Callystatin A
காலிஸ்டாடின் ஏ என்பது இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்றங்களின் லெப்டோமைசின் குடும்பத்திலிருந்து ஒரு பாலிகெடைடு இயற்கை தயாரிப்பு ஆகும். இது முதன்முதலில் 1997 ஆம் ஆண்டில் ஜப்பானின் நாகாசாகி மாகாணத்தில் உள்ள கோட்டோ தீவுகளில் இருந்து கோபயாஷி குழுவால் சேகரிக்கப்பட்ட கடல் கடற்பாசி காலிஸ்போங்கியா ட்ருன்காட்டாவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. அப்போதிருந்து அதன் முழுமையான அமைப்பு தெளிவுபடுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் காலிஸ்டாடின் ஏ மனித எபிடெர்மாய்டு புற்றுநோய் கேபி செல்கள் (ஐஜி 50 = 10 பிஜி/மில்லி) மற்றும் சுட்டி லிம்போசைடிக் லுகேமியா எல்எல் 210 செல்கள் (ஐஜி 50 = 20 பிஜி/மில்லி) ஆகியவற்றிற்கு எதிராக தீவிர ஆற்றலுடன் பூஞ்சை எதிர்ப்பு மற்றும் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. கண்ணோட்டம் கோபயாஷி மற்றும் பலர். அசிட்டோன் பிரித்தெடுத்தல் பயன்படுத்தி கடல் கடற்பாசி காலிஸ்போங்கியா ட்ருன்காட்டாவிலிருந்து 1997 இல் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட காலிஸ்டாடின் ஏ. இந்த கடல் கடற்பாசி ஜப்பானில் உள்ள நாகாசாகி மாகாணத்தின் கோட்டோ தீவுகளுக்கு அருகே கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. மற்றொரு கடல் கடற்பாசி ஸ்டெல்லெட்டா எஸ்பியிலிருந்து காலிஸ்டாடின் ஏ தனிமைப்படுத்தப்பட்டதாகவும் கோபயாஷி தெரிவித்தார். மற்றும் ஒரு அடையாளம் காணப்படாத கடல் டியூனிகேட், இவை இரண்டும் காலிஸ்போங்கியா ட்ருன்காட்டாவின் அதே இடத்தில் சேகரிக்கப்பட்டன. இந்த நுண்ணுயிரிகளிடையே ஒரு சிம்பயாடிக் உறவு இருக்கக்கூடும், இது காலிஸ்டாடின் ஏ இன் உயிரியக்கவியல் விளக்க முடியும். காலிஸ்டாடினுக்குச் சொந்தமான மூலக்கூறுகளின் லெப்டோமைசின் குடும்பம் சைட்டோடாக்ஸிக் பண்புகளைக் கொண்ட பல நன்கு அறியப்பட்ட மூலக்கூறுகளை உள்ளடக்கியது. லெப்டோமைசின்கள் ஏ மற்றும் பி, அங்கினோமைசின்கள் ஏ மற்றும் பி, கசுஸாமைசின் மற்றும் லெப்டோபுரானின்கள் ஏ-டி போன்றவை. இந்த மூலக்கூறுகள் அனைத்தும் ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் எஸ். பி. யின் பல்வேறு விகாரங்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. இரண்டு sp3-கலப்பின கார்பன்களால் பிரிக்கப்பட்ட இரண்டு டைன் அமைப்புகளை உள்ளடக்கிய ஒரு நீண்ட நிறைவுறா கொழுப்பு அமில சங்கிலியுடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு முனையம் α, β-நிறைவுறா லாக்டோன் குழுவைக் கொண்ட ஒரு பொதுவான கட்டமைப்பு மையக்கருத்தைப் பகிர்ந்து கொள்ளுங்கள். இந்த மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட கட்டமைப்பு மையக்கருத்து உயிரியல் இலக்கு அங்கீகாரத்திற்கு முக்கியமானது என்று நம்பப்படுகிறது, α, β-நிறைவுறா லாக்டோன் பகுதி மூலக்கூறின் மருந்தகமாக செயல்படுகிறது. லெப்டோமைசின் பி போன்ற அதே முழுமையான ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரியைப் பகிர்ந்து கொள்வதைத் தவிர, காலிஸ்டாடின் ஏ லெப்டோமைசின் பி உடன் ஒத்த உயிரியல் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. லெப்டோமைசின் பி மற்றும் காலிஸ்டாடின் ஏ ஆகியவற்றின் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாடு எழுகிறது, ஏனெனில் இந்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளால் தடுக்கப்பட்ட பல என்இஎஸ்-சரக்கு மூலக்கூறுகள் பெருக்கம், வேறுபாடு மற்றும் வளர்ச்சி, கற்றல் மற்றும் நினைவகம் மற்றும் ஹார்மோன் செயல்பாடு ஆகியவற்றின் செல்லுலார் செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த மூலக்கூறுகளில் ரெவ், எம். ஏ. பி. கே/எம். இ. கே1, சி-ஆபில், சைக்ளின் பி1, எம். டி. எம்2/பி53, ஐ. கே. பி, எம். பி. எஃப் மற்றும் பி. கே. ஏ போன்ற ஒழுங்குமுறை புரதங்கள் அடங்கும். லெப்டோமைசின் B இன் மிக முக்கியமான பங்கு NES-சார்ந்த அணு ஏற்றுமதி பொறிமுறையில் அதன் தடுப்பு விளைவு ஆகும், இது யூகாரியோடிக் செல்களில் G1 மற்றும் G2 கட்டங்களின் போது செல் சுழற்சி தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. காட்டு வகை உயிரணுக்களில், லியூசின் நிறைந்த அணு ஏற்றுமதி சமிக்ஞையுடன் (என். இ. எஸ்) கருவில் உள்ள பெரிய மூலக்கூறுகள் குரோமோசோம் பகுதி பராமரிப்பு 1 (சி. ஆர். எம் 1)/ஏற்றுமதி 1 எனப்படும் கேரியோஃபெரின் புரதத்துடன் பிணைப்பதன் மூலம் சைட்டோபிளாஸத்திற்கு கொண்டு செல்லப்படலாம். இந்த சி. ஆர். எம். 1/ஏற்றுமதி இன் 1/என். இ. எஸ்-சரக்கு தொடர்பு ரான்-ஜி. டி. பி பிணைப்பால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது, இது சரக்குகளை சைட்டோபிளாஸத்திற்கு கொண்டு செல்லக்கூடிய ஒரு வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. அங்கு, ரான்-ஜிடிபி புரதம் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரான்-ஜிடிபேஸ் நொதியால் நீராற்பகுக்கப்பட்டு ரான்-ஜிடிபி உருவாகும்போது சரக்கு வெளியிடப்படும். இந்த படி போக்குவரத்து செயல்முறையை நிறைவு செய்கிறது மற்றும் சி. ஆர். எம் 1/ஏற்றுமதி இன் 1 அதிக சரக்கு பிணைப்புக்காக கருவை மீண்டும் நுழைக்கிறது. லெப்டோமைசின் பி மற்றும் காலிஸ்டாடின் ஏ ஆகியவை சி. ஆர். எம் 1/எக்ஸ்போர்ட்டின் 1 இன் சிஸ்டைன் எச்சத்திலிருந்து தயோல் குழுவை மைக்கேல்-வகை சேர்ப்பதன் மூலம் சி. ஆர். எம் 1/எக்ஸ்போர்ட்டின் 1 இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன. இந்த தொடர்பு சிஆர்எம் 1/எக்ஸ்போர்ட்டின் 1 சரக்கு மூலக்கூறுகளின் என்இஎஸ்-ஐ அடையாளம் கண்டு பிணைப்பதைத் தடுக்கிறது, ஏனெனில் இது ஒரே பிணைப்பு தளத்திற்குள் நிகழ்கிறது. எனவே, அணுக்கருவிலிருந்து வெளியே கொண்டு செல்லப்பட வேண்டிய பெரிய மூலக்கூறுகள் அதற்கு பதிலாக அங்கு குவியும். உயிரியக்கவியல் காலிஸ்டாடின் ஏ இன் உயிரியக்கவியல் பாதை வெளிப்படையாக விவரிக்கப்படவில்லை என்றாலும், அதன் பாலிகேடைடு அமைப்பு இந்த பாதை பாலிகேடைடு சிந்தேஸ் (பி. கே. எஸ்) நொதி வளாகத்தை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும் என்பதைக் குறிக்கிறது. பொதுவாக, ஒரு மாடுலர் பாணியில், ஏற்றுதல் தொகுதியில் உள்ள ஒரு அசிட்டேட் தொடக்க அலகு ஒவ்வொரு முறையும் கீட்டோசின்தேஸ் (கேஎஸ்) களத்தால் இரண்டு கார்பன்களால் நீட்டிக்கப்படுகிறது. அசைல் குழுக்கள் அசைல் கேரியர் புரதத்தின் (ஏ. சி. பி) மீது அசைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ஏ. டி) களத்தின் உதவியுடன் ஏற்றப்படுகின்றன. ஒவ்வொரு தொகுதியும் கீட்டோரெக்டடேஸ் (கேஆர்), டீஹைட்ரேடேஸ் (டிஹெச்) மற்றும் எனாயில் ரிடக்டேஸ் (ஈஆர்) களங்களின் வெவ்வேறு சேர்க்கைகளைக் கொண்டுள்ளது, அவை இரண்டு கார்பன் துணை அலகுகளை மாற்றியமைத்து அதன் விளைவாக கொழுப்பு அமில சங்கிலியை உருவாக்க முடியும். இறுதி தொகுதி ஒரு தியோஎஸ்டரேஸ் (டிஇ) களத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது கொழுப்பு அமில சங்கிலி மற்றும் கோஎன்சைம் ஏ ஐ வெளியிடுவதற்கு தியோஎஸ்டர் பிணைப்பை நீராற்பகுப்பு செய்கிறது. அதே முறையில், காலிஸ்டாடின் ஒரு உயிரியக்கவியல் ஒரு அசிட்டேட் அலகுடன் தொடங்கி, குறிப்பிட்ட தொகுதியைப் பொறுத்து மலோனேட் அல்லது மெத்தில் மலோனேட் எக்ஸ்டெண்டர் அலகுகளால் நீள்கிறது. இதற்கு ஒரு விதிவிலக்கு தொகுதி 7 இல் உள்ளது, அங்கு ஒரு எத்தைல் மலோனேட் மூலக்கூறு மற்ற இரண்டு விருப்பங்களை விரிவாக்க அலகாக மாற்றுகிறது. களங்களின் செயல்பாட்டிலிருந்து ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி முடிவுகள் மற்றும் முழுமையான உள்ளமைவு ஒட்டுமொத்த பி. கே. எஸ் வளாகத்தால் குறிப்பிடப்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது. தியோஎஸ்டரேஸ் களத்திலிருந்து ஒரு நீண்ட கொழுப்பு அமில சங்கிலியாக விடுவிக்கப்பட்ட பிறகு, α, β-நிறைவுறா லாக்டோன் பகுதி ஒரு லாக்டோனைசேஷன் படி மூலம் உருவாக்கப்பட்டு இறுதி கட்டமைப்பிற்கு வழிவகுக்கிறது. மொத்த தொகுப்பு காலிஸ்டாடின் ஏ இன் மொத்த தொகுப்பு 1997 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து பல்வேறு குழுக்களால் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மொத்த தொகுப்புகள் அவற்றின் அணுகுமுறைகள் மற்றும் உத்திகளில் வேறுபடுகின்றன. மேலும் காண்க லெப்டோமைசின் பாலிகேடைடு சிந்தேஸ் அணுக்கரு ஏற்றுமதி சமிக்ஞை செலினெக்ஸர்-செயற்கை அணுக்கரு ஏற்றுமதி தடுப்பு குறிப்புகள் பாலிகேடைடு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மொத்த தொகுப்பு