CHUK
IKK1 அல்லது பாதுகாக்கப்பட்ட ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் எங்கும் நிறைந்த கைனேஸ் (CHUK) என்றும் அழைக்கப்படும் அணு காரணி கப்பா-பி கைனேஸ் துணை அலகு ஆல்பா (IKK-α) இன் தடுப்பானாக மனிதர்களில் CHUK மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரத கைனேஸ் ஆகும். IKK-α என்பது IκB கைனேஸ் வளாகத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது NF-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இருப்பினும், ஐ. கே. கே-α பல கூடுதல் செல்லுலார் இலக்குகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் எபிடர்மல் வேறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்த NF-κB பாதையிலிருந்து சுயாதீனமாக செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது. செயல்பாடு NF-κB பதில் IKK-α என்பது செரின்/த்ரியோனைன் புரத கைனேஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினர் மற்றும் IKK-β மற்றும் NEMO உடன் செல்லில் ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகிறது. NF-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் பொதுவாக தடுப்பு புரதங்கள் IκB களால் செயலற்ற நிலையில் வைக்கப்படுகின்றன. ஐ. கே. கே-α மற்றும் ஐ. கே. கே-β பாஸ்பரிலேட் ஐ. கே. பி புரதங்கள், அவை எங்கும் நிறைந்திருப்பதன் மூலம் சீரழிவைக் குறிக்கின்றன மற்றும் என். எஃப்-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் கருக்களுக்குள் செல்ல அனுமதிக்கின்றன. செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், NF-κB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் நோயெதிர்ப்பு பதில், வீக்கம், உயிரணு இறப்பு மற்றும் உயிரணு பெருக்கம் உள்ளிட்ட பல முக்கியமான செல்லுலார் செயல்முறைகளில் சிக்கியுள்ள மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. எபிடெர்மல் வேறுபாடு IKK-α NF-κB பாதையிலிருந்து சுயாதீனமாக எபிடெர்மல் வேறுபாட்டில் செயல்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எலியில், செல் சுழற்சி வெளியேற்றம் மற்றும் கரு கெராடினோசைட்டுகளின் வேறுபாடு ஆகியவற்றிற்கு ஐ. கே. கே-α தேவைப்படுகிறது. IKK-α பூஜ்ய எலிகள் துண்டிக்கப்பட்ட மூக்கு மற்றும் கைகால்கள், பளபளப்பான தோலைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் நீரிழப்பு காரணமாக பிறந்த சிறிது நேரத்திலேயே இறக்கின்றன. அவற்றின் மேல் தோல் ஒரு பெருகிவரும் முன்னோடி செல் எண்ணிக்கையைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது மற்றும் வெளிப்புற இரண்டு மிகவும் வேறுபட்ட செல் அடுக்குகள் இல்லை. IKK-α இன் இந்த செயல்பாடு புரதத்தின் கைனேஸ் செயல்பாடு மற்றும் NF-κB பாதையிலிருந்து சுயாதீனமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. அதற்கு பதிலாக டி. ஜி. எஃப்-β/ஸ்மாட்2/3 சமிக்ஞை பாதையில் ஒரு கோஃபாக்டராக செயல்படுவதன் மூலம் ஐ. கே. கே-α தோல் வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்று கருதப்படுகிறது. IKK-α இன் ஜீப்ராஃபிஷ் ஹோமோலோக்கும் கரு எபிட்டிலியத்தின் வேறுபாட்டில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. IKK-α இல் பிறழ்ந்த தாய்மார்களிடமிருந்து பிறந்த ஜீப்ராஃபிஷ் கருக்கள் வேறுபட்ட வெளிப்புற எபிடெலியல் மோனோலேயரை உருவாக்காது. அதற்கு பதிலாக, இந்த கருக்களில் உள்ள வெளிப்புற செல்கள் ஹைப்பர் புரோலிஃபரேட்டிவ் மற்றும் முக்கியமான எபிடெர்மல் மரபணுக்களை இயக்கத் தவறிவிடுகின்றன. எலிகளில் இருப்பதை விட ஜீப்ராஃபிஷில் IKK-α இன் இந்த செயல்பாட்டிற்கு புரதத்தின் வெவ்வேறு களங்கள் தேவைப்படுகின்றன, ஆனால் எந்த சந்தர்ப்பத்திலும் NF-κB பாதை சிக்கியதாகத் தெரியவில்லை. கெரடினோசைட் இடம்பெயர்வு IκB கைனேஸ் α (IKKα) என்பது கெரடினோசைட் முனைய வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தின் ஒரு கட்டுப்பாட்டாளர் மற்றும் தோல் புற்றுநோயில் பங்கு வகிக்கிறது. ஈ. ஜி. எஃப், ஃபாக்ஸ்ஓ1 மற்றும் ஐ. கே. கே-α ஆகிய மூன்று முக்கிய ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு சார்ந்த பாதைகளின் செயல்பாடு, காயத்தால் தூண்டப்பட்ட எபிடெர்மல் கெராடினோசைட் இடம்பெயர்வு, ஒட்டுதல், சைட்டோபிரோடெக்ஷன் மற்றும் காயம் குணப்படுத்துதல் ஆகியவற்றின் போது நிகழ்கிறது. காயத்திற்குப் பிறகு ரெடாக்ஸ் சூழலைக் கண்காணிப்பதன் மூலம் மனித கெராடினோசைட் இடம்பெயர்வதை ஐ. கே. கே. ஏ ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கைனேஸ் களத்தில் பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சத்தில் ஐ. கே. கே-α சல்பெனைலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இது ஈ. ஜி. எஃப் விளம்பரதாரர் செயல்பாட்டை நீக்குதல் மற்றும் அதிகரித்த ஈ. ஜி. எஃப் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, இது ஐ. கே. கே-α உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள ரெடாக்ஸ் நிலையைப் பொறுத்து ஈ. ஜி. எஃப் விளம்பரதாரருடன் மாறும் தொடர்புகள் மூலம் இடம்பெயர்வதைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. பிற செல்லுலார் இலக்குகள் IKK-α செல் சுழற்சி புரத சைக்ளின் D1 ஐ NF-κB-சுயாதீனமான முறையில் ஒழுங்குபடுத்துவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் IκB கைனேஸ் (IKK) மற்றும் IKK-தொடர்பான கைனேஸ்கள், IKBKE (IKKε) மற்றும் TANK-பிணைப்பு கைனேஸ் 1 (TBK1) ஆகியவற்றின் தடுப்பு, அழற்சி நோய்கள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையின் ஒரு சிகிச்சை விருப்பமாக ஆராயப்பட்டுள்ளது. மனிதர்களில் IKK-α இல் உள்ள பிறழ்வுகள் ஆபத்தான கருவின் குறைபாடுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த பிறழ்ந்த கருக்களின் பினோட்டைப் சுட்டி ஐ. கே. கே-α பூஜ்ய பினோட்டைப்பைப் போன்றது, மேலும் இது பளபளப்பான, தடிமனான தோல் மற்றும் துண்டிக்கப்பட்ட கைகால்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. குறைந்த ஐ. கே. கே-α செயல்பாடு மனித சதுர செல் புற்றுநோய்களில் அதிக சதவீதத்தில் பதிவாகியுள்ளது, மேலும் தோல் புற்றுநோயின் சுட்டி மாதிரிகளில் ஐ. கே. கே-α ஐ மீட்டெடுப்பது கட்டி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. தொடர்புகள் IKK-α HDAC9, AKT1, AKT2, CTNNB1, FANCA, IKBKG IKK2, IRAK1, MAP3K14, MAP3K7, MAP3K8, NFKBIA, NCOA3, PPM1B, PRKDC, மற்றும் TRAF2 ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈசி 2.7.11