Olney's lesions
ஓல்னியின் புண்கள், என்எம்டிஏ ஏற்பி எதிரியான நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை (என்ஏடி) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது எலிகள் மற்றும் சில மாதிரி விலங்குகளில் காணப்பட்ட மூளை சேதத்தின் ஒரு வடிவமாகும், இது நரம்பியல் என்எம்டிஏ ஏற்பியின் இயல்பான செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பெரிய அளவிலான மனோவியல் மருந்துகளுக்கு ஆளாகிறது. இத்தகைய புண்கள் மயக்க மருந்திலும், சில மனநல சிகிச்சைகளிலும் பொதுவானவை. பி. சி. பி மற்றும் தொடர்புடைய மருந்துகளால் ஏற்படும் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையை ஆராய 1989 ஆம் ஆண்டில் ஒரு ஆய்வை நடத்திய ஜான் ஓல்னியின் பெயரால் NAT இன் புலப்படும் அறிகுறிகள் பெயரிடப்பட்டுள்ளன. இந்த நிகழ்வு நவீன மருத்துவத்தின் நடைமுறைக்கு பொருத்தமானதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லைஃ பெரும்பாலான என். எம். டி. ஏ எதிரிகள் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கும் பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படுகிறார்கள், மேலும் மருந்துகளை துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மனித நபர்களில் மட்டுமே இந்த நிகழ்வு அரிதாகவே காணப்படுகிறது. மருத்துவ விளைவுகள் என். எம். டி. ஏ ஏற்பி எதிரிகளில் அல்சைமர் நோய்க்கான மெமண்டைன் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்க்கான அமான்டடைன் போன்ற மனித நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க மருத்துவர் பரிந்துரைத்த மருந்துகள் அடங்கும். மயக்கவியல் துறையில், பல பொது மயக்க மருந்துகள் என். எம். டி. ஏ ஏற்பி முரண்பாடு மூலம் அவற்றின் விலகல் விளைவை உருவாக்குகின்றன. இந்த மயக்க மருந்துகள் பொதுவாக நேர்மறையான அலோஸ்டெரிக் GABAA-ஏற்பி மாடுலேட்டர்களுடன் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன, அவை ஏற்படுத்தும் எந்த நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையையும் தடுக்கின்றன. NAT ஐ அடக்குவதற்கு வேலை செய்யும் மருந்துகளில் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்ஸ், பென்சோடியாசெபைன்கள், பார்பிடுரேட்டுகள் மற்றும் குளோனைடின் போன்ற ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் அடங்கும். இதற்கு நேர்மாறாக, யோஹிம்பைன் போன்ற ஆல்பா-2 அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகளுடன் என். எம். டி. ஏ-எதிரிகளின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகம், கோட்பாட்டளவில் என். ஏ. டி-ஐ ஆற்றக்கூடியதாக இருக்கும். எலிகளில் வரலாறு வளர்ச்சி 1980 களின் பிற்பகுதியில், அதிக நரம்பியக்கடத்தி செறிவுகள் தொடர்ந்து நரம்பு செல்களை சேதப்படுத்தும் நிகழ்வான எக்ஸிடோடாக்ஸிசிட்டியில் நிபுணத்துவம் பெற்ற ஆராய்ச்சியாளரான ஜான் ஓல்னி, என். எம். டி. ஏ ஏற்பி எதிரிகளின் மருந்தியல் குறித்து ஆய்வு செய்யத் தொடங்கினார். மற்ற தொழிலாளர்கள் சமீபத்தில் பல்வேறு உளவியல் விளைவுகளுக்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளில் என்எம்டிஏ எதிரிகளான பிசிபி, எம்கே-801 (டைசோசில்பைன்) மற்றும் கெட்டமைன் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்த முன்மொழியத் தொடங்கினர்; ஆனால் மருந்துகளின் தற்போதைய சட்டவிரோதத்தன்மை விஞ்ஞானிகளிடம் பாதுகாப்பான பயன்பாட்டிற்கு வழிகாட்ட மருந்தியல் பதில் பற்றிய பதிவு இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. ஓல்னியும் அவரது சக ஊழியர்களும் எலிகளுக்கு பி. சி. பி, டைசோசில்பைன், கெட்டமைன் அல்லது கூடுதலாக என். எம். டி. ஏ எதிரியான டைலெடமைன் ஊசி போடும்போது, எலியின் மூளை விரைவாக உயிரணு அளவிலான வெற்றிடத்தை உருவாக்கியது, இது உயிர்வேதியியல் அழுத்தத்தின் அறிகுறியாகும். இரண்டு மணி நேரத்திற்குள், மைட்டோகாண்ட்ரியா வெளியேறத் தொடங்கியது, மேலும் பிற சைட்டோடாக்ஸிக் மாற்றங்கள் வெளிப்படையாக இருந்தன, இது நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து 12 மணி நேரத்தில் உச்சத்தை அடைந்தது. உயிரணுக்கள் மீட்கப்பட்டால், அவை 24 மணி நேரத்திற்குள் அவ்வாறு செய்தன, ஆனால் மீட்கப்படாத உயிரணுக்களின் மரணம் துண்டிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் புலப்படும் புண்களை உருவாக்கியது. மருந்துகளின் லெசியரி ஆற்றல் அவற்றின் என்எம்டிஏ விரோதத்துடன் (எம்கே-801> பிசிபி> டைலெடமைன்> கெட்டமைன்) தொடர்புடையது என்பதை டோசிங் ஆட்சிகள் மாறுபடும் போது தெரியவந்தது. மீண்டும் மீண்டும் நிர்வகிக்கப்பட்ட அதே விளைவைக் கொண்டிருந்ததுஃ மருந்துகள் ஒட்டுமொத்தமாக இல்லை neurotoxic.or முதல் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு எதிர்வினை ஒரு மாற்ற முடியாத கட்டத்திற்கு முன்னேறியது. ஆராய்ச்சியாளர் ரோலண்ட் என். அவுர் வயதுக்கும் பாலினத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பையும், சோதனை எலிகளில் என்எம்டிஏ ஏற்பி எதிரியான நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையின் வளர்ச்சியையும் பார்க்க இதேபோன்ற ஆய்வுகளை நடத்தினார். NAT இன் வளர்ச்சிக்குப் பிறகு வயதான எலிகள் மிக அதிக இறப்பு விகிதத்தை அனுபவித்தன, மேலும் பெண் எலிகள், எல்லா வயதிலும், NAT இன் விளைவாக நெக்ரோடிக் (இறந்த) நியூரான்களின் அதிக நிகழ்வைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தோர்பான், பெரும்பாலும் இருமல் மருந்துகளில் காணப்படும் ஒரு பொதுவான ஆன்டிடஸ்ஸிவ், 75 மி. கி/(கிலோ ஐபி) அளவுகளில் நிர்வகிக்கப்படும்போது எலிகளின் மூளையில் வெற்றிடத்தை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், 120 மி. கி/கிலோ வரை ஒற்றை அளவுகளில் பெண் எலிகளுக்கு டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தோர்பான் ஹைட்ரோபிரோமைடு (டிஎக்ஸ்எம் எச். பி. ஆர்) வாய்வழியாக வழங்குவது 4 முதல் 6 மணி நேரத்தில் கண்டறியக்கூடிய நரம்பியல் நச்சு மாற்றங்களை ஏற்படுத்தவில்லை அல்லது 24-26 டோஸுக்குப் பிந்தைய மணிநேரங்களில் (பெண் எலிகள் என்எம்டிஏ எதிரியான நரம்பியல் நச்சுத்தன்மைக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை). அதே ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆண் எலிகளின் ரெட்ரோஸ்ப்ளெனியல் அல்லது சிங்குலேட் கார்டிஸ்களில் நரம்பியல் நச்சு மாற்றங்களுக்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை, இது வாய்வழியாக 400 மி. கி/(கிலோ நாள்) டிஎக்ஸ்எம் எச். பி. ஆர் அல்லது பெண் எலிகள் வாய்வழியாக 120 மி. கி/(கிலோ நாள்) டிஎக்ஸ்எம் எச். பி. ஆர் வரை நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இவை இரண்டும் 30 நாட்களுக்கு. கார்லிஸ் மற்றும் பலர். (2007) எலிகள் 9 மி. கி/(கிலோ நாள் எஸ். சி) (+)-எம். கே-801 ஹைட்ரஜன் மாலேட்டை 30 நாட்களுக்கு நிர்வகிப்பது எதிர்பார்த்தபடி கண்டறியக்கூடிய வெற்றிடத்தை உருவாக்கியது என்பதையும் கண்டறிந்தது. ஆண் எலிகளுக்கு 30 மி. கி/(கிலோ ஐபி) டெக்ஸ்ட்ரார்பன் கொடுக்கப்பட்டபோது, நியூரோடாக்ஸிக் மாற்றங்கள் டோஸுக்குப் பிறகு 30 நிமிடங்கள் மட்டுமே காணப்பட்டன. நைட்ரஸ் ஆக்சைடு, மனிதர்களுக்கு ஒரு பொதுவான மயக்க மருந்து (குறிப்பாக பல் மருத்துவத்தில்), எலிகளின் மூளையில் வெற்றிடத்தை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் சரிசெய்ய முடியாத புண்களை ஏற்படுத்தவில்லை. 1999 ஆம் ஆண்டில், அமான்டடைன் சிகிச்சையைப் பெற்ற 8 நோயாளிகளின் ஜோஹன்னஸ் கார்ன்ஹூபர் ஒரு பிரேதப் பரிசோதனை ஆய்வில், ஓல்னியின் புண்கள் ஏற்படும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பாதிக்கப்படக்கூடிய மூளை பகுதிகள், சிங்குலேட் மற்றும் ரெட்ரோஸ்ப்ளீனியல் கார்டெக்ஸ் ஆகியவற்றைப் பார்த்தார், மேலும் ஓல்னியின் புண்களுக்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை. கெட்டமைன்ஃ ட்ரீம்ஸ் அண்ட் ரியாலிட்டீஸில், கார்ல் ஜான்சன் எழுதுகிறார்ஃ 2013 ஆம் ஆண்டில் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் பயன்படுத்தும் ஒரு ஆய்வில் கெட்டமைன் அடிமைகளில் மூளை புண்கள் (வாரத்திற்கு இரண்டு முறை 0 கிராம் முதல் 0.5 முதல் 12 ஆண்டுகள் வரை தினசரி 1 கிராம் வரை பயன்படுத்துதல்) தீவிரத்துடன் போதை பழக்கம் மற்றும் கெட்டமைனின் தினசரி உட்கொள்ளல் ஆகியவற்றைப் பொறுத்து இருந்தது. கார்டிகல் அட்ரோஃபி மற்றும் மேலோட்டமான வெள்ளை பொருளில் துளைகள் ஆரம்பத்தில் காணப்படுகின்றன. 4 வருட அடிமைத்தனத்திற்குப் பிறகு புண்கள் மூளை முழுவதும் பரவுகின்றன மற்றும் போன்கள் மற்றும் பிற ஆழமான மூளை கட்டமைப்புகளில் சேதம் தெளிவாகத் தெரிகிறது. NMDA ஏற்பி NMDA ஏற்பி எதிர்ப்பாளர் டிஸ்ஸோஷியேட்டிவ் நியூரோடாக்ஸிக் மருந்து குறிப்புகள் NAT நியூரோட்ராமா டாக்ஸிகாலஜி லெஷன் டி பற்றி வெளிப்புற இணைப்புகள் "லைசியம்" ஐப் பார்க்கவும்ஃ ஜான் டபிள்யூ. ஓல்னி