Pramipexole
மற்றவற்றுடன் மிராபெக்ஸ் என்ற முத்திரையின் கீழ் விற்கப்படும் பிரமைபெக்ஸோல், பார்கின்சன் நோய் (பி. டி) மற்றும் அமைதியற்ற கால்கள் நோய்க்குறி (ஆர். எல். எஸ்) சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படும் மருந்து ஆகும். பார்கின்சன் நோயில் இது தனியாகவோ அல்லது லெவோடோபாவுடன் சேர்ந்து பயன்படுத்தப்படலாம். இது வாய் மூலம் எடுக்கப்படுகிறது. பிரமைபெக்ஸோல் என்பது எர்ஜோலின் அல்லாத வகுப்பின் டோபமைன் அகோனிஸ்ட் ஆகும். பிரமைபெக்ஸோல் (மற்றும் ரோபினிரோல் போன்ற தொடர்புடைய டி 3-விருப்பமான டோபமைன் அகோனிஸ்ட் மருந்துகள்) கட்டாய சூதாட்டம், பண்டிங், ஹைப்பர்செக்ஸுவாலிட்டி மற்றும் அதிகப்படியான உணவு போன்ற "மனக்கிளர்ச்சி-கட்டாய ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகளை" தூண்டும், இந்த நடத்தைகளின் முந்தைய வரலாறு இல்லாத நபர்களிடமும் கூட. மருத்துவ மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ப்ராமிபெக்ஸோல் அல்லது பிற டோபமைன் அகோனிஸ்டுகளின் ஆஃப்-லேபிள் பயன்பாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் உந்துவிசை-கட்டுப்பாட்டு கோளாறுகள் தொடர்பான தீங்கு விளைவிக்கும் பக்க விளைவுகளும் பதிவாகியுள்ளன. மனச்சோர்வுக்கு மருந்து எடுத்துக்கொள்வோருக்கான உந்துவிசை-கட்டுப்பாட்டு கோளாறுகளின் நிகழ்வு மற்றும் தீவிரம் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஏனெனில் மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்கு மருந்து அங்கீகரிக்கப்படவில்லை மற்றும் அன்ஹடோனிக் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அதன் செயல்திறன் குறித்த முதல் பெரிய ஆய்வுகள் 2022 இல் நடத்தப்பட்டன. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நிலைமையைப் பொருட்படுத்தாமல் ஒரு சிறுபான்மை நோயாளிகளில் மனக்கிளர்ச்சி மற்றும் சுய கட்டுப்பாட்டை இழப்பது தொடர்பான திடீர் மற்றும் கடுமையான ஆளுமை மாற்றங்கள் பற்றிய நிகழ்வுகள் உள்ளன, இருப்பினும் இந்த பக்க விளைவுகளின் நிகழ்வு இன்னும் முழுமையாக அறியப்படவில்லை. 1997 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்காவில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக பிரமிபெக்ஸோல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. கர்ப்பம் மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது பயன்படுத்துவது பாதுகாப்பானது என்பது தெளிவாக இல்லை. இது ஒரு பொதுவான மருந்தாக கிடைக்கிறது. 2020 ஆம் ஆண்டில், இது 2 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மருந்துகளுடன் அமெரிக்காவில் 193 வது மிகவும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்தாகும். பார்கின்சன் நோய் (பி. டி) மற்றும் அமைதியற்ற கால்கள் நோய்க்குறி (ஆர். எல். எஸ்) சிகிச்சையில் பிரமைபெக்ஸோல் மருத்துவ பயன்பாடுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கர்ப்பம் மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது பயன்படுத்துவது பாதுகாப்பானது என்பது தெளிவாக இல்லை. இது எப்போதாவது மனச்சோர்வுக்கு ஆஃப்-லேபிள் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஒரு மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்தாக அதன் செயல்திறன் குறைந்த அளவுகளில் டோபமைன் டி 3 ஏற்பிகளின் வலுவான பகுதி அகோனிஸ்டிக் செயல்பாடு மற்றும் முன்னுரிமை ஆக்கிரமிப்பின் விளைவாக இருக்கலாம் (கீழே உள்ள அட்டவணையைப் பார்க்கவும்); அதே போல், மருந்து தடுப்பு டி 2 தன்னியக்க ஏற்பிகளை உணர்திறன் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் போஸ்ட்சினாப்டிக் டி 2 ஏற்பிகள் அல்ல, இது முன்முனை புறணி டோபமைன் மற்றும் செரோடோனின் அளவுகளில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பிராமிபெக்ஸோலின் நாள்பட்ட நிர்வாகம் டி 3 தன்னியக்க ஏற்பிகளின் உணர்திறனை குறைக்கும், இது டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் செயல்பாட்டைக் குறைக்கும், "பிராமிபெக்ஸோலின் நீண்டகால நிர்வாகம் (0.01 மி. கி/கிலோ/நாள், 6 முதல் 21 நாட்கள் வரை) [குறைந்த ~ 0.5 மி. கி/நாள் மனித டோஸுக்கு சமம்], ஒரு முன்னுரிமை டி 3 ஆர் அகோனிஸ்ட், சுட்டி ஸ்ட்ரைட்டத்தில் டிஏ [டோபமைன்] உறிஞ்சுதல் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது டிஏடி அடர்த்தி அல்லது துணை செல்லுலார் விநியோகத்தில் எந்த மாற்றமும் இல்லாத நிலையில் டிஏ-க்கான டிஏடி [டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்] உறவின் குறைப்பை பிரதிபலிக்கிறது. இந்த அவதானிப்புகள் நீண்ட கால பார்கின்சன் எதிர்ப்பு, மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மற்றும் ப்ராமிபெக்ஸோல் மற்றும் பிற டி 3 ஆர் அகோனிஸ்டுகளின் கூடுதல் மருத்துவ நடவடிக்கைகள் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகின்றன ". பின்வரும் வர்ணனையில் சுருக்கமாகக் கூறப்பட்டபடி, சோதனைகள் கலவையான முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளன, "பிரமைபெக்ஸோல் போன்ற டோபமைன் அகோனிஸ்டுகள்-ஒப்பீட்டளவில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டோபமைன் டி 3 ஏற்பி அகோனிஸ்ட்-இதனால் மனச்சோர்வுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சைகள், குறிப்பாக அன்ஹெடோனிக் மனச்சோர்வு. டி 3 ஏற்பிகள் மெசோலிம்பிக் அமைப்பில் காணப்படுகின்றன, இது மனச்சோர்வில் மோட்டார் மற்றும் ஹெடோனிக் பற்றாக்குறைகளில் சிக்கியுள்ளது. சிகிச்சை அல்லாத-எதிர்ப்பு பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு முதல் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை, கொரிகன் மற்றும் பலர், ப்ராமிபெக்ஸோலின் மூன்று அளவுகளை மதிப்பீடு செய்தனர். மிகக் குறைந்த அளவு (0.375 mg/நாள்) மருந்துப்போலியிலிருந்து வேறுபடவில்லை. அதிகபட்ச அளவின் (5 மி. கி/நாள்) செயல்திறன் மதிப்பிடப்படவில்லை, ஏனெனில் 58 சதவீதம் அட்ரிஷன் விகிதம். மூன்றாவது டோஸ் (1 மி. கி/நாள்) மருந்துப்போலியை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. குசின் மற்றும் பலர். பெரிய மனச்சோர்வு கொண்ட 60 வெளிநோயாளிகளுடன் 8 வார சீரற்ற இரட்டை குருட்டு சோதனையில் மருந்துப்போலியுடன் இணைக்கப்பட்ட ப்ராமிபெக்ஸோலை ஒப்பிடுகையில், குறைந்தபட்சம் ஒரு போதுமான மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்து சோதனை (சராசரி, இரண்டு சோதனைகள்) தோல்வியடைந்தன. மருந்துப்போலியை விட பிராமிபெக்ஸோலின் ஒரு மிதமான புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க நன்மை கண்டறியப்பட்டாலும், பதில் விகிதங்கள் (33 சதவீதத்துடன் ஒப்பிடும்போது 40 சதவீதம்) அல்லது நிவாரணம் விகிதங்கள் (23 சதவீதத்துடன் ஒப்பிடும்போது 27 சதவீதம்) குழுக்களுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வேறுபடவில்லை. அளவுகள் மிதமானதாக இருந்தன (சராசரி = 1.35 மி. கி/நாள்; அதிகபட்சம் = 2.0 மி. கி/நாள்). தற்போதைய அத்தியாயத்தில் குறைந்தது நான்கு முந்தைய சிகிச்சைகள் தோல்வியடைந்த சிகிச்சை-எதிர்ப்பு மனச்சோர்வு நோயாளிகளுக்கு இது முதல் வழக்கு தொடர் ஆகும். ஒட்டுமொத்தமாக, 76 சதவீத நோயாளிகள் ஒரு அர்த்தமுள்ள மருத்துவ பதிலைக் காட்டினர், அது நீடித்தது, அதே நேரத்தில் 24 சதவீதம் பேர் சகிப்புத்தன்மையற்றவர்கள் அல்லது ப்ராமிபெக்ஸோலுக்கு பதிலளிக்கவில்லை. பயனுள்ள ப்ராமிபெக்ஸோல் அளவுகள் 0.75 முதல் 5 மி. கி/நாள் வரை இருந்தன. பதிலளிப்பவர்கள் மற்றும் அனுப்புபவர்களில் (என் = 32) பிராமிபெக்ஸோலின் சராசரி பயனுள்ள அளவு 2.46 மி. கி/நாள் ஆகும். பிரமைபெக்ஸோல் REM தூக்க நடத்தை கோளாறுக்கான சிகிச்சையாகவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் இந்த கோளாறில் பயன்படுத்த உரிமம் பெறவில்லை. கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் இது REM தூக்க நடத்தை கோளாறு அறிகுறிகளின் அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரத்தை குறைக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன, ஆனால் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் செய்யப்படவில்லை, எனவே இந்த கோளாறில் அதன் பங்கிற்கான சான்றுகள் பலவீனமாக உள்ளன. பக்க விளைவுகள் பிராமிபெக்ஸோலின் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ தலைவலி புற வீக்கம் ஹைபரால்ஜீசியா (உடல் வலிகள் மற்றும் வலிகள்) குமட்டல் மற்றும் வாந்தி மயக்கம் மற்றும் சோம்பல் பசியின்மை மற்றும் அடுத்தடுத்த எடை இழப்பு ஆர்தோஸ்டாடிக் ஹைபோடென்ஷன் (தலைச்சுற்றல், லேசான தலைவலி மற்றும் ஒருவேளை மயக்கம், குறிப்பாக எழுந்து நிற்கும்போது) தூக்கமின்மை மாயத்தோற்றம் (இல்லாத விஷயங்களைப் பார்ப்பது, கேட்பது, வாசனை, சுவைப்பது அல்லது உணருவது), மறதி மற்றும் குழப்பம், முறுக்குதல் அல்லது பிற அசாதாரண உடல் இயக்கங்கள் அசாதாரண சோர்வு அல்லது பலவீனம்-கட்டாய-கட்டாய நடத்தைகள்ஃ பிராமிபெக்ஸோல் (மற்றும் தொடர்புடைய டி 3-முன்னுரிமை டி. ஆக்மென்டேஷன்ஃ குறிப்பாக அமைதியற்ற கால்கள் நோய்க்குறிக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும்போது, நீண்ட கால ப்ராமிபெக்ஸோல் சிகிச்சை மருந்து ஆக்மென்டேஷனை வெளிப்படுத்தலாம், இது "டோபமினெர்ஜிக் முகவர்களுடன் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து ஆர். எல். எஸ் அறிகுறிகளின் ஐட்ரோஜெனிக் மோசமடைகிறது" மற்றும் பகலில் அறிகுறிகளின் முந்தைய தொடக்கம் அல்லது அறிகுறிகளில் பொதுவான அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும். மருந்தியல் பல்வேறு தளங்களில் பிராமிபெக்ஸோலின் செயல்பாட்டு விவரக்குறிப்பு பின்வருமாறு வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளதுஃ பிராமிபெக்ஸோல் மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்பட்டாலும் (கீழே காண்க), அதன் டி 3-விருப்பமான ஏற்பி பிணைப்பு விவரக்குறிப்பு அதை மருத்துவத்திற்கு முந்தைய ஆராய்ச்சிக்கான பிரபலமான கருவி கலவையாக மாற்றியுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, கொறித்துண்ணிகள் மாதிரிகள் மற்றும் நரம்பியல் மனநலக் கோளாறுகளுக்கான பணிகளில் டி3 ஏற்பி செயல்பாட்டின் பங்கைக் கண்டறிய ப்ராமிபெக்ஸோல் பயன்படுத்தப்படுகிறது (டி2-மற்றும் டி3-விருப்பமான எதிரிகளுடன் இணைந்து). குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பிராமிபெக்ஸோல், டோபமைன் டி 3 ஏற்பிகளில் விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டையும் பாதிக்கலாம், இது குறைவாக புரிந்து கொள்ளப்பட்ட ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் இருக்கலாம். டோபமினெர்ஜிக் அல்லாதவற்றிலிருந்து டோபமினெர்ஜிக்கைப் பிரிப்பதற்கான ஒரு மருந்தியல் அணுகுமுறை (எ. கா. பிராமிபெக்ஸோலின் மைட்டோகாண்ட்ரியல்) விளைவுகள் எஸ்-ஐசோமரின் விளைவுகளுடன் இணைந்து பிராமிபெக்ஸோலின் ஆர்-ஸ்டீரியோஐசோமரின் (இது எஸ்-ஐசோமருடன் ஒப்பிடும்போது டோபமைன் ஏற்பிகளுடன் மிகக் குறைந்த தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது) விளைவுகளை ஆய்வு செய்வதாகும். பார்கின்சன் நோய் என்பது அடித்தள கேங்லியாவின் ஒரு அங்கமான சப்ஸ்டான்டியா நிக்ராவை பாதிக்கும் ஒரு நரம்பியக்கடத்தல் நோயாகும். சப்ஸ்டான்டியா நிக்ராவில் அதிக அளவு டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் உள்ளன, அவை டோபமைன் எனப்படும் நரம்பியக்கடத்தியை வெளியிடும் நரம்பு செல்கள் ஆகும். டோபமைன் வெளியிடப்படும்போது, அது ஸ்ட்ரியாட்டத்தில் டோபமைன் ஏற்பிகளை செயல்படுத்தலாம், இது அடித்தள கேங்லியாவின் மற்றொரு அங்கமாகும். பார்கின்சன் நோயில் சப்ஸ்டான்டியா நிக்ராவின் நியூரான்கள் மோசமடையும்போது, ஸ்ட்ரியாட்டம் டோபமைன் சமிக்ஞைகளை சரியாக பெறாது. இதன் விளைவாக, அடித்தள கேங்லியாவால் இனி உடல் இயக்கத்தை திறம்பட கட்டுப்படுத்த முடியாது, மேலும் மோட்டார் செயல்பாடு பாதிக்கப்படுகிறது. டி 2, டி 3 மற்றும் டி 4 டோபமைன் ஏற்பிகளுக்கு ஒரு அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுவதன் மூலம், ப்ராமிபெக்ஸோல் ஸ்ட்ரைட்டத்தில் குறைவான செயல்பாட்டு டோபமைன் ஏற்பிகளை நேரடியாகத் தூண்டலாம், இதன் மூலம் அடித்தள கேங்லியாவின் சரியான செயல்பாட்டிற்குத் தேவையான டோபமைன் சமிக்ஞைகளை மீட்டெடுக்கலாம். சோமாடோஸ்டாடினைத் தடுப்பதன் மூலம் பிரமைபெக்ஸோல் வளர்ச்சி ஹார்மோனை மறைமுகமாக அதிகரிக்க முடியும். சமூகம் மற்றும் கலாச்சார பிராண்ட் பெயர்களில் மிராபெக்ஸ், மிராபெக்ஸ் ஈஆர், மிராபெக்ஸின், சிஃப்ரோல், க்ளெபார்க் மற்றும் ஓப்ரிமியா ஆகியவை அடங்கும். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் (எஸ். எஸ். ஆர். ஐ) மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் சில பயனர்களால் அனுபவிக்கப்பட்ட பாலியல் செயலிழப்பு சிகிச்சைக்காக ஆராய்ச்சி பிரமைபெக்ஸோல் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது. இருமுனைக் கோளாறில் கருத்து ஆய்வின் மருந்துப்போலி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆதாரத்தில் பிரமைபெக்ஸோல் முன்னோடி ஆய்வுகளில் விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளது. மருத்துவ மனச்சோர்வு மற்றும் ஃபைப்ரோமியால்ஜியாவின் சிகிச்சைக்காகவும் இது ஆராயப்பட்டு வருகிறது. CJ-998, CJ-1037, CJ-1638, CJ-1639, D-264, D-440 மற்றும் D-512 ஆகியவை ப்ராமிபெக்ஸோலின் வழித்தோன்றல்களில் அடங்கும். குறிப்புகள் மேற்கோள்கள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அப்ரோடிஸியாக்ஸ் டோபமைன் அகோனிஸ்டுகள் தியாஜோல்ஸ் ஃபைசர் பிராண்டுகள் போஹ்ரிங்கர் இங்கெல்ஹெய்ம் விக்கிப்பீடியா மருத்துவ கட்டுரைகள் இரண்டாம் நிலை அமீன்கள் ப்ரோபில் சேர்மங்களை மொழிபெயர்க்க தயாராக உள்ளன