Gene polymorphism
ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட அல்லீல்கள் ஒரு மக்கள்தொகைக்குள் அந்த மரபணுவின் இருப்பிடத்தை ஆக்கிரமித்தால் ஒரு மரபணு பாலிமார்பிக் என்று கூறப்படுகிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட இடத்தில் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட அல்லீல்களைக் கொண்டிருப்பதைத் தவிர, ஒவ்வொரு அல்லீலும் பொதுவாக பாலிமார்பிக் என்று கருதப்படுவதற்கு குறைந்தது 1 சதவீதம் என்ற விகிதத்தில் மக்கள்தொகையில் ஏற்பட வேண்டும். மரபணு பன்முகத்தன்மை மரபணுவின் எந்தப் பகுதியிலும் ஏற்படலாம். பெரும்பாலான பாலிமார்பிசம்கள் அமைதியானவை, அதாவது அவை ஒரு மரபணுவின் செயல்பாடு அல்லது வெளிப்பாட்டை மாற்றாது. சில பாலிமார்பிசம்கள் காணப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, நாய்களில் ஈ லோகஸ் ஈ, எம், ஈக், ஈ மற்றும் ஈ என அழைக்கப்படும் ஐந்து வெவ்வேறு அல்லீல்களில் ஏதேனும் ஒன்றைக் கொண்டிருக்கலாம். இந்த அல்லீல்களின் மாறுபட்ட சேர்க்கைகள் நாய் கோட்டுகளில் காணப்படும் நிறமி மற்றும் வடிவங்களுக்கு பங்களிக்கின்றன. ஒரு மரபணுவின் பாலிமார்பிக் மாறுபாடு அசாதாரண வெளிப்பாட்டிற்கு அல்லது புரதத்தின் அசாதாரண வடிவத்தின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கும்; இந்த அசாதாரணமானது நோயை ஏற்படுத்தலாம் அல்லது அதனுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, CYP4A11 என்சைமை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுவின் பாலிமார்பிக் மாறுபாடு, இதில் மரபணுவின் நியூக்ளியோடைடு 8590 நிலையில் சைட்டோசினை தைமிடின் மாற்றுகிறது, இது ஒரு CYP4A11 புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது புரதத்தின் அமினோ அமில நிலை 434 இல் செரின் உடன் ஃபெனைலாலனைனை மாற்றுகிறது. இந்த மாறுபட்ட புரதம் அராகிடோனிக் அமிலத்தை இரத்த அழுத்தத்தை கட்டுப்படுத்தும் ஐகோசானாய்டு, 20-ஹைட்ராக்ஸிஐகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாக வளர்சிதை மாற்றத்தில் நொதி செயல்பாட்டைக் குறைத்துள்ளது. ஒன்று அல்லது இரண்டு CYP4A11 மரபணுக்களிலும் இந்த மாறுபாட்டைக் கொண்ட மனிதர்கள் உயர் இரத்த அழுத்தம், இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக் மற்றும் கரோனரி தமனி நோய் ஆகியவற்றின் அதிகரித்த நிகழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளனர் என்று ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. மிக முக்கியமாக, முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (எம். எச். சி) க்கான மரபணுக்கள் குறியீடு உண்மையில் மிகவும் அறியப்பட்ட பாலிமார்பிக் மரபணுக்களாகும். எம். எச். சி மூலக்கூறுகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன மற்றும் டி-செல்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. மனித எம். எச். சி வகுப்பு I மற்றும் II மரபணுக்களில் 32,000 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு அல்லீல்கள் உள்ளன, மேலும் எச். எல். ஏ-பி எச். எல். ஏ-டி. ஆர். பி 1 இடத்தில் மட்டும் 200 மாறுபாடுகள் இருப்பதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. தேர்வை சமநிலைப்படுத்துவதன் மூலம் சில பாலிமார்பிசம் பராமரிக்கப்படலாம். மரபணு பன்முகத்தன்மைக்கும் பிறழ்வுக்கும் இடையிலான வேறுபாடுகள் சில நேரங்களில் பயன்படுத்தப்படும் கட்டைவிரல் விதி, 1 சதவீதம் அல்லீல் அதிர்வெண்ணுக்குக் கீழே ஏற்படும் மரபணு மாறுபாடுகளை பன்முகத்தன்மைக்கு பதிலாக பிறழ்வுகளாக வகைப்படுத்துவதாகும். இருப்பினும், குறைந்த அல்லீல் அதிர்வெண்ணில் பாலிமார்பிசம் ஏற்படக்கூடும் என்பதால், பாலிமார்பிசத்திலிருந்து புதிய பிறழ்வுகளைச் சொல்ல இது நம்பகமான வழி அல்ல. பல்வேறு முறைகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வகத்தில் பாலிமார்பிசம்களை அடையாளம் காணலாம். ஒரு மரபணுவின் வரிசையை அதிகரிக்க பல முறைகள் பி. சி. ஆரைப் பயன்படுத்துகின்றன. பெருக்கப்பட்டவுடன், டிஎன்ஏ வரிசைமுறை மூலம் வரிசையில் உள்ள பாலிமார்பிசம் மற்றும் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிய முடியும், நேரடியாகவோ அல்லது ஒற்றை இழ இணக்கம் பாலிமார்பிசம் பகுப்பாய்வு போன்ற ஒரு முறையுடன் மாறுபாட்டிற்கான திரையிடலுக்குப் பிறகோ. வகைகள் ஒரு பாலிமார்பிசம் என்பது எந்த வரிசை வேறுபாட்டையும் கொண்டிருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டுகள் பின்வருமாறுஃ ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் (எஸ்என்பி) என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட இடத்தில் உள்ள மரபணுவில் நிகழும் ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு மாற்றங்கள் ஆகும். ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் என்பது மரபணு மாறுபாட்டின் மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும். சிறிய அளவிலான செருகல்கள்/நீக்குதல்கள் (இண்டல்ஸ்) டிஎன்ஏவில் உள்ள தளங்களை செருகுதல் அல்லது நீக்குதல் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. பாலிமார்பிக் மீண்டும் மீண்டும் வரும் கூறுகள். செயலில் இடமாற்றம் செய்யக்கூடிய கூறுகள் புதிய இடங்களில் தங்களை செருகுவதன் மூலம் பாலிமார்பிசத்தை ஏற்படுத்தும். எடுத்துக்காட்டாக, ஆலு மற்றும் லைன் 1 குடும்பங்களின் மீண்டும் மீண்டும் வரும் கூறுகள் மனித மரபணுவில் பன்முகத்தன்மையை ஏற்படுத்துகின்றன. நுண் செயற்கைக்கோள்கள் என்பது டிஎன்ஏ வரிசையின் 1 முதல் 6 அடிப்படை ஜோடிகள் மீண்டும் மீண்டும் நிகழ்கின்றன. நுண் செயற்கைக்கோள்கள் பொதுவாக ஒரு மூலக்கூறு குறிப்பானாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, குறிப்பாக அல்லீல்களுக்கு இடையிலான உறவை அடையாளம் காண மருத்துவ முக்கியத்துவம் நுரையீரல் புற்றுநோய் பாலிமார்பிசம் பல எக்ஸ்பிடி எக்ஸான்களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. எக்ஸ்பிடி என்பது "ஜெரோடெர்மா பிக்மெண்டோசம் குரூப் டி" ஐக் குறிக்கிறது மற்றும் டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பின் போது பயன்படுத்தப்படும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பொறிமுறையில் ஈடுபட்டுள்ளது. சிகரெட் புகைத்தல் மற்றும் பிற சுற்றுச்சூழல் புற்றுநோய்களின் சுவாசம் போன்ற விஷயங்களால் சேதமடைந்த டிஎன்ஏவின் பிரிவுகளை வெட்டுவதன் மூலமும் அகற்றுவதன் மூலமும் எக்ஸ்பிடி செயல்படுகிறது. ASP312ASn மற்றும் Lys751Gln ஆகியவை XPD இன் இரண்டு பொதுவான பாலிமார்பிசம்கள் ஆகும், இதன் விளைவாக ஒற்றை அமினோ அமிலத்தில் மாற்றம் ஏற்படுகிறது. அஸ்ன் மற்றும் க்ளோன் அல்லீல்களில் உள்ள இந்த மாறுபாடு குறைந்த டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் செயல்திறனைக் கொண்ட தனிநபர்களுடன் தொடர்புடையது. டிஎன்ஏவை சரிசெய்வதற்கான இந்த குறைந்த திறன் நுரையீரல் புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதைப் பார்க்க பல ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வுகள் வெவ்வேறு வயது, பாலினம், இனம் மற்றும் பேக்-இயர்ஸ் நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் எக்ஸ்பிடி மரபணுவை ஆய்வு செய்தன. இந்த ஆய்வுகள் கலவையான முடிவுகளை அளித்தன, அஸ்ன் அல்லீலுக்கு ஒரே மாதிரியான அல்லது க்ளின் அல்லீலுக்கு ஒரே மாதிரியான நபர்கள் நுரையீரல் புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரித்துள்ளனர், அல்லீல் பாலிமார்பிசம் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்படக்கூடிய புகைப்பிடிப்பவர்களிடையே புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் எதுவும் இல்லை. எக்ஸ்பிடி பாலிமார்பிசம்களுக்கும் நுரையீரல் புற்றுநோய் அபாயத்திற்கும் இடையிலான உறவைத் தீர்மானிக்க ஆராய்ச்சி தொடர்ந்து நடத்தப்படுகிறது. ஆஸ்துமா என்பது நுரையீரலின் அழற்சி நோயாகும், மேலும் 100 க்கும் மேற்பட்ட இருப்பிடங்கள் இந்த நிலையின் வளர்ச்சி மற்றும் தீவிரத்திற்கு பங்களிக்கின்றன என்று அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. பாரம்பரிய இணைப்பு பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், இந்த ஆஸ்துமா தொடர்புடைய மரபணுக்களை மரபணு அளவிலான சங்க ஆய்வுகளைப் (ஜி. டபிள்யூ. ஏ. எஸ்) பயன்படுத்தி சிறிய அளவில் அடையாளம் காண முடிந்தது. ஆஸ்துமா தொடர்பான மரபணுக்களின் பல்வேறு பன்முகத்தன்மைகள் மற்றும் அந்த பன்முகத்தன்மைகள் கேரியரின் சூழலுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதைப் பற்றி பல ஆய்வுகள் உள்ளன. ஒரு உதாரணம் மரபணு CD14 ஆகும், இது ஒரு பாலிமார்பிசத்தைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது, இது CD14 புரதத்தின் அதிகரித்த அளவுகளுடன் தொடர்புடையது மற்றும் IgE சீரமின் குறைக்கப்பட்ட அளவுகளுடன் தொடர்புடையது. சி. டி. 14 இல் உள்ள பாலிமார்பிசத்துடன் தொடர்புடையதாக இருப்பதால், 624 குழந்தைகள் தங்கள் ஐஜிஇ சீரம் அளவைப் பார்த்து ஒரு ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. சிடி14/- 260 மரபணுவில் சி அல்லீல் உள்ள குழந்தைகளில் ஐஜிஇ சீரம் அளவுகள் அவர்கள் வழக்கமாக வெளிப்படுத்தும் ஒவ்வாமை வகைகளின் அடிப்படையில் வேறுபடுகின்றன என்று ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. வீட்டு செல்லப்பிராணிகளுடன் வழக்கமான தொடர்பில் இருந்த குழந்தைகள் ஐஜிஇயின் அதிக சீரம் அளவைக் காட்டினர், அதே நேரத்தில் நிலையான விலங்குகளுக்கு தவறாமல் வெளிப்படும் குழந்தைகள் ஐஜிஇயின் குறைந்த சீரம் அளவைக் காட்டினர். மரபணு-சுற்றுச்சூழல் தொடர்புகள் குறித்த தொடர்ச்சியான ஆராய்ச்சி ஒரு நபரின் சுற்றுப்புறத்தின் அடிப்படையில் மிகவும் சிறப்பு வாய்ந்த சிகிச்சைத் திட்டங்களுக்கு வழிவகுக்கும். மரபணுக்கள் பாலிமார்பிசம் (உயிரியல்)