CmERG1
சிஎம்இஆர்ஜி1 நச்சுத்தன்மை என்பது 42 அமினோ அமிலங்களால் ஆன ஒரு பெப்டைடு ஆகும், இது கொலம்பிய தேள் சென்ட்ரூயிட்ஸ் மார்கரிடேட்டஸின் விஷத்தில் காணப்படுகிறது. இது மனித ஈதர்-ஏ-கோ-கோ-ரிலேட்டட் ஜீன் (எச். இ. ஆர். ஜி) பொட்டாசியம் சேனல்களைத் தடுக்கிறது, அவை இதய செயல்பாட்டு சாத்தியமான மறு துருவமுனைப்புக்கு முக்கியமானவை. மூல மற்றும் சொற்பிறப்பியல் சிஎம்இஆர்ஜி1 (அல்லது γ-KTx1.10, இது γ-கேடிஎக்ஸ் குடும்பத்தின் 10 வது உறுப்பினராக இருப்பதால்) தேள் சி. மார்கரிடேட்டஸின் நச்சு சுரப்பிகளிலிருந்து பெறப்படுகிறது, இது காக்கா ஆற்றின் மேல் மற்றும் நடுத்தர பகுதி (வாலே டெல் காக்கா, கொலம்பியா) மற்றும் பாட்டியா நதி பள்ளத்தாக்கு (காக்கா, கொலம்பியா). சிஎம்இஆர்ஜி1 என்பது நச்சு பெறப்பட்ட விலங்கு இனங்கள், அது பிணைக்கும் அயனி சேனல் வகை மற்றும் காலவரிசை கண்டுபிடிப்பு வரிசை ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு சுருக்கமாகும். சர்வதேச வகைப்பாட்டின் அடிப்படையில், சிஎம்இஆர்ஜி1 இன் முறையான குறியீடு γ-KTx1.10 ஆகும். வேதியியல் சிஎம்இஆர்ஜி1 என்பது 42 எஞ்சிய புரதமாகும், இதன் மூலக்கூறு எடை 4792.88 டிஏ மற்றும் நான்கு டைசல்பைடு பிணைப்புகளால் மடிக்கப்படுகிறது. இதன் முதன்மை வரிசை பின்வருமாறுஃ டி. ஆர். டி. எஸ். சி. வி. டி. கே. எஸ். ஆர். சி. ஏ. கே. ஜி. ஒய். எஃப். க்யூ. இ. சி. டி. சி. கே. ஜி. ஜி. டி. சி. எம். எஃப். எஃப். கே. சி. கே. ஏ. CMERG1 என்பது γ-KTx குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் HERG பொட்டாசியம் சேனல்களுடன் பிணைக்கிறது. சிஎம்இஆர்ஜி1 சிஎன்இஆர்ஜி1 (அல்லது γ-KTx1.1) உடன் ஒரு 90.5% ஒத்த தன்மையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் எஃப்17 (இது சிஎன்இஆர்ஜி1 இல் ஒய் ஆகும்) தவிர, எச்இஆர்ஜி1 பிணைப்பில் ஈடுபட்டுள்ள அதே எச்சங்களைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, அதாவது கே13, ஒய்14, க்யூ18, க்யூ21 எம்35 மற்றும் எஃப்37 இருப்பினும், மற்ற γ-கேடிஏக்ஸ்களுடன் அதன் ஒற்றுமைகள் இருந்தபோதிலும், சிஎம்இஆர்ஜி1 சேனல் துளையை அதிக செறிவுகளில் கிட்டத்தட்ட முழுமையாகத் தடுக்கிறது, இது γ-கேடிஏக்ஸ் குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களை விட எச்இஆர்ஜி1 பொட்டாசியம் சேனல்களில் மிகவும் நிலையான துளை-தடுப்பு நடவடிக்கையை வெளிப்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது; இது பொதுவாக சுமார் 10 சதவீதம் மின்னோட்டத்தை நிறைவுற்ற செறிவுகளில் கடக்க அனுமதிக்கிறது. γ-KTx குடும்பத்திற்குள் உள்ள இலக்கு நச்சுகள் ERG பொட்டாசியம் சேனல்களுடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிணைக்கப்படுகின்றன, இருப்பினும், CmERG1 அயனி சேனல் மின்னோட்டத்தை 100% நீக்கியதால் HERG பொட்டாசியம் சேனல்களுக்கு அதிக தொடர்பு இருப்பதாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மேலும், சிஎம்இஆர்ஜி1 மூலம் பொட்டாசியம் கால்வாய்களைத் தடுப்பது வேகமாகவும் மாற்றியமைக்கக்கூடியதாகவும் உள்ளது, இது எச்இஆர்ஜி1 இல் சிஎன்இஆர்ஜி1 இன் செயல்பாட்டை ஒத்திருக்கிறது. 1nM முதல் 1 μM வரையிலான நச்சு செறிவுகளுடன் டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் வளைவுகளை பொருத்துவதன் மூலம், CmERG1 IC50 மதிப்பு 3.4 ± 0.2 nM மற்றும் 1.1 ± 0.05 சரிவைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. செயல்பாட்டு முறை மற்ற γ-KTx நச்சுகளிலிருந்து CmERG1 இன் செயல்பாட்டு முறையில் உள்ள வேறுபாடு பிணைப்பு தொடர்புகளில் சாத்தியமான மாற்றங்களிலிருந்து ஊகங்களுக்கு அப்பால் இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை என்றாலும், γ-KTx நச்சுகளின் பொதுவான செயல்பாட்டை எர்க்டோக்ஸினின் கீழ் காணலாம். நச்சுத்தன்மை சுத்திகரிக்கப்பட்ட சிஎம்இஆர்ஜி 1 இன் நச்சுத்தன்மை தெரிவிக்கப்படவில்லை என்றாலும், சி. மார்கரிடேட்டஸின் விஷத்தின் நச்சுத்தன்மை ஆராயப்பட்டுள்ளது, இதில் சிஎம்இஆர்ஜி 1 ஒரு முக்கிய, வேறுபடுத்தக்கூடிய அயனி சேனல் நச்சுத்தன்மை ஆகும். அவற்றின் புவியியல் இருப்பிடத்தைப் பொறுத்து இனங்களின் இரண்டு மக்கள்தொகைக்கு நச்சுத்தன்மை வேறுபட்டதாகக் காட்டப்பட்டது, மேலும் LD50 முறையே பாட்டியா பள்ளத்தாக்கு மற்றும் காக்கா பள்ளத்தாக்கில் அமைந்துள்ள மக்கள்தொகைக்கு 42.83 மற்றும் 59.9 மி. கி/கிலோ என நிரூபிக்கப்பட்டது. பல்வேறு உறுப்புகளின் புற்றுநோய்களில் உயிரணு பெருக்கம், உயிர்வாழ்வு மற்றும் முன்னேற்றம் ஆகியவற்றில் எச். இ. ஆர். ஜி சேனல்கள் பங்கு வகிக்கின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. உயிரணுக்களின் பெருக்கத்தைத் தடுப்பதன் மூலமும், எனவே புற்றுநோயின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதன் மூலமும், கருப்பை புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு γ-KTxs ஒரு இலக்காக இருக்க முடியுமா என்பதை ஆராய முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், கருப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் எச். இ. ஆர். ஜி சேனல் பெருக்கத்தின் அடிப்படையிலான துல்லியமான வழிமுறைகள் இன்னும் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் பொட்டாசியம் சேனல் பிளாக்கர்கள்