Fertility medication
கருவுறுதல் மருந்துகள் என்றும் அழைக்கப்படும் கருவுறுதல் மருந்துகள், இனப்பெருக்க கருவுறுதலை அதிகரிக்கும் மருந்துகளாகும். பெண்களைப் பொறுத்தவரை, கருப்பையின் நுண்ணறை வளர்ச்சியைத் தூண்டுவதற்கு கருவுறுதல் மருந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஆண்களுக்கு கருவுறுதல் மருந்துகள் மிகக் குறைவாகவே உள்ளன. கருப்பை செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் முகவர்கள் கோனாடோட்ரோபின் வெளியிடும் ஹார்மோன், ஈஸ்ட்ரோஜன் எதிர்ப்பாளர்கள் அல்லது கோனாடோட்ரோபின்கள் என வகைப்படுத்தப்படலாம். சிகிச்சையின் முடிவெடுப்பது நான்கு முக்கிய காரணிகளை உள்ளடக்கியதுஃ செயல்திறன், சிகிச்சையின் சுமை (ஊசிகளின் அதிர்வெண் மற்றும் அலுவலக வருகைகள் போன்றவை), பாதுகாப்பு மற்றும் நிதி செலவுகள். பெண் முக்கிய நுட்பங்கள் பெண்களில் கருவுறுதல் மருந்துகளை உள்ளடக்கிய முக்கிய நுட்பங்கள்ஃ அண்டவிடுப்பின் தூண்டல், பாலியல் உடலுறவு அல்லது செயற்கை கருவூட்டல் மூலம் கருத்தரித்தலுக்காக ஒன்று அல்லது இரண்டு அண்டவிடுப்பின் நுண்ணறிவுகளை உற்பத்தி செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டது கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கருப்பை ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன், இது பொதுவாக இன் விட்ரோ கருத்தரித்தலின் ஒரு பகுதியாகும், மேலும் இதன் நோக்கம் பொதுவாக பல நுண்ணறிவுகளை உருவாக்குவதாகும் (உகந்த வகையில் 11 முதல் 14 வரை 2 முதல் 8 மிமீ விட்டம் கொண்ட ஆன்ட்ரல் நுண்ணறிவுகள்), அதைத் தொடர்ந்து டிரான்ஸ்வாஜினல் ஓசைட் மீட்டெடுப்பு, இணை உட்செலுத்துதல், அதைத் தொடர்ந்து ஒரு நேரத்தில் அதிகபட்சம் இரண்டு கருக்களை கரு பரிமாற்றம் செய்வது. நுண்ணறிவுகளின் இறுதி முதிர்வு தூண்டல், அண்டவிடுப்பின் கணிக்கக்கூடிய நேரத்தையும் தூண்டுகிறது. கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் (ஜி. என். ஆர். எச்) அல்லது எந்த கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் அகோனிஸ்ட் (லூப்ரான் போன்றவை) எண்டோஜெனஸ் ஹார்மோன் உற்பத்தியை உருவகப்படுத்த ஒரு உட்செலுத்தும் பம்பைப் பயன்படுத்தி லூட்டினைசிங் ஹார்மோனுடன் (எல். எச்) இணைந்து பயன்படுத்தப்படலாம். ஜி. என். ஆர். எச் உடலில் உள்ள முன்புற பிட்யூட்டரியிலிருந்து கோனாடோட்ரோபின்கள் (எல். எச் மற்றும் எஃப். எஸ். எச்) வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. இந்த சிகிச்சையின் தொகுப்பு மலட்டுத்தன்மை கொண்ட பெண்களின் துணைக்குழுவிற்கு ஒதுக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் 90 சதவீதம் அண்டவிடுப்பின் விகிதத்தையும், 80 சதவீதம் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கர்ப்ப விகிதங்களையும் உருவாக்கியுள்ளது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாடுலேட்டர்கள் (எஸ். இ. ஆர். எம்) மற்றும் அரோமடேஸ் தடுப்பான்கள் உள்ளிட்ட ஈஸ்ட்ரோஜனின் விளைவுகளை ஆன்டிஈஸ்ட்ரோஜன்கள் தடுக்கின்றன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாடுலேட்டர்கள் க்ளோமிஃபீன் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாடுலேட்டர் (SERM) ஆகும். இது மிகவும் பரவலாக பயன்படுத்தப்படும் கருவுறுதல் மருந்து ஆகும். இந்த வகுப்பில் உள்ள பிற மருந்துகளில் டாமோக்ஸிஃபென் மற்றும் ராலோக்ஸிஃபென் ஆகியவை அடங்கும், இருப்பினும் இரண்டும் க்ளோமிஃபீனைப் போல பயனுள்ளதாக இல்லை, எனவே கருவுறுதல் நோக்கங்களுக்காக பரவலாக பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. ஹைபோதாலமஸில் ஈஸ்ட்ரோஜனின் எதிர்மறையான பின்னூட்டத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் அண்டவிடுப்பின் தூண்டலில் அவை பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஈஸ்ட்ரோஜனின் எதிர்மறையான பின்னூட்டம் தடுக்கப்படுவதால், ஹைப்போதலாமஸ் GnRh ஐ சுரக்கிறது, இது முன்புற பிட்யூட்டரியை LH மற்றும் FSH ஐ சுரக்க தூண்டுகிறது, இது அண்டவிடுப்பின் போது உதவுகிறது. பெரும்பாலும் பாலிசிஸ்டிக் ஓவரி சிண்ட்ரோம் (பி. சி. ஓ. எஸ்) உள்ள 60 முதல் 85 சதவீதம் பெண்கள், 30 முதல் 40 சதவீதம் வரை ஒட்டுமொத்த கர்ப்ப விகிதத்துடன் க்ளோமிஃபீனுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் வெற்றிகரமாக அண்டவிடுங்கள். அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள் முதன்மையாக மார்பக புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள் (குறிப்பாக பொதுவான லெட்ரோசோல்) அண்டவிடுப்பின் தூண்டலிலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள் பி. சி. ஓ. எஸ் உள்ள பெண்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஒரு பொதுவான கருவுறுதல் சிகிச்சையாகும். லெட்ரோசோலுடன் ஒப்பிடும்போது குளோமிஃபீனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பி. சி. ஓ. எஸ் உள்ள பெண்களின் நேரடி பிறப்பு விகிதங்களை பகுப்பாய்வு செய்யும் மெட்டா பகுப்பாய்வு, லெட்ரோசோல் அதிக நேரடி பிறப்பு விகிதங்களுக்கு வழிவகுத்தது என்பதைக் கண்டறிந்தது. இருப்பினும், அண்டவிடுப்பின் தூண்டல் ஒரு ஆஃப்-லேபிள் அறிகுறியாக உள்ளது, இது பயன்பாட்டை பாதிக்கிறது. கோனாடோட்ரோபின்கள் கோனாட்ஸ் (விந்தணுக்கள் மற்றும் கருப்பைகள்) தூண்டக்கூடிய புரத ஹார்மோன்கள் ஆகும். மருந்துகளுக்கு, அவை மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு சிறுநீரில் இருந்து அல்லது மரபணு மாற்றம் மற்றும் பாக்டீரியா மறுசீரமைப்பு மூலம் பிரித்தெடுக்கப்படலாம். மறுசீரமைப்பு FSH இன் எடுத்துக்காட்டுகள் ஃபோலிஸ்டிம் மற்றும் கோனல் F ஆகும், அதே நேரத்தில் லுவரிஸ் ஒரு மறுசீரமைப்பு LH ஆகும். FSH மற்றும் மறுசீரமைப்பு FSH ஒப்புமைகள் முக்கியமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கருப்பை ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் மற்றும் அண்டவிடுப்பின் தூண்டலுக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அண்டவிடுப்பின் தூண்டலுக்கான பிரித்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் மறுசீரமைப்பு எஃப். எஸ். எச் இடையேயான செயல்திறன் குறித்து சில சர்ச்சைகள் உள்ளன; இருப்பினும், 1726 பெண்களிடையே 14 சோதனைகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு மருத்துவ கர்ப்பம் அல்லது நேரடி பிறப்பு விளைவுகளில் எந்த வேறுபாடும் இல்லை என்பதைக் கண்டறிந்தது. மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் கீமோதெரபி சிகிச்சை கருப்பை இருப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை சமரசம் செய்யலாம், கோனாடோடாக்ஸிக் விளைவுகள் தற்காலிகத்திலிருந்து நிரந்தர மலட்டுத்தன்மை மற்றும் முன்கூட்டிய கருப்பை செயலிழப்பு (பிஓஎஃப்) வரை இருக்கும். கீமோதெரபி-தூண்டப்பட்ட கருப்பை சேதத்திற்கான முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகளில் வளர்ந்து வரும் நுண்ணறிவுகளின் அப்போப்டொசிஸ், ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் இஸ்கீமியாவின் விளைவாக இரத்த நாளங்களில் ஏற்படும் காயம் ஆகியவை அடங்கும். கருவுறுதல் பாதுகாப்புக்கான முதல் வரிசை விருப்பங்களில் கீமோதெரபியைத் தொடங்குவதற்கு முன்பு கரு மற்றும் ஓசைட் பாதுகாப்பு அடங்கும், இருப்பினும் இந்த முறைகள் கோனடல் செயல்பாட்டைப் பாதுகாப்பதற்கு பங்களிக்காது. GnRH அகோனிஸ்ட் சிகிச்சைகள் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த ஆபத்து, நேரம் மற்றும் செலவுடன் தொடர்புடையவை. கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் (ஜி. என். ஆர். எச்) உடன் கீமோதெரபி சிகிச்சை தன்னிச்சையான மாதவிடாய் மற்றும் அண்டவிடுப்பின் மறுதொடக்கத்தின் நிகழ்தகவை அதிகரிக்கும் என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. இருப்பினும், இந்த கோட்ரைட்மென்ட் கர்ப்பம் விகிதங்களில் முன்னேற்றத்தைக் காட்டவில்லை. ஹ்யூமன் கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் (எச். சி. ஜி), "கர்ப்பத்தின் ஹார்மோன்" என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது பொதுவாக கர்ப்ப காலத்தில் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு ஹார்மோன் மற்றும் இனப்பெருக்கம் முழுவதும் ஒரு ஒருங்கிணைந்த பங்கைக் கொண்டுள்ளது. நஞ்சுக்கொடியின் நிலைகள் முதல் ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சி வரை கர்ப்பத்தை பராமரிப்பதில் இது முக்கியமானது. இது உதவி இனப்பெருக்க நுட்பங்களிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது இறுதி முதிர்வு தூண்டலில் LH ஐ மாற்ற பயன்படுத்தப்படலாம். பிற மருந்துகள் பி. சி. ஓ. எஸ் உள்ள பெண்களில் ஒலிகோமெனோரியா மற்றும் கருப்பை ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் சிண்ட்ரோம் (ஓ. எச். எஸ். எஸ்) சிகிச்சைக்கு மெட்ஃபோர்மின் ஆஃப்-லேபிள் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், 2017 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் ரிப்ரொடக்டிவ் மெடிசின் (ஏ. எஸ். ஆர். எம்) படி கருவுறாமை சிகிச்சையாக மெட்ஃபோர்மின் இனி பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. அனோவுலேட்டரி மலட்டுத்தன்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான அதன் பயன்பாடு பி. சி. ஓ. எஸ் உடன் பருமனாக இல்லாத பெண்களில் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் தொடர்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது. பி. சி. ஓ. எஸ் உள்ள பெண்களில் மெட்ஃபோர்மின் அண்டவிடுப்பை அதிகரிக்கக்கூடும் என்றாலும், அதிகரித்த கர்ப்ப விகிதங்கள் அல்லது நேரடி-பிறப்பு விகிதங்களுக்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை, மேலும் மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் க்ளோமிஃபீன் சிட்ரேட்டின் கலவை சிகிச்சை க்ளோமிஃபீன் சிட்ரேட்டுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க நன்மையை வழங்கவில்லை. பி. சி. ஓ. எஸ் உள்ள பெண்களில் அண்டவிடுப்பின் தூண்டலுக்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சை ஈஸ்ட்ரோஜன் எதிர்ப்பு க்ளோமிஃபீன் சிட்ரேட் அல்லது அரோமாடேஸ் இன்ஹிபிட்டர் லெட்ரோசோல் ஆகும். ஒலிகோஸ்பெர்மியாவுக்கான ஆண் சிகிச்சை எண்டோகிரைன் மற்றும் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டை ஏற்படுத்தும் முறையான கோளாறுகள் போன்ற அடிப்படை காரணங்களை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. பொதுவாக, பிற உதவி இனப்பெருக்க தொழில்நுட்பங்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. விந்தணுக்களை மேம்படுத்தும் அரோமாடேஸ் தடுப்பான்களின் பயன்பாட்டிற்கு எஃப். டி. ஏ அறிகுறி எதுவும் இல்லை என்றாலும், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது டெஸ்டோலாக்டோன் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஆண் மலட்டுத்தன்மையில் குளோமிஃபீன் பயன்படுத்துவதற்கு எஃப். டி. ஏ அறிகுறி எதுவும் இல்லை என்றாலும், இது 1960 களில் இருந்து பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 2013 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, குளோமிஃபீன் ஆண் மலட்டுத்தன்மைக்கு சிகிச்சையளிக்க முடியும் என்பதற்கு கணிசமான சான்றுகள் இல்லை. செலினியம், கோ-என்சைம் க்யூ 10, எல்-கார்னைடைன், ஃபோலிக் அமிலம், துத்தநாகம், ஐகோசாபென்டெனோயிக் அமிலம் (ஈ. பி. ஏ) மற்றும் டோகோசாஹெக்ஸெனோயிக் அமிலம் (டி. எச். ஏ) உள்ளிட்ட வைட்டமின்கள் மற்றும் தாதுக்களின் கலவைகள் ஆண் மலட்டுத்தன்மையை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன, ஆனால் குறைந்த அளவு ஆய்வுகள் மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் காரணமாக, அதிக மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது துத்தநாகம் சப்ளிமெண்டேஷனுடன் இணைந்து ஃபோலேட் விந்தணுக்களின் செறிவு மற்றும் உருவவியல் ஆகியவற்றில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. வைட்டமின் டி சீரம் செறிவுகளுக்கும் ஆண்களில் விந்தணுக்களின் தரத்திற்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பை பரிந்துரைக்கும் சான்றுகள் உள்ளன, இது விந்தணுக்களின் இயக்கம் மற்றும் முன்னேற்ற இயக்கம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஆண்களின் விந்தணுக்களின் தரம் மரபியலால் பாதிக்கப்படுவதால், முடிவுகளை எச்சரிக்கையுடன் விளக்க வேண்டும். பென்டாக்ஸிஃபிலைன் போன்ற ஆக்ஸிஜனேற்றிகளுடன் கூடுதலாக சேர்ப்பது ஆண் கருவுறுதலை அதிகரிக்கும் என்பதற்கு சிறிய சான்றுகள் உள்ளன. செப்டம்பர் 2017 நிலவரப்படி, மலட்டுத்தன்மைக்கான மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல் சிகிச்சை விலங்குகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நுழையவில்லை. எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தொப்புள் தண்டு ஆகியவற்றிலிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் விலங்குகளில் கருவுறுதலை மறுசீரமைக்கும் திறனைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் செயல்திறனைத் தீர்மானிக்க கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. மலட்டுத்தன்மை கருப்பை புற்றுநோயின் அபாயத்தை அதிகரிப்பதால், இதை எதிர்த்துப் போராட கருவுறுதல் மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் புற்றுநோய் அபாயங்கள் இன்னும் முழுமையாக அறியப்படவில்லை. கருவுறுதல் மருந்துகளை உட்கொள்ளும்போது கருப்பை புற்றுநோயை உருவாக்கும் ஆபத்து அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டும் ஆய்வுகள் உள்ளன. இருப்பினும், குறைந்த எண்ணிக்கையிலான ஆய்வுகள், பின்தொடர்தல் நேரம் இல்லாதது மற்றும் பிற பங்களிப்பு காரணிகள் காரணமாக, ஆபத்து தெளிவாக இல்லை. நடத்தப்பட்ட பெரும்பாலான ஆய்வுகள் கருவுறுதல் மருந்துகள் மற்ற மகளிர் மருத்துவ புற்றுநோய்கள் (கர்ப்பப்பை வாய் மற்றும் எண்டோமெட்ரியல்) அல்லது பிற வீரியம் மிக்க புற்றுநோய்களின் (தைராய்டு, பெருங்குடல், மெலனோமா, மார்பகம்) அபாயத்தை அதிகரிக்காது என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த தரவுகளின் செல்லுபடியாகும் தன்மை நோயாளி-அறிக்கையிடப்பட்ட சார்புகள், சிறிய பொருள் எண்கள் மற்றும் பிற குழப்பமான மாறிகளால் பாதிக்கப்படலாம். அண்டவிடுப்பைத் தூண்டுவதற்கு கருவுறுதல் மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் தாய்மார்களுக்கு பிறந்த குழந்தைகள் மற்ற குழந்தைகளை விட தங்கள் குழந்தைப் பருவத்தில் லுகேமியாவை உருவாக்க இரண்டு மடங்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது. கருப்பை ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் சிண்ட்ரோம் ஈஸ்ட்ரோஜன் எதிரிகள் மற்றும் கோனாடோட்ரோபின்கள் பல நுண்ணறிவுகள் மற்றும் பிற கருப்பை ஹார்மோன்களைத் தூண்டலாம், இது பல பிறப்பு மற்றும் சாத்தியமான கருப்பை ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் சிண்ட்ரோம் (ஓ. எச். எஸ். எஸ்) க்கு வழிவகுக்கும். ஓ. எச். எஸ். எஸ்ஸின் வளர்ச்சி எச். சி. ஜி நிர்வாகத்தைப் பொறுத்தது மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (வி. இ. ஜி. எஃப்) மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. OHSS என்பது கருப்பையின் சிஸ்டிக் விரிவாக்கம் என வகைப்படுத்தப்படுகிறது. முன்கூட்டிய பிரசவம் மற்றும் குறைந்த பிறப்பு எடை, முன்-எக்ளாம்பிசா மற்றும் பிறந்த குழந்தை இறப்பு ஆபத்து உள்ளிட்ட கூட்டு அபாயங்கள் காரணமாக பல பிறப்புகள் குறிப்பாக தீங்கு விளைவிக்கும். ஏ. ஆர். டி. யில் மூன்று பிறப்புகள் குறைந்து வரும் நிலையில், ஐவிஎஃப் மூலம் பிறக்கும் பிறப்புகளில் 50 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான பிறப்புகள் உள்ளன. இருப்பினும், அளவிடுவதற்கு வரம்புகள் உள்ளன, ஏனெனில் 4 சதவீதம் முதல் 8 சதவீதம் ஐவிஎஃப் கிளினிக்குகள் தங்கள் தரவை சி. டி. சி. க்கு தெரிவிக்கவில்லை. அனைத்து வகையான கருவுறுதல் சிகிச்சை மற்றும் சிகிச்சை நிலைகளிலும் நிறுத்தப்படுவதற்கான முக்கிய காரணங்கள், "சிகிச்சையை ஒத்திவைத்தல், உடல் மற்றும் உளவியல் சுமை மற்றும் உறவு மற்றும் தனிப்பட்ட பிரச்சினைகள்" ஆகும். மேலும் காண்கஃ உதவி இனப்பெருக்க தொழில்நுட்பம் டைஎத்தில்ஸ்டில் பெஸ்ட்ரோல் குறிப்புகள்