Proteinopathy
மருத்துவத்தில், புரோட்டீனோபதி ([முன்னுரை. புரதம்];-பாத்தி [சஃப். நோய்]; புரோட்டீனோபதி பி. எல். புரோட்டீனோபதிக் அட்ஜ்), அல்லது புரோட்டியோபதி, புரதச் சீர்திருத்தக் கோளாறு, அல்லது புரதத்தை தவறாக மடிக்கும் நோய், சில புரதங்கள் கட்டமைப்பு ரீதியாக அசாதாரணமாகி, அதன் மூலம் உடலின் செல்கள், திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் செயல்பாட்டை சீர்குலைக்கும் நோய்களின் ஒரு வகை ஆகும். பெரும்பாலும் புரதங்கள் அவற்றின் இயல்பான கட்டமைப்பிற்குள் மடிக்கத் தவறிவிடுகின்றன; இந்த தவறாக மடிக்கப்பட்ட நிலையில், புரதங்கள் ஏதோ ஒரு வகையில் நச்சுத்தன்மையடையக்கூடும் (ஒரு நச்சு ஆதாயம்-செயல்பாடு) அல்லது அவை அவற்றின் இயல்பான செயல்பாட்டை இழக்கக்கூடும். புரோட்டீனோபாதிகளில் க்ரூட்ஸ்ஃபெல்ட்-ஜாகோப் நோய் மற்றும் பிற பிரையன் நோய்கள், அல்சைமர் நோய், பார்கின்சன் நோய், அமிலாய்டோசிஸ், மல்டிபிள் சிஸ்டம் அட்ரோஃபி மற்றும் பரந்த அளவிலான பிற கோளாறுகள் போன்ற நோய்கள் அடங்கும். புரோட்டியோபதி என்ற சொல் முதன்முதலில் 2000 ஆம் ஆண்டில் லாரி வாக்கர் மற்றும் ஹாரி லெவின் ஆகியோரால் முன்மொழியப்பட்டது. புரோட்டியோபதி என்ற கருத்து 19 ஆம் நூற்றாண்டின் நடுப்பகுதியில் அதன் தோற்றத்தைக் கண்டறியலாம், 1854 ஆம் ஆண்டில், ருடால்ப் விர்ச்சோ, பெருமூளை கார்போரா அமிலேசியாவில் உள்ள ஒரு பொருளை விவரிக்க அமிலாய்டு (ஸ்டார்ச் போன்றது) என்ற வார்த்தையை உருவாக்கினார், இது செல்லுலோஸை ஒத்த ஒரு இரசாயன எதிர்வினையை வெளிப்படுத்தியது. 1859 ஆம் ஆண்டில், ஃப்ரைட்ரிச் மற்றும் கெகுலே ஆகியோர் செல்லுலோஸைக் கொண்டிருப்பதற்குப் பதிலாக, "அமிலாய்டு" உண்மையில் புரதத்தில் நிறைந்துள்ளது என்பதை நிரூபித்தனர். அடுத்தடுத்த ஆராய்ச்சிகள் பல வேறுபட்ட புரதங்கள் அமிலாய்டை உருவாக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன, மேலும் அனைத்து அமிலாய்டுகளும் காங்கோ சிவப்பு நிறத்துடன் கறை படிந்த பிறகு குறுக்கு-துருவப்படுத்தப்பட்ட ஒளியில் பைர்ஃபிரைன்ஜென்ஸையும், எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் பார்க்கும்போது ஒரு ஃபைப்ரில்லர் அல்ட்ரா உள்கட்டமைப்பையும் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், சில புரோட்டீனேசியஸ் புண்களில் பைர்ஃபிரைன்ஜென்ஸ் இல்லை மற்றும் அல்சைமர் நோயாளிகளின் மூளையில் அமிலாய்டு பீட்டா (Aβ) புரதத்தின் பரவலான வைப்பு போன்ற சில அல்லது கிளாசிக்கல் அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்கள் இல்லை. மேலும், ஒலிகோமர்கள் என்று அழைக்கப்படும் சிறிய, ஃபைப்ரில்லர் அல்லாத புரதத் தொகுப்புகள் பாதிக்கப்பட்ட உறுப்பின் உயிரணுக்களுக்கு நச்சுத்தன்மை கொண்டவை என்பதற்கும், அவற்றின் ஃபைப்ரில்லர் வடிவத்தில் உள்ள அமிலாய்டோஜெனிக் புரதங்கள் ஒப்பீட்டளவில் தீங்கற்றதாக இருக்கலாம் என்பதற்கும் சான்றுகள் வெளிவந்துள்ளன. பெரும்பாலானவற்றில், அனைத்து புரத நோய்களும் இல்லையென்றாலும், முப்பரிமாண மடிப்பு இணக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றம் ஒரு குறிப்பிட்ட புரதத்தின் தன்னுடன் பிணைக்கும் போக்கை அதிகரிக்கிறது. இந்த ஒருங்கிணைந்த வடிவத்தில், புரதம் அகற்றப்படுவதை எதிர்க்கிறது மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட உறுப்புகளின் இயல்பான திறனில் தலையிடக்கூடும். சில சந்தர்ப்பங்களில், புரதத்தை தவறாக மடிப்பது அதன் வழக்கமான செயல்பாட்டை இழக்கச் செய்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஒரு குறைபாடுள்ள சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கண்டக்டன்ஸ் ரெகுலேட்டர் (சிஎஃப்டிஆர்) புரதத்தால் ஏற்படுகிறது, மேலும் அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லெரோசிஸ்/ஃப்ரான்டோடெம்போரல் லோபர் சிதைவு (எஃப். டி. எல். டி), சில மரபணு-கட்டுப்படுத்தும் புரதங்கள் சைட்டோபிளாஸத்தில் பொருத்தமற்ற முறையில் திரட்டப்படுகின்றன, இதனால் அவற்றின் இயல்பான பணிகளை கருக்களுக்குள் செய்ய முடியாது. புரதங்கள் பாலிபெப்டைட் முதுகெலும்பு எனப்படும் பொதுவான கட்டமைப்பு அம்சத்தைப் பகிர்ந்து கொள்வதால், அனைத்து புரதங்களும் சில சூழ்நிலைகளில் தவறாக மடிக்கக்கூடிய ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான புரதங்கள் மட்டுமே புரோட்டியோபதிக் கோளாறுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, இது பாதிக்கப்படக்கூடிய புரதங்களின் கட்டமைப்பு தனித்துவங்கள் காரணமாக இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, மோனோமர்களாக (அதாவது, ஒற்றை, வரம்பற்ற புரத மூலக்கூறுகளாக) பொதுவாக வெளிப்படும் அல்லது ஒப்பீட்டளவில் நிலையற்ற புரதங்கள் ஒரு அசாதாரண இணக்கமாக தவறாக மடிக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது. கிட்டத்தட்ட அனைத்து நிகழ்வுகளிலும், நோயை ஏற்படுத்தும் மூலக்கூறு உள்ளமைவு புரதத்தின் பீட்டா-ஷீட் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பின் அதிகரிப்பை உள்ளடக்கியது. சில புரோட்டியோபாடிகளில் உள்ள அசாதாரண புரதங்கள் பல முப்பரிமாண வடிவங்களில் மடிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன; இந்த மாறுபாடுகள், புரோட்டீனேசியஸ் கட்டமைப்புகள் அவற்றின் வெவ்வேறு நோய்க்கிருமி, உயிர்வேதியியல் மற்றும் இணக்கமான பண்புகளால் வரையறுக்கப்படுகின்றன. அவை ப்ரியன் நோய் குறித்து மிகவும் முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை புரத விகாரங்கள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. புரோட்டீனோபதி உருவாகும் வாய்ப்பு ஒரு புரதத்தின் சுய-கூட்டத்தை ஊக்குவிக்கும் சில ஆபத்து காரணிகளால் அதிகரிக்கிறது. புரதத்தின் முதன்மை அமினோ அமில வரிசையில் சீர்குலைக்கும் மாற்றங்கள், மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் (ஹைப்பர்பாஸ்போரிலேஷன் போன்றவை), வெப்பநிலை அல்லது pH இல் மாற்றங்கள், புரதத்தின் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு அல்லது அதன் வெளியேற்றத்தில் குறைவு ஆகியவை இதில் அடங்கும். மூளைக்கு ஏற்படும் அதிர்ச்சிகரமான காயத்தைப் போலவே, வயது அதிகரிப்பதும் ஒரு வலுவான ஆபத்து காரணியாகும். வயதான மூளையில், பல புரோட்டியோபதி ஒன்றுடன் ஒன்று இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, டாவோபதி மற்றும் ஏ. பி. ஏ-அமிலாய்டோசிஸ் (இது அல்சைமர் நோயின் முக்கிய நோயியல் அம்சங்களாக இணைந்து உள்ளது) தவிர, பல அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு மூளையில் ஒருங்கிணைந்த சினுக்ளினோபதி (லுவி உடல்கள்) உள்ளது. சேப்பரோன்கள் மற்றும் கோ-சேப்பரோன்கள் (புரத மடிப்புக்கு உதவும் புரதங்கள்) வயதான காலத்தில் புரோட்டியோடாக்சிஸிட்டியை எதிர்க்கலாம் மற்றும் புரோட்டியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்க புரத தவறான மடிப்பு-நோய்களில் இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. விதை தூண்டல் சில புரதங்கள் அதே (அல்லது ஒத்த) புரதத்தின் வெளிப்பாட்டின் மூலம் அசாதாரண கூட்டங்களை உருவாக்க தூண்டப்படலாம், இது ஒரு நோயை ஏற்படுத்தும் இணக்கமாக மடிக்கப்பட்டுள்ளது, இது 'விதைத்தல்' அல்லது 'அனுமதி டெம்ப்ளேட்டிங்' என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும். இந்த வழியில், பாதிக்கப்பட்ட நன்கொடையாளரிடமிருந்து நோயுற்ற திசு சாற்றை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய ஹோஸ்டில் நோய் நிலையை கொண்டு வர முடியும். தூண்டக்கூடிய புரோட்டியோபதியின் நன்கு அறியப்பட்ட வடிவங்கள் ப்ரியன் நோய்கள் ஆகும், அவை ஒரு புரவலன் உயிரினத்தை நோய்களை ஏற்படுத்தும் இணக்கத்தில் சுத்திகரிக்கப்பட்ட ப்ரியன் புரதத்திற்கு வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் பரவுகின்றன. Aβ அமிலாய்டோசிஸ், அமிலாய்டு A (AA) அமிலாய்டோசிஸ், மற்றும் அபோலிபோபுரோட்டீன் AII அமிலாய்டோசிஸ், டாவோபதி, சினுக்ளினோபதி மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ்-1 (SOD1), பாலிக்ளூடமைன் மற்றும் TAR DNA-பிணைப்பு புரதம்-43 (TDP-43) ஆகியவற்றின் திரட்டல் உள்ளிட்ட ஒத்த பொறிமுறையால் பிற புரத நோய்கள் தூண்டப்படலாம் என்பதற்கான சான்றுகள் இப்போது உள்ளன. இந்த அனைத்து நிகழ்வுகளிலும், புரதத்தின் ஒரு மாறுபட்ட வடிவமே நோய்க்கிருமி முகவராகத் தோன்றுகிறது. சில சந்தர்ப்பங்களில், ஒரு வகை புரதத்தின் படிவு சோதனை ரீதியாக β-தாள் அமைப்பு நிறைந்த பிற புரதங்களின் ஒருங்கிணைந்த கூட்டங்களால் தூண்டப்படலாம், இது புரத மூலக்கூறுகளின் கட்டமைப்பு நிரப்பு காரணமாக இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, பட்டு, ஈஸ்ட் அமிலாய்டு சூப் 35 மற்றும் எஸ்கெரிச்சியா கோலி பாக்டீரியாவிலிருந்து வரும் கர்லி ஃபைப்ரில்கள் போன்ற பல்வேறு பெரிய மூலக்கூறுகளால் எலிகளில் ஏஏ அமிலாய்டோசிஸ் தூண்டப்படலாம். பல்வேறு வகையான β-தாள் நிறைந்த அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்கள் மூலம் எலிகளில் AII அமிலாய்டு தூண்டப்படலாம், மேலும் ஒட்டுமொத்த Aβ நிறைந்த மூளை சாறுகளால் பெருமூளை டாவோபதி தூண்டப்படலாம். பிரையன் புரதத்திற்கும் Aβ க்கும் இடையில் குறுக்கு விதைப்பு செய்வதற்கான சோதனை ஆதாரங்களும் உள்ளன. பொதுவாக, இத்தகைய பன்முக விதைப்பு அதே புரதத்தின் சிதைந்த வடிவத்தால் விதைப்பதை விட குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. புரோட்டீனோபதி மேலாண்மையின் பட்டியல் பல புரோட்டியோபதிக்கான பயனுள்ள சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சி சவாலானது. புரோட்டியோபதி பெரும்பாலும் வெவ்வேறு மூலங்களிலிருந்து எழும் வெவ்வேறு புரதங்களை உள்ளடக்கியது என்பதால், ஒவ்வொரு கோளாறுக்கும் சிகிச்சை உத்திகள் தனிப்பயனாக்கப்பட வேண்டும்; இருப்பினும், பொதுவான சிகிச்சை அணுகுமுறைகளில் பாதிக்கப்பட்ட உறுப்புகளின் செயல்பாட்டைப் பராமரித்தல், நோயை ஏற்படுத்தும் புரதங்களின் உருவாக்கத்தைக் குறைத்தல், புரதங்கள் தவறாக மடிக்கப்படுவதையும்/அல்லது திரட்டுவதையும் தடுப்பது அல்லது அவற்றை அகற்றுவதை ஊக்குவிப்பது ஆகியவை அடங்கும். எடுத்துக்காட்டாக, அல்சைமர் நோயில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதன் தாய் புரதத்திலிருந்து விடுவிக்கும் என்சைம்களைத் தடுப்பதன் மூலம் நோய் தொடர்பான புரதமான Aβ உற்பத்தியைக் குறைப்பதற்கான வழிகளைத் தேடுகிறார்கள். செயலில் அல்லது செயலற்ற நோய்த்தடுப்பு மூலம் குறிப்பிட்ட புரதங்களை நடுநிலையாக்க ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்துவது மற்றொரு உத்தி. சில புரோட்டியோபதி நோய்களில், புரத ஒலிகோமர்களின் நச்சு விளைவுகளைத் தடுப்பது நன்மை பயக்கும். இரத்தத்தில் புரதத்தின் அளவை அதிகரிக்கும் அழற்சி நிலைக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் அமிலாய்டு ஏ (ஏஏ) அமிலாய்டோசிஸ் குறைக்கப்படலாம் (சீரம் அமிலாய்டு ஏ அல்லது எஸ்ஏஏ என குறிப்பிடப்படுகிறது). இம்யூனோகுளோபூலின் ஒளி சங்கிலி அமிலாய்டோசிஸில் (AL அமிலாய்டோசிஸ்), பல்வேறு உடல் உறுப்புகளில் அமிலாய்டை உருவாக்கும் ஒளி சங்கிலி புரதத்தை உருவாக்கும் இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்க கீமோதெரபி பயன்படுத்தப்படலாம். டிரான்ஸ்டைரெட்டின் (டி. டி. ஆர்) அமிலாய்டோசிஸ் (ஏ. டி. டி. ஆர்) பல உறுப்புகளில் தவறாக மடிக்கப்பட்ட டி. டி. ஆர் படிவதன் விளைவாகும். டி. டி. ஆர் முக்கியமாக கல்லீரலில் உற்பத்தி செய்யப்படுவதால், சில பரம்பரை நிகழ்வுகளில் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் டி. டி. ஆர் அமிலாய்டோசிஸ் குறைக்கப்படலாம். டிடிஆர் அமிலாய்டோசிஸ் புரதத்தின் இயல்பான கூட்டங்களை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலமும் சிகிச்சையளிக்கப்படலாம் (அவை நான்கு டிடிஆர் மூலக்கூறுகள் ஒன்றாக பிணைக்கப்பட்டிருப்பதால் டெட்ராமர்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன). நிலைப்படுத்தல் தனிப்பட்ட டி. டி. ஆர் மூலக்கூறுகள் தப்பிக்கவும், தவறாக மடிக்கவும், அமிலாய்டாக ஒருங்கிணைக்கவும் தடுக்கிறது. சிறிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் சிறிய குறுக்கிடும் ஆர்என்ஏக்கள், ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகள், பெப்டைடுகள் மற்றும் வடிவமைக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு செல்கள் போன்ற உயிரியல் மருந்துகள் உட்பட புரோட்டியோபதிக்கான பல சிகிச்சை உத்திகள் ஆராயப்படுகின்றன. சில சந்தர்ப்பங்களில், செயல்திறனை மேம்படுத்த பல சிகிச்சை முகவர்கள் இணைக்கப்படலாம். கூடுதல் படங்கள் அமிலாய்டோசிஸ் நியூரோஃபைப்ரில்லரி சிக்கல்கள் புரதம் நச்சுத்தன்மை ப்ரியன் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அமிலாய்டோசிஸ் ப்ரியன்-தொடர்புடைய நோய்கள் புரதம் தவறாக உடைக்கும் நோய்கள் புத்தகம் புரதம் மடிப்பு நரம்பியல் கோளாறுகள் நோயியல் அமிலாய்டோசிஸ்