Complement component 5a
C5a ایک پروٹین کا ٹکڑا ہے جو پروٹیز C5-کنورٹیز کے ذریعے C5a اور C5b ٹکڑوں میں تکمیل جزو C5 کے پھٹنے سے خارج ہوتا ہے۔ C5b تکمیل جھرن کے آخری واقعات میں اہم ہے، رد عمل کا ایک منظم سلسلہ جو کئی بنیادی دفاعی میکانزم کو مربوط کرتا ہے، بشمول جھلی حملہ کمپلیکس (MAC) کی تشکیل، جو پیدائشی مدافعتی نظام کے سب سے بنیادی ہتھیاروں میں سے ایک ہے، جو غیر ملکی ذرات اور مائکروبیل حملہ آوروں کی دراندازی کے خودکار ردعمل کے طور پر تشکیل پاتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر ان غیر ملکی اشیاء میں خوردبین پن ہول کو روکتا ہے، جس کی وجہ سے پانی کا نقصان ہوتا ہے اور بعض اوقات موت واقع ہوتی ہے۔ C5a، C5 کا دوسرا کلیویج پروڈکٹ، انتہائی سوزش والے پیپٹائڈ کے طور پر کام کرتا ہے، تکمیل کی سرگرمی، MAC کی تشکیل، پیدائشی مدافعتی خلیوں کی کشش، اور الرجک ردعمل میں شامل ہسٹامائن کی رہائی کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ C5 کی ابتدا ہیپاٹوسیٹ میں ہوتی ہے، لیکن اس کی ترکیب میکروفیجز میں بھی پائی جا سکتی ہے، جہاں یہ C5a کے مقامی اضافے کا سبب بن سکتی ہے۔ C5a ایک کیموٹیکٹک ایجنٹ اور ایک انافلاٹاکسن ہے ؛ یہ پیدائشی قوت مدافعت میں ضروری ہے لیکن یہ انکولی قوت مدافعت سے بھی منسلک ہے۔ C5a کی بڑھتی ہوئی پیداوار کئی سوزش کی بیماریوں سے منسلک ہے۔ ساخت انسانی پولی پیپٹائڈ C5a میں 74 امینو ایسڈ ہوتے ہیں اور اس میں 11kDa ہوتا ہے۔ این ایم آر سپیکٹروسکوپی نے ثابت کیا کہ یہ مالیکیول چار ہیلیکس پر مشتمل ہے اور ہیلکس IV اور II، III کے درمیان تین ڈائسلفائڈ بانڈز کے ساتھ پیپٹائڈ لوپس کے ذریعے جڑا ہوا ہے۔ این-ٹرمینس پر ایک مختصر 1.5 ٹرن ہیلکس ہے لیکن تمام ایگونسٹ سرگرمی سی-ٹرمینس میں ہوتی ہے۔ سی 5 اے تیزی سے ایک سیرم انزائم کاربوکسیپیپٹیڈیز بی کے ذریعے سی ٹرمینل ارجنائن کے بغیر 72 امینو ایسڈ کی شکل سی 5 اے ڈیس آرگ میں میٹابولائز ہوتا ہے۔ افعال C5a ایک انافیلٹوکسن ہے، جس کی وجہ سے اینڈوتھیلیم پر چپکنے والے مالیکیولز کا اظہار بڑھتا ہے، ہموار پٹھوں کا سکڑنا، اور ویسکولر پارگمیتا میں اضافہ ہوتا ہے۔ C5a des-Arg بہت کم طاقتور انافلاٹاکسن ہے۔ C5a اور C5a ڈیس آرگ دونوں ماسٹ سیل ڈیگرانولیشن کو متحرک کر سکتے ہیں، جس سے سوزش کے مالیکیولز ہسٹامائن اور ٹی این ایف-α جاری ہوتے ہیں۔ سی 5 اے ایک موثر کیمو آٹریکٹینٹ بھی ہے، جو انفیکشن کی جگہوں پر تکمیل اور فگوسیٹک خلیوں کا جمع ہونا شروع کرتا ہے یا لمف نوڈس میں اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کی بھرتی کرتا ہے۔ C5a نیوٹروفلز اور مونوسیٹس کی نقل مکانی اور برتن کی دیواروں پر پابندی کو بڑھانے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ سفید خون کے خلیات انٹیگرن ایویڈیٹی، لیپوکسیجنیز راستے اور اراکیڈونک ایسڈ میٹابولزم کے اپ ریگولیشن کے ذریعے چالو ہوتے ہیں۔ سی 5 اے لیوکوسائٹس پر ایکٹیویٹنگ بمقابلہ انفیٹری آئی جی جی ایف سی ریسیپٹرز کے درمیان توازن کو بھی تبدیل کرتا ہے، اس طرح آٹومیمون ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے۔ بائنڈنگ کا عمل C5a ریسیپٹر پروٹین C5a ریسیپٹر 1 (C5aR1) کے ساتھ ہدف خلیوں جیسے میکروفیجز، نیوٹروفلز اور اینڈوتھیلیل خلیوں کی سطح پر تعامل کرتا ہے۔ C5aR1 پروٹین کے G-پروٹین-جوڑے رسیپٹر سپر فیملی کا ایک رکن ہے، جس کی پیش گوئی کی گئی ہے کہ اس میں بڑے پیمانے پر ہائیڈروفوبک امینو ایسڈ کے باقیات کے سات ٹرانس میمبرین ہیلیکل ڈومینز ہیں، جو تین انٹرا اور تین ایکسٹرا سیلولر لوپس بناتے ہیں، جس میں ایک ایکسٹرا سیلولر N-ٹرمینس اور ایک انٹرا سیلولر C-ٹرمینس ہوتا ہے۔ سی 5 اے رسیپٹر کے ساتھ بائنڈنگ ایک دو مراحل کا عمل ہے: سی 5 اے کے ہیلیکل کور میں بنیادی باقیات اور ایکسٹرا سیلولر این-ٹرمینل ڈومین میں تیزابیت کے باقیات کے درمیان تعامل سی 5 اے کے سی-ٹرمینس کو رسیپٹر ٹرانس میمبرین ڈومینز میں باقیات سے پابند ہونے کی اجازت دیتا ہے۔ مؤخر الذکر تعامل رسیپٹر ایکٹیویشن کا باعث بنتا ہے، اور سیل پلازما جھلی کے پار سائٹوپلاسمک جی پروٹین جی آئی ٹائپ جی این اے آئی 2 میں لگینڈ بائنڈنگ سگنل کی منتقلی کا باعث بنتا ہے۔ لیپوپولیسیکرائڈز کی نمائش سے C5aR1 سے C5a محرک کی حساسیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ C5a، جو C5aR1 کے ذریعے کام کرتا ہے، بنیادی انسانی مونوسیٹس بمقابلہ میکروفیجز میں لیپوپولیسیکرائڈز سے پیدا ہونے والے سوزش کے ردعمل کو مختلف طریقے سے تبدیل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، پھر بھی یہ C5aR1 اپ ریگولیشن کی وجہ سے نہیں ہے۔ C5L2 ایک اور C5a رسیپٹر ہے جس کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ وہ C5a-C5aR1 اثرات کو منظم کرتا ہے۔ بظاہر متضاد شواہد موجود ہیں جو ڈیکائے ریسیپٹر سرگرمی کو ظاہر کرتے ہیں جو سوزش مخالف خصوصیات فراہم کرتے ہیں اور سوزش کی خصوصیات فراہم کرنے والی سگنلنگ سرگرمی بھی۔ بیماریاں C5a ایک طاقتور سوزش ثالث ہے، اور ایسا لگتا ہے کہ بہت سی سوزش کی بیماریوں کی بیماری کی نشوونما میں ایک کلیدی عنصر ہے جس میں تکمیل کا نظام شامل ہے جیسے سیپسس، ریومیٹائڈ گٹھیا، سوزش کی آنتوں کی بیماری، نظامی لیوپس erythemotosis، psoriasis۔ C5a کا انفیکٹر جو اس کے اثرات کو روک سکتا ہے طبی ایپلی کیشنز میں مددگار ثابت ہوگا۔ ایک اور امیدوار پی ایم ایکس 53 یا پی ایم ایکس 205 ہے جو سی ڈی 88 کے لیے انتہائی مخصوص ہے اور سوزش کے ردعمل کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے۔ سی 5 اے کی شناخت سیپسس میں نیوٹروفیل کی خرابی کے کلیدی ثالث کے طور پر کی گئی ہے، جس میں سی 5 اے کی اینٹی باڈی ناکہ بندی تجرباتی ماڈلز میں نتائج کو بہتر بناتی ہے۔ یہ انسانوں میں بھی دکھایا گیا ہے، جس میں C5a-ثالثی نیوٹروفیل کی خرابی بعد میں نوسوکومیل انفیکشن اور سیپسس سے موت کی پیش گوئی کرتی ہے۔ حالیہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ C5a نہ صرف نیوٹروفیلز کے ذریعے فگوسیٹوسس کو متاثر کرتا ہے بلکہ فگوسومل پختگی کو بھی متاثر کرتا ہے، جس سے بیکٹیریل اہداف کے لیے نیوٹروفیل فاسفوپروٹومک ردعمل میں نمایاں تبدیلی آتی ہے۔ سی 5 اے آر 1 اور سی 5 اے آر 2 (سی 5 ایل 2) سے جڑا ہوا سی 5 اے نیوٹروفیل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس کی تشکیل اور ایکسٹرا سیلولر اسپیس میں سائٹوٹوکسک ہسٹونز کی رہائی میں ثالثی کرتا ہے، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ایکیوٹ ریسپریٹری ڈسٹریس سنڈروم (اے آر ڈی ایس) کے پیتھوجینٹک عمل کے طور پر کام کرتا ہے اور ٹیومر کی نشوونما اور میٹاسٹیسس کو فروغ دیتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط تکمیل نظام سالماتی حیاتیات