Cyclin B1
ஜி2/மைட்டோடிக்-குறிப்பிட்ட சைக்ளின்-பி1 என்பது மனிதர்களில் சிசிஎன்பி1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். செயல்பாடு சைக்ளின் பி 1 என்பது மைட்டோசிஸில் ஈடுபடும் ஒரு ஒழுங்குமுறை புரதமாகும். மரபணு தயாரிப்பு வளாகங்கள் p34 (Cdk1) உடன் முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் காரணியை (எம். பி. எஃப்) உருவாக்குகின்றன. இரண்டு மாற்று டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன, ஒரு அமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மற்றும் செல் சுழற்சியின் ஜி 2/எம் கட்டத்தில் முக்கியமாக வெளிப்படுத்தப்படும் செல் சுழற்சி-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட். மாற்று டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்க தளங்களின் பயன்பாட்டின் விளைவாக வெவ்வேறு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் உருவாகின்றன. சைக்ளின் பி 1 மைட்டோசிஸுக்கு உறுதியளிக்க முடிவு செய்வதில் உயிரணுவின் அனைத்து அல்லது எந்த நடத்தையும் மாறுவதற்கு பங்களிக்கிறது. அதன் செயல்பாடு நன்கு ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழல்கள் சைக்ளின் பி 1-சி. டி. கே 1 காம்ப்ளக்ஸ் செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், அது செயலிழக்காமல் இருப்பதை உறுதி செய்கிறது. குரோமோசோம் ஒடுக்கம், அணு உறை முறிவு மற்றும் சுழல் துருவ அசெம்பிளி போன்ற மைட்டோசிஸின் ஆரம்ப நிகழ்வுகளில் சைக்ளின் பி 1-சி. டி. கே 1 ஈடுபட்டுள்ளது. செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், சைக்ளின் பி 1-சி. டி. கே 1 ஆரம்பகால மைட்டோசிஸின் பல நிகழ்வுகளை ஊக்குவிக்கிறது. செயலில் உள்ள சிக்கலான பாஸ்பரிலேட்டுகள் மற்றும் 13S காண்டென்சை செயல்படுத்துகிறது, இது குரோமோசோம்களை ஒடுக்க உதவுகிறது. சைக்ளின் B1-Cdk1 வளாகத்தின் மற்றொரு முக்கியமான செயல்பாடு அணு உறையை உடைப்பதாகும். நியூக்ளியர் உறை என்பது நியூக்ளியர் லேமின்களின் வலையமைப்பால் ஆதரிக்கப்படும் பெரிய புரத வளாகங்களைக் கொண்ட ஒரு சவ்வு அமைப்பு ஆகும். சைக்ளின் B1-Cdk1 மூலம் லேமின்களின் பாஸ்பரிலேஷன் அவை பிரிந்து போவதற்கு காரணமாகிறது, அணு உறையின் கட்டமைப்பு ஒருமைப்பாட்டை சமரசம் செய்கிறது, இதனால் அது உடைகிறது. அணு உறையை அழிப்பது முக்கியம், ஏனெனில் இது மைட்டோடிக் சுழல் குரோமோசோம்களை அணுக அனுமதிக்கிறது. ஒழுங்குமுறை அனைத்து சுழற்சிகளைப் போலவே, சைக்ளின் பி 1 இன் அளவுகளும் செல் சுழற்சியின் போக்கில் ஊசலாடுகின்றன. மைட்டோசிஸுக்கு சற்று முன்பு, உயிரணுவில் அதிக அளவு சைக்ளின் பி 1 உள்ளது, ஆனால் வீ 1 கைனேஸ் மூலம் சி. டி. கே 1 இன் பாஸ்பரிலேஷன் காரணமாக இது செயலற்ற நிலையில் உள்ளது. பாஸ்பேடேஸ் சி. டி. சி 25 மூலம் டீபாஸ்போரிலேஷன் மூலம் இந்த வளாகம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. சி. டி. சி 25 எப்போதும் செல்லில் உள்ளது, ஆனால் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் செயல்படுத்தப்பட வேண்டும். உயிரணு சுழற்சியில் சைக்ளின் B1-CDK க்கு முன் செயல்படும் சைக்ளின் A-Cdk மூலம் பாஸ்பரிலேஷன் செயல்படுத்துவதற்கான ஒரு சாத்தியமான தூண்டுதலாகும். செயலில் உள்ள சி. டி. கே. 1 பாஸ்பரிலேட்டிங் மற்றும் சி. டி. சி 25 ஐ செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டது, இதனால் அதன் சொந்த செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இதன் விளைவாக ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சி ஏற்படுகிறது. சைக்ளின் B1-Cdk1 செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், அது மீதமுள்ள மைட்டோசிஸுக்கு நிலையான செயலில் உள்ளது. சைக்ளின் B1-Cdk1 செயல்பாடு கட்டுப்படுத்தப்படும் மற்றொரு வழிமுறை சப் செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் மூலம் ஆகும். மைட்டோசிஸுக்கு முன்பு உயிரணுவில் உள்ள கிட்டத்தட்ட அனைத்து சைக்ளின் பி 1 சைட்டோபிளாஸத்தில் அமைந்துள்ளது, ஆனால் பிற்பகுதியில் அது நியூக்ளியஸுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. இது சிக்கலான செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் Cdk1 இன் பாஸ்பரிலேஷனுக்கு மாறாக, சைக்ளின் B1 இன் பாஸ்பரிலேஷனால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. சைக்ளின் பி 1 இன் பாஸ்பரிலேஷன் அதை நியூக்ளியஸுக்கு இறக்குமதி செய்ய காரணமாகிறது, மேலும் பாஸ்பரிலேஷன் அணு ஏற்றுமதி சமிக்ஞையைத் தடுப்பதன் மூலம் நியூக்ளியஸிலிருந்து ஏற்றுமதியைத் தடுக்கிறது. சைக்ளின் பி 1 போலோ கைனேஸ் மற்றும் சி. டி. கே 1 ஆல் பாஸ்போரிலேட் செய்யப்படுகிறது, மீண்டும் ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட வளையத்தை அமைக்கிறது, இது சைக்ளின் பி 1-சி. டி. கே 1 ஐ அதன் விதிக்கு உறுதியளிக்கிறது. மைட்டோசிஸின் முடிவில், சைக்ளின் பி 1 அதன் ஏபிசி உள்ளூர்மயமாக்கல் வரிசை மூலம் ஏபிசியால் சீரழிவுக்கு இலக்கு வைக்கப்படுகிறது, இது உயிரணுவை மைட்டோசிஸிலிருந்து வெளியேற அனுமதிக்கிறது. சைக்ளின் பி 1 தொடர்புகள் சி. டி. கே 1, ஜி. ஏ. டி. டி 45 ஏ மற்றும் ஆர். ஏ. எல். பி. பி 1 உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. உயிரணு சுழற்சியில் கட்டுப்பாடு இல்லாதது புற்றுநோயின் அடையாளங்களில் ஒன்றாகும். சைக்ளின் பி 1 இன் பங்கு உயிரணுவை ஜி 2 முதல் எம் கட்டத்திற்கு மாற்றுவதாகும், ஆனால் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் கட்டுப்பாடற்றதாகிவிடும், அங்கு சைக்ளின் பி 1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அதன் கூட்டாளர் சிடிக்ஸுடன் பிணைப்பதன் மூலம் கட்டுப்பாடற்ற உயிரணு வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். சிடிக்களின் பிணைப்பு பொருத்தமற்ற நேரத்தில் மற்ற அடி மூலக்கூறுகளின் பாஸ்பரிலேஷன் மற்றும் கட்டுப்பாடற்ற பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும். இது p53, கட்டி ஒடுக்கும் புரதம் செயலிழக்கச் செய்யப்பட்டதன் விளைவாகும். காட்டு வகை p53 சைக்ளின் B1 வெளிப்பாட்டை அடக்குவதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. மார்பகம், கர்ப்பப்பை வாய், இரைப்பை, பெருங்குடல், தலை மற்றும் கழுத்து ஸ்குவாமஸ் செல், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய், பெருங்குடல், புரோஸ்டேட், வாய்வழி மற்றும் உணவுக்குழாய் போன்ற பல்வேறு புற்றுநோய்களில் உயர் சைக்ளின் பி 1 வெளிப்பாடு அளவுகள் காணப்படுகின்றன என்று முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. கட்டி செல்கள் அழியாதவை மற்றும் அனெப்லோயிட் ஆக மாறுவதற்கு முன்பு உயர் வெளிப்பாடு அளவுகள் பொதுவாகக் காணப்படுகின்றன, இது குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மைக்கும் சில புற்றுநோய்களின் ஆக்கிரமிப்பு தன்மைக்கும் பங்களிக்கும். இந்த உயர் அளவிலான சைக்ளின் பி 1 கட்டி படையெடுப்பு மற்றும் ஆக்ரோஷத்தின் அளவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், எனவே சைக்ளின் பி 1 இன் செறிவு புற்றுநோய் நோயாளிகளின் முன்கணிப்பை தீர்மானிக்க பயன்படுத்தப்படலாம். எடுத்துக்காட்டாக, சைக்ளின் பி 1/சி. டி. சி 2 இன் வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு மார்பகக் கட்டி திசுக்களில் கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது மற்றும் மார்பக புற்றுநோயில் நிணநீர் முனை மெட்டாஸ்டாசிஸை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சைக்ளின் B1 அணுக்கரு அல்லது சைட்டோபிளாஸத்தில் வாழலாம், இது ஒவ்வொரு இடத்திலும் அதிகமாக வெளிப்படும்போது சைக்ளின் B1 இன் வீரியம் மிக்க திறனை பாதிக்கலாம். சைக்ளின் பி 1 இன் அணு-மேலாதிக்க வெளிப்பாடு சைட்டோபிளாஸ்மிக் சைக்ளின் பி 1 உடன் ஒப்பிடும்போது அதன் பலவீனமான செயல்பாடு காரணமாக மோசமான முன்கணிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த போக்கு உணவுக்குழாய் புற்றுநோய், தலை மற்றும் கழுத்து ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய்களில் காணப்படுகிறது. டவுன் ரெகுலேஷன் மற்றும் கட்டி அடக்குதல் சைக்ளின் பி 1 எவ்வாறு மிகைப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை விளக்கும் சரியான வழிமுறை நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், சைக்ளின் பி 1 இன் டவுன் ரெகுலேஷன் கட்டி பின்னடைவுக்கு வழிவகுக்கும் என்பதை முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. சைக்ளின் பி 1 இன் சீரழிவை இலக்காகக் கொண்டு மரபணு அல்லது புரதத்தை வழங்குவதே கட்டி அடக்குதலுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை விருப்பமாகும். செய்யப்பட்ட முந்தைய ஆய்வுகள், சைக்ளின் பி 1 கட்டி உயிரணு உயிர்வாழ்வதற்கும் பெருக்கத்திற்கும் இன்றியமையாதது என்பதையும், வெளிப்பாட்டு அளவுகளில் குறைவது கட்டி-குறிப்பிட்ட நிலைக்கு மட்டுமே வழிவகுக்கிறது என்பதையும், சாதாரண உயிரணு மரணத்திற்கு அல்ல என்பதையும் காட்டுகிறது. சைக்ளின் பி 1 ஐக் குறைப்பது செல் சுழற்சியின் ஜி 2 கட்டத்தில் செல்களைத் தடுக்கலாம் மற்றும் குரோமோசோம்களை ஒடுக்குவதையும் சீரமைப்பதையும் தடுப்பதன் மூலம் செல் மரணத்தைத் தூண்டும். இருப்பினும், சைக்ளின் B1 இன் குறிப்பிட்ட குறைப்பு, Cdk1, Cdc25c, Plk1 மற்றும் சைக்ளின் A போன்ற G2 முதல் M கட்டத்திற்கு மாறுவதற்கு உதவிய பிற மூலக்கூறுகளை பாதிக்கவில்லை. எனவே இந்த பிறழ்வுகளை சரிசெய்ய ஒரு சிகிச்சை மரபணுவை வழங்குவது கட்டி அடக்குதலுக்கான ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை விருப்பமாகும். கட்டி ஆன்டிஜென் புற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் சைக்ளின் பி 1 செறிவு அதிகமாக இருக்கும்போது, இது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது, இது ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் டி செல்களின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது. புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் கண்காணிக்க இதைப் பயன்படுத்திக் கொள்ள முடியும். சைக்ளின் பி 1 ஐ அடையாளம் காணும் ஆன்டிபாடிகளை அளவிடுவதற்கு எலிசா (என்சைம்-இணைக்கப்பட்ட இம்யூனோசார்பென்ட் மதிப்பீடு) செய்யப்படலாம். மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளின் முன்கணிப்பைத் தீர்மானிக்க மார்பக புற்றுநோய் சைக்ளின் பி 1 வெளிப்பாடு அளவுகள் ஒரு கருவியாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். செல்களுக்குள் செறிவு புற்றுநோய் முன்கணிப்புக்கு முக்கியமான தாக்கங்களை ஏற்படுத்தலாம். அதிக அளவு நியூக்ளியர் சைக்ளின் பி1 உயர் கட்டி தரம், பெரிய கட்டி அளவு மற்றும் அதிக மெட்டாஸ்டாசிஸ் நிகழ்தகவு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, எனவே அதிக அளவு சைக்ளின் பி1 மோசமான முன்கணிப்பின் முன்கணிப்பாகும். நுரையீரல் புற்றுநோய் அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயில் ஆய்வுகள் அதிக அளவு சைக்ளின் பி 1 மோசமான முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையவை என்பதை நிரூபித்தன. வெளிப்பாடு நிலைகளுக்கு இடையிலான இந்த தொடர்பு ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் மட்டுமே காணப்பட்டது என்றும் ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்பு சைக்ளின் பி 1 வெளிப்பாட்டை ஆரம்ப கட்ட சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஒரு முன்கணிப்பு குறிப்பானாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கிறது. மேலும் படிக்க சைக்ளின் பி குறிப்புகள் பார்க்கவும்