Aspergillus fumigatus
ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ் என்பது ஆஸ்பெர்கிலஸ் பேரினத்தில் உள்ள ஒரு பூஞ்சை இனமாகும், மேலும் இது நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உள்ள நபர்களில் நோயை ஏற்படுத்தும் மிகவும் பொதுவான ஆஸ்பெர்கிலஸ் இனங்களில் ஒன்றாகும். இயற்கையில் பரவலாக பரவியிருக்கும் அஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ், பொதுவாக மண்ணிலும், உரக் குவியல்கள் போன்ற சிதைந்து வரும் கரிமப் பொருட்களிலும் காணப்படுகிறது, அங்கு இது கார்பன் மற்றும் நைட்ரஜன் மறுசுழற்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பூஞ்சையின் காலனிகள் கொனிடியோபோர்களிலிருந்து உற்பத்தி செய்கின்றன; ஆயிரக்கணக்கான நிமிட சாம்பல்-பச்சை கொனிடியா (2-3 மைக்ரோமீட்டர்) எளிதில் காற்றில் பரவுகிறது. பல ஆண்டுகளாக, ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் பாலியல் ரீதியாக மட்டுமே இனப்பெருக்கம் செய்வதாக கருதப்பட்டது, ஏனெனில் இனச்சேர்க்கை அல்லது ஒடுக்கற்பிரிவு ஒருபோதும் காணப்படவில்லை. 2008 ஆம் ஆண்டில், ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் ஒரு முழுமையான செயல்பாட்டு பாலியல் இனப்பெருக்க சுழற்சியைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, ஃப்ரெசெனியஸ் அதன் அசல் விளக்கத்திற்கு 145 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு. பரவலாக வேறுபட்ட காலநிலை மற்றும் சூழல்களைக் கொண்ட பகுதிகளில் ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் ஏற்பட்டாலும், இது குறைந்த மரபணு மாறுபாட்டைக் காட்டுகிறது மற்றும் உலக அளவில் மக்கள்தொகை மரபணு வேறுபாடு இல்லாதது. இதனால், பாலினத்திற்கான திறன் பராமரிக்கப்படுகிறது, இருப்பினும் சிறிய மரபணு மாறுபாடு உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. பூஞ்சை (சாதாரண மனித உடல் வெப்பநிலையில்) வளரும் திறன் கொண்டது, மேலும் வெப்பநிலையில் வளர முடியும், கோனிடியா உயிர்வாழ்கிறது-இது சுய-வெப்ப உரக் குவியல்களில் தவறாமல் எதிர்கொள்ளும் நிலைமைகள். அதன் வித்திகள் வளிமண்டலத்தில் எங்கும் உள்ளன, மேலும் ஒவ்வொருவரும் ஒவ்வொரு நாளும் பல நூறு வித்திகளை சுவாசிக்கிறார்கள்; பொதுவாக, இவை ஆரோக்கியமான நபர்களில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் விரைவாக அகற்றப்படுகின்றன. உறுப்பு மாற்று அறுவைசிகிச்சை பெறுநர்கள் மற்றும் எய்ட்ஸ் அல்லது லுகேமியா உள்ளவர்கள் போன்ற நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள நபர்களில், பூஞ்சை நோய்க்கிருமியாக மாறுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம், புரவலனின் பலவீனமான பாதுகாப்புகளை மிகைப்படுத்தி, பொதுவாக அஸ்பெர்கில்லோசிஸ் என்று அழைக்கப்படும் பல நோய்களை ஏற்படுத்துகிறது. மனித நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்துகளின் பயன்பாடு சமீபத்தில் அதிகரித்துள்ளதால், ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் ஆண்டுதோறும் 600,000 க்கும் மேற்பட்ட இறப்புகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இறப்பு விகிதம் 25 முதல் 90 சதவீதம் வரை இருக்கலாம். இந்த சந்தர்ப்பவாத நடத்தையை விளக்க பல வைரஸ் காரணிகள் முன்வைக்கப்பட்டுள்ளன. ஏ. ஃபுமிகாட்டஸின் நொதித்தல் குழம்பு திரையிடப்பட்டபோது, ஆன்டிமிட்டோடிக் பண்புகளைக் கொண்ட பல இண்டாலிக் அல்கலாய்டுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. ஆர்வமுள்ள சேர்மங்கள் டிரிப்ரோஸ்டாடின்கள் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு வகுப்பைச் சேர்ந்தவை, ஸ்பிரோட்ரிப்ரோஸ்டாடின் பி ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தாக சிறப்பு ஆர்வமாக உள்ளது. சில கட்டுமானப் பொருட்களில் வளர்க்கப்படும் அஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ் குளியோடாக்சின் போன்ற மரபணு நச்சு மற்றும் சைட்டோடாக்சிக் மைக்கோடாக்சின்களை உற்பத்தி செய்யலாம். ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ் மரபணு 29.4 லட்சம் அடிப்படை ஜோடிகளின் நிலையான ஹாப்லோயிட் மரபணுவைக் கொண்டுள்ளது. ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ், ஆஸ்பெர்கிலஸ் நிடுலன்ஸ் மற்றும் ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஒரிசே ஆகிய மூன்று ஆஸ்பெர்கிலஸ் இனங்களின் மரபணு வரிசைகள் டிசம்பர் 2005 இல் நேச்சர் இதழில் வெளியிடப்பட்டன. நோய்த்தடுப்பு அல்லது நியோபிளாஸ்டிக் நோய்க்கான நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகள், உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெறுபவர்கள் மற்றும் எய்ட்ஸ் நோயாளிகள் உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள நபர்களில் ஆக்கிரமிப்பு பூஞ்சை நோய்த்தொற்றுக்கு ஆஸ்பெர்ஜிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ் நோய்த்தொற்று மிகவும் அடிக்கடி காரணமாகும். ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் முதன்மையாக நுரையீரலில் ஊடுருவும் நோய்த்தொற்றை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் இந்த நபர்களில் நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்புக்கு ஒரு முக்கிய காரணத்தைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் நாள்பட்ட நுரையீரல் நோய்த்தொற்றுகள், ஒவ்வாமை மூச்சுக்குழாய் நுரையீரல் ஆஸ்பெர்கில்லோசிஸ் அல்லது நோயெதிர்ப்பு திறன் கொண்ட புரவலன்களில் ஒவ்வாமை நோயை ஏற்படுத்தும். இயற்கையான நோயெதிர்ப்பு பதில் காற்றில் பரவும் கோனிடியாவுக்கு உள்ளிழுக்கும் வெளிப்பாடு சூழலில் அவற்றின் எங்கும் பரவியிருப்பதால் தொடர்ச்சியானது. இருப்பினும், ஆரோக்கியமான நபர்களில், உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் நோய்த்தொற்றுக்கு ஒரு பயனுள்ள தடையாக உள்ளது. உள்ளிழுக்கப்பட்ட கோனிடியாவின் பெரும்பகுதி சுவாச எபிட்டிலியத்தின் மியூகோசிலியரி செயல்பாட்டின் மூலம் அகற்றப்படுகிறது. கோனிடியாவின் சிறிய அளவு காரணமாக, அவற்றில் பல அல்வியோலியில் டெபாசிட் செய்யப்படுகின்றன, அங்கு அவை எபிடெலியல் மற்றும் உள்ளார்ந்த விளைவு செல்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. அல்வியோலார் மேக்ரோபேஜ்கள் அவற்றின் பாகோசோம்களுக்குள் கோனிடியாவை பாகோசைடைஸ் செய்து அழிக்கின்றன. எபித்தீலியல் செல்கள், குறிப்பாக வகை II நியூமோசைட்டுகள், கோனிடியாவை உள்வாங்குகின்றன, இது உட்கொண்ட கோனிடியா அழிக்கப்படும் லைசோசோமுக்கு போக்குவரத்து செய்கிறது. முதல் வரிசை நோயெதிர்ப்பு செல்கள் நியூட்ரோஃபில்கள் மற்றும் பிற அழற்சி செல்களை சைட்டோகின்கள் மற்றும் கெமோகின்களை வெளியிடுவதன் மூலம் நோய்க்கிருமி அங்கீகார ஏற்பிகளுக்கு குறிப்பிட்ட பூஞ்சை மையக்கருத்துக்களை பிணைப்பதன் மூலம் தூண்டப்படுகின்றன. நியூட்ரோஃபில்கள் அஸ்பெர்கில்லோசிஸ் எதிர்ப்புக்கு இன்றியமையாதவை, நியூட்ரோபெனிக் தனிநபர்களில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளபடி, கோனிடியா மற்றும் ஹைபே ஆகிய இரண்டையும் தனித்துவமான, ஃபாகோசைடிக் அல்லாத வழிமுறைகள் மூலம் பிரிக்கும் திறன் கொண்டவை. செல்-மத்தியஸ்த உள்மயமாக்கலுக்கு ஹைபே மிகவும் பெரியது, எனவே நியூட்ரோஃபில்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட என். ஏ. டி. பி. எச்-ஆக்சிடேஸ் தூண்டப்பட்ட சேதம் ஹைபேவுக்கு எதிரான மேலாதிக்க புரவலன் பாதுகாப்பைக் குறிக்கிறது. அகற்றுவதற்கான இந்த செல்-மத்தியஸ்த வழிமுறைகளுக்கு கூடுதலாக, காற்றுப்பாதை எபிட்டிலியத்தால் சுரக்கப்படும் ஆண்டிமைக்ரோபியல் பெப்டைடுகள் புரவலன் பாதுகாப்புக்கு பங்களிக்கின்றன. பூஞ்சை மற்றும் அதன் பாலிசாக்கரைடுகள் டென்ட்ரிடிக் செல்களின் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, பி. டி-எல் 1 ஐத் தூண்டுவதற்கும், ஒழுங்குமுறை டி செல் பதில்களை ஊக்குவிப்பதற்கும் டென்ட்ரிடிக் செல்களின் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. புரவலன் நோயெதிர்ப்பு அழிவைத் தவிர்க்கும் உள்ளிழுக்கப்பட்ட கோனிடியா ஆக்கிரமிப்பு நோயின் முன்னோடிகள். இந்த கோனிடியா செயலற்ற நிலையில் இருந்து வெளிப்படுகிறது மற்றும் நுரையீரல் அல்வியோலியின் சூடான, ஈரப்பதமான, ஊட்டச்சத்து நிறைந்த சூழலில் முளைப்பதன் மூலம் ஹைஃபாவுக்கு ஒரு உருவவியல் மாற்றத்தை உருவாக்குகிறது. முளைத்தல் செல்களுக்கு வெளியே அல்லது கோனிடியா கொண்ட வகை II நியூமோசைட் எண்டோசோம்களில் நிகழ்கிறது. முளைத்ததைத் தொடர்ந்து, இழை ஹைபல் வளர்ச்சி எபிடெலியல் ஊடுருவல் மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோதெலியத்தின் அடுத்தடுத்த ஊடுருவல் ஆகியவற்றை விளைவிக்கிறது. ஆஞ்சியோஇன்வேஷன் செயல்முறை எண்டோதெலியல் சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் ஒரு அழற்சி எதிர்ப்பு பதில், திசு காரணி வெளிப்பாடு மற்றும் உறைதல் அடுக்கை செயல்படுத்துகிறது. இதன் விளைவாக இன்ட்ராவாஸ்குலர் த்ரோம்போசிஸ் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட திசு உட்செலுத்துதல் ஏற்படுகிறது, இருப்பினும், ஹைபல் துண்டுகளின் பரவல் பொதுவாக குறைவாகவே உள்ளது. இரத்த ஓட்டம் வழியாக பரவுவது கடுமையான நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள நபர்களில் மட்டுமே நிகழ்கிறது. கட்டி செல்கள் மற்றும் பிற நோய்க்கிருமிகளுடன் பொதுவானது போல, ஏ. ஃபுமிகாடஸின் ஆக்கிரமிப்பு ஹைபே புரவலன் உயிரினத்தில் தொற்று ஏற்பட்ட இடத்தில் ஹைபோக்சிக் (குறைந்த ஆக்ஸிஜன் அளவுகள், ≤1 சதவீதம்) நுண் சூழல்களை எதிர்கொள்கிறது. நோய்த்தொற்று, நெக்ரோசிஸ் மற்றும் வீக்கம் ஆகியவை திசு சேதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன என்று தற்போதைய ஆராய்ச்சி தெரிவிக்கிறது, இது வாசனை திரவுகளின் உள்ளூர் குறைப்பு, உறுப்புகளுக்கு திரவங்களை அனுப்புவதன் காரணமாக கிடைக்கக்கூடிய ஆக்ஸிஜன் செறிவுகளைக் குறைக்கிறது. ஏ. ஃபுமிகாட்டஸில் குறிப்பாக, இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்றங்கள் புதிய இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது திசு சேதம், திசு பழுதுபார்ப்பைத் தடுப்பது மற்றும் இறுதியில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட ஹைபோக்சிக் மைக்ரோ-சூழல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. பூஞ்சை நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஹைபோக்ஸியாவின் சரியான தாக்கங்கள் தற்போது தெரியவில்லை, இருப்பினும் இந்த குறைந்த ஆக்ஸிஜன் சூழல்கள் நீண்ட காலமாக எதிர்மறையான மருத்துவ விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை. ஹைபோக்ஸியா, பூஞ்சை நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் எதிர்மறை மருத்துவ விளைவுகளுக்கு இடையே அடையாளம் காணப்பட்ட குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் காரணமாக, ஹைபோக்ஸியாவில் ஏ. ஃபுமிகாடஸ் மாற்றியமைக்கும் வழிமுறைகள் புதுமையான மருந்து இலக்குகளுக்கு வளர்ந்து வரும் மையமாக உள்ளது. எஸ். ஆர். பி. ஏ மற்றும் எஸ். ஆர். பி. பி ஆகிய இரண்டு மிகவும் வகைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெரால்-ஒழுங்குமுறை உறுப்பு பிணைப்பு புரதங்கள், அவற்றின் செயலாக்க பாதைகளுடன், ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளில் ஏ. ஃபுமிகாடஸின் உடற்தகுதியை பாதிக்கின்றன என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி எஸ்ஆர்பிஏ என்பது விவோவில் ஹைபோக்ஸியாவுக்கான பூஞ்சை பதிலில் முதன்மையான கட்டுப்பாட்டாளராகும், மேலும் இரும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸ், பூஞ்சை எதிர்ப்பு அசோல் மருந்து எதிர்ப்பு மற்றும் வைரஸ் உள்ளிட்ட பல உயிரியல் செயல்முறைகளில் இன்றியமையாதது. இதன் விளைவாக, எஸ். ஆர். பி. ஏ இழப்பு குறைந்த இரும்பு நிலைமைகளில் ஏ. ஃபுமிகாடஸ் வளர இயலாமை, பூஞ்சை எதிர்ப்பு அசோல் மருந்துகளுக்கு அதிக உணர்திறன் மற்றும் ஐ. பி. ஏ (இன்வேசிவ் நுரையீரல் ஆஸ்பெர்கில்லோசிஸ்) சுட்டி மாதிரிகளில் வைரலின் முழுமையான இழப்பு ஆகியவற்றை விளைவிக்கிறது. எஸ்ஆர்பிஏ நாக் அவுட் பிறழ்வுகள் குறைந்த ஆக்ஸிஜனில் இன் விட்ரோ வளர்ச்சியின் எந்த அறிகுறிகளையும் காட்டவில்லை, இது குறைக்கப்பட்ட வைரலன்ஸுடன் தொடர்புடையதாக கருதப்படுகிறது. ஹைபோக்ஸியாவில் எஸ். ஆர். பி. ஏ செயல்பாடு ஆர். பி. டி. பி, எஸ். பி. பி. ஏ மற்றும் டி. எஸ். சி ஏ-இ புரதங்களால் மேற்கொள்ளப்படும் மேல்நோக்கிய பிளவு செயல்முறையைப் பொறுத்தது. எஸ். ஆர். பி. ஏ 1015 அமினோ அமில முன்னோடி புரதத்தில் வசிக்கும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலிருந்து 381 அமினோ அமில செயல்பாட்டு வடிவத்திற்கு பிரிக்கப்படுகிறது. மேலே உள்ள எஸ். ஆர். பி. ஏ செயலாக்க புரதங்களில் ஏதேனும் இழப்பு எஸ். ஆர். பி. ஏ இன் செயலிழந்த நகல் மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவில் இன் விட்ரோ வளர்ச்சியின் அடுத்தடுத்த இழப்பு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட வைரஸ் இழப்பு ஆகியவற்றை விளைவிக்கிறது. எஸ்ஆர்பிஏ புரதத்துடன் குரோமாட்டின் நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல் ஆய்வுகள் இரண்டாவது ஹைபோக்ஸியா ரெகுலேட்டரான எஸ்ஆர்பிபியை அடையாளம் காண வழிவகுத்தன. எஸ்ஆர்பிபியின் செயலாக்கம் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை என்றாலும், இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி வைரஸ் மற்றும் பூஞ்சை ஹைபோக்ஸியா பதிலில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. எஸ். ஆர். பி. ஏ. வைப் போலவே, ஒரு எஸ். ஆர். பி. பி நாக் அவுட் பிறழ்வின் விளைவாக வைரஸ் இழப்பு ஏற்பட்டது, இருப்பினும், பூஞ்சை எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு அதிக உணர்திறன் இல்லை அல்லது ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் வளர்ச்சியின் முழுமையான இழப்பு இல்லை (எஸ். ஆர். பி. ஏ. வில் 100% குறைப்பை விட எஸ். ஆர். பி. பி. யில் 50 சதவீதம் குறைப்பு). சுருக்கமாக, SrbA மற்றும் SrbB இரண்டும் பாலூட்டி ஹோஸ்டில் A. ஃபுமிகாட்டஸின் தழுவலில் முக்கியமானவை என்பதைக் காட்டுகின்றன. ஊட்டச்சத்து கையகப்படுத்தல் ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ் அதன் புரவலனுக்குள் உயிர்வாழவும் செழிக்கவும் அதன் வெளிப்புற சூழலில் இருந்து ஊட்டச்சத்துக்களைப் பெற வேண்டும். இத்தகைய செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் பல மரபணுக்கள் மரபணு மாற்றத்தை உள்ளடக்கிய சோதனைகள் மூலம் வைரஸை பாதிக்கின்றன என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. உலோகங்கள், நைட்ரஜன் மற்றும் பெப்டைடுகள் போன்ற பெரிய மூலக்கூறுகள் ஊட்டச்சத்து உறிஞ்சுதலுக்கு எடுத்துக்காட்டுகளாகும். இரும்பு பெறுதல் பல நொதிகளுக்கு இரும்பு ஒரு அத்தியாவசிய கோஃபாக்டர் ஆகும், மேலும் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து அமைப்பில் ஒரு வினையூக்கியாக செயல்பட முடியும். ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் இரும்பை உறிஞ்சுவதற்கான இரண்டு வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளது, குறைப்பு இரும்பு கையகப்படுத்தல் மற்றும் சைடரோஃபோர்-மத்தியஸ்தம். குறைப்பு இரும்பு கையகப்படுத்துதலில் ஃபெர்ரிக் (Fe + 3) இலிருந்து ஃபெரஸ் (Fe + 2) நிலைக்கு இரும்பை மாற்றுவதும், அதைத் தொடர்ந்து இரும்பு ஊடுருவும் FtrA வழியாக உறிஞ்சுவதும் அடங்கும். எஃப். டி. ஆர். ஏ மரபணுவின் இலக்கு பிறழ்வு ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் படையெடுப்பின் முரைன் மாதிரியில் வைரஸ் குறைவதைத் தூண்டவில்லை. இதற்கு மாறாக, சைட்ரோபோர் உயிரியக்கவியல் பாதையில் முதல் மரபணுயான சிடா-வின் இலக்கு பிறழ்வு, சைட்ரோபோர்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட இரும்பு உறிஞ்சுதல் வைரலன்ஸுக்கு அவசியம் என்பதை நிரூபித்தது. கீழ்நிலை சைட்ரோஃபோர் உயிரியக்கவியல் மரபணுக்கள் சி. ஐ. டி. சி, சி. ஐ. டி. டி, சி. ஐ. டி. எஃப் மற்றும் சி. ஐ. டி. ஜி ஆகியவற்றின் பிறழ்வின் விளைவாக ஏ. ஃபுமிகாடஸின் விகாரங்கள் ஏற்பட்டன, வைரஸின் அதே போன்ற குறைபாடுகளுடன். இரும்பு உறிஞ்சுதலின் இந்த வழிமுறைகள் இணையாக செயல்படுவதாகத் தோன்றுகிறது, மேலும் இரண்டும் இரும்பு பட்டினிக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. நைட்ரஜன் ஒருங்கிணைப்பு ஆஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ் பல்வேறு நைட்ரஜன் ஆதாரங்களில் உயிர்வாழ முடியும், மேலும் நைட்ரஜனை ஒருங்கிணைப்பது மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது, ஏனெனில் இது வைரஸை பாதிக்கிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நைட்ரஜன் ஒருங்கிணைப்பில் ஈடுபடும் புரதங்கள் ஏ. ஃபுமிகாட்டஸில் உள்ள அஃபேர்ஏ மரபணுவால் படியெடுத்தல் முறையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. ஏஃபேர்-ஏ மரபணுவின் இலக்கு பிறழ்வு, படையெடுப்பின் சுட்டி மாதிரியில் இறப்பு தொடக்கத்தில் குறைவதைக் காட்டியது. ராஸ் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட புரதமான ஆர். எச். பி. ஏ நைட்ரஜன் ஒருங்கிணைப்பிலும் சிக்கியுள்ளது. மனித எண்டோதெலியல் உயிரணுக்களுடன் ஏ. ஃபுமிகாடஸ் தொடர்பு கொண்டதைத் தொடர்ந்து ஆர்எச்பிஏ படியெடுத்தல் முறையில் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது, மேலும் ஆர்எச்பிஏ மரபணுவின் இலக்கு பிறழ்வைக் கொண்ட விகாரங்கள் மோசமான நைட்ரஜன் ஆதாரங்களில் வளர்ச்சி குறைந்து, விவோவில் வைரஸ் குறைவதைக் காட்டியது. புரதங்கள் மனித நுரையீரலில் அதிக அளவு கொலாஜன் மற்றும் எலாஸ்டின் உள்ளன, அவை திசு நெகிழ்வுத்தன்மையை அனுமதிக்கும் புரதங்கள். அஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸ் எலாஸ்டேஸ்களை உற்பத்தி செய்து சுரக்கிறது, எலாஸ்டினை பிளவுபடுத்தும் புரோட்டியேஸ்கள் இந்த மேக்ரோமோலிகுலர் பாலிமர்களை உறிஞ்சுவதற்காக உடைக்கின்றன. எலாஸ்டேஸ் உற்பத்திக்கும் திசு படையெடுப்புக்கும் இடையிலான குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு முதன்முதலில் 1984 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. ஏ. ஃபுமிகாட்டஸின் சுற்றுச்சூழல் விகாரங்களை விட மருத்துவ தனிமைப்படுத்தல்கள் அதிக எலாஸ்டேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. செரின் புரோட்டீஸ், அஸ்பார்டிக் புரோட்டீஸ் மற்றும் மெட்டலோபுரோட்டீஸ் குடும்பங்கள் உட்பட பல எலாஸ்டேஸ்கள் வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. ஆயினும்கூட, இந்த எலாஸ்டேஸ்களின் அதிகப்படியான பணிநீக்கம் வைரஸின் மீது குறிப்பிட்ட விளைவுகளை அடையாளம் காண்பதைத் தடுத்துள்ளது. கட்டப்படாத புரத எதிர்வினை பல ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தப்பட்ட புரத எதிர்வினை ஏ. ஃபுமிகாட்டஸின் வைரலன்ஸுக்கு பங்களிக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளன. பூஞ்சை வளர்ச்சியில் இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்றங்கள் அஸ்பெர்கிலஸ் எஸ். பி. பி உள்ளிட்ட இழை பூஞ்சைகளின் வாழ்க்கைச் சுழற்சி. இரண்டு கட்டங்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ ஒரு ஹைபல் வளர்ச்சி கட்டம் மற்றும் ஒரு இனப்பெருக்க (ஸ்போரோலேஷன்) கட்டம். இந்த பூஞ்சைகளின் வளர்ச்சி மற்றும் இனப்பெருக்க கட்டங்களுக்கு இடையிலான மாற்றம் இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்ற உற்பத்தியின் அளவால் ஓரளவு கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஸ்போரோலேஷன் கட்டமைப்புகளுக்குத் தேவையான ஸ்போரோலேஷன் மற்றும் நிறமிகளைச் செயல்படுத்த இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்றங்கள் உற்பத்தி செய்யப்படும் என்று நம்பப்படுகிறது. ஜி புரத சமிக்ஞை இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்ற உற்பத்தியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மைக்கோடாக்சின்கள் உட்பட இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்ற உற்பத்தியில் ஈடுபடும் 40 சாத்தியமான மரபணுக்களை மரபணு வரிசைமுறை வெளிப்படுத்தியுள்ளது, அவை ஸ்போரோலேஷன் நேரத்தில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. குளியோடாக்சின் குளியோடாக்சின் என்பது நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மூலம் புரவலன் பாதுகாப்புகளை மாற்றும் திறன் கொண்ட ஒரு மைக்கோடாக்சின் ஆகும். நியூட்ரோஃபில்கள் கிளியோடாக்சினின் முக்கிய இலக்குகளாகும். கிளியோடாக்சின் இடம்பெயர்வு மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் லுகோசைட்டுகளின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. குளியோடாக்சின் NF-κB இன் தடுப்பு மூலம் அழற்சி எதிர்ப்பு பதிலை சீர்குலைக்கிறது. கிளியோடாக்சின் லே மற்றும் கிளிஸெட் ஆகியவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை கிளியோடாக்சின் உற்பத்தியை ஒழுங்குபடுத்த அறியப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளாகும். LaeA என்பது அஸ்பெர்கிலஸ் எஸ்பிபியில் இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்ற உற்பத்தியின் உலகளாவிய கட்டுப்பாட்டாளர் ஆகும். ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் மரபணுவின் 9.5 சதவீதத்தின் வெளிப்பாட்டை லேஏஏ பாதிக்கிறது, இதில் நான்ரிபோசோமல் பெப்டைட் செயற்கை போன்ற பல இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்ற உயிரியக்கவியல் மரபணுக்கள் அடங்கும். கிளியோடாக்சின் உட்பட ஏராளமான இரண்டாம் நிலை வளர்சிதை மாற்றங்களின் உற்பத்தி, ஒரு லேஏ பிறழ்வு (ΔlaeA) திரிபில் பாதிக்கப்பட்டது. மேக்ரோபேஜ் பாகோசைட்டோசிஸுக்கு அதிகப்படியான எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையைக் காட்டியது மற்றும் நியூட்ரோஃபில்கள் எக்ஸ் விவோவைக் கொல்லும் திறனைக் குறைத்தது. கிளியோடாக்ஸின் உற்பத்தியின் இழப்பு மட்டுமே ஹைபோ-வைரஸ்  விசாரணா நோய்க்குறியீட்டை மறுபரிசீலனை செய்யாததால், கிளியோடாக்ஸினைத் தவிர, லேஏஏ ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட நச்சுகள் வைரஸில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். ஏ. ஃபுமிகாட்டஸ் நோய்த்தொற்றுகளை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான தற்போதைய சிகிச்சைகள் பூஞ்சை நோய்த்தொற்றுகளை எதிர்த்துப் போராடப் பயன்படுத்தப்படும் தற்போதைய ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத சிகிச்சைகள் அஸோல்ஸ் எனப்படும் மருந்துகளின் ஒரு வகுப்பைக் கொண்டுள்ளன. பூஞ்சை செல் சவ்வுகளின் முக்கியமான உறுப்பான எர்கோஸ்டெரால் உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் வோரிகோனசோல், ஐட்ராகோனசோல் மற்றும் இமிடசோல் போன்ற அசோல் மருந்துகள் பூஞ்சைகளைக் கொல்கின்றன. இயந்திர ரீதியாக, இந்த மருந்துகள் 14α-டெமெத்திலேஸ் எனப்படும் பூஞ்சை சைட்டோக்ரோம் p450 நொதியைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. இருப்பினும், விவசாயத்தில் குறைந்த அளவிலான அசோல்களைப் பயன்படுத்துவதால், அசோல்களுக்கு ஏ. ஃபுமிகாடஸ் எதிர்ப்பு அதிகரித்து வருகிறது. எதிர்ப்பின் முக்கிய முறை சைப் 51 ஏ மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் வழியாகும். இருப்பினும், பிற எதிர்ப்பு முறைகள் மருத்துவ தனிமைப்படுத்தல்களில் கிட்டத்தட்ட 40 சதவீத எதிர்ப்புக்கு காரணமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அசோல்களுடன், பாலின்கள் மற்றும் எச்சினோகாண்டின்கள் போன்ற பிற பூஞ்சை எதிர்ப்பு மருந்து வகைகளும் உள்ளன. கேலரியிலும் பார்க்கவும் 2012 அமெரிக்க மூளைக்காய்ச்சல் வெடிப்பு ஒவ்வாமை மூச்சுக்குழாய் நுரையீரல் ஆஸ்பெர்கில்லோசிஸ் தேனீ ஃபுமாகிலின் ரோடா கேலக்டோசமினோகலாக்டன் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அஸ்பெர்கிலஸ் ஃபுமிகாட்டஸில் அசோல் எதிர்ப்பின் தோற்றம் மற்றும் ஒற்றை எதிர்ப்பு பொறிமுறையின் பரவல். உலகெங்கிலும் உள்ள அஸ்பெர்கிலஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு ஆதரவளிப்பதிலும், குணப்படுத்துவது குறித்த ஆராய்ச்சியிலும் ஈடுபட்டுள்ள பதிவுசெய்யப்பட்ட இங்கிலாந்து தொண்டு நிறுவனமான ஆஸ்பெர்கிலஸ் டிரஸ்ட், 1863 ஆம் ஆண்டில் விவரிக்கப்பட்ட மனிதர்களின் பூஞ்சை நோய்க்கிருமிகளிலிருந்து DoctorFungus.org ஃபுமிகாட்டஸ் பூஞ்சையிலிருந்து வரும் பூஞ்சை ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளை ஆஸ்பெர்கிலஸ் தகவல்