PARP1
பாலி [ADP-ரைபோஸ்] பாலிமரேஸ் 1 (PARP-1) NAD + ADP-ரைபோசைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 1 அல்லது பாலி [ADP-ரைபோஸ்] சிந்தேஸ் 1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் PARP1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். இது PARP குடும்ப நொதிகளில் மிகவும் ஏராளமாக உள்ளது, இது குடும்பத்தால் பயன்படுத்தப்படும் NAD + இல் 90 சதவீதம் ஆகும். PARP1 பெரும்பாலும் செல் கருக்களில் உள்ளது, ஆனால் இந்த புரதத்தின் சைட்டோசோலிக் பகுதியும் பதிவாகியுள்ளது. செயல்பாடு PARP1 செயல்படுகிறதுஃ பாலி ADP ரைபோஸை (PAR) ஒருங்கிணைக்க NAD + ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், PAR நோய்களை புரதங்களுக்கு (ADP-ரைபோசைலேஷன்) மாற்றுவதன் மூலமும். பிஆர்சிஏ உடன் இணைந்து, இது இரட்டை இழைகளில் செயல்படுகிறது; பிஆர்பி குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் ஒற்றை இழைகளில் செயல்படுகிறார்கள்; அல்லது, பிஆர்சிஏ தோல்வியடையும் போது, பிஆர்பி அந்த வேலைகளையும் எடுத்துக் கொள்கிறது (டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் சூழலில்). PARP1 பின்வருவனவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளதுஃ வேறுபாடு, பெருக்கம் மற்றும் கட்டி மாற்றம் டிஎன்ஏ சேதத்திலிருந்து இயல்பான அல்லது அசாதாரண மீட்பு ஃபேன்கோனி இரத்த சோகையில் பிறழ்வின் தளமாக இருக்கலாம். வகை I நீரிழிவு நோயின் நோயியல் இயற்பியல். இரைப்பை புற்றுநோயின் வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்கத்தில் ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி மூலம் PARP1 செயல்படுத்தப்படுகிறது. டிஎன்ஏ சேதத்தை சரிசெய்வதில் பங்கு PARP1 டிஎன்ஏ சேதத்தைக் கண்டறிந்து பின்னர் பழுதுபார்க்கும் பாதையைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு உதவும் முதல் பதிலளிப்பாளராக செயல்படுகிறது. குரோமாட்டின் கட்டமைப்பின் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கும் ஹிஸ்டோன்களின் ADP-ரைபோசைலேஷன் மூலம் பழுதுபார்க்கும் செயல்திறனுக்கு PARP1 பங்களிக்கிறது, மேலும் பல டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் காரணிகளுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலமும் மாற்றியமைப்பதன் மூலமும். நியூக்ளியோடைடு பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பு, ஹோமோலோகஸ் அல்லாத முனை இணைத்தல், மைக்ரோஹோமோலஜி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட முனை இணைத்தல், ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு பழுதுபார்ப்பு மற்றும் டிஎன்ஏ பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு உள்ளிட்ட பல டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பி. ஏ. ஆர். பி. 1 சிக்கியுள்ளது. ஒற்றை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏ (எஸ்எஸ்டிஎன்ஏ) முறிவுகளை சரிசெய்வதில் பிஏஆர்பி1 ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. சிஆர்என்ஏ மூலம் ஊடுருவல் பி. ஏ. ஆர். பி1 அளவைக் குறைப்பது அல்லது சிறிய மூலக்கூறுகளுடன் பி. ஏ. ஆர். பி1 செயல்பாட்டைத் தடுப்பது எஸ். எஸ். டி. என். ஏ முறிவுகளின் பழுதுபார்ப்பைக் குறைக்கிறது. PARP1 இல்லாத நிலையில், டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனின் போது இந்த முறிவுகள் ஏற்படும் போது, ரெப்ளிகேஷன் ஃபோர்க் ஸ்டால்கள் மற்றும் டபுள்-ஸ்ட்ராண்ட் டிஎன்ஏ (டிஎஸ்டிஎன்ஏ) முறிவுகள் குவிகின்றன. இந்த டிஎஸ்டிஎன்ஏ இடைவெளிகள் ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பு (எச்ஆர்) பழுதுபார்ப்பு மூலம் சரிசெய்யப்படுகின்றன, இது பிழை இல்லாத பழுதுபார்க்கும் பொறிமுறையாகும். இந்த காரணத்திற்காக, PARP1 இல்லாத செல்கள் ஒரு ஹைப்பர்-ரீகாம்பிநாஜெனிக் பினோட்டைப்பைக் காட்டுகின்றன (எ. கா., HR இன் அதிகரித்த அதிர்வெண்), இது புன் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி எலிகளில் விவோவிலும் காணப்படுகிறது. எனவே, மனிதவளப் பாதை செயல்பட்டால், PARP1 பூஜ்ய பிறழ்வுகள் (PARP1 செயல்படாத செல்கள்) ஒரு ஆரோக்கியமற்ற பினோட்டைப்பைக் காட்டாது, உண்மையில், PARP1 நாக்அவுட் எலிகள் எதிர்மறை பினோட்டைப்பைக் காட்டாது மற்றும் கட்டி உருவாவதற்கான அதிகரித்த நிகழ்வு எதுவும் இல்லை. கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி, இன்டர்லூகின் 6 மற்றும் தூண்டக்கூடிய நைட்ரிக் ஆக்சைடு சிந்தேஸ் போன்ற அழற்சி எதிர்ப்பு மத்தியஸ்தர்களின் NF-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு அழற்சியில் PARP1 இன் பங்கு தேவைப்படுகிறது. PARP1 செயல்பாடு பல திசுக்களில் வயதுக்கு ஏற்ப அதிகரிக்கும் அழற்சி எதிர்ப்பு மேக்ரோபேஜ்களுக்கு பங்களிக்கிறது. PARP1 மூலம் HMGB1 உயர் இயக்கம் குழு புரதத்தின் ADP-ரைபோய்ஸ்லேஷன் அப்போப்டோடிக் செல்களை அகற்றுவதைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் வீக்கத்தை தக்கவைக்கிறது. ஆஸ்துமாவில் பி. ஏ. ஆர். பி. 1 சிடி4 + டி-செல்கள், இயோசினோபில்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கும் செயல்படுவதற்கும் உதவுகிறது. புற்றுநோயில் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு PARP1 என்பது அதிக பிழை ஏற்படக்கூடிய டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதை மைக்ரோஹோமாலஜி-மத்தியஸ்த இறுதி இணைப்புக்கு (எம்எம்இஜே) தேவையான ஆறு என்சைம்களில் ஒன்றாகும். எம். எம். இ. ஜே நீக்கம், இடமாற்றங்கள், தலைகீழ்கள் மற்றும் பிற சிக்கலான மறுசீரமைப்புகள் போன்ற அடிக்கடி குரோமோசோம் அசாதாரணங்களுடன் தொடர்புடையது. PARP1 கட்டுப்படுத்தப்படும்போது, MMEJ அதிகரிக்கிறது, இது மரபணு உறுதியற்ற தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. PARP1 கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் டைரோசின் கைனேஸ்-ஆக்டிவேட்டட் லுகேமியாவில் MMEJ அதிகரிக்கிறது. PARP1 அதன் ஊக்குவிப்பு பகுதி ETS தளம் எபிஜெனெட்டிகல் ஹைபோமெத்திலேட்டட் ஆகும் போது அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய், BRCA-பிறழ்ந்த கருப்பை புற்றுநோய் மற்றும் BRCA-பிறழ்ந்த செரஸ் கருப்பை புற்றுநோய் ஆகியவற்றின் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது. நியூரோபிளாஸ்டோமா, எச். பி. வி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஓரோஃபாரின்ஜியல் புற்றுநோய், விந்தணு மற்றும் பிற கிருமி செல் கட்டிகள், எவிங்ஸ் சார்கோமா, வீரியம் மிக்க லிம்போமா, மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல புற்றுநோய்களிலும் பி. ஏ. ஆர். பி 1 அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் புற்றுநோய்கள் பெரும்பாலும் குறைவாகவே உள்ளன, ஆனால் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோயில் குறைவாகவே உள்ளது. உதாரணமாக, குறைந்தபட்சம் 36 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் என்சைம்கள், கிருமி வரிசை உயிரணுக்களில் பிறழ்வு ரீதியாக குறைபாடுள்ளதாக இருக்கும்போது, புற்றுநோய் (பரம்பரை புற்றுநோய் அறிகுறிகள்) ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. (டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு-குறைபாடு கோளாறையும் பார்க்கவும்.) இதேபோல், குறைந்தது 12 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்கள் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புற்றுநோய்களில் எபிஜெனடிக்கலாக ஒடுக்கப்படுவதாக அடிக்கடி கண்டறியப்பட்டுள்ளது. (எபிஜெனெட்டிகல் குறைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றையும் பார்க்கவும்.) பொதுவாக, டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் நொதியின் குறைபாடுள்ள வெளிப்பாடு பழுதுபார்க்கப்படாத டிஎன்ஏ சேதத்தை அதிகரிக்கிறது, இது ரெப்ளிகேஷன் பிழைகள் (டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பு) மூலம், பிறழ்வுகள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், PARP1 மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட MMEJ பழுதுபார்ப்பு மிகவும் துல்லியமற்றது, எனவே இந்த விஷயத்தில், அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, குறைவான வெளிப்பாட்டைக் காட்டிலும், வெளிப்படையாக புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. பிஆர்சிஏ1 மற்றும் பிஆர்சிஏ2 உடனான தொடர்பு பிஆர்சிஏ1 மற்றும் பிஆர்சிஏ2 இரண்டும் மனிதவளப் பாதை செயல்பட குறைந்தபட்சம் ஓரளவு அவசியம். பிஆர்சிஏ1 அல்லது பிஆர்சிஏ2 குறைபாடுள்ள உயிரணுக்கள் பிஆர்பி1 தடுப்பு அல்லது நாக்-டவுனுக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இதன் விளைவாக அப்போப்டொசிஸ் மூலம் உயிரணு இறப்பு ஏற்படுகிறது, பிஆர்சிஏ1 மற்றும் பிஆர்சிஏ2 இரண்டின் குறைந்தபட்சம் ஒரு நல்ல நகல் கொண்ட உயிரணுக்களுக்கு முற்றிலும் மாறாக. பல மார்பக புற்றுநோய்கள் பி. ஆர். சி. ஏ 1 அல்லது பி. ஆர். சி. ஏ 2 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் அல்லது பாதையில் உள்ள பிற அத்தியாவசிய மரபணுக்கள் காரணமாக பி. ஆர். சி. ஏ 1/பி. ஆர். சி. ஏ 2 மனிதவள பழுதுபார்க்கும் பாதையில் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன (பிந்தையது "பி. ஆர். சி. ஏனஸ்" கொண்ட புற்றுநோய்கள் என்று அழைக்கப்படுகிறது). பிஆர்சிஏனஸ் கொண்ட கட்டிகள் பிஆர்பி1 தடுப்பான்களுக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டவை என்று கருதப்படுகின்றன, மேலும் இந்த தடுப்பான்கள் பிஆர்சிஏ1/2 குறைபாடுள்ள ஜெனோகிராஃப்ட்கள் கட்டிகளாக மாறுவதைத் தடுக்கலாம் மற்றும் முன்பு பிஆர்சிஏ1/2 குறைபாடுள்ள ஜெனோகிராஃப்ட்களிலிருந்து உருவான கட்டிகளை ஒழிக்க முடியும் என்பது எலிகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. புற்றுநோய் சிகிச்சையில் செயல்திறனுக்காக PARP1 தடுப்பான்கள் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. தடுப்பானுக்கான கட்டிகளின் அதிக உணர்திறன் மற்றும் செயல்பாட்டு பிஆர்சிஏ எச்ஆர் பாதையுடன் மீதமுள்ள ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகள் இல்லாததால், பிஆர்சிஏனஸ் கொண்ட புற்றுநோய்களுக்கு பிஆர்பி 1 தடுப்பான்கள் மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சைகளை நிரூபிக்கக்கூடும் என்று கருதப்படுகிறது. இது வழக்கமான வேதியியல் சிகிச்சைகளுக்கு மாறாக உள்ளது, அவை அனைத்து உயிரணுக்களுக்கும் மிகவும் நச்சுத்தன்மை கொண்டவை மற்றும் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் டிஎன்ஏ சேதத்தைத் தூண்டும், இது இரண்டாம் நிலை புற்றுநோய் தலைமுறைக்கு வழிவகுக்கும். பதின்மூன்று பாலூட்டி இனங்களின் (எலி, கினிப் பன்றி, முயல், மர்மோசெட், செம்மறி, பன்றி, கால்நடைகள், பன்றி சிம்பன்சி, குதிரை, கழுதை, கொரில்லா யானை மற்றும் மனிதன்) ஊடுருவிய மோனோ நியூக்ளியர் லுகோசைட் இரத்த அணுக்களில் அளவிடப்படும் வயதான பி. ஏ. ஆர். பி செயல்பாடு (இது முக்கியமாக பி. ஏ. ஆர். பி 1 காரணமாகும்) இனங்களின் அதிகபட்ச ஆயுட்காலம் தொடர்பானது. சென்டெனேரியன் (100 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட) மனிதர்களின் இரத்த மாதிரிகளிலிருந்து நிறுவப்பட்ட லிம்போபிளாஸ்டாய்டு செல் கோடுகள் இளைய (20 முதல் 70 வயது) நபர்களிடமிருந்து செல் கோடுகளை விட கணிசமாக அதிக பி. ஏ. ஆர். பி செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. மனித முன்கூட்டிய வயதான கோளாறு வெர்னர் நோய்க்குறி உள்ள நபர்களில் Wrn புரதம் குறைபாடு உள்ளது. PARP1 மற்றும் Wrn புரதங்கள் டிஎன்ஏ முறிவுகளை செயலாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு வளாகத்தின் ஒரு பகுதியாகும். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நீண்ட ஆயுளுக்கும் PARP-மத்தியஸ்த டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் திறனுக்கும் இடையிலான தொடர்பைக் குறிக்கின்றன. மேலும், டிஎன்ஏ மற்றும் புரதங்களுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் நீண்ட ஆயுளுக்கு பங்களிக்கக்கூடிய எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் உற்பத்திக்கு எதிராகவும் பி. ஏ. ஆர். பி செயல்பட முடியும். வயதான டிஎன்ஏ சேதக் கோட்பாட்டிற்கு இணங்க, பாலூட்டிகளின் நீண்ட ஆயுளுக்கு பி. ஏ. ஆர். பி செயல்பாடு பங்களிக்கிறது என்று இந்த அவதானிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. PARP1 என்பது ரெஸ்வெராட்ரோலின் முதன்மை செயல்பாட்டு இலக்காகத் தோன்றுகிறது, இது டைரோசைல் டி. ஆர். என். ஏ சின்தேஸுடன் (டைர்ஆர்எஸ்) தொடர்பு கொள்கிறது. PARP1 இன் NAD +-சார்ந்த தானியங்கி-பாலி-ADP-ரைபோசைலேஷனைத் தூண்டும் அழுத்த நிலைமைகளின் கீழ் டைரோசைல் tRNA செயற்கை அணுக்கருவிற்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, இதன் மூலம் PARP1 இன் செயல்பாடுகளை ஒரு குரோமாட்டின் கட்டிடக்கலை புரதத்திலிருந்து டிஎன்ஏ சேத பதிலளிப்பவர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ரெகுலேட்டராக மாற்றுகிறது. PARP1 இன் தூதர் ஆர்என்ஏ நிலை மற்றும் புரத நிலை ஓரளவு, ETS1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியின் வெளிப்பாடு மட்டத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது PARP1 இன் விளம்பரப் பகுதியில் உள்ள பல ETS1 பிணைப்பு தளங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. ETS1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி PARP1 விளம்பரதாரரின் பிணைப்பு தளங்களுடன் எந்த அளவிற்கு பிணைக்க முடியும் என்பது PARP1 விளம்பரதாரரின் ETS1 பிணைப்பு தளங்களில் உள்ள CpG தீவுகளின் மெத்திலேஷன் நிலையைப் பொறுத்தது. PARP1 விளம்பரதாரரின் ETS1 பிணைப்பு தளங்களில் உள்ள இந்த CpG தீவுகள் எபிஜெனெட்டிகல் ஹைபோமெத்திலேட்டட் என்றால், PARP1 உயர்ந்த மட்டத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. வயதான மனிதர்களிடமிருந்து (69 முதல் 75 வயது வரை) வரும் உயிரணுக்கள் இளம் வயதுவந்த மனிதர்களில் (19 முதல் 26 வயது வரை) அவற்றின் அளவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, PARP1 மற்றும் PARP2 மரபணுக்கள் இரண்டின் அமைப்பு வெளிப்பாட்டு அளவை பாதியாகக் குறைக்கின்றன. இருப்பினும், நூற்றாண்டுவாசிகள் (100 முதல் 107 வயதுடைய மனிதர்கள்) இளம் நபர்களைப் போலவே PARP1 இன் அமைப்பு வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளனர். நூற்றாண்டுகளில் இந்த உயர் மட்ட PARP1 வெளிப்பாடு H2O2 சப்ளேதல் ஆக்சிஜனேற்ற டிஎன்ஏ சேதத்தை மிகவும் திறம்பட சரிசெய்ய அனுமதிப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. அதிக டிஎன்ஏ பழுது நீண்ட ஆயுளுக்கு பங்களிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது (வயதான டிஎன்ஏ சேதக் கோட்பாட்டைப் பார்க்கவும்). நூற்றாண்டு வயதினரிடையே PARP1 இன் உயர் அமைப்பு நிலைகள் PARP1 வெளிப்பாட்டின் மாற்றப்பட்ட எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாடு காரணமாக இருப்பதாக கருதப்பட்டது. சிர்டுயின் 1 மற்றும் PARP1 இரண்டும் NAD + உடன் தோராயமாக சமமான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன, இது இரண்டு நொதிகளுக்கும் செயல்பாட்டிற்குத் தேவைப்படுகிறது. ஆனால் டிஎன்ஏ சேதம் பி. ஏ. ஆர். பி 1 இன் அளவை 100 மடங்கிற்கும் அதிகமாக அதிகரிக்கலாம், இதனால் எஸ். ஐ. ஆர். டி 1 க்கு சிறிய என். ஏ. டி + இருக்கும். உயிரணு இறப்பில் பங்கு கடுமையான டிஎன்ஏ சேதத்தைத் தொடர்ந்து, பி. ஏ. ஆர். பி 1 இன் அதிகப்படியான செயல்பாடு உயிரணு மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். ஆரம்பத்தில், நொதியின் அதிகப்படியான செயல்பாடு அப்போப்டோடிக் செல் மரணத்துடன் இணைக்கப்பட்டது, ஆனால் பின்னர், PARP1-மத்தியஸ்த செல் மரணம் நெக்ரோடிக் செல் மரணத்தின் பண்புகளைக் காட்டுவதாக மாறியது (அதாவது. ஆரம்பகால பிளாஸ்மா சவ்வு இடையூறு, கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு மைட்டோகாண்ட்ரியல் மாற்றங்கள்). இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இஸ்கெமியா-ரெப்பர்ஃப்யூஷன் காயத்தின் பல்வேறு மாதிரிகளில் PARP தடுப்பான்களின் திசு பாதுகாப்பு விளைவுகள் மற்றும் PARP1 நாக் அவுட் பினோட்டைப்களை நிரூபிக்கும் முந்தைய மற்றும் அடுத்தடுத்த அறிக்கைகளுக்கு விளக்கத்தை வழங்கின (எ. கா. பக்கவாதம், இதயம் மற்றும் குடலில்) ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட உயிரணு இறப்பு ஒரு மைய செல்லுலார் நிகழ்வாகும். பின்னர், அபோப்டோசிஸ் தூண்டுதல் காரணி (AIF; ஒரு தவறான பெயர்) பார்டனாடோஸ் என்று அழைக்கப்படும் PARP1-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட நெக்ரோடிக் செல் இறப்பு பாதையின் முக்கிய மத்தியஸ்தராக அடையாளம் காணப்பட்டது. தாவர PARP1 தாவரங்கள் விலங்கு PARP1 உடன் கணிசமான ஒற்றுமையைக் கொண்ட PARP1 ஐக் கொண்டுள்ளன, மேலும் டிஎன்ஏ சேதம், தொற்று மற்றும் பிற அழுத்தங்களுக்கு தாவர பதில்களில் பாலி (ADP-ரைபோசில்) எதிர்மின் பாத்திரங்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. சுவாரஸ்யமாக, அராபிடோப்ஸிஸ் தலியானாவில் (மற்றும் பிற தாவரங்கள்), டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் பாக்டீரியா நோய்க்கிருமிகளுக்கான பாதுகாப்பு பதில்களில் PARP1 ஐ விட PARP2 அதிக குறிப்பிடத்தக்க பாத்திரங்களை வகிக்கிறது. PARP2 ஆலை PARP ஒழுங்குமுறை மற்றும் வினையூக்கி களங்களை PARP1 உடன் இடைநிலை ஒற்றுமையுடன் மட்டுமே கொண்டுள்ளது, மேலும் தாவர மற்றும் விலங்கு PARP1 புரதங்களின் Zn-விரல் டிஎன்ஏ பிணைப்பு கருத்தாக்கங்களை விட N-முனைய SAP டிஎன்ஏ பிணைப்பு கருத்தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. தொடர்புகள் PARP1 பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ APTX MYBL2 RELA P53 POLA1 XRCC1 ZNF423 வயதான டிஎன்ஏ சேதக் கோட்பாட்டைப் பார்க்கவும் அதிகபட்ச ஆயுட்காலம் ஓலாபரிப்-ஒரு PARP இன்ஹிபிட்டர் PARP இன்ஹிபிட்டர் வகை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் பார்த்தனாடோஸ் பாலி ADP ரைபோஸ் பாலிமரேஸ் செனெசென்ஸ் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு மதிப்பாய்வு பொருள். முதுமை தொடர்பான என்சைம்கள் முதுமை தொடர்பான புரதங்கள்