UBALD1
UBALD1 என்பது மனிதர்களில் குரோமோசோம் 16 இல் அமைந்துள்ள UBALD1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். யு. பி. ஏ. எல். டி 1 அதிக எங்கும் நிறைந்த திசு வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் நியூக்ளியஸ் மற்றும் சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ளூர்மயமாக்குகிறது. யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 முதுகெலும்பற்ற விலங்குகள் உட்பட விலங்குகளில் பாதுகாக்கப்படுகிறது. UBALD1 க்கான மாற்றுப்பெயர் FAM100A ஆகும். மனித யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 மரபணு சைட்டோஜெனெடிக் இடத்தில் குரோமோசோம் 16 இன் கழித்தல் இழையில் அமைந்துள்ளது. இந்த மரபணுவில் மூன்று எக்ஸான்கள் மற்றும் இரண்டு இன்ட்ரான்கள் உள்ளன, மொத்த மரபணு நீளம் 6,145 அடிப்படை ஜோடிகள் ஆகும். டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் மனிதர்களில் யு. பி. ஏ. எல். டி 1 இன் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன, இவை அனைத்தும் மூன்று எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளன. யு. பி. ஏ. எல். டி1 ஐசோஃபார்ம் 1 1,374 நியூக்ளியோடைடுகளின் எம். ஆர். என். ஏ வரிசையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மிக நீளமான புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. ஐசோஃபார்ம் 2 என்பது எக்ஸான் 3 இன் தொடக்கத்தில் 75 நியூக்ளியோடைடுகளை விலக்குவதன் மூலம் வேறுபடுகிறது, மேலும் ஐசோஃபார்ம் 3 என்பது எக்ஸான் 1 இன் முடிவில் 185 நியூக்ளியோடைடுகளை செருகுவதன் மூலம் வேறுபடுகிறது. புரோட்டீன் ஐசோஃபார்ம்ஸ் யு. பி. ஏ. எல். டி 1 ஐசோஃபார்ம் 1 177 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட மிக நீளமான புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. ஐசோஃபார்ம் 2 இன் புரத வரிசை 85.9% ஐசோஃபார்ம் 1 ஐ ஒத்திருக்கிறது. ஐசோஃபார்ம் 2 எக்ஸான் 3 இல் 25 அமினோ அமிலங்களை விலக்குகிறது மற்றும் PHA03247 களம் இல்லை. ஐசோஃபார்ம் 3 ஐசோஃபார்ம் 1 மற்றும் 2 இலிருந்து பெரிதும் வேறுபடுகிறது, இது 35.6% ஐசோஃபார்ம் 1 ஐ ஒத்திருக்கிறது. ஐசோஃபார்ம் 3 இல் 122 அமினோ அமிலங்கள் உள்ளன மற்றும் எக்ஸான் 1 இல் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது, இது கோடன்களின் கட்டமைப்பை மாற்றுகிறது மற்றும் அதன் ஸ்டாப் கோடனின் முந்தைய நிகழ்வை ஏற்படுத்துகிறது. ஐசோஃபார்ம் 3 இல் PHA03247 களமும் இல்லை. புரோப்பரைட்டுகள் மற்றும் களங்கள் யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 ஐசோஃபார்ம் 1 ஆல் குறியிடப்பட்ட புரதம் கணிக்கப்பட்ட ஐசோ எலக்ட்ரிக் புள்ளி 6.13 ஆகவும், மூலக்கூறு எடை 19.0 கே. டி. ஏ ஆகவும் உள்ளது. யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 கலவை அலனைன் மற்றும் புரோலைன் நிறைந்துள்ளது, மேலும் இந்த எச்சங்களின் பல இரட்டை/மூன்று மடங்குகளைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்பாக PHA03247 களத்திற்குள் புரோலைன் எச்சங்கள் மற்றும் பல மடங்குகள் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. புரதத்தில் ஒரு களம் உள்ளது, PHA03247, அல்லது பெரிய டெக்மென்ட் புரதம் யுஎல்36 களம். டெகுமென்ட் புரதம் யுஎல்36 என்பது ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் 1 இல் காணப்படும் மிகப்பெரிய டெகுமென்ட் புரதமாகும், மேலும் இது டியூபிக்விட்டினேட்டிங் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. கட்டமைப்பு UBALD1 புரதத்தின் இரண்டாம் நிலை அமைப்பு பெரும்பாலும் சுருள்கள் மற்றும் நான்கு குறுகிய ஆல்பா சுழல் பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது (நிலைகள் 5-22,25-46,76-83, மற்றும் 170-173). அதன் மூன்றாம் நிலை அமைப்பு பின்னர் சுருள் மற்றும் கோள வடிவில் உள்ளது. ஒழுங்குமுறை மரபணு நிலை வெளிப்பாடு யு. பி. ஏ. எல். டி 1 என்பது மிகவும் வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணு ஆகும், இது சராசரி மரபணுவை விட 1.4 மடங்கு அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. நஞ்சுக்கொடி, எலும்பு தசை, கல்லீரல் மற்றும் மூளை ஆகியவற்றில் மிக உயர்ந்த அளவுகளுடன் யு. பி. ஏ. எல். டி 1 எங்கும் நிறைந்த வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. மூளைக்குள், ஹிப்போகாம்பல் உருவாக்கத்தில் யு. பி. ஏ. எல். டி 1 வெளிப்பாடு மிக அதிகமாக உள்ளது மற்றும் வாசனை மண்டலங்களில் புரோட்டீன் நிலை கட்டுப்பாடு யு. பி. ஏ. எல். டி 1 புரதம் நியூக்ளியஸ் மற்றும் சைட்டோபிளாஸத்தில் இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு அணு ஏற்றுமதி சமிக்ஞை மிதமான நிலையில் 79-85 நிலைகளிலும் வலுவாக 174-177 நிலைகளிலும் அமைந்துள்ளது. S88, S90, S93 மற்றும் S96 இல் அறியப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களுடன், UBALD1 பல கணிக்கப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் கிளைகோசைலேஷன் தளங்களைக் கொண்டுள்ளது. பரிணாம வரலாறு எலும்பியல் யு. பி. ஏ. எல். டி 1 க்கான எலும்பியல் இடம் பெரியது, அதன் மிக தொலைதூர எலும்பியல் 694 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு முதுகெலும்பற்ற உயிரினங்களில் வேறுபடுகிறது. ஆர்த்தோலாக்களில் பாலூட்டிகள், பறவைகள், ஊர்வன, நீர்நிலவாழ் உயிரினங்கள், மீன்கள் போன்ற பெரும்பாலான முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளும், ஆர்த்ரோபாட்கள், சினிடேரியா, மொலஸ்க்குகள், எச்சினோடெர்ம்கள் மற்றும் நெமடோட்கள் போன்ற சில முதுகெலும்பற்ற விலங்குகளும் அடங்கும். பூஞ்சை, தாவரங்கள் அல்லது பாக்டீரியாவில் ஆர்த்தோலாக்கள் இல்லை. பாலூட்டிகள், பறவைகள் மற்றும் ஊர்வன உள்ளிட்ட நெருங்கிய தொடர்புடைய ஆர்த்தோலாக்கள், 67-92% வரிசை ஒற்றுமையை கொண்டுள்ளன. மிதமான தொடர்புடைய ஆர்த்தோலாக்கள், நீர்நிலவாழ் உயிரினங்கள் மற்றும் மீன்கள் உட்பட, செக்யூன்ஸ் 55-75% ஒற்றுமையை அளிக்கின்றன. முதுகெலும்பற்ற விலங்குகள் உட்பட தொலைதூர தொடர்புடைய ஆர்த்தோலாக்கள், வரம்பு 29-50% வரிசை ஒற்றுமை. மனித யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 புரதத்தில் யு. பி. ஏ. எல். டி. 2 என்ற ஒரு இணை உள்ளது, இது முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளில் உள்ளது, ஆனால் முதுகெலும்பற்ற விலங்குகளில் இல்லை. அவை ஒத்தவை, ஒரு 63.1% செக்யூன்ஸ் அடையாளம் மற்றும் 70.9% செக்யூன்ஸ் ஒற்றுமையுடன். UBALD2 புரதத்தின் நீளம் 164 அமினோ அமிலங்கள், கணிக்கப்பட்ட ஐசோ எலக்ட்ரிக் புள்ளி 6.78 மற்றும் மூலக்கூறு எடை 17.7 kDa ஆகும். யு. பி. ஏ. எல். டி1 இன் யுஎல்36 டெக்மென்ட் புரத களம் யு. பி. ஏ. எல். டி2 இணைப்பில் ஓரளவு பாதுகாக்கப்படுகிறது. யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 ஒரே இணையான வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் யு. பி. ஏ. எல். டி. 2 இருவேறு வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. பாதுகாப்பு எக்ஸான் 1 மற்றும் எக்ஸான் 3 இன் தொடக்கம் (நிலைகள் 64-79), கடுமையான மற்றும் தொலைதூர ஆர்த்தோலாக்களில் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. குறிப்பாக, எக்ஸான் 3 இல் உள்ள புரோளைன் எச்சங்கள் (P65, P69, P72, P73, P76) வலுவாக பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. ஊடாடும் புரதங்கள் UBALD1 அணுக்கருவில் காணப்படும் புரதங்கள் MED8 மற்றும் சைட்டோபிளாஸத்தில் காணப்படும் RPL9 உடன் உடல் ரீதியான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. யு. பி. ஏ. எல். டி1, ஈ. பி. ஆர். எஸ் மற்றும் ஈ. இ. எஃப்1இ1 ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இவை இரண்டும் அமினோஅசைல்-டி. ஆர். என். ஏ சிந்த்டேஸ் மல்டியென்சைம் காம்ப்ளக்ஸில் தொடர்புகொள்வதற்கும் ஈடுபடுவதற்கும் அறியப்படுகின்றன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் யு. பி. ஏ. எல். டி 1 பல்வேறு புற்றுநோய் வகைகளுடன் தொடர்புடையது, மேலும் லிம்போமா நோயாளிகளில் கணிசமாக உயர்த்தப்பட்ட தன்னியக்க ஆன்டிபாடி என அடையாளம் காணப்பட்டது. யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 ஊக்குவிப்பு பகுதியின் ஹைபோமெத்திலேஷன் செல்-செல் ஒட்டுதல், பி செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் லிம்போசைட் செயல்படுத்தல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இது பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான வேதியியல் சிகிச்சைகளுக்கு முதன்மை எதிர்ப்பை கணிப்பதற்கான ஒரு சாத்தியமான பயோமார்க்கர் ஆகும். யு. பி. ஏ. எல். டி. 1 ஹைபோமெத்திலேஷன் பாலின முரண்பாடுகளுடன் தொடர்புடையது. பிறப்பின் போது ஆண்களுக்கு ஒதுக்கப்பட்ட சிஸ் ஆண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, பாலினத்தை உறுதிப்படுத்தும் ஹார்மோன் சிகிச்சையைப் பெறுவதற்கு முன்பு பிறக்கும் போது ஆண்களுக்கு ஒதுக்கப்பட்ட டிரான்ஸ் பெண்களில் யு. பி. ஏ. எல். டி 1 குறிப்பிடத்தக்க சி. பி. ஜி ஹைபோமெத்திலேஷனைக் கொண்டுள்ளது. மனித குரோமோசோம் பற்றிய குறிப்புகள் மரபணுக்கள் 16