P-TEFb
நேர்மறை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நீளப்படுத்தும் காரணி, பி-டிஇஎஃப்பி, ஒரு பன்முக புரதச் சேர்மமாகும், இது யூகாரியோட்டுகளில் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II (போல் II) மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. துவக்கத்தைத் தொடர்ந்து உடனடியாக போல் II பெரும்பாலான மனித மரபணுக்களில் விளம்பரதாரர் அருகாமை இடைநிறுத்தப்பட்ட நிலைகளில் சிக்கிக் கொள்கிறது (படம் 1). பி-டிஇஎஃப்பி என்பது ஒரு சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ் ஆகும், இது டிஆர்பி உணர்திறன் தூண்டுதல் காரணி (டிஎஸ்ஐஎஃப்) மற்றும் எதிர்மறை நீளம் காரணி (என்இஎல்எஃப்) மற்றும் போல் II இன் பெரிய துணைக்குழுவின் கார்பாக்சில் முனைய களத்தை பாஸ்பரிலேட் செய்ய முடியும், மேலும் இது எம்ஆர்என்ஏக்களின் தொகுப்புக்கு வழிவகுக்கும் உற்பத்தி நீளமாக மாறுகிறது. பி-டிஇஎஃப்பி 7எஸ்கே எஸ்என்ஆர்என்பி உடன் ஒரு தலைகீழ் தொடர்பால் ஓரளவு கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. பி-டிஇஎஃப்பி தடுப்பான்கள் டிஆர்பி அல்லது ஃபிளாவோபிடிரோல் கொண்ட உயிரணுக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது எம்ஆர்என்ஏ உற்பத்தியை இழப்பதற்கும் இறுதியில் உயிரணு இறப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது. ட்ரோசோபிலா உயிரணுக்களிலிருந்து பெறப்பட்ட இன் விட்ரோ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அமைப்பைப் பயன்படுத்தி நீண்ட ரன்-ஆஃப் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை உருவாக்குவதற்குத் தேவையான ஒரு காரணியாக கண்டுபிடிப்பு, கலவை மற்றும் கட்டமைப்பு பி-டிஇஎஃப்பி அடையாளம் காணப்பட்டு சுத்திகரிக்கப்பட்டது. இது சி. டி. கே. 9 என்ற வினையூக்கி துணை அலகு மற்றும் ட்ரோசோபிலாவில் உள்ள சைக்ளின் டி என்ற ஒழுங்குமுறை துணை அலகு ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ் ஆகும். மனிதர்களில் பி-டிஇஎஃப்பியின் பல வடிவங்கள் உள்ளன, அவை சிடிகே9 மற்றும் பல சைக்ளின் துணை அலகுகளில் ஒன்று, சைக்ளின் டி1, டி2 மற்றும் கே. பி-டிஇஎஃப்பி ஆகியவை புரோமோடோமைன் புரதம் பிஆர்டி4 உள்ளிட்ட பிற காரணிகளுடன் தொடர்புடையவை, மேலும் இது சூப்பர் எலங்கேஷன் காம்ப்ளக்ஸ் எனப்படும் புரதங்களின் பெரிய வளாகத்துடன் தொடர்புடையது. முக்கியமாக, எய்ட்ஸ் வைரஸைப் பொறுத்தவரை, பி-டிஇஎஃப்பி எச்ஐவி டாட் புரதத்தால் குறிவைக்கப்படுகிறது, இது சாதாரண செல்லுலார் பி-டிஇஎஃப்பி கட்டுப்பாட்டைத் தவிர்த்து, எச்ஐவி மரபணுவில் உள்ள விளம்பரதாரர் ப்ராக்ஸிமல் இடைநிறுத்தப்பட்ட பாலிமரேஸிற்கு பி-டிஇஎஃப்பியை நேரடியாகக் கொண்டுவருகிறது. சி. டி. கே. 9 மற்றும் சைக்ளின் டி1 மற்றும் எச். ஐ. வி டாட் பி-டி. இ. எஃப். பி காம்ப்ளக்ஸ் கொண்ட மனித பி-டி. இ. எஃப். பியின் கட்டமைப்புகள் எக்ஸ்ரே படிகவியல் பயன்படுத்தி தீர்க்கப்பட்டுள்ளன. தீர்க்கப்பட்ட முதல் அமைப்பு, மற்ற சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ்களில் காணப்படுவது போல் இரண்டு துணை அலகுகளும் ஏற்பாடு செய்யப்பட்டுள்ளன என்பதை நிரூபித்தது. அசல் கட்டமைப்பிற்கு பயன்படுத்தப்படும் துணை அலகுகளில் மூன்று அமினோ அமில மாற்றீடுகள் கவனக்குறைவாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன, மேலும் சரியான வரிசைகளைப் பயன்படுத்தி அடுத்தடுத்த கட்டமைப்பு நிர்ணயம் செயலில் உள்ள தளத்தைச் சுற்றியுள்ள சில குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களைத் தவிர அதே ஒட்டுமொத்த கட்டமைப்பை நிரூபித்தது. பி-டிஇஎஃப்பி உடன் பிணைக்கப்பட்ட எச்ஐவி டாட்டின் அமைப்பு வைரஸ் புரதம் சைக்ளின் டி 1 துணைக்குழுவுடன் விரிவான தொடர்புகளை உருவாக்குகிறது என்பதை நிரூபித்தது (படம் 2). யூகாரியோடிக் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் அதன் முக்கிய பங்கு இருப்பதால், பி-டிஇஎஃப்பி துணை அலகுகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் படியெடுத்தல், துணை அலகு எம்ஆர்என்ஏக்களின் மொழிபெயர்ப்பு, துணை அலகுகளின் விற்றுமுதல் மற்றும் 7எஸ்கே எஸ்என்ஆர்என்பி சம்பந்தப்பட்ட ஒரு அசாதாரண பொறிமுறையால் கடுமையான ஒழுங்குமுறைக்கு உட்பட்டுள்ளது. படம் 3 இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, பி-டிஇஎஃப்பி 7எஸ்கே எஸ்என்ஆர்என்பியில் இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் ஆர்என்ஏ பிணைப்பு புரதமான ஹெக்ஸிம் (மனிதர்களில் ஹெக்ஸிம் 1 அல்லது ஹெக்ஸிம் 2) மூலம் நடத்தப்படுகிறது. 7எஸ்கே ஆர்என்ஏ உடன் பிணைக்கப்பட்ட ஹெக்ஸிம் அல்லது ஏதேனும் இரட்டை சிக்கலான ஆர்என்ஏ பி-டிஇஎஃப்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டு கைனேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. மற்ற இரண்டு புரதங்கள் எப்போதும் 7SK RNA உடன் தொடர்புடையவை. மெத்தில் பாஸ்பேஸ் கேப்பிங் என்சைம் எம்இபிசிஇ 7எஸ்கே ஆர்என்ஏவின் முதல் நியூக்ளியோடைடின் காமா பாஸ்பேட்டில் ஒரு மெத்தில் குழுவை வைக்கிறது மற்றும் லா தொடர்பான புரதம் எல்ஏஆர்பி7 7எஸ்கேவின் 3 'முனையுடன் பிணைக்கிறது. 7எஸ்கே எஸ்என்ஆர்என்பியிலிருந்து பி-டிஇஎஃப்பி பிரித்தெடுக்கப்படும்போது, 7எஸ்கே ஆர்என்ஏ ஒரு இணக்க மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது, ஹெக்ஸிம் வெளியேற்றப்படுகிறது மற்றும் எச்என்ஆர்என்பிகள் அகற்றப்பட்ட காரணிகளின் இடத்தைப் பெறுகின்றன. P-TEFb இன் மறு வரிசைப்படுத்தலுக்கு RNA இன் மற்றொரு மறுசீரமைப்பு தேவைப்படுகிறது, இது HEXIM மற்றும் பின்னர் P-TEFb ஐ பிணைக்கிறது. வேகமாக வளர்ந்து வரும் உயிரணுக்களில் 7 எஸ். கே. எஸ். என். ஆர். என். பி என்பது பி-டி. இ. எஃப். பியின் முக்கிய வடிவமாகும். மதிப்பாய்வுக்காக. குறிப்புகள் புரதங்கள்