HepaRG
ஹெபாஆர்ஜி செல் லைன் என்பது கல்லீரல் உயிரியல் ஆராய்ச்சி மற்றும் கல்லீரல் நோயியல், ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் மருந்து தூண்டப்பட்ட காயம் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மனித கல்லீரல் இன் விட்ரோ லைன் ஆகும். ஹெபாஆர்ஜி மாதிரி முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு ஒரு வாடகை நோயாகக் கருதப்படுகிறது, அவை மனித கல்லீரல் செயல்பாட்டை இனப்பெருக்கம் செய்வதற்கான மிகவும் பொருத்தமான மாதிரியாகும், ஏனெனில் அவை ஒரே மரபணுக்களில் 99 சதவீதத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. வரலாற்று கல்லீரல் வரிசை ஹெப்ஜி 2 க்கு மாறாக, ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் பல்வேறு கல்லீரல்-குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகளைப் பாதுகாத்தன, இதில் சி. ஒய். பி என்சைம்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் வெளிப்பாடு, பைல் கேனலிகுலி உருவாக்கம் மற்றும் 2 டி மற்றும் 3 டி கட்டமைப்பில் பயன்படுத்தக்கூடிய திறன் ஆகியவை அடங்கும். 1999 ஆம் ஆண்டில், டாக்டர் கிறிஸ்டியன் குகுவென்-கில்லூசோவும் டாக்டர் கிறிஸ்டியன் ட்ரெபோவும் ஒரு மருத்துவ மற்றும் அறிவியல் திட்டத்தில் ஒத்துழைத்தனர். அவர்களின் ஆராய்ச்சியின் போது, கொலங்கியோகார்ஸினோமா மற்றும் எச். சி. வி நோயாளியின் கட்டி மாதிரி ஹெபடைடிஸ் நோய்த்தொற்றைப் பற்றி ஆய்வு செய்ய சில்வி ரூமினுக்கு வழங்கப்பட்டது. கல்லீரல் செல்களை ஒத்த ஒரு உயிரணுக்களின் குழுவை ரூமின் கவனித்தார், மேலும் படிப்படியாக எச். சி. வி தொற்று குறிப்பான்களை இழந்தார். பிலிப் கிரிபன் பின்னர் இந்த உயிரணுக்களை உருவாக்கினார், அவை அனைத்து கல்லீரல்-குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகளையும் தக்க வைத்துக் கொள்ளும்போது முழுமையான ஹெபடோசைட் வேறுபாட்டிற்கு உட்படும் திறனைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். ரூமின் மற்றும் கிரிபோனின் பங்களிப்புகளை கவுரவிக்கும் ஒரு வழியாக, செல்கள் ஹெபாஆர்ஜி என்று பெயரிடப்பட்டன, அவற்றின் கடைசி பெயர்களின் முதல் எழுத்தைப் பயன்படுத்தி. அவர்கள் கண்டுபிடித்ததிலிருந்து, பல விஞ்ஞானிகள் தங்கள் ஆய்வுகளில் ஹெபாஆர்ஜி மாதிரியை வகைப்படுத்தி பயன்படுத்தினர். ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் இருதரப்பு மூதாதையர்கள், அவை பிலியரி மற்றும் ஹெபடோசைட் வம்சாவளிகளாக வேறுபடும் திறன் கொண்டவை. கலாச்சாரத்தில், அவை 2D மற்றும் 3D உள்ளமைவுகளின் கீழ் பல பிரகாசமான கால்வாய்கள் போன்ற கட்டமைப்புகளுடன் நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட டிராபிகுலாவில் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளன. அவை துருவமுனைக்கப்பட்ட செல்கள், அவை ஏரோபிக் முறையில் சுவாசிக்கின்றன, லாக்டேட்டை உட்கொள்கின்றன, மேலும் மனித ஹெபடோசைட்டுகளைப் போலவே பல மைட்டோகாண்ட்ரியாவையும் கொண்டுள்ளன. செல் லைன் அதிக பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் டிரான்ஸ் டிஃபரென்ஷியேஷன் திறன் உள்ளிட்ட ஸ்டெம் செல்களின் முக்கிய பண்புகளை வெளிப்படுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் முக்கிய அணு ஏற்பிகள், அதே போல் மருந்து மற்றும் பித்த அமிலங்கள் கடத்திகள் மற்றும் முக்கிய கல்லீரல் அணு காரணிகளை வெளிப்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அவை முதல் கட்டத்தின் செயல்பாட்டு நிலைகளையும் கொண்டுள்ளன (CYP (CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2Cs, CYP3A4 போன்றவை). மற்றும் II (யுஜிடி1ஏ1, ஜிஎஸ்டிஏ1, ஜிஎஸ்டிஏ4, ஜிஎஸ்டிஎம்1) மருந்து வளர்சிதை மாற்ற நொதிகள். கூடுதலாக, ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் செயல்பாட்டு மைட்டோகாண்ட்ரியா, ஹெபடோகைன் சுரக்கும் திறன்கள் மற்றும் இன்சுலினுக்கு பொருத்தமான பதிலைக் கொண்டுள்ளன. ஹெபாஆர்ஜி உயிரணுக்களின் ஒரு தனித்துவமான பண்பு என்னவென்றால், அவை கலாச்சாரத்தில் நான்கு வாரங்கள் வரை உயிர்வாழ முடியும், இது முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகளைப் போலல்லாமல், நீண்ட கால ஆய்வுகள் மற்றும் மருந்துகள் மற்றும் இரசாயனங்களுக்கு மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாட்டிற்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும். மேலும், செல்கள் எச். பி. வி மற்றும் எச். சி. வி ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படலாம் மற்றும் வைரஸ் பிரதிபலிப்பை ஆதரிக்கலாம். செல்கள் வேறுபடுத்தப்படாத வளர்ச்சி-நிலை செல்களாக கிடைக்கின்றன, அவை செல் கையாளுதல் மற்றும் பெருக்கத்தின் சாத்தியக்கூறுகளுடன் உள்நாட்டில் வளர்க்கப்படலாம்; அல்லது முழுமையாக வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்களாக உள்ளன, அவை தயாராக உள்ளன மற்றும் பயன்படுத்த எளிதான செல்கள், அதிக இடை-மதிப்பீட்டு இனப்பெருக்கம் மற்றும் பல பயன்பாடுகளில் நிரூபிக்கப்பட்ட செயல்பாடு. அவை ஸ்ஃபெராய்டுகள் மற்றும் இணை கலாச்சாரமாகவும் பயன்படுத்தப்படலாம். மருந்து வளர்ச்சி, மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் தொடர்பு மதிப்பீடு, இரசாயன சோதனை, மதிப்பீட்டு சரிபார்ப்பு, ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி மதிப்பீடுகள், கல்லீரல் உயிரியல், கல்லீரல் நோய் தன்மை மற்றும் வைராலஜி ஆய்வுகள் போன்ற பல பயன்பாடுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டதால், ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படும் ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் அனைத்து நோக்கங்களுக்கும் பொருத்தமான செல்களாக கருதப்படுகின்றன. அடிப்படை ஆராய்ச்சி ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் (எச். பி. வி), ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (எச். சி. வி), ஹெபடைடிஸ் இ வைரஸ் (எச். இ. வி) மற்றும் ஹெபடைடிஸ் டெல்டா வைரஸ் (எச். டி. வி) போன்ற பல்வேறு வைரஸ் மற்றும் ஒட்டுண்ணி நோய்த்தொற்றுகளை மாதிரியாக்குவதற்கான பல்துறை கருவியாகும். கார்போஹைட்ரேட் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்ட பாதைகளை ஆய்வு செய்வதற்கும் அவை பயனுள்ளதாக இருக்கும். பல செல் கோடுகளுக்கு மாறாக, ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் கிளைகோஜெனோலிசிஸ் மற்றும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகளைப் போன்ற மட்டங்களில் ஒழுங்குபடுத்தும் திறன் கொண்டவை, அத்துடன் கொழுப்பு-வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளுடன் தொடர்புடைய பதில் வழிமுறைகளைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. மருத்துவ பயன்பாடுகள் ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் மீளுருவாக்கம் மருத்துவத் துறையில் திறனைக் காட்டியுள்ளன, குறிப்பாக 3 டி உயிரியல் உலைகளில் வளர்க்கப்படும் திறன் காரணமாக உயிர் செயற்கை கல்லீரல் மற்றும் கல்லீரலுக்கு உதவும் சாதனங்களின் வளர்ச்சியில். அம்மோனியா மற்றும் பிற தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களை நச்சுத்தன்மையற்றதாக்கும் திறன் கொண்ட ஒரு செயல்பாட்டு உயிர் செயற்கை கல்லீரலை உருவாக்க ஹெபாஆர்ஜி செல்களை மைக்ரோஃப்ளூயிடிக் அமைப்பில் இணைக்க முடியும் என்று ஒரு ஆய்வு நிரூபித்தது. மற்றொரு ஆய்வில், கல்லீரல் செயல்பாட்டை ஆதரிப்பதற்காக ஒரு மட்டு எக்ஸ்ட்ரா கார்போரியல் கல்லீரல் ஆதரவு அமைப்பு உருவாக்கப்பட்டது, இது ஹெபாஆர்ஜி செல்களை ஒரு உயிர் செயற்கை சாரக்கட்டு மூலம் ஒருங்கிணைக்கிறது. இந்த அமைப்பு இரத்தத்தில் இருந்து நச்சுகளை அகற்றுவதிலும், விலங்கு மாதிரிகளில் கல்லீரல் செயல்பாட்டை ஆதரிப்பதிலும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டப்பட்டது. தொழில்துறை பயன்பாடுகள் ஹெபாஆர்ஜி பிரெஞ்சு தேசிய சுகாதார மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சி நிறுவனத்திற்கு (ஐ. என். எஸ். இ. ஆர். எம்) சொந்தமானது மற்றும் 2003 முதல், பயோப்ரெடிக் இன்டர்நேஷனல் செல்களின் உரிமத்தை வாங்கியது மற்றும் லைனின் ஸ்திரத்தன்மையைப் பாதுகாப்பதற்காக மாஸ்டர் மற்றும் வேலை செய்யும் வங்கிகள் இரண்டையும் குடியேற்றியது. இன் விட்ரோ-ஏ. டி. எம். இ பயன்பாடுகளில் ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் இன் விட்ரோ ஏ. டி. எம். இ (உறிஞ்சுதல், விநியோகம், வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றம்) ஆய்வுகளில் பல பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. அவை மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நச்சுத்தன்மையைப் படிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டன, இதில் கட்டம் I மற்றும் கட்டம் II நொதி வளர்சிதை மாற்றம், தூண்டல் மற்றும் தடுப்பு ஆகியவை அடங்கும். மேலும், ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் மருந்து டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைப் படிக்கவும், கலவை அனுமதியை அளவிடவும், வளர்சிதை மாற்ற ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் மருந்து-மருந்து தொடர்புகளை கணிக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட மருந்து நச்சுத்தன்மை, மரபணு நச்சுத்தன்மை மற்றும் ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்ய ஹெபாஆர்ஜி பயன்படுத்தப்படுகிறது. தொகுதிகளுக்கு இடையில் மருந்து-தூண்டப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற நொதி அளவுகளின் அதிக இனப்பெருக்கம் கலவை அகற்றலின் வழக்கமான உயர்-செயல்திறன் பகுப்பாய்வை செயல்படுத்துகிறது. ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி ஸ்கிரீனிங் மற்றும் இயந்திர சோதனை ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் மருந்து-தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் காயத்தை (டிஐஎல்ஐ) மதிப்பிடுவதற்கும், ஸ்டீடோசிஸ், கொலஸ்டாசிஸ் மற்றும் பாஸ்போலிபிடோசிஸ் உள்ளிட்டவற்றிற்கும், மரபணு நச்சுத்தன்மை மற்றும் புற்றுநோயை மதிப்பிடுவதற்கும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, அவை மருந்து தூண்டப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் நச்சுத்தன்மை, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் வீக்கம் ஆகியவற்றை ஆய்வு செய்ய பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் பல்வேறு உறிஞ்சுதல் மற்றும் வெளியேற்ற மருந்து டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் இறுக்கமான சந்திப்புகள் மற்றும் பித்த கால்வாய்களின் உருவாக்கம் காரணமாக உறிஞ்சுதல் மற்றும் பித்த சுரப்பு ஆய்வுகளுக்கு சாதகமானவை. உதாரணமாக, அசிட்டமினோஃபென், ட்ரோகிளிடாசோன் மற்றும் வால்ப்ரோயிக் அமிலம் போன்ற மருந்து வளர்ச்சியில் உள்ள சேர்மங்களின் ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டியை மதிப்பீடு செய்ய ஹெபாஆர்ஜி செல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அதே போல் அஃப்ளாடாக்சின் பி 1 மற்றும் எத்தனால் போன்ற சுற்றுச்சூழல் நச்சுகளும் உள்ளன. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஹெபாஆர்ஜி மனித உயிரணு கோடுகளுக்கான செலோசாரஸ் நுழைவு