Pharmacometabolomics
فارماکومیٹابولومکس، جسے فارماکومیٹابونومکس بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسا شعبہ ہے جو میٹابولومکس، جسم کے ذریعہ تیار کردہ میٹابولائٹس کی مقدار اور تجزیہ سے نکلتا ہے۔ یہ کسی فرد کے جسمانی سیالوں میں میٹابولائٹس کی براہ راست پیمائش سے مراد ہے، تاکہ دواسازی کے مرکبات کے میٹابولزم کی پیش گوئی یا اندازہ کیا جا سکے، اور کسی دوا کے فارماکوکینٹک پروفائل کو بہتر طریقے سے سمجھا جا سکے۔ متبادل طور پر، فارماسیوٹیکل کمپاؤنڈ کی انتظامیہ کے بعد میٹابولائٹ کی سطح کی پیمائش کے لیے فارماکومیٹابولومکس کا اطلاق کیا جا سکتا ہے، تاکہ بعض میٹابولک راستوں (فارماکوڈینامکس) پر کمپاؤنڈ کے اثرات کی نگرانی کی جا سکے۔ یہ میٹابولزم پر منشیات کے اثرات اور ان راستوں کی تفصیلی نقشہ سازی فراہم کرتا ہے جو علاج کے ردعمل میں تغیر کے طریقہ کار میں شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، بیس لائن (میٹابٹائپ) پر کسی فرد کا میٹابولک پروفائل اس بارے میں معلومات فراہم کرتا ہے کہ افراد علاج کا کس طرح جواب دیتے ہیں اور بیماری کی حالت میں متنوعیت کو اجاگر کرتے ہیں۔ تینوں طریقوں میں جسمانی سیالوں اور بافتوں، جیسے خون یا پیشاب میں پائے جانے والے میٹابولائٹس کی مقدار کی ضرورت ہوتی ہے، اور متعدد بیماریوں کی حالتوں کے لیے دواسازی کے علاج کے اختیارات کی تشخیص میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ فارماکومیٹابولومکس کے اہداف کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ ایسی معلومات فراہم کرتے ہیں جو دیگر اومیکس، یعنی جینومکس، ٹرانسکرپٹومکس، اور پروٹومکس سے حاصل ہونے والی تکمیل کرتی ہیں۔ تفصیل کی ان مختلف سطحوں کے ذریعے کسی فرد کی خصوصیات کو دیکھتے ہوئے، کسی شخص کی دواسازی کے مرکب کا جواب دینے کی صلاحیت کی تیزی سے زیادہ درست پیش گوئی ہوتی ہے۔ 25, 000 جینوں پر مشتمل جینوم، منشیات کے میٹابولزم میں ممکنہ غلطیوں کی نشاندہی کر سکتا ہے۔ 85,000 نقل پر مشتمل ٹرانسکرپٹوم، یہ معلومات فراہم کر سکتا ہے کہ میٹابولزم میں کون سے اہم جین فعال طور پر نقل کیے جا رہے ہیں۔ اور پروٹیوم،> 10,000,000 ممبران، یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ان افعال کو انجام دینے کے لیے جسم میں کون سے پروٹین فعال ہیں۔ فارماکومیٹابولومکس ان تمام رد عمل کی مصنوعات کی براہ راست پیمائش کے ساتھ اومیکس کی تکمیل کرتا ہے، لیکن شاید اراکین کی نسبتا کم تعداد کے ساتھ: ابتدائی طور پر تقریبا 2200 میٹابولائٹس ہونے کا تخمینہ لگایا گیا تھا، لیکن جب گٹ سے ماخوذ میٹابولائٹس اور زینو بائیوٹکس کو فہرست میں شامل کیا جاتا ہے تو یہ ایک بڑی تعداد ہو سکتی ہے۔ مجموعی طور پر، فارماکومیٹابولومکس کا مقصد کسی دوا ساز کمپاؤنڈ کے بارے میں کسی فرد کے ردعمل کی زیادہ قریب سے پیش گوئی کرنا یا اس کا اندازہ لگانا ہے، جس سے ان کے میٹابولزم میں تغیرات اور علاج کا جواب دینے کی صلاحیت کے لحاظ سے صحیح دوا یا خوراک کے ساتھ مسلسل علاج کی اجازت ملتی ہے۔ فارماکومیٹابولومک تجزیے، میٹابولومکس نقطہ نظر کے استعمال کے ذریعے، ایک انفرادی مریض کے لیے ایک جامع اور تفصیلی میٹابولک پروفائل یا "میٹابولک فنگر پرنٹ" فراہم کر سکتے ہیں۔ اس طرح کے میٹابولک پروفائلز انفرادی میٹابولائٹ یا راستے میں ہونے والی تبدیلیوں کا مکمل جائزہ فراہم کر سکتے ہیں، جو بیماری کے فینوٹائپز کی زیادہ حقیقت پسندانہ عکاسی فراہم کرتے ہیں۔ اس نقطہ نظر کو پھر کسی خاص میٹابولک پروفائل والے مریضوں کے ذریعہ دواسازی کے مرکب کے ردعمل کی پیش گوئی پر لاگو کیا جاسکتا ہے۔ منشیات کے ردعمل کے فارماکومیٹابولومک تجزیے اکثر فارماکوجینٹکس کے مطالعے کے ساتھ جوڑے جاتے ہیں یا ان کی پیروی کی جاتی ہے۔ فارماکوجینٹکس جینیاتی تغیرات کی شناخت پر مرکوز ہے (مثال کے طور پر۔ مریضوں کے اندر سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم) جو منشیات کے تبدیل شدہ ردعمل اور کسی خاص علاج کے مجموعی نتائج میں معاون ہو سکتے ہیں۔ فارماکومیٹابولومکس کے تجزیے کے نتائج جینیاتی سطح پر ممکنہ تبدیلیوں کے لیے غیر معمولی میٹابولائٹ کے ارتکاز یا میٹابولک راستوں کو مربوط کرکے فارماکوجنیٹک تجزیوں کو "مطلع" یا "براہ راست" کرنے کا کام کر سکتے ہیں۔ یہ تصور اینٹی ڈپریسنٹس سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز کے مطالعے سے دو بنیادی اشاعتوں کے ساتھ قائم کیا گیا ہے جہاں میٹابولک سگنیچر اینٹی ڈپریسنٹ کے جواب میں ملوث راستے کی وضاحت کرنے کے قابل تھے اور یہ نمایاں راستے کے اندر ایک کلیدی جین کے اندر جینیاتی متغیرات کی شناخت کا باعث بنتا ہے جو ردعمل میں تغیر میں ملوث ہوتا ہے۔ ان جینیاتی تغیرات کی شناخت صرف جینیاتی تجزیے کے ذریعے نہیں کی گئی تھی اور اس لیے اس بات کی وضاحت کی گئی کہ میٹابولومکس کس طرح جینیاتی ڈیٹا کی رہنمائی اور مطلع کر سکتا ہے۔ اگرچہ ذاتی ادویات میں فارماکومیٹابولومکس کے استعمال کو بڑی حد تک اب ہی محسوس کیا جا رہا ہے، کسی فرد کے میٹابولزم کا مطالعہ قرون وسطی سے بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتا رہا ہے۔ ابتدائی معالجین نے بیماری کی تشخیص کے لیے سونگھ، چکھنے اور پیشاب کو دیکھ کر میٹابولومک تجزیہ کی ایک قدیم شکل کا استعمال کیا۔ ظاہر ہے کہ مخصوص میٹابولائٹس کو دیکھنے کے لیے درکار پیمائش کی تکنیکیں اس وقت دستیاب نہیں تھیں، لیکن اس طرح کی ٹیکنالوجیز گزشتہ دہائی کے دوران عین مطابق، ہائی تھرو پٹ ڈیوائسز کے ساتھ ساتھ آؤٹ پٹ کا تجزیہ کرنے کے لیے ڈیٹا تجزیہ سافٹ ویئر تیار کرنے کے لیے ڈرامائی طور پر تیار ہوئی ہیں۔ فی الحال، نمونے صاف کرنے کے عمل، جیسے مائع یا گیس کرومیٹوگرافی، انفرادی مریضوں کے میٹابولائٹ پروفائلز کی خصوصیت کے لیے ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) پر مبنی یا نیوکلیئر مقناطیسی گونج (این ایم آر) پر مبنی تجزیاتی طریقوں کے ساتھ جوڑے جاتے ہیں۔ مسلسل ترقی پذیر انفارمیٹکس ٹولز میٹابولائٹس کی شناخت، مقدار اور درجہ بندی کی اجازت دیتے ہیں تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ کون سے راستے بعض دواسازی کی مداخلتوں کو متاثر کر سکتے ہیں۔ فارماکومیٹابولومکس کے اصول اور اطلاق پر بحث کرنے والے ابتدائی مطالعات میں سے ایک پیراسیٹامول اور جگر کے نقصان کے میٹابولزم کو دیکھنے کے لیے جانوروں کے ماڈل میں کیا گیا تھا۔ این ایم آر سپیکٹروسکوپی کا استعمال پیراسیٹامول کے ساتھ علاج سے پہلے اور بعد میں چوہوں کے پیشاب کے میٹابولک پروفائلز کا تجزیہ کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ تجزیہ سے پیراسیٹامول کے علاج کے بعد جگر کے بڑھتے ہوئے نقصان سے وابستہ ایک مخصوص میٹابولک پروفائل کا انکشاف ہوا۔ اس موقع پر، یہ بے تابی سے توقع کی جا رہی تھی کہ اس طرح کے فارماکومیٹابولومکس کے طریقوں کا اطلاق ذاتی انسانی ادویات پر کیا جا سکتا ہے۔ 2006 میں اس اشاعت کے بعد سے، ڈیوک یونیورسٹی کے محققین کی سربراہی میں فارماکومیٹابولومکس ریسرچ نیٹ ورک اور جس میں میٹابولومکس، فارماکوجینومکس اور انفارمیٹکس (این آئی جی ایم ایس کے ذریعہ مالی اعانت فراہم کردہ سولہ سے زیادہ تعلیمی مراکز) میں مہارت کے مراکز کے درمیان شراکت داری شامل ہے، پہلی بار بڑی کلینیکل اسٹڈیز میں علاج کے نتائج کے بارے میں مطلع کرنے اور ادویات کے استعمال کے ساتھ فارماکومیٹابولومکس کے نقطہ نظر کی طاقت کو واضح کرنے میں کامیاب رہا ہے جس میں اینٹی ڈپریسنٹس، اسٹیٹنز، اینٹی ہائپرٹینسوز، اینٹی پلیٹلیٹ تھراپیز اور اینٹی سائیکوٹکس شامل ہیں۔ فارماکومیٹابولومکس کو ایک ایسے آلے کے طور پر استعمال کرنے کے بارے میں ان مطالعات سے مکمل طور پر نئے تصورات سامنے آئے جو فارماکولوجی کے میدان میں ایک مثالی تبدیلی لا سکتے ہیں۔ اس نے اس بات کی وضاحت کی کہ فارماکومیٹابولومکس کس طرح مقداری اور سسٹمز فارماکولوجی کے نقطہ نظر کو فعال کر سکتا ہے۔ فارماکومیٹابولومکس کا استعمال متعدد انسانی بیماریوں، جیسے شیزوفرینیا، ذیابیطس، عصبی بیماری، افسردگی اور کینسر کے علاج کے لیے کیا گیا ہے۔ جیسا کہ میٹابولائٹ کے تجزیے انفرادی مریض کی سطح پر کیے جا رہے ہیں، فارماکومیٹابولومکس کو ذاتی دوا کی ایک شکل سمجھا جا سکتا ہے۔ اس فیلڈ کو فی الحال انفرادی مریضوں میں علاج کے مرکبات کے ممکنہ ردعمل کا تعین کرنے کے لیے پیش گوئی کے انداز میں استعمال کیا جا رہا ہے، جس سے زیادہ حسب ضرورت علاج کے طریقوں کی اجازت ملتی ہے۔ یہ توقع کی جاتی ہے کہ اس طرح کے فارماکومیٹابولومکس کے نقطہ نظر سے کسی مرکب کے بارے میں فرد کے ردعمل، اس کی افادیت اور میٹابولزم کے ساتھ ساتھ جسم میں ہونے والے منفی یا غیر ہدف اثرات کی پیش گوئی کرنے کی بہتر صلاحیت پیدا ہوگی۔ بعض ادویات کا میٹابولزم مریض سے مریض میں مختلف ہوتا ہے کیونکہ جینوں کی کاپی نمبر جو عام منشیات کے میٹابولائزنگ انزائموں کے لیے کوڈ کرتی ہے آبادی کے اندر مختلف ہوتی ہے، اور کسی فرد کی مختلف مرکبات کو میٹابولائز کرنے کی صلاحیت میں فرق کا باعث بنتی ہے۔ کسی فرد کے میٹابولک پروفائل میں حصہ ڈالنے والے دیگر اہم ذاتی عوامل، جیسے مریض کی غذائیت کی حیثیت، مشترکہ بیکٹیریا، عمر، اور پہلے سے موجود طبی حالات، بھی میٹابولائٹ تشخیص میں ظاہر ہوتے ہیں۔ مجموعی طور پر، فارماکومیٹابولومک تجزیے، فارماکوجینیٹکس جیسے طریقوں کے ساتھ مل کر، میٹابولک عمل اور مخصوص جینیاتی تبدیلیوں کی نشاندہی کرنے کے لیے کام کر سکتے ہیں جو کسی خاص مریض میں منشیات کی متوقع افادیت سے سمجھوتہ کر سکتے ہیں۔ اس طرح کے تجزیے کے نتائج پھر بہترین نتائج کے لیے علاج کے طریقوں میں ترمیم کی اجازت دے سکتے ہیں۔ علاج کے نتائج کی پیش گوئی کرنے والی موجودہ ایپلی کیشنز میٹابٹائپ علاج کے نتائج کے بارے میں مطلع کرتا ہے فارماکومیٹابولومکس کو پیش گوئی کے انداز میں استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ کسی مریض کے حوالے سے کسی قسم کے منشیات کے علاج سے گزرنے کے حوالے سے صحیح عمل کا تعین کیا جا سکے۔ اس میں علاج سے پہلے مریض کے میٹابولک پروفائل کا تعین کرنا، اور میٹابولک دستخطوں کو دواسازی کے علاج کے کورس کے نتائج سے جوڑنا شامل ہے۔ مریض کے میٹابولک پروفائل کا تجزیہ ایسے عوامل کو ظاہر کر سکتا ہے جو منشیات کے میٹابولزم کو تبدیل کرنے میں معاون ہو سکتے ہیں، جس سے مجوزہ علاج کی مجموعی افادیت کی پیش گوئیوں کے ساتھ ساتھ منشیات کے زہریلے ہونے کے ممکنہ خطرات جو عام آبادی سے مختلف ہو سکتے ہیں۔ اس نقطہ نظر کا استعمال مریضوں میں نئے یا پہلے سے نمایاں میٹابولک بائیو مارکروں کی شناخت کے لیے کیا گیا ہے، جن کا استعمال دواسازی کمپاؤنڈ کے ساتھ علاج کے بعد اس مریض کے متوقع نتائج کی پیش گوئی کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ فارماکومیٹابولومکس کے کلینیکل اطلاق کی ایک مثال وہ مطالعات ہیں جن میں بڑے افسردہ عارضے (ایم ڈی ڈی) کے علاج کے لیے پیش گوئی کرنے والے میٹابولک مارکر کی نشاندہی کرنے کی کوشش کی گئی۔ اینٹی ڈپریسنٹ سیرٹریلائن کے ساتھ ایک مطالعہ میں، فارماکومیٹابولومکس نیٹ ورک نے واضح کیا کہ بڑے افسردگی کے مریضوں کے بیس لائن پر میٹابولک پروفائل علاج کے نتائج کے بارے میں مطلع کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ مطالعہ نے پلیسبو کے ردعمل کی وضاحت کے لیے میٹابولومکس کی طاقت کی وضاحت کی اور سیرٹ لائن کے ردعمل کے لیے پلیسبو کے ردعمل کا موازنہ کیا اور یہ ظاہر کیا کہ دونوں کے لیے کئی راستے مشترک تھے۔ ایسسیٹالوپرم سیٹالوپرم کے ساتھ ایک اور مطالعہ میں، ایم ڈی ڈی کے مریضوں سے پلازما کے میٹابولومک تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ گلائسین میٹابولزم میں تغیرات کا مریض کے نتائج سے انتخابی سیروٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز (ایس ایس آر آئی) کے ساتھ علاج پر منفی تعلق تھا، جو اس بیماری کے علاج میں شامل ایک اہم دوا کی کلاس ہے۔ میٹابولک راستوں میں منشیات سے متعلق تبدیلیوں کی نگرانی فارماکومیٹابولومکس کا دوسرا بڑا اطلاق ایک مخصوص تھراپی کے انتظام کے بعد مریض کے میٹابولک پروفائل کا تجزیہ ہے۔ یہ عمل اکثر علاج سے پہلے کے میٹابولک تجزیے کے لیے ثانوی ہوتا ہے، جس سے علاج سے پہلے اور بعد کے میٹابولائٹ کے ارتکاز کا موازنہ کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ یہ میٹابولک عمل اور راستوں کی شناخت کی اجازت دیتا ہے جو علاج کے ذریعے یا تو جان بوجھ کر مرکب کے نامزد ہدف کے طور پر، یا غیر ارادی طور پر ضمنی اثر کے طور پر تبدیل کیے جا رہے ہیں۔ مزید برآں، مرکب سے پیدا ہونے والے میٹابولائٹس کے ارتکاز اور تنوع کی بھی نشاندہی کی جا سکتی ہے، جو میٹابولزم کی شرح کے بارے میں معلومات فراہم کرتی ہے اور ممکنہ طور پر بڑھتی ہوئی افادیت یا کم ضمنی اثرات کے ساتھ متعلقہ مرکب کی نشوونما کا باعث بنتی ہے۔ اس نقطہ نظر کی ایک مثال شیزوفرینیا کے علاج شدہ مریضوں میں لپڈ میٹابولزم پر کئی اینٹی سائیکوٹک ادویات کے اثرات کی تحقیقات کے لیے استعمال کی گئی تھی۔ یہ قیاس کیا گیا تھا کہ یہ اینٹی سائیکوٹک دوائیں شیزوفرینیا کے علاج شدہ مریضوں میں لپڈ میٹابولزم کو تبدیل کر سکتی ہیں، جس سے وزن میں اضافہ اور ہائپر ٹریگلیسریڈیمیا میں مدد مل سکتی ہے۔ مطالعہ نے اینٹی سائیکوٹکس کے ساتھ علاج سے پہلے اور بعد میں مریضوں میں لپڈ میٹابولائٹس کی نگرانی کی۔ اس کے بعد لپڈ میٹابولزم پر ان مرکبات کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے علاج سے پہلے اور بعد کے مرتب کردہ پروفائلز کا موازنہ کیا گیا۔ محققین نے اینٹی سائیکوٹک ادویات اور لپڈ میٹابولزم کے ساتھ علاج کے درمیان باہمی تعلق پایا، دونوں میں لپڈ کلاس کے مخصوص اور منشیات کے مخصوص انداز میں، اس تصور کے ارد گرد نئی بنیادیں قائم کیں کہ فارماکومیٹابولومکس منشیات کے اثرات کی تفصیلی نقشہ سازی کو فعال کرنے کے لیے طاقتور اوزار فراہم کرتا ہے۔ فارماکومیٹابولومکس ریسرچ نیٹ ورک کے اضافی مطالعات نے نقشہ سازی کو ان طریقوں سے فعال کیا جو اسٹیٹنز، ایٹینولول اور ایسپرین کے اثرات سے پہلے ممکن نہیں تھے۔ میٹابولزم پر ان ادویات کے اثرات کے بارے میں مکمل طور پر نئی بصیرت حاصل کی گئی اور انہوں نے ردعمل اور ضمنی اثرات میں ملوث راستوں کو اجاگر کیا۔ میٹابولائٹ کی مقدار اور تجزیہ جسم کے ذریعہ تیار کردہ میٹابولائٹس کی شناخت اور مقدار کے لیے، پتہ لگانے کے مختلف طریقے استعمال کیے گئے ہیں۔ اکثر، ان میں نیوکلیئر مقناطیسی گونج (این ایم آر) سپیکٹروسکوپی یا ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) کا استعمال شامل ہوتا ہے، جو انفرادی مریضوں کے نمونوں میں میٹابولائٹس کا عالمگیر پتہ لگانے، شناخت اور مقدار فراہم کرتا ہے۔ اگرچہ دونوں عمل فارماکومیٹابولومک تجزیے میں استعمال ہوتے ہیں، لیکن اس ایپلی کیشن میں نیوکلیئر مقناطیسی گونج (این ایم آر) سپیکٹروسکوپی-یا ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) پر مبنی پلیٹ فارم استعمال کرنے کے فوائد اور نقصانات ہیں۔ نیوکلیئر مقناطیسی گونج سپیکٹروسکوپی این ایم آر سپیکٹروسکوپی کو 1980 کی دہائی سے حیاتیاتی نمونوں کے تجزیے کے لیے استعمال کیا جا رہا ہے، اور اسے معروف اور نامعلوم میٹابولائٹس دونوں کی شناخت اور مقدار کے لیے ایک موثر تکنیک کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس تکنیک کے اصولوں کی تفصیلات کے لیے، این ایم آر سپیکٹروسکوپی دیکھیں۔ فارماکومیٹابولومکس کے تجزیے میں، این ایم آر فائدہ مند ہے کیونکہ نمونے کی کم سے کم تیاری کی ضرورت ہوتی ہے۔ الگ تھلگ مریضوں کے نمونوں میں عام طور پر ان کے کم سے کم حملہ آور حصول کی وجہ سے خون یا پیشاب شامل ہوتا ہے، تاہم، اس نقطہ نظر کے ساتھ دیگر سیال کی اقسام اور ٹھوس بافتوں کے نمونوں کا بھی مطالعہ کیا گیا ہے۔ تجزیہ سے پہلے نمونوں کی کم سے کم تیاری کی وجہ سے، این ایم آر تجزیہ کے بعد نمونوں کو ممکنہ طور پر مکمل طور پر بازیافت کیا جا سکتا ہے (اگر نمونوں کو انحطاط سے بچنے کے لیے ریفریجریٹڈ رکھا جائے)۔ یہ نمونوں کو بار بار انتہائی اعلی سطح کی تولید کے ساتھ تجزیہ کرنے کے ساتھ ساتھ متبادل تجزیہ کے لیے قیمتی مریض کے نمونوں کو برقرار رکھنے کی اجازت دیتا ہے۔ این ایم آر کی اعلی تولیدی صلاحیت اور درستگی، نسبتا تیز پروسیسنگ وقت (فی دن 100 سے زیادہ نمونے) کے ساتھ مل کر، اس عمل کو نمونے کے تجزیے کی نسبتا اعلی تھرو پٹ شکل بناتی ہے۔ اس تکنیک کا ایک نقصان ایم ایس پر مبنی تجزیے کے مقابلے میں نسبتا ناقص میٹابولائٹ کا پتہ لگانے کی حساسیت ہے، جس کی وجہ سے ابتدائی نمونے کے حجم کی ضرورت ہوتی ہے۔ مزید برآں، این ایم آر اور ایم ایس دونوں آلات کے لیے ابتدائی آلات کی قیمتیں انتہائی زیادہ ہیں۔ ماس سپیکٹرومیٹری مریضوں کے نمونوں کی شناخت اور مقدار کے لیے ایک متبادل نقطہ نظر ماس سپیکٹرومیٹری کے استعمال کے ذریعے ہے۔ یہ نقطہ نظر خون اور پیشاب جیسے متعدد مریضوں کے نمونوں کی اقسام میں میٹابولائٹس کی شناخت، خصوصیت اور مقدار میں بہترین درستگی اور حساسیت پیش کرتا ہے۔ ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) نقطہ نظر عام طور پر گیس کرومیٹوگرافی (جی سی) کے ساتھ جڑا ہوتا ہے، جی سی-ایم ایس میں یا مائع کرومیٹوگرافی (ایل سی)، ایل سی-ایم ایس میں، جو ابتدائی طور پر پیچیدہ نمونے کے مرکب کے اندر میٹابولائٹ اجزاء کو الگ کرنے میں مدد کرتا ہے، اور تجزیہ کے لیے مخصوص میٹابولائٹ ذیلی سیٹوں کو الگ کرنے کی اجازت دے سکتا ہے۔ جی سی-ایم ایس میٹابولائٹس کی نسبتا عین مطابق مقدار کے ساتھ ساتھ کیمیائی ساختی معلومات فراہم کر سکتا ہے جس کا موازنہ پہلے سے موجود کیمیائی کتب خانوں سے کیا جا سکتا ہے۔ جی سی-ایم ایس کو این ایم آر تجزیہ سے زیادہ پتہ لگانے کی حساسیت کے ساتھ نسبتا زیادہ تھرو پٹ انداز (روزانہ 100 سے زیادہ نمونے) میں انجام دیا جا سکتا ہے۔ تاہم، اس ایپلی کیشن کے لیے جی سی-ایم ایس کی ایک حد یہ ہے کہ نمونے کی پروسیسنگ کے لیے پروسیس شدہ میٹابولائٹ اجزاء کو آسانی سے اتار چڑھاؤ کا شکار ہونا چاہیے۔ ایل سی-ایم ایس ابتدائی طور پر نمونے کے مرکب کے اجزاء کو ہائیڈروفوبیسیٹی جیسی خصوصیات کی بنیاد پر الگ کرتا ہے، ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) کے ذریعے شناخت اور مقدار کے لیے ان پر کارروائی کرنے سے پہلے۔ مجموعی طور پر، ایل سی-ایم ایس زیادہ تر مرکب اقسام کو کسی حد تک ہائی تھرو پٹ طریقے سے (ایک دن میں 20-100 نمونے) پروسیسنگ کے لیے ایک انتہائی لچکدار طریقہ ہے، جو این ایم آر تجزیہ سے زیادہ حساسیت کے ساتھ بھی ہے۔ جی سی-ایم ایس اور ایل سی-ایم ایس دونوں کے لیے میٹابولائٹ کی مقدار کی تولید میں حدود ہیں۔ مزید برآں، ڈاون اسٹریم ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) تجزیہ کے لیے نمونے کی پروسیسنگ این ایم آر ایپلی کیشن کے مقابلے میں بہت زیادہ گہری ہے، اور اس کے نتیجے میں اصل نمونے (ٹرپسن ڈائجشن کے ذریعے) کی تباہی ہوتی ہے۔ انفرادی مریضوں کے نمونوں میں میٹابولائٹس کی شناخت اور مقدار کے بعد، این ایم آر اور ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) آؤٹ پٹ کو ڈیٹا سیٹ میں مرتب کیا جاتا ہے۔ ان ڈیٹا سیٹوں میں پروسیس شدہ نمونوں کے اندر پائے جانے والے انفرادی میٹابولائٹس کی شناخت اور سطح کے ساتھ ساتھ پتہ لگانے کے عمل کے دوران ہر میٹابولائٹ کی خصوصیات کے بارے میں معلومات شامل ہیں (مثال کے طور پر۔ ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) پر مبنی تجزیہ کے لیے ماس ٹو چارج تناسب)۔ علاج کے دوران مختلف میٹابولک پروفائلز کی نگرانی کے لیے انفرادی مریضوں کے لیے متعدد ڈیٹا سیٹس بنائے اور بڑے ڈیٹا بیس میں مرتب کیے جا سکتے ہیں (یعنی۔ علاج سے پہلے اور بعد کے پروفائل)۔ اس کے بعد ہر ڈیٹا بیس کو ایک قسم کے انفارمیٹکس پلیٹ فارم کے ذریعے پروسیس کیا جاتا ہے جس میں مریض کے لیے مجموعی طور پر میٹابولک پروفائل تیار کرنے کے لیے ڈیٹا کی خصوصیت اور تجزیہ کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا سافٹ ویئر ہوتا ہے۔ اس مجموعی پروفائل کو تیار کرنے کے لیے، کمپیوٹیشنل پروگراموں کو اس طرح ڈیزائن کیا گیا ہے: میٹابولک بیماری کے دستخطوں کی شناخت علاج کی کلاس (علاج سے پہلے یا بعد میں) کا اندازہ لگانے والے مرکبات کی شناخت کریں جو مریض کے نمونے میں موجود ہیں جو منشیات کے ردعمل کو تبدیل کر سکتے ہیں، یا تھراپی کی وجہ سے میٹابولائٹ متغیرات کی شناخت کر سکتے ہیں اور ان متغیرات کے درمیان تعاملات معلوم میٹابولک اور بائیو کیمیکل راستوں کی حدود کے لیے شناخت شدہ متغیرات کا نقشہ بناتے ہیں۔ فارماکومیٹابولومکس کی ابھرتی ہوئی تشخیصی صلاحیتوں کے ساتھ، جب انفرادی تغیر کو دیکھا جاتا ہے تو حدود متعارف کرائی جاتی ہیں۔ میٹابولائٹس کی پیمائش کے ذریعے کسی فرد کی جسمانی حالت کا تعین کرنے کی صلاحیت کا مقابلہ نہیں کیا جاتا ہے، لیکن انتہائی تغیر پذیری جو عمر، غذائیت، اور مشترکہ حیاتیات کے ذریعے متعارف کرائی جا سکتی ہے، مریضوں کے گروپوں کے لیے عمومی فارماکومیٹابولوم بنانے میں مسائل کی نشاندہی کرتی ہے۔ تاہم، جب تک بامعنی میٹابولک دستخطوں کو بنیادی اقدار پیدا کرنے کے لیے واضح کیا جا سکتا ہے، تب بھی موازنہ کا ایک ممکنہ ذریعہ موجود ہے۔ کسی فرد میں میٹابولائٹس کی پیمائش سے متعلق مسائل میٹابولائٹ کا پتہ لگانے کے طریقہ کار سے بھی پیدا ہو سکتے ہیں، اور این ایم آر اور ماس سپیکٹرومیٹری (ایم ایس) کے حق اور مخالفت دونوں میں دلائل موجود ہیں۔ میٹابولائٹ تجزیہ کے ارد گرد دیگر حدود میں نمونوں کی مناسب ہینڈلنگ اور پروسیسنگ کے ساتھ ساتھ تجزیاتی اور کمپیوٹیشنل آلات کی مناسب دیکھ بھال اور انشانکن کی ضرورت شامل ہے۔ ان کاموں کے لیے ہنر مند اور تجربہ کار تکنیکی ماہرین کی ضرورت ہوتی ہے، اور مسلسل نمونے کی پروسیسنگ کی وجہ سے آلات کی مرمت کے ممکنہ اخراجات مہنگے ہو سکتے ہیں۔ اکیلے پروسیسنگ اور تجزیاتی پلیٹ فارم کی لاگت بہت زیادہ ہے، جس کی وجہ سے بہت سی سہولیات کے لیے فارماکومیٹابولومکس پر مبنی علاج کے تجزیے کو برداشت کرنا مشکل ہو جاتا ہے۔ ہیلتھ کیئر فارماکومیٹابولومکس کے اثرات علاج کے لیے مریض کے ردعمل کو بہتر بنانے کے لیے علاج کی دوا اور خوراک کے صحیح انتخاب کا بہتر اندازہ لگا کر صحت کی دیکھ بھال کے نظام پر بوجھ کو کم کر سکتے ہیں۔ امید ہے کہ یہ نقطہ نظر بالآخر بہت سے علاج کے طریقوں سے وابستہ منفی منشیات کے رد عمل (اے ڈی آر) کی تعداد کو بھی محدود کر دے گا۔ مجموعی طور پر، معالجین بہتر طور پر اپنے مریضوں پر زیادہ ذاتی اور ممکنہ طور پر زیادہ موثر علاج لاگو کر سکیں گے۔ تاہم، اس بات پر غور کرنا ضروری ہے کہ مریض کے نمونوں کی پروسیسنگ اور تجزیہ میں وقت لگتا ہے، جس کے نتیجے میں علاج میں تاخیر ہوتی ہے۔ انفرادی مریضوں کی دیکھ بھال کے لیے فارماکومیٹابولومکس کے تجزیے کے اطلاق کے بارے میں ایک اور تشویش یہ فیصلہ کرنا ہے کہ یہ گہرائی سے ذاتی نوعیت کا علاج پروٹوکول کس کو حاصل کرنا چاہیے اور کس کو نہیں۔ بعض بیماریوں اور بیماری کے مراحل کو اس طرح کے علاج کے منصوبے کی ضرورت کے مطابق درجہ بندی کرنا ہوگی، لیکن اس درجہ بندی کے لیے کوئی معیار نہیں ہے۔ مزید برآں، تمام اسپتال اور علاج کے ادارے سائٹ پر مریضوں کے نمونوں کو پروسیس کرنے اور ان کا تجزیہ کرنے کے آلات کے متحمل نہیں ہو سکتے، لیکن نمونے بھیجنے میں وقت لگتا ہے اور بالآخر علاج میں تاخیر ہوتی ہے۔ اس طرح کے طریقہ کار کا ہیلتھ انشورنس کوریج بھی ایک مسئلہ ہو سکتا ہے۔ کچھ بیمہ کمپنیاں اس قسم کے نمونے کے تجزیے اور میٹابولائٹ کی خصوصیت کے اطلاق کے خلاف امتیازی سلوک کر سکتی ہیں۔ مزید برآں، اس بات کو یقینی بنانے کے لیے قواعد و ضوابط بنائے جانے چاہئیں کہ انشورنس کمپنیوں کی طرف سے انفرادی مریضوں کے میٹابولک پروفائلز ("ہائی میٹابولائزرز" بمقابلہ خطرناک "لو میٹابولائزرز") کے خلاف کوئی امتیازی سلوک نہ ہو۔ فارماکوجینٹکس فارماکوجینومکس پرسنل جینومکس ڈرگ ڈویلپمنٹ میٹابولزم پرسنلائزڈ میڈیسن حوالہ جات بیرونی روابط جینومکس ڈائرکٹری: بائیو انٹرپرینیورز، سائنسدانوں، اور طلباء کے لیے ون اسٹاپ بائیوٹیکنالوجی ریسورس سینٹر فارماکومیٹابولومکس ریسرچ نیٹ ورک (پی ایم آر این) ہیومن میٹابولوم پروجیکٹ: جینوم البرٹا اور جینوم کینیڈا میٹابولومکس سوسائٹی کے تعاون سے پروجیکٹ: لائف سائنسز میں میٹابولومکس کی نشوونما، استعمال اور تفہیم کو فروغ دینے کے لیے وقف ایک تنظیم۔ حیاتیاتی مقناطیسی گونج ڈیٹا بینک: پروٹین، پیپٹائڈز، نیوکلک ایسڈز، اور دیگر بائیو مالیکیولز سکریپس سینٹر فار میٹابولومکس اینڈ ماس سپیکٹرومیٹری برانچز آف بائیولوجی میٹابولزم پر این ایم آر سپیکٹروسکوپی کے ڈیٹا کے لیے ایک ذخیرہ۔