STAT5
சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் 5 இன் ஆக்டிவேட்டர் (STAT5) என்பது STAT5A மற்றும் STAT5B ஆகிய இரண்டு மிகவும் தொடர்புடைய புரதங்களைக் குறிக்கிறது, அவை ஏழு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட STAT புரதங்களின் குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும். STAT5A மற்றும் STAT5B தனித்தனி மரபணுக்களால் குறியிடப்பட்டிருந்தாலும், அமினோ அமில மட்டத்தில் புரதங்கள் 90 சதவீதம் ஒரே மாதிரியானவை. STAT5 புரதங்கள் சைட்டோசோலிக் சமிக்ஞை மற்றும் குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் ஈடுபட்டுள்ளன. அபெரண்ட் STAT5 செயல்பாடு பரந்த அளவிலான மனித புற்றுநோய்களுடன் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இந்த முரண்பட்ட செயல்பாட்டை அமைதிப்படுத்துவது மருத்துவ வேதியியலில் செயலில் உள்ள ஆராய்ச்சியின் ஒரு பகுதியாகும். செயல்பாடு மற்றும் செயல்பாடு செயல்பாட்டில் இருக்க, STAT5 புரதங்கள் முதலில் செயல்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த செயல்பாடு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பிகளுடன் தொடர்புடைய கைனேஸ்களால் மேற்கொள்ளப்படுகிறதுஃ உயிரணுவின் வெளிப்புறத்தில் உள்ள இந்த டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும் லிகாண்டுகள் கைனேஸ்களை செயல்படுத்துகின்றன; தூண்டப்பட்ட கைனேஸ்கள் ஏற்பியில் ஒரு குறிப்பிட்ட டைரோசின் எச்சத்துடன் ஒரு பாஸ்பேட் குழுவைச் சேர்க்கின்றன; STAT5 பின்னர் அவற்றின் SH2 களத்தைப் பயன்படுத்தி இந்த பாஸ்பரிலேட்டட்-டைரோசின்களுடன் பிணைக்கிறது (கீழே விளக்கப்பட்டுள்ள STAT களங்கள்); பிணைக்கப்பட்ட STAT5 பின்னர் கைனேஸால் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, புரதத்தின் C-முனையத்தில் குறிப்பிட்ட டைரோசின் எச்சங்களில் ஏற்படும் பாஸ்பரிலேஷன்; பாஸ்பரிலேஷன் STAT5 ஏற்பியிலிருந்து பிரிந்து செல்வதற்கு காரணமாகிறது; பாஸ்பரிலேட்டட் STAT5 இறுதியாக உருவாகிறது. STAT5 புரதங்களின் SH2 களங்கள் மீண்டும் இந்த டைமெரைசேஷனுக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன. STAT5 ஹோமோ-டெட்ராமர்களையும் உருவாக்கலாம், வழக்கமாக ஹிஸ்டோன் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் EZH2 உடன் இணைந்து, ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அடக்குபொறியாக செயல்படுகிறது. இடதுபுறத்தில் விளக்கப்பட்டுள்ள செயல்படுத்தும் பாதையில், சம்பந்தப்பட்ட தசைநார் ஒரு சைட்டோகைன் மற்றும் செயல்படுத்துவதில் பங்கேற்கும் குறிப்பிட்ட கைனேஸ் ஜேஏகே ஆகும். டைமெரைஸ் செய்யப்பட்ட STAT5 புரதத்தின் செயலில் உள்ள வடிவத்தைக் குறிக்கிறது, இது நியூக்ளியஸுக்குள் இடமாற்றம் செய்ய தயாராக உள்ளது. அணுக்கருவில் நுழைந்தவுடன், டைமர்கள் STAT5 மறுமொழி கூறுகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் தொகுப்புகளின் படியெடுத்தலைத் தூண்டுகிறது. கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் பிரிவு, அல்லது உயிரணு பெருக்கம் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு, அல்லது அப்போப்டொசிஸ் உயிரணு சிறப்பு, அல்லது வேறுபாடு மற்றும் அழற்சி ஆகியவற்றைக் கையாளும் மரபணுக்களுக்கு STAT5 டைமர்களால் மரபணு வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாடு காணப்படுகிறது. இருப்பினும், செயல்படுத்தப்பட்ட STAT5 டைமர்கள் குறுகிய காலம் மட்டுமே நீடிக்கும் மற்றும் டைமர்கள் விரைவாக செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன. செயலிழப்பு ஒரு நேரடி பாதை மூலம் மேற்கொள்ளப்படலாம், எடுத்துக்காட்டாக பிஐஏஎஸ் அல்லது எஸ்எச்பி-2 போன்ற பாஸ்பேடேஸ்களைப் பயன்படுத்தி பாஸ்பேட் குழுக்களை அகற்றலாம் அல்லது சைட்டோகைன் சமிக்ஞையை குறைக்கும் மறைமுக பாதை மூலம் மேற்கொள்ளப்படலாம். STAT5 மற்றும் புற்றுநோய் STAT5 ஆகியவை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஃபாஸ்போரிலேட்டட் ஆக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது புரதம் எப்போதும் அதன் செயலில் இருக்கும் வடிவத்தில் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த நிலையான செயல்பாடு பிறழ்வுகளால் அல்லது செல் சமிக்ஞையின் மாறுபட்ட வெளிப்பாடுகளால் கொண்டு வரப்படுகிறது, இதன் விளைவாக STAT5 ஆல் பாதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களுக்கான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துவதில் மோசமான கட்டுப்பாடு அல்லது முழுமையான கட்டுப்பாடு இல்லாதது ஏற்படுகிறது. இது இந்த மரபணுக்களின் நிலையான மற்றும் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, பிறழ்வுகள் அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும், இதன் தயாரிப்புகள் உயிரணு இறப்பை தீவிரமாக தடுக்கின்றன. இந்த தயாரிப்புகளின் நிலையான இருப்பு உயிரணுவை புற்றுநோயாக மாற்றிய போதிலும் பாதுகாக்கிறது, இதனால் உயிரணு இறுதியில் வீரியம் மிக்கதாக மாறுகிறது. சிகிச்சை அணுகுமுறைகள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கான சிகிச்சையின் முயற்சிகள் அமைப்பு ரீதியாக பாஸ்போரிலேட்டட் STAT5 உடன் STAT5 செயல்பாட்டின் மறைமுக மற்றும் நேரடி தடுப்பு இரண்டையும் உள்ளடக்கியுள்ளன. மறைமுகத் தடுப்பில் அதிக மருத்துவப் பணிகள் செய்யப்பட்டிருந்தாலும், இந்த அணுகுமுறை உயிரணுக்களில் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும், மேலும் குறிப்பிட்ட விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும், இவை இரண்டும் நேரடி தடுப்பால் சிறப்பாகக் கையாளப்படுகின்றன. மறைமுகத் தடுப்பு STAT5 உடன் தொடர்புடைய கைனேஸ்களை குறிவைக்கிறது, அல்லது புரதங்களின் முனைய வெட்டுதலை மேற்கொள்ளும் புரோட்டியேஸ்களை குறிவைக்கிறது. வெவ்வேறு கைனேஸ்களை குறிவைக்க வெவ்வேறு தடுப்பான்கள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளனஃ பி. சி. ஆர்/ஏ. பி. எல் இன் தடுப்பு என்பது எஃப். எல். டி 3 இன் இமாடினிப் தடுப்பு போன்ற மருந்துகளின் செயல்பாட்டின் அடிப்படையாகும், இது ஜே. ஏ. கே 2 இன் லெஸ்டார்டினிப் தடுப்பு போன்ற மருந்துகளால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, இது சி. ஒய். டி 387 மருந்தால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, இது முன் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் வெற்றிகரமாக இருந்தது மற்றும் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளது. STAT5 செயல்பாட்டை நேரடியாகத் தடுப்பது சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துகிறது, அவை STAT5 டிஎன்ஏவுடன் சரியாக பிணைக்கப்படுவதைத் தடுக்கின்றன அல்லது சரியான டைமெரைசேஷனைத் தடுக்கின்றன. டிஎன்ஏ பிணைப்பைத் தடுப்பது ஆர்என்ஏ குறுக்கீடு, ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோடாக்ஸினியூக்ளியோடைட் மற்றும் குறுகிய ஹேர்பின் ஆர்என்ஏ ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துகிறது. மறுபுறம், SH2 களத்தை குறிவைக்கும் சிறிய மூலக்கூறுகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் சரியான டைமெரைசேஷனைத் தடுக்கிறது. பிந்தைய துறையில் மருந்து வளர்ச்சி குறித்த சமீபத்திய ஆய்வுகள் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. குறிப்புகள் மரபணு வெளிப்பாடு நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புரதங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் சமிக்ஞை கடத்தல்