Ku80
கு80 என்பது மனிதர்களில் எக்ஸ். ஆர். சி. சி5 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். ஒன்றாக, கு 70 மற்றும் கு 80 ஆகியவை கு ஹெட்டோரோடைமரை உருவாக்குகின்றன, இது டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் பிரேக் முனைகளுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்புக்கான ஹோமோலோகஸ் அல்லாத எண்ட் ஜாயினிங் (என்ஹெச்இஜே) பாதைக்கு தேவைப்படுகிறது. பாலூட்டி நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் ஆன்டிஜென் பன்முகத்தன்மையை மேம்படுத்த NHEJ பாதையைப் பயன்படுத்தும் V (D) J மறுசீரமைப்புக்கும் இது தேவைப்படுகிறது. NHEJ இல் அதன் பங்கிற்கு கூடுதலாக, டெலோமியர் நீளம் பராமரிப்பு மற்றும் சப்டெலோமெரிக் மரபணு மௌனமாக்கலுக்கு கியூ தேவைப்படுகிறது. முறையான லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் உள்ள நோயாளிகள் புரதத்திற்கு அதிக அளவு தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டபோது கு முதலில் அடையாளம் காணப்பட்டது. பெயரிடல் கு80 பல பெயர்களால் குறிப்பிடப்படுகிறது, அவற்றுள் பின்வருவன அடங்கும்ஃ லூபஸ் கு தன்னியக்க ஆன்டிஜென் புரதம் பி80 ஏடிபி-சார்ந்த டிஎன்ஏ ஹெலிகேஸ் 2 துணை அலகு 2 எக்ஸ்ரே பழுதுபார்ப்பு சீன வெள்ளெலி உயிரணுக்களில் குறைபாடுள்ள பழுதுபார்ப்பை பூர்த்தி செய்கிறது 5 எக்ஸ்ரே பழுதுபார்ப்பு குறுக்கு-நிரப்பு 5 (எக்ஸ்ஆர்சிசி5) எபிஜெனெடிக் அடக்குமுறை கு80 இன் புரதம் வெளிப்பாடு அளவை கு80 ஐ குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு எக்ஸ்ஆர்சிசி5 இன் ஊக்குவிப்பு பகுதியின் எபிஜெனெடிக் ஹைபர்மெத்திலேஷன் மூலம் அடக்க முடியும். சிறிய-செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் அருகிலுள்ள சாதாரண நுரையீரல் திசுக்களின் 87 பொருந்தக்கூடிய ஜோடி முதன்மை கட்டிகளின் ஆய்வில், கட்டிகளில் 25 சதவீதம் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 5 லோகஸில் ஹீட்டோரோசைகோசிட்டி இழப்பைக் கொண்டிருந்தன, அதே சதவீத கட்டிகள் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 5 இன் ஊக்குவிப்பு பகுதியின் ஹைபர்மெத்திலேஷனைக் கொண்டிருந்தன. கு 80 இன் குறைந்த புரத வெளிப்பாடு குறைந்த எம். ஆர். என். ஏ வெளிப்பாடு மற்றும் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 5 ஊக்குவிப்பு ஹைபர்மெத்திலேஷனுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது, ஆனால் மரபணுவின் எல்ஓஹெச் உடன் அல்ல. கு80 இல் உள்ள ஒரே மாதிரியான குறைபாடுகளைக் கொண்ட செனெசென்ஸ் மவுஸ் பிறழ்வுகள் முதுமையின் ஆரம்ப தொடக்கத்தை அனுபவிக்கின்றன. கு 80 (-/-) எலிகள் வயதான-தொடர்பான நோய்களை வெளிப்படுத்துகின்றன (ஆஸ்டியோபீனியா, அட்ரோபிக் தோல், ஹெபடோசெல்லுலர் சிதைவு, ஹெபடோசெல்லுலர் சேர்ப்புகள், கல்லீரல் ஹைப்பர்பிளாஸ்டிக் ஃபோசிஸ் மற்றும் வயது-குறிப்பிட்ட இறப்பு). மேலும், கு80 (-/-) எலிகள் கடுமையான குறைந்த ஆயுட்காலம் மற்றும் அளவை வெளிப்படுத்துகின்றன. கு (-/ +) ஹெட்ரோசைகஸ் எலிகளில் ஒரு கு 80 அல்லீல் மட்டுமே இழக்கப்படுவது எலும்பு தசையில் விரைவான வயதானதை ஏற்படுத்துகிறது, இருப்பினும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய வளர்ச்சி இயல்பானது. மனிதர்கள், பசுக்கள் மற்றும் எலிகளில் உள்ள கியூ80 புரதத்தின் அளவைப் பற்றிய பகுப்பாய்வு, கியூ80 அளவுகள் இனங்களுக்கிடையே வியத்தகு முறையில் வேறுபடுகின்றன என்பதையும், இந்த அளவுகள் இனங்களின் நீண்ட ஆயுளுடன் வலுவாக தொடர்புடையவை என்பதையும் சுட்டிக்காட்டியது. இந்த முடிவுகள் கியூ80 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்புக்கான என்ஹெச்இஜே பாதை இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகளை சரிசெய்வதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்று கூறுகின்றன, இல்லையெனில் இது ஆரம்பகால முதுமையை ஏற்படுத்தும் (வயதான டிஎன்ஏ சேதக் கோட்பாட்டைப் பார்க்கவும்). மருத்துவ முக்கியத்துவம் இந்த மரபணுவில் உள்ள ஒரு அரிய மைக்ரோசாட்டிலைட் பாலிமார்பிசம் மாறுபட்ட கதிரியக்க உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகளில் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையது. டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் வெளிப்பாட்டின் குறைபாடு புற்றுநோய்க்கான அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது (புற்றுநோய் உருவாக்கத்தில் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாட்டைப் பார்க்கவும்). மெலனோமாவில் கியூ80 புரத வெளிப்பாடு குறைபாடு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. கூடுதலாக, கு 80 இன் குறைந்த வெளிப்பாடு 15 சதவீதம் அடினோகார்சினோமா வகை மற்றும் 32 சதவீதம் ஸ்குவாமஸ் செல் வகை சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் கண்டறியப்பட்டது, மேலும் இது எக்ஸ். ஆர். சி. சி 5 விளம்பரதாரரின் ஹைபர்மெத்திலேஷனுடன் தொடர்புடையது. பல்வேறு புற்றுநோய்களில் மரபணு ரீதியாக ஒடுக்கப்படும் 26 வெவ்வேறு டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதங்களில் கு 80 ஒன்றாகும் (புற்றுநோய் மரபணு மாற்றத்தைப் பார்க்கவும்). டிஎன்ஏ-பிகேசிஎஸ், ஜிசிஎன்5எல்2, கியூ70, என்சிஓஏ6, பிசிஎன்ஏ, பிஓயூ2எஃப்1, டிஇஆர்எஃப்2ஐபி, டெலோமரேஸ் ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ், டைரோசின் கைனேஸ் 2 மற்றும் வெர்னர் சிண்ட்ரோம் ஏடிபி-டிபெண்டன்ட் ஹெலிகேஸ் ஆகியவற்றுடன் கியூ80 தொடர்புகொள்வது காட்டப்பட்டுள்ளது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் PDBe-KB மனித எக்ஸ்ரே பழுதுபார்ப்பு குறுக்கு-நிரப்பு புரதத்திற்கான PDB இல் கிடைக்கும் அனைத்து கட்டமைப்பு தகவல்களின் கண்ணோட்டத்தையும் வழங்குகிறது