6β-Hydroxycortisol
6β-ہائڈروکسیکورٹیسول ایک اینڈوجینس سٹیرایڈ ہے۔ انسانوں میں، یہ کورٹیسول کا ایک میٹابولائٹ ہے جو سائٹوکروم پی 450-3 اے مونو آکسیجنیسیس، بنیادی طور پر، 6β-ہائیڈروکسیسٹیرائڈ ڈی ہائیڈروجنیز (سی وائی پی 3 اے 4) کے ذریعہ تیار ہوتا ہے۔ 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کو 6β-ہائیڈروکسیسٹیرائڈ ڈی ہائیڈروجنیز (CYP3A4) سرگرمی کے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ CYP3A4 کو متاثر کرنے والی دوائیں 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول میں کورٹیسول کے تبادلے کو تیز کرکے کورٹیسول کلیئرنس کو تیز کر سکتی ہیں، اور اس کے برعکس: CYP3A4 کو روکنے والی دوائیں کورٹیسول کلیئرنس کو سست کر سکتی ہیں، کیونکہ وہ کورٹیسول کو 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول میں تبدیل کرنے کو کم کرتی ہیں۔ حیاتیاتی کردار اگرچہ انسانی جسم میں 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کا صحیح کردار پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ یہ میٹابولزم اور کورٹیسول کی صفائی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کورٹیسول کا ایک میٹابولائٹ ہے: انزائم 6β-ہائیڈروکسیسٹیرائڈ ڈی ہائیڈروجنیز (CYP3A4) جگر اور دیگر بافتوں میں کورٹیسول سے 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول پیشاب میں خارج ہوتا ہے۔ 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کی سطح ایسی دوائیوں سے متاثر ہو سکتی ہے جو CYP3A4 کو متاثر کرتی ہیں یا روکتی ہیں، اس طرح کورٹیسول میٹابولزم کو متاثر کرتی ہیں۔ طبی اہمیت عام میٹابولزم میں، 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کی سطح کو 6β-ہائیڈروکسیسٹیرائڈ ڈی ہائیڈروجنیز (CYP3A4) اور کورٹیسول میٹابولزم میں شامل دیگر انزائموں کی سرگرمی کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ غیر معمولی 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کی سطح بنیادی میٹابولک اسامانیتاوں کی نشاندہی کر سکتی ہے جیسے کہ کشنگ سنڈروم، ایک ایسی حالت جس کی خصوصیت کورٹیسول کی زیادہ پیداوار، یا ایڈیسن کی بیماری ہے، ایک ایسی حالت جس کی خصوصیت کورٹیسول کی کم پیداوار ہے۔ 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کی 6β-ہائیڈروکسیسٹیرائڈ ڈی ہائیڈروجنیز (CYP3A4) سرگرمی کے ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر تفتیش کی جا رہی ہے اور بعض بیماریوں میں اس کی تشخیصی یا پیشن گوئی کی قدر ہو سکتی ہے۔ انسانی فعلیات اور بیماری میں 6β-ہائیڈروکسیکورٹیسول کے کردار کو سمجھنا نئی تشخیصی اور علاج کی حکمت عملیوں کی ترقی کا باعث بن سکتا ہے۔ کورٹیسول کے علاوہ، بہت سی دوائیں بھی CYP3A4 کے ذریعے میٹابولائز کی جاتی ہیں۔ سی وائی پی 3 اے 4 کے ذریعے میٹابولائزڈ ادویات کی مثالیں اسٹیٹنز (کولیسٹرول کی سطح کو کم کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے)، بینزوڈیازیپائنز (اضطراب اور بے خوابی کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے)، کیلشیم چینل بلاکرز (ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے) وغیرہ ہیں۔ کلینیکل ٹرائلز میں 6β-ہائیڈروکسی کورٹیسول کی سطح کی پیمائش کرکے، محققین اس بات کا اندازہ لگا سکتے ہیں کہ آیا کچھ دوائیں CYP3A4 سرگرمی کو متاثر کرتی ہیں جو دیگر دوائیوں اور کورٹیسول کو میٹابولائز کرنے کے لیے ضروری ہے۔ اس طرح کے مشاہدات ممکنہ طور پر خطرناک منشیات کے تعاملات کے بارے میں معلومات لاتے ہیں اور ان لوگوں میں جان لیوا حالات کو روکنے میں مدد کرتے ہیں جن میں کورٹیسول کی ترکیب خراب ہوتی ہے۔ اس طرح کے خطرناک تعامل کی ایک مثال موڈافینل (ایک محرک) اور ہائیڈروکورٹیسون (ایک خارجی کورٹیسول) ہیں۔ موڈافینل میں سی وائی پی 3 اے 4 کی سرگرمی کو فروغ دینے کی صلاحیت ہے جو ہائیڈروکورٹیسون کلیئرنس میں شامل ہے اور اس کے نتیجے میں ہائیڈروکورٹیسون کی حیاتیاتی دستیابی کو کم کرتی ہے۔ یہ بھی دیکھیں CYP3A4 کورٹیسول 18-ہائیڈروکسیکورٹیسول حوالہ جات حاملہ سٹیرائڈز