Versutoxin
ڈیلٹا ہیکساٹوکسن ایچ وی 1 (δ-HXTX-Hv1a، ورسوٹوکسن، یا ورسوٹوٹاکسن، جسے پہلے ڈیلٹا ایٹراکوٹاکسن ایچ وی 1 اور δ-ACTX-Hv1a کے نام سے جانا جاتا تھا) ایک نیوروٹوکسک جزو ہے جو آسٹریلیائی فنل ویب مکڑی (ایٹراکس روبوسٹس) کے زہر میں پایا جاتا ہے۔ ڈیلٹا ہیکساٹوکسن ایچ وی 1 موٹر نیوران میں پائے جانے والے وولٹیج گیٹڈ سوڈیم آئن چینلز (وی جی ایس سی) کی غیر فعالیت کو کم کرکے، پریمیٹس کے لیے موت کا باعث بن سکتا ہے۔ ورسوٹوکسن کی ساخت میں ایک مرکزی بیٹا خطہ ہوتا ہے جس میں سسٹین گرہ کا نقشہ ہوتا ہے، جو عام طور پر دیگر نیوروٹوکسک پولی پیپٹائڈز میں پایا جاتا ہے، لیکن سوڈیم چینل ماڈیولیشن کے لحاظ سے ان کے یکساں اثرات کے باوجود سمندری انیمون یا الفا بچھو کے زہریلے مادوں میں نہیں پایا جاتا ہے۔ 1997 میں، جیمی آئی فلیچر اور ان کے تحقیقی ساتھیوں نے آسٹریلیائی فنل ویب مکڑی کے زہریلے مادوں کی درجہ بندی کے لیے نیا نام متعارف کرایا۔ انہوں نے اس کے بجائے معمولی نام 'ورسوٹوکسن' کو ڈیلٹا-ہیکساٹوکسن-ایچ وی 1 سے تبدیل کرنے کا مشورہ دیا۔ ڈیلٹا نیوروٹاکسن کی اہم حیاتیاتی سرگرمی کی نمائندگی کرتا ہے ؛ سوڈیم چینلز کو روکتا ہے۔ مزید حالیہ تحقیق میں، ایٹراکوٹاکسن کو ہیکساٹوکسن کے طور پر دوبارہ برانڈ کیا گیا ہے، لیکن دونوں اب بھی مخففات HXTX اور ACTX کے ساتھ ایک دوسرے کے ساتھ استعمال ہوتے ہیں۔ ڈیلٹا اور ایچ وی 1 اب بھی نیوروٹوکسک پیپٹائڈ ورسوٹوکسن کی وضاحت کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ ساخت ڈیلٹا ہیکساٹوکسن ایچ وی 1 ایک مضبوطی سے فولڈ شدہ پولی پیپٹائڈ ہے جس میں 42 اینیمو ایسڈ کے باقیات کی زنجیر ہوتی ہے اور اس کا کیمیائی فارمولا C206H318N58O60S9 ہوتا ہے۔ ڈیلٹا ہیکساٹوکسن ایچ وی 1 کی اینیمو ایسڈ ترتیب یہ ہے: δ-ACTX-Hv1 کی ترتیری ساخت ایک بنیادی β خطے پر مشتمل ہے جو بقیہ Cys1-Cys8، Cys14-Val21، اور Ser30-Ser33 پر مشتمل ہے، جس میں ٹائر 22-Gly29 باہر کی طرف نکلتا ہے۔ β خطے میں تین پھنسی ہوئی مخالف متوازی β شیٹ ہے جس میں ASn6-Trp7 (β1)، Met18-Val21 (β2)، اور Ser30-Ser33 (β3) شامل ہیں۔ مختصر β1 کا C-ٹرمینل اختتام Cys8 امیڈ پروٹون اور β اسٹرینڈ 3 (Gln28 اور Gly29) سے پہلے کے دو باقیات کے کاربونل آکسیجنز کے درمیان ایک بفرکی ہوئی ہائیڈروجن بانڈ کے ذریعے رکھا جاتا ہے۔ β خطے میں ٹائپ II β بھی ہوتا ہے جو Lys3-ASn6 اور Cys15-Met18 پر Cys16-Met 17 پر ایک نایاب cis پیپٹائڈ بانڈ کے ساتھ موڑتا ہے۔ غیر قطبی C-ٹرمینل 310 ہیلکس Ile35-Lys41 کے ذریعہ تشکیل دیا گیا، جو Lys40 اور Lys41 سے متصل ہے اور β موڑ کے ساتھ ایک ڈسلفائڈ بانڈ کے ساتھ β خطے سے جڑتا ہے۔ β خطے میں ہائیڈروفوبک سسٹین سائیڈ چینز ہوتے ہیں جو ICK کی تشکیل کرنے والے چار ڈسلفائڈ بانڈز میں سے ایک لائسین sidechain.Three سے متصل ہوتے ہیں۔ ورسوٹوکسن میں پائے جانے والے سسٹین گانٹھ کے نقش کی ساخت گورمرین میں پائے جانے والے ڈھانچے سے ملتی جلتی ہے، جو ایک 35 باقیات والا پودا پولی پیپٹائڈ ہے جو میٹھے ذائقہ کے رسیپٹرز کی روک تھام کی جانچ کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ استعمال مختلف زہریلے جانوروں میں پائے جانے والے پیپٹائڈز سوزش کو کم کرنے، آئن چینلز کو غیر فعال کرنے اور نیورو ٹرانسمیٹر کی پیداوار کو تبدیل کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ لہذا، ان جانوروں کے ذریعہ تیار کردہ نیوروٹاکسن کو سمجھنا ممکنہ طور پر نیوروڈی جنریشن کو سست کرنے کے لیے علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ کافی قدرتی وسائل کی کمی کی وجہ سے اس تحقیق میں اب بھی بہت سی حدود ہیں، تاہم ریکومبیننٹ ڈی این اے کا استعمال ہیٹرولوگس پروٹین کے اظہار اور پیپٹائڈ کیمیائی ترکیب کو فروغ دے کر اس مسئلے کو کم کرنے کا ایک طریقہ استعمال کیا جاتا ہے۔ نیوروٹوکسک پراپرٹیز ورسوٹوکسن کے پیچھے میکانزم، خاص طور پر، شکار کے وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز کو متاثر کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ پرائمیٹس پر کیے گئے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ δ-ہیکساٹوکسن نیوران پر VGSCs کے پابند ہونے سے نیوروٹوکسک اثرات کا سبب بنتا ہے۔ δ-ACTX VGSCs کو α-بچھو اور سمندری انیمون ٹاکسن کی طرح متاثر کرتا ہے۔ ان دونوں قسم کے زہریلے مادے خاص طور پر سوڈیم چینل پر سائٹ 3 سے جڑے ہوتے ہیں۔ ورسوٹوکسن میں آئی سی کے ہونے کے باوجود جس میں α-بچھو اور سمندری انیمون ٹاکسن دونوں کی کمی ہے، محققین نے ان کے انیونک اور کیٹیشنک باقیات کی ٹپوگرافی میں کئی دیگر مماثلتوں کا تعین کیا اور اس بات کی تصدیق کی کہ ورسوٹوکسن بھی سائٹ 3 سے جڑا ہوا ہے۔ انہوں نے یہ دیکھ کر اس کی جانچ کی کہ کس طرح صاف شدہ ڈیلٹا-اے سی ٹی ایکس-ایچ وی 1 اے ڈبل سکروس گیپ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے الگ تھلگ کاکروچ (پیریپلانٹا امریکانا) ڈورسل ان پیئرڈ میڈین (ڈی یو ایم) نیوران کو متاثر کرتا ہے اور اس کا موازنہ چوہے کے ڈورسل روٹ گینگلیئن (ڈی آر جی) نیوران سے کرتا ہے۔ انہوں نے نوٹ کیا کہ کس طرح ڈیلٹا-اے سی ٹی ایکس-ایچ وی 1 اے نے دونوں نمونوں کے وولٹیج گیٹڈ Na + چینلز کو خاص طور پر متاثر کیا جس کے نتیجے میں نامکمل مستحکم حالت Na + چینل غیر فعال ہوگیا۔ موجودہ ایپلی کیشنز وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز کو تحقیق کے مختلف طریقوں میں علاج کے اہداف کے طور پر استعمال کیا گیا ہے، جس سے ورسوٹوکسن کو بھی اس عمل میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ کچھ قابل ذکر بیماریوں ورسوٹوکسن کو ممکنہ علاج کے آلے کے طور پر استعمال کیا گیا ہے جن میں شامل ہیں: الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، دماغی اسکیمیا، گلوکوما، اور سکلیروسیس۔ ورسوٹوکسن کا استعمال حیاتیاتی جراثیم کش ادویات کی تحقیق میں بھی کیا گیا ہے۔ ریکومبیننٹ نیمرٹائڈ α-1 (گوشت خور سمندری ربن کیڑوں میں پایا جانے والا ایک نیوروٹاکسن) کی ساخت کا موازنہ ریکومبیننٹ ڈیلٹا-ہیکساٹوکسن-ایچ وی 1 کے ساتھ ان کی اسی طرح کی وی ایس جی سی ٹارگیٹنگ صلاحیتوں کی وجہ سے کیا گیا۔ تاہم، ابھی تک، غیر ہدف اثرات کے بارے میں کافی تحقیق نہیں کی گئی ہے۔ یہ بھی دیکھیں ایٹراکوٹاکسن حوالہ جات نیوروٹاکسن سوڈیم چینل بلاکرز مکڑی کے زہریلے مادے