Mydicar
مائیڈیکر ایک جینیاتی طور پر ٹارگٹڈ انزائم ریپلیسمنٹ تھراپی ہے جس کا مطالعہ شدید دل کی ناکامی کے مریضوں میں استعمال کے لیے کیا جا رہا ہے۔ یہ سرکوپلاسمک ریٹیکولم (ایس آر) کی جھلی میں پائے جانے والے سرکوپلاسمک اینڈوپلاسمک ریٹیکولم کیلشیم (سی اے 2 +) اے ٹی پی ایز، ایس ای آر سی اے 2 اے کی سطح کو بڑھانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ ایس ای آر سی اے 2 اے جین ایک اڈینو سے وابستہ وائرل ویکٹر کے ذریعے دل تک پہنچایا جاتا ہے۔ کارڈیک پٹھوں کے خلیوں میں α-میوسن ہیوی چین جین پروموٹر کا استعمال کرتے ہوئے، جسے کارڈیومیومائیٹس بھی کہا جاتا ہے، مائیڈیکر جین کے اظہار کو صرف دل کے پٹھوں تک پہنچانے کے قابل ہے۔ مائیڈیکر کا مرحلہ 2 کے مطالعے میں تجربہ کیا جا رہا ہے، جس میں دل کی ناکامی کے 39 اعلی درجے کے مریضوں میں پلیسبو سے موازنہ کیا گیا ہے۔ اب تک، مائیڈیکر کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے پلیسبو کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کے مقابلے دل کی ناکامی کے خطرے میں 52 فیصد کمی ظاہر کی ہے۔ دل میں ایس ای آر سی اے 2 اے کا کردار دل کے عام کام میں کارڈیومیوسائٹس کے سکڑنے اور آرام کے درمیان مناسب ہم آہنگی شامل ہوتی ہے۔ مناسب سنکچن اور آرام کا انحصار کارڈیومیوسائٹس کے سائٹوسول میں Ca2 + کے مربوط اضافے اور زوال پر ہوتا ہے۔ ایس ای آر سی اے 2 اے ٹرانسپورٹر ایس آر کی جھلی میں پایا جاتا ہے اور کارڈیومیوسائٹ سے سائٹوسولک سی اے 2 + کو ہٹا کر اور دل (ڈائسٹول) کے آرام کے دوران اسے ایس آر میں واپس پمپ کرکے اس چکر میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایس ای آر سی اے 2 اے کارڈیومیوسائٹس کے اگلے سنکچن کے لیے ایس آر سی اے 2 + کو بحال کرتا ہے۔ دیر سے مرحلے میں دل کی ناکامی کا سامنا کرنے والے مریضوں میں SERCA2a سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ ڈائسٹول کے دوران کارڈیومیوسائٹس میں سائٹوسولک Ca2 + کی معمول سے زیادہ مقدار کا باعث بنتا ہے۔ اس کے نتیجے میں دل کے اگلے سکڑنے کے لیے ایس آر میں کم سی اے 2 + باقی رہتا ہے۔ کارڈیومیوسائٹس میں Ca2 + کی تبدیل شدہ سائیکلنگ بالآخر دل کے نامناسب کام کاج کا باعث بنتی ہے، جو مائیڈیکر کا استعمال کرتے ہوئے جین تھراپی کے ممکنہ طور پر فائدہ مند اثر کی نشاندہی کرتی ہے۔ فوائد مائیڈیکر کی انتظامیہ منشیات کے انٹراکونری انجکشن کے ذریعے ہوتی ہے۔ مائیڈیکر ایس ای آر سی اے 2 اے جین کو اڈینو سے وابستہ وائرل ویکٹر (اے اے وی) کا استعمال کرتے ہوئے کارڈیومیوسائٹس تک پہنچاتا ہے۔ کارڈیومیوسائٹس میں وائرل ویکٹر خود کو جینوم میں داخل کر سکتا ہے اور ایس ای آر سی اے 2 اے پروٹین کے اظہار میں اضافہ کر سکتا ہے۔ اے اے وی کے ذریعے جین کی فراہمی فائدہ مند ہے کیونکہ یہ آسانی سے کارڈیک ٹشو کو متاثر کرتا ہے اور فراہم کردہ جین کا مستحکم، طویل مدتی اظہار پیدا کر سکتا ہے۔ اے اے وی متبادل وائرل گاڑیوں، جیسے اڈینو وائرس کے مقابلے میں کم مدافعتی ردعمل بھی پیدا کرتے ہیں۔ اے اے وی کا متعدد مریضوں میں مطالعہ کیا گیا ہے اور انسانی بیماری کا سبب بننے کے لیے نہیں جانا گیا ہے۔ کیلشیم ری اپٹیک کی اہمیت اگلے سکڑنے کی تیاری میں دل کی مناسب نرمی کا انحصار بڑی حد تک ڈائسٹول کے دوران کارڈیومیومائیٹس کے سائٹوسول میں Ca2 + کی کمی پر ہوتا ہے۔ خراب سنکچنتا کے ساتھ، سائٹوسولک Ca2 + کی بڑھتی ہوئی سطح سے ارتھمیا اور دل کی تبدیلی کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ سائٹوسول میں پایا جانے والا زیادہ سی اے 2 + کارڈیومیوسائٹس کے غیر متزلزل سنکچن کا باعث بنتا ہے جس کی وجہ سے ٹیکیریریتھمیا ہوتا ہے۔ سنکچن میں غیر معمولی اضافہ اور دل کی تیز دھڑکن دل میں کارڈیک مایوسائٹس کے سائز کو بڑھا کر ہائپر ٹرافی کا باعث بنتی ہے۔ کارڈیک مایوسائٹس کی ضرورت سے زیادہ ہائپر ٹرافی ان کی آرام کرنے اور مناسب طریقے سے سکڑنے کی صلاحیت کو متاثر کرکے دل کی مزید خرابی کا باعث بنتی ہے۔ ایس ای آر سی اے 2 اے کے کام کو بڑھانے کے لیے مائیڈیکر کی انتظامیہ ایس آر میں ری اپٹیک میں اضافہ کرکے ڈائسٹول کے دوران سائٹوسولک سی اے 2 + میں اضافے کے ان منفی اثرات کو کم کرنے میں مدد کر سکتی ہے۔ حوالہ جات تھراپی دل کی بیماریوں کے طبی علاج