AZD1305
AZD1305 ایک تجرباتی منشیات کا امیدوار ہے جو کارڈیک اریتھمیا، خاص طور پر ایٹریل فائبرلیشن اور فلاٹر کے انتظام اور الٹ پلٹ کے لیے تحقیقات کے تحت ہے۔ وٹرو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ مشترکہ آئن چینل بلاکر تیزی سے فعال ہونے والے تاخیر سے اصلاح کرنے والے پوٹاشیم کرنٹ (آئی کے آر)، ایل ٹائپ کیلشیم کرنٹ، اور اندرونی سوڈیم کرنٹ (آئی این اے) کو روکتا ہے۔ پیتھولوجی ایٹریل فائبرلیشن (اے ایف) کارڈیک اریتھمیا کی ایک شکل ہے جو ایٹریا کے ذریعے غیر منظم اور تیز رفتار ایکشن اپٹینشیلز کے ساتھ پیدا ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں ایٹریل سنکچن بے قاعدہ ہوتا ہے۔ اے ایف کی وجوہات میں ہائی بلڈ پریشر، کارڈیومیوپیتھیز، الکحل کا استعمال، وائرل انفیکشن، اور سلیپ اپنیا شامل ہیں، جو ڈی پولرائزیشنز (ای اے ڈیز) کے ابتدائی واقعات میں اضافہ کرکے اے ایف کا سبب بن سکتے ہیں۔ ای اے ڈی ایک غیر معمولی ڈی پولرائزیشن اور ایکشن پوٹینشل فریکوئنسی میں اضافہ ہے جو عام ری پولرائزیشن مکمل ہونے سے پہلے کارڈیک مایوسائٹس میں ہوتا ہے۔ میکانزم AZD1305 انسانی ایتھر-اے-گو-گو سے متعلق جین (HERG) پوٹاشیم چینل کو روک کر کلاس III اینٹی اریتھمک سرگرمی رکھتا ہے۔ ایچ ای آر جی پوٹاشیم آئن چینل پروٹین کی تشکیل میں معاون ہے جو تیزی سے تاخیر سے اصلاح کرنے والے پوٹاشیم کرنٹ کی ترسیل کے لیے ذمہ دار ہیں۔ اس کرنٹ کو بلاک کرنے سے ایکشن پوٹینشل پیریڈ (اے پی ڈی) میں توسیع ہوتی ہے، ریفریکٹری پیریڈ میں اضافہ ہوتا ہے، اور وینٹریکلز اور ایٹریا میں کارڈیک مایوسائٹس کی ری پولرائزیشن میں تاخیر ہوتی ہے۔ تاخیر سے دوبارہ پولرائزیشن ای اے ڈی کی حساسیت میں اضافہ کرتی ہے۔ AZD 1305 چوٹی (Inapeak) اور دیر سے سوڈیم کرنٹ (Inalate) کو کم کرکے وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز (Nav1.5) پر بھی کام کرتا ہے، حالانکہ مؤخر الذکر کرنٹ زیادہ طاقت سے روکتا ہے۔ AZD1305 کی طرف سے INalate کی شدت ارتکاز پر منحصر ہے اور ڈی پولرائزیشن کی ڈھلوان کو کم کرتی ہے اور ری پولرائزیشن میں تاخیر کرتی ہے۔ AZD1305 کی طرف سے انالیٹ ناکہ بندی نے سوڈیم چینل کے جوش و خروش کی دہلیز کو دبا دیا اور APD کو طول دیا۔ آئی کے آر کی بندش اے پی ڈی کی ضرورت سے زیادہ لمبائی اور ری پولرائزیشن عدم استحکام کا باعث بن سکتی ہے، جو دل میں ای اے ڈی اور ٹورسیڈ ڈی پوائنٹ (ٹی ڈی پی) سمیت آرتھمک حالات کو فروغ دے سکتی ہے۔ آئی کے آر ناکہ بندی کے تحت ایک واضح انالیٹ ری پولرائزیشن کی تغیر میں اضافہ کرکے اریتھمیا کی نشوونما میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ انالیٹ کی اے زیڈ ڈی 1305 ناکہ بندی آئی کے آر-ناکہ بندی سے پیدا ہونے والی اے پی ڈی عدم استحکام، ری پولرائزیشن کی کمزوری، اور بیٹ ٹو بیٹ اے پی ڈی میں تغیر کو تبدیل کرتی ہے۔ ویو کے ساتھ ساتھ ان وٹرو مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ اے زیڈ ڈی 1305 کے ذریعہ آئی این اے اور آئی کے آر کی روک تھام ایٹریل بمقابلہ وینٹریکلر مایوسائٹس میں بہت زیادہ ہے۔ AZD1305 کی یہ ایٹریل سلیکٹو سرگرمی موثر ریفریکٹری پیریڈ (ERF) کو طول دیتی ہے اور ایٹریل مایوسائٹس میں پوسٹ ری پولرائزیشن ریفریکٹرنیس (PRR) کو جنم دیتی ہے، جو ایٹریل فائبرلیشن کو دبانے میں مدد کرتی ہے۔ اے ایف اور ٹی ڈی پی کو ایل-ٹائپ کیلشیم چینل ہائپر ایکٹیویٹی اور سرکوپلاسمک ریٹیکولم سے کیلشیم کے اخراج میں اضافے سے متاثر کیا جا سکتا ہے۔ ایل قسم کا کیلشیم کرنٹ بھی اے زیڈ ڈی 1305 کے ذریعے بلاک کیا جاتا ہے جو کیلشیم کی سطح اور کیلشیم کے ارتعاش میں انٹرا سیلولر اضافے کو روکتا ہے جو ای اے ڈیز پیدا کرتے ہیں۔ آئی این اے، آئی کے آر، اور ایل قسم کے کیلشیم کرنٹ کا مشترکہ بلاک صرف آئی کے آر ناکہ بندی کے مقابلے میں اے زیڈ ڈی 1305 کی اینٹی اریتھمک صلاحیت کی کلید ہے۔ فوائد اے ایف کی دیکھ بھال کے لیے استعمال ہونے والے دستیاب اینٹی اریتھمک ایجنٹس (اے اے ڈی) اکثر وینٹریکلر پرو اریتھمیا کے خطرے کے ساتھ ہوتے ہیں، کیونکہ وہ اکثر ایک واحد آئن چینل (یعنی ڈوفیلٹائڈ) کو نشانہ بنانے تک محدود ہوتے ہیں اور پورے دل میں یکساں سرگرمی رکھتے ہیں۔ AZD1305 ایک ایٹریل سلیکٹو AAD اور مشترکہ آئن چینل بلاکر ہونے کا فائدہ پیش کرتا ہے جو EAD، ری پولرائزیشن ڈسپریشن، اور وینٹریکلر پرو اریتھمیا کے خلاف تحفظ فراہم کرتا ہے۔ اس کے ساتھ ہی، اے زیڈ ڈی 1305 اے ایف کو محفوظ اور موثر انداز میں دبا دیتا ہے، جو ممکنہ طور پر مستقبل میں پہلی لائن کے علاج کا ایک مثالی آپشن ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات قلبی نظام پر کام کرنے والی دوائیں ٹرٹ بیوٹل مرکبات