Histone octamer
மூலக்கூறு உயிரியலில், ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமர் என்பது ஒரு நியூக்ளியோசோம் மையத் துகள்களின் மையத்தில் காணப்படும் எட்டு புரதச் சேர்மமாகும். இது நான்கு மைய ஹிஸ்டோன் புரதங்கள் (H2A, H2B, H3 மற்றும் H4) ஒவ்வொன்றின் இரண்டு நகல்களைக் கொண்டுள்ளது. H3 இன் இரண்டு பிரதிகளையும் H4 இன் இரண்டு பிரதிகளையும் கொண்ட ஒரு டெட்ராமர், இரண்டு H2A/H2B டைமர்களைக் கொண்ட சிக்கல்களைக் கொண்டிருக்கும்போது ஆக்டேமர் ஒருங்கிணைக்கிறது. ஒவ்வொரு ஹிஸ்டோனுக்கும் ஒரு N-முனைய வால் மற்றும் ஒரு C-முனைய ஹிஸ்டோன் மடிப்பு ஆகிய இரண்டும் உள்ளன. இந்த முக்கிய கூறுகள் ஒவ்வொன்றும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் மற்றும் உப்பு பாலங்கள் உள்ளிட்ட தொடர்ச்சியான பலவீனமான தொடர்புகளின் மூலம் டி. என். ஏவுடன் அதன் சொந்த வழியில் தொடர்பு கொள்கின்றன. இந்த தொடர்புகள் டிஎன்ஏ மற்றும் ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரை தளர்வாக தொடர்புபடுத்துகின்றன, மேலும் இறுதியில் இரண்டையும் மறு நிலைப்படுத்த அல்லது முற்றிலும் பிரிக்க அனுமதிக்கின்றன. ஆராய்ச்சியின் வரலாறு ஹிஸ்டோன் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் முதன்முதலில் அடையாளம் காணப்பட்டு 1964 ஆம் ஆண்டில் ஆர். என். ஏ தொகுப்பில் சாத்தியமான ஒழுங்குமுறைப் பங்கு இருப்பதாக பட்டியலிடப்பட்டன. அப்போதிருந்து, பல தசாப்தங்களாக, குரோமாட்டின் கோட்பாடு உருவாகியுள்ளது. குரோமாட்டின் துணை அலகு மாதிரிகள் மற்றும் நியூக்ளியோசோம் பற்றிய கருத்து முறையே 1973 மற்றும் 1974 ஆம் ஆண்டுகளில் நிறுவப்பட்டன. ரிச்மண்ட் மற்றும் அவரது ஆராய்ச்சிக் குழுவால் ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரின் படிக கட்டமைப்பை டி. என். ஏ உடன் 1984 ஆம் ஆண்டில் 7 Å தீர்மானத்தில் தெளிவுபடுத்த முடிந்தது. ஆக்டேமெரிக் மைய வளாகத்தின் அமைப்பு ஏழு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்டது மற்றும் அதிக உப்பு செறிவில் அதன் படிகத்திற்காக 3.1 Å தீர்மானம் தெளிவுபடுத்தப்பட்டது. மைய ஹிஸ்டோன்களுக்கு இடையே வரிசை ஒற்றுமை குறைவாக இருந்தாலும், நான்கில் ஒவ்வொன்றும் ஹிஸ்டோன் மடிப்பு மையக்கருத்து எனப்படும் ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் கொண்ட தொடர்ச்சியான உறுப்பைக் கொண்டுள்ளன. மேலும், புரதம்-புரதம் மற்றும் புரதம்-டி. என். ஏ தொடர்புகளின் விவரங்கள் 2000 களில் முறையே எக்ஸ்-ரே படிகவியல் ஆய்வுகள் மூலம் முறையே 2.8 மற்றும் 1.9 ஆல் சரிசெய்யப்பட்டன. மூலக்கூறு விவரங்களில் ஹிஸ்டோன் ஆக்டாமர் கோர் ஹிஸ்டோன்கள் H2A, H2B, H3 மற்றும் H4 எனப்படும் நான்கு புரதங்கள் ஆகும், அவை அனைத்தும் உயிரணுவில் சம பாகங்களில் காணப்படுகின்றன. நான்கு கோர் ஹிஸ்டோன் அமினோ அமில வரிசைகளும் லைசின் மற்றும் அர்ஜினைனில் 20 முதல் 24 சதவீதம் வரை உள்ளன மற்றும் அளவு அல்லது புரதம் 11400 முதல் 15400 டால்டன்களுக்கு இடையில் உள்ளது, இதனால் அவை ஒப்பீட்டளவில் சிறியவை, ஆனால் அதிக நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட புரதங்களாக அமைகின்றன. நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலங்களின் அதிக உள்ளடக்கம் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டி. என். ஏவுடன் நெருக்கமாக தொடர்புபடுத்த அனுமதிக்கிறது. ஹெட்டோரோடைமர்கள் அல்லது ஹிஸ்டோன்-மட்டும் இடைநிலைகள் ஹிஸ்டோன்-மடிப்பு களங்களிலிருந்து உருவாகின்றன. மைய ஹிஸ்டோன்கள் ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்ட பிறை வடிவ அரை-சமச்சீர் ஹெட்டோரோடைமருடன் இணைக்கப்படும்போது ஹிஸ்டோன் மட்டுமே-இடைத்தரகர்களின் உருவாக்கம் தொடர்கிறது. ஒவ்வொரு ஹிஸ்டோன் மடிப்பு களமும் 3 α-ஹெலிக்ஸ் பகுதிகளால் ஆனது, அவை ஒழுங்கற்ற சுழல்களால் பிரிக்கப்படுகின்றன. ஹிஸ்டோன் மடிப்பு களம் இரண்டு ஹிஸ்டோன்களின் தலை முதல் வால் ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்குவதற்கு பொறுப்பாகும்ஃ H2A-H2B மற்றும் H3-H4. இருப்பினும், H3 மற்றும் H4 ஹிஸ்டோன்கள் முதலில் ஒரு ஹெட்டோரோடைமரை உருவாக்குகின்றன, பின்னர் ஹெட்டோரோடைமர் ஒரு டெட்ராமர் (H3-H4) 2 ஐ உருவாக்க டைமெரைஸ் செய்கிறது. ஹெட்டோரோடைமர் உருவாக்கம் இரண்டு புரதங்களுக்கிடையேயான ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமில எச்சங்களின் தொடர்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அரை சமச்சீர் இந்த சமச்சீர் அச்சைச் சுற்றி 180 டிகிரி சுழற்சி மூலம் ஹெட்டோரோடைமரை தானாகவே மிகைப்படுத்த அனுமதிக்கிறது. சுழற்சியின் விளைவாக, பிறை வடிவமான H3-H4 இன் டிஎன்ஏ பிணைப்பில் ஈடுபடும் ஹிஸ்டோன்களின் இரண்டு முனைகள் சமமானவை, இருப்பினும் அவை டிஎன்ஏவின் வெவ்வேறு நீட்சிகளை ஒழுங்கமைக்கின்றன. H2A-H2B டைமரும் இதேபோல் மடிக்கிறது. நியூக்ளியோசோம் உருவாக்கத்தின் முதல் படியாக (H3-H4) 2 டெட்ராமர் அதைச் சுற்றி டிஎன்ஏவுடன் மூடப்பட்டுள்ளது. பின்னர் இரண்டு H2A-H2B டைமர்கள் DNA-(H3-H4) 2 காம்ப்ளக்ஸுடன் இணைக்கப்பட்டு ஒரு நியூக்ளியோசோமை உருவாக்குகின்றன. நான்கு மைய ஹிஸ்டோன்கள் ஒவ்வொன்றும், அவற்றின் ஹிஸ்டோன்-மடிப்பு களங்களுடன் கூடுதலாக, ஹிஸ்டோன் "வால்கள்" என்று அழைக்கப்படும் நெகிழ்வான, கட்டமைக்கப்படாத நீட்டிப்புகளையும் கொண்டுள்ளன. புரோட்டீஸ் டிரிப்சின் மூலம் நியூக்ளியோசோம்களின் சிகிச்சை ஹிஸ்டோன் வால்கள் அகற்றப்பட்ட பிறகு, டிஎன்ஏ நியூக்ளியோசோமுடன் இறுக்கமாக பிணைக்கப்பட்டிருக்க முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. ஹிஸ்டோன் வால்கள் பாஸ்பரிலேஷன், அசிட்டிலேஷன் மற்றும் செரின், லைசின் மற்றும் அர்ஜினைன் எச்சங்களின் மெத்திலேஷன் உள்ளிட்ட பரந்த அளவிலான மாற்றங்களுக்கு உட்பட்டவை. நியூக்ளியோசோமில் உள்ள ஹிஸ்டோன் ஆக்டாமர் நியூக்ளியோசோம் கோர் துகள் யூகாரியோட்டுகளில் டிஎன்ஏ சுருக்கத்தின் மிக அடிப்படையான வடிவமாகும். நியூக்ளியோசோம்கள் ஒரு ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஒரு சூப்பர்ஹெலிக்கல் முறையில் மூடப்பட்டிருக்கும் டிஎன்ஏவின் 146 அடிப்படை ஜோடிகளால் சூழப்பட்டுள்ளன. டிஎன்ஏவை சுருக்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், அதைச் சுற்றியுள்ள டிஎன்ஏவின் படியெடுத்தலில் ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமர் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமர் டிஎன்ஏவுடன் அதன் மைய ஹிஸ்டோன் மடிப்புகள் மற்றும் என்-முனைய வால்கள் மூலம் தொடர்பு கொள்கிறது. ஹிஸ்டோன் மடிப்பு டிஎன்ஏவின் சிறிய பள்ளத்துடன் வேதியியல் ரீதியாகவும் உடல் ரீதியாகவும் தொடர்பு கொள்கிறது. சிறிய பள்ளங்களில் உள்ள ஜிஃசி செறிவூட்டப்பட்ட பகுதிகளை விட ஹிஸ்டோன்கள் ஏஃடி செறிவூட்டப்பட்ட பகுதிகளுடன் மிகவும் சாதகமாக தொடர்பு கொள்கின்றன என்று ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. என்-முனைய வால்கள் டிஎன்ஏவின் ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியுடன் தொடர்பு கொள்ளாது, மாறாக ஆக்டேமரைச் சுற்றி டிஎன்ஏவை நிலைநிறுத்தி வழிநடத்துகின்றன. இருப்பினும், ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமருக்கும் டிஎன்ஏவிற்கும் இடையிலான தொடர்புகள் நிரந்தரமானவை அல்ல. இரண்டையும் மிக எளிதாக பிரிக்கலாம் மற்றும் பெரும்பாலும் பிரதி மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் போது இருக்கும். டிஎன்ஏ மற்றும் நியூக்ளியோசோம்களுக்கு இடையிலான பிணைப்புகளை உடைப்பதன் மூலம் குறிப்பிட்ட மறுவடிவமைப்பு புரதங்கள் தொடர்ந்து குரோமாட்டின் கட்டமைப்பை மாற்றுகின்றன. ஹிஸ்டோன்/டிஎன்ஏ இடைவினைகள் ஹிஸ்டோன்கள் பெரும்பாலும் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமில எச்சங்களான லைசின் மற்றும் அர்ஜினைன் ஆகியவற்றால் ஆனவை. நேர்மறை மின்னூட்டங்கள் அவை நிலைமின்னியல் தொடர்புகள் மூலம் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டிஎன்ஏவுடன் நெருக்கமாக தொடர்புபடுத்த அனுமதிக்கின்றன. டிஎன்ஏவில் உள்ள கட்டணங்களை நடுநிலையாக்குவது அதை இன்னும் இறுக்கமாக பேக் செய்ய அனுமதிக்கிறது. சிறிய பள்ளத்துடனான தொடர்புகள் சிறிய பள்ளத்துடனான ஹிஸ்டோன்-மடிப்பு களங்களின் தொடர்பு நியூக்ளியோசோமில் உள்ள பெரும்பாலான தொடர்புகளுக்கு காரணமாகும். டிஎன்ஏ ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரைச் சுற்றி மூடும்போது, அது 14 வெவ்வேறு இடங்களில் ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமருக்கு அதன் சிறிய பள்ளத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த தளங்களில், இரண்டும் தொடர்ச்சியான பலவீனமான, சகப்பிணைப்பு இல்லாத பிணைப்புகளின் மூலம் தொடர்பு கொள்கின்றன. பிணைப்புகளின் முக்கிய ஆதாரம் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளிலிருந்து வருகிறது, அவை நேரடி மற்றும் நீர்-மத்தியஸ்தம் ஆகும். ஹிஸ்டோன்-மடிப்பு ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் பாஸ்போடிஸ்டர் முதுகெலும்பு மற்றும் A: T வளமான தளங்கள் ஆகிய இரண்டுடனும் பிணைக்கப்படுகின்றன. இந்த தொடர்புகளில், ஹிஸ்டோன் மடிப்பு முறையே ஆக்ஸிஜன் அணுக்கள் மற்றும் ஹைட்ராக்சில் பக்க சங்கிலிகளுடன் பிணைக்கிறது. இந்த தளங்கள் மொத்தம் சுமார் 40 ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றில் பெரும்பாலானவை முதுகெலும்பு தொடர்புகளிலிருந்து வந்தவை. கூடுதலாக, சிறிய பள்ளம் ஹிஸ்டோன் மடிப்பை எதிர்கொள்ளும் 14 முறைகளில் 10 முறை, ஹிஸ்டோன் மடிப்பிலிருந்து ஒரு அர்ஜினைன் பக்க சங்கிலி சிறிய பள்ளத்தில் செருகப்படுகிறது. மற்ற நான்கு முறை, அர்ஜினைன் ஹிஸ்டோனின் வால் பகுதியிலிருந்து வருகிறது. மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, ஹிஸ்டோன் வால்கள் நியூக்ளியோசோமின் டிஎன்ஏவுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆக்டேமரில் உள்ள ஒவ்வொரு ஹிஸ்டோனுக்கும் ஒரு என்-முனைய வால் உள்ளது, இது ஹிஸ்டோன் மையத்திலிருந்து நீண்டுள்ளது. வால்கள் இன்டர் மற்றும் இன்ட்ரா நியூக்ளியோசோமல் தொடர்புகளில் பங்கு வகிக்கின்றன, அவை இறுதியில் மரபணு அணுகலை பாதிக்கின்றன. ஹிஸ்டோன்கள் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட மூலக்கூறுகள் ஆகும், அவை எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டிஎன்ஏ மூலக்கூறுடன் இறுக்கமான பிணைப்பை அனுமதிக்கின்றன. ஹிஸ்டோன் புரதங்களின் நேர்மறையான கட்டணத்தைக் குறைப்பது ஹிஸ்டோன் மற்றும் டிஎன்ஏ இடையே பிணைப்பின் வலிமையைக் குறைக்கிறது, இது மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு (வெளிப்பாடு) மிகவும் திறந்திருக்கும். மேலும், இந்த நெகிழ்வான அலகுகள் நியூக்ளியோசோம் உருவாக்கத்தின் போது ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரைச் சுற்றி இடது கை முறையில் டிஎன்ஏ போர்த்துவதை வழிநடத்துகின்றன. டிஎன்ஏ பிணைக்கப்பட்டவுடன் வால்கள் டிஎன்ஏவுடன் தொடர்ந்து தொடர்பு கொள்கின்றன. டிஎன்ஏ ஹைட்ரஜன் பிணைப்புக்கு மிக நெருக்கமான வால் பகுதிகள் மற்றும் ஆக்டாமருடன் டிஎன்ஏவின் தொடர்பை வலுப்படுத்துகின்றன; இருப்பினும், டிஎன்ஏவிலிருந்து வெகு தொலைவில் உள்ள வால் பகுதிகள் மிகவும் வித்தியாசமான முறையில் செயல்படுகின்றன. செல்லுலார் என்சைம்கள் டிஎன்ஏவின் அணுகலை பாதிக்க வால் தொலைதூர பிரிவுகளில் உள்ள அமினோ அமிலங்களை மாற்றியமைக்கின்றன. வால்கள் 30-என்எம் இழைகளின் உறுதிப்படுத்தலிலும் சிக்கியுள்ளன. சில வால்களை அகற்றுவது நியூக்ளியோசோம்களை சரியாக உருவாக்குவதையும், குரோமாட்டின் ஃபைபரை உற்பத்தி செய்வதில் பொதுவான தோல்வியையும் தடுக்கிறது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. மொத்தத்தில், இந்த சங்கங்கள் நியூக்ளியோசோமல் டி. என். ஏவை வெளிப்புற சூழலில் இருந்து பாதுகாக்கின்றன, ஆனால் செல்லுலார் ரெப்ளிகேஷன் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இயந்திரங்களுக்கான அணுகலையும் குறைக்கின்றன. நியூக்ளியோசோம் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் பிரித்தல் நியூக்ளியோசோமல் டிஎன்ஏவை அணுக, அதற்கும் ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமருக்கும் இடையிலான பிணைப்புகள் உடைக்கப்பட வேண்டும். குறிப்பிட்ட பகுதிகள் படியெடுப்பதால் இந்த மாற்றம் அவ்வப்போது உயிரணுவில் நிகழ்கிறது, மேலும் இது ரெப்ளிகேஷனின் போது மரபணு முழுவதும் நிகழ்கிறது. மறுசீரமைப்பு புரதங்கள் மூன்று தனித்துவமான வழிகளில் செயல்படுகின்றனஃ அவை ஆக்டேமரின் மேற்பரப்பில் டி. என். ஏவை சறுக்கலாம், ஒரு ஹிஸ்டோன் டைமரை ஒரு மாறுபாட்டால் மாற்றலாம் அல்லது ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரை முழுவதுமாக அகற்றலாம். முறை எதுவாக இருந்தாலும், நியூக்ளியோசோம்களை மாற்றியமைக்க, மறுவடிவமைப்பு வளாகங்களுக்கு அவற்றின் செயல்களை இயக்க ஏடிபி நீராற்பகுப்பிலிருந்து ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது. மூன்று நுட்பங்களில், நெகிழ்வது மிகவும் பொதுவானது மற்றும் மிகக் குறைவான தீவிரமானது. ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமர் பொதுவாக இறுக்கமாக பிணைக்கும் டிஎன்ஏவின் ஒரு பகுதியை விடுவிப்பதே இந்த நுட்பத்தின் அடிப்படை முன்மாதிரி. நுட்பம் நன்கு வரையறுக்கப்படவில்லை என்றாலும், மிகவும் முக்கியமான கருதுகோள் என்னவென்றால், ஸ்லைடிங் ஒரு "இஞ்ச்வார்ம்" பாணியில் செய்யப்படுகிறது. இந்த முறையில், ஏடிபியை ஒரு ஆற்றல் ஆதாரமாகப் பயன்படுத்தி, நியூக்ளியோசோம்-மறுவடிவமைப்பு வளாகத்தின் டிரான்ஸ்லோகேஸ் களம் ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரிடமிருந்து டிஎன்ஏவின் ஒரு சிறிய பகுதியை பிரிக்கிறது. டிஎன்ஏவின் இந்த "அலை", ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளை தன்னிச்சையாக உடைத்து மறுவடிவமைத்து, பின்னர் நியூக்ளியோசோமல் டிஎன்ஏவை ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமருடன் கடைசி பிணைப்பு தளத்தை அடையும் வரை பரப்புகிறது. அலை ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரின் முடிவை அடைந்தவுடன், ஒரு காலத்தில் விளிம்பில் இருந்த அதிகப்படியான இணைப்பு டி. என். ஏ பகுதிக்கு நீட்டிக்கப்படுகிறது. மொத்தத்தில், இந்த முறையின் ஒரு சுற்று ஹிஸ்டோன் ஆக்டேமரை ஒரு குறிப்பிட்ட திசையில் பல அடிப்படை ஜோடிகளை நகர்த்துகிறது-"அலை" பரப்பப்பட்ட திசையிலிருந்து விலகி. மருத்துவ பொருத்தப்பாடு பல அறிக்கைகள் வயது தொடர்பான நோய்கள், பிறப்பு குறைபாடுகள் மற்றும் பல வகையான புற்றுநோய்களுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பைக் காட்டுகின்றன, சில ஹிஸ்டோன் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்களை சீர்குலைக்கின்றன. என்-மற்றும் சி-முனைய வால்கள் அசிட்டிலேஷன், மெத்திலேஷன், எங்கும் நிறைந்த மற்றும் பாஸ்பரிலேஷன் ஆகியவற்றிற்கான முக்கிய இலக்குகள் என்று ஆய்வுகள் அடையாளம் கண்டுள்ளன. புதிய சான்றுகள் ஹிஸ்டோன் மையத்திற்குள் பல மாற்றங்களை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. குரோமாடினில் உள்ள ஹிஸ்டோன்-டி. என். ஏ இடைமுகத்தில் இந்த ஹிஸ்டோன் மைய மாற்றங்களின் பங்கைப் புரிந்துகொள்வதை நோக்கி ஆராய்ச்சி மாறி வருகிறது. பி300 மற்றும் சிஏஎம்பி மறுமொழி உறுப்பு-பிணைப்பு புரதம் (சிபிபி) ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. பி300 மற்றும் சிபிபி ஆகியவை நான்கு மைய ஹிஸ்டோன்களையும் பல எச்சங்களில் அசிடைலேட்டிங் செய்யும் மிகவும் வெளிப்படையான ஹிஸ்டோன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் என்சைம்கள் ஆகும். H3 இல் உள்ள லைசின் 18 மற்றும் லைசின் 27 ஆகியவை மட்டுமே ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் தளங்கள் ஆகும், அவை சி. பி. பி மற்றும் சுட்டி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் p300 குறைப்பு ஆகியவற்றில் குறைக்கப்பட்டன. மேலும், சிபிபி மற்றும் பி300 நாக் அவுட் எலிகள் திறந்த நரம்பியல் குழாய் குறைபாட்டைக் கொண்டுள்ளன, எனவே அவை பிறப்பதற்கு முன்பே இறந்துவிடுகின்றன. p300−/- கருக்கள் இதயத்தின் குறைபாடுள்ள வளர்ச்சியை வெளிப்படுத்துகின்றன. சிபிபி +/- எலிகள் வளர்ச்சி பின்னடைவு, கிரேனியோஃபேஷியல் அசாதாரணங்கள், ஹெமடாலஜிக்கல் புற்றுநோய்களைக் காட்டுகின்றன, அவை பி300 +/- கொண்ட எலிகளில் காணப்படவில்லை. பெருங்குடல், இரைப்பை, மார்பகம், கருப்பை, நுரையீரல் மற்றும் கணைய புற்றுநோய் போன்ற மனித கட்டிகளில் பி300 இன் பிறழ்வுகள் பதிவாகியுள்ளன. மேலும், இரண்டு ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களை செயல்படுத்துவது அல்லது உள்ளூர்மயமாக்குவது புற்றுநோயாக இருக்கலாம். நியூக்ளியோசோம் ஹிஸ்டோன் குரோமாட்டின் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஹிஸ்டோன்டிபி 2-என்சிபிஐ புரதங்கள் மூலக்கூறு உயிரியலில் ஹிஸ்டோன்கள் மற்றும் மாறுபாடுகளின் தரவுத்தளம்