Gemigliptin
جیمیگلیپٹن (آر آئی این این)، برانڈ نام زیمیگلو کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، یہ ڈائپٹیڈائل پیپٹائڈیز-4 انفیکٹر (ڈی پی پی-4 انفیکٹر) کلاس کی دوائیوں کا ایک زبانی اینٹی ہائپرگلیسیمک ایجنٹ (اینٹی ذیابیطس دوا) ہے۔ ڈی پی پی-4 انفیکٹرز کے گلوکوز کو کم کرنے والے اثرات بنیادی طور پر جی ایل پی-1 اور گیسٹرک انفیٹری پولی پیپٹائڈ (جی آئی پی) انکریٹن ہارمونز کے ذریعے ہوتے ہیں جو ڈی پی پی-4 کے ذریعے غیر فعال ہوتے ہیں۔ جیمیگلپٹن کو ابتدائی طور پر صرف ایل جی لائف سائنسز نے تیار کیا تھا۔ 2010 میں، ڈبل کرین فارماسیوٹیکل کمپنی (ڈی سی پی سی) نے حتمی کمپاؤنڈ کو مشترکہ طور پر تیار کرنے اور چین میں منشیات کی مارکیٹنگ پر تعاون کرنے کے لیے ایل جی ایل ایس کے ساتھ شمولیت اختیار کی۔ ایل جی ایل ایس نے نومبر 2010 میں یہ بھی اعلان کیا کہ نوبل ایلک کو ترکی میں جیمیگلیپٹن تیار کرنے اور اسے تجارتی بنانے کے حقوق دیے گئے ہیں۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج میں جیمیگلیپٹن کے لیے ایک نئی دوا کی درخواست (این ڈی اے) جولائی 2011 میں کوریا فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (کے ایف ڈی اے) کو پیش کی گئی تھی۔ جون 2012 میں، کے ایف ڈی اے نے ایل جی لائف سائنسز کے ذیابیطس کے علاج، زیمیگلو کی تیاری اور تقسیم کی منظوری دی، جس کا بنیادی مادہ جیمیگلیپٹن ہے۔ ایل جی لائف سائنسز نے 104 ممالک کے لیے ملٹی نیشنل فارماسیوٹیکل کمپنیوں جیسے سنوفی (پیرس، فرانس) اور سٹیندل (میکسیکو سٹی، میکسیکو) کے ساتھ لائسنسنگ کے معاہدے پر دستخط کیے۔ فی الحال، گیمیگلیپٹن کو گیارہ ممالک جیسے ہندوستان، کولمبیا، کوسٹا ریکا، پاناما، اور ایکواڈور میں منظور کیا گیا ہے، اور روس، میکسیکو، اور تھائی لینڈ میں کئی طبی مطالعات جاری ہیں۔ جیمیگلیپٹن کے لیے این ڈی اے جولائی 2011 میں کوریا فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (کے ایف ڈی اے) کو پیش کیا گیا تھا، اور اسے جون 2012 میں منظور کیا گیا تھا۔ 2012 کے آخر تک، جیمیگلیپٹن کو کوریا میں زیمیگلو کے نام سے فروخت کیا جائے گا جو کہ دنیا میں پانچواں نیا ڈی پی پی-4 انفیکٹر ذیابیطس کا علاج ہے۔ سنوفی-سنتھیلابو انڈیا پرائیویٹ لمیٹڈ نے جولائی 2016 میں ہندوستان میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے لیے دوا: زیمیگلو (جیمیگلیپٹن) کے آغاز کا اعلان کیا۔ زیمیگلو روزانہ ایک بار استعمال ہونے والی زبانی گولی ہے۔ انٹرنیشنل ذیابیطس فیڈریشن ذیابیطس اٹلس 2015 کے مطابق، ہندوستان دنیا بھر میں ذیابیطس کے ساتھ رہنے والے بالغوں کی دوسری سب سے بڑی تعداد کا گھر ہے، چین کے بعد، 69.1 ملین مریضوں کے ساتھ اور 2040 میں 140.1 ملین تک بڑھنے کی توقع ہے۔ جنوب مشرقی ایشیا میں علاقائی اموات میں ہندوستان کا سب سے بڑا حصہ ہے، جس میں ذیابیطس کی وجہ سے 10 لاکھ اموات ہوئی ہیں۔ یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ کس طرح ذیابیطس ہندوستان میں تیزی سے ایک ممکنہ وبا کا درجہ حاصل کر رہا ہے اور بیماری کے انتظام میں طویل مدتی مثبت اثرات کے لیے غذا، ورزش اور ادویات کے ذریعے علاج کی تعمیل اور موثر کنٹرول کی ضرورت کو قائم کرتا ہے۔ میکانزم آف ایکشن ڈی پی پی-4 ایک سیرائن پروٹیز ہے جو پورے جسم میں خلیے کی سطحوں پر واقع ہے۔ پلازما میں، ڈی پی پی-4 انزائم تیزی سے انکریٹن بشمول جی ایل پی-1 اور جی آئی پی کو غیر فعال کر دیتا ہے جو خون میں گلوکوز کی سطح کے لحاظ سے آنتوں میں پیدا ہوتے ہیں اور گلوکوز ہومیوسٹیٹس کے جسمانی ضابطے میں معاون ہوتے ہیں۔ فعال جی ایل پی-1 اور جی آئی پی پینکریٹک بیٹا خلیوں کے ذریعے انسولین کی پیداوار اور اخراج میں اضافہ کرتے ہیں۔ جی ایل پی-1 پینکریٹک الفا خلیوں کے ذریعے گلوکوگن کے سراو کو بھی کم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار میں کمی آتی ہے۔ تاہم یہ انکریٹن ڈی پی پی-4 کے ذریعے تیزی سے الگ ہو جاتے ہیں اور ان کے اثرات صرف چند منٹ تک رہتے ہیں۔ ڈی پی پی-4 انفیکٹرز گلپٹنز کے کلیویج کو روکتے ہیں اور اس طرح انسولین کی سطح میں اضافہ اور گلوکوز پر منحصر طریقے سے گلوکوگن کی سطح میں کمی کا باعث بنتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں روزہ اور پوسٹ پرنڈیل گلائیسیمیا کے ساتھ ساتھ ایچ بی اے 1 سی کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے۔ جیمیگلیپٹن ڈی پی پی-4 کا ایک بدلنے والا، طاقتور، منتخب، مسابقتی، اور طویل عرصے تک کام کرنے والا روکنے والا ہے۔ جیمیگلیپٹن کو روزانہ ایک بار 50 ملی گرام زبانی طور پر یا تو مونو تھراپی کے طور پر یا دیگر ادویات کے ساتھ ملا کر دیا جاتا ہے۔ اسے کھانے کے ساتھ یا اس کے بغیر بھی لیا جا سکتا ہے۔ گردوں یا جگر کی خرابی کے مریضوں کے لیے کوئی خوراک ایڈجسٹمنٹ کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ جیمیگلیپٹن میٹفارمین، پیوگلیٹازون، گلیمپیرائڈ، سی وائی پی 3 اے 4 انفیکٹرز، روسوواسٹیٹن، یا اربیسرٹن کے ساتھ منشیات کے تعاملات کا کم رجحان ظاہر کرتا ہے، اور ان مریضوں کے لیے جیمیگلیپٹن کی خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت نہیں ہے جو ایک ساتھ یہ دوائیں وصول کر رہے ہیں۔ جیمیگلیپٹن مونوتھراپی میں 1.24% اور میٹفارمین کے ساتھ ایڈ آن تھراپی میں 0.8 ٪ کے ذریعے بیس لائن سے HbA1c کی اوسط سطح کو کم کرتا ہے۔ میٹفارمین کے ساتھ ابتدائی امتزاج کے طور پر جیمیگلیپٹن کے لیے، ایچ بی اے 1 سی میں بیس لائن سے اوسط کمی 2.8 فیصد تھی۔ سر سے سر کے موازنہ میں، ایچ بی اے 1 سی میں بیس لائن سے اوسط کمی میٹفارمین کے ساتھ جیمیگلیپٹن کے لیے 0.8 فیصد اور میٹفارمین کے ساتھ سیٹاگلیپٹن کے لیے 0.8 فیصد تھی، اس لیے جیمیگلیپٹن کی افادیت سیٹاگلیپٹن سے موازنہ کرنے کے لیے پائی جاتی ہے۔ جیمیگلیپٹن کو گلیمیپائیرائڈ اور میٹفارمین کے ساتھ سیٹاگلیپٹن کے مقابلے میں گلیسیمک تغیر کو کم کرنے میں زیادہ موثر دکھایا گیا تھا جو کہ ٹی 2 ڈی ایم کے ساتھ منشیات کے بے وقوف مریضوں کے لیے ابتدائی امتزاج تھراپی ہے۔ جیمیگلیپٹن عام طور پر کنٹرول شدہ طبی مطالعات میں مونو تھراپی اور امتزاج تھراپی کے حصے کے طور پر اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔ اے ای کے واقعات عام طور پر پلیسبو اور فعال کنٹرول گروپوں سے ملتے جلتے ہیں۔ ریسرچ پری کلینیکل اسٹڈیز جیمیگلیپٹن ایک مسابقتی، ریورسیبل ڈی پی پی-4 انفیکٹر (کی = 7.25 ± 0.67 این ایم) ہے جس میں دیگر اہم انسانی پروٹیسیس جیسے ڈی پی پی-2، ڈی پی پی-8، ڈی پی پی-9، ایلسٹس، ٹرپسن، یوروکنیز اور کیتھیپسن جی پر بہترین انتخاب ہوتا ہے۔ جیمیگلیپٹن کے ذریعہ ڈی پی پی-4 کی روک تھام کی حرکیات کی خصوصیت سیٹاگلیپٹن (تیز رفتار اور تیز رفتار) یا ولڈاگلیپٹن (سست رفتار اور سست رفتار) کے مقابلے میں تیز ایسوسی ایشن اور سست علیحدگی کی شرح تھی۔ جیمیگلیپٹن کو ایک زبانی خوراک کے بعد تیزی سے جذب کیا گیا اور مرکب کو چوہے، کتے اور بندر میں بالترتیب 3.6 گھنٹے، 5.2 گھنٹے اور 5.4 گھنٹے کی نصف زندگی کے ساتھ ختم کر دیا گیا۔ چوہے، کتے اور بندر میں جیمیگلیپٹن کی حیاتیاتی دستیابی بالترتیب 94 ٪، 73 ٪ اور 26 ٪ کی اقدار کے ساتھ پرجاتیوں پر منحصر تھی۔ چوہے، کتے اور بندر میں جیمیگلیپٹن کی زبانی انتظامیہ کے بعد، بالترتیب 18 این ایم، 14 این ایم اور 4 این ایم کے پلازما کی سطح پر پلازما ڈی پی پی-4 سرگرمی کی تقریبا 80 فیصد روک تھام کا مشاہدہ کیا گیا۔ غذا سے چلنے والے موٹاپے کے ماڈل میں، جیمیگلیپٹن نے او جی ٹی ٹی کے دوران گلوکوز کے سفر کو خوراک پر منحصر انداز میں کم کیا جس میں کم از کم مؤثر خوراک 0.3 ملی گرام/کلوگرام تھی اور خوراک پر منحصر انداز میں گلوکوز سے متحرک پلازما جی ایل پی-1 میں اضافہ ہوا جو 1 ملی گرام/کلوگرام کی خوراک پر زیادہ سے زیادہ اثر تک پہنچتا ہے۔ ڈی آئی او چوہوں میں 4 ہفتے کی زبانی بار بار خوراک کے بعد، جیمیگلیپٹن نے 3 ملی گرام/کلوگرام کی کم از کم موثر خوراک کے ساتھ ایچ بی اے 1 سی کو نمایاں طور پر کم کر دیا۔ بیگل کتے میں، جیمیگلیپٹن نے فعال جی ایل پی-1 کو نمایاں طور پر بڑھایا، گلوکوگن کو کم کیا، اور ایک ہی خوراک کے بعد او جی ٹی ٹی کے دوران گلوکوز کی سیر کو کم کیا۔ جانوروں پر ہونے والے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ جگر اور گردوں کے فائبراسس پر اس کا مثبت اثر پڑتا ہے۔ انسانی مریضوں کے اعداد و شمار ابھی تک بے نتیجہ ہیں۔ کلینیکل اسٹڈیز مونوتھراپی جیمیگلیپٹن مونوتھراپی کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ دو بلائنڈ پلیسبو کنٹرولڈ اسٹڈیز اور ایک بلائنڈ ایکٹیو کنٹرولڈ اسٹڈی میں لیا گیا۔ جیمیگلیپٹن کا مرحلہ دوم کا مطالعہ (مطالعہ شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل002) بے ترتیب، اندھے، پلیسبو سے چلنے والے، متوازی گروپ ڈیزائن میں 50، 100، اور 200 ملی گرام کیو ڈی کی تین خوراکوں کے ساتھ کیا گیا تھا جس کا مقصد ٹی 2 ڈی ایم کے مریضوں میں خوراک کی ردعمل اور زیادہ سے زیادہ خوراک تلاش کرنا تھا۔ بیس لائن سے 12 ویں ہفتے میں HbA1c کی اوسط تبدیلیاں-0.98%،-0.74%،-0.78% (جب پلیسبو ڈیٹا کے ساتھ ایڈجسٹ کیا جاتا ہے،-0.92%،-0.68%، اور-0.72%) بالترتیب 50، 100، اور 200 ملی گرام پر تھیں۔ ٹی 2 ڈی ایم کے مریضوں میں دوسرے مرحلے کے مطالعے سے حاصل ہونے والی موثر خوراکوں میں، 50 ایم جی کی خوراک نے زیادہ سے زیادہ حفاظتی مارجن کے اندر 100 اور 200 ایم جی کی خوراکوں کی طرح افادیت ظاہر کی۔ اسی طرح کے نتائج دو فیز III مطالعات سے رپورٹ کیے گئے تھے۔ مریضوں کو 24 ہفتوں کے لیے جیمیگلیپٹن، یا تو 50 ملی گرام کیو ڈی (این = 90) یا پلیسبو (این = 92) حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب بنایا گیا تھا (مطالعہ شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل 2005 ؛ ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 01601990)۔ HbA1c میں بیس لائن سے پلیسبو سے گھٹائی گئی تبدیلیاں 50 ملی گرام جیمیگلیپٹن کے ساتھ − 0.71% (95 ٪ اعتماد کا وقفہ [CI]، −1.04 سے −1.37) بتائی گئیں۔ اس کے علاوہ، جیمیگلیپٹن کی طویل مدتی حفاظت اور افادیت کا اندازہ کرنے کے لیے 28 ہفتوں کا اوپن لیبل ایکسٹینشن اسٹڈی ڈیزائن کیا گیا تھا۔ مطالعہ کی توسیع کی مدت میں حصہ لینے پر رضامند ہونے والے 165 مریضوں میں سے ایل جی-ڈی پی سی ایل005، 158 مریضوں (96 ٪) نے 52 ہفتوں تک اپنا علاج مکمل کیا۔ توسیع کی مدت کے دوران تمام مریضوں کو صرف جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کیو ڈی کے ساتھ تبدیل کیا گیا یا ان کا علاج جاری رکھا گیا۔ اس توسیع کی مدت میں جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کے ساتھ مسلسل علاج میں ایچ بی اے 1 سی میں مزید کمی دیکھی گئی، اور 52 ہفتوں (-0.87%) پر بیس لائن سے اوسط تبدیلی اب بھی طبی اور شماریاتی طور پر اہم تھی (مکمل تجزیہ سیٹ تجزیہ، پی <0.0001)۔ ایک اور اندھے، فعال کنٹرول والے، فیز III ٹرائل (مطالعہ شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل011) میں، 7.5 ٪ سے زیادہ ایچ بی اے 1 سی کے اہل مریضوں کو میٹفارمین سلو ریلیز (ایس آر) کیو ڈی (این = 141)، جیمیگلیپٹن 50 ایم جی کیو ڈی (این = 142)، یا میٹفارمین ایس آر کیو ڈی (این = 150) کے ساتھ جیمیگلیپٹن 50 ایم جی کیو ڈی 24 ہفتوں کے لیے حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب کیا گیا۔ 24 ہفتوں کے بعد، ایچ بی اے 1 سی میں بیس لائن سے کمی-1.24% جیمیگلیپٹن مونوتھراپی کے لیے تھی۔ 10 بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز (1,792 مریضوں) کے اعداد و شمار پر مشتمل میٹا تجزیہ میں، دتہ اور دیگر۔ ال۔ میٹفارمین کے ساتھ ٹائپ-2 ذیابیطس کے انتظام میں جیمیگلیپٹن کی اچھی گلائسیمک افادیت، استحکام اور حفاظت کا مظاہرہ کیا۔ اس بے ترتیب، اندھے، فعال کنٹرول شدہ، فیز III ٹرائل میں (مطالعہ شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل011، آئی این آئی سی او ایم اسٹڈی ؛ ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی01787396)، 7.5 فیصد سے زیادہ ایچ بی اے 1 سی والے اہل مریضوں کو جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کیو ڈی + میٹفارمین ایس آر کیو ڈی (این = 141)، جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کیو ڈی (این = 142)، یا میٹفارمین ایس آر کیو ڈی (این = 150) میں بے ترتیب کردیا گیا۔ 2 سے 6 ہفتوں تک، میٹفارمین ایس آر کو جیمیگلیپٹن/میٹفارمین اور میٹفارمین گروپوں میں زیادہ سے زیادہ 500 سے 2,000 ملی گرام/دن تک بڑھایا گیا۔ 24 ویں ہفتے میں میٹفارمین کی اوسط یومیہ خوراکیں جیمیگلیپٹن/میٹفارمین گروپ اور میٹفارمین گروپ کے لیے بالترتیب 1,699 اور 1,868 ملی گرام تھیں۔ بیس لائن سے HbA1c میں اوسط تبدیلی تھی-2.06% جیمیگلیپٹن/میٹفارمین گروپ کے لیے بمقابلہ-1.24% جیمیگلیپٹن گروپ کے لیے اور-1.47% میٹفارمین گروپ کے لیے، بالترتیب (P <0.0001 امتزاج تھراپی بمقابلہ مونوتھراپی کے تمام موازنہ کے لیے)۔ امتزاج تھراپی اور متعلقہ مونو تھراپی گروپوں کے درمیان ایچ بی اے 1 سی <7 ٪ یا <6.5 ٪ حاصل کرنے کے تناسب میں فرق بھی شماریاتی طور پر اہم (پی <0.0001) تھے۔ میٹفارمین میں اضافہ ایک 24 ہفتوں کا، کثیر القومی، بے ترتیب، اندھے، فعال کنٹرول شدہ مطالعہ (مطالعہ شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل 006 ؛ ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 01602003) کو فعال کنٹرول (سیٹاگلیپٹن) کے مقابلے میں جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا جو کہ صرف میٹفارمین (ایچ بی اے 1 سی، 7 ٪ سے 11 ٪) کے ساتھ ناکافی طور پر کنٹرول کیے گئے ٹی 2 ڈی ایم کے مریضوں میں جاری میٹفارمین تھراپی میں شامل کیا گیا تھا۔ 24 ہفتوں کے بعد، HbA1c کے لیے بیس لائن سے کمی جیمیگلیپٹن کے لیے 0.81% 25 ملی گرام دن میں دو بار (بولی) اور جیمیگلیپٹن کے لیے 0.77% 50 ملی گرام qd تھی، اور گروپوں کے درمیان بیس لائن سے کم از کم مربع اوسط تبدیلیوں میں فرق (جیمیگلیپٹن-سیٹگلیپٹن گروپ کا ہر گروپ) جیمیگلیپٹن 25 ملی گرام بولی میں − 0.011 ٪ اور جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام qd میں 0.004 ٪ تھا۔ 24 ویں ہفتے میں ایچ بی اے 1 سی <7 ٪ حاصل کرنے والے مریضوں کا تناسب (جیمیگلیپٹن 25 ایم جی بولی گروپ، 50 ٪ ؛ جیمیگلیپٹن 50 ایم جی کیو ڈی گروپ، 54.07 ٪) سیٹاگلیپٹن 100 ایم جی کیو ڈی (48.87 ٪) کے نتائج سے موازنہ تھا۔ جیمیگلیپٹن گروپ میں ایچ بی اے 1 سی کو کم کرنے کی افادیت عام طور پر عمر (<65 یا ≤ 65 سال)، جنس، ٹی 2 ڈی ایم کی مدت (5،> 5 سے 10، یا> 10 سال)، اور بیس لائن باڈی ماس انڈیکس (بی ایم آئی، <25 یا ≤ 25 کلوگرام/ایم 2) کی بنیاد پر ذیلی گروپوں میں مستقل تھی۔ اس کے علاوہ، جیمیگلیپٹن گروپوں کی وجہ سے سیٹاگلیپٹن کے مقابلے میں پلازما ڈی پی پی-4 کی نمایاں طور پر زیادہ روک تھام ہوئی۔ جیمیگلیپٹن کی طویل مدتی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کرنے کے لیے اس مطالعے میں 28 ہفتوں کی توسیع کی گئی تھی۔ تمام علاج کے گروپوں نے طبی اور شماریاتی طور پر (P <0.0001) 52 ہفتوں کے بعد بیس لائن سے گلیسیمک کنٹرول میں نمایاں بہتری دکھائی۔ ایچ بی اے 1 سی میں بیس لائن سے کمی ان مریضوں میں-1.06 (95 ٪ سی آئی،-1.28 سے-0.85) تھی جو جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کیو ڈی وصول کرتے رہے۔ میٹفارمین اور گلیمپائیرائڈ میں ایڈ آن اس ملٹی سینٹر، بے ترتیب، اندھے، فیز III اسٹڈی (اسٹڈی شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل 2010، ٹرائکا اسٹڈی ؛ ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 01990469) میں، ناکافی گلیسیمک کنٹرول (7 ٪ ≤ ایچ بی اے 1 سی ≤ 11 ٪) والے اہل مریضوں کو بے ترتیب جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کیو ڈی (این = 109) یا پلیسبو (این = 110) میں تبدیل کر دیا گیا۔ بیس لائن ڈیموگرافکس گروپوں کے درمیان یکساں تھے (عمر، 60.9 سال ؛ بی ایم آئی، 24.9 کلوگرام/ایم 2 ؛ ٹی 2 ڈی ایم کی مدت، 12.9 سال)، جس میں جیمیگلیپٹن گروپ میں 8.12% ± 0.82% کی اوسط ± معیاری انحراف (ایس ڈی) بیس لائن ایچ بی اے 1 سی اور پلیسبو گروپ میں 8.15% ± 0.89% تھی۔ 24 ویں ہفتے میں، جیمیگلیپٹن کے ساتھ HbA1c کے لیے ایڈجسٹڈ اوسط ± معیاری غلطی کی تبدیلی تھی-0.88% ± 0.17% (پلیسبو کے ساتھ تبدیلی-0.01% ± 0.18% ؛ فرق-0.87% ± 0.12% ؛ 95 ٪ CI،-1.09 سے-0.64 ؛ P <0.0001)۔ ٹی 2 ڈی ایم میں گردوں کی خرابی آر آئی کے مریضوں میں اضافی تھراپی گلوکوز کی سطح کو کم کرنے کے لیے قابل استعمال ادویات کو محدود کرتی ہے اور گردوں کے افعال کی بار بار نگرانی کی ضرورت ہوتی ہے۔ جیمیگلیپٹن میں پیشاب/فضلہ کے اخراج اور جگر کی میٹابولزم کے درمیان متوازن اخراج ہوتا ہے ؛ لہذا، اسے معتدل سے شدید آر آئی والے مریض میں خوراک کی ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ اس مطالعے میں معتدل سے شدید آر آئی والے ٹی 2 ڈی ایم مریضوں میں جیمیگلیپٹن کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا گیا۔ یہ بے ترتیب، اندھا، متوازی گروپ، مرحلہ IIIb مطالعہ (مطالعہ شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل 015، گارڈ مطالعہ ؛ ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 01968044) 12 ہفتوں، پلیسبو کنٹرول شدہ مدت پر مشتمل تھا، اس کے بعد 40 ہفتوں، اندھے فعال کنٹرول شدہ توسیعی مدت (پلیسبو نے لیناگلیپٹن میں تبدیل کیا)۔ اعتدال پسند یا شدید آر آئی والے کل 132 مریضوں کو جیمیگلیپٹن (این = 66) یا پلیسبو (این = 66) حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب بنایا گیا۔ انسولین کو غالب پس منظر تھراپی (63.1%) کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا۔ 12 ویں ہفتے میں، بیس لائن سے HbA1c میں پلیسبو ایڈجسٹ اوسط تبدیلی-1.20% (95 ٪ CI،-1.53 سے-0.87 ؛ P <0.0001) تھی۔ اسی طرح کا خاکہ دیگر گلیسیمک کنٹرول پیرامیٹرز (فاسٹنگ پلازما گلوکوز، گلائکیٹڈ البیومین، اور فرکٹوسامین) میں بھی دیکھا گیا۔ گلیسیمک تغیر پذیری پر اثرات گلیسیمک تغیر پذیری اور دائمی مستقل ہائپرگلیسیمیا ذیابیطس میں ڈیسگلیسیمیا کے اہم اجزاء ہیں۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی پی پی-4 انفیکٹرز کے درمیان مختلف فارماکوڈینامک پروفائلز گلیسیمک تغیر پر مختلف اثرات سے وابستہ ہیں۔ اس مطالعے میں، ایک ملٹی سینٹر، بے ترتیب، فعال کنٹرول، متوازی گروپ، اوپن لیبل، ایکسپلوریٹری اسٹڈی کو گلیسیمک تغیر پذیری اور ابتدائی امتزاج تھراپی کی حفاظت کا اندازہ کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا جس میں جیمیگلیپٹن 50 ملی گرام کیو ڈی بمقابلہ سیٹاگلیپٹن 100 ملی گرام کیو ڈی، یا گلیمپیرائڈ 2 ملی گرام کیو ڈی میٹفارم کے ساتھ ٹی 2 ڈی ایم کے مریضوں میں (اسٹڈی شناخت کنندہ: ایل جی-ڈی پی سی ایل 012، اسٹیبل اسٹڈی ؛ ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 01890629)۔ 12 ہفتوں کے علاج کے بعد بیس لائن سے گلوکوز کے اتار چڑھاؤ کا اندازہ لگانے کے لیے گلائسیمک ایکسرشن (ایم اے جی ای) اور گلوکوز کے ایس ڈی کا اوسط طول و عرض استعمال کیا گیا۔ 12 ہفتوں میں، Glimepiriide گروپ (بالترتیب-43.1،-38.3، اور-21.7 mg/dL) کے مقابلے میں DPP-4 انفیکٹر گروپوں (جیمیگلیپٹن اور سیٹاگلیپٹن) میں MAGE نمایاں طور پر کم تھا۔ مزید برآں، سیٹاگلیپٹن (پی = 0.023) اور گلیمیپائیرائڈ (پی = 0.0058) کے مقابلے میں جیمیگلیپٹن کے مریضوں میں اوسط گلوکوز کا ایس ڈی نمایاں طور پر کم تھا۔ جاری مطالعات ایل جی لائف سائنسز میں کئی طبی مطالعات انسولین (میٹفارمین کے ساتھ یا اس کے بغیر) (رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 02831361) کے ساتھ ایک اضافی امتزاج تھراپی کے طور پر افادیت اور حفاظت کا اندازہ لگانے کے لیے فعال طور پر جاری ہیں، تاکہ فیز III کلینیکل ٹرائلز (ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 02126358) میں ٹی 2 ڈی ایم اور ڈیسلیپیڈیمیا کے مریضوں میں جیمیگلیپٹن-روسواسٹیٹن فکسڈ خوراک کے امتزاج کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کیا جا سکے، اور ٹی 2 ڈی ایم (ClinicalTrials.gov رجسٹریشن نمبر: این سی ٹی 023333926) کے ساتھ روسی مریضوں میں ولڈاگلیپٹن کے مقابلے میں جیمیگلیپٹن کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کیا جا سکے۔ یہ بھی دیکھیں ڈائپپٹیڈائل پیپٹائڈیز-4 ڈویلپمنٹ آف ڈائپٹیڈائل پیپٹائڈیز-4 انابائٹرز فوٹ نوٹ مزید پڑھنا بیرونی روابط ڈائپٹیڈائل پیپٹائڈیز-4 انابائٹرز ایل جی کارپوریشن پائپرائڈائنز پیریمیڈائنز آرگنفلوورائڈز ٹرائیفلوورومیتھائل مرکبات