RASSF1
ராஸ் அசோசியேஷன் டொமைன் கொண்ட புரதம் 1 என்பது மனிதர்களில் ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப் 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். செயல்பாடு இந்த மரபணு ஆர்ஏஎஸ் விளைவு புரதங்களைப் போன்ற ஒரு புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1 மரபணுவில் எட்டு ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன, அவற்றில் ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1ஏ மற்றும் ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1சி மிகவும் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களும் சாதாரண செல்களில் எங்கும் உள்ளன, அங்கு அவை மைக்ரோட்யூபூல்களை உள்ளூர்மயமாக்குகின்றன மற்றும் செல் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. பொதுவாக வெளிப்படுத்தப்படும்போது, ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ சைக்ளின் ஏ2 மற்றும் சைக்ளின் டி1 ஆகியவற்றின் அடக்குமுறையை ஏற்படுத்துகிறது, இது செல் சுழற்சி தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ் 6 (எச். டி. ஏ. சி 6) ஐத் தடுப்பதன் மூலம் மைக்ரோட்யூபுல் நிலைத்தன்மையில் ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இது அசிட்டிலேட்டட் மைக்ரோட்யூபூல்களின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, அவை மிகவும் நிலையானவை. ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ மைக்ரோட்யூபுல்-தொடர்புடைய புரதங்களுடன் (எம்ஏபி) பிணைக்கிறது, அவை மைக்ரோட்யூபுல் நிலைத்தன்மையை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ அப்போப்டொசிஸையும் மாற்றியமைக்கிறது. கே-ராஸுடன் ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ இன் தொடர்பு அப்போப்டோடிக் எம்எஸ்டி2-எல்ஏடிஎஸ்1 பாதையை செயல்படுத்துகிறது. ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ மைட்டோஜெனிக் தூண்டுதல்களால் செயல்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் கே-ராஸ் மைட்டோஜெனிக் தூண்டுதலின் மீது முக்கிய ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ செயல்பாட்டாளராகத் தோன்றுகிறது. இந்த மரபணுவின் இழப்பு அல்லது மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாடு பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களின் நோய்க்கிருமிகளுடன் தொடர்புடையது, இது இந்த மரபணுவின் கட்டி அடக்கும் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது. இந்த மரபணுவின் செயலிழப்பு அதன் சி. பி. ஜி-தீவு ஊக்குவிப்பு பகுதியின் ஹைபர்மெத்திலேசனுடன் தொடர்புடையது என்று கண்டறியப்பட்டது. சி. பி. ஜி-தீவு ஏ இன் மெத்திலேஷன் சாதாரண திசுக்களில் கண்டறியப்படுகிறது மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டை பாதிக்காது. மறுபுறம், ஹைபர்மெத்திலேஷன் என்பது ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ வெளிப்பாட்டின் இழப்புடன் தொடர்புடையது. குறியிடப்பட்ட புரதம் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதம் எக்ஸ்பிஏவுடன் தொடர்பு கொள்வது கண்டறியப்பட்டது. இந்த புரதம் சைக்ளின் டி 1 குவிப்பைத் தடுப்பதாகவும், இதனால் செல் சுழற்சி தடுப்பைத் தூண்டுவதாகவும் காட்டப்பட்டது. இந்த மரபணு குறியாக்கத்தின் தனித்துவமான ஐசோஃபார்ம்களின் ஏழு மாற்றாக பிளவுபட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகள் பதிவாகியுள்ளன. ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ எபிஜெனிக்கலாக செயலிழக்கச் செய்யப்படும்போது, இது மைக்ரோட்யூபுல் உறுதியற்ற தன்மை, அப்போப்டொசிஸை அடக்குவது மற்றும் செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது ட்யூமரிஜெனெசிஸை ஊக்குவிக்கிறது. சிஎன்கேஎஸ்ஆர்1, இறப்புடன் தொடர்புடைய புரதம் 6 எச்ஆர்ஏஎஸ், எம்ஏபி1பி, எம்ஏபி1எஸ் மற்றும் ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்5 ஆகியவற்றுடன் ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1 தொடர்புகொள்வது காட்டப்பட்டுள்ளது. நோயியல் கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய் மிகவும் கடுமையான புற்றுநோய்களில் ஒன்றாக அறியப்படுகிறது, மேலும் இது பெரும்பாலும் மனித பாப்பிலோமா வைரஸுடன் (எச். பி. வி) தொடர்புடையது. கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய்க்கும் ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ-க்கும் இடையிலான உறவை ஆராய ஒரு சில ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளன, இது ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 இன் ஒரு ஐசோஃபார்ம் ஆகும், இது கட்டி உயிரணுக்களில் பெருக்கத்தை அடக்குவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வுகள் மூலம், புரமோட்டர் பகுதியின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் காரணமாக அடினோகார்சினோமாஸில் (ஏ. சி. க்கள்) ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ பொதுவாக செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது என்பது கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், இது கருப்பை வாய் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய்களில் (எஸ். சி. சி) காணப்படவில்லை, இருப்பினும் அவை எச். பி. வி உடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். புரமோட்டர் பகுதி ஹைபர்மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்டபோது புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஆர்ஏஎஸ்எஸ்எஃப்1ஏ அமைதியானது கண்டறியப்பட்டது. ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1ஏ மற்றும் எச். பி. வி ஆகியவற்றின் தலைகீழ் உறவு காரணமாக புற்றுநோய் துணை வகைகள் உருவாகலாம் என்று ஊகிக்கப்படுகிறது. ஏ. சி. களில் ஆர். ஏ. எஸ். எஃப்1ஏ ஊக்குவிப்பு ஹைபர்மெத்திலேஷன் மற்றும் ஆன்கோஜெனிக் எச். பி. வி ஆகியவை கண்டறியப்பட்டன, ஆனால் எஸ். சி. சி. க்கள் உயர் மட்ட எச். பி. வி டிஎன்ஏவைக் காட்டின, மேலும் ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1ஏ ஊக்குவிப்பு மெத்திலேஷன் இல்லை. மற்றொரு ஆய்வு ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ இன் சாத்தியமான சிகிச்சை விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய ஹெலா செல்களைப் பயன்படுத்தியது. ஹெலா செல்கள் என்பது கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய் செல்களில் இருந்து பெறப்பட்ட செல்களின் வரிசையாகும், அவை அறிவியல் ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1ஏ வெளிப்பாட்டுடன் ஹெலா செல்கள் உருவாக்கப்பட்டபோது, ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1ஏ வெளிப்பாடு இல்லாத செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த செல்களின் வளர்ச்சி குறைந்தது. அந்த உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸ் விகிதமும் ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ வெளிப்பாட்டுடன் அதிகரித்துள்ளது. இந்த ஆய்வுகள் மூலம், ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ வெளிப்பாடு அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டலாம் மற்றும் கட்டிகளை அடக்குவதற்கு பெருக்கத்தை கட்டுப்படுத்தலாம் என்று சுட்டிக்காட்டப்பட்டது, இது கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய்களுக்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை பொறிமுறையாக அமைகிறது. மார்பகம், நுரையீரல், இரைப்பை, கல்லீரல் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்களிலும் ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப் 1 ஏ இன் அபெரண்ட் மெத்திலேஷன் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள்