RCCX
آر سی سی ایکس کروموسوم 6p21.3 پر ایک پیچیدہ، کثیر الجہتی، اور ٹینڈم کاپی نمبر تغیر (سی این وی) انسانی ڈی این اے لوکس ہے، جو میجر ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) کلاس III کے علاقے میں واقع ہے۔ سی این وی ڈی این اے کے وہ حصے ہیں جو حوالہ جینوم کے مقابلے میں کاپی نمبر میں مختلف ہوتے ہیں اور انسانی فینوٹائپک تغیر اور بیماری کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ آر سی سی ایکس ماڈیول ایک دوسرے کے قریب جینوں کی ایک سیریز پر مشتمل ہوتا ہے: سیرائن/تھریونائن کینیز 19 (ایس ٹی کے 19)، تکمیل 4 (سی 4)، سٹیرایڈ 21-ہائیڈروکسائیلیز (سی وائی پی 21)، اور ٹیناسکن-ایکس (ٹی این ایکس)۔ نام آر سی سی ایکس کا مخفف جین آر پی (ایس ٹی کے 19 سیرائن/تھریونائن کینیز 19 کا سابقہ نام)، سی 4، سی وائی پی 21 اور ٹی این ایکس) کے ناموں پر مشتمل ہے۔ آر سی سی ایکس کا مخفف سب سے پہلے 1994 کے ایک مضمون میں ذکر کیا گیا تھا جو ایک تعلیمی جریدے امیونوجینٹکس میں شائع ہوا تھا، ڈینجل اور دیگر کے مطالعے کے لیے۔ ساخت کروموسوم میں آر سی سی ایکس حصوں کی تعداد ایک اور چار کے درمیان مختلف ہوتی ہے، جس میں مونوموڈولر کے لیے تقریبا 15 فیصد، بموڈولر کے لیے 75 فیصد (ایس ٹی کے 19-سی 4 اے-سی وائی پی 21 اے 1 پی-ٹی این ایکس اے-ایس ٹی کے 19 بی-سی 4 بی-سی وائی پی 21 اے 2-ٹی این ایکس بی)، اور یورپیوں میں ٹرائموڈولر کے لیے 10 فیصد کا پھیلاؤ ہوتا ہے۔ آر سی سی ایکس اکائی کا کواڈریم ماڈلر ڈھانچہ بہت کم ہوتا ہے۔ مونوموڈولر ڈھانچے میں، تمام جین فعال ہوتے ہیں یعنی۔ پروٹین کوڈنگ، لیکن اگر ایک ماڈیول کی گنتی دو یا اس سے زیادہ ہے، تو ہر فنکشنل جین کی صرف ایک کاپی باقی غیر کوڈنگ سڈوجینز ہوتی ہے سوائے C4 جین کے جس کی ہمیشہ فعال کاپیاں ہوتی ہیں۔ C4 جین کی ہر کاپی، پانچ ملحقہ نیوکلیوٹائڈ متبادل کی وجہ سے چار امینو ایسڈ تبدیلیوں اور امیونولوجیکل سب فنکشنلائزیشن (مدافعتی نظام سے متعلق مختلف افعال) کا سبب بنتی ہے، جو دو اقسام میں سے ایک ہو سکتی ہے: C4A اور C4B۔ ہر سی 4 جین 41 ایکسون پر مشتمل ہوتا ہے اور اس میں تقریبا 22 کے بی اور 16 کے بی کے درمیان ڈائکوٹومس سائز کی تغیر (دو الگ الگ سائز کا وجود) ہوتا ہے، جس میں طویل تغیر اینڈوجینس ریٹرو وائرس ایچ ای آر وی-کے (سی 4) کے انٹرن 9 میں انضمام کا نتیجہ ہوتا ہے۔ آر سی سی ایکس ماڈیول انسانی جینوم کا سب سے پیچیدہ جین کلسٹر ہے۔ یہ بڑے ہسٹوکومپاٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) کلاس III (ایم ایچ سی کلاس III) کا حصہ ہے، جو انسانی جینوم کا سب سے زیادہ جین گھنے خطہ ہے، جس میں بہت سے جین ہوتے ہیں جن کا ابھی تک نامعلوم کام یا ڈھانچہ ہوتا ہے۔ آر سی سی ایکس ماڈیولز اعلی درجے کی ربط کی عدم توازن کی نمائش کرتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ جین اتفاق سے توقع سے زیادہ کثرت سے ایک ساتھ وراثت میں ملتے ہیں۔ یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ آر سی سی ایکس ماڈیولز کے اندر مختلف جینوں کے ایلیلز کے درمیان غیر بے ترتیب ایسوسی ایشن یا ارتباط ہے۔ آر سی سی ایکس ماڈیولز میں مشاہدہ کردہ اعلی درجے کی ربط کی عدم توازن سے پتہ چلتا ہے کہ اس ماڈیول کے اندر موجود جین آزادانہ طور پر نہیں بلکہ ایک گروپ کے طور پر وراثت میں ملتے ہیں۔ یہ آر سی سی ایکس ماڈیول کو جینیاتی ایسوسی ایشن کے مطالعے کے لیے موزوں بناتا ہے، خاص طور پر آٹو امیون بیماریوں کے تناظر میں۔ فنکشن آر سی سی ایکس ماڈیول سٹیرایڈ ہارمونز کورٹیسول، ایلڈوسٹیرون، اور اینڈروجن پریکرسرز کی ترکیب میں، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس گلائکوپروٹین کی ترکیب میں، اور پیدائشی مدافعتی نظام میں شامل ہے۔ آر پی جین (ایس ٹی کے 19 جین کا سابقہ نام) خلیوں کی نشوونما اور تفریق میں شامل ہے، لیکن اس کے عین مطابق افعال واضح نہیں ہیں۔ سی 4 جین تکمیل جزو 4 کو انکوڈ کرتا ہے، جو تکمیل کے نظام میں شامل ہوتا ہے اور پیدائشی مدافعتی نظام کا ایک اہم حصہ ہے۔ جین کی دو شکلیں ہیں: C4A اور C4B، جو بالترتیب تکمیل جزو 4 پروٹین کی شکل A اور B کو انکوڈنگ کرتے ہیں۔ CYP21A2 جین کورٹیسول اور ایلڈوسٹیرون کی ترکیب میں شامل انزائم 21-ہائیڈروکسیلیز کو انکوڈ کرتا ہے۔ ٹی این ایکس بی جین ٹیناسکن ایکس کو انکوڈ کرتا ہے، جو ایک ایکسٹرا سیلولر میٹرکس گلائکوپروٹین ہے۔ ٹیناسکن ایکس ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کی تشکیل اور دیکھ بھال میں شامل ہے، جو ساختی مدد فراہم کرتا ہے اور خلیوں کے رویے کو منظم کرتا ہے۔ یہ ٹشو کی مرمت اور تخلیق نو اور مسکولوسکیلٹل کی نشوونما میں بھی شامل ہے۔ ٹیناسکن ایکس دیگر ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین جیسے فائبرلن-1 اور کولیجن کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ان کی تنظیم اور فنکشن کو منظم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ طبی اہمیت آر سی سی ایکس ماڈیول کا تعلق شخصیت کی خصوصیات جیسے نیاپن کی تلاش اور اضطراب جیسے بڑے ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) سے ہے، جہاں آر سی سی ایکس ماڈیول واقع ہے، ان خصلتوں کو امیون فنکشن اور نیورو ڈیولپمنٹ میں اپنے کردار کے ذریعے متاثر کر سکتا ہے، پھر بھی، صحیح میکانزم کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ آر سی سی ایکس ماڈیول کے اندر تکمیلی جزو سی 4 جینوں میں تغیرات نفسیاتی عوارض جیسے شیزوفرینیا اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں جیسے الزائمر کی بیماری سے وابستہ ہیں۔ آر سی سی ایکس ماڈیول آٹومیمون بیماریوں جیسے ریومیٹائڈ گٹھیا، سسٹمیٹک لیوپس اریتھیمیٹوسس، اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی نشوونما میں ملوث ہو سکتا ہے: سی 4 اے جین سسٹمیٹک لیوپس اریتھیمیٹوسس کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہو سکتا ہے، جبکہ سی 4 بی جین ریومیٹائڈ گٹھیا کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہو سکتا ہے۔ سی 4 جین کے اندر ایچ ای آر وی-کے ریٹرو وائرس کا تعلق آٹومیمون بیماریوں جیسے سسٹمیٹک لیوپس اریتھیمیٹوسس اور ریومیٹائڈ گٹھیا سے بھی رہا ہے، شاید اس وجہ سے کہ ریٹرو وائرس سی 4 جین کو چالو کر سکتا ہے، جس کی وجہ سے سی 4 پروٹین کی پیداوار میں اضافہ ہو سکتا ہے، جو آٹومیمون ردعمل میں حصہ ڈال سکتا ہے، اور شاید نیورو انفلامیشن کا باعث بن سکتا ہے، اور شیزوفرینیا اور بائی پولر ڈس آرڈر جیسی بیماریوں کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ متعدد آر سی سی ایکس ماڈیولز کی موجودگی آٹو امیون بیماریوں کے بڑھتے ہوئے خطرے سے بھی وابستہ ہے۔ آر سی سی ایکس ماڈیول میں جینیاتی تغیرات کو بہت سی دوسری خرابیوں سے جوڑا گیا ہے، جن میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر، اور منشیات کی لت شامل ہیں۔ سی وائی پی 21 جین کا تعلق 21-ہائیڈروکسیلیز کی کمی (سی اے ایچ) کی وجہ سے پیدائشی ایڈرینل ہائپرپلسیا کی نشوونما سے ہے، یہ ایک جینیاتی عارضہ ہے جو ایڈرینل غدود کو متاثر کرتا ہے اور کورٹیسول کی کمی کا سبب بنتا ہے (جو خواتین نوزائیدہ بچوں کی وائریلائزیشن کا باعث بن سکتا ہے) اور شدید صورتوں میں ایلڈوسٹیرون کی کمی (جو نمک ضائع ہونے کا باعث بن سکتا ہے-پیشاب میں سوڈیم کی بڑی مقدار جو ہائپوٹینشن، ہائپوونٹریمیا، اور ہائپرکالیمک میٹابولک ایسڈاسس جیسے جان لیوا نتائج کا سبب بنتی ہے)۔ ٹی این ایکس جین، جسے ٹینیسین-ایکس بھی کہا جاتا ہے، کنیکٹو ٹشو کی ایسی خرابیوں سے وابستہ ہے، جیسے ایہلرز-ڈینلوس سنڈروم (ای ڈی ایس)، جو مشترکہ ہائپر موبلٹی، جلد کی ہائپر ایکسٹینسیبلٹی، اور ٹشو کی کمزوری کی خصوصیت رکھتا ہے۔ ایک اور عارضہ، جب آر سی سی ایکس ماڈیول کے اندر ٹی این ایکس اے اور ٹی این ایکس بی جینوں کے درمیان دوبارہ ملاپ کے واقعات پیش آتے ہیں، جس کے نتیجے میں خراب ٹی این ایکس بی فنکشن کے ساتھ سی وائی پی 21 اے 2 کو حذف کیا جاتا ہے، اسے سی اے ایچ-ایکس سنڈروم کہا جاتا ہے اور یہ پیدائشی ایڈرینل ہائپرپلسیا (سی اے ایچ) کی علامات اور ای ڈی ایس کے مطابق خصوصیات دونوں کی طرف لے جاتا ہے۔ عین مطابق سالماتی میکانزم جس کے ذریعے ٹی این ایکس جین میں تبدیلیاں یا خامیاں ان حالات کا باعث بنتی ہیں ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ ان کا تعلق ایکسٹرا سیلولر میٹرکس تنظیم اور ٹینیسین-ایکس پروٹین کے ذریعے خلیوں کے چپکنے کے عمل میں نقائص سے ہے۔ حوالہ جات کروموسوم (انسانی) جینیات