Whole-cell vaccine
முழு உயிரணு தடுப்பூசிகள் என்பது முழு உயிரணுக்களிலிருந்தும் ஆய்வகத்தில் தயாரிக்கப்பட்ட ஒரு வகை தடுப்பூசி ஆகும். இத்தகைய தடுப்பூசிகள் ஒரே நேரத்தில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்த பல ஆன்டிஜென்களைக் கொண்டுள்ளன. அவை ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட டி-செல் பதில்களைத் தூண்டுகின்றன. முழு செல் தடுப்பூசிகள் பாக்டீரியா தொற்று நோய் (செயலிழக்கப்பட்ட தடுப்பூசியாக) மற்றும் புற்றுநோய் (தூண்டுதல் மூலக்கூறுகளை சுரப்பதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தூண்டுவதற்கு மாற்றியமைக்கப்பட்ட கட்டி செல்கள்) ஆகிய துறைகளில் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டுள்ளன. உலகளாவிய பயன்பாட்டைக் காணும் ஒரு முழு செல் தடுப்பூசி முழு செல் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி ஆகும். தொற்று நோய் பெர்டுசிஸுக்கு எதிராக பெர்டுசிஸின் காரணமான உயிரினம் போர்டெடெல்லா பெர்டுசிஸ் ஆகும். முழு செல் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பயனுள்ளதாகவும் பாதுகாப்பாகவும் உள்ளது, ஆனால் இது குறுகிய கால பக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது. வெவ்வேறு பி. பெர்டுசிஸ் ஆன்டிஜென்களைப் பொறுத்து, முழு செல் தடுப்பூசியால் உற்பத்தி செய்யப்படும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியும் மாறுபடும். பெர்டுசிஸ் முழு செல் தடுப்பூசியில் செயலிழந்த பாக்டீரியா செல்கள் உள்ளன, அவை பெர்டுசிஸ் டாசின், அடினைலேட் சைக்ளேஸ் டாசின், லிப்போலிகோசாக்கரைடுகள் மற்றும் அக்லுட்டினோஜன்கள் போன்ற ஆன்டிஜென்களைக் கொண்டுள்ளன. முழு செல் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி ஒரு திரவ ஊடகத்தில் போர்டெடெல்லா பெர்டுசிஸை வளர்ப்பதன் மூலம் தயாரிக்கப்படுகிறது. பாக்டீரியாவை செயலிழக்கச் செய்த பிறகு, ஒரு குறிப்பிட்ட செல்லுலார் செறிவு அலிகோட் செய்யப்படுகிறது. தடுப்பூசி செயல்திறன் 36 முதல் 98 சதவீதம் வரை இருக்கும். அசெல்லுலர் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசியை விட நன்மைகள் முழு செல் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி அசெல்லுலர் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசியை விட இயற்கையான தொற்றுநோயைத் தூண்டுகிறது. அசெல்லுலர் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி மூலம் பெறப்பட்ட நோயாளிகளில் செல்-மத்தியஸ்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்ந்தாலும், வலுவான நிணநீர் பெருக்கம், குறிப்பாக மெமரி டி ஹெல்பர் 1 செல் மற்றும் டி ஹெல்பர் 17 செல்கள் மற்றும் சைட்டோகைன் பதில்கள் முழு செல் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி மூலம் பெறப்பட்ட நோயாளிகளில் காணப்படுகின்றன. திசு ரெசிடென்ட் மெமரி செல்களின் அதிகரித்த உற்பத்தி காரணமாக, முழு செல் பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி மூலம் நுரையீரல் தொற்று மற்றும் நாசி காலனித்துவத்தின் குறைந்த அபாயங்களை உறுதி செய்கிறது. நிமோகோகஸ் முழு செல் நிமோகோகல் தடுப்பூசி செயலற்ற ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் நிமோனியா ஆர்எம் 200 செல்களைக் கொண்டிருந்தது மற்றும் எஸ். நிமோனியாவுக்கு எதிராக பயன்படுத்தப்படும் முதல் முழு செல் தடுப்பூசி ஆகும். 2012 ஆம் ஆண்டில், முழு செல் தடுப்பூசியை அலுமுடன் இணைப்பதன் மூலம் கட்டம்-1 ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன. 42 பேரில் ஒருவர் நோய்த்தொற்றுடன் தொடர்பில்லாத பாதகமான எதிர்வினைகளை அனுபவித்தார். அனுபவித்த லேசான எதிர்வினைகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களைப் போலவே இருந்தன. முழு செல் தடுப்பூசிக்கான இம்யூனோகுளோபூலின் ஜி பதில்கள் பான் புரோட்டியோம் மைக்ரோஅஸ்ஸே மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது, மேலும் முழு செல் நியூமோகோக்கல் தடுப்பூசி RM200 ஆல் வெளிப்படுத்தப்பட்ட இயற்கையான நோயெதிர்ப்பு புரதத்தில் IgG பதிலை அதிகரிக்கத் தூண்டியது மற்றும் PclA, PspC மற்றும் ZmpB புரத மாறுபாடுகளுக்கு ஒரு எதிர்வினையை ஏற்படுத்தியது என்பதைக் கண்டறிந்தது. புற்றுநோய்க்கு எதிராக முழு செல் கட்டி தடுப்பூசி கட்டி செல்கள் புற்றுநோய் புண்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் புரதங்களைக் கொண்டிருக்கும் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அங்கீகாரத்திற்கு பல ஆன்டிஜென்களை வழங்கும் என்ற தர்க்கத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. முழு செல் கட்டி தடுப்பூசிகள் மருத்துவ வளர்ச்சிக்கு உட்படும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முறையின் ஒரு வடிவத்தைக் குறிக்கின்றன. ஒரு முழு செல் கட்டி தடுப்பூசியை உருவாக்க, நோயாளியிடமிருந்து கட்டி செல்கள் கடத்தப்படுகின்றன, இதனால் அவை சைட்டோகின்கள், கெமோகின்கள் மற்றும் பிற செலவு உந்துதல் மூலக்கூறுகளை உற்பத்தி செய்கின்றன. செல்கள் கதிர்வீச்சு செய்யப்படுவதால் அவை தாய் கட்டியைப் போல வளர முடியாது, ஆனால் கட்டி ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் கூடுதல் மூலக்கூறுகளை வெளிப்படுத்த முடியும். பல்வேறு முழு செல் கட்டி தடுப்பூசிகளின் கட்டம் I & II மருத்துவ பரிசோதனைகள் இந்த முறை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பானது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஒரு முழு செல் தடுப்பூசியின் நன்மை என்னவென்றால், செல்கள் அனைத்து சாத்தியமான ஆன்டிஜென்களின் மூலத்தையும் வழங்குகின்றன, இது ஒரு குறிப்பிட்ட வகை புற்றுநோயில் இலக்கு வைக்க மிகவும் உகந்த ஆன்டிஜெனை அடையாளம் காண வேண்டியதன் அவசியத்தை நீக்குகிறது. பல கட்டி ஆன்டிஜென்களை ஒரே நேரத்தில் குறிவைக்க முடியும், இது பல்வேறு கட்டி ஆன்டிஜென்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு சக்தியை உருவாக்குகிறது. நன்மைகள் முழு கட்டி செல் தடுப்பூசிகள் வகைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் பண்பற்ற கட்டி ஆன்டிஜென் அசோசியேட்டட் செல்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தூண்டுவதற்கு ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்களை செயலாக்க முடியும்; இது முழு கட்டி செல் தடுப்பூசியை மற்ற ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட தடுப்பூசிகளிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது. ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்கள் முறையே எம். எச். சி I & II வழியாக கட்டி தொடர்புடைய ஆன்டிஜென்களை சிடி8 + மற்றும் சிடி4 + டி செல்களுக்கு வழங்க முடியும். எம். எச். சி I & II இன் ஒரே நேரத்தில் வழங்கல் கட்டிகளுக்கு எதிராக வலுவான நோயெதிர்ப்பு சக்திக்கு வழிவகுக்கிறது. ஒரு ஆன்டிஜெனிக் புரதத்திற்குள் பல எபிடோப்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுகிறது. குறைபாடுகள் தடுப்பூசி தயாரிப்புக்கு முழு கட்டி உயிரணுக்களின் பயன்பாடு மிகவும் குறிப்பிட்டதல்ல, ஏனெனில் கட்டி உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் ஆன்டிஜென்களின் ஒரு பகுதி மட்டுமே கட்டிகளுக்கு குறிப்பிட்டது, மீதமுள்ள ஆன்டிஜென்கள் சாதாரண உயிரணுக்களில் உள்ளன. ஆட்டோலோகஸ் கட்டி செல் தடுப்பூசிகளை தயாரிக்க ஒரு கட்டி பயாப்ஸி தேவைப்படுகிறது. சில சந்தர்ப்பங்களில், கட்டி பயாப்ஸி மூலம் பெறப்பட்ட செல்கள் போதுமானதாக இருக்காது, அல்லது கட்டி செல்கள் நெக்ரோசிஸுக்கு ஆளாகியிருக்கலாம். முழு கட்டி செல் தடுப்பூசிகளில் உள்ள ட்யூமர் அசோசியேட்டட் ஆன்டிஜென்கள் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா போன்ற நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு சைட்டோகின்களை வெளியிடலாம், இது சரியான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. எம். எச். சி-I ஆல் வழங்கப்பட்ட சிடி8 + டி செல் இந்த புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் சிடி80 மற்றும் சிடி86 போன்ற காஸ்டிமுலேட்டரி மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு இல்லாததால் கட்டி ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக ஒரு பதிலை வெளிப்படுத்தாது. செயல்முறை முழு கட்டி செல் தடுப்பூசி அடையாளம் காணப்பட்ட மற்றும் அடையாளம் காணப்படாத கட்டி ஆன்டிஜென்களைக் கொண்டுள்ளது. ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்கள் இந்த கட்டி ஆன்டிஜென்களை மேஜர் ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் கிளாஸ் I & II வழியாக முறையே சிடி8 + டி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் சிடி4 + டி லிம்போசைட்டுகள் மூலம் வழங்குகின்றன. ஃபாஸ் லிகாண்ட் அல்லது லைடிக் என்சைம்களின் சுரப்புடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம், சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகள் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கும். செயலில் உள்ள சிடி4 + டி செல்கள் இயற்கை-கொலையாளி செல்களை செயல்படுத்துகின்றன, மேலும் சிடி4 + டி செல்கள் நகைச்சுவையான நோயெதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துகின்றன, மேலும் சிடி8 + டி செல்களின் செயல்பாட்டையும் ஊக்குவிக்கின்றன. தடுப்பூசி-தூண்டப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் ஆட்டோலோகஸ் கட்டி உயிரணுக்களுக்கு தாமதமான வகை அதிக உணர்திறன் பதில்களால் அளவிடப்படுகின்றன. கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி-ஸ்டிமுலேட்டிங் காரணி (ஜிஎம்-சிஎஸ்எஃப்) மற்ற சைட்டோகின்களை விட உயர்ந்தது, மேலும் முழு செல் தடுப்பூசியில் ஜிஎம்-சிஎஸ்எஃப் சேர்க்கப்படுவது கட்டி உயிரணுக்களுக்கு எதிராக சிறந்த பதிலை விளைவிக்கிறது. GM-CSF டென்ட்ரிடிக் செல்களை கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட செல்களின் தளத்திற்கு நியமிக்கிறது மற்றும் ஆன்டிஜென் உறிஞ்சுதல், செயலாக்கம் மற்றும் விளக்கக்காட்சியைத் தூண்டுகிறது. இந்த டென்ட்ரிடிக் செல்கள் சிடி8 + டி செல்களுடன் இணைப்பதன் மூலம் டி-செல் பதிலை எளிதாக்குகின்றன. பெர்டுசிஸ் தடுப்பூசி நிமோகோகல் தடுப்பூசி குறிப்புகள் தடுப்பூசிகளையும் பார்க்கவும்