Distal 18q-
டிஸ்டல் 18 க்யூ-என்பது குரோமோசோம் 18 இன் இரண்டு பிரதிகளில் ஒன்றிற்குள் மரபணு பொருள் நீக்கப்படுவதால் ஏற்படும் ஒரு மரபணு நிலை. நீக்குதல் என்பது 18Q இன் தொலைதூரப் பகுதியை உள்ளடக்கியது மற்றும் பொதுவாக குரோமோசோம் 18 இன் நீண்ட கையின் முனை வரை நீண்டுள்ளது. பிரசன்டேஷன் டிஸ்டல் 18 க்யூ-பரந்த அளவிலான மருத்துவ மற்றும் மேம்பாட்டு கவலைகளை ஏற்படுத்துகிறது, டிஸ்டல் 18 க்யூ-கொண்ட நபர்களில் பதிவான பிரேக் பாயிண்டுகளில் உள்ள மாறுபாடு காரணமாக தீவிரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாறுபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. தற்போதைய ஆராய்ச்சி முன்கணிப்பு மரபணு வகைப்பாட்டை செயல்படுத்த மரபணு வகை-பினோட்டைப் தொடர்புகளை நிறுவுவதில் கவனம் செலுத்துகிறது. பிறவி முரண்பாடுகள் தொலைதூர 18Q-கொண்ட நபர்களின் 25-35% இல் இதய அசாதாரணங்கள் உள்ளன. இந்த குறைபாடுகளில் பெரும்பாலானவை செப்டல் ஆகும். பிறவி எலும்பியல் முரண்பாடுகளும் ஒப்பீட்டளவில் பொதுவானவை, குறிப்பாக ராக்கர்-கீழ் அடி அல்லது கிளப்ஃபுட். கிழிந்த உதடு மற்றும் அண்ணம் ஆகியவை தொலைதூர 18Q-கொண்ட மக்களில் ஒப்பீட்டளவில் பொதுவானவை. குதிரைவாலி சிறுநீரகம், ஹைட்ரோனெஃப்ரோசிஸ், பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரகம் மற்றும் இல்லாத சிறுநீரகம் ஆகியவை உட்பட சிறுநீரக அசாதாரணங்களும் பதிவாகியுள்ளன. தொலைதூர 18Q-கொண்ட சிறுவர்களுக்கு பிறப்புறுப்பு முரண்பாடுகள் இருக்கலாம், அவற்றில் மிகவும் பொதுவானவை கிரிப்டோசிடிசம் மற்றும் ஹைபோஸ்பேடியாக்கள் ஆகும். நரம்பியல் ஹைபோடோனியா ஒரு பொதுவான கண்டுபிடிப்பாகும். தொலைதூர 18Q-உள்ளவர்களில் சுமார் 10 சதவீதம் பேருக்கு வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ளன. எம்ஆர்ஐ அசாதாரணங்கள் டிஸ்மைலினேஷன் என்பது தொலைதூர 18 க்யூ-கொண்ட மக்களில் ஒரு பொதுவான கண்டுபிடிப்பாகும், இது சுமார் 95 சதவீதம் உள்ளது. கார்பஸ் கலோசமின் ஹைபோபிளாசியாவும் ஒரு பொதுவான கண்டுபிடிப்பாகும். பார்வை ஸ்ட்ராபிஸ்மஸ் மற்றும் நிஸ்டாக்மஸ் ஆகியவை தொலைதூர 18q-இல் பரவலாக உள்ளன. பார்வை நரம்பு மற்றும் கொலோபோமாக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களும் மிகவும் பொதுவானவை. சில நபர்களில் மயோபியா இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. காது மற்றும் சைனஸ் நோய்த்தொற்றுகள் முக கட்டமைப்புகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களால், கைக்குழந்தைகள், குழந்தைகள் மற்றும் தொலைதூர 18 க்யூ கொண்ட குழந்தைகள்-பெரும்பாலும் நடுத்தர காதுகளில் இருந்து மோசமான வடிகால் உள்ளது, இது திரவத்தை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. இது மீண்டும் மீண்டும் காது மற்றும் சைனஸ் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு வழிவகுக்கும். இந்த நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பொதுவாக நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் தேவைப்படுகின்றன. கூடுதலாக, 18Q-கொண்ட குழந்தைகளில் காது நோய்த்தொற்றுகளின் நோயறிதல் அடிக்கடி ஸ்டெனோசிஸ் அல்லது காது கால்வாய்களின் அட்ரேஸியாவால் சிக்கலானது, இது தொலைதூர 18Q-கொண்ட மக்களில் ஒரு பொதுவான கண்டுபிடிப்பாகும். தொலைதூர 18 க்யூ-கொண்டவர்களுக்கு அடிக்கடி கடத்தும் மற்றும்/அல்லது சென்சாரினூரல் செவித்திறன் இழப்பு ஏற்படுகிறது. செவித்திறன் இழப்பின் அளவு லேசானது முதல் கடுமையானது வரை மாறுபடலாம். இரைப்பை குடல் டிஸ்டல் 18Q-கொண்ட நபர்களுக்கு ரிஃப்ளக்ஸ் பிரச்சினைகள் இருக்கலாம். ஹெர்னியாக்களும் பதிவாகியுள்ளன. மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, தொலைதூர 18Q-கொண்ட ஆண்களுக்கு கிரிப்டோர்கிடிசம் இருக்கலாம். ஹைபோஸ்பேடியா மற்றும் கார்டியும் பதிவாகியுள்ளன. மேலும், மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, தொலைதூர 18Q-கொண்ட குழந்தைகளில் பல்வேறு வகையான சிறுநீரக குறைபாடுகள் பதிவாகியுள்ளன. கூடுதலாக, வெஸிகோரெடெரல் ரிஃப்ளக்ஸ் டிஸ்டல் 18 க்யூ-கொண்ட பலருக்கு கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஆர்த்தோபெடிக்ஸ் மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, டிஸ்டல் 18 க்யூ-கிளப்ஃபுட் மற்றும் ராக்கர் கீழ் அடி அதிகரித்த நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது. மேலும், பெஸ் பிளேனஸ் அல்லது பெஸ் கேவஸ் உருவாக ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வாய்ப்பு உள்ளது. தொலைதூர 18Q-கொண்டவர்களுக்கு அடிக்கடி ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கப்பட்ட கால்விரல்கள் உள்ளன. ஸ்கோலியோசிஸ் மற்றும் உண்மையான வரம் ஆகியவை தொலைதூர 18 க்யூ-கொண்ட குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களில் எலும்பியல் சிக்கல்களாகவும் அறியப்படுகின்றன. வளர்ச்சி குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்கள் தொலைதூர 18Q-பெரும்பாலும் அவர்களின் வயதிற்கு ஏற்ப சிறியவர்கள். தொலைதூர 18Q-கொண்ட பலர் வளர்ச்சி ஹார்மோன் தூண்டுதலுக்கு அசாதாரணமான பதிலைக் கொண்டுள்ளனர். வளர்ச்சி ஹார்மோனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்கள் சிகிச்சைக்கு நன்கு பதிலளித்துள்ளனர். மைக்ரோசெஃபாலி தொலைதூர 18Q-கொண்ட மக்களிலும் பொதுவானது. தைராய்டு ஹைப்போ தைராய்டிசம் தொலைதூர 18Q-கொண்ட சிலருக்கு பதிவாகியுள்ளது. நோயெதிர்ப்பு நோய் தொலைதூர 18Q-கொண்ட பலருக்கு குறைந்த IgA அளவுகள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இதன் விளைவாக நோய்த்தொற்றுகள் அதிகரித்துள்ளன. மனநலம் மனநல நிலைமைகளின் அதிகரித்த நிகழ்வு தொலைதூர 18Q-மக்கள்தொகைக்குள் நிகழ்கிறது. ஒரு ஆய்வில், கிட்டத்தட்ட 60 சதவீதம் பேருக்கு மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் இருந்தன, 60 சதவீதம் பேருக்கு கவலைக் கோளாறு அறிகுறிகள் இருந்தன, 25 சதவீதம் பேருக்கு வெறித்தனமான அறிகுறிகள் இருந்தன, 25 சதவீதம் பேருக்கு மனநோய் அறிகுறிகள் இருந்தன. இருப்பினும், இந்த ஆய்வில் இளம் நோயாளிகள் அடங்குவர், அவர்களில் பலர் சில மனநல நிலைமைகளின் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்த மிகவும் இளமையாக இருந்தனர். இந்த நிலைமைகளில் பலவற்றின் தொடக்கத்தின் பொதுவான வயது டீன் ஏஜ் ஆண்டுகளில் தோன்றுகிறது. எனவே, இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் உண்மையில் இந்த மக்கள்தொகைக்குள் மனநல நிலைமைகளின் உண்மையான நிகழ்வை குறைத்து மதிப்பிடலாம். ஆத்திரமூட்டல்கள் அல்லது கோபப் பிரச்சினைகள், கோபக் கோளாறுகள் போன்றவை பொதுவானவை. அறிவாற்றல் மற்றும் தகவமைப்பு திறன்கள் 97 சதவீத தனிநபர்கள் மிதமான முதல் கடுமையான நிகழ்வுகள் வரை ஏதேனும் ஒரு வகையான அறிவுசார் குறைபாட்டைக் கொண்டுள்ளனர். தொலைதூர 18Q-கொண்ட தனிநபர்களின் அறிவுசார் வளர்ச்சி மிகவும் பரவலாக வேறுபடுகிறது. தொலைதூர 18 க்யூ-கொண்ட 46 நபர்களின் ஒரு ஆய்வில், ஐ. க்யூ 49 முதல் 113 வரை இருந்தது, பெரும்பாலான நபர்கள் லேசான முதல் மிதமான அளவிலான அறிவுசார் குறைபாட்டில் உள்ளனர். ஸ்பெக்ட்ரமின் கீழ் முனையில் IQ மதிப்பெண்கள் பெற்றவர்களில் சிலர் உண்மையில் TCF4 மரபணுவை உள்ளடக்கிய நீக்குதல்களைக் கொண்டிருந்திருக்கலாம். தொலைதூர 18Q-மக்கள்தொகையில் மன இறுக்கத்தின் அதிகரித்த நிகழ்வு காணப்படுகிறது. ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட 105 நபர்களில் 45 பேர் மன இறுக்கத்திற்கான "சாத்தியமான" அல்லது "மிகவும் சாத்தியமான" அபாய நிலைகளில் விழுந்தனர். தொலைதூர 18Q-கொண்ட மக்களுக்கும் தகவமைப்பு திறன்கள் தாமதமாகலாம். டிஸ்மார்பாலஜி பொதுவான முக அம்சங்களில் நடு முக ஹைப்போபிளாசியா, குறுகிய மற்றும் கீழ்நோக்கிய அல்லது மேல்நோக்கி சாய்ந்திருக்கும் தசைப்பகுதி பிளவுகள், எபிகாண்டிக் மடிப்புகள் மற்றும் ஒரு முக்கிய ஆன்டிஹெலிக்ஸ் கொண்ட குறைந்த செட் காதுகள் ஆகியவை அடங்கும். மரபியல் டிஸ்டல் 18 க்யூ-என்பது குரோமோசோம் 18 இன் நீண்ட கையை நீக்குவது ஆகும். பெரும்பாலான நீக்குதல்கள் 45,405,887 மற்றும் குரோமோசோமின் முனைக்கு இடையில் இடைவெளி புள்ளிகளைக் கொண்டுள்ளன. பொதுவான இடைவெளிகள் எதுவும் இல்லை, எனவே நீக்குதலின் அளவு பரவலாக வேறுபடுகிறது. மிகப் பெரிய நீக்குதல் 30.076 Mb ஆகும், அதே நேரத்தில் ஒரு மருத்துவ பினோட்டைப்பை ஏற்படுத்தும் மிகச்சிறிய நீக்குதல் 3.78 Mb ஆகும். ஒரு குரோமோசோம் அசாதாரணத்தின் சந்தேகம் பொதுவாக வளர்ச்சி தாமதங்கள் அல்லது பிறப்பு குறைபாடுகள் இருப்பதால் எழுப்பப்படுகிறது. டிஸ்டல் 18 க்யூ-நோயறிதல் பொதுவாக இரத்த மாதிரியிலிருந்து செய்யப்படுகிறது. ஒரு வழக்கமான குரோமோசோம் பகுப்பாய்வு, அல்லது கேரியோடைப், பொதுவாக ஆரம்ப நோயறிதலைச் செய்யப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் இது மைக்ரோ அரே பகுப்பாய்வு மூலமாகவும் செய்யப்படலாம். பெருகிய முறையில், பிரேக் பாயிண்டுகளை தெளிவுபடுத்த மைக்ரோ அரே பகுப்பாய்வும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அம்மோனியோசென்டெசிஸ் அல்லது கோரியோனிக் வில்லஸ் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி பிரசவத்திற்கு முந்தைய நோயறிதல் சாத்தியமாகும். சிகிச்சை தற்போது, டிஸ்டல் 18 க்யூ-க்கான சிகிச்சை அறிகுறியாகும், அதாவது நிலைமைகளின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கு அவை எழும்போது சிகிச்சையளிப்பதில் கவனம் செலுத்தப்படுகிறது. ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையை உறுதிப்படுத்த, தொலைதூர 18Q-உள்ளவர்கள் தைராய்டு, செவித்திறன் மற்றும் பார்வை பிரச்சினைகளுக்கு வழக்கமான திரையிடல்களுக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும். வரலாறு டிஸ்டல் 18 க்யூ-முதன்முதலில் 1964 இல் விவரிக்கப்பட்டது. முதலில், இது "டி க்ரூச்சி சிண்ட்ரோம்" அல்லது "டி க்ரூச்சி சிண்ட்ரோம் 2" என்று அழைக்கப்பட்டது. இன்று, இந்த நிபந்தனைக்கு விருப்பமான பெயரிடல் 18q-ஆகும். இந்த நிலை முதலில் விவரிக்கப்பட்டதால், இந்த நீக்குதலின் அளவு மற்றும் தன்மையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெளிவுபடுத்தியுள்ளனர். பொதுவாக, 18q இன் நீக்குதல்கள் இரண்டு பிரிவுகளில் ஒன்றாகப் பிரிக்கப்படுகின்றனஃ இடைநிலை நீக்குதல்கள், அவை பொதுவாக 18q11.2 (18.9 எம்பி) முதல் 18q21.1 (43.8 எம்பி) வரை இடைவெளி புள்ளிகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் முனைய நீக்குதல்கள், அவை பொதுவாக 18q21.1 (45.4 எம்பி) வரை இடைவெளி புள்ளியைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் குரோமோசோமின் இறுதி வரை நீட்டிக்கப்படுகின்றன. முடிந்தால், நீக்குதலின் பொதுவான இருப்பிடத்தை "ப்ராக்ஸிமல் 18q-" மற்றும் "டிஸ்டல் 18q-" என்ற சொற்றொடர்களுடன் குறிப்பிடுவது சிறந்தது. ஆராய்ச்சி தற்போது, 18Q இன் தொலைதூர நீக்குதலுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துவதில் 18Q இல் உள்ள மரபணுக்களின் பங்கை அடையாளம் காண்பதில் ஆராய்ச்சி கவனம் செலுத்துகிறது. டி. சி. எஃப் 4-2007 ஆம் ஆண்டில், இந்த மரபணுவில் உள்ள நீக்குதல் அல்லது புள்ளி பிறழ்வுகள் பிட்-ஹாப்கின்ஸ் நோய்க்குறியின் காரணமாக அடையாளம் காணப்பட்டன. நீக்கப்படும்போது ஒரு மருத்துவ பினோட்டைப்பை நேரடியாக ஏற்படுத்தும் என்று உறுதியாகக் காட்டப்பட்ட முதல் மரபணு இதுவாகும். ஒரு நீக்குதலில் TCF4 மரபணு (55,222,331-55,664,787 இல் அமைந்துள்ளது) இருந்தால், பிட்-ஹாப்கின்ஸின் அம்சங்கள் இருக்கலாம், இதில் அசாதாரண கார்பஸ் கல்லோசம், குறுகிய கழுத்து, சிறிய ஆண்குறி, துணை மற்றும் பரந்த இடைவெளி முலைக்காம்புகள், அகலமான அல்லது இணைக்கப்பட்ட விரல்கள் மற்றும் புனித டிம்பிள் ஆகியவை அடங்கும். டி. சி. எஃப் 4 உட்பட நீக்குதல்கள் உள்ளவர்கள் கணிசமாக மிகவும் கடுமையான அறிவாற்றல் பினோட்டைப்பைக் கொண்டுள்ளனர். TSHZ1-புள்ளி பிறழ்வுகள் மற்றும் இந்த மரபணுவின் நீக்குதல்கள் பிறவி ஆரல் அட்ரேஸியாவுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த மரபணு உட்பட நீக்கப்பட்ட நபர்களுக்கு ஆரல் அட்ரேஸியா ஏற்பட 78 சதவீதம் வாய்ப்பு உள்ளது. முக்கியமான பகுதிகள்-சமீபத்திய ஆராய்ச்சி தொலைதூர 18 க்யூ-பினோட்டைப்பின் நான்கு அம்சங்களுக்கான முக்கியமான பகுதிகளை தொலைதூர 18 க்யூவின் ஒரு சிறிய பிரிவுக்கு குறைத்துள்ளது, இருப்பினும் அந்த அம்சங்களுக்கு பொறுப்பான துல்லியமான மரபணுக்கள் இன்னும் அடையாளம் காணப்படவில்லை. கீழேயுள்ள அட்டவணை தொலைதூர 18q-இன் நான்கு அம்சங்களுக்கான நிறுவப்பட்ட முக்கியமான பகுதிகளையும், அந்த அம்சங்கள் ஒவ்வொன்றிற்கும் ஊடுருவுதலையும் காட்டுகிறது. ஊடுருவல் எண்ணிக்கை ஒரு நபர் முக்கியமான பகுதி நீக்கப்பட்டதால் அந்த அம்சத்தைக் கொண்டிருப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கிறது. ஹாப்லோலேத்தல் பகுதிகள்-குரோமோசோம் 18 இல் உள்ள இரண்டு பகுதிகள் ஒருபோதும் நீக்கப்படவில்லை. அவை சென்ட்ரோமீர் மற்றும் 22,826,284 bp (18q11.2) மற்றும் 43,832,732 மற்றும் 45,297,446 bp (18q21.1) இடையே அமைந்துள்ளன. இந்த பகுதிகளில் உள்ள மரபணுக்கள் நீக்கப்படும்போது ஆபத்தானவை என்று கருதப்படுகிறது. மேலும் காண்க ப்ராக்ஸிமல் 18கி-குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்கும் தன்னியக்க மோனோசோமிகள் மற்றும் நீக்குதல் நோய்க்குறிகள்