Topical drug delivery
ٹوپیکل ڈرگ ڈیلیوری (ٹی ڈی ڈی) منشیات کی انتظامیہ کا ایک طریقہ ہے جو ٹوپیکل فارمولیشن کو لگانے پر جلد بھر میں پہنچانے کی اجازت دیتا ہے، اس لیے ایکزیما جیسی جلد کی خرابیوں کے علاج کے لیے ایک مقامی اثر پیدا کرتا ہے۔ مقامی ادویات کی تشکیل کو کورٹیکوسٹیرائڈز، اینٹی بائیوٹکس، اینٹی سیپٹک اور اینٹی فنگل میں درجہ بند کیا جا سکتا ہے۔ مقامی ترسیل کے طریقہ کار میں جلد میں منشیات کا پھیلاؤ اور میٹابولزم شامل ہے۔ تاریخی طور پر، 3000 قبل مسیح میں قدیم مصری اور بابل میں انسانوں میں منشیات کی فراہمی کے لیے استعمال ہونے والا مقامی راستہ ادویات کا پہلا راستہ تھا۔ ان قدیم شہروں میں، جلد پر مرطوب اور پوشن جیسی مقامی دوائیں استعمال کی جاتی تھیں۔ مقامی ادویات کی فراہمی کو جلد کی متعدد تہوں سے گزرنے اور فارماکوکینٹکس سے گزرنے کی ضرورت ہوتی ہے، اس لیے جلد کی بیماریوں جیسے عوامل مقامی ادویات کی حیاتیاتی دستیابی کو کم کرتے ہیں۔ مقامی ادویات کا وسیع استعمال مقامی ادویات کی فراہمی میں ترقی کا باعث بنتا ہے۔ ان پیشرفتوں کا استعمال کیمیائی اور جسمانی ایجنٹوں کا استعمال کرتے ہوئے جلد تک مقامی ادویات کی فراہمی کو بڑھانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ کیمیائی ایجنٹوں کے لیے، لیپوسومز اور نینو ٹیکنالوجیز جیسے کیریئرز کا استعمال مقامی ادویات کے جذب کو بڑھانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ دوسری طرف، جسمانی ایجنٹ، جیسے مائیکرو سوئیاں جذب کو بڑھانے کا دوسرا طریقہ ہے۔ کیریئرز کے استعمال کے علاوہ، دیگر عوامل جیسے پی ایچ، لیپوفلیسیٹی، اور منشیات کے مالیکیول کا سائز ٹپیکل فارمولیشن کی تاثیر کو کنٹرول کرتے ہیں۔ تاریخ قدیم زمانے میں انسانی جلد کو کاسمیٹک مصنوعات کو پینٹ کرکے خود اظہار کے لیے ایک پرت کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا۔ انہوں نے ان مصنوعات کو دھوپ اور خشک ماحول سے اپنی جلد کے تحفظ کے طور پر استعمال کیا۔ بعد میں 2000 قبل مسیح میں، چینیوں نے مقامی علاج کا استعمال کیا جو جلد کی بیماریوں کے علاج کے لیے پٹیوں میں لپیٹتے تھے۔ ان مقامی علاج اور جلد کے درمیان رابطہ جلد پر اس کے علاج کے اثر کو فراہم کرتا ہے۔ مقامی ادویات کی نئی ترقی 130 اور 200 عیسوی کے درمیان ہوئی۔ یہ ترقی کلاڈیوس گیلنس، ایک یونانی معالج نے کی تھی۔ اس نے سب سے پہلے جڑی بوٹیوں کی دوائیوں کو مغربی ادویات میں شامل کیا اور اسے کریم کے طور پر تیار کیا۔ حال ہی میں 1920 کی دہائی میں، مقامی جلد کا اطلاق کرتے وقت کچھ مشاہدات کیے گئے، جیسے کہ اس کے نظامی اثرات کا تعین کرنا۔ 1938 میں، زونڈیک نے مرطوب کی شکل میں جراثیم کش کے استعمال سے جلد پر کلوروکسیلینول لگانے کے بعد یوروجینٹل انفیکشن کا کامیابی سے انتظام کیا۔ کچھ سالوں کے بعد، مختلف تجربات سے مشاہدات کیے گئے۔ ان تجربات کی وجہ سے 1970 کی دہائی کے وسط میں جلد کی زہریلی سائنس کی نشوونما ہوئی، جس میں جلن، جلد کی سوزش، اور ٹپوکل دوائیوں کے استعمال پر جلد کی فوٹو ٹاکسیکٹی جیسی علامات شامل ہیں۔ ٹاکسیکولوجی کی ترقی کے بعد، مائیکلز کے ذریعہ وضع کردہ جلد کے پھیلاؤ گتانک کے لیے ایک ریاضیاتی ماڈل بھی بنایا گیا۔ اس تشکیل سے پتہ چلتا ہے کہ ان کا جلد میں آبی گھلنشیلتا اور تقسیم گتانک سے کیا تعلق ہے۔ جلد جذب جلد کی پرتیں انسانی جسم کا سب سے بڑا اعضاء جلد کی پرتیں ہیں، جو غیر ملکی ذرات سے حفاظت کرتی ہیں۔ انسانی جلد میں کئی پرتیں ہوتی ہیں، جن میں ذیلی جلد کی پرت، ڈرمس، ایپیڈرمس، اسٹراٹم کارنیم اور ضمیمہ شامل ہیں۔ ان میں سے ہر ایک پرت کا مقامی دوا کے جذب پر اثر پڑتا ہے۔ جب ٹپیکل دوا کو جلد پر لگایا جاتا ہے، تو اسے اسٹریٹم کارنیم سے گزرنا پڑتا ہے، جو جلد کی سب سے بیرونی پرت ہے۔ سٹریٹم کارنیم کے کام میں جلد میں پانی کے نقصان کی روک تھام اور جلد کی تہوں میں غیر ملکی مالیکیولز کے دخول کو روکنا شامل ہے۔ لہذا، یہ ہائیڈروفیلک مالیکیولز کو جلد میں جذب ہونے سے بھی روکتا ہے کیونکہ یہ دو پرتوں والے لپڈ سے بنا ہوتا ہے۔ اس رکاوٹ کے ساتھ، اسٹراٹم کارنیم مقامی ادویات کی پارگمیتا کو متاثر کرتا ہے۔ جلد کے دوسرے حصے کو اپینڈجز کہا جاتا ہے، اور اسے مقامی منشیات کی ترسیل کے لیے "شارٹ کٹ" کے نام سے جانا جاتا ہے۔ شارٹ کٹ کا راستہ منشیات کے مالیکیولز کو پہلے بالوں کے پودوں کے ذریعے اسٹراٹم کارنیم رکاوٹ کو عبور کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ پھیلاؤ جب منشیات کو بالائی طور پر جلد پر لگایا جاتا ہے، تو منشیات کے مالیکیول غیر فعال پھیلاؤ سے گزرتے ہیں۔ یہ عمل ارتکاز میلان کے نیچے ہوتا ہے جب منشیات کے مالیکیول ایک علاقے سے دوسرے علاقے میں منتقل ہوتے ہیں۔ پھیلاؤ کو ریاضیاتی مساوات کے ذریعے بیان کیا جاتا ہے۔ منشیات کا مالیکیول (جے)، جسے فلکس کہا جاتا ہے اور یہ جلد کی جھلی میں مقامی منشیات کے مالیکیولز کے داخلے کی نمائندگی کرتا ہے۔ جلد کی جھلی وہ علاقہ (اے) ہے جس کے پار منشیات کے مالیکیول سفر کرتے ہیں۔ جلد کی جھلی کی موٹائی کو اظہار میں (ایچ) کے نام سے جانا جاتا ہے، اور یہ پھیلاؤ کے راستے کی لمبائی کا تعین کرتا ہے۔ (C) جلد کی تہوں میں پھیلے ہوئے مادے کا ارتکاز ہے اور (D) پھیلاؤ گتانک ہے۔ یہ اظہار پھیلاؤ کے ذریعے اسٹراٹم کارنیم جھلی کے پار ٹاپکل ڈرگ مالیکیولز کی نقل و حمل کی وضاحت کرتا ہے۔ پھیلاؤ کا اظہار: میکانزم جلد پر ٹاپکل دوا لگانے پر، یہ جلد کی بیرونی پرت تک پھیل جائے گا، جسے اسٹریٹم کارنیم کہا جاتا ہے۔ منشیات کے لیے جلد کو پار کرنے کے تین راستے ممکن ہیں۔ پہلا راستہ ضمیمہ کے ذریعے ہے۔ اسے "فرسٹ کٹ" کے نام سے جانا جاتا ہے جہاں منشیات کے مالیکیولز کو پسینے کے غدود میں تقسیم کیا جائے گا تاکہ اسٹریٹم کارنیم رکاوٹ کو بائی پاس کیا جا سکے۔ اگر منشیات کے مالیکیولز کو "فرسٹ کٹ" کے ذریعے منتقل نہیں کیا جاتا ہے، تو یہ عام طور پر اسٹراٹم کارنیم کے دو پرتوں والے لپڈز میں رہتا ہے، جہاں منشیات کے مالیکیولز یا تو ٹرانس سیلولر راستے یا پیرا سیلولر راستے سے جلد کے گہرے علاقے جیسے ذیلی جلد کی پرت میں منتقل ہوتے ہیں۔ پیراسیلولر روٹ کے لیے، اس کا مطلب یہ ہے کہ سالیوٹس سیل کے درمیان جنکشن کے ذریعے نقل و حمل کرتے ہیں۔ جب ٹپیکل منشیات کے مالیکیول پیراسیلولر راستے سے منتقل ہوتے ہیں، تو اسے اسٹراٹم کارنیم کے پار سفر کرنے کی ضرورت ہوتی ہے، جو کہ ایک انتہائی چربی والا خطہ ہے، لیکن خلیوں کے درمیان۔ دوسری طرف، مقامی منشیات کے مالیکیول ٹرانس سیلولر راستے سے سفر کر سکتے ہیں۔ یہ راستہ مالیکیولز کو سیل کے ذریعے منتقل کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ ٹرانس سیلولر روٹ منشیات کے مالیکیول کو اسٹراٹم کارنیم میں پائے جانے والے دو پرتوں والے لپڈ خلیوں میں منتقل کرتا ہے۔ پرت کارنیم میں دو پرتوں والے لپڈ کے اندر پانی میں گھلنشیل ماحول ہوتا ہے، اور منشیات کے مالیکیول ان دو پرتوں والے لپڈ کے ذریعے جلد کے گہرے حصے میں پھیل جائیں گے۔ مقامی منشیات کے مالیکیولز کی نقل و حمل کے دوران، یہ کیریٹن سے جڑا رہ سکتا ہے جو پرت کارنیم میں جلد کے اجزاء میں سے ایک کے طور پر موجود ہے۔ جلد کی میٹابولزم جلد کی میٹابولزم کی سرگرمیاں عام طور پر جلد کی سطح، ضمیمہ، اسٹراٹم کارنیم، اور قابل عمل ایڈیڈرمس پر ہوتی ہیں۔ یہ عمل پہلے مرحلے ہائیڈرولائسیس، کمی، اور آکسیکرن پر مشتمل ہے، جسے فنکشنلائزیشن مرحلہ بھی کہا جاتا ہے۔ اگر پہلا مرحلہ منشیات کو میٹابولائز کرنے کے لیے کافی نہیں ہے، تو مرحلہ دو کنجگیشن ری ایکشن ہوتا ہے۔ اس مرحلے میں گلوکورونائڈیشن، سلفیشن، اور ایسیٹیلیشن شامل ہیں۔ یہ پایا گیا ہے کہ دوسرے مرحلے کی سرگرمیاں جلد میں دوسرے مرحلے سے کم ہوتی ہیں۔ ایک عام مثال تھیریلامائن قسم کا ہیئر ڈائی ہے، اسے ٹاپک طور پر لگانے کے بعد، یہ اینزائم این-ایکٹیل ٹرانسفرس کے ذریعے جلد میں میٹابولزم سے گزرے گا، جس کے نتیجے میں این-ایکٹیلٹیڈ میٹابولائٹ بنتا ہے۔ یہ میٹابولک انزائم مقامی دوا کی سرگرمیوں کے نقصان کا سبب بنتے ہیں، اس طرح اس کی حیاتیاتی دستیابی کو کم کرتے ہیں۔ وہ بالآخر ایٹوکسک مرکب تشکیل دے سکتے ہیں جو نظامی گردش تک پہنچ جاتا ہے اور جلد کی تہوں کو نقصان پہنچاتا ہے۔ ٹپیکل دوا جلد میں جتنی دیر تک رہے گی، اس کی اتنی ہی زیادہ مقدار بنیادی انزائموں کے ذریعے میٹابولائز ہوگی۔ اس طرح کے اثر کو کم کرنے کے لیے، مقامی دوا کو جلد پر کم وقت تک رہنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، مخصوص مقدار میں ٹپیکل مالیکیولز کو جلد پر لگانے کی ضرورت ہوتی ہے اور یہ میٹابولک انزائمز کی سنترپتی کا سبب بنتا ہے۔ عوامل ٹپیکل جذب کو متاثر کرتے ہیں۔ ٹپیکل ڈرگ مالیکیولز کی مقدار جو جلد تک پہنچائی جاتی ہے وہ صرف ٹپیکل ڈرگ کی فزیکو کیمیکل خصوصیات سے متاثر ہوتی ہے۔ پہلا عنصر منشیات کے مالیکیول کا وزن ہے۔ منشیات کا سالماتی وزن یا ذرہ سائز جتنا چھوٹا ہوگا، اس کے پھیلنے اور جلد میں جذب ہونے کی شرح اتنی ہی زیادہ ہوگی۔ دوسرا عنصر منشیات کے مالیکیولز کی لیپوفیلسیٹی ہے، کیونکہ جذب کے تین راستے کافی لیپوفیلک ہیں۔ اس کی زیادہ لیپوفلیسیٹی، ہائیڈروفیلک منشیات کے مالیکیولز کے مقابلے میں منشیات کے مالیکیولز کو جذب کرنا آسان ہے۔ تیسرا پیمانہ جلد کی پی ایچ کی سطح ہے۔ جلد کی تہوں کا پی ایچ بنیادی ہوتا ہے، اس لیے بنیادی ٹاپیکل دوائیں تیزابیت والی ٹاپیکل دوائیوں سے بہتر جذب ہوں گی۔ یہ عوامل مقامی منشیات کی ترسیل کی پارگمیتا کا تعین کرنے کے لیے اہم ہیں۔ جلد کی پارگمیتا بڑھانے والا کولائڈیل سسٹم کولائڈیل سسٹم ان تکنیکوں میں سے ایک ہے جو جلد میں مقامی منشیات کی فراہمی کے لیے استعمال ہوتی ہے اور جلد کی پارگمیتا بڑھانے والے کے طور پر کام کرتی ہے۔ انہیں کیریئر کے طور پر جانا جاتا ہے اور انہیں نینو پارٹیکلز، لیپوسومز اور نینو ایموگل میں درجہ بند کیا جا سکتا ہے۔ لیپوسوم لیپوسومز میں ایک دائرے کی شکل میں فاسفولیپیڈز کی دو پرت ہوتی ہے جو فاسفولیپیڈز کی ایک یا ایک سے زیادہ دو پرت کے طور پر موجود ہو سکتی ہے۔ اس ڈھانچے کے ساتھ، اس کا کام ہائڈروفیلک یا لیپوفیلک منشیات کے مالیکیولز کو کروی دو تہوں کے اندر پھنسانا ہے۔ ہائیڈروفیلک دوا کا مالیکیول ہائیڈروفیلک سر پر چپک جاتا ہے کیونکہ یہ قطبی ہوتا ہے اور پانی کو پسند کرتا ہے۔ دوسری طرف، لیپوفیلک منشیات کے مالیکیول اس کی لیپوفیلک نوعیت کی وجہ سے دو پرتوں کی فاسفولیپیڈ دم میں پھنس جائیں گے۔ ان میکانزم کے ساتھ، لیپوسومز کیریئر کی طرح برتاؤ کریں گے اور لیپوفیلک یا ہائیڈروفیلک منشیات کے مالیکیولز کو اسٹراٹم کارنیم میں لے جائیں گے اور اسٹراٹم کارنیم میں پائے جانے والے بلیئرز لپڈز کے ساتھ تعامل کرکے انہیں جلد کی گہری تہوں میں چھوڑ دیں گے۔ کیریئر کے طور پر لیپوسوم کا استعمال ہدف کی جگہ تک پہنچنے کے لیے جلد میں مقامی دوا کی مجموعی پارگمیتا کو بڑھاتا ہے۔ مثال کے طور پر، امفوٹیریسن بی جیسی دوا، پھپھوندی کے انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ دوا کو لیپوسوم میں بھرا ہوا ہے اور یہ کیریئر جلد میں ایمفوٹیریسن بی کے دخول کو بڑھاتا ہے، اس کے سالماتی وزن سے قطع نظر۔ نینو ملگل نینو ملگل جلد میں مقامی ادویات کی فراہمی کے لیے ایک اور قسم کا اضافہ کنندہ ہے۔ نینو ایملگل کے لیے تشکیل کا عمل نینو ایملشن کو جیل میٹرکس میں شامل کرکے تیار کیا جاتا ہے۔ جیل آبی اڈوں سے بنائے جاتے ہیں اور یہ تحلیل کے ذریعے منشیات کی زیادہ تیزی سے رہائی کی اجازت دیتا ہے۔ نینو ایملگل کا استعمال مریض کی تعمیل میں اضافہ کرتا ہے کیونکہ جیل کا استعمال روایتی کریم یا مرطوب سے کم چکنائی والا ہوتا ہے، اس لیے جلد کی جلن میں کم واقعات ہوتے ہیں۔ نینو ایملگل نینو ایملگل کے تیل کی بوند میں لیپوفیلک منشیات کے مالیکیول ڈال کر مقامی منشیات کی حیاتیاتی دستیابی کو بڑھاتا ہے اور یہ جلد کی تہوں سے گزر کر سفر کرے گا۔ اس کی اعلی تحلیل کی شرح کے ساتھ، نینو ایملگل جلد کی طرف ایک اعلی ارتکاز میلان پیدا کرتا ہے، اس طرح تیل کی بوند کو پرت کارنیم میں تیزی سے جذب کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ نیز، نینو ایملگل میں شامل کیا جانے والا سرفیکٹینٹ جلد میں لپڈ کے درمیان ہائیڈروجن بانڈ کو روک کر دو پرت والے لپڈ کے ذریعے گھسنے کی صلاحیت رکھتا ہے تاکہ اس کی پارگمیتا کو مزید بڑھایا جا سکے۔ علاج کے لحاظ سے نینو ایملگل کا استعمال کینسر کے خلیوں کے خلاف اور جلد کے کینسر میں مفید ہے۔ نیز، میتھوکسسلین کے ساتھ نینو ایملگل کی تشکیل سوراسس کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ کیریئر جلد کی تہوں میں میتھوکسالین کے دخول اور جمع ہونے دونوں کو بڑھاتا ہے۔ جسمانی ایجنٹ مائیکرو سوئی مائیکرو سوئی جسمانی بڑھانے والے سے تعلق رکھتی ہے تاکہ جلد میں مقامی منشیات کے مالیکیولز کے جذب کو بہتر بنایا جا سکے۔ اسے 'پوک اینڈ پیچ' کے نام سے جانا جاتا ہے کیونکہ یہ چھوٹی سوئیوں کا استعمال کرتا ہے اور پرت کارنیم کے پار جلد میں چپک جاتا ہے۔ یہ چھوٹی سوئیاں اس بات کو یقینی بناتی ہیں کہ وہ جلد کے نیچے اعصاب کے سرے یا جلد کی خون کی وریدوں سے رابطہ نہیں کریں گی، اس لیے انہیں جلد سے آسانی سے نکالا جا سکتا ہے۔ مائیکرو سوئی کی کئی قسمیں ہیں، پہلی ٹھوس مائیکرو سوئی ہے۔ ٹھوس مائیکرو سوئیاں جلد میں ڈالنے کے لیے استعمال کی جاتی ہیں۔ ایک بار جب داخل کرنے کے بعد سوئیاں ہٹا دی جاتی ہیں، تو مقامی دوائیں جلد پر لگائی جاتی ہیں۔ یہ منشیات کی قابل عمل ایپیڈرمس میں پھیلنے کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ دوسری قسم گھلنشیل مائیکرو سوئی ہے۔ اس قسم کی سوئیاں ایسے مواد پر مشتمل ہوتی ہیں جو انہیں جلد میں ڈالنے کے بعد تحلیل کرنے کی اجازت دیتے ہیں، اس لیے انجکشن کے بعد سوئیوں کو ہٹانے کی ضرورت نہیں ہے۔ مائیکرو سوئی کی تیسری قسم سوجن کے قابل مائیکرو سوئی ہے، جو ہائیڈروگل پر مشتمل ہوتی ہے۔ اس کی سوئی کو جلد میں ڈالنے کے بعد، یہ جلد کے اندرونی سیال کو مائیکرو سوئیوں میں پھیلنے دیتا ہے، اس طرح یہ پوری جلد میں منشیات کے مالیکیولز کو پھیلانے کے لیے پھول جائے گا۔ یہ پایا گیا ہے کہ مائیکرو سوئیاں جلد کی پارگمیتا کو بڑھانے میں محفوظ اور موثر ہیں۔ حوالہ جات انتظامیہ کے راستے منشیات کی ترسیل کے آلات