Aldolase A deficiency
ஆல்டோலேஸ் ஏ குறைபாடு என்பது ஆல்டோலேஸ் ஏ நொதியின் குறைபாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆகும்; இந்த நொதி முக்கியமாக சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் மற்றும் தசை திசுக்களில் காணப்படுகிறது. இந்த குறைபாடு ஹீமோலிடிக் இரத்த சோகை மற்றும் உடற்பயிற்சி சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சில சந்தர்ப்பங்களில் ராப்டோமியோலிசிஸுடன் தொடர்புடைய மயோபதிக்கு வழிவகுக்கும். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் இந்த நோய்க்குறியின் குறைந்த நிகழ்வு பெரும்பாலும் ஆல்டோலேஸ் ஏ இன் அத்தியாவசிய கிளைகோலிடிக் பாத்திரத்துடன் இரத்தம் மற்றும் எலும்பு தசையில் அதன் பிரத்யேக வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. ஆரம்பகால வளர்ச்சி நம்பகத்தன்மை மற்றும் அமைப்பு செயல்பாடு வெற்றிகரமான கருக்களில் கடுமையான பிறழ்வைத் தடுக்கிறது. எப்போதாவது ஆவணப்படுத்தப்படுவது அறிகுறிகள் மற்றும் காரணங்களின் தெளிவான பொதுமைப்படுத்தலைத் தடுக்கிறது. இருப்பினும் ஐந்து வழக்குகள் நன்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. ஏஎல்டிஓஏ குறைபாடு குறைக்கப்பட்ட ஏஎல்டிஓஏ என்சைமாடிக் செயல்பாட்டின் மூலம் கண்டறியப்படுகிறது, இருப்பினும், உடலியல் பதில் மற்றும் அடிப்படை காரணங்கள் இரண்டும் வேறுபடுகின்றன. இரத்த சோகை தொடர்பான நோயியல் அனைத்து நோயாளிகளிலும் காணப்படுகிறது. பொதுவாக பிறக்கும்போதே கண்டறியப்படும், பிறவி நோன்ஸ்பிரோசைடிக் ஹீமோலிடிக் அனீமியா என்பது சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் வடிவத்தில் வெளிப்படையான அசாதாரணத்தன்மை இல்லாமல் முன்கூட்டியே அழிக்கப்படுவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஏடிபி ஹோமியோஸ்டாஸிஸுக்கு காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸில் எரித்ரோசைட் சார்பு, இந்த பாதையின் குழப்பத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக நிலைமின்னியல் சவ்வு சாய்வுகள் (பொதுவாக அதிக ஆற்றல் தேவை கொண்ட டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மூலம் பராமரிக்கப்படுகிறது) உள்ளிட்ட செல்லுலார் செயல்முறைகள் சீர்குலைந்து இறுதியில் சவ்வு உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் லைசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த குறைக்கப்பட்ட எரித்ரோசைட் ஆயுட்காலம் மற்றும் அதிகரித்த அழிவு இணைப்புகள் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுடன் இணைகின்றன, இது பெரும்பாலும் அதிகப்படியான ஹீமோகுளோபின் முறிவு மூலம் பிலிரூபின் குவிப்பில் மஞ்சள் காமாலை என தோன்றுகிறது. ஹீமோலிசிஸ் மற்றும் ராப்டோமியோலிசிஸ் ஆகிய இரண்டின் வடிவத்திலும் செல்லுலார் சிதைவின் மற்றொரு பக்க விளைவு பொட்டாசியம் போன்ற எலக்ட்ரோலைட்டுகளின் அதிகப்படியான பிளாஸ்மா செறிவாகும். இது ஹைபர்கலேமியாவுக்கு வழிவகுக்கும், இது பெரும் இதயக் கவலையை ஏற்படுத்தும். கிளைகோலிசிஸ் ஆக்ஸிஜனுக்கான ஹீமோகுளோபினின் தொடர்பை மாற்றியமைக்க தேவையான 2,3-டைபாஸ்போகிளிசரை உருவாக்குகிறது (2,3-பிஸ்ஃபாஸ்போகிளிசரைட் தொகுப்பு). இவ்வாறு கிளைகோலிசிஸின் ஒழுங்கின்மை ஆக்ஸிஜனின் செயல்பாட்டு விநியோகத்தில் தொடர்புடையது, இது உறுப்பு ஹைபோக்ஸியாவுக்கு வழிவகுக்கும். இந்த வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான ஒரு சிக்கலான முறை கண்டுபிடிப்புகளில் முரண்பாடுகளுடன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஒரு ஜப்பானிய நோயாளி உயர்ந்த அளவைக் கொண்டிருந்தார், அதே நேரத்தில் அசல் யூத கனேடிய சிறுவன் சராசரி செறிவுக்குக் குறைவாக இருந்தார். குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் செயற்கை செயல்முறைகளுக்குத் தேவையான குறைக்கப்பட்ட நிகோடினமைடு அடினைன் டைனியூக்ளியோடைடு பாஸ்பேட் (என். ஏ. டி. பி. எச்) உற்பத்தியில் பெண்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதையுடன் உள்ளார்ந்த முறையில் இணைக்கிறது மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திலிருந்து சிவப்பு உயிரணுக்களைப் பாதுகாப்பதில் ஈடுபடும் குளுட்டாதயோனைக் குறைக்கிறது. குறிப்பாக அதிகரித்த பிரக்டோஸ்-1,6-பிஸ்ஃபாஸ்பேட் குவிப்பு இந்த பாதையின் அத்தியாவசிய நொதியான குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரஜனேஸில் தடுப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். சில நோயாளிகளில் லாக்டேட் குவிப்பும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது லாக்டிக் அமில நொதித்தலில் ஒரு முக்கிய நொதியான பைருவேட் கைனேஸின் பரஸ்பர தூண்டுதலுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. அருகிலுள்ள நோயாளிகளில் மயோபதி மயோபதியில் (தசைச் சிதைவு) அடோலேஸ் ஏ குறைபாட்டின் மோசமான வடிவம் வெளிப்படுவதாகக் காணப்படுகிறது. இது பெரும்பாலும் தசை பலவீனம் மற்றும் உடற்பயிற்சி சகிப்புத்தன்மையின் அறிகுறிகளின் மூலம் ஆரம்பத்தில் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது, இது விரைவான தசை சோர்வு மற்றும் சேதத்தை பரிந்துரைக்கிறது, இது நேரடியாக ஏடிபி குறைப்புடன் தொடர்புடையது. தசை இழைகளின் இந்த முறிவு அல்லது ராப்டோமியோலிசிஸ், கண்டறியக்கூடிய இரத்த கிரியேட்டின் பாஸ்பேட் அளவை உயர்த்துவதற்கும், மிகைப்படுத்தப்பட்ட ஹைபர்கலேமியாவிற்கும் வழிவகுக்கும். சில நோயாளிகளில் பிற தாமதமான வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சி காணப்பட்டது, முழுமையாக விளக்கப்படவில்லை என்றாலும், இது பொதுவாக ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிழைகளில் உள்ளார்ந்த உடலியல் சிக்கல்களுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். குறிப்பாக நரம்பியல் குறைபாடு வளர்ச்சியின் போது மூளையில் ஆல்டோலேஸ் ஏ இன் முக்கிய பங்குடன் அனுமான ரீதியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், இது நேரடி நொதி இயக்கவியல் ஆய்வின் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. ஒரு காப்புரிமையில் உயர்த்தப்பட்ட கல்லீரல் கிளைகோஜன் பிரக்டோஸ்-1,6-பிஸ்ஃபாஸ்பேட் குவிப்பதன் மூலம் சீரமைக்கப்பட்டது, இது குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது மற்றும் புற திசுக்களில் இருந்து ஹெக்ஸோஸ் சர்க்கரைகளின் திசைதிருப்பலை அதிகரித்தது. கல்லீரலுக்குள் ஆல்டோலேஸ் சி ஐசோஃபார்ம் பாதிக்கப்படுவதில்லை, எனவே கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றம் பொதுவாக செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது மற்றும் ஈடுசெய்யும் செயல்முறைகள் செயல்படக்கூடும். லுகோசைட்டுகளில் ஆல்டோலேஸ் ஏ இன் மேலாதிக்கம் அல்லது பிரத்தியேகத்தன்மை தொடர்பான சமரசமான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியும் சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. இது சிசிலியன் வழக்கில் மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் நோய்த்தொற்றுடன் தொடர்புடையது. முக்கிய ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மைய இடையூறு இதுவரை வினையூக்கி அல்லாத இடையூறு பற்றிய முழுமையான விசாரணையைத் தடுத்துள்ளது. இருப்பினும், சவ்வு கட்டமைப்பு ஸ்திரத்தன்மை தொடர்பான உறவு ஆல்டோலேஸ் ஏ குறைபாடு மற்றும் மேலாதிக்க (லேசான) பரம்பரை நீள்வட்டக் கோளாறு ஆகியவற்றின் இணக்கத்தில் சிக்கியுள்ளது, இது ஏ. டி. பி குறைப்புடன் தொடர்புடையது. காரணங்கள் ஒரு பின்னடைவு கோளாறு என வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, அறிகுறி விளக்கத்திற்கு இரு பெற்றோர்களிடமிருந்தும் ஆல்டோலேஸ் ஏ பிறழ்வுகளின் பரம்பரை தேவைப்படுகிறது. இந்த முடிவு தொடர்ச்சியான வகை விளக்கக்காட்சியின் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது, இதில் பன்முகத்தன்மை கொண்ட பெற்றோர்கள் இடைநிலை நொதி செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளனர். நேரடி நொதி சோதனையின் படி அதிகரித்த வெப்பநிலைக்கு குறிப்பிட்ட உணர்திறன் கொண்ட நான்கு நோயாளிகளில் கட்டமைப்பு உறுதியற்ற தன்மை சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. சிசிலியன் பெண்ணில் பரம்பரை பைரோபோய்கிலோசைட்டோசிஸின் ஆரம்பகால நோயறிதலில் இது எடுத்துக்காட்டப்படுகிறது. காய்ச்சலுடன் சீரழிவும் இதேபோல் ஒத்திருக்கிறது. இருப்பினும், அதிகரித்த ஒட்டுமொத்த வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு காரணமாக இந்த நேரடி உறவு சர்ச்சைக்குள்ளாகியுள்ளது. மூன்று நோயாளிகளுக்கு வரிசை பகுப்பாய்வு நடத்தப்பட்டுள்ளது, ஒவ்வொன்றும் பொதுவாக அதிக பாதுகாப்பு உள்ள பகுதிகளில் ஒரு தனித்துவமான மாற்றத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. 128 வது அஸ்பார்டிக் அமிலத்தை கிளைசினாக மாற்றுவது சிடி ஸ்பெக்ட்ரல் பகுப்பாய்வு மற்றும் முடஜெனிக் பகுப்பாய்வில் வெப்ப நெகிழ்வுத்தன்மை ஆகியவற்றின் படி இணக்கமான மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இதேபோல் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட குளுட்டமிக் அமிலத்தை நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட லைசினுக்கு (ஈ ஹெலிக்ஸின் எச்சம் 209 இல்) பரிமாறிக்கொள்வதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்ட சார்ஜ் இடையூறு புரதத்தின் துணை அலகுகளின் இடைமுக தொடர்புகளை சீர்குலைக்கிறது மற்றும் அதில் அதன் சொந்த நாற்கர கட்டமைப்பை சீர்குலைக்கிறது. இறுதி வழக்கு அதன் ஹோமோசைகோசிட்டி அல்லாத தனித்துவமானது. டைரோசின் சிஸ்டைனால் மாற்றப்படும் ஒரு ஒப்பிடக்கூடிய தாய்வழி மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வு ஒரு முக்கியமான கீல் கட்டமைப்பிற்கு அருகாமையில் இருப்பதால் கார்பாக்ஸி-முனையத்தை மாற்றுகிறது. இருப்பினும், அர்ஜினைன் 303 இல் உள்ள தந்தைவழி முட்டாள்தனமான பிறழ்வு பெப்டைட்டை துண்டிக்கிறது. நொதி செயல்பாட்டிற்கு ஆர்க் 303 தேவை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. 1973 ஆம் ஆண்டின் ஆரம்ப வழக்கு வழக்கத்திற்கு மாறானது, இதில் ஐசோ எலக்ட்ரிக் ஃபோகசிங், வெப்ப உறுதிப்படுத்தல், எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் அல்லது என்சைம் இயக்கவியலில் ஆல்டோலேஸ் ஏ கட்டமைப்பு அசாதாரணத்தின் எந்த அறிகுறியும் கண்டறியப்படவில்லை. ஒழுங்கற்ற ஒழுங்குமுறை அல்லது மிகவும் விரைவான டெட்ராமெரிக் செயலிழப்பை உருவாக்கும் அடிப்படை குறைபாடு ஆகியவை மிகவும் சாத்தியமான காரணங்கள் என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. நோயறிதல் மேலாண்மை வரலாறு ஆல்டோலேஸ் ஏ குறைபாட்டின் முதல் பதிவு செய்யப்பட்ட வழக்கு 1973 இல் விவரிக்கப்பட்டது (பியூட்லர் மற்றும் பலர்.) ருமேனிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த ஒரு யூத கனேடிய சிறுவன். அவரது பெற்றோர் முதல் உறவினர்களாக இருந்ததால், டிஸ்மார்பிக் அம்சங்களின் வழங்கல் கூடுதல் ஒடுங்கு இடத்தில் குழப்பமான ஹோமோசைகோசிட்டியுடன் அனுமான ரீதியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிறவி பிழைகள் பொதுவாக குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையவை அல்ல, மேலும் அடுத்தடுத்த நிகழ்வுகளில் அத்தகைய உடல் வெளிப்பாடுகள் இல்லை. குறிப்பாக இது என்சைமாடிக் ஆல்டோலேஸ்-ஏ குறைபாட்டின் விளைவுகளை தெளிவாக வரையறுப்பதற்கான ஒரு சிக்கலுக்கு வழிவகுக்கிறது. 1981 ஆம் ஆண்டில் பதிவான இரண்டு குடும்ப ஆண் நோயாளிகள் (1967 மற்றும் 1979 ஆம் ஆண்டுகளில் பிறந்தவர்கள்) ஒரு சிறிய ஜப்பானிய தீவைச் சேர்ந்தவர்கள், இது ஒத்த இரத்தப்போக்கு ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், முதன்மை நிகழ்வைப் போலல்லாமல், பெற்றோரின் ஆல்டோலேஸ் செயல்பாடும் குறிப்பிடத்தக்க உடலியல் நோய் இல்லாமல் ஓரளவு குறைக்கப்பட்டது. 1996 மற்றும் 2004 ஆம் ஆண்டுகளில் ஆவணப்படுத்தப்பட்ட மற்ற இரண்டு வழக்குகளில் ஒற்றுமைக்கான சான்றுகள் இல்லை மற்றும் கூடுதல் மயோபதி புகார்களை நிரூபிப்பதில் முந்தைய கண்டுபிடிப்புகளிலிருந்து விலகின. முன்னாள் சிறுவனின் பெற்றோர் மற்றும் சகோதரரின் ஆல்டோலேஸ் செயல்பாடு சாதாரண கட்டுப்பாட்டு மதிப்புகளில் பாதியாக இருந்தது. சிசிலியன் சிறுமியின் தாய்க்கு தீங்கற்ற பரம்பரை எலிப்டோசைட்டோசிஸ் இருந்தது, இது ஒரு மேலாதிக்க நிலை, இதன் விளைவாக நீளமான எரித்ரோசைட்டுகள் ஏற்பட்டன, இது அவளுக்கு அனுப்பப்பட்டது. இருப்பினும், அவரது தந்தையின் இரத்த எண்ணிக்கை மற்றும் ஸ்மீயர் சாதாரண கண்டுபிடிப்புகளை உருவாக்கியது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிறவி பிழைகள் தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறுகள் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் கோளாறுகள் அரிய நோய்கள்