Neutron capture therapy of cancer
நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சை (என். சி. டி) என்பது முதன்மை மூளைக் கட்டிகள், தலை மற்றும் கழுத்து பகுதியின் தொடர்ச்சியான புற்றுநோய்கள் மற்றும் தோல் மற்றும் சருமத்திற்கு வெளியே உள்ள மெலனோமாக்கள் போன்ற உள்ளூரில் ஊடுருவும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு வகை கதிர்வீச்சு சிகிச்சையாகும். இது இரண்டு படி செயல்முறையாகும்ஃ முதலில், நோயாளிக்கு குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட "வெப்ப" நியூட்ரான்களைப் பிடிக்க அதிக விருப்பம் கொண்ட நிலையான ஐசோடோப்பு போரான்-10 (பி) கொண்ட கட்டி-உள்ளூர்மயமாக்கும் மருந்து செலுத்தப்படுகிறது. B இன் நியூட்ரான் குறுக்குவெட்டு (3,837 களஞ்சியங்கள்) திசுக்களில் நிகழும் நைட்ரஜன், ஹைட்ரஜன் அல்லது ஆக்ஸிஜன் போன்ற பிற தனிமங்களை விட 1,000 மடங்கு அதிகமாகும். இரண்டாவது கட்டத்தில், நோயாளி எபிதர்மல் நியூட்ரான்களுடன் கதிர்வீச்சு செய்யப்படுகிறார், இதன் ஆதாரங்கள் கடந்த காலத்தில் அணு உலைகளாகவும் இப்போது அதிக ஆற்றல் கொண்ட எபிதர்மல் நியூட்ரான்களை உற்பத்தி செய்யும் முடுக்கிகளாகவும் இருந்தன. திசுக்களில் ஊடுருவும் போது ஆற்றலை இழந்த பிறகு, குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட "வெப்ப" நியூட்ரான்கள் பி அணுக்களால் பிடிக்கப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக ஏற்படும் சிதைவு எதிர்வினை அதிக ஆற்றல் கொண்ட ஆல்பா துகள்களை உருவாக்குகிறது, அவை போதுமான பி-ஐ எடுத்துக் கொண்ட புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்கின்றன. இன்றுவரை என். சி. டி உடன் அனைத்து மருத்துவ அனுபவமும் போரான்-10 உடன் உள்ளது, எனவே இந்த முறை போரான் நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சை (பி. என். சி. டி) என்று அழைக்கப்படுகிறது. கடோலினியம் போன்ற மற்றொரு கதிரியக்கமற்ற ஐசோடோப்பின் பயன்பாடு, சோதனை விலங்கு ஆய்வுகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக செய்யப்படவில்லை. தற்போது குணப்படுத்த முடியாத குளியோபிளாஸ்டோமாக்கள் போன்ற வீரியம் மிக்க மூளைக் கட்டிகளுக்கான வழக்கமான கதிர்வீச்சு சிகிச்சைக்கு மாற்றாக பிஎன்சிடி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது, மேலும் சமீபத்தில், தலை மற்றும் கழுத்து பகுதியின் உள்ளூரில் மேம்பட்ட தொடர்ச்சியான புற்றுநோய்கள் மற்றும் பெரும்பாலும், மேலோட்டமான மெலனோமாக்கள் முக்கியமாக தோல் மற்றும் பிறப்புறுப்பு பகுதியை உள்ளடக்கியது. போரன் நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சை வரலாறு ஜேம்ஸ் சாட்விக் 1932 இல் நியூட்ரானைக் கண்டுபிடித்தார். சிறிது காலத்திற்குப் பிறகு, எச். ஜே. டெய்லர், போரான்-10 கருக்கள் குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட "வெப்ப" நியூட்ரான்களைப் பிடிக்க அதிக முனைப்பைக் கொண்டுள்ளன என்று தெரிவித்தார். இந்த எதிர்வினை ஹீலியம்-4 கருக்கள் (ஆல்பா துகள்கள்) மற்றும் லித்தியம்-7 அயனிகளாக போரான்-10 கருக்களின் அணு சிதைவை ஏற்படுத்துகிறது. 1936இல் ஜி. எல். பென்சில்வேனியாவின் பிலடெல்பியாவில் உள்ள ஃபிராங்க்ளின் இன்ஸ்டிடியூட்டின் விஞ்ஞானியான லோச்சர், இந்த கண்டுபிடிப்பின் சிகிச்சை திறனை அங்கீகரித்து, இந்த குறிப்பிட்ட வகை நியூட்ரான் பிடிப்பு எதிர்வினை புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க பயன்படுத்தப்படலாம் என்று பரிந்துரைத்தார். மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையின் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணரான வில்லியம் ஸ்வீட், 1951 ஆம் ஆண்டில் போராக்ஸை போரான் டெலிவரி முகவராகப் பயன்படுத்தி, அனைத்து மூளைக் கட்டிகளிலும் மிகவும் வீரியம் மிக்க கிளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் (ஜிபிஎம்) சிகிச்சைக்காக பிஎன்சிடி மதிப்பீடு செய்ய வீரியம் மிக்க மூளைக் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பிஎன்சிடி பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தை முதலில் பரிந்துரைத்தார். யு. எஸ். ஏ. வின் நியூயார்க்கில் உள்ள லாங் தீவில் உள்ள ப்ரூக்ஹேவன் தேசிய ஆய்வகத்தில் சிறப்பாக கட்டப்பட்ட அணு உலைகளைப் பயன்படுத்தி லீ ஃபார் ஒரு மருத்துவ பரிசோதனையைத் தொடங்கினார். பாஸ்டனில் உள்ள மாசசூசெட்ஸ் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டெக்னாலஜியில் (எம்ஐடி) ஆராய்ச்சி உலைகளைப் பயன்படுத்தி 1954 ஆம் ஆண்டில் மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையில் ஸ்வீட் மற்றொரு மருத்துவ பரிசோதனையைத் தொடங்கினார். உலகெங்கிலும் உள்ள பல ஆராய்ச்சிக் குழுக்கள் ஸ்வீட் மற்றும் ஃபார் பற்றிய ஆரம்பகால மருத்துவ ஆய்வுகளைத் தொடர்ந்தன, பின்னர் 1960 களில் ஹிரோஷி ஹடனகாவின் முன்னோடி மருத்துவ ஆய்வுகள், மூளைக் கட்டிகளால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக. அப்போதிருந்து, ஜப்பான், அமெரிக்கா, ஸ்வீடன், பின்லாந்து, செக் குடியரசு மற்றும் அர்ஜென்டினா உள்ளிட்ட பல நாடுகளில் மருத்துவ பரிசோதனைகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. புகுஷிமாவில் (2011) நடந்த அணுசக்தி விபத்துக்குப் பிறகு, அங்குள்ள மருத்துவத் திட்டம் ஒரு அணு உலை நியூட்ரான் மூலத்திலிருந்து முடுக்கிகளுக்கு மாறியது, அவை அதிக ஆற்றல் கொண்ட நியூட்ரான்களை உற்பத்தி செய்யும், அவை திசுக்களில் ஊடுருவும் போது வெப்பமடைகின்றன. நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சை என்பது அதன் சிகிச்சை விளைவை அடைய இரண்டு தனித்தனி கூறுகளைக் கொண்ட ஒரு பைனரி அமைப்பாகும். ஒவ்வொரு கூறுகளும் தானாகவே கட்டி மயமாக்காதவை, ஆனால் அவை இணைக்கப்படும்போது அவை புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு மிகவும் ஆபத்தானவை. பி. என். சி. டி அணு பிடிப்பு மற்றும் சிதைவு எதிர்வினைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது கதிரியக்கமற்ற போரான்-10, இது இயற்கையான அடிப்படை போரானில் சுமார் 20 சதவீதம் ஆகும், இது உற்சாகமான போரான்-11 (11 பி *) ஐ உருவாக்க பொருத்தமான ஆற்றலின் நியூட்ரான்களுடன் கதிர்வீச்சு செய்யப்படுகிறது. இது கதிரியக்க சிதைவுக்கு உட்பட்டு உயர் ஆற்றல் கொண்ட ஆல்பா துகள்கள் (4He கருக்கள்) மற்றும் உயர் ஆற்றல் கொண்ட லித்தியம்-7 (7Li) கருக்களை உருவாக்குகிறது. அணு எதிர்வினை பின்வருமாறுஃ 10B + nth → [11B] * → α + 7Li + 2.31 MeV ஆல்பா துகள்கள் மற்றும் லித்தியம் கருக்கள் இரண்டும் எதிர்வினையின் உடனடி அருகே நெருக்கமான இடைவெளி அயனியாக்கங்களை உருவாக்குகின்றன, 5-9 மைக்ரோமீட்டர் வரம்புடன். இது தோராயமாக இலக்கு உயிரணுவின் விட்டம் ஆகும், எனவே பிடிப்பு எதிர்வினையின் இறப்பு போரான் கொண்ட உயிரணுக்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. எனவே, பி. என். சி. டி, உயிரியல் ரீதியாகவும், உடல் ரீதியாகவும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட கதிர்வீச்சு சிகிச்சையாக கருதப்படலாம். பி. என். சி. டி. யின் வெற்றி, சுற்றியுள்ள சாதாரண திசுக்களில் சிறிய அளவுகளில் மட்டுமே உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட கட்டிக்கு போதுமான அளவு 10 பி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விநியோகத்தைப் பொறுத்தது. எனவே, சாதாரண திசுக்கள், போதுமான அளவு போரான்-10 ஐ எடுத்துக் கொள்ளவில்லை என்றால், நியூட்ரான் பிடிப்பு மற்றும் சிதைவு எதிர்வினைகளிலிருந்து காப்பாற்றப்படலாம். இருப்பினும், சாதாரண திசு ஹைட்ரஜன் மற்றும் நைட்ரஜனுடன் ஏற்படும் அணு பிடிப்பு எதிர்வினைகளால் இயல்பான திசு சகிப்புத்தன்மை தீர்மானிக்கப்படுகிறது. பல்வேறு வகையான போரான் விநியோக முகவர்கள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டுள்ளன. முதலாவது, முக்கியமாக ஜப்பானில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு பாலிஹெட்ரல் போரேன் எதிர்மின் அயனி, சோடியம் போரோகாப்டேட் அல்லது பி. எஸ். எச் () ஆகும், இரண்டாவது ஃபெனைலாலனைனின் டைஹைட்ராக்ஸிபோரில் வழித்தோன்றலாகும், இது போரோனோஃபெனைலாலனைன் அல்லது பிபிஏ என்று அழைக்கப்படுகிறது. பிந்தையது பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. நரம்பு உட்செலுத்துதல் மூலம் பிபிஏ அல்லது பிஎஸ்எச் நிர்வகிக்கப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, கட்டி தளம் நியூட்ரான்களுடன் கதிர்வீச்சு செய்யப்படுகிறது, இதன் ஆதாரம், சமீப காலம் வரை, சிறப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட அணு உலைகள் மற்றும் இப்போது நியூட்ரான் முடுக்கிகள் ஆகும். 1994 வரை, ஜப்பான் மற்றும் அமெரிக்காவில் குறைந்த ஆற்றல் (<0.5 eV) வெப்ப நியூட்ரான் கதிர்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன, ஆனால் அவை திசுக்களில் ஊடுருவலின் வரையறுக்கப்பட்ட ஆழத்தைக் கொண்டிருப்பதால், அதிக ஆற்றல் (>. 5eV <10 KeV) எபிதர்மல் நியூட்ரான் கதிர்கள், ஊடுருவலின் அதிக ஆழத்தைக் கொண்டுள்ளன, அவை அமெரிக்கா, ஐரோப்பா, ஜப்பான், அர்ஜென்டினா, தைவான் மற்றும் சீனாவில் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்பட்டன. கோட்பாட்டில் பி. என். சி. டி என்பது மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வகை கதிர்வீச்சு சிகிச்சையாகும், இது அருகிலுள்ள சாதாரண உயிரணுக்கள் மற்றும் திசுக்களுக்கு கதிர்வீச்சு சேதத்தை ஏற்படுத்தாமல் கட்டி உயிரணுக்களை குறிவைக்க முடியும். வழக்கமான பின்னப்பட்ட வெளிப்புற கற்றை ஃபோட்டான் கதிர்வீச்சுக்கு 6 முதல் 7 வாரங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, 60-70 சாம்பல் (Gy) வரையிலான அளவுகள் ஒன்று அல்லது இரண்டு பயன்பாடுகளில் கட்டி உயிரணுக்களுக்கு வழங்கப்படலாம். இருப்பினும், பி. என். சி. டி இன் செயல்திறன் கட்டிக்குள் 10 பி ஒப்பீட்டளவில் ஒரே மாதிரியான செல்லுலார் விநியோகத்தைப் பொறுத்தது, மேலும் குறிப்பாக உறுப்பு கட்டி உயிரணுக்களுக்குள், இது இன்னும் அதன் வெற்றியை மட்டுப்படுத்திய முக்கிய தீர்க்கப்படாத சிக்கல்களில் ஒன்றாகும். கதிரியக்க உயிரியல் கருத்தாய்வுகள் பி. என். சி. டி. யில் உள்ள கட்டி மற்றும் சாதாரண திசுக்களுக்கு கதிர்வீச்சு அளவுகள் மூன்று வகையான நேரடி அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சிலிருந்து ஆற்றல் படிவு காரணமாகும், அவை அவற்றின் நேரியல் ஆற்றல் பரிமாற்றத்தில் (எல். இ. டி) வேறுபடுகின்றன, இது ஒரு அயனியாக்கும் துகள் பாதையில் ஆற்றல் இழப்பு விகிதம்ஃ குறைந்த-எல்இடி காமா கதிர்கள், முதன்மையாக சாதாரண திசு ஹைட்ரஜன் அணுக்களால் வெப்ப நியூட்ரான்களைப் பிடிப்பதன் விளைவாக [எச் (என், γ) எச்]; உயர்-எல்இடி புரோட்டான்கள், வேகமான நியூட்ரான்களின் சிதறல் மற்றும் நைட்ரஜன் அணுக்களால் வெப்ப நியூட்ரான்களைப் பிடிப்பதன் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன [N (n, p) C]; மற்றும் 3. உயர்-எல்இடி, கனமான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட ஆல்பா துகள்கள் (ஹீலியம் [ஹீ] கருக்கள் அகற்றப்பட்டன) மற்றும் லித்தியம்-7 அயனிகள், வெப்ப நியூட்ரான் பிடிப்பு மற்றும் பி [பி (என், α) லி] உடன் சிதைவு எதிர்வினைகளின் தயாரிப்புகளாக வெளியிடப்படுகின்றன. கட்டி மற்றும் சுற்றியுள்ள சாதாரண திசுக்கள் இரண்டும் கதிர்வீச்சு புலத்தில் இருப்பதால், ஒரு சிறந்த எபிடெர்மல் நியூட்ரான் கற்றை இருந்தாலும் கூட, தவிர்க்க முடியாத, குறிப்பிட்ட பின்னணி டோஸ் இருக்கும், இதில் உயர் மற்றும் குறைந்த எல்இடி கதிர்வீச்சு இருக்கும். இருப்பினும், கட்டியில் பி இன் அதிக செறிவு அருகிலுள்ள சாதாரண திசுக்களை விட அதிக மொத்த அளவைப் பெறும், இது பி. என். சி. டியில் சிகிச்சை ஆதாயத்திற்கு அடிப்படையாகும். எந்தவொரு திசுவிற்கும் வழங்கப்பட்ட Gy இல் உள்ள மொத்த கதிர்வீச்சு அளவை ஃபோட்டான்-சமமான அலகுகளில் வெளிப்படுத்தலாம், இது உயர்-LET டோஸ் கூறுகள் ஒவ்வொன்றின் கூட்டுத்தொகையாக எடை காரணிகளால் (Gyw) பெருக்கப்படுகிறது, இது இந்த கூறுகள் ஒவ்வொன்றின் அதிகரித்த கதிர்வீச்சு உயிரியல் செயல்திறனைப் பொறுத்தது. மருத்துவ அளவீட்டு உயிரியல் எடை காரணிகள் உயர் தர கிளியோமாக்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மிக சமீபத்திய மருத்துவ பரிசோதனைகள் அனைத்திலும் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, போரோனோஃபெனைலாலனைன் (பிபிஏ) ஒரு எபிதர்மல் நியூட்ரான் கற்றை இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது. உச்சந்தலையில் கதிர்வீச்சு அளவின் பி (என், α) லி பகுதி பி. என். சி. டி நேரத்தில் இரத்தத்தில் அளவிடப்பட்ட போரான் செறிவை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது இரத்தத்தை எடுத்துக்கொள்கிறதுஃ உச்சந்தலையில் போரான் செறிவு விகிதம் 1.5:1 மற்றும் சருமத்தில் பிபிஏ-க்கு ஒரு கூட்டு உயிரியல் செயல்திறன் (சிபிஇ) காரணி 2.5. ஆல்பா துகள்கள் போன்ற கற்றை உயர்-எல்இடி கூறுகளுக்கு அனைத்து திசுக்களிலும் ஒரு தொடர்புடைய உயிரியல் செயல்திறன் (ஆர். பி. இ) அல்லது சிபிஇ காரணி 3.2 பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பல்வேறு வகையான அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சின் உயிரியல் செயல்திறனை ஒப்பிடுவதற்கு ஆர். பி. இ காரணி பயன்படுத்தப்படுகிறது. உயர்-எல்இடி கூறுகளில் சாதாரண திசு நைட்ரஜனுடன் பிடிப்பு எதிர்வினையின் விளைவாக ஏற்படும் புரோட்டான்கள் மற்றும் ஹைட்ரஜனுடன் வேகமான நியூட்ரான்கள் மோதுவதன் விளைவாக ஏற்படும் புரோட்டான்கள் ஆகியவை அடங்கும். மருத்துவ கதிர்வீச்சுகளுக்கான கதிர்வீச்சு அளவை மதிப்பிடுவதற்கு சோதனை ரீதியாக பெறப்பட்ட மதிப்புகளைப் பயன்படுத்துவதற்காக மனிதர்களில் போரான் விநியோக முகவரின் திசு விநியோகம் சோதனை விலங்கு மாதிரியைப் போலவே இருக்க வேண்டும் என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும். கணக்கீட்டு அளவீட்டு மற்றும் சிகிச்சை திட்டமிடல் தொடர்பான விரிவான தகவல்களுக்கு, ஆர்வமுள்ள வாசகர்கள் இந்த விஷயத்தில் ஒரு விரிவான மதிப்பாய்வுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள். போரோன் விநியோக முகவர்கள் பி. என். சி. டி. க்கான போரோன் விநியோக முகவர்களின் வளர்ச்சி 1960 களின் முற்பகுதியில் தொடங்கியது மற்றும் இது ஒரு தொடர்ச்சியான மற்றும் கடினமான பணியாகும். பி. என். சி. டி. யில் சாத்தியமான பயன்பாட்டிற்காக விநியோக முகவர்களைக் கொண்ட பல போரான்-10 தொகுக்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு வெற்றிகரமான போரான் டெலிவரி முகவருக்கான மிக முக்கியமான தேவைகள்ஃ குறைந்த முறையான நச்சுத்தன்மை மற்றும் அதிக கட்டி உறிஞ்சுதல் மற்றும் அதனுடன் இணைந்த உயர் கட்டியுடன் சாதாரண திசு உறிஞ்சுதல்ஃ மூளைக்கு (டிஃ பிஆர்) மற்றும் கட்டிக்குஃ இரத்தத்திற்கு (டிஃ பிஎல்) செறிவு விகிதங்கள் (> 3-4:1); ~ 20-50 மைக்ரோ கிராம் பி/ஜி கட்டி வரம்பில் கட்டி செறிவுகள்; இரத்தம் மற்றும் சாதாரண திசுக்களில் இருந்து விரைவான வெளியேற்றம் மற்றும் பிஎன்சிடி போது கட்டியில் நிலைத்தன்மை. இருப்பினும், 2021 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி எந்த ஒரு போரான் விநியோக முகவரும் இந்த அளவுகோல்கள் அனைத்தையும் பூர்த்தி செய்யவில்லை. புதிய இரசாயன செயற்கை நுட்பங்களின் வளர்ச்சி மற்றும் ஒரு பயனுள்ள முகவர் மற்றும் அவற்றின் விநியோக முறைகளுக்குத் தேவையான உயிரியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் தேவைகள் பற்றிய அறிவு அதிகரித்ததன் மூலம், பல்வேறு வகையான புதிய போரான் முகவர்கள் வெளிவந்துள்ளன (அட்டவணை 1 இல் உள்ள எடுத்துக்காட்டுகளைப் பார்க்கவும்). இருப்பினும், இந்த சேர்மங்களில் ஒன்று மட்டுமே பெரிய விலங்குகளில் பரிசோதிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் போரோனோஃபெனைலாலனைன் (பிபிஏ) மற்றும் சோடியம் போரோகாப்டேட் (பிஎஸ்எச்) மட்டுமே மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. டெலிவரி முகவர்கள் எந்த வரிசையிலும் பட்டியலிடப்படவில்லை, அவை பிஎன்சிடிக்கு அவற்றின் சாத்தியமான பயனைக் குறிக்கின்றன. நாய்களில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட போரோனேட்டட் போர்பிரின் (பிஓபிபி) தவிர, எலிகள் மற்றும் எலிகளை விட பெரிய எந்த விலங்குகளிலும் இந்த முகவர்கள் எதுவும் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை. இருப்பினும், நாய்களில் BOPP இன் கடுமையான நச்சுத்தன்மை காரணமாக, மேலும் ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்படவில்லை. பார்க்கவும் பார்த், ஆர். எஃப்., எம். ஐ., பி., மற்றும் யாங், டபிள்யூ., போரோன் டெலிவரி ஏஜெண்ட்ஸ் ஃபார் நியூட்ரான் கேப்சர் தெரபி ஆஃப் கேன்சர், கேன்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸ், 38:35 (2018 புதுப்பிக்கப்பட்ட மதிப்பாய்வுக்கு. இந்த அட்டவணையில் பயன்படுத்தப்படும் சுருக்கங்கள் பின்வருமாறு வரையறுக்கப்பட்டுள்ளனஃ பி. என். சி. டி, போரான் நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சை; டிஎன்ஏ, டியோக்ஸிரிபோநியூக்ளிக் அமிலம்; ஈஜிஎஃப், எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி; ஈஜிஎஃப்ஆர், எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி; எம்ஓஏபிஎஸ், மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள்; விஇஜிஎஃப், வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி. போரான் விநியோக முகவர்களின் வளர்ச்சியில் முக்கிய சவால் என்னவென்றால், சாதாரண திசுக்களுக்கு வழங்கப்படும் குறைந்தபட்ச கதிர்வீச்சுடன் கட்டியின் இடத்தில் கதிர்வீச்சின் சிகிச்சை அளவுகளை உற்பத்தி செய்ய போதுமான போரான் செறிவுகளை (20-50 μg/g கட்டி) அடைவதற்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கட்டியை இலக்காகக் கொண்ட தேவையாகும். சாதாரண மூளை செல்கள் முன்னிலையில் ஊதப்பட்ட கட்டி (கிளியோமா) செல்களைத் தேர்ந்தெடுப்பது உடலின் பிற தளங்களில் உள்ள புற்றுநோய்களுடன் ஒப்பிடும்போது இன்னும் பெரிய சவாலைக் குறிக்கிறது. தீங்கு விளைவிக்கும் கிளியோமாக்கள் சாதாரண மூளையில் மிகவும் ஊடுருவிச் செல்கின்றன, மரபியல் ரீதியாக வேறுபட்டவை, அவற்றின் மரபணு சுயவிவரத்தில் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை, எனவே அவை அனைத்தையும் கொல்வது மிகவும் கடினம். கடோலினியம் நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சை (ஜிடி என்சிடி) பின்வரும் காரணங்களுக்காக கடோலினியம்-157 (ஜிடி) ஐ என்சிடியின் பிடிப்பு முகவராகப் பயன்படுத்துவதில் சில ஆர்வமும் உள்ளதுஃ முதலாவதாக, முக்கியமாக, அதன் மிக உயர்ந்த நியூட்ரான் பிடிப்பு குறுக்குவெட்டு 254,000 களஞ்சியங்களில் உள்ளது. இரண்டாவதாக, ஜிடி-டிடிபிஏ (கடோபென்டெடேட் டைம்க்லூமின் மேக்னிவிஸ்ட்) போன்ற கடோலினியம் சேர்மங்கள், மூளைக் கட்டிகளின் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (எம்ஆர்ஐ) க்கான மாறுபட்ட முகவர்களாக வழக்கமாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் திசு வளர்ப்பில் (இன் விட்ரோ) மூளைக் கட்டி உயிரணுக்களால் அதிக அளவில் உறிஞ்சப்படுவதைக் காட்டுகின்றன. மூன்றாவதாக, காமா கதிர்கள் மற்றும் உள் மாற்றம் மற்றும் ஆகர் எலக்ட்ரான்கள் ஆகியவை Gd (n, γ) Gd பிடிப்பு எதிர்வினை (Gd + n (0.025eV) → [Gd] → Gd + γ + 7.94 MeV) இன் தயாரிப்புகளாகும். காமா கதிர்கள் நீண்ட பாதை நீளங்களைக் கொண்டிருந்தாலும், ஆல்பா துகள்களுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக ஆழத்தில் ஊடுருவுகின்றன, மற்ற கதிர்வீச்சு தயாரிப்புகள் (உள் மாற்றம் மற்றும் ஆகர் எலக்ட்ரான்கள்) சுமார் ஒரு செல் விட்டம் கொண்ட பாதை நீளங்களைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் டி. என். ஏவை நேரடியாக சேதப்படுத்தும். எனவே, உயிரணு அணுக்கருவில் ஜிடி உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டால் டிஎன்ஏ சேதத்தின் உற்பத்திக்கு இது மிகவும் சாதகமாக இருக்கும். இருப்பினும், உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் மூலக்கூறுகளில் கடோலினியத்தை இணைப்பதற்கான சாத்தியம் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது மற்றும் ஜிடி என்சிடிக்கான சாத்தியமான விநியோக முகவர்களின் ஒரு சிறிய எண்ணிக்கை மட்டுமே மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது. சோதனை விலங்குகளில் (விவோவில்) ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட போரான் கொண்ட சேர்மங்களுடன் (அட்டவணை 1) ஒப்பிடும்போது சோதனை விலங்குகளில் ஜி. டி உடன் ஒப்பீட்டளவில் சில ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. ஜிடி கொண்ட எம்ஆர்ஐ மாறுபட்ட முகவர் மேக்னிவிஸ்ட்டை ஜிடி டெலிவரி முகவராகப் பயன்படுத்தி இன் விட்ரோ செயல்பாடு நிரூபிக்கப்பட்டிருந்தாலும், சோதனை விலங்கு கட்டி மாதிரிகளில் ஜிடி என்சிடியின் செயல்திறனை நிரூபிக்கும் ஆய்வுகள் மிகக் குறைவு, மேலும் இலக்கியத்தில் மேற்கோள்கள் இல்லாததால் சான்றளிக்கப்படுகிறது, ஜிடி என்சிடி, 2019 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, மனிதர்களில் மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்படவில்லை. நியூட்ரான் ஆதாரங்கள் மருத்துவ ஆய்வுகள் நியூட்ரான் ஆதாரங்களாக அணு உலைகளைப் பயன்படுத்துதல் 2014 வரை, என். சி. டி. க்கான நியூட்ரான் ஆதாரங்கள் அணு உலைகளுக்கு மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டன. உலைகளிலிருந்து பெறப்பட்ட நியூட்ரான்கள் அவற்றின் ஆற்றல்களுக்கு ஏற்ப வெப்ப (E <0.5 eV), எபிதர்மல் (0.5 eV <E <10 KeV) அல்லது வேகம் (E> 10 KeV) என வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. வெப்ப நியூட்ரான்கள் பி. என். சி. டி. க்கு மிக முக்கியமானவை, ஏனெனில் அவை பொதுவாக பி (என், α) லி பிடிப்பு எதிர்வினையைத் தொடங்குகின்றன. இருப்பினும், அவை ஊடுருவலின் வரையறுக்கப்பட்ட ஆழத்தைக் கொண்டிருப்பதால், எபிடெர்மல் நியூட்ரான்கள், அவை திசுக்களை ஊடுருவிச் செல்லும்போது ஆற்றலை இழந்து வெப்ப வரம்பிற்குள் விழுகின்றன, அவை மெலனோமா போன்ற தோல் கட்டிகளைத் தவிர வேறு மருத்துவ சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. மிகச் சிறந்த நியூட்ரான் கற்றைத் தரத்துடன் கூடிய பல அணு உலைகள் உருவாக்கப்பட்டு மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ ஜப்பானின் குமடோரியில் உள்ள கியோட்டோ பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சி உலை நிறுவனம் (கேயுஆர்ஆர்ஐ); மாசசூசெட்ஸ் தொழில்நுட்ப ஆராய்ச்சி உலை நிறுவனம் (எம்ஐடிஆர்); பின்லாந்தின் எஸ்பூவில் உள்ள விடிடி தொழில்நுட்ப ஆராய்ச்சி மையத்தில் உள்ள எஃப்ஐஆர்1 (ட்ரிகா எம்கே II) ஆராய்ச்சி உலை; அர்ஜென்டினாவின் பாரிலோச்சில் உள்ள ஆர்ஏ-6 சிஎன்இஏ உலை; நெதர்லாந்தின் பேட்டனில் உள்ள ஹை ஃப்ளக்ஸ் உலை (எச்எப்ஆர்); மற்றும் தைவானின் சின்சூவில் உள்ள தேசிய சிங் ஹுவா பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள சிங் ஹுவா ஓபன்-பூல் உலை (டிஓஆர்ஓஆர்). ஜப்பான் அணுசக்தி நிறுவனத்தில் ஜே. ஆர். ஆர்-4, டோக்காய், ஜப்பான், சீனாவின் பெய்ஜிங்கில் ஒரு சுதந்திரமாக நிற்கும் வசதியில் ஒரு சிறிய இன்-ஹாஸ்பிடல் நியூட்ரான் கதிர்வீச்சு (ஐ. எச். என். ஐ). மே 2021 நிலவரப்படி, அர்ஜென்டினா, சீனா மற்றும் தைவானில் உள்ள உலைகள் மட்டுமே இன்னும் மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன. 2022 ஆம் ஆண்டில் தொடங்கி, பின்லாந்தில் மருத்துவ ஆய்வுகள் அமெரிக்காவில் நியூட்ரான் தெரபியூடிக்ஸ், டான்வர்ஸ், மாசசூசெட்ஸால் வடிவமைக்கப்பட்டு புனையப்பட்ட ஒரு முடுக்கி நியூட்ரான் மூலத்தைப் பயன்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. மூளைக் கட்டிகளுக்கான பி. என். சி. டி மருத்துவ ஆய்வுகள் அமெரிக்கா மற்றும் ஜப்பானில் ஆரம்பகால ஆய்வுகள் 1950 களில் நியூயார்க்கில் உள்ள ப்ரூக்ஹேவன் தேசிய ஆய்வகத்தில் (பி. என். எல்) ஃபார் மற்றும் மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையில் (எம்ஜிஎச்) ஸ்வீட் மற்றும் பிரவுனெல் ஆகியோரால் மாசசூசெட்ஸ் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டெக்னாலஜி (எம்ஐடி) அணு உலை (எம்ஐடிஆர்) மற்றும் பல்வேறு குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட போரான் சேர்மங்களை போரான் விநியோக முகவராகப் பயன்படுத்தி முதல் மருத்துவ பரிசோதனைகள் தொடங்கப்பட்டன. இருப்பினும், இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள் ஏமாற்றமளிக்கின்றன, மேலும் 1990கள் வரை அமெரிக்காவில் மேலும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் மேற்கொள்ளப்படவில்லை. எம்ஜிஹெச்சில் உள்ள ஸ்வீட் ஆய்வகத்தில் இரண்டு ஆண்டு ஃபுல்பிரைட் கூட்டுறவைத் தொடர்ந்து, 1967 ஆம் ஆண்டில் ஜப்பானில் ஹிரோஷி ஹடனகாவால் மருத்துவ ஆய்வுகள் தொடங்கப்பட்டன. அவர் குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட வெப்ப நியூட்ரான் கற்றை, குறைந்த திசு ஊடுருவும் பண்புகளைக் கொண்டதாகவும், சோடியம் போரோகாப்டேட்டை (பி. எஸ். எச்) போரான் விநியோக முகவரியாகவும் பயன்படுத்தினார், இது எம். ஜி. எச். இல் ஆல்பர்ட் சோலோவேவால் போரான் விநியோக முகவராக மதிப்பிடப்பட்டது. ஹடனகாவின் செயல்முறையில், கட்டியின் முடிந்தவரை அறுவைசிகிச்சை மூலம் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது ("டீபுல்கிங்"), அதன்பிறகு சிறிது நேரத்தில், பி. எஸ். எச் ஒரு மெதுவான உட்செலுத்துதல் மூலம் நிர்வகிக்கப்பட்டது, பொதுவாக உள்-தமனி, ஆனால் பின்னர் நரம்பு வழியாக. பன்னிரண்டு முதல் 14 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட வெப்ப நியூட்ரான் கதிர்களைப் பயன்படுத்தி பல்வேறு அணு உலைகளில் ஒன்று அல்லது மற்றொரு அணு உலைகளில் பிஎன்சிடி மேற்கொள்ளப்பட்டது. வெப்ப நியூட்ரான் கற்றைகளின் மோசமான திசு-ஊடுருவும் பண்புகள் வெளிப்படும் மூளையை நேரடியாக கதிர்வீச்சு செய்வதற்காக தோலைப் பிரதிபலிப்பது மற்றும் எலும்பு மடிப்பை உயர்த்துவது அவசியம், இது முதலில் ஸ்வீட் மற்றும் அவரது ஒத்துழைப்பாளர்களால் பயன்படுத்தப்பட்டது. சுமார் 200க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஹடனகாவும், பின்னர் அவரது கூட்டாளியான நககாவாவும் சிகிச்சை அளித்தனர். நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையின் பன்முகத்தன்மை காரணமாக, கட்டியின் நுண்ணோக்கி நோயறிதல் மற்றும் அதன் தரம், அளவு மற்றும் நோயாளிகளின் இயல்பான அன்றாட நடவடிக்கைகளை மேற்கொள்ளும் திறன் (கார்னோஃப்ஸ்கி செயல்திறன் நிலை) ஆகியவற்றின் அடிப்படையில், சிகிச்சையின் செயல்திறன் குறித்து உறுதியான முடிவுகளைக் கொண்டு வர முடியவில்லை. இருப்பினும், உயிர் பிழைத்த தரவு அந்த நேரத்தில் நிலையான சிகிச்சையால் பெறப்பட்டதை விட மோசமாக இல்லை, மேலும் நீண்ட கால உயிர் பிழைத்த பல நோயாளிகள் இருந்தனர், மேலும் அநேகமாக அவர்கள் மூளைக் கட்டிகளிலிருந்து குணமடைந்தனர். அமெரிக்கா மற்றும் ஜப்பான் பி. என். சி. டி. யில் மூளைக் கட்டிகளால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மருத்துவ ஆய்வுகள் 1990 களின் நடுப்பகுதியில் அமெரிக்காவில் சானானா, டயஸ் மற்றும் கோடர்ரே மற்றும் ப்ரூக்ஹேவன் தேசிய ஆய்வகத்தில் ப்ரூக்ஹேவன் மருத்துவ ஆராய்ச்சி உலை (பி. எம். ஆர். ஆர்) மற்றும் ஹார்வர்ட்/மாசசூசெட்ஸ் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டெக்னாலஜியில் (எம்ஐடி) எம்ஐடி ஆராய்ச்சி உலை (எம்ஐடிஆர்) ஐப் பயன்படுத்தி மீண்டும் தொடங்கப்பட்டன. முதல் முறையாக, பிபிஏ போரான் டெலிவரி முகவராகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் நோயாளிகள் அதிக ஆற்றல் கொண்ட எபிதர்மல் நியூட்ரான்களின் இணைக்கப்பட்ட கற்றை மூலம் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்டனர், அவை வெப்ப நியூட்ரான்களை விட அதிக திசு-ஊடுருவும் பண்புகளைக் கொண்டிருந்தன. பெத் இஸ்ரேல் டீகோனஸ் மருத்துவ மையம்/ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி மற்றும் எம்ஐடி ஆகியவற்றில் ஜமீன்ஹோஃப் தலைமையிலான ஒரு ஆராய்ச்சிக் குழு மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு ஒரு எபிதர்மல் நியூட்ரான் கற்றை முதன்முதலில் பயன்படுத்தியது. ஆரம்பத்தில் தோல் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, மேலும் இது மூளைக் கட்டிகள், குறிப்பாக மூளைக்கு மெலனோமா மெட்டாஸ்டாடிக் மற்றும் முதன்மை கிளியோபிளாஸ்டோமாக்கள் (ஜிபிஎம்) உள்ள நோயாளிகளை உள்ளடக்கியது. ஆராய்ச்சிக் குழுவில் எம்ஐடியில் ஓட்டோ ஹார்லிங் மற்றும் பாஸ்டனில் உள்ள பெத் இஸ்ரேல் டீகோனஸ் மருத்துவ மையத்தில் உள்ள கதிர்வீச்சு புற்றுநோயியல் நிபுணர் பால் புஸ் ஆகியோர் அடங்குவர். ஹார்வர்ட்-எம்ஐடி ஆராய்ச்சிக் குழுவால் மொத்தம் 22 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. தோல் மெலனோமாக்கள் உள்ள ஐந்து நோயாளிகளுக்கு எம்ஐடி ஆராய்ச்சி உலை (எம்ஐடிஆர்-II) இல் ஒரு எபிதர்மல் நியூட்ரான் கற்றை பயன்படுத்தி சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, பின்னர் மூளைக் கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு எம்ஐடி உலைகளில் மறுவடிவமைப்பு செய்யப்பட்ட கற்றை பயன்படுத்தி சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, இது அசல் எம்ஐடிஆர்-II கற்றை மற்றும் பிடிப்பு முகவராக பிபிஏவை விட மிக உயர்ந்த பண்புகளைக் கொண்டிருந்தது. ஹார்வர்ட்-எம்ஐடியில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மருத்துவ விளைவு புஸ்ஸால் சுருக்கமாகக் கூறப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சை நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டாலும், வழக்கமான வெளிப்புற கற்றை எக்ஸ்-கதிர்வீச்சைப் பெற்றவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது பிஎன்சிடி பெற்ற நோயாளிகளின் சராசரி உயிர்வாழும் நேரங்களில் (எம்எஸ்டி) குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. ஜப்பானில் உள்ள ஒசாகா மருத்துவக் கல்லூரியில் ஷின்-இச்சி மியாடேக் மற்றும் ஷின்ஜி கவாபட்டா ஆகியோர் பிபிஏ (500 மி. கி/கிலோ) ஐ தனியாகவோ அல்லது பிஎஸ்எச் (100 மி. கி/கிலோ) உடன் இணைந்து, நரம்பு வழியாக உட்செலுத்தப்பட்டோ (அதாவது) பயன்படுத்தி விரிவான மருத்துவ ஆய்வுகளை மேற்கொண்டுள்ளனர். 2 மணி நேரத்திற்கு மேல், அதைத் தொடர்ந்து கியோட்டோ பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சி உலை நிறுவனத்தில் (KURRI) நியூட்ரான் கதிர்வீச்சு. அவர்களின் முதல் சோதனையில் உயர் தர கிளியோமாக்கள் கொண்ட 10 நோயாளிகளின் சராசரி உயிர்வாழும் நேரம் (எம்எஸ்டி) 15.6 மாதங்கள், ஒரு நீண்ட கால உயிர் பிழைத்தவர் (> 5 ஆண்டுகள்). சோதனை விலங்கு தரவுகளின் அடிப்படையில், எக்ஸ்-கதிர்வீச்சுடன் பி. என். சி. டி இணைந்து பி. என். சி. டி உடன் ஒப்பிடும்போது மேம்பட்ட உயிர்வாழ்வை உருவாக்கியது என்பதைக் காட்டியது, மியாடேக் மற்றும் கவாபட்டா ஆகியவை பி. என். சி. டி ஐ இணைத்தன, மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, எக்ஸ்-ரே ஊக்கத்துடன். மொத்தம் 20 முதல் 30 Gy டோஸ் வழங்கப்பட்டது, இது 2 Gy தினசரி பின்னங்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நோயாளிகளின் குழுவின் எம்எஸ்டி 23.5 மாதங்கள் மற்றும் முடி உதிர்தல் (அலோபீசியா) தவிர குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மை எதுவும் காணப்படவில்லை. இருப்பினும், இந்த நோயாளிகளில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க துணைக்குழு, இதில் அதிக விகிதத்தில் சிறிய செல் மாறுபாடு கிளியோபிளாஸ்டோமாக்கள் இருந்தன, அவற்றின் கட்டிகளின் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் பரவுவதை உருவாக்கியது. மியாடேகாவும் அவரது சக ஊழியர்களும் மற்ற அனைத்து சிகிச்சை அணுகுமுறைகளுக்கும் முரணாக இருந்த தொடர்ச்சியான உயர் தர மூளைக்காய்ச்சல் (எச். ஜி. எம்) கொண்ட 44 நோயாளிகளின் குழுவிற்கு சிகிச்சையளித்துள்ளனர். ஜப்பானின் குமடோரியில் உள்ள கியோட்டோ பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சி உலை நிறுவனத்தில் நியூட்ரான் கதிர்வீச்சுக்கு இரண்டு மணி நேரத்திற்கு முன்பு போரோனோஃபெனைலாலனைனின் நரம்பு நிர்வாகத்தை மருத்துவ முறை உள்ளடக்கியது. கட்டி சுருக்கத்தின் கதிரியக்க சான்றுகள், ஆரம்ப நோயறிதலுக்குப் பிறகு ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (ஓஎஸ்), பிஎன்சிடிக்குப் பிறகு ஓஎஸ் மற்றும் சிகிச்சை தோல்வியுடன் தொடர்புடைய கதிரியக்க வடிவங்களைப் பயன்படுத்தி செயல்திறன் தீர்மானிக்கப்பட்டது. பி. என். சி. டி. க்குப் பிறகு சராசரி ஓஎஸ் 29.6 மாதங்கள் மற்றும் நோயறிதலுக்குப் பிறகு 98.4 மாதங்கள் ஆகும். குறைந்த தரக் கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளில் சிறந்த பதில்கள் காணப்பட்டன. 36 நோயாளிகளில் 35 பேரில், கட்டி சுருக்கம் இருந்தது, மற்றும் சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (பி. எஃப். எஸ்) 13.7 மாதங்கள். நோயாளிகளின் கட்டிகளுக்கு நல்ல உள்ளூர் கட்டுப்பாடு இருந்தது, அவர்களில் 22.2% மட்டுமே தங்கள் கட்டிகளின் உள்ளூர் மறுபிரவேசத்தை அனுபவித்தார்கள் என்பதற்கான சான்றாகும். இந்த முடிவுகளிலிருந்து, பி. என். சி. டி உள்ளூரில் கட்டி வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும், கட்டிகள் சுருங்குவதிலும், சிகிச்சை ரீதியாக ஒளிவிலகல் எச். ஜி. எம் நோயாளிகளுக்கு ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்புடன் உயிர்வாழ்வதை மேம்படுத்துவதிலும் பயனுள்ளதாக இருந்தது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. யமமோட்டோ மற்றும் பலர் நடத்திய மற்றொரு ஜப்பானிய சோதனையில், பிபிஏ மற்றும் பிஎஸ்எச் 1 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக செலுத்தப்பட்டன, அதைத் தொடர்ந்து ஜப்பான் ஆராய்ச்சி உலை (ஜேஆர்ஆர்)-4 உலைகளில் பிஎன்சிடி செலுத்தப்பட்டது. பி. என். சி. டி முடிந்த பிறகு நோயாளிகள் பின்னர் எக்ஸ்ரே ஊக்கத்தை பெற்றனர். ஒட்டுமொத்த சராசரி உயிர்வாழும் நேரம் (எம்இஎஸ்டி) 27.1 மாதங்களாகவும், 1 ஆண்டு மற்றும் 2 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் முறையே 87.5 மற்றும் 62.5% ஆகவும் இருந்தது. மியாடேக், கவாபட்டா மற்றும் யமமோட்டோவின் அறிக்கைகளின் அடிப்படையில், பி. என். சி. டி. யை எக்ஸ்ரே ஊக்கத்துடன் இணைப்பது குறிப்பிடத்தக்க சிகிச்சை ஆதாயத்தை ஏற்படுத்தும். இருப்பினும், இந்த ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையை தனியாகவோ அல்லது கீமோதெரபி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை உள்ளிட்ட பிற அணுகுமுறைகளுடன் இணைந்து மேம்படுத்துவதற்கும், அதிக நோயாளிகளைப் பயன்படுத்தி அதை மதிப்பீடு செய்வதற்கும் மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. பின்லாந்தில் மருத்துவ ஆய்வுகள் ஃபின்னிஷ் பி. என். சி. டி திட்டத்தின் தொழில்நுட்ப மற்றும் இயற்பியல் அம்சங்கள் சவோலைனென் மற்றும் பலர் கணிசமாக விரிவாக விவரித்துள்ளனர். ஹெல்சின்கி பல்கலைக்கழக மத்திய மருத்துவமனை மற்றும் பின்லாந்தின் வி. டி. டி தொழில்நுட்ப ஆராய்ச்சி மையத்தில் ஹைக்கி ஜோன்சு மற்றும் லீனா கங்கன்ராண்டா தலைமையிலான மருத்துவர்கள் குழு மற்றும் இரோ அவுட்டரினென் மற்றும் ஹன்னா கொய்வுனோரோ தலைமையிலான அணு பொறியாளர்கள் குழு, தொடர்ச்சியான வீரியம் மிக்க கிளியோமாக்கள் (கிளியோபிளாஸ்டோமாக்கள்) மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட சுமார் 200 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளித்துள்ளனர். கிளியோமா நோயாளிகளின் முன்னேற்றத்திற்கான சராசரி நேரம் 3 மாதங்கள், மற்றும் ஒட்டுமொத்த எம்இஎஸ்டி 7 மாதங்கள் ஆகும். இந்த முடிவுகளை தொடர்ச்சியான வீரியம் மிக்க கிளியோமாக்கள் உள்ள நோயாளிகளில் பிற அறிக்கையிடப்பட்ட முடிவுகளுடன் ஒப்பிடுவது கடினம், ஆனால் அவை தொடர்ச்சியான கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பி. என். சி. டி. யை மீட்பு சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தி எதிர்கால ஆய்வுகளுக்கான தொடக்க புள்ளியாகும். நிதி உட்பட பல்வேறு காரணங்களால், பணிநீக்கம் செய்யப்பட்ட இந்த வசதியில் மேலும் ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்படவில்லை. இருப்பினும், நியூட்ரான் தெரபியூட்டிக்ஸ் வடிவமைத்து உருவாக்கிய முடுக்கியைப் பயன்படுத்தி பிஎன்சிடி சிகிச்சைக்கு ஒரு புதிய வசதி நிறுவப்பட்டுள்ளது. இந்த முடுக்கி குறிப்பாக ஒரு மருத்துவமனையில் பயன்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் 2021 ஆம் ஆண்டில் டோசிமெட்ரிக் ஆய்வுகள் முடிந்த பிறகு பிஎன்சிடி சிகிச்சை மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகள் அங்கு மேற்கொள்ளப்படும். ஃபின்னிஷ் மற்றும் வெளிநாட்டு நோயாளிகள் இருவரும் இந்த வசதியில் சிகிச்சை பெறுவார்கள் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. ஸ்வீடனில் மருத்துவ ஆய்வுகள் அணு உலை நியூட்ரான் ஆதாரங்களைப் பயன்படுத்தி பி. என். சி. டி மூலம் மூளைக் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது குறித்த இந்தப் பகுதியை முடிக்க, ஸ்வீடனின் ஸ்டட்ஸ்விக்கில் உள்ள ஸ்டென்ஸ்டாம், ஸ்கால்ட், கபாலா மற்றும் அவர்களது சக ஊழியர்களால் நடத்தப்பட்ட ஒரு மருத்துவ சோதனை, ஸ்டட்ஸ்விக் அணு உலை தயாரித்த ஒரு எபிதர்மல் நியூட்ரான் கற்றைப் பயன்படுத்தி, இது முதலில் அமெரிக்கா மற்றும் ஜப்பானில் பயன்படுத்தப்பட்ட வெப்பக் கற்றைகளை விட அதிக திசு ஊடுருவல் பண்புகளைக் கொண்டிருந்தது, சுருக்கமாக சுருக்கமாகக் கூறப்படும். இந்த ஆய்வு முந்தைய அனைத்து மருத்துவ பரிசோதனைகளிலிருந்தும் கணிசமாக வேறுபட்டது, இதில் நிர்வகிக்கப்பட்ட மொத்த பிபிஏ அளவு அதிகரிக்கப்பட்டது (900 மி. கி/கிலோ), மேலும் இது உட்செலுத்தப்பட்டது. 6 மணி நேரத்திற்கு மேல். இது 6 மணி நேர உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து கட்டி உயிரணுக்களில் ஊடுருவுவதன் மூலம் பிபிஏவின் மேம்பட்ட உறிஞ்சுதலை நிரூபிக்கும் கிளியோமா தாங்கும் எலிகளில் சோதனை விலங்கு ஆய்வுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட 30 நோயாளிகளால் பிபிஏவின் நீண்ட உட்செலுத்துதல் நேரம் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டது. அனைத்திற்கும் 2 புலங்கள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, மேலும் சராசரி முழு மூளை டோஸ் 3.2-6.1 Gy (எடையுள்ள), மற்றும் கட்டிக்கு குறைந்தபட்ச டோஸ் 15.4 முதல் 54.3 Gy (டபிள்யூ) வரை இருந்தது. முடிவுகளின் மதிப்பீடு குறித்து ஸ்வீடிஷ் புலனாய்வாளர்களிடையே சில கருத்து வேறுபாடுகள் உள்ளன. முழுமையடையாத உயிர்வாழும் தரவுகளின் அடிப்படையில், எம்இஎஸ்டி 14.2 மாதங்களாகவும், கட்டி வளர்ச்சிக்கான நேரம் 5.8 மாதங்களாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், முழுமையான உயிர்வாழும் தரவை மிகவும் கவனமாக பரிசோதித்ததில், அறுவை சிகிச்சையின் நிலையான சிகிச்சையைப் பெற்ற நோயாளிகளுக்கு 15,5 மாதங்களுடன் ஒப்பிடும்போது எம்இஎஸ்டி 17,7 மாதங்கள் என்று தெரியவந்தது, அதைத் தொடர்ந்து கதிர்வீச்சு சிகிச்சை (ஆர்டி) மற்றும் மருந்து டெமோசோலமைட் (டிஎம்இசட்). மேலும், கதிர்வீச்சு சிகிச்சைக்குப் பிறகு (ஆர். டி.) மட்டும் (21 சதவீதம்) பி. என். சி. டி. க்குப் பிறகு (14 சதவீதம்) பாதகமான நிகழ்வுகளின் அதிர்வெண் குறைவாக இருந்தது, மேலும் இவை இரண்டும் டி. எம். இசட் உடன் இணைந்து ஆர். டி. யைப் பின்பற்றுவதை விட குறைவாக இருந்தன. இந்த மேம்பட்ட உயிர்வாழும் தரவு, பிபிஏவின் அதிக அளவு மற்றும் 6 மணி நேர உட்செலுத்துதல் நேரத்தைப் பயன்படுத்தி பெறப்பட்டால், மற்றவர்களால் உறுதிப்படுத்த முடியும், முன்னுரிமை ஒரு சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனையில், இது மூளைக் கட்டிகளின் பிஎன்சிடி-யில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க படியைக் குறிக்கலாம், குறிப்பாக ஒரு ஃபோட்டான் பூஸ்டுடன் இணைக்கப்பட்டால். தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய்களுக்கான பி. என். சி. டி. யின் மருத்துவ ஆய்வுகள் கடந்த 15 ஆண்டுகளில் மிக முக்கியமான மருத்துவ முன்னேற்றம் என்னவென்றால், மற்ற அனைத்து சிகிச்சைகளிலும் தோல்வியடைந்த தலை மற்றும் கழுத்து பகுதியின் தொடர்ச்சியான கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பி. என். சி. டி. யின் பயன்பாடு ஆகும். இந்த ஆய்வுகள் முதலில் கட்டோ மற்றும் பலர் தொடங்கினர். ஜப்பானில். அதைத் தொடர்ந்து பல ஜப்பானிய குழுக்களும், கான்கான்ராண்டா, ஜோன்சு, அவுட்டரினென், கொய்வுனோரோ மற்றும் பின்லாந்தில் உள்ள அவர்களது சக ஊழியர்களும் பின்தொடர்ந்தனர். இந்த ஆய்வுகள் அனைத்தும் பிபிஏவை போரான் விநியோக முகவராகப் பயன்படுத்தின, பொதுவாக தனியாக ஆனால் எப்போதாவது பிஎஸ்எச் உடன் இணைந்து. பல்வேறு வகையான ஹிஸ்டோபாதாலஜிக் வகையான கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட குழு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டுள்ளது, அவற்றில் மிகப்பெரிய எண்ணிக்கையில் மீண்டும் மீண்டும் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய்கள் இருந்தன. கேட்டோ மற்றும் பலர். மேலும் சிகிச்சை விருப்பங்கள் இல்லாத தொலைதூர மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 26 நோயாளிகளின் தொடர் குறித்து அவர்கள் தெரிவித்துள்ளனர். பி. பி. ஏ + பி. எஸ். எச் அல்லது பி. பி. ஏ மட்டும் 1 அல்லது 2 மணி நேரத்தால் நிர்வகிக்கப்பட்டது. உட்செலுத்துதல், இதைத் தொடர்ந்து பி. என். சி. டி ஒரு எபிதர்மல் கற்றைப் பயன்படுத்தியது. இந்தத் தொடரில், 12 நிகழ்வுகளில் முழுமையான பின்னடைவுகளும், 10 பகுதி பின்னடைவுகளும், 3 நிகழ்வுகளில் முன்னேற்றமும் இருந்தன. எம்எஸ்டி 13.6 மாதங்களாகவும், 6 ஆண்டுகள் உயிர்வாழ்வது 24 சதவீதமாகவும் இருந்தது. குறிப்பிடத்தக்க சிகிச்சை தொடர்பான சிக்கல்கள் ("பாதகமான" நிகழ்வுகள்) நிலையற்ற சளி அழற்சி, அலோபீசியா மற்றும் அரிதாக, மூளை நெக்ரோசிஸ் மற்றும் ஆஸ்டியோமைலிடிஸ் ஆகியவை அடங்கும். கங்கன்ராந்தா மற்றும் பலர். தலை மற்றும் கழுத்து பகுதியின் அறுவைசிகிச்சை செய்ய முடியாத, உள்நாட்டில் மீண்டும் மீண்டும் வரும் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 30 நோயாளிகளின் வருங்கால கட்டம் I/II ஆய்வில் தங்கள் முடிவுகளை தெரிவித்துள்ளனர். நோயாளிகள் இரண்டு அல்லது ஒரு சில சந்தர்ப்பங்களில், பிபிஏ (400 மி. கி/கிலோ) பயன்படுத்தி ஒரு பிஎன்சிடி சிகிச்சையைப் பெற்றனர், அதாவது நிர்வகிக்கப்பட்டது. 2 மணி நேரத்திற்கு மேல், அதைத் தொடர்ந்து நியூட்ரான் கதிர்வீச்சு. மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட 29 நோயாளிகளில், 13 முழுமையான மற்றும் 9 பகுதி நிவாரணங்கள் இருந்தன, ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 76 சதவீதமாக இருந்தது. மிகவும் பொதுவான பாதகமான நிகழ்வு வாய்வழி சளி அழற்சி, வாய்வழி வலி மற்றும் சோர்வு ஆகும். மருத்துவ முடிவுகளின் அடிப்படையில், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட அறுவைசிகிச்சை செய்ய முடியாத, முன்பு கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பிஎன்சிடி பயனுள்ளதாக இருந்தது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. சில பதில்கள் நீடித்தவை, ஆனால் முன்னேற்றம் பொதுவானது, பொதுவாக முன்பு மீண்டும் மீண்டும் வரும் கட்டியின் இடத்தில். நியூட்ரான் ஆதாரங்கள் குறித்த பிரிவில் முன்னர் சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி, அனைத்து மருத்துவ ஆய்வுகளும் பின்லாந்தில் முடிவடைந்துள்ளன, நேரடியாக சம்பந்தப்பட்ட இரண்டு நிறுவனங்களின் பொருளாதார சிக்கல்கள் உட்பட பல்வேறு காரணங்களுக்காக, வி. டி. டி மற்றும் போனிகா. இருப்பினும், நியூட்ரான் சிகிச்சையால் வடிவமைக்கப்பட்டு புனையப்பட்ட மற்றும் ஹெல்சின்கி பல்கலைக்கழக மருத்துவமனையில் நிறுவப்பட்ட ஒரு முடுக்கி நியூட்ரான் மூலத்தைப் பயன்படுத்தி மருத்துவ ஆய்வுகள் 2022 க்குள் முழுமையாக செயல்பட வேண்டும். இறுதியாக, தைவானில் லிங்-வேய் வாங் மற்றும் தைபே படைவீரர் பொது மருத்துவமனையில் அவரது சக ஊழியர்கள் தலைமையிலான ஒரு குழு, தேசிய சிங் ஹுவா பல்கலைக்கழகத்தின் சிங் ஹுவா ஓபன்-பூல் ரியாக்டரில் (டி. எச். ஓ. ஆர்) உள்ளூரில் மீண்டும் மீண்டும் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 17 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளித்துள்ளது. இரண்டு ஆண்டு ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 47 சதவீதமாகவும், இரண்டு ஆண்டு வட்டார-பிராந்திய கட்டுப்பாடு 28 சதவீதமாகவும் இருந்தது. அவர்களின் சிகிச்சை முறையை மேலும் மேம்படுத்த மேலும் ஆய்வுகள் நடந்து வருகின்றன. பிற வகையான கட்டி மெலனோமா மற்றும் எக்ஸ்ட்ராமமரி பேஜெட்ஸ் நோய் பி. என். சி. டி மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பிற எக்ஸ்ட்ரா கிரானியல் கட்டிகளில் வீரியம் மிக்க மெலனோமாக்கள் அடங்கும். கோப் பல்கலைக்கழகத்தின் தோல் மருத்துவத் துறையில் மறைந்த யுடாகா மிஷிமா மற்றும் அவரது மருத்துவ குழுவால் ஜப்பானில் உள்ளூரில் செலுத்தப்பட்ட பிபிஏ மற்றும் வெப்ப நியூட்ரான் கற்றை பயன்படுத்தி அசல் ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. மிஷிமா தான் முதன்முதலில் பிபிஏவை ஒரு போரான் டெலிவரி முகவராகப் பயன்படுத்தினார் என்பதை சுட்டிக்காட்டுவது முக்கியம், மேலும் இந்த அணுகுமுறை பின்னர் கோடர்ரே மற்றும் பிறரின் சோதனை விலங்கு ஆய்வுகளின் அடிப்படையில் பிற வகையான கட்டிகளுக்கு நீட்டிக்கப்பட்டது. ப்ரூக்ஹேவன் தேசிய ஆய்வகம். கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோயாளிகளிலும் உள்ளூர் கட்டுப்பாடு அடையப்பட்டது, மேலும் சிலர் தங்கள் மெலனோமாக்களிலிருந்து குணமடைந்தனர். தலை மற்றும் கழுத்து பகுதியின் மெலனோமா, வுல்வா மற்றும் பிறப்புறுப்பு பகுதியின் எக்ஸ்ட்ராம்மமரி பேஜெட்ஸ் நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஹிராட்சுகா மற்றும் பலர் சிகிச்சை அளித்துள்ளனர். நம்பிக்கைக்குரிய மருத்துவ முடிவுகளுடன். மெலனோமா சிகிச்சைக்காக அர்ஜென்டினாவில் பி. என். சி. டி இன் முதல் மருத்துவ சோதனை அக்டோபர் 2003 இல் நடத்தப்பட்டது, அதன் பின்னர் தோல் மெலனோமா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பல நோயாளிகள் பரிலோச்சில் உள்ள ஆர். ஏ-6 அணு உலையில் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையின் ஒரு பகுதியாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டனர். நியூட்ரான் கற்றை ஒரு கலப்பு வெப்ப-உயர் வெப்ப நியூட்ரான் நிறமாலையைக் கொண்டுள்ளது, இது மேலோட்டமான கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பயன்படுத்தப்படலாம். பெய்ஜிங்கில் உள்ள இன்-ஹாஸ்பிடல் நியூட்ரான் இர்ரேடியட்டர் (ஐ. எச். என். ஐ) தோல் மெலனோமா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இதில் முதன்மை காயத்தின் முழுமையான பதில் மற்றும் 24 + மாத பின்தொடர்தல் காலத்தில் தாமதமாக கதிர்வீச்சு காயம் ஏற்பட்டதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை. கல்லீரலுக்கு பரவியிருந்த பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட இரண்டு நோயாளிகளுக்கு இத்தாலியில் உள்ள பாவியா பல்கலைக்கழகத்தில் ஜோன்டா மற்றும் அவரது சக ஊழியர்களால் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டுள்ளது. முதலாவது 2001 ஆம் ஆண்டிலும், இரண்டாவது 2003 ஆம் ஆண்டின் நடுப்பகுதியிலும் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டன. நோயாளிகளுக்கு ஒரு ஐ. வி. வழங்கப்பட்டது. பிபிஏ உட்செலுத்துதல், அதைத் தொடர்ந்து கல்லீரலை அகற்றுதல் (ஹெபடெக்டமி), இது உடலுக்கு வெளியே கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்டது (எக்ஸ்ட்ரா கார்போரியல் பிஎன்சிடி) பின்னர் நோயாளிக்குள் மீண்டும் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டது. முதல் நோயாளி குறிப்பிடத்தக்க வகையில் சிறப்பாகச் செயல்பட்டார் மற்றும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 4 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக உயிர் பிழைத்தார், ஆனால் இரண்டாவது நோயாளி இதய சிக்கல்களால் ஒரு மாதத்திற்குள் இறந்தார். தெளிவாக, இது கல்லீரல் மெட்டாஸ்டேஸ்களின் சிகிச்சைக்கு மிகவும் சவாலான அணுகுமுறையாகும், மேலும் இது எப்போதும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட வாய்ப்பில்லை. ஆயினும்கூட, முதல் நோயாளியின் நல்ல மருத்துவ முடிவுகள் கொள்கையின் ஆதாரத்தை நிறுவின. இறுதியாக, ஜப்பானில் உள்ள மீஜி மருந்து பல்கலைக்கழகத்தில் யானகியும் அவரது சகாக்களும் பி. என். சி. டி. யைப் பயன்படுத்தி தொடர்ச்சியான மலக்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பல நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளித்துள்ளனர். நீண்ட கால முடிவுகள் எதுவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை என்றாலும், குறுகிய கால மருத்துவ பதில்களுக்கான சான்றுகள் இருந்தன. நியூட்ரான் மூல முடுக்கிகளாக முடுக்கிகள் இப்போது மருத்துவ பி. என். சி. டி. க்கான எபிதர்மல் நியூட்ரான்களின் முதன்மை ஆதாரமாக உள்ளன. அவற்றின் சாத்தியமான பயன்பாடு தொடர்பான முதல் ஆவணங்கள் 1980 களில் வெளியிடப்பட்டன, மேலும் ப்ளூ மற்றும் யாஞ்ச் சுருக்கமாகக் கூறியபடி, இந்த தலைப்பு 2000 களின் முற்பகுதியில் ஒரு தீவிர ஆராய்ச்சிப் பகுதியாக மாறியது. இருப்பினும், 2011 ஆம் ஆண்டில் ஜப்பானில் நடந்த புகுஷிமா அணுசக்தி பேரழிவு தான் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான அவற்றின் வளர்ச்சிக்கு உத்வேகம் அளித்தது. எபிடெர்மல் நியூட்ரான்களை உற்பத்தி செய்வதற்கும் முடுக்கிகள் பயன்படுத்தப்படலாம். இன்று பல முடுக்கி அடிப்படையிலான நியூட்ரான் ஆதாரங்கள் (ஏபிஎன்எஸ்) வணிக ரீதியாக கிடைக்கின்றன அல்லது வளர்ச்சியில் உள்ளன. தற்போதுள்ள அல்லது திட்டமிடப்பட்ட பெரும்பாலான அமைப்புகள் நியூட்ரான்களை உருவாக்க லித்தியம்-7 எதிர்வினை, Li (p, n) Be அல்லது பெரிலியம்-9 எதிர்வினை, 9Be (p, n) 9B ஐப் பயன்படுத்துகின்றன, இருப்பினும் பிற அணு எதிர்வினைகளும் பரிசீலிக்கப்பட்டுள்ளன. லித்தியம்-7 எதிர்வினைக்கு 1.9 முதல் 3.0 MeV வரையிலான ஆற்றல்களைக் கொண்ட ஒரு புரோட்டான் முடுக்கி தேவைப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் பெரிலியம்-9 எதிர்வினை பொதுவாக 5 முதல் 30 MeV வரையிலான ஆற்றல்களைக் கொண்ட முடுக்கிகளைப் பயன்படுத்துகிறது. லித்தியம்-7 எதிர்வினைக்குத் தேவைப்படும் குறைந்த புரோட்டான் ஆற்றலைத் தவிர, அதன் முக்கிய நன்மை உற்பத்தி செய்யப்படும் நியூட்ரான்களின் குறைந்த ஆற்றலாகும். இது சிறிய மதிப்பீட்டாளர்கள், "தூய்மையான" நியூட்ரான் கற்றைகள் மற்றும் குறைக்கப்பட்ட நியூட்ரான் செயல்பாட்டைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது. பெரிலியம்-9 எதிர்வினையின் நன்மைகள் எளிமைப்படுத்தப்பட்ட இலக்கு வடிவமைப்பு மற்றும் அகற்றுதல், நீண்ட இலக்கு வாழ்நாள் மற்றும் குறைந்த புரோட்டான் கற்றை மின்னோட்டம் ஆகியவை அடங்கும். பிஎன்சிடிக்கான புரோட்டான் கதிர்கள் மிகவும் சக்திவாய்ந்தவை (~ 20-100 கிலோவாட்) என்பதால், நியூட்ரான் உருவாக்கும் இலக்கு வெப்பத்தை பாதுகாப்பாகவும் நம்பகத்தன்மையுடனும் அகற்றும் திறன் கொண்ட குளிரூட்டும் அமைப்புகளை இணைக்க வேண்டும். லித்தியம்-7 ஐப் பொறுத்தவரை, குறைந்த உருகுநிலை மற்றும் இலக்கு பொருளின் இரசாயன நிலையற்ற தன்மை காரணமாக இந்த தேவை குறிப்பாக முக்கியமானது. இதைத் தீர்க்க திரவ ஜெட் விமானங்கள், மைக்ரோ சேனல்கள் மற்றும் சுழலும் இலக்குகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன problem.Several திரவ லித்தியம்-7 இலக்குகளைப் பயன்படுத்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் முன்மொழிந்துள்ளனர், இதில் இலக்கு பொருள் குளிரூட்டியாக இரட்டிப்பாகிறது. பெரிலியம்-9 ஐப் பொறுத்தவரை, புரோட்டான்கள் ஓய்வெடுக்கும் மற்றும் அவற்றின் ஆற்றலின் பெரும்பகுதியை குளிரூட்டும் திரவத்தில் டெபாசிட் செய்யும் "மெல்லிய" இலக்குகள் பயன்படுத்தப்படலாம். பீம் எக்ஸ்போஷர் ("கொப்புளங்கள்") காரணமாக ஏற்படும் இலக்கு சீரழிவு என்பது தீர்க்கப்பட வேண்டிய மற்றொரு சிக்கலாகும், இது கொப்புளங்களை எதிர்க்கும் பொருட்களின் அடுக்குகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமோ அல்லது புரோட்டான்களை ஒரு பெரிய இலக்கு பகுதியில் பரப்புவதன் மூலமோ இருக்கலாம். அணு எதிர்வினைகள் <100kV முதல் பல்லாயிரக்கணக்கான MeV வரையிலான ஆற்றல்களைக் கொண்ட நியூட்ரான்களைத் தருவதால், விரும்பிய எபிடெர்மல் ஆற்றல் வரம்பு, நியூட்ரான் கற்றை அளவு மற்றும் திசையை அடைய நியூட்ரான் கற்றை மிதப்படுத்தவும், வடிகட்டவும், பிரதிபலிக்கவும், இணைக்கவும் ஒரு பீம் ஷேப்பிங் அசெம்பிளி (பிஎஸ்ஏ) பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். பிஎஸ்ஏக்கள் பொதுவாக ஒவ்வொரு செயல்பாட்டிற்கும் விரும்பத்தக்க அணு பண்புகளைக் கொண்ட பலவிதமான பொருட்களால் ஆனவை. நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட பிஎஸ்ஏ ஒரு புரோட்டானுக்கு நியூட்ரான் விளைச்சலை அதிகரிக்க வேண்டும், அதே நேரத்தில் வேகமான நியூட்ரான், வெப்ப நியூட்ரான் மற்றும் காமா மாசுபாட்டைக் குறைக்க வேண்டும். இது துளையுடன் தொடர்புடைய நோயாளியின் நெகிழ்வான நிலைப்பாட்டை செயல்படுத்தும் கூர்மையான வரையறுக்கப்பட்ட மற்றும் பொதுவாக முன்னோக்கி இயக்கப்படும் கற்றை உருவாக்க வேண்டும். ஏபிஎன்எஸ்-க்கு ஒரு முக்கிய சவால் சிகிச்சை நேரத்தின் காலமாகும்ஃ நியூட்ரான் கற்றை தீவிரத்தைப் பொறுத்து, சிகிச்சைகள் ஒரு மணி நேரம் அல்லது அதற்கு மேல் ஆகலாம். எனவே, அசையாமல் இருக்கும் போது நோயாளியின் ஆறுதலுக்காகவும், 24 மணி நேர காலத்திற்குள் சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கவும் சிகிச்சை நேரத்தைக் குறைப்பது விரும்பத்தக்கது. பிஎஸ்ஏவை சரிசெய்வதன் மூலம் அதே புரோட்டான் மின்னோட்டத்திற்கு நியூட்ரான் கற்றை தீவிரத்தை அதிகரிப்பது பெரும்பாலும் குறைக்கப்பட்ட கற்றை தரத்தின் (கற்றை அல்லது மோசமான கற்றை இணைப்பில் தேவையற்ற வேகமான நியூட்ரான்கள் அல்லது காமா கதிர்களின் அதிக அளவு) செலவில் அடையப்படுகிறது. எனவே, ஏபிஎன்எஸ் பிஎன்சிடி அமைப்புகளால் வழங்கப்படும் புரோட்டான் மின்னோட்டத்தை அதிகரிப்பது தொழில்நுட்ப மேம்பாட்டுத் திட்டங்களின் முக்கிய குறிக்கோளாக உள்ளது. கீழேயுள்ள அட்டவணை மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான தற்போதைய அல்லது திட்டமிடப்பட்ட ஏபிஎன்எஸ் நிறுவல்களை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது (புதுப்பிக்கப்பட்ட ஜூன், 2021). கூடுதலாக, நியூபோரான் மெட்டெக், https://en.neuboron.com/products மற்றும் டி. ஏ. இ லைஃப் சயின்சஸ், https://taelifesciences.com/alphabeam-neutron-system ஆகிய இரண்டு ஏபிஎன்எஸ் திட்டமிடலில் உள்ளன அல்லது கட்டுமானத்தில் உள்ளன. ஹெரான் நியூட்ரான் மெடிக்கல் (தைவான்), https://www.digitimes.com/news/a20201221PD206.html, மற்றும் ஃபுகுஷிமா சிஐசி அப்ளைடு இன்ஜினியரிங் (ஜப்பான்), http://en.fukushima-sic.co.jp உள்ளிட்ட பல நிறுவனங்கள் பிஎன்சிடிக்கு ஏபிஎன்எஸ் உருவாக்கும் திட்டங்களை அறிவித்துள்ளன. வன்பொருளுடன் கூடிய பிஎன்சிடி முடுக்கி ஆராய்ச்சி திட்டங்கள் அர்ஜென்டினா, ரஷ்யா, ஜப்பான், ஐக்கிய இராச்சியம் மற்றும் கொரியாவில் உள்ள பல ஆராய்ச்சி நிறுவனங்களிலும் உள்ளன. முடுக்கி நியூட்ரான் மூலங்களைப் பயன்படுத்தி மருத்துவ ஆய்வுகள் தொடர்ச்சியான தீங்கு விளைவிக்கும் கிளியோமாக்களின் சிகிச்சை ஜப்பானில் சைக்ளோட்ரான் அடிப்படையிலான நியூட்ரான் மூலங்கள் (சி-பி. என். எஸ்) அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதே மருத்துவ ரீதியாக பி. என். சி. டி. யை முன்னோக்கி நகர்த்துவதில் மிகப்பெரிய முன்னேற்றமாகும். ஷின்-இச்சி மியாடேக் மற்றும் ஷின்ஜி கவாபட்டா ஆகியோர் தொடர்ச்சியான கிளியோபிளாஸ்டோமாக்கள் (ஜிபிஎம்) நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் முன்னணியில் உள்ளனர். அவர்களின் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில், கன்சாய் பிஎன்சிடி மருத்துவ மையத்தின் ஒசாகா மருத்துவக் கல்லூரியில் சுமிடோமோ ஹெவி இண்டஸ்ட்ரீஸ் ஆக்ஸிலரேட்டரைப் பயன்படுத்தி மொத்தம் 24 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளித்தனர். இந்த நோயாளிகள் 20 முதல் 75 வயதுக்குட்பட்டவர்கள், மேலும் அனைவரும் முன்பு அறுவைசிகிச்சை, அதைத் தொடர்ந்து கீமோதெரபி, டெமோசோலமைடு (டிஎம்இசட்) மற்றும் வழக்கமான கதிர்வீச்சு சிகிச்சை ஆகியவற்றைக் கொண்ட நிலையான சிகிச்சையைப் பெற்றனர். அவர்கள் பி. என். சி. டி சிகிச்சைக்கு வேட்பாளர்களாக இருந்தனர், ஏனெனில் அவர்களின் கட்டிகள் மீண்டும் தொடங்கி அளவில் முன்னேறிக் கொண்டிருந்தன. நியூட்ரான் கதிர்வீச்சுக்கு முன்னர் 10பி செறிவூட்டப்பட்ட போரோனோஃபெனைலாலனைன் ("போரோஃபாலன்", ஸ்டெல்லாஃபார்மா கார்ப்பரேஷன், ஒசாகா, ஜப்பான்) என்ற தனியுரிம சூத்திரத்தின் நரம்பு உட்செலுத்தலை அவர்கள் பெற்றனர். இந்த ஆய்வின் முதன்மை இறுதிப் புள்ளி பிஎன்சிடிக்குப் பிறகு 1 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம், இது 79.2% ஆக இருந்தது, மேலும் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழும் விகிதம் 18,9 மாதங்களாக இருந்தது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், சி-பிஎன்எஸ் பிஎன்சிடி பாதுகாப்பானது மற்றும் தொடர்ச்சியான கிளியோமாக்கள் உள்ள நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. மறு கதிர்வீச்சு காரணமாக மூளை வீக்கத்தின் ஆபத்து அதிகரித்திருந்தாலும், இது எளிதில் கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. இந்த சோதனையின் விளைவாக, சுமிடோமோ முடுக்கி மருத்துவ சாதனங்களின் மீது அதிகார வரம்பைக் கொண்ட ஜப்பானிய ஒழுங்குமுறை அதிகாரத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, மேலும் தொடர்ச்சியான, உயர் தர (வீரியம் மிக்க) மூளைக்காய்கள் உள்ள நோயாளிகளுடன் மேலும் ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஜிபிஎம் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மேலதிக ஆய்வுகள் முடிவுகளின் கூடுதல் பகுப்பாய்வு நிலுவையில் உள்ளன. ஜப்பானின் கோரியாமாவில் உள்ள தெற்கு தோஹோகு பிஎன்சிடி ஆராய்ச்சி மையத்தில் தலை மற்றும் கழுத்தின் தொடர்ச்சியான அல்லது உள்ளூர் மேம்பட்ட புற்றுநோய்களின் சிகிச்சை கட்சுமி ஹிரோஸ் மற்றும் அவரது சக ஊழியர்கள் சமீபத்தில் தலை மற்றும் கழுத்து பகுதியில் மீண்டும் மீண்டும் கட்டிகள் உள்ள 21 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளித்த பின்னர் அவர்களின் முடிவுகளை அறிவித்துள்ளனர். இந்த நோயாளிகள் அனைவரும் அறுவை சிகிச்சை, கீமோதெரபி மற்றும் வழக்கமான கதிர்வீச்சு சிகிச்சையைப் பெற்றனர். அவர்களில் எட்டு பேருக்கு தொடர்ச்சியான ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமாக்கள் (ஆர்-எஸ். சி. சி) இருந்தன, மேலும் 13 பேருக்கு தொடர்ச்சியான (ஆர்) அல்லது உள்ளூரில் மேம்பட்ட (எல். ஏ) ஸ்குவாமஸ் அல்லாத செல் கார்சினோமாக்கள் (என். எஸ். சி. சி) இருந்தன. ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 71 சதவீதமாகவும், முழுமையான மறுமொழி மற்றும் பகுதி மறுமொழி விகிதங்கள் ஆர்-எஸ். சி. சி நோயாளிகளுக்கு முறையே 50 சதவீதம் மற்றும் 25 சதவீதமாகவும், ஆர் அல்லது எல். ஏ. எஸ். சி. சி உள்ளவர்களுக்கு முறையே 80 சதவீதம் மற்றும் 62 சதவீதமாகவும் இருந்தன. ஆர்-எஸ். சி. சி அல்லது ஆர்/எல். ஏ என். எஸ். சி. சி நோயாளிகளுக்கான ஒட்டுமொத்த 2 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் முறையே 58 சதவீதம் மற்றும் 100% ஆகும். சிகிச்சை நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டது, மேலும் பாதகமான நிகழ்வுகள் பொதுவாக இந்த கட்டிகளின் வழக்கமான கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் தொடர்புடையவை. இந்த நோயாளிகள் 10 பி செறிவூட்டப்பட்ட போரோனோஃபெனைலாலனைன் (போரோஃபாலன்) ஒரு தனியுரிம சூத்திரத்தைப் பெற்றனர், இது நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்பட்டது. முடுக்கியின் உற்பத்தியாளர் அடையாளம் காணப்படவில்லை என்றாலும், இது சுமிடோமோ ஹெவி இண்டஸ்ட்ரீஸ் லிமிடெட் நிறுவனத்தால் தயாரிக்கப்பட்டதாக இருக்கலாம், இது அவர்களின் அறிக்கையின் ஒப்புதல்களில் சுட்டிக்காட்டப்பட்டது. இந்த இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையின் அடிப்படையில், போரோஃபாலன் மற்றும் சி-பென்ஸைப் பயன்படுத்தும் பிஎன்சிடி தொடர்ச்சியான தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய்களுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சையாகும் என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைத்தனர், இருப்பினும் இதை உறுதியாக நிறுவ மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படும். எதிர்கால மருத்துவ பி. என். சி. டி முதலில் மிகவும் வீரியம் மிக்க மூளைக் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும், பின்னர் அறுவைசிகிச்சை மூலம் சிகிச்சையளிக்க கடினமாக இருந்த தோலின் மெலனோமாக்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் பயன்படுத்தப்பட்டது. பின்னர், இது தலை மற்றும் கழுத்து பகுதியில் மீண்டும் மீண்டும் கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒரு வகை "மீட்பு" சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்பட்டது. மருத்துவ முடிவுகள் முடுக்கி நியூட்ரான் ஆதாரங்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் அளவுக்கு நம்பிக்கைக்குரியதாக இருந்தன, அவை எதிர்காலத்தில் கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக பயன்படுத்தப்படும். பி. என். சி. டி. யின் எதிர்கால மருத்துவ வெற்றிக்கான சவால்கள் பின்வருவனவற்றைச் சந்திக்க வேண்டும்ஃ டோஸ் மற்றும் டெலிவரி முன்னுதாரணங்களை உகந்ததாக்குவது மற்றும் பி. பி. ஏ மற்றும் பி. எஸ். எச் இன் நிர்வாகம். பி. என். சி. டி. க்கான அதிக கட்டி-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட போரான் விநியோக முகவர்களின் வளர்ச்சி மற்றும் பெரிய விலங்குகளிலும் இறுதியில் மனிதர்களிலும் அவற்றின் மதிப்பீடு. மூளைக் கட்டிகள் மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு கட்டி மற்றும் சாதாரண திசுக்களுக்கு வழங்கப்படும் கதிர்வீச்சு அளவை நன்கு மதிப்பிடுவதற்கு துல்லியமான, நிகழ்நேர அளவீடு. மூளைக் கட்டிகள், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் மற்றும் பிற புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முடுக்கி அடிப்படையிலான நியூட்ரான் ஆதாரங்களின் மேலும் மருத்துவ மதிப்பீடு. செலவைக் குறைக்கவும். துகள் சிகிச்சை, நியூட்ரான்கள், புரோட்டான்கள் அல்லது கனமான அயனிகள் (எ. கா. கார்பன்) ஃபாஸ்ட் நியூட்ரான் தெரபி புரோட்டான் தெரபி குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் போரோன் மற்றும் காடோலினியம் நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சை புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு போரோன் மற்றும் நியூட்ரான்களுடன் புற்றுநோயை அழித்தல்-மருத்துவ எல்லைகள்-என். எச். கே பிப்ரவரி 21,2022 போரோன் மூளைக் கட்டி காடோலினியம் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் மருத்துவ இயற்பியல் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை கதிர்வீச்சு சிகிச்சை நடைமுறைகள்