Filippi syndrome
فلپی سنڈروم، جسے مائیکروسیفلی اور مینٹل ریٹرڈیشن کے ساتھ سنڈیکٹلی ٹائپ I کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک بہت ہی نایاب آٹوسومل ریسیسیو جینیاتی بیماری ہے۔ آج تک صرف بہت محدود تعداد میں کیس رپورٹ ہوئے ہیں۔ فلپی سنڈروم متاثرہ افراد میں مختلف شدت کی متنوع علامات سے وابستہ ہے، مثال کے طور پر ہندسوں کی خرابی، کرینیو فیسیل اسامانیتا، دانشورانہ معذوری، اور نشوونما میں رکاوٹ۔ فلپی سنڈروم کی تشخیص طبی مشاہدے، ریڈیوگرافی اور جینیاتی جانچ کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ فلپی سنڈروم کا 2022 تک براہ راست علاج نہیں کیا جا سکتا، اس لیے علاج کی بنیادی توجہ متاثرہ افراد پر نظر آنے والی علامات سے نمٹنے پر ہے۔ یہ پہلی بار 1985 میں رپورٹ کیا گیا تھا۔ علامات اور علامات فلپی سنڈروم کی علامات پیدائشی ہو سکتی ہیں (ایک نوزائیدہ بچے کے طور پر ظاہر)۔ اس طرح کی علامات کی موجودگی اور شدت متاثرہ افراد میں متغیر ہوتی ہے۔ عالمی سطح پر فلپی سنڈروم والے لوگوں کی کم تعداد کی وجہ سے کسی کی زندگی بھر میں علامات کی ترقی کا مکمل مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ ہندسوں کی خرابیاں فلپی سنڈروم والے لوگوں میں ہندسوں کی خرابیوں کا اظہار کیا جاتا ہے۔ سب سے عام خرابیوں میں سے ایک ویبنگ یا ہندسوں کا فیوژن ہے، جسے سنڈیکٹلی کہا جاتا ہے۔ خاص طور پر، تیسری اور چوتھی انگلیوں کے سنڈیکٹلی یا دوسری، تیسری اور چوتھی انگلیوں کو "سنڈیکٹلی ٹائپ 1" کہا جاتا ہے۔ متاثرہ افراد میں سنڈیکٹائیلی کی ڈگری مختلف ہو سکتی ہے، کچھ صرف نرم بافتوں اور جلد کے سنڈیکٹائیلی کی نمائش کرتے ہیں، اور زیادہ شدید معاملات ڈیجیٹل ہڈیوں کے سنڈیکٹائیلی کی نمائش کرتے ہیں۔ ہندسوں کی دیگر خرابیوں میں پانچویں انگلیوں کا کلینوڈیکٹائیلی (گھماؤ) اور ہندسوں کا بریکائڈیکٹائیلی (غیر معمولی مختصر ہونا) شامل ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ بریکائڈیکٹائیلی بڑی حد تک ہاتھوں اور پیروں کے اندر ہڈیوں سے پیدا ہونے والی غیر معمولی چیزوں کی وجہ سے ہے، خاص طور پر میٹا کارپل اور میٹاٹرسل۔ کرینیو فیسیل اسامانیتا مزید برآں، فلپی سنڈروم والے زیادہ تر لوگ کرینیو فیسیل اسامانیتاوں کی نمائش کرتے ہیں۔ کرینیو فیسیل اسامانیتااں متاثرہ افراد کے سر یا چہرے کے علاقے میں پائے جانے والے پیدائشی نقائص ہیں۔ فلپی سنڈروم والے لوگوں میں موجود کچھ کرینیو فیسیل اسامانیتاوں میں مائیکروسیفلی (کھوپڑی جو معمول سے چھوٹی ہوتی ہے)، نمایاں/بلند ناک کا پل، ہائپر ٹیلورزم (آنکھوں کی جوڑی ایک دوسرے سے معمول سے زیادہ الگ ہوتی ہے)، اور ناک کے الاے (ناک کے گرد غیر ترقی یافتہ بافت) شامل ہیں۔ کم عام کرینیو فیسیل اسامانیتاوں میں وسیع ماتھے کا ہونا، پتلی سنہرا بارڈر (پتلی اوپری ہونٹ کا ہونا)، اور فرنٹل ہارسوٹزم (بال دار ماتھے کا ہونا) شامل ہیں۔ ذہنی معذوری فلپی سنڈروم والے لوگ بھی ذہنی معذوری کی مختلف ڈگریوں کا مظاہرہ کر سکتے ہیں۔ متاثرہ افراد کو ناقص تقریر کی نشوونما، افاسیا (استعمال کرنے کے لیے مناسب الفاظ تلاش کرنے میں دشواری کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے)، بینائی کی خرابی، اور بولنے میں ناکامی کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے۔ نشوونما میں رکاوٹ فلپی سنڈروم والے لوگوں کی ایک اور خصوصیت نمو میں رکاوٹ کا واقع ہونا ہے، جسے نشوونما میں تاخیر بھی کہا جاتا ہے۔ اس طرح کی نشوونما میں تاخیر یا تو قبل از پیدائش یا بعد از پیدائش ہو سکتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ وہ پیدائش سے پہلے اور بعد میں بھی ہو سکتی ہیں۔ خاص طور پر، فلپی سنڈروم کے مریضوں میں ہڈیوں کی پختگی میں تاخیر کا مشاہدہ کیا جا سکتا ہے۔ دیگر علامات فلپی سنڈروم والے لوگ کچھ دیگر جسمانی اسامانیتاوں کی نمائش کر سکتے ہیں۔ اس طرح کی غیر معمولی چیزوں کی مثالوں میں بونے پن (شدید طور پر چھوٹا قد ہونا)، الگ تھلگ کہنیاں، جوڑوں کی نقل و حرکت میں کمی، پٹھوں کا ہائپوٹونیا (کمزور پٹھوں کا رنگ ہونا)، اور غیر ارادی طور پر پٹھوں کی سختی شامل ہیں۔ وہ اپنی جلد اور دانتوں میں غیر معمولی حالات بھی ظاہر کر سکتے ہیں۔ مزید برآں، متاثرہ مردوں کا ایک حصہ کرپٹرچائڈزم کا مظاہرہ کر سکتا ہے (ایک ایسی حالت جس میں خصیے خصیے میں اترنے میں ناکام رہتے ہیں)۔ کازز فلپی سنڈروم ایک جینیاتی بیماری ہے جس میں سائٹوسکیلیٹن ایسوسی ایٹڈ پروٹین 2 لائک (سی کے اے پی 2 ایل) جین میں آٹوسومل ریسیسیو وراثت کا نمونہ ہے۔ وراثت کا نمونہ ایک آٹوسومل ریسیسیو وراثت کے نمونے کا مطلب ہے کہ بیماری کی خاصیت کسی فرد پر صرف اس وقت ظاہر ہوتی ہے جب فرد میں بیماری کے جین کی دونوں کاپیاں ایک مخصوص پیتھوجینک میوٹیشن کا مظاہرہ کرتی ہیں۔ ایسا اس وقت ہوتا ہے جب فرد اپنے والدین میں سے ہر ایک سے تبدیل شدہ جین کی ایک کاپی وراثت میں حاصل کرتا ہے۔ فلپی سنڈروم کے معاملے میں، کسی فرد کے سی کے اے پی 2 ایل جین کی دونوں نقلوں کو تبدیل کرنا پڑتا ہے تاکہ وہ اس عارضے کی علامات کا مظاہرہ کرسکیں۔ سی کے اے پی 2 ایل جین سی کے اے پی 2 ایل جین ماؤس سی کے اے پی 2 آئی (ریڈمس) جین کا انسانی آرتھولوگ ہے۔ اس میں 10 ایکسون ہوتے ہیں اور یہ کروموسوم 2q14.1 پر واقع ہوتا ہے۔ یہ ایک پروٹین کوڈنگ جین ہے جو مائکرو ٹیوبلز اور مائٹوسس میں شامل کچھ سیلولر ڈھانچوں سے وابستہ ہے۔ سی کے اے پی 2 ایل جین مائٹوسس کے دوران مائٹوٹک اسپنڈلز کی مناسب تشکیل اور انسانی خلیوں کے سیل سائیکل کی ترقی کے لیے ضروری ہے۔ سی کے اے پی 2 ایل جین کا اظہار نمونہ فلپی سنڈروم میں سنڈیکٹلی کے ہونے کی وضاحت کر سکتا ہے۔ تغیرات سی کے اے پی 2 ایل جین میں متعدد تغیرات فلپی سنڈروم کا سبب بن سکتے ہیں۔ ان میں سے کچھ تغیرات میں ایکسن 4 میں 1 بیس جوڑی کی نقل، ایکسن 2 میں 2 بیس جوڑی کا اندراج، ایکسن 4 میں 1 بیس جوڑی کا حذف ہونا، اور جین کے ایکسن 4 میں 329 بیس جوڑی کا حذف ہونا شامل ہیں۔ مندرجہ بالا تغیرات جین میں فریم شفٹ کا سبب بنتے ہیں۔ فریم شفٹ میوٹیشن سے مراد ایک ایسی حالت ہے جس میں جین سے بیس جوڑوں کے داخل ہونے یا حذف ہونے سے جین کا ریڈنگ فریم متاثر ہوتا ہے (اگر داخل کردہ یا حذف شدہ بیس جوڑوں کی تعداد تین سے تقسیم نہیں ہوتی ہے)۔ یہ فریم شفٹ اتپریورتن بالآخر ایک قبل از وقت اختتامی کوڈن (معمول سے زیادہ "آگے" پوزیشن پر ایک اختتامی کوڈن کی تشکیل) کے نتیجے میں ہوتا ہے۔ دیگر تغیرات میں اسٹارٹ کوڈن میں بیس جوڑی کی منتقلی شامل ہے، جو جین کے ترجمہ کا ابتدائی مقام ہے۔ اس کوڈن پر ہونے والی منتقلی کی تبدیلی کوڈن کی ترتیب میں خلل ڈالتی ہے اور سائٹ کو ختم کر دیتی ہے۔ یہ خلیے کو جین کا ترجمہ کرنے سے روکتا ہے۔ تشخیص فلپی سنڈروم کی تشخیص زیادہ تر پیدائش کے بعد کی جاتی ہے۔ بیماری کی ابتدائی تشخیص علامات کے طبی مشاہدے پر منحصر ہے، جس میں متاثرہ افراد کی طرف سے ظاہر ہونے والی سنڈیکٹائیلی اور کرینیوفیشیل اسامانیتاوں کی مختلف ڈگریاں شامل ہیں۔ تشخیص ریڈیوگرافی کے ذریعے بھی کی جا سکتی ہے، جو ہندسوں کی خرابی کی جانچ کرتی ہے۔ تشخیص کی تصدیق میں جینیاتی جانچ کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔ خاص طور پر، یہ سی کے اے پی 2 ایل جین میں تغیرات کا پتہ لگانے کے ذریعے کیا جا سکتا ہے، جن میں سے کل آٹھ سبب بننے والی شکلوں کی نشاندہی کی گئی ہے۔ فلپی سنڈروم کی جینیاتی جانچ تین بڑی تکنیکوں کا استعمال کرتی ہے: ہول ایکسوم سیکوینسنگ، جو پروٹین کے لیے جینوم کوڈنگ کے علاقے میں ایکسون کی ترتیب پر مرکوز ہے۔ اگلی نسل کی ترتیب، جو ایک اعلی-تھرو پٹ جینومک ترتیب تجزیہ کا طریقہ ہے جو فلو سائٹومیٹری کا استعمال کرتا ہے، اور ایک آلہ رن میں ترتیبات کے گیگا بیس کا تجزیہ کرنے کے قابل ہے۔ صف پر مبنی تکنیک، جو روایتی کیریو ٹائپنگ ٹیسٹوں کے مقابلے میں زیادہ درستگی کے ساتھ کروموسومل اسامانیتاوں کا تعین کرنے کے لیے مائیکرو ارے ایپلی کیشنز کا استعمال کرتی ہے۔ فی الحال، فلپی سنڈروم کا کوئی براہ راست علاج نہیں ہے۔ اس کا علاج متاثرہ افراد پر مشاہدہ شدہ علامات کے مطابق کیا جاتا ہے۔ سنڈیکٹائیلی ریلیز سرجری سنڈیکٹائیلی افراد میں مختلف درجے کی شدت کا مظاہرہ کرتی ہے۔ لہذا اس حالت کے تمام متاثرہ افراد کو جراحی مداخلت سے گزرنا نہیں چاہیے۔ مثال کے طور پر، سنڈیکٹلی جو ہندسوں کے قریب ترین سرے پر ہوتا ہے اس کا ہاتھ اور پاؤں کے معمول کے کام پر محدود اثر پڑ سکتا ہے، اور سرجری کے ذریعے اصلاح اختیاری ہے۔ سادہ سنڈیکٹلی دو ہندسوں کے درمیان جلد کے فیوژن کی حالت ہے، اور ہندسوں کے درمیان گھنٹہ گلاس کی شکل کے ویب اسپیس کو جراحی سے دوبارہ بنا کر اس کا علاج کیا جا سکتا ہے۔ جراحی کے دوران، مربوط انگلیوں کو الگ کرنے کے لیے پہلے چیرا لگایا جاتا ہے۔ اس کے بعد متاثرہ فرد کی کمر سے حاصل کردہ ڈورسل ایڈوانسمنٹ فلیپس یا جلد کے گرافٹس کا استعمال کرتے ہوئے ویب اسپیس کی سائیڈ والز کی تعمیر نو کی جاتی ہے۔ تعمیر نو کے بعد، اگر انگلیوں کی نوک پر سنڈیکٹلی کا واقعہ ہوتا ہے تو کیل بیڈ اور آس پاس کی جلد کے درمیان کیل فولڈ کی تعمیر نو کے لیے اضافی فنگر پلپ فلیپس کی ضرورت ہوتی ہے۔ پیچیدہ سنڈیکٹائیلی کے علاج، جو دو ہندسوں کے درمیان ہڈی کے فیوژن سے مراد ہے، میں زیادہ پیچیدگی ہوتی ہے۔ اس میں ویب اسپیس کی تعمیر نو کے ساتھ ساتھ مختلف قسم کے ہڈی فیوژن کے مطابق انتہائی مخصوص جراحی کے طریقہ کار شامل ہیں۔ اگر فیوزڈ ہندسوں میں ٹینڈن کی ساخت بھی سنڈیکٹائیلی سے متاثر ہوتی ہے تو اس کے لیے فلیکسور ڈیجیٹورم پروفنڈس یا ٹینڈن ڈائیورٹڈ ٹرانسپلانٹیشن کو الگ کرنے اور منتقل کرنے کی بھی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ پیشہ ور افراد عام طور پر مشورہ دیتے ہیں کہ متاثر افراد زندگی کے پہلے دو سالوں کے دوران جراحی علاج حاصل کریں تاکہ موٹر کی صلاحیت کی نشوونما میں رکاوٹ سے بچا جا سکے۔ کرینیو فیسیل سرجری کرینیو فیسیل اسامانیتاوں کو جراحی کے طریقوں سے درست کیا جا سکتا ہے۔ شدید ہائپر ٹیلورزم سے متاثرہ افراد آربیٹل آسٹیوٹومی سے گزر سکتے ہیں۔ آسٹیوٹومی کے دو بڑے طریقے باکس آسٹیوٹومی اور فیشیل بائی پارٹیشن ہیں، جو مختلف آسٹیوٹومی سائٹس سے کام کرتے ہیں لیکن ایک ہی عام طریقہ کار پر عمل کرتے ہیں۔ سرجری کے دوران، ہڈی کا حصہ، اور بعض اوقات ضرورت سے زیادہ جلد، ناسو فرنٹل ریجن کے مرکزی علاقے سے منتخب طور پر ہٹا دی جاتی ہے، اس طرح کہ کھوپڑی کا یہ حصہ بند ہو سکتا ہے اور ہائپر ٹیلورزم کو درست کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، آنکھ کے گولوں کو مدد فراہم کرنے اور انہیں نقل مکانی سے بچانے کے لیے ہڈیوں کے گراف رکھے جاتے ہیں۔ ناک کے غیر ترقی یافتہ الاے کو اوروفیشیل تعمیر نو کے ذریعے درست کیا جا سکتا ہے۔ یہ طریقہ کار کارٹلیج گرافٹس کے استعمال سے ناک کے الے کو دوبارہ تخلیق کرتا ہے، جو مریض کے کان، سیپٹم یا پسلی سے لی گئی کارٹلیج ہیں۔ اس کے بعد، ناک کی شکل، خاص طور پر الار نالی کو برقرار رکھنے کے لیے ناسولبیل فلیپس رکھے جاتے ہیں۔ اسپیچ تھراپی وہ مریض جو تقریر کی خرابی سے متاثر ہوتے ہیں ان کا علاج اسپیچ تھراپی سے کیا جا سکتا ہے۔ تقریر کی معذوری مختلف جسمانی یا نفسیاتی وجوہات کا مظہر ہو سکتی ہے۔ اس کا علامتی علاج تشخیصی ٹیسٹ جیسے ویڈیو فلوروسکوپک بیریوم اسٹڈی ("کوکی نگلنا" ٹیسٹ) یا فائبر آپٹک اینڈوسکوپک تشخیص کے بعد کیا جاتا ہے۔ اسپیچ تھراپی کی تکنیکوں میں تنوع کے باوجود، زیادہ تر علاج کے منصوبے ایک ہی پیش رفت کی پیروی کرتے ہیں: عیب دار خصوصیات کی شناخت سادہ آوازیں پیدا کرنے میں مدد ؛ موٹر اسپیچ ڈس آرڈرز میں مدد کے لیے جسمانی رابطے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ مدد کی تخفیف جو مریض کو خود اصلاح کی صلاحیت پیدا کرنے میں مدد دیتی ہے۔ سلیبلز یا تقریر کی لمبائی میں اضافہ۔ پیشرفت کا خود جائزہ لینا اور بہتری کی وجہ پر وضاحت فراہم کرنا۔ علاج کے بعد کی نگرانی کے لیے، کمپیوٹر پر مبنی اسپیچ تھراپی جو انسٹرکشنل سافٹ ویئر کا استعمال کرتی ہے، کمپیوٹر پر مبنی طرز عمل فراہم کر سکتی ہے جیسا کہ بعد کی دیکھ بھال اور روایتی علاج سے باہر کارکردگی کی مقدار۔ ایپیڈیمیولوجی فلپی سنڈروم نایاب ہے، جس کا تخمینہ دس لاکھ میں ایک سے بھی کم ہے۔ اس کے تقریبا تیس کیس طبی ادب میں درج ہیں۔ درج کردہ متاثرہ مردوں کی تعداد متاثرہ خواتین کی تعداد سے دوگنا سے زیادہ ہے۔ تاہم، یہ نتیجہ اخذ کرنے کے لیے ناکافی ہے کہ رپورٹ شدہ کیسوں کی کم تعداد کی وجہ سے مرد زیادہ خطرے میں ہیں۔ تاہم، سی ڈی سی کا کہنا ہے کہ 25 سے کم کیسز رپورٹ ہوئے ہیں، نیشنل آرگنائزیشن فار ریئر ڈس آرڈرز کا کہنا ہے کہ تقریبا 18 کیسز رپورٹ ہوئے ہیں، جبکہ نیشنل سینٹر فار ایڈوانسنگ ٹرانسلیشنل سائنسز کا کہنا ہے کہ ادب میں 30 کیسز رپورٹ ہوئے ہیں۔ حوالہ جات نایاب بیماریاں جینیاتی سنڈروم پیدائشی عوارض مائیکروسیفلی کے ساتھ دریافت کنندہ سنڈروم کے نام سے منسوب بیماریاں