Abaloparatide
ابالوپراٹائڈ، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ٹائملس کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک پیرا تھائرائڈ ہارمون سے متعلق پروٹین (پی ٹی ایچ آر پی) ینالاگ دوا ہے جو آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ ایک انابولک (یعنی ہڈیوں کو بڑھانے والا) ایجنٹ ہے۔ سب سے عام ضمنی اثرات میں ہائپر کیلکیوریا (پیشاب میں کیلشیم کی اعلی سطح) اور چکر آنا شامل ہیں۔ دیگر عام ضمنی اثرات میں کمر کا درد، متلی، سر درد، جوڑوں کا درد، ہائی بلڈ پریشر، انجکشن کی جگہ پر ردعمل، اور دھڑکن (دل کی دھڑکن جو تیز یا بے قاعدہ ہو سکتی ہے) شامل ہیں۔ ابالوپراٹائڈ کو اپریل 2017 میں ریاستہائے متحدہ میں اور دسمبر 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ طبی استعمال ابالوپراٹائڈ کو رجونورتی کے بعد آسٹیوپوروسس والی خواتین کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے جن میں فریکچر کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے یا وہ مریض جو ناکام ہو چکے ہیں یا دیگر دستیاب آسٹیوپوروسس تھراپی کے لیے عدم برداشت کا شکار ہیں۔ امریکہ میں یہ بھی علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے کہ آسٹیوپوروسس والے مردوں میں ہڈیوں کی کثافت میں اضافہ کیا جائے جس میں فریکچر کا زیادہ خطرہ ہو یا ان لوگوں میں جو ناکام ہو چکے ہوں یا دیگر دستیاب آسٹیوپوروسس تھراپی کے لیے عدم برداشت کا شکار ہوں۔ ضمنی اثرات کلینیکل ٹرائلز کے 2 فیصد سے زیادہ مضامین کی طرف سے رپورٹ کیے گئے سب سے عام ضمنی اثرات ہائپر کیلکیوریا، چکر آنا، متلی، سر درد، دھڑکن، تھکاوٹ، پیٹ کے اوپری حصے میں درد اور چکر آنا ہیں۔ پری کلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ابالوپراٹائڈ سسٹمیٹک یومیہ ایڈمنسٹریشن چوہوں میں آسٹیوسرکوما کے واقعات میں خوراک اور وقت پر منحصر اضافے کا باعث بنتی ہے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا ابالوپراٹائڈ انسانوں میں آسٹیوسرکوما کا سبب بنے گا۔ <فارماکولوجی ابالوپراٹائڈ پی ٹی ایچ آر پی کا 34 امینو ایسڈ مصنوعی ینالاگ ہے۔ اس میں 41 فیصد ہومیولوجی سے پیرا تھائرائڈ ہارمون (پی ٹی ایچ) (1-34) اور 76 فیصد ہومیولوجی سے پیرا تھائرائڈ ہارمون سے متعلق پروٹین (پی ٹی ایچ آر پی) (1-34) ہے۔ یہ ہڈی کے لیے ایک انابولک ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے، پیرا تھائرائڈ ہارمون 1 ریسیپٹر (پی ٹی ایچ 1 آر) کے سلیکٹو ایکٹیویشن کے ذریعے، جو کہ آسٹیوبلاسٹس اور آسٹیو سائیٹس میں ظاہر ہونے والا جی پروٹین سے جڑا ہوا ریسیپٹر (جی پی سی آر) ہے۔ ابالوپراٹائڈ ترجیحی طور پر پی ٹی ایچ 1 آر کی آر جی کنفارمیشنل حالت کو باندھتا ہے، جو بدلے میں ایک زیادہ انابولک سگنلنگ راستے کی طرف ایک عارضی ڈاون اسٹریم سائیکلک اے ایم پی سگنلنگ ردعمل ظاہر کرتا ہے۔ پری کلینیکل اسٹڈیز ابالوروپیٹائڈ کی ایجاد ایپسن میں ہوئی تھی۔ اسے پری کلینیکل اسٹڈیز کے دوران بی آئی ایم-44058 اور کلینیکل ڈویلپمنٹ کے دوران بی اے 058 کے نام سے جانا جاتا تھا۔ ہڈی پر ابالوپراٹائڈ کے انابولک اثرات کا مظاہرہ اوورییکٹومائزڈ چوہوں میں کیے گئے دو پری کلینیکل مطالعات میں کیا گیا۔ دونوں مطالعات میں کورٹیکل اور ٹریبیکولر ہڈیوں کے حجم اور کثافت میں اضافہ ہوا، اور کنٹرول کے مقابلے میں ابالوپراٹائڈ کے قلیل مدتی اور طویل مدتی روزانہ ذیلی جلد انجکشن کے بعد ورٹیبرل اور نان ورٹیبرل ہڈیوں میں ٹریبیکولر مائیکرو آرکیٹیکچر میں بہتری دکھائی گئی۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ طویل مدتی ابالوراپیٹائڈ علاج میں ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر اور طاقت میں خوراک پر منحصر اضافہ ہوا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز فیز II ٹرائلز 2008 میں شروع کیے گئے تھے۔ ابتدائی اختتامی نقطہ کے طور پر ہڈیوں کی بڑے پیمانے پر کثافت (بی ایم ڈی) کی تبدیلیوں کا اندازہ لگانے والی آسٹیوپوروسس (این = 222) والی رجونورتی کے بعد کی خواتین میں 24 ہفتوں کی بے ترتیب آزمائش کی گئی۔ پلیسبو کے مقابلے میں ابالوپراٹائڈ سے علاج شدہ شرکاء کی کمر کی ریڑھ کی ہڈی، ریڑھ کی ہڈی اور کولہوں میں 40 اور 80 ایم سی جی کی خوراکوں پر بی ایم ڈی میں نمایاں اضافہ پایا گیا۔ مزید برآں، ابالوپراٹائڈ نے ٹیریپراٹائڈ کے مقابلے میں کولہوں پر اعلی انابولک اثرات دکھائے۔ فیز III (2011-2014) ابالوپراٹائڈ کمپریٹر ٹرائل ان ورٹیبرل اینڈ پوائنٹس (ACTIVE) ٹرائل میں، 18 ماہ کے بے ترتیب، ملٹی سینٹر، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول شدہ مطالعے نے 2,463 پوسٹر مینوپاسل خواتین (± 69 سال کی عمر) میں پلیسبو اور ٹیریپراٹائڈ کے مقابلے میں ابالوپراٹائڈ کی طویل مدتی افادیت کا جائزہ لیا۔ جن خواتین کو روزانہ ابالوپراٹائڈ کے انجیکشن ملتے تھے ان میں پلیسبو کے مقابلے میں فریکچر کے واقعات میں کافی کمی واقع ہوئی۔ مزید برآں، پلیسبو اور ٹیریپارائٹائڈ سے علاج شدہ مضامین کے مقابلے میں ابالوپراٹائڈ میں ریڑھ کی ہڈی، کولہوں اور فیمرل ہڈیوں میں 6، 12 اور 18 ماہ میں بی ایم ڈی میں زیادہ اضافہ دیکھا گیا۔ جن شرکاء نے ایکٹیو اسٹڈی میں 18 ماہ کا ابالوپراٹائڈ یا پلیسبو مکمل کیا انہیں ایک توسیعی اوپن لیبلڈ اسٹڈی-ایکٹیو ایکسٹینڈ اسٹڈی (2012-2016) میں حصہ لینے کے لیے مدعو کیا گیا۔ مضامین (n = 1139) کو روزانہ 70 ملی گرام ایلینڈرونیٹ، وٹامن ڈی (400 سے 800 IU)، اور کیلشیم (500-1000 mg) ضمیمہ کے اضافی 2 سال موصول ہوئے۔ مشترکہ ابالوپراٹائڈ اور ایلینڈرونیٹ تھراپی نے ورٹیبرل اور نان ورٹیبرل فریکچر کے واقعات کو نمایاں طور پر کم کر دیا۔ مرد مضامین میں ریڑھ کی ہڈی کے معدنی کثافت (بی ایم ڈی) کو تبدیل کرنے میں ابالوپراٹائڈ کی تاثیر کا جائزہ لینے کے لیے ایک کلینیکل ٹرائل 2018 کی پہلی سہ ماہی میں شروع ہونے کی توقع ہے۔ اگر کامیاب ہوتا ہے تو، ریڈیئس ہیلتھ کا مقصد آسٹیوپوروسس میں مبتلا مردوں کے علاج کے لیے ابالوپراٹائڈ-ایس سی کے استعمال کو بڑھانے کے لیے ایس این ڈی اے جمع کرانا ہے۔ ابالوپراٹائڈ کی انجیکشن کے قابل شکل کے علاوہ، ایک ٹرانسڈرمل پیچ بھی ترقی میں ہے۔ سوسائٹی اینڈ کلچر لیگل اسٹیٹس ریڈیئس ہیلتھ نے نومبر 2015 میں مارکیٹنگ اتھورائزیشن ایپلی کیشن (ایم اے اے) دائر کی، جس کی دسمبر 2015 میں توثیق کی گئی تھی، اور اب بھی یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی فار میڈیسنل پروڈکٹس فار ہیومن یوز (سی ایچ ایم پی) کے ذریعے ریگولیٹری تشخیص کے تحت ہے۔ جولائی 2017 میں، سی ایچ ایم پی نے بقایا مسائل کی دوسرے دن-180 کی فہرست جاری کی، جس سے ریڈیئس سی ایچ ایم پی کے ساتھ خطاب کر رہا ہے۔ فروری 2016 میں ایف ڈی اے کو ایک این ڈی اے دائر کیا گیا تھا، مئی 2016 میں ابالوپراٹائڈ-ایس سی کے لیے ریڈیئس این ڈی اے کو قبول کر لیا گیا تھا۔ پریکرپشن ڈرگ یوزر فیس ایکٹ (پی ڈی یو ایف اے) کی تاریخ ابتدائی طور پر 30 مارچ 2016 کو دی گئی تھی، لیکن پھر اسے بڑھا کر 30 جون 2017 کر دیا گیا۔ 13 اکتوبر 2022 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی فار میڈیسنل پروڈکٹس فار ہیومن یوز (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں ادویاتی مصنوعات ایلاڈینوس کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی، جس کا مقصد رجونورتی کے بعد خواتین میں آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے ہے جس میں فریکچر کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ اس دواؤں کی مصنوعات کے لیے درخواست دہندہ ریڈیئس ہیلتھ آئرلینڈ لمیٹڈ ہے۔ ابالوپراٹائڈ کو دسمبر 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ انٹلیکچوئل پراپرٹی ریڈیئس ہیلتھ کے پاس ابالوپراٹائڈ-ایس سی پر تین پیٹنٹ ہیں، جن کی میعاد ختم ہونے کی تاریخ 2027 سے 2028 تک ہے۔ پیٹنٹ کا تعلق منشیات کی ساخت (یو ایس 8148333)، اور منشیات کی ترسیل کے طریقوں (یو ایس 7803770 بی 2 اور یو ایس 8748382-بی 2) سے ہے۔ اکنامکس ابالوپراٹائڈ-ایس سی کو ریڈیئس ہیلتھ انکارپوریٹڈ نے تیار کیا ہے، جو بوسٹن، میساچوسٹس میں مقیم ایک بائیو میڈیکل کمپنی ہے۔ فرم نے اطلاع دی کہ 2017 کی تیسری سہ ماہی کے لیے ابالوپراٹائڈ کی فروخت 35 لاکھ ڈالر تھی۔ جولائی 2017 میں، ریڈیئس ہیلتھ نے جاپان میں ابالوپراٹائڈ-ایس سی کی تیاری اور تجارتی کاری کے لیے تیجن لمیٹڈ کو لائسنس یافتہ حقوق دیے۔ تیجن ایپسین فارما ایس اے ایس کے ساتھ معاہدے کے تحت ابالوپراٹائڈ-ایس سی تیار کر رہا ہے، اور آسٹیوپوروسس کے جاپانی مریضوں میں فیز III کلینیکل ٹرائل کر رہا ہے۔ حوالہ جات آسٹیوپوروسس منشیات پیرا تھائرائڈ ہارمون رسیپٹر ایگونسٹ