Salt and pepper syndrome
அமிஷ் இன்ஃபன்டைல் எபிலெப்டிக் சிண்ட்ரோம் அல்லது ஜிஎம்3 குறைபாடு சிண்ட்ரோம் என்றும் அழைக்கப்படும் உப்பு மற்றும் மிளகு வளர்ச்சி பின்னடைவு நோய்க்குறி, வளர்ச்சி தாமதம், கடுமையான அறிவுசார் குறைபாடு, வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் தோல் நிறமி முறைகேடுகள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு அரிய தன்னியக்க பின்னடைவு முற்போக்கான நரம்பியல் கோளாறு ஆகும். இந்த நிலையின் மருத்துவ அறிகுறிகள் பிறப்புக்குப் பிறகு, புதிதாகப் பிறந்த/பிறந்த குழந்தைப் பருவத்தில் வெளிப்படத் தொடங்குகின்றன. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் இந்த நிலையின் மருத்துவப் போக்கு, முன்பு குறிப்பிட்டபடி, பொதுவாக பிறப்புக்குப் பிறகு விரைவில் தொடங்குகிறது. நோய்க்குறியின் முதல் அம்சங்கள் உணவுக் கஷ்டங்கள், நிலையான எரிச்சல், அடிக்கடி வாந்தி மற்றும் ஹைபோடோனியா ஆகியவற்றுடன் தொடங்குகின்றன. இந்த நிலையின் இரண்டாவது வெளிப்பாடுகள் அடிக்கடி ஏற்படும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஆகும், அவற்றின் வகை நோயாளிகளுக்கு இடையில் மாறுபடும், ஆனால் பொதுவாக டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கும். இவை பொதுவாக குழந்தையின் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டில் எப்போதாவது தொடங்குகின்றன. நோய் முன்னேறும்போது, அறிவுசார் திறன்கள், வளர்ச்சி மைல்கற்கள் மற்றும் கேட்கும் மற்றும் பார்வையின் புலன்கள் மோசமடையத் தொடங்குகின்றன, இந்த நோயியல் வளர்ச்சி பின்னடைவு எனப்படும் ஒரு நிகழ்வை ஏற்படுத்தும் (ஒரு குழந்தை தனது குறுகிய வாழ்நாளில் பெற்ற அனைத்து வளர்ச்சி திறன்களும் மோசமடையத் தொடங்கும் ஒரு நிலை), கடுமையான அறிவுசார் குறைபாடுகள், இறுதியில் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு சிலருக்கு கடுமையான பார்வை மற்றும் செவித்திறன் குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும். இந்த நிலையில் உள்ள சில நோயாளிகள் கைகள் மற்றும்/அல்லது கால்களின் தன்னிச்சையான இயக்கங்களை உருவாக்கத் தொடங்குகிறார்கள், அவை கொரியோதெட்டோசிஸ் நோயாளிகளால் காட்டப்படுவதைப் போலவே இருக்கும். இந்த நிலையில் உள்ள நோயாளிகளால் காட்டப்படும் மற்றொரு ஒப்பீட்டளவில் தீங்கற்ற அறிகுறி உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட ஹைப்பர் பிக்மென்டேஷன் புள்ளிகள் ஆகும், அவை சுருக்கங்களை ஒத்திருக்கின்றன மற்றும் பொதுவாக ஒரு நோயாளியின் உடல் முழுவதும் பரவுகின்றன, இந்த புள்ளிகள் ஒரு நோயாளிக்கு மங்குகிறதா இல்லையா என்பதைக் கணிப்பதற்கான துல்லியமான வழி இல்லை. முன்பு குறிப்பிட்டபடி, இந்த தோல் புள்ளிகள் தீங்கற்றவை, அதாவது அவை தங்களுக்குள் மற்றும் எந்த அறிகுறிகளையும் ஏற்படுத்தாது. இந்த கோளாறின் அரிய அம்சங்களில் சுய-தீங்கு விளைவிக்கும் நடத்தைகள் மற்றும் இக்தியோசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். சிக்கல்கள் இந்த நிலையின் உணவுக் கஷ்டங்கள் மற்றும் வழக்கமான வாந்தியெடுத்தல் பண்பு ஆகியவை செழிக்கத் தவறிவிடுகின்றன, இது குழந்தைகள் மற்றும் குழந்தைகளில் சராசரியை விட குறைவான எடை அதிகரிப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது ஊட்டச்சத்து குறைபாடு போன்ற இன்னும் அதிக சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும். மரபியல் இந்த நிலை Arg288Ter (R288X என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்ற பெயரில் அறியப்பட்ட ஒரு பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது, குரோமோசோம் 2 இல் அமைந்துள்ள ST3GAL5 மரபணுவில் பிறழ்வு காணப்படுகிறது. GM3 சிந்தேஸ் எனப்படும் நொதியின் உற்பத்திக்கு ST3GAL5 பொறுப்பாகும், இந்த நொதி கேங்லியோசைடுகள் எனப்படும் மூலக்கூறுகளின் குழுவை உருவாக்குவதற்கு இன்றியமையாதது, இது உடலின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து திசுக்கள் மற்றும் உயிரணுக்களிலும் இருந்தாலும், பெரும்பாலும் நரம்பு மண்டலத்தில் குவிந்துள்ளது. இந்த நிலையில் சம்பந்தப்பட்ட பிறழ்வு GM3 சிந்தேஸின் முன்கூட்டிய பணிநீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது அடிப்படையில் GM3 சிந்தேஸின் உற்பத்தியை பாதிக்கும் ஒரு இடையூறுக்கு வழிவகுக்கிறது, இந்த நொதி இல்லாதது எந்தவொரு கேங்லியோசைடின் உற்பத்தியையும் கணிசமாக குறுக்கிடுகிறது, இது மூளையின் வளர்ச்சியை அனுமதிக்காது மற்றும் சரியாக செயல்படாது. கோளாறு உள்ள குழந்தைகளில் கேங்லியோசைடுகள் இல்லாதது ஏன் அசாதாரண மூளை வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது என்பதற்கான காரணம் இன்னும் தெரியவில்லை. இந்த பிறழ்வுகள் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு பாணியில் மரபுவழி பெறப்படுகின்றன, அதாவது ஒரு குழந்தை கோளாறின் அறிகுறிகளைக் காட்ட, அவர்களின் பெற்றோர் இருவரும் செயலிழந்த ST3GAL5 மரபணுவின் குறைந்தபட்சம் ஒரு நகலையாவது அவர்களுக்கு அனுப்பியிருக்க வேண்டும். பெற்றோர்கள் நோயால் பாதிக்கப்பட்டிருந்தாலும் இல்லாவிட்டாலும் இந்த பரவுதல் ஏற்படலாம். பெற்றோர்கள் கோளாறுக்கான மரபணுவின் கேரியர்களாக இருந்தால் (அதாவது அவர்கள் பிறழ்வின் ஒரு நகலை மட்டுமே எடுத்துச் செல்கிறார்கள்), அவர்களின் சந்ததியினரில் ஒருவர் குறைபாடுள்ள மரபணுவின் இரண்டு நகல்களையும் பெறுவதற்கான 4 இல் 1 (அல்லது 25 சதவீதம்) வாய்ப்பு உள்ளது, இது குழந்தையை பிறழ்வின் ஒரே மாதிரியான கேரியராக மாற்றும், இதன் விளைவாக குழந்தைக்கு கோளாறு ஏற்படுகிறது. நோயறிதல் இந்த நிலைமையை முழு எக்ஸோம் வரிசைமுறை அல்லது பிறழ்வுகள், எம். ஆர். ஐ. க்கள், எலக்ட்ரோஎன்செபாலோகிராம்கள், ஐ. க்யூ சோதனைகள் மற்றும் உடல் பரிசோதனை ஆகியவற்றிற்கான எஸ். டி 3ஜிஎல் 5 மரபணுவின் இலக்கு வரிசைமுறை போன்ற மரபணு சோதனை முறைகள் மூலம் கண்டறிய முடியும். மரபணு சோதனை என்பது உப்பு மிளகு நோய்க்குறியைக் கண்டறிவதில் மிகவும் இன்றியமையாத பகுதியாகும், ஒரு மரபணு சோதனை இல்லாமல், நோய்க்குறியைக் கண்டறிவதற்கான ஒரே ஆதாரம் உடல் மற்றும் அறிவுசார் முரண்பாடுகளாக இருக்கும், இது ஒரு நோயறிதலுக்கு உத்தரவாதம் அளிக்க போதுமானதாக இருக்காது. ஜமால் மற்றும் பலர். (2021) ஒரு ஈரானிய குழந்தையின் எஸ். டி. 3ஜி. ஏ. எல் 5 மரபணுவில் ஒரு ஹோமோசைகஸ் பிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வு (<ஐ. டி. 1>) கண்டறியப்பட்டது, இது இணையான, முதல்-உறவினர் பெற்றோருக்கு பிறந்த கோளாறு. லூயிஜி மற்றும் பலர். (2014) முழு எக்ஸோம் வரிசைமுறை மற்றும் சாங்கர் வரிசைமுறையின் மரபணு சோதனை முறைகள் மூலம் மருத்துவ இலக்கியத்தில் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட இரண்டு அமெரிக்க உடன்பிறப்புகளின் எஸ். டி. 3ஜிஏஎல்5 மரபணுவில் ஒரு ஹோமோசைகஸ் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வு (c.994G> ஏ, p.E332K என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) கண்டறியப்பட்டது. ஜின் மற்றும் பலர். (2016) ரெட் போன்ற நோய்க்குறி இருப்பதாக முதலில் கருதப்பட்ட இரண்டு தென் கொரிய சகோதரிகளில் முழு எக்ஸோம் வரிசைமுறை மற்றும் சாங்கர் வரிசைமுறை மூலம் கலவை ஹெட்ரோசைகஸ் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தனர். எம்ஆர்ஐ 2013 இல், கான்ஸ்டான்டினா மற்றும் பலர். இரக்கமற்ற பிரெஞ்சு பெற்றோருக்கு பிறந்த 2 உடன்பிறப்புகளை விவரித்தார். இருவரும் உப்பு மிளகு நோய்க்குறியின் அறிகுறிகளைக் காட்டினர். அவை மீது செய்யப்பட்ட மூளை எம். ஆர். ஐ. க்கள் கார்டிகல் அட்ரோஃபி மற்றும் மூளையின் வெள்ளை பொருளின் புண்களைக் காட்டும் முடிவுகளுடன் திரும்பி வந்தன. சிம்ப்சன் மற்றும் பலர் புகாரளித்த பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு செய்யப்பட்ட எலக்ட்ரோஎன்செபாலோகிராம்கள் எலக்ட்ரோஎன்செபாலோகிராம்கள். "மல்டிஃபோகல் எபிலெப்டிஃபார்ம் டிஸ்சார்ஜ்கள்" காட்டப்பட்டன, அவை "பரவலான மெதுவான பின்னணி செயல்பாட்டில் மிகைப்படுத்தப்பட்டன". IQ சோதனைகள் ஒரு IQ சோதனை மூலம் பெறப்பட்ட 70 க்கும் குறைவான IQ மதிப்பெண் பொதுவாக இந்த நிலையில் உள்ள குழந்தைகளில் அறிவுசார் குறைபாட்டைக் கண்டறிய உத்தரவாதம் அளிக்க போதுமானது. உடல் பரிசோதனை மருத்துவச் சூழலில் செய்யப்படும் உடல் பரிசோதனையும் உப்பு மற்றும் மிளகு நோய்க்குறியைக் கண்டறிவதற்கு அவசியம். கண் பரிசோதனை 2006 இல், ஃபஹத் மற்றும் பலர். ஒரு அமிஷ் குடும்பத்தின் 2 உடன்பிறப்புகளைச் சேர்ந்த 4 குழந்தைகளில் செய்யப்பட்ட கண் பரிசோதனை ஆய்வின் முடிவுகளை வெளியிட்டனர்; அவர்கள் இரு கண்களிலும் பார்வை நரம்பு பளபளப்பைக் காட்டினர், இது இருதரப்பு பார்வைச் சிதைவைக் குறிக்கிறது, இது பார்வைக் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் பொதுவாக பிற கோளாறுகளுடன் (உப்பு மிளகு நோய்க்குறி உட்பட) தொடர்புடைய ஒரு நிலை. அனோமலி ஸ்கேன் அனோமலி ஸ்கேன் என்பது அல்ட்ராசவுண்டின் கீழ் கருக்களில் பிறவி முரண்பாடுகளைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தக்கூடிய ஒரு முன்பேறுகால நோயறிதல் முறையாகும். ஜமால் மற்றும் பலர். (2021) இந்த நோயறிதல் முறையைப் பயன்படுத்தி பிறப்பதற்கு முன்பு கோளாறு உள்ள ஒரு குழந்தைக்கு மைக்ரோசெஃபாலி கண்டறியப்பட்டது. சிம்ப்சன் மற்றும் பலர் எஸ். பி. எஸ் நோயாளிகளின் பெற்றோருக்கு உணவு வழங்குவதில் ஏற்படும் சிரமங்கள் குறித்து தெரிவித்தனர். பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு உணவளிக்க இரைப்பை குழாய் ஊட்டுதல் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இந்த சிகிச்சை முறை பொதுவாக கோளாறு உள்ள பெரும்பாலான குழந்தைகளுக்கு அவர்களின் உணவு சிரமங்கள் காரணமாக தேவைப்படுகிறது. இந்த நிலையில் உள்ள நோயாளிகளால் காட்டப்படும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் வழக்கமான வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளால் சிகிச்சையளிக்க முடியாது. 2019 ஆம் ஆண்டில் பவுசர் மற்றும் பலர் நடத்திய ஆய்வு. இந்த நிலையில் உள்ள 50 அமிஷ் நோயாளிகளில், ஃபெனோபார்பிடல், பென்சோடியாசெபைன்ஸ் மற்றும் வால்ப்ரோயிக் அமிலம் போன்ற பரிந்துரைக்கப்பட்ட வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் நோயாளிகளின் வலிப்புத்தாக்கங்கள், தூக்கமின்மை மற்றும் எரிச்சல் ஆகியவற்றிற்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சில விளைவுகளை ஏற்படுத்தியிருப்பதைக் காட்டியது, இது அவர்களின் பெற்றோரின் ஒட்டுமொத்த மன அழுத்தத்தைக் குறைக்க உதவியது. சிம்ப்சன் மற்றும் பலர் புகாரளித்த குழந்தைகளில் 2 பேர். வேகஸ் நரம்பு தூண்டிகள் மூலம் அவர்களின் வலிப்புத்தாக்கங்கள் நிர்வகிக்கப்பட்டன. OMIM இன் கூற்றுப்படி, உப்பு மற்றும் மிளகு நோய்க்குறியின் சுமார் 100-200 வழக்குகள் மருத்துவ இலக்கியங்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த வழக்குகளில் பெரும்பாலானவை பென்சில்வேனியா மற்றும் ஓஹியோவில் உள்ள மிகப் பெரிய ஓல்ட் ஆர்டர் அமிஷ் குடும்பங்களைச் சேர்ந்தவை. செயல்பாட்டில் நிறுவனர் விளைவுக்கு பிறழ்வுகள் ஒரு எடுத்துக்காட்டு. 2022 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, உப்பு மற்றும் மிளகு நோய்க்குறியால் பாதிக்கப்பட்ட அமிஷ் அல்லாத நோயாளிகளிடமிருந்து 26 வழக்குகள் மட்டுமே மருத்துவ இலக்கியத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த நிலை முதன்முதலில் 2004 ஆம் ஆண்டில் சிம்ப்சன் மற்றும் பலர் கண்டுபிடித்தனர். அவர்களின் நோயாளிகள் ஓஹியோவின் ஜியாகா கவுண்டியைச் சேர்ந்த ஒரு பெரிய, எண்டோகாமஸ் அமிஷ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த 2 உடன்பிறப்புகளைச் சேர்ந்த 9 உறுப்பினர்கள். அவர்களின் அறிகுறிகள் 2 வாரங்கள் மற்றும் 3 மாத வயதிற்கு இடையில் தொடங்கின, எரிச்சல், வாந்தி, உணவுக் கஷ்டங்கள் மற்றும் செழிக்கத் தவறியது, அதைத் தொடர்ந்து அவர்களின் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டில் வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்பட்டன. அவர்கள் வளர்ச்சி பின்னடைவைக் கொண்டிருந்தனர், மேலும் வேறொருவரின் உதவியின்றி கிட்டத்தட்ட எதையும் செய்ய முடியவில்லை. அவை கொரியோதெட்டோசிக் நோக்கமற்ற கை அசைவுகளைக் கொண்டிருந்தன. பாதிக்கப்பட்ட 9 உறுப்பினர்களில் மூத்தவரின் மூளை ஆய்வுகள் மூளைச் சிதைவைக் காட்டியது (இது இளைய நோயாளிகளுக்கு இல்லை). எலக்ட்ரோஎன்செபாலோகிராம்கள் அசாதாரண முடிவுகளை அளித்தன. குடும்பத்தின் அனைத்து உறுப்பினர்களும் ஒரு பொதுவான பெரிய-பெரிய-தாத்தாவைப் பகிர்ந்து கொண்டனர். இந்த குடும்பத்தால் காட்டப்பட்ட கோளாறு ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு பரம்பரை முறையை தெளிவாக பின்பற்றியது. பாதிக்கப்பட்ட குடும்ப உறுப்பினர்களிடையே பின்னர் செய்யப்பட்ட ஒரு ஹோமோசைகசிட்டி மேப்பிங் ஆய்வில் குரோமோசோம் 2 இல் உள்ள 2p12-p11.2 லோகஸுடன் தொடர்பு இருப்பதைக் காட்டியது, மேலும் அந்த குரோமோசோம் பகுதியில் உள்ள மரபணுக்களை வரிசைப்படுத்திய பிறகு, அவர்களின் ST3GAL5 மரபணுவில் முட்டாள்தனமான வகையின் பிறழ்வைக் கண்டறிந்தனர். 2004 ஆம் ஆண்டில் சிம்ப்சன், கிராஸ், ப்ரூகாகிஸ், et.al நடத்திய ஒரு பின்தொடர்தல் ஆய்வில், ஆய்வு செய்யப்பட்ட உறுப்பினர்களில் ஒருவர் இறந்துவிட்டார் (கிட்டத்தட்ட 3 வயது), இளைய உறுப்பினர்கள் தங்கள் பதின்ம வயதினரை அடைந்தனர், அவர்களில் மூத்தவர் 18 வயது. உப்பு மற்றும் மிளகு வளர்ச்சி பின்னடைவு நோய்க்குறி ஓல்ட் ஆர்டர் அமிஷ் மத்தியில் பரவலாக இருந்தாலும், 2016,2021 மற்றும் 2023 ஆம் ஆண்டுகளில் மேலும் ஆய்வுகள், இரண்டு கொரிய சகோதரிகளில், ஒரு ஈரானிய நோயாளியிலும், சவுதி அரேபியாவில் உள்ள ஒரு குடும்பத்திலும் இது கண்டறியப்பட்டது. எபோனிம் இந்த நிலைக்கு பல்வேறு பெயர்கள் உள்ளன, ஆனால் மூன்று முக்கிய பெயர்கள்ஃ உப்பு மற்றும் மிளகு நோய்க்குறிஃ ஒரு நோயாளியின் தோல் ஹைபோ/ஹைப்பர் பிக்மென்டேஷன் புள்ளிகள் உப்பு அல்லது மிளகு சுவையூட்டலுடன் ஒத்திருப்பதால். ஆன்லைனில் இந்த நிபந்தனைக்கு இது மிகவும் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் பெயர். அமிஷ் இன்ஃபாண்டைல் எபிலெப்டிக் சிண்ட்ரோம்ஃ அமிஷ் மக்களிடையே (குறிப்பாக பென்சில்வேனியா மற்றும் ஓஹியோவில் வசிப்பவர்களிடையே) இந்த நிலை எவ்வளவு பொதுவானது மற்றும் இந்த நிலையின் குழந்தை பருவத்தில் தொடங்கும் எபிலெப்டிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள் (தொடர்ச்சியான வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கான மாற்று பெயர்) ஆகிய இரண்டையும் குறிப்பிடுகிறது. GM3 குறைபாடு நோய்க்குறிஃ பெயர் மிகவும் சுய விளக்கமளிக்கும்; இந்த நிலையில் உள்ள நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் GM3 சிந்தேஸ் குறைபாட்டின் காரணமாக இது அதன் பெயரைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்புகள் அரிய மரபணு நோய்க்குறிகள் தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறுகள் நரம்பியல் கோளாறுகள்