TATA box
மூலக்கூறு உயிரியலில், டாடா பெட்டி (கோல்ட்பர்க்-ஹாக்னஸ் பெட்டி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது ஆர்க்கியா மற்றும் யூகாரியோட்டுகளில் உள்ள மரபணுக்களின் முக்கிய ஊக்குவிப்பு பகுதியில் காணப்படும் டிஎன்ஏவின் வரிசையாகும். டாடா பெட்டியின் பாக்டீரியா ஹோமோலோக் பிரிப்னோ பெட்டி என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு குறுகிய ஒருமித்த வரிசையைக் கொண்டுள்ளது. டாடா பெட்டி ஒரு குறியீட்டு அல்லாத டிஎன்ஏ வரிசையாகக் கருதப்படுகிறது (இது சிஸ்-ஒழுங்குமுறை உறுப்பு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). டி மற்றும் ஏ அடிப்படை ஜோடிகளை மீண்டும் மீண்டும் செய்வதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படும் ஒருமித்த வரிசையைக் கொண்டிருப்பதால் இது "டாடா பெட்டி" என்று அழைக்கப்பட்டது. "பெட்டி" என்ற சொல் எவ்வாறு உருவானது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. 1980 களில், சுட்டி மரபணு இருப்பிடத்தில் நியூக்ளியோடைடு வரிசைகளை ஆய்வு செய்யும் போது, ஹாக்னஸ் பெட்டி வரிசை கண்டுபிடிக்கப்பட்டு-31 நிலையில் "பெட்டியில்" வைக்கப்பட்டது. ஒருமித்த நியூக்ளியோடைடுகள் மற்றும் மாற்று அணுக்கள் ஒப்பிடும்போது, ஒரே மாதிரியான பகுதிகள் ஆராய்ச்சியாளர்களால் "பெட்டி" செய்யப்பட்டன. காட்சிகளின் குத்துச்சண்டை "பெட்டி" என்ற வார்த்தையின் தோற்றத்தை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டுகிறது. டாட்டா பெட்டி முதன்முதலில் 1978 ஆம் ஆண்டில் யூகாரியோடிக் விளம்பரதாரர்களின் ஒரு அங்கமாக அடையாளம் காணப்பட்டது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் டாடா பெட்டியில் டாடா கொண்ட மரபணுக்களில் தொடங்கப்படுகிறது. டாட்டா பெட்டி என்பது சில யூகாரியோடிக் மரபணுக்களில் உள்ள டாட்டா-பிணைப்பு புரதம் (டி. பி. பி) மற்றும் பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பிணைப்பு தளமாகும். ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II இன் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், மேம்பாட்டாளர்கள் மற்றும் சைலன்சர்கள் போன்ற நீண்ட தூர ஒழுங்குமுறை கூறுகளால் முக்கிய விளம்பரதாரரின் ஒழுங்குமுறையைப் பொறுத்தது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் முறையான கட்டுப்பாடு இல்லாமல், யூகாரியோடிக் உயிரினங்கள் தங்கள் சூழலுக்கு சரியாக பதிலளிக்க முடியாது. டாட்டா பெட்டி துவக்கத்தின் வரிசை மற்றும் பொறிமுறையின் அடிப்படையில், இந்த ஒருமித்த வரிசைக்கு செருகுதல், நீக்குதல் மற்றும் புள்ளி பிறழ்வுகள் போன்ற பிறழ்வுகள் தோற்ற வகை மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும். இந்த பினோடிபிக் மாற்றங்கள் பின்னர் ஒரு நோய் பினோட்டைப்பாக மாறும். டாடா பெட்டியில் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய சில நோய்களில் இரைப்பை புற்றுநோய், ஸ்பிநோசெரெபெல்லார் அட்டாக்ஸியா, ஹன்டிங்டன் நோய், குருட்டுத்தன்மை, β-தலசீமியா, நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு, கில்பர்ட் நோய்க்குறி மற்றும் எச். ஐ. வி-1 ஆகியவை அடங்கும். டாட்டா-பிணைப்பு புரதம் (டி. பி. பி) வைரஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஒரு வழிமுறையாக வைரஸ்களால் குறிவைக்கப்படலாம். 1978 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்க உயிர்வேதியியலாளர் டேவிட் ஹாக்னஸால் அடையாளம் காணப்பட்ட முதல் யூகாரியோடிக் கோர் ஊக்குவிப்பு மையக்கருவாக டாடா பெட்டி இருந்தது, அவரும் அவரது பட்டதாரி மாணவரான மைக்கேல் கோல்ட்பர்க்கும் சுவிட்சர்லாந்தில் உள்ள பாசெல் பல்கலைக்கழகத்தில் ஓய்வில் இருந்தபோது. ட்ரோசோபிலா, பாலூட்டி மற்றும் வைரஸ் மரபணுக்களில் 5 'டிஎன்ஏ ஊக்குவிப்பு வரிசைகளை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது அவர்கள் முதலில் டாடா வரிசையை கண்டுபிடித்தனர். ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஆல் படியெடுத்த புரத குறியீட்டு மரபணுக்களில் டாடா பெட்டி கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. பரிணாம வரலாறு டாடா பெட்டியில் பெரும்பாலான ஆராய்ச்சிகள் ஈஸ்ட், மனித மற்றும் ட்ரோசோபிலா மரபணுக்கள் மீது நடத்தப்பட்டுள்ளன, இருப்பினும், இதே போன்ற கூறுகள் ஆர்க்கியா மற்றும் பண்டைய யூகாரியோட்டுகளில் காணப்படுகின்றன. ஆர்க்கியா இனங்களில், விளம்பரதாரர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி ~ 24 பிபி அமைந்துள்ள 8 பிபி ஏடி-நிறைந்த வரிசையைக் கொண்டுள்ளது. இந்த வரிசை முதலில் பாக்ஸ் ஏ என்று அழைக்கப்பட்டது, இது இப்போது பழங்கால டாடா-பிணைப்பு புரதத்தின் (டிபிபி) ஒத்த கருத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் வரிசை என்று அறியப்படுகிறது. மேலும், சில ஆய்வுகள் பல ஒற்றுமைகளை வெளிப்படுத்தியிருந்தாலும், மற்றவை ஆர்க்கியல் மற்றும் யூகாரியோடிக் டி. பி. பி இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் கண்டறிந்துள்ளன. ஆர்க்கியா புரதம் அதன் முதன்மை வரிசை மற்றும் நிலைமின்னியல் கட்டணத்தின் விநியோகத்தில் அதிக சமச்சீர்மையை வெளிப்படுத்துகிறது, இது முக்கியமானது, ஏனெனில் அதிக சமச்சீர்மை டாடா பெட்டியை துருவ முறையில் பிணைக்கும் புரதத்தின் திறனைக் குறைக்கிறது. டாட்டா பெட்டி பல யூகாரியோடிக் விளம்பரதாரர்களில் இருந்தாலும், அது பெரும்பாலான விளம்பரதாரர்களில் இல்லை. 1031 சாத்தியமான ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் 30 சதவீதத்திற்கும் குறைவானவை மனிதர்களில் ஒரு உத்தேச டாட்டா பெட்டி மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளன என்று ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. ட்ரோசோபிலாவில், 205 முக்கிய விளம்பரதாரர்களில் 40 சதவீதத்திற்கும் குறைவானவர்களே டாடா பெட்டியைக் கொண்டுள்ளனர். டாடா பெட்டி இல்லாதபோது மற்றும் டிபிபி இல்லாதபோது, கீழ்நிலை விளம்பரதாரர் உறுப்பு (டிபிஇ) துவக்க உறுப்பு (இன்ஆர்) உடன் இணைந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி II டி (டிஎஃப்ஐஐடி) உடன் பிணைக்கப்பட்டு, டாடா-லெஸ் விளம்பரதாரர்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்குகிறது. ட்ரோசோபிலா டாடா இல்லாத மூன்று விளம்பரதாரர்கள் மற்றும் டாடா இல்லாத மனித ஐஆர்எஃப்-1 விளம்பரதாரர்களில் டிபிஇ அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. அம்சங்கள் இருப்பிட ஊக்குவிப்பு வரிசைகள் பாக்டீரியா மற்றும் யூகாரியோட்டுகளுக்கு இடையில் வேறுபடுகின்றன. யூகாரியோட்டுகளில், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்க Rpb4/Rbp7 பயன்படுத்தும் தொடக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி 25 அடிப்படை ஜோடிகள் டாடா பெட்டியில் அமைந்துள்ளன. மெட்டாசோவான்களில், டாடா பெட்டி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி 30 அடிப்படை ஜோடிகள் அமைந்துள்ளது. ஈஸ்டில், எஸ். செரிவிசியாவில், டாடா பெட்டி ஒரு மாறுபட்ட நிலையை கொண்டுள்ளது, இது தொடக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி 40 முதல் 100 பிபி வரை இருக்கலாம். ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலிட்டன் மற்றும் உயிரணுக்களில் உள்ள சுருங்கும் கருவியைக் குறிக்கும் மரபணுக்களின் முக்கிய ஊக்குவிப்பாளர்களில் 40 சதவீதத்திலும் டாடா பெட்டி காணப்படுகிறது. மைய ஊக்குவிப்பாளரின் வகை ஒரு மரபணுவின் படியெடுத்தல் மற்றும் வெளிப்பாட்டின் அளவை பாதிக்கிறது. டாடா-பிணைப்பு புரதத்தை (டி. பி. பி) இரண்டு வழிகளில் நியமிக்கலாம், ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II க்கான கோஃபாக்டர் எஸ்ஏஜிஏ அல்லது டிஎஃப்ஐஐடி மூலம். ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்ய விளம்பரதாரர்கள் எஸ்ஏஜிஏ/டாடா பாக்ஸ் வளாகத்தைப் பயன்படுத்தும்போது, அவர்கள் மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறார்கள் மற்றும் டிஎஃப்ஐஐடி/டிபிபி முறை ஆட்சேர்ப்பைப் பயன்படுத்தும் விளம்பரதாரர்களை விட அதிக வெளிப்பாடு நிலைகளைக் காட்டுகிறார்கள். ஒத்த வரிசைகள் பாக்டீரியாவில், ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் ஒரு பிரிப்னோ பெட்டி இருக்கலாம், இது யூகாரியோடிக் டாடா பெட்டிக்கு ஒத்த நோக்கத்திற்காக செயல்படுகிறது. பிரிப்னோ பெட்டியில்-10 நிலையை மையமாகக் கொண்ட 6 பிபி பகுதி மற்றும்-35 பிராந்தியத்தைச் சுற்றி ஒரு 8-12 பிபி வரிசை உள்ளது, இவை இரண்டும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு சிஏஏடி பெட்டி (சிஏடி பெட்டி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது பின்வரும் ஒருமித்த வரிசையைக் கொண்ட நியூக்ளியோடைடுகளின் பகுதியாகும்ஃ 5 'ஜி. ஜி. சி. சி. ஏ. ஏ. டி. சி. டி 3'. சிஏஏடி பெட்டி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி 75-80 தளங்களிலும், டாடா பெட்டியின் மேல்நோக்கி சுமார் 150 தளங்களிலும் அமைந்துள்ளது. இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை (சிஏஏடி டிஎஃப் அல்லது சி. டி. எஃப்) பிணைக்கிறது, இதன் மூலம் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ்களை எளிதில் பிணைப்பதற்காக அருகிலுள்ள முன்முயற்சி வளாகத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது. அனைத்து உயிரணு வகைகளிலும் எங்கும் நிறைந்துள்ள புரதங்களை வெளிப்படுத்தும் மரபணுக்களில் சிஏஏடி பெட்டிகள் அரிதாகவே காணப்படுகின்றன. கட்டமைப்பு வரிசை மற்றும் பரவல் டாடா பெட்டி யூகாரியோடிக் கோர் விளம்பரதாரரின் ஒரு அங்கமாகும், மேலும் பொதுவாக ஒருமித்த வரிசை 5 '-டாடா (ஏ/டி) ஏ (ஏ/டி)-3' ஐக் கொண்டுள்ளது. ஈஸ்டில், எடுத்துக்காட்டாக, பல்வேறு சாக்கரோமைசஸ் மரபணுக்கள் 5 '-டாடா (ஏ/டி) ஏ (ஏ/டி) (ஏ/ஜி)-3' என்ற ஒருமித்த வரிசையைக் கொண்டிருந்தன என்று ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்தது, இருப்பினும் ஈஸ்ட் மரபணுக்களில் சுமார் 20 சதவீதம் மட்டுமே டாடா வரிசையைக் கொண்டிருந்தன. இதேபோல், மனிதர்களில் 24 சதவீத மரபணுக்கள் மட்டுமே டாடா பெட்டியைக் கொண்ட ஊக்குவிப்பு பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன. டாடா-பெட்டியைக் கொண்ட மரபணுக்கள் மன அழுத்தம்-பதில்கள் மற்றும் சில வகையான வளர்சிதை மாற்றங்களில் ஈடுபடுகின்றன, மேலும் டாடா-குறைவான மரபணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது அவை மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. பொதுவாக, டாட்டா கொண்ட மரபணுக்கள் அவற்றின் மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட தன்மை காரணமாக உயிரணு வளர்ச்சி, டிஎன்ஏ பிரதி, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு போன்ற அத்தியாவசிய செல்லுலார் செயல்பாடுகளில் ஈடுபடுவதில்லை. டாட்டா பெட்டி பொதுவாக 25-35 அடிப்படை ஜோடிகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி அமைந்துள்ளது. டாட்டா பெட்டியைக் கொண்ட மரபணுக்களுக்கு வழக்கமாக கூடுதல் விளம்பரதாரர் கூறுகள் தேவைப்படுகின்றன, இதில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி அமைந்துள்ள ஒரு துவக்க தளம் மற்றும் கீழ்நிலை மைய உறுப்பு (டி. சி. இ) ஆகியவை அடங்கும். யூகாரியோட்டுகளில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் துவக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்த இந்த கூடுதல் ஊக்குவிப்பு பகுதிகள் டாடா பெட்டியுடன் இணைந்து செயல்படுகின்றன. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்தில் செயல்பாட்டின் பங்கு டாட்டா-பாக்ஸ் என்பது முன்முயற்சி சிக்கலான உருவாக்கத்தின் தளமாகும், இது யூகாரியோட்டுகளில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்தின் முதல் படியாகும். மல்டி-சபுனிட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி II டி (டி. எஃப். ஐ. ஐ. டி) அதன் டாடா-பைண்டிங் புரதம் (டி. பி. பி) சபுனிட்டில் உள்ள டாடா பெட்டியில் பிணைக்கப்படும்போது முன்கூட்டிய வளாகத்தின் உருவாக்கம் தொடங்குகிறது. டி. பி. பி புரதத்தில் உள்ள எதிர் இணையான β தாள்களின் பகுதி வழியாக டாடா பெட்டியின் சிறிய பள்ளத்துடன் பிணைக்கிறது. மூன்று வகையான மூலக்கூறு தொடர்புகள் டி. பி. பி. யை டாடா பெட்டியில் பிணைக்க பங்களிக்கின்றனஃ டி. பி. பி. யில் உள்ள நான்கு ஃபெனைலாலனைன் எச்சங்கள் (ஃபெ57, ஃபெ74, ஃபெ148, ஃபெ 165) டிஎன்ஏவுடன் பிணைக்கப்பட்டு டிஎன்ஏவில் கின்க்ஸை உருவாக்குகின்றன, இதனால் டிஎன்ஏ சிறிய பள்ளம் திறக்கப்படுகிறது. நான்கு ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் டி. பி. பி அமினோ அமிலத்தின் துருவ பக்க சங்கிலிகளுக்கு இடையில் உருவாகின்றன (அஸ்ன் 27, அஸ்ன் 117, த்ரர் 82, த்ரர் 173) (மற்றும் சிறிய பள்ளத்தில் உள்ள தளங்கள். வான் டெர் வால்ஸ் சக்திகள் உட்பட டி. பி. பி எச்சங்கள் (குறிப்பாக ஐல்152 மற்றும் லியு163) மற்றும் டிஎன்ஏ தளங்களுக்கு இடையில் ஏராளமான ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகள் (~ 15) உருவாகின்றன. கூடுதலாக, ஜி-சி நிறைந்த வரிசைகளைக் கொண்ட டாடா பெட்டியின் பக்கவாட்டில் உள்ள டிஎன்ஏவுடன் தொடர்புகளை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம் டிபிபியின் பிணைப்பு எளிதாக்கப்படுகிறது. இந்த இரண்டாம் நிலை தொடர்புகள் டிஎன்ஏவின் வளைவு மற்றும் சுழல் தளர்த்தலைத் தூண்டுகின்றன. டிஎன்ஏ வளைவின் அளவு இனங்கள் மற்றும் வரிசையைப் பொறுத்தது. எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு ஆய்வில் அடினோவைரஸ் டாடா விளம்பரதாரர் வரிசையை (5 '-சி. ஜி. சி. டி. ஏ. ஏ. ஏ. ஏ. ஏ. ஜி. ஜி. சி-3') ஒரு மாதிரி பிணைப்பு வரிசையாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் டாடா பெட்டியில் மனித டிபி. பி பிணைப்பு முக்கிய பள்ளத்தை நோக்கி 97 டிகிரி வளைவைத் தூண்டியது, அதே நேரத்தில் ஈஸ்ட் டிபி. பி புரதம் 82 டிகிரி வளைவைத் தூண்டியது. டி. பி. பி/டாடா-பாக்ஸ் வளாகங்களின் எக்ஸ்-ரே படிகவியல் ஆய்வுகள் பொதுவாக டிஎன்பி-பிணைப்பு செயல்பாட்டின் போது டிஎன்ஏ ~ 80 டிகிரி வளைவு வழியாக செல்கிறது என்பதை ஒப்புக்கொள்கின்றன. டாடா பெட்டியில் டி. பி. பி பிணைப்பால் தூண்டப்பட்ட இணக்கமான மாற்றங்கள் கூடுதல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஐ விளம்பரதாரர் பிராந்தியத்துடன் பிணைக்க அனுமதிக்கிறது. டிஎஃப்ஐஐடி முதலில் டாடா பெட்டியுடன் பிணைக்கிறது, இது டிஎஃப்ஐஐஐடி வளாகத்தின் மேல்நோக்கிய பகுதிக்கு டிஎஃப்ஐஐஏ பிணைப்பால் எளிதாக்கப்படுகிறது. டிஎஃப்ஐஐபி பின்னர் டிஎஃப்ஐஐடி-டிஎஃப்ஐஐஏ-டிஎன்ஏ வளாகத்துடன் டாடா பெட்டியின் மேல்நோக்கி மற்றும் கீழ்நோக்கி இடைவினைகள் மூலம் பிணைக்கிறது. ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II பின்னர் டிஎஃப்ஐஐஎஃப் உதவியுடன் இந்த பல புரத வளாகத்திற்கு நியமிக்கப்படுகிறது. கூடுதல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் பின்னர் பிணைக்கின்றன, முதலில் TFIIE மற்றும் பின்னர் TFIIH. இது யூகாரியோடிக் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கான முன்கூட்டிய வளாகத்தின் அசெம்பிளியை நிறைவு செய்கிறது. பொதுவாக, டாடா பெட்டி ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் காணப்படுகிறது, இருப்பினும் சில இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் III ஆல் டாடா வரிசைகளை அடையாளம் காண முடியும் என்பதை நிரூபித்துள்ளன. ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II மற்றும் பல்வேறு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் இந்த கொத்து அடித்தள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காம்ப்ளக்ஸ் (பிடிசி) என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த நிலையில், இது குறைந்த அளவிலான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மட்டுமே வழங்குகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அளவை அதிகரிக்க பிற காரணிகள் பி. டி. சி. யைத் தூண்ட வேண்டும். டிஎன்ஏவின் பிடிசி தூண்டுதல் பகுதிக்கு அத்தகைய ஒரு எடுத்துக்காட்டு சிஏஏடி பெட்டி ஆகும். மத்தியஸ்த வளாகம், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டரி புரதங்கள் மற்றும் நியூக்ளியோசோம்-மாற்றியமைக்கும் என்சைம்கள் உள்ளிட்ட கூடுதல் காரணிகளும் விவோவில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மேம்படுத்துகின்றன. குறிப்பிட்ட உயிரணு வகைகளில் அல்லது குறிப்பிட்ட ஊக்குவிப்பாளர்கள் மீது ஏற்படும் தொடர்புகள் டி. பி. பி பல டி. பி. பி தொடர்பான காரணிகளில் ஒன்றால் மாற்றப்படலாம் (ட்ரோசோபிலாவில் டி. ஆர். எஃப் 1, மெட்டசோவான்களில் டி. பி. பி. எல் 1/டி. ஆர். எஃப் 2, முதுகெலும்புகளில் டி. பி. பி. எல் 2/டி. ஆர். எஃப் 3), அவற்றில் சில டி. பி. பி போன்ற டாட்டா பெட்டியுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. பல்வேறு ஆக்டிவேட்டர்கள் அல்லது அடக்கிகளுடன் டாடா பெட்டிகளின் தொடர்பு மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை பல வழிகளில் பாதிக்கலாம். மேம்படுத்திகள் நீண்ட தூர ஒழுங்குமுறை கூறுகளாகும், அவை விளம்பரதாரர் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் சைலன்சர்கள் விளம்பரதாரர் செயல்பாட்டை அடக்குகின்றன. டாடா பெட்டியில் பிறழ்வுகள் ஒரு நீக்குதல் அல்லது செருகுதல் முதல் ஒரு புள்ளி பிறழ்வு வரை மாறுபடும் மரபணுவின் அடிப்படையில் மாறுபட்ட விளைவுகளுடன் மாறுபடும். பிறழ்வுகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்திற்கான டாடா-பைண்டிங் புரதத்தின் (டி. பி. பி) பிணைப்பை மாற்றுகின்றன. எனவே, வெளிப்படுத்தப்படாத மரபணுவின் அடிப்படையில் பினோட்டைப்பில் ஒரு விளைவு மாற்றம் உள்ளது (படம் 3). செருகல்கள் அல்லது நீக்குதல்கள் டாடா பெட்டி பிறழ்வுகளின் முதல் ஆய்வுகளில் ஒன்று ஆக்டோபின் வகை சைட்டோகினின் மரபணுவிற்கான அக்ரோபாக்டீரியம் டுமேஃபாசியன்ஸிலிருந்து டிஎன்ஏவின் வரிசையைப் பார்த்தது. இந்த குறிப்பிட்ட மரபணுவில் மூன்று டாடா பெட்டிகள் உள்ளன. மூன்று டாடா பெட்டிகளும் நீக்கப்பட்டபோது மட்டுமே ஒரு பினோட்டைப் மாற்றம் காணப்பட்டது. கடைசி டாடா பெட்டிக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்திற்கும் இடையில் கூடுதல் அடிப்படை ஜோடிகள் செருகப்பட்டதன் விளைவாக தொடக்க தளத்தில் ஒரு மாற்றம் ஏற்பட்டது, இதனால், ஒரு தோற்ற வகை மாற்றம் ஏற்பட்டது. இந்த அசல் பிறழ்வு ஆய்விலிருந்து, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஊக்குவிக்க டாடா பெட்டி இல்லாதபோது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் ஒரு மாற்றத்தைக் காணலாம், ஆனால் வரிசையில் ஒரு செருகல் இருக்கும்போது ஒரு மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஏற்படும். செருகல் காரணமாக விளைவாக ஏற்படும் பினோட்டைப்பின் தன்மை பாதிக்கப்படலாம். மக்காச்சோள ஊக்குவிப்பாளர்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் தாவர-உறுப்பு-குறிப்பிட்ட முறையில் ஊக்குவிப்பு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கின்றன. டாடா பெட்டியின் ஒரு நகல் ஸ்குடெல்லம் மற்றும் வேர்களில் நொதி செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் மகரந்த நொதி அளவுகள் பாதிக்கப்படுவதில்லை. டாடா பெட்டியை நீக்குவது ஸ்குடெல்லம் மற்றும் வேர்களில் நொதி செயல்பாட்டில் ஒரு சிறிய குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, ஆனால் மகரந்தத்தில் நொதி அளவுகளில் ஒரு பெரிய குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. புள்ளி பிறழ்வுகள் டாடா பெட்டியில் புள்ளி பிறழ்வுகள் பாதிக்கப்படும் மரபணுவைப் பொறுத்து ஒத்த மாறுபட்ட தோற்றவியல் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன. டாடா பெட்டி வரிசையில் பிறழ்வை வைப்பது டிபிபியின் பிணைப்பைத் தடுக்கிறது என்றும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, TATAAA முதல் CATAAA வரை ஒரு பிறழ்வு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மாற்றுவதற்கு போதுமான பிணைப்பை முற்றிலும் தடுக்கிறது, ஒரு மாற்றம் இருந்தால் அல்லது இல்லையென்றால் அண்டை வரிசைகள் பாதிக்கலாம். இருப்பினும், டாடாஏஏஏ உடன் ஹெலா செல்களில் ஒரு மாற்றத்தைக் காணலாம், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் 20 மடங்கு குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. குறிப்பிட்ட மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மூலம் இந்த பற்றாக்குறை காரணமாக ஏற்படக்கூடிய சில நோய்கள்ஃ தலசீமியா, நுரையீரல் புற்றுநோய், நாள்பட்ட ஹீமோலிடிக் இரத்த சோகை, நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு, ஹீமோபிலியா பி லேய்டன் மற்றும் த்ரோம்போபிளெபிடிஸ் மற்றும் மாரடைப்பு. சாவின்கோவா மற்றும் பலர். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டாடா பெட்டி வரிசை மற்றும் டி. பி. பி. க்கான கேடி மதிப்பைக் கணிக்க ஒரு உருவகப்படுத்துதலை எழுதியுள்ளார். டாடா பெட்டியில் டிபிபி எவ்வளவு இறுக்கமாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டு ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பிறழ்வின் விளைவாக ஏற்படும் பினோடிபிக் பண்புகளை நேரடியாகக் கணிக்க இது பயன்படுத்தப்படலாம். டாட்டா பெட்டி பகுதியில் உள்ள நோய்கள் பிறழ்வுகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்திற்காக டாட்டா-பிணைப்பு புரதத்தின் (டி. பி. பி) பிணைப்பை பாதிக்கிறது, இது கேரியர்களுக்கு ஒரு நோய் பினோட்டைப் ஏற்பட காரணமாக இருக்கலாம். இரைப்பை புற்றுநோய் டாடா பாக்ஸ் பாலிமார்பிசத்துடன் தொடர்புடையது. டாடா பெட்டியில் பிஜி2 மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு ஒரு பிணைப்பு தளம் உள்ளது. இந்த மரபணு பி. ஜி. 2 சீரத்தை உற்பத்தி செய்கிறது, இது இரைப்பை புற்றுநோயில் உள்ள கட்டிகளுக்கு பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நீண்ட டாடா பெட்டி வரிசைகள் இரைப்பை புற்றுநோய் நிலைமைகளைக் குறிக்கும் உயர் அளவிலான பிஜி 2 சீரத்துடன் தொடர்புடையவை. குறுகிய டாடா பெட்டி வரிசைகளைக் கொண்ட கேரியர்கள் குறைந்த அளவிலான பி. ஜி. 2 சீரத்தை உற்பத்தி செய்யலாம். பல நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறுகள் டாடா பாக்ஸ் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையவை. ஸ்பிநோசெரெபெல்லார் அட்டாக்ஸியா மற்றும் ஹன்டிங்டன் நோய் ஆகிய இரண்டு கோளாறுகள் முன்னிலைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. ஸ்பினோசெரெபெல்லார் அட்டாக்ஸியாவில், டிஏடிஏ-பிணைப்பு புரதத்தில் (டிபிபி) பாலிக்ளூடமைன் மீண்டும் மீண்டும் விரிவடைவதால் இந்த நோய் பினோட்டைப் ஏற்படுகிறது. நோயாளிகளின் மூளை பிரிவுகளில் உள்ள புரதத் தொகுப்புகளால் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, இந்த பாலிக்ளூடமைன்-டி. பி. பி செல்களின் குவிப்பு ஏற்படும், இதன் விளைவாக நரம்பியல் செல்கள் இழக்கப்படுகின்றன. ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்த மரபணுக்களின் அளவை அதிகரிக்க டாடா பெட்டியை மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் குறிவைக்கும்போது அதிகப்படியான கண்புரை உருவாவதால் குருட்டுத்தன்மை ஏற்படலாம். மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் 3 '-மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதியை குறிவைத்து, ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம் தொடர்பான மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை செயல்படுத்த டாடா பெட்டியில் பிணைக்க முடியும். டாடா பெட்டிகளில் உள்ள எஸ்என்பிக்கள் பி-தலசீமியா, நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மற்றும் பிற நரம்பியல் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையவை. எஸ்என்பிக்கள் டிபிபி/டாடா வளாகத்தை சீர்குலைக்கின்றன, இது டாடா-பிணைப்பு புரதங்கள் (டிபிபி) டாடா பெட்டியில் பிணைக்கும் விகிதத்தை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. இது நோயின் தீவிரத்தை பாதிக்கும் குறைந்த அளவிலான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஆய்வுகளின் முடிவுகள் இதுவரை விட்ரோவில் உள்ள தொடர்புகளைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் முடிவுகள் விவோவில் உள்ளவற்றுடன் ஒப்பிடப்படலாம். கில்பெர்ட்டின் நோய்க்குறி UTG1A1 TATA பாக்ஸ் பாலிமார்பிசத்துடன் தொடர்புடையது. இது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் மஞ்சள் காமாலை உருவாகும் அபாயத்தை ஏற்படுத்துகிறது. எச். ஐ. வி-1 போன்ற வைரஸ்களைப் பிரதிபலிப்பதில் மைக்ரோஆர்என்ஏக்களும் பங்கு வகிக்கின்றன. புதிய எச்ஐவி-1-குறியிடப்பட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏ வைரஸின் உற்பத்தியை மேம்படுத்துவதோடு, டாடா பெட்டி பிராந்தியத்தை குறிவைப்பதன் மூலம் எச்ஐவி-1 தாமதத்தை செயல்படுத்துவதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் தொழில்நுட்பம் இதுவரை பல ஆய்வுகள் இன் விட்ரோவில் செய்யப்பட்டுள்ளன, இது என்ன நடக்கக்கூடும் என்பதற்கான ஒரு கணிப்பை மட்டுமே வழங்குகிறது, செல்களில் என்ன நடக்கிறது என்பதற்கான நிகழ்நேர பிரதிநிதித்துவம் அல்ல. விவோவில் டாடா-பிணைப்பு செயல்பாட்டை நிரூபிக்க 2016 ஆம் ஆண்டின் சமீபத்திய ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. கனோனிக்கல் டி. பி. பி/டி. எஃப். ஐ. ஐ. டி-சார்பு அடித்தள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் இயந்திரத்தால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்திற்கான முக்கிய விளம்பரதாரர்-குறிப்பிட்ட வழிமுறைகள் சமீபத்தில் விவோவில் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இது டாடா-பிணைப்பில் ஈடுபட்டுள்ள மனித ஏ. சி. டி. பி மரபணுவின் எஸ். ஆர். எஃப்-சார்பு அப்ஸ்ட்ரீம் ஆக்டிவேட்டிங் வரிசை (யுஏஎஸ்) மூலம் செயல்படுத்தப்படுவதைக் காட்டுகிறது. புற்றுநோய் சிகிச்சை மருந்து நிறுவனங்கள் பல ஆண்டுகளாக பாரம்பரிய முறைகளில் டி. என். ஏவை குறிவைக்க புற்றுநோய் சிகிச்சை மருந்துகளை வடிவமைத்து வருகின்றன, மேலும் அவை வெற்றிகரமாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், இந்த மருந்துகளின் நச்சுத்தன்மை விஞ்ஞானிகளை டிஎன்ஏ தொடர்பான பிற செயல்முறைகளை ஆராய தூண்டியுள்ளது, அவை அதற்கு பதிலாக குறிவைக்கப்படலாம். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், டிஏடிஏ பிணைப்பு மையக்கருத்தை உள்ளடக்கிய புரதம்-டிஎன்ஏ வளாகங்கள் போன்ற புற்றுநோய்-குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு இலக்குகளைக் கண்டறிய ஒரு கூட்டு முயற்சி மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளது. புரதம்-டிஎன்ஏ இடைநிலையை சிக்க வைக்கும் சேர்மங்கள் டிஎன்ஏ செயலாக்க நிகழ்வை எதிர்கொண்டவுடன் அது உயிரணுவுக்கு நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தும். இத்தகைய சேர்மங்களைக் கொண்ட மருந்துகளின் எடுத்துக்காட்டுகளில் டோபோடெகான், எஸ்என்-38 (டோபோய்சோமெரேஸ் I), டாக்ஸோரூபிசின் மற்றும் மைட்டோக்சாண்ட்ரோன் (டோபோய்சோமெரேஸ் II) ஆகியவை அடங்கும். சிஸ்ப்ளேட்டின் என்பது டிஎன்ஏவின் முக்கிய பள்ளத்தில் அருகிலுள்ள குவானைன்களுடன் சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்கும் ஒரு சேர்மமாகும், இது டிஎன்ஏவை சிதைத்து சிறிய பள்ளத்தில் டிஎன்ஏ-பிணைப்பு புரதங்களை அணுக அனுமதிக்கிறது. இது டாடா-பிணைப்பு புரதத்திற்கும் (டி. பி. பி) டாடா பெட்டிக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை சீர்குலைக்கும். இதன் விளைவாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்தை குறைப்பதற்காக டிஎன்ஏவில் உள்ள டாடா-பைண்டிங் புரதத்தை (டிபிபி) நிலைநிறுத்துகிறது. மரபணு பொறியியல் டாடா பெட்டி மாற்றம் பரிணாம மாற்றங்கள் தாவரங்களை மாறிவரும் சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகளுக்கு ஏற்ப மாற்றியமைக்க தூண்டியுள்ளது. பூமியின் வரலாற்றில், பூமியின் ஏரோபிக் வளிமண்டலத்தின் வளர்ச்சியின் விளைவாக தாவரங்களில் இரும்புச்சத்து குறைபாடு ஏற்பட்டது. அதே இனத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, மாலஸ் பக்காட்டா வர். ஷியோஜினென்சிஸ் இரும்பு-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 (ஐஆர்டி 1) விளம்பரதாரரின் விளம்பரதாரரின் மேல்நோக்கி ஒரு டாடா பெட்டி செருகப்பட்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, விளம்பரதாரர் செயல்பாட்டு நிலைகள் மேம்படுத்தப்படுகின்றன, இது டி. எஃப். ஐ. ஐ. டி செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, பின்னர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கம், இதன் விளைவாக அதிக இரும்பு-திறமையான பினோட்டைப் ஏற்படுகிறது. மேலும் காண்க பிரிப்னோ பெட்டி துவக்குபவர் உறுப்பு கோசக் ஒருமித்த வரிசை குறிப்புகள் உயிரியலில் ஒழுங்குமுறை வரிசைகள் 1978