UBA2
Ubiquitin-போன்ற 1-செயல்படுத்தும் நொதி E1B (UBLE1B) என்பது மனிதர்களில் UBA2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். சிறிய புரதமான சூமோவைச் சேர்ப்பதன் மூலம் புரதங்களின் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றம் (சூமோ 1 ஐப் பார்க்கவும்), அல்லது சுமோலேஷன், புரத அமைப்பு மற்றும் ஊடுருவல் உள்ளூர்மயமாக்கலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. SAE1 மற்றும் UBA2 ஆகியவை ஒரு ஹெட்டோரோடைமரை உருவாக்குகின்றன, இது புரதங்களின் சுமோலேஷனுக்கான எஸ்யூஎம்ஓ-செயல்படுத்தும் நொதியாக செயல்படுகிறது. கட்டமைப்பு டிஎன்ஏ யு. பி. ஏ. 2 சிடிஎன்ஏ துண்டு 2683 பிபி நீளம் மற்றும் 640 அமினோ அமிலங்களின் பெப்டைட்டைக் குறியாக்கம் செய்கிறது. கணிக்கப்பட்ட புரத வரிசை மனித யு. பி. ஏ 3 அல்லது ஈ 1 (எங்கும் நிறைந்த பாதையில்) விட ஈஸ்ட் யு. பி. ஏ 2 (35 சதவீதம் அடையாளம்) உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. யு. பி. ஏ மரபணு குரோமோசோம் 19 இல் அமைந்துள்ளது. புரோட்டீன் யுபா 2 துணை அலகு 640 ஏஏ எச்சங்கள் நீளமானது மற்றும் 72 கேடிஏ மூலக்கூறு எடையுடன் உள்ளது. இது மூன்று களங்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ ஒரு அடினைலேஷன் களம் (அடினைலேஷன் செயலில் உள்ள தளத்தைக் கொண்டுள்ளது), ஒரு வினையூக்கி சிஸ் களம் (தியோஸ்டர் பிணைப்பு உருவாக்கத்தில் பங்கேற்ற வினையூக்கி சிஸ் 173 எச்சத்தைக் கொண்டுள்ளது), மற்றும் எங்கும் நிறைந்த ஒரு களம். வினையூக்கி சிஸ் களத்திற்கும் யு. பி. எல் களத்திற்கும் இடையில் யு. பி. ஏ 2 இல் சூமோ-1 பிணைக்கிறது. செயல்முறை சூமோ செயல்படுத்தும் நொதி (E1, SAE1 மற்றும் UBA2 இன் ஹெட்டோரோடைமர்) சூமோ-1 ஐ செயல்படுத்துவதன் எதிர்வினையை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் அதை Ubc9 க்கு மாற்றுகிறது (சூமோய்லேஷனுக்கு அறியப்பட்ட ஒரே E2). எதிர்வினை மூன்று படிகளில் நிகழ்கிறதுஃ அடினைலேஷன், தியோஸ்டர் பிணைப்பு உருவாக்கம் மற்றும் ஈ 2 க்கு எஸ்யூஎம்ஓ பரிமாற்றம். முதலாவதாக, எஸ்யூஎம்ஓ சி-முனைய கிளைசின் எச்சத்தின் கார்பாக்சில் குழு ஏடிபி மீது தாக்குதல் நடத்தி, எஸ்யூஎம்ஓ-ஏஎம்பி மற்றும் பைரோபாஸ்பேட்டை உருவாக்குகிறது. அடுத்து, யு. பி. ஏ. 2 செயலில் உள்ள தளத்தில் உள்ள ஒரு வினையூக்கி சிஸ்டைனின் தியோல் குழு, யு. பி. ஏ. 2 மற்றும் சி-டெர்மினல் கிளைசின் இடையே அதிக ஆற்றல் கொண்ட தியாஸ்டர் பிணைப்பை உருவாக்கி, ஏ. எம். பி. யை வெளியிடுகிறது. இறுதியாக, சூமோ ஒரு ஈ2 சிஸ்டைனுக்கு மாற்றப்பட்டு, மற்றொரு தியோஸ்டர் பிணைப்பை உருவாக்குகிறது. புரதம் புரோட்டாசோம் மூலம் சீரழிவுக்கு வழிநடத்துவதில் செயல்பாட்டு யுக்விக்விட்டின் குறிச்சொல் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்பட்ட பங்கைக் கொண்டுள்ளது. சூமோ மூலக்கூறுகள் வகிக்கும் பங்கு மிகவும் சிக்கலானது மற்றும் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மற்ற புரதங்கள் அல்லது டிஎன்ஏவுடன் அடி மூலக்கூறு தொடர்பை மாற்றுவது, அடி மூலக்கூறு உள்ளூர்மயமாக்கலை மாற்றுவது மற்றும் எங்கும் நிறைந்த பிணைப்பைத் தடுப்பது (இது அடி மூலக்கூறு சீரழிவைத் தடுக்கிறது) ஆகியவை சுமோவைலேஷன் விளைவுகளில் அடங்கும். சில புரதங்களுக்கு, சுமோவைலேஷன் ஒரு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரியவில்லை. தூண்டப்படாத உயிரணுக்களில் NF-kB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி NF-kB IkBa இன்ஹிபிட்டர் புரத பிணைப்பால் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது. NF-kB இன் செயல்பாடு எங்கும் நிறைந்திருப்பதன் மூலமும் அதைத் தொடர்ந்து IkBa இன் சீரழிவு மூலமும் அடையப்படுகிறது. இக்பாவின் சுமோவைலேஷன் NF-kB-சார்ந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் வலுவான தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேஷனுக்கு கிடைக்கக்கூடிய NF-kB இன் எண்ணிக்கையை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான செல்லுக்கான ஒரு பொறிமுறையாக இருக்கலாம். p53 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி p53 என்பது செல் சுழற்சி கட்டுப்பாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் செயல்படும் ஒரு கட்டி ஒடுக்கியாகும். அதன் நிலை எம். டி. எம் 2-சார்ந்த எங்கும் பரவுவதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. p53 இன் சுமோவைலேஷன் (யுக்விக்விட்டின் மாற்றும் தளங்களிலிருந்து ஒரு தனித்துவமான லைசின் எச்சத்தில்) புரோட்டாசோம் சீரழிவைத் தடுக்கிறது மற்றும் p53 பதிலுக்கு கூடுதல் கட்டுப்பாட்டாளராக செயல்படுகிறது. வெளிப்பாடு மற்றும் ஒழுங்குமுறை ஈஸ்ட் வளரும் மற்றும் பிளவு பற்றிய ஆய்வுகள் செல் சுழற்சி ஒழுங்குமுறையில் சுமோவைலேஷன் முக்கியமானதாக இருக்கலாம் என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. ஒரு செல் சுழற்சியின் போது, யு. பி. ஏ 2 செறிவு கணிசமான மாற்றத்திற்கு ஆளாகாது, அதே நேரத்தில் எஸ். ஏ. இ 1 நிலை வியத்தகு ஏற்ற இறக்கத்தைக் காட்டுகிறது, யு. பி. ஏ 2 ஐ விட எஸ். ஏ. இ 1 வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது செல் சுமோவைலேஷனை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரு வழியாக இருக்கலாம். இருப்பினும், SAE1 அளவுகள் குறைவாக இருக்கும் நேரத்தில், SAE1-UBA2 ஹெட்டோரோடைமரைத் தவிர யு. பி. ஏ. 2 கொண்ட புரதச் சேர்மங்களின் சான்றுகள் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன. ஒரு சாத்தியமான விளக்கம் என்னவென்றால், இந்த வளாகங்கள் குறுகிய காலத்திற்கு மட்டுமே உள்ளன, எனவே செல் சாற்றில் தெளிவாக இல்லை. மூளை, நுரையீரல் மற்றும் இதயம் உள்ளிட்ட பெரும்பாலான உறுப்புகளில் யு. பி. ஏ. 2 வெளிப்பாடு காணப்படுகிறது, இது இந்த உறுப்புகளில் சுமோலேஷன் பாதையின் சாத்தியமான இருப்பைக் குறிக்கிறது. யு. பி. ஏ. 2 இன் உயர்ந்த நிலை (அதே போல் பாதையின் மற்ற அனைத்து நொதி கூறுகளும்) விந்தணுக்களில் காணப்படுகிறது, இது ஒடுக்கற்பிரிவு அல்லது விந்தணு உருவாக்கத்தில் யு. பி. ஏ. 2 க்கு சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கிறது. கருவின் உள்ளே, யு. பி. ஏ. 2 கருக்கள் முழுவதும் பரவுகிறது, ஆனால் நியூக்ளியோலியில் காணப்படவில்லை, இது முதன்மையாக கருக்களில் சுமோவைலேஷன் ஏற்படலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. SAE 1 மற்றும் UBA2 இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் இருப்பு சாத்தியமானது மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் அடி மூலக்கூறுகளின் இணைப்புக்கு காரணமாகும். மாதிரி உயிரினங்கள் மவுஸ் மாதிரி உயிரினங்கள் யு. பி. ஏ 2 செயல்பாட்டைப் பற்றிய ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. வெல்கம் டிரஸ்ட் சாங்கர் நிறுவனத்தில் ஆர்வமுள்ள விஞ்ஞானிகளுக்கு நோய்களின் விலங்கு மாதிரிகளை உருவாக்கி விநியோகிக்க ஒரு உயர்-செயல்திறன் பிறழ்வு திட்டமான சர்வதேச நாக்அவுட் மவுஸ் கூட்டமைப்பு திட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக Uba2tm1a (KOMP) Wtsi என்று அழைக்கப்படும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட நாக்அவுட் மவுஸ் லைன் உருவாக்கப்பட்டது. நீக்குதலின் விளைவுகளைத் தீர்மானிக்க ஆண் மற்றும் பெண் விலங்குகள் ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பினோடிபிக் திரைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. பிறழ்ந்த எலிகள் மீது இருபத்தைந்து சோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன மற்றும் நான்கு குறிப்பிடத்தக்க அசாதாரணங்கள் காணப்பட்டன. கருவுறுதலின் போது எந்த ஒரே மாதிரியான பிறழ்ந்த கருக்களும் அடையாளம் காணப்படவில்லை, எனவே பாலூட்டும் வரை எதுவும் உயிர் பிழைக்கவில்லை. மீதமுள்ள சோதனைகள் ஹெட்ரோசைகஸ் பிறழ்ந்த வயது வந்த எலிகள் மீது மேற்கொள்ளப்பட்டன. DEXA ஆல் பெண்களின் உடல் நீளம் குறைந்து இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் இரு பாலின விலங்குகளும் எக்ஸ்-கதிர்களில் இடுப்பு மற்றும் புனித முதுகெலும்புகளின் எண்ணிக்கை குறைந்தது. ட்ரோசோபிலா ட்ரோசோபிலா யு. பி. ஏ. 2 ஹோமோலோக் டு. பி. ஏ. 2 மரபணுவின் குறியீட்டு பகுதி 2 கிலோ பைட் நீளம் கொண்டது மற்றும் 2 இன்ட்ரான்களை (53 மற்றும் 52 பிபி) கொண்டுள்ளது. கணிக்கப்பட்ட புரதம் 766 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் 84 kDa எடையைக் கொண்டுள்ளது. புரதத்தின் ஒட்டுமொத்த அடையாளம் 47 சதவீதம் முதல் ஹூபா 2 வரையிலும், 31 சதவீதம் ஈஸ்ட் யு. பி. ஏ 2 வரையிலும் உள்ளது. மூன்று ஒத்த புரதங்களுக்கு இடையில் முழுமையான அடையாளத்தின் பல பகுதிகளும் உள்ளன. குறியீட்டு வரிசையின் சி-முனையப் பகுதியும் ஒரு அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் வரிசையைக் கொண்டுள்ளது. இடைவினைகள் எஸ். ஏ. இ. 2 எஸ். ஏ. இ. 1, சிறிய யுக்விக்டின் தொடர்பான மாற்றியமைப்பாளர் 1 மற்றும் யு. பி. இ. 2ஐ உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈசி 6.3 எலிகளில் பிறழ்ந்த மரபணுக்கள்