Advanced glycation end-product
மேம்பட்ட கிளைகேஷன் எண்ட் தயாரிப்புகள் (ஏஜிஇ) புரதங்கள் அல்லது கொழுப்புகள் ஆகும், அவை சர்க்கரைகளின் வெளிப்பாட்டின் விளைவாக கிளைகேட் ஆகின்றன. அவை நீரிழிவு நோய், பெருந்தமனி தடிப்பு நோய், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் மற்றும் அல்சைமர் நோய் போன்ற பல சீரழிவு நோய்களின் வயதான மற்றும் வளர்ச்சியில் அல்லது மோசமடைவதில் ஈடுபடும் ஒரு உயிர் அடையாளமாகும். உணவு ஆதாரங்கள் கொழுப்பு மற்றும் புரதம் அதிகமாக உள்ள விலங்குகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட உணவுகள் பொதுவாக வயது நிறைந்தவை மற்றும் சமையலின் போது மேலும் வயது உருவாவதற்கு வாய்ப்புள்ளது. இருப்பினும், குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட வயதினர் மட்டுமே உணவின் மூலம் உறிஞ்சப்படுகிறார்கள், மேலும் சைவ உணவு உண்பவர்கள் அசைவ உணவு உண்பவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஒட்டுமொத்த வயதினரின் அதிக செறிவுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. எனவே, உணவு வயது நோய்கள் நோய் மற்றும் வயதானதற்கு பங்களிக்கிறதா, அல்லது எண்டோஜெனஸ் வயது (உடலில் உற்பத்தி செய்யப்படும்) மட்டுமே முக்கியமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இது உணவை எதிர்மறையாக பாதிக்கும் வயதிலிருந்து விடுவிப்பதில்லை, ஆனால் உயர் இரத்த சர்க்கரை அளவுகள் மற்றும் வயது உருவாவதற்கு வழிவகுக்கும் உணவின் பிற அம்சங்களை விட உணவு வயதுக்கு குறைந்த கவனம் தேவை என்பதை இது குறிக்கிறது. விளைவுகள் வயது உடலில் உள்ள கிட்டத்தட்ட ஒவ்வொரு வகை செல் மற்றும் மூலக்கூறையும் பாதிக்கிறது மற்றும் வயதான மற்றும் சில வயது தொடர்பான நாள்பட்ட நோய்களுக்கு ஒரு காரணியாக கருதப்படுகிறது. நீரிழிவு நோயின் வாஸ்குலர் சிக்கல்களில் அவை ஒரு காரணமான பாத்திரத்தை வகிப்பதாக நம்பப்படுகிறது. நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு ஹைப்பர் கிளைசீமியா காரணமாக ஏற்படும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் போன்ற சில நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ் வயது எழுகிறது. கர்ப்பகால நீரிழிவு நோயிலும் வயதானவர்கள் அழற்சி எதிர்ப்பு மத்தியஸ்தர்களாக பங்கு வகிக்கின்றனர். இருதய நோய்களின் சூழலில், வயது ஈக்கள் கொலாஜனின் குறுக்கு இணைப்பைத் தூண்டும், இது தமனி சுவர்களில் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் துகள்கள் (எல். டி. எல்) வாஸ்குலர் கடினப்படுத்துதல் மற்றும் சிக்கலை ஏற்படுத்தும். வயது ஈக்கள் எல். டி. எல் இன் கிளைகேஷனை ஏற்படுத்தலாம், இது அதன் ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிக்கும். ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட எல். டி. எல் பெருந்தமனி தடிப்பின் வளர்ச்சியில் முக்கிய காரணிகளில் ஒன்றாகும். இறுதியாக, ஏஜிஇக்கள் ரேஜ் (மேம்பட்ட கிளைகேஷன் இறுதி தயாரிப்புகளுக்கான ஏற்பி) உடன் பிணைக்கப்படலாம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தையும், வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் செல்களில் அழற்சி பாதைகளை செயல்படுத்துவதையும் ஏற்படுத்தும். மற்ற நோய்களில் அல்சைமர் நோய், இருதய நோய் மற்றும் பக்கவாதம் ஆகியவற்றில் வயது சம்பந்தப்பட்டுள்ளன. வயது ஈக்கள் சேதத்தைத் தூண்டும் வழிமுறை குறுக்கு இணைப்பு எனப்படும் ஒரு செயல்முறையின் மூலம் செல்களுக்குள் சேதம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. அவை படிக லென்ஸில் ஒளிச்சேர்க்கைகளை உருவாக்குகின்றன, இது கண்புரை வளர்ச்சிக்கு தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது. குறைக்கப்பட்ட தசை செயல்பாடும் வயதினருடன் தொடர்புடையது. நோயியல் வயது ஈக்கள் பலவிதமான நோயியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவையாவனஃ அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவல். அதிகரித்த தமனி விறைப்பு நைட்ரிக் ஆக்சைடுடன் தலையிடுவதன் மூலம் வாஸ்குலர் விரிவடைதலைத் தடுப்பது. ஆக்ஸிஜனேற்ற எல். டி. எல். பல்வேறு சைட்டோகின்களின் சுரப்பைத் தூண்டுவதற்காக மேக்ரோபேஜ், எண்டோதெலியல் மற்றும் மெசாஞ்சியல் உள்ளிட்ட பிணைப்பு செல்கள். ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தை மேம்படுத்துதல். நீரிழிவு நோயாளிகளில் ஹீமோகுளோபின்-ஏஜிஇ அளவுகள் உயர்த்தப்படுகின்றன, மேலும் பிற ஏஜிஇ புரதங்கள் காலப்போக்கில் குவிவது சோதனை மாதிரிகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது நீரிழிவு எலிகளின் விழித்திரை, லென்ஸ் மற்றும் சிறுநீரக புறணி ஆகியவற்றில் 5-20 வாரங்களில் 5-50 மடங்கிலிருந்து அதிகரிக்கிறது. ஏஜிஇ உருவாவதைத் தடுப்பது நீரிழிவு எலிகளில் நெஃப்ரோபதியின் அளவைக் குறைத்தது. எனவே, வயது உருவாவதைத் தடுக்கும் பொருட்கள் நோயின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தலாம் மற்றும் வயது-மத்தியஸ்த நோயின் சிகிச்சையில் சிகிச்சை தலையீடுகளுக்கான புதிய கருவிகளை வழங்கலாம். வயது ஈக்கள் குறிப்பிட்ட செல்லுலார் ஏற்பிகளைக் கொண்டுள்ளன; சிறந்த தன்மை கொண்டவை ரேஜ் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. எண்டோதெலியம், மோனோநியூக்லியர் பாகோசைட்டுகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகள் ஆகியவற்றில் செல்லுலார் ரேஜ் செயல்படுத்தப்படுவது ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் தலைமுறையையும் அழற்சி மரபணு மத்தியஸ்தர்களின் வெளிப்பாட்டையும் தூண்டுகிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் இத்தகைய அதிகரிப்புகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி NF-κB ஐ செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புடன் தொடர்புடைய NF-κB ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. எதிர்வினை புரதங்கள் பொதுவாக அவற்றின் லைசின் எச்சங்கள் வழியாக கிளைகேட் செய்யப்படுகின்றன. மனிதர்களில், உயிரணு அணுக்கருவில் உள்ள ஹிஸ்டோன்களில் லைசின் அதிகம் உள்ளது, எனவே கிளைகேட்டட் புரதம் என் (6)-கார்பாக்ஸிமெத்திலைசின் (சி. எம். எல்) உருவாகிறது. மேம்பட்ட கிளைகேஷன் இறுதி தயாரிப்புகளுக்கான ஏற்பியில் இருந்து ரேஜ் என்ற புனைப்பெயர் கொண்ட ஒரு ஏற்பி, எண்டோதெலியல் செல்கள், மென்மையான தசை, நுரையீரல், கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகம் போன்ற திசுக்களில் இருந்து நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்கள் உட்பட பல உயிரணுக்களில் காணப்படுகிறது. இந்த ஏற்பி, வயதானவர்களை பிணைக்கும்போது, வயது மற்றும் நீரிழிவு தொடர்பான நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களான பெருந்தமனி தடிப்பு, ஆஸ்துமா, கீல்வாதம், மாரடைப்பு, நெஃப்ரோபதி, ரெட்டினோபதி, பெரியோண்டிடிஸ் மற்றும் நரம்பியல் நோய்க்கு பங்களிக்கிறது. இந்த செயல்முறையின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் ஏஜிஇ பிணைப்பைத் தொடர்ந்து அணு காரணி கப்பா பி (என்எஃப்-கேபி) ஐ செயல்படுத்துவதாக கருதப்பட்டது. NF-κB வீக்கத்தில் ஈடுபடும் பல மரபணுக்களைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. உயிர் பகுப்பாய்வு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு முறைகளைப் பயன்படுத்தி வயதைக் கண்டறிந்து அளவிட முடியும். அகற்றுதல், அல்லது உடலில் இருந்து ஒரு பொருள் அகற்றப்படும் அல்லது அகற்றப்படும் விகிதத்தில், ஏஜிஇ-களின் செல்லுலார் புரோட்டியோலிசிஸ்-புரதங்களின் முறிவு-ஏஜிஇ பெப்டைடுகள் மற்றும் "ஏஜிஇ ஃப்ரீ அடக்ட்களை" (ஏஜிஇ ஒற்றை அமினோ அமிலங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது) உற்பத்தி செய்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இவை பிளாஸ்மாவில் வெளியிடப்பட்ட பிறகு, சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படலாம். ஆயினும்கூட, புரோட்டியோலிசிஸுக்கு எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களின் எதிர்ப்பு அவற்றின் மேம்பட்ட கிளைகேஷன் இறுதி தயாரிப்புகளை அகற்றுவதற்கு குறைவான உகந்ததாக ஆக்குகிறது. ஏஜிஇ இலவச சேர்க்கைகள் நேரடியாக சிறுநீரில் வெளியிடப்படும் அதே வேளையில், ஏஜிஇ பெப்டைடுகள் அருகிலுள்ள குழாயின் எபிடெலியல் செல்களால் எண்டோசைட்டோஸ் செய்யப்படுகின்றன, பின்னர் ஏஜிஇ அமினோ அமிலங்களை உற்பத்தி செய்ய எண்டோலிசோசோமல் அமைப்பால் சீரழிக்கப்படுகின்றன. இந்த அமிலங்கள் பின்னர் சிறுநீரகத்தின் உட்புற இடத்திற்கு அல்லது லுமனுக்கு வெளியேற்றுவதற்காக திருப்பித் தரப்படுகின்றன என்று கருதப்படுகிறது. ஏஜிஇ-பெப்டைடுகள் குறைந்த அளவில் நிகழ்கின்றன, ஆனால் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவில் குவிகின்றன, இதன் மூலம் ஏஜிஇ-கள் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படும் முக்கிய வடிவம் ஏஜிஇ-இலவச சேர்க்கைகள் ஆகும். பெரிய, செல்களுக்கு வெளியே பெறப்பட்ட ஏஜிஇ புரதங்கள் சிறுநீரக கார்பஸ்களின் அடித்தள சவ்வு வழியாக செல்ல முடியாது, முதலில் ஏஜிஇ பெப்டைடுகள் மற்றும் ஏஜிஇ இல்லாத சேர்க்கைகளாக சீரழிக்கப்பட வேண்டும். புற மேக்ரோபேஜ் மற்றும் கல்லீரல் சைனூசாய்டல் எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் குப்ஃபர் செல்கள் இந்த செயல்பாட்டில் சிக்கியுள்ளன, இருப்பினும் கல்லீரலின் நிஜ வாழ்க்கை ஈடுபாடு சர்ச்சைக்குள்ளாகியுள்ளது. போமனின் காப்ஸ்யூலுக்குள் நுழைய முடியாத பெரிய வயது புரதங்கள் எண்டோதெலியல் மற்றும் மெசாஞ்சியல் செல்கள் மற்றும் மெசாஞ்சியல் மேட்ரிக்ஸில் உள்ள ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும் திறன் கொண்டவை. ஆர்ஏஜிஇ-ஐ செயல்படுத்துவது டிஎன்எஃப்பிடா உள்ளிட்ட பல்வேறு சைட்டோகின்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, இது மெட்டலோபுரோட்டினேஸைத் தடுப்பதில் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது மற்றும் மெசாஞ்சியல் மேட்ரிக்ஸின் உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது, இது குளோமெருலோஸ்க்லெரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் வழக்கத்திற்கு மாறாக அதிக வயது நிலைகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில் சிறுநீரக செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. சிறுநீர் வெளியேற்றத்திற்கு பொருத்தமான ஒரே வடிவம் என்றாலும், ஏஜிஇயின் முறிவு தயாரிப்புகள்-அதாவது, பெப்டைடுகள் மற்றும் இலவச சேர்க்கைகள்-அவை பெறப்பட்ட ஏஜிஇ புரதங்களை விட மிகவும் ஆக்ரோஷமானவை, மேலும் அவை நீரிழிவு நோயாளிகளில் தொடர்புடைய நோயியலை நிலைநிறுத்த முடியும், ஹைப்பர் கிளைசீமியா கட்டுப்பாட்டுக்குள் கொண்டுவரப்பட்ட பிறகும் கூட. சில வயது ஈக்கள் ஒரு உள்ளார்ந்த வினையூக்கி ஆக்சிஜனேற்ற திறனைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் ஆர்ஏஜிஇ-ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் என்ஏடி (பி) எச் ஆக்சிடேஸை செயல்படுத்துவது மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்களுக்கு சேதம் ஏற்படுவது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தூண்டும். 2007 ஆம் ஆண்டு நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் என். ஆர். கே-49 எஃப் உயிரணுக்களில் டி. ஜி. எஃப்-β1, சி. டி. ஜி. எஃப், எஃப். என் எம். ஆர். என். ஏ ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை ஏ. ஜி. இ. க்கள் கணிசமாக அதிகரிக்கக்கூடும் என்று கண்டறியப்பட்டது, மேலும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தடுப்பது நீரிழிவு நோயில் ஜின்கோ பிலோபா சாற்றின் விளைவுக்கு அடித்தளமாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்தது. ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் சிகிச்சை வயது மற்றும் தூண்டப்பட்ட சேதத்தின் குவிப்பைத் தடுக்க உதவும் என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைத்தனர். இறுதியில், பயனுள்ள அனுமதி அவசியம், மேலும் சிறுநீரக செயலிழப்பு காரணமாக வயது அதிகரிப்பால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படலாம். வயது அதிகரித்த உற்பத்தியைக் கொண்ட நீரிழிவு நோயாளிகளில், சிறுநீரக சேதம் அடுத்தடுத்த சிறுநீரில் வயதை அகற்றுவதைக் குறைக்கிறது, இது ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியை உருவாக்குகிறது, இது சேத விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது. 1997 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில், நீரிழிவு மற்றும் ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கு 100 கிராம் பிரக்டோஸுடன் அல்லது இல்லாமல் சமைக்கப்பட்ட முட்டையின் வெள்ளை (56 கிராம் புரதம்) ஒரு உணவு வழங்கப்பட்டது; பிரக்டோஸுடன் உணவிலிருந்து வயது நோயெதிர்ப்பு சக்தியில் 200 மடங்கு அதிகரிப்பு இருந்தது. சாத்தியமான சிகிச்சை வயது என்பது தொடர்ச்சியான ஆராய்ச்சிக்கு உட்பட்டது. மூன்று சிகிச்சை அணுகுமுறைகள் உள்ளனஃ வயது ஏற்படுவதைத் தடுப்பது, குறுக்கு இணைப்புகள் உருவான பிறகு அவற்றை உடைப்பது மற்றும் அவற்றின் எதிர்மறை விளைவுகளைத் தடுப்பது. வைட்டமின் சி, அக்மடைன், பென்ஃபோட்டியமின், பைரிடாக்ஸமைன், ஆல்பா-லிபோயிக் அமிலம், டாரைன், பிமேஜடைன், ஆஸ்பிரின், கார்னோசின், மெட்ஃபோர்மின், பியோக்ளிட்டசோன் மற்றும் பென்டாக்ஸிஃபிலைன் ஆகியவை ஆய்வகத்தில் வயது வளர்ச்சியைத் தடுப்பதாகக் கண்டறியப்பட்ட சேர்மங்களாகும். லிபோயிக் அமிலம் அல்லது போடோகார்பிக் அமிலத்தால் டி. ஆர். பி. ஏ-1 ஏற்பியை செயல்படுத்துவது பல ஏஜிஇ-களின் முக்கிய முன்னோடியான மெத்தில் கிளையாக்சலின் நச்சுத்தன்மையை மேம்படுத்துவதன் மூலம் ஏஜிஇஎஸ் அளவைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எலிகள் மற்றும் எலிகள் மீதான ஆய்வுகள், ரெஸ்வெராட்ரோல் மற்றும் குர்குமின் போன்ற இயற்கையான பினோல்கள் ஏஜிஇ-களின் எதிர்மறையான விளைவுகளைத் தடுக்க முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளன. தற்போதுள்ள சில வயது குறுக்குவெட்டுகளை உடைப்பதாக கருதப்படும் சேர்மங்களில் அலகேப்ரியம் (மற்றும் தொடர்புடைய ALT-462, ALT-486, மற்றும் ALT-946) மற்றும் N-ஃபெனாசைல் தியாஜோலியம் புரோமைடு ஆகியவை அடங்கும். ரோஸ்மரினிக் அமிலம் ALT-711 இன் வயது உடைக்கும் திறனை வெளிப்படுத்துகிறது என்று ஒரு இன் விட்ரோ ஆய்வு காட்டுகிறது. இருப்பினும், மிகவும் பொதுவான வயது, குளுக்கோசெபேனை உடைக்கக்கூடிய எந்த முகவரும் அறியப்படவில்லை, இது மனித திசுக்களில் 10 முதல் 1,000 மடங்கு பொதுவானதாகத் தோன்றுகிறது. மறுபுறம், அமினோகுவானிடைன் போன்ற சில இரசாயனங்கள், 3-டியோக்ஸிக்ளூகோசோனுடன் வினைபுரிவதன் மூலம் ஏஜிஇ-களின் உருவாக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்தலாம். கிளைகோசைலேஷன் கிளையாக்சலேஸ் அமைப்பு மெத்தில்கிளையாக்சல் மூல உணவுமுறை N (6)-கார்பாக்ஸிமெத்திலைசின் லிபோஃபுசின் குறிப்புகள் உயிரணு மூலக்கூறுகள் மொழிபெயர்ப்பு பிந்தைய மாற்றம் செனெசென்ஸ் மேம்பட்ட கிளைகேஷன் இறுதி தயாரிப்புகள்