Epigenetics of bipolar disorder
بائپولر ڈس آرڈر کی ایپیجینیٹکس وہ اثر ہے جو ایپیجینیٹکس کا بائپولر ڈس آرڈر کو متحرک کرنے اور برقرار رکھنے پر ہوتا ہے۔ بائی پولر ڈس آرڈر ایک دائمی موڈ ڈس آرڈر ہے، جس کی خصوصیت انماد اور افسردہ واقعات ہیں۔ انک قسط کی علامات میں زیادہ موڈ، کم نیند، اور کم رکاوٹ شامل ہیں، جبکہ افسردہ واقعہ کی علامات میں کم موڈ، سستی، اور حوصلہ افزائی میں کمی شامل ہیں۔ دوئبرووی عوارض کی مختلف قسمیں ہیں۔ دو سب سے عام دوئبرووی I اور دوئبرووی II ہیں۔ مریضوں کو بائی پولر ڈس آرڈر I کی تشخیص ہوتی ہے اگر ان کی پاگل پن کی اقساط کم از کم مسلسل سات دن تک جاری رہتی ہیں اور وہ دو ہفتوں کے دوران بڑے افسردہ علامات کا تجربہ کرتے ہیں۔ بائی پولر ڈس آرڈر II میں، مریضوں کو مختصر ہائپو مینک اقساط یا پاگل علامات کا تجربہ ہوتا ہے جن کے ان کی روزمرہ کی زندگی پر کم خلل ڈالنے والے اثرات ہوتے ہیں۔ بعض اوقات مریضوں کو انتہائی سائیکلنگ کا تجربہ ہو سکتا ہے جہاں وہ ایک سال میں انماد اور بڑے افسردگی کے چار یا زیادہ واقعات کا تجربہ کرتے ہیں۔ موڈ کو متاثر کرنے کے علاوہ، جن لوگوں کو دوئبرووی عارضہ ہوتا ہے وہ اکثر ناقص علمی صلاحیتوں سے نمٹتے ہیں، جہاں یادداشت، تقریر، توجہ اور فیصلہ سازی کی مہارتیں سب متاثر ہوتی ہیں۔ نفسیاتی عوارض میں خودکشی کی سب سے زیادہ شرحوں میں سے ایک دوئبرووی عوارض ہے، ساتھ ہی شراب اور نشہ آور اشیاء کے استعمال کی عوارض کے ساتھ ہم آہنگی کی شرح بھی زیادہ ہے۔ بائپولر ڈس آرڈر کا ایک جینیاتی جزو ہوتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ڈی این اے میں نیوکلیوٹائڈز کی ترتیب میں ایسی معلومات ہوتی ہیں جو افراد میں دوئبرووی عوارض کا باعث بن سکتی ہیں۔ محققین نے اس بات کا تعین کیا کہ دوئبرووی عوارض کا جینیاتی جزو ان افراد کا موازنہ کرکے ہے جن میں اس عارضے کی تشخیص ہوئی ہے اور جن میں نہیں ہے۔ تاہم، نتائج اس بارے میں متضاد ہیں کہ کون سے مخصوص جین شامل ہیں۔ محققین کو دوئبرووی عوارض کا سبب بننے والے جینوں کی حتمی طور پر شناخت کرنے میں جو پریشانی ہوئی ہے اس کی وجہ سے وہ دوئبرووی عوارض کے ایپیجینیٹک جزو کی تلاش کرنے پر مجبور ہوئے ہیں۔ ایپیجینٹکس موروثی فینوٹائپز کا مطالعہ ہے جو بنیادی ڈی این اے ترتیب میں تبدیلیوں کے بغیر ہوتے ہیں۔ عام طور پر، ایپیجینٹکس جین کے اظہار اور ضابطے پر مرکوز ہے۔ عام ایپیجینیٹک میکانزم میں ڈی این اے میتھیلیشن، اور ہسٹون ترمیم شامل ہیں۔ دوئبرووی عوارض کے پیچھے ایپیجینیٹکس کے بارے میں مزید تحقیق ایک ٹھوس نتیجے پر پہنچنے کے لیے ضروری ہے، تاہم موجودہ نتائج سے ایسی امید افزا معلومات حاصل ہوئی ہیں جو اس خیال کی حمایت کرتی ہیں کہ دوئبرووی عوارض جینیاتی اور ایپیجینیٹک عوامل کے امتزاج کی وجہ سے ہوتا ہے۔ جین میتھیلیشن کا اثر ڈی این اے میتھیلیشن جین کے اظہار کو کم کرنے میں اس کے کردار کے لیے ایپیجینیٹک ترمیم کی عام طور پر تحقیق شدہ شکل ہے۔ ڈی این اے میتھیلیشن ڈی این اے مالیکیولز میں میتھائل گروپس کو شامل کرکے کام کرتا ہے۔ یہ اصل میں ڈی این اے کی ترتیب کو تبدیل کیے بغیر جین کی سرگرمی کو متاثر کرتے ہیں۔ ڈی این اے میتھیلیشن کو پروٹین بھرتی کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جیسے ڈی این اے-میتھائل بائنڈنگ پروٹین اور پولی کامب پروٹین، جو جین کے جبر میں ملوث ہوتے ہیں اور ٹرانسکرپشن کے عوامل کو ڈی این اے کے پابند ہونے سے روکتے ہیں۔ ڈی این اے میتھیلیشن کو بھی اہم نیورونل مضمرات والے جینوں کے اظہار کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جیسے کہ بی ڈی این ایف جین اور سیرٹونجک جین۔ بی ڈی این ایف جین کی ڈی این اے میتھیلیشن دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (بی ڈی این ایف) جین نیوران کی نشوونما، تفریق اور دیکھ بھال میں کردار ادا کرتا ہے۔ بی ڈی این ایف جین پروموٹر ریجنز 3 اور 5 کے سائٹوسین میتھیلیشن کی سطحوں میں دوئبرووی عوارض کے مریضوں اور کنٹرول کے درمیان مستقل اختلافات دیکھے گئے ہیں۔ ان علاقوں میں میتھیلیشن کی قسم سائٹوسین نیوکلیوٹائڈز کی میتھیلیشن ہے۔ عام طور پر، دوئبرووی عوارض کے مریضوں میں ان پروموٹر علاقوں کی ہائپر میتھیلیشن کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ دوئبرووی عوارض کے مریضوں میں فرنٹل پرانتستا سے نیوران میں بی ڈی این ایف جینوں کی ہائپر میتھیلیشن کا مشاہدہ کیا گیا۔ جب بی ڈی این ایف جینوں کے پروموٹر کو ہائپر میتھیلیٹ کیا جاتا ہے، تو بی ڈی این ایف کا اظہار کم ہو جاتا ہے اور اس وجہ سے بی ڈی این ایف کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ مزید برآں، دوئبرووی عوارض کے مریضوں میں بی ڈی این ایف ایم آر این اے کی سطح کم دکھائی گئی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بڑھتی ہوئی میتھیلیشن درحقیقت کم مقدار میں نقل تیار کر رہی ہے۔ خودکشی کرنے والے لوگوں اور شیزوفرینیا کے شکار لوگوں کے پوسٹ مارٹم ٹشوز میں بھی بی ڈی این ایف کی کم سطح پائی گئی ہے۔ تاہم، بی ڈی این ایف جین پروموٹر ریجن 1 میں بائی پولر ڈس آرڈر گروپوں اور کنٹرول گروپوں کے درمیان میتھیلیشن کی سطح میں بڑے فرق نہیں تھے۔ دواسازی کے علاج پر غور کرتے وقت، جو لوگ موڈ اسٹیبلائزر اور اینٹی ڈپریسنٹ دونوں پر ہوتے ہیں ان میں اس جین میں ڈی این اے میتھیلیشن کی سطح ان لوگوں کے مقابلے میں زیادہ پائی جاتی ہے جو صرف موڈ کو مستحکم کرنے والے علاج پر ہوتے ہیں۔ بی ڈی این ایف میں میتھیلیشن کی سطح میں اضافہ اور بچپن کے صدمے، افسردگی کی شدت، اضطراب اور نا امیدی کے درمیان مثبت ارتباط پائے گئے ہیں۔ دوئبرووی عوارض کے مریضوں اور افسردہ حالتوں میں بی ڈی این ایف کے پروموٹر کی میتھیلیشن انک یا مخلوط حالتوں کے مریضوں کے مقابلے میں کہیں زیادہ ہوتی ہے۔ بی ڈی این ایف کو دوئبرووی عوارض کے اندر ایک اہم جزو کے طور پر ظاہر کرنے والے شواہد کا ایک مضبوط ذخیرہ موجود ہے۔ اس جین کی میتھیلیشن یا اس کے ریگولیٹری ترتیب میں تبدیلیاں کسی فرد کے اندر بی ڈی این ایف کی سطح کو متاثر کر سکتی ہیں۔ نیورو ٹرانسمیٹر سیرٹونن موڈ اسٹیبلائزر کے طور پر اپنے کام اور اعصابی نظام کے مختلف افعال جیسے نیند، یادداشت، سیکھنے اور موڈ کو منظم کرنے میں اپنے کردار کے لیے جانا جاتا ہے۔ کم سیرٹونن کی سطح عام طور پر دوئبرووی عوارض کے افسردہ مرحلے میں مشاہدہ کی جاتی ہے۔ دوئبرووی عوارض والے افراد میں سیرٹونجک نظام کے 5-ایچ ٹی ٹی ٹرانسپورٹر اور 5-ایچ ٹی آر 1 اے رسیپٹر جین کی بڑھتی ہوئی میتھیلیشن کا مشاہدہ کیا گیا۔ 5-ایچ ٹی ٹی ٹرانسپورٹر ابتدائی رہائی کے بعد سیناپٹک پھٹے سے سیرٹونن کو دوبارہ پریسیناپٹک سیل میں لے جانے کا ذمہ دار ہے۔ یہ فنکشن پوسٹ سنپیٹک سیل پر ریسیپٹرز پر سیرٹونن کے اثر کو روکتا ہے اور پری سنپیٹک سیل کو نیورو ٹرانسمیٹر کے اپنے اسٹورز کو دوبارہ بھرنے کی اجازت دیتا ہے۔ اس ٹرانسپورٹر کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں کی ہائپر میتھیلیشن اس ٹرانسپورٹر کے اظہار کو کم کرنے کا باعث بنتی ہے، اور خیال کیا جاتا ہے کہ اس کے نتیجے میں پریسیناپٹک ری اپٹیک میں کمی دماغ میں مجموعی طور پر سیرٹونن کی سطح کو کم کرتی ہے۔ 5 ایچ ٹی آر 1 اے ریسیپٹرز پورے دماغ میں پائے جاتے ہیں، جو مرکزی اعصابی نظام کے بہت سے افعال جیسے نیند، سیکس ڈرائیو اور موڈ میں شامل ہوتے ہیں۔ اس رسیپٹر کے اہم افعال میں سے ایک نیوران پر آٹوریسیپٹر کے طور پر اس کا کردار ہے جو سیرٹونن کو جاری کرتا ہے۔ سیرٹونجک نیوران پر 5 ایچ ٹی آر 1 اے رسیپٹر کے ساتھ سیرٹونن کا بندھن ایک منفی فیڈ بیک لوپ شروع کرتا ہے جو نیوران کے ذریعے سیرٹونن کی مزید رہائی کو روکتا ہے۔ اس کے نتیجے میں سنپیٹک کے بعد کے خلیوں میں سیرٹونن سے پیدا ہونے والے اثرات کم ہو جاتے ہیں اور اس نیورو ٹرانسمیٹر کے ذخائر کو پری سنپیٹک سیل میں برقرار رکھتا ہے۔ 5 ایچ ٹی آر 1 اے رسیپٹر کو انکوڈنگ کرنے والے جین میں پروموٹر کے علاقے کی میتھیلیشن پورے دماغ میں اس رسیپٹر کے ارتکاز کو کم کرتی ہے۔ اس طرح، سیرٹونن کی ترسیل کو منظم کرنے والا منفی فیڈ بیک لوپ کم ہو جاتا ہے، جس کی وجہ سے سیرٹونن طویل عرصے تک سنپیٹک کے بعد کے خلیوں سے جڑا رہتا ہے اور سیرٹونن کے پری سنپیٹک اسٹورز میں کمی واقع ہوتی ہے۔ دیگر جین مندرجہ بالا دو جین سب سے زیادہ تحقیق شدہ ہیں ؛ تاہم، اب بھی کچھ دوسرے جین موجود ہیں جن میں کنٹرول شدہ مریضوں کے مقابلے میں میتھیلیشن کی مختلف سطحیں پائی جاتی ہیں۔ اس کی ایک مثال کے سی این کیو 3 جین میں ہے۔ یہ جین پوٹاشیم چینل کو انکوڈ کرتا ہے جو نیوران کی ہائپر ایکسسیٹیبلٹی کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے۔ ایکسون 11 کے سی پی جی خطے میں، دوئبرووی عوارض والے افراد کا مشاہدہ کیا جاتا ہے جن میں دوئبرووی عوارض نہ ہونے والے افراد کے مقابلے میں میتھیلیشن کی سطح نمایاں طور پر کم ہوتی ہے۔ یہ ڈیٹا پوسٹ مارٹم کے ان افراد سے اکٹھا کیا گیا تھا جنہیں بائی پولر ڈس آرڈر تھا۔ جین کے اظہار پر اس میتھیلیشن فرق کے اثرات کے بارے میں کوئی مجموعی نتیجہ نہیں نکلا تھا ؛ تاہم، یہ واضح ہے کہ اس جین پر مزید تحقیق کی جانی چاہیے۔ دیگر بیماریوں کے سلسلے میں بائپولر ڈس آرڈر کو موڈ ڈس آرڈر کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے جو ذہنی اور طرز عمل کی خرابی کی ایک درجہ بندی ہے جس میں انماد اقساط، افسردہ اقساط، بار بار افسردہ عوارض، اور مستقل موڈ عوارض اور بہت کچھ جیسی خصوصیات شامل ہیں۔ میجر ڈپریشن ڈس آرڈر ایک قسم کی موڈ ڈس آرڈر ہے جسے عام طور پر کلینیکل ڈپریشن کے نام سے جانا جاتا ہے اور اس کی درجہ بندی ایک ایسے فرد کے ذریعہ کی جاتی ہے جس کا موڈ کم ہو، خود اعتمادی کم ہو، اور ان سرگرمیوں میں خوشی کا نقصان ہو جن سے وہ شخص ایک بار لطف اندوز ہوتا تھا۔ بائی پولر ڈس آرڈر اور میجر ڈپریشن ڈس آرڈر اسی طرح کی افسردہ علامات اور اسی طرح کے مونوامینجک نظام کی وجہ سے قریب سے جڑے ہوئے ہیں جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ ان حالات کی بنیاد رکھتے ہیں۔ دوئبرووی عوارض کے لیے زیادہ تر تحقیق دیگر بیماریوں، عام طور پر شیزوفرینیا اور بڑے افسردہ عوارض کے مطالعے کے ساتھ مل کر کی جاتی ہے۔ بائپولر ڈس آرڈر ان دونوں عوارض میں ممکنہ نفسیاتی خصوصیات میں شیزوفرینیا کے ساتھ اوورلیپ ہوتا ہے اور بائپولر ڈس آرڈر میں افسردہ واقعات بڑے افسردہ عوارض سے ملتے جلتے ہیں۔ مختلف عوارض ہونے کے باوجود، اوور لیپنگ علامات میں مماثلت سے پتہ چلتا ہے کہ عام بنیادی حیاتیاتی ریگولیٹری سسٹم موجود ہیں جو بے ترتیب ہو رہے ہیں اور اس کے نتیجے میں ان عوارض کے لیے تحقیق میں اسی طرح کے نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ خاندانی، جڑواں، اور گود لینے کے مطالعے سے یہ نتیجہ برآمد ہوا ہے کہ مزاج کی خرابی کا ایک جینیاتی جزو موجود ہے۔ جینیاتی نقشہ سازی کے مطالعے نے ان مزاج کی خرابی کے ذمہ دار جینوں کو تلاش کرنے کی کوشش کی ہے، تاہم، انہوں نے مستقل نتائج پیدا نہیں کیے ہیں۔ محققین نے ابھی تک کسی جینیاتی پولیمرفزم یا تغیر کی قطعی نشاندہی نہیں کی ہے جو ان عوارض کی بنیاد ہے۔ بائی پولر ڈس آرڈر کئی دیگر عوارض کے ساتھ کوموربڈ پایا گیا ہے۔ بائی پولر ڈس آرڈر کے ساتھ اینگزائٹی ڈس آرڈر کوموربیڈیٹی عام ہے، کیونکہ بائی پولر ڈس آرڈر والے آدھے لوگوں میں کسی نہ کسی قسم کی اینگزائٹی ڈس آرڈر کی تشخیص ہونے کا امکان ہوتا ہے۔ شیزوفرینیا اور بائی پولر ڈس آرڈر کو بھی کوموربڈ سمجھا جاتا ہے، اور یہ پایا گیا ہے کہ سفید مادے میں غیر معمولی چیزیں، بشمول مائیلی نیشن کی سطح اور ایکسونل ریشوں کی تنظیم، دونوں حالات میں عام ہیں۔ بائی پولر ڈس آرڈر بھی جنونی مجبودی عارضے کے ساتھ کوموربڈ پایا گیا ہے اور اس کے نتیجے میں غیر کوموربڈ مریضوں کے مقابلے میں کوموربڈ مریضوں میں خودکشی کی شرح زیادہ ہے۔ تیزی سے، شواہد ایپیجینیٹک میکانزم میں غیر معمولی چیزوں کی طرف اشارہ کرتے ہیں جو موڈ کی خرابی جیسے بڑے افسردہ عارضے اور شیزوفرینیا کی وجہ ہیں۔ میتھیلیشن اور ہسٹون ترمیم میں تبدیلیاں ان عوارض میں بنیادی ایپیجینیٹک میکانزم پائی گئی ہیں۔ کیٹیکول-او-میتھائل ٹرانسفرس (ایم بی-سی او ایم ٹی) کے لیے جینوں کا ہائپومیتھیلیشن، ایک انزائم جو کیٹیکولامائنز کو توڑنے کا ذمہ دار ہے، شیزوفرینیا اور بائی پولر ڈس آرڈر دونوں مریضوں میں پایا گیا۔ کیٹیکولامائنز اہم موڈ ریگولیٹرز ہونے کے لیے مشہور ہیں۔ ان جینوں کی ہائپومیتھیلیشن سے پتہ چلتا ہے کہ اس انزائم کی بڑھتی ہوئی پیداوار کے نتیجے میں نیورو ٹرانسمیٹرز، جیسے ڈوپامائن کے انحطاط میں اضافہ ہوتا ہے، اور یہ ایک ایپیجینیٹک اور مالیکیولر وجہ فراہم کر سکتا ہے کہ یہ موڈ کی خرابی کیوں بنتی ہے۔ دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر (بی ڈی این ایف) دوئبرووی عوارض اور بڑے افسردہ عوارض دونوں میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ بی ڈی این ایف ایک نیوروٹروفین ہے جو پلاسٹکٹی اور تناؤ کے ردعمل میں اپنے کردار کی وجہ سے نشوونما کے لیے اہم ہے۔ بی ڈی این ایف جینوں کے پروموٹر کی ہائپر میتھیلیشن دوئبرووی عوارض اور بڑے افسردہ عوارض دونوں کے مریضوں میں پائی گئی ہے۔ جب بی ڈی این ایف جینوں کے پروموٹر کو ہائپر میتھیلیٹ کیا جاتا ہے، تو بی ڈی این ایف کا اظہار کم ہو جاتا ہے اور اس وجہ سے بی ڈی این ایف کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ دوئبرووی عوارض اور افسردہ حالتوں کے مریضوں میں انماد یا مخلوط حالتوں کے مریضوں کے مقابلے میں پروموٹر کی کہیں زیادہ میتھیلیشن ہوتی ہے۔ یہ افسردہ حالتوں کی تشکیل میں بی ڈی این ایف کے لازمی کردار کی تصدیق کرتا ہے اور وضاحت کرتا ہے کہ یہ دوئبرووی عوارض اور بڑے افسردہ عوارض دونوں میں کیوں موجود ہے کیونکہ دونوں عوارض کو افسردہ حالتوں کے ذریعہ درجہ بند کیا جاتا ہے۔ شزوفرینیا کے مریضوں میں فرنٹل پرانتستا اور ہپپوکیمپل کے علاقے میں بی ڈی این ایف کا کم اظہار بھی دکھایا گیا ہے اور ان مریضوں میں پروموٹر سائٹ کا میتھیلیشن ایک عام واقعہ تھا۔ بی ڈی این ایف واضح طور پر جسم میں ایک اہم پروٹین ہے اور اس کی نچلی سطح کسی شخص کے لیے سنگین نتائج کا باعث بن سکتی ہے چاہے وہ دوئبرووی عارضہ ہو یا کوئی اور سنگین ذہنی صحت کی حالت۔ ایپیجینیٹک علاج دوئبرووی عوارض کے سب سے عام موجودہ علاج میں پاگل پن اور افسردگی کے واقعات کو روکنے اور ان کا علاج کرنے کے لیے موڈ اسٹیبلائزرز کا استعمال شامل ہے۔ لتیم استعمال ہونے والا سب سے عام موڈ اسٹیبلائزر ہے اور اسے سب سے زیادہ موثر سمجھا جاتا ہے۔ دیگر دوائیں جو عام طور پر تجویز کی جاتی ہیں ان میں اینٹیکونولسنٹس جیسے والپروک ایسڈ، لیموٹریگین، کاربامازپین، اور آکسکاربازپین شامل ہیں۔ تاہم، موجودہ علاج ملے جلے نتائج دیتے ہیں کیونکہ علاج حاصل کرنے کے ایک سال کے اندر، یہ پایا گیا ہے کہ بی ڈی کے 37 فیصد مریض دوبارہ افسردہ یا پاگل پن کی حالت میں آ جاتے ہیں۔ علاج حاصل کرنے کے دو سال کے اندر، یہ تعداد 60 فیصد مریضوں تک بڑھ جاتی ہے جن میں دوبارہ بیماری ہوتی ہے۔ کچھ ایسے مریض ہیں جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ علاج کے خلاف مزاحم ہیں۔ وہ مریض جو انماد میں 6 ہفتوں تک، بائی پولر ڈس آرڈر ڈپریشن میں 12 ہفتوں تک اور طویل مدتی علاج کے لیے 12 ماہ یا اس سے زیادہ عرصے تک علاج کا نمایاں طور پر جواب نہیں دیتے ہیں، انہیں علاج مزاحم بائی پولر ڈس آرڈر کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ اگرچہ زیادہ تر موجودہ دوائیں اور علاج مریضوں کے موڈ کو مستحکم کرنے یا موڈ کے اتار چڑھاؤ کو کنٹرول کرنے کے لیے ہوتے ہیں، لیکن انہیں علمی صلاحیتوں کے زوال کو بہتر بنانے کے لیے نہیں دکھایا گیا ہے اور درحقیقت یہ علمی زوال کو بڑھا سکتے ہیں۔ علاج کی موجودہ کمی کو دیکھتے ہوئے جو بنیادی طور پر نیورو ٹرانسمیٹر کی سطح کو متاثر کرتے ہیں، محققین کا خیال ہے کہ دوئبرووی عوارض میں ایپیجینیٹک عوامل کو دیکھتے ہوئے ایپیجینیٹک علاج ایک ممکنہ حل ہو سکتا ہے۔ دوئبرووی عوارض کے فارماکولوجیکل علاج کے علاوہ سائیکو تھراپی کا بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ دو قطبی I اور II والے افراد جنہوں نے دواسازی کے علاج کے ساتھ ساتھ فیملی فوکسڈ تھراپی کروائی تھی ان میں دو قطبی افراد کے مقابلے میں تقریبا 30 فیصد کم ریلاپس اور دوبارہ ہسپتال میں داخل ہونا پایا گیا جو نہیں تھے۔ تاہم، علمی رویے کی تھراپی کی افادیت مختلف مطالعات کے ساتھ زیادہ بے نتیجہ ہے یا تو یہ کہتے ہوئے کہ اس سے مدد ملی یا کوئی فرق نہیں تھا۔ سائیکو تھراپی کے علاج کے ایپیجینٹکس کے حوالے سے، دونوں کے درمیان ارتباط کی تحقیقات کرنے والی کوئی مضبوط تحقیق نہیں ہے۔ دوائیں جو ایپیجینوم ہسٹون ڈیسیٹیلیز انفیکٹرز اور ڈی این اے میتھائل ٹرانسفرس انفیکٹرز میں ترمیم کرتی ہیں عام طور پر دوئبرووی عارضے کے علاج میں استعمال ہوتی ہیں۔ اولانزاپائن، جو دوئبرووی عوارض اور شیزوفرینیا دونوں کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی دوا ہے، ڈوپامائن رسیپٹر جینز میں ڈی این اے میتھیلیشن تبدیلیوں کو متاثر کرتی دکھائی گئی ہے۔ یہ پایا گیا ہے کہ خاص طور پر ہپپوکیمپس میں میتھیلیشن میں اضافہ ہوتا ہے، جس کی شناخت چوہوں کی آبادی میں کی گئی تھی۔ اولانزاپائن کو پاگل پن کی علامات کو کم کرنے میں موثر دکھایا گیا ہے، لیکن افسردہ علامات پر اس کا اثر اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم نہیں رہا ہے۔ کوئٹیاپین، ایک اینٹی سائیکوٹک، ڈی این اے میتھیلیشن کو ماڈیول کرنے کے لیے بھی پایا گیا ہے۔ یہ 5-ایچ ٹی 2 اے ریسیپٹرز، سیرٹونن ریسیپٹرز کے ساتھ موافق طور پر جڑا ہوا ہے جو دوئبرووی عوارض، الکحل کے استعمال کی خرابی اور افسردگی میں ملوث ہیں۔ اسے ڈی این اے میتھیلیشن میں اضافہ کرتے ہوئے بھی دیکھا گیا ہے۔ اس دوا کا تجربہ بائی پولر ڈس آرڈر II کے مریضوں کی آبادی پر کیا گیا ہے، اور یہ موڈ کی علامات کو کم کرنے اور ینگ مینیا ریٹنگ اسکیل پر مریضوں کے مجموعی اسکور کو کم کرنے میں کامیاب رہی ہے۔ یہ پیمانہ دو قطبی افراد کے لیے متعلقہ ہے کیونکہ یہ ان کے انماد کی شدت کی پیمائش کرتا ہے اور یہ کم ہوئے اسکور کوئٹیاپین کی تاثیر کو ثابت کرتے ہیں۔ ویلپروک ایسڈ، ایک ایچ ڈی اے سی 1 انفیکٹر جو شیزوفرینیا اور بائی پولر ڈس آرڈر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے، شیزوفرینیا کے مریضوں میں مشاہدہ کیے گئے ریلن جین کے ہائپر میتھیلیشن کو ریورس کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ہسٹون ڈیسیٹیلیز پروٹین ڈی این اے کے اظہار کو دبانے کے ساتھ ہسٹون پروٹین کے ایسیٹیلیشن کو الٹ دیتے ہیں۔ اس طرح، ایچ ڈی اے سی 1 انفیکٹرز ہسٹون سے منسلک ایسیٹیل گروپوں کو اپنی جگہ پر رہنے دیتے ہیں۔ ہسٹون پروٹین پر موجود ایسیٹیل گروپ بروموڈومین پر مشتمل پروٹین اور دیگر کرومیٹن کو دوبارہ تیار کرنے والے پروٹین کے لیے بائنڈنگ سائٹس کے طور پر کام کر سکتے ہیں جو ٹرانسکرپشن کی شروعات کو فروغ دیتے ہیں۔ جیسا کہ ڈی این اے میتھیلیشن ڈی این اے کے دباؤ کو کم کرتا ہے، بعض جینوں پر یہ بقیہ ایسیٹیل گروپ پروٹین بھرتی کر سکتے ہیں جو میتھیلیشن کو ریورس کرتے ہیں۔ ویلپروک سی ڈی کے این پی 21 پروموٹر کے سی پی جی جزیرے پر ڈی این اے میتھیلیشن کو کم کرتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ریلن جین دوئبرووی عوارض میں بھی علاج کے ردعمل کو متاثر کر سکتے ہیں، خاص طور پر چونکہ والپروک ایسڈ پہلے ہی دوئبرووی عوارض کے علاج کے طور پر استعمال کیا جا رہا ہے۔ لتیم کو چوہوں میں بی ڈی این ایف ایم آر این اے کی سطح میں اضافے کے ساتھ ساتھ بی ڈی این ایف پروموٹر IV میں میتھیلیشن میں نمایاں کمی ظاہر کی گئی ہے۔ یہ اہم ہے کیونکہ خیال کیا جاتا ہے کہ بی ڈی این ایف جین کا تعلق بائی پولر ڈس آرڈر پیتھو فزیولوجی سے ہے۔ لتیم کو ہسٹون ڈیسیٹیلیز انفیکٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ عام طور پر، سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز S100a10 جین پروموٹر ریجن میں ڈی این اے میتھیلیشن کی کمی سے وابستہ ہیں۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ یہ نتائج چوہوں میں تھے ؛ تاہم، اب بھی یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ انسانوں میں بھی مفید ہے اور یہ کہ بہت سے انسانی مطالعات موجود نہیں ہیں جنہوں نے ان ایپیجینیٹک میکانزم کی تحقیقات کی ہیں۔ مجموعی طور پر، یہ دوئبرووی عوارض کے علاج میں ڈی این اے میتھیلیشن کے بڑے اثرات کی نشاندہی کرتا ہے، اور ساتھ ہی عام طور پر دوئبرووی عوارض کے ایپیجینٹکس کے مضمرات کی بھی نشاندہی کرتا ہے۔ حوالہ جات ایپیجینیٹکس بائی پولر ڈس آرڈر