Nibrin
நிப்ரின், என். பி. என் அல்லது என். பி. எஸ் 1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் என். பி. என் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். செயல்பாடு நிப்ரின் என்பது இரட்டை இழைகள் முறிவுகளை (டி. எஸ். பி) சரிசெய்வதுடன் தொடர்புடைய ஒரு புரதமாகும், இது ஒரு மரபணுவுக்கு கடுமையான சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இது ஒரு 754 அமினோ அமில புரதமாகும், இது என். பி. எஸ். 1/எச். எம். ஆர். இ. 11/ஆர். ஏ. டி. 50 (என்/எம்/ஆர், பொதுவாக எம். ஆர். என் என குறிப்பிடப்படுகிறது) இரட்டை இழைகள் டிஎன்ஏ உடைப்பு பழுதுபார்க்கும் வளாகத்தின் உறுப்பினராக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த வளாகம் டிஎன்ஏ சேதத்தை அங்கீகரிக்கிறது மற்றும் டிஎஸ்பி தளங்களுக்கு விரைவாக இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு அணு மையங்களை உருவாக்குகிறது. இது என்/எம்/ஆர் (எம்ஆர்என்) புரத சிக்கலான செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் பங்கு வகிக்கிறது, இதில் உடலியல் மற்றும் பிறழ்ந்த டிஎன்ஏ இரட்டை இழைகள் முறிவுகள் (டிஎஸ்பி) இரண்டின் இறுதி செயலாக்கம் அடங்கும். டி. எஸ். பி செல்லுலார் பதிலுக்கு செல்லுலார் பதில் சேத சென்சார்கள், காயம் பழுதுபார்ப்பு மற்றும் சமிக்ஞை கடத்தலின் விளைவுகள் மூலம் செய்யப்படுகிறது. டிஎஸ்பி சமிக்ஞை அடுக்கை செயல்படுத்துவதன் மூலம் அட்டாக்ஸியா டெலங்கியெக்டாசியா பிறழ்ந்த (ஏடிஎம்) மூலம் மையப் பங்கு மேற்கொள்ளப்படுகிறது, ஹிஸ்டோன் எச் 2 ஏஎக்ஸ் மற்றும் என். பி. எஸ் 1 போன்ற கீழ்நிலை அடி மூலக்கூறுகளை பாஸ்பரிலேட்டிங் செய்கிறது. ஃபாஸ்போரிலேட்டட் ஹிஸ்டோன் H2AX உடன் FHA/BRCT களங்களின் தொடர்பு மூலம் NBS1 டி. எஸ். பி தளங்களுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. இது நிப்ரின் சி-டெர்மினல் எச்எம்ஆர்இ11-பிணைப்பு களத்துடன் தொடர்பு கொண்டவுடன், எச்எம்ஆர்இ11 மற்றும் எச்ஆர்ஏடி50 ஆகியவை சைட்டோபிளாஸத்திலிருந்து நியூக்ளியஸுக்கு பின்னர் டி. எஸ். பி. களின் தளங்களுக்கு இடம்பெயர்கின்றன. அவை இறுதியாக N/M/R க்கு இடம்பெயர்கின்றன, அங்கு அவை சேதமடைந்த இடத்தில் மையங்களை உருவாக்குகின்றன. ஆரம்பகால பி மற்றும் டி செல் வளர்ச்சியின் போது வி (டி) ஜே மறுசீரமைப்பின் போது இரட்டை ஸ்ட்ராண்ட் பிரேக்குகள் (டி. எஸ். பி) டி. எஸ். பிக்கள் ஏற்படுகின்றன. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்கள் உருவாகி, டி. எஸ். பி. க்கள் நிணநீர் செல்களின் வளர்ச்சியை பாதிக்கும் கட்டத்தில் இது உள்ளது. முதிர்ந்த பி செல்களில் இம்யூனோகுளோபூலின் வகுப்பு மாற்றத்திலும் டி. எஸ். பி. க்கள் ஏற்படுகின்றன. இருப்பினும், அடிக்கடி, டி. எஸ். பி. க்கள் ரேடியோமைமெடிக் இரசாயனங்கள் மற்றும் அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு (ஐஆர்) போன்ற பிறழ்வு முகவர்களால் ஏற்படுகின்றன. டி. எஸ். பி பிறழ்வுகள் குறிப்பிட்டுள்ளபடி, டி. எஸ். பி. க்கள் டிஎன்ஏ-க்கு கடுமையான சேதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. டி. எஸ். பி. களின் குறைபாடுள்ள பழுதுபார்ப்பை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகள் பழுதுபார்க்கப்படாத டி. எஸ். பி. க்களை குவிக்கின்றன. அத்தகைய ஒரு பிறழ்வு நிஜ்மெகன் உடைப்பு நோய்க்குறி (என். பி. எஸ்), ஒரு கதிர்வீச்சு ஹைப்பர் சென்சிடிவ் நோயுடன் தொடர்புடையது. இது குரோசோமல் உறுதியற்ற தன்மையின் அரிய பரம்பரை தன்னியக்க பின்னடைவு நிலை ஆகும். இது என். பி. எஸ் 1 மரபணுவில் உள்ள எக்ஸான்களுக்குள் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இதன் விளைவாக ஒரு துண்டிக்கப்பட்ட புரதம் ஏற்படுகிறது. என். பி. எஸ்ஸின் சிறப்பியல்புகளில் மைக்ரோசெஃபாலி, மூளை பண்புகள், வளர்ச்சி குறைபாடு, குறைபாடுள்ள பாலியல் முதிர்ச்சி, நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு/தொடர்ச்சியான நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கான முன்கணிப்பு ஆகியவை அடங்கும். புற்றுநோய்க்கான இந்த முன்கணிப்பு நிணநீர் செல்களின் வளர்ச்சியில் ஏற்படும் டி. எஸ். பி. களுடன் இணைக்கப்படலாம். கருவுறுதல் இரண்டு வயது வந்த உடன்பிறப்புகள், இருவரும் இரண்டு குறிப்பிட்ட என். பி. எஸ் 1 முட்டாள்தனமான பிறழ்வுகளுக்கு பன்முகத்தன்மை கொண்டவர்கள், கதிர்வீச்சு, குரோமோசோம் உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் கருவுறுதல் குறைபாடுகளுக்கு செல்லுலார் உணர்திறனைக் காட்டினர், ஆனால் மற்ற என். பி. எஸ் நோயாளிகளில் பொதுவாகக் காணப்படும் வளர்ச்சிக் குறைபாடுகள் அல்ல. இந்த தனிநபர்கள் முதன்மையாக ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பில் குறைபாடுள்ளவர்களாகத் தோன்றுகிறார்கள், இது உடல் செல்கள் மற்றும் ஒடுக்கற்பிரிவுகளின் போது இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகளை துல்லியமாக சரிசெய்யும் ஒரு செயல்முறையாகும். என். பி. எஸ். 1 இன் எலும்பியல் எலிகள் மற்றும் தாவர அரபிடோப்ஸிஸ் ஆகியவற்றில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. என். பி. எஸ். 1 பிறழ்ந்த எலிகள் செல்லுலார் கதிர்வீச்சு உணர்திறனைக் காட்டுகின்றன, மேலும் பெண் எலிகள் ஓஜெனெசிஸ் செயலிழப்பு காரணமாக மலட்டுத்தன்மையற்றவை. அரபிடோப்ஸிஸில் உள்ள என். பி. எஸ் 1 பிறழ்வுகளின் ஆய்வுகள், ஒடுக்கற்பிரிவுகளின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மறுசீரமைப்பில் என். பி. எஸ் 1 க்கு ஒரு பங்கு இருப்பதாக வெளிப்படுத்தியது. புற்றுநோயில் என். பி. எஸ் 1 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு என். பி. எஸ் 1 இரட்டை இழைகள் முறிவுகளை மைக்ரோஹோமோலஜி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட எண்ட் ஜாயினிங் (எம். எம். இ. ஜே) பழுதுபார்ப்பில் பங்கு வகிக்கிறது. இந்த பிழை ஏற்படக்கூடிய டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதைக்குத் தேவையான 6 என்சைம்களில் இதுவும் ஒன்றாகும். புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், கல்லீரல் புற்றுநோய், உணவுக்குழாய் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய், ஹெபடோமா மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் மற்றும் வாய்வழி குழியின் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் என். பி. எஸ் 1 பெரும்பாலும் அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் புற்றுநோய்கள் பெரும்பாலும் குறைவாகவே உள்ளன, ஆனால் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோயில் குறைவாகவே உள்ளது. உதாரணமாக, குறைந்தபட்சம் 36 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் என்சைம்கள், கிருமி வரிசை உயிரணுக்களில் பிறழ்வு ரீதியாக குறைபாடுள்ளதாக இருக்கும்போது, புற்றுநோய் (பரம்பரை புற்றுநோய் அறிகுறிகள்) ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. (டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு-குறைபாடு கோளாறையும் பார்க்கவும்.) இதேபோல், குறைந்தது 12 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்கள் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புற்றுநோய்களில் எபிஜெனடிக்கலாக ஒடுக்கப்படுவதாக அடிக்கடி கண்டறியப்பட்டுள்ளது. (எபிஜெனெட்டிகல் குறைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றையும் பார்க்கவும்.) பொதுவாக, டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் நொதியின் குறைபாடுள்ள வெளிப்பாடு பழுதுபார்க்கப்படாத டிஎன்ஏ சேதங்களை அதிகரிக்கிறது, இது பிரதி பிழைகள் (டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பு) மூலம், பிறழ்வுகள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், என். பி. எஸ் 1 மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட எம். எம். இ. ஜே பழுதுபார்ப்பு மிகவும் துல்லியமற்றது, எனவே இந்த விஷயத்தில், அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, குறைவான வெளிப்பாட்டைக் காட்டிலும், வெளிப்படையாக புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. ஹெர்பெஸ் வைரஸ் எச்எஸ்வி-1 50 வயதிற்கு மேற்பட்ட பெரியவர்களில் 90 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவர்களை பாதிக்கிறது. ஆல்பா ஹெர்பெஸ் வைரஸ்கள் மட்டுமே புரவலன் லேசான அறிகுறிகளைக் கொண்டிருக்கக்கூடும், ஆனால் இந்த வைரஸ்கள் ஒரு புதிய இனத்திற்கு மாற்றப்படும்போது கடுமையான நோயுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். மனிதர்கள் பிற ப்ரைமேட் இனங்களிலிருந்து எச்எஸ்வி-1 நோய்த்தொற்றையும் கூட பெறலாம். இருப்பினும், ப்ரைமேட் இனங்களுக்கிடையேயான பரிணாம வேறுபாடுகள் காரணமாக, சில இனங்கள் மட்டுமே இனங்களுக்கிடையேயான தொடர்புகளில் எச்எஸ்வி-1 ஐ கடக்க முடியும். மேலும், மனிதர்களிடமிருந்து பிற உயிரின விலங்கினங்களுக்கு எச்எஸ்வி-1 பரவுதல் ஏற்படலாம் என்றாலும், நிலையான பரிமாற்றத்தின் விளைவாக நீடித்த பரிமாற்ற சங்கிலிகள் எதுவும் அறியப்படவில்லை. வெவ்வேறு ப்ரைமேட் இனங்களுக்கு இடையில் எம்ஆர்என் வளாகத்தில் உள்ள டிஎன்ஏ வரிசையில் என். பி. எஸ் 1 மிகவும் வேறுபட்டது என்றும், எச்எஸ்வி-1 வாழ்க்கைச் சுழற்சியை மேம்படுத்துவதில் மாறுபாட்டை ஏற்படுத்தும் வகையில் அதிக அளவிலான இனங்கள் உள்ளன என்றும் ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. நிப்ரினின் கட்டமைப்புக் கோளாறு உள்ள பகுதியில் எச்எஸ்வி-1 இன் ஐஸிபி0 புரதங்களுடன் என். பி. எஸ். 1 தொடர்பு கொள்கிறது என்று அதே ஆய்வு கண்டறிந்தது. பொதுவாக, வைரஸ்கள் பொதுவாக புரவலன் புரதங்களில் உள்ளார்ந்த ஒழுங்கற்ற களங்களில் தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை இது குறிக்கிறது. வைரஸ்களுக்கு தனித்துவமான சூழலை உருவாக்கும் பாலூட்டி மரபணுக்களில் வேறுபாடுகள் இருக்கலாம். ஒரு புதிய இனத்தில் தொற்றுநோயைத் தூண்டுவதற்கு வைரஸ்கள் எவ்வாறு மாற்றியமைக்கப்பட வேண்டும் என்பதை இனங்களுக்கு குறிப்பிட்ட புரவலன் புரதங்கள் தீர்மானிக்கக்கூடும். நிப்ரினில் அதிகரித்த கோளாறின் பரிணாமம் ICP0 தொடர்பு மற்றும் வைரஸ் கடத்தலைக் குறைப்பதில் புரவலனுக்கு பயனளிக்கிறது. இந்த வழியில் உருவாகும் ஒரே புரவலன் புரதம் என். பி. எஸ் 1 அல்ல. எச்எஸ்வி-1 நோய்த்தொற்று என்பிஎஸ் 1 இன் பாஸ்பரிலேஷனின் விளைவாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எம்ஆர்என் காம்ப்ளக்ஸ் மற்றும் ஏடிஎம் உயிர்வேதியியல் அடுக்கை செயல்படுத்துவது எச்எஸ்வி-1 நோய்த்தொற்றின் விளைவாக சீராக இருக்கும் என்று ஆய்வுகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது. எச்எஸ்வி-1 தொற்று ஏற்படும் போது, கருவி மறுசீரமைக்கப்பட்டு, மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் டிஎன்ஏ பிரதி ஏற்படும் ஆர். சி. க்கள் (பிரதி பெட்டிகள்) உருவாகின்றன. டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு மற்றும் சேத பதிலுக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஹோஸ்டில் உள்ள புரதங்கள் வைரஸ் உற்பத்திக்கு தேவைப்படுகின்றன. வைரஸ் ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்ட் பிணைப்பு புரதமான ஐ. சி. பி 8, ராட் 50, எம்ஆர்இ 11, பிஆர்ஜி 1 மற்றும் டிஎன்ஏ-பி. கே. சி போன்ற பல டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்வதாக அறியப்படுகிறது. உல் 12 மற்றும் ஐ. சி. பி 8 வைரஸ் புரதங்கள் ஒரு மறுசீரமைப்பாக ஒன்றாக செயல்படுகின்றன, இது புரவலனின் மறுசீரமைப்பு காரணிகளுடன் பணிபுரியும் போது, ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பைத் தூண்டுவதன் மூலம் ஒரு கான்கடேமரை உருவாக்க வேலை செய்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த புரதங்கள் எம்ஆர்என் வளாகத்தை வைரஸ் மரபணுவை நோக்கி நகர்த்தக்கூடும், எனவே இது ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பை ஊக்குவிக்க முடியும், மேலும் ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பு வைரஸ் எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதால் ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பைத் தடுக்க முடியும். யுஎல்12 மற்றும் எம்ஆர்என் இடையேயான எதிர்வினை ஹெர்பெஸ் வைரஸுக்கு பயனளிக்கும் வகையில் சிக்கலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதை இது காட்டுகிறது. இடைவினைகள் நிப்ரின் பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ அட்டாக்ஸியா டெலங்கியெக்டாசியா பிறழ்வு, பிஆர்சிஏ1, எச்2ஏஎஃப்எக்ஸ், எம்ஆர்இ11ஏ, ராட்50, மற்றும் டிஇஆர்எஃப்2 குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜீன் மதிப்பாய்வுகள்/என்சிபிஐ/என்ஐஎச்/யு. டபிள்யூ. நிஜ்மெகன் உடைப்பு நோய்க்குறி புரதங்களில் உள்ள நுழைவு