TBX20
TBX20 (மரபணு) என்பது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி TBX20 ஐ குறியாக்கம் செய்யும் டி-பாக்ஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினர் ஆகும். எலிகள், மனிதர்கள் மற்றும் பழ ஈக்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் இந்த மரபணு ஆரம்பகால இதய வளர்ச்சி, வயது வந்தோருக்கான இதய செயல்பாடு மற்றும் மஞ்சள் கரு சாக் வாஸ்குலச்சர் மறுவடிவமைப்புக்கு இன்றியமையாதது மற்றும் பிறவி இதய நோய்களுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகின்றன. ஹிண்ட்பிரேன் மோட்டார் நியூரான்களின் இடம்பெயர்வுக்கு Tbx20 தேவைப்படுவதாகவும், முக நியூரான்களில் கேனோனிக்கல் அல்லாத டபிள்யூஎன்டி சமிக்ஞை பாதையின் நேர்மறையான கட்டுப்பாட்டாளராக முன்மொழியப்பட்டதாகவும் காட்டப்பட்டது. Tbx20 என்பது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது வளர்ந்து வரும் கருவில் சரியான இதய வளர்ச்சிக்கு அவசியம். இந்த மரபணுவில் உள்ள எந்தவொரு பிறழ்வும் பல்வேறு வகையான பிறவி இதய நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும். மிகவும் தீவிரமான எடுத்துக்காட்டுகளில் ஒன்று ஒரு செப்டல் குறைபாடு இருப்பது. இன்டராட்ரியல் செப்டம் என்பது இதயத்தின் இடது மற்றும் வலது ஏட்ரியாவைப் பிரிக்கும் ஒரு திசு துண்டு ஆகும், இதில் முறையே ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட இரத்தம் உள்ளது. Tbx20 பிறழ்வுகளில், இந்த பிரிப்பான் உருவாகாது, இதன் விளைவாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட இரத்தம் இடது ஏட்ரியத்திற்குள் பாய்கிறது, பின்னர் இடது வென்ட்ரிக்கிள், இது இரத்தத்தை உறுப்புகள் மற்றும் தசைகளுக்கு அனுப்புகிறது. ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட இரத்தம் திசுக்களுக்கு வழங்கப்படக்கூடாது என்பதால், இதன் விளைவாக சயனோசிஸ் அல்லது குறைந்த ஆக்ஸிஜன் செறிவு காரணமாக ஏற்படும் நீல நிற தோல் நிறமாற்றம் ஏற்படுகிறது. Tbx20 இன் சரியான செயல்பாடு அவசியம், ஏனெனில் இது Tbx2 மற்றும் N-Myc1 போன்ற கார்டியோமயோசைட் பெருக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் பிற மரபணுக்களைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. கார்டியோமயோசைட்டுகள் இதயத்தின் சரியான கட்டிடக்கலை திட்டத்திற்கு அடிப்படையாகும், மேலும் இந்த கட்டமைப்புகளில் குறைபாடுகள் ஏற்பட்டால், சரியான இதய வளர்ச்சியை அடைய முடியாது. கருவின் இதய செயல்பாடுகள் Tbx20 நாக் அவுட் சுட்டி கருக்கள் ஹைபோபிளாஸ்டிக் இதயங்களுடன் E10.5 ஐச் சுற்றி அல்லது அதற்கு முன் இறக்கின்றன. இந்த மரபணு இதய பெருக்கம், பிராந்திய விவரக்குறிப்பு மற்றும் டிபிஎக்ஸ் 20 சம்பந்தப்பட்ட இதய அறை பிறவி இதய நோய்களின் உருவாக்கம் ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைப்பதில் சிக்கியுள்ளது, இதில் பிரித்தல், அறை வளர்ச்சி மற்றும் வால்வுலோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றில் குறைபாடுகள் உள்ளன, மேலும் அதிகரித்த டிபிஎக்ஸ் 20 வெளிப்பாடு பிறவி ஏட்ரியல் செப்டல் குறைபாடுகள், காப்புரிமை ஃபோரமென் ஓவேல் மற்றும் இதய வால்வு குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. முதிர்ந்த இதய செயல்பாடுகள் பழ ஈயில், நடு (நடு வரிசை), ட்ரோசோபிலாவின் Tbx20 ஹோமோலோக் மரபணு, மெதுவான இதய துடிப்பு, அரித்மியாக்கள் மற்றும் அசாதாரண மையோஃபைப்ரில்லர் கட்டமைப்பிற்கு வழிவகுத்தது. ஹெடெரோசைகஸ் Tbx20 நாக் அவுட் வயது வந்த எலிகள் இடது வென்ட்ரிக்கிள் விரிவடைதல், சுவர் தடிமன் மற்றும் சுருங்கும் அசாதாரணங்கள் ஆகியவற்றைக் காட்டின. ஹோமோசைகஸ் நிபந்தனை கார்டியோமயோசைட் Tbx20 நாக் அவுட் வயது வந்த எலிகள் நாக் அவுட் தூண்டலுக்குப் பிறகு 15 நாட்களுக்குள் இறந்தன. எலிகள் இதயங்கள் விரிவடைந்த கார்டியோமயோபதி மற்றும் அசாதாரண ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் கடத்தல், மெதுவான இதய துடிப்பு, மாற்றப்பட்ட வென்ட்ரிகுலர் டிபோலரைசேஷன்/ரீபோலரைசேஷன் மற்றும் அரித்மியாக்கள் போன்ற சுருக்கம் தொடர்பான செயலிழப்புகளுடன் வழங்கப்படுகின்றன. அறியப்பட்ட இணை காரணிகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் GATA4 மற்றும் NKX2-5 ஆகியவை TBX20 உடன் உடல் ரீதியாக தொடர்பு கொள்வதாகவும், மரபணு வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளன. அறியப்பட்ட கீழ்நிலை மரபணு இலக்குகள் Tbx2 மயோகார்டியத்தில் Tbx20 ஆல் நேரடியாக ஒடுக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டது. வயது வந்தோர் (6-8 வாரங்கள்) சுண்டெலி முழு இதயத்திலும் பச்சை ஃப்ளோரசன்ட் புரதத்துடன் குறிக்கப்பட்ட டிபிஎக்ஸ் 20 க்கு எதிரான மரபணு அளவிலான குரோமாட்டின் நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல் தரவுகளின் பகுப்பாய்வு, டிபிஎக்ஸ் 20 இழப்பின் போது வேறுபட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களின் பகுப்பாய்வுடன் இணைந்து, நூற்றுக்கணக்கான புட்டேடிவ் டிபிஎக்ஸ் 20 நேரடி இலக்குகளை அடையாளம் கண்டது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் மனித யூனிபிரோட் நுழைவு மவுஸ் யூனிபிரோட் நுழைவு விக்கிஜென்ஸ் நுழைவு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்