Severe intellectual disability-progressive spastic diplegia syndrome
கடுமையான அறிவுசார் இயலாமை-முற்போக்கான ஸ்பாஸ்டிக் டிபிலஜியா நோய்க்குறி என்பது கடுமையான அறிவுசார் குறைபாடுகள், அட்டாக்ஸியா, கிரேனியோஃபேஷியல் டிஸ்மார்பிசம் மற்றும் தசை ஸ்பாஸ்டிசிட்டி ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு அரிய புதிய மரபணு கோளாறு ஆகும். இது ஒரு வகை தன்னியக்க மேலாதிக்க நோய்க்குறியான அறிவுசார் குறைபாடு ஆகும். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் இந்த நிலையில் உள்ள தனிநபர்கள் பொதுவாக கடுமையான அறிவுசார் குறைபாடு, மோட்டார் தாமதங்கள், கடுமையான பேச்சு தாமதம் மற்றும் சிரமங்கள், உடற்பகுதியை பாதிக்கும் குழந்தை பருவ-தொடக்கம் ஹைபோடோனியா, தொலைதூர கைகால்களை பாதிக்கும் முற்போக்கான ஹைபர்டோனியா, கடுமையான முற்போக்கான மைக்ரோசெஃபாலி, மன இறுக்கம் போன்ற அறிகுறிகள், மற்றவர்கள் மற்றும்/அல்லது தன்னை நோக்கி ஆக்ரோஷமான நடத்தை, தூக்க அசாதாரணங்கள் மற்றும் பரந்த மூக்கு, ஹைபோபிளாஸ்டிக் அலே நாசி, நீளமான/தட்டையான பில்ட்ரம் மற்றும் மெல்லிய மேல் உதடு போன்ற லேசான முக டிஸ்மார்பிசம் ஆகியவற்றைக் காட்டுகின்றன. பிற அறிகுறிகளில் வலிப்புத்தாக்கங்கள், அருகிலுள்ள பார்வை, தொலைநோக்கு, ஸ்ட்ராபிஸ்மஸ், சிரிங்கோமைலியா, வென்ட்ரிகுலோமெகாலி, கார்பஸ் கலோசம் ஹைபோபிளாசியா, கேட்கும் சிரமங்கள் மற்றும் சிஎன்எஸ் மைலினேஷனில் தாமதம் ஆகியவை அடங்கும். அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், இந்த நிலை உள்ள ஒரு குழந்தை பாலிடாக்டிலியுடன் பிறக்கக்கூடும். சிக்கல்கள் இந்த நிலையைக் குறிக்கும் பெரும்பாலான அறிகுறிகள் இந்த நிலையுடன் தொடர்புடைய ஆழமான அறிவுசார் குறைபாட்டின் விளைவாக எழுகின்றன, இந்த அறிகுறிகள் தகவல்தொடர்பு சிக்கல்கள், மோசமான பள்ளி செயல்திறன் போன்ற மேலும் சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும். நோயறிதல் இந்த நிலையை உடல் பரிசோதனை மற்றும் மரபணு சோதனை மூலம் கண்டறிய முடியும். மரபியல் இந்த நிலை குரோமோசோம் 3 இன் குறுகிய கையில் அமைந்துள்ள சி. டி. என். என். பி 1 மரபணுவில் உள்ள ஹெட்ரோசைகஸ் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. இந்த நிலை, மரபணு ரீதியாக இருந்தாலும், பொதுவாக மரபுவழி இல்லை, அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் இது உள்ளது, ஏனெனில் இது பொதுவாக டி நோவோ பிறழ்வின் விளைவாகும். செருகல்கள், நீக்குதல்கள் மற்றும் பிற வகையான பிறழ்வுகள் பதிவாகியுள்ளன. இந்த மரபணு "பீட்டா-கேடெனின்" என்ற புரதத்தை உருவாக்குகிறது, இது உடலுக்குள் உள்ள பல்வேறு செல்கள் மற்றும் திசுக்களில் உள்ளது. இது செல் ஒட்டுதல், செல் தொடர்பு, செல் சமிக்ஞை மற்றும் மயிர்க்கால்களின் இயல்பான வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டில் முக்கியமானது. சிகிச்சை முறைகளில் தொழில்சார் சிகிச்சை, உடல் சிகிச்சை, பேச்சு சிகிச்சை, உதவி சேவைகள், நிலையான கண்காணிப்பு மற்றும் குடும்ப ஆலோசனை ஆகியவை அடங்கும். இந்த நிலை உலகளவில் 50,000 குழந்தைகளில் 1 குழந்தையை பாதிக்கிறது. பின்வரும் பட்டியலில் கடுமையான அறிவுசார் இயலாமை-முற்போக்கான ஸ்பாஸ்டிக் டிபிலஜியா நோய்க்குறியின் சில வழக்குகள் உள்ளன (இந்த நிலைக்கு OMIM பக்கத்திலிருந்து): 2012: டி லிக்ட் மற்றும் பலர். கடுமையான அறிவுசார் குறைபாடு உள்ள 100 நோயாளிகளின் குழுவில் இருந்து 2 நோயாளிகளை விவரிக்கிறது, 2 நோயாளிகளுக்கு சி. டி. என். என். பி 1 மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு இருப்பதாகக் கூறினார். இந்த நோயாளிகளில் ஒருவர் 29 வயது பெண் (நோயாளி 70 என்று பெயரிடப்பட்டது), அவர் 6 மாத வயதிலேயே வளர்ச்சி பின்னடைவின் அறிகுறிகளைக் காட்டத் தொடங்கினார், அதைத் தொடர்ந்து மிதமான-கடுமையான வளர்ச்சி தாமதம் ஏற்பட்டது. 2 வயதில் அமர்ந்திருக்கும் மைல்கல்லை எட்டிய அவர், 12 வயதில் நடக்கக் கற்றுக்கொண்டார். அவரது முதல் வார்த்தைகள் 9 முதல் 10 வயதிற்குள் பேசப்பட்டன. அவர் இளம் வயதிலேயே நடத்தை முரண்பாடுகளைக் காட்டத் தொடங்கினார், இதில் ஆக்ரோஷமான நடத்தை, தானியங்கி பயன்பாட்டின் மூலம் சுய-தீங்கு விளைவிக்கும் நடத்தை மற்றும் அருகிலுள்ள மேற்பரப்புகளில் மீண்டும் மீண்டும் மலப் பொருளை பூசும் செயல்கள் ஆகியவை அடங்கும். அவர் 29 வயதில் மைக்ரோசெஃபாலி மற்றும் குறுகிய உயரத்தால் பாதிக்கப்பட்டார். உயரமான வளைவு, குறுகிய அண்ணம், பின்புறமாக சுழலும் சிறிய காதுகள், நீண்ட பில்ட்ரம் மற்றும் குறைந்த கொலுமெல்லா போன்ற பிற லேசான முகக் கோளாறுகளும் அவளுக்கு இருந்தன. அறிவுசார் குறைபாடு உள்ள 785 நோயாளிகளின் குழுவில் சி. டி. என். என். பி 1 பிறழ்வு கொண்ட மற்றொரு நோயாளியையும் அவர்கள் கண்டறிந்தனர். இந்த நோயாளிகள் அனைவருக்கும் கடுமையான அறிவுசார் குறைபாடுகள், பேச்சு தாமதங்கள், மைக்ரோசெஃபாலி, ஸ்பாஸ்டிசிட்டி மற்றும் நடைபயிற்சி சிரமங்கள் இருந்தன. 2014: துச்சி மற்றும் பலர். நான்காவது பாதிக்கப்பட்ட நோயாளியை விவரிக்கிறார். நோயாளிக்கு மைக்ரோசெஃபாலி, மெல்லிய மேல் உதடு, மன இறுக்கம், ஆரம்பகால ஹைபோடோனியா, முற்போக்கான ஸ்பாஸ்டிக் டிபிலஜியா மற்றும் கார்பஸ் கலோசமின் ஹைபோபிளாசியா ஆகியவை இருந்தன. 2014: டப்ரூக் மற்றும் பலர். ஆரோக்கியமான, தொடர்பில்லாத பெற்றோருக்கு பிறந்த காகசியன் வம்சாவளியைச் சேர்ந்த ஐந்தரை வயது சிறுமியை விவரிக்கிறது. கரு/பிரசவத்திற்கு முந்தைய வளர்ச்சி தாமதங்களால் அவள் பாதிக்கப்பட்டாள். அவரது பிறப்பு நிகழ்வு நிறைந்ததாக இருந்தது, ஏனெனில் அவரது தொப்புள் தண்டு அவரது கழுத்தில் மூடப்பட்டிருந்தது, இதன் விளைவாக, பிறந்த சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறியில் இருந்தது. அவர் முற்போக்கான மைக்ரோசெஃபாலி, உடற்பகுதியின் ஹைபோடோனியா, சைக்கோமோட்டர் தாமதங்கள் மற்றும் பேச்சு குறைபாடுகள் போன்ற அறிகுறிகளைக் காட்டத் தொடங்கினார். அவள் ஒரு நட்பான மற்றும் ஆற்றல்மிக்க ஆளுமையைக் கொண்டிருந்தாள், அதில் பிந்தையது அவளுடைய ஹைபராக்டிவிட்டி காரணமாக இருந்தது. அவளுக்கு நேர்த்தியான தோல், அரிதான, மெல்லிய முடி, குறைந்த செட் காதுகள், அட்டாக்ஸியா, ஸ்பாஸ்டிசிட்டி, ஹைப்பர் ரெஃப்ளெக்ஸியா, மெல்லிய உதடுகள், ஒரு புனித டிம்பிள் மற்றும் தொலைநோக்கு பார்வை இருந்தது. மரபணு சோதனையில் குரோமோசோம் 3 இல் ஒரு ஹெட்ரோசைகஸ் 333-கே. பி நீக்குதல் கண்டறியப்பட்டது, இது முழு சி. டி. என். என். பி 1 மரபணுவையும், யு. எல். கே 4 மரபணுவின் கடைசி 3 எக்ஸான்களையும் நீக்கியது, அவரது தீங்கு விளைவிக்கும் பிறழ்வு அவரது பெற்றோர் இருவரிடமும் கண்டறியப்படவில்லை, இதனால் அது அவ்வப்போது இருந்தது, மரபுவழி பெறப்படவில்லை என்ற முடிவுக்கு வந்தது. 2015: குவெக்லர் மற்றும் பலர். மரபணு சோதனை மூலம் கோளாறு இருப்பது உறுதிசெய்யப்பட்ட 15 குடும்பங்களைச் சேர்ந்த 16 நோயாளிகளை விவரிக்கிறது, பாதிக்கப்பட்ட ஆண்களும் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களும் (8 பெண்கள் மற்றும் 8 சிறுவர்கள்) சமமாக விநியோகிக்கப்பட்டனர். பின்வரும் பத்தி அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளவை மிகவும் பரவலாக உள்ளன மற்றும் கீழே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளவை மிகக் குறைவாக உள்ளன; அறிவுசார் குறைபாடுகள், குழந்தை பருவத்தில் தொடங்கும் மனோதத்துவ தாமதங்கள், பேச்சு குறைபாடுகள், முக டிஸ்மார்பிசம், ஸ்பாஸ்டிசிட்டி, காட்சி ஒளிவிலகல் பிழைகள், ஆக்ரோஷத்துடன் மன இறுக்கம் போன்ற அறிகுறிகள் மற்றும் மைக்ரோசெஃபாலி. வலிப்பு மற்றும் செவித்திறன் குறைபாடுகள் கவனிக்கப்படவில்லை. 2017: கர்பந்தா மற்றும் பலர். DECIPHER தரவுத்தளத்தின் விசாரணை மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட 11 நோயாளிகளை விவரிக்கிறது. நோயாளிகள் சி. டி. என். என். பி 1 மரபணுவில் செயலிழக்கும் வகையின் பிறழ்வைக் கொண்டிருந்தனர். 11 நோயாளிகளில், 10 பேருக்கு கிடைக்கக்கூடிய மருத்துவ விவரங்கள் இருந்தன, அவற்றில் அறிவுசார் குறைபாடுகள், முற்போக்கான மைக்ரோசெஃபாலி, உடற்பகுதியின் ஹைபோடோனியா, புற ஸ்பாஸ்டிசிட்டி, நடத்தை பிரச்சினைகள், லேசான முக டிஸ்மார்பிசம், நேர்த்தியான தோல் மற்றும் முடி மற்றும் அசாதாரண முடி வடிவங்கள் ஆகியவை அடங்கும். 2017: லீ மற்றும் பலர். விழித்திரை விலகல் மற்றும் விட்ரியஸ் மற்றும் லென்ஸ் ஒளிபுகாமை கொண்ட சீன வம்சாவளியைச் சேர்ந்த 1 வயது, 3 மாத சிறுவனை விவரிக்கிறது. அவர் ஒளிக்கு எந்த எதிர்வினையும் செய்யவில்லை. எக்ஸுடேடிவ் விட்ரியோரெடினோபதி, லி மற்றும் பலர் சம்பந்தப்பட்ட பிறழ்வுகளுக்கு எதிர்மறையை பரிசோதித்த பிறகு. அவரது சி. டி. என். என். பி 1 மரபணுவில் ஒரு ஹெட்ரோசைகஸ் டி நோவோ முட்டாள்தனமான பிறழ்வைக் கண்டறிந்தார். குழந்தையால் வெளிப்படுத்தப்பட்ட பிற அம்சங்களில் வளர்ச்சி தாமதங்கள், லேசான கட்டைவிரல் சேர்க்கை மற்றும் மைக்ரோசெஃபாலி ஆகியவை அடங்கும். 2017: பனாஜியோடோ மற்றும் பலர். எக்ஸுடேடிவ் விட்ரியோரெடினோபதி, வளர்ச்சி தாமதங்கள் மற்றும் முக டிஸ்மார்பிசம் கொண்ட சீன வம்சாவளியைச் சேர்ந்த 3 வயது சிறுவனை விவரிக்கிறார், பின்னர் அவரது சி. டி. என். என். பி 1 மரபணுவில் டி நோவோ 1 பிபி செருகல் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. விலங்கு மாதிரி 2004 இல், டுச்சி மற்றும் பலர். சி. டி. என். என். பி 1 மரபணுவின் சி-டெர்மினல் அமர்டில்லோ ரிபீட்டில் அமைந்துள்ள ஒரு ஹெட்ரோசைகஸ் பிறழ்வுடன் (பின்னர் "டி 653 கே" என்று பெயரிடப்பட்டது) எலிகள் ("பேட்ஃபேஸ்" என்று பெயரிடப்பட்டது) கொண்ட ஒரு விலங்கு மாதிரியை உருவாக்கியது. குறுகிய மூக்கு, பரந்த முகம், குறுகிய ஆன்டெரோபோஸ்டீரியர் அச்சு போன்ற கிரேனியோஃபேஷியல் டிஸ்மார்பிசம்களை எலிகள் வெளிப்படுத்தின. ஆழமான மூளையின் பெரிய கட்டமைப்புகள், பெருமூளை மற்றும் வாசனை விளக்கின் அளவு மற்றும் கார்பஸ் கலோசம் ஹைபோபிளாசியா போன்ற அறிகுறிகளுடன் மூளை உருவவியல் மாற்றப்பட்டது. மோட்டார் குறைபாடுகள், குரலில் குறைவான சிக்கல், மோசமான ஹிப்போகாம்பஸ்-சார்ந்த நினைவகம் மற்றும் முன் + துடிப்பு தடுப்பில் உள்ள குறைபாடுகள் போன்ற அறிகுறிகளுடன் மாறிய நடத்தை மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாடு. இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் டி 653 கே பிறழ்வு 'சி. டி. என். என். பி 1 மற்றும் கேடெரின் இடையேயான தொடர்பை சீர்குலைத்தது' என்று தெரியவந்தது, இது ஒரு 'மேலாதிக்க-எதிர்மறை விளைவு' உடன் ஒத்துப்போனது. அசாதாரணமாக அதிக நீளம் மற்றும் நியூரான்களின் எண்ணிக்கை, குறைந்த டென்ட்ரிடிக் கிளைகளுடன் ஹெட்ரோசைகஸ் விகாரி எலிகளின் மூளையில் இருந்தது. சி. டி. என். என். பி 1 நாக் டவுன் (எஸ். ஐ. ஆர். என். ஏ பயன்பாட்டின் மூலம்) நரம்பியல் செயல்முறைகள் மற்றும் நீளம் குறைவதற்கு வழிவகுத்தது, இது டி 653 கே ஒரு இழப்பு-செயல்பாட்டு வகை பிறழ்வு என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புவதற்கு வழிவகுக்கிறது. எலக்ட்ரோபிசியோலாஜிக் சோதனைகள், பிறழ்ந்த எலிகளின் நியூரான்கள் செயல்பாட்டு இணைப்பின் செயல்திறனைக் குறைப்பதோடு அதிக நரம்பியல் நெட்வொர்க் உற்சாகத்தையும் வெளிப்படுத்தின என்பதைக் காட்டுகின்றன. நரம்பியல் வளர்ச்சி மற்றும் சினாப்டிக் செயல்பாட்டின் பல்வேறு அம்சங்களில் சி. டி. என். என். பி 1 முக்கியமானது என்பதை இந்த முடிவுகள் காட்டுகின்றன. அமைப்புகள் பின்வரும் பட்டியலில் இந்த நிலையில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு உதவும் சில நிறுவனங்கள் உள்ளனஃ சி. டி. என். என். பி 1 அறக்கட்டளை என்பது சி. டி. என். என். பி 1 நோய்க்குறி உள்ள குழந்தைகளுக்கு மரபணு சிகிச்சை சிகிச்சையின் வாய்ப்பை வழங்க முடியும் என்ற முக்கிய குறிக்கோளுடன் இந்த நிலையில் உள்ள குழந்தைகளின் பெற்றோர்களுக்கான ஒரு அமைப்பாகும். உலகளாவிய சி. டி. என். என். பி 1 நோய்க்குறி விழிப்புணர்வு என்பது உலகம் முழுவதும் இந்த நிலை குறித்த விழிப்புணர்வை அதிகரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு அமைப்பாகும். இந்த நிலையில் உள்ள குழந்தைகளின் பெற்றோருக்கு சி. டி. என். என். பி 1 நோய்க்குறி பற்றிய தகவல்களையும் இது வழங்குகிறது. CureCTNNB1 என்பது CTNNB1 நோய்க்குறி குறித்த ஆராய்ச்சிக்கு நிதி திரட்ட உதவும் ஒரு அமைப்பாகும். ஊடகக் கவரேஜ் இந்த நிபந்தனை ஸ்பெயினில் இருந்து ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான செய்தி நெட்வொர்க்குகளால் மூடப்பட்டுள்ளது. மேலும் காண்கஃ FBXW7 நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறு CHAMP1-தொடர்புடைய அறிவுசார் இயலாமை நோய்க்குறி குறிப்புகள் அரிய மரபணு நோய்க்குறிகள் தானியங்கி மேலாதிக்கக் கோளாறுகள் நரம்பியல் கோளாறுகள்