KarXT
கார்எக்ஸ்டி என்பது சானோமலைன் மற்றும் ட்ரோஸ்பியத்தின் ஒரு ஆய்வு வாய்வழி இரட்டை-மருந்து நிலையான-டோஸ் கலவையாகும். இது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் சிகிச்சைக்காக 3 ஆம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைக்கு உட்பட்டுள்ளது. சானோமலைன் என்பது செயல்பாட்டில் விரும்பப்படும் மஸ்கரினிக் எம் 4 மற்றும் எம் 1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட் ஆகும், இது மூளையின் முக்கிய பகுதிகளில் இந்த ஏற்பிகளைத் தூண்டுவதற்காக மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்குள் (சிஎன்எஸ்) எளிதில் செல்கிறது. ட்ரோஸ்பியம் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத மஸ்கரினிக் எதிரியாகும், இது சிஎன்எஸ்-க்குள் நுழையாது மற்றும் சானோமிலைனுடன் தொடர்புடைய புற கோலினெர்ஜிக் பக்க விளைவுகளைக் குறைக்கிறது. சானோமலைனின் செயல்பாட்டின் மைய பொறிமுறை முதன்மையாக மூளை மஸ்கரினிக் எம் 4 மற்றும் எம் 1 ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது என்ற கருதுகோளை செயல்பாட்டின் பொறிமுறை முன்கூட்டிய தரவு ஆதரிக்கிறது. எம் 4 மஸ்கரினிக் ஏற்பிகள் நடு மூளையில் மிகவும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, இது மோட்டார் மற்றும் செயல் திட்டமிடல், முடிவெடுப்பது, உந்துதல், வலுவூட்டல் மற்றும் வெகுமதி உணர்தல் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. எம் 1 மஸ்கரினிக் ஏற்பிகள் பெருமூளை கார்டிகல் பகுதிகளில் மிகவும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை மொழி, நினைவகம், பகுத்தறிவு, சிந்தனை, கற்றல், முடிவெடுப்பது, உணர்ச்சி, நுண்ணறிவு மற்றும் ஆளுமை உள்ளிட்ட உயர் நிலை செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. நேரடி டோபமைன் டி 2 மற்றும் செரோடோனின் 5 எச் டி 2 ஏ போலல்லாமல், மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளைத் தடுக்கிறது, எம் 4 மற்றும் எம் 1 ஏற்பி தூண்டுதல் நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியல் மனநல நோய்களான ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் அல்சைமர் நோய்களுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளில் ஈடுபட்டுள்ள டோபமினெர்ஜிக் மற்றும் குளுட்டாமேட்டர்ஜிக் சுற்றுகளை மறைமுகமாக மறுசீரமைக்கிறது. முன்கூட்டிய மருந்தியல் மற்றும் மரபணு ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், எம் 4 ஏற்பிகள் மனநோய் மற்றும் அறிவாற்றல் அறிகுறி களங்கள் இரண்டையும் மாற்றியமைப்பதாகத் தோன்றுகிறது, மேலும் எம் 1 முக்கியமாக அறிவாற்றல் அறிகுறி களங்களை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் மனநோய் அறிகுறி களங்களை மிதமாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியை தாமதப்படுத்தும் நோக்கத்துடன் எலி லில்லி மற்றும் நோவோ-நார்டிஸ்க் ஆகிய மருந்து நிறுவனங்களுக்கிடையேயான ஒத்துழைப்பில் சானோமலைன் முதன்முதலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. ஒரு கட்டம் 2 ஆய்வில், அல்சைமர் நோயாளிகளில் அறிவாற்றலில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்கள் காணப்பட்டன, அதோடு மனநோய் அறிகுறிகளில் ஆச்சரியமான முன்னேற்றங்களும் காணப்பட்டன. சிகிச்சை எதிர்ப்பு ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு ஒரு பின்தொடர்தல் மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், இதே போன்ற மனநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு சானோமலைனுடன் காணப்பட்டது. இருப்பினும், கோலினெர்ஜிக்-மத்தியஸ்த பக்க விளைவுகள் சானோமலைனை 3 ஆம் கட்ட சோதனைகளுக்குள் முன்னேற்றுவதைத் தடுத்தன. 2012 ஆம் ஆண்டில் கருணா சிகிச்சைக்கு சானோமலைன் உரிமம் பெற்றது, பின்னர் கார்எக்ஸ்டி ட்ரோஸ்பியம் சேர்ப்பதன் மூலம் இரட்டை மருந்து சூத்திரமாக உருவாக்கப்பட்டது. ட்ரோஸ்பியம் என்பது மூளை ஊடுருவாத மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத மஸ்கரினிக் ஏற்பி தடுப்பானாகும், இது சானோமலைனின் புற பக்க விளைவுகளை மேம்படுத்தக்கூடும். 2021 மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் 2 மருத்துவ பரிசோதனையில், கார்எக்ஸ்டி முதன்மை இறுதிப் புள்ளியை சந்தித்தது. மார்ச் 2023 இல், கருணா தெரபியூடிக்ஸ் மூன்றாம் கட்ட சோதனையான எமர்ஜென்ட்-3 இல் கார்எக்ஸ்டி அதன் முதன்மை இறுதிப் புள்ளியை அடைந்துள்ளதாகவும், உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் ஒப்புதலுக்காக மருந்தை சமர்ப்பிப்பதாகவும் அறிவித்தது. குறிப்புகள் மஸ்கரினிக் அகோனிஸ்டுகள் காம்பினேஷன் மருந்துகள்