Interleukin 31
இன்டர்லூகின்-31 (ஐஎல்-31) என்பது மனிதர்களில் குரோமோசோம் 12 இல் வசிக்கும் ஐஎல் 31 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். ஐஎல்-31 என்பது ஒரு அழற்சி சைட்டோகைன் ஆகும், இது நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக செல்-மத்தியஸ்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்ட உதவுகிறது. அட்டோபிக் டெர்மடைடிஸ் உட்பட பல நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களில் இது ஒரு முக்கிய வீரராகவும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. ஐஎல்-31 பல்வேறு வகையான உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, அதாவது வகை 2 ஹெல்பர் (டிஹெச் 2) டி-செல்கள். நோயெதிர்ப்பு மற்றும் எபிடெலியல் செல்களில் வெளிப்படும் ஐஎல்-31ஆர்ஏ மற்றும் ஆன்கோஸ்டாடின் எம் ஏற்பி β (ஓஎஸ்எம்ஆர்பிடா) ஆகியவற்றால் செய்யப்பட்ட ஏற்பி வளாகத்தின் மூலம் ஐஎல்-31 சமிக்ஞைகளை அனுப்புகிறது. இந்த சமிக்ஞைகள் மூன்று பாதைகளை செயல்படுத்துகின்றனஃ ERK1/2 MAP கைனேஸ், PI3K/AKT, மற்றும் JAK1/2 சமிக்ஞை பாதைகள். கட்டமைப்பு ஐஎல்-31 என்பது ஜிபி130/ஐஎல்-6 சைட்டோகைன் குடும்பத்தில் இணையான நான்கு-ஹெலிக்ஸ் மூட்டை அமைப்பைக் கொண்ட ஒரு சைட்டோகைன் ஆகும். இந்த குடும்பத்தில் ஐஎல்-6, ஐஎல்-11, ஐஎல்-27, லுகேமியா தடுப்பு காரணி (எல்ஐஎஃப்), ஆன்கோஸ்டாடின் எம் (ஓஎஸ்எம்), சிலியரி நியூரோட்ரோபிக் காரணி (சிஎன்டிஎஃப்), கார்டியோட்ரோபின்-1 (சிடி-1), கார்டியோட்ரோபின் போன்ற சைட்டோகைன் (சிஎல்சி) மற்றும் நியூரோபோயிட்டின் (என். பி.) ஆகியவை அடங்கும். இந்த புரதங்கள் உருவாக்கும் எதிர் இணையான மூட்டைகள் ஒரு "மேல்-மேல்-கீழ்-கீழ்" இடவியலைக் கொண்டுள்ளன, இது அந்தந்த ஏற்பி வளாகத்துடன் சைட்டோகைன் பிணைப்பு தொடர்பான பொருத்தமான கட்டமைப்பாகும். ஐஎல்-6 குடும்பத்தில் உள்ள சைட்டோகைன்கள் வகை I சைட்டோகைன் ஏற்பிகள் மூலம் சமிக்ஞை செய்கின்றன. வகை I சைட்டோகைன் ஏற்பிகள் அவற்றின் சைட்டோகைன் பிணைப்பு களத்தை (சிபிடி) பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்கள் மற்றும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள களத்தில் பாதுகாக்கப்பட்ட டபிள்யூஎஸ்எக்ஸ் டபிள்யூஎஸ் மையக்கருத்துடன் பகிர்ந்து கொள்வதன் மூலம் வரையறுக்கப்படுகின்றன. ஏற்பிகள் பொதுவாக கிளைகோபுரோட்டீன் 130 (ஜிபி130) கொண்ட ஹெட்டோரோமெரிக் வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன, இது கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துவதற்கு முக்கியமானது. ஐஎல்-31 சைட்டோகின்களின் இந்த குடும்பத்தில் தனித்துவமானது, ஏனெனில் அதன் ஏற்பி வளாகம் ஜிபி 130 ஐக் கொண்டிருக்கவில்லை. ஐஎல்-31 க்கான ஏற்பி இன்டர்லூகின் 31 ஏற்பி ஆல்பா (ஐஎல்-31ஆர்ஏ) மற்றும் ஓஎஸ்எம்ஆர் ஆகியவற்றின் ஹெட்டோரோடைமர் ஆகும். ஐஎல்-31ஆர்ஏ முதலில் ஜிஎல்எம்-ஆர் (ஜிபி130 போன்ற மோனோசைட் ஏற்பிக்கு) அல்லது ஜிபிஎல் (ஜிபி130 போன்ற ஏற்பிக்கு) என்று குறிப்பிடப்பட்டது. ஐஎல்-31 ஏற்பி வளாகத்தில் ஜிபி130 இல்லை என்றாலும், ஐஎல்-31ஆர்ஏ அதன் முந்தைய விளக்கங்கள் பரிந்துரைப்பது போல் ஜிபி130 உடன் ஒற்றுமைகளைக் கொண்டுள்ளது. ஐஎல்-31 ஏற்பி ஏ (ஐஎல் 31 ஆர்ஏ) மற்றும் ஆன்கோஸ்டாடின் எம் ஏற்பி (ஓஎஸ்எம்ஆர்) துணை அலகுகளால் ஆன ஒரு ஏற்பி வளாகம் வழியாக ஐஎல்-31 சமிக்ஞைகளை சமிக்ஞை செய்தல். இந்த ஏற்பி துணை அலகுகள் செயல்படுத்தப்பட்ட மோனோசைட்டுகள் மற்றும் தூண்டப்படாத எபிடெலியல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. ஐஎல்-31ஆர்ஏ அதன் சைட்டோகைன் பிணைப்பு களத்தின் (சிபிடி) மூலம் ஐஎல்-31 ஐ பிணைக்கிறது. ஓஎஸ்எம்ஆர் பொதுவாக ஐஎல்-31 உடன் பிணைக்கப்படுவதில்லை, ஆனால் இது ஐஎல்-31ஆர்ஏ உடன் ஐஎல்-31 பிணைப்பு உறவை அதிகரிக்கிறது. ஐஎல்-31ஆர்ஏ ஒரு ஊடுருவல் களத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது ஜேஏகே குடும்பத்தின் கைனேஸ்களுடன் தொடர்பை மத்தியஸ்தம் செய்யும் ஒரு பெட்டி 1 மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளது. கூடுதலாக, ஐஎல்-31ஆர்ஏவின் ஊடுருவல் பகுதியில் டைரோசின் எச்சங்கள் உள்ளன. ஐஎல்-31 ஏற்பி வளாகத்துடன் பிணைக்கும்போது, ஜேஏகே கைனேஸ்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, அவை பாஸ்பரிலேட் மற்றும் STAT1, STAT3 மற்றும் STAT5 ஐ செயல்படுத்துகின்றன. ஐஎல்-31 பிணைப்பு வளாகத்தின் ஓஎஸ்எம்ஆர் பகுதியில் இன்ட்ராசெல்லுலர் மையக்கருத்துக்கள் பெட்டி 1 மற்றும் பெட்டி 2 உள்ளன. இது JAK1 மற்றும் JAK2 ஐ பிணைக்க அனுமதிக்கிறது, அவை உட்புற செல்லுலார் களத்தில் உள்ள டைரோசின் எச்சங்கள் பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்பட்டவுடன் நியமிக்கப்படுகின்றன. இந்த பாஸ்போரிலேஷன் தளங்கள் மூலம், STAT3 மற்றும் STAT5 ஆகியவை JAK1 மற்றும் JAK2 ஆல் ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்பட்டு பாஸ்போரிலேட் செய்யப்படுகின்றன. STAT களுடன் கூடுதலாக, PI3K பணியமர்த்தப்படுகிறது, இது PI3K/AKT சமிக்ஞை பாதையைத் தூண்டுகிறது. எஸ்எச்பி-2 ஐ பிணைக்கும் ஐஎல்-31ஆர்ஏ-க்கு மாறாக, ஓஎஸ்எம்ஆர் அதன் உட்புற செல்லுலார் களத்தில் உள்ள பாஸ்பரிலேட்டட் டைரோசின்கள் வழியாக அடாப்டர் புரதமான எஸ்எஸ்சி-உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. எஸ்எஸ்சி வழியாக, ஆர்ஏஎஸ்/ஆர்ஏஎஃப்/எம்இகே/ஈஆர்கே பாதை பி38 மற்றும் ஜேஎன்கே பாதைகளுடன் செயல்படுத்தப்படுகிறது. ஐஎல்-31 ஐஎல்-31ஆர்ஏ/ஓஎஸ்எம்ஆர் வளாகத்துடன் பிணைக்கும்போது, ஜேஏகே, பிஐ3கே/ஏகேடி மற்றும் ஈஆர்கே சமிக்ஞை பாதைகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. பாதைகள் இலக்கு மரபணுக்களை படியெடுப்பதற்கு அனுமதிக்கின்றன. செயல்பாடு இன்டர்லூகின் 31 என்பது செயல்படுத்தப்பட்ட சிடி4 + டி லிம்போசைட்டுகள், குறிப்பாக செயல்படுத்தப்பட்ட டிஹெச்2 உதவி செல்கள், மாஸ்ட் செல்கள், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் ஆகியவற்றால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு அழற்சி சைட்டோகைன் ஆகும். தோல், நுரையீரல், குடல் மற்றும் நரம்பு மண்டலம் ஆகியவை இதன் செயல்பாட்டின் முக்கிய தளங்களாகும். எனவே ஐஎல்-31 முக்கிய பங்கு நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக செல்-மத்தியஸ்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை எளிதாக்குவதாகும். ஐஎல்-31 மற்றும் அதன் ஏற்பிகளும் ஹீமாடோபோயிடிக் புரோஜெனிட்டர் செல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஐஎல்-31 நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. இந்த நோய்களில் ஒன்று அட்டோபிக் டெர்மடைடிஸ் அல்லது அரிக்கும் தோலழற்சி ஆகும். அட்டோபிக் டெர்மடைடிஸ் நோயாளிகளின் பயாப்ஸி மாதிரிகள் அட்டோபிக் டெர்மடைடிஸ் இல்லாத நோயாளிகளின் மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, அட்டோபிக் டெர்மடைடிஸ் நோயாளிகளில் ஐஎல்-31 இன் அளவு உயர்த்தப்பட்டது. சி. சி. எல். 1, சி. சி. எல். 17 மற்றும் சி. சி. எல். 22 ஆகிய வேதியியல் மரபணுக்களைத் தூண்டுவதன் மூலம் இந்த நோயில் ஐஎல்-31 ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மரபணுக்களில் இருந்து படியெடுத்த கெமோகின்கள் டி-செல்களை எரிச்சலூட்டும் சருமத்திற்கு சேர்க்கின்றன, அங்கு அவை அதிக ஐஎல்-31 ஐ சுரக்கின்றன. இந்த சுழற்சி அடோபிக் தோல் அழற்சியில் ஐஎல்-31 இன் பங்கு பற்றிய தற்போதைய புரிதல் ஆகும். அட்டோபிக் தோல் அழற்சியுடன், ஐஎல்-31 அழற்சி குடல் நோய் மற்றும் காற்றுப்பாதை அதிகப்படியான உணர்திறன் ஆகியவற்றில் பங்கு வகிப்பதாக நம்பப்படுகிறது. அழற்சி தோல் நோய்கள் அல்லது அரிப்பு தோல் நோய்களின் ப்ரூரிடிக் வடிவங்கள், நோயாளியின் பிரேதப் பரிசோதனைகளில் ஐஎல்-31 எம்ஆர்என்ஏவின் உயர்ந்த அளவைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஐஎல்-31 ஏற்பி வளாகத்தின் திசு விநியோகத்தின் பகுப்பாய்வு, பல்வேறு மனித திசுக்களின் முதுகெலும்பு வேர் கேங்லியாவில் ஐஎல்-31ஆர்ஏ ஏராளமாக உள்ளது என்பதைக் கண்டறிந்தது. டோர்சல் ரூட் கேங்லியா என்பது முதன்மை உணர்ச்சி நரம்பணுக்களின் செல் உடல்கள் வசிக்கும் இடமாகும். டோர்சல் வேர் கேங்லியாவும் "அரிப்பு" உணர்வு உருவாகும் இடமாக நம்பப்படுகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ப்ரூரிடிக் தோல் நோய்களின் தோல் பிரேதப் பரிசோதனைகளில் ஐஎல்-31 இன் உயர்ந்த அளவை ஆதரிக்கின்றன. கேனைன் அடோபிக் டெர்மடைடிஸ் சிகிச்சைக்காக லோகிவெட்மேப் என்று பெயரிடப்பட்ட ஐஎல்-31 க்கு எதிரான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி கிடைக்கிறது. குறிப்புகள் இன்டர்லூக்கின்கள்