Rhomboid protease
ரோம்போயிட் புரோட்டீஸ்கள் என்பது கிட்டத்தட்ட அனைத்து இனங்களிலும் இருக்கும் என்சைம்களின் குடும்பமாகும். அவை புரோட்டியேஸ்கள்ஃ அவை மற்ற புரதங்களின் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியை வெட்டுகின்றன. இந்த புரோட்டியோலிடிக் பிளவு உயிரணுக்களில் மாற்ற முடியாதது, மேலும் இது ஒரு முக்கியமான வகை செல்லுலார் ஒழுங்குமுறை. புரோட்டியேஸ்கள் ஆரம்ப மற்றும் சிறந்த ஆய்வு செய்யப்பட்ட நொதி வகைகளில் ஒன்றாகும் என்றாலும், ரோம்போயிட்ஸ் மிகவும் சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட வகையைச் சேர்ந்தவைஃ இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்கள். இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்களின் தனித்துவம் என்னவென்றால், அவற்றின் செயலில் உள்ள தளங்கள் செல் சவ்வுகளின் கொழுப்பு இரு அடுக்குகளில் புதைக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை மற்ற டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்களை அவற்றின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களுக்குள் பிளவுபடுத்துகின்றன. அனைத்து புரதங்களிலும் சுமார் 30 சதவீதம் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவற்றின் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட செயலாக்கம் பெரும்பாலும் பெரிய உயிரியல் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. அதன்படி, ரோம்பாய்டுகள் பல முக்கியமான செல்லுலார் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, மேலும் அவை பரந்த அளவிலான மனித நோய்களில் ஈடுபடலாம். ரோம்போயிட்ஸ் இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்கள் இன்ட்ராமெம்பிரேன் செரின் புரோட்டீஸ்கள் ஆகும். இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸின் மற்ற வகைகள் முறையே அஸ்பார்டைல்-மற்றும் மெட்டலோ-புரோட்டீஸ்கள் ஆகும். பிரசெனிலின்கள் மற்றும் சிக்னல் பெப்டைட் பெப்டிடேஸ் போன்ற குடும்பம், அவை இன்ட்ராமெம்பிரேன் அஸ்பார்டைல் புரோட்டியேஸ்கள், நாட்ச் ஏற்பி மற்றும் அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய அமிலாய்டு முன்னோடி புரதத்தை உள்ளடக்கிய பிளவு அடி மூலக்கூறுகள். சைட்-2 புரோட்டீஸ் குடும்பம், இன்ட்ராமெம்பிரேன் மெட்டலோபுரோட்டீஸ்கள், மற்றவற்றுடன் கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் மற்றும் பாக்டீரியாவில் மன அழுத்த பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. வெவ்வேறு இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ் குடும்பங்கள் பரிணாம ரீதியாகவும் இயந்திர ரீதியாகவும் தொடர்பில்லாதவை, ஆனால் அவற்றை இணைக்கும் தெளிவான பொதுவான செயல்பாட்டு கருப்பொருள்கள் உள்ளன. ரோம்போயிட்ஸ் ஒருவேளை சிறந்த வகைப்படுத்தப்பட்ட வகுப்பாகும். ரோம்போயிட்ஸ் முதன்முதலில் ட்ரோசோபிலா பழ ஈயின் பிறழ்வின் பெயரால் பெயரிடப்பட்டது, இது ஒரு புகழ்பெற்ற மரபணு திரையில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது கிறிஸ்டியன் நஸ்லீன்-வோல்ஹார்ட் மற்றும் எரிக் விஸ்சாஸ் ஆகியோருக்கு நோபல் பரிசுக்கு வழிவகுத்தது. அந்த திரையில் அவர்கள் ஒத்த பினோட்டைப்களைக் கொண்ட பல பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தனர்ஃ 'பாயிண்டி' கருத் தலை எலும்புக்கூடுகள். அவர்கள் ஒவ்வொருவருக்கும் ஒரு கூர்மையான கருப்பொருள் பெயருடன் பெயரிட்டனர்-ஒன்று ரோம்போயிட். ஒரு பிறழ்வு வளர்ச்சியை சீர்குலைத்ததால் முதலில் இது கவனிக்கப்பட்டது, மரபணு பகுப்பாய்வு பின்னர் இந்த மரபணுக்களின் குழு எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி (ஈ. ஜி. எஃப்) ஏற்பி சமிக்ஞை பாதையின் உறுப்பினர்கள் என்பதையும், ஈ. ஜி. எஃப் ஏற்பியை செயல்படுத்தும் சமிக்ஞையை உருவாக்க ரோம்போயிட் தேவை என்பதையும் நிரூபித்தது. ரோம்போயிட்டின் மூலக்கூறு செயல்பாடு அவிழ்க்க சிறிது நேரம் பிடித்தது, ஆனால் மரபியல் மற்றும் மூலக்கூறு நுட்பங்களின் கலவையானது ட்ரோசோபிலா ரோம்போயிட் மற்றும் குடும்பத்தின் பிற உறுப்பினர்கள் தான் முதன்முதலில் அறியப்பட்ட இன்ட்ராமெம்பிரேன் செரின் புரோட்டீஸ்கள் என்ற கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுத்தது. ரோம்போயிட்ஸ் செயல்பாடு முதன்முதலில் ட்ரோசோபிலாவில் ஈ. ஜி. எஃப் ஏற்பி சமிக்ஞையை கட்டுப்படுத்தும் புரோட்டியேஸ்களாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. வளர்ச்சிக் காரணியான ஸ்பிட்ஸின் புற செல்லுலார் களத்தை அதன் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் முன்னோடியிலிருந்து வெளியிடுவதன் மூலம், ரோம்போயிட் சமிக்ஞையைத் தூண்டுகிறது. அப்போதிருந்து, பல முக்கியமான உயிரியல் செயல்பாடுகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. பின்னர், ட்ரோசோபிலாஸ் 'ரோம்போயிட்-1 ஏற்கனவே கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பொறிமுறையின் ஒரு புதிய செயல்பாட்டின் மூலம் தூக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது. ட்ரோசோபிலாவை விட குறைவாக நன்கு நிறுவப்பட்டிருந்தாலும், மனிதர்கள் உட்பட பாலூட்டிகளில் வளர்ச்சி காரணி சமிக்ஞையில் ரோம்போயிட்ஸ் பங்கேற்கலாம் என்பதற்கு சில சான்றுகள் உள்ளன. எஃப்ரின் சிக்னலிங், ஆன்டிகோகுலன்ட் புரதமான த்ரோம்போமோடுலினின் பிளவு மற்றும் காயம் குணப்படுத்துதல் ஆகியவற்றிலும் அவை சிக்கியுள்ளன. அனைத்து யூகாரியோட்டுகளிலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரோம்போயிட் உள்ளது. ஈஸ்டில் இது மனித OPA1 இன் ஆர்த்தோலோக் Mgm1p எனப்படும் டைனமின் போன்ற GTPase இன் பிளவு வழியாக சவ்வு இணைவை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு மற்றும் உருவவியல் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ட்ரோசோபிலாவில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரோம்போயிட் (ரோம்போயிட்-7) மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு இணைவை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ட்ரோசோபிலா ஒபா 1 மற்றும் ரோம்போயிட்-7 ஆகியவை ஈஸ்டில் உள்ள அதே உறவைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரிகிறது. பாலூட்டிகளிலும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரோம்போயிட் எனப்படும் PARL இன் பிறழ்வுகளில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு பாதிக்கப்படுகிறது, ஆனால் செயல்பாடுகளின் வரம்பு மிகவும் சிக்கலானது. PARL மைட்டோகாண்ட்ரியல் கிறிஸ்டேயின் மறுவடிவமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, உயிரணு இறப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் சிக்கியுள்ளது, மேலும் பார்கின்சன் நோயில் ஒரு முக்கிய பங்கு இருப்பதற்கான சான்றுகள் அதிகரித்து வருகின்றன; அபிகாம்ப்லெக்ஸன் ஒட்டுண்ணிகள் (பிளாஸ்மோடியம், மலேரியாவை ஏற்படுத்தும் முகவர் மற்றும் டாக்ஸோபிளாஸ்மா உட்பட) ரோம்போயிட்ஸ் ஒரு இலக்கு உயிரணுவுடன் இணைப்பதற்கும் நுழைவதற்கும் இடையில் இடமாற்றம் செய்ய பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் பெரும்பாலான மைக்ரோனேம் உற்பத்தி செய்யப்பட்ட அடிசின்கள் மைக்ரோனேமில் இருந்து ரோம்போயிட்ஸ் மூலம் வெளியிடப்படுகின்றன. ரோம்போயிட்ஸ் மற்ற ஒட்டுண்ணிகளின் நோய்க்கிருமித்தன்மையிலும் சிக்கியுள்ளன. டாக்ஸோபிளாஸ்மாவில் குறிப்பாக, சில செர்பின்கள் ரோம்போயிட்டுகளைத் தடுக்கின்றன. இரட்டை-அர்ஜினைன் புரத இடமாற்ற (டிஏடி) இயந்திரத்தின் செயல்பாட்டிற்கு கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியம் புரோவிடென்சியா ஸ்டுவார்டியில் ஒரு ரோம்போயிட் தேவைப்படுகிறது. ட்ரோசோபிலாவில் உள்ளதைப் போல கேனோராப்டிடிஸ் எலிகான்களில் ஈ. ஜி. எஃப் ஏற்பி சமிக்ஞையை ரோம்போயிட்ஸ் கட்டுப்படுத்துகிறது. உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட படிக அமைப்பு தீர்க்கப்பட்ட முதல் இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்கள் ரோம்போயிட்ஸ் ஆகும். இந்த கட்டமைப்புகள் ரோம்போயிட்ஸ் ஆறு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களின் மையத்தைக் கொண்டுள்ளன என்பதையும், வினையூக்கி தளம் ஒரு செரின் மற்றும் ஹிஸ்டிடின் வினையூக்கி டயாட்டைப் பொறுத்தது என்பதையும் உறுதிப்படுத்தியது. நீர் மூலக்கூறுகள் தேவைப்படும் ஒரு புரோட்டியோலிடிக் எதிர்வினை, ஒரு கொழுப்பு இரு அடுக்குகளின் ஹைட்ரோபோபிக் சூழலில் எவ்வாறு நிகழலாம் என்பதையும் கட்டமைப்புகள் விளக்கினஃ இது இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்களின் மைய மர்மங்களில் ஒன்றாகும். ரோம்போயிட் புரோட்டீஸின் செயலில் உள்ள தளம் ஹைட்ரோஃபிலிக் இன்டெண்டேஷனில் உள்ளது, கொள்கையளவில் மொத்த கரைசலில் இருந்து தண்ணீருக்கு அணுகக்கூடியது. இருப்பினும், வினையூக்கி செயல்திறனை உறுதி செய்வதற்காக செயலில் உள்ள தளத்தின் அடிப்பகுதியில் உள்ள வினையூக்கி சாயத்திற்கு நீர் மூலக்கூறுகளை அணுகுவதற்கு ஒரு துணை பொறிமுறை இருக்கலாம் என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. ரோம்போயிட் புரோட்டீஸின் செயலில் உள்ள தளம் லிப்பிட் இரு அடுக்குகளிலிருந்து அதன் ஆறு உறுப்பு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிக்ஸ்களால் பக்கவாட்டாக பாதுகாக்கப்படுகிறது, இது ரோம்போயிட் செயலில் உள்ள தளத்திற்கான அடி மூலக்கூறு அணுகல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. நிச்சயமற்ற ஒரு பகுதி அடி மூலக்கூறு அணுகலின் பாதையாகும். அடி மூலக்கூறுகள் ஆரம்பத்தில் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பிரிவுகள் (டிஎம்எஸ்) 1 மற்றும் 3 க்கு இடையில் நுழைய முன்மொழியப்பட்டன, ஆனால் தற்போதைய சான்றுகள் டிஎம்எஸ் 2 மற்றும் 5 க்கு இடையில் ஒரு மாற்று அணுகல் புள்ளியை வலுவாக ஆதரிக்கின்றன. டிஎம்எஸ் 5 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் மூலக்கூறின் மற்ற பகுதிகளைப் போலல்லாமல், ரோம்போயிட்டின் வெப்ப இயக்கவியல் நிலைத்தன்மையில் ஓரளவு விளைவை மட்டுமே ஏற்படுத்துகின்றன என்ற உண்மையும் இந்த கருத்தை ஆதரிக்கிறது. மிக சமீபத்தில், ஒரு இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸின் முதல் இணை படிக அமைப்பு-எஸ்கெரிச்சியா கோலியின் ரோம்போயிட் புரோட்டீஸ் ஜி. எல். பி. ஜி பதிப்பு-மற்றும் செயலில் உள்ள தளத்தில் பிணைக்கப்பட்ட ஒரு அடி மூலக்கூறு-பெறப்பட்ட பெப்டைட் இந்த அடி மூலக்கூறு அணுகல் மாதிரியை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் விரிவுபடுத்துகிறது மற்றும் பிற ரோம்போயிட்-சூப்பர்ஃபேமிலி புரதங்களின் பொறிமுறையின் தாக்கங்களை வழங்குகிறது. ஈ. கோலியின் ஜி. எல். பி. ஜி அதன் குறைந்த நொதி/அடி மூலக்கூறு பிணைப்பு உறவுக்கு அசாதாரணமானது. இருப்பினும், ஒரு அடி மூலக்கூறு டி. எம். எஸ் எவ்வாறு ரோம்போயிட் மூலம் அடையாளம் காணப்படலாம் என்பதற்கான விவரங்கள் இன்னும் தெளிவாக இல்லை. ரோம்போயிட்டின் மையத்தைத் திறக்க டிஎம்எஸ் 5 இன் பெரிய பக்கவாட்டு இடப்பெயர்ச்சி இயக்கத்தை அடி மூலக்கூறு அணுகல் உள்ளடக்கியது என்று சில ஆசிரியர்கள் முன்மொழிகின்றனர். அதற்கு பதிலாக பிற அறிக்கைகள் டிஎம்எஸ் 5 இன் பெரிய பக்கவாட்டு இயக்கம் தேவையில்லை என்று கூறுகின்றன, மேலும் டிஎம்எஸ் 2 மற்றும் 5 இன் மேற்பரப்பு அடி மூலக்கூறு டிஎம்எஸ் இன் அங்கீகாரத்தை மத்தியஸ்தம் செய்யும் ஒரு "இன்ட்ராமெம்பிரேன் எக்ஸோசிட்" ஆக செயல்படுகிறது என்று முன்மொழிகிறது. டி. சுஸுகியில் உள்ள ரோம்போயிட் ஆர்த்தோலாக் டிசுஸ்\டிஎஸ்10 _ 00004507 ஆகும். என்சைமாடிக் குறிப்பிட்ட ரோம்போயிட்ஸ் அனைத்து டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களையும் பிளவுபடுத்தாது. உண்மையில், அவை மிகவும் குறிப்பிட்டவை, குறைந்த எண்ணிக்கையிலான அடி மூலக்கூறுகளுடன். இதுவரை அறியப்பட்ட பெரும்பாலான இயற்கையான ரோம்போயிட் அடி மூலக்கூறுகள் வகை 1 ஒற்றை டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன் புரதங்கள் ஆகும், அவற்றின் அமினோ முனையங்கள் லுமினல்/எக்ஸ்ட்ராஸெல்லுலர் பெட்டியில் உள்ளன. இருப்பினும், சமீபத்திய ஆய்வுகள் வகை 2 சவ்வு புரதம் (அதாவது. எதிர் இடவியல்ஃ அமினோ முனையம் சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஆகும்), அல்லது பன்முக சவ்வு புரதங்கள் கூட ரோம்போயிட் அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்பட முடியும். ரோம்போயிட்டுகளின் தனித்துவம் பரந்த அளவிலான உயிரியல் செயல்முறைகளில் செயல்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்தும் திறனுக்கு அடித்தளமாக உள்ளது, இதையொட்டி, ஒரு குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்தை ஒரு ரோம்போயிட் அடி மூலக்கூறாக மாற்றுவது என்ன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது வெவ்வேறு சூழல்களில் ரோம்போயிட் செயல்பாட்டை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்ட முடியும். பிளவு ஏற்பட்ட இடத்தில் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஆல்பா-ஹெலிக்ஸின் உறுதியற்ற தன்மையை ரோம்போயிட்ஸ் முக்கிய அடி மூலக்கூறு தீர்மானிப்பவராக அங்கீகரிக்கிறது என்று ஆரம்ப ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டின. மிக சமீபத்தில், ரோம்போயிட் அடி மூலக்கூறுகள் இரண்டு பிரிக்கக்கூடிய கூறுகளால் வரையறுக்கப்படுகின்றன என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளதுஃ டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் மற்றும் அதற்குள் அல்லது உடனடியாக அருகிலுள்ள ஒரு முதன்மை வரிசை மையக்கருத்து. இந்த அங்கீகார மையக்கருத்து அடி மூலக்கூறு பிளவுபடும் இடத்தை வழிநடத்துகிறது, இது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்திற்குள் அல்லது அதற்கு வெளியே, ஜக்ஸ்டமெம்பிரேன் பகுதியில் நிகழலாம். முந்தைய வழக்கில் அடி மூலக்கூறு டி. எம். எஸ்ஸில் கீழ்நோக்கி உள்ள ஹெலிக்ஸ் சீர்குலைக்கும் எச்சங்களும் திறமையான பிளவுக்கு அவசியம். ஒரு விரிவான நொதி இயக்கவியல் பகுப்பாய்வு உண்மையில் ரோம்போயிட் செயலில் உள்ள தளத்துடன் அங்கீகார மையக்கருத்து தொடர்புகள் அடி மூலக்கூறு பிளவுகளின் கேடாவை தீர்மானிக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. ரோம்போயிட் மூலம் அடி மூலக்கூறு டிஎம்எஸ் அங்கீகாரத்தின் கொள்கைகள் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் ஏராளமான சான்றுகள் ரோம்போயிட்ஸ் (மற்றும் ஒருவேளை பிற இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்களும்) அவற்றின் அடி மூலக்கூறுகளின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்தின் கட்டமைப்பு நெகிழ்வுத்தன்மை அல்லது இயக்கவியலை எப்படியாவது அங்கீகரிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. சம்பந்தப்பட்ட உயிர் இயற்பியல் மற்றும் கட்டமைப்புக் கொள்கைகளை முழுமையாகப் புரிந்துகொள்வதற்கு முழு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் அடி மூலக்கூறுடன் ரோம்போயிட் வளாகத்தின் கட்டமைப்பு தன்மை தேவைப்படும். இந்த இலக்கை நோக்கிய முதல் படியாக, மெக்கானிசம்-அடிப்படையிலான தடுப்பானைக் கொண்ட அடி மூலக்கூறிலிருந்து பெறப்பட்ட பெப்டைட் கொண்ட சிக்கலான நொதியின் சமீபத்திய இணை படிக அமைப்பு, ரோம்போயிட் அடி மூலக்கூறுகளில் காணப்பட்ட அங்கீகார மையக்கருத்து வரிசை விருப்பங்களை கட்டமைப்பு ரீதியாக விளக்குகிறது, மேலும் ரோம்போயிட் குறிப்பிட்ட தன்மை மற்றும் ரோம்போயிட்-குடும்ப புரதங்களின் பொறிமுறை பற்றிய தற்போதைய புரிதலில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை வழங்குகிறது. ஷெவனெல்லா மற்றும் விப்ரியோ உள்ளிட்ட சில கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவில், கிளைக்ளை-சி. டி. ஆர். எம் உடன் பதின்மூன்று புரதங்கள் வரை காணப்படுகின்றன, இது கிளைசின் நிறைந்த மையக்கருத்து, அதிக ஹைட்ரோபோபிக் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிக்ஸ் மற்றும் அடிப்படை எச்சங்களின் தொகுப்பைக் கொண்ட சி-டெர்மினல் ஹோமோலஜி களமாகும். இந்த களம் ரோம்போசோர்டேஸுக்கான அங்கீகார வரிசையாகத் தோன்றுகிறது, இது ரோம்போயிட் புரோட்டீஸ் குடும்பத்தின் ஒரு கிளை, கிளைக்ளை-சி. டி. ஆர். எம் களத்துடன் அந்த பாக்டீரியாவுக்கு மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஏற்கனவே ரோம்பாய்டுகளைச் சார்ந்து இருப்பதாக அறியப்பட்ட உயிரியல் செயல்பாடுகளின் பன்முகத்தன்மை, புற்றுநோய், ஒட்டுண்ணி தொற்று மற்றும் நீரிழிவு உள்ளிட்ட பல்வேறு நோய்களில் ரோம்பாய்டுகள் பங்கு வகிக்கின்றன என்பதற்கான சான்றுகளில் பிரதிபலிக்கிறது. இருப்பினும், ஒரு துல்லியமான மருத்துவ முக்கியத்துவம் முழுமையாக சரிபார்க்கப்பட்ட எந்த வழக்கும் இன்னும் நிறுவப்படவில்லை என்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம். ரோம்போயிட் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கும் மருந்துகள் எதுவும் இதுவரை பதிவாகவில்லை, இருப்பினும் சமீபத்திய ஆய்வில் சிறிய மூலக்கூறு, பொறிமுறை அடிப்படையிலான தடுப்பான்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அவை எதிர்கால மருந்து வளர்ச்சிக்கு ஒரு அடிப்படையை வழங்கக்கூடும். ரோம்போயிட் போன்ற குடும்ப ரோம்போயிட் புரோட்டீஸ்கள் அனைத்து யூகாரியோட்டுகளிலும் பெரும்பான்மையான புரோக்கரியோட்டுகளிலும் பாதுகாக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது. ரோம்போயிட் குடும்பத்தின் சில உறுப்பினர்களுக்கு புரோட்டியோலிசிஸுக்கு அவசியமான அமினோ அமில எச்சங்கள் இல்லை என்பதை உயிர் தகவலியல் பகுப்பாய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது, அவை அடி மூலக்கூறுகளை பிளவுபடுத்த முடியாது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த 'போலி புரதங்கள்' ஐஆர்ஹோம்ஸ் என்று பெயரிடப்பட்ட ஒரு துணைக்குடும்பத்தை உள்ளடக்கியது (ஆர். எச். பி. டி. எஃப் 1 மற்றும் ஆர். எச். பி. டி. எஃப் 2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). ட்ரோசோபிலாவில் உள்ள ஈஜிஎஃப் ஏற்பி ஈந்தணைவிகளின் ஈஆர் தொடர்புடைய சீரழிவை (ஈஆர்ஏடி) ஐஆர்ஹோம்ஸ் ஊக்குவிக்க முடியும், இதனால் மூளையில் ஈஜிஎஃப் ஏற்பி செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரு பொறிமுறையை வழங்குகிறது. அடிப்படை செல்லுலார் தரக் கட்டுப்பாட்டு பொறிமுறை பல்லுயிர் உயிரினங்களால் செல்களுக்கு இடையில் சமிக்ஞையை ஒழுங்குபடுத்த பயன்படுத்தப்படுகிறது என்பதை இது குறிக்கிறது. எலிகளில், ஏ. டி. ஏ. எம் 17/டி. ஏ. சி. இ. யின் ஈ. ஆர் ஏற்றுமதிக்கும் அதன் முதிர்ச்சிக்கும் தேவையான முக்கிய கடத்தல் சேப்பரோன்கள் ஐஆர்ஹோம்கள் ஆகும். எனவே டிஎன்எஃப்-ஆல்பா மற்றும் ஈஜிஎஃப் ஏற்பி சமிக்ஞைக்கு ஐஆர்ஹோம்கள் தேவைப்படுகின்றன, அவை மருத்துவ ரீதியாக மிகவும் கவர்ச்சிகரமானவை. பைலோஜெனெடிக் பகுப்பாய்வு ரோம்போயிட்ஸ் உண்மையில் ஒரு பெரிய ரோம்போயிட் போன்ற சூப்பர்ஃபேமிலி அல்லது குலத்தின் உறுப்பினர்கள் என்பதைக் குறிக்கிறது, இதில் டெர்லின் புரதங்களும் அடங்கும், அவை ERAD இல் ஈடுபட்டுள்ளன. ட்ரைபனோசோமா புரூசி எக்ஸ்பி 001561764 மற்றும் எக்ஸ்பி 001561544, மற்றும் டி. க்ரூஸி எக்ஸ்பி 805971, எக்ஸ்பி 802860, மற்றும் எக்ஸ்பி 821055 ஆகியவற்றில் கினெடோபிளாஸ்டிட்கள் வழக்கத்திற்கு மாறாக சிறிய ரோம்போயிட் குடும்ப திறனைக் கொண்டுள்ளன. TgMIC2, TgMIC6, TgAMA1, TgROM1, TgROM4 மற்றும் TgROM5 உள்ளிட்ட பல்வேறு AMA1 மாறுபாடுகள் உட்பட பல்வேறு ரோம்போயிட் குடும்ப புரதங்கள் டாக்ஸோபிளாஸ்மா கோண்டி வைரஸ் மற்றும் இயக்கம் ஆகியவற்றிற்கு இன்றியமையாதவை. டிரிபனோசோம் மைட்டோகாண்ட்ரியா டிம்ரோம் I மற்றும் டிம்ரோம் II (புரோட்டியோலிடிக் செயல்பாட்டை செயலிழக்கச் செய்த இரண்டு ரோம்போயிட் குடும்ப உறுப்பினர்கள்) அவற்றின் முன்னோடியான இடமாற்றங்களில் உள்ளன. யூகாரியோடிக் அல்லது பாக்டீரியா உறவுகளுடன் அதிக ஒற்றுமையைக் கண்டுபிடிப்பதில் உள்ள சிரமம், இவை அசல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மூதாதையரின் ஒரு பகுதியாக வந்ததைக் குறிக்கலாம். ரோம்போயிட்-உறவுகள் ERAD மற்றும் SELMA அமைப்புகளில் சவ்வு போக்குவரத்து புரதங்களாக இருக்கலாம். ஐர்ஹோம்ஸ் ஐர்ஹோம்கள் ரோம்போயிட் போன்ற புரதங்கள், ஆனால் அவை புரோட்டியேஸ்கள் அல்ல. ரோம்போயிட்ஸைப் போலவே அவை முதன்முதலில் ட்ரோசோபிலாவில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. இருப்பினும், ரோம்பாய்டுகளுக்கு மாறாக, ஐஆர்ஹோம்ஸ் ஈ. ஜி. எஃப். ஆர் சமிக்ஞையைத் தடுக்கிறது. ஐஆர்ஹோம் 2 க்கான நாக்அவுட் எலிகள் கடுமையான நோயெதிர்ப்பு சமரசத்தைக் கொண்டுள்ளன. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈசி 3.4.21