Darexaban
Darexaban (YM150) Astellas Pharma کے ذریعہ تخلیق کردہ عنصر Xa کا ایک براہ راست روک تھام ہے۔ یہ ایک تجرباتی دوا ہے جو ایک بڑی آرتھوپیڈک سرجری، ایٹریل فائبرلیشن کے مریضوں میں فالج اور ممکنہ طور پر شدید کورونری سنڈروم میں اسکیمک واقعات کے بعد وینوس تھرومبو ایمبولزم کو روکنے کے لیے اینٹی کوگولنٹ اور اینٹی تھرومبوٹک کے طور پر کام کرتی ہے۔ یہ مردانہ شکل میں استعمال ہوتا ہے۔ ڈیرکسابن کی ترقی ستمبر 2011 میں بند کر دی گئی تھی۔ ایٹریل فائبرلیشن ایک غیر معمولی دل کی تال ہے جو دماغ میں کارڈیک آؤٹ پٹ اور خون کے بہاؤ میں کمی کا سبب بنتی ہے۔ یہ دل کے ایٹریل چیمبرز میں خون کے جمنے کی تشکیل کو بھی فروغ دیتا ہے۔ ایٹریل فائبرلیشن خون کے جمنے کی نشوونما کے بڑھتے ہوئے خطرے کی وجہ سے ایمبولک اسٹروک کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے۔ زبانی اینٹی کوگولنٹ دوائیں جیسے ڈیرکسابن خون کے جمنے کی تشکیل کو روک کر ایٹریل فائبرلیشن کے مریضوں میں فالج کے واقعات اور شدت کو کم کرتی ہیں۔ آر یو بی وائی-1 فیز II ٹرائل کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایکیوٹ کورونری سنڈروم (اے سی ایس) کے مریضوں کے لیے استعمال ہونے والی معیاری ڈوئل اینٹی پلیٹلیٹ تھراپی کے ساتھ مل کر ڈیرکسابن کی زبانی انتظامیہ سے خون بہنے کی شرح میں دو سے چار گنا اضافہ ہوا اور اے سی ایس پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ اگرچہ مہلک خون بہنے یا انٹراکرینیئل ہیمرج کا کوئی معاملہ نہیں تھا، اس مطالعے کے نتائج اے سی ایس کے بعد بار بار آنے والے اسکیمک واقعات کو روکنے کے لیے معیاری نگہداشت ڈوئل اینٹی پلیٹلیٹ تھراپی میں زبانی اینٹی کوگولنٹ شامل کرنے کے تصور پر سوال اٹھاتے ہیں۔ ڈیرکسابن کی ترقی ستمبر 2011 میں بند کر دی گئی تھی۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن فیکٹر Xa (FXa) خون کے جمنے کا ایک ضروری عنصر ہے جو جمنے والے جھرن کے آغاز کا ذمہ دار ہے۔ ایف ایکس اے پروتھرومبن کو اس کی فعال شکل تھرومبن میں تقسیم کرتا ہے، جو پھر گھلنشیل فائبرینوجن کو اگھلنشیل فائبرائن میں تبدیل کرنے اور پلیٹلیٹس کو چالو کرنے کا کام کرتا ہے۔ فائبرائن میش کے ذریعے پلیٹلیٹ کی جمع کو مستحکم کرنا بالآخر جمنے کا باعث بنتا ہے۔ ڈیرکسابن اور ڈیرکسابن گلوکورونائڈ منتخب طور پر اور مسابقتی طور پر ایف ایکس اے کو روکتے ہیں، خون کے جمنے (تھرومبس) کی تشکیل کے مقامات پر پروتھرومبین سرگرمی کو دبانے سے۔ اس سے خوراک پر منحصر انداز میں خون کے جمنے کی تشکیل میں کمی واقع ہوتی ہے۔ خون کے جمنے کی تشکیل کو کم کرنے سے خون کے بہاؤ میں رکاوٹیں کم ہوں گی، اس طرح ممکنہ طور پر مایوکارڈیل انفکشن، غیر مستحکم انجائنا، وینوس تھرومبوسس، اور اسکیمک اسٹروک کا خطرہ کم ہو جائے گا۔ فارماکوکینٹکس ڈیرکسابن تیزی سے جذب ہوتا ہے اور جگر میں اس کے فعال میٹابولائٹ، ڈیرکسابن گلوکورونائڈ (وائی ایم-222714) میں گلوکورونائڈیشن کے ذریعے پہلے پاس میٹابولزم کے دوران بڑے پیمانے پر میٹابولائز ہوتا ہے۔ ڈیرکسابن کا میٹابولزم چھوٹی آنت میں بھی ہوتا ہے لیکن بہت کم حد تک۔ ڈیرکسابن کی گلوکورونائڈیشن تیزی سے ہوتی ہے، اس طرح ڈیرکسابن کی نصف زندگی خود مختصر ہوتی ہے۔ تاہم، نتیجے میں بننے والے ڈیرکسابن گلوکورونائڈ میٹابولائٹ کی نصف زندگی تقریبا 14-18 گھنٹے ہوتی ہے، جو خوراک کے بعد خون میں اپنی زیادہ سے زیادہ سطح 1-1.5 گھنٹے تک پہنچ جاتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، ڈیرکسابن گلوکورونائڈ اینٹی تھرومبوٹک اثرات کا بنیادی تعین کنندہ ہے۔ ڈیرکسابن کھانے کے ساتھ کم سے کم تعامل ظاہر کرتا ہے اور گردوں (پیشاب) اور پاخانہ کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ حوالہ جات ڈائریکٹ Xa انفیکٹرز بینزیمائڈز ڈیازپینز فینولز ایسٹیلس فارما