Intracellular delivery
உட்புற செல்லுலார் டெலிவரி என்பது உயிரணுக்களில் வெளிப்புற பொருட்களை அறிமுகப்படுத்துவதற்கான செயல்முறையாகும். உயிரணுக்களுக்குள் செலுத்தப்படும் பொருட்களில் நியூக்ளிக் அமிலங்கள் (டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ), புரதங்கள், பெப்டைடுகள், ஊடுருவ முடியாத சிறிய மூலக்கூறுகள், செயற்கை நானோ பொருட்கள், உறுப்புகள் மற்றும் மைக்ரோன் அளவிலான தடமறிதல்கள், சாதனங்கள் மற்றும் பொருள்கள் ஆகியவை அடங்கும். இத்தகைய மூலக்கூறுகள் மற்றும் பொருட்கள் செல்லுலார் நடத்தையை ஆராய்வதற்கும், செல் செயல்பாடுகளை வடிவமைப்பதற்கும் அல்லது ஒரு நோயியல் செயல்பாட்டை சரிசெய்வதற்கும் பயன்படுத்தப்படலாம். இன்ட்ராசெல்லுலர் டெலிவரி மருத்துவ பயன்பாடுகள் இன் விட்ரோ கருத்தரித்தல் (ஐவிஎஃப்) மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் முதல் மரபணு சிகிச்சை மற்றும் சிஏஆர்-டி செல்கள் தயாரித்தல் வரை உள்ளன. தொழில்துறை பயன்பாடுகளில் புரத உற்பத்தி, உயிர் உற்பத்தி மற்றும் தாவரங்கள் மற்றும் விலங்குகளின் மரபணு பொறியியல் ஆகியவை அடங்கும். உயிரணுக்களில் புரத செயல்பாட்டை ஆராய டிஎன்ஏ பிளாஸ்மிட் பரிமாற்றத்தைப் பயன்படுத்துவது போன்ற உயிரியல் மற்றும் மரபியல் ஆய்வில் இன்ட்ராசெல்லுலர் டெலிவரி ஒரு அடிப்படை நுட்பமாகும். உயிரியல், இரசாயன மற்றும் இயற்பியல் நுட்பங்கள் உட்பட உட்புற செல்லுலார் விநியோகத்தைச் செய்வதற்கான பரந்த அளவிலான அணுகுமுறைகள் உள்ளன, அவை சவ்வு இடையூறு அல்லது கேரியர்களில் விநியோகப் பொருளை பேக்கிங் செய்வதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. செல்லுலார் டெலிவரி செல் உயிரியல் மற்றும் தொழில்நுட்பத்தின் குறுக்குவெட்டில் உள்ளது, மேலும் இது மரபியல், உயிரி தொழில்நுட்பம், உயிர் பொறியியல் மற்றும் மருந்து விநியோகம் உள்ளிட்ட அறிவியல் மற்றும் மருத்துவம் முழுவதும் பல துறைகளுடன் தொடர்புடையது. மின்னணு சமிக்ஞைகள் மூலம் கணினிகள் செயல்படும் விதத்திற்கு ஒத்த பயன்பாடுகள், செல்கள் மூலக்கூறுகள் மூலம் தகவல்களை செயலாக்குகின்றன மற்றும் கடத்துகின்றன. உயிரணுக்களில் ஏற்றப்படும் மூலக்கூறுகள் மற்றும் பொருட்களைப் பொறுத்து, வெவ்வேறு விளைவுகள் அல்லது பயன்பாடுகளை அடைய முடியும் (எடுத்துக்காட்டுகளுக்கு படம் "உட்புற செல்லுலார் விநியோகத்தின் பயன்பாடுகள்" ஐப் பார்க்கவும்). செல்களுக்குள் டெலிவரி செய்வதன் மூலம் செல்களை ஆராய்ந்து வடிவமைக்கப் பயன்படுத்தப்படும் சரக்கு பொருட்களின் சில முக்கிய வகைப்பாடுகள் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. சரக்கு வகைகள் நியூக்ளிக் அமிலங்கள் மாற்றம் என்பது நியூக்ளிக் அமிலங்களின் ஊடுருவல் விநியோகத்தைக் குறிக்கிறதுஃ டிஎன்ஏ, ஆர்என்ஏ மற்றும் அவற்றின் ஒப்புமைகள். பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ, எம்ஆர்என்ஏ, சிஆர்என்ஏ மற்றும் ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகள் பொதுவாக உயிரணுக்களாக மாற்றப்படும் நியூக்ளிக் அமிலப் பொருட்கள் ஆகும். இரத்தமேற்றுதல் பயன்பாடுகள் 3 முக்கிய பகுதிகளில் பரவியுள்ளனஃ அடிப்படை உயிரியல் ஆராய்ச்சி, உயிரியல் உற்பத்தி மற்றும் மரபணு மற்றும் உயிரணு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள். அடிப்படை ஆராய்ச்சியில், உயிரணு உயிரியல் மற்றும் மரபியல் முதல் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் மருந்து கண்டுபிடிப்பு வரையிலான துறைகளில் இரத்தமேற்றுதல் ஒரு மூலக்கல்லாக உள்ளது. உயிர் உற்பத்தியில், தடுப்பூசிகளுக்கான புரதங்கள், ஆன்டிபாடிகள், வைரஸ் திசையன்கள் மற்றும் வைரஸ் போன்ற துகள்கள் உற்பத்திக்கு பரிமாற்றம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. உயிரணு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளில், எக்ஸ்-விவோ மரபணு சிகிச்சை, ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் பொறியியல், தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடெண்ட் ஸ்டெம் செல்களின் உற்பத்தி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்காக செல்களை எக்ஸ்-விவோ தயாரித்தல் போன்ற பயன்பாடுகளுக்கு பரிமாற்றம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கடந்த 50 ஆண்டுகளில் நியூக்ளிக் அமில பரிமாற்றம் என்பது உட்புற செல்லுலார் விநியோகத்தின் மிகவும் பொதுவான துணைப்பிரிவாகும். 1970 களின் பிற்பகுதியில் நுண் ஊசி மற்றும் கால்சியம் பாஸ்பேட் முறைகள் மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டின் நோக்கத்திற்காக பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ விலங்கு உயிரணுக்களில் மாற்றப்படத் தொடங்கியது. அப்போதிருந்து, பல மடங்கு ஆய்வுகளில் மரபணு மற்றும் புரத செயல்பாட்டை ஆராய இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. டிஎன்ஏ பிளாஸ்மிட்கள் இயற்பியல் ரீதியாக பெரிய மற்றும் சிக்கலான மூலக்கூறுகள் ஆகும், அவை 5-10 கிலோ-அடிப்படை பிளாஸ்மிட்> 100 என்எம் விட்டம் கொண்ட கரைசலில் இலவசமாகவும் அமுக்கப்படாமலும் இருக்கும்போது இருக்கும். ஆயினும்கூட, அவற்றைத் திருத்துவதற்கும் தயாரிப்பதற்கும் நன்கு நிறுவப்பட்ட மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த விலை நுட்பங்கள் காரணமாக, அவை பொதுவாக உயிரியல் ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. 1970 களில் எம்ஆர்என்ஏவின் மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷன் புரத வெளிப்பாட்டை விளைவித்தது என்று காட்டப்பட்டது. சில சூழ்நிலைகளில், டிஎன்ஏ பிளாஸ்மிட்களுடன் ஒப்பிடும்போது புரத வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதற்கு எம்ஆர்என்ஏ பரிமாற்றம் சாதகமானதாகக் கருதப்படுகிறது, பின்வரும் காரணங்களால் மரபணு ஒருங்கிணைப்பின் ஆபத்து குறைகிறது, சைட்டோசோலிக் டெலிவரி போதுமானதாக இருப்பதால் அணு விநியோகம் தேவையில்லை, புரத வெளிப்பாடு டோஸ்-சார்பு மற்றும் விரைவானது, குறைவான நச்சுத்தன்மை மற்றும் டிஎன்ஏ திசையன்களை விட நோயெதிர்ப்பு திறன் கொண்டது. எனவே, பெரும்பாலான சிகிச்சை பயன்பாடுகளுக்கு டிஎன்ஏவை விட எம்ஆர்என்ஏ ஒரு சிறந்த தேர்வாக கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் இது மிகவும் விலை உயர்ந்தது மற்றும் உள்ளார்ந்த நிலையற்றது. ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகள் என்பது 30 க்கும் குறைவான நியூக்ளியோடைடுகளின் டிஎன்ஏ அல்லது ஆர்என்ஏவின் ஒற்றை அல்லது இரட்டை இழைகள் கொண்ட வரிசைகள் ஆகும். சிறிய குறுக்கிடும் ஆர்என்ஏக்கள் (சிஆர்என்ஏக்கள்) ஆர்என்ஏவின் குறுகிய 21-22 அடிப்படை ஜோடி டுப்லெக்ஸ்கள் ஆகும், அவை மரபணு வெளிப்பாட்டை அமைதிப்படுத்த செல்களாக மாற்றப்படலாம். 1998 ஆம் ஆண்டில் நோபல் பரிசு வென்ற கண்டுபிடிப்பிலிருந்து, மரபணு செயல்பாட்டைத் தடுப்பதற்காக ஆயிரக்கணக்கான உயிரியல் ஆய்வுகளில் சிஆர்என்ஏ உயிரணுக்களாக மாற்றப்பட்டுள்ளது. உட்புற செல்லுலார் விநியோகத்திற்கான ஆர்வமுள்ள பிற ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகளில் ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகள் (ஏஎஸ்ஓ), மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) மற்றும் ஆப்டேமர்கள் அடங்கும். இத்தகைய ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகள் பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் உயிரணு நடத்தையை மாற்ற பயன்படுத்தப்படலாம். கொழுப்பு நானோ துகள்கள் மற்றும் மின்னாற்பகுப்பு ஆகியவை தற்போது நியூக்ளிக் அமில மாற்றத்திற்கான பரவலான உத்திகளாகும். இருப்பினும், பல முதன்மை செல்கள், ஸ்டெம் செல்கள், நோயாளியிடமிருந்து பெறப்பட்ட செல்கள் மற்றும் நியூரான்கள் ஆகியவற்றில் பயனுள்ள டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் ஒரு தடையாக உள்ளது. உயிரியல் ஆராய்ச்சியை நடத்துவதற்கும், அத்தகைய உயிரணுக்களில் சாத்தியமான மருத்துவ பயன்பாடுகளை மேற்கொள்வதற்கும் திறன் பெரும்பாலும் இரத்தமேற்றுதல் செயல்திறன் மற்றும் சிகிச்சைக்கு சகிப்புத்தன்மை ஆகியவற்றால் வரையறுக்கப்படுகிறது. மேலும், மனித உடலுக்குள் உள்ள உயிரணுக்களில் இரத்தமேற்றுதலின் நீண்டகால விளைவுகள் குறித்து தற்போது மோசமான புரிதல் உள்ளது. புரதங்கள் மற்றும் பெப்டைடுகள் உயிரணுக்களுக்குள் புரதங்களை வழங்குதல், மரபணு-எடிட்டிங் நியூக்ளியேஸ்கள், செயலில் உள்ள தடுப்பு ஆன்டிபாடிகள் அல்லது தூண்டுதல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் போன்றவை உயிரணு செயல்பாட்டைக் கையாளுவதற்கும் பகுப்பாய்வு செய்வதற்கும் ஒரு சக்திவாய்ந்த கருவியைக் குறிக்கின்றன. மேலும், பயனுள்ள ஊடுருவல் டெலிவரி பயன்படுத்தக்கூடிய புரத மருந்துகளின் தொகுப்பை விரிவுபடுத்த முடியும், ஏனெனில் பெரும்பாலான தற்போதைய புரத அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் செல்லுலார் இலக்குகளை அடைகின்றன, மேலும் இது தற்போதைய ஆராய்ச்சி முயற்சிகளின் எல்லையாகும். சுத்திகரிக்கப்பட்ட புரதங்களை உயிரணுக்களில் வழங்குவது 1960 களின் முற்பகுதியில் தொடங்கியது. ஃபெரிடினுடன் மைக்ரோ இன்ஜெக்ட் செய்யப்பட்ட அமீபா மற்றும் போவின் ஆல்புமின் மூலம் மைக்ரோ இன்ஜெக்ட் செய்யப்பட்ட சுண்டெலி முட்டைகள் ஆகியவை எடுத்துக்காட்டுகளில் அடங்கும். புரதங்கள் மாறுபட்ட அளவு, வடிவம் மற்றும் சார்ஜ் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருப்பதால், அவை நியூக்ளிக் அமில மாற்றத்திற்கு கேஷனிக் கொழுப்புகள் பயன்படுத்தும் ஒரு அளவு-பொருந்தக்கூடிய-அனைத்து தீர்வுகளையும் கொண்ட உயிரணுக்களில் எளிதில் வழங்க முடியாது. இதற்கு மாறாக, உயிரணுக்களுக்குள் புரதங்களை வழங்க பல்வேறு முறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அவற்றுள் மைக்ரோஇன்ஜெக்ஷன், பைனோசோம்களின் ஆஸ்மோடிக் லைசிஸ், ஹைபோடோனிக் ஷாக், ஸ்க்ரேப் லோடிங், பீட் லோடிங், சிரிஞ்ச் லோடிங், சோப்பு வெளிப்பாடு, எலக்ட்ரோபோரேஷன், துளை உருவாக்கும் நச்சுகள், செல் ஊடுருவும் பெப்டைடுகள், நானோகாரியர்கள், செல் கசிவு, நானோநீடில்ஸ், ஒலி இடையூறுகள் மற்றும் நீராவி நானோ குமிழிகள் ஆகியவை அடங்கும். மரபணுத் திருத்தத்தின் நோக்கங்களுக்காக, எஸ். ஜி. ஆர். என். ஏ உடன் இணைந்த கேஸ் 9 புரதம் மின்னாற்றல், நுண் ஊசி, கொழுப்பு நானோ துகள்கள் சூத்திரங்கள், சவ்வூடுபரவல் தூண்டப்பட்ட எண்டோசைட்டோசிஸ், அதைத் தொடர்ந்து எண்டோசோம் சீர்குலைவு, மைக்ரோஃப்ளூயிடிக் சிதைவு மற்றும் செல் ஊடுருவும் பெப்டைடுகள் போன்ற முறைகளால் வழங்கப்பட்டுள்ளது. சிறிய மூலக்கூறுகள் உட்புற செல்லுலார் டெலிவரி தேவைப்படும் சிறிய மூலக்கூறுகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ ஊடுருவ முடியாத சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள், சிறிய மூலக்கூறு ஆய்வுகள் மற்றும் கிரையோப்ரோடெக்டண்டுகள். முந்தையதற்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு ப்ளூமைசின் ஆகும், இது ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்து, அதன் நேர்மறை கட்டணம் மற்றும் ஹைட்ரோபோபிசிட்டி காரணமாக மோசமான ஊடுருவக்கூடிய தன்மை கொண்டது. மின்னாற்பகுப்புடன் உட்புற செல்லுலார் விநியோகத்தைச் செய்வதன் மூலம், ப்ளூமைசின் ஆற்றலை நூறு மடங்கிற்கும் அதிகமாக அதிகரிக்க முடியும். சிறிய மூலக்கூறு ஆய்வுகளைப் பொறுத்தவரை, செல் உட்புறத்திற்கு வழங்கப்படும் போது, இந்த மூலக்கூறுகள் சவ்வு ஆற்றல், pH மற்றும் அயனிகளின் செறிவு போன்ற செல்லுலார் பண்புகளைப் புகாரளிக்கும் திறன் கொண்டவை. ஒரு உதாரணம் பி. எஃப். பி. ஐ, ஒரு ஒளிரும் சாயம், இது ஊடுருவல் பொட்டாசியம் செறிவை அளவிடுவதற்கு பயன்படுத்தப்படலாம். இறுதியாக, ஊடுருவ முடியாத சர்க்கரைகள் போன்ற சில கிரையோபிரோடெக்டன்ட் மூலக்கூறுகள் அதிக ஹைட்ரோஃபிலிக் மற்றும் செல் சவ்வுகள் முழுவதும் பரவ தயாராக இல்லை. எடுத்துக்காட்டாக, ட்ரெஹலோஸ் (எம். டபிள்யூ = 342 டிஏ) என்பது இயற்கையான டிஸ்கரைடு ஆகும், இது பலவிதமான உயிரினங்களால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, அவை வறட்சி அல்லது உறைதலைத் தாங்க உதவுகின்றன. 200 எம்எம் வரை செறிவுகளில் விலங்கு உயிரணுக்களில் ஏற்றப்பட்ட ட்ரெஹலோஸ் உறைபனி மற்றும் கரைக்கும் போது சிறந்த கிரையோ பாதுகாப்பை வழங்குவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மைக்ரோஸ்கேலில் உள்ள மைக்ரோஸ்கேல் சரக்கு பொருட்கள் பல்வேறு பயன்பாடுகளுக்காக செல்களுக்குள் வெற்றிகரமாக வழங்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு நூற்றாண்டு காலமாக மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷன் என்பது கலங்களில் மைக்ரோஸ்கேல் சரக்குகளை அறிமுகப்படுத்துவதற்கான மேலாதிக்க முறையாகும். ஒரு முட்டையில் செருகப்படும்போது முழுமையாக வேறுபடுத்தப்பட்ட உடல் உயிரணுக்களிலிருந்து கருக்கள் ஒரு புதிய விலங்காக வளர முடியும் என்பதை நிரூபிக்க ஒரு தவளை முட்டையில் ஒரு உடல் உயிரணு கருவை மாற்றுவது ஒரு உன்னதமான எடுத்துக்காட்டு. விலங்குகளில் ஐவிஎஃப் என்பதற்கான கருத்தாக்கத்தின் சான்றாக முட்டைகளில் விந்தணுக்களை செலுத்த மைக்ரோஇன்ஜெக்ஷன் முதன்முதலில் பயன்படுத்தப்பட்டது. செயற்கை குரோமோசோம்கள் வடிவமைக்கப்பட்டு, கருத்தாக்க மரபணு சிகிச்சையின் ஆதாரத்திற்காக மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷன் மூலம் உயிரணுக்களுக்கு மாற்றப்பட்டுள்ளன. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் மாற்று அறுவைசிகிச்சை நுண் ஊசி மூலம் பல உயிரணு வகைகளிலும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மிக சமீபத்தில் லேசர்-தூண்டப்பட்ட குழிவுறுதல் குமிழிகள் பாக்டீரியா மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவை வழங்கும் நோக்கத்திற்காக செல் சவ்வில் நிலையற்ற துளைகளைத் திறக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன. உயிரணுக்களின் உள் இயந்திர நடத்தையை மதிப்பிடும் செல்லுலார் மைக்ரோரியாலஜி ஆய்வுகளுக்காக மைக்ரோஇன்ஜெக்ஷன் அல்லது பாலிஸ்டிக் உந்துவிசையைப் பயன்படுத்தி, மைக்ரான் அளவிலான துகள்கள், கோளங்கள் மற்றும் மணிகள் செல்களில் ஏற்றப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, 5.6 மைக்ரான் வரை மைக்ரோஇன்ஜெக்ட் செய்யப்பட்ட PEGylated ட்ரேசர் மணிகளைப் பயன்படுத்தி, மோட்டார் மூலம் இயக்கப்படும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் கலவையானது சிறிய மற்றும் பெரிய செல்லுலார் கூறுகளின் ஊடுருவல் இயக்கத்தை கணிசமாக மேம்படுத்தியது என்று காட்டப்பட்டது. மற்றவை ஊடுருவல் விநியோகத்திற்கான ஆர்வமுள்ள பிற பொருட்களில் கார்பன் நானோகுழாய்கள், குவாண்டம் புள்ளிகள், காந்த நானோ துகள்கள் மற்றும் சென்சார்கள் அல்லது ஆய்வுகள் மருத்துவ பயன்பாடுகளாக செயல்படும் நானோ சாதனங்கள் ஆகியவை அடங்கும். ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் அடிப்படையிலான மரபணு சிகிச்சைகள்ஃ அடினோசின் டீமினேஸ் கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு (ஏ. டி. ஏ-எஸ். சி. ஐ. டி) சிகிச்சைக்காக ஸ்ட்ரிம்வெலிஸ், ஒரு செயல்பாட்டு அடினோசின் டீமினேஸ் (ஏ. டி. ஏ) மரபணுவின் எக்ஸ் விவோ காமா ரெட்ரோவைரல் திசையன் மரபணு விநியோகம் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது (ஐரோப்பிய ஒப்புதல் 2017 வழங்கப்பட்டது). ஐரோப்பிய மெடிசின்ஸ் ஏஜென்சியின் ஒப்புதலைப் பெற்ற முதல் எக்ஸ் விவோ ஆட்டோலோகஸ் மரபணு சிகிச்சையாக ஸ்ட்ரிம்வெலிஸ் இருந்தது. செயல்பாட்டு மனித ஆரில்சல்படேஸ் ஏ (ஏஆர்எஸ்ஏ) மரபணுவின் எக்ஸ் விவோ லென்டிவைரல் மரபணு விநியோகத்தின் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் மெட்டாக்ரோமாடிக் லுக்கோடிஸ்ட்ரோஃபி (எம்எல்டி) சிகிச்சைக்காக அடிடார்ஸஜீன் ஆட்டோடெம்சல் (லிபெல்டி என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது) (ஐரோப்பிய ஒப்புதல் 2020 வழங்கப்பட்டது). ஒரு செயல்பாட்டு மனித எச். பி. பி மரபணுவின் (ஐரோப்பிய மற்றும் அமெரிக்க ஒப்புதல்கள் 2022 வழங்கப்பட்டது) எக்ஸ் விவோ லென்டிவைரல் மரபணு விநியோகத்தின் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் இரத்தமேற்றுதல்-சார்ந்த பீட்டா தலசீமியா (டிடிடி) சிகிச்சைக்காக பீட்டிபெக்லோஜென் ஆட்டோடெம்சல் (சின்டெக்லோ என முத்திரை குத்தப்பட்டது). சிஏஆர்-டி செல் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள்ஃ பி-செல் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (பி-செல் ஏஎல்எல்) சிகிச்சைக்காக டிஸாஜென்லெக்லூசல் (கைம்ரியா என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது), சிடி-19 ஐ இலக்காகக் கொண்ட சிஏஆர் மரபணுவின் எக்ஸ் விவோ லென்டிவைரல் மரபணு விநியோகம் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது (அமெரிக்க ஒப்புதல் 2017 வழங்கப்பட்டது). பெரிய பி-செல் லிம்போமாவின் சிகிச்சைக்காக ஆக்ஸிகாப்டஜீன் சிலோலியூசல் (யெஸ்கார்ட்டா என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது), சிடி-19 ஐ இலக்காகக் கொண்ட ஒரு சிஏஆர் மரபணுவின் எக்ஸ் விவோ காமா ரெட்ரோவைரல் மரபணு விநியோகம் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது (அமெரிக்க ஒப்புதல் 2017 வழங்கப்பட்டது). சிடி-19 ஐ இலக்காகக் கொண்ட ஒரு சிஏஆர் மரபணுவின் எக்ஸ் விவோ காமா ரெட்ரோவைரல் மரபணு விநியோகத்தின் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் மறுபிறப்பு/ஒளிவிலகல் மேன்டில் செல் லிம்போமா (ஆர்/ஆர் எம்சிஎல்) கொண்ட வயது வந்த நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக பிரெக்ஸுகாப்டஜீன் ஆட்டோலூசல் (டெகார்டஸ் என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது) (அமெரிக்க ஒப்புதல் 2021 வழங்கப்பட்டது). விவோ வைரஸ் திசையன்-மத்தியஸ்த மரபணு சிகிச்சையில்ஃ முதுகெலும்பு தசைச் சிதைவுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக ஒனாசெம்னோஜென் அபேபர்வோவெக் (சோல்ஜெஸ்மா என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது), பாதிக்கப்பட்ட மோட்டார் நியூரான்களுக்கு ஒரு செயல்பாட்டு எஸ். எம். என் 1 டிரான்ஸ்ஜீனை வழங்கும் ஏ. ஏ. வி 9 வைரஸ் திசையனின் நரம்பு உட்செலுத்தல் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது (அமெரிக்க ஒப்புதல் 2019 வழங்கப்பட்டது). லெபர் பிறவி அமோரோசிஸ் (முற்போக்கான குருட்டுத்தன்மையை ஏற்படுத்தும் ஒரு பரம்பரை விழித்திரை கோளாறு) சிகிச்சைக்காக வொரெடிஜீன் நெபார்வோவெக் (லுக்ஸ்டர்னா என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது), ஒரு AAV2 வைரஸ் திசையனின் சப்ரெடினல் ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இது RPE65 பிறழ்வை ஈடுசெய்ய கண் உயிரணுக்களுக்கு RPE65 மரபணுவின் செயல்பாட்டு நகலை வழங்குகிறது (அமெரிக்க ஒப்புதல் 2017 வழங்கப்பட்டது). எஸ். ஐ. ஆர். என். ஏ மருந்துகள்ஃ பரம்பரை டிரான்ஸ்டைரெட்டின்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட அமிலாய்டோசிஸ் உள்ளவர்களுக்கு பாலிந்யூரோபதி சிகிச்சைக்காக பாட்டிசிரன் (ஓன்பட்ரோ), லிப்பிட் நானோ துகள்களில் வடிவமைக்கப்பட்ட எஸ். ஐ. ஆர். என். ஏ இன் நரம்பு உட்செலுத்துதல் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இது நோய்க்கிருமி டிரான்ஸ்டைரெட்டின் எம். ஆர். என். ஏ இன் வெளிப்பாட்டை அமைதிப்படுத்த கல்லீரல் உயிரணுக்களில் நுழைகிறது (அமெரிக்க மற்றும் ஐரோப்பிய ஒப்புதல் 2018 வழங்கப்பட்டது). கடுமையான கல்லீரல் போர்பிரியா உள்ள பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக கிவோசிரான் (கிவ்லாரி), சிஆர்என்ஏ-கால்என்ஏசி இணைப்புகளின் நரம்பு உட்செலுத்துதல் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, அவை கல்லீரல் ஹெபடோசைட்டுகளில் நுழைந்து நோய்க்கிருமி அமினோலெவுலினேட் சிந்தேஸ் 1 (ஏஎல்ஏஎஸ் 1) எம்ஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாட்டை அமைதிப்படுத்துகின்றன (அமெரிக்க ஒப்புதல் 2019 வழங்கப்பட்டது). எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள்ஃ மாடர்னா கோவிட்-19 தடுப்பூசி (ஸ்பைக்வாக்ஸ் என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது) SARS-CoV-2 வைரஸ் நோய்த்தொற்றால் ஏற்படும் கோவிட்-19 க்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது (அமெரிக்க அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரம் 2020). இது உப்புநீரில் உள்ள எம். ஆர். என். ஏ-எல். என். பி வளாகங்களின் 0,5 மில்லி டோஸ்களின் உள்விழி ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. உள்ளூர் ஊசி எம்ஆர்என்ஏ-எல்என்பி வளாகங்களை குடியிருப்பு/ஊடுருவும் ஏபிசிகள், தொடர்புடைய நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் தசை உயிரணுக்களுக்கு வழங்குவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, இது கோவிட் ஸ்பைக் புரதத்தின் உள்ளூர் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இது எதிர்காலத்தில் SARS-CoV-2 இன் வெளிப்பாட்டிற்கு எதிராக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை பிரதானமாக்குகிறது. ஃபைசர்-பயோஎன்டெக் கோவிட்-19 தடுப்பூசி (கொமிர்னாட்டி என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது) SARS-CoV-2 வைரஸ் (அமெரிக்க அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரம் 2020) நோய்த்தொற்றால் ஏற்படும் கோவிட்-19 க்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. லிப்பிட் நானோ துகள்களின் கலவை வேறுபட்டது, ஃபைசர் ஏ. எல். சி-0315 எனப்படும் அயனியாக்கக்கூடிய கொழுப்பைப் பயன்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் மாடர்னா எஸ். எம்-102 எனப்படும் அயனியாக்கக்கூடிய கொழுப்பைப் பயன்படுத்துகிறது. ஆண்டிசென்ஸ் ஒலிகோனியூக்ளியோடைடுகள் (ஏஎஸ்ஓக்கள்): ஹோமோசைகஸ் ஃபேமிலியல் ஹைபர்கொலெஸ்டெரோலேமியா சிகிச்சைக்காக மைபோமெர்சென் (கைனாம்ரோ என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது), வேதியியல் ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஏஎஸ்ஓக்களின் சருமத்தின் கீழ் ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, அவை ~ 30 நாட்கள் அரை ஆயுளுடன் கல்லீரலில் குவிகின்றன. நோய்க்கிருமி அபோபிபி எம்ஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்க ஏஎஸ்ஓக்கள் கல்லீரல் உயிரணுக்களுக்குள் நுழைகின்றன (அமெரிக்க ஒப்புதல் 2013 வழங்கப்பட்டது). முதுகெலும்பு தசைக் குறைபாட்டின் (எஸ். எம். ஏ) சிகிச்சைக்காக ஸ்பின்ராசா (நுசினெர்சன் என்று முத்திரை குத்தப்பட்டது), மோட்டார் நியூரான் செல்களுக்குள் நுழையும் வேதியியல் ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஏ. எஸ். ஓ. களின் இன்ட்ராடெக்கல் ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, எஸ். எம். என் 2 எம். ஆர். என். ஏவை பிணைக்கிறது, மேலும் புரதத்தின் வெளிப்பாட்டை மீட்டெடுக்க எஸ். எம். என் 2 மரபணுவின் மாற்று பிளவுகளை மாற்றுகிறது. மனித கருவுறுதலுக்கான இன் விட்ரோ கருத்தரித்தல் (ஐவிஎஃப்): குறைந்த விந்தணுக்களின் எண்ணிக்கை அல்லது இயக்கம் போன்ற சந்தர்ப்பங்களில், அல்லது விந்தணுக்களால் முட்டைகளை எளிதில் ஊடுருவ முடியாத இடங்களில், இன்ட்ராசைட்டோபிளாஸ்மிக் விந்து ஊசி (ஐசிஎஸ்ஐ) என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்முறையைப் பயன்படுத்தி ஒற்றை விந்தணுவை நேரடியாக முட்டையில் செலுத்தலாம். ஊசி போட்ட பிறகு, கருவுற்ற முட்டை ஆறு முதல் எட்டு செல்களைக் கொண்டிருக்கும் வரை சுமார் 48 மணி நேரம் ஒரு சிறப்பு வளர்ச்சி ஊடகத்தில் அடைகாக்கப்படுகிறது. இது பின்னர் நோயாளியின் கருப்பைக்கு ஒரு மெல்லிய, பிளாஸ்டிக் வடிகுழாய் வழியாக மாற்றப்படுகிறது, இது யோனி மற்றும் கருப்பை வாய் வழியாக செல்கிறது. ஐசிஎஸ்ஐ உருவாக்கிய முதல் மனித கர்ப்பம் 1991 ஆம் ஆண்டில் கியான்பியரோ பலேர்மோ மற்றும் அவரது குழுவினரால் மேற்கொள்ளப்பட்டது. ஐசிஎஸ்ஐ மூலம் ஐவிஎஃப் 1990 களில் இருந்து உலகளவில் மில்லியன் கணக்கான கர்ப்பங்களை எளிதாக்கியுள்ளது. பாதுகாப்பு. மனித உயிரணுக்களுக்கு செல்களுக்குள் பொருட்களை வழங்குவதன் உடனடி மற்றும் நீண்ட கால மருத்துவ விளைவுகளைப் புரிந்துகொள்ளும் ஆரம்ப கட்டங்களில் ஆராய்ச்சி இன்னும் உள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, ஐசிஎஸ்ஐ மூலம் பிறந்த குழந்தைகள் இயற்கையாகவே கருத்தரிக்கப்பட்ட குழந்தைகளை விட அதிக சுகாதார பிரச்சினைகளை அனுபவிப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், இது பெற்றோரின் இனப்பெருக்க அமைப்புகளின் மோசமான ஆரோக்கியம் அல்லது ஐவிஎஃப் மற்றும் ஐசிஎஸ்ஐ செயல்முறையின் அம்சங்களால் ஏற்பட்டதா என்பது தெரியவில்லை. காமா ரெட்ரோவைரல் மற்றும் லென்டிவைரல் திசையன்களுடன் தயாரிக்கப்பட்ட எச். எஸ். சி அடிப்படையிலான மரபணு சிகிச்சைகள் சில சந்தர்ப்பங்களில் ஸ்ட்ரிமெலிஸில் ஏற்பட்டதைப் போல, மரபணு நச்சுத்தன்மை காரணமாக லுகேமியா ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரித்துள்ளன. மேலும், சிகிச்சை சிஆர்என்ஏ மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ ஆகியவற்றின் ஊடுருவல் விநியோகத்திற்கு பயன்படுத்தப்படும் கொழுப்புகள் அழற்சி எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். பாட்டிசிரன் விஷயத்தில், நானோ துகள்களுக்கான எதிர்வினைகளைக் குறைக்க பல அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் முன்கூட்டிய சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படுகிறது. எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகளின் புதிய இரசாயன கூறுகளான எஸ்எம்-102 மற்றும் ஏஎல்சி-0315 ஆகியவற்றின் உயிரணுக்களுக்கிடையேயான விநியோகத்தால் பெறுநர்களின் குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால ஆரோக்கியத்தில் ஏற்படும் மருத்துவ தாக்கம் குறித்து தற்போது சிறிய தரவு மட்டுமே உள்ளது. எனவே, செல்களுக்குள் பிரசவத்தைப் பயன்படுத்தும் மருத்துவ சிகிச்சைகளுக்கு பாதுகாப்பு மற்றும் எதிர்பாராத பக்க விளைவுகள் தொடர்ந்து முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஒரு தலைப்பாக இருக்கும். முறைகளின் வகைகள் உட்புற செல்லுலார் விநியோகத்தின் தற்போதைய முறைகள் இரண்டு பரந்த பிரிவுகளாக வைக்கப்படலாம்ஃ மெம்பரேன் சீர்குலைவு-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட கேரியர்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட மெம்பரேன் சீர்குலைவு மெம்பரேன் சீர்குலைவு-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட நுட்பங்கள் செல் சவ்வில் தற்காலிக துளைகளை உருவாக்கி, சரக்கு மூலக்கூறுகளை இரண்டின் வழியாகவும் வழங்குவதை உள்ளடக்கியது A) செல்களுக்கு வெளியே உள்ள கரைசலில் இருந்து பொருட்களின் ஊடுருவல் மற்றும் பரவுதல் B) பிளாஸ்மா சவ்வை துளைத்து, ஆர்வமுள்ள சரக்குகளை அறிமுகப்படுத்தும் வாகனம் அல்லது கேரியருடன் நேரடி ஊடுருவல். உயிரணுவின் பிளாஸ்மா சவ்வு இயந்திர, மின், இரசாயன, ஒளியியல் அல்லது வெப்ப வழிமுறைகள் மூலம் பாதிக்கப்படலாம். ஊடுருவலைப் பயன்படுத்தும் உட்புற செல்லுலார் விநியோக முறைகள் பின்வருமாறுஃ மின்கடத்தல் வெப்ப சிகிச்சைகள் ஆப்டோபரேஷன் (பொதுவாக லேசர் மூலம்) கேவிடேஷன் விளைவுகள் (பொதுவாக அல்ட்ராசவுண்ட் அல்லது லேசர்/துகள் தொடர்புகளிலிருந்து) திரவ வெட்டு (பொதுவாக மைக்ரோஃப்ளூயிடிக்ஸ் அல்லது கேவிடேஷன் வழியாக) சவர்க்காரம்/சர்ஃபாக்டண்டுகள் துளை உருவாக்கும் நச்சுகள் ஓஸ்மோடிக்/ஹைட்ரோஸ்டேடிக் சக்திகள் மைக்ரோஃப்ளூயிடிக் செல் கசிவு, கீறல் ஏற்றுதல், மணிகள் ஏற்றுதல் போன்ற நேரடி இயந்திர முறைகள். நேரடி ஊடுருவலைப் பயன்படுத்தும் உட்புற செல்லுலார் விநியோக முறைகள் பின்வருமாறுஃ கிளாசிக் மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷன் மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷனின் புதிய வடிவங்கள் (எ. கா. நானோபிபெட், ஆட்டோமேஷன் போன்றவை) பாலிஸ்டிக் துகள்கள்/மரபணு துப்பாக்கி நானோநீடில்ஸ் மற்றும் நானோஸ்ட்ராக்கள், நானோஸ்பியர்ஸ் மற்றும் நானோவைர்கள் போன்ற அவற்றின் மாறுபாடுகள். சவ்வு இடையூறு-மத்தியஸ்த விநியோக முறைகள் கரைசலில் சிதறடிக்கக்கூடிய எந்தவொரு பொருளையும் வழங்க முடியும், இதனால் அவை கேரியர்-மத்தியஸ்த முறைகளை விட உலகளாவியதாக இருக்கும். சவ்வு சீர்குலைவு-மத்தியஸ்த முறைகளுக்கான முக்கிய சவால், தேவையான விநியோக பயன்பாட்டிற்கான உகந்த வடிவம், அளவு, இருப்பிடம் மற்றும் கால அளவு ஆகியவற்றின் துளைகளை உருவாக்குவதாகும். அதிகப்படியான சவ்வு சேதம் தவிர்க்கப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இது செல்களைக் கொல்லலாம் அல்லது அவற்றின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கலாம். கேரியர்கள் கேரியர்-மத்தியஸ்த விநியோக நுட்பங்கள் சரக்குகளை ஒரு நானோ அளவிலான கேரியருக்குள் அல்லது அதற்குள் தொகுக்கின்றன, பின்னர் அவை சரக்குகளை வழங்க கலத்திற்குள் நுழைகின்றன. கேரியர்கள் பொதுவாக எண்டோசைட்டோசிஸ் (பெரும்பாலான கேரியர்கள்) அல்லது செல்லின் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் இணைவு மூலம் செல் உட்புறத்திற்குள் நுழைகின்றன, இருப்பினும், சில கேரியர்கள் இதுவரை அறியப்படாத வழிமுறைகள் மூலம் பிளாஸ்மா சவ்வைக் கடப்பது அல்லது தற்காலிகமாக சீர்குலைப்பது பற்றிய அரிய அறிக்கைகள் உள்ளன. கேரியர் அடிப்படையிலான அணுகுமுறைகள் பல்வேறு உயிர்வேதியியல் கூட்டங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை பெரும்பாலும் மூலக்கூறு முதல் நானோ அளவிலான பரிமாணங்களைக் கொண்டுள்ளன. கேரியர்களின் நோக்கம் மூன்று மடங்கு ஆகும், சரக்குகளை பேக்கேஜ் செய்து சீரழிவிலிருந்து பாதுகாப்பது, விரும்பிய உட்புற செல்லுலார் பெட்டியை அணுகுவது மற்றும் பொருத்தமான நேரம் மற்றும் இடத்தில் பேலோடை வெளியிடுவது. மறுசீரமைக்கப்பட்ட வைரஸ்கள், துகள்கள் போன்ற வைரஸ், வெசிகிள்கள், செல் பேய்கள் மற்றும் செயல்பாட்டு ஈந்தணைவிகள் மற்றும் பெப்டைடுகள் போன்ற கேரியர்கள் உயிர்-ஈர்க்கப்பட்டவையாக இருக்கலாம். அவை வேதியியல், பொருள் அறிவியல் மற்றும் நானோ தொழில்நுட்பத்தின் தொகுப்பு நுட்பங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கலாம், இதில் கரிம மற்றும் கனிம தோற்றத்திலிருந்து பெரிய மூலக்கூறு வளாகங்களின் அசெம்பிளி அடங்கும். உட்புற செல்லுலார் விநியோகத்திற்கு பயன்படுத்தப்படும் கேரியர்கள் பின்வருமாறுஃ பாலிமர் கூட்டங்கள் கொழுப்பு கூட்டங்கள் லிபோசோம்கள் (கொழுப்பு கூட்டங்களைப் போலல்லாமல், நீரிய உட்புறத்துடன் வெற்று) உப்பு வளாகங்கள் (எ. கா. சி. ஏ. பி. ஓ. 4-நியூக்ளிக் அமிலக் ஒடுக்கங்கள்) எக்ஸோசோம்கள் மற்றும் பிற உயிர்-ஈர்க்கப்பட்ட வெசிகிள்கள் செல்-ஊடுருவும் பெப்டைடுகள் (சி. பி. பி. க்கள்), புரத கடத்தல் களங்கள் (பி. டி. டி) என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன. சிட்டோசன்) கனிம நானோ கேரியர்கள் (எ. கா. மெசோபோரஸ் சிலிக்கா, உலோக நானோ துகள்கள், காந்த நானோ துகள்கள்) நானோ தொழில்நுட்ப அடிப்படையிலான கேரியர்கள் (எ. கா. குவாண்டம் புள்ளிகள், கார்பன் நானோகுழாய்கள்) வைரஸ் திசையன்கள் (லென்டி வைரஸ், ரெட்ரோவைரஸ், அடினோவைரஸ், அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் (ஏஏவி) மற்றும் பிற வைரஸ்களை அடிப்படையாகக் கொண்டவை) மறுபயன்பாட்டு பாக்டீரியா நச்சுகள் மற்றும் வைரஸ் கூறுகள் உயிரணுக்களுக்குள் கேரியர்கள் எவ்வாறு நுழைகின்றன என்பது பற்றிய ஆராய்ச்சி, பெரும்பாலான கேரியர்கள் எண்டோசோமல் பெட்டிகளிலிருந்து சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் தப்பிக்கும் முன் எண்டோசைட்டோசிஸ் வழியாக நுழைகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. நானோகாரியர்களுக்கு கிடைக்கக்கூடிய எண்டோசைட்டோசிஸின் வழிமுறைகளில் பாகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் பினோசைட்டோசிஸ் ஆகியவை கிளாத்ரின்-சார்ந்த மற்றும் கிளாத்ரின்-சுயாதீன பாதைகள் வழியாக அடங்கும். இலக்கு செல்களால் பயன்படுத்தப்படும் உட்புறமயமாக்கல் பாதைகள் கேரியரின் அளவு, வடிவம், பொருள் கலவை, மேற்பரப்பு வேதியியல் மற்றும்/அல்லது சார்ஜ் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. எண்டோசோம்களிலிருந்து தப்பிக்க முடியாத சரக்குகள் சீரழிவுக்காக லைசோசோம்களுக்கு கடத்தப்படுகின்றன அல்லது உயிரணு மேற்பரப்புக்கு மீண்டும் மறுசுழற்சி செய்யப்படுகின்றன. கொழுப்பு நானோ துகள்கள் மற்றும் செல்-ஊடுருவும் பெப்டைடுகள் உள்ளிட்ட பெரும்பாலான வைரஸ் அல்லாத கேரியர் உத்திகளுக்கு சுமார் 1 சதவீதம் எண்டோசோமல் தப்பிக்கும் செயல்திறன் பதிவாகியுள்ளது. மேலும், எண்டோசோம் தப்பிக்கும் சரியான வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை மற்றும் தொடர்ந்து ஆராய்ச்சி செய்யப்படும் விஷயமாகும். எண்டோசைட்டோசிஸ் தவிர, சில கேரியர்கள் இணைவு மூலம் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் நேரடியாக ஒன்றிணைக்க முடியும். உயிரியலில் உள்ள இணைவு நிகழ்வுகளில் வெசிகிள் இணைவு, செல்-செல் இணைவு மற்றும் செல்-வைரஸ் இணைவு ஆகியவை அடங்கும். இந்த சந்தர்ப்பங்களில், குறிப்பிட்ட புரத-புரத தொடர்புகளால் இணைக்கப்பட்ட சவ்வுகள் நெருங்கிய தொடர்புக்கு இழுக்கப்படுகின்றன, மேலும் கொழுப்பு கலவை மற்றும் அடுத்தடுத்த இணைவைப்பை ஊக்குவிக்க இடைமுக நீர் விலக்கப்படுகிறது. மூடப்பட்ட வைரஸ்கள் இலக்கு செல் சவ்வுகளுடன் இணைவதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்ய டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் வைரஸ் புரதங்களைப் பயன்படுத்தலாம், மேலும் இந்த வழிமுறை வடிவமைக்கப்பட்ட ஊடுருவல் விநியோகத்திற்கு பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. முன்கூட்டியே ஏற்றப்பட்ட சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் பேய்களை இலக்கு உயிரணுக்களின் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் இணைக்க சென்டாய் வைரஸைப் பயன்படுத்துவது ஒரு ஆரம்ப எடுத்துக்காட்டு. இந்த நுட்பத்தில் ஒரு மாறுபாடு இலக்கு செல் சவ்வில் இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஹீமாக்ளூட்டினின் (எச். ஏ) வெளிப்பாட்டைப் பயன்படுத்தியது, இது பின்னர் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள சியாலிக் அமில எச்சங்களை பிணைத்து இணைவைத் தூண்டுகிறது. லிபோசோம்கள் அல்லது வெசிகிள்களாக மறுசீரமைக்கப்பட்ட வைரஸ் சவ்வு கூறுகளைக் கொண்ட வைரோசோம்கள், ஊடுருவல் விநியோக நோக்கங்களுக்காக இணைவு திறன்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. சென்டாய், இன்ஃப்ளூயன்ஸா, வெசிகுலர் ஸ்டோமாடிடிஸ் மற்றும் பிற வைரஸ்களின் இணைவு கூறுகளுடன் செயல்பாட்டு வைரோசோம்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. சில எக்ஸோசோம்கள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் வெசிகிள்கள் இலக்கு செல்களுடன் இணைக்கப்படுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் தேவைக்கேற்ப இணைப்பதற்கான பொறியியலாகவும் இருக்கலாம். சுவாரஸ்யமாக, புரத விநியோகத்திற்கு பயன்படுத்தப்படும் பியூசோஜெனிக் லிபோசோம்கள் பியூசோஜெனிக் புரதங்கள் அல்லது பெப்டைடுகள் இல்லாமல் கொழுப்பு கலவையை மட்டுமே மாற்றியமைப்பதன் மூலம் இணைக்கும் திறன் கொண்டவை என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. ஃபுசோஜெனிக் கேரியர்கள் இன்ட்ராசெல்லுலர் டெலிவரிக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன (1) செல் பேய்கள், இறந்த செல்கள் அவற்றின் சைட்டோபிளாஸத்தை சரக்குடன் மாற்றியுள்ளன, (2) வைரோசோம்கள், செயல்பாட்டு வைரஸ் புரதங்களைக் காண்பிப்பதற்காக சரக்கு ஏற்றப்பட்ட வெசிகிள்கள் மறுசீரமைக்கப்பட்டுள்ளன, மற்றும் (3) ஃபுசோஜெனிக் லிபோசோம்கள். வைரஸ் திசையன்கள். வைரஸ் திசையன்கள் உயிரணுக்களுக்குள் நுழைய வைரஸ் தொற்று பாதையை சுரண்டுகின்றன, ஆனால் வைரஸ் மரபணுக்களின் அடுத்தடுத்த வெளிப்பாட்டைத் தவிர்க்கிறது, இது பிரதிபலிப்பு மற்றும் நோய்க்கிருமிகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. வைரஸ் மரபணுவின் குறியீட்டு பகுதிகளை நீக்கி, அவற்றை வழங்க வேண்டிய டிஎன்ஏவுடன் மாற்றுவதன் மூலம் இது செய்யப்படுகிறது, இது புரவலன் குரோமோசோமல் டிஎன்ஏவுடன் ஒருங்கிணைக்கிறது அல்லது ஒரு எபிசோமல் திசையனாக உள்ளது. வைரஸ் திசையன்கள் முதன்முதலில் 1970 களில் இருந்து மரபணு விநியோகத்திற்கு பயன்படுத்தப்பட்டன, அவை SV40 அல்லது ரெட்ரோ வைரஸ்களிலிருந்து கட்டப்பட்டன. லென்டி வைரஸ், ரெட்ரோவைரஸ், அடினோவைரஸ் அல்லது அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் மற்றும் பிற வைரஸ்களின் கூறுகளின் அடிப்படையில் புதிய தலைமுறை வைரஸ் திசையன் தளங்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. டிஎன்ஏ விநியோகத்திற்கு மிகவும் திறமையானதாக இருக்கும்போது, வைரஸ் திசையன்களின் குறிப்பிடத்தக்க பலவீனங்கள் (1) உழைப்பு-தீவிரமான மற்றும் விலையுயர்ந்த நெறிமுறைகள், (2) பாதுகாப்பு சிக்கல்கள், (3) நோயெதிர்ப்பு/அழற்சி பதில்களை ஏற்படுத்தும் ஆபத்து, (4) மறுசீரமைப்பு திசையன்களுடன் மரபணுவில் ஒருங்கிணைத்தல், (5) செருகும் மரபணு நச்சுத்தன்மையின் ஆபத்து, மற்றும் (6) வரையறுக்கப்பட்ட பேக்கேஜிங் திறன் (அடினோ மற்றும் ஏஏவி பொதுவாக 5− 7.5 கிலோபி கொண்டு செல்ல கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது). பரிமாற்றத்திற்கான நானோ துகள்கள். நியூக்ளிக் அமிலங்களின் ஊடுருவல் விநியோகத்திற்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் நானோ துகள்கள் கேஷனிக் கொழுப்புகள் மற்றும் பாலிமர்களின் கூட்டங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. இந்த கேட்டியானிக் மூலக்கூறுகள் டிஎன்ஏ பிளாஸ்மிட்கள் (~ 50-200 என்எம்), எம்ஆர்என்ஏ (10-100 என்எம்) மற்றும் பிற நியூக்ளிக் அமிலங்களை ("ஊடுருவல் விநியோகத்திற்கான ஆர்வமுள்ள பொதுவான மூலக்கூறுகளின் பண்புகள்" ஐப் பார்க்கவும்) பத்தாயிரக்கணக்கான நானோமீட்டர்கள் வரை பரிமாணங்களைக் கொண்ட சிறிய நானோ துகள்களாக ஒடுக்குகின்றன. இந்த துகள்களின் நேர்மறை மின்னூட்டம் பெரும்பாலான விலங்கு உயிரணுக்களின் இயற்கையான எதிர்மறை மின்னூட்டம் (−35 முதல் −80 mV சவ்வு ஆற்றல்) காரணமாக உயிரணு மேற்பரப்பில் அவற்றின் ஈர்ப்பை எளிதாக்குகிறது. பிணைப்பின் போது, 100 நானோமீட்டருக்கும் குறைவான அளவு வரம்பில் உள்ள துகள்களுக்கு எண்டோசைட்டோசிஸ் மிகவும் திறமையானதாக கருதப்படுகிறது. நானோ துகள்களில் சிக்கலானது நியூக்ளிக் அமிலங்கள் பொருத்தமான உட்புற செல்லுலார் பெட்டிக்கு வெளியிடப்படும் வரை சீரழிவுக்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்குகிறது. நியூக்ளிக் அமிலங்களை கேடயானிக் மூலக்கூறுகளுடன் கலப்பது உயிரணுக்களை மாற்றக்கூடிய மேக்ரோமோலிகுலர் வளாகங்களை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது என்று 1960 களில் இருந்து கண்டறியப்பட்டது. இரண்டு ஆரம்பகால உதாரணங்கள் பாலிமர் டைத்திலாமைனோஎத்தில்-டெக்ஸ்ட்ரான் (டி. இ. ஏ. இ-டெக்ஸ்ட்ரான்)/நியூக்ளிக் அமில கலவை (1968) மற்றும் கரையாத அயனி உப்பு கால்சியம் பாஸ்பேட்/நியூக்ளிக் அமில வீழ்படிவம் (1973) ஆகும். இரத்தமேற்றுதலுக்கான கேஷனிக் கொழுப்புகளின் பயன்பாடு 1980 களில் தொடங்கியது, இது "லிப்போஃபெக்ஷன்" என்று அழைக்கப்பட்டது, மேலும் 1993 இல் தொடங்கப்பட்ட பிரபலமான தயாரிப்பு லிப்போஃபெக்டமைனின் அடிப்படையாக மாறியது. 1993 ஆம் ஆண்டில் பி. ஏ. எம். ஏ. எம் (1990 களின் பிற்பகுதியில் தொடங்கப்பட்ட "சூப்பர்ஃபெக்ட்" வினைக்காரணி) மற்றும் 1995 ஆம் ஆண்டில் பி. இ. ஐ போன்ற கேஷனிக் பாலிமர்கள் (விரைவில் "பாலிஜெட்" என்று சந்தைப்படுத்தப்பட்டது) போன்ற டென்ட்ரீமர்களை அடிப்படையாகக் கொண்டு 1990 களில் பிற கேஷனிக் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் வினைக்காரணிகள் உருவாக்கப்பட்டன. தற்போது ஆராய்ச்சியில், பெரும்பாலான நியூக்ளிக் அமில மாற்றம் கொழுப்பு வினைப்பொருள்களுடன் செய்யப்படுகிறது, பாலிமர் வினைப்பொருள்கள் மற்றும் மின்னாற்பகுப்பு ஆகியவை பிற முக்கிய விருப்பங்களாக உள்ளன. சில மறுசுழற்சி செல்கள் அல்லது இன் விவோ பயன்பாடுகள் வைரஸ் திசையன்களுக்கு மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம். தொழில்நுட்ப முன்னேற்றங்கள் மெம்பிரேன் சிதைவின் துல்லியத்தை மேம்படுத்துதல் மைக்ரோ ஃபேப்ரிகேஷன், நானோ தொழில்நுட்பம், வேதியியல் மற்றும் பிற ஆராய்ச்சித் துறைகளில் முன்னேற்றங்கள் நுண்ணலை விநியோக முறைகளின் துல்லியம் மற்றும் செயல்திறனில் முன்னேற்றங்களுக்கு பங்களித்துள்ளன. மின் இணைப்பு. மின்னாற்பகுப்பின் ஆரம்ப பதிப்புகள் ஒரு குவெட்டில் உள்ள கரைசலில் உள்ள செல்களுக்கு வரையறுக்கப்பட்ட மின்னழுத்தத்தின் மின் துடிப்புகளைப் பயன்படுத்த மொத்த மின்முனைகளைப் பயன்படுத்தின. 90 களின் பிற்பகுதியில் மைக்ரோஃப்ளூயிடிக்ஸ் பயன்பாட்டின் மூலம் மின்னாற்பகுப்பு பின்னர் மைக்ரோஸ்கேலுக்கு கொண்டு வரப்பட்டது. அதைத் தொடர்ந்து நானோ-மின்கலன்கள் மற்றும் நானோ டிராக்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் நானோ-மின் இணைப்பு அடையப்பட்டது. மின்னாற்பகுப்பின் நானோ மற்றும் மைக்ரோ பதிப்புகள் இலக்கு செல்களில் விதிக்கப்பட்ட சவ்வு இடையூறுகளின் அளவு மற்றும் இருப்பிடத்தின் மீது மிக அதிக துல்லியம் மற்றும் கட்டுப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. மாக்சைட் என்ற நிறுவனம் ஃப்ளோ எலக்ட்ரோபோரேஷனின் உயர்-செயல்திறன் பதிப்பை உருவாக்கியுள்ளது, இது பல்லாயிரக்கணக்கான செல்களை பல்லாயிரக்கணக்கான நிமிடங்களில் செயலாக்க முடியும். மேலும், பிற ஆராய்ச்சிக் குழுக்கள் உயர் செயல்திறன் பல கிணறு அமைப்புகளில் மின்னாற்பகுப்பு அளவுருக்களை மேம்படுத்த ஆழமான கற்றலைப் பயன்படுத்தியுள்ளன. இயந்திரத் தொடர்பு. செல் சவ்வைத் தாக்கும் பொருட்களின் இயந்திர சக்தியைப் பயன்படுத்திக் கொள்ளும் ஊடுருவல் விநியோக நெறிமுறைகளின் முதல் பதிப்புகள் கீறல் ஏற்றுதல் மற்றும் கண்ணாடி மணிகளை ஏற்றுதல் போன்ற எளிய மற்றும் கச்சா முறைகள் ஆகும். எடுத்துக்காட்டாக, ஸ்கிராப் லோடிங்கில், ஒரு தட்டையான அடி மூலக்கூறில் வளர்க்கப்பட்ட பின்பற்றப்பட்ட செல்கள் வழியாக ஒரு ஸ்பாடுலா இழுக்கப்படுகிறது. செல்கள் அடி மூலக்கூறிலிருந்து உரிக்கும்போது அவை மாறுபட்ட அளவு சவ்வு சேதத்திற்கு உட்படுகின்றன, மேலும் அவை கரைசலில் மூலக்கூறுகளை எடுக்க முடியும். புரதங்கள் மற்றும் சிறிய மூலக்கூறுகளை உயிரணுக்களில் அறிமுகப்படுத்த பல உயிரியல் ஆய்வுகளில் கீறல் மற்றும் மணிகள் ஏற்றுதல் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. 1990களின் பிற்பகுதியில் இருந்து நானோநீடில்ஸ் மற்றும் மைக்ரோஃபேப்ரிகேட்டட் சாதனங்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் திடமான ஒப்பந்த அடிப்படையிலான சவ்வு இடையூறுகளின் துல்லியத்தை மேம்படுத்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் பணியாற்றி வருகின்றனர். 2003 ஆம் ஆண்டில் நியூக்ளிக் அமில மாற்றத்திற்கு நானோநீடில்ஸ் முதன்முதலில் பயன்படுத்தப்பட்டது, பின்னர் 2010 ஆம் ஆண்டில் பல்வேறு சரக்குகளை வழங்குவதை நிரூபித்தது. அதிக செயல்பாட்டைச் சேர்க்க அவை மின் இணைப்பு, ஓட்ட நீர்த்தேக்கங்கள் மற்றும் சவர்க்காரங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. மேலும், செல்களில் மூலக்கூறுகளை செருகுவதற்கும் பிரித்தெடுப்பதற்கும் நானோஸ்ட்ராக்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. 1999 ஆம் ஆண்டில், பாலிகார்பனேட் வடிப்பான்களில் உள்ள துளைகள் வழியாக செல்களைக் கடந்து செல்வது டி. என். ஏ மாற்றத்தை அடைய செல் சவ்வில் தற்காலிக இடையூறுகளை உருவாக்கியது கண்டறியப்பட்டது. இந்த முறை "வடிகட்டுதல்" என்று அழைக்கப்பட்டது மற்றும் அந்த நேரத்தில் அதிக கவனத்தைப் பெறவில்லை. 2012 ஆம் ஆண்டில் எம்ஐடி ஆராய்ச்சியாளர்கள் சிலிக்கான் மைக்ரோஃப்ளூயிடிக் சாதனங்களில் உள்ள சுருக்கங்கள் வழியாக செல்களை கடந்து செல்வது செல் சவ்வை சீர்குலைத்து பல்வேறு பொருட்களின் ஊடுருவல் விநியோகத்தை அடைய முடியும் என்று கண்டறிந்தனர். செல் அழுத்துதல் என்று அழைக்கப்படும் இந்த முறை, SQZ பயோடெக் என்ற நிறுவனமாக உருவாக்கப்பட்டது, இது செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளை உருவாக்க ஊடுருவல் விநியோக தொழில்நுட்பத்தை மேம்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்துகிறது. உயிரணுக்களின் ஓட்ட வேகம் மற்றும் மைக்ரோஃப்ளூயிடிக் சுருக்கத்தின் வடிவம் மற்றும் அளவை சரிசெய்வதன் மூலம், உயிரணு அழுத்தத்தை வெவ்வேறு உயிரணு வகைகள் மற்றும் விநியோக பயன்பாடுகளுக்கு ஏற்ப வடிவமைக்க முடியும். பிற ஆராய்ச்சிக் குழுக்கள் மைக்ரோசீவ்ஸ் மற்றும் பி. டி. எம். எஸ் அடிப்படையிலான மைக்ரோஃப்ளூயிடிக் சாதனங்களில் செல் அழுத்தும் கருத்தை நிரூபித்துள்ளன. டிஎன்ஏ மற்றும் பிற பொருட்களை அணுக்கருவிற்குள் விரைவாக வழங்குவதற்காக செல் கசிவு மின் இணைப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இது முதலில் பிளாஸ்மா சவ்வுக்குள் துளைகளை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் செயல்படுகிறது, பின்னர் ஒரு மின் துடிப்பு 1) அணு சவ்வை சீர்குலைக்கிறது, மேலும் 2) எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட நியூக்ளிக் அமிலங்களை செல்லுக்குள் செலுத்துகிறது. மைக்ரோஃப்ளூயிடிக் செல் கசிவதைத் தொடர்ந்து கீழ்நிலை மின்னாற்பகுப்பு அணு சவ்வில் தற்காலிக இடையூறுகளை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அவை 15 நிமிடங்களுக்குள் சரிசெய்யப்பட்டன. திரவ வெட்டு. செல் சவ்வைக் கட்டுப்படுத்த திரவ வெட்டு சக்திகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஆரம்ப எடுத்துக்காட்டுகளில் வழக்கமான அல்ட்ராசவுண்ட், சஸ்பென்ஷனில் உள்ள செல்களுக்கு ஊசி ஏற்றுதல் மற்றும் ஒத்திசைவான செல்களில் கூம்பு-தட்டு விஸ்கோமீட்டர்களைப் பயன்படுத்துதல் ஆகியவை அடங்கும். ஊசி ஏற்றுதலில், செல்களின் இடைநீக்கங்கள் உறிஞ்சப்பட்டு ஒரு ஊசி முனை வழியாக ஒரு ஊசியில் இருந்து வெளியேற்றப்படுகின்றன. ஊசியின் முனையில் உள்ள திரவ வெட்டு சக்திகள் ஓட்ட வேகத்தைப் பொறுத்தது மற்றும் செல் சவ்வை சீர்குலைக்க வடிவமைக்கப்படலாம். 1990 களில் இருந்து, செல்களை ஊடுருவுவதற்கு திரவ வெட்டு சக்திகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான மிகவும் துல்லியமான உத்திகளில் மைக்ரோஃப்ளூயிடிக்ஸ், அல்ட்ராசவுண்ட், அதிர்ச்சி அலைகள் மற்றும் லேசர் அடிப்படையிலான முறைகள் அடங்கும். நீரிய சூழலில் உறிஞ்சும் பொருளின் லேசர் கதிர்வீச்சு குழிவுறுதல், பிளாஸ்மா உற்பத்தி, இரசாயன எதிர்வினைகள் மற்றும் வெப்பம் உள்ளிட்ட பல்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். லேசர்-துகள் மற்றும் லேசர்-மேற்பரப்பு தொடர்புகள் இரண்டும் உள்ளூரில் செறிவூட்டப்பட்ட திரவ வெட்டு சக்திகளுக்கு செல்களை வெளிப்படுத்தும் குழிவுறுதல் நிகழ்வுகளை உருவாக்க பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு உலோக நானோ கட்டமைப்பை குறுகிய லேசர் துடிப்பு ஆற்றலை அறுவடை செய்வதற்கும் அதை அதிக உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட வெடிக்கும் நீராவி குமிழிகளாக மாற்றுவதற்கும் ஒரு விதை கட்டமைப்பாகப் பயன்படுத்தலாம். இந்த கருத்தாக்கத்தின் உயர் செயல்திறன் பதிப்பு 2015 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்டது, உலோக உறிஞ்சிகளால் வரிசையாக அமைக்கப்பட்ட துளைகளுடன் வரிசைப்படுத்தப்பட்ட அடி மூலக்கூறுகள் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்டு ஒட்டும் உயிரணுக்களின் அடித்தளப் பக்கத்தின் கீழ் வெடிக்கும் குழிவுறுதல் குமிழிகளை உருவாக்குகின்றன. பல உயிரணு வகைகளின் சைட்டோபிளாஸத்தில் உயிருள்ள பாக்டீரியாவை (> 1 மைக்ரான்) வெற்றிகரமாக அறிமுகப்படுத்த துளைகள் வழியாக சரக்குகளை சுறுசுறுப்பாக செலுத்துவதன் மூலம் சவ்வு ஊடுருவல் ஒத்திசைக்கப்பட்டது. வெப்ப விளைவுகள். செல்களுக்குள் மூலக்கூறுகளை வழங்குவதற்கான ஒரு எளிய வழி துளைகள் உருவாகும் வரை பிளாஸ்மா சவ்வை சூடாக்குவதாகும். போதுமான உயர் வெப்பநிலையில், உறுப்பு மூலக்கூறுகளின் இயக்க ஆற்றல் சவ்வு உருவாக்கத்தை பராமரிக்கும் சக்திகளை விட அதிகமாக இருப்பதால் கொழுப்பு இரு அடுக்குகள் பிரியும், அதாவது கொழுப்பு வால்களில் இருந்து தண்ணீரை விரட்டும் ஹைட்ரோபோபிக் சக்திகள். இந்த முறையின் எதிர்மறையான அம்சம் என்னவென்றால், இது நம்பமுடியாத அளவிற்கு குறிப்பிட்டதல்ல மற்றும் உயிரணுக்களுக்கு அதிகப்படியான தீங்கு விளைவிக்கும். வெப்ப வழிமுறைகள் மூலம் செல்களை ஊடுருவச் செய்வதற்கான உத்திகள் பின்வருமாறுஃ (1) குளிரூட்டும்-வெப்ப சுழற்சியின் மூலம் செல்களை சுழற்றுதல், இது உறைதலை உள்ளடக்கியிருக்கலாம் அல்லது இல்லாமலும் இருக்கலாம், (2) வெப்ப செல்கள் சூப்பராஃபிசியோலாஜிக்கல் வெப்பநிலைகளுக்கு, மற்றும் (3) கலத்தின் ஒரு சிறிய பகுதியின் நிலையற்ற தீவிர வெப்பமாக்கல். பிந்தைய வழக்கில், வெப்ப இன்க்ஜெட் அச்சுப்பொறிகள் வெற்றிகரமாக விலங்கு உயிரணுக்களில் ஊடுருவல் விநியோகம் மற்றும் பரிமாற்றத்திற்கு பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. லேசர்-துகள் தொடர்புகள் செல் சவ்வுகளை துல்லியமாக வெப்ப ரீதியாக சீர்குலைப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. தங்க நானோ துகள்கள் ஒரு அடர்த்தியான மேற்பரப்பு அடுக்கில் அடைக்கப்பட்டன, அங்கு> 10 விநாடிகள் அகச்சிவப்பு லேசர் கதிர்வீச்சு செல்களின் அடிப்பகுதியை சூடாக்கி ஊடுருவல் மற்றும் சாயங்கள், டெக்ஸ்ட்ரான்ஸ் மற்றும் பிளாஸ்மிட்களின் விநியோகத்தைத் தூண்டுகிறது. உயிரணு இணக்கமான மின்னாற்பகுப்பு நானோ இழைகளில் உட்பொதிக்கப்பட்ட ஒளி-உணர்திறன் கொண்ட இரும்பு ஆக்சைடு நானோ துகள்கள் உயிரணுக்களுக்கும் நானோ துகள்களுக்கும் இடையிலான நேரடி தொடர்பு இல்லாமல் ஒளி வெப்ப விளைவுகளால் சவ்வு ஊடுருவலைத் தூண்டும் என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டியபோது 2021 ஆம் ஆண்டில் இந்த கருத்து மேலும் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த முறை சி. ஆர். ஐ. எஸ். பி. ஆர்-காஸ் 9 இயந்திரங்கள் மற்றும் சி. ஆர். என். ஏவை கரு ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் கடினமாக மாற்றக்கூடிய டி செல்கள் உள்ளிட்ட பின்பற்றப்பட்ட மற்றும் சஸ்பென்ஷன் செல்களுக்கு வழங்கும் திறன் கொண்டது. சரக்கு மற்றும் கேரியர்கள் எம்ஆர்என்ஏ மருந்துகளின் உயிர்வேதியியல் மேம்பாடு. எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் போன்ற நியூக்ளிக் அமில சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சியில் கொழுப்பு நானோ துகள்கள் உருவாக்கம் மற்றும் நியூக்ளிக் அமில வேதியியல் முன்னேற்றங்கள் முக்கியமானவை. எடுத்துக்காட்டாக, கொழுப்பு நானோ துகள்கள் சூத்திரங்களின் முக்கிய அங்கமான கேஷியானிக் அயனியாக்கக்கூடிய கொழுப்புகளின் வடிவமைப்பு, ஆரம்பகால எண்டோசோமல் pH க்கு நெருக்கமான அமில விலகல் மாறிலி (pKa) உடன், எண்டோசைட்டோசிஸுக்குப் பிறகு சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் எண்டோசோமல் வெளியீட்டை செயல்படுத்துகிறது. மாடர்னா கோவிட் தடுப்பூசியில் கொழுப்பு நானோ துகள்கள் அயனியாக்கக்கூடிய கொழுப்பு எஸ். எம்-102, கொழுப்பு, 1,2-டிஸ்டியோராயில்-ஸ்ங்கிளிசரோ-3 பாஸ்போகோலின் (டி. எஸ். பி. சி) மற்றும் பி. இ. ஜி 2000-டி. எம். ஜி ஆகியவற்றால் ஆனவை. ஃபைசர்/பயோஎன்டெக் கோவிட் தடுப்பூசிகள் அக்யூடாஸ் தெரபியூட்டிக்ஸில் இருந்து ஏ. எல். சி-0315 கொழுப்பைப் பயன்படுத்தி, கொழுப்பு, டி. எஸ். பி. சி மற்றும் ஒரு பி. இ. ஜி-லிப்பிட் (ஏ. எல். சி-0159) ஆகியவற்றை எம். ஆர். என். ஏ உடன் இணைந்து உருவாக்குகின்றன. தசைகளுக்குள் ஊசி போட்ட பிறகு, நானோ துகள்கள் உயிரணுக்களுக்குள் நுழைகின்றன, எம். ஆர். என். ஏ சைட்டோபிளாஸத்தில் வெளியிடப்படுகிறது, மேலும் SARS-CoV2 ஸ்பைக் புரதத்தின் வெளிப்பாடு நோயாளி உயிரணுக்களில் நிகழ்கிறது. சிஆர்என்ஏ மருந்துகள். 2018 ஆம் ஆண்டில் எஃப். டி. ஏ-விலிருந்து ஒழுங்குமுறை ஒப்புதலைப் பெற்ற முதல் சிஆர்என்ஏ அடிப்படையிலான மருந்தான பாட்டிசிரன், லிப்பிட் நானோ துகள்கள் சூத்திரங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது டிரான்ஸ்டைரெட்டின் மரபணுவின் அசாதாரண நோய்க்கிருமி வடிவத்தை அமைதிப்படுத்த கல்லீரலுக்கு சிஆர்என்ஏ தொகுத்து விநியோகிக்கிறது. நோயாளிக்குள் நரம்புக்குள் செலுத்தப்பட்டு கல்லீரலில் உள்ள ஹெபடோசைட்டுகளை குறிவைக்கும் ஒரு கொழுப்பு நானோ துகள்களில், டி. எல். ஐ. என்-எம். சி3-டி. எம். ஏ மற்றும் பி. இ. ஜி2000-சி-டி. எம். ஜி ஆகிய 2 கொழுப்பு உட்செலுத்திகளுடன் சிகிச்சையளிக்கும் சி. ஆர். என். ஏ வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், சிஆர்என்ஏ சிகிச்சையில் உள்ள வேதியியல் ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட நியூக்ளியோடைடுகள் வேதியியல் நிலைத்தன்மை மற்றும் செயல்திறனை மேம்படுத்துகின்றன, சில உயிரணு வகைகளை குறிவைக்க உதவுகின்றன, மேலும் பாதகமான நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளைக் குறைக்க உதவுகின்றன. செல்லுலார் உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்துவதற்கும் குறிப்பிட்ட உயிரணு வகைகளை இலக்காகக் கொள்வதற்கும் சிறிய மூலக்கூறுகள், கார்போஹைட்ரேட்டுகள், ஆப்டமர்கள், பெப்டைடுகள் மற்றும் ஆன்டிபாடிகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு ஈந்தணைவிகள் சிஆர்என்ஏ உடன் சகப்பிணைப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, கால்என்ஏசி-சிஆர்என்ஏ இணைப்புகள் கேஷியானிக் பொருட்களின் தேவை இல்லாமல் தசைநார் அடிப்படையிலான செல் உட்புறமயமாக்கலுக்கான அணுகுமுறையை வழங்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், குறிப்பாக ஹெபடோசைட்களையும் குறிவைக்கிறது. கல்லீரலில் உள்ள ஏஎல்ஏஎஸ்1 வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் கடுமையான கல்லீரல் போர்பிரியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க நிர்வகிக்கப்படும் இரண்டாவது எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிஆர்என்ஏ மருந்தான கிவோசிரானில் கால்என்ஏசி-சிஆர்என்ஏ இணைப்புகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. ஏஎஸ்ஓ மருந்துகள். முதன்முதலில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோனியூக்ளியோடைடுகள் (ஏஎஸ்ஓ) மருந்து 1998 ஆம் ஆண்டில் சைட்டோமெகலோவைரஸ் எம்ஆர்என்ஏவின் மொழிபெயர்ப்பைத் தடுக்கும் 21-மெர் ஒலிகோனியூக்ளியோடைடு ஃபோமிவைர்சனுடன் வெளியிடப்பட்டது. முன்-எம்ஆர்என்ஏ அல்லது எம்ஆர்என்ஏவை பிணைப்பதன் மூலம், ஏஎஸ்ஓக்கள் முன்-எம்ஆர்என்ஏ செயலாக்கம் மற்றும் ஸ்ப்லைசிங், போட்டி தடுப்பு, மொழிபெயர்ப்பு இயந்திரங்களின் ஸ்டெரிக் முற்றுகை மற்றும் பிணைக்கப்பட்ட இலக்கு ஆர்என்ஏவின் சீரழிவு உள்ளிட்ட வழிமுறைகள் மூலம் புரதத் தொகுப்பை பிந்தைய-டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலாக கட்டுப்படுத்த முடியும். ஏஎஸ்ஓ நியூக்ளியோசைடுகள், நியூக்ளியோபேஸ்கள் மற்றும் இன்டெர்னியூக்ளியோசைடு முதுகெலும்பு ஆகியவற்றின் இரசாயன மாற்றங்கள் இலக்கு இணைப்பு மற்றும் செயல்திறனை பராமரிக்கும் அதே வேளையில் மருந்தக இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தக இயக்கவியலை மேம்படுத்துவதற்கு முக்கியமாகும். சிகிச்சையில் பயனுள்ள ஏஎஸ்ஓக்கள் பெரிதும் மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே அவை ஊடுருவல் விநியோகத்திற்கு ஒரு கேரியர் தேவையில்லை. பெரும்பாலான மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஏஎஸ்ஓக்கள் நிர்வாண மூலக்கூறுகள் ஆகும், அவை எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் உயிரணுக்களுக்குள் நுழைய முடியும் மற்றும் அவற்றின் ஊடுருவல் இலக்கை பிணைப்பதன் மூலம் அவற்றின் சிகிச்சை விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. மேம்படுத்தப்பட்ட வைரஸ் வெக்டார்கள். மரபணு சிகிச்சை மருத்துவ பரிசோதனைகளில் கிட்டத்தட்ட 70 சதவீதம் மரபணு விநியோக நடவடிக்கைக்கு வைரஸ் திசையன்களைப் பயன்படுத்தியுள்ளன. அடினோவைரஸ், அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் (ஏஏவி) மற்றும் லென்டிவைரல் திசையன்கள் தற்போது உயிரி தொழில்நுட்பம் மற்றும் மருத்துவ பயன்பாடுகளில் பயன்படுத்தப்படும் முக்கிய வைரஸ் திசையன்களாகும். வைரஸ் திசையன்களில் செய்யப்பட்ட முன்னேற்றங்களுக்கு ஏ. ஏ. வி ஒரு முக்கிய எடுத்துக்காட்டு. திசையன் பொறியியல் ஏஏவி கடத்தல் செயல்திறனை (டிரான்ஸ்ஜீன் கேசட்டை மேம்படுத்துவதன் மூலம்), திசையன் வெப்பமண்டலத்தை (கேப்சிட் பொறியியலைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம்) மற்றும் புரவலன் நோயெதிர்ப்பு பதிலைத் தவிர்ப்பதற்கான கேப்சிட் மற்றும் டிரான்ஸ்ஜீனின் திறனை (மரபணு ரீதியாக இந்த கூறுகளை மாற்றியமைப்பதன் மூலம்) அதிகரிக்கலாம், அத்துடன் ஏஏவி-யின் பெரிய அளவிலான உற்பத்தியை மேம்படுத்தலாம் மேலும், திசையன் பொறியியல் அணுகுமுறைகள் உள்ளிட்ட திசையன் பொறியியல் அணுகுமுறைகள் ஏஏவி திசையன்களின் செயல்திறன் மற்றும் இலக்கை பெரிதும் மேம்படுத்தியுள்ளன, இதன் விளைவாக சில சந்தர்ப்பங்களில் விநியோக செயல்திறனில் 100 மடங்கு முன்னேற்றம் ஏற்படுகிறது. ஏஏவி பொறியியலின் மற்றொரு எடுத்துக்காட்டில், முந்தைய வெளிப்பாட்டிலிருந்து நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைத் தவிர்க்கக்கூடிய ஏஏவி வகைகளை உருவாக்க இயந்திர கற்றல் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. வைரஸ் போன்ற துகள்கள். வைரஸ் போன்ற துகள்கள் (விஎல்பி) என்பது வைரஸ் புரதங்களின் கூட்டங்களாகும், அவை வைரஸ் மரபணு பொருளுக்கு கூடுதலாகவோ அல்லது அதற்கு பதிலாகவோ எம்ஆர்என்ஏக்கள், புரதங்கள் அல்லது ஆர்என்பிக்கள் போன்ற சரக்கு பொருட்களை தொகுக்கின்றன. விஎல்பிக்கள் தற்போதுள்ள வைரஸ் ஸ்கேஃபோல்டுகளிலிருந்து பெறப்படுவதால், அவை வைரஸ்களின் இயற்கையான பண்புகளை சுரண்டுகின்றன, அவை திறமையான ஊடுருவல் விநியோகத்தை செயல்படுத்துகின்றன, இதில் கார்கோக்களை இணைக்கும் திறன், எண்டோசோம்களிலிருந்து தப்பிக்கும் திறன் மற்றும் பல்வேறு உயிரணு வகைகளை குறிவைக்க மறு திட்டமிடல் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், வைரஸ்களைப் போலல்லாமல், விஎல்பிக்கள் தங்கள் சரக்குகளை டிஎன்ஏ-க்கு பதிலாக எம்ஆர்என்ஏ அல்லது புரதமாக வழங்க முடியும், இது வைரஸ் மரபணு ஒருங்கிணைப்பின் அபாயங்களை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. வைரஸ் மற்றும் வைரஸ் அல்லாத டெலிவரி இரண்டின் நன்மைகளையும் வழங்க முடியும் என்பதால், மரபணு எடிட்டிங் முகவர்கள் போன்ற மூலக்கூறு சரக்குகளை வழங்க விஎல்பிக்கள் ஆர்வமாக உள்ளன. வடிவமைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ-இல்லாத விஎல்பிக்கள் சமீபத்தில் மரபணு எடிட்டிங் நோக்கத்திற்காக அடிப்படை எடிட்டர் அல்லது காஸ் 9 ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டின்களை பாலூட்டி உயிரணுக்களுக்கு திறம்பட தொகுத்து வழங்குவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. விஎல்பிகளுடன் மரபணு எடிட்டிங் புரதங்களை வழங்குவது பிளாஸ்மிட் மற்றும் வைரஸ் டெலிவரி இன் விட்ரோவுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக குறைக்கப்பட்ட ஆஃப்-டார்கெட் எடிட்டிங் வழங்குவதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. குறிப்புகள் மரபணு விநியோகம் உயிரி தொழில்நுட்பம்