GiTx1
جی آئی ٹی ایکس 1 (β/κ-تھرافوٹوکسن-جی آئی 1 اے) ایک پیپٹائڈ ٹاکسن ہے جو گرامموسٹولا آئرینگی کے زہر میں موجود ہوتا ہے۔ یہ بالترتیب وولٹیج گیٹڈ سوڈیم اور پوٹاشیم چینلز کو روک کر اندرونی اور بیرونی دونوں دھاروں کو کم کرتا ہے۔ ایٹمیولوجی اور ماخذ جی آئی ٹی ایکس 1 گرامموسٹولا آئیرینگی کے زہر میں پایا جاتا ہے، جو تھرافوسیڈی خاندان کا برازیل کا ٹارنٹولا ہے۔ جی آئی ٹی ایکس 1 1 میں (جی) رامموسٹولا (i) ہیرنگی (ٹی) او (ایکس) کا مخفف ہے، اور اس کا عقلی نام β/κ-تھرافوٹوکسن-جی آئی 1 اے ہے۔ کیمسٹری جی آئی ٹی ایکس 1 ایک مثبت چارج شدہ پروٹین ہے جو 29 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے اور اس کا سالماتی وزن 3585 ڈی اے ہے۔ اس کی امینو ایسڈ کی ترتیب یہ ہے: SCQKWMWTCDQKRPCCEDMVCLWCKIIK پروٹین میں تین سلفایڈ پل اور چھ سسٹین کے باقیات ہوتے ہیں۔ سسٹین امینو ایسڈ کے درمیان ڈائیسلفائیڈ پلوں کا یہ نمونہ مکڑی کے مختلف دیگر زہریلے مادوں میں پایا جانے والا ایک موٹف تشکیل دیتا ہے جسے انفیٹری سسٹین گرہ کہا جاتا ہے۔ ٹاکسن کی ساخت کی مزید خصوصیت دو مختصر پھنسے ہوئے اینٹی پیریلل بیٹا شیٹس اور دو پولی پیپٹائڈ لوپس ہیں۔ جی آئی ٹی ایکس 1 سے ملتی جلتی ترتیب والے پروٹین جیسے پی اے ٹی ایکس 1 اور پی اے ٹی ایکس 2، جو دونوں فریکسوٹاکسن ہیں، کو کارڈیک خلیوں میں وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ جی آئی ٹی ایکس 1 کے چارج شدہ باقیات ہائیڈروفوبک امینو ایسڈ کے ایک سیٹ کے مخالف ہیں جو پروٹوکسن-II کی ساخت سے ملتے جلتے ہیں، جس کے لیے یہ ہائیڈروفوبک مرحلہ وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینل سینسر ڈومین کے ساتھ تعامل کے لیے اہم ہے۔ ٹارگیٹ اور موڈ آف ایکشن جی آئی ٹی ایکس 1 ایک نیوروٹاکسن ہے جو متعدد وولٹیج گیٹڈ آئن چینلز کو روکتا ہے۔ جی آئی ٹی ایکس 1 کئی وولٹیج گیٹڈ سوڈیم اور پوٹاشیم چینلز کو الٹا روکتا ہے، بشمول ممالیہ rNav1.2، rNav1.4، mNav1.6، Kv4.3 ایچ ای آر جی-پوٹاشیم چینلز اور اراکنیڈ وی ڈی این اے وی۔ ڈی آر جی خلیوں میں، سوڈیم کرنٹ (40 ٪) کے لیے روک تھام بیرونی پوٹاشیم کرنٹ (20 ٪) کے مقابلے میں بڑی ہوتی ہے۔ متاثرہ چینلز پر جی آئی ٹی ایکس 1 کا اثر مختلف ہوتا ہے۔ ایچ ای آر جی-پوٹاشیم چینلز کے لیے آئی سی 50 3695 ± 127 این ایم ہے، جبکہ Nav1.6 کے لیے آئی سی 50 156 ± 150 این ایم ہے اور وی ڈی این اے وی 124 اور 13 این ایم کے درمیان ہے۔ Kv4.3 چینلز کے لیے، یہ معلوم ہے کہ ان میں سے 90 فیصد جی آئی ٹی ایکس 1 کے ذریعے بلاک ہیں۔ چوہوں میں زہریلا ہونا 0.8-12.8 μg کی حد میں انٹراپیریٹونیل انجکشن کے ذریعے گرامموسٹولا آئرینگی کے زہر کا استعمال کرتے ہوئے، زہر مکمل فالج کا سبب بنتا ہے، جس کے نتیجے میں زیادہ مقدار میں 30 منٹ کے اندر موت واقع ہوتی ہے۔ جب جی آئی ٹی ایکس کے 0.5 مائیکرو گرام کے ساتھ ایک ہی قسم کا انجکشن استعمال کرتے ہیں، تو ٹاکسن بہت کم زہریلا دکھاتا ہے۔ دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال (یعنی سی۔ وی) میں انجکشن کے ذریعے مکمل زہر کا استعمال کرنے سے زہریلا پن بڑھ جاتا ہے۔ کم ارتکاز (0.1-0.8 μg) کے ساتھ، چوہے متعدد علامات جیسے گھومنے والی نقل و حرکت، بے راہ روی اور فالج کا شکار ہوتے ہیں۔ زیادہ ارتکاز (0.8-1.6 μg) پر، دیگر علامات فالج کے اوپر ہوتی ہیں جن میں نقل و حرکت میں شدید دشواری ہوتی ہے، بشمول گرونٹنگ اور سائانوسس۔ یہ فالج غیر مہلک خوراکوں پر واپس آسکتے ہیں۔ زندہ بچ جانے والے چوہوں میں 24 گھنٹے کی مدت کے بعد علامات ظاہر نہیں ہوتی ہیں۔ چوہے جنہیں 1 ایم کیو جی/جانور جی آئی ٹی ایکس 1 کے ساتھ آئی سی وی کے ذریعے انجکشن کیا گیا تھا، وہ بھی انجکشن کے بعد پہلے گھنٹے کے اندر اس ریورسیبل فالج کو ظاہر کرتے ہیں۔ مکھیوں میں زہریلا ہونا گرامموسٹولا آئیرینگی کے زہر کا زہریلا ہونا ڈروسفیلا میلانوگاسٹر میں 0.20 مائیکروگرام/مکھی کا ایل ڈی 50 ظاہر کرتا ہے جبکہ صرف جی آئی ٹی ایکس 1 کا ایل ڈی 50 قدرے زیادہ ہوتا ہے، یعنی 20.9 مائیکروگرام/گرام۔ مزید برآں، فالج پیدا کرنے کے لیے درکار خوراک جی آئی ٹی ایکس 1 اور مکمل زہر کے انجیکشن کے درمیان مختلف ہوتی ہے۔ مکمل زہر کے مرکب کا استعمال کرتے ہوئے، 0.015 μg/مکھی کی ایک خوراک فالج پیدا کرنے کے لیے کافی ہے، جبکہ مکمل فالج کے لیے صرف 0.1-0.4 μg/مکھی کی ضرورت ہوتی ہے۔ حوالہ جات مکڑی کے زہریلے مادے آئن چینل زہریلے مادے