Druggability
போதைப்பொருள் கண்டுபிடிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு சொல், ஒரு உயிரியல் இலக்கை (ஒரு புரதம் போன்றவை) விவரிக்க பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு மருந்துடன் அதிக பாசத்துடன் பிணைக்கப்படுவதாக அறியப்படுகிறது அல்லது கணிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், வரையறையின்படி, மருந்தை ஒரு மருந்து கொடுக்கக்கூடிய இலக்குடன் பிணைப்பது நோயாளிக்கு ஒரு சிகிச்சை நன்மையுடன் இலக்கின் செயல்பாட்டை மாற்ற வேண்டும். மருந்துத்திறன் என்ற கருத்து பெரும்பாலும் சிறிய மூலக்கூறுகளுக்கு (குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட கரிம பொருட்கள்) மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, ஆனால் சிகிச்சை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் போன்ற உயிரியல் மருத்துவ தயாரிப்புகளையும் சேர்க்க நீட்டிக்கப்பட்டுள்ளது. மருந்து கண்டுபிடிப்பு என்பது உயிரியல் கருதுகோளிலிருந்து அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துக்கு வழிவகுக்கும் பல நிலைகளைக் கொண்டுள்ளது. இலக்கு அடையாளம் பொதுவாக நவீன மருந்து கண்டுபிடிப்பு செயல்முறையின் தொடக்க புள்ளியாகும். பல்வேறு சோதனை அளவுகோல்களின் அடிப்படையில் வேட்பாளர் இலக்குகள் தேர்ந்தெடுக்கப்படலாம். இந்த அளவுகோல்களில் நோய் இணைப்பு (புரதத்தில் உள்ள பிறழ்வுகள் ஒரு நோயை ஏற்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது), இயந்திரவியல் பகுத்தறிவு (எடுத்துக்காட்டாக, புரதம் நோய் செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் ஒரு ஒழுங்குமுறை பாதையின் ஒரு பகுதியாகும்) அல்லது மாதிரி உயிரினங்களில் உள்ள மரபணு திரைகள் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், ஒரு புரதம் ஒரு மருந்து இலக்காக மாறுவதற்கு நோய் தொடர்பு மட்டுமே போதுமானதாக இல்லை. கூடுதலாக, இலக்கு மருந்து கொடுக்கக்கூடியதாக இருக்க வேண்டும். ஒரு மருந்து ஏற்கனவே ஒரு இலக்குக்கு அடையாளம் காணப்பட்டிருந்தால், அந்த இலக்கு வரையறையின்படி மருந்து கொடுக்கக்கூடியது. அறியப்பட்ட மருந்துகள் எதுவும் ஒரு இலக்குடன் பிணைக்கப்படவில்லை என்றால், பரிணாம உறவுகள், 3D-கட்டமைப்பு பண்புகள் அல்லது பிற விளக்கங்களை நம்பியிருக்கும் வெவ்வேறு முறைகளைப் பயன்படுத்தி மருந்துத்திறன் குறிக்கப்படுகிறது அல்லது கணிக்கப்படுகிறது. முன்னுரிமை அடிப்படையிலான ஒரு புரதம் ஒரு புரதக் குடும்பத்தின் உறுப்பினராக இருந்தால் அது "மருந்து" என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது, அதற்காக குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்கள் போதைப்பொருட்களால் குறிவைக்கப்படுகிறார்கள் (அதாவது, சங்கத்தால் "குற்ற உணர்வு"). இது மருந்துத்திறனின் பயனுள்ள தோராயமாக இருந்தாலும், இந்த வரையறை இரண்டு முக்கிய காரணங்களுக்காக வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ (1) இது வரலாற்று ரீதியாக வெற்றிகரமான புரதங்களை மட்டுமே எடுத்துக்காட்டுகிறது, இது ஒரு சரியான மருந்துத்திறனாளி, ஆனால் இன்னும் மருந்தற்ற புரதக் குடும்பத்தின் சாத்தியத்தை புறக்கணிக்கிறது; மற்றும் (2) அனைத்து புரதக் குடும்ப உறுப்பினர்களும் சமமாக மருந்துத்திறனாளிகள் என்று கருதுகிறது. கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான இது சோதனை ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட 3D கட்டமைப்புகள் அல்லது உயர்தர ஒத்த மாதிரிகள் கிடைப்பதை நம்பியுள்ளது. மருந்துத்திறனைப் பற்றிய இந்த மதிப்பீட்டிற்கு பல முறைகள் உள்ளன, ஆனால் அவை அனைத்தும் மூன்று முக்கிய கூறுகளைக் கொண்டுள்ளனஃ கட்டமைப்பில் உள்ள துவாரங்கள் அல்லது பாக்கெட்டுகளைக் கண்டறிதல் பாக்கெட்டின் இயற்பியல் வேதியியல் மற்றும் வடிவியல் பண்புகளைக் கணக்கிடுதல் இந்த பண்புகள் அறியப்பட்ட மருந்து இலக்குகளின் பயிற்சி தொகுப்பிற்கு எவ்வாறு பொருந்துகின்றன என்பதை மதிப்பீடு செய்தல், பொதுவாக இயந்திர கற்றல் வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்துதல் கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான மருந்துத்திறனின் சில அளவுருக்களை அறிமுகப்படுத்துவதற்கான ஆரம்ப வேலை அபாக்யான் மற்றும் சக ஊழியர்களிடமிருந்தும் பின்னர் ஃபெசிக் மற்றும் சக ஊழியர்களிடமிருந்தும் வந்தது, பிந்தையது என். எம். ஆர் அடிப்படையிலான துண்டு திரையில் இருந்து அடித்த சில இயற்பியல் வேதியியல் அளவுருக்களின் தொடர்பை மதிப்பிடுவதன் மூலம். அதன்பிறகு தொடர்புடைய முறைகளைப் புகாரளிக்கும் பல வெளியீடுகள் உள்ளன. கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான மருந்துப்பொருள் மதிப்பீட்டிற்கு பல வணிக கருவிகள் மற்றும் தரவுத்தளங்கள் உள்ளன. புரோட்டீன் டேட்டா வங்கிக்குள் (பி. டி. பி) உள்ள அனைத்து கட்டமைப்பு களங்களுக்கும் முன்கூட்டியே கணக்கிடப்பட்ட மருந்து மதிப்பீடுகளின் பொதுவில் கிடைக்கக்கூடிய தரவுத்தளம் சி. எச். இ. எம். பி. எல் இன் மருந்துஇபிலிட்டி போர்ட்டல் மூலம் வழங்கப்படுகிறது. கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான மருந்து பயன்பாடு பொதுவாக ஒரு சிறிய மூலக்கூறுக்கு பொருத்தமான பிணைப்பு பாக்கெட்டை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படுகிறது; இருப்பினும், சில ஆய்வுகள் ஹெலிகாப்டரை பிணைப்பதற்கு பொருத்தமான பள்ளங்கள் கிடைப்பதற்கான 3D கட்டமைப்புகளை மதிப்பீடு செய்துள்ளன. புரத-புரத தொடர்புகளின் மருந்துத்திறனை நிவர்த்தி செய்வதில் இது பெருகிய முறையில் பிரபலமான அணுகுமுறையாகும். பிற பண்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட கணிப்புகள் மற்றும் 3டி அமைப்பு மற்றும் குடும்ப முன்னுரிமையைப் பயன்படுத்தி, அமினோ-அமில வரிசைமுறையிலிருந்து பெறப்பட்ட அம்சங்கள் (அம்சம் அடிப்படையிலான மருந்துத்திறன்) போன்ற புரதத்தின் பிற பண்புகளைப் பயன்படுத்தி மருந்துத்திறனை மதிப்பிட முடியும், இது சிறிய மூலக்கூறு அடிப்படையிலான மருந்துத்திறன் அல்லது உயிரியல் சிகிச்சை அடிப்படையிலான மருந்துத்திறன் அல்லது புரதத்தை பிணைக்க அறியப்பட்ட ஈந்தணைவிகள் அல்லது சேர்மங்களின் பண்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு பொருந்தும் (லிகாண்ட் அடிப்படையிலான மருந்துத்திறன்). பயிற்சி தொகுப்புகளின் முக்கியத்துவம் மருந்துத்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான அனைத்து முறைகளும் அவற்றை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பயிற்சி தொகுப்புகளை மிகவும் சார்ந்துள்ளன. இது மேலே விவாதிக்கப்பட்ட அனைத்து முறைகளிலும் ஒரு முக்கியமான எச்சரிக்கையை எடுத்துக்காட்டுகிறதுஃ இது அவர்கள் இதுவரை பெற்ற வெற்றிகளிலிருந்து கற்றுக்கொண்டது. பயிற்சி தொகுப்புகள் பொதுவாக தொகுக்கப்பட்ட மருந்து இலக்குகளின் தரவுத்தளங்களாகும்; திரையிடப்பட்ட இலக்கு தரவுத்தளங்கள் (சி. எச். இ. எம். பி. எல், பைண்டிங்டிபி, பப் செம் போன்றவை). ); அல்லது டெவலப்பர்களால் மருந்து பயன்படுத்தக்கூடியதாக அறியப்பட்ட 3D கட்டமைப்பின் கைமுறையாக தொகுக்கப்பட்ட தொகுப்புகளில். பயிற்சி செட்டுகள் மேம்பட்டு விரிவடையும் போது, மருந்து தயாரிப்பின் எல்லைகளும் விரிவுபடுத்தப்படலாம். மனித புரதங்களில் 2 சதவீதம் மட்டுமே தற்போது அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. மேலும், 10-15% மனித புரதங்கள் மட்டுமே நோயை மாற்றியமைக்கின்றன என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் 10-15% மட்டுமே மருந்தாக உள்ளன (இரண்டிற்கும் இடையே எந்த தொடர்பும் இல்லை), அதாவது 1-2.25% நோய் மாற்றும் புரதங்களுக்கு இடையில் மட்டுமே மருந்தாக இருக்க வாய்ப்புள்ளது. எனவே கண்டுபிடிக்கப்படாத புதிய மருந்து இலக்குகளின் எண்ணிக்கை மிகவும் குறைவாகவே இருப்பதாகத் தெரிகிறது. சிறிய மூலக்கூறுகளால் புரத-புரத தொடர்புகள் சீர்குலைக்கப்பட்டால், புரதங்களின் மிகப் பெரிய சதவீதத்தை மருந்தாக மாற்ற முடியும். இருப்பினும், இந்த தொடர்புகளில் பெரும்பாலானவை ஊடாடும் புரத கூட்டாளர்களின் ஒப்பீட்டளவில் தட்டையான மேற்பரப்புகளுக்கு இடையில் நிகழ்கின்றன, மேலும் சிறிய மூலக்கூறுகள் இந்த மேற்பரப்புகளுடன் அதிக பாசத்துடன் பிணைப்பது மிகவும் கடினம். எனவே புரதங்களில் இந்த வகையான பிணைப்பு தளங்கள் பொதுவாக போராட முடியாதவை என்று கருதப்படுகிறது, ஆனால் இந்த தளங்களை குறிவைத்து சில முன்னேற்றங்கள் (2009 க்குள்) ஏற்பட்டுள்ளன. கீமோபுரோடியோமிக்ஸ் நுட்பங்கள் சமீபத்தில் புரோட்டியோம் முழுவதும் சகப்பிணைப்பு மாற்றக்கூடிய தளங்களை அடையாளம் காண்பதன் மூலம் ஒரு மருந்து இலக்காகக் கருதப்படும் நோக்கத்தின் நோக்கத்தை விரிவுபடுத்தியுள்ளன. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் மருந்து கண்டுபிடிப்பு