HNF1A
எச்என்எஃப்1 ஹோமியோபாக்ஸ் ஏ (ஹெபடோசைட் நியூக்ளியர் காரணி 1 ஹோமியோபாக்ஸ் ஏ), எச்என்எஃப்1ஏ என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது குரோமோசோம் 12 இல் உள்ள ஒரு மனித மரபணு ஆகும். இது பல திசுக்கள் மற்றும் உயிரணு வகைகளில் எங்கும் வெளிப்படுகிறது. இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது கல்லீரலில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் பல கல்லீரல்-குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது. எச்என்எப்1ஏ மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் நீரிழிவு நோயை ஏற்படுத்தும் என்று அறியப்படுகிறது. எச்என்எஃப்1ஏ மரபணுவில் கரோனரி தமனி நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடைய எஸ்என்பி உள்ளது. கட்டமைப்பு மரபணு எச். என். எஃப் 1 ஏ மரபணு குரோமோசோம் 12 இல் பட்டை 12q24.2 இல் வாழ்கிறது மற்றும் 10 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மரபணு மாற்று பிளவு மூலம் 8 ஐசோஃபார்ம்களை உருவாக்குகிறது. இந்த புரதம் எச்என்எஃப்1 ஹோமியோபாக்ஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இது 3 செயல்பாட்டு களங்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ ஒரு என்-டெர்மினல் டைமெரைசேஷன் களம் (எச்சங்கள் 1-32), ஒரு இருதரப்பு டிஎன்ஏ-பிணைப்பு மையக்கருத்து ஒரு வித்தியாசமான பிஓயு-ஹோமியோடோமைன் (எச்சங்கள் 98-280) மற்றும் ஒரு சி-டெர்மினல் டிரான்ஸக்டிவேஷன் களம் (எச்சங்கள் 281-631). டைமெரைசேஷன் மற்றும் டிஎன்ஏ பிணைப்பு களங்களை இணைக்கும் ஒரு நெகிழ்வான இணைப்பியும் (எச்சங்கள் 33-97) உள்ளது. டைமெரைசேஷன் களத்திற்கு படிக கட்டமைப்புகள் தீர்க்கப்பட்டுள்ளன, இது நான்கு-ஹெலிக்ஸ் மூட்டையை உருவாக்குகிறது, அங்கு இரண்டு α ஹெலிக்ஸ்கள் ஒரு திருப்பத்தால் பிரிக்கப்படுகின்றன; டிஎன்ஏ-பிணைப்பு மையக்கருத்து, இது ஒரு ஹெலிக்ஸ்-டர்ன்-ஹெலிக்ஸ் கட்டமைப்பை உருவாக்குகிறது; மற்றும் பிஓயு-ஹோமியோடோமைன், இது மூன்று α ஹெலிக்ஸ்களால் ஆனது, மையக்கருத்தில் உள்ளது. நியமன ஹோமியோடோமைன் மடிப்புடன் தொடர்புடைய இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது ஹெலிஸ்களுக்கு இடையில் செருகப்பட்ட நீட்டிக்கப்பட்ட வளையத்தின் காரணமாக இந்த ஹோமியோடோமைன் வழக்கத்திற்கு மாறானதாகக் கருதப்படுகிறது. மாறுபட்ட செருகல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்திறனை மேம்படுத்த இடைமுகத்தை உறுதிப்படுத்துவதாக கருதப்படுகிறது. இதற்கிடையில், டைமெரைசேஷன் களம் எச்என்எஃப்-1α இன் ஹோமோ-மற்றும் ஹெட்டோரோடைமரைசேஷனுக்கு பொறுப்பாகும். இதன் விளைவாக வரும் டைமரில் α-ஹெலிசஸ் 1 மற்றும் 1 'ஐ உள்ளடக்கிய ஒரு கடினமான "மினி-சிப்பர்" உள்ளது, இது α-ஹெலிசஸ் 2 மற்றும் 2' ஐ உள்ளடக்கிய நெகிழ்வான சி-முனையத்திற்கு ஒரு கனோனிக்கல் அல்லாத இறுக்கமான திருப்பத்தால் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. செயல்பாடு எச்என்எஃப்-1α என்பது கல்லீரல், சிறுநீரகங்கள், கணையம், குடல், வயிறு, மண்ணீரல், தைமஸ், விந்தணு மற்றும் மனித தோலில் உள்ள கெராடினோசைட்டுகள் மற்றும் மெலனோசைட்டுகள் உள்ளிட்ட எண்டோடெர்ம் தோற்றத்தின் உறுப்புகளில் வெளிப்படும் ஒரு படியெடுத்தல் காரணியாகும். இது குடல் எபிடெலியல் செல் வளர்ச்சி மற்றும் செல் வம்சாவளி வேறுபாட்டை பாதிக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. உதாரணமாக, எச்என்எஃப்1ஏ என்பது வயது வந்த பி லிம்போபாய்சிஸில் ஒரு முக்கியமான செல்-உட்புற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும். குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நீரிழிவு நோயில் எச். என். எஃப்-1α இன் பங்கேற்பு பதிவாகியுள்ளது, இதில் கணையத்தில் உள்ள β-செல்கள் மற்றும் கணையத்தில் உள்ள ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் நொதி 2 மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றில் GLUT1 மற்றும் GLUT2 டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வெளிப்பாடு ஆகியவை அடங்கும். எச்என்எஃப்-1α வகை II நீரிழிவு நோயை நிர்வகிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ள பல புரதங்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஊக்குவிக்க முடியும், இதில் டைபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-IV (டிபிபி-IV/சிடி26) அடங்கும். குடல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் உள்ள பித்த அமில டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டராக இருப்பது போன்ற பிற உறுப்புகளின் பல்வேறு வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளிலும் எச்என்எஃப்-1α ஈடுபட்டுள்ளது. எச்என்எஃப்-1α கல்லீரல் கரிம கேஷன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை ஊக்குவிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளது, அவை சில வகை மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்கின்றன; எனவே, அதன் செயல்பாட்டின் இழப்பு மருந்து வளர்சிதை மாற்ற சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கும். கூடுதலாக, எச்என்எஃப்-1α வீக்கத்துடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரினோஜென், சி-ரியாக்டிவ் புரதம் மற்றும் இன்டர்லூகின் 1 ஏற்பி போன்ற கடுமையான கட்ட புரதங்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மேலும், சாதாரண அருகிலுள்ள திசுக்களை விட கணையக் கட்டிகள் மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் அடினோமாக்களில் எச்என்எஃப்-1α இன் கணிசமான குறைந்த அளவு காணப்பட்டது, இது எச்என்எஃப்-1α ஒரு சாத்தியமான கட்டி அடக்கும் பாத்திரத்தை வகிக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் எச். என். எஃப் 1 ஏ பிறழ்வுகள் இளம் வகை 3 இன் முதிர்வு தொடக்க நீரிழிவு நோயை ஏற்படுத்தும், இது "மோனோஜெனிக் நீரிழிவு" வடிவங்களில் ஒன்றாகும், அதே போல் ஹெபடோசெல்லுலர் அடினோமா. கருப்பை தெளிவான செல் புற்றுநோயில் எச்என்எஃப்-1 புரதம் உள்ளது. மனிதர்களில், எச். என். எஃப் 1 ஏ இல் உள்ள பிறழ்வுகள் நீரிழிவு நோயை ஏற்படுத்துகின்றன, இது குறைந்த அளவு சல்போனைலூரியா முகவர்களுக்கு பதிலளிக்கிறது. எச்என்எஃப்1ஏவில் உள்ள ஹெட்ரோசைகஸ் பிறழ்வுகள் காரணமாக நீரிழிவு நோயாளிகளில் தீவிர சல்போனைலூரியா உணர்திறனை அடையாளம் காண்பது நீரிழிவு நோயாளிகளில் எச்என்எஃப்1ஏவின் பொருத்தத்திற்கும், நோயாளியின் பராமரிப்பில் மருந்தியல் எவ்வாறு பங்களிக்க முடியும் என்பதற்கும் ஒரு தெளிவான உதாரணத்தை வழங்குகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, எச்என்எஃப்1ஏ (இது 30 வயதிற்குட்பட்ட அனைத்து நீரிழிவு நோயாளிகளிலும் 3 சதவீதம் ஆகும்) இல் உள்ள பிறழ்வுகள் காரணமாக இளம் வயதினரின் முதிர்வு தொடக்க நீரிழிவு நோயாளிகள் சல்போனிலூரியா சிகிச்சைக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டவர்கள் மற்றும் இன்சுலின் சிகிச்சையை வெற்றிகரமாக மாற்ற முடியும். அதேபோல், எச்என்எஃப்1ஏ மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் நீரிழிவு நோயாளிகள் சல்போனில்யூரியாவின் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டு விளைவுகளுக்கு உணர்திறன் கொண்டவர்கள் என்று விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் காரணம் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டு மருந்துகளுக்கான பதிலை மாற்றுவதாகத் தெரிகிறது. அதன்படி, எச்என்எஃப்-1α-தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு நோய் சல்போனிலூரியா உணர்திறனைக் குறிக்கிறது. இந்த மருந்தியல் விளைவு எச்என்எஃப்-1α குறைபாட்டின் மாதிரிகளுடன் ஒத்துப்போகிறது, மேலும் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் மரபணு அடிப்படை நோயாளி நிர்வாகத்தில் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். எச்என்எஃப்1ஏ-க்குள் உள்ள பொதுவான மரபணு மாறுபாடு வகை 2 நீரிழிவு நோயை உருவாக்கும் அபாயத்துடனும், ஆரம்பகால நீரிழிவு நோயின் மருத்துவ குறிப்பானின் ஊடுருவல் அதிகரிப்புடனும் தொடர்புடையது, எச்என்எஃப்1ஏ மரபணு உட்பட 27 இடங்களின் கலவையின் அடிப்படையில் ஒரு மல்டி-லோகஸ் மரபணு ஆபத்து மதிப்பெண் ஆய்வு, சம்பவம் மற்றும் தொடர்ச்சியான கரோனரி தமனி நோய் நிகழ்வுகள் ஆகிய இரண்டிற்கும் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நபர்களை அடையாளம் கண்டது, அத்துடன் ஸ்டேடின் சிகிச்சையிலிருந்து மேம்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ நன்மை. இந்த ஆய்வு ஒரு சமூக கூட்டு ஆய்வு (மால்மோ உணவு மற்றும் புற்றுநோய் ஆய்வு) மற்றும் முதன்மை தடுப்பு குழுக்கள் (ஜுபிடர் மற்றும் அஸ்காட்) மற்றும் இரண்டாம் நிலை தடுப்பு குழுக்களின் (கேர் மற்றும் புரோவ் ஐடி-டிஐஎம்ஐ 22) நான்கு கூடுதல் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. சி. ஆர். இ. பி-பிணைப்பு புரதம் மற்றும் ஈ. பி. 300, பி. சி. ஏ. எஃப், பி. சி. பி. டி 1, ஆர். ஏ. சி 3 மற்றும் எஸ். ஆர். சி ஆகியவற்றுடன் எச். என். எஃப் 1 ஏ தொடர்புகொள்வது காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும் காண்கஃ ஹெபடோசைட் அணுக் காரணிகள் இளம் எச்என்எஃப் வகுப்பு ஹோமியோபாக்ஸ்களின் முதிர்வு தொடக்க நீரிழிவு நோய்ஃ எச்என்எஃப்1பி எச்எம்பிஏக்ஸ்1 குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்