Metabolic regulation of hematopoiesis
ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்கள் (எச். எஸ். சி) அதிக மீளுருவாக்கம் திறன்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை அனைத்து இரத்தம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டல உயிரணுக்களாக வேறுபடும் திறன் கொண்டவை. இந்த ஈர்க்கக்கூடிய திறன் இருந்தபோதிலும், எச். எஸ். சி. க்கள் அதிக பன்முக ஸ்டெம் செல்களை உற்பத்தி செய்வதற்கான மட்டுப்படுத்தப்பட்ட திறனைக் கொண்டுள்ளன. இந்த வரையறுக்கப்பட்ட சுய புதுப்பித்தல் திறன் எச். எஸ். சி. களில் ஒரு அமைதியான நிலையை பராமரிப்பதன் மூலம் பாதுகாக்கப்படுகிறது. இந்த அமைதியான நிலையில் பராமரிக்கப்படும் ஸ்டெம் செல்கள் நீண்ட கால எச்எஸ்சி (எல்டி-எச்எஸ்சி) என்று அழைக்கப்படுகின்றன. அமைதியின் போது, எச். எஸ். சி. க்கள் குறைந்த அளவிலான வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை பராமரிக்கின்றன, மேலும் அவை பிரிக்கப்படுவதில்லை. எல்டி-எச்எஸ்சிக்கள் பெருகுவதற்கு சமிக்ஞை செய்யப்படலாம், அவை மைலாய்டு அல்லது நிணநீர் பிறப்புறுப்புகளை உற்பத்தி செய்கின்றன. இந்த மூதாதையர்களின் உற்பத்தி செலவு இல்லாமல் வருவதில்லைஃ பெருக்கத்தைத் தூண்டும் ஆய்வக நிலைமைகளின் கீழ் வளர்க்கப்படும்போது, எச். எஸ். சி. க்கள் புதிய மூதாதையர்களைப் பிரித்து உற்பத்தி செய்யும் திறனை இழக்கின்றன. எனவே, எச். எஸ். சி. களில் பெருக்கம் அல்லது அமைதியான நிலைகளைப் பராமரிக்கும் பாதைகளைப் புரிந்துகொள்வது, எச். எஸ். சி. க்களை உள்ளடக்கிய தற்போதுள்ள சிகிச்சைகளை மேம்படுத்துவதற்கான புதிய பாதைகளை வெளிப்படுத்தலாம். பின்னணி அனைத்து வயதுவந்த ஸ்டெம் செல்களும் இரண்டு வகையான பிரிவுகளுக்கு உட்படலாம்ஃ சமச்சீர் மற்றும் சமச்சீரற்ற. ஒரு செல் சமச்சீர் பிரிவுக்கு உட்படும் போது, அது இரண்டு வேறுபட்ட செல்கள் அல்லது இரண்டு புதிய ஸ்டெம் செல்களை உருவாக்க முடியும். ஒரு செல் சமச்சீரற்ற பிரிவுக்கு உட்படும் போது, அது ஒரு தண்டு மற்றும் ஒரு வேறுபட்ட உயிரணுவை உருவாக்குகிறது. உடலுக்குள் இந்த எண்ணிக்கையை பராமரிக்க புதிய ஸ்டெம் செல்களின் உற்பத்தி அவசியம். அனைத்து உயிரணுக்களையும் போலவே, ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களும் வளர்ச்சி முழுவதும் அவற்றின் உயிர் ஆற்றல் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கு உட்படுகின்றன. இந்த வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் சமிக்ஞை செய்வதிலும், பயோமாஸை உருவாக்குவதிலும், உயிரணுக்களை சேதத்திலிருந்து பாதுகாப்பதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் எச். எஸ். சி. களில் வளர்ச்சிக்கு வழிகாட்டுகின்றன, மேலும் ஒரு எச். எஸ். சி அமைதியாக, சமச்சீராக வகுக்கப்படுகிறதா அல்லது சமச்சீரற்ற முறையில் வகுக்கப்படுகிறதா என்பதை தீர்மானிப்பதில் ஒரு முக்கிய காரணியாகும். மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, அமைதியான செல்கள் குறைந்த அளவிலான ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனை பராமரிக்கின்றன மற்றும் முதன்மையாக ஆற்றலை உருவாக்க கிளைகோலிசிஸை நம்பியுள்ளன. கொழுப்பு அமில பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்றம் எச். எஸ். சி. களில் விதி முடிவுகளை பாதிக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இதற்கு மாறாக, பெருக்க எச். எஸ். சி. க்கள் முதன்மையாக ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனை சார்ந்துள்ளன. இந்த மாற்றத்துடன் இன்ட்ராசெல்லுலர் ரியாக்டிவ் ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ஆர். ஓ. எஸ்) அளவுகள் அதிகரிக்கின்றன மற்றும் உயிரணுக்களில் உட்சேர்க்கை செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது அமைதியான கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் ஹிஃப் சிக்னலிங் பராமரிப்பு அமைதியான எச். எஸ். சி. க்கள் மிகக் குறைந்த அளவு வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன என்பது நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. எல்டி-எச்எஸ்சிக்கள் முதன்மையாக ஆற்றலை உருவாக்க காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸை நம்பியுள்ளன. மற்ற வகை எச். எஸ். சி. களைப் போலல்லாமல், மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்சிஜனேற்ற சுவாசத்திலிருந்து குறைந்த ஆற்றல் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. இதற்கு இரண்டு மடங்கு காரணம் இருக்கலாம்ஃ எல்டி-எச்எஸ்சிக்கள் எலும்பு மஜ்ஜையின் ஹைபோக்சிக் இடத்திற்குள் வாழ்கின்றன, மேலும் குறைந்த அளவிலான மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் அமைதியான செல்களை சேதம் தூண்டப்பட்ட ஆர்ஓஎஸ் இலிருந்து பாதுகாக்கிறது. அதிகப்படியான ஆர்ஓஎஸ் இருக்கும்போது, எல்டி-எச்எஸ்சிக்கள் வேறுபாடு அல்லது அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்பட்டு, சுய புதுப்பித்தல் திறனை இழக்கின்றன. கிளைகோலிசிஸை சார்ந்திருப்பது ஒரு சுற்றுச்சூழல் தழுவல் மட்டுமல்ல, எல். டி-எச். எஸ். சி. க்கள் அவற்றின் தண்டுப்பகுதியைப் பாதுகாக்க வேண்டிய அவசியமும் கூட என்று இது கூறுகிறது. கிளைகோலிசிஸுக்கான எல். டி-எச். எஸ். சி விருப்பம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி எம். இ. ஐ. எஸ் 1 மற்றும், ஒரு சிறிய அளவிற்கு, புரதம் சிபிபி/பி 300-இன்டராக்ட்டிங் டிரான்ஸக்டிவேட்டர் 2 (சிஐடிஇடி 2) மூலம் குறியிடப்பட்டுள்ளது. இரண்டு நொதிகளும் ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1α (HIF1α) ஐ ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ், கிளைகோலிசிஸின் மேம்பட்ட விகிதத்திற்கு வழிவகுக்கும் வகையில் பல கிளைகோலிடிக் என்சைம்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்க HIF1α, HIF1b உடன் டைமெரைஸ் செய்கிறது. HIF1α பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் கைனேஸ்கள் (PDK) 2 மற்றும் 4 ஐ செயல்படுத்துகிறது. இந்த நொதிகள் பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸை (பி. டி. எச்) தடுக்கின்றன. பி. டி. எச் பைருவேட்டை அசிடைல்-கோஏ ஆக மாற்றுகிறது, இது டி. சி. ஏ சுழற்சியில் வளர்சிதை மாற்ற நுழைவு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனுக்கு ஒரு முக்கியமான முதல் படியாகும். இந்த அமைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் கிளைகோலிசிஸை செயல்படுத்துகிறது என்பதால், HIF1α ஆல் வளர்சிதை மாற்ற மறுசீரமைப்பு LT-HSC அமைதியின் முக்கிய உந்துசக்தியாக கருதப்படுகிறது. HIF1α ஆல் வளர்சிதை மாற்ற மறுசீரமைப்பு எப்போதும் PDK களில் நடவடிக்கை மூலம் நடக்காது. எச். ஐ. எஃப்1α சைட்டோசோலிக் புரதமான கிரிப்டோவின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்க முடியும். கிரிப்டோ பின்னர் கிளைகோலிடிக் என்சைம்களை செயல்படுத்த அதன் செல் மேற்பரப்பு ஏற்பி ஜிஆர்பி78 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. செல்களுக்கு வெளியே உள்ள சைட்டோகின்கள் மற்றும் கெமோகின்கள் HIF1α செயல்பாட்டிற்கு பங்களிக்கக்கூடும், ஆனால் இந்த சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளின் சரியான பங்களிப்பை தெளிவுபடுத்த மேலும் வேலை தேவைப்படுகிறது. HIF1α க்கு கூடுதலாக, MEIS1 HIF2α இன் படியெடுத்தலைத் தூண்டுகிறது. இந்த நொதி கட்டமைப்பு ரீதியாக HIF1α ஐ ஒத்திருந்தாலும், HIF2α தனித்துவமான செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. HIF2α மைட்டோகாண்ட்ரியல் ROS உற்பத்தியில் இருந்து HSCகளைப் பாதுகாப்பதாக கருதப்படுகிறது. எச். எஸ். சி. களில் ஆர். ஓ. எஸ் குவிப்பு எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இறுதியில் புரோட்டீன் மறுமொழியையும் அப்போப்டொசிஸையும் தூண்டுகிறது. கேடலேஸ், குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ் வகை I மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ்கள் உள்ளிட்ட ஆர்ஓஎஸ் தணிப்பில் ஈடுபடும் பல மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் எச்ஐஎஃப்2α உயிரணுவை ஆர்ஓஎஸ் குவிப்பிலிருந்து பாதுகாக்கிறது. எனவே அமைதியின் போது செல்லுலார் ஆரோக்கியத்தை பராமரிக்க HIF2α இன் செயல்பாடு அவசியம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றம் குறைந்த அளவிலான மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் இருந்தபோதிலும், அதிக மீளுருவாக்கம் திறன் கொண்ட எல். டி-எச். எஸ். சி களும் அதிக எண்ணிக்கையிலான மைட்டோகாண்ட்ரியாவைக் கொண்டுள்ளன என்பதை வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், அமைதியான எச்எஸ்சி மைட்டோகாண்ட்ரியா குறைந்த சவ்வு ஆற்றல் மற்றும் குறைந்த ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷன் விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளது. இது ஆற்றலை உருவாக்க கிளைகோலிசிஸ் மீது எல்டி-எச்எஸ்சி சார்ந்திருப்பதை மீண்டும் எடுத்துக்காட்டுகிறது. அவற்றின் செயலற்ற தன்மை இருந்தபோதிலும், பல மைட்டோகாண்ட்ரியாவைக் கொண்டிருப்பது, பொருத்தமான சமிக்ஞையைப் பெற்றவுடன் அமைதியான எச். எஸ். சி. க்கள் பெருக்கத்திற்குத் தயாராக உள்ளன என்பதைக் குறிக்கலாம் செல் ஃபேட் முடிவுகள் சமீபத்தில், கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றம் (எஃப். ஏ. ஓ) ஒரு ஸ்டெம் செல் சமச்சீராக அல்லது சமச்சீரற்ற முறையில் பிரிக்கப்படுமா என்பதை தீர்மானிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணியாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கொழுப்பு அமிலங்களை மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்குள் கொண்டு செல்வதும், அவற்றின் அடுத்தடுத்த வளர்சிதை மாற்றமும் செல்கள் சுய புதுப்பித்தல் திறனை பராமரிக்க திறமையானதாக இருக்க வேண்டும். எச். எஸ். சி. களில், ப்ரோமிலோசைடிக் லுகேமியா புரதம் (பி. எம். எல்)/பெராக்ஸிசோம் பெருக்கம்-செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி-காமா கோஆக்டிவேட்டர் 1α (பி. ஜி. சி-1α)/பெராக்ஸிசோம் பெருக்கி-செயல்படுத்தும் ஏற்பி வகை δ (PPARδ) மூலம் கொழுப்பு அமில போக்குவரத்து மற்றும் β-ஆக்சிஜனேற்றத்தில் ஈடுபடும் அணு மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தல் இந்த செயல்முறைகளின் செயல்திறனை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. எச்எஸ்சி சுய புதுப்பித்தலுக்கும் இந்த பாதை அவசியம், ஏனெனில் இது ஸ்டெம் செல் எண்ணிக்கையின் பராமரிப்பை ஊக்குவிக்கிறது. எஃப். ஏ. ஓ சமச்சீரற்ற எச். எஸ். சி பிரிவை ஒரு மூதாதையர் மற்றும் ஒரு ஸ்டெம் செல் உற்பத்தி செய்ய ஊக்குவிக்கிறது. எஃப். ஏ. ஓ இன் தடுப்பு மூதாதையர் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை விரிவுபடுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதனால் ஸ்டெம் செல் மக்கள் தொகை குறைகிறது. எஃப்ஏஓ மற்றும் சமச்சீரற்ற எச்எஸ்சி பிரிவுகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகள் இருந்தபோதிலும், எஃப்ஏஓ ஸ்டெம் செல் விதி முடிவுகளை நிர்வகிக்கும் சரியான வழிமுறை இன்னும் தெளிவாக இல்லை. எச். ஐ. எஃப். 1 மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு மாறும் போது வளர்சிதை மாற்றம் எச். எஸ். சி. க்கள் தங்கள் சுய புதுப்பித்தல் திறனைப் பாதுகாக்க அமைதியைப் பராமரிப்பது முக்கியம் என்றாலும், உடலுக்கு இரத்த அணுக்கள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை மீண்டும் உருவாக்க பெருக்கம் அவசியம். பிரிவுகளின் போது, எச். எஸ். சி. க்கள் ஹைபோக்சிக் இடத்தை விட்டு வெளியேறி சுற்றத் தொடங்குகின்றன. இந்த நார்மாக்ஸிக் நிலைமைகளின் கீழ், HIF1α புரோளைல் ஹைட்ராக்சிலேஸ்கள் PHD1,2 மற்றும் 3 ஆல் ஹைட்ராக்சிலேட் செய்யப்படுகிறது. இந்த ஹைட்ராக்சிலேஷன் உயிரணுவை வான் ஹிப்பல்-லிண்டாவ் (வி. எச். எல்) எங்கும் நிறைந்த தசைநார்கள் வழியாக எச். ஐ. எஃப்1α ஐ சிதைக்கத் தூண்டுகிறது. HIF1α இன் சிதைவு, கிளைகோலிடிக் மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கும் வகையில், HIF1bs உடன் டைமெரைசேஷனைத் தடுக்கிறது. HIF1α ஐ சிதைப்பது PDK2 மற்றும் 4 ஐ செயல்படுத்துவதையும் தடுக்கிறது, இதனால் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் PDH இன் செயல்பாட்டை மீண்டும் தொடங்குகிறது. உயிரணு இப்போது அசிடைல்-கோஏ உற்பத்தியை ஊக்குவிக்க முடியும் என்பதால், மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மீண்டும் தொடங்க முடியும். இந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மறுசீரமைப்பு செல் சுழற்சியில் மீண்டும் நுழைவதன் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மறுசீரமைப்புடன் இணைவது உயிரணு சுழற்சி மரபணுக்கள் மற்றும் உட்சேர்க்கை செயல்பாடுகளில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் படியெடுத்தலில் ஒரு கட்டுப்பாடாகும். எதிர்பார்த்தபடி, அதிக மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் கொண்ட எச். எஸ். சி. க்கள் செல் சுழற்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான மரபணுக்களுக்கான வெளிப்பாட்டின் அதிக விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த பெருகிவரும் எச். எஸ். சி. களில் ஆர். ஓ. எஸ் அளவுகளில் ஏற்படும் அதிகரிப்பு எச். எஸ். சி. களின் வேறுபாட்டை ஓரளவு இயக்கலாம், ஆனால் இந்த செயல்பாட்டில் ஆர். ஓ. எஸ்ஸின் பங்கை முழுமையாக தெளிவுபடுத்த அதிக வேலை தேவைப்படுகிறது. எச். ஐ. எஃப்1α ஆல் இயக்கப்படும் செயல்முறைகளுடன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனை செயல்படுத்துவது புரத டைரோசின் பாஸ்பேடேஸ் மைட்டோகாண்ட்ரியல் 1 (பிடிபிஎம்டி 1) நொதியை செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. எச்எஸ்சிகளை மூதாதையர்களாக வேறுபடுத்துவதற்கு பிடிபிஎம்டி-1 இன்றியமையாதது, மேலும் இந்த நொதியின் இழப்பு எலிகளில் இரத்த அணுக்களை உற்பத்தி செய்யத் தவறிவிடுகிறது. PTPMT-1 இன் இலக்குகளில் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் பாஸ்பேட்டுகள் (PIP கள்) அடங்கும். பிஐபிகள் பிடிபிஎம்டி-1 ஆல் செயல்படும்போது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வின் ஆற்றல் குறைகிறது. இந்த குறைப்பு டி. சி. ஏ சுழற்சியில் குளுக்கோஸ் நுழைவதையும், எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலி மூலம் அடுத்தடுத்த ஏடிபி தலைமுறையையும் தடுக்கிறது. எனவே, எச். எஸ். சி. க்கள் வேறுபடுத்துவதற்கு பி. டி. பி. எம். டி-1 செயல்பாடு முக்கியமானது. MTCH2 சமிக்ஞை அமைதியின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மற்றொரு முக்கியமான ஒடுக்கி மைட்டோகாண்ட்ரியல் கேரியர் ஹோமோலோக் 2 (MTCH2) ஆகும். எம். டி. சி. எச் 2 இழப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் எச். எஸ். சி வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது. எதிர்பார்த்தபடி, ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் இந்த அதிகரிப்பு ஆர்ஓஎஸ் அளவுகள், ஏடிபி அளவுகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் அளவை அதிகரிக்கிறது. இந்த பினோட்டைப்கள் எச்எஸ்சி விதியை வழிநடத்துவதில் எம்டிசிஹெச் 2 இன் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. பெருகிவரும் எச். எஸ். சி. களில் கிளைகோலிசிஸின் பென்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதை மேம்பாடு மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்படுத்தலின் போது ரெடாக்ஸ் சமநிலையை பராமரிக்க பென்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையை (பிபிபி) இயக்கலாம். PPP நிகோடினமைடு அடினைன் டைனியூக்ளியோடைடு பாஸ்பேட்டை (NADPH) உருவாக்குகிறது, இது ஒரு சக்திவாய்ந்த செல்லுலார் குறைப்பு முகவர் ஆகும். குளுட்டாதயோன்-ரிடக்டேஸ் அமைப்பில் இது ஒரு முக்கிய அங்கமாக இருப்பதால், என். ஏ. டி. பி. எச் உற்பத்தி ஆர். ஓ. எஸ் குவிப்பிலிருந்து உயிரணுக்களைப் பாதுகாக்கக்கூடும். கூடுதலாக, நியூக்ளிக் அமிலங்கள் மற்றும் கொழுப்புகளின் தொகுப்புக்கு என். ஏ. டி. பி. எச் தேவைப்படுகிறது. எனவே, எச். எஸ். சி. க்கள் உயிரணு சுழற்சியில் மீண்டும் நுழையும் போது அவற்றுக்கான உயிர்த்திரளை உருவாக்க உயர் ஊடுருவல் என். ஏ. டி. பி. எச் அவசியம். எக்ஸ்-விவோ எச்எஸ்சி விரிவாக்க அமைப்புகளில் வேலை செய்வது இந்த யோசனையை ஆதரிக்கிறது, ஆனால் விவோ மற்ற சமிக்ஞை பாதைகளில் பிபிபியின் பங்கை வகைப்படுத்த மேலும் வேலை தேவைப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, பியூரின் வளர்சிதை மாற்றம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இதனால் p38MAPK பாதையில் சமிக்ஞை செய்வதன் மூலம் செல் சுழற்சியில் நுழைவதை ஊக்குவிக்கிறது. ERK மற்றும் mTOR, பிற முக்கிய சமிக்ஞை பாதைகளும் செல் சுழற்சி நுழைவின் போது செயல்படுத்தப்படுகின்றன. மற்ற செயல்பாடுகளில், இந்த பாதைகள் புரதம், நியூக்ளியோடைடு மற்றும் கொழுப்பு தொகுப்பு ஆகியவற்றை ஊக்குவிக்கின்றன. செயலில் உள்ள ஈ. ஆர். கே மற்றும் எம். டி. ஓ. ஆர் பாதைகளும் எச். எஸ். சி. களில் ஊட்டச்சத்து உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்க வழிவகுக்கின்றன. இந்த உயிர்ச்சேர்க்கை பாத்திரத்திற்கு கூடுதலாக, எம். டி. ஓ. ஆர் உயிரணுக்களில் ஏடிபி உற்பத்தியின் விகிதத்தையும் அதிகரிக்க முடியும். ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மெட்டபாலிசம் டி. சி. ஏ சுழற்சி கிளைகோலிசிஸ் குறிப்புகள் ஹெமடோபோய்சிஸ் மெட்டபாலிசம்