Interleukin 26
இன்டர்லூகின்-26 (ஐஎல்-26) என்பது மனிதர்களில் ஐஎல்26 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். ஐஎல்-26 என்பது ஐஎல்-20 சைட்டோகைன் துணைக்குடும்பத்தின் மிக சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்ட உறுப்பினர் ஆகும், இது பொதுவான ஏற்பி துணை அலகுகளின் பயன்பாடு மற்றும் இலக்கு-செல் சுயவிவரங்கள் மற்றும் செயல்பாடுகளில் உள்ள ஒற்றுமைகளின்படி உருவாக்கப்பட்டது. இந்த துணைக்குடும்பத்தைச் சேர்ந்த அனைத்து சைட்டோகைன்களும் பெரிய ஐஎல்-10 குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை. ஐஎல்-26 சில ஹெர்பெஸ் வைரஸ்-மாற்றப்பட்ட டி செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் முதன்மை தூண்டப்பட்ட டி செல்களில் அல்ல. ஐஎல்-20 ஏற்பி 1 மற்றும் ஐஎல்-10 ஏற்பி 2 எனப்படும் இரண்டு தனித்துவமான புரதங்களைக் கொண்ட ஒரு ஏற்பி வளாகத்தின் மூலம் ஐஎல்-26 சமிக்ஞைகள். இந்த ஏற்பி வளாகத்தின் மூலம் சமிக்ஞை செய்வதன் மூலம், ஐஎல்-26 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளான STAT1 மற்றும் STAT3 இன் விரைவான பாஸ்போரிலேஷனைத் தூண்டுகிறது, இது ஐஎல்-10 மற்றும் ஐஎல்-8 சுரப்பை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் எபிடெலியல் செல்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள சிடி54 மூலக்கூறின் வெளிப்பாடாக உள்ளது. மரபணு அமைப்பு மற்றும் புரத அமைப்பு ஐஎல்26 மரபணு பல்வேறு முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களில் பாதுகாக்கப்படுகிறது, ஆனால் இது எலிகள் மற்றும் எலிகளில் இல்லை. இந்த மரபணுவின் ஒப்புமைகள் பல பாலூட்டி அல்லாத இனங்களில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. மனித மரபணு குரோமோசோம் 12 (12q15) இல், ஐஎல்-22 மற்றும் ஐஎஃப்என்ஜிஎம் குறியீட்டு மரபணுக்களுக்கு இடையில் அமைந்துள்ளது, மேலும் மூன்று இன்ட்ரான்களால் பிரிக்கப்பட்ட ஐந்து எக்ஸான்களால் ஆனது. ஐஎல்-22, ஐஎல்-26 மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஜி. ஏ ஆகியவற்றைக் குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் இந்த மரபணுக் கொத்து அனைத்து முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களிலும் உள்ளது. ஐஎல்-26 என்பது 171 அமினோ அமில புரதமாகும், இது சுழல்கள் மற்றும் நான்கு பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்களால் இணைக்கப்பட்ட ஆறு ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களை வெளிப்படுத்துகிறது. எண்டோஜெனஸ் ஐஎல்-26 ஒரு 36 கேடிஏ ஹோமோடைமர் என வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. முதலில் ஏ. கே155 என்று பெயரிடப்பட்ட ஐஎல்-26, ஐஎல்-10 சைட்டோகைன் குடும்பத்தில் வரிசை ஒத்த தன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பு ஒற்றுமைகள் காரணமாக வகைப்படுத்தப்பட்டது. வெளிப்பாடு ஐஎல்-26 வெளிப்பாடு ஆரம்பத்தில் மனித எச். வி. எஸ்-மாற்றப்பட்ட டி செல்களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. அப்போதிருந்து டி ஹெல்பர் 1 செல்கள் மற்றும் Th17 மெமரி சிடி 4 + செல்கள் ஐஎல்-26 இன் முக்கிய ஆதாரங்கள் என்பது உறுதி செய்யப்பட்டது. இன்னும் துல்லியமாக, நீண்டகாலமாக வீக்கமடைந்த திசுக்களில் டி செல்களை உற்பத்தி செய்யும் அழற்சி சார்பு ஐஎல்-17 மூலம் ஐஎல்-26 வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஐஎல்-17, ஐஎல்-22 மற்றும் ஐஎல்-26 ஆகியவற்றின் இணை வெளிப்பாடு மனித Th17 உயிரணுக்களின் பினோட்டைப்பை வரையறுக்கிறது. மேலும், சிடி26 + சிடி4 + டி செல்கள் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோய் (ஜிவிஎச்டி) மாதிரியில் ஐஎல்-26 ஐ உற்பத்தி செய்கின்றன. ஒரு ஒழுங்குமுறை பினோட்டைப் (ட்ரெக்), அப்பாவியான சிடி4 + டி செல்கள் மற்றும் டி ஹெல்பர் 2 செல்கள் நோக்கி துருவப்படுத்தப்பட்ட சிடி4 + டி செல்கள் ஐஎல்-26 இன் குறைந்த அல்லது வெளிப்பாடு இல்லை என்பதைக் காட்டுகின்றன. ஐஎல்-26 மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் ஐஎல்-26 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றனவா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. சில ஆய்வுகள் எந்த வெளிப்பாடும் இல்லை என்பதைக் காட்டியுள்ளன, அதேசமயம் மற்ற ஆய்வுகள் மோனோசைட்களில் குறைந்த மட்டத்தில் அமைப்பு வெளிப்பாட்டைப் பதிவு செய்துள்ளன, மேலும் நுரையீரல் அல்வியோலார் மேக்ரோபேஜ்களால் ஐஎல்-26 இன் சுரப்பு உள்நாட்டில் எண்டோடாக்சினுக்கு வெளிப்படுகிறது. ஐஎல்-26 வெளிப்பாடு என்கே செல்களிலும் உள்ளது, குறிப்பாக என்கேபி44 + மனித என்கே செல் துணைக்குழு மியூகோசா-தொடர்புடைய நிணநீர் திசுக்களில் கணிசமான அளவு ஐஎல்-26 ஐ வெளிப்படுத்துகிறது. மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் 8-மாற்றப்பட்ட பி செல்களில் மிகக் குறைந்த ஐஎல்-26 வெளிப்பாடு பதிவாகியுள்ளது. நோயெதிர்ப்பு அல்லாத உயிரணுக்களைப் பொறுத்தவரை, ஆரோக்கியமான நபர்களிடமிருந்து முதன்மை மூச்சுக்குழாய் எபிடெலியல் உயிரணுக்களில் ஐஎல்-26 வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது. நோயியல் ரீதியாக, முடக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளின் வீக்கமடைந்த சினோவியாவிலிருந்து அறுவடை செய்யப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஐஎல்-26 இன் முக்கிய ஆதாரமாக இருந்தன. ஐஎல்-26க்கான வழக்கமான ஏற்பியான ஐஎல்-26ஆர் ஹெட்டோரோடைமர் ஏற்பிகள், ஐஎல்-10ஆர்2 மற்றும் ஐஎல்-20ஆர்1 ஆகிய இரண்டு சங்கிலிகளைக் கொண்டுள்ளன. ஐஎல்-20ஆர்1 துணை அலகு ஐஎல்-26 பிணைப்பு தளத்தைக் கொண்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் ஐஎல்-10ஆர்2 துணை அலகு அசெம்பிளியை நிறைவு செய்யும் இரண்டாவது சங்கிலியாக செயல்படுகிறது. எபிடெலியல் செல்களுடன் நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனைகள் ஐஎல்-26-சார்ந்த சமிக்ஞை கடத்தலுக்கு இரண்டு ஏற்பி துணை அலகுகளும் தேவை என்று பரிந்துரைத்தன. சில அவதானிப்புகளின் படி, கூடுதல் ஐஎல்-26 ஏற்பிகள் இருக்க வாய்ப்பு உள்ளது. செயல்பாட்டு ஐஎல்-26 ஏற்பி சிக்கலான மூலம் லிகாண்ட் பிணைப்பு ஏற்பி-தொடர்புடைய ஜானஸ் டைரோசின் கைனேஸ்கள் ஜாக் 1 மற்றும் டைக் 2 ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஒரு சமிக்ஞை கடத்தல் பாதையைத் தொடங்குகிறது. ஐஎல்-20ஆர்1 ஜாக்1 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் ஐஎல்-10ஆர்2 டைக்2 உடன் தொடர்புடையது. ஏற்பி சங்கிலிகளின் லிகாண்ட்-தூண்டப்பட்ட ஹெட்டோரோடைமரைசேஷன் ஜானஸ் கைனேஸ்களின் குறுக்கு-செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இது பாஸ்பரிலேட் ஏற்பி இன்ட்ராசெல்லுலர் களங்கள், இது STAT புரத குடும்ப இன்ட்ராசெல்லுலர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளான STAT1 மற்றும் STAT3 ஐ செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, ஐஎல்-26 செல்லுலார் சிக்னல்-ரெகுலேட்டட் கைனேஸ்கள் (ஈ. ஆர். கே)-1/2, சி-ஜுன் என்-டெர்மினல் கைனேஸ் (ஜே. என். கே), மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ்கள் (எம். ஏ. பி. கே) மற்றும் புரத கைனேஸ் பி (பி. கே. பி) ஆகியவற்றை செயல்படுத்துகிறது. ஐஎல்-10ஆர்2 பல்வேறு வகையான திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்பட்டாலும், ஐஎல்-20ஆர்1 இன் வெளிப்பாடு சில திசுக்களுக்கு மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, ஐஎல்-26 க்கு பதிலளிக்கும் திறன் ஐஎல்-20ஆர்1 துணைக்குழுவின் வெளிப்பாட்டால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ரோல் இன்டர்லூகின் 26 (ஐஎல்-26) ஒரு அழற்சி மத்தியஸ்தர் மற்றும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள டிஎன்ஏவின் கேரியராக செயல்படும் திறன் மற்றும் பாக்டீரியா சவ்வுகளில் துளைகளை உருவாக்கும் திறன் மூலம் ஒரு ஆண்டிமைக்ரோபியல் மூலக்கூறாக செயல்படுவதால் நாள்பட்ட வீக்கத்தின் இயக்கி ஆகும். இந்த பண்புகள் ஐஎல்-26 ஐ கினோசிடின் என வகைப்படுத்தலாம் என்று கூறுகின்றன. ஐஎல்-26 என்பது ஒரு இயற்கையான மனித நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியாகும், இது பாக்டீரியா மற்றும் புரவலன் உயிரணு இறப்பின் நோயெதிர்ப்பு உணர்வை ஊக்குவிக்கிறது. ஐஎல்-26 என்பது ஒரு கேட்டியானிக் ஆம்பிபாதிக் புரதமாகும், இது சவ்வு-துளை உருவாக்கம் மூலம் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள பாக்டீரியாவைக் கொல்கிறது. மேலும், Th17 உயிரணுவிலிருந்து பெறப்பட்ட ஐஎல்-26 பாக்டீரியா டிஎன்ஏ மற்றும் சுய-டிஎன்ஏவுடன் சிக்கல்களை உருவாக்கியது, இது இறக்கும் பாக்டீரியா மற்றும் புரவலன் உயிரணுக்களால் வெளியிடப்படுகிறது. ஐஎல்-26-டிஎன்ஏ வளாகங்கள் டோல் போன்ற ஏற்பி 9 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் பிளாஸ்மாசிடோயிட் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மூலம் வகை I இன்டர்ஃபெரானின் உற்பத்தியைத் தூண்டின, ஆனால் ஐஎல்-26 ஏற்பியிலிருந்து சுயாதீனமாக. நுண்ணுயிரிகளுக்கிடையேயான பாக்டீரியா எம். காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட மோனோசைட்டுகள் ஐஎல்-26 உற்பத்தியைக் குறைப்பதன் மூலம் வினைபுரிந்தன, மேலும் காசநோய் நோயாளிகளில் ஐஎல்-26 சீரம் செறிவுகள் குறைவாக இருந்தன. பாக்டீரியாவுக்கு எதிரான புரவலன் பாதுகாப்பில் ஐஎல்-26 அதிக வழிகளில் ஈடுபடலாம் என்பதை இந்தத் தரவு சுட்டிக்காட்டுகிறது. வைரஸ்களுக்கான புரவலன் பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, ஐஎல்-26 இன் பங்கு எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் ஐஎல்-26 ஆர் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது, ஏனெனில் இவை பல வைரஸ்களுக்கு எதிரான முதல் தடையாக அமைகின்றன. ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸால் நாள்பட்ட நோய்த்தொற்று உள்ள நோயாளிகளில் ஐஎல்-26 இன் உயர்ந்த சீரம் அளவுகள் கண்டறியப்பட்டன. மேலும், ஐஎல்-26 க்கு என்கே செல்களின் உணர்திறன் வைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட புரவலன் செல்களைக் கொல்லும் திறனைத் தூண்டும். இதுவரை, கடுமையான அழற்சியில் ஐஎல்-6 இன் பங்கு சரியாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, மேலும் ஐஎல்-26 இன் பெரும்பாலான உயிரியல் செயல்பாடுகள் நாள்பட்ட அழற்சியைக் கொண்ட நோயியல் சூழ்நிலைகளில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. கிரோன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வீக்கமடைந்த பெருங்குடல் சளிச்சுரப்பியில் ஐஎல்-26 இன் வெளிப்பாடு உயர்த்தப்படுகிறது, மேலும் ஐஎல்-26 மனித குடல் எபிடெலியல் செல்களில் ஐஎல்-8 மற்றும் டிஎன்எஃப்ஏ மற்றும் ஐஎல்-10 இன் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது என்று தெரிவிக்கப்பட்டது. எபிடெலியல் செல்களின் இந்த செயல்பாடு STAT1 மற்றும்/அல்லது STAT3 ஐ உள்ளடக்கியது. ஸ்பாண்டிலோ ஆர்த்ரிடிஸ் மற்றும் முடக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளின் மூட்டுகளிலும், தடிப்புத் தோல் அழற்சி நோயாளிகளின் செரா மற்றும் புண் தோல் திசுக்களிலும், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளின் செராவிலும் ஐஎல்26 மரபணு அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. நுரையீரல் நாள்பட்ட ஜி. வி. எச். டி இன் நோயியல் இயற்பியலில் நன்கொடையாளர்-பெறப்பட்ட சிடி26 + சிடி4 + டி செல்களால் தயாரிக்கப்பட்ட ஐஎல்-26 இன் புதுமையான விளைவு ஒரு முரைன் மாதிரியில் காணப்பட்டது. இயல்பான உடலியங்கியலில் ஐஎல்-26 இன் பங்கு தெரியவில்லை. மற்ற ஐஎல்-10 சைட்டோகைன் குடும்ப உறுப்பினர்களைப் போலல்லாமல், ஐஎல்-26 க்கு பதிலளிக்கும் வகையில் முதன்மை மனித கெராடினோசைட் பெருக்கத்தின் தூண்டல் கண்டறியப்படவில்லை. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு இன்டர்லூக்கின்கள்