Gap junction
گیپ جنکشنز بین سیلولر رابطوں کی چار وسیع اقسام میں سے ایک ہیں جو جانوروں کے خلیوں کی اقسام کی ایک بڑی تعداد کے درمیان تشکیل پاتے ہیں۔ پہلی بار 1952 کے آس پاس کی تصویر 1969 تک نہیں لی گئی تھی کہ گیپ جنکشنز کو "گیپ جنکشنز" کہا جاتا تھا۔ خلیوں کی جھلیوں کے درمیان 2 سے 4 این ایم کے فرق کے نام پر رکھا گیا، ان کی خصوصیت 1967 تک مزید تفصیل سے کی گئی تھی۔ ایک گیپ جنکشن کے اندر پروٹین کمپلیکس رہتے ہیں، جنہیں ابتدائی طور پر "گلوبولز" کہا جاتا ہے، جن کا مشاہدہ ایک خلیے کو دوسرے خلیے سے جوڑنے کے لیے کیا جاتا ہے اور خلیے کے اندر موجود پھپھوندی کو بھی بیرونی خلیے کی جھلی سے جوڑنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ 1974 تک ایک بڑے گیپ جنکشن پروٹین کو "کنیکسن" کا نام دیا گیا، اور خلیوں کے درمیان بنے کنیکسن جوڑوں کی وجہ سے چھ کنیکسن کو "کنیکسن" نامی چینل بنانے کے لیے مشاہدہ کیا گیا۔ اعصابی خلیوں میں گیپ جنکشن کی ابتدائی دریافت نے برقی قوتوں کی ترسیل میں ان کے کام کو تقویت دی۔ تجرباتی تصدیق کے بعد مالیکیولز، آئنز اور برقی قوتوں کو کنیکسن سے گزرتے ہوئے دکھایا گیا جو گیپ جنکشن میں خلیوں کے درمیان ایک عمومی ریگولیٹڈ گیٹ ثابت ہوا۔ ہیمی چینل کنیکسن کی ایک قسم کے طور پر خلیوں سے باہر کے علاقوں میں بھی چینل بنتے ہیں۔ جبکہ 26 سے زیادہ مختلف کنیکسن اکثر مختلف بافتوں میں گیپ جنکشنز کو آباد کرتے ہیں، کم از کم 12 دیگر اجزاء ہوتے ہیں جو جھلی کے خصوصی علاقے کو تشکیل دیتے ہیں جسے گیپ جنکشن کہا جاتا ہے۔ ان اجزاء میں دوسروں کے درمیان تنگ جنکشن پروٹین ZO-1 شامل ہے جو جھلیوں کو ایک دوسرے کے قریب رکھتا ہے، سوڈیم چینلز، اور ایکواپورین۔ حیاتیات کے ڈی این اے کو ترتیب دینے کی بڑھتی ہوئی صلاحیت کے ساتھ پروٹین کے گیپ جنکشن خاندان کی پیچیدگی میں اضافہ ہوا۔ کنیکسن کی اصطلاح دو خلیوں کو سوراخوں سے جوڑنے والے گیپ جنکشن پروٹین کو بیان کرنے کے لیے استعمال کی گئی تھی۔ ان سوراخ پروٹینوں کی ترتیب سے پتہ چلتا ہے کہ وہ ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں اور ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں کے درمیان ساختی طور پر ملتے جلتے ہیں لیکن ترتیب میں مختلف ہیں۔ نتیجے کے طور پر "انینیکسن" کی اصطلاح invertebrate اور vertebrate کنیکسن میں فرق کرنے کے لیے استعمال کی گئی تھی۔ اگرچہ invertebrate پرجاتیوں کی ترتیب vertebrates کے مقابلے میں بہت کم مکمل ہے، پرجیویوں میں اننیکسن اور وائرس میں وینیکسن کے ساتھ 20 سے زیادہ اننیکسن پہلے ہی بے نقاب ہو چکے ہیں۔ گیپ جنکشن کو کم کثرت سے نیکسس یا میکولا کمیونیکیشنز کہا جاتا ہے۔ ماضی میں گیپ جنکشنز کا تعلق ایفاپس سے ہونے کے بارے میں کچھ الجھن رہی ہے۔ جب کہ ایک ایفیپس، گیپ جنکشن کی طرح، برقی اشاروں کی ترسیل میں شامل ہوتا ہے، یہ دونوں مختلف ہیں۔ ایفاپٹک جوڑے میں خلیوں کے بیرونی برقی اشارے شامل ہوتے ہیں۔ ایفاپس کا مطالعہ اکثر اعصابی خلیوں کی جھلیوں کے گروپوں کے درمیان پھیلنے والی برقی طور پر پیدا ہونے والی صلاحیتوں کے تناظر میں کیا جاتا ہے، یہاں تک کہ گیپ جنکشن مواصلات کی عدم موجودگی میں بھی، جس میں کوئی مجرد ذیلی سیلولر ڈھانچہ معلوم نہیں ہوتا ہے۔ گیپ جنکشنز کے برعکس ابھی تک ایفیپس سے متعلق کوئی مخصوص ڈھانچہ بیان نہیں کیا گیا ہے لہذا "ایفیپٹک جوڑے" کے عمل کو اکثر ایفیپس کے بجائے کہا جاتا ہے۔ ساخت ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں، گیپ جنکشن ہیمی چینلز بنیادی طور پر کنیکسن پروٹین کے ہومو-یا ہیٹرو-ہیکسامرز ہوتے ہیں۔ invertebrate فرق جنکشن innexin خاندان سے پروٹین پر مشتمل ہے. انیکسین میں کنیکسین کے ساتھ کوئی اہم سیکوینس ہومیولوجی نہیں ہوتی ہے۔ اگرچہ کنیکسن کی ترتیب میں فرق ہے، لیکن انکسن کنیکسن سے کافی ملتے جلتے ہیں تاکہ یہ بیان کیا جا سکے کہ انکسن ویو میں گیپ جنکشن اسی طرح بناتے ہیں جس طرح کنیکسن کرتے ہیں۔ حال ہی میں نمایاں پینکسین خاندان، جس کے بارے میں اصل میں سوچا گیا تھا کہ وہ بین سیلولر چینلز بناتا ہے (انیکسین کی طرح ایک امینو ایسڈ کی ترتیب کے ساتھ)، حقیقت میں ایک واحد میمبرین چینل کے طور پر کام کرتا ہے جو ایکسٹرا سیلولر ماحول کے ساتھ بات چیت کرتا ہے، اور کیلشیم اور اے ٹی پی کو پاس کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس سے یہ خیال پیدا ہوا ہے کہ پینکسن کبھی بھی اسی طرح انٹر سیلولر جنکشن نہیں بنا سکتے جس طرح کنیکسن اور انکسن بناتے ہیں اور اس لیے وہی ہیمی چینل/چینل کا نام استعمال نہیں کرنا چاہیے۔ دوسروں نے جینیاتی ترتیب اور بافتوں میں مجموعی طور پر کام کرنے کی بنیاد پر شواہد پیش کیے ہیں کہ فنکشن کے حصول کے طریقے میں ساختی اختلافات کے باوجود پینکسین کو اب بھی پروٹین کے گیپ جنکشن خاندان کا حصہ سمجھا جانا چاہیے۔ وہ یہ بھی سمجھتے ہیں کہ کنیکسین آرتھولوگس کے مزید گروپ دریافت کیے جانے باقی ہیں۔ گیپ جنکشنز پر، انٹر سیلولر اسپیس 2 اور 4 این ایم کے درمیان ہوتی ہے اور ہر سیل کی جھلی میں ہیمی چینلز ایک دوسرے کے ساتھ سیدھے ہوتے ہیں۔ دو ایک جیسے ہیمی چینلز سے بنے گیپ جنکشن چینلز کو ہوموٹائپک کہا جاتا ہے، جبکہ مختلف ہیمی چینلز والے ہیٹروٹائپک ہوتے ہیں۔ بدلے میں، یکساں پروٹین کی ساخت کے ہیمی چینلز کو ہومومیرک کہا جاتا ہے، جبکہ مختلف پروٹین والے ہیٹرومیرک ہوتے ہیں۔ چینل کی ساخت گیپ جنکشن چینلز کے فنکشن کو متاثر کرتی ہے اور ضروری نہیں کہ مختلف کنیکسن دیگر تمام کے ساتھ ہیٹروٹائپک تشکیل دیں۔ انیکسین اور کنیکسن کی اچھی خصوصیات سے پہلے، کنیکسن گیپ جنکشن چینلز کے لیے جین کوڈنگ کو جین میپنگ اور ترتیب کی مماثلت کی بنیاد پر تین گروپوں میں سے ایک میں درجہ بند کیا گیا تھا: اے، بی اور سی (مثال کے طور پر،)۔ تاہم، کنیکسن جین گیپ جنکشن چینلز کے اظہار کے لیے براہ راست کوڈ نہیں کرتے ؛ جین صرف وہ پروٹین تیار کر سکتے ہیں جو گیپ جنکشن چینلز بناتے ہیں۔ اس پروٹین کے سالماتی وزن پر مبنی ایک متبادل نام کا نظام سب سے زیادہ استعمال ہوتا ہے (مثال کے طور پر: کنیکسن 43 = جی جے اے 1، connexin30.3=GJB4)۔ تنظیم کی سطح ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں چھ کنیکسن پروٹین کے دو جوڑے کنیکسن بناتے ہیں۔ invertebrates کے لیے چھ innexin پروٹین ایک innexon بناتے ہیں۔ ورنہ ساخت ایک جیسی ہے۔ جب اس تفصیل میں ہیمی چینل کی اصطلاح استعمال کی جاتی ہے تو اس کا مطلب نصف گیپ جنکشن چینل ہوتا ہے۔ کنیکسن جین (ڈی این اے) کو آر این اے میں نقل کیا جاتا ہے، جس کا ترجمہ کنیکسن تیار کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ ایک کنیکسن پروٹین میں چار ٹرانس میمبرین ڈومین ہوتے ہیں چھ کنیکسن پروٹین ایک کنیکسن چینل (ہیمی چینل) بناتے ہیں۔ جب مختلف کنیکسن پروٹین مل کر ایک کنیکسن بناتے ہیں، تو اسے ہیٹرومیرک کنیکسن کہا جاتا ہے۔ دو کنیکسن، جو سیل میمبرین کے پار جڑے ہوتے ہیں، ایک گیپ جنکشن پر مشتمل ہوتے ہیں channel.When دو ایک جیسے کنیکسن ایک گیپ جنکشن چینل بنانے کے لیے اکٹھے ہوتے ہیں، اسے ہوموٹائپک چینل کہا جاتا ہے۔ جب ایک ہومومیرک کنیکسن اور ایک ہیٹرومیرک کنیکسن ایک ساتھ آتے ہیں، تو اسے ہیٹروٹائپک گیپ جنکشن چینل کہا جاتا ہے۔ جب دو ہیٹرومیرک کنیکسن مل جاتے ہیں، تو اسے ہیٹروٹائپک گیپ جنکشن چینل بھی کہا جاتا ہے۔ گیپ جنکشن چینلز (دسیوں سے ہزاروں) علاقوں میں جمع ہوتے ہیں تاکہ کنیکسن جوڑے بن سکیں۔ میکرو مالیکیولر کمپلیکس کو گیپ جنکشن پلیک کہا جاتا ہے۔ کنیکسن کے علاوہ دیگر مالیکیولز گیپ جنکشن پلیکس میں شامل ہوتے ہیں جن میں زونولا آکلوڈینز-1 (ZO-1) اور سوڈیم چینل شامل ہیں۔ کنیکسن جوڑوں کی خصوصیات ایک کنیکسن یا انیکسن چینل جوڑی: خلیوں کے درمیان براہ راست برقی مواصلات کی اجازت دیتا ہے، حالانکہ مختلف ہیمی چینل ذیلی یونٹ تقریبا 30 پی ایس سے 500 پی ایس تک مختلف سنگل چینل چالکتا فراہم کر سکتے ہیں۔ خلیوں کے درمیان کیمیائی مواصلات کی اجازت دیتا ہے، چھوٹے دوسرے پیغام رساں، جیسے انوسیٹول ٹرائی فاسفیٹ () اور کیلشیم () کی ترسیل کے ذریعے، حالانکہ مختلف ہیمی چینل ذیلی اکائیاں مخصوص چھوٹے مالیکیولز کے لیے مختلف انتخاب فراہم کر سکتی ہیں۔ عام طور پر، 485 ڈالٹن سے چھوٹے مالیکیولز کی ٹرانس میمبرین حرکت کی اجازت دیتا ہے (انورٹبریٹ گیپ جنکشنز کے ذریعے 1,100 ڈالٹن)، حالانکہ مختلف ہیمی چینل ذیلی یونٹ مختلف سوراخوں کے سائز اور مختلف چارج سلیکٹیویٹی فراہم کر سکتے ہیں۔ بڑے حیاتیاتی سالمے، مثال کے طور پر، نیوکلک ایسڈ اور پروٹین، خلیوں کے درمیان گیپ جنکشن ہیمی چینل جوڑوں کے ذریعے سائٹوپلاسمک منتقلی سے خارج ہوتے ہیں۔ اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ گیپ جنکشن سے گزرنے والے مالیکیولز اور کرنٹ انٹر سیلولر اسپیس میں لیک نہ ہوں۔ کنیکسن کی خصوصیات جیسے ہیمی چینلز غیر جڑے ہوئے کنیکسن یا انیکسن ایک جھلی میں ہیمی چینلز کے طور پر کام کر سکتے ہیں جس سے خلیے کو خلیے کے بیرونی حصے کے ساتھ براہ راست مالیکیولز کا تبادلہ کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ کنیکسن گیپ جنکشن تختیوں میں شامل ہونے سے پہلے ایسا کرنے کے لیے دستیاب ہوں گے۔ ان غیر جڑے ہوئے کنکشنز کی کچھ خصوصیات میں شامل ہیں۔ سوراخ یا ٹرانس میمبرین چینل کا سائز انتہائی متغیر ہے، تقریبا 8-20 Å قطر کی حد میں۔ وہ سیل کے سائٹوپلازم کو سیل کے بیرونی حصے سے جوڑتے ہیں لہذا سیل سے رساو کو روکنے کے لیے پہلے سے طے شدہ طور پر بند حالت میں سمجھا جاتا ہے۔ کچھ کنیکسن کھل کر بیرونی عوامل کا جواب دیتے ہیں۔ مکینیکل سراسر اور مختلف بیماریاں ایسا ہونے کا سبب بن سکتی ہیں۔ کنیکسن جوڑوں سے مختلف مزید کنیکسن خصوصیات کا قیام حیاتیات میں تجرباتی طور پر ان کے اثرات کو الگ کرنے کی وجہ سے مشکل ثابت ہوتا ہے۔ مختلف جانوروں کے اعضاء اور بافتوں میں واقع اور تقسیم گیپ جنکشن مشاہدہ کیے گئے ہیں جہاں خلیات ایک دوسرے سے رابطہ کرتے ہیں۔ 1950 سے 1970 کی دہائی تک ان کا پتہ کریفش کے اعصاب، چوہے کے پینکریاز، جگر، ایڈرینل پرانتستا، ایپیڈیڈیمس، ڈیوڈینم، پٹھوں، ڈیفنیہ ہیپیٹک سیکم، ہائیڈرا پٹھوں، بندر کے ریٹنا، خرگوش کا کارنیا، مچھلی کے بلاسٹوڈرم، مینڈک کے جنین، خرگوش کے بیضہ دانی، دوبارہ جمع ہونے والے خلیات، کاکروچ ہیموسیٹ کیپسول، خرگوش کی جلد، چکن کے جنین، لینجرہانس کا انسانی جزیرہ، گولڈ فش اور ہیمسٹر پریشر سینسنگ ایکوسٹکو-ویسٹبلر ریسیپٹرز، لیمپری اور ٹیونکیٹ ہارٹ، چوہے کے سیمی فیرس نلکے، میومیٹریم، آئی لینس اور سیفالوپوڈ ڈائجسٹ میں پایا گیا۔ 1970 کی دہائی سے گیپ جنکشن تقریبا تمام جانوروں کے خلیوں میں پائے جاتے رہے ہیں جو ایک دوسرے کو چھوتے ہیں۔ 1990 کی دہائی تک نئی ٹیکنالوجی جیسے کنفوکل مائکروسکوپی نے ٹشو کے بڑے علاقوں کے زیادہ تیزی سے سروے کی اجازت دی۔ 1970 کی دہائی سے یہاں تک کہ ٹشوز جن کے بارے میں روایتی طور پر سمجھا جاتا تھا کہ ان میں ممکنہ طور پر الگ تھلگ خلیات جیسے ہڈی سے پتہ چلتا ہے کہ خلیات اب بھی گیپ جنکشن سے جڑے ہوئے تھے، چاہے وہ کتنے ہی دبے ہوئے ہوں۔ گیپ جنکشن جانوروں کے تمام اعضاء اور بافتوں میں دکھائی دیتے ہیں اور عام طور پر پڑوسی خلیوں کے ساتھ رابطے میں نہ رہنے والے خلیوں کے علاوہ اس سے مستثنیات تلاش کرنا دلچسپ ہوگا۔ بالغ کنکال پٹھوں ایک ممکنہ رعایت ہے. یہ استدلال کیا جا سکتا ہے کہ اگر کنکال کے پٹھوں میں موجود ہو تو، گیپ جنکشن پٹھوں کو بنانے والے خلیوں کے درمیان من مانی طریقے سے سنکچن کو پھیلا سکتے ہیں۔ کم از کم کچھ معاملات میں ایسا نہیں ہو سکتا جیسا کہ دیگر پٹھوں کی اقسام میں دکھایا گیا ہے جن میں گیپ جنکشن ہوتے ہیں۔ کینسر کے تجزیے یا عمر بڑھنے کے عمل سے اس بات کا اشارہ مل سکتا ہے کہ گیپ جنکشن کی کمی یا عدم موجودگی سے کیا نتیجہ نکلتا ہے۔ انکسین، پینکسین اور انکسین کی دریافت کے بعد سے، بین سیلولر مواصلات کے بارے میں ہمارے علم میں خلا زیادہ واضح ہوتے جا رہے ہیں۔ انیکسینز کنیکسنز کی طرح نظر آتے ہیں اور برتاؤ کرتے ہیں اور اسی طرح انورٹیبریٹس میں کنیکسنز کی طرح کا کردار ادا کرتے ہوئے دیکھے جا سکتے ہیں۔ پینایکسن بھی انفرادی طور پر کنیکسن سے ملتے جلتے نظر آتے ہیں لیکن کنیکسن کے برعکس آسانی سے گیپ جنکشن نہیں بناتے۔ کنیکسن 20 سے زیادہ مختلف بڑے میٹازوان گروپوں کے صرف ورٹیبراٹا اور ٹیونکاٹا میں پائے گئے ہیں۔ انیکسین اور پینکسین کہیں زیادہ وسیع ہیں جن میں ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں انیکسین ہومولوگس شامل ہیں۔ یونی سیلولر ٹرائیپانوسومیٹیڈے پرجیویوں میں اننیکسن جین ہوتے ہیں جو ممکنہ طور پر انسانوں سمیت جانوروں کے انفیکشن میں مدد کرتے ہیں۔ اس سے بھی چھوٹے اڈینو وائرس کا اپنا "وینیکسن" ہوتا ہے، جو بظاہر ایک انیکسن سے ماخوذ ہوتا ہے، تاکہ وائرس کے میزبانوں کے درمیان اس کی منتقلی میں مدد مل سکے۔ جیسا کہ ہم مزید سیکھتے ہیں کہ اصطلاح "گیپ جنکشن" کی تعریف کسی ایک پروٹین جیسے کنیکسن سے نہیں کی جا سکتی۔ گیپ جنکشن کی اصطلاح باقاعدہ انٹر سیلولر گیپ کی درست وضاحت معلوم ہوتی ہے جو اصل میں پروٹین کے ایک ہی خاندان کے ذریعہ بیان کردہ جنکشن کے بجائے اس کے لیے بنائی گئی تھی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پینکسین نہ ہونے کے باوجود سپنج میں گیپ جنکشن جیسے ڈھانچے پائے جاتے ہیں۔ اگرچہ ہم ابھی تک سپنج کے اعصابی نظام کو سمجھنے کے ابتدائی مراحل میں ہیں، سپنج کے "گیپ جنکشن" ابھی تک بین سیلولر مواصلاتی راستوں کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔ افعال گیپ جنکشن پروٹین کے لیے کم از کم پانچ مجرد افعال منسوب کیے گئے ہیں: خلیوں کے درمیان برقی اور میٹابولک جوڑا ہیمی چینلز ٹیومر سپریسر جینز کے ذریعے برقی اور میٹابولک تبادلہ (Cx43، Cx32 اور Cx36) کنڈکٹو گیپ جنکشن چینل سے آزاد چپکنے والا فنکشن (نیوکورٹیکس میں عصبی منتقلی) سائٹوپلاسمک راستوں کو سگنل کرنے میں کاربوکسیل ٹرمینل کا کردار (Cx43) زیادہ عام معنوں میں گیپ جنکشنز کو برقی دھاروں، چھوٹے مالیکیولز اور آئنوں کے لیے سیل کے راستے پر براہ راست سیل کے طور پر کام کرتے ہوئے دیکھا جا سکتا ہے۔ اس مواصلات کا کنٹرول ملٹی سیلولر حیاتیات پر پیچیدہ نیچے کی طرف اثرات کی اجازت دیتا ہے جیسا کہ ذیل میں بیان کیا گیا ہے۔ جنین، اعضاء اور بافتوں کی نشوونما 1980 کی دہائی میں گیپ جنکشن مواصلات کے زیادہ لطیف لیکن کم اہم کرداروں کی تحقیقات کی گئی ہیں۔ یہ دریافت کیا گیا کہ جنین کے خلیوں میں اینٹی کنیکسن اینٹی باڈیز شامل کرنے سے گیپ جنکشن مواصلات میں خلل پڑ سکتا ہے۔ بلاک گیپ جنکشن کے علاقوں کے ساتھ جنین عام طور پر ترقی کرنے میں ناکام رہے۔ وہ طریقہ کار جس کے ذریعے اینٹی باڈیز نے گیپ جنکشن کو روک دیا وہ واضح نہیں تھا لیکن طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے منظم مطالعات کیے گئے تھے۔ ان مطالعات کی اصلاح سے پتہ چلتا ہے کہ خلیوں کی قطعیت اور جانوروں میں بائیں/دائیں ہم آہنگی/عدم توازن کی نشوونما کے لیے گیپ جنکشن کلیدی ثابت ہوتے ہیں۔ جبکہ سگنلنگ جو جسم کے اعضاء کی پوزیشن کا تعین کرتی ہے وہ گیپ جنکشن پر انحصار کرتی دکھائی دیتی ہے اسی طرح جنین کی نشوونما کے بعد کے مراحل میں خلیوں کی زیادہ بنیادی تفریق ہوتی ہے۔ گیپ جنکشن بھی منشیات کے اثر کے لیے درکار سگنلز کی ترسیل کے لیے ذمہ دار پائے گئے اور اس کے برعکس کچھ ادویات کو گیپ جنکشن چینلز کو روکنے کے لیے دکھایا گیا۔ گیپ جنکشنز، "بائی اسٹینڈر ایفیکٹ" اور بیماری سیل کی موت بے گناہ بائی اسٹینڈر کے مارے جانے کے معنی کے ساتھ "بائی اسٹینڈر ایفیکٹ" بھی گیپ جنکشنز کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ جب خلیات بیماری یا چوٹ کی وجہ سے خطرے میں پڑ جاتے ہیں اور مرنے لگتے ہیں تو پیغامات ڈیئنگ سیل سے منسلک پڑوسی خلیوں میں گیپ جنکشن کے ذریعے منتقل ہوتے ہیں۔ اس کی وجہ سے بصورت دیگر غیر متاثرہ صحت مند بائی اسٹینڈر خلیات بھی مر سکتے ہیں۔ لہذا، بیمار خلیوں میں مشاہدہ کرنے والے اثر پر غور کرنا ضروری ہے، جس نے مزید مالی اعانت اور تحقیق کے فروغ کے لیے ایک راستہ کھول دیا۔ بعد میں تابکاری یا مکینیکل چوٹ سے خراب ہونے والے خلیوں اور اس وجہ سے زخم کی شفا یابی کے حوالے سے بائی اسٹینڈر اثر پر بھی تحقیق کی گئی۔ ایسا لگتا ہے کہ زخم کی شفا یابی میں اپنے کردار کو پورا کرنے کے لیے گیپ جنکشن کی صلاحیت پر بھی بیماری کا اثر پڑتا ہے۔ جسم کے دور دراز حصوں میں بیماری کی علامات کو کم کرنے کے لیے گیپ جنکشن بلاکرز کا زبانی انتظام آہستہ آہستہ ایک حقیقت بنتا جا رہا ہے۔ بافتوں کی تنظیم نو اگرچہ علاج کے مواقع کے امکان کی وجہ سے بیماری میں دیکھنے والے کے اثر پر توجہ مرکوز کرنے کا رجحان رہا ہے، اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ بافتوں کی معمول کی نشوونما میں زیادہ مرکزی کردار ہے۔ ٹشو کو اپنی حتمی ترتیب تک پہنچنے کے لیے کچھ خلیوں اور ان کے آس پاس کے میٹرکس کی موت کی ضرورت پڑ سکتی ہے اور گیپ جنکشن بھی اس عمل کے لیے ضروری معلوم ہوتے ہیں۔ مزید پیچیدہ مطالعات بھی ہیں جو زخم کی شفا یابی اور بافتوں کی نشوونما دونوں میں گیپ جنکشن کے بیک وقت کرداروں کے بارے میں ہماری سمجھ کو یکجا کرنے کی کوشش کرتے ہیں۔ کنیکسن میں بیماری کی تغیرات انسانوں میں بہت سی بیماریوں سے وابستہ ہیں جن میں بہرا پن، ہارٹ ایٹریل فائبرلیشن/اسٹینڈ اسٹیل اور آئی لینس cataracts.The ان تغیرات کے مطالعے سے کنیکسن کے کچھ افعال کو واضح کرنے میں مدد ملی ہے۔ کم از کم جزوی طور پر ہیمی چینلز ہر خلیے کے باہر کے لیے ایک ممکنہ کھلا دروازہ ہونے کی وجہ سے، ہیمی چینلز کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ بہت سی بیماریوں کی نشوونما اور شدت میں عمومی کردار ادا کرتے ہیں۔ برقی جوڑے کے علاقے گیپ جنکشن زیادہ تر جانوروں کے پورے جسم میں برقی اور کیمیائی طور پر خلیوں کو جوڑتے ہیں۔ برقی جوڑا نسبتا تیز کام کر سکتا ہے اور کسی جاندار کے اندر مختصر فاصلے پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس حصے میں بافتوں کے معروف افعال ہوتے ہیں جو مائیکرو سیکنڈ یا اس سے کم کے ٹائم فریم میں ہونے والے انٹر سیلولر سگنلنگ کے ساتھ گیپ جنکشن کے ذریعے مربوط ہوتے ہیں۔ ہارٹ گیپ جنکشنز کارڈیک پٹھوں میں خاص طور پر اہم ہیں: سکڑنے کا سگنل گیپ جنکشنز کے ذریعے مؤثر طریقے سے گزرتا ہے، جس سے دل کے پٹھوں کے خلیات کو unison.The اہمیت میں سکڑنے کی اجازت ملتی ہے جس پر ثانوی ایفاپٹک راستے کے ذریعے زور دیا جاتا ہے تاکہ سکڑنے کا سگنل بھی گیپ جنکشن تختیوں سے وابستہ ہو۔ گیپ جنکشن تختیوں سے وابستہ سگنل ٹرانسمیشن میں یہ بے کار پن سب سے پہلے بیان کیا جاتا ہے اور اس میں کنیکسن کے بجائے سوڈیم چینل شامل ہوتے ہیں۔ آنکھ کا لینس روشنی کے اضطراب کا درست کنٹرول، ساختی طول و عرض اور شفافیت آنکھ کے لینس کی ساخت کے کلیدی پہلو ہیں جو آنکھ کو توجہ مرکوز کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ لینس سے اعصاب اور خون کی وریدوں کی عدم موجودگی سے شفافیت میں مدد ملتی ہے لہذا گیپ جنکشنز کو انٹر سیلولر مواصلات کی بڑی لوڈنگ کے ساتھ چھوڑ دیا جاتا ہے پھر دوسرے بافتوں میں بڑی تعداد میں گیپ جنکشنز میں جھلکتا ہے۔ لینس کی کرسٹلینیٹی کا مطلب یہ بھی ہے کہ خلیات اور گیپ جنکشنز کو منظم نقشہ سازی کے لیے اچھی طرح سے ترتیب دیا گیا ہے کہ گیپ جنکشن تختیاں کہاں ہیں۔ چونکہ جانور کی زندگی کے دوران عینک کے اندرونی حصے سے کوئی خلیہ ضائع نہیں ہوتا ہے اس لیے گیپ جنکشن کا مکمل نقشہ ممکن ہے۔ متعلقہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ خلیوں کی نشوونما کے ساتھ گیپ جنکشن تختیوں کا سائز، شکل اور تعدد کیسے بدلتا ہے۔ نشوونما کے ساتھ فائبر سیل بتدریج کیپسول اور لینس اپیتھیلیم کے ذریعے آبی مزاح کے ساتھ زیادہ براہ راست میٹابولائٹ کے تبادلے سے الگ ہوجاتے ہیں۔ الگ تھلگ ہونے کا تعلق پیلے رنگ کے زون میں دکھائی جانے والی بڑی تختیوں کی کلاسیکی سرکلر شکل میں خلل ڈالنے سے ہے۔ فائبر خلیوں کی مورفولوجی کو تبدیل کرنے کی ضروریات کے لیے اس علاقے میں زیادہ تعدد پر گیپ جنکشن تختیوں کے ذریعے پھپھوندی کی نقل و حرکت کی ضرورت ہوتی ہے۔ نیوران میں واقع ایک گیپ جنکشن کو اکثر برقی مطابقت پذیری کہا جاتا ہے۔ گیپ جنکشن ڈھانچے کی وضاحت سے پہلے برقی پیمائش کا استعمال کرتے ہوئے برقی مطابقت پذیری دریافت کی گئی تھی۔ برقی سنپیپس پورے مرکزی اعصابی نظام میں موجود ہوتے ہیں اور خاص طور پر نیوکورٹیکس، ہپپوکیمپس، ویسٹبلر نیوکلئس، تھیلیمک ریٹیکولر نیوکلئس، لوکس کورولس، کمتر اولیوری نیوکلئس، ٹرائیجیمینل اعصاب کے میسینسیفالک نیوکلئس، وینٹرل ٹیگمنٹل ایریا، اولفیکٹری بلب، ریٹنا اور ریڑھ کی ہڈی میں مطالعہ کیا گیا ہے۔ لوکس کورولس میں کمزور نیوران سے گلیل سیل جوڑے کا کچھ مشاہدہ کیا گیا ہے، اور پرکنجے نیوران اور برگمین گلیل خلیوں کے درمیان سیریبلم میں۔ ایسا معلوم ہوتا ہے کہ ایسٹروسائٹس دوسرے ایسٹروسائٹس اور اولیگوڈینڈروسائٹس دونوں کے ساتھ گیپ جنکشن کے ذریعے جڑے ہوتے ہیں۔ مزید برآں، گیپ جنکشن جینز Cx43 اور Cx56.6 میں تغیرات سفید مادے کی انحطاط کا سبب بنتے ہیں جیسا کہ پیلیزیئس-مرزبیچر بیماری اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں مشاہدہ کیا گیا ہے۔ نیورونل گیپ جنکشنز میں ظاہر ہونے والے کنیکسن پروٹینز میں شامل ہیں: کم از کم پانچ دیگر کنیکسنز (mCx26، mCx30.2، mCx32، mCx43، mCx47) کے لیے mRNAs کے ساتھ mCX36 mCX57 mCX45 کا پتہ چلا لیکن الٹرا انفراسٹرکچر کے طور پر متعین گیپ جنکشنز کے اندر متعلقہ پروٹین کے لیے امیونوسیٹو کیمیکل شواہد کے بغیر۔ وہ ایم آر این اے مائیکرو انٹرفیرنگ آر این اے (ایم آئی آر این اے) کے ذریعے کم ریگولیٹ یا تباہ ہوتے دکھائی دیتے ہیں جو سیل ٹائپ اور سیل لائنج مخصوص ہوتے ہیں۔ ریٹنا کے اندر ریٹنا نیوران ایک خلیے کی قسم کی آبادی کے اندر اور مختلف خلیوں کی اقسام کے درمیان وسیع جوڑا دکھاتے ہیں۔ بچہ دانی جنین کی نشوونما کو برقرار رکھنے کے لیے حمل کے دوران بچہ دانی کے پٹھوں (مییومیٹریم) کی حالت پرسکون رہتی ہے۔ مشقت سے فورا پہلے، مییومیٹریم کنیکسن-43 (سی ایکس 43، عرف گیپ جنکشن الفا-1 پروٹین، جی جے اے 1) کے اظہار کو بڑھا کر ایک فعال سکڑنے والی اکائی میں تبدیل ہو جاتا ہے جو انفرادی مییومیٹریئل خلیوں کے درمیان گیپ جنکشن (جی جے) کی تشکیل میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ جی جے کی تشکیل پڑوسی مایوسائٹس کے درمیان مواصلات کو فروغ دیتی ہے، جو چھوٹے مالیکیولز جیسے ثانوی پیغام رساں، میٹابولائٹس، اور برقی جوڑے کے لیے چھوٹے آئنوں کی منتقلی میں سہولت فراہم کرتی ہے۔ تمام پرجاتیوں کے مطابق، یوٹرین مییومیٹریئل سنکچن پلازما جھلی پارگمیتا میں اچانک تبدیلی کے نتیجے میں بے ساختہ ایکشن پوٹینشیل سے پھیلتے ہیں جو انٹرا سیلولر Ca2 + کے ارتکاز میں اضافے کا باعث بنتے ہیں، جس سے برقی طور پر جوڑے ہوئے خلیوں کے ذریعے ایکشن پوٹینشیل پھیلاؤ میں آسانی ہوتی ہے۔ یہ حال ہی میں دریافت کیا گیا ہے کہ بچہ دانی میکروفیج براہ راست جسمانی طور پر سی ایکس 43 کے ذریعے بچہ دانی کے مایوسائٹس کے ساتھ جوڑتا ہے، سی اے 2 + کو منتقل کرتا ہے، تاکہ زچگی کے آغاز کے دوران بچہ دانی کے پٹھوں کے سکڑنے اور جوش و خروش کو فروغ دیا جا سکے۔ ہیمی چینل فنکشن ہیمی چینلز "گیپ جنکشن سیلولر انٹرنیٹ" میں حصہ ڈالتے ہیں اور اے ٹی پی، گلوٹامیٹ، این اے ڈی + اور پروسٹاگلینڈین ای 2 کے خلیوں سے نکلنے کی اجازت دیتے ہیں، جو سبھی خلیوں کے پیغام رساں کے طور پر کام کر سکتے ہیں بصورت دیگر اس طرح کے پیغام رسانی سے منقطع ہو سکتے ہیں۔ اس لحاظ سے ایک گیپ جنکشن تختی پڑوسی خلیے کے ساتھ ایک سے ایک تعلق بناتی ہے، شاید ڈیزی بہت سے خلیوں کو ایک ساتھ جوڑتی ہے۔ ہیمی چینلز آس پاس کے بافتوں کے ساتھ ایک سے کئی تعلق بناتے ہیں۔ بڑے پیمانے پر، خلیوں کا ایک سے کئی مواصلات عام طور پر ویسکولر اور اعصابی نظام کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ اس سے پورے حیاتیات میں ماورائے سیلولر مواصلات میں ہیمی چینلز کی شراکت کا پتہ لگانا زیادہ مشکل ہو جاتا ہے۔ آنکھ کے لینس کے ساتھ ویسکولر اور اعصابی نظام غیر حاضر ہوتے ہیں جس سے ہیمی چینلز پر زیادہ انحصار ہوتا ہے اور ان کا پتہ لگانا آسان ہوتا ہے۔ لینس کے انٹرفیس پر آبی مزاح کے ساتھ جہاں سے لینس میٹابولائٹس کا تبادلہ کرتا ہے دونوں گیپ جنکشن تختیاں اور زیادہ پھیلے ہوئے کنیکسن کی تقسیم کو ساتھ والے مائکرو گراف میں دیکھا جا سکتا ہے۔ دریافت فنکشن کا ایک اشارہ بناتی ہے گیپ جنکشن میں "گیپ" کے مظاہرے سے بہت پہلے وہ پڑوسی اعصابی خلیوں کے جنکشن پر دیکھے گئے تھے۔ گیپ جنکشن پر پڑوسی سیل میمبرینز کی قربت نے محققین کو یہ قیاس کرنے پر مجبور کیا کہ ان کا انٹر سیلولر مواصلات، خاص طور پر برقی اشاروں کی ترسیل میں کردار ہے۔ گیپ جنکشنز کو برقی طور پر درست کرنے کے لیے بھی ثابت کیا گیا اور اسے برقی مطابقت پذیری کہا جاتا ہے۔ بعد میں یہ پایا گیا کہ خلیوں کے درمیان گیپ جنکشن کے ذریعے بھی کیمیکل منتقل کیے جا سکتے ہیں۔ زیادہ تر ابتدائی مطالعات میں مضمر یا واضح یہ ہے کہ گیپ جنکشن کا رقبہ ارد گرد کی جھلیوں سے ساخت میں اس طرح سے مختلف تھا جس کی وجہ سے یہ مختلف نظر آتا تھا۔ گیپ جنکشن کو غیر سیلولر اسپیس یا "گیپ" میں دو خلیوں کے درمیان ایک مائیکرو ماحول پیدا کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ ایکسٹرا سیلولر اسپیس کا یہ حصہ آس پاس کی جگہ سے کسی حد تک الگ تھلگ تھا اور اس سے بھی پل بنایا گیا تھا جسے ہم اب کنیکسن جوڑے کہتے ہیں جو اس سے بھی زیادہ مضبوطی سے مہر بند پل بناتے ہیں جو دو خلیوں کے درمیان گیپ جنکشن کے فرق کو عبور کرتے ہیں۔ جب فریز فریکچر تکنیک کے ذریعے جھلی کے سطح میں دیکھا جاتا ہے، تو گیپ جنکشن پلیک کے اندر کنیکسن کی اعلی ریزولوشن کی تقسیم ممکن ہے۔ کنیکسین سے پاک جزائر کچھ جنکشنوں میں دیکھے جاتے ہیں۔ مشاہدہ بڑی حد تک بغیر کسی وضاحت کے تھا جب تک کہ پیراکیا نے ٹی ای ایم پتلی حصوں کا استعمال کرتے ہوئے پھپھوندی کو گیپ جنکشن تختیوں کے ساتھ منظم طریقے سے منسلک کیا۔ پیراکیا کا مطالعہ شاید پہلا مطالعہ بھی تھا جس میں جوڑے والے کنیکسن ڈھانچوں کو بیان کیا گیا تھا، جسے انہوں نے کسی حد تک محض "گلوبول" کہا تھا۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گیپ جنکشن سے وابستہ پھپھوندی اور پھپھوندی کے مندرجات کی تجویز دو خلیوں کے درمیان جنکشن تختیوں کے پار منتقل ہو سکتی ہے، کیونکہ زیادہ تر مطالعات پھپھوندی کے بجائے کنیکسن پر مرکوز تھے۔ بعد میں مائکروسکوپی تکنیکوں کے امتزاج کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے مطالعے نے انٹر سیلولر ویسیکل ٹرانسفر میں گیپ جنکشن کے لیے ممکنہ فنکشن کے ابتدائی شواہد کی تصدیق کی۔ پھپھوندی کی منتقلی کے علاقے گیپ جنکشن تختیوں کے اندر کنیکسین فری جزائر سے وابستہ تھے۔ کنیکسن 43 کو پورے مائٹوکونڈریا کو پڑوسی خلیوں میں منتقل کرنے کے لیے ضروری دکھایا گیا ہے حالانکہ آیا مائٹوکونڈریا کو براہ راست جھلی کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے یا کسی پھوڑے کے اندر منتقل کیا جاتا ہے اس کا تعین نہیں کیا جاتا ہے۔ برقی اور کیمیائی اعصابی مطابقت پذیری اعصابی خلیوں کے علاوہ خلیوں کی اقسام میں گیپ جنکشن کی وسیع پیمانے پر موجودگی کی وجہ سے گیپ جنکشن کی اصطلاح عام طور پر برقی مطابقت پذیری یا گٹھ جوڑ جیسی اصطلاحات کے مقابلے میں زیادہ استعمال ہوتی ہے۔ اعصابی خلیوں اور گیپ جنکشن کے درمیان تعلقات میں ایک اور جہت کیمیائی مطابقت پذیری کی تشکیل اور گیپ جنکشن کی موجودگی کا مطالعہ کرکے ظاہر ہوئی۔ گیپ جنکشن کے اظہار کو دبانے کے ساتھ لیچوں میں اعصاب کی نشوونما کا سراغ لگانے سے یہ ظاہر ہوا کہ دو رخا گیپ جنکشن (برقی اعصاب سنپیپس) کو دو خلیوں کے درمیان بننے کی ضرورت ہے اس سے پہلے کہ وہ ایک سمت میں "کیمیائی اعصاب سنپیپس" تشکیل دے سکیں۔ کیمیائی اعصابی مطابقت پذیری وہ مطابقت پذیری ہے جسے اکثر زیادہ مبہم اصطلاح "اعصابی مطابقت پذیری" میں کاٹ دیا جاتا ہے۔ ساخت کنیکسن چینل بنانے والے پروٹین (کنیکسن) میں افزودہ انٹر سیلولر گیپ جنکشن تختیوں کی پاکیزگی نے ایکس رے ڈفریکشن میں ہیکساگونل صفوں کی تشکیل کرنے والے پروٹین کو دکھایا۔ اب غالب گیپ جنکشن پروٹین کا منظم مطالعہ اور شناخت ممکن ہو گئی۔ ٹی ای ایم کے ذریعے بہتر الٹرا انفراسٹرکچر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گیپ جنکشن پلیک میں حصہ لینے والے دونوں خلیوں میں پروٹین تکمیلی انداز میں پایا جاتا ہے۔ گیپ جنکشن پلیک جھلی کا ایک نسبتا بڑا علاقہ ہے جو ٹی ای ایم پتلی حصے اور فریج فریکچر (ایف ایف) میں مشاہدہ کیا جاتا ہے جو دونوں بافتوں میں ٹرانس میمبرین پروٹین سے بھرا ہوا دیکھا جاتا ہے اور گیپ جنکشن کی تیاریوں کو زیادہ نرمی سے علاج کیا جاتا ہے۔ گیپ جنکشن میں دیکھے جانے والے بین سیلولر مواصلات کو فعال کرنے کے لیے صرف ایک پروٹین کی ظاہری صلاحیت کے ساتھ گیپ جنکشن کی اصطلاح جمع شدہ کنیکسن کے ایک گروپ کا مترادف بن جاتی ہے حالانکہ یہ ویو میں نہیں دکھایا گیا تھا۔ مختلف بافتوں سے الگ تھلگ کیے گئے گیپ جنکشن کے بائیو کیمیکل تجزیے نے کنیکسن کے ایک خاندان کا مظاہرہ کیا۔ پہلے سے حوالہ شدہ الگ تھلگ گیپ جنکشنز کے الٹرا انفراسٹرکچر اور بائیو کیمسٹری نے اشارہ کیا تھا کہ کنیکسن ترجیحی طور پر گیپ جنکشن تختیوں یا ڈومینز میں گروپ ہوتے ہیں اور کنیکسن بہترین خصوصیت والے جزو تھے۔ یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ گیپ جنکشن پلیک کے ساتھ صفوں میں پروٹین کی تنظیم اہم ہو سکتی ہے۔ یہ امکان ہے کہ یہ ابتدائی کام پہلے سے ہی گیپ جنکشن میں صرف کنیکسن سے زیادہ کی موجودگی کی عکاسی کر رہا تھا۔ اندرونی جھلیوں کو دیکھنے کے لیے فریز فریکچر کے ابھرتے ہوئے شعبوں کو یکجا کرنا اور سیل اجزاء کو لیبل کرنے کے لیے امیونوسیٹو کیمسٹری (فریز فریکچر ریپلیکا امیونو لیبلنگ یا ایف آر آئی ایل اور پتلی سیکشن امیونو لیبلنگ) سے پتہ چلتا ہے کہ ویو میں گیپ جنکشن پلیکس میں کنیکسن پروٹین موجود ہے۔ ٹشو کے بڑے علاقوں کے امیونو فلوریسنس مائکروسکوپی کا استعمال کرتے ہوئے بعد کے مطالعات نے پہلے کے نتائج میں تنوع کو واضح کیا۔ گیپ جنکشن تختیوں میں متغیر ساخت کی تصدیق کی گئی تھی جو کنیکسن اور غیر کنیکسن پروٹین کا گھر ہونے کے ساتھ ساتھ "گیپ جنکشن" اور "گیپ جنکشن پلیک" اصطلاحات کے جدید استعمال کو غیر متغیر بناتی ہے۔ خلاصہ یہ ہے کہ ابتدائی ادب میں "گیپ جنکشن" کی اصطلاح سے مراد ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں اور غیر ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں جھلیوں کے درمیان باقاعدہ فرق ہے جو بظاہر "گلوبولز" سے جڑا ہوا ہے۔ جنکشن کا تعلق خلیے کی اپنی جھلیوں میں موجود سوراخوں کے ذریعے اپنے پڑوسیوں کے ساتھ براہ راست جوڑنے کی صلاحیت سے ہے۔ پھر تھوڑی دیر کے لیے گیپ جنکشن صرف ایک ایسے ڈھانچے کا حوالہ دے رہے تھے جس میں کنیکسن ہوتے ہیں اور اس سے زیادہ کچھ بھی شامل نہیں سمجھا جاتا تھا۔ بعد میں گیپ جنکشن "پلیک" میں دوسرے مالیکیول بھی پائے گئے جنہوں نے اس کی وضاحت کرنے اور اسے فعال بنانے میں مدد کی۔ تو ایسا لگتا ہے کہ تعریف اب مکمل دائرے میں آ گئی ہے۔ "پلیک" یا "فارمیشن پلیک" "گیپ جنکشنز"، "کنیکسنز" یا "انکسنز" کی ابتدائی وضاحتوں میں ان کا حوالہ نہیں دیا گیا اور بہت سی دوسری اصطلاحات استعمال کی گئیں۔ یہ امکان ہے کہ "سنپیٹک ڈسک" گیپ جنکشن تختیوں کا درست حوالہ تھیں۔ جبکہ کنیکسن کی تفصیلی ساخت اور فنکشن کو اس وقت محدود انداز میں بیان کیا گیا تھا جب مجموعی "ڈسک" ڈھانچہ نسبتا بڑا تھا اور مختلف ٹی ای ایم تکنیکوں کے ذریعے آسانی سے دیکھا جا سکتا تھا۔ ڈسک نے ٹی ای ایم کا استعمال کرتے ہوئے محققین کو ڈسک کے اندر موجود کنیکسن جیسے ویو اور ان وٹرو میں پیچ کا آسانی سے پتہ لگانے کی اجازت دی۔ ڈسک یا "پلیک" میں ساختی خصوصیات صرف کنیکسن/انکسن کے ذریعہ فراہم کردہ خصوصیات سے مختلف دکھائی دیتی ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا تھا کہ اگر تختی میں جھلی کا رقبہ سگنل منتقل کرتا ہے تو جھلی کے علاقے کو رساو کو روکنے کے لیے کسی نہ کسی طرح سیل کرنا پڑے گا۔ بعد کے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گیپ جنکشن تختیاں غیر کنیکسن پروٹین کا گھر ہیں جو "گیپ جنکشن" اور "گیپ جنکشن پلیک" اصطلاحات کے جدید استعمال کو غیر متغیر بناتی ہیں کیونکہ گیپ جنکشن تختی کے رقبے میں کنیکسن کے علاوہ دیگر پروٹین ہو سکتے ہیں۔ جس طرح کنیکسن ہمیشہ تختی کے پورے علاقے پر قبضہ نہیں کرتے ہیں اسی طرح ادب میں بیان کردہ دیگر اجزاء صرف طویل مدتی یا قلیل مدتی رہائشی ہو سکتے ہیں۔ تشکیل کے دوران گیپ جنکشنز کی جھلی کے سطح کے اندر نظاروں کی اجازت دینے والے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کنیکسن کے اندر آنے سے پہلے دو خلیوں کے درمیان ایک "فارمیشن پلیک" تشکیل پاتا ہے۔ جب ٹی ای ایم ایف ایف کے ذریعے مشاہدہ کیا گیا تو وہ ذرات سے پاک علاقے تھے جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ بہت چھوٹے یا کوئی ٹرانس میمبرین پروٹین ممکنہ طور پر موجود نہیں تھے۔ تشکیل کی تختی کو کون سے ڈھانچے بناتے ہیں یا جب کنیکسن اور دیگر اجزاء اندر یا باہر جاتے ہیں تو تشکیل کی تختی کی ساخت کیسے بدلتی ہے اس کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ چھوٹے گیپ جنکشن کی تشکیل کے ابتدائی مطالعات میں سے ایک ذرات اور ذرہ فری ہالوس کی قطاریں بیان کرتا ہے۔ بڑے گیپ جنکشن کے ساتھ انہیں تشکیل کی تختیوں کے طور پر بیان کیا گیا تھا جن میں کنیکسن منتقل ہوتے تھے۔ پارٹیکیولیٹ گیپ جنکشنز کے بارے میں خیال کیا جاتا تھا کہ تشکیل کی تختیاں ظاہر ہونے کے 4 سے 6 گھنٹے بعد تشکیل پاتے ہیں۔ ٹیوبولین کا استعمال کرتے ہوئے کنیکسن کو تختیوں تک کیسے پہنچایا جا سکتا ہے یہ واضح ہوتا جا رہا ہے۔ ابتدائی محققین کے لیے کلاسیکی گیپ جنکشن پلیک کے فارمیشن پلیک اور نان کنیکسن حصے کا تجزیہ کرنا مشکل رہا ہے۔ یہ ٹی ای ایم ایف ایف اور پتلی حصے میں ایک لپڈ جھلی ڈومین کے طور پر ظاہر ہوتا ہے جو کسی نہ کسی طرح دوسرے لپڈ اور پروٹین کے لیے نسبتا سخت رکاوٹ بن سکتا ہے۔ بالواسطہ ثبوت ملے ہیں کہ بعض لپڈ ترجیحی طور پر تشکیل کی تختی کے ساتھ شامل ہیں لیکن اسے قطعی نہیں سمجھا جا سکتا۔ جھلی کی تختیوں کی ساخت کو متاثر کیے بغیر ان کا تجزیہ کرنے کے لیے جھلی کو توڑنے کا تصور کرنا مشکل ہے۔ اب بھی جھلیوں میں موجود کنیکسن کے مطالعہ سے کنیکسن سے وابستہ لپڈ کا مطالعہ کیا گیا ہے۔ یہ پایا گیا کہ مخصوص کنیکسن ترجیحی طور پر مخصوص فاسفولیپیڈز کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں۔ چونکہ تشکیل کی تختیاں کنیکسن سے پہلے ہوتی ہیں، یہ نتائج اب بھی اس بات کا یقین نہیں دیتے ہیں کہ خود تختیوں کی ساخت کے بارے میں کیا منفرد ہے۔ دیگر نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کنیکسن ایک اور جنکشن میں استعمال ہونے والے پروٹین اسکیفولڈز کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، زونولا آکلوڈینز ZO1۔ اگرچہ اس سے ہمیں یہ سمجھنے میں مدد ملتی ہے کہ کنیکسن کو گیپ جنکشن بنانے والی تختی میں کیسے منتقل کیا جا سکتا ہے، لیکن تختی کی ساخت اب بھی کچھ حد تک خاکہ دار ہے۔ ٹی ای ایم ایف آر آئی ایل کا استعمال کرتے ہوئے گیپ جنکشن پلیک کی ان ویو ساخت پر کچھ پیش رفت کی جا رہی ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ گیپ جنکشن ماڈیولیشن گیپ جنکشن پروٹین انیکسن وینیکسن انٹرکیلیٹڈ ڈسک آئن چینل جنکشنل کمپلیکس ٹائٹ جنکشن حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط سیل کمیونیکیشن سیل سگنلنگ سیل اناٹومی ویڈیو کلپس پر مشتمل مضامین