GlycoRNA
கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் சிறிய குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் ஆகும், அவை சியாலிலேட்டட் கிளைகான்களைக் கொண்டுள்ளன. கிளைகான்கள் கொழுப்புகள் மற்றும் புரதங்களில் பாலிசாக்கரைடு சங்கிலிகளைச் சேர்ப்பதன் மூலம் மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான மற்றும் மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான தொடர்புகளை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன. இந்த மற்ற பெரிய மூலக்கூறுகளைப் போலவே, ஆர்என்ஏக்களும் சியாலிலேஷனுக்கு உட்பட்டு கிளைகான் கட்டமைப்புகளைத் தாங்கும். சில எடுத்துக்காட்டுகளில் சிறிய அணு (எஸ்என்) ஆர்என்ஏக்கள், ரைபோசோமல் (ஆர்) ஆர்என்ஏக்கள், சிறிய நியூக்ளியோலார் (ஸ்னோ) ஆர்என்ஏக்கள், பரிமாற்ற (டி) ஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் ஒய் ஆர்என்ஏக்கள் அடங்கும்-அவற்றில் பிந்தையது கிளைகோசைலேட்டட் ஆர்என்ஏ இனங்களின் மிகப்பெரிய சதவீதத்தைக் கொண்டுள்ளது. முதன்மையாக செல் மேற்பரப்பில் காணப்படும் இந்த கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் செல்-க்கு-செல் தகவல்தொடர்புகளில் பங்கேற்க முடியும். கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் கண்டுபிடிப்பின் வரலாறு மே 2021 இல் வேதியியல் உயிரியலாளர் டாக்டர் கரோலின் பெர்டோஸி தலைமையிலான ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சிக் குழுவால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. போஸ்ட்-டாக் ரியான் ஃப்ளின் கிளைகானின் முன்னோடி சர்க்கரைகளை முத்திரை குத்த ஒரு வளர்சிதை மாற்ற குறிச்சொல் நுட்பத்தைப் பயன்படுத்திய ஒரு பரிசோதனையிலிருந்து இந்த கண்டுபிடிப்பு வந்தது. இந்த செயல்பாட்டில் அவர் கண்டுபிடித்தது கிளைகோசைலேட்டட், செல் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட ஆர்என்ஏ ஆகும். இப்போது வரை, கொழுப்புகளும் புரதங்களும் மட்டுமே முன்பு அறிவியலால் புரிந்து கொள்ளப்பட்ட ஒத்த சர்க்கரை அலங்கரிக்கப்பட்ட மேக்ரோமோலிக்யூல்களின் வகைகளாக இருந்தன. கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் அரிதானவை அல்ல என்றாலும், அவற்றின் கண்டுபிடிப்பு ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் தான் நடந்தது என்று புரிந்து கொள்ளப்பட்டது, ஏனெனில் அவற்றின் இருப்பு நன்கு நிறுவப்பட்ட செல்லுலார் உயிரியலின் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட கொள்கைகளை மீறியது. ஆர்என்ஏ கிளைகோலைசேஷனின் உயிரியல் கிளைகோஆர்என்ஏ கிளைகோசைலேஷனின் சரியான வழிமுறை இன்னும் தெளிவாக இல்லை. இது ஈஆர்-கோல்ஜி வளாகத்தில் கிளைகோலிப்பிடுகள் மற்றும் கிளைகோபுரோட்டின்களால் நிகழ்த்தப்படும் இதேபோன்ற செயல்முறையைப் பின்பற்றுகிறதா அல்லது வெவ்வேறு இயந்திரங்கள் மூலம் செய்யப்படுகிறதா என்பது தெளிவற்றதாகவே உள்ளது. ஃப்ளின் மற்றும் பெர்டோஸி கிளைகோஆர்என்ஏ பற்றிய முதல் விளக்கத்தை வழங்கியுள்ளனர், மேலும் கிளைகோசைலேட்டட் புரதங்களில் என்-மற்றும் ஓ-இணைக்கப்பட்ட கிளைகான்களை உற்பத்தி செய்யும் அதே இயந்திரங்கள் மற்றும் பொறிமுறையைப் பயன்படுத்தி ஆர்என்ஏக்கள் கிளைகோசைலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன என்று பரிந்துரைக்கின்றனர். முந்தைய சோதனைகள் ஆர்என்ஏ எங்கு, எப்படி உயிரணுக்களில் உள்ள சர்க்கரைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் குறிப்பிடவில்லை. புரதங்கள் மற்றும் கொழுப்புகள் முதன்மையாக எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் மற்றும் கோல்ஜி கருவியில் கார்போஹைட்ரேட் குறிச்சொற்களைப் பெறுகின்றன. செல்லுலார் உயிரியலின் கோட்பாடுகள், பெரிய மூலக்கூறுகளுக்கு சர்க்கரைகளின் ஆரம்ப பரிமாற்றம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் நிகழ்கிறது என்று கூறுகின்றன. பின்னர், கோல்கியில் சர்க்கரைகளை அடுத்தடுத்து சேர்ப்பது முதிர்ந்த கிளைகான் கட்டமைப்புகளை உருவாக்குகிறது. கோல்கியில், புதிதாக தயாரிக்கப்பட்ட இந்த கிளைகான்கள் உறுப்புகளுக்குள் கொண்டு செல்ல அல்லது பிளாஸ்மா சவ்வு முழுவதும் சுரக்கப்படுவதற்காக வெசிகிள்களில் அடைக்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், இந்த பெட்டிகளில் ஆர்என்ஏ இருப்பதாகத் தெரியவில்லை. மருந்தியல் மற்றும் மரபணு தடுப்பு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி, கிளைகோஆர்என்ஏ உற்பத்தியில் முக்கிய கிளைகான் உயிரியக்கவியல் இயந்திரங்களைத் தடுப்பதன் விளைவுகளை ஃப்ளின் மற்றும் பெர்டோஸி ஆராய்ந்தனர். கிளைகான் உயிரியக்கவியல் இயந்திரம் மரபணு ரீதியாக மாற்றப்பட்ட உயிரணுக்களில் கிளைகோஆர்என்ஏ உற்பத்தி பாதிக்கப்படுவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், இருப்பினும் வெளிப்புற கிளைகானைச் சேர்ப்பது தடுப்பை மாற்றியமைக்கிறது. மற்றொரு ஆய்வில், அஸ்பாரஜின் எச்சங்களில் கிளைகான்களைச் சேர்ப்பதை ஊக்குவிக்கும் சவ்வு புரதமான ஒலிகோசாச்சாரில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸைத் தடுப்பது கிளைகோஆர்என்ஏ உற்பத்தியைக் குறைப்பதாகவும் காணப்பட்டது. ஃப்ளின் மற்றும் பெர்டோஸியின் ஆய்வுகள் செல்லுலார் கிளைகோஆர்என்ஏ கிளைகான் உயிர்ச்சேர்க்கை இயந்திரங்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்பதை நிரூபித்தன. ஆர்என்ஏ சங்கத்தின் மீது கிளைகானின் சில நேரடி அளவீடுகள் பொறிமுறை மற்றும் அதன் செயல்பாடு இரண்டையும் வெளிப்படுத்த உதவும். இணைப்பு எவ்வாறு தொடர்கிறது என்பதற்கு சில சாத்தியமான விளக்கங்கள் உள்ளன. கிளைகான் ஆர்என்ஏவை ஒன்றாக வைத்திருப்பதைப் புரிந்துகொள்ள பெர்டோஸியின் ஆய்வகம் பல சோதனைகளை நடத்தியது. ஒரு சுக்ரோஸ் சாய்வு வழியாக கிளைகோஆர்என்ஏக்களை இயக்குவது இரண்டு நிறுவனங்களையும் இணைக்கும் மூலக்கூறு சிறிய ஆர்என்ஏவை விட பெரியதாக இல்லை என்று பரிந்துரைத்தது. ஆர்என்ஏ ஒருவருக்கொருவர் சகப்பிணைப்பு இல்லாமல் பிணைக்க முடியும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் நினைத்தனர்-ஒரு ஆர்என்ஏஸ் மூலம் ஜீரணிக்கப்படாவிட்டால் சீரழிவைத் தவிர்க்கும் அளவுக்கு வலுவான பிணைப்பு. இருப்பினும், இது மிகவும் சாத்தியமற்றது, ஏனெனில் அனைத்து ஆதாரங்களும் ஒரு சகப்பிணைப்பு நெட்வொர்க் வழியாக ஆர்என்ஏ-கிளைகான் இணைப்பை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. மற்றொரு சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், கிளைகான்கள் புரதங்களை பிணைக்க முடியும், இது ஆர். என். ஏவை பிணைக்கிறது. ஆர்என்ஏ-கிளைகான் இணைப்பு ஆர்என்ஏ தளங்களின் நேரடி கிளைகோசைலேஷன் காரணமாக இருக்காது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஊகித்துள்ளனர். அஸ்பாரஜினுக்கும் N-கிளைகான்களின் அருகிலுள்ள GlcNAc க்கும் இடையிலான கிளைகோசிடிக் இணைப்பைப் பிளவுபடுத்தும் PNGase F க்கு கிளைகோஆர்என்ஏ நோய்களின் உணர்திறன், நியூக்ளியோபேஸ் அல்லாத தொடர்புகளைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், கிளைகோசிடிக் இணைப்பு ஏற்படுவதற்கு ஒரு முன்னோடி நியூக்ளியோபேஸ் மாற்றம் தேவைப்படலாம். ஆர்என்ஏ கிளைகோசைலேஷனின் பின்னணியில் உள்ள வேதியியல் தெரியவில்லை, மேலும் இணைப்பின் வேதியியல் மற்றும் கட்டமைப்பு அம்சங்களை வரையறுக்க மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. ஆர்என்ஏ உயிரியல் ஆராய்ச்சியில் கிளைகோஆர்என்ஏக்களின் தாக்கம் மகத்தானது, குறிப்பாக நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் மருந்து சிகிச்சை தொடர்பான போது. அபெரண்ட் கிளைகோசைலேஷன் என்பது பல்வேறு மனித நோய்களின் நன்கு அறியப்பட்ட அடையாளமாகும். புரதங்கள் மற்றும் கொழுப்புகளின் அசாதாரண கிளைகோசைலேஷன் காரணமாக ஏற்படும் நோய்கள் அந்த நோய்களின் நோய்க்குறியீட்டிற்கு பங்களிக்கின்றன என்பது ஒரு பிரபலமான நம்பிக்கையாகும். கிளைகோஆர்என்ஏக்களின் கண்டுபிடிப்பு ஆராய்ச்சியாளர்களை ஒரு மாற்று மூலக்கூறின் திசையில் சுட்டிக்காட்டுகிறது, இது மனித நோய்களில் சீர்குலைந்த கிளைகோசைலேஷன் நெட்வொர்க்கிற்கு காரணமாக இருக்கலாம். கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் முதன்மையாக செல் மேற்பரப்புடன் தொடர்புடையவை என்று பின்னம் மற்றும் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் இமேஜிங் ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தியுள்ளன, இது ஒரு சியாலிக் அமிலம்-பிளவுபடுத்தும் நொதியுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு செல் மேற்பரப்பில் இருந்து அவற்றின் இழப்பு மூலம் சான்றளிக்கப்படுகிறது. அவை செல்லுலார் மூலக்கூறு தொடர்புகளில் ஈடுபட்டிருக்கலாம் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது. செல் மேற்பரப்பு கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் சியாலிக் அமிலம்-பிணைப்பு இம்யூனோகுளோபூலின் போன்ற லெக்டின் (சிக்லெக்) ஏற்பி குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களுடன் தொடர்புகொள்வது கண்டறியப்பட்டது, மேலும் ஆர்என்ஏ வைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தப்படும் ஆர்என்ஏ எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடியை பிணைக்கிறது. இந்த ஏற்பிகள் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி பண்பேற்றத்தில், குறிப்பாக புரவலன்-நோய்க்கிருமி தொடர்புகள், புற்றுநோயில் நோயெதிர்ப்பு தவிர்ப்பு மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கான மரபணு இணைப்புகள் ஆகியவற்றில் பங்கு வகிப்பதாக அறியப்படுகிறது. சிக்லெக் ஏற்பி குடும்ப தசைநார் கூட்டாளர்கள் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை, குறைந்தபட்சம் ஓரளவு ஏனெனில் முந்தைய ஆராய்ச்சி அவர்கள் கிளைகோபுரோட்டின்கள் அல்லது கிளைகோலிப்பிட்களை பிணைப்பதாக கருதுகிறது. இதன் விளைவாக, கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் இவற்றுக்கும் பிற அனாதை கிளைகான்-பிணைப்பு ஏற்பிகளுக்கும் சாத்தியமான ஈந்தணைவிகளாக இருக்கலாம். தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் எண்ணற்ற ஆர்என்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ-தொடர்புடைய தன்னுடல் தாக்க நோய்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. ஃப்ளின் மற்றும் பெர்டோஸி ஆகியோர் கரையக்கூடிய சிக்லெக்-எஃப். சி வினையூக்கிகள் மற்றும் ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தி மனித சிக்லெக் ஏற்பிகளை செல் மேற்பரப்பு கிளைகோஆர்என்ஏ உடன் பிணைப்பதை ஆய்வு செய்தனர். சந்தைப்படுத்தப்பட்ட 12 சிக்லெக்-எஃப். சி வினையூக்கிகளில் 9 ஹெலா செல்களுடன் பிணைக்கப்படுவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், அவற்றில் இரண்டு, சிக்லெக்-11 மற்றும் சிக்லெக்-14, ஆர்னேஸ் ஏ சிகிச்சையால் பாதிக்கப்படக்கூடிய பிணைப்பைக் கொண்டிருந்தன. செல் மேற்பரப்பு கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் சிக்லெக் ஏற்பிகளுக்கு நேரடி ஈந்தணைவிகளாக செயல்படக்கூடும் என்ற கருதுகோளை இந்த தரவு ஆதரிக்கிறது. உயிரியல் மருத்துவ பயன்பாடுகள் கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் ஆர்என்ஏ வரிசைமுறை (ஆர்என்ஏ-செக்) துறையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் மனித மரபணுவைப் பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்துகின்றன. (கியூஆர்டி-பிசிஆர்) வரிசைகள் மற்றும் ஆர்என்ஏ-செக் செய்வதன் மூலம், இலக்கு சிகிச்சைகளை உருவாக்க பயன்படுத்தக்கூடிய கிளைகோசைலேட்டட் ஆர்என்ஏ பயோமார்க்கர்களை அடையாளம் காண முடியும். கிளைகோசைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களின் மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிவதன் மூலம், எந்த ஆர்என்ஏ கிளைகோசைலேட்டட் மற்றும் எந்த புரதங்கள் அதைச் செய்கின்றன என்பதை நாம் துல்லியமாகக் காணலாம். புற்றுநோய் மற்றும் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் போன்ற நோய்களில், இயக்கி பிறழ்வுகள் மாறி ஆர்என்ஏ கிளைகோசைலேஷனை ஏற்படுத்தும். இந்த கோளாறுகளின் மரபணு நிலப்பரப்புகள் மற்றும் பன்முகத்தன்மையை முழுமையாகப் புரிந்துகொள்ள, கிளைகோப்ரோடியோமிக்ஸ் துறையில் மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞை கடத்தலில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். சிக்லெக் ஏற்பிகள் மற்றும் டி. எஸ். ஆர். என். ஏ எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளுடன் பிணைக்கும் திறனுடன், கிளைகோஆர்என்ஏக்கள் பயோமார்க்கர்களாகப் பயன்படுத்தக்கூடிய திறனைக் கொண்டுள்ளன, இது குறிப்பிட்ட நோய்களுக்கான விரைவான நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்பை செயல்படுத்துகிறது. மேலும், கிளைகான்கள் மூலம் ஆர்என்ஏவை மாற்றியமைப்பது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருந்துகளுக்கு உணர்திறன் கொண்டதாக இருக்கலாம், இதனால் மருந்து இலக்குகளாக செயல்பட முடியும். நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு கூடுதலாக, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் கீமோதெரபி உள்ளிட்ட பல சிகிச்சைகள், உயிரணுவின் மேற்பரப்பில் கிளைகோஆர்என்ஏக்களின் கிளைகான் கட்டமைப்பை மாற்றும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, இவை பல மருந்து சிகிச்சைகளில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி சமிக்ஞை பெறுநரின் ஒரு வகையாக பயன்படுத்தப்படும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. குறிப்புகள் விக்கிப்பீடியா மாணவர் திட்டம் குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏ