Vasoactive intestinal peptide
வாஸோஆக்டிவ் குடல் பாலிபெப்டைட் அல்லது விஐபி என்றும் அழைக்கப்படும் வாஸோஆக்டிவ் குடல் பெப்டைட், குடலில் வாஸோஆக்டிவ் ஆக இருக்கும் ஒரு பெப்டைட் ஹார்மோன் ஆகும். விஐபி என்பது 28 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட ஒரு பெப்டைடு ஆகும், இது கிளூகாகன்/சீக்ரெட்டின் சூப்பர்ஃபேமிலியைச் சேர்ந்தது, இது வகுப்பு II ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளின் ஈந்தணைவியாகும். மூளையில் உள்ள ஹைப்போதலாமஸின் குடல், கணையம், புறணி மற்றும் சுப்ராசியாஸ்மாடிக் கருக்கள் உள்ளிட்ட முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களின் பல திசுக்களில் விஐபி உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. விஐபி இதயத்தில் சுருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, வாசோடிலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, கிளைகோஜெனோலிசிஸை அதிகரிக்கிறது, தமனி இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் மூச்சுக்குழாய், வயிறு மற்றும் பித்தப்பை ஆகியவற்றின் மென்மையான தசையை தளர்த்துகிறது. மனிதர்களில், வாஸோஆக்டிவ் குடல் பெப்டைட் விஐபி மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. விஐபிக்கு சுமார் இரண்டு நிமிட இரத்தத்தில் அரை ஆயுள் (டி 1⁄2) உள்ளது. செரிமான அமைப்பில் செயல்பாடு செரிமான அமைப்பில், விஐபி மென்மையான தசை தளர்வைத் தூண்டுவதாகத் தெரிகிறது (குறைந்த உணவுக்குழாய் ஸ்பின்கர், வயிறு, பித்தப்பை), கணைய சாறு மற்றும் பித்தத்தில் நீர் சுரப்பதைத் தூண்டுகிறது, மேலும் இரைப்பை அமில சுரப்பு மற்றும் குடல் லுமெனில் இருந்து உறிஞ்சப்படுவதைத் தடுக்கிறது. குடலில் அதன் பங்கு நீர் மற்றும் எலக்ட்ரோலைட்டுகளின் சுரப்பை பெரிதும் தூண்டுவதும், குடல் மென்மையான தசையை தளர்த்துவதும், புற இரத்த நாளங்களை விரிவுபடுத்துவதும், கணைய பைகார்பனேட் சுரப்பைத் தூண்டுவதும், இரைப்பை-தூண்டப்பட்ட இரைப்பை அமில சுரப்பைத் தடுப்பதும் ஆகும். இந்த விளைவுகள் இயக்கத்தை அதிகரிக்க ஒன்றாக செயல்படுகின்றன. இது தலைமை உயிரணுக்களால் பெப்சினோஜென் சுரப்பைத் தூண்டும் செயல்பாட்டையும் கொண்டுள்ளது. கிரோன் நோயைப் போலவே பெருங்குடல் அழற்சியில் உள்ள மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் விஐபி இடையேயான தொடர்பு கட்டுப்படுத்தப்படுவதால், அழற்சி குடல் நோய்களின் போது விஐபி ஒரு முக்கியமான நியூரோபெப்டைடாகத் தெரிகிறது. இதயத்தில் இது இதயத்திலும் காணப்படுகிறது மற்றும் இருதய அமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இது கரோனரி வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்துவதோடு நேர்மறையான இனோட்ரோபிக் மற்றும் குரோனோட்ரோபிக் விளைவையும் ஏற்படுத்துகிறது. இதய செயலிழப்பு சிகிச்சையில் இது ஒரு நன்மை பயக்கும் பங்கைக் கொண்டிருக்க முடியுமா என்பதைப் பார்க்க ஆராய்ச்சி செய்யப்படுகிறது. விஐபி யோனி உயவு தூண்டுகிறது, உற்பத்தி உயவு மொத்த அளவு இரட்டிப்பாகும். மூளையில் விஐபி மூளை மற்றும் சில தன்னியக்க நரம்புகளிலும் காணப்படுகிறதுஃ ஒரு பகுதியில் 'மாஸ்டர் சர்க்காடியன் இதயமுடுக்கி' இருப்பிடமான சுப்ராசியஸ்மாடிக் நியூக்ளியஸின் (எஸ். சி. என்) ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதி அடங்கும். கீழே உள்ள SCN மற்றும் சர்க்காடியன் தாளத்தைப் பார்க்கவும். பிட்யூட்டரியில் உள்ள விஐபி புரோலாக்டின் சுரப்பை ஒழுங்குபடுத்த உதவுகிறது; இது உள்நாட்டு வான்கோழியில் புரோலாக்டின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. கூடுதலாக, வளர்ச்சி-ஹார்மோன்-வெளியிடும் ஹார்மோன் (GH-RH) விஐபி குடும்பத்தின் உறுப்பினராக உள்ளது மற்றும் முன்புற பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் வளர்ச்சி ஹார்மோன் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது. மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளில் உள்ள தடுப்பு இன்டர்நியூரோனின் துணை வகையிலும் விஐபி வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. பொறிமுறைகள் விஐபி விபிஏசி1 மற்றும் விபிஏசி2 ஏற்பிகள் இரண்டுடனும் பிணைக்கிறது. விஐபி விபிஏசி2 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும்போது, ஜி-ஆல்பா-மத்தியஸ்த சமிக்ஞை அடுக்கு தூண்டப்படுகிறது. பல அமைப்புகளில், விஐபி பிணைப்பு அடினைல் சைக்ளேஸ் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது, இது சிஏஎம்பி மற்றும் பி. கே. ஏ அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பி. கே. ஏ பின்னர் சி. ஆர். இ. பி மற்றும் பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணிகளின் பாஸ்பரிலேஷன் போன்ற பிற ஊடுருவல் சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது. mPer1 விளம்பரதாரர் CRE களங்களைக் கொண்டுள்ளார், இதனால் விஐபி மூலக்கூறு கடிகாரத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான பொறிமுறையை வழங்குகிறது. பின்னர் இது சர்க்காடியன் தாளத்தில் பெர் 1 மற்றும் பெர் 2 போன்ற மரபணு வெளிப்பாடு பாதைகளை செயல்படுத்தும். கூடுதலாக, GABA நிலைகள் விஐபியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, அவை இணைந்து வெளியிடப்படுகின்றன. அரிதான GABAergic இணைப்புகள் ஒத்திசைக்கப்பட்ட துப்பாக்கிச் சூட்டைக் குறைக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. எஸ். சி. என் நரம்பியல் தாளங்களின் வீச்சை ஜி. ஏ. பி. ஏ கட்டுப்படுத்துகிறது என்றாலும், ஒத்திசைவைப் பராமரிப்பதற்கு இது முக்கியமானதல்ல. இருப்பினும், GABA வெளியீடு மாறும் தன்மை கொண்டதாக இருந்தால், அது விஐபியின் ஒத்திசைவு விளைவுகளை முறையற்ற முறையில் மறைக்கலாம் அல்லது பெருக்கலாம். சர்கேடியன் நேரம் விஐபி சுற்றுகளின் அமைப்பை விட சினாப்ஸ்களை பாதிக்க வாய்ப்புள்ளது. எஸ். சி. என் மற்றும் சர்கேடியன் ரிதம் எஸ். சி. என் உடலில் தினசரி நேரத்தை பராமரிப்பதை ஒருங்கிணைக்கிறது மற்றும் இந்த பிராந்தியத்திற்குள் தனிப்பட்ட மூளை செல்களுக்கு இடையிலான தகவல்தொடர்புகளில் விஐபி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. செல்லுலார் மட்டத்தில், எஸ். சி. என் சர்க்காடியன் நேரத்தில் வெவ்வேறு மின் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது. பகலில் அதிக செயல்பாடு காணப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் இரவில் குறைந்த செயல்பாடு உள்ளது. இந்த தாளம் ஒருவருக்கொருவர் ஒத்திசைவதற்கும் மற்ற பிராந்தியங்களில் தாளத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் எஸ். சி. என் இன் முக்கிய அம்சமாக கருதப்படுகிறது. விஐபி எஸ். சி. என் நியூரான்களிடையே ஒரு முக்கிய ஒத்திசைவு முகவராக செயல்படுகிறது மற்றும் எஸ். சி. என் ஐ ஒளி குறிப்புகளுடன் ஒத்திசைப்பதில் பங்கு வகிக்கிறது. நியூரான்களைக் கொண்ட விஐபி மற்றும் விஐபி ஏற்பியின் அதிக செறிவு முதன்மையாக எஸ். சி. என் இன் வென்ட்ரோலோடரல் அம்சத்தில் காணப்படுகிறது, இது ஆப்டிக் சியாசத்திற்கு மேலே அமைந்துள்ளது. இந்த பகுதியில் உள்ள நியூரான்கள் ரெட்டினோஹைபோதாலமிக் பாதையிலிருந்து விழித்திரை தகவல்களைப் பெறுகின்றன, பின்னர் சுற்றுச்சூழல் தகவல்களை எஸ். சி. என். க்கு அனுப்புகின்றன. மேலும், எஸ். சி. என் செயல்பாட்டின் நேரத்தை சுற்றுச்சூழல் ஒளி-இருண்ட சுழற்சியுடன் ஒத்திசைப்பதிலும் விஐபி ஈடுபட்டுள்ளது. ஒருங்கிணைந்து, எஸ். சி. என் இல் உள்ள இந்த பாத்திரங்கள் விஐபியை பாலூட்டி சர்க்காடியன் நேரக் காப்பு இயந்திரத்தின் முக்கிய அங்கமாக ஆக்குகின்றன. எஸ். சி. என்-இல் விஐபி-யின் ஆதாரங்களைக் கண்டறிந்த பிறகு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் எஸ். சி. என்-க்குள் அதன் பங்கு மற்றும் அது சர்க்காடியன் தாளத்தை எவ்வாறு பாதிக்கலாம் என்பதைப் பற்றி சிந்திக்கத் தொடங்கினர். அலைவுகளை மாற்றியமைப்பதிலும் விஐபி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சர்க்காடியன் அமைப்புகளின் சாதாரண ஒளி-தூண்டப்பட்ட ஒத்திசைவுக்கு விஐபி தேவை என்று முந்தைய மருந்தியல் ஆராய்ச்சி நிறுவியுள்ளது. விஐபி பயன்பாடு வாசோபிரசின் வெளியீடு மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாட்டின் சர்க்காடியன் தாளத்தையும் மாற்றுகிறது. மக்கள்தொகை ஒத்திசைவாக இருக்கும் திறனும், அலைவுகளை உருவாக்கும் ஒற்றை உயிரணுக்களின் திறனும் விஐபி அல்லது விஐபி ஏற்பி குறைபாடுள்ள எலிகளில் உருவாகிறது. அதிக அளவில் ஆய்வு செய்யப்படாவிட்டாலும், விஐபி மற்றும் அதன் ஏற்பியின் அளவுகள் ஒவ்வொரு சர்க்காடியன் அலைவையும் பொறுத்து மாறுபடலாம் என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. விஐபி செயல்பாட்டின் முன்னணி கருதுகோள் விஐபியைப் பயன்படுத்தும் நியூரான்களை சுட்டிக்காட்டுகிறது, இது சர்க்காடியன் தாளத்தை ஒழுங்குபடுத்த குறிப்பிட்ட போஸ்ட்சினாப்டிக் இலக்குகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. ஒளி மூலம் விஐபி-வெளிப்படுத்தும் நியூரான்களின் டிபோலரைசேஷன் விஐபி மற்றும் இணை-டிரான்ஸ்மிட்டர்களின் வெளியீட்டை (ஜிபிஏ உட்பட) ஏற்படுத்துவதாகத் தோன்றுகிறது, இது விபிஏசி 2 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் அடுத்த நரம்பணுக்களின் பண்புகளை மாற்றும். மற்றொரு கருதுகோள் விஐபி அருகிலுள்ள போஸ்ட்சினாப்டிக் நியூரானைக் காட்டிலும் தூரத்திலிருந்து ஒரு பாராகிரைன் சமிக்ஞையை அனுப்புவதை ஆதரிக்கிறது. சிக்னலிங் பாதை SCN இல், VPAC2 ஏராளமான அளவில் உள்ளது. வென்ட்ரோலோடரல் பக்கத்தில் வி. பி. ஏ. சி 2 இருப்பது விஐபி சமிக்ஞைகள் உண்மையில் விஐபி சுரக்கும் செல்களை ஒழுங்குபடுத்த மீண்டும் சமிக்ஞை செய்ய முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. எண்டோகிரைன் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் மாற்றியமைப்பதற்கும் எஸ்சிஎன் நரம்பியல் பல பாதைகளைக் கொண்டுள்ளது. விஐபி மற்றும் வாஸோப்ரெசின் இரண்டும் நியூரான்களுக்கு வெவ்வேறு இலக்குகளுக்கு தகவல்களை அனுப்புவதற்கும் நியூரோஎண்டோகிரைன் செயல்பாட்டை பாதிக்கும். அவை எஸ். பி. இசட் (சப் பாராவெண்ட்ரிகுலர் மண்டலம்), டி. எம். எச் (டோர்சோமெடியல் ஹைபோதாலமிக் நியூக்ளியஸ்), எம். பி. ஓ. ஏ (மீடியல் ப்ரீஆப்டிக் பகுதி) மற்றும் பி. வி. என் (ஹைபோதாலமஸின் பாராவெண்ட்ரிகுலர் நியூக்ளியஸ்) போன்ற ரிலே நியூக்ளியஸ் மூலம் தகவல்களை அனுப்புகின்றன. ஹைபோதாலமஸில் அமைந்துள்ள சமூக நடத்தை விஐபி நியூரான்கள், குறிப்பாக முதுகெலும்பு முன்புற ஹைபோதாலமஸ் மற்றும் வென்ட்ரோமெடியல் ஹைபோதாலமஸ், பல இன முதுகெலும்புகளில் சமூக நடத்தைகளில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. நடத்தை ஒழுங்குபடுத்த அறியப்பட்ட மூளையின் பகுதிகளைத் தூண்டும் ஒரு சமூக சூழ்நிலைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மூளையில் விஐபி அடுக்குகள் செயல்படுத்தப்படலாம் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த சமூக சுற்று அமிக்டாலா மற்றும் வென்ட்ரல் டெக்மெண்டல் பகுதியுடன் ஹைபோதலாமஸின் பல பகுதிகளை உள்ளடக்கியது. நியூரோபெப்டைட் விஐபியின் உற்பத்தி மற்றும் வெளியீடு மூளையின் ஹைபோதாலமிக் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹைபோதாலமிக் பகுதிகளில் மையப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, அங்கிருந்து அது புரோலாக்டின் சுரப்பின் வெளியீட்டை மாற்றியமைக்க முடியும். பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் இருந்து சுரக்கப்பட்டவுடன், புரோலாக்டின் பெற்றோரின் கவனிப்பு மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு போன்ற பல நடத்தைகளை அதிகரிக்கும். ஒரு நாக் அவுட் விஐபி மரபணு கொண்ட சில பறவை இனங்களில் கூடு கட்டும் பிராந்தியத்தின் மீது ஒட்டுமொத்த ஆக்கிரமிப்பில் கவனிக்கத்தக்க குறைவு இருந்தது. நோயியல் விஐபி விஐபோமாவில் அதிகமாக உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. விஐபிஓமாவுடன் கூடுதலாக, ஆஸ்டியோ ஆர்த்ரிடிஸில் (ஓ. ஏ.) விஐபிக்கு ஒரு பங்கு உள்ளது. விஐபியின் கீழ்-கட்டுப்பாடு அல்லது மேல்-கட்டுப்பாடு OA க்கு பங்களிக்கிறதா என்பதில் முரண்பாடுகள் இருந்தாலும், விஐபி விலங்குகளில் குருத்தெலும்பு சேதத்தைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும் காண்க ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-புரோலாக்டின் அச்சு வாஸோஆக்டிவ் குடல் பெப்டைட் ஏற்பி VPAC1 VPAC2 குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் வழி biocarta.com பெப்டைட் ஹார்மோன்கள் செரிமான அமைப்பின் ஹார்மோன்கள் ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-புரோலாக்டின் அச்சின் ஹைபோதாலமஸ் ஹார்மோன்களின் ஹார்மோன்கள்