IRF6
ஐஆர்எப்6 என்றும் அழைக்கப்படும் இன்டர்ஃபெரான் ஒழுங்குமுறை காரணி 6 என்பது மனிதர்களில் ஐஆர்எப்6 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். செயல்பாடு இந்த மரபணு இன்டர்ஃபெரான் ஒழுங்குமுறை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி (ஐஆர்எஃப்) குடும்பத்தின் உறுப்பினரைக் குறியாக்கம் செய்கிறது. குடும்ப உறுப்பினர்கள் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட என்-முனைய ஹெலிக்ஸ்-டர்ன்-ஹெலிக்ஸ் டிஎன்ஏ-பிணைப்பு களத்தையும், குறைவான பாதுகாக்கப்பட்ட சி-முனைய புரத-பிணைப்பு களத்தையும் பகிர்ந்து கொள்கிறார்கள். IRF6 இன் செயல்பாடு இணைப்பு திசு உருவாக்கம் தொடர்பானது, எடுத்துக்காட்டாக அண்ணம். இந்த மரபணு இன்டர்ஃபெரான் ஒழுங்குமுறை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி (ஐஆர்எஃப்) குடும்பத்தின் உறுப்பினரைக் குறியாக்கம் செய்கிறது. கூடுதலாக, ஐஆர்எஃப்6 மரபணு ஊக்குவிப்பு மெத்திலேஷன் மூலம் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறையின் கீழ் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. நோயியல் ஐஆர்எஃப்6 மரபணுவின் ஒரு பிறழ்வு ஆட்டோசோமல் டொமினன்ட் வான் டெர் வூட் சிண்ட்ரோம் (வி. டபிள்யூ. எஸ்) அல்லது தொடர்புடைய பாப்லிடியல் டெர்ஜியம் சிண்ட்ரோம் (பிபிஎஸ்) க்கு வழிவகுக்கும். வான் டெர் வூட் நோய்க்குறி பிளவு உதடு மற்றும் அண்ணம் அம்சங்களுடன் பல் முரண்பாடுகள் மற்றும் உதடு ஃபிஸ்துலாக்களையும் உள்ளடக்கும். கூடுதலாக, ஐ. ஆர். எஃப் 6 இல் உள்ள பொதுவான அல்லீல்கள் மரபணு அளவிலான சங்க ஆய்வுகள் மற்றும் பல கேண்டிடேட் மரபணு ஆய்வுகள் மூலம் பிளவு உதடு மற்றும்/அல்லது அண்ணத்தின் சிண்ட்ரோமிக் அல்லாத நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையவை. இந்த கோளாறுகள் ஐஆர்எஃப்6 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன, மேலும் சில பினோடிபிக் பன்முகத்தன்மை பல்வேறு வகையான ஐஆர்எஃப்6 பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. நோய்க்குறிகளுக்கு இடையிலான இந்த பினோடிபிக் மாறுபாட்டிற்கான ஒரு விளக்கம் டைமெரைஸ் செய்யப்பட்ட பிறழ்ந்த புரதங்களின் கட்டமைப்பில் ஒரு வேறுபட்ட தாக்கத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. வி. டபிள்யூ. எஸ் பிறழ்வுகள் மகிழ்ச்சியற்ற தன்மையை விளைவிப்பதாகத் தோன்றுகிறது, அதே நேரத்தில் பிபிஎஸ் பிறழ்வுகள் இயற்கையில் மேலாதிக்க எதிர்மறையாக இருக்கலாம். வி. டபிள்யூ. எஸ் மற்றும் பிபிஎஸ் ஆகியவற்றில் உள்ள பிறழ்வுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் சமீபத்தில் சுருக்கமாகக் கூறப்பட்டுள்ளது. கெரடினோசைட் வளர்ச்சியில் ஐஆர்எஃப்6 முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பிளவு உதடு மற்றும் அண்ணத்தின் பொதுவான வடிவங்களில் IRF6 இன் பங்கு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் பிளவு உதடு நிகழ்வுகளில் மட்டுமே ~20% ஐ விளக்கலாம். IRF6 இல் உள்ள மாறுபாடுகள் பல ஆய்வுகளில் சிண்ட்ரோமிக் பிளவு மற்றும்/அல்லது அண்ணத்துடன் தொடர்புடையது என்பதற்கான நிலையான ஆதாரங்களை வழங்கியுள்ளன. 2009 ஆம் ஆண்டில் பிர்ன்பாம் மற்றும் சக ஊழியர்களால் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் பிளவு உதடு மற்றும்/அல்லது அண்ணத்தின் நோய்க்குறியீட்டில் இந்த மரபணுவின் தாக்கத்தை உறுதிப்படுத்தியது, மேலும் பல மக்கள்தொகையிலிருந்து குடும்பங்களை ஆய்வு செய்த ஜெனீவா கிளெஃப்ட் கூட்டமைப்பு ஆய்வு, ஐஆர்எஃப் 6 பிறழ்வுகள் பிளவு மற்றும்/அல்லது அண்ணத்துடன் வலுவாக தொடர்புடையவை என்ற கண்டுபிடிப்புகளை மீண்டும் உறுதிப்படுத்தியது. பிளவு உதடு மற்றும்/அல்லது அண்ணத்தை ஏற்படுத்துவதில் ஐ. ஆர். எஃப் 6 இன் பங்கு ஐ. ஆர். எஃப் 6 பிறழ்ந்த எலிகளின் பகுப்பாய்வின் மூலம் மேலும் ஆதரிக்கப்படுகிறது, இது ஒரு ஹைப்பர்-புரோலிஃபெரேட்டிவ் எபிடர்மிஸை வெளிப்படுத்துகிறது, இது முனைய வேறுபாட்டிற்கு உட்படுத்தப்படத் தவறிவிடுகிறது, இது பல எபிடெலியல் ஒட்டுதல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது வாய்வழி குழியை தடுக்கலாம் மற்றும் பிளவு அண்ணத்தை விளைவிக்கும். விலங்கு மாதிரிகள் பற்றிய ஆராய்ச்சி IRF6 கெராடினோசைட் பெருக்கத்தை தீர்மானிக்கிறது மற்றும் வாய்வழி புறணி உருவாவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. சமீபத்தில், சுட்டி மரபியல், மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு, குரோமாட்டின் நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல் ஆய்வுகள் மற்றும் லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் மதிப்பீடுகள் ஆகியவற்றின் பயன்பாட்டின் மூலம், ஐஆர்எஃப் 6 என்பது பி 63 இன் நேரடி இலக்கு என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது பிளவு அம்சங்களை உள்ளடக்கிய பல குறைபாடு நோய்க்குறிகளுக்கு அடித்தளமாக உள்ளது, மேலும் பி 63 ஐஆர்எஃப் 6 மேம்பாட்டு உறுப்பு மூலம் ஐஆர்எஃப் 6 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துகிறது. மேம்பாட்டு உறுப்பில் உள்ள மாறுபாடு பிளவு உதடு மட்டுமே பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையை அதிகரிக்கிறது. பிளவு அண்ணம் மற்றும் பிளவு அண்ணம் கொண்ட அல்லது இல்லாத பிளவு உதடு இரண்டும் ஐஆர்எஃப்6 பிறழ்வு கொண்ட குடும்பங்களில் மட்டுமே காணப்படுகின்றன. கூடுதலாக, வெவ்வேறு வகையான பிளவுகள் ஒரே குடும்பத்திற்குள் பிரிக்கப்படலாம். ஐஆர்எப்6 மாறுபட்ட ஊக்குவிப்பு டிஎன்ஏ ஹைபர்மெத்திலேஷன் புற்றுநோய் ஆரம்பம்/முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. உண்மையில், வல்வர் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில் இந்த முறையற்ற எபிஜெனெடிக் நிகழ்வு வல்வர் லைக்கன் ஸ்க்லெரோசஸிலிருந்து உருவானது. IRF6 விளம்பரதாரரின் மெத்திலேஷன் இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய் அபாயத்தின் அடையாளமாக இருக்கலாம். புற்றுநோய் ஐ. ஆர். எஃப் 6 மரபணு மனித பாப்பிலோமாவைரஸ்-பாசிட்டிவ் நியோபிளாஸ்டிக் கெராடினோசைட்களில் படிப்படியாக குறைக்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது கருப்பை வாய் கர்ப்பப்பை வாய் ப்ரீனோபிளாஸ்டிக் புண்களிலிருந்து பல்வேறு நிலைகளில் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்படுகிறது. இந்த காரணத்திற்காக, இந்த மரபணு ட்யூமரிஜெனெசிஸுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் மற்றும் கருப்பை வாய் கர்ப்பப்பை வாய் ப்ரீனோபிளாஸ்டிக் புண்கள் முன்னேற்றத்திற்கான சாத்தியமான முன்கணிப்பு குறிப்பானாக இருக்கலாம். இதேபோல், வல்வர் புற்றுநோயில் ஐஆர்எஃப்6 மரபணு ரீதியாகவும், பூர்வீக ரீதியாகவும் புறக்கணிக்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இன்டர்ஃபெரான் ஒழுங்குமுறை காரணிகளையும் பார்க்கவும் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஐஆர்எஃப்6-தொடர்புடைய கோளாறுகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில் ஜீன் மதிப்பாய்வு/என்ஐஎச்/யு. டபிள்யூ உள்ளீடு