Threohydrobupropion
த்ரியோஹைட்ரோபுபிரோபியன் (வளர்ச்சிக் குறியீடு பெயர்கள் பி. டபிள்யூ 494, பி. டபிள்யூ ஏ494 யு) என்பது ஒரு மாற்றப்பட்ட ஆம்பெடமைன் வழித்தோன்றல்-குறிப்பாக ஒரு β-ஹைட்ராக்ஸி ஆம்பெடமைன்-மற்றும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்து புப்ரோபியன் (வெல்பூட்ரின்) இன் முக்கிய செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமாகும். புப்ரோபியன் ஒரு நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி எதிர்மறை அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர் ஆகும், அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் அதன் செயல்பாடுகளுக்கு கணிசமாக பங்களிக்கின்றன. திரியோஹைட்ரோபுபிரோபியன் (1ஆர், 2ஆர்)-திரியோஹைட்ரோபிபிரோபியன் மற்றும் (1எஸ், 2எஸ்)-திரியோஹைட்ரோபிபிரோபியன் என இரண்டு ஐசோமர்களாக உள்ளது. புப்ரோபியனின் பிற வளர்சிதை மாற்றங்களில் ஹைட்ராக்ஸிபுப்ரோபியன் மற்றும் எரித்ரோஹைட்ரோபுப்ரோபியன் ஆகியவை அடங்கும். த்ரியோஹைட்ரோபுப்ரோபியனின் மருந்தியல் நடவடிக்கைகள் பற்றிய தகவல்கள் குறைவாகவே உள்ளன. எவ்வாறாயினும், இது புப்ரோபியன் போன்ற மருந்தியல் ரீதியாக 20 சதவீதம் சக்திவாய்ந்ததாகவும், மனச்சோர்வுக்கான சுட்டி மாதிரிகளில் புப்ரோபியன் போன்ற 20 முதல் 50 சதவீதம் வரம்பிலும் சக்திவாய்ந்ததாகவும் உள்ளது. மேலும், த்ரீஹைட்ரோபுப்ரோபியன் முறையே 16ஐஎம்எம், 47ஐஎம்எம் மற்றும் 67ஐஎம்எம் எலிகள் அல்லது கீ மதிப்புகளுடன் நோர்பைன்ஃப்ரின், டோபமைன் மற்றும் செரோடோனின் ஆகியவற்றை மீண்டும் எடுத்துக்கொள்வதை பலவீனமாகத் தடுக்கிறது என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மதிப்புகள் முறையே 1,400nM, 570nM மற்றும் 19,000nM இன் புப்ரோபியன் கொண்ட எலி மதிப்புகளுடன் ஒப்பிடப்படலாம். மோனோஅமைன் ரீஅப்டேக் தடுப்பைத் தவிர, த்ரியோஹைட்ரோபுப்ரோபியன் α3β4 நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளைத் தடுக்கிறது, IC50 மதிப்பு 14μM ஆகும். த்ரியோஹைட்ரோபுபிரோபியன் புப்ரோபியன் சிகிச்சையின் போது புப்ரோபியனை விட அதிக செறிவுகளில் பரவுகிறது, ஹைட்ராக்ஸிபுப்ரோபியனைப் போலவே ஆனால் எரித்ரோஹைட்ரோபுபிரோபியனுக்கு மாறாக-இது புப்ரோபியன் போன்ற ஒத்த செறிவுகளில் பரவுகிறது. திரியோஹைட்ரோபுப்ரோபியனின் பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு 42 சதவீதம் ஆகும். கீட்டோன் குழுவை 11β-ஹைட்ராக்ஸிஸ்டீராய்டு டீஹைட்ரஜனேஸ்-1 மற்றும் ஆல்டோ-கீட்டோ ரிடக்டேஸ்கள் குறைப்பதன் மூலம் புப்ரோபியனில் இருந்து த்ரியோஹைட்ரோபுப்ரோபியன் உருவாகிறது. இது கார்பனைல் ரிடக்டேஸ்கள் மூலம் புப்ரோபியன் மூலமாகவும் உருவாகலாம். இந்த கலவை சைட்டோக்ரோம் P450 என்சைம்களான CYP2B6 மற்றும் CYP2C19 ஆகியவற்றால் திரியோ-4 '-ஹைட்ராக்ஸி-ஹைட்ரோபுபிரோபியன் மற்றும் பல்வேறு குளுகுரோனோசைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் என்சைம்களால் குளுகுரோனைடு இணைப்புகளாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. அதன் நீக்குதல் அரை ஆயுள் தோராயமாக 37 மணி நேரம் ஆகும். புப்ரோபியன் சிகிச்சையின் போது உலர்ந்த வாய் த்ரோஹைட்ரோபுபிரோபியன் செறிவுகளுடன் தொடர்புடையது. எலிகளில் த்ரியோஹைட்ரோபுபிரோபியனை நிர்வகிப்பது புப்ரோபியன் மற்றும் பிற வளர்சிதை மாற்றங்களைப் போலவே போதுமான அளவு அதிக அளவுகளில் வலிப்புத்தாக்கங்களை உருவாக்குகிறது. த்ரியோஹைட்ரோபுபிரோபியன் ஒரு சி. ஒய். பி 2 டி 6 தடுப்பானாக உள்ளது மற்றும் புப்ரோபியன் சிகிச்சையின் போது சி. ஒய். பி 2 டி 6 தடுப்பில் சுமார் 21 சதவீதம் ஆகும், ஹைட்ராக்ஸிபுபிரோபியன் 65 சதவீதமாகவும், எரித்ரோஹைட்ரோபுபிரோபியன் 9 சதவீதமாகவும் உள்ளது. மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் குளோரோபென்சென்ஸ் வலிப்பு மனித மருந்து வளர்சிதை மாற்றங்கள் நிக்கோடினிக் எதிரிகள் ஃபெனைலெத்தனோலமைன்கள் செரோடோனின்-நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் மாற்றப்பட்ட ஆம்பெடமைன்கள் டெர்ட்-பியூட்டைல் சேர்மங்கள் இரண்டாம் நிலை அமீன்கள் இரண்டாம் நிலை ஆல்கஹால்கள்