Sirtuin 3
என். ஏ. டி-சார்ந்த டீசிடைலேஸ் சிர்டுயின்-3, மைட்டோகாண்ட்ரியல், எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 மரபணு [சிர்டுயின் (அமைதியான இனச்சேர்க்கை வகை தகவல் ஒழுங்குமுறை 2 ஹோமோலோக்) 3 (எஸ். செரிவிசியே)] மூலம் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 என்பது பாலூட்டி சிர்டுயின் புரதங்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, இவை ஈஸ்ட் சர் 2 புரதத்திற்கு ஒத்தவை. எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 என். ஏ. டி +-சார்ந்த டீசிடைலேஸ் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது. சிர்டுயின் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் ஒரு சிர்டுயின் கோர் களத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள் மற்றும் நான்கு வகுப்புகளாக வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள், மேலும் இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் சிர்டுயின் குடும்பத்தின் முதல் வகுப்பில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது. மனித சிர்டுயின்கள் பல மூலக்கூறு செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை வயதான, மன அழுத்த எதிர்ப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையில் முக்கியமான புரதங்களாக உருவெடுத்துள்ளன. ஈஸ்ட் சிர்டுயின் புரதங்கள் எபிஜெனெடிக் மரபணு மௌனமாக்கலை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும் ஆர். டி. என். ஏவின் மறுசீரமைப்பை அடக்குவதற்கும் அறியப்படுகின்றன. புரத டீசிட்டிலேஷன் தவிர, மனித சிர்டுயின்கள் மோனோ ஏடிபி ரைபோசைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டுடன் உட்புற செல்லுலார் ஒழுங்குமுறை புரதங்களாகவும் செயல்படக்கூடும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. அமைப்பு எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 என்பது மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் அமைந்துள்ள கரையக்கூடிய புரதமாகும், மேலும் என்-முனையத்தில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலாக்க பெப்டைடைக் கொண்டுள்ளது. மனித எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 இன் படிக கட்டமைப்புகளின் தொகுப்பு தீர்க்கப்பட்டுள்ளது, இதில் அடி மூலக்கூறு இல்லாத ஒரு அபோ-அமைப்பு, அதன் இயற்கையான அடி மூலக்கூறு அசிடைல்-கோஏ சிந்த்டேஸ் 2 இன் அசிடைல் லைசின் கொண்ட ஒரு பெப்டைடு கொண்ட ஒரு அமைப்பு, ஒரு தியோஅசிடைல் பெப்டைட் மூலம் சிக்கிய ஒரு எதிர்வினை இடைநிலை அமைப்பு மற்றும் டிடியோஅசிடைலேட்டட் பெப்டைட் பிணைப்பு கொண்ட ஒரு அமைப்பு ஆகியவை அடங்கும். இந்த கட்டமைப்புகள் எதிர்வினைக்குத் தேவையான இரண்டு அடி மூலக்கூறுகளால் தூண்டப்பட்ட இணக்கமான மாற்றங்களைக் காட்டுகின்றன, அசிட்டிலேட்டட் அடி மூலக்கூறு பெப்டைட் மற்றும் என்ஏடி +. கூடுதலாக, ஐசோதெர்மல் டைட்டரேஷன் கலோரிமெட்ரி மூலம் ஒரு பிணைப்பு ஆய்வு அசிட்டிலேட்டட் பெப்டைடு என்ஏடி + க்கு முன்னர் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 உடன் பிணைக்கப்பட்ட முதல் அடி மூலக்கூறு என்று கூறுகிறது. செயல்பாடு மைட்டோகாண்ட்ரியல் மூன்று சிர்டுயின்கள், எஸ். ஐ. ஆர். டி 3, எஸ். ஐ. ஆர். டி 4 மற்றும் எஸ். ஐ. ஆர். டி 5 ஆகியவை மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் அமைந்துள்ளன, மேலும் அவை வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. எண்டோஜெனஸ் எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 என்பது மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் அமைந்துள்ள கரையக்கூடிய புரதமாகும். வளர்க்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு சுவாசத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. விரதம் வெள்ளை மற்றும் பழுப்பு கொழுப்பு திசுக்களில் (முறையே டபிள்யூஏடி மற்றும் பிஏடி) எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் எச். ஐ. பி 1 பி பழுப்பு அடிபோசைட்களில் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு பி. ஜி. சி-1α மற்றும் யு. சி. பி 1 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இது தகவமைப்பு தெர்மோஜெனீசிஸ் பேட் இல் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 க்கு ஒரு பங்கைக் குறிக்கிறது. பி. ஏ. டி WAT இலிருந்து வேறுபட்டது, ஏனெனில் இது அதிக எண்ணிக்கையிலான மைட்டோகாண்ட்ரியாவை கொண்டுள்ளது மற்றும் கொறித்துண்ணிகளில் தெர்மோஜெனெசிஸுக்கு முக்கியமானது. BAT இல் உள்ள தெர்மோஜெனீசிஸ் இணைக்கப்படாத புரதம் 1 (UCP1) மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, இது புரோட்டான் கசிவைத் தூண்டுகிறது மற்றும் அதன் மூலம் ATP க்கு பதிலாக வெப்பத்தை உருவாக்குகிறது. பி. ஏ. டி. யில் உள்ள தெர்மோஜெனீசிஸை எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதற்கான இயந்திர நுண்ணறிவுகள் இல்லை, மேலும் எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 யு. சி. பி. 1 செயல்பாட்டை நேரடியாக பாதிக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மட்டத்தில் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், சிர்டுயின்கள் வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் செயல்பாட்டையும் நேரடியாகக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. சால்மோனெல்லா என்டெரிகாவில், பாக்டீரியா சிர்டுயின் கோப் பி அசிடைல்-கோஎன்சைம் ஏ (அசிடைல்-கோஏ) செயற்கை நொதியின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, பாலூட்டிகளில் உள்ள சைட்டோபிளாஸம் (ஏ. சி. சி. எஸ் 1) மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியா (ஏ. சி. சி. எஸ் 2) ஆகியவற்றில் அசிடைல்-கோஏ சிந்த்டேஸின் ஆர்த்தோலாக்கள் உள்ளன. மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் சிர்டுயின் டீசிட்டிலேஸ் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 இருப்பது லைசின் அசிட்டிலேட்டட் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்கள் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. உண்மையில், எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 பாலூட்டி மைட்டோகாண்ட்ரியல் அசிடைல்-கோஏ சிந்த்டேஸை (ஏ. சி. சி. எஸ் 2) செயலிழக்கச் செய்து செயல்படுத்துகிறது. மேலும், எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 மற்றும் ஏ. சி. சி. எஸ். 2 ஒருவருக்கொருவர் சிக்கலானதாகக் காணப்படுகின்றன, இது எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 ஆல் ஏ. சி. சி. எஸ் 2 செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. நிகோடினமைடு அடினைன் டைனியூக்ளியோடைடு (என். ஏ. டி +) உயிரியக்கவியல் பாதையில் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 மூலம் ஒரு அத்தியாவசிய கட்டத்தை ஊக்குவிக்கும் என். எம். என். ஏ. டி 2 நொதியை செயல்படுத்துவது ஆக்சான் சிதைவு மற்றும் செயலிழப்பைத் தடுக்கும் ஒரு வழிமுறையாக இருக்கலாம். அதன் அறிக்கையிடப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டிற்கு கூடுதலாக, சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் செயலில் உள்ள அணு எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 இன் மிகச் சிறிய குளம் இருப்பதாக முன்மொழிந்துள்ளனர். இந்த குளம் எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 இன் நீண்ட வடிவத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது, மேலும் இது ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது. எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 அணுசக்தி செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்ற அவதானிப்பு, எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 கார்டியோமயோசைட்டுகளை மன அழுத்தத்தின் மத்தியஸ்த செல் மரணத்திலிருந்து பாதுகாத்தது மற்றும் இந்த விளைவு அணு காரணியான கு-70 இன் டீசிட்டிலேஷன் காரணமாக இருந்தது என்ற அறிக்கையிலிருந்து வந்தது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் முதுமை எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 அல்லீல்களுக்கும் ஆண்களில் நீண்ட ஆயுளுக்கும் இடையே ஒரு வலுவான தொடர்பு உள்ளது. எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 இன் செயல்பாடு வயது தொடர்பான மாகுலர் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கும் அப்போப்டொசிஸை தடுக்கிறது. எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 தூண்டப்பட்ட மைட்டோஃபேஜி, உயிரணு இறப்பைத் தடுக்கிறது, இதனால் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க பயன்படுத்தப்படலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு, முதுமை மற்றும் புற்றுநோய் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு வலுவான இயந்திரவியல் தொடர்பை பரிந்துரைக்கும் வெளியிடப்பட்ட இலக்கியங்களின் குறிப்பிடத்தக்க அமைப்பு உள்ளது. எஸ். ஐ. ஆர். டி. 3 கிளைகோலிசிஸை சார்ந்திருக்கும் புற்றுநோய்களைத் தடுக்கிறது, ஆனால் ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனைச் சார்ந்திருக்கும் புற்றுநோய்களை ஊக்குவிக்கிறது. சிர்ட்3 ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் கட்டி அடக்கும் புரதமாக செயல்படுகிறது. சில சான்றுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் p53 ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாட்டைத் தவிர்ப்பதில் SIRT3 செயல்பாட்டைக் குறிப்பிடுகின்றன. மரபணு பிறழ்வுகளைப் போலவே சேதமடைந்த மற்றும் மாறுபட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு, இறுதியில் புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் ஒரு ஆரம்ப நிகழ்வாக இருக்கலாம். சிர்ட் 3 ஐ நீக்குவதற்கு மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகள் ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஏற்பி (ஈஆர்/பிஆர்) நேர்மறையான மார்பக மார்பக கட்டிகளை உருவாக்குகின்றன. மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களின் கட்டி மாதிரிகளில், சாதாரண மார்பக திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, எஸ். ஐ. ஆர். டி 3 வெளிப்பாடு குறைந்தது. எனவே, ஈஆர்/பிஆர் பாசிட்டிவ் மார்பகக் கட்டி வளர்ச்சியை ஆராய சிர்ட் 3 நாக் அவுட் மாதிரி பயன்படுத்தப்படலாம். குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு