Mazindol
மஜிண்டோல் (பிராண்ட் பெயர்கள் மஸானோர், சனோரெக்ஸ்) ஒரு தூண்டுதல் மருந்து ஆகும், இது பசியை அடக்கும் மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது 1960 களில் சாண்டோஸ்-வாண்டரால் உருவாக்கப்பட்டது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் மஜிண்டோல் உடல் பருமனுக்கு குறுகிய கால (அதாவது, சில வாரங்கள்) சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, கலோரிக் கட்டுப்பாடு, உடற்பயிற்சி மற்றும் 30 க்கும் மேற்பட்ட உடல் நிறை குறியீட்டெண் உள்ளவர்களுக்கு நடத்தை மாற்றம் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் எடை குறைப்பின் ஒரு விதிமுறையுடன் இணைந்து, அல்லது உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு நோய் அல்லது ஹைப்பர்லிபிடெமியா போன்ற ஆபத்து காரணிகளின் முன்னிலையில் 27 க்கும் அதிகமான உடல் நிறை குறியீட்டெண் உள்ளவர்களுக்கு. மஜிண்டோல் தற்போது உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான வணிக ரீதியாக சந்தைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் எஃப். டி. ஏ-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மருந்து முகவராக கிடைக்கவில்லை. ஏ. டி. எச். டி சிகிச்சையில் அதன் செயல்திறனை ஆராயும் ஒரு சுவிஸ் ஆய்வு உள்ளது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிப்பது, கோகோயின் மீதான ஆசையைக் குறைப்பது மற்றும் நரம்பியல் நடத்தை கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது ஆகியவை கூடுதல் காப்புரிமை பெற்ற பயன்பாடுகளில் அடங்கும். மருந்தியல் மஜிண்டோல் ஒரு அனுதாபமான அமைன் ஆகும், இது ஆம்பெடமைனைப் போன்றது. இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தைத் தூண்டுகிறது, இது இதய துடிப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது, மேலும் பசியைக் குறைக்கிறது. சிம்பத்தோமிமெடிக் அனோரெடிக்ஸ் (பசியை அடக்கும் மருந்துகள்) உடல் பருமனுக்கு குறுகிய கால சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவர்களின் பசியைக் குறைக்கும் விளைவு சில வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைகிறது. இதன் காரணமாக, இந்த மருந்துகள் எடை இழப்பு திட்டத்தின் முதல் சில வாரங்களில் மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும். உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அனுதாபத்தின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை முழுமையாக அறியப்படவில்லை என்றாலும், இந்த மருந்துகள் ஆம்பெடமைன்களைப் போலவே மருந்தியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. மற்ற அனுதாப பசியை அடக்கும் மருந்துகளைப் போலவே, மஜிண்டோலும் நோர்பைன்ஃப்ரினின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாக செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது. கூடுதலாக, இது டோபமைன் மற்றும் செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்கிறது. 40 கிலோ அதிக எடை மற்றும் அதற்கும் குறைவான நோயாளிகளுக்கு 90 நாட்களுக்கு ஒரு நாளைக்கு 2 மி. கி. பரிந்துரைக்கப்படுகிறது; 50 கிலோ அதிக எடையுள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒரு நாளைக்கு 4 மி. கி.; ஒவ்வொரு டோஸுக்கும் இடையில் 12 மணி நேர சாளரத்தால் பிரிக்கப்பட்ட இரண்டு டோஸ்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு மஜிண்டோல் அதிகப்படியான மருந்தின் அறிகுறிகள் பின்வருமாறுஃ அமைதியின்மை, நடுக்கம், விரைவான சுவாசம், குழப்பம், மாயத்தோற்றங்கள், பீதி, ஆக்ரோஷம், குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, ஒழுங்கற்ற இதய துடிப்பு மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்கள். அனலாக்ஸ் மஜிண்டாலின் அனலாக் அது பெறப்பட்ட தாய் மருந்தை விட குறைவான நச்சுத்தன்மை கொண்டதாகக் கூறப்பட்டது. இது செம்ராட் (பிண்டோன்) மூலம் தயாரிக்கப்படுகிறது. கியூஎஸ்ஏஆர் உரையாடல் கிடைக்கக்கூடிய கியூஎஸ்ஏஆர் தரவுகளிலிருந்து, பின்வரும் போக்குகள் வெளிப்படையாகத் தெரிகின்றனஃ மஜிண்டோலில் உள்ள மூன்றாம் நிலை ஆல்கஹால் நச்சுத்தன்மையை நீக்குவதன் மூலம் நெட் தொடர்பை கணிசமாகக் குறைக்காமல் டிஏடி மற்றும் எஸ்இஆர்டி பிணைப்பை மேம்படுத்துகிறது. இந்த கலவை "மஜிந்தனே" என்று அழைக்கப்படுகிறது. மஜிண்டோலின் ஃபீனைல் வளையத்திலிருந்து பி-குளோரின் அணுவை அகற்றுவது நெட் உறவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் டிஏடி மற்றும் எஸ்இஆர்டி உறவை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. மஜிண்டோலில் உள்ள இமிடாஸோலின் வளைய அமைப்பை அதனுடன் தொடர்புடைய ஆறு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட ஹோமோலோக்கிற்கு விரிவுபடுத்துவது டிஏடி உறவை ~ 10 மடங்கு அதிகரிக்கிறது. ஃபீனைல் பகுதியை ஒரு நாஃப்தைல் வளைய அமைப்புடன் மாற்றுவதன் விளைவாக NET அல்லது DAT தொடர்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு இல்லாமல் SERT உறவில் ~ 50 மடங்கு அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. மஜிண்டோலின் ஃபீனைல் வளையத்தின் 3 'மற்றும்/அல்லது 4' நிலையை ஹாலோஜெனேஷன் செய்வது நெட், டிஏடி மற்றும் எஸ்இஆர்டி ஆகியவற்றில் அதிக ஆற்றலை விளைவிக்கிறது. ட்ரைசைக்ளிக் ஃபீனைல் வளையத்தின் 7 'நிலையின் ஃப்ளோரினேஷன் டி. ஏ. டி உடன் பிணைப்பு உறவில் ~ 2 மடங்கு அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. வேதியியல் டாட்டோமர்ஸ் மஜிண்டோல் pH சார்ந்த கீட்டோ-எனோல் டாட்டோமெரைசேஷனை வெளிப்படுத்துகிறது. மஜிந்தோல் நடுநிலை ஊடகத்தில் ட்ரைசைசிக் (-ஓஎல்) வடிவத்தில் உள்ளது மற்றும் அமில ஊடகத்தில் பென்சோபீனோன் டாட்டோமருக்கு புரோட்டோனேஷனுக்கு உட்படுகிறது. NE மற்றும் DA மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்கும் மஜிண்டாலின் திறனை புரோட்டோனேட்டட் (பென்சோபீனோன்) டாட்டோமர் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யலாம் என்று QSAR ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. தொகுப்பு மஜிண்டோலின் முன்னோடி க்ளோர்டாலிடோனின் தொகுப்பில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. மாற்றப்பட்ட பென்சாய்ல்பென்சோயிக் அமிலம் (1) எத்திலீனெடியமைனுடன் வினைபுரிவதன் மூலம் மஜிண்டாலின் தொகுப்பு தொடங்குகிறது. தயாரிப்பு 3 ஐ ஆரம்பத்தில் உருவாக்கப்பட்ட மோனோஅமைடு 2 இலிருந்து ஒரு அமினல் என்று பகுத்தறிவுபடுத்தலாம். இது பின்னர் LiAlH4 குறைப்பு மற்றும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட காற்று ஆக்சிஜனேற்றம் இல்லாமல் உட்படுத்தப்படுகிறது. குறைப்பு அநேகமாக கலப்பு அமினல்/கார்பினோலமைன் 4 க்கு செல்கிறது; அத்தகைய தயாரிப்பு மாற்று அமினல் 5 உடன் சமநிலையில் இருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. தொடர்புடைய கீட்டோன் வழித்தோன்றல்களை விட ஆல்டிஹைட் அமினல்களின் அதிக நிலைத்தன்மை காரணமாக பிந்தையது ஆதிக்கம் செலுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. டெட்ராஹைட்ரோமிடாசோலை இமிடாசோலினுக்கு காற்று ஆக்சிஜனேற்றம் செய்வது பின்னர் சமநிலையிலிருந்து 5 ஐ அகற்றும். இவ்வாறு அனோரெக்டிக் முகவர் மஜிண்டோல் (6) பெறப்படுகிறது. 1, 2-டையாமினோ ஈத்தேனை 1,3-டையாமினோபுரோபேனுடன் மாற்றுவதன் மூலம் ஹோமோமாஜிண்டாலின் (ஆறு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையம் ஏ ஹோமோலோக்) தொகுப்பு செய்யப்படுகிறது. ஒரு மாற்று தொகுப்பு விவரிக்கப்பட்டதுஃ 2-ஃபீனைல்-2-இமிடாசோலின் [936-49-2] (3) மெத்தில் 4-குளோரோபென்சோயேட் [1126-46-1] (4) ஆராய்ச்சி 2016 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, கவனம்-பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறுக்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மஜிண்டோல் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது. சிக்லாசிண்டோல் செட்டாசிண்டோல் டிராஸியம் செரோடோனின்-நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் (எஸ். என். டி. ஆர். ஐ) குறிப்புகள் குறிப்புகள் மூன்றாம் நிலை ஆல்கஹால்கள் குளோரோபென்சென்ஸ் இமிடாசோலின்கள் செரோடோனின்-நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்கள் தூண்டுதல்கள் சிம்பத்தோமிமெடிக் அமீன்கள்