Budiodarone
بڈیوڈارون (اے ٹی آئی-2042) ایک اینٹی آررتھمک ایجنٹ اور امیوڈارون کا کیمیائی ینالاگ ہے جس کا فی الحال طبی آزمائشوں میں مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ امیوڈارون کو دستیاب سب سے موثر اینٹی آررتھمک دوا سمجھا جاتا ہے، لیکن اس کے منفی ضمنی اثرات، بشمول جگر، پلمونری اور تائیرائڈ کے زہریلے ہونے کے ساتھ ساتھ متعدد منشیات کے تعاملات، اس کے استعمال کی حوصلہ شکنی کر رہے ہیں۔ بڈیوڈارون صرف ساخت میں امیوڈارون سے بینزوفوران موئٹی کی پوزیشن 2 پر سیکنڈ-بیوٹیل ایسیٹیٹ سائیڈ چین کی موجودگی کے ذریعے مختلف ہوتا ہے۔ یہ سائیڈ چین بوڈیوڈارون کو امیوڈارون (7 گھنٹے بمقابلہ 35-68 دن) کے مقابلے جسم میں کم نصف زندگی کی اجازت دیتا ہے جو اسے عمل اور میٹابولزم کا تیز آغاز کرنے کی اجازت دیتا ہے جبکہ اب بھی اسی طرح کی الیکٹرو فزیولوجیکل سرگرمی کو برقرار رکھتا ہے۔ بوڈیوڈارون کا تیز میٹابولزم امیوڈارون کے مقابلے میں کم منفی ضمنی اثرات کی اجازت دیتا ہے جس کی بنیادی وجہ جسم میں زہریلا پن کی سطح میں کمی ہوتی ہے۔ اریتھمیا کی تخلیق آئن چینل ایم آر این اے اور پروٹین کے اظہار میں تبدیلیوں کی وجہ سے ہو سکتی ہے جو غیر فعال چینلز کے ذریعے ایکشن پوٹینشل جنریشن میں ترمیم کرتی ہے اور نامناسب برقی دوبارہ داخلے کے امکان کو بڑھاتی ہے (برقی محرک اگلے ایکشن پوٹینشل کو قبل از وقت شروع کرنے کے لیے سیل میں واپس داخل ہوتا ہے)۔ برقی دوبارہ داخلے میں اضافہ ایٹریل مایوسائٹس کے فائبرلیشن یا بے قابو ایکشن ممکنہ تضاد کا سبب بنتا ہے۔ اریتھمیا کا علاج تاریخی طور پر برقی دوبارہ داخلے اور اس وجہ سے فائبرلیشن کو کم کرنے کے لیے ایٹریل ابلیشن یا اینٹی اریتھمک دوائیوں کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا ہے۔ اریتھمیا کا علاج بوڈیوڈارون فائبرلیشن کو روکنے کے لیے ایک اینٹی اریتھمک دوا کے طور پر بہت زیادہ وعدہ رکھتا ہے۔ ایک ایسی دوا کے طور پر جو اینٹی آررتھمک منشیات کی بہت سی کلاسوں پر پھیلی ہوئی ہے، بوڈیوڈارون کی الیکٹرو فزیولوجیکل سرگرمی میں شامل ہیں: پوٹاشیم، سوڈیم اور کیلشیم چینلز کی روک تھام پوٹاشیم چینلز کو روکنے کے ذریعے، بوڈیوڈارون اپنی ایکشن پوٹینشل کی ریفریکٹری مدت کے دوران مایوسائٹ سے پوٹاشیم کے اخراج میں کمی کا سبب بنتا ہے، جس سے آرام دہ جھلی کی صلاحیت تک پہنچنے میں وقت لگتا ہے۔ سوڈیم چینلز کو روکنے کے ذریعے، بوڈیوڈارون اپنی ایکشن پوٹینشل کی ڈی پولرائزیشن مدت کے دوران مایوسائٹس میں سوڈیم کی آمد میں کمی کا سبب بنتا ہے۔ کیلشیم چینلز کو روکنے کے ذریعے، بوڈیوڈارون مایوسائٹس میں کیلشیم کی آمد میں کمی کا سبب بنتا ہے، انٹرا سیلولر کیلشیم کو کم کرتا ہے اور کارڈیک سنکچنتا کو کم کرتا ہے، جو اریتھمیا کو روکنے میں فائدہ مند ہے، لیکن وینٹریکلر سنکچن میں نقصان دہ ہے۔ ایٹریل مایوسائٹ ریفریکٹری پیریڈ میں اضافہ ایکشن پوٹینشل کے ریفریکٹری اور ڈی پولرائزیشن پیریڈز کو طول دینے کے ذریعے، بجلی کے دوبارہ داخل ہونے کے امکانات کم ہو جاتے ہیں۔ اس کے وقفوں کے محرک سے ایٹریم اور ایٹریم سے بنڈل میں اضافہ محرک سے ایٹریم اور/یا ایٹریم کے درمیان وقت کے وقفے کو اس کے عمل میں ہونے والے بنڈل میں بڑھانا ممکنہ ترسیل مایوسائٹ کے سکڑنے کی شرح کو سست کر دیتی ہے، اس طرح دل کی دھڑکن کو سست کر دیتی ہے۔ ایم اے پی ڈی 90 اور کیو ٹی وقفوں میں اضافہ ایم اے پی ڈی 90 کے وقت کے وقفے میں اضافہ (90 فیصد ری پولرائزیشن پر مونوفیسک ایکشن کے ممکنہ دورانیے کا ردعمل) ایکشن پوٹینشل کنڈکشن میں، مایوسائٹ سنکچن کی شرح کو کم کرتا ہے، اس طرح دل کی دھڑکن کو کم کرتا ہے۔ دل کی دھڑکن میں خوراک پر منحصر کمی دل کی دھڑکن میں کمی ایٹریل فائبرلیشن کے خطرے کو کم کرتی ہے۔ کلینیکل ٹرائلز بوڈیوڈارون کے ابتدائی ٹرائلز میں دوا کو زبانی طور پر ٹارٹریٹ نمک کے طور پر 200-800 mg بولی سے لے کر مقدار میں دیا گیا ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ 400-600 mg بولی کی خوراکیں ایٹریل فائبرلیشن بوجھ (54.4% اور 75 ٪ بالترتیب) میں سب سے زیادہ کمی سے وابستہ تھیں جبکہ امیوڈارون کے ساتھ عام منفی ضمنی اثرات سے پاک رہیں۔ ایٹریل فائبرلیشن بوجھ میں کمی کے علاوہ، ایٹریل فائبرلیشن اقساط کی تعداد اور ایٹریل فائبرلیشن اقساط کی مدت میں اسی طرح کی خوراک پر منحصر کمی کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ منشیات کی بندش کے کچھ دن بعد طویل عرصے تک بڈیوڈارون کارڈیک اثر کے ثبوت بھی ملے ہیں کیونکہ دھونے کے ادوار میں ایٹریل فائبرلیشن بیس لائن پیمائش تک نہیں پہنچا تھا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ بوڈیوڈارون خرابی پیدا کرنے والے آئن چینلز کو بہتر بنانے کے لیے ایٹریل ری ماڈلنگ کو فروغ دے سکتا ہے جو ایک بار فائبرلیشن کو تقویت بخشتے تھے۔ طویل مدتی بڈیوڈارون کے اثرات پر مستقبل کے استعمال کے اعداد و شمار ابھی تک دستیاب نہیں ہیں۔ موجودہ کلینیکل ٹرائلز کی تکمیل ایک موثر اور محفوظ اینٹی آررتھمک دوا کے طور پر اس کے استعمال کی تصدیق یا تردید کرنے کے لیے دائمی بوڈیوڈارون کے استعمال کی جانچ کرے گی۔ مزید دیکھیں۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔