CXL 1020
سی ایکس ایل 1020 ایک تجرباتی دوا ہے جس کی تحقیقات شدید دل کی ناکامی کے علاج کے طور پر کی جا رہی ہے۔ سی ایکس ایل 1020 نائٹروکسیل ڈونر کے طور پر کام کرتا ہے ؛ نائٹروکسیل نائٹرک آکسائڈ کا کم شدہ، پروٹون شدہ ورژن ہے۔ نائٹروکسیل سرکوپلاسمک ریٹیکولم کے ذریعے عام سی اے 2 + سائیکلنگ میں ترمیم کرنے کے ساتھ ساتھ کارڈیک میوفائلامینٹس کی حساسیت کو سی اے 2 + تک بڑھا کر دل کی شرح میں اضافہ کیے بغیر بائیں وینٹریکلر کے سکڑنے کو بڑھانے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ شدید ڈکمپینسیٹڈ دل کی ناکامی کے مریضوں میں شدید ڈکمپینسیٹڈ دل کی ناکامی نے بائیں وینٹریکلر سسٹولک اور/یا ڈائسٹولک فنکشن کو کم کر دیا ہے۔ خراب وینٹریکلر فنکشن سرکوپلاسمک ریٹیکولم Ca2 + سائیکلنگ میں کمی اور کارڈیومیوسائٹ سنکچن میں اسی طرح کی کمی کا نتیجہ ہو سکتا ہے۔ وینٹریکلر فنکشن میں کمی خون سے بھرنے اور جسم کے باقی حصوں میں خون پمپ کرنے کی وینٹریکلز کی صلاحیت کو محدود کرتی ہے۔ سرکوپلاسمک ریٹیکولم Ca2 + سائیکلنگ دو میکانزم ہیں جن کے ذریعے CXL 1020 سرکوپلاسمک ریٹیکولم کے اندر اور باہر Ca2 + کی حرکت کو بڑھانے کے قابل ہے۔ سرکوپلاسمک ریٹیکولم سی اے اے ٹی پیز (ایس ای آر سی اے) ایک توانائی پر منحصر آئن پمپ ہے جس میں کارڈیک مایوسائٹس کا سرکوپلاسمک ریٹیکولم پایا جاتا ہے جو سائٹوسول کے اندر سی اے 2 + کو سرکوپلاسمک ریٹیکولم کے لومین میں واپس لے جانے کا ذمہ دار ہوتا ہے۔ نائٹروکسیل گروپ جو سی ایکس ایل 1020 کے ذریعہ عطیہ کیا جاتا ہے وہ سسٹین 674 سائٹ پر ایس ای آر سی اے کی گلوٹاتھیولیشن کا آغاز کرتا ہے، جو بدلے میں اے ٹی پی پر منحصر سی اے 2 + ٹرانسپورٹ کو چالو کرتا ہے۔ لہذا، ایس ای آر سی اے کی محرک کارڈیک مایوسائٹ کے سائٹوسول سے سی اے 2 + کے تیز ہونے کا باعث بنتی ہے۔ دوسرا، سی ایکس ایل 1020 کا نائٹروکسیل گروپ ریانوڈائن ریسیپٹرز (آر وائی آر) کے ساتھ تعامل کرتا ہے، خاص طور پر آر وائی آر 2، جو کارڈیک ٹشو میں پائی جانے والی غالب شکل ہے۔ ریانوڈائن ریسیپٹرز سرکوپلاسمک ریٹیکولم کی جھلی کے اندر واقع ہوتے ہیں اور مایوفائلامینٹ ایکٹیویشن (گائیٹن، 2006) کے لیے درکار Ca2 + کو جاری کرنے کے لیے کام کرتے ہیں۔ نائٹروکسیل ریانوڈائن رسیپٹر کے کھلنے کے امکان کو بڑھانے کے لیے RyR2 کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اس طرح سرکوپلاسمک ریٹیکولم سے Ca2 + کی رہائی میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ نائٹروکسیل رسیپٹر میں موجود تھائول گروپوں کے ساتھ اپنے تعامل کے ذریعے RyR2 فنکشن میں ترمیم کرتا ہے، حالانکہ صحیح طریقہ کار معلوم نہیں ہے۔ کارڈیک مایوسیٹ کنٹریکٹیلٹی نائٹروکسیل کو بھی کارڈیک مایوسیٹس کے لیے Ca2 + کی حساسیت میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو بدلے میں سنکچن کی قوت کو بڑھاتا ہے۔ اس کا مفروضہ یہ ہے کہ نائٹروکسیل مایوفائلامینٹ کے زیادہ سے زیادہ Ca2 + فعال قوت کو بڑھانے کے لیے مایوفائلامینٹ پروٹین میں موجود تھائول گروپوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے، حالانکہ مایوفائلامینٹ پر نائٹروکسیل کا صحیح اثر معلوم نہیں ہے۔ حوالہ جات قلبی نظام پر کام کرنے والی دوائیں