Rivastigmine
ரிவாஸ்டிக்மைன் (மற்றவற்றுடன் எக்ஸலோன் என்ற வர்த்தகப் பெயரில் விற்கப்படுகிறது) என்பது லேசான முதல் மிதமான அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானாகும். மருந்தை வாய்வழியாகவோ அல்லது ஒரு டிரான்ஸ்டெர்மல் பேட்ச் வழியாகவோ நிர்வகிக்கலாம்; பிந்தைய வடிவம் பக்க விளைவுகளின் பரவலைக் குறைக்கிறது, இதில் பொதுவாக குமட்டல் மற்றும் வாந்தி அடங்கும். இந்த மருந்து சிறுநீர் மூலம் அகற்றப்படுகிறது, மேலும் ஒப்பீட்டளவில் சில மருந்து-மருந்து தொடர்புகளைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரிகிறது. இது 1985 இல் காப்புரிமை பெற்றது மற்றும் 1997 இல் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு வந்தது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் ரிவாஸ்டிக்மைன் காப்ஸ்யூல்கள், திரவ கரைசல் மற்றும் திட்டுகள் அல்சைமர் வகையின் லேசான முதல் மிதமான டிமென்ஷியா சிகிச்சைக்காகவும், இங்கிலாந்தில் லேசான முதல் மிதமான பார்கின்சன் நோய் டிமென்ஷியா சிகிச்சைக்காகவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அறிவாற்றல் (சிந்தனை மற்றும் நினைவகம்), செயல்பாடு (அன்றாட வாழ்க்கையின் செயல்பாடுகள்) மற்றும் பொதுவாக அல்சைமருடன் தொடர்புடைய நடத்தை பிரச்சினைகள் ஆகியவற்றில் சிகிச்சை விளைவுகளை ரிவாஸ்டிக்மைன் நிரூபித்துள்ளது. செயல்திறன் இரு வகையான டிமென்ஷியா உள்ளவர்களில், நோயாளிகள் சுயாதீனமாக இருக்கவும், நீண்ட நேரம் 'தங்களைத் தாங்களே வைத்திருக்கவும்' அனுமதிக்கும் அர்த்தமுள்ள அறிகுறி விளைவுகளை ரிவாஸ்டிக்மைன் வழங்குவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக, இளம் வயதினர், மோசமான ஊட்டச்சத்து நிலை அல்லது பிரமைகள் அல்லது மாயத்தோற்றங்கள் போன்ற அறிகுறிகளை அனுபவிப்பவர்கள் போன்ற மிகவும் தீவிரமான நோயைக் காட்டும் நோயாளிகளுக்கு இது குறிப்பிடத்தக்க சிகிச்சை விளைவுகளைக் காட்டுவதாகத் தெரிகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, மாயத்தோற்றங்கள் இருப்பது அல்சைமர் மற்றும் பார்கின்சன் நோயாளிகளில், குறிப்பாக ரிவாஸ்டிக்மைனுக்கு வலுவான பதில்களை முன்னறிவிப்பதாகத் தெரிகிறது. இந்த விளைவுகள் பியூட்டிரைல்கோலினெஸ்டெரேஸின் கூடுதல் தடுப்பை பிரதிபலிக்கக்கூடும், இது அறிகுறி முன்னேற்றத்தில் சிக்கியுள்ளது மற்றும் சில நோயாளிகளுக்கு அசிடைல்கோலினெஸ்டெரேஸ்-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகளை விட கூடுதல் நன்மைகளை வழங்கக்கூடும். பல-அகச்சிவப்பு டிமென்ஷியா நோயாளிகள் நிர்வாக செயல்பாடுகள் மற்றும் நடத்தையில் லேசான முன்னேற்றத்தைக் காட்டலாம். ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் பயன்பாட்டை ஆதரிப்பதற்கான உறுதியான சான்றுகள் எதுவும் இல்லை. இதன் செயல்திறன் டோன்பெசில் மற்றும் டாக்ரைன் போன்றது. 6 mg/d க்கும் குறைவான அளவுகள் பயனற்றதாக இருக்கலாம். பல்வேறு வகையான டிமென்ஷியாவில் (அல்சைமர் டிமென்ஷியா உட்பட) இந்த வகையான மருந்துகளின் விளைவுகள் மிதமானவை, மேலும் பார்கின்சன் டிமென்ஷியாவில் எந்த AChE (BChE) எஸ்டரேஸ் இன்ஹிபிட்டர் சிறந்தது என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை, இருப்பினும் ரிவாஸ்டிக்மைன் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. பக்க விளைவுகளில் குமட்டல் மற்றும் வாந்தி, பசியின்மை மற்றும் எடை இழப்பு ஆகியவை அடங்கும். ரிவாஸ்டிக்மைனின் வலுவான ஆற்றல், அதன் இரட்டை தடுப்பு பொறிமுறையால் வழங்கப்படுகிறது, வாய்வழி ரிவாஸ்டிக்மைன் சிகிச்சையின் டைட்டரேஷன் கட்டத்தில் அதிக குமட்டல் மற்றும் வாந்திக்கு வழிவகுக்கும் என்று அனுமானிக்கப்பட்டுள்ளது. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 1,195 நோயாளிகளுக்கு ரிவாஸ்டிக்மைன் இணைப்பின் ஒரு பெரிய மருத்துவ பரிசோதனையில், 9,5 மி. கி/24 மணி நேர இணைப்பின் இலக்கு டோஸ் ஒத்த மருத்துவ விளைவுகளை வழங்கியது (எ. கா. நினைவாற்றல் மற்றும் சிந்தனை, அன்றாட வாழ்க்கையின் செயல்பாடுகள், செறிவு) ரிவாஸ்டிக்மைன் காப்ஸ்யூல்களின் மிக உயர்ந்த அளவுகளாக, ஆனால் குமட்டல் மற்றும் வாந்தியின் மூன்றில் ஒரு பங்கு குறைவான அறிக்கைகளுடன். டோன்பெசில் மற்றும் கேலண்டமைன் மருந்துகளைத் தடுக்கும் பிற அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் பாதகமான நிகழ்வு அறிக்கையிடல் அமைப்பு தரவுத்தளத்தில் ஒரு பாதகமான நிகழ்வாக இறப்பு பற்றிய அறிக்கைகளின் அதிக அதிர்வெண்ணுடன் ரிவாஸ்டிக்மைனின் பயன்பாடு தொடர்புடையது; இந்த அதிகரிப்பு டிரான்ஸ்டெர்மல் பேட்சின் முறையற்ற பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், அல்லது மேம்பட்ட நோயின் போது ரிவாஸ்டிக்மைன் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ரிவாஸ்டிக்மைன் இரைப்பை அமிலத்தை அதிகரிக்கலாம்; இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கின் அறிகுறிகள் இருந்தால், குறிப்பாக ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் (என். எஸ். ஏ. ஐ. டி) பயன்படுத்தும் நபர்களில் அல்லது வயிற்று புண் நோயின் வரலாற்றைக் கொண்டவர்களில் இது நிறுத்தப்படுகிறது. நிர்வாகம் ரிவாஸ்டிக்மைன் டார்ட்ரேட் என்பது வெள்ளை முதல் வெள்ளை நிறத்தில், மெல்லிய படிகத் தூள் ஆகும், இது லிபோஃபிலிக் (கொழுப்புகளில் கரையக்கூடியது) மற்றும் ஹைட்ரோஃபிலிக் (தண்ணீரில் கரையக்கூடியது) ஆகிய இரண்டும் ஆகும். இது ஒரு காப்ஸ்யூல், கரைசல் மற்றும் ஒரு டிரான்ஸ்டெர்மல் பேட்ச் உள்ளிட்ட பல்வேறு நிர்வாகங்களில் வருகிறது. மற்ற கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்களைப் போலவே, இதற்கு பல வாரங்களில் படிப்படியாக அளவுகளை அதிகரிக்க வேண்டும்; இது பொதுவாக டைட்டரேஷன் கட்டம் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. மருந்தியல் மருந்தக இயக்கவியல் ரிவாஸ்டிக்மைன், ஒரு கோலினெஸ்டெரேஸ் தடுப்பானாக, பியூட்டைரில்கோலினெஸ்டெரேஸ் மற்றும் அசிடைல்கோலினெஸ்டெரேஸ் ஆகிய இரண்டையும் தடுக்கிறது (டோன்பெஸில் போலல்லாமல், இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அசிடைல்கோலினெஸ்டெரேஸைத் தடுக்கிறது). இந்த கோலினெஸ்டெரேஸ் என்சைம்களைத் தடுப்பதன் மூலம் இது வேலை செய்யும் என்று கருதப்படுகிறது, இல்லையெனில் இது மூளை நரம்பியக்கடத்தி அசிடைல்கோலைனை உடைக்கும். மருந்தக இயக்கவியல் வாய்வழியாக கொடுக்கப்படும்போது, 3 மி. கி. டோஸில் சுமார் 40 சதவீதம் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையுடன், ரிவாஸ்டிக்மைன் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது. மருந்தியல் இயக்கவியல் 3 மி. கி. பி. ஐ. டி வரை நேரியல், ஆனால் அதிக அளவுகளில் நேரியல் அல்லாதவை. சிறுநீர் மூலம் அகற்றப்படுகிறது. உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் சுமார் ஒரு மணி நேரத்தில் காணப்படுகின்றன, உச்ச பெருமூளை திரவ செறிவுகள் 1.4-3.8 மணிநேரங்களில் காணப்படுகின்றன. ஒரு முறை தினசரி டிரான்ஸ்டெர்மல் பேட்ச் மூலம் கொடுக்கப்படும்போது, காப்ஸ்யூல்களுடன் ஒப்பிடும்போது, குறைந்த உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் மற்றும் குறைந்த ஏற்ற இறக்கங்களுடன், ரிவாஸ்டிக்மினின் மருந்தக இயக்கவியல் சுயவிவரம் மிகவும் மென்மையாக உள்ளது. 9. 5 மி. கி/24 மணி நேர ரிவாஸ்டிக்மைன் பேட்ச் 12 மி. கி/நாள் காப்ஸ்யூல்களுடன் ஒப்பிடக்கூடிய வெளிப்பாட்டை வழங்குகிறது (மிக உயர்ந்த பரிந்துரைக்கப்பட்ட வாய்வழி டோஸ்). இந்த கலவை இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்கிறது. பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு 40 சதவீதம் ஆகும். வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கிய பாதை அதன் இலக்கு என்சைம்களால் கோலினெஸ்டரேஸ்-மத்தியஸ்த நீராற்பகுப்பு வழியாகும். நீக்குதல் கல்லீரல் அமைப்பைத் தவிர்க்கிறது, எனவே கல்லீரல் சைட்டோக்ரோம் பி 450 (சி. ஒய். பி) ஐசோஎன்சைம்கள் இதில் ஈடுபடுவதில்லை. சைட்டோக்ரோம் பி 450 வளர்சிதை மாற்றப் பாதையைப் பயன்படுத்தும் பல பொதுவான மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது, மருந்து-மருந்து தொடர்புகளுக்கான குறைந்த திறன் (இது பாதகமான விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்) இந்த பாதையின் காரணமாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ரிவாஸ்டிக்மைன் ஜெருசலேமின் ஹீப்ரு பல்கலைக்கழகத்தின் மருந்தியல் துறையின் மார்தா வெய்ன்ஸ்டாக்-ரோசின் என்பவரால் உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் வணிக மேம்பாட்டிற்காக நோவார்டிஸுக்கு யிசம் என்பவரால் விற்கப்பட்டது. இது பைசோஸ்டிக்மைனின் அரை செயற்கை வழித்தோன்றலாகும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்கள் ஆண்டிடெமென்டியா முகவர்கள் நோவார்டிஸ் பிராண்டுகள் நறுமண கார்பமேட்டுகள் இஸ்ரேலிய கண்டுபிடிப்புகள் அல்சைமர் நோய்க்கான சிகிச்சை