Cytolethal distending toxin
சைட்டோலெத்தல் டிஸ்டெண்டிங் டாக்ஸின்கள் (சுருக்கமாக சி. டி. டி) என்பது டினேஸ் செயல்பாட்டைக் காட்டும் சில கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஹெட்டோரோட்ரிமெரிக் டாக்ஸின்களின் ஒரு வகுப்பாகும். இந்த நச்சுகள் குறிப்பிட்ட பாலூட்டி உயிரணு கோடுகளில் ஜி2/எம் உயிரணு சுழற்சி தடுப்பைத் தூண்டுகின்றன, இது இந்த நச்சுகளுக்கு பெயரிடப்பட்ட விரிவாக்கப்பட்ட அல்லது விரிவடைந்த உயிரணுக்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. பாதிக்கப்பட்ட செல்கள் அப்போப்டொசிஸ் மூலம் இறக்கின்றன. ஒவ்வொரு நச்சுத்தன்மையும் அவற்றின் குறியீட்டு மரபணுக்கள் சி. டி. டி ஓபரானில் தோன்றும் வரிசையில் அகர வரிசைப்படி பெயரிடப்பட்ட மூன்று தனித்துவமான துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளது. சைட்டோலெத்தல் பரவும் நச்சுகள் ஏபி நச்சுகளாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, டிஎன்ஏவை நேரடியாக சேதப்படுத்தும் ஒரு செயலில் ("ஏ") துணை அலகு மற்றும் இலக்கு உயிரணுக்களுடன் நச்சுத்தன்மை இணைக்க உதவும் ஒரு பிணைப்பு ("பி") துணை அலகு. சி. டி. டி. பி என்பது பாலூட்டி டினேஸ் I இன் செயலில் உள்ள துணை அலகு மற்றும் ஒரு ஒத்த கருத்தாகும், அதே நேரத்தில் சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி பிணைப்பு துணை அலகு ஆகும். சைட்டோலெத்தல் விரிவடையும் நச்சுகள் சூடோமோனடோட்டா பைலம் இருந்து கிராம்-எதிர்மறை நோய்க்கிருமி பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. ஷிகெல்லா வயிற்றுப்போக்கு, ஹீமோஃபிலஸ் டுக்ரேயி மற்றும் எஸ்கெரிச்சியா கோலி உள்ளிட்ட இந்த பாக்டீரியாக்களில் பல மனிதர்களைப் பாதிக்கிறது. சி. டி. டி. க்களை உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்கள் பெரும்பாலும் அவற்றின் புரவலனை தொடர்ந்து குடியேற்றுகின்றன. ஒரு இளம் நோயாளியிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஈ. கோலியில் உள்ள ஒரு நோய்க்கிருமி திரிபில் 1987 ஆம் ஆண்டில் ஒரு சைட்டோலெத்தல்-விரிவடையும் நச்சுத்தன்மையின் முதல் பதிவு செய்யப்பட்ட அவதானிப்பு இருந்தது. அந்த ஆண்டின் பிற்பகுதியில், விஞ்ஞானிகள் W. M. ஜான்சன் மற்றும் எச். லியோர் ஆகியோர் "ஷிகெல்லா எஸ். பி. பி. யின் செரோக்ரூப்களால் ஷிகா டாக்ஸின் மற்றும் ஒரு சைட்டோலெத்தல் டிஸ்டெண்டிங் டாக்ஸின் (சி. எல். டி. டி) உற்பத்தி" என்ற பத்திரிகை கட்டுரையை வெளியிட்டனர். நுண்ணுயிரியல் கடிதங்களில். சிடிடி நச்சுகளை உற்பத்தி செய்யும் பிற பாக்டீரியாக்களின் கண்டுபிடிப்பு இன்றுவரை தொடர்கிறது. 1994 ஆம் ஆண்டில் ஸ்காட் மற்றும் கேப்பர் மற்றொரு ஈ. கோலி திரிபிலிருந்து ஒரு சிடிடி ஓபரானை குளோன் செய்து வரிசைப்படுத்தினர், இது தொற்று மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் வெளியிடப்பட்டது. கண்டுபிடிக்கப்பட்ட மூன்று மரபணுக்கள் cdtA, cdtB மற்றும் cdtC என குறிக்கப்பட்டன. 1997 ஆம் ஆண்டில், சைட்டோலெத்தல் விரிவடையும் நச்சுத்தன்மையால் ஏற்படும் ஜி 2/எம் செல் சுழற்சி தடுப்பைக் காட்டும் பலரின் முதல் ஆய்வுக் கட்டுரை மூலக்கூறு நுண்ணுயிரியலில் வெளியிடப்பட்டது. இந்த ஆய்வு மற்றொரு ஈ. கோலை திரிபு மீது கவனம் செலுத்தியது. இந்த ஆய்வறிக்கையைத் தொடர்ந்து 1999 இல் இன்ஃபெக்சியஸ் இம்யூனிட்டி என்ற இதழில் வெளியிடப்பட்டது, இது எச். டுக்ரேய் சிடிடி அப்போப்டொசிஸ் மூலம் உயிரணு இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்தது. இந்த கண்டுபிடிப்பு அடுத்தடுத்த ஆய்வுகளில் பிற சைட்டோலெத்தல் விரிவுபடுத்தும் நச்சுகளுக்கும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. பாலூட்டி டினேஸ் I க்கு சி. டி. டி. பி. யின் ஒத்த தன்மை மற்றும் நச்சுக்கான தற்போதைய ஏபி மாதிரியின் கண்டுபிடிப்பு 2000 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் வெளியிடப்பட்டது. மேலும் ஆராய்ச்சி மற்றும் இரண்டு வெவ்வேறு இனங்களிலிருந்து சி. டி. டி நச்சுகளுக்கான படிக கட்டமைப்புகளின் வெளியீடு இந்த மாதிரியை தொடர்ந்து ஆதரிக்கிறது. அறியப்பட்ட அனைத்து சைட்டோலெத்தல் விரிவடையும் நச்சுகளும் கம்மாபிரோடியோபாக்டீரியா மற்றும் கேம்பிலோபாக்டீரோட்டாவில் உள்ள கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. பல சந்தர்ப்பங்களில், சி. டி. டி உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்கள் மனித நோய்க்கிருமிகளாகும். மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான சி. டி. டி உற்பத்தியாளர்களில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ ஹீமோஃபிலஸ் டுக்ரேயி (சான்க்ராய்டுகள்) அக்ரெகாடிபாக்டர் ஆக்டினோமைசெடெம்கோமிட்டன்ஸ் (பெரியோடோன்டிடிஸ்) எஸ்செரிச்சியா கோலி (பல்வேறு நோய்கள்) ஷிகெல்லா டிஸென்டீரியா (வயிற்றுப்போக்கு) சால்மோனெல்லா என்டெரிகா செரோடைப் டைஃபி (டைபாய்டு காய்ச்சல்) கேம்பிலோபாக்டர் அப்ஸாலியென்சிஸ் (என்டெரோகோலிடிஸ்) கேம்பிலோபாக்டர் ஜெஜுனி (என்டெரோகோலிடிஸ்) சி. டி. டி உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்கள் பெரும்பாலும் வயிறு மற்றும் குடலில் உள்ளவை போன்ற சளி உறைகளுடன் தொடர்புடையவை மற்றும் தொடர்ச்சியான நோய்த்தொற்றுகளுடன் தொடர்புடையவை. நச்சுகள் சுதந்திரமாக சுரக்கப்படுகின்றன அல்லது உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாவின் சவ்வுடன் தொடர்புடையவை. பெயரிடல் தனிப்பட்ட சைட்டோலெத்தல் விரிவடையும் நச்சுகள் அவை தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பாக்டீரியா இனங்களுக்கு பெயரிடப்பட்டுள்ளன. 2011 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, பெரும்பாலான விஞ்ஞானிகள் இனங்கள் மற்றும் இனங்கள் இரண்டின் முதல் எழுத்தை நச்சு பெயருக்கு முன்னால் அதன் மூலத்தைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில் வைக்கும் நடைமுறையை ஏற்றுக்கொண்டுள்ளனர் (அதாவது, ஹேமாஃபிலஸ் டுக்ரேயின் சி. டி. டி எச். டி. சி. டி. டி என்று குறிப்பிடப்படுகிறது). பல கிளையினங்கள் வெவ்வேறு நச்சுகளை உற்பத்தி செய்தால், ஈ. கோலியைப் போலவே, இரண்டாவது எழுத்துக்குப் பிறகு ரோமன் எண்கள் சேர்க்கப்படலாம். முழுமையான நச்சுகள் மற்றும் தனிப்பட்ட துணை அலகுகள் இரண்டும் இந்த நடைமுறையைப் பயன்படுத்தி பெயரிடப்பட்டுள்ளன. கூடுதல் சைட்டோலெத்தல் விரிவடையும் நச்சுகளின் தொடர்ச்சியான கண்டுபிடிப்புக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, 2011 ஆம் ஆண்டு மதிப்பாய்வு, நச்சு பெயர்கள் இனத்தின் முதல் மூன்று எழுத்துக்களை (அதாவது, ஹேமாஃபிலஸ் டுக்ரேய் சி. டி. டி. க்கான எச். டி. யூ. சி. டி. டி) சேர்க்க விரிவுபடுத்தப்பட வேண்டும் என்று முன்மொழிந்துள்ளது. செல்லுலார் விளைவுகள் சி. டி. டி நச்சுகள் இலக்கு உயிரணுக்களில் டிஎன்ஏவை நேரடியாக சேதப்படுத்தும் திறன் கொண்ட ஜெனோடாக்சின்கள் ஆகும். டினேஸ் செயல்பாட்டைக் காண்பிக்கும் ஒரே ஏபி-வகை நச்சுகள் அவை மட்டுமே, அவை இலக்கு உயிரணுவின் டிஎன்ஏவில் உடைப்புகளை அறிமுகப்படுத்த அனுமதிக்கின்றன. மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், எபிடெலியல் செல்கள், எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் கெராடினோசைட்டுகள் உள்ளிட்ட பல செல் கோடுகளில், சி. டி. டி. க்கள் ஜி 2/எம் செல் சுழற்சி கைது, சைட்டோபிளாஸ்மிக் விலகல் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் மூலம் இறுதியில் செல் மரணத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. பெரும்பாலான வெளியீடுகள் ஜி2/எம் சுழற்சி தடுப்புக்காவலை ஜி2/எம் உயிரணு சுழற்சி தடுப்புக்கான தூண்டுதலாக நச்சுத்தன்மையின் டினேஸ் செயல்பாட்டிலிருந்து மீளமுடியாத டிஎன்ஏ சேதத்தை உருவாக்குவதாகக் கூறுகின்றன, ஆனால் மற்ற ஆராய்ச்சிகள் இந்த மாதிரி முழுமையடையவில்லை என்று கூறுகின்றன. சைட்டோபிளாஸ்மிக் விரிவு என்பது ஜி 2/எம் செல் சுழற்சி தடுப்பின் நேரடி விளைவாகும். மைட்டோசிஸுக்கான தயாரிப்பில் செல் விரிவடைகிறது, ஆனால் அதன் இயல்பான அளவை மீட்டெடுக்க பிரிக்க முடியாது. கிளாசிக்கல் அப்போப்டொசிஸ் தவிர, சி. டி. டி போதைக்குப் பிறகு சாதாரண மற்றும் புற்றுநோய் செல் கோடுகளிலும் (ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், ஹெலா மற்றும் யு 2-ஓஎஸ்) செல்லுலார் சென்சென்ஸின் அறிகுறிகள் காணப்படுகின்றன. லிம்போசைட்டுகளை வித்தியாசமாக பாதிக்கும் இந்த நச்சுகளின் திறன் இந்த நச்சுகளைப் பயன்படுத்தும் பாக்டீரியாவுக்கு சாதகமாக இருக்கலாம், ஆனால் இந்த நிகழ்வின் பின்னணியில் உள்ள வழிமுறை இன்னும் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. நச்சுத்தன்மை அமைப்பு செயலில் உள்ள, கூடியிருக்கும் நச்சுத்தன்மை என்பது சி. டி. டி. ஏ, சி. டி. டி. பி மற்றும் சி. டி. டி. சி ஆகிய மூன்று தனித்துவமான துணை அலகுகளைக் கொண்ட முத்தரப்பு அமைப்பாகும். செயல்பாட்டைப் பொறுத்தவரை, இது ஒரு ஏபி டாக்ஸின் ஆகும். இந்த சூழலில், சி. டி. டி. பி துணை அலகு உண்மையில் வினையூக்கியாக செயல்படும் "ஏ" துணை அலகு ஆகும், மேலும் சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி ஆகியவை இணைந்து பிணைப்பு "பி" துணை அலகை உருவாக்குகின்றன, இது நச்சுத்தன்மையை பிணைத்து இலக்கு உயிரணுக்களுக்குள் நுழைய உதவுகிறது. சில இலக்கியங்கள் சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி ஆகிய இரண்டின் இருப்பை பிரதிபலிக்கும் வகையில் நச்சு கட்டமைப்பை ஏபி 2 என்று குறிப்பிடுகின்றன. மற்ற அனைத்து சி. டி. டி. களிலிருந்தும் வேறுபட்டு, சால்மோனெல்லா என்டெரிகா செரோவர் டைஃபி சி. டி. டி (எஸ். இ. சி. டி. டி) க்கு சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி ஹோமோலோக்குகள் இல்லை. இருப்பினும், செயலில் உள்ள துணை அலகு சி. டி. டி. பியுடன் நெருக்கமாக குறியிடப்பட்ட பெர்டுசிஸ் போன்ற நச்சு ஏ மற்றும் பி (பி. எல். டி. ஏ/பி. எல். டி. பி) செல்லுலார் போதைக்கு அவசியம் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பி. எல். டி. ஏ மற்றும் பி. எல். டி. பி ஆகியவை சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபட்ட கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளன, இதனால் சி. டி. டி. பி செயல்பாட்டை வேறு வழியில் ஊக்குவிக்கின்றன. பி. எல். டி. ஏ மற்றும் பி. எல். டி. பி இரண்டும் நேரடியாக சி. டி. டி. பி இன் விட்ரோவுடன் பிணைக்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, மற்ற அனைத்து சி. டி. டி. களிலிருந்தும் வேறுபட்ட, சால்மோனெல்லா ஜெனோடாக்சின் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் பாக்டீரியா உட்புறமயமாக்கலின் போது மட்டுமே உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இதனால் எஸ். இ. சி. டி. டி போக்குவரத்து நியதிப்படுத்தப்பட்டவற்றிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வேறுபடலாம். சி. டி. டி. பி. சி. டி. டி. பி. சி. டி. டி. ஹோலோடாக்சினின் செயலில் உள்ள துணை அலகாக கருதப்படுகிறது. சி. டி. டி. ஏ அல்லது சி. டி. டி. சி இல்லாமல் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய உயிரணுக்களில் சி. டி. டி. பி இன் மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷன் ஜி 2/எம் செல் சுழற்சி கைது மற்றும் சி. டி. டி நச்சுகளின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் டிஸ்டென்ஷன் பண்பு ஆகியவற்றை விளைவிக்கிறது. சி. டி. டி. பியின் அமைப்பு வெவ்வேறு பாக்டீரியாக்களுக்கு இடையில் நன்கு பாதுகாக்கப்படுகிறது. சி. டி. டி. பி துணை அலகு இனங்களுக்கிடையே மிகவும் தொடர்ச்சியாக பாதுகாக்கப்படுகிறது. சி. டி. டி. பியின் மூலக்கூறு எடை இனங்களைப் பொறுத்து 28 கே. டி. ஏ முதல் 29 கே. டி. ஏ வரை இருக்கும். செயலில் உள்ள துணை அலகாக, சி. டி. டி. பி ஏபி டாக்ஸின் மாதிரியின் படி "ஏ" துணை அலகு என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த குழப்பமான பெயரிடல் நச்சுத்தன்மையின் துணை அலகுகள் அவற்றின் தனிப்பட்ட செயல்பாடுகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கு முன்பு பெயரிடப்பட்டதன் காரணமாகும். செயல்பாடு சி. டி. டி. பி குறைந்தது இரண்டு நொதி செயல்பாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது-டிஎன்ஏவில் இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகளை அறிமுகப்படுத்தும் திறன் கொண்ட டினேஸ் செயல்பாடு மற்றும் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3,4,5-ட்ரைபாஸ்பேடேஸை ஒத்த ஒரு பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாடு. மற்ற இரண்டு துணை அலகுகள் இல்லாத நிலையில் இரண்டு செயல்பாடுகளையும் இன் விட்ரோவில் நிரூபிக்க முடியும். விவோவில் உள்ள ஒவ்வொரு செயல்பாட்டின் ஒப்பீட்டு முக்கியத்துவமும் தெளிவாக இல்லை. எந்தவொரு செயல்பாட்டையும் குறைக்கும் பிறழ்வுகள் குறைந்தபட்சம் சில எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய உயிரணு கோடுகளில் ஜி 2/எம் கட்டக் தடுப்பைத் தூண்டும் நச்சுத்தன்மையின் திறனையும் குறைக்கின்றன. பாலூட்டி டினேஸ் I சி. டி. டி. பி உடன் ஒற்றுமைகள் பாலூட்டி டினேஸ் I க்கு செயல்பாட்டு ரீதியாக ஒத்தவை மற்றும் இன்றுவரை அனைத்து டினேஸ் I என்சைம்களிலும் காணப்படும் பாதுகாக்கப்பட்ட பென்டாபெப்டைட் வரிசையைக் கொண்டுள்ளது. கூடுதலாக, டிஎன்ஏ முதுகெலும்பில் உள்ள பாஸ்போடிஸ்டர் பிணைப்புகளை உடைக்கும் டிஎன்ஏஎஸ் I இன் திறனுக்கு முக்கியமான பல எச்சங்கள் சிடிடிபி கட்டமைப்பில் காணப்படுகின்றன. இந்த எச்சங்களில் ஐந்தில் புள்ளி பிறழ்வுகளின் விளைவைப் பற்றி ஆய்வு செய்த 2002 ஆம் ஆண்டின் ஒரு ஆய்வறிக்கையில், சோதனை செய்யப்பட்ட ஐந்து பிறழ்வுகளில் நான்கு செல் இல்லாத சாற்றில் டி. என். ஏவை சிதைக்கும் சி. டி. டி. பியின் திறன் மற்றும் மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷனில் ஜி 2/எம் கைது ஆகியவற்றை ரத்து செய்தன. ஐந்தாவது பிறழ்வு சி. டி. டி. பியின் செயல்பாட்டை மிதமாக குறைத்தது. சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி. சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி ஆகியவை சி. டி. டி ஹோலோடாக்சினின் பி துணைப்பிரிவை உருவாக்குகின்றன, இது எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய உயிரணுக்களுக்கு எதிராக சி. டி. டி. பி. யை குறிவைக்கிறது. இரண்டு துணை அலகுகளும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டதாகத் தெரியவில்லை, வெவ்வேறு இனங்களுக்கிடையேயான வரிசை அடையாளங்கள் பெரும்பாலும் 30 சதவீதத்திற்கும் குறைவாகவே உள்ளன. CdtA இன் மூலக்கூறு எடை 23 kDa முதல் 30 kDa வரை இருக்கும், அதே நேரத்தில் CdtC இனங்களைப் பொறுத்து 19 kDa முதல் 21 kDa வரை இருக்கும். செயல்பாடு சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி இரண்டும் இலக்கு உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் பிணைக்கப்படுவதாக நம்பப்படுகிறது. இந்த பிணைப்பின் சரியான வழிமுறை தெளிவாக இல்லை, மேலும் வெவ்வேறு இனங்களைச் சேர்ந்த சி. டி. டி நச்சுகளுக்கு இடையில் பாதுகாக்கப்படாமல் இருக்கலாம். சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி பிணைப்பின் முன்மொழியப்பட்ட இலக்குகளில் கொழுப்பு, என்-இணைக்கப்பட்ட கிளைகான்கள் மற்றும் கிளைகோஸ்பிங்கோலிப்பிட்கள் ஆகியவை அடங்கும். தற்போதைய ஆராய்ச்சி இந்த முன்மொழியப்பட்ட இலக்குகளின் உண்மையான முக்கியத்துவம் குறித்து முரண்பட்ட முடிவுகளை உருவாக்கியுள்ளது. சி. டி. டி. ஏ மற்றும் சி. டி. டி. சி ஆகிய இரண்டும் லெக்டின் களங்களைக் கொண்டுள்ளன, இது இலக்கு உயிரணுவின் மேற்பரப்பில் கார்போஹைட்ரேட்டுகள் வழியாக நச்சுத்தன்மை பிணைக்கப்படலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது, அதே நேரத்தில் மற்ற ஆராய்ச்சிகள் இலக்குகள் மேற்பரப்பு புரதங்கள் என்று பரிந்துரைத்துள்ளன. குறிப்புகள் நச்சுகள்