X-chromosome reactivation
எக்ஸ் குரோமோசோம் மறுசீரமைப்பு (எக்ஸ். சி. ஆர்) என்பது செயலற்ற எக்ஸ் குரோமோசோம் (ஜி) யூத்தீரியன் பெண் பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் மீண்டும் செயல்படுத்தப்படும் செயல்முறையாகும். தெரியன் பெண் பாலூட்டி உயிரணுக்கள் இரண்டு எக்ஸ் குரோமோசோம்களைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் ஆண்களுக்கு ஒன்று மட்டுமே உள்ளது, பாலின-குரோமோசோம் அளவு இழப்பீட்டிற்கு எக்ஸ்-குரோமோசோம் செயலிழப்பு (எக்ஸ். சி. ஐ) தேவைப்படுகிறது. யூத்தீரியர்களில், எக்ஸ். சி. ஐ என்பது எக்ஸ் குரோமோசோம்களில் ஒன்றின் சீரற்ற செயலிழப்பு, அதன் வெளிப்பாட்டை அமைதிப்படுத்துகிறது. எக்ஸ். சி. ஆர் பற்றி தற்போது அறியப்பட்ட பெரும்பாலான அறிவியல் அறிவு சுட்டி மாதிரிகள் அல்லது ஸ்டெம் செல்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆராய்ச்சியிலிருந்து வருகிறது. பகுதி எக்ஸ். சி. ஆர் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மரபணுக்களை ஷியில் அழித்துவிடலாம், மேலும் மீட்டெடுக்கப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் அளவு பொதுவாக செயலில் உள்ள எக்ஸ் குரோமோசோமில் (எக்ஸ்ஏ) இருக்கும் அளவுக்கு அதிகமாக இருக்காது. முழுமையான XCR என்பது xi ஐ xa க்கு மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் XCI இன் எபிஜெனெடிக் நினைவகத்தை அழிக்கிறது, அதாவது X-செயலிழப்பை மீண்டும் தூண்டுவது சீரற்ற முறையில் ஒரு X குரோமோசோமை அமைதியாகத் தேர்ந்தெடுக்கும், அசல் xi ஐ தீர்மானிப்பதை விட. எக்ஸ். சி. ஆர் என்பது பல காரணங்களுக்காக ஆர்வத்தின் வளர்ந்து வரும் தலைப்பாகும்ஃ அமைதியான மரபணுக்களை மீண்டும் செயல்படுத்துவது ரெட் சிண்ட்ரோம் போன்ற பன்முகத்தன்மை கொண்ட பெண்களில் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட நோய்களுக்கு ஒரு சிகிச்சையாக இருக்கலாம் அல்லது அமைதியான கட்டி ஒடுக்கும் மரபணுக்களை மீண்டும் செயல்படுத்துவதன் மூலம் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையாக இருக்கலாம் எக்ஸ். சி. ஆர் சில புற்றுநோய்கள் போன்ற மனித கோளாறுகளுக்கு ஒரு பங்களிப்பு காரணியாக இருக்கலாம், எக்ஸ். சி. ஆரின் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது பொதுவான மரபணு ஒழுங்குமுறைக் கொள்கைகளை தெளிவுபடுத்தும், மேலும் மரபணு அமைதிப்படுத்துதல், எபிஜெனெடிக் நினைவகம் மற்றும் நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்களின் (எல்என்சிஆர்என்ஏ) பங்கு பற்றிய ஆய்வில் முன்னேறும். ஒரு கருதுகோள் என்னவென்றால், குரோமோசோம்கள் ஒன்று செயல்படுத்தப்படும் வரை செயலற்ற நிலையில் இருந்தன. இறுதியில் சரிபார்க்கப்பட்ட மற்றொரு சாதகமான கருதுகோள் என்னவென்றால், தாய்வழி மற்றும் தந்தைவழி எக்ஸ் குரோமோசோம்கள் இரண்டும் ஒரு குரோமோசோமை செயலிழக்கச் செய்யும் வரை செயலில் உள்ளன. 1981 ஆம் ஆண்டின் முற்பகுதியில், எக்ஸ் மறுதொடக்கம் என்ற கருத்து இலக்கியத்தில் தோன்றியது, 5-அசாசிடிடைன் சிகிச்சையின் மூலம் சோமாடிக் செல் கலப்பின குளோன்களில் தூண்டப்பட்ட எக்ஸ். சி. ஆர் பற்றிய ஒரு காகிதமும், சுட்டி ஊசைடுகளில் எக்ஸ். சி. ஆர் பற்றிய ஒரு காகிதமும் இருந்தது. சோதனைகள் முதலில் எக்ஸ்-செயலற்ற குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் (சிஸ்ட்) மரபணுவை அகற்றுவதைக் காட்டியது, இது எக்ஸ். சி. ஐ. க்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் எல். என். சி. ஆர். என். ஏவை குறியாக்கம் செய்யும் ஒரு மரபணு, எக்ஸ். சி. ஐக்குப் பிந்தைய உடல் உயிரணுக்களில் கண்டறியக்கூடிய ஜி மறுசீரமைப்புக்கு வழிவகுக்கவில்லை. எனவே, சோமாடிக் செல்களில் நிறுவப்பட்ட எக்ஸ். சி. ஐ, மாற்ற முடியாதது என்றும், எக்ஸ். சி. ஐ தொடங்க வேண்டியிருந்தாலும், அதைத் தக்கவைக்க தேவையில்லை என்றும் நம்பப்பட்டது. இருப்பினும், நவீன தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி புதிய ஆய்வுகள் XCI இன் பராமரிப்பில் சிஸ்ட் ஆர்என்ஏ ஈடுபட்டுள்ளது என்பதற்கான ஆதாரங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன. உதாரணமாக, ஜாங் மற்றும் பலர். "சிஸ்ட்டை நீக்குவது நியூக்ளியோலார் சங்கத்தின் இழப்பு மற்றும் ஜி ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டினை பராமரிக்க இயலாமை, ஒற்றை மரபணு மட்டத்தில் ஜி மீண்டும் செயல்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது" என்று கண்டறியப்பட்டது. எக்ஸ். சி. ஐ போலல்லாமல், எக்ஸ். சி. ஆர் ஆய்வுக்கு பொருத்தமான இன் விட்ரோ அமைப்பு இல்லை, தற்போதைய ஆராய்ச்சியை சுட்டி கருக்களுக்கும் இன் விட்ரோ ஸ்டெம் செல் மறுசீரமைப்புக்கும் மட்டுப்படுத்துகிறது. எலிகளில் வளர்ச்சியின் போது உயிரியல் நிகழ்வுகள், ஜி மறுசீரமைப்பு மூன்று வளர்ச்சி நிலைகளில் நிகழ்கிறது என்று அறியப்படுகிறதுஃ கருவுறுதலுக்குப் பிறகு ஓசைட்டில், தந்தைவழி எக்ஸ் குரோமோசோம் மீண்டும் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது ஆண் மியடிக் செக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பை (எம். எஸ். சி. ஐ) மாற்றியமைக்கிறது. முன்கூட்டிய உள்வைப்பு வளர்ச்சியில் அச்சிடப்பட்ட எக்ஸ். சி. ஐ. க்குப் பிறகு எப்பிளாஸ்ட்டின் உள் செல் வெகுஜனத்தில் (ஐ. சி. எம்), ஜி மீண்டும் செயல்படுத்தப்படுகிறது. இடம்பெயரும் ஆரம்பகால கிருமி உயிரணுக்களில் (பி. ஜி. சி), ஷி மறுசீரமைப்பு பெண் கிருமி உயிரணுக்களில் இரண்டு எக்ஸ். ஏ. க்களை ஓஜெனெசிஸுக்கு முன்பு நிறுவுகிறது. மற்ற இரண்டைப் போலல்லாமல், இங்கே மரபணு முத்திரை அழிக்கப்படுகிறது. எலிகளின் உள் உயிரணு வெகுஜனத்தில் (கரு சரியானது), எக்ஸ். சி. ஐ தோராயமாக நிகழ்கிறது என்று அறியப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் எக்ஸ்ட்ரா-எம்பிரியோனிக் திசுக்களில், அச்சிடப்பட்ட எக்ஸ். சி. ஐ தந்தைவழி எக்ஸ்-ஐ தீர்மானகரமாக செயலிழக்கச் செய்கிறது. ஆரம்பகால சுட்டி கருக்களில், தந்தைவழி எக்ஸ் குரோமோசோம் ஏற்கனவே சைகோட் கட்டத்தில் அச்சிடப்பட்ட எக்ஸ். சி. ஐ மூலம் ஓரளவு அமைதியாக உள்ளது, இது கருத்தரிப்பிலிருந்து பாலின-குரோமோசோம் அளவு இழப்பீடு உள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. ICM இல் தந்தைவழி X மீண்டும் செயல்படுத்தப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, முழுமையான மற்றும் சீரற்ற XCI பொருத்துதலுக்குப் பிறகு நிகழ்கிறது. பெண் சுட்டி கிருமி உயிரணுக்களைப் பொறுத்தவரை, முதிர்ந்த பாலூட்டி ஓசைட்டுகள் இரண்டு செயலில் உள்ள எக்ஸ் குரோமோசோம்களைக் கொண்டிருப்பது ஆய்வுகள் மூலம் கண்டறியப்பட்டது, இது 1960 களில் எக்ஸ்ஓ எலிகளுக்கு மாறாக எக்ஸ்எக்ஸ் பெண் எலிகளிலிருந்து ஓசைட்டுகளிலிருந்து இரண்டு மடங்கு வெளிப்பாடு அளவைப் பதிவு செய்தது. இந்த உயிரணுக்களில் எக்ஸ். சி. ஐ ஒருபோதும் ஏற்படவில்லையா, அல்லது எக்ஸ். சி. ஐக்குப் பிறகு ஜி மீண்டும் செயல்படுத்தப்பட்டதா என்பதைத் தீர்மானிக்க, க்ராட்ஸர் மற்றும் சாப்மேன் ஊகோனியாவில் ஒரு ஜி மற்றும் ஒரு எக்ஸ்ஏ இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர், ஆனால் பதினோராம் நாளில் மையடிக் சுழற்சியில் நுழைவதற்கு சற்று முன்பு ஜி படிப்படியாக மீண்டும் செயல்படுத்தப்படுகிறது. மனித வளர்ச்சியில், எக்ஸ் குரோமோசோம் மீண்டும் செயல்படுவது பி. ஜி. சி. களிலும் நிகழ்கிறது. இருப்பினும், மனித கருக்களின் ஐசிஎம்மில், எக்ஸ் மறுசீரமைப்பு ஏற்படாது, ஏனெனில் மனிதர்கள் எக்ஸ்சிஐ அச்சிடவில்லை, எனவே எக்ஸ்சிஐ வளர்ச்சியின் இந்த கட்டத்தில் இன்னும் நடக்கவில்லை. புற்றுநோயில் ஒரே ஒரு X குரோமோசோம் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுவதால், புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் மரபணு பிறழ்வுகள் Xa இல் நிகழும்போது ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன, மேலும் அவை xi இல் அமைதியாக உள்ளன. X-இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் அதிகரித்த அளவு, Xa இன் முழு அல்லது பகுதி பிரதி அல்லது XCI இன் முழு அல்லது பகுதி இழப்பு மூலம், ஆன்கோஜெனெசிஸுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. சி மற்றும் ஆட்டோசோமல் குரோமோசோம்களுக்கு இடையிலான இடமாற்றங்கள் ஆட்டோசோமல் கட்டி ஒடுக்கிகளை அமைதிப்படுத்தலாம் அல்லது எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட ஆன்கோஜென்களை மீண்டும் செயல்படுத்தலாம். எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்கள் செயலிழப்பிலிருந்து தப்பிக்கக்கூடும், இது சாத்தியமான புற்றுநோயியல் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். குறைபாடுள்ள எக்ஸ். சி. ஐ மற்றும் வளைந்த எக்ஸ்-செயலிழப்பு ஆகியவை ஆன்கோஜெனெசிஸுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். எக்ஸ் குரோமோசோம், க்ளைன்ஃபெல்டர் நோய்க்குறி மற்றும் எக்ஸ்எக்ஸ் ஆண் நோய்க்குறி ஆகியவற்றின் ஆதாயம் ஆண் மார்பக புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஆபத்து காரணிகளாகும். பெண்களில், ட்ரைசோமி எக்ஸ் அல்லது டெட்ராசோமி எக்ஸ் பெண்களுக்கு புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்து உள்ளது என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை. மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய், குறிப்பாக மிகவும் தீவிரமான விகாரங்கள், பொதுவாக ஒரு ஜி இல்லை மற்றும் இரண்டு எக்ஸ்ஏக்கள் உள்ளன. மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் பொதுவாக இரண்டு ஒத்த Xa-களைக் கொண்டுள்ளன, இது அசல் Xa இன் நகல் மற்றும் அசல் Xi இன் இழப்பு ஆகியவற்றிலிருந்து இருக்கலாம். லுகேமியா, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மற்றும் இன்ட்ராக்ரேனியல் ஜெர்ம் செல் புற்றுநோய்கள் உள்ளிட்ட பல புற்றுநோய்களில் எக்ஸ் குரோமோசோம்களின் ஆதாயங்கள் காணப்படுகின்றன. எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் இந்த அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் சாத்தியமான வழிமுறைகளில் குரோமோசோம் பிரிப்பு பிழைகள், பொதுவான ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டின் பராமரிப்பில் உள்ள குறைபாடுகள் மற்றும் ஜி-குறிப்பிட்ட மௌன காரணிகளில் உள்ள குறைபாடுகள் ஆகியவை அடங்கும், அவற்றில் பிந்தைய இரண்டும் ஜி-ஐ ஓரளவு மீண்டும் செயல்படுத்தும். ஸ்டெம் செல் மறுசீரமைப்பில் இரண்டு Xa-களின் இருப்பு என்பது கரு ஸ்டெம் செல்களின் பலவிதமான செல் வகைகளாக வேறுபடுத்தும் திறன் அல்லது பலவற்றின் அளவீடு ஆகும். உடற்கூறு செல்கள் மற்றும் ஸ்டெம் செல்களை விட்ரோவில் இணைக்கும் செல் கலப்பின சோதனைகள், சுட்டி மற்றும் மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செல்களின் முழு Xi.Reprogramming ஐ மீண்டும் செயல்படுத்துவதன் விளைவாக தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் (ஐபிஎஸ்சி) அசல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் காணப்படும் ஷியை மீண்டும் செயல்படுத்துகின்றன. மறு வேறுபாடு மற்றும் எக்ஸ். சி. ஐ மீண்டும் ஏற்பட்டால், ஷியின் தேர்வு சீரற்றதாக இருக்காது மற்றும் தொடக்க ஃபைப்ரோபிளாஸ்டில் ஷியாக இருந்த எக்ஸ் செயலிழக்கச் செய்யப்படும், இது எக்ஸ் மறு செயல்பாட்டின் முழுமையற்ற தன்மையை நிரூபிக்கிறது. நியூக்ளியர் குளோனிங், ப்ளூரிபோடென்ட் செல்களுடன் செல் இணைவு அல்லது ப்ளூரிபோடென்ஸி காரணிகளின் வெளிப்பாடு மூலம் மறுசீரமைப்பைச் சாதிக்க முடியும். எக்ஸ். சி. ஐ பராமரிப்பில் தொடர்புடைய காரணிகளில் தோற்றம் அடையாளம் காணும் காம்ப்ளக்ஸ் 2 (ஓர்க் 2), ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டின் புரதம் 1 (எச். பி 1 ஏ), மேக்ரோ எச் 2 ஏ 1 மற்றும் பிமில் ஆகியவை அடங்கும். ஆர். சி. 2 அல்லது எச். பி. 1ஏ செயல்பாட்டின் இடையூறு இரண்டுமே பகுதி ஜி மறுசீரமைப்புக்கு வழிவகுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. செயல்முறை ஷியை மீண்டும் செயல்படுத்துவதற்கான வழிமுறைகள் அறியப்படவில்லை, அவை ஒரு பொதுவான பாதையைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றனவா அல்லது வெவ்வேறு சூழல்கள் முற்றிலும் மாறுபட்ட பாதைகளைப் பயன்படுத்துகின்றனவா என்பது உட்பட. எக்ஸ். சி. ஆர் ஒடுக்கப்படுவதற்கு, சிஸ்ட் வெளிப்பாட்டை அமைதிப்படுத்துவது தேவை, ஆனால் போதுமானதாக இல்லை என்று கருதப்படுகிறது. ஷியின் ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டினை பராமரிக்கும் குரோமாட்டின் மாற்றங்களின் அழிவு எக்ஸ். சி. ஆருக்கு கணிசமாக பங்களிக்கிறது. எச்3கே27மீ3 மற்றும் மேக்ரோஎச்2ஏ மற்றும் அவற்றுடன் தொடர்புடைய டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீஅசிட்டிலேஷன் வழிமுறைகள் ஐசிஎம்மில் எக்ஸ். சி. ஆருக்கு தடையாக செயல்படுகின்றன. சிஸ்ட் ஆர்என்ஏவை நீக்குவது, டிஎன்ஏவை டெமெத்திலேட்டிங் செய்வது மற்றும் ஹிஸ்டோன் ஹைபோஅசிட்டிலேஷனைத் தடுப்பது ஆகியவை மரபணு மட்டத்தில் முதன்மை சுட்டி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் சீரற்ற முறையில் மீண்டும் செயல்படுவதை அதிகரிக்கிறது. எக்ஸ் மறுதொடக்கம் சுண்டெலி எக்ஸ்ட்ரா-எம்பிரியோனிக் திசுக்களில் தூண்டப்பட்டு பொறுத்துக்கொள்ளப்படலாம். எடுத்துக்காட்டாக, பாலிகோம்ப் புரதத்தின் ஈ. இ. டி இன் பிறழ்வு வேறுபட்ட ட்ரோபோபிளாஸ்ட் ஸ்டெம் செல்களில் ஜி மற்றும் எக்ஸ் மறுசீரமைப்பில் சிஸ்ட் ஆர்என்ஏ பூச்சு இல்லாததற்கு வழிவகுக்கிறது. எக்ஸ். சி. ஆரில் உள்ள ஷிஸ்ட் அடக்குமுறை சிக்ஸ் ஆர்என்ஏவால் தூண்டப்பட்டதாக கருதப்படுகிறது. சிக்ஸ் நீக்குதல் விவோவில் உள்ள ஐசிஎம்மில் எக்ஸ். சி. ஆரின் செயல்திறனைக் குறைப்பதாகத் தோன்றுகிறது, ஆனால் ஐபிஎஸ்சி மறுசீரமைப்பில் இல்லை. மரபணு வெளிப்பாட்டின் நேரம் சுட்டி ஐசிஎம்மில் அச்சிடப்பட்ட எக்ஸ்சிஐயின் தலைகீழ் மாற்றத்திலும், ஐபிஎஸ்சி மறுசீரமைப்பில் சீரற்ற எக்ஸ்சிஐ மற்றும் கிருமி செல் வளர்ச்சியிலும் எக்ஸ். சி. ஆரின் சில முன்னேற்றங்களை ஆய்வுகள் தெளிவுபடுத்தியுள்ளன. எக்ஸ். சி. ஆரின் ஆரம்ப, நடு அல்லது பிற்பகுதியில் வெளிப்பாட்டை மீட்டெடுக்கும் மரபணுக்களின் தொகுப்புகளுடன் எக்ஸ். சி. ஆர் படிப்படியாக தொடர்கிறது. எக்ஸ் மறுதொடக்கம் தொடங்கும் போது, ஆரம்பகால மரபணுக்கள் படியெடுத்தல் முறையில் செயல்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் சிஸ்ட் அடக்குமுறை தொடங்குகிறது. இந்த ஆரம்பகால மரபணுக்களின் மறுதொடக்கம் முழுமையான சிஸ்ட் மௌனத்திற்கு முன் நிகழ்கிறது, சில மரபணுக்களின் மறுதொடக்கத்திற்கு பிந்தையது தேவையில்லை என்று பரிந்துரைக்கிறது. எக்ஸ். சி. ஆர் முன்னேறும்போது, இடைநிலை மற்றும் தாமதமான மரபணுக்கள் படியெடுத்தல் முறையில் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, சிஸ்ட் ஆர்என்ஏ இழக்கப்படுகிறது, எச்3கே27மீ3 இழக்கப்படுகிறது, சிக்ஸ் மீண்டும் செயல்படுத்தப்படுகிறது. இந்த செயல்பாட்டின் போது, மரபணு இடவியலில் 3டி இடத்தில் மரபணு அமைப்பின் அலகுகளாக இருக்கும் இடவியல் ரீதியாக இணைக்கும் களங்களை (டிஏடி) கையகப்படுத்துதல் மற்றும் மெகா-களங்களின் இழப்பு இருக்கலாம். முடிக்கப்பட்டவுடன், ஷியில் மரபணுக்களின் முழுமையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரீஆக்டிவேஷன், எபிஜெனெடிக் நினைவக இழப்பு, டிஎன்ஏ ஹைபோமெத்திலேஷன், முழுமையாக நிறுவப்பட்ட டிஏடிக்கள் மற்றும் எக்ஸ்சிஐ மீண்டும் நிறுவப்பட்டால், ஷியின் தேர்வு சீரற்றதாக இருக்கும். ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாக மனித எக்ஸ் குரோமோசோம் அறிவுசார் குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் விகிதாசார எண்ணிக்கையைக் கொண்டுள்ளது. ஹெட்ரோசைகஸ் பெண் நோயாளிகளில் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட கோளாறுகள் ஒரு தனித்துவமான ஆய்வுப் பொருளாகும், ஏனெனில் அவை பிறழ்ந்த கோளாறு அல்லீலுடன் ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோம் மற்றும் ஆரோக்கியமான காட்டு வகை அல்லீலுடன் ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோம் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. XCI தோராயமாக X குரோமோசோமை xi ஆகத் தேர்ந்தெடுத்து, மற்ற X, Xa இல் உள்ள மரபணுக்களை வெளிப்படுத்துகிறது. எனவே, ஹெட்ரோசைகஸ் பெண் நோயாளிகள் ஆரோக்கியமான மற்றும் நோயுற்ற உயிரணுக்களின் மொசைக் ஆகும். ஹீமோபிலியா ஏ போன்ற செல்-தன்னாட்சி அல்லாத எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட கோளாறுகளில், ஆரோக்கியமான செல்கள் நோயுற்ற செல்களை ஈடுசெய்ய முடியும். கபுகி நோய்க்குறி போன்ற பிற கோளாறுகளில், பிறழ்வு உயிரணுவை பாதிக்கிறது, அதாவது ஆரோக்கியமான அல்லீலை சுமக்கும் செல்கள் மிகவும் பொதுவானவை (ஒரு வளைந்த எக்ஸ். சி. ஐ முறை), இது நோயின் தீவிரத்தை குறைக்கிறது. இருப்பினும், ஆரோக்கியமான செல்கள் காட்டு-வகை செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க போதுமானதாக இல்லாத எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட கோளாறுகளில், எக்ஸ் குரோமோசோம் மறுசீரமைப்பு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாக இருக்கலாம். நோயுற்ற உயிரணுக்களில் ஷியை மீண்டும் செயல்படுத்துவதன் மூலம், முன்பு வெளிப்படுத்தப்படாத காட்டு வகை அல்லீல் ஓரளவு வெளிப்பாட்டை மீண்டும் பெறலாம் மற்றும் செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கலாம். ரெட் நோய்க்குறி, சி. டி. கே. எல் 5 குறைபாடு கோளாறு, ஃப்ராஜில் எக்ஸ் நோய்க்குறி போன்றவை எக்ஸ் மறுதொடக்கம் மூலம் கற்பனையாக சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய கோளாறுகள் ஆகும். சாத்தியமான அபாயங்கள் மற்றும் கவலைகள் XCI பாலின-குரோமோசோம் அளவு இழப்பீட்டில் ஒரு மைய செயல்பாட்டை வழங்குகிறது. ஷியை மீண்டும் செயல்படுத்துவது தற்போது குறிப்பிட்ட மரபணுக்களை குறிவைக்கவில்லை, மாறாக முழு குரோமோசோமையும் குறிவைக்கிறது, மற்ற எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மற்றும் அடுத்தடுத்த பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தை இயக்குகிறது. சிகிச்சைகள் குறிப்பாக ஜி குரோமோசோமை குறிவைக்க முடியாமல் போகலாம், அதற்கு பதிலாக மரபணு அளவிலான எபிஜெனெடிக் வடிவங்களை சீர்குலைக்கும். ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சிக்கு எக்ஸ். சி. ஐ அவசியம். எடுத்துக்காட்டாக, தந்தைவழி ஜெர்ம்லைன் சிஸ்ட் நீக்குதலைப் பெற்ற பெண் சுட்டி கருக்களில் ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல்கள் இருந்தன, அங்கு இரண்டு எக்ஸ் குரோமோசோம்களும் முழுமையாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன, இதன் விளைவாக ஒரு ஆபத்தான பினோட்டைப் ஏற்பட்டது. மவுஸ் ஜைகோட்ஸில் உள்ள எக்ஸ். சி. ஐ. க்கு முந்தைய நீக்கம் கருக்களை காலத்திற்கு எடுத்துச் செல்லக்கூடிய அளவிற்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படலாம், ஆனால் உறுப்பு வளர்ச்சியில் உள்ள சிக்கல்களின் விளைவாக கடந்த கால பாலூட்டலைத் தக்கவைக்க முடியாது. இருப்பினும், எக்ஸ் மறுசீரமைப்பின் பயன்பாடுகள் ஆரம்பகால வளர்ச்சி நிலைகளைத் தாண்டி, எக்ஸ். சி. ஐ-க்குப் பிந்தைய செல்களில் அதிக கவனம் செலுத்துகின்றன என்பதன் மூலம் இந்த கவலைகளைத் தணிக்க முடியும். ஜி இழப்பு அல்லது ஜி மறுசீரமைப்பு சில புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையது. எலிகளின் இரத்தப் பெட்டியில் உள்ள சிஸ்ட் நீக்குதல் ஹெமடோலாஜிக் புற்றுநோய்களை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது சிஸ்ட் ஆர். என். ஏ மற்றும் எக்ஸ். சி. ஐ புற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கூடுதலாக, எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் குடலில் சிஸ்ட் நீக்குதலை பொறுத்துக்கொள்ள முடியும் என்றாலும், சுட்டி மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட குடல் புற்றுநோய்க்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது, இது சிஸ்ட் மற்றும் எக்ஸ். சி. ஐ நாள்பட்ட மன அழுத்தத்திற்கு எதிராக பாதுகாக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கிறது. சில ஆய்வுகளில் எலியின் மூளையில் Xist நீக்குதல் எதிர்மறையான விளைவுகளைக் காணவில்லை. பகுதி எக்ஸ் மறுதொடக்கத்தின் சகிப்புத்தன்மைக்கான உறுப்புகள் மற்றும் செல் வகைகளுக்கிடையேயான மாறுபாடு தற்போது எக்ஸ் மறுதொடக்கத்திற்கு தனிப்பட்ட உறுப்புகளை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு உள்ளூர் அணுகுமுறையை பரிந்துரைக்கத் தோன்றுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறுகளில், எக்ஸ் மறுதொடக்கம் மூளை மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை இலக்காகக் கொண்டிருக்கலாம். ஷியை மீண்டும் செயல்படுத்த ஒரு சிகிச்சையை உருவாக்குவதில், எக்ஸ். சி. ஐயைத் தடுக்கும் ஒற்றை காரணிகளை அடையாளம் காணும் திரைகள் மேலும் ஆய்வுக்கு பரிசீலிக்க பல சாத்தியமான மருந்தியல் இலக்குகளை பட்டியலிட்டுள்ளன. இருப்பினும், எக்ஸ். சி. ஐ சிக்கலானது மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், ஹிஸ்டோன் ஹைபோஅசிட்டிலேஷன் மற்றும் சிஸ்ட் ஆர்என்ஏவின் பங்கு போன்ற பல்வேறு புரதங்கள் மற்றும் பல வழிமுறைகளால் பராமரிக்கப்படுகிறது. மிகவும் பயனுள்ள எக்ஸ் மறுதொடக்கத்திற்கு காரணிகளின் ஒருங்கிணைந்த கலவை தேவைப்படலாம், மேலும் அரோரா கைனேஸ் தடுப்பான்கள், சிஸ்ட் ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோனியூக்ளியோடைடுகள் (ஏஎஸ்ஓ) மற்றும் டிஎன்ஏ டாப் 2 ஏ/டாப் 2 பி நாக்டவுன் ஆகியவற்றுடன் டெசிடாபைனின் கலவையை ஆய்வுகள் கருத்தில் கொண்டுள்ளன. மருந்துகளின் சில சோதனை ஒருங்கிணைப்பு சேர்க்கைகள் எக்ஸ் மறுசீரமைப்பின் நிலைகளுக்கு எந்த ஒரு காரணியையும் விட சிறப்பாக செயல்பட்டுள்ளன. குறிப்புகள் எபிஜெனெடிக்ஸ்