MROH9
மாஸ்ட்ரோ வெப்பம் போன்ற தொடர்ச்சியான புரத குடும்ப உறுப்பினர் 9 (எம். ஆர். ஓ. எச் 9) என்பது மனிதர்களில் எம். ஆர். ஓ. எச் 9 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். 'மேஸ்ட்ரோ' என்ற வார்த்தையே ஒரு சுருக்கமாகும், இது வளரும் இனப்பெருக்க உறுப்புகளில் (எம். ஆர். ஓ) ஆண்-குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் குறிக்கிறது. எம்ஆர்ஓ மரபணுக்கள் எம்ஆர்ஓஎச் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை, இதில் எம்ஆர்ஓஎச்9 அடங்கும். மரபணு எம். ஆர். ஓ. எச்9 சி1ஆர்ஃப்129 மற்றும் ஏஆர்எம்சி11 (ஆர்மடில்லோ ரிபீட்-கொண்ட 11) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. மரபணு இருப்பிடம் அதன் பிளஸ் முனையில் குரோமோசோம் 1 (1q24.3) இல் உள்ளது, இது 129,232 அடிப்படை ஜோடிகளில் பரவியுள்ளது. MROH9 மரபணு 3,102 நியூக்ளியோடைடுகள் நீளமுள்ள ஒரு எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மூலம் குறியிடப்பட்டுள்ளது. mRNA டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 1 (NM_001163629.2), இது புரத ஐசோஃபார்ம் 1 (NP_001157101.1) ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது, இது மிக நீளமான, மிக உயர்ந்த தரமான ஐசோஃபார்மை குறியாக்கம் செய்யும் மிக நீளமான டிரான்ஸ்கிரிப்ட் ஆகும். டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 2 குறுகிய, தொலைதூர சி-முனையத்தையும், மாற்று 3 'குறியீட்டு பகுதி மற்றும் 3' யு. டி. ஆரையும் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 1 இல் 23 எக்ஸான்கள் உள்ளன, இது 2,586 நியூக்ளியோடைடுகள் நீளமுள்ள குறியீட்டு வரிசையை உருவாக்குகிறது. புரதம் MROH9 குறியாக்கம் செய்யும் மேலாதிக்க ஐசோஃபார்ம் புரதம் ஐசோஃபார்ம் 1 ஆகும், இதன் நீளம் 861 அமினோ அமிலங்கள் ஆகும். அட்டவணை 1 MROH9 இன் பிற பொதுவான புரத ஐசோஃபார்ம்களைக் காட்டுகிறது. அட்டவணை 1: எம். ஆர். ஓ. எச். 9 மரபணுவின் வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்கள் பற்றிய தகவல்கள் எம். ஆர். ஓ. எச். 9 மரபணுவின் ஐசோஃபார்ம்கள் மற்றும் அவற்றின் அந்தந்த நீளம் மற்றும் எக்ஸான் எண்கள். குடும்பத்தில் உள்ள 11 எம். ஆர். ஓ. எச் மரபணுக்களில், அந்தந்த புரதங்கள் அனைத்தும் ஹீட் ரீபீட்களைக் கொண்டுள்ளன, இது இரண்டு ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களை இணைக்கும் ஒரு குறுகிய வளையத்தால் ஆன ஒரு வகை புரத கட்டமைப்பு மையக்கருத்து ஆகும். ஹீட் ரீபீட்கள், கட்டமைப்பு ரீதியாக ஆர்மடில்லோ ரீபீட்களுடன் தொடர்புடையவை, செல்களுக்குள் போக்குவரத்தில் ஈடுபடும் சூப்பர்ஹெலிக்கல் கட்டமைப்புகளை உருவாக்குகின்றன. MROH9 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரத ஐசோஃபார்ம் 1 இல் 5 வெப்பப் பகுதிகள் மற்றும் 2 வெப்ப மீள்நிகழ்வுகள் உள்ளன; அட்டவணையில் காணப்படுவது போல், இவற்றின் அளவு வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களில் வேறுபடுகிறது. கட்டமைப்பு மனித எம். ஆர். ஓ. எச். 9 புரத ஐசோஃபார்ம் 1 இன் இரண்டாம் நிலை அமைப்பு வெளிப்படையான தாள்கள் அல்லது சுருள்கள் இல்லாத 49 ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளது. அதிக நிகழ்தகவு மதிப்பெண்ணுடன் மூன்றாம் நிலை கட்டமைப்பைக் காட்டும் I-TASSER முடிவு பக்கத்தின் மேற்புறத்தில் படம்பிடிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இந்த அமைப்பு ஆர்த்தோலாக்களிலும் காணப்பட்டது. ஒழுங்குமுறை மரபணு நிலை எம்ஆர்ஓ மரபணுக்களின் குறியிடப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் ஒரு ஆய்வில் "முரைன் கோனடல் வளர்ச்சியின் போது பாலியல் இரு உருவ வெளிப்பாட்டை" வெளிப்படுத்துவதாகக் கண்டறியப்பட்டது. மனித விந்தணு திசுக்களில் எம்ஆர்ஓ மரபணுக்களின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு மற்றும் விந்தணு கிருமி உயிரணுக்களில் புரதத்தின் ஒரு குறிப்பிட்ட சைட்டோபிளாஸ்மிக் வெளிப்பாடு வடிவத்தையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். என். சி. பி. ஐ மரபணுவில் இருந்து ஆர்என்ஏசெக் தரவு மனிதர்களில் எம்ஆர்ஓஎச்9 நுரையீரலில் மட்டுமே தொடர்ந்து வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் வேறு எந்த திசுக்களும் இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது, இருப்பினும் இது குடல், வயிறு மற்றும் ஆண்/பெண் கோனாட்களில் கிட்டத்தட்ட அனைத்து செட்களிலும் குறிப்பிடத்தக்க வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது. குறைந்த நிகழ்தகவு மதிப்பெண்கள் இந்த மரபணு மிகக் குறைந்த அளவுகளில் வெளிப்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. மைக்ரோஅரே-மதிப்பிடப்பட்ட திசு வெளிப்பாடு முறை தரவு நுரையீரலில் வெளிப்பாடு அதிகமாக உள்ளது என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது, இருப்பினும் மற்ற அனைத்து பல்வேறு திசுக்களிலும் மிகக் குறைவு. நிபந்தனை வெளிப்பாடு முறை தரவு MROH9 குறிப்பாக மற்றொன்றுக்கு மேல் எந்த ஒரு நிபந்தனையிலும் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. ஆலன் மவுஸ் மூளை அட்லஸ் நுரையீரல், குடல் மற்றும் கோனாட் திசுக்களில் மரபணுவின் வெளிப்பாட்டை உறுதிப்படுத்துகிறது. MROH9 வெளிப்பாடு குறிப்பாக சிலியம் அமைப்பு மற்றும் சிலியா செல்களில் நிபுணத்துவம் பெற்ற ஒரு கிளஸ்டருடன் தொடர்புபடுத்துகிறது. ஆலன் மவுஸ் மூளை அட்லஸ் மூளையின் வாசனை விளக்கு பகுதியில் மரபணு குறிப்பிடத்தக்க அளவிலான வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது என்பதையும் காட்டுகிறது. நுரையீரல், கோனாட்ஸ், குடல் மற்றும் மூக்கு அனைத்திற்கும் சிலியா செல்கள் செயல்பட வேண்டும் என்பதால், எம். ஆர். ஓ. எச் 9 மரபணு அத்தகைய திசுக்களின் செயல்பாட்டை வழங்கக்கூடும். MROH9 ஐசோஃபார்ம் 1 புரதத்தின் புரத நிலை துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. MROH9 புரதம் பெரும்பாலான பாலூட்டி வகைப்பான்கள் முழுவதும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலைக் காட்டுவதால், இது கடுமையான மற்றும் தொலைதூர ஆர்த்தோலாக்களிலும் சீராக உள்ளது. இருப்பினும், மைட்டோகாண்ட்ரியா, எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் மற்றும் கோல்ஜி கருவியில் புரதம் முக்கியமானதாக இருக்கலாம் என்று கணிக்கப்பட்ட தரவு அறிக்கை கூறுகிறது. மைஹிட்ஸ் மோடிஃப் ஸ்கேனால் கணிக்கப்பட்ட மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் எம். ஆர். ஓ. எச். 9 புரதத்தில் 27 பாஸ்பரிலேஷன் தளங்கள், 7 என்-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷன் தளங்கள் மற்றும் 4 மைரிஸ்டோலேஷன் தளங்கள் இருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், நிகழ்தகவு மதிப்பெண்கள் மிகக் குறைவு மற்றும் இந்த புரதம் பெரும்பாலும் சைட்டோபிளாஸத்தில் அமைந்துள்ளது என்பதைக் கருத்தில் கொண்டு-அதாவது இது சவ்வுகள் முழுவதும் பயணிக்காது-கணிக்கப்பட்ட என்-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷன் மற்றும் மைரிஸ்டாய்லேஷன் தளங்கள் பூஜ்யமாக இருக்கலாம். பாஸ்பரிலேஷன் மட்டுமே இந்த புரதத்திற்கு ஏற்படக்கூடிய ஒரே மாற்றமாகும், ஆனால் கணிக்கப்பட்ட தளங்களில் ஒரு சிறிய பகுதி மட்டுமே MROH9 ஆர்த்தோலாக்களில் பாதுகாக்கப்படுகிறது. கணிக்கப்பட்ட அனைத்து N-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷன் மற்றும் மைரிஸ்டாய்லேஷன் தளங்களுடன் மற்ற பாஸ்பரிலேஷன் தளங்களும் ஆர்த்தோலாக்களில் மிகவும் மோசமாக பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. கணிக்கப்பட்ட யூகாரியோடிக் லீனியர் மையக்கருத்துக்கள் (ELMs) பிளவு தளங்களுக்கான பல பொருந்தக்கூடிய வரிசைகளைக் காட்டுகின்றன, இது MROH9 புரத வரிசை அதன் செயல்பாட்டின் ஒரு பகுதியாக பிளவுபடுத்தப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. பரிணாம அட்டவணை 2: MROH9 ஆர்த்தலாக்ஸ் மற்றும் தொடர்புடைய பண்புகள் பாலூட்டி வகைப்பாட்டுக் குழுக்களில் உள்ள பல்வேறு விலங்குகளில் மனித MROH9 மரபணுவின் (NP_001157101.1) ஆர்த்தலாக்ஸ். எம்ஐஏ என்பது எத்தனை மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு பாலூட்டி வகைப்பாட்டி மனித இனங்களிலிருந்து பிரிந்தது என்பதைக் குறிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, மேலே உள்ள அட்டவணையில் காணப்படுவது போல், MROH9 ஆர்த்தோலாக்கள் பாலூட்டி இனங்களில் மட்டுமே காணப்படுகின்றன. எந்தவொரு பறவைகள், ஊர்வன, நீர்நிலவாழ் உயிரினங்கள், முதுகெலும்பற்ற விலங்குகள், பூஞ்சை, தாவரங்கள் அல்லது பாக்டீரியாக்களிலும் முற்றிலும் ஹோமோலோக்குகள் அல்லது ஆர்த்தோலோக்குகள் காணப்படவில்லை. மோனோட்ரீம்களைத் தவிர ஒவ்வொரு பாலூட்டி இனத்திலும் ஆர்த்தலாக்ஸ் காணப்படுகின்றன, இது வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்கள் மற்றும் பல்வேறு இணைவுகளுக்கான ஒத்த சொற்களை மட்டுமே காட்டியது. மனிதர்களுடனான வேறுபாடு மற்றும் வரிசை ஒற்றுமையின் மதிப்பிடப்பட்ட தேதிக்கு இடையே நேரடி தொடர்பு இல்லை என்றும் தோன்றுகிறது; கிளியர்ஸ் வகைப்பானில் உள்ள விலங்குகளில் காணப்படும் ஆர்த்தோலாக்ஸ் (இது பாலூட்டிகளில் மிக சமீபத்தில் வேறுபட்டது) நீண்ட காலத்திற்கு முன்பு வேறுபட்ட பாலூட்டி குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மனித எம். ஆர். ஓ. எச் 9 வரிசையுடன் குறைவான ஒற்றுமையைக் காட்டியது. இணையான அட்டவணை 3: எம். ஆர். ஓ. எச். 7 இன் எலும்பியல் மற்றும் தொடர்புடைய பண்புகள் மனித எம். ஆர். ஓ. எச். 7 மரபணுவின் எலும்பியல் (KAI2517273.1), எம். ஆர். ஓ. எச். 9 க்கு இணையானது, பல்வேறு விலங்குகளில் பாலூட்டி வகைப்பாட்டுக் குழுக்களில் ஆர்த்தோலாக் கொண்டவை. எம்ஐஏ என்பது எத்தனை மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு பாலூட்டி வகைப்பாட்டி மனித இனங்களிலிருந்து பிரிந்தது என்பதைக் குறிக்கிறது. எம். ஆர். ஓ. எச். 7 என்பது எம். ஆர். ஓ. எச். 9 மரபணுவின் குறிப்பிடத்தக்க இணையாகும், இது மனிதர்களிலும் வேறு சில தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பாலூட்டி இனங்களிலும் காணப்படுகிறது. மேலே உள்ள இரண்டாவது அட்டவணை இந்த இணைப்புகளில் சிலவற்றையும் அவற்றின் வரிசை அடையாளத்தையும் மனித எம். ஆர். ஓ. எச் 7 மரபணுவுடன் ஒற்றுமையையும் காட்டுகிறது. மனித எம். ஆர். ஓ. எச். 7 மனித எம். ஆர். ஓ. எச். 9 மரபணுவுடன் 22 சதவீதம் பகிரப்பட்ட வரிசை அடையாளத்தைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. வலதுபுறத்தில் உள்ள வரைபடம் MROH9 இன் வேறுபாடுகளின் சராசரி தேதிக்கு எதிராக திருத்தப்பட்ட வரிசை வேறுபாட்டைக் காட்டுகிறது. ஃபைப்ரினோஜென் ஆல்பா (வேகமாக வளர்ந்து வரும் மரபணு), சைட்டோக்ரோம் சி (மெதுவாக வளர்ந்து வரும் மரபணு) மற்றும் எம். ஆர். ஓ. எச் 7 பாரலாக் ஆகியவற்றின் விகிதங்கள் எம். ஆர். ஓ. எச் 9 இன் பரிணாம விகிதத்துடன் திட்டமிடப்பட்டுள்ளன. எம். ஆர். ஓ. எச். 7 பரிணாம வளர்ச்சிக்கான சாய்வு எம். ஆர். ஓ. எச். 9 ஐ விட மிகக் குறைவு என்பதை வரைபடம் காட்டுகிறது, அதன் வேறுபாடு விகிதம் சைட்டோக்ரோம் சி உடன் கிட்டத்தட்ட ஒத்திருக்கிறது. எம். ஆர். ஓ. எச். 7 மரபணுவின் அனைத்து ஆர்த்தோலாக்களும் வரலாற்றில் வெவ்வேறு காலங்களில் வேறுபட்டிருந்தாலும் ஒரே வரிசை அடையாளத்தைக் காட்டுகின்றன. எம். ஆர். ஓ. எச். 7 மரபணுவுக்கான ஆர்த்தோலாக்ஸ் ஒன்றோடொன்று நெருக்கமாக தொடர்புடையவை என்பதை இது குறிக்கலாம், மேலும் சுமார் 94 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு எம். ஆர். ஓ. எச். 9 இலிருந்து வேறுபட்டிருக்கலாம், அதன் பின்னர் அது அதிகம் உருவாகவில்லை. எம். ஆர். ஓ. எச். 7 இணைவு எம். ஆர். ஓ. எச். 9 மரபணுவை விட மெதுவாக உருவாகக்கூடும். தொடர்பு புரதங்கள் GLO1 மற்றும் RNF123 இரண்டும் பல தரவுத்தளங்கள் மற்றும் கட்டுரைகளில் தோன்றுகின்றன, இவை MROH9 க்கான உண்மையான தொடர்பு புரதங்களாக இருப்பதற்கான வாய்ப்பை உயர்த்துகின்றன. RNF123 மற்றும் PARK2, மற்றொரு ஊடாடும் புரதம், இரண்டும் E3 யுக்விக்விட்டின் தசைநார்கள், அவை புரதங்களை சீரழிவுக்கு இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. ஜி. எல். ஓ. 1, அல்லது லாக்டாய்ல்குளுட்டாதயோன் லிகேஸ், என்பது ஹெமிதியோஅசிட்டல் இணைப்புகளின் ஐசோமெரைசேஷனை ஊக்குவிக்கும் ஒரு நொதியாகும். MROH9 செயல்பாடு இந்த தசைநார்களின் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது மற்றும் சீரழிந்திருக்கலாம் என்று இந்த முடிவுகள் விளக்குகின்றன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் MROH9 பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களில் ஒரு ஆன்கோஜீனாக அதன் சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கும் பல வெளியீடுகளில் தோன்றுகிறது. MROH9 க்கு அருகில் அதிகப்படியான குரோமாட்டின் சுழற்சி மற்றும் பல FMO மரபணுக்கள் (குரோமோசோம் 1 இல் MROH9 க்கு மரபணு அண்டை நாடுகள்), நாசோபாரின்ஜியல் புற்றுநோயில் உள்ள பிற முக்கிய ஆன்கோஜென்களுடன் சேர்ந்து, MROH9 ஐ ஆன்கோஜென் பண்புகளுடன் இணைக்கும் என்று ஒரு ஆய்வறிக்கை கண்டறிந்தது. எம். ஆர். ஓ. எச். 9 புற்றுநோயின் பிற வடிவங்களில் ஒரு ஆன்கோஜீனாக பங்கு வகிப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது; ஆய்வுகள் இது கணைய அடினோகார்சினோமாவுக்கான அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களில் மிகைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு நெக்ரோப்டோசிஸ் தொடர்பான மரபணு என்று கண்டறிந்துள்ளன. MROH9 மார்பக புற்றுநோய்களுக்கான ஆன்கோஜீன் என்று சில ஆய்வுகள் மேலும் உறுதிப்படுத்தியுள்ளன, குரோமோசோம் 1 இல் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மார்பக புற்றுநோய் கட்டிகளில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவற்றில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. MROH9 காணப்படும் குரோமோசோம் 1 இன் 1q கையில் அதிக எண்ணிக்கையிலான நகல் எண் மாறுபாடுகள் (CNV கள்) குறிப்பாக காணப்படுகின்றன. மனித மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உயிரணு பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் ஒரு வகை மைக்ரோஆர்என்ஏவான எம்ஆர்-3646 இன் கணிக்கப்பட்ட இலக்காக எம்ஆர்ஓஎச்9 இருப்பதாக பிற ஆராய்ச்சிகள் கண்டறிந்தன. இது தவிர, கிளௌகோமாவின் அளவான மத்திய கார்னியல் தடிமனுடன் தொடர்புடைய குரோமோசோம் 1 லோகஸிலும் எம். ஆர். ஓ. எச் 9 காணப்படுகிறது. இது PRRX1 உடன் தொடர்புடைய இருப்பிடத்தில் காணப்படுகிறது, இது மற்றொரு மரபணுவாகும், இது MROH9 உடன் சேர்ந்து, மனித குரோமோசோம் 1 இல் உள்ள சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் குறிப்புகள் மரபணுக்களில் தொடர்புடைய மாறுபாடாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது.