Interleukin 30
இன்டர்லூகின் 30 (ஐஎல்-30) இன்டர்லூகின் 27 (ஐஎல்-27) எனப்படும் ஹெட்டோரோடைமரிக் சைட்டோகைனின் ஒரு சங்கிலியை உருவாக்குகிறது, எனவே இது ஐஎல் 27-பி 28 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. ஐஎல்-27 ஆனது α சங்கிலி p28 மற்றும் β சங்கிலி எப்ஸ்டைன்-பார் தூண்டப்பட்ட மரபணு-3 (EBI3) ஆகியவற்றால் ஆனது. பி28 துணை அலகு, அல்லது ஐஎல்-30, ஐஎல்-27 இன் ஒரு பகுதியாக ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் இது ஒரு தனி மோனோமராக சுரக்கப்படலாம் மற்றும் ஈபிஐ3 இல்லாத நிலையில் அதன் சொந்த செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. தனிப்பட்ட சைட்டோகைனாக ஐஎல்-30 இன் கண்டுபிடிப்பு ஒப்பீட்டளவில் புதியது, எனவே நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் பண்பேற்றத்தில் அதன் பங்கு முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. செயல்பாடு ஐஎல்-30 மோனோமர் ஐஎல்-27 ஐப் போன்ற சில செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது, இருப்பினும் ஐஎல்-30 ஐ விட ஐஎல்-27 பற்றி அதிக தகவல்களும் ஆராய்ச்சிகளும் உள்ளன. ஐஎல்-27 மற்றும் ஐஎல்-30 இரண்டும் மட்டுமே STAT1 பாதையைப் பயன்படுத்தி Th17 உயிரணுக்களின் உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் வீக்கத்தை கட்டுப்படுத்த முடியும். ஐஎல்-30 ஐஎல்-17 உற்பத்தியில் ஐஎல்-27 போன்ற விளைவைக் கொண்டிருந்தாலும், இது ஐஎல்-27 ஐ விட குறைந்த செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு மோனோமராக சுரக்கப்பட்டால், ஐஎல்-30 ஐஎல்-27 சமிக்ஞை பாதையின் அடக்குபவராக செயல்படுவது கண்டறியப்பட்டது. ஐஎல்-12 ஏற்பி (ஐஎல்-12ஆர்) வளாகத்துடன் போட்டித்தன்மையுடன் பிணைக்கும் ஐஎல்-12 இன் துணை அலகு பி40 ஐப் போலவே, ஐஎல்-30 பெரும்பாலும் ஐஎல்-27 ஏற்பி (ஐஎல்-27ஆர்) ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது, இதனால் ஐஎல்-27 பிணைக்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. ஐஎல்-27ஆர் இன் ஒரு பகுதி ஐஎல்-6ஆர் இன் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் துணை அலகு ஜிபி130 என்பதால், ஐஎல்-30 ஐஎல்-6 க்கு எதிரியாகவும் செயல்பட முடியும், இதனால் Th17 மற்றும் Th1 செல்களின் உற்பத்தியை அடக்குகிறது. பல சைட்டோகைன்களுக்கான ஏற்பிகளில் ஏற்பி துணை அலகு ஜிபி130 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, ஐஎல்-30 மற்ற சைட்டோகைன் சமிக்ஞைகளையும் பாதிக்கக்கூடும். பி28/சிஎல்எஃப் எனப்படும் ஈபிஐ3 ஹோமோலோக் சைட்டோகைன் போன்ற காரணி 1 (சிஎல்எஃப்) உடன் ஐஎல்-30 ஒரு மாற்று ஹெட்டோரோடைமரை உருவாக்கலாம். இந்த காம்ப்ளக்ஸ் டென்ட்ரிடிக் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. பி28/சிஎல்எஃப் ஐஎல்-6ஆர்ஏ மற்றும் ஐஎல்-6 ஏற்பியின் ஜிபி130 துணை அலகுகளுடன் பிணைக்கிறது. இது NK செல்களைத் தூண்டுகிறது, இதனால் IFN-γ உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது. இது IgG1c, IgG2c மற்றும் IgM ஆகியவற்றின் உற்பத்தியைத் தூண்டும். செயற்கை முறையில், ஐஎல்-30 ஐஎல்-12 இன் பி 40 β சங்கிலியுடன் ஒரு ஹெட்டோரோடைமரை உருவாக்க முடியும், இது உயிரியல் ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருக்கும் புதிய மறுசீரமைப்பு புரதம் பி 28/பி 40 ஐ உருவாக்குகிறது, இது ஐஎல்-12 குடும்பத்திலிருந்து சைட்டோகைன்களின் α மற்றும் β சங்கிலிகள் இயற்கையில் வெவ்வேறு ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இந்த மறுசீரமைப்பு புரதம் Th17 உயிரணுக்களில் அடக்குமுறை விளைவைக் கொண்டுள்ளது, அவை STAT1 மற்றும் STAT3 பாதைகளை செயல்படுத்துவதைத் தடுப்பதன் மூலம் வருகின்றன, அவை பொதுவாக ஜி. பி. 130 ஏற்பி மூலம் ஐஎல்-6 மற்றும் ஐஎல்-27 ஆல் தூண்டப்படுகின்றன. p28/p40 Th1 உயிரணுக்களின் விரிவாக்கத்தையும் தடுக்கிறது. இந்த இரண்டு செயல்பாடுகளும் சில தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். புரோஸ்டேட் மற்றும் மார்பக புற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஐஎல்-30 ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்று சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. இது கட்டி முன்னேற்றம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸைசேஷன் ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. கட்டமைப்பு ஐஎல்-30 என்பது ஐஎல்-6 சைட்டோகைன் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒரு புரதமாகும், இதன் மூலக்கூறு எடை 28 கிலோடால்டன்கள் ஆகும் (எனவே இதற்கு ஐஎல்27-பி28 என்று பெயர்). இது சைட்டோகின்களின் நீண்ட சங்கிலி, 4-ஹெலிக்ஸ் மூட்டை குடும்பத்தின் உறுப்பினராக உள்ளது, இது கட்டமைப்பு ரீதியாக ஐஎல்-6 ஐ ஒத்திருக்கிறது. ஐஎல்-30க்கான மனித மரபணு குரோமோசோம் 16பி11 இல் அமைந்துள்ளது. இந்த மூலக்கூறுக்கான இந்த மரபணு இப்போது எச்ஜிஎன்சி வழிகாட்டுதல்களின் கீழ் அதிகாரப்பூர்வமாக ஐஎல்-27 என்று அழைக்கப்படுகிறது. புற்றுநோய் ஐஎல்-30 புரோஸ்டேட் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய்களில் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் கட்டி-அல்லது எல்என்-ஊடுருவும் லுகோசைட்டுகள், பெரும்பாலும் மைலாய்டு செல்கள், குறிப்பாக உயர் தர மற்றும் நோய்களின் கட்டத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுவது கண்டறியப்பட்டது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் ஐஎல்-30 தொடர்புடையது என்பதற்கான ஆதாரங்களை சமீபத்திய ஆய்வுகள் வழங்கின. சாதாரண புரோஸ்டாடிக் எபிடெலியாவில் இல்லாத ஐஎல்-30, புற்றுநோய் எபிடெலியாவால் வெளிப்படுத்தப்படுவது கண்டறியப்பட்டது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் எபிடெலியா மற்றும் லுகோசைட்டுகள் மூலம் ஐஎல்-30 வெளிப்பாடு ஊடுருவும் கட்டி மற்றும் வடிகட்டும் நிணநீர் முனைகள் உயர் தர மற்றும் மேம்பட்ட நிலை புரோஸ்டேட் புற்றுநோயுடன் தொடர்புபடுத்துகின்றன. ஐஎல்-30 புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் தண்டு போன்ற உயிரணுக்களின் நம்பகத்தன்மை, சுய புதுப்பித்தல் திறன், ட்யூமரிஜெனிக் மற்றும் மெட்டாஸ்டாடிக் திறனை ஊக்குவிக்கிறது, இது அடிப்படையில் STAT1 மற்றும் STAT3 சமிக்ஞை மூலம், கட்டி வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் கீமோக்கின்/கீமோக்கின்-ஏற்பி மரபணுக்களின் வரம்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஐஎல்-30 ஒரு புதிய மற்றும் புதிரான காரணியாக உருவாகி வருகிறது, இது புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் தொடக்கத்தையும் முன்னேற்றத்தையும் ஏற்படுத்தக்கூடும். இது கட்டி-ஊடுருவும் லுகோசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, பெரும்பாலும் மைலாய்டு பெறப்பட்ட செல்கள். புதிய முன்கணிப்பு குறிப்பான்கள் மற்றும் புதிய சாத்தியமான சிகிச்சைகளுக்கான இலக்குகளை அடையாளம் காண கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் மூலக்கூறு பாதைகளின் பாகுபாடு முக்கியமானது. ஐஎல்-30 புற்றுநோயை ஊக்குவிக்கும் விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது என்பதை வெளிப்படுத்தி, இந்த சைட்டோகைனை கட்டி மற்றும் நிணநீர் முனை நுண் சூழலை வடிவமைக்கும் ஒரு புதிய மூலக்கூறாக வலுவாக பரிந்துரைக்கிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் தண்டு போன்ற செல் நடத்தை மற்றும் மெட்டாஸ்டாடிக் திறனை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஐஎல்30 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எனவே ஐஎல்-30 சமிக்ஞையை குறிவைப்பது புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் முன்னேற்றம் மற்றும் மீண்டும் வருவதற்கு எதிரான ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை உத்தியாக இருக்கலாம். புற்றுநோய் மற்றும் புரவலன் சூழல் இரண்டிலும் ஐஎல்-30 ஐ குறிவைப்பது தொடர்ந்து கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது, நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் நோய் மீண்டும் ஏற்படும் அபாயங்களைக் குறைக்கிறது. புற்றுநோய் சிகிச்சைக்காக ஐஎல்-30 க்கு எதிரான சிகிச்சை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை ஆய்வுகள் பரிந்துரைத்தன. மார்பக புற்றுநோய் ஐஎல்-30 ஒரு சைட்டோகைன் என அடையாளம் காணப்பட்டது, ஒரு ஆட்டோகிரைன் அல்லது பாராகிரைன் முறையில், மரபணு வெளிப்பாடு சுயவிவரம், சில நேரங்களில் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் நம்பகத்தன்மை, இயக்கம் மற்றும் படையெடுப்பு மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தை ஆதரிக்கும் அழற்சி மற்றும் ப்ரோமெடாஸ்டாடிக் சூழலை உருவாக்க முடியும். மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து கட்டி-வடிகட்டும் நிணநீர் கணுக்களின் மைலாய்டு பெறப்பட்ட உயிரணுக்களில் ஐஎல்-30 இன் உயர் அளவுகள் மோசமான முன்கணிப்புக்கு ஒரு சுயாதீனமான முன்கணிப்பாளராக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன, இதனால் புரவலனின் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஐஎல்-30 இன் ஈடுபாட்டைக் குறிக்கிறது. நேரடியாக மற்றும்/அல்லது பல ஆன்கோஜென்கள் மற்றும் கட்டி ஒடுக்கும் மரபணுக்களைத் தகர்த்தெறியுவதன் மூலம், ஐஎல்-30 புற்றுநோய் உயிரணு பெருக்கம், இடம்பெயர்வு மற்றும் பரவலை ஆதரிக்கிறது. இது சைட்டோகின்கள் மற்றும் கெமோகின்களின் புற்றுநோய் செல் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கக்கூடும், இது மைலாய்டு செல் ஆட்சேர்ப்பு மற்றும் கட்டி முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. மார்பக புற்றுநோய் வடிகட்டும் நிணநீர் மண்டலங்களில் ஐஎல்-30 இன் உயர் நிலை மோசமான மருத்துவ விளைவுகளின் சுயாதீனமான முன்கணிப்பாகும். மார்பகத்தில் ஐஎல்-30 ஐ அடையாளம் காண்பது மற்றும் நிணநீர் கணுக்களை வடிகட்டுவது ஒரு புதிய முன்கணிப்பு கருவியை வழங்கலாம் மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தின் வளர்ந்து வரும் சகாப்தத்தில் ஒரு பொருத்தமான மார்பக புற்றுநோய் சிகிச்சையின் இலக்கை வழங்கலாம். சிகிச்சை பயன்பாடு ஐஎல்-30, அல்லது ஒரு ஹெட்டோரோடைமர் பி 28/பி 40, தன்னுடல் தாக்க மற்றும் கடுமையான முறையான அழற்சி நோய்களுக்கு ஒரு நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்தாக பயன்படுத்தப்படலாம். ஐஎல்-30 புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு ஒரு சாத்தியமான இலக்காக இருக்கலாம். குறிப்புகள் இன்டர்லூக்கின்கள்