CFTR inhibitory factor
சிஎஃப்டிஆர் தடுப்பு காரணி (சிஐஎஃப்) என்பது கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியா சூடோமோனாஸ் எருகினோசா மற்றும் அசினடோபாக்டர் நோசோகோமியாலிஸ் ஆகியவற்றால் சுரக்கப்படும் ஒரு புரத வைரஸ் காரணி ஆகும். டார்ட்மவுத் மருத்துவப் பள்ளியில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட சிஃப், சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கண்டக்டன்ஸ் ரெகுலேட்டர் (சிஎஃப்டிஆர்) மற்றும் பி-கிளைகோபுரோட்டீன் போன்ற யூகாரியோடிக் எபிடெலியல் செல்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் கடத்தலை ஹோஸ்ட் டியூபிக்விட்டினேட்டிங் இயந்திரங்களுடன் தலையிடுவதன் மூலம் மாற்ற முடியும். சிஎஃப்டிஆரின் எங்கும் நிறைந்த-மத்தியஸ்த சீரழிவை ஊக்குவிப்பதன் மூலம், சிஃப் செல்லுலார் மட்டத்தில் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸை பினோகாபி செய்ய முடியும். சிஃப் மரபணு 3 மரபணு ஓபரானின் ஒரு பகுதியாக படியெடுக்கப்படுகிறது, அதன் வெளிப்பாடு எதிர்மறையாக டி. டி. ஆர் குடும்ப ஒடுக்கியான சிஃப்ஆர் ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. மனித காற்றுப்பாதை எபிடெலியல் செல்களுடன் பி. எருகினோசாவை இணை வளர்ப்பதன் மூலமும், துருவப்படுத்தப்பட்ட மோனோலேயர் முழுவதும் குளோரைடு அயன் வெளியேற்றத்தின் விளைவாக ஏற்படும் விளைவைக் கண்காணிப்பதன் மூலமும் சிஃப் செயல்பாட்டின் செல்லுலார் பொறிமுறை முதன்முதலில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. இணை வளர்ப்புக்குப் பிறகு, சிஎஃப்டிஆர் குறிப்பிட்ட குளோரைடு அயனி வெளியேற்றம் வெகுவாகக் குறைவது கண்டறியப்பட்டது. இந்த உயிரணுக்களின் உச்சி மேற்பரப்பில் சிஎஃப்டிஆர் அளவு குறைவதால் இது ஏற்படுகிறது என்று தீர்மானிக்கப்பட்டது. இந்த விளைவு பி. எருகினோசாவால் உற்பத்தி செய்யப்பட்ட ஒற்றை சுரக்கும் புரதத்தின் விளைவாக பின்னர் கண்டறியப்பட்டது, இது இந்த ஆரம்ப பினோட்டைப்பிற்கான சிஎஃப்டிஆர் தடுப்பு காரணி என்று பெயரிடப்பட்டது. சிஃப் பி. எருகினோசா பி. ஏ. 14 ஆல் கரையக்கூடிய புரதமாக சுரக்கப்படுகிறது, அதே போல் வெளிப்புற சவ்வு வெசிகிள்களில் (ஓ. எம். வி) தொகுக்கப்படுகிறது. ஓ. எம். வி. களில் பயன்படுத்தும்போது சிஃப் மிகவும் சக்திவாய்ந்ததாக இருக்கும், இது விநியோகத்தின் செயல்திறன் காரணமாக இருக்கலாம். தூய்மைப்படுத்தப்பட்ட, மறுசீரமைப்பு சிஃப் புரதத்தை பாலூட்டி உயிரணுக்களின் துருவப்படுத்தப்பட்ட மோனோலெயர்களுக்கு பயன்படுத்தலாம் மற்றும் உச்சி சவ்விலிருந்து சிஎஃப்டிஆர் மற்றும் பி-கிளைகோபுரோட்டீனை அகற்றுவதை ஊக்குவிக்கலாம். ஹோஸ்ட் டியூபிக்விட்டிளேஷன் அமைப்பில் தலையிடுவதன் மூலம் சிஃப் இதை நிறைவேற்றுகிறது. எபாக்சைடு ஹைட்ரோலேஸ் நொதி பொறிமுறை சிஃப் என்பது தனித்துவமான அடி மூலக்கூறு தேர்ந்தெடுப்பைக் கொண்ட ஒரு எபாக்சைடு ஹைட்ரோலேஸ் (ஈ. எச்) ஆகும். சிஃப் என்பது ஒரு வைரஸ் காரணியாக செயல்படும் ஈ. எச் இன் முதல் எடுத்துக்காட்டு ஆகும். கட்டமைப்பு ஒப்பீட்டின் அடிப்படையில், இந்த நொதி ஆஸ்ப்129, க்ளூ153 மற்றும் ஹிஸ்297 ஆகிய எச்சங்களின் வினையூக்கி முக்கோணத்தைப் பயன்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது, துணை எச்சங்களான ஹிஸ்177 மற்றும் டைர்239 வளையத் திறப்பின் போது எபாக்சைடு ஆக்ஸிஜனை ஒருங்கிணைக்கிறது. நியதி டைர்-டைர் ஜோடியைக் காட்டிலும், எபாக்சைடு அடி மூலக்கூறை ஒருங்கிணைக்க ஹிஸ்-டைர் ஜோடியைப் பயன்படுத்தும் ஒரு ஈ. எச். இன் முதல் எடுத்துக்காட்டு சிஃப் ஆகும். முன்மொழியப்பட்ட நொதி பொறிமுறையில், ஆஸ்ப்129 நியூக்ளியோஃபிலிக் ஒரு அடி மூலக்கூறின் எபாக்சைடு பகுதியின் கார்பனை தாக்கி, ஒரு எஸ்டர் இணைக்கப்பட்ட நொதி-ஆசில் இடைநிலையை உருவாக்குகிறது. கார்பன் தாக்கப்படுவதற்கான விருப்பம் அடி மூலக்கூறைப் பொறுத்து மாறுபடும். எதிர்வினையின் இரண்டாவது கட்டத்தில், ஒரு நீர் மூலக்கூறு சார்ஜ்-ரிலே ஹிஸ்297-குளூ153 ஜோடியால் செயல்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் ஆஸ்ப்129 இன் சிஜிஎம் மீது நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலுக்கு உட்படுகிறது. இது எஸ்டர் குழுவை நீராற்பகுப்பு செய்து, நீராற்பகுப்பு உற்பத்தியை ஒரு விசினல் டையோலாக விடுவிக்கிறது. கட்டமைப்பு சிஃப் புரதங்களின் α/β ஹைட்ரோலேஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. அதன் அமைப்பு எக்ஸ்-ரே படிகவியல் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது மற்றும் ஒரு தொப்பி களத்துடன் நியதி α/β ஹைட்ரோலேஸ் மடிப்பைக் கொண்டுள்ளது, இது கரைசலில் ஒரே மாதிரியாக ஒரே மாதிரியாக இருக்க பயன்படுத்துகிறது. செயலில் உள்ள தளம் புரதத்தின் உட்புறத்தில் α/β ஹைட்ரோலேஸ் கோர் மற்றும் தொப்பிக்கு இடையிலான இடைமுகத்தில் புதைக்கப்படுகிறது. குறிப்புகள் வைரஸ் காரணிகள் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ்