HDAC3
ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ் 3 என்பது மனிதர்கள் மற்றும் எலிகள் ஆகிய இருவருக்கும் எச். டி. ஏ. சி 3 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். செயல்பாட்டு ஹிஸ்டோன்கள் அதிக கார புரதங்கள் ஆகும், அவை டி. என். ஏவை நியூக்ளியோசோம்கள் எனப்படும் கட்டமைப்பு அலகுகளாக தொகுத்து வரிசைப்படுத்துகின்றன, அவை குரோமாட்டின் முக்கிய புரதக் கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன. ஹிஸ்டோன் வால்களின் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் என்சைம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட லைசின் அசிட்டிலேஷன் மற்றும் டீசிட்டிலேஷன் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டிஎன்ஏ முதுகெலும்பு மற்றும் ஹிஸ்டோன்களுக்கு இடையிலான நிலைமின்னியல் ஈர்ப்பை மாற்றுவதன் மூலம் உள்ளூர் குரோமாட்டின் கட்டமைப்பை மாற்றுகிறது. எச். டி. ஏ. சி 3 என்பது ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் சூப்பர்ஃபேமிலியின் (செயல்பாடு மற்றும் டிஎன்ஏ வரிசை ஒத்த தன்மையின் அடிப்படையில் நான்கு வகுப்புகளை உள்ளடக்கியது) ஒரு வகுப்பு I உறுப்பினராகும், இது எபிஜெனோம் மற்றும் அருகிலுள்ள மரபணு வெளிப்பாடு இரண்டையும் மாற்றியமைக்க மேம்படுத்துபவர்களுக்கு நியமிக்கப்படுகிறது. எச். டி. ஏ. சி 3 செல் அணுக்கருவில் பிரத்தியேகமாக காணப்படுகிறது, அங்கு இது என். சி. ஓ. ஆர் மற்றும் எஸ். எம். ஆர். டி (என். சி. ஓ. ஆர் 2) கொண்ட அணு-ஏற்பி கோர் பிரசர் வளாகத்தில் உயிர்வேதியியல் ரீதியாக சுத்திகரிக்கப்பட்ட ஒரே எண்டோஜெனஸ் ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ் ஆகும். எனவே, எச். டி. ஏ. சி 3, மற்ற எச். டி. ஏ. சி. களைப் போலல்லாமல், அணு ஏற்பிகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாடுகளை மாற்றியமைப்பதில் ஒரு தனித்துவமான பங்கைக் கொண்டுள்ளது. மாற்று செயல்பாடுகள் ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ்களை எண்டோஜெனஸ் காரணிகள், உணவு கூறுகள், செயற்கை தடுப்பான்கள் மற்றும் பாக்டீரியா-பெறப்பட்ட சமிக்ஞைகள் மூலம் கட்டுப்படுத்தலாம். குடல் எபிடெலியல் செல்களில் (ஐ. இ. சி) எச். டி. ஏ. சி 3 இன் குறிப்பிட்ட நீக்கத்துடன் எலிகளில் ஆய்வுகள் ஒரு கட்டுப்பாடற்ற ஐ. இ. சி இன் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. இந்த நீக்குதல்-பிறழ்வு எலிகளில், பனெத் செல்கள் இழப்பு, குறைபாடுள்ள ஐ. இ. சி செயல்பாடு மற்றும் கொமன்சல் பாக்டீரியாவின் குடல் கலவையில் மாற்றங்கள் காணப்பட்டன. இந்த எதிர்மறை விளைவுகள் கிருமி இல்லாத எலிகளில் காணப்படவில்லை, இது நீக்குதலின் விளைவுகள் குடல் நுண்ணுயிர் காலனித்துவத்தின் முன்னிலையில் மட்டுமே காணப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆனால் எச். டி. ஏ. சி 3 நீக்குதலின் எதிர்மறை விளைவுகள் மாற்றப்பட்ட நுண்ணுயிரியின் இருப்பு காரணமாக இல்லை, ஏனெனில் மாற்றப்பட்ட நுண்ணுயிரியுடன் காலனித்துவப்படுத்தப்பட்ட சாதாரண கிருமி இல்லாத எலிகள் நீக்குதல் பிறழ்வுகளில் காணப்படும் எதிர்மறை விளைவுகளைக் காட்டவில்லை. துல்லியமான பொறிமுறை மற்றும் குறிப்பிட்ட சமிக்ஞைகள் அறியப்படவில்லை என்றாலும், குடல் நுண்ணுயிரியின் பொதுவான பாக்டீரியாவின் பெறப்பட்ட சமிக்ஞைகளுடன் எச். டி. ஏ. சி 3 தொடர்பு கொள்கிறது என்பது தெளிவாகிறது. புரவலன் மற்றும் கொமென்சல் இடையே ஒரு சாதாரண உறவை நிறுவுவதற்கும், குடல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பதற்கும் தேவையான எபிடெலியல் செல்கள் பதில்களை அளவீடு செய்வதற்கு இந்த தொடர்புகள் பொறுப்பாகும். மாதிரி உயிரினங்கள் மாதிரி உயிரினங்கள் எச். டி. ஏ. சி 3 செயல்பாட்டின் ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. சர்வதேச நாக்அவுட் மவுஸ் கூட்டமைப்பு திட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக Hdac3TM1a (EUCOMM) Wtsi என்று அழைக்கப்படும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட நாக்அவுட் மவுஸ் லைன் உருவாக்கப்பட்டது, இது ஆர்வமுள்ள விஞ்ஞானிகளுக்கு நோய்க்கான விலங்கு மாதிரிகளை உருவாக்கி விநியோகிக்க ஒரு உயர்-செயல்திறன் பிறழ்வு திட்டமாகும். நீக்குதலின் விளைவுகளைத் தீர்மானிக்க ஆண் மற்றும் பெண் விலங்குகள் ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பினோடிபிக் திரைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. பிறழ்ந்த எலிகள் மீது இருபத்தி ஆறு சோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன மற்றும் இரண்டு குறிப்பிடத்தக்க அசாதாரணங்கள் காணப்பட்டன. கருவுறுதலின் போது எந்த ஒரே மாதிரியான பிறழ்ந்த கருக்களும் அடையாளம் காணப்படவில்லை, மேலும் ஒரு தனி ஆய்வில் பாலூட்டும் வரை எதுவும் உயிர் பிழைக்கவில்லை. மீதமுள்ள சோதனைகள் ஹெட்ரோசைகஸ் பிறழ்ந்த வயது வந்த எலிகள் மீது மேற்கொள்ளப்பட்டன; இந்த விலங்குகளில் குறிப்பிடத்தக்க அசாதாரணங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை. HDAC3 தொடர்புகள் பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ CBFA2T3, CCND1, GATA1, GATA2, GPS2, GTF2I, HDAC4, HDAC5, HDAC7A, HDAC9, MAP3K7IP2, MAPK11, NCOR1, NCOR2, PPARD, PPARG, PML RBBP4, RELA, RP, RUNX2, SUV39H1, TCP1, TBL1X, TR2, UBC, YY1, மற்றும் ZBTB33. மேலும் காண்க ஹிஸ்டோன் டீஅசிட்டிலேஸ் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈசி 3.5.1 எலிகளில் பிறழ்ந்த மரபணுக்கள்