Beta adrenergic receptor kinase carboxyl-terminus
بیٹا ایڈرینجک ریسیپٹر کینیس کاربوکسیل ٹرمینس (βARKct بھی) ایک پیپٹائڈ ہے جو بیٹا ایڈرینجک ریسیپٹر کینیس 1 (βARK1) کے کاربوکسیل ٹرمینس کے آخری 194 امینو ایسڈ کے باقیات پر مشتمل ہے۔ یہ خلیوں کی پلازما جھلی میں واقع جی پروٹین کی βγ ذیلی اکائیوں کو باندھتا ہے۔ یہ فی الحال دل کی ناکامی کے علاج کے لیے ایک تجرباتی جین تھراپی ہے۔ دل کی ناکامی دل کی ناکامی کے دوران، دل جسم کے باقی حصوں میں کافی خون پمپ کرنے کے قابل نہیں ہوتا ہے اور اس کے کم ہونے والے کام کی تلافی کے لیے عمل سے گزرنا شروع کر دے گا۔ یہ عمل دل کی پیداوار کو بڑھانے کی کوشش کریں گے ؛ تاہم، اس کے نتیجے میں دل زیادہ دباؤ کا شکار ہو سکتا ہے اور بالآخر غیر فعال ہو سکتا ہے۔ ہمدرد اعصابی نظام دل کی شرح اور سکڑنے کی قوت کو بڑھانے کے لیے دل کے خلیے (کارڈیومیوسائٹ) کی جھلیوں پر واقع β-ایڈرینجک ریسیپٹرز (βARs) کو متحرک کرنے کے لیے نورپینفنائن کی رہائی میں اضافہ کرتا ہے۔ اگر دل پہلے سے ہی دباؤ میں ہے یا خراب ہے، تو اس کی وجہ سے دل اپنی صلاحیت سے زیادہ کام کرے گا۔ βARs کی مسلسل محرک βARK1 کی سرگرمی کا باعث بنتی ہے جو βARs کو فاسفوریلیٹ کرتی ہے تاکہ نورپینفنائن اور دیگر کیٹیکولامائنز پر ان کے ردعمل کو کم کیا جا سکے۔ نتیجے کے طور پر βARs کو کم کیا جاتا ہے، جس سے دل کی شرح اور سکڑنے کی قوت پر قابو کم ہو جاتا ہے۔ ایک چکر اس وقت شروع ہوتا ہے جب دل کو سکڑنے کی تحریک دینے کی کوشش میں زیادہ نورپینفنائن پیدا ہوتا ہے۔ افعال βARKct پیپٹائڈ اسی بائنڈنگ سائٹ کے لیے βARK1 کے ساتھ مقابلہ کرتے ہوئے Gβγ پروٹینز کو باندھ کر کام کرتا ہے۔ βARK1 کو فعال کرنے کے لیے Gβγ پروٹین-جوڑے والے رسیپٹرز کے پابند ہونے کی ضرورت ہوتی ہے۔ βARK1 کو روکنے سے، βARs کو دوبارہ معمول کی حد تک ریگولیٹ کیا جائے گا۔ ناکام دل میں βAR فنکشن بحال ہونے کے ساتھ، سنکچن کی قوت بڑھ جاتی ہے اور کیٹیکولامائنز اور نشوونما کے عوامل کی سطح معمول پر آ جاتی ہے۔ مزید برآں، جب βARs فعال ہوتے ہیں، تو βARKct Gβγ پروٹینز کو جکڑے گا تاکہ کارڈیومیوسائٹ پلازما جھلی پر موجود L-ٹائپ کیلشیم چینلز (LCC) کے ساتھ ان کے تعامل اور روک تھام کو روکا جا سکے۔ اس سے کارڈیومیوسائٹ کے ڈی پولرائزیشن کے دوران ایل سی سی کے ذریعے کیلشیم آئنوں کے بہاؤ میں اضافہ ہوتا ہے، جس سے سکڑنے کے لیے کیلشیم کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ طریقہ کار ان وٹرو حالات میں دکھایا گیا ہے اور βAR فنکشن کو بحال کرنے کے لیے βARK1 کی روک تھام کے ساتھ کام کر سکتا ہے۔ جین تھراپی βARKct کا استعمال کرتے ہوئے علاج کا بنیادی طریقہ یہ ہے کہ اس کے لیے جین کوڈنگ کو وائرس میں داخل کیا جائے اور پھر اس سے کارڈیومیوسائٹس کو متاثر کیا جائے۔ وائرس، جس میں βARKct جین ہوتا ہے، چھاتی کے جراحی سے کھلنے کے بعد براہ راست بائیں کورونری شریان یا بائیں وینٹریکلر دیواروں میں انجکشن کیا جا سکتا ہے۔ منتقلی کے لیے ایک کم حملہ آور طریقہ یہ ہے کہ سینے کی گہا کو کھولے بغیر وائرس کو براہ راست بائیں کورونری شریان میں داخل کرنے کے لیے کیتھیٹر کا استعمال کیا جائے۔ تجرباتی جانوروں کے نمونے انسانوں میں βARKct جین تھراپی کا استعمال ابھی زیر تفتیش ہے جس کی فی الحال کوئی آزمائش نہیں کی جا رہی ہے۔ اس تھراپی کی تاثیر جانوروں کے چھوٹے ماڈلز بشمول چوہوں، چوہوں اور خرگوش میں دکھائی گئی ہے۔ جانوروں کے بڑے ماڈل، جیسے سور کے دل، انسانی دل سے زیادہ ملتے جلتے ہیں اور انہوں نے اس تھراپی کے فوائد اور انسانوں میں اس کے ممکنہ استعمال کا بھی مظاہرہ کیا ہے۔ حوالہ جات پیپٹائڈز