DiGeorge syndrome
டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி, 22q11.2 நீக்குதல் நோய்க்குறி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது குரோமோசோம் 22 இன் நீண்ட கையில் ஒரு மைக்ரோ டெலிஷனால் ஏற்படும் ஒரு நோய்க்குறி ஆகும். அறிகுறிகள் மாறுபடலாம் என்றாலும், அவை பெரும்பாலும் பிறவி இதய பிரச்சினைகள், குறிப்பிட்ட முக அம்சங்கள், அடிக்கடி நோய்த்தொற்றுகள், வளர்ச்சி தாமதம், அறிவுசார் குறைபாடு மற்றும் பிளவு அண்ணம் ஆகியவை அடங்கும். தொடர்புடைய நிலைமைகளில் சிறுநீரக பிரச்சினைகள், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, காது கேளாமை மற்றும் முடக்கு வாதம் அல்லது கிரேவ்ஸ் நோய் போன்ற தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் அடங்கும். டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி பொதுவாக 22q11.2 என்று அழைக்கப்படும் இடத்தில் குரோமோசோம் 22 இன் நடுவில் 30 முதல் 40 மரபணுக்கள் நீக்கப்படுவதால் ஏற்படுகிறது. சுமார் 90 சதவீதம் வழக்குகள் ஆரம்ப வளர்ச்சியின் போது ஒரு புதிய பிறழ்வு காரணமாக ஏற்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் 10 சதவீதம் மரபுவழி. இது தன்னியக்க ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது, அதாவது இந்த நிலை ஏற்படுவதற்கு ஒரு பாதிக்கப்பட்ட குரோமோசோம் மட்டுமே தேவைப்படுகிறது. அறிகுறிகளின் அடிப்படையில் நோயறிதல் சந்தேகிக்கப்படுகிறது மற்றும் மரபணு சோதனை மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. இதற்கு எந்த சிகிச்சையும் இல்லை என்றாலும், சிகிச்சையால் அறிகுறிகளை மேம்படுத்த முடியும். இது பெரும்பாலும் பல உறுப்பு அமைப்புகளின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கான முயற்சிகளுடன் பலதரப்பட்ட அணுகுமுறையை உள்ளடக்கியது. நீண்டகால விளைவுகள் தற்போதுள்ள அறிகுறிகள் மற்றும் இதயம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலப் பிரச்சினைகளின் தீவிரத்தைப் பொறுத்தது. சிகிச்சையின் மூலம், ஆயுட்காலம் இயல்பானதாக இருக்கலாம். டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி 4,000 பேரில் 1 பேருக்கு ஏற்படுகிறது. இந்த நோய்க்குறி முதன்முதலில் 1968 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்க மருத்துவர் ஏஞ்சலோ டிஜார்ஜ் என்பவரால் விவரிக்கப்பட்டது. 1981 ஆம் ஆண்டின் பிற்பகுதியில், அடிப்படை மரபியல் தீர்மானிக்கப்பட்டது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் இந்த நோய்க்குறியின் அம்சங்கள் ஒரே குடும்ப உறுப்பினர்களிடையே கூட பரவலாக வேறுபடுகின்றன, மேலும் உடலின் பல பகுதிகளை பாதிக்கின்றன. இயல்பான அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளில் பிறவி இதய நோய், அண்ணத்தில் உள்ள குறைபாடுகள், பொதுவாக மூடிய நரம்புத்தசை பிரச்சினைகள் (வெலோஃபாரின்ஜியல் பற்றாக்குறை), கற்றல் குறைபாடுகள், முக அம்சங்களில் லேசான வேறுபாடுகள் மற்றும் தொடர்ச்சியான நோய்த்தொற்றுகள் போன்ற பிறப்பு குறைபாடுகள் அடங்கும். நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் டி செல்-மத்தியஸ்த பதிலில் உள்ள பிரச்சினைகள் காரணமாக குழந்தைகளில் நோய்த்தொற்றுகள் பொதுவானவை, இது சில நோயாளிகளில் இல்லாத அல்லது ஹைபோபிளாஸ்டிக் தைமஸ் காரணமாகும். பாதிக்கப்பட்ட புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைக்கு பாராதைராய்டு சுரப்பிகள் மற்றும் குறைந்த அளவு பாராதைராய்டு ஹார்மோன் (பாராதார்மோன்) காரணமாக ஹைபோகால்சீமியாவிலிருந்து இதய குறைபாடுகள் அல்லது வலி ஏற்படும் போது டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி முதன்முதலில் கண்டறியப்படலாம். பாதிக்கப்பட்ட நபர்களுக்கு சிறுநீரக அசாதாரணங்கள் மற்றும் குழந்தைகளாக குறிப்பிடத்தக்க உணவுக் கஷ்டங்கள் உள்ளிட்ட பிற வகையான பிறப்பு குறைபாடுகளும் இருக்கலாம். இந்த நோயாளிகளில் இரைப்பை குடல் பிரச்சினைகளும் மிகவும் பொதுவானவை. செரிமான இயக்கப் பிரச்சினைகள் மலச்சிக்கலுக்கு வழிவகுக்கும். ஹைப்போ தைராய்டிசம் மற்றும் ஹைப்போபராதைராய்டிசம் அல்லது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (குறைந்த பிளேட்லெட் அளவுகள்) மற்றும் மனநல நோய்கள் போன்ற கோளாறுகள் தாமதமாக ஏற்படும் பொதுவான அம்சங்களாகும். குரோமோசோமால் பகுதியில் உள்ள நுண் நீக்கங்கள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் 20 முதல் 30 மடங்கு அதிகரித்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை. பொது மக்களில் 22q11.2DS இன் ஒட்டுமொத்த மதிப்பிடப்பட்ட 0.025% ஆபத்துடன் ஒப்பிடும்போது, ஆய்வுகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் 22q11.2DS இன் பல்வேறு விகிதங்களை வழங்குகின்றன, இது 0.5 முதல் 2 சதவீதம் வரை மற்றும் சராசரியாக 1 சதவீதம் ஆகும். நினைவாற்றல் CATCH-22 ஐப் பயன்படுத்தி 22q11.2DS ஐ விவரிக்க முக்கிய அம்சங்களை சுருக்கமாகக் கூறலாம், 22 வது குரோமோசோமில் குரோமோசோமால் அசாதாரணத்தைக் குறிக்கும் 22 பின்வருமாறு காணப்படுகிறதுஃ இதய அசாதாரணத்தன்மை (பொதுவாக இடையூறு ஏற்படும் பெருங்குடல் வளைவு, ட்ரங்கஸ் ஆர்டிரியோசஸ் மற்றும் ஃபாலட்டின் டெட்ராலஜி) அசாதாரண முகங்கள் தைமிக் அப்ளேசியா அல்லது ஹைபோபிளேசியா பிளவு அண்ணம் ஹைபோகால்சீமியா/ஹைபோபராதைராய்டிசம் வாழ்க்கையின் ஆரம்பத்தில் தனிநபர்கள் பல சாத்தியமான அம்சங்களைக் கொண்டிருக்கலாம், தொடர்புடைய அம்சங்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் லேசானது முதல் மிகவும் தீவிரமானது வரை. பொதுவான அறிகுறிகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ இந்த நோய்க்குறி முழுமையற்ற ஊடுருவல் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, வெவ்வேறு நோயாளிகளிடையே மருத்துவ வெளிப்பாடுகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாறுபாடு உள்ளது. இது பெரும்பாலும் ஆரம்பகால நோயறிதலை கடினமாக்குகிறது. அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள குழந்தைகள் நரம்பியல் உளவியல் சோதனைகளில் ஒரு குறிப்பிட்ட சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளனர். அவை வழக்கமாக எல்லைக்குக் கீழே உள்ள இயல்பான ஐ. க்யூவைக் கொண்டுள்ளன, பெரும்பாலான தனிநபர்கள் சொற்களற்ற களங்களை விட வாய்மொழியில் அதிக மதிப்பெண்களைக் கொண்டுள்ளனர். சிலர் பிரதான பள்ளிகளில் சேர முடிகிறது, மற்றவர்கள் வீட்டிலேயே அல்லது சிறப்பு வகுப்புகளில் படிக்கிறார்கள். குழந்தைப் பருவத்தின் தொடக்கத்தில் ஹைபோகால்சீமியாவின் தீவிரம் மன இறுக்கம் போன்ற நடத்தை சிக்கல்களுடன் தொடர்புடையது. டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி கொண்ட பெரியவர்கள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவை வளர்ப்பதற்கான குறிப்பாக அதிக ஆபத்துள்ள குழுவாக உள்ளனர். சுமார் 30 சதவீதம் பேர் குறைந்தபட்சம் ஒரு மனநோய் அத்தியாயத்தையாவது கொண்டுள்ளனர், மேலும் கால் பகுதியினர் வயது வந்தோருக்குள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவை உருவாக்குகிறார்கள். டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள நபர்களுக்கு ஆரம்பகால பார்கின்சன் நோய் (பி. டி) உருவாகும் அதிக ஆபத்து உள்ளது. பார்கின்சனின் நோயறிதல் 10 ஆண்டுகள் வரை தாமதமாகலாம், ஏனெனில் மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதால், இது பார்கின்சோனியன் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும். பேச்சு மற்றும் மொழி தற்போதைய ஆராய்ச்சி பேச்சு மற்றும் மொழி குறைபாடுகளின் தனித்துவமான சுயவிவரம் 22q11.2DS உடன் தொடர்புடையது என்பதை நிரூபிக்கிறது. குழந்தைகள் பெரும்பாலும் தங்கள் சொற்களற்ற IQ மதிப்பெண்களுடன் ஒப்பிடுகையில் பேச்சு மற்றும் மொழி மதிப்பீடுகளில் குறைவாக செயல்படுகிறார்கள். ஹைபர்னாசலிட்டி, மொழி தாமதங்கள் மற்றும் பேச்சு ஒலி பிழைகள் ஆகியவை பொதுவான சிக்கல்களில் அடங்கும். வாய்வழி பேச்சு ஒலிகளின் உற்பத்தியின் போது மூக்கு வழியாக காற்று தப்பிக்கும்போது ஹைப்பர்னாசலிட்டி ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக புத்திசாலித்தனம் குறைகிறது. பேச்சு மற்றும் மொழி சுயவிவரத்தில் இது ஒரு பொதுவான பண்பு, ஏனெனில் 69 சதவீத குழந்தைகளுக்கு தாய்ப்பால் அசாதாரணங்கள் உள்ளன. மென்மையான அண்ணம் வேலமின் அமைப்பு மூக்கு குழி வரை செல்லும் காற்றின் ஓட்டத்தை தடுக்காத வகையில் இருந்தால், அது ஹைபர்நாசல் பேச்சை ஏற்படுத்தும். இந்த நிகழ்வு வெலோபரிஞ்சியல் போதாமை (வி. பி. ஐ) என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. செவித்திறன் குறைபாடு உள்ள குழந்தைகள் தங்கள் வாய்வழி பேச்சு வெளியீட்டை சுயமாக கண்காணிப்பதில் சிரமம் ஏற்படக்கூடும் என்பதால் செவித்திறன் இழப்பு ஹைபர்னாசாலிட்டியை அதிகரிக்க பங்களிக்கும். வி. பி. ஐ. க்கு கிடைக்கக்கூடிய சிகிச்சை விருப்பங்களில் புரோஸ்டேசிஸ் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். மொழி வளர்ச்சியின் தொடக்கத்தில் சொற்களஞ்சியத்தைப் பெறுவதிலும், பேசும் மொழியை உருவாக்குவதிலும் உள்ள சிரமங்களும் (வெளிப்படையான மொழி பற்றாக்குறைகள்) 22q11.2 நீக்குதலுடன் தொடர்புடைய பேச்சு மற்றும் மொழி சுயவிவரத்தின் ஒரு பகுதியாகும். சொற்களஞ்சியம் கையகப்படுத்துதல் பெரும்பாலும் பாலர் வயது குழந்தைகளுக்கு கடுமையாக தாமதப்படுத்தப்படுகிறது. சில சமீபத்திய ஆய்வுகளில், குழந்தைகள் கடுமையான வரையறுக்கப்பட்ட சொற்களஞ்சியத்தைக் கொண்டிருந்தனர் அல்லது 2 முதல் 3 வயதில் இன்னும் வாய்மொழியாக இல்லை. பள்ளி வயது குழந்தைகள் முதிர்ச்சியடையும் போது வெளிப்படையான மொழியுடன் முன்னேறுகிறார்கள், ஆனால் பலருக்கு வாய்மொழியாக கதைகளை நினைவுகூருதல் மற்றும் நீண்ட மற்றும் மிகவும் சிக்கலான வாக்கியங்களை உருவாக்குவது போன்ற மொழி பணிகளுடன் வழங்கப்படும்போது தாமதங்கள் மற்றும் சிரமத்தை வெளிப்படுத்துகிறார்கள். பேசப்படும் மொழியைப் புரிந்துகொள்ளும், தக்கவைத்துக்கொள்ளும் அல்லது செயலாக்கும் திறன் கொண்ட ஏற்பு மொழியும் பாதிக்கப்படலாம், இருப்பினும் பொதுவாக வெளிப்படையான மொழி குறைபாடுகளின் அதே தீவிரத்துடன் அல்ல. டிஜார்ஜ் சிண்ட்ரோம் உள்ள குழந்தைகளில் ஆர்டிகுலேஷன் பிழைகள் பொதுவாக உள்ளன. இந்த பிழைகள் ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட ஒலியியல் (பேச்சு ஒலி) சரக்கு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட புத்திசாலித்தனம் விளைவாக ஈடுசெய்யும் உச்சரிப்பு உத்திகள் பயன்பாடு அடங்கும். பொதுவாக உற்பத்தி செய்யப்படும் ஃபோனெமிக் சரக்கு வாய்வழி குழியின் முன் அல்லது பின்புறத்தில் செய்யப்பட்ட ஒலிகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ,,, மற்றும் குளோட்டல் நிறுத்தங்கள். வாயின் நடுவில் ஏற்படும் ஒலி முற்றிலும் இல்லை. குழந்தைகளின் இந்த மக்கள்தொகையால் செய்யப்பட்ட இழப்பீட்டு உச்சரிப்பு பிழைகள் பின்வருமாறுஃ குளோட்டல் நிறுத்தங்கள், நாசி மாற்றீடுகள், ஃபாரஞ்சியல் ஃப்ரிகேட்டிவ்ஸ், மொழியியல் சிபிலண்ட்கள், மெய் ஒலிகளில் குறைந்த அழுத்தம் அல்லது இந்த அறிகுறிகளின் கலவை. இந்த பிழைகளில், க்ளோட்டல் நிறுத்தங்கள் மிக அதிக அதிர்வெண் நிகழ்வைக் கொண்டுள்ளன. அண்ணத்தின் கட்டமைப்பு அசாதாரணங்கள் காரணமாக ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட ஒலியியல் சரக்கு மற்றும் ஈடுசெய்யும் உச்சரிப்பு உத்திகளின் பயன்பாடு உள்ளது என்று நியாயப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மக்களால் வெளிப்படும் பேச்சு குறைபாடுகள் இளைய வயதிலேயே மிகவும் கடுமையானவை மற்றும் குழந்தை முதிர்ச்சியடையும் போது படிப்படியான முன்னேற்றத்தின் போக்கைக் காட்டுகின்றன. மரபியல் டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி குரோமோசோம் 22, பிராந்தியம் 1, பேண்ட் 1, சப்-பேண்ட் 2 (22q11.2) ஆகியவற்றின் நீண்ட கை (q) பகுதியின் பன்முக நீக்கத்தால் ஏற்படுகிறது. தோராயமாக 80-90% நோயாளிகள் 3 எம்பி நீக்கம் மற்றும் 8 சதவீதம் 1.5Mb நீக்கம் கொண்டுள்ளனர். நீக்குதலால் பாதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் எண்ணிக்கை சுமார் 30 முதல் 50 வரை மேற்கோள் காட்டப்பட்டுள்ளது. மிகவும் அரிதாக, ஓரளவு ஒத்த மருத்துவ அம்சங்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் குரோமோசோம் 10 இன் குறுகிய கையில் நீக்குதல்களைக் கொண்டிருக்கலாம். இந்த கோளாறு ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்க பரம்பரை வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளது. 1995 மற்றும் 2013 க்கு இடையில் கண்டறியப்பட்ட 749 பேரின் பிரெஞ்சு ஆய்வில், 15 சதவீத நோயாளிகளில் பிறழ்வு மரபுவழி என்று கண்டறியப்பட்டது, அதில் 85.5% தாயிடமிருந்து வந்தது. பிற ஆய்வுகள் 6-10% இன் பரம்பரை விகிதங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன. பெரும்பாலான வழக்குகள் டி நோவோ (குடும்பத்திற்கு புதியது) நீக்குதலின் விளைவாகும். ஏனென்றால், 22Q11 பகுதி ஒரு கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, இது விந்தணு அல்லது முட்டை உருவாக்கத்தின் போது மறுசீரமைப்புகளுக்கு மிகவும் வாய்ப்புள்ளது. நோய்க்குறியின் தொடர்புடைய அனைத்து அம்சங்களையும் ஏற்படுத்தும் சரியான வழிமுறை தெரியவில்லை. நீக்கப்பட்ட பகுதியில் உள்ள 30-50 மரபணுக்களில், சில அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளின் வளர்ச்சியில் ஒரு பங்கு வகிப்பதாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. TBX1 மரபணுவின் (டி-பாக்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி TBX1) TBX1 ஹாப்லோஇன்சிபியன்ஸி சில அறிகுறிகளுக்கு காரணம் என்று கருதப்படுகிறது. இந்த மரபணுவில் உள்ள புள்ளி பிறழ்வுகள் டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள நபர்களிடமும் காணப்படுகின்றன. TBX1 என்பது டி-பாக்ஸ் குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது கரு வளர்ச்சியின் போது திசு மற்றும் உறுப்பு உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மேலும் இடம்பெயர்வுக்குப் பிந்தைய நரம்பியல் முகடு உயிரணுக்களின் வேறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் இது ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். நரம்பியல் முகடு டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியில் பாதிக்கப்பட்ட பல கட்டமைப்புகளை உருவாக்குகிறது, இதில் மண்டை ஓடு எலும்புகள், முகம் மற்றும் அண்ணத்தின் மெசென்கைம், இதயத்தின் வெளியேறும் பாதை மற்றும் தைமஸ் மற்றும் பாராதைராய்டு ஸ்ட்ரோமா ஆகியவை அடங்கும். குரல்வளை வளைவுகளின் வளர்ச்சியின் போது எஃப்ஜிஎஃப் 18 இன் வெளிப்பாடு இழக்கப்படும்போது, நரம்பியல் முகடு செல் மரணம் காணப்படுகிறது. நரம்பியல் முகடு உயிரணுக்களில் எஃப்ஜிஎஃப் 18 அல்லது டிபிஎக்ஸ் 1 வெளிப்படுத்தப்படவில்லை என்றாலும், எஃப்ஜிஎஃப் 18 வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் டிபிஎக்ஸ் 1 ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம், இது குரல்வளை பகுதியில் இந்த உயிரணுக்களின் வேறுபாடு சரியானது என்பதை உறுதி செய்கிறது. எனவே, டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் சில அறிகுறிகளுக்கு டிபிஎக்ஸ் 1 இன் செயலிழப்பு காரணமாக இருக்கலாம். Tbx1 இன் நீக்குதல் மனிதர்களில் காணப்பட்டதைப் போன்ற பல குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது முக்கியமாக பெரிய தமனிகள் மற்றும் தைமஸின் வளர்ச்சியை பாதிக்கிறது என்று சுட்டி மாதிரிகளில் செய்யப்பட்ட ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. Tbx1 குறைபாடுள்ள எலிகளின் பெரிய தமனிகளில் காணப்படும் அசாதாரணங்கள் ஆரம்பகால வளர்ச்சியின் போது பெருங்குடல் வளைவுகளின் அசாதாரண உருவாக்கம் மற்றும் மறுவடிவமைப்பின் விளைவாகும். பெருங்குடல் வளைவுகளின் சரியான உருவாக்கம் மற்றும் மறுவடிவமைப்புக்கான Tbx1 இன் பங்கு பல்வேறு சுட்டி மாதிரிகளில் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது, இது இருதய வளர்ச்சிக்கு Tbx1 இன் முக்கிய பங்கு மற்றும் டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியில் காணப்படும் தோற்றவழிகளை பரிந்துரைக்கிறது. டி. ஜி. சி. ஆர். 8 எலிகளில், டி. ஜி. சி. ஆர். 8 மரபணுவின் ஹாப்லோஇன்சிபியன்ஸி மைக்ரோஆர்என்ஏ எம்ஐஆர்-338 மற்றும் 22q11.2 நீக்குதல் பினோட்டைப்களின் முறையற்ற ஒழுங்குமுறையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. குரோமோசோம் 22 ஓபன் ரீடிங் பிரேம் 25 (C22orf25) என்றும் அழைக்கப்படும் TANGO2 டிரான்ஸ்போர்ட் அண்ட் கோல்ஜி ஆர்கனைசேஷன் 2 ஹோமோலோக் (TANGO2) என்பது மனிதர்களில் TANGO2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். C22orf25 க்கான மரபணு குறியீடு குரோமோசோம் 22 மற்றும் இருப்பிடம் q11.21 இல் அமைந்துள்ளது, எனவே இது பெரும்பாலும் 22q11.2 நீக்குதல் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடையது. ஆனால் டாங்கோ 2 கோளாறு தன்னியக்க பின்னடைவாக இருப்பதால், எல்லா நிகழ்வுகளிலும் ஏற்படாது. TANGO2 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் β-ஆக்சிஜனேற்றத்தில் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தலாம் மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் அழுத்தத்தை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் கோல்ஜி அளவு அடர்த்தியைக் குறைக்கலாம். இந்த பிறழ்வுகள் ஆரம்பகால இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு, ஹைபர்மொனீமியா, ராப்டோமியோலிசிஸ், கார்டியாக் அரித்மியாஸ் மற்றும் என்செபலோபதி ஆகியவற்றில் விளைகின்றன, அவை பின்னர் அறிவாற்றல் குறைபாடாக உருவாகின்றன. பார்கின்சன் நோய் மரபணுக்கள் 22q11.2DS ஆரம்பகால பார்கின்சன் நோய் (PD) அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. காணப்படும் நரம்பியல் LRRK2-தொடர்புடைய PD ஐப் போன்றது. 22q11.2DS கொண்ட தனிநபர்களில் பாதிக்கப்பட்ட மரபணுக்கள் எதுவும் முன்பு PD உடன் இணைக்கப்படவில்லை, ஆனால் சாத்தியமான வேட்பாளர்கள் ஒரு எண் உள்ளன. மூளை மைக்ரோஆர்என்ஏவின் உயிரியக்கத்திற்கு முக்கியமான டிஜிஸிஆர்8, பிஆர்கே2 புரதத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் புரதத்தை குறியாக்கம் செய்யும் எஸ்இபிடி5, டோபமைன் அளவை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபடும் காம்ட் மற்றும் அறியப்பட்ட பிடி லோகஸ் எல்ஆர்ஆர்கே2 ஐ இலக்காகக் கொண்ட மைக்ரோஆர்என்ஏ எம்ஐஆர்-185 ஆகியவை இதில் அடங்கும். சாத்தியமான அறிகுறிகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் தனிநபர்களிடையே உள்ள பினோட்டைப்களில் உள்ள மாறுபாடு காரணமாக டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியைக் கண்டறிவது கடினமாக இருக்கலாம். நீக்குதலின் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இது சந்தேகிக்கப்படுகிறது. இந்த சந்தர்ப்பங்களில் குரோமோசோம் 22, பிராந்தியம் 1, பேண்ட் 1, சப்-பேண்ட் 2 ஆகியவற்றின் நீண்ட கை (q) இன் ஒரு பகுதியை நீக்குவதைக் கவனிப்பதன் மூலம் 22q11.2DS இன் நோயறிதல் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. மரபணு பகுப்பாய்வு பொதுவாக ஃப்ளோரசன்ஸ் இன் சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் (ஃபிஷ்) ஐப் பயன்படுத்தி செய்யப்படுகிறது, இது நிலையான கேரியோடைப்பிங் (எ. கா. ஜி-பேண்டிங்) மிஸ். பகுப்பாய்வின் புதிய முறைகளில் மல்டிபிளெக்ஸ் பிணைப்பு-சார்ந்த ஆய்வு பெருக்கம் மதிப்பீடு (எம். எல். பி. ஏ) மற்றும் அளவு பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (க்யூ. பி. சி. ஆர்) ஆகியவை அடங்கும், இவை இரண்டும் ஃபிஷ் மூலம் கண்டறியப்படாத 22q11.2 இல் உள்ள வழக்கத்திற்கு மாறான நீக்கங்களைக் கண்டறிய முடியும். கியூ. பி. சி. ஆர் பகுப்பாய்வு ஃபிஷ் ஐ விட விரைவானது, இது 3 முதல் 14 நாட்கள் வரை திருப்பத்தை ஏற்படுத்தும். குரோமோசோம் 22q இல் 37 புள்ளிகளில் நகல் எண் மாறுபாட்டைக் கண்டறிய உருவாக்கப்பட்ட ஒரு புதிய உயர் வரையறை எம். எல். பி. ஏ ஆய்வின் 2008 ஆய்வு, சாதாரண 22q11.2 நீக்குதல்களைக் கண்டறிவதில் மீன் போன்ற நம்பகமானதாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. ஃபிஷ் பயன்படுத்தி எளிதில் தவறவிடப்படும் சிறிய வித்தியாசமான நீக்குதல்களையும் இது கண்டறிய முடிந்தது. இந்த காரணிகள், குறைந்த செலவு மற்றும் எளிதான சோதனை ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து, இந்த எம்எல்பிஏ ஆய்வு மருத்துவ பரிசோதனையில் ஃபிஷ்-ஐ மாற்ற முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. BACs-on-Beds ஐப் பயன்படுத்தி மரபணு சோதனை பிரசவத்திற்கு முந்தைய சோதனையின் போது 22q11.2DS உடன் ஒத்துப்போகும் நீக்குதல்களைக் கண்டறிவதில் வெற்றிகரமாக உள்ளது. வரிசை-ஒப்பீட்டு மரபணு கலப்பினமயமாக்கல் (வரிசை-சி. ஜி. எச்) நீக்குதல் அல்லது நகல்களுக்காக முழு மரபணுவையும் திரையிட ஒரு சிப்பில் பொறிக்கப்பட்ட ஏராளமான ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்துகிறது. இது 22q11.2 இன் பிந்தைய மற்றும் பிரசவத்திற்கு முந்தைய நோயறிதலில் பயன்படுத்தப்படலாம். டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகளைக் கொண்ட நபர்களில் 5 சதவீதத்திற்கும் குறைவானவர்கள் சாதாரண வழக்கமான சைட்டோஜெனெடிக் ஆய்வுகள் மற்றும் எதிர்மறை மீன் சோதனை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளனர். இந்த சந்தர்ப்பங்களில், வழக்கத்திற்கு மாறான நீக்குதல்கள் காரணமாகும். 22q11.2 நீக்குதல் நோய்க்குறியின் சில நிகழ்வுகள் மற்ற குரோமோசோம்களில் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, குறிப்பாக குரோமோசோம் பகுதி 10p14 இல் நீக்குதல். டிஜார்ஜ் நோய்க்குறிக்கு எந்த சிகிச்சையும் அறியப்படவில்லை. சில தனிப்பட்ட அம்சங்கள் நிலையான சிகிச்சைகளைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. தொடர்புடைய ஒவ்வொரு அம்சத்தையும் அடையாளம் கண்டு, கிடைக்கக்கூடிய சிறந்த சிகிச்சைகளைப் பயன்படுத்தி ஒவ்வொன்றையும் நிர்வகிப்பதே முக்கியமாகும். எடுத்துக்காட்டாக, குழந்தைகளில், நோயெதிர்ப்பு பிரச்சினைகளை முன்கூட்டியே அடையாளம் காண்பது முக்கியம், ஏனெனில் இரத்தமேற்றுதல் மற்றும் நேரடி தடுப்பூசிகளுடன் நோய்த்தடுப்பு மருந்துகள் குறித்து சிறப்பு முன்னெச்சரிக்கைகள் தேவைப்படுகின்றன. அரிய, "முழுமையான" டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்படுவதில் தைமஸ் இல்லாததை நிவர்த்தி செய்ய தைமஸ் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படலாம். பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. பிறவி இதய அசாதாரணங்களுக்கு பெரும்பாலும் இதய அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. ஹைபோகால்சீமியாவை ஏற்படுத்தும் ஹைப்போபராதைராய்டிசத்திற்கு பெரும்பாலும் வாழ்நாள் முழுவதும் வைட்டமின் டி மற்றும் கால்சியம் சப்ளிமெண்ட்ஸ் தேவைப்படுகிறது. பல அமைப்பு பராமரிப்பை வழங்கும் சிறப்பு கிளினிக்குகள் டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள நபர்களுக்கு அவர்களின் அனைத்து சுகாதாரத் தேவைகளுக்கும் மதிப்பீடு செய்ய அனுமதிக்கின்றன, மேலும் நோயாளிகளை கவனமாக கண்காணிக்க அனுமதிக்கின்றன. இந்த வகை அமைப்புக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு கனடாவின் டொராண்டோவில் உள்ள சிக் கிட்ஸ் மருத்துவமனையில் உள்ள 22 க்யூ நீக்குதல் கிளினிக் ஆகும், இது 22 க்யூ 11 நீக்குதல் நோய்க்குறி கொண்ட குழந்தைகளுக்கு தொடர்ந்து ஆதரவு, மருத்துவ பராமரிப்பு மற்றும் சுகாதாரப் பணியாளர்களின் குழுவிலிருந்து தகவல்களை வழங்குகிறது. மெடிரோசின் (மெத்தில்டிரோசின்) டிஜார்ஜ் நோய்க்குறிக்கு ஒரு ஆஃப்-லேபிள் சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. தொற்றுநோயியல் டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி 2000 ஆம் ஆண்டில் ஒன்றுக்கும் 4000 உயிருள்ள பிறப்புகளில் ஒன்றுக்கும் இடையில் பாதிக்கப்படுவதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இந்த மதிப்பீடு பெரிய பிறப்பு குறைபாடுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது மற்றும் குறைத்து மதிப்பிடப்படலாம், ஏனென்றால் நீக்குதல் உள்ள சில நபர்களுக்கு சில அறிகுறிகள் உள்ளன மற்றும் முறைப்படி கண்டறியப்படவில்லை. மரபணு நீக்குதல் நோய்க்குறி காரணமாக அறிவுசார் இயலாமைக்கு இது மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். பல காரணங்களால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் எண்ணிக்கை உயரும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறதுஃ (1) அறுவை சிகிச்சை மற்றும் மருத்துவ முன்னேற்றங்கள், அதிக எண்ணிக்கையிலான மக்கள் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய இதய குறைபாடுகளிலிருந்து தப்பிப்பிழைக்கின்றனர். இந்த நபர்கள் குழந்தைகளைப் பெறுகிறார்கள். டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி உள்ள ஒரு நபருக்கு பாதிக்கப்பட்ட குழந்தை இருப்பதற்கான வாய்ப்புகள் ஒவ்வொரு கர்ப்பத்திற்கும் 50 சதவீதம் ஆகும்; (2) குழந்தைகளை பாதித்த பெற்றோர்கள், ஆனால் தங்கள் சொந்த மரபணு நிலைமைகளைப் பற்றி அறியாதவர்கள், இப்போது மரபணு சோதனை கிடைப்பதால் கண்டறியப்படுகிறார்கள்; (3) ஃபிஷ் (ஃப்ளோரசன்ஸ் இன் சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன்) போன்ற மூலக்கூறு மரபியல் நுட்பங்கள் வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அனைத்து 22q11.2 நீக்குதல்களையும் கண்டறிய முடியவில்லை. புதிய தொழில்நுட்பங்களால் இந்த வித்தியாசமான நீக்குதல்களைக் கண்டறிய முடிந்தது. டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகளும் அறிகுறிகளும் மிகவும் மாறுபட்டவை, அதன் அம்சங்களின் வெவ்வேறு குழுக்கள் ஒரு காலத்தில் தனித்தனி நிலைமைகளாக கருதப்பட்டன. இந்த அசல் வகைப்பாடுகளில் வெலோகார்டியோஃபேஷியல் சிண்ட்ரோம், ஷ்பிரிண்ட்சென் சிண்ட்ரோம், டிஜார்ஜ் வரிசை/சிண்ட்ரோம், செட்லாகோவா சிண்ட்ரோம் மற்றும் கானோட்ரன்கல் ஒழுங்கின்மை முகம் சிண்ட்ரோம் ஆகியவை அடங்கும். இவை அனைத்தும் இப்போது ஒற்றை நோய்க்குறியின் விளக்கக்காட்சிகள் என்று புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. ஐசிடி-10 2015 பதிப்பு டிஜார்ஜ் நோய்க்குறியை இரண்டு குறியீடுகளைப் பயன்படுத்தி குறிப்பிடுகிறதுஃ D82.1 (டி ஜார்ஜ் நோய்க்குறி) மற்றும் Q93.81 (வெலோ-கார்டியோ-ஃபேஷியல் நோய்க்குறி). ICD-11 பீட்டா வரைவு "LD50.P1 CATCH 22 பினோட்டைப்பின்" கீழ் நோய்க்குறியைப் பற்றி விவாதிக்கிறது. இருப்பினும், இந்த நோய்க்குறி குரோமோசோம் 22 இன் ஒரு சிறிய துண்டின் நீக்கத்தால் ஏற்படுவதால், சிலர் "22q11.2 நீக்குதல் நோய்க்குறி (22q11.2DS)" என்ற பெயரைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கிறார்கள். டிஜார்ஜ் மற்றும் வெலோகார்டியோஃபேஷியல் சிண்ட்ரோம்களின் பெயரை கேட்ச்-22 என்று மாற்றுவதை சில நிபுணர்கள் ஆதரிக்கின்றனர். சர்வதேச 22q11.2 அறக்கட்டளை, அதன் "அதே பெயர் பிரச்சாரம்" மூலம், 22q11.2 நீக்குதல் நோய்க்குறி என்ற பெயரை ஆதரிக்கிறது. மேலும் குறிப்புகளைப் பார்க்கவும் இந்த கட்டுரை அமெரிக்க தேசிய மருத்துவ நூலகத்தின் பொது கள உரையை உள்ளடக்கியது வெளிப்புற இணைப்புகள் தன்னியக்க மேலாதிக்கக் கோளாறுகள் ஐ. யூ. ஐ. எஸ்-பி. ஐ. டி அட்டவணை 3 நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகள் அல்லாத தொற்று நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு தொடர்பான தோல் நிலைமைகள் இதய தன்னியக்க மோனோசோமிகளை பாதிக்கும் நோய்க்குறிகள் மற்றும் நீக்குதல்கள் குரோமோசோமல் அசாதாரணங்கள் பற்களை பாதிக்கும் மரபணு முரண்பாடுகள் விக்கிப்பீடியா மருத்துவ கட்டுரைகள் கிரேனியோஃபேஷியல் அசாதாரணங்களுடன் நோய்க்குறிகளை மொழிபெயர்க்க தயாராக உள்ளன மருத்துவ நினைவூட்டல்கள்