CD16
CD16, FcγRIII என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது இயற்கையான கொலையாளி செல்கள், நியூட்ரோஃபில்கள், மோனோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் சில டி செல்களின் மேற்பரப்பில் காணப்படும் வேறுபாடு மூலக்கூறுகளின் தொகுப்பாகும். சிக்னல் கடத்தலில் பங்கேற்கும் எஃப். சி ஏற்பிகள் எஃப். சி. ஜி. ஆர். ஐ. ஐ. ஏ (சி. டி. 16 ஏ) மற்றும் எஃப். சி. ஜி. ஆர். ஐ. ஐ. ஐ. பி (சி. டி. 16 பி) என சி. டி. 16 அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. என். கே. உயிரணுக்களால் லைசிஸைத் தூண்டுவதில் சிக்கியுள்ள மிகவும் நன்கு ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்ட சவ்வு ஏற்பி, சிடி16 என்பது ஆன்டிபாடி-டிபெண்டன்ட் செல்லுலார் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (ஏடிசிசி) இல் ஈடுபடும் இம்யூனோகுளோபூலின் சூப்பர்ஃபேமிலியின் (ஐஜிஎஸ்எஃப்) மூலக்கூறு ஆகும். ஃப்ளோரசன்ட்-ஆக்டிவேட்டட் செல் வரிசைப்படுத்தல் (எஃப்ஏசிஎஸ்) அல்லது காந்த-ஆக்டிவேட்டட் செல் வரிசைப்படுத்தல் மூலம் குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை தனிமைப்படுத்த இது பயன்படுத்தப்படலாம், சிடி 16 ஐ நோக்கி இயக்கப்படும் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தலாம். செயல்பாடு CD16 என்பது வகை III Fcγ ஏற்பி ஆகும். மனிதர்களில், இது இரண்டு வெவ்வேறு வடிவங்களில் உள்ளதுஃ FcγRIIIa (CD16a) மற்றும் FcγRIIIb (CD16b), இவை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இம்யூனோகுளோபூலின் பிணைப்பு பகுதிகளில் 96 சதவீதம் வரிசை ஒற்றுமையைக் கொண்டுள்ளன. FcγRIIIa என்பது மாஸ்ட் செல்கள், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் இயற்கையான கொலையாளி செல்கள் மீது ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பியாக வெளிப்படுத்தப்பட்டாலும், FcγRIIIb நியூட்ரோஃபில்களில் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, கிளைகோசில்-பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் (ஜிபிஐ) இணைப்பாளரால் செல் சவ்வில் நங்கூரமிடப்பட்ட ஒரே எஃப். சி ஏற்பி எஃப். சி. ஜி. ஆர். ஐ. ஐ. ஐ. பி ஆகும், மேலும் கால்சியம் அணிதிரட்டல் மற்றும் நியூட்ரோஃபில் சிதைவைத் தூண்டுவதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. எஃப். சி. ஜி. ஆர். ஐ. ஐ. ஏ மற்றும் எஃப். சி. ஜி. ஆர். ஐ. ஐ. ஐ. பி ஆகியவை சேர்ந்து சிதைவு, பாகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற வெடிப்பு ஆகியவற்றை செயல்படுத்த முடியும், இது நியூட்ரோஃபில்களை ஒப்சோனைஸ் செய்யப்பட்ட நோய்க்கிருமிகளை அழிக்க அனுமதிக்கிறது. பொறிமுறை மற்றும் ஒழுங்குமுறை இந்த ஏற்பிகள் IgG ஆன்டிபாடிகளின் Fc பகுதியுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, பின்னர் அவை மனித NK செல்களில் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்-மத்தியஸ்த சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (ADCC) ஐ செயல்படுத்துகின்றன. மனித மோனோசைட்டுகளால் மேற்கொள்ளப்படும் ஏடிசிசி செயல்முறைகளுக்கு சிடி16 தேவைப்படுகிறது. மனிதர்களில், சிடி16 ஐ வெளிப்படுத்தும் மோனோசைட்டுகள் குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளின் முன்னிலையில் பல்வேறு ஏடிசிசி திறன்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை முதன்மை லுகெமிக் செல்கள், புற்றுநோய் செல் கோடுகள் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட செல்களைக் கொல்லும். கூடுதலாக, சி. டி. 16 ஆன்டிபாடிகள் இல்லாமல் சில வைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் புற்றுநோய் செல்களை நேரடியாகக் கொல்வதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்ய முடியும். ஐஜிஜி ஆன்டிபாடிகளின் பாதுகாக்கப்பட்ட பிரிவு போன்ற ஈந்தணைவிகளுடன் பிணைக்கப்பட்ட பிறகு, மனித என். கே. செல்களில் உள்ள சிடி16, ஐஎல்-2-ஆர் (சிடி25) போன்ற மேற்பரப்பு செயல்படுத்தும் மூலக்கூறுகள் மற்றும் ஐஎஃப்என்-காமா மற்றும் டிஎன்எஃப் போன்ற அழற்சி சைட்டோகைன்களின் மரபணு படியெடுத்தலைத் தூண்டுகிறது. என். கே. உயிரணுக்களில் சைட்டோகைன் எம்ஆர்என்ஏவின் இந்த சிடி16-தூண்டப்பட்ட வெளிப்பாடு பல்வேறு சைட்டோகைன்களின் படியெடுத்தலை ஒழுங்குபடுத்தும் சைக்ளோஸ்போரின் ஏ (சிஎஸ்ஏ)-உணர்திறன் காரணியான செயல்படுத்தப்பட்ட டி செல்களின் (என்எஃப்ஏடிபி) அணுக் காரணியால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. குறிப்பிட்ட சைட்டோகைன் மரபணுக்களின் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட வெளிப்பாடு ஒரு சிஎஸ்ஏ-உணர்திறன் மற்றும் கால்சியம்-சார்ந்த பொறிமுறையின் மூலம் நிகழ்கிறது. கட்டமைப்பு FcεRIα, FcγRIIa, FcγRIIb மற்றும் FcγRIII ஆகியவற்றின் படிக கட்டமைப்புகள் சோதனை ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த கட்டமைப்புகள் பாதுகாக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபூலின் போன்ற (Ig-போன்ற) கட்டமைப்பை வெளிப்படுத்தின. கூடுதலாக, கட்டமைப்புகள் அறியப்பட்ட அனைத்து Ig சூப்பர்ஃபேமிலி Fc ஏற்பிகளிலும் ஒரு பொதுவான அம்சத்தை நிரூபித்தனஃ N-மற்றும் C-முனைய Ig களங்களுக்கு இடையிலான கடுமையான கீல் கோணம். குறிப்பாக, சிடி16 (எஃப். சி. ஜி. ஆர். ஐ. ஐ. ஐ. பி) இன் அமைப்பு இரண்டு இம்யூனோகுளோபூலின் போன்ற களங்களைக் கொண்டுள்ளது, இது சுமார் 50 டிகிரி இடை டொமைன் கீல் கோணத்துடன் உள்ளது. ஏற்பியின் எஃப். சி பிணைப்பு பகுதியும் நிகர நேர்மறை கட்டணத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது எஃப். சி. யில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட ஏற்பி பிணைப்பு பகுதிகளை பூர்த்தி செய்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் CD16 தடுப்பூசி போட்டதைத் தொடர்ந்து இயற்கை கொலையாளி (NK) செல்களை முன்கூட்டியே செயல்படுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. கூடுதலாக, சிடி16 குறைப்பு என்பது என்கே செல் பதில்களை மிதப்படுத்துவதற்கும், டி செல் மற்றும் ஆன்டிபாடி சார்ந்த சமிக்ஞை பாதைகள் இரண்டிலும் நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பதற்கும் ஒரு சாத்தியமான வழியைக் குறிக்கிறது. ஒரு சாதாரண, ஆரோக்கியமான தனிநபரில், நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களால் CD16 (FcγRIII) இன் குறுக்கு இணைப்பு NK உயிரணுக்களில் ஆன்டிபாடி-டிபெண்டன்ட் செல்லுலார் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (ADCC) ஐத் தூண்டுகிறது. இருப்பினும், இந்த பாதை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மூலம் புற்றுநோய் அல்லது நோயுற்ற உயிரணுக்களிலும் குறிவைக்கப்படலாம். இன்ஃப்ளூயன்ஸா தடுப்பூசிக்குப் பிறகு, சிடி16 குறைப்பு கட்டுப்பாடு இன்ஃப்ளூயன்ஸா-குறிப்பிட்ட பிளாஸ்மா ஆன்டிபாடிகளின் குறிப்பிடத்தக்க ஒழுங்குமுறையுடன் தொடர்புடையது, மேலும் என்கே உயிரணுக்களின் சீரழிவுடன் சாதகமாக தொடர்புடையது. எண்டோதெலியல் செல்களில் சி. டி. 16 உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ள லுகோசைட்களில் உள்ள சி. டி. 38, இரத்த நாள சுவர்களுடன் லுகோசைட் பிணைப்பை அனுமதிக்கிறது, மேலும் இரத்த நாள சுவர்கள் வழியாக லுகோசைட்டுகள் செல்ல அனுமதிக்கிறது. மனித நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் வெவ்வேறு துணைக்குழுக்களை நம்பகத்தன்மையுடன் அடையாளம் காண CD16 பெரும்பாலும் கூடுதல் குறிப்பானாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. CD11b மற்றும் CD33 போன்ற பல சிடி மூலக்கூறுகள் பாரம்பரியமாக மனித மைலாய்டு-பெறப்பட்ட அடக்குதல் செல்களுக்கான (எம். டி. எஸ். சி) குறிப்பான்களாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், இந்த குறிப்பான்கள் என். கே செல்கள் மற்றும் மைலோசைட்டுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட மற்ற அனைத்து செல்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், சிடி 14 மற்றும் சிடி 15 போன்ற பிற குறிப்பான்கள் தேவைப்படுகின்றன. நியூட்ரோஃபில்கள் சிடி 14 லோ மற்றும் சிடி 15 ஹை ஆக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் மோனோசைட்டுகள் சிடி 14 ஹை மற்றும் சிடி 15 லோ ஆகும். நியூட்ரோஃபில்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளை வேறுபடுத்துவதற்கு இந்த இரண்டு குறிப்பான்கள் போதுமானதாக இருந்தாலும், ஈசினோஃபில்கள் நியூட்ரோஃபில்களுக்கு ஒத்த சிடி15 வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, நியூட்ரோஃபில்களை அடையாளம் காண சிடி16 மேலும் ஒரு குறிப்பானாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறதுஃ முதிர்ந்த நியூட்ரோஃபில்கள் சிடி16 உயர், அதே நேரத்தில் இயோசினோபில்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகள் இரண்டும் சிடி16 குறைந்தவை. சிடி16 இந்த இரண்டு வகையான கிரானுலோசைட்டுகளுக்கு இடையேயான வேறுபாட்டை அனுமதிக்கிறது. கூடுதலாக, சிடி16 வெளிப்பாடு நியூட்ரோஃபில் வளர்ச்சியின் வெவ்வேறு நிலைகளுக்கு இடையில் வேறுபடுகிறதுஃ வேறுபடுத்தும் திறனைக் கொண்ட நியூட்ரோஃபில் புரோஜெனிட்டர்கள் சிடி16லோவாக உள்ளன, முறையே மெட்டாமைலோசைட்டுகள், பேண்டட் மற்றும் முதிர்ந்த நியூட்ரோஃபில்களில் சிடி16 இன் வெளிப்பாடு அதிகரித்து வருகிறது. நாள்பட்ட வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகள் உள்ள நோயாளிகளிலும் அல்லது உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகும், கடுமையான கோவிட்-19 நோயாளிகளிலும் சிடி16-பாசிட்டிவ் டி செல்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. சிடி16 வெளிப்பாடு ஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்த சிதைவை செயல்படுத்துகிறது, இதனால் டி செல் ஏற்பி-சுயாதீனமான சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியை அனுமதிக்கிறது. கடுமையான கோவிட்-19 நோயாளிகளில், சிடி16-பாசிட்டிவ் டி செல்கள் அதிகப்படியான சைட்டோடாக்ஸிசிட்டிக்கு வழிவகுக்கலாம், மைக்ரோவாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் செல் காயத்தை ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் நோய் தீவிரத்திற்கு பங்களிக்கலாம். ஒரு மருந்து இலக்காக நியூட்ரோஃபில்களில் அதன் வெளிப்பாட்டுடன், சிடி 16 புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் சாத்தியமான இலக்கைக் குறிக்கிறது. மார்பகம், சிறுநீர்ப்பை மற்றும் பிற திடமான கட்டி புற்றுநோய்களில் உள்ள கட்டி உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் மனித எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2 (HER2) ஐ அங்கீகரிக்கும் ஒரு Fc-உகந்த மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி, CD16B ஐ விட CD16A ஐ குறிவைக்கிறது. கூடுதலாக, சிடி16 ஆன்டிபாடி-இலக்கு புற்றுநோய் சிகிச்சைகளில் ஒரு பங்கை வகிக்க முடியும். மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி மத்தியஸ்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் கட்டி-ஊடுருவும் ஒழுங்குமுறை டி செல்களின் ஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்த குறைப்பில் சி. டி 16 ஏ இன் முரைன் ஹோமோலோக் எஃப். சி. ஜி. ஆர். ஐ. வி ஈடுபட்டுள்ளதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆன்டி-சி. டி. 19/சி. டி. 16 போன்ற குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி துண்டுகள், புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருந்துகளை இலக்காகக் கொள்ள அனுமதிக்கின்றன. ஆன்டி-சி. டி. 19/சி. டி. 16 நீரிழிவுகள் பி-செல் லிம்போமாஸுக்கு இயற்கையான கொலையாளி உயிரணு பதிலை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும், கட்டி உயிரணு மேற்பரப்பில் FasL அல்லது TRAIL போன்ற வெளிப்புற காரணிகளை குறிவைப்பது இறப்பு ஏற்பிகளைத் தூண்டுகிறது, இது ஆட்டோகிரைன் மற்றும் பாராகிரைன் செயல்முறைகளால் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வேறுபாடு எஃப். சி ஏற்பிகளின் கிளஸ்டர்கள்