Oxoguanine glycosylase
8-ஆக்ஸோகுவானைன் கிளைகோசைலேஸ், OGG1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு டிஎன்ஏ கிளைகோசைலேஸ் நொதியாகும், இது மனிதர்களில், OGG1 மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. இது அடிப்படை கீறல் பழுதுபார்ப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது. இது பாக்டீரியா, ஆர்க்கியல் மற்றும் யூகாரியோடிக் இனங்களில் காணப்படுகிறது. செயல்பாடு OGG1 என்பது 8-ஆக்சோகுவானைன் (8-ஆக்சோஜி) அகற்றுவதற்கு பொறுப்பான முதன்மை நொதியாகும், இது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ஆர்ஓஎஸ்) வெளிப்பாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் ஒரு பிறழ்வு அடிப்படை துணை தயாரிப்பு ஆகும். OGG1 என்பது ஒரு இரு செயல்பாட்டு கிளைகோசைலேஸ் ஆகும், ஏனெனில் இது முடஜெனிக் புண்களின் கிளைகோசிடிக் பிணைப்பை பிளவுபடுத்துகிறது மற்றும் டிஎன்ஏ முதுகெலும்பு ஒரு இழையை உடைக்கிறது. இந்த மரபணுவின் சி-முனையப் பகுதியின் மாற்று பிளவு, பிளவு மாறுபாடுகளை வரிசையின் கடைசி எக்ஸானைப் பொறுத்து வகை 1 மற்றும் வகை 2 என இரண்டு முக்கிய குழுக்களாக வகைப்படுத்துகிறது. வகை 1 மாற்று ஸ்ப்லைஸ் வகைகள் எக்ஸான் 7 உடன் முடிவடைகின்றன மற்றும் வகை 2 எக்ஸான் 8 உடன் முடிவடைகிறது. பிளவுபட்ட வடிவங்களின் ஒரு தொகுப்பு 1a, 1b, 2a முதல் 2e வரை குறிப்பிடப்படுகிறது. அனைத்து வகைகளும் பொதுவான N-முனையப் பகுதியைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மரபணுவுக்கான பல மாற்று ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் ஒவ்வொரு மாறுபாட்டிற்கும் முழு நீள இயல்பு தீர்மானிக்கப்படவில்லை. யூகாரியோட்டுகளில், இந்த மரபணுவின் என்-முனையத்தில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் இலக்கு சமிக்ஞை உள்ளது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு அவசியம். இருப்பினும், OGG1-1a அதன் C-முனைய முனையில் ஒரு அணு இருப்பிட சமிக்ஞையையும் கொண்டுள்ளது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் இலக்கை அடக்கி, OGG1-1a அணுக்கருவில் உள்ளூர்மயமாக்க காரணமாகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடன் இணைக்கப்படும் OGG1 இன் முக்கிய வடிவம் OGG1-2a ஆகும். ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட N-முனைய களம் 8-ஆக்ஸோகுவானைன் பிணைப்பு பாக்கெட்டுக்கு எச்சங்களை பங்களிக்கிறது. இந்த களம் ஒரு டி. பி. பி போன்ற மடிப்பின் ஒற்றை நகலாக ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நொதியின் முக்கியத்துவம் இருப்பதாகக் கருதப்பட்ட போதிலும், ஓக் 1 இல்லாத எலிகள் உருவாக்கப்பட்டு இயல்பான ஆயுட்காலம் கொண்டவை எனக் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஓக் 1 நாக் அவுட் எலிகள் புற்றுநோயை உருவாக்கும் அதிக வாய்ப்பைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் எம். டி. எச் 1 மரபணு சீர்குலைவு ஓக் 1/- எலிகளில் நுரையீரல் புற்றுநோய் வளர்ச்சியை ஒத்திசைக்கிறது. Ogg1 இல்லாத எலிகள் அதிகரித்த உடல் எடை மற்றும் உடல் பருமன், அதே போல் அதிக கொழுப்பு-உணவு-தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. Ogg1 இன் நீக்குதல் உண்மையில் 8-ஆக்ஸோ-2 '-டியோக்சிகுவானோசின் (8-ஆக்ஸோ-டிஜி) அளவுகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறதா என்பது குறித்து சில சர்ச்சைகள் உள்ளனஃ மின் வேதியியல் கண்டறிதல் (எச். பி. எல். சி-இ. சி. டி) மதிப்பீட்டுடன் கூடிய உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமியல் நீக்குதல் அணு டிஎன்ஏவில் 6 மடங்கு அதிக அளவு 8-ஆக்ஸோ-டிஜி மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் 20 மடங்கு அதிக நிலைக்கு வழிவகுக்கும் என்று கூறுகிறது, அதே நேரத்தில் டிஎன்ஏ-ஃபேபி கிளைகோசைலேஸ் மதிப்பீடு 8-ஆக்ஸோ-டிஜி அளவுகளில் எந்த மாற்றத்தையும் குறிக்கவில்லை. அதிகரித்த ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம் OGG1 ஐ தற்காலிகமாக செயலிழக்கச் செய்கிறது, இது NFkB போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை நியமிக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் அழற்சி மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது. OGG1 குறைபாடு மற்றும் எலிகளில் அதிகரித்த 8-ஆக்சோ-டிஜி செயல்பாட்டு OGG1 மரபணு இல்லாத எலிகள் காட்டு வகை OGG1 கொண்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அவற்றின் கல்லீரலில் 8-ஆக்சோ-டிஜியின் 5 மடங்கு அதிகரித்த அளவைக் கொண்டுள்ளன. OGG1 இல் குறைபாடுள்ள எலிகள் புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்தையும் கொண்டுள்ளன. குனிசாதா மற்றும் பலர். செயல்பாட்டு OGG1 மரபணு (OGG1 நாக்-அவுட் எலிகள்) இல்லாமல் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட எலிகள் மற்றும் காட்டு வகை எலிகள் வாரத்திற்கு மூன்று முறை 40 வாரங்களுக்கு UVB ஒளியுடன் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவில் (தோல் சிவப்பை ஏற்படுத்த போதுமானதாக இல்லை). இரண்டு வகையான எலிகளும் கதிர்வீச்சுக்கு மூன்று மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அவற்றின் எபிடெர்மல் செல்களில் 8-ஆக்சோ-டி. ஜி அதிக அளவைக் கொண்டிருந்தன. 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, ஆரம்ப அளவு 8-ஆக்சோ-டி. ஜி. யில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவை காட்டு வகை எலிகளின் எபிடெர்மல் செல்களில் இல்லை, ஆனால் 8-ஆக்சோ-டி. ஜி. ஓ. ஜி. ஜி. 1 நாக்-அவுட் எலிகளின் எபிடெர்மல் செல்களில் உயர்ந்த நிலையில் இருந்தது. கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட OGG1 நாக்-அவுட் எலிகள் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட காட்டு வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது தோல் கட்டிகளின் நிகழ்வை விட இரண்டு மடங்கு அதிகமாக வளர்ந்தன, மேலும் கட்டிகளுக்குள் புற்றுநோயின் விகிதம் OGG1 நாக்-அவுட் எலிகளில் (73 சதவீதம்) அதிகமாக இருந்தது. வலவனிடிஸ் மற்றும் பலர் மதிப்பாய்வு செய்தபடி, ஒரு திசுவில் 8-ஆக்சோ-டி. ஜி. யின் அதிகரித்த அளவு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் உயிரியல் அடையாளமாக செயல்பட முடியும். கார்சினோஜெனீசிஸின் போது 8-ஆக்சோ-டிஜியின் அதிகரித்த அளவுகள் அடிக்கடி காணப்படுகின்றன என்றும் அவர்கள் குறிப்பிட்டனர். சுட்டி பெருங்குடல் எபிட்டிலியத்தின் எடுத்துக்காட்டுகளைக் காட்டும் படத்தில், ஒரு சாதாரண உணவில் ஒரு எலியின் பெருங்குடல் எபிட்டிலியம் அதன் பெருங்குடல் கிரிப்ட்களில் (பேனல் ஏ) 8-ஆக்சோ-டிஜி குறைந்த அளவைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், பெருங்குடல் ட்யூமரிஜெனெசிஸுக்கு உட்படும் ஒரு சுண்டெலி (அதன் உணவில் சேர்க்கப்பட்ட டியோக்சிகோலேட் காரணமாக) அதன் பெருங்குடல் எபிட்டிலியத்தில் (பேனல் பி) 8-ஆக்சோ-டிஜி அதிக அளவில் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. டியோக்சிகோலேட் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜனின் ஊடுருவல் உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது, இதன் விளைவாக ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் அதிகரிக்கிறது, மேலும் இது ட்யூமரிஜெனெசிஸ் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும். ஒரு மார்பக புற்றுநோய் ஆய்வில், OGG1 விளம்பரதாரரின் மெத்திலேஷன் நிலை OGG1 தூதர் RNA இன் வெளிப்பாடு மட்டத்துடன் எதிர்மறையாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இதன் பொருள் ஹைபர்மெத்திலேஷன் OGG1 இன் குறைந்த வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது மற்றும் ஹைபோமெத்திலேஷன் OGG1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. எனவே, OGG1 வெளிப்பாடு எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளது. OGG1 ஊக்குவிப்பாளரின் மெத்திலேஷன் அளவுகளைக் கொண்ட மார்பக புற்றுநோய்கள் இயல்புக்கு மேல் அல்லது அதற்குக் கீழே இரண்டு நிலையான விலகல்களாக இருந்தன, அவை ஒவ்வொன்றும் நோயாளியின் உயிர்வாழ்வைக் குறைப்பதோடு தொடர்புடையவை. புற்றுநோய்களில் OGG1 என்பது 8-ஆக்சோ-டி. ஜி அகற்றப்படுவதற்கு பொறுப்பான முதன்மை நொதியாகும். OGG1 வெளிப்பாடு சாதாரணமாக இருக்கும்போது கூட, 8-ஆக்சோ-டி. ஜி இருப்பது பிறழ்வாகும், ஏனெனில் OGG1 100% பயனுள்ளதாக இல்லை. யசுயி மற்றும் பலர். டியோக்சிகுவானோசினின் இந்த ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட வழித்தோன்றல் கலாச்சாரத்தில் உள்ள 800 உயிரணுக்களில் ஒரு குறிப்பிட்ட மரபணுவில் செருகப்பட்டபோது 8-ஆக்சோ-டிஜியின் தலைவிதியை ஆய்வு செய்தது. உயிரணுக்களின் பிரதிபலிப்புக்குப் பிறகு, 86 சதவீத குளோன்களில் 8-ஆக்சோ-டி. ஜி. ஜி. க்கு மீட்டெடுக்கப்பட்டது, இது பிறழ்வு இல்லாமல் துல்லியமான ஓ. ஜி. ஜி. 1 அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுது அல்லது டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பை பிரதிபலிக்கிறது. ஜிஃ சி முதல் டி வரைஃ குளோன்களில் 5.9 சதவீதம், ஒற்றை அடிப்படை நீக்கங்கள் 2.1 சதவீதம் மற்றும் ஜிஃ சி முதல் சிஃ ஜி வரையிலான மாற்றங்கள் 1.2 சதவீதம். ஒன்றாக, இந்த பிறழ்வுகள் மிகவும் பொதுவானவை, 8-ஆக்சோ-டி. ஜி செருகும் இடத்தில் உருவாக்கப்பட்ட 14 சதவீத பிறழ்வுகளில் மொத்தம் 9.2 சதவீதம் ஆகும். பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட 800 குளோன்களில் உள்ள பிற பிறழ்வுகளில், 6,33 மற்றும் 135 அடிப்படை ஜோடிகள் அளவுகளில் 3 பெரிய நீக்குதல்களும் இருந்தன. எனவே 8-ஆக்சோ-டி. ஜி நேரடியாக பிறழ்வுகளை ஏற்படுத்தும், அவற்றில் சில புற்றுநோய் உருவாக்கத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும். உயிரணுக்களில் OGG1 வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டால், அதிகரித்த பிறழ்வு, எனவே அதிகரித்த புற்றுநோய் உருவாக்கம் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. கீழேயுள்ள அட்டவணை OGG1 இன் குறைந்த வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய சில புற்றுநோய்களை பட்டியலிடுகிறது. இரத்தத்தில் OGG1 அல்லது OGG செயல்பாடு, மற்றும் இரத்த அணுக்களில் புற்றுநோய் OGG1 மெத்திலேஷன் அளவுகள் 582 அமெரிக்க இராணுவ வீரர்களின் வருங்கால ஆய்வில் அளவிடப்பட்டன, சராசரி வயது 72, மற்றும் 13 ஆண்டுகளுக்கு பின்பற்றப்பட்டது. ஒரு குறிப்பிட்ட ஊக்குவிப்பு பகுதியில் உயர் OGG1 மெத்திலேஷன் எந்தவொரு புற்றுநோய்க்கும், குறிப்பாக புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் அபாயத்திற்கும் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. டிஎன்ஏவிலிருந்து (ஓஜிஜி செயல்பாடு) 8-ஆக்சோகுவானை வெளியேற்றும் நொதி செயல்பாடு புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் (பிபிஎம்சி) மற்றும் ஜோடி நுரையீரல் திசுக்களில், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து குறைக்கப்பட்டது. தலை மற்றும் கழுத்து ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா (எச்என்எஸ்சிசி) நோயாளிகளின் பிபிஎம்சி களிலும் ஓஜிஜி செயல்பாடு குறைக்கப்பட்டது. ஆக்சோகுவானைன் கிளைகோசைலேஸ் XRCC1 மற்றும் பிகேசி ஆல்பா ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. நோயியல் OGG1 என்பது BRCA1 மற்றும் BRCA2 பிறழ்வு கேரியர்களில் புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் புரோட்டீன் குடும்பங்கள்