Nectin-3
نیکٹن-3، جسے نیکٹن سیل چپکنے والے مالیکیول 3 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں این ای سی ٹی آئی این 3 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ نیکٹن-3 کا تعلق امیونوگلوبلین (Ig) جیسے سیلولر چپکنے والے مالیکیولز کے خاندان سے ہے جو نشوونما کے دوران کئی بافتوں میں Ca2 +-آزاد سیلولر چپکنے میں شامل ہوتے ہیں اور سب سے پہلے 20 ویں اور 21 ویں صدی کے اختتام پر الگ کیا گیا تھا۔ ساخت اور لوکلائزیشن نیکٹن-3 کی تین اسپلیسنگ قسمیں ہیں، نیکٹن-3α، جو سب سے بڑا ہے، نیکٹن-3β اور سب سے چھوٹی قسم نیکٹن-3γ۔ نیکٹن-3α (دوسرے اسپلیسنگ متغیرات کی طرح) خصیوں میں کثرت سے ظاہر ہوتا ہے، قدرے سطح پر یہ دل، دماغ، جگر یا گردے میں بھی ظاہر ہوتا ہے۔ یہ بھی ثابت کیا گیا ہے کہ نیکٹن-3α نیکٹن-2 کے ساتھ مل کر چھوٹی آنت کے جذب کرنے والے ایپیٹیلیا میں جنکشنل پیچیدہ علاقوں میں مقامی ہے۔ نیکٹن-3γ پھیپھڑوں، جگر اور گردے میں بھی پایا جا سکتا ہے۔ نیکٹن-3 کا اظہار نہ صرف ایپیٹیلیل خلیوں پر ایک اور نیکٹن کے طور پر کیا جاتا ہے، بلکہ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ، نیکٹن خاندان کے واحد رکن کے طور پر، یہ ٹی-لیمفوسائٹس پر بھی ظاہر ہوتا ہے۔ نیکٹن-3α کی ساختی خصوصیات نیکٹن-1 سے ملتی جلتی ہیں، اس میں ایکسٹرا سیلولر ریجن میں تین آئی جی جیسے ڈومینز ہوتے ہیں اور سائٹوپلاسمک ریجن میں سی-ٹرمینل محفوظ موٹف ہوتا ہے۔ نیکٹن-1 اور نیکٹن-3α کے درمیان ایکسٹرا سیلولر ڈومینز کے اے اے (امینو ایس آئی) کی ہومیولوجی 35,9 ٪ ہے۔ ایک اور اسپلیسنگ متغیرات اے اے کی تعداد، سالماتی وزن اور ساختی خصوصیات میں مختلف ہوتے ہیں۔ ان سب کا بیرونی خلیہ خطہ ایک جیسا ہے۔ نیکٹن-3β اور نیکٹن-3γ میں ایک جیسے ٹرانس میمبرین اور سائٹوپلاسمک علاقے ہوتے ہیں، جو نیکٹن-3α سے مختلف ہوتے ہیں۔ نیکٹن-3γ میں سی-ٹرمینل ڈومین کی کمی ہے۔ انٹرا سیلولر ڈومین کے ساتھ نیکٹنس اپنے اسوسیکیٹڈ اڈاپٹر پروٹین افادن کو باندھتے ہیں جو مختلف قسم کے سیل سیل جنکشن کی تشکیل میں کردار ادا کرتے ہیں۔ سی-ٹرمینل ڈومین کی کمی کی وجہ سے نیکٹن-3γ افادن کو باندھنے کے قابل نہیں ہے۔ تمام نیکٹنس سیس-ہومو ڈائمر تعاملات بنانے کے قابل ہوتے ہیں، جس کا سیدھا مطلب ہے کہ وہ ایک ہی خلیے کی جھلی پر دو ایک جیسے مالیکیولز کا ڈائمر بنا سکتے ہیں۔ مزید برآں، نیکٹن-3α نام نہاد ٹرانس-ہیٹرو تعامل میں نیکٹن-1/2α کے ساتھ بھی تعامل کر سکتا ہے۔ فنکشن زیادہ تر اشاعتیں سپیلیسنگ متغیرات سے قطع نظر نیکٹن-3 سے متعلق ہیں، اس طرح یہ صفحہ اس تصور کی پیروی کرتا ہے۔ عصبی نظام میں نیکٹن-3 کا کردار ڈینٹیٹ گائرس میں دانے دار خلیوں کے ذریعے ظاہر ہوتا ہے اور اظہار کی سطحوں کو ترقیاتی طور پر منظم کیا جاتا ہے اور قبل از پیدائش تناؤ سے کم کیا جاتا ہے۔ چوہوں کے ماڈل پر، یہ دکھایا گیا ہے کہ ابتدائی زندگی کا تناؤ طویل مدتی مقامی یادداشت اور عارضی ترتیب کی یادداشت کو متاثر کرتا ہے۔ یہ بھی بہت امکان ہے کہ ڈینٹیٹ گائرس نیوران میں نیکٹن-3 بالغ نیوروجینیسیس اور ڈینڈرائٹک ریڑھ کی پلاسٹکٹی کو ماڈیول کرتا ہے۔ یہ ثابت ہو چکا ہے کہ نیکٹن-3/نیکٹن-1 کا امتزاج دماغ، ہپپوکیمپس میں سنپیپس کی تشکیل میں بہت اہم ہے اور یہ کہ نیکٹن-1 اور نیکٹن-3 کے درمیان ہیٹرو-ٹرانس-ڈائمرز کی تشکیل وٹرو میں سنپیپس کی پوزیشن اور سائز کا تعین کرتی ہے۔ ویو میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ بصری پرانتستا کی نشوونما کے نازک ادوار کے دوران نیکٹن-3 کا فنکشن کریٹیل ہوتا ہے اور یہ کہ یہ نہ صرف سنپیپس کی تشکیل کے لیے بلکہ سنپیٹک ریفائنمنٹ کے لیے بھی اہم ہے۔ نیز یہ ثابت ہوا ہے کہ بصری کورٹیکل نیوران پر ڈینڈریٹک ریڑھ کی کثافت (جو محض سنپیٹک رابطوں کی جگہوں کی نمائندگی کرتے ہیں) کے لیے نیکٹن-3 کی بہت زیادہ اہمیت ہے۔ نیکٹن-1/نیکٹن-3 ٹرانس انٹرایکشن کو سلیری اپیتھیلیا کے روغن اور غیر روغن والے خلیے کی تہوں کے درمیان چپکنے کو قائم کرنے کے لیے بہت اہم دکھایا گیا ہے، جو آنکھ کے سلیری باڈی کے مورفوجینیسیس کے لیے ضروری ہے۔ گیمیٹوجینیسیس میں نیکٹن-3 کا کردار سپرمیٹڈ کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ نیکٹن-3-/-نر چوہوں میں سپرم مورفوجینیسیس کے بعد کے مراحل میں نقائص پائے گئے، جو مسخ شدہ مرکزوں اور مائٹوکونڈریا کی غیر معمولی تقسیم کو ظاہر کرتے ہیں۔ نر چوہوں میں نیکٹن-3 کا نقصان مردانہ مخصوص بانجھ پن کا باعث بنتا ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ دائمی تناؤ خصیوں میں نیکٹن-3 کے اخراج اور مردانہ سپرمیٹوجینیسیس فنکشن کو بھی منفی طور پر متاثر کرتا ہے۔ ٹرانسسینڈوتھیلیل منتقلی میں کردار جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، نیکٹن-3 واحد نیکٹن ہے جو ٹی-لیمفوسائٹس پر ظاہر ہوتا ہے۔ ٹی خلیوں پر نیکٹن-3 اور ایپیٹیلیل خلیوں پر دیگر نیکٹن کے درمیان تعامل لیمفوسائٹ ٹرانسسینڈوٹیلیل منتقلی، ان وٹرو میں بہت اہم ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ عمل نیکٹن-2 پر منحصر ہے، جس کا اظہار ایپیٹیلیل خلیوں پر ہوتا ہے، نیکٹن-2 یا نیکٹن-3 کی رکاوٹ لیمفوسائٹ کی روک تھام اور مونوسیٹ اخراج کا باعث بنتی ہے۔ کینسر نیکٹن-3 میں نیکٹن-3 انسانی پھیپھڑوں کے اڈینوکارسنوما کے ایپیٹیلیل کینسر کے خلیوں میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ یہ 80 ٪ مریضوں میں ظاہر ہوتا ہے جو اسے نسبتا مضبوط پیشن گوئی مارکر بناتا ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے، نیکٹن-3 کے اظہار کے مختلف نمونے ہیں ؛ سائٹوپلاسمک، جھلی یا مشترکہ۔ جھلی کا اظہار نمایاں طور پر ناقص تشخیص سے جڑا ہوا ہے، اس قسم کے اظہار کے نمونے والے مریضوں میں بھی پہلے دوبارہ ہونے اور موت کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ اعضاء کے کینسر کے دوران اعضاء میں نیکٹن-3 کی بڑھتی ہوئی مقدار کا بھی پتہ لگایا جا سکتا ہے اور اس کا تعلق ناقص مریض کی تشخیص سے ہے۔ اعداد و شمار یہ بھی بتاتے ہیں کہ سیلولر حملے اور منتقلی میں نیکٹن-3 کا ممکنہ طریقہ کار اعضاء کے کینسر میں میٹرکس میٹالوپروٹینسیس (ایم ایم پی) ایم ایم پی 2 اور ایم ایم پی 9 کے اظہار کو بہتر بنانا ہے۔ پہلے مذکور کینسروں کے برعکس، نیکٹن-3 کی مقدار کا پنکریٹک نیورو اینڈوکرائن ٹیومر سے منفی تعلق ہے۔ اس پروٹین کا نقصان ٹیومر کی ترقی پذیری میں اضافے سے متعلق ہے۔ تعاملات نیکٹن-3 کو ایم ایل ایل ٹی 4، پی اے آر ڈی 3، پی ٹی پی آر ایم کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات خلیات کے چپکنے والے مالیکیولز کلسٹرز آف تفریق