Additive effect
فارماکولوجی میں اضافی اثر اس صورت حال کو بیان کرتا ہے جب دو دوائیوں کے مشترکہ اثرات آزادانہ طور پر کام کرنے والی دو دوائیوں کے اثرات کے مجموعے کے برابر ہوتے ہیں۔ اضافی اثر کا تصور ہم آہنگی کے تصور سے اخذ کیا گیا ہے۔ اسے فارماکولوجی اور بائیو کیمسٹری کے شعبوں کے سائنسدانوں نے صدی کے دوران منشیات اور کیمیکلز کے درمیان ہم آہنگی کے تعامل کو سمجھنے کے عمل میں متعارف کرایا تھا۔ اضافی اثر اکثر اس وقت ہوتا ہے جب ایک ہی طرح کی دو دوائیوں کو ایک ساتھ لیا جاتا ہے تاکہ ایک ہی درجے کے علاج کے اثر کو حاصل کیا جا سکے جبکہ ایک خاص دوا کے مخصوص منفی اثر کو کم کیا جا سکے۔ مثال کے طور پر، تناؤ کے سر درد اور درد شقیقہ کی وجہ سے ہونے والے درد کے علاج کے لیے ایسپرین، پیراسیٹامول اور کیفین کو ایک ساتھ تیار کیا جاتا ہے۔ اضافی اثر کو ہم آہنگی کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے کیونکہ اسے اس بات کا تعین کرنے کے طریقوں میں بنیادی اثر سمجھا جا سکتا ہے کہ آیا منشیات میں ہم آہنگی کا اثر ہے یا نہیں۔ ہم آہنگی کا اثر اضافی اثر سے ملتا جلتا ہے، جس کا امتزاج اثر اضافی اثر سے زیادہ ہوتا ہے۔ جب دو دوائیں ایک ساتھ استعمال کی جائیں تو یہ 2 + 2> 4 کا اثر پیدا کر سکتا ہے۔ اضافی اثر زیادہ تر امتزاج کے علاج میں بھی پایا جا سکتا ہے، حالانکہ ہم آہنگی کا اثر زیادہ عام ہے۔ اگر امتزاج تھراپی میں دو دوائیوں کے امتزاج کا اثر آزادانہ طور پر کام کرنے والی دو دوائیوں کے اثرات کے مجموعے سے کم ہے، جسے مخالف اثر بھی کہا جاتا ہے، تو شاذ و نادر ہی ایک ہی تھراپی میں دوائیں ایک ساتھ تجویز کی جائیں گی۔ اضافی اثرات کے ساتھ منشیات یا کیمیائی امتزاج منفی اثرات کا سبب بن سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش ادویات (این ایس اے آئی ڈیز) اور گلوکوکورٹیکوئڈز کے مشترکہ انتظام سے معدے سے خون بہنے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ اضافی اثر کا تصور منشیات کے ہم آہنگی کے تصور سے اخذ کیا گیا ہے۔ اس طرح، اضافی اثر کی ابتدا بیسویں صدی کے اوائل میں ہوئی جب ہم آہنگی کی تلاش شروع ہوئی۔ ہم آہنگی کی تلاش کے دوران، لووی ایڈیٹیویٹی اور بلس انڈیپینڈینس کے ماڈل تجویز کیے گئے۔ یہ ماڈل منشیات کے امتزاج کے اثرات کی پیمائش کرنے کے قابل ہیں۔ لہذا، لووی ایڈیٹیویٹی اور بلس انڈیپینڈینس کو اس بات کا تعین کرنے کے لیے تیار کیا گیا کہ آیا منشیات کے امتزاج کا اثر ہم آہنگ ہے یا مخالف۔ ان ماڈلز کی تعمیر کے دوران، اضافی اثر کے تصور کو ہم آہنگی اور دشمنی کے تعین کے لیے بنیادی لائن کے طور پر متعارف کرایا گیا تھا۔ اضافی اثرات کی اقسام اضافی اثرات منشیات کے ساتھ یا تو مساوی یا اوور لیپنگ اعمال، یا آزاد اعمال کے ساتھ ہو سکتے ہیں۔ مساوی یا اوور لیپنگ حرکتیں ایک ہی طبقے کی بہت سی دوائیں اضافی اثر ڈالتی ہیں کیونکہ ان میں عمل کا ایک ہی طرح کا علاج کا طریقہ کار ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، کیلشیم کاربونیٹ، میگنیشیم، اور ایلومینیم نمک تمام اینٹیسیڈز ہیں جن میں پیٹ میں موجود تیزاب کو بے اثر کرنے کے لیے منفی آئن کا استعمال کرنے کا طریقہ کار ہے۔ انٹیسیڈز کا ان کے درمیان کوئی تعامل نہیں ہوتا ہے، اس لیے جب انہیں ایک ساتھ لیا جائے تو انہیں اضافی اثر والا سمجھا جائے گا۔ ایسی دوائیں جو ایک ہی طبقے میں ہیں، لیکن ایک ہی ہدف نہیں رکھتی ہیں، ایک ہی راستے میں مختلف اہداف کے ساتھ تعامل کرکے بھی اضافی طور پر کام کر سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، پروپوفول اور سیوفلورین دونوں اینستھیٹک اثرات پیدا کر سکتے ہیں۔ پروپوفول GABAA رسیپٹر کی سرگرمی کو تقویت بخش سکتا ہے اور α، β اور γ ذیلی اکائیوں پر عمل کر سکتا ہے، جبکہ سیوفلورین α1-ذیلی اکائی کے پابند ہو کر GABAA رسیپٹر کے اینڈوجینس GABA کے ردعمل کو بڑھاتا ہے۔ ڈکسن اپ ڈاؤن طریقہ استعمال کرتے ہوئے، ایک آزمائش سے پتہ چلا ہے کہ پروپوفول اور سیوفلورین کے درمیان اینستھیٹک اثرات پیدا کرنے کا اثر اضافی ہے۔ غیر متعلقہ راستوں میں مختلف اہداف رکھنے والی دو دوائیں جو بالآخر مطلوبہ علاج کے نتیجے میں آتی ہیں، ان کو آزاد اعمال کے ساتھ اضافی اثرات کا حامل سمجھا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، آرٹیمیسینن اور کرکومین دونوں ملیریا کے خلاف اثرات مرتب کرتے ہیں۔ آرٹیمیسینن جسم میں فعال میٹابولائٹس میں میٹابولائز ہو کر کام کرتا ہے۔ اس کے بعد میٹابولائٹس رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کی تخلیق کریں گے جو پرجیویوں کو نقصان پہنچاتے ہیں اور انہیں مار دیتے ہیں۔ کرکومین کے عمل کا طریقہ کار بڑی حد تک نامعلوم ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ اینٹی پیراسائٹک اثر پیدائشی اور انکولی امیونولوجیکل ردعمل کی قوت سے وابستہ ہے۔ آرٹیمیسینن اور کرکومین کے مشترکہ اثرات مختلف میکانزم کے ذریعے پرجیویوں کی موت میں معاون ہوتے ہیں اور اس کا اثر فریکشنل انابائٹری کنسنٹریشن کے ذریعے اضافی دکھایا جاتا ہے۔ مختلف مقامات پر ایک ہی ہدف والی دوائیں جو اضافی اثرات پیدا کرتی ہیں انہیں بھی آزاد عمل سمجھا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، ڈاکسوروبیسن اور ٹریبیکٹین دونوں کینسر مخالف اثر پیدا کر سکتے ہیں۔ ڈاکسوروبیسن ایک ڈی این اے انٹرکیلیٹر ہے جو اے ٹی علاقوں سے منسلک ہونا پسند کرتا ہے، جبکہ ٹریبیکٹین ڈی این اے کی مرمت کے نظام میں خلل ڈالنے کے لیے ڈی این اے میں گوانائن ایڈکٹ بناتا ہے۔ ایک حالیہ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ڈاکسوروبیسن اور ٹریبیکٹین ایک دوسرے میں رکاوٹ نہیں ڈالتے اور ایک اضافی اینٹی کینسر اثر پیدا کر سکتے ہیں۔ عام غلط فہمیاں اضافی اثر کا تصور ریاضی میں سادہ اضافے کے تصور سے ملتا جلتا ہے۔ تاہم، اضافی اثر زیادہ تر معاملات میں صرف دو (یا زیادہ) ادویات کا ریاضیاتی مجموعہ نہیں ہوتا ہے۔ اضافی روک تھام کے اثر کے لیے، دوا اے اور دوا بی انفرادی طور پر 20 فیصد روک سکتے ہیں، لیکن اضافی اثر 40 فیصد نہیں ہے۔ اثر محض ریاضی نہیں ہو سکتا کیونکہ اگر دوا اے اور دوا بی میں سے ہر ایک 60 فیصد روکتا ہے تو نظریاتی طور پر 120% کا روک تھام اثر نہیں ڈال سکتا۔ ہر ایک میں 60 فیصد روک تھام کے اثر کے ساتھ، بقیہ فنکشن (1-60%) × (1-60%) = 16 فیصد پر ہوگا، جس کا مطلب ہے کہ اضافی روک تھام کا اثر 84 فیصد ہوگا۔ چونکہ اضافی اثر کا اطلاق عام طور پر طبی عمل میں دیکھا جاتا ہے، اضافی اثر کی طبی اہمیت کو سمجھنے کے لیے اضافی اثر کے عام غلط فہمیوں سے گریز کرنا بہت ضروری ہے۔ کلینیکل اہمیت ہم آہنگی کا پتہ لگانا اضافی اثر کے عام استعمال میں سے ایک ہم آہنگی کا پتہ لگانا ہے۔ اضافی اثر کو دو یا دو سے زیادہ ادویات کے درمیان ہم آہنگی کے اثر کی موجودگی کا تعین کرنے کے طریقوں میں بنیادی اثر سمجھا جا سکتا ہے۔ ہم آہنگی کا اثر اضافی اثر سے ملتا جلتا ہے۔ فرق صرف اتنا ہے کہ اس کا امتزاج اثر اضافی اثر سے زیادہ ہوتا ہے۔ مختصر طور پر، ہم آہنگی 2 + 2> 4 کا اثر پیدا کر سکتی ہے جب منشیات کو امتزاج میں استعمال کیا جاتا ہے۔ انجیوٹینسن II رسیپٹر مخالف (اے آر بی)، کینڈسرٹن-سلیکسٹیل، اور انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم انفیکٹر (اے سی ای آئی)، رامپرل کا امتزاج، سسٹولک بلڈ پریشر کو کم کرنے میں ہم آہنگی کے اثر کو ظاہر کرتا ہے۔ دشمنی کا پتہ لگانا اضافی اثر کا دوسرا استعمال دشمنی کا پتہ لگانا ہے۔ اسی طرح، اضافی اثر کو منشیات کے درمیان متضاد اثر کی موجودگی کا تعین کرنے کے طریقوں میں بنیادی اثر سمجھا جا سکتا ہے۔ فارماسسٹ اس وقت دشمنی کی موجودگی کی تصدیق کر سکتے ہیں جب منشیات کا امتزاج اثر اضافی اثر سے کم ہو۔ ایسیٹیلسیلیسیلک ایسڈ اور آئبوپروفین کا امتزاج درد اور سوزش کو دور کرنے میں ایک مخالف اثر ظاہر کرتا ہے۔ امتزاج تھراپی فارماکولوجی میں اضافی اثر کا سب سے عام طبی استعمال امتزاج تھراپی ہے۔ ایک ہی بیماری کے علاج کے لیے امتزاج تھراپی میں دو یا زیادہ علاج معالجین کا استعمال کیا جاتا ہے۔ ایک ہی امتزاج تھراپی میں مختلف دوائیں جسم میں مختلف حیاتیاتی اور حیاتیاتی کیمیائی راستوں پر ایک اضافی اثر پیدا کرنے کے لیے کام کرتی ہیں۔ اضافی اثر کا مظاہرہ کرنے والی امتزاج تھراپی کی ایک مثال سانس کے کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ مل کر β-2 ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹ کا استعمال ہے۔ یہ عام طور پر پھیپھڑوں کی دو بیماریوں، دمہ اور دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری کا علاج ہے۔ β-2 ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹ برونکوڈیلٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں، جو برونکوکونسٹریکشن کو دور کرنے کے لیے برونکوڈلیشن کو متاثر کرنے کا اثر رکھتے ہیں۔ سانس کے ذریعے لی جانے والی کورٹیکوسٹیرائڈز سوزش کے ردعمل کو کم کرنے کے لیے سوزش کی دوائیوں کے طور پر کام کرتی ہیں۔ یہ دونوں ادویات جسم میں مختلف مقامات پر کام کرتی ہیں۔ کورٹیکوسٹیرائڈز ویو میں مریضوں کے پھیپھڑوں میں β-2 ایڈرینجک ریسیپٹرز کے فنکشن اور تعداد کو بھی ریورس اور بحال کرتے ہیں۔ دریں اثنا، دو ادویات کی مشترکہ سرگرمی کچھ مریضوں میں سانس کے ذریعے اندر آنے والے کورٹیکوسٹیرائڈز کی طرف دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری میں حساسیت میں کمی کے مسئلے کو حل کرتی ہے۔ اس مثال سے ایک عام دوا سیریٹائڈ® پائی جا سکتی ہے، جس میں طویل عرصے تک کام کرنے والا β-2 ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹ ہوتا ہے جسے سالمیٹرول کہا جاتا ہے اور ایک کورٹیکوسٹیرائڈ جسے فلوٹیکاسن کہا جاتا ہے۔ ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے امتزاج تھراپی میں اضافی تعامل بھی پایا جا سکتا ہے۔ انجیوٹینسن II رسیپٹر بلاکرز (اے آر بی) اور کیلشیم چینل بلاکرز (سی سی بی) کا امتزاج تجویز کردہ اینٹی ہائپرٹینسی علاج میں سے ایک ہے۔ اے آر بیز خون کے دباؤ کو کم کرنے کے لیے سیال برقرار رکھنے اور خون کے حجم کو کم کرنے کے لیے انجیوٹینسن II کی کارروائی کو روکتے ہیں، پردیی ویسکولر مزاحمت کو کم کرنے کے لیے ویسوکونسٹریکشن کو کم کرتے ہیں، اور ویسکولر سختی کو کم کرنے کے لیے ویسکولر فائبروسس کو روکتے ہیں۔ سی سی بی ویسوڈیلٹر ہوتے ہیں جو خون کی شریانوں میں ایل قسم کے وولٹیج سے چلنے والے کیلشیم چینلز کو روکتے ہیں تاکہ ویسوکونسٹریکشن کو کم کیا جا سکے جس کے نتیجے میں پردیی ویسکولر مزاحمت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ دو قسم کی دوائیں منفی اثرات میں اضافے کے بغیر بلڈ پریشر کو کم کرنے پر اضافی اثر پیدا کرنے کے لیے مختلف راستوں پر کام کرتی ہیں۔ یہ امتزاج، اے آر بی، والسرٹن، اور سی سی بی، املوڈیپائن کے ساتھ، ہائی رسک ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں، خاص طور پر بزرگوں میں ایک عام علاج ہے۔ ایک اور عام بیماری، پرائمری ہائپرکولیسٹرولیمیا کا علاج بھی اضافی اثر ظاہر کرتا ہے۔ پلانٹ سٹرول ایسٹر مارجرین اور ایک عام قسم کی اینٹی ہائپرلیپیڈیمک دوائی، سیریواسٹیٹن، دونوں دوائیوں کے درمیان نمایاں تعامل کے بغیر، ایل ڈی ایل کولیسٹرول کو کم کرنے میں ایک اضافی اثر رکھتی ہے۔ ہائپرکولیسٹرولیمیا کے لیے اضافی اثر کے ساتھ ایک اور منشیات کا مجموعہ نیاسن (وٹامن بی 3) اور سمواسٹیٹن ہے۔ اس دوا کے امتزاج کو تجارتی طور پر سمکور کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ نیاسین ایل ڈی ایل کولیسٹرول اور بہت کم کثافت والے لیپو پروٹین کولیسٹرول (وی ایل ڈی ایل کولیسٹرول) کے سراو کو کم کر سکتا ہے۔ دوسری طرف، سمواسٹیٹن ایل ڈی ایل کولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائڈز کی ترکیب کو کم کر سکتا ہے، اور ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کولیسٹرول (ایچ ڈی ایل کولیسٹرول) کی سطح کو بڑھا سکتا ہے۔ نیاسن اور سمواسٹیٹن مل کر ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح کو کم کرتے ہیں اور ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح کو بڑھاتے ہیں، اس لیے ہائپر کولیسٹرولیمیا کا مؤثر طریقے سے انتظام کرتے ہیں۔ زیادہ تر عام بیماریوں کے علاج میں زیادہ سے زیادہ خوراک اضافی تعامل یا اضافی اثر پایا جا سکتا ہے۔ مختلف اثرات والی دوائیوں کے امتزاج سے ہر دوا کو اس کی زیادہ سے زیادہ خوراک پر استعمال کرنے کا فائدہ ہوتا ہے۔ اگر پچھلی خوراک بیماریوں کے علاج یا علامات کو دور کرنے میں غیر موثر ہے تو اس سے ایک ہی دوا کی زیادہ خوراک استعمال کرنے کا امکان کم ہو جاتا ہے۔ زیادہ سے زیادہ خوراک کے ساتھ منشیات کے استعمال کی اہمیت مریض کے جسم میں ناقابل برداشت ضمنی اثرات، منفی رد عمل، اور ممکنہ منشیات کے زہریلے ہونے کے واقعات کو کم کرنا ہے۔ اس سے منشیات کے محفوظ استعمال میں اضافہ ہوتا ہے اور تھراپی کے ساتھ مریض کی تعمیل میں اضافہ ہوتا ہے۔ مثالوں میں سے ایک کیلشیم چینل بلاکر اور بیٹا بلاکر کا استعمال ہے۔ وہ ایسی دوائیں ہیں جو مستحکم انجائنا کے علاج کے لیے استعمال کی جا سکتی ہیں۔ وہ دونوں انجائنا کی تعدد کو کم کر سکتے ہیں، جس کا مقصد انجائنا کی علامات کو دور کرنا ہے۔ کنٹرولڈ، ڈبل بلائنڈ کلینیکل ٹرائلز اور مطالعات ہیں جن میں محفوظ شدہ لیفٹ وینٹریکلر فنکشن والے مریض شامل ہیں جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کیلشیم چینل بلاکر اور بیٹا بلاکر کے امتزاج میں ایک اضافی کارڈیو ڈپریسنٹ اثرات ہوتے ہیں جب صرف کسی بھی منشیات کی کلاس سے موازنہ کیا جاتا ہے۔ امتزاج تھراپی کا استعمال اس وقت کیا جاتا ہے جب ایک واحد دوا علاج کا اثر پیدا کرنے میں ناکام رہتی ہے۔ امتزاج تھراپی میں دونوں ادویات کی زیادہ سے زیادہ خوراک کا انتخاب صرف ایک ہی دوا کی انتہائی زیادہ خوراک کے استعمال کو روکتا ہے، جس سے منفی اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ منفی اثرات اضافی اثرات کے ساتھ منشیات کے امتزاج میں منفی اثرات پیدا کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ منشیات کے امتزاج سے پیدا ہونے والے منفی اثرات غیر معمولی نہیں ہیں۔ منفی اثرات کا خطرہ اس وقت بڑھ جاتا ہے جب اضافی اثر کے ساتھ منشیات کے امتزاج کا یکساں منفی اثر ہوتا ہے۔ اس طرح، اضافی اثر کے ساتھ کچھ منشیات کے امتزاج سے گریز کیا جاتا ہے۔ ذیل میں عام طور پر اضافی اثرات کے ساتھ منشیات کے امتزاج دیکھے گئے ہیں جو منفی اثرات کا باعث بنتے ہیں۔ اے سی ای آئی اور پوٹاشیم سے بچنے والے ڈائیورٹکس کی ایک مثال یہ ظاہر کرتی ہے کہ کس طرح اضافی اثر کے ساتھ منشیات کا امتزاج منفی اثرات کا سبب بن سکتا ہے، اے سی ای آئی اور پوٹاشیم سے بچنے والے ڈائیورٹکس کا مشترکہ انتظام ہے۔ عمل کے مختلف میکانزم ہونے کے باوجود، منشیات جسم سے پوٹاشیم کے اخراج کو کم کرنے کے قابل ہیں۔ لہذا، اے سی ای آئی اور پوٹاشیم سے بچنے والے ڈائیورٹکس دونوں میں ہائپرکلیمیا کا ضمنی اثر ہوتا ہے۔ جب دو دوائیں ایک ساتھ استعمال کی جاتی ہیں تو ہائپرکلیمیا ہونے کا خطرہ دوگنا ہو جاتا ہے۔ چونکہ ہائپرکلیمیا میں اریتھمیا اور میٹابولک ایسڈاسس کا سبب بننے کی صلاحیت ہوتی ہے، اس لیے اے سی ای آئی اور پوٹاشیم سے بچنے والے پیشاب کے مرکب سے گریز کیا جاتا ہے۔ این ایس اے آئی ڈیز اور گلوکوکورٹیکوئڈز ایک اور مثال غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش منشیات (این ایس اے آئی ڈیز) اور گلوکوکورٹیکوئڈز کا مجموعہ ہے۔ اگرچہ این ایس اے آئی ڈیز اور گلوکوکورٹیکوئڈز میں عمل کے مختلف طریقہ کار ہوتے ہیں، لیکن یہ دوائیں گیسٹرک ایسڈ سے گیسٹرک میوکوسا کے حفاظتی اثر کو کم کرنے کے قابل ہوتی ہیں۔ نتیجے کے طور پر، این ایس اے آئی ڈیز اور گلوکوکورٹیکوئڈز کے ہم آہنگ استعمال سے معدے سے خون بہنے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے اور پیپٹک السر کی بیماری خراب ہو جاتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، NSAIDs اور گلوکوکورٹیکوئڈز کے امتزاج کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ یہ بھی دیکھیں اینٹی بائیوٹک ہم آہنگی حوالہ جات فارماکولوجی