Taccalonolide
ٹیکالونولائڈز ٹکا چانٹریری سے الگ تھلگ مائیکرو ٹیوبل کو مستحکم کرنے والے ایجنٹوں کی ایک کلاس ہے جس میں کینسر سے لڑنے کی انتخابی خصوصیات دکھائی گئی ہیں۔ مائکرو ٹیوبل کو مستحکم کرنے والے ایجنٹوں کی دیگر مثالوں میں ٹیکسینس اور ایپوتھلون شامل ہیں، یہ دونوں ٹیوبلین کے ساتھ مداخلت کرکے کینسر کے خلیوں کو تقسیم ہونے سے روکتے ہیں۔ جبکہ پیکلیٹیکسل اور ڈوسیٹیکسل جیسے ٹیکسین کا استعمال چھاتی، بیضہ دانی، پروسٹیٹ، اور غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے خلاف کامیابی سے کیا گیا ہے، اندرونی اور حاصل شدہ منشیات کی مزاحمت ان کی کینسر مخالف خصوصیات کو محدود کرتی ہے۔ ٹیکسینس کے برعکس، ٹیکالونولائڈز عمل کے ایک مختلف طریقہ کار کے ذریعے کام کرتے دکھائی دیتے ہیں جس میں ٹیوبلین شامل نہیں ہوتا ہے، حالانکہ حال ہی میں الگ تھلگ کیے گئے ٹیکالونولائڈز اے ایف اور اے جے نے ٹیوبلین تعامل کی سرگرمی دکھائی ہے۔ ٹیکالونولائڈز کی دریافت کینسر کے خلیوں کے علاج کے لیے نئے امکانات کھولتی ہے، خاص طور پر وہ جو ٹیکسین یا ایپیتھلون مزاحم ہوتے ہیں۔ دریافت پہلا ٹیکالونولائڈ 1963 میں ٹکا لیونٹوپیٹالائڈز کے کنبوں سے الگ کیا گیا تھا جب محققین پودے کے "تلخ اصول" کی تلاش کر رہے تھے۔ ٹیکلین نامی، تلخ، ہلکے پیلے رنگ کا پاؤڈر اور اس کی قیاس شدہ خصوصیات 24 سال بعد ٹیکاولونولائڈز کی ساخت کی وضاحت کے لیے بنیادی ڈھانچے کی تعمیر میں مدد کریں گی۔ ٹیکالونولائڈز اے اور بی کے ڈھانچے کو 1987 میں C36H46O14 کے سالماتی فارمولے کے ساتھ ایک پیچیدہ پینٹاسیکلک سٹیرائڈل جیسی ساخت کے طور پر واضح کیا گیا تھا اور ٹیکولونولائڈ ای کو 1991 میں الگ کیا گیا تھا۔ سب سے حالیہ ٹیکالونولائڈز، اے سی-اے ایف اور ایچ 2، کو 2011 میں سپیکٹروسکوپک طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے واضح کیا گیا۔ ہر ٹیکالونولائڈ میں سی 2-سی 3 ایپوکسائڈ ہوتا ہے اور ٹیکالونولائڈ سی کے علاوہ تمام میں سی 23-سی 26 لییکٹون رنگ ہوتا ہے۔ کینسر سے لڑنے کے تناظر میں ٹیکالونولائڈز کو میکانزم پر مبنی اسکریننگ پروگرام میں دریافت کیا گیا تھا جو قدرتی مصنوعات سے مائکرو ٹیوبل کو خراب کرنے والے ایجنٹوں کی شناخت کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ ٹیکسول جیسی مائکرو ٹیوبل بائنڈنگ خصوصیات کے ساتھ خام نچوڑ کی نشاندہی کے بعد، بائیواسے سے چلنے والی طہارت سے ٹیکالونولائڈز ای اور اے حاصل ہوا۔ اثرات دیگر مائکرو ٹیوبل کو مستحکم کرنے والے ایجنٹوں کی طرح، ٹیکالونولائڈز غیر معمولی مائٹوٹک تکلوں کی تشکیل کو فروغ دیتے ہیں، جس کی وجہ سے مائٹوٹک گرفتاری، بی سی ایل-2 فاسفوریلیشن، ایم اے پی کے ایکٹیویشن، نیوکلئس بریک ڈاؤن، مائکرو نیوکلئی کی تشکیل، اور اپوپٹوسس کا آغاز ہوتا ہے۔ عمل میں میکانزم دیگر مائکرو ٹیوبل مستحکم کرنے والے ایجنٹوں کے برعکس، زیادہ تر ٹیکالونولائڈز ٹیوبلین کے ٹیکسین بائنڈنگ سائٹ سے پابند نہیں ہوتے ہیں۔ کارروائی کا صحیح طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں کیا گیا ہے، حالانکہ ایک حالیہ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ٹیکلونولائڈز اے ایف اور اے جے ٹیوبولین کے ساتھ براہ راست تعامل کر سکتے ہیں۔ کینسر تھراپی میں کردار مائکروٹوبول-ٹارگیٹنگ ایجنٹوں کو 50 سال سے زیادہ عرصے سے کینسر مخالف تناظر میں استعمال کیا جا رہا ہے، 1961 میں ون بلاسٹین کے طبی استعمال سے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیکلونولائڈز میں کینسر سے لڑنے والے ایک نئے اور موثر ایجنٹ کے طور پر متعدد منشیات کے خلاف مزاحمت کے طریقہ کار کو روکنے کا وعدہ ہے۔ ٹیکالونولائڈز کے ممکنہ فوائد میں شامل ہیں: 1) ایک نئی ساخت، 2) ایک نیا میکانزم، 4) دوسرے ایم ٹی اسٹیبلائزرز کے مقابلے میں زیادہ مستقل (کم ریورسیبل) سرگرمی، اور 4) انٹرفیس اور مائٹوٹک خلیوں میں موثر ارتکاز جو بہت ملتے جلتے ہیں۔ وٹرو ان وٹرو میں، ٹیکالونولائڈز ٹیکسینس کے مقابلے میں کافی حد تک کم طاقتور ہوتے ہیں۔ تاہم، ٹیکالونولائڈز اے، بی، ای، اور این نے سروائیکل، بیضہ دانی، چھاتی، اور پھیپھڑوں کے کینسر سیل لائنوں کے خلاف اعلی نینوملر رینج میں سائٹوٹوکسک طاقت ظاہر کی ہے۔ چونکہ وہ براہ راست ٹیوبلین سے جڑے نہیں ہوتے ہیں، ٹیکالونولائڈز نے سیل لائنوں اور ٹیومر میں افادیت ظاہر کی ہے جس میں ٹیکسین مزاحمت ہے جس کی ثالثی پی-گلائکوپروٹین (پی جی پی) ملٹی ڈرگ ٹرانسپورٹر کے زیادہ اظہار یا کلاس III β-ٹیوبلین کے اظہار سے ہوتی ہے۔ انہوں نے پیکلیٹیکسل بائنڈنگ سائٹ یا اے بی سی ٹرانسپورٹر ملٹی ڈرگ ریزسٹنس پروٹین 7 (ایم آر پی 7) (جو ایپوتھلون بی کے خلاف مزاحمت ظاہر کرتے ہیں) کے اظہار میں تغیرات کے اظہار کے ساتھ خلیوں کے خلاف بھی افادیت ظاہر کی ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیکالونولائڈ اے اور γ-تابکاری خلیوں کی موت کا سبب بننے کے لیے اضافی انداز میں کام کرتے ہیں۔ ویوو میں ٹیکالونولائڈ اے کو ویوو میں پیکلیٹیکسیل سے زیادہ طاقتور دکھایا گیا ہے، حالانکہ ان وٹرو اور ویوو پوٹینسی کے درمیان فرق کی نوعیت ابھی تک معلوم نہیں ہے۔ ٹیکلونولائڈز اے اور ای ماؤس کے ماڈلز میں پی جی پی-ایکسپریشن میم 17/اے ڈی آر سینرجیک خلیوں کے خلاف طاقتور تھے اور ڈاکسوروبیسن اور پیکلیٹیکسل غیر حساس ٹیومر میں موثر اینٹی ٹیومر ایجنٹ ثابت ہوئے۔ مستقبل کی سمتوں فی الحال، ساختی پیچیدگی کی وجہ سے مکمل کیمیائی ترکیب ایک آپشن نہیں ہے۔ تاہم، ٹیکالونولائڈ اے جے کو ٹیکالونولائڈ بی کے ایپوکسائڈیشن پروڈکٹ کے طور پر نیم ترکیب کیا گیا تھا، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ جزوی ترکیب کا امکان ہو سکتا ہے۔ T.chantrieri پودوں کی جڑوں اور ریزوموں سے ٹیکالونولائڈز کی صفائی وقت طلب اور مہنگی ہوتی ہے۔ ٹیکالونولائڈز کے لیے ایک غیر زہریلی، آسانی سے دستیاب حیاتیاتی فارمولیشن کی ضرورت ہے۔ ان ویو مطالعات میں مریضوں کے لیے معتدل طور پر زہریلے محلول کے ساتھ تشکیل شامل تھی۔ ایک امکان یہ ہے کہ کسی دوا کو کیریئر مالیکیول میں شامل کیا جائے، جو پیکلیٹیکسل سمیت کئی ہائیڈروفوبک ادویات کے ساتھ کامیابی سے کیا گیا ہے۔ آخر میں، یہ ضروری ہے کہ ٹیکلونائڈز کے عمل کے طریقہ کار کو واضح کیا جائے تاکہ منشیات کی نشوونما اور ٹیکلونولائڈ جیسے اثرات پیدا کرنے کے قابل دیگر مالیکیولز کی شناخت دونوں کو آگے بڑھایا جا سکے۔ حوالہ جات مائکروٹوبول انفیکٹرز