Chromothripsis
குரோமோத்ரிப்சிஸ் என்பது ஒரு பிறழ்வு செயல்முறையாகும், இதன் மூலம் ஒன்று அல்லது ஒரு சில குரோமோசோம்களில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட மரபணு பகுதிகளில் ஒரே நிகழ்வில் ஆயிரக்கணக்கான கிளஸ்டர் குரோமோசோமல் மறுசீரமைப்புகள் ஏற்படுகின்றன, மேலும் இது புற்றுநோய் மற்றும் பிறவி நோய்கள் இரண்டிலும் ஈடுபட்டுள்ளதாக அறியப்படுகிறது. இது உயிரணுவின் வரலாற்றில் ஒரு பேரழிவு நிகழ்வின் போது ஒரு பெரிய மரபணு மறுசீரமைப்பின் மூலம் நிகழ்கிறது. அத்தகைய அழிவுகரமான நிகழ்வை செல் தாங்கிக்கொள்ள முடியும் என்றால், அத்தகைய நிகழ்வின் நிகழ்வு ஒரு செல் பொறுத்துக் கொள்ளவும் உயிர்வாழவும் முடியும் என்பதற்கான உச்ச வரம்பாக இருக்க வேண்டும் என்று நம்பப்படுகிறது. குரோமோத்ரிப்சிஸ் நிகழ்வு புற்றுநோய் என்பது காலப்போக்கில் மரபணு மறுசீரமைப்புகள் மற்றும் உடல் பிறழ்வுகளின் படிப்படியான கையகப்படுத்தல் என்ற வழக்கமான கோட்பாட்டை எதிர்க்கிறது. இந்த மறுசீரமைப்புகள் எவ்வாறு நிகழ்கின்றன என்பதற்கான எளிய மாதிரி, தனித்துவமான குரோமோசோமால் பகுதிகளின் ஒரே நேரத்தில் துண்டு துண்டாக (பிரேக்பாயிண்டுகள் சீரற்ற விநியோகத்தைக் காட்டுகின்றன) பின்னர் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதைகள் அல்லது மாறுபட்ட டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் வழிமுறைகள் மூலம் அபூரணமான மறுசீரமைப்பின் மூலம் ஆகும். குரோமோத்ரிப்சிஸ் கட்டி வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் நிகழ்கிறது மற்றும் கட்டி ஒடுக்கிகள் மற்றும் ஆன்கோஜீன் பெருக்கங்களின் இழப்பு மூலம் செல்லுலார் மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. 2015 ஆம் ஆண்டில், குரோமோத்ரிப்சிஸ் குணப்படுத்தக்கூடியது என்று கண்டறியப்பட்டதுஃ WHIM (மருக்கள், ஹைபோகாம்மாகுலோபுலைனீமியா, நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் மைலோகாதெக்ஸிஸ்) நோய்க்குறி கொண்ட ஒரு பெண், மிகவும் அரிதான தன்னியக்க மேலாதிக்க ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு நோய், குரோமோசோம் 2 இன் குரோமோத்ரிப்சிஸ் நோய் அல்லீலை நீக்கிய பிறகு அவரது 30 களில் அவரது அறிகுறிகள் மறைந்துவிட்டன. குரோமோத்ரிப்சிஸ் என்பது கிரேக்க வார்த்தைகளான குரோமோ என்பதிலிருந்து வருகிறது, அதாவது நிறம் (மற்றும் குரோமோசோம்களைக் குறிக்கிறது, ஏனெனில் அவை குறிப்பிட்ட சாயங்களால் வலுவாக கறைபடிந்துள்ளன) மற்றும் திரிப்சிஸ் என்றால் 'துண்டுகளாக சிதறல்' என்று பொருள்படும். முதல் அவதானிப்பு குரோமோத்ரிப்சிஸ் முதன்முதலில் ஒரு நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவின் மரபணுவை வரிசைப்படுத்துவதில் காணப்பட்டது. ஜோடி இறுதி வரிசைமுறை மூலம், குரோமோசோம் 8 இன் நீண்ட கையில் 55 குரோமோசோம் மறுசீரமைப்புகள் காணப்பட்டன, மேலும் குரோமோசோம் 7,12 மற்றும் 15 இன் பகுதிகளில் குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையிலான மறுசீரமைப்புகள் காணப்பட்டன. மரபணு அளவிலான ஜோடி-இறுதி வரிசைமுறை மற்றும் எஸ். என். பி வரிசை பகுப்பாய்வு ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் பல்வேறு மனித புற்றுநோய்களில் குரோமோத்ரிப்சிஸின் ஒத்த வடிவங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன, எ. கா., மெலனோமாக்கள், சர்கோமாக்கள் மற்றும் பெருங்குடல், நுரையீரல் மற்றும் தைராய்டு புற்றுநோய்கள். அடுத்தடுத்த ஆய்வுகளில், ஆய்வு செய்யப்பட்ட எலும்பு புற்றுநோய்களில் சுமார் 25 சதவீதம் குரோமோத்ரிப்சிஸ் சான்றுகளைக் காட்டியது. குரோமோத்ரிப்சிஸ் சுப்ராடென்டோரியல் எபெண்டிமோமா, காண்ட்ரோமைக்சாய்டு ஃபைப்ரோமா மற்றும் ஈவிங் சார்கோமா ஆகியவற்றில் உள்ள புற்றுநோய் இணைப்புகளின் தலைமுறையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, பிந்தைய இரண்டு எலும்பு கட்டிகள் ஆகும். அனைத்து துணை வகைகளிலும் 2-3% புற்றுநோய்களில் குரோமோத்ரிப்சிஸ் காணப்படுகிறது. ஒற்றை குரோமோசோம்கள் அல்லது குரோமோசோம் ஆயுதங்களின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட பகுதிகளில் அதிக எண்ணிக்கையிலான சிக்கலான மறுசீரமைப்புகள் (அதிக அடர்த்தி மற்றும் கிளஸ்டர் பிரேக்பாயிண்டுகளால் காட்டப்படுகிறது) இது குரோமோசோம்களை அமுக்க வேண்டும் என்பதைக் குறிக்கிறது எ. கா. குரோமோத்ரிப்சிஸ் ஏற்படுவதற்கான மைட்டோசிஸில். குறைந்த நகல் எண் நிலைகள்-2 நிலைகளுக்கு இடையில் மாறி மாறி (சில நேரங்களில் 3) மறுசீரமைப்புகள் குறுகிய காலத்தில் நிகழ்ந்தன என்பதைக் குறிக்கிறது. குரோமோத்ரிப்டிக் பகுதிகளில், பன்முகத்தன்மையைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளும் பகுதிகளின் மாற்று-இரண்டு நகல் (இழப்பு அல்லது ஆதாயம் இல்லை), பன்முகத்தன்மை இழப்பு உள்ள பகுதிகளுடன்-ஒரு நகல் (பன்முகத்தன்மை நீக்கம்). குரோமோசோமின் பெற்றோரின் இரண்டு நகல்களும் இருந்த நேரத்தில் மறுசீரமைப்புகள் நடந்தன, எனவே புற்றுநோய் உயிரணுவின் வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் இது நடந்தது என்று இது கூறுகிறது. உயிரணுவின் வரலாற்றில் குரோமோத்ரிப்சிஸ் ஒரு பேரழிவு நிகழ்வாக நிகழ்கிறது என்ற உண்மையையும் இது ஆதரிக்கிறது, ஏனெனில் ஒரு முறை ஹெட்ரோசைகசிட்டி இழந்துவிட்டால் அதை பொதுவாக மீண்டும் பெற முடியாது; எனவே குரோமோத்ரிப்டிக் பகுதி முழுவதும் திட்டுகளில் நிகழும் இரண்டு நகல் ஹெட்ரோசைகஸ் நிலையை விளக்குவது கடினம். குரோமோத்ரிப்சிஸ் நிகழ்வுகளின் அனுமானத்திற்கான பல கூடுதல் அளவுகோல்கள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளனஃ குரோமோசோமால் பிரேக்பாயிண்டுகளின் கிளஸ்டரிங்; ஒற்றை ஹாப்லோடைப் பாதிக்கும் மறுசீரமைப்புகளின் பரவல்; துண்டுகளின் சீரற்ற தன்மை இணைகிறது (அதாவது, குரோமோத்ரிப்சிஸுடன் இணைந்து நிகழும் வால்-க்கு-தலை, தலை-க்கு-வால், தலை-க்கு-தலை மற்றும் வால்-க்கு-வால் பிரிவு இணைப்புகளின் தோராயமாக சமமான விநியோகம்); மற்றும் விளைவாக வரும் வழித்தோன்றல் குரோமோசோமுடன் டிஎன்ஏ துண்டு வரிசையின் சீரற்ற தன்மை. மேலும், குரோமோத்ரிப்சிஸ் உள்ள ஒரு பகுதியில் உள்ள அனைத்து டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்புகளும் கண்டறியக்கூடியவை என்றால், பிரிவுகள் இணைக்கப்படும் ஒப்பீட்டு வரிசையை மறுசீரமைக்கலாம் மற்றும் குரோமோத்ரிப்சிஸ் நிகழ்வுகளை "வழித்தோன்றல் குரோமோசோம் நடைப்பயணங்கள்" மூலம் அடையாளம் காணலாம். குரோமோசோம்களின் உடைப்பு மற்றும் பழுதுபார்ப்பு குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கான மிகவும் பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட மற்றும் நேரடியான மாதிரி என்னவென்றால், ஒற்றை குரோமோசோமுக்குள், தனித்துவமான குரோமோசோம் பகுதிகள் கிட்டத்தட்ட ஒரே நேரத்தில் துண்டிக்கப்படுகின்றன/சிதைக்கப்படுகின்றன, பின்னர் தவறான நோக்குநிலையில் மீண்டும் இணைகின்றன. சில நூறு அடிப்படை ஜோடிகள் நீளமுள்ள நீக்கங்கள் உட்பட சில துண்டுகளை நீக்குதல், எனவே மரபணு பிரிவுகள் சாத்தியமாகும், இதன் விளைவாக இரட்டை நிமிட குரோமோசோம்களின் உற்பத்தி. குரோமோத்ரிப்சிஸில் பல குரோமோசோம்கள் ஈடுபடும் போது, இரண்டு குரோமோசோம்களின் துண்டுகளும் இணைக்கப்பட்ட முனை இணைத்தல் மற்றும் அசல் குரோமோசோம்களுக்கு இடையிலான துண்டுகளின் பரிமாற்றம் மூலம் ஒன்றாக இணைக்கப்படுகின்றன. துண்டுகளை மீண்டும் இணைப்பதற்கு மிகக் குறைந்த அல்லது வரிசை ஒத்திசைவு கூட தேவையில்லை, இதன் விளைவாக ஹோமோலோகஸ் அல்லாத அல்லது மைக்ரோஹோமோலோகஸ் பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளான ஹோமோலோகஸ் அல்லாத இறுதி இணைத்தல் (என். எச். இ. ஜே) மற்றும் மைக்ரோஹோமோலஜி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட முறிவு தூண்டப்பட்ட பழுதுபார்ப்பு (எம். எம். பி. ஐ. ஆர்) ஆகியவை இரட்டை சிக்கலான இடைவெளி பழுதுபார்ப்பில் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன மற்றும் குரோமோத்ரிப்டிக் நிலப்பரப்பை மாதிரியாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளன, இது ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்புக்கு மாறாக வரிசை ஒத்திசைவு தேவைப்படுகிறது. தந்தைவழி குரோமோசோம்களில் துண்டுகள் மற்றும் மறுசீரமைப்புகளின் இணைப்பும் நடைபெறுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களிலும், வளர்ச்சி மற்றும் பிறவி குறைபாடுகள் உள்ள நோயாளிகளிலும் குரோமோத்ரிப்சிஸ் பதிவாகியுள்ளது, அதாவது. கிருமி வரிசை செல்கள். இந்த கிருமி வரிசை உயிரணுக்களின் பல மூலக்கூறு நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி குரோமோத்ரிப்சிஸ் போன்ற செயல்முறைக்கு உட்படுத்தப்பட்டதாகத் தோன்றுகிறது, அதே போல் தலைகீழ்கள் மற்றும் இடமாற்றங்கள், நகல்கள் மற்றும் மூன்று மடங்குகளும் காணப்பட்டன, எனவே நகல் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு. ஃபோர்க் ஸ்டாலிங் மற்றும் டெம்ப்ளேட் ஸ்விட்சிங் மாடல் (FOSTeS) அல்லது மைக்ரோஹோமாலஜி மத்தியஸ்த இடைவெளி தூண்டப்பட்ட ரெப்ளிகேஷன் (எம். எம். பி. ஐ. ஆர்) போன்ற சரிந்த ரெப்ளிகேஷன் ஃபோர்க்குகளை மீட்டெடுப்பதை உள்ளடக்கிய ரெப்ளிகேட்டிவ் செயல்முறைகளுக்கு இது காரணமாக இருக்கலாம். இது குரோமோத்ரிப்சிஸை விட குரோமோசோம் மறுசீரமைப்பு என்று பொருள்படும் 'குரோமோனாசிந்தஸிஸ்' என்ற நிகழ்வுக்கு பெயரிடுவது மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கும் என்று தோன்றுகிறது. இருப்பினும், பகுப்பாய்வு செய்யப்படும் குரோமோத்ரிப்சிஸைக் காட்டும் பெரும்பாலான மாதிரிகள் குறைந்த நகல் நிலைகளைக் கொண்டுள்ளன, எனவே பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் இறுதி இணைப்பை இணைத்துள்ளன. குரோமோத்ரிப்சிஸில் ஜோடி முனை இணைத்தல் மற்றும் ரெப்ளிகேட்டிவ் பழுதுபார்ப்பு ஆகியவற்றின் ஒப்பீட்டு முக்கியத்துவத்தைப் புரிந்துகொள்வதற்காக குரோமோத்ரிப்சிஸ் நிகழ்வுகள் மற்றும் குரோமோத்ரிப்டிக் மாதிரிகள் பற்றிய மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. குரோமோத்ரிப்சிஸின் முக்கிய சிறப்பியல்புகளில் ஒன்று ஒற்றை குரோமோசோம்களின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட பகுதிகளில் நிகழும் அதிக எண்ணிக்கையிலான சிக்கலான மறுசீரமைப்புகள் ஆகும். இத்தகைய வரையறுக்கப்பட்ட சேதத்தை ஏற்படுத்தும் திறன் குரோமோசோம்களை அமுக்க வேண்டும் என்று கூறுகிறது. எ. கா. மைட்டோசிஸில், குரோமோத்ரிப்சிஸ் மற்றும் குரோமோசோம் மறுசீரமைப்புகள் தொடங்கப்பட வேண்டும். குரோமோத்ரிப்சிஸின் வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. குரோமோத்ரிப்சிஸ் எவ்வாறு நிகழ்கிறது என்பது குறித்து பல கருத்துக்கள் உள்ளன. மைக்ரோ நியூக்ளி மாதிரி குரோமோத்ரிப்சிஸில் முறிவு மற்றும் பழுதுபார்ப்பு எப்படி, எப்போது நிகழ்கிறது என்பதற்கான மைக்ரோ நியூக்ளி மாதிரி மிகவும் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட மாதிரியாகும். புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், குரோமோசோம்களின் துண்டு துண்டுகள் நுண் அணுக்களின் இருப்புடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன. மைக்ரோ நியூக்ளிகள் என்பது மெட்டாபேஸிலிருந்து அனாபேஸுக்கு மாறுவதில் மைட்டோடிக் பிழைகளால் உருவாக்கப்பட்ட கட்டமைப்புகள் ஆகும். குறைபாடுள்ள குரோமோசோம் பிரித்தல் கொண்ட செல்கள் முழு குரோமோசோம்கள் அல்லது குரோமோசோம்களின் துண்டுகளைக் கொண்ட மைக்ரோ நியூக்ளிய்களை உருவாக்கும். ஒற்றை குரோமோசோம்களை தனிப்பட்ட நுண் அணுக்களாகப் பிரிப்பது, குரோமோத்ரிப்சிஸில் டிஎன்ஏ துண்டுப்பிரசுரம் ஒற்றை குரோமோசோம்களுக்கு ஏன் தனிமைப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை விளக்குகிறது. இந்த நுண்ணுயிரிகள் குறைபாடுள்ள டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனுக்கு உட்படுகின்றன, இது முக்கிய கருவில் உள்ள டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனை விட மெதுவாக உள்ளது மற்றும் ப்ராக்ஸிமல் டிஎன்ஏ சேத பதில் (டி. டி. ஆர்) தொடங்கப்படுவதற்கு காரணமாகிறது. இருப்பினும், டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு மற்றும் செல் சுழற்சி சோதனைச் சாவடி செயல்படுத்தல் பின்பற்றத் தவறிவிட்டது. இதன் விளைவாக, நுண் அணுக்களில் சரியாக பிரதிபலிக்கப்படாத குரோமோசோம்கள் துண்டிக்கப்படுகின்றன. இந்த குரோமோசோம்களின் துடிப்பு ஏற்படும் வழிமுறை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் இது மாறுபட்ட டிஎன்ஏ பிரதி அல்லது முன்கூட்டிய குரோமோசோம் ஒடுக்கத்தால் ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது, இது சைக்ளின்-சார்ந்த கைனேஸ் செயல்பாட்டால் அரை-பிரதி குரோமோசோம்களை சுருக்குகிறது. இதன் விளைவாக துண்டு துண்டான குரோமோசோம் பிரிவுகள் ஒன்றாக இணைக்கப்பட்டு மறுசீரமைக்கப்பட்ட குரோமோசோமை உருவாக்கலாம், இது பின்னர் ஒரு மகள் உயிரணுவின் முக்கிய கருவில் மீண்டும் இணைக்கப்படலாம். புதிய குரோமோசோம் பல தலைமுறை செல் சுழற்சி பிரிவுகளுக்கு நீடிக்கும் மற்றும் ஒரு புற்றுநோய் உயிரணுவின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும். மைக்ரோ நியூக்ளியஸ் மாதிரி பொருத்தமானது என்றாலும், பல்வேறு புற்றுநோய் மரபணுக்களுக்கான குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கு பிற காரணிகள் பங்களிக்க வாய்ப்புள்ளது. மைட்டோசிஸ் குரோமோசோம் சிதறலின் போது அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு தூண்டப்படுகிறது மற்றும் நெருங்கிய அருகாமையில் குரோமோசோம் துண்டுகளை மீண்டும் இணைப்பது மைட்டோசிஸின் போது எதிர்கொள்ளும் உயர் ஆற்றல் அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு போன்ற சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்களால் ஏற்படுகிறது. அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்தும் கதிர்வீச்சு, ஊட்டச்சத்து பற்றாக்குறை அல்லது ஆக்ஸிஜன் பற்றாக்குறை போன்ற மன அழுத்த தூண்டுதல்கள் குரோமாட்டின் துண்டிக்கப்படுவதற்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் பெரும்பாலான செல்கள் அப்போப்டோஸை ஏற்படுத்தும். இருப்பினும், உயிரணுக்களின் ஒரு சிறிய துணைக்குழு அப்போப்டொசிஸைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளும். இந்த பிளவுபட்ட டி. என். ஏவுக்கு பழுதுபார்ப்பு தேவைப்படும், இது தவறாக செய்யப்படும்போது, குரோமோசோமில் மறுசீரமைப்புகள் அறிமுகப்படுத்தப்படும். குரோமோத்ரிப்சிஸ் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் γ-ஹெர்பெஸ் வைரஸ்கள் போன்ற வைரஸ்களால் இயக்கப்படலாம் என்று தற்போது ஊகங்கள் உள்ளன, இது அப்போப்டொசிஸை தடுப்பதன் மூலம் இருக்கலாம். இருப்பினும், இந்த ஊகத்திற்கு மேலும் விசாரணை தேவைப்படுகிறது. டெலோமெரிக் செயலிழப்பு டெலோமெரிக் இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் பிரேக்குகள் அல்லது டெலோமெரிக் செயலிழப்பு வெளிப்புற முகவர்கள் அல்லது பிரதி அழுத்தத்தால் உருவாக்கப்படுகிறது. டெலோமெரிக் செயலிழப்புகள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுடன் தொடர்புடைய குரோமோசோமால் அசாதாரணங்களை ஊக்குவிப்பதாக அறியப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, டெலோமெரிக் இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் பிரேக்குகள்/டெலோமெரிக் செயலிழப்புகள் சகோதரி குரோமாடிட்/இறுதி முதல் இறுதி இணைவு மற்றும் அனாபேஸ் பாலங்கள் உருவாவதற்கு காரணமாக இருக்கலாம், இதன் விளைவாக டைசென்ட்ரிக் குரோமோசோம்கள் உருவாகி மேலும் மறுசீரமைப்புகளை ஏற்படுத்தலாம். குரோமோத்ரிப்சிஸ் பெரும்பாலும் டெலோமெரிக் பகுதிகளை உள்ளடக்கியது என்பதால் இது மிகவும் நம்பத்தகுந்த விளக்கமாகும். முன்கணிப்புகள் TP53 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் ஒரு உயிரணுவை குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கு முன்கூட்டியே உட்படுத்தலாம். சோனிக் முள்ளம்பன்றி மெடுலோபிளாஸ்டோமா (எஸ். எச். எச்-எம். பி) மூளைக் கட்டியின் மரபணு வரிசைமுறை மூலம், எஸ். எச். எச்-எம். பி. களில் TP53 பிறழ்வுகளுக்கும் குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு கண்டறியப்பட்டுள்ளது. TP53 க்கும் குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கும் இடையிலான தொடர்பு குறித்த மேலும் ஆய்வுகள் குரோமோத்ரிப்சிஸில் நடைபெறும் மிகப்பெரிய மரபணு மறுசீரமைப்பில் p53 என்ற கட்டி அடக்கும் புரதத்திற்கு ஒரு பங்கைக் குறிக்கின்றன. எனவே p53 நிலைக்கும் குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கும் இடையே ஒரு வலுவான தொடர்பு உள்ளது, இது சில புற்றுநோய்கள் ஏன் மிகவும் தீவிரமானவை என்பதைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குகிறது. TP53 பிறழ்வு கொண்ட செல்கள் ஹோமோலோகஸ் அல்லாத எண்ட் ஜாயினிங் போன்ற குறைந்த நம்பகத்தன்மை பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளுக்கு முன்னுரிமை அளிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. TP53 பிறழ்வுகள் குறுகியதாக வெளிப்படும் மற்றும் இறுதி இறுதி இணைவு ஏற்படக்கூடிய உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. TP53 பிறழ்வுகள் முன்கூட்டிய குரோமோசோம் ஒடுக்கத்தில் சிக்கியிருக்கலாம் என்றும் கருதப்படுகிறது. TP53 பொதுவாக தாங்க முடியாத அளவுக்கு அழிவுகரமானதாகக் கருதப்படும் பேரழிவு நிகழ்வைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளும் உயிரணுக்களின் திறனுக்கும் பங்களிக்கக்கூடும். கார்சினோஜெனிசிஸ் குரோமோத்ரிப்சிஸுடனான உறவு ஆன்கோஜீன் பெருக்கம், ஆன்கோஜீன் கொண்ட பகுதிகளின் பெருக்கம் மற்றும் கட்டி ஒடுக்கிகளின் இழப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. குரோமோசோம் பிரித்தல் பிழைகள் டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியுடன் இணைக்கப்பட்ட அனெப்லோயிடி போன்ற குரோமோசோமல் பிறழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கும். நுண்ணுயிரிகளின் உருவாக்கம் பொதுவாக அனெப்லோய்டியுடன் ஒரே நேரத்தில் நிகழ்கிறது மற்றும் அனெப்லோய்டி செல்கள் p53 ஐ உள்ளடக்கிய வழிமுறைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. நுண் அணுக்கள் உயிரணு சுழற்சியின் மூலம் முன்னேறுவதற்கும், குரோமோசோம் சேதத்தைத் தூண்டுவதற்கும், p53 இன் குறைக்கப்பட்ட அளவுகள் தேவைப்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. மேலும் விசாரணையின் மூலம், p53 பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு குரோமோத்ரிப்டிக் கட்டிகள் ஏற்படுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. டிஎன்ஏ சேத பதிலில் உள்ள குறைபாடுகள் மைக்ரோ நியூக்ளியஸ் உருவாக்கத்தின் அதிகரித்த அதிர்வெண்ணை ஏற்படுத்தும், எனவே குரோமோத்ரிப்சிஸ் ஏற்படுகிறது. டி. டி. ஆர் பாதைகள் குரோமோத்ரிப்சிஸை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதற்கான பல எடுத்துக்காட்டுகள் உள்ளன, எனவே கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய்களை ஏற்படுத்துகின்றன. ப்ளூம்ஸ் சிண்ட்ரோம்ஃ ரெக்க்யூ டிஎன்ஏ ஹெலிகாப்டர்களின் குடும்பத்தை குறியாக்கம் செய்யும் பிஎல்எம் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மைக்ரோ நியூக்ளியின் குவிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன, இது ப்ளூம்ஸ் நோய்க்குறிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோயை ஏற்படுத்துகிறது. ஃபேன்கோனி இரத்த சோகைஃ ஃபேன்கோனி இரத்த சோகை என்பது டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதைகளில் அதன் விளைவு காரணமாக நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோயை ஏற்படுத்தக்கூடிய ஒரு கோளாறு ஆகும். FANCM மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மைக்ரோ நியூக்ளியஸ் உருவாக்கத்தை அதிகரிக்கின்றன, எனவே தீவிர குரோமோத்ரிப்சிஸ் ஏற்படுகிறது. டி. டி. ஆர் குறைபாடுகளை உள்ளடக்கிய செல்கள், அவை ஒடுக்கப்பட்ட அப்போப்டோடிக் வழிமுறைகளைக் கொண்டிருக்கலாம், இது பிறழ்வுகள் மற்றும் அனெப்லோயிடி நிகழ்வை மேலும் மேம்படுத்தும். குரோமோத்ரிப்சிஸ் தொடர்பான புற்றுநோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு மற்றும் நோயறிதல் ஆராய்ச்சி முன்கணிப்பு பற்றிய சில தகவல்களை வழங்கலாம். SHH மெடுலோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளில் TP53 பிறழ்வுகள் மற்றும் குரோமோத்ரிப்சிஸ் ஆகியவை இணைக்கப்பட்டுள்ளன. நியூரோபிளாஸ்டோமாக்களில் மோசமான மருத்துவ விளைவுகள் (ஃபேன்கோனி அனீமியாவில் எஃப்ஏஎன்சி மரபணு நீக்கப்படுவதால் ஏற்படுவது போன்றவை) அடிக்கடி குரோமோத்ரிப்சிஸ் நிகழ்வுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கான ஸ்கிரீனிங் பயாப்ஸி பொருட்கள் நல்ல முன்கணிப்பு மதிப்பீடுகளுக்கும் நோயாளிகளுக்கு சிறந்த முடிவுகளுக்கும் வழிவகுக்கும். சொற்பிறப்பியல் இந்த சொல் வெல்கம் டிரஸ்ட் சாங்கர் இன்ஸ்டிடியூட்டின் விஞ்ஞானிகளால் உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் "குரோமோசோம்" மற்றும் "திரிப்சிஸ்" என்பதிலிருந்து பெறப்பட்டது, கிரேக்க வார்த்தையான எதையாவது சிறிய துண்டுகளாக உடைப்பதாகும். கோட்பாட்டின் மையமாக இருக்கும் குரோமோத்ரிப்சிஸின் ஒற்றை-நிகழ்வு தன்மையை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஆரம்ப கணக்கீட்டு உருவகப்படுத்துதல்கள், ஒரு நிகழ்வின் இருப்பை நிரூபிக்க வேண்டிய அவசியமில்லை என்றும், முற்போக்கான புற்றுநோய் வளர்ச்சியின் அறியப்பட்ட மாதிரிகள் சிக்கலான மறுசீரமைப்புகளின் நிகழ்வுக்கு முரணாக இல்லை என்றும் சுட்டிக்காட்டப்பட்டது. ஒற்றை அதிர்ச்சிகரமான நிகழ்வு எதுவும் இல்லை என்றும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஆனால் மீண்டும் மீண்டும் உடைப்பு-இணைவு-பாலம் சுழற்சிகள் சிக்கலான மரபணு வடிவங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். குரோமோத்ரிப்சிஸுக்கான சோதனை சான்றுகள் 2015 ஆம் ஆண்டில், பல ஆராய்ச்சி குழுக்கள் குரோமோத்ரிப்சிஸ் உண்மையில் ஒரு பேரழிவு நிகழ்வால் ஏற்படுகிறது என்பதற்கான சோதனை ஆதாரங்களை முன்வைத்தன. நேரடி செல் இமேஜிங் மற்றும் கைமுறையாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட உயிரணுக்களின் ஒற்றை செல் மரபணு வரிசைமுறை ஆகியவற்றின் கலவையைப் பயன்படுத்தி, மைக்ரோ நியூக்ளியஸ் உருவாக்கம் மரபணு மறுசீரமைப்புகளின் நிறமாலையை உருவாக்க முடியும் என்று காட்டப்பட்டது, அவற்றில் சில குரோமோத்ரிப்சிஸின் அறியப்பட்ட அனைத்து அம்சங்களையும் மறுபரிசீலனை செய்கின்றன. கூடுதலாக, டெலோமியர் நெருக்கடிகளைத் தூண்டும் ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள், அதன் விளைவாக வரும் குளோன்களை வரிசைப்படுத்துவதன் மூலம் சிக்கலான டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்புகளை நிரூபித்தன, அவை குரோமோத்ரிப்சிஸின் ஒரு முறை குரோமோசோமல் பேரழிவு மாதிரியை நேரடியாக மறுபரிசீலனை செய்தன. மேலும் காண்கஃ கார்சினோஜெனெசிஸ் குரோமோபிளாக்ஸி கட்டாஜிஸ் குறிப்புகள் குரோமோசோம்கள் குரோமோனாஜெனெசிஸ்