PITRM1
பிரீசீக்வென்ஸ் புரோட்டீஸ், மைட்டோகாண்ட்ரியல் (ப்ரீபி) மற்றும் மெட்டலோபுரோட்டீஸ் 1 (எம்டிபி-1) என்றும் அழைக்கப்படும் பிட்ரிலிசின் மெட்டலோபெப்டிடேஸ் 1 என்பது மனிதர்களில் பிஐடிஆர்எம் 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். இது சில நேரங்களில் மெட்டலோபுரோட்டீஸ் 1 (எம்பி 1) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் முன்னோடிகள் மற்றும் β-அமிலாய்டு உள்ளிட்ட நச்சு பெப்டைடுகளை சிதைக்க ~ 13300-ஏ (3) வினையூக்கி அறையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் புரோட்டியோஸ்டாசிஸை ப்ரீபி எளிதாக்குகிறது. ப்ரீபி குறைபாடு அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடையது. ஆர்என்ஏஐ மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட நாக் டவுன் வழியாக ப்ரீபியின் குறைக்கப்பட்ட அளவுகள் ஃப்ராடாக்சின் புரதத்தின் குறைபாடுள்ள முதிர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அமைப்பு மரபணு PITRM1 மரபணு குரோமோசோம் 10q15.2 இல் அமைந்துள்ளது, இதில் 28 எக்ஸான்கள் உள்ளன. புரோட்டீன் ப்ரீபி என்பது 117 kDa M16C நொதியாகும், இது மனித திசுக்களில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ப்ரீபி என்பது ப்ரீபி-என் (ஏஏ 33-509) மற்றும் ப்ரீபி-சி (ஏஏ 576-1037) களங்களால் ஆனது, அவை நீட்டிக்கப்பட்ட ஹெலிக்கல் ஹேர்பின் (ஏஏ 510-575) மூலம் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. அதன் அமைப்பு அளவு-விலக்கு மூலம் அடி மூலக்கூறு தேர்வு M16C புரோட்டீஸ்களில் ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட பொறிமுறையாகும் என்பதை நிரூபிக்கிறது. செயல்பாடு ப்ரீபி என்பது ஒரு Zn2 +-சார்ந்த மற்றும் ஏடிபி-சுயாதீனமான மெட்டலோபுரோட்டீஸ் ஆகும், இது மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றங்கள் அல்லது உட்பொதிக்கப்பட்ட சீரழிவு குறிச்சொற்களின் அடிப்படையில் அடி மூலக்கூறுகளைத் தேர்ந்தெடுக்காது. அதற்கு பதிலாக, இது எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட வினையூக்கி அறையைப் பயன்படுத்தி ~ 65 எச்சங்கள் வரை அடி மூலக்கூறுகள் பெப்டைடுகளை உள்ளடக்கியது, அதே நேரத்தில் பெரிய, மடிக்கப்பட்ட புரதங்களைத் தவிர்த்தது. இது முதன்மையாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸுக்கு இடமளிக்கிறது, மேலும் பெப்டைடுகளின் வரம்பை மறுசுழற்சி செய்யக்கூடிய துண்டுகளாக வெட்டுகிறது. ப்ரீபியின் அடி மூலக்கூறுகள் புரோட்டியோஸ்டாசிஸுக்கு இன்றியமையாதவை, ஏனெனில் அவை மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகளில் செருகலாம், மின் திறனை சீர்குலைத்து, சுவாசத்தை இணைக்காது. இவ்வாறு PRTRM1 இன் நீக்குதல் தாமதமான வளர்ச்சி பினோட்டைப்பிற்கு வழிவகுக்கிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், ப்ரீபி செயல்பாட்டுக்கு பொருத்தமான பல ஏ. பி. ஏ இனங்களை சீரழிக்கிறது, அவற்றின் திரட்டல்கள் நரம்பணுவுக்கு நச்சுத்தன்மை கொண்டவை மற்றும் ஏ. டி நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ப்ரீபி என்பது மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள ஏ. பி. ஏ-சிதைக்கும் புரோட்டீஸ் ஆகும். மூளை மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ப்ரீபியின் நோயெதிர்ப்பு-குறைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஏபிடாவின் சீரழிவைத் தடுக்கிறது, மேலும் ஏ. டி நோயாளிகளில் ப்ரீபி செயல்பாடு குறைகிறது. ப்ரீபி செயல்பாட்டின் இழப்பு மெத்தியோனின் ஆக்சிஜனேற்றம் காரணமாகும் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இந்த ஆய்வு ப்ரீபியின் அதிகப்படியான ஆக்சிஜனேற்றத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் நிலைமைகளில் சிகிச்சை தலையீட்டிற்கு ஒரு பகுத்தறிவு அடிப்படையை வழங்குகிறது. ப்ரீபி பீட்டா செல்களில் உள்ள ஐலெட் அமிலாய்டு பாலிபெப்டைடை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்றும் சமீபத்திய ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. ஹோமோசைகஸ் பிஐடிஆர்எம்1 மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வை (c.548G> ஏ, p.Arg183Gln) சுமந்து செல்லும் இரண்டு உடன்பிறப்புகள் ஒரு ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு, மெதுவாக முற்போக்கான நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடையவர்கள் என்று தெரிவிக்கப்பட்டது. மருத்துவ அம்சங்களில் மனவளர்ச்சி குன்றுதல், ஸ்பிநோசெரெபெல்லார் அட்டாக்ஸியா, அறிவாற்றல் சரிவு மற்றும் மனநோய் ஆகியவை அடங்கும். PITRM1 க்கான ஒரு சுட்டி மாதிரி ஹெமிசிகஸ் முற்போக்கான அட்டாக்ஸியாவைக் காட்டியது, இது மூளை சிதைவு புண்களுடன் இணைக்கப்படுவதாக பரிந்துரைக்கப்பட்டது, இதில் Aβ-நேர்மறை அமிலாய்டு வைப்புகளின் குவிப்பு உட்பட. சமீபத்தில், குழந்தைப் பருவத்தில் தொடங்கும் ஒடுங்கு பெருமூளை நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு இரத்தக் குழாய் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த இரண்டு சகோதரர்கள் PITRM1 (c.2795C> T, p.T931M) இல் ஒரு ஒரே மாதிரியான பிறழ்வைக் கொண்டிருப்பது காட்டப்பட்டது. இந்த பிறழ்வின் விளைவாக பிஐடிஆர்எம்1 புரதத்தில் 95 சதவீதம் குறைப்பு ஏற்பட்டது. PITRM1 நாக் டவுன் முதிர்ந்த ஃப்ராடக்சின் புரதத்தின் அளவைக் குறைக்க வழிவகுப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, இது ஒரு புரதமாகும், இது குறைபாடுள்ளபோது ஃப்ரைட்ரிச்சின் அட்டாக்ஸியாவை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் PITRM1 பிறழ்வுகளைச் சுமக்கும் நோயாளிகளில் நோயியலில் சிக்கலாம். இடைவினைகள் பிஐடிஆர்எம்1 பின்வரும் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ சிசிஎல்22, சிஜிபி2, டிடிஏக்ஸ்41, டிஇஎஃப்பி104ஏ, எச். டி. எச். டி3, எம்ஆர்பிஎல்12, என்டியுஎஃப்வி2, பிஆர்டிஎக்ஸ்6, பிஆர்கேசிஎஸ்ஹெச், ஆர்ஏஆர்எஸ்2, ஆர்ஐஎஃப்1, எஸ்யுசிஎல்ஜி2, டிஇகேடி3, டிஇஆர்எஃப்2 மற்றும் விஏபிபி. மாதிரி உயிரினங்கள் மாதிரி உயிரினங்கள் PITRM1 செயல்பாட்டைப் பற்றிய ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. வெல்கம் டிரஸ்ட் சாங்கர் நிறுவனத்தில் Pitrm1tm1a (KOMP) Wtsi என்று அழைக்கப்படும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட நாக் அவுட் மவுஸ் லைன் உருவாக்கப்பட்டது. நீக்குதலின் விளைவுகளைத் தீர்மானிக்க ஆண் மற்றும் பெண் விலங்குகள் ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பினோடிபிக் திரைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. கூடுதல் திரைகள் நிகழ்த்தப்பட்டனஃ-ஆழமான நோயெதிர்ப்பு தோற்ற வகை குறிப்புகள் மேலும் வாசிக்க