Complement factor I
C3b/C4b இன்ஆக்டிவேட்டர் என்றும் அழைக்கப்படும் நிரப்பு காரணி I, மனிதர்களில் சி. எஃப். ஐ மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். நிரப்பு காரணி I (காரணி I) என்பது நிரப்பு அமைப்பின் ஒரு புரதமாகும், இது 1966 ஆம் ஆண்டில் கினிப் பன்றி சீரத்தில் முதன்முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, இது செல்-பிணைக்கப்பட்ட அல்லது திரவ கட்டமான C3b மற்றும் C4b ஐ பிளவுபடுத்துவதன் மூலம் நிரப்பு செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இது ஒரு கரையக்கூடிய கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும், இது மனித இரத்தத்தில் சராசரியாக 35 மைக்ரோ கிராம்/மில்லி செறிவில் பரவுகிறது. தொகுப்பு மனிதர்களில் காரணி I க்கான மரபணு குரோமோசோம் 4 இல் அமைந்துள்ளது. காரணி I பெரும்பாலும் கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, ஆனால் மோனோசைட்டுகள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், கெராடினோசைட்டுகள் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்களிலும் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. ஒருங்கிணைக்கப்படும்போது, இது 6 நிலைகளில் N-இணைக்கப்பட்ட கிளைகான்களுடன் 66kDa பாலிபெப்டைட் சங்கிலியாகும். பின்னர், காரணி I ஃபுரின் மூலம் பிளவுபட்டு முதிர்ந்த காரணி I புரதத்தை உருவாக்குகிறது, இது கனமான சங்கிலியின் டைசல்பைடு-இணைக்கப்பட்ட டைமர் (எச்சங்கள் 19-335,51 kDalton) மற்றும் ஒளி சங்கிலி (எச்சங்கள் 340-583,37 kDalton) ஆகும். முதிர்ந்த புரதம் மட்டுமே செயலில் உள்ளது. கட்டமைப்பு காரணி I என்பது கிளைகோபுரோட்டீன் ஹெட்டோரோடைமர் ஆகும், இது டைசல்பைடு இணைக்கப்பட்ட கன சங்கிலி மற்றும் ஒளி சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளது. காரணி I கனமான சங்கிலியில் நான்கு களங்கள் உள்ளனஃ ஒரு FI சவ்வு தாக்குதல் வளாகம் (FIMAC) களம், CD5 களம் மற்றும் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் ஏற்பி 1 மற்றும் 2 (LDLr1 மற்றும் LDLr2) களங்கள். அடி மூலக்கூறு (C3b அல்லது C4b) மற்றும் ஒரு கோஃபாக்டர் புரதம் (காரணி H, C4b-பிணைப்பு புரதம், நிரப்பு ஏற்பி 1 மற்றும் சவ்வு கோஃபாக்டர் புரதம்) ஆகியவற்றால் உருவாக்கப்பட்ட சிக்கலை சந்திக்கும் வரை நொதியை செயலற்ற நிலையில் பராமரிப்பதில் கனமான சங்கிலி ஒரு தடுப்பு பாத்திரத்தை வகிக்கிறது. நொதியை அடி மூலக்கூறுடன் பிணைக்கும்போதுஃ கோஃபாக்டர் காம்ப்ளக்ஸ், கனமானஃ ஒளி சங்கிலி இடைமுகம் பாதிக்கப்படுகிறது, மேலும் நொதி உலோகத்தால் செயல்படுத்தப்படுகிறது. எல். டி. எல்-ஏற்பி களங்கள் ஒவ்வொன்றும் ஒரு கால்சியம்-பிணைப்பு தளத்தைக் கொண்டுள்ளன. காரணி I ஒளி சங்கிலியில் செரின் புரோட்டீஸ் களம் மட்டுமே உள்ளது. இந்த களத்தில் அவரது-362, ஆஸ்ப்-411 மற்றும் செர்-507 என்ற வினையூக்கி முக்கோணம் உள்ளது, இது C3b மற்றும் C4b இன் குறிப்பிட்ட பிளவுக்கு காரணமாகும். வழக்கமான புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் காரணி I ஐ முழுமையாக செயலிழக்கச் செய்யாது, ஆனால் நொதி அதன் அடி மூலக்கூறுடன் முன்பே உட்செலுத்தப்பட்டால் அவை அவ்வாறு செய்ய முடியும்ஃ இது அடி மூலக்கூறுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன் மூலக்கூறின் முன்மொழியப்பட்ட மறுசீரமைப்பை ஆதரிக்கிறது. கனமான மற்றும் இலகுரக சங்கிலிகள் ஒவ்வொன்றும் மூன்று தனித்துவமான கிளைகோசைலேஷன் தளங்களில் அஸ்ன்-இணைக்கப்பட்ட கிளைகான்களைக் கொண்டுள்ளன. படிக அமைப்பு மனித காரணி I இன் படிக அமைப்பு PDB: 2XRC ஆக டெபாசிட் செய்யப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஒழுங்கற்ற காரணி I செயல்பாடு மருத்துவ தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. நிரப்பு காரணி I மரபணுவில் செயல்பாட்டு பிறழ்வுகளின் இழப்பு குறைந்த அளவிலான காரணி I க்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக நிரப்பு செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது. காரணி I குறைபாடு இரத்தத்தில் குறைந்த அளவிலான நிரப்பு கூறு 3 (C3), காரணி B, காரணி H மற்றும் புரோப்பர்டின் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது, C3 கன்வெர்டேஸின் கட்டுப்பாடற்ற செயல்பாட்டின் காரணமாகவும், IC3b மற்றும் C3dg உற்பத்தியின் இழப்பு காரணமாக IgG இன் குறைந்த அளவுகளுக்கும் வழிவகுக்கிறது. பின்வரும் நோய்களுக்கு கூடுதலாக, குறைந்த காரணி I குழந்தைகளில் மீண்டும் மீண்டும் வரும் பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகளுடன் தொடர்புடையது. சி. எஃப். ஐ மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் வயது தொடர்பான மாகுலர் சிதைவின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன என்று வயது தொடர்பான மாகுலர் சிதைவு ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. இந்த பங்களிப்பு மாற்று பாதையின் ஒழுங்கின்மை காரணமாக இருப்பதாக கருதப்படுகிறது, இது கண்ணில் அதிக வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. ஏடிபிக்கல் ஹேமோலிடிக் யுரேமிக் சிண்ட்ரோம் ஏடிபிக்கல் ஹேமோலிடிக் யுரேமிக் சிண்ட்ரோம் என்பது நிரப்பு அதிகப்படியான செயல்பாட்டால் ஏற்படுகிறது. சி. எஃப். ஐ மரபணு கணக்கின் செரின் புரோட்டீஸ் களத்தில் ஹெடெரோசைகஸ் பிறழ்வுகள் 5-10% நிகழ்வுகளுக்கு காரணமாகின்றன. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜீன் மதிப்பாய்வுகள்/என். சி. பி. ஐ/என். ஐ. எச்/யு. டபிள்யூ உள்ளீடு தனித்துவமான ஹீமோலிடிக்-யூரேமிக் சிண்ட்ரோம் ஓ. எம். ஐ. எம் உள்ளீடுகளில் தனித்துவமான ஹீமோலிடிக்-யூரேமிக் சிண்ட்ரோம் பெப்டிடேஸ்கள் மற்றும் அவற்றின் தடுப்பான்களுக்கான மெரோப்ஸ் ஆன்லைன் தரவுத்தளம்ஃ S01.199 நிரப்பு அமைப்பு ஈசி 3.4.21