Ketimine Mannich reaction
کیٹیمین مانیچ رد عمل ایک غیر متناسب مصنوعی تکنیک ہے جس میں کیٹیمین گروپ کی تخلیق کے ذریعے سٹیرک اور الیکٹرانک اثرات کے ساتھ ایک اینانٹیومیرک پروڈکٹ بنانے کے لیے مانیچ رد عمل کو آگے بڑھانے کے لیے ابتدائی مواد میں فرق کا استعمال کیا جاتا ہے۔ عام طور پر، یہ پرولین یا کسی دوسرے نائٹروجن پر مشتمل ہیٹروسائکل کے ساتھ تعامل کے ساتھ کیا جاتا ہے، جو اتپریرک کے ساتھ چیرالیٹی کو کنٹرول کرتا ہے۔ یہ نظریہ کیٹون کو غیر رد عمل والے ٹاٹومرز تک رسائی سے روک کر ناپسندیدہ (ای)-آئسومر کی پابندی کی وجہ سے ہوا ہے۔ عام طور پر، مینچ رد عمل ایک امین، ایک کیٹون کا β-ایسڈک پروٹون اور ایلڈیہائیڈ کے ساتھ مجموعہ ہوتا ہے تاکہ کیٹون میں β-اضافے میں ایک گاڑھا پروڈکٹ بنایا جا سکے۔ یہ کیٹون پر اس کے الیکٹران سے محروم کاربن کے لیے ایک مناسب اتپریرک-امین کے ساتھ حملے کے ذریعے ہوتا ہے، جس سے ایک امائن پیدا ہوتا ہے۔ اس کے بعد یہ ایک تیزابیت پروٹون (جو ایک اینول ہے) پر مشتمل مرکب کے ساتھ الیکٹروفیلک اضافے سے گزرتا ہے۔ نظریاتی طور پر کاربونیل پر مشتمل مالیکیولز میں سے کسی کے لیے بھی ڈائاسٹریومرز بنانا ممکن ہے، لیکن اتپریرک کے اضافے سے جو انامین کی تخلیق کے اضافے کو محدود کرتے ہیں، محدود طہارت کے مراحل کے ساتھ ایک واحد پروڈکٹ نکالنا ممکن ہے اور کچھ معاملات میں جیسا کہ لسٹ ایٹ ال نے رپورٹ کیا ہے۔ عملی ایک برتن کی ترکیبیں ممکن ہیں۔ کاربونل گروپ کو منتخب کرنے کا عمل رد عمل کو براہ راست اور بالواسطہ فرق دیتا ہے، جس میں مؤخر الذکر کا معاملہ پہلے سے تشکیل شدہ مصنوعات کی نمائندگی کرتا ہے جو رد عمل کے راستے کو محدود کرتا ہے اور دوسرا نہیں کرتا ہے۔ کیٹیمینز ایک رد عمل گروپ کا انتخاب کرتی ہیں، اور بالواسطہ راستوں کی ضرورت کو نظر انداز کرتی ہیں۔ نظریہ یہ اچھی طرح سے جانا جاتا ہے کہ لیوس ایسڈ اور بیس کاربن پر الیکٹروفیلسیٹی کو متاثر کرنے کے لیے آکسیجن کے پروٹونشن یا بیٹا سائٹ کے ڈی پروٹونشن کے ذریعے کاربونل سرگرمی کو متاثر کر سکتے ہیں۔ سابقہ صورت میں، ایک رسمی مثبت چارج اور الکحل گروپ کے درمیان توازن فراہم کرکے ایک ممکنہ چھوڑنے والے گروپ کے لیے استحکام کا اثر اور پرائمنگ ہوتا ہے۔ دونوں صورتوں میں، کاربن بہتر رد عمل کو دیکھتا ہے کیونکہ بانڈز کو نیوکلیوفائل کی تلاش میں چارج کو برابر کرنے کے لیے دباؤ ڈالا جاتا ہے جس کے بعد کے رد عمل میں بلڈنگ چارج برابر ہو جائے گا۔ اس طرح کے رد عمل میں طاقت عام طور پر اس بات سے کارفرما ہوتی ہے کہ کوئی مواد متبادلات میں گونج یا انڈکٹو اثرات کے ذریعے چارج گریڈینٹ کو کتنی اچھی طرح سے پیدا اور مستحکم کر سکتا ہے۔ ایسڈ کی سطحیں کاربونل کے الیکٹران کلاؤڈ کی مسخ کو مستحکم کرکے ان اثرات کو متحرک کر سکتی ہیں، جس سے ایسڈ بیس کے حالات کے رد عمل میں حساسیت پیدا ہوتی ہے، تیزابیت کے حالات عام طور پر کاربونل لیویبلٹی کو بڑھا کر رد عمل کے حق میں ہوتے ہیں۔ مینیک کے رد عمل کا نام ان کے علمبردار کارل مینیک کے نام پر رکھا گیا ہے۔ 1912 میں مانیک رد عمل کی دریافت کے بعد، اس نے پایا کہ کیٹون، ایلڈیہائیڈ اور امین کے امتزاج سے مستقل طور پر اس جگہ پر ایلڈیہائیڈ کا اضافہ ہوتا ہے جس میں اصل میں کیٹون میں ایک تیزابیت β-پروٹون ہوتا ہے۔ انہوں نے میکانیزم کو مخلوط الڈول میں سے ایک ہونے کا نظریہ پیش کیا جس میں الکحل کی پانی کی کمی اور کمپلیکس کے مائیکل ایڈشن کی خصوصیت ہے۔ ردعمل کو مخصوصیت کی کمی کا سامنا کرنا پڑا، اور یہ مسئلہ 1997 تک برقرار رہا، جس میں متعدد محققین نے آزادانہ طور پر ایک غیر متناسب طریقہ دریافت کیا۔ کوبیاشی اور دیگر۔ برانسٹڈ ایسڈ کا استعمال یہ ظاہر کرنے کے لیے کیا گیا کہ نامیاتی رد عمل آبی میڈیم میں ہو سکتا ہے، اور تقریبا 55 فیصد کی اینانٹیومیرک اضافی بھی پائی گئی۔ یہ قیاس کیا گیا تھا کہ رد عمل میں سے ایک تیزاب کی سطح کو اس کی الیکٹرانک ساخت کو تبدیل کرنے کے لیے استعمال کر رہا ہوگا کیونکہ بصورت دیگر مرکب غیر متزلزل ہوگا، حالانکہ مطالعہ میں چیرل لیوس ایسڈ کو اتپریرک کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ پہلے، ہاجوس اور دیگر۔ ایک طریقہ کار کا مظاہرہ کیا جس کے ذریعے ایل-پرولین کو ایلڈول-سائیکلائزیشن میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس کے بعد کے مطالعات نے متبادل اثرات کے ذریعے اتپریرک یا مواد کو بہتر بنانے پر توجہ مرکوز کی ہے، جس سے سٹیریکس کا استعمال کرنے والے کنٹرول یا چارج سائٹس کی پابندی سے اتپریرک پیداوار میں بہتری کی توقع کی جاتی ہے۔ ایل-پرولین کی ہر جگہ موجودگی، اس کی کم لاگت، اور اس کی اعلی انتخاب کی وجہ سے اتپریرک کے متبادل کو آسانی سے تلاش نہیں کیا جاتا ہے۔ ایک اتپریرک معیار کے طور پر اس کے پھیلاؤ کو مستحکم کرنا۔ ایل-پرولین نے اپنے پانچ رکنی دائرے کے ذریعے رد عمل کو محدود کیا جو ایک مقررہ سمت میں دوسرے رد عمل کے اضافے کی حمایت کرتا ہے۔ فہرست وغیرہ۔ اپنے مطالعے میں نظریہ پیش کریں کہ یہ پابندی بنیادی طور پر انامین منسلک کے ساتھ کاربوکسلک ایسڈ گروپ میں ہے، جو امائن پروڈکٹ کو مستحکم کر سکتا ہے۔ لسٹ 1 ایچ-این ایم آر طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے ایلڈیہائیڈ کے ساتھ اس کے تناسب کو 1 درج کرکے امائن کے کردار کو بھی بڑھاتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مائیکل ایڈیشن شرح کا تعین کرنے والا ہے نہ کہ پرولین-پیچیدگی یا ظاہر ہے، ایلڈیہائیڈ ایکٹیویشن۔ پیرا-متبادل خوشبودار الڈیہائڈز پر ہیمیٹ کے مطالعے میں اس کی مزید تصدیق کی گئی ہے، جس میں لسٹ نے واپسی کے اثر اور امائن رد عمل میں اضافے کے درمیان مثبت ارتباط کی تصدیق کی ہے، یہ اس بات کی علامت ہے کہ مائیکل کا اضافہ سابق الڈیہائڈ کے ساتھ بطور الیکٹروفائل ہو رہا تھا۔ متبادل مطالعات نے مصنوعات کے حق میں مواد پر سٹیرک یا الیکٹرانک اثرات کو بڑھانے یا کم کرنے پر توجہ مرکوز کی ہے۔ 2012 میں، پہلا غیر ایرومیٹک کیٹیمینوسٹر NaBH4 کی کمی کے ساتھ سن یا اینٹی لییکٹون میں کمی کی صلاحیت کے ساتھ تیار کیا گیا تھا۔ کانو اور دیگر۔ مطلوبہ پروڈکٹ کی 20:1 اضافی کارکردگی کا مظاہرہ کیا، مختلف فلینکنگ ایسٹرز کے ذریعہ کیٹون کی الیکٹروفیلک اضافہ۔ الیکٹران کھینچنے والے متبادلات کے بغیر اینڈوسیکلک کیٹیمینز BINOL فاسفورک ایسڈ-اتپریرک مانیچ ری ایکشن (2019) ریڈی اور ساتھی کارکنوں نے 2019 میں ایک مستحکم پیش خیمہ، 3-آرل-3-ہائیڈروکسیسوائنڈولین-1-ون سے اینڈوسیکلک این-ایسیل کیٹیمینز تیار کرنے کا طریقہ تجویز کیا۔ رد عمل اعلی درجہ حرارت کے تحت ایک اعلی سٹیریو سلیکٹیویٹی پیدا کرتا ہے کیونکہ ملحقہ چوتھائی اور سٹیریوجینک مراکز چیرالیٹی پیدا کرتے ہیں۔ دریں اثنا، اگر 3-ہائیڈروکسی-3-پینٹیلسوائنڈولائن-1-ون استعمال کیا جاتا ہے، تو اسی میکانزم کے تحت مینچ پروڈکٹ کے بجائے 95 فیصد انامائڈ تیار کیا جائے گا۔ 2013 میں، وانگ اور ساتھی کارکنوں نے این-ہیٹروسائکلک مصنوعات تیار کرنے کے لیے 3,4-ڈائی ہائیڈرو-2 ایچ-1,4-بینزوکسازین کے استعمال کا مطالعہ کیا۔ یہ رد عمل 3,4-ڈائی ہائیڈرو-2H-1,4-بینزوکسازین کا پہلا اتپریرک غیر متناسب مینچ رد عمل تھا۔ 3, 4-ڈائی ہائیڈرو-2 ایچ-1,4-بینزوکسازین میں خوشبودار رنگ کا تناؤ سی = این ڈبل بانڈ کی رد عمل کو بڑھانے میں مدد کرتا ہے اور الیکٹران کے بغیر کافی پیداوار دیتا ہے۔ اسی طرح کا طریقہ کار 2016 میں گندم کے جراثیم لیپیس کے ذریعہ اتپریرک رد عمل میں بھی ہوا جو گوان، ہی اور ساتھی کارکنوں کے ذریعہ فراہم کیا گیا تھا۔ β-keto amides کے ساتھ 2H-azirines کا تانبے سے اتپریرک غیر متناسب Mannich رد عمل (2018) 2018 میں، لن، فینگ، اور ساتھی کارکنوں نے 2H-azirines اور β-ketoamides کا استعمال کرتے ہوئے پہلا تانبے سے اتپریرک اتپریرک enantioselective Mannich رد عمل تیار کیا۔ ریسمک 2 ایچ-ازیرینز کو سب سے پہلے لاگو کیا گیا تھا اور 2 ایچ-ازیرین کا ایک اینانٹیومر چیرل کیو-انولیٹڈ کمپلیکس کے ساتھ رد عمل ظاہر کرے گا تاکہ اس کے تین پڑوسی سٹیریوجینک مراکز پر قابو پانے میں مدد ملے اور مناسب مصنوعات فراہم کی جائیں۔ کاپر (I)-اتپریرک 2H-azirines کا غیر متناسب ڈیکاربوکسیلیٹو مینیچ رد عمل (2019) 2019 میں، ین اور ساتھی کارکنوں نے 2H-azirines کو الیکٹروفائل اور بیس کے طور پر ایک ہی وقت میں سائانواسیٹک ایسڈ کو ڈیپروٹونیٹ کرنے کے لیے استعمال کیا اور اس طرح مزید ڈیکاربوکسیلیشن آگے بڑھ سکتی ہے۔ پروٹون کی منتقلی کی حکمت عملی پر بھی تبادلہ خیال کیا گیا کیونکہ پروٹونٹڈ 2 ایچ-ایزرین اعلی الیکٹروفیلسیٹی حاصل کرتا ہے جبکہ غیر پروٹونٹڈ بالکل اسی ماحول کے ساتھ رد عمل بھی نہیں کرتے ہیں۔ نیوکلیوفائل اور الیکٹروفائل دونوں پر مختلف متبادلات نے ایزائرینز کی اعلی اینانٹیومر سے بھرپور پیداوار دی۔ زیڈ این-پروفینول نے الکینائل سائکلوالکیل کیٹونز (2020) کے ساتھ 2 ایچ-ازیرینز کے غیر متناسب مانیک رد عمل کو اتپریرک بنایا۔ 2020 میں، ٹراسٹ اور ساتھی کارکن نے اتپریرک کے طور پر بائی میٹالک زیڈ این-پروفینول کمپلیکس کے تحت الکینائل سائکلوالکیل کیٹونز کے ساتھ 2 ایچ-ازیرینز کے مینیک رد عمل کی تجویز پیش کی۔ نیوکلیوفائل اور الیکٹروفائل دونوں کو چالو کرنے کے لیے رد عمل میں استعمال ہونے والا بائی میٹلک Zn-ProPhenol کمپلیکس کیونکہ مرکب ایک ہی وقت میں چیرل سینٹر میں برونسٹڈ بیس سائٹ اور لیوس ایسڈک گروپ حاصل کرتا ہے۔ ایزیرائڈائن سے N اور کاربونل گروپ سے H کے درمیان ہائیڈروجن بانڈنگ بھی نائٹروجن ایٹم پر مرکوز چیرالیٹی میں حصہ ڈال سکتی ہے۔ اس صورت میں، N-H بانڈ ایسیٹیلیشن پروڈکٹ بھی رد عمل سے پیدا ہوا تھا۔ اینڈوسیکلک این-ایسیل کیٹیمینز کا چیرل فاسفورک ایسڈ-اتپریرک مکائیما-مانیک رد عمل (2020) 2020 میں، ژانگ، ما، اور ساتھی کارکنوں نے چیرل فاسفورک ایسڈ-اتپریرک مکائیما-مانیک رد عمل کے ذریعے اینڈوسیکلک این-ایسیل کیٹیمینز تیار کرنے کے لیے 3-ہائیڈروکسیسوائنڈولین-1-ونز کا استعمال کیا۔ ڈفلورینیٹڈ سیلیل اینول ایتھرس پہلے اینانٹیو اینریچڈ فلوروالکل فنکشنلائزڈ آئسوائنڈولونز تیار کرنے میں شامل ہوتے ہیں۔ مختلف حالات میں رد عمل کے ذریعے دو خصوصیات دریافت ہوئیں۔ سب سے پہلے، ہیکسافلووروئسوپروپائل الکحل رد عمل اور اینانٹیوسلیکٹیویٹی کو بڑھا سکتا ہے۔ دوسرا، ٹرائیفلوورومیتھائل گروپ چیرل رکاوٹوں کے ساتھ اتپریرک کے ذریعے رد عمل کو بہتر طور پر اتپریرک کیا جاتا ہے۔ Isatin سے ماخوذ ketimines Isatin سے ماخوذ ketimine عام طور پر 3-متبادل-3-امینو آکسینڈولز پیدا کرنے کے لیے اتپریرک غیر متناسب Mannich رد عمل سے گزرتا ہے۔ یہ ڈھانچہ مختلف قدرتی یا حیاتیاتی مالیکیولز میں پایا جا سکتا ہے، اور اس طرح کا رد عمل اینانٹیو افزودہ مصنوعات کا باعث بن سکتا ہے۔ مزید برآں، آئسیٹن سے ماخوذ کیٹیمینز الیکٹروفائل کے طور پر نسبتا رد عمل ظاہر کرتی ہیں اور اس طرح عام طور پر مختلف طریقوں یا رد عمل میں استعمال ہوتی ہیں۔ موریموٹو، اوہشیما، اور ساتھی کارکنوں نے 2018 میں این-غیر محفوظ آئسٹین سے ماخوذ کیٹیمینز پر ڈیکاربوکسیلیٹو مینچ رد عمل کا اطلاق کیا۔ محققین نے بنیادی امینوں کے ساتھ 3 پوزیشنوں پر اینانٹیو سے بھرپور چیرل آکسینڈولز کا اطلاق کیا۔ اس صورت میں، کم متبادل گروپوں والے سبسٹریٹس کے زیادہ پیداوار کے ساتھ مینیچ رد عمل سے گزرنے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ نیز، یہ معمول کیٹو ایسڈ کی ایک بڑی رینج کو ڈیکاربکسایلیشن سے پہلے کیٹیمینز کے ساتھ رد عمل ظاہر کرنے اور مینچ مصنوعات تیار کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ بھیڑیا اور ساتھی کارکنوں نے 2020 میں تانبے کے اتپریرک سٹیریو ڈائیورجنٹ مانیچ رد عمل کو مزید تیار کیا۔ Isatin سے ماخوذ ketimines سب سے پہلے α-fluoro-α-arylnitrile کے ساتھ تعامل کرتی ہیں اور اس کے نتیجے میں ایک چیرل کپروس کیٹینیمینیٹ کمپلیکس بنتا ہے۔ پھر، بی ٹی ایم جی ایک نیوکلیوفائل کے طور پر کام کرے گا اور سٹیریو سلیکٹیویٹی کا تعین چیرل لگینڈز کے منتخب کردہ ذریعے کیا جائے گا۔ تجربے سے، سیگفوس-تانبے کے کمپلیکس نے اینٹی ڈائیسٹریومرز پیدا کیے جبکہ تانیافوس کمپلیکس کے نتیجے میں سن ڈائیسٹریومرز پیدا ہوئے۔ فینگ اور ساتھی کارکنوں نے 2019 میں سیلیل اینول ایتھرز اور کیٹیمینز کو متحرک کرنے کے لیے چیرل این، این-ڈائی آکسائیڈ/زیڈ این (II) کمپلیکس کا استعمال کیا۔ رد عمل کا آغاز سیلیل اینول ایتھرس کے α-الکینائل اضافے سے ہوا۔ ڈائی آکسائیڈ (اسکیم 20 میں مرکب 21 اور 22) اعلی سٹیریو سلیکٹیویٹی والی مصنوعات کی زبردست پیداوار پیدا کرنے کے لیے آئسیٹن سے ماخوذ کیٹیمینز کی ایک وسیع رینج کے لیے بہترین رد عمل کی حالت ثابت ہوا۔ پیرازولینون سے ماخوذ کیٹیمینز بھی مناسب سبسٹیٹ پائے جاتے ہیں۔ میکانزم یہ ظاہر کرتا ہے کہ مکیاما-مانیچ کے اضافے کے انٹرمیڈیٹس نے بطور پروڈکٹ β-امینو سیلیل اینول ایتھرز تیار کیے۔ الیکٹران کھینچنے والے گروپوں اور/یا الکین ایسٹرز، پرفلورینیٹڈ الکل، یا الکین گروپوں کے ساتھ ایسیکلک کیٹیمینز اچھے الیکٹروفائلز ہیں، جنہیں مختلف نیوکلیوفائلز کے ساتھ کیٹیمین انولیٹ بنانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، کیٹیمین ڈھانچوں میں ٹھیک ٹھیک فرق سٹیریو سلیکٹیوٹیز اور پیداوار کو نمایاں طور پر متاثر کر سکتے ہیں۔ اس کے باوجود، بہت سے طبی اور مصنوعی طور پر اہم چیرل ڈھانچے کو ترمیم شدہ کیٹیمینز پر تخلیقی ڈیزائن کے ذریعے بنایا جا سکتا ہے۔ 2016 میں، تھیونولیکٹونز کے ساتھ کیٹیمینوسٹرز کا ایک نیا براہ راست غیر متناسب مینچ رد عمل ٹیراڈا اور دیگر نے تجویز کیا تھا۔ بیس (گوانیڈینو) امینو فاسفورائن کو چیرل آرگنسوپر بیس اتپریرک کے طور پر استعمال کرکے۔ (اسکیم 21) ایک مناسب نیوکلیوفائل کے طور پر تھیونولیکٹونز سے موازنہ کرتے ہوئے، لییکٹون اتنا تیزابی نہیں ہے کہ بیس کیٹالسٹ کے ذریعے انولائز کیا جا سکے، جس کی وجہ سے لییکٹون نیوکلیوفائل کے طور پر کام کرنے سے قاصر ہو جاتا ہے۔ الیکٹروفائلز کے لیے، بینزوئل پروٹیکٹنگ گروپ پر مناسب متبادل ہونے سے پیداوار اور ڈائسٹریو سلیکٹیویٹی میں بہتری آسکتی ہے۔ مثال کے طور پر، کیٹیمینوسٹر پر ٹرائفلورومیتھائل گروپ کے مقابلے میں، میتھوکسی متبادل بہت کم پیداوار اور انتخاب فراہم کرتے ہیں۔ 2016 میں، کیٹیمینوسٹروں کے ساتھ الفا، بیٹا غیر سیر شدہ گاما-بیوٹرولیکٹم کا براہ راست غیر متناسب اتپریرک مانیک رد عمل کوماگائی ایل ال نے تجویز کیا تھا۔ سافٹ لیوس ایسڈ/ہارڈ برونسٹڈ بیس کوآپریٹو کیٹالیسس کا استعمال کرتے ہوئے۔ (اسکیم 22) نتیجے کے طور پر، الفا-ایڈیشن مصنوعات کو الفا، بیٹا غیر سیر شدہ گاما-بیوٹرولیکٹمز سے غیر متناسب اتپریرک کے ذریعے کیٹیمینز پر ترکیب کیا گیا، جو کہ ایک نیا اتپریرک غیر متناسب رد عمل ہے۔ متعلقہ فاسفینوئل سے محفوظ کیٹیمینوسٹر نے نرم لیوس ایسڈ/ہارڈ برونسٹڈ بیس کے ذریعے کوآپریٹو اتپریرک کے بغیر رد عمل ظاہر نہیں کیا، جس کا مطلب ہے کہ تانبے کے اتپریرک (نرم لیوس ایسڈ کے طور پر) اور تھیوفوسفینوئل کیٹیمینز کے حفاظتی گروپ (نرم لیوس بیس کے طور پر) کے درمیان تعامل اس کامیاب مینیچ رد عمل کے لیے اہم ہے۔ 2017 میں، موریموٹو اور دیگر نے این-غیر محفوظ ٹرائیفلوورومیتھائل کیٹیمینوسٹر کے ساتھ ایک براہ راست اینانٹیوسلیکٹو مینچ رد عمل کی تجویز پیش کی تھی۔ (اسکیم 23) غیر محفوظ این-ایچ کیٹیمینز غیر متناسب اتپریرک رد عمل میں ای/زیڈ آئسومیرزم کی وجہ سے پیدا ہونے والے مسائل کو دور کرتی ہیں، حالانکہ ان میں عام طور پر کم استحکام ہوتا ہے۔ موریموٹو اور دیگر۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ غیر محفوظ این-ایچ کیٹیمینز مختلف درجہ حرارت کے تحت میلونیٹس، ایسٹرز، آکسینڈولز، اور سائیکلک بیٹا-کیٹو-نائٹائلز کے ساتھ رد عمل ظاہر کرنے کے قابل ہیں تاکہ ایسی مصنوعات فراہم کی جا سکیں جن کی ڈائسٹریو سلیکٹیوٹیز کو غیر متناسب اتپریرک کے تحت کنٹرول کیا جا سکے۔ 2018 میں، Zn-ProPhenol کا استعمال perfluoroalkyl alkynyl ketimines کے ساتھ بیوٹینولائڈز کے غیر متناسب مینیچ رد عمل کو متحرک کرنے کے لیے کیا گیا تھا، جسے ٹروسٹ اور دیگر نے تجویز کیا ہے۔ (اسکیم 24) اس رد عمل کے بارے میں کئی خصوصیات بیان کی گئیں: 1. کیٹیمینز زیادہ الیکٹروفیلک ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں فلورینیٹڈ گروپ 2 ہوتے ہیں۔ الکائن گروپ کا سٹیرک اثر کم ہوتا ہے، اور اس کا اعلی ایس کردار کیٹیمینز کو زیادہ الیکٹروفیلک 3 بناتا ہے۔ الکینائل اور پرفلووروالکیل گروپوں کے درمیان سٹیریک فرق کیٹیمینز کو ایک واحد ڈائیسٹریومیرک شکل میں دے گا، جو اعلی سٹیریو سلیکٹیوٹیز کے لیے اہم ہے۔ ردعمل کا دائرہ وسیع ہے، جو ادویاتی میدان اور مصنوعی کیمسٹری میں مزید تعاون کی اجازت دیتا ہے۔ امینو ایسڈ مشتقات جیسی چیرل امینز بہت سی اینانٹیوسلیکٹو تبدیلیوں کو متحرک کر سکتی ہیں، حالانکہ بعض اوقات امینو ایسڈ کے اینانٹیومرز تک رسائی مشکل ہوتی ہے۔ 2019 میں، لین اور دیگر۔ الکینائل کیٹیمینوسٹرز کے مینچ رد عمل میں کم سے کم ترمیم کے ساتھ ان کے چیرل امین اتپریرک کو لاگو کرنے کے لیے ایک حکمت عملی تجویز کی۔ (اسکیم 25) ان کے استعمال سے پتہ چلتا ہے کہ اتپریرک 26 اور ایم ای سی این کو 28 اور ڈائکلورو ایتھین سے تبدیل کیا جا سکتا ہے تاکہ بہت سے الکینائل ٹرائیفلوورومیتھائل -، پیرازولینون سے ماخوذ -، اور آئسیٹن سے ماخوذ کیٹیمینز کو یکساں سٹیریو سلیکٹیوٹیز اور پیداوار مل سکے۔ ساختی طور پر ایک جیسے دو متبادلات رکھنے والی کیٹیمینز کے لیے E/Z انتخاب کو کنٹرول کرنا مشکل ہے، جس کی وجہ سے اس قسم کی کیٹیمینز کو صرف غیر متناسب اتپریرک کے میدان میں استعمال کیا جاتا ہے جو کہ واحد ڈائسٹریومیرک شکل رکھنے والی کیٹیمینز کے مقابلے میں ہوتی ہیں۔ 2021 میں، کانو اور دیگر۔ الکینائل کیٹیمینز کو ڈائلکیل کیٹیمینز کے مصنوعی مساوی کے طور پر استعمال کرنے کا مجوزہ طریقہ، اور ڈائلکیل کیٹیمینز آئسومیرک کیٹیمین مرکب کی ایک عام مثال ہیں۔ الکائنل گروپوں کو ہائیڈروجنائزیشن کے ذریعے متعلقہ الکائل گروپوں میں کم کیا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، ایک واحد ڈائاسٹریومیرک الکینائل الکیل این-محفوظ کیٹیمینز کو الکیل اور الکینائل گروپ کے درمیان سٹیریک فرق کا استعمال کرکے حاصل کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے انہیں غیر متناسب مینچ پروڈکٹ دینے کے لیے چیرل کیٹیلسٹ کے ذریعے سٹیریو سلیکٹو طور پر کنٹرول کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، الکینائل گروپ کی چھوٹی سٹیریک رکاوٹ اور ہائی ایس کردار کے نتیجے میں اس کی اعلی نیوکلیوفیلسیٹی ہوتی ہے، جس سے الکینائل کے متبادل کیٹیمینز الکیل کے ہم منصبوں کے مقابلے میں زیادہ رد عمل کا اظہار کرتی ہیں۔ اگرچہ ہائیڈروجنائزیشن کے اضافی مرحلے کی ضرورت ہے، لیکن الکینائل گروپ کے فراہم کردہ فوائد اب بھی متاثر کن ہیں۔ اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے کہ این-بوک الکیل الکینائل کیٹیمینز کی ایک واحد ڈائاسٹریومیرک شکل تک رسائی مشکل ہے، کانو اور دیگر۔ ان کیٹیمینز (رد عمل 1 اور 2) کی تشکیل کے لیے ایک ترکیب کی تجویز پیش کی، جس کے بعد چیرل امین-اتپریرک مانیک رد عمل (رد عمل 3) کا عمل ہوتا ہے۔ (اسکیم 26) چیرل امین نے ایلڈیہائیڈ اور (Z)-الکائل الکینائل کیٹیمینز کے غیر متناسب مینچ رد عمل کو متحرک کیا۔ انہوں نے جو طریقہ استعمال کیا وہ سٹیریو ڈائیورجنٹ ہے، جس میں فینائل سائکلوپروپین امین 29 سن مصنوعات دیتا ہے، اور پرولین اتپریرک اینٹی پروڈکٹ دیتا ہے۔ ہائیڈروجنائزیشن مرحلے کے بعد، انہوں نے کامیابی کے ساتھ چیرل امینوں کو حاصل کیا جو دو اسی طرح کے الکیل گروپوں کے ساتھ تبدیل کیے گئے تھے، جو کہ ایک واحد اینانٹیومیرک مرکب میں حاصل کرنا مشکل ہے۔ کیٹیمین مانیک اتپریرک کی شناخت بنیادی الکحل کے لیے ایک مصنوعی آلے کے طور پر کی گئی ہے۔ ڈائی ہائیڈروکوینازولینون کا ایک مفید راستہ، جو اینٹی وائرل اور قلبی فوائد والی دوائیوں کا پیش خیمہ ہے، لیو ایٹ ال نے بھی پایا۔ این-ہیٹروسائکلک کاربینی-اتپریرک کا استعمال کرتے ہوئے [4 + 2] β-methyl enals کی تشریح۔ حوالہ جات کیمسٹری