HERC1
சாத்தியமான E3 யூவிக்விட்டின்-புரத லிகேஸ் HERC1 என்பது மனிதர்களில் HERC1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் ஏஆர்எஃப்1 மற்றும் ராப் புரதங்களில் குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது. இந்த புரதம் சவ்வு போக்குவரத்து செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளதாக கருதப்படுகிறது, எலியின் பிறழ்வைக் கண்டுபிடிப்பதன் மூலம் மரபணு பற்றிய அறிவு எளிதாக்கப்படுகிறது. டம்பலேன்டே (டி. பி. எல்) பிறழ்வு டி. டபிள்யூ/ஜே-பாஸ் மரபணு பின்னணியில் தன்னிச்சையாக எழுந்தது, இது சுட்டி குரோமோசோம் 9 இல் அமைந்துள்ள ஹெர்க் 1 மரபணுவின் ஒடுங்கு பிறழ்வு, இது ஹெர்க் 1 புரத அளவை அதிகரிக்கிறது. இந்த புரதம் பெரும்பாலும் பல திசுக்களில் (சான்செஸ்-டெனா மற்றும் பலர், 2016; https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/tissue) மற்றும் பெருமூளை (https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/brain) உட்பட பல மூளை பகுதிகளில் வெளிப்படுகிறது. ஹெர்க் 1-டிபிஎல் (டம்பலேன்ட்) பிறழ்ந்த எலிகள் புர்கின்ஜே செல் இழப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. பெருமூளைக்கு கூடுதலாக, ஹெர்க்1டிபிஎல் பிறழ்வுகள் சிஏ1 பிரமிடல் நியூரான்களில் குறைந்த டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்பு அகலங்களைக் கொண்டிருந்தன. ஹெர்க் 1-டி. பி. எல் பிறழ்ந்த எலிகள் பெருமூளை அட்டாக்ஸியா, ஒரு நிலையற்ற நடை மற்றும் பிற பெருமூளை பிறழ்வுகளில் காணப்படும் வால் தூக்குதலால் தூண்டப்படும் ஒரு மூட்டு-வளைவு பிரதிபலிப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இது சாதாரண மூட்டு விரிவாக்க பிரதிபலிப்பின் தலைகீழ். காட்டு வகை எலிகளுடன் தொடர்புடைய, ஹெர்க் 1-டி. பி. எல் பிறழ்ந்த எலிகள் ஒரு ரோட்டாரோட்டில் இருந்து விரைவாகவும் அடிக்கடி விழுந்தன, செங்குத்து கம்பத்திலிருந்து விரைவாகவும் விழுந்தன, அடிக்கடி நழுவின, மேலும் ஒரு நிலையான கற்றை முனையை அடைய அதிக நேரம் எடுத்தன, மேலும் ஒரு பிடி வலிமை மீட்டரால் அளவிடப்படும் பலவீனமான முன்கை பிடி வலிமை இருந்தது. சாதாரண மனித HERC1 ஐ வெளிப்படுத்தும் மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகளுடன் ஹெர்க்1டிபிஎல் பிறழ்வுகள் இனப்பெருக்கம் செய்யப்பட்டபோது ரோட்டாரோட் பற்றாக்குறை மீட்கப்பட்டது. ஹெர்க்1டிபிஎல் பிறழ்வுகள் காற்றில் வெளியிடப்படும்போது நான்கு கால்களிலும் சரியாக தரையிறங்குவதில் குறைவான திறமை கொண்டவை. முக டிஸ்மார்பிசம், மேக்ரோசெஃபாலி, மோட்டார் வளர்ச்சி தாமதம், அட்டாக்ஸிக் நடை, ஹைபோடோனியா மற்றும் அறிவுசார் குறைபாடு கொண்ட இரண்டு உடன்பிறப்புகளில் பியாலிலிக் HERC1 பிறழ்வுகள் பதிவாகியுள்ளன. இதேபோல், ஒரு முட்டாள்தனமான HERC1 மாறுபாடு ஒரு விஷயத்தில் முக டிஸ்மார்பிசம், மேக்ரோசெஃபாலி, கால்-கை வலிப்பு, மோட்டார் வளர்ச்சி தாமதம், பெருமூளைச் சிதைவு மற்றும் அறிவுசார் குறைபாடு ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு நிலையில் பதிவாகியுள்ளது. முக டிஸ்மார்பிசம், மேக்ரோசெஃபாலி மற்றும் அறிவார்ந்த இயலாமை ஆனால் பெருமூளை அட்டாக்ஸியா இல்லாமல் HERC1 ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடு பிறழ்வு கொண்ட இரண்டு உடன்பிறப்புகளிலும் பதிவாகியுள்ளன. பெருமூளை ஈடுபாடு இல்லாததற்கு பிறழ்வின் தன்மை அல்லது மாற்றியமைக்கும் மரபணுக்களின் செல்வாக்கு காரணமாக இருந்தது. ஒரு பிரேம் ஷிப்ட் HERC1 பிறழ்வு கொண்ட மற்றொரு நோயாளி, முக டிஸ்மார்பிசம், மேக்ரோசெஃபாலி, எபிலெப்டிஃபார்ம் டிஸ்சார்ஜஸ், ஹைபோடோனியா, அறிவுசார் குறைபாடு மற்றும் ஆட்டிஸ்டிக் அம்சங்களைக் காட்டும் புரதத்தை துண்டிக்க முன்கணிக்கப்பட்டார். குறிப்புகள் குறிப்புகள் மேலும் வாசிக்க