GDF2
எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதம் (பி. எம். பி)-9 என்றும் அழைக்கப்படும் வளர்ச்சி வேறுபாடு காரணி 2 (ஜி. டி. எஃப் 2) என்பது மனிதர்களில் ஜி. டி. எஃப் 2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். ஜிடிஎப்2 உருமாறும் வளர்ச்சிக் காரணி பீட்டா சூப்பர்ஃபேமிலியைச் சேர்ந்தது. கட்டமைப்பு ஜி. டி. எஃப் 2 ஒரு என்-முனைய டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா போன்ற புரோ-பெப்டைட் (புரோடோமைன்) (எச்சங்கள் 56-257) மற்றும் சி-முனைய மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி பீட்டா சூப்பர்ஃபேமிலி டொமைன் (325-428) ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. GDF2 (BMP9) ஒரு திறந்த ஆயுத இணக்கத்தில் இரண்டு BMP9 புரோடோமைன் மூலக்கூறுகளுடன் சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்கப்படாத BMP9 வளர்ச்சி காரணி டைமரைக் கொண்ட ஒரு சார்பு-வளாகமாக சுரக்கப்படுகிறது. அசிடைல்கோலின் எனப்படும் நரம்பியக்கடத்திக்கு பதிலளிக்கும் கரு அடித்தள முன்தோல் நரம்பணுக்களின் (பி. எஃப். சி. என்) திறனைத் தூண்டுவதிலும் பராமரிப்பதிலும் செயல்பாடு ஜி. டி. எஃப் 2 ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது; கற்றல், நினைவகம் மற்றும் கவனத்தின் செயல்முறைகளுக்கு பி. எஃப். சி. என் முக்கியமானது. பி. எஃப். சி. என் முதிர்ச்சிக்கு ஜி. டி. எஃப் 2 முக்கியமானது. ஜி. டி. எஃப் 2 இன் மற்றொரு பாத்திரம் சமீபத்தில் பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது. ஜிடிஎப்2 என்பது கல்லீரல் உயிரணுக்களில் (ஹெபடோசைட்டுகள்) ஹெப்சிடினின் (நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு கேஷனிக் பெப்டைட்) ஒரு சக்திவாய்ந்த தூண்டியாகும் மற்றும் இரும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்த முடியும். ஜி. டி. எஃப் 2 இன் உடலியல் ஏற்பி ஆக்டிவின் ஏற்பி போன்ற கைனேஸ் 1, ஏ. எல். கே 1 (ஏ. சி. வி. ஆர். எல் 1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), இது டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா ஏற்பி குடும்பத்தின் எண்டோதெலியல்-குறிப்பிட்ட வகை I ஏற்பி ஆகும். எண்டோக்ளின், டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா ஏற்பி வளாகத்தை உருவாக்கும் ஒரு வகை I சவ்வு கிளைகோபுரோட்டீன், ஜி. டி. எஃப் 2/பி. எம். பி-9 பிணைப்புக்கான ஏ. எல். கே 1 இன் இணை ஏற்பி ஆகும். ALK1 மற்றும் எண்டோக்ளினில் உள்ள பிறழ்வுகள் பரம்பரை இரத்தப்போக்கு டெலங்கியெக்டாசியாவை (HHT) ஏற்படுத்துகின்றன, இது ஒரு அரிய ஆனால் உயிருக்கு ஆபத்தான மரபணு கோளாறு ஆகும், இது உடலின் பல திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளில் அசாதாரண இரத்தக் குழாய் உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. விவோவில் ஆர்தோடோபிக் எலும்பு உருவாக்கத்தைத் தூண்டும் மிகவும் சக்திவாய்ந்த பி. எம். பி. களில் ஜி. டி. எஃப் 2 ஒன்றாகும். பெரும்பாலான பி. எம். பி. களின் தடுப்பான பி. எம். பி. 3, ஜி. டி. எஃப் 2 ஐ பாதிக்கவில்லை என்று தெரிகிறது. ஜிடிஎப்2 மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்களை (எம்எஸ்சி) ஒரு ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் பரம்பரையுடன் வேறுபடுத்துவதைத் தூண்டுகிறது. GDF2 இன் ஸ்மாட் சிக்னலிங் பாதை இலக்கு HEY1 ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது. HEY1 இன் ஆக்மென்டட் வெளிப்பாடு செல்களின் கனிமமயமாக்கலை அதிகரிக்கிறது. RUNX2 என்பது GDF2 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் மற்றொரு காரணியாகும். இந்த காரணி ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் வேறுபாட்டிற்கு இன்றியமையாததாக அறியப்படுகிறது. தொடர்புகள் எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதங்களுக்கான (பி. எம். பி) சமிக்ஞை வளாகம் உயர் இணைப்பு வகை I ஏற்பியுடன் (ஏ. எல். கே 1-7) ஒரு தசைநார் பிணைப்புடன் தொடங்குகிறது, அதைத் தொடர்ந்து ஒரு வகை II ஏற்பியை (ஆக்ட்ஆர்ஐஐஏ, ஆக்ட்ஆர்ஐஐபி, பி. எம். பி. ஆர். ஐ. ஐ) ஆட்சேர்ப்பு செய்கிறது. முதல் ஏற்பி கைனேஸ் களம் பின்னர் அப்போஸ் செய்யப்பட்ட, செயல்படுத்தும் வகை II ஏற்பி கைனேஸ் களத்தால் டிரான்ஸ்-பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது. GDF2 ALK1 மற்றும் ACTRIIB ஐ பி. எம். பி. களில் உள்ள மிக உயர்ந்த தொடர்புடன் பிணைக்கிறது, இது குறைந்த தொடர்புடன் ALK2 உடன் பிணைக்கிறது, இது ஆக்டிவின் ஏ ஏற்பி, வகை I (ACVR1), மற்றும் பிற வகை II ஏற்பிகள் BMPRII மற்றும் ACTRIIA ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. ஜி. டி. எஃப் 2 மற்றும் பி. எம். பி 10 ஆகியவை டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சூப்பர்ஃபேமிலியின் ஒரே ஈந்தணைவிகளாகும், அவை வகை I மற்றும் II ஏற்பிகளுடன் சமமாக அதிக பாசத்துடன் பிணைக்க முடியும். சமிக்ஞை வளாகத்தின் இந்த பாகுபாடு இல்லாத உருவாக்கம் ஒரு புதிய பொறிமுறையின் சாத்தியத்தைத் திறக்கிறது. ஆக்ட்ஆர்ஐஐபி இன் குறைந்த வெளிப்பாடு நிலை கொண்ட செல் வகைகளில், ஜிடிஎஃப் 2 ALK1 உடன் அதன் நெருக்கம் காரணமாக இன்னும் சமிக்ஞை செய்யலாம், பின்னர் வகை II ஏற்பிகளுடன் சிக்கலை உருவாக்குகிறது. ஜி. டி. எஃப் 2 இல் உள்ள இணை நோய் பிறழ்வுகள் ஒரு வாஸ்குலர் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, இது பரம்பரை இரத்தப்போக்கு டெலங்கியெக்டேசியாவுடன் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைகிறது. சமிக்ஞை மற்ற பி. எம். பி. களைப் போலவே, ஜி. டி. எஃப் 2 அதன் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுவது ஆர்-ஸ்மாட்ஸ், ஸ்மாட் 1,5,8 இன் பாஸ்போரிலேஷனைத் தூண்டுகிறது. ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் எச். சி. சி செல்கள் உட்பட இன்றுவரை பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்து செல்லுலார் வகைகளிலும் இந்த பாதையின் செயல்பாடு ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பல்வேறு எண்டோதெலியல் செல் வகைகளில் ஸ்மாட்-2/ஸ்மாட்-3 பாஸ்பரிலேஷனையும் ஜி. டி. எஃப் 2 தூண்டுகிறது. ஜி. டி. எஃப் 2 க்கான மற்றொரு பாதை தூண்டப்பட்ட கேனோனிக்கல் அல்லாத ஒன்றாகும். ஜி. டி. எஃப் 2 இல் இந்த வகை பாதை பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. மெசென்கைமல் புரோஜெனிட்டர் செல்களின் (எம். பி. சி) ஆஸ்டியோஜெனிக் வேறுபாட்டில் ஜி. டி. எஃப் 2 ஜே. என். கே-ஐ செயல்படுத்துகிறது. GDF2 p38 மற்றும் ERK செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, அவர்கள் டி ஸ்மாட் பாதையை மாற்றியமைப்பார்கள், p38 ஸ்மாட் 1,5,8 இன் பாஸ்போரிலேஷனை GDF2 ஆல் அதிகரிக்கும், அதே நேரத்தில் ERK எதிர் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. ஜி. டி. எஃப் 2 ஆல் தூண்டப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணி பி 38 செயல்படுத்தல் ஆஸ்டியோசார்கோமா செல்கள், தண்டு இரத்த மோனோசைட்டுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட மனித ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் பல் நுண்ணறை ஸ்டெம் செல்கள் போன்ற பிற உயிரணு வகைகளில் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வளர்ச்சி மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்கள் TGFβ களம்