Dabigatran
ڈبیگٹران، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام پراڈیکسا کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک اینٹی کوگولنٹ ہے جو خون کے جمنے کے علاج اور روک تھام کے لیے اور ایٹریل فائبرلیشن والے لوگوں میں فالج کو روکنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ خاص طور پر یہ ہپ یا گھٹنے کی تبدیلی کے بعد خون کے جمنے کو روکنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے اور ان لوگوں میں جن کی پہلے جمنے کی تاریخ ہے۔ یہ وارفین کے متبادل کے طور پر استعمال ہوتا ہے اور اسے خون کے ٹیسٹ کے ذریعے نگرانی کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ 7 مختلف مطالعات کے میٹا تجزیے میں، اسکیمک اسٹروک کی روک تھام میں وارفین کے مقابلے میں ڈیبیگاٹرن کا کوئی فائدہ نہیں تھا۔ تاہم، ڈیبیگاٹرن کا تعلق وارفین کے مقابلے میں انٹراکرینیئل خون بہنے کے کم خطرے سے تھا، لیکن وارفین کے مقابلے میں معدے سے خون بہنے کا خطرہ بھی زیادہ تھا۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں خون بہنا اور گیسٹرائٹس شامل ہیں۔ دیگر ضمنی اثرات میں ریڑھ کی ہڈی کے ارد گرد خون بہنا اور الرجک رد عمل جیسے انافیلکسس شامل ہو سکتے ہیں۔ شدید خون بہنے کی صورتوں میں، اسے ادویہ، آئیڈروسزماب کے ساتھ تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ حمل یا دودھ پلانے کے دوران استعمال کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ وارفین کے مقابلے میں اس کا دیگر ادویات کے ساتھ تعامل کم ہوتا ہے۔ یہ ایک براہ راست تھرومبن انفیکٹر ہے۔ دبیگاترن کو 2010 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ 2020 میں، یہ ریاستہائے متحدہ میں 1 ملین سے زیادہ نسخوں کے ساتھ، سب سے زیادہ تجویز کردہ ادویات میں سے 305 واں تھا۔ Dabigatran ایک عام دوا دستیاب ہے۔ طبی استعمال Dabigatran کا استعمال ان لوگوں میں فالج کو روکنے کے لیے کیا جاتا ہے جن میں ایٹریل فائبرلیشن دل کے والو کے مسائل کی وجہ سے نہیں ہوتا ہے، نیز ان افراد میں گہری رگ تھرومبوسس اور پلمونری امبولزم جن کا 5-10 دنوں سے پیرنٹریل اینٹی کوگولنٹ (عام طور پر کم سالماتی وزن ہیپرین) کے ساتھ علاج کیا گیا ہے، اور کچھ حالات میں گہری رگ تھرومبوسس اور پلمونری امبولزم کو روکنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ یہ والو کے مسائل کی وجہ سے نہیں بلکہ ایٹریل فائبرلیشن والے لوگوں میں غیر ہیمورجک اسٹروک اور ایمبولک واقعات کو روکنے میں وارفین کی طرح موثر معلوم ہوتا ہے۔ 2022 میں ایٹریل فائبرلیشن کے مریضوں کے لیے براہ راست زبانی اینٹی کوگولنٹس پر ایک تقابلی مطالعہ کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایپکسابن کا استعمال معدے سے خون بہنے کے کم خطرے اور اسکیمک اسٹروک یا سسٹمیٹک ایمبولزم، انٹرا سیریبرل برین ہیمرج، اور تمام وجوہات کی وجہ سے ہونے والی اموات کے ساتھ منسلک تھا۔ تضادات Dabigatran ان مریضوں میں متضاد ہے جن میں فعال پیتھولوجیکل خون بہنا ہوتا ہے، کیونکہ dabigatran خون بہنے کے خطرے کو بڑھا سکتا ہے اور سنگین اور ممکنہ طور پر جان لیوا خون بہنے کا سبب بھی بن سکتا ہے۔ Dabigatran ان مریضوں میں بھی مضر ہے جن کی تاریخ Dabigatran پر شدید حساسیت کا ردعمل ہے (مثال کے طور پر۔ انافیلکسس یا انافیلکٹک شاک)۔ مکینیکل مصنوعی ہارٹ والو والے مریضوں میں تھرومبو ایمبولک واقعات کے بڑھتے ہوئے خطرے کی وجہ سے ڈابیگٹران کے استعمال سے بھی گریز کیا جانا چاہیے۔ والو تھرومبوسس، اسٹروک، اور مایوکارڈیل انفکشن) اور اس آبادی میں ڈابیگٹران سے وابستہ بڑا خون بہنا۔ ایف ڈی اے کے موجودہ رہنما خطوط میں کہا گیا ہے کہ مکینیکل ہارٹ والو والے مریضوں کو ڈابیگٹران کا استعمال نہیں کرنا چاہیے۔ پراڈیکسا (ڈابیگاٹرن) کی حفاظت اور افادیت کا جائزہ 2012 میں یورپی ری-ایلگن ٹرائل میں لیا گیا تھا۔ RE-ALIGN کو جلد ہی ختم کر دیا گیا تھا کیونکہ پراڈیکسا ٹریٹمنٹ گروپ میں وارفین کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھرومبو ایمبولک واقعات اور بڑا خون بہنا تھا اور میکانیکل ہارٹ والو والے مریضوں میں استعمال کے لیے اس کی خلاف ورزی کا عزم کیا گیا تھا۔ بائیوپروسٹیٹک والو والے مریضوں پر ڈابیگٹران کے اثرات کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ ڈبی گٹران ماں کے دودھ میں ناقص طور پر خارج ہوتا ہے اور ایسا لگتا ہے کہ اسے دودھ پلانے کے لیے کسی حد کی ضرورت نہیں ہے۔ تاہم اعداد و شمار محدود ہیں اور مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ منفی اثرات ڈابیگٹران کا سب سے زیادہ عام طور پر رپورٹ کیا جانے والا ضمنی اثر معدے کی خرابی ہے۔ جب وارفین کے ساتھ اینٹی کوگولٹڈ لوگوں کے مقابلے میں، ڈابیگاٹرن لینے والے مریضوں میں جان لیوا خون کم ہوتا تھا، کم معمولی اور بڑے خون بہتے تھے، بشمول انٹراکرینیئل خون بہاؤ، لیکن معدے سے خون بہنے کی شرح نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ ڈبیگاٹرن کیپسول میں ٹارٹارک ایسڈ ہوتا ہے، جو معدے کے پی ایچ کو کم کرتا ہے اور مناسب جذب کے لیے ضروری ہے۔ نچلا پی ایچ پہلے ڈسپپسیا سے وابستہ رہا ہے۔ کچھ قیاس کرتے ہیں کہ یہ معدے سے خون بہنے کے بڑھتے ہوئے خطرے میں کردار ادا کرتا ہے۔ اگر GI خون بہنے کی تھوڑی مقدار کی تشخیص کی جاتی ہے، تو معالجین H2 رسیپٹر انفیکٹر (H2RA)، پروٹون پمپ انفیکٹرز (PPIs) اور میوکوسل پروٹیکٹو ایجنٹ شامل کرنے پر غور کر سکتے ہیں۔ شدید خون بہنے میں، اقدامات میں فوری طور پر ڈابیگاٹران کو بند کرنا، اور پروتھرومبن کمپلیکس کنسنٹریٹ کا انتظام، پیک شدہ سرخ خون کے خلیات، تازہ منجمد پلازما، مخصوص ریورسل ایجنٹوں جیسے ڈابیگاٹران کے لیے آئیڈاروسیزماب کا استعمال، اور ہنگامی اینڈوسکوپک مینجمنٹ شامل ہیں۔ متعدد آزمائشوں سے حفاظتی نتائج کے اعداد و شمار کو یکجا کرتے وقت مایوکارڈیل انفارکشن (ہارٹ اٹیک) کا ایک چھوٹا لیکن نمایاں طور پر بڑھتا ہوا خطرہ نوٹ کیا گیا ہے۔ گردے کی ناقص کارکردگی والے افراد میں کم خوراکوں کا استعمال کیا جانا چاہیے۔ Dabigatran کی مقدار بھی غذائی نالی کی چوٹ یا غذائی نالی کی سوزش کا سبب بنتی ہے۔ ٹویا اور دیگر کے 2016 کے مطالعے میں، تقریبا 20 فیصد مریضوں کو غذائی نالی کے میوکوسا کو نقصان پہنچا۔ یہ نظریہ پیش کیا گیا ہے کہ منشیات میں موجود ٹارٹارک ایسڈ کور غذائی نالی پر قائم رہتا ہے اور اسے نقصان پہنچاتا ہے، اور پھر پیریسٹالسس کے بعد خراب غذائی نالی کا میوکوسا خارج ہو جاتا ہے۔ مزید برآں، محدود نقل و حرکت، تھوک کے سراو میں کمی، اور پانی کی کم کھپت والے مریض غذائی نالی کے میوکوسا کے ساتھ ڈیبیگٹران کے رابطے کے امکان کو بڑھا دیں گے۔ دی رینڈمائزڈ ایویلیوایشن آف لانگ ٹرم اینٹیکوگلیشن تھراپی (آر ای-ایل وائی) ٹرائل سے پتہ چلتا ہے کہ ڈابیگاٹران کی وجہ سے جگر کے افعال میں خرابی اسی تعدد میں واقع ہوئی ہے جس میں وارفین فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن ڈابیگاٹران تھرومبن مالیکیول پر فعال سائٹ سے الٹا جڑا ہوا ہے، جو جمنے کے عوامل کی تھرومبن کی ثالثی سرگرمی کو روکتا ہے۔ مزید برآں، ڈابیگاٹران تھرومبن کو غیر فعال کر سکتا ہے یہاں تک کہ جب تھرومبن فائبرائن سے جڑا ہوا ہو۔ یہ فائبرائنولائسس کی تھرومبن کی ثالثی کی روک تھام کو کم کرتا ہے اور اس وجہ سے فائبرائنولائسس کو بڑھا سکتا ہے۔ فارماکوکینٹکس ڈبیگاٹران کی نصف زندگی تقریبا 12-14 h ہے اور کھانے کے بعد 2 سے 3 گھنٹوں کے اندر زیادہ سے زیادہ اینٹی کوگولیشن اثر ڈالتا ہے۔ چربی والی غذائیں ڈابیگاٹران کے آنتوں کے جذب میں تاخیر کرتی ہیں، حالانکہ اس دوا کی حیاتیاتی دستیابی متاثر نہیں ہوتی ہے۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اگر پروٹون پمپ انفیکٹر کے ساتھ لیا جائے تو جذب معتدل طور پر کم ہو سکتا ہے۔ پی-گلائکوپروٹین پمپوں کے ذریعے ڈبیگاٹرن کا اخراج ان مریضوں میں سست ہو جاتا ہے جو مضبوط پی-گلائکوپروٹین پمپ انفیکٹرز جیسے کوینیڈائن، ویراپامل، اور امیوڈارون لیتے ہیں، اس طرح ڈبیگاٹرن کے پلازما کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ Dabigatran کو پروڈرگ Dabigatran etexilate کے طور پر تیار کیا جاتا ہے۔ ڈبیگاٹران (اس وقت کا مرکب بی آئی بی آر 953) کیمیکلز کے ایک پینل سے دریافت کیا گیا تھا جس کی ساخت بینزیمیڈائن پر مبنی تھرومبن انفیکٹر α-NAPAP (N-الفا-(2-نیفتھائلسلفونیلگلیسل)-4-امیڈینوفینیلانائن پائپرائڈائڈ) سے ملتی جلتی تھی، جو 1980 کی دہائی سے مختلف سیرائن پروٹیسیس، خاص طور پر تھرومبن، بلکہ ٹرپسن کے طاقتور انفیکٹر کے طور پر بھی جانا جاتا تھا۔ ایتھائل ایسٹر اور ہیکسائلوکسائکاربونیل کاربامائڈ ہائڈروفوبک سائیڈ چینز کے اضافے سے زبانی طور پر جذب شدہ پروڈرگ، بی آئی بی آر 1048 (ڈابیگاٹران ایٹیکسیلیٹ) پیدا ہوا۔ 18 مارچ 2008 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے ہپ یا گھٹنے کی تبدیلی کی سرجری کے بعد تھرومبو ایمبولک بیماری کی روک تھام اور غیر والوولر ایٹریل فائبرلیشن کے لیے پراڈیکسا کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دی۔ برطانیہ میں نیشنل ہیلتھ سروس (این ایچ ایس) نے ہپ اور گھٹنے کی تبدیلی کی سرجری کے مریضوں میں خون کے جمنے کی روک تھام میں استعمال کے لیے ڈابیگٹران کو اختیار دیا۔ 2008 میں بی بی سی کے ایک مضمون کے مطابق، ڈبیگاترن سے این ایچ ایس £4.20 فی دن کی لاگت کی توقع کی جارہی تھی، جو کہ کئی دیگر اینٹی کوگولنٹس کی طرح تھی۔ ابتدائی طور پر، وارفین کے برعکس، خون بہنے کے کسی بڑے واقعے کی صورت میں ڈابیگاٹرن کے اینٹی کوگولنٹ اثر کو ریورس کرنے کا کوئی خاص طریقہ نہیں تھا۔ اس کے بعد سے، ڈابیگاٹران کے لیے مخصوص اینٹی ڈوٹ آئیڈاروسیزماب، جو کہ انسراوینس ایڈمنسٹریشن کے لیے ایک ہیومنائزڈ مونوکلونل اینٹی باڈی ہے، تیار کیا گیا، اور اسے 2015 میں فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کی منظوری ملی۔ پراڈیکسا کو 10 جون 2008 کو ہیلتھ کینیڈا کی طرف سے تعمیل کا نوٹس (این او سی) موصول ہوا، تاکہ ان مریضوں میں خون کے جمنے کی روک تھام کی جا سکے جن کی کل ہپ یا کل گھٹنے کی تبدیلی کی سرجری ہوئی ہے۔ فالج کے خطرے میں ایٹریل فائبرلیشن کے مریضوں کے لیے منظوری اکتوبر 2010 میں ملی۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے 19 اکتوبر 2010 کو غیر والوولر ایٹریل فائبرلیشن کے مریضوں میں فالج کی روک تھام کے لیے پراڈیکسا کی منظوری دی۔ یہ منظوری اس وقت ملی جب ایک مشاورتی کمیٹی نے 20 ستمبر 2010 کو اس دوا کی منظوری کی سفارش کی تھی حالانکہ کچھ بیرونی ماہرین اب بھی احتیاط پر زور دیتے ہیں۔ 14 فروری 2011 کو، امریکن کالج آف کارڈیالوجی فاؤنڈیشن اور امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن نے کلاس I کی سفارش کے ساتھ غیر والوولر ایٹریل فائبرلیشن کے انتظام کے لیے اپنے رہنما خطوط میں ڈابیگاٹرن کو شامل کیا۔ مئی 2014 میں، ایف ڈی اے نے 134,000 میڈیکیئر مریضوں میں وارفین کے ساتھ ڈیبیگاٹرن کا موازنہ کرنے والے ایک بڑے مطالعے کے نتائج کی اطلاع دی۔ ایجنسی نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ڈابیگاترن وارفین کے مقابلے میں مجموعی طور پر اموات، اسکیمک اسٹروک، اور دماغ میں خون بہنے کے کم خطرے سے وابستہ ہے۔ وارفین کے ساتھ علاج کیے جانے والوں کے مقابلے ڈابیگاٹرن کے ساتھ علاج کیے جانے والوں میں معدے سے خون بہنا زیادہ عام تھا۔ دونوں ادویات کے درمیان ہارٹ اٹیک کا خطرہ یکساں تھا۔ ایف ڈی اے نے اپنی رائے کا اعادہ کیا کہ دبیگتران کا مجموعی خطرہ/فائدہ کا تناسب سازگار ہے۔ 26 جولائی 2014 کو، برٹش میڈیکل جرنل (بی ایم جے) نے تحقیقات کا ایک سلسلہ شائع کیا جس میں نجی طور پر منعقد ہونے والے بوہرنگر انگیلہیم دواسازی گروپ پر مریضوں کو شدید خون بہنے سے بچانے کے لیے نگرانی کی ضرورت کے بارے میں اہم معلومات کو روکنے کا الزام لگایا گیا، خاص طور پر بزرگوں میں۔ ایف ڈی اے اور ای ایم اے کے ذریعہ بوہرنگر کے محققین اور ملازمین کے درمیان اندرونی مواصلات کے جائزے سے انکشاف ہوا ہے کہ بوہرنگر کے محققین کو اس بات کا ثبوت ملا ہے کہ ڈابیگٹران کے سیرم کی سطح وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے۔ بی ایم جے کی تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ بوہرنگر کا ریگولیٹری ہیلتھ ایجنسیوں سے اس تشویش کو روکنے کا مالی مقصد تھا کیونکہ اعداد و شمار ان کی ڈیبیگٹران کی اینٹی کوگولنٹ کے طور پر وسیع پیمانے پر مارکیٹنگ سے متصادم ہیں جس کی نگرانی کی ضرورت نہیں ہے۔ اگست 2012 میں، امریکی وفاقی عدالتوں میں دائر پراڈیکسا کے دعووں کو چیف جج ڈیوڈ آر ہرڈن کے سامنے الینوائے کے جنوبی ضلع میں ایک کثیر ضلعی قانونی چارہ جوئی میں ضم کر دیا گیا۔ 28 مئی 2014 کو، تقریبا 3,900 دعویداروں کی جانب سے 650 ملین ڈالر کے تصفیے کا اعلان کیا گیا جو بوہرنگر انگیلہیم فارماسیوٹیکلز انکارپوریٹڈ کی بنائی گئی دوا پراڈیکسا سے زخمی ہوئے تھے۔ منشیات پر الزام لگایا گیا تھا کہ وہ خون بہنے کے شدید واقعات اور/یا منشیات لینے والوں کو خون بہنے کا سبب بنتی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط امیڈائنز انیلائنز خوشبودار امینز بینزیمیڈازولز بوہرنگر انگیلہیم کاربامیٹس کاربوکسامائڈز ڈائریکٹ تھرومبین انفیکٹرز ایتھائل ایسٹرز پروپیونیٹ ایسٹرز 2-پیریڈائل مرکبات ویکیپیڈیا ادویات کے مضامین جو عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کا ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں