Selumetinib
செலுமெடினிப் (), கோஸ்லுகோ என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது இரண்டு வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளின் சிகிச்சைக்காக ஒரு மருந்தாகும், நியூரோஃபைப்ரோமடோசிஸ் வகை I (NF-1), நரம்பு மண்டலத்தின் ஒரு மரபணு கோளாறு, இது நரம்புகளில் கட்டிகள் வளர காரணமாகிறது. இது வாய் மூலம் எடுக்கப்படுகிறது. தலைவலி, வயிற்று வலி மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதையின் பிற பிரச்சினைகள், சோர்வு, தசை வலி, வறண்ட தோல் மற்றும் பிற தோல் பிரச்சினைகள் ஆகியவை பொதுவான பக்க விளைவுகளில் அடங்கும். ஏப்ரல் 2020 இல் அமெரிக்காவிலும், ஜூன் 2021 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக செலுமெடினிப் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) இதை முதல் தர மருந்து என்று கருதுகிறது. நியூரோஃபைப்ரோமடோசிஸ் வகை I (NF-1) உள்ளவர்களுக்கு நியூரோஃபைப்ரோமாஸ் சிகிச்சைக்கு மருத்துவ பயன்பாடுகள் செலுமெடினிப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது புரதம் நியூரோஃபைப்ரோமின் 1 க்கான மரபணு குறியீட்டில் ஒரு பிறழ்வு அல்லது குறைபாட்டால் ஏற்படும் ஒரு அரிய, முற்போக்கான நிலை. NF-1 பொதுவாக குழந்தைப் பருவத்திலேயே கண்டறியப்படுகிறது மற்றும் ஒவ்வொரு 3,000 குழந்தைகளில் ஒருவரிடமும் தோன்றுகிறது. இது தோல் நிறத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (நிறமி), நரம்பியல் மற்றும் எலும்புக் குறைபாடுகள் மற்றும் வாழ்நாள் முழுவதும் தீங்கற்ற மற்றும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கான ஆபத்து ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இது குறிப்பாக அறிகுறியுள்ள, அறுவைசிகிச்சை செய்ய முடியாத பிளெக்ஸிஃபார்ம் நியூரோஃபைப்ரோமாஸ் (பி. என்) கொண்ட குழந்தைகளுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, அவை நரம்பு உறைகளை உள்ளடக்கிய கட்டிகள் (நரம்பு இழைகளைச் சுற்றி பூச்சு) மற்றும் முகம், முனைகள், முதுகெலும்பைச் சுற்றியுள்ள பகுதிகள் மற்றும் உடலின் ஆழம் உட்பட உடலில் எங்கும் வளரக்கூடும். என்எப்-1 உடன் பிறந்த குழந்தைகளில் 30 சதவீதம் முதல் 50 சதவீதம் வரை ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பிஎன்-களை உருவாக்குகின்றன. விலங்கு ஆய்வுகளின் கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், கர்ப்பிணிப் பெண்ணுக்கு வழங்கும்போது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைக்கு செலுமெடினிப் தீங்கு விளைவிக்கும். எஃப். டி. ஏ சுகாதாரப் பராமரிப்பு நிபுணர்களுக்கு இனப்பெருக்க வயதுடைய பெண்களுக்கும், இனப்பெருக்க திறன் கொண்ட பெண் கூட்டாளர்களைக் கொண்ட ஆண்களுக்கும், செலுமெடினிப் சிகிச்சையின் போது பயனுள்ள கருத்தடை முறையைப் பயன்படுத்தவும், கடைசி டோஸுக்குப் பிறகு ஒரு வாரத்திற்கும் அறிவுறுத்துகிறது. தலைவலி, குமட்டல், வாந்தி, வயிற்று வலி, வயிற்றுப்போக்கு, சோர்வு, தசைக்கூட்டு வலி (எலும்புகள், தசைகள், தசைநார்கள், தசைநாண்கள் மற்றும் நரம்புகளை பாதிக்கும் உடலில் வலி), காய்ச்சல், வறண்ட தோல், ஆக்னீஃபார்ம் தடிப்பு (முகப்பரு) மற்றும் பிற தடிப்புகள், ஸ்டோமாடிடிஸ் (வாய் மற்றும் உதடுகளின் வீக்கம்), பரோனிகியா (கால் நகம் அல்லது விரல் நகத்தைச் சுற்றியுள்ள தோலில் தொற்று) மற்றும் அரிப்பு (அரிப்பு) ஆகியவை பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும். செலுமெடினிப் இதய செயலிழப்பு (வெளியேற்றப் பகுதி குறைவதால் வெளிப்படுகிறது, அல்லது இதயத்தின் இடது வென்ட்ரிக்கிளின் தசை இயல்பாக உந்திச் செல்லாதபோது) மற்றும் விழித்திரை நரம்பு அடைப்பு, விழித்திரை நிறமி எபிடெலியல் பிரிப்பு மற்றும் குறைபாடுள்ள பார்வை உள்ளிட்ட கண் நச்சுத்தன்மை (கண்ணுக்கு கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட சேதம்) உள்ளிட்ட கடுமையான பக்க விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தும். செலுமெடினிப் அதிகரித்த கிரியேட்டினின் பாஸ்போக்கினேஸ் (CPK) ஐ ஏற்படுத்தும். CPK என்பது இதயம், மூளை மற்றும் எலும்பு தசைகளில் காணப்படும் ஒரு நொதியாகும். தசை திசு சேதமடையும் போது, CPK ஒரு நபரின் இரத்தத்தில் கசிகிறது, இது ராப்டோமியோலிசிஸின் அறிகுறியாக இருக்கலாம் (நேரடி அல்லது மறைமுக தசை காயம் காரணமாக எலும்பு தசை முறிவு). மேலும், செலுமெடினிப் காப்ஸ்யூல்களில் வைட்டமின் ஈ உள்ளது, மேலும் பயனர்கள் தினசரி வைட்டமின் ஈ உட்கொள்வது பரிந்துரைக்கப்பட்ட அல்லது பாதுகாப்பான வரம்புகளை மீறினால் இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் அபாயம் உள்ளது. செலுமெடினிப் கல்லீரல் நொதிகள் சி. ஒய். பி. 3ஏ4 மற்றும் சி. ஒய். பி. 2சி19 ஆகியவற்றால் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்படுவதாகக் கருதப்படுவதால், மிதமான முதல் வலுவான சி. ஒய். பி. 3ஏ4 தடுப்பான்கள் (திராட்சைப்பழச் சாறு போன்றவை) மற்றும் சி. ஒய். பி. 2சி19 தடுப்பு ஃப்ளுகோனசோல் ஆகியவற்றின் பயன்பாடு செலுமெடினிப் உட்கொள்ளும் நபர்களுக்கு ஊக்கமளிக்கப்படுகிறது. மருந்தியல் செயல்பாட்டு பொறிமுறை செலுமெடினிப் ஒரு கைனேஸ் தடுப்பானாகும், மேலும் குறிப்பாக மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ் கைனேஸ் (எம். ஏ. பி. கே கைனேஸ் அல்லது எம். இ. கே) உட்பிரிவுகள் 1 மற்றும் 2 என்சைமின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். இந்த நொதிகள் எம். ஏ. பி. கே/ஈ. ஆர். கே பாதையின் ஒரு பகுதியாகும், இது உயிரணு பெருக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது (அதாவது, வளர்ச்சி மற்றும் பிரிவு) மற்றும் பல வகையான புற்றுநோய்களில் அதிகப்படியான செயலில் உள்ளது. வரலாறு செலுமெடினிப் அரே பயோஃபார்மாவால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது மற்றும் அஸ்ட்ராஜெனெகாவுக்கு உரிமம் பெற்றது. சிறிய உயிரணு அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய் (என். எஸ். சி. எல். சி) மற்றும் தைராய்டு புற்றுநோய் போன்ற பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக இது ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) செலுமெடினிப் முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு, திருப்புமுனை சிகிச்சை மற்றும் அனாதை மருந்து பதவிகளுக்கான விண்ணப்பத்தை வழங்கியது. இது ஒரு அரிய குழந்தை நோய் முன்னுரிமை மறுஆய்வு வவுச்சருடன் குழந்தை என். எஃப்-1 சிகிச்சைக்காக ஒரு அரிய குழந்தை நோய் பதவி வழங்கப்பட்டது. ஏப்ரல் 2020 இல், என்எப்-1 உள்ள குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக எஃப். டி. ஏவால் செலுமெடினிப் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இந்த அரிய நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க அமெரிக்காவில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் மருந்து இதுவாகும். தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தால் நடத்தப்பட்ட NF-1 மற்றும் அறுவைசிகிச்சை செய்ய முடியாத பிளெக்ஸிஃபார்ம் நியூரோஃபைப்ரோமாக்கள் (குழந்தைக்கு கணிசமான நோயுற்ற தன்மைக்கான ஆபத்து இல்லாமல் முழுமையாக அகற்ற முடியாத ஒரு பி. என் என வரையறுக்கப்படுகிறது) கொண்ட குழந்தைகளின் மருத்துவ பரிசோதனையின் அடிப்படையில் இந்த ஒப்புதல் வழங்கப்பட்டது. பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவைப் பெற்ற 50 குழந்தைகளின் செயல்திறன் முடிவுகள் மற்றும் சோதனையின் போது கட்டி அளவு மற்றும் கட்டி தொடர்பான நோய்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் குறித்து வழக்கமான மதிப்பீடுகளைக் கொண்டிருந்தன. குழந்தைகள் நோய் அதிகரிக்கும் வரை அல்லது ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத பாதகமான எதிர்வினைகளை அனுபவிக்கும் வரை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை வாய்வழியாக 25 மி. கி/மீ 2 செலுமெடினிப் பெற்றனர். மருத்துவ சோதனை ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதத்தை (ஓ. ஆர். ஆர்) அளவிடுகிறது, இது ஒரு முழுமையான பதிலைக் கொண்ட நபர்களின் சதவீதம் மற்றும் எம். ஆர். ஐ. யில் பி. என் அளவில் 20 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான குறைப்பை அனுபவித்தவர்கள் என வரையறுக்கப்படுகிறது, இது 3 முதல் 6 மாதங்களுக்குள் அடுத்தடுத்த எம். ஆர். ஐ. யில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. ஓ. ஆர். ஆர் 66 சதவீதமாக இருந்தது மற்றும் அனைத்து பாடங்களும் ஒரு பகுதியளவு பதிலைக் கொண்டிருந்தன, அதாவது எந்த பாடங்களும் கட்டியை முழுமையாகக் காணவில்லை. இந்த பாடங்களில், 82 சதவீதம் பேர் 12 மாதங்கள் அல்லது அதற்கு மேல் நீடித்த பதிலைக் கொண்டிருந்தனர். அமெரிக்காவில் நான்கு இடங்களில் இந்த சோதனை நடத்தப்பட்டது. செலுமெடினிப் சிகிச்சையின் போது பாடங்களுக்கான பிற மருத்துவ விளைவுகளில் பி. என் தொடர்பான சிதைவு, அறிகுறிகள் மற்றும் செயல்பாட்டு குறைபாடுகளில் மாற்றங்கள் அடங்கும். ஒவ்வொரு பிஎன்-தொடர்பான நோயுற்ற தன்மைக்கும் (சிதைவு, வலி, வலிமை மற்றும் இயக்கம் பிரச்சினைகள், காற்றுப்பாதை சுருக்கம், பார்வைக் குறைபாடு மற்றும் சிறுநீர்ப்பை அல்லது குடல் செயலிழப்பு போன்றவை) மதிப்பிடப்பட்ட பாடங்களின் மாதிரி அளவுகள் சிறியதாக இருந்தபோதிலும், பிஎன்-தொடர்பான அறிகுறிகளில் முன்னேற்றத்தின் போக்கு இருப்பதாகத் தோன்றியது அல்லது சிகிச்சையின் போது செயல்பாட்டு பற்றாக்குறை. ஆராய்ச்சி செலுமெடினிப் ஜி. என். ஏ. கியூ பிறழ்ந்த யுவல் மெலனோமா செல் கோடுகளின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், ஆரம்ப முடிவுகள் யுவல் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு செலுமெடினிப் சிகிச்சை ERK பாஸ்போரிலேஷனின் நீடித்த தடுப்பின் விளைவாக கட்டி சுருங்குவதற்கு வழிவகுக்கும் என்று கூறுகின்றன. என். எஸ். சி. எல். சி. யில் செலுமெடினிப் பற்றிய இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ சோதனை செப்டம்பர் 2011 இல் நிறைவடைந்தது; பி. ஆர். ஏ. எஃப் பிறழ்வுகள் கொண்ட புற்றுநோய்கள் பற்றி ஒன்று நடந்து வருகிறது. ஜூலை 2015 இல், கண்ணில் தோன்றிய மெலனோமா குறித்த ஆய்வில் நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை இந்த மருந்து கணிசமாக நீட்டித்ததா என்பதை மூன்றாம் கட்ட சோதனை சோதனையில் செலுமெடினிப் தோல்வியடைந்தது. 152-நோயாளி சோதனையில், பழைய மருந்துடன் ஒப்பிடும்போது செலுமெடினிப் மற்றும் டாகர்பாசின் ஆகியவற்றின் கலவையானது முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தத் தவறிவிட்டது. தைராய்டு புற்றுநோய் மற்றும் கே. ஆர். ஏ. எஸ் பாசிட்டிவ் என். எஸ். சி. எல். சி ஆகியவற்றிற்கான பிற மூன்றாம் கட்ட சோதனைகள் பதிவு செய்யப்பட்டன. செல்யுமெட்டினிப் மற்றும் கீமோதெரபி ஆகியவற்றின் கலவையானது மேம்பட்ட கேஆர்ஏஎஸ்-பிறழ்வு என்எஸ்சிஎல்சி கொண்ட 510 நோயாளிகளின் ஒரு சோதனையில் சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வை ஒரு மாதத்திற்கு மட்டுமே மேம்படுத்தியது, இது புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. நவம்பர் 2018 இல், இன் விட்ரோவில் உள்ள நாசி பாலிப் திசுவுடன் பணிபுரியும் புலனாய்வாளர்கள், பி-எம். இ. கே 1 மற்றும் பி-ஈ. ஆர். கே 1 ஆகியவற்றை எரித்ரோமைசின் மூலம் நிர்வகிக்கும்போது அதை ஒழுங்குபடுத்தும் வெளிப்பாட்டின் ஒருங்கிணைந்த விளைவை நிரூபித்தனர். மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் மருந்துகள் அஸ்ட்ராஜெனெகா பிராண்டுகளின் திருப்புமுனை சிகிச்சை புரோமோரேன்ஸ் கார்பாக்சிலேட் எஸ்டர்கள் குளோரோபென்சென்ஸ் ஃப்ளோரோரேன்ஸ் எம். இ. கே தடுப்பான்கள் அனாதை மருந்துகள் முதன்மை ஆல்கஹால்கள்