Disopyramide
டிஸோபைரமைடு (ஐ. என். என், வர்த்தக பெயர்கள் நோர்பேஸ் மற்றும் ரைத்மோடன்) என்பது வென்ட்ரிகுலர் டாக்கிகார்டியாவின் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு ஆன்டிஆரிதமிக் மருந்து ஆகும். இது ஒரு சோடியம் சேனல் பிளாக்கர் மற்றும் கிளாஸ் 1 ஏ ஆன்டி-ஆரிதமிக் முகவராக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. டிஸோபைரமைடு வென்ட்ரிகுலர் மையோகார்டியத்தில் எதிர்மறையான இனோட்ரோபிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது சுருக்கத்தை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. டிஸோபைரமைடு இதயத்தில் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவையும் கொண்டுள்ளது, இது பல பாதகமான பக்க விளைவுகளுக்கு காரணமாகிறது. டிஸோபைரமைடு வாய்வழி மற்றும் நரம்பு வடிவங்களில் கிடைக்கிறது, மேலும் குறைந்த அளவு நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. செயல்முறையின் வழிமுறை டிஸோபைரமைடின் கிளாஸ் 1 ஏ செயல்பாடு குயினிடைனைப் போன்றது, இது கடத்தலைத் தடுக்க சோடியம் சேனல்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது. இதய செயல்பாட்டு ஆற்றலின் கட்டம் 0 இன் போது இதய மயோசைட்டின் சோடியம் ஊடுருவக்கூடிய தன்மையின் அதிகரிப்பை டிஸோபைரமைடு குறைக்கிறது, இதையொட்டி உள்நோக்கிய சோடியம் மின்னோட்டத்தைக் குறைக்கிறது. இதன் விளைவாக கிளர்ச்சிக்கான வரம்பு அதிகரிக்கிறது மற்றும் அப்ஸ்ட்ரோக் வேகம் குறைகிறது. டிஸோபைரமைடு கியூஆர்எஸ் மற்றும் பி அலை காலம் இரண்டையும் நீட்டிப்பதன் மூலம் பிஆர் இடைவெளியை நீட்டிக்கிறது. வென்ட்ரிக்குலர் டாக்கிகார்டியாவின் சிகிச்சையில் இந்த விளைவு குறிப்பாக மிகவும் பொருத்தமானது, ஏனெனில் இது ஏட்ரியா வழியாக வென்ட்ரிக்கிள்களுக்கு செயல்பாட்டு சாத்தியமான பரவலை குறைக்கிறது. டிஸோபைரமைடு பீட்டா அல்லது ஆல்பா அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கு ஒரு தடுப்பு முகவராக செயல்படாது, ஆனால் வென்ட்ரிகுலர் மியோகார்டியத்தில் குறிப்பிடத்தக்க எதிர்மறை இனோட்ரோபிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, டிஸோபைரமைடு பயன்பாடு குயினிடைனுடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்த அளவுகளில் 42 சதவீதம் வரையிலும், அதிக அளவுகளில் 100% வரையிலும் சுருங்கும் சக்தியைக் குறைக்கலாம். லேவியர்கள் ஒரு இரத்தக்கசிவு அவமதிப்புக்குப் பிறகு மறுபயன்பாட்டு அரித்மியாக்களுக்கு எதிராக டிஸோபைரமைடிற்கான சாத்தியமான இரண்டாம் நிலை நடவடிக்கையை முன்மொழிந்தனர். டிஸோபைரமைடு இன்ஃபார்க்ட் மற்றும் சாதாரண மியோகார்டியம் ரிஃப்ரக்டரி காலங்களுக்கு இடையிலான சமச்சீரற்ற தன்மையைக் குறைக்கிறது; மேலும் ரிஃப்ரக்டரி காலத்தை நீட்டிக்கிறது. இது மறு நுழைவு டிபோலரைசேஷன் வாய்ப்பைக் குறைக்கிறது, ஏனென்றால் சமிக்ஞைகள் உற்சாகப்படுத்த முடியாத ஒளிவிலகல் நிலையில் திசுக்களை எதிர்கொள்ள அதிக வாய்ப்புள்ளது. இது ஏட்ரியல் மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் ஃபைப்ரிலேஷனுக்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையை வழங்குகிறது, ஏனெனில் இது திசுவின் இதயமுடுக்கி கட்டுப்பாட்டை எஸ். ஏ மற்றும் ஏ. வி முனைகளுக்கு மீட்டெடுக்கிறது. தடுப்பு ஹைபர்டிராஃபிக் கார்டியோமயோபதி ஹைபர்டிராஃபிக் கார்டியோமியோபதி (எச். சி. எம்) என்பது மிகவும் பொதுவான பரம்பரை இதய நோயாகும், இது பொது மக்களில் 1:500 தனிநபர்களில் நிகழ்கிறது. அமெரிக்காவில் 600,000 பேர் ஹைபர்டிராஃபிக் கார்டியோமயோபதி நோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எச். சி. எம் இன் மிகவும் பொதுவான மாறுபாடு மிட்ரல் வால்வு சிஸ்டாலிக் முன்புற இயக்கம் மற்றும் மிட்ரல்-செப்டல் தொடர்பு காரணமாக இடது வென்ட்ரிக்குலர் (எல்வி) இன்ட்ராகாவிட்டரி தடையை வழங்குகிறது, இது எக்கோ கார்டியோகிராபி மூலம் உடனடியாக கண்டறியப்படுகிறது. எதிர்மறை இனோட்ரோபிக் மருந்துகளுடன் கூடிய மருந்தியல் சிகிச்சை முதல்-வரிசை சிகிச்சையாகும். பீட்டா-பிளாக்கர்கள் முதலில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை மூச்சுத் திணறல், மார்பு வலி மற்றும் உடற்பயிற்சி சகிப்புத்தன்மை ஆகியவற்றின் அறிகுறிகளை மேம்படுத்தும்போது, அவை ஓய்வெடுக்கும் எல்வி இன்ட்ராவென்ட்ரிகுலர் பிரஷர் சாய்வுகளைக் குறைக்காது மற்றும் பெரும்பாலும் அறிகுறிகளைக் கட்டுப்படுத்த போதுமானதாக இல்லை. பல புலனாய்வாளர்களும் மருத்துவர்களும் டிஸோபைரமைடு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளியீடு ஓய்வு அழுத்த சாய்வுகளைக் குறைப்பதற்கும் அறிகுறிகளை மேம்படுத்துவதற்கும் மிகவும் சக்திவாய்ந்த முகவர் என்று நம்புகிறார்கள். டிஸோபைரமைடு 30 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக தீவிரமாக பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது. தடுப்பு எச். சி. எம். க்கான டிஸோபைரமைடு நிர்வாகம் 2020 அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன்/அமெரிக்கன் காலேஜ் ஆஃப் கார்டியாலஜி ஃபவுண்டேஷன் வழிகாட்டுதல்களில் தடுப்பு எச். சி. எம் சிகிச்சைக்காக ஐபி பரிந்துரையைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு ஐபி சிகிச்சை பரிந்துரை ஒரு சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, மேலும் பயனுள்ளதாகவும் பயனுள்ளதாகவும் இருக்கலாம். எதிர்மறை இனோட்ரோப்கள் எல்வி வெளியேற்ற முடுக்கம் மற்றும் மிட்ரல் வால்வு மீது ஹைட்ரோடினமிக் சக்திகளைக் குறைப்பதன் மூலம் எல்வி தடையை மேம்படுத்துகின்றன. டிஸோபைரமைடின் குறிப்பிட்ட செயல்திறன் அதன் சக்திவாய்ந்த எதிர்மறை இனோட்ரோபிக் விளைவுகளால் ஏற்படுகிறது; தலை-க்கு-தலை ஒப்பீட்டில், இது பீட்டா-பிளாக்கர் அல்லது வெராபாமிலை விட சாய்வு குறைப்புக்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். டிஸோபைரமைடு பெரும்பாலும் பீட்டா-அடைப்புடன் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. பீட்டா-அடைப்பை எதிர்க்கும் நோயாளிகளுக்கு பயன்படுத்தும்போது, டிஸோபைரமைடு 60 சதவீத வழக்குகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இது அறுவை சிகிச்சை செப்டல் மைக்டமி போன்ற ஆக்கிரமிப்பு நடைமுறைகள் தேவையில்லாத அளவிற்கு அறிகுறிகளையும் சாய்வையும் குறைக்கிறது. டிஸோபைரமைடு, அதன் செயல்திறன் இருந்தபோதிலும், ஒரு முக்கிய பக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது அமெரிக்காவில் அதன் பயன்பாட்டை மட்டுப்படுத்தியுள்ளது, இருப்பினும் இது கனடா, இங்கிலாந்து மற்றும் ஜப்பானில் பரந்த பயன்பாட்டைக் கண்டுள்ளது. வாகல் அடைப்பு முன்கூட்டியே வறண்ட வாயை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் புரோஸ்டேடிசம் உள்ள ஆண்களில், சிறுநீர் தக்கவைப்பை ஏற்படுத்தலாம். டீச்மேன் மற்றும் பலர். டிஸோபைரமைடுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படும் பைரிடோஸ்டிக்மைன் ஆன்டீரைதமிக் செயல்திறனை சமரசம் செய்யாமல் வாகோலிடிக் பக்க விளைவுகளை கணிசமாக குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த கலவையானது நோயாளிகளின் ஒரு பெரிய குழுவில் தடுப்பு எச். சி. எம் இல் பயனுள்ளதாகவும் பாதுகாப்பாகவும் இருப்பதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சில மருத்துவர்கள் டிஸோபைரமைட்டில் தொடங்கிய ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் பைரிடோஸ்டிக்மைன் நீடித்த வெளியீட்டை (அமெரிக்காவில் மெஸ்டினான் டைம்ஸ்பான் என்று சந்தைப்படுத்தப்பட்டது) பரிந்துரைக்கின்றனர். இந்த கலவையானது அதிக டிஸோபைரமைடு அளவை ஏற்றுக்கொள்வதை அதிகரிக்கிறது, ஏனெனில் தடுப்பு எச். சி. எம். இல் ஒரு டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் தொடர்பு இருப்பதால் முக்கியமானது, அதிக அளவுகள் குறைந்த சாய்வுகளைத் தருகின்றன. டிஸோபைரமைடு பற்றிய மற்றொரு கவலை என்னவென்றால், அதன் வகை 1 அரிதமிக் எதிர்ப்பு விளைவுகளிலிருந்து திடீர் மரணத்தைத் தூண்டுவதற்கான கற்பனையான திறன் ஆகும். இருப்பினும், ஒரு பன்முகப் பதிவேடு மற்றும் இரண்டு சமீபத்திய கூட்டு பதிவேடுகள் இந்த கவலையை பெருமளவில் குறைத்துள்ளன, நோயால் காணப்பட்டதை விட திடீர் இறப்பு விகிதங்கள் குறைவாக இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. மருந்தைப் பற்றிய இந்த கவலைகளை மருத்துவ கண்ணோட்டத்தில் பார்க்க வேண்டும், நோயாளிகளுக்கு அறுவைசிகிச்சை செப்டல் மைக்டமி (ஒரு திறந்த-இதய அறுவை சிகிச்சை) அல்லது ஆல்கஹால் செப்டல் அப்லேஷன் (ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மாரடைப்பு) மூலம் ஊடுருவும் செப்டல் குறைப்புக்கு பரிந்துரைக்கப்படுவதற்கு முன்பு டிஸோபைரமைடு பொதுவாக நோயாளிகளுக்கு முயற்சிக்கப்படும் கடைசி முகவர். இந்த இரண்டு ஊடுருவும் நடைமுறைகளும் நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்பு அபாயத்தைக் கொண்டுள்ளன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, ஊடுருவும் செப்டல் குறைப்புக்குச் செல்வதற்கு முன்பு வாய்வழி டிஸோபைரமைடு சோதனை ஒரு நியாயமான அணுகுமுறையாகும். டிஸோபைரமைடிற்கு பதிலளிக்கும் நோயாளிகள் தொடர்ந்து மருந்தை உட்கொள்கின்றனர். தொடர்ந்து ஊனமுற்ற அறிகுறிகளைக் கொண்டவர்கள் அல்லது பக்க விளைவுகளை அனுபவிப்பவர்கள் உடனடியாக செப்டல் குறைப்புக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள். அத்தகைய படிப்படியான மூலோபாயத்தைப் பயன்படுத்தி, உயிர்வாழ்வது வயது-பொருந்திய சாதாரண அமெரிக்க மக்கள்தொகையில் காணப்பட்டதிலிருந்து வேறுபட்டதல்ல என்று புலனாய்வாளர்கள் தெரிவித்துள்ளனர். கடுமையான இதய செயலிழப்பு-குறைபாடுள்ள எல்வி சிஸ்டாலிக் செயல்பாடு மற்றும் குறைந்த வெளியேற்ற பின்னம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு டிஸோபைரமைடு கொடுக்கப்படக்கூடாது. சாதாரண அல்லது சூப்பர் நார்மல் எல்வி சிஸ்டாலிக் செயல்பாடு கொண்ட நோயாளிகளுக்கு டிஸோபைரமைடு பயன்படுத்தப்படும்போது இதய செயலிழப்பு காணப்படவில்லை. கடுமையான ஹைபோடென்ஷன்-குறைபாடுள்ள எல்வி சிஸ்டாலிக் செயல்பாடு மற்றும் குறைந்த வெளியேற்ற பின்னம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு டிஸோபைரமைடு கொடுக்கப்படக்கூடாது. சாதாரண அல்லது சூப்பர் நார்மல் எல்வி சிஸ்டாலிக் செயல்பாடு கொண்ட நோயாளிகளில் ஹைபோடென்ஷன் காணப்படவில்லை. கார்டியாக் விளைவுகள் அட்ரோபின் போன்ற விளைவுகள் (ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்) உலர்ந்த வாய் மலச்சிக்கல் சிறுநீர் தக்கவைப்பு-அறிகுறியுள்ள புரோஸ்டேடிசம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு டிஸோபைரமைடு கொடுக்கப்படக்கூடாது. மங்கலான பார்வை கிளௌகோமா ராஷ் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் கூடுதலாக, டிஸோபைரமைடு கிளிக்லாசைடு, இன்சுலின் மற்றும் மெட்ஃபோர்மின் ஆகியவற்றின் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைப்பு விளைவை மேம்படுத்தலாம். மேலும் காண்க ஆக்டிசோமைடு குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் RxList 2-பைரிடைல் சேர்மங்களில் டிஸோபைரமைடு சோடியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் கார்பாக்ஸமைடுகள் டைசோப்ரோபிலாமினோ சேர்மங்கள்