PLCG1
ஃபாஸ்போலிபேஸ் சி, காமா 1, பி. எல். சி. ஜி 1 மற்றும் பி. எல். சி. காமா 1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் உயிரணு வளர்ச்சி, இடம்பெயர்வு, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் பெருக்கம் ஆகியவற்றில் ஈடுபடும் ஒரு புரதமாகும். இது பி. எல். சி. ஜி 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் பி. எல். சி சூப்பர் குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும். செயல்பாடு பி. எல். சி. ஜி. எம். 1 என்பது பி. எல். சி சூப்பர் குடும்பத்திலிருந்து ஒரு செல் வளர்ச்சி காரணியாகும். PLCγ1 உயிரணு வளர்ச்சியின் போது மற்றும் உயிரணு இடம்பெயர்வு மற்றும் அப்போப்டொசிஸில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இவை அனைத்தும் முக்கிய உயிரணு செயல்முறைகளாகும், அவை பிறழ்வுகளால் சீர்குலைந்தால், உடலுக்குள் புற்றுநோய் செல்கள் உருவாகக்கூடும். இந்த புரதத்தில் உள்ள பிறழ்வுகள் பெருக்கத்தின் கட்டுப்பாடு மற்றும் அவற்றின் செல் சமிக்ஞை தொடர்பான உயிரணுக்களில் உள்ள சிக்கல்களின் அதிகரிப்பைக் காட்டுகின்றன. நரம்பியல் ஆக்டின் வளர்ச்சி, கால்சியம் சமிக்ஞை மற்றும் மூளை வளர்ச்சியிலும் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 பாத்திரங்கள் ஈடுபட்டுள்ளன. இது பிஐகே3, ஏஎம்பிகே மற்றும் எஃப்ஏகே போன்ற பல காரணிகளால் மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இது பிஐபி3 பாதையின் ஒரு பகுதியாகும், மேலும் இது உயிரணுக்களில் கால்சியம் அதிகரிக்கவும் வழிவகுக்கிறது. நரம்பியல் உயிரணுக்களில், பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலிடன் அமைப்பு மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி ஆகியவற்றில் அதிக ஈடுபாடு கொண்டுள்ளது. அடிப்படை PLCγ1 பாதை, விஞ்ஞானிகள் தற்போது அதைப் புரிந்துகொள்வது போல, கீழே காணப்படுகிறது. இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 4,5-பிஸ்ஃபாஸ்பேட்டிலிருந்து ஐனோசிட்டால் 1,4,5-டிரிஸ்பாஸ்பேட் (ஐபி3) மற்றும் டயசைல்க்ளிசரோல் (டிஏஜி) உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த எதிர்வினை கால்சியத்தை ஒரு கோஃபாக்டராகப் பயன்படுத்துகிறது மற்றும் ஏற்பி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட டைரோசின் கைனேஸ் ஆக்டிவேட்டர்களின் ஊடுருவல் கடத்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, எஸ். ஆர். சி ஆல் செயல்படுத்தப்படும்போது, குறியிடப்பட்ட புரதம் ராஸ் குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணி ஆர். ஏ. எஸ். ஜி. ஆர். பி 1 ஐ கோல்ஜி கருவிக்கு இடமாற்றம் செய்கிறது, அங்கு அது ராஸை செயல்படுத்துகிறது. மேலும், இந்த புரதம் ஹெபரின்-பிணைப்பு வளர்ச்சி காரணி 1 (அமில ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி)-செயல்படுத்தப்பட்ட டைரோசின் கைனேஸ் ஒரு முக்கிய அடி மூலக்கூறு என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஏற்பி புரதமான டைரோசின் பாஸ்பேடேஸ் PTPmu (PTPRM) ஆனது PLCG1 ஐ டீபாஸ்போரைலேட்டிங் செய்யும் திறன் கொண்டது. இந்த மரபணுவுக்கு வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்யும் இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. அனைத்து PLC ஐசோசைம்களுக்கும் பொதுவானது, PLCG1 ஒரு N-முனைய PH களத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது PLC ஐ பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு இடமாற்றம் செய்து PIP3 ஐ பிணைக்கிறது; நான்கு EF கைகள்; TIM பீப்பாய்களை உள்ளடக்கிய ஒரு X மற்றும் Y வினையூக்கி பகுதி; மற்றும் ஒரு C-முனைய C2 களம். பி. எல். சி. ஜி ஐசோசைம்களுக்கு குறிப்பிட்டது எக்ஸ் மற்றும் ஒய் களங்களுக்கு இடையிலான ஒரு பெரிய பிரிப்பாகும், இதில் பிளவு பி. எச் களம், டாண்டம் எஸ். எச் 2 களங்கள் மற்றும் ஒரு எஸ். எச் 3 களம் ஆகியவை அடங்கும். எஸ். எச். 2 களங்கள் ஃபாஸ்போரிலேட்டட் டைரோசின் எச்சங்களை இலக்கு புரதங்களில் அவற்றின் எஃப். எல். வி. ஆர் வரிசை கருத்தாக்கங்கள் மூலம் பிணைக்கின்றன, இது பி. எல். சி. ஜியின் வினையூக்கி செயல்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது; மேலும் எஸ். எச். 3 களம் இலக்கு புரதத்தில் புரோளைன் நிறைந்த வரிசைகளுடன் பிணைக்கிறது. பி. எல். சி. ஜி 1 ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ்கள் (ஆர்டி. கே. க்கள்) மற்றும் ஏற்பி அல்லாத டைரோசின் கைனேஸ்கள் மூலம் செயல்படுத்தப்படலாம். எடுத்துக்காட்டாக, செயல்படுத்தப்படும்போது, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 1 மற்றும் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி ஆகியவை ஆர். டி. கே. க்கள் ஆகும், அவை பாஸ்பரிலேட்டட் டைரோசின்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை பி. எல். சி. ஜி 1 எஸ். எச் 2 களங்களுக்கு கப்பல்துறை தளங்களை வழங்குகின்றன. 472, 771, 775, 783 மற்றும் 1254 ஆகிய இடங்களில் அமைந்துள்ள டைரோசின்களில் செயல்படுத்தப்பட்ட ஆர்டி. கே. க்கள் பாஸ்போய்லேட் பி. எல். சி. ஜி 1. ஏற்பி அல்லாத டைரோசின் கைனேஸ்கள் பிளாஸ்மா சவ்வில் உள்ள பெரிய வளாகங்களில் பி. எல். சி. ஜி 1 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, டி செல்களில், டி-செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பியில் (டி. சி. ஆர்) எல். கே மற்றும் ஃபைன் (எஸ். ஆர். சி குடும்ப கைனேஸ்கள்) பாஸ்பரிலேட் இம்யூனோரெசெப்டர் டைரோசின் அடிப்படையிலான செயல்பாட்டு மையக்கருத்துக்கள் (ஐ. டி. ஏ. எம்) உள்ளன. பாஸ்போரிலேட்டட் ஐடிஏஎம்கள் ZAP-70 ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்கின்றன, இது எல்ஏடி மற்றும் எஸ்எல்பி-76 இல் உள்ள டைரோசின்களை பாஸ்போரிலேட் செய்கிறது. PLCg1 அதன் n-முனைய SH2 களத்தின் மூலம் LAT உடன் மற்றும் அதன் SH3 களத்தின் மூலம் SLP-76 உடன் பிணைக்கிறது. சிஐஎஸ்எச் உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது, இது சீரழிவுக்கு இலக்கு வைப்பதன் மூலம் எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்துகிறது. விளைவு டி செல்களில் சிஷ் நீக்குதல் டி. சி. ஆர் சமிக்ஞை மற்றும் அடுத்தடுத்த விளைவு சைட்டோகைன் வெளியீடு, பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கட்டி-குறிப்பிட்ட விளைவு டி செல்களின் தத்தெடுக்கப்பட்ட பரிமாற்றம் சிஐஎஸ்எச்-க்கு வெளியே தள்ளப்பட்டது அல்லது கீழே தள்ளப்பட்டது, இதன் விளைவாக செயல்பாட்டு சுறுசுறுப்பு மற்றும் நீண்ட கால கட்டி நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு ஏற்பட்டது. சிஷின் செயல்பாடு அல்லது பாஸ்பரிலேஷன் ஆகியவற்றில் எந்த மாற்றமும் இல்லை, சிஷின் இருப்பு அல்லது இல்லாத நிலையில் STAT5 என்று அழைக்கப்படும் இலக்கு. இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 பல செல்-இயக்கம் செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதற்கான அறிகுறிகளைக் காட்டியுள்ளன, இருப்பினும் விவோவில் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 க்கான உடலியல் பங்கைக் காட்ட முடியவில்லை. பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டு உடலில் எளிதில் காணப்பட்டாலும், பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 க்கான தெளிவான தொடர்புகள் மற்றும் பாத்திரங்களை விவோ ஆய்வுகளில் கண்டுபிடிப்பது கடினம். இது இருந்தபோதிலும், பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 அளவுகளுக்கும் புற்றுநோய் நோயாளியின் உயிர்வாழ்வுக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை இன்னும் கண்டுபிடிக்க முடிகிறது. புற்றுநோய் PLCγ1 மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி/புற்றுநோய் முன்னேற்றத்திற்கு இடையே ஒரு வலுவான தொடர்பு இருந்தாலும், பெரும்பாலான ஆராய்ச்சிகள் ஆரம்ப கட்டங்களில் உள்ளன. ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் வெவ்வேறு தேவைகள் இருப்பதால் புற்றுநோய் மிகவும் தனித்துவமான நோயாகும். இங்குள்ள தகவல்கள் சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படக்கூடாது, அதற்கு பதிலாக PLCγ1 இல் உள்ள புற்றுநோயை நன்கு புரிந்துகொள்வதற்கான ஒரு வழியாக புற்றுநோய் உயிரணு பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் தடுப்பு கட்டி வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். PLCγ1 செல் பெருக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது, மேலும் பிறழ்வுகள் அதை அதிகமாக வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் கட்டி உயிரணுக்களின் முன்னேற்றத்திற்கு உதவுகின்றன. PLCγ1 இன் இந்த அம்சம் புற்றுநோய் இடம்பெயர்வு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் அசல் கட்டி உயிரணுக்களிலிருந்து விலகிச் செல்ல உதவுகிறது. PLCγ1 மற்றும் PDK, PDK-PLCγ1 பாதைக்கு இடையே ஒரு இணைப்பு உள்ளது, இது புற்றுநோய் உயிரணு படையெடுப்பின் முக்கிய பகுதியாகும். PLCγ1 இன் தடுப்பு கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் குறைவதுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பதில் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 ஒரு முக்கிய பகுதியாக செயல்படுகிறது, இதனால் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 ஐத் தடுப்பதன் மூலம் உடல் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு மற்றும் கட்டிகளைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கிறது. பி. எல். சி. ஜி. எம். 1 க்கு முக்கிய பங்கு உயிரணு வளர்ச்சியாகும், மேலும் இந்த பங்கு குறிப்பாக புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு பொதுவாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து திசு மாதிரிகள் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 அளவுகள் உயர்த்தப்படவில்லை, இருப்பினும், இந்த புரதங்களுக்கான ஒழுங்குமுறை காரணிகள் குறைக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 இன் பெருக்கம் மிகவும் அதிகமாக உள்ளது. PLCγ1 ஐத் தடுக்கும் ஒழுங்குமுறை புரதங்கள் உயிரணுவால் முடக்கப்பட்டுள்ளன, அதாவது உடல் புரதமான PLCγ1 இல் எந்த அதிகரிப்பும் இல்லை என்றாலும் அது எவ்வளவு வேலை செய்கிறது என்பதில் அதிகரிப்பு உள்ளது-அது அதிகமாக வேலை செய்வதிலிருந்து எதுவும் தடுக்கவில்லை. விட்ரோவில் உள்ள உயிரணுக்களில் புதிய ஒழுங்குமுறைகளைச் சேர்ப்பது முன்பு பெருக்கப்பட்ட பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 ஐக் குறைக்க உதவியது என்றும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இந்த தகவல் பி. எல். சி. ஜி. எம் 1 ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்து இலக்காக மாறுவதை ஊக்குவித்துள்ளது, இது இன்டர்மெம்பிரேன் புரதங்களை இலக்காகக் கொண்ட பிரச்சினைகள் இருந்தபோதிலும். பி. ஏ. ஜி. 3, சி. டி. 117, சி. டி. 31, சி. பி. எல் மரபணு சி. ஐ. எஸ். எச் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி, யூகாரியோடிக் மொழிபெயர்ப்பு நீளம் காரணி 1 ஆல்பா 1, எஃப். எல். டி 1, ஜி. ஏ. பி 1, ஜி. ஐ. டி 1, ஜி. ஆர். பி 2, எச். இ. ஆர் 2/நியூ, ஐ. ஆர். எஸ் 2, ஐ. டி. கே, கே. எச். டி. ஆர். பி. எஸ் 1, செயல்படுத்தப்பட்ட டி செல்களின் இணைப்பான், லிம்போசைட் சைட்டோசோலிக் புரதம் 2, பி. டி. ஜி. எஃப். ஆர். ஏ, பி. எல். டி 2, ஆர். எச். ஓ. ஏ, எஸ். ஓ. எஸ் 1, டியு. பி, டிரக்கா, டிரக். பி, வி. ஏ. வி 1, மற்றும் விஸ்கோட்-ஆல்ட்ரிச் சிண்ட்ரோம் புரதம் மேலும் காண்க ஃபாஸ்போலிபேஸ் சி குறிப்புகள் புறச் சவ்வு புரதங்கள் ஈ. சி. 3.1.4