Interleukin 40
انٹرلیوکن 40، یا آئی ایل-40، جسے دوسرے نام C17orf99 کے ساتھ بھی جانا جاتا ہے، جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جس کا تعلق کسی سائٹوکائن سپر فیملی سے نہیں ہوتا ہے۔ یہ سائٹوکائن بنیادی طور پر انسانی اظہار کے بافتوں جیسے بون میرو اور جنین کے جگر سے تیار ہوتا ہے اور اس کے اظہار کو فعال ہونے کے بعد پردیی بی خلیوں میں بھی متاثر کیا جا سکتا ہے۔ آئی ایل-40 آئی جی اے کی پیداوار میں شامل ہے، اور مزاحیہ مدافعتی ردعمل اور بی سیل ہومیوسٹاسس اور نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ دریافت، جین اور اظہار اکتوبر 2017 میں پہلے سے غیر خصوصیت والے جین C17orf99 (کروموسوم 17 اوپن ریڈنگ فریم 99) کے بارے میں ایک مضمون شائع کیا گیا تھا جو کروموسوم 17 (17q25.3) پر مقامی ہے۔ یہ جین 265 امینو ایسڈ کی لمبی ترتیب (بشمول 20-اے اے سگنل پیپٹائڈ) کے ساتھ ایک پولی پیپٹائڈ چین کو انکوڈ کرتا ہے جو پیش گوئی شدہ سالماتی وزن اپروکسیمیٹلی 27 کے ڈی اے کے ساتھ بالغ چھوٹے خفیہ پروٹین کا مزید تعین کرتا ہے۔ آئی ایل-40 اس کے منفرد سیکوینس کی بدولت ساختی طور پر کسی دوسرے سائٹوکائن خاندان سے متعلق نہیں ہے جس سے پتہ چلتا ہے کہ اس کی ایک الگ ارتقائی تاریخ ہے۔ Il-40 کی طرح، کچھ سائٹوکائنز ہیں جن کا تعلق بھی کسی سائٹوکائن سپر فیملی سے نہیں ہے، یعنی: Il-32 اور Il-34۔ چونکہ یہ پروٹین بنیادی طور پر بی سیل ایکٹیویشن کے بعد خارج ہوتا تھا، اس لیے یہ فرض کیا گیا تھا کہ جین پروڈکٹ C17orf99 مدافعتی نظام کو متاثر کرے گا، تاہم، عین مطابق اثرات کی تحقیقات کی ضرورت ہے۔ ٹارگٹڈ کروموسومل ڈیلیشن والے چوہوں پر جانچ کی گئی۔ مطالعہ کے نتیجے میں ناول سائٹوکائن کو Il-40 نامزد کیا گیا تھا اور یہ پائے جانے والے سائٹوکائنز کی ایک لائن میں سب سے حالیہ ہے۔ صرف ممالیہ جینوموں میں C17orf99 ہوتا ہے، جس کا اظہار B خلیوں کے ذریعے کیا جاتا ہے جو فعال ہو چکے ہیں، تاہم آئی ایل-40 کا اظہار پروفائل دو پرجاتیوں (چوہے اور انسان کے درمیان) میں یکساں ہے اور ان کے درمیان امینو ایسڈ کی سطح پر 72 فیصد محفوظ ہے۔ فنکشن آئی ایل-40 مزاحیہ مدافعتی رد عمل، آئی جی اے کی ترکیب کے لیے اہم پایا گیا ہے اور یہ بی خلیوں کی نشوونما، بی ایم میں بی سیل کی پختگی اور ان کے ہومیوسٹاسس کے لیے مددگار ثابت ہو سکتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ انسانی فعال بی خلیات اور کچھ بی سیل لیمفوما بھی آئی ایل-40 کا اظہار کرتے ہیں۔ پیدا کرنے والے بڑے خلیات بی خلیات، بون میرو اسٹروما خلیات ہیں۔ آئی ایل-40 دودھ پلانے سے وابستہ ہے اور مماری غدود میں آئی جی اے کی پیداوار کے آغاز کو متاثر کرتا ہے۔ میوکوسل امیونٹی اور مائکرو بائیوٹا کے تعامل کے ذریعے، چوہوں میں آنتوں کے مائکرو بایوم کی ساخت کا بھی سائٹوکائن آئی ایل-40 کے اظہار سے تعلق ہے۔ آئی ایل-4 اور ٹی جی ایف-1 جیسی سائٹوکائنز آئی ایل-40 کی مقدار میں اضافہ کر سکتی ہیں۔ مؤخر الذکر کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ بیماریوں میں حصہ ڈال سکتا ہے، کیونکہ اس کا تعلق پیتھو فزیولوجی اور سوزش سے ہے۔ طبی اہمیت آئی ایل-40 سائٹوکائن سوزش کی بیماریوں جیسے ریومیٹائڈ گٹھیا، اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس، جو کہ ایک عام دائمی سوزش آٹومیمون ریومیٹک ڈس آرڈر، ذیابیطس میلیٹس، انسانی پھیلی ہوئی بڑی بی سیل لیمفوما کی کئی سیل لائنیں ہیں، کے پیتھوجینسیس میں ریگولیٹری کردار ادا کر سکتی ہے اور آٹومیمون ہیپاٹائٹس میں امتیازی آٹو اینٹیجنز کے طور پر بھی کچھ کردار ادا کر سکتی ہے۔ اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس (اے ایس) نامی عارضے میں سوزش سے متعلق سائٹوکائنز کی بڑھتی ہوئی گردش کی سطح سے منسلک پایا گیا ہے اور اس کے علاوہ، یہ انکشاف ہوا ہے کہ سوزش سے متعلق سائٹوکائنز اے ایس امیونولوجیکل ہومیوسٹاسس جیسے انٹرلیوکن (آئی ایل)-1 فیملی کے لیے اہم ہیں، اس میں سوزش سے متعلق (آئی ایل-1α، آئی ایل-1β، آئی ایل-18، آئی ایل-33، اور آئی ایل-36) اور سوزش سے متعلق (آئی ایل-37 اور آئی ایل-38) سائٹوکائنز دونوں شامل ہیں۔ یہ انکشاف ہوا ہے کہ اے ایس مریضوں میں آئی ایل-40 کنٹرول کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا، اور اسے مریضوں کے سیرم میں دیگر سائٹوکائنز کے ساتھ بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ آئی ایل-40 اور ریومیٹائڈ آرتھرائٹس (آر اے) بی خلیوں کے ہومیوسٹاسس کے ساتھ آئی ایل-40 کی وابستگی اور آٹو امیونٹی میں بی خلیوں کے اہم کردار کو دیکھتے ہوئے، عام طور پر آر اے یا آٹو امیونٹی کے مطالعے کے دوران اس سائٹوکائن پر توجہ مرکوز کرنا ہی سمجھ میں آتا ہے۔ ان بیماریوں کی قبل از وقت تشخیص کے لیے ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر آئی ایل-40 کی تلاش علاج کے نتائج میں بہتری کا باعث بن سکتی ہے۔ مزید برآں، علاج کی مداخلتوں میں آئی ایل-40 سے فائدہ اٹھانے کی صلاحیت موجود ہے۔ مدافعتی ضابطے میں شامل ایک انٹرلیوکن، آئی ایل-40 کا اظہار، ریومیٹائڈ گٹھیا کے مریضوں کے سینووئل سیال میں بلند پایا گیا ہے۔ آر اے کی خصوصیت آٹومیمون رد عمل سے ہوتی ہے جو بنیادی طور پر سنوویل جھلی کو نشانہ بناتے ہیں، جس سے سنوویل سیال ان مالیکیولز کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک قیمتی ذریعہ بن جاتا ہے جو اس جھلی سے تعامل کرتے ہیں یا پیدا ہوتے ہیں۔ آر اے اور آسٹیو آرتھرائٹس (او اے) کے مریضوں کے درمیان سینووئل ٹشو میں آئی ایل-40 کے اظہار کا موازنہ آر اے کے مریضوں میں خاص طور پر سوزش کی دراندازی کے اندر نمایاں طور پر زیادہ سطح کا انکشاف کرتا ہے۔ آر اے مریضوں کے سینووئل ٹشو کے اندر، آئی ایل-40 کو مختلف مدافعتی خلیوں جیسے میکروفیجز، بی خلیات، ٹی خلیات، اور نیوٹروفیلز کے ساتھ مل کر مقامی ہونے کے لیے مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ نیوٹروفلز، خاص طور پر، آر اے کے تناظر میں آئی ایل-40 کے معروف ماخذ کے طور پر شناخت کیے گئے ہیں۔ سینوویل سیال میں اس کی موجودگی کے علاوہ، او اے والے مریضوں کے مقابلے میں آر اے کے مریضوں کے سیرم میں آئی ایل-40 کی سطح بلند ہوتی ہے۔ تاہم، آئی ایل-40 کا ارتکاز مقامی سوزش کے مقامات، خاص طور پر آر اے سینووئل سیال میں سیرم میں آئی ایل-40 کی سطح کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ ہے۔ آر اے کے مریضوں میں آئی ایل-40 کا تعلق بیماری کی سرگرمی اور آٹو اینٹی باڈیز کی سطح سے ہے۔ مزید برآں، آر اے کے ابتدائی مراحل کے دوران، صحت مند افراد کے مقابلے میں سیرم میں آئی ایل-40 بلند ہوتا ہے۔ تاہم، روایتی تھراپی کے تین ماہ بعد، آر اے کے ابتدائی مراحل میں آئی ایل-40 کی سطح کو معمول پر لایا جا سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بی سیل ڈیپلیشن تھراپی کے بعد آر اے میں آئی ایل-40 کی بلند سطح کم ہوتی ہے، جیسا کہ ابتدائی آر اے میں 16 اور 24 ہفتوں کی تھراپی کے بعد سیرم آئی ایل-40 پر ریٹوکسیماب کے اثرات سے ظاہر ہوتا ہے کہ آئی ایل-40 کی سیرم کی سطح آٹو اینٹی باڈیز اور این ای ٹی اوسس مارکر کی سطح سے متعلق ہے۔ یہ ارتباط اس وقت واضح ہو جاتے ہیں جب نیوٹروفلز کو نیٹوسس سے گزرنے کے لیے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے یا جب وہ سوزش کے عوامل جیسے آئی ایل-1β، آئی ایل-8، ٹیومر نیکروسس فیکٹر، یا لیپوپولیساچرائڈ کے سامنے آتے ہیں۔ نیٹوسس کے شامل ہونے یا سوزش والے سائٹوکائنز کی نمائش کے بعد، نیوٹروفلز نے آئی ایل-40 کے بہتر سراو کو ظاہر کیا، جو ابتدائی آر اے مریضوں میں مشاہدہ کردہ آئی ایل-40 کی بلند سطح میں ان کی ممکنہ شمولیت کی نشاندہی کرتا ہے۔ اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس (اے ایس) کے لیے آئی ایل-40 اور اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس (اے ایس) آئی ایل-40 کی بائیو مارکر کے طور پر ممکنہ مطابقت ہے۔ صحت مند کنٹرول (ایچ سی) کے مقابلے میں اے ایس مریضوں کے سیرم میں آئی ایل-40 کی سطح نمایاں طور پر زیادہ ہوتی ہے۔ آئی ایل-40 میں بہترین تشخیصی کارکردگی ہو سکتی ہے، جو اے ایس کی حساسیت کے لیے بائیو مارکر کے طور پر اس کی صلاحیت کو ظاہر کرتی ہے۔ عمر، بیماری کی مدت، بیماری کی سرگرمی یا ایچ ایل اے-بی 27 سے قطع نظر اے ایس مریضوں کے سیرم میں آئی ایل-40 کی سطح کو ریگولیٹ کیا گیا۔ یہ مشاہدہ اے ایس سے متعلق ہے کیونکہ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا حالت آئی ایل-40 کی نشوونما میں کردار ادا کرتا ہے اور ٹائپ 2 ذیابیطس میلیٹس آئی ایل-40، سوزش کی بیماریوں سے وابستہ ایک انٹرلیوکن، ٹائپ 2 ذیابیطس میلیٹس (ٹی 2 ڈی ایم) سے منسلک بائیو مارکروں کی تلاش میں ایک امید افزا امیدوار کے طور پر ابھرتا ہے۔ ٹی 2 ڈی ایم میں، ایک ایسی حالت جس کی خصوصیت سوزش کی ہلکی شکل ہے، ایک بڑھتا ہوا مفروضہ ہے جس سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-40 اس کی نشوونما میں کردار ادا کر سکتا ہے۔ ٹی 2 ڈی ایم مریضوں کے سیرم میں آئی ایل-40 کی سطح ایچ سی کے مقابلے میں نمایاں طور پر بڑھ گئی تھی۔ جو چیز ان نتائج کو خاص طور پر مجبور کرتی ہے وہ یہ ہے کہ آئی ایل-40 کی سطحوں میں مشاہدہ شدہ اختلافات مختلف عوامل کا حساب کتاب کرنے کے بعد بھی شماریاتی طور پر اہم ہیں جو ممکنہ طور پر نتائج کو متاثر کر سکتے ہیں۔ ان عوامل میں عمر، جنس، بیماری کی مدت اور باڈی ماس انڈیکس، ذیابیطس نیوروپتی، فاسٹنگ پلازما گلوکوز کی سطح، اور گلائکیٹڈ ہیموگلوبن شامل ہیں۔ اس طرح، آئی ایل-40 نہ صرف ٹی 2 ڈی ایم والے افراد اور صحت مند افراد کے درمیان فرق کرنے کے لیے ایک بہترین پیشن گوئی کرنے والے کے طور پر کھڑا ہے بلکہ ایک آزاد بائیو مارکر کے طور پر اس کی اہمیت کو بھی ظاہر کرتا ہے۔ مزید برآں، آئی ایل-40 کی سطح آئی ایل-40 اور آغاز کی عمر اور عمر دونوں کے درمیان منفی ارتباط کو بے نقاب کرتی ہے۔ اس دلچسپ رشتے سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-40 نہ صرف ٹی 2 ڈی ایم والے افراد میں فرق کرنے کے لیے ایک قابل اعتماد بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے بلکہ بیماری کی نشوونما اور آغاز کے بارے میں بصیرت بھی فراہم کر سکتا ہے۔ ٹی 2 ڈی ایم مریضوں کے سیرم میں پائی جانے والی بلند آئی ایل-40 کی سطح طبی ترتیبات میں آئی ایل-40 کو ایک قیمتی اور قابل اعتماد بائیو مارکر کے طور پر غور کرنے کے لیے ایک زبردست کیس پیش کرتی ہے، جس سے صحت مند ہم منصبوں سے ٹی 2 ڈی ایم والے افراد کی شناخت اور تفریق میں آسانی ہوتی ہے۔ آئی ایل-40 اور سجوگرین سنڈروم حال ہی میں، پرائمری سجوگرین سنڈروم (پی ایس ایس) اور پی ایس ایس سے وابستہ لیمفوما کے پیتھوجینسیس میں آئی ایل-40 کے مضمرات کی تحقیقات کی گئی۔ غیر سجوگرین سنڈروم کے مریضوں (این ایس ایس) کے مقابلے میں، پی ایس ایس کے مریضوں کے تھوک غدود میں، خاص طور پر لیمفوسیٹک دراندازی اور ڈکٹل اپیتھیلیل خلیوں میں، آئی ایل-40 کے حد سے زیادہ اظہار کا مظاہرہ کیا گیا۔ این ایس ایس کے مقابلے میں پی ایس ایس سے وابستہ لیمفوما کے مریضوں میں بھی آئی ایل-40 کو اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا۔ آئی ایل-40 کا اظہار تھوک غدود میں سوزش کی دراندازی کی ڈگری سے وابستہ تھا، جو سوزش کے ردعمل کو چلانے میں آئی ایل-40 کے ممکنہ کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ آئی ایل-40 کے بافتوں کے اظہار کا تعلق آئی ایل-4 اور ٹی جی ایف-β کے اظہار کی سطح سے ہے۔ این ایس ایس کے مریضوں کے مقابلے میں، سی ڈی 19 + بی لمفوسائٹس پی ایس ایس کے مریضوں کے لمفیٹک سے گھسنے والے غدود میں آئی ایل-40 کا بڑا ذریعہ تھے۔ مزید برآں، پی ایس ایس کے مریضوں میں ایچ سی کے مقابلے میں پردیی خون کے مونو نیوکلیئر خلیوں میں سی ڈی 19 + آئی ایل-40 + بی خلیوں کی بڑھتی ہوئی آبادی تھی۔ اس کے علاوہ، این ایس ایس کے مقابلے میں پی ایس ایس کے مریضوں کے سیرم میں آئی ایل-40 کو بلند کیا گیا تھا اور بیماری کی سرگرمی کے اسکور EULAR Sjögren کے سنڈروم بیماری کی سرگرمی انڈیکس کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک تھا۔ (سیٹیس) مزید برآں، آئی ایل-40 کی سطح اور اینٹی ایس ایس اے (سجوگرین سنڈروم سے متعلق اینٹیجن اے) اور آئی جی کی سطح کے درمیان ایک مثبت تعلق پایا گیا۔ ان وٹرو حالات میں، ریکومبیننٹ آئی ایل-40 نے ٹی خلیوں میں پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز کے اظہار اور بی خلیوں کے ذریعہ آئی ایف این-جی ایم کی پیداوار میں نمایاں اضافہ کیا، دونوں پی ایس ایس مریضوں سے الگ تھلگ ہیں۔ مزید برآں، ریکومبیننٹ آئی ایل-40 نے پی ایس ایس کے مریضوں سے نیوٹروفلز میں نیٹوسس کو متحرک کیا۔ حوالہ جات انسانی کروموسوم پر انٹرلیوکنز جین 17