Epigenetics of autism
آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر (اے ایس ڈی) سے مراد مختلف قسم کے حالات ہیں جن کی شناخت عام طور پر سماجی مہارتوں، مواصلات، تقریر، اور تکراری حسی-موٹر طرز عمل کے چیلنجوں سے ہوتی ہے۔ بیماریوں کی گیارہویں بین الاقوامی درجہ بندی (آئی سی ڈی-11)، جو جنوری 2021 میں جاری کی گئی تھی، دو طرفہ سماجی مواصلات کو شروع کرنے اور برقرار رکھنے کی صلاحیت میں متعلقہ کمی اور فرد کی عمر یا صورتحال کے لیے غیر معمولی محدود یا تکراری رویے کی طرف سے اے ایس ڈی کی خصوصیت رکھتی ہے۔ اگرچہ اس کا تعلق ابتدائی بچپن سے ہے، لیکن علامات بعد میں بھی ظاہر ہو سکتی ہیں۔ علامات کا پتہ دو سال کی عمر سے پہلے لگایا جا سکتا ہے اور تجربہ کار پریکٹیشنرز اس عمر تک قابل اعتماد تشخیص دے سکتے ہیں۔ تاہم، سرکاری تشخیص بہت بڑی عمر تک، یہاں تک کہ جوانی تک بھی نہیں ہو سکتی۔ اے ایس ڈی والے شخص کو روزمرہ کی زندگی میں کتنی مدد کی ضرورت ہوتی ہے اس میں بڑی حد تک فرق ہے۔ اس کی درجہ بندی اے ایس ڈی کی سطح 1، سطح 2، یا سطح 3 کی مزید تشخیص کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ ان میں سے، اے ایس ڈی کی سطح 3 ان لوگوں کو بیان کرتی ہے جنہیں بہت زیادہ مدد کی ضرورت ہوتی ہے اور جو زیادہ شدید علامات کا تجربہ کرتے ہیں۔ غیر زبانی اور زبانی سماجی مہارتوں میں اے ایس ڈی سے متعلق کمی کے نتیجے میں ذاتی، خاندانی، سماجی، تعلیمی اور پیشہ ورانہ حالات میں رکاوٹیں پیدا ہو سکتی ہیں۔ اس عارضے کا جینیات کے ساتھ ساتھ دیگر عوامل کے ساتھ مضبوط تعلق ہوتا ہے۔ مزید تحقیق ان طریقوں کی نشاندہی کر رہی ہے جن میں ایپیجینٹکس آٹزم سے منسلک ہے۔ ایپیجینٹکس عام طور پر ان طریقوں سے مراد ہے جن میں جین کے اظہار کو متاثر کرنے کے لیے کرومیٹن کی ساخت کو تبدیل کیا جاتا ہے۔ میکانزم جیسے سائٹوسین ریگولیشن اور ہسٹونز کے ترجمے کے بعد کی تبدیلیاں۔ اے ایس ڈی میں کچھ حد تک حصہ ڈالنے والے 215 جینوں میں سے 42 جین کے اظہار کی ایپیجینیٹک ترمیم میں ملوث پائے گئے ہیں۔ اے ایس ڈی علامات کی کچھ مثالیں مخصوص یا بار بار ہونے والے طرز عمل، مواد کے تئیں حساسیت میں اضافہ، معمولات میں ہونے والی تبدیلیوں سے پریشان ہونا، دوسروں میں کم دلچسپی ظاہر کرنا، آنکھوں سے رابطے اور سماجی حالات میں حدود سے گریز کے ساتھ ساتھ زبانی مواصلات بھی ہیں۔ جب سماجی تعامل زیادہ اہم ہو جاتا ہے، تو کچھ جن کی حالت کو نظر انداز کیا گیا ہو وہ سماجی اور دیگر اخراج کا شکار ہوتے ہیں اور ان کے ساتھ ساتھ ذہنی اور جسمانی حالات ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ طویل مدتی مسائل میں روزمرہ کی زندگی میں مشکلات شامل ہیں جیسے نظام الاوقات کا انتظام، انتہائی حساسیت (مثال کے طور پر، کھانے، شور، کپڑے کی بناوٹ، روشنی)، تعلقات کا آغاز اور برقرار رکھنا، اور ملازمتوں کو برقرار رکھنا۔ تشخیص رویے اور نشوونما کے مشاہدے پر مبنی ہوتی ہے۔ بہت سی، خاص طور پر لڑکیاں اور جن کو کم سماجی مشکلات ہیں، ہو سکتا ہے کہ ان کی دیگر حالتوں کے ساتھ غلط تشخیص ہوئی ہو۔ مردوں میں خواتین کے مقابلے میں چار سے پانچ گنا زیادہ بار اے ایس ڈی کی تشخیص ہوتی ہے۔ اس کی وجوہات بنیادی طور پر واضح نہیں ہیں، لیکن موجودہ مفروضوں میں بچہ دانی میں زیادہ ٹیسٹوسٹیرون کی سطح، مردوں کے مقابلے میں خواتین میں علامات کی مختلف پیشکشیں (غلط تشخیص یا کم تشخیص کا باعث بنتی ہیں)، اور صنفی تعصب شامل ہیں۔ بچوں کی طبی تشخیص میں مختلف قسم کے افراد شامل ہو سکتے ہیں، جن میں نگہداشت کرنے والا، بچہ، اور پیشہ ور افراد کی ایک بنیادی ٹیم (ماہر امراض اطفال، بچوں کے ماہر نفسیات، تقریر اور زبان کے معالج اور طبی/تعلیمی ماہر نفسیات) شامل ہیں۔ بالغ تشخیص کے لیے، معالجین نیورو ڈیولپمنٹل ہسٹری، طرز عمل، مواصلات میں مشکلات، محدود مفادات اور تعلیم، روزگار اور سماجی تعلقات میں مسائل کی نشاندہی کرتے ہیں۔ چیلنجنگ طرز عمل کا اندازہ فنکشنل تجزیہ کے ساتھ کیا جا سکتا ہے تاکہ ان کی وجہ بننے والے محرکات کی شناخت کی جا سکے۔ اے ایس ڈی تشخیص میں جنس اور صنفی عدم مساوات کے لیے تشخیص کی تفصیلات کے ساتھ ساتھ خواتین پر مبنی مثالوں کو شامل کرنے کے حوالے سے مزید تحقیق کی ضرورت ہے، جنہیں چھپانے والے طرز عمل کے ذریعے چھپایا جا سکتا ہے۔ کیموفلیجنگ کو سماجی حالات میں استعمال ہونے والے مقابلہ کرنے کے طریقہ کار کے طور پر بیان کیا گیا ہے، جس میں وہ افراد شامل ہوتے ہیں جو بغیر کسی مواصلاتی مشکلات کے دوسرے لوگ ہونے کا بہانہ کرتے ہیں۔ چھیدنے اور دیگر سماجی عوامل کی وجہ سے، اے ایس ڈی والی خواتین کی تشخیص دیر سے یا ذہنی صحت سے متعلق کسی مختلف تشویش کے ساتھ ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ عام طور پر، لوگوں کے لیے یہ سمجھنا بہت ضروری ہے کہ خواتین کا اے ایس ڈی فینوٹائپ کم نمایاں ہوتا ہے، خاص طور پر جب وہ اے ایس ڈی کے ساتھ دوسروں کے مقابلے میں "اعلی کام" کے طور پر پیش ہوتے ہیں۔ آخر میں، اے ایس ڈی کے مطالعے میں حصہ لینے والی جنسوں میں عدم توازن کی وجہ سے، ادب ممکنہ طور پر ان طریقوں کی طرف متعصبانہ ہے جو وہ مرد افراد میں پیش کرتا ہے۔ اے ایس ڈی کو زندگی بھر کی حالت سمجھا جاتا ہے اور اس کا کوئی "علاج" نہیں ہے۔ بہت سے پیشہ ور افراد، وکلاء، اور آٹسٹک کمیونٹی کے لوگ اس بات پر متفق ہیں کہ علاج جواب نہیں ہے اور کوششوں کو اس کے بجائے ان طریقوں پر توجہ دینی چاہیے جن سے اے ایس ڈی میں مبتلا لوگوں کو خوش، صحت مند اور اگر ممکن ہو تو آزاد زندگی گزارنے میں مدد ملے۔ معاون کوششوں میں سماجی اور طرز عمل کی مہارتوں کی تعلیم، نگرانی، مشترکہ حالات کو مدنظر رکھنا، اور دیکھ بھال کرنے والوں، خاندان، اساتذہ اور آجروں کے لیے رہنمائی شامل ہیں۔ اے ایس ڈی کے لیے کوئی مخصوص دوا نہیں ہے، تاہم، دیگر مشترکہ ذہنی صحت کے حالات، جیسے کہ اضطراب کے لیے دوائیں تجویز کی جا سکتی ہیں۔ 2019 میں کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ چیلنجنگ طرز عمل کا انتظام عام طور پر کم معیار کا تھا، جس میں نفسیاتی ادویات کے طویل مدتی استعمال کے لیے بہت کم حمایت تھی، اور ان کے نامناسب نسخے کے بارے میں خدشات تھے۔ جینیاتی تحقیق نے اے ایس ڈی سے متعلق سالماتی راستوں کی سمجھ کو بہتر بنایا ہے۔ جانوروں کی تحقیق نے فینوٹائپز کی تبدیلی کی طرف اشارہ کیا ہے لیکن مطالعات ابتدائی مرحلے میں ہیں۔ کورٹکل ہائپرریکسٹیبلٹی اور اے ایس ڈی اے ایس ڈی میں ممکنہ پیتھوجینک عمل کے سرکردہ نظریات میں سے ایک کورٹکل ہائپرریکسٹیبلٹی ہے۔ بہت سے اہم علمی افعال، جیسے حسی معلومات کی پروسیسنگ، دماغ کے مختلف علاقوں کے درمیان مواصلات، اور نیورل پلاسٹکٹی کے لیے کورٹیکل ایکسائٹیبلٹی کی مناسب سطح کو برقرار رکھنا ضروری ہے۔ ہائپر ایکسسیٹیبلٹی ان افعال میں خلل ڈال سکتی ہے اور اس طرح علمی حرکیات کو اہم طریقوں سے تبدیل کر سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، کورٹیکل ہائپرریکسٹیبلٹی اس بات کو متاثر کر سکتی ہے کہ حسی محرکات کی مدت کو کس طرح سمجھا جاتا ہے۔ اے ایس ڈی کی ایک عام خاصیت سومیٹوسینسری فنکشننگ میں کمی ہے، جسے اے ایس ڈی افراد میں کورٹیکل ہائپر ایکسسیٹیبلٹی میں تبدیلیوں سے جوڑا گیا ہے۔ کورٹکل ہائپرریکسٹیبلٹی یہ بھی تبدیل کر سکتی ہے کہ دماغ میں عادت اور موافقت کے عمل کو تبدیل کرکے "پرانے" اور "نئے" محرکات کو کیسے سمجھا جاتا ہے۔ عادت کے تبدیل شدہ عمل کو اے ایس ڈی کی خاص خصوصیات سے جوڑا گیا ہے، جیسے کہ کچھ محرکات کے لیے کم ردعمل اور دوسروں کے لیے زیادہ ردعمل۔ بہت سے جینیاتی اور ایپیجینیٹک عوامل ہیں جو حوصلہ افزائی میں اضافہ کر سکتے ہیں، لیکن اے ایس ڈی میں ملوث میکانزم میں سے ایک پرانتستا میں جی اے بی اےجک نظام میں تبدیلی ہے۔ جی اے بی اے ایک اہم نیورو ٹرانسمیٹر ہے جو ممالیہ کے دماغوں کے پرانتستا میں رکاوٹ میں ملوث ہے۔ اس پرانتیاتی روک تھام کے نظام میں تبدیلیوں کے نتیجے میں جوش و خروش میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ اس نظام میں تبدیلیاں نہ صرف اے ایس ڈی سے وابستہ ہیں بلکہ کئی دیگر نفسیاتی عوارض، جیسے میجر ڈپریشن ڈس آرڈر (ایم ڈی ڈی) اور شیزوفرینیا سے بھی وابستہ ہیں۔ GABAergic نظام میں تبدیلیاں کئی ایپیجینیٹک میکانزم کے ذریعے ہو سکتی ہیں، بشمول کروموسوم 15q11 سے q13 علاقوں میں ترمیم جو GABA سگنلنگ کی سطح کو کم کرنے کا سبب بنتی ہیں۔ گلوٹامیٹرجک نظام میں ترمیم کرکے کورٹکل جوش و خروش میں بھی اضافہ کیا جا سکتا ہے۔ کروموسوم 15q 11-13 اور GABA سگنلنگ کروموسوم 15q 11-13 میں GABA ریسیپٹرز کی ذیلی اکائیوں کو انکوڈنگ کرنے والے جین ہوتے ہیں، اور اس خطے کو حذف کرنے اور نقل کرنے دونوں سے کورٹیکل ہائپرریکسٹیبلٹی ہو سکتی ہے۔ 15Q 11-13 کی نقلیں ASD کے تقریبا 5 فیصد مریضوں اور کلاسیکی آٹزم کی تشخیص کرنے والے تقریبا 1 فیصد مریضوں سے وابستہ ہیں۔ انسانوں میں 15Q 11-13 میں جینیاتی طور پر چھاپے گئے جینوں کا ایک مجموعہ ہوتا ہے جو عام نیورو ڈیولپمنٹ کے لیے اہم ہوتا ہے۔ جینیاتی طور پر چھاپے گئے دیگر جینوں کی طرح، اصل کا والدین 15q 11-13 نقلوں سے وابستہ فینوٹائپز کا تعین کرتا ہے۔ "اصل اثرات کے والدین" جین کے اظہار کا سبب بنتے ہیں جو صرف ایللیز کی دو کاپیوں میں سے ایک سے ہوتے ہیں جو افراد اپنے والدین سے وصول کرتے ہیں۔ (مثال کے طور پر، ایم کے آر این 3 اصل اثر کے والدین کو ظاہر کرتا ہے اور پدرانہ طور پر چھاپا جاتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ صرف پدرانہ طرف سے موصول ہونے والے ایم کے آر این 3 ایلیل کا اظہار کیا جائے گا۔) زچگی کی نقل میں نقلیں ایک الگ حالت کا باعث بنتی ہیں جس میں اکثر آٹزم شامل ہوتا ہے۔ جن جینوں میں پدرانہ یا ماؤں کے 15Q 11-13 ایلیلز کی کمی ہوتی ہے ان کے نتیجے میں بالترتیب پریڈر-ولی یا اینجل مین سنڈروم ہوتے ہیں، یہ دونوں ہی اے ایس ڈی کے زیادہ واقعات سے منسلک ہوتے ہیں۔ زچگی میں چھاپے گئے جینوں کے حد سے زیادہ اظہار سے آٹزم کی پیش گوئی کی جاتی ہے، جو 15Q 11-13 پر زچگی میں ظاہر ہونے والے جینوں کی طرف توجہ مرکوز کرتا ہے، حالانکہ یہ اب بھی ممکن ہے کہ چھاپے گئے اور دو متوازی طور پر ظاہر ہونے والے جینوں کے اظہار میں تبدیلیاں ان عوارض میں معاون ہوں۔ کروموسوم 15 کے عام طور پر نقل شدہ علاقے میں پیٹرنلی امپرنٹڈ جین بھی شامل ہوتے ہیں جنہیں اے ایس ڈی کے لیے امیدوار سمجھا جا سکتا ہے۔ 15Q 11-13 پر GABAA رسیپٹر جین GABA رسیپٹر فیملی کے اراکین، خاص طور پر GABRB3، اعصابی نظام میں ان کے کام کی وجہ سے آٹزم کے لیے پرکشش امیدوار جین ہیں۔ GABRB3 نیل چوہے آٹزم کے مطابق طرز عمل کی نمائش کرتے ہیں اور متعدد جینیاتی مطالعات میں ایسوسی ایشن کے لیے اہم ثبوت ملے ہیں۔ مزید برآں، آٹزم اور ریٹ سنڈروم کے مریضوں کے دماغ میں جی اے بی آر بی 3 کی کثرت میں نمایاں کمی کی اطلاع ملی ہے۔ مختلف کروموسوم پر رہنے والے دیگر GABA رسیپٹرز بھی آٹزم سے وابستہ رہے ہیں (مثال کے طور پر۔ کروموسوم 4p پر GABRA4 اور GABRB1)۔ 15Q 11-13 میں جین کے اظہار کا ایپیجینیٹک ضابطہ 15Q 11-13 میں جین کے اظہار کا ضابطہ کافی پیچیدہ ہے اور اس میں مختلف قسم کے میکانزم جیسے ڈی این اے میتھیلیشن، نان کوڈنگ اور اینٹی سینس آر این اے شامل ہیں۔ 15Q 11-13 کے امپرنٹ شدہ جین ایک مشترکہ ریگولیٹری ترتیب، امپرنٹنگ کنٹرول ریجن (ICR) کے کنٹرول میں ہیں۔ آئی سی آر ایس این آر پی این کے 5 'سرے پر ایک مختلف میتھیلیٹڈ سی پی جی جزیرہ ہے۔ یہ خاموش ماؤں کے ایلیل پر بہت زیادہ میتھیلیٹڈ ہوتا ہے اور فعال پدرانہ ایلیل پر غیر میتھیلیٹڈ ہوتا ہے۔ می سی پی 2، جو کہ ریٹ سنڈروم کے لیے ایک امیدوار جین ہے، کو 15Q 11-13 میں اظہار کے ضابطے کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ایم ای سی پی 2 کی کمی والے چوہوں اور اے ایس ڈی کے مریضوں میں یو بی ای 3 اے اور جی اے بی آر بی 3 کا تبدیل شدہ (کم) اظہار دیکھا گیا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ اثر ایم ای سی پی 2 کے بغیر ہوتا ہے جو براہ راست یو بی ای 3 اے اور جی اے بی آر بی 3 کے پروموٹروں کے پابند ہوتا ہے۔ (میکانزم نامعلوم) تاہم، کرومیٹن امیونوپریسیپیٹیشن اور بیسلفائٹ سیکوینسنگ نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ایم ای سی پی 2 جی اے بی آر بی 3 کے اندر میتھیلیٹیڈ سی پی جی سائٹس اور ایس این آر پی این/ایس این یو آر ایف کے پروموٹر سے جڑا ہوا ہے۔ مزید برآں، نیوران میں ہومولوگس 15Q 11-13 جوڑی جو کہ آر ٹی ٹی اور آٹزم کے مریضوں میں خلل ڈالتی ہے، کو ایم ای سی پی 2 پر منحصر دکھایا گیا ہے۔ مشترکہ طور پر، یہ اعداد و شمار 15Q 11-13 میں امپرنٹڈ اور بائیلیلک جینز کے ضابطے میں ایم ای سی پی 2 کے لیے ایک کردار کا مشورہ دیتے ہیں۔ تاہم، ظاہر ہے، یہ امپرنٹنگ کی دیکھ بھال میں کوئی کردار ادا نہیں کرتا ہے۔ فولیٹ-میتھیونائن راستے کے انزائم اے ایس ڈی کے پیتھو فزیولوجی کا ایک موجودہ نظریہ یہ ہے کہ یہ فولیٹ-میتھیونائن راستے میں کمی سے پیدا ہوتا ہے۔ فولیٹ ہومو سسٹین کو میتھیونائن میں تبدیل کرنے کے لیے میتھائل گروپوں کا عطیہ کرتا ہے، جو کہ ایس-اڈینوسیلمیتھیونائن کا پیش خیمہ ہے۔ ایس-اڈینوسیلمیتھیونائن میتھائل گروپ ڈونر ہے جو ڈی این اے اور ہسٹون میتھیلیشن کا ذمہ دار ہے۔ ایپیجینیٹک تبدیلیوں کے نتیجے میں راستے کے انزائموں کے جین کے اظہار میں تبدیلی آسکتی ہے جس کے نتیجے میں فولیٹ کی سطح میں تبدیلی آتی ہے جو اے ایس ڈی میں حصہ ڈال سکتی ہے۔ ایپیجینیٹک ریگولیشن میں یہ تبدیلیاں حاملہ عورت کے مدافعتی نظام کو چالو کرنے کے ساتھ تعامل کرتی ہیں اور اس کے نتیجے میں جنین کے دماغ میں اے ایس ڈی فینوٹائپ ہو سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، حاملہ عورت میں فولیٹ کی کم سطح جنین میں ڈی این اے ہائپومیتھیلیشن سے منسلک ہوتی ہے۔ جین ایم ٹی ایچ ایف آر میتھائلینیٹراہائیڈروفولیٹ ریڈکٹیس انزائم کے لیے کوڈ کرتا ہے جو 5-میتھائل-ٹیٹراہائیڈروفولیٹ کی ترکیب کے لیے ضروری ہے، جو فولیٹ کی حیاتیاتی طور پر فعال شکل ہے۔ اے ایس ڈی کے لیے شناخت کیا گیا ایک اہم خطرہ عنصر ایم ٹی ایچ ایف آر میں پولیمورفزم ہے۔ ایک میٹا تجزیے سے یہ ظاہر ہوا کہ ایم ٹی ایچ ایف آر سی 677 ٹی جینوٹائپ کی پولیمورفزم کا تعلق ان ممالک کے بچوں میں اے ایس ڈی کی تشخیص سے ہے جن میں فوڈ فورٹیفکیشن کی کمی ہے۔ اگرچہ ایم ٹی ایچ ایف آر اے ایس ڈی کے لیے ایک مجوزہ جینیاتی عنصر ہے، لیکن تشخیصی ترتیب میں ایم ٹی ایچ ایف آر جین پولیمورفزم کی جانچ سے محدود طبی ثبوت موجود ہیں۔ ان پیچیدگیوں کی وجہ فولیٹ میٹابولزم کے راستے کے دیگر ترمیم کاروں یا راستے میں شامل دیگر جینوں کی وجہ سے ہو سکتی ہے۔ مزید برآں، ہومو سسٹین (ایچ سی وائی) کی سطح کے نتیجے میں اے ایس ڈی کی تشخیص کے پیش گوئی کے طور پر فولیٹ میٹابولزم کے راستے کی افادیت میں اضافہ ہوتا نظر آتا ہے۔ ہسٹون ڈیسٹیلیز (ایچ ڈی اے سی) انفیکٹر کے طور پر والپروٹ کی نمائش اگر جنین کو موڈ اسٹیبلائزر ڈرگ والپروٹ (وی پی اے) کا سامنا کرنا پڑتا ہے، تو اے ایس ڈی کے ساتھ ساتھ دیگر ترقیاتی اسامانیتاوں کا خطرہ (بچہ دانی کی نشوونما میں کمی، سپینا بفیڈا، اعضاء کے نقائص، کرینیوفیشیل نقائص وغیرہ) اضافہ ہوا ہے۔ وی پی اے ایک اینٹیکونولسنٹ دوا ہے جو عام طور پر عام اور جزوی دوروں کے لیے دی جاتی ہے، بلکہ درد شقیقہ اور دوئبرووی مزاج کی خرابی کے علاج کے لیے بھی۔ اس کے عمل کے طریقہ کار متنوع ہیں، جن میں بہتر GABA نیورو ٹرانسمیشن، ترمیم شدہ انوسیٹول میٹابولزم، اور ERK اور WNT/B-کیٹینن سگنلنگ سسٹم کے ساتھ تعامل شامل ہیں۔ اگر حاملہ ہونے کے دوران لیا جائے تو اے ایس ڈی کا خطرہ 8.9 ٪ سے 10.8% تک ہوتا ہے۔ جب وی پی اے اور ایک اور مرگی مخالف دوا لی جاتی ہے، تو خطرہ 11.7% تک بڑھ جاتا ہے۔ عام آبادی کے مقابلے میں، اے ایس ڈی کا یہ خطرہ 16 گنا زیادہ ہے۔ فی الحال، اے ایس ڈی میں خطرے کو بڑھانے والے وی پی اے کے لیے دو مجوزہ ایپیجینیٹک میکانزم ہیں: فولیٹ میٹابولزم میں تبدیلی اور ایچ ڈی اے سی کی روک تھام۔ وی پی اے ایک کمزور ایچ ڈی اے سی انفیکٹر ہے۔ وی پی اے ماڈل جانوروں کے ماڈلز میں اے ایس ڈی کے ممکنہ پیتھوجینسیس اور عمل کے طریقہ کار کو پہچانتا ہے۔ ایچ ڈی اے سی کی روک تھام سب سے زیادہ سمجھی جاتی ہے۔ جانوروں کے نمونوں میں، وی پی اے کے سامنے آنے والے چوہوں میں ہسٹون ایچ 3 اور ایچ 4 کی عارضی ہائپر ایکٹایلیشن تھی، ایچ ڈی اے سی میں کمی واقع ہوئی، اور اے ایس ڈی جیسی علامات پیدا ہوئیں۔ تاہم، چوہوں کو ابتدائی طور پر ویلپرومائڈ کا سامنا کرنا پڑا، جو وی پی اے سے مشابہت رکھتا ہے لیکن ایچ ڈی اے سی انفیکٹر نہیں ہے، انہیں ہسٹون ایچ 3 اور ایچ 4 کے عارضی ہائپر ایکٹایلیشن کا تجربہ نہیں ہوا اور ان میں اے ایس ڈی جیسی علامات پیدا نہیں ہوئیں۔ نوٹ کرنے کی ایک اہم چیز وی پی اے کا وقت ہے۔ جانوروں کے نمونوں میں، اے ایس ڈی جیسی علامات پیدا کرنے میں وی پی اے کے نمایاں اثرات بنیادی طور پر حمل کے دن 12.5 پر وی پی اے کے سامنے آنے والے چوہوں میں ظاہر ہوئے، نہ کہ حمل کے دوسرے دنوں جیسے 9، 14.5 وغیرہ میں۔ چوہوں کی اے ایس ڈی جیسی علامات میں پریشان کتے کی کالوں میں کمی، سماجی تلاش میں کمی، سماجی طرز عمل میں کمی، دقیانوسی حرکت میں اضافہ، صوتی پری پلس کی روک تھام میں کمی، اور غیر دردناک محرکات کے لیے حساسیت میں اضافہ شامل ہیں۔ اسی ایسوسی ایشن کو طول البلد مطالعات میں نقل کیا گیا تھا۔ قبل از پیدائش وی پی اے سے متاثر ہونے والے یا جنین والپروٹ سنڈروم (ایف وی ایس) والے بچوں میں اے ایس ڈی کا زیادہ پھیلاؤ ہوتا ہے۔ ایف وی ایس بچوں میں ایک نایاب حالت ہے جو حمل کی پہلی سہ ماہی کے دوران وی پی اے کی نمائش کی وجہ سے ہوتی ہے۔ رومیڈیپسن اور ایم ایس-275، دونوں ایچ ڈی اے سی انفیکٹرز، سماجی ترجیح کو بہتر بناتے ہیں، جو کہ غیر سماجی محرکات پر سماجی محرکات کی ترجیح ہے، اور SHANK 3 کی کمی والے چوہوں کے تعامل کے اوقات ہیں۔ ٹرائکوسٹیٹن اے (ٹی ایس اے) ایچ ڈی اے سی انفیکٹر کی ایک اور مثال ہے۔ اس کے نتیجے میں آکسیٹوسن میں ہسٹون ایسیٹیلیشن میں اضافہ ہوتا ہے اور خواتین کے والز میں نیوکلئس ایکمبینس (این اے) کے ویسوپریسن ریسیپٹرز میں جوڑی کے بندھن میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایک چھوٹے سے کلینیکل ٹرائل میں، بیٹا ہائیڈروکسی بیوٹیریٹ، کیٹوجینک ڈائیٹ کی ایک پروڈکٹ اور کلاس 1 ایچ ڈی اے سی کے انفیکٹر نے اے ایس ڈی والے بچوں میں سماجی رویے اور مہارتوں کو بہتر بنانے میں وعدہ ظاہر کیا ہے۔ ایچ ڈی اے سی کی روک تھام کا تعلق دوسرے جینوں کے حد سے زیادہ اظہار سے ہے۔ والپروٹ کے ساتھ چوہوں کے علاج سے ہپپوکیمپل ہسٹون ایچ 3 ایسیٹیلیشن میں بھی اضافہ ہوتا ہے۔ یوٹیرو میں والپروٹ کے سامنے آنے والے چوہوں میں اے ایس ڈی سے متعلق موجودہ امیدوار جین این آر ایکس این 1، این آر ایکس این 2، این آر ایکس این 3، این ایل جی این 1، این ایل جی این 2، اور این ایل جی این 3 ہیں۔ سومیٹوسینسری پرانتستا، سی اے 1، ڈینٹیٹ گائرس، اور ہپپوکیمپس میں، این ایل جی این 3 کو والپروٹ کے ساتھ علاج کیے جانے والے چوہوں میں نمایاں طور پر کم کیا جاتا ہے۔ اگرچہ والپروٹ کی وجہ سے این ایل جی این 3 ڈاؤن ریگولیشن کا یہ ثبوت اے ایس ڈی کے لیے ایک ممکنہ متعلقہ طریقہ کار کا مشورہ دیتا ہے، لیکن مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ اے ایس ڈی اور دیگر عوارض سے منسلک جینز فیلان-میک ڈرمیڈ سنڈروم، شیزوفرینیا، اور اے ایس ڈی شینک پروٹین گلوٹامیٹرجک مطابقت پذیری میں پروٹین کو سکافولڈ کر رہے ہیں جو مطابقت پذیری کی نشوونما کے لیے اہم ہیں۔ شینک جینوں میں خلل نیوروکگنیٹو خرابیوں اور عوارض سے وابستہ ہے۔ خلل، یا تو تغیرات یا حذف کرنے سے، فیلان-میک ڈرمڈ سنڈروم (پی ایم ایس)، شیزوفرینیا، اور اے ایس ڈی جیسی خرابیوں سے وابستہ ہیں۔ SHANK 3 SHANK جین خاندان کا سب سے زیادہ مطالعہ شدہ جین ہے۔ کئی مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ SHANK 3 میں رکاوٹیں SHANK 1 یا 2 میں رکاوٹوں کے مقابلے میں زیادہ شدید علمی خرابیوں کا سبب بنتی ہیں۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ SHANK جین جس میں خلل پڑتا ہے وہ علمی خرابیوں کی شدت کا تعین کر سکتا ہے۔ دو اتپریورتن چوہوں کی لکیروں پر ایک مطالعہ، ایک لائن ایکسن 21 پر اے ایس ڈی سے منسلک شینک 3 اتپریورتن کے ساتھ اور دوسری ایکسن 21 پر شیزوفرینیا سے منسلک شینک 3 اتپریورتن کے ساتھ، شینک 3 میں رکاوٹوں کی وجہ سے ہونے والی مطابقت پذیری اور طرز عمل کی خرابیوں میں فرق پایا گیا۔ اے ایس ڈی سے منسلک اتپریورتن کے نتیجے میں SHANK 3 کا مکمل نقصان ہوتا ہے (جیسے حذف کرنا) اور سٹریٹل سنپیٹک ٹرانسمیشن میں خرابی ہوتی ہے۔ شیزوفرینیا سے منسلک اتپریورتن کے نتیجے میں ایک کٹا ہوا SHANK 3 پروٹین اور پری فرنٹل پرانتستا میں شدید سنپیٹک خرابیاں ہوتی ہیں۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ SHANK3 ناک آؤٹ چوہے ASD کے رویے کے فینوٹائپز کو ظاہر کرتے ہیں۔ یہ چوہے خود کو نقصان پہنچانے والی گرومنگ، اضطراب اور سماجی خامیوں کو ظاہر کرتے ہیں۔ بالغ چوہوں میں SHANK 3 کی بحالی سے سماجی کمی اور خود گرومنگ کے طرز عمل میں بہتری آئی۔ یہ نتائج SHANK 3 کی بحالی کے ممکنہ علاج کے اثر کی نشاندہی کرتے ہیں۔ SHANK 3 کی بحالی ASD کی کچھ علامات کو کم کر سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، SHANK 3 سے وابستہ ماڈیولٹر اور پروٹین ASD کے ممکنہ علاج کے اہداف ہیں۔ تاہم، ٹارگیٹنگ ماڈیولٹرز کے اثرات مخصوص SHANK 3 رکاوٹ کے لحاظ سے مختلف ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایم جی ایل یو آر 5 سرگرمی میں اضافے سے خود کو بہتر بنانے اور طرز عمل میں کمی میں بہتری آئی ہے۔ پھر بھی، دیگر مطالعات نے اس کے برعکس اثر دکھایا ہے۔ یہ ظاہر کرتا ہے کہ علاج کے اثرات مخصوص SHANK 3 اتپریورتن پر منحصر ہیں۔ اے ایس ڈی اور ایکس کروموسوم اے ایس ڈی کی تقسیم میں ایک قطعی صنفی تعصب ہے۔ اے ایس ڈی آبادی میں متاثرہ مردوں کی تعداد تقریبا چار گنا زیادہ ہے۔ یہاں تک کہ جب ایکس سے منسلک جینوں (ایم ای سی پی 2 اور ایف ایم آر 1) میں تغیرات والے مریضوں کو خارج کر دیا جاتا ہے، تب بھی صنفی تعصب برقرار رہتا ہے۔ تاہم، جب صرف انتہائی شدید علمی خرابی والے مریضوں کو دیکھا جائے تو صنفی تعصب اتنا شدید نہیں ہوتا ہے۔ اگرچہ سب سے واضح نتیجہ یہ ہے کہ بڑے اثر کا ایک ایکس سے منسلک جین اے ایس ڈی میں حصہ ڈالنے میں شامل ہے، لیکن یہ طریقہ کار اصل میں بہت زیادہ پیچیدہ اور شاید ایپیجینیٹک معلوم ہوتا ہے۔ ٹرنر سنڈروم والی خواتین پر ایک مطالعہ کے نتائج کی بنیاد پر، اے ایس ڈی کے صنفی تعصب کو بیان کرنے میں مدد کے لیے ایپیجینیٹک میکانزم پر مشتمل ایک مفروضہ تجویز کیا گیا تھا۔ ٹرنر سنڈروم کے مریضوں میں صرف ایک ایکس کروموسوم ہوتا ہے جس کی ابتدا ماں یا باپ سے ہو سکتی ہے۔ جب مونوسومی ایکس والی 80 خواتین کا سماجی ادراک کے اقدامات کے لیے تجربہ کیا گیا تو باپ سے ماخوذ ایکس کروموسوم والے مریضوں نے زچگی سے ماخوذ ایکس کروموسوم والے مریضوں کے مقابلے میں بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔ مردوں میں صرف ایک ایکس کروموسوم ہوتا ہے، جو ان کی ماں سے ماخوذ ہوتا ہے۔ اگر پدرانہ ایکس کروموسوم پر موجود جین بہتر سماجی مہارتیں فراہم کرتا ہے، تو مردوں میں جین کی کمی ہوتی ہے۔ یہ اس بات کی وضاحت کر سکتا ہے کہ مردوں میں اے ایس ڈی کی تشخیص ہونے کا امکان کیوں زیادہ ہوتا ہے۔ مجوزہ ماڈل میں، امیدوار جین کو ایکس کروموسوم کی ماؤں کی کاپی پر خاموش کر دیا جاتا ہے۔ اس طرح، مرد اس جین کا اظہار نہیں کرتے اور سماجی اور مواصلاتی مہارتوں میں آنے والی خرابیوں کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں۔ دوسری طرف خواتین اے ایس ڈی کے خلاف زیادہ مزاحم ہوتی ہیں۔ حال ہی میں ماؤس ایکس کروموسوم پر امپرنٹڈ جینز کا ایک مجموعہ دریافت کیا گیا تھا ؛ پدرانہ ایلیل کا اظہار کیا گیا تھا جبکہ خاتون کاپی امپرنٹ اور خاموش کی گئی تھی۔ مزید مطالعات کا مقصد یہ دریافت کرنا ہے کہ آیا یہ جین براہ راست رویے میں حصہ ڈالتے ہیں اور کیا انسانوں میں ہم منصب جین چھاپے گئے ہیں۔ ایم ای سی پی 2 اور ای جی آر 2 جیسے جینوں کی میتھیلیشن ریاستوں کی لنک ٹو ریٹ سنڈروم ایپیجینیٹک تبدیلیاں آٹزم اور آٹزم سپیکٹرم عوارض میں کردار ادا کرتی دکھائی گئی ہیں۔ ایم ای سی پی 2 کی اسامانیتاوں کو فینوٹائپک تغیر اور سالماتی پیچیدگیوں کی ایک وسیع رینج کا باعث بننے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ان تغیرات کی وجہ سے ریٹ سنڈروم اور آٹزم کے درمیان طبی اور مالیکیولر کنورجنس کی کھوج ہوئی ہے۔ آٹزم اور ریٹ سنڈروم (آر ٹی ٹی) دونوں میں نیند اور زبان کی خرابیاں، دورے، اور نشوونما کا وقت عام ہے۔ ان فینوٹائپک مماثلتوں کی وجہ سے، ان دو وسیع تر ترقیاتی عوارض کے درمیان مخصوص جینیاتی مماثلتوں پر تحقیق ہوئی ہے۔ ایم ای سی پی 2 کی شناخت آر ٹی ٹی میں شامل غالب جین کے طور پر کی گئی ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ ایم ای سی پی 2 جین کے اظہار کے ضابطے کو آٹزم میں شامل کیا گیا ہے۔ ریٹ سنڈروم دماغ کے نمونے اور آٹزم دماغ کے نمونے MECP2 اور EGR2 کے درمیان جوڑے کے ضابطے میں غلطیوں کی وجہ سے ڈینڈرائیٹ ریڑھ کی ہڈی کی نامردی اور سیل جسم کے سائز میں کمی کو ظاہر کرتے ہیں۔ تاہم، آٹزم میں ملٹی جین کی شمولیت کی وجہ سے، ایم ای سی پی 2 جین کی شناخت صرف آٹزم میں کمزوری کے عنصر کے طور پر کی گئی ہے۔ ایم ای سی پی 2 کی عکاسی کرنے والا سب سے موجودہ ماڈل ٹرانسکرپشنل ایکٹیویٹر ماڈل کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ایک اور ممکنہ مالیکیولر کنورجنس میں ابتدائی گروتھ رسپانس جین-2 (ای جی آر 2) شامل ہے۔ ای جی آر 2 ای جی آر خاندان میں واحد جین ہے جو مرکزی اعصابی نظام تک محدود ہے اور دماغی نشوونما اور سنپیٹک پلاسٹکٹی میں شامل ہے۔ آٹزم اور آر ٹی ٹی دونوں والے افراد کے پرانتستا میں ای جی آر 2 کے اظہار میں کمی دکھائی گئی ہے۔ آر ٹی ٹی اور آٹزم والے افراد میں ایم ای سی پی 2 کے اظہار میں بھی کمی دکھائی گئی ہے۔ ایم ای سی پی 2 اور ای جی آر 2 کو نیورونل پختگی کے دوران ایک دوسرے کو منظم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ آر ٹی ٹی اور آٹزم میں سرگرمی پر منحصر ای جی آر 2/ایم ای سی پی 2 راستے کی بے ضابطگی کے لیے ایک کردار تجویز کیا گیا ہے۔ مزید سالماتی روابط کا جائزہ لیا جا رہا ہے ؛ تاہم، ایم ای سی پی 2 اور ای جی آر 2 کی کھوج نے آر ٹی ٹی، آٹزم، اور فینوٹائپک اظہار میں مماثلت کے درمیان ایک مشترکہ تعلق فراہم کیا ہے۔ اے ایس ڈی فولیٹ راستوں کے علاج کے لیے ایپیجینیٹک تحقیق کی ممکنہ ایپلی کیشنز کا مطالعہ اے ایس ڈی کے ممکنہ پیشن گوئی کرنے والوں کے طور پر کیا گیا ہے۔ مصنوعی عصبی نیٹ ورک (اے این این) تیار کرنے کے لیے خطرے کے عوامل کے طور پر ہائپر ہومو سسٹینیمیا کے ساتھ چند جینیاتی پولیمرفزم جیسے فولیٹ ہائیڈرولیز 1 اور ہائیڈروکسیمیتھائل ٹرانسفرس 1 کا استعمال کیا گیا۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ماڈل اے ایس ڈی کے خطرے کی پیش گوئی کرنے میں تقریبا 63.8% درست تھا، جس سے فولیٹ راستے کے جینیاتی پولیمورفزم اور آٹزم کے خطرے کے درمیان اعتدال پسند تعلق ظاہر ہوتا ہے۔ * 8 * ڈی این اے میتھیلیشن کے لیے سب سے اہم میتھائل ڈونر 5-میتھائل-ٹیٹرا ہائیڈروفولیٹ ہے۔ نتیجتا، فولیٹ کی سطح یا فولیٹ میٹابولزم میں کوئی بھی تبدیلی ڈی این اے میتھیلیشن کو نمایاں طور پر متاثر کر سکتی ہے اور آٹزم کا سبب بن سکتی ہے۔ یہ خیال ہی فولیٹ کے راستوں کو اے ایس ڈی کا ممکنہ پیش گوئی کرنے والا بناتا ہے کیونکہ فولیٹ کے راستے کے جینیاتی پولیمرفزم ڈی این اے میتھیلیشن پر مختلف اثرات مرتب کر سکتے ہیں۔ عام طور پر، حاملہ خواتین میں فولیٹ کی کم سطح کو اے ایس ڈی کے بڑھتے ہوئے خطرے سے جوڑا گیا ہے۔ اے ایس ڈی کی علامات پر فولیٹ کی سطح کو بڑھانے کے اثرات پر ابھی تحقیق کی جا رہی ہے اور ابھی اس کی تصدیق ہونا باقی ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا آٹزم کی ایپیجینیٹکس جینیات