RIG-I-like receptor
RIG-I-போன்ற ஏற்பிகள் (ரெட்டினோயிக் அமிலம்-தூண்டக்கூடிய மரபணு-I-போன்ற ஏற்பிகள், RLR கள்) என்பது உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் வைரஸ்களை அங்கீகரிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு வகை ஊடுருவல் முறை அங்கீகார ஏற்பியாகும். RIG-I (ரெட்டினோயிக்-அமில தூண்டக்கூடிய மரபணு அல்லது DDX58) என்பது RIG-I போன்ற ஏற்பி (RLR) குடும்பத்திற்குள் சிறந்த வகைப்படுத்தப்பட்ட ஏற்பியாகும். எம். டி. ஏ. 5 (மெலனோமா வேறுபாடு-தொடர்புடைய 5) மற்றும் எல். ஜி. பி. 2 (மரபியல் மற்றும் உடலியல் ஆய்வகம் 2) ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து, சைட்டோபிளாஸ்மிக் முறை அங்கீகார ஏற்பிகளின் (பி. ஆர். ஆர்) இந்த குடும்பம் வைரஸ் நோய்த்தொற்றின் விளைபொருளான இன்ட்ராசெல்லுலர் வைரஸ் ஆர். என். ஏ-க்கான செண்டினல்கள் ஆகும். ஆர்எல்ஆர் ஏற்பிகள் பெரும்பாலான திசுக்களில் வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு எதிராக முன்னணி பாதுகாப்பை வழங்குகின்றன. ஆர்எல்ஆர் ஈந்தணைவிகள் ஆர்ஐஜி-ஐ ஏற்பி குறுகிய (<2000 பிபி) ஒற்றை அல்லது இரட்டை இழையுள்ள ஆர்என்ஏவை பிணைக்க விரும்புகிறது, இது ஒரு மூடப்படாத 5 'ட்ரைபாஸ்பேட் மற்றும் பாலி-யூரிடின் நிறைந்த ஆர்என்ஏ மையக்கருத்துக்கள் போன்ற கூடுதல் மையக்கருத்துக்களைக் கொண்டுள்ளது. ஆர்ஐஜி-ஐ பல்வேறு குடும்பங்களிலிருந்து ஆர்என்ஏ வைரஸ்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுகிறது, இதில் பாராமிக்சோவைரஸ்கள் (எ. கா. தட்டம்மை), ராப்டோ வைரஸ்கள் (எ. கா. வெசிகுலர் ஸ்டோமாடிடிஸ் வைரஸ்) மற்றும் ஆர்த்தோமைக்சோவைரஸ் (எ. கா. காய்ச்சல் ஏ). எம். டி. ஏ 5 ஈந்தணைவிகள் மோசமாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் பிகோர்னாவைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் காணப்படும் பிகோர்னாவைரஸ் ஆர்என்ஏவின் பிரதி வடிவம் போன்ற நீண்ட இரட்டை இழைகள் கொண்ட ஆர்என்ஏ (> 2000 பிபி) க்கு முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது. எல்ஜிபி2 மாறுபட்ட நீளமுள்ள அப்பட்டமான-முனை இரட்டை-இழையுள்ள ஆர்என்ஏவுடன் பிணைக்கிறது, மேலும் இழை உருவாக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்த ஆர்என்ஏ-பிணைக்கப்பட்ட எம்டிஏ5 உடன் பிணைக்கிறது. பிந்தையது எல்ஜிபி 2 இன் பிகோர்னாவைரஸ்களின் அங்கீகாரத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (எ. கா. மூளைக்காய்ச்சல் வைரஸ்), எம். டி. ஏ 5 இன் படி. கட்டமைப்பு அம்சங்கள் RLR ஏற்பிகள் DEAD-பெட்டி (SF2) ஹெலிகேஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் (குடும்பத்தின் DEAD மையக்கருத்தை விட DExD/H மையக்கருவைக் கொண்டிருந்தாலும்) மற்றும் ஒரு பொதுவான கள கட்டமைப்பைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன. இவை அனைத்தும் இரண்டு ரெக்கா போன்ற களங்களால் ஆன ஒரு வினையூக்கி ஹெலிகேஸ் மையத்தைக் கொண்டுள்ளன. வினையூக்கி ஹெலிகேஸ் மையத்தில் குறைந்தது 9 மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட வரிசை மையக்கருத்துக்கள் உள்ளன, அவை ஏடிபி மற்றும் ஆர்என்ஏ பிணைப்பு மற்றும் ஆர்என்ஏவை அவிழ்க்க ஏடிபியின் நீராற்பகுப்பை ஒருங்கிணைக்கிறது. ஒரு சி-முனைய களம் (சி. டி. டி;) ஹெலிகேஸ் மையத்தைப் பின்பற்றுகிறது, மேலும் இந்த களம் வைரஸ் ஆர். என். ஏவையும் பிணைக்கிறது. மூன்று ஆர். எல். ஆர்களின் சி. டி. டி-க்குள் உள்ள தனித்துவமான ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு சுழல்கள் அவை பிணைக்கக்கூடிய ஆர்என்ஏ வகையை ஆணையிடுகின்றன. ஹெலிகேஸ் கோர் மற்றும் சி. டி. டி தவிர, ஆர். ஐ. ஜி-ஐ மற்றும் எம். டி. ஏ 5 ஆகியவை இரண்டு என்-டெர்மினல் கார்டைக் (காஸ்பேஸ் ஆக்டிவ் ஆட்சேர்ப்பு களங்கள்) கொண்டுள்ளன, அவை கீழ்நிலை சமிக்ஞையைத் தொடங்குவதற்கு இன்றியமையாதவை. எல்ஜிபி2 ஆர்ஐஜி-I மற்றும் எம்டிஏ5 இரண்டிற்கும் வேறுபட்டது, ஏனெனில் இதில் கார்டு சமிக்ஞை களங்கள் இல்லை, அதற்கு பதிலாக ஆர்ஐஜி-I மற்றும் எம்டிஏ5 இன் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளராக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. வைரஸ் ஆர்என்ஏ இல்லாத நோய்த்தொற்று இல்லாத உயிரணுக்களில் சிக்னலிங்கின் செயல்பாடு ஆர்ஐஜி-I ஒரு செயலற்ற இணக்கத்தில் உள்ளது, இதில் சி. டி. டி உடனான தொடர்பு காரணமாக கார்டு களங்கள் மறைக்கப்படுகின்றன. ஆர்என்ஏவை பிணைக்கும்போது, ஆர்ஐஜி-I ஒரு இணக்கமாக மாறுகிறது, இதில் கார்டு களங்கள் வெளிப்படுகின்றன மற்றும் சமிக்ஞைக்கு 'கிடைக்கின்றன'. மாறாக, வைரஸ் ஆர்என்ஏ இல்லாத நிலையில் எம்டிஏ5 கார்டுகள் தடையின்றி உள்ளன. ஆர்எல்ஆர் செயல்பாட்டிற்கான ஒரு பாதுகாப்பாக, வெளிப்படும் ஆர்ஐஜி-I மற்றும் எம்டிஏ5 கார்டுகள் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்களுக்கு உட்படலாம் (எ. கா. எங்கும் நிறைந்த, பாஸ்பரிலேஷன்) இது நேர்மறையாகவோ அல்லது எதிர்மறையாகவோ கீழ்நிலை சமிக்ஞையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஆர்ஐஜி-I வைரஸ் தடுப்பு சமிக்ஞை செயல்படுத்தப்பட்ட நிலையில் வெளிப்படும் ஆர்ஐஜி-I கார்டு களங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் வெளிப்புற மேற்பரப்பில் அமர்ந்திருக்கும் எம்ஏவிஎஸ் (மைட்டோகாண்ட்ரியல் வைரஸ் தடுப்பு சமிக்ஞை புரதம், ஐபிஎஸ்-1, விசா அல்லது கார்டிஃப் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) கார்டு களங்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. இந்த பிணைப்பு நிகழ்வு சமிக்ஞைக்கு இன்றியமையாதது, ஏனெனில் இது எம்ஏவிஎஸ் பெரிய செயல்பாட்டு திரட்டல்களை உருவாக்குகிறது, இதில் TRAF3 (டிஎன்எஃப் ஏற்பி-தொடர்புடைய காரணி 3) மற்றும் பின்னர் IKKε/TBK1 (ஐ-கப்பா-பி கைனேஸ்-எப்சிலான்/TANK-பிணைப்பு கைனேஸ் 1) வளாகம் நியமிக்கப்படுகின்றன. IKKε/TBK1 சிக்கலானது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் இன்டர்ஃபெரான் ஒழுங்குமுறை காரணி 3 (IRF3) மற்றும் IRF7 ஐ செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது வகை I (IFNα மற்றும் IFNβ உட்பட) மற்றும் வகை III இன்டர்ஃபெரான்களை (IFN) தூண்டுகிறது. ஜாக்-ஸ்டேட் (ஜானஸ் கைனேஸ்/சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஆக்டிவேட்டர்கள்) சமிக்ஞையை செயல்படுத்த, வகை I ஐ. எஃப். என் வகைகள் அவற்றை உருவாக்கிய உயிரணுவின் மேற்பரப்பில் வகை I ஐ. எஃப். என் ஏற்பிகளையும், ஏற்பியை வெளிப்படுத்தும் பிற உயிரணு வகைகளையும் பிணைக்கின்றன. இது ஐ. எஃப். என் பதிலைப் பெருக்கும் நூற்றுக்கணக்கான இன்டர்ஃபெரான் தூண்டப்பட்ட மரபணுக்களை (ஐ. எஸ். ஜி) தூண்டுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. ஒட்டுமொத்தமாக இது பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களின் இறப்பு, சுற்றியுள்ள உயிரணுக்களின் பாதுகாப்பு மற்றும் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட வைரஸ் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை செயல்படுத்துகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக இந்த ஒருங்கிணைந்த வைரஸ் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு பதில் வைரஸ் தொற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. நீண்டகால ஐ. எஃப். என் உற்பத்தி மனித நோயுடன் தொடர்புடையது என்பதால் ஆர். எல். ஆர் சமிக்ஞை இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். இது அடையப்படும் பல்வேறு வழிகளில் ஒன்று, மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றியமைத்தல் அல்லது குறிச்சொல், ஹோஸ்ட் ஆர். எல். ஆர் சமிக்ஞை புரதங்களை பாஸ்பேட் (பாஸ்பரிலேஷன் என்று அழைக்கப்படுகிறது) அல்லது யுக்விக்விட்டின் (எங்கும் பரவுதல் என்று அழைக்கப்படுகிறது). இந்த குறிச்சொற்களை அகற்றலாம், இது ஆர். எல். ஆர் சமிக்ஞைக்கு கூடுதல் ஒழுங்குமுறை அடுக்கை சேர்க்கிறது. மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய இந்த மாற்றங்கள் மற்றும் அவற்றை அகற்றுவது ஆகியவை ஆர். எல். ஆர் சமிக்ஞையில் பரவலாக உள்ளன, மேலும் ஆர். ஐ. ஜி-ஐ ஏற்பியை கூட கட்டுப்படுத்துகின்றன. மிகவும் பிரபலமாக RIG-I கார்டு களம் புரதம் கைனேஸ் சி-α (பி. கே. சி-α) மற்றும் பி. கே. சி-β ஆகியவற்றால் சமிக்ஞையை எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்த ஓய்வெடுக்கும் நிலையில் பாஸ்போரிலேட் செய்யப்படுகிறது. வைரஸ் தொற்று ஏற்பட்டவுடன் RIG-I ஆனது PP1α மற்றும் PP1γ ஆல் டீபாஸ்போரிலேட் செய்யப்படுகிறது, இது RLR-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட வைரஸ் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்த E3 லிகேஸ் TRIM25 மூலம் RIG-I கார்டு களத்தின் எங்கும் பரவ அனுமதிக்கிறது. மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் ஆர். எல். ஆர் சமிக்ஞையை செயல்படுத்துவதற்கு மிகவும் பொருத்தமானவை என்பதால், அவை சமிக்ஞையை அடக்குவதற்காக முறையே இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ மற்றும் தட்டம்மை போன்ற வைரஸ்களால் நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ குறிவைக்கப்படுவதில் ஆச்சரியமில்லை. ஆர்எல்ஆர் சமிக்ஞை வைரஸ்களின் வைரஸ் கடத்தல் அவற்றின் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துவதற்காக ஆர்எல்ஆர் சமிக்ஞையைத் தகர்த்தெறிய வழிகளை உருவாக்கியுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ வைரஸ் மற்றும் வெஸ்ட் நைல் வைரஸ் (டபிள்யூஎன்வி) ஆகியவை தங்கள் என்எஸ் 1 (கட்டமைப்பு அல்லாத புரதம் 1) புரதங்களைப் பயன்படுத்தி டிரிம் 25 ஆல் ஆர்ஐஜி-ஐ எங்கும் பரவுவதைத் தடுக்கின்றன, அல்லது முறையே ஆர்ஐஜி-ஐ சீரழிவை ஏற்படுத்துகின்றன, இது ஐஎஃப்என் உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது. ஹெபடைடிஸ் சி (எச். சி. வி) என். எஸ். 3/4ஏ புரதமும் எம். ஏ. வி. எஸ்ஸின் ஒரு பகுதியை பிளவுபடுத்துவதன் மூலமும், எல். ஜி. பி. 2 ஐ பிளவுபடுத்தும் கால் மற்றும் வாய் நோய் வைரஸ் (எஃப். எம். டி. வி) லீடர் புரோட்டீஸ் (எல். ப்ரோ) மூலமும் இந்த விளைவு அடையப்படுகிறது. அதேபோல், டெங்கு வைரஸ் (DENV) அதன் NS2B3, NS2A மற்றும் NS4B புரதங்களைப் பயன்படுத்தி IKKε ஐ பிணைக்கிறது மற்றும் IRF3 பாஸ்பரிலேஷன் மற்றும் அதன் NS4A புரதத்தைத் தடுக்கிறது, ஜிகா வைரஸின் படி, MAVS ஐ பிணைத்து RLR ஏற்பி பிணைப்பைத் தடுக்கிறது. மற்றொரு முக்கிய உதாரணம் பாராமிக்சோவைரஸ் வி புரதங்கள் ஆகும், அவை எம். டி. ஏ 5, எல். ஜி. பி 2 மற்றும் எஸ். டி. ஏ. டி உள்ளிட்ட பல்வேறு ஆர். எல். ஆர் அல்லது கீழ்நிலை சமிக்ஞை புரதங்களை நேரடியாக பிணைக்கின்றன, அல்லது ஆர். எல். ஆர் சமிக்ஞையை எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்தும் பிபி1α மற்றும் பிபி1ஜிஎம் போன்ற புரதங்கள். NOD போன்ற ஏற்பி சுங்கச்சாவடி போன்ற ஏற்பி குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் PTHR14074: மரண களத்துடன் ஹெலிகேஸ்-தொடர்புடைய (மனிதர்களுக்கான வடிகட்டி) செல்லுலார் ஏற்பிகள் RIG-I-போன்ற ஏற்பிகள்