیولٹر الزائمر کی بیماری کا علاج۔