CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing 5
سی کے ایل ایف جیسے مارول ٹرانس میمبرین ڈومین پر مشتمل 5 (سی ایم ٹی ایم 5)، جسے پہلے کیموکین نما عنصر سپر فیملی 5 کہا جاتا تھا (یعنی۔ سی کے ایل ایف ایس ایف 5)، چھ پروٹین آئسوفارم میں سے کسی ایک کو نامزد کرتا ہے (جسے سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 سے سی ایم ٹی ایم 5-وی 6 کہا جاتا ہے) جو اس کے جین، سی ایم ٹی ایم 5 کے چھ مختلف متبادل اسپلیسیس کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے ؛ سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 ان آئسوفارم میں سب سے زیادہ مطالعہ شدہ ہے۔ سی ایم ٹی ایم 5 جین بینڈ 11.2 پر لمبا (یعنی۔ "q") کروموسوم 14 کا بازو۔ سی ایم ٹی ایم 5 آئسوفارم سی کے ایل ایف جیسے مارول ٹرانس میمبرین ڈومین پر مشتمل خاندان (سی ایم ٹی ایم) کے اراکین ہیں۔ یہ خاندان 9 پروٹینوں پر مشتمل ہے حالانکہ ان میں سے زیادہ تر میں ایک یا زیادہ آئسوفارم ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ پروٹین یہ ہیں: کیموکین نما عنصر (یعنی۔ سی ایل ایف، خاندان کا بانی رکن) اور سی ای ایف جیسے مارول ٹرانس میمبرین ڈومین-جس میں 1 سے 8 (یعنی. CMTM1 کے ذریعے CMTM8)۔ ان تمام پروٹینوں کے ساتھ ساتھ ان کی پیداوار کے لیے ذمہ دار جین (یعنی۔ سی کے ایل ایف اور سی ایم ٹی ایم 1 سے سی ایم ٹی ایم 8) کے ڈھانچے بالترتیب ایک جیسے ہیں لیکن ان کے ظاہری جسمانی اور روگیاتی افعال میں فرق ہے۔ ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 (جو خلیات عام طور پر خون جیسے ایکسٹرا سیلولر خالی جگہوں پر نکلتے ہیں) یا ایک غیر متعینہ سی ایم ٹی ایم 5 آئسوفارم کے مختلف افعال ہوتے ہیں جن میں آٹو امیون سسٹم کو منظم کرنے، متعدد اقسام کے کینسر کی نشوونما، اور قلبی نظام شامل ہیں۔ آٹو امیون نظام بعض سی پی جی کلسٹروں کی میتھیلیشن (یعنی۔ سائٹوسین اور گوانائن میں زیادہ ڈی این اے والے علاقے) قریبی جینوں کی نقل کی سرگرمی کو منظم کرتے ہیں۔ یعنی کسی کلسٹر کی میتھیلیشن اس کے قریبی جین کو ایم آر این اے بنانے سے روک کر اور اس طرح ان ایم آر این اے کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین کو منظم کرتی ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی این اے میں سی ایم ٹی ایم 5 جین ان افراد کے خون سے الگ ہوتا ہے جو نظامی لیوپس erythematosus اور پرائمری Sjögren 's سنڈروم (یعنی۔ سجرجن سنڈروم جو دیگر صحت کے مسائل یا کنیکٹو ٹشو کی بیماریوں سے وابستہ نہیں ہے) اس کے سی پی جی کلسٹر پر ہائپر میتھیلیٹڈ ہوتا ہے اور اس طرح کم فعال یا غیر فعال ہوتا ہے۔ دوسری طرف، ریمیٹائڈ گٹھیا کی آٹو امیون بیماری والے افراد کے خون میں سی ایم ٹی ایم 5 جین کو کنٹرول کرنے والے سی پی جی کلسٹر ہائپو میتھیلیٹڈ ہوتے ہیں اور اس وجہ سے انتہائی فعال ہوتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ میتھیلیشن تبدیلیاں امیونولوجیکل طور پر فعال خون کے خلیوں (اور، شاید، خون کے پلیٹلیٹس) کے کام کو منظم کرتی ہیں اور اس طرح حوالہ شدہ آٹومیمون بیماریوں کی نشوونما، دیکھ بھال، اور/یا بگڑتی ہیں۔ یہ ثابت کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے کہ یہ میتھیلیشنز ان (اور شاید دیگر) آٹو امیون بیماریوں میں ہونے والی امیونولوجک ڈس ریگولیشنز میں حصہ ڈالتی ہیں اور بیماری کی شدت کے کلینیکل مارکر اور/یا بیماریوں پر قابو پانے کے لیے علاج کے اہداف کے طور پر کام کر سکتی ہیں۔ کینسر اسٹڈیز نے اطلاع دی ہے کہ: 1) پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں کے مہلک بافتوں میں سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 کی سطح ان کے قریبی عام پروسٹیٹ غدود کے بافتوں کے ساتھ ساتھ بینین پروسٹیٹ ہائپرپلسیا کے مریضوں کے بافتوں میں سطح سے کم ہوتی ہے۔ 2) سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 کے پروسٹیٹ کینسر کے بافتوں کی کم سطح والے مریضوں میں پروسٹیٹ کینسر گلیسن اسکور زیادہ ہوتے ہیں اور اس وجہ سے پروسٹیٹ کینسر کے بافتوں کی سطح سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 کے مریضوں کے مقابلے میں ناقص تشخیص ہوتی ہے۔ اور 3) کلچرڈ ڈی یو 145 خلیوں (انسانی پروسٹیٹ کینسر سیل لائن) میں سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 کا زبردستی حد سے زیادہ اظہار کم ہوتا ہے، جبکہ سی ایم ٹی ایم 5 کا زبردستی زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ غیر متعینہ سی ایم ٹی ایم 5 آئسوفارم کے لیے اسی طرح کے نتائج اعضاء کے کینسر، ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، پینکریٹک کینسر، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما، گردوں کے سیل کارسنوما، اور چھاتی کے کینسر میں رپورٹ کیے گئے ہیں۔ ایچ یو ایچ 7 انسانی جگر کے خلیوں میں سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 کے زبردستی زیادہ اظہار نے بھی ان خلیوں کی کینسر کے ماؤس ماڈل میں بڑھنے کی صلاحیت کو روک دیا۔ آخر میں، مختلف کینسر انسانی خلیوں کی لکیریں بشمول جگر، چھاتی، پروسٹیٹ، بڑی آنت، معدے، ناسوفرینکس، لیرنگوفرینکس، غذائی نالی، پھیپھڑوں، اور گریوا کی نچلی سطح، یا نہیں، سی ایم ٹی ایم 5-وی 1 کا اظہار کرتی ہیں اور بیک وقت سی ایم ٹی ایم 5 جین کے قریب انتہائی میتھیلیٹڈ سی پی جی سائٹس ہوتی ہیں۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایم ٹی ایم 5 جین ٹیومر دبانے والے جین کے طور پر کام کر سکتا ہے، یعنی۔ ایک عام جین جس کی مصنوعات مختلف کینسروں کی نشوونما اور/یا نشوونما کو روکتی ہیں۔ نتائج ان رشتوں کی تصدیق اور توسیع کے لیے مزید مطالعات کی بھی حمایت کرتے ہیں اور اس بات کا تعین کرتے ہیں کہ آیا سی ایم ٹی ایم 5 آئسوفارم کے اظہار کو ان کینسر کی شدت/تشخیص اور/یا اہداف کے لیے ٹیومر مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ قلبی نظام ہسپتال میں داخل مریضوں کے کیس کنٹرول مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ سی ایم ٹی ایم 5 پروٹین اور سی ایم ٹی ایم 5 میسنجر آر این اے (یعنی۔ ایم آر این اے) کورونری دمنی کی بیماری کے 350 مریضوں میں اس بیماری کے بغیر 350 مریضوں کے مماثل گروپ سے نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ اسی تحقیقی گروپ نے اسی طرح ہسپتال میں داخل 124 مریضوں کا مطالعہ کیا جن کے پاس کورونری شریانوں کا سٹینٹ تھا۔ انہوں نے پایا کہ سی ایم ٹی ایم 5 ایم آر این اے کے خون کے پلازما کی اعلی سطح بعد میں اسٹینوسس کی ترقی کی اعلی شرح سے وابستہ تھی (یعنی۔ اس ایم آر این اے کی کم سطح والے مریضوں کے مقابلے میں ان کے اسٹنٹ میں تنگ ہونا)۔ مزید برآں، سی ایم ٹی ایم 5 جین کے جبری حد سے زیادہ اظہار نے کلچرڈ انسانی اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ اور نقل مکانی کو روک دیا، جبکہ سی ایم ٹی ایم 5 جین کو زبردستی دبانے سے ان خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ ملتا ہے۔ ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایم ٹی ایم 5 جین، اس کا ایک ایم آر این اے، اور/یا اس کا ایک سی ایم ٹی ایم 5 پروٹین ایٹروسکلروسیس پر مبنی کورونری شریانوں کی بیماری اور کورونری شریانوں کے اسٹینوسس کو فروغ دے سکتا ہے اور ایسا ویسکولر اینڈوتھیلیل خلیوں کو کام کرنے سے روک کر ایٹروسکلروسیس اور اسٹنٹ بندش کو روک سکتا ہے۔ ان رشتوں کی تصدیق اور مزید وضاحت کے لیے مزید مطالعات ضروری ہیں۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا سی ایم ٹی ایم 5 جین یا اس کی مصنوعات کے اظہار کو کورونری شریانوں/سٹینٹ بندشوں کے لیے مریضوں کی حساسیت کے لیے بنانے والوں کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اور اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا یہ جین یا اس کی مصنوعات طبی طور پر ان بندشوں کی تعدد کو روکنے یا کم کرنے کے لیے اہداف کے طور پر استعمال کی جا سکتی ہیں۔ حوالہ جات انسانی پروٹین جین کا اظہار