S-Nitrosoglutathione
ایس-نائٹروسگلوٹاتھیون (جی ایس این او) ایک اینڈوجینس ایس-نائٹروسوتھیول (ایس این او) ہے جو نائٹرک آکسائیڈ (این او) سگنلنگ میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور بائیو دستیاب این او کا ایک ذریعہ ہے۔ کوئی بھی ایس این اوز والے خلیوں میں ایک ساتھ موجود نہیں ہے جو اینڈوجینس این او کیریئرز اور ڈونرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ ایس این اوز بے ساختہ مختلف شرحوں پر این او جاری کرتے ہیں اور آزاد ریڈیکل چین پروپیگنڈے کے رد عمل کے طاقتور ٹرمینیٹر ہو سکتے ہیں، براہ راست آر او او ریڈیکلز کے ساتھ رد عمل ظاہر کر کے، نائٹرو مشتقات کو اختتامی مصنوعات کے طور پر پیش کرتے ہیں۔ نائٹرک آکسائیڈ سنتھس (این او ایس) خاندان کے انزائموں: این این او ایس، ای این او ایس اور آئی این او ایس کے ذریعے این او کو خلیے کے اندر پیدا کیا جاتا ہے جبکہ بہت سے ایس این اوز کا ویو ماخذ نامعلوم ہے۔ آکسیجن والے بفرز میں، تاہم، ایس این اوز کی تشکیل این او کے ڈائنائٹروجن ٹرائی آکسائیڈ (این 2 او 3) میں آکسیکرن کی وجہ سے ہوتی ہے۔ کچھ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ نائٹرک آکسائیڈ سنتھسیس سے خارج شدہ NO اور اینڈوجینی طور پر اخذ کردہ NO دونوں گلوٹاتھیون کے ساتھ تعامل کر کے جی ایس این او تشکیل دے سکتے ہیں۔ جی ایس این او آر انزائم جی ایس این او ریڈکٹیس (جی ایس این او آر) ایس-نائٹروسگلوٹاتھیون (جی ایس این او) کو ایک غیر مستحکم انٹرمیڈیٹ، ایس-ہائیڈروکسیلامینوگلوٹاتھیون میں تبدیل کر دیتا ہے، جو پھر گلوٹاتھیون سلفونامائڈ بنانے کے لیے دوبارہ ترتیب دیتا ہے، یا جی ایس ایچ کی موجودگی میں، آکسیڈائزڈ گلوٹاتھیون (جی ایس ایس جی) اور ہائیڈروکسیلامائن بناتا ہے۔ اس کیٹابولک عمل کے ذریعے، جی ایس این او آر جی ایس این او کے سیلولر ارتکاز کو منظم کرتا ہے اور اینڈوجینس ایس-نائٹروسوتھیولز کی سطح کو منظم کرنے اور پروٹین ایس-نائٹروسیلیشن پر مبنی سگنلنگ کو کنٹرول کرنے میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ جی ایس این او کی نسل ایک مستحکم اور متحرک این او پول کے طور پر کام کر سکتی ہے جو مؤثر طریقے سے این او سگنلنگ کو منتقل کر سکتی ہے۔ دیگر کم سالماتی وزن والے پیغام رساں کے برعکس جو ہدف سیلولر رسیپٹرز کو باندھتے اور چالو کرتے ہیں، NO سگنلنگ NO اور منتقلی دھاتوں یا ہدف سیلولر پروٹین کے درمیان ایک مربوط کمپلیکس کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے، اکثر سسٹین کے باقیات کے S-نائٹروسیلیشن کے ذریعے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی قلبی اور تنفس کی بیماریوں کے ساتھ ساتھ اعضاء کی پیوند کاری کے دوران مدافعتی رواداری میں NO میٹابولزم کا اہم کردار ہے۔ صحت اور بیماری میں جی ایس این او جی ایس این او اور این او کے ارتکاز سانس کی نالی میں ہوا کے راستے کے سر اور سوزش کے خلاف ردعمل کو تبدیل کرکے سانس کی تقریب کو منظم کرتے ہیں۔ چونکہ این او ایک لیبائل گیس ہے اور اینڈوجینس کی سطحوں کو جوڑنا مشکل ہے، اس لیے یہ تجویز کیا گیا ہے کہ این او اور این او سے ماخوذ پرجاتیوں کی گردش کی سطح کو منظم کرنے کے لیے بیرونی جی ایس این او کا استعمال کیا جا سکتا ہے، اور جی ایس این او پھیپھڑوں کی بیماریوں جیسے سسٹک فائبروسس کے مریضوں میں قابل قدر ہو سکتا ہے۔ اس علاج کے مقصد کے مطابق، ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایروسولائزڈ جی ایس این او کے ساتھ شدید علاج سسٹک فائبروسس کے مریضوں کے ذریعہ اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا۔ ہیپاٹک مائٹوکونڈریا میں ایس این اوز جگر کے مناسب کام پر اثر انداز ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ مائٹوکونڈریل ایس این او-پروٹین الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کے کمپلیکس I کو روکتے ہیں ؛ مائٹوکونڈریل ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کی پیداوار میں ترمیم کرتے ہیں ؛ مائٹوکونڈریل پارگمیتا منتقلی کے سوراخ کے کیلشیم پر منحصر افتتاحی کو متاثر کرتے ہیں ؛ مائٹوکونڈریل پروٹین کی انتخابی درآمد کو فروغ دیتے ہیں ؛ اور مائٹوکونڈریل فشن کو متحرک کرتے ہیں۔ تبدیل شدہ ریڈوکس کا توازن جگر کی بیماریوں بشمول سٹیٹوسس، سٹیٹو ہیپاٹائٹس، اور فائبروسس کے پیتھوجینسیس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ریورسیبلٹی میں آسانی اور ایس-نائٹروسیٹنگ اور ڈینیٹروسیٹنگ انزیمیٹک رد عمل کا باہمی عمل اس مفروضے کی حمایت کرتا ہے کہ ایس این اوز ریڈوکس میکانزم کے ذریعے مائٹوکونڈریون کو منظم کرتے ہیں۔ پت کے بہاؤ اور سرسوس پر ارسوڈیوکسائکولک ایسڈ (یو ڈی سی اے) پر اثرات کا جائزہ لینے والے ایک مطالعے میں، ایس این اوز، بنیادی طور پر جی ایس این او کے طور پر پت میں این او پایا گیا۔ یو ڈی سی اے سے متحرک بلیری نو سراو کو الگ تھلگ خوشبو دار جگر میں ایل-نام کے ساتھ آئی این او ایس کی روک تھام اور بوتھیونائن سلفوکسیمائن کے ساتھ جی ایس ایچ سے ختم ہونے والے چوہوں کے جگر میں بھی ختم کر دیا گیا تھا۔ مزید برآں، یو ڈی سی اے-انفیوزڈ ٹرانسپورٹ میوٹینٹ [اے ٹی پی-بائنڈنگ کیسٹ سی 2/ملٹی ڈرگ ریزسٹنس سے وابستہ پروٹین 2 کی کمی] چوہوں میں این او پرجاتیوں کا بلیری سراو نمایاں طور پر کم ہو گیا تھا، اور یہ دریافت جی ایس این او کی کینالیکلر ٹرانسپورٹ میں گلوٹاتھیون کیریئر اے بی سی 2/ایم آر پی 2 کی شمولیت کے مطابق تھی۔ یہ خاص طور پر قابل ذکر تھا کہ کلچرڈ نارمل چوہے کے کولانجیوسائٹس میں، جی ایس این او نے پروٹین کینیز بی کو چالو کیا، جو اپوپٹوسس سے محفوظ تھا، اور درمیانے درجے میں یو ڈی سی اے سے چلنے والی اے ٹی پی کی رہائی کو بڑھایا۔ آخر میں، انہوں نے یہ مظاہرہ کیا کہ عام پت کی نالی میں ریٹروگریڈ جی ایس این او انفیوژن سے پت کے بہاؤ اور بلیری بائی کاربونیٹ کے سراو میں اضافہ ہوا۔ مطالعہ نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ جی ایس این او کے یو ڈی سی اے سے متاثر بلیری سراو نے پت کے ڈکٹل سراو کو متحرک کرنے میں اہم کردار ادا کیا۔ نیورو موڈولیٹر جی ایس این او، گلوٹاتھیون اور آکسیڈائزڈ گلوٹاتھیون (جی ایس ایس جی) کے ساتھ، این ایم ڈی اے اور اے ایم پی اے ریسیپٹرز (ان کے γ-گلوٹامائل موئٹیز کے ذریعے) کے گلوٹامیٹ ریکگنیشن سائٹ سے جڑے ہوئے پائے گئے ہیں، اور یہ اینڈوجینس نیورو موڈولیٹر ہو سکتے ہیں۔ ملیملر ارتکاز پر، وہ این ایم ڈی اے رسیپٹر کمپلیکس کی ریڈوکس حالت کو بھی تبدیل کر سکتے ہیں۔ ایس-نائٹروسگلوٹاتھیون کی ترکیب کے لیے حوالہ جات دیکھیں ہارٹ، ٹی ڈبلیو، 1985۔ L-سسٹین اور گلوٹاتھیون کے S-نائٹروسو اور S-فینائل سلفونیل مشتقات سے متعلق کچھ مشاہدات۔ ٹیٹراہیڈرون لیٹرز، 26 (16)، pp.2013-2016۔ بیرونی روابط نائٹروسو مرکبات پرجوش امینو ایسڈ رسیپٹر لگینڈ نیورو ٹرانسمیٹر