Nicolas H. Thomä
نکولس ایچ تھوما ایک جرمن محقق، ای پی ایف ایل اسکول آف لائف سائنسز میں مکمل پروفیسر اور لوزان، سوئٹزرلینڈ میں پیٹرنوٹ چیئر فار کینسر ریسرچ کے ڈائریکٹر ہیں۔ وہ ایک بائیو کیمسٹ اور ساختی ماہر حیاتیات ہیں اور ubiquitin ligase حیاتیات اور ڈی این اے مرمت کے شعبوں میں ایک سرکردہ محقق ہیں۔ تعلیم اور کیریئر نکولس تھوما نے کیمبرج یونیورسٹی (یوکے) سے پی ایچ ڈی حاصل کی، جہاں انہیں پیٹر لیڈلے (کیمبرج یونیورسٹی) اور فل ایونز (ایم آر سی-ایل ایم بی کیمبرج) نے مشترکہ طور پر مشورہ دیا۔ اس کے بعد انہوں نے راجر گڈی (میکس پلانک انسٹی ٹیوٹ آف مالیکیولر فزیولوجی، جرمنی) کے ساتھ پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو کے طور پر کام کیا جس میں پروٹین-لگینڈ کے تعاملات پر توجہ دی گئی۔ 2001 میں، وہ ایکس رے کرسٹلگرافی میں اپنی تربیت مکمل کرنے کے لیے نکولا پاولیٹچ (میموریل سلوان کیٹرنگ کینسر سینٹر، نیویارک، یو ایس اے) کی لیبارٹری میں چلے گئے۔ 2006 میں، نکولس تھوما نے فریڈرک میشر انسٹی ٹیوٹ فار بائیو میڈیکل ریسرچ (ایف ایم آئی) میں 2006 میں جونیئر گروپ لیڈر کی حیثیت سے شمولیت اختیار کی اور انہیں 2012 میں سینئر گروپ لیڈر کے عہدے پر ترقی دی گئی۔ انہیں 2023 میں ای پی ایف ایل کے اسکول آف لائف سائنسز میں مکمل پروفیسر کے طور پر مقرر کیا گیا تھا جہاں وہ بین الضابطہ کینسر ریسرچ میں پیٹرنوٹ چیئر رکھتے ہیں اور ان کا مقصد ٹرانسلیشنل اونکولوجی میں تیزی سے پیشرفت کرنا ہے۔ تحقیق نکولس تھوما کی لیبارٹری میکرو مالیکیولر مشینوں کی ساخت اور فنکشن کی تحقیقات کرتی ہے جو جینوم استحکام، جین کے اظہار اور ڈی این اے کی مرمت کو کنٹرول کرتی ہے۔ ان کی لیبارٹری ایک کثیر شعبہ جاتی نقطہ نظر کا استعمال کرتی ہے جس میں جینومکس، امیجنگ اور کیمیائی حیاتیات کی تکنیکوں کے ساتھ بائیو کیمسٹری اور کریوجینک الیکٹران مائکروسکوپی (کریو-ای ایم) شامل ہیں۔ ان کی لیب کی تحقیق دو شعبوں پر مرکوز ہے: (i) کرومیٹن کے تناظر میں ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین، خاص طور پر ٹرانسکرپشن عوامل کے کام کرنا ؛ اور (ii) کرومیٹن اور یوبیکیوٹین لیگسز کے درمیان تعلق۔ تھوما کی لیبارٹری نے نیوکلیوسوم کے اندر سرایت شدہ ان کے ڈی این اے موٹف سے منسلک پائینیر ٹرانسکرپشن عوامل کے کریو-ای ایم ڈھانچے فراہم کیے ہیں۔ یہ نتائج اس بات کی وضاحت کرتے ہیں کہ ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین یوکرائیوٹک سیل کے مرکزے میں کیسے کام کرتے ہیں، جہاں ڈی این اے اپنی آزاد شکل میں موجود نہیں ہوتا ہے بلکہ اس کے بجائے کرومیٹن میں پیک کیا جاتا ہے۔ تھوما کی لیبارٹری نے ان میکانزم کو ظاہر کرکے ڈی این اے کی مرمت کے میدان میں بھی تعاون کیا ہے جس کے ذریعے یوکرائیوٹک خلیات یووی سے پیدا ہونے والے ڈی این اے کے نقصان کو پہچانتے ہیں۔ تھوما کی تحقیق نے مزید وضاحت کی کہ کس طرح کولن-رنگ ای 3 یوبیکیوٹین لیگسز (سی آر ایل) پروٹیسوم کی ثالثی والے پروٹین کے انحطاط کی ہدایت کے لیے جمع ہوتے ہیں اور سی آر ایل کی سرگرمی کو سی او پی 9 سگنلسوم کے ذریعے کیسے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ اس کام نے ایک استدلال فراہم کیا کہ یہ ubiquitin ligaces ڈی این اے کی مرمت، سیل سگنلنگ، سیل ڈویژن اور تفریق میں کیسے کام کرتے ہیں، انہیں بیماری میں کیسے کنٹرول کیا جاتا ہے اور انہیں کس طرح منشیات دی جا سکتی ہے۔ تھوما کی تحقیق کا ایک خاص زور چھوٹے مالیکیول علاج پر رہا ہے جو انحطاط کے لیے مالیکیولر مشینوں کو نشانہ بناتے ہیں۔ یہ مالیکیول، جنہیں "مالیکیولر گلوز" کہا جاتا ہے، یوبیکیوٹین لیگیز اور ٹارگیٹ پروٹین کے درمیان تعاملات کو جنم دے کر کام کرتے ہیں۔ اس طرح کے مرکبات میں پروٹین کو نشانہ بنانے کی صلاحیت ہوتی ہے جن تک روایتی فارماکولوجیکل طریقوں سے پہنچنا مشکل سمجھا جاتا ہے۔ تھوما کی لیبارٹری کی تحقیق نے اس بات کی سمجھ کو آگے بڑھایا کہ سالماتی گلو تھیلیڈومائڈ اور اس کے اینالاگس سالماتی سطح پر کیسے کام کرتے ہیں۔ آج تک، تھیلیڈومائڈ مشتقات ایک سے زیادہ مائیلوما اور خون کے دیگر کینسر کے لیے سب سے کامیاب ادویات میں سے ہیں۔ لیبارٹری کی تحقیق سے یہ بھی انکشاف ہوا ہے کہ کس طرح دیگر مرکبات پروٹین-پروٹین کے تعاملات کو جنم دے سکتے ہیں جو ہدف پروٹین کے انحطاط کا باعث بنتے ہیں۔ اس کام سے پتہ چلتا ہے کہ چھوٹے مالیکیول والی دوائیں پروٹین کو ایک ساتھ لانے کی غیر متوقع فائدے کی سرگرمی کر سکتی ہیں، اور یہ کہ یہ خاصیت پہلے سے معلوم ہونے سے زیادہ عام معلوم ہوتی ہے۔ ان تصورات کو اب نئی ادویات کے ڈیزائن میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ایوارڈز اور اعزازات 1999-2001: لانگ ٹرم فیلوشپ، ای ایم بی او 2002-2005: لانگ ٹرم فیلوشپ، ہیومن فرنٹیئرز سائنس پروگرام 2006: ایوارڈڈ میری کیوری ری انٹیگریشن ان یورپ فیلوشپ 2010: ایوارڈڈ ای آر سی ینگ انویسٹی گیٹر گرانٹ 2011: الیکٹڈ ممبر نیٹ ورک آف ایکسی لینس ایپی جینسیس 2012: نووارٹس ویوا لیڈنگ سائنٹسٹ ایوارڈ 2014: الیکشن ٹو اکیڈمیا یوروپیا 2015: الیکشن ٹو ای ایم بی او 2015: ایوارڈڈ ای آر سی ایڈوانسڈ گرانٹ 2019: ٹیڈ-ایکس باسل ٹاک 2020: ایوارڈڈ ای آر سی ایڈوانسڈ گرانٹ 2022: ایوارڈڈ اوٹو-نیگلی-پریس حوالہ جات بیرونی روابط تھوما لیب ویب سائٹ فریڈرک میشر انسٹی ٹیوٹ آف بائی