Istaroxime
آئیسٹاروکسائم ایک تفتیشی دوا ہے جو شدید ڈکمپینسیٹڈ ہارٹ فیل کے علاج کے لیے تیار کی جا رہی ہے۔ اصل میں سگما-تاؤ کے ذریعے پیٹنٹ اور تیار کی گئی تھی، اسے جولائی 2012 میں سی وی تھیراپیوٹکس کو فروخت کیا گیا تھا۔ ہارٹ فیل آئسٹراکسائم سسٹولک اور ڈائسٹولک دونوں طرح کے ہارٹ فیل کا علاج ہے۔ سسٹولک ہارٹ فیل کی خصوصیت خراب وینٹریکلر خالی ہونا ہے، جو سکڑنے میں کمی کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ڈائاسٹولک بیماری کی تعریف عیب دار وینٹریکلر فلنگ سے کی جاتی ہے، جو دل کی دھڑکنوں کے درمیان مناسب طریقے سے آرام کرنے میں ناکامی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ انٹرا سیلولر کیلشیم کے بہاؤ سنکچن اور آرام دونوں کو منظم کرتے ہیں۔ دل کی ناکامی کے مریضوں کے دل کے پٹھوں کے خلیات سکڑنے اور آہستہ ہٹانے کے دوران ان کے سائٹوپلازم میں چوٹی کیلشیم کی کم مقدار ظاہر کرتے ہیں۔، انٹرا سیلولر کیلشیم کی غلط ہینڈلنگ اکثر خلیوں کی کیلشیم کی آمد میں ثالثی کرنے کی صلاحیت میں دشواریوں کی وجہ سے ہوتی ہے، اور کیلشیم کو سرکوپلاسمک ریٹیکولم میں دوبارہ الگ کرنا۔، میکانزم آف ایکشن ایسٹاروکسائم ایک مثبت انوٹروپک ایجنٹ ہے جو سوڈیم/پوٹاشیم اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹیس (Na +/K + ATPase) کی روک تھام کے ذریعے اس کے عمل میں ثالثی کرتا ہے۔ Na +/K + ATPase کی روک تھام انٹرا سیلولر سوڈیم کی سطح میں اضافہ کرتی ہے، جو سوڈیم/کیلشیم ایکسچینجر کی محرک قوت کو الٹ دیتی ہے، کیلشیم کے اخراج کو روکتی ہے اور ممکنہ طور پر کیلشیم کے داخلے میں سہولت فراہم کرتی ہے۔ مزید برآں، استاروکسائم اس افادیت کو بہتر بنا کر انٹرا سیلولر کیلشیم میں اضافہ کرتا ہے جس کے ذریعے انٹرا سیلولر کیلشیم سرکوپلاسمک ریٹیکولم کیلشیم کی رہائی کو متحرک کرتا ہے، اور ایل ٹائپ کیلشیم چینلز کی غیر فعال حالت کو تیز کرتا ہے، جو کیلشیم کی آمد کی اجازت دیتا ہے۔ کیلشیم کی ہینڈلنگ میں ہونے والی تبدیلیاں مل کر خلیوں کے سکڑنے میں اضافہ کرتی ہیں۔ آئسٹاروکسائم سارکو/اینڈوپلاسمک ریٹکولم کیلشیم اے ٹی پیز، آئسوٹائپ 2 اے (ایس ای آر سی اے 2 اے) کے ذریعہ انٹرا سیلولر کیلشیم سیکوسٹریشن کی شرح میں اضافہ کرکے دل کے آرام کے مرحلے کو بھی بڑھاتا ہے۔ ایس ای آر سی اے 2 اے کو فاسفولامبن روکتا ہے اور زیادہ فاسفولامبن سے ایس ای آر سی اے 2 اے تناسب ایس ای آر سی اے کی روک تھام اور خراب آرام کا سبب بنتا ہے۔ آئسٹاروکسائم ایس ای آر سی اے 2 اے-فاسفولیمبن تعامل کو کم کرتا ہے، اور سائٹوسولک کیلشیم کے لیے ایس ای آر سی اے 2 اے وابستگی کو بڑھاتا ہے۔ انسانی دل کے بافتوں کی ناکامی سے متعلق مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ استاروکسائم SERCA2a سرگرمی میں 67 فیصد تک اضافہ کرتا ہے۔ کلینیکل استعمال کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ استاروکسائم انجکشن فریکشن، اسٹروک والیوم اور سسٹولک بلڈ پریشر کو بہتر بناتا ہے، جبکہ وینٹریکلر فلنگ کو بھی بڑھاتا ہے۔ یہ دوا دل کی دھڑکن اور وینٹریکلر ڈائاسٹولک سختی کو بھی کم کرتی ہے۔ دستیاب انوٹروپک تھراپیز کے برعکس، استاروکسائم پرواریتھمک حالت سے گریز کرتے ہوئے سائٹوسولک کیلشیم کے جمع ہونے کی اجازت دے سکتا ہے۔ استاروکسائم کے اینٹی آررتھمک اثر کے لیے مجوزہ میکانزم میں عارضی اندرونی کیلشیم کرنٹ کو دبانا شامل ہے جو براہ راست ڈی پولرائزیشن کے بعد تاخیر کی پیداوار میں شامل ہے اور ایس ای آر سی اے 2 اے محرک کی وجہ سے کیلشیم کی ترتیب کو بہتر بناتا ہے۔ ناکام مایوکارڈیم میں ایس ای آر سی اے ڈاؤن ریگولیشن مریضوں کو اس وقت استعمال ہونے والے دیگر مثبت انوٹروپس کے نقصان دہ اثرات کے بارے میں حساس بنا سکتا ہے۔ آئیسٹاروکسائم کا لوسیٹروپک اثر اس کی حفاظت کے وسیع مارجن کو آسان بناتا ہے، کیونکہ مریض اریتھمیا کی علامات کے بغیر زیادہ خوراک حاصل کر سکتے ہیں۔ حوالہ جات امینز اینڈروسٹینس ڈکیٹونز سٹیرایڈ آکسیمز کیٹوکسائمز