Riddelliine
ரிடெல்லின் என்பது பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டு என வகைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு இரசாயன சேர்மமாகும். இது முதலில் செனெசியோ ரிடெல்லியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் இது ஜாகோபியா வுல்காரிஸ், செனெசியோ வுல்காரிஸ் மற்றும் செனெசியோ இனத்தைச் சேர்ந்த பிற தாவரங்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு தாவரங்களிலும் காணப்படுகிறது. இறைச்சி, தானியங்கள், விதைகள், பால், மூலிகை தேநீர் மற்றும் தேன் போன்ற உணவுகளில் ரிடெல்லின் ஒரு அசுத்தமாக காணப்படுகிறது. ரிடெல்லின் ஒரு புற்றுநோயாக இருக்கலாம் என்று சந்தேகிக்கப்படுகிறது. இது ஒரு ஐ. ஏ. ஆர். சி குழு 2 பி புற்றுநோயாக பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் தேசிய நச்சுயியல் திட்டத்தால் அதன் புற்றுநோய்கள் குறித்த அறிக்கையில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது, இது "மனிதர்களில் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் என்று அறியப்பட்ட அல்லது நியாயமான முறையில் எதிர்பார்க்கப்படும்" இரசாயனங்களை பட்டியலிடுகிறது. கட்டமைப்பு மற்றும் வினைத்திறன் ரிடெல்லின் என்பது இயற்கையாக நிகழும் பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டு ஆகும், இது கிரோடாலேரியா, அம்சின்கியா மற்றும் செனசியோ இனங்களின் ரேஞ்ச்லேண்ட் தாவரங்களில் நிகழும் சேர்மங்களின் ஒரு வகுப்பாகும். இது ரெட்ரோனெசின் (ஒரு நிறைவுறா ஆல்கஹால்) மற்றும் ரிடெல்லிக் அமிலம் (ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட, கிளைத்த, டைகார்பாக்சிலிக் அமிலம்) ஆகியவற்றின் மேக்ரோசைக்ளிக் டைஸ்டரைக் கொண்டுள்ளது. ரிடெல்லின் அறை வெப்பநிலையில் நிறமற்றது முதல் வெள்ளை படிகமற்றது மற்றும் 197 டிகிரி முதல் 198 டிகிரி செல்சியஸ் வரை உருகும் புள்ளியைக் கொண்டுள்ளது. இது குளோரோஃபார்ம், அசிட்டோன் மற்றும் எத்தனால் ஆகியவற்றில் கரையக்கூடியது மற்றும் தண்ணீரில் குறைவாகவே கரையக்கூடியது. ஒரு திடப்பொருளாக, இது 12 மாதங்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட காலத்திற்கு பரவலான ஒளியில் அறை வெப்பநிலையில் நிலையானதாக இருக்கும். ரிடெல்லினின் ஆல்கஹால் மற்றும் நீர் கரைசல்கள் ஒளியிலிருந்து பாதுகாக்கப்படும்போது அறை வெப்பநிலையில் நிலையானவை. இது நைட்ரஜன் ஆக்சைடின் நச்சு புகையை வெப்பப்படுத்தி சிதைக்கும் போது வெளியிடுகிறது. தொகுப்பு ரிடெல்லின் இயற்கையாகவே செனெசியோ இனத்தில் உள்ள பல்வேறு தாவரங்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. குறிப்பாக, செனெசியோ ரிடெல்லிஸ் இனங்கள் (பொதுவாக ரிடெல்லின் ராக்வார்ட் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது) அதன் மொத்த எடையில் 18 சதவீதம் வரை ரிடெல்லின் மற்றும் அதன் என்-ஆக்சைடு எதிர்ப்பாளரான ரிடெல்லின் என்-ஆக்சைடு என்று கூறலாம். மற்ற பைரோலிசைடின் அல்கலாய்டுகளைப் போலவே, ரிடெல்லினின் தொகுப்பும் ஆர்னிதீன் மற்றும் அர்ஜினைனை ரெட்ரோனெசினாக மாற்றுவதை உள்ளடக்கியது. ஒரு கண்டுபிடிக்கப்பட்ட தொகுப்பு அர்ஜினைன் (அல்லது அதன் முன்னோடி ஆர்னிதீன்) புட்ரெசினாக மாற்றப்படுவதைக் காட்டுகிறது, பின்னர் அது ஹோமோஸ்பெர்மிடினாக மாற்றப்படுகிறது. ஹோமோஸ்பெர்மிடின் பின்னர் டயல்டிஹைடமைனாக ஆக்சிஜனேற்றப்படுகிறது, இது ஒரு மூலக்கூறுகளுக்கு இடையேயான மேனிச் எதிர்வினைக்கு உட்பட்டு ட்ராசெலாந்தமைடினை உற்பத்தி செய்கிறது. டிராச்செலாந்தமைடின் சுபினிடினாக மாற்றப்படுகிறது, இது ரெட்ரோனெசின் உற்பத்தி செய்வதற்கான இறுதி இடைநிலை ஆகும். ரெட்ரோனெசின் பின்னர் ரிடெல்லிக் அமிலத்துடன் வினைபுரிந்து ரிடெல்லினை உற்பத்தி செய்கிறது. ரிடெல்லினின் வேதியியல் தொகுப்பு இன்னும் நிறுவப்படவில்லை. பொறிமுறை ரிடெல்லினே நச்சு அல்ல; மாறாக கல்லீரலில் அதன் வளர்சிதை மாற்றம் அதன் நச்சுத்தன்மைக்கு பங்களிக்கிறது. ரிடெல்லினை கல்லீரலில் ஹைட்ரோலைஸ் செய்து ரிடெல்லின் என்-ஆக்சைடாக மாற்றலாம், இது ரிடெல்லினைப் போல ஒரு நச்சு பொருள் அல்ல. இந்த பாதை ஒரு நச்சுத்தன்மையற்ற எதிர்வினையாக கருதப்படுகிறது. மறுபுறம், சைட்டோக்ரோம் பி 450 மூலம் ரிடெல்லினை நீரிழக்கச் செய்து டீஹைட்ரோரிடெல்லினை உற்பத்தி செய்யலாம். இந்த சைட்டோடாக்ஸிக் இடைநிலையிலிருந்து இரண்டு சாத்தியமான பாதைகள் வெளிப்படுகின்றன, இவை இரண்டும் ஒத்த ட்யூமரிஜெனிக் டிஎன்ஏ சேர்க்கைகளை உருவாக்குகின்றன. எந்தப் பாதையும் மிகவும் ஆதிக்கம் செலுத்தும் பொறிமுறையாக நிரூபிக்கப்படவில்லை. முதல் பொறிமுறையானது எஸ்டர் பிணைப்பை உடைக்க மூலக்கூறுகளுக்குள் எலக்ட்ரான்களின் இயக்கத்தை உள்ளடக்கியது. இது ஒரு டிஎன்ஏ தளத்துடன் சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்கக்கூடிய ஒரு கார்போகேஷனை உருவாக்குகிறது. அசல் மூலக்கூறிலிருந்து மீதமுள்ள ரிடெல்லிக் அமிலத்தை நீராற்பகுப்பதன் மூலம், இதன் விளைவாக வரும் டீஹைட்ரோபைரோலிசின் (டி. எச். பி) மற்றொரு டிஎன்ஏ தளத்துடன் பிணைக்க முடியும், இது ஒரு சகப்பிணைப்பு குறுக்கு இணைப்பை அறிமுகப்படுத்துகிறது. இரண்டாவது வழிமுறையானது ரிடெல்லிக் அமிலத்தை நீராற்பகுப்பு செய்து டீஹைட்ரோபைரோலிசின் (டிஹெச்பி) உற்பத்தி செய்வதை உள்ளடக்கியது. டிஹெச்பியின் கார்பன்கள் 3 மற்றும் 8 இல் இணைக்கப்பட்ட இரண்டு ஹைட்ராக்சில் குழுக்களையும் நீராற்பகுப்பதன் மூலம், இதன் விளைவாக ஏற்படும் கார்போகேஷன் இரண்டு டிஎன்ஏ தளங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு, மற்றொரு குறுக்கு இணைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ அடக்டை உருவாக்குகிறது. இரண்டு நிகழ்வுகளிலும், வலுவான சகப்பிணைப்பைத் தூண்டுவதற்கு சகப்பிணைப்பு கொண்ட டி. எச். பி மூலக்கூறு மேலும் மாற்றியமைக்கப்படலாம். இன்றுவரை, 8 டிஎச்பி-பெறப்பட்ட டிஎன்ஏ சேர்க்கைகள் காணப்பட்டுள்ளன, இவை அனைத்தும் ரிடெல்லினின் ட்யூமரிஜெனிசிட்டிக்கு பங்களிக்கின்றன. நச்சுத்தன்மை ரிடெல்லின் மேற்கு அமெரிக்காவில் வளர்க்கப்படும் தாவரங்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இது மரபணு நச்சு பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டுகளின் (பி. ஏ. க்கள்) முன்மாதிரியாகும். காம்ஃப்ரே உள்ளிட்ட மூலிகை உணவு சப்ளிமெண்ட்ஸ் உட்கொள்வதன் மூலமும், அசுத்தமான கால்நடை பொருட்கள் (எ. கா., பால்) மூலமும் PA களுக்கு மனித வெளிப்பாடு ஏற்படுகிறது. உலகெங்கிலும் உள்ள கால்நடைகள், வனவிலங்குகள் மற்றும் மனிதர்களுக்கு விஷம் விளைவிக்கும் மிகவும் பொதுவான தாவர கூறுகள் பி. ஏ. க்கள் ஆகும். ரிடெல்லின் ஆண் மற்றும் பெண் எலிகளில் புற்றுநோயை உருவாக்கும் செயல்பாட்டின் தெளிவான ஆதாரங்களைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மனிதர்களுக்கு ரிடெல்லினின் விளைவுகள் குறித்து மனித ஆய்வுகள் எதுவும் செய்யப்படவில்லை. பி. ஏ உட்கொள்ளல் காரணமாக மனித விஷம் ஏற்பட்ட வழக்குகள் உள்ளன. இந்த நிகழ்வுகள் பின்வரும் சம்பவங்களைக் கொண்டுள்ளனஃ ஹெலியோட்ரோப் விஷம் மத்திய ஆசியாவில் பரவலாக உள்ளது, அங்கு ஹெலியோட்ரோபியம் இனங்களின் விதைகள் கோதுமை பயிருக்குள் நுழைகின்றன. அசைட்டுகள், ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமெகாலி, கல்லீரலின் வீனோ-ஒக்லூசிவ் நோய் மற்றும் அசாதாரண கல்லீரல் செயல்பாடு ஆகியவை பொதுவான மருத்துவப் படமாகும். தென்னாப்பிரிக்காவில், ஏழை ஐரோப்பியர்களிடையே காணப்படும் "ரொட்டி விஷம்" என்று அழைக்கப்படும் ஒரு நோய், ரொட்டி மாவுக்காக பதப்படுத்தப்பட்ட முழு தானியத்திலும் செனெசியோ மற்றும் கிரோடலாரியா விதைகள் மற்றும் பூக்களைச் சேர்ப்பது கண்டறியப்பட்டது. குழந்தைகளின் ஜலதோஷத்திற்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மூலிகை மருந்தான "புஷ் டீ" பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுவதால் ஜமைக்காவில் ஒரு வீனோ-ஒக்லூசிவ் நோய் பரவியது கண்டறியப்பட்டது. அமெரிக்காவின் தென்மேற்கில், பிரபலமான மூலிகை தேயிலை, கார்டோலோபோ யெர்பா, நச்சு PA களின் வெளிப்பாட்டிற்கு ஒரு சாத்தியமான ஆபத்து. அறிகுறிகள் ரிடெல்லினுடன் உட்செலுத்தப்பட்ட எலிகளில், கல்லீரல் டிஎன்ஏவில் உள்ள டீஹைட்ரோரெட்ரோனெசின் (டிஎச்எஸ்) டிஎன்ஏ சேர்க்கைகளின் தொகுப்பு ரிடெல்லின் மற்றும் தொடர்புடைய பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டுகளால் தூண்டப்பட்ட ட்யூமரிஜெனிசிட்டிக்கு பயோமார்க்கர்களாக செயல்பட முடியும். பாதகமான விளைவுகள் நோய்கள் மனிதர்களில், ரிடெல்லின் கொண்ட மூலிகை தயாரிப்பை உட்கொண்ட பிறகு கடுமையான கல்லீரல் வீனோ-ஒக்லூசிவ் நோய் காணப்பட்டது. மரபணு நச்சுத்தன்மை ஒரு இன்-விட்ரோ அமைப்பில், ரிடெல்லினின் வெளிப்பாடு மனித நிணநீர் செல்களில் சகோதரி குரோமாடிட் பரிமாற்றம், போவின் சிறுநீரக எபிடெலியல் செல்களில் டிஎன்ஏ-புரத குறுக்கு இணைப்பு மற்றும் பாக்டீரியாவில் மரபணு பிறழ்வுகளை ஏற்படுத்தியது. மனிதர்களுக்கு ரிடெல்லினின் புற்றுநோய்க்கான தரவு எதுவும் இல்லை, ஆனால் சோதனை விலங்கு ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், ரிடெல்லின் ஒரு குழு 2 பி கலவையாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, அதாவது இது மனிதர்களுக்கு புற்றுநோயாக இருக்கலாம். விலங்குகள் மீதான விளைவுகள் ரிடெல்லின் விலங்குகளுக்கு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது, உட்செலுத்துதல் மிகவும் பொதுவான வெளிப்பாட்டு முறையாகும். குறிப்பாக, ரிடெல்லின் எலிகள் மற்றும் எலிகள் மீது புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. எலிகளில், ரிடெல்லினின் வாய்வழி நிர்வாகம் கல்லீரலில் ஹெமாஞ்சியோசார்கோமாக்கள், செல்லுலார் புற்றுநோய்கள் மற்றும்/அல்லது கல்லீரலில் அடினோமாக்கள் மற்றும் மோனோ நியூக்ளியர் செல் லுகேமியா ஆகியவற்றின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது. எலிகளில், ரிடெல்லினின் வாய்வழி நிர்வாகம் ஆண்களில் கல்லீரலில் ஹெமாஞ்சியோசார்கோமாக்களுக்கும், பெண்களில் மூச்சுக்குழாய்-அல்வியோலார் அடினோமாக்கள் மற்றும் புற்றுநோய்களுக்கும் வழிவகுத்தது. மேலும், 5 மற்றும் 30 நாள் ஆய்வின் போது, எலிகள் மற்றும் எலிகளுக்கு கட்டாயமாக உணவளிக்கப்பட்ட ரிடெல்லின், ஆண் மற்றும் பெண் எலிகள் மற்றும் எலிகளில் வளர்க்கப்பட்ட ஹெபடோசைட்களில் திட்டமிடப்படாத டி. என். ஏ தொகுப்பு இருந்தது. ரிடெல்லின் கொறித்துண்ணிகளில் எஸ்ட்ரஸ் சுழற்சியைத் தொந்தரவு செய்வதாகவும் அறியப்படுகிறது. எலிகளின் கல்லீரலில் உள்ள எண்டோதெலியல் செல்களில் பிறழ்வுகளை அதிகரிப்பதற்கும் ரிடெல்லின் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஒரு ஆய்வில் G: C இன் சிறப்பியல்பு நியூக்ளியோபேஸ்கள் T: A க்கு மாற்றப்படுவதைக் கவனித்தது, இதில் T: A அளவுகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 9 சதவீதத்திலிருந்து ரிடெல்லின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் 17 சதவீதமாக உயர்த்தப்பட்டன. இதற்கு மாறாக, ஜிஃ சி → ஏஃ டி மாற்றம், அனைத்து பிறழ்வுகளிலும் 54 சதவீதம் கொண்ட கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் உள்ள முக்கிய பிறழ்வு, அதே ஆய்வுக்குள் ரிடெல்லின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் உள்ள பிறழ்வுகளில் 40 சதவீதமாகக் குறைக்கப்பட்டது. எலி கல்லீரல் எண்டோதெலியல் செல்களில் உள்ள ரிடெல்லினின் ஒப்பீட்டளவில் அதிக முடஜெனிசிட்டி இந்த முகவரின் ட்யூமரிஜெனிக் குறிப்பிட்ட தன்மைக்கு ஓரளவு காரணமாக இருக்கலாம் என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. பாக்டீரியாவிலும் நச்சுத்தன்மை காணப்படுகிறது, குறிப்பாக சால்மோனெல்லா பாக்டீரியா எஸ். டைஃபிமூரியம். ரிடெல்லினுக்கு வெளிப்படும்போது, பாக்டீரியா உயிரணு மரபணு விகாரங்களுக்குள் பல பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது. நச்சு விலங்குகளில் மருத்துவ அறிகுறிகளில் நரம்பியல், இரைப்பை குடல் (வயிற்றுப்போக்கு) மற்றும் இரத்தப் பகுப்பாய்வு (உயர் இரத்த அம்மோனியா, ஹீமோலிசிஸ்) விளைவுகள் அடங்கும். அஸ்சைட்டுகள் பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன. மோலினக்ஸ் மற்றும் பலர். (1991) ரிடெல்லின் மற்றும் அதன் என்-ஆக்சைடு மட்டுமே கொண்ட செனெசியோ ரிடெல்லிக்கு கன்றுகள் 20 நாட்களுக்கு உணவளித்தன, எடை இழப்பு, மனச்சோர்வு அறிகுறிகள், உணவு உட்கொள்ளல் குறைப்பு, பின்புற கைகால்கள், அஸைட்டுகள் மற்றும் வீக்கம் ஆகியவற்றின் அட்டாக்ஸியா ஆகியவற்றைக் காட்டியது. நுண்ணோக்கி பரிசோதனையில் ஹெபடோசெல்லுலர் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் லோபூல்களின் சரிவு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் கொலாஜன் எண்ணிக்கை அதிகரித்தல், போர்டல் எடிமா, சில சைட்டோமெகாலி கொண்ட ஹெபடோசைட் நியூக்ளியஸின் அனிசோகரியோசிஸ் மற்றும் பித்தநீர் குழாய் பெருக்கம் ஆகியவை வெளிப்பட்டன. கனடாவின் ஒன்ராறியோவின் ஒட்டாவாவில் உள்ள தேசிய ஆராய்ச்சி ஆய்வகத்தின் வேதியியலாளரான ரிச்சர்ட் எச். எஃப். மான்ஸ்கே என்பவரால் 'ரிடெல்லின்' முதன்முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டதாக அறிவிக்கப்பட்டது. இது டிசம்பர் 13,1938 அன்று ஒப்படைக்கப்பட்டு ஜனவரி 1939 இல் கனேடிய ஜர்னல் ஆஃப் ரிசர்ச்சில் 17 வது தொகுதி, பிரிவு B இல் வெளியிடப்பட்டது. இந்த சூத்திரம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் ஒரு கட்டமைப்பை ரோஜர் ஆடம்ஸ், கே. இ. ஹாம்லின், ஜே. ஆர்., சி. எஃப். ஜெலைன்க் மற்றும் ஆர். எஃப். 1942 ஆம் ஆண்டு அமெரிக்க வேதியியல் சங்கத்தின் இதழில் பிலிப்ஸ். பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டு, ரிடெல்லின் செனெசியோனை கொண்ட பெரிய வகை மூலக்கூறுகள், நெருங்கிய தொடர்புடைய பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டு குறிப்புகள் பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டுகள் ஐ. ஏ. ஆர். சி குரூப் 2 பி கார்சினோஜன்கள் அல்கைன் வழித்தோன்றல்கள் டையோல்ஸ் லாக்டோன்கள்