Mendelian randomization
தொற்றுநோயியலில், மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் (பொதுவாக எம்ஆர் என்று சுருக்கமாக அழைக்கப்படுகிறது) என்பது ஒரு விளைவின் வெளிப்பாட்டின் காரண விளைவை விசாரிக்க மரபணுக்களில் அளவிடப்பட்ட மாறுபாட்டைப் பயன்படுத்தும் ஒரு முறையாகும். முக்கிய அனுமானங்களின் கீழ் (கீழே காண்க), வடிவமைப்பு தலைகீழ் காரணத்தையும் குழப்பத்தையும் குறைக்கிறது, இது பெரும்பாலும் தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகளின் முடிவுகளின் விளக்கத்தை கணிசமாக தடுக்கிறது அல்லது தவறாக வழிநடத்துகிறது. ஆய்வு வடிவமைப்பு முதன்முதலில் 1986 இல் முன்மொழியப்பட்டது, பின்னர் கிரே மற்றும் வீட்லியால் ஒரு பாரம்பரிய சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனையை நடத்தாமல் ஒரு அனுமான காரண மாறியின் விளைவுகள் குறித்த பக்கச்சார்பற்ற மதிப்பீடுகளைப் பெறுவதற்கான ஒரு முறையாக விவரிக்கப்பட்டது (அதாவது. காரணத்தை நிறுவுவதற்கான தொற்றுநோயியலில் "தங்கத் தரம்"). இந்த ஆசிரியர்கள் மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் என்ற வார்த்தையையும் உருவாக்கினர். உந்துதல் தொற்றுநோயியல் முக்கிய நோக்கங்களில் ஒன்று சுகாதார விளைவுகள் மற்றும் நோய்க்கு மாற்றியமைக்கக்கூடிய காரணங்களை அடையாளம் காண்பது, குறிப்பாக பொது சுகாதார அக்கறை. ஒரு குறிப்பிட்ட பண்பு மாற்றியமைக்கப்படுகிறதா என்பதைக் கண்டறிய (எ. கா. ஒரு தலையீடு, சிகிச்சை அல்லது கொள்கை மாற்றம் மூலம்) ஒரு மக்கள்தொகைக்குள் ஒரு நன்மை பயக்கும் விளைவை வெளிப்படுத்தும், இந்த பண்பு வட்டி விளைவை ஏற்படுத்துகிறது என்பதற்கான உறுதியான சான்றுகள் தேவை. இருப்பினும், பல அவதானிப்பு தொற்றுநோயியல் ஆய்வு வடிவமைப்புகள் காரணத்திலிருந்து தொடர்பைக் கண்டறியும் திறனில் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன-குறிப்பாக ஒரு குறிப்பிட்ட பண்பு ஆர்வத்தின் விளைவை ஏற்படுத்துகிறதா, வெறுமனே அந்த விளைவுடன் தொடர்புடையதா (ஆனால் அதை ஏற்படுத்தாது) அல்லது விளைவின் விளைவுதானா. முந்தையது மட்டுமே ஒரு பொது சுகாதார அமைப்புக்குள் பயனுள்ளதாக இருக்கும், அங்கு நோயின் சுமையைக் குறைக்க அந்த பண்பு மாற்றப்படுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. மக்கள்தொகை மாதிரியில் உள்ள பண்புகளுக்கு இடையிலான உறவுகளைப் புரிந்துகொள்வதை நோக்கமாகக் கொண்ட பல தொற்றுநோயியல் ஆய்வு வடிவமைப்புகள் உள்ளன, ஒவ்வொன்றும் காரண சான்றுகளை வழங்குவதில் பகிரப்பட்ட மற்றும் தனித்துவமான நன்மைகள் மற்றும் வரம்புகளுடன், "தங்கத் தரம்" சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளாக உள்ளன. பல்வேறு வடிவமைப்புகளுடன் பல ஆய்வுகளில் நிலையான காரண சான்றுகளின் நன்கு அறியப்பட்ட வெற்றிகரமான செயல்விளக்கங்களில் புகைபிடித்தல் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் பக்கவாதம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே அடையாளம் காணப்பட்ட காரண தொடர்புகள் அடங்கும். இருப்பினும், ஒரு குறிப்பிட்ட முடிவுக்கு ஒரு காரணமான ஆபத்து காரணி என்று கருதப்படும் வெளிப்பாடுகள் பின்னர் நன்கு நடத்தப்பட்ட சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளால் காரணமானவை அல்ல என்று காட்டப்பட்டபோது குறிப்பிடத்தக்க தோல்விகளும் ஏற்பட்டுள்ளன. உதாரணமாக, ஹார்மோன் மாற்று சிகிச்சை இருதய நோய்களைத் தடுக்கும் என்று முன்பு கருதப்பட்டது, ஆனால் இப்போது அது அத்தகைய நன்மை இல்லை என்று அறியப்படுகிறது மற்றொரு குறிப்பிடத்தக்க உதாரணம் செலினியம் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆகும். சில அவதானிப்பு ஆய்வுகள் அதிக சுழற்சி செலினியம் அளவுகள் (பொதுவாக பல்வேறு உணவுகள் மற்றும் உணவு சப்ளிமெண்ட்ஸ் மூலம் பெறப்பட்டது) மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் குறைந்த ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிந்தன. இருப்பினும், செலினியம் மற்றும் வைட்டமின் ஈ புற்றுநோய் தடுப்பு சோதனை (SELECT) உணவு செலினியம் சப்ளிமெண்டேஷன் உண்மையில் புரோஸ்டேட் மற்றும் மேம்பட்ட புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் அபாயத்தை அதிகரித்தது மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு அபாயத்தை அதிகரிப்பதில் கூடுதல் இலக்கு விளைவைக் கொண்டிருந்தது என்பதற்கான ஆதாரங்களைக் காட்டியது. மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் முறைகள் இப்போது உயர் செலினியம் நிலை பொது மக்களில் புற்றுநோயைத் தடுக்காது, மேலும் குறிப்பிட்ட வகைகளின் அபாயத்தை கூட அதிகரிக்கக்கூடும் என்ற கருத்தை ஆதரிக்கின்றன. அவதானிப்பு தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் மற்றும் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளுக்கு இடையிலான இத்தகைய முரண்பாடுகள் பல அவதானிப்பு தொற்றுநோயியல் வடிவமைப்புகளில் சமூக, நடத்தை அல்லது உடலியல் குழப்பமான காரணிகளின் செயல்பாடாக இருக்கலாம், அவை துல்லியமாக அளவிடுவது கடினம் மற்றும் கட்டுப்படுத்துவது கடினம். மேலும், சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (ஆர். சி. டி) பொதுவாக விலையுயர்ந்தவை, நேரத்தை எடுத்துக்கொள்கின்றன மற்றும் கடினமானவை மற்றும் பல தொற்றுநோயியல் கண்டுபிடிப்புகளை மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நெறிமுறை ரீதியாக பிரதிபலிக்க முடியாது. மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் ஆய்வுகள் ஆர். சி. டி. யின் வரையறையை விட மிகவும் திறமையாக குழப்பமடையக்கூடிய சாத்தியக்கூறுகளின் கேள்விகளைத் தீர்க்கும் திறன் கொண்டதாகத் தோன்றுகிறது மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் (எம்ஆர்) அடிப்படையில் பொருளாதார அளவீடுகளிலிருந்து வந்த ஒரு கருவி மாறிகள் மதிப்பீட்டு முறையாகும். இந்த முறை ஜெர்ம்லைன் மரபணு மாறுபாட்டின் பண்புகளைப் பயன்படுத்துகிறது (பொதுவாக ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் அல்லது எஸ். என். பி. களின் வடிவத்தில்) ஒரு புட்டேடிவ் எக்ஸ்போஷருடன் வலுவாக தொடர்புடைய ஒரு "ப்ராக்ஸி" அல்லது "கருவி" என்று அந்த எக்ஸ்போஷரை சோதிக்கவும், அவதானிப்பு தரவுகளிலிருந்து ஆர்வத்தின் விளைவாக எக்ஸ்போஷரின் காரண விளைவை மதிப்பிடவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பயன்படுத்தப்படும் மரபணு மாறுபாடு வெளிப்பாடு வடிவங்களில் நன்கு புரிந்துகொள்ளப்பட்ட விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் (எ. கா. அதிகமாக புகைபிடிக்கும் விருப்பம்) அல்லது மாற்றியமைக்கக்கூடிய வெளிப்பாடுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் விளைவுகளைப் பிரதிபலிக்கும் விளைவுகள் (எ. கா., அதிகரித்த இரத்த கொழுப்பு). முக்கியமாக, மரபணு வகை நோய் நிலையை ஆர்வத்தின் வெளிப்பாட்டின் மூலம் அதன் விளைவின் மூலம் மறைமுகமாக மட்டுமே பாதிக்க வேண்டும். ஒடுக்கற்பிரிவுகளின் போது பெற்றோரிடமிருந்து சந்ததியினருக்கு அனுப்பப்படும்போது மரபணு வகைகள் தோராயமாக ஒதுக்கப்படுவதால், மக்கள் தொகை மட்டத்தில் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய மரபணு மாறுபாட்டால் வரையறுக்கப்பட்ட தனிநபர்களின் குழுக்கள் பெரும்பாலும் அவதானிப்பு தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகளை பாதிக்கும் குழப்பமான காரணிகளுடன் பெரும்பாலும் தொடர்பில்லாததாக இருக்க வேண்டும். ஜெர்ம்லைன் மரபணு மாறுபாடு (அதாவது. மரபுரிமையாக பெறக்கூடியவை) கருவுறுதலின் போது தற்காலிகமாக சரிசெய்யப்படுகின்றன, மேலும் எந்தவொரு விளைவு அல்லது நோயின் தொடக்கத்தால் மாற்றியமைக்கப்படுவதில்லை, தலைகீழ் காரணத்தைத் தவிர. கூடுதலாக, நவீன மரபணு வகைப்படுத்தல் தொழில்நுட்பங்களில் உள்ள மேம்பாடுகள், அளவீட்டு பிழை மற்றும் முறையான தவறான வகைப்பாடு ஆகியவை பெரும்பாலும் மரபணு தரவுகளுடன் குறைவாகவே உள்ளன. இது சம்பந்தமாக மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கலை "இயற்கையின் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைக்கு" ஒத்ததாக கருதலாம். மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கலுக்கு மூன்று முக்கிய கருவி மாறி அனுமானங்கள் தேவைப்படுகின்றன. அதாவதுஃ வெளிப்பாட்டிற்கான ஒரு கருவியாகப் பயன்படுத்தப்படும் மரபணு மாறுபாடு (கள்) வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. இது "பொருத்தமான" அனுமானம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. பொதுவான காரணங்கள் எதுவும் இல்லை (அதாவது. குழப்பங்கள்) மரபணு மாறுபாடு (கள்) மற்றும் ஆர்வத்தின் விளைவு. இது "சுதந்திரம்" அல்லது "பரிமாற்றத்தன்மை" அனுமானம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. மரபணு மாறுபாட்டிற்கும் வெளிப்பாட்டின் மூலம் தவிர வேறு விளைவுகளுக்கும் இடையில் சுயாதீனமான பாதை இல்லை. இது "விலக்கு கட்டுப்பாடு" அல்லது "கிடைமட்ட பிளியோட்ரோபி இல்லை" அனுமானம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. முதல் முக்கிய அனுமானம் சரிபார்க்கப்படுவதை உறுதிப்படுத்த, மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கலுக்கு மரபணு மாறுபாடு மற்றும் ஆர்வத்தின் வெளிப்பாடுகளுக்கு இடையிலான சிறப்பியல்பு தொடர்புகள் தேவைப்படுகின்றன. இவை பொதுவாக மரபணு அளவிலான சங்க ஆய்வுகளிலிருந்து பெறப்படுகின்றன, இருப்பினும் அவை மரபணு ஆய்வுகளாகவும் இருக்கலாம். இரண்டாவது அனுமானம் மக்கள் தொகைக் கட்டமைப்பு இல்லை என்பதை நம்பியுள்ளது (எ. கா. மரபணு வகைக்கும் விளைவுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பைத் தூண்டும் புவியியல் காரணிகள்), மரபணு வகையுடன் தொடர்பில்லாத துணையைத் தேர்ந்தெடுப்பது (அதாவது. சீரற்ற இனச்சேர்க்கை அல்லது பான்மிக்ஸியா) மற்றும் வம்சாவளி விளைவுகள் இல்லை (அதாவது. இங்கு பெற்றோரின் பினோட்டைப்பில் பெற்றோரின் மரபணு வகை வெளிப்பாடு நேரடியாக சந்ததி பினோட்டைப்பை பாதிக்கிறது). புள்ளியியல் பகுப்பாய்வு மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் பொதுவாக ஆர்வத்தை வெளிப்படுத்துவதற்கான கருவிகளாக செயல்படும் மரபணு மாறுபாடுகளுடன் கருவி மாறிகள் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஒரே தரவுத்தொகுப்பில் உள்ள தனிநபர்களின் தொகுப்பிற்கான மரபணு மாறுபாடுகள், வெளிப்பாடு மற்றும் ஆர்வத்தின் விளைவு பற்றிய தரவைப் பயன்படுத்தி அல்லது மரபணு மாறுபாடுகளுக்கும் வெளிப்பாடு மற்றும் மரபணு மாறுபாடுகளுக்கும் விளைவுகளுக்கும் இடையிலான தொடர்பு பற்றிய சுருக்கத் தரவைப் பயன்படுத்தி இதைச் செயல்படுத்தலாம். வருமானத்தில் உடல் பருமனின் விளைவுகள் மற்றும் பிற தொழிலாளர் சந்தை விளைவுகளை ஆய்வு செய்யும் பொருளாதார ஆராய்ச்சியிலும் இந்த முறை பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஒற்றை தரவுத்தொகுப்பு பயன்படுத்தப்படும்போது, இரண்டு-நிலை குறைந்தபட்ச சதுரங்கள் போன்ற கருவி மாறி மதிப்பீட்டில் வேறு இடங்களில் அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படும் மதிப்பீட்டு முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பல மரபணு மாறுபாடுகள் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தால், அவை தனித்தனியாக கருவிகளாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் அல்லது ஒரே கருவியாகப் பயன்படுத்தப்படும் அல்லீல் மதிப்பெண்ணை உருவாக்க இணைக்கப்படலாம். சுருக்கத் தரவைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு பெரும்பாலும் மரபணு அளவிலான சங்க ஆய்வுகளிலிருந்து தரவைப் பயன்படுத்துகிறது. இந்த விஷயத்தில் மரபணு மாறுபாடுகளுக்கும் வெளிப்பாட்டிற்கும் இடையிலான தொடர்பு வெளிப்பாட்டிற்கான மரபணு அளவிலான சங்க ஆய்வால் தயாரிக்கப்பட்ட சுருக்க முடிவுகளிலிருந்து எடுக்கப்படுகிறது. அதே மரபணு மாறுபாடுகளுக்கும் முடிவுக்கும் இடையிலான தொடர்பு பின்னர் ஒரு மரபணு அளவிலான சங்க ஆய்வால் தயாரிக்கப்பட்ட சுருக்க முடிவுகளிலிருந்து எடுக்கப்படுகிறது. எம்ஆர் மதிப்பீட்டைப் பெற இந்த இரண்டு தொகுப்பு சுருக்க முடிவுகளும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பின்வரும் குறியீட்டைப் பொறுத்தவரைஃ வெளிப்பாட்டின் மீது மரபணு மாறுபாட்டின் விளைவு; இந்த மதிப்பிடப்பட்ட விளைவின் மதிப்பிடப்பட்ட நிலையான பிழையின் விளைவின் மீது மரபணு மாறுபாட்டின் மதிப்பிடப்பட்ட விளைவு; விளைவின் மீது வெளிப்பாட்டின் காரண விளைவு பற்றிய எம்ஆர் மதிப்பீடு மற்றும் ஒற்றை மரபணு மாறுபாட்டின் விளைவைக் கருத்தில் கொண்டு, எம்ஆர் மதிப்பீட்டை வால்ட் விகிதத்திலிருந்து பெறலாம்ஃ பல மரபணு மாறுபாடுகள் பயன்படுத்தப்படும்போது, ஒவ்வொரு மரபணு மாறுபாடுகளுக்கான தனிப்பட்ட விகிதங்களும் தலைகீழ் மாறுபாடு எடையைப் பயன்படுத்தி இணைக்கப்படுகின்றன, அங்கு ஒவ்வொரு தனிப்பட்ட விகிதமும் அவற்றின் மதிப்பீட்டில் உள்ள நிச்சயமற்ற தன்மையால் எடைபோடப்படுகிறது. இது IVW மதிப்பீட்டைக் கொடுக்கிறது, இது பின்வருமாறு கணக்கிடப்படலாம்ஃ மாற்றாக, அதே மதிப்பீட்டை ஒரு நேரியல் பின்னடைவிலிருந்து பெறலாம், இது மரபணு மாறுபாடு-விளைவு சங்கத்தை விளைவாகவும், மரபணு மாறுபாடு-வெளிப்பாடு சங்கத்தை வெளிப்பாடாகவும் பயன்படுத்தியது. இந்த நேரியல் பின்னடைவு மரபணு-மாறுபாடு விளைவு சங்கத்தில் உள்ள நிச்சயமற்ற தன்மையால் எடைபோடப்படுகிறது மற்றும் ஒரு மாறிலியை உள்ளடக்குவதில்லை. இந்த முறைகள் முக்கிய கருவி மாறி அனுமானங்களின் கீழ் விளைவின் மீது வெளிப்பாட்டின் காரண விளைவு பற்றிய நம்பகமான மதிப்பீடுகளை மட்டுமே வழங்குகின்றன. மூன்றாவது அனுமானத்தை மீறுவதற்கு வலுவான மாற்று முறைகள் உள்ளன, அதாவது. அவை சில வகையான கிடைமட்ட பிளியோட்ரோபியின் கீழ் நம்பகமான முடிவுகளை வழங்குகின்றன. கூடுதலாக, இரண்டாவது IV அனுமானத்தின் மீறல்களிலிருந்து எழும் சில சார்புகள், வம்சாவளி விளைவுகள் போன்றவை, உடன்பிறப்புகள் அல்லது பெற்றோர்கள் மற்றும் அவர்களின் சந்ததியினரை உள்ளடக்கிய தரவைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் சமாளிக்க முடியும். மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் முறை மரபணு பரம்பரை குறித்த கிரிகோர் மெண்டலின் அசல் படைப்பிலிருந்து பெறப்பட்ட இரண்டு கொள்கைகளைப் பொறுத்தது. அதன் அடித்தளம் மெண்டலின் சட்டங்களிலிருந்து வருகிறது, அதாவது 1) பிரிப்புச் சட்டம், இதில் இரண்டு அல்லீலோமார்ப்களை சம எண்ணிக்கையிலான கிருமி-உயிரணுக்களில் முழுமையாகப் பிரித்தல் உள்ளது, மேலும் 2) தனித்தனி ஜோடி அல்லீலோமார்ப்கள் ஒருவருக்கொருவர் சுயாதீனமாகப் பிரிகின்றன, அவை முதன்முதலில் 1906 இல் ராபர்ட் ஹீத் லாக்கால் வெளியிடப்பட்டன. மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கலின் மற்றொரு மூதாதையர் செவால் ரைட் ஆவார், அவர் பாதை பகுப்பாய்வை அறிமுகப்படுத்தினார், இது சோதனை அல்லாத தரவுகளிலிருந்து காரண அனுமானம் செய்யப் பயன்படுத்தப்படும் காரண வரைபடத்தின் ஒரு வடிவமாகும். இந்த முறை காரண நங்கூரங்களை நம்பியுள்ளது, மேலும் அவரது பெரும்பாலான எடுத்துக்காட்டுகளில் நங்கூரங்கள் மெண்டேலியன் பரம்பரை மூலம் வழங்கப்பட்டன, இது எம். ஆரின் அடிப்படையாகும். எம். ஆரின் தர்க்கத்தின் மற்றொரு கூறு கருவி மரபணு ஆகும், இதன் கருத்து தாமஸ் ஹன்ட் மோர்கனால் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. மரபணு செயல்முறைகளைப் பற்றி அனுமானம் செய்வதற்கான மரபணுவின் உடலியக்கத்தைப் புரிந்துகொள்ள வேண்டிய அவசியத்தை இது நீக்கியதால் இது முக்கியமானது. அப்போதிருந்து இலக்கியம் மாற்றியமைக்கக்கூடிய ஆபத்து காரணிகளைப் பற்றி அனுமானம் செய்ய மூலக்கூறு மரபியல் பயன்படுத்தி ஆராய்ச்சியின் எடுத்துக்காட்டுகளை உள்ளடக்கியது, இது எம். ஆரின் சாராம்சம். ஒரு எடுத்துக்காட்டு ஜெர்ரி லோவர் மற்றும் 1979 ஆம் ஆண்டில் சக ஊழியர்களின் வேலை, அவர்கள் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்க்கான ஆபத்து காரணிகளாக புகைபிடித்தல் மற்றும் அமீன் சாயங்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு வெளிப்பாடுகள் பற்றிய அனுமானத்தை வரைய ஒரு நங்கூரமாக என்-அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் பினோட்டைப்பைப் பயன்படுத்தினர். மற்றொரு உதாரணம் மார்டின் கட்டனின் (அப்போதைய நெதர்லாந்தின் வாகனிங்கன் பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஆராய்ச்சி) பணி, அதில் அவர் குறைந்த இரத்த கொழுப்பு அளவுகளுக்கும் புற்றுநோயின் அபாயத்திற்கும் இடையிலான கவனிக்கப்பட்ட உறவைப் படிக்க ஒரு கருவி மாறி நங்கூரமாக அபோலிபோபுரோட்டீன் ஈ அல்லீலைப் பயன்படுத்தி ஒரு ஆய்வு வடிவமைப்பை ஆதரித்தார். உண்மையில், "மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல்" என்ற சொல் முதன்முதலில் 1991 ஆம் ஆண்டில் ரிச்சர்ட் கிரே மற்றும் கீத் வீட்லி (ராட்க்ளிஃப் இன்ஃபார்மரி, ஆக்ஸ்போர்டு, யு. கே.) ஆகியோரால் அச்சிடப்பட்டது, இது சற்றே மாறுபட்ட சூழலில் பயன்படுத்தப்பட்டது; கருவி மாறி மதிப்பீட்டை அனுமதிக்கும் ஒரு முறையில், ஆனால் மரபணு வகைக்கு பதிலாக மெண்டேலியன் பரம்பரை சார்ந்த அணுகுமுறையுடன் தொடர்புடையது. ஷா இப்ராஹிம் மற்றும் ஜார்ஜ் டேவி ஸ்மித் ஆகியோர் தங்கள் 2003 ஆம் ஆண்டு ஆய்வறிக்கையில், ஒரு கருவி மாறி பகுப்பாய்வில் காரணத்தைப் புரிந்துகொள்வதற்கு ஜெர்ம்லைன் மரபணு மாறுபாடுகளைப் பயன்படுத்தும் முறையை விவரிக்க இந்த வார்த்தையை மீண்டும் பயன்படுத்துகின்றனர், மேலும் இந்த முறையே இப்போது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இதன் பொருள் குறிப்பிடப்படுகிறது. மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் முறை இப்போது காரண தொற்றுநோயியலில் பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டுள்ளது, மேலும் அறிவியல் இலக்கியத்தில் தெரிவிக்கப்பட்ட எம். ஆர் ஆய்வுகளின் எண்ணிக்கை 2003 ஆம் ஆண்டின் காகிதத்திலிருந்து ஒவ்வொரு ஆண்டும் அதிகரித்து வருகிறது. வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளின் செல்லுபடியாகும் தன்மை மற்றும் பயன்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் ஆய்வுகளின் வாசகர்களுக்கும் விமர்சகர்களுக்கும் உதவுவதற்காக 2021 ஆம் ஆண்டில் ஸ்ட்ரோப்-எம்ஆர் வழிகாட்டுதல்கள் வெளியிடப்பட்டன. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் மெண்டேலியன் சீரற்றமயமாக்கல் மற்றும் சுகாதார ஆராய்ச்சியில் அதன் பயன்பாட்டைப் புரிந்துகொள்வது தொற்றுநோயியல் மரபணு தொற்றுநோயியல் சீரற்ற தன்மையின் பயன்பாடுகள் காரண அனுமான அவதானிப்பு ஆய்வு