Autosomal dominant leukodystrophy with autonomic disease
தன்னியக்க நோயுடன் கூடிய தன்னியக்க மேலாதிக்க லுக்கோடிஸ்ட்ரோபி என்பது மரபணு தோற்றத்தின் ஒரு அரிய நரம்பியல் நிலை ஆகும், இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் படிப்படியான அழற்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதன் விளைவாக அட்டாக்ஸியா, லேசான அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் தன்னியக்க செயலிழப்பு உள்ளிட்ட பல்வேறு குறைபாடுகள் ஏற்படுகின்றன. இது "லுக்கோடிஸ்ட்ரோஃபிஸ்" எனப்படும் கோளாறுகளின் குழுவின் ஒரு பகுதியாகும். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் மற்ற லுக்கோடிஸ்ட்ரோபி நோய்க்குறிகளைப் போலல்லாமல், குழந்தை பருவத்தில் தொடங்கும் வயது, இந்த நிலை உள்ள நபர்கள் பொதுவாக தங்கள் 40 களின் முற்பகுதி முதல் 50 களின் பிற்பகுதி வரை அறிகுறிகளைக் காட்டத் தொடங்குகிறார்கள், அவை தோன்றியவுடன், அவை மெதுவாக தீவிரத்தில் முன்னேறி, புதிய அறிகுறிகள் தோன்றத் தொடங்குகின்றன. இந்த அறிகுறிகள் முதலில் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் செயலிழப்புகளுடன் தொடங்குகின்றன, இதன் விளைவாக சிறுநீர்ப்பை மற்றும் குடல் இரண்டின் அசாதாரண செயல்பாடு, நோயாளிகள் எழுந்து நிற்கும்போது மீண்டும் மீண்டும் இரத்த அழுத்தம் குறைவது மற்றும் ஆண் விறைப்பு செயலிழப்பு போன்ற அறிகுறிகள் ஏற்படுகின்றன. அரிதாக, இந்த அறிகுறிகளுடன் அன்ஹைட்ரோசிஸும் ஏற்படலாம். இந்த அறிகுறிகள் தொடங்கிய பிறகு, இயக்கக் குறைபாடுகள் உருவாகின்றன; அவை கால்களில் தொடங்கி பின்னர் முன்னேறி கைகள் மற்றும் முகத்திற்குச் செல்கின்றன, இந்த குறைபாடுகளில் தசை நெகிழ்ச்சி அல்லது பலவீனம், நோக்கம் நடுக்கம், அட்டாக்ஸியா, டிஸ்மெட்ரியா மற்றும் டிஸ்டியாடோகோகினெசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். சில நபர்களில், முற்போக்கான டிமென்ஷியா உள்ளது. சிக்கல்கள் ஏ. டி. எல். டி ஏற்படுத்தும் அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு சிக்கல்கள் உள்ளன. அட்டாக்ஸியா மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஒருங்கிணைப்பு குறைபாடுகள் காரணமாக, மக்கள் தாங்களாகவே நடப்பது போன்ற இயக்கங்களில் சிரமங்களை சந்திக்க நேரிடலாம். சிகிச்சை அறிகுறிகளில் கவனம் செலுத்துகிறது அட்டாக்ஸிக் இயக்கக் குறைபாடுகளுக்கு கேன்கள் அல்லது சக்கர நாற்காலிகள், உடல் சிகிச்சை மற்றும் பேச்சு சிகிச்சை போன்ற நடைபயிற்சி ஆதரவு அமைப்புகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்க முடியும். நோயறிதல் இந்த நிலை முக்கியமாக எம்ஆர்ஐ மற்றும் எல்எம்என்பி மரபணு மற்றும் அதைச் சுற்றியுள்ள பகுதிகளின் மரபணு சோதனை மூலம் கண்டறியப்படுகிறது, இருப்பினும் அறிகுறி பரிசோதனையும் நோயறிதலுக்கு முக்கியமானது. காரணங்கள் இந்த நிலை எல். எம். என். பி 1 மரபணுவின் நகலால் ஏற்படுகிறது, இந்த மரபணு லேமின் பி 1 புரதத்தின் உற்பத்தியில் பங்கேற்கிறது, இது உயிரணுக்களுக்குள் கருவின் வடிவத்தை தீர்மானிக்கவும், டிஎன்ஏவின் பிரதி மற்றும் சில மரபணுக்கள் தங்களை வெளிப்படுத்தும் விதத்தையும் தீர்மானிக்க அவசியம். மரபணு நகலெடுக்கப்படும்போது (ஏ. டி. எல். டி நோயாளிகளில் காணப்படுவது போல), லேமின் பி 1 புரதம் அதிகமாக உள்ளது, இது மெய்லின் உற்பத்திக்கு முக்கியமான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை நீக்குவதற்கும், அணு உறையை கடினப்படுத்துவதற்கும் வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக ஒரு வயதிற்கு ஏற்ப மெய்லின் உற்பத்தி மற்றும் பராமரிப்பு படிப்படியாக குறைகிறது. நிலைமையின் பெயர் குறிப்பிடுவது போல, இந்த நிலை ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்க வடிவத்தைத் தொடர்ந்து மரபுரிமையாக வருகிறது, அதாவது ஒரு குறிப்பிட்ட பிறழ்வின் ஒரு நகல் மட்டுமே (இந்த விஷயத்தில், எல். எம். என். பி 1 மரபணுவின் நகல்) ஒரு பண்பு அல்லது கோளாறு வெளிப்படுத்தப்படுவதற்கு தேவைப்படுகிறது, குடும்ப நிகழ்வுகளில், சந்ததியினருக்கு 2 இல் 1 அல்லது பாதிக்கப்பட்ட பெற்றோரில் ஒருவரிடமிருந்து கூறப்பட்ட பிறழ்வின் நகலைப் பெற 50 சதவீதம் வாய்ப்பு உள்ளது. மிகவும் அரிதாக இருந்தாலும், இந்த கோளாறு எல். எம். என். பி 1 மரபணுவுக்கு அருகிலுள்ள நீக்குதல்களால் ஏற்படலாம், அத்தகைய ஒரு குடும்பம் மட்டுமே மருத்துவ இலக்கியத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளதுஃ அவை ஒரே மரபணுவின் மேல்நோக்கி நீக்கப்பட்டன. இந்த நிலையில் உள்ள நோயாளிகளில், அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு பல ஆண்டுகளுக்கு முன்பே மூளை மற்றும் முதுகெலும்பு இரண்டிலும் டிமைலினேஷன் (அதாவது மெய்லின் இழப்பு) ஏற்படத் தொடங்குகிறது, இந்த அசாதாரணமானது இந்த நிலையில் உள்ள தனிநபர்கள் அதன் ஆரம்ப கட்டங்களில் காட்டும் முதல் அறிகுறிகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒரு பங்களிப்பு காரணியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. நவோமி மெசாக்கி மற்றும் 18 பிற சகாக்கள் நடத்திய 2018 ஆய்வில், எல். எம். என். பி 1 மரபணுவுக்கு அருகில் நீக்கப்பட்ட ஏ. டி. எல். டி நோயாளிகள் (ஒரு குடும்பத்தைச் சேர்ந்த 2 நோயாளிகள்) முந்தைய வயதில் அறிகுறிகளைக் காட்டத் தொடங்கினர், குறைந்த தன்னியக்க செயலிழப்புகளைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் எல். எம். என். பி 1 மரபணுவின் நகல் கொண்ட பிற ஏ. டி. எல். டி நோயாளிகளை விட அதிக அறிவாற்றல் குறைபாடுகளைக் கொண்டிருந்தனர் (3 குடும்பங்களைச் சேர்ந்த 4 நோயாளிகள்). முன்கணிப்பு இந்த நிலை முற்போக்கானது மற்றும் ஆபத்தானது. சிகிச்சையின் மூலம் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்த முடியும் என்றாலும், ஆயுட்காலம் எளிதில் மேம்படுத்த முடியாதுஃ ADLD நோயால் கண்டறியப்பட்ட நபர்கள் பொதுவாக இறப்பதற்கு முன்பு அவர்களின் நோயறிதலுக்குப் பிறகு இன்னும் 10 முதல் 20 ஆண்டுகள் வரை வாழ்கிறார்கள். உலகெங்கிலும் உள்ள 35 குடும்பங்களைச் சேர்ந்த குறைந்தது 70 வழக்குகள் மருத்துவ இலக்கியங்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, இவற்றில் பெரும்பாலானவை காகசியன் வம்சாவளியைச் சேர்ந்தவை. இந்த நிலை முதன்முதலில் 1964 ஆம் ஆண்டில் ஈ ஜெர்பின்-ரூடின் மற்றும் பலர் கண்டுபிடித்தனர். அவர்கள் விவரித்தபோது (அவர்கள் என்ன நினைத்தார்கள்) பெலிசியஸ்-மெர்ஸ்பாக்கர் நோயின் குடும்ப தன்னியக்க மேலாதிக்க மாறுபாடு வயது வந்தோரில் தொடங்கியது. 2006 ஆம் ஆண்டில், படியாத் மற்றும் பலர். 4 குடும்பங்களில் ADLD இல் சம்பந்தப்பட்ட LMNB1 நகல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, அவற்றில் 1 முன்பு மருத்துவ இலக்கியத்தில் விவரிக்கப்பட்டது. முன்பு குறிப்பிட்ட குடும்பமும் மற்றொரு ஐரிஷ்-அமெரிக்க குடும்பமும் ஒரு பொதுவான மூதாதையரைப் பகிர்ந்து கொண்டதாக ஹாப்லோடைப் ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தின. ஏ. டி. எல். டி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குடும்ப உறுப்பினர்களின் மூளை திசுக்களில் லேமின் பி 1 புரதம் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவது கண்டறியப்பட்டது. மேலும் காண்கஃ ஹைப்போமைலினேஷன்-பிறவிக் கண்புரை நோய்க்குறி லுக்கோடிஸ்ட்ரோபி டிமைலினேஷன் குறிப்புகள் அரிய மரபணு நோய்க்குறிகள்