Double-knot toxin
டபுள்-முடிச்சு நச்சு (டி. கே. டி. எக்ஸ்), டவ்-தெராபோடாக்சின்-எச். எஸ் 1 ஏ அல்லது டவ்-டி. ஆர். டி. எக்ஸ்-எச். எஸ் 1 ஏ என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது சீன பறவை சிலந்தி (ஆர்னிதோக்டோனஸ் ஹுவெனா அல்லது சிரியோபாகோபஸ் ஷ்மிட்டி) விஷத்தில் காணப்படும் ஒரு நச்சு ஆகும், இது முதன்மையாக சீனாவின் குவாங்சி மாகாணத்தில் வாழும் ஒரு டரான்டுலா இனமாகும். இரண்டு இன்ஹிபிட்டர் சிஸ்டைன் நாட்ஸ் (ஐ. சி. கே) இன் இருதரப்பு கட்டமைப்பால் வகைப்படுத்தப்படும் இந்த நச்சு, நிலையற்ற ஏற்பி பொடென்ஷியல் வனிலாய்டு 1 (டி. ஆர். பி. வி 1) சேனலை செயல்படுத்துவதன் மூலம் வேதனையான மற்றும் நீண்ட கால வலியைத் தூண்டும் என்று கருதப்படுகிறது. DkTx இன் பெயர் அதன் மூலக்கூறு கட்டமைப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது இரண்டு ICK பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு இணைப்பான் வழியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. வேதியியல் டி. கே. டி. எக்ஸ் சீன பறவை சிலந்தி ஆர்னிதோக்டோனஸ் ஹுவெனாவின் விஷத்திலிருந்து தலைகீழ்-கட்ட நிறமாற்றத்தைப் பயன்படுத்தி சுத்திகரிக்கப்படலாம். டி. கே. டி. எக்ஸ் என்பது சிஸ்டைன் நிறைந்த பெப்டைடு ஆகும்; அத்தகைய பெப்டைடுகள் அவற்றின் குறைந்த மடிப்பு செயல்திறன் காரணமாக ஒருங்கிணைக்க கடினமாக உள்ளன. இதனால்தான் இந்த பெப்டைடுகள் பற்றிய கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு தகவல்கள் குறைவாகவே உள்ளன. டி. கே. டி. எக்ஸ் என்பது 75-அமினோ-அமிலம்-பெப்டைடு ஆகும், இது இரண்டு சுயாதீனமாக மடிக்கப்பட்ட தலை முதல் வால் ஐ. சி. கே களங்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை ஏழு அமினோ அமில நீளமான லிங்கர் பெப்டைடு வழியாக ஒன்றாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த கச்சிதமான மற்றும் கடினமான அமைப்பு நச்சுக்கு அதன் இலக்கு கால்வாயுடன் பிணைக்க அதிக உறவை வழங்குகிறது. இணைப்பான் இரண்டு முடிச்சுகளையும் பிரிப்பதை வழங்குகிறது, மேலும் அவை சேனல் பிணைப்பு தளங்களுக்கு இணையாக இணைக்க அனுமதிக்கிறது. இரண்டு ICK-உந்துதல்கள் K1 மற்றும் K2 என குறிப்பிடப்படுகின்றன, மேலும் அவை ஒவ்வொன்றும் ஆறு சிஸ்டைன் எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த காரணத்திற்காக, டி. கே. டி. எக்ஸ் ஐ. சி. கே பெப்டைட் குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும்; இருப்பினும் அதன் டிஎன்ஏ வரிசை வனிலோடாக்சின்கள், ஹுவென்டாக்ஸின்கள் அல்லது ஹனாடாக்சின் போன்ற பிற ஐ. சி. கே பெப்டைட்களிலிருந்து வேறுபடுகிறது. இலக்கு டி. கே. டி. எக்ஸ் ஒரு குறிப்பிட்ட டி. ஆர். பி. வி 1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட் மற்றும் ஒரு பைவலன்ட் ஈந்தணைவியாக செயல்படுகிறது, இது அதன் இலக்குடன் அதிக தொடர்பை அளிக்கிறது. டி. ஆர். பி. வி. 1 சேனல் டி. ஆர். பி அயன் சேனல்களின் குழுவில் உறுப்பினராக உள்ளது, இவை அனைத்தும் மெக்கானோசென்சேஷன், தெர்மோசெப்ஷன் மற்றும் நோசிசெப்ஷன் போன்ற உணர்ச்சி சமிக்ஞைக்கு பொறுப்பாக அறியப்படுகின்றன. டி. ஆர். பி. வி. 1 என்பது நொசிஸெப்டிவ் டார்சல் ரூட் கேங்லியான்களின் பிளாஸ்மா சவ்வில் அமைந்துள்ள ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத கேஷன் சேனலாகும். தீங்கு விளைவிக்கும் வெப்பம், கேப்சைசின், செல்களுக்கு வெளியே உள்ள புரதங்கள் மற்றும் பிற அழற்சி முகவர்கள் போன்ற பல வழிகளில் இது செயல்படுத்தப்படலாம். இருப்பினும், பிணைப்பு இடங்கள் வேறுபடலாம், எ. கா., கேப்சைசின் வெளிப்புற துளை பகுதியுடன் பிணைக்கப்படுவதில்லை, ஆனால் கால்வாயின் எஸ் 3-எஸ் 4 பகுதியுடன் பிணைக்கிறது. டி. கே. டி. எக்ஸ் இன் அரை அதிகபட்ச பயனுள்ள செறிவு (ஈ. சி. 50) உடன் அளவிடப்பட்டபடி, டி. ஆர். பி. வி 1 சேனலுடன் பிணைக்கும் இந்த நச்சுத்தன்மையின் ஆற்றல் 0.23 மைக்ரோமீட்டர் ஆகும். அதன் இருமுனை அமைப்பு காரணமாக, இந்த ஆற்றல் ஒற்றை கே 1 மற்றும் கே 2 மையக்கருத்துக்கள் அல்லது டி. ஆர். பி. வி 1 சேனலுடன் பிணைக்கும் பிற வனிலோடாக்சின்களுடன் ஒப்பிடும்போது மிக அதிகமாக உள்ளது. வனிலோடாக்சின்கள் (வி. ஏ. டி. எக்ஸ், அல்லது வனிலோயிட்ஸ்) என்பது டி. ஆர். பி. வி 1 அகோனிஸ்டுகள், அவை கால்வாயை அதன் வெளிப்புற துளை பகுதியில் குறிவைக்கின்றன. இந்த காரணத்திற்காக, டி. கே. டி. எக்ஸ் ஒரு வனிலோடாக்சின் என்று கருதப்படுகிறது. மற்ற மூன்று வி. ஏ. டி. எக்ஸ் நச்சுகளின் (வி. ஏ. டி. எக்ஸ் 1, வி. ஏ. டி. எக்ஸ் 2 மற்றும் வி. ஏ. டி. எக்ஸ் 3) மீளக்கூடிய தொடர்பிலிருந்து வேறுபட்டு, டி. கே. டி. எக்ஸ் பிணைப்பு மாற்ற முடியாதது மற்றும் தொடர்ச்சியான டி. ஆர். பி. வி 1 சேனல் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. செயல்பாட்டு முறை பறவை சிலந்தி ஓ. ஹுவெனா அதிக அளவு நச்சுகளை உற்பத்தி செய்கிறது, அவை பெரும்பாலும் ஐ. சி. கே மையக்கருத்துக்கள் இருப்பதால் வகைப்படுத்தப்பட்டாலும், அவற்றின் செயல்பாட்டு முறையில் பரவலாக வேறுபடுகின்றன. மூலக்கூறாக, நச்சுத்தன்மை குறிப்பாக கால்வாயின் வெளிப்புற துளை பகுதியின் வெளிப்புற விளிம்பில் உள்ள டி. ஆர். பி. வி 1 ஏற்பியை குறிவைக்கிறது. பிணைக்கப்பட்ட பிறகு, டி. கே. டி. எக்ஸ் சவ்வுடன் தொடர்பு கொண்டு, சவ்வு மற்றும் நச்சுத்தன்மையைக் கொண்ட ஒரு வளாகத்தை உருவாக்குவதன் மூலம் அதன் ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்களை சவ்வுக்குள் செருகும், இதன் விளைவாக டி. ஆர். பி. வி 1 சேனலை திறந்த நிலையில் பூட்டுகிறது. நச்சுத்தன்மை பிணைப்பின் போது, நீடித்த டி. ஆர். பி. வி 1 செயல்பாட்டின் காரணமாக நரம்பியல் வீக்கத்துடன் சேர்ந்து கடுமையான வலியின் நீண்டகால உணர்வைத் தூண்டுவதற்கு நச்சு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், குறிப்பிட்ட நடத்தை விளைவுகள் இன்னும் அறியப்படவில்லை. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நச்சு விளைவுக்கு ஏற்ப, கச்சா விஷத்தின் நச்சு விளைவுகள் முக்கியமாக நோசிசெப்டிவ் மற்றும் அழற்சி என்று கூறப்படுகிறது, ஆனால் ஆபத்தானது அல்ல. குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் முதுகெலும்பற்ற நச்சுகள் நியூரோடாக்சின்கள்