Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts
سیریبروریٹینل مائکروانجیوپیتھی ود کیلسیفیکیشنز اینڈ سسٹس (سی آر ایم سی سی) ایک نایاب جینیاتی عارضہ ہے، جو متعدد اعضاء کو متاثر کرتا ہے۔ اس کی علامات وسیع پیمانے پر ترقی پسند کیلسیفیکیشن، سسٹ اور دماغ کے سفید مادے کی غیر معمولی چیزیں ہیں، جو عام طور پر ریٹنا کی خون کی وریدوں کی غیر معمولی چیزوں کے ساتھ ہوتی ہیں۔ اضافی خصوصیات میں قبل از پیدائش کی ناقص نشوونما، قبل از وقت پیدائش، خون کی کمی، آسٹیوپینیا اور ہڈیوں کے ٹوٹنے، اور معدے سے خون بہنا شامل ہیں۔ یہ محفوظ ٹیلومیر مینٹیننس جزو 1 (سی ٹی سی 1) جین میں مرکب ہیٹروزائگس اتپریورتن کی وجہ سے ہوتا ہے، لیکن اس کی صحیح پیتھو فزیولوجی اب بھی اچھی طرح سے سمجھ میں نہیں آئی ہے۔ کیلسیفیکیشنز اور سسٹس کے ساتھ سیریبروریٹینل مائکروانجیوپیتھی کو متبادل طور پر کوٹس پلس سنڈروم کے نام سے جانا جاتا ہے، جو اس کے سب سے عام آکولر فینوٹائپ کا حوالہ ہے۔ علامات اور علامات پیدائش سے پہلے پیش کرنا ایک بچہ جس کو یہ عارضہ وراثت میں ملا ہے وہ پیدائش سے پہلے بچہ دانی میں معمول سے آہستہ بڑھے گا اور عام طور پر مدت سے پہلے پیدا ہوگا۔ حمل حمل ہائی بلڈ پریشر اور پری ایکلمپسیا کی وجہ سے پیچیدہ ہو سکتا ہے۔ پیدائش کے بعد متاثرہ بچوں کی اکثریت آنکھوں سے متعلق علامات اور علامات جیسے لیوکوکوریا، لالی، جلن اور بصارت میں خرابی کے ساتھ پیش آتی ہے، جو ریٹنا کی علیحدگی اور گلوکوما کے نتیجے میں ہوتی ہے۔ ایک اقلیت جو دوروں یا اسپاسٹیٹی کے ساتھ موجود ہو۔ علامات کے آغاز کا وقت بچپن سے لے کر جوانی تک مختلف ہوتا ہے۔ چونکہ مدت سے پہلے پیدا ہونے والے بچے کو قبل از وقت ریٹینوپیتھی کے لیے اسکریننگ سے گزرنا پڑے گا، کچھ کو ان کے ریٹنا کی خون کی وریدوں میں اسامانیتاوں کا پتہ چل جائے گا جب ان میں ابھی تک کوئی علامات نہیں ہوں گی۔ دماغی اعصابی علامات اور علامات دماغ کی اسامانیتاوں کے مقام کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہیں۔ عام علامات جزوی مرگی، غیر متناسب اسپاسٹیٹی، اٹیکسیا اور علمی خرابی ہیں۔ مؤخر الذکر پہلے بصری اور بصری تعمیری مہارتوں کو متاثر کرتا ہے۔ اگر دماغ میں سسٹ تیار ہو جائیں تو انٹراکرینیئل دباؤ بڑھایا جا سکتا ہے۔ ماگرین جیسا سر درد ہو سکتا ہے۔ آنکھیں ریٹنا کی چھوٹی خون کی نالیاں غیر معمولی طور پر تیار ہوتی ہیں اور متغیر حد تک تنگ اور پھیلی ہوئی دکھائی دیتی ہیں، عام طور پر ایک سیکٹر میں اور بنیادی طور پر ریٹنا کے پردیی اور عارضی حصوں میں۔ اسے ٹیلانجیکٹاسیا کہا جاتا ہے۔ شریانوں کی دیواریں کمزور ہوتی ہیں اور ریٹنا کے اندر اور نیچے خون کے پلازما اور لپڈ کا رساو ہوتا ہے۔ یہ رساو ایکزوڈیٹیو ریٹنا ڈیٹیچمنٹ کا باعث بن سکتا ہے، جسے اس تناظر میں ایکزوڈیٹیو ریٹینوپیتھی بھی کہا جاتا ہے۔ علیحدگی میں عام طور پر پیلا رنگ ہوتا ہے کیونکہ ریٹنا کے نیچے موجود سیال میں لپڈ ہوتا ہے۔ یہ نتائج کوٹ کی بیماری کی نقل کرتے ہیں۔ خاص طور پر، غیر معمولی شریانیں مقامی ہوتی ہیں اور غیر معمولی رگوں سے ملحقہ ریٹنا کی خون کی شریانیں بظاہر تیار ہونے میں ناکام ہوتی ہیں اور اس طرح نظر نہیں آتی ہیں۔ کچھ آنکھوں میں، ریٹنا کی نالیاں ریٹنا کی سطح پر چھوٹے نوڈلز بناتی ہیں، جنہیں انجیوماس کہا جاتا ہے۔ یہ خون بہہ سکتے ہیں اور تیز مزاح سے منسلک ہو سکتے ہیں۔ منسلک کرشن ریٹنا علیحدگی کا سبب بن سکتا ہے۔ معدے کی نالی بار بار آنتوں سے خون بہنا کافی عام ہے۔ یہ آنتوں کے میوکوسا میں ٹیلانجیکٹٹک چھوٹی خون کی وریدوں سے نکلتا ہے۔ کچھ افراد میں اضافی نتائج پورٹل ہائی بلڈ پریشر اور جگر کی ناکامی ہیں۔ خون بہت سے متاثرہ بچوں میں خون کی کمی پیدا ہوتی ہے، جو کہ میکروسائٹک قسم کی ہو سکتی ہے۔ کچھ میں تھرومبوسیٹوپینیا بھی پیدا ہوتا ہے۔ ہڈیوں کے گودے کے معائنے میں میگالوبلاسٹس اور اریتھروپوئسیس میں اضافہ یا ہڈیوں کے گودے کو دبانا ظاہر ہو سکتا ہے۔ ہڈیاں لمبی ہڈیاں آسٹیوپینیا ظاہر کرتی ہیں اور پیتھولوجک فریکچر ہو سکتے ہیں۔ جلد، ناخن اور بال کچھ بچوں کے بال کم ہوتے ہیں اور سفید ہو جاتے ہیں، کیفے آؤ لیٹ کے دھبے اور کیل ڈسٹروفی ہوتے ہیں۔ عام طور پر زیادہ تر مریض پیدائش کے بعد خراب طریقے سے بڑھتے رہتے ہیں۔ جینیات عام طور پر بچپن سے شروع ہونے والی سیریبروٹریٹائنل مائکروانجیوپیتھی جس میں کیلسیفیکیشن اور سسٹ ہوتے ہیں، کروموسوم 17p.31 میں واقع محفوظ ٹیلومیر مینٹیننس جزو 1 (CTC1) جین میں مرکب ہیٹروزائگس اتپریورتن کی وجہ سے ہوتی ہے۔ سی ٹی سی 1 اتپریورتن سے آنکھوں کے غیر معمولی نتائج کے بغیر دیر سے شروع ہونے والا فینوٹائپ سی ایس ٹی کمپلیکس کا ایک جزو ہے، جو اضافی طور پر اولیگونیوکلیوٹائڈ/اولیگوساکرائڈ بائنڈنگ فولڈ پر مشتمل ہے جس میں 1 (او بی ایف سی 1 کے ذریعہ کوڈ کیا گیا ہے، جسے ایس ٹی این 1 بھی کہا جاتا ہے) اور ٹیلومیرس کیپنگ کمپلیکس سب یونٹ ہومولوگ 1 (ٹی ای این 1 کے ذریعہ کوڈ کیا گیا ہے)۔ سی ایس ٹی کمپلیکس ارتقاء کے لحاظ سے محفوظ ہے۔ یہ واحد پھنسے ہوئے ڈی این اے سے جڑا ہوا ہے اور ٹیلومیرز کے ایک حصے کے ساتھ منسلک ہوتا ہے، ممکنہ طور پر ان کی حفاظت کرتا ہے۔ پیتھو فزیولوجی انجیوما اور متعدد غیر معمولی، چھوٹی، پھیلی ہوئی ٹیلانجیکٹٹک نالیاں جن میں موٹی، سکلیروٹک اور کیلسیفائیڈ دیواریں ہیں ان دماغ کے علاقوں میں پائی گئی ہیں جو کیلسیفیکیشن بھی ظاہر کرتی ہیں۔ کوٹ کی بیماری سے مشابہت کے لحاظ سے، ایکزوڈیٹیو ریٹینوپیتھی کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ویسکولر اینڈوتھیلیل سیل کی سطح پر خون کے ریٹین کی رکاوٹ کے ٹوٹنے کا نتیجہ ہے، جس کے نتیجے میں خون کے پلازما اور لپڈ کا رساو ہوتا ہے۔ میکروفیجز پھر ریٹنا اور سب ریٹینل اسپیس میں منتقل ہوتے ہیں اور لپڈ کو ہضم کرتے ہیں۔ پروٹینسیئس ایکزوڈیٹ اور میکروفیجز کا جمع ہونا ریٹنا کو گاڑھا کر دیتا ہے، جس کی وجہ سے ایکزوڈیٹیو ریٹنا الگ ہوجاتا ہے۔ تشخیص کلینیکل ریٹنا کی تبدیلیوں کی شناخت آپتھالوسکوپی کے ذریعے آسانی سے کی جاتی ہے، جو کہ اگر بچہ بہت چھوٹا ہے تو جنرل اینستھیزیا کے تحت کیا جاتا ہے۔ غیر معمولی شریانیں فلوروسین انجیوگرافی کے ساتھ اور بھی بہتر نظر آتی ہیں۔ اعلی درجے کی بیماری میں، گلوکوما کی تشخیص سلٹ لیمپ بائیو مائکروسکوپی کا استعمال کرتے ہوئے انٹراوکولر پریشر اور موتیابند کی پیمائش کرکے کی جاتی ہے۔ امیجنگ کے نتائج سب سے زیادہ مستقل تلاش وسیع پیمانے پر کیلسیفیکیشنز ہیں، جن میں دماغ کا سفید مادہ زیادہ تر سرمئی مادے، تھلامی، بیسال گینگلیا اور برینسٹم کے ساتھ جنکشن سے متصل ہوتا ہے۔ سیریبلم اور ڈینٹیٹ نیوکلئی کا سفید مادہ کم کثرت سے شامل ہوتا ہے۔ تاہم، نوزائیدہ دور میں دماغ معمول کے مطابق ظاہر ہو سکتا ہے۔ کیلسیفیکیشن کمپیوٹڈ ٹومگرافی اور مقناطیسی گونج امیجنگ دونوں کے ساتھ نظر آتے ہیں۔ مقناطیسی گونج امیجنگ اضافی طور پر پھیلے ہوئے یا پیچ دار سفید مادے کی تبدیلیوں کو ظاہر کرتی ہے، خاص طور پر پیری وینٹریکولر خطے، تھلامی اور اندرونی کیپسول میں۔ سیریبلر اور برینسٹم کے زخم کم عام ہیں۔ امیجنگ سے بنیادی طور پر تھالیمک خطے میں واقع پیرنکائمل سسٹس کا بھی پتہ چلتا ہے اور زیادہ شاذ و نادر ہی برینسٹم، پیریٹل لوب اور فرنٹل لوب میں واقع ہوتے ہیں۔ لمبی ہڈیاں آسٹیوپینک ہو سکتی ہیں اور کنکال میں مختلف تبدیلیاں کئی مریضوں میں پائی جاتی ہیں، جیسے کہ میٹا فیسل سکلیروسیس اور ہلکی بھڑک اٹھنا، جو کہ فیمر اور ٹبیا میں سب سے زیادہ واضح ہوتی ہے۔ لیبارٹری کے نتائج دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال اور خون کے ٹیسٹ عام طور پر عام ہوتے ہیں، سوائے کچھ بچوں میں خون کی کمی اور تھرومبوسیٹوپینیا کے۔ اسکریننگ سنڈروم کی نایاب ہونے کی وجہ سے، پیدائش سے پہلے اس کی باقاعدگی سے اسکریننگ نہیں کی جاتی ہے۔ جن خاندانوں میں پہلے بچے کی تشخیص ہوئی ہے ان میں قبل از پیدائش تشخیص ممکن ہے، کیونکہ ذمہ دار جین سی ٹی سی 1 معلوم ہے۔ انتظام کے دوروں کا انتظام اینٹیکونولسو ادویات سے کیا جاتا ہے۔ ریٹنا کا لیزر کوگولیشن یا کریوآبلیشن (منجمد) غیر معمولی خون کی وریدوں کو تباہ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ریٹینل ڈیٹیچمنٹ کی مرمت سکلیرل بکل یا وٹریکٹومی سے کی جاتی ہے۔ اگر آنکھ پہلے ہی اندھی اور تکلیف دہ ہو چکی ہے تو آنکھ کو ہٹانا یا نیوکلیئشن ایک آخری حربہ ہے۔ خون کی کمی پر قابو پانے کے لیے بار بار خون کی منتقلی کی ضرورت پڑ سکتی ہے، اور تھرومبوسیٹوپینیا کو اسپلینکٹومی کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ تشخیص اعصابی علامات ترقی پسند ہوتی ہیں اور ایک سے دو دہائیوں کے اندر شدید اسپاسٹیٹی، بلبر علامات اور ڈیسارتھریا کا باعث بن سکتی ہیں۔ زندگی کا دورانیہ معمول سے کم ہوتا ہے۔ سنڈروم کی شدت کے لحاظ سے موت 2 سے 30 سال کی عمر کے درمیان ہوتی ہے۔ موت کی فوری وجہ نمونیا، مکمل آنتوں سے خون بہنا یا متعدد اعضاء کی خرابی ہے۔ اگر علاج نہ کیا جائے تو، ریٹنا کی علیحدگی آئریس اور اینٹریئر چیمبر اینگل پر اسکیمیا اور نئی خون کی وریدوں کی نشوونما کا باعث بن سکتی ہے۔ یہ بدلے میں ثانوی گلوکوما، موتیابند اور بالآخر آنکھ کے اندھے پن کا سبب بن سکتا ہے۔ ایپیڈیمولوجی یہ سنڈروم عام طور پر وقفے وقفے سے ہوتا ہے حالانکہ دونوں جنسوں کے دو یا زیادہ متاثرہ بہن بھائیوں والے خاندانوں کے بارے میں معلوم ہے۔ ایک بچہ جس میں بالآخر کیلسیفیکیشن اور سسٹ کے ساتھ سیریبروریٹینل مائکروانجیوپیتھی کی تشخیص ہوئی تھی، پہلی بار 1987 میں ادب میں بیان کیا گیا تھا۔ اس عارضے پر شبہ تھا کہ یہ ریویز سنڈروم یا کیلسیفیکیشن اور سسٹ کے ساتھ لیوکوینسفالوپیتھی کے ساتھ ایللیک ہے۔ تاہم، ریویز سنڈروم، جو ڈسکیراٹوسس کانجینیٹا کی ایک شدید قسم ہے، بعد میں ٹی آئی این ایف 2 جین میں ہیٹروزائگس غالب تغیرات کے نتیجے میں دکھایا گیا، جو ٹی آر ایف 1-انٹرایکٹنگ نیوکلیئر فیکٹر 2 کو انکوڈ کرتا ہے، جو شیلٹرن کمپلیکس کی حفاظت کرنے والے ٹیلومیر کا ایک بڑا جزو ہے، اور کیلسیفیکیشن اور سسٹز فینوٹائپ کے ساتھ لیوکوینسفالوپیتھی والے افراد میں سی ٹی سی 1 جین میں تغیرات نہیں ہوئے ہیں۔ سبب بننے والی تغیر کی شناخت سے پہلے، ڈبلیو این ٹی سگنلنگ کے راستے سے تغیرات کی تلاش کی گئی تھی کیونکہ اس کے اجزاء نوری بیماری اور فیملیئل ایکزوڈیٹیو وٹریوریٹینوپیتھی کے ذمہ دار ہونے کے لیے جانے جاتے تھے، جو آنکھوں کے فینوٹائپ کی خصوصیات کا اشتراک کرتے ہیں لیکن دماغ یا نظامی غیر معمولی نہیں۔ کوٹس کی بیماری کا نام جارج کوٹس کے نام پر رکھا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط جینیاتی بیماریاں اور عوارض نایاب بیماریاں ٹیلومیروپیتھیز