Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome
موروثی لیومیومیٹوسس اور رینٹل سیل کارسنوما (ایچ ایل آر سی سی) یا ریڈز سنڈروم ایک نایاب آٹوسومل غالب عارضہ ہے جو نرم ہموار پٹھوں کے ٹیومر اور رینٹل سیل کارسنوما کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے۔ اس کی خصوصیت متعدد جلد کے لیومیوما اور خواتین میں بچہ دانی کے لیومیوما ہیں۔ یہ رینٹل سیل کینسر کی پیش گوئی کرتا ہے، ایک ایسوسی ایشن جسے موروثی لیومیومیٹوسس اور رینٹل سیل کینسر کہا جاتا ہے، اور یہ یوٹرن لیومیوسرکوما کے بڑھتے ہوئے خطرے سے بھی وابستہ ہے۔ یہ سنڈروم فیومریٹ ہائیڈریٹیس جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے، جو فیومریٹ کے جمع ہونے کا باعث بنتا ہے۔ وراثت کا نمونہ آٹوسومل غالب ہے اور اسکریننگ عام طور پر بچپن میں شروع ہو سکتی ہے۔ علامات اور علامات تقریبا تمام خواتین بچہ دانی کے فائبرائڈز کے ساتھ موجود ہوتی ہیں، تقریبا 76 ٪ جلد کے اظہار کے ساتھ اور 10-16% گردوں کے ٹیومر کے ساتھ۔ یوٹرین فائبرائڈز کم عمر میں ہوتے ہیں اور عام آبادی کے مقابلے میں بڑے اور زیادہ تعداد میں ہوتے ہیں۔ وہ خاص ہسٹولوجیکل خصوصیات جیسے کہ پیری نیوکلولر ہالوس کے ساتھ نمایاں نیوکلیولی کے ذریعے چھٹپٹ فائبرائڈز سے ممتاز ہو سکتے ہیں۔ جلد کی نمائش غیر متناسب، سرخ بھوری نوڈلز یا پپل کی ہوتی ہے جس میں مضبوط مستقل مزاجی ہوتی ہے، جو بنیادی طور پر اعضاء (متعدد جلد لیومیوما) پر واقع ہوتی ہے، حالانکہ وہ چہرے سمیت کہیں بھی ہو سکتی ہیں۔ زخم، جو عام طور پر تکلیف دہ ہوتے ہیں اور اکثر زندگی کی تیسری دہائی کے دوران موجود ہوتے ہیں، پیلولیومیوماٹا ہوتے ہیں-جو جلد کے اریکٹورس پیلورم پٹھوں سے پیدا ہونے والا ایک نرم ہموار پٹھوں کا ٹیومر ہے۔ یہ ٹیومر سکروٹم کے ٹیونکا ڈارٹوس اور نپل کے میملری پٹھوں (جینیٹل لیومیوما)، خون کی وریدوں کے ہموار پٹھوں (انجیولییوموما) اور پھیپھڑوں (پلمونری لیمفانگیولییومومیٹوسس) میں بھی پیدا ہو سکتے ہیں۔ ایک فرضی ڈیرئیر کا نشان موجود ہو سکتا ہے۔ رینٹل سیل کارسنوما پیپلری (ٹائپ 2) کی شکل کا ہوتا ہے اور اس سنڈروم والے مردوں کے مقابلے میں خواتین میں زیادہ عام ہوتا ہے۔ یہ کینسر گردوں کے سیل کارسنوما (عام طور پر بیس اور تیس کی دہائی میں) کے لیے معمول سے پہلے پیش ہوتے ہیں اور پیشکش کے وقت نسبتا اعلی درجے کے مراحل میں ہوتے ہیں۔ بچوں میں ٹیومر شاذ و نادر ہی رپورٹ ہوئے ہیں۔ یہ ٹیومر ان لوگوں کے ~20% میں پائے جاتے ہیں جن میں یہ تغیر ہوتا ہے جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ دیگر عوامل پیتھوجینسیس میں شامل ہیں۔ یہ نشوونما پوری زندگی میں سائز اور تعداد میں بڑھتی رہتی ہے۔ ایچ ایل آر سی سی والے لوگوں میں اپنی زندگی میں گردوں کے سیل کارسنوما کی نشوونما کا تقریبا 15 فیصد امکان ہوتا ہے۔ یہ عام طور پر ٹائپ II پیپلری رینٹل سیل کارسنوما ہے، جو ایک جارحانہ شکل ہے۔ اس بیماری کے ساتھ منسلک دیگر نسبتا نایاب حالات کی اطلاع دی گئی ہے۔ یہ ابھی تک معلوم نہیں ہے کہ آیا یہ انجمنیں اتفاقیہ ہیں یا خود اس حالت کا مظہر ہیں۔ اس سنڈروم کے ساتھ مل کر دماغی کیورنوما اور بڑے پیمانے پر، میکرو نوڈولر ایڈرینوکورٹیکل بیماری بھی رپورٹ کی گئی ہے۔ فومریٹ ہائیڈریٹیس جین میں تغیر کے ساتھ مل کر کٹس ورٹیسیس گیراٹا، ڈسیمینیٹڈ کولیجنوما اور چارکوٹ میری ٹوتھ بیماری کا ایک کیس بھی رپورٹ کیا گیا ہے۔ اس تغیر کے ساتھ بیضہ دانی کے میوکینس سسٹڈینوما کے دو کیس بھی رپورٹ ہوئے ہیں۔ کاز ایچ ایل آر سی سی ایک آٹوسومل غالب حالت ہے جو ایف ایچ جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں سائٹرک ایسڈ سائیکل کی خرابی ہوتی ہے، جس کی وجہ سے فیومریٹ جمع ہوتا ہے۔ فیومریٹ ہائیڈریٹیس جین کروموسوم 1 (1q42.3-43) کے لمبے بازو پر واقع ہے، 22 کلو بیس پر پھیلا ہوا ہے اور اس میں 10 ایکسن ہیں۔ سگنل پیپٹائڈ کے لیے پہلا ایکسن کوڈ۔ پیتھوجینسیس اگرچہ زخموں کے بنیادی پیتھوجینٹک میکانزم واضح نہیں ہیں، لیکن یہ تجویز کیا گیا ہے کہ فیومریٹ کا جمع ہونا الڈو-کیٹو ریڈکٹیس انزائم، اے کے آر 1 بی 10 کے حد سے زیادہ اظہار کا باعث بن سکتا ہے۔ یہ بھی پایا گیا ہے کہ فیومریٹ مائٹوکونڈریا اور سائٹوپلازم میں موجود ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ سائٹوپلاسمک شکل کا ڈی این اے کو سالماتی چوٹ سے بچانے میں کردار ہے۔ فوماریٹ کو پرولیل ہائیڈروکسیلیز کا مسابقتی انفیکٹر دکھایا گیا ہے۔ یہ روک تھام متعدد ہائپوکسیا پیدا کرنے والے عوامل کے استحکام کا باعث بنتی ہے جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ ٹیومرجینسیس کا شکار ہو سکتے ہیں۔ ان تغیرات کی موجودگی میں فیومریٹ کے میٹابولزم کے لیے ایک متبادل راستہ بیان کیا گیا ہے۔ اس تغیر سے متاثر ہونے والے دیگر جین کیپ 1، این آر ایف 2 اور ایچ ایم او ایکس 1 ہیں۔ تشخیص یا تو کلچرڈ جلد کے فائبر بلاسٹ یا لیمفوبلاسٹائڈ خلیوں میں فیومریٹ ہائیڈریٹیز سرگرمی کی جانچ اور کم سرگرمی (≤60 ٪) کا مظاہرہ کرکے یا سالماتی جینیاتی جانچ کے ذریعے کی جاتی ہے۔ فائبرائڈز کی خصوصی ہسٹولوجک خصوصیات دیگر علامات کی عدم موجودگی میں ابتدائی تشخیص کی اجازت دے سکتی ہیں۔ ہسٹولوجی جلد کے زخموں کی طبی طور پر تشخیص کرنا مشکل ہو سکتا ہے لیکن ایک پنچ بائیوپسی عام طور پر ایک گرینز زون کو ظاہر کرے گی جو ٹیومر کو اوپری جلد سے الگ کرتی ہے۔ ہسٹولوجیکل معائنہ سے پتہ چلتا ہے کہ گھنے ڈرمل نوڈلز جو لمبے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جن میں وافر مقدار میں ایوسینوفیلک سائٹوپلازم ہوتے ہیں جو فاسیکلز (تکلی خلیوں) میں ترتیب دیے جاتے ہیں۔ مرکزے یکساں، دھندلے سرے والے اور سگریٹ کی شکل کے ہوتے ہیں جن میں صرف کبھی کبھار مائٹوسز ہوتے ہیں۔ خاص داغ جو تشخیص میں مفید ہو سکتے ہیں ان میں میسن کا ٹرائکروم، وان گیسن کا داغ اور فاسفوٹنگسٹک ایسڈ-ہیماٹوکسیلن شامل ہیں۔ گردوں کے سیل کارسنوما میں نمایاں ایوسینوفیلک نیوکلیولی ہوتی ہے جس کے گرد ایک واضح ہالہ ہوتا ہے۔ متفرق تشخیص اس حالت کی متفرق تشخیص میں برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم اور ٹیوبرس سکلیروسیس شامل ہیں۔ چونکہ جلد کے زخم عام طور پر تکلیف دہ ہوتے ہیں، اس لیے جلد کے دیگر تکلیف دہ ٹیومرز کو خارج کرنا بھی اکثر ضروری ہوتا ہے (بشمول بلیو ربڑ بلب نیوس، لیومیوما، ایکرین اسپراڈینوما، نیوروما، ڈرمیٹوفائبروما، انجیولیپوما، نیوریلموما، اینڈومیٹریوما، گلومس ٹیومر اور گرینولر سیل ٹیومر ؛ یادداشت "BLEND-AN-EGG" مددگار ثابت ہو سکتا ہے)۔ جلد کے دیگر زخم جن پر غور کرنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے ان میں سلنڈروما، لیپوما، پوروما اور ٹرائکوپیٹیلیوما شامل ہیں۔ یہ درد سے پاک ہوتے ہیں اور ان میں دیگر مفید امتیازی خصوصیات ہوتی ہیں۔ لیومیوما کے علاج میں عام طور پر علاج کی ضرورت نہیں ہوتی جب تک کہ وہ درد کا سبب نہ بنیں۔ جلد کے زخموں کا علاج کرنا مشکل ہو سکتا ہے کیونکہ وہ چھیدنے یا تباہ کن علاج کے بعد دوبارہ ہوتے ہیں۔ دوائیں جو ہموار پٹھوں کے سکڑنے کو متاثر کرتی ہیں، جیسے ڈاکسازوسن، نائٹروگلیسرین، نیفیڈیپائن اور فینوکسی بینزامین، درد سے نجات فراہم کر سکتی ہیں۔ یوٹرن فائبرائڈز کا علاج اسی طرح کے طریقوں سے کیا جا سکتا ہے جیسے چھٹپٹ یوٹرن فائبرائڈز بشمول اینٹی ہارمونل علاج، سرجری یا ایمبولائزیشن۔ یوٹرن لیومیوسرکوما کی ترقی یا آزادانہ نشوونما کا کافی حد تک بڑھتا ہوا خطرہ رپورٹ کیا گیا ہے جو علاج کے طریقوں کو متاثر کر سکتا ہے۔ گردوں کے خلیوں کے کینسر کی پیش گوئی کے لیے اسکریننگ اور اگر ضروری ہو تو یورولوجیکل مینجمنٹ کی ضرورت ہوتی ہے۔ ٹاپکل لیڈوکین پیچوں میں درد کی شدت اور فریکوئنسی میں کمی کی اطلاع دی گئی ہے۔ پیشن گوئی 2006 کے ایک جائزے میں کہا گیا ہے کہ آر ایس اکثر عمر 30-50 کے درمیان گردوں کے کینسر کا باعث بنتا ہے۔ گردوں کے کینسر سے 3 میں سے 1 شخص ہلاک ہوتا ہے، لیکن 5 سال تک زندہ رہنے کی شرح 52 فیصد سے بڑھ کر 64 فیصد ہو گئی ہے۔ سنڈروم کو سب سے پہلے ریڈ اور دیگر نے 1973 میں بیان کیا تھا۔ فومریٹ ہائیڈریٹیس جین کے ساتھ تعلق 2002 میں بے نقاب ہوا تھا۔ ایپیڈیمولوجی ایچ ایل آر سی سی مردوں اور عورتوں کو یکساں طور پر متاثر کرتی ہے۔ اب تک دنیا بھر میں 300 خاندانوں میں ایچ ایل آر سی سی پایا جا چکا ہے۔ نوٹ فیومریٹ ہائیڈریٹیس جین کی تغیرات کا ڈیٹا بیس دستیاب ہے۔ آٹوسومل ریسیسیو میوٹیشنز ایک سنگین اعصابی بیماری کا سبب بنتی ہیں جسے فومریز کی کمی کے نام سے جانا جاتا ہے، جو دماغ میں مختلف قسم کے پیدائشی زخموں سے وابستہ ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ وان ہپل-لنڈاؤ بیماری برٹ-ہاگ-ڈیوب سنڈروم حوالہ جات بیرونی روابط ریڈ سنڈروم اور موروثی لیومیومیٹوسس اور جینیاتی اور نایاب بیماریوں کے انفارمیشن سینٹر (جی اے آر ڈی) ڈرمل اور ذیلی جلد کی نشوونما گائناکولوجیکل نیوپلاسیا یوٹرن ٹیومر نایاب بیماریاں نایاب جینیاتی سنڈروم گائناکولوجیکل عوارض