STAT3
சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் 3 இன் ஆக்டிவேட்டர் (STAT3) என்பது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது மனிதர்களில் STAT3 மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. இது STAT புரதக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. செயல்பாடு STAT3 என்பது STAT புரதக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. சைட்டோகின்கள் மற்றும் வளர்ச்சிக் காரணிகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, STAT3 ஏற்பி-தொடர்புடைய ஜானஸ் கைனேஸ்களால் (JAK) பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, ஹோமோ-அல்லது ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்குகிறது, மேலும் இது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஆக்டிவேட்டராக செயல்படும் செல் நியூக்ளியஸுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. குறிப்பாக, இன்டர்ஃபெரான்கள், எபிடர்மல் வளர்ச்சி காரணி (ஈ. ஜி. எஃப்), இன்டர்லூகின் (ஐ. எல்-) 5 மற்றும் ஐ. எல்-6 போன்ற ஈந்தணைவிகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் டைரோசின் 705 இன் பாஸ்பரிலேஷனுக்குப் பிறகு STAT3 செயல்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ்கள் (எம். ஏ. பி. கே) மற்றும் சி-எஸ். ஆர். சி அல்லாத ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் மூலம் செரின் 727 இன் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் STAT3 இன் செயல்பாடு ஏற்படலாம். செல் தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் பல்வேறு வகையான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை STAT3 மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, இதனால் செல் வளர்ச்சி மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் போன்ற பல செல்லுலார் செயல்முறைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. STAT3-குறைபாடுள்ள சுட்டி கருக்கள் இரைப்பை குடல் தொடங்கும் 7 ஆம் நாளுக்கு அப்பால் உருவாக முடியாது. வளர்ச்சியின் இந்த ஆரம்ப கட்டங்களில், கரு ஸ்டெம் செல்களின் (ESC கள்) சுய புதுப்பித்தலுக்கு STAT3 செயல்படுத்தல் தேவை என்று தோன்றுகிறது. உண்மையில், முரைன் ESC கலாச்சாரங்களுக்கு அவற்றின் வேறுபடுத்தப்படாத நிலையை பராமரிக்க வழங்கப்படும் LIF, STAT3 வேறு சில வழிகளில் செயல்படுத்தப்பட்டால் தவிர்க்கப்படலாம். பல்வேறு தன்னுடல் தாக்க நோய்களில் சிக்கியுள்ள டி. எச். 17 உதவி டி செல்களின் வேறுபாட்டிற்கு STAT3 இன்றியமையாதது. வைரஸ் நோய்த்தொற்றின் போது, டி-செல்களில் STAT3 இல்லாத எலிகள் டி-ஃபோலிகுலர் ஹெல்பர் (Tfh) செல்களை உருவாக்கும் திறனில் குறைபாட்டைக் காட்டுகின்றன மற்றும் ஆன்டிபாடி அடிப்படையிலான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பராமரிக்கத் தவறிவிடுகின்றன. STAT3 புற்றுநோய்களின் மெட்டாஸ்டாசிஸில் ஒரு காரணியான ஈ-செலக்டினில் கட்டுப்பாட்டை ஏற்படுத்தியது. STAT3 இன் ஹைப்பர் ஆக்டிவேஷன் கோவிட்-19 தொற்று மற்றும் பிற வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளில் ஏற்படுகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் STAT3 மரபணுவில் செயல்பாட்டின் இழப்பு பிறழ்வுகள் ஹைபரிம்யூனோகுளோபூலின் ஈ நோய்க்குறியை விளைவிக்கின்றன, இது தொடர்ச்சியான நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் ஒழுங்கற்ற எலும்பு மற்றும் பல் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. STAT3 மரபணுவில் செயல்பாட்டின் ஆதாய பிறழ்வுகள் தைராய்டு நோய், நீரிழிவு நோய், குடல் அழற்சி மற்றும் குறைந்த இரத்த எண்ணிக்கை போன்ற பல உறுப்புகளின் ஆரம்பகால தன்னுடல் தாக்க நோய்களை ஏற்படுத்துவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் அமைப்பு STAT3 செயல்படுத்தல் பல்வேறு மனித புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையது மற்றும் பொதுவாக மோசமான முன்கணிப்பைக் குறிக்கிறது. இது அப்போப்டொடிக் எதிர்ப்பு மற்றும் பெருக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. STAT3 மற்ற இடங்களில் குறிப்பிட்டுள்ளபடி பல்வேறு பாதைகள் மூலம் அமைப்பு ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருப்பதன் மூலம் ஆன்கோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்க முடியும். STAT3 இன் கட்டி அடக்கும் பாத்திரமும் பதிவாகியுள்ளது. மனித கிளியோபிளாஸ்டோமா கட்டி அல்லது மூளை புற்றுநோய் குறித்த அறிக்கையில், கட்டியின் பிறழ்வு பின்னணியைப் பொறுத்து STAT3 ஒரு ஆன்கோஜெனிக் அல்லது கட்டி அடக்கும் பாத்திரத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. PTEN-Akt-FOXO அச்சு (அடக்குமுறை) மற்றும் லுகேமியா தடுப்பு காரணி ஏற்பி பீட்டா (LIFRbeta)-STAT3 சமிக்ஞை பாதை (ஆன்கோஜெனிக்) இடையே ஒரு நேரடி தொடர்பு காட்டப்பட்டது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் STAT3 இன் அதிகரித்த செயல்பாடு, அழற்சி மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் புரதச் சேர்மங்களின் செயல்பாட்டில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக சுரப்பு மற்றும் செல் பினோட்டைப்களில் ஆழமான மாற்றம், கட்டியில் அவற்றின் செயல்பாடு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸுக்கான திறன் ஆகியவற்றில் ஆழமான மாற்றம் ஏற்படுகிறது. தொடர்புகள் STAT3 பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ ஏஆர், ஈஎல்பி2, ஈபி300, ஈஜிஎஃப்ஆர், எச்ஐஎஃப்1ஏ, ஜேஏகே1, ஜுன் கேஹெச்டிஆர்பிஎஸ்1, எம்டிஓஆர், மையோட்1, என்டியுஎஃப்ஏ13, என்எஃப்கேபி1, என்ஆர்3சி1, என்சிஓஏ1, பிஎம்எல், ஆர்ஏசி1, ஆர்இஎல், ஆர்இடி, ஆர்பிஏ2, ஸ்டேட்1, ஸ்டாத்மின், எஸ்ஆர்சி மற்றும் ட்ரிப்10. கேபிஎன்ஏ4. நிக்லோசமைடு STAT3 சமிக்ஞை பாதையைத் தடுப்பதாகத் தெரிகிறது. நிகோடினமைடு (ஒரு வகை வைட்டமின் பி 3) இயற்கையாகவே STAT3 ஐத் தடுக்கிறது. இருப்பினும் NAC (அசிடைல்சிஸ்டைன்) STAT3 தடுப்பான்களைத் தடுக்கிறது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் மரபணு வெளிப்பாடு நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புரதங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் சமிக்ஞை கடத்தல் நிலவொளி புரதங்கள்