Donohue syndrome
ڈونوہو سنڈروم (جسے لیپریچونیزم بھی کہا جاتا ہے) ایک انتہائی نایاب اور شدید جینیاتی عارضہ ہے۔ لیپریچونیزم کا نام متاثرہ افراد کی طرف سے ظاہر ہونے والی خاص ایلویش خصوصیات (چھوٹے قد، پھولی ہوئی آنکھیں، گھنے ہونٹ، اور اونچے نتھن) سے ماخوذ ہے۔ یہ بیماری آئی این ایس آر جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے، جس میں انسولین ریسیپٹرز کی تشکیل کے لیے جینیاتی معلومات ہوتی ہیں۔ نتیجے کے طور پر، متاثرہ افراد میں یا تو انسولین ریسیپٹرز کی تعداد میں کمی واقع ہوتی ہے، یا انسولین ریسیپٹرز کی فعالیت بہت خراب ہوتی ہے۔ انسولین رسیپٹر کی فعالیت کی کمی اور خرابی شدید انسولین مزاحمت کے ذریعے خون میں گلوکوز کی سطح کو منظم کرنے میں ناکامی کا باعث بنتی ہے۔ یہ بالآخر پورے جسم میں بافتوں اور اعضاء کی متاثر شدہ نشوونما کا باعث بنے گا۔ جسمانی اسامانیتاوں کے علاوہ، لیپریچونیزم کی خصوصیت اینڈوکرائن سسٹم کی اسامانیتاوں سے بھی ہوتی ہے جو ہائپرگلیسیمیا (ہائی بلڈ گلوکوز کی سطح)، ہائپوگلیسیمیا (کم بلڈ گلوکوز کی سطح)، ہائپر انسولمیا (ہائی بلڈ انسولین کی سطح)، اور بعض جنسی اعضاء جیسے مردوں میں عضو تناسل، اور خواتین میں کلیٹورس کی توسیع جیسے حالات کا باعث بن سکتی ہیں۔ علامات اور علامات ڈونوہو سنڈروم کی نشاندہی کرنے والی چہرے کی خصوصیات میں پھیلے ہوئے اور کم سیٹ والے کان، بھڑکتے ہوئے ناک، غیر معمولی طور پر بڑا منہ، موٹے ہونٹ، اور وسیع فاصلے والی آنکھیں شامل ہیں۔ جسمانی خصوصیات میں رکتی ہوئی نشوونما (بشمول حمل کے دوران)، ذیلی جلد کے ایڈیپوز ٹشو کی کمی، پٹھوں کی کمی، ہارسوٹزم (جسم کے بالوں کی ضرورت سے زیادہ نشوونما)، اور ڈسپلیسیا (کیل کی خرابی) شامل ہیں۔ مزید برآں، ایک حالت جسے ایکانتھوسس نائیگریکنز کہا جاتا ہے متاثرہ افراد میں موجود ہوتی ہے۔ ایکانتھوسس نائیگریکنز میں، مخمل جیسی ظاہری شکل حاصل کرنے کے لیے جلد کے ٹکڑے سیاہ اور موٹے ہو جاتے ہیں۔ صنفی مخصوص خصوصیات میں بڑھے ہوئے کلیٹورس اور سینوں کے ساتھ ساتھ متاثرہ خواتین میں بیضہ دانی کے سسٹ، اور متاثرہ مردوں میں بڑھا ہوا عضو تناسل بھی شامل ہیں۔ جرنل آف پیڈیاٹرک میڈیسن میں، ڈونوہو اور اچیڈا نے متاثرہ بہنوں کو بیان کیا جن کی نشوونما حمل کے ساتویں مہینے میں ختم ہوتی دکھائی دیتی ہے، دونوں زندہ پیدا ہوئیں لیکن چار ماہ کی عمر سے پہلے ہی مر گئیں۔ بہت جلد موت (یا بے ساختہ اسقاط حمل) عام ہے، حالانکہ متاثرہ افراد بعض اوقات ایک دہائی سے زیادہ زندہ رہتے ہیں۔ انسولین رسیپٹر کی خرابی کے نتیجے میں اینڈوکرائن سے متعلق غیر معمولی چیزوں میں انسولین مزاحمت، ہائپوگلیسیمیا اور ہائپرگلیسیمیا (اس بات پر منحصر ہے کہ فرد نے کھایا ہے یا نہیں) اور ہائپر انسولمیا شامل ہیں۔ بیماری کی ایک بہت ہلکی شکل، جس میں انسولین کے خلاف کچھ مزاحمت ہوتی ہے لیکن عام نشوونما اور جلد کے نیچے چربی کی تقسیم بھی معلوم ہے۔ یہ اسی جین کی کم شدید تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے۔ کاز ڈونوہو سنڈروم ایک آٹوسومل ریسیسیو جینیاتی عارضہ ہے۔ اس عارضے کے لیے ذمہ دار تغیرات آئی این ایس آر جین (انسولین ریسیپٹر) کی کوڈنگ ترتیب کے اندر شارٹ آرم کروموسوم 19 (19p13.2) پر پائے جاتے ہیں جس کی وجہ سے غیر فعال ریسیپٹر مالیکیولز کی پیداوار ہوتی ہے۔ کئی تغیرات ہیں جو اس بیماری کے لیے ذمہ دار ہو سکتے ہیں، کیونکہ کوئی بھی تغیر جو انسولین رسیپٹر کی فعالیت کو شدید طور پر متاثر کرتا ہے اس کے اسی طرح کے اثرات ہوں گے۔ آئی این ایس آر جین ایک لاکھ بیس ہزار بیس جوڑوں پر محیط ہے، جس میں 1382 امینو ایسڈ پر مشتمل پروٹین کے لیے بائیس ایکسون کوڈنگ ہوتی ہے۔ خلیات کی قسم کے لحاظ سے کچھ انٹرن الگ ہو سکتے ہیں یا نہیں بھی ہو سکتے ہیں۔ جین میں معلوم تغیرات جو ڈونوہو سنڈروم کا سبب بن سکتے ہیں ان میں ایک بکواس اتپریورتن شامل ہے جس کے نتیجے میں پروٹین کا جلد خاتمہ ہوا، ایک اضافہ یا حذف اتپریورتن جس کے نتیجے میں فریم شفٹ ہوا، ایک واحد مسسینس اتپریورتن اور اوپر بیان کردہ ہلکی شکل میں، ایک واحد کوڈن تبدیلی جس نے رسیپٹر پروٹین میں آئسولیسین کو میتھیونائن میں تبدیل کیا۔ اس کے بجائے جین میں کچھ تغیرات کے نتیجے میں ڈونوہو سنڈروم کے بغیر انسولین مزاحم ذیابیطس ہوتا ہے۔ چونکہ جین میں تغیرات انتہائی کم ہوتے ہیں، زیادہ تر معاملات کنسنگوینیئس میٹنگز کے نتیجے میں ہوتے ہیں، مثال کے طور پر، کزنز کے درمیان۔ تاہم، عین مطابق تغیرات ایک جیسے ہونے کی ضرورت نہیں ہے۔ بیماری دو مختلف اتپریورتن ایلیلز کی وراثت کی وجہ سے ہو سکتی ہے، ہر والدین میں سے ایک، اس صورت میں مریض ایک مرکب ہیٹروزائگوٹ ہے۔ ایک ہیٹروزائگس فرد (یعنی۔ وہ شخص جو اس بیماری کا کیریئر ہو، جس کے پاس انسولین ریسیپٹر کے لیے صرف ایک نارمل ایلیل ہو) متاثر نہیں ہوگا۔ دو ہیٹروزائگس والدین میں، نظریاتی طور پر، اس بیماری کے ساتھ بچہ پیدا کرنے کے چار میں سے ایک امکان ہوتا ہے، اور ان کے غیر متاثرہ بچوں میں سے دو تہائی کیریئر ہوں گے۔ تاہم، کیونکہ بے ساختہ اسقاط حمل (اسقاط حمل) اکثر اس وقت ہوتا ہے جب جنین کو بیماری ہوتی ہے، حقیقت میں ڈونوہو سنڈروم کے ساتھ زندہ پیدا ہونے والے بچوں کا تناسب 25 فیصد سے کم ہوگا۔ کیریئرز کی شناخت کے لیے جینیاتی ٹیسٹ کرنا ممکن ہے، لیکن چونکہ یہ بہت کم ہوتا ہے، یہ عام طور پر اس وقت تک نہیں کیا جاتا جب تک کہ اس بات پر شک کرنے کی وجہ نہ ہو کہ جس فرد کا ٹیسٹ کیا جا رہا ہے وہ کیریئر ہے، مثال کے طور پر متاثرہ بہن بھائی یا کزن کا ہونا۔ جیسا کہ ایک جینیاتی بیماری کی توقع کی جاتی ہے جو بہت سے مختلف تغیرات کی وجہ سے ہو سکتی ہے، یہ کسی مخصوص نسلی گروہ تک محدود نہیں ہے، اور مختلف نسلوں کے لوگوں میں دیکھی گئی ہے۔ پیتھو فزیولوجی اس بیماری کی وجہ مکمل طور پر فعال انسولین ریسیپٹر کی کمی ہے، جس کا جنین کی نشوونما کے دوران اور اس کے بعد گہرا اثر پڑتا ہے۔ ایک معاملے میں، یہ پایا گیا (پینکریٹک خلیوں کو کلچر کرکے) کہ میوٹینٹ ایلیل کے ذریعہ تیار کردہ رسیپٹر صرف 15 فیصد اتنا ہی موثر ہے جتنا کہ عام رسیپٹر۔ پینکریاز میں موجود بیٹا خلیات، جو انسولین بناتے اور ذخیرہ کرتے ہیں اور اسے ضرورت کے مطابق جاری کرتے ہیں، اکثر بہت بڑے یا متعدد پائے جاتے ہیں۔ جسم میں انسولین کا کردار خلیے میں گلوکوز کے داخلے کو آسان بنانا ہے۔ ایک بار جب انسولین سیل کی سطح پر انسولین ریسیپٹرز سے جڑی ہو جاتی ہے، تو انسولین ریسیپٹرز ایک سگنل بھیجیں گے جو بالآخر گلوکوز ٹرانسپورٹر پروٹین GLUT4 کو سیل جھلی سے منسلک کرنے کے لیے لائے گا۔ مزید برآں، ایک بار انسولین انسولین ریسیپٹرز سے منسلک ہو جانے کے بعد، یہ کئی سگنلنگ جھرنوں کو بھی شروع کرے گا جو خلیوں کی نشوونما اور تفریق، پروٹین کی ترکیب، گلوکوز کی ترکیب، اور کئی میٹابولک راستوں کے ذریعے گلوکونیوجینیسیس کی روک تھام کو فروغ دے گا۔ اس طرح ایک خراب انسولین رسیپٹر مذکورہ بالا سیلولر عمل کے لیے سگنلنگ کاسکیڈز کو مناسب طریقے سے شروع کرنے کے قابل نہیں ہوگا۔ ڈونوہو سنڈروم سے وابستہ بہت سے مسائل انسولین رسیپٹر کی وجہ سے ہو سکتے ہیں جو انسولین جیسے گروتھ فیکٹر کو باندھتا ہے، جنین کی نشوونما کو منظم کرتا ہے، اس کے علاوہ بلڈ شوگر کے ضابطے میں اس کے معروف کردار کی وجہ سے بھی ہو سکتا ہے۔ تشخیص ڈونوہو سنڈروم کی تشخیص کے چند طریقے ہیں۔ عوارض کی نوعیت کی وجہ سے، ڈونوہو سنڈروم کی تشخیص جینیاتی طور پر، علامتی طور پر، یا دونوں طرح سے کی جا سکتی ہے۔ چونکہ ڈونوہو سنڈروم ایک جینیاتی عارضہ ہے، اس لیے بیماری کی تشخیص کے لیے جینیاتی جانچ کی جا سکتی ہے۔ ان جینیاتی ٹیسٹوں میں تشخیصی جانچ، کیریئر ٹیسٹنگ، پیشن گوئی اور علامات سے پہلے کی جانچ کے ساتھ ساتھ فارنسک ٹیسٹنگ بھی شامل ہیں۔ قبل از پیدائش، ایمنی اوسینٹیسیس اس بات کا تعین کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے کہ آیا بچے کو ڈونوہو سنڈروم ہوگا یا نہیں۔ مزید برآں، خون کی انسولین کی سطح اور عیب دار انسولین ریسیپٹرز کی پیمائش کے لیے لیبارٹری ٹیسٹنگ کے ذریعے اس عارضے کی تشخیص کی جا سکتی ہے۔ علاج اگرچہ فی الحال ڈونوہو سنڈروم کا کوئی علاج نہیں ہے، اس بیماری میں مبتلا افراد کے علاج خاص طور پر ہر فرد میں موجود علامات کے مطابق بنائے جاتے ہیں۔ اکثر ایسا ہوتا ہے کہ طبی پیشہ ور افراد کی ایک ٹیم اس حالت میں مبتلا مریض کے علاج کے لیے ان کے مخصوص شعبے جیسے پیڈیاٹرکس، اینڈوکرائنولوجی، اور ڈرمیٹولوجی میں اکٹھی ہوتی ہے۔ علاج اکثر مریض میں مخصوص خرابیوں کو حل کرے گا، جیسے جلد کے نقائص، ہارمونل عدم توازن، اور بچے کی نشوونما کی معمول کی ترقی۔ پیشین گوئی قبل از وقت موت کے ساتھ پیشین گوئی کافی سنگین ہے۔ در حقیقت، زیادہ تر مریض اپنے پہلے سال میں مر جاتے ہیں سوائے بیماری کی ہلکی شکلوں کے، لیکن بہت کم لوگ زیادہ عرصے تک زندہ رہنے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ بیماری کا سبب بننے والے تغیرات کے تنوع کو دیکھتے ہوئے یہ تغیر حیرت انگیز نہیں ہے۔ ایپیڈیمولوجی ڈونوہو سنڈروم ایک انتہائی نایاب عارضہ ہے جو دنیا بھر میں ہر دس لاکھ پیدائشوں میں سے ایک میں ہوتا ہے۔ طبی برادری میں کئی درجن کیس رپورٹ ہوئے ہیں، اور اس عارضے کے رپورٹ شدہ کیسوں میں، یہ پایا گیا ہے کہ خواتین میں مردوں کے مقابلے میں اس عارضے کا امکان دوگنا ہے۔ ایپنیم ڈونوہو سنڈروم کی شناخت پہلی بار 1948 میں کینیڈین پیتھولوجسٹ ولیم ایل ڈونوہو (1906-1985) نے کی تھی۔ نام لیپریچونیزم کو بڑی حد تک ترک کر دیا گیا ہے کیونکہ مریضوں کے کچھ والدین اس نام کو توہین آمیز سمجھتے ہیں۔ مستقبل کی تحقیق نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ذیابیطس اینڈ ڈائجسٹیو گردے کی بیماریوں نے 2001 میں ایک مرحلہ 2 کلینیکل مطالعہ کو اسپانسر کیا جو شدید انسولین مزاحمت کے علاج کے لیے لیپٹن کی تاثیر کو دیکھے گا۔ مطالعہ میں، 11 اور 13 سال کی عمر کے شدید انسولین مزاحمت والے دو بچوں کو انسولین رسیپٹر میں ایک معروف عیب معلوم ہوا۔ مطالعہ کا مقصد یہ دیکھنا تھا کہ آیا لیپٹن انسولین سگنل جھرن میں مالیکیولز کو شروع کرکے انسولین رسیپٹر نقائص پر قابو پا سکتا ہے۔ اگرچہ ابھی تک کسی نتائج کی اطلاع نہیں ملی ہے، لیکن یہ کلینیکل ٹرائل جس سمت جا رہا ہے وہ امید افزا ہے۔ پیٹرسن سیوڈولیپریچونیزم سنڈروم رابسن-مینڈن ہال سنڈروم ولیمز سنڈروم حوالہ جات بیرونی روابط آٹوسومل ریسیسیو عوارض نایاب بیماریاں سنڈروم کرینیو فیسیل اسامانیتاوں کے ساتھ