Peptidylprolyl isomerase A
சைக்ளோபிலின் ஏ (சைபா) அல்லது ரோட்டாமேஸ் ஏ என்றும் அழைக்கப்படும் பெப்டிடைல்ப்ரோலைல் ஐசோமரேஸ் ஏ (பிபிஐஏ) என்பது மனிதர்களில் குரோமோசோம் 7 இல் உள்ள பிபிஐஏ மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். பெப்டிடைல்-ப்ரோலைல் சிஸ்-டிரான்ஸ் ஐசோமரேஸ் (பிபிஐஸ்) குடும்பத்தின் உறுப்பினராக, இந்த புரதம் ப்ரோலைன் இமிடிக் பெப்டைட் பிணைப்புகளின் சிஸ்-டிரான்ஸ் ஐசோமெரைசேஷனை ஊக்குவிக்கிறது, இது உட்புற சமிக்ஞை, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், வீக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் உள்ளிட்ட பல உயிரியல் செயல்முறைகளை கட்டுப்படுத்த அனுமதிக்கிறது. அதன் பல்வேறு செயல்பாடுகள் காரணமாக, பிபிஐஏ பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் கீல்வாதம் மற்றும் வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகள் உள்ளிட்ட பரந்த அளவிலான அழற்சி நோய்களில் சிக்கியுள்ளது. அமைப்பு பிபிஐஏ என்பது 18 கேடிஏ, 165-அமினோ அமிலம் கொண்ட நீண்ட சைட்டோசோலிக் புரதமாகும். மற்ற சைக்ளோஃபிலின்களைப் போலவே, பிபிஐஏ ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் மையத்துடன் β-பீப்பாய் கட்டமைப்பை உருவாக்குகிறது. இந்த β-பீப்பாய் எட்டு எதிர் இணையான β-இழைகளால் ஆனது மற்றும் மேலேயும் கீழேயும் இரண்டு α-ஹெலிச்களால் மூடப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, இழைகளில் உள்ள β-திருப்பங்கள் மற்றும் சுழல்கள் பீப்பாயின் நெகிழ்வுத்தன்மைக்கு பங்களிக்கின்றன. அதன் செயலில் உள்ள தளம் ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் பாக்கெட் ஆகும், இது புரோலைன் கொண்ட பெப்டைடுகளை பிணைக்கிறது. புரதத்தின் நொதி செயல்பாட்டைத் தடுக்க சைக்ளோஸ்போரின் இந்த பாக்கெட்டை பிணைக்க முடியும். செயல்பாடு இந்த மரபணு பெப்டிடைல்-ப்ரோலைல் சிஸ்-டிரான்ஸ் ஐசோமரேஸ் (பிபிஐஸ்) குடும்பத்தின் உறுப்பினரைக் குறியாக்கம் செய்கிறது. பிபிஐஸ்கள் ஒலிகோபெப்டைடுகளில் உள்ள புரோலின் இமிடிக் பெப்டைட் பிணைப்புகளின் சிஸ்-டிரான்ஸ் ஐசோமெரைசேஷனை ஊக்குவிக்கின்றன மற்றும் புரத மடிப்பை துரிதப்படுத்துகின்றன. பொதுவாக, பிபிஐஸ்கள் அனைத்து யூபாக்டீரியா மற்றும் யூகாரியோட்டுகளிலும், அதே போல் ஒரு சில ஆர்கீபாக்டீரியாவிலும் காணப்படுகின்றன, எனவே அவை மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. அறியப்பட்ட 18 மனித சைக்ளோஃபிலின்களில், பிபிஐஏ மிகவும் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படும் ஐசோசைம் ஆகும். குறிப்பாக, பி. பி. ஐ. ஏ முக்கியமாக உயிரணுவின் நியூக்ளியஸ் மற்றும் சைட்டோபிளாஸத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு அது ஊடுருவல் சமிக்ஞை, புரத போக்குவரத்து மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றில் பங்கேற்கிறது. ஹீமோபோயிடிக் செல்களில், சி-ஜுன் என்-டெர்மினல் கைனேஸ்-மற்றும் செரின் புரோட்டீஸ்-சார்ந்த மைக்ரோட்யூபுல் சீர்குலைவின் போது நியூக்ளியஸிலிருந்து சைட்டோபிளாஸத்திற்கு பிபிஐஏவின் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் காணப்படுகிறது. இந்த உள்ளூர்மயமாக்கல் ஜி 2/எம் கைது உடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளது, இது உயிரணு சுழற்சியின் போது புரதத்தின் பிபிஐஸ் செயல்பாடு மைக்ரோட்யூபுல் இயக்கவியலால் கட்டுப்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. பிபிஐஏ மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடனும் தொடர்புடையது. மேலும், நொதி செல்களுக்கு வெளியே உள்ள அமைப்புகளில் அழற்சி மற்றும் அப்போப்டோடிக் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறது. எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ஆர். ஓ. எஸ்), வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் (வி. எஸ். எம். சி), மோனோசைட்டுகள்/மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்கள் (ஈ. சி. க்கள்) முன்னிலையில் ஒரு அழற்சி பதிலைத் தூண்டுவதற்கும் திசு காயத்தைத் தணிப்பதற்கும் பிபிஐஏ சுரக்கிறது. பிபிஐஏ ஆக்ட் மற்றும் என்எஃப்-கேபி சமிக்ஞையையும் செயல்படுத்தலாம், இதன் விளைவாக பி. சி. எல்-2 என்ற ஆன்டியாபோப்டோடிக் புரதத்தின் கட்டுப்பாடு அதிகரிக்கிறது, இதனால் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஈ. சி. களில் அப்போப்டொசிஸ் தடுக்கப்படுகிறது. CD147 ஏற்பியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் ERK1/2, JNK, p38 கைனேஸ், Akt மற்றும் IκB சமிக்ஞை பாதைகளையும் PPIA கட்டுப்படுத்தலாம். ERK, JNK மற்றும் p38 கைனேஸ் பாதைகளின் PPIA-மத்தியஸ்த செயல்பாடும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸுக்கு பங்களிக்கிறது. கூடுதலாக, பிபிஐஏ மென்மையான தசையில் செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் பெருக்கத்தை தூண்டுகிறது. டி செல்களைப் பொறுத்தவரை, பிபிஐஏ டி-செல் ஏற்பி தூண்டுதலின் மீது டி-செல்-குறிப்பிட்ட டைரோசின் கைனேஸ் ஐடி. கே. வை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் பிபிஐஏ புரதம் ஒரு முக்கியமான அப்போப்டொடிக் அங்கமாகும். ஒரு சாதாரண கருப்பொருள் செயல்முறையின் போது, அல்லது உயிரணு காயத்தின் போது (மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதத்தின் போது இஸ்கீமியா-ரெப்பர்ஃப்யூஷன் காயம் போன்றவை) அல்லது புற்றுநோயின் முன்னேற்றங்கள் மற்றும் செயல்முறைகளின் போது, ஒரு அப்போப்டோடிக் செல் செல் சுருக்கம், பிளாஸ்மா சவ்வு இரத்தப்போக்கு, அணு ஒடுக்கம் மற்றும் டி. என். ஏ மற்றும் கருவின் துண்டுப்பிரசுரம் உள்ளிட்ட கட்டமைப்பு மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது. இதைத் தொடர்ந்து அபோப்டோடிக் உடல்களாக துண்டிக்கப்படுகின்றன, அவை ஃபாகோசைட்டுகளால் விரைவாக அகற்றப்படுகின்றன, இதனால் அழற்சி எதிர்வினை தடுக்கப்படுகிறது. இது சிறப்பியல்பு உருவவியல், உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு மாற்றங்களால் வரையறுக்கப்பட்ட உயிரணு இறப்பு முறை ஆகும். இது முதலில் "ஷ்ரிங்கேஜ் நெக்ரோசிஸ்" என்று விவரிக்கப்பட்டது, பின்னர் திசு இயக்கவியலில் மைட்டோசிஸுக்கு எதிரான அதன் பங்கை வலியுறுத்துவதற்காக இந்த சொல் அப்போப்டொசிஸால் மாற்றப்பட்டது. அப்போப்டொசிஸின் பிற்கால கட்டங்களில் முழு உயிரணுவும் துண்டு துண்டாகி, அணு மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் கூறுகளைக் கொண்ட பல பிளாஸ்மா சவ்வு-எல்லைக்குட்பட்ட அப்போப்டோடிக் உடல்களை உருவாக்குகிறது. நெக்ரோசிஸின் அதிநவீன தோற்றம் மிகவும் வேறுபட்டது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் வீக்கம், பிளாஸ்மா சவ்வு முறிவு மற்றும் செல்லுலார் சிதைவு ஆகியவை முக்கிய அம்சங்களாகும். அப்போப்டொசிஸ் பல உடலியல் மற்றும் நோயியல் செயல்முறைகளில் ஏற்படுகிறது. திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு என கரு வளர்ச்சியின் போது இது ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் "தேவையற்ற" உயிரணுக்களை அகற்றுவதற்கான ஒரு பொறிமுறையாக செயல்படும் பல்வேறு சாதாரண ஊடுருவல் செயல்முறைகளுடன் இணைகிறது. ஒரு அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைனாக, பிபிஐஏ செப்சிஸ், பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் முடக்கு வாதம் உள்ளிட்ட கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களில் அதிக ஈடுபாடு கொண்டுள்ளது. எனவே, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்களுடன் பிபிஐஏவின் சிகிச்சை இலக்கு அத்தகைய அழற்சி நோய்கள் மற்றும் அறிகுறிகளை எதிர்த்துப் போராடுவதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். பிளாஸ்மா பிபிஐஏ அளவுகள் மற்றும் ஹைப்பர் கிளைசீமியா அறிகுறிகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு நீரிழிவு மற்றும் வாஸ்குலர் நோய்க்கான பயோமார்க்கராக பிபிஐஏவின் பயன்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. மேலும், நரம்பணுக்களில் உள்ள ஏ. ஐ. எஃப் என்ற புரோபோப்டோடிக் காரணியின் அணு போக்குவரத்துக்கு பங்களிப்பதன் மூலம் பெருமூளை ஹைபோக்ஸியா-இஸ்கீமியாவில் பிபிஐஏ ஈடுபட்டுள்ளது. இரத்த மூளைத் தடையின் ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிக்கவும், மூளை காயத்தைத் தணிக்கவும், பி. பி. ஐ. ஏ சுழலும் மோனோசைட்டுகளை நியமிக்க உதவுகிறது மற்றும் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வளர்ச்சி பாதைகளைத் தூண்டுகிறது. இதய மையோஜெனிக் செல்களில், சைக்ளோஃபிலின்கள் வெப்ப அதிர்ச்சி மற்றும் ஹைபோக்ஸியா-ரியாக்ஸிஜெனேஷன் மற்றும் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களுடன் சிக்கலானவை மூலம் செயல்படுத்தப்படுவதைக் காணலாம். எனவே, இஸ்கெமியா-ரெப்பர்ஃப்யூஷன் காயத்தின் போது சைக்ளோஃபிலின்கள் கார்டியோபுரோடெக்ஷனில் செயல்படக்கூடும். தற்போது, பிபிஐஏ வெளிப்பாடு புற்றுநோய் நோய்க்கிருமிகளுடன் மிகவும் தொடர்புடையது, ஆனால் குறிப்பிட்ட வழிமுறைகள் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. பிபிஐஏ அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், கணைய அடினோகார்சினோமா, எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய், உணவுக்குழாய் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் மற்றும் மெலனோமா ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. இந்த புரதம் பி55 கேக், வி. பி. ஆர் மற்றும் கேப்சிட் புரதம் உள்ளிட்ட பல எச். ஐ. வி புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம், மேலும் இது தொற்று எச். ஐ. வி வைரியன்களின் உருவாக்கத்திற்கு அவசியம் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, பிபிஐஏ எய்ட்ஸ், ஹெபடைடிஸ் சி, தட்டம்மை மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ போன்ற வைரஸ் நோய்களுக்கு பங்களிக்கிறது. இடைவினைகள் பெப்டிடைல்ப்ரோலைல் ஐசோமரேஸ் ஏ பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ ஐடிகே, சிடி147, பி53, எஸ்டிஏடி3, மேலும் காண்க சைக்ளோஃபிலின் டிரிம்5ஆல்பா குறிப்புகள் மேலும் வாசிக்க