ALOX12B
அராக்கிடோனேட் 12-லிபோக்சிஜெனேஸ், 12 ஆர் வகை, இது அலோக்ஸ் 12 பி, 12 ஆர்-லோக்ஸ் மற்றும் அராக்கிடோனேட் லிபோக்சிஜெனேஸ் 3 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது 701 அமினோ அமிலங்களால் ஆன லிபோக்சிஜெனேஸ் வகை நொதியாகும் மற்றும் அலோக்ஸ் 12 பி மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணு குரோமோசோம் 17 இல் 13.1 நிலையில் அமைந்துள்ளது, அங்கு இது ALOXE3 மற்றும் ALOX15B ஆகிய இரண்டு லிபோக்சிஜெனேஸ்களுடன் ஒரு கிளஸ்டரை உருவாக்குகிறது. மனித லிபோக்சிஜெனேஸ்களில், ALOX12B அமினோ அமில வரிசையில் ALOXE3 செயல்பாடு ALOX12B ஆக்ஸிஜனேற்றங்களுடன் மிகவும் நெருக்கமாக (54 சதவீதம் அடையாளம்) தொடர்புடையது, அதன் 12 வது கார்பனில் ஹைட்ரோபெராக்சில் (HO2) எச்சத்தின் வடிவத்தில் மூலக்கூறு ஆக்ஸிஜனை (O2) சேர்ப்பதன் மூலம் 12 (R)-ஹைட்ரோபெராக்ஸி-5Z, 8Z, 10E, 14Z-ஐகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலத்தை உருவாக்குகிறது (12 (R)-HpETE அல்லது 12R-HPETE என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). உயிரணுக்களில் உருவாகும்போது, 12R-HpETE விரைவாக அதன் ஹைட்ராக்சில் அனலாக் (OH), 12 (R)-ஹைட்ராக்ஸி-5 'Z, 8Z, 10E, 14Z-ஐகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலம் (12 (R)-HETE அல்லது 12R-HETE என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), எங்கும் நிறைந்த பெராக்ஸிடேஸ் வகை நொதிகளால் குறைக்கப்படலாம். இந்த தொடர்ச்சியான வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகள் பின்வருமாறுஃ ALOX12B இலவச லினோலிக் அமிலத்தை 9 (R)-ஹைட்ரோபெராக்ஸி-10 (E), 12 (Z)-ஆக்டாடெகாடியனோயிக் அமிலம் (9R-HpODE) ஆக வளர்சிதை மாற்றும் திறன் கொண்டது, இது விரைவாக அதன் ஹைட்ராக்சில் வழித்தோன்றலாக மாற்றப்படுகிறது, 9-ஹைட்ராக்சியோக்டாடெகாடியனோயிக் அமிலம் (9R-HODE). 9R-HODE, 9S-HODE இன் S ஸ்டீரியோஐசோமர், ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் வலி உணர்தல் தொடர்பான உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது (9-ஹைட்ராக்ஸி ஆக்டாடெகாடியனோயிக் அமிலத்தைப் பார்க்கவும். 9 ஆர்-ஹோட் குறைந்தபட்சம் இந்த செயல்பாடுகளில் சிலவற்றைக் கொண்டுள்ளது என்பது அறியப்படுகிறது அல்லது இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, 9S-HODE போன்ற 9R-HODE, கொறித்துண்ணிகளின் தோலில் வெப்பம், புற ஊதா ஒளி மற்றும் வீக்கம் ஆகியவற்றால் தூண்டப்படும் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட வலியின் உணர்வை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது (9-ஹைட்ராக்ஸி ஆக்டாடெகாடியனோயிக் acid#9-HODEகளை வலி உணர்வின் மத்தியஸ்தர்களாக பார்க்கவும்). இருப்பினும், இந்த எல்ஏ வளர்சிதை மாற்றங்களின் உற்பத்தி ALOX12B இன் முதன்மை செயல்பாடாகத் தெரியவில்லை; ALOX12B இன் முதன்மை செயல்பாடு லினோலிக் அமிலத்தை வளர்சிதை மாற்றுவதாகத் தோன்றுகிறது, இது இலவசமாக இல்லை, மாறாக ALOX12B இன் சில முன்மொழியப்பட்ட முக்கிய செயல்பாட்டிற்கு எஸ்டெரிஃபை செய்யப்படுகிறது. எல்சிஏ என்பது தோல் மேல் தோலில் மிகவும் ஏராளமான கொழுப்பு அமிலமாகும், இது முக்கியமாக எஸ்டெரிஃபைட் ஒமேகா-ஹைட்ராக்சியில்-ஸ்பிங்கோசின் (ஈஓஎஸ்) என்று அழைக்கப்படும் தனித்துவமான வகை செரமைடுகளில் அமைடு-இணைக்கப்பட்ட ஒமேகா-ஹைட்ராக்சிலேட்டட் மிக நீண்ட சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் (விஎல்சிஎஃப்ஏ) ஒமேகா-ஹைட்ராக்சில் எச்சத்திற்கு எஸ்டெரிஃபைட் செய்யப்படுகிறது. முன்மொழியப்பட்ட பல படி வளர்சிதை மாற்ற பாதையில் ஈஓஎஸ் ஒரு இடைநிலை அங்கமாகும், இது விஎல்சிஎஃப்ஏக்களை தோலின் ஸ்ட்ராட்டம் கார்னியத்தில் உள்ள கார்னிஃபைட் கொழுப்பு உறைக்கு வழங்குகிறது; இந்த மெழுகு போன்ற, ஹைட்ரோபோபிக் விஎல்சிஎஃப்ஏக்கள் இருப்பது தோலின் ஒருமைப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை நீர் தடையாக பராமரிக்க தேவைப்படுகிறது (எபிடெலியல் தடையின் நுரையீரல் microbiome#Role ஐப் பார்க்கவும்). ALOX12B EOS இல் உள்ள LA ஐ அதன் 9-ஹைட்ரோபெராக்ஸி வழித்தோன்றலாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்கிறது; ALOXE3 பின்னர் இந்த வழித்தோன்றலை மூன்று தயாரிப்புகளாக மாற்றுகிறதுஃ a) 9R, 10R-டிரான்ஸ்-எபாக்சைடு, 13R-ஹைட்ராக்ஸி-10E-ஆக்டாடெசெனோயிக் அமிலம், b) 9-கீட்டோ-10E, 12Z-ஆக்டாடெகாடியனோயிக் அமிலம், மற்றும் c) 9R, 10R-டிரான்ஸ்-எபாக்ஸி-13-கீட்டோ-11E-ஆக்டாடெசெனோயிக் அமிலம். இந்த ALOX12B-ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட பொருட்கள் நீராற்பகுப்புக்கு சமிக்ஞை செய்கின்றன (அதாவது. ஈ. ஓ. எஸ்ஸிலிருந்து ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட தயாரிப்புகளை அகற்றுவது); இது வி. எல். சி. எஃப். ஏ. க்களை தோலின் ஸ்ட்ராட்டம் கார்னியத்தில் உள்ள கார்னிஃபைட் கொழுப்பு உறைக்கு வழங்குவதில் பல படி வளர்சிதை மாற்ற பாதையை தொடர அனுமதிக்கிறது. திசு விநியோகம் ALOX12B புரதம் மனிதர்களில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அதே திசுக்களில் ALOXE3 மற்றும் ALOX15B வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அதாவது மனித தோல் மற்றும் நாக்கின் மேல் அடுக்குகள் மற்றும் டான்சில்களில். நுரையீரல், விந்தணு, அட்ரீனல் சுரப்பி, கருப்பை, புரோஸ்டேட் மற்றும் தோல் போன்ற கூடுதல் திசுக்களில் எம். ஆர். என். ஏ கண்டறியப்பட்டுள்ளது, உமிழ்நீர் மற்றும் தைராய்டு சுரப்பிகள், கணையம், மூளை மற்றும் பிளாஸ்மா இரத்த லுகோசைட்களில் குறைந்த அளவு காணப்படுகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் எலிகளில் உள்ள அலோக்ஸ் 12 பி அல்லது அலோக்ஸ் இ 2 மரபணுக்களின் பிறவி இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடெமா நீக்குதல் ஒரு பிறவி செதில்கள் கொண்ட தோல் நோயை ஏற்படுத்துகிறது, இது பெரிதும் குறைக்கப்பட்ட தோல் நீர் தடுப்பு செயல்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மற்ற வழிகளில் மனிதர்களின் ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு அல்லாத பிறவி இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடர்மா (ஏ. ஆர். சி. ஐ) நோய்க்கு ஒத்திருக்கிறது. ALOX12B மற்றும் ALOXE3 உட்பட புரதங்களை குறியாக்கம் செய்யும் பல மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள், அவை VLCFA ஐ அடுக்கு கார்னியத்துடன் கொண்டு வந்து பின்னர் பிணைக்கும் படிகளை நடத்துகின்றன, அவை ARCI உடன் தொடர்புடையவை. ஏ. ஆர். சி. ஐ என்பது நான்சிந்த்ரோமிக் (அதாவது. பிற அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடையது அல்ல) ஹார்லெக்வின்-வகை இச்தியோசிஸ், லாமெல்லர் இச்தியோசிஸ் மற்றும் பிறவி இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடர்மா உள்ளிட்ட பிறவி இச்தியோசிஸ். ஐரோப்பிய மற்றும் வட அமெரிக்க மக்கள்தொகையில் ARCI சுமார் 1/200,000 நிகழ்வைக் கொண்டுள்ளது; ALOX12B இல் 40 வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் மற்றும் ALOXE3 மரபணுக்களில் 13 வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் ARCI வழக்கில் மொத்தம் 10 சதவீதம் ஆகும்; இந்த பிறழ்வுகள் ஒரே மாதிரியாக ALOX12B அல்லது ALOXE3 செயல்பாட்டின் மொத்த இழப்பை ஏற்படுத்துகின்றன (பிறழ்வுகளைப் பார்க்கவும்). பெருகிவரும் தோல் நோய்கள் தடிப்புத் தோல் அழற்சி மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோயின் அடிப்படையிலான எரித்ரோடர்மாக்கள், தோல் டி செல் லிம்போமா மற்றும் மருந்து எதிர்வினைகள் போன்ற பிற பெருகிவரும் தோல் நோய்கள் மற்றும் டிஸ்காய்டு லூபஸ், செபோர்ஹீக் டெர்மடிடிஸ், சப்அக்யூட் சரும லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் மற்றும் பெம்பிகஸ் ஃபோலியேசியஸ் ஆகியவற்றில், ALOX12B mRNA மற்றும் 12R-HETE இன் தோல் அளவுகள் பெரிதும் அதிகரிக்கப்படுகின்றன. இந்த அதிகரிப்புகள் நோய்க்கு பங்களிக்கின்றனவா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை, எடுத்துக்காட்டாக, 12 ஆர்-ஹெட் வீக்கத்தைத் தூண்டுவதன் மூலம், அல்லது முதன்மையாக தோல் பெருக்கத்தின் விளைவாகும். எலிகளில் உள்ள அலோக்ஸ்12பி மற்றும் அலோக்ஸ்3 எம்ஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாடு இணையாக உள்ளது, மேலும் இது எலிகளில் கரு வளர்ச்சியில் தோல் வளர்ச்சிக்கு கருவியாக இருக்கும் என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது; இந்த மரபணுக்களின் மனித ஆர்த்தோலாக்கள், அதாவது. ALOX12B மற்றும் ALOXE3, மனிதர்களில் இதே போன்ற பாத்திரத்தைக் கொண்டிருக்கலாம். அத்தியாவசிய கொழுப்பு அமில குறைபாடு பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் ஒமேகா 6 கொழுப்பு அமிலங்களின் கடுமையான உணவு குறைபாடு அத்தியாவசிய கொழுப்பு அமில குறைபாடு நோய்க்குறிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது செதில்கள் நிறைந்த தோல் மற்றும் அதிகப்படியான நீர் இழப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது; மனிதர்கள் மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் இந்த நோய்க்குறி உணவு ஒமேகா 6 கொழுப்பு அமிலங்களால், குறிப்பாக லினோலிக் அமிலத்தால் முழுமையாக மாற்றப்படுகிறது. இந்த குறைபாடு நோய் பிறவி இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடேமாவை ஒத்திருக்கிறது மற்றும் ஒத்த அடிப்படையைக் கொண்டுள்ளது என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது; அதாவது, இது குறைந்தபட்சம் லினோலிக் அமிலத்தின் குறைபாடு மற்றும் அதன் மூலம் அடுக்கு கார்னியத்திற்கு வி. எல். சி. எஃப். ஏ இன் ஈ. ஓ. எஸ் அடிப்படையிலான விநியோகத்தின் காரணமாகும். குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் செல் உயிரியல் கொழுப்பு அமிலங்கள்