Bioorthogonal chemistry
பயோ ஆர்தோகனல் வேதியியல் என்ற சொல் பூர்வீக உயிர்வேதியியல் செயல்முறைகளில் தலையிடாமல் வாழ்க்கை அமைப்புகளுக்குள் ஏற்படக்கூடிய எந்தவொரு இரசாயன எதிர்வினையையும் குறிக்கிறது. இந்த சொல் 2003 இல் கரோலின் ஆர். பெர்டோஸி என்பவரால் உருவாக்கப்பட்டது. அதன் அறிமுகத்திலிருந்து, உயிரியல் ஆர்த்தோகனல் எதிர்வினை என்ற கருத்து உயிரணு நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் வாழும் அமைப்புகளில் கிளைகான்கள், புரதங்கள் மற்றும் கொழுப்புகள் போன்ற உயிரியல் மூலக்கூறுகளை நிகழ்நேரத்தில் ஆய்வு செய்ய உதவியது. அய்சைடுகள் மற்றும் சைக்ளோஆக்டின்களுக்கு இடையேயான 1,3-இருமுனை சுழற்சி ஏற்றம் (செம்பு-இலவச கிளிக் வேதியியல் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), நைட்ரோன்கள் மற்றும் சைக்ளோஆக்டின்களுக்கு இடையே, ஆல்டிகைடுகள் மற்றும் கீட்டோன்களிலிருந்து ஆக்சைம்/ஹைட்ராசோன் உருவாக்கம், டெட்ராஸைன் பிணைப்பு, ஐசோசயனைடு அடிப்படையிலான கிளிக் எதிர்வினை மற்றும் மிக சமீபத்தில், குவாட்ரைசைக்ளேன் பிணைப்பு உள்ளிட்ட பல இரசாயன பிணைப்பு உத்திகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. பயோ ஆர்தோகனல் வேதியியலின் பயன்பாடு பொதுவாக இரண்டு படிகளில் தொடர்கிறது. முதலாவதாக, ஒரு செல்லுலார் அடி மூலக்கூறு ஒரு பயோ ஆர்தோகனல் செயல்பாட்டுக் குழுவுடன் (வேதியியல் நிருபர்) மாற்றியமைக்கப்பட்டு உயிரணுவிற்கு அறிமுகப்படுத்தப்படுகிறது; அடி மூலக்கூறுகளில் வளர்சிதை மாற்றங்கள், நொதி தடுப்பான்கள் போன்றவை அடங்கும். வேதியியல் நிருபர் அடி மூலக்கூறின் கட்டமைப்பை அதன் உயிர் செயல்பாட்டை பாதிக்கும் வகையில் வியத்தகு முறையில் மாற்றக்கூடாது. இரண்டாவதாக, நிரப்பு செயல்பாட்டுக் குழுவைக் கொண்ட ஒரு ஆய்வு அடி மூலக்கூறை வினைபுரியவும் பெயரிடவும் அறிமுகப்படுத்தப்படுகிறது. செம்பு-இல்லாத கிளிக் வேதியியல் போன்ற பயனுள்ள உயிரியல் ஆர்த்தோகனல் எதிர்வினைகள் உருவாக்கப்பட்டிருந்தாலும், புதிய எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சி ஒரே உயிரியல் அமைப்புகளில் லேபிளிங்கின் பல முறைகளைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கும் வகையில் லேபிளிங்கிற்கான ஆர்த்தோகனல் முறைகளை உருவாக்குகிறது. கிளிக் வேதியியல் மற்றும் பயோ ஆர்தோகனல் வேதியியலின் வளர்ச்சிக்காக பெர்டோஸிக்கு 2022 ஆம் ஆண்டில் வேதியியலுக்கான நோபல் பரிசு வழங்கப்பட்டது. உயிரியல் ஆர்த்தோகனல் என்ற சொல் கிரேக்க உயிரியல்-"வாழும்" மற்றும் ஆர்த்தோகனியோஸ் "வலது கோணம்" ஆகியவற்றிலிருந்து வருகிறது. எனவே உண்மையில் ஒரு வாழ்க்கை முறைக்கு செங்குத்தாக செல்லும் ஒரு எதிர்வினை, இதனால் அதை தொந்தரவு செய்யாது. பயோஎர்த்கோனாலிட்டிக்கான தேவைகள் பயோஎர்த்கோனலாகக் கருதப்படுவதற்கு, ஒரு எதிர்வினை பல தேவைகளை பூர்த்தி செய்ய வேண்டும்ஃ தேர்ந்தெடுக்கும் திறன்ஃ உயிரியல் சேர்மங்களுடன் பக்கவிளைவுகளைத் தவிர்க்க எண்டோஜெனஸ் செயல்பாட்டுக் குழுக்களுக்கு இடையில் எதிர்வினை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாக இருக்க வேண்டும் உயிரியல் மந்தத்தன்மைஃ எதிர்வினையாற்றும் கூட்டாளிகளும் அதன் விளைவாக ஏற்படும் இணைப்பும் ஆய்வின் கீழ் உள்ள உயிரினத்தின் சொந்த வேதியியல் செயல்பாட்டை சீர்குலைக்கும் திறன் கொண்ட எந்த எதிர்வினை முறையையும் கொண்டிருக்கக்கூடாது. இரசாயன மந்தத்தன்மைஃ சகப்பிணைப்பு உயிரியல் எதிர்விளைவுகளுக்கு வலுவாகவும் மந்தமாகவும் இருக்க வேண்டும். இயக்கவியல்ஃ எதிர்வினை விரைவாக இருக்க வேண்டும், இதனால் புரோப் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கிளியரன்ஸ் முன் சகப்பிணைப்பு அடையப்படுகிறது. குறைவான ஏராளமான உயிரினங்களின் சிறிய சமிக்ஞைகளைக் குறைக்கக்கூடிய எதிர்வினைகளில் போட்டியைத் தடுக்க செல்லுலார் செயல்முறைகளின் நேர அளவில் (நிமிடங்கள்) எதிர்வினை வேகமாக இருக்க வேண்டும். விரைவான எதிர்வினைகள் விரைவான பதிலை வழங்குகின்றன, இது மாறும் செயல்முறைகளை துல்லியமாக கண்காணிக்க அவசியம். எதிர்வினை உயிரியல் இணக்கம்ஃ எதிர்வினைகள் நச்சுத்தன்மையற்றதாக இருக்க வேண்டும் மற்றும் pH, நீர் சூழல்கள் மற்றும் வெப்பநிலையை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு உயிரியல் நிலைமைகளில் செயல்பட வேண்டும். உயிரியல் ஆர்த்தோகனல் வேதியியல் உயிருள்ள விலங்கு மாதிரிகளாக விரிவடைவதால் மருந்தியல் இயக்கவியல் வளர்ந்து வரும் கவலையாக உள்ளது. அணுகக்கூடிய பொறியியல்ஃ வேதியியல் நிருபர் ஒருவித வளர்சிதை மாற்ற அல்லது புரத பொறியியல் மூலம் உயிரணு மூலக்கூறுகளில் இணைக்கும் திறன் கொண்டவராக இருக்க வேண்டும். உகந்த வகையில், செயல்பாட்டுக் குழுக்களில் ஒன்று மிகவும் சிறியதாக இருப்பதால் அது பூர்வீக நடத்தையைத் தொந்தரவு செய்யாது. ஸ்டாடிங்கர் பிணைப்பு என்பது 2000 ஆம் ஆண்டில் பெர்டோஸி குழுவால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு எதிர்வினையாகும், இது ட்ரைஅரில்ஃபாஸ்பைன்களுடன் அசைடுகளின் கிளாசிக் ஸ்டாடிங்கர் எதிர்வினையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இது பயோ ஆர்தோகனல் வேதியியல் துறையை முற்றிலும் உயிரற்ற செயல்பாட்டுக் குழுக்களுடன் முதல் எதிர்வினையாக அறிமுகப்படுத்தியது, இருப்பினும் இது இனி பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படவில்லை. ஸ்டாடிங்கர் பிணைப்பு உயிருள்ள செல்கள் மற்றும் உயிருள்ள எலிகள் ஆகிய இரண்டிலும் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பயோஆர்தோகோனாலிட்டி பாஸ்பைன்கள் போன்ற மென்மையான நியூக்ளியோஃபில்களை விரும்பும் மென்மையான எலக்ட்ரோஃபைலாக அசைடு செயல்பட முடியும். இது பொதுவாக கடினமான நியூக்ளியோஃபில்களாக இருக்கும் பெரும்பாலான உயிரியல் நியூக்ளியோஃபில்களுக்கு மாறாக உள்ளது. எதிர்வினை ஒரு நிலையான தயாரிப்பு உற்பத்தி செய்ய நீர் சகிப்புத்தன்மை நிலைமைகளின் கீழ் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தொடர்கிறது. பாஸ்பைன்கள் வாழ்க்கை அமைப்புகளில் முற்றிலும் இல்லை மற்றும் லேசான குறைப்பு திறன் இருந்தபோதிலும் டைசல்பைடு பிணைப்புகளை குறைக்காது. அசிடோதைமைடின் போன்ற எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளிலும், குறுக்கு இணைப்பிகளாக பிற பயன்பாடுகளிலும் அஸிடுகள் உயிரியல் இணக்கமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. கூடுதலாக, அவற்றின் சிறிய அளவு செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் மூலம் உயிரணு மூலக்கூறுகளில் எளிதில் இணைக்க அனுமதிக்கிறது. பொறிமுறை கிளாசிக் ஸ்டாடிங்கர் எதிர்வினை நியூக்ளியோஃபிலிக் பாஸ்பைன் எலக்ட்ரோஃபிலிக் முனைய நைட்ரஜனில் உள்ள அசைடைத் தாக்குகிறது. நான்கு உறுப்புகள் கொண்ட இடைநிலை நிலையில், N2 இழக்கப்பட்டு ஒரு ஆசா-அய்லைடு உருவாகிறது. நிலையற்ற இலைடு நீராற்பகுப்பு செய்யப்பட்டு பாஸ்பைன் ஆக்சைடு மற்றும் ஒரு முதன்மை அமைனை உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், இந்த எதிர்வினை உடனடியாக பயோஆர்தோகனல் அல்ல, ஏனெனில் நீராற்பகுப்பு ஆசா-அயிலைடில் உள்ள சகப்பிணைப்பை உடைக்கிறது. ஸ்டாடிங்கர் பிணைப்பு எதிர்வினை உள்ளூர் செறிவை அதிகரிக்க எஸ்டரை நிலைநிறுத்துவதன் மூலம் உடனடி நீராற்பகுப்பை முறியடிப்பதற்காக புதிய வினைத்திறன் பாதை வழியாக ஆசா-ஐலைடை வழிநடத்த ஆரில் வளையங்களில் ஒன்றில் பாஸ்பரஸ் அணுவுக்கு ஒரு எஸ்டர் குழு ஆர்த்தோவைச் சேர்க்க மாற்றியமைக்கப்பட்டது. அசைடு மீதான ஆரம்ப நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதல் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படியாகும். இலைடு எலக்ட்ரோஃபிலிக் எஸ்டர் பொறியுடன் வினைபுரிந்து மூலக்கூறுகளுக்கு இடையேயான சுழற்சி மூலம் ஐந்து உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையத்தை உருவாக்குகிறது. இந்த வளையம் நீராற்பகுப்புக்கு உட்பட்டு ஒரு நிலையான அமைடு பிணைப்பை உருவாக்குகிறது. வரம்புகள் பாஸ்பைன் வினையூக்கிகள் வாழ்க்கை அமைப்புகளில் மெதுவாக காற்று ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு உட்படுகின்றன. கூடுதலாக, அவை சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களால் இன் விட்ரோவில் வளர்சிதை மாற்றமடைய வாய்ப்புள்ளது. எதிர்வினைகளின் இயக்கவியல் மெதுவாக இருக்கும், இரண்டாவது வரிசை விகித மாறிலிகள் 0.0020 M−1·s−1 ஐச் சுற்றி இருக்கும். ஃபாஸ்பைன்களில் எலக்ட்ரான்-நன்கொடை குழுக்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம் நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதல் விகிதங்களை அதிகரிப்பதற்கான முயற்சிகள் இயக்கவியலை மேம்படுத்தியது, ஆனால் காற்று ஆக்சிஜனேற்ற விகிதத்தையும் அதிகரித்தது. மோசமான இயக்கவியலுக்கு பாஸ்பைனின் அதிக செறிவுகள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும், இது இமேஜிங் பயன்பாடுகளில் அதிக பின்னணி சமிக்ஞையுடன் சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஃப்ளோரெசின் மற்றும் லூசிஃபெரின் அடிப்படையிலான ஃப்ளோரோஜெனிக் பாஸ்பைன் வினையூக்கிகளின் வளர்ச்சியின் மூலம் உயர் பின்னணியின் சிக்கலை எதிர்த்துப் போராட முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன, ஆனால் உள்ளார்ந்த இயக்கவியல் ஒரு வரம்பாக உள்ளது. தாமிரம்-இல்லாத கிளிக் வேதியியல் தாமிரம்-இல்லாத கிளிக் வேதியியல் என்பது கரோலின் பெர்டோஸியால் முதன்முதலில் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு உயிரியல் ஆர்த்தோகனல் எதிர்வினையாகும், இது கார்ல் பாரி ஷார்ப்லெஸ் மற்றும் பலர் மேற்கொண்ட பணியின் அடிப்படையில் ஒரு அசைட் அல்கைன் ஹுயிஸ்ஜென் சைக்ளோடாடிஷனின் செயல்படுத்தப்பட்ட மாறுபாடாகும். கியூஏஏசி போலல்லாமல், கியூ-ஃப்ரீ கிளிக் வேதியியல் ஒரு சைட்டோடாக்ஸிக் செப்பு வினையூக்கியை அகற்றுவதன் மூலம் பயோ ஆர்தோகனலாக மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளது, இது எதிர்வினை விரைவாகவும் நேரடி செல் நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் தொடர அனுமதிக்கிறது. தாமிரத்திற்கு பதிலாக, எதிர்வினை ஒரு திரிபு-ஊக்குவிக்கப்பட்ட அல்கைன்-அஸைடு சைக்ளோடாடிஷன் (SPAAC) ஆகும். இது ஸ்டாடிங்கர் பிணைப்புக்கு ஒரு விரைவான மாற்றாக உருவாக்கப்பட்டது, முதல் தலைமுறையினர் அறுபது மடங்கு வேகமாக எதிர்வினையாற்றினர். எதிர்வினையின் பயோஆர்டோகனாலிட்டி கியூ-ஃப்ரீ கிளிக் எதிர்வினையை வளர்க்கப்பட்ட செல்கள், உயிருள்ள ஜீப்ராஃபிஷ் மற்றும் எலிகளுக்குள் பயன்படுத்த அனுமதித்துள்ளது. செம்பு நச்சுத்தன்மை கிளாசிக் செப்பு-வினையூக்கி அஸைடு-ஆல்கைன் சைக்ளோடாடிஷன் உயிரியக்க இணைப்புக்கு மிகவும் வேகமான மற்றும் பயனுள்ள கிளிக் எதிர்வினையாகும், ஆனால் இது கியூ (ஐ) அயனிகளின் நச்சுத்தன்மை காரணமாக உயிருள்ள உயிரணுக்களில் பயன்படுத்த ஏற்றது அல்ல. செம்பு வினையூக்கிகளால் உருவாக்கப்பட்ட எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதம் காரணமாக நச்சுத்தன்மை ஏற்படுகிறது. செம்புச் சேர்மங்களும் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தில் மாற்றங்களைத் தூண்டுவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது மேலும் அவை செல்களால் எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன. உயிரணு மூலக்கூறு சேதத்தைத் தடுக்கவும், இன் விட்ரோ பயன்பாடுகளில் அகற்றவும் ஈந்தணைவிகளின் சில வளர்ச்சி ஏற்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், சிக்கல்களின் வெவ்வேறு தசைநார் சூழல்கள் இன்னும் வளர்சிதை மாற்றத்தையும் உறிஞ்சுதலையும் பாதிக்கலாம் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது செல்லுலார் செயல்பாட்டில் விரும்பத்தகாத இடையூறுகளை அறிமுகப்படுத்துகிறது. பயோஆர்டோகொனாலிட்டி அஸிடு குழு குறிப்பாக பயோஆர்டோகனல் ஆகும், ஏனெனில் இது மிகவும் சிறியது (செல் ஊடுருவலுக்கு சாதகமானது மற்றும் இடையூறுகளைத் தவிர்க்கிறது), வளர்சிதை மாற்ற ரீதியாக நிலையானது மற்றும் உயிரணுக்களில் இயற்கையாகவே இல்லை, எனவே போட்டியிடும் உயிரியல் பக்க எதிர்வினைகள் எதுவும் இல்லை. எதிர்வினைக்கு கிடைக்கக்கூடிய மிகவும் எதிர்வினை 1,3-இருமுனைகள் அசைடுகள் அல்ல என்றாலும், அவற்றின் பக்க எதிர்வினைகள் மற்றும் வழக்கமான செயற்கை நிலைமைகளில் ஸ்திரத்தன்மை இல்லாததால் அவை விரும்பப்படுகின்றன. அல்கைன் அவ்வளவு சிறியதாக இல்லை, ஆனால் அது இன்னும் இன் விவோ லேபிளிங்கிற்கு தேவையான ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் ஆர்த்தோகோனாலிட்டியைக் கொண்டுள்ளது. சைக்ளோஆக்டின்கள் பாரம்பரியமாக லேபிளிங் ஆய்வுகளுக்கு மிகவும் பொதுவான சைக்ளோஆல்கைன் ஆகும், ஏனெனில் அவை மிகச்சிறிய நிலையான அல்கைன் வளையமாகும். செயல்முறை எதிர்வினை ஒரு நிலையான 1,3-இருமுனை சுழற்சி ஏற்றமாக தொடர்கிறது, இது ஒரு வகை ஒத்திசைவற்ற, ஒருங்கிணைந்த பெரிசைக்ளிக் மாற்றமாகும். 1, 3-இருமுனையின் தெளிவற்ற தன்மை சுழற்சி எலக்ட்ரான் ஓட்டத்தின் திசை அர்த்தமற்றதாக இருக்கும் வகையில் அசைட்டில் ஒரு எலக்ட்ரோஃபிலிக் அல்லது நியூக்ளியோஃபிலிக் மையத்தை அடையாளம் காண்பது சாத்தியமற்றதாக இருக்க வேண்டும். இருப்பினும், நைட்ரஜன்களுக்கு இடையிலான எலக்ட்ரான் விநியோகம் நைட்ரஜன் அணுவின் உட்புறத்தில் மிகப்பெரிய எதிர்மறை கட்டணத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை கணக்கீடு காட்டுகிறது. ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி எதிர்வினை முக்கோணங்களின் ரெஜியோஐசோமெரிக் கலவையை உருவாக்குகிறது என்றாலும், எதிர்வினையில் ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி இல்லாதது பெரும்பாலான தற்போதைய பயன்பாடுகளுக்கு ஒரு பெரிய கவலையாக இல்லை. செம்பு-வினையூக்கி ஹுயிஸ்ஜென் சைக்ளோடாடிஷன் மூலம் அதிக ரிஜியோஸ்பெசிஃபிக் மற்றும் குறைந்த பயோஆர்டோகனல் தேவைகள் சிறப்பாக வழங்கப்படுகின்றன, குறிப்பாக அழுத்தப்பட்ட சைக்ளோஆக்டைனை ஒருங்கிணைப்பதில் செயற்கை சிரமம் (ஒரு முனைய அல்கைனைச் சேர்ப்பதோடு ஒப்பிடும்போது) வழங்கப்படுகிறது. சைக்ளோஆக்டின்களின் ஓ. சி. டி வளர்ச்சி என்பது கியூ-ஃப்ரீ கிளிக் வேதியியலுக்காக உருவாக்கப்பட்ட முதல் சைக்ளோஆக்டின் ஆகும். நேரியல் அல்கைன்கள் உடலியல் வெப்பநிலையில் வினைபுரிவதில்லை என்றாலும், ஓ. சி. டி உயிரியல் நிலைமைகளில் நச்சுத்தன்மையைக் காட்டாமல் அசைடுகளுடன் உடனடியாக வினைபுரிய முடிந்தது. இருப்பினும், இது மோசமாக நீரில் கரையக்கூடியதாக இருந்தது, மேலும் ஸ்டாடிங்கர் பிணைப்பை விட இயக்கவியல் அரிதாகவே மேம்படுத்தப்பட்டது. ALO (ஆரில் இல்லாத ஆக்டின்) தண்ணீரில் கரையக்கூடிய தன்மையை மேம்படுத்துவதற்காக உருவாக்கப்பட்டது, ஆனால் அது இன்னும் மோசமான இயக்கவியலைக் கொண்டிருந்தது. புரோப்பர்ஜிலிக் நிலையில் எலக்ட்ரான்-இழுக்கும் ஃவுளூரின் மாற்றீடுகளைச் சேர்ப்பதன் மூலம் விகிதத்தை அதிகரிக்க மோனோஃப்ளூரினேட்டட் (எம்ஓஎஃப்ஓ) மற்றும் டிஃப்ளூரினேட்டட் (டிஐஎஃப்ஓ) சைக்ளோஆக்டின்கள் உருவாக்கப்பட்டன. செயற்கை அணுகல் மற்றும் உயிரியல் மந்தநிலை ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் ஃப்ளோரின் ஒரு நல்ல எலக்ட்ரான்-இழுக்கும் குழுவாகும். குறிப்பாக, இது ஒரு எலக்ட்ரோஃபிலிக் மைக்கேல் ஏற்பியை உருவாக்க முடியாது, இது உயிரியல் நியூக்ளியோஃபில்களுடன் பக்க எதிர்வினையாற்றக்கூடும். டிஐபிஓ (டைபென்சோசைக்ளோஆக்டின்) இரண்டு ஆரில் வளையங்களுக்கு ஒரு இணைப்பாக உருவாக்கப்பட்டது, இதன் விளைவாக மிக அதிக திரிபு மற்றும் விலகல் ஆற்றல்கள் குறைகின்றன. பயாரில் மாற்றீடு வளைய அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் வினைத்திறனை மேம்படுத்த அல்கைனுடன் இணைப்பை வழங்குகிறது என்று முன்மொழியப்பட்டது. மோனோ-ஆரில் மாற்று ஸ்டெரிக் மோதல் (அஸைடு மூலக்கூறுடன்) மற்றும் திரிபு இடையே ஒரு உகந்த சமநிலையை வழங்கும் என்று கணக்கீடுகள் கணித்திருந்தாலும், மோனோ ஆரிலேட்டட் தயாரிப்புகள் நிலையற்றவை என்று காட்டப்பட்டுள்ளன. பி. ஏ. ஆர். ஏ. சி (பையாரிலாசாசைக்ளோக்டினோன்) ஒரு அமைடு பிணைப்பைச் சேர்ப்பதைத் தொடர்ந்து இது ஒரு எஸ். பி 2 போன்ற மையத்தை சேர்க்கிறது, இது விலகல் மூலம் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது. அமைடு அதிர்வு கூடுதல் செறிவூட்டலை உருவாக்காமல் கூடுதல் திரிபுக்கு பங்களிக்கிறது, இது ஒரு நிலையற்ற மூலக்கூறுக்கு வழிவகுக்கும். கூடுதலாக, சைக்ளோஆக்டைன் வளையத்தில் ஒரு ஹெட்டோரோஆட்டம் சேர்க்கப்படுவது மூலக்கூறின் கரைதிறன் மற்றும் மருந்தக இயக்கவியல் ஆகிய இரண்டையும் மேம்படுத்துகிறது. பி. ஏ. ஆர். ஏ. சி போதுமான விகிதத்தையும் (மற்றும் உணர்திறனையும்) கொண்டுள்ளது, இதனால் அதிகப்படியான ஆய்வுகளை கழுவுவது பின்னணியைக் குறைக்க தேவையற்றது. நிகழ்நேர இமேஜிங் அல்லது முழு விலங்கு இமேஜிங் போன்ற கழுவுதல் சாத்தியமற்ற சூழ்நிலைகளில் இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். BARAC மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், அதன் குறைந்த நிலைத்தன்மைக்கு அது 0 டிகிரி செல்சியஸில் சேமிக்கப்பட வேண்டும், ஒளி மற்றும் ஆக்ஸிஜனிலிருந்து பாதுகாக்கப்பட வேண்டும். டிஐபிஏசி/ஏடிஐபிஓவை உற்பத்தி செய்ய பாராக்கில் மேலும் சரிசெய்தல் மாறுபாடுகள் தொலைதூர வளைய திரிபு சேர்க்கவும், வினைத்திறனை மேலும் அதிகரிக்க அல்கைனைச் சுற்றியுள்ள ஸ்டெரிக்ஸைக் குறைக்கவும் செய்யப்பட்டன. கீட்டோ-டிஐபிஓ, இதில் ஹைட்ராக்சில் குழு கீட்டோனாக மாற்றப்பட்டுள்ளது, வளைய இணக்கத்தில் ஏற்பட்ட மாற்றத்தின் காரணமாக விகிதத்தில் மூன்று மடங்கு அதிகரிப்பு உள்ளது. நிலையற்ற தன்மை காரணமாக டிஃப்ளோரோபென்சோசைக்ளோக்டின் (டிஐஎஃப்பிஓ) தயாரிப்பதற்கான முயற்சிகள் தோல்வியடைந்தன. இன் விவோ மவுஸ் ஆய்வுகளில் டிஐஎஃப்ஓ உடனான சிக்கல்கள் பயோ ஆர்தோகனல் எதிர்வினைகளை உருவாக்குவதில் உள்ள சிரமத்தை விளக்குகின்றன. டிஐஎஃப்ஓ உயிரணுக்களின் லேபிளிங்கில் மிகவும் எதிர்வினையாற்றுவதாக இருந்தபோதிலும், சீரம் ஆல்புமினுடன் பிணைப்பு காரணமாக இது சுட்டி ஆய்வுகளில் மோசமாக செயல்பட்டது. சைக்ளோஆக்டினின் ஹைட்ரோஃபோபிஸிட்டி சவ்வுகள் மற்றும் சீரம் புரதங்கள் மூலம் பிரித்தெடுக்கப்படுவதை ஊக்குவிக்கிறது, இது உயிர் கிடைக்கும் செறிவுகளைக் குறைக்கிறது. இதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, தண்ணீரில் கரையக்கூடிய தன்மை, துருவமுனைப்பு மற்றும் மருந்தக இயக்கவியலை அதிகரிக்க டிஐஎம்ஏசி (டைமெத்தாக்சியாசாசைக்ளோக்டின்) உருவாக்கப்பட்டது, இருப்பினும் சுட்டி மாதிரிகளின் பயோஆர்டோகனல் லேபிளிங்கில் முயற்சிகள் இன்னும் வளர்ச்சியில் உள்ளன. இந்த சைக்ளோடாடிஷன் எதிர்வினைகளின் வெப்ப இயக்கவியல் மற்றும் இயக்கவியலை விளக்குவதில் வினைத்திறன் கணக்கீட்டு முயற்சிகள் முக்கியமானவை, இது எதிர்வினையை தொடர்ந்து மேம்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகித்துள்ளது. நிலைத்தன்மையை தியாகம் செய்யாமல் அல்கைன்களைச் செயல்படுத்த இரண்டு முறைகள் உள்ளனஃ மாற்றம் நிலை ஆற்றலைக் குறைத்தல் அல்லது எதிர்வினை நிலைத்தன்மையைக் குறைத்தல். எதிர்வினை நிலைத்தன்மையைக் குறைத்தல்ஃ அசைடு மற்றும் அல்கைனை மாற்றம் நிலை வடிவவியல்களுக்குள் சிதைக்கத் தேவையான ஆற்றலில் உள்ள வேறுபாடுகள் (எட் ‡) எதிர்வினைக்குத் தடையாக இருக்கும் உயரங்களைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன என்று ஹக் முன்மொழிந்துள்ளார். செயல்படுத்தும் ஆற்றல் (E ‡) என்பது சீர்குலைக்கும் சிதைவுகள் மற்றும் நிலைப்படுத்தும் தொடர்புகளின் கூட்டுத்தொகையாகும் (Ei ‡). அல்கைன் சிதைவின் குறைந்த பங்களிப்புடன் அசைடு செயல்பாட்டுக் குழுவில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க விலகல் உள்ளது. இருப்பினும், சைக்ளோஆக்டின் மட்டுமே அதிக வினைத்திறனுக்கு எளிதில் மாற்றியமைக்கப்பட முடியும். ஃபீனைல் அஸைடு மற்றும் அசிட்டிலீன் (16.2 கிலோகலோரி/எம்ஓஎல்) மற்றும் சைக்ளோஆக்டின் (8.0 கிலோகலோரி/எம்ஓஎல்) ஆகியவற்றுக்கான எதிர்வினையின் கணக்கிடப்பட்ட தடைகள் 106 என்ற கணிக்கப்பட்ட விகித அதிகரிப்பில் விளைகின்றன. சைக்ளோஆக்டினுக்கு குறைந்த விலகல் ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது (1.4 கிலோகலோரி/மோலுக்கு எதிராக 4.6 கிலோகலோரி/மோலுக்கு) இதன் விளைவாக சிறிய தொடர்பு ஆற்றல் இருந்தபோதிலும் குறைந்த செயல்பாட்டு ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது. மாற்றம் நிலை ஆற்றலைக் குறைத்தல்ஃ புளோரின் போன்ற எலக்ட்ரான் திரும்பப் பெறும் குழுக்கள் லுமோ ஆற்றல் மற்றும் ஹோமோ-லுமோ இடைவெளியைக் குறைப்பதன் மூலம் விகிதத்தை அதிகரிக்கின்றன. இது அசைடில் இருந்து ஃப்ளோரினேட்டட் சைக்ளோஆக்டினுக்கு மாற்றம் நிலையில் அதிக சார்ஜ் பரிமாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது தொடர்பு ஆற்றல் (குறைந்த எதிர்மறை மதிப்பு) மற்றும் ஒட்டுமொத்த செயல்படுத்தும் ஆற்றலை அதிகரிக்கிறது. அல்கைன் π நன்கொடையாளர் சுற்றுப்பாதைகள் மற்றும் CF σ * ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான ஹைபர்கான்ஜுகேஷனின் விளைவாக LUMO குறைகிறது. இந்த தொடர்புகள் முதன்மையாக இடைநிலை நிலையில் ஸ்திரத்தன்மையை வழங்குகின்றன, இதன் விளைவாக பிணைப்புகளின் அதிகரித்த நன்கொடையாளர்/ஏற்றுக்கொள்ளும் திறன்களின் விளைவாக அவை சிதைக்கப்படுகின்றன. என். பி. ஓ கணக்கீடுகள் மாற்றம் நிலை விலகல் தொடர்பு ஆற்றலை 2.8 கிலோகலோரி/மோலால் அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. இன்-பிளேன் π பிணைப்புகள் மோசமாக சீரமைக்கப்பட்டிருப்பதால், அவுட்-ஆஃப்-பிளேன் π பிணைப்புகளுக்கு இடையிலான ஹைபர்கான்ஜுகேஷன் அதிகமாக உள்ளது. இருப்பினும், மாற்றம் நிலை வளைவு இன்-பிளேன் π பிணைப்புகளை மிகவும் ஆன்டிபெரிபிளானர் ஏற்பாட்டைக் கொண்டிருக்க அனுமதிக்கிறது, இது தொடர்புக்கு உதவுகிறது. சிஎன் பிணைப்பு உருவாவதன் காரணமாக σ * இன் மின்னணு மக்கள்தொகை அதிகரிப்பதன் மூலம் கூடுதல் ஹைபர்கன்ஜுகேட்டிவ் இன்டராக்ஷன் ஆற்றல் உறுதிப்படுத்தல் அடையப்படுகிறது. σ * CF பிணைப்புகளுடன் எதிர்மறை ஹைபர்கன்ஜுகேஷன் இந்த உறுதிப்படுத்தல் தொடர்புகளை மேம்படுத்துகிறது. ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி செம்பு-இலவச கிளிக் வேதியியலின் தற்போதைய இமேஜிங் பயன்பாடுகளில் ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி ஒரு பெரிய பிரச்சினை அல்ல என்றாலும், இது மருந்து வடிவமைப்பு அல்லது பெப்டிடோமைமெடிக்ஸ் போன்ற துறைகளில் எதிர்கால பயன்பாடுகளைத் தடுக்கும் ஒரு பிரச்சினையாகும். தற்போது பெரும்பாலான சைக்ளோ ஆக்டின்கள் வினைபுரிந்து ரெஜியோஐசோமெரிக் கலவைகளை உருவாக்குகின்றன. [m] கணக்கீட்டு பகுப்பாய்வு, வாயு கட்ட ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி 1,4 கூட்டல் மீது 1,5 கூட்டல் மற்றும் செயல்படுத்தும் ஆற்றலில் 2.9 கிலோகலோரி/மோலுக்கு சாதகமாக கணக்கிடப்பட்டாலும், கரைசல் திருத்தங்கள் இரு ரெஜியோஐசோமர்களுக்கும் ஒரே ஆற்றல் தடைகளை விளைவிக்கின்றன. டிஐஎஃப்ஓவின் சைக்ளோடாடிஷனில் உள்ள 1,4 ஐசோமர் அதன் பெரிய இருமுனை தருணத்தால் விரும்பப்படாவிட்டாலும், கரைசல் அதை 1,5 ஐசோமரை விட வலுவாக உறுதிப்படுத்துகிறது, இது ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டியை அழிக்கிறது. பிசிஎன் (சைக்ளோக்ளோ நோனைன்) போன்ற சமச்சீர் சைக்ளோஆக்டின்கள் சைக்ளோடாடிஷனில் ஒற்றை ரெஜியோஐசோமரை உருவாக்குகின்றன, மேலும் எதிர்காலத்தில் இந்த சிக்கலை தீர்க்க உதவும். பயன்பாடுகள் செம்பு-இல்லாத கிளிக் வேதியியலின் மிகவும் பரவலான பயன்பாடு உயிருள்ள செல்கள் அல்லது விலங்குகளில் உயிரியல் இமேஜிங்கில் ஒரு அஸைடு-டேக் செய்யப்பட்ட உயிரணு மூலக்கூறு மற்றும் ஒரு இமேஜிங் முகவரைக் கொண்ட சைக்ளோஆக்டின் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துகிறது. டிஐபிஓவின் ஃப்ளோரசன்ட் கீட்டோ மற்றும் ஆக்சைம் மாறுபாடுகள் ஃப்ளோரோ-சுவிட்ச் கிளிக் எதிர்வினைகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இதில் சைக்ளோஆக்டினின் ஃப்ளோரசன்ஸ் எதிர்வினையில் உருவாகும் ட்ரைசோலால் தணிக்கப்படுகிறது. மறுபுறம், கூம்பாராக் போன்ற கூமரின்-இணைந்த சைக்ளோஆக்டின்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன, இதனால் அல்கைன் ஃப்ளோரசன்ஸை அடக்குகிறது, அதே நேரத்தில் ட்ரையசோல் உருவாக்கம் ஃப்ளோரசன் குவாண்டம் விளைச்சலை பத்து மடங்கு அதிகரிக்கிறது. ஃபோட்டோஆக்டிவேட்டபிள் சைக்ளோஆக்டின்களைப் பயன்படுத்தி அடி மூலக்கூறு லேபிளிங்கின் இடஞ்சார்ந்த மற்றும் தற்காலிக கட்டுப்பாடு ஆராயப்பட்டுள்ளது. இது செறிவு சாய்வுகளின் விளைவாக கலைப்பொருட்களைக் குறைப்பதற்காக எதிர்வினைக்கு முன் அல்கைனை சமநிலைப்படுத்த அனுமதிக்கிறது. முகமூடி அணிந்த சைக்ளோஆக்டின்கள் இருட்டில் அசைடுகளுடன் வினைபுரிய முடியாது, ஆனால் ஒளியுடன் கதிர்வீச்சு செய்யும் போது எதிர்வினையாற்றும் அல்கைன்களாக மாறுகின்றன. PET இமேஜிங் முகவர்களை ஒருங்கிணைப்பதில் பயன்படுத்த தாமிரம் இல்லாத கிளிக் வேதியியல் ஆராயப்பட்டு வருகிறது, அவை சேர்மங்களை நிர்வகிப்பதற்கு முன்பு ஐசோடோபிக் சிதைவைக் குறைப்பதற்காக அதிக தூய்மை மற்றும் விளைச்சலுடன் விரைவாக உருவாக்கப்பட வேண்டும். SPAAC இன் உயர் விகித மாறிலிகள் மற்றும் பயோஆர்டோகனாலிட்டி ஆகிய இரண்டும் PET வேதியியலுக்கு ஏற்றவை. ஷாஸ்கி என்ற நிறுவனம் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு கிளிக் வேதியியலைப் பயன்படுத்துகிறது மற்றும் கட்டம் 2 சோதனையில் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் முன்னணி வேட்பாளரை மதிப்பீடு செய்கிறது. நைட்ரோன் டைபோல் சைக்ளோடாடிஷன் காப்பர்-ஃப்ரீ கிளிக் வேதியியல் பிற உயிரியல் ஆர்த்தோகனல் எதிர்வினைகள் நைட்ரோன்களை அசைடுகளுக்கு பதிலாக 1,3-டைபோலாகப் பயன்படுத்தத் தழுவி, பெப்டைடுகளின் மாற்றத்தில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. நைட்ரோனுக்கும் சைக்ளோஆக்டினுக்கும் இடையிலான இந்த சைக்ளோ ஏற்றம் என்-அல்கைலேட்டட் ஐசோக்சாசோலின்களை உருவாக்குகிறது. எதிர்வினை விகிதம் தண்ணீரால் மேம்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் நைட்ரோனின் மாற்றீட்டைப் பொறுத்து 12 முதல் 32 M−1s−1 வரையிலான இரண்டாவது வரிசை விகித மாறிலிகளுடன் மிகவும் வேகமாக உள்ளது. எதிர்வினை மிகவும் வேகமாக இருந்தாலும், வளர்சிதை மாற்ற லேபிளிங் மூலம் நைட்ரோனை உயிரணு மூலக்கூறுகளுடன் இணைப்பதில் சிக்கல்களை எதிர்கொள்கிறது. மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய பெப்டைட் மாற்றத்தின் மூலம் மட்டுமே லேபிளிங் அடையப்பட்டுள்ளது. நார்போர்னின் சைக்ளோடாடிஷன் 1,3 இருமுனை சைக்ளோடாடிஷன்கள் ஒரு உயிரியல் ஆர்த்தோகனல் எதிர்வினையாக ஒரு நைட்ரைல் ஆக்சைடை 1,3-இருமுனையாகவும், ஒரு நார்போர்னை இருமுனையாகவும் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. தானியங்கி ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடு ஒருங்கிணைப்புகளில் டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ ஆகியவற்றை முத்திரை குத்துவதிலும், உயிரணுக்களின் முன்னிலையில் பாலிமர் குறுக்கு இணைப்பதிலும் இதன் முதன்மை பயன்பாடு உள்ளது. நார்போர்னீன்கள் திரிபு-ஊக்குவிக்கப்பட்ட வினைத்திறன் மற்றும் ஸ்திரத்தன்மைக்கு இடையிலான சமநிலையின் காரணமாக டைபோலரோஃபில்களாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. இந்த எதிர்வினையின் குறைபாடுகளில் வலுவான மின்னாற்றல் மற்றும் மெதுவான எதிர்வினை இயக்கவியல் காரணமாக நைட்ரைல் ஆக்சைடின் குறுக்கு-எதிர்வினை அடங்கும். ஆக்சானோர்போர்னாடைன் சைக்ளோடாடிஷன் ஆக்சானோர்போர்னாடைன் சைக்ளோடாடிஷன் என்பது 1,3-இருமுனை சைக்ளோடாடிஷன் ஆகும், அதைத் தொடர்ந்து ஒரு ரெட்ரோ-டைல்ஸ் ஆல்டர் எதிர்வினை ஒரு ஃபுரான் மூலக்கூறை அகற்றுவதன் மூலம் முக்கோணத்துடன் இணைக்கப்பட்ட இணைப்பை உருவாக்குகிறது. ஆரம்பகால ஆய்வுகள் பெப்டைட் லேபிளிங் சோதனைகளில் அதன் பயனை நிறுவியுள்ளன, மேலும் இது ஸ்பெக்ட் இமேஜிங் சேர்மங்களின் உற்பத்தியிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மிக சமீபத்தில், ஆக்சானோர்போர்னேடைனின் பயன்பாடு ஒரு வினையூக்கி இல்லாத அறை வெப்பநிலை "ஐக்ளிக்" எதிர்வினையில் விவரிக்கப்பட்டது, இதில் ஒரு மாதிரி அமினோ அமிலம் உலோக பகுதியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, பயோஆர்டோகனல் எதிர்வினைகளுக்கான ஒரு புதிய அணுகுமுறையில். வளைய திரிபு மற்றும் ஆக்சானோர்போர்னேடைனில் உள்ள எலக்ட்ரான் குறைபாடு சைக்ளோடாடிஷன் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படிநிலைக்கு எதிர்வினையை அதிகரிக்கிறது. ரெட்ரோ-டைல்ஸ் ஆல்டர் எதிர்வினை விரைவில் நிகழ்கிறது, இது நிலையான 1,2,3 முக்கோணத்தை உருவாக்குகிறது. ஆக்சானோர்போர்னாடைனின் மின்னணுவியலை மாற்றக்கூடிய மாற்றீடுகளுக்கான மோசமான சகிப்புத்தன்மை மற்றும் குறைந்த விகிதங்கள் (10−4 வரிசையில் இரண்டாவது வரிசை விகித மாறிலிகள்) ஆகியவை சிக்கல்களில் அடங்கும். டெட்ராஸைன் பிணைப்பு டெட்ராஸைன் பிணைப்பு என்பது நைட்ரஜன் வாயுவை அகற்ற ஒரு ரெட்ரோ-டைல்ஸ் ஆல்டர் எதிர்வினையைத் தொடர்ந்து ஒரு தலைகீழ்-தேவை டைல்ஸ் ஆல்டர் எதிர்வினையில் ஒரு டிரான்ஸ்-சைக்ளோஆக்டின் மற்றும் ஒரு எஸ்-டெட்ராஸைனின் எதிர்வினை ஆகும். இரண்டாவது வரிசை விகித மாறிலி 2000 M−1-s−1 (9:1 மெத்தனால்/நீரில்) உடன் வினை மிகவும் வேகமாக உள்ளது, இது மிகக் குறைந்த செறிவுகளில் உயிரணு மூலக்கூறுகளை மாற்ற அனுமதிக்கிறது. பாச்சின் கணக்கீட்டு பணியின் அடிப்படையில், இசட்-சைக்ளோஆக்டின்களுக்கான திரிபு ஆற்றல் 7 கிலோகலோரி/மோலாகும், இது சைக்ளோஆக்டினுக்கு 12.4 கிலோகலோரி/மோலுடன் ஒப்பிடும்போது இரண்டு டிரான்ஸன்னுலர் இடைவினைகளின் இழப்பு காரணமாகும். ஈ-சைக்ளோஆக்டின் மிகவும் முறுக்கப்பட்ட இரட்டைப் பிணைப்பைக் கொண்டுள்ளது, இதன் விளைவாக 17.9 கிலோகலோரி/மோலின் திரிபு ஆற்றல் ஏற்படுகிறது. எனவே, மிகவும் அழுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்-சைக்ளோஆக்டின் ஒரு எதிர்வினை டைனோஃபைலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. டைன் என்பது 3,6-டயரில்-எஸ்-டெட்ராஸைன் ஆகும், இது தண்ணீருடன் உடனடி எதிர்வினையை எதிர்ப்பதற்காக மாற்றப்பட்டுள்ளது. எதிர்வினை ஒரு ஆரம்ப சைக்ளோடாடிஷன் வழியாக தொடர்கிறது, அதைத் தொடர்ந்து N2 ஐ அகற்றுவதற்கும் எதிர்வினையின் தலைகீழ் மாற்றத்தைத் தடுப்பதற்கும் ஒரு தலைகீழ் டைல்ஸ் ஆல்டர் உள்ளது. தண்ணீரின் எதிர்வினை சகிப்புத்தன்மை கொண்டது மட்டுமல்லாமல், நீரிய ஊடகங்களில் விகிதம் அதிகரிப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. நீராவி ஊடகங்களில் 1 M−1·s−1 என்ற வரிசையில் இரண்டாவது வரிசை விகிதங்களில் நார்போர்னீன்களை டைனோஃபில்களாகப் பயன்படுத்தி எதிர்வினைகள் செய்யப்படுகின்றன. உயிருள்ள செல்கள் மற்றும் பாலிமர் இணைப்பை முத்திரை குத்துவதில் இந்த எதிர்வினை பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. [4 + 1] சைக்ளோடைஷன் இந்த ஐசோசயனைடு கிளிக் எதிர்வினை ஒரு [4 + 1] சைக்ளோடைஷன் ஆகும், அதைத் தொடர்ந்து N2 இன் ரெட்ரோ-டைல்ஸ் ஆல்டர் நீக்குதல் ஆகும். எதிர்வினை ஒரு ஆரம்ப [4 + 1] சைக்ளோ ஏற்றத்துடன் தொடர்கிறது, அதைத் தொடர்ந்து ஒரு வெப்ப இயக்கவியல் மடுவை அகற்றவும், தலைகீழாக மாறுவதைத் தடுக்கவும் ஒரு தலைகீழாக மாறுகிறது. மூன்றாம் நிலை அமைன் அல்லது ஐசோசயனோப்ரோபனோயேட் பயன்படுத்தப்பட்டால் இந்த தயாரிப்பு நிலையானது. இரண்டாம் நிலை அல்லது முதன்மை ஐசோசயனைடு பயன்படுத்தப்பட்டால், விளைபொருள்கள் விரைவாக நீராற்பகுப்பு செய்யப்படும் ஒரு ஐமைனை உருவாக்கும். ஐசோசயனைடு அதன் சிறிய அளவு, நிலைத்தன்மை, நச்சுத்தன்மை இல்லாதது மற்றும் பாலூட்டி அமைப்புகளில் இல்லாததால் ஒரு விருப்பமான இரசாயன நிருபர் ஆகும். இருப்பினும், எதிர்வினை மெதுவாக உள்ளது, இரண்டாவது வரிசை விகித மாறிலிகள் 10−2 M−1·s−1 வரிசையில் உள்ளன. டெட்ராஸோல் ஃபோட்டோக்ளிக் வேதியியல் ஃபோட்டோக்ளிக் வேதியியல் N2 ஐ வெளியிட ஒரு ஃபோட்டோஎண்ட்யூஸ் சைக்ளோஎலிமினேஷனைப் பயன்படுத்துகிறது. இது நைட்ரஜன் வாயுவின் இழப்பு மூலம் ஒரு குறுகிய கால 1,3 நைட்ரைல் இமின் இடைநிலையை உருவாக்குகிறது, இது பைரசோலின் சைக்ளோடாக்ட்களை உருவாக்க ஒரு ஆல்கீனுடன் 1,3-இருமுனை சைக்ளோடாஷனுக்கு உட்படுகிறது. உயிரணுக்களுக்கு ஒளிச்சேர்க்கை ஏற்படுவதைக் குறைக்க ஒளியின் சுருக்கமான வெளிப்பாட்டுடன் (அலைநீளம் டெட்ராஸோல் சார்ந்ததாகும்) ஒளிச்சேர்க்கை நடைபெறுகிறது. வினை நீர் நிலைகளில் மேம்படுத்தப்பட்டு ஒற்றை ரெஜியோஐசோமரை உருவாக்குகிறது. வளைந்த கட்டமைப்பின் காரணமாக 1,3-இருமுனை சுழற்சி ஏற்றத்திற்கு நிலையற்ற நைட்ரைல் இமைன் அதிக எதிர்வினையாற்றுகிறது, இது விலகல் ஆற்றலைக் குறைக்கிறது. ஃபீனைல் வளையங்களில் எலக்ட்ரான்-தானம் செய்யும் குழுக்களுடன் மாற்றுவது 1,3 நைட்ரைல் இமினில் வைக்கப்படும்போது HOMO ஆற்றலை அதிகரிக்கிறது மற்றும் எதிர்வினை விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது. இந்த அணுகுமுறையின் நன்மைகள் இடஞ்சார்ந்த அல்லது தற்காலிகமாக எதிர்வினையைக் கட்டுப்படுத்தும் திறன் மற்றும் மரபணு குறியீட்டு போன்ற எளிய உயிரியல் முறைகளைப் பயன்படுத்தி உயிர் மூலக்கூறுகளில் ஆல்கீன்கள் மற்றும் டெட்ராஸோல்கள் இரண்டையும் இணைக்கும் திறன் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, எதிர்வினையின் முன்னேற்றத்தைக் கண்காணிக்க டெட்ராஸோல் ஃப்ளோரோஜெனிக் ஆக வடிவமைக்கப்படலாம். குவாட்ரிசைக்ளேன் பிணைப்பு குவாட்ரிசைக்ளேன் பிணைப்பு π அமைப்புகளுடன் [2 + 2 + 2] சைக்ளோ ஏற்றத்திற்கு உட்படுத்த மிகவும் அழுத்தப்பட்ட குவாட்ரிசைக்ளேனைப் பயன்படுத்துகிறது. குவாட்ரிசைக்ளேன் உயிரற்றது, உயிரணு மூலக்கூறுகளுடன் வினைபுரியாதது (முழுமையான செறிவு காரணமாக), ஒப்பீட்டளவில் சிறியது மற்றும் மிகவும் அழுத்தமானது (~ 80 கிலோகலோரி/மோல்). இருப்பினும், இது அறை வெப்பநிலையிலும், உடலியல் pH இல் நீர் நிலைமைகளிலும் மிகவும் நிலையானது. இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எலக்ட்ரான்-ஏழை π அமைப்புகளுடன் வினைபுரியும் திறன் கொண்டது, ஆனால் எளிய ஆல்கீன்கள், ஆல்கைன்கள் அல்லது சைக்ளோஆக்டின்கள் அல்ல. பிஸ் (டிடியோபென்சில்) நிக்கல் (II) வினைத்திறனின் அடிப்படையில் ஒரு கேண்டிடேட் திரையில் இருந்து ஒரு எதிர்வினை கூட்டாளியாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டார். நார்போர்னாடைனுக்கு ஒளி தூண்டப்பட்ட மாற்றத்தைத் தடுக்க, தயாரிப்பில் உள்ள நிக்கல் செலேட் செய்ய டைத்தில்டிடியோகர்பமேட் சேர்க்கப்படுகிறது. இந்த எதிர்வினைகள் 0.25 M−1s−1 என்ற இரண்டாவது வரிசை விகித மாறிலியுடன் கூடிய நீரிய நிலைமைகளால் மேம்படுத்தப்படுகின்றன. ஆக்சைம் உருவாக்கம் மற்றும் செம்பு இல்லாத கிளிக் வேதியியல் ஆகிய இரண்டிற்கும் இது பயோ ஆர்தோகனல் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது என்பது குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளது. அணு இமேஜிங் மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையில் முன்கூட்டிய இலக்கு சோதனைகளுக்கு பயோஆர்டோகனல் வேதியியல் ஒரு கவர்ச்சிகரமான கருவியாகும். டெட்ராஸைன்-சைக்ளோக்டின் வேதியியல் மேம்பட்ட திடமான கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருத்துவ பரிசோதனைகள் சோதனைக்கு உட்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் வேதியியல் எதிர்வினைகள்