Lysin
எண்டோலிசின்கள் அல்லது மியூரின் ஹைட்ரோலேஸ்கள் என்றும் அழைக்கப்படும் லைசின்கள், லைடிக் சுழற்சியின் இறுதி கட்டத்தில் புரவலனின் செல் சுவரைப் பிளவுபடுத்துவதற்காக பாக்டீரியோபேஜ்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் நீராற்பகுப்பு என்சைம்கள் ஆகும். லைசின்கள் மிகவும் பரிணாம வளர்ச்சியடைந்த என்சைம்களாகும், அவை பாக்டீரியா செல் சுவர்களின் முக்கிய அங்கமான பெப்டிடோகிளைகானில் (மியூரின்) உள்ள ஐந்து பிணைப்புகளில் ஒன்றை குறிவைக்க முடியும், இது லைசட் செல்லில் இருந்து சந்ததி வைரியன்களை வெளியிட அனுமதிக்கிறது. செல்-சுவர் கொண்ட ஆர்க்கியாவும் சிறப்பு சூடோம்யூரின்-க்ளீவிங் லைசின்களால் இணைக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான ஆர்க்கியல் வைரஸ்கள் மாற்று வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. இதேபோல், அனைத்து பாக்டீரியோபேஜ்களும் லைசின்களை ஒருங்கிணைக்கவில்லைஃ சில சிறிய ஒற்றை-இழையுள்ள டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ பேஜ்கள் சவ்வு புரதங்களை உற்பத்தி செய்கின்றன, அவை ஆட்டோலிசின்கள் போன்ற புரவலனின் ஆட்டோலிடிக் வழிமுறைகளை செயல்படுத்துகின்றன. லைசின்கள் முதன்முதலில் 2001 ஆம் ஆண்டில் ஃபிஷெட்டி ஆய்வகத்தால் சிகிச்சைக்காக பயன்படுத்தப்பட்டன (கீழே காண்க) மேலும் பாக்டீரியா எதிர்ப்புக்கு ஆளாகக்கூடிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுடன் ஒப்பிடுகையில் அவற்றின் அதிக செயல்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மை காரணமாக இப்போது பாக்டீரியா எதிர்ப்பு முகவர்களாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பாக்டீரியோபேஜ் உயிர்வாழ்வதற்கு லைசின்கள் இன்றியமையாதவை என்பதால், லைசின்களுக்கு எதிர்ப்பு என்பது மிகவும் அரிதான நிகழ்வாகும். சிகிச்சையாக லைசின் வளர்ச்சியின் 20 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக, எதிர்ப்பானது மியூட்டஜெனெசிஸ் சோதனைகளால் கட்டாயப்படுத்தப்பட்டாலும் கூட, எதிர்ப்பு காணப்படவில்லை. கட்டமைப்பு இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏ பேஜ் லைசின்கள் அளவைப் பொறுத்தவரை 25 முதல் 40 கேடிஏ வரம்பிற்குள் உள்ளன. ஒரு குறிப்பிடத்தக்க விதிவிலக்கு ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் பிளைசி எண்டோலிசின் ஆகும், இது 114 கேடிஏ ஆகும். பி. எல். ஐ. சி மிகப்பெரிய மற்றும் மிகவும் சக்திவாய்ந்த லைசின் மட்டுமல்ல, இது இரண்டு வெவ்வேறு மரபணு தயாரிப்புகளான பி. எல். ஐ. சி. ஏ மற்றும் பி. எல். ஐ. சி. பி ஆகியவற்றால் ஆனது என்பதால் கட்டமைப்பு ரீதியாக தனித்துவமானது, ஒவ்வொரு பி. எல். ஐ. சி. ஏ-க்கும் அதன் செயலில் உள்ள இணக்கத்தில் எட்டு பி. எல். ஐ. சி. பி துணை அலகுகளின் விகிதத்துடன். மற்ற அனைத்து லைசின்களும் மோனோமெரிக் மற்றும் ஒரு குறுகிய இணைப்பான் பகுதியால் பிரிக்கப்பட்ட இரண்டு களங்களைக் கொண்டுள்ளன. கிராம் பாசிட்டிவ் பாக்டீரியா லைசின்களுக்கு, என்-டெர்மினல் களம் பெப்டிடோகிளைகானின் நீராற்பகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது, அதே நேரத்தில் சி-டெர்மினல் களம் செல் சுவர் அடி மூலக்கூறுடன் பிணைக்கிறது. வினையூக்கி களம் வினையூக்கி களம் பெப்டிடோகிளைகான் பிணைப்புகளின் பிளவுக்கு காரணமாகும். செயல்பாட்டு ரீதியாக, ஐந்து வகையான லைசின் வினையூக்கி களங்களை வேறுபடுத்திக் காட்டலாம்ஃ எண்டோ-பீடா-என்-அசிடைல் குளுக்கோசாமினிடேஸ் (எண்டோகிளைகோசிடேஸ் எச்,) என்-அசிடைல்முராமிடேஸ் (லைசோசைம் போன்றது) எண்டோபெப்டிடேஸ் என்-அசிடைல்முரமாயில்-எல்-அலனைன் அமிடேஸ் (டி 7 போன்றது) γ-D-குளூட்டமினைல்-எல்-லைசின் எண்டோபெப்டிடேஸ் () பெப்டிடோகிளைகான் குறுக்கு இணைக்கப்பட்ட அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் சர்க்கரைகளைக் கொண்டுள்ளது, அவை மாறி மாறி அமினோ சர்க்கரைகளை உருவாக்குகின்றனஃ என்-அசிடைல் குளுக்கோசமைன் (என்ஏஜி) மற்றும் என்-அசிடைல்முரமிக் எண்டோ-β-N-அசிடைல் குளுக்கோசாமினிடேஸ் லைசின்கள் NAGகளை பிளவுபடுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் N-அசிடைல்முரமிடேஸ் லைசின்கள் (லைசோசைம் போன்ற லைசின்கள்) NAMகளை பிளவுபடுத்துகின்றன. எண்டோபெப்டிடேஸ் லைசின்கள் அமினோ அமிலங்களுக்கு இடையிலான எந்தவொரு பெப்டைட் பிணைப்புகளையும் பிளவுபடுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் என்-அசிடைல்முராமாயில்-எல்-அலனைன் அமிடேஸ் லைசின்கள் (அல்லது வெறுமனே அமிடேஸ் லைசின்கள்) சர்க்கரைக்கும் அமினோ அமில மோயிட்டிகளுக்கும் இடையிலான அமைடு பிணைப்பை நீராற்பகுக்கின்றன. இறுதியாக, சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட γ-d-குளூட்டமினைல்-l-லைசின் எண்டோபெப்டிடேஸ் லைசின்கள் டி-குளூட்டமைன் மற்றும் எல்-லைசின் எச்சங்களுக்கு இடையிலான காமா பிணைப்பை பிளவுபடுத்துகின்றன. ஆட்டோலிசின்களைப் போலவே, இந்த தனிப்பட்ட நொதிகளின் பிளவு குறிப்பிட்ட தன்மையைச் சுற்றியுள்ள ஆரம்பகால குழப்பம் இந்த செயல்பாடு இல்லாமல் புரதங்களுக்கு "லைசோசைம்" என்ற பெயரின் சில தவறான பண்புகளுக்கு வழிவகுத்தது. வழக்கமாக, இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வெவ்வேறு வினையூக்கி களங்கள் ஒற்றை செல்-பிணைப்பு களத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இது பல ஸ்டேஃபிளோகோக்கல் லைசின்கள் மற்றும் இரண்டு வினையூக்கி களங்களைக் கொண்ட ஸ்ட்ரெப்டோகோக்கல் பிளைசி ஹோலோஎன்சைம் ஆகியவற்றில் பொதுவானது. வினையூக்கி களங்கள் அதே வகுப்பின் ஃபேஜ் லைசின்களில் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. செல்-பிணைப்பு களம் செல்-பிணைப்பு களம் (சிபிடி) புரவலன் பாக்டீரியத்தின் செல் சுவரில் காணப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட அடி மூலக்கூறுடன் பிணைக்கிறது, பொதுவாக ஒரு கார்போஹைட்ரேட். வினையூக்கி களத்திற்கு மாறாக, செல்-பிணைப்பு களம் மாறுபடும், இது ஒரு பெரிய குறிப்பிட்ட தன்மையை அனுமதிக்கிறது மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பைக் குறைக்கிறது. செல் சுவர் அடி மூலக்கூறுடன் பிணைப்பு நெருக்கம் அதிகமாக இருக்கும், இது செல் சுவர் துண்டுகள் மீது எந்தவொரு இலவச நொதியையும் பிரிக்கக்கூடும், இது அருகிலுள்ள புரவலன் பாக்டீரியாவை பாதிக்கும் பேஜ் சந்ததியுடன் போட்டியிடக்கூடும். ஃபேஜ் லைசின்களில் பரிணாம வளர்ச்சியின் முக்கிய வழிமுறை மாடுலர் அலகுகளின் பரிமாற்றமாகும் என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, இதன் மூலம் வெவ்வேறு வினையூக்கி மற்றும் செல்-பிணைப்பு களங்கள் லைசின்களுக்கு இடையில் மாற்றப்பட்டுள்ளன, இதன் விளைவாக பாக்டீரியா பிணைப்பு மற்றும் வினையூக்கி தனித்துவங்கள் ஆகிய இரண்டின் புதிய சேர்க்கைகள் ஏற்பட்டிருக்கும். செயல்பாட்டு முறை லைசின் வினையூக்கி களம் பெப்டிடோகிளைகானை உள்ளூரில் அதிக விகிதத்தில் ஜீரணிக்கிறது, இது செல் சுவரில் துளைகளை ஏற்படுத்துகிறது. அதிக உள் அழுத்தம் (3 முதல் 5 வளிமண்டலங்கள்) காரணமாக பாக்டீரியா உயிரணுக்களின் தன்னிச்சையான வெடிப்பைத் தடுக்கும் ஒரே வழிமுறை குறுக்கு-இணைக்கப்பட்ட பெப்டிடோகிளைகான் செல் சுவர் என்பதால், லைசின்களால் நொதி செரிமானம் மாற்ற முடியாத வகையில் ஹைபோடோனிக் லைசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. கோட்பாட்டளவில், பேஜ் லைசின்களின் வினையூக்கி பண்புகள் காரணமாக, தேவையான எண்ணிக்கையிலான பிணைப்புகளை பிளவுபடுத்துவதன் மூலம் புரவலன் பாக்டீரியாவைக் கொல்ல ஒரு நொதி போதுமானது, இது இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை என்றாலும். ஹோஸ்டின் செல் சுவரின் உள்ளூர் பகுதியில் பல லைசின் மூலக்கூறுகளின் கூட்டு நடவடிக்கையால் பிளவு பொதுவாக அடையப்படுகிறது என்று லோஸ்னர் மற்றும் பலர் மேற்கொண்ட ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஒவ்வொரு லைசினும் செல் சுவருடன் மிகவும் இறுக்கமாக பிணைக்கப்படுவதால், அது தானாகவே லைசிஸை ஏற்படுத்த போதுமான பிணைப்புகளை உடைக்க முடியாது என்பதால், ஒவ்வொரு லைசினின் செல் சுவர் அடி மூலக்கூறுடன் (அதன் அடி மூலக்கூறுக்கு IgG க்கு அருகில்) அதிக பிணைப்பு தொடர்பு பல மூலக்கூறுகள் தேவைப்படுவதற்கு காரணமாகத் தோன்றுகிறது. செல் சுவரை அடைய, பேஜ் லைசின்கள் செல் சவ்வைக் கடக்க வேண்டும். இருப்பினும், அவை பொதுவாக ஒரு சமிக்ஞை பெப்டைட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை, அவை அவ்வாறு செய்ய அனுமதிக்கும். அத்தகைய சிக்கலைத் தீர்ப்பதற்காக, பேஜ் வைரஸ்கள் ஹோலின் எனப்படும் மற்றொரு புரதத்தை ஒருங்கிணைக்கிறது, இது செல் சவ்வுடன் பிணைக்கப்பட்டு அதில் துளைகளை உருவாக்குகிறது (எனவே அதன் பெயர்), இது லைசின்களை பெப்டிடோகிளைகான் மேட்ரிக்ஸை அடைய அனுமதிக்கிறது. முன்மாதிரி ஹோலின் என்பது லாம்ப்டா பேஜ் எஸ் புரதமாகும், இது லாம்ப்டா பேஜ் ஆர் புரதத்திற்கு (லைசின்) உதவுகிறது. அனைத்து ஹோலின்களும் செல் சவ்வில் தங்களை உட்பொதிக்கின்றன மற்றும் குறைந்தது இரண்டு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹேலிகல் களங்களைக் கொண்டுள்ளன. துளை உருவாக்கும் செயல்முறை ஒரு குறிப்பிட்ட தருணத்தில் ஹோலின் ஒலிகோமெரைசேஷன் மூலம் அடையப்படுவதாக கருதப்படுகிறது, அப்போது சந்ததி வைரியன்கள் வெளியிடப்பட உள்ளன. செயல்திறன் ஃபேஜ் லைசின்கள் பொதுவாக குறிப்பிட்ட இனங்கள் அல்லது கிளையினங்கள் ஆகும், அதாவது அவை உற்பத்தி செய்யப்பட்ட பாக்டீரியாவுக்கு எதிராக மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும். சில லைசின்கள் பல பாக்டீரியா பைலோடைப்ஸின் செல் சுவர்களில் மட்டுமே செயல்படுகின்றன என்றாலும், சில பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் லைசின்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. இதேபோல், சில தெர்மோஸ்டபிள் லைசின்கள் அறியப்படுகின்றன, அவை உயிரி தொழில்நுட்பத்தில் பயன்படுத்த எளிதாக்குகின்றன. பாக்டீரியா எதிர்ப்பு முகவர்களாக அவற்றின் பயன்பாட்டைப் பொறுத்தவரை, லைசின்கள் முக்கியமாக கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியாவுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியா ஒரு வெளிப்புற சவ்வைக் கொண்டுள்ளது, இது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள லைசின் மூலக்கூறுகள் பெப்டிடோகிளைகானை ஜீரணிக்காமல் தடுக்கிறது. இருப்பினும், ஓ. பி. பி. ஜி. பி. 279 போன்ற கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவுக்கு எதிரான செயல்பாட்டைக் கொண்ட லைசின்கள், சாத்தியமான சிகிச்சையாக ஆர்வத்தைப் பெற்றுள்ளன. நோயெதிர்ப்பு பதில் ஃபேஜ் லைசின்களை ஆண்டிமைக்ரோபியல் முகவர்களாக பயன்படுத்துவதில் மிகவும் சிக்கலான அம்சங்களில் ஒன்று இந்த நொதிகளின் சாத்தியமான நோயெதிர்ப்பு திறன் ஆகும். பெரும்பாலான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைப் போலல்லாமல், புரதங்கள் ஆன்டிபாடி அங்கீகாரம் மற்றும் பிணைப்புக்கு ஆளாகின்றன, அதாவது பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது லைசின்கள் பயனற்றவை அல்லது ஆபத்தானவை, இது ஒரு முறையான நோயெதிர்ப்பு பதில் அல்லது சைட்டோகைன் புயலுக்கு வழிவகுக்கும். ஆயினும்கூட, நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக நிறைந்த முயல் சீரத்தின் சோதனைத் தரவு, ஹைபர்மியூன் சீரம் மெதுவாகிறது, ஆனால் நியூமோகோக்கல் லைசின் சி. பி. எல்-1 இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்காது என்பதைக் காட்டுகிறது. சளி சவ்வுகள் மற்றும் இரத்தத்தில் காணப்படும் நோய்க்கிருமி எதிர்ப்பு பாக்டீரியாவைக் கட்டுப்படுத்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பயன்பாடு ஃபேஜ் லைசின்கள் விலங்கு மாதிரிகளில் வெற்றிகரமாக சோதிக்கப்பட்டுள்ளன. நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுடன் ஒப்பிடும்போது லைசின்களின் முக்கிய நன்மை குறைந்த பாக்டீரியா எதிர்ப்பு மட்டுமல்ல, இலக்கு நோய்க்கிருமிக்கு அதிக குறிப்பிட்ட தன்மை மற்றும் புரவலனின் சாதாரண பாக்டீரியா தாவரங்களுக்கு குறைந்த செயல்பாடு ஆகும். லைசின்கள் முதன்முதலில் 2001 ஆம் ஆண்டில் விலங்குகளில் சிகிச்சைக்காக பயன்படுத்தப்பட்டன, ஒரு வெளியீட்டில் எலிகள் வாய்வழியாக ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் பயோஜென்களுடன் காலனித்துவப்படுத்தப்பட்டன, அவை வாய்வழியாக வழங்கப்பட்ட பிளைசி லைசின் ஒரு டோஸ் மூலம் காலனித்துவப்படுத்தப்பட்டன. மேலும் காண்கஃ ஃபேஜ் சிகிச்சை என்சைபயாடிக்குகள் லைசோசைம் ஓ. பி. பி. ஜி. பி. 279 லைசிபாடி குறிப்புகள் வைரஸ் நொதிகள் ஈ. சி. 3.2.1