Tirzepatide
ٹرزیپیٹائڈ، جسے برانڈ نام مونجارو کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، ایک ذیابیطس مخالف دوا ہے جو ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ ٹیرزیپیٹائڈ کو ذیلی جلد انجکشن (جلد کے نیچے) کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ سب سے عام ضمنی اثرات میں متلی، الٹی، اسہال، بھوک میں کمی، قبض، پیٹ کے اوپری حصے میں تکلیف اور پیٹ میں درد شامل ہیں۔ گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 (جی ایل پی-1) اور گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ (جی آئی پی) خون کی شکر پر قابو پانے میں شامل ہارمون ہیں۔ کسی شخص کے کھانے کے بعد، یہ ہارمون آنتوں کے خلیوں کے ذریعے خارج ہوتے ہیں، اور اس کے نتیجے میں انسولین کے سراو کا سبب بنتے ہیں۔ ٹرزیپیٹائڈ ایک جی آئی پی-اینالاگ ہے جو جی ایل پی-1 اور جی آئی پی ریسیپٹرز دونوں کو چالو کرتا ہے، جس سے خون میں شکر کے کنٹرول میں بہتری آتی ہے۔ ٹرزیپیٹائڈ کو مئی 2022 میں ریاستہائے متحدہ میں، ستمبر 2022 میں یورپی یونین میں، نومبر 2022 میں کینیڈا میں، اور دسمبر 2022 میں آسٹریلیا میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) اسے فرسٹ ان کلاس دوا سمجھتی ہے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس والے بالغوں میں خون میں شکر کے کنٹرول کو بہتر بنانے کے لیے طبی استعمال ٹرزیپیٹائڈ کا اشارہ دیا جاتا ہے، بطور غذا اور ورزش کے علاوہ۔ تضادات ٹرزیپیٹائڈ کا استعمال ان لوگوں میں نہیں کیا جانا چاہئے جن کی میڈلری تھائیرائڈ کینسر کی ذاتی یا خاندانی تاریخ ہے یا ان لوگوں میں جن میں ایک سے زیادہ اینڈوکرائن نیوپلاسیا سنڈروم ٹائپ 2 ہے۔ منفی اثرات پری کلینیکل، فیز I، اور فیز II کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیرزیپیٹائڈ دوسرے قائم شدہ جی ایل پی-1 رسیپٹر ایگونسٹ، جیسے ڈولگلوٹائڈ کی طرح منفی اثرات ظاہر کرتا ہے۔ یہ اثرات بڑی حد تک معدے کی نالی کے اندر ہوتے ہیں۔ سب سے زیادہ کثرت سے مشاہدہ کیا جاتا ہے متلی، اسہال، اور الٹی، جو خوراک کی مقدار کے ساتھ واقعات میں اضافہ ہوا (یعنی۔ زیادہ امکان زیادہ خوراک)۔ ٹیرزیپیٹائڈ لینا بند کرنے والے مریضوں کی تعداد میں بھی اضافہ ہوا کیونکہ خوراک میں اضافہ ہوا، 15 ملی گرام لینے والے مریضوں میں 25 ٪ منقطع ہونے کی شرح بمقابلہ 5 ملی گرام مریضوں کے لیے 5.1 ٪ اور ڈولگلوٹائڈ کے لیے 11.1% تھی۔ قدرے کم حد تک، مریضوں نے بھی بھوک میں کمی کی اطلاع دی۔ رپورٹ کیے گئے دیگر ضمنی اثرات میں ڈائی سپیپسیا، قبض، پیٹ میں درد، چکر آنا، اور ہائپوگلیسیمیا تھے۔ فارماکولوجی ٹرزیپیٹائڈ گیسٹرک انفیکٹو پولی پیپٹائڈ (جی آئی پی) کا ایک ینالاگ ہے، جو ایک انسانی ہارمون ہے جو پینکریاز سے انسولین کی رہائی کو متحرک کرتا ہے۔ ٹیرزیپیٹائڈ 39 امینو ایسڈ کا ایک لکیری پولی پیپٹائڈ ہے جسے خلیوں میں اس کے جذب اور میٹابولزم میں اس کے استحکام کو بہتر بنانے کے لیے لپائڈیشن کے ذریعے کیمیائی طور پر تبدیل کیا گیا ہے۔ اس نے 2021 میں عالمی سطح پر تیسرے مرحلے کی آزمائش مکمل کی۔ میکانزم آف ایکشن ٹرزیپیٹائڈ کا جی آئی پی ریسیپٹرز کے ساتھ جی ایل پی-1 ریسیپٹرز کے مقابلے میں زیادہ لگاؤ ہے، اور یہ دوہری ایگونسٹ رویے کو انتخابی جی ایل پی-1 ریسیپٹر ایگونسٹ کے مقابلے میں ہائپرگلیسیمیا میں زیادہ کمی پیدا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ سگنلنگ اسٹڈیز نے بتایا کہ ٹیرزیپیٹائڈ جی آئی پی ریسیپٹر پر قدرتی جی آئی پی کے اعمال کی نقل کرتا ہے۔ جی ایل پی-1 رسیپٹر میں، اگرچہ، ٹیرزیپیٹائڈ β-آرسٹین بھرتی کے بجائے سی اے ایم پی (گلائکوجن، شوگر، اور لپڈ میٹابولزم کے ضابطے سے وابستہ ایک میسنجر) نسل کی طرف تعصب ظاہر کرتا ہے۔ جی آئی پی رسیپٹر اور جی ایل پی-1 پر الگ الگ سگنلنگ خصوصیات کی طرف ترجیح کا یہ مجموعہ تجویز کرتا ہے کہ یہ متعصبانہ ایگونزم انسولین کے سراو کو بڑھاتا ہے۔ ٹیرزیپیٹائڈ کو ایڈپونیکٹن کی سطح میں اضافہ کرنے کی اطلاع دی گئی ہے، جو کہ گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم دونوں کے ضابطے میں شامل ایک ایڈیپوکین ہے، جس میں 26 ہفتوں کے بعد بیس لائن سے زیادہ سے زیادہ 26 فیصد اضافہ ہوتا ہے، 10 ملی گرام خوراک پر۔ کیمسٹری اسٹرکچر ٹرزیپیٹائڈ انسانی جی آئی پی ہارمون کا ایک ینالاگ ہے جس میں سی 20 فیٹی-ڈائیسیڈ حصہ منسلک ہوتا ہے، جو مرکب کے جذب اور میٹابولزم کو بہتر بنانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ فیٹی-ڈائیسیڈ سیکشن (آئکوسینڈیوک ایسڈ) ایک گلوٹامک ایسڈ اور دو (2-(2-امینو ایتھوکسی) ایتھوکسی) ایسیٹک ایسڈ یونٹس کے ذریعے لائسین کے باقیات کی سائیڈ چین سے منسلک ہوتا ہے۔ یہ انتظام بہت طویل نصف زندگی کی اجازت دیتا ہے، خوراک کے درمیان وقت کو بڑھاتا ہے، کیونکہ البیومین سے اس کا زیادہ لگاؤ ہے۔ ترکیب ٹیرزی پیٹائڈ کی ترکیب کا انکشاف سب سے پہلے ایلی للی اینڈ کمپنی کے دائر کردہ پیٹنٹ میں کیا گیا تھا۔ یہ معیاری ٹھوس مرحلے پیپٹائڈ کی ترکیب کا استعمال کرتا ہے، جس میں امینو ایسڈ کی لکیری چین کی پوزیشن 20 پر لائسین پر ایک ایلائلوکسائکاربونیل حفاظتی گروپ ہوتا ہے، جس سے کیمیائی تبدیلیوں کا ایک حتمی مجموعہ ممکن ہوتا ہے جس میں اس لائسین کے سائیڈ چین امائن کو لپڈ پر مشتمل ٹکڑے سے ماخوذ کیا جاتا ہے۔ اس کمپاؤنڈ کے لیے بڑے پیمانے پر مینوفیکچرنگ کے عمل کی اطلاع دی گئی ہے۔ تاریخ ایلی للی اینڈ کمپنی نے سب سے پہلے 2016 کے اوائل میں ٹیرزی پیٹائڈ کا استعمال کرتے ہوئے گلیسیمک کنٹرول کے طریقہ کار کے لیے پیٹنٹ کے لیے درخواست دی۔ پیٹنٹ اسی سال کے آخر میں شائع ہوا تھا۔ فیز III کلینیکل ٹرائلز پاس کرنے کے بعد، للی نے ترجیحی جائزہ واؤچر کے ساتھ اکتوبر 2021 میں ایف ڈی اے کی منظوری کے لیے درخواست دی۔ ایس یو آر پی اے ایس ایس-2 ٹرائل (این سی ٹی 03987919) کی تکمیل کے بعد، کمپنی نے اپریل 2022 میں اعلان کیا کہ ٹیرزی پیٹائڈ نے ذیابیطس کے بغیر موٹے اور زیادہ وزن والے مریضوں میں اپنے اختتامی نکات کو کامیابی کے ساتھ پورا کیا ہے۔ صنعت کی مالی اعانت سے چلنے والے ابتدائی ٹرائلز میں ٹیرزیپیٹائڈ کا موازنہ موجودہ ذیابیطس کی دوائی سیماگلوٹائڈ (ہارمون جی ایل پی-1 کا ایک انجکشن شدہ ینالاگ) سے کرتے ہوئے، ٹیرزیپیٹائڈ نے سیماگلوٹائڈ (1.86%) سے متعلق گلائکیٹیڈ ہیموگلوبن ٹیسٹوں میں کمی (2.01%-2.30 ٪ خوراک کے لحاظ سے) میں معمولی بہتری دکھائی۔ 10 ملی گرام کی خوراک بھی انسولین کے خلاف مزاحمت کو کم کرنے میں موثر ثابت ہوئی ہے، جس میں بیس لائن سے تقریبا 8 فیصد کی کمی ہے، جسے ہوما 2-آئی آر (فاسٹنگ انسولین کے ساتھ شمار کیا گیا ہے) کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا ہے۔ آئی جی ایف بائنڈنگ پروٹین جیسے آئی جی ایف بی پی 1 اور آئی جی ایف بی پی 2 کی روزہ کی سطح میں ٹیرزی پیٹائڈ علاج کے بعد اضافہ ہوا، جس سے انسولین کی حساسیت میں اضافہ ہوا۔ ایف ڈی اے نے ٹائپ 2 ذیابیطس کے 7,769 شرکاء کے نو کلینیکل ٹرائلز کے شواہد کی بنیاد پر ٹیرزی پیٹائڈ کی منظوری دی، جن میں سے 5,415 شرکاء کو ٹیرزی پیٹائڈ ملا۔ یہ ٹرائلز ارجنٹائن، آسٹریلیا، برازیل، کینیڈا، ہندوستان، اسرائیل، جاپان، میکسیکو، روسی فیڈریشن، جنوبی کوریا، تائیوان، متعدد یورپی ممالک اور ریاستہائے متحدہ (بشمول پورٹو ریکو) سمیت 24 ممالک کے 673 مقامات پر منعقد کیے گئے۔ تمام نو ٹرائلز کو حفاظت کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا گیا اور ان میں سے پانچ ٹرائلز کو ٹیرزیپیٹائڈ کی افادیت کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا گیا۔ افادیت کی تشخیص میں استعمال ہونے والے پانچ ٹرائلز میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے 6,263 بالغ شرکاء شامل تھے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس والے کل 7,769 بالغ شرکاء کے لیے چار اضافی ٹرائلز (این سی ٹی #03131687، این سی ٹی #03311724 این سی ٹی #03861052، این سی ٹی #03861039) حفاظتی تشخیص میں شامل کیے گئے تھے۔ اس لیے، افادیت کے نتائج کی نمائندگی کرنے والے شرکاء کی تعداد حفاظتی نتائج کی نمائندگی کرنے والے شرکاء کی تعداد سے مختلف ہو سکتی ہے کیونکہ افادیت اور حفاظت کے لیے تجزیہ کیے گئے مطالعہ کے شرکاء کے مختلف تالابوں کی وجہ سے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس والے بالغ شرکاء کے علاج کے لیے ٹیرزیپیٹائڈ کے فوائد کا بنیادی طور پر پانچ طبی آزمائشوں میں جائزہ لیا گیا۔ ان میں سے دو آزمائشوں (این سی ٹی #03954834 اور این سی ٹی #04039503) میں، شرکاء کو تصادفی طور پر ٹیرزی پیٹائڈ یا پلیسبو انجکشن ہفتہ وار وصول کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔ ٹرائلز مکمل ہونے تک نہ تو مریض اور نہ ہی صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کو معلوم تھا کہ کون سا علاج کیا جا رہا ہے۔ 40 ہفتوں تک علاج کیا گیا۔ دیگر تین آزمائشوں (این سی ٹی #3987919، 03882970، اور 03730662) میں، شرکاء کو تصادفی طور پر ٹیرزی پیٹائڈ یا کوئی اور ذیابیطس مخالف دوائی وصول کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا، اور مریض اور فراہم کنندہ کو معلوم تھا کہ کون سی دوائی دی جا رہی ہے۔ علاج 40 ہفتوں سے 104 ہفتوں تک دیا گیا۔ ہر مقدمے کی سماعت میں، HbA1c کی پیمائش مقدمے کے آغاز سے لے کر مقدمے کے اختتام تک کی گئی اور اس کا موازنہ ٹیرزیپیٹائڈ گروپ اور دیگر گروپوں کے درمیان کیا گیا۔ میٹا تجزیہ اے 2021 میٹا تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایک سال سے زیادہ کلینیکل استعمال میں، ٹیرزیپیٹائڈ گلیسیمک افادیت اور موٹاپے میں کمی کے حوالے سے ڈولگلوٹائڈ، سیماگلوٹائڈ، ڈیگلوڈیک، اور انسولین گلارگین سے بہتر پایا گیا۔ فیز III ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، کنٹرول ٹرائل میں ایلی للی کی مدد سے، 30 یا اس سے زیادہ کے باڈی ماس انڈیکس والے غیر ذیابیطس بالغ، یا 27 یا اس سے زیادہ اور کم از کم ایک وزن سے متعلق پیچیدگی، ذیابیطس کو چھوڑ کر، بے ترتیب طور پر ہفتے میں ایک بار، ذیلی جلد کے ٹیرزیپیٹائڈ (5 ملی گرام، 10 ملی گرام، یا 15 ملی گرام) یا پلیسبو حاصل کرنے کے لیے۔ 72 ویں ہفتے میں وزن میں اوسط فیصد تبدیلی-15.0% (95 ٪ اعتماد کا وقفہ [CI]،-15.9 سے-14.2) ٹرزیپیٹائڈ کی 5-ملی گرام ہفتہ وار خوراکوں کے ساتھ،-19.5% (95 ٪ CI،-20.4 سے-18.5) 10-ملی گرام خوراکوں کے ساتھ، اور-20.9% (95 ٪ CI،-21.8 سے-19.9) 15-ملی گرام خوراکوں کے ساتھ تھی۔ پلیسبو گروپ میں وزن میں تبدیلی −1.1 ٪ (95 ٪ CI، −3.1 سے −1.1 تک) تھی۔ سوسائٹی اینڈ کلچر لیگل اسٹیٹس ایف ڈی اے نے ٹیرزیپیٹائڈ ترجیحی جائزے کے عہدہ کے لیے درخواست منظور کی۔ ایف ڈی اے نے ایلی للی اینڈ کمپنی کو مونجارو کی منظوری دے دی۔ 21 جولائی 2022 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی کی کمیٹی برائے میڈیسنل پروڈکٹس برائے انسانی استعمال نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے ادویاتی مصنوعات مونجارو کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی۔ ٹیرزیپیٹائڈ کو ستمبر 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ نام ٹیرزیپیٹائڈ بین الاقوامی غیر ملکیتی نام (آئی این این) ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط ایلی للی اور کمپنی برانڈز گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 رسیپٹر ایگونسٹ نظام ہاضمہ کے ہارمون نیوروپیپٹائڈز پیپٹائڈ ہارمونز