Ziconotide
ப்ரியால்ட் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் ஜிகோனோடைடு, அதன் நிர்வாகப் பாதையின் காரணமாக இன்ட்ராதெகல் ஜிகோனோடைடு (ஐ. டி. இசட்) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட வலியை மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு வித்தியாசமான வலி நிவாரணி முகவர் ஆகும். கூம்பு நத்தையான கோனஸ் மாகஸிலிருந்து பெறப்பட்ட இது ω-கொனோடாக்சின் பெப்டைடின் செயற்கை வடிவமாகும். இது மார்ஃபைனை விட 1,000 மடங்கு சக்தி வாய்ந்தது. 2004 டிசம்பரில் உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் இன்ட்ராதீகல் பம்ப் அமைப்பைப் பயன்படுத்தி பெருமூளைத் தண்டு திரவத்தில் உட்செலுத்தப்பட்டபோது ஜிகோனோடைடை அங்கீகரித்தது. டிஸ்கவரி ஜிகோனோடைடு கூம்பு நத்தை இனமான கோனஸ் மாகஸின் நச்சிலிருந்து பெறப்படுகிறது. 1960 களின் பிற்பகுதியில் பால்டோமெரோ ஒலிவேரா நடத்திய ஆரம்ப விசாரணைகளிலிருந்து கடல் நத்தை நச்சுகளில் ஆயிரக்கணக்கான இரசாயனங்களின் விளைவுகளால் விஞ்ஞானிகள் ஆர்வமாக உள்ளனர். இப்போது உட்டா பல்கலைக்கழகத்தில் உயிரியல் பேராசிரியராக இருக்கும் ஒலிவேரா, பிலிப்பைன்ஸில் தனது குழந்தைப் பருவத்திலிருந்தே இந்த நச்சுகளின் கொடிய விளைவுகள் பற்றிய விவரங்களால் ஈர்க்கப்பட்டார். 1980 களின் முற்பகுதியில் உட்டா பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானி மைக்கேல் மெக்கின்டோஷ் என்பவரால் ஜிகோனோடைடு கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, அவர் உயர்நிலைப் பள்ளியை விட்டு வெளியேறி பால்டோமெரோ ஒலிவேராவுடன் பணிபுரிந்தபோது. எலன் கார்ப்பரேஷன் மூலம் செயற்கை முறையில் தயாரிக்கப்பட்ட மருந்தாக ஜிகோனோடைடு உருவாக்கப்பட்டது. இது டிசம்பர் 28,2004 அன்று அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் பிரியால்ட் என்ற பெயரிலும், பிப்ரவரி 22,2005 அன்று ஐரோப்பிய ஆணையத்தாலும் விற்பனைக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அஸூர் பார்மா 2010 ஆம் ஆண்டில் பிரியால்ட்டின் உலகளாவிய உரிமைகளை (ஐரோப்பாவைத் தவிர) பெற்றது. செயல்பாட்டு பொறிமுறை Ziconotide என்பது ஒரு ஹைட்ரோஃபிலிக் மூலக்கூறு ஆகும், இது தண்ணீரில் சுதந்திரமாக கரையக்கூடியது மற்றும் மெத்தில் டி-பியூட்டைல் ஈதரில் நடைமுறையில் கரையாது. Ziconotide ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட N-வகை மின்னழுத்த-கேட்டட் கால்சியம் சேனல் பிளாக்கராக செயல்படுகிறது. இந்த நடவடிக்கை குளுட்டமேட், கால்சிடனின் மரபணு தொடர்பான பெப்டைட் (சி. ஜி. ஆர். பி) மற்றும் மூளை மற்றும் முதுகெலும்பு ஆகியவற்றில் உள்ள பொருள் பி போன்ற நோசிசெப்டிவ் நரம்பியல் இரசாயனங்களின் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக வலி நிவாரணம் ஏற்படுகிறது. சிகிச்சையின் பயன்பாடு ஆழ்ந்த பக்க விளைவுகள் அல்லது வாய்வழியாக அல்லது நரம்பு வழியாக மிகவும் பொதுவான வழிகளில் வழங்கப்படும் போது செயல்திறன் இல்லாததால், ஜிகோனோடைடு உட்புறமாக நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும் (அதாவது. நேரடியாக முதுகெலும்பு திரவத்திற்குள்). இது மருந்து விநியோகத்தின் மிகவும் விலையுயர்ந்த மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு முறையாகும் மற்றும் அதன் சொந்த கூடுதல் அபாயங்களை உள்ளடக்கியது என்பதால், ஜிகோனோடைட் சிகிச்சை பொதுவாக பொருத்தமானதாகக் கருதப்படுகிறது (அமெரிக்காவில் எஃப். டி. ஏ-ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயன்பாட்டின் வரம்பால் சான்றளிக்கப்படுகிறது) "நோயாளிகளுக்கு கடுமையான நாள்பட்ட வலியை நிர்வகிக்க மட்டுமே உட்புற (ஐடி) சிகிச்சை உத்தரவாதம் அளிக்கப்படுகிறது மற்றும் முறையான வலி நிவாரணி, துணை சிகிச்சைகள் அல்லது ஐடி மார்ஃபின் போன்ற பிற சிகிச்சைகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையற்றவர்கள் அல்லது விலகியவர்கள்". குறைந்த ஆக்கிரமிப்பு வழிகளில் நிர்வகிக்க அனுமதிக்கும் வகையில் ஜிகோனோடைடை வடிவமைக்க முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்க ஆராய்ச்சி நடந்து வருகிறது. இருப்பினும், இது உயர் மட்ட வலி மேலாண்மைக்கு எதிராக எடைபோடப்பட வேண்டும், அளவு மற்றும் நீளம் ஆகிய இரண்டிலும், நோயாளிக்கு வேலை செய்யாத பிற சிகிச்சைகளுக்கு மாற்றீடுகளின் தேவையுடன் நீட்டிக்கப்பட்ட சிகிச்சைக்குப் பிறகும் சகிப்புத்தன்மையின் வெளிப்படையான பற்றாக்குறை மற்றும் சார்பின் பிற அறிகுறிகள். ஏற்கனவே இருக்கும் சில மனநலக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கும் (எ. கா. சைக்கோசிஸ்) அவர்கள் சில கடுமையான பக்க விளைவுகளுக்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறார்கள் என்பதற்கான சான்றுகள் காரணமாக. தலைச்சுற்றல், குமட்டல், குழப்பம், நிஸ்டாக்மஸ் மற்றும் தலைவலி ஆகியவை மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும். பலவீனம், ஹைபர்டோனியா, அட்டாக்ஸியா, அசாதாரண பார்வை, பசியின்மை, சோம்னோலென்ஸ், கால்களில் நிலையற்ற தன்மை, தலைச்சுற்றல், சிறுநீர் தக்கவைப்பு, ப்ரூரிட்டஸ், அதிகரித்த வியர்வை, வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், வாந்தி, ஆஸ்டெனியா, காய்ச்சல், கடுமையான, சைனசிடிஸ், தசை பிடிப்புகள், மயக்க நோய், தூக்கமின்மை, பதட்டம், மறதி, நடுக்கம், நினைவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் தூண்டப்பட்ட மனநல கோளாறுகள் ஆகியவை பிறவற்றில் அடங்கும். குறைவான அடிக்கடி ஆனால் இன்னும் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க பிற பக்க விளைவுகளில் செவிவழி மற்றும் காட்சி மாயத்தோற்றங்கள், தற்கொலை எண்ணங்கள், கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு, ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன், இருதய விபத்து, செப்சிஸ், புதிய அல்லது மோசமடைந்து வரும் மனச்சோர்வு, மனச்சோர்வு, திசைதிருப்பல், மூளைக்காய்ச்சல் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஆகியவை அடங்கும். எனவே, மனநோய், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, மருத்துவ மனச்சோர்வு மற்றும் இருமுனைக் கோளாறு ஆகியவற்றின் வரலாறு உள்ளவர்களுக்கு இது முரணாக உள்ளது. இன்ட்ராதெகல் ஜிகோனோடைடு சிகிச்சைக்கு இடையேயான தொடர்பைக் குறிக்கும் சமீபத்திய சம்பவங்கள், பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்களில் தற்கொலை ஏற்படுவதைத் தவிர்ப்பதற்காக நோயாளிகளின் கடுமையான மற்றும் தொடர்ச்சியான மனநல கண்காணிப்புக்கான அழைப்புகளுக்கு வழிவகுத்துள்ளன. அறியப்பட்ட மருந்து எதுவும் இல்லை. ஸ்ட்ரக்சர் ஜிகோனோடைடு என்பது அமினோ அமில வரிசை எச்-சிஸ்-லைஸ்-கிளை-லைஸ்-கிளை-அலா-லைஸ்-சைஸ்-செர்-ஆர்க்-லியு-மெட்-டைர்-ஆஸ்ப்-சிஸ்-சிஸ்-த்ரர்-கிளை-செர்-சிஸ்-ஆர்க்-செர்-கிளை-லைஸ்-சிஸ்-என். எச். 2 (சி. கே. கே. ஜி. ஏ. கே. சி. எஸ். ஆர். எல். எம். ஒய். டி. சி. சி. டி. ஜி. எஸ். சி. ஆர். எஸ். ஜி. கே. சி-என். எச். 2) கொண்ட ஒரு பெப்டைடு ஆகும் மற்றும் 3 டைசல்பைடு பிணைப்புகளைக் கொண்டுள்ளது (சிஸ் 1-சிஸ் 16, சிஸ் 8-சிஸ் 20, மற்றும் சிஸ் 15-சிஸ் 25). காப்புரிமைகள் இந்த மருந்துக்கு நியூரெக்ஸ் கார்ப்பரேஷன் என்ற அமெரிக்க நிறுவனம் காப்புரிமை பெற்றது, இது 1998 ஆம் ஆண்டில் அயர்லாந்தின் எலான் கார்ப்பரேஷன், பி. எல். சி. எலானுக்கு ஒதுக்கப்பட்ட அமெரிக்க காப்புரிமைகளில்,,, மற்றும் அடங்கும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அனல்ஜெசிக்ஸ் கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் பெப்டைட்ஸ்