Recombinant AAV mediated genome engineering
மறுசீரமைப்பு அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் (ஆர்ஏஏவி) அடிப்படையிலான மரபணு பொறியியல் என்பது மறுசீரமைப்பு ஏஏவி திசையன்களின் பயன்பாட்டை மையமாகக் கொண்ட ஒரு மரபணு எடிட்டிங் தளமாகும், இது உயிருள்ள பாலூட்டி உயிரணுக்களின் மரபணுக்களில் டிஎன்ஏ வரிசைகளை செருகவோ, நீக்கவோ அல்லது மாற்றவோ உதவுகிறது. எலிகளில் துல்லியமான மரபணு மாற்றங்களைச் செய்ய இயற்கையான உயர்-நம்பகத்தன்மை டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பொறிமுறையான ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு (எச்ஆர்) பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை மரியோ கேப்சி மற்றும் ஆலிவர் ஸ்மித்திஸ் ஆகியோரின் நோபல் பரிசு வென்ற கண்டுபிடிப்பின் அடிப்படையில் இந்த நுட்பம் உருவாக்கப்படுகிறது. ஆர்ஏஏவி மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட மரபணுத் திருத்தம் இந்த நுட்பத்தின் செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது, இது எந்தவொரு முன் நிறுவப்பட்ட மற்றும் வேறுபட்ட மனித உயிரணு வரிசையிலும் மரபணு பொறியியலை அனுமதிக்கிறது, இது சுட்டி ஈஎஸ் உயிரணுக்களுக்கு மாறாக, குறைந்த மனிதவள விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளது. ஐசோஜெனிக் மனித நோய் மாதிரிகளை உருவாக்க மனித உயிரணு கோடுகள் பொறியியலில் பயன்படுத்த இந்த நுட்பம் பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டுள்ளது. புரதத் தடுப்பூசிகள் மற்றும் சிகிச்சை முறைகளின் உயிரியல் உற்பத்திக்கான உயிரியக்க உற்பத்தியாளர் உயிரணு வரிசைகளை மேம்படுத்தவும் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, ஆர். ஏ. ஏ. வி இன் நோய்க்கிருமி அல்லாத தன்மை காரணமாக, இது உயிருள்ள நோயாளிகளுக்கு மரபணு சிகிச்சையைச் செய்வதற்கான விரும்பத்தக்க திசையனாக உருவெடுத்துள்ளது. ஆர். ஏ. ஏ. வி வெக்டர் ஆர். ஏ. ஏ. வி மரபணு ஒற்றை-இழையுள்ள டியோக்ஸிரிபோநியூக்ளிக் அமிலத்தால் (எஸ். எஸ். டி. என். ஏ) கட்டப்பட்டுள்ளது, இது நேர்மறை அல்லது எதிர்மறை-உணர்திறன் கொண்டது, இது சுமார் 4.7 கிலோபேஸ்கள் நீளம் கொண்டது. இந்த ஒற்றை-இழையுள்ள டிஎன்ஏ வைரஸ் திசையன்கள் அதிக கடத்தல் விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் மரபணுவில் இரட்டை இழைகள் டிஎன்ஏ உடைப்புகளை ஏற்படுத்தாமல் எண்டோஜெனஸ் எச்ஆர்-ஐத் தூண்டும் தனித்துவமான பண்பைக் கொண்டுள்ளன, இது பிற ஹோமிங் எண்டோநியூக்லீஸ் மத்தியஸ்த மரபணு எடிட்டிங் முறைகளுக்கு பொதுவானது. திறன்கள் பயனர்கள் எந்த இலக்கு மரபணு இருப்பிடத்திற்கும் ஒரு ஆர். ஏ. ஏ. வி திசையனை வடிவமைக்கலாம் மற்றும் பாலூட்டி சோமாடிக் செல் வகைகளில் மொத்த மற்றும் நுட்பமான எண்டோஜெனஸ் மரபணு மாற்றங்கள் இரண்டையும் செய்யலாம். செயல்பாட்டு மரபியலுக்கான மரபணு நாக்-அவுட்கள் அல்லது உயிரணுக்களில் உடலியல் மட்டங்களில் இடமாற்ற நிகழ்வுகளைக் கண்காணிக்க புரதக் குறிச்சொல் செருகலின் 'நாக்-இன்' ஆகியவை இதில் அடங்கும். மிக முக்கியமாக, ஆர். ஏ. ஏ. வி ஒரு நேரத்தில் ஒரு ஒற்றை அல்லீலை குறிவைக்கிறது மற்றும் எந்த இலக்கு மரபணு மாற்றங்களுக்கும் வழிவகுக்காது. இதன் காரணமாக, புதுமையான மருந்து கண்டுபிடிப்பு திட்டங்களின் இலக்குகளாக அதிகரித்து வரும் நுட்பமான எஸ். என். பி. க்கள் அல்லது புள்ளி பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் மரபணு நோய்களை வழக்கமாக துல்லியமாக மாதிரியாக்க முடிகிறது. பயன்பாடுகள் இன்றுவரை, ஆர்ஏஏவி மத்தியஸ்த மரபணு பொறியியலின் பயன்பாடு 2100 க்கும் மேற்பட்ட சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அறிவியல் பத்திரிகைகளில் வெளியிடப்பட்டுள்ளது. ஆர். ஏ. ஏ. வி அடிப்படையிலான மரபணு எடிட்டிங்கின் மற்றொரு வளர்ந்து வரும் பயன்பாடு நோயாளிகளுக்கு மரபணு சிகிச்சையாகும், இது துல்லியம் மற்றும் அணுகுமுறையால் வழங்கப்படும் இலக்கு மறுசீரமைப்பு நிகழ்வுகளின் பற்றாக்குறை காரணமாகும். உயிரியல் பொறியியல் மரபணு பொறியியல் ஹோமிங் எண்டோநியூக்ளீஸ் ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு மெகனியூக்ளீஸ் துத்தநாக விரல் நியூக்ளீஸ் ஐசோஜெனிக் மனித நோய் மாதிரிகள் Cas9 குறிப்புகள் ஆதாரங்கள் ஆன்கோஜெனிக் PI3K பிறழ்வின் எண்டோஜெனஸ் வெளிப்பாடு செயல்படுத்தப்பட்ட PI3K சமிக்ஞைக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் AACR/EORTC மூலக்கூறு இலக்குகள் மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சைகள், பாஸ்டன், அமெரிக்கா, நவம்பர் 2009 இல் வழங்கப்பட்ட ஒரு ஊடுருவும் பினோட்டைப் சுவரொட்டி, ஆன்கோஜெனிக் PI3K பிறழ்வின் எண்டோஜெனஸ் வெளிப்பாடு மைட்டோகாண்ட்ரியா சுவரொட்டி 2010, வாஷிங்டன், டி. சி., அமெரிக்கா, ஏப்ரல், இல் வழங்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியா எதிர்ப்பு அப்போப்டோடிக் புரதங்களின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது 2010 பிஐ3-கினேஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டு சுயவிவரங்களை வரையறுக்க 'எக்ஸ்-மேன்' ஐசோஜெனிக் செல் கோடுகளின் பயன்பாடு சுவரொட்டி ஏஏசிஆர் 2010, வாஷிங்டன், டிசி, அமெரிக்கா, ஏப்ரல் மாதம் வழங்கப்பட்டது. 2010 'எக்ஸ்-மேன்' பிறழ்வு பிஐ3சிஏ பயன்பாடு தனிப்பட்ட குழாய் ஐசோஃபார்ம்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் ஏஏசிஆர் 2010, வாஷிங்டன், டி. சி., அமெரிக்காவில் ஏப்ரல் மாதம் வழங்கப்பட்ட மைட்டோடிக் எதிர்ப்பு கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பை ஊக்குவித்தது. 2010 உயிர் வேதியியல் மறுசீரமைப்பு புரதங்கள்