Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency
நடுத்தர சங்கிலி அசைல்-கோஏ டீஹைட்ரஜனேஸ் குறைபாடு (எம்சிஏடி குறைபாடு அல்லது எம்சிஏடிடி) என்பது கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தின் ஒரு கோளாறு ஆகும், இது நடுத்தர சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களை அசிடைல்-கோஏ ஆக உடைக்கும் உடலின் திறனை பாதிக்கிறது. இந்த கோளாறு இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு மற்றும் சரியான நேரத்தில் தலையிடாமல் திடீர் மரணம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது பெரும்பாலும் உண்ணாவிரதம் அல்லது வாந்தியெடுத்தல் காலங்களால் ஏற்படுகிறது. புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் விரிவாக்கப்பட்ட திரையிடலுக்கு முன்பு, எம்சிஏடிடி என்பது குழந்தைகளில் திடீர் மரணத்திற்கு ஒரு கண்டறியப்படாத காரணமாக இருந்தது. அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு முன்பு அடையாளம் காணப்பட்ட தனிநபர்கள் ஒரு சிறந்த முன்கணிப்பைக் கொண்டுள்ளனர். எம்சிஏடிடி வடக்கு ஐரோப்பிய காகசியன் வம்சாவளியைச் சேர்ந்த தனிநபர்களில் மிகவும் பரவலாக உள்ளது, இது மக்கள்தொகையைப் பொறுத்து 1:4000 முதல் 1:17,000 வரை நிகழ்கிறது. எம்சிஏடிடி சிகிச்சையானது முக்கியமாக உண்ணாவிரதம் மற்றும் ஆற்றல் வழங்குவதற்கு உடல் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தை நம்பியிருக்கும் பிற சூழ்நிலைகளைத் தவிர்ப்பதன் மூலம் தடுக்கப்படுகிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் எம்சிஏடிடி ஆரம்பகால குழந்தைப் பருவத்தில் ஹைபோகெட்டோடிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றுடன் முன்வைக்கிறது, பெரும்பாலும் நீண்ட கால உண்ணாவிரதம் அல்லது வாந்தியெடுத்தல் நோய்த்தொற்றுக்கு முன்னதாக. பிரத்தியேகமாக தாய்ப்பால் கொடுக்கும் குழந்தைகள், மோசமான உணவு காரணமாக, பிறந்த சிறிது நேரத்திலேயே இந்த முறையில் தோன்றலாம். சில நபர்களில் எம்சிஏடிடி-யின் முதல் வெளிப்பாடு ஒரு சிறிய நோயைத் தொடர்ந்து திடீர் மரணமாக இருக்கலாம். எம்சிஏடிடி உள்ள பல நபர்கள் தங்கள் வளர்சிதை மாற்றத்தை போதுமான அளவு வலியுறுத்தும் சூழ்நிலையை அவர்கள் ஒருபோதும் எதிர்கொள்ளவில்லை என்றால், முற்றிலும் அறிகுறியற்றவர்களாக இருக்கலாம். விரிவாக்கப்பட்ட புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைப் பரிசோதனையின் வருகையுடன், சில தாய்மார்கள் தங்கள் குழந்தைகளின் குறைந்த கார்னைடைன் அளவுகளுக்கு நேர்மறையான புதிதாகப் பிறந்த திரைகளைக் கொண்டிருந்த பிறகு எம். சி. ஏ. டி. டி உடன் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனர். மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு உட்படும் போது 6 முதல் 12 கார்பன்கள் வரை சங்கிலி நீளமுள்ள கொழுப்பு அமிலங்களின் டீஹைட்ரஜனேற்ற நடவடிக்கைக்கு எம்சிஏடி நொதி காரணமாகும். கொழுப்பு அமில பீட்டா-ஆக்சிஜனேற்றம் உடல் அதன் குளுக்கோஸ் மற்றும் கிளைகோஜனின் சேமிப்புகளைப் பயன்படுத்திய பிறகு ஆற்றலை வழங்குகிறது. இந்த ஆக்சிஜனேற்றம் பொதுவாக நீட்டிக்கப்பட்ட உண்ணாவிரதம் அல்லது நோயின் காலங்களில் கலோரி உட்கொள்ளல் குறைக்கப்படும் போது நிகழ்கிறது, மேலும் ஆற்றல் தேவைகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன. மரபியல் எம்சிஏடிடி ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் பெறப்படுகிறது, அதாவது பாதிக்கப்பட்ட நபர் தங்கள் பெற்றோர் இருவரிடமிருந்தும் ஒரு பிறழ்ந்த அல்லீலைப் பெற வேண்டும். ஏ. சி. ஏ. டி. எம் என்பது 1p31 இல் அமைந்துள்ள மரபணு ஆகும், இதில் 12 எக்ஸான்கள் மற்றும் 421 அமினோ அமிலங்களின் புரதத்திற்கான குறியீடு உள்ளது. வடக்கு ஐரோப்பிய காகசியர்களிடையே ஒரு பொதுவான பிறழ்வு உள்ளது, 985 வது இடத்தில் அடினைனை குவானைனுடன் மாற்றுவது, இதன் விளைவாக புரதத்தின் 304 வது இடத்தில் குளுட்டமிக் அமிலத்துடன் லைசின் மாற்றப்படுகிறது. புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் பிறழ்வு நிறமாலையை விரிவுபடுத்தியதால் பிற பிறழ்வுகள் மிகவும் பொதுவாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. 985ஏ> ஜி பொதுவான பிறழ்வு, எம்சிஏடிடி மருத்துவ ரீதியாக வழங்கப்பட்ட காகசியன் தனிநபர்களில் 80 சதவீதம் பேரிலும், திரையிடல் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட மக்கள்தொகையில் 60 சதவீதம் பேரிலும் ஒரே மாதிரியான நிலையில் உள்ளது. ஒரு தனிநபரின் மரபணு வகை எம்சிஏடிடிக்கான அவர்களின் மருத்துவ பினோட்டைப்புடன் நன்கு தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை. எம்சிஏடிடி உள்ள ஒரு நபரின் மருத்துவ விளக்கக்காட்சி ஏசிஏடிஎம் மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளின் இருப்பை மட்டுமல்லாமல், ஆற்றலுக்காக கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தை உடல் சார்ந்து இருக்க வேண்டிய சுற்றுச்சூழல் அல்லது உடலியல் அழுத்தங்களின் இருப்பைப் பொறுத்தது. புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் திட்டங்கள் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட மற்றும் அதிக எஞ்சிய நொதி செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய சில பிறழ்வுகள் எம்சிஏடிடி மருத்துவ அறிகுறிகளைக் கொண்ட நபர்களில் காணப்படவில்லை. இது இருந்தபோதிலும், எம்சிஏடிடி நோயால் கண்டறியப்பட்ட அனைவருக்கும் உண்ணாவிரதத்தைத் தவிர்ப்பதன் மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. மருத்துவ ரீதியாக, எம்சிஏடிடி அல்லது மற்றொரு கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றக் கோளாறு சோம்பல், வலிப்புத்தாக்கங்கள், கோமா மற்றும் ஹைபோகெட்டோடிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டுடன் கூடிய நபர்களில் சந்தேகிக்கப்படுகிறது, குறிப்பாக ஒரு சிறிய நோயால் தூண்டப்பட்டால். எம்சிஏடிடி கடுமையான கல்லீரல் நோய் மற்றும் ஹெபடோமெகாலி ஆகியவற்றுடன் இருக்கலாம், இது ரெய் நோய்க்குறியின் தவறான நோயறிதலுக்கு வழிவகுக்கும். சில நபர்களில், எம். சி. ஏ. டி. டியின் ஒரே வெளிப்பாடு திடீர், விவரிக்கப்படாத மரணம் பெரும்பாலும் ஒரு சிறிய நோய்க்கு முன்னதாகவே பொதுவாக ஆபத்தானதாக இருக்காது. டாண்டம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம்எஸ்/எம்எஸ்) ஐப் பயன்படுத்தி விரிவுபடுத்தப்பட்ட புதிதாகப் பிறந்த திரையிடல் உள்ள பகுதிகளில், எம்சிஏடிடி பொதுவாக பிறந்த சிறிது நேரத்திலேயே, வடிகட்டி காகிதத்தில் சேகரிக்கப்பட்ட இரத்த புள்ளிகளின் பகுப்பாய்வு மூலம் கண்டறியப்படுகிறது. எம்எஸ்/எம்எஸ் கொண்ட அசில்கார்னைடைன் சுயவிவரங்கள் உயர்ந்த ஹெக்ஸானாய்ல்கார்னைடைன் (சி 6), ஆக்டானாய்ல்கார்னைடைன் (சி 8), டெகானாய்ல்கார்னைடைன் (சி 10) அல்லது டெசினாய்ல்கார்னைடைன் (சி 10:1) ஆகியவற்றின் மிகவும் சிறப்பியல்பு வடிவத்தைக் காண்பிக்கும், இதில் சி 6 மற்றும் சி 10 ஐ விட சி 8 அதிகமாக இருக்கும். இரண்டாம் நிலை கார்னைடைன் குறைபாடு சில நேரங்களில் எம்சிஏடிடியுடன் காணப்படுகிறது, மேலும் இந்த சந்தர்ப்பங்களில், அசைல்கார்னைடைன் சுயவிவரங்கள் தகவலறிந்ததாக இருக்காது. வாயு நிறமாலையியல்-நிறை நிறமாலையியல் (ஜி. சி.-எம். எஸ்) மூலம் சிறுநீர் கரிம அமில பகுப்பாய்வு குறைந்த அளவிலான கீட்டோன்களுடன் டைகார்பாக்சிலிக் அமிலத்தன்மையின் வடிவத்தைக் காண்பிக்கும். அசைல் கிளைசின் இனங்களின் தடயங்களும் கண்டறியப்படலாம். அறிகுறியற்ற நபர்கள் சாதாரண உயிர்வேதியியல் ஆய்வக முடிவுகளைக் கொண்டிருக்கலாம். இந்த தனிநபர்களைப் பொறுத்தவரை, ஜி. சி-எம். எஸ் மூலம் அசைல்க்ளைசின் இனங்களின் இலக்கு பகுப்பாய்வு, குறிப்பாக ஹெக்ஸானாய்ல்கிளைசின் மற்றும் சுபெரில்கிளைசின் நோயறிதலாக இருக்கலாம். எம். சி. ஏ. டி. டி. யின் உயிர்வேதியியல் சந்தேகத்திற்குப் பிறகு, ஏ. சி. ஏ. டி. எம் இன் மூலக்கூறு மரபணு பகுப்பாய்வு நோயறிதலை உறுதிப்படுத்த பயன்படுத்தப்படலாம். வளர்க்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் எம்சிஏடி செயல்பாட்டின் பகுப்பாய்வு நோயறிதலுக்குப் பயன்படுத்தப்படலாம். முந்தைய நோய் பொதுவாக அபாயகரமானதாக இல்லாத திடீர் மரணம் ஏற்பட்டால், எம்சிஏடிடி பெரும்பாலும் சந்தேகிக்கப்படுகிறது. பிரேதப் பரிசோதனை பெரும்பாலும் கல்லீரலில் கொழுப்பு படிவுகளைக் காண்பிக்கும். எம்சிஏடிடி சந்தேகிக்கப்படும் சந்தர்ப்பங்களில், பித்தம் மற்றும் இரத்தத்தின் அசைல்கார்னைடைன் பகுப்பாய்வு நோயறிதலுக்காக பிரேத பரிசோதனையை மேற்கொள்ளலாம். மாதிரிகள் கிடைக்காத இடங்களில், புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங்கிலிருந்து எஞ்சிய இரத்தம் உதவியாக இருக்கலாம். அறிகுறியற்ற உடன்பிறப்புகள் மற்றும் பெற்றோரின் உயிர்வேதியியல் சோதனையும் தகவலறிந்ததாக இருக்கலாம். எம்சிஏடிடி மற்றும் பிற கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றக் கோளாறுகள் சமீபத்திய ஆண்டுகளில் திடீர் குழந்தை இறப்பு நோய்க்குறியின் கண்டறியப்படாத காரணங்களாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலான மற்ற கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றக் கோளாறுகளைப் போலவே, எம்சிஏடிடி உள்ள நபர்களும் நீண்ட காலத்திற்கு உண்ணாவிரதத்தைத் தவிர்க்க வேண்டும். நோய்களின் போது, வளர்சிதை மாற்ற சிதைவைத் தடுக்க அவர்களுக்கு கவனமான மேலாண்மை தேவைப்படுகிறது, இது மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். நோயின் போது எளிய கார்போஹைட்ரேட்டுகள் அல்லது குளுக்கோஸைச் சேர்ப்பது கேடபாலிசத்தைத் தடுக்க முக்கியமாகும். எம்சிஏடிடி உள்ள நபர்களுக்கான உண்ணாவிரதத்தின் காலம் வயதைப் பொறுத்து மாறுபடும், குழந்தைகளுக்கு பொதுவாக அடிக்கடி உணவளிக்க வேண்டும் அல்லது சமைக்கப்படாத சோள மாவு போன்ற கார்போஹைட்ரேட்டுகளின் மெதுவான வெளியீட்டு ஆதாரம் தேவைப்படுகிறது. நோய்கள் மற்றும் பிற மன அழுத்தங்கள் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் உண்ணாவிரத சகிப்புத்தன்மையை கணிசமாகக் குறைக்கும். எம்சிஏடிடி உள்ள தனிநபர்கள் ஒரு "அவசரக் கடிதத்தை" வைத்திருக்க வேண்டும், இது நோயாளியைப் பற்றி அறிமுகமில்லாத மருத்துவ ஊழியர்களையும், கடுமையான சிதைவு ஏற்பட்டால் சரியான சிகிச்சையை முறையாக நிர்வகிக்க அனுமதிக்கிறது. இந்த கடிதம் ஒரு நெருக்கடியில் தலையிடத் தேவையான நடவடிக்கைகளை கோடிட்டுக் காட்ட வேண்டும் மற்றும் தனிநபரின் கவனிப்பை நன்கு அறிந்த நிபுணர்களுக்கான தொடர்புத் தகவலைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். தவறான நோயறிதல் சிக்கல்கள் எம்சிஏடிடி கோளாறு பொதுவாக குழந்தை மருத்துவர்களால் ரெய் நோய்க்குறி என்று தவறாக புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. ரேய் நோய்க்குறி என்பது ஒரு கடுமையான கோளாறு ஆகும், இது குழந்தைகள் சின்னம்மை அல்லது காய்ச்சல் போன்ற வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளிலிருந்து மீண்டு வருவதாகத் தோன்றும் போது உருவாகலாம். ரேய் நோய்க்குறியின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் இந்த வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளின் போது ஆஸ்பிரின் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை. முன்கணிப்பு நியூ சவுத் வேல்ஸின் (ஆஸ்திரேலியா) முழு மக்கள்தொகையையும் பற்றிய 1994 ஆய்வில் 20 நோயாளிகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டனர். இவர்களில் 5 பேர் (25 சதவீதம்) 30 மாதங்களில் அல்லது அதற்கு முன் இறந்துவிட்டனர். உயிர் பிழைத்தவர்களில், 1 (5 சதவீதம்) பேர் கடுமையாக ஊனமுற்றனர், மீதமுள்ளவர்கள் லேசான இயலாமையால் பாதிக்கப்பட்டனர் அல்லது பள்ளியில் இயல்பான முன்னேற்றத்தை அடைந்தனர். ஒரு 2006 டச்சு ஆய்வு 155 வழக்குகளைத் தொடர்ந்து 27 நபர்கள் (17 சதவீதம்) சிறு வயதிலேயே இறந்துவிட்டதாகக் கண்டறிந்தது. உயிர் பிழைத்தவர்களில், 24 பேர் (19 சதவீதம்) ஓரளவு இயலாமையால் பாதிக்கப்பட்டனர், அவர்களில் பெரும்பாலோர் லேசானவர்கள். புதிதாகப் பிறந்ததாகக் கண்டறியப்பட்ட 18 நோயாளிகளும் பின்தொடர்தல் நேரத்தில் உயிருடன் இருந்தனர். வடக்கு ஐரோப்பிய காகசியன் வம்சாவளியைச் சேர்ந்த நபர்களில் நிகழ்வு எம்சிஏடிடி மிகவும் பரவலாக உள்ளது. வடக்கு ஜெர்மனியில் இந்த நிகழ்வு 1:4000 ஆகும், இது தற்போது உலகிலேயே மிக அதிகமாக உள்ளது. எம்சிஏடிடியில் பொதுவான பிறழ்வின் தோற்றமும் வடக்கு ஐரோப்பாவாகும். வடக்கு ஐரோப்பாவில் தோற்றம் இல்லாத மக்கள்தொகையில், நிகழ்வு கணிசமாக குறைவாக உள்ளது, ஜப்பானில் 1:51,000 மற்றும் தைவானில் 1:700,000. ஆசிய மக்கள்தொகையில் அடையாளம் காணப்பட்ட எம்சிஏடிடி வழக்குகளில் பொதுவான பிறழ்வு அடையாளம் காணப்படவில்லை. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் என்ஐஎச் எம்சிஏடிடி கொழுப்பு-அமில வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறுகள்