6-phosphogluconolactonase
6-பாஸ்போ குளுக்கோனோலக்டோனேஸ் (இசி 3.1.1.31,6பிஜிஎல், பிஜிஎல்எஸ், முறையான பெயர் 6-பாஸ்போ-டி-குளுக்கோனோ-1,5-லாக்டோன் லாக்டோனோஹைட்ரோலேஸ்) என்பது அனைத்து உயிரினங்களிலும் காணப்படும் ஒரு சைட்டோசோலிக் நொதியாகும், இது பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையின் ஆக்சிஜனேற்ற கட்டத்தில் 6-பாஸ்போ குளுக்கோனோலக்டோனின் 6-பாஸ்போ குளுக்கோனிக் அமிலத்தின் நீராற்பகுப்பை ஊக்குவிக்கிறதுஃ 6-பாஸ்போ-டி-குளுக்கோனோ-1,5-லாக்டோன் + எச் 2 ஓ = 6-பாஸ்போ-டி-குளுக்கோனேட் 6பிஜிஎல்லின் மூன்றாம் நிலை அமைப்பு செயலில் உள்ள தள எச்சங்களுடன் α/β ஹைட்ரோலேஸ் மடிப்பைப் பயன்படுத்துகிறது. நொதியின் படிக கட்டமைப்பின் அடிப்படையில், செயலில் உள்ள இடத்தில் ஒரு ஹிஸ்டிடின் எச்சத்தால் புரோட்டான் பரிமாற்றத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டதாக இந்த செயல்முறை முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. 6பிஜிஎல் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட δ-6-பாஸ்போகுளூகோனோலாக்டோனின் நீராற்பகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் γ ஐசோமரில் எந்த செயல்பாடும் இல்லை. சைலோஸ் ஐசோமரேஸ் மற்றும் ரைபோஸ்-5-பாஸ்பேட் ஐசோமரேஸ் போன்ற ஓ5 வளைய ஆக்ஸிஜன் அணுவுக்கு புரோட்டான் பரிமாற்றத்தின் மூலம் 6-பாஸ்போக்ளூகோனோலக்டோனை 6-பாஸ்போக்ளூகோனிக் அமிலமாக 6-பிஜிஎல் நீராற்பகுப்பு செய்ய என்சைம் மெக்கானிசம் முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. C5 எஸ்டரில் ஒரு ஹைட்ராக்சைடு அயனியின் தாக்குதல் மூலம் எதிர்வினை தொடங்குகிறது. ஒரு நாற்கர இடைநிலை வடிவங்கள் மற்றும் எஸ்டர் இணைப்பை அகற்றுவது பின்வருமாறு, செயலில் உள்ள தள ஹிஸ்டிடின் எச்சத்திலிருந்து ஒரு புரோட்டனை தானம் செய்வதன் மூலம் உதவுகிறது. புரோட்டான் பரிமாற்றத்தில் பங்கேற்கும் குறிப்பிட்ட எச்சங்கள் 2009 வரை ஆராய்ச்சியாளர்களைத் தவிர்த்தன, ஏனெனில் முந்தைய கட்டமைப்பு ஆய்வுகள் செயலில் உள்ள தளத்தில் அடி மூலக்கூறின் இரண்டு சாத்தியமான இணக்கங்களை நிரூபித்தன, அவை O5 வளைய ஆக்ஸிஜனை ஒரு அர்ஜினைன் அல்லது ஹிஸ்டிடின் எச்சத்திற்கு அருகாமையில் நிலைநிறுத்துகின்றன. ஒரு புரோட்டானுக்கு தானம் செய்யும் எச்சங்கள் ஹிஸ்டிடின் என்றும், அர்ஜினைன் எச்சங்கள் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பாஸ்பேட் குழுவின் மின்சார உறுதிப்படுத்தலில் மட்டுமே ஈடுபட்டுள்ளன என்பதையும் கண்டறிய மூலக்கூறு மாறும் உருவகப்படுத்துதல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. என்சைம்-அடி மூலக்கூறு வளாகத்தின் மின்சார உறுதிப்படுத்தல் தயாரிப்பு கார்பாக்சிலேட் மற்றும் சுற்றியுள்ள கிளைசின் எச்சங்களின் முதுகெலும்பு அமீன்களுக்கு இடையில் நிகழ்கிறது. ஹோமோ சேபியன்ஸில் உள்ள என்சைம் கட்டமைப்பு 6பிஜிஎல் சைட்டோசோலிக் உடலியல் நிலைமைகளில் ஒரு மோனோமராக உள்ளது, மேலும் இது 258 அமினோ அமில எச்சங்களால் ஆனது, மொத்த மூலக்கூறு நிறை ~ 30 கேடிஏ ஆகும். நொதியின் மூன்றாம் நிலை அமைப்பு ஒரு α/β ஹைட்ரோலேஸ் மடிப்பைப் பயன்படுத்துகிறது, இணையான மற்றும் எதிர் இணையான β-தாள்கள் இரண்டும் எட்டு α-ஹெலிசஸ் மற்றும் ஐந்து 310 ஹெலிசஸால் சூழப்பட்டுள்ளன. புரதத்தின் மூன்றாம் நிலை கட்டமைப்பின் நிலைத்தன்மை அஸ்பார்டிக் அமிலம் மற்றும் அர்ஜினைன் எச்சங்களுக்கு இடையிலான உப்பு பாலங்கள் மூலமாகவும், நறுமண பக்க சங்கிலி அடுக்குதல் தொடர்புகள் மூலமாகவும் வலுப்படுத்தப்படுகிறது. டிரிபனோசோமா புரூசியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட 6பிஜிஎல் ஒரு வினையூக்கி அல்லாத பாத்திரத்தில் ஒரு Zn2 + அயனியுடன் பிணைக்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் இது தெர்மோடோக மாரிடிமா மற்றும் விப்ரியோ காலரா உள்ளிட்ட பிற உயிரினங்களில் காணப்படவில்லை. உயிரியல் செயல்பாடு 6-ஃபாஸ்போகுளூகோனோலக்டோனேஸ் 6-ஃபாஸ்போகுளூகோனோலக்டோனை 6-ஃபாஸ்போகுளூகோனிக் அமிலமாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது, இவை இரண்டும் பென்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையின் ஆக்சிஜனேற்ற கட்டத்தில் இடைநிலைகள், இதில் குளுக்கோஸ் ரிபுலோஸ் 5-பாஸ்பேட்டாக மாற்றப்படுகிறது. பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையின் ஆக்சிஜனேற்ற கட்டம் CO2 ஐ வெளியிடுகிறது மற்றும் NADP + இலிருந்து NADPH இன் இரண்டு சமமான உற்பத்தியை விளைவிக்கிறது. இறுதி தயாரிப்பு, ரிபுலோஸ் 5-பாஸ்பேட், நியூக்ளியோடைடுகள், ஏடிபி மற்றும் கோஎன்சைம் ஏ உள்ளிட்ட உயிரணு மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைக்க பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையின் ஆக்ஸிஜனேற்றப்படாத கட்டத்தில் உயிரினத்தால் மேலும் செயலாக்கப்படுகிறது. குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் என்ற பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையில் 6 பி. ஜி. எல். க்கு முந்தைய நொதி, பிரத்தியேகமாக 6-பாஸ்போக்ளூகோனோலக்டோனின் δ-ஐசோமரை உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், திரட்டப்பட்டால், இந்த கலவை இன்ட்ராமோலிகுலர் மறுசீரமைப்புக்கு உட்பட்டு மிகவும் நிலையான γ-வடிவத்திற்கு ஐசோமெரைஸ் செய்ய முடியும், இது 6 பிஜிஎல் மூலம் நீராற்பகுப்பு செய்ய முடியாது மற்றும் பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையின் ஆக்ஸிஜனேற்ற கட்டத்திற்கு தொடர முடியாது. 6-ஃபாஸ்போகுளூகோனோலக்டோனின் δ-ஐசோமரை விரைவாக நீராற்பகுப்பதன் மூலம், 6பிஜிஎல் அதன் குவிப்பு மற்றும் γ-ஐசோமரின் அடுத்தடுத்த உருவாக்கம் ஆகியவற்றைத் தடுக்கிறது, இது உயிரணுக்களுக்கு கிடைக்கும் குளுக்கோஸ் வளங்களை வீணடிக்கும். 6-ஃபாஸ்போகுளூகோனோலக்டோன் இன்ட்ராசெல்லுலர் நியூக்ளியோஃபில்களிலிருந்து தாக்குதலுக்கு ஆளாகிறது, இது ஈ. கோலியில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட அவரது-குறிச்சொல்லப்பட்ட புரதங்களின் α-N-6-ஃபாஸ்போகுளூகோனொய்லேஷன் மூலம் சான்றளிக்கப்படுகிறது, மேலும் 6-ஃபாஸ்போகுளூகோனோலக்டோனின் திறமையான நீராற்பகுப்பு 6 பி. ஜி. எல் மூலம் லாக்டோன் குவிப்பு மற்றும் அதன் விளைவாக நச்சு எதிர்வினைகள் லாக்டோன் இடைநிலை மற்றும் உயிரணுக்களுக்கு இடையில் ஏற்படுவதைத் தடுக்கிறது. நோய் தொடர்பு மலேரியா ஒட்டுண்ணிகள் பிளாஸ்மோடியம் பெர்கே மற்றும் பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் ஆகியவை குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் மற்றும் 6-பாஸ்போகுளூகோனோலாக்டோனேஸ் செயல்பாடு ஆகிய இரண்டையும் வெளிப்படுத்தும் ஒரு இரு செயல்பாட்டு நொதியை வெளிப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையின் முதல் இரண்டு படிகளை ஊக்குவிக்க உதவுகிறது. இந்த இரு செயல்பாட்டு நொதி மலேரியா ஒட்டுண்ணிகளுக்கு ஒரு மருந்து இலக்காக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, மேலும் சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான்களின் உயர்-செயல்திறன் திரையிடல் விளைவாக புதிய சேர்மங்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன, அவை சக்திவாய்ந்த மலேரியா எதிர்ப்பு மருந்துகளாக மொழிபெயர்க்கப்படலாம். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈசி 3.1.1