Diabetes Susceptibility in Japan
நீரிழிவு நோய் உலகெங்கிலும் உள்ள ஒரு பெரிய பிரச்சினையாகும். நீரிழிவு நோய் அத்தகைய ஒரு பிரச்சினையாக இருப்பதற்கான காரணம், நமது மூதாதையர் சூழலுக்கும் நவீன சூழல்களுக்கும் இடையிலான பொருந்தாத தன்மை காரணமாக இருக்கலாம். நவீனமயமாக்கல் மற்றும் நகரமயமாக்கல் ஆகியவை தொழில்நுட்பத்துடன் இணைந்து நமது சூழலில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்தியுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, கண்பார்வை அல்லது குறுகிய பார்வை வளர்ச்சி வேலை அருகில் அதிகரிப்பு காரணமாக உள்ளது. மேலும், உணவுகளின் அதிகரிப்பு உணவுப் பழக்கவழக்கங்களில் மாற்றத்திற்கு வழிவகுத்துள்ளது, இது நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சிக்கு அதிக முக்கியத்துவம் அளித்துள்ளது. சுற்றுச்சூழல் அம்சத்தைப் பொறுத்தவரை, சம்பந்தப்பட்ட மரபணுக்களைக் கருத்தில் கொள்வதும் முக்கியம். தடுப்பு மருந்துகளின் அம்சங்களில் மரபியல் நிறைய உதவியுள்ளது, ஏனெனில் இது மரபணு மாறுபாடுகளை நோய்க்கு ஆளாகக்கூடிய தன்மையுடன் தொடர்புபடுத்த அனுமதிக்கிறது. மிக முக்கியமாக, இந்த மரபணு மாறுபாடுகள் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பது ஒரு தனிநபருக்கு ஒரு நோய் எவ்வாறு உருவாகிறது என்பதைப் பற்றி நிறைய சொல்ல முடியும். இங்குதான் தொற்றுநோயியல் முக்கியமானது, ஏனெனில் இது நோய் வளர்ச்சியை பாதிக்கக்கூடிய சுற்றுச்சூழல் மற்றும் சமூக காரணிகளைக் கருத்தில் கொள்ள அனுமதிக்கிறது. மேலும், இந்த நோயின் வளர்ச்சியில் பல மரபணுக்கள் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் இந்த மரபணுக்களின் இணைப்பு நீரிழிவு வளர்ச்சியிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இறுதியாக, இந்த மரபணுக்கள் நம்முடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதையும், ஒரு மரபணுவில் உள்ள சிக்கல் நீரிழிவு நோயை நினைவூட்டும் குறிப்பிடத்தக்க அறிகுறிகளை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதையும் பார்ப்பது முக்கியம். மரபணுக்கள் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் தென்கிழக்கு ஆசியாவில் நீரிழிவு நோயின் உணர்திறன் மரபணுக்களுக்கு அடுத்த அல்லது அதற்குள் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் பாதிக்கப்படுகிறது. இந்த மரபணுக்களில் பெரும்பாலானவை உடலில் உள்ள பல அமைப்புகளை தொடர்பு கொண்டு கட்டுப்படுத்தும் சிக்கலான பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. மரபணுக்கள் முக்கியமானவை, ஆனால் அவை மட்டுமே இந்த மக்கள்தொகையில் நீரிழிவு நோயை பாதிக்காது. ஆசியாவில் மேற்கத்தியமயமாக்கல் மற்றும் உலகமயமாக்கல் ஆகியவை உணவு வழங்கல் மற்றும் உணவு முறைகளில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுத்தன, அதோடு ஆர்வமுள்ள மரபணுக்களில் ஆபத்து அல்லீல்களும் உள்ளன. அரிசி போன்ற அதிக கிளைசெமிக் குறியீட்டைக் கொண்ட உணவுகள் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் அபாயத்தை அதிகரிப்பதற்கு பங்களித்துள்ளன. இந்த உயர் கிளைசெமிக் உணவுகள், மரபணு செயல்பாட்டின் இழப்புடன் இணைந்து, ஜப்பானிய மக்களில் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை அதிகரிக்க வழிவகுத்தன. வெள்ளை மற்றும் ஆசிய மக்கள்தொகையில் காணப்படும் மரபணுக்களின் பல மரபணு மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண ஆராய்ச்சியாளர்கள் மரபணு பரந்த சங்க ஆய்வுகளைப் (ஜி. டபிள்யூ. ஏ. எஸ்) பயன்படுத்தியுள்ளனர்; இருப்பினும், இந்த மரபணுக்களின் ஆபத்து அல்லீல் அதிர்வெண் மற்றும் அந்த பிறழ்வுகளின் இருப்பிடத்தில் இனங்களுக்கிடையேயான வேறுபாடுகள் இருப்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். தொற்றுநோயியல் வயது மற்றும் பாலினம் ஒரு மக்கள்தொகைக்குள் நீரிழிவு நோயைக் கண்காணிக்க முக்கியமான மாறிகள். நீரிழிவு வளர்ச்சிக்கு மற்றொரு மிக முக்கியமான காரணி அந்த மக்கள் வாழும் சூழல் ஆகும். புகைபிடித்தல் அல்லது மது அருந்துதல் போன்ற காரணிகள் ஜப்பானிய மக்களில் பரவலாக காணப்படுகின்றன. உதாரணமாக, 1980 களில் ஜப்பானில் புகைபிடித்தல் மிகவும் பிரபலமாக இருந்தது, அங்கு மக்கள் தொகையில் 40 சதவீதம் பேர் புகைபிடித்தனர். 2020ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, மக்கள் தொகையில் புகைபிடித்தல் சுமார் 16 சதவீதமாகக் குறைந்துள்ளது. புகைபிடித்தலின் விளைவு மற்றும் நோய் பாதிப்புக்கான தொடர்பு பற்றிய அதிக ஒலி அறிவு பெரும்பாலும் இந்த சரிவுக்கு வழிவகுத்திருக்கலாம். புகைபிடித்தல் பொதுவாக பிரச்சினைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது, ஏனெனில் இது இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும்/அல்லது இன்சுலின் சுரப்பைக் குறைக்கிறது. பல நீரிழிவு ஆய்வுகள் ஜப்பானிய மக்களில் நோயால் பாதிக்கப்படுவதில் என்ன, எத்தனை மரபணுக்கள் ஈடுபட்டுள்ளன என்பதைக் கண்டறிய முயற்சித்தன. ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஜி. டபிள்யூ. ஏ. எஸ் மற்றும் அளவு பண்பு இருப்பிடம் (க்யூ. டி. எல்) போன்ற கருவிகளைப் பயன்படுத்துகின்றனர், இது மக்கள்தொகையில் எந்த பிறழ்வுகள் நோயுடன் தொடர்புடையவை என்பதை தீர்மானிக்க மிகவும் உதவியாக இருக்கும். இந்த பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் (எஸ். என். பி) என்று அழைக்கப்படுகின்றன, இது ஒரு மரபணுவின் வெவ்வேறு வகைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் இந்த பிறழ்வுகள் மாறுபட்ட மக்கள்தொகையில் வேறுபட்டதாகவோ அல்லது ஒரே மாதிரியாகவோ இருக்கலாம். அவை ஒரே பிறழ்வுகளாக இருந்தால், ஒரு மக்கள் தொகை அந்த நோய்க்கு வழிவகுக்கும் மரபணு அல்லது மரபணுக்களின் மாறுபட்ட அல்லெலிக் அதிர்வெண்களைக் கொண்டிருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் டி. சி. எஃப் 7 எல் 2 இன் மரபணு மாறுபாடு நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்படுவதை பாதிக்கிறது; இருப்பினும், ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் ஆபத்தான அல்லீல் அதிர்வெண் ஐரோப்பிய மற்றும் ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த மக்கள்தொகையில் 21 சதவீதத்துடன் ஒப்பிடும்போது மக்கள் தொகையில் 4 சதவீதமாகும். குறிப்பிட்ட ஆபத்து அல்லீல்கள் கொண்ட கூடுதல் கேண்டிடேட் மரபணுக்களும் ஜி. டபிள்யூ. ஏ. எஸ் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அவை ஐரோப்பிய மக்கள்தொகையில் தொடர்ந்து இருந்தன; இருப்பினும், இந்த மக்கள்தொகைக்கு இடையில் அல்லெலிக் அதிர்வெண்களில் கணிசமான வேறுபாடுகள் உள்ளன. சி. டி. கே. ஏ. எல்1, ஐ. ஜி. எஃப்2பிபி2, சி. டி. கே. என்2ஏ/சி. டி. கே. என்2பி, எச். எச். இ. எக்ஸ், எஸ். எல். சி30ஏ8 மற்றும் கே. சி. என். ஜே11 போன்ற மரபணுக்கள் வெள்ளை மக்கள் தொகைக்கு தொடர்ந்து ஆபத்து அல்லீல்களைக் காட்டியுள்ளன; இருப்பினும், ஆபத்து அல்லீல் அதிர்வெண் வேறுபட்டது. எடுத்துக்காட்டாக, எச். எச். இ. எக்ஸ் லோகஸ் ஆர்எஸ்1111875 என குறிக்கப்பட்ட ஒரு எஸ். என். பி. யைக் கொண்டிருந்தது, இது ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் 28.4% இல் காணப்பட்டது, இது வெள்ளை மக்கள்தொகையில் 56.1% உடன் ஒப்பிடும்போது. ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான ஒரு புதிய மரபணுவாக அகிரின் 1 (ஏஎன்கே 1) அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணுவின் இன்ட்ரானில் அமைந்துள்ள எஸ்என்பி ஆர்எஸ்515071 ஐரோப்பிய ஜி. டபிள்யூ. ஏ. எஸ் முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது. ஆர்எஸ் 4737009 மற்றும் ஆர்எஸ் 6474359 போன்ற ஏஎன்கே1 இன் மாறுபாடுகள் நீரிழிவு அல்லாத பெரியவர்களில் ஐரோப்பிய மக்கள்தொகையில் எச். பி. ஏ1சி அளவை பாதிக்கின்றன. இந்த எஸ்என்பிக்கள் ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் ஆர்எஸ் 515071 உடன் தொடர்புடையதா என்பதைப் பார்க்க, ஒரு இணைப்பு சமநிலையின்மை (எல்டி) கணக்கீடு செய்யப்பட்டது. இணைப்பு பலவீனமாக இருப்பது தீர்மானிக்கப்பட்டது, இது rs515071 மற்ற மக்கள்தொகையில் HbA1c அளவை பாதிக்கும் பிற SNP களிலிருந்து சுயாதீனமாக செயல்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. எனவே, ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் HbA1c அளவுகள் ஐரோப்பிய மக்கள்தொகையில் HbA1c அளவுகளை பாதிக்கும் இந்த பிற SNP களால் பாதிக்கப்படுவதாகத் தெரியவில்லை. ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் இந்த மூன்று எஸ். என். பி. களுடன் எந்த தொடர்பும் தொடர்பும் இல்லை என்பதை இது குறிக்கிறது. எனவே, இந்த எஸ்என்பி ஆர்எஸ்515071 நீரிழிவு நோய் பாதிக்கப்படுவதற்கு பங்களிக்கும் வழிமுறை இன்னும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. பல்வேறு இனங்களில் பொதுவான பிற எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய மரபணுக்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. ஜப்பானிய மக்கள் தொகையைப் பற்றிய GWAS ஆய்வுகள் ஏழு புதிய இடங்களான CCDC85A, FAM60A, DMRTA1, ASB3, ATP8B2, MIR4686, INAFM2 ஆகியவற்றை அடையாளம் கண்டுள்ளன. இந்த இடங்களில், எஃப்ஏஎம்60ஏ, டிஎம்ஆர்டிஏ1, எம்ஐஆர்4686 மற்றும் ஐஎன்எஃப்ஏஎம்2 போன்ற மரபணுக்களுக்கு அருகிலோ அல்லது உள்ளிலோ உள்ள எஸ்என்பிக்கள் வெவ்வேறு இனங்களில் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான பொதுவான எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய இருப்பிடத்தைக் காட்டின. ஒரே இணையான மரபணு வெளிப்பாடு (எம். ஏ. இ) ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் ஆர்வமுள்ள இரண்டு மரபணுக்களிலும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணுக்கள் ஏ. டி. சி. ஒய் 5, எச். என். எஃப் 1 ஏ, பி. ஆர். சி 1 ஆகும், அவை ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் இந்த ஒற்றை இணையான விளைவை வெளிப்படுத்தின மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு ஆளாகக்கூடிய தன்மையைக் காட்டின. 2020 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு ஒரு புதிய மரபணுக்கள் பங்களிப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணுக்கள் முறையே MEF2C, TMEM161B, CEP120, PRDM6, STEAP1, ZNF804B, ZNRF3, PRIM1, IRF2BPL, LRRC74A ஆகும். ME2FC/TMEM161B மற்றும் IRF2BPL/LRRC74A போன்ற இந்த மரபணுக்களில் இணைப்பு தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது; இருப்பினும், நீரிழிவு நோய்க்கு வழிவகுக்கும் அடிப்படை காரணங்கள் அல்லது வழிமுறைகள் இந்த இணைப்புக்கு இந்த நேரத்தில் தெரியவில்லை. செயல்பாட்டில் உள்ள உணர்திறன் மரபணுக்கள் நீரிழிவு நோயின் ஒரு சிக்கல் ரெட்டினோபதி ஆகும், அங்கு இரத்த அழுத்தத்தின் அதிகரிப்பு காரணமாக கண்ணின் இரத்த நாளங்கள் விரிவடைந்து சேதமடைகின்றன. வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஜப்பானிய நோயாளிகளில் நீரிழிவு விழித்திரை நோய் (டி. ஆர்.) பாதிக்கப்படுவதை சமீபத்திய ஆய்வு குறிப்பாகப் பார்த்துள்ளது. ஜி. டபிள்யூ. ஏ. எஸ்ஸைப் பயன்படுத்தி, மரபணு அளவிலான குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு டி. ஆரைக் காட்டும் எஸ். என். பி லோகஸை அவர்களால் அடையாளம் காண முடிந்தது. இது STT3B க்கு அருகிலுள்ள SNP rs12630354 ஆகும். ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் டி. ஆர் பாதிக்கப்படுவதற்கு பங்களித்த மூன்று இடங்களின் முன்னணி எஸ். என். பி. களையும் ஆசிரியர்கள் கண்டறிந்தனர், அவை எச். எஸ். 6எஸ்டி3ஏ1/பி1, கியாஏ0825 மற்றும் என்ஓஎக்ஸ்4 ஆகும். இருப்பினும், இணைப்பு சமநிலையின்மை குறைவாகவும் மிதமாகவும் உள்ளது, இது இணைப்பு முக்கியமல்ல என்றும் மரபணுக்கள் ஒன்றோடொன்று தொடர்புடையவை அல்ல என்றும் கூறுகிறது. சிலிகோ குரோமாட்டின் தொடர்பு மற்றும் eQTL பகுப்பாய்வுகள் rs12630354 STT3B வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த SNP அட்ரீனல் சுரப்பியில் குறிப்பிடத்தக்க STT3B வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. அட்ரினோகார்டிகல் செல்களில் உள்ள கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் ஸ்டீராய்டு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் சவ்வுகளின் உள்ளூர் தொகுப்பு மற்றும் தரக் கட்டுப்பாட்டில் பங்கேற்க STT3B பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எனவே, ஆர்எஸ்12630354 கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் ஸ்டீராய்டல் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்தாமல் இருக்கலாம், இது டி. ஆர். க்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும்.