Ramelteon
ரோசெரெம் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் ராமெல்டியன், மெலடோனின் அகோனிஸ்ட் மருந்தாகும், இது தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. தூக்கத்தின் தொடக்கத்தில் உள்ள சிரமங்களால் வகைப்படுத்தப்படும் தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக இது குறிப்பாக சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. இது தூங்குவதற்கு எடுக்கும் நேரத்தைக் குறைக்கிறது, ஆனால் மருத்துவ நன்மையின் அளவு சிறியது. இந்த மருந்து நீண்ட கால பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. ராமெல்டியன் வாயால் எடுக்கப்படுகிறது. ராமெல்டியோனின் பக்க விளைவுகளில் சோம்னோலன்ஸ், தலைச்சுற்றல், சோர்வு, குமட்டல், அதிகரித்த தூக்கமின்மை மற்றும் ஹார்மோன் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். ராமெல்டியன் மெலடோனின் ஒரு அனலாக் மற்றும் மெலடோனின் எம்டி 1 மற்றும் எம்டி 2 ஏற்பிகளின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அகோனிஸ்ட் ஆகும். ராமெல்டியோனின் அரை ஆயுள் மற்றும் காலம் மெலடோனின் விட மிக நீண்டது. ராமெல்டியன் ஒரு பென்சோடியாசெபைன் அல்லது இசட்-மருந்து அல்ல மற்றும் GABA ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்ளாது, அதற்கு பதிலாக ஒரு தனித்துவமான செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது. ராமெல்டியன் முதன்முதலில் 2002 இல் விவரிக்கப்பட்டது மற்றும் 2005 இல் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மற்ற சில தூக்க மருந்துகளைப் போலல்லாமல், ராமெல்டியன் ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பொருள் அல்ல மற்றும் தவறாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் எதுவும் இல்லை. மருத்துவ பயன்பாடுகள் தூக்கமின்மை ராமெல்டியன் பெரியவர்களில் தூக்கத்தின் தொடக்கத்தில் சிரமத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிக்க அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒழுங்குமுறை மருத்துவ பரிசோதனைகளில், இது தொடர்ச்சியான தூக்கத்திற்கான தாமதத்தை (எல்பிஎஸ்) கணிசமாகக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. 2009 ஆம் ஆண்டு நான்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளின் தொகுக்கப்பட்ட பகுப்பாய்வு, 8 மி. கி. டோஸில் ராமெல்டியன் முதல் மற்றும் இரண்டாவது இரவுகளில் மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது தூக்கத்தின் தொடக்கத்தை 13 நிமிடங்கள் (30 சதவீதம் குறைவு) குறைத்தது என்று கண்டறியப்பட்டது. நீண்ட கால பயன்பாட்டின் அடுத்தடுத்த மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் ராமெல்டியன் அகநிலை தூக்க தாமதத்தை சுமார் 4 முதல் 7 நிமிடங்கள் குறைப்பதாகக் கண்டறிந்துள்ளன. ராமெல்டியன் மொத்த தூக்க நேரத்தை அதிகரிக்கிறதா என்பது குறித்து மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் கலக்கப்படுகின்றன. ராமெல்டியன் தூக்கத்தின் தரத்தையும் (-0.074,95 சதவீதம்-0.13 முதல்-0.02 வரை) மற்றும் தூக்க செயல்திறனையும் மேம்படுத்துகிறது. ராமெல்டியோனுடன் தூக்கமின்மையின் மருத்துவ முன்னேற்றம் சிறியது மற்றும் கேள்விக்குரிய நன்மை. ராமெல்டியன் அமெரிக்காவில் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, ஆனால் அது செயல்திறன் இல்லாததால் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. ஐரோப்பிய மெடிசின்ஸ் ஏஜென்சியின் (ஈ. எம். ஏ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருந்துப் பொருட்களுக்கான குழு (சி. எச். எம். பி), ராமெல்டியன் தூக்கத்தின் தொடக்கத்தை மட்டுமே மேம்படுத்துவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மற்ற தூக்க விளைவுகளை அல்ல, மூன்று மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஒன்று மட்டுமே உண்மையில் தூக்கத்தின் தொடக்கத்தை மேம்படுத்தியதாகக் கண்டறிந்தது, மேலும் தூக்கத்தின் தொடக்கத்தின் முன்னேற்றம் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ளதாக இருக்க மிகவும் சிறியது. ராமெல்டியோனின் நீண்டகால செயல்திறன் நிரூபிக்கப்படவில்லை என்றும் சிஎச்எம்பி குறிப்பிட்டது. அமெரிக்கன் அகாடமி ஆஃப் ஸ்லீப் மெடிசின் 2017 மருத்துவ நடைமுறை வழிகாட்டுதல்கள் தூக்கத்தைத் தொடங்கும் தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ராமெல்டியோனைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைத்தன. இது பரிந்துரையை பலவீனமாகவும், சான்றுகளின் தரம் மிகக் குறைவாகவும் மதிப்பிட்டது, ஆனால் சாத்தியமான நன்மைகள் சாத்தியமான தீங்குகளை விட அதிகமாக உள்ளன என்று முடிவு செய்தது. ராமெல்டியன் தூக்க தாமதத்தை 9 நிமிடங்கள் (95 சதவீதம் 6-12 நிமிடங்கள்) குறைக்கிறது, ஆனால் தூக்கத்தின் தரத்தை மேம்படுத்தாது என்று வழிகாட்டுதல்கள் கண்டறிந்துள்ளன. ராமெல்டியோனுக்கு மாறாக, வழிகாட்டுதல்கள் மெலடோனின் பயன்பாட்டை பரிந்துரைக்கவில்லை. மெலடோனின் மற்றும் டாஸிமெல்டியன் போன்ற மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் தூக்க-விழித்திருக்கும் சுழற்சிகளை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும், தாமதமான தூக்க கட்டக் கோளாறு போன்ற சர்க்காடியன் ரிதம் தூக்கக் கோளாறுகளின் சிகிச்சையிலும் பயனுள்ளதாகக் கருதப்படுகிறார்கள். ஜெட் லேக் கோளாறு, ஷிப்ட் வேலைக் கோளாறு மற்றும் 24 மணி நேரமில்லாத தூக்க-விழித்திருக்கும் கோளாறு உள்ளிட்ட சர்க்காடியன் ரிதம் தூக்கக் கோளாறுகளின் சிகிச்சையில் ஒரு சில ஆய்வுகளில் மட்டுமே ராமெல்டியன் மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வுகள் மாறுபட்ட தரத்தில் உள்ளன மற்றும் செயல்திறனைப் பொறுத்தவரை அவற்றின் கண்டுபிடிப்புகள் கலவையானவை. ராமெல்டியன் தூக்கமின்மை சிகிச்சைக்கு மட்டுமே அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் சர்க்காடியன் ரிதம் தூக்கக் கோளாறுகளின் சிகிச்சைக்கு அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. இது முன்பு சர்கேடியன் ரிதம் தூக்கக் கோளாறுகளின் சிகிச்சைக்காக வளர்ச்சியில் இருந்தது, ஆனால் இந்த அறிகுறிகளுக்கான வளர்ச்சி நிறுத்தப்பட்டது. 2014 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட டெலிரியம் ஏ முறையான மதிப்பாய்வு, "மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது மருத்துவ ரீதியாக நோய்வாய்ப்பட்ட நபர்களில் மயக்கத்தை தடுப்பதில் ராமெல்டியன் நன்மை பயக்கும் என்று கண்டறியப்பட்டது" என்று முடிவு செய்தது. 2022 ஆம் ஆண்டின் முறையான மதிப்பாய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு, ராமெல்டியன் மற்றும் ஓரெக்சின் ஏற்பி எதிரியான சுவோரெக்ஸன்ட் ஆகியவற்றின் கலவையானது மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட பெரிய நோயாளிகளில் மயக்கத்தின் நிகழ்வைக் குறைக்கலாம், அதே நேரத்தில் சுவோரெக்ஸன்ட் மட்டுமே பயனற்றது என்று கண்டறிந்தது. இருமுனைக் கோளாறு ராமெல்டியன் மனநல மருத்துவத்தில் கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது, இது இருமுனைக் கோளாறில் வெறித்தனத்திற்கான சாத்தியமான கூடுதல் சிகிச்சையாகும். இருப்பினும், இன்றுவரை, கிடைக்கக்கூடிய அரிய சான்றுகள் ராமெல்டியன் மற்றும் பிற மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் மருத்துவ பயன்பாட்டை ஆதரிக்கத் தவறிவிட்டன. கிடைக்கக்கூடிய படிவங்கள் ராமெல்டியன் 8 மி. கி வாய்வழி படலம் பூசப்பட்ட மாத்திரைகள் வடிவில் கிடைக்கிறது. முரண்பாடுகள் கடுமையான தூக்க மூச்சுத்திணறல் உள்ளவர்களுக்கு பயன்படுத்த ராமெல்டியன் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. ராமெல்டியோனின் பக்க விளைவுகளில் சோம்னோலென்ஸ் (மருந்துப்போலிக்கு 3 சதவீதம் எதிராக 2 சதவீதம்), சோர்வு (மருந்துப்போலிக்கு 3 சதவீதம் எதிராக 2 சதவீதம்), தலைச்சுற்றல் (மருந்துப்போலிக்கு 4 சதவீதம் எதிராக 3 சதவீதம்), குமட்டல் (மருந்துப்போலிக்கு 3 சதவீதம் எதிராக 2 சதவீதம்) மற்றும் அதிகரித்த தூக்கமின்மை (மருந்துப்போலிக்கு 3 சதவீதம் எதிராக 2 சதவீதம்) ஆகியவை அடங்கும். ஒட்டுமொத்தமாக, மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ராமெல்டியோனுடன் 6 சதவீதமும், மருந்துப்போலியுடன் 2 சதவீதமும் பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டன. நிறுத்தப்படுவதற்கு வழிவகுக்கும் பக்க விளைவுகள் 1 சதவீதம் அல்லது அதற்கும் குறைவான மக்களில் ஏற்பட்டன. அரிதாக, அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினைகள், அசாதாரண சிந்தனை மற்றும் ஏற்கனவே இருக்கும் மனச்சோர்வு உள்ள நோயாளிகளில் மனச்சோர்வு அல்லது தற்கொலை சிந்தனை மோசமடைவது ஆகியவை ராமெல்டியோனுடன் ஏற்படலாம். ராமெல்டியன் பெண்களில் புரோலாக்டின் அளவை சற்று அதிகரிப்பதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது (மருந்துப்போலியுடன் + 34 சதவீதம் மற்றும்-4 சதவீதம்) ஆனால் ஆண்களில் அல்ல மற்றும் இலவச டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவைக் குறைக்கிறது (இளைய ஆண்களில் 3-6% மற்றும் வயதான ஆண்களில் 13-18%). ராமெல்டியன் சார்ந்திருப்பதை உருவாக்கவில்லை மற்றும் துஷ்பிரயோகத்திற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் காட்டவில்லை. பென்சோடியாசெபைன்கள் மற்றும் இசட்-மருந்துகள் போன்ற GABAA ஏற்பி நேர்மறை மாடுலேட்டர்களுடன் பொதுவான திரும்பப் பெறுதல் மற்றும் ரீபவுண்ட் தூக்கமின்மை ராமெல்டியோனில் இல்லை. கல்லீரல் மற்றும் விந்தணு கட்டிகளின் அதிகரித்த நிகழ்வு கொறித்துண்ணிகளில் ராமெல்டியோனுடன் காணப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மனிதர்களில் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவை விட குறைந்தது 20 மடங்கு அதிக அளவுகளுக்கு சமமான அளவுகளில் மட்டுமே. மருத்துவ ஆய்வுகளில் 64 மி. கி வரை அளவுகளில் அதிகப்படியான டோஸ் ராமெல்டியன் மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. பின்வரும் மருந்துகளுடனான சாத்தியமான மருந்து தொடர்புகளுக்கான தொடர்புகள் ராமெல்டியோன் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளைக் காட்டவில்லைஃ ஒமெப்ரசோல், தியோஃபிலின், டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தோர்பான் மற்றும் மிடசோலம், டிகோக்சின் மற்றும் வார்ஃபரின். இந்த மருந்துகளில் ஏதேனும் ஒன்றுடன் ராமெல்டியன் இணைக்கப்பட்டபோது மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள விளைவுகள் எதுவும் ஏற்படவில்லை. ராமெல்டியன் மற்றும் எஸ். எஸ். ஆர். ஐ புரோசாக் (ஃப்ளூக்செடின்) இணைந்து நிர்வகிக்கப்படும்போது மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள விளைவுகள் அல்லது பாதகமான நிகழ்வுகளின் அதிகரிப்பு எதுவும் இல்லை என்று ஒரு மருந்து தொடர்பு ஆய்வு காட்டுகிறது. ராமெல்டியோனுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படும்போது, ஃப்ளுவோக்ஸமைன் (வலுவான சி. ஒய். பி 1 ஏ 2 இன்ஹிபிட்டர்) ஏ. யூ. சி சுமார் 190 மடங்கு அதிகரித்தது, மேலும் சிமேக்ஸ் சுமார் 70 மடங்கு அதிகரித்தது, ராமெல்டியோன் மட்டும் நிர்வகிக்கப்பட்டதை ஒப்பிடும்போது. ராமெல்டியன் மற்றும் ஃப்ளூவோக்ஸமைன் ஆகியவை இணைந்து நிர்வகிக்கப்படக்கூடாது. பின்வரும் மருந்துகளுடன் குறிப்பிடத்தக்க மருந்து-மருந்து தொடர்பு உள்ளதுஃ மற்ற CYP1A2 தடுப்பான்கள், கெட்டோகோனசோல் போன்ற வலுவான CYP3A4 தடுப்பான்கள் மற்றும் ஃப்ளுகோனசோல் போன்ற வலுவான CYP2C9 தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு ராமெல்டியன் எச்சரிக்கையுடன் நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். ராமெல்டியன் செறிவுகள் குறைக்கப்படலாம் என்பதால், ரிஃபாம்பின் போன்ற சக்திவாய்ந்த சி. ஒய். பி நொதி தூண்டிகளுடன் ராமெல்டியன் பயன்படுத்தப்படும்போது செயல்திறன் குறைக்கப்படலாம். மருந்தியல் மருந்தியல் இயக்கவியல் ராமெல்டியன் ஒரு மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்ட் ஆவார், இது மெலடோனின் எம்டி 1 மற்றும் எம்டி 2 ஏற்பிகளுக்கு அதிக தொடர்பு மற்றும் மனிதரல்லாத எம்டி 3 ஏற்பியை விட தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் ஆகிய இரண்டையும் கொண்டுள்ளது. மனித எம்டி 1 அல்லது எம்டி 2 ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் உயிரணுக்களில் முழு அகோனிஸ்ட் செயல்பாட்டை ராமெல்டியன் நிரூபிக்கிறது, மேலும் மனிதர் அல்லாத எம்டி 3 ஏற்பியுடன் ஒப்பிடும்போது மனித எம்டி 1 மற்றும் எம்டி 2 ஏற்பிகளுக்கு அதிக தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையைக் காட்டுகிறது. எம்டி 1 மற்றும் எம்டி 2 ஏற்பிகளுக்கான ராமெல்டியோனின் தொடர்பு மெலடோனின் விட 3 முதல் 16 மடங்கு அதிகமாகும். எம்டி 2 ஏற்பியை விட எம்டி 1 ஏற்பிக்கு ராமெல்டியன் 8 மடங்கு அதிக உறவைக் கொண்டுள்ளது. ராமெல்டியனின் பிணைப்பு சுயவிவரம் அதை மெலடோனின், டாஸிமெல்டியன் மற்றும் அகோமெலட்டின் ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது. ரெமெல்டியன் செரோடோனின் 5-HT1A ஏற்பிக்கு மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமற்ற தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. ராமெல்டியோனின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றமான எம்-II செயலில் உள்ளது மற்றும் மனித எம். டி 1 மற்றும் எம். டி 2 ஏற்பிகளுக்கான தாய் மூலக்கூறின் பிணைப்பு உறவில் முறையே பத்தில் ஒரு பங்கு மற்றும் ஐந்தில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது விட்ரோ செயல்பாட்டு மதிப்பீடுகளில் ராமெல்டியோனை விட 17 முதல் 25 மடங்கு குறைவான ஆற்றல் கொண்டது. எம்டி 1 மற்றும் எம்டி 2 ஏற்பிகளில் எம்-II இன் ஆற்றல் தாய் மருந்தை விட குறைவாக இருந்தாலும், எம்-II ராமெல்டியோனுடன் ஒப்பிடும்போது 20 முதல் 100 மடங்கு அதிக சராசரி முறையான வெளிப்பாட்டை உற்பத்தி செய்யும் பெற்றோரை விட அதிக செறிவுகளில் பரவுகிறது. எம்-II செரோடோனின் 5-HT2B ஏற்பிக்கு பலவீனமான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் மற்ற ஏற்பிகள் அல்லது என்சைம்களுக்கு பாராட்டத்தக்க உறவு இல்லை. ராமெல்டியோனைப் போலவே, எம்-II பல எண்டோஜெனஸ் என்சைம்களின் செயல்பாட்டில் தலையிடாது. GABA ஏற்பிகள் அல்லது நியூரோபெப்டைடுகள், சைட்டோகின்கள், செரோடோனின், டோபமைன், நோராட்ரினலின், அசிடைல்கோலின் மற்றும் ஓபியாய்டுகளை பிணைக்கும் ஏற்பிகளுக்கு ராமெல்டியோனுக்கு பாராட்டத்தக்க தொடர்பு இல்லை. ஒரு நிலையான பேனலில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பல நொதிகளின் செயல்பாட்டிலும் ராமெல்டியன் தலையிடாது. செயல்பாட்டின் வழிமுறை ஹைபோதாலமஸில் உள்ள சூப்பராசியஸ்மாடிக் நியூக்ளியஸில் உள்ள எம். டி 1 மற்றும் எம். டி 2 ஏற்பிகளில் ராமெல்டியோனின் செயல்பாடு அதன் தூக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் பண்புகளுக்கு பங்களிக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது, ஏனெனில் இந்த ஏற்பிகள், எண்டோஜெனஸ் மெலடோனின் மூலம் செயல்படுகின்றன, சாதாரண தூக்க-விழித்தெழுந்த சுழற்சியின் அடிப்படையிலான சர்க்காடியன் தாளத்தை பராமரிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளதாக கருதப்படுகிறது. மருந்தக இயக்கவியல் உறிஞ்சுதல் ராமெல்டியோனின் மொத்த உறிஞ்சுதல் 84 சதவீதமாகவும், அதன் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 1.8 சதவீதமாகவும் உள்ளது. ராமெல்டியோனின் குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை விரிவான முதல்-பாஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் காரணமாகும். மெலடோனை விட ராமெல்டியன் அதிக லிபோஃபிலிசிட்டியைக் கொண்டுள்ளது, இதனால் திசுக்களில் எளிதில் ஊடுருவிச் செல்கிறது. ராமெல்டியோனின் உறிஞ்சுதல் விரைவாக உள்ளது, உச்ச நிலைகள் தோராயமாக 0.75 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அடையப்படுகின்றன (வரம்பு 0.5-1.5 மணி நேரம்). உணவு ராமெல்டியோனின் உச்ச செறிவுகளை 22 சதவீதமும், ஒட்டுமொத்த வெளிப்பாட்டை 31 சதவீதமும் அதிகரிக்கிறது மற்றும் உச்ச நிலைகளுக்கு நேரத்தை சுமார் 0.75 மணி நேரம் தாமதப்படுத்துகிறது. ராமெல்டியோனின் மருந்தக இயக்கவியல் 4 முதல் 64 மி. கி வரையிலான டோஸ் வரம்பில் நேரியல் ஆகும். ராமெல்டியோனின் உச்ச செறிவுகள் மற்றும் வளைவின் கீழ் உள்ள பகுதி அளவுகளில் கணிசமான தனிப்பட்ட மாறுபாடு உள்ளது, இது உயர் முதல்-பாஸ் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் ஒத்துப்போகிறது. விநியோகம் ராமெல்டியன் விநியோகத்தின் அளவு 73.6 எல் ஆகும், இது கணிசமான திசு விநியோகத்தைக் குறிக்கிறது. ராமெல்டியோனின் பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு செறிவிலிருந்து சுயாதீனமாக 82 சதவீதம் ஆகும். ராமெல்டியன் முதன்மையாக ஆல்புமின் (70 சதவீதம்) உடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சிவப்பு இரத்த அணுக்களுக்கு விநியோகிக்கப்படுவதில்லை. மெட்டபாலிசம் ராமெல்டியன் முதன்மையாக ஹைட்ராக்சிலேஷன் மற்றும் கார்பனைலேஷன் வழியாக ஆக்சிஜனேற்றம் மூலம் கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. இது குளுகுரோனைடு இணைப்புகளை உற்பத்தி செய்ய இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்றமும் செய்யப்படுகிறது. ராமெல்டியன் முக்கியமாக CYP1A2 ஆல் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, அதே நேரத்தில் CYP2C நொதிகள் மற்றும் CYP3A4 ஒரு சிறிய அளவிற்கு ஈடுபட்டுள்ளன. ராமெல்டியோனின் வளர்சிதை மாற்றங்களில் எம்-ஐ, எம்-II, எம்-III மற்றும் எம்-IV ஆகியவை அடங்கும். எம்-II இன் வெளிப்பாடு ராமெல்டியோனை விட சுமார் 20 முதல் 100 மடங்கு அதிகமாக உள்ளது. ராமெல்டியன் சிறுநீரில் 84 சதவீதமும், மலத்தில் 4 சதவீதமும் வெளியேற்றப்படுகிறது. 0. 1 சதவீதத்திற்கும் குறைவான மருந்துகள் மாறாத ராமெல்டியனாக வெளியேற்றப்படுகின்றன. ராமெல்டியோனை அகற்றுவது அடிப்படையில் ஒரு டோஸைத் தொடர்ந்து 96 மணி நேரத்திற்குள் முடிக்கப்படுகிறது. ராமெல்டியனின் நீக்குதல் அரை ஆயுள் 1 முதல் 2.6 மணி நேரம் ஆகும், அதே நேரத்தில் ராமெல்டியனின் முக்கிய செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான எம்-II இன் அரை ஆயுள் 2 முதல் 5 மணி நேரம் ஆகும். ராமெல்டியன் மற்றும் எம்-II இன் அரை ஆயுள் மெலடோனின் விட கணிசமாக நீண்டது, இது 20 முதல் 45 நிமிடங்கள் வரையிலான அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு டோஸைத் தொடர்ந்து 24 மணி நேரத்திற்குள் கண்டறியும் வரம்பில் அல்லது அதற்குக் கீழே ராமெல்டியன் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அளவுகள். சிறப்பு மக்கள்தொகை இளம் வயதினருடன் ஒப்பிடும்போது வயதானவர்களில் ராமெல்டியன் மற்றும் ஒட்டுமொத்த வெளிப்பாட்டின் உச்ச அளவுகள் முறையே 86 சதவீதம் மற்றும் 97 சதவீதம் அதிகமாக உள்ளன. இதற்கு நேர்மாறாக, எம்-II இன் உச்ச அளவுகள் 13 சதவீதமாகவும், ஒட்டுமொத்த வெளிப்பாடு இளையவர்களை விட வயதானவர்களில் 30 சதவீதமாகவும் உள்ளன. வயதானவர்களில் ராமெல்டியோனின் நீக்குதல் அரை ஆயுள் 2.6 மணி நேரம் ஆகும். ராமெல்டியன் வரலாறு முதன்முதலில் 2002 ஆம் ஆண்டில் மருத்துவ இலக்கியத்தில் விவரிக்கப்பட்டது. இது ஜூலை 2005 இல் அமெரிக்காவில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சாரம் ராமெல்டியன் துஷ்பிரயோகம் அல்லது போதைப்பொருள் சார்பு எந்த சாத்தியத்தையும் கொண்டிருக்கவில்லை மற்றும் ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பொருள் அல்ல. ஆராய்ச்சி ராமெல்டியன், மெலடோனின் போன்ற பிற மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளுடன் சேர்ந்து, இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நபர்களில் கடுமையான வெறித்தனமான அத்தியாயங்களுக்கான ஒரு துணை சிகிச்சையாக மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்டுள்ளது. ஆயினும்கூட, மெட்டா பகுப்பாய்வு சான்றுகள் மிகக் குறைந்த சோதனைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை மற்றும் மருத்துவ நடைமுறையில் வெறித்தனத்திற்கான துணை விருப்பங்களாக மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் பயன்பாட்டை ஆதரிக்க அனுமதிக்காது, இருப்பினும் சிறிய மாதிரி அளவு அவற்றின் நன்மை பயக்கும் விளைவை நிராகரிக்க அனுமதிக்காது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் பென்சோபுரான்ஸ் இண்டன்ஸ் மெலாடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் புரோபியோனமைட்ஸ் மயக்க மருந்துகள் டகேடா மருந்து நிறுவனத்தின் பிராண்டுகள்