Low-density lipoprotein receptor-related protein 8
குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் ஏற்பி தொடர்பான புரதம் 8 (எல்ஆர்பி8), இது அபோலிபோபுரோட்டீன் ஈ ஏற்பி 2 (அபோர்2) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் எல்ஆர்பி8 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். ApoER2 என்பது குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் ஏற்பி குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியான ஒரு செல் மேற்பரப்பு ஏற்பி ஆகும். இந்த ஏற்பிகள் குறிப்பிட்ட ஈந்தணைவிகளின் சமிக்ஞை கடத்தல் மற்றும் எண்டோசைட்டோசிஸில் செயல்படுகின்றன. அதன் ஈந்தணைவிகளில் ஒன்றான ரீலினுடனான தொடர்புகளின் மூலம், அபோர் 2 கரு நரம்பியல் இடம்பெயர்வு மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய நீண்ட கால ஆற்றலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. மற்றொரு எல்டிஎல் குடும்ப ஏற்பி, விஎல்டிஎல்ஆர், ரீலினுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் இந்த இரண்டு ஏற்பிகளும் சேர்ந்து மூளை வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டை பாதிக்கின்றன. ApoER2 இன் குறைந்த வெளிப்பாடு சில நரம்பியல் நோய்களுடன் தொடர்புடையது. அமைப்பு ApoER2 என்பது 870 அமினோ அமிலங்களால் ஆன புரதமாகும். இது எட்டு தசைநார் பிணைப்பு பகுதிகளின் தசைநார் பிணைப்பு களமாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளது, மூன்று சிஸ்டைன் நிறைந்த மறுபயன்பாடுகளைக் கொண்ட ஈ. ஜி. எஃப் போன்ற களம், 89 அமினோ அமிலங்களின் ஓ-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷன் களம், 24 அமினோ அமிலங்களின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் மற்றும் 115 அமினோ அமிலங்களின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் களம், ஒரு என். பி. எக்ஸ். ஒய் மையக்கருத்து உட்பட. NPXY மையக்கருத்தில் உள்ள ஒவ்வொரு எழுத்தும் ஒரு குறிப்பிட்ட அமினோ அமிலத்தைக் குறிக்கிறது, அங்கு N என்பது அர்ஜினைன், P என்பது புரோளைன், X என்பது எந்த அமினோ அமிலமும், Y என்பது டைரோசின் ஆகும். சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் அனைத்து எல். டி. எல் ஏற்பி குடும்ப புரதங்களும் குறைந்தது ஒரு என். பி. எக்ஸ். ஒய் மையக்கருத்துடன் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் கொண்டுள்ளன. ஊடுருவல் அடாப்டர் புரதங்கள் மற்றும் எண்டோசைட்டோசிஸ் ஆகியவற்றை பிணைப்பதற்கு இந்த மையக்கருத்து முக்கியமானது. அபோர் 2 அதன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் மீது ஒரு தனித்துவமான செருகல் காரணமாக ஏற்பிகளின் எல். டி. எல் குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களிடமிருந்து வேறுபட்டது. ApoER2 இல், ப்ரோலைன் நிறைந்த 59 அமினோ அமில செருகல் உள்ளது, இது மாற்றாக ஸ்ப்லைஸ் செய்யப்பட்ட எக்ஸான் 19 ஆல் குறியிடப்பட்டுள்ளது. இந்த செருகல் மற்ற எல். டி. எல் ஏற்பிகளுடன் ஏற்பட முடியாத புரத தொடர்புகளை அனுமதிக்கிறது. இது நீண்ட கால ஆற்றலின் செயல்பாட்டின் போது பி. எஸ். டி-95 அடாப்டர் புரதம், குறுக்கு-இணைக்கும் அபோர் 2 மற்றும் என். எம். டி. ஏ ஏற்பிகளை பிணைக்கிறது, மேலும் ஜே. என். கே சமிக்ஞை பாதையில் ஒரு முக்கியமான தொடர்பாக இருக்கும் ஜே. ஐ. பி-2 ஆல் குறிப்பாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த செருகல் NPXY மையக்கருத்தை எப்படியாவது சீர்குலைப்பதன் மூலம் லிப்போபுரோட்டீன் எண்டோசைட்டோசிஸில் ApoER2 இன் செயல்பாட்டைக் குறைக்கலாம் என்றும் ஊகிக்கப்படுகிறது. செயல்பாடு ரீலின்/டப் 1 சமிக்ஞை பாதை அப்போர் 2 ரீலின் சமிக்ஞை பாதையில் ஒரு ஏற்பியாக முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இது மூளையின் வளர்ச்சி மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது. இந்த பாதை குறிப்பாக கார்டிகல் இடம்பெயர்வு மற்றும் நீண்ட கால ஆற்றலை பாதிக்கிறது. கார்டிகல் இடம்பெயர்வு வளர்ச்சியில், ரீலின் காஜல்-ரெட்ஸியஸ் செல்களால் சுரக்கப்படுகிறது. இடம்பெயரும் நரம்பணுக்களில் அபோர் 2 மற்றும் வி. எல். டி. எல். ஆர் உடன் பிணைக்கும் செல்லுலார் ஈந்தணைவியாக ரீலின் செயல்படுகிறது. ரீலினில் உள்ள ஒரு குறிப்பிட்ட லைசின் எச்சம் ApoER2 இன் தசைநார் பிணைப்பு களத்தில் முதல் முறை மீண்டும் மீண்டும் பிணைக்கிறது. இரண்டு ஏற்பிகளுடனான இந்த தொடர்பு டிஏபி 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட டைரோசின் கைனேஸ் பாஸ்போரிலேட்டட் புரதமான டப் 1 இன் பாஸ்போரிலேஷனில் தொடங்கும் ஊடுருவல் செயல்முறைகளை செயல்படுத்துகிறது. இந்த புரதம் ApoER2 மற்றும் VLDLR இன் ஊடுருவல் வால்களில் உள்ள NPXY மையக்கருத்துக்களுடன் தொடர்புடையது. ரீலின் பிணைப்பின் போது, டப் 1 ஃபைன் மற்றும் எஸ். ஆர். சி ஆகிய இரண்டு டைரோசின் கைனேஸ்களால் பாஸ்பரிலேட் செய்யப்படுகிறது. பாஸ்பரிலேட்டட் டப் 1 பின்னர் இந்த இரண்டு கைனேஸ்களையும் மற்றவற்றையும் மேலும் செயல்படுத்துகிறது, இதில் ஒரு பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-3-கைனேஸ் (பிஐ 3 கே) அடங்கும். PI3K செயல்படுத்தல் டௌ கைனேஸ் கிளைகோஜென் சிந்தேஸ் கைனேஸ் 3 பீட்டாவின் (ஜி. எஸ். கே 3 பி) தடுப்பு பாஸ்போரிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது மைக்ரோட்யூபூல்களை உறுதிப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு புரதமான டௌ புரதத்தின் செயல்பாட்டை மாற்றுகிறது. இந்த கடத்தல் முறையான கார்டிகல் செல் இடம்பெயர்வுக்கு தேவையான சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மறுசீரமைப்பை பாதிக்கும் பிற பாதைகளை செயல்படுத்துவதோடு இணைக்கப்பட்டுள்ளது. கார்டிகல் பிளேட் (சிபி) வழியாக சரியான நரம்பியல் இடம்பெயர்வுகளின் விளைவாக நரம்பணுக்களின் உள்-வெளியே ஏற்பாடு உள்ளது, அங்கு இளைய நரம்பணுக்கள் பழைய நரம்பணுக்களைக் கடந்து அவற்றின் சரியான இடங்களுக்கு இடம்பெயர்கின்றன. ரீலர் பிறழ்ந்த எலிகள் பற்றிய ஆய்வுகள், ரீலர் மரபணுவைத் தட்டுவதன் விளைவாக மாறுபட்ட இடம்பெயர்வு மற்றும் வெளிப்புற அடுக்கு ஏற்படுகிறது, இதில் இளைய நியூரான்கள் பழையவற்றைக் கடந்து செல்ல முடியாது. இத்தகைய அசாதாரண அடுக்கு VLDLR-apoER2-மற்றும் dab1-பிறழ்வுகளிலும் காணப்படுகிறது, இது வளரும் கருவின் கார்டிகல் இடம்பெயர்வில் இந்த முழு பாதையின் முக்கியத்துவத்தையும் குறிக்கிறது. கார்டிகல் இடம்பெயர்வு செயல்பாட்டில் ரீலின்-சிக்னலிங் பாதையின் சரியான செயல்பாடு குறித்து சில குழப்பங்கள் உள்ளன. சில ஆய்வுகள் உயிரணு இயக்கத்தை அதன் சரியான இடத்திற்குத் தொடங்குவதற்கு ரீலின் வெளியீடு அவசியம் என்பதைக் காட்டுகின்றன, அதே நேரத்தில் மற்றவர்கள் இது இடம்பெயர்வை முடிவுக்குக் கொண்டுவருவதற்கான செயல்முறையின் ஒரு பகுதியாகும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த முரண்பட்ட முடிவுகள் நரம்பியல் இடம்பெயர்வுகளின் வெவ்வேறு கட்டங்களில் வெவ்வேறு மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் இரண்டு செயல்முறைகளிலும் இது ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஊகிக்க வழிவகுத்தன. நீண்ட கால ஆற்றல் வளர்ச்சிக்குப் பிறகு, ரீலின் கார்டெக்ஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் காமா-அமினோபியூட்டிரிக் அமிலம்-எர்ஜிக் இன்டர்நியூரான்களால் சுரக்கப்படுகிறது. ஹிப்போகாம்பஸில் அபோர் 2 ஐ பிணைப்பதன் மூலம், நீண்ட கால ஆற்றலுக்குத் தேவையான என்எம்டிஏ ஏற்பி செயல்படுத்தலில் இது ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, இதன் மூலம் இரண்டு நியூரான்கள் ஒரே நேரத்தில் துப்பாக்கிச் சூடு காரணமாக வலுவான, நீண்ட கால பரிமாற்றத்தைப் பெறுகின்றன. இந்த செயல்முறையுடன் தொடர்புடைய அதிகரித்த சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி நினைவகம் மற்றும் இடஞ்சார்ந்த கற்றல் வளர்ச்சிக்கு அவசியம். எலிகளுடனான ஆய்வுகள் ApoER2 இன் குறைவான வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன, இது இடஞ்சார்ந்த கற்றல், பயம் நிபந்தனை கற்றல் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸுக்கு லேசான இடையூறு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது. ஹிப்போகாம்பஸில், பி. எஸ். டி-95 அடாப்டர் புரதத்தின் மூலம் என். எம். டி. ஏ ஏற்பிகளுடன் அபோர் 2 சிக்கலானது. ரீலின் ஏ. பி. ஓ. இ. ஆர் 2 ஐ பிணைக்கும்போது, அது என். எம். டி. ஏ ஏற்பிகளின் டைரோசின் பாஸ்பரிலேஷனைத் தொடங்குகிறது. இது எஸ். ஆர். சி குடும்ப கைனேஸ்களை டப்-1 செயல்படுத்துவதன் மூலம் நிகழ்கிறது, அவை சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கு வகிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. VLDLR வளர்ச்சியின் போது செய்வது போல ApoER2 உடன் இணைந்த ஒரு ஏற்பியாகவும் செயல்படுகிறது, ஆனால் அதன் பங்கு நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. பி. எஸ். டி-95 அடாப்டர் புரதத்தை அதன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வாலில் உள்ள 59 அமினோ அமில செருகல் மூலம் பிணைக்கும் திறன் காரணமாக இந்த செயல்பாட்டில் அபோர் 2 மிகவும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எலிகளுடனான ஆய்வுகள், வி. எல். டி. எல். ஆரை வெளியேற்றுவதை விட அபோர் 2 அல்லது மாற்றாக ஸ்ப்லைஸ் செய்யப்பட்ட எக்ஸான் 19 ஐ வெளியேற்றுவது எல்டிபியின் மிகப் பெரிய குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. பிற ஊடாடும் புரதங்கள் அபோலிபோபுரோட்டீன் ஈ (அபோலிபோபுரோட்டீன் ஈ) பாஸ்போலிப்பிட் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் ஹோமியோஸ்டாஸிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஏ. பி. ஓ. இ. ஆர் 2 ஐ பிணைத்த பிறகு, ஏ. பி. ஓ. இ செல்லிற்குள் எடுத்துச் செல்லப்பட்டு, உட்புற செல்லுலார் இடத்தில் இருக்கக்கூடும், செல் மேற்பரப்புக்கு அனுப்பப்படலாம் அல்லது சீரழிக்கப்படலாம். அபோ ஈ பிணைப்பு பிளாஸ்மா சவ்வு புரத காமா சுரப்பின் செயல்களால் சுரக்கப்படும் புரதங்களாக அபோ ஈ ஆர் 2 பிளவுபடுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. JNK சமிக்ஞை பாதையை மாற்றியமைப்பதில் ApoER2 இன் பங்கிற்கு காரணமான சமிக்ஞை ஈந்தணைவியாக ApoE இருக்கலாம். FE65 FE65 என்பது ஒரு ஊடுருவல் புரதமாகும், இது ApoER2 இன் NPXY மையக்கருத்துடன் பிணைக்கிறது மற்றும் அமிலாய்டு முன்னோடி புரதம் போன்ற பிற புரதங்களை ApoER2 உடன் இணைப்பதில் பங்கு வகிக்கிறது. இந்த புரதம் ஒரு உயிரணுவின் இடம்பெயர்வு செயல்பாடுகளுக்கு உதவுகிறது. FE65 இன் நாக்அவுட் ஆய்வுகள் லிசென்ஸ்பாலிக்கு ஒரு தொடர்பைக் காட்டியுள்ளன. JIP1 மற்றும் JIP2 JIP1 மற்றும் JIP2 ஆகியவை JNK-சமிக்ஞை பாதையில் ஈடுபட்டுள்ளன மற்றும் ApoER2 இன் எக்ஸான் 19 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. JIP2 ஐப் பொறுத்தவரை, ApoER2 இன் எக்ஸான் 19 உடன் தொடர்பு PID களத்தின் வழியாகும். இந்த தொடர்பு உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் பல தொடர்புகளில் ApoER2 ஈடுபட்டுள்ளது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புவதற்கு வழிவகுத்தது. செலினோபுரோட்டீன் பி செலினியத்தின் சுவடு உறுப்பை கல்லீரலில் இருந்து விந்தணுக்கள் மற்றும் மூளைக்கு கொண்டு செல்கிறது, மேலும் இந்த பகுதிகளில் உள்ள அபோர் 2 உடன் பிணைக்கிறது. இந்த உயிரணுக்களில் செலினியத்தின் இயல்பான அளவை பராமரிக்க இந்த வளாகத்தை உள்வாங்குவதற்கு அபோர் 2 செயல்படுகிறது. சரியான விந்தணு வளர்ச்சிக்கு விந்தணுக்களில் செலினியம் அவசியம். ApoER2 அல்லது செலினோபுரோட்டீன் பி வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட எலிகள் பலவீனமான விந்தணு வளர்ச்சியைக் காட்டுகின்றன மற்றும் கருவுறுதல் குறைகிறது. மூளையில், செலினியம் மற்றும் செலினியம் உறிஞ்சும் வழிமுறைகளில் உள்ள குறைபாடுகள் மூளை சேதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. த்ரோம்போஸ்பாண்டின் மற்றும் எஃப்-ஸ்பாண்டின் த்ரோம்போஸ்பாண்டின் என்பது எக்ஸட்ரா செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸில் காணப்படும் ஒரு புரதமாகும், இது அபோர் 2 ஐ பிணைக்க ரீலினுடன் போட்டியிடுகிறது. இது செல்-க்கு-செல் தொடர்பு மற்றும் நியூரான்களின் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, மேலும் டப் 1 இன் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. எஃப்-ஸ்பாண்டின் என்பது ஒரு சுரக்கும் புரதமாகும், இது அபோர் 2 ஐ பிணைக்கிறது மற்றும் டப் 1 இன் பாஸ்போரிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் அல்சைமர் நோய் அல்சைமர் நோய் டிமென்ஷியாவின் மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும், மேலும் எல். ஆர். பி 8/அப்போர் 2 சம்பந்தப்பட்ட பாதைகளை கையாளுவது நோய்க்கு வழிவகுக்கும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. அப்போ, ஆப், பிஎஸ் 1 மற்றும் பிஎஸ் 2 போன்ற சில அல்லீல்கள், மரபணு ரீதியாக நோய்க்கு ஆளாகக்கூடும். அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் எல். ஆர். பி 8 வெளிப்பாட்டின் குறைவு காணப்படுகிறது. எல்ஆர்பி8 இன் வெளிப்பாட்டின் குறைவுக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு காமா சுரப்பு எல்ஆர்பி8 மற்றும் தசைநார் அமிலாய்டு முன்னோடி புரதத்தை (ஏ. பி. பி) பிளவுபடுத்துகிறது. சீரழிவு பொருட்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, இது ஒரு டாவ் புரதத்தின் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. மாற்றப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டால் ஏற்படும் அடுக்கு செயலிழப்பு அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். நரம்பியல் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இடத்தில் அமிலாய்டு பீட்டா (Aβ) புரத வைப்பு இருப்பது அல்சைமர் நோயின் அடையாளங்களில் ஒன்றாகும். அல்சைமர் நோயில் ApoER2 இன் பங்கு பொருத்தமானது, ஆனால் முழுமையடையவில்லை. மூளையில் அமிலாய்டு-பீட்டா உருவாக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அபோர் 2 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று புதிய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. அமிலாய்டு-பீட்டா பெப்டைடு காமா சுரப்பி மூலம் ஏ. பி. பி. யின் பிளவிலிருந்து பெறப்படுகிறது. முறிவுகளை மாற்றுவதன் மூலம் ஏ. பி. பி. கடத்தலைக் குறைக்க ஏ. பி. ஓ. இ. ஆர்2 செயல்படுகிறது. இந்த தொடர்பு ஏ. பி. பி எண்டோசைட்டோசிஸை குறைக்கிறது, இது அமிலாய்டு-பீட்டா உற்பத்தியை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, உட்புற செல்லுலார் பெட்டிகளுக்குள் உள்ள ApoER2 இன் வெளிப்பாடு காமா சுரப்பியின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது, இது ஒரு புரோட்டீஸ் ஆகும், இது APP ஐ Aβ ஆக பிளவுபடுத்துகிறது. ApoER2 ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகள் ஆல்பா-2-மேக்ரோகுளோபூலினுக்கான ஏற்பியாக செயல்பட முடியும், இது ஆல்பா-2-மேக்ரோகுளோபூலின்/புரோட்டீனேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் அகற்றுவதில் பங்கு வகிக்க முடியும். சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி புரோட்டியோலிடிக் செயல்பாடு மற்றும் தடுப்பை சமநிலைப்படுத்துவதில் புரோட்டீஸ்கள் பங்கு வகிக்கலாம், இது ஆல்பா-2-மேக்ரோகுளோபூலின் போன்ற புரோட்டியோலிடிக் தடுப்பான்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. பல அல்சைமர் நோயாளிகளில் நரம்பியல் பிளேக்குகளில் ஆல்பா-2-மேக்ரோகுளோபூலின் அதிக அளவில் இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஆல்பா-2-மேக்ரோகுளோபூலின் கண்டுபிடிக்க Aβ உடன் தொடர்புடைய cDNA குறியீட்டு புரதங்களின் தனிமைப்படுத்தல் பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஆல்பா-2-மேக்ரோகுளோபூலின் மற்றும் அதன் ஏற்பிகளை அல்சைமர் நோயுடன் இணைக்கலாம், அவற்றில் ஒன்று அபோர் 2 ஆகும். ரீலின் மற்றும் அபோஈ உடனான அபோர்2 தொடர்பு அல்சைமர் நோயுடன் தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது. அபோர் 2 உடன் ரீலினை பிணைப்பது என்எம்டிஏ ஏற்பி செயல்பாடுகளை மாற்றியமைக்கும் சமிக்ஞைகளின் அடுக்குக்கு வழிவகுக்கிறது. ApoE ஆனது ApoER2 உடன் பிணைப்பதில் ரீலினுடன் போட்டியிடுகிறது, இதன் விளைவாக ரீலின் சமிக்ஞை பலவீனமடைகிறது. குறைக்கப்பட்ட ரீலின் சமிக்ஞை நியூரான்களில் பலவீனமான பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் டாவ் புரதத்தின் பாஸ்பரிலேஷன் அதிகரிக்கிறது, இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (சிஎன்எஸ்) ஏராளமாக இருக்கும் மைக்ரோட்யூபுல் உறுதிப்படுத்தல் புரதமாகும், இது அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய நியூரோஃபைப்ரில்லரி சிக்கல்களை உருவாக்குகிறது. ஆன்டிபாஸ்போலிப்பிட் சிண்ட்ரோம் ஆன்டிபாஸ்போலிப்பிட் சிண்ட்ரோம் என்பது கர்ப்ப காலத்தில் இரத்த உறைவு மற்றும் சிக்கல்களால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோயாகும், இது பெரும்பாலும் கருவின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இது அனயோனிக் பாஸ்போலிப்பிட்கள் மற்றும் β2-கிளைகோபுரோட்டீன் I (β2GPI) க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள் இருப்பதால் ஏற்படுகிறது. நோய் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துவதில் ஆன்டி-பீட்டா2ஜிபிஐ ஆன்டிபாடிகள் மிகவும் பரவலாக உள்ளன. ஒரு ஆன்டிபாடியால் பிணைக்கப்படும்போது, β2GPI மோனோசைட்டுகள், எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்களுடன் தொடர்பு கொள்ளத் தொடங்குகிறது. பிளேட்லெட் பிணைப்பு செயல்பாட்டில் ஏ. பி. ஓ. இ. ஆர் 2 முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக கருதப்படுகிறது. β2GPI ஆனது ApoER2 மற்றும் பிற LDL குடும்ப ஏற்பிகளுடன் தொடர்புகொள்வதற்கான சரியான பிணைப்பு தளத்தைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் ஆன்டிபாடி/β2GPI வளாகங்கள் பிளேட்லெட்களில் ApoER2 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன என்று ஊகிக்கப்படுகிறது. இது ஒரு p38MAP கினேஸின் பாஸ்போரிலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக த்ரோம்பாக்சேன் A2 உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. த்ரோம்பாக்சேன் ஏ2 அதிக பிளேட்லெட்டுகளைச் செயல்படுத்துகிறது, மேலும் இது இரத்தக் கட்டிகள் உருவாக அதிக வாய்ப்பை ஏற்படுத்துகிறது. ஆன்டிபாடி/β2ஜிபிஐ காம்ப்ளக்ஸ்கள் பல்வேறு எல்டிஎல் குடும்ப ஏற்பிகள் மூலம் பிற உயிரணு வகைகளை உணர்த்துகின்றன என்றும் த்ரோம்போசிஸ் தவிர குறைவான பொதுவான அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்றும் ஊகங்கள் உள்ளன. புற்றுநோயில் ஃபெரோப்டோசிஸ் எதிர்ப்பை ஊக்குவிக்க புற்றுநோய் அபோர் 2 கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அபோர் 2 இழப்பு போதுமான செலினியம் அளவுகளில் விளைகிறது, இது முக்கிய ஃபெரோப்டோசிஸ் ரெகுலேட்டர் மற்றும் செலினோபுரோட்டீன் ஜிபிஎக்ஸ் 4 இன் தோல்வியுற்ற மொழிபெயர்ப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு புற இரத்த நிணநீர் மண்டலங்களில் அபோர் 2 இன் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு சில நோயாளிகளில் பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறுக்கு (எம். டி. டி) பங்களிக்கும். பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு மிகவும் பொதுவான மனநலக் கோளாறு ஆகும், அங்கு மக்கள் குறைந்த சுயமரியாதை மற்றும் இன்பத்தில் ஆர்வம் இழப்பு ஆகியவற்றின் அறிகுறிகளைக் காட்டுகிறார்கள். ApoER2 mRNA இன் அளவை ஆய்வு செய்வதன் மூலம், குறைந்த அளவிலான ApoER2 கண்டறியப்பட்டது. லிம்போசைட்டுகளில் உள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மாற்றங்கள் காரணமாக இது இருக்கலாம் என்று சோதனைகளின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், ஏ. பி. ஓ. இ. ஆர் 2 இன் குறைந்த அளவுகள் நோயின் தீவிரம் அல்லது காலத்துடன் தொடர்புபடுத்துவதாகத் தெரியவில்லை. இது நோயைக் கண்டறிவதில் ஒரு பண்பு அடையாளமாக மட்டுமே உதவுகிறது. நோய் தொடர்பான ApoER2 mRNA செயல்பாட்டின் குறைந்த அளவுகளின் தாக்கம் தெரியவில்லை. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் நீங்கள் ஆண்டுகளில் ரீலின் செய்கிறீர்களா? மாற்று பிளவு குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் ஏற்பி மரபணு குடும்ப ஏற்பிகள் இல்லாமல் இல்லை