Phenyltropane
ஃபெனைல்ட்ரோபேன்கள் (பி. டி. க்கள்) முதலில் கோகோயின் போதை மற்றும் சார்பு ஆகியவற்றைக் குறைக்க உருவாக்கப்பட்டன. பொதுவாக இந்த சேர்மங்கள் பிளாஸ்மலெம்மல் மோனோஅமைன் ரீஅப்டேக் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் தடுப்பான்களாக செயல்படுகின்றன. இந்த ஆராய்ச்சி கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களுக்கு அப்பால் பரவியுள்ளது, மேலும் சமீபத்திய காலங்களில் அதன் வேகத்தை எடுத்துள்ளது, கோகோயின் ஒப்புமைகள் பற்றிய ஆராய்ச்சி போதைக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ஆர்வத்தைப் பெறுவதால் ஏராளமான ஃபெனைல்ட்ரோபேன்களை உருவாக்குகிறது. பயன்பாடுகள் போதை ஃபீனைல்ட்ரோபேன் சேர்மங்கள் ஆரம்பத்தில் ஆர். கிளார்க் மற்றும் பலர் கண்டுபிடித்தனர். கோகோயினின் தூண்டுதல் பண்புகளை அதன் துஷ்பிரயோகம் மற்றும் சார்பு பொறுப்புகளிலிருந்து பிரிக்க முயற்சிக்கும் ஆராய்ச்சியின் போது. தயாரிக்கப்பட்ட முதல் எளிய ஃபீனைல்ட்ரோபேன்கள் (வின் 35065-2 மற்றும் வின் 34,428) β-ஐசோமர்களுக்கு மட்டுமே நடத்தை மதிப்பீடுகளில் செயலில் இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. தொடர்புடைய αβ-ஐசோமர்களின் செயல்பாடு ஏமாற்றமளிக்கிறது. டபிள்யூஐஎன் 35065-2 மற்றும் டபிள்யூஐஎன் 34,428 பெரும்பாலும் டோபமைன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் என்று பின்னர் காட்டப்பட்டது, அவை நோர்பைன்ஃப்ரின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் (நெட்) மற்றும் செரோடோனின் டிரான்ஸ்போர்ட்டரில் (எஸ்இஆர்டி) சில எஞ்சிய செயல்களுடன் உள்ளன. நரம்பியக்கடத்தி டோபமைன் என்பது வலுவூட்டும் செயல்களின் மருந்துகளின் விளக்கத்திற்கு ஒரு முக்கிய வேட்பாளராகும். கோகோயின் (ஒரு எஸ்என்டிஆர்ஐ) வலுவூட்டும் நடவடிக்கைகளில் நெட் எந்த அளவிற்கு ஈடுபட்டுள்ளது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. SERT ஐத் தடுப்பது கோகோயின் உட்கொள்ளலைக் குறைக்கும் என்பதற்கான ஆதாரங்களை விலங்கு ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. குரங்குகள் மற்றும் எலிகள் பற்றிய விலங்கு ஆய்வுகள் கோகோயினுடன் ஃபீனைல்ட்ரோபேன் ஒப்புமைகளின் சுய-நிர்வாக விருப்பத்தை மதிப்பிட முயற்சித்துள்ளன. கோகோயின் நெம்புகோல் பதிலளிப்பதை அடக்க முடியுமா என்பதைப் பார்க்க ஒரு அமர்வு தொடங்குவதற்கு முன்பு அடிக்கடி ஒப்புமைகள் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. பெரும்பாலான ஒப்புமைகள் ஒரு டி. ஆர். ஐக்கு பொதுவானதாகக் கருதப்படும் வழிகளில் செயல்படுகின்றன. குறிப்பாக, அவை லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன, மேலும் உணவுடன் ஒப்பிடும்போது கோகோயின் உட்கொள்வதில் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத குறைப்புகளை ஏற்படுத்துகின்றன. கோகோயின் உட்கொள்வதைக் குறைக்கக்கூடிய அளவுகளில், பெரும்பாலான ஒப்புமைகளுக்கு அதிக டிஏடி ஆக்கிரமிப்பு தேவைப்படுகிறது. இதன் பொருள் என்னவென்றால், கோகோயின் ஆசையைக் குறைக்கக்கூடிய அளவுகளில் அகோனிஸ்டுகள் நடத்தை ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருக்க வேண்டும். பெரும்பாலான ஒப்புமைகள் உடனடியாக கோகோயினுக்கு மாற்றாக இருக்கும், இருப்பினும் பெரும்பாலானவை மருந்தியல் இயக்கவியல் காரணிகளின் காரணமாக ஒரு அமர்வுக்கு பல நெம்புகோல் பதில்களை வெளிப்படுத்துவதில்லை. இந்த அகோனிஸ்டுகள் வலுவூட்டல்களாக செயல்படுவதால், அவர்களின் துஷ்பிரயோக பொறுப்பைச் சுற்றி ஒரு வெளிப்படையான கவலை உள்ளது. ஆயினும்கூட, ஒரு மெதுவான தொடக்கம், நீண்ட கால அகோனிஸ்ட் ஒரு நியாயமான அணுகுமுறையாகத் தெரிகிறது. ஃபெனைல்ட்ரோபேன்கள் போதைப்பொருள் போதை பற்றிய விலங்கு ஆய்வுகளில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை கோகோயினின் தூண்டுதல் பண்புகள் மற்றும் வலுவூட்டும் விளைவுகளைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, ஆனால் அதிக ஆற்றலுடன், கோகோயினுடன் தொடர்புடைய கார்டியோடாக்ஸிசிட்டியைத் தவிர்க்கும் குறைவான குறிப்பிட்ட பிணைப்பு. ஆர். டி. ஐ-336 என்பது ஃபீனைல்ட்ரோபேனின் ஒரு சுவாரஸ்யமான எடுத்துக்காட்டு, இது கோகோயின் போதைக்கான சிகிச்சையின் பின்னணியில் ஆராயப்படுகிறது. ஆர். டி. ஐ-336 என்பது ஒரு டி. ஆர். ஐ ஆகும், எனவே கோகோயினின் போதை பண்புகளுக்கு பொறுப்பான டி. ஏ. டி-ஐ குறிப்பாக குறிவைக்கிறது. NET தடுப்பு மற்றும் அசிடைல்கோலினெர்ஜிக் செயல்களுக்கு ஒரு பங்கு இருக்கலாம் என்றாலும், தெளிவாக இது முக்கியமான நரம்பியக்கடத்தியான DA ஆகும். டோபமைன் என்பது நோராட்ரினலின் உயிரியல் முன்னோடியாகும். டிஏ என்பது டைரோசினிலிருந்து தயாரிக்கப்படுகிறது, இது ஒரு அத்தியாவசியமற்ற அமினோ அமிலமாகும், இது ஃபெனைலாலனைனிலிருந்து தயாரிக்கப்படலாம். மெத்தாம்பேட்டமைனை உருவாக்கும் மிகவும் சான்றளிக்கப்பட்ட பழக்கம் குறைந்த வலுவூட்டும் ஆம்பெடமைனை விட அதிக செரோடோனெர்ஜிக் ஆகும். பெரும்பாலான நவீன ஆராய்ச்சிகள் 5-எச். டி மனோதத்துவ தூண்டுதல்களின் போதை உருவாக்கும் திறனுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது என்று கூறுகின்றன, இது எஸ். ஆர். ஐ பண்புகளை நன்மை பயக்கும் என்று கருத முடியாது என்று சொல்லவில்லை. உண்மையில், தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளின் PAL-287 திட்டத்தின் கீழ் முகவர்களை வெளியிடுவதற்காக மேற்கூறியவை ரோத்மேனால் நிரூபிக்கப்பட்டன. சற்றே சுவாரஸ்யமான விஷயம் என்னவென்றால், ஆர். டி. ஐ-112 இன் வலுவூட்டல் இல்லாததற்கான காரணம் இப்போது நன்கு நிறுவப்பட்டிருந்தாலும், நெருக்கமாக தொடர்புடைய ஆர். டி. ஐ-111 கோகோயின் போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்படாத எஸ். என். டி. ஆர். ஐக்கு பொதுவான வழிகளில் நடந்து கொள்ள முடிந்தது. NET இன் பங்கு முற்றிலும் தீங்கு விளைவிக்கும் வகையில் இல்லை. டிரான்ஸ்போர்ட்டர் அடி மூலக்கூறுகள் குறித்த ரோத்மேனின் சமீபத்திய ஆய்வறிக்கையில், ஆம்பெடமைன் போன்ற ரீலேசர்களுக்கு, டிஏ வெளியீட்டை விட வடகிழக்கு வெளியீட்டால் பாகுபாடு தூண்டுதல் மிகவும் துல்லியமாக கட்டளையிடப்படுகிறது என்பதை அவர் நிறுவுகிறார். இந்த வாதம் டிஏவின் முக்கியத்துவத்திற்கு எதிரான வழக்கைத் தணிக்காது, ஆனால் பொதுவாக கேட்டகோலமைன் முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. மெத்தில்ஃபெனிடேட் விஷயத்தில் சரியான விகிதம் 50:50 ஆகும். டெசிபிரமைன் மற்றும் அடொமாக்செடின் ஆகியவை நம்பகத்தன்மையுடன் சுயமாக நிர்வகிக்கப்படுவதில்லை, அதேசமயம் பெரும்பாலான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டி. ஆர். ஐ. க்கள் உள்ளன. எஸ். எஸ். ஆர். ஐ. களும் சுயமாக நிர்வகிக்கப்படுவதில்லை. எனவே, இந்த நரம்பியக்கடத்திகள் கோகோயின் மற்றும் தொடர்புடைய தூண்டுதல்களின் போதை உருவாக்கும் பண்புகளில் ஈடுபட வாய்ப்பில்லை என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். ஆயினும்கூட, அவர்கள் இன்னும் நடத்தை ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக உள்ளனர், மேலும் அத்தகைய மருந்துகள் தங்கள் பயனர்களிடையே வெளிப்படும் விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கும். டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் இடையேயான முரண்பாடு மனதில் கொள்ளத்தக்கது. மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் அவற்றின் "சொந்த" நரம்பியக்கடத்தியைத் தவிர வேறு நரம்பியக்கடத்திகளை கொண்டு செல்ல முடியும். எடுத்துக்காட்டாக, டிஏடி-களின் எண்ணிக்கை குறைவாக இருக்கும் முன்முனை புறணி பகுதியில், டிஏ பெரும்பாலும் அதற்கு பதிலாக நெட் மூலம் கொண்டு செல்லப்படுகிறது. எனவே, ஏடோமாக்செடின் போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட என். ஆர். ஐ. க்கள் நெட் முற்றுகை மூலம் இந்த மூளை பகுதியில் சூப்பராசெல்லுலர் (சினாப்டிக்) டிஏவின் செறிவை அதிகரிக்க முடியும். இந்த மூலக்கூறு இலக்குகள் சிகிச்சை திட்டத்தின் குறிக்கோள்களுக்கு குறைவான பொருத்தமானவை என்ற சூழலில் SERT மற்றும் NET உறவைக் களையெடுக்க விரும்பத்தக்கது, இது கோகோயின் உட்கொள்ளலைக் குறைப்பதாகும். ஆர். டி. ஐ-336 கோகோயினை விட குறைவான வளர்சிதை மாற்ற லேபைல் தளங்களைக் கொண்டுள்ளது என்பதை தெளிவாகக் காணலாம், எனவே இது நீண்ட கால அளவைக் கொண்டுள்ளது. பிணைப்பு ஈந்தணைவிகள் இந்த சேர்மங்கள் முதன்மையாக அறிவியல் ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களுக்கான உயர் பிணைப்பு உறவாகும், மேலும் வெவ்வேறு பிணைப்பு விவரங்களுடன் கிடைக்கும் பரந்த அளவிலான ரேடியோலேபிள் ஃபீனைல்ட்ரோபேன் சேர்மங்கள் மூளையில் உள்ள பல்வேறு மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் விநியோகத்தை வரைபடமாக்குவதற்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். பார்கின்சன் நோய் மற்றும் அல்சைமர் நோய், மனச்சோர்வு போன்ற நிலைமைகளின் சிகிச்சையில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக சில ஃபெனைல்ட்ரோபேன் வழித்தோன்றல்கள் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவற்றின் வலுவான பசியை அடக்கும் விளைவுகள் உடல் பருமன் சிகிச்சையில் எடை இழப்பை எளிதாக்குவதற்கான நம்பிக்கைக்குரிய வேட்பாளர்களை உருவாக்குகின்றன. அமைப்பு-செயல்பாட்டு உறவுகள் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் தேர்ந்தெடுக்கும் சேர்மங்கள் ஒவ்வொரு எம்ஏடி-டோபமைன், நோராட்ரினலின் மற்றும் செரோடோனின் டிரான்ஸ்போர்ட்டருக்கும் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையுடன் அறியப்படுகின்றன. ஃபெனைல்ட்ரோபேன் அடிப்படையிலான "எஸ். என். டி. ஆர். ஐ" கள் மற்றொரு சாத்தியமாகும். ஐசோமர்கள் படிக்கின்றனர் கீழே காட்டப்பட்டுள்ள அனைத்து அட்டவணைகள் மற்றும் வரைபடங்களும் எஃப். ஐ. சி மற்றும் பலர் வெளியிட்ட ஒரு கட்டுரையிலிருந்து வந்தவை. 2004 ஆம் ஆண்டு. சுருக்கமாக பின்வரும் அவதானிப்புகளைச் செய்ய முடியும்ஃ ட்ரோபரில், வின் 35428 மற்றும் ஆர்டிஐ-32 ஆகியவை போதுமான அளவு சக்திவாய்ந்தவை அல்ல. இந்த அவதானிப்பு முக்கியமாக 100 மி. கி/கிலோவில் ட்ரோபரில் மற்றும் வின் 35428 ஆகிய இரண்டும் வலிப்பு ஏற்படுகின்றன என்ற உண்மையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. ட்விஸ்ட்-படகு ஐசோமர்கள் எல்லா சந்தர்ப்பங்களிலும் போதுமான அளவு சக்திவாய்ந்தவை அல்ல. டிரான்ஸ் ஐசோமர்கள் (ஆல்பா, பீட்டா) மிகவும் பலவீனமானவை மற்றும் உண்மையில் ஆபத்தானவை மற்றும் மரணத்தை ஏற்படுத்தலாம். ஆர்டிஐ-55, மிகவும் சக்திவாய்ந்ததாக இருந்தாலும், 100 மி. கி/கிலோ என்ற அளவில் மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது. தகவல் அறியும் உரிமைச் சட்டம்-229ஐ பரிசீலிக்குமாறு அறிவுறுத்தப்படுகிறது. ஆர்டிஐ-31 என்பது டிஏடி-க்கு மிகவும் சக்திவாய்ந்த ஐசோமர்கள் மற்றும் 100 மி. கி/கிலோ அளவுக்கு அதிகமாக இருந்தால் கூட "பாதுகாப்பானது" (ஒப்பீட்டு அளவில்). ஆர்டிஐ-51 ஒரு "நல்ல" கலவை போல் தோன்றுகிறது, இருப்பினும் அதன் தொகுப்பு ஆர்டிஐ-31 ஐ விட சற்று கடினமாக உள்ளது. ஆர். டி. ஐ-51 என்பது ஆர். டி. ஐ-31 ஐ விட டி. ஏ. டி. க்கு குறைவான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகும், மேலும் இது பாராட்டத்தக்க எஸ். இ. ஆர். டி உறவையும் கொண்டுள்ளது. MAT பிணைப்பு உறவுகள் LMA, D. D. மற்றும் ஜி. பி. மேலும் காண்கஃ நெருங்கிய தொடர்புடைய சேர்மங்கள் நாஃப்தைல் போன்ற மாறுபட்ட ஆரில் துண்டு அல்லது பரிமாற்றப்பட்ட ஹெட்டோரோஆட்டம், டிராப்-2-ஈன்ஸ், குயினூக்ளிடின்கள், பைபரிடின்கள் போன்ற மாறுபட்ட ட்ரோபேன் துண்டு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. குறிப்புகள் ட்ரோபேன்கள் செரோடோனின்-நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் தூண்டுதல்கள் பொருள் சார்பு