Haig H. Kazazian Jr.
ہیگ ایچ کازازیان، جونیئر (30 جولائی، 1937-جنوری 19/20، 2022) بالٹیمور، میری لینڈ میں جان ہاپکنز یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن کے شعبہ جینیاتی طب میں پروفیسر تھے۔ کازازیان نیشنل اکیڈمی آف سائنسز اور امریکن اکیڈمی آف آرٹس اینڈ سائنسز کے منتخب رکن تھے۔ کازازیان نے ہیموگلوبینوپیتھیز اور ہیموفیلیا جیسے واحد جین جینیاتی عوارض کی سالماتی بنیاد کا تعین کیا اور اس طرح کے عوارض کے لیے قبل از پیدائش تشخیص متعارف کرائی۔ ان کے گروپ نے سب سے پہلے انسانوں میں جین کو چھلانگ لگانے کے نتیجے میں بیماری پیدا کرنے والی تغیر کی نشاندہی کی۔ اس دریافت کے بعد، اس نے انسانوں میں لائن ریٹرو ٹرانسپوزیشن اور بیماری کے لیے اس کے مضمرات کے بارے میں بنیادی تحقیق پر توجہ مرکوز کی۔ ابتدائی زندگی اور تعلیم کازازیان کے آرمینیائی والد (ہیگ ایچ کازازیان بھی) کا تعلق ترکی کے شہر کاسیری سے تھا۔ انہیں آرمینیائی نسل کشی کے ایک حصے کے طور پر شام کے راس ایل عین حراستی کیمپ بھیج دیا گیا تھا، لیکن وہ 1918 میں فرار ہو گئے اور 1923 میں امریکہ پہنچ گئے۔ کازازیان کی والدہ ہرمین نے استنبول چھوڑ دیا اور 1920 میں امریکہ پہنچیں۔ ان کی شادی یکم جنوری 1929 کو ہوئی۔ ہیگ ہاگوپ کازازیان، جونیئر 30 جولائی 1937 کو ٹولیڈو، اوہائیو میں پیدا ہوئے۔ وہ آرمینیائی، ترکی اور انگریزی بولتے ہوئے بڑے ہوئے۔ کازازیان نے اپنی اے بی حاصل کرتے ہوئے ڈارٹماؤتھ کالج میں تعلیم حاصل کی۔ 1959 میں ڈارٹماؤتھ کالج سے ڈگری، اس کے بعد ڈارٹماؤتھ میڈیکل اسکول میں دو سالہ پروگرام۔ انہوں نے اپنی ایم ڈی مکمل کی۔ 1962 میں جان ہاپکنز یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں ڈگری حاصل کی اور یونیورسٹی آف مینیسوٹا میں پیڈیاٹرکس میں انٹرن کیا۔ کازازیان ایک پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو کی حیثیت سے بالٹیمور، میری لینڈ واپس آئے، جان ہاپکنز میں بارٹن چائلڈز کے ساتھ پھلوں کی مکھیوں کی جینیات اور ایکس کروموسوم کی غیر فعالیت کا مطالعہ کرتے ہوئے (1964-1966) 1966 میں انہوں نے نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ میں ہاروی اٹانو میں شمولیت اختیار کی، اور یو ایس پبلک ہیلتھ سروس کے اسٹاف ایسوسی ایٹ کے طور پر کام کیا۔ اٹانو کی لیبارٹری میں، کازازیان نے ہیموگلوبن کے ضابطے پر کام کیا۔ کازازیان نے 1969 میں جان ہاپکنز میں فیکلٹی میں شمولیت اختیار کی۔ وہ 1977 میں پیڈیاٹرک جینیٹکس یونٹ کے سربراہ کے طور پر ایک مکمل پروفیسر بن گئے۔ 1979 میں، انہوں نے پہلی ڈی این اے تشخیصی لیبارٹریوں میں سے ایک قائم کی، جو مونوجینک عوارض کی شناخت کے لیے سالماتی پتہ لگانے کی سہولیات فراہم کرتی ہے۔ انہوں نے ہیموگلوبن کی خرابی کے لیے قبل از پیدائش تشخیص متعارف کرائی۔ 1988 میں، کازازیان جان ہاپکنز میں سینٹر فار میڈیکل جینیٹکس کے ڈائریکٹر بن گئے۔ 1988 سے 1994 تک، انہوں نے اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (این آئی ایچ) میں میکسین سنگر نے بائیو کیمسٹری اور جینیات کے بارے میں اپنے علم کا اشتراک کرتے ہوئے مشترکہ سہ ماہی لیب میٹنگز منعقد کیں۔ کازازیان اور رچرڈ کاٹن ہیومن میوٹیشن جریدے کے بانی شریک مدیر تھے، جو 1992 میں شائع ہوا تھا۔ کازازیان 2015 میں جرنل موبائل ڈی این اے کے شریک ایڈیٹر بن گئے۔ 1994 میں کازازیان یونیورسٹی آف پنسلوانیا اسکول آف میڈیسن میں شعبہ جینیات کے سربراہ بنے اور 2006 تک اس عہدے پر فائز رہے۔ وہ 2006 سے 2010 تک جینیٹکس میں مالیکیولر میڈیسن کے سیمور گرے پروفیسر کی حیثیت سے پنسلوانیا یونیورسٹی میں رہے۔ 1999 میں، کازازیان اور اروپا گنگولی نے ایسوسی ایشن فار مالیکیولر پیتھولوجی بمقابلہ میریڈ جینیٹکس، انکارپوریٹڈ کے مدعیوں میں شمولیت اختیار کی، جب انہیں ایک جنگ بندی کا خط دیا گیا جس میں مطالبہ کیا گیا کہ وہ بی آر سی اے 1 اور بی آر سی اے 2 جینوں کے لیے چھاتی کے کینسر کی اسکریننگ روک دیں۔ 2013 میں ایک متفقہ فیصلے میں، سپریم کورٹ نے فیصلہ دیا کہ کمپنیاں قدرتی طور پر پائے جانے والے انسانی جین کے حصوں کو پیٹنٹ نہیں کر سکتی ہیں۔ عدالت نے کہا کہ "قدرتی طور پر پائے جانے والا ڈی این اے طبقہ فطرت کی پیداوار ہے اور صرف اس وجہ سے پیٹنٹ کے اہل نہیں ہے کہ اسے الگ تھلگ کر دیا گیا ہے، لیکن انسان ساختہ سی ڈی این اے پیٹنٹ کے اہل ہے کیونکہ یہ قدرتی طور پر نہیں ہو رہا ہے"۔ جولائی 2010 میں، کازازیان انسٹی ٹیوٹ آف جینیٹک میڈیسن میں پروفیسر کے عہدے پر فائز ہو کر جانس ہاپکنز واپس آئے۔ انہوں نے 2020 میں وہاں اپنی لیبارٹری بند کر دی۔ کازازیان کی کتاب موبائل ڈی این اے: فائنڈنگ ٹریزر ان جنک (2011) قابل منتقلی عناصر پر تحقیق کا ایک جائزہ دیتی ہے۔ یہ ابتدائی شراکت داروں، کمپیوٹیشنل حیاتیات کی ترقی، اور موبائل ڈی این اے اور ریٹرو ٹرانسپوزیبل عناصر کے میدان پر بحث کرنے کا ایک "قابل ذکر کام" کرتا ہے۔ اگرچہ میدان میں پس منظر کی معلومات کے ابتدائی ابواب کو بعد کے مقابلے میں کم دلچسپ اور زیادہ ذاتی ابواب کے طور پر تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے، لیکن اس بیان کو "جینوم میں منتقلی کے تباہ کن اور تعمیری دونوں پہلوؤں" کی واضح طور پر وضاحت کرنے کا سہرا دیا جاتا ہے۔ کازازیان کا انتقال 19 یا 20 جنوری 2022 کو میری لینڈ کے شہر ٹاوسن میں ہوا۔ تحقیق کازازیان نے ڈی این اے ہیپلوٹائپز اور بیٹا تھیلیسیمیا کی سالماتی بنیاد پر اپنی تحقیق کے ذریعے اور ریٹرو ٹرانسپوسن (جمپنگ جینز) کی تلاش کے ذریعے انسانی جینیات میں اہم شراکت کی۔ ان کی زیادہ تر ابتدائی تحقیق ہیموگلوبن کی ترکیب کے ضابطے اور انسانی خون کی خرابی β-تھیلیسیمیا کے لیے اس کے مضمرات پر مرکوز تھی۔ اسٹائلینوس انتونارکس اور دیگر سے β-گلوبن ڈی این اے پولیمرفزم کے بارے میں معلومات کا استعمال کرتے ہوئے، کازازیان نے سکل سیل انیمیا کی قبل از پیدائش تشخیص کے طریقوں کو تیار کرنے میں مدد کی۔ بعض قسم کے پولیمرفزم کے لیے ہیپلوٹائپز کی اصطلاح میں شامل ہوتے ہوئے، کازازیان نے سٹیورٹ اورکن کے ساتھ مل کر بیٹا تھیلیسیمیا کا سبب بننے والی تغیرات کی خصوصیت کے لیے تعاون کیا۔ انہوں نے دنیا بھر کے مریضوں میں β-تھیلیسیمیا کے تغیرات کی درجہ بندی کرنے اور قبل از وقت β-تھیلیسیمیا کی شناخت کرنے کے لیے ہیپلوٹائپز کا استعمال کیا۔ 1980 کی دہائی میں، کازازیان نے عنصر 8 خون کے جمنے والے جین کا مطالعہ کرنا شروع کیا، جو ہیموفیلیا اے میں عیب دار ہونے کے لیے جانا جاتا تھا۔ لیب کے رکن ہاگوپ یوسفین نے ایک طویل بکھرے ہوئے جوہری عنصر (لائن) کے اندراج کو پایا، جو ایک متحرک ڈی این اے عنصر یا ٹرانسپوسن ہے جسے بول چال میں "جمپنگ جین" کے نام سے جانا جاتا ہے۔ جمپنگ جینز کو باربرا میک کلینٹاک نے مکئی میں دریافت کیا تھا۔ کازازی لیب انسانوں میں چھلانگ لگانے والا جین دریافت کرنے والی پہلی لیب تھی، اور یہ ظاہر کرنے کے لیے کہ ایک ٹرانسپوزیبل عنصر انسان میں داخل شدہ میوٹیجینیسیس کے ذریعے بیماری کا سبب بنتا ہے۔ کازازیان نے اس کام کو ماؤس کے ماڈلز تک بڑھایا، اس بات کا ثبوت فراہم کیا کہ دوسرے ممالیہ جانوروں میں فعال ریٹرو ٹرانسپوسن پائے جاتے ہیں۔ تب سے کازازیان نے انسانوں میں لائن ریٹرو ٹرانسپوزیشن، اور انسانی بیماری میں جمپنگ جین کے کردار کے بارے میں بنیادی تحقیق پر توجہ مرکوز کی ہے۔ ریٹرو ٹرانسپوسن کاپی کرتے ہیں اور جینوم میں خود کو نئے مقامات پر داخل کرتے ہیں۔ کازازیان کے ساتھ پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو کے طور پر، جان موران نے ریٹرو ٹرانسپوزیشن کا پتہ لگانے کے لیے سیل کلچر کی جانچ تیار کی۔ انہوں نے طے کیا کہ اوسط انسانی جینوم میں 80-100 فعال LINE-1 (L1) ریٹرو ٹرانسپوسن ہوتے ہیں، جن میں سے مٹھی بھر بہت فعال ہوتے ہیں۔ بیماریوں کو سمجھنے کے علاوہ، ایل 1 کے اندراج کا مطالعہ محققین کو انسانی تنوع کے بارے میں جاننے کے قابل بناتا ہے۔ چوہوں کے ساتھ کازازیان کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ابتدائی جنین کی نشوونما کے دوران ریٹرو ٹرانسپوزیشن ہوتی ہے۔ کازازیان نے پایا کہ ریٹرو ٹرانسپوسن کی نقل و حرکت ایکسون اور ان کے فلینکنگ سیکوینس میں تبدیلی کا سبب بنتی ہے، یہ ایک ایسی دریافت ہے جس کے ارتقاء کو سمجھنے کے لیے اہم مضمرات ہیں۔ کازازیان نے اس امکان کی بھی تحقیقات کی ہے کہ لائن-1 جمپنگ جین کینسر میں کردار ادا کرتے ہیں۔ انہوں نے اور دیگر نے کچھ کینسروں میں جمپنگ جینز کے نئے اندراج کے واقعات کا مشاہدہ کیا ہے، لیکن وہ اس بات کا تعین نہیں کر سکے کہ آیا لائن-1 جین کینسر کی نشوونما کو چلاتے ہیں یا کینسر کا ضمنی اثر ہیں۔ ایوارڈز 2018، ممبر، نیشنل اکیڈمی آف سائنسز 2008، ولیم ایلن ایوارڈ، امریکن سوسائٹی آف ہیومن جینیٹکس 2007، ممبر، امریکن اکیڈمی آف آرٹس اینڈ سائنسز 1976، ای میڈ جانسن ایوارڈ فار پیڈیاٹرک ریسرچ، سوسائٹی فار پیڈیاٹرک ریسرچ پیپرز حوالہ جات 1937 پیدائش 2022 اموات امریکی جینیاتی ماہرین امریکی سالماتی ماہر حیاتیات ڈارٹماؤتھ کالج کے سابق طالب علم جان ہاپکنز یونیورسٹی کے سابق طالب علم جان ہاپکنز یونیورسٹی پیپلز یونیورسٹی آف پنسلوانیا کے عملے کے مصنفین ٹولیڈو، اوہائیو سے نیشنل اکیڈمی آف میڈیسن کے ممبران