Fibrillin-1
ஃபைப்ரிலின்-1 என்பது மனிதர்களில் குரோமோசோம் 15 இல் அமைந்துள்ள எஃப். பி. என் 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். இது ஒரு பெரிய, செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும், இது 10-12 nm கால்சியம்-பிணைப்பு மைக்ரோஃபைப்ரில்களின் கட்டமைப்பு கூறாக செயல்படுகிறது. இந்த மைக்ரோஃபைப்ரில்கள் உடல் முழுவதும் நெகிழ்வான மற்றும் நெகிழ்வான இணைப்பு திசுக்களில் விசையை தாங்கும் கட்டமைப்பு ஆதரவை வழங்குகின்றன. புரதத்தை மாற்றும் பிறழ்வுகள் கருவின் மரணம், வளர்ச்சிப் பிரச்சினைகள், மார்ஃபான் நோய்க்குறி அல்லது சில சந்தர்ப்பங்களில் வெயில்-மார்செசானி நோய்க்குறி உள்ளிட்ட அவற்றின் தீவிரத்தில் பரவலாக வேறுபடும் பல்வேறு பினோடிபிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். எஃப். பி. என். 1 மரபணு எஃப். பி. என். 1 என்பது 65 குறியீட்டு எக்ஸான்களைக் கொண்ட 230-கே. பி மரபணு ஆகும், இது ப்ரோஃபைப்ரிலின் எனப்படும் 2,871-அமினோ-அமில நீண்ட புரோபிரோடைனை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது ஃபைப்ரிலின் குடும்பத்தின் உறுப்பினரான ஃபைப்ரிலின்-1 மற்றும் 140-அமினோ-அமில நீண்ட புரத ஹார்மோன் ஆஸ்ப்ரோசின் ஆகியவற்றைக் கொடுக்க ஃபுரின் கன்வெர்ட்டேஸ் என்சைம் மூலம் அதன் சி-டெர்மினஸுக்கு அருகில் புரோட்டியோலிடிக் முறையில் பிளவுபடுத்தப்படுகிறது. எஃப். பி. என்-1 புரத அமைப்பு ஃபைப்ரிலின்-1 இன் வரிசையில் 47 ஆறு-சிஸ்டைன் ஈ. ஜி. எஃப் போன்ற களங்கள், மறைந்திருக்கும் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா பிணைப்பு புரதத்துடன் கூடிய 7 எட்டு-சிஸ்டைன் களங்கள் மற்றும் புரோலின் நிறைந்த பகுதி ஆகியவை அடங்கும். கருவின் இருதய வளர்ச்சி எஃப். பி. என்-1 மரபணு பல்வேறு கரு வளர்ச்சித் திட்டங்களில் ஈடுபட்டுள்ளது. ஃபைப்ரிலின்-1 இலிருந்து தயாரிக்கப்படும் மைக்ரோஃபைப்ரில்கள் நெகிழ்வான மற்றும் நெகிழ்வான கட்டமைப்புகள் இரண்டிற்கும் பங்களிக்கின்றன. இதய வால்வுகள் மற்றும் பெருமுனையில் மீள் இழைகள் உருவாவதற்கு எஃப். பி. என்-1 மற்றும் எஃப். பி. என்-2 ஆகிய இரண்டின் ஈடுபாடு தேவைப்படுகிறது. எஃப். பி. என்-1 மற்றும் எஃப். பி. என்-2 ஆகிய இரண்டும், மீள் இழைகளின் பிற கூறுகளுடன், கருவுற்ற 4 வாரங்களுக்கு முன்பே கரு செமிலூனார் வால்வுகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மூலக்கூறுகள் ஒன்றோடொன்று தொடர்பு கொண்டு செமிலூனார் வால்வுகளின் வென்ட்ரிகுலாரிஸ் அடுக்கில் மீள் இழைகளை உருவாக்குகின்றன. ஃபைப்ரிலின்-1 மற்றும் ஃபைப்ரிலின்-2 ஆகியவை பெருமுனையில் நெகிழ்வான இழைகளின் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானவை. கருவின் வளர்ச்சிக்குப் பிறகு ஃபைப்ரிலின்-2 இன் வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைந்தாலும், ஃபைப்ரிலின்-1 இன் வெளிப்பாடு இளமைப் பருவத்தில் தொடர்கிறது. ஃபைப்ரிலின்-2 ஆரம்பகால மீள் இழைகளின் வளர்ச்சியை ஆணையிடுகிறது என்ற கருத்தை இது ஆதரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஃபைப்ரிலின்-1 முதிர்ந்த மீள் இழைகளின் கட்டமைப்பு ஆதரவை வழங்குகிறது. எஃப். பி. என்-1 அல்லது எஃப். பி. என்-2 மரபணுக்களில் பிறழ்வுகள் ஏற்படும் போது, செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸ் சேதமடைவதால் குறிப்பிடத்தக்க சிதைவுகள் ஏற்படலாம். மார்ஃபான் நோய்க்குறி என்பது எஃப். பி. என்-1 மரபணுவில் ஒரு பிறழ்விலிருந்து எழும் ஒரு பிறவி நோயாகும். இது இருதய அமைப்பின் கட்டமைப்புகள் உட்பட நோயாளியின் உடலில் உள்ள மைக்ரோஃபைப்ரில்களின் குறைபாடு மற்றும் அடுத்தடுத்த பலவீனத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. பலவீனமான நெகிழ்வான இழைகள் இதய வால்வுகள் மற்றும் பெருமுனையில் பலவீனமான ஆயுள் மற்றும் அகலத்தை ஏற்படுத்தும். இது பொதுவாக மார்ஃபான் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய பெருங்குடல் அனூரிஸ்ம்கள் மற்றும் புரோலாப்ஸ் செய்யப்பட்ட வால்வுகளுக்கான விளக்கத்தை வழங்குகிறது. மார்ஃபான் சிண்ட்ரோம் மார்ஃபான் சிண்ட்ரோம் (எம்எஃப்எஸ்) என்பது ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்கக் கோளாறு ஆகும், இது கண்கள், இருதய அமைப்பு, எலும்பு அமைப்பு, தோல், நுரையீரல் அமைப்பு மற்றும் டூரா போன்ற உடல் அமைப்புகளின் இணைப்பு திசுக்களை பாதிக்கிறது. எம்எப்எஸ் 5,000 நபர்களில் சுமார் 1 ஐ பாதிக்கிறது. எம். எஃப். எஸ் என்பது ஒரு மூலக்கூறு சோதனையை விட, கென்ட் நோசோலஜி அட்டவணை எனப்படும் மதிப்பெண் முறையுடன் எளிதில் கண்டறியப்படும் நோயியல் அல்ல. முந்தைய குடும்ப வரலாறு இல்லாத எம். எஃப். எஸ் தனிநபர்களைக் கண்டறிய, இரண்டு அளவுகோல்கள் பூர்த்தி செய்யப்பட வேண்டும். முதலாவதாக, இரண்டு வெவ்வேறு முக்கிய உறுப்பு அமைப்புகள் பாதிக்கப்பட வேண்டும், இரண்டாவதாக, மூன்றாவது உறுப்பு அமைப்பு ஈடுபடுத்தப்பட வேண்டும். எம்எப்எஸ் ஒரு பெரிய பரம்பரைக் கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது, இதில் 80 சதவீதம் வழக்குகள் பரம்பரை ரீதியாக வருகின்றன. மீதமுள்ள 20 சதவீதம் எம். எஃப். எஸ் வழக்குகள் டி நோவோ பிறழ்வுகளிலிருந்து நிகழ்கின்றன (புதிய ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வுகள் இரு பெற்றோரிடமிருந்தும் மரபுரிமையாகப் பெறப்படவில்லை) மற்றும் தனிப்பட்ட தோற்றவழியில் நீண்ட மற்றும் மெல்லிய கைகால்கள் மற்றும் முனைகளைக் காட்டுகின்றன, ஒரு வளைந்த முதுகெலும்பு பொதுவாக மார்பக ஸ்கோலியோசிஸ், ஹைப்பர்ஃப்ளெக்ஸிபிள் மூட்டுகள், பெக்டஸ் அகழ்வாராய்ச்சி (மூழ்கிய மார்பு) மற்றும் விழித்திரை பிரிப்பு ஆகியவற்றை விளைவிக்கிறது. கடுமையான எம். எஃப். எஸ்ஸின் விளைவாக ஏற்படும் டி நோவோ பிறழ்வுகள் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு அதிக எதிர்பார்க்கப்படும் இறப்பு விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளன. பாரம்பரிய எம். எஃப். எஸ் அறிகுறிகள் பொதுவாக பருவமடையும் போது அல்லது பிற்கால வாழ்க்கையில் கவனிக்கப்படுகின்றன; இது வாழ்க்கையின் ஆரம்ப கட்டங்களில் அரிதாகவே உருவாகிறது. எம். எஃப். எஸ்ஸின் மிகவும் பொதுவான தோல் வெளிப்பாடு ஸ்ட்ரியா டிஸ்டென்சே ஆகும், அங்கு தோலின் பட்டைகள் சிவப்பு, ஊதா மற்றும் பின்னர் வெள்ளை நிறத்தில் இருக்கும். தோல் மேல் தோல் மெல்லியதாகவும் தட்டையாகவும் இருக்கும், மேலும் மேல் பாதுகாப்பு தோல் அடுக்கு தடிமனாக குறைகிறது. தோல் மற்றும் மீள் இழைகளுக்கு இணையாக அமைக்கப்பட்ட நேரான, மெல்லிய கொலாஜன் மூட்டைகளால் இந்த வெளிப்பாடு ஹிஸ்டாலஜிக்கலாக வகைப்படுத்தப்படுகிறது. நெகிழ்வான இழைகள் மேல் தோலில் அடர்த்தியாக இருக்கும், மேலும் இந்த மண்டலத்தின் கீழ் நெகிழ்வான இழைகள் இல்லை. ஸ்ட்ரியா மற்றும் தோலின் எல்லைகளுக்கு இடையில், சுருண்ட, உடைந்த, ரெட்டிகுலர் நெகிழ்ச்சி இழைகள் சில நேரங்களில் உள்ளன. இந்த அறிகுறிகள் எம். எஃப். எஸ் நோயாளிகளுக்கு கோப் வெப் போன்ற தோல் தோற்றத்திற்கு காரணமாகின்றன. எம்எப்எஸ் மேலாண்மை பல அம்சங்களை உள்ளடக்கியது, மேலும் வாழ்க்கை முறை ஆலோசனை, பிசியோதெரபி, மருந்து மற்றும் அறுவை சிகிச்சை ஆகியவை இதில் அடங்கும். எம். எஃப். எஸ் நிர்வாகத்தில் உடல் செயல்பாடுகளைக் குறைப்பதற்கும் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் வாழ்க்கை முறை குறித்த ஆலோசனை, எண்டோ நோய்த்தடுப்பு, பெருங்குடலின் தொடர் இமேஜிங், பெருங்குடல் பாதுகாப்புக்கான பிஎஸ்-பிளாக்கர் மருந்து மற்றும் பெருங்குடல் வேரின் நோய்த்தடுப்பு மாற்று ஆகியவை அடங்கும். எம். எஃப். எஸ் பாதிக்கப்பட்ட பெரியவர்களில், அவர்கள் உணர்ச்சி மற்றும் உடல் மன அழுத்தத்தைக் குறைத்து, தற்காப்புக் கலைகள், கால்பந்து, கூடைப்பந்து போன்ற அதிக தாக்க விளையாட்டுகளிலிருந்து ஐசோடோனிக், நீச்சல், பைக்கிங் அல்லது ஜாகிங் போன்ற குறைந்த தாக்க உடற்பயிற்சிக்கு மாற பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள், அங்கு துடிப்பு விகிதம் நிமிடத்திற்கு <110 துடிப்புகளில் இருக்கும். எம். எஃப். எஸ்ஸின் சரியான நிர்வாகத்தை உறுதிப்படுத்த குழந்தைகளும் இதே போன்ற வழிகாட்டுதல்களைப் பின்பற்ற வேண்டும். குரோமோசோம் 15q21.1 இல் வைக்கப்பட்டுள்ள "எஃப். பி. என்1" மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வால் எம். எஃப். எஸ் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக ஃபைப்ரிலின்-1 இன் சிதைந்த வடிவம் ஏற்படுகிறது. ஃபைப்ரிலின்-1 என்பது 350-கேடிஏ, 2871-அமினோ அமில சிஸ்டைன் நிறைந்த கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும், இது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் (ஈசிஎம்) இணைப்பு திசுவின் நெகிழ்வான இழைகளில் எலாஸ்டின் இணைவதற்கு காரணமாகும். இணைப்பு திசுவின் பலவீனம் பொதுவாக பெருங்குடல் அனூரிஸம்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, ஏனெனில் சுவர் இன்ட்ராலுமினல் அழுத்தத்தைத் தாங்க இயலாமையைக் கொண்டுள்ளது. ஃபைப்ரிலின்-1 இல் உள்ள குறைபாடுகள் உயர்ந்த டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா அளவுகளில் விளைகின்றன, அவை எம். எஃப். எஸ் உடன் நேரடியாக தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன. மார்ஃபான் சிண்ட்ரோம் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவின் வெளிப்பாடுகளில் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவின் பங்கு கரு பதப்படுத்துதல், உயிரணு வளர்ச்சி, அப்போப்டொசிஸ் தூண்டல் மற்றும் கொலாஜன் உற்பத்தி மற்றும் ஈ. சி. எம் மறுவடிவமைப்பை மேம்படுத்துவதற்கு பொறுப்பான ஒரு பாராகிரைன் ஒழுங்குமுறை புரதமாகும். எம். எஃப். எஸ் அல்லாத பாதிக்கப்பட்ட நபருக்கு, டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா புரதம் உயிரணுவிலிருந்து சுரக்கப்பட்டு பி. ஏ. ஐ-1 உற்பத்தி மற்றும் ஸ்மாட் 2 பாஸ்பரிலேஷனைத் தூண்டுகிறது. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா புரதம் என்-முனைய பண்புகளில் தாமதத்துடன் தொடர்புடைய புரதத்துடன் (எல். ஏ. பி) பிணைக்கிறது மற்றும் ஒரு சிறிய மறைந்த வளாகத்தை (எஸ். எல். சி) உருவாக்க மூன்று மறைந்த டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா பிணைப்பு புரதங்களில் (எல். டி. பி. பி 1,3 அல்லது 4) ஒன்றாகும். எஸ். எல். சி பின்னர் ஒரு செயலில் உள்ள சைட்டோகைனை உள்ளடக்கிய ஒரு பெரிய மறைந்த வளாகத்தை (எல். எல். சி) உருவாக்கும் மறைந்திருக்கும் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா பிணைப்பு புரதத்துடன் (எல்டிபிபி) செல்களுக்கு வெளியே பிணைக்கிறது. எல்எல்சி எல்டிபிபி வழியாக ஃபைப்ரிலின்-1 இன் மைக்ரோஃபைப்ரில்களுடன் இணைகிறது, இது செயலற்ற டிஜிஎஃப்-பீட்டாவைப் பாதுகாக்க அனுமதிக்கிறது. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவை தொடர்ச்சியான ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட வழிமுறைகள் மூலம் மட்டுமே செயல்படுத்த முடியும்; கரு வளர்ச்சியில் சரியான செயல்பாட்டை பராமரித்தல். ஃபைப்ரிலின்-1 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் ஈ. சி இடத்தில் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவின் உயர்ந்த அளவை ஏற்படுத்துகின்றன, ஏனெனில் எல். எல். சி மைக்ரோஃபைப்ரில்களுடன் இணைக்க முடியவில்லை மற்றும் மறைந்த வடிவங்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுவதில்லை. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா அதன் டைமர் ஏற்பிகளுடன் ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகிறது, இது ஒரு பாஸ்போரிலேஷன் அடுக்கைத் தொடங்குகிறது. இந்த பாஸ்போரிலேஷன் பெருங்குடல் அனூரிஸம் மற்றும் புரோலாப்ஸ் செய்யப்பட்ட வால்வுகள் போன்ற தோல்விகளை ஏற்படுத்தும். பெருங்குடல் வேர் விரிவடைதல், நுரையீரல் எம்பிஸிமா, ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் வால்வு மாற்றங்கள் மற்றும் எலும்பு தசை மயோபதி போன்ற எம். எஃப். எஸ்ஸின் மருத்துவ அறிகுறிகள் மாற்றப்பட்ட டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா செயல்படுத்தல் மற்றும் சமிக்ஞை மூலம் தூண்டப்படுகின்றன. பெருங்குடல் குறிப்பிட்ட அறிகுறிகள் பெருங்குடல் வேர் சுவரில் அதிகப்படியான டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சமிக்ஞையுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையவை. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா நடுநிலையான ஆன்டிபாடி (என். ஏ. பி) இன் முறையான நிர்வாகத்தின் மூலம் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா விரோதம் எம். டி. எஸ் உடன் தொடர்புடைய பெருங்குடல் நோய்களின் வளர்ச்சியைத் தடுத்தது, மேலும் குறிப்பாக பெருங்குடல் சுவர் மற்றும் முற்போக்கான பெருங்குடல் விரிவடைதல் ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள். டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவின் விரோதம் எம். எஃப். எஸ் அறிகுறிகளையும் மேலும் குறைத்தது, அங்கு இது தசை மீளுருவாக்கம், கட்டமைப்பு மற்றும் வலிமை, நுரையீரல் அல்வியோலார் பிரித்தல் மற்றும் மிட்ரல் வால்வு உருவவியல் ஆகியவற்றிற்கு உதவியது. ஈசிஎம்மில் இருந்து அகற்றப்படத் தவறும் எல்எல்சி புரோட்டீஸ் சார்ந்த அல்லது சுயாதீனமான முறையில் செயல்படுத்தப்படுவதற்கு மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியது. எம். எம். பி. 2 மற்றும் எம். எம். பி. 9 தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா ஆக்டிவேட்டர்கள் மற்றும் ஈந்தணைவிகள் மற்றும் எம். எஃப். எஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் திசுக்களில் அதிக அளவில் காணப்படுகின்றன. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா அதன் சிக்கலான மற்றும் இலவச வடிவத்தில் பிறழ்ந்த ஈ. சி. எம் வரிசைப்படுத்தல் மற்றும் அதிகரித்த எல். எல். சி செயல்படுத்தல் காரணமாக புழக்கத்தில் நுழைய முடியும். "FBN1" மரபணு "FBN-1" இல் உள்ள பிறழ்வுகள் தோராயமாக 200kb ஒரு மரபணு மற்றும் குரோமோசோம் 15 இல் அமைந்துள்ள 65 எக்ஸான்களாக பிரிக்கப்பட்ட ஒரு பெரிய குறியீட்டு வரிசையால் ஆனது. இந்த மரபணு ஃபைப்ரிலின்-1 புரதத்திற்கு குறியீடு செய்கிறது. ஃபைப்ரிலின்-1 என்பது ஒரு பெரிய சிஸ்டைன் நிறைந்த கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும், இது சுமார் 350 கேடிஏ ஆகும், இது முக்கியமாக எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி (ஈஜிஎஃப்) போன்ற தொகுதிகளின் தொடர்ச்சியான களங்களால் ஆனது. இந்த களங்கள் கால்சியம் பிணைப்பு எபிடர்மல் வளர்ச்சி காரணி தொகுதிக்கு (சி. பி. இ. ஜி. எஃப் போன்ற மையக்கருத்துக்கள்) ஒத்தவை மற்றும் மீள் மற்றும் மீள் அல்லாத திசுக்களை உருவாக்க தனித்துவமான 8-சிஸ்டைன் தொகுதிகள் உள்ளன. இந்த நெகிழ்வான மற்றும் நெகிழ்வான திசுக்கள் மைக்ரோஃபைப்ரில்லர் மூட்டைகள், ஃபைப்ரிலின்-1 மற்றும் ஃபைப்ரிலின்-2 ஆகிய இரண்டின் ஹீட்டோரோபாலிமர்கள் ஆகும். எலாஸ்டோஜெனீசிஸ் என்பது ஒரு உயிரியல் செயல்முறையாகும், இதில் மைக்ரோஃபைப்ரில்கள் மற்றும் நெகிழ்வான இழைகள் பல பெரிய மூலக்கூறுகளால் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட படிவு மூலம் சுயமாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. பாலிமரைஸ் செய்யப்பட்ட ஃபைப்ரிலின்கள் அவற்றின் 'மணிகள்-ஒரு-சரம்' மைக்ரோஃபைப்ரில் கட்டமைப்பால் வகைப்படுத்தப்படலாம்; தனிப்பட்ட பாலிமர்கள் மற்றும் கட்டமைப்பு கூறுகளின் பக்கவாட்டு தொடர்பு மூலம் மைக்ரோஃபைப்ரில் லட்டிஸை உருவாக்குகிறது. ஃபைப்ரிலின்-1 பிறழ்வுகள் எம். எஃப். எஸ்ஸை ஏற்படுத்தும் முக்கிய பிறழ்ந்த புரதமாகும். இந்த பிறழ்வு பொதுவாக மைக்ரோஃபைப்ரில்களின் அசெம்பிளியில் தலையிடுகிறது, இதன் விளைவாக ஒரு மேலாதிக்க-எதிர்மறை பொறிமுறை பிறழ்வுகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ சிஸ்டைன் போன்ற ஒற்றை அடிப்படை மாற்றீடுகளால் ஏற்படும் மிசென்ஸ் பிறழ்வுகள் அல்லது ஃபைப்ரிலின்-1 இல் கால்சியம் பிணைப்புடன் தொடர்புடையவை. முட்டாள்தனமான பிறழ்வுகள் அல்லது சட்டக மாற்றங்களால் ஏற்படும் முன்கூட்டிய பணிநீக்கங்கள். எக்ஸோனிக் ஸ்ப்லைஸ் தளத்திற்குள் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் கிரிப்டிக் ஸ்ப்லைஸ் தளங்களின் உருவாக்கங்கள் காரணமாக செருகல் அல்லது நீக்குதல்களை அனுமதிக்கின்றன. இன்ட்ரானிக் ஸ்ப்லைஸ் சைட் பேஸ் மாற்றங்கள் மாற்று ஸ்ப்லைசிங் மற்றும் இன்-பிரேம் எக்ஸான் ஸ்கிப்பிங் அல்லது நீக்குதலுக்கு வழிவகுக்கின்றன. நான்கு வகையான பிறழ்வுகளின் கலவையால் ஃபைப்ரிலின்-1 தவறாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஆறு குரோமோசோமால் இருப்பிடங்களில் உள்ள எஃப். பி. என்-1 மரபணுவின் பிறழ்வுகள், 5 க்யூ 13-14 இல் உள்ள டிஏஏடி1,11 க்யூ 23-24 இல் உள்ள எஃப்ஏஏ1,3 பீ 24-25 இல் உள்ள டிஏஏடி2,15 க்யூ 24-26 இல் உள்ள டிஏஏடி3,10 க்யூ 23-24 இல் உள்ள டிஏஏடி4 மற்றும் 16 பீ 12-13 இல் உள்ள எம்ஒய்எச்11 ஆகியவை எம்எப்எஸ்-இன் தூண்டுதல்கள் என்று அறியப்படுகிறது. இந்த இடங்கள் வாஸ்குலர் செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளன. மென்மையான தசை மயோசின் கனமான சங்கிலி மற்றும் மென்மையான தசை ஆல்பா-ஆக்டினுக்கான டிஏஏடி4 லோக்கியில் உள்ள ஏசிடிஏ2 குறியீடுகளுக்கு எம்ஒய்ஹெச்11 மரபணு காரணமாகும். எஃப். பி. என். 1 மரபணுவின் எக்ஸான் 13 ஆல் குறியிடப்பட்ட சிஏபி-ஈஜிஎஃப் போன்ற களத்தின் பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைனை பாதிக்கும் பெயரற்ற அமினோ அமில மாற்றம் எம்எஃப்எஸ் உருவாக காரணமாக இருக்கலாம். C1-C2 அல்லது C3-C4 டைசல்பைடு பிணைப்புகளில் தவறான மாற்றீடுகள் இருக்கும்போது MFS இன் அதிக அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரம் ஏற்படுகிறது, எனவே, சரியான சிஸ்டைன் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் இந்த இடங்களில் டைசல்பைடு பிணைப்பு ஆகியவை கட்டமைப்பு ஒருமைப்பாட்டிற்கு முக்கியமானவை. FBN1 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் C5-C6 டைசல்பைடு பிணைப்பில் தவறான பிணைப்பை ஏற்படுத்துவதால் பொதுவாக MFS இன் தீவிரம் குறைகிறது. எஃப். பி. என். 1 பாலிபெப்டைடு வழியாக சி. ஏ. பி-ஈ. ஜி. எஃப் களத்தின் செறிவூட்டப்பட்ட பிறழ்வுகள் எம். எஃப். எஸ் தீவிரத்தன்மை பினோட்டைப்பை பாதிக்கிறது. எக்ஸான் 13 இல் C538P இல் உள்ள சிஸ்டைன் மாற்றீட்டின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட மாற்று பிறழ்வுகள், எக்ஸான் 14 இல் C570R அல்லது எக்ஸான் 15 இல் C587Y கண்கள் தொடர்பான MFS அறிகுறிகளை விளைவிக்கின்றன, குறிப்பாக எக்டோபியா லென்டிஸ். மைக்ரோஃபைப்ரில்கள் முதுகெலும்பற்ற மற்றும் குறைந்த முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களின் சுற்றோட்ட அமைப்புகளில் ஹீமோடைனமிக் சுமையை ஆதரிக்க முடியும். எலாஸ்டின் மற்றும் சுற்றியுள்ள வி. எஸ். எம். சி உடன் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட ஈ. சி. எம் அமைப்பின் வளர்ச்சி உயர் முதுகெலும்புகள் சரியாக செயல்படுவதற்கு தேவைப்படுகிறது. நெகிழ்வான அலகு நிலைப்படுத்துவதற்கு ஃபைப்ரிலின்-1 அவசியமில்லை, மாறாக மைக்ரோஃபைப்ரிலின் அசெம்பிளியில் அவசியம். ஆக்டிவின் ஏ இன் மேல்-கட்டுப்பாடு ஃபைப்ரிலின்-1 மற்றும் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளுடன் இணைந்து ஒரு ஃபைப்ரோபிரோலிஃபெரேட்டிவ் பதிலை உருவாக்குகிறது. சி. ஒய். ஆர் 61 தூண்டல் செல் ஒட்டுதலை ஆதரிக்கவும், மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்பை ஒழுங்குபடுத்தவும் செயல்படுகிறது, மேலும் இது பெரிய நாளங்கள் மற்றும் அவற்றின் ஒருமைப்பாட்டை உருவாக்குவதில் அடிப்படையாகும். FBN1 இல் உள்ள பொதுவான மாறுபாடுகள் மரபணு மற்றும் மனித பினோட்டைப்களிலும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். எடுத்துக்காட்டாக, பெருவியன் மக்கள்தொகையில் ஒரு பொதுவான மாறுபாடு (E1297G) உயரத்தில் 2.2 செமீ குறைப்பை ஏற்படுத்தும். மருத்துவ முக்கியத்துவம் எஃப். பி. என். 1 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் மார்ஃபான் நோய்க்குறி மற்றும் அதன் மாறுபாடு மார்ஃபானாய்டு-புரோஜீராய்டு-லிபோடிஸ்ட்ரோபி நோய்க்குறி, ஆட்டோசோமல் மேலாதிக்கம் வெயில்-மார்செசானி நோய்க்குறி, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எக்டோபியா லென்டிஸ், மாஸ் பினோட்டைப் மற்றும் ஷ்பிரிண்ட்சென்-கோல்ட்பெர்க் நோய்க்குறி ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை. FBN1 மற்றும் FBN2 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் வளரிளம் பருவ இடியோபதி ஸ்கோலியோசிஸுடன் தொடர்புடையவை. பெருங்குடல் வேர் விரிவடைதல், நுரையீரல் எம்பிஸிமா, ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் வால்வு மாற்றங்கள் மற்றும் எலும்பு தசை மயோபதி போன்ற எம். எஃப். எஸ்ஸின் மருத்துவ அறிகுறிகள் மாற்றப்பட்ட டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா செயல்படுத்தல் மற்றும் சமிக்ஞை மூலம் தூண்டப்படுகின்றன. பெருங்குடல் குறிப்பிட்ட அறிகுறிகள் பெருங்குடல் வேர் சுவரில் அதிகப்படியான டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சமிக்ஞையுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையவை. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா நடுநிலையான ஆன்டிபாடி (என். ஏ. பி) இன் முறையான நிர்வாகத்தின் மூலம் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா விரோதம் எம். டி. எஸ் உடன் தொடர்புடைய பெருங்குடல் நோய்களின் வளர்ச்சியைத் தடுத்தது, மேலும் குறிப்பாக பெருங்குடல் சுவர் மற்றும் முற்போக்கான பெருங்குடல் விரிவடைதல் ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள். டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவின் விரோதம் எம். எஃப். எஸ் அறிகுறிகளையும் மேலும் குறைத்தது, அங்கு இது தசை மீளுருவாக்கம், கட்டமைப்பு மற்றும் வலிமை, நுரையீரல் அல்வியோலார் பிரித்தல் மற்றும் மிட்ரல் வால்வு உருவவியல் ஆகியவற்றிற்கு உதவியது. லோஸார்டன் லோஸார்டன் என்பது டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சமிக்ஞையை எதிர்க்கும் ஒரு ஆஞ்சியோடென்சின் II வகை 1 (ஏடி 1) ஏற்பி தடுப்பானாகும். எம். எஃப். எஸ் நோயியலின் பெருங்குடல் வேர் விட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்ற விகிதத்தைக் குறைக்க லோஸார்டன் சுயாதீனமாகவோ அல்லது β-பிளாக்கர் சிகிச்சையுடனோ வேலை செய்யலாம். மேலும் காண்க ஃபைப்ரிலின் குறிப்புகள் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் மார்ஃபான் நோய்க்குறி குறித்த ஜீன் ரிவ்யூஸ்/என். சி. பி. ஐ/என். ஐ. எச்/யு. டபிள்யூ பதிவு