TREX complex
TREX (டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-எக்ஸ்போர்ட்) வளாகம் ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட யூகாரியோடிக் பல புரத வளாகமாகும், இது எம். ஆர். என். ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் அணு ஏற்றுமதியை இணைக்கிறது. TREX காம்ப்ளக்ஸ் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II உடன் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்பட்ட மரபணுக்களில் பயணிக்கிறது. TREX mRNA ஐ பிணைக்கிறது மற்றும் போக்குவரத்து புரதங்கள் NXF1 மற்றும் NXT1 (ஈஸ்ட் மெக்ஸ் 67 மற்றும் MTR2) ஐ நியமிக்கிறது, இது mRNA ஐ அணுக்கருவிலிருந்து வெளியேற்றுகிறது. TREX வளாகம் மரபணு நிலைத்தன்மை மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எம்ஆர்என்ஏ அணு ஏற்றுமதியில் பங்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நீளத்தின் போது, டிஹெச்ஓ காம்ப்ளக்ஸ் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஐப் பின்பற்றுகிறது மற்றும் முழு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பிராந்தியத்திலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. பின்னர், ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II இன் கார்பாக்ஸி-டெர்மினல் டொமைன் (சி. டி. டி) 3 '-இறுதி செயலாக்க காரணிகள்/டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் முடித்தல் காரணிகளை நியமிக்கிறது, அவை டிட்-பாக்ஸ் ஆர்என்ஏ ஹெலிகேஸ் யுஎபி56 மற்றும் ஆர்என்ஏ ஏற்றுமதி அடாப்டர் அலிரேஃப் ஆகியவற்றை ஏற்றுகின்றன. இது முழுமையான TREX வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் முடிவில், எம்ஆர்என்ஏவின் 3 '-முனை உருவாகி, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தளத்திலிருந்து எம்ஆர்என்ஏ வெளியிடப்பட்ட பிறகு, எம்ஆர்என்ஏ யுஎபி56 இலிருந்து ALYREF க்கு மாற்றப்படுகிறது. யுஏபி56 பின்னர் பிரிந்து, ஹெட்டோரோடைமரிக் ஏற்றுமதி ஏற்பி என்எக்ஸ்எஃப் 1-என்எக்ஸ்டி 1 ஐ பிணைக்க அனுமதிக்கிறது, ஏனெனில் இது எம்ஆர்என்ஏவை ALYREF மூலம் மறைமுகமாக அங்கீகரிக்கிறது. எம்ஆர்என்ஏவின் மேலும் ஏற்பாடுகள் ALYREF இன் வெளியீட்டை விளைவிக்கின்றன. இறுதியாக, NXF1-NXT1 டைமர் அணு துளை வளாகத்துடன் நேரடி தொடர்பு மூலம் சைட்டோபிளாஸத்திற்கு mRNA அணு போக்குவரத்தை எளிதாக்குகிறது. யூகாரியோடிக் இனங்களில் கலவை மற்றும் பாதுகாப்பு டி. எச். ஓ காம்ப்ளக்ஸ் மனித டி. எச். ஓ காம்ப்ளக்ஸ் ஆறு துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளது, டி. எச். ஓ. சி 1,-2,-3,-5,-6 மற்றும்-7. அவற்றில் நான்கு Saccharomyces cerevisiae இல் ஒத்தவை உள்ளனஃ THOC1 (ஈஸ்ட் Hpr1), −2 (ஈஸ்ட் Tho2), −3 (ஈஸ்ட் டெக்ஸ்3), மற்றும் −7 (ஈஸ்ட் Mft1). டி. எச். ஓ. சி 1 என்பது டி. எச். ஓ காம்ப்ளக்ஸில் அடையாளம் காணப்பட்ட முதல் புரதமாகும். THOC2 என்பது TREX இன் மிகப்பெரிய துணை அலகு ஆகும். இது வளாகத்தை உருவாக்குவதற்கான ஒரு சாரக்கட்டு போல் செயல்படுகிறது. THOC2 இன் C-முனைய களம் நியூக்ளிக் அமிலங்களுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கிறது. THOC2 இன் பிறழ்வு மாறுபாடுகள் சிண்ட்ரோமிக் அறிவுசார் குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையவை, இது வலிப்புத்தாக்கங்கள், நடுக்கம், பேச்சு தாமதங்கள் மற்றும் பலவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. THOC 3 மற்றும் 6 இரண்டும் WD40 மீண்டும் மீண்டும் மையக்கருத்துக்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை மற்ற THO புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ள அனுமதிக்கின்றன. THOC5 மற்றும் THOC7 இறுக்கமாக பிணைக்கப்பட்டு அவற்றின் சுருள் சுருள் களத்தில் (சிசிடி) ஒரு டைமரை உருவாக்குகிறது. நான்கு டி. எச். ஓ காம்ப்ளக்ஸ்கள் ஒரு டெட்ராமரை உருவாக்குகின்றன, மேலும் ஒவ்வொரு டி. எச். ஓ காம்ப்ளக்ஸும் டி. எச். ஓ. சி 2 மற்றும் டி. எச். ஓ. சி 1 இல் ஒரு யுஏபி56 புரதத்துடன் பிணைக்கிறது. டி. டி. எக்ஸ். 39/யு. ஏ. பி. 56 டி. டி. எக்ஸ். 39, அல்லது யு 2 ஏ. எஃப். 65-தொடர்புடைய புரதம் 56 (யூ. ஏ. பி. 56, ஈஸ்டில் சப் 2) என்பது எம். ஆர். என். ஏ-க்கு முந்தைய பிளவுக்கு அவசியமான ஒரு டி. இ. ஏ. டி-பாக்ஸ் ஏடிபேஸ் ஆகும், ஆனால் இது ட்ரெக்ஸ் வளாகத்தின் முக்கிய அங்கமாகும். டி. டி. எக்ஸ் 39 யுஏபி56 உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது, இது அமினோ அமில வரிசையில் 90 சதவீதத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. யுஎபி56 டிஹெச்ஓ காம்ப்ளக்ஸ் கொண்ட மரபணுக்களுடன் பயணிக்கிறது, அங்கு இது எம்ஆர்என்ஏவின் சர்க்கரை-பாஸ்பேட் முதுகெலும்பாக தொடர்பு கொள்கிறது. ஆர்என்ஏ ஏற்றுமதி அடாப்டரான ALYREF ஐ ஸ்ப்லைஸ் செய்யப்பட்ட அல்லது இன்ட்ரான்லெஸ் எம்ஆர்என்ஏ-க்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்ய யுஎபி56 செயல்படுகிறது. எம்ஆர்என்ஏவை யுஎபி56 இலிருந்து அலிரேஃப்-க்கு மாற்றிய பிறகு, யுஎபி56 வளாகத்திலிருந்து பிரிந்து செல்கிறது, இது ஏற்றுமதி காரணி என்எக்ஸ்எஃப்1-ஐ அதே தளத்தில் அலிரேஃப்-உடன் பிணைக்க அனுமதிக்கிறது. டி. டி. எக்ஸ். 39ஏ பாலூட்டி உயிரணுக்களில், டி. டி. எக்ஸ். 39பி, டி. டி. எக்ஸ். 39ஏ இன் ஒரு இணை உள்ளது, மேலும் இது ஓரளவு செயல்பாட்டில் தேவையற்றது. எம்ஆர்என்ஏ ஏற்றுமதியைத் தடுக்க இரண்டு இணைப்புகளையும் தட்டுதல் தேவைப்படுகிறது, ஆனால் இரண்டு இணைப்புகளையும் குறைப்பது வெவ்வேறு வகையான எம்ஆர்என்ஏக்களை பாதிக்கிறது. டி. டி. எக்ஸ். 39பி. டி. எச். ஓ மற்றும் ஏ. எல். ஐ. ஆர். இ. எஃப் உடன் தொடர்புடையதாகவும், டி. டி. எக்ஸ். 39ஏ. சி. ஐ. பி. 29 மற்றும் ஏ. எல். ஐ. ஆர். இ. எஃப் உடன் தொடர்புடையதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. ALYREF ALYREF (ஈஸ்டில் Yra1) என்பது ஸ்ப்லைஸ் செய்யப்பட்ட மற்றும் இன்ட்ரான்லெஸ் எம்ஆர்என்ஏக்கள் இரண்டின் ஏற்றுமதியில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு அத்தியாவசிய ஆர்என்ஏ ஏற்றுமதி அடாப்டர் ஆகும். ALYREF இன் N மற்றும் C-முனையங்கள் இரண்டும் UAP56-பிணைப்பு மையக்கருத்துக்களைக் (UBMs) கொண்டுள்ளன, அவை UAP56 உடன் அதன் தொடர்புக்கு அவசியம். ALYREF ஒரு ஆர்என்ஏ அங்கீகார மையக்கருத்தையும் (ஆர்ஆர்எம்) கொண்டுள்ளது, இது ஆர்என்ஏவை பலவீனமாக பிணைக்கிறது, மேலும் இரண்டு அர்ஜினைன் நிறைந்த ஆர்என்ஏ பிணைப்பு தளங்களால் சூழப்பட்டுள்ளது. ALYREF மட்டும் mRNA ஐ திறம்பட பிணைக்க முடியாது, மேலும் TREX வளாகத்தில் mRNA ஐ பிணைக்க UAP56 உடன் தொடர்பு தேவைப்படுகிறது (படம் 3 ஐப் பார்க்கவும்). ஏற்றுமதி ஏற்பி NXF1 உடன் ALYREF இன் தொடர்புக்கு இந்த அர்ஜினைன் நிறைந்த தளங்கள் அவசியம், இது ALYREF இலிருந்து NXF1 க்கு mRNA ஐ மாற்றுவதைத் தூண்டுகிறது. யுஎபி56 ஐப் போலவே, எம்ஆர்என்ஏவின் அணுசக்தி ஏற்றுமதிக்கு முன்பு ALYREF பிரிகிறது. ALYREF இன் கட்டமைக்கப்படாத மற்றும் நெகிழ்வான தன்மை, எம்ஆர்என்ஏ மற்றும் புரதங்களை அணு ஏற்றுமதிக்காக ஒரு தூதர் ரிபோனியூக்லியர் புரதத்தில் (எம்ஆர்என்பி) பேக்கிங் செய்வதில் இது முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. ALYREF இன் UAP56-பிணைப்பு களத்தின் மரபணு ஒத்திசைவு மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட UIF/FYTTD1 UIF, ALYREF உடன் செயல்பாட்டில் தேவையற்றது. பாலூட்டி உயிரணுக்களில் ALYREF ஐத் தட்டுவதன் விளைவாக UIF இன் பெரிய கட்டுப்பாடு ஏற்படுகிறது. யுஐஎஃப் மற்ற ட்ரெக்ஸ் சிக்கலான கூறுகளுடன் ஆர்என்ஏ-சுயாதீனமான முறையில் தொடர்புபடுத்த முடியும். ALYREF க்கு பதிலாக மாற்று TREX வளாகங்களுடன் UIF இணைக்கப்படும் என்று ஊகிக்கப்படுகிறது, ஒருவேளை சில வகைகள் அல்லது mRNA களில் செயல்படுகிறது. சிஎச்டிஓபி முதலில் செல் சுழற்சி ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபட்டுள்ள ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரதமாக அடையாளம் காணப்பட்டது, சிஎச்டிஓபி ஏஎல்ஐஆர்இஎஃப் மற்றும் யுஐஎஃப் போன்ற இரண்டு யுபிஎம்களைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது ஏஎல்ஐஆர்இஎஃப் போலவே செயல்படும் என்று கருதப்படுகிறது. சிஎச்டிஓபி யுஎபி56 ஏடிபேஸ் செயல்பாட்டைத் தூண்டுவதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சிஎச்டிஓபி யுஏபி56 க்கு பதிலாக மாற்று ட்ரெக்ஸ் வளாகங்களுடன் தொடர்புடையதாக ஊகிக்கப்படுகிறது, ஒருவேளை குறிப்பிட்ட வகைகள் அல்லது எம்ஆர்என்ஏக்களில் செயல்படுகிறது. ஈஸ்ட் தோ 2 உடன் அடையாளம் காணப்பட்ட எஸ். ஏ. ஆர். என். பி/சி. ஐ. பி 29 எஸ். ஏ. ஆர். என். பி/சி. ஐ. பி 29 (ஈஸ்ட் தோ 1), யு. ஏ. பி 56 மற்றும் ஏ. எல். ஐ. ஆர். இ. எஃப் உடன் ஒரு ட்ரைமெரிக் வளாகத்தை உருவாக்குகிறது, மேலும் முன்னுரிமை டி. டி. எக்ஸ் 39 ஏ உடன் தொடர்புடையது என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. எஸ்ஏஆர்என்பி யுஎபி56 ஏடிபேஸ் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. அணு ஆர்என்ஏ ஏற்றுமதி காரணி 1 என்றும் அழைக்கப்படும் தொடர்புடைய புரதங்கள் என்எக்ஸ்எஃப்1 என்எக்ஸ்எஃப்1 (ஈஸ்டில் மெக்ஸ்67பி), ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட என்-முனைய ஆர்என்ஏ அங்கீகாரம் மற்றும் நான்கு லியூசின் நிறைந்த மறுசுழற்சி மையக்கருத்துக்கள், ஒரு மைய என். டி. எஃப்2 போன்ற களம் மற்றும் நியூக்ளியோபோரின்களுடனான தொடர்புகளை மத்தியஸ்தம் செய்யும் சி-முனையத்துடன் தொடர்புடைய களம் ஆகியவற்றைக் கொண்ட பல கள புரதமாகும். என். டி. எஃப் 2 போன்ற களம் என். டி. எஃப் 2 தொடர்பான ஏற்றுமதி புரதம்-1 (என். எஸ். டி 1) உடன் ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்க முடியும். ஹெட்டோரோடைமர் TREX வளாகத்தால் செயலாக்கப்பட்ட mRNAகளை பிணைக்கிறது மற்றும் அணு ஏற்றுமதி செயல்பாட்டில் TREX வளாகத்திற்கு உதவுகிறது. NXT1 NXT1 (ஈஸ்டில் Mtr2p) p15 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இது அணுக்கரு மற்றும் சைட்டோபிளாஸத்திற்கு இடையில் ஒரு செயலில் உள்ள அணு போக்குவரத்து புரதமாக செயல்படுகிறது. NXT1 குறிப்பாக ரான்-ஜிடிபி உடன் பிணைக்கப்பட்டு பாலூட்டி உயிரணுக்களில் உள்ள அணு துளை வளாகத்துடன் இணைகிறது. இது NXF1 உடன் ஹெட்டோரோடைமர்களை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் உருவாக்குகிறது. ஹெட்டோரோடைமர் TREX வளாகத்தால் செயலாக்கப்பட்ட mRNAகளை பிணைக்கிறது மற்றும் அணு ஏற்றுமதி செயல்பாட்டில் TREX வளாகத்திற்கு உதவுகிறது. என்சிபிபி1 மற்றும் என்சிபிபி3 என்சிபிபி1 மற்றும் என்சிபிபி3 ஆகிய இரண்டும் தொப்பி-பிணைப்பு வளாகத்தின் ஒரு பகுதியாகும். அணுக்கருவிலிருந்து சைட்டோபிளாஸத்திற்கு எம். ஆர். என். ஏ ஏற்றுமதியை எளிதாக்குவதில் இரண்டு புரதங்களும் ஒருவருக்கொருவர் மற்றும் TREX வளாகத்துடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. எம்ஆர்என்ஏ பிளவு மற்றும் ஸ்திரத்தன்மைக்கு என்சிபிபி 3 எக்ஸான் சந்திப்பு சிக்கலான புரதங்களுடன் மேலும் தொடர்பு கொள்கிறது. மரபணு நிலைத்தன்மை, பிறழ்வுகள் மற்றும் நோய்களில் பங்கு TREX காம்ப்ளக்ஸ் என்பது ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட புரத வளாகமாகும், இது தம்பதிகள் எம்ஆர்என்ஏ ஏற்றுமதிக்கு படியெடுத்தல் மற்றும் மரபணு நிலைத்தன்மை மற்றும் பல கோளாறுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மரபணு நிலைத்தன்மை TREX காம்ப்ளக்ஸ் மரபணு நிலைத்தன்மையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஆர்என்ஏ இழைகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் போது ஒற்றை-இழையுள்ள டெம்ப்ளேட் டிஎன்ஏ வரிசையுடன் கலப்பினமாக முடியும், இது ஆர்-லூபுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஆர்-லூப் எதிர் டிஎன்ஏ இழையை பிளவுபடுத்துவதற்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கக்கூடியது, இது உயிரணுக்களில் டிஎன்ஏ சேதத்தை ஏற்படுத்தும். TREX காம்ப்ளக்ஸ் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் மற்றும் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஆர்என்ஏவுடன் தொடர்புடையது, ஆர்என்ஏவைப் பிரிக்கிறது, எனவே, டிஎன்ஏ இழையில் அதன் கலப்பினத்தைத் தடுக்கிறது, மரபணு நிலைத்தன்மையை மேம்படுத்துகிறது. நரம்பியக்கடத்தல் நோய்கள் TREX காம்ப்ளக்ஸ் பல நரம்பியக்கடத்தல் மற்றும் நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையது. இந்த கோளாறுகள் TREX வளாகத்திலோ அல்லது பிற மரபணுக்களிலோ உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன. TREX துணை அலகுகளில் நேரடி பிறழ்வுகள் THOC2 மரபணுவில் உள்ள பல பிறழ்வுகள், THO வளாகத்தின் ஒரு பகுதியாகும், அவை நோயுடன் தொடர்புடையவை. எடுத்துக்காட்டாக, மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள், அல்லது ஒரு நியூக்ளியோடைடில் ஏற்படும் மாற்றம், இதன் விளைவாக வேறு அமினோ அமிலத்தின் குறியாக்கம் ஏற்படுகிறது, இந்த மரபணுவில் மற்றும் எக்ஸ் குரோமோசோமில் இடமாற்றங்கள் அறிவுசார் குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையவை. டி. எச். ஓ வளாகத்தின் ஒரு பகுதியான டி. எச். ஓ. சி 6 மரபணு, மூளை மற்றும் பிற உறுப்புகளின் வளர்ச்சியில் பங்கு வகிக்கிறது. இந்த மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் சைட்டோபிளாஸத்தில் புரதத்தின் தவறான உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது நரம்பியல் மற்றும் உறுப்பு வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாத செயல்முறையாகும். இந்த மரபணுவில் ஒரு ஒரே மாதிரியான பிறழ்வு அறிவுசார் குறைபாட்டிற்கு மட்டுமல்லாமல், இதய குறைபாடுகள் மற்றும் மூளை குறைபாட்டிற்கும் வழிவகுக்கும். பிற மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் பிற மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் TREX வளாகத்தை மறைமுகமாக சார்ந்திருக்கலாம் மற்றும் குடும்ப அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லெரோசிஸ் (ALS) உள்ளிட்ட நோய்க்கு வழிவகுக்கும். ALS என்பது ஒரு அரிய நரம்பியக்கடத்தல் நோயாகும், இது மூளையில் உள்ள மோட்டார் நியூரான்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக தன்னார்வ இயக்கத்தின் இழப்பு ஏற்படுகிறது. நோயின் குடும்ப வடிவத்தில், C9ORF72 மரபணுவின் இன்ட்ரானில் ஒரு GGGGCC மீண்டும் மீண்டும் முன்-mRNA இல் விரிவுபடுத்தப்படுகிறது, இது சைட்டோபிளாஸத்திற்கு ஏற்றுமதி செய்யப்பட்டு RNA மையங்களை உருவாக்குகிறது. ALYREF மீண்டும் மீண்டும் விரிவாக்கத்துடன் பிணைக்கிறது, மேலும் அதிகப்படியான ஆட்சேர்ப்பு அதன் ஏற்றுமதியை ஊக்குவிக்கிறது. அதன் செயல்பாட்டை சீர்குலைக்கும் ஒரு பிறழ்வு நரம்பியக்கடத்தலை ஒடுக்குகிறது, மேலும் இது சிஎச்டிஓபி மற்றும் என்எக்ஸ்எஃப் 1 ஆல் மேம்படுத்தப்படுகிறது. மேலும் காண்கஃ THOC1 THOC2 THOC5 BAT1 DDX39 ALYREF SARNP NXT1 NXF1 குறிப்புகள்