Ts8
டிஎஸ்8 (டிஎஸ்கே2, டிடியுஸ்டாக்சின் கே-பீட்டா, டிஎஸ்டிஎக்ஸ்-கே பீட்டா அல்லது டிஎஸ்டிஎக்ஸ்-கே பீட்டா என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது பிரேசிலிய மஞ்சள் தேள், டிடியஸ் செருலாடஸின் விஷத்தில் உள்ள ஒரு நியூரோடாக்சின் ஆகும். Ts8 என்பது மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல் Kv4.2 சொற்பிறப்பியல் மற்றும் மூலத்தின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். நியூரோடாக்சின் Ts8 ஐ பிரேசிலிய மஞ்சள் தேள், டிடியஸ் செருலாடஸ் (Ts) இன் விஷத்திலிருந்து பெறலாம். இந்த தேள் பெரும்பாலும் பிரேசிலில் காணப்படுகிறது. Ts8 நச்சுக்கான மாற்று பெயர்கள் TsK2, Tityustoxin K-பீட்டா, TsTX-K பீட்டா மற்றும் TsTx-Kβ ஆகும். வேதியியல் Ts8 என்பது β-KTx குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இந்த குடும்பத்தில் உள்ள நச்சுகளில் சுமார் 59-75 அமினோ அமில எச்சங்கள் மற்றும் மூன்று டைசல்பைடு பாலங்கள் உள்ளன. இரண்டு டொமைன் பெப்டைடுகள் உள்ளன; N-டெர்மினல் ஹெலிக்கல் டொமைன் (NHD) மற்றும் C-டெர்மினல் CSαβ டொமைன் (CCD). நியூரோடாக்ஸிக் செயல்பாட்டிற்கு சி. சி. டி பொறுப்பாகும். Ts8 இல் 60 அமினோ அமில எச்சங்கள் மற்றும் ஏற்கனவே குறிப்பிடப்பட்ட மூன்று டைசல்பைடு பாலங்கள் உள்ளன. இதன் மூலக்கூறு எடை 6716 Da ஆகும். அதன் அமினோ அமில வரிசை பின்வருமாறுஃ K-L-V-A-L-I-P-N-D-Q-L-R-S-I-L-K-A-V-H-K-V-A-K-T-Q-F-G-C-P-A-Y-E-G-Y-C-N-D-H-C-N-D-I-E-R-K-D-G-E-C-H-G-F-K-K-K-C-C-A-K-D இலக்கு Ts8 மின்னழுத்த-கேட் பொட்டாசியம் சேனலைத் தேர்ந்தெடுத்து தலைகீழாகத் தடுக்கிறது. உச்ச மின்னோட்டத்தின் அதிகபட்ச தொகுதி 65 சதவீதமாகும். Kv4.2 சேனல்கள் மூளை மற்றும் இதயத்தில் அதிக அளவு உட்பட பல்வேறு திசுக்களில் காணப்படுகின்றன. சுத்திகரிக்கப்பட்ட மறுசீரமைப்பு Ts8 மூன்று வடிவங்களில் இருந்தது, அவற்றில் Ts8-FragII Kv1.3 சேனலில் ஒரு சிறிய தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. செயல் முறை Kv4.2 சேனல்களில் நியூரோடாக்சின் Ts8 ஆல் ஏற்படும் தடுப்பு நச்சுத்தன்மையின் முன்னிலையில் சேனலை மீண்டும் மீண்டும் செயல்படுத்துவதன் மூலம் அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, சேனல்கள் மிக விரைவாக செயலிழக்கச் செய்யப்பட்டன, இது Kv4.2 சேனல்களின் செயலிழந்த நிலையில் பிணைக்க நச்சுக்கு விருப்பம் உள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. டிஎஸ்8 துளை உருவாக்கும் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை. நச்சுத்தன்மை எலிகளில், Ts8 அதிக அளவுகளுடன் முந்தைய நோசிசெப்ஷனை அதிகரிக்கிறது. இன்ட்ராப்லாண்டர் ஊசி மூலம் Kv4.2 சேனல்களை அகற்றுவது அல்லது தடுப்பது இயந்திர தூண்டுதல்களுக்கு அதிக உணர்திறனைத் தூண்டுவதாகக் காணப்பட்டது. உட்புற உட்செலுத்துதல் மூலம் இந்த விளைவு நீடித்தது மற்றும் இயந்திர அதிகப்படியான உணர்திறன் கொண்ட ஒரு நீடித்த பீடபூமி காணப்பட்டது. இவ்வாறு Ts8 என்பது Kv4.2 சேனல்களைத் தடுப்பதன் மூலம் எலிகளில் தொடுதல் மற்றும் இயந்திர தூண்டுதல்களுக்கான உணர்திறனை மேம்படுத்த முடியும். Ts8 ஆல் ஏற்படும் அறிகுறிகள் ஹைபரால்ஜீசியா, தீவிரமான மற்றும் தொடர்ச்சியான வலியைத் தூண்டுகின்றன. டிஎஸ்8 மனித எரித்ரோசைட்டுகள் வகை ஏ + க்கு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது, இதன் செறிவு 2.89 மைக்ரோமீட்டருக்கு மேல் உள்ளது. சிகிச்சை டிடியஸ் செருலாடஸின் ஒரு ஸ்டிங் ஒரு தேள் ஆன்டிவெனம் சீரம் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. மனித ஆன்டிபாடி துண்டு கொண்ட இந்த சீரம், சோரோ ஆன்டிஸ்கார்பியோனிகோ, நியூரோடாக்சின்களின் முழு நச்சு காக்டெய்லையும் நடுநிலையாக்குகிறது. சிகிச்சையின் பயன்பாடு கோர்டீரோ மற்றும் பலர் (2022) நடத்திய ஆய்வில், வெவ்வேறு நிபந்தனைகளின் கீழ் பெப்டைட் வெளிப்பாட்டை மதிப்பீடு செய்ய பிச்சியா பாஸ்டெரிஸ் ஈஸ்டில் மறுசீரமைப்பு Ts8 (rTs8) ஐ அவர்கள் வெளிப்படுத்தினர். அவர்கள் சொந்த டிஎஸ்8 மற்றும் மறுசீரமைப்பு டிஎஸ்8, ஆர்டிஎஸ்8-ஃப்ராக்ஐ மற்றும் ஆர்டிஎஸ்8-ஃப்ராக்ஐஐ ஆகியவற்றைப் பார்த்தனர். இந்த வடிவங்கள் அனைத்தும் ஒரு ஆண்டிமைக்ரோபியல் மதிப்பீட்டின் மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. இதன் விளைவாக பிச்சியா பாஸ்டெரிஸின் வளர்ச்சி தடைபட்டது. நச்சுத்தன்மையின் சொந்த வடிவம் மறுசீரமைப்பு வடிவங்களை விட பெரிய தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருந்தது. ஒலிவேரா மற்றும் பலர் (2022) நடத்திய ஆய்வில் டிஎஸ்8 இன் ஆண்டிமைக்ரோபியல் செயல்பாட்டைக் காட்டியது. இங்கே அவர்கள் பல்வேறு வகையான நுண்ணுயிரிகளுக்கு எதிராக பூர்வீக டிஎஸ் 8 ஐ சோதித்தனர்; கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியாஃ மைக்ரோகாக்கஸ் லுடியஸ் கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாஃ எஸ்செரிச்சா கோலி ஈஸ்ட்ஃ கேண்டிடா அல்பிகான்ஸ் ஃபிலமெண்டஸ் பூஞ்சைஃ அஸ்பெர்கிலஸ் நைஜர் டிஎஸ் 8 இந்த நுண்ணுயிரிகள் அனைத்திற்கும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருந்தது. டிஎஸ்8 கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவில் வலுவான விளைவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் ஈஸ்ட் மற்றும் ஃபிலமென்டஸ் பூஞ்சை இரண்டிலும் மிகக் குறைந்த விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இந்த நச்சுத்தன்மையின் செயல்பாட்டின் நிறமாலையை விரிவுபடுத்துவதற்கான ஆரம்ப பரிசோதனையாக இந்த சோதனை இருந்தது. முன்பு குறிப்பிட்டபடி, டிஎஸ்8 மனித எரித்ரோசைட்டுகளுக்கு நச்சுத்தன்மையுள்ளதாக இருக்கும். எஸ்செரிச்சா கோலியில் ஆண்டிமைக்ரோபியல் மதிப்பீட்டின் செறிவு மனித எரித்ரோசைட்டுகளுக்கு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்ததை விட குறைவாக உள்ளது, 1.45 மைக்ரோமீட்டர். எனவே எஸ்செரிச்சா கோலைக்கு எதிராக டிஎஸ் 8 ஒரு ஆண்டிபயாடிக்காகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று முடிவு செய்யலாம். மேலும் காண்க Tityustoxin TsIV குறிப்புகள் நியூரோடாக்சின்கள் அயன் சேனல் நச்சுகள் Tityus Serrulatus விஷ நச்சுகள்