Oleandomycin
ஒலியான்டோமைசின் ஒரு மேக்ரோலைடு ஆண்டிபயாடிக் ஆகும். இது ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் ஆண்டிபயாடிக்கஸின் விகாரங்களிலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. இது எரித்ரோமைசினை விட பலவீனமானது. இது சிக்மாமைசின் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்பட்டு, டெட்ராசைக்ளினுடன் இணைந்து, பிரான்சில் உள்ள ரோசா-பைட்டோஃபார்மா நிறுவனத்தால் தயாரிக்கப்பட்டது. மருத்துவ பயன்பாடு மற்றும் கிடைக்கும் தன்மை ஒலியான்டோமைசின் மேல் சுவாசக் குழாய் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு காரணமான பாக்டீரியாவைத் தடுக்கிறது. அதன் செயல்பாட்டு நிறமாலையில் ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் மற்றும் என்டெரோகோகஸ் இனங்களில் உள்ள பாக்டீரியாக்கள் அடங்கும். ஒலியான்டோமைசினுக்கான எம்ஐசி ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸிற்கான 0.3-3 மைக்ரோ கிராம்/மில்லி ஆகும். ஒலியான்டோமைசின் ஒரு கால்நடை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியாக சில நாடுகளில் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இது அமெரிக்காவில் பன்றி மற்றும் கோழி நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், இது தற்போது அமெரிக்காவில் உற்பத்தி பயன்பாடுகளுக்காக மட்டுமே அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. பிராண்ட் பெயர்கள் மாஸ்டலோன்-ஒலியான்டோமைசின், ஆக்சாடெட்ராசைக்ளின், நியோமைசின்-ஜோய்டிஸ் ஆஸ்திரேலியா மற்றும் ஃபைசர் அனிமல் ஹெல்த் மாஸ்டிகுவார்ட்-ஒலியான்டோமைசின், ஆக்சாடெட்ராசைக்ளின்-ஸ்டாக் கார்டு அனிமல் ஹெல்த் முன்பு ஃபைசரால் சிக்மாமைசின் என்று விற்கப்பட்டது (ஒலியான்டோமைசின் + டெட்ராசைக்ளின் + வைட்டமின் சி) வரலாறு ஒலியான்டோமைசின் முதன்முதலில் 1954 ஆம் ஆண்டில் டாக்டர் சோபின், ஆங்கிலம் மற்றும் செல்மர் ஆகியோரால் ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் ஆண்டிபயாடிக்கஸ் பாக்டீரியாவின் தயாரிப்பாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 1960 ஆம் ஆண்டில், ஹோச்ஸ்டீன் வெற்றிகரமாக ஒலியான்டோமைசினின் கட்டமைப்பை தீர்மானிக்க முடிந்தது. இந்த மேக்ரோலைடு அதன் உறவினர்களான எரித்ரோமைசின் மற்றும் ஸ்பைராமைசின் இருந்த அதே நேரத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 1956 ஆம் ஆண்டில் ஃபைசர் சிக்மாமைசின் என்ற கலவையை சந்தையில் அறிமுகப்படுத்தியபோது, ஒலிண்டோமைசின் மீதான பொது ஆர்வத்தை சிக்மாமைசின் என்ற கலவையாகும். சிக்மாமைசின் என்பது ஒலியான்டோமைசின் மற்றும் டெட்ராசைக்ளின் ஆகியவற்றின் கலவையாகும், இது ஒரு பெரிய சந்தைப்படுத்தல் பிரச்சாரத்தால் ஆதரிக்கப்பட்டது. டெட்ராசைக்ளின் மற்றும் ஒலியான்டோமைசின் ஆகியவற்றின் 2:1 கலவை ஸ்டேஃபிளோகோசியில் ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக உண்மையில் கூறப்பட்டது. பெரும்பாலும் டெட்ராசைக்ளின் அல்லது ஒலியான்டோமைசினை மட்டுமே எதிர்க்கும் உயிரினங்களுக்கு இந்த கலவை பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் கூறப்பட்டது. இந்த இரண்டு கூற்றுகளும் லாரன்ஸ் பி. காரோட் போன்ற கண்டுபிடிப்புகளால் மறுக்கப்பட்டன, அத்தகைய கூற்றுக்கள் சரியாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை. 1970 களின் முற்பகுதியில், ஃபைசரின் காம்பினேஷன் மருந்துகள் சந்தையில் இருந்து திரும்பப் பெறப்பட்டன. மருந்தியல் செயல்பாட்டு பொறிமுறை ஒலியான்டோமைசின் ஒரு பாக்டீரியோஸ்டாடிக் முகவர். எரித்ரோமைசினைப் போலவே, ஒலியான்டோமைசின் பாக்டீரியா ரைபோசோம்களின் 50 களின் துணைக்குழுவுடன் பிணைக்கிறது, இது உயிர்வாழ்வதற்கும் பிரதிபலிப்பதற்கும் முக்கியமான புரதங்களை நிறைவு செய்வதைத் தடுக்கிறது. இது மொழிபெயர்ப்பு செயல்பாட்டில் தலையிடுகிறது, ஆனால் 50 களின் துணை அலகு உருவாக்கத்திலும் தலையிடுகிறது. இருப்பினும், எரித்ரோமைசின் மற்றும் அதன் பயனுள்ள செயற்கை வழித்தோன்றல்களைப் போலல்லாமல், இதில் 12-ஹைட்ராக்சில் குழு மற்றும் 3-மெத்தாக்ஸி குழு இல்லை. கட்டமைப்பில் இந்த மாற்றம் 50S கட்டமைப்புகளுடனான அதன் தொடர்புகளை மோசமாக பாதிக்கலாம் மற்றும் இது ஏன் குறைவான சக்திவாய்ந்த ஆண்டிபயாடிக் என்பதை விளக்கலாம். ஸ்டேஃபிளோகோசி அல்லது என்டெரோகோசி சம்பந்தப்பட்ட பாக்டீரியா குறைந்தபட்ச தடுப்பு செறிவு சோதனைகளில் எரித்ரோமைசினை விட உறவினர் வலிமை ஒலியான்டோமைசின் மிகவும் குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. இருப்பினும், மேக்ரோலைடு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் உறுப்புகள் அல்லது உயிரணுக்களில் குவியலாம், மேலும் பிளாஸ்மாவில் அதன் செறிவு ஒரு சிகிச்சை விளைவின் திறன் என்று கருதப்படுவதை விட குறைவாக இருந்தாலும் இந்த வகை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் உயிர் செயல்பாட்டை இந்த விளைவு நீட்டிக்கும். வேதியியல் பாலிகேடைடு தொகுப்பு ஒலியான்டோமைசின் சிந்தேஸ் (OLES) ஒரு வகை I சிந்தேஸின் தொகுதி கட்டமைப்பைப் பின்பற்றுகிறது. பாலிகெடைடு சங்கிலி ஏ. சி. பி மற்றும் கே. எஸ் களங்களின் எஸ்-எச் குழுக்களுடன் தியோஸ்டர் இணைப்புகள் மூலம் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது மரபணு கிளஸ்டர் ஓஎல்இஎஸ் 1 குறியீடுகள் தொகுதிகள் 0-2, தொகுதி 0 ஒரு அசிடைல்-கோஏ ஸ்டார்டர் யூனிட்டைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மீதமுள்ள அனைத்து மட்டுப்படுத்தப்படாத ஒரு மெத்தில் மலோனைல்-கோஏ நீளப்படுத்தும் யூனிட்டை அதன் கீட்டோ சின்தேஸ் யூனிட்டுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. தொகுதிகள் 3 மற்றும் 4 க்கான OLES2 குறியீடுகள். கார்பன் 8 ஐ ஒட்டியுள்ள குறைக்கப்படாத கார்பனைலை தக்கவைத்துக்கொள்ளும் ரெடாக்ஸ்-செயலற்ற கீட்டோரெக்டடேஸை சுமந்து செல்வதில் தொகுதி 3 குறிப்பிடத்தக்கதாகும். தொகுதிகள் 5 மற்றும் 6 க்கான OLES3 குறியீடுகள். ஒஎல்இஎஸ் மற்றும் 6-டியோக்ஸைரித்ரோனோலைடு பி சிந்தேஸ் (எரித்ரோமைசின் முன்னோடி சிந்தேஸ்) ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான அமினோ அமில வரிசை ஒற்றுமைகள் 45 சதவீதம் பொதுவான அடையாளத்தை மட்டுமே காட்டுகின்றன. எரித்ரோமைசின் முன்னோடி சிந்தேஸைப் போலல்லாமல், OLES இன் ஏற்றுதல் களத்தில் ஒரு KS உள்ளது என்பதை நினைவில் கொள்க. ஒலேஜி1 மற்றும் ஜி2 என்ற மரபணுக்கள் ஒலேண்டோமைசினின் சிறப்பியல்பு சர்க்கரைகளை மேக்ரோலைடுடன் இணைக்கும் கிளைகோசைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களுக்கு காரணமாகின்றன. இந்த சர்க்கரைகள் டிடிபி-குளுக்கோஸிலிருந்து பெறப்படுகின்றன. OLEG1 dTDP-D-டெசோஅமைனை இடமாற்றம் செய்கிறது மற்றும் OLEG2 D-TDP-L-ஒலியண்ட்ரோஸை மேக்ரோலைடு வளையத்திற்கு இடமாற்றம் செய்கிறது. பின்னர் ஏற்படும் எபோக்சிடேஷன் OLEP ஆல் குறியிடப்பட்ட நொதியிலிருந்து வருகிறது, இது ஒரு P450 நொதியுடன் ஒத்ததாக இருக்கலாம். OLEP எபோக்சிடேட்டுகள் ஒரு டைஹைட்ராக்சிலேஷன் என்று சந்தேகிக்கப்படும் முறை, அதைத் தொடர்ந்து ஒரு ஹைட்ராக்சில் குழுவை ஒரு பாஸ்பேட் குழுவாக மாற்றுவது, பின்னர் மற்ற ஹைட்ராக்சில் குழுவால் ஒரு நியூக்ளியோஃபிலிக் வளைய மூடல் வழியாக வெளியேறுகிறது. குறிப்புகள் மேக்ரோலைடு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் ஸ்பைரோ சேர்மங்கள் எபோக்சைடுகள்