Cl6a
ایم یو-ٹی ایچ ٹی ایکس-سی ایل 6 اے، جسے سی ایل 6 اے بھی کہا جاتا ہے، ایک 33 باقیات والا پیپٹائڈ ٹاکسن ہے جو مکڑی سائریوپاگوپس لانگائپس کے زہر سے نکالا جاتا ہے۔ ٹاکسن ٹیٹروڈوٹاکسن حساس (ٹی ٹی ایکس-ایس) وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینل (NaV1.7) کے روک تھام کے طور پر کام کرتا ہے، جس سے NaV1.7 کرنٹس میں مسلسل کمی واقع ہوتی ہے۔ ایٹمیولوجی اور ماخذ سی ایل 6 اے ایک پیپٹائڈ ہے جو سائریوپاگوپس لانگائپس کے زہر سے نکالا جاتا ہے، جسے پہلی بار 2005 میں وان ویرتھ اور اسٹریفلر نے بیان کیا تھا۔ یہ مکڑی متعدد جنوب مشرقی ایشیائی ممالک جیسے تھائی لینڈ، کمبوڈیا اور لاؤس میں رہتی ہے۔ سائریوپاگوپس لانگائپس کی ابتدا سائریوپاگوپس سے ہوتی ہے، جو جنوب مشرقی ایشیائی ٹارنٹولا کی ایک جینس ہے۔ کیمسٹری ڈھانچہ سی ایل 6 اے ایک 33 امینو ایسڈ کے باقیات پیپٹائڈ ٹاکسن ہے جس کا سالماتی وزن 3775.6 ڈالٹن ہے۔ اس کی سالماتی ساخت چھ سسٹین کے باقیات پر مشتمل ہے، جو تین ڈائیسلفائڈ بانڈز کا مظاہرہ کرتے ہیں جو ایک انفیکٹر سسٹین گرہ (آئی سی کے) سکافولڈ کو جمع کرتے ہیں۔ عام طور پر، آئی سی کے پیپٹائڈز گھونگھے اور مکڑیوں کے زہر میں نمایاں طور پر موجود ہوتے ہیں۔ یہ پیپٹائڈز عام طور پر گیٹنگ ماڈیفائر ٹاکسن کے طور پر کام کرتے ہیں جو وولٹیج گیٹڈ آئن چینلز کی گیٹنگ اور حرکی خصوصیات کو متاثر کرتے ہیں۔ آئی سی کے فولڈ کی خصوصیت دو β-تاروں سے ہوتی ہے جو پولی پیپٹائڈ ریڑھ کی ہڈی کی تشکیل کرتے ہیں جس سے دو ڈائیسلفائڈ بانڈ پیدا ہوتے ہیں۔ یہ ڈائیسلفائیڈ بانڈز اور پولی پیپٹائڈ ریڑھ کی ہڈی ایک رنگ ڈھانچہ تشکیل دیتے ہیں، جو ایک تیسرے سلفایڈ بانڈ کے ذریعے ایک سڈوکناٹ بناتا ہے۔ یہ ایک غیر معمولی طور پر مستحکم پروٹین ڈھانچے پر مشتمل ہے، جو گرمی کی انحطاط، انتہائی پی ایچ ماحول اور پروٹیولیسس کے خلاف مزاحم ہے۔ فیملی اور ہومیولوجی سی ایل 6 اے کا تعلق وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینل (این اے وی)-ٹارگیٹنگ اسپائیڈر ٹاکسن (این اے ایس پی ٹی ایکس) فیملی 1 سے ہے، کیونکہ یہ ایک ہی سسٹین ڈھانچے اور آئی سی کے اسکیفولڈ کو ایڈجسٹ کرتا ہے۔ NaSpTx خاندان 1 کے زہریلے مادوں کی خصوصیت یہ ہے کہ وہ زہریلے مادوں کے امینو ایسڈ کی ترتیب میں موجود مندرجہ ذیل موٹف پر مشتمل ہوتے ہیں: (R/K) X (R/K) WCK۔ سی ایل 6 اے کی امینو ایسڈ کی ترتیب NaSpTx فیملی 1 موٹف کے ایچ کے ڈبلیو سی کے پر مشتمل ہے۔ سی ایل 6 اے دیگر مکڑی پیپٹائڈ ٹاکسن کے ساتھ اسی طرح کی ترتیب سے بہت زیادہ مشابہت رکھتا ہے۔ مثال کے طور پر، سی ایل 6 اے کی امینو ایسڈ کی ترتیب ہینانٹوکسن (ایچ این ٹی ایکس) III کے ساتھ 67 فیصد اور ہیوینٹوکسن (ایچ ڈبلیو ٹی ایکس) I کے ساتھ 97 فیصد مماثلت ظاہر کرتی ہے۔ ٹارگیٹ سی ایل 6 اے وولٹیج گیٹڈ سوڈیم چینلز کا ایک انتخابی مخالف ہے۔ یہ ٹی ٹی ایکس-ایس چینلز (NaV1.2، NaV1.3، NaV1.4، NaV1.6 اور NaV1.7) کو NaV1.7 چینلز کے خلاف سب سے زیادہ وابستگی کے ساتھ نشانہ بناتا ہے۔ NaV1.7 چینلز کا اظہار نوسیسیپٹو ڈورسل روٹ گینگلیئن (ڈی آر جی)، ہمدرد اور الفیکٹری حسی نیوران میں کیا جاتا ہے۔ NaV1.7 چینل ایپیڈرمل فری اعصاب کے اختتام میں اور زیادہ مرکزی طور پر ریڑھ کی ہڈی کے سطحی ٹکڑے ٹکڑے میں واقع ہوتے ہیں۔ عمل کا طریقہ سی ایل 6 اے عمل کے سست آغاز کے ساتھ NaV1.7 چوٹی کے دھاروں کی ناقابل واپسی روک تھام کو جنم دیتا ہے۔ سی ایل 6 اے ڈومین II (ڈی آئی آئی ایس 3-ایس 4) کی سائٹ 4 پر پابند کرکے NaV1.7 چینلز کے موجودہ وولٹیج کے تعلقات کو تبدیل کرتا ہے، جس میں تیزابیت کے باقیات ہوتے ہیں۔ سی ایل 6 اے ایک مثبت چارج شدہ سطح حاصل کرتا ہے جو سائٹ 4 کے تیزابیت کے باقیات کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ اس کے بعد، ڈی آئی آئی ایس 3-ایس 4 وولٹیج سینسر پھنس جاتا ہے۔ اس طرح، چینل جھلی وولٹیج میں ہونے والی تبدیلیوں کے لیے کم حساس ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، اندرونی سوڈیم کرنٹ شروع نہیں ہوتا ہے۔ نتیجتا، اعصابی جوش و خروش میں کمی آئے گی۔ زہریلا سی ایل 6 اے منتخب طور پر NaV1.7 چینلز کو بلاک کرتا ہے، جو پردیی درد سے نجات میں شامل ہوتے ہیں۔ سی ایل 6 اے کا نصف زیادہ سے زیادہ روک تھام کا ارتکاز (آئی سی 50) 11.00 ± 2.5 این ایم ہے۔ عام طور پر، مکڑی کے پیپٹائڈ ٹاکسن شکار کو غیر فعال کر سکتے ہیں اور اس طرح کامیاب شکار کو فروغ دے سکتے ہیں۔ سی ایل 6 اے کی ناقابل واپسی خصوصیات کے ساتھ مل کر، یہ مکڑی پیپٹائڈ ٹاکسن بالواسطہ طور پر اپنے شکار کے لیے مہلک ہو سکتا ہے۔ علاج کا استعمال سی ایل 6 اے NaV1.7 چینلز کے خلاف ایک اعلی وابستگی ظاہر کرتا ہے، جو پردیی درد کے ضابطے میں تنقیدی طور پر ملوث ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ دیگر مکڑی پیپٹائڈ ٹاکسن جیسے ایچ این ٹی ایکس-III اور جی پی ٹی ایکس 1 NaV1.7 چینلز کی قابل واپسی روک تھام کا سبب بنتے ہیں۔ تاہم، سی ایل 6 اے NaV1.7 چینل کی سرگرمی کی ناقابل واپسی روک تھام کو جنم دیتا ہے۔ لہذا، یہ مکڑی پیپٹائڈ ٹاکسن NaV1.7 چینلز کی طویل رکاوٹ حاصل کرکے ایک ممکنہ علاج کا ہدف ہے۔ بہر حال، سی ایل 6 اے NaV1.4 اور NaV1.5 کرنٹس کو بھی روکتا ہے، جو کنکال اور کارڈیک پٹھوں کے کام میں شامل ہوتے ہیں۔ چونکہ سی ایل 6 اے میں آئی سی کے موٹف ہوتا ہے، جو دلچسپ طور پر پروٹیسیس کے خلاف مزاحم ہے، اس پیپٹائڈ ٹاکسن کے مزید علاج کے مضمرات ہو سکتے ہیں۔ آئی سی کے پیپٹائڈز انسانی جسم میں کئی دنوں تک مستحکم رہتے ہیں اور مصنوعی معدے کے ماحول میں 12 گھنٹے سے زیادہ نصف زندگی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ مجموعی طور پر، اس کا مطلب یہ ہے کہ سی ایل 6 اے کا آئی سی کے موٹف انسانی جسم میں کسی مخصوص مقام پر بعض علاج معالجین کی فراہمی میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن نیوروٹاکسن مکڑی کے ٹاکسن