Asciminib
ایسکیمینیب، برانڈ نام سکمبلکس کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، یہ ایک دوا ہے جو فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا (پی ایچ + سی ایم ایل) کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ ایسکیمینیب ایک پروٹین کینیز انفیکٹر ہے۔ سب سے عام منفی رد عمل میں اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن، عضلاتی درد، تھکاوٹ، متلی، دانے اور اسہال شامل ہیں۔ ایسکیمینیب کو اکتوبر 2021 میں ریاستہائے متحدہ میں اور اگست 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ میکانزم آف ایکشن ایسکیمینیب کو "اسٹیمپ انفیکٹر" کے طور پر بیان کیا گیا ہے، جس کا مطلب ہے "خاص طور پر اے بی ایل میریسٹائل پاکیٹ کو نشانہ بنانا"۔ جنگلی قسم کے اے بی ایل میں ایک مائیرسٹائیلیٹڈ این-ٹرمینس ہوتا ہے، جو ایک ایلوسٹرک سائٹ سے جڑا ہوتا ہے، لیکن اے بی ایل فیوژن پروٹین میں مائیرسٹائیلیٹڈ ڈومین نہیں ہوتا ہے۔ جنگلی قسم کے پروٹین میں، جب مائرسٹولیٹڈ این-ٹرمینس ایلوسٹرک سائٹ سے جڑا ہوتا ہے، تو کینیز کی سرگرمی کم ہو جاتی ہے۔ چونکہ میوٹینٹ فیوژن پروٹین میں مائرسٹولیٹڈ این-ٹرمینس ڈومین نہیں ہوتا ہے، اس لیے یہ ضابطے کی اس شکل کے تابع نہیں ہے، اور اس طرح فیوژن پروٹین آئینی طور پر فعال ہے۔ ایسکیمینیب ایلوسٹیرک سائٹ سے جڑا رہتا ہے، جس کے نتیجے میں بی سی آر-اے بی ایل سرگرمی میں رکاوٹ پیدا ہوتی ہے۔ دیگر بی سی آر-اے بی ایل انفیکٹرز کے برعکس، جیسے امیٹینیب، ایسکیمینیب انزائم کی فعال سائٹ پر اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ سے پابند نہیں ہوتا ہے۔ ایسکیمینیب اور فعال سائٹ بی سی آر-اے بی ایل انفیکٹرز میں غیر اوور لیپنگ مزاحمتی تغیرات ہوتے ہیں۔ اتپریورتن A337V اور P223S ایسکیمینیب کی روک تھام کی سرگرمی پر قابو پاتے ہیں، لیکن ایسکیمینیب بدنام T315I اتپریورتن سے متاثر نہیں ہوتا ہے جو پوناتینیب کے علاوہ زیادہ تر ATP-مسابقتی فعال سائٹ انفیکٹرز کو متاثر کرتا ہے۔ ایسکیمینیب کے عام ضمنی اثرات سردی، پٹھوں میں درد، جوڑوں میں درد، ہڈیوں میں درد، تھکاوٹ، متلی، اسہال، دھبے کے ساتھ ساتھ خون کے غیر معمولی ٹیسٹ دکھانے والے مریض کی علامات ہیں۔ دوا کے سنگین ضمنی اثرات میں ہائی بلڈ پریشر، خون کے خلیوں کی کم گنتی، پینکریاز کے مسائل، اور دل کے مسائل شامل ہیں۔ پینکریاز پر ادویات کے مضر اثرات سیرم لیپیز اور امیلیز کی سطح میں تبدیلیوں کے ذریعے دیکھے جا سکتے ہیں۔ فارماکوڈینامکس ایسکیمینیب CYP3A4 انزائم کا ایک سبسٹریٹ ہے۔ ایسکیمینیب CYP3A4، CYP2C9، اور P-glycoprotein کا ایک روک تھام ہے۔ ایسکیمینیب 3 دنوں میں مستحکم حالت میں پہنچ جاتا ہے۔ ایسکیمینیب کی تقسیم کا حجم 151 ایل ہے۔ تاریخ ایف ڈی اے نے ایک خاص قسم کے میوٹیشن (T315I میوٹیشن) کے ساتھ دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا کے 48 شرکاء کے کلینیکل ٹرائل کے شواہد کی بنیاد پر ایسکیمینیب کی منظوری دی۔ مقدمے کی سماعت دس ممالک (آسٹریلیا، فرانس، جرمنی، اٹلی، جاپان، نیدرلینڈز، جمہوریہ کوریا، سنگاپور، اسپین اور امریکہ) کے 18 مقامات پر کی گئی۔ شرکاء کو روزانہ دو بار ایسکیمینیب موصول ہوا جب تک کہ بیماری خراب نہ ہو یا ناقابل قبول زہریلا پن پیدا نہ ہو جائے۔ ایسکیمینیب کے فائدے کا اندازہ فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا کے شرکاء میں T315 اتپریورتن کے ساتھ 96 ہفتوں کے علاج کے بعد شرکاء کے خون میں غیر معمولی خلیوں کی کمی کو بہت کم سطح تک ماپ کر کیا گیا۔ سوسائٹی اور ثقافت کی قانونی حیثیت 23 جون 2022 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی فار میڈیسنل پروڈکٹس فار ہیومن یوز (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں دواؤں کی مصنوعات سمبلکس کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی، جس کا مقصد فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا کے دائمی مرحلے میں بالغوں کے علاج کے لیے ہے جن کا پہلے دو یا زیادہ ٹائروسین کینیس انفیکٹرز سے علاج کیا گیا ہے۔ اس ادویاتی مصنوعات کے لیے درخواست دہندہ نووارٹس یوروفرم لمیٹڈ ہے۔ ایسکیمینیب کو اگست 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ایسکیمنیب ترجیحی جائزے، فاسٹ ٹریک، یتیم دوا، اور بریک تھراپی کے ناموں کے لیے درخواست منظور کی۔ حوالہ جات بیرونی روابط بریک تھرو تھراپی نان ریسیپٹر ٹائروسین کینیز انفیکٹرز نووارٹس برانڈز یتیم دوائیں پائرولیڈائنز پائریزولز کاربوکسامائڈز ڈیفلوورومیتھاکسی مرکبات آرگنکلورائڈز