Neonatal Fc receptor
புதிதாகப் பிறந்த எஃப். சி ஏற்பி (மேலும் எஃப். சி. ஆர். என், ஐ. ஜி. ஜி ஏற்பி எஃப். சி. ஆர். என் பெரிய துணை அலகு பி 51, அல்லது பிராம்பெல் ஏற்பி) என்பது மனிதர்களில் எஃப். சி. ஜி. ஆர். டி மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். இது ஒரு ஐஜிஜி எஃப். சி ஏற்பியாகும், இது எம்எச். சி வகுப்பு I மூலக்கூறுக்கு ஒத்த கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் பீட்டா-2-மைக்ரோக்ளோபுலினுடன் தொடர்புடையது. கொறித்துண்ணிகளில், எஃப். சி. ஆர். என் முதலில் தாய்வழி இம்யூனோகுளோபூலின் ஜி (ஐஜிஜி) ஐ தாயிடமிருந்து பிறந்த குழந்தைக்கு தாயின் பால் வழியாக கொண்டு செல்லும் ஏற்பியாக அடையாளம் காணப்பட்டது, இது அதன் பெயரை பிறந்த குழந்தை எஃப். சி ஏற்பி என்று அழைக்கிறது. மனிதர்களில், நஞ்சுக்கொடியில் எஃப். சி. ஆர். என் உள்ளது, அங்கு அது தாயின் ஐஜிஜியை வளர்ந்து வரும் கருவுக்கு கொண்டு செல்கிறது. ஐஜிஜி மற்றும் சீரம் ஆல்புமின் வருவாயை ஒழுங்குபடுத்துவதில் எஃப். சி. ஆர். என் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. புதிதாகப் பிறந்த எஃப். சி ஏற்பி வெளிப்பாடு அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன், டி. என். எஃப் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஐ. எஃப். என்-γ ஆல் குறைக்கப்படுகிறது. ஐஜிஜி மற்றும் சீரம் ஆல்புமினுடன் எஃப். சி. ஆர். என் இன் தொடர்புகள் ஐஜிஜி உடன் பிணைக்கப்படுவதோடு மட்டுமல்லாமல், எஃப். சி. ஜி. ஆர். டி மனித சீரம் ஆல்புமினுடன் தொடர்பு கொள்வதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. எபிடெலியல் செல்கள் முழுவதும் IgG இன் FcRn-மத்தியஸ்த டிரான்ஸைட்டோசிஸ் சாத்தியமாகும், ஏனெனில் FcRn அமில pH (<6.5) இல் IgG ஐ பிணைக்கிறது, ஆனால் நடுநிலை அல்லது அதிக pH இல் அல்ல. IgG இல் FcRn க்கான பிணைப்பு தளம் செயல்பாட்டு மற்றும் கட்டமைப்பு ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்தி வரைபடமாக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் FcRn இல் உள்ள அமில எச்சங்களுடன் IgG இல் ஒப்பீட்டளவில் நன்கு பாதுகாக்கப்பட்ட ஹிஸ்டிடின் எச்சங்களின் தொடர்புகளை உள்ளடக்கியது. ஐஜிஜி மற்றும் சீரம் ஆல்புமின் எஃப். சி. ஆர். என் ஆகியவற்றின் எஃப். சி. ஆர். என்-மத்தியஸ்த மறுசுழற்சி மற்றும் டிரான்ஸைட்டோசிஸ் எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் எலும்பு-மஜ்ஜை பெறப்பட்ட செல்களில் இந்த புரதங்களின் லைசோசோமல் சீரழிவைக் குறைப்பதன் மூலம் ஐஜிஜி மற்றும் சீரம் ஆல்புமின் அரை ஆயுளை நீட்டிக்கிறது. செயல்பாட்டு எஃப். சி. ஆர். என் இல்லாத எலிகளில் ஐ. ஜி. ஜி மற்றும் ஆல்புமின் ஆகியவற்றின் வெளியேற்றம் விகிதம் அசாதாரணமாக குறைவாக உள்ளது. ஐஜிஜி, சீரம் ஆல்புமின் மற்றும் பிற சீரம் புரதங்கள் தொடர்ந்து பைனோசைட்டோசிஸ் மூலம் உயிரணுக்களில் உள்வாங்கப்படுகின்றன. பொதுவாக, உட்புற சீரம் புரதங்கள் ஆரம்பகால எண்டோசோம்களிலிருந்து லைசோசோம்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன, அங்கு அவை சீரழிகின்றன. உயிரணுக்களில் நுழைந்ததைத் தொடர்ந்து, இரண்டு மிகுதியான சீரம் புரதங்கள், ஐஜிஜி மற்றும் சீரம் ஆல்புமின், ஆரம்ப (வரிசைப்படுத்துதல்) எண்டோசோம்களுக்குள் சற்று அமில pH (<6.5) இல் எஃப். சி. ஆர். என் உடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன, அவை வரிசைப்படுத்தப்பட்டு உயிரணு மேற்பரப்பில் மறுசுழற்சி செய்யப்படுகின்றன, அங்கு அவை வெளிப்புற செல்லுலார் சூழலின் நடுநிலை pH (> 7.0) இல் வெளியிடப்படுகின்றன. இந்த வழியில், லைசோசோமல் சீரழிவைத் தவிர்க்க ஐஜிஜி மற்றும் சீரம் ஆல்புமின் காப்பாற்றப்படுகின்றன. இந்த செல்லுலார் பொறிமுறை IgG மற்றும் சீரம் ஆல்புமினின் நீண்ட விவோ அரை ஆயுள் மற்றும் செல்லுலார் தடைகள் முழுவதும் இந்த ஈந்தணைவிகளின் போக்குவரத்துக்கு ஒரு விளக்கத்தை வழங்குகிறது. கூடுதலாக, சற்றே அமில குடல் லுமென் போன்ற அமில சூழலில் குளிக்கும் உயிரணு வகைகளுக்கு, உயிரணு மேற்பரப்பு எஃப். சி. ஆர். என் ஐ. ஜி. ஜி உடன் பிணைக்க முடியும், குடல் எபிடெலியல் செல்கள் முழுவதும் பிணைக்கப்பட்ட ஈந்தணைவியை கொண்டு செல்கிறது, அதைத் தொடர்ந்து பஸோலேட்டரல் மேற்பரப்பில் நடுநிலை pH க்கு அருகில் வெளியிடப்படுகிறது. பல்வேறு உறுப்புகளில் எஃப். சி. ஆர். என்-க்கான மாறுபட்ட பாத்திரங்கள் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் போன்ற ஆன்டிஜென்-வழங்கும் லுகோசைட்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் இது ஆப்சோனைஸ் செய்யப்பட்ட பாக்டீரியாவை அழிக்க உதவும் நியூட்ரோஃபில்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஐஜிஜி மற்றும் ஆல்புமின் குளோமெருலர் வடிகட்டுதல் தடையை அடைப்பதைத் தடுக்க, சிறுநீரகங்களில், போடோசைட்டுகள் எனப்படும் எபிடெலியல் செல்களில் எஃப். சி. ஆர். என் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இரத்தத்தில் அதிக செறிவுகள் இருந்தபோதிலும் கல்லீரல் பித்தத்தில் IgG மற்றும் ஆல்புமின் ஆகிய இரண்டின் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த செறிவுகள் இருப்பதால் தற்போதைய ஆய்வுகள் கல்லீரலில் FcRn ஐ ஆராய்ந்து வருகின்றன. எஃப். சி. ஆர். என்-மத்தியஸ்த டிரான்ஸைட்டோசிஸ் பிறப்புறுப்பு பாதை எபிட்டிலியம் முழுவதும் எச். ஐ. வி-1 வைரஸின் கடத்தலுடன் தொடர்புடையது என்றும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. சிகிச்சை புரதங்களின் அரை ஆயுள் நீட்டிப்பு IgG அளவுகளின் மைய கட்டுப்பாட்டாளராக FcRn இன் அடையாளம் IgG-FcRn தொடர்புகளின் பொறியியலுக்கு வழிவகுத்தது, இது IgG இன் விவோ நிலைத்தன்மையை அதிகரிக்க வழிவகுத்தது. எடுத்துக்காட்டாக, அரை ஆயுள் நீட்டிக்கப்பட்ட நிரப்பு சி 5-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி, அல்டோமிரிஸ் (ராவுலிசுமாப்), தன்னுடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் சிகிச்சைக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் 'ஒய். டி. இ' பிறழ்வுகளுடன் அரை ஆயுள் நீட்டிக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடி காக்டெய்ல் (எவ்ஷெல்ட்) SARS-CoV2 இன் நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஆல்புமின்-எஃப். சி. ஆர். என் தொடர்புகளின் பொறியியல், விவோ அரைவாழ்வில் அதிகரித்த ஆல்புமின் வகைகளையும் உருவாக்கியுள்ளது. இணைவு புரதங்களை உருவாக்க ஐஜிஜி அல்லது சீரம் ஆல்புமினின் எஃப். சி பிராந்தியத்துடன் சில மருந்துகளை இணைப்பது அவற்றின் அரை ஆயுளை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சந்தையில் பல மருந்துகள் உள்ளன, அவை எஃப். சி. ஆர். என்-மத்தியஸ்த மறுசுழற்சி மூலம் அவற்றின் அரை ஆயுளை அதிகரிப்பதற்காக எஃப். சி பகுதிகள் விளைவு புரதங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. அவை பின்வருமாறுஃ அமெவைவ் (அலெஃபெசிப்ட்), ஆர்க்கலிஸ்ட் (ரிலோனாசெப்ட்), என்ப்ரெல் (ஈட்டானெர்செப்ட்), என் பிளேட் (ரோமிப்லோஸ்டிம்), ஓரென்சியா (அபாடசெப்ட்) மற்றும் நுலோஜிக்ஸ் (பெலாடாசெப்ட்). என்ப்ரெல் (ஈட்டானெர்செப்ட்) முதல் வெற்றிகரமான ஐஜிஜி எஃப்சி-இணைக்கப்பட்ட கரையக்கூடிய ஏற்பி சிகிச்சையாகும் மற்றும் அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன், டிஎன்எஃப்-α ஐ பிணைத்து நடுநிலையாக்குவதன் மூலம் செயல்படுகிறது. தன்னுடல் தாக்க நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க எஃப். சி. ஆர். என் இலக்கு பல தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் ஐ. ஜி. ஜி சுய ஆன்டிஜென்களுடன் பிணைக்கப்படுவதால் ஏற்படுகின்றன. FcRn இரத்த ஓட்டத்தில் IgG அரை ஆயுளை நீட்டிக்கிறது என்பதால், இது இந்த நோய்க்கிருமி ஆன்டிபாடிகளுக்கு நீண்ட அரை ஆயுளை வழங்கலாம் மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோயை ஊக்குவிக்கலாம். உடலில் இருந்து நோயை ஏற்படுத்தும் ஐஜிஜி தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்க சிகிச்சைகள் ஐஜிஜி-எஃப். சி. ஆர். என் தொடர்புகளை சீர்குலைக்க முயல்கின்றன. FcRn இன் IgG மறுசுழற்சி திறனை நிறைவு செய்வதற்கும், FcRn உடன் நோயை ஏற்படுத்தும் IgG தன்னியக்க ஆன்டிபாடி பிணைப்பின் அளவை விகிதாசாரமாகக் குறைப்பதற்கும் நரம்பு இம்யூனோகுளோபூலின் (IVIg) உட்செலுத்துதல் அத்தகைய ஒரு சிகிச்சையாகும், இதன் மூலம் நோயை ஏற்படுத்தும் IgG தன்னியக்க ஆன்டிபாடி அகற்றலை அதிகரிக்கிறது. மிக சமீபத்திய அணுகுமுறைகள் தங்கள் எஃப். சி பகுதி அல்லது மாறுபட்ட பகுதிகளின் மூலம் இந்த ஏற்பியுடன் அதிக பாசத்துடன் பிணைக்கும் ஆன்டிபாடிகளை வழங்குவதன் மூலம் எஃப். சி. ஆர். என் உடன் ஐ. ஜி. ஜி பிணைப்பைத் தடுக்கும் மூலோபாயத்தை உள்ளடக்கியது. இந்த வடிவமைக்கப்பட்ட எஃப். சி துண்டுகள் அல்லது ஆன்டிபாடிகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் முதன்மை நோயெதிர்ப்பு த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் தோல் கொப்புள நோய்கள் (பெம்பிகஸ்) போன்ற ஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்த தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கான சிகிச்சைகளாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் எஃப். சி அடிப்படையிலான தடுப்பான, எஃப்கார்டிகிமோட், 'அப்டெக்' தொழில்நுட்பத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது, சமீபத்தில் டிசம்பர் 2021 இல் பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் சிகிச்சைக்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது ('வைவ்கார்ட்' என). குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் எஃப். சி ஏற்பிகள்