HIV capsid inhibition
ایچ آئی وی/ایڈز کے انتظام میں، ایچ آئی وی کیپسڈ انفیکٹرز اینٹی ریٹرو وائرل دوائیں ہیں جو وائرس کے کیپسڈ خول کو نشانہ بناتی ہیں۔ ایچ آئی وی کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی زیادہ تر موجودہ اینٹی ریٹرو وائرل دوائیں براہ راست وائرل کیپسیڈ کو نشانہ نہیں بناتی ہیں۔ ان کو "کیپسڈ-ٹارگیٹنگ اینٹی وائرلز"، "کیپسڈ ایفیکٹرز"، اور "کیپسڈ اسمبلی ماڈیولٹرز (سی اے ایم)" بھی کہا جاتا ہے۔ اس کی وجہ سے، ایچ آئی وی کی نقل کو کم کرنے اور موجودہ اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی کے خلاف مزاحم ہونے والے انفیکشن کے علاج کے لیے ایسی دوائیں تیار کی جا رہی ہیں جو خاص طور پر ایچ آئی وی کیپسڈ کو روکتی ہیں۔ تاریخ اور پس منظر ایچ آئی وی کیپسڈ ایچ آئی وی انفیکشن کے طریقہ کار میں وائرل جینوم کی میزبان خلیے کے ڈی این اے میں نقل و حمل اور انضمام شامل ہے۔ اس عمل میں وائرل اور سیلولر پروٹین دونوں شامل ہوتے ہیں جو وائرل آر این اے کو ڈبل اسٹرینڈڈ ڈی این اے میں ریورس ٹرانسکرائب کرتے ہیں، اور وائرل ڈی این اے کو میزبان سیل جینوم میں شامل کرتے ہیں۔ وائرل آر این اے کے ارد گرد کیپسڈ، نیوکلیوکیپسائڈز، ریورس ٹرانسکرپٹیز، اور انٹیگریز انفیکشن کے عمل میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ کیپسڈ امینو اور کاربوکسی ٹرمینل ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے جو ہیکسامیرک اور پینٹامیرک حلقے بناتے ہیں۔ یہ حلقے وائرل آر این اے اور پروٹین کے ارد گرد شنک کی شکل کا ڈھانچہ بنانے کے لیے جمع ہوتے ہیں۔ میزبان خلیے کے سائٹوپلازم میں داخل ہونے پر، کیپسڈ ایک بے نقاب ہونے والے عمل سے گزرتا ہے جو وائرل آر این اے اور پروٹین کو خلیے میں چھوڑتا ہے۔ ان کوٹنگ کا عمل ایک انتہائی منظم کثیر درجے کا عمل ہے جس میں کیپسڈ کمزور ہو جاتا ہے اور زیادہ تر یا تمام کیپسڈ پروٹین خول سے نکال دیے جاتے ہیں۔ اس عمل کو پریشان کرنے سے نیچے کی طرف اثرات پڑ سکتے ہیں جو وائرس کی انفیکشن کو نمایاں طور پر کم کرتے ہیں۔ اس کی وجہ سے، کیپسڈ ان کوٹنگ اینٹی ریٹرو وائرل ادویات کے لیے ایک سازگار ہدف ہے۔ ایچ آئی وی کا علاج ایچ آئی وی کے علاج میں دی جانے والی موجودہ دوائیں کیپسڈ کو نشانہ نہیں بناتی ہیں۔ اس کے بجائے، مریضوں کو ریورس ٹرانسکرپٹیز انابائٹرز، پروٹیز انابائٹرز، انٹیگریز انابائٹرز، اور انٹری انابائٹرز کا کاک دیا جاتا ہے۔ یہ دوائیں وبائی امراض اور انفرادی بنیادوں پر کامیاب رہی ہیں۔ علاج سے ایچ آئی وی سے متاثر لوگ لمبی اور صحت مند زندگی گزار سکتے ہیں۔ چونکہ موجودہ علاج ایچ آئی وی کی اموات اور بیماری کو نمایاں طور پر کم کرتے ہیں، اس لیے یہ بیماری لاعلاج ہے لیکن دائمی طور پر قابل انتظام ہے۔ چونکہ مریضوں کو عام طور پر اپنی باقی زندگیوں کے لیے اینٹی ریٹرو وائرل دوائیں لینے کی ضرورت ہوتی ہے، اس لیے ایچ آئی وی کے علاج کے طویل مدتی اثرات پر غور کرنا ضروری ہے۔ اینٹی ریٹرو وائرل علاج کے طویل مدتی زہریلے اثرات بعض اوقات ثانوی بیماری کا سبب بن سکتے ہیں یہاں تک کہ جب وائرل گنتی کم ہو۔ مزید برآں، سب آپٹیمل فارموکینیٹکس یا علاج کے لیے مریض کی پابندی کی کمی کی وجہ سے منشیات کی مزاحمت حاصل یا منتقل کی جا سکتی ہے۔ علاج کی ایپلی کیشنز Lenacapavir Lenacapavir ایک کیپسڈ انفیکٹر ہے جسے گیلائڈ سائنسز نے تیار کیا ہے۔ یہ کیپسڈ شیل میں دو پڑوسی پروٹین ذیلی اکائیوں کے ذریعہ تشکیل شدہ ہائیڈروفوبک جیب سے جڑے ہوئے کام کرتا ہے۔ یہ بند کیپسڈ کی ساخت کو مستحکم کرتا ہے اور متاثرہ خلیوں میں کیپسڈ کی فعال علیحدگی کو روکتا ہے۔ لیناکاپاویر کو اگست 2022 میں یورپی یونین میں، نومبر 2022 میں کینیڈا میں اور دسمبر 2022 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ لیناکاپاویر ایچ آئی وی/ایڈز کے علاج کے لیے ایف ڈی اے سے منظور شدہ پہلا کیپسیڈ انفیکٹر ہے۔ تحقیق کی تاریخ 2003 میں، ایچ آئی وی-1 کیپسڈ کو باندھنے والا پہلا مرکب رپورٹ کیا گیا اور اسے "سی اے پی-1" کا نام دیا گیا۔ اس کے بعد سے، 40 سے زیادہ مالیکیولز کیپسڈ کو باندھ کر ایچ آئی وی-1 کو روکنے کی اطلاع دی گئی ہے، جس میں پانچ الگ الگ کیموٹائپز بیان کیے گئے ہیں۔ لیناکاپاویر کے لیے بائنڈنگ پاکٹ کو پہلی بار 2009 میں بیان کیا گیا تھا، جس میں فائزر کے تیار کردہ چھوٹے مالیکیول پی ایف-3450074 (پی ایف 74) تھا۔ پی ایف 74 کو اس کی تیز میٹابولک خرابی اور ناقص حیاتیاتی دستیابی کی وجہ سے طبی طور پر تیار نہیں کیا گیا تھا، لیکن اس کی بائنڈنگ جیب کو اچھی طرح سے نمایاں کیا گیا ہے اور اسے اکثر نشانہ بنایا گیا ہے۔ جی ایس-سی اے 1 جی ایس-سی اے 1 ایک تجرباتی چھوٹے مالیکیول کیپسیڈ انفیکٹر ہے جسے گیلائڈ سائنسز نے تیار کیا ہے۔ سی ایس-سی اے 1 اور جی ایس-6207 اینالاگس ہیں، جن میں دونوں مالیکیول ایچ آئی وی مخالف سرگرمی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ جی ایس-سی اے 1 ایچ آئی وی کیپسڈ سے براہ راست جڑ کر کام کرتا ہے۔ یہ بندھن ان کوٹنگ کے عمل میں خلل ڈالتا ہے جو سائٹوپلازم میں وائرل آر این اے اور پروٹین دونوں کی رہائی کو روکتا ہے، اور سیل کے اندر نئے کیپسیڈ خولوں کی پیداوار کو بھی روکتا ہے۔ ایبسیلن ایبسیلن کی شناخت فارماکولوجیکل مرکبات کی لائبریری پر فلوروسینس جانچ کا استعمال کرتے ہوئے کیپسڈ انفیکٹر کے طور پر کی گئی تھی۔ ایبسلین ایچ آئی وی-1 کیپسڈ کے سی-ٹرمینل ڈومین سے باہمی طور پر منسلک ہوتا ہے، جو ان کوٹنگ کے عمل کو روکتا ہے۔ ایبسیلن متاثرہ سیل لائنوں میں اینٹی ایچ آئی وی سرگرمی ظاہر کرتا ہے۔ پیپٹائڈز فیج ڈسپلے کا استعمال پیپٹائڈز کی شناخت کے لیے کیا گیا تھا جو ایچ آئی وی-1 کیپسڈ پروٹین کو باندھتے ہیں، اور سب سے زیادہ امید افزا پیپٹائڈ انفیکٹر کیپسڈ اسمبلی انفیکٹر (سی اے آئی) پیپٹائڈ تھا۔ سی اے آئی نے بالغ کیپسڈ کی تشکیل کو روکا، لیکن خلیوں میں اس کی ناقص پارگمیتا نے اس کے استعمال کو محدود کر دیا۔ دیگر پیپٹائڈ انفیکٹرز کے ساتھ ساتھ اگلی نسل کے انفیکٹرز کی اطلاع دی گئی ہے جن میں استحکام، پارگمیتا اور اینٹی وائرل سرگرمی میں اضافہ ہوا ہے۔ یہ پیپٹائڈز ایبسیلن کی طرح ایچ آئی وی-1 کیپسڈ کے سی-ٹرمینل ڈومین پر تعامل کرتے ہیں۔ یوراسل پر مبنی دوائیں یوراسل پر مبنی سکیفولڈز جیسے بیسپیریمیڈائن ڈیون اور ٹیٹراپیریمیڈائن ڈیون مشتقات نے ان وٹرو ترتیب میں ایچ آئی وی-1 پی 24 کیپسیڈ انفیکٹرز کے طور پر سرگرمی ظاہر کی ہے لیکن مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ ایچ آئی وی/ایڈز کا انتظام حوالہ جات ویکیپیڈیا اسٹوڈنٹ پروگرام ایچ آئی وی/ایڈز اینٹی ریٹرو وائرل ڈرگس وائرولوجی