E-box
ஒரு ஈ-பாக்ஸ் (மேம்பாட்டு பெட்டி) என்பது சில யூகாரியோட்டுகளில் காணப்படும் டிஎன்ஏ மறுமொழி உறுப்பு ஆகும், இது ஒரு புரத-பிணைப்பு தளமாக செயல்படுகிறது மற்றும் நியூரான்கள், தசைகள் மற்றும் பிற திசுக்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அதன் குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ வரிசை, சிஏஎன்டிஜி (இதில் என் எந்த நியூக்ளியோடைடாகவும் இருக்கலாம்), சிஏசிஜிடிஜியின் பாலிண்ட்ரோமிக் நியானிக்கல் வரிசையுடன், மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்க டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளால் அங்கீகரிக்கப்பட்டு பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் ஈ-பாக்ஸ் மூலம் விளம்பரதாரர்களுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், மற்ற என்சைம்கள் விளம்பரதாரருடன் பிணைக்கப்பட்டு டிஎன்ஏவிலிருந்து எம்ஆர்என்ஏவுக்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை எளிதாக்கும். டிஸ்கவரி இ-பாக்ஸ் 1985 ஆம் ஆண்டில் சுசுமு டோனேகாவா மற்றும் வால்டர் கில்பெர்ட்டின் ஆய்வகங்களுக்கிடையேயான ஒத்துழைப்பில் இம்யூனோகுளோபூலின் ஹெவி-செயின் மேம்பாட்டில் ஒரு கட்டுப்பாட்டு உறுப்பாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. திசு-குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மேம்பாட்டு உறுப்பில் 140 அடிப்படை ஜோடிகளின் ஒரு பகுதி வெவ்வேறு திசுக்கள் மற்றும் வரிசைகளில் வெவ்வேறு அளவிலான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மேம்பாட்டிற்கு போதுமானது என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். உயிரணு வேறுபாட்டின் போது மரபணுக்களின் தொகுப்புகளைச் செயல்படுத்த குறிப்பிட்ட திசுக்களால் உருவாக்கப்பட்ட புரதங்கள் இந்த மேம்பாட்டாளர்களின் மீது செயல்பட்டன என்று அவர்கள் பரிந்துரைத்தனர். 1989 ஆம் ஆண்டில், டேவிட் பால்டிமோரின் ஆய்வகம் முதல் இரண்டு ஈ-பாக்ஸ் பிணைப்பு புரதங்கள், ஈ 12 மற்றும் ஈ 47 ஐக் கண்டுபிடித்தது. இந்த இம்யூனோகுளோபூலின் மேம்பாட்டாளர்கள் பி. எச். எல். எச் களங்கள் மூலம் புரதங்களுடன் ஹெட்டோரோடைமர்களாக பிணைக்க முடியும். 1990 ஆம் ஆண்டில், மற்றொரு ஈ-புரதம், ஐ. டி. எஃப்-2 ஏ (பின்னர் ஈ 2-2 ஆல்ட் என்று மறுபெயரிடப்பட்டது) கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது இம்யூனோகுளோபூலின் ஒளி சங்கிலி மேம்பாட்டாளர்களுடன் பிணைக்க முடியும். இரண்டு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, ஹெலா உயிரணுக்களில் இருந்து சிடிஎன்ஏ நூலகத்தைத் திரையிடுவதன் மூலம் மூன்றாவது ஈ-பாக்ஸ் பிணைப்பு புரதமான எச்இபி கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. E2-2 இன் ஒரு பிளவு-மாறுபாடு 1997 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது மற்றும் ஒரு தசை-குறிப்பிட்ட மரபணுவின் ஊக்குவிப்பைத் தடுப்பது கண்டறியப்பட்டது. அப்போதிருந்து, ஈ-பாக்ஸ் பல யூகாரியோட்டுகளில் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை பாதிக்கிறது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிறுவியுள்ளனர் மற்றும் ஈ-பாக்ஸ் ஒருமித்த வரிசைகளை அடையாளம் காணும் ஈ-பாக்ஸ் பிணைப்பு காரணிகளைக் கண்டறிந்துள்ளனர். குறிப்பாக, ஈ-பாக்ஸ் என்பது சர்க்காடியன் கடிகாரத்தை உள்ளடக்கிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-மொழிபெயர்ப்பு பின்னூட்ட வளையத்தின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாகும் என்பதை பல சோதனைகள் காட்டுகின்றன. இ-பாக்ஸ் பிணைப்பு புரதங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த புரதங்கள் பொதுவாக அடிப்படை ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் புரத கட்டமைப்பு மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளன, இது அவற்றை டைமர்களாக பிணைக்க அனுமதிக்கிறது. இந்த மையக்கருத்து இரண்டு ஆம்பிபாதிக் α-ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை அமினோ அமிலங்களின் ஒரு சிறிய வரிசையால் பிரிக்கப்படுகின்றன, அவை ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட β-திருப்பங்களை உருவாக்குகின்றன. இந்த α-ஹீலிசுகளுக்கு இடையிலான ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகள் டைமெரைசேஷனை உறுதிப்படுத்துகின்றன. தவிர, ஒவ்வொரு bHLH மோனோமருக்கும் ஒரு அடிப்படை பகுதி உள்ளது, இது bHLH மோனோமர் மற்றும் ஈ-பாக்ஸ் (அடிப்படை பகுதி டிஎன்ஏவின் முக்கிய பள்ளத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது) இடையேயான அங்கீகாரத்தை மத்தியஸ்தம் செய்ய உதவுகிறது. டிஎன்ஏ மையக்கருத்தைப் பொறுத்து ("சிஏஜிசிடிஜி" மற்றும் "சிஏசிஜிடிஜி") பிஹெச்எல்ஹெச் புரதம் வேறுபட்ட அடிப்படை எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது. எலிகளில் ஈ-பாக்ஸ் பிணைப்பு Zn2 + ஆல் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. ஈ-பாக்ஸின் மேல்நோக்கி சுமார் 23 நியூக்ளியோடைடுகள் அமைந்துள்ள சி. டி-ரிச் பிராந்தியங்கள் (சி. டி. ஆர். ஆர்) ஈ-பாக்ஸ் பிணைப்பு, டிரான்ஸ்ஆக்டிவேஷன் (மரபணு வெளிப்பாட்டின் அதிகரித்த விகிதம்) மற்றும் சர்க்காடியன் மரபணுக்களின் பி. எம். ஏ. எல் 1/என். பி. ஏ. எஸ் 2 மற்றும் பி. எம். ஏ. எல் 1/சி. எல். ஓ. சி. கே வளாகங்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் முக்கியமானது. வெவ்வேறு மின்-பெட்டிகளின் பிணைப்பு தனித்துவம் அவற்றின் செயல்பாட்டில் இன்றியமையாததாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. வெவ்வேறு செயல்பாடுகளைக் கொண்ட மின் பெட்டிகள் வெவ்வேறு எண் மற்றும் பிணைப்பு காரணியின் வகையைக் கொண்டுள்ளன. ஈ-பாக்ஸின் ஒருமித்த வரிசை பொதுவாக சிஏஎன்டிஜி ஆகும்; இருப்பினும், இதே போன்ற வரிசைகளின் பிற ஈ-பாக்ஸ்கள் உள்ளன, அவை கானானிக்கல் அல்லாத ஈ-பாக்ஸ்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. இவற்றில் பின்வருவன அடங்கும், ஆனால் இவை மட்டும் அல்லஃ மவுஸ் பீரியட் 2 (PER2) மரபணுவின் மேலே உள்ள CACGTT வரிசை 20 bp மற்றும் மனித மற்றும் எலி APOE இன் அருகிலுள்ள ஊக்குவிப்பு பகுதியில் உள்ள மையோடி கோர் மேம்பாட்டாளர் CACCTCGTGAC வரிசைக்குள் காணப்படும் அதன் வெளிப்பாடு CAGCTT வரிசையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது லிப்போபுரோட்டின்களின் புரதக் கூறு ஆகும். சர்க்காடியன் கடிகாரத்தில் பங்கு ஈ-பாக்ஸ்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்களுக்கும் சர்க்காடியன் கடிகாரத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பு 1997 ஆம் ஆண்டில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, அப்போது ஹாவோ, ஆலன் மற்றும் ஹார்டின் (டெக்சாஸ் ஏ & எம் பல்கலைக்கழகத்தின் உயிரியல் துறை) ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டரில் உள்ள கால (ஒரு) மரபணுவில் தாளத்தை பகுப்பாய்வு செய்தனர். 69 பிபி டிஎன்ஏ துண்டுக்குள் ஒரு மரபணுவின் மேல்நோக்கி ஒரு சர்க்காடியன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மேம்பாட்டை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். PER புரத அளவைப் பொறுத்து, எல். டி (ஒளி-இருண்ட) மற்றும் டிடி (நிலையான இருள்) நிலைமைகளில் அதிக அளவு எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மேம்படுத்துபவர் இயக்கினார். உயர் மட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டிற்கு மேம்படுத்துபவர் அவசியம் என்று கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் சர்க்காடியன் தாளத்திற்கு அல்ல. இது பி. எம். ஏ. எல்1/சி. எல். ஓ. சி. கே வளாகத்தின் இலக்காக சுயாதீனமாக செயல்படுகிறது. சர்கேடியன் மரபணுக்களில் ஈ-பாக்ஸ் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது; இதுவரை, ஒன்பது ஈ/ஈ 'பாக்ஸ் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சர்கேடியன் மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனஃ PER1, PER2, BHLHB2, BHLHB3, CRY1, DPP, Nr1d1, Nr1d2, மற்றும் RORC. ஈ-பாக்ஸ் பல சர்க்காடியன் மரபணுக்களுடன் இணைக்கப்பட்டிருப்பதால், அதனுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்கள் "(சர்க்காடியன்) அமைப்பில் முக்கியமான மற்றும் பாதிக்கப்படக்கூடிய புள்ளிகளாக" இருக்கலாம். ஈ-பாக்ஸ் என்பது சர்க்காடியன் கட்டத்துடன் தொடர்புடைய முதல் ஐந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குடும்பங்களில் ஒன்றாகும், மேலும் இது பெரும்பாலான திசுக்களில் காணப்படுகிறது. மொத்தம் 320 ஈ-பாக்ஸ்-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் எஸ். சி. என் (சுப்ராசியாஸ்மாடிக் நியூக்ளியஸ்), கல்லீரல், பெருமுனை, அட்ரீனல், டபிள்யூ. ஏ. டி (வெள்ளை கொழுப்பு திசு), மூளை, ஏட்ரியா, வென்ட்ரிக்கிள், ப்ரீஃப்ரண்டல் கார்டெக்ஸ், எலும்பு தசை, பி. ஏ. டி (பழுப்பு கொழுப்பு திசு) மற்றும் கால்வேரியல் எலும்பு ஆகியவற்றில் காணப்படுகின்றன. கடிகாரக் கட்டுப்பாட்டு மரபணுக்களில் சர்க்காடியன் தாளத்தன்மையை பராமரிப்பதில் CLOCK-தொடர்பான கூறுகள் (EL-பெட்டி; GGCACGAGGC) போன்ற மின்-பெட்டிகளும் முக்கியமானவை. ஈ-பாக்ஸைப் போலவே, CLOCK தொடர்பான உறுப்பு போன்ற ஈ-பாக்ஸும் பி. எம். ஏ. எல் 1/CLOCK இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தூண்டும், இது பிற ஈ. எல்-பாக்ஸில் உள்ள மரபணுக்களில் (அங்க், டிபிபி, என்ஆர் 1 டி 1) வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும். இருப்பினும், ஈஎல்-பாக்ஸ் மற்றும் வழக்கமான ஈ-பாக்ஸ் இடையே வேறுபாடுகள் உள்ளன. DEC1 மற்றும் DEC2 ஐ அடக்குவது EL-பெட்டியை விட E-பெட்டியில் வலுவான விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. மேலும், வேறு ஒருமித்த வரிசையுடன் (சிஏசிஎன்ஏஜி, என்-பாக்ஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது) பிணைக்கக்கூடிய எச்இஎஸ்1, ஈஎல்-பாக்ஸில் அடக்குதல் விளைவைக் காட்டுகிறது, ஆனால் ஈ-பாக்ஸில் அல்ல. கேனோனிக்கல் அல்லாத ஈ-பாக்ஸ் மற்றும் ஈ-பாக்ஸ் போன்ற வரிசைகள் இரண்டும் சர்க்காடியன் அலைவுக்கு முக்கியமானவை. இது குறித்த சமீபத்திய ஆராய்ச்சி ஒரு கருதுகோளை உருவாக்குகிறது, இது ஒரு நியதி அல்லது நியதி அல்லாத ஈ-பாக்ஸைத் தொடர்ந்து 6 அடிப்படை ஜோடி இடைவெளியைக் கொண்ட ஈ-பாக்ஸ் போன்ற வரிசைமுறையைத் தொடர்ந்து சர்க்காடியன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு அவசியமான கலவையாகும். சிலிகோ பகுப்பாய்வில், அத்தகைய இடைவெளி மற்ற அறியப்பட்ட கடிகாரக் கட்டுப்பாட்டு மரபணுக்களில் இருந்ததாகவும் கூறுகிறது. ஈ-பாக்ஸ்களுடன் பிணைக்கும் புரதங்களின் பங்கு ஈ-பாக்ஸுடன் பிணைந்து மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை பாதிக்கும் பல புரதங்கள் உள்ளன. CLOCK-ARNTL காம்ப்ளக்ஸ் CLOCK-ARNTL (பி. எம். ஏ. எல் 1) காம்ப்ளக்ஸ் பாலூட்டி சர்க்காடியன் சுழற்சியின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாகும் மற்றும் சர்க்காடியன் தாளத்தை பராமரிப்பதில் முக்கியமானது. பிணைப்பு ஊக்குவிப்பாளர் பிராந்தியத்தில் ஒரு மரபணுவின் படியெடுத்தலை செயல்படுத்துகிறது என்பதை அறிந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள், 2002 ஆம் ஆண்டில் DEC1 மற்றும் DEC2 (bHLH படியெடுத்தல் காரணிகள்) பி. எம். ஏ. எல்1 மற்றும்/அல்லது ஈ-பாக்ஸ் கூறுகளுக்கான போட்டியின் மூலம் நேரடி தொடர்பு மூலம் CLOCK-BMAL1 வளாகத்தை அடக்கினர் என்பதைக் கண்டுபிடித்தனர். DEC1 மற்றும் DEC2 ஆகியவை பாலூட்டி மூலக்கூறு கடிகாரத்தின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள் என்று அவர்கள் முடிவு செய்தனர். 2006 ஆம் ஆண்டில், ரிப்பர்ஜர் மற்றும் ஷிப்லர் ஆகியோர் இந்த வளாகத்தை ஈ-பாக்ஸுடன் பிணைப்பது சர்கேடியன் டிபிபி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் குரோமாட்டின் மாற்றங்களை (குரோமாடினில் இருந்து ஃபால்டேடிவ் ஹெட்டோரோக்ரோமாடினுக்கு மாற்றம்) இயக்கியது என்பதைக் கண்டுபிடித்தனர். முதல் மற்றும் இரண்டாவது இன்ட்ரான்களில் அமைந்துள்ள மேம்பாட்டு பகுதிகளில் உள்ள ஈ-பாக்ஸ் மையக்கருத்துக்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் டி. பி. பி வெளிப்பாட்டை க்ளோக் ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. எம். ஒய். சி (சி-மைக், ஒரு ஆன்கோஜீன்) எம். ஒய். சி (சி-மைக்), ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மைக்கைக் குறிக்கும் ஒரு மரபணு, பாலூட்டி உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கியமானது. 1991 ஆம் ஆண்டில், சி-மைக் டி. என். ஏவை ஈ 12 ஆக டைமெரைஸ் செய்வதன் மூலம் பிணைக்க முடியுமா என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் சோதித்தனர். சிமெரிக் புரதமான E6 இன் டைமர்கள், மற்ற HLH புரதங்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரு E-பாக்ஸ் உறுப்புடன் (GGCCACGTGACC) பிணைக்க முடிந்தது. E6 இன் வெளிப்பாடு c-Myc இன் செயல்பாட்டை அடக்கியது, இது இரண்டிற்கும் இடையிலான தொடர்பைக் காட்டியது. 1996 ஆம் ஆண்டில், மைக் மேக்ஸ் உடன் ஹெட்டோரோடைமரைஸ் செய்வதாகவும், இந்த ஹெட்டோரோடைமரிக் காம்ப்ளக்ஸ் சிஏசி (ஜி/ஏ) டிஜி ஈ-பாக்ஸ் வரிசையுடன் பிணைக்கப்பட்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்த முடியும் என்றும் கண்டறியப்பட்டது. 1998 ஆம் ஆண்டில், சி-மைக்கின் செயல்பாடு ஈ-பாக்ஸ் கூறுகள் மூலம் குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துவதைப் பொறுத்தது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. MYOD1 (MyoD) MyoD என்பது Mrf bHLH குடும்பத்திலிருந்து வருகிறது மற்றும் அதன் முக்கிய பங்கு தசை திசுக்களின் உருவாக்கமான மையோஜெனெசிஸ் ஆகும். இந்த குடும்பத்தில் உள்ள மற்ற உறுப்பினர்களில் மையோஜெனின், மைஃப்5, மைஃப்6, மிஸ்ட்1 மற்றும் நெக்ஸ்-1 ஆகியவை அடங்கும். மையோடி ஈ-பாக்ஸ் மையக்கருத்து சிஏஎன்டிஜியுடன் பிணைக்கும்போது, தசை வேறுபாடு மற்றும் தசை-குறிப்பிட்ட புரதங்களின் வெளிப்பாடு தொடங்கப்படுகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் மறுசீரமைப்பு மையோடி வரிசையின் பல்வேறு பகுதிகளை அகற்றினர், மேலும் மையோடி தசை குறிப்பிட்ட மரபணு α7 ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் சர்கோமெரிக் எஸ். எம். டி. சி. கே ஆகியவற்றின் விளம்பரதாரர் வரிசையின் ஈ-பாக்ஸ் மற்றும் டெட்ரால்ப்ளக்ஸ் கட்டமைப்பை பிணைக்க உள்ளடக்கிய கூறுகளைப் பயன்படுத்தியது என்று முடிவு செய்தனர். உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்கத்தை தூண்டும் ஈ. ஜி. எஃப் (எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி) குடும்பத்தின் உறுப்பினரான எச். பி-ஈ. ஜி. எஃப் (ஹெபரின்-பிணைப்பு ஈ. ஜி. எஃப் போன்ற வளர்ச்சி காரணி) ஐ மையோடி ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இது ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் மற்றும் இரைப்பை புற்றுநோய் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியில் பங்கு வகிக்கிறது. மையோடி மையோஜியின் அங்கீகரிக்கப்படாத ஈ பெட்டிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு அதன் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தலாம். மையோஜி (மையோஜெனின்) மையோஜி மையோடி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. எலும்பு தசை மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஒரு எச். டி. ஏ. சி-டாக் 2-மியோஜெனின் சமிக்ஞை பாதை அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளதால், நரம்பு மண்டல ஒத்திசைவு உருவாவதற்கு மையோஜி-இ-பாக்ஸ் பிணைப்பு அவசியம். தசை வீணாகும் அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில் குறைந்த மையோஜி வெளிப்பாடு காட்டப்பட்டுள்ளது. மயோஜி மற்றும் மயோடி ஆகியவையும் மயோபிளாஸ்ட் வேறுபாட்டில் ஈடுபடுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. அவை வடிகுழாய் பி ஊக்குவிப்பு செயல்பாட்டைச் செயல்படுத்துவதன் மூலமும் அதன் எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதன் மூலமும் செயல்படுகின்றன. TCF3 (E47) E47 என்பது E47 குறிப்பிட்ட bHLH-குறியாக்க எக்ஸான்களில் மாற்று பிளவுபட்ட E2A ஆல் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. திசு குறிப்பிட்ட மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதே இதன் பங்கு. 3pk மற்றும் MK2 உட்பட பல கைனேஸ்கள் E47 உடன் தொடர்புடையவை. இந்த 2 புரதங்களும் E47 உடன் ஒரு சிக்கலை உருவாக்கி அதன் படியெடுத்தல் செயல்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. சி. கே. ஐ. ஐ மற்றும் பி. கே. ஏ ஆகியவை ஃபாஸ்போரிலேட் E47 இன் விட்ரோவிலும் காட்டப்படுகின்றன. மற்ற ஈ-பாக்ஸ் பிணைப்பு புரதங்களைப் போலவே, ஈ 47 இ-பாக்ஸில் உள்ள சிஏஎன்டிஜி வரிசையுடன் பிணைக்கிறது. ஹோமோசைகஸ் E2A நாக்-அவுட் எலிகளில், பி செல்கள் வளர்ச்சி டி. ஜே ஏற்பாடு நிலைக்கு முன்பே நிறுத்தப்படுகிறது மற்றும் பி செல்கள் முதிர்ச்சியடையத் தவறிவிடுகின்றன. E47 ஹெட்டோரோடைமர் (E12 உடன்) அல்லது ஹோமோடைமர் (ஆனால் பலவீனமானது) என பிணைக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சமீபத்திய ஆராய்ச்சி பி. எம். ஏ. எல். 1/சி. எல். ஓ. சி. கே ஈ-பாக்ஸுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பதற்கான கட்டமைப்பு அடிப்படை தெரியவில்லை என்றாலும், பி. எம். ஏ. எல். 1/சி. எல். ஓ. சி. கே இன் பி. எச். எல். எச் புரத களங்கள் புரதங்களைக் கொண்ட பிற பி. எச். எல். எச் உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கின்றன என்பதை சமீபத்திய ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது, எ. கா. மைக்/மேக்ஸ், இவை மின் பெட்டிகளால் படிகப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த உயர் இணைப்பு பிணைப்பை ஆதரிக்க குறிப்பிட்ட தளங்கள் அவசியம் என்று அனுமானிக்கப்படுகிறது. மேலும், சர்கேடியன் ஈ-பாக்ஸைச் சுற்றியுள்ள பகுதியில் உள்ள வரிசை கட்டுப்பாடுகள் முழுமையாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லைஃ சர்கேடியன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஏற்படுவதற்கு மரபணு வரிசையில் ஈ-பாக்ஸ்கள் தோராயமாக ஒருவருக்கொருவர் இடைவெளியில் இருப்பது அவசியம் என்று நம்பப்படுகிறது, ஆனால் போதுமானதாக இல்லை. ஈ-பாக்ஸ் சம்பந்தப்பட்ட சமீபத்திய ஆராய்ச்சி அதிக பிணைப்பு புரதங்களைக் கண்டறிய முயற்சிப்பதையும், பிணைப்பைத் தடுப்பதற்கான கூடுதல் வழிமுறைகளைக் கண்டுபிடிப்பதையும் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. நாஞ்சிங் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் எஃப். பி. எக்ஸ். எல் 3 (எஃப்-பாக்ஸ்/லியூசின் ரிச்-ரிபீட் புரதம்) இன் வீச்சு ஒரு ஈ-பாக்ஸ் வழியாக வெளிப்படுத்தப்படுவதைக் கண்டறிந்தனர். அவர்கள் FBXL3 குறைபாடு கொண்ட எலிகளை ஆய்வு செய்தனர், மேலும் இது சர்க்காடியன் கால நீளத்தை பாதித்து சர்க்காடியன் தாளங்களில் பின்னூட்ட சுழல்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தனர். ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியின் ஆராய்ச்சியாளர்களால் ஏப்ரல் 4,2013 அன்று வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், மின்-பெட்டியின் இருபுறமும் உள்ள நியூக்ளியோடைடுகள் மின்-பெட்டியுடன் இணைக்கக்கூடிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை பாதிக்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. இந்த நியூக்ளியோடைடுகள் டிஎன்ஏ இழையின் 3-டி இடஞ்சார்ந்த ஏற்பாட்டை தீர்மானிக்கின்றன மற்றும் பிணைப்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் அளவைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இன் விவோ மற்றும் இன் விட்ரோ இழைகளுக்கு இடையிலான பிணைப்பு வடிவங்களில் உள்ள வேறுபாடுகளையும் இந்த ஆய்வு கண்டறிந்தது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஒழுங்குமுறை வரிசைகள் டிஎன்ஏ