Heat shock protein 90kDa alpha (cytosolic), member A1
ஹீட் ஷாக் புரதம் எச்எஸ்பி 90-ஆல்பா என்பது மனிதர்களில் எச்எஸ்பி 90ஏஏ1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். செயல்பாடு மரபணு, எச்எஸ்பி90ஏஏ1, மனித மன அழுத்தம்-தூண்டக்கூடிய 90-கேடிஏ வெப்ப அதிர்ச்சி புரத ஆல்பா (எச்எஸ்பி90ஏ) ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது. 85 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான அமினோ அமில வரிசை அடையாளத்தைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் அமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட இணை Hsp90B ஆல் பூர்த்தி செய்யப்படுகிறது, ஒரு செல் புரோட்டியோடாக்ஸிக் அழுத்தத்தை அனுபவிக்கும்போது Hsp90A வெளிப்பாடு தொடங்கப்படுகிறது. ஒருமுறை வெளிப்படுத்தப்பட்ட எச்எஸ்பி90ஏ டைமர்கள் மூலக்கூறு சேப்பரோன்களாக செயல்படுகின்றன, அவை மற்ற புரதங்களை அவற்றின் செயல்பாட்டு முப்பரிமாண கட்டமைப்புகளில் பிணைத்து மடிக்கின்றன. எச்எஸ்பி90ஏ இன் இந்த மூலக்கூறு சேப்பரோனிங் திறன் ஏடிபி நீராற்பகுப்பால் தூண்டப்பட்ட கட்டமைப்பு மறுசீரமைப்புகளின் சுழற்சியால் இயக்கப்படுகிறது. எச்எஸ்பி90ஏ பற்றிய தற்போதைய ஆராய்ச்சி, அதிக எண்ணிக்கையிலான கட்டியை ஊக்குவிக்கும் புரதங்களுடனான அதன் தொடர்பு மற்றும் செல்லுலார் மன அழுத்த தழுவலில் அதன் பங்கு காரணமாக ஒரு மருந்து இலக்காக அதன் பங்கில் கவனம் செலுத்துகிறது. மனித HSP90AA1 குரோமோசோம் 14q32.33 இன் நிரப்பு இழையில் குறியிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் 59 kbp க்கு மேல் பரவியுள்ளது. குரோமோசோம்கள் 3,4,11 மற்றும் 14 இல் அமைந்துள்ள மனித மரபணு முழுவதும் எச்எஸ்பி90ஏஏ1 இன் பல போலி மரபணுக்கள் உள்ளன. எச்எஸ்பி90ஏஏ1 மரபணு தனித்தனி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளங்களிலிருந்து (டிஎஸ்எஸ்) தொடங்கப்பட்ட இரண்டு தனித்துவமான எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களுக்கான குறியீடுகளை உருவாக்குகிறது. எச்எஸ்பி90ஏஏ1 இன் எம்ஆர்என்ஏ ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகள் எதுவும் தற்போது சரிபார்க்கப்படவில்லை. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 1 (TV1, NM_001017963.2) 59,012 பிபி பரவியுள்ள 12 எக்ஸான்களைக் கொண்ட 3,887 பிபி எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்டிலிருந்து எச்எஸ்பி90ஏ (என். பி. _ 001017963) இன் 854 அமினோ அமில ஐசோஃபார்ம் 1 ஐ அடிக்கடி கவனிக்கப்படுவதைக் குறியாக்கம் செய்கிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 1 நேரடியாக WDR20 மரபணுவுக்கு அடுத்ததாக அமைந்துள்ளது, இது எதிர் குறியீட்டு இழையில் குறியிடப்பட்டுள்ளது. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 2 (TV2, NM_005348.3) நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட 732 அமினோ அமில ஐசோஃபார்ம் 2 (NP _ 005339) ஐ 3,366 bp mRNA டிரான்ஸ்கிரிப்டில் இருந்து 6,438 bp வரை 11 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது. DYNC1H1 ஆனது HSP90AA1 இன் மறுபுறத்தில் உள்ள மரபணு உற்பத்தியை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது தற்செயலாக Hsp90A உடன் தொடர்பு கொள்வதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஐசோஃபார்ம் 1 இன் N-முனையத்தில் அதன் முதல் 2 எக்ஸான்களால் குறியிடப்பட்ட கூடுதல் 112 அமினோ அமிலங்களைத் தவிர, Hsp90A TV1 மற்றும் TV2 ஒரே மாதிரியானவை. ஐசோஃபார்ம் 1 இல் நீட்டிக்கப்பட்ட N-முனைய களத்தின் செயல்பாடு தற்போது புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்தத் தகவல் NCBI மரபணு மற்றும் UCSC மரபணு உலாவி ஆகிய இரண்டிலிருந்தும் சேகரிக்கப்பட்டது. வெளிப்பாடு ஒத்த அமினோ அமில வரிசையைப் பகிர்ந்து கொண்டாலும், எச்எஸ்பி90ஏ வெளிப்பாடு எச்எஸ்பி90பியை விட வித்தியாசமான முறையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. எச்எஸ்பி90ஏ என்பது அழுத்தத்தைத் தூண்டக்கூடிய ஐசோஃபார்ம் ஆகும், அதே நேரத்தில் எச்எஸ்பி90பி என்பது அமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. பல வெப்ப அதிர்ச்சி கூறுகள் (எச். எஸ். இ) எச். எஸ். பி 90 ஏ இன் மேல்நோக்கி அமைந்துள்ளன, இது அதன் தூண்டக்கூடிய வெளிப்பாட்டை அனுமதிக்கிறது. புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட செல் கோடுகள் மற்றும் சாதாரண திசுக்களில் அளவிடப்படும் ஆர்என்ஏ அளவுகள் தி ஹ்யூமன் புரோட்டீன் அட்லஸில் காணப்படுகின்றன. எச்எஸ்பி90ஏஏ1 மரபணுவின் ஊக்குவிப்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தற்போது எச்எஸ்பி90ஏஏ1 ஊக்குவிப்பாளருடன் மாஸ்டர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி (டிஎஃப்) எச்எஸ்எஃப்1 ஐ பிணைப்பதன் மூலம் மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்படுவதாக புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது, இருப்பினும், எச்எஸ்பி90ஏஏ1 ஊக்குவிப்பாளரின் பல கவனம் செலுத்தும் ஆய்வுகள் மனித மரபணுவின் விரிவான உலகளாவிய பகுப்பாய்வுடன் பல்வேறு பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் வளாகங்கள் எச்எஸ்பி90ஏஏ1 மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. பாலூட்டிகளில் எச்எஸ்பி90ஏஏ1 மற்றும் எச்எஸ்பி90ஏபி1 மரபணு வெளிப்பாடு முதன்முதலில் மாற்றப்பட்ட சுட்டி உயிரணுக்களில் வகைப்படுத்தப்பட்டது, அங்கு எச்எஸ்பி90ஏபி1 சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் எச்எஸ்பி90ஏஏ1 ஐ விட 2.5-fold அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்று காட்டப்பட்டது. இருப்பினும், வெப்ப அதிர்ச்சியின் போது, எச்எஸ்பி90ஏஏ1 வெளிப்பாடு 7.0-fold ஆகவும், எச்எஸ்பி90ஏபி1 4.5-fold ஆகவும் மட்டுமே அதிகரிக்கிறது. எச்எஸ்பி90ஏஏ1 விளம்பரதாரரின் விரிவான பகுப்பாய்வு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்தின் 1200 பிபி-க்குள் 2 வெப்ப அதிர்ச்சி கூறுகள் (எச்எஸ்இ) உள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது. வெப்ப அதிர்ச்சி தூண்டலுக்கு தொலைதூர எச். எஸ். இ தேவைப்படுகிறது மற்றும் அருகிலுள்ள எச். எஸ். இ ஒரு அனுமதி மேம்பாட்டாளராக செயல்படுகிறது. இந்த மாதிரி சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் செல்களின் சிஐபி-எஸ்இக்யூ பகுப்பாய்வால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, அங்கு எச்எஸ்எஃப் 1 அருகிலுள்ள எச்எஸ்இ உடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் தொலைதூர எச்எஸ்இயில் கண்டறியப்படவில்லை. புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் எம்ஒய்சி எச்எஸ்பி90ஏஏ1 மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதாகவும், சிஐபி-எஸ்ஈக்யூ மூலம் சரிபார்க்கப்பட்டபடி டிஎஸ்எஸுடன் நெருக்கமாக பிணைப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. எச்எஸ்பி90ஏ வெளிப்பாட்டின் குறைப்பு எம்ஒய்சி-உந்துதல் மாற்றத்திற்கு எச்எஸ்பி90ஏஏ1 தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வளர்ச்சி ஹார்மோன் புரோலாக்டின் STAT5 மூலம் HSP90AA1 வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. NF-κB அல்லது RELA HSP90AA1 வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இது NF-κB-உந்துதல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் உயிர்வாழும் சார்பு திறனை விளக்குகிறது. மாறாக, STAT1, புரோட்டோ-கட்டி ஒடுக்கி, HSP90AA1 இன் மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளுடன் கூடுதலாக, மனித மரபணுவின் சிஐபி-எஸ்இக்யூ பகுப்பாய்வு குறைந்தது 85 தனித்துவமான டிஎஃப்கள் எச்எஸ்பி90ஏஏ1 டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகளின் வெளிப்பாட்டை இயக்கும் விளம்பரப் பகுதிகளுடன் தொடர்புடைய ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II (பிஓஎல்ஆர்2ஏ) கால்தடங்களுடன் பிணைக்கப்படுவதைக் குறிக்கிறது. இது எச்எஸ்பி90ஏஏ1 மரபணு வெளிப்பாடு மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டதாகவும் சிக்கலானதாகவும் இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. இன்டராக்டோம் ஒருங்கிணைந்த, எச்எஸ்பி90ஏ மற்றும் எச்எஸ்பி90பி ஆகியவை யூகாரியோடிக் புரோட்டியோமின் 10 சதவீதத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. மனிதர்களில் இது சுமார் 2,000 ஊடாடும் புரதங்களின் வலையமைப்பைக் குறிக்கிறது. தற்போது எச்எஸ்பி90ஏ மற்றும் எச்எஸ்பி90பி ஆகிய இரண்டிற்கும் 725 க்கும் மேற்பட்ட இடைவினைகள் சோதனை ரீதியாக ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த இணைப்பு எச்எஸ்பி90 பல்வேறு புரத தொடர்பு நெட்வொர்க்குகளை இணைக்கும் நெட்வொர்க் மையமாக செயல்பட அனுமதிக்கிறது. இந்த நெட்வொர்க்குகளுக்குள் எச்எஸ்பி90 முதன்மையாக சமிக்ஞை கடத்தல் அல்லது தகவல் செயலாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ள புரதங்களை பராமரிப்பதிலும் ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் நிபுணத்துவம் பெற்றது. மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தொடங்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், பிற புரதங்களை பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு முறையில் மாற்றியமைப்பதன் மூலம் தகவல்களைப் பரப்பும் கைனேஸ்கள் மற்றும் புரோட்டியோசோம் வழியாக புரதங்களை சீரழிக்க இலக்கு வைக்கும் E3-லிகேஸ்கள் ஆகியவை இதில் அடங்கும். உண்மையில், LUMIER முறையைப் பயன்படுத்தி ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், மனித HSP90B அனைத்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில் 7 சதவீதம், அனைத்து கைனேஸ்களில் 60 சதவீதம் மற்றும் அனைத்து E3-லைகேஸ்களில் 30 சதவீதம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. எச்எஸ்பி90 பல்வேறு கட்டமைப்பு புரதங்கள், ரைபோசோமல் கூறுகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது என்று பிற ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எச். ஐ. வி மற்றும் ஈ. பி. ஓ. எல். ஏ உள்ளிட்ட ஏராளமான வைரஸ் புரதங்களுடன் எச். எஸ். பி 90 தொடர்பு கொள்வதும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இது எச்எஸ்பி90 செயல்பாட்டை மாற்றியமைத்து வழிநடத்தும் ஏராளமான இணை-சேப்பரோன்களைக் குறிப்பிடவில்லை. சில ஆய்வுகள் எச்எஸ்பி90ஏ மற்றும் எச்எஸ்பி90பி இடையேயான தனித்துவமான புரத தொடர்புகளை கண்டறிவதில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன. செனோப்பஸ் முட்டைகள் மற்றும் ஈஸ்ட் ஆகியவற்றில் செய்யப்பட்ட ஆய்வுகள் Hsp90A மற்றும் Hsp90B ஆகியவை இணை-சேப்பரோன் மற்றும் கிளையன்ட் தொடர்புகளில் வேறுபடுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், ஒவ்வொரு மனித இணைப்புக்கும் ஒதுக்கப்பட்ட தனித்துவமான செயல்பாடுகளைப் பற்றி அதிகம் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. பிகார்ட் ஆய்வகம் கிடைக்கக்கூடிய அனைத்து எச்எஸ்பி90 தொடர்பு தரவுகளையும் Hsp90Int.DB இணையதளத்தில் ஒருங்கிணைத்துள்ளது. Hsp90A மற்றும் Hsp90B இன்டராக்டோம்களின் மரபணு ஆன்டாலஜி பகுப்பாய்வு ஒவ்வொரு இணையும் தனித்துவமான உயிரியல் செயல்முறைகள், மூலக்கூறு செயல்பாடுகள் மற்றும் செல்லுலார் கூறுகளுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஹீட் ஷாக் புரதம் 90kDa ஆல்பா (சைட்டோசோலிக்), உறுப்பினர் A1 பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ ஏ. எச். எஸ். ஏ 1, ஏ. கே. டி 1, ஏ. ஆர், சி-ராஃப், சி. டி. சி 37, டி. ஏ. பி 3, ஈ. பி. ஆர். எஸ், ஈ. ஆர். என் 1, ஈ. எஸ். ஆர் 1 எஃப். கே. பி. பி 5, ஜி. என். ஏ 12, ஜி. யூ. சி. ஒய் 1 பி 3, எச். இ. ஆர் 2/நியூ, எச். எஸ். எஃப் 1, ஹாப், என். ஓ. எஸ் 3, என். ஆர் 3 சி 1, பி 53, பி. ஐ. எம் 1, பிபாரா, எஸ். எம். ஒய். டி 3, எஸ். டி. கே 11, டி. ஜி. எஃப். பி. ஆர் 1, டி. ஜி. எஃப் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் எச்எஸ்பி 90 ஒழுங்குமுறையில் பெரும் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. பாஸ்பரிலேஷன், அசிட்டிலேஷன், எஸ்-நைட்ரோசைலேஷன், ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் எங்கும் நிறைந்திருப்பது ஆகியவை எச்எஸ்பி 90 அதன் பல செயல்பாடுகளை மாற்றியமைப்பதற்காக மாற்றியமைக்கப்படும் வழிகள். இந்த தளங்களின் சுருக்கத்தை ஃபாஸ்போசைட் பிளஸ் இல் காணலாம். இவற்றில் பல தளங்கள் எச்எஸ்பி90ஏ மற்றும் எச்எஸ்பி90பி இடையே பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், Hsp90A மூலம் குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகளைச் செய்ய அனுமதிக்கும் இரண்டிற்கும் இடையே சில வேறுபாடுகள் உள்ளன. எச்எஸ்பி90 இன் பாஸ்பரிலேஷன் கிளையன்ட், கோ-சேப்பரோன்கள் மற்றும் நியூக்ளியோடைடுடன் அதன் பிணைப்பை பாதிக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எச்எஸ்பி90ஏ எச்சங்களின் குறிப்பிட்ட பாஸ்பரிலேஷன் ஏற்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த தனித்துவமான பாஸ்போரிலேஷன் தளங்கள் சுரப்பு போன்ற செயல்பாடுகளுக்கு எச்எஸ்பி 90 ஏ ஐ சமிக்ஞை செய்கின்றன, இது டிஎன்ஏ சேதம் உள்ள பகுதிகளைக் கண்டறியவும் குறிப்பிட்ட இணை-சேப்பரோன்களுடன் தொடர்பு கொள்ளவும் அனுமதிக்கிறது. ஹைபராசிட்டிலேஷன் எச்எஸ்பி90ஏ உடன் ஏற்படுகிறது, இது அதன் சுரப்புக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் புற்றுநோய் படையெடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் எச். எஸ். பி 90 ஏ இன் வெளிப்பாடு நோய் முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையது. லுகேமியா, மார்பக மற்றும் கணைய புற்றுநோய்கள் மற்றும் நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் (சிஓபிடி) உள்ள நோயாளிகளில் எச்எஸ்பி 90 ஏ இன் அதிகரித்த அளவுகள் காணப்படுகின்றன. மனித டி-செல்களில், எச்எஸ்பி90ஏஏ1 வெளிப்பாடு சைட்டோகைன்கள் ஐஎல்-2, ஐஎல்-4 மற்றும் ஐஎல்-13 ஆகியவற்றால் அதிகரிக்கப்படுகிறது. எச்எஸ்பி90, பிற பாதுகாக்கப்பட்ட சேப்பரோன்கள் மற்றும் இணை சேப்பரோன்களுடன் சேர்ந்து புரோட்டியோஸ்டாசிஸைப் பாதுகாக்க தொடர்பு கொள்கிறது, இது வயதான மனித மூளையில் ஒடுக்கப்படுகிறது. அல்சைமர் அல்லது ஹன்டிங்டன் நோய் போன்ற வயது தொடங்கும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளையில் இந்த அடக்குமுறை மேலும் அதிகரிக்கிறது. கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக எச்எஸ்பி90 புற்றுநோய்க்கு எதிரான போரில் ஒரு சுவாரஸ்யமான இலக்காக உருவெடுத்துள்ளது. எச்எஸ்பி90 ஆன்கோஜெனெசிஸை ஊக்குவிக்கும் ஏராளமான புரதங்களை தொடர்புகொண்டு ஆதரிக்கிறது, இதனால் எச்எஸ்பி90 ஒரு புற்றுநோய் ஊக்குவிப்பாளராக வேறுபடுகிறது, ஏனெனில் இது வீரியம் மிக்க மாற்றம் மற்றும் முன்னேற்றத்திற்கு இன்றியமையாததாகக் கருதப்படுகிறது. மேலும், அவற்றின் விரிவான ஊடாடல்கள் மூலம், இரண்டு இணைப்புகளும் புற்றுநோயின் ஒவ்வொரு அடையாளத்துடனும் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், புற்றுநோய் மரபணு அட்லஸ் (டி. சி. ஜி. ஏ) படி பெரும்பாலான கட்டிகளில் எச். எஸ். பி 90 ஏ. ஏ. 1 மரபணு மாற்றப்படவில்லை. தற்போது சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் அதிக எண்ணிக்கையிலான மாற்றங்களைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அதைத் தொடர்ந்து கணைய புற்றுநோய் உள்ளது. உயிரணுக்குள் உள்ள மற்ற அனைத்து புரதங்களுடனும் ஒப்பிடும்போது ஒட்டுமொத்த எச்எஸ்பி 90 வெளிப்பாடு அளவுகள் இவ்வளவு உயர்ந்த மட்டத்தில் இருப்பதால் இது ஆச்சரியமாக இருக்காது, எனவே எச்எஸ்பி 90 அளவை மேலும் அதிகரிப்பது புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு எந்த நன்மையையும் வழங்காது. கூடுதலாக, அனைத்து கட்டி வகைகள் மற்றும் புற்றுநோய் செல் கோடுகள் முழுவதும் முழு மரபணு வரிசைமுறை தற்போது எச்எஸ்பி90ஏஏ1 திறந்த வாசிப்பு சட்டகத்திற்குள் 115 வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் உள்ளன என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. இருப்பினும், எச்எஸ்பி90ஏ செயல்பாட்டில் இந்த பிறழ்வுகளின் விளைவுகள் தெரியவில்லை. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பல கட்டிகளில் எச்எஸ்பி90ஏஏ1 மரபணு ஒரே மாதிரியாக நீக்கப்படுகிறது, இது இந்த கட்டிகள் குறைந்த அளவிலான புற்றுநோயைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. இது 206 இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளின் ஒப்பீட்டு மரபணு அளவிலான பகுப்பாய்வால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, இது எச்எஸ்பி90ஏஏ1 இழப்பு உண்மையில் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மட்டுமே சாதகமான முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது என்று தெரிவித்துள்ளது. கட்டி பிரேதப் பரிசோதனைகளில் எச்எஸ்பி90ஏ இல்லாதது நேர்மறையான மருத்துவ விளைவுகளுக்கு ஒரு பயோமார்க்கராக செயல்படக்கூடும் என்ற சாத்தியத்தை இது ஆதரிக்கிறது. உயிரியல் ரீதியாக, எச்எஸ்பி90ஏ, எச்எஸ்பி90பி-யிலிருந்து வேறுபடுகிறது, இதில் எச்எஸ்பி90ஏ தற்போது காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் வீக்கம் ஆகியவற்றில் சுரக்கும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள முகவராக செயல்படுவதாக புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. இந்த இரண்டு செயல்முறைகளும் பெரும்பாலும் புற்றுநோயால் கடத்தப்படுகின்றன, இது வீரியம் மிக்க உயிரணு இயக்கம், மெட்டாஸ்டாசிஸ் மற்றும் ஆடம்பரத்தை அனுமதிக்கிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் தற்போதைய ஆராய்ச்சி, புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் நாள்பட்ட அழற்சியை ஊக்குவிக்கும் சமிக்ஞைகளை எக்ஸ்ட்ராஸெல்லுலர் எச்எஸ்பி 90 ஏ கடத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. வீரியம் மிக்க அடினோகார்சினோமா உயிரணுக்களைச் சுற்றியுள்ள செல்லுலார் சூழலின் இந்த மறுசீரமைப்பு புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தைத் தூண்டுவதாக அறியப்படுகிறது. செல்களுக்கு வெளியே உள்ள எச்எஸ்பி90ஏ, என்எப்-கேபி (ஆர்இஎல்ஏ) மற்றும் எஸ்டிஏடி3 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் திட்டங்களின் செயல்பாட்டின் மூலம் வீக்கத்தை தூண்டுகிறது, இதில் அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்கள் ஐஎல்-6 மற்றும் ஐஎல்-8 அடங்கும். தற்செயலாக NF-κB Hsp90A என்ற வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இதனால் புதிதாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட Hsp90A தூண்டப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்டில் இருந்து சுரக்கப்படும் ஒரு மாதிரியை வழங்குகிறது, இதன் மூலம் நேர்மறையான ஆட்டோகிரைன் மற்றும் பாராகிரைன் பின்னூட்ட சுழல்களை உருவாக்குகிறது, இதன் விளைவாக புற்றுநோய் உள்ள இடத்தில் அழற்சி புயல் ஏற்படுகிறது. புற்றுநோயின் மேம்பட்ட நிலைகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவில் எச். எஸ். பி 90 ஏ அதிகரித்த அளவுகளின் தொடர்பை இது விளக்கக்கூடும் என்பதால் இந்த கருத்துக்கு மேலும் கவனம் தேவைப்படுகிறது. எச்எஸ்பி90 இன்ஹிபிட்டர்கள் எச்எஸ்பி90 பல கைனேஸ்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் உட்பட செயல்படுத்தப்பட்ட ஆன்கோபிரோடைன்களை ஆதரிக்க புற்றுநோய் உயிரணுக்களால் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த கிளையண்ட்கள் பெரும்பாலும் பிறழ்வடைகின்றன, பெருக்கப்படுகின்றன அல்லது வீரியத்தில் இடமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன, மேலும் வீரியம் மிக்க மாற்றத்தால் தூண்டப்பட்ட இந்த செல்லுலார் அழுத்தங்களைத் தடுக்க எச்எஸ்பி 90 செயல்படுகிறது. எச்எஸ்பி90 இன் தடுப்பு அதன் பல கிளையன்ட் புரதங்களின் சீரழிவு அல்லது உறுதியற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. இதனால், எச்எஸ்பி90 புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு ஒரு கவர்ச்சிகரமான இலக்காக மாறியுள்ளது. அனைத்து ஏ. டி. பி. ஏஸ்களையும் போலவே, விவோவில் எச். எஸ். பி 90 இன் சேப்பரோனிங் செயல்பாட்டிற்கு ஏ. டி. பி பிணைப்பு மற்றும் நீராற்பகுப்பு அவசியம். எச்எஸ்பி90 தடுப்பான்கள் இந்த சுழற்சியில் அதன் ஆரம்ப கட்டங்களில் ஏடிபியை மாற்றுவதன் மூலம் தலையிடுகின்றன, இது பெரும்பாலான கிளையன்ட் புரதங்களின் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட எங்கும் நிறைந்த மற்றும் புரோட்டாசோம்-மத்தியஸ்த சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே, நியூக்ளியோடைடு பிணைப்பு பாக்கெட் தடுப்பு தலைமுறைக்கு மிகவும் இணக்கமாக உள்ளது. இன்றுவரை, 23 செயலில் உள்ள எச்எஸ்பி 90 இன்ஹிபிட்டர் புற்றுநோயியல் சோதனைகள் உள்ளன, மேலும் 13 எச்எஸ்பி 90 இன்ஹிபிட்டர்கள் தற்போது புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ மதிப்பீட்டிற்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன, அவற்றில் 10 கடந்த சில ஆண்டுகளில் கிளினிக்கிற்குள் நுழைந்துள்ளன. எச்எஸ்பி90 இன் என்-முனைய நியூக்ளியோடைடு-பிணைப்பு பாக்கெட் மிகவும் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்பட்டு இலக்கு வைக்கப்பட்டுள்ள நிலையில், சமீபத்திய ஆய்வுகள் இரண்டாவது ஏடிபி-பிணைப்பு தளம் எச்எஸ்பி90 சி-முனையத்தில் அமைந்துள்ளது என்று பரிந்துரைத்துள்ளன. இந்த பிராந்தியத்தை இலக்காகக் கொண்டதன் விளைவாக குறிப்பிட்ட எச்எஸ்பி 90-ஹார்மோன் தொடர்புகள் குறைந்துள்ளன, மேலும் எச்எஸ்பி 90 நியூக்ளியோடைடு பிணைப்பை பாதிக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சி-முனைய எச்எஸ்பி 90 தடுப்பான்கள் எதுவும் இன்னும் கிளினிக்கிற்குள் நுழையவில்லை என்றாலும், என்-மற்றும் சி-முனைய எச்எஸ்பி 90 தடுப்பான்கள் இரண்டையும் இணைந்து பயன்படுத்துவது கீமோதெரபிக்கான ஒரு அற்புதமான புதிய மூலோபாயத்தைக் குறிக்கிறது. மேற்கூறிய பல தடுப்பான்கள் ஒரே எச்எஸ்பி 90 பிணைப்பு தளத்தைப் பகிர்ந்து கொண்டாலும் (என்-அல்லது சி-முனையம்), இந்த மருந்துகளில் சில தனித்துவமான எச்எஸ்பி 90 மக்கள்தொகையை முன்னுரிமை பெறுகின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, அவை அவற்றின் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றத்தின் அளவால் வேறுபடுகின்றன. Hsp90A மற்றும் Hsp90B இடையே வேறுபடுத்த எந்த வெளியிடப்பட்ட தடுப்பானும் இன்னும் இல்லை என்றாலும், ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு Hsp90 N-முனையத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட எச்சத்தின் பாஸ்போரிலேஷன் தடுப்பானின் பிணைப்புக்கு ஐசோஃபார்ம் குறிப்பிட்ட தன்மையை வழங்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது, இதனால் உகந்த Hsp90 இலக்கு கூடுதல் அளவிலான ஒழுங்குமுறையை வழங்குகிறது. குறிப்புகள் மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளி இணைப்புகள்