Aquaporin
ایکواپورینز، جنہیں واٹر چینلز بھی کہا جاتا ہے، بڑے اندرونی پروٹین کے ایک بڑے خاندان سے چینل پروٹین ہیں جو حیاتیاتی خلیوں کی جھلی میں سوراخ بناتے ہیں، بنیادی طور پر خلیوں کے درمیان پانی کی نقل و حمل میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ مختلف قسم کے بیکٹیریا، پھپھوندی، جانوروں اور پودوں کے خلیوں کی خلیے کی جھلیوں میں ایکواپورین ہوتے ہیں جن کے ذریعے پانی فاسفولیپیڈ دو پرت کے ذریعے پھیلنے کے بجائے خلیے کے اندر اور باہر زیادہ تیزی سے بہہ سکتا ہے۔ ایکواپورینز میں چھ جھلی پھیلے ہوئے الفا ہیلیکل ڈومینز ہوتے ہیں جن میں سائٹوپلاسمک سائیڈ پر کاربوکسلک اور امینو ٹرمینل دونوں ہوتے ہیں۔ دو ہائیڈروفوبک لوپس میں محفوظ اسپرگین-پرولین-ایلینائن ("این پی اے موٹف") ہوتا ہے جو مرکزی سوراخ نما علاقے کے ارد گرد ایک بیرل بناتا ہے جس میں اضافی پروٹین کی کثافت ہوتی ہے۔ چونکہ ایکواپورین عام طور پر ہمیشہ کھلے رہتے ہیں اور تقریبا ہر خلیے کی قسم میں رائج ہوتے ہیں، اس لیے یہ ایک غلط فہمی کا باعث بنتا ہے کہ پانی آسانی سے خلیے کی جھلی سے اس کے ارتکاز میلان کے نیچے سے گزرتا ہے۔ پانی خلیے کی جھلی سے سادہ پھیلاؤ کے ذریعے گزر سکتا ہے کیونکہ یہ ایک چھوٹا مالیکیول ہے، اور اسموسس کے ذریعے، ایسے معاملات میں جہاں خلیے کے باہر پانی کا ارتکاز اندر سے زیادہ ہوتا ہے۔ تاہم، چونکہ پانی ایک قطبی مالیکیول ہے اس لیے سادہ پھیلاؤ کا یہ عمل نسبتا سست ہے، اور زیادہ پانی کی پارگمیتا والے بافتوں میں زیادہ تر پانی ایکواپورین سے گزرتا ہے۔ 2003 کا کیمسٹری کا نوبل انعام مشترکہ طور پر پیٹر ایگری کو ایکواپورینز کی دریافت کے لیے اور روڈریک میک کینن کو پوٹاشیم چینلز کی ساخت اور طریقہ کار پر ان کے کام کے لیے دیا گیا۔ ایکواپورین جینوں پر مشتمل جینیاتی نقائص کئی انسانی بیماریوں سے وابستہ رہے ہیں جن میں نیفروجنک ذیابیطس انسیپیڈس اور نیورومیلائٹس آپٹیکا شامل ہیں۔ تاریخ آسان آبی نقل و حمل کے طریقہ کار اور پانی کے سوراخوں کے ممکنہ وجود نے 1957 سے محققین کو اپنی طرف متوجہ کیا ہے۔ زیادہ تر خلیوں میں، پانی خلیوں کی جھلیوں کے لپڈ جزو کے ذریعے اوسموسس کے ذریعے اندر اور باہر منتقل ہوتا ہے۔ کچھ ایپیٹیلیل خلیوں کی نسبتا زیادہ پانی کی پارگمیتا کی وجہ سے، طویل عرصے سے یہ شبہ تھا کہ جھلیوں میں پانی کی نقل و حمل کے لیے کچھ اضافی طریقہ کار موجود ہونا چاہیے۔ سولومن اور ان کے ساتھی کارکنوں نے 1950 کی دہائی کے آخر میں خلیے کی جھلی میں پانی کی پارگمیتا پر اہم کام انجام دیا۔ 1960 کی دہائی کے وسط میں ایک متبادل مفروضہ ("پارٹیشن-ڈفیوژن ماڈل") نے یہ ثابت کرنے کی کوشش کی کہ پانی کے مالیکیول پانی کے مرحلے اور لپڈ مرحلے کے درمیان تقسیم ہوئے اور پھر جھلی کے ذریعے پھیل گئے، اسے اگلے انٹرفیس تک عبور کرتے ہوئے جہاں انہوں نے لپڈ کو چھوڑ دیا اور ایک آبی مرحلے میں واپس آئے۔ پیرس، ایڈیل مین، کاروونس اور دیگر کے مطالعے۔ نہ صرف پانی کے چینلز کی موجودگی کی اہمیت پر زور دیا بلکہ ان کی پارگمیتا کی خصوصیات کو منظم کرنے کے امکان پر بھی زور دیا۔ 1990 میں، ورکمین کے تجربات نے پانی کے چینلز کے فعال اظہار کا مظاہرہ کیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پانی کے چینل مؤثر طریقے سے پروٹین ہیں۔ دریافت یہ 1992 تک نہیں تھا کہ پہلا ایکواپورین، 'ایکواپورین-1' (اصل میں CHIP 28 کے نام سے جانا جاتا ہے)، جان ہاپکنز یونیورسٹی کے پیٹر ایگری نے رپورٹ کیا تھا۔ 1999 میں، دیگر تحقیقی ٹیموں کے ساتھ مل کر، ایگری نے ایکواپورین کی تین جہتی ساخت، یعنی ایکواپورین-1 کی پہلی اعلی ریزولوشن والی تصاویر کی اطلاع دی۔ سپر کمپیوٹر سیمولیشن کا استعمال کرتے ہوئے مزید مطالعات نے پانی کے راستے کی نشاندہی کی جب یہ چینل سے گزرتا ہے اور یہ ظاہر کیا کہ کس طرح ایک سوراخ پانی کو چھوٹے سالیوٹس کے گزرنے کے بغیر گزرنے دیتا ہے۔ اگرے اور ان کے ساتھیوں کی طرف سے پانی کے راستوں کی اولین تحقیق اور اس کے بعد کی دریافت نے اگرے کو 2003 میں کیمسٹری کا نوبل انعام جیتا۔ اگرے نے کہا کہ اس نے "سیرینڈیپیٹی کے ذریعے" ایکواپورن دریافت کیے۔ وہ آر ایچ بلڈ گروپ اینٹیجنز کا مطالعہ کر رہے تھے اور انہوں نے آر ایچ مالیکیول کو الگ کر دیا تھا، لیکن ایک دوسرا مالیکیول، جس کا سائز 28 کلو ڈالٹن (اور اس لیے اسے 28 کے کہا جاتا ہے) ظاہر ہوتا رہا۔ پہلے تو انہوں نے سوچا کہ یہ Rh مالیکیول کا ٹکڑا ہے، یا آلودہ کرنے والا ہے، لیکن یہ نامعلوم فنکشن کے ساتھ ایک نئی قسم کا مالیکیول نکلا۔ یہ گردے کی نلیوں اور سرخ خون کے خلیوں جیسے ڈھانچوں میں موجود تھا، اور مختلف ماخذ کے پروٹین سے متعلق تھا، جیسے کہ پھلوں کی مکھی کے دماغ، بیکٹیریا، آنکھ کے لینس، اور پودوں کے بافتوں میں۔ تاہم جھلی کے ذریعے پروٹین کی ثالثی سے پانی کی نقل و حمل کی پہلی رپورٹ 1986 میں گھیورگے بینگا اور دیگر کی طرف سے تھی، اس موضوع پر ایگری کی پہلی اشاعت سے پہلے۔ اس سے یہ تنازعہ پیدا ہوا کہ بینگا کے کام کو اگرے یا نوبل پرائز کمیٹی نے مناسب طور پر تسلیم نہیں کیا تھا۔ فنکشن ایکواپورین "خلیوں کے لیے پلمبنگ سسٹم" ہیں۔ پانی خلیوں کے ذریعے منظم طریقے سے منتقل ہوتا ہے، سب سے زیادہ تیزی سے ان بافتوں میں جن میں آبی پانی کے چینل ہوتے ہیں۔ کئی سالوں تک، سائنس دانوں نے فرض کیا کہ خلیوں کی جھلی سے پانی نکلتا ہے، اور کچھ پانی نکلتا ہے۔ تاہم، اس میں یہ نہیں بتایا گیا کہ پانی کچھ خلیوں کے ذریعے اتنی تیزی سے کیسے منتقل ہو سکتا ہے۔ ایکواپورین منتخب طور پر پانی کے مالیکیولز کو سیل کے اندر اور باہر لے جاتے ہیں، جبکہ آئنوں اور دیگر سالیوٹس کے گزرنے کو روکتے ہیں۔ پانی کے چینلز کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایکواپورینز لازمی جھلی کے سوراخ پروٹین ہیں۔ ان میں سے کچھ، جنہیں ایکواگلیسروپورن کے نام سے جانا جاتا ہے، دیگر چھوٹے غیر چارج شدہ تحلیل شدہ مالیکیولز کو بھی منتقل کرتے ہیں جن میں امونیا، CO2، گلیسرول اور یوریا شامل ہیں۔ مثال کے طور پر، ایکواپورین 3 چینل کے سوراخ کی چوڑائی 8-10 Ångstroms ہے اور یہ 150 اور 200 Da کے درمیان ہائیڈروفیلک مالیکیولز کے گزرنے کی اجازت دیتا ہے۔ تاہم، پانی کے سوراخ پروٹون سمیت آئنوں کو مکمل طور پر روک دیتے ہیں، جو جھلی کے برقی کیمیائی ممکنہ فرق کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہیں۔ پانی کے مالیکیول ایک فائل میں چینل کے سوراخ سے گزرتے ہیں۔ پانی کے چینلوں کی موجودگی پانی میں جھلی کی پارگمیتا میں اضافہ کرتی ہے۔ یہ پودوں میں آبی نقل و حمل کے نظام اور خشک سالی اور نمک کے دباؤ کو برداشت کرنے کے لیے بھی ضروری ہیں۔ ساخت ایکواپورین پروٹین چھ ٹرانس میمبرین α-ہیلسیس کے بنڈل پر مشتمل ہوتے ہیں۔ وہ خلیے کی جھلی میں جڑے ہوتے ہیں۔ امینو اور کاربوکسیل سرے خلیے کے اندر کی طرف ہوتے ہیں۔ امینو اور کاربوکسیل کے نصف حصے ایک دوسرے سے ملتے جلتے ہیں، بظاہر نیوکلیوٹائڈز کے نمونے کو دہراتے ہیں۔ یہ پہلے کے نصف سائز کے جین کے دوگنا ہونے سے پیدا ہوا ہو سکتا ہے۔ ہیلیکس کے درمیان پانچ علاقے (اے-ای) ہوتے ہیں جو خلیے کی جھلی میں داخل ہوتے ہیں یا باہر نکلتے ہیں، ان میں سے دو ہائیڈروفوبک (بی، ای) ہوتے ہیں، جن میں اسپرگین-پرولین-ایلینائن ("این پی اے موٹف") پیٹرن ہوتا ہے۔ وہ ایک مخصوص گھنٹہ گلاس کی شکل بناتے ہیں، جس سے پانی کا چینل بیچ میں تنگ اور ہر سرے پر چوڑا ہوتا ہے۔ اے کیو پی 1 چینل میں ایک اور اور تنگ ترین جگہ "اے آر/آر سلیکٹیوٹی فلٹر" ہے، جو امینو ایسڈ کا ایک مجموعہ ہے جو ایکواپورین کو منتخب طور پر مختلف مالیکیولز کے گزرنے کو روکنے یا روکنے کے قابل بناتا ہے۔ سیل میمبرین میں ایکواپورینز چار حصوں والے کلسٹر (ٹیٹریمرز) بناتے ہیں، جن میں سے ہر ایک چار مونومرز پانی کے چینل کے طور پر کام کرتے ہیں۔ مختلف آبی ذخائر میں مختلف سائز کے پانی کے چینل ہوتے ہیں، سب سے چھوٹی اقسام پانی کے علاوہ کچھ نہیں ہوتے ہیں۔ ایکس رے پروفائلز سے پتہ چلتا ہے کہ ایکواپورین کے دو مخروطی دروازے ہوتے ہیں۔ گھنٹہ گلاس کی یہ شکل زیادہ سے زیادہ پارگمیتا کی طرف قدرتی انتخاب کے عمل کا نتیجہ ہو سکتی ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ مناسب افتتاحی زاویہ کے ساتھ مخروطی داخلی راستے واقعی ہائیڈروڈائنامک چینل پارگمیتا میں بڑا اضافہ فراہم کر سکتے ہیں۔ این پی اے موٹف ایکواپورین چینل صرف پانی کو گزرنے کی اجازت دینے کے لیے تخروپن میں ظاہر ہوتے ہیں، کیونکہ مالیکیول مؤثر طریقے سے ایک فائل میں قطار میں کھڑے ہوتے ہیں۔ ایکواپورین کے مقامی برقی میدان کی رہنمائی میں، پانی کے ہر مالیکیول میں موجود آکسیجن داخل ہوتے ہی آگے کی طرف رخ کرتی ہے، آدھے راستے کے گرد گھومتی ہے اور آکسیجن کو پیچھے کی طرف رخ کرتے ہوئے چھوڑ دیتی ہے۔ چینل کے دو حصوں میں مخالف رخ والے الیکٹروسٹیٹک پوٹینشلز کا انتظام پروٹانوں کے بہاؤ کو روکتا ہے لیکن پانی کو آزادانہ طور پر گزرنے دیتا ہے۔ آر/آر سلیکٹیویٹی فلٹر خوشبودار/ارجنائن یا "آر/آر" سلیکٹیویٹی فلٹر امینو ایسڈ کا ایک مجموعہ ہے جو پانی کے مالیکیولز کو جوڑنے میں مدد کرتا ہے اور دوسرے مالیکیولز کو خارج کرتا ہے جو سوراخ میں داخل ہونے کی کوشش کر سکتے ہیں۔ یہ وہ طریقہ کار ہے جس کے ذریعے ایکواپورین پانی کے مالیکیولز کو منتخب طور پر باندھ سکتا ہے اور اس طرح انہیں گزرنے دیتا ہے، اور دوسرے مالیکیولز کو داخل ہونے سے روکتا ہے۔ اے آر/آر فلٹر ہیلیکس بی (ایچ بی) اور ای (ایچ ای) کے دو امینو ایسڈ گروپوں اور این پی اے موٹف کے دونوں اطراف سے لوپ ای (ایل ای 1، ایل ای 2) کے دو گروپوں سے بنا ہے۔ اس کی معمول کی پوزیشن این پی اے موٹف کے بیرونی حصے پر 8 Å ہے۔ یہ عام طور پر چینل کا سخت ترین حصہ ہوتا ہے۔ اس کی تنگ پن پانی کے مالیکیولز کے درمیان ہائیڈروجن بانڈز کو کمزور کر دیتا ہے، جس سے ارجنائنز، جو مثبت چارج رکھتے ہیں، پانی کے مالیکیولز کے ساتھ تعامل کرنے اور ناپسندیدہ پروٹونز کو فلٹر کرنے کے قابل بن جاتے ہیں۔ ممالیہ جانوروں میں درجہ بندی کی تقسیم ممالیہ جانوروں میں ایکواپورین کی تیرہ معروف اقسام ہیں۔ ان میں سے چھ گردے میں واقع ہیں، لیکن بہت سے دوسرے کے وجود کا شبہ ہے۔ سب سے زیادہ مطالعہ شدہ ایکواپورن کا موازنہ مندرجہ ذیل جدول میں کیا گیا ہے: پودوں میں، پانی مٹی سے جڑوں کے ذریعے اٹھایا جاتا ہے، جہاں یہ پرانتستا سے شریانوں کے بافتوں میں جاتا ہے۔ ان بافتوں میں پانی کے بہاؤ کے لیے تین راستے ہیں، جنہیں اپوپلاسٹک، سمپلاسٹک اور ٹرانس سیلولر راستے کہا جاتا ہے۔ خاص طور پر، ایکواپورین پودوں کی پلازما جھلی کے علاوہ ویکیوولر جھلی میں پائے جاتے ہیں ؛ ٹرانس سیلولر راستے میں پلازما اور ویکیولر جھلی میں پانی کی نقل و حمل شامل ہوتی ہے۔ جب پودوں کی جڑیں مرکورک کلورائڈ کے سامنے آتی ہیں، جو کہ ایکواپورن کو روکنے کے لیے جانا جاتا ہے، تو پانی کا بہاؤ بہت کم ہو جاتا ہے جبکہ آئنوں کا بہاؤ نہیں ہوتا ہے، اس خیال کی حمایت کرتا ہے کہ آئنوں کی نقل و حمل سے آزاد پانی کی نقل و حمل کے لیے ایک طریقہ کار موجود ہے: ایکواپورن۔ ایکواپورین پھیلتے ہوئے خلیوں میں پانی کی آمد کی اجازت دے کر توسیع کی نشوونما میں ایک اہم کردار ادا کر سکتے ہیں-یہ ایک ایسا عمل ہے جو پودوں کی نشوونما کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہے۔ پلانٹ ایکواپورین معدنی غذائیت اور آئن ڈیٹوکسفیکیشن کے لیے اہم ہیں۔ یہ دونوں بورون جیسے معدنیات کے ہومیوسٹاسس کے لیے ضروری ہیں۔ پودوں میں ایکواپورینز کو چار اہم ہم جنس پرست ذیلی خاندانوں یا گروہوں میں تقسیم کیا جاتا ہے: پلازما جھلی اندرونی پروٹین (پی آئی پی) ٹونوپلاسٹ اندرونی پروٹین (ٹی آئی پی) نوڈولین-26 جیسے اندرونی پروٹین (این آئی پی) چھوٹے بنیادی اندرونی پروٹین (ایس آئی پی) ان پانچ ذیلی خاندانوں کو بعد میں ان کے ڈی این اے ترتیب کی بنیاد پر چھوٹے ارتقائی ذیلی گروپوں میں تقسیم کیا گیا ہے۔ پی آئی پی دو ذیلی گروپوں، پی آئی پی 1 اور پی آئی پی 2 میں کلسٹر ہوتے ہیں، جبکہ ٹی آئی پی 5 ذیلی گروپوں، ٹی آئی پی 1، ٹی آئی پی 2، ٹی آئی پی 3، ٹی آئی پی 4 اور ٹی آئی پی 5 میں کلسٹر ہوتے ہیں۔ ہر ذیلی گروہ کو دوبارہ آئسوفارم میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ پی آئی پی 1 ؛ 1، پی آئی پی 1 ؛ 2۔ چونکہ آئسوفارم کے نام تاریخی طور پر ارتقاء کے بجائے فعال پیرامیٹرز پر مبنی ہوتے ہیں، اس لیے پودوں کے آبی ذخائر پر متعدد نئی تجاویز مختلف آبی ذخائر کے درمیان ارتقائی تعلقات کے مطالعہ کے ساتھ پیدا ہوئی ہیں۔ پودوں میں ایکواپورین آئسوفارم کے مختلف انتخاب کے اندر، سیل اور ٹشو کے مخصوص اظہار کے منفرد نمونے بھی موجود ہیں۔ جب پودے کے آبی پودوں کو خاموش کر دیا جاتا ہے، تو پتی کی ہائیڈرولک چالکتا اور فوٹو سنتھیسز کم ہو جاتی ہیں۔ جب پودوں کے ایکواپورن کا گیٹنگ ہوتا ہے، تو یہ پروٹین کے سوراخ کے ذریعے پانی کے بہاؤ کو روکتا ہے۔ یہ مختلف وجوہات سے ہو سکتا ہے، مثال کے طور پر جب خشک سالی کی وجہ سے پودے میں سیلولر پانی کی مقدار کم ہو۔ ایکواپورین کا گیٹنگ ایک گیٹنگ میکانزم اور ایکواپورین کے درمیان تعامل کے ذریعے کیا جاتا ہے، جو پروٹین میں 3D تبدیلی کا سبب بنتا ہے تاکہ یہ سوراخ کو روک دے اور اس طرح سوراخ کے ذریعے پانی کے بہاؤ کو روک دے۔ پودوں میں، ایکواپورین گیٹنگ کی کم از کم دو شکلیں ہوتی ہیں: خشک سالی کے جواب میں کچھ سیرین کے باقیات کے ڈیفاسفوریلیشن کے ذریعے گیٹنگ، اور سیلاب کے جواب میں مخصوص ہسٹائڈائن کے باقیات کا پروٹونشن۔ ایکواپورین کا فاسفوریلیشن درجہ حرارت کے جواب میں پنکھڑیوں کے کھلنے اور بند ہونے میں شامل ہوتا ہے۔ ہیٹروکونٹس میں مخصوص آبی ذخائر جنہیں لارج انٹرنسک پروٹینز (ایل آئی پی) کہا جاتا ہے، ہیٹروکونٹس میں پائے گئے ہیں، جن میں ڈائیٹم اور براؤن طحالب شامل ہیں۔ ایل آئی پیز میں زیادہ تر ایم آئی پیز کے دوسرے محفوظ شدہ این پی اے-موٹف کی جگہ این پی ایم-موٹف ہوتا ہے۔ دیگر حیاتیات میں ایکواپورینز کو فنگی Saccharomyces cerevisiae (خمیر)، Dictyostelium، Cendida اور Ustilago اور پروٹوزوان Trypanosoma اور Plasmodium میں دریافت کیا گیا ہے۔ طبی اہمیت ایکواپورین میں تغیرات کے نتیجے میں ہونے والی بیماریوں کی دو واضح مثالیں سامنے آئی ہیں: ایکواپورین-2 جین میں تغیرات انسانوں میں موروثی نیفروجنک ذیابیطس انسیپیڈس کا سبب بنتی ہیں، جبکہ ایکواپورین-0 جین میں تغیرات کو غیر فعال کرنے کے لیے ہوموزائگس چوہوں میں پیدائشی موتیابند پیدا ہوتے ہیں۔ لوگوں کی ایک چھوٹی سی تعداد کی شناخت ایکواپورین-1 میں شدید یا مکمل کمی کے ساتھ کی گئی ہے۔ وہ عام طور پر صحت مند ہوتے ہیں، لیکن پیشاب میں سالیوٹس کو مرتکز کرنے اور پینے کے پانی سے محروم ہونے پر پانی کو بچانے کی صلاحیت میں خرابی ظاہر کرتے ہیں۔ ایکواپورین-1 میں ٹارگٹڈ ڈیلیشن کے ساتھ چوہے بھی پانی کے تحفظ میں کمی ظاہر کرتے ہیں جس کی وجہ یہ ہے کہ مخالف موجودہ ضرب کے ذریعے گردے کے میڈولا میں سالیوٹس کو مرتکز کرنے میں ناکامی ہوتی ہے۔ ایکواپورن نیفروجنک ذیابیطس انسیپیڈس کی حاصل شدہ شکلوں میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں، وہ عوارض جو پیشاب کی پیداوار میں اضافے کا سبب بنتے ہیں۔ ایکواپورین 2 کو ویسوپریسن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے جو سیل سطح کے رسیپٹر سے منسلک ہونے پر سی اے ایم پی سگنلنگ کے راستے کو چالو کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں آبی پودوں پر مشتمل ایکواپورین-2 پانی کے جذب کو بڑھاتا ہے اور گردش میں واپس آتا ہے۔ ایکواپورین 2 ویسوپریسن رسیپٹر کی تبدیلی حاصل شدہ ذیابیطس انسیپیڈس کی وجہ ہے۔ چوہوں میں، حاصل شدہ نیفروجنک ذیابیطس انسیپیڈس لتیم نمکیات کی انتظامیہ، خون میں پوٹاشیم کی کم مقدار (ہائپوکلیمیا) اور خون میں کیلشیم کی زیادہ مقدار (ہائپرکالسیمیا) کی وجہ سے ایکواپورین-2 کے خراب ضابطے کا سبب بن سکتا ہے۔ انسانوں میں ایکواپورین 4 کے خلاف آٹومیمون رد عمل ڈیوک کی بیماری پیدا کرتے ہیں۔ اگر ایکواپورین میں ہیرا پھیری کی جا سکتی ہے، تو یہ ممکنہ طور پر دل کی بیماری میں سیال برقرار رکھنے اور فالج کے بعد دماغی ایڈیما جیسے طبی مسائل کو حل کر سکتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط حرکت پذیری (nobel.se پر MPEG فائل) انٹیگرل میمبرین پروٹینز بائیولوجی آف بائی پولر ڈس آرڈر