Ursodeoxycholic acid
உர்சோடியோக்சிகோலிக் அமிலம் (யு. டி. சி. ஏ), உர்சோடியோல் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலமாகும், இது மனிதர்களிலும் பிற இனங்களிலும் குடல் பாக்டீரியாவால் வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. இது சில இனங்களில் கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, மேலும் உர்சஸ் இனத்தின் கரடிகளின் பித்தத்தில் முதன்முதலில் அடையாளம் காணப்பட்டது, அதிலிருந்து அதன் பெயர் பெறப்பட்டது. சுத்திகரிக்கப்பட்ட வடிவத்தில், இது கல்லீரல் அல்லது பித்தநீர் குழாய்களின் பல நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க அல்லது தடுக்க பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது ஒரு பொதுவான மருந்தாக கிடைக்கிறது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் யு. டி. சி. ஏ பித்தக்கற்கல் நோய் (கோலிலிதியாசிஸ்) மற்றும் பிலியரி ஸ்லட்ஜ் மருத்துவ சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. யுடிசிஏ பித்தத்தின் கொலஸ்ட்ரால் செறிவூட்டலைக் குறைக்க உதவுகிறது மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் நிறைந்த பித்தக்கற்களை படிப்படியாக கலைக்க வழிவகுக்கிறது. கோலிலிதியாசிஸைத் தடுக்க பெரியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு யு. டி. சி. ஏ கொடுக்கப்படலாம், இது பொதுவாக விரைவான எடை இழப்பு காரணமாக ஏற்படும் பிலியரி கொழுப்பு மிகைப்படுத்தல் மற்றும் ஹார்மோன் மாற்றங்களுக்கு இரண்டாம் நிலை பிலியரி டிஸ்கினீசியா ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது. முதன்மை பிலியரி கொலாங்கைடிஸ் யுடிசிஏ முதன்மை பிலியரி கொலாங்கைடிஸில் (பிபிசி; முன்பு முதன்மை பிலியரி ஈரல் அழற்சி என்று அழைக்கப்பட்டது) சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு இது பயோமார்க்கர்களில் முன்னேற்றத்தை ஏற்படுத்தும். மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் இறப்பு நன்மையில் முரண்பட்ட முடிவுகளை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. இருப்பினும், குறுகிய கால சோதனைகளை விலக்கும் பகுப்பாய்வுகள் (அதாவது. <2 ஆண்டுகள்) உயிர்வாழும் நன்மையை நிரூபித்துள்ளனர் மற்றும் பொதுவாக மருத்துவ ரீதியாக மிகவும் பொருத்தமானதாகக் கருதப்படுகிறார்கள். 2012 ஆம் ஆண்டில் ஒரு கோக்ரேன் முறையான மதிப்பாய்வு இறப்பு, கல்லீரல் மாற்று விகிதம், ப்ரூரிட்டஸ் அல்லது சோர்வு ஆகியவற்றைக் குறைப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க நன்மை எதுவும் இல்லை. உர்சோடியோல் மற்றும் ஒபெடிகோலிக் அமிலம் ஆகியவை முதன்மை பிலியரி கொலாங்கைடிஸ் சிகிச்சைக்கு எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. முதன்மை ஸ்க்லெரோசிங் கொலாங்கைடிஸ் யுடிசிஏ பயன்பாடு மேம்பட்ட சீரம் கல்லீரல் சோதனைகளுடன் தொடர்புடையது, அவை எப்போதும் மேம்பட்ட கல்லீரல் நோய் நிலையுடன் தொடர்புபடுத்தப்படுவதில்லை. 13-15 மி. கி/கிலோ/நாளுக்கு அப்பால் அங்கீகரிக்கப்படாத அளவுகளில் முதன்மை ஸ்க்லெரோசிங் கொலாங்கைடிஸில் அதன் பயன்பாட்டிற்கு எதிராக WHO மருந்து தகவல் அறிவுறுத்துகிறது. கல்லீரல் நொதிகள் குறைந்த போதிலும், முதன்மை ஸ்க்லெரோசிங் கொலாங்கைடிஸ் உள்ளவர்களிடையே 28-30 மி. கி/கிலோ/நாள் அளவில் யுடிசிஏ மரண அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் 2.3-fold மூலம் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. கர்ப்பத்தின் இன்ட்ராஹெபாடிக் கொலஸ்டாஸிஸ் யுடிசிஏ கர்ப்பத்தின் இன்ட்ராஹெபாடிக் கொலஸ்டாஸிஸுக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. யுடிசிஏ தாயின் அரிப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் முன்கூட்டிய பிறப்புகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கலாம். கருவின் துயரம் மற்றும் பிற பாதகமான விளைவுகளில் ஏற்படும் விளைவுகள் பெரிதாக இருக்க வாய்ப்பில்லை. கொலஸ்டாஸிஸ் யுடிசிஏ பயன்பாடு குழந்தைகளில் உரிமம் பெறவில்லை, ஏனெனில் அதன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் நிறுவப்படவில்லை. உர்சோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலம் பயனற்றது, பாதுகாப்பற்றது மற்றும் அதன் பயன்பாடு பிறந்த குழந்தை ஹெபடைடிஸ் மற்றும் பிறந்த குழந்தை கொலஸ்டாஸிஸில் நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்பு அபாயத்துடன் தொடர்புடையது என்பதற்கான சான்றுகள் குவிந்து வருகின்றன. பித்த ரிஃப்ளக்ஸ் இரைப்பை அழற்சிக்கு போதுமான சிகிச்சையாக யுடிசிஏ மற்ற நிலைமைகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில் யுடிசிஏவின் வழக்கமான பயன்பாட்டை நியாயப்படுத்த போதுமான ஆதாரங்கள் இல்லை, குறிப்பாக மரணம் அல்லது கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவை போன்ற நீண்ட கால விளைவுகளுக்கு கிடைக்கக்கூடிய தரவு இல்லாததால். கல்லீரல் பித்தநீர் குழாய்-பற்றாக்குறை நோய்க்குறிகளில், மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோயிலும் யு. டி. சி. ஏ பயனுள்ளதாக உள்ளது. பிலியரி அட்ரேஸியா போன்ற பிலியரி டிராக்ட்களைத் தடுப்பதில் இது முரணாக உள்ளது. கல்லீரல் அலோகிராஃப்ட் நிராகரிப்பிலும், கல்லீரல் சம்பந்தப்பட்ட கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோயிலும் இது பயனுள்ளதாக இல்லை. பித்தக்கற்களைக் கரைப்பதில் யு. டி. சி. ஏ சோதனையில் அடிக்கடி காணப்படும் பாதகமான நிகழ்வு வயிற்றுப்போக்கு ஆகும், இது 2 முதல் 9 சதவீதம் வரை நிகழ்கிறது, இது செனோடியோக்ஸைகோலிக் அமில சிகிச்சையை விட குறைவாகவே உள்ளது. யுடிசிஏவை செனோடியோஆக்சிகோலிக் அமிலமாக பாக்டீரியா மாற்றுவது இந்த பக்க விளைவுக்கான பொறிமுறையாக இருக்கலாம். வலது மேல் நாற்கர வயிற்று வலி மற்றும் ப்ரூரிட்டஸ் அதிகரிப்பு ஆகியவை எப்போதாவது பிபிசி நோயாளிகளில் சோதனைகளில் பதிவாகியுள்ளன. கூடுதல் அறிகுறிகளில் வீக்கம், எடை அதிகரிப்பு மற்றும் எப்போதாவது முடி உதிர்தல் ஆகியவை அடங்கும். செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் கொலரெடிக் விளைவுகள் முதன்மை பித்த அமிலங்கள் கல்லீரலால் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு பித்தப்பைக்குள் சேமிக்கப்படுகின்றன. குடலில் சுரக்கும்போது, முதன்மை பித்த அமிலங்களை குடல் பாக்டீரியாவால் இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்களாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யலாம். முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் உடல் கொழுப்புகளை ஜீரணிக்க உதவுகின்றன. கொலஸ்ட்ரால் கொண்ட மைஸெல்ல்களை உடைக்கும் போது குடல் கொலஸ்ட்ரால் மூலக்கூறுகளை உறிஞ்சும் விகிதத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் கொலஸ்ட்ராலைக் கட்டுப்படுத்த உர்சோடியோக்சைகாலிக் அமிலம் உதவுகிறது. இந்த மருந்து கொலஸ்ட்ரால் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கிறது மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்கு மாற்றாக விரும்பும் நோயாளிகளுக்கு (கொலஸ்ட்ரால்) பித்தக்கற்களைக் கரைக்கப் பயன்படுகிறது. கொலஸ்டாடிக் கல்லீரல் நோய்களில் பல வழிமுறைகள் உள்ளன. நோயெதிர்ப்பு உயிரணு பாகோசைட்டோசிஸ் போன்ற நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை அடக்குவதற்கு உர்சோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலம் நோயெதிர்ப்பு பண்புகளை மாற்றியமைக்கும் விளைவுகளும் சோதனை ரீதியாக காட்டப்பட்டுள்ளன. நீடித்த வெளிப்பாடு மற்றும்/அல்லது முறையான அளவு அதிகரித்தல் (உடல் முழுவதும், செரிமான அமைப்பில் மட்டுமல்ல) உர்சோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் நச்சுத்தன்மையுள்ளதாக இருக்கலாம். அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் உர்சோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலம் இரைப்பைக் குழாயின் மனித எபிடெலியல் செல்களில் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் பாதுகாப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இது சைட்டோகின்கள், ஆண்டிமைக்ரோபியல் பெப்டைட்ஸ் டிஃபென்சின்ஸ் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு மண்டல எதிர்வினைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதோடு இணைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் பெருங்குடலில் காயத்தை அதிகரிப்பதில் சுறுசுறுப்பான பங்கைக் கொண்டுள்ளது. மேலும், யுடிசிஏவின் விளைவுகள் எபிடெலியல் செல்களுக்கு வெளியே செயல்களைச் செய்வதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சில பித்த அமிலங்கள் பெருங்குடல் கட்டி ஊக்குவிப்பாளர்களாக அறியப்படுகின்றன (எ. கா. டியோக்சைகாலிக் அமிலம்), உர்சோடியோக்சைகாலிக் அமிலம் போன்ற மற்றவை கீமோபிரிவென்டிவ் என்று கருதப்படுகின்றன, ஒருவேளை பெருங்குடல் எபிடெலியல் செல்களில் செல்லுலார் வேறுபாடு மற்றும்/அல்லது செல்லுலார் செனெசென்ஸைத் தூண்டுவதன் மூலம் இருக்கலாம். வேதியியல் உர்சோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் செனோடியாக்சிகோலிக் அமிலத்தின் ஒரு எபிமர் ஆகும், இது ஒத்த கோலெரெடிக் விளைவுகள் மற்றும் பரந்த இனங்கள் பரவலைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், சி. டி. சி. ஏ மனிதர்களில் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுவதில்லை, மேலும் இது நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றம் அல்லது வேதியியல் விளைவுகளைக் காட்டாது. இரண்டும் டியோக்சைகாலிக் அமிலத்தின் 7-ஹைட்ராக்சில் வழித்தோன்றல்கள், ஆனால் யுடிசிஏ ஆல்பா நோக்குநிலைக்கு பதிலாக பீட்டாவில் குழுவைக் கொண்டுள்ளது. பாலூட்டிகளில், கரடிகள் மட்டுமே (உர்சிடே; மாபெரும் பாண்டாக்களைத் தவிர) பயனுள்ள அளவுகளில் (> 30 சதவீதம்) யுடிசிஏவை உற்பத்தி செய்கின்றன. இது கரடி கல்லீரலில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, ஆனால் பாதை தெரியவில்லை. மற்ற முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் குடல் பாக்டீரியாவால் மிகக் குறைந்த அளவில் யுடிசிஏவை உற்பத்தி செய்கின்றன. சி. டி. சி. ஏ 7-ஆக்சோ-சி. டி. சி. ஏ ஆக ஆக்சிஜனேற்றப்பட்டு பின்னர் யுடிசிஏ ஆக குறைக்கப்படுகிறது. தொழில்துறை உற்பத்தி யுடிசிஏ பொதுவாக மாட்டிறைச்சி தொழிற்துறையின் துணை தயாரிப்பான போவின் பித்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட கோலிக் அமிலத்திலிருந்து (சிஏ) உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. இந்த அரைச்சேர்க்கையின் தற்போதைய மகசூல் சுமார் 30 சதவீதம் ஆகும். சமூகம் மற்றும் கலாச்சார பெயர்கள் இந்த சொல் கரடி என்று பொருள்படும் லத்தீன் பெயர்ச்சொல்லான உர்சஸ் என்பதிலிருந்து வந்தது, ஏனெனில் கரடி பித்தத்தில் பொருள் உள்ளது. உர்சோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலம் வேதியியல் ரீதியாக ஒருங்கிணைக்கப்படலாம் மற்றும் உர்செட்டர், உடிகாஸ்ட், ஆக்டிபைல், ஆக்டிகால், பிலிவர், டியூர்சில், எக்யுர்ஸோ, உட்காசிட், உடிலிவ், உடினார்ம், உடோக்ஸில், உர்ஸோ, உர்ஸோ ஃபோர்டே, உர்சோகோல், உர்சோலிவ், உர்ஸோஃபாக், உர்சோசன், உர்சோசெரினாக்ஸ், உடிமரின், உர்சோனோவா மற்றும் ஸ்டெனர் உள்ளிட்ட பல வர்த்தக பெயர்களில் சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது. யுடிசிஏவின் இயற்கையான ஆதாரமான கரடி பித்தம் ஏழாம் நூற்றாண்டிலிருந்து பாரம்பரிய சீன மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஜப்பானிய விஞ்ஞானிகள் 1955 ஆம் ஆண்டில் யுடிசிஏவை வேதியியல் ரீதியாக வெற்றிகரமாக ஒருங்கிணைத்தனர். பப்மெட்டில் யு. டி. சி. ஏ பற்றிய ஆரம்ப குறிப்பு 1957 ஆம் ஆண்டிலிருந்து ஒரு சிறிய அளவிலான மருத்துவ பரிசோதனையில் "உர்சோட்சாக்சிகோலிக் அமிலம்" என்ற மாற்று எழுத்துப்பிழையின் கீழ் உள்ளது. உர்சோடியோக்சைகோலிக் அமிலம் (அலெர்கனால் தாக்கல் செய்யப்பட்ட விண்ணப்பம்) டிசம்பர் 1987 இல் அமெரிக்காவில் பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது, மேலும் இது ஒரு அனாதை மருந்தாக நியமிக்கப்பட்டது. மேற்கோள்கள் வெளிப்புற இணைப்புகள் பிரிட்டிஷ் தேசிய சூத்திரத்தில் உள்ள உர்சோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் (பி. என். எஃப் இங்கிலாந்தில் மட்டுமே கிடைக்கிறது) அப்வீ பிராண்டுகள் பைல் அமிலங்கள் இரைப்பை குடல் அமைப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் செயல்படும் மருந்துகள் அனாதை மருந்துகள்