Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency
நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டுடன் கூடிய ஹைபோஹைட்ரோடிக்/அன்ஹைட்ரோடிக் எக்டோடெர்மல் டிஸ்ப்ளேசியா என்பது ஒரு அரிய மரபணு நிலை, இது நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டுடன் எக்டோடெர்மல் டிஸ்ப்ளேசியாவின் அம்சங்களின் கலவையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் இந்த நிலையில் உள்ள தனிநபர்கள் பொதுவாக மற்றொரு வகை எக்டோடெர்மல் டிஸ்ப்ளேசியா நோயாளிகள் வெளிப்படுத்தும் அறிகுறிகளின் லேசான பதிப்பை வெளிப்படுத்துகிறார்கள், அவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ உடல் முழுவதும் முடி இல்லாமல் இருப்பது (ஹைப்போட்ரிகோசிஸ்/அட்ரிச்சியா) டிஸ்ப்ளாஸ்டிக் (குறைபாடுள்ள), ஹைப்போபிளாஸ்டிக் (வளர்ச்சியடையாத), அல்லது அப்ளாஸ்டிக் (காணாமல் போன) பற்கள் வியர்வை செய்யும் திறன் (ஹைபோ/அன்ஹைட்ரோசிஸ்) முன்புற முதலாளி (நெற்றியின் முக்கியத்துவம்) கண்களுக்கு அடியில் சுருக்கங்கள் பெரியோர்பிட்டல் ஹைப்பர் பிக்மென்டேஷன் இந்த அறிகுறிகளுடன் ஒரு நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உள்ளது, இது முழு உடலையும் பாதிக்கிறது மற்றும் உடலின் ஆன்டிபாடி பதிலை (குறிப்பாக பாலிசாக்கரைடுகளுக்கு) பாதிக்கிறது. இது செழிக்கத் தவறியதோடு, தனக்குள்ளும் தனக்குள்ளும் பல்வேறு சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகிறது. சிக்கல்கள் இந்த நிலையில் உள்ளவர்களால் வெளிப்படும் பெரும்பாலான சிக்கல்கள் அதன் சிறப்பியல்பான நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையவை. இந்த சிக்கல்களில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ ஹைபோகாம்மக்ளோபுலினீமியா தொடர்ச்சியான நோய்த்தொற்றுகள் (அவற்றில் பெரும்பாலானவை கடுமையானவை) தொடர்ச்சியான சுவாசக் குழாய் நோய்த்தொற்றுகள் தொடர்ச்சியான மூச்சுக்குழாய் அழற்சி தொடர்ச்சியான செரிமானப் பாதை நோய்த்தொற்றுகள் மிதமான முதல் கடுமையான வயிற்றுப்போக்கு தொடர்ச்சியான புண்கள் தொடர்ச்சியான தோல் நோய்த்தொற்றுகள் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையை அதிகரித்தல் இயற்கையான கொலையாளி செல் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியின் குறைபாடுகள். ஆரம்பகால மரணம் (பொதுவாக குழந்தைப் பருவத்தில்) சில சந்தர்ப்பங்களில் ஒரு சிக்கலாக ஏற்படலாம். மரபியல் இந்த நிலைக்கு இரண்டு அறியப்பட்ட மரபணு காரணங்கள் உள்ளன, மேலும் இரண்டு மரபணு காரணங்களும் வெவ்வேறு பரம்பரை வடிவங்களைக் கொண்டுள்ளனஃ ஐ. கே. பி. கே. ஜி முதல் காரணம் (மற்றும் 2 இல் மிகவும் பொதுவானது) ஐ. கே. பி. கே. ஜி மரபணுவில் ஒரு மரபணு பிறழ்வு ஆகும், இது க்யூ 28 லோகஸில் எக்ஸ் குரோமோசோமில் அமைந்துள்ளது. இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் IκB கைனேஸ் (IKK) வளாகத்தின் தடுப்பானின் ஒழுங்குமுறை துணைக்குழுவாக செயல்படுகிறது, இது NF-κB ஐ செயல்படுத்த உதவுகிறது, இது வீக்கம், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, உயிரணு உயிர்வாழ்வு மற்றும் பிற பாதைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் பல மரபணுக்களை செயல்படுத்துகிறது. இந்த கோளாறில் ஈடுபடும் பிறழ்வு NF-காப்பா-B அத்தியாவசிய மாடுலேட்டர் புரதத்தின் செயல்பாட்டை கணிசமாக மாற்றுகிறது, இது புரதத்தின் தன்னை ஒழுங்குபடுத்தும் திறனை பாதிக்கிறது. இந்த குறைபாடே எக்டோடெர்மல் திசு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை உருவாக்கும் உயிரணுக்களுக்குள் பல்வேறு சமிக்ஞை பாதைகளின் குறுக்கீட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இந்த இடையூறு எக்டோடெர்மல் திசுக்களின் அசாதாரண/மோசமான வளர்ச்சியையும் இந்த நிலையின் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் பண்பையும் ஏற்படுத்துகிறது. நிலை கடுமையானதா இல்லையா என்பது புரதம் தன்னைத்தானே செய்யக்கூடிய பொருத்தமான செயல்பாட்டின் அளவைப் பொறுத்து தீர்மானிக்கப்படுகிறது, மரபணுவின் செயல்பாட்டு இழப்பு பிறழ்வுகள் பிரசவத்திற்கு முந்தைய ஆண் மரணத்தை ஏற்படுத்தும். இந்த பிறழ்வு ஒரு எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட ஒடுங்கு வடிவத்தைத் தொடர்ந்து பெறப்படுகிறது, அதாவது ஒரு நபர் இந்த நிலையின் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்த, அவர்கள் எக்ஸ் குரோமோசோமின் அனைத்து நகல்களிலும் செயலிழக்கும் மரபணுவின் நகலைப் பெற்றிருக்க வேண்டும். இந்த காரணத்திற்காக, இந்த நிலை பெண்களைப் பாதிக்கும் ஆண்களை விட ஆண்களை அதிகம் பாதிக்கிறது, இதற்குக் காரணம் பெண்கள் எக்ஸ் குரோமோசோமின் இரண்டு நகல்களைக் கொண்டு செல்கிறார்கள், அவற்றில் ஒன்று மரபணுவின் ஆரோக்கியமான நகலை எடுத்துச் செல்லக்கூடும், மறுபுறம் ஆண்கள் எக்ஸ் குரோமோசோமின் ஒரு நகலை மட்டுமே எடுத்துச் செல்கிறார்கள், மற்ற நகல் ஒய் குரோமோசோம் அவர்கள் தந்தையர்களிடமிருந்து மரபுரிமையாகப் பெற்றவர்கள்; அவர்கள் தங்கள் ஒரே எக்ஸ் குரோமோசோமில் உள்ள மரபணுவின் செயலிழந்த நகலைப் பெற்றால், அவர்கள் தானாகவே நோய்க்கு ஒரே மாதிரியாக இருப்பார்கள், இதனால் அவர்கள் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகளைக் கொண்டிருப்பார்கள். ஆண்கள் தங்கள் தாயிடமிருந்து எக்ஸ் குரோமோசோமின் ஒரு நகலையும், தந்தையிடமிருந்து ஒய் குரோமோசோமின் ஒரு நகலையும் பெறுவதால், இந்த நிலை மகப்பேறு காலத்தில் மட்டுமே பெற முடியும். மரபணுவின் செயலிழந்த நகலைப் பெறும் பெண்கள் ஹெட்ரோசைகஸ் ஆக இருப்பார்கள், இது அவர்களை பாதிக்கப்படாத கேரியர்களாக விட்டுச்செல்லும். NFKBIA இரண்டாவது காரணம் (மற்றும் 2 இல் மிகக் குறைவான பொதுவானது) NFKBIA மரபணுவில் ஒரு மரபணு பிறழ்வு ஆகும், இது q13.2 லோகஸில் குரோமோசோம் 14 இல் அமைந்துள்ளது. இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் NF-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி புரதங்களிலிருந்து அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் சமிக்ஞைகளை மறைப்பதன் மூலம் NF-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியைத் தடுக்கிறது, இந்த செயல்முறை அவற்றை சைட்டோபிளாஸத்தில் செயலற்ற நிலையில் வைத்திருக்கிறது. இது NF-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் புரதத்தின் டிஎன்ஏவுடன் பிணைக்கும் திறனைத் தடுக்க உதவுகிறது. புரதத்தின் பொருத்தமான செயல்பாட்டிற்கு பிந்தைய செயல்முறை அவசியம். இந்த பிறழ்வு செயல்படும் விதம் முன்பு குறிப்பிடப்பட்ட பிறழ்வு செயல்படும் விதத்தைப் போலவே உள்ளது, இருப்பினும், இந்த பிறழ்வுக்கும் மேற்கூறியவற்றுக்கும் இடையிலான ஒரு முக்கிய வேறுபாடு என்னவென்றால், இது ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்க முறையைப் பின்பற்றி மரபுவழி பெறப்படுகிறது. தானியங்கி மேலாதிக்க பரம்பரை என்பது ஒரு நபர் மீது தன்னை வெளிப்படுத்த ஒரு நிபந்தனை, ஒரு நபர் மரபணுவின் பிறழ்ந்த பதிப்பின் குறைந்தபட்சம் ஒரு நகலை வைத்திருக்க வேண்டும் என்று கூறினார், இந்த நகல் தன்னிச்சையாக தோன்ற வேண்டும் (டி நோவோ பிறழ்வு என்று அழைக்கப்படும் ஒரு நிகழ்வு) அல்லது அது நபரின் பெற்றோரில் ஒருவரிடமிருந்து மரபுரிமையாக இருக்க வேண்டும். நோயறிதல் இந்த நிலையை மரபணு சோதனை (முழு எக்ஸோம் வரிசைமுறை, சாங்கர் வரிசைமுறை போன்ற சொற்களை உள்ளடக்கியது) போன்ற முறைகள் மூலம் கண்டறிய முடியும். ), வழக்கமான ஆய்வக சோதனைகள் மற்றும் உடல் பரிசோதனை. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் இந்த கோளாறால் ஏற்படும் அறிகுறிகளை நிர்வகிப்பதில் வெற்றிகரமாகவும் தோல்வியாகவும் இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. பிந்தையது (தோல்வியுற்ற மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள்) பொதுவாக அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் மற்றும் சில சந்தர்ப்பங்களில் மரணம் காரணமாக அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் திறமையானதாக இருக்காது. எச். எச். இ. டி-I இன் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட ஒடுங்கு வடிவம் ஒவ்வொரு 250,000 உயிருள்ள பிறப்புகளில் சுமார் 1 நிகழ்வைக் கொண்டுள்ளது என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எச். எச். இ. டி-I இன் தன்னியக்க மேலாதிக்க வடிவம் செப்டம்பர் 2022 நிலவரப்படி மருத்துவ இலக்கியத்தில் 13 முதல் 27 வழக்குகள் மட்டுமே பதிவாகியுள்ளன (ஆதாரம்ஃ ஓ. எம். ஐ. எம்). இந்த நிலை முதன்முதலில் 2000 ஆம் ஆண்டில், ஜோனானா மற்றும் பலர், தொடர்பில்லாத 4 குடும்பங்களைச் சேர்ந்த பல்வேறு ஆண் நபர்களை விவரித்தபோது கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. தனிநபர்கள் எக்டோடெர்மல் டிஸ்ப்ளேசியாவின் அறிகுறிகளைக் காட்டினர் (பற்கள் டிஸ்ப்ளேசியா, மோசமான வியர்வை திறன் மற்றும் சில சந்தர்ப்பங்களில், குறைவான முடி போன்ற அறிகுறிகளுடன்) மற்றும் தொடர்ச்சியான பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் அவற்றின் சிக்கல்கள் காரணமாக தங்கள் வாழ்க்கையின் ஆரம்ப ஆண்டுகளிலிருந்து பல்வேறு மருத்துவர்களின் வருகைகளை வழங்கியுள்ளனர். ஆய்வக ஆய்வுகள் அதிகரித்த ஐஜிஎம் அளவுகள், குறைந்த அளவு ஐஜிஏ, சமமாக குறைந்த அளவு ஐஜிஜி மற்றும் டிஸ்காம்மக்ளோபுலினீமியா ஆகியவற்றைக் காட்டின. அவர்களின் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளில் செய்யப்பட்ட சோதனைகள் நிமோனோக்கல் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு ஆன்டிபாடி பதில் இல்லாததைக் காட்டியது, அதே நேரத்தில் டெட்டனஸுக்கு அவர்களின் உடலின் பதில் இயல்பானது. ஆண்களில் செய்யப்பட்ட மரபணு சோதனைகள் அவர்களின் ஐ. கே. பி. கே. ஜி மரபணுவின் எக்ஸான் 10 இல் செயல்பாட்டு இழப்பு பிறழ்வை வெளிப்படுத்தியது, பிறழ்வு ஒரு அரைக்கோள நிலையில் இருந்தது. மிகவும் கடுமையாக பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் ஆய்வில் நான்காவது குடும்பத்தைச் சேர்ந்த 2 சகோதரர்கள், அவர்கள் 3 வயதில் ஒரு வலுவான வைரஸ் நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு இறந்தனர், இது அவர்களின் உடல் அதிகமாக இருந்தது. இந்த நிலையின் தன்னியக்க மேலாதிக்க மாறுபாடு 2003 ஆம் ஆண்டில் கோர்டோயிஸ் மற்றும் பலர் கண்டுபிடித்தனர், அவர்களின் நோயாளி ஆரோக்கியமான, தொடர்பில்லாத இரத்தப்போக்கு இல்லாத பெற்றோருக்கு பிறந்த 7 வயது ஆண் குழந்தை. அவருக்கு குழந்தைப் பருவத்தில் நாள்பட்ட வயிற்றுப்போக்கு, ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமெகாலி, செழிக்கத் தவறியது, தொடர்ச்சியான மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, உச்சந்தலையில் மிதமான முடியின் இருப்பு, கூம்பு பற்கள் மற்றும் கரடுமுரடான வறண்ட தோல் இருந்தது. அவர் மீது மரபணு சோதனை செய்யப்பட்ட பிறகு, அவர் தனது என். எஃப். கே. பி. ஐ. ஏ மரபணுவின் செரின் 32 இல் ஒரு மிஸ்ஸென்ஸ் கெய்ன்-ஆஃப்-ஃபங்ஷன் பிறழ்வைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இந்த பிறழ்வு ஒரு ஹெட்ரோசைகஸ் நிலையில் இருந்தது. அவர் ஒரு வெற்றிகரமான எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பெற்றார், எலும்பு மஜ்ஜை அவரது (பாதிக்கப்படாத) சகோதரியால் தானம் செய்யப்பட்டது, மேலும் அவரது இரத்த அணுக்களில் மொத்த நன்கொடையாளர் சிமெரிசம் அமைக்கப்பட்டதால், அவரது உடலின் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் தரத்தில் மேம்பட்டன. குறிப்புகள் அரிய மரபணு நோய்க்குறிகள்