GABRA2
காமா-அமினோபியூட்டிரிக் அமில ஏற்பி துணை அலகு ஆல்பா-2 என்பது மனிதர்களில் உள்ள ஒரு புரதமாகும், இது GABRA2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது. GABRA2 என்பது GABA-A ஏற்பிகளின் ஒரு பகுதியான ஒரு ஆல்பா துணை அலகு ஆகும், அவை தசைநார்-கேட்டட் குளோரைடு சேனல்கள் மற்றும் பாலூட்டி மூளையில் உள்ள முக்கிய தடுப்பு நரம்பியக்கடத்தி GABA ஆல் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த சேனல்களின் குளோரைடு கடத்துத்திறனை GABA-A ஏற்பியுடன் பிணைக்கும் பென்சோடியாசெபைன்கள் (மனோவியல் மருந்துகள்) போன்ற முகவர்களால் மாற்றியமைக்க முடியும். GABA-A ஏற்பிகள் இரண்டு ஆல்பா, இரண்டு பீட்டா மற்றும் ஒரு காமா துணை அலகுகளால் ஆனவை. அவை GABRA2 உட்பட குறைந்தது 16 தனித்துவமான துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த ஏற்பி முக்கியமாக ஹிப்போகாம்பஸ் போன்ற மூளையின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் காணப்படுகிறது. வளர்ச்சி முழுவதும் மூளையின் பல்வேறு இடங்களில் துணை அலகு ஐசோஃபார்ம்கள் காணப்படுகின்றன. துணை அலகுகளின் கலவையானது மருந்தியல் மற்றும் உயிர் இயற்பியல் பண்புகளில் பெரும் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. GABRA2 கவலையான செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்வது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது உணர்ச்சி மற்றும் நடத்தை கட்டுப்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பெரும்பாலான GABRA2 மாற்றங்கள் குடிப்பழக்கம் மற்றும் இளம் பருவ நடத்தை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கட்டமைப்பு GABRA2 என்பது GABA ஏற்பிக்கு காணப்படும் 16 தனித்துவமான ஆல்பா துணை அலகுகளில் ஒன்றாகும். GABA-A ஒரு பென்டமெட்ரிக் வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளது, இதில் இரண்டு ஆல்பா, இரண்டு பீட்டா மற்றும் ஒரு காமா துணை அலகு உள்ளது. GABA-A ஏற்பி கட்டமைப்பில் காணப்படும் பல்வேறு துணை அலகு ஐசோஃபார்ம்கள் அதன் செயல்பாட்டில் ஒரு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. GABRA2 பெரும்பாலும் மிகவும் பொதுவான வெளிப்பாட்டின் ஒரு பகுதியாகக் கருதப்படுகிறது α2β3γ2, இது அனைத்து GABA-A ஏற்பிகளிலும் 13 சதவீதம் காணப்படுகிறது. துணை அலகு, GABRA2, முதன்மையாக ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும்/அல்லது முன் மூளையில் காணப்படுகிறது. GABA-A ஏற்பிகளில் காணப்படும் பிற ஆல்பா துணை அலகுகளுடன் ஒப்பிடுகையில் இது மூளையின் பகுதிகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இது அனைத்து GABA-A ஏற்பிகளிலும் 35 சதவீதம் உள்ளது, இது GABRA1 மற்றும் பல்வேறு பீட்டா துணை அலகுகளுக்கு அடுத்தபடியாக நான்காவது மிக அதிகமான துணை அலகாக உள்ளது. அனைத்து துணை அலகுகளையும் போலவே, இது கட்டமைப்பு ரீதியாக தனித்துவமான புரதங்களிலிருந்து தயாரிக்கப்படுகிறது. இந்த துணைப்பிரிவின் இருப்பு பென்சோடியாசெபைனை எளிதில் பிணைக்க காரணமாகிறது, இது மனோவியல் மருந்துகளின் ஒரு வகையாகும். செயல்பாடு GABRA2 நரம்புகளுக்கு இடையேயான தகவல் செயலாக்கத்திற்கு தேவையான நரம்பியல் செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. இது GABA-A ஏற்பியின் ஒரு பகுதியாக இருப்பதால், GABRA2 கிளை அயனிகளை சவ்வுக்குள் கொண்டு செல்வதில் பங்கேற்கிறது. சிஎல்-இன் வருகை சவ்வின் ஹைப்பர்-துருவமுனைப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது தடுப்பு நடவடிக்கைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. GABRA2 கவலை அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, இது நடத்தை கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான இலக்காக அமைகிறது. நடத்தை கோளாறுகளின் சில எடுத்துக்காட்டுகள் கவலை, ஆல்கஹால் சார்பு மற்றும் போதைப்பொருள் பயன்பாடு ஆகியவை அடங்கும். GABRA2 என்பது பென்சோடியாசெபைன்களுக்கான பிணைப்பு தளமாகும். பென்சோடியாசெபைன்கள் என்பது மன உளைச்சலைக் குறைக்கும் உளவியல் ரீதியான மருந்துகள் ஆகும். பென்சோடியாசெபைன்கள் GABRA2 உடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இதனால் குளோரைடு கால்வாய்கள் திறக்கின்றன, இது சவ்வின் உயர் துருவமுனைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. டயசெபம் போன்ற பிற கவலை மருந்துகள் GABA-A இல் உள்ள இந்த ஆல்பா துணைக்குழுவை இலக்காகக் கொண்டு தடுப்பு விளைவுகளைத் தூண்டுகின்றன. GABRA2 இன்சுலாவை செயல்படுத்தும்போது வெகுமதி நடத்தையுடன் தொடர்புடையது. இன்சுலா என்பது உணர்ச்சிகளுக்கு பொறுப்பான பெருமூளை புறணி பகுதியின் ஒரு பகுதியாகும். வெகுமதி நடத்தையில் GABRA2 பங்கு ஆல்கஹால் சார்பு மற்றும் போதைப்பொருள் பயன்பாட்டு நடத்தைக்கான அதிக ஆபத்தை விளக்குகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் GABRA 2 ஆன்சியோலிடிக் செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்வதால், இது உணர்ச்சிக் கட்டுப்பாட்டுக்கான முக்கிய ஏற்பியாகும். GABRA2 இன் பல வளர்ச்சி நிலைகள் வயது வந்தோர் ஆல்கஹால் சார்பு மற்றும் இளம் பருவ நடத்தை போன்ற நடத்தைகளில் விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன. GABRA 2 துணை அலகு ஆன்சியோலிடிக் செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்வதால், நீண்ட கால பயன்பாடு அல்லது எத்தனால் திரும்பப் பெறுவது GABA-A ஏற்பியில் சார்பு மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும். மூளையில் ஆல்கஹால் இருக்கும்போது, அது இரண்டு வகையான ஏற்பிகளை பாதிக்கிறதுஃ GABA-A, தடுப்பு ஏற்பிகள் மற்றும் குளூட்டமேட், கிளர்ச்சி ஏற்பிகள். GABA ஏற்பிகளில், ஆல்கஹால் அடி மூலக்கூறுகள் அலோஸ்டெரிகலாக பிணைக்கப்படுகின்றன, இது GABA ஏற்பிகள் அவற்றின் தடுப்பு செயல்பாட்டை அதிகரிக்க அனுமதிக்கிறது. GABA ஏற்பிகளுக்கு ஒரு கூடுதல் தடுப்பு பஞ்ச் கொடுப்பதைத் தவிர, ஆல்கஹால் அடி மூலக்கூறுகள் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது அதன் உற்சாகமான செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. இந்த இரண்டு வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளிலும் ஆல்கஹால் விளைவுகள் மூளையை நினைவுகளை உருவாக்குவதிலிருந்தும், நன்கு சிந்தித்து முடிவுகளை எடுப்பதிலிருந்தும், நீண்ட கால பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு தூண்டுதல்களைக் கட்டுப்படுத்துவதிலிருந்தும் தடுக்கிறது. மதுபானத்தின் மரபியல் பற்றிய கூட்டு ஆய்வு (கோகா) குரோமோசோம் 4p மீது ஆல்கஹால் சார்ந்திருப்பதை அடையாளம் கண்டது, அங்கு எஸ். என். பி மரபணு வகைப்படுத்தல், மரபணு மாறுபாட்டின் அளவீடு, ஐரோப்பிய மற்றும் ஆப்பிரிக்க மூதாதையர்களுக்குள் குடிப்பழக்கத்துடன் GABRA2 இன் தொடர்பைக் கண்டறிந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளில் பெரும்பாலானவை ஆரம்பகால ஆல்கஹால் பயன்பாடு மற்றும் போதைப்பொருள் சார்பு ஆகியவற்றுடன் வலுவாக தொடர்புடையவை. இந்த கண்டுபிடிப்புகளைத் தவிர, கோகா புலனாய்வாளர்கள் மனக்கிளர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய GABRA2 ஐ அடையாளம் கண்டனர் மற்றும் EEG-β போன்ற ஆல்கஹால் பாதிக்கப்பட்ட பிற பினோட்டைப்களைக் கண்டறிந்தனர். வளரிளம் பருவ நடத்தை சர்வதேச நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் மரபியல் சங்கம் GABA-A ஏற்பிகளில் உள்ள β1-துணை அலகுகள் மற்றும் வெகுமதி உணர்திறன் நடத்தை மூளை பகுதியில் உற்சாகம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பைக் கண்டறிந்த ஆய்வுகளை மதிப்பாய்வு செய்தது. இந்த இரண்டிற்கும் இடையிலான இணைப்பு, போதுமான GABRA2 மாறுபாடுகள் போதை போன்ற மனநல கோளாறுகளின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும் என்று கூறுகிறது. போதை பழக்கவழக்கங்கள் ஆக்ரோஷமானதாகவும் முரட்டுத்தனமாகவும் பார்க்கப்படலாம், ஆனால் இந்த நடத்தைகளில் பெரும்பாலானவை மரபணு மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளால் ஏற்படலாம். GABRA2 மரபணுக்கள் உந்துவிசைக் கட்டுப்பாடு இல்லாதது போன்ற பல்வேறு நடத்தை பண்புகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. GARBRA2 மரபணுவிற்குள் குறைந்தது 11 ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம்கள் அல்லது SNP கள், மனக்கிளர்ச்சியுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் நான்கு குடிப்பழக்கத்திலும் காணப்படுகின்றன. இன்சுலா மற்றும் நியூக்ளியஸ் அகும்பன்ஸில் ஒரு உயர்ந்த நரம்பியல் செயல்பாடு இருந்தது. எலிகள் போன்ற விலங்குகளில், அதிகரித்த மது அருந்துதல் மற்றும் வாழ்க்கையின் ஆரம்ப கட்டத்தில் மன அழுத்தத்திற்கு ஆளாகியவர்களுக்கு அதிகரித்த மனக்கிளர்ச்சி ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு உறவு கண்டறியப்பட்டது. சில நரம்பியல் பகுதிகளில் GABRA2 கொண்ட GABA-A ஏற்பிகளின் மருந்தியல் கையாளுதல் மூலம் இந்த மனக்கிளர்ச்சியை மாற்றியமைக்கலாம். மேலும் காண்க GABAA ஏற்பி குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் அயன் சேனல்கள்