Platform trial
پلیٹ فارم ٹرائل ایک قسم کی ممکنہ، بیماری پر مرکوز، انکولی، بے ترتیب کلینیکل ٹرائل (آر سی ٹی) ہے جو ایک واحد، مستقل کنٹرول گروپ کے خلاف متعدد، بیک وقت اور ممکنہ طور پر مختلف وقت کی مداخلتوں کا موازنہ کرتی ہے۔ بیماری پر مرکوز آزمائشی ڈیزائن کے طور پر (مداخلت پر مرکوز کے مقابلے میں)، پلیٹ فارم ٹرائلز اس سوال کا جواب دینے کی کوشش کرتے ہیں کہ "کون سی تھراپی اس بیماری کا بہترین علاج کرے گی"۔ پلیٹ فارم ٹرائلز دونوں کے استعمال میں منفرد ہیں: ایک مشترکہ کنٹرول گروپ اور ان کے فعال اندراج کے مرحلے کے دوران تحقیقات کرنے والے علاج کو تبدیل کرنے کا موقع۔ پلیٹ فارم ٹرائلز عام طور پر بایسیائی اعداد و شمار سے فائدہ اٹھاتے ہیں، لیکن اس میں اکثر اعداد و شمار اور/یا مشین لرننگ کے عناصر شامل ہو سکتے ہیں۔ پرپز پلیٹ فارم ٹرائلز ایک خاص طور پر مفید ڈیزائن ہو سکتا ہے جب محققین پیش گوئی کرتے ہیں کہ متعدد تھراپی جو مختلف اوقات میں دستیاب ہوں گی ان کی تحقیقات کی ضرورت ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، جب کووڈ-19 وبائی مرض شروع ہوا، محققین نے پیش گوئی کی کہ آخر کار متعدد مختلف علاج ہوں گے جن کی تحقیقات کی جا سکتی ہیں، لیکن یہ کہ یہ علاج وبائی ٹائم لائن میں مختلف اوقات میں دریافت کیے جائیں گے، اس لیے پلیٹ فارم ٹرائل کو ایک مفید ڈیزائن بنا دیا گیا ہے۔ کووڈ-19 کی طرح، پلیٹ فارم ٹرائلز کا استعمال اونکولوجی، الزائمر کی بیماری اور نمونیا کی تحقیق میں پایا گیا ہے۔ پلیٹ فارم ٹرائلز سادہ 2-بازو کلینیکل ٹرائلز کے مقابلے میں ایک اعلی ڈیزائن ہو سکتے ہیں جب متعدد تھراپیز کو تحقیقات کی ضرورت ہوتی ہے، کیونکہ اس کے لیے صرف ایک کنٹرول گروپ کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ پلیٹ فارم ٹرائلز کو علیحدہ 2-بازو ٹرائلز کے سلسلے میں ممکنہ طور پر بے کار کنٹرول گروپوں کے ایک سیٹ کے مقابلے میں کم اندراج شدہ مریضوں کے ساتھ کیا جا سکتا ہے۔ اس کے نتیجے میں وقت کے لحاظ سے حساس بیماریوں کے نتائج جلد شائع کیے جا سکتے ہیں، اور کم مریضوں کو کلینیکل ٹرائل کے خطرات کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ پلیٹ فارم ٹرائلز فیز II-IV ٹریلز کے لیے موزوں ہو سکتے ہیں۔ ڈیزائن عناصر ماسٹر پروٹوکول پلیٹ فارم ٹرائلز، کسی بھی کلینیکل ٹرائل کی طرح، بہت سے عناصر ہوتے ہیں جنہیں اندراج شروع کرنے سے پہلے قائم کرنا ضروری ہے۔ اگرچہ پلیٹ فارم ٹرائلز میں اپنی دلچسپی کے علاج کو تبدیل کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے لیکن ان ٹرائلز کے بہت سے عناصر اب بھی ہیں جو مستقل اور منظم رہتے ہیں۔ ماسٹر پروٹوکول میں بیان کردہ پلیٹ فارم ٹرائلز کے اس طرح کے عام، مستحکم عناصر میں شامل ہیں: اہل ٹرائل اسٹاف ممبران، ٹرائل سائٹس، بھرتی کے معیار، اندراج کے طریقہ کار، نئے علاج کو شامل کرنے/بند کرنے کے لیے پہلے سے طے شدہ معیار، منفی ایونٹ رپورٹنگ، مواصلاتی منصوبے، اور شماریاتی تجزیہ کے منصوبے۔ ماسٹر پروٹوکول آئی آر بی کو پیش کیا جاتا ہے اور ایک بار منظور ہونے کے بعد، آزمائشی ہتھیاروں میں تبدیلیوں کی صورت میں ادارہ جاتی جائزہ بورڈ (آئی آر بی) کی منظوری کے لیے صرف بازو کے مخصوص ضمیمہ جمع کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ انکولی تھراپی ہتھیاروں کے ساتھ ایک مستحکم ماسٹر پروٹوکول کا قیام تیز تر، زیادہ موثر آزمائشی عمل کی اجازت دیتا ہے۔ پلیٹ فارم ٹرائلز اکثر بڑی، ملٹی سائٹ تحقیقات ہوتی ہیں اور اس کے نتیجے میں، ماسٹر پروٹوکول اکثر وسائل کی دستیابی اور کارکردگی کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے عام انسانی اور جسمانی بنیادی ڈھانچے کی شناخت کرنے کی کوشش کرتے ہیں۔ اس کی مثالوں میں تمام سائٹوں کے ٹرائل کا جائزہ لینے کے لیے ایک واحد آئی آر بی کی شناخت/تخلیق کرنا، ڈیٹا اکٹھا کرنے کے لیے ایک واحد ڈیٹا بیس بنانا، اور تمام اندراج شدہ مریضوں کے لیے ایک واحد بے ترتیب طریقہ کار بنانا شامل ہیں۔ مشترکہ کنٹرول گروپ پلیٹ فارم ٹرائل کے وضاحتی پہلوؤں میں سے ایک مشترکہ کنٹرول گروپ ہے جس سے تمام مداخلت والے ہتھیاروں کا موازنہ کیا جاتا ہے۔ جبکہ ایک روایتی آر سی ٹی میں عام طور پر کنٹرول گروپ میں داخل ہونے والے تمام مریضوں میں سے نصف ہوتے ہیں ؛ پلیٹ فارم ٹرائلز میں مختلف مداخلت والے گروپوں میں مریضوں کی کل تعداد زیادہ ہوتی ہے۔ اس سے کم مریضوں کا اندراج ہوتا ہے جس سے پیسے کی بچت ہوتی ہے اور تکمیل کے وقت میں تیزی آتی ہے۔ الاٹمنٹ تناسب کا تعین کرنے کے لیے ایک عام شماریاتی ٹول، ڈننیٹ کا ٹیسٹ، تجویز کرتا ہے کہ این ایس ٹی مریضوں کو کنٹرول گروپ کے لیے مختص کیا جانا چاہیے ؛ جہاں "این" ہر بازو کے لیے نمونے کا سائز ہے اور "ایس ٹی" فعال بازوؤں کی تعداد ہے۔ جیسے جیسے ہتھیاروں کی تعداد بڑھتی جاتی ہے، کنٹرول کے لیے مختص مریضوں کا تناسب بھی بڑھتا جاتا ہے۔ اس کے نتیجے میں کنٹرول گروپ میں کسی بھی ایک بازو کے مقابلے میں مختص مریضوں کا تناسب زیادہ ہوتا ہے حالانکہ پلیٹ فارم ٹرائلز اب بھی متعدد 2 بازو والے آر سی ٹی کے مقابلے میں زیادہ کل مریضوں کو مداخلت کے بازو میں رہنے کی اجازت دیتے ہیں۔ اگرچہ کنٹرول گروپ لازمی طور پر علاج کے ہتھیاروں کے انداز کو تبدیل کرنے کے لیے ڈیزائن نہیں کیا گیا ہے، کیونکہ پلیٹ فارم ٹرائلز طویل عرصے تک چل سکتے ہیں، کنٹرول گروپوں کو دیکھ بھال کے معیار کے ساتھ موجودہ رہنے کے لیے تیار ہونا پڑ سکتا ہے۔ جب ایسا ہوتا ہے، یا اگر وقت کے ساتھ مریض کی آبادی میں کوئی تبدیلی آتی ہے، تو مقدمے کے بعد کے تجزیے میں محتاط رہنا چاہیے تاکہ تفتیشی مریضوں کا موازنہ صرف کنٹرول مریضوں کے مناسب ذیلی سیٹ سے کیا جا سکے۔ انکولی مداخلت کے گروپ پلیٹ فارم کا دوسرا وضاحتی پہلو یہ ہے کہ زیر تفتیش علاج مقدمے کی سماعت کے فعال اندراج کے مرحلے کے دوران تبدیل ہو سکتے ہیں۔ اس کے مقابلے میں، روایتی آر سی ٹی کو فعال اندراج سے پہلے زیر تفتیش علاج کی وضاحت کرنی چاہیے اور پھر تھراپی کو بند کرنے کے نتیجے میں پورے مقدمے کی سماعت بند ہو جاتی ہے۔ پلیٹ فارم ڈیزائن تھراپی ہتھیاروں کو شامل کرنے اور/یا بند کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ بازو کو جوڑنے یا بند کرنے کے لیے پہلے سے طے شدہ پروٹوکول پر عمل کرنا ضروری ہے جیسے کہ ایک مخصوص ثابت شدہ افادیت تک پہنچنا یا ماہرین کے ایک سیٹ پینل کی طرف سے تجویز کیا جانا۔ اکثر ہتھیاروں کی تعداد کی حد ہوتی ہے جو ایک ہی وقت میں فعال ہو سکتے ہیں جن کا تعین تحقیقی ٹیم پہلے سے کرتی ہے۔ ممکنہ ہتھیاروں کی تعداد لاگت، مقدمے کی سماعت کے لیے دستیاب وقت، آپریشنل فزیبلٹی، بڑی مقدار میں مریضوں کے ڈیٹا کی تنظیم کے ساتھ پیچیدگیوں اور اندراج کے لیے دستیاب کل مریضوں کی تعداد سے متاثر ہوتی ہے۔ اگرچہ بازو اکثر ایک ہی تھراپی کی نمائندگی کرتا ہے، لیکن جدید ڈیزائن میں ایک بازو میں متعدد تھراپی ہو سکتی ہیں۔ جب ایسا ہوتا ہے تو، ایک بازو میں مختلف تھراپی کلاسوں میں مختلف تھراپی ہو سکتی ہیں (یعنی۔ ایک اینٹی بائیوٹک اور ایک امیونو موڈولیٹر)۔ ایک اور جدید حکمت عملی یہ ہے کہ ہر بازو کے لیے ایک ہی علاج کا استعمال کیا جائے، لیکن ہر بازو کے ساتھ مداخلت کی انتظامیہ کے مختلف سلسلے کی نمائندگی کرتا ہے۔ ایڈوانس ٹرائلز کو بھی اس طرح ڈیزائن کیا جا سکتا ہے کہ کچھ ہتھیار صرف دوسرے ہتھیاروں کے نتائج کے لحاظ سے فعال ہوں۔ مثال کے طور پر، زیادہ خوراک والا بازو صرف اس صورت میں فعال ہو سکتا ہے جب کم خوراک والا بازو کچھ مضر اثرات دکھائے لیکن اس کی افادیت بھی کم ہو۔ روایتی آر سی ٹی کے برعکس، مداخلت کے ہتھیاروں کو لازمی طور پر ایک ہی وقت میں شروع کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ یہ خصوصیت خاص طور پر مفید ہوتی ہے جب ان بیماریوں کی تفتیش کی جاتی ہے جن میں باقاعدگی سے نئے علاج دریافت کیے جاتے ہیں کیونکہ ان نئے علاج کو ہر بار تھراپی دریافت ہونے پر نئی آزمائش شروع کرنے کی ضرورت کے بغیر مقدمے کی سماعت میں شامل کیا جا سکتا ہے۔ رسپانس-اڈاپٹو رینڈمائزیشن رسپانس-اڈاپٹو رینڈمائزیشن پلیٹ فارم ٹرائلز کا ایک ضروری جزو نہیں ہے لیکن پلیٹ فارم کے منفرد پہلو اس خصوصیت کو شامل کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ رسپانس اڈاپٹو رینڈمائزیشن سے مراد مریض کے مختص تناسب کو دوبارہ تقسیم کرنے کی صلاحیت ہے جب ایک بازو عبوری تجزیہ کے بعد دوسرے بازو کے مقابلے میں اعلی/کمتر نتائج دکھا رہا ہو۔ مختص تناسب اس لیے زیادہ مریضوں کو زیادہ کامیاب بازوؤں میں ڈالنے کے لیے ایڈجسٹ کیا جا سکتا ہے ؛ تاہم کنٹرول گروپ میں بے ترتیب مریضوں کا تناسب تبدیل نہیں ہوتا ہے۔ مختص تناسب کا تعین تجرباتی عبوری شواہد اور تخروپن ماڈلنگ کے امتزاج کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ خاص طور پر مقدمے کی سماعت کے شروع میں جب نمونے کے محدود سائز دستیاب ہوں تو احتیاط برتی جانی چاہیے، تاکہ الاٹمنٹ کے تناسب میں انتہائی اتار چڑھاؤ سے بچا جا سکے کیونکہ اس طرح کے جھولے ڈیٹا کے ابتدائی تعصب کا سبب بن سکتے ہیں۔ حدود اگرچہ پلیٹ فارم ٹرائلز ایک ہی بیماری کی تحقیقات کے لیے بہت سے فوائد پیش کرتے ہیں، لیکن ان کی انکولی نوعیت اور متعدد اور پیچیدہ ہتھیاروں کی صلاحیت پلیٹ فارم ٹرائلز کو انجام دینے کی صلاحیت کو محدود کرتی ہے۔ پلیٹ فارمز کو آزمائشی ڈیزائن، ڈیٹا نگرانی اور حفاظتی بورڈز اور اعلی لاگت اور مواصلاتی پیچیدگی کا باعث بننے والے آپریشنز کے لیے بڑی تعداد میں ماہرین کی ضرورت ہوتی ہے۔ پلیٹ فارم ٹرائلز طویل عرصے تک چل سکتے ہیں اس کا مطلب یہ ہو سکتا ہے کہ کنٹرول گروپ میں دیکھ بھال کے معیار کو اپ ڈیٹ کرنا ضروری ہے، پیچیدہ تجزیہ۔ مزید برآں، اس بات کو یقینی بنانے کے لیے خیال رکھنا چاہیے کہ دیر سے شامل کردہ ہتھیاروں کے ڈیٹا کا موازنہ کنٹرول گروپ کے مناسب ذیلی حصوں سے کیا جائے، جس سے شماریاتی پیچیدگی میں مزید اضافہ ہو۔ اس کے علاوہ، اگر پورا مقدمہ ابھی مکمل نہیں ہوا ہے تو ختم شدہ ہتھیاروں کے نتائج شائع کرنا پیچیدہ ہو سکتا ہے، کیونکہ مقدمے میں مشترکہ ڈیٹا کو اب بھی اندھا رہنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ مزید برآں، پلیٹ فارم ڈیزائنوں کی پیچیدگی، جس میں متعدد اسپانسرز اور فنڈنگ کے ذرائع کے ساتھ ساتھ علاج کے ہتھیاروں کو تبدیل کرنا بھی ہو سکتا ہے، انہیں معیاری ڈیٹا بیس میں رجسٹر کرنا مشکل بنا سکتا ہے۔ پلیٹ فارم ٹرائلز، ایک بار پھر ان کی پیچیدگی کی وجہ سے، طویل منصوبہ بندی کے اوقات کی ضرورت ہوتی ہے اور اس وجہ سے ان علاج کے لیے ڈیزائن کا ناقص انتخاب ہو سکتا ہے جن کی فوری تحقیقات کی ضرورت ہوتی ہے۔ آخر میں، فنڈنگ میکانزم پیچیدہ ہو سکتا ہے اگر کوئی ٹرائل مختلف دوا ساز کمپنیوں کے مختلف علاج کی تحقیقات کر رہا ہو ؛ اور ان کی غیر متعین آزمائشی لمبائی انہیں وفاقی فنڈنگ ایجنسیوں سے کم مطلوبہ فنڈنگ کے اہداف بناتی ہے۔ کلینیکل ٹرائل اڈاپٹو کلینیکل ٹرائل کلینیکل اسٹڈی ڈیزائن بایسیئن تجرباتی ڈیزائن حوالہ جات کلینیکل ٹرائلز بھی دیکھیں۔