Resistance mutation (virology)
ஒரு எதிர்ப்பு பிறழ்வு என்பது ஒரு வைரஸ் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு ஆகும், இது ஒரு குறிப்பிட்ட வைரஸ் தடுப்பு மருந்து மூலம் சிகிச்சைக்கு வைரஸ் எதிர்ப்பை ஏற்படுத்த அனுமதிக்கிறது. இந்த சொல் முதன்முதலில் எச். ஐ. வி மேலாண்மையில் பயன்படுத்தப்பட்டது, இது முதல் வைரஸ், இதில் மரபணு வரிசைமுறை வழக்கமாக மருந்து எதிர்ப்பைக் கண்டறிய பயன்படுத்தப்பட்டது. நோய்த்தொற்றின் போது, ஒரு வைரஸ் தொற்றி, ஒரு ஆரம்ப உயிரணுக்குள் பிரதிபலிக்கத் தொடங்கும். அடுத்தடுத்த செல்கள் பாதிக்கப்படுவதால், வைரஸ் மரபணுவில் சீரற்ற பிறழ்வுகள் ஏற்படும். இந்த பிறழ்வுகள் குவியத் தொடங்கும் போது, வைரஸ் தடுப்பு முறைகள் காட்டு வகை திரிபைக் கொல்லும், ஆனால் அசல் வைரஸின் ஒன்று அல்லது பல பிறழ்ந்த வடிவங்களைக் கொல்ல முடியாது. இந்த கட்டத்தில் ஒரு எதிர்ப்பு பிறழ்வு ஏற்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் வைரஸின் புதிய திரிபு இப்போது அசல் வைரஸைக் கொன்றிருக்கும் வைரஸ் தடுப்பு சிகிச்சையை எதிர்க்கிறது. எச். ஐ. வி. யில் எதிர்ப்பு பிறழ்வுகள் வெளிப்படையானவை மற்றும் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன, ஏனெனில் அதன் உயர் பிறழ்வு விகிதம் மற்றும் பொது மக்களில் பரவலாக உள்ளது. எதிர்ப்பு பிறழ்வு இப்போது நுண்ணுயிரியல் மற்றும் ஒட்டுண்ணியியலில் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு மாற்றீடுகளிலிருந்து அமினோ அமில மாற்றீடுகள், நீக்குதல் மற்றும் செருகுதல் ஆகியவற்றின் கலவைகள் வரை பல வழிமுறைகள் மூலம் எதிர்ப்பு பிறழ்வுகள் ஏற்படலாம். காலப்போக்கில், இந்த புதிய மரபணு கோடுகள் அவற்றுக்கு எதிராக பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சைகளை எதிர்க்கும் வகையில் இருந்தால் அவை தொடரும். நோய்க்கிருமிகள் அதிர்வெண் சார்ந்த தேர்வின் மூலம் பொதுவான புரவலன் மரபணு வகைகளில் சிகிச்சைக்கு சாதகமாகவும் அதிக எதிர்ப்பாகவும் மாறும் என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், ஒரு ரெட்ரோவைரல் ஒழுங்குமுறையை கண்டிப்பாக பின்பற்றுவது ரெட்ரோவைரல் எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளில் வலுவான குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையது. எச். ஐ. வி நோய்த்தொற்றுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஐந்து வகை மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் எதிர்ப்பு பிறழ்வுகள் இந்த சிகிச்சைகளின் செயல்திறனையும் பாதிக்கலாம். நுழைவு தடுப்பான்கள் எச். ஐ. வி அதன் இலக்கு உயிரணுக்களுக்குள் நுழையும் திறனைத் தடுக்கின்றன. உயிரணுக்குள் நுழைய எச். ஐ. வி ஒரு டி செல் அல்லது சி. சி. ஆர் 5/சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4 இணை ஏற்பிகளில் உள்ள சிடி 4 ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட வேண்டும். அவை வைரஸ் மற்றும் செல் சவ்வுகளின் இணைப்பைத் தடுக்கலாம். நுழைவு தடுப்பான்கள் டி செல்லின் சவ்வில் உள்ள புரத எச்சங்களை எச். ஐ. வி உடன் பொருந்தாத வகையில் மாற்றியமைக்கின்றன, இதனால் வைரஸ் மரபணுவை செருகுவதைத் தடுக்கிறது. நியூக்ளியோசைடு ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் (என். ஆர். டி. ஐ) செல்லுலார் என்சைம்களால் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன, இது ஒரு செயலில் உள்ள என். ஆர். டி. ஐ ட்ரைபாஸ்பேட் கட்டமாக அமைகிறது. என். ஆர். டி. ஐ. க்கள் செயல்படுத்தப்படும்போது, அவை எச். ஐ. வி மூலம் தலைகீழ் படியெடுத்தலின் போது இணைக்கப்படும் செல்லுலார் நியூக்ளியோசைடுகளுடன் முடிக்கப்பட வேண்டும். என். ஆர். டி. ஐ. க்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்படும் இழையில் இணைக்கப்படும்போது, அது தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை நிறுத்துகிறது. இது எச். ஐ. வி அதன் மரபணுவை புரவலன் உயிரணுவில் இணைப்பதைத் தடுக்கிறது. நியூக்ளியோசைடு அல்லாத தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்கள் (என். என். ஆர். டி. ஐ) ஒரு அலோஸ்டெரிக் தளத்துடன் பிணைப்பதன் மூலம் தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸைத் தடுக்கிறது. நியூக்ளியோசைடு அல்லாத தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர் ஒழுங்குமுறையை நிறுத்துவது எச். ஐ. வி-1 இன் மருந்து-எதிர்ப்பு வடிவத்திற்கான தேர்வுக்கு குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்தை ஏற்படுத்துகிறது. எச். ஐ. வி-1 இல் ஒரு கே103என் பிறழ்வு ஹைட்ரோபோபிக் பாக்கெட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இதில் என்என்ஆர்டிஐ ஒரு ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு மூலம் மூடுவதற்கு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸில் நொதி செயல்பாட்டைத் தடுக்க பிணைக்கிறது. அலோஸ்டெரிக் தளத்தை அணுகாமல், என். என். ஆர். டி. ஐ பயனுள்ளதாக இருக்காது. ஒருங்கிணைந்த தடுப்பான்கள் எச். ஐ. வி ஒருங்கிணைந்த நொதியை அதன் வைரஸ் மரபணுவை புரவலன் குரோமோசோமில் இணைப்பதைத் தடுக்கின்றன. இந்த நொதி வினையூக்கி மையப்பகுதி என்று அழைக்கப்படும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதியைக் கொண்டுள்ளது, இது வைரஸ் குறியிடப்பட்ட டி. என். ஏவுடன் பிணைக்க அவசியம். ஒருங்கிணைந்த தடுப்பான்கள் டிஎன்ஏவின் பாஸ்போடிஸ்டர் முதுகெலும்பாக சகப்பிணைப்புகளை உருவாக்கும் வினையூக்கி மையத்தின் திறனைத் தடுக்கின்றன. இதன் விளைவாக, வைரஸ் டிஎன்ஏவை புரவலன் மரபணுவில் இணைக்க முடியாது. புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் எச். ஐ. வி. யில் காக் மற்றும் காக்போல் எனப்படும் இரண்டு அத்தியாவசிய முன்னோடி புரதங்களின் முதிர்ச்சியற்ற உருவாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. வைரஸ் கட்டமைப்பைப் பராமரிப்பதற்கும் நொதி உருவாக்கத்திற்கும் இந்த புரதங்கள் அவசியம். புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் வைரஸ் புரோட்டீஸின் செயலில் உள்ள தளத்துடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது காக் மற்றும் காக்போல் புரதங்களின் பிளவுகளைத் தடுக்கிறது. இதன் விளைவாக, நோய்த்தொற்றுகள் அல்லாத வைரஸ் துகள்கள் உருவாகின்றன. பிற வைரஸ்களில் எதிர்ப்பு பிறழ்வுகள் காணப்படுகின்றன மற்றும் எச். ஐ. வி தவிர பல வைரஸ்களில் சிக்கலாக மாறுகின்றன. இத்தகைய வைரஸ்களின் குறிப்பிடத்தக்க எடுத்துக்காட்டுகளில் ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் ஆகியவை அடங்கும். ஹெர்பெஸ் வைரஸில், மருந்துகள் முக்கியமாக வைரஸ் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸை குறிவைக்கிறது. இதன் விளைவாக, இந்த மருந்துகளை எதிர்க்கும் வைரஸ் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸில் உள்ள பிறழ்வுகள் தேர்ந்தெடுக்கப்படுகின்றன, இது இறுதியில் சிகிச்சையின் முழுமையான எதிர்ப்பை ஏற்படுத்தும். ஹெபடைடிஸ் பி இல், நியூக்ளியோசைடு மற்றும் நியூக்ளியோடைடு ஒப்புமைகள் வைரஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை முன்கூட்டியே நிறுத்துவதற்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன. வைரஸ் தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் நொதியை இந்த செயல்படாத ஒப்புமைகளை இணைக்காமல், அவற்றின் இயற்கையான சகாக்களுக்கு ஆதரவாக மாற்றக்கூடும். இந்த பிறழ்வு ஏற்பட்டால், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நிறுத்தப்படாது, மேலும் வைரஸ் புரதங்களை உருவாக்க முடியும். ஆராய்ச்சி பயன்பாடுகள் ஒரு சீன மக்கள் தொகையில் ஹெபடைடிஸ் பி பற்றிய ஆய்வு வைரஸில் உள்ள எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளின் உறவை அதன் பிரதி மற்றும் மரபணு வகைக்கு ஆய்வு செய்தது. பொதுவான பிறழ்வுகள் மற்றும் அவற்றின் வடிவங்களைப் பற்றிய நுண்ணறிவைப் பெற இது உதவியது. நியூக்ளியோசைடு மருந்துடன் சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டனர் மற்றும் வைரஸ் மரபணுவை வரிசைப்படுத்த ஃப்ளோரசன்ஸ் பி. சி. ஆர் மற்றும் சாங்கர் வரிசைமுறை பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த வரிசைகள் ஜென்பேங்கிலிருந்து அறியப்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி காட்சிகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டன, இதனால் எதிர்ப்பின் வடிவங்களை பகுப்பாய்வு செய்ய முடியும். பல நோயாளிகளுக்கு பொதுவான ஒரே ஒரு பிறழ்வு இருந்ததாகவும், பலர் ஒரு பொதுவான நியூக்ளியோசைடு மருந்தை முழுமையாக எதிர்ப்பதாகவும் காட்டப்பட்டது. பிறழ்வு வடிவங்களைப் பற்றிய நுண்ணறிவைப் பெறுவதோடு மட்டுமல்லாமல், நாள்பட்ட வைரஸ் நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பல வகையான மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதன் முக்கியத்துவத்தையும் இந்த ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது. எச். ஐ. வி சிகிச்சையின் ஒரு முக்கிய பகுதி நோயாளிக்கு குறிப்பிட்ட மருந்துகளை தையல் செய்வதாகும். ஒரு ஆய்வு மிகவும் பொதுவான எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளை அடையாளம் கண்டது, இதனால் பராமரிப்பு சோதனைகள் ஒரு நோயாளியின் எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளை தீர்மானிக்க முடியும், இதன் மூலம் அவர்களின் வழங்குநர் அவர்களின் சிகிச்சையை மாற்றியமைக்க அனுமதிக்கிறது. இந்த பராமரிப்பு சோதனை பெரும்பாலும் ஒரு மலிவான மதிப்பீடாக இருக்கும், இது வறிய பகுதிகளில் எச். ஐ. வி சிகிச்சையை கணிசமாக மேம்படுத்தும். என்ஆர்டிஐ, என்என்ஆர்டிஐ மற்றும் புரோட்டீஸ் இன்ஹிபிட்டர்களுக்கு மிகவும் பொதுவான எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண உலகெங்கிலும் உள்ள ஆயிரக்கணக்கான தனிநபர்களின் வரிசைகளின் தரவுத்தொகுப்புகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பயன்படுத்தினர். இரண்டு என். ஆர். டி. ஐ பிறழ்வுகள் மற்றும் நான்கு என். என். ஆர். டி. ஐ பிறழ்வுகள் பொதுவாகக் காணப்பட்டன, அவை இப்போது மலிவான பாயிண்ட்-ஆஃப்-கேர் பயன்படுத்துவதற்கு சோதிக்கப்படலாம். இது குறிப்பாக வறிய பகுதிகளில் கவனிப்பு தரம் மற்றும் செயல்திறனை கணிசமாக மேம்படுத்தும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் எச். ஐ. வி மருந்து எதிர்ப்பு பிறழ்வுகள் புள்ளிவிவரங்கள் எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட எச். ஐ. வி மருந்துகள் சி. டி. சி இன்ஃப்ளூயன்ஸா எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளின் விளக்கம்