Factor XIII
காரணி XIII அல்லது ஃபைப்ரின் உறுதிப்படுத்தல் காரணி என்பது மனிதர்கள் மற்றும் வேறு சில விலங்குகளின் இரத்தத்தில் காணப்படும் ஒரு ஜைமோஜென் ஆகும். இது த்ரோம்பின் மூலம் காரணி XIIIa க்கு செயல்படுத்தப்படுகிறது. காரணி XIIIa என்பது இரத்த உறைதல் அமைப்பின் ஒரு நொதியாகும், இது ஃபைப்ரினை இணைக்கிறது. XIII இன் குறைபாடு உறைதல் நிலைத்தன்மையை மோசமாக்குகிறது மற்றும் இரத்தப்போக்கு போக்கை அதிகரிக்கிறது. மனித XIII ஒரு ஹெட்டோரோடெட்ராமர் ஆகும். இதில் 2 நொதி ஏ பெப்டைடுகள் மற்றும் 2 நொதி அல்லாத பி பெப்டைடுகள் உள்ளன. XIIIa என்பது செயல்படுத்தப்பட்ட A பெப்டைடுகளின் டைமர் ஆகும். செயல்பாடு இரத்தத்திற்குள், த்ரோமின்கள் உறைதலின் போது ஃபைப்ரினோஜன்களை ஃபைப்ரின்களாக பிளவுபடுத்துகின்றன மற்றும் ஃபைப்ரின் அடிப்படையிலான இரத்தக் கட்டிகள் உருவாகின்றன. காரணி XIII என்பது ஒரு டிரான்ஸ்க்ளூட்டமினேஸ் ஆகும், இது மனித இரத்தத்தில் இரண்டு A மற்றும் இரண்டு B துணை அலகுகளின் ஹெட்டோரோடெட்ராமராக பரவுகிறது. காரணி XIII அவற்றின் B அலகுகள் வழியாக உறைதலுடன் பிணைக்கிறது. ஃபைப்ரின்களின் முன்னிலையில், த்ரோம்பின் ஒரு XIII டெட்ராமருக்குள் ஒவ்வொரு A யூனிட்டின் R37-G38 பெப்டைட் பிணைப்பை திறம்பட பிளவுபடுத்துகிறது. ஒரு அலகுகள் அவற்றின் N-முனைய செயல்பாட்டு பெப்டைடுகளை வெளியிடுகின்றன. சகப்பிணைப்பு அல்லாத பிணைக்கப்பட்ட B அலகுகள் இரண்டும் இப்போது இரத்தத்தில் உள்ள கால்சியம் அயனிகளின் (Ca2 +) உதவியுடன் டெட்ராமரிலிருந்து பிரிந்து செல்ல முடிகிறது; இந்த அயனிகள் இரண்டு A அலகுகளின் மீதமுள்ள டைமரை ஒரு இணக்கமான மாற்றத்தின் மூலம் செயல்படுத்துகின்றன. காரணி XIIIa (இரண்டு செயலில் உள்ள A அலகுகளின் டைமர்) பல்வேறு குளுட்டமைன்கள் மற்றும் ஃபைப்ரின்களின் லைசின்களுக்கு இடையில் ஐசோபெப்டைட் பிணைப்புகளை உருவாக்குவதன் மூலம் உறைதலுக்குள் ஃபைப்ரின்களை இணைக்கிறது. இந்த பிணைப்புகள் உறைதலை உடல் ரீதியாக மிகவும் நீடித்ததாக ஆக்குகின்றன மற்றும் முன்கூட்டிய நொதி சீரழிவிலிருந்து (ஃபைப்ரினோலிசிஸ்) பாதுகாக்கின்றன. மனிதர்களில், பிளாஸ்மின், ஆன்டித்ராம்பின் மற்றும் டி. எஃப். பி. ஐ ஆகியவை செயலில் உள்ள காரணி XIIIa இன் மிகவும் பொருத்தமான புரோட்டியோலிடிக் தடுப்பான்களாகும். α2-மேக்ரோகுளோபூலின் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க புரோட்டியோலிடிக் அல்லாத தடுப்பானாகும். மரபியல் மனித காரணி XIII ஏ மற்றும் பி துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு துணை அலகு மரபணு F13A1 ஆகும். இது குரோமோசோம் 6 இல் 6p 24-25 நிலையில் உள்ளது. இது 160 kbp க்கு மேல் பரவியுள்ளது, 14 இன்ட்ரான்கள் மற்றும் 15 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது. இதன் எம்ஆர்என்ஏ 3.9 kbp ஆகும். இது 84 bp இன் 5 'UTR மற்றும் 1.6 kbp இன் 3' UTR ஐக் கொண்டுள்ளது. F13A1 எக்ஸான் (கள்) 1 குறியீடு 5 'UTR 2 குறியீடு செயல்படுத்தல் பெப்டைட் 2-4 குறியீடு β-சாண்ட்விச் 4-12 குறியீடு வினையூக்கி களம் 12-13 குறியீடு β-பீப்பாய் 1 13-15 குறியீடு β-பீப்பாய் 2B துணை அலகு மரபணு F13B ஆகும். இது குரோமோசோம் 1 இல் 1q31-32.1 நிலையில் உள்ளது. இது 28 kpb பரப்பளவைக் கொண்டுள்ளது, 11 இன்ட்ரான்கள் மற்றும் 12 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது. இதன் எம்ஆர்என்ஏ 2.2 kbp ஆகும். எக்ஸான் 1 குறியீடுகள் 5 'யுடிஆர். எக்ஸான்ஸ் 2-12 10 வெவ்வேறு சுஷி களங்களை குறியிடுகிறது. மனித இரத்தத்தின் கட்டமைப்பு காரணி XIII என்பது இரண்டு A மற்றும் இரண்டு B நேரியல் பாலிபெப்டைடுகள் அல்லது "அலகுகள்" கொண்ட ஒரு ஹெட்டோரோடெட்ராமர் ஆகும். ஒரு அலகுகள் சாத்தியமான வினையூக்கி ஆகும்; பி அலகுகள் இல்லை. ஒரு அலகுகள் ஒரு டைமெரிக் மையத்தை உருவாக்குகின்றன. சகப்பிணைப்பு இல்லாத பி அலகுகள் மையத்தைச் சுற்றி ஒரு வளையம் போன்ற கட்டமைப்பை உருவாக்குகின்றன. XIII ஆனது XIIIa க்கு செயல்படுத்தப்படும்போது B அலகுகள் அகற்றப்படுகின்றன. பிளேட்லெட்டுகள் போன்ற உயிரணுக்களுக்குள் A அலகுகள் மட்டுமே கொண்ட டைமர்களும் நிகழ்கின்றன. அதிக அளவு ஒற்றை பி அலகுகள் (மோனோமர்கள்) இரத்தத்திற்குள் நிகழ்கின்றன. இந்த டைமர்கள் மற்றும் மோனோமர்கள் உறைதலில் பங்கேற்பதாக அறியப்படவில்லை, அதேசமயம் டெட்ராமர்கள் செய்கின்றன. ஒரு அலகு சுமார் 83 kDa வெகுஜனத்தைக் கொண்டுள்ளது, 731 அமினோ அமில எச்சங்கள், 5 புரதக் களங்கள் (N-முனையத்திலிருந்து C-முனையம் வரை பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன, எஞ்சிய எண்கள் அடைப்புக்குறிக்குள் உள்ளன): செயல்படுத்தும் பெப்டைட் (1-37) β-சாண்ட்விச் (38-184) வினையூக்கி களம் (185-515), இதில் எஞ்சிய C314, H373, D396 மற்றும் W279 ஆகியவை வினையூக்கத்தில் β-பீப்பாய் 1 (516-628) β-பீப்பாய் 2 (629-731) B அலகுகள் கிளைகோபுரோட்டின்கள் ஆகும். ஒவ்வொன்றும் சுமார் 80 kDa (கார்போஹைட்ரேட்டுகளின் வெகுஜனத்தில் 8.5 சதவீதம்), 641 எச்சங்கள் மற்றும் 10 சுஷி களங்களைக் கொண்டுள்ளன. ஒவ்வொரு களத்திலும் சுமார் 60 எச்சங்கள் மற்றும் 2 உள் டைசல்பைடு பிணைப்புகள் உள்ளன. உடலியல் மனித காரணி XIII இன் துணை அலகுகள் முதன்மையாக பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை தோற்றம் கொண்ட பிற உயிரணுக்களால் தயாரிக்கப்படுகின்றன. பி துணை அலகுகள் ஹெபடோசைட்டுகளால் இரத்தத்தில் சுரக்கப்படுகின்றன. ஏ மற்றும் பி அலகுகள் இரத்தத்திற்குள் ஒன்றிணைந்து இரண்டு ஏ அலகுகள் மற்றும் இரண்டு பி அலகுகளின் ஹெட்டோரோடெட்ராமர்களை உருவாக்குகின்றன. ஹெட்டோரோடெட்ராமர்களின் இரத்த பிளாஸ்மா செறிவு 14-48 mg/L மற்றும் அரை ஆயுள் 9-14 நாட்கள் ஆகும். FXIIIa ஆல் உறுதிப்படுத்தப்படாத ஒரு உறைதல் 5 mol/L யூரியாவில் கரையக்கூடியது, அதே நேரத்தில் ஒரு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட உறைதல் இந்த நிகழ்வை எதிர்க்கிறது. காரணி XIII குறைபாடு காரணி XIII இன் குறைபாடு (FXIIID), பொதுவாக அரிதானது என்றாலும், 473 வழக்குகளுடன் ஈரானில் இந்த கோளாறு உலகளவில் மிக அதிகமாக உள்ளது. சிஸ்தான் மற்றும் பலூசிஸ்தான் மாகாணங்களில் அமைந்துள்ள காஷ் நகரம், ஈரானில் மிக அதிகமான நிகழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது, அதிக விகிதத்தில் இரத்த உறவு திருமணங்கள் உள்ளன. நோயறிதல் பயன்பாடு காரணி XIII அளவுகள் வழக்கமாக அளவிடப்படுவதில்லை, ஆனால் விவரிக்கப்படாத இரத்தப்போக்கு போக்கு உள்ள நோயாளிகளில் இது கருதப்படலாம். இந்த நொதி மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களுக்கு மிகவும் குறிப்பிட்டதாக இருப்பதால், இந்த உயிரணுக்களை உள்ளடக்கிய வீரியம் மிக்க நோய்களை அடையாளம் கண்டு வகைப்படுத்த XIII காரணி இருப்பதை தீர்மானிப்பது பயன்படுத்தப்படலாம். 1948 ஆம் ஆண்டில் அதன் இருப்பை முதன்முதலில் முன்வைத்த விஞ்ஞானிகளான கல்மான் லாகி மற்றும் லாஸ்லோ லோராண்ட் ஆகியோரின் நினைவாக, கண்டுபிடிப்பு காரணி XIII குறைபாடு லாகி-லோரண்ட் காரணி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. 2005 ஆம் ஆண்டு மாநாடு பெயரிடுதலின் தரப்படுத்தலை பரிந்துரைத்தது. மேலும் காண்க கேட்ரைட்காக் உறைதல் டி-டைமர் காரணி XIII குறைபாடு குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் hemophilia.org உறைதல் அமைப்பில் காரணி XIII குறைபாடு ஈசி 2.3.2 ஜைமோஜென்ஸ்