Intramembrane protease
இன்ட்ராமெம்பிரேன்-க்ளீவிங் புரோட்டியேஸ்கள் (ஐ-சி. எல். ஐ. பி) என்றும் அழைக்கப்படும் இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்கள் (ஐ. எம். பி), ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்களின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களை பிளவுபடுத்தும் பண்பைக் கொண்ட என்சைம்கள் ஆகும். அறியப்பட்ட அனைத்து இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்களும் பல டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களைக் கொண்ட ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்களாகும், மேலும் அவை செல்லுலார் சவ்வுகளின் கொழுப்பு இரு அடுக்குகளுக்குள் புதைக்கப்பட்ட செயலில் உள்ள தளங்களைக் கொண்டுள்ளன. ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியோலிசிஸ் (ஆர்ஐபி) எனப்படும் செல் சமிக்ஞை செயல்பாட்டில் புரோட்டியோலிடிக் பிளவுக்கு இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்கள் காரணமாகின்றன. இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்கள் கிளாசிக்கல் கரையக்கூடிய புரோட்டியேஸ்களுடன் பரிணாம ரீதியாக தொடர்புடையவை அல்ல, அவை ஒருங்கிணைந்த பரிணாம வளர்ச்சியின் மூலம் அவற்றின் வினையூக்கி தளங்களை உருவாக்கியுள்ளன. சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டிருந்தாலும், இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்கள் அவற்றின் முக்கிய உயிரியல் செயல்பாடுகள் மற்றும் மனித நோய்க்கு அவற்றின் தொடர்பு காரணமாக குறிப்பிடத்தக்க ஆராய்ச்சி ஆர்வத்தைக் கொண்டுள்ளன. இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்களின் நான்கு குழுக்கள் உள்ளன, அவை அவற்றின் வினையூக்கி பொறிமுறையால் வேறுபடுகின்றனஃ மெட்டலோபுரோட்டியேஸ்கள்ஃ சைட்-2 புரோட்டியேஸ் (எஸ் 2 பி) மற்றும் எஸ் 2 பி போன்ற புரோட்டியேஸ்கள் அஸ்பார்டைல் புரோட்டியேஸ்கள்ஃ இந்த குழுவில் பிரெசெனிலின், காமா சுரப்பியின் செயலில் உள்ள துணை அலகு மற்றும் சிக்னல் பெப்டைட் பெப்டிடேஸ்கள் (எஸ். பி. பி) மற்றும் எஸ். பி. பி போன்ற புரோட்டியேஸ்கள் ஆகியவை அடங்கும், அவை பிரெசெனிலினுடன் தொலைதூரத்தில் தொடர்புடையவை, ஆனால் எதிர் சவ்வு நோக்குநிலை செரின் புரோட்டியேஸ்களைக் கொண்டுள்ளனஃ ரோம்போயிட் புரோட்டியேஸ்கள் குளூட்டமைல் புரோட்டியேஸ்கள்ஃ ஒரே ஒரு எடுத்துக்காட்டு அறியப்படுகிறது, ஆர். சி. இ 1. ஸ்ட்ரக்சர் இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்கள் என்பது ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள் ஆகும், அவை பல டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிஸ்களைக் கொண்ட பாலிடோபிக் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்கள் ஆகும். அவற்றின் செயலில் உள்ள தளங்கள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிஸ்களுக்குள் அமைந்துள்ளன மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் கொழுப்பு இரு அடுக்குகளுக்குள் ஒரு நீர் சூழலை உருவாக்குகின்றன. பெரும்பாலான இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்கள் மோனோமர்களாக செயல்படுவதாகக் கருதப்படுகின்றன, பிரசெனிலின் குறிப்பிடத்தக்க விதிவிலக்கு, இது காமா-சுரக்கும் புரத வளாகத்தில் மட்டுமே செயல்படுகிறது. இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்களின் நான்கு குழுக்களுக்கும் எடுத்துக்காட்டுகள் எக்ஸ்-ரே படிகவியல் அல்லது கிரையோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் கட்டமைப்பு ரீதியாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. என்சைம் செயல்பாடு இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்களின் நான்கு குழுக்களில் மூன்று அவற்றின் அடி மூலக்கூறுகளை டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களுக்குள் பிளவுபடுத்துகின்றன மற்றும் சிஸ்ஸைல் பிணைப்பு சவ்வுக்குள் அமைந்துள்ளது. மீதமுள்ள குழுவான ஆர். சி. இ. 1 குளுட்டமைல் புரோட்டியேஸ்கள், சி. ஏ. ஏ. எக்ஸ் புரதங்களின் சி-முனையத்தை பிளவுபடுத்துகிறது. இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்களின் இயக்கவியல் பொதுவாக கரையக்கூடிய புரோட்டியேஸ்களை விட மெதுவாக இருக்கும். அடி மூலக்கூறு குறிப்பிட்ட தன்மை நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை மற்றும் என்சைம்களுக்கு இடையில் கணிசமாக மாறுபடும், குறிப்பாக காமா-சீக்ரெடேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் அதன் அடி மூலக்கூறு பாலுணர்வுக்கு பெயர் பெற்றது. ரோம்போயிட் புரோட்டீஸ் மற்றும் காமா-சுரப்பு இரண்டும் ஒரு புரதச் சேர்மத்தை உருவாக்கிய பின்னரே அடி மூலக்கூறுகளை அடி மூலக்கூறுகள் அல்லாதவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்துவதன் மூலம் ஒரு அசாதாரண அடி மூலக்கூறு அங்கீகார பொறிமுறையைக் கொண்டிருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, இது அவற்றின் மெதுவான நொதி இயக்கவியலுக்கு வழிவகுக்கிறது. டிஸ்ட்ரிபியூஷன் இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்கள் வாழ்க்கையின் அனைத்து களங்களிலும் காணப்படுகின்றன, மேலும் நான்கு குழுக்களும் பரவலாக விநியோகிக்கப்படுகின்றன. யூகாரியோட்டுகளில், பெராக்ஸிசோம்களைத் தவிர அனைத்து சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட உறுப்புகளும் குறைந்தது ஒரு இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸைக் கொண்டுள்ளன. கரையக்கூடிய புரோட்டியேஸ்கள் ஆரம்ப மற்றும் சிறந்த வகைப்படுத்தப்பட்ட என்சைம்களில் ஒன்றாக இருந்தாலும், இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியேஸ்கள் ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. 1990 களில் டென்னிஸ் செல்கோ போன்ற அல்சைமர் நோயைப் படிக்கும் ஆராய்ச்சியாளர்களால் இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டியோலிசிஸ் முன்மொழியப்பட்டது, இது அமிலாய்டு முன்னோடி புரதத்தின் செயலாக்கத்திற்கான சாத்தியமான பொறிமுறையாகும். ஹைட்ரோபோபிக் சவ்வுக்குள் நீராற்பகுப்பு ஏற்படுவதற்கான சாத்தியம் ஆரம்பத்தில் சர்ச்சைக்குரியதாக இருந்தது. 1997 ஆம் ஆண்டில் சோதனை ரீதியாக அடையாளம் காணப்பட்ட முதல் இன்ட்ராமெம்பிரேன் புரோட்டீஸ் சைட்-2 புரோட்டீஸ் ஆகும். குறிப்புகள் ஈசி 3.4 ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள்