Aminopterin
அமினோப்டெரின் (அல்லது 4-அமினோப்டெரோயிக் அமிலம்), ஃபோலிக் அமிலத்தின் 4-அமினோ வழித்தோன்றல், நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் மருந்து ஆகும், இது பெரும்பாலும் கீமோதெரபியில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அமினோப்டெரின் என்பது டெரினின் செயற்கை வழித்தோன்றலாகும். அமினோப்டெரின் டைஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் நொதியின் ஃபோலேட் பிணைப்பு தளத்திற்கு போட்டியிடுவதன் மூலம் ஒரு நொதி தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. டைஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸுக்கான அதன் பிணைப்பு இணைப்பு டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் தொகுப்பை திறம்பட தடுக்கிறது. இதன் விளைவாக நியூக்ளியோடைடு முன்னோடிகள் குறைந்து டிஎன்ஏ, ஆர்என்ஏ மற்றும் புரதத் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது. இது யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸில் மிகவும் ஆபத்தான பொருளாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் பிரிவு 302 இல் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. அவசரகால திட்டமிடல் மற்றும் சமூக அறியும் உரிமைச் சட்டம் (42 யு. எஸ். சி. 11002), மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் உற்பத்தி செய்யும், சேமிக்கும் அல்லது பயன்படுத்தும் வசதிகளின் மூலம் கடுமையான அறிக்கையிடல் தேவைகளுக்கு உட்பட்டது. யெல்லப்பிரகடா சுப்பாரோவால் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட இந்த மருந்து, முதன்முதலில் 1947 ஆம் ஆண்டில் சிட்னி ஃபார்பரால் லுகேமியா உள்ள குழந்தைகளிடையே நிவாரணத்தைத் தூண்ட பயன்படுத்தப்பட்டது. அமினோப்டெரின் பின்னர் 1953 முதல் 1964 வரை அமெரிக்காவில் உள்ள லெடெர்லே ஆய்வகங்களால் (பேர்ல் ரிவர், நியூயார்க்) குழந்தை இரத்தப் புற்றுநோயின் அறிகுறிகளுக்காக சந்தைப்படுத்தப்பட்டது. நெருங்கிய தொடர்புடைய ஆன்டிஃபோலேட் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அதே காலகட்டத்தில் நிறுவனத்தால் ஒரே நேரத்தில் சந்தைப்படுத்தப்பட்டது. அமினோப்டெரின் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுக்கு ஆதரவாக லெடெர்லே ஆய்வகங்களால் நிறுத்தப்பட்டது, ஏனெனில் முந்தைய உற்பத்தி சிக்கல்கள் காரணமாக. அமினோப்டெரின் சந்தைப்படுத்தப்பட்ட காலகட்டத்தில், அமெரிக்காவில் தடிப்புத் தோல் அழற்சியால் பாதிக்கப்பட்ட 4,000 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பாக சிகிச்சையளிக்க முகவர் ஆஃப்-லேபிள் பயன்படுத்தப்பட்டது, இது புண்களை வியத்தகு முறையில் அகற்றுகிறது. புற்றுநோய் சிகிச்சையில் அமினோப்டெரின் பயன்பாடு 1950 களில் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் மூலம் மாற்றப்பட்டது, ஏனெனில் கொறித்துண்ணியின் கட்டி மாதிரியில் பிந்தையது சிறந்த சிகிச்சைக் குறியீடாகும். இப்போது மிகவும் தூய்மையான தயாரிப்பில் மற்றும் விட்ரோவில் உயர்ந்த கட்டி உயிரணு உறிஞ்சுதலின் ஆய்வக ஆதாரங்களால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, அமினோப்டெரின் லுகேமியாவில் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுக்கு சிறந்த ஆன்டிஃபோலேட் ஆக ஆராயப்படுகிறது. இந்த கலவை 1960 களிலும் அதற்கு முன்பும் ஒரு கருக்கலைப்பாக ஆராயப்பட்டது, ஆனால் பிறவி குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையது. இதே போன்ற பிறவி அசாதாரணங்கள் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுடன் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவற்றின் டெராடோஜெனிக் விளைவுகள் கூட்டாக கரு அமினோப்டெரின் நோய்க்குறி என்று அறியப்படுகின்றன. ஆன்டிஃபோலேட்டுகளின் வெளிப்பாடு இல்லாத நிலையில் இதேபோன்ற முரண்பாடுகள் தோன்றும் போது அது அமினோப்டெரின் இல்லாத அமினோப்டெரின் போன்ற நோய்க்குறி என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. கொறித்துண்ணியாக அமினோப்டெரின் பயன்படுத்துவது பற்றிய குறிப்பு (அதாவது. எலி விஷம்) 1951 ஆம் ஆண்டு அமெரிக்க சயனமிட் நிறுவனத்திற்கு வழங்கப்பட்ட காப்புரிமைக்கு முந்தையது, இது பொதுவாக மெர்க் கையேடு உட்பட பல்வேறு குறிப்பு பாடப்புத்தகங்களால் மேற்கோள் காட்டப்படுகிறது, இருப்பினும் அமினோப்டெரின் ஒரு கொறித்துண்ணியாக பயன்படுத்துவது பின்னர் சர்ச்சைக்குள்ளானது. மூலக்கூறு தயாரிப்பது சிக்கலானது மற்றும் விலை உயர்ந்தது. ஒளி மற்றும் வெப்பத்தின் சீரழிவு காரணமாக சுற்றுச்சூழலிலும் இது நிலையற்றதாக உள்ளது. கொறித்துண்ணியாக அதன் பயன்பாட்டுடன் அமினோப்டெரினின் வெளிப்படையான தவறான தொடர்பு 1951 ஆம் ஆண்டு அமெரிக்க சயனமிட் நிறுவனத்திற்கு (பின்னர் லெடெர்லே ஆய்வகங்களின் ஹோல்டிங் நிறுவனம்) வழங்கப்பட்ட காப்புரிமைக்கு முந்தையதாக இருக்கலாம், இது பொதுவாக பல்வேறு குறிப்பு பாடப்புத்தகங்களால் மேற்கோள் காட்டப்படுகிறது. அமினோப்டெரின் எலிகளுக்கு வாய்வழியாக கொடுக்கப்படும்போது 2.5 மி. கி/கிலோ என்ற ஒற்றை-டோஸ் எல்டிஎல்ஓ உள்ளது. அமினோப்டெரின் செல் வளர்ப்புக்கான தேர்வு ஊடகங்களில் (எச்ஏடி ஊடகம் போன்றவை) பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக ஹைப்ரிடோமாக்களின் வளர்ச்சியில், இது மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை சுரக்கிறது. 2007 மெனு ஃபுட்ஸ் நினைவுகூரலில் உள்ள தாக்கம் மார்ச் 23,2007 அன்று, ஏபிசி நியூஸ் 2007 மெனு ஃபுட்ஸ் செல்லப்பிராணி உணவு மாசுபாடு சம்பவத்துடன் அமினோப்டெரின் தொடர்புடைய இரசாயனம் என்று அறிவித்தது. இந்த சம்பவத்தின் விளைவாக பாதிக்கப்பட்ட உணவுகள் பெருமளவில் நினைவுகூரப்பட்டன. அமினோப்டெரின் இணைப்பை நியூயார்க் மாநில வேளாண் ஆணையர் பேட்ரிக் ஹூக்கர் மற்றும் கார்னெல் பல்கலைக்கழகத்தின் கால்நடை மருத்துவ கல்லூரியின் டீன் டாக்டர் டொனால்ட் ஸ்மித் ஆகியோர் அதே நாளில் வெளியிட்ட அறிக்கையில் உறுதிப்படுத்தினர். மார்ச் 27 அன்று, ஏ. எஸ். பி. சி. ஏ விலங்கு விஷம் கட்டுப்பாட்டு மையம் இந்த சிக்கலை இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளவில்லை என்றும், பிற அசுத்தங்கள் சம்பந்தப்பட்டிருக்கலாம் என்றும் கவலை தெரிவித்தது, "அசுத்தமான உணவுகளால் பாதிக்கப்பட்ட பூனைகளில் பதிவான மருத்துவ அறிகுறிகள் அமினோப்டெரின் கொண்ட எலி விஷத்தை உட்கொள்வதில் முழுமையாக ஒத்துப்போகவில்லை" என்று குறிப்பிட்டது. மார்ச் 30 அன்று, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் கோதுமை பசையம் உள்ள மெலமைனைக் கண்டறிந்ததாக பரவலாக தெரிவிக்கப்பட்டது, இது கேள்விக்குரிய செல்லப்பிராணி உணவுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டது. கோதுமை பசையம் உள்ள அமினோப்டெரின் ஆதாரங்களை எஃப். டி. ஏ கண்டுபிடிக்கத் தவறிவிட்டது என்று இதே அறிக்கைகள் தெரிவித்தன. கனடாவின் ஒன்ராறியோவில் உள்ள குயெல்ப் பல்கலைக்கழகத்தில் நடந்த சோதனைகள் சில செல்லப்பிராணி உணவு மாதிரிகளில் அமினோப்டெரின் இருப்பதைக் கண்டறிந்தன, ஆனால் ஒரு பில்லியனுக்கு பகுதிகளின் செறிவு அல்லது ஒரு டிரில்லியனுக்கு பகுதிகளின் செறிவில் மட்டுமே, அறிகுறிகளைக் காணக்கூடிய அளவுக்கு மிகக் குறைவு. மனிதர்களில் வெளிப்பாடு மற்றும் சிகிச்சையின் அறிகுறிகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ குமட்டல் வாந்தி பசியின்மை எடை இழப்பு குளிர் காய்ச்சல் ஸ்டோமாடிடிஸ்-வாய்வழி சளி தொண்டை அழற்சியின் வீக்கம்-குரல்வளை எரிதீமாட்டஸ் தடிப்புகளின் வீக்கம்-தோல் ஹைப்பர் பிக்மென்டேஷனில் சிவப்பு தடிப்புகள்-அகற்றப்பட்ட சொரியாடிக் புண்களுடன் தொடர்புடைய நிறமி அதிகரித்தல் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு சிறுநீரக செயலிழப்பு-அதிக அளவுகளில் கர்ப்பிணிப் பெண்களில் லுக்கோவோரின் மீட்பு கருக்கலைப்புகளை உள்ளடக்கியது. அமினோப்டெரின் சுப்ராலெத்தல் அளவுகள் மருந்து லுக்கோவோரின் (ஃபோளினிக் அமிலம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மூலம் மீட்கப்படலாம், இது ஃபோலிக் அமிலத்தின் குறைக்கப்பட்ட வடிவமாகும், இது டைஹைட்ரோவை புறக்கணிக்கிறது. அமினோப்டெரின் நச்சுத்தன்மையை காப்பாற்ற எலிகள், நாய்கள் மற்றும் மனிதர்களில் லுக்கோவோரின் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. லுக்கோவோரின் மீட்பு என்பது நோயாளிக்கு ஆபத்தானதாக இருக்கும் கட்டிக்கொல்லி மருந்து செறிவுகளை அடைய வேண்டுமென்றே ஆன்டிஃபோலேட்டுகளுடன் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு சிகிச்சை சூழ்ச்சியாகும். மனிதர்களில், சராசரியாக 70 கிலோ வயது வந்தவர்களில் 10 மி. கி. அமினோப்டெரினுக்கு குறைவான அளவுகளில் லுக்கோவோரின் மீட்பு குறைந்தபட்சம் 20 மி. கி. (10 மி. கி./மீ2) ஆரம்ப லுக்கோவோரின் அளவைக் கொண்டிருக்க வேண்டும், இது நரம்பு வழியாக (முன்னுரிமை) அல்லது வாய்வழியாக கொடுக்கப்படுகிறது. ஹெமடாலஜிக்கல் அசாதாரணங்கள் மேம்படும் வரை 20 மி. கி. யின் அடுத்தடுத்த அளவுகள் (வாய்வழியாக எடுக்கப்படலாம்) 6 மணி நேர இடைவெளியில் கொடுக்கப்பட வேண்டும். மனிதர்களில் அமினோப்டெரின் அதிகப்படியான அளவு (அதாவது. > சராசரியாக 70 கிலோ வயது வந்தவர்களில் 40 மி. கி. ஏ. எம். டி), 100 மி. கி. (50 மி. கி./மீ. 2) என்ற ஆரம்ப லுக்கோவோரின் டோஸுடன் அணுகப்பட வேண்டும், நரம்புக்குள் கொடுக்கப்பட்டு, இரத்தச் சிதைவியல் அசாதாரணங்கள் மேம்படும் வரை 6 மணி நேர இடைவெளியில் தொடர வேண்டும் (அநேகமாக 8-12 படிப்புகள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை). கூடுதலாக, சீரம் கிரியேட்டினின் அதிகரிப்பு மற்றும் மருந்து நீக்கத்தை மேலும் தாமதப்படுத்தும், தலைகீழ் அமினோப்டெரின்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்ஸிசிட்டி வெளிப்படுவதைத் தடுக்க, பெரிய அமினோப்டெரின் அதிகப்படியான அளவுகளில், குறிப்பாக சராசரியாக 70 கிலோ வயது வந்த மனிதனில் 100 மி. கி. க்கும் அதிகமான ஏஎம்டி சம்பந்தப்பட்ட சந்தர்ப்பங்களில் சிறுநீர் அல்கலினைசேஷன் மற்றும் தொகுதி விரிவாக்கம் ஆகியவை பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும். அமினோப்டெரின் அதிகப்படியான அளவு இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்பட்டால், தொடர்புடைய ஆன்டிஃபோலேட் மெத்தோட்ரெக்ஸேட், வாய்வழி செயல்படுத்தப்பட்ட கரி மற்றும் உப்பு கேத்தார்டிக் அல்லது சர்பிடோல் ஆகியவற்றின் அறியப்பட்ட என்ட்ரோஹெபாடிக் சைக்கிளிங்கிற்கு இணங்க, வெளியேற்றத்தை ஊக்குவிக்கலாம். இருப்பினும், லுக்கோவோரின் மூலம் மீட்பது சிகிச்சையின் முதுகெலும்பாக இருக்க வேண்டும். வைட்டமின் ஃபோலிக் அமிலம் குறைக்கப்பட்ட ஃபோலேட்டுகளின் ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட முன்னோடியாகும், இது டைஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸில் முற்றுகையின் மேற்புறத்தில் உள்ளது, மேலும் லுகோவோரினுடன் ஒப்பிடும்போது ஆன்டிஃபோலேட்டுகளின் நச்சு விளைவுகளுக்கு மிகவும் பலவீனமான மருந்தாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது கடுமையான போதை நிகழ்வுகளில் பயன்படுத்த பொருத்தமற்றது. மினிச் மற்றும் பலர். அமினோப்டெரின் மற்றும் ஃபோலிக் அமிலத்துடன் ஒரே நேரத்தில் ஃபோலிக் அமிலம் விலங்குகளை அமினோப்டெரின் இறப்பு மற்றும் நச்சுத்தன்மையிலிருந்து காப்பாற்ற முடியுமா என்பதை சோதிக்க மங்க்ரெல் நாய்களின் அளவு 7 முதல் 12 நாட்களுக்கு ஒவ்வொரு நாளும் 0.020,0.046,0.044 0.088 ஆக அதிகரிக்கப்பட்டது, மற்றும் 0.097 மி. கி/கிலோ அமினோப்டெரின் வழங்கப்பட்டது. ஃபோலிக் அமிலம் 200:1 முதல் 800:1 வரையிலான அமினோப்டெரின் எடை விகிதத்தில் கொடுக்கப்பட்டது. அனைத்து விலங்குகளும் உயிர் பிழைத்தன. இதற்கு மாறாக, ஃபோலிக் அமிலம் இல்லாமல் 0.041 மி. கி/கிலோ/நாள் x 6 நாட்களில் அமினோப்டெரின் கொடுக்கப்பட்ட விலங்குகள் இறந்தன. எனவே, ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் அமினோப்டெரின் விகிதம் 200:1 மற்றும் அதிகமாக இருந்தபோது, அனைத்து பாடங்களும் அனைத்து பாடங்களுக்கும் ஒரே மாதிரியாக ஆபத்தானதாக இருந்திருக்கும் விதிமுறைகளில் தப்பிப்பிழைத்தன. இதே போன்ற விளைவுகள் கொறித்துண்ணிகள் இனங்களிலும் காணப்படுகின்றன, அங்கு ஃபோலிக் அமிலம் மூலம் மீட்புக்கான வரம்பு மிகவும் குறுகியது மற்றும் அமினோப்டெரின் தொடர்பாக நிர்வாகத்தின் நேரத்தை (அமினோப்டெரினுக்கு 1 மணி நேரத்திற்கு முன்பு உகந்த) பெரிதும் சார்ந்துள்ளது. ஃபோலிக் அமில நிர்வாகத்திற்கும் மீட்புக்கும் இடையிலான தற்காலிக உறவு வைட்டமினை விவோவில் குறைக்கப்பட்ட வடிவங்களாக மாற்றுவதற்கு தேவையான கால அளவு என்று விளக்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் ஆன்டிஃபோலேட்டுகள் பென்சாமைட்ஸ் பாலூட்டி டைஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் தடுப்பான்கள் கால்நடை நச்சுயியல் ஃபோலேட்டுகள்