EHMT1
یوکرومیٹک ہسٹون-لائسین این-میتھائل ٹرانسفرس 1، جسے جی 9 اے نما پروٹین (جی ایل پی) بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ای ایچ ایم ٹی 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ساخت ای ایچ ایم ٹی 1 میسنجر آر این اے کو متبادل طور پر تین پیش گوئی شدہ پروٹین آئسوفارم تیار کرنے کے لیے جوڑا جاتا ہے۔ این-ٹرمینس سے شروع کرتے ہوئے، کینونکل آئسوفارم ون میں آٹھ اینکیرن ریپیٹس، ایک پری-سیٹ، اور ایک سیٹ ڈومینز ہوتے ہیں۔ آئسوفارم دو اور تین میں بالترتیب لاپتہ یا نامکمل سی-ٹرمینل SET ڈومینز ہیں۔ فنکشن G9A نما پروٹین (GLP) G9A کے ساتھ ایک ارتقائی محفوظ SET ڈومین کا اشتراک کرتا ہے، جو میتھائل ٹرانسفرس سرگرمی کا ذمہ دار ہے۔ SET ڈومین بنیادی طور پر H3K9 مونو اور ڈائی میتھیلیشن کو قائم کرنے اور برقرار رکھنے کے لیے کام کرتا ہے، جو فیکیولیٹو ہیٹروکرومیٹن کا ایک مارکر ہے۔ جب عارضی طور پر زیادہ اظہار کیا جاتا ہے، تو G9A اور GLP اپنے SET ڈومین کے ذریعے ہومو-اور ہیٹروڈائمر بناتے ہیں۔ تاہم، اندرونی طور پر دونوں انزائم خصوصی طور پر ہیٹرومیرک کمپلیکس کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اگرچہ G9A اور GLP وٹرو میں آزادانہ طور پر اپنی میتھائل ٹرانسفرس سرگرمیاں انجام دے سکتے ہیں، اگر G9a یا GLP کو ویو میں ناک آؤٹ کیا جاتا ہے، تو H3K9me2 کی عالمی سطح شدید طور پر کم ہو جاتی ہے اور G9a اور GLP ڈبل ناک آؤٹ چوہوں میں H3K9me2 کی سطح کے برابر ہوتی ہے۔ لہذا، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ G9A ویو میں GLP میتھائل ٹرانسفرس سرگرمی کے نقصان کی تلافی نہیں کر سکتا، اور اس کے برعکس۔ ایک اور اہم فنکشنل ڈومین، جس میں G9A اور GLP دونوں مشترک ہیں، ایک ایسا خطہ ہے جس میں اینکرائن ریپیٹس ہوتے ہیں، جو پروٹین-پروٹین کے تعاملات میں شامل ہوتا ہے۔ اینکیرن ریپیٹ ڈومین میں H3K9me1 اور H3K9me2 بائنڈنگ سائٹس بھی شامل ہیں۔ لہذا، G9A/GLP کمپلیکس دونوں میتھیلیٹ ہسٹون دم کر سکتے ہیں اور کرومیٹن میں ڈی این اے میتھیل ٹرانسفرسز جیسے مالیکیولز کو بھرتی کرنے کے لیے مونو-اور ڈائی-میتھیلیٹڈ H3K9 سے منسلک ہو سکتے ہیں۔ H3K9me2 ایک قابل واپسی ترمیم ہے اور اسے ہسٹون لائسین ڈیمیتھیلیز (کے ڈی ایم) کی ایک وسیع رینج کے ذریعے ہٹایا جا سکتا ہے جس میں کے ڈی ایم 1، کے ڈی ایم 3، کے ڈی ایم 4 اور کے ڈی ایم 7 خاندان کے افراد شامل ہیں۔ ہسٹون لائسین میتھائل ٹرانسفرسز (ایچ ایم ٹیز) کے طور پر ان کے کردار کے علاوہ، کئی مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ جی 9 اے/جی ایل پی غیر ہسٹون پروٹین کی ایک وسیع رینج کو میتھیلیٹ کرنے کے قابل بھی ہیں۔ تاہم، چونکہ زیادہ تر رپورٹ شدہ میتھیلیشن سائٹس ماس سپیکٹرومیٹری کے تجزیے سے اخذ کی گئی ہیں، ان میں سے بہت سی ترامیم کا کام نامعلوم ہے۔ اس کے باوجود، بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ غیر ہسٹون پروٹین کی میتھیلیشن پروٹین کے استحکام، پروٹین-پروٹین کے تعاملات کو متاثر کر سکتی ہے اور سیلولر سگنلنگ کے راستوں کو منظم کر سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، جی 9 اے/جی ایل پی نقل کے متعدد عوامل کو میتھیلیٹ کر سکتا ہے تاکہ ان کی نقل کی سرگرمی کو منظم کیا جا سکے، بشمول میو ڈی، سی/ای بی پی، ریپٹن، پی 53، ایم ای ایف 2 ڈی، ایم ای ایف 2 سی اور ایم ٹی اے 1۔ مزید برآں، جی 9 اے/جی ایل پی کمپلیکس کو منظم کرنے کے لیے غیر ہسٹون پروٹین کو میتھیلیٹ کرنے کے قابل ہیں جو سی پی جی جزائر کی میتھیلیشن کے ذریعے ٹرانسکرپشن کو دبانے کے لیے جین پروموٹروں کو ڈی این اے میتھیل ٹرانسفرسز بھرتی کرتے ہیں۔ لہذا، جی 9 اے اور/یا جی ایل پی کے نشوونما، سیل کی شناخت کو قائم کرنے اور برقرار رکھنے، سیل سائیکل ریگولیشن، اور ماحولیاتی محرکات کے لیے سیلولر ردعمل میں وسیع کردار ہیں، جو ان کی غیر ہسٹون پروٹین میتھائل ٹرانسفرس سرگرمی پر منحصر ہیں۔ کلینیکل اہمیت اس جین میں نقائص کروموسوم 9Q سبٹیلومیرک ڈیلیشن سنڈروم (9Q-سنڈروم یا کیفسٹرا سنڈروم-1) کی وجہ ہیں۔ ای ایچ ایم ٹی 1 کی بے قاعدگی کو سوزش اور قلبی امراض میں شامل کیا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ای سی 2.1