GsMTx-4
கிராம்மோஸ்டோலா மெக்கானோடொக்சின் #4 (GsMTx-4, GsMTx4, GsMTx-IV), இது M-தெராபோடாக்சின்-Gr1a (M-TRTX-Gr1a) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி சிலந்தி 35 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட இந்த ஆம்பிபிலிக் பெப்டைடு, தடுப்பு சிஸ்டைன் முடிச்சு (ஐ. சி. கே) பெப்டைட் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இது மெக்கானோசென்சிவ் சேனல்களை (எம். எஸ். சி) தடுப்பதன் மூலம் இயந்திர உணர்வை குறைக்கிறது. கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியாவுக்கு எதிரான கேஷனிக் ஆண்டிமைக்ரோபியல் பெப்டைடாகவும் ஜிஎஸ்எம்டிஎக்ஸ்-4 செயல்படுகிறது. மூலமான GsMTx-4 கிராம்மோஸ்டோலா ஸ்பாடுலட்டாவின் விஷத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. சிலந்தி விஷத்தின் இயந்திர உணர்திறன் கால்வாய்களில் ஒரு தடுப்பு விளைவு 1996 இல் கண்டறியப்பட்ட பிறகு, ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ்-4 தனிமைப்படுத்தப்பட்டு பின்னர் 2000 இல் விஷத்திலிருந்து அடையாளம் காணப்பட்டது. விஷத்தில் அதன் செறிவு ~ 2 மிமீ ஆகும். வேதியியல் அமைப்பு ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ்-4 35 அமினோ அமிலங்களின் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளது, இது ஜி. சி. எல். இ. எஃப்-டபிள்யூ. கே. சி. என்-பி. என். டி. டி. கே-சி. சி. ஆர். பி. கே-எல். கே. சி. எஸ். கே-எல். எஃப். கே. எல். சி-என். எஃப். எஸ். எஃப் வரிசையைக் கொண்டுள்ளது, சி-முனையம் இடைப்பட்ட நிலையில் உள்ளது. நச்சு என்பது ஆறு துருவ லைசின் எச்சங்களின் வளையத்தால் சூழப்பட்ட ஒரு பெரிய ஹைட்ரோபோபிக் இணைப்பைக் கொண்ட ஒரு ஆம்பிபாதிக் பெப்டைடு ஆகும். இந்த ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்கள் நச்சுத்தன்மையை + 5 ஒட்டுமொத்த கட்டணத்தை சுமக்க உதவுகின்றன. நச்சுத்தன்மையில் மூன்று மூலக்கூறு டைசல்பைடு பிணைப்புகள் உள்ளன, அவை அதன் தடுப்பு சிஸ்டைன் முடிச்சு (ஐ. சி. கே) உருவாவதற்கு பங்களிக்கின்றன. ஹோமோலஜி ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ்-4 அதன் வரிசை ஹோமோலஜியில் 50 சதவீதத்திற்கும் குறைவாகவே அறியப்பட்ட மற்ற அனைத்து பெப்டைட் நச்சுகளுடனும் பகிர்ந்து கொள்கிறது. வரிசை ஒத்த தன்மையின் மிக உயர்ந்த சதவீதம் மின்னழுத்த-கேட்டட் கால்சியம் சேனல்கள் மற்றும் மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்களைத் தடுக்கும் பிற டரான்டுலா நச்சுகளுடன் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுகிறது. ICK மற்றும் F4, D13 மற்றும் L20 ஆகிய எச்சங்கள் இந்த டரான்டுலா நச்சுகளில் பாதுகாக்கப்படுகின்றன. ICK இன் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த மற்ற பெப்டைடுகளைப் போலவே, GsMTx-4 ஆம்பிபாதிக் ஆகும். எனவே, ஜிஎஸ்எம்டிஎக்ஸ்-4 கொழுப்பு இரு அடுக்கின் ஹைட்ரோபோபிக் பக்கத்துடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும். இது ஹைட்ரோபோபிக் மற்றும் நிலைமின்னியல் தொடர்புகளின் அடிப்படையில் எதிர்மின் அயனி மற்றும் கேடயானிக் குழுக்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் சவ்வுக்குள் தன்னைச் செருக முடியும். இருப்பினும், GsMTx-4 மற்ற ICK பெப்டைடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கொழுப்பு இரு அடுக்குகளின் ஸ்விடேரியோனிக் பாஸ்போலிப்பிட்களை விட அனயோனிக் பாஸ்போலிப்பிட்களுக்கு பலவீனமான தேர்வை கொண்டுள்ளது. அனைத்து ஐ. சி. கே பிளாக்கர் பெப்டைடுகளுக்கும், ஹைட்ரோபோபிக் முகத்தில் உள்ள ஆதிக்கம் செலுத்தும் நறுமண எச்சங்கள் அதன் இரு அடுக்கு பகிர்வு ஆற்றலுக்கு சாதகமாக பங்களிப்பதன் மூலம் கொழுப்பு இரு அடுக்குக்கு பெப்டைட்டின் பிணைப்பு மற்றும் உறிஞ்சுதலை ஊக்குவிக்க பரவலாக கருதப்படுகின்றன. மற்ற ஐ. சி. கே பெப்டைடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ்-4 ஒப்பீட்டளவில் லைசின் எச்சங்களின் அதிக உள்ளடக்கத்தைக் கொண்டுள்ளது, இதனால் பெப்டைட் அதிக நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்படுகிறது. இது அதன் நோக்குநிலை மற்றும் கொழுப்பு இரு அடுக்குக்குள் பெப்டைட் ஊடுருவலின் ஆழத்திற்கு முக்கியமானது. இலக்கு ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ்-4 முக்கியமாக பைசோ மற்றும் டி. ஆர். பி குடும்பங்களிலிருந்து இயந்திர உணர்திறன் சேனல்களை குறிவைக்கிறது, அதாவது பைசோ 1 மற்றும் டி. ஆர். பி. சி 6 போன்றவை பொதுவாக இரு அடுக்கு பதற்றம்-உணர்திறன் கொண்டவை. இது GsMTx-4 இன் வலுவான இரு அடுக்கு பகிர்வு ஆற்றலுடன் ஒத்திருக்கிறது. இது மின்னழுத்தம் சார்ந்த சோடியம் சேனல்கள் (மனித Nav1.1-Nav1.7), மனித ERG சேனல்கள் (Kv11.1 மற்றும் Kv11.2) மற்றும் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளின் நிறமாலையையும் குறிவைக்கிறது. செயல்பாட்டு முறை GsMTx-4 மூலம் இயந்திர உணர்திறன் சேனல்களைத் தடுக்கும் மூலக்கூறு பொறிமுறை இரு அடுக்கு சார்ந்ததாகும். மற்ற ஐ. சி. கே பெப்டைடுகளைப் போல கேட்டிங் கட்டமைப்புகளுடன் நேரடியாக பிணைப்பதற்குப் பதிலாக, ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ் 4 இயந்திர உணர்திறன் சேனல்களை இரு அடுக்கு சவ்வின் இயந்திர பதற்றத்திற்கு குறைவான உணர்திறன் கொண்டதாக ஆக்குகிறது. சவ்வுக்குள் அதன் பதற்ற-சார்ந்த செருகுவதன் மூலம், GsMTx4 இயந்திர உணர்திறன் சேனல்களுக்கு அருகில் பதற்றத்தின் பரவலை சிதைப்பதாக கருதப்படுகிறது, இது இரு அடுக்குகளிலிருந்து சேனலுக்கு விசையை மாற்றுவதை குறைவான செயல்திறனாக மாற்றும். மற்ற ஐ. சி. கே பெப்டைடுகளைப் போலல்லாமல், ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ்-4 இன் செயல்பாடு ஒரே மாதிரியாக இல்லை, ஏனெனில் எல்-மற்றும் டி-ஜி. எம். டி. எக்ஸ்-4 இரண்டும் எம். எஸ். சி. க்களைத் தடுக்க முடியும். பிணைப்பு இணைப்பு வெளியிடப்பட்ட KD மதிப்பு மற்றும் IC50 மதிப்புகள் இங்கே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன. சிகிச்சை பயன்பாடு ஜி. எஸ். எம். டி. எக்ஸ்-4 தொகுதி-செயல்படுத்தப்பட்ட அரித்மியாக்கள் அல்லது தசைச் சிதைவு சிகிச்சையில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம்; இது நல்ல சிகிச்சை பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது, ஏனெனில் இது எலிகளில் ஊசி போட்டதைத் தொடர்ந்து நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு அல்லாதது, உயிரியல் ரீதியாக நிலையானது, எம். எஸ். சி. களுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்ளாது, மேலும் நீண்ட மருந்தக இயக்கவியல் வாழ்நாளைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் சிலந்தி நச்சுகள் நியூரோடாக்சின்கள்