Quizartinib
வான்ஃப்ளைட்டா என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் கியூஸார்டினிப், கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்து ஆகும். இது ஒரு சிறிய மூலக்கூறு ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பானாகும். இதன் மூலக்கூறு இலக்கு FLT3 ஆகும், இது CD135 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் ஆகும். எஃப்எல்டி 3 இன் உள் டாண்டம் நகல் காரணமாக கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவில் எஃப்எல்டி 3 பிறழ்வுகள் மிகவும் பொதுவான பிறழ்வுகளில் ஒன்றாகும், மேலும் இந்த பிறழ்வின் இருப்பு பாதகமான விளைவின் அடையாளமாகும். இது 2019 அக்டோபரில் ஜப்பானிலும், ஜூலை 2023 இல் அமெரிக்காவிலும் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் கியூஸார்டினிப் நிலையான சைட்டராபைன் மற்றும் ஆந்த்ராசைக்ளின் தூண்டல் மற்றும் சைட்டராபைன் ஒருங்கிணைப்புடன் இணைந்து, மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு கீமோதெரபியைத் தொடர்ந்து பராமரிப்பு மோனோதெரபியாக, புதிதாக கண்டறியப்பட்ட கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக எஃப். டி. டி 3 உள் டாண்டம் டூப்ளிகேஷன் (ஐ. டி. டி)-பாசிட்டிவ், எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட சோதனையால் கண்டறியப்பட்டது. பாதகமான விளைவுகள் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) லேபிளில் கியூடி நீளம், டோர்சேட்ஸ் டி பாயிண்டஸ் மற்றும் இதய செயலிழப்பு ஆகியவற்றைக் குறிப்பிடும் பெட்டி எச்சரிக்கை உள்ளது. எஃப்எம்எஸ் தொடர்பான டைரோசின் கைனேஸ் 3 (எஃப்எல்டி 3/எஸ்டிகே 1), காலனி-தூண்டுதல் காரணி 1 ஏற்பி (சிஎஸ்எஃப் 1 ஆர்/எஃப்எம்எஸ்), ஸ்டெம் செல் காரணி ஏற்பி (எஸ். சி. எஃப். ஆர்/கேஐடி) மற்றும் பிளேட்லெட் பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி ஏற்பிகள் (பி. டி. ஜி. எஃப். ஆர்) உள்ளிட்ட மூன்றாம் வகுப்பு ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ்களை கியூஸார்டினிப் தேர்ந்தெடுக்கும் செயல்முறை தடுக்கிறது. பிறழ்வுகள் FLT3 பாதையை தொடர்ந்து செயல்படுத்துவதற்கு காரணமாகின்றன, இதன் விளைவாக தசைநார்-சுயாதீனமான லுகெமிக் செல் பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் தடுக்கப்படுகிறது. கீமோதெரபியுடன் குவிசார்டினிபின் செயல்திறன் குவாண்டம்-ஃபர்ஸ்ட் (என். சி. டி 02668653) இல் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது, இது புதிதாக கண்டறியப்பட்ட எஃப். எல். டி 3 உள் டாண்டம் நகல் நேர்மறை கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவுடன் 539 பங்கேற்பாளர்களின் சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை. எஃப்எல்டி3 உள் டாண்டம் நகல் நிலை ஒரு மருத்துவ சோதனை மதிப்பீட்டின் மூலம் முன்கூட்டியே தீர்மானிக்கப்பட்டது மற்றும் துணை நோயறிதல் லுகோஸ்ட்ராட் சிடிஎக்ஸ் எஃப்எல்டி3 பிறழ்வு மதிப்பீட்டின் மூலம் பின்னோக்கி சரிபார்க்கப்பட்டது. பங்கேற்பாளர்கள் சீரற்ற முறையில் (1:1) வினாடி வினா (n = 268) அல்லது மருந்துப்போலி (n = 271) தூண்டல் மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு சிகிச்சையுடன் மற்றும் ஆரம்ப பணியின் படி பராமரிப்பு மோனோதெரபியாகப் பெறப்பட்டனர். ஒருங்கிணைப்புக்குப் பிந்தைய சிகிச்சையைத் தொடங்குவதில் மறு சீரழிவு இல்லை. ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குச் சென்ற பங்கேற்பாளர்கள் ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு பராமரிப்பு சிகிச்சையைத் தொடங்கினர். முக்கிய செயல்திறன் விளைவு அளவீடு ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வாகும், இது சீரற்ற தேதி முதல் எந்தவொரு காரணத்தாலும் இறக்கும் வரை அளவிடப்படுகிறது. கடைசி நோயாளி சீரற்ற நிலையில் இருந்த 24 மாதங்களுக்குப் பிறகு குறைந்தபட்ச பின்தொடர்தலுக்குப் பிறகு முதன்மை பகுப்பாய்வு நடத்தப்பட்டது. இந்த சோதனை வினாடி வினா கைக்கான ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை நிரூபித்தது [ஆபத்து விகிதம் (HR) 0.78; 95 சதவீதம் CI: 0.62,0.98; 2 பக்க p = 0.0324]. வினாடி வினா பிரிவின் சி. ஆர் விகிதம் 55 சதவீதம் (95 சதவீதம் சி. ஐ.: 48.7,60.9) சராசரி காலம் 38.6 மாதங்கள் (95 சதவீதம் சி. ஐ.: 21.9, என். இ.), மருந்துப்போலி பெறுபவர்களில் சி. ஆர் விகிதம் 55 சதவீதம் (95 சதவீதம் சி. ஐ.: 49.2,61.4) சராசரி காலம் 12.4 மாதங்கள் (95 சதவீதம் சி. ஐ.: 8.8,22.7). எஃப். டி. ஏ வினாடி வினா முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு, ஃபாஸ்ட் டிராக் மற்றும் அனாதை மருந்து பதவிகளுக்கான விண்ணப்பத்தை வழங்கியது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் இது 2012 ஆம் ஆண்டில் நல்ல முடிவுகளைப் பதிவு செய்தது, ஒளிவிலகல் கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவுக்கான இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையிலிருந்து-பங்கேற்பாளர்களில் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டது. இது பதினேழு மருத்துவ பரிசோதனைகளை நிறைவு செய்துள்ளது, மேலும் பதினொரு செயலில் உள்ளன. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட அந்தஸ்து வினாடி வினாக்கான விண்ணப்பம் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மறுக்கப்பட்டது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் 4-மார்போலினைல் சேர்மங்கள் ஈத்தர்ஸ் ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் 3 வளையங்களுடன் ஐசொக்ஸசோல்கள் அனாதை மருந்துகள் ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் கந்தக ஹெட்டோரோசைக்கிள்கள் டெர்ட்-பியூட்டைல் சேர்மங்கள் யூரியாஸ்