Β-Endorphin
β-எண்டோர்பின் (பீட்டா-எண்டோர்பின்) என்பது ஒரு எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டு நியூரோபெப்டைட் மற்றும் பெப்டைட் ஹார்மோன் ஆகும், இது மத்திய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் புற நரம்பு மண்டலத்திற்குள் சில நியூரான்களில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. மனிதர்களில் உற்பத்தி செய்யப்படும் மூன்று எண்டோர்பின்களில் இதுவும் ஒன்றாகும், மற்றவற்றில் α-எண்டோர்பின் மற்றும் γ-எண்டோர்பின் அடங்கும். டைர்-கிளை-கிளை-ஃபெ-மெட்-தார்-செர்-க்ளூ-லைஸ்-செர்-தார்-ப்ரோ-லியூ-வால்-தார்-லியூ-ஃபெ-லைஸ்-அஸ்ன்-அலா-ஐல்-ஐல்-லைஸ்-அஸ்ன்-அலா-டைர்-லைஸ்-கிளை-க்ளூ (31 அமினோ அமிலங்கள்) β-எண்டோர்பின் (1-31) என்று குறிக்கப்படுகின்றன மற்றும் முதல் 26 மற்றும் 27 அமினோ அமிலங்களாக β-எண்டோர்பின் (1-26) மற்றும் β என துண்டிக்கப்பட்ட மாறுபாடுகள் உள்ளன. முதல் 16 அமினோ அமிலங்கள் α-எண்டோர்பினுக்கு ஒத்தவை. β-எண்டோர்பின் நரம்பியல் நுண்ணுயிரிகளின் எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டு மற்றும் எண்டோர்பின் வகைகளின் ஒரு பகுதியாக கருதப்படுகிறது; நிறுவப்பட்ட எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டு பெப்டைடுகள் அனைத்தும் ஒரே N-முனைய அமினோ அமில வரிசை, டைர்-கிளை-கிளை-ஃபை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன, அதைத் தொடர்ந்து ஒன்று அல்லது. β-எண்டோர்பினின் செயல்பாடு பசி, சிலிர்ப்பு, வலி, தாய்வழி பராமரிப்பு, பாலியல் நடத்தை மற்றும் வெகுமதி அறிவாற்றல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படுகிறது. பரந்த அர்த்தத்தில், β-எண்டோர்பின் முதன்மையாக உடலில் மன அழுத்தத்தைக் குறைக்கவும் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நடத்தை ஆராய்ச்சியில், பல்வேறு வகையான தூண்டுதல்களுக்கும், குறிப்பாக புதுமையான தூண்டுதல்களுக்கும் பதிலளிக்கும் வகையில் வென்ட்ரிகுலர் அமைப்பில் தொகுதி பரிமாற்றத்தின் மூலம் β-எண்டோர்பின் வெளியிடப்படுகிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. உருவாக்கம் மற்றும் கட்டமைப்பு β-எண்டோர்பின் ஹைபோதாலமஸின் நியூரான்கள் மற்றும் பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் காணப்படுகிறது. இது β-லிப்போட்ரோபினிலிருந்து பெறப்படுகிறது, இது பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் ஒரு பெரிய பெப்டைட் முன்னோடியான புரோபியோமெலனோகோர்டினிலிருந்து (பிஓஎம்சி) உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. பிஓஎம்சி அட்ரினோகார்டிகோட்ரோபிக் ஹார்மோன் (ஏசிடிஎச்) மற்றும் β-லிப்போட்ரோபின் ஆகிய இரண்டு நியூரோபெப்டைட்களாக பிரிக்கப்படுகிறது. β-எண்டோர்பின் உருவாக்கம் பின்னர் β-லிப்போட்ரோபினின் சி-முனையப் பகுதியின் பிளவுகளின் விளைவாகும், இது ஆல்பா-ஹீலிக்கல் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்புடன் 31 அமினோ அமிலம்-நீண்ட நியூரோபெப்டைடை உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், பிஓஎம்சி ப்ரோஹார்மோன் கன்வெர்டேஸ்கள் எனப்படும் உள் என்சைம்களின் ஊடுருவல் செயலாக்கத்தின் விளைவாக α-மற்றும் γ-மெலனோசைட்-ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோன் (எம்எஸ்எச்) உள்ளிட்ட பிற பெப்டைட் ஹார்மோன்களுக்கும் வழிவகுக்கிறது. பிற எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டுகளிலிருந்து β-எண்டோர்பினை வேறுபடுத்தும் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க காரணி, அதன் அதிக நெருக்கம் மற்றும் μ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளில் நீடித்த விளைவு ஆகும். புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களுக்கு எதிரான அதன் எதிர்ப்பின் மூலம் β-எண்டோர்பினின் அமைப்பு இதற்கு காரணமாகிறது, ஏனெனில் அதன் இரண்டாம் நிலை அமைப்பு சீரழிவுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடியதாக இருக்கிறது. செயல்பாடு மற்றும் விளைவுகள் β-எண்டோர்பின் செயல்பாடு இரண்டு முக்கிய பிரிவுகளாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளதுஃ உள்ளூர் செயல்பாடு மற்றும் உலகளாவிய செயல்பாடு. β-எண்டோர்பினின் உலகளாவிய செயல்பாடு உடல் மன அழுத்தத்தைக் குறைப்பது மற்றும் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பது, இதன் விளைவாக வலி மேலாண்மை, வெகுமதி விளைவுகள் மற்றும் நடத்தை ஸ்திரத்தன்மை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. உலகளாவிய பாதைகளில் உள்ள β-எண்டோர்பின் முதுகெலும்பில் உள்ள பெருமூளை முதுகெலும்பு திரவம் வழியாக உடலின் பல்வேறு பகுதிகளுக்கு பரவுகிறது, இது β-எண்டோர்பின் வெளியீடு புற நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்க அனுமதிக்கிறது. β-எண்டோர்பினின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட செயல்பாடு அமிக்டாலா அல்லது ஹைபோதாலமஸ் போன்ற பல்வேறு மூளை பகுதிகளில் β-எண்டோர்பின் வெளியீட்டை விளைவிக்கிறது. உடலில் β-எண்டோர்பின் பயன்படுத்தப்படும் இரண்டு முக்கிய முறைகள் புற ஹார்மோன் நடவடிக்கை மற்றும் நரம்பியல் கட்டுப்பாடு ஆகும். ஹார்மோன் அமைப்பு செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்க β-எண்டோர்பின் மற்றும் பிற என்கெஃபாலின்கள் பெரும்பாலும் ACTH உடன் வெளியிடப்படுகின்றன. நியூரோபெப்டைட் வெளியீட்டை நேரடியாகத் தடுப்பதன் மூலமோ அல்லது நியூரோபெப்டைட்டின் விளைவுகளைக் குறைக்கும் சமிக்ஞை அடுக்கைத் தூண்டுவதன் மூலமோ மற்றொரு நியூரோபெப்டைடின் செயல்பாட்டில் குறுக்கீடு ஏற்படுவதன் மூலம் β-எண்டோர்பின் மூலம் நியூரோ ரெகுலேஷன் ஏற்படுகிறது. ஓபியாய்டு அகோனிஸ்ட் β-எண்டோர்பின் ஓபியாய்டு ஏற்பிகளின் ஒரு அகோனிஸ்ட் ஆகும்; இது முன்னுரிமை μ-ஓபியாய்டு ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது. மார்ஃபின் போன்ற ஓபியத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட இரசாயனங்கள் அவற்றின் வலி நிவாரணி பண்புகளைப் பெறும் அதே ஏற்பியான மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பிக்கு இது ஒரு முதன்மை எண்டோஜெனஸ் ஈந்தணைவியாக செயல்படுகிறது என்று சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. β-எண்டோர்பின் எந்த எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டின் மிக உயர்ந்த பிணைப்பு உறவைக் கொண்டுள்ளது. ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் என்பது ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகளின் ஒரு வகுப்பாகும், அதாவது β-எண்டோர்பின் அல்லது மற்றொரு ஓபியாய்டு பிணைக்கும்போது, உயிரணுவில் ஒரு சமிக்ஞை அடுக்கு தூண்டப்படுகிறது. இருப்பினும், β-எண்டோர்பினின் N-முனையத்தின் அசிட்டலேஷன், நியூரோபெப்டைடை செயலிழக்கச் செய்து, அதன் ஏற்பியுடன் பிணைப்பதைத் தடுக்கிறது. ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் மத்திய நரம்பு மண்டலம் முழுவதும் மற்றும் நரம்பு மற்றும் நரம்பு அல்லாத தோற்றத்தின் புற திசுக்களுக்குள் விநியோகிக்கப்படுகின்றன. அவை பெரியக்வெடக்டல் சாம்பல், லோகஸ் கோருலியஸ் மற்றும் ரோஸ்ட்ரல் வென்ட்ரோமெடியல் மெடுல்லாவிலும் அதிக செறிவுகளில் அமைந்துள்ளன. மின்னழுத்த-சார்ந்த கால்சியம் சேனல்கள் (வி. டி. சி. சி) முக்கியமான சவ்வு புரதங்கள் ஆகும், அவை நியூரான்களின் டிபோலரைசேஷனை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன, மேலும் நரம்பியக்கடத்திகளின் வெளியீட்டை ஊக்குவிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எண்டோர்பின் மூலக்கூறுகள் ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படும்போது, ஜி புரதங்கள் அவற்றின் அங்கமான ஜி. ஏ மற்றும் ஜி. பி. ஏ. ஜி. எம் துணை அலகுகளில் செயல்படுகின்றன மற்றும் பிரிகின்றன. ஜி. பி. ஏ. ஜி. எம் துணை அலகு வி. டி. சி. சி இன் இரண்டு டிரான்ஸ்-மெம்பரேன் ஹெலிக்ஸ்களுக்கு இடையிலான ஊடுருவல் வளையத்துடன் பிணைக்கிறது. துணை அலகு மின்னழுத்தம் சார்ந்த கால்சியம் சேனலுடன் பிணைக்கும்போது, அது ஒரு மின்னழுத்தம் சார்ந்த தொகுதியை உருவாக்குகிறது, இது சேனலைத் தடுக்கிறது, இது நியூரானுக்குள் கால்சியம் அயனிகளின் ஓட்டத்தைத் தடுக்கிறது. செல் சவ்வில் உட்பொதிக்கப்பட்ட ஜி புரதமும் உட்புறமாக சரிசெய்யும் பொட்டாசியம் சேனலாகும். ஒரு Gβγ அல்லது Gα (GTP) மூலக்கூறு பொட்டாசியம் சேனலின் சி-முனையத்துடன் பிணைக்கும்போது, அது செயலில் உள்ளது, மேலும் பொட்டாசியம் அயனிகள் நரம்பணுவிலிருந்து வெளியேற்றப்படுகின்றன. பொட்டாசியம் கால்வாயைச் செயல்படுத்துவதும், அதைத் தொடர்ந்து கால்சியம் கால்வாயைச் செயலிழக்கச் செய்வதும் சவ்வு உயர் துருவமுனைப்பை ஏற்படுத்துகிறது. இது சவ்வின் ஆற்றலில் மாற்றம் ஏற்படும் போது, அது மிகவும் எதிர்மறையாக மாறும். கால்சியம் அயனிகளின் குறைப்பு குறைப்பு நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டை ஏற்படுத்துகிறது, ஏனெனில் இந்த நிகழ்வு ஏற்படுவதற்கு கால்சியம் அவசியம். இதன் பொருள் என்னவென்றால், குளுட்டமேட் மற்றும் பொருள் பி போன்ற நரம்பியக்கடத்திகள் நரம்பணுக்களின் முன்கூட்டிய முனையத்திலிருந்து வெளியிட முடியாது. இந்த நரம்பியக்கடத்திகள் வலி பரவுவதற்கு இன்றியமையாதவை, மேலும் β-எண்டோர்பின் இந்த பொருட்களின் வெளியீட்டைக் குறைப்பதால், ஒரு வலுவான வலி நிவாரணி விளைவு உள்ளது. வலி மேலாண்மை β-எண்டோர்பின் முதன்மையாக நோசிசெப்ஷனில் (அதாவது, வலி உணர்தல்) அதன் தாக்கத்திற்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. β-எண்டோர்பின் மைய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் புற நரம்பு மண்டலம் ஆகிய இரண்டிலும் வலி உணர்வை மாற்றியமைக்கிறது. வலி உணரப்படும்போது, வலி ஏற்பிகள் (நோசிசெப்டர்கள்) முதுகெலும்பின் முதுகெலும்பு கொம்புக்கு சமிக்ஞைகளை அனுப்புகின்றன, பின்னர் ஹைபோதாலமஸ் வரை புற நரம்பு மண்டலத்தில் பி என்ற நியூரோபெப்டைட் என்ற பொருளை வெளியிடுவதன் மூலம், இந்த சமிக்ஞை வலி உணரப்பட்ட பகுதிக்கு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் வெள்ளை இரத்த அணுக்களான டி-லிம்போசைட்டுகளை ஆட்சேர்ப்பு செய்கிறது. டி-லிம்போசைட்டுகள் இந்த உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட பகுதியில் β-எண்டோர்பினை வெளியிடுகின்றன, இது ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் பிணைக்க அனுமதிக்கிறது, இது பொருள் பி ஐ நேரடியாகத் தடுக்கிறது. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில், β-எண்டோர்பின் முதுகெலும்பு வேரில் ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் முதுகெலும்பு உள்ள பொருள் பி வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, இது மூளைக்கு அனுப்பப்படும் உற்சாகமான வலி சமிக்ஞைகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கிறது. ஹைபோதாலமஸ் வலி சமிக்ஞைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் β-எண்டோர்பினை பெரியாக்வெடக்டல் சாம்பல் நெட்வொர்க் வழியாக வெளியிடுகிறது, இது முக்கியமாக டோபமைன் வெளியீட்டைத் தடுக்கும் நரம்பியக்கடத்தியான GABA வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது. எனவே, β-எண்டோர்பின் மூலம் GABA வெளியீட்டைத் தடுப்பது டோபமைனின் அதிக வெளியீட்டை அனுமதிக்கிறது, இது β-எண்டோர்பினின் வலி நிவாரணி விளைவுக்கு பங்களிக்கிறது. இந்த பாதைகளின் கலவையானது வலி உணர்வை குறைக்கிறது, இது ஒரு வலி உந்துவிசை அனுப்பப்பட்டவுடன் உடல் அதை நிறுத்த அனுமதிக்கிறது. β-எண்டோர்பின் மார்ஃபினின் வலி நிவாரணி ஆற்றலை விட சுமார் 18 முதல் 33 மடங்கு அதிகமாக உள்ளது, இருப்பினும் அதன் ஹார்மோன் விளைவு இனங்களைப் பொறுத்தது. உடற்பயிற்சிக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உடற்பயிற்சி β-எண்டோர்பின் வெளியீடு குறைந்தது 1980 களில் இருந்து அறியப்பட்டு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டுகளின் சீரம் செறிவுகள், குறிப்பாக β-எண்டோர்பின் மற்றும் β-லிப்போட்ரோபின், கடுமையான உடற்பயிற்சி மற்றும் பயிற்சி ஆகிய இரண்டிற்கும் பதிலளிக்கும் வகையில் அதிகரிக்கின்றன என்பதை ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. உடற்பயிற்சியின் போது β-எண்டோர்பின் வெளியீடு என்பது பிரபலமான கலாச்சாரத்தில் ரன்னர்ஸ் ஹை என்று அழைக்கப்படும் ஒரு நிகழ்வுடன் தொடர்புடையது. சூரிய ஒளி புற ஊதா கதிர்வீச்சுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில், சூரிய ஒளி வெளிப்பாடு அல்லது செயற்கை தோல் பதனிடுதல் மூலம் β-எண்டோர்பின் வெளியிடப்படுகிறது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. சுகாதார அபாயங்கள் இருந்தபோதிலும், அதிகப்படியான சூரியக் குளியல் செய்பவர்கள் மற்றும் செயற்கை தோல் பதனிடுதலைப் பயன்படுத்துபவர்களிடையே போதை பழக்கத்திற்கு இது பங்களிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. செயல்பாட்டின் வழிமுறை β-எண்டோர்பின் ஒரு அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுகிறது, இது பல்வேறு வகையான ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளுடன் (ஜி. பி. சி. ஆர்) பிணைக்கிறது, குறிப்பாக மியூ, டெல்டா மற்றும் கப்பா ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன். ஏற்பிகள் சுப்ரா-முதுகெலும்பு வலி நிவாரணத்திற்கு காரணமாகின்றன. வரலாறு சி. எச். ஒட்டக பிட்யூட்டரி சாற்றில் β-எண்டோர்பின் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. லீ மற்றும் டேவிட் சுங். β-எண்டோர்பினின் முதன்மை அமைப்பு 10 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு அறியாமலேயே தீர்மானிக்கப்பட்டது, லி மற்றும் சகாக்கள் பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் உற்பத்தி செய்யப்படும் மற்றொரு நியூரோபெப்டைட்டின் வரிசையை பகுப்பாய்வு செய்தபோது, γ-லிப்போட்ரோபின். இந்த நியூரோபெப்டைடின் சி-டெர்மினஸ் பகுதி சில என்கெஃபாலின்ஸைப் போலவே இருப்பதை அவர்கள் கவனித்தனர், இது இந்த நியூரோபெப்டைட்களுக்கு ஒத்த செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. γ-லிப்போட்ரோபினின் சி-முனைய வரிசை β-எண்டோர்பினின் முதன்மை வரிசையாக மாறியது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள்-β-எண்டோர்பின்-β-எண்டோர்பின் (1-9)-β-எண்டோர்பின் (2-9) மு-ஓபியாய்டு ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஓபியாய்டு பெப்டைடுகள் யூபோரியண்டுகள்