T cell receptor T cell therapy
ٹی سیل ریسیپٹر ٹی سیل تھراپی (ٹی سی آر-ٹی) کینسر امیونو تھراپی کی ایک قسم ہے۔ ٹی سی آر-ٹی تھراپیز ایم ایچ سی سے پیش کردہ پولی پیپٹائڈ ٹکڑوں کے مالیکیولز کو پہچاننے کے لیے الفا اور بیٹا پیپٹائڈ زنجیروں سے بنے ہیٹروڈائمرز کا استعمال کرتی ہیں۔ سی اے آر-ٹی کے خلیے کی سطح کے اینٹیجنز کے برعکس، ٹی سی آر-ٹی انٹرا سیلولر اینٹیجن ٹکڑوں کے اس بڑے سیٹ کو پہچان سکتا ہے۔ تاہم، ٹی سی آر-ٹی سیل تھراپی ایم ایچ سی مالیکیولز پر منحصر ہے، جس سے اس کی افادیت محدود ہو جاتی ہے۔ ہر ٹی سیل کا ٹی سی آر ایک اینٹیجن کے لیے مخصوص ہوتا ہے اور ٹی سیل کی سطح پر بیٹھتا ہے۔ ٹیومر اینٹی جینز سے انسانی ٹی سی آرز کا تعلق نسبتا کم ہے، جس کی وجہ سے وہ ٹیومر کے خلیوں کو مؤثر طریقے سے پہچاننے اور مارنے سے قاصر ہیں۔ ترمیم شدہ ٹی سیل میں بہت زیادہ لگاؤ ہوتا ہے، جو ٹیومر کے خلیوں کی شناخت میں مدد کرنے والی پہچان اور لگاؤ دونوں کو بڑھاتا ہے۔ 2021 تک، ریگولیٹری حکام کی طرف سے کسی بھی ٹی سی آر-ٹی ٹی سیل تھراپی کی منظوری نہیں دی گئی ہے۔ ڈاکٹر مائیکل اسٹینمیٹز ٹی خلیوں میں ٹی سی آر جین منتقل کرنے والے پہلے شخص تھے۔ اس کے بعد وصول کنندہ ٹی سیل نے ایک مختلف اینٹیجن کو پہچانا، جس سے ان خلیوں کے استعمال کو غیر سطح کے اینٹیجنز کو نشانہ بنانے کے قابل بنایا گیا۔ ایک کلینیکل ٹرائل نے متعدد امینو ایسڈ میں ترمیم کی، جس سے نیویارک غذائی نالی کے اسکوایمس سیل کارسنوما (این وائی-ای ایس او-1) کے لیے ٹی سیل کی وابستگی میں اضافہ ہوا۔ اس ٹی سی آر کا استعمال ایک سے زیادہ مائیلوما جیسے این وائی-ای ایس او-1-اوور ایکسپریسنگ کینسر پر حملہ کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ ایک سے زیادہ مائیلوما کے 80 فیصد مریضوں کا کم از کم ایک اچھا طبی ردعمل تھا، اور 70 فیصد کا مکمل یا قریب قریب مکمل ردعمل تھا۔ پتنگ فارما، جونو تھیراپیوٹکس، اڈاپٹیمون تھیراپیوٹکس اس میدان میں سرگرم ہیں۔ عمل مناسب ٹارگٹ اینٹی جینز کی شناخت گھٹاؤ کے ذریعے کی جاتی ہے۔ سب سے پہلے ٹیومر خلیوں کے ذریعہ پیش کردہ اینٹی جینز کے پورے سیٹ کی شناخت کی جاتی ہے۔ اس کے بعد، عام خلیوں کے ذریعہ پیش کردہ خلیوں کی جانچ پڑتال کی جاتی ہے، جس سے صرف وہ ہی رہ جاتے ہیں جو ٹیومر کے خلیوں کے لیے منفرد ہوتے ہیں۔ پھر ایک ٹی سی آر فیج ڈسپلے لائبریری کا استعمال اعلی وابستگی اور خاصیت کے ساتھ ٹی سی آر کو منتخب کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ ایک پری کلینیکل سیفٹی ٹیسٹ آف ٹارگیٹ اثرات اور کراس ری ایکٹیویٹی کا مشاہدہ کرتا ہے۔ چیلنجوں میں ہدف کا انتخاب، ٹی سی آر کی شناخت، وابستگی کی جانچ، حفاظت، وقت اور لاگت شامل ہیں۔ زیادہ تر اہداف ایم ایچ سی کلاس کے ذریعے محدود ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، بیرونی اور اینڈوجینس زنجیروں کے درمیان ہائبرڈائزیشن (مماثلت) آٹو اینٹیجنز کی نقصان دہ شناخت کو جنم دے سکتی ہے، جس سے graft-vs.-host بیماری پیدا ہو سکتی ہے۔ وابستگی میں اضافہ جھوٹے ہدف کا خطرہ پیدا کرتا ہے۔ ہدف کی بدنیتی مہلک مائیلوما اہل دکھائی دیتے ہیں، لیکن مناسب ایپیٹوپس کی نشاندہی نہیں کی گئی ہے۔ شائع شدہ مطالعات اور ان کے ٹارگٹ اینٹی جینز میں شامل ہیں: ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا (ڈبلیو ٹی 1) سالڈ ٹیومرز: ٹھوس ٹیومرز میں مقامی انجیکشن سسٹمیٹک ڈرگ ایڈمنسٹریشن سے زیادہ موثر ہے، جیسے کہ برین ٹیومرز میں دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں ٹی خلیوں کو انجیکشن لگانا۔ شائع شدہ مطالعات میں شامل ہیں: غذائی نالی کا کینسر (ایم اے جی ای-ای 4) میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر (ٹی جی ایف بی اے آئی) میٹاسٹیٹک میلانوما (جی پی 100) میٹاسٹیٹک/مہلک میلانوما (ایم اے جی ای-اے 3) میٹاسٹیٹک میلانوما (ایم اے آر ٹی-1) میٹاسٹیٹک میلانووا/سینوویل سیل کارسنوما (این وائی-ای ایس او-1) ملٹیپل مائیلوما (این وائی-ای ایس او-1) حوالہ جات مزید پڑھنا کینسر امیونوتھراپی ٹی خلیات