Minor histocompatibility antigen
சிறிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி ஆன்டிஜென் (எம்ஐஹெச்ஏ என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது நன்கொடை செய்யப்பட்ட உறுப்புகளின் செல்லுலார் மேற்பரப்பில் வழங்கப்படும் பெப்டைடுகள் ஆகும், அவை சில உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் கொடுக்கும் என்று அறியப்படுகிறது. அவை பெரிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (எம். எச். சி) ஐ விட குறைவான அடிக்கடி நிராகரிப்பின் சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகின்றன. சிறிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்கள் (எம்ஐஹெச்ஏக்கள்) புரதங்களின் மாறுபட்ட, குறுகிய பிரிவுகள் மற்றும் அவை பெப்டைடுகள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. இந்த பெப்டைடுகள் பொதுவாக 9-12 அமினோ அமிலங்களை சுற்றி நீளமாக இருக்கும், மேலும் அவை முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (எம். எச். சி) வகுப்பு I மற்றும் வகுப்பு II புரதங்கள் இரண்டுடனும் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. பெப்டைட் வரிசைகள் தனிநபர்களிடையே வேறுபடலாம், மேலும் இந்த வேறுபாடுகள் மரபணுக்கள், மரபணு நீக்குதல், சட்டக மாற்ற பிறழ்வுகள் அல்லது செருகல்கள் ஆகியவற்றின் குறியீட்டு பகுதியில் உள்ள எஸ். என். பி. களிலிருந்து எழுகின்றன. வகைப்படுத்தப்பட்ட மிஹாக்களில் மூன்றில் ஒரு பங்கு ஒய் குரோமோசோமிலிருந்து வருகிறது. ஒரு குறுகிய பெப்டைட் வரிசையாக மாறுவதற்கு முன்பு, இந்த பாலிமார்பிக் அல்லது மாறுபட்ட மரபணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் புரதங்கள் புரோட்டாசோமில் குறுகிய பெப்டைட்களாக ஜீரணிக்கப்பட வேண்டும். இந்த எண்டோஜெனஸ் அல்லது சுய பெப்டைடுகள் பின்னர் டிஏபி எனப்படும் பெப்டைட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் பம்ப் மூலம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலமுக்குள் கொண்டு செல்லப்படுகின்றன, அங்கு அவை எம்எச்சி வகுப்பு I மூலக்கூறுடன் சந்தித்து பிணைக்கப்படுகின்றன. இது எம். எச். சி வகுப்பு II மூலக்கூறுகளின் ஆன்டிஜென்களுடன் முரண்படுகிறது, அவை பாகோசைட்டோசிஸ்/எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் சுயமல்லாத பொருட்களின் புரதங்களின் மூலக்கூறு சீரழிவு ஆகியவற்றிலிருந்து பெறப்பட்ட பெப்டைடுகள், பொதுவாக ஆன்டிஜென் வழங்கும் உயிரணுக்களால். எம்ஐஹெச்ஏ ஆன்டிஜென்கள் தோல் மற்றும் குடல் போன்ற பெரும்பாலான திசுக்களில் எங்கும் வெளிப்படுகின்றன அல்லது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. சிறிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்கள் சாதாரண புரதங்களால் ஏற்படுகின்றன, அவை கொடுக்கப்பட்ட மக்கள்தொகையில் பாலிமார்பிக் ஆகும். ஒரு மாற்று அறுவைசிகிச்சை நன்கொடையாளரும் பெறுநரும் அவற்றின் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி சிக்கலான மரபணுக்களைப் பொறுத்தவரை ஒரே மாதிரியாக இருந்தாலும், சிறிய புரதங்களில் உள்ள அமினோ அமில வேறுபாடுகள் ஒட்டப்பட்ட திசுவை மெதுவாக நிராகரிக்கக்கூடும். அடையாளம் காணப்பட்ட பல தானியங்கி மற்றும் ஒய் குரோமோசோம் குறியிடப்பட்ட எம்ஐஹெச்ஏ-இன் அறியப்பட்ட சிறிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்கள் பின்வரும் அட்டவணை அறியப்பட்ட எம்ஐஹெச்ஏ-களை பட்டியலிடுகிறது, மரபணுக்களின் மாறுபாடு எம்ஐஹெச்ஏ பெப்டைடுகள் மற்றும் அவற்றின் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட எச்எல்ஏ அல்லீல்களை குறியாக்கம் செய்கிறது. எம்ஐஹெச்ஏ-களுக்கு டி செல் ரெஸ்பான்ஸ் ஒரு செல் மேற்பரப்பில் வழங்கப்பட்ட எம்எச்சி-உடன் பிணைக்கப்பட்ட எம்ஐஹெச்ஏ-க்கள் ஒரு சுய பெப்டைட்டாக அங்கீகரிக்கப்படலாம் அல்லது சிடி8 + அல்லது சிடி4 + டி செல்களால் அங்கீகரிக்கப்படாமல் போகலாம். இந்த சுய ஆன்டிஜெனுக்கு ஒரு டி செல் அங்கீகரிக்கப்படாததே கர்ப்ப காலத்தில் எச். எல். ஏ பொருந்திய மரபணு அல்லது வளரும் கருவின் எம். ஐ. எச். ஏ-களுக்கான அலோஜெனிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை டி செல்கள் அங்கீகரிக்காமல், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு வழிவகுக்கும் அந்நியமாக குறிக்கப்படுவதற்கான காரணம். பி செல் ஏற்பிகளால் எம். எச். சி. களையும் அடையாளம் காண முடியும் என்றாலும், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் டி செல்களால் மட்டுமே வெளிப்படுகின்றன. பாலிமார்பிக் மரபணுக்களால் குறியிடப்பட்ட பெப்டைடுகள் பெறுநருக்கும் நன்கொடையாளர் டி செல்களுக்கும் இடையில் வேறுபடும்போது, நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் விளைவுகள் அலோஜெனிக் ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் (எச். சி. டி) காணப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக, நன்கொடையாளர் டி செல்கள் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோய் (ஜி. வி. எச். டி) எனப்படும் பெறுநர்களின் செல்களை குறிவைக்க முடியும். கிராஃப்ட் அல்லது எலும்பு மஜ்ஜை நிராகரிப்பு தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம் என்றாலும், சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகள் ஒரு சுய ஆன்டிஜெனுக்கு குறிப்பிட்டதாக இருக்கும்போது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை நன்மைகள் உள்ளன, மேலும் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-லுகேமியா விளைவு (ஜி. வி. எல்) என்று குறிப்பிடப்படும் இந்த கட்டி செல்களை அழிப்பதற்காக லுகெமிக் செல்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஆன்டிஜென்களை குறிவைக்க முடியும். இந்த சுய ஆன்டிஜெனுக்கு ஒரு முதிர்ந்த டி உயிரணுவை அங்கீகரிப்பது நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டக்கூடாது. தைமஸில் நிகழும் தைமிக் தேர்வின் போது, வகுப்பு I அல்லது வகுப்பு II எம். எச். சி மூலக்கூறு மற்றும் பெப்டைட்டை அங்கீகரிக்கும் தைமோசைட் டி. சி. ஆர் மட்டுமே நேர்மறை தேர்வில் உயிர்வாழ வேண்டும். இருப்பினும், எம். எச். சி மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்ளாத அல்லது சுய எம். எச். சி பிளஸ் சுய ஆன்டிஜெனுக்கான உயர்-பாச ஏற்பிகளைக் கொண்ட தைமோசைட்டுகளின் அப்போப்டொசிஸ் மூலம் மரணம் ஏற்படுகிறது, இது எதிர்மறை தேர்வு என்று குறிப்பிடப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும். எனவே, நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை தேர்வின் செயல்முறை என்பது குறைவான சுய-எதிர்வினை முதிர்ந்த டி செல்கள் தைமஸிலிருந்து வெளியேறி தன்னுடல் தாக்கப் பிரச்சினைகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்பதாகும். எம்ஐஹெச்ஏ-களின் கண்டுபிடிப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் எம்ஐஹெச்ஏ-களின் முக்கியத்துவம் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மேஜர் ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி லோகஸில் எச். எல். ஏ-பொருத்தமான மரபணுக்கள் இருந்தபோதிலும் பெறுநர் ஜி. வி. எச். டி. யை உருவாக்கினார். இந்த சோதனை எம்ஐஹெச்ஏக்கள் இருப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் குறித்து கேள்விகளை எழுப்பியது. மேலும் குறிப்பாக, எதிர் பாலினங்களுக்கு இடையில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிகழ்ந்தபோது முதல் மிஹா கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. பெண் பெறுநர் எம். எச். சி-பொருந்திய எலும்பு மஜ்ஜை செல்களைப் பெற்றார், ஆனால் இன்னும் செயலில் உள்ள சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் (சிடி 8 +) இருந்தன. சிடி8 + டி செல்கள் செயலில் இருந்தன மற்றும் ஆண் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை இலக்காகக் கொண்டிருந்தன. ஆண் எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் ஒய் குரோமோசோமில் உள்ள ஒரு மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட எம். எச். சி பள்ளத்தில் ஒரு பெப்டைட்டை வழங்குவது கண்டறியப்பட்டது. பெப்டைட் பெண் டி செல்களுக்கு அந்நியமாக இருந்தது மற்றும் பெண்களுக்கு ஒய் குரோமோசோம் இல்லை, எனவே, இந்த எம்ஐஹெச்ஏ. ஒய் குரோமோசோம்களால் குறியிடப்பட்ட எம்ஐஹெச்ஏக்கள் எச்ஐ ஆன்டிஜென்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. எச்-ஒய் ஆன்டிஜென்கள் ஒய் குரோமோசோமில் உள்ள மரபணுக்களால் குறியிடப்படுகின்றன. எச்எல்ஏ வகுப்பு I மற்றும் II அல்லீல்கள் இரண்டும் இந்த ஆன்டிஜென்களை வழங்குவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆன்டிஜென்களில் சில நியூக்ளியேட்டட் ஆண் உயிரணுக்களில் எங்கும் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் இந்த ஆன்டிஜென்களின் இருப்பு ஒரு ஆண் பெறுநர் மற்றும் பெண் நன்கொடையாளர் இருக்கும்போது எச். எல். ஏ பொருத்தப்பட்ட மரபணுவுக்கு ஜி. வி. எச். டி அலோஜெனிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. H-Y மிஹா ஒரு ஆண் கருவுடன் கர்ப்பத்தில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, ஏனெனில் கருவின் செல்கள் நஞ்சுக்கொடியிலிருந்து தாய்வழி இரத்த ஓட்டத்திற்குள் செல்லலாம், அங்கு தாய்வழி டி செல்கள் எம். எச். சி வகுப்பு I மற்றும் II ஆகிய இரண்டிலும் வழங்கப்பட்ட வெளிநாட்டு ஆன்டிஜெனுக்கு பதிலளிக்கின்றன. எனவே, H-Y குறிப்பிட்ட CD8 + T செல்கள் தாய்வழி இரத்தத்தில் உருவாகி, MHC வகுப்பு I மூலக்கூறில் ஆன்டிஜெனை வெளிப்படுத்தும் கருவி மூலம் கருவின் செல்களை குறிவைக்க முடியும். இந்த கருவின் எச்-ஒய் ஆன்டிஜென்களுக்கான பதில், முன்பு ஆண் கருவுடன் கர்ப்பமாக இருந்த இரண்டாம் நிலை மீண்டும் மீண்டும் கருச்சிதைவை அனுபவிக்கும் பெண்களுடன் தொடர்புடையது. முந்தைய ஆண் கர்ப்பம் கொண்ட பெண்களுக்கு டி செல்கள் உள்ளன, அவை முன்பு இந்த எச்-ஒய் ஆன்டிஜென்களுக்கு வெளிப்பட்டன, இதன் விளைவாக அவற்றை விரைவாக அடையாளம் காண்கின்றன. தொடர்ச்சியான கருச்சிதைவு உள்ள பெண்களில் எம். எச். சி II உள்ளது, இந்த ஆன்டிஜென்களை டி ஹெல்பர் செல்களுக்கு (சிடி 4 +) வழங்கும் திறன் கொண்டது, இது சிடி 8 + செயல்படுத்தலுக்கு குறிப்பிடத்தக்கதாகும். ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி ஆன்டிஜென் 1 (எச். ஏ. 1) எச். ஏ. 1 என்பது நோயெதிர்ப்பு அல்லாத அல்லீலை (கே. இ. சி. வி. எல். ஆர். டி. எல். எல். இ. ஏ) நோயெதிர்ப்பு அல்லீலாக (கே. இ. சி. வி. எல். எச். டி. எல். இ. ஏ) மாற்றும் எஸ். என். பி. யின் விளைவாகும். இந்த எஸ். என். பி ஆன்டிஜென் வழங்கும் உயிரணுக்களில் காணப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட எம். எச். சி வகுப்பு I மூலக்கூறுகளின் பள்ளத்திற்கு சிறந்த பெப்டைட் பிணைப்பு திறனை விளைவிக்கிறது. பெப்டைட் ஒரு நோயெதிர்ப்பு வடிவத்திற்கு மாறுவதன் முக்கியத்துவம் என்னவென்றால், இப்போது குறிப்பிட்ட எச். எல். ஏ-ஏ 0201 கட்டுப்படுத்தப்பட்ட டி செல்கள் எம். எச். சி வகுப்பு I எச். எல். ஏ-ஏ0201 மூலக்கூறுகளால் வழங்கப்பட்ட பெப்டைட்டை அடையாளம் காண முடியும். டி செல்கள் பெப்டைட்டை அந்நியமாக அங்கீகரித்தால் இந்த அங்கீகாரம் நோயெதிர்ப்பு சக்திக்கு வழிவகுக்கிறது. ஒரு தனிநபருக்கு பெப்டைடின் நோயெதிர்ப்பு பதிப்பு இல்லாதபோது இந்த அங்கீகாரம் ஏற்படுகிறது, ஆனால் கர்ப்ப காலத்தில் அல்லது அலோஜெனிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது எச். ஏ-1 பெப்டைடின் வெளிப்பாடு ஏற்படுகிறது. கர்ப்ப காலத்தில், கருவின் எச்ஏ-1 நஞ்சுக்கொடியில் தோன்றுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது மற்றும் இந்த எம்ஐஹெச்ஏவை அங்கீகரிக்கும் குறிப்பிட்ட தாய்வழி சிடி8 + டி செல்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சை கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-லுகேமியா விளைவு சிடி8 + டி செல்கள் ஒரு எம்ஐஹெச்ஏ-க்கு குறிப்பிட்டவை, அவை குறிப்பாக கட்டி உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படும்போது இந்த ஆன்டிஜென்களை குறிவைக்க முடியும், இது தீங்கு விளைவிக்கும் கட்டி உயிரணுக்களை அழிக்க அனுமதிக்கிறது. எலிகளில், அல்லோஜெனிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று நன்கொடையாளர் சிடி8 + டி செல்கள் பெறுநரில் காணப்படும் எம்ஐஹெச்ஏ-க்கு குறிப்பிட்டவை லுகெமிக் செல்களின் பிரிவைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், எபிடெலியல் செல்களில் எங்கும் வெளிப்படும் எம்ஐஹெச்ஏக்களுக்கு டி செல்கள் குறிப்பிட்டதாக இருந்தால் ஜிவிஎச்டி வளரும் ஆபத்து உள்ளது. மேலும் குறிப்பாக, எச்ஏ-8, யுஜிடி2பி17 மற்றும் எஸ்எம்சிஒய் எம்ஐஹெச்ஏக்கள் எங்கும் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை ஜிவிஎச்டி வளரும் அதிக ஆபத்தை முன்வைக்கின்றன. எனவே, பாதகமான ஜி. வி. எச். டி விளைவுகளைத் தடுப்பதற்காக, நோயெதிர்ப்பு உயிரணு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட எம்ஐஹெச்ஏக்கள் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-லுகேமியா (ஜிவிஎல்) க்கு சிறந்த இலக்குகளாகும், ஏனெனில் அனைத்து நியூக்ளியேட்டட் செல்களும் டி செல்களுக்கு பதிலளிப்பதன் மூலம் குறிவைக்கப்படுவதில்லை. ஒரு சிறந்த இலக்கின் எடுத்துக்காட்டு மிஹா எச். பி-1 ஆகும், இது தீங்கு விளைவிக்கும் பி செல்களில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் மற்ற திசு செல்களில் குறைந்த வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. மருத்துவ தாக்கங்கள் ஆண்-குறிப்பிட்ட சிறிய ஹிஸ்டோகாம்பாடிபிலிட்டி (எச்-ஒய்) ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக தாய்மார்களுக்கு நோய்த்தடுப்பு ஊசி போடுவது இரண்டாம் நிலை தொடர்ச்சியான கருச்சிதைவு, அதாவது முந்தைய நேரடி பிறப்புக்குப் பிறகு கர்ப்பங்களில் தொடர்ச்சியான கருச்சிதைவு போன்ற பல சந்தர்ப்பங்களில் ஒரு நோய்க்கிருமி பாத்திரத்தைக் கொண்டுள்ளது. இந்த விளைவுக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு என்னவென்றால், இரண்டாம் நிலை தொடர்ச்சியான கருச்சிதைவுக்கு முன்னும் பின்னும் பிறந்த குழந்தைகளின் ஆண்ஃ பெண் விகிதம் முறையே 1.49 மற்றும் 0.76 ஆகும். மேலும் காண்க JARID1D குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு