Age-1
عمر-1 جین کروموسوم 2 پر C.elegans میں واقع ہے۔ اس نے 1983 میں طویل عرصے تک رہنے والے سی ایلیگنس میوٹینٹس کو متاثر کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے توجہ حاصل کی۔ عمر-1 میوٹینٹ، جس کی شناخت سب سے پہلے مائیکل کلاس نے کی تھی، جانسن اور دیگر کے ذریعہ 1987 میں جنگلی قسم کے کیڑے (این 2) کے مقابلے میں 25 ڈگری سینٹی گریڈ پر اوسط عمر کو 50 فیصد سے زیادہ بڑھانے کی اطلاع دی گئی تھی۔ نشوونما، میٹابولزم، عمر، دیگر عمل کے درمیان عمر-1 کے اظہار سے وابستہ رہے ہیں۔ عمر-1 جین ڈیف-2 جین کے ساتھ جینیاتی راستے کا اشتراک کرنے کے لیے جانا جاتا ہے جو کیڑوں میں عمر کو منظم کرتا ہے۔ مزید برآں، عمر-1 اور ڈیف-2 دونوں متغیرات عمر کی توسیع کو فروغ دینے کے لیے ڈیف-16 اور ڈیف-18 جینوں پر منحصر ہیں۔ طویل عرصے تک رہنے والے عمر-1 کے میوٹینٹ آکسیڈیٹیو تناؤ اور یووی روشنی کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں۔ عمر 1 کے متغیرات میں جنگلی قسم کے سی ایلیگنس کے مقابلے میں ڈی این اے کی مرمت کی صلاحیت بھی زیادہ ہوتی ہے۔ نیوکلیوٹائڈ ایکسیژن مرمت جین ایکس پی اے-1 کی ناک ڈاؤن یو وی کے تئیں حساسیت کو بڑھاتا ہے اور طویل عرصے تک رہنے والے میوٹینٹس کی عمر کو کم کرتا ہے۔ یہ نتائج اس مفروضے کی تائید کرتے ہیں کہ ڈی این اے کی مرمت کی صلاحیت لمبی عمر کی بنیاد رکھتی ہے۔ انسولین/آئی جی ایف-1 سگنلنگ (آئی آئی ایس) راستہ عمر-1 جین کے بارے میں کہا جاتا ہے کہ وہ اے جی ای-1 کے لیے انکوڈ کرتا ہے، جو کہ C.elegans میں فاسفائنوسیٹائڈ 3-کینیز کے لیے اتپریرک ذیلی اکائی آرتھولوگ ہے، جو انسولین/آئی جی ایف-1 (آئی آئی ایس) سگنلنگ راستے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ راستہ ڈی اے ایف-2/آئی جی ایف 1 آر رسیپٹر کے ساتھ انسولین نما پیپٹائڈ کے پابند ہونے پر فعال ہو جاتا ہے۔ بائنڈنگ ریسیپٹر کے ڈائمرائزیشن اور فاسفوریلیشن کا سبب بنتی ہے، جس سے ڈی اے ایف-2 ریسیپٹر سبسٹریٹ آئی ایس ٹی-1 کی بھرتی ہوتی ہے۔ اس کے بعد، آئی ایس ٹی-1 اے جی ای-1/پی آئی 3 کے اور اس کے اڈاپٹر سب یونٹ اے اے پی-1 دونوں کی سرگرمی کو فروغ دیتا ہے۔ اے جی ای-1 پھر فاسفیٹائڈائلینوزائٹل-4,5-بائیفاسفیٹ (پی آئی پی 2) کو فاسفیٹائڈائلینوزائٹل-3,4,5-ٹرائیفاسفیٹ (پی آئی پی 3) میں تبدیل کرتا ہے۔ اس تبدیلی کو ڈی اے ایف-18 (انسانوں میں پی ٹی ای این) کے ذریعے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ پی آئی پی 3، اس کے بڑے ایفیکٹر پی ڈی کے-1 کو چالو کرنے کا سبب بنتا ہے، جو بدلے میں اے کے ٹی 1/2، اور ایس جی کے-1 کے فاسفوریلیشن کو فروغ دیتا ہے۔ یہ فاسفوریلیشن ٹرانسکرپشن فیکٹر ڈی اے ایف-16/ایف او ایکس او اور گلوکوکورٹیکوئڈ-انڈسیبل کینیز-1 (ایس کے این-1) کی روک تھام کا سبب بنتا ہے، جو لمبی عمر میں شامل ڈاون اسٹریم جینز کے اظہار کو روکتا ہے۔ دوسرے لفظوں میں، آئی آئی ایس راستے کی فعالیت ڈی اے ایف-16 کو مرکزے میں منتقل ہونے اور انہیں فعال کرنے سے روک کر عمر بڑھانے کے لیے جانے جانے والے جینوں کے اظہار کو روکتی ہے۔ عمر 1 جین کو سب سے پہلے تھامس جانسن نے طویل عرصے تک رہنے والے سی ایلیگنس میوٹینٹس کی تنہائی پر مائیکل کلاس کے نتائج کی پیروی کے مطالعہ کے طور پر نمایاں کیا تھا۔ جانسن نے مظاہرہ کیا کہ طویل عرصے تک رہنے والی عمر-1 (ایچ ایکس 546) میوٹینٹس کی شرح نمو یا نشوونما میں کوئی خاص فرق نہیں ہے۔ مزید برآں، عمر-1 کے تمام الگ تھلگ بھی فیر-15 (درجہ حرارت کے لیے حساس میوٹینٹ) تھے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ دونوں جین ایک ساتھ وراثت میں ملے تھے۔ اس نتیجے سے پتہ چلتا ہے کہ عمر کا فینوٹائپ ایک ہی تغیر کی وجہ سے ہوا تھا۔ جانسن نے ایک منفی پلیوٹروپی نظریہ پیش کیا، جس میں عمر-1 جین ابتدائی زندگی میں فائدہ مند ہے لیکن بعد کے مرحلے میں نقصان دہ ہے، اس بنیاد پر کہ طویل عرصے تک رہنے والے میوٹینٹس نے کنٹرول کے مقابلے میں خود بانجھ پن میں کمی کی تھی۔ اس نظریے کی تردید خود جانسن نے 1993 میں کی تھی جب انہوں نے میوٹینٹ پر زرخیزی کی خرابی کو ختم کیا، اور جانور اب بھی طویل عرصے تک زندہ رہے۔ عمر-1 جین کے دریافت ہونے کے بعد، سنتھیا کینین نے انسولین/آئی جی ایف-1 راستے کے ذریعے سی ایلیگنس کی عمر کو دوگنا کرنے کے بارے میں اہم تحقیق شائع کی۔ ایج-1 جین آئی جی ایف-1 کے راستے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے اور ممالیہ جانوروں میں فاسفیٹائڈائلینوسٹول-3-او ایچ کنیز (پی آئی 3 کے) اتپریرک ذیلی اکائیوں کے ہومولوگ کو انکوڈ کرتا ہے۔ حوالہ جات بڑھاپے سے متعلق جین سینورابڈائٹس ایلیگنس جین