Molecular oncology
மூலக்கூறு புற்றுநோயியல் என்பது மருத்துவ வேதியியல் மற்றும் புற்றுநோயியல் இடைமுகத்தில் ஒரு இடைநிலை மருத்துவ சிறப்பு ஆகும், இது மூலக்கூறு அளவில் புற்றுநோய் மற்றும் கட்டிகளின் வேதியியல் விசாரணையைக் குறிக்கிறது. மேலும் மூலக்கூறு இலக்கு சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சி மற்றும் பயன்பாடு. முக்கிய கிளைகள் மூலக்கூறு புற்றுநோயியல் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது. உயிரியல் மற்றும் மருத்துவ பினோட்டைப்களை ஆய்வு செய்ய மரபியல், கணக்கீட்டு உயிரியல், கட்டி இமேஜிங், இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ செயல்பாட்டு மாதிரிகள் வரையிலான பல்வேறு நுட்பங்களை இந்த ஆராய்ச்சி இணைத்தது. இந்த மரபணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் புரதங்கள் புதிய கீமோதெரபி மருந்துகள் மற்றும் பிற புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் அல்லது இமேஜிங் ஸ்கேன்களுக்கான இலக்குகளாக செயல்படக்கூடும். புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் புதிய கேண்டிடேட் மரபணுக்களின் பங்கை சரிபார்க்க விஞ்ஞானிகள் பல நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துகின்றனர். இந்த கண்டுபிடிப்புகளை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கான மேம்பட்ட சிகிச்சை விருப்பங்களாக மாற்றுவதே இறுதி நோக்கம். மரபணு இலக்குகள் சாத்தியமான புற்றுநோய் சிகிச்சைகளுக்கு பல்வேறு மரபணுக்கள் ஆராய்ச்சி செய்யப்படுகின்றன. மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்டவற்றில் p53 மரபணு மற்றும் PTEN மரபணு ஆகியவை அடங்கும். இந்த மரபணுக்கள் செல் சுழற்சியின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்களாகவும், செல்லுலார் மற்றும் மரபணு ஒருமைப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பிற பாதைகளாகவும் உள்ளன. செல் சுழற்சியை நிறுத்துவதன் மூலம், இந்த மரபணுக்கள் மரபணு ரீதியாக சேதமடைந்த செல்கள் அந்த சேதத்தை மகள் செல்களுக்கு அனுப்பாமல் இருப்பதை உறுதி செய்கின்றன. செல் சுழற்சி இடைநிறுத்தப்படலாம் மற்றும் சேதம் போதுமானதாக இருந்தால், p53 மற்றும் PTEN மரபணு பாதைகள் சேதமடைந்த உயிரணுக்களின் மரணத்திற்கு சமிக்ஞை செய்யலாம். p53 மற்றும் PTEN மரபணுக்கள் இரண்டும் கட்டி ஒடுக்கிகளாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, ஏனெனில் அவற்றின் பாதைகள் சேதமடைந்த மரபணு பொருட்களுடன் கட்டுப்பாட்டை மீறி பிரதிபலிக்கக்கூடிய உயிரணுக்களின் பழுதுபார்ப்பை மேற்பார்வையிடுகின்றன, இது இறுதியில் கட்டுக்குள் வைக்கப்படாவிட்டால் புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மனித புற்றுநோய்களில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவற்றில் காணப்படுகின்றன. மூலக்கூறு ஆன்கோலிடிக் சிகிச்சைகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை நோயெதிர்ப்பு மரபணு சிகிச்சை என்பது புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு ஒரு இலக்கு அணுகுமுறையாகும், அங்கு நோயாளியின் உண்மையான நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் அவற்றின் மரபணுக்கள் ஒரு கட்டி எதிர்ப்பு பதிலை உருவாக்க கையாளப்படுகின்றன. கட்டி உயிரணுக்களைத் தாக்க உடலின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு பயன்படுத்தப்படுகிறது, எனவே நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு இயற்கையாகவே குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் உயிரணுக்களை எதிர்காலத்தில் தேவைப்பட்டால் மீண்டும் தாக்க முடியும். எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை, ஆன்டிபாடி சிகிச்சைகள் மற்றும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களை குறிவைத்து கொல்ல புரவலன் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் பல்வேறு கையாளுதல்கள் உட்பட பல வகையான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் உள்ளன. செல்லுலார் ஏற்பிகள், ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் கோஃபாக்டர் மூலக்கூறுகள் ஆகியவை புற்றுநோய் உயிரணுக்களை இலக்காகக் கொண்ட சில செல்லுலார் கையாளுதல்கள் ஆகும். சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி டி செல் சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி டி செல் இம்யூனோதெரபி (சிஏஆர்-டி), சைட்டோகின்கள் மற்றும் செக் பாயிண்ட் இன்ஹிபிட்டர்களுடன் இணைந்து, நோயெதிர்ப்பு மரபணு சிகிச்சையின் வழக்கமான வடிவமாகும். சிஏஆர்-டி என்பது ஒரு நோயாளியின் இயற்கையான டி செல்களை ஒரு சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பியை வெளிப்படுத்த கையாளுவதை உள்ளடக்கியது. இந்த ஏற்பி, இப்போது நோயாளியின் மில்லியன் கணக்கான டி செல்களில், குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களை வெளிப்படுத்தும் புற்றுநோய் செல்களை அங்கீகரிக்கிறது. வழக்கமாக, டி செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பி செயலற்ற நிலையில் இருக்கும், ஆனால் ஏற்பி ஒரு குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் ஆன்டிஜெனை அடையாளம் காணும்போது, டி செல்லின் உடல் அமைப்பு புற்றுநோய் உயிரணுவை அழிக்க மாறுகிறது. இது செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு மட்டத்தில் செயல்படும் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் ஒரு முறையாகும். சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள், சைட்டோகைன்களுடன் CAR-T ஐ இணைத்தல் சில ஒழுங்குமுறை புரதங்கள், குறிப்பாக நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள், டி செல்கள் உடலுக்குள் பெருகும் திறனைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சிஏஆர்-டி மரபணு சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்காக, சிஏஆர்-டி செல்கள் தலைமையில் வலுவான கட்டி எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதற்கு இந்த சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் தடுக்கப்படலாம். சிஏஆர்-டி செல்லில் பல்வேறு அறியப்பட்ட தடுப்பு ஏற்பிகள் உள்ளன; இந்த ஏற்பிகள் மற்றும் அவற்றை பிணைக்கும் மூலக்கூறுகளை கையாளுவதன் மூலம், சிஏஆர்-டி செல்லின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்க முடியும். நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முறையின் செயல்திறனை மேம்படுத்த CAR-T செல்களை சைட்டோகின்களுடன் இணைக்கலாம். சைட்டோகின்கள் தங்களைத் தாங்களே, அருகிலுள்ள செல்கள் அல்லது தொலைதூர செல்கள் மீது செயல்படக்கூடிய தூதர் மூலக்கூறுகள் ஆகும். இந்த சைட்டோகின்களின் சமிக்ஞை பாதைகள் CAR-T கட்டி எதிர்ப்பு பண்புகளை மேம்படுத்த பயன்படுத்தப்படலாம். எடுத்துக்காட்டாக, இன்டர்லூகின் 2 (ஐஎல் 2) என்பது ஒரு சைட்டோகைன் ஆகும், இது டி செல்கள் உட்பட பல்வேறு நோயெதிர்ப்பு மண்டல உயிரணுக்களுக்கு வளர்ச்சிக் காரணியாக செயல்படுகிறது. மரபணு சிகிச்சையைப் பொறுத்தவரை, உடல் முழுவதும் சிஏஆர்-டி செல்களின் பிரதி மற்றும் சிதறலை அதிகரிக்க ஐஎல் 2 ஐப் பயன்படுத்தலாம். சிஏஆர்-டி சிகிச்சையில் உள்ள சிக்கல்கள் இந்த மரபணு சிகிச்சை அணுகுமுறையில் முன்னேற்றத்திற்கு இடமுண்டு. முதலாவதாக, புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வெளிப்படும் ஆர்வத்தின் ஆன்டிஜென்கள் சில நேரங்களில் வழக்கமான உடல் உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படலாம். இதன் பொருள் என்னவென்றால், ஆன்டிஜென் புற்றுநோய் உயிரணுவுடன் மட்டும் தனித்துவம் இல்லாதபோது, உடலின் டி செல்கள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்குப் பதிலாக அதன் சொந்த ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களைத் தாக்கும். இந்த சிக்கலுக்கு ஒரு சாத்தியமான தீர்வு CAR-T செல்களில் இரண்டு வெவ்வேறு ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளைச் சேர்ப்பதாகும், அவை இன்னும் குறிப்பிட்டதாக இருக்கும். சிஏஆர்-டி நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அணுகுமுறையின் இரண்டாவது பிரச்சினை என்னவென்றால், இது சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தும். நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் அதிகப்படியான அழற்சி சார்பு காரணிகள் வெளியிடப்படும் போது இது நோயாளிக்கு குமட்டல் மற்றும் அதிக காய்ச்சல் போன்ற விரும்பத்தகாத பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். மரபணு சிகிச்சை கடந்த சில தசாப்தங்களில், மரபணு சிகிச்சை புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு இலக்கு வழியாக உருவெடுத்துள்ளது. கடுமையான சேதமடைந்த மரபணுக்களுடன் செயல்படும் இந்த புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மாற்றுவதற்காக மரபணு சிகிச்சை நோயுற்ற உயிரணுக்களுக்கு வெளிநாட்டு மரபணு வரிசைகளை அறிமுகப்படுத்துகிறது. புற்றுநோய் செல்கள் சாதாரண செல்களைப் போல செயல்படுவதில்லை, எனவே இந்த செல்களின் உடலை அகற்றுவதற்கான முறைகள் மிகவும் சிக்கலானவை. சில மரபணுக்கள் மற்றும் அவற்றின் கட்டுப்பாட்டாளர்களால் கட்டுப்படுத்தப்படும் பாதைகளை கையாளுவது புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியின் ஒரு பெரிய கிளையாகும். மேலும் காண்க புற்றுநோயியல் மூலக்கூறு மருத்துவம் குறிப்புகள் மருத்துவ வேதியியல் புற்றுநோயியல் மருத்துவத்தின் இடைநிலை துணைத் துறைகள்