Makatoxin-3
மகடாக்சின்-3 (ஏ. கே. ஏ.) MkTx-3, MkTx III அல்லது Makatx III) என்பது ஒலிவியரஸ் மார்டென்சியின் விஷத்தில் காணப்படும் ஒரு α-போன்ற தேள் நியூரோடாக்சின் ஆகும். மகடாக்சின்-3 செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் மின்னழுத்த-கேட்டட் NaV1.7 சேனல்களின் செயலிழப்பை குறைக்கிறது, இதன் விளைவாக வலி உணர்வில் ஈடுபடும் நியூரான்களின் அதிகப்படியான திறன் ஏற்படுகிறது. மூல மக்கடோக்ஸின்-3 என்பது தேள் ஆலிவேரஸ் மார்டென்சியின் விஷத்தில் காணப்படும் ஒரு நியூரோடாக்சின் ஆகும், இது புத்துஸ் மார்டென்ஸி கார்ஷ் (பி. எம். கே) அல்லது சீன தேள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இந்த தேள் பொதுவாக சீன தேள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது சீனாவிலும், கொரியா மற்றும் மங்கோலியாவிலும் பரவலாகக் காணப்படுகிறது. மொத்த பி. எம். கே விஷ புரதத்தில் மகடாக்சின்கள் சுமார் 4 சதவீதம் ஆகும். விஷத்தின் அதிக வெப்பநிலை பதப்படுத்தலுக்குப் பிறகு, மொத்த புரதத்தில் மகடாக்சின்கள் 0.8 சதவீதமாக உள்ளன. வேதியியல் மக்காடாக்சின்-3 85 அமினோ அமில எச்சங்களால் ஆனது, அவற்றில் 19 என்-முனையத்தில் சமிக்ஞை பெப்டைடு மற்றும் நான்கு டைசல்பைடு பிணைப்புகளை உருவாக்குகின்றன. இது அதே மக்காடாக்சின் புரதக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த மக்காடாக்சின்-1 மற்றும் மக்காடாக்சின்-2 ஆகிய இரண்டு நச்சுகளுடன் உயர் வரிசை ஒத்த தன்மையைக் (90 சதவீதம் அடையாளம்) கொண்டுள்ளது. மகடாக்சின்-3 இன் முழு அமினோ அமில வரிசை பின்வருமாறு (முதிர்ந்த பெப்டைடு அடிக்கோடிட்டுக் காட்டப்பட்ட நிலையில்): எம்என்வைஎல்ஐ விஸ்ஃபா எல்எல்எம்டி ஜிவிஇஎஸ்ஜி ஆர்டேய் அக்கென் சிட்டிஎஃப்சி ஆல்என்பி சிஎன்டிஎல்சி டிகேஎன்ஜிஏ கேஎஸ்ஜிவைசி குவாகர் ஒய்ஜிஎன்ஏசி டபிள்யூசிஐடிஎல் பிடிகேவிபி ஐஆர்ஐபிஜி பிசிஐஜிஆர் ஒப்பீட்டிற்காக, எம்கெடிஎக்ஸ்-2 இன் அமினோ அமில வரிசை (மீண்டும் முதிர்ந்த பெப்டைட் அடிக்கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளது): எம்என்வைஎல்ஐ விஸ்ஃபா எல்எல்எல்டிஎம்டி ஸ்வீஸ்ஜி ஆர்டேய் ஐடிஇஎஃப்சி சிஎன்என்பிசி சிஎன்டிஎல்ஸி டென்ஜா கேஎஸ்ஜிவைசி குவாகர் ஒய்ஜிஎன்ஏ பிறழ்ந்த மக்காடாக்சின்-3 இல் அவற்றின் மாற்றீடுகளான K9D மற்றும் R58A ஆகியவை எலிகளில் வலியை ஏற்படுத்த நச்சுத்தன்மையின் செயல்திறனைக் குறைக்கின்றன. மக்கடாக்ஸின்-3 வெப்பமயமாக்கக்கூடியது, ஏனெனில் அதிக வெப்பநிலையில் (60 டிகிரி செல்சியஸ்) அதைச் செயலாக்குவது புரதத்தின் செறிவு 50 சதவீதம் குறைந்தாலும் மக்கடாக்ஸின்-3 இன் உயிர் செயல்பாட்டை பாதிக்காது. மக்காடாக்சின்-3 செயற்கை இரைப்பை சாறிலும் நிலையானது, ஆனால் செயற்கை குடல் சாறில் இல்லை, எனவே மக்காடாக்சின்-3 நொதி செரிமானத்திலிருந்து பாதுகாக்கப்படலாம். இலக்கு மற்றும் செயல்பாட்டு முறை மகடாக்சின்-3 என்பது ஒரு α-நச்சு ஆகும், இது டார்சல் ரூட் கேங்லியன் (டி. ஆர். ஜி) நியூரான்களில் உள்ள NaV1.7 இன் மின்னழுத்த சென்சார் டொமைன் IV (வி. எஸ். டி 4) இன் எஸ் 3-எஸ் 4 சுழல்களுடன் பிணைக்கிறது. இது ஒரு NaV1.7 அகோனிஸ்ட். NaV1.1, NaV1.3, NaV1.6, NaV1.8, மற்றும் NaV1.9 சேனல்களில் மகடாக்சின்-3 எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது. மகடாக்சின்-3 NaV1.7 இன் செயல்பாடு மற்றும் செயலிழப்பு ஆகிய இரண்டிலும் டோஸ் சார்ந்த விளைவுகளைக் காட்டுகிறது. நச்சு NaV1.7 மின்னோட்டங்களின் செயலிழப்பு இயக்கவியலை குறைக்கிறது. டிபோலரைஸ் செய்யப்பட்ட ஆற்றல்களில் (-45 எம். வி மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட) முழுமையற்ற NaV1.7 சேனல் செயலிழப்பு காரணமாக சராசரி தொடர்ச்சியான நீரோட்டங்கள் குறைந்த (250 என்மோல்/கிலோ) மற்றும் அதிக (750 என்மோல்/கிலோ) செறிவுகளில் பெரியதாக இருக்கும். அதிக செறிவில் (750 என். எம். ஓ. எல்/கிலோ), உச்ச மின்னோட்டத்தின் வளைவு ஹைப்பர்போலரைசேஷன் திசையின் இடதுபுறமாக மாறுகிறது, இது நச்சு இல்லாததை விட முன்னதாக உச்சத்தை அடைகிறது; நிலையான-நிலை வேகமான செயலிழப்பு மின்னோட்டத்தை-9.3 எம். வி. மூலம் ஹைப்பர்போலரைசேஷன் ஆற்றல்களுக்கு மாற்றுவதன் மூலம் செயல்பாட்டு ஆற்றலும் நீட்டிக்கப்படுகிறது. மேலும், அதிக செறிவில் (750 என். எம். ஓ. எல்/கிலோ), மக்காடாக்சின்-3 அதன் மின்னழுத்த-சார்ந்த செயல்பாட்டு வளைவை-8.6 எம். வி. க்கு மாற்றுவதன் மூலம் உயர் துருவமுனைக்கப்பட்ட ஆற்றலில் திறக்க காரணமாகிறது. நச்சுத்தன்மை மகடாக்சின்-3 வலி மற்றும் அலோடினியாவைத் தூண்டுகிறது. முறையே 25 என். எம். ஓ. எல்/கிலோ, 50 என். எம். ஓ. எல்/கிலோ மற்றும் 150 என். எம். ஓ. எல்/கிலோ மகடாக்சின்-3 ஊசி போட்ட பிறகு, எலிகள் ஒரு டோஸ் சார்ந்த முறையில் குறைவதற்கு முன்பு சுமார் 30 நிமிடங்கள் வலியைத் தூண்டும் விளைவு காரணமாக ஃபிளிஞ்சிங் நடத்தையை வெளிப்படுத்துகின்றன (அதிக அளவு, அதிக எண்ணிக்கையிலான ஃபிளிஞ்சுகள்). சிகிச்சையின் பயன்பாடு சுவாரஸ்யமாக, நச்சுத்தன்மையால் தூண்டப்பட்ட வலி எதிர்வினை இருந்தபோதிலும், மகடாக்சின்-3 ஒரு டோஸ் சார்ந்த முறையில் (50 என்மோல்/கிலோ, 150 என்மோல்/கிலோ, மற்றும் 450 என்மோல்/கிலோ) ஒரு வலி நிவாரணி விளைவைக் காட்டுகிறது. 450 என். எம். ஓ. எல்/கிலோ எலிகள் மக்காடாக்ஸின்-3 ஊசி போட்ட 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு மற்றொரு வலியைத் தூண்டும் பொருளுடன் உட்செலுத்தப்படும்போது எலிகளில் உள்ள கால்-ஃபின்ச் வலி நடத்தையை 80 சதவீதம் குறைக்கிறது. இருப்பினும், தேள் உடல் அதிக வெப்பநிலையால் செயலாக்கப்பட்டால், இந்த பெப்டைடுகளின் இழப்பு காரணமாக வலி நிவாரணி விளைவை வெளிப்படுத்த மகடாக்சின்-3 இன் அதிக செறிவு தேவைப்படுகிறது. நியூரோடாக்சினின் ஒரு பிறழ்ந்த மாறுபாடு, மகடாக்சின்-3-R58A, இன்னும் வலி நிவாரணி விளைவை உருவாக்குகிறது, ஆனால் பெரும்பாலும் அதன் வலியைத் தூண்டும் விளைவை இழக்கிறது. மார்ஃபின் போலல்லாமல், இது போதை பக்க விளைவுடன் ஒரு வலுவான ஓபியாய்டு ஏற்பி வலி நிவாரணி, மகடாக்சின்-3 ஆல் தூண்டப்பட்ட வலி நிவாரணி செயல்பாட்டை நலோக்ஸோன் (μ-ஓபியாய்டு ஏற்பி எதிரி) மூலம் மாற்றியமைக்க முடியாது. இதன் பொருள் என்னவென்றால், மகடாக்சின்-3 ஒரு வலி நிவாரணி விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டு அமைப்பைச் சார்ந்தது அல்ல. எனவே, மகடாக்சின்-3 ஒரு புதிய வலி நிவாரணியாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வேதியியல் விவரங்கள்ஃ P56569 · MKTX1 _ MESMA Q86BW9 · MKTX2 _ MESMA P59853 · MKTX3 _ MESMA ஸ்கார்பியன் நச்சுகள் நியூரோடாக்சின்கள் அயன் சேனல் நச்சுகள்