Ingenol mebutate
انجینول میبوٹیٹ، جو برانڈ نام پیکاٹو کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسا مادہ ہے جو پودے یوفوربیا پیپلس کے رس میں پایا جاتا ہے، جسے عام طور پر پیٹی اسپرج کے نام سے جانا جاتا ہے، اور یہ خلیے کی موت کا باعث بنتا ہے۔ اس مرکب کو سب سے پہلے 2000 میں اس پودے سے الگ کیا گیا تھا۔ اس دوا کی جیل کی تشکیل کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) اور یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے ایکٹینک کیراٹوسس کے مقامی علاج کے لیے منظوری دی ہے۔ جیل کی دو مختلف طاقتوں کو بالترتیب چہرے اور کھوپڑی (0.015%) یا ٹرنک اور انتہاؤں (0.05%) پر استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ 2020 میں اس دوا کو یورپی یونین کی مارکیٹ سے واپس لے لیا گیا۔ ایپلیکیشن سائٹ کی جلن کے مضر اثرات بہت عام ہیں۔ جلن کی مختلف اقسام میں لالی، اسکیلنگ، کرسٹنگ، درد، شدید کھجلی اور بعض اوقات انفیکشن شامل ہیں۔ اضافی ممکنہ ضمنی اثرات میں آنکھوں میں جلن شامل ہے، جیسے پیریوربیٹل ایڈیما (مطالعہ میں 3 ٪ مریض)، سر درد (2 ٪) اور ناسوفرینگائٹس (ناک بہنا، 2 ٪)۔ الرجک رد عمل، جھونپڑیاں، درخواست کی جگہ پر روغن میں تبدیلیاں، کیمیائی کنجکٹوائٹس، اور کارنیل جلنے بھی ہو سکتے ہیں۔ یوروپی میڈیسن ایجنسی نے گاڑی یا امیکوموڈ کے مقابلے میں ٹاپکل انجینول میبوٹیٹ سے علاج کیے جانے والے مریضوں میں جلد کے کینسر کے بڑھتے ہوئے واقعات سے متعلق خدشات کی وجہ سے انجینول میبوٹیٹ کی مارکیٹنگ کی اجازت معطل کرنے کی سفارش کی۔ معالجین کو مشورہ دیا گیا کہ وہ انجینول تجویز کرنے سے گریز کریں اور علاج کے مختلف اختیارات استعمال کریں۔ اس کے بعد، مارکیٹنگ کی اجازت رکھنے والے نے تجارتی وجوہات کی بنا پر مینوفیکچرنگ کی اجازت واپس لینے کی درخواست کی۔ انخلا کی منظوری دی گئی تھی اور اس وجہ سے، انجنول میبوٹیٹ اب یورپی یونین میں رجسٹرڈ نہیں ہے۔ تعاملات جیسا کہ انجینول میبوٹیٹ مؤثر طریقے سے جلد کے ذریعے اور خون کے بہاؤ میں جذب نہیں ہوتا ہے، زبانی منشیات کے ساتھ تعاملات کا امکان نہیں ہے۔ کیمسٹری مادہ ڈائٹرپین انجینول اور اینجلک ایسڈ کا ایک ایسٹر ہے۔ 2012 میں ڈنمارک میں ایک کیمیائی تحقیقی گروپ نے انجینول سے شروع ہونے والے انجینول میبوٹیٹ کی 3 مراحل والی نیم ترکیب کو بیان کیا تھا۔ (+)-3-کیرین سے (+)-انگینول کی 14 مراحل کی ترکیب، جو کہ ٹرپینٹائن کا نسبتا سستا جزو ہے، جولائی 2013 میں شائع ہوئی تھی۔ عمل کا طریقہ کار وہ طریقہ کار جس کے ذریعے انجینول میبوٹیٹ خلیوں کی موت کا سبب بنتا ہے اب بھی پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ اسکوایمس سیل کارسنوما پر ایک مطالعہ، جس کا پیش خیمہ ایکٹینک کیراٹوسس ہے، ثقافتوں سے پتہ چلا ہے کہ پی کے سی/ایم ای کے/ای آر کے سگنلنگ کا راستہ انجینول میبوٹیٹ کے ساتھ علاج کے بعد سیل کی موت کا سبب بنتا ہے۔ اس کے علاوہ، انٹرلیوکن ڈیکائے ریسیپٹرز آئی ایل 1 آر 2 اور آئی ایل 13 آر اے 2 کو متاثر کیا گیا، جس کے نتیجے میں خلیوں کی طویل مدتی عملداری میں کمی واقع ہوئی، جس سے تکرار کو روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ چار ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ مطالعات کے مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ انجنول میبوٹیٹ جیل کو 2 دن تک ٹرنک یا 3 دن تک چہرے یا کھوپڑی پر لگایا جاتا ہے، جو ایکٹینک کیراٹوسز کے فیلڈ علاج کے لیے موثر ہے۔ ایکٹینک کیراٹوسس کے مریضوں پر بارہ ماہ کا فالو اپ مطالعہ کیا گیا جن کا علاج انجینول میبوٹیٹ سے کیا گیا تھا، جن میں سے 108 کا چہرے یا کھوپڑی کا اور 71 کا ٹرنک یا اعضاء کا علاج کیا گیا تھا اور اس مطالعے سے پتہ چلا کہ چہرے یا کھوپڑی کا علاج کرنے والوں میں سے 46.1% کی کلیئرنس برقرار رہی، اور ٹرنک 44.0% کا علاج کرنے والوں میں سے مطالعہ کی مدت تک کلیئرنس برقرار رہی۔ تحقیق ایچ آئی وی انجنول میبوٹیٹ ان افراد سے لیے گئے خلیوں میں پوشیدہ ایچ آئی وی وائرس کو دوبارہ فعال کرنے کے لیے بھی مفید پایا گیا ہے جنہوں نے اینٹی ریٹرو وائرل ادویات کے توسیعی کورسز کے بعد بیماری کی علامات کے لیے منفی تجربہ کیا ہے، اس امکان کو بڑھاتا ہے کہ اس دوا کو وائرس کے آخری نشانات کو بے نقاب کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، اور اس طرح ممکنہ طور پر ایچ آئی وی انفیکشن کا مستقل علاج فراہم کرتا ہے۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے تحقیق جاری ہے کہ آیا وٹرو میں مشاہدہ کیے گئے اثرات جانوروں کے نمونوں میں بھی دیکھے جاتے ہیں، اس ایپلی کیشن کے لیے حتمی انسانی آزمائشوں کے پیش نظر۔ ٹیٹو ہٹانا بغیر بالوں والے چوہوں پر پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ 0.1 ٪ انجنول میبوٹیٹ جیل دو ہفتے پرانے ٹیٹو کو مستقل طور پر ہٹانے میں کامیاب رہا۔ یہ مشاہدہ کیا گیا کہ رنگ پر مشتمل جلد کے اندر مائکروسفیئرز کھجلی میں برقرار رہیں گے اور ڈھل جائیں گے کیونکہ علاج شروع ہونے کے تقریبا 20 دن بعد جلد ٹھیک ہو جاتی ہے۔ لیزر ٹیٹو ہٹانے کے برعکس، یہ طریقہ کار سیاہی کے رنگ سے آزاد معلوم ہوتا ہے، جو بعض رنگوں کے لیے کم موثر ہے۔ انسانی آزمائشوں کی کوئی اطلاع نہیں ہے۔ جلد کے کینسر کا خطرہ ہیلتھ کینیڈا نے سائنسی اور طبی ادب میں شائع ہونے والے بارہ مطالعات کا جائزہ لیا تاکہ انجینول میبوٹیٹ اور جلد کے کینسر کے استعمال کے درمیان تعلق کا تعین کیا جا سکے۔ ہیلتھ کینیڈا کے جائزے سے پتہ چلا ہے کہ بارہ میں سے چھ مطالعات میں انجینول میبوٹیٹ کے استعمال سے جلد کے کینسر کے ثبوت ملے ہیں۔ یوروپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے بھی اس حفاظتی مسئلے کا جائزہ لیا ہے۔ اپریل 2020 میں، اس نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ انجینول میبوٹیٹ جلد کے کینسر کے خطرے کو بڑھا سکتا ہے اور اس کے خطرات اس کے فوائد سے کہیں زیادہ ہیں۔ 11 فروری 2020 کو کارخانہ دار نے رضاکارانہ طور پر اس پروڈکٹ کو یورپی یونین کی مارکیٹ سے واپس لے لیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط ڈرمیٹولوجک دوائیں اینٹی نوپلاسٹک دوائیں ڈائٹرپینز سائکلوپروپینز ٹرائولز الکین مشتق کیٹونز کاربوکسیلیٹ ایسٹر نکلی ہوئی دوائیں