Cell extrusion
2001 ஆம் ஆண்டில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட செல் எக்ஸ்ட்ரூஷன், மனிதர்களிடமிருந்து கடல் கடற்பாசி வரை எபிதீலியலில் பாதுகாக்கப்பட்ட ஒரு செயல்முறையாகும், இது எபிதீலியல் தடையின் ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிக்கும் அதே வேளையில் தேவையற்ற அல்லது இறக்கும் செல்களைத் தடையின்றி அகற்றுகிறது. செல்கள் வெளியேற்றப்படாமல் இறந்தால், இடைவெளிகள் உருவாக்கப்படும், இது எபிடெலியாவின் செயல்பாட்டை சமரசம் செய்யும். இடைவெளிகள் உருவாவதைத் தடுக்க அப்போப்டோடிக் தூண்டுதல்களால் உயிரணு இறப்பதை இலக்காகக் கொண்டாலும், பெரும்பாலான உயிரணுக்கள் உயிருள்ள உயிரணுக்களை வெளியேற்றுவதன் விளைவாக இறக்கின்றன. எபிடெலியல் செல் எண் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிக்க, உயிருள்ள செல்கள் மிகவும் நெரிசலானபோது வெளியேற்றப்படுகின்றன. செயல்பாட்டு செல் பிரித்தெடுத்தல் எபிடெலியா மற்றும் எண்டோதெலியாவிலிருந்து குறைவான பொருத்தம் மற்றும் அதிகப்படியான செல்களை அகற்ற உதவுகிறது. ஒரு எபிடெலியல் அடுக்குக்குள் செல் இறக்கும் போது இடைவெளிகளைத் தடுப்பதற்கான ஒரு வழியாக அப்போப்டோடிக் எபிடெலியல் செல் வெளியேற்றம் முதன்முதலில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களில், பெரும்பாலான செல்கள் லுமெனுக்குள் உச்சகட்டமாக வெளியேற்றப்படுகின்றன, இருப்பினும், பழ ஈ வளர்ச்சியின் போது, அவை அடிப்படையில் வெளியேற்றப்படுகின்றன, மீண்டும் திசுவிற்குள் அவை மூடப்பட்டிருக்கும் இடத்தில் எபிடெலியா மூடப்பட்டிருக்கும். ஹோமியோஸ்டாசிஸின் போது, உயிருள்ள செல் வெளியேற்றம் அதிகப்படியான செல்கள் குவியும் போது பெரும்பாலான எபிடெலியல் செல் மரணத்தை இயக்குகிறது. நிலையான உயிரணு எண்களைப் பராமரிக்க, கூட்டம் சில உயிரணுக்களை வெளியேற்றுவதற்கு சமிக்ஞை செய்கிறது, அவை பின்னர் அனோய்கிஸ் மூலம் இறக்கின்றன, அல்லது அடிப்படை மேட்ரிக்ஸிலிருந்து பெறப்பட்ட உயிர்வாழும் சமிக்ஞையின் இழப்பு காரணமாக இறக்கின்றன. நிலையான உயிரணு அடர்த்திகளைப் பராமரிப்பதற்கும், நியோபிளாஸம்களைத் தடுப்பதற்கும் நேரடி உயிரணு வெளியேற்றுதல் அவசியம், ஏனெனில் அதன் இடையூறு வெகுஜனங்களை விரைவாக உருவாக்குகிறது. தூண்டுதல்கள் அப்போப்டொசிஸ், நெரிசல், நோய்க்கிருமிகள் மற்றும் ரெப்ளிகேட்டிவ் ஸ்ட்ரெஸ் போன்ற பல்வேறு காரணிகள் எபிடெலியாவிலிருந்து வெளியேற்றத்தைத் தூண்டும். கூடுதலாக, எச். ஆர். ஏ. எஸ் மற்றும் எஸ். ஆர். சி போன்ற ஆன்கோஜெனிக் பிறழ்வுகளால் மாற்றப்படும் செல்கள் புற்றுநோய்க்கு எதிரான எபித்தீலியல் பாதுகாப்பு (ஈ. டி. ஏ. சி) எனப்படும் இதேபோன்ற வெளியேற்ற செயல்முறையால் எபிடெலியாவிலிருந்து வெளியேற்றப்படலாம். சிக்னலிங் கண்ட்ரோலிங் எக்ஸ்ட்ரூஷன் இதுவரை கண்டுபிடிக்கப்பட்ட அனைத்து வகையான செல் எக்ஸ்ட்ரூஷனுக்கான விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படி பயோஆக்டிவ் லிப்பிட், ஸ்ஃபிங்கோசின் 1-பாஸ்பேட் (எஸ் 1 பி) உற்பத்தி ஆகும், இது பின்னர் ஜி-புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி, எஸ் 1 பி 2 ஐ இணைத்து ரோ-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட ஆக்டின் மற்றும் மயோசின் சுருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது. பசோலேட்டரல் பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு S1P இன் கடத்தலுக்கு மைக்ரோட்யூபூல்கள், p115 RhoGEF மற்றும் பிளஸ்-எண்ட் மைக்ரோட்யூபுல் பைண்டிங் ட்யூமர் சப்ரசர் அடினோமேட்டஸ் பாலிபோசிஸ் கோலி (APC) தேவைப்படுகிறது. S1P-S1P2-ரோ-ஆக்டின்/மயோசின் அச்சு அனைத்து வெளியேற்றங்களையும் வெளிப்படையாகக் கட்டுப்படுத்தும் அதே வேளையில், தூண்டுதலைப் பொறுத்து இந்த அச்சை வெவ்வேறு சமிக்ஞைகள் மூலம் செயல்படுத்தலாம். அபோப்டோடிக் எக்ஸ்ட்ரூஷன் காஸ்பேஸ் செயல்படுத்துவதன் மூலம் S1P ஐ செயல்படுத்தலாம். இருப்பினும், நேரடி செல் வெளியேற்றம் நீட்சி-செயல்படுத்தப்பட்ட கேஷன் சேனல் பைசோ 1 இன் கூட்டத்தை சார்ந்த செயல்பாட்டின் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. பிரதி அழுத்தத்தால் அல்லது செல் போட்டியால் தூண்டப்பட்ட உட்செலுத்துதலுக்கு p53 செயல்படுத்தல் தேவைப்படுகிறது. குறைபாடுள்ள உட்செலுத்துதலில் இருந்து உருவாகும் நோய்கள் உட்செலுத்துதலின் புற்றுநோய் சீர்குலைவு வெகுஜனங்களின் விரைவான உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுப்பது மட்டுமல்லாமல், தீவிரமான புற்றுநோய்களை இயக்கும் பல புற்றுநோயியல் பிறழ்வுகள் உட்செலுத்துதல் சமிக்ஞையை பல்வேறு வழிகளில் கடத்தலாம், இதனால் வெகுஜன உருவாக்கம், இடையூறு தடுப்பு செயல்பாடு மற்றும் மாறுபட்ட அடித்தள செல் உட்செலுத்துதல் (பி. சி. இ) ஏற்படலாம். பெரும்பாலான செல்கள் எபிடெலியா உறுப்புகளிலிருந்து உச்சியில் வெளியேறும் போது, பி. சி. இ எதிர் திசையில் செல்களை இயக்குகிறது-அடிப்படையில், அவை அடிப்படை ஸ்ட்ரோமா வழியாக படையெடுக்க உதவும். கணையத்தின் உந்துசக்தியான KRas உடன் மாற்றப்பட்ட செல்கள் மற்றும் சில வகையான நுரையீரல் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள், கட்டுப்பாடற்ற தன்னியக்கக் கோளாறுகளைக் கொண்டுள்ளன, இது S1P ஐ சீரழித்து, உச்சந்தலை வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. அதற்கு பதிலாக, செல்கள் பொதுவாக வெளியேற்றப்படும் இடங்களில் வெகுஜனங்களை உருவாக்குகின்றன, மேலும் முற்றிலும் தனித்தனி தளங்களில் கிமு படையெடுக்கின்றன. முக்கியமாக, அவை படையெடுக்கும்போது, கிமு அவற்றின் உச்சி மேற்பரப்புகளின் இயந்திர கிள்ளலையும் ஏற்படுத்துகிறது, இதில் எபிடெலியல் தீர்மானிப்பவை அடங்கும், இதன் மூலம் செல்கள் அடிப்படையில் ஓரளவு வேறுபடுகின்றன. எனவே, ஆன்கோஜெனிக் மாற்றம் செல்களை இயந்திர ரீதியாக வேறுபடுத்துவதற்கும், பொதுவாக செல் மரணத்தை இயக்கும் ஒரு செயல்முறையை கடத்துவதன் மூலம் படையெடுக்கவும் காரணமாக இருக்கலாம். இதேபோல், ஏபிசி தவறான இலக்கு எஸ் 1 பி இல் உள்ள பிறழ்வுகளும் கிமுக்கு காரணமாகின்றன. மேலும், கணைய புற்றுநோய்கள் மற்றும் சில வகையான பெருங்குடல் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்கள் S1P2 ஐ பெருமளவில் கட்டுப்படுத்துகின்றன. S1P2 இன் மீட்பு மட்டுமே எலியின் மாதிரியில் எலும்பியல் கணைய புற்றுநோய் மற்றும் மெட்டாஸ்டேஸ்களைக் குறைக்க போதுமானது. ஆஸ்துமா மிகக் குறைவாக வெளியேற்றுவது புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் அதே வேளையில், அதிகப்படியான அழற்சி நோயை ஏற்படுத்தும். பொதுவாக 1.6-fold இன் கூட்டம் ஹோமியோஸ்டாடிக் விற்றுமுதல் போது நேரடி செல்கள் வெளியேற்ற காரணமாகிறது. ஆஸ்துமா தாக்குதலின் போது காற்றுப்பாதை எபிடெலியல் செய்வது போல, எபிடெலியா நோயியல் கூட்டத்தை அனுபவிக்கும்போது, அவை வழங்க வேண்டிய தடையை அழிக்கும் அளவுக்கு அதிக விகிதத்தில் வெளியேற்ற முடியும். இது இயந்திர ரீதியாக ஆஸ்துமா தாக்குதலைத் தொடர்ந்து வரக்கூடிய நோய்த்தொற்றுகளுக்கு அடுத்தடுத்த வீக்கம் மற்றும் அதிகப்படியான உணர்திறனை ஏற்படுத்துகிறது. இதன் காரணமாக, ஆஸ்துமா தாக்குதலின் போது வெளியேற்றப்படுவதைத் தடுப்பது இந்த அழற்சி காலம் மற்றும் எதிர்கால தாக்குதல்களைத் தடுக்க ஒரு புதிய வழியை வழங்கக்கூடும். குறிப்புகள் ஹிஸ்டாலஜி எபித்தீலியல் செல்கள்