Aromatase
அரோமாடேஸ் (), ஈஸ்ட்ரோஜன் சிந்தடேஸ் அல்லது ஈஸ்ட்ரோஜன் சிந்தேஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் உயிர்ச்சேர்க்கையில் ஒரு முக்கிய கட்டத்திற்கு பொறுப்பான ஒரு நொதியாகும். இது சைட்டோக்ரோம் P450 சூப்பர்ஃபேமிலியின் உறுப்பினரான CYP19A1 ஆகும், அவை மோனோஆக்சிஜனேஸ்கள் ஆகும், அவை ஸ்டீராய்டோஜெனீசிஸில் ஈடுபடும் பல எதிர்வினைகளை ஊக்குவிக்கின்றன. குறிப்பாக, ஏரோமாடேஸ் ஆண்ட்ரோஜன்களை ஈஸ்ட்ரோஜன்களாக நறுமணப்படுத்துவதற்கு காரணமாகும். கோனாட்ஸ் (கிரானுலோசா செல்கள்), மூளை, கொழுப்பு திசு, நஞ்சுக்கொடி, இரத்த நாளங்கள், தோல் மற்றும் எலும்பு உள்ளிட்ட பல திசுக்களிலும், எண்டோமெட்ரியோசிஸ், கருப்பை நார்த்திசுக்கட்டிகள், மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் போன்ற திசுக்களிலும் ஏரோமாடேஸ் நொதி காணப்படுகிறது. இது பாலியல் வளர்ச்சிக்கு ஒரு முக்கிய காரணியாகும். அரோமாடேஸ் செயல்பாடு எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது, அங்கு இது திசு-குறிப்பிட்ட ஊக்குவிப்பாளர்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அவை ஹார்மோன்கள், சைட்டோகின்கள் மற்றும் பிற காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இது ஆண்ட்ரோஜன்களிலிருந்து ஈஸ்ட்ரோஜன் உயிர்ச்சேர்க்கையின் கடைசி படிகளை ஊக்குவிக்கிறது (குறிப்பாக, இது ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனை ஈஸ்ட்ரோனாகவும், டெஸ்டோஸ்டிரோனை எஸ்ட்ராடியோலாகவும் மாற்றுகிறது). இந்த படிகளில் 19-மெத்தில் ஆண்ட்ரோஜன்களின் குழுவின் மூன்று தொடர்ச்சியான ஹைட்ராக்சிலேஷன்கள் அடங்கும், அதைத் தொடர்ந்து மெத்தில் குழுவை ஒரே நேரத்தில் நீக்குதல் மற்றும் ஏ-வளையத்தின் நறுமணமாக்கல் ஆகியவை அடங்கும். ஆண்ட்ரோஸ்டெனேடியோன் + 3O2 + 3NADPH + 3H + எஸ்ட்ரோன் + ஃபார்மேட் + 4H2O + 3NADP + டெஸ்டோஸ்டிரோன் + 3O2 + 3NADPH + 3H + 17β-எஸ்ட்ராடியோல் + ஃபார்மேட் + 4H2O + 3NADP + வெளிப்பாடு அரோமாடேஸ் கோனாட்ஸ், நஞ்சுக்கொடி, மூளை, கொழுப்பு திசு, எலும்பு மற்றும் பிற திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இது வயது வந்த மனித கல்லீரலில் கிட்டத்தட்ட கண்டறிய முடியாதது. மரபியல் மரபணு இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. மனிதர்களில், குரோமோசோம் 15q21.1 இல் அமைந்துள்ள மரபணு CYP19, அரோமாடேஸை குறியாக்கம் செய்கிறது. இந்த மரபணுவில் ஒன்பது குறியீட்டு எக்ஸான்கள் மற்றும் திசு குறிப்பிட்ட வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் பல மாற்று குறியீட்டு அல்லாத முதல் எக்ஸான்கள் உள்ளன. சி. ஒய். பி19 செஃபாலோகார்டேட் ஆம்பியோக்சஸ் (புளோரிடா லான்ச்லெட், ப்ராஞ்சியோஸ்டோமா புளோரிடே) என்ற ஆரம்பகால-திசைதிருப்பும் கார்டெட்டில் உள்ளது, ஆனால் முந்தைய திசைதிருப்பும் டியூனிகேட் சியோனா குடல் அழற்சியில் இல்லை. எனவே, அரோமாடேஸ் மரபணு கார்டேட் பரிணாம வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் உருவானது மற்றும் கார்டேட் அல்லாத முதுகெலும்பற்ற விலங்குகளில் இருப்பதாகத் தெரியவில்லை (எ. கா. பூச்சிகள், மொலஸ்க்குகள், எக்கினோடெர்ம்கள், கடற்பாசிகள், பவளப்பாறைகள்). இருப்பினும், இந்த உயிரினங்களில் சிலவற்றில் ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் பிற அறியப்படாத பாதைகள் வழியாக ஒருங்கிணைக்கப்படலாம். செயல்பாடு அரோமாடேஸ் செயல்பாடு வயது, உடல் பருமன், இன்சுலின், கோனாடோட்ரோபின்கள் மற்றும் ஆல்கஹால் ஆகியவற்றால் அதிகரிக்கிறது. மார்பக திசு, எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய், எண்டோமெட்ரியோசிஸ் மற்றும் கருப்பை நார்த்திசுக்கட்டிகளுக்கு அடுத்துள்ள சில ஈஸ்ட்ரோஜன் சார்ந்த உள்ளூர் திசுக்களிலும் இது மேம்படுத்தப்பட்டதாகத் தெரிகிறது. புரோலாக்டின், ஆன்டி-முல்லேரியன் ஹார்மோன் மற்றும் கிளைபோசேட் ஆகியவற்றால் அரோமாடேஸ் செயல்பாடு குறைகிறது அல்லது எதிர்க்கப்படுகிறது. பாலின நிர்ணயத்தில் அரோமாடேஸின் பங்கு பொதுவாக கருப்பையின் வேறுபாட்டின் போது அதிகமாக உள்ளது. இது சுற்றுச்சூழல் தாக்கங்களுக்கும், குறிப்பாக வெப்பநிலைக்கும் ஆளாகிறது. வெப்பநிலை சார்ந்த பாலின நிர்ணயம் கொண்ட உயிரினங்களில், பெண் சந்ததிகளைத் தரும் வெப்பநிலையில் அரோமாடேஸ் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. வெப்பநிலை அரோமாடேஸ் அளவுகளைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்று தரவு பரிந்துரைத்த போதிலும், பிற ஆய்வுகள் அரோமாடேஸ் வெப்பநிலையின் விளைவுகளை முறியடிக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றனஃ ஆண் உற்பத்தி செய்யும் வெப்பநிலையில் அதிக அரோமாடேஸை வெளிப்படுத்தினால், உயிரினம் பெண்ணாக வளரும், இதற்கு நேர்மாறாக, பெண் உற்பத்தி செய்யும் வெப்பநிலையில் குறைந்த அரோமாடேஸை வெளிப்படுத்தினால், உயிரினம் ஆணாக வளரும் (பாலின மாற்றத்தைப் பார்க்கவும்). மரபணு பாலின நிர்ணயத்தின் மூலம் வளரும் உயிரினங்களில், வெப்பநிலை அரோமாடேஸ் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை பாதிக்காது, இது டி. எஸ். டி இன் போது வெப்பநிலைக்கு அரோமாடேஸ் இலக்கு மூலக்கூறு என்று பரிந்துரைக்கிறது (இந்த வாதத்திற்கான சவால்களுக்கு, வெப்பநிலை சார்ந்த பாலின நிர்ணயத்தைப் பார்க்கவும்). வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் வெவ்வேறு செயல்பாட்டைக் கொண்ட அரோமாடேஸ் புரதமாக இருந்தாலும் அல்லது அரோமாடேஸ் மரபணுவால் செய்யப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் அளவு வெப்பநிலை-உணர்திறன் கொண்டதா, ஆனால் இரு சந்தர்ப்பங்களிலும், வேறுபட்ட வளர்ச்சி வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் காணப்படுகிறது. நரம்புப் பாதுகாப்பில் பங்கு மூளையில் உள்ள அரோமாடேஸ் பொதுவாக நரம்பணுக்களில் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், எலிகள் மற்றும் வரிக்குதிரை ஃபின்ச்கள் ஆகிய இரண்டின் ஊடுருவும் மூளை காயத்தைத் தொடர்ந்து, இது ஆஸ்ட்ரோசைட்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. வரிக்குதிரை பிஞ்சுகளில் மூளை காயத்தைத் தொடர்ந்து இது அப்போப்டொசிஸை குறைப்பதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இது எஸ்ட்ராடியோல் உள்ளிட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் நரம்பியல் செயல்பாடுகள் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. ஜீப்ரா ஃபிஞ்சில் ஊடுருவும் மூளை காயத்தைத் தொடர்ந்து ஆஸ்ட்ரோசைட்களில் அரோமாடேஸ் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதற்கு இன்டர்லூகின்-1β (ஐஎல்-1β) மற்றும் இன்டர்லூகின்-6 (ஐஎல்-6) ஆகிய இரண்டு அழற்சி சார்பு சைட்டோகின்கள் காரணம் என்று ஆராய்ச்சி கண்டறிந்துள்ளது. அரோமாடேஸ் அதிகப்படியான நோய்க்குறி கோளாறுகள் பல புலனாய்வாளர்கள் அதிகப்படியான அரோமாடேஸ் செயல்பாட்டின் அரிதான நோய்க்குறி குறித்து தெரிவித்துள்ளனர். சிறுவர்களில், இது கினெகோமாஸ்டியாவையும், பெண்களில், முன்கூட்டிய பருவமடைதல் மற்றும் ஜிகாண்டோமாஸ்டியாவையும் உருவாக்குகிறது. இரு பாலினங்களிலும், ஆரம்பகால எபிஃபைசல் மூடல் குறுகிய உயரத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த நிலை அரோமாடேஸைக் குறியாக்கம் செய்யும் CYP19A1 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. இது ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்க பாணியில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது. பார்வோன் அகேனாடன் மற்றும் அவரது குடும்பத்தின் பிற உறுப்பினர்களுக்கு இந்த கோளாறு இருந்திருக்கலாம் என்று கூறப்படுகிறது, ஆனால் மிக சமீபத்திய மரபணு சோதனைகள் வேறுவிதமாகக் கூறுகின்றன. இது குடும்ப முன்கூட்டிய பருவமடைதலுக்கான காரணங்களில் ஒன்றாகும்-இது 1937 இல் முதன்முதலில் விவரிக்கப்பட்ட ஒரு நிலை. அரோமாடேஸ் குறைபாடு நோய்க்குறி இந்த நோய்க்குறி CYP19 மரபணுவின் பிறழ்வு காரணமாகும் மற்றும் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு வழியில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது. கர்ப்ப காலத்தில் ஆண்ட்ரோஜன்களின் திரட்சிகள் பிறக்கும் போது ஒரு பெண்ணின் வைரலைசேஷனுக்கு வழிவகுக்கும் (ஆண்கள் பாதிக்கப்படுவதில்லை). பெண்களுக்கு முதன்மை அமினோரியா இருக்கும். ஈஸ்ட்ரோஜனின் பற்றாக்குறை எபிஃபைசல் கோடுகளை மூடுவதற்கு கொண்டு வராததால், இரு பாலினத்தவர்களும் உயரமாக இருப்பார்கள். அரோமாடேஸைத் தடுப்பது அரோமாடேஸைத் தடுப்பது ஹைபோஈஸ்ட்ரோஜெனிஸத்தை (குறைந்த ஈஸ்ட்ரோஜன் அளவுகள்) ஏற்படுத்தும். பின்வரும் இயற்கை தயாரிப்புகள் அரோமாடேஸில் தடுப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அபிஜெனின் கேட்டசின் சால்கோன்ஸ் எரியோடிக்டியோல் ஹெஸ்பெரெட்டின் ஐசோலிகுயிரிடிஜெனின் மாங்கோஸ்டின் மயோஸ்மின் நிகோடின் ரெஸ்வெராட்ரோல் வைட்டமின் ஈ துத்தநாகம் சிலவற்றின் சாறுகள் (வெள்ளை பொத்தான் வகைஃ அகரிகஸ் பிஸ்போரஸ்) காளான்கள் விட்ரோவில் நறுமணத்தைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் ஈஸ்ட்ரோஜன் உற்பத்தியை நிறுத்தும் மருந்து அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள் அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள், மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் நிர்வாகத்தில் பயனுள்ளதாக மாறிவிட்டன, அதன் புண் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி நேர்மறையாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. தற்போதைய மருத்துவ பயன்பாட்டில் உள்ள தடுப்பான்கள் அனஸ்ட்ரோசோல், எக்ஸெமெஸ்டேன் மற்றும் லெட்ரோசோல் ஆகியவை அடங்கும். டெஸ்டோஸ்டிரோன் மாற்று சிகிச்சையில் ஆண்களுக்கு அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள் பரிந்துரைக்கப்படத் தொடங்குகின்றன, இது டெஸ்டோஸ்டிரோனின் அளவுகள் அவர்களின் அமைப்புகளுக்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டவுடன் ஈஸ்ட்ரோஜன் அளவை அதிகரிப்பதைத் தடுக்கும் ஒரு வழியாகும். மேலும் பார்க்கவும் ஸ்டெராய்டோஜெனிக் என்சைம் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் "ஓரின சேர்க்கை ஆடுகள் பற்றிய அமெரிக்க ஆய்வு பாலியல் மீது வெளிச்சம் போடக்கூடும்", வழியாக விக்கி நியூஸ், 15 ஆகஸ்ட் 2005. இசி 1.14.14 19