JETLAG gene
ஜெட் அல்லது ஜெட்லேக் என்பது ட்ரோசோபிலா மற்றும் பிற பூச்சிகளில் காணப்படும் ஒரு மரபணு ஆகும். அவை யுக்விக்விட்டின் தசைநார்களின் எஸ். சி. எஃப் (எஸ். கே. பி 1-கலின் 1-எஃப்-பாக்ஸ் புரதம்) குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது டிஐஎம் என்ற சர்க்காடியன் ஒழுங்குமுறை புரதத்தின் சீரழிவைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் சர்க்காடியன் பாதையில் பெரும் பங்கு வகிக்கிறது. CRY (சர்க்காடியன் ஃபோட்டோரிஸெப்டர்) இலிருந்து TIM (ஒரு கடிகார புரதம்) க்கு ஒளியை அனுப்புவதன் மூலம் சர்க்காடியன் கடிகாரத்தை மீட்டமைப்பதில் மரபணு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. டிஐஎம்-ஐ சீரழிக்கும் திறன் கணிசமாகக் குறைவதால் ஜெட்லேக் பிறழ்வுகள் மீண்டும் நுழைவதைத் தடுப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. எஃப். பி. எக்ஸ். எல் 15 என்று பெயரிடப்பட்ட எஃப். பி. எக்ஸ். எல் குடும்பத்தின் எஃப்-பாக்ஸ் புரதம் ஜே. இ. டி இன் பாலூட்டி ஹோமோலோக் ஆகும். கட்டமைப்பு ஜெட்லாக் மரபணு இரண்டாவது குரோமோசோமின் இடது கையில் NT_033779.5 இல் அமைந்துள்ளது. ட்ரோசோபிலாவில் (மெலனோகாஸ்டர்), மரபணுவின் குறியீட்டு பகுதி 1241 நியூக்ளியோடைடுகளின் நீளத்தைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மரபணுவிலிருந்து ஒரு 313 அமினோ அமில புரதம் படியெடுக்கப்படுகிறது. ஜெட்லாக் 2 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது. ஜெட்லேக் டைஸ்க்ரோனிக்-ஸ்லோபோக் (டி. ஒய். எஸ். சி) உடன் எதிர்மறையாக தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் ட்ரோசோபிலாவில் சர்க்காடியன் வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கவும், காலை மற்றும் மாலை செயல்பாட்டை பாதிக்கவும் சினாப்டிக் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இது புரோமோடோமைன் மற்றும் டபிள்யூடி ரிபீட் டொமைன் கொண்ட 3 (பி. ஆர். டபிள்யூ. டி 3) மற்றும் எஸ். கே. பி 1-தொடர்பான ஏ (எஸ். கே. பி. ஏ) ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. ஜெட்லேக் புரதங்கள் யுக்விக்விட்டின் தசைநார்களின் எஸ். சி. எஃப் காம்ப்ளக்ஸ் (எஸ். கே. பி 1-கலின் 1-எஃப்-பாக்ஸ் புரதம்) குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களாகும், அவை யுக்விக்விட்டின்-புரோட்டசோம் பாதை மூலம் சர்க்காடியன் கடிகார புரதமான டி. ஐ. எம் இன் சீரழிவைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. ஜெட்லேக் ஒரு லியூசின் நிறைந்த களத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது டிஐஎம் உடன் சிஆர்ஒய் தொடர்பு கொள்ளும்போது சிஆர்ஒய் புரதத்தால் நியமிக்கப்படலாம். பின்னர், ஜெட்லாக் எஸ். சி. எஃப் ஈ 3 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸைக் கொண்டு வருகிறது, இது டிஐஎம் இன் பாலியூபிக்விட்டினேஷன் மற்றும் சீரழிவை ஊக்குவிக்கிறது. ஜெட்லாக் மரபணுவில் இரண்டு வகையான அல்லீல்கள் உள்ளன. லியூசின் நிறைந்த பகுதியில் ஃபெனைலாலனைன்-ஐசோலேசின் பிறழ்வு "பொதுவானது" அல்லது "சி" அல்லீல் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. அருகிலுள்ள லியூசின் நிறைந்த பிராந்தியத்தில், ஒரு செரின்-டு-லியூசின் மாற்றீடு "அரிய" அல்லது "ஆர்" அல்லீல் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. இரண்டு அல்லீல்களும் ஒன்றையொன்று பூர்த்தி செய்யவில்லை, அதாவது அவை ஒரு பிறழ்ந்த பினோட்டைப்பை விளைவிக்கின்றன. ஜெட்லேக் மரபணுவில் செயல்பாட்டு பிறழ்வுகள் பழ ஈக்களில் சர்க்காடியன் கடிகாரத்தின் ஒளி உணர்திறனைக் குறைக்கும். ஜெட்லேக் பிறழ்வுகளுடன் பிறழ்ந்த ஈக்கள் நிலையான ஒளியில் தாள நடத்தை, ஒளி துடிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் கட்ட மாற்றங்களைக் குறைத்தல் மற்றும் டிஐஎம் இன் ஒளி சார்ந்த சீரழிவைக் குறைத்தல் ஆகியவற்றைக் காட்டுகின்றன. அவை இன்னும் ஒளியில் நுழைய முடியும்ஃ இருண்ட (எல். டி) சுழற்சிகள், இருப்பினும் ஒரு புதிய அட்டவணைக்கு மீண்டும் நுழைய அதிக நேரம் எடுக்கும். JET இன் வெளிப்பாடு, சர்கேடியன் ஃபோட்டோரிஸெப்டர் கிரிப்டோக்ரோம் (CRY) உடன் சேர்ந்து, TIM மீது ஒளி சார்ந்த சீரழிவை வழங்குகிறது, இதன் மூலம் ஒரு செல் கலாச்சார அமைப்பில் ஒளிக்கு சர்கேடியன் கடிகாரத்தின் கடுமையான பதிலை மறுசீரமைக்கிறது. ஜெட் பிறழ்வுகளின் குறைக்கப்பட்ட ஒளி உணர்திறன் ஈக்களில் உள்ள அழுகை பிறழ்வுகளைப் போன்றது, மேலும் இவை இரண்டும் சர்க்காடியன் ஃபோட்டோரெசெப்ஷனில் ஒரு குறைபாட்டைக் குறிக்கின்றன. பழ ஈக்களில், குறுகிய ஒளி வெளிப்பாடு சர்க்காடியன் நடத்தையின் கட்டத்தை கணிசமாக மாற்றும், இது ஜெட்லேக் மற்றும் சர்க்காடியன் நியூரான்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. பழ ஈயின் நரம்பணுக்களில், சர்க்காடியன் ஆஸிலேட்டரின் இரண்டு குழுக்கள் உள்ளன-காலை (எம்) மற்றும் மாலை (ஈ). JET M மற்றும் E இல் தன்னியக்கமாக விரைவான TIM சீரழிவு உயிரணுவை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் M இல் வெளிப்படுத்தப்படும்போது E இல் தன்னியக்கமாக இல்லை. எனவே, ஒளி தூண்டுதலின் கீழ், M ஊசலாட்டங்கள் E ஆஸிலேட்டர்களுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும். ட்ரோசோபிலா (மெலனோகாஸ்டர்) லார்வாக்களில் உள்ள நரம்புத்தசை சந்திப்பில் சினாப்டிக் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஜெட்லேக் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஜெட்லாக் மற்றும் டைஸ்க்ரோனிக்-ஸ்லோபோக் (டி. ஒய். எஸ். சி) எனப்படும் மற்றொரு மரபணு சினாப்டிக் வளர்ச்சிக்கு எதிராக செயல்படுகின்றன. ஜெட்லேக் சினாப்டிக் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது, அதே நேரத்தில் டி. ஒய். எஸ். சி அதைத் தடுக்கிறது. ஜே. இ. டி செயல்பாடு டிஸ்க் பிறழ்வுகளில் அரித்மிஸிட்டியை மீட்க முடியும் என்பதும் கவனிக்கத்தக்கது. பரிணாம வரலாறு ஜெட்லாக் மரபணு ட்ரோசோபிலாவில் (மெலனோகாஸ்டர்) காணப்படுகிறது. இந்த மரபணு எலி, எலிகள், வரிக்குதிரை மீன்கள், கோழிகள், ரீசஸ் குரங்குகள், கொசுக்கள், தவளைகள், நாய்கள், சிம்பன்சிகள் மற்றும் மனிதர்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு இனங்களில் பாதுகாக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது. மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இது மனிதர்களில் காணப்படும் FBXL15 க்கு ஆர்த்தோலோகஸ் ஆகும். ட்ரோசோபிலாவில், அறியப்பட்ட ஒப்புமைகள் எதுவும் இல்லை. இருப்பினும், மனித மரபணு FBXL15 க்கு (இது ஒரு JET மரபணுவாக செயல்படுகிறது), பதினைந்து இணைப்புகள் உள்ளன. மூன்று வகையான பிறழ்வுகள் உள்ளனஃ ஜெட்ஸி, ஜெட்டர் மற்றும் ஜெட்ஸெட். ஜெட் செட் பிறழ்வைக் கொண்ட ஈக்கள் குறுகிய ஒளி துடிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் டிஐஎம் சீரழிவைப் பொறுத்தவரை கணிசமாக பெரிய செயல்பாட்டு இழப்பைக் கொண்டுள்ளன. ஒவ்வொரு பிறழ்வுகளும் (ஜெட்ஸி, ஜெட்டர் மற்றும் ஜெட்ஸெட்) ஒரு மிஸ்ஸென்ஸ் மாறுபாட்டை உருவாக்கும் புள்ளி பிறழ்வுகளாகும். ஜெட்ஸி மற்றும் ஜெட்டர் பிறழ்வுகளைக் கொண்ட பெரும்பாலான ஈக்கள் நிலையான ஒளி நிலைகளில் தாள நடத்தை கொண்டவை, இது பெரும்பாலும் அரித்மிஸிட்டி கொண்ட காட்டு வகை ஈக்களிலிருந்து வேறுபட்டது. நிலையான இருட்டில், காட்டு வகை ஈக்கள் மற்றும் ஜெட்ஸி மற்றும் ஜெட்டர் பிறழ்வுகளுடன் கூடிய ஈக்கள் ஒத்த நடத்தையைக் கொண்டிருந்தன. ஜெட்ஸி மற்றும் ஜெட்டர் பிறழ்வுகள் ஒளி உணர்திறனைக் குறைக்கின்றன மற்றும் குறுகிய ஒளி துடிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் காட்டு வகை ஈக்களுடன் ஒப்பிடுகையில் கட்ட மாற்றங்களைக் குறைக்கின்றன என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. ஜெட்டர் பிறழ்வு பூச்சிகள் மற்றும் பாலூட்டிகளில் பாதுகாக்கப்படுகிறது மற்றும் டிஐஎம் எங்கும் பரவுவதில் குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. கூடுதலாக, டிஐஎம் சீரழிவில் ஜெட்டர் பிறழ்வு கணிசமாக குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, இது ஜேஇடி புரதத்தின் குறைந்த நிலைத்தன்மை காரணமாக இருக்கலாம். டிஐஎம் சீரழிவில் ஜெட்ஸி பிறழ்வுக்கும் காட்டு வகைக்கும் வித்தியாசம் இருந்தது, ஆனால் இந்த வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வேறுபட்டிருக்கவில்லை. பூச்சிகளில் மட்டுமே அதன் இருப்பு மூலம் காணப்படுவது போல் பிறழ்வின் ஒப்பீட்டளவில் குறைவான பாதுகாக்கப்பட்ட தன்மை காரணமாக இது இருக்கலாம் என்று விஞ்ஞானிகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர். 2006 ஆம் ஆண்டில், ட்ரோசோபிலாவில் (மெலனோகாஸ்டர்) ஒரு பிறழ்ந்த திரிபு இருப்பது கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது ஒரு புதிய ஒளி-இருண்ட சுழற்சிக்கு மீண்டும் நுழைய அதிக நேரம் எடுத்தது, அதாவது ஒரு கட்ட மாற்றம் இருந்தது. ஜெட்லாக் என்று அழைக்கப்பட்ட இந்த பிறழ்ந்த திரிபு, பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியின் நரம்பியல் துறையைச் சேர்ந்த குங்கீ கோ, சியாங்ஜோங் ஜெங் மற்றும் அமிதா சேகல் ஆகியோரால் அடையாளம் காணப்பட்டது. மேலும் ஆராய்ச்சியின் மூலம், சர்கேடியன் ஃபோட்டோரிஸெப்டர் கிரிப்டோக்ரோம் (சி. ஆர். ஒய்) இலிருந்து கடிகார புரதமான டி. ஐ. எம். க்கு ஒளி சமிக்ஞைகளை அனுப்புவதன் மூலம் சர்கேடியன் கடிகாரத்தை மீட்டமைப்பதில் ஜெட்லேக் மரபணு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. தற்போதைய ஆராய்ச்சி மற்ற காரணிகளைப் பயன்படுத்தி ஜே. இ. டி பிறழ்வுகளில் நுழைவதை மீண்டும் அறிமுகப்படுத்துவது குறித்து சமீபத்திய ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டுள்ளது. வெவ்வேறு பாலினத்தைச் சேர்ந்த பூச்சிகள் சமூக ரீதியாக தொடர்பு கொள்ளும்போது, காட்சி மற்றும் வாசனை குறிப்புகள் போன்ற காரணிகள் ஜே. இ. டி பிறழ்வுகளில் மீண்டும் நுழையக்கூடிய தன்மையை ஓரளவு மீட்டெடுப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பிற காலவரிசை உயிரணுக்கள் மற்றும் புரதங்களுடனான JET இன் தொடர்புகளும் ஆராயப்படுகின்றன. டிஐஎம் தவிர மற்ற மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்களுடனும் ஜேஇடி தொடர்பு கொள்கிறது. டி. ஒய். எஸ். சி மற்றும் எஸ். எல். ஓ, முறையே ஒரு சர்கேடியன் லோகோமோட்டர் ரெகுலேட்டர் புரதம் மற்றும் ஒரு பொட்டாசியம் சேனல் மரபணு, ஜே. இ. டி உடன் எதிர்மறையாக தொடர்பு கொள்கின்றன, அங்கு ஜே. இ. டி பிறழ்வு டி. ஒய். எஸ். சி மற்றும் எஸ். எல். ஓ பிறழ்வுகளை மீட்க முடிந்தது. அதன் வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்ளவும், அது கொண்டிருக்கக்கூடிய பிற தொடர்புகளை ஆராயவும் JET இன் அடி மூலக்கூறுகள் ஆராயப்படலாம். JET இன் தொடர்புகள் அதன் பாலூட்டி ஹோமோலோக் FBXL15 இன் பொறிமுறையையும், பாலூட்டி அமைப்பில் அதன் விளைவுகளையும், மனித சர்க்காடியன் அமைப்பின் தாக்கங்களையும் தெளிவுபடுத்த உதவும். சிம்பன்சி, நாய்கள் மற்றும் எலிகள் போன்ற பல விலங்குகளில் பாதுகாக்கப்படும் FBXL15 என்ற FBXL குடும்பத்தின் F-பெட்டி புரதத்தின் கீழ் JET மரபணு ஒரு பாலூட்டி ஹோமோலோக்கைக் கொண்டுள்ளது. இது ஒரு எங்கும் நிறைந்த தசைநார் சேர்மத்தை உருவாக்குகிறது மற்றும் பி. எம். பி பாதையை ஒழுங்குபடுத்தும் எஸ். எம். யு. ஆர். எஃப் 1 இன் எங்கும் நிறைந்த மற்றும் புரோட்டியோசோமல் சீரழிவை பாதிக்கிறது. குறிப்புகள் பூச்சி மரபணுக்கள் ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டர் மரபணுக்கள்