Glutaminase
குளுட்டமினேஸ் (, குளுட்டமினேஸ் I, எல்-குளுட்டமினேஸ், குளுட்டமைன் அமினோஹைட்ரோலேஸ்) என்பது குளுட்டமைனில் இருந்து குளுட்டமேட் உருவாக்கும் ஒரு அமிடோஹைட்ரோலேஸ் நொதியாகும். குளுட்டமினேஸ் திசு-குறிப்பிட்ட ஐசோஎன்சைம்களைக் கொண்டுள்ளது. கிளைல் செல்களில் குளூட்டமினேஸ் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. குளுட்டமினேஸ் பின்வரும் எதிர்வினையை ஊக்குவிக்கிறதுஃ குளுட்டமைன் + H2O → குளுட்டமேட் + திசு விநியோகம் குளுட்டமினேஸ் வெளிப்படுகிறது மற்றும் பெரிபோர்டல் ஹெபடோசைட்களில் செயலில் உள்ளது, அங்கு இது யூரியா தொகுப்புக்கான NH4 + (அம்மோனியம்) ஐ உருவாக்குகிறது, அதே போல் குளுட்டமேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் செய்கிறது. குளுட்டமினேஸ் சிறுநீரகக் குழாய்களின் எபிடெலியல் செல்களிலும் வெளிப்படுகிறது, அங்கு உற்பத்தி செய்யப்படும் அம்மோனியா அம்மோனியம் அயனிகளாக வெளியேற்றப்படுகிறது. அம்மோனியம் அயனிகளின் இந்த வெளியேற்றம் சிறுநீரக அமில-காரக் கட்டுப்பாட்டின் ஒரு முக்கியமான பொறிமுறையாகும். நாள்பட்ட அமிலத்தன்மையின் போது, குளுட்டமினேஸ் சிறுநீரகத்தில் தூண்டப்படுகிறது, இது வெளியேற்றப்படும் அம்மோனியம் அயனிகளின் அளவை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. குளுட்டமினேஸ் குடலிலும் காணப்படுகிறது, இதன் மூலம் கல்லீரல் போர்டல் அம்மோனியா 0.26 மில்லி மீட்டர் வரை உயரலாம் (0.02 மில்லி மீட்டர் தமனி இரத்த அம்மோனியாவுடன் ஒப்பிடும்போது). மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள நரம்பணுக்களின் ஆக்சோனல் முனையங்களில் குளுட்டமினேஸின் மிக முக்கியமான பாத்திரங்களில் ஒன்று காணப்படுகிறது. சிஎன்எஸ்ஸில் குளூட்டமேட் மிகவும் ஏராளமாக பயன்படுத்தப்படும் கிளர்ச்சியூட்டும் நரம்பியக்கடத்தி ஆகும். நரம்பியக்கடத்தலுக்கான சினேப்ஸில் வெளியிடப்பட்ட பிறகு, குளுட்டமேட் அருகிலுள்ள ஆஸ்ட்ரோசைட்களால் விரைவாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, இது குளுட்டமைனாக மாற்றப்படுகிறது. இந்த குளுட்டமைன் பின்னர் நியூரான்களின் பிரசினாப்டிக் முனையங்களுக்கு வழங்கப்படுகிறது, அங்கு குளுட்டமினேஸ்கள் அதை மீண்டும் குளுட்டாமேட்டாக மாற்றி சினாப்டிக் வெசிகிள்களாக ஏற்றுகின்றன. "சிறுநீரக வகை" (ஜிஎல்எஸ்1) மற்றும் "கல்லீரல் வகை" (ஜிஎல்எஸ்2) குளுட்டமினேஸ்கள் இரண்டும் மூளையில் வெளிப்படுத்தப்பட்டாலும், ஜிஎல்எஸ்2 சிஎன்எஸ் நரம்பணுக்களில் உள்ள செல்லுலார் கருக்களில் மட்டுமே இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒழுங்குமுறை ADP என்பது குளுட்டமினேஸின் வலுவான அடினைன் நியூக்ளியோடைடு ஆக்டிவேட்டர் ஆகும். ADP குளுட்டமைனுக்கான கிலோமீட்டரைக் குறைத்து Vmax ஐ அதிகரித்ததாகவும் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஏடிபி இருந்தபோது இந்த விளைவுகள் இன்னும் அதிகரித்திருப்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். குளுட்டமினேஸ் எதிர்வினையின் இறுதி தயாரிப்பு, குளுட்டமேட், எதிர்வினையின் வலுவான தடுப்பானாக உள்ளது. குளுட்டமேட் டீஹைட்ரஜனேஸில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், குளுட்டமேட்டை 2-ஆக்சோகுளுட்டரேட்டாக மாற்றி, அதன் மூலம் இன்ட்ராமிட்டோகாண்ட்ரியல் குளுட்டமேட் அளவைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் குளுட்டமினேஸ் செயல்பாட்டின் முக்கியமான ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையாகும். பாஸ்பேட்-ஆக்டிவேட்டட் மைட்டோகாண்ட்ரியல் குளூட்டமினேஸ் (ஜி. எல். எஸ் 1) உயர்ந்த வளர்சிதை மாற்றத்துடன் இணைக்கப்படுவதாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இன்ட்ராசெல்லுலர் ரியாக்டிவ் ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ஆர்ஓஎஸ்) அளவுகள் குறைகின்றன, மேலும் இயல்பான மற்றும் அழுத்தப்பட்ட உயிரணுக்களில் ஒட்டுமொத்த டிஎன்ஏ ஆக்சிஜனேற்றம் குறைகிறது. ஆர்ஓஎஸ் அளவுகளை ஜிஎல்எஸ்2 கட்டுப்படுத்துவது "உயிரணுக்களை மரபணு சேதத்தின் குவிப்பிலிருந்து பாதுகாக்கும் p53 இன் திறனை எளிதாக்குகிறது மற்றும் லேசான மற்றும் சரிசெய்யக்கூடிய மரபணு நச்சு அழுத்தத்திற்குப் பிறகு உயிரணுக்கள் உயிர்வாழ அனுமதிக்கிறது" என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இந்த டைமெரிக் புரதத்தின் நீளத்தை உருவாக்கும் 305 எச்சங்களைக் கொண்ட 2 சங்கிலிகள் உள்ளன. ஒவ்வொரு இழையிலும், அமினோ அமில உள்ளடக்கத்தில் 23 சதவீதம் அல்லது 71 எச்சங்கள் 8 ஹெலிக்ஸ்களில் காணப்படுகின்றன. இருபத்தி ஒரு சதவீதம் அல்லது 95 எச்சங்கள் 23 பீட்டா தாள் இழைகளை உருவாக்குகின்றன. ஐசோசைம்கள் மனிதர்கள் குளுட்டமினேஸின் 4 ஐசோஃபார்ம்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஜிஎல்எஸ் 2 வகையான சிறுநீரக வகை குளூட்டமினேஸை அதிக செயல்பாடு மற்றும் குறைந்த கிலோமீட்டருடன் குறியாக்கம் செய்கிறது. GLS2 2 வகையான கல்லீரல் வகை குளூட்டமினேஸை குறைந்த செயல்பாடு மற்றும் அலோஸ்டெரிக் ஒழுங்குமுறையுடன் குறியாக்கம் செய்கிறது. தொடர்புடைய புரதங்கள் குளுட்டமினேஸ்கள் செரின் சார்ந்த பீட்டா-லாக்டமேஸ்கள் மற்றும் பென்சிலின்-பிணைப்பு புரதங்களை உள்ளடக்கிய ஒரு பெரிய குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை. பல பாக்டீரியாக்களில் இரண்டு ஐசோசைம்கள் உள்ளன. இந்த மாதிரி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அறியப்பட்ட குளூட்டமினேஸ்கள் மற்றும் புரோக்கரியோட்டுகளுக்குள் அவற்றின் ஹோமோலோக்குகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, மிகவும் பெறப்பட்ட (நீண்ட கிளை) மற்றும் கட்டிடக்கலை ரீதியாக மாறுபட்ட ஹோமோலோக்குகளை விலக்கி, பழமைவாத பணிகளை அடைய. மதிப்பெண்களில் ஒரு கூர்மையான வீழ்ச்சி 250 க்கு கீழே நிகழ்கிறது, அதற்கேற்ப கட்ஆஃப்கள் அமைக்கப்படுகின்றன. இந்த நொதி அம்மோனியாவை வெளியிடுவதன் மூலம் குளுட்டமைனை குளுட்டமேட் ஆக மாற்றுகிறது. உறுப்பினர்கள் குளூட்டமினேஸ் ஏ (ஜி. எல். எஸ். ஏ) என்று விவரிக்கப்படுகிறார்கள், அங்கு பி (ஜி. எல். எஸ். பி) அறியப்படவில்லை மற்றும் ஒத்ததாக இருக்காது (ரைசோபியம் எட்ட்லியைப் போல; சில இனங்கள் இரண்டு ஐசோசைம்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை இரண்டும் ஏ (ஜி. எல். எஸ். ஏ 1 மற்றும் ஜி. எல். எஸ். ஏ 2) என்று அழைக்கப்படலாம். மருத்துவ முக்கியத்துவம் பல புற்றுநோய்கள் குளுட்டமினேஸை நம்பியுள்ளன, எனவே குளுட்டமினேஸ் தடுப்பான்கள் புற்றுநோய் சிகிச்சையாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. JHU-083 போன்ற சில குளூட்டமினேஸ் தடுப்பான்கள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளன. 2021 ஆம் ஆண்டில், ஒரு ஜி. எல். எஸ் 1 இன்ஹிபிட்டர் வயதான எலிகளில் உள்ள பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் இருந்து சென்சென்ட் செல்களை அகற்றியது, வயது தொடர்பான திசு செயலிழப்பை மேம்படுத்தியது என்று தெரிவிக்கப்பட்டது. சென்சென்ட் செல்கள் குளுட்டமினோலிசிஸை நம்பியுள்ளன என்று முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன, மேலும் குளுட்டமினேஸ் 1 ஐத் தடுப்பது விவோவில் செனோலிசிஸைத் தூண்டுவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியை வழங்கக்கூடும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் குளூட்டமினேஸ் (விக்கிஜீன்ஸ்) ஈ. சி. 3.5.1 குளூட்டமேட் (நரம்பியக்கடத்தி) பற்றிய ஆராய்ச்சி தகவல்கள்