Collybolide
கொல்லிப்போலைடு என்பது ரோடோகோலிபியா மக்குலாட்டா காளானின் இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்றமாகும், இது அழுகும் ஊசியிலை மரத்தில் வளரும் ஒரு பாசிடியோமைசெட் பூஞ்சை ஆகும். இது ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கப்பா-ஓபியாய்டு ஏற்பி அகோனிஸ்ட் என்று முன்பு நம்பப்பட்டது. இருப்பினும், மொத்த தொகுப்பு மற்றும் சுயாதீனமான உயிரியல் பகுப்பாய்வு கோலிப்போலைடு கப்பா-ஓபியாய்டு ஏற்பி சமிக்ஞையை தூண்டவோ அடக்கவோ இல்லை என்பதை தீர்மானித்தது. கொல்லிப்போலைடு உளவியல் ரீதியாக செயல்பட வாய்ப்பில்லை, இருப்பினும் இது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலி பெருமுனையில் எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுக்கிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கொல்லிப்போலைடு முதன்முதலில் 1911 ஆம் ஆண்டில் ஆர். மக்குலட்டாவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் அதன் அமைப்பு 1970 கள் வரை தீர்க்கப்படாமல் இருந்தது, எக்ஸ்-ரே படிகவியல் ஒரு கொல்லிப்போலைடு எபிமர், ஐசோகாலிபோலைடு மற்றும் 1 எச் மற்றும் 13 சி என்எம்ஆர் ஆகியவற்றின் கட்டமைப்பை வழங்கியது. முக்கியமாக, ஆரம்பகால அறிக்கைகளால் கோலிபோலைடின் முழுமையான உள்ளமைவை நம்பிக்கையுடன் ஒதுக்க முடியவில்லை; 1986 ஆம் ஆண்டு ஒரு கோலிபோலைடு கான்ஜெனரை தனிமைப்படுத்தியது, தொடரின் முழுமையான உள்ளமைவு "தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும்" என்று குறிப்பிட்டது, மேலும் 2001 ஆம் ஆண்டு வட்ட டைக்ரோயிசம் ஆய்வில் அடர்த்தி செயல்பாட்டுக் கோட்பாட்டுக் கணக்கீடுகளின் அடிப்படையில் எந்த எனாண்டியோமர் இயற்கையாக நிகழ்ந்தது என்பதை தற்காலிகமாக ஊகிக்க மட்டுமே முடிந்தது. 2016 ஆம் ஆண்டு அறிக்கை எக்ஸ்-ரே படிகவியல் மூலம் கோலிபோலைடின் முழுமையான உள்ளமைவை உறுதியாக ஒதுக்கியதாகக் கூறியது, ஆனால் பின்வரும் 2022 அறிக்கையில் 2016 படிக கட்டமைப்புடன் கூடிய ஃப்ளாக் அளவுரு உறுதியற்றது என்றும், அதன் முழுமையான ஸ்டீரியோ கெமிஸ்டிரியை நம்பிக்கையுடன் ஒதுக்க பயன்படுத்த முடியாது என்றும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. காட்டப்படும் கப்பா-ஓபியாய்டு ஏற்பி அகோனிசம் கோலிபோலைடு என்பது ஒரு ஃபுரைல்-δ-லாக்டோனைக் கொண்ட ஒரு செஸ்கிடர்பீன் ஆகும், இது டைட்டர்பீன் இயற்கை தயாரிப்பு சால்வினோரின் ஏ உடன் பகிரப்பட்ட ஒரு கட்டமைப்பு அம்சமாகும். சால்வினோரின் ஏ என்பது ஒரு மாயத்தோற்றமாகும், இது மனித கப்பா-ஓபியாய்டு ஏற்பியின் (கேஓஆர்) அதிக ஆற்றல் கொண்ட அகோனிசம் வழியாக செயல்படுகிறது, மேலும் சால்வினோரின் ஏ உடன் கோலிபோலைடின் கட்டமைப்பு ஒற்றுமை 2016 ஆம் ஆண்டு ஒரு புதிய, நைட்ரஜன் அல்லாத ஓபியாய்டைக் கண்டுபிடிக்கும் நம்பிக்கையில் கேஓஆரில் கோலிபோலைடின் செயல்பாட்டை விசாரிக்க ஒரு குழுவைத் தூண்டியது. கதிரியக்க இடப்பெயர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டு மதிப்பீடுகள் கொல்லிப்போலைடு (கீ = 0.9 என்எம்) உடன் பிணைக்கப்பட்டு மனித கேஓஆர்-ஐ செயல்படுத்துவதைக் காட்டியது, மேலும் இன் விவோ மதிப்பீட்டில் கொல்லிப்போலைடு மிகவும் குறைந்த அளவில் (ஐசி50 = 0.08 மி. கி/கிலோ) எலிகளில் குளோரோகுயின் தூண்டப்பட்ட அரிப்பைத் தடுக்கிறது என்று விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த முடிவுகள் உயிரியல் மருத்துவ சமூகத்தில் பரவலான கவனத்தை ஈர்த்தன, ஏனெனில் கோலிபோலைடு ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட KOR அகோனிஸ்ட்டாகத் தோன்றியது, இது வலி அல்லது ப்ரூரிட்டஸுக்கு ஒரு புதிய சிகிச்சையாக உருவாக்கப்படலாம், வழக்கமான மியூ-ஓபியாய்டு ஏற்பி அகோனிஸ்ட் வலி சிகிச்சைகளின் பாதகமான விளைவுகள் இல்லை. KOR அகோனிசத்தின் இந்த கூற்றுக்கள் பொழுதுபோக்கு உளவியல் சமூகத்தின் கவனத்தையும் ஈர்த்தன. 2022 ஆம் ஆண்டில் கோலிபோலைடின் சுயாதீனமான இரசாயன தொகுப்பு மற்றும் உயிரியல் மதிப்பீடு ஓபியாய்டு செயல்பாடு இல்லாதது என்பதைக் கண்டறிந்தது. கதிரியக்க இடப்பெயர்ச்சி மதிப்பீடுகள் மனித KOR உடன் கோலிபோலைடு பிணைப்பை பலவீனமாக (கீ = 794 என்எம்) மட்டுமே காட்டியது, மேலும் செயல்பாட்டு மதிப்பீடுகள் 10 மைக்ரோமீட்டர் வரை செறிவுகளில் கோலிபோலைடு KOR சமிக்ஞையை செயல்படுத்தாது என்பதைக் காட்டியது ([35S] GTPγS பிணைப்பு, CAMP குவிப்பு மற்றும் பீட்டா-அரேஸ்டின் ஆட்சேர்ப்பு மதிப்பீடுகளால் அளவிடப்படுகிறது). ஷெவிக் மற்றும் பலர். 2016 மதிப்பீட்டு நடைமுறைகளில் மேற்பரப்பு-மாற்றியமைக்கும் முகவர்கள் இருப்பதைக் கவனியுங்கள், 2016 [35S] GTPγS மதிப்பீட்டில் குறைந்த சதவீத தூண்டுதலுடன் கூடுதலாக, தரவுகளில் சத்தம் சமிக்ஞையாக தவறாக இருக்கலாம். 2016 ஆய்வில் KOR அகோனிசத்திற்கான தவறான நேர்மறையான முடிவின் ஆதாரம் இன்னும் கடுமையாக அடையாளம் காணப்படவில்லை. இருப்பினும், 2022 ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் முடிவுகள்-கோலிபோலைடு ஒரு KOR அகோனிஸ்ட்டாக தவறாக ஒதுக்கப்பட்டுள்ளது-கோலிபோலைடின் மனோதத்துவத்தின் நம்பகமான அறிக்கைகள் ஏன் வெளிவரவில்லை என்பதை விளக்குகின்றன. வேதியியல் தொகுப்பு கோலிபோலைடின் KOR செயல்பாட்டின் 2022 மறு மதிப்பீடு மொத்த தொகுப்பு மூலம் கோலிபோலைடின் இயற்கையான மற்றும் இயற்கைக்கு மாறான எனாண்டியோமர்கள் இரண்டிற்கும் அணுகலை மேம்படுத்தியது. இந்த தொகுப்பின் முக்கிய அம்சங்களில் ஹயாஷி-ஜோர்ஜென்சன் புரோலின் ஆர்கனோகடலிஸ்ட்டைப் பயன்படுத்தி ஒரு எனாண்டியோசெலெக்டிவ் டைல்ஸ்-ஆல்டர் எதிர்வினை மற்றும் ஒரு தாமதமான நிலை பென்சாய்லாக்ஸி (பிஎஸ்ஓ) குழுவை ஸ்டீரியோசெலெக்டிவ் முறையில் நிறுவ ஒரு எனமைன் [3,3]-சிக்மட்ரோபிக் மறுசீரமைப்பு ஆகியவை அடங்கும். குறிப்புகள் 3-ஃபுரைல் சேர்மங்கள் பென்சோயேட் எஸ்டர்கள் 3 வளையங்களுடன் ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் லாக்டோன்கள் ரோடோகோலிபியா