IKZF2
துத்தநாக விரல் புரதம் ஹீலியோஸ் என்பது மனிதர்களில் IKZF2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். இந்த புரதம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் இக்காரோஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இந்த மரபணு துத்தநாக-விரல் புரதங்களின் இக்காரோஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினரைக் குறியாக்கம் செய்கிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் இந்த குடும்பம் ஐந்து உறுப்பினர்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ இக்காரோஸ் (Ikzf1), ஹீலியோஸ் (Ikzf2), அயோலோஸ் (Ikzf3), இயோஸ் (Ikzf4), மற்றும் பெகாசஸ் (Ikzf5). இக்காரோஸ் குடும்ப உறுப்பினர்கள் ஹீமாடோபோயிடிக் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளனர், சிலர் மற்றவர்களை விட அதிக அளவில் உள்ளனர், இக்காரோஸ் அனைத்து ஹீமாடோபோயிடிக் உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுகிறது. இந்த புரதம் மற்ற இகாரோஸ் குடும்ப உறுப்பினர்களுடன் ஹோமோ-அல்லது ஹெட்டோரோ-டைமர்களை உருவாக்குகிறது. இந்த மரபணுவுக்கு வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்யும் பல டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, ஆனால் சில வகைகளின் உயிரியல் பொருத்தப்பாடு தீர்மானிக்கப்படவில்லை. இந்த காரணிகள் இல்லாதபோது அல்லது மாற்றப்படும்போது, நிணநீர் செல்கள் குறைபாடுள்ள வளர்ச்சியால் பாதிக்கப்படுகின்றன. இக்காரோவின் குடும்ப உறுப்பினர்கள் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்பு கொள்ள முடியும் என்பதால், ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குறைபாடாக இருக்கும்போது, மற்றவர்கள் அதை மாற்றலாம். இதன் காரணமாக, ஒவ்வொரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கும் துல்லியமான செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவது கடினம். கட்டமைப்பு இகாரோஸ் குடும்ப உறுப்பினர்கள் 4 என்-முனைய துத்தநாக விரல் களங்களைக் கொண்டுள்ளனர், பெகாசஸைத் தவிர, இதில் 3 மட்டுமே உள்ளன. டிஎன்ஏ பிணைப்பு மற்றும் டிஎன்ஏ-புரத தொடர்புகளின் உறுதிப்படுத்தலுக்கான முக்கிய களங்கள் இவை. அவை சி-முனைய துத்தநாக விரல் களங்களையும் கொண்டுள்ளன, அவை மற்ற புரதங்களுடனான தொடர்புகளுக்கான தளமாகவும், பிற குடும்ப உறுப்பினர்களுடன் பன்முகத்தன்மை அல்லது ஓரினச்சேர்க்கைக்கான தளமாகவும் செயல்படுகின்றன. செயல்பாடு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக ஹீலியோஸ் ட்ரெக்ஸில் ஐஎல்-2 வெளிப்பாட்டை அடக்குவதாகக் கூறப்படுகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் இக்காரோஸ் குடும்பத்தின் மற்றொரு உறுப்பினரான ஈயோஸுக்கும் இந்த செயல்பாடு உறுதிப்படுத்தப்பட்டது, அவற்றின் தேவையற்ற செயல்பாடுகளை சுட்டிக்காட்டுகிறது. ஹீலியோஸ் ஐஎல் 2 வெளிப்பாட்டைக் குறைக்க ஃபாக்ஸ்பி 3 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. அவை ஒரு சிக்கலை உருவாக்கி, ஐஎல் 2 லோகஸுடன் பிணைக்கின்றன, இது அடக்குமுறையான எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது, அதாவது ஹிஸ்டோன் எச் 3 அசிட்டிலேஷன் குறைகிறது. ஹீலியோஸின் இழப்பு ஐஎல் 2 விளம்பரதாரருடன் ஃபாக்ஸ்பி 3 இன் பிணைப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் லேசான ஐஎல்-2 அடக்குமுறையை ஏற்படுத்துகிறது. ஹீலியோஸ் ஐஎல்-2 இன் நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியின் ஒரு பகுதியாகவும் கூறப்படுகிறது. இது ஐஎல்-2ஆர்ஏ-எஸ்டிஏடி5 பாதையை சாதகமாக பாதிக்கிறது. ஐஎல்-2 ஹீலியோஸ் வெளிப்பாட்டை பராமரிக்கிறது. ஹெலியோஸ் வெளிப்பாட்டை சாதகமாக பாதிக்கும் ஒரே காரணி ஐஎல்-2 அல்ல. ஒரு கட்டி ஒடுக்கியாக ஹீலியோஸ் ஒரு கட்டி ஒடுக்கியாகவும் செயல்படுவதாகக் கூறப்படுகிறது. நான்கு என்-முனைய துத்தநாக விரல்களில் மூன்று இல்லாத இந்த புரதத்தின் மேலாதிக்க எதிர்மறை ஐசோஃபார்ம் வயது வந்த டி செல் புற்றுநோய்களில் கண்டறியப்பட்டபோது ஹீலியோஸின் இத்தகைய பங்கு காணப்பட்டது. உண்மையில், ஹீலியோஸின் இந்த ஐசோஃபார்மின் கட்டாய வெளிப்பாடு ஒரு முரைன் மாதிரியில் டி செல் லிம்போமாவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது. இருப்பினும், பி உயிரணுக்களில் உள்ள காட்டு வகை ஹீலியோஸின் எக்டோபிக் வெளிப்பாடு நிணநீர் மண்டலத்திலும் விளைகிறது. ஹீலியோஸ் இயற்கையாக வெளிப்படும் உயிரணுக்களில் மட்டுமே கட்டி ஒடுக்கியாக செயல்படக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது, மற்ற உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படும்போது, அது ட்யூமரிஜெனிக் ஆகும். ஹீலியோஸ்-குறைபாடுள்ள ட்ரெக்ஸ் ஐ. எஃப். என்-γ மற்றும் டிஎன். எஃப்-α ஐ உற்பத்தி செய்யும் திறனைக் கொண்டிருப்பதால், அவை கட்டி எதிர்ப்பு பதில்களில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று தெரிகிறது. இத்தகைய ட்ரெக் செல்கள் அவற்றின் அடக்குமுறை செயல்பாட்டை பராமரிக்காமல் கட்டிக்குள் ஊடுருவி, பின்னர் ஐ. எஃப். என்-γ மற்றும் டி. என். எஃப்-α ஐ உற்பத்தி செய்கின்றன, இது கட்டியின் வளர்ச்சியைக் குறைக்க உதவும். மேலும், ட்ரெக் உயிரணுக்களின் அடக்குமுறை பினோட்டைப்பின் இழப்பு கட்டிகளில் காணப்பட்டது, ஆனால் ப்லீஹா ட்ரெக்ஸில் அல்ல, இது பெரும் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருக்கக்கூடும். இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சையில் ஹீலியோஸ் ஒரு சக்திவாய்ந்த கருவியாக கருதப்படலாம். இருப்பினும், அத்தகைய முடிவுக்கு இது மிகவும் முன்கூட்டியே உள்ளது, தரவு நம்பிக்கைக்குரியதாகத் தோன்றினாலும், இந்த பகுதியில் மேலும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட வேண்டும். நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் ஹீலியோஸ் பல முதிர்ந்த டி லிம்போசைட் மக்கள்தொகையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும், இது டி ரெகுலேட்டரி செல் (ட்ரெக்) மக்கள்தொகையில் அதன் வெளிப்பாட்டிற்காக நன்கு அறியப்படுகிறது. ட்ரெக்ஸ் ட்ரெக் செல்கள் என்பது டி செல்களின் எண்ணிக்கையாகும், அவை மற்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் செயல்திறன் செயல்பாட்டை அடக்க முடியும். ட்ரெக் செல்களை நாம் இரண்டு முக்கிய துணைக்குழுக்களாகப் பிரிக்கலாம்ஃ தைமஸ்-பெறப்பட்ட ட்ரெக் செல் (tTreg) மற்றும் புறத்தால் தூண்டப்பட்ட ட்ரெக் செல் (pTreg). டி. டி. ரெக்ஸ் என்பது சுய-ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காணும் டி லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து தைமஸில் உருவாகும் உயிரணுக்களின் துணைக்குழுவாகும். அதேசமயம் pTregs என்பது லிம்போசைட்டுகள் ஆகும், அவை முதலில் CD4 + Foxp3-செல்களிலிருந்து சுற்றளவில் தூண்டப்படுகின்றன, பின்னர் அவை அடக்குமுறை செயல்பாட்டைப் பெறுகின்றன. இரண்டு ட்ரெக் செல்கள் துணைக்குழுக்களும் ஃபாக்ஸ்பி3 + ஆகும். எலிகள் மற்றும் மனிதர்களில் உள்ள ட்ரெக் உயிரணுக்களின் 70-80% இல் மட்டுமே ஹீலியோஸ் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஹீலியோஸ் அனைத்து ட்ரெக்ஸிலும் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை என்ற உண்மை கடந்த காலத்தில் ஹீலியோஸை உண்மையில் tTreg களில் (தைமஸில் இருந்து எழும் ட்ரெக்ஸ்) மட்டுமே காண முடியும், pTreg களில் அல்ல என்ற அவதானிப்புகளால் விளக்கப்பட்டது. இந்த நம்பிக்கை சோதனை தரவுகளால் ஆதரிக்கப்பட்டது, இது ஹீலியோஸின் வெளிப்பாட்டை ஆரம்பகால ஃபாக்ஸ்பி 3 + தைமோசைட்களில் மட்டுமே கண்டுபிடித்தது அல்லது முதல் சில நாட்களில் சுற்றளவில் ட்ரெக்ஸில் ஹீலியோஸின் வெளிப்பாட்டைக் கண்டுபிடிக்கவில்லை. மேலும், இன் விட்ரோவில் தூண்டப்பட்ட ட்ரெக்ஸை (ஐட்ரெக்ஸை) உருவாக்கும் சோதனைகள், செல்களில் ஹீலியோஸின் வெளிப்பாட்டைக் கண்டுபிடிக்கவில்லை. எனவே, ஹீலியோஸ் ஒரு டிட்ரெக் மார்க்கராக கருதப்பட்டது. சமீபத்தில், ஹீலியோஸ் ஒரு tTregs குறிப்பிட்ட மார்க்கர் என்ற யோசனை சர்ச்சைக்குரியதாக மாறியுள்ளது. தற்போதைய ஆய்வுகள் ஐட்ரெக்ஸ்கள் கூட ஹீலியோஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை வெளிப்படுத்த முடியும் என்பதைக் குறிக்கின்றன. எனவே, ஹீலியோஸை tTregs க்கான குறிப்பானாகப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. தற்போதைய தரவு ஹீலியோஸ் என்பது tTregs மற்றும் pTregs இடையேயான வேறுபாட்டிற்கான ஒரு குறிப்பிட்ட குறிப்பானைக் காட்டிலும் Treg ஸ்திரத்தன்மையின் குறிப்பானாக இருப்பதாகக் கூறுகிறது. தைமஸில் உள்ள டி செல்களின் ஆரம்ப வளர்ச்சிக்கு ஹீலியோஸ் அவசியமில்லை என்று கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, ஆனால் அவர்களின் பிற்கால வாழ்க்கையில் ட்ரெக் அடக்குமுறை செயல்பாட்டிற்கு இது முக்கியமானது. டி செல்களில் ஹீலியோஸின் இழப்பு ஒரு சுட்டி மாதிரியில் டி செல் வளர்ச்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஹோமியோஸ்டாஸிஸில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாதபோது இந்த முடிவு எடுக்கப்பட்டது. இருப்பினும், இது வாழ்க்கையின் பிற்பகுதியில் ஒரு குறைபாடுள்ள நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறையை விளைவித்தது, குறைபாடுள்ள ட்ரெக் செயல்பாட்டின் விளைவாக தன்னுடல் தாக்கத்தின் தொடக்கத்துடன். ஹீலியோஸ் இல்லாத ட்ரெக்ஸ் ஃபாக்ஸ்பி 3 இன் குறைந்த வெளிப்பாடு மற்றும் STAT5 இன் குறைந்த செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. ஹீலியோஸ்-குறைபாடுள்ள ட்ரெக்ஸ் பொதுவாக இந்த உயிரணு வகையால் உற்பத்தி செய்யப்படாத விளைவு சைட்டோகின்களை உற்பத்தி செய்வதாகத் தெரிகிறது-இன்டர்லூகின் 17 (ஐஎல்-17), இன்டர்ஃபெரான் காமா (ஐ. எஃப். என்-γ) மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆல்பா (டிஎன். எஃப்-α). எனவே, ட்ரெக் செல்லின் அடையாளம் மற்றும் அவற்றின் சைட்டோகைன் சுயவிவரத்தின் ஸ்திரத்தன்மைக்கு ஹீலியோஸ் முக்கியமானது என்று இது கூறுகிறது. ட்ரெக் ஸ்திரத்தன்மையை பராமரிக்கும் ஹீலியோஸின் பொறிமுறையைப் பற்றியும், ட்ரெக்ஸில் ஹீலியோஸின் சொந்த வெளிப்பாட்டைப் பற்றியும் கூட இதுவரை எங்களுக்கு போதுமான அறிவு இல்லை என்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம். எனவே, இந்த கண்டுபிடிப்புகளுக்குப் பின்னால் உள்ள பொறிமுறையை வெளிக்கொணர வேண்டிய அவசியம் உள்ளது. மற்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் சிடி4 + ட்ரெக்ஸைத் தவிர, ஹீலியோஸ் முரைன் என்கே உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுகிறது. இந்த நோயெதிர்ப்பு உயிரணு துணைக்குழுவில், ஹீலியோஸ் அவற்றின் வளர்ச்சியின் போது ஆரம்பத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, பின்னர் அது குறைக்கப்படுகிறது. ஹீலியோஸ் சிடி8 + ஒழுங்குமுறை டி செல்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஹீலியோஸ் CD4 + ட்ரெக்ஸைப் போலவே அவற்றின் அடக்குமுறை செயல்பாட்டைப் பராமரிக்கிறது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்