Obeldesivir
ஒபெல்டெசிவிர் (ஜிஎஸ்-5245, ஏடிவி006) என்பது கிலியட் சயின்சஸ் நிறுவனத்தால் தயாரிக்கப்பட்ட ஜிஎஸ்-441524 இன் ஐசோபியூட்டரிக் எஸ்டர் புரோட்ரக் ஆகும், இது தற்போது அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு கோவிட்-19 இன் வெளிநோயாளர் சிகிச்சைக்காக மூன்றாம் கட்ட சோதனைகளில் உள்ளது. ஒபெல்டெசிவிர் மீது ஐசோபியூட்டிரிக் எஸ்டர் மாற்றத்தின் நோக்கம், தாய் நியூக்ளியோசைடு, ஜிஎஸ்-441524 இன் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மேம்படுத்துவதாகும். ஒபெல்டெசிவிர் அதன் தாய் நியூக்ளியோசைடு ஜிஎஸ்-441524 ஆக நீராற்பகுப்பு செய்யப்படுகிறது, இது நியூக்ளியோசைடு கைனேஸ், அடினைலேட் கைனேஸ் மற்றும் நியூக்ளியோடைடு டைபாஸ்பேட் கைனேஸ் மூலம் ரெம்டெசிவிர்-ட்ரைபாஸ்பேட்டாக (ஜிஎஸ்-443902) மாற்றப்படுகிறது. ஜிஎஸ்-443902 என்பது பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு பயோஆக்டிவ் ஏடிபி அனலாக் ஆகும், மேலும் இது ரெம்டெசிவிரால் உருவாக்கப்பட்ட அதே கலவையாகும், இருப்பினும் இது ஒரு வித்தியாசமான நொதி பாதையால் உருவாகிறது. கல்லீரலில் அதிக அளவில் வெளிப்படும் என்சைம்களால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படும் ரெம்டெசிவிர் போலல்லாமல், ஒபெல்டெசிவிர் மூலம் வெளியிடப்படும் ஜிஎஸ்-441524 உடல் முழுவதும் சமமாக வெளிப்படும் என்சைம்களால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. அவற்றின் வெவ்வேறு வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் காரணமாக, ஒபெல்டெசிவிர் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படலாம், அதே நேரத்தில் ரெம்டெசிவிர் கோவிட்-19 சிகிச்சைக்கு நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். ஒபெல்டெசிவிர் மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட மருந்தக இயக்கவியல் பண்புகள் முதன்முதலில் சீன ஆராய்ச்சியாளர்களால் மே 2022 இல் வெளியிடப்பட்டன. சீனக் குழு கிலியட் சயின்சஸிலிருந்து சுயாதீனமாக ஒபெல்டெசிவிர் பற்றிய விசாரணையைத் தொடர்ந்தது. எலிகளில் 5 மி. கி./கிலோ அளவில் ஜிஎஸ்-441524 செலுத்தப்பட்டதை ஒப்பிடுகையில், வாய்வழியாக 25 மி. கி./கிலோ அளவில் ஒபெல்டெசிவிர் செலுத்தப்பட்டது ("ஏடிவி006" என்று குறிப்பிடப்படுகிறது) சுமார் 22 சதவீதம் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அளித்தது. ஒப்டெல்டெசிவிர் உடனான சிகிச்சை வைரஸ் சுமையைக் குறைத்தது மற்றும் SARS-CoV-2 இன் KI-HACE2 மற்றும் AD5-HACE2 சுட்டி மாதிரிகளில் நுரையீரல் நோயியல் தடுக்கிறது. 2020 ஆகஸ்ட் 27 ஆம் தேதி முன்னுரிமை தேதியுடன் கிலியட் சயின்சஸ் தாக்கல் செய்த காப்புரிமையில், எலிகள், எலிகள், ஃபெரெட்டுகள், நாய்கள் மற்றும் சைனோமோல்கஸ் மக்காக்குகளில் ஒப்டெல்டெசிவிர் (கலவை 15) வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு ஜிஎஸ்-441524 இன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை முறையே 41 சதவீதம், 63.9%, 154%, 94 சதவீதம் மற்றும் 38 சதவீதமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட அனைத்து இனங்களிலும், ஒபெல்டெசிவிர் தாய் நியூக்ளியோசைடு, ஜிஎஸ்-441524 இன் வாய்வழி நிர்வாகத்துடன் ஒப்பிடும்போது மேம்பட்ட வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் காட்டியது. குறிப்புகள் ஆர்என்ஏ வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகள் 2 வளையங்களுடன் ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் நைட்ரஜன் ஹெட்டோரோசைக்கிள்கள் ட்ரையாஜின்கள் நைட்ரைல்ஸ் டெட்ராஹைட்ரோஃபுரான்கள்