SLC35A1-CDG
SLC35A1-CDG என்பது ஒரு அரிய பரம்பரைக் கோளாறு ஆகும், இது முக்கியமாக உடலின் வாஸ்குலர் அமைப்புகளை பாதிக்கிறது. இது கிளைகோசைலேஷனின் பிறவிக் கோளாறுகள் எனப்படும் கோளாறுகளின் ஒரு பெரிய குழுவின் ஒரு பகுதியாகும். இது ஆறாவது குரோமோசோமில் அமைந்துள்ள SLC35A1 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் பின்வரும் பட்டியலில் இந்த நிலையின் அறிகுறிகள் உள்ளன (எச். பி. ஓ. ஆல் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளபடி): இரத்தப்போக்கு ஏற்படுவதற்கான அதிகப்படியான வாய்ப்பு மெகாகரியோசைட்டுகளின் பிளேட்லெட் கிரானுல் முரண்பாடுகளின் கட்டமைப்பு அசாதாரணங்கள் செல்லுலிடிஸ் ஜெயண்ட் பிளேட்லெட்டுகள் (7 மைக்ரோமீட்டருக்கும் அதிகமான பிளேட்லெட்டுகள்) இரத்தத்தில் குறைந்த ஆக்ஸிஜன் அளவு நியூட்ரோபீனியா நிமோனியா நுரையீரல் இரத்தப்போக்கு சுவாசக் கோளாறு இரத்தப்போக்கு ஏற்படுவதை நிறுத்த தோலில் காயமடைந்த பகுதிகளுக்கு அதிக நேரம் காயங்கள் ஏற்படுவதற்கான அதிகப்படியான எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை த்ரோம்போசைட்டோபீனியா சிக்கல்கள் இந்த நிலை தொடர்பான பல்வேறு சிக்கல்கள் உள்ளன, இவை அனைத்தும் மேலே பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடையவை. எடுத்துக்காட்டாக, ஹைபோக்சீமியா (இரத்த ஆக்ஸிஜன் அளவு குறைவது) ஹைபோக்ஸியாவை ஏற்படுத்தும், இது சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால் இதயம் மற்றும் மூளையை மிகவும் கடுமையாக பாதிக்கும். நோயறிதல் இந்த நிலைமையை முழு மரபணு வரிசைமுறை மற்றும் உடல் பரிசோதனை மூலம் கண்டறிய முடியும். பெயர் குறிப்பிடுவது போல, இந்த நிலை ஆறாவது குரோமோசோமின் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ள SLC35A1 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. இந்த பிறழ்வுகள் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையைப் பின்பற்றி மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகின்றன, அதாவது மரபணு மாற்றத்திற்கு ஒரே மாதிரியானவர்கள் மட்டுமே அதனுடன் தொடர்புடைய பண்புகளைக் காட்டப் போகிறார்கள். சிகிச்சை அறிகுறிகளை மையமாகக் கொண்டதுஃ செல்லுலிடிஸ் பரிந்துரைக்கப்பட்ட வாய்வழி நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளால் சிகிச்சையளிக்கப்படலாம். ஹைபோக்சீமியாவை ஆக்ஸிஜன் தொட்டிகளைப் பயன்படுத்துவது போன்ற முறைகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்க முடியும். நிமோனியா சிகிச்சை கூறப்பட்ட நோயின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து மாறுபடும், ஆனால் பொதுவாக, லேசான நிமோனியாவை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், தவறாமல் திரவங்களைக் குடிப்பது மற்றும் ஓய்வு எடுப்பதன் மூலம் சிகிச்சையளிக்க முடியும். பொதுவாக நிமோனியா நோயாளிகளுடன் வரும் வலி மற்றும் காய்ச்சலைக் குறைக்க வலி நிவாரணிகளைப் பயன்படுத்துவது பிற சிகிச்சை முறைகளில் அடங்கும். நுரையீரல் இரத்தப்போக்கு சிகிச்சை அது உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டதா இல்லையா என்பதைப் பொறுத்து மாறுபடும், ஆனால் இந்த சந்தர்ப்பங்களில் (உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட இரத்தப்போக்கு) மூச்சுக்குழாய் சிகிச்சை மற்றும் அறுவை சிகிச்சை போன்ற முறைகள் அதற்கு சிகிச்சையளிக்க உதவும். சுவாசக் கோளாறு சிகிச்சை காரணத்தை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் பொதுவாக கூடுதல் ஆக்ஸிஜன், இயந்திர காற்றோட்டம் இயந்திரங்கள் மற்றும் மருந்துகள் இதற்கு சிகிச்சையளிக்க உதவும். கிளைகோசைலேஷனின் பிறப்பு கோளாறுகளைப் போலவே, இந்த நிலை மிகவும் அரிதானது, (ஓஎம்ஐஎம் படி) இன்றுவரை மருத்துவ இலக்கியங்களில் விவரிக்கப்படாத 3 நோயாளிகள் மட்டுமே உள்ளனர். (ஆகஸ்ட் 2022) வழக்குகள் பின்வரும் பட்டியலில் வரலாற்றில் இதுவரை பதிவாகாத எஸ். எல். சி 35ஏ1 இன் 3 வழக்குகள் மட்டுமே உள்ளன (நிபந்தனைக்கான ஓஎம்ஐஎம் பக்கத்தின்படிஃ #603585 குளாய்கோசைலேஷனின் கான்ஜெனிடல் டிசார்டர், வகை ஐஐஎஃப்; சிடிஜி2எஃப்) 2001: வில்லிக் மற்றும் பலர். மருத்துவ வரலாற்றில் SLC35A1-CDG இன் முதல் வழக்கை விவரிக்கிறது, 4 மாத ஆண் குழந்தை தனது வலது கண்ணின் பின்புற அறையில் தன்னிச்சையான இரத்தப்போக்கு சம்பவத்தால் பாதிக்கப்பட்டது, இது தோல் இரத்தப்போக்குகளுடன் ஏற்பட்டது, மேலும் ஆய்வக ஆய்வுகள் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் நியூட்ரோபீனியாவை வெளிப்படுத்தியது. அவரது வாழ்க்கையின் அடுத்த 30 மாதங்களில் (2 ஆண்டுகள் மற்றும் 6 மாதங்கள்), அவர் அதிக அளவு எபிசோடிக் மல்டி-சிஸ்டமிக் இரத்தப்போக்கால் அவதிப்பட்டார், இந்த அத்தியாயங்களில் ஒன்று கடுமையான நுரையீரல் இரத்தப்போக்கு உட்பட. குழந்தை அடிக்கடி மீண்டும் மீண்டும் பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகளால் பாதிக்கப்பட்டது, பின்னர் அவர் 37 மாத (3 ஆண்டுகள், 1 மாதம்) வயதில் எலும்பு மஜ்ஜை வெளிப்படையான சிக்கல்களால் இறந்தார். 2005 ஆம் ஆண்டில், மார்டினெஸ்-டங்கர் மற்றும் பலர். அந்த குழந்தையின் SLC35A1 மரபணுவில் இரண்டு கலவை ஹெட்ரோசைகஸ் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தது, அந்த இரண்டு பிறழ்வுகளில், ஒன்று நோய்க்கிருமி துண்டிக்கும் பிறழ்வு, மற்றொன்று பொதுவான ஒற்றை-நியூக்ளியோடைட் பாலிமார்பிசம். 2013: முகமது மற்றும் பலர். துருக்கிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த இரத்தக் கசிவு கொண்ட பெற்றோரின் குழந்தையாக இருந்த 22 வயது பெண்ணின் வழக்கை விவரிக்கிறது. அவர் 7 வயதில் ஊதிய தாமதங்கள் மற்றும் பொதுவான டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களை உருவாக்கத் தொடங்கினார் (அவர் பொதுவாக இந்த வயதிற்கு முன்பே வளர்ந்து கொண்டிருந்தாலும்), பின்னர் அவர் பருவமடையும் போது நடத்தை பிரச்சினைகளை உருவாக்கினார். அவளுக்கு மைக்ரோசெஃபாலி, அட்டாக்ஸியாவின் லேசான வழக்கு, கீழ் தொலைதூர முனைகளின் பிரதிபலிப்புகள், ஹைபோடோனியா, அறிவுசார் குறைபாடு, பெருங்குடல் பற்றாக்குறையுடன் தொடர்புடைய ஒரு சிஸ்டாலிக் கார்டியாக் முணுமுணுப்பு, ஹைபோடிலோரிசம், பிளாட் ஒசிபட், ஆழமான கண்கள், சுருக்கப்பட்ட பில்ட்ரம், வலைப்பகுதி கழுத்து, விரல்களின் கிளினோடக்டிலி, இரு கால்களிலும் குண்டுகள் மற்றும் மூட்டு ஹைபர்மோபிலிட்டி ஆகியவை இருந்தன. மேலும் ஆய்வக ஆய்வுகள் மேக்ரோத்ரோம்போசைட்டோபீனியா, புரோட்டீனூரியா, அமினோ அமிலத்தன்மை மற்றும் உறைதல் காரணிகளின் அளவு குறைவதைக் காட்டியது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய சிக்கல்களால் 22 வயதில் அவர் இறந்தார். அந்த பெண்ணின் மரபணு சோதனையில் எஸ். எல். சி 35 ஏ 1 மரபணுவில் ஒரு ஹோமோசைகஸ் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வு தெரியவந்தது, அவரது பெற்றோருக்கு மரபணு சோதனை நடத்தப்பட்டபோது, அவர்கள் பிறழ்வின் பன்முகத்தன்மை கொண்ட கேரியர்கள் என்பது தெரியவந்தது. இன் விட்ரோ செயல்பாட்டு வெளிப்பாடு ஆய்வுகள் இந்த பிறழ்வு (Q101H என்று பெயரிடப்பட்டது) CMP-சியா போக்குவரத்து நடவடிக்கைக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டு பாடங்களுடன் ஒப்பிடும்போது 50 சதவீதம் குறைந்துள்ளது. SLC35A1 குறைபாடுள்ள பாலூட்டி உயிரணுக்கள் (Q101H பிறழ்வு காரணமாக) பாலிசியாலிக் அமில வெளிப்பாடு மறுசீரமைப்பைக் காட்டியது, இது மரபணுவின் காட்டு வகை பதிப்புடன் ஒப்பிடும்போது 15 சதவீதம் குறைக்கப்பட்டது. 2017: என்ஜி மற்றும் பலர். ஜெர்மன் வம்சாவளியைச் சேர்ந்த 12 வயது சிறுமி விவரிக்கிறார், குழந்தை ஹைபோடோனிக் பிறந்ததாகவும், 4 மாத வயதில் ஓரோ-ஃபேஷியல் டிக்ஸுடன் வலிப்புத்தாக்கங்களை உருவாக்கியதாகவும் கூறினார். மருத்துவ ரீதியாக தூண்டப்பட்ட பகுதி வலிப்புத்தாக்கத்திலிருந்து EEG கள் பாலிஸ்பைக்குகளுடன் குவிய கூர்முனைகளை வெளிப்படுத்தின. அவளுக்கு கடுமையான மூளைக்காய்ச்சல், கடுமையான மனோதத்துவ தாமதங்கள் மற்றும் மிதமான அறிவுசார் குறைபாடு (அவளுக்கு 55 க்கும் குறைவான ஐ. க்யூ இருந்தது), பேச்சு சிரமங்கள், அட்டாக்ஸிக்-டிஸ்கினெட்டிக் இயக்கங்கள் இருந்தன. மற்ற அம்சங்களில் நிஸ்டாக்மஸ் மற்றும் ஆட்டிஸ்டிக் போன்ற அறிகுறிகள் அடங்கும். ஆய்வக ஆய்வுகள் ஒரு சீரம் டிரான்ஸ்பெர்ரின் சிடிஜி வகை II வடிவத்தையும், என்-மற்றும் ஓ-கிளைகோசைலேஷனில் ஒரு ஒருங்கிணைந்த குறைபாட்டையும் காட்டின. முழு எக்ஸோம் வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்திய பிறகு, SLC35A1 மரபணுவில் கலவை ஹெட்ரோசைகஸ் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் (அவை பின்னர் T156R மற்றும் E196K என்று அழைக்கப்பட்டன) இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, சாங்கர் வரிசைமுறையைச் செய்வதன் மூலம் பிறழ்வுகள் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. குழந்தையின் உயிரணுக்களில் செய்யப்பட்ட ஆய்வுகள் குறைந்த அளவு என்-மற்றும் ஓ-கிளைகான்களைக் காட்டியது, இது SLC35A1 போக்குவரத்து செயல்பாட்டின் கடுமையான இழப்புடன் சியாலிக் அமிலமாக முடிந்தது. மேலும் காண்கஃ எஸ்ஆர்டி5ஏ3-சிடிஜி பிஎம்எம்2 குறைபாடு குறிப்புகள் மரபணு நோய்கள் மற்றும் கோளாறுகள்