Bile salt hydrolase
பித்த உப்பு ஹைட்ரோலேஸ்கள் (பி. எஸ். எச்) முதன்மை பித்த அமிலங்களை இணைக்கும் நுண்ணுயிர் என்சைம்கள் ஆகும். அவை பித்த அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் முதல் கட்டத்தை ஊக்குவிக்கின்றன மற்றும் நுண்ணுயிரியால் மேலும் மாற்றுவதற்காக பித்த அமிலக் குளத்தை பராமரிக்கின்றன. பிஎஸ்எச் என்சைம்கள் புரவலன் உடலியல், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் நோய்க்கிருமிகளிலிருந்து பாதுகாப்பு உள்ளிட்ட பல புரவலன் மற்றும் நுண்ணுயிர் செயல்பாடுகளில் பங்கு வகிக்கின்றன. அமைப்பு பைல் உப்பு ஹைட்ரோலேஸ்கள் என்பவை என்-முனைய நியூக்ளியோஃபிலிக் ஹைட்ரோலேஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களாகும், இது ஒரு என்-முனைய நியூக்ளியோஃபைல் மற்றும் அடுத்தடுத்த அமைடு பிணைப்பு பிளவு மூலம் தன்னியக்க வினையூக்க செயல்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பெரும்பாலான பி. எஸ். எச் என்சைம்கள் ஹோமோடெட்ராமர்களால் ஆனவை, இருப்பினும் அவை ஹோமோடைமர்கள் மற்றும் ஹெட்டோரோட்ரிமர்கள் உள்ளிட்ட பிற வடிவங்களை ஏற்றுக்கொள்வதாக அறியப்படுகிறது. அனைத்து பிஎஸ்எச் களும் நொதியின் என்-முனையத்தில் அமைந்துள்ள ஒரு வினையூக்கி சிஸ் 2 நியூக்ளியோஃபைல் எச்சத்தைக் கொண்டுள்ளன. பிஎஸ்எச் அமைப்பு மாறுபடலாம் என்றாலும், பிற அமினோ அமிலங்கள் பிஎஸ்எச்-சுமந்து செல்லும் பாக்டீரியாக்கள் முழுவதும் பாதுகாக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இவற்றில் ஆர்க் 18, ஆஸ்ப் 21, அஸ்ன் 82 மற்றும் ஆர்க் 228 ஆகியவை அடங்கும். மனிதர்களில், முதன்மை பித்த அமிலங்கள் கல்லீரலில் உள்ள கொழுப்பிலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு கோலிக் அமிலம் (சிஏ), செனோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் அல்லது செனோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் (சி. டி. சி. ஏ) உருவாகிறது. இந்த முதன்மை பித்த அமிலங்கள் பின்னர் அமினோ அமிலங்களான கிளைசின் அல்லது டாரைனுடன் இணைக்கப்பட்டு பித்தப்பையில் சேமிக்கப்படுகின்றன. செரிமானத்தின் போது, அவை வெளியிடப்படுகின்றன மற்றும் அவற்றின் சோப்பு பண்புகள் உணவு கொழுப்புகளின் முறிவுக்கு உதவுகின்றன. பெரும்பாலான முதன்மை பித்த அமிலங்கள் என்ட்ரோஹெபாடிக் சுழற்சி வழியாக கல்லீரலுக்கு மீண்டும் சுழற்றப்பட்டாலும், ஒரு சிறிய பகுதி இரைப்பைக் குழாயில் உள்ளது, அங்கு அவை பி. எஸ். எச் என்சைம்களைச் சுமக்கும் பாக்டீரியாவால் மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன. பிஎஸ்எச் தனித்துவம் என்சைமாடிக் கட்டமைப்பு வேறுபாடுகள் மற்றும் அமினோ அமில கலவையில் சிறிய மாறுபாடுகள் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது. பொதுவாக, அதிக பிஎஸ்எச்-களுக்கு கிளைசின்-இணைந்த பித்த அமிலங்களுக்கு முன்னுரிமை இருப்பதாக கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் அவற்றின் தனித்துவத்தின் அளவு இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ஒரு ஸ்டீராய்டு கோர் மற்றும் ஒரு கிளைகோ-அல்லது டாரோ-அமினோ அமிலத்தைக் கொண்ட அடி மூலக்கூறை அங்கீகரிப்பதன் மூலம் செயல்முறையின் சிதைவு தொடங்குகிறது. அடையாளம் காண்பதற்கான துல்லியமான வழிமுறை தெரியவில்லை என்றாலும், பிஎஸ்எச் கள் அவற்றின் இணைக்கப்பட்ட அமினோ அமிலத்தால் அடி மூலக்கூறை அடையாளம் காண்கின்றன என்று கருதப்பட்டுள்ளது. பிஎஸ்எச் ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டவுடன், இலக்கு பித்த அமிலத்தின் அமைடு பிணைப்பில் சிஸ் 2 இன் நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலுடன் டிகோன்ஜுகேஷன் தொடங்குகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, ஒரு நாற்கர இடைநிலை அஸ்ன்82 மற்றும் அஸ்ன்173 ஆல் உருவாக்கப்பட்டு உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஆர்க்18 சிஸ்2 இன் என்-முனையத்தில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட சல்ப்ஹைட்ரிலை உறுதிப்படுத்துகிறது. சிஸ் 2 இல் உள்ள எதிர்மறை மின்னூட்டம் தண்ணீருடன் டீஅசைலேஷன் செய்வதன் மூலம் தீர்க்கப்பட்டு இறுதியாக ஒரு இணைக்கப்பட்ட முதன்மை பித்த அமிலத்தை உருவாக்குகிறது. நுண்ணுயிர் இணைக்கப்பட்ட பித்த அமிலங்கள் பி. எஸ். எச். களும் ஒரு புதிய செயல்பாட்டைச் செய்வதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளனஃ மறுசீரமைப்பு. டிகோன்ஜுகேஷன் போலல்லாமல், பைல் அமில மறுசீரமைப்பு என்பது அமினோ அமிலங்களை இணைக்கப்படாத பைல் அமிலத்துடன் சேர்ப்பதை உள்ளடக்கியது. கூடுதலாக, நுண்ணுயிர் பித்த அமில இணைவு கிளைசின் அல்லது டாரைனுடன் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. அதற்கு பதிலாக, பெரும்பாலான அமினோ அமிலங்கள் இணைக்கப்படாத முதுகெலும்பாக இணைக்கப்படலாம். பித்த அமிலங்களின் நுண்ணுயிர் இணைவு சில பித்த அமிலங்களின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பண்புகளை அதிகரிக்கும் அல்லது குறைக்கும் என்று கருதப்பட்டுள்ளது, மேலும் குடலில் அவற்றின் சரியான பாத்திரங்கள் முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை என்றாலும், சில இரைப்பை குடல் நோய்களில் அவற்றின் மிகுதியானது மாற்றப்படலாம். மனித உடலியல் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உடலியல் மீதான விளைவுகள் பித்த அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு விளைவு புரவலன் மீது ஏற்படும் பல்வேறு விளைவுகள் ஆகும். பிஎஸ்எச்-களைப் பொறுத்தவரை, இணைக்கப்படாத பித்த அமிலங்கள் புரவலன் செல்லுலார் ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம், இதனால் புரவலன் உடலியக்கத்தின் அம்சங்களை மாற்றும். ஒரு முக்கிய மனித செல்லுலார் ஏற்பி ஃபார்னெசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி (எஃப்எக்ஸ்ஆர்) ஆகும், இது பித்த அமிலம்-செயல்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, இது பித்த அமில தொகுப்பு மற்றும் போக்குவரத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், எஃப்எக்ஸ்ஆர் பித்த அமிலத் தொகுப்பை ஒடுக்கலாம் மற்றும் பித்த அமிலக் குளத்தை மாற்றலாம். பிஎஸ்எச் கொண்ட பாக்டீரியாக்கள் குறைந்த மனித கொழுப்பு அளவுகளுடன் தொடர்புடையவை, ஏனெனில் அவை உற்பத்தி செய்யும் இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் எஃப்எக்ஸ்ஆர் அகோனிஸ்டுகளாக செயல்படுகின்றன மற்றும் கொழுப்பு வெளியேற்றத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. ஹோஸ்ட் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம், ஆற்றல் மற்றும் கொழுப்பு உறிஞ்சுதல் ஆகியவற்றில் பிஎஸ்எச்-கள் ஒரு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. டிஜிஆர்-5 மூலம், பிஎஸ்எச்-கள் புரவலன் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்த முடியும் மற்றும் நீரிழிவு நோயாளிகளில் இன்சுலின் அளவை நன்மை பயக்கும் வகையில் கட்டுப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பைல் அமில வளர்சிதை மாற்றம், மற்றும் பி. எஸ். எச். எஸ் சங்கம் மூலம், குடல் மைக்ரோபயோட்டா மற்றும் பைல் அமிலக் குளத்தை வடிவமைப்பதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை பாதிக்கிறது. பித்த அமிலக் குளத்தை மாற்றுவதன் மூலமும், மற்ற குடல் பாக்டீரியாவால் மேலும் மாற்றப்படுவதற்கான அடி மூலக்கூறுகளை உருவாக்குவதன் மூலமும் பிஎஸ்எச் கள் மைக்ரோபயோட்டாவை வடிவமைக்கின்றன. அவை மேலும் பித்த அமில மாற்றத்திற்கான வாயில்காப்பாளர்களாக செயல்படுவதால், பிஎஸ்எச் கள் இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்களாக மாற்றக்கூடிய டிகோன்ஜுகேட்டட் பித்த அமிலங்களின் உற்பத்தியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பித்த அமில ஏற்பிகள், எஃப்எக்ஸ்ஆர் மற்றும் டிஜிஆர்-5 ஆகியவற்றுடன் அவற்றின் தொடர்புகள் மூலம் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பாதிக்கலாம். எஃப்எக்ஸ்ஆர் மற்றும் டிஜிஆர்-5 ஆகியவை மேக்ரோபேஜ்கள் போன்ற குடல் நோயெதிர்ப்பு செல்கள், அதே போல் என்கேடி செல்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. வீக்கத்தைத் தடுப்பதில் டிஎல்ஆர்-9 உடன் எஃப்எக்ஸ்ஆர் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் டி. சி. ஏ மற்றும் எல். சி. ஏ உடனான டி. ஜி. ஆர்-5 தொடர்புகள் வீக்கத்தைத் தடுக்கலாம், மேலும் இந்த பித்த அமில ஏற்பியின் இழப்பு குடலில் வீக்கமடைந்த நிலையில் தொடர்புடையது. வகை 1 நீரிழிவு போன்ற தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளில், மைக்ரோபயோம் தொந்தரவு செய்யப்படுகிறது. இந்த சமநிலையின்மை காரணமாக, குடலின் நோயுற்ற நிலை பித்த அமிலக் குளம் மற்றும் வெவ்வேறு பி. எஸ். எச் பைலோடைப்ஸின் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. குறிப்பாக, அதிக செயல்பாடு கொண்ட பிஎஸ்எச்-கள் நோய்களுடன் தொடர்புடையவை, அதே நேரத்தில் இடைநிலை செயல்பாடு கொண்ட பிஎஸ்எச்-கள் ஆரோக்கியமான நபர்களுடன் தொடர்புடையவை. குடல் மைக்ரோபயோட்டாவின் வெவ்வேறு உறுப்பினர்களால் நிகழ்த்தப்படும் இரண்டாம் நிலை பித்த அமில மாற்றங்களுக்கு குடல் மைக்ரோபயோட்டா பி. எஸ். எச். களில் ஏற்படும் விளைவுகள் முக்கியமானவை. குடல் நுண்ணுயிரியின் கலவை பிஎஸ்எச்ஸால் கிடைக்கப்பெற்ற சிதைந்த முதன்மை பித்த அமிலங்களால் ஓரளவு வடிவமைக்கப்படுகிறது. பிஎஸ்எச்-களின் முதன்மை பித்த அமில இறுதி தயாரிப்பை இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்களாக மாற்றுவது பல சக்திவாய்ந்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளை உருவாக்குகிறது, இது குடல் நுண்ணுயிரியை நோய்க்கிருமிகளிலிருந்து பாதுகாக்க முடியும். இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் சவர்க்காரங்களாக செயல்படுகின்றன மற்றும் நுண்ணுயிர் சவ்வை சீர்குலைக்கின்றன, சில பித்த அமிலங்கள் கிராம் பாசிட்டிவ்கள் போன்ற குறிப்பிட்ட வகையான பாக்டீரியாவை குறிவைக்கின்றன. மறைமுகமாக, பைல் அமிலங்கள் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலமோ அல்லது குடலில் இருந்து சில பாக்டீரியாவை விலக்கும் செல்லுலார் சமிக்ஞை இயந்திரங்களை செயல்படுத்துவதன் மூலமோ குடல் நுண்ணுயிரியை வடிவமைக்கின்றன. பன்முகத்தன்மை கொண்ட பி. எஸ். எச். க்கள் பொதுவாக லாக்டோபாகிலஸ், என்டெரோகாக்கஸ் மற்றும் பாக்டீராய்டுகள் போன்ற பல்வேறு இனங்களில் காணப்படுகின்றன. மனித நுண்ணுயிரித் திட்டம் தொடர்பான சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் மனித குடலில் காணப்படும் பிஎஸ்எச்-களில் உள்ள மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண அனுமதித்துள்ளன. தற்போது பி. எஸ். எச் இன் எட்டு அறியப்பட்ட பைலோடைப்ஸ்கள் உள்ளன, சில பைலோடைப்ஸ்கள் ஒற்றை பாக்டீரியா இனத்தில் காணப்படுகின்றன. பாக்டீரியாவின் வெவ்வேறு இனங்களில் காணப்படும் பிஎஸ்எச்-கள் வெவ்வேறு அடி மூலக்கூறு தனித்துவத்தைக் கொண்டிருக்கலாம், இது பித்த அமிலக் குளம் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரியில் முக்கிய தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். புரோபயாடிக்குகள் புரோபயாடிக்குகள் மற்றும் நேரடி உயிரியல் சிகிச்சைகள் இரண்டும் மிகவும் மேம்பட்டதாக இருப்பதால், நல்ல தயாரிப்பு வடிவமைப்பிற்கு திரிபு தேர்வு மிகவும் அவசியமாகி வருகிறது. மனித ஆரோக்கியம் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரியில் அவற்றின் எண்ணற்ற விளைவுகள் காரணமாக பிஎஸ்எச்-கள் பெரும்பாலும் புரோபயாடிக் உயிரினங்களில் காணப்படுகின்றன. பைஃபிடோபாக்டீரியா மற்றும் லாக்டோபாகில்லி ஆகியவை இரண்டு பிரபலமான புரோபயாடிக் உயிரினங்கள், இவை இரண்டும் பிஎஸ்எச்-ஐக் கொண்டுள்ளன. கொலஸ்ட்ரால் அளவைக் குறைப்பதிலும், அதிக செறிவுகளில் குடலை சேதப்படுத்தும் பித்த அமிலங்களை நச்சுத்தன்மையற்றதாக்குவதிலும் பிஎஸ்எச்-கள் பங்கு வகிக்கின்றன. புரோபயாடிக்குகளில் பி. எஸ். எச் கொண்ட பாக்டீரியாவைப் பயன்படுத்துவதில் உள்ள தற்போதைய சிக்கல்களில் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் டிகோன்ஜுகேட்டட் பைல் அமிலங்களை நச்சு இரண்டாம் நிலை பைல் அமிலங்களாக மாற்றுவது ஆகியவை அடங்கும். குறிப்புகள் ஹைட்ரோலேஸ்கள்