Meldonium
மெல்டோனியம் (ஐஎன்என்; வணிகப் பெயர் மில்ட்ரோனேட், மற்றவற்றுடன்) ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட சந்தை மருந்து ஆகும், இது 1970 ஆம் ஆண்டில் யு. எஸ். எஸ். ஆர் லாட்வியா இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ஆர்கானிக் சின்தசிஸில் ஐவர்ஸ் கல்விஸ் என்பவரால் உருவாக்கப்பட்டது, இப்போது லாட்விய மருந்து நிறுவனமான கிரிண்டெக்ஸ் மற்றும் பல பொதுவான உற்பத்தியாளர்களால் தயாரிக்கப்படுகிறது. இது முதன்மையாக கிழக்கு ஐரோப்பிய நாடுகளில் ஈச்சிமியா எதிர்ப்பு மருந்தாக விநியோகிக்கப்படுகிறது. ஜனவரி 1,2016 முதல், இது உலக ஊக்கமருந்து தடுப்பு முகமை (வாடா) விளையாட்டு வீரர்களால் பயன்படுத்த தடைசெய்யப்பட்ட பொருட்களின் பட்டியலில் உள்ளது. மெல்டோனியம் ஒரு வளர்சிதை மாற்ற மாடுலேட்டராகப் பயன்படுத்தப்படலாம், சில ஹார்மோன்கள் உடலில் உள்ள நொதி எதிர்வினைகளை எவ்வாறு துரிதப்படுத்துகின்றன அல்லது குறைக்கின்றன என்பதை மாற்றுகின்றன. இருப்பினும், தடகள செயல்திறன் மேம்பாட்டாளராக அதன் பயன்பாடு குறித்து விவாதங்கள் உள்ளன. சில விளையாட்டு வீரர்கள் தடை செய்யப்படுவதற்கு முன்பு மெல்டோனியத்தைப் பயன்படுத்தியதாக அறியப்படுகிறது, குறிப்பாக மரியா ஷரபோவா. ஆயினும்கூட, இந்த மருந்து தொடர்பாக பல விளையாட்டு வீரர்கள் அதிகாரப்பூர்வமாக இடைநீக்கம் செய்யப்பட்டுள்ளனர் அல்லது தகுதி நீக்கம் செய்யப்பட்டுள்ளனர். கரோனரி தமனி நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க மருத்துவ பயன்பாடு மெல்டோனியம் பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த இதயப் பிரச்சினைகள் சில நேரங்களில் இஸ்கெமியாவுக்கு வழிவகுக்கும், இது உடலில் உள்ள உறுப்புகளுக்கு, குறிப்பாக இதயத்திற்கு மிகக் குறைந்த இரத்தம் பாயும் ஒரு நிலை. இந்த மருந்து தமனிகளை விரிவுபடுத்துவதாகக் கருதப்படுவதால், இது இரத்த ஓட்டத்தை அதிகரிக்கவும், உடல் முழுவதும் ஆக்ஸிஜனின் ஓட்டத்தை அதிகரிக்கவும் உதவுகிறது. மெல்டோநியம் ஆல்பா 2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சார்ந்த வழிமுறைகளை உள்ளடக்கிய வலிப்பு எதிர்ப்பு மற்றும் ஹிப்னோடிக் எதிர்ப்பு விளைவுகளைத் தூண்டுவதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சுருக்கமாக, கடுமையான அளவுகளில் கொடுக்கப்பட்ட மெல்டோனியம் வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் ஆல்கஹால் போதைக்கு சிகிச்சையளிக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதை இது காட்டுகிறது. இது பெருமூளை இஸ்கெமியா, கண் இஸ்கெமிக் சிண்ட்ரோம் மற்றும் தொந்தரவு செய்யப்பட்ட தமனி சுழற்சியால் ஏற்படும் பிற கண் நோய்களிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் நாள்பட்ட ஆல்கஹால் பயன்பாட்டை நிறுத்துவதால் ஏற்படும் திரும்பப் பெறும் அறிகுறிகளின் தீவிரத்தை குறைப்பதில் சில விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட இஸ்கிமிக் மூளை இரத்த ஓட்டம் கோளாறுகள், குறைந்த வேலை திறன், உடல் மற்றும் உளவியல்-உணர்ச்சி அதிக சுமை மற்றும் செரிப்ரோவாஸ்குலர் கோளாறுகள், தலை காயம் மற்றும் மூளைக்காய்ச்சலுக்குப் பிறகு மீட்புக் காலத்தில் இது பயன்படுத்தப்படலாம். உடலியல்-மருந்தியல் ஆற்றல் வழங்கலின் தொடர்ச்சியான உத்தரவாதத்தை உறுதிப்படுத்த, உயிரணுவின் ஆற்றல் உற்பத்தி செய்யும் மைட்டோகாண்ட்ரியா குளுக்கோஸ் உடன் கணிசமான அளவு கொழுப்பை ஆக்சிஜனேற்றம் செய்கிறது. கார்னைடைன் நீண்ட சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களை (எஃப்ஏ) உயிரணுவின் சைட்டோசோலில் இருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியனுக்குள் கொண்டு செல்கிறது, எனவே இது கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு (பீட்டா ஆக்சிஜனேற்றம் என்று அழைக்கப்படுகிறது) அவசியம். கார்னைடைன் முக்கியமாக உணவில் இருந்து உறிஞ்சப்படுகிறது, ஆனால் உயிரியக்கவியல் மூலம் உருவாக்கப்படலாம். கார்னைடினை உற்பத்தி செய்ய, லைசின் எச்சங்கள் ட்ரைமெத்திலைசினாக மெத்திலேற்றம் செய்யப்படுகின்றன. ட்ரைமெத்தில் லைசின் மற்றும் அதன் இடைநிலை வடிவங்களை கார்னைட்டின் இறுதி தயாரிப்பாக மாற்றுவதில் நான்கு என்சைம்கள் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த 4 என்சைம்களில் கடைசி காமா-பியூட்டிரோபீடைன் டைஆக்சிஜனேஸ் (ஜிபிபி) ஆகும், இது பியூட்டிரோபீடைனை ஹைட்ராக்சிலேட் செய்து கார்னைடைனாக மாற்றுகிறது. மெல்டோனியத்தின் முக்கிய இருதய பாதுகாப்பு விளைவுகள் ஜிபிபியின் தடுப்பால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. பின்னர் கார்னைடைன் உயிரியக்கவியலைத் தடுப்பதன் மூலம், கொழுப்பு அமிலப் போக்குவரத்து குறைகிறது மற்றும் இஸ்கிமிக் திசுக்களில் கொழுப்பு அமில பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்றத்தின் சைட்டோடாக்ஸிக் இடைநிலை தயாரிப்புகளின் குவிப்பு ஆற்றலை உற்பத்தி செய்வதைத் தடுக்கிறது, எனவே இந்த அதிக ஆக்ஸிஜனை உட்கொள்ளும் செயல்முறையைத் தடுக்கிறது. எனவே மெல்டோனியத்துடன் சிகிச்சையளிப்பது ஆக்ஸிஜன் குறைவாக இருக்கும் நிலைமைகளின் கீழ் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்திலிருந்து குளுக்கோஸின் மிகவும் சாதகமான ஆக்சிஜனேற்றம் அல்லது கிளைகோலிசிஸுக்கு மையோ கார்டியல் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றுகிறது. இது ட்ரைமெத்திலமைன் என்-ஆக்சைடு (டி. எம். ஏ. ஓ) உருவாவதையும் குறைக்கிறது, இது கார்னைடைன் முறிவுகளின் ஒரு தயாரிப்பு ஆகும், இது பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் இதய செயலிழப்பு நோய்க்கிருமிகளின் தோற்றத்தில் சிக்கியுள்ளது. கொழுப்பு அமில (எஃப்ஏ) வளர்சிதை மாற்றத்தில், சைட்டோசோலில் உள்ள நீண்ட சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வைக் கடக்க முடியாது, ஏனெனில் அவை எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்படுகின்றன. அவை மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்குள் நகரும் செயல்முறை கார்னைடைன் ஷட்டில் என்று அழைக்கப்படுகிறது. நீண்ட சங்கிலி எஃப்ஏ முதலில் கோஎன்சைம் ஏ உடன் எஸ்டெரிஃபிகேஷன் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு கொழுப்பு அமில-கோஏ வளாகத்தை உருவாக்குகிறது, இது பின்னர் வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் எல்லையைக் கடக்க முடியும். கோ-ஏ பின்னர் கார்னைடினுடன் (கார்னைடைன் பால்மிடோயில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் I நொதி வழியாக) பரிமாறப்பட்டு ஒரு கொழுப்பு அமில-கார்னைடைன் வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. இந்த சிக்கலானது பின்னர் உள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு வழியாக கார்னைடைன்-அசைல்கார்னைடைன் டிரான்ஸ்லோகேஸ் எனப்படும் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதம் வழியாக கொண்டு செல்லப்படுகிறது. உள்ளே நுழைந்தவுடன், கார்னைடைன் விடுவிக்கப்பட்டு (கார்னைடைன் பால்மிடோயில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் II என்சைம் மூலம் வினையூக்கம் செய்யப்படுகிறது) மீண்டும் வெளியே கொண்டு செல்லப்படுகிறது, இதனால் செயல்முறை மீண்டும் நிகழலாம். பால்மிடோயில் கார்னைடைன் போன்ற அசில்கார்னைடைன்கள் கார்னைடைன் விண்கலத்தின் இடைநிலை தயாரிப்புகளாக உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியாவில், மெல்டோனியம் கார்னைடைன் விண்கலம் புரதம் SLC22A5 ஐ போட்டித்தன்மையுடன் தடுக்கிறது. இதன் விளைவாக மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் நீண்ட சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் போக்குவரத்து மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் குறைகிறது (இந்த சுமை பெராக்ஸிசோம்களுக்கு அதிகமாக மாற்றப்படுகிறது). இறுதி விளைவு கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்திலிருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியல் காயம் ஏற்படும் ஆபத்து குறைகிறது மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியில் சிக்கியுள்ள அசைல்கார்னைடின்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. எல்-கார்னைடைன் உயிரியக்கவியல் மற்றும் அதன் அடுத்தடுத்த கிளைகோலிடிக் விளைவுகள் மற்றும் குறைந்த அசைல்கார்னைடைன் உற்பத்தி ஆகியவற்றில் அதன் தடுப்பு விளைவுகள் காரணமாக, நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு மெலோனியம் பயன்படுத்தப்படுவதாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் மிகச் சிறிய மருத்துவ பரிசோதனையில், மெல்டோனியம் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளைக் குறைப்பதாகவும், இருதய பாதுகாப்பு விளைவுகளை வெளிப்படுத்துவதாகவும், நீரிழிவு சிக்கல்களின் தீவிரத்தைத் தடுப்பதாகவும் அல்லது குறைப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. நீண்ட கால சிகிச்சையும் இதயத்தில் பெருந்தமனி தடிப்பின் வளர்ச்சியைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மெல்டோனியத்தின் வாசோடைலேட்டரி விளைவுகள் வாஸ்குலர் எண்டோதெலியத்தில் நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தியைத் தூண்டுவதன் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. மெல்டோனியம் காமா-பியூட்டிரோபீடைன் எஸ்டர்களின் உருவாக்கத்தை அதிகரிக்கக்கூடும் என்று கருதப்படுகிறது, அவை சக்திவாய்ந்த பாராசிம்பத்தோமிமெட்டிக்ஸ் ஆகும், மேலும் எண்டோதெலியல் என்ஓஎஸ் (ஈஎன்ஓஎஸ்) நொதியை செயல்படுத்தலாம், இது எம் 3 மஸ்கரினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி அல்லது குறிப்பிட்ட காமா-பியூட்டிரோபீடைன் எஸ்டர் ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் மூலம் நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தியை ஏற்படுத்துகிறது. மெல்டோனியம் தொடர்ந்து இதயத்தை மருந்தியல் ரீதியாகப் பயிற்றுவிக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது, உடல் செயல்பாடு இல்லாமல் கூட, செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் சவ்வு கட்டமைப்புகளை (குறிப்பாக மாரடைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியாவில்) இரத்தக்கசிவு அழுத்த நிலைமைகளைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளத் தூண்டுகிறது. கொழுப்பு அமிலத்தின் வரவைக் குறைப்பதற்கும் கிளைகோலிசிஸை செயல்படுத்துவதற்கும் மையோ கார்டியல் செல்களை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் இது செய்யப்படுகிறது; நிஜ வாழ்க்கை இஸ்கெமிக் நிலைமைகளின் போது இதயம் இறுதியில் பீட்டா ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு பதிலாக கிளைகோலிசிஸைப் பயன்படுத்தத் தொடங்குகிறது. இது உயிரணுக்களில் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது, கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தின் சைட்டோடாக்ஸிக் தயாரிப்புகளின் உருவாக்கம் மற்றும் அடுத்தடுத்த செல்லுலார் சேதம் ஆகியவற்றைக் குறைக்கிறது. இது மெல்டோனியத்தை இஸ்கெமிக் முன்கூட்டிய நிபந்தனைக்கு ஒரு சாத்தியமான மருந்தியல் முகவராக மாற்றியுள்ளது. மெல்டோனியத்தின் மத்திய நரம்பு மண்டல விளைவுகளின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. அல்சைமர் நோயின் மரபணு மாற்றப்பட்ட சுட்டி மாதிரியில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், மெல்டோனியம் ஹிப்போகாம்பஸில் அமிலாய்டு பீட்டா படிதலைக் குறைப்பதன் மூலம் அறிவாற்றல் மற்றும் மன செயல்திறனை அதிகரித்தது. மருந்தியல் மெல்டோனியத்தின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை ஒரு கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்ற தடுப்பானாக செயல்படுவதாகும், இது γ-பியூட்டிரோபீடைன் ஹைட்ராக்சிலேஸ் போன்ற கார்னைடைன் உயிரியக்கவியல் பாதையில் உள்ள நொதிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் இருக்கலாம். ஆரம்ப அறிக்கைகள் மெல்டோனியம் காமா-பியூட்டிரோபீடைனின் போட்டி அல்லாத மற்றும் ஹைட்ராக்சிலேட்டபிள் அல்லாத அனலாக் என்று பரிந்துரைத்தாலும்; மேலும் ஆய்வுகள் மெல்டோனியம் காமா-பியூட்டிரோபீடைன் டைஆக்சிஜனேஸிற்கான அடி மூலக்கூறு என்று அடையாளம் கண்டுள்ளன. எக்ஸ்-ரே படிகவியல் மற்றும் இன் விட்ரோ உயிர்வேதியியல் ஆய்வுகள், மெல்டோனியம் γ-பியூட்டிரோபீடைன் ஹைட்ராக்சிலேஸின் அடி மூலக்கூறு பாக்கெட்டுடன் பிணைக்கப்பட்டு ஒரு மாற்று அடி மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது, எனவே ஒரு போட்டி தடுப்பானாக செயல்படுகிறது என்று கூறுகின்றன. பொதுவாக, அதன் அடி மூலக்கூறுகள் γ-பியூட்டிரோபீடைன் மற்றும் 2-ஆக்சோகுளுட்டரேட் மீது இந்த நொதியின் செயல்பாடு, மேலும் அடி மூலக்கூறு ஆக்ஸிஜனின் முன்னிலையில், எல்-கார்னைடைன், சக்சினேட் மற்றும் கார்பன் டை ஆக்சைடு தயாரிப்புகளைத் தருகிறது; இந்த மாற்று அடி மூலக்கூறின் முன்னிலையில், எதிர்வினை மேலோனிக் அமிலம் செமியால்டிஹைட், ஃபார்மால்டிஹைட் (ஹிஸ்டோன் டெமெத்திலேஸ்களின் செயல்பாட்டைப் போன்றது), டைமெத்திலமைன் மற்றும் (1-மெத்திலிமிடசோலிடின்-4-yl) அசிட்டிக் அமிலத்தை உருவாக்குகிறது, இது ஒரு அசாதாரண தீவிர பொறிமுறையின் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற மறுசீரமைப்புடன் இணைக்கப்பட்ட கூடுதல் கார்பன்-கார்பன் பிணைப்பைக் கொண்ட எதிர்பாராத தயாரிப்பு ஆகும். அசாதாரண பொறிமுறை ஸ்டீவனின் வகை மறுசீரமைப்பை உள்ளடக்கியதாக கருதப்படுகிறது. மெல்டோனியத்தின் γ-பியூட்டிரோபீடைன் ஹைட்ராக்சிலேஸைத் தடுப்பது 62 மைக்ரோமோலாரின் அரை அதிகபட்ச தடுப்பு செறிவு (IC50) மதிப்பை வழங்குகிறது, இது மற்ற ஆய்வு ஆசிரியர்கள் "சக்திவாய்ந்தது" என்று விவரித்துள்ளனர். பெப்டிடைல் அல்லாத அடி மூலக்கூறு பிரதிபலிப்பாக செயல்படும் ஒரு தடுப்பானின் எடுத்துக்காட்டு மெல்டோனியம் ஆகும். மெல்டோனியம் கார்னைடைன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேசுடன் பிணைக்கப்படுவதாகவும் என். எம். ஆர் காட்டுகிறது. கார்னைடைன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செல்லுலார் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் எங்கும் நிறைந்த என்சைம்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. மெல்டோனியம் கார்னைடைன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (γ-பியூட்டிரோபீடைன் ஹைட்ராக்சிலேஸுடன் ஒப்பிடும்போது) ஒப்பீட்டளவில் பலவீனமான தடுப்பானாக உள்ளது, இது 1.6 எம். எம் இன் தடுப்பு மாறிலி (கே. ஐ) உடன் உள்ளது. மெலோடோனியத்தின் வேதியியல் பெயர் 3-(2,2,2-ட்ரைமெத்தில்ஹைட்ராசினியமைல்) புரோபியோனேட் ஆகும். இது γ-பியூட்டிரோபீடைனின் கட்டமைப்பு அனலாக் ஆகும், இதில் γ-பியூட்டிரோபீடைனின் சி-4 மெத்திலீனுக்கு பதிலாக ஒரு அமினோ குழு உள்ளது. γ-பியூட்டிரோபீடைன் என்பது கார்னிடைனின் உயிரியக்கக் கலவையில் ஒரு முன்னோடியாகும். மெல்டோனியம் என்பது ஒரு வெள்ளை படிகத் தூள் ஆகும், இது உருகும் புள்ளியைக் கொண்டுள்ளது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சாரம் ஊக்கமருந்து மெல்டோனியம் உலக ஊக்கமருந்து எதிர்ப்பு முகமை (வாடா) தடைசெய்யப்பட்ட பொருட்களின் பட்டியலில் 1 ஜனவரி 2016 முதல் சேர்க்கப்பட்டது, ஏனெனில் செயல்திறனை மேம்படுத்தும் நோக்கத்துடன் விளையாட்டு வீரர்கள் இதைப் பயன்படுத்தியதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. இது 2015 வாடாவின் கண்காணிக்கப்பட வேண்டிய மருந்துகளின் பட்டியலில் இருந்தது. பாகு 2015 ஐரோப்பிய விளையாட்டுப் போட்டிகளில் ஆய்வக கண்டுபிடிப்புகளால் விளையாட்டில் விளையாட்டு வீரர்களால் மெல்டோனியம் பயன்பாடு அதிகமாக இருந்தது நிரூபிக்கப்பட்டது. பாகு விளையாட்டுப் போட்டிகளின் போது 13 பதக்கம் வென்றவர்கள் அல்லது போட்டி வெற்றியாளர்கள் மெல்டோனியம் எடுத்துக் கொண்டிருந்தனர். விளையாட்டுகளின் போது 21 விளையாட்டுகளில் 15 இல் போட்டியிடும் விளையாட்டு வீரர்களில் மெல்டோனியம் பயன்பாடு கண்டறியப்பட்டது. மெல்டோனியம் உட்கொள்ளும் பெரும்பாலான விளையாட்டு வீரர்கள் தங்கள் ஊக்கமருந்து கட்டுப்பாட்டு படிவங்களில் அதை அறிவிக்காமல் இருப்பதன் மூலம் ஊக்கமருந்து எதிர்ப்பு அதிகாரிகளிடமிருந்து தங்கள் பயன்பாட்டின் தகவல்களை நிறுத்தி வைத்தனர். சோதனை செய்யப்பட்ட 662 (3.5 சதவீதம்) விளையாட்டு வீரர்களில் 23 பேர் மட்டுமே மெல்டோனியத்தின் தனிப்பட்ட பயன்பாட்டை அறிவித்தனர். இருப்பினும், விளையாட்டுகளின் போது மற்றும் போட்டிக்கு முந்தைய காலத்தில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட மொத்த 762 (8.7 சதவீதம்) விளையாட்டு வீரர்களின் சிறுநீர் மாதிரிகளில் 66 மெல்டோனியத்திற்கு சாதகமாக சோதிக்கப்பட்டது. இன்சுலின் செய்வது போலவே, இந்த மருந்தையும் ஒரு வளர்சிதை மாற்ற மாடுலேட்டராக வாடா வகைப்படுத்துகிறது. மெட்டபாலிக் மாடுலேட்டர்கள் வாடா தடைசெய்யப்பட்ட பொருட்களின் பட்டியலின் படி எஸ் 4 பொருட்களாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த பொருட்கள் சில ஹார்மோன்கள் உடலில் வெவ்வேறு நொதி எதிர்வினைகளை எவ்வாறு துரிதப்படுத்துகின்றன அல்லது குறைக்கின்றன என்பதை மாற்றியமைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. இந்த வழியில், இந்த மாடுலேட்டர்கள் டெஸ்டோஸ்டிரோனை உடலில் ஈஸ்ட்ரோஜனாக மாற்றுவதைத் தடுக்கலாம், இது பெண்களுக்கு அவசியம். 2016 மார்ச் 1 ஆம் தேதிக்கு முன்னர் செய்யப்பட்ட சோதனைகளுக்கு ஒரு மில்லிலிட்டருக்கு 1 மைக்ரோகிராமுக்கும் குறைவான மெல்டோனியத்தை அனுமதிக்கும் புதுப்பிக்கப்பட்ட வழிகாட்டுதல்களை வாடா வெளியிட்டதாக 2016 ஏப்ரல் 13 அன்று தெரிவிக்கப்பட்டது. "ஆரம்ப சோதனைகள் மருந்து உடலை விட்டு வெளியேற வாரங்கள் அல்லது மாதங்கள் ஆகலாம் என்று காட்டியது" என்று நிறுவனம் மேற்கோளிட்டுள்ளது. பாதிக்கப்பட்ட விளையாட்டு வீரர்கள் 7 மார்ச் 2016 அன்று, முன்னாள் உலக நம்பர் ஒன் டென்னிஸ் வீராங்கனை மரியா ஷரபோவா, மெல்டோனியம் கண்டறியப்பட்டதால் ஆஸ்திரேலியாவில் போதைப்பொருள் சோதனையில் தோல்வியடைந்ததாக அறிவித்தார். பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளுக்காக பத்து ஆண்டுகளாக இந்த மருந்தை உட்கொண்டதாகவும், அது தடைசெய்யப்பட்டிருப்பதை கவனிக்கவில்லை என்றும் அவர் கூறினார். 8 ஜூன் 2016 அன்று, சர்வதேச டென்னிஸ் கூட்டமைப்பால் (ஐ. டி. எஃப்) டென்னிஸ் விளையாடுவதில் இருந்து அவர் இரண்டு ஆண்டுகளுக்கு இடைநீக்கம் செய்யப்பட்டார், இது மேல்முறையீட்டிற்குப் பிறகு விளையாட்டுக்கான நடுவர் நீதிமன்றத்தால் 15 மாதங்களாகக் குறைக்கப்பட்டது. அதே ஆண்டின் தொடக்கத்தில் (மார்ச் 7), ரஷ்ய பனி நடனக் கலைஞர் எகடெரினா போப்ரோவா 2016 ஐரோப்பிய ஃபிகர் ஸ்கேட்டிங் சாம்பியன்ஷிப்பில் மெல்டோனியத்திற்கு சாதகமாக சோதனை செய்ததாக அறிவித்தார். சோதனை முடிவைப் பற்றி அதிர்ச்சியடைந்ததாக போப்ரோவா கூறினார், ஏனெனில் தடைசெய்யப்பட்ட பட்டியலில் மெல்டோனியம் சேர்க்கப்பட்டதைப் பற்றி தனக்குத் தெரியப்படுத்தப்பட்டதாகவும், தடைசெய்யப்பட்ட பொருட்கள் கொண்ட தயாரிப்புகளைத் தவிர்க்க கவனமாக இருந்ததாகவும் கூறினார். மே 2016 இல், ரஷ்ய தொழில்முறை குத்துச்சண்டை வீரர் அலெக்சாண்டர் போவெட்கின்-முன்னாள் இரண்டு முறை உலக குத்துச்சண்டை சங்க (டபிள்யூபிஏ) ஹெவிவெயிட் சாம்பியன்-மெல்டோனியத்திற்கு சாதகமாக சோதனை செய்தார். உலக குத்துச்சண்டை கவுன்சில் (டபிள்யூபிசி) ஹெவிவெயிட் சாம்பியனான டியோன்டே வைல்டருக்கு எதிரான அவரது கட்டாய தலைப்பு போட்டிக்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு இது கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. இதன் விளைவாக, ரஷ்யாவில் நடைபெறவிருந்த போட்டி WBC ஆல் காலவரையின்றி ஒத்திவைக்கப்பட்டது. யுஎஃப்சி ஃப்ளைவெயிட் லிலியா ஷகிரோவா, எத்தியோப்பியன்-ஸ்வீடிஷ் நடுத்தர தூர ஓட்டப்பந்தய வீரர் அபேபா அரேகாவி, எத்தியோப்பியன் நீண்ட தூர ஓட்டப்பந்தய வீரர் எண்டெஷா நெகெஸ்ஸி, ரஷ்ய சைக்கிள் ஓட்டுநர் எட்வர்ட் வோர்கனோவ் மற்றும் உக்ரேனிய பையத்லெட்டுகள் ஓல்கா அப்ரமோவா மற்றும் ஆர்டெம் டிஷ்செங்கோ ஆகியோர் தற்காலிகமாக தடைசெய்யப்பட்ட பிற விளையாட்டு வீரர்களில் அடங்குவர். ரஷ்யாவின் ஐஸ் ஹாக்கி கூட்டமைப்பு ரஷ்ய ஆண்கள் தேசிய 18 வயதுக்குட்பட்ட ஐஸ் ஹாக்கி அணியை 2016 ஐஐஎச்எஃப் உலக யு 18 சாம்பியன்ஷிப்பிற்கான 17 வயதுக்குட்பட்ட அணியுடன் மாற்றியது, அசல் பட்டியலில் உள்ள வீரர்கள் மெல்டோனியத்திற்கு சாதகமாக சோதனை செய்ததை அடுத்து. 2016 ஜனவரி 1 ஆம் தேதி மெல்டோனியம் மீதான தடை விதிக்கப்பட்ட பின்னர் ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய காலத்தில் விளையாட்டு வீரர்களால் 170 க்கும் மேற்பட்ட தோல்வியுற்ற சோதனைகள் அடையாளம் காணப்பட்டன, இவை அனைத்தும் கிழக்கு ஐரோப்பிய நாடுகளைச் சேர்ந்தவை. 2015 ஆம் ஆண்டில் விளையாட்டு வீரர்கள் பயன்பாட்டை நிறுத்திவிட்டதாகக் கூறியபோது பல ஆரம்ப வழக்குகள் கைவிடப்பட்டன. நேர்மறையான மாதிரிகளைக் கொண்ட குறிப்பிடத்தக்க விளையாட்டு வீரர்கள் பின்வருமாறுஃ கூடுதலாக ஐந்து ஜோர்ஜிய மல்யுத்த வீரர்களும் ஒரு ஜெர்மன் மல்யுத்த வீரரும் இந்த மருந்துக்கு சாதகமாக சோதனை செய்ததாக தெரிவிக்கப்பட்டது, இருப்பினும் மேலும் பெயர்கள் வெளியிடப்படவில்லை. 25 மார்ச் 2016 அன்று ஃபெடரேஷன் இன்டர்நேஷனல் டி சாம்போ தங்கள் நிர்வாகத்தின் கீழ் நான்கு மல்யுத்த வீரர்கள் (ரஷ்யாவைச் சேர்ந்த இருவர் மற்றும் பிற நாடுகளைச் சேர்ந்த இருவர்) மருந்துக்கான நேர்மறையான சோதனைகளைப் பதிவு செய்திருப்பதை உறுதிப்படுத்தினர். போதைப்பொருள் சோதனை மற்றும் பகுப்பாய்வு இதழில் டிசம்பர் 2015 இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், மெல்டோனியம் "விளையாட்டு வீரர்களின் சகிப்புத்தன்மை செயல்திறன் அதிகரிப்பு, உடற்பயிற்சிக்குப் பிறகு மேம்பட்ட மறுவாழ்வு, மன அழுத்தத்திலிருந்து பாதுகாப்பு மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் (சிஎன்எஸ்) செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துதல் ஆகியவற்றை நிரூபிக்கிறது" என்று வாதிட்டார். இருப்பினும், இந்த ஆய்வில் இந்த கூற்றுக்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை, அதற்கு பதிலாக மெல்டோனியத்தின் நம்பகமான அடையாளத்திற்கான இரண்டு அணுகுமுறைகளை விவரிப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது. உற்பத்தியாளரான கிரைண்டெக்ஸ் ஒரு அறிக்கையில், விளையாட்டு வீரர்களுக்கு மெல்டோனியத்தின் பயன்பாடு தடை செய்யப்பட வேண்டும் என்று நம்பவில்லை என்று கூறினார். கார்னைட்டின் சில துணை தயாரிப்புகளால் ஏற்படக்கூடிய செல்களுக்கு ஏற்படும் சேதத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் இந்த மருந்து முக்கியமாக செயல்படுகிறது என்று அது கூறியது. மெல்டோனியம் "இஸ்கெமிக் செல்கள் இறப்பதைத் தடுக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, சாதாரண செல்களின் செயல்திறனை அதிகரிக்க அல்ல" என்று அந்த அறிக்கையில் கூறப்பட்டுள்ளது. "மெல்டோனியம் தடகள செயல்திறனை மேம்படுத்த முடியாது, ஆனால் இது இஸ்கெமியா விஷயத்தில் திசு சேதத்தை நிறுத்த முடியும்", உடலின் ஒரு பகுதிக்கு இரத்த ஓட்டம் இல்லாதது. இந்த மருந்து 1970 களின் நடுப்பகுதியில் லாட்விய எஸ். எஸ். ஆர் அகாடமி ஆஃப் சயின்சஸின் ஆர்கானிக் சின்தசிஸ் நிறுவனத்தில் ஐவர்ஸ் கல்விஸ் என்பவரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. கல்விஷ் இந்தத் தடையை விமர்சித்தார், இந்த மருந்தை ஊக்கமருந்து மருந்தாகப் பயன்படுத்தலாம் என்பதற்கான அறிவியல் ஆதாரத்தை வாடா வழங்கவில்லை என்று கூறினார். அவரைப் பொறுத்தவரை, மெல்டோனியம் எந்த வகையிலும் தடகள செயல்திறனை மேம்படுத்தாது, மாறாக அதிக தீவிரம் கொண்ட உடற்பயிற்சியின் போது ஆக்ஸிஜன் இல்லாததால் இதயம் மற்றும் தசைகளுக்கு ஏற்படும் சேதத்தைத் தடுக்க விளையாட்டு வீரர்களால் பயன்படுத்தப்படுகிறது. விளையாட்டு வீரர்கள் தங்கள் ஆரோக்கியத்தை கவனித்துக் கொள்ள அனுமதிக்காதது அவர்களின் மனித உரிமைகளை மீறுவதாகும் என்றும், இந்த முடிவு கிழக்கு ஐரோப்பிய விளையாட்டு வீரர்களை போட்டிகளில் இருந்து அகற்றுவதையும், அவரது மருந்தை மருந்து சந்தையில் இருந்து அகற்றுவதையும் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது என்றும் அவர் வாதிட்டார். லாட்விய விளையாட்டு மருத்துவ மையத்தின் ஊக்கமருந்து தடுப்புத் துறையின் முன்னாள் தலைவரான லீன் கோஸ்லோவ்ஸ்கா, இந்தத் தடை விளையாட்டு வீரர்களின் உரிமைகளை மீறுவதாகக் கூறப்படுவதை நிராகரித்தார், அதிக அளவுகளில் மெல்டோனியம் ஆபத்தானது என்றும், உண்மையான சுகாதார நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் மட்டுமே பயன்படுத்தப்பட வேண்டும் என்றும் கூறினார். 2015 ஆம் ஆண்டின் பிற்பகுதியில் ரஷ்ய ஊக்கமருந்து தடுப்பு நிறுவனம் இடைநீக்கம் செய்யப்பட்டதால், ரஷ்ய விளையாட்டு வீரர்கள் இந்த மருந்து தடைசெய்யப்பட்டதாக போதுமான எச்சரிக்கைகளைப் பெறவில்லை என்றும் அவர் ஊகித்தார். மினசோட்டாவின் ரோசெஸ்டரில் உள்ள மாயோ கிளினிக்கில் உள்ள மயக்கவியல் பேராசிரியர் மைக்கேல் ஜாய்னர், உடற்பயிற்சி மற்றும் பிற செயல்பாடுகளின் போது உடல் மற்றும் மன அழுத்தத்திற்கு மனிதர்கள் எவ்வாறு பதிலளிக்கிறார்கள் என்பதைப் படிக்கும் ஃபோர்ப்ஸ், "தடகள செயல்திறனை மேம்படுத்துவதாக நம்பப்படும் பல சேர்மங்களுக்கு சான்றுகள் இல்லை" என்று அவர்களிடம் கூறினார். அதன் பயன்பாடு ஒரு வகையான நகர்ப்புற புராணக் கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது தெளிவாக அவ்வளவு பயனுள்ளதாக இல்லை. இந்த பொருள் (மெல்டோனியம்) காஃபின் அல்லது கிரியேட்டினை (ஒரு இயற்கையான பொருள், ஒரு துணைப்பொருளாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது, தசை வெகுஜனத்தை மேம்படுத்துவதாக கருதப்படுகிறது) விட அதிக விளைவைக் கொண்டிருந்தால் நான் அதிர்ச்சியடைவேன் ". புனர்வாழ்வு மருத்துவத்தில் நிபுணத்துவம் பெற்ற மருத்துவரும் ஒரு பத்திரிகையாளருமான ஃபோர்டு வோக்ஸ், "தடகள மேம்பாட்டாளராக அதன் பயன்பாட்டிற்கு அதிக அறிவியல் ஆதரவு இல்லை" என்று தெரிவித்தார். நீண்டகால ஊக்கமருந்து எதிர்ப்பு நிபுணரும், தடைசெய்யப்பட்ட பொருட்கள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் (பி. எஸ். சி. ஜி) அறிவியல் இயக்குநருமான டான் கேட்லின், "மெல்டோனியம்-பூஜ்ஜிய சதவீதத்திலிருந்து செயல்திறன் மேம்பாடு இல்லை என்பதற்கு உண்மையில் எந்த ஆதாரமும் இல்லை" என்றார். அமெரிக்காவில் எஃப். டி. ஏவால் அங்கீகரிக்கப்படாத ஒப்புதல் நிலை மெல்டோனியம், லாட்வியா, ரஷ்யா, உக்ரைன், ஜார்ஜியா, கஜகஸ்தான், அஜர்பைஜான், பெலாரஸ், உஸ்பெகிஸ்தான், மால்டோவா, லிதுவேனியா, அல்பேனியா மற்றும் கிர்கிஸ்தான் ஆகிய நாடுகளில் பதிவு செய்யப்பட்டு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எகனாமிக்ஸ் மெல்டோனியம் என்பது லாட்விய மருந்து நிறுவனமான கிரைண்டெக்ஸ் நிறுவனத்தால் தயாரிக்கப்படுகிறது, இது பதின்மூன்று கிழக்கு ஐரோப்பிய நாடுகளில் இதய நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையாக அலுவலகங்களைக் கொண்டுள்ளது. நிறுவனம் இதை தங்கள் முக்கிய தயாரிப்புகளில் ஒன்றாக அடையாளம் காட்டுகிறது. இது 2013 ஆம் ஆண்டில் 65 மில்லியன் யூரோக்களை விற்றது. குறிப்புகள் விளையாட்டு மருந்துகளில் ஊக்கமருந்து எதிர்ப்பு மருந்துகள் இருதய அமைப்பில் செயல்படும் மருந்துகள் சோவியத் யூனியனில் ஹைட்ராசின்ஸ் இஸ்கெமிக் இதய நோய்கள் லாட்விய கண்டுபிடிப்புகள் குவாட்டர்னரி அம்மோனியம் சேர்மங்கள் சோவியத் கண்டுபிடிப்புகள் ஸ்விட்டேரியன்ஸ் உலக ஊக்கமருந்து எதிர்ப்பு நிறுவனம் ரஷ்யாவில் ஊக்கமருந்து மருந்துகளை தடை செய்தது விளையாட்டில் மருந்துகள்