Convulxin
கான்வுல்சின் என்பது கிரோடலஸ் டூரிசஸ் டிராப்ரியஸ் என்று அழைக்கப்படும் வெப்பமண்டல ராட்டில்ஸ்னேக்கில் காணப்படும் ஒரு பாம்பு விஷ நச்சு ஆகும். இது ஹீமோடாக்சின்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, இது சிவப்பு இரத்த அணுக்களை அழிக்கிறது அல்லது கான்வுல்க்ஸினைப் போலவே, இரத்த உறைதலைத் தூண்டுகிறது. இது இரத்தத்தில் பிளேட்லெட் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இரத்தக் கட்டிகளை உருவாக்குகிறது மற்றும் அழுத்தம் உருவாகிறது. கொலாஜனுக்கான முக்கிய சமிக்ஞை ஏற்பியான ஜிபிவிஐ ஏற்பிக்கு கான்வுல்சின் ஒரு அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுகிறது. இதனால் இரத்த ஓட்டம் வெடிக்கலாம் அல்லது இதயம் அல்லது மூளை இரத்தத்தை இழக்க நேரிடலாம், இதனால் மரணம் ஏற்படலாம். இது ஹெட்டோரோடைமரிக் துணை அலகுகளால் ஆன ஒலிகோமெரிக் கட்டமைப்பைக் கொண்ட ஒரு டெட்ராமர் சி-வகை லெக்டின் ஆகும். குடும்ப கான்வுல்சின் என்பது பாம்பு விஷம் சி-வகை லெக்டின் குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது உடல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை சீர்குலைக்கும் இரத்தப்போக்கு நச்சுகளின் குழுவாகும். இந்த பெயர் மற்ற விலங்குகளின் சி-வகை லெக்டின்களுடன் கட்டமைப்பில் அவற்றின் ஒற்றுமையை விவரிக்கிறது, கால்சியத்தை பிணைக்கும் புரதங்கள் பல்வேறு சமிக்ஞை பாதைகளைத் தூண்டுகின்றன. சுமார் 130 அமினோ அமிலங்களின் புரதங்கள், சி-வகை லெக்டின்கள் குறைந்தபட்சம் ஒரு கார்போஹைட்ரேட் அங்கீகார களத்தை (சி. ஆர். டி) கொண்டுள்ளன, இது சர்க்கரை மற்றும் கால்சியம் பிணைப்பை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. அவை செல்-செல் ஒட்டுதல், சீரம் கிளைகோபுரோட்டீன் விற்றுமுதல், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் மற்றும் செல் அப்போப்டொசிஸ் வரை பல்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. கேம்பினாஸ் பல்கலைக்கழகத்தைச் சேர்ந்த ஜூலியா பிராடோ-ஃப்ரான்சேச்சி மற்றும் ஓஸ்வால்டோ விட்டல்-பிரேசில் ஆகிய இரண்டு பிரேசிலிய ஆராய்ச்சியாளர்களால் 1969 ஆம் ஆண்டில் இந்த நச்சு முதன்முதலில் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டது. பாம்பு சி-வகை லெக்டின் கான்வுல்சின் 1970 களின் பிற்பகுதியில் கொலாஜனைப் போலவே பிளேட்லெட்டுகளை செயல்படுத்துவதாக தெரிவிக்கப்பட்டது, ஆனால் இது எஃப். சி. ஆர் γ-சங்கிலியுடனான தொடர்பு கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பின்னரும், ஜிபிவிஐ மூலம் செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்ய அங்கீகரிக்கப்பட்ட பின்னரும் மட்டுமே அறிவிக்கப்பட்டது. இப்போது இந்த நச்சு பாலூட்டி பிளேட்லெட் ஏற்பிகளைப் படிக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கட்டமைப்பு கன்வுல்சின் என்பது α-(13.9 kDa) மற்றும் β-(12.6 kDa) துணை அலகுகளால் ஆன ஒரு ஹெட்டோரோடைமர் ஆகும், இது 38 சதவீதம் வரிசை அடையாளம் மற்றும் ஒத்த கட்டமைப்புகளுடன் உள்ளது. துணை அலகுகள் டைசல்பைடு பாலங்கள் மூலம் இணைக்கப்பட்டு ஒரு சுழற்சி, வளையம் போன்ற α4β4 கட்டமைப்பை உருவாக்குகின்றன. கொலாஜன், கிளைகோபுரோட்டீன் (ஜிபி) VI க்கான பிளேட்லெட் ஏற்பியுடன் அதிக தொடர்புடன் பிணைக்கும் திறனில் இருந்து அதன் செயல்பாடு எழுகிறது. எனவே, ஜிபிவிஐக்கு ஹெட்டோரோடைமர் மீது பிணைப்பு தளத்தை தீர்மானிப்பது ஒரு முக்கியமான பணியாகும். ஹெட்டோரோடைமர் அமைப்பு ஒரு குழிவான மேற்பரப்பை வழங்குகிறது, இது தசைநார் பிணைப்பு தளமாக இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், சி-வகை லெக்டின் குடும்பத்தைப் பற்றிய பொதுவான ஆராய்ச்சி, பிணைப்பு தளம் வளையப் பகுதிகளால் உருவாகிறது என்று விவரிக்கிறது, இது இரண்டாவது α-ஹெலிக்ஸ் மற்றும் இரண்டாவது β-ஸ்ட்ராண்ட் இடையே α-மற்றும் β-துணை அலகுகள் இரண்டிலும் விழுகிறது. இந்த கட்டமைப்புகளின் குறிப்பிட்ட வரிசைகளை ஆய்வு செய்வது அதிக மாறுபாட்டைக் காட்டியது, இது உண்மையில் இந்த மாறி, குழிவான சுழல்கள் தான் தசைநார் பிணைப்பில் குறிப்பிட்ட தன்மையை வழங்குகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. குறிப்பிட்ட சிவிஎக்ஸ் அமைப்பு குறித்த பகுப்பாய்வு ஜிபிவிஐ உடனான தொடர்புக்கான 3 சாத்தியமான தளங்களை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. முதலாவதாக, α-துணைக்குழுவில் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை மின்னூட்டத்தின் இரண்டு அருகிலுள்ள திட்டுகள்; இரண்டாவதாக, பின்வரும் எச்சங்களுடன் ஒரே துணைப்பிரிவு கோடுகளில் ஒரு குழிஃ Trp23, Ser67, Leu104, Ala117, Gly121 மற்றும் Ile123; இறுதியாக, β-துணைக்குழுவில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட இணைப்பு. பொதுவாக, எண்டோதெலியத்தில் காயம் ஏற்பட்டால், கொலாஜன் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட ஜிபிவிஐ சமிக்ஞை த்ரோம்பாக்சேன் ஏ 2 மூலம் பிளேட்லெட் உருவாக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, எனவே இரத்தக் கட்டியை உருவாக்குகிறது. இரத்தக் குழாய் சேதமடைந்தால், செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் உள்ள கொலாஜன் வெளிப்படுகிறது. பிளேட்லெட்டுகள் அதனுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, ஒருங்கிணைப்புக்கு ஒரு செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை அனுப்பப்படுகிறது. பிளேட்லெட்டுகள் கொலாஜனுடன் மறைமுகமாக தொடர்பு கொள்கின்றன, வான் வில்லெபிராண்ட் காரணி (வி. டபிள்யூ. எஃப்) வழியாக, இது கொலாஜனை பிளேட்லெட் ஜிபிஐபி ஏற்பியுடன் இணைக்கிறது, இதனால் அவை நாள சேதம் ஏற்பட்ட இடத்திற்கு நெருக்கமாக இருக்கும். அங்கு, அவை செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸில் உள்ள ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம், இது ஒருங்கிணைப்புகள் (ஹெட்டோரோடைமர் α2β1) மற்றும் கீழ்நிலை சமிக்ஞை மூலம் ஒட்டுதலைத் தூண்டுகிறது. ஜிபிவிஐ எஃப். சி ஏற்பி (எஃப். சி. ஆர்) γ-சங்கிலியுடன் ஒரு சிக்கலாக உள்ளது, இது ஒரு தூண்டுதலின் மூலம் செயல்படுத்தப்படுவதன் விளைவாக எஸ். ஒய். கே ஆல் பாஸ்பரிலேட் செய்யப்படுகிறது. இது கீழ்நிலை சமிக்ஞையை உருவாக்குகிறது, இது பிளேட்லெட் செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது. காயம் ஏற்பட்டால் இது முக்கியமானது என்றாலும், பிளேட்லெட்டுகளை பொருத்தமற்ற முறையில் செயல்படுத்துவது சுழற்சிக்குள் இரத்தக் கட்டிகளை உருவாக்க வழிவகுக்கும். கான்வுல்க்ஸின் விஷயத்தில் இது போன்றது, இது கொலாஜனைப் போன்ற ஒரு சமிக்ஞை அடுக்கைத் தூண்டும். அதன் அதிக நெருக்கம் காரணமாக, கவுல்சின் ஜிபிவிஐ உடன் பிணைக்கப்பட்டு கிளைகோபுரோட்டின்களின் தொகுப்பை ஏற்படுத்துகிறது. ஜி. பி. எல். பி கான்வுல்சின்-தூண்டப்பட்ட செயல்பாட்டில் ஈடுபடவில்லை என்பதை ஆராய்ச்சி நிரூபித்துள்ளது, ஆனால் பி 62/ஜிபிவிஐ கொலாஜன் ஏற்பி தனித்துவமான பிணைப்பு தளமாகும், மேலும் புரத பாஸ்போரிலேஷன் கொலாஜனை விட விரைவாகவும் தீவிரமாகவும் நிகழ்கிறது. மேலும், α, β, அல்லது இரண்டு துணை அலகுகளையும் கொண்ட நச்சுத்தன்மையின் இயல்பற்ற மாதிரிகள் பிளேட்லெட் திரட்டல் அல்லது டைரோசின் பாஸ்பரிலேஷனைத் தூண்டுவதில்லை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது துகள்கள் உருவாவதற்கு புரதத்தின் சொந்த இணக்கம் தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், பிளேட்லெட்டுகளின் கொலாஜன் செயல்பாட்டிற்குத் தேவையான ஒரு பொதுவான ஏற்பியுடன் அவை பிணைக்கப்படுவதால், குறைக்கப்பட்ட கான்வுல்சின் துணை அலகுகள் கொலாஜனின் விளைவை இன்னும் தடுக்கின்றன. . இலவச நச்சு ரெட்டிகுலோஎண்டோதெலியல் அமைப்பு (பெரும்பாலும் கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்கள்) வழியாக ஒப்சோனைசேஷன் மூலம் வெளியேற்றப்படலாம் அல்லது அது லைசோசோம்கள் வழியாக சிதைக்கப்படலாம். எனவே, கன்வுல்சின் கொலாஜனுக்கு ஒரு அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுகிறது, ஜிபிவிஐ பிணைப்பு வழியாக பிளேட்லெட் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இறுதியில் ஹோமியோஸ்டாடிக் சமிக்ஞை இல்லாத நிலையில் இரத்தக் கட்டிகளைக் குவிக்கிறது. கான்வுல்க்ஸினின் நச்சுத்தன்மை குறித்து மேற்கொள்ளப்பட்ட நச்சுத்தன்மை ஆய்வுகள் அறிகுறிகள் மருந்தின் செயல்பாடு என்பதைக் காட்டுகின்றன. நச்சுத்தன்மையின் விளைவுகள் வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு அறிகுறிகளின் திடீர் மற்றும் குறுகிய காலத்தின் மூலம் தனித்து நிற்கின்றன. எலிகளில், குறைந்த அளவுகள் (5 மைக்ரோ கிராம்/விலங்கு) நரம்புக்குள் (ஐ. வி.) நிர்வகிக்கப்பட்டால், 20 விநாடிகளுக்குள் டாக்கிப்னியாவும், அதைத் தொடர்ந்து மூச்சுத்திணறலும் வெளிப்பட்டன. குறுகிய கால மூச்சுத்திணறலுக்கான ED50 180 மைக்ரோ கிராம்/கிலோவாக தீர்மானிக்கப்பட்டது. அதிக அளவுகள் (10 மைக்ரோ கிராம்/விலங்கு) தீவிரமான வலிப்பு நெருக்கடியைத் தூண்டின, மேலும் பொதுவாக விலங்கின் மரணத்துடன் முடிவடைந்தது. எல். டி. 50 524 மைக்ரோ கிராம்/கிலோ என தீர்மானிக்கப்பட்டது. இண்ட்ராபெரிட்டோனியல் (ஐ. பி.) 200 மைக்ரோகிராம்/விலங்கு வரை நிர்வகிப்பது பயனற்றது என்று நிரூபிக்கப்பட்டது. பூனைகளில், ஐ. வி. 100 மைக்ரோகிராம்/கிலோ ஊசிகள் சுவாசக் கோளாறுகள், மியோசிஸ், உமிழ்நீர், வயிற்று பிடிப்பு, நிஸ்டாக்மஸ், சமநிலை இழப்பு, வலிப்பு மற்றும் சில நேரங்களில் ஹைபோடோனியாவின் சுருக்கமான கட்டத்தைக் காட்டின. வலிப்புக்கான ED50 டோஸ் 80 மைக்ரோ கிராம்/கிலோ ஆகும். பெரும்பாலான விலங்குகள் 30 நிமிடங்களுக்குள் குணமடைந்தன. நாய்களில், கவுல்சின் விளைவு இரண்டு நிலைகளைக் காட்டியது. அதன்பிறகு ஐ. வி. 100-125 μg/கிலோ ஊசி போடப்பட்டதால் அவர்கள் உற்சாகம் அடைந்தனர், குரைத்தனர் மற்றும் சமநிலை இழப்பு, சுவாசக் கோளாறுகள், நிஸ்டாக்மஸ், சிறுநீர் கழித்தல், மலம் கழித்தல் மற்றும் வாந்தியெடுத்தல் ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்தினர். குணமடைந்த பிறகு, ஐந்து விலங்குகளில் இரண்டில் 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு தோன்றிய குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்களின் இடைவிடாத நெருக்கடி இருந்தது மற்றும் அவை இறக்கும் வரை நீடித்தது. மற்ற மூன்று நாய்களும் டார்பருடன் மாறி மாறி தெளிவான கிளர்ச்சியின் காலங்களைக் காட்டின. மனிதர்களில் ஆபத்தான அளவு இன்னும் அறியப்படவில்லை என்றாலும், கண்டுபிடிக்கப்பட்ட விஷயம் என்னவென்றால், நச்சு விளைவுகளின் அளவு பாம்பின் தோற்றத்தைப் பொறுத்தது. ஒரு சிகிச்சையைப் பொறுத்தவரை, இதுவரை ஒரு பாலிவலன்ட் பாம்பு ஆன்டிவெனம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. குறிப்புகள் பாம்பு நச்சுகள் புரதங்கள்