Missense mRNA
மிசென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏ என்பது ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பிறழ்ந்த கோடன்களைக் கொண்ட ஒரு தூதர் ஆர்என்ஏ ஆகும், இது காட்டு வகை அல்லது இயற்கையாக நிகழும் பாலிபெப்டைடிலிருந்து வேறுபட்ட அமினோ அமில வரிசையுடன் பாலிபெப்டைடுகளைத் தருகிறது. டெம்ப்ளேட் டிஎன்ஏ இழைகள் அல்லது எம்ஆர்என்ஏ இழைகள் ஒரு மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுக்கு உட்படும் போது மிஸ்ஸென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகள் உருவாக்கப்படுகின்றன, இதில் ஒரு புரத குறியீட்டு வரிசை மாற்றப்பட்டு மாற்றப்பட்ட அமினோ அமில வரிசை குறியிடப்படுகிறது. உயிரியக்கவியல் ஒரு மிஸ்ஸென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏ ஒரு மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்விலிருந்து எழுகிறது, இது ஒரு மரபணுவின் குறியீட்டு பகுதியில் ஒரு டிஎன்ஏ நியூக்ளியோடைடு அடிப்படை ஜோடி மாற்றப்பட்டால், அது ஒரு அமினோ அமிலத்தை மற்றொரு அமினோ அமிலத்திற்கு மாற்றுகிறது. புள்ளி பிறழ்வு பெயரற்றது, ஏனெனில் இது எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்டில் உள்ள ஆர்என்ஏ கோடானை மாற்றுகிறது, இதனால் மொழிபெயர்ப்பு அமினோ அமில மாற்றத்தை விளைவிக்கிறது. அமினோ அமில மாற்றம் என்பது அமினோ அமில மாற்றம் பழமைவாதமானதா அல்லது பழமைவாதமற்றதா என்பதைப் பொறுத்து புரத கட்டமைப்பில் பாராட்டத்தக்க மாற்றங்களை ஏற்படுத்தாது. இது சில அமினோ அமிலங்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒத்த இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளுக்கு கடன்பட்டுள்ளது. மிஸ்ஸென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏக்கள் இரண்டு வெவ்வேறு வகையான புள்ளி பிறழ்வுகளின் விளைவாக கண்டறியப்படலாம்-தன்னிச்சையான பிறழ்வுகள் மற்றும் தூண்டப்பட்ட பிறழ்வுகள். டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் செயல்முறையின் போது தன்னிச்சையான பிறழ்வுகள் நிகழ்கின்றன, அங்கு டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் மூலம் விரிவாக்க கட்டத்தில் ஒரு நிரப்பு அல்லாத நியூக்ளியோடைடு டெபாசிட் செய்யப்படுகிறது. தொடர்ச்சியான சுற்று பிரதி ஒரு புள்ளி பிறழ்வை ஏற்படுத்தும். இதன் விளைவாக வரும் எம்ஆர்என்ஏ கோடான் அமினோ அமிலத்தை மாற்றுவதாக இருந்தால், ஒரு மிசென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏ கண்டறியப்படும். ஏபிசி மரபணுவில் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் β ரெப்ளிகேஷன் பிழைகள் சம்பந்தப்பட்ட ஒரு ஹைப்பர்ஜியோமெட்ரிக் விநியோக ஆய்வு 282 சாத்தியமான மாற்றுகளை வெளிப்படுத்தியது, இது மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கும். ஏபிசி எம்ஆர்என்ஏ பிறழ்வு நிறமாலையில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டபோது, அது மாற்றீடுகளின் அதிர்வெண் அதிகமாக இருந்த 3 தளங்களைக் காட்டியது. பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் தூண்டப்பட்ட பிறழ்வுகள் மிசென்ஸ் பிறழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கும். 2-அமினோபியூரின் மற்றும் 5-புரோமோராஸில் போன்ற நியூக்ளியோசைடு ஒப்புமைகள் முறையே ஏ மற்றும் டி க்கு பதிலாக செருக முடியும். எக்ஸ்-கதிர்கள் மற்றும் γ-கதிர்கள் போன்ற அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு சைட்டோசினை யூராசிலுக்கு டீமினேட் செய்யலாம். மிஸ்ஸென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏக்கள் மரபணுவை விசாரிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் முன்னோக்கி மற்றும் தலைகீழ் மரபணுத் திரைகளில் செயற்கை முறையில் பயன்படுத்தப்படலாம். தளத்தால் இயக்கப்படும் முடஜெனெசிஸ் என்பது பெரும்பாலும் நாக்-இன் மற்றும் நாக்-அவுட் மாதிரிகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு நுட்பமாகும், அவை தவறான mRNAகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, நாக்-இன் ஆய்வுகளில், மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகளை அறிமுகப்படுத்த மாதிரி உயிரினங்களில் மனித ஆர்த்தோலாக்கள் அடையாளம் காணப்படுகின்றன, அல்லது மாற்று பிறழ்வுடன் கூடிய மனித மரபணு மாதிரி உயிரினத்தின் மரபணுவில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டின் இழப்பு அல்லது செயல்பாட்டின் ஆதாயம் பினோடைப்ஸ்கள் மரபணு நோய்களை மாதிரியாகக் கண்டறியவும் புதிய மருந்துகளைக் கண்டறியவும் அளவிடப்படுகின்றன. ஒற்றை-அடிப்படை மாற்றுகளை உருவாக்குவதற்கு ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், சி. ஆர். ஐ. எஸ். பி. ஆர்/காஸ் 9 அமைப்பின் ஜி. ஆர். என். ஏ மற்றும் எச். சி. ஏ. எஸ் 9 எம். ஆர். என். ஏ ஆகியவற்றை இணை-உட்செலுத்தும் புதிய தொழில்நுட்பங்கள், ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்ட் ஒலிகோடோயாக்சினியூக்ளியோடைடு (எஸ். எஸ். ஓ. டி. என்) நன்கொடையாளர் வரிசைகளுடன் இணைந்து மரபணுவில் புள்ளி பிறழ்வுகளை உருவாக்குவதில் செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளன. பரிணாம தாக்கங்கள் பெயரற்ற ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் மாற்றீடுகள் டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ ஆகிய இரண்டின் மட்டத்திலும் ஏற்படலாம். ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் சார்ந்த அமினோ அமில மாற்றீடுகள் மிசென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏக்களை உருவாக்கலாம், அவற்றில் ஹைட்ரோலைடிக் டீமினேஸ் எதிர்வினைகள் மூலம் நிகழ்கின்றன. சைட்டிடினை யூரிடினாக (சி-டு-யு) மாற்றுவதற்கும், அடினோசினை முறையே ஐனோசினாக (ஏ-டு-ஐ) மாற்றுவதற்கும் பொறுப்பான ஆர்என்ஏ நொதியில் (ஏடிஏஆர்) செயல்படும் அடினோசின் டீமினேஸ் மற்றும் அபோலிபோபுரோட்டீன் பி எம்ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் என்சைம் (ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி) மூலம் மிகவும் பரவலாக இருக்கும் இரண்டு டீமினேஸ் எதிர்வினைகள் நிகழ்கின்றன. சைட்டிடினுக்கு யூரிடின் மற்றும் ஆர்என்ஏ எடிட்டிங்கில் அடினோசினுக்கு ஐனோசின் போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மாற்றீடுகள் மிசென்ஸ் எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் வேறுபட்ட ஐசோஃபார்ம்களை உருவாக்கலாம், மேலும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பன்முகத்தன்மை மற்றும் மேம்பட்ட புரத செயல்பாட்டை வழங்கலாம். மேலும் காண்க முட்டாள்தனமான பிறழ்வு தொடக்க கோடன் ஸ்டாப் கோடன் குறிப்புகள் ஆர்என்ஏ மூலக்கூறு உயிரியல்