Serotonin–dopamine reuptake inhibitor
سیرٹونن-ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹر (ایس ڈی آر آئی) ایک قسم کی دوا ہے جو بالترتیب سیرٹونن ٹرانسپورٹر (ایس ای آر ٹی) اور ڈوپامین ٹرانسپورٹر (ڈی اے ٹی) کے اعمال کو روک کر مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر سیرٹونن اور ڈوپامین کے ری اپٹیک انفیکٹر کے طور پر کام کرتی ہے۔ اس کے نتیجے میں سیرٹونن اور ڈوپامائن کی ایکسٹرا سیلولر حراستی میں اضافہ ہوتا ہے، اور اس وجہ سے، سیرٹونجک اور ڈوپامینجک نیورو ٹرانسمیشن میں اضافہ ہوتا ہے۔ منشیات کی ایک قریب سے متعلق قسم سیرٹونن ڈوپامائن ریلیز کرنے والا ایجنٹ (ایس ڈی آر اے) ہے۔ سیرٹونن-نورپینفنائن-ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹرز (ایس این ڈی آر آئی) سے متعلق ایس این ڈی آر آئی سے موازنہ، جو سیرٹونن اور ڈوپامین کے علاوہ نورپینفنائن کے ری اپٹیک کو بھی روکتا ہے، ایس ڈی آر آئی سے توقع کی جا سکتی ہے کہ کچھ ضمنی اثرات، یعنی بے خوابی، بھوک میں کمی، اضطراب، اور دل کی دھڑکن اور بلڈ پریشر میں تبدیلیوں کے واقعات میں کمی واقع ہوگی۔ ایس ڈی آر آئی کی مثالیں دیگر امتزاج مونوامین ری اپٹیک انفیکٹرز جیسے سیرٹونن-نورپینفنائن ری اپٹیک انفیکٹرز (ایس این آر آئی) اور نورپینفنائن-ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹرز (این ڈی آر آئی) کے معاملے کے برعکس، ان کے سبسٹریٹس کے بہت ہی ملتے جلتے کیمیائی ڈھانچوں کی وجہ سے، نورپینفنائن ٹرانسپورٹر (این ای ٹی) سے ڈی اے ٹی کے لیے وابستگی کو الگ کرنا اور صرف ڈوپامین کے ری اپٹیک کو روکنا غیر معمولی طور پر مشکل ہے۔ نتیجے کے طور پر، سلیکٹو ڈوپامائن ری اپٹیک انفیکٹرز (ڈی آر آئی) نایاب ہیں، اور تقابلی طور پر، ایس ڈی آر آئی اس سے بھی زیادہ ہیں۔ دواسازی کی دوائیں میڈیفوکسامین (کلیڈیل، گیرڈیکسیل) ایک اینٹی ڈپریسنٹ ہے جو ایس ڈی آر آئی کے ساتھ ساتھ 5-ایچ ٹی 2 رسیپٹر مخالف کے طور پر کام کرتا دکھائی دیتا ہے۔ سیبوٹرامین (ریڈکٹیل، میریڈیا، سریڈیا، سیبوٹریکس) ایک واپس لیا ہوا اینوریکٹک ہے جو خود وٹرو میں ایک مالیکیول کے طور پر ایک ایس این ڈی آر آئی ہے لیکن ترجیحی طور پر ایک ایس ڈی آر آئی ہے، جس میں 18.3-اور 5.8-fold بالترتیب نورپینفنائن پر سیرٹونن اور ڈوپامائن کے دوبارہ لینے کو روکنے کے لیے ترجیح دی جاتی ہے۔ تاہم، سیبوٹرامین کے میٹابولائٹس کافی زیادہ طاقتور ہوتے ہیں اور اس کے مقابلے میں مونوامین ری اپٹیک کی روک تھام کے مختلف تناسب رکھتے ہیں، اور سیبوٹرامین ویو میں بنیادی طور پر ان کے لیے ایک پروڈرگ کے طور پر کام کرتا دکھائی دیتا ہے۔ اس کے مطابق، یہ انسانی رضاکاروں میں ڈوپامین ری اپٹیک (16 فیصد) کی صرف بہت کمزور روک تھام کے ساتھ ایس این آر آئی (73 فیصد اور 54 فیصد بالترتیب نورپینفائن اور سیرٹونن ری اپٹیک کی روک تھام کے لیے) کے طور پر کام کرتا پایا گیا۔ سیرٹریلائن سیرٹریلائن (زولوفٹ) ایک سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹر (ایس ایس آر آئی) ہے، لیکن، منفرد طور پر زیادہ تر اینٹی ڈپریسنٹس میں، یہ ڈی اے ٹی کے لیے نسبتا زیادہ (نینوملر) وابستگی بھی ظاہر کرتا ہے۔ اس طرح، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ طبی لحاظ سے یہ ڈوپامائن کے دوبارہ لینے کو کمزور طور پر روک سکتا ہے، خاص طور پر زیادہ مقدار میں۔ اس وجہ سے، سیرٹریلائن کو بعض اوقات ایس ڈی آر آئی کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ یہ متعلقہ ہے کیونکہ ڈوپامائن کو ڈپریشن کی پیتھو فزیولوجی میں شامل سمجھا جاتا ہے، اور سیرٹولین کے علاوہ سیرٹولین کے ذریعے ڈوپامینجک سگنلنگ میں اضافے سے ڈپریشن کے خلاف اضافی فوائد حاصل ہو سکتے ہیں۔ تاتسومی اور دیگر۔ (1997) نے ایس ای آر ٹی، ڈی اے ٹی، اور این ای ٹی پر بالترتیب 0.29، 25، اور 420 این ایم پر سیرٹ لائن کی کیو اقدار پائی۔ ڈی اے ٹی کے مقابلے ایس ای آر ٹی کے لیے سیرٹ لائن کا انتخاب 86 گنا زیادہ تھا۔ کسی بھی صورت میں، مطالعہ میں تشخیص شدہ اینٹی ڈپریسنٹس کی وسیع درجہ بندی میں، سیرٹریلائن نے ڈی اے ٹی کے لیے ان سب میں سب سے زیادہ وابستگی ظاہر کی، یہاں تک کہ نورپینفائن ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹرز (این ڈی آر آئی) نومیفینسین (کی = 56 این ایم) اور بوپروپین (کی = 520 این ایم) سے بھی زیادہ۔ کہا جاتا ہے کہ سیرٹریلائن کا ڈی اے ٹی سے این ڈی آر آئی میتھائلفینیڈیٹ کی طرح لگاؤ ہے۔ یہ قابل ذکر ہے کہ ٹیمیٹرالائن (سی پی-24,441)، جو سیرٹالائن کا ایک بہت ہی قریبی ینالاگ ہے اور وہ مرکب جس سے سیرٹالائن اصل میں اخذ کیا گیا تھا، ایک این ڈی آر آئی ہے جس کی کبھی مارکیٹنگ نہیں کی گئی تھی۔ 50 سے 200 ملی گرام سیرٹریلائن کی ایک خوراک کے نتیجے میں 20 سے 55 این جی/ایم ایل (65-180 این ایم) کی چوٹی پلازما کی حراستی پائی گئی ہے، جبکہ 200 ایم جی/دن سیرٹریلائن کے ساتھ دائمی علاج، زیادہ سے زیادہ تجویز کردہ خوراک، کے نتیجے میں پلازما کی سطح 118 سے 166 این جی/ایم ایل (385-542 این ایم) پائی گئی ہے۔ تاہم، سیرٹریلائن پلازما میں انتہائی پروٹین سے جڑا ہوتا ہے، جس کا ایک باؤنڈ فریکشن 98.5% ہوتا ہے۔ لہذا، صرف 1.5 ٪ آزاد اور نظریاتی طور پر بائیو ایکٹیو ہے۔ اس فیصد کی بنیاد پر، سیرٹریلائن کی آزاد ارتکاز زیادہ سے زیادہ 2.49 این جی/ایم ایل (8.13 این ایم) ہوگی، جو کہ تاتسومی اور دیگر کی کیو ویلیو کا صرف ایک تہائی ہے۔ ڈی اے ٹی میں سیرٹریلائن کے ساتھ پایا گیا۔ 400 ملی گرام/دن کی سیرٹریلائن کی بہت زیادہ خوراک تقریبا 250 این جی/ایم ایل (816 این ایم) کی چوٹی پلازما کی حراستی پیدا کرنے کے لیے پائی گئی ہے۔ اس کا اندازہ لگایا جا سکتا ہے کہ اس کے نتیجے میں 3.75 این جی/ایم ایل (12.2 این ایم) کا آزاد ارتکاز ہوتا ہے، جو اب بھی ڈی اے ٹی کے لیے سیرٹ لائن کے کی کا صرف نصف ہے۔ اس طرح، یہ امکان نہیں لگتا ہے کہ سرٹرالائن تجویز کردہ زیادہ سے زیادہ کلینیکل خوراک سے زیادہ کلینیکل طور پر استعمال شدہ خوراکوں پر بھی ڈوپامائن ری اپٹیک کی زیادہ روک تھام پیدا کرے گا۔ یہ ڈی اے ٹی کے مقابلے ایس ای آر ٹی کے لیے اس کی 86 گنا انتخابی صلاحیت کے مطابق ہے اور اس لیے یہ حقیقت کہ ڈوپامائن کے دوبارہ استعمال کو روکنے کے لیے تقریبا 100 گنا زیادہ سطح پر سیرٹالائن کی ضرورت ہوگی۔ اس کے مطابق، اگرچہ سیرٹریلائن میں غلط استعمال کی صلاحیت بہت کم ہے اور کلینیکل خوراکوں میں بھی ناگوار ہو سکتی ہے، لیکن سیرٹریلائن کے غلط استعمال کی ایک کیس رپورٹ میں ڈوپامینجک جیسے اثرات جیسے جوش و خروش، ذہنی حد سے زیادہ سرگرمی، اور ہالوکینیشن کو صرف عام زیادہ سے زیادہ 56 گنا اور عام کم سے کم 224 گنا خوراک پر بیان کیا گیا ہے۔ ان وجوہات کی بناء پر، طبی خوراکوں پر سیرٹرین کے ذریعہ ڈوپامائن ری اپٹیک کی نمایاں روک تھام متنازعہ ہے، اور بہت سے ماہرین کے خیال میں ڈی اے ٹی کے سیرٹرین کے ذریعہ قبضہ طبی لحاظ سے متعلقہ نہیں ہے۔ ریسرچ کیمیکلز دو ایس ڈی آر آئی جو اس وقت تحقیق میں جانے جاتے ہیں وہ آر ٹی آئی-83 اور یو ڈبلیو اے-101 ہیں، حالانکہ دیگر متعلقہ مرکبات بھی معلوم ہیں۔ اس کے کیمیائی ڈھانچے کی بنیاد پر، یو ڈبلیو اے-101 دراصل ایک ریلیز ایجنٹ کے طور پر بھی کچھ سرگرمی رکھتا ہے، اور اگر ایسا ہے تو، آر ٹی آئی-83 کے برعکس، یہ خالص ترین معنوں میں ایس ڈی آر آئی نہیں ہوگا اور یہ ایک ایس ڈی آر اے بھی ہوگا۔ میننگ اور دیگر۔ ایس ای آر ٹی اور ڈی اے ٹی کے لیے اچھی بائنڈنگ سلیکٹیویٹی کے ساتھ دو اعلی وابستگی والے ایم اے ٹی-لیگینڈ پیش کیے، یعنی 4-انڈولائل اور 1-نیفتھائل ایرلکیلیمائنز این ٹی-16 بی (ایس ای آر ٹی، ڈی اے ٹی، این ای ٹی کے لیے کی 0.82، 3.3، 4840 این ایم) اور این ٹی-13 بی۔ اے این-788 (این ایس ڈی-788) ایک اور ایس ڈی آر آئی ہے، اور افسردہ اور اضطراب کے عوارض کے علاج کے لیے زیر ترقی ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ مونوامین ری اپٹیک انفیکٹر ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹر سیروٹونن ری اپٹیک انفیکٹر حوالہ جات بیرونی روابط