Combretastatin
காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் என்பது காம்ப்ரெட்டம் காஃப்ரமில் காணப்படும் ஒரு டைஹைட்ரோஸ்டில்பெனாய்டு ஆகும். ஒரு வகுப்பாக காம்ப்ரெடாஸ்டாடின்கள் இயற்கையான பினோல்களின் ஒரு வகுப்பாகும். தென்னாப்பிரிக்க புஷ் வில்லோ என்று பொதுவாக அழைக்கப்படும் காம்ப்ரெட்டம் காஃப்ரமின் பட்டையில் பல்வேறு வகையான இயற்கை காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் மூலக்கூறுகள் உள்ளன. இதே போன்ற பெயர் இருந்தபோதிலும், காம்ப்ரெடாஸ்டாடின்கள் கொழுப்பைக் குறைக்கும் மருந்துகளின் குடும்பமான ஸ்டேடின்களுடன் தொடர்பில்லாதவை. இயற்கையான காம்ப்ரெடாஸ்டாடின்கள் காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் குடும்பத்திற்குள் வரும் மூலக்கூறுகள் பொதுவாக 3 பொதுவான கட்டமைப்பு அம்சங்களைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றனஃ ஒரு ட்ரைமெத்தாக்ஸி "ஏ"-ரிங், ஒரு "பி"-ரிங் பெரும்பாலும் சி 3 'மற்றும் சி 4' இல் மாற்றீடுகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் [பெரும்பாலும்] இரண்டு வளையங்களுக்கு இடையில் ஒரு ஈத்தீன் பாலம் தேவையான கட்டமைப்பு விறைப்புத்தன்மையை வழங்குகிறது. அத்தகைய ஈத்தேன் பாலம் கொண்ட மூலக்கூறுகளும் ஸ்டில்பெனாய்டுகளாகும், ஈத்தேன் அல்லாத பாலம் கொண்ட மூலக்கூறுகள் டைஹைட்ரோஸ்டில்பெனாய்டுகளாகும். C3 'அமினோ மற்றும் ஹைட்ராக்சில் மாற்றீடுகளைக் கொண்ட மூலக்கூறுகள் மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உள்ளன, மேலும் C4' ஹைட்ராக்சில் அல்லது மெத்தாக்ஸி மாற்றீடுகளைக் கொண்ட மூலக்கூறுகளும் சைட்டோடாக்ஸிக் ஆகும். தற்போது அறியப்பட்ட இயற்கை தயாரிப்புகளில் காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் ஏ-4 குழாய் பிணைப்பு திறன் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி ஆகிய இரண்டிலும் மிகவும் சக்திவாய்ந்ததாகும். காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் ஏ-1 ஒரு சக்திவாய்ந்த சைட்டோடாக்ஸிக் முகவர் ஆகும். மற்றொரு மூலக்கூறு காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் பி-1 ஆகும். உயிரியல் செயல்பாடு அதை உருவாக்கும் தாவரங்களில் இது பூச்சிகள் மற்றும் ஒட்டுண்ணிகளிலிருந்து தாவரத்தைப் பாதுகாக்க உதவும் என்று கருதப்படுகிறது. பாலூட்டி கட்டிகளில் காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் கட்டிகளில் வாஸ்குலர் சீர்குலைவை ஏற்படுத்தும் மாறுபட்ட திறனைக் கொண்டுள்ளனர். முன்பு கண்டுபிடிக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் சீர்குலைக்கும் முகவர் கொல்சிசினைக் குறிக்கும் வகையில், கொல்சிசின் தளம் என்று அழைக்கப்படும் குழாய்த்திட்டத்தின் β-துணைக்குழுவுடன் காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் பிணைக்கிறது. ட்யூபுலின் பாலிமரைசேஷனைத் தடுப்பது புற்றுநோய் செல்கள் மைக்ரோட்யூபூல்களை உற்பத்தி செய்வதைத் தடுக்கிறது. சைட்டோஸ்கெலிடன் உற்பத்தி, செல்களுக்கு இடையேயான இயக்கம், செல் இயக்கம் மற்றும் குரோமோசோம் பிரிப்பு மற்றும் செல்லுலார் பிரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் மைட்டோடிக் சுழல் உருவாக்கம் ஆகியவற்றிற்கு மைக்ரோட்யூபூல்கள் அவசியம். இந்த நடவடிக்கையின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு வாஸ்குலச்சர் எண்டோதெலியல் செல்களின் வடிவத்தில் ஏற்படும் மாற்றத்தின் விளைவாகும். காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எண்டோதெலியல் செல்கள் விரைவாக பலூன் வடிவத்தில் உருவாகி பல்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, இதன் விளைவாக கட்டி மையத்தின் நெக்ரோசிஸ் ஏற்படுகிறது. கட்டி விளிம்பு சாதாரண வாஸ்குலச்சர் மூலம் ஆதரிக்கப்படுகிறது மற்றும் பெரும்பாலும் பாதிக்கப்படாமல் உள்ளது. இதன் விளைவாக எந்தவொரு சிகிச்சை பயன்பாடும் மருந்துகள் அல்லது சிகிச்சை விருப்பங்களின் கலவையை உள்ளடக்கும். வேதியியல் தொகுப்பு காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் எலும்புக்கூட்டைக்கு பல்வேறு சாத்தியமான வழிகள் சாத்தியமாகும். ஒரு நியாயமான எளிதான தொகுப்பு பின்வருமாறுஃ 1-புரோமோமெத்தில்-3,4,5-ட்ரைமெத்தாக்ஸிபென்சீன் ட்ரைபீனைல்பாஸ்பைனுடன் எஸ்என்2 எதிர்வினைக்கு உட்படுகிறது, இது ஒரு பாஸ்போனியம் உப்பை உற்பத்தி செய்கிறது. இந்த கலவை, ஒரு இலைடு இடைநிலை வழியாக, ஒரு விட்டிக் ஒலிஃபினேஷனைப் பயன்படுத்தி விரும்பிய மாற்றீடுகளைக் கொண்ட ஒரு பென்சால்டிகைடு-பெறப்பட்ட பி-வளையத்துடன் இணைக்கப்படுகிறது. விட்டிக் எதிர்வினை முக்கியமாக கரைப்பான் துருவமுனைப்பு, வெப்பநிலை, உலோக கேஷன் ஒருங்கிணைப்பு விளைவுகள் மற்றும் ட்ரைபீனைல்பாஸ்பைன் உப்பு அல்லது பென்சால்டிஹைட் மீது மாற்றீடுகளின் மின்னணு விளைவு ஆகியவற்றைப் பொறுத்து மாறுபட்ட அளவு E மற்றும் Z ஐசோமர்களை உருவாக்குகிறது. பொதுவாக சிஸ்-காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் குழாய் பாலிமரைசேஷன் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியைத் தடுக்கும் திறனை கணிசமாக மேம்படுத்தியுள்ளது. சிஸ் வடிவங்களை நேரடியாக உருவாக்க ஒரு பெர்கின் ஒடுக்க எதிர்வினை பயன்படுத்தப்படலாம். மருத்துவ ஆய்வுகள் காம்ப்ரெடாஸ்டாடின் ஏ-4, மிகவும் சக்திவாய்ந்த இயற்கையாக நிகழும் காம்ப்ரெடாஸ்டாடின், அதன் பாஸ்பேட் புரோட்ரக் (சிஏ-4-பி) மற்றும் சிஏ-4 இன் பிற ஒப்புமைகளான ஓம்பிராபுலின் போன்றவை தற்போது பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஆராயப்படுகின்றன. குறிப்புகள்