TRIM32
முத்தரப்பு மையக்கருத்து கொண்ட புரதம் 32 என்பது மனிதர்களில் TRIM32 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். 1995 ஆம் ஆண்டில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து, TRIM32 பல மாறுபட்ட உயிரியல் பாதைகளில் சிக்கியுள்ளது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கட்டமைப்பு இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் முத்தரப்பு மையக்கருத்து (TRIM) குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும். TRIM மையக்கருத்தில் மூன்று துத்தநாக-பிணைப்பு களங்கள், ஒரு ரிங், ஒரு பி-பாக்ஸ் வகை 1 மற்றும் ஒரு பி-பாக்ஸ் வகை 2 மற்றும் ஒரு சுருள்-சுருள் பகுதி ஆகியவை அடங்கும். சப் செல்லுலார் டிஸ்ட்ரிபியூஷன் புரதம் சைட்டோபிளாஸ்மிக் உடல்களுக்கு இடமளிக்கிறது. புரதமும் நியூக்ளியஸில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது, அங்கு அது எச். ஐ. வி-1 டாட் புரதத்தின் செயல்படுத்தும் களத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது. டாட் புரதம் எச். ஐ. வி-1 மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை செயல்படுத்துகிறது. இடைவினைகள் TRIM32 பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ ஆக்டின், ABI2 c-Myc, டிஸ்பிண்டின் மற்றும் பியாஸி, செயல்பாட்டு பொறிமுறை தற்போது, TRIM32 மூலக்கூறு இலக்குகளை பாதிக்க இரண்டு வெவ்வேறு வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதாக நம்பப்படுகிறது. முதலாவதாக, இது அதன் N-முனைய ரிங் விரல் மூலம் ஒரு E3 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸாக செயல்பட முடியும், இது யுக்விக்விட்டின் மூலக்கூறுகளை இலக்கு புரதங்களின் லைசின் எச்சங்களுடன் இணைப்பதற்கு பொறுப்பாகும், அவற்றை புரோட்டியோசோம் சீரழிவுக்கு குறிக்கும் பொருட்டு. சி-மைக், டிஸ்பிண்டின், ஆக்டின், பியாஸி மற்றும் ஏபிஎல்-இன்டராக்டர் 2 (ஏபிஐ 2) உள்ளிட்ட பல புரதங்களை டிரிம் 32 எங்கும் காண்கிறது என்று தற்போது சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. TRIM32 செயல்படும் என்று நம்பப்படும் இரண்டாவது வழிமுறை சி-டெர்மினல் என்ஹெச்எல் ரீபீடுடன் புரதங்களை பிணைப்பதை உள்ளடக்கியது, இது மைஆர்என்ஏக்களை செயல்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேம்பாட்டு ஆராய்ச்சி சமீபத்தில் சுட்டி நியோகார்டெக்ஸின் வளர்ச்சியில் TRIM32 இன் முக்கியத்துவத்தைக் காட்டியுள்ளது. சுண்டெலி நியோகார்டெக்ஸில், நரம்பியல் பூர்வீக செல்கள் மகள் செல்களை உருவாக்குகின்றன, அவை குறிப்பிட்ட நியூரான்களாக வேறுபடுகின்றன அல்லது தாய் உயிரணுவின் பூர்வீக நிலையை பராமரிக்கின்றன. புரோஜெனிட்டர் செல் பிரிவின் போது ஒரு துருவத்தில் உள்ளூர்மயமாக்குவதன் மூலம் வேறுபடுத்தும் மற்றும் புரோஜெனிட்டர் செல்களுக்கு இடையிலான சமநிலையைக் கட்டுப்படுத்த TRIM32 உதவுகிறது, இதனால் இரண்டு மகள் செல்களில் ஒன்றில் செறிவூட்டப்படுகிறது. TRIM32 இன் இந்த சமச்சீரற்ற பிரிவு அதிக TRIM32 செறிவுகளைக் கொண்ட மகள் உயிரணுக்களில் நரம்பியல் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது, அதே நேரத்தில் குறைந்த TRIM32 செறிவுகளைக் கொண்ட உயிரணுக்கள் பிறப்பு உயிரணு விதியைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. TRIM32 எவ்வாறு வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது என்பதற்கான முன்மொழியப்பட்ட கோட்பாடுகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி c-Myc இன் எங்கும் பரவுதல் மற்றும் ஆர்கோனௌட்-1 (Ago-1) இன் பிணைப்பு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. Ago-1 இன் பிணைப்பு miRNA களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, குறிப்பாக லெட்-7a, இது பெருக்கம் மற்றும் நரம்பியல் வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கு வகிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எலும்பு தசை TRIM32 எலும்பு தசையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு அது மயோசினுடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் ஆக்டினை எங்கும் பரப்பலாம் (இது இன் விட்ரோவில் அவ்வாறு செய்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது). இருப்பினும், ஆக்டின் அல்லது மயோசின் பிணைப்பின் அடிப்படையில் காட்டு வகைக்கும் LHMD2H-பிறழ்ந்த TRIM32 க்கும் இடையே எந்த வித்தியாசமும் காணப்படவில்லை, இதனால் தசைச் சிதைவை ஏற்படுத்தும் வழிமுறை, LGMD2H, இன்னும் தெரியவில்லை. கூடுதலாக, TRIM32 எலும்பு தசைகள் மற்றும் நரம்பியல் திசு ஆகிய இரண்டுடனும் தொடர்புடைய டிஸ்பிண்டின் என்ற புரதத்தை எங்கும் பரப்புவதாக அறியப்படுகிறது. டிஸ்பிண்டின் எங்கும் பரவுவதன் நோக்கம் மற்றும் விளைவுகள் இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. மருத்துவ முக்கியத்துவம் பிறழ்வு-தொடர்புடைய நோய்கள் பார்டெட்-பைடல் நோய்க்குறி (பிபிஎஸ்): பிபிஎஸ் உடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படும் 14 மரபணுக்களில் டிரிம் 32 ஒன்றாகும். குறிப்பாக TRIM32 இன் B-பெட்டியில் ஒரு பிறழ்வு (P130S) BBS ஐ உருவாக்குகிறது. லிம்ப்-கார்டில் தசைச் சிதைவு வகை 2 எச் (எல்ஜிஎம்டி 2 எச்): எல்ஜிஎம்டி 2 எச் சி-முனைய என்ஹெச்எல் களத்தில் TRIM32 இன் 4 பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறதுஃ டி 487 என் (மூன்றாவது என்ஹெச்எல் ரிபீட்), ஆர் 394 எச் (முதல் என்ஹெச்எல் ரிபீட்), டி 520 டிஎஃப்எஸ் எக்ஸ் 13 (நான்காவது என்ஹெச்எல் ரிபீட்), மற்றும் டி 588 டெல் (ஐந்தாவது என்ஹெச்எல் ரிபீட்). புற்றுநோய் TRIM32 தோல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. TRIM32 செயல்படுத்தப்பட்ட STAT Y (பியாஸி) இன் புரோட்டீன் இன்ஹிபிட்டரை எங்கும் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் NF-κB செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்று கருதப்படுகிறது. பியாஸி NF-κB இன் தடுப்பானாக செயல்படுகிறது, மேலும் NF-κB ஒரு அப்போப்டொடிக் எதிர்ப்பு காரணியாக செயல்படுகிறது. எனவே, பியாஸி இருக்கும்போது, என். எஃப்-கே. பி தடுக்கப்படுகிறது, மேலும் புற ஊதா-பி கதிர்வீச்சு அல்லது டி. என். எஃப். ஏ வெளிப்படும்போது கெராடினோசைட்டுகள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுகின்றன, இது புற்றுநோய் உருவாவதைத் தடுக்கிறது. TRIM32 அதிகமாக வெளிப்படும்போது, பியாஸி சீரழிந்து, NF-κB செயல்பட அனுமதிக்கிறது, இதனால் செல்கள் புற ஊதா-B கதிர்வீச்சு அல்லது டி. என். எஃப். α க்கு வெளிப்படும்போது, அப்போப்டொசிஸ் ஏற்படாது, இது புற்றுநோய் உருவாக்கத்தை அனுமதிக்கிறது. டிரிம் 32 கூடுதலாக ஏபிஎல்-இன்டராக்டர் 2 (அபி 2) ஐ எங்கும் பரப்புவதன் மூலம் புற்றுநோய் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது, இது ஒரு கட்டி அடக்குபவர் மற்றும் செல் இடம்பெயர்வுக்கான தடுப்பானாக உள்ளது. மேலும் காண்க முத்தரப்பு மையக்கருத்து குடும்ப குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜீன் மதிப்பாய்வுகள்/என்ஐஎச்/என்சிபிஐ/யு. டபிள்யூ நுழைவு பார்டெட்-பைடல் நோய்க்குறி மேலும் வாசிப்பு