Immunoglobulin class switching
இம்யூனோகுளோபூலின் கிளாஸ் ஸ்விட்சிங், ஐசோடைப் ஸ்விட்சிங், ஐசோடைபிக் கம்யூட்டேஷன் அல்லது கிளாஸ்-ஸ்விட்ச் ரீகாம்பினேஷன் (சிஎஸ்ஆர்) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு உயிரியல் பொறிமுறையாகும், இது ஒரு பி செல்லின் இம்யூனோகுளோபூலின் உற்பத்தியை ஒரு வகையிலிருந்து இன்னொரு வகைக்கு மாற்றுகிறது, அதாவது ஐசோடைப் ஐஜிஎம் முதல் ஐசோடைப் ஐஜிஜி வரை. இந்த செயல்பாட்டின் போது, ஆன்டிபாடி கனமான சங்கிலியின் நிலையான-பிராந்திய பகுதி மாற்றப்படுகிறது, ஆனால் கனமான சங்கிலியின் மாறுபட்ட பகுதி ஒரே மாதிரியாக இருக்கும் (மாறுபடும் மற்றும் நிலையான சொற்கள் வெவ்வேறு எபிடோப்புகளை குறிவைக்கும் ஆன்டிபாடிகளுக்கு இடையிலான மாற்றங்கள் அல்லது பற்றாக்குறையைக் குறிக்கின்றன). மாறி பகுதி மாறாததால், வகுப்பு மாறுதல் ஆன்டிஜென் தனித்துவத்தை பாதிக்காது. அதற்கு பதிலாக, ஆன்டிபாடி ஒரே ஆன்டிஜென்களுக்கான தொடர்பைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது, ஆனால் வெவ்வேறு விளைவு மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும். ஒரு முதிர்ந்த பி உயிரணுவை அதன் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடி மூலக்கூறு (அல்லது பி செல் ஏற்பி) வழியாக செயல்படுத்திய பிறகு வி (டி) ஜே மறுசீரமைப்பு செயல்பாட்டின் போது முதிர்ச்சியடையாத பி உயிரணுவில் உருவாக்கப்பட்ட அசல் ஆன்டிபாடி போன்ற ஒரே மாறுபட்ட களங்களுடன் வெவ்வேறு வகை ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்க இயந்திரம் வகுப்பு மாறுதல் ஏற்படுகிறது, ஆனால் அவற்றின் கனமான சங்கிலிகளில் தனித்துவமான நிலையான களங்களைக் கொண்டுள்ளது. நோய்வாய்ப்பட்ட முதிர்ந்த பி செல்கள் IgM மற்றும் IgD இரண்டையும் உற்பத்தி செய்கின்றன, இவை இம்யூனோகுளோபூலின் லோகஸின் முதல் இரண்டு கனமான சங்கிலி பிரிவுகளாகும். ஆன்டிஜென் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்ட பிறகு, இந்த பி செல்கள் பெருகுகின்றன. இந்த செயல்படுத்தப்பட்ட பி செல்கள் அவற்றின் சிடி40 மற்றும் சைட்டோகைன் ஏற்பிகள் (இரண்டும் டி ஹெல்பர் செல்களால் பண்பேற்றப்படுகின்றன) வழியாக குறிப்பிட்ட சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளை எதிர்கொண்டால், அவை ஐஜிஜி, ஐஜிஏ அல்லது ஐஜிஇ ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்ய ஆன்டிபாடி வகுப்பு மாற்றத்திற்கு உட்படும். வகுப்பு மாற்றத்தின் போது, இம்யூனோகுளோபூலின் கனமான சங்கிலியின் நிலையான பகுதி மாறுகிறது, ஆனால் மாறுபட்ட பகுதிகள் மாறுவதில்லை, எனவே ஆன்டிஜெனிக் தனித்துவம் அப்படியே உள்ளது. இது ஒரே செயல்படுத்தப்பட்ட பி செல்லில் இருந்து வெவ்வேறு மகள் செல்களை வெவ்வேறு ஐசோடைப்கள் அல்லது துணை வகைகளின் ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்ய அனுமதிக்கிறது (எ. கா. IgG1, IgG2 போன்றவை). மனிதர்களில், கனமான சங்கிலி எக்ஸான்களின் வரிசை பின்வருமாறுஃ μ-IgM δ-IgD γ3-IgG3 γ1-IgG1 α1-IgA1 γ2-IgG2 γ4-IgG4 ε-IgE α2-IgA2 வகுப்பு மாறுதல் வகுப்பு சுவிட்ச் மறுசீரமைப்பு (CSR) பிணைப்பு எனப்படும் ஒரு பொறிமுறையால் ஏற்படுகிறது. கிளாஸ் சுவிட்ச் மறுசீரமைப்பு என்பது ஒரு உயிரியல் பொறிமுறையாகும், இது ஐசோடைப் அல்லது கிளாஸ் ஸ்விட்சிங் எனப்படும் ஒரு செயல்முறையின் போது செயல்படுத்தப்பட்ட பி செல்லால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஆன்டிபாடியின் வகுப்பை மாற்ற அனுமதிக்கிறது. சிஎஸ்ஆர் காலத்தில், ஆன்டிபாடி ஹெவி செயின் லோகஸின் பகுதிகள் குரோமோசோமில் இருந்து அகற்றப்படுகின்றன, மேலும் நீக்கப்பட்ட பகுதியைச் சுற்றியுள்ள மரபணு பிரிவுகள் மீண்டும் இணைக்கப்பட்டு ஒரு செயல்பாட்டு ஆன்டிபாடி மரபணுவைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன, இது வேறு ஐசோடைப்பின் ஆன்டிபாடியை உருவாக்குகிறது. இரட்டை இழைகள் டிஎன்ஏவில் பாதுகாக்கப்பட்ட நியூக்ளியோடைடு மையக்கருத்துக்களில் உருவாக்கப்படுகின்றன, அவை சுவிட்ச் (எஸ்) பகுதிகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, அவை ஆன்டிபாடி கனமான சங்கிலிகளின் நிலையான பகுதிகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு பிரிவுகளிலிருந்து மேல்நோக்கி உள்ளன; இவை δ-சங்கிலியைத் தவிர அனைத்து கனமான சங்கிலி நிலையான பகுதி மரபணுக்களுக்கும் அருகில் நிகழ்கின்றன. ஆக்டிவேஷன்-இன்டியூஸ்ட் (சைடிடின்) டீமினேஸ் (ஏ. ஐ. டி), யூராசில் டிஎன்ஏ கிளைகோசைலேஸ் மற்றும் அபிரிமிடிக்/அபுரினிக் (ஏபி)-எண்டோநியூக்ளியேஸ்கள் உள்ளிட்ட தொடர்ச்சியான நொதிகளின் செயல்பாட்டின் மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இரண்டு எஸ்-பிராந்தியங்களில் டிஎன்ஏ உட்செலுத்தப்பட்டு உடைக்கப்படுகிறது. எஸ்-பிராந்தியங்களுக்கு இடையிலான இடைப்பட்ட டிஎன்ஏ பின்னர் குரோமோசோமில் இருந்து நீக்கப்பட்டு, தேவையற்ற μ அல்லது δ கனமான சங்கிலி மாறிலி பகுதி எக்ஸான்களை அகற்றி, γ, α அல்லது ε நிலையான பகுதி மரபணு பிரிவின் மாற்றீட்டை அனுமதிக்கிறது. டிஎன்ஏவின் சுதந்திர முனைகள் மாறி டொமைன் எக்ஸானை ஆன்டிபாடி ஹெவி செயினின் விரும்பிய கீழ்நிலை மாறிலி டொமைன் எக்ஸானுடன் இணைக்க ஹோமோலோகஸ் அல்லாத எண்ட் ஜாயினிங் (என்ஹெச்இஜே) எனப்படும் ஒரு செயல்முறையால் மீண்டும் இணைக்கப்படுகின்றன. ஹோமோலோகஸ் அல்லாத முனை இணைப்பு இல்லாத நிலையில், டிஎன்ஏவின் சுதந்திர முனைகள் மைக்ரோஹோமோலஜி இணைப்புகளை நோக்கிய ஒரு மாற்று பாதையால் மீண்டும் இணைக்கப்படலாம். μ மற்றும் δ மரபணுக்களைத் தவிர, ஒரே ஒரு ஆன்டிபாடி வகுப்பு மட்டுமே எந்த நேரத்திலும் ஒரு B உயிரணுவால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. கிளாஸ் சுவிட்ச் மறுசீரமைப்பு பெரும்பாலும் ஒரு நீக்குதல் செயல்முறையாகும், இது "சிஸ்" இல் ஒரு குரோமோசோமை மறுசீரமைக்கிறது, இது இரண்டு அல்லீல்களிலிருந்தும் இம்யூனோகுளோபூலின் கனமான சங்கிலி மரபணுக்களைக் கலக்கும் ஒரு குரோமோசோமல் இடமாற்றமாக (10 முதல் 20 சதவீதம் வழக்குகளில், Ig வகுப்பைப் பொறுத்து) ஏற்படலாம். வகுப்பு மாற்றத்திற்கு பொறுப்பான சைட்டோகைன்கள் டி செல் சைட்டோகைன்கள் சுட்டி (அட்டவணை 1) மற்றும் மனித (அட்டவணை 2) இல் வகுப்பு மாற்றத்தை மாற்றியமைக்கின்றன. இந்த சைட்டோகைன்கள் IgM உற்பத்தியில் அடக்குமுறை விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும். வர்க்க மாற்றத்திற்கு பொறுப்பான மரபணு ஒழுங்குமுறை வரிசைகள் இலக்கு S பகுதிகளின் மிகவும் மீண்டும் மீண்டும் கட்டமைப்புடன் கூடுதலாக, வர்க்க மாற்றத்தின் செயல்முறைக்கு S பகுதிகளை முதலில் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்து இம்யூனோகுளோபூலின் கனமான சங்கிலி டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களிலிருந்து (அவை இன்ட்ரான்களுக்குள் இருக்கும் இடத்தில்) பிரிக்க வேண்டும். குரோமாட்டின் மறுவடிவமைப்பு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கான அணுகல் மற்றும் ஏ. ஐ. டி மற்றும் உடைந்த எஸ் பகுதிகளின் சினாப்சிஸ் ஆகியவை ஒரு பெரிய சூப்பர்-மேம்பாட்டாளரின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளன, இது மிகவும் தொலைதூர கால்பா மரபணுவின் கீழ்நோக்கி அமைந்துள்ளது, 3 'ஒழுங்குமுறை பகுதி (3' ஆர்ஆர்). சில சந்தர்ப்பங்களில், 3 'ஆர்ஆர் சூப்பர்-மேம்பாட்டாளர் ஏ. ஐ. டி மூலம் குறிவைக்கப்படலாம் மற்றும் டிஎன்ஏ முறிவுகள் மற்றும் எஸ். எம். யுவுடன் சந்திப்புக்கு உட்படலாம், இது பின்னர் ஐஜி ஹெவி செயின் லோகஸை நீக்குகிறது மற்றும் லோகஸ் தற்கொலை மறுசீரமைப்பை (எல். எஸ். ஆர்) வரையறுக்கிறது. ஆன்டிபாடி மரபணு மறுசீரமைப்பு நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி நோயெதிர்ப்பு இணைப்பியல் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு உயிரியல் செயல்முறைகள் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்முறை நோயெதிர்ப்பு