G2 phase
G2 கட்டம், இடைவெளி 2 கட்டம், அல்லது வளர்ச்சி 2 கட்டம், மைட்டோசிஸுக்கு நேரடியாக முந்தைய செல் சுழற்சியில் இடைமுகத்தின் மூன்றாவது துணை கட்டமாகும். இது எஸ் கட்டத்தின் வெற்றிகரமான முடிவைப் பின்பற்றுகிறது, இதன் போது உயிரணுவின் டி. என். ஏ பிரதிபலிக்கப்படுகிறது. உயிரணுவின் குரோமாட்டின் குரோமோசோம்களாக சுருங்கும் மைட்டோசிஸின் முதல் கட்டமான ப்ரோபேஸின் தொடக்கத்துடன் ஜி 2 கட்டம் முடிவடைகிறது. ஜி 2 கட்டம் என்பது விரைவான உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் புரதத் தொகுப்பின் ஒரு காலகட்டமாகும், இதன் போது உயிரணு மைட்டோசிஸுக்கு தன்னைத் தயார்படுத்திக் கொள்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, ஜி 2 கட்டம் உயிரணு சுழற்சியின் அவசியமான பகுதியல்ல, ஏனெனில் சில உயிரணு வகைகள் (குறிப்பாக இளம் செனோப்பஸ் கருக்கள் மற்றும் சில புற்றுநோய்கள்) டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பிலிருந்து மைட்டோசிஸ் வரை நேரடியாக முன்னேறுகின்றன. ஜி 2 கட்டம் மற்றும் மைட்டோசிஸில் அடுத்தடுத்த நுழைவை ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணு நெட்வொர்க்கைப் பற்றி அதிகம் அறியப்பட்டாலும், அதன் முக்கியத்துவம் மற்றும் ஒழுங்குமுறை குறித்து, குறிப்பாக புற்றுநோயைப் பொறுத்தவரை இன்னும் நிறைய கண்டுபிடிக்கப்பட வேண்டும். ஒரு கருதுகோள் என்னவென்றால், ஜி 2 கட்டத்தில் வளர்ச்சி செல் அளவு கட்டுப்பாட்டின் ஒரு முறையாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. வீ 1 செயல்பாட்டின் சி. டி. ஆர் 2-மத்தியஸ்த இடஞ்சார்ந்த ஒழுங்குமுறை மூலம் பிளவு ஈஸ்ட் (ஸ்கிசோசாக்கரோமைசஸ் பாம்பே) அத்தகைய ஒரு பொறிமுறையைப் பயன்படுத்துவதாக முன்பு காட்டப்பட்டுள்ளது. வீ 1 மைட்டோடிக் நுழைவின் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளர் என்றாலும், ஜி 2 இல் உயிரணு அளவு கட்டுப்பாட்டின் பொதுவான வழிமுறை இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. உயிர் வேதியியல் ரீதியாக, முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் காரணி (எம். பி. எஃப்) என்றும் அழைக்கப்படும் செயலில் உள்ள சைக்ளின் பி 1/சி. டி. கே 1 காம்ப்ளக்ஸின் ஒரு வாசல் அளவை அடையும் போது ஜி 2 கட்டத்தின் முடிவு ஏற்படுகிறது. இந்த வளாகத்தின் செயல்பாடு ஜி 2 இன் போது இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. குறிப்பாக, சி. டி. கே 1 இன் தடுப்பு ஒழுங்குமுறை மூலம் டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஜி 2 சோதனைச் சாவடி ஜி 2 இல் உள்ள உயிரணுக்களைக் கைது செய்கிறது. மைட்டோடிக் எஸ் கட்டத்தில், டிஎன்ஏ பிரதி கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியான இரண்டு சகோதரி குரோமாடிட்களை உருவாக்குகிறது. ரெப்ளிகேஷன் முன்னேறிய பிறகு அல்லது ஜி 2 கட்டத்தின் போது எழும் டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகள் செல் பிரிவு ஏற்படுவதற்கு முன்பு சரிசெய்யப்படலாம் (செல் சுழற்சியின் எம்-கட்டம்). எனவே, G2 கட்டத்தில், ஒரு சகோதரி குரோமாடிட்டில் உள்ள இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகள் மற்றொரு அப்படியே இருக்கும் சகோதரி குரோமாடிட்டை வார்ப்புருவாகப் பயன்படுத்தி ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பு பழுதுபார்ப்பு மூலம் சரிசெய்யப்படலாம். G2 இன் முடிவு/மைட்டோசிஸில் நுழைவது மைட்டோடிக் நுழைவு செயலில் உள்ள சைக்ளின்-B1/CDK1 வளாகத்தின் ஒரு வாசல் மட்டத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது சைக்ளின்-B1/Cdc2 அல்லது முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் காரணி (MPF) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. செயலில் உள்ள சைக்ளின்-பி 1/சி. டி. கே 1 ஆரம்பகால மைட்டோசிஸில் மாற்ற முடியாத செயல்களைத் தூண்டுகிறது, இதில் சென்ட்ரோசோம் பிரிப்பு, அணு உறை முறிவு மற்றும் சுழல் அசெம்பிளி ஆகியவை அடங்கும். முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களில், ஐந்து சைக்ளின் பி ஐசோஃபார்ம்கள் (பி1, பி2, பி3, பி4 மற்றும் பி5) உள்ளன, ஆனால் மைட்டோடிக் நுழைவை ஒழுங்குபடுத்துவதில் இந்த ஐசோஃபார்ம்கள் ஒவ்வொன்றின் குறிப்பிட்ட பங்கு இன்னும் தெளிவாக இல்லை. சைக்ளின் பி 1 சைக்ளின் பி 2 (மற்றும் ட்ரோசோபிலாவில் நேர்மாறாக) இரண்டின் இழப்பையும் ஈடுசெய்ய முடியும் என்று அறியப்படுகிறது. சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியாவில் ஆறு பி-வகை சைக்ளின்கள் (சிஎல்பி 1-6) உள்ளன, இதில் சிஎல்பி 2 செயல்பாட்டிற்கு மிகவும் அவசியம். முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் மற்றும் எஸ். செரிவிசியா ஆகிய இரண்டிலும், பல பி-வகை சைக்ளின்களின் இருப்பு வெவ்வேறு சைக்ளின்களை ஜி 2/எம் மாற்றத்தின் வெவ்வேறு பகுதிகளை ஒழுங்குபடுத்த அனுமதிக்கிறது என்று ஊகிக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் மாற்றத்தை வலுவாக மாற்றுகிறது. அடுத்தடுத்த விவாதங்கள் பாலூட்டி உயிரணுக்களில் சைக்ளின் பி 1/சி. டி. கே இன் இடஞ்சார்ந்த மற்றும் தற்காலிக செயல்பாட்டில் கவனம் செலுத்தும், ஆனால் இதே போன்ற பாதைகள் மற்ற மெட்டசோவான்கள் மற்றும் எஸ். செரிவிஸியா ஆகிய இரண்டிலும் பொருந்தும். சைக்ளின் பி1 தொகுப்பு மற்றும் சீரழிவு சைக்ளின் பி1 அளவுகள் ஜி1 மற்றும் எஸ் கட்டங்கள் முழுவதும் அனாபேஸ்-ஊக்குவிக்கும் காம்ப்ளக்ஸ் (ஏபிசி) மூலம் அடக்கப்படுகிறது, இது புரோட்டியோலிசிஸுக்கு சைக்ளின் பி1 ஐ இலக்காகக் கொண்ட ஒரு ஈ3 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸ் ஆகும். டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனுக்குப் பிறகு எஸ் கட்டத்தின் முடிவில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடங்குகிறது, என்எஃப்-ஒய், ஃபாக்ஸ்எம் 1 மற்றும் பி-மைப் போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பாஸ்பரிலேஷனுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அப்ஸ்ட்ரீம் ஜி 1 மற்றும் ஜி 1/எஸ் சைக்ளின்-சி. டி. கே வளாகங்கள் மூலம். சைக்ளின்-B1/CDK1 செயல்பாட்டின் கட்டுப்பாடு சைக்ளின் B1 இன் அதிகரித்த அளவுகள் G2 முழுவதும் சைக்ளின் B1-CDK1 வளாகங்களின் அளவை அதிகரிக்க காரணமாகின்றன, ஆனால் வீ 1 மற்றும் மைட் 1 கைனேஸ்களால் தடுக்கும் பாஸ்பரிலேஷன் காரணமாக G2/M மாற்றத்திற்கு முன்பு இந்த வளாகம் செயலற்ற நிலையில் உள்ளது. வீ 1 முதன்மையாக அணுக்கருவில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டு டைர் 15 தளத்தில் செயல்படுகிறது, அதே நேரத்தில் மைட் 1 ER இன் வெளிப்புற மேற்பரப்பில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டு முக்கியமாக Thr14 தளத்தில் செயல்படுகிறது. வீ 1 மற்றும் மைட் 1 இன் விளைவுகள் சி. டி. சி 25 குடும்பத்தில் உள்ள பாஸ்பேடேஸ்களால் எதிர்க்கப்படுகிறது, இது சி. டி. கே 1 இல் உள்ள தடுப்பு பாஸ்பேட்டுகளை அகற்றி, இதனால் சைக்ளின் பி 1-சி. டி. கே 1 வளாகத்தை அதன் முழுமையாக செயல்படுத்தப்பட்ட வடிவமான எம். பி. எஃப் ஆக மாற்றுகிறது. செயலில் உள்ள சைக்ளின் பி1-சி. டி. கே1 பாஸ்பரிலேட்டுகள் மற்றும் வீ1 மற்றும் சி. டி. சி25 ஐசோஃபார்ம்கள் ஏ மற்றும் சி ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது. குறிப்பாக, சி. டி. கே1 பாஸ்பரிலேஷன் வீ1 கைனேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இடைநிலை கைனேஸ் பி. எல். கே1 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் சி. டி. சி25சி பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் சி. டி. சி25ஏ ஐ உறுதிப்படுத்துகிறது. இவ்வாறு, CDK1 ஆனது Cdc25 உடன் ஒரு நேர்மறை பின்னூட்ட சுழற்சியையும், Wee1 உடன் இரட்டை எதிர்மறை பின்னூட்ட சுழற்சியையும் உருவாக்குகிறது (அடிப்படையில் ஒரு நிகர நேர்மறை பின்னூட்ட சுழற்சி). நேர்மறையான பின்னூட்டம் மற்றும் சுவிட்ச் போன்ற செயல்படுத்தல் இந்த நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழல்கள் சைக்ளின் பி 1 நிலைகளுடன் தொடர்புடைய சி. டி. கே 1 செயல்பாட்டில் ஒரு ஹிஸ்டெரெடிக் பிஸ்டபிள் சுவிட்சை குறியாக்கம் செய்கின்றன (படத்தைப் பார்க்கவும்). இந்த சுவிட்ச் சைக்ளின் பி 1 செறிவுகளின் இருமுனை பிராந்தியத்தின் மீது இரண்டு தனித்துவமான நிலையான சமநிலையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு சமநிலை இடைமுகத்துடன் ஒத்திருக்கிறது மற்றும் சைக்ளின்-பி 1/சி. டி. கே 1 மற்றும் சி. டி. சி 25 இன் செயலற்ற தன்மை மற்றும் அதிக அளவு வீ 1 மற்றும் மைட் 1 செயல்பாடு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. மற்ற சமநிலை M-கட்டத்துடன் ஒத்திருக்கிறது மற்றும் சைக்ளின்-B1/CDK1 மற்றும் Cdc25 இன் அதிக செயல்பாடு மற்றும் குறைந்த Wee1 மற்றும் Myt1 செயல்பாடு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இருமுனைத்தன்மை வரம்பிற்குள், ஒரு உயிரணுவின் நிலை அது முன்பு இடைமுகத்தில் இருந்ததா அல்லது எம்-கட்டத்தில் இருந்ததா என்பதைப் பொறுத்ததுஃ எம்-கட்டத்தில் நுழைவதற்கான நுழைவாயில் செறிவு குறைந்தபட்ச செறிவை விட அதிகமாக உள்ளது, இது ஒரு செல் ஏற்கனவே இடைமுகத்திலிருந்து வெளியேறியவுடன் எம்-கட்ட செயல்பாட்டைத் தக்கவைக்கும். விஞ்ஞானிகள் கோட்பாட்டளவில் மற்றும் அனுபவ ரீதியாக ஜி 2/எம் மாற்றத்தின் இருதரப்பு தன்மையை சரிபார்த்துள்ளனர். சைக்ளின்-பி/சி. டி. கே 1-சி. டி. சி 25-வீ 1-மைட் 1 பின்னூட்ட வளையத்தை மாதிரியாக்கும் வேறுபட்ட சமன்பாடுகள் சைக்ளின்-பி செறிவுகளின் வரம்பில் இரண்டு நிலையான சமநிலையை ஒப்புக்கொள்கின்றன என்பதை நோவக்-டைசன் மாதிரி காட்டுகிறது. சோதனை ரீதியாக, எண்டோஜெனஸ் சைக்ளின் பி 1 தொகுப்பைத் தடுப்பதன் மூலமும், சிதைக்க முடியாத சைக்ளின் பி 1 இன் மாறுபட்ட செறிவுகளுடன் இன்டர்பேஸ் மற்றும் எம்-பேஸ் செல்களை டைட்டிரேட் செய்வதன் மூலமும் இரு நிலைத்தன்மை சரிபார்க்கப்பட்டுள்ளது. இந்த சோதனைகள் எம்-கட்டத்திற்குள் நுழைவதற்கான நுழைவாயில் செறிவு எம்-கட்டத்திலிருந்து வெளியேறுவதற்கான நுழைவாயிலை விட அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டுகின்றனஃ அணு உறை முறிவு என்பது இன்டர்ஃபேஸிலிருந்து வெளியேறும் செல்களுக்கு 32-40 nm சைக்ளின்-B1 க்கு இடையில் நிகழ்கிறது, அதே நேரத்தில் நியூக்ளியஸ் ஏற்கனவே எம்-கட்டத்தில் உள்ள செல்களில் 16-24 nm க்கு மேல் உள்ள செறிவுகளில் சிதைக்கப்படுகிறது. இந்த மூர்க்கத்தனமான, வெறித்தனமான மாற்றம் குறைந்தது மூன்று காரணங்களுக்காக உடலியல் ரீதியாக அவசியம். முதலாவதாக, குரோமோசோம் ஒடுக்கம் மற்றும் அணு உறை முறிவு போன்ற பல நிகழ்வுகளின் தொடக்கத்தை G2/M மாற்றம் சமிக்ஞை செய்கிறது, அவை உயிரணுவின் உருவவியலை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் மாற்றுகின்றன மற்றும் உயிரணுக்களைப் பிரிப்பதில் மட்டுமே சாத்தியமானவை. எனவே சைக்ளின்-B1/CDK1 செயல்படுத்தல் ஒரு சுவிட்ச் போன்ற முறையில் நிகழ்கிறது என்பது அவசியம்; அதாவது, செல்கள் மாற்றத்திற்குப் பிறகு ஒரு தனித்துவமான M-கட்ட நிலையில் விரைவாக குடியேற வேண்டும், மேலும் இடைநிலை நிலைகளின் தொடர்ச்சியில் தொடர்ந்து இருக்கக்கூடாது (எ. கா., ஓரளவு சிதைந்த அணு உறையுடன்). இந்த தேவை CDK1 செயல்பாட்டின் இடைப்பட்ட மற்றும் M-கட்ட சமநிலை நிலைகளைப் பிரிக்கும் கூர்மையான இடைநிறுத்தத்தால் பூர்த்தி செய்யப்படுகிறது; சைக்ளின்-B செறிவு செயல்படுத்தும் வரம்பைத் தாண்டி அதிகரிக்கும் போது, செல் விரைவாக M-கட்ட சமநிலைக்கு மாறுகிறது. இரண்டாவதாக, ஜி2/எம் மாற்றம் ஒரு திசையில் நிகழ வேண்டும், அல்லது உயிரணு சுழற்சிக்கு ஒரு முறை மட்டுமே உயிரியல் அமைப்புகள் இயல்பாகவே சத்தமாக இருக்கும், மேலும் ஜி2/எம் மாற்றத்திற்கான நுழைவாயிலுக்கு அருகில் உள்ள சைக்ளின் பி1 செறிவுகளில் சிறிய ஏற்ற இறக்கங்கள் செல் இடைநிலை மற்றும் எம்-கட்ட நிலைகளுக்கு இடையில் முன்னும் பின்னுமாக மாறுவதை ஏற்படுத்தக்கூடாது. இது சுவிட்சின் இருமுனை இயல்பால் உறுதி செய்யப்படுகிறதுஃ எம்-கட்ட நிலைக்கு செல் மாற்றங்களுக்குப் பிறகு, சைக்ளின் பி இன் செறிவில் சிறிய சரிவு செல் மீண்டும் இடைமுகத்திற்கு மாறுவதற்கு காரணமாகாது. இறுதியாக, செல் சுழற்சியின் தொடர்ச்சிக்கு சைக்ளின்-பி/சி. டி. கே 1 செயல்பாட்டில் தொடர்ச்சியான அலைவுகள் தேவைப்படுகின்றன, ஏனெனில் செல் மற்றும் அதன் சந்ததிகள் எம்-கட்டத்திற்கு உள்ளேயும் வெளியேயும் மாறுகின்றன. எதிர்மறையான பின்னூட்டம் இந்த நீண்ட கால ஊசலாட்டத்தின் ஒரு அத்தியாவசிய உறுப்பை வழங்குகிறதுஃ சைக்ளின்-பி/சி. டி. கே ஏபிசி/சி ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது சைக்ளின்-பி இன் சீரழிவை மெட்டாபேஸ் முதல் ஏற்படுத்துகிறது, சிடிகே 1 ஐ அதன் செயலற்ற நிலைக்கு மீட்டெடுக்கிறது. இருப்பினும், எளிய எதிர்மறை பின்னூட்ட சுழல்கள் ஈரமான அலைவுகளுக்கு வழிவகுக்கின்றன, அவை இறுதியில் ஒரு நிலையான நிலையில் குடியேறுகின்றன. கைனடிக் மாதிரிகள் எதிர்மறை பின்னூட்ட சுழல்களுடன் இணைந்த பைஸ்டபிள் நேர்மறை பின்னூட்ட மையக்கருத்துக்கள் நீண்ட கால செல் சைக்கிளிங்கிற்குத் தேவையான தொடர்ச்சியான, ஈரப்படாத அலைவுகளுக்கு (தளர்வு ஆஸிலேட்டரைப் பார்க்கவும்) வழிவகுக்கும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. நேர்மறையான பின்னூட்டம் மேலே குறிப்பிடப்பட்ட நேர்மறையான பின்னூட்டம் வளையம், இதில் சைக்ளின்-பி 1/சி. டி. கே 1 வீ 1 மற்றும் மிஸ்ட் 1 ஐத் தடுப்பதன் மூலமும், சி. டி. சி 25 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலமும் அதன் சொந்த செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இது பின்னூட்டம் வளையத்தைத் தொடங்குவதற்கான ஒரு "தூண்டுதல்" பொறிமுறையை இயல்பாகவே சேர்க்காது. சமீபத்தில், இந்த மாற்றத்தின் துவக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சைக்ளின் ஏ 2/சி. டி. கே வளாகங்களுக்கு மிக முக்கியமான பங்கைக் குறிக்கும் சான்றுகள் வெளிவந்துள்ளன. சைக்ளின் A2/CDK2 செயல்பாடு ஆரம்ப S கட்டத்தில் தொடங்கி G2 இன் போது அதிகரிக்கிறது. மேற்கூறிய CDK1 பொறிமுறையைப் போலவே Cdc25B ஆனது CDK2 இல் உள்ள டைர்15 ஐ G2 இன் ஆரம்பம் முதல் நடுப்பகுதி வரை டிஃபாஸ்போரிலேட் செய்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. U2OS உயிரணுக்களில் சைக்ளின் A2 இன் குறைப்பு வீ 1 செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலமும், பி. எல். கே 1 மற்றும் சி. டி. சி 25 சி செயல்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலமும் சைக்ளின்-பி 1/சி. டி. கே 1 செயல்பாட்டை தாமதப்படுத்துகிறது. இருப்பினும், சைக்ளின் A2/CDK வளாகங்கள் G2 இல் சைக்ளின் B1/CDK1 இன் ஆக்டிவேட்டர்களாக கண்டிப்பாக செயல்படாது, ஏனெனில் p53-சுயாதீனமான G2 சோதனைச் சாவடி செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதற்கு CDK2 தேவை என்று காட்டப்பட்டுள்ளது, ஒருவேளை Cdc6 இல் ஒரு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் மூலம். CDK2-/-செல்களும் Cdc25A இன் அசாதாரணமான உயர் அளவைக் கொண்டுள்ளன. சைக்ளின் A2/CDK1 ஆனது Cdc25B இன் புரோட்டாசோமல் அழிவுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த பாதைகள் பெரும்பாலும் புற்றுநோயில் கட்டுப்பாடற்றவை. சைக்ளின் பி1-சி. டி. கே1 செயல்பாட்டின் இருதரப்பு மற்றும் வெறித்தனமான அம்சங்களுடன் கூடுதலாக, துணை செல்லுலார் புரத உள்ளூர்மயமாக்கலின் ஒழுங்குமுறையும் ஜி2/எம் மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது. செயலற்ற சைக்ளின் பி 1-சி. டி. கே 1 சைட்டோபிளாஸத்தில் குவிந்து, சைட்டோபிளாஸ்மிக் சி. டி. சி 25 ஆல் செயல்படுத்தப்படத் தொடங்குகிறது, பின்னர் புரோபேஸின் போது அணுக்கருவில் விரைவாக பிரிக்கப்படுகிறது (இது மேலும் செயல்படுத்தப்படுவதால்). பாலூட்டிகளில், சைக்ளின் பி 1 இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் தக்கவைப்பு தளத்தில் (சி. ஆர். எஸ்) ஐந்து செரின் தளங்களின் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் நியூக்ளியஸுக்கு சைக்ளின் பி 1/சி. டி. கே 1 இடமாற்றம் செயல்படுத்தப்படுகிறதுஃ எஸ் 116, எஸ் 26, எஸ் 128, எஸ் 133, மற்றும் எஸ் 147. செனோப்பஸ் லேவிஸில், சைக்ளின் பி 1 இல் நான்கு ஒத்த சி. ஆர். எஸ் செரின் பாஸ்போரிலேஷன் தளங்கள் (எஸ் 94, எஸ் 96, எஸ் 101 மற்றும் எஸ் 113) உள்ளன, இது இந்த வழிமுறை மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. சைக்ளின் B1 இன் அணு ஏற்றுமதி சமிக்ஞையின் (NES) பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் அணு ஏற்றுமதியும் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது. இந்த பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள் இன்னும் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை, ஆனால் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள சமிக்ஞை-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கைனேஸ்கள் (ஈ. ஆர். கே), பி. எல். கே 1 மற்றும் சி. டி. கே 1 உள்ளிட்ட பல காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஃபாஸ்போரிலேஷனின் ஓரளவு அளவை அடைந்தவுடன், சைக்ளின் பி1/சி. டி. கே1 அணுக்கருவிற்கு இடமாற்றம் செய்வது மிகவும் விரைவானது. நியூக்ளியஸில் ஒருமுறை, சைக்ளின் பி 1/சி. டி. கே 1 பாஸ்பரிலேட் ஹிஸ்டோன் எச் 1, நியூக்ளியர் லேமின்கள், சென்ட்ரோசோமல் புரதங்கள் மற்றும் மைக்ரோட்யூபுல் தொடர்புடைய புரதங்கள் (எம்ஏபி) உள்ளிட்ட மைட்டோசிஸுக்கான தயாரிப்பில் பல இலக்குகளை உருவாக்குகிறது. சி. டி. சி 25 இன் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலும் புரோபேஸின் போது சைட்டோசோலில் இருந்து நியூக்ளியஸுக்கு மாறுகிறது. இது அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் வரிசையை (என். எல். எஸ்) அகற்றுவதன் மூலம் நிறைவேற்றப்படுகிறது-பாஸ்பேட்டுகளைக் கவர்வது மற்றும் அணு ஏற்றுமதி சமிக்ஞையின் பாஸ்பரிலேஷன். சி. டி. சி 25 மற்றும் சைக்ளின்-பி 1/சி. டி. கே 1 ஆகியவற்றை ஒரே நேரத்தில் அணுக்கருவிற்குள் கொண்டு செல்வது புரதங்களின் பயனுள்ள செறிவுகளை அதிகரிப்பதன் மூலம் மாற்றத்தின் சுவிட்ச் போன்ற தன்மையை அதிகரிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. சேதமடைந்த குரோமோசோம்களைப் பிரிப்பதற்கான முயற்சிகளைத் தடுக்கும் வகையில் ஜி2/எம் மாற்றத்தை தாமதப்படுத்துவதன் மூலம் ஜி2 கட்டத்தில் டிஎன்ஏ சேதம் அல்லது முழுமையடையாத குரோமோசோம்களுக்கு செல்கள் பதிலளிக்கின்றன. டிஎன்ஏ சேதம் கைனேஸ்கள் ஏடிஎம் மற்றும் ஏடிஆர் மூலம் கண்டறியப்படுகிறது, இது சி. டி. சி 25 இன் தடுப்பு கைனேஸ் சிஎச்கே 1 ஐ செயல்படுத்துகிறது. Chk1 Cdc25 செயல்பாட்டை நேரடியாகவும், கருக்களில் இருந்து அதன் விலக்கத்தை ஊக்குவிப்பதன் மூலமும் தடுக்கிறது. நிகர விளைவு என்பது எம்-கட்டத்திற்கு ஹிஸ்டெரெடிக் மாற்றத்தைத் தொடங்கத் தேவையான சைக்ளின் பி 1 இன் நுழைவாயிலின் அதிகரிப்பாகும், இது ஹோமோலஜி-இயக்கிய பழுதுபார்ப்பு (மேலே காண்க) போன்ற வழிமுறைகளால் சேதம் சரிசெய்யப்படும் வரை ஜி 2 இல் உள்ள உயிரணுவை திறம்பட நிறுத்துகிறது. ஜி2 தடுப்புக்காவலின் நீண்டகால பராமரிப்பும் பி53 மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, இது டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. CDK1 நேரடியாக p53 இன் மூன்று டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இலக்குகளால் தடுக்கப்படுகிறதுஃ p21, Gadd45, மற்றும் 14-3-3 σ. செயலற்ற சைக்ளின் B1/CDK1 அணுக்கருவில் p21 ஆல் பிரிக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் செயலில் உள்ள சைக்ளின் B1/CDK1 வளாகங்கள் சைட்டோபிளாஸத்தில் 14-3-3 σ ஆல் பிரிக்கப்படுகின்றன. சிடிகே1 உடன் நேரடி தொடர்பு மூலம் சைக்ளின் பி1 மற்றும் சிடிகே1 பிணைப்பை காட்45 சீர்குலைக்கிறது. P53 நேரடியாக CDK1 ஐ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலாக ஒடுக்குகிறது. ஜி2/எம் மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள பல மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் பல புற்றுநோய்களில் சிக்கியுள்ளன. சைக்ளின் பி மற்றும் சி. டி. கே 1 ஆகிய இரண்டின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, பெரும்பாலும் பி 53 போன்ற கட்டி ஒடுக்கிகளின் இழப்பின் கீழ்நோக்கி, உயிரணு பெருக்கத்தின் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தும். இந்த மாற்றங்களைத் தணிப்பதற்கான சோதனை அணுகுமுறைகளில் CDK1 இன் மருந்தியல் தடுப்பு மற்றும் சைக்ளின் B1 வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தல் (எ. கா., siRNA வழியாக) ஆகிய இரண்டும் அடங்கும். கீமோதெரபி பயன்பாடுகளுக்கான ஜி2/எம் மாற்றத்தை மாற்றியமைப்பதற்கான பிற முயற்சிகள் டிஎன்ஏ சேத சோதனைச் சாவடியில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன. சி. எச். கே 1 இன் தடுப்பு மூலம் ஜி 2/எம் சோதனைச் சாவடிக்கு மருந்தியல் ரீதியாக புறக்கணிப்பது மற்ற கீமோதெரபி மருந்துகளின் சைட்டோடாக்ஸிஸிட்டியை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சோதனைச் சாவடி கடந்து செல்வது தீங்கு விளைவிக்கும் பிறழ்வுகளின் விரைவான குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது புற்றுநோய் செல்களை அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிநடத்தும் என்று கருதப்படுகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, ஜி2/எம் தடுப்புக்காவலை நீடிப்பதற்கான முயற்சிகளும் டாக்ஸோரூபிசின் போன்ற மருந்துகளின் சைட்டோடாக்ஸிஸிட்டியை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. இந்த அணுகுமுறைகள் ஆராய்ச்சியின் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவத்திற்கு முந்தைய கட்டங்களில் உள்ளன. குறிப்புகள் செல் சுழற்சி 12345678910