Stem cell factor
ஸ்டெம் செல் காரணி (எஸ். சி. எஃப், கேஐடி-லிகாண்ட், கேஎல் அல்லது எஃகு காரணி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது சி-கேஐடி ஏற்பியுடன் (சிடி117) பிணைக்கும் ஒரு சைட்டோகைன் ஆகும். எஸ். சி. எஃப் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதமாகவும், கரையக்கூடிய புரதமாகவும் இருக்கலாம். இந்த சைட்டோகைன் ஹீமாடோபோய்சிஸ் (இரத்த அணுக்களின் உருவாக்கம்), விந்தணு உருவாக்கம் மற்றும் மெலனோஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. உற்பத்தி மரபணு குறியீட்டு ஸ்டெம் செல் காரணி (எஸ். சி. எஃப்) எலிகளில் எஸ்எல் லோகஸ் மற்றும் மனிதர்களில் குரோமோசோம் 12 க்யூ 22-12 க்யூ 24 இல் காணப்படுகிறது. புரதத்தின் கரையக்கூடிய மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் வடிவங்கள் அதே ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டின் மாற்று பிளவுகளால் உருவாகின்றன, எஸ். சி. எஃப் இன் கரையக்கூடிய வடிவம் எக்ஸான் 6 இல் ஒரு புரோட்டியோலிடிக் பிளவு தளத்தைக் கொண்டுள்ளது. இந்த இடத்தில் உள்ள பிளவு புரதத்தின் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள பகுதியை வெளியிட அனுமதிக்கிறது. எஸ். சி. எஃப் இன் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் வடிவம் எக்ஸான் 6 ஐ விலக்கும் மாற்று பிளவுகளால் உருவாகிறது (படம் 1). எஸ். சி. எஃப் இன் இரண்டு வடிவங்களும் சி-கேஐடியுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் உயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ளன. கரையக்கூடிய மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் எஸ். சி. எஃப் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. கரையக்கூடிய எஸ்சிஎஃப் 18,5 கேடிஏ மூலக்கூறு எடையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் ஒரு டைமரை உருவாக்குகிறது. இது சாதாரண மனித இரத்த சீரத்தில் 3.3 ng/mL இல் கண்டறியப்படுகிறது. வளர்ச்சியில் பங்கு எஸ். சி. எஃப் கரு வளர்ச்சியின் போது ஹீமாடோபோயிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கருவின் கல்லீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை போன்ற ஹெமடோபோய்சிஸ் ஏற்படும் தளங்கள் அனைத்தும் எஸ். சி. எஃப்-ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. எஸ். சி. எஃப்-ஐ வெளிப்படுத்தாத எலிகள் கடுமையான இரத்த சோகையால் கருப்பையில் இறக்கின்றன. எஸ். சி. எஃப் (சி-கேஐடி) ஏற்பியை வெளிப்படுத்தாத எலிகளும் இரத்த சோகையால் இறக்கின்றன. ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களை (எச்எஸ்சி) அவற்றின் ஸ்டெம் செல் முக்கிய இடத்திற்கு (ஒரு ஸ்டெம் செல் வசிக்கும் மைக்ரோ என்விரான்மென்ட்) வழிநடத்தும் வழிகாட்டுதல் குறிப்புகளாக எஸ். சி. எஃப் செயல்படக்கூடும், மேலும் இது எச்எஸ்சி பராமரிப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சி-கேஐடி ஏற்பியில் உள்ள உயிரற்ற புள்ளி பிறழ்வுகள் இரத்த சோகையை ஏற்படுத்தும், கருவுறுதல் குறைகிறது மற்றும் நிறமி குறைகிறது. வளர்ச்சியின் போது, மெலனோசைட்டுகளின் உள்ளூர்மயமாக்கலில் எஸ். சி. எஃப் இருப்பது முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மெலனின் உற்பத்தி செய்யும் செல்கள் மற்றும் நிறமியைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. மெலனோஜெனீசிஸில், மெலனோப்லாஸ்ட்கள் நரம்பியல் முகட்டில் இருந்து மேல் தோலில் அவற்றின் பொருத்தமான இடங்களுக்கு இடம்பெயர்கின்றன. மெலனோபிளாஸ்ட்கள் கேஐடி ஏற்பியை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் எஸ். சி. எஃப் இந்த செல்களை அவற்றின் இறுதி இடங்களுக்கு வழிநடத்துகிறது என்று நம்பப்படுகிறது. பெரியவர்களில் முழுமையாக வேறுபடுத்தப்பட்ட மெலனோசைட்டுகளின் உயிர்வாழ்வையும் பெருக்கத்தையும் எஸ். சி. எஃப் ஒழுங்குபடுத்துகிறது. விந்தணுக்களில், சி-கேஐடி ஆரம்பகால கிருமி செல்கள், விந்தணுக்கள் மற்றும் ஆரம்பகால ஊசைடுகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இது பெண்களின் ஆரம்பகால கிருமி உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுகிறது. உடலில் தங்கள் இறுதி இலக்கை அடைய கிருமி செல்கள் பயன்படுத்தும் பாதைகளில் எஸ். சி. எஃப் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த செல்களுக்கான இறுதி இடங்களிலும் இது வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. மெலனோபிளாஸ்ட்களைப் போலவே, இது உடலில் உள்ள செல்களை அவற்றின் பொருத்தமான இடங்களுக்கு வழிநடத்த உதவுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள ஸ்டெம் செல் இடத்தில் எச். எஸ். சி. க்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஹெமடோபோயிஸிஸ் எஸ். சி. எஃப் பங்கு வகிக்கிறது. எஸ். சி. எஃப் இன் விட்ரோவில் எச். எஸ். சி. களின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது மற்றும் இன்-விவோவில் எச். எஸ். சி. களின் சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் பராமரிப்புக்கு பங்களிக்கிறது. வளர்ச்சியின் அனைத்து நிலைகளிலும் உள்ள எச். எஸ். சி. க்கள் எஸ். சி. எஃப் (சி-கேஐடி) க்கான ஏற்பியின் அதே அளவை வெளிப்படுத்துகின்றன. எச்எஸ்சிகளைச் சுற்றியுள்ள ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஸ்டெம் செல் இடத்தின் ஒரு அங்கமாகும், மேலும் அவை எஸ்சிஎஃப் உட்பட பல ஈந்தணைவிகளை வெளியிடுகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜையில், எச். எஸ். சி. க்கள் மற்றும் ஹீமாடோபோய்டிக் பிறப்பு உயிரணுக்கள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் போன்ற ஸ்ட்ரோமல் செல்களை ஒட்டியுள்ளன (படம் 2). இந்த எச். எஸ். சி. க்கள் ஈ. சி. எம் புரதங்கள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களைக் கடைப்பிடிப்பதன் மூலம் முக்கிய இடத்தில் உள்ளன. எஸ். சி. எஃப் ஒட்டுதலை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதனால் எச். எஸ். சி. க்கள் முக்கிய இடத்தில் இருப்பதை உறுதி செய்வதில் பெரும் பங்கு வகிக்கக்கூடும். எச்எஸ்சிகளில் ஒரு சிறிய சதவீதம் வழக்கமாக எலும்பு மஜ்ஜையை விட்டு வெளியேறி சுழற்சிக்குள் நுழைந்து பின்னர் எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள தங்கள் இடத்திற்குத் திரும்புகின்றன. எஸ். சி. எஃப் இன் செறிவு சாய்வுகள், கீமோக்கின் எஸ். டி. எஃப்-1 உடன் சேர்ந்து, எச். எஸ். சி. க்கள் மீண்டும் முக்கிய இடத்திற்குச் செல்ல அனுமதிக்கின்றன என்று நம்பப்படுகிறது. வயது வந்த எலிகளில், சி-கிட் ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டு அதை செயலிழக்கச் செய்யும் ஏ. சி. கே. 2 ஆன்டி-கே. ஐ. டி ஆன்டிபாடியின் ஊசி, ஹீமாடோபோயிஸில் கடுமையான சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. இது எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள எச். எஸ். சி மற்றும் பிற ஹீமாடோபோயிடிக் மூதாதையர் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை ஏற்படுத்துகிறது. இது எஸ். சி. எஃப் மற்றும் சி-கிட் ஆகியவை இளமைப் பருவத்தில் ஹீமாடோபோயிடிக் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. எஸ். சி. எஃப் இன் விட்ரோவில் மெககாரியோசைட் புரோஜெனிட்டர்கள் போன்ற பல்வேறு ஹீமாடோபோயிடிக் புரோஜெனிட்டர் செல்களின் உயிர்வாழ்வையும் அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, இது BFU-E, CFU-GM மற்றும் CFU-GEMM4 ஆகியவற்றின் காலனி வளர்ச்சியை ஆதரிக்க மற்ற சைட்டோகைன்களுடன் இணைந்து செயல்படுகிறது. ஹெமடோபோயிடிக் பிறப்புறுப்பு உயிரணுக்கள் விட்ரோவில் உள்ள எஸ். சி. எஃப் இன் அதிக செறிவு சாய்வை நோக்கி நகர்வது காட்டப்பட்டுள்ளது, இது இந்த உயிரணுக்களுக்கான கீமோடாக்சிஸில் எஸ். சி. எஃப் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. கருவின் எச். எஸ். சி. க்கள் பெரியவர்களிடமிருந்து எச். எஸ். சி. க்களை விட எஸ். சி. எஃப்-க்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை. உண்மையில், செல் கலாச்சாரத்தில் உள்ள கருவின் எச். எஸ். சி. க்கள் அதிகபட்ச உயிர்வாழ்வை அனுமதிக்கும் செறிவு அடிப்படையில் வயது வந்தோருக்கான எச். எஸ். சி. க்களை விட எஸ். சி. எஃப்-க்கு 6 மடங்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை. மாஸ்ட் செல்களில் வெளிப்பாடு மாஸ்ட் செல்கள் மட்டுமே சி-கிட் ஏற்பியை வெளிப்படுத்தும் இறுதியாக வேறுபடுத்தப்பட்ட ஹீமாடோபோயிடிக் செல்கள் ஆகும். எஸ். சி. எஃப் அல்லது சி-கிட் பிறழ்வுகளுடன் கூடிய எலிகள் மாஸ்ட் செல்களின் உற்பத்தியில் கடுமையான குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை சாதாரண அளவிலான மாஸ்ட் செல்களில் 1 சதவீதத்திற்கும் குறைவாகவே உள்ளன. மாறாக, எஸ். சி. எஃப் இன் ஊசி ஊசி போடப்பட்ட இடத்திற்கு அருகிலுள்ள மாஸ்ட் செல் எண்களை 100 மடங்கு அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, எஸ். சி. எஃப் மாஸ்ட் செல் ஒட்டுதல், இடம்பெயர்வு, பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது. இது ஹிஸ்டமைன் மற்றும் டிரிப்டேஸ் வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கிறது, அவை ஒவ்வாமை எதிர்வினையில் ஈடுபட்டுள்ளன. கரையக்கூடிய மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் வடிவங்கள் சாதாரண ஹீமாடோபோயிடிக் செயல்பாட்டிற்கு கரையக்கூடிய மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் எஸ். சி. எஃப் ஆகிய இரண்டின் இருப்பு தேவைப்படுகிறது. கரையக்கூடிய எஸ். சி. எஃப் ஐ உற்பத்தி செய்யும் எலிகள், ஆனால் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் எஸ். சி. எஃப் அல்ல, இரத்த சோகையால் பாதிக்கப்படுகின்றன, மலட்டுத்தன்மையற்றவை மற்றும் நிறமி இல்லாதவை. கரையக்கூடிய எஸ். சி. எஃப்-இலிருந்து வேறுபட்ட விவோவில் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் எஸ். சி. எஃப் ஒரு சிறப்பு பாத்திரத்தை வகிக்கிறது என்று இது கூறுகிறது. சி-கேஐடி ஏற்பி எஸ்சிஎஃப் சி-கேஐடி ஏற்பியுடன் (சிடி 117) பிணைக்கிறது, இது ஒரு ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் ஆகும். சி-கிட் எச்எஸ்சி, மாஸ்ட் செல்கள், மெலனோசைட்டுகள் மற்றும் கிருமி செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இது எரித்ரோபிளாஸ்ட்கள், மைலோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் மெகாகரியோசைட்டுகள் உள்ளிட்ட ஹீமாடோபோயிடிக் பிறப்பு உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுகிறது. இருப்பினும், மாஸ்ட் செல்களைத் தவிர, இந்த ஹீமாடோபோயிடிக் செல்கள் முதிர்ச்சியடையும் போது வெளிப்பாடு குறைகிறது மற்றும் இந்த செல்கள் முழுமையாக வேறுபடும்போது சி-கேஐடி இல்லை (படம் 3). சி-கேஐடியுடன் எஸ். சி. எஃப் பிணைப்பு ஏற்பியை டைரோசின் எச்சங்களில் ஹோமோடைமரைஸ் மற்றும் தானியங்கி பாஸ்பரிலேட் செய்ய காரணமாகிறது. சி-கிட்டை செயல்படுத்துவது ஆர்ஏஎஸ்/ஈஆர்கே, பிஐ3-கினேஸ், எஸ்ஆர்சி கினேஸ் மற்றும் ஜேஏகே/ஸ்டேட் பாதைகள் உள்ளிட்ட பல சமிக்ஞை அடுக்குகளை செயல்படுத்த வழிவகுக்கிறது. மருத்துவ ரீதியான பொருத்தமான எஸ்சிஎஃப் மற்ற சைட்டோகின்களுடன் சேர்ந்து எச்எஸ்சி மற்றும் ஹீமாடோபோயிடிக் மூதாதையர்களை வளர்க்கப் பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த செல்களின் எக்ஸ்-விவோ (உடலுக்கு வெளியே) விரிவாக்கம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் முன்னேற்றங்களை அனுமதிக்கும், இதில் எச். எஸ். சி. க்கள் இரத்த உருவாக்கத்தை மீண்டும் நிறுவ ஒரு நோயாளிக்கு மாற்றப்படுகின்றன. சிகிச்சை நோக்கங்களுக்காக எஸ். சி. எஃப் ஊசி போடுவதில் உள்ள சிக்கல்களில் ஒன்று, எஸ். சி. எஃப் மாஸ்ட் செல்களை செயல்படுத்துகிறது. எஸ். சி. எஃப் இன் ஊசி ஒவ்வாமை போன்ற அறிகுறிகளையும் மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் மெலனோசைட்டுகளின் பெருக்கத்தையும் ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் எஸ். சி. எஃப் இன் கார்டியோமயோசைட்-குறிப்பிட்ட அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஸ்டெம் செல் இடம்பெயர்வை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் மாரடைப்புக்குப் பிறகு இதய செயல்பாடு மற்றும் விலங்கு உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துகிறது. இடைவினைகள் ஸ்டெம் செல் காரணி CD117 உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் http://www.genome.jp/dbget-bin/show_pathway?hsa04640 + 4254-KEGG பாதைஃ ஹெமடோபோயிடிக் செல் பரம்பரை