CYLD cutaneous syndrome
سی وائی ایل ڈی کٹینیئس سنڈروم (سی سی ایس) تین نایاب وراثت میں ملنے والے کٹینیئس اڈنیکسل ٹیومر سنڈروم کے لیے حال ہی میں نامزد کردہ اصطلاح ہے: ایک سے زیادہ فیملیئل ٹرائکوپیٹیلیوما (ایم ایف ٹی 1) (جسے ایپیٹیلیوما اڈینوائڈز سسٹکم اور ایپیٹیلیوما اڈینوائڈز سسٹکم آف بروک بھی کہا جاتا ہے)، بروک-سپیگلر سنڈروم (بی ایس ایس)، اور فیملیئل سلنڈرومیٹوسس (ایف سی)۔ کٹینیس اڈنیکسل ٹیومر جلد کے ٹیومر کا ایک بڑا گروپ ہے جو ان بافتوں پر مشتمل ہوتا ہے جن میں فرق ہوتا ہے (یعنی۔ اسٹیم خلیوں سے پختہ) عام جلد میں پائے جانے والے چار بنیادی اڈنیکسل ڈھانچوں میں سے ایک کی طرف: بالوں کے پھوڑے، سیبیسیس پسینے کے غدود، اپوکرائن پسینے کے غدود، اور ایکرائن پسینے کے غدود۔ سی سی ایس ٹیومر بالوں کے پھوڑے کے ٹیومر ہیں۔ سی سی ایس کے ایم ایف ٹی 1، بی ایس ایس، اور ایف سی فارم والے افراد جرم لائن رکھتے ہیں (یعنی۔ جراثیم کے خلیوں میں موجود جو ایک فرد کو جنم دیتے ہیں) ان کے دو سی وائی ایل ڈی میں سے کسی ایک میں تغیر (یعنی۔ CYLD lysine 63 deubiquitinase) جین۔ ان افراد میں جلد کے ٹیومر ہوتے ہیں جو ایم ایف ٹی 1، بی ایس ایس، اور/یا ایف سی کی اقسام میں جمع ہوتے ہیں جو ان کے مقامات، تنظیموں، اور خوردبین ظاہری شکل میں ایک دوسرے سے مختلف ہوتے ہیں۔ بہر حال، سی سی ایس والے ایک ہی خاندان کے افراد یا تو ایف سی -، ایم ایف ٹی-1 یا بی ایس ایس قسم کا نمونہ ظاہر کر سکتے ہیں۔ مزید برآں، ان مختلف نمونوں کا سی سی ایس والے افراد کی تشخیص یا کورس پر بہت کم یا کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ اصطلاح "سی وائی ایل ڈی کٹینیئس سنڈروم" جیسا کہ ایم ایف ٹی 1، بی ایس ایس، یا ایف سی ہیئر فولیکولر ٹیومر والے افراد پر لاگو ہوتا ہے اور موروثی سی وائی ایل ڈی میوٹیشن لے جانے والے افراد کو سب سے پہلے راجن اور دیگر نے تجویز کیا تھا۔ 2009 میں۔ سی سی ایس والے افراد میں عام طور پر جلد کے بے ضرر ٹیومر کی بڑھتی ہوئی تعداد پیدا ہوتی ہے جو ان کی جوانی میں شروع ہوتی ہے اور اپنی زیادہ تر زندگیوں میں جاری رہتی ہے۔ غیر معمولی صورتوں میں، وہ مہلک ٹیومر تیار کرتے ہیں جن میں سے بہت سے ان کے سودمند ٹیومر سے پیدا ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ ایسے ٹیومر جو ناقابل قبول علامتی، انتہائی مسخ کرنے والے، یا مہلک ہوتے ہیں، ان کا علاج جراحی کے طریقوں کے ساتھ ساتھ، بدنیتی یا دیگر طبی تحفظات کے معاملات میں، تابکاری تھراپی کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ جراحی سے ناقابل رسائی ٹیومر کے معاملات میں اکیلے تابکاری تھراپی کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔ سی سی ایس والے تمام افراد کو مہلک ٹیومر کی نشوونما کی جانچ پڑتال کے لیے معمول کے مطابق سالانہ یا زیادہ بار بار فالو اپ امتحانات کرنے چاہئیں۔ سی سی ایس والے افراد اور ان کے قریبی خاندان کے افراد کو گہری جینیاتی مشاورت تک رسائی فراہم کی جانی چاہیے۔ ان ٹیومرز کے لیے ادویات سمیت بہترین علاج تلاش کرنے کے لیے تحقیق کی ضرورت ہے۔ پریزنٹیشن سی سی ایس والے افراد میں عام طور پر اس بیماری کی خاندانی تاریخ ہوتی ہے اور اکثر ان کے سر اور دھڑ پر متعدد (بعض اوقات 100 سے زیادہ) بینین ہیئر فوکل ٹیومر موجود ہوتے ہیں۔ ٹیومر عام طور پر بلوغت کے وقت شروع ہوتے ہیں اور پوری جوانی میں بتدریج جمع ہوتے ہیں حالانکہ یہ 1 سال کی عمر کے بچوں میں پائے جاتے ہیں۔ شدید صورتوں میں، ٹیومر انتہائی مسخ ہوتے ہیں، زیادہ تر کھوپڑی، چہرے، اور/یا بالوں والی دوسری جگہوں جیسے پبک ایریا میں پھیلتے ہیں، اور غیر معمولی طور پر مہلک ہوتے ہیں اور غیر جلد والی جگہوں پر میٹاسٹاسائز ہو سکتے ہیں۔ ملیہ، یعنی۔ بند ایکرائن پسینے کے غدود کی وجہ سے غیر واضح چھوٹے چمڑے کے سفید دھبے، سی سی ایس میں بھی ہو سکتے ہیں اور بعض اوقات یہ واحد اشارہ ہوتا ہے کہ کسی فرد کو سی سی ایس ہے۔ ان افراد میں بعد کی زندگی میں ٹیومر پیدا ہو سکتے ہیں اور انہیں مکمل بیماری والے بچے پیدا ہونے کا خطرہ ہوتا ہے۔ سی سی ایس پریزنٹیشنز کا تعلق ان کے ٹیومر کے خوردبین ہسٹوپیتھولوجیز (اگلا حصہ دیکھیں) سے ہے۔ یعنی۔ ان کے ٹیومر غیر خاندانی سلنڈروما، اسپیراڈینوما، اور/یا ٹرائکوپیٹیلیوما سے ملتے جلتے ہو سکتے ہیں۔ سلنڈروما جیسے سی سی ایس ٹیومر ہموار نوڈولر ماس کے طور پر ظاہر ہوتے ہیں جو عام طور پر گلابی رنگ کے ہوتے ہیں، شفاف ہو سکتے ہیں، سطحی خون کی نالیاں ہو سکتی ہیں، کئی سالوں میں بتدریج بڑھتے ہیں، اور کئی سینٹی میٹر تک پہنچ سکتے ہیں (یعنی۔ سینٹی میٹر) سائز میں۔ ان میں سے دو یا زیادہ ٹیومر مل کر بہت بڑے سائز کے ٹیومر بن سکتے ہیں۔ اسپائراڈینوما جیسے سی سی ایس ٹیومر بھی نوڈولر ٹیومر کے طور پر ظاہر ہوتے ہیں لیکن یہ نیلے/سیاہ رنگ کے ہو سکتے ہیں، دردناک، تیزی سے بڑھتے ہوئے اور سلنڈروما کی طرح، بڑے سائز کے ٹیومر بنانے کے لیے ضم ہو سکتے ہیں۔ سلنڈروما جیسے اور اسپائراڈینوما جیسے ٹیومر دونوں کی خصوصیات (یعنی۔ اسپائراڈینوسلینڈروماس) ایک ہی ٹیومر میں ہو سکتا ہے۔ ٹرائکوپیٹیلیوما جیسے سی سی ایس ٹیومر جلد کے رنگ کے، چھوٹے، پھپھوندی کے طور پر ظاہر ہوتے ہیں جو عام طور پر ناک کے ارد گرد کی جلد، ناسولبیل فولڈ، اور/یا ماتھے میں واقع ہوتے ہیں۔ یورپی نسب کے افراد میں، پاپولز عام طور پر سائز میں 0.3-0.4 سینٹی میٹر ہوتے ہیں لیکن افریقی، ہندوستانی اور چینی نسب کے افراد میں بڑے ہو سکتے ہیں۔ سی سی ایس کی ایم ایف ٹی 1 شکل عام طور پر ایک سے زیادہ ٹرائکوپیٹیلیوما جیسے ٹیومر کے ساتھ پیش کرتی ہے، بی ایس ایس فارم سلنڈروما -، اسپائراڈینوما -، اور/یا ٹرائکوپیٹیلیوما جیسے ٹیومر یا پیپل کے ساتھ پیش کرتا ہے، اور ایف سی فارم عام طور پر متعدد سلنڈروما جیسے پیپل کے ساتھ پیش کرتا ہے۔ غیر معمولی طور پر، سی سی ایس والے افراد میں مہلک ٹیومر پیدا ہوتے ہیں جو ان کے سودمند ٹیومر کے اندر یا اس کے قریب ہوتے ہیں۔ وہ بنیادی طور پر سلنڈروما، اسپائراڈینوما، ٹرائکوپیٹیلیوما کے مہلک ہم منصب ہوتے ہیں اور انہیں بالترتیب سلنڈروکارسنوما، اسپائراڈینوکارسنوما، اور ٹرائکوبلاسٹک کارسنوما کہا جاتا ہے۔ ان میں سے کچھ ٹیومر بیسال سیل کارسنوما یا اڈینوکارسنوما سے ملتے جلتے ہیں۔ یہ مہلک ٹیومر غیر جلد کے بافتوں جیسے تھوک غدود (i.e.basal تھوک غدود کے سیل اڈینوکارسنوما)، جگر، پھیپھڑوں اور/یا ہڈیوں میں پھیل سکتے ہیں۔ مہلک سی سی ایس ٹیومر بڑی عمر کے افراد میں زیادہ کثرت سے پائے جاتے ہیں اور بڑے ہوتے ہیں (یعنی۔ ان کے نرم ہم منصبوں کے مقابلے میں سائز میں 17.5 سینٹی میٹر تک)۔ غیر خاندانی سلنڈروما، اسپائراڈینوما، اسپائراڈینوسلینڈروما اور ان کے مہلک ہم منصبوں کو ایک الگ تھلگ ٹیومر یا، کم عام طور پر، متعدد ٹیومر کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔ یہ ٹیومر تھوڑے تھوڑے ہوتے ہیں (یعنی۔ وراثت میں نہیں) اور CYLD جین اتپریورتن والے خلیوں پر مشتمل ہو بھی سکتا ہے اور نہیں بھی۔ اگر موجود ہے تو، تبدیل شدہ سی وائی ایل ڈی جین کا مقام ٹیومر کے خلیوں تک محدود ہے۔ یہ چھٹپٹ ٹیومر نہ تو ظاہر ہوتے ہیں اور نہ ہی سی سی ایس کے طور پر تشخیص ہوتے ہیں۔ ہسٹوپیتھولوجی جیسا کہ ان کے ہیماٹوکسیلن اور ایوسن داغ والے نمونوں کی خوردبین ہسٹوپیتھولوجیکل ظاہری شکل سے طے ہوتا ہے، سی سی ایس ٹیومر کے بافت چھٹپٹ سلنڈروما، اسپائراڈینوما، یا ٹرائکوپیٹیلیوما سے ملتے جلتے ہیں۔ سلنڈروما جیسے سی سی ایس ٹیومر غیر منسلک نوڈولر زخم ہوتے ہیں جو ڈرمس تک پھیلتے ہیں، بنیادی خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں (یعنی۔ چھوٹے، گول خلیات جو جلد کے ایپیڈرمس کی سب سے نچلی پرت میں نظر آتے ہیں)، اور ("جگا کی طرح") بیلناکار نمونوں میں ترتیب دیے جاتے ہیں جو موٹے تہہ خانے کی جھلیوں سے الگ ہوتے ہیں۔ اسپائیڈرڈینوما جیسے سی سی ایس ٹیومر پھیلاؤ والے باسوفیلک خلیوں کی نسبتا غیر منظم اور گھنے صف پر مشتمل ہوتے ہیں (یعنی۔ ہیماٹوکسیلن داغ کے غیر معمولی طور پر بڑے پیمانے پر جذب ہونے کی وجہ سے خلیات نیلے دکھائی دیتے ہیں)۔ لمفوسائٹس عام طور پر ان ٹیومر کے بافتوں کو آباد کرتے ہیں۔ کچھ سی سی ایس ٹیومر (یعنی۔ اسپائراڈینوسلینڈروما) سلنڈروما اور اسپائراڈینوما کی ہسٹوپیتھولوجیکل خصوصیات کو ضم کرتا ہے۔ ٹرائکوپیٹیلیوما جیسے سی سی ایس پیپل جزائر اور یکساں بیسالائڈ خلیوں کی رسیوں پر مشتمل ہوتے ہیں (یعنی۔ کیوبائڈ کی شکل کے خلیات جو جلد کے شگفتگی خلیوں سے مشابہت رکھتے ہیں) ریشے دار اسٹروما میں، ایپیٹیلیل ڈھانچے جو بالوں کے پیپلی یا نامکمل طور پر تشکیل شدہ بالوں کے پودوں سے مشابہت رکھتے ہیں، چھوٹے کیراٹو سسٹس (یعنی۔ جلد کے سسٹ) جو اسٹریٹیفائیڈ اسکوایمس اپیتھیلیم، اور کیلسیفیکیشن کے فوکیز سے ڈھکے ہوتے ہیں۔ بیسالائڈ خلیات عام طور پر ایپیٹیلیل سیل چپکنے والے مالیکیول کا اظہار کرتے ہیں جیسا کہ بیر ای پی 4 اینٹی باڈی کا استعمال کرتے ہوئے امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیے کے ذریعے پتہ چلا ہے۔ ٹرائکوپیٹیلیوما جیسے سی سی ایس ٹیومر کے ٹیومر ٹشوز میں میرکل خلیات بھی ہو سکتے ہیں جو سی کے 20 پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ سلنڈرو کارسنوما اور اسپائراڈینوکارسنوما ٹیومر، ان کے سودمند ہم منصبوں کے برعکس، کم درجے یا اعلی درجے کے، غیر معمولی ظاہر ہونے والے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو تیزی سے پھیل رہے ہوتے ہیں (جیسا کہ بیان کیا گیا ہے، مثال کے طور پر، خلیوں کے پھیلاؤ کے کی 67 پروٹین مارکر کی اعلی سطح کو ظاہر کرنے والے خلیوں کے ذریعہ)، مائیب پروٹین کا اظہار نہیں کر سکتے ہیں، اور، اسپائراڈینوکارسنوما ٹیومر کے حوالے سے، عام طور پر لمفوسائٹس نہیں ہوتے ہیں۔ ٹرائکوبلاسٹک کارسنوما اپنے نرم ہم منصبوں سے مختلف ہوتے ہیں جن میں ہائپر سیلولر، ریشے دار، غیر میکسوئڈ اسٹروما ہوتے ہیں، جو اکثر ملتے جلتے ہوتے ہیں اور ان کی تشخیص بیسال سیل کارسنوما کے طور پر کی جا سکتی ہے، اور اعلی درجے کے ٹیومر میں نیکروسس کے وسیع علاقے ہوتے ہیں (یعنی۔ مردہ ٹشو) ؛ ان ٹیومر کے خلیات تیزی سے پھیل رہے ہیں۔ جینیات سی سی ایس ایک آٹوسومل غالب عارضہ ہے جو والدین سے وراثت میں ملا ہے جس میں اس کے دو سی وائی ایل ڈی جینوں میں سے کسی ایک میں غیر فعال تغیر ہوتا ہے۔ اتپریورتن بظاہر بالوں کے پھوڑے کے اسٹیم خلیوں کو خلیوں میں فرق کرنے کا سبب بنتا ہے جو سلنڈروما -، اسپائراڈینوما -، ٹرائکوپیٹیلیوما -، اور/یا اسپائراڈینوسلینڈروما جیسے زخم بناتے ہیں۔ دخول (یعنی۔ مختلف مطالعات میں سی سی ایس والے افراد کا فیصد جو بیماری کی علامات ظاہر کرتے ہیں) 44 ٪ سے 100% (مجموعی اوسط، 72 ٪) تک ہے۔ تاہم، ان مطالعات میں عام طور پر اس کی موجودگی کا اندازہ لگانے کے لیے سی وائی ایل ڈی جین کے ذریعے انکوڈ کردہ ایم آر این اے کے اظہار کے لیے خون کے لیوکوسائٹ کے نمونوں کی جانچ کی جاتی ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی سی ایس کے بہت سے معاملات میں تغیرات شامل ہوتے ہیں جن کا اس طریقہ سے پتہ نہیں چلتا ہے کیونکہ وہ یہ ہیں: 1) موزیک تغیرات جو سی وائی ایل ڈی کو خون کے لیوکوسائٹس میں تقسیم کرتے ہیں لیکن بالوں کے پودوں میں بہت کم یا کوئی نہیں ؛ 2) گہری انٹونک تغیرات (یعنی۔ تغیرات جو سی وائی ایل ڈی جین کے انٹرن کے اندر گہرائی میں پائے جاتے ہیں) کے نتیجے میں ایم آر این اے کی تشکیل ہوتی ہے جو ایک فعال پروٹین کے لیے کوڈ نہیں کرتے لیکن "عام" سی وائی ایل ڈی ایم آر این اے کے طور پر پائے جاتے ہیں۔ اور 3) کاپی نمبر تغیرات جس کے نتیجے میں سی وائی ایل ڈی ایم آر این اے کی سطح کی نشوونما ہوتی ہے جو مختلف بافتوں میں اور اس کے اندر وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے اور خون کے لیوکوسائٹس کے نمونوں میں مثبت نتائج دینے کے لیے کافی زیادہ ہو سکتے ہیں لیکن بالوں کے پودوں میں ٹیومر کی تشکیل کو روکنے کے لیے بہت کم ہوتے ہیں۔ جینیاتی ٹیسٹ جنہوں نے خون کے لیوکوسائٹس کے بجائے جلد کے ٹیومرز کا تجزیہ کیا، جلد کے دو یا زیادہ ٹیومرز یا خون کے لیوکوسائٹس کے نمونوں کا تجزیہ کیا، اور/یا سی وائی ایل ڈی جین کی اگلی نسل کی حساس ترتیب کو ایسے معاملات میں سی وائی ایل ڈی جین کی تغیرات کو غیر فعال کرنے کے ثبوت ملے ہیں جنہیں بصورت دیگر سی وائی ایل ڈی جین مثبت سمجھا جاتا اور اس لیے سی سی ایس نہیں۔ سی سی ایس والے 14 افراد کے حالیہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ان کے ٹیومر کے خلیات نے دونوں سی وائی ایل ڈی جینوں کا اظہار کھو دیا ہے۔ سی سی ایس ٹیومر خلیوں میں یہ ڈبل جین اتپریورتن تمام سودمند اور کچھ مہلک سی سی ایس ٹیومر میں پایا گیا تھا جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ یہ سی سی ایس میں ایک مستقل خصوصیت ہو سکتی ہے۔ اس نظریہ میں، سی سی ایس والے افراد ایک سی وائی ایل ڈی جین میں وراثت میں ملنے والی، جرملائن اتپریورتن رکھتے ہیں جو پورے جسم میں خلیوں میں وسیع پیمانے پر تقسیم ہوتی ہے اور ساتھ ہی دوسرے سی وائی ایل ڈی جین میں غیر وراثت شدہ، حاصل شدہ اتپریورتن ہوتی ہے (ہیٹروزائگوسیٹی کا نقصان دیکھیں) جو ان کے سی سی ایس ٹیومر خلیوں تک محدود ہے۔ سی سی ایس ٹیومر کی نشوونما کے لیے بالوں کے پھوڑے کے اسٹیم خلیوں میں دونوں سی وائی ایل ڈی جینوں کا نقصان ضروری ہو سکتا ہے۔ CYLD جین کا عمل کا طریقہ کار CYLD جین کروموسوم 16 کے لمبے (یا "q") بازو پر بینڈ 12.1 میں واقع ہے۔ اس کی درجہ بندی ٹیومر سپریسر جین کے طور پر کی گئی ہے، یعنی۔ ایک جین جو خلیوں کی نشوونما کو منظم کرتا ہے اور جب کسی تغیر کے ذریعے غیر فعال ہوجاتا ہے تو یہ خلیوں کی بے قابو نشوونما اور ٹیومر کی تشکیل کا باعث بنتا ہے۔ سی وائی ایل ڈی جین کی تغیرات کو غیر فعال کرنا ٹی سیل ایکیوٹ لمفوبلاسٹک لیوکیمیا، ایک سے زیادہ مائیلوما، ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، نیورو بلاسٹوما، پینکریٹک کینسر، بچہ دانی کا کینسر، معدے کا کینسر، بڑی آنت کا کینسر، پھیپھڑوں کا کینسر، اور ہیومن پیپیلوما وائرس سے وابستہ کینسر میں ہوتا ہے۔ سی سی ایس میں 95 تغیرات کے مطالعے میں، 48 فیصد فریم شفٹ تھے، 27 فیصد بکواس تھے، 12 فیصد مس سینس تھے، اور 11 فیصد اسپلیس سائٹ تغیرات تھے۔ غیر معمولی طور پر، سی سی ایس والے افراد میں گہری اندرونی تغیرات ہوتے ہیں (یعنی۔ ایک انٹرن میں ہونے والی تغیرات جو ایکسن-انٹرن کی حد سے 100 سے زیادہ بیس جوڑے دور ہیں) یا بڑے پیمانے پر تغیرات جو زیادہ تر یا تمام سی وائی ایل ڈی جین کو حذف کرتے ہیں۔ یہ تمام تغیرات تغیرات کو غیر فعال کر رہے ہیں۔ سی وائی ایل ڈی جین کا انکوڈ شدہ پروڈکٹ، سی وائی ایل ڈی لائسین 63 ڈیوبیکیوٹینیز پروٹین (سی وائی ایل ڈی پروٹین)، ایک ڈیوبیکیوٹینیٹنگ انزائم ہے، یعنی۔ ایک پروٹیز جو بعض پروٹینوں سے ubiquitin کو ہٹاتا ہے اور اس طرح ان پروٹینوں کی سرگرمیوں کو منظم کرتا ہے۔ سی وائی ایل ڈی پروٹین این ایف-κ بی، ڈبلیو این ٹی، نوچ، ٹی جی ایف-β، اور جے این کے سیل سگنلنگ راستوں کو منظم کرنے میں شامل پروٹینوں سے یوبیکیوٹین کو ہٹا دیتا ہے۔ یہ راستے عام طور پر بالوں کی تشکیل، خلیوں کی نشوونما، خلیوں کی بقا، سوزش کے ردعمل، اور/یا ٹیومر کی نشوونما کو منظم کرنے کے لیے کام کرتے ہیں۔ سی وائی ایل ڈی پروٹین کے این ایف-کے بی سگنلنگ کے ضابطے کا نقصان سی سی ایس ٹیومر کی نشوونما میں اہم معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ محرکات کی ایک وسیع رینج خلیوں کو پروٹینوں کو ہر جگہ پھیلانے کا سبب بنتی ہے جو سیل کے سائٹوسول میں غیر فعال مقام سے سیل کے مرکزے تک NF-κB کی نقل و حرکت کو فروغ دیتی ہے۔ این ایف-کے بی ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو جب نیوکلئس میں واقع ہوتا ہے تو مختلف جینوں کے اظہار کو متحرک کرتا ہے جو بدلے میں اپوپٹوسس اور نیکروپٹوسس کے ذریعے خلیوں کی موت کو فروغ دیتا ہے اور خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔ سی وائی ایل ڈی پروٹین سے یوبیکیوٹین خارج ہوتا ہے اور اس طرح پروٹین کو غیر فعال کر دیتا ہے (مثال کے طور پر۔ IKBKG، جسے NEMO پروٹین بھی کہا جاتا ہے) جو مرکزے میں سائٹوسولک NF-κB حرکت کو فروغ دیتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ سی سی ایس ٹیومر کے خلیوں میں این ایف-کے بی کی نقل و حرکت پر اس پابندی کی کمی ہوتی ہے اور اس وجہ سے ان میں غیر معمولی طور پر طویل بقا، اعلی نمو کی شرح، اور شاید دیگر خصوصیات ہوتی ہیں جو ٹیومر کی تشکیل میں معاون ہوتی ہیں۔ تشخیص سی سی ایس کی تشخیص اس کے ٹیومر کی پیشکشوں اور خوردبین ہسٹوپیتھولوجیز اور سی سی ایس کے ٹیومر برداشت کرنے والوں کی خاندانی تاریخوں سے مضبوطی سے تجویز کی جاتی ہے۔ تشخیص کی تصدیق کے لیے غیر فعال سی وائی ایل ڈی جین اتپریورتن کا پتہ لگانے کے لیے جینیاتی جانچ ضروری ہے۔ مہلک سی سی ایس ٹیومر کی تشخیص افراد کی سی سی ایس کی ذاتی اور خاندانی تاریخ، میٹاسٹیس کی موجودگی، اور مہلک اور میٹاسٹیٹک ٹیومر کی خوردبین ہسٹوپیتھولوجیز کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ تشخیص کی تصدیق کے لیے میٹاسٹیٹک ٹیومر کی براہ راست سی وائی ایل ڈی اتپریورتن کے لیے جانچ کی جا سکتی ہے۔ سی سی ایس کو سلنڈروما، اسپائراڈینوما، ٹرائکوپیٹیلیوما، یا ان کے مہلک ہم منصبوں کے چھٹپٹ معاملات سے ممتاز کرنے کے لیے، سی وائی ایل ڈی جین کی جانچ ان افراد میں کی جانی چاہیے جن میں یا تو: 1) دو یا زیادہ سلنڈروما، اسپائراڈینوما یا ٹرائکوپیٹیلیوما جس میں کم از کم ایک ٹیومر کی ہسٹولوجیکل طور پر تصدیق ہو رہی ہو یا 2) ایک واحد (مثالی طور پر ہسٹولوجیکل طور پر تصدیق شدہ) سلنڈروما، اسپائراڈینوما یا ٹرائکوپیٹیلیوما کے علاوہ سی سی ایس کی خاندانی تاریخ جس کی تصدیق جینیاتی یا ہسٹوپیتھولوجیکل تشخیص سے ہوتی ہے۔ ایسے افراد میں جن پر سی سی ایس ہونے کا شبہ ہے لیکن خون کے لیوکوسائٹس کی جینیاتی جانچ کی بنیاد پر ایک عام سی ایل وائی ڈی جین کی موجودگی ظاہر کرتے ہوئے، ٹیومر ٹشو کی جینیاتی جانچ سی سی ایس کی تشخیص کی تصدیق کر سکتی ہے۔ یہ طریقے سی سی ایس کو نہ صرف چھٹپٹ سلنڈروما، اسپائراڈینوما، ٹرائکوپیٹیلیوما، اور ان کے مہلک ہم منصبوں سے، بلکہ جلد کے ٹیومر کی مختلف عوارض سے بھی ممتاز کرتے ہیں جن کے ساتھ وہ الجھن میں پڑ سکتے ہیں جیسے کہ برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم، ٹیوبرس سکلیروسیس، نیوروفائبرومیٹوسس، کاؤڈن سنڈروم، میری-انا ہائپوٹریکوسس، اور متعدد کھوپڑی کے ٹرائچیلیمل سسٹ۔ علاج اور تشخیص سی سی ایس ایک وراثت میں ملنے والی، زندگی بھر چلنے والی، خاندانی بیماری ہے جو فی الحال لاعلاج ہے۔ سی سی ایس خاندانوں کے تمام اراکین کی سی وائی ایل ڈی جین کے لیے جانچ کی جانی چاہیے تاکہ ان لوگوں کی شناخت کی جا سکے جو ایسا کرتے ہیں اور ساتھ ہی وہ لوگ جو اس جین میں غیر فعال تغیر نہیں رکھتے ہیں۔ اس جین کی جانچ خاص طور پر ان صورتوں میں اہم ہے جن میں بیماری کے کم سے کم ثبوت ہوں (جیسے۔ ملیہ، پریزنٹیشن سیکشن دیکھیں) اور موزیک، ڈیپ انٹونک، یا کاپی نمبر ویری ایشن میوٹیشن والے افراد میں خون کے لیوکوسائٹ کے نمونوں کے بجائے ٹیومر کی جانچ کرنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے (جینیاتی سیکشن دیکھیں)۔ وہ تمام افراد جو غیر فعال خاندانی سی وائی ایل ڈی جین اتپریورتن کے حامل پائے جاتے ہیں انہیں جینیاتی مشاورت حاصل کرنی چاہیے جس میں شامل ہو سکتے ہیں: افراد، خاندانوں اور نسلوں کے درمیان سی سی ایس کی شدت کی پیش گوئی کرنے کی صلاحیت میں حدود کے بارے میں معلومات ؛ خاندانی منصوبہ بندی ؛ قبل از پیدائش جانچ ؛ قبل از وقت جینیاتی تشخیص ؛ اور فالو اپ تشخیص کی ضرورت۔ سی سی ایس والے افراد کو مکمل جلد اور ممکنہ طور پر دیگر اعضاء ملنا چاہیے (جیسے۔ تھوک غدود) کے امتحانات معمول کے معاملات میں سالانہ انجام دیئے جاتے ہیں، ہر 2 سے 3 ماہ بعد ایسے معاملات میں جہاں ان کے ٹیومر تیزی سے بڑھتے ہیں یا جلد کے متعدد نئے ٹیومر بنتے ہیں، اور فوری طور پر ایسے معاملات میں جہاں ان کے ٹیومر میں بدنیتی کی علامات پیدا ہوتی ہیں (جیسے۔ ٹیومر السرشن، بہت تیزی سے نشوونما، درد، وقفے وقفے سے خون بہنا، رنگ کی تبدیلیاں، یا کسی بنیادی ہڈی میں ٹیتھرنگ یا ایسے معاملات میں جن میں اعضاء کی خرابی کا اچانک آغاز ہوتا ہے جیسے سانس لینے میں دشواری جو پھیپھڑوں کے میٹاسٹیس کی عکاسی کر سکتی ہے)۔ سومی سی سی ایس ٹیومر سومی سی سی ایس ٹیومر کے علاج کی ہدایت ان ٹیومر کو ہٹانے کے لیے کی جاتی ہے جو ناقابل قبول علامات کا سبب بنتے ہیں (مثال کے طور پر۔ درد، السر، خون بہنا، بگاڑ، جنسی خرابی، یا کسی گزرگاہ کا بند ہونا جیسے کان کی نالی)۔ ان ہٹانے کے طریقوں میں جراحی سے چھٹکارا، کیوریٹیج کے ساتھ الیکٹروڈیسیکیشن، ڈرمابریشن، کروتھراپی، یا کاربن ڈائی آکسائیڈ، آرگون، یا ایر: وائی اے جی لیزر سرجری شامل ہیں۔ جہاں کاسمیٹک یا فنکشنل تحفظات سے اشارہ ملتا ہے، ان علاج کے بعد پلاسٹک اور/یا تعمیر نو کی سرجری جیسے فلیپ سرجری (یعنی۔ خون کی فراہمی کے ساتھ عام ٹشو کو ڈونر سائٹ سے اٹھایا جاتا ہے اور جراحی سائٹ پر منتقل کیا جاتا ہے)۔ یہ علاج اکثر ان افراد میں بار بار استعمال کیے جاتے ہیں جن میں متعدد ٹیومر، بار بار آنے والے ٹیومر، یا نئے بننے والے ٹیومر ہوتے ہیں۔ علاج بھی وسیع ہو سکتے ہیں، مثال کے طور پر، سی سی ایس والے 4 میں سے 1 افراد کو ان کے کھوپڑی کو مکمل جراحی سے ہٹانے کی ضرورت ہوتی ہے۔ مہلک سی سی ایس ٹیومر بنیادی سی سی ایس ٹیومر جو مہلک اور قابل رسائی میٹاسٹیٹک ٹیومر کے طور پر جانا جاتا ہے یا مشتبہ ہے، فی الحال وسیع مقامی اخراج کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے جس کے بعد اکثر معاون ریڈیو تھراپی ہوتی ہے۔ تمام مہلک خلیوں کو ہٹانے کے لیے وسیع مقامی اخراج کا استعمال کیا جاتا ہے جبکہ معاون ریڈیو تھراپی کا استعمال کسی بھی مہلک خلیوں کو مارنے کے لیے کیا جاتا ہے جو سرجری کے بعد پیچھے رہ جاتے ہیں۔ مہلک سی سی ایس ٹیومر غیر معمولی طور پر دور دراز، غیر جلد والی جگہوں پر پھیل جاتے ہیں۔ ہسٹوپیتھولوجیکل طور پر بیان کردہ کم درجے کے ٹیومر اپنے اعلی درجے کے ہم منصبوں کے مقابلے میں کم کثرت سے میٹاسٹاسائز ہوتے ہیں۔ چونکہ مہلک سی سی ایس ٹیومر کے علاج سے متعلق ماضی کے مطالعات میں اکثر شامل ہوتے ہیں، لیکن اس میں واضح طور پر چھٹپٹ اور خاندانی سلنڈرو کارسنوما، اسپائراڈینوکارسنوما، اور ٹرائکوبلاسٹک کارسنوما ٹیومر کے درمیان فرق نہیں کیا گیا اور چونکہ مہلک سی سی ایس ٹیومر انتہائی نایاب ہیں، اس لیے مہلک سی سی ایس ٹیومر کے فیصد کے بارے میں کوئی واضح اعداد و شمار موجود نہیں ہیں جو دوبارہ ہوتے ہیں، میٹاسٹیسائز ہوتے ہیں، اور مہلک ہو جاتے ہیں۔ واضح طور پر، تاہم، سی سی ایس مہلک ٹیومر ان میں سے ہر ایک ناپسندیدہ نتائج پیدا کر سکتے ہیں۔ سی سی ایس مہلک ٹیومر کے بہترین علاج کے طریقے واضح نہیں ہیں اور مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔ سی سی ایس ٹیومرز کے لیے منشیات کے علاج ٹرائل اسٹڈیز نے سی سی ایس ٹیومرز پر این ایف-کے بی راستے کو روکنے والی دوائیوں کے علاج کے اثرات کا تجربہ کیا ہے۔ ان دوائیوں میں ٹپوزیکل (یعنی۔ براہ راست ٹیومر) ایسپرین یا دیگر سیلیسیلک ایسڈ جیسی دوائیوں پر لگایا جاتا ہے۔ ایک اور ڈرگ ٹرائل اسٹڈی میں، ٹی آر کے ریسیپٹرز کے ایک انفیکٹر، ٹاپکل پیگکانٹریٹینیب کا بھی اسی طرح تجربہ کیا گیا۔ ان میں سے کوئی بھی علاج کبھی کبھار قلیل مدتی اثرات سے بالاتر قابل تعریف اینٹی ٹیومر ایکشن ثابت نہیں ہوا۔ سی سی ایس ٹیومر والے ایک فرد کا علاج ویسموڈیگیب کے ساتھ کیا گیا، جو ہموار رسیپٹر کا ایک انفیکٹر ہے اور اس طرح ہیج ہاگ سگنلنگ کا راستہ ہے اور دوسرے فرد کا علاج زبانی ایسپرین کے ساتھ ساتھ اڈالیوماماب (ایک مونوکلونل اینٹی باڈی جو ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا کو بے اثر کرتی ہے) کے ساتھ کیا گیا۔ ان دونوں افراد نے جلد کے ٹیومر میں آہستہ آہستہ ترقی کرتے ہوئے، معمولی بہتری دکھائی حالانکہ ایسپرین پلس اڈالیوماب کے ساتھ علاج کیے گئے فرد نے اپنے متعدد میٹاسٹیٹک ٹیومر میں کوئی بہتری نہیں دکھائی۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے کہ آیا یہ یا کوئی دوسری دوائیں سی سی ایس ٹیومر کے علاج میں موثر ہیں۔ یہ بھی دیکھیں کہ ٹرائکوفولیکولوما اسپائراڈینوما اسپائراڈینوکارسنوما جلد کے حالات کی فہرست نظامی سنڈروم سے وابستہ جلد کے نوپلاسم کی فہرست حوالہ جات ایپیڈرمل نیوی، نوپلاسم، اور سسٹ جلد کے ضمیمہ کے حالات