(+)-CPCA
(+)-சி. பி. சி. ஏ (நோகேன், 3α-கார்போமெத்தாக்ஸி-4β-(4-குளோரோபீனைல்)-என்-மெத்தில்பைபெரிடின் அல்லது சி. டி. டி. பி 31,446) என்பது பெத்திடின் (என். டி. ஆர். ஐ செயல்களைக் கொண்ட ஒரு ஓபியாய்டு) மற்றும் ஆர். டி. ஐ-31 போன்ற கட்டமைப்பைப் போன்ற ஒரு தூண்டுதல் மருந்து, ஆனால் நோகேனில் ஆர். டி. ஐ-31 இன் ட்ரோபேன் எலும்புக்கூட்டின் இரண்டு கார்பன் பாலம் இல்லை. இந்த கலவை முதன்முதலில் கோகோயினுக்கு மாற்று முகவராக உருவாக்கப்பட்டது. இந்த நேரத்திலிருந்து பல மாற்று ஃபெனைல்பிபெரிடின் வழித்தோன்றல்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன, அடிப்படை நோகேயின் கட்டமைப்பை மெத்தில்ஃபெனிடேட், மெபெரிடின் மற்றும் மோடஃபினில் போன்ற பிற ஒத்த மூலக்கூறுகளுடன் கலப்பினமாக்கி, செயல்பாட்டு சுயவிவரங்கள் மற்றும் சாத்தியமான பயன்பாடுகளுடன் ஒரு பெரிய குடும்ப வழித்தோன்றல்களை உருவாக்குகின்றன. இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க ஆராய்ச்சித் துறையாகும், இதில் அதிக வேலை நடந்து வருகிறது, மேலும் டஜன் கணக்கான புதிய சேர்மங்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன, இருப்பினும் எதுவும் இன்னும் சந்தைக்கு வரவில்லை. நொகைன் குடும்பத்தில் பைபரிடின் அடிப்படையிலான கோகோயின் பிரதிபலிப்புகளின் மாறுபட்ட வகைப்படுத்தல் அடங்கும். போதை பழக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக கோகோயினுக்கு மாற்றாக ஒரு மருந்தை உருவாக்கும் முயற்சியில் தாய் கலவை நோகேன் உருவாக்கப்பட்டது, மேலும் விலங்குகளின் மாதிரிகளில் கோகோயினுக்கு மாற்றாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் கணிசமாக குறைவான துஷ்பிரயோக திறனைக் கொண்டுள்ளது. பின்னணி கோசிகோவ்ஸ்கி 1998 ஆம் ஆண்டில் குளோரினுடன் கலவை இருப்பதாக அறிவித்திருந்தாலும், பிளாட்டியால் இதற்கு முன்பே வெற்று ஃபீனைல் பதிவாகியுள்ளது. இந்த சேர்மங்களை உற்பத்தி செய்வதற்கான புதுமையான வழிகள் இருந்தாலும், பின்னணி அரேகோலின் வேதியியலில் இருந்து உருவாகிறது. எ. கா. சிஎன்எஸ் இரசாயனங்களின் இந்த அரங்கிலிருந்து பரோக்ஸெடின் (பாக்ஸில்) மற்றும் ஃபெமோக்ஸெடினும் கூட வருகின்றன. இந்த செரோடோனின் அடிப்படையிலான மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள், பாக்ஸில் என்-நார்மெத்தில் விஷயத்தில் சில அசிடைல்கோலினெர்ஜிக் நூல்களின் படி. கோசிகோவ்ஸ்கியின் போதனைகளிலிருந்து போதைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக மேலும் நோகேயின் வழித்தோன்றல்கள் உருவாக்கப்பட்டனஃ நோகேனின் பியூட்டிரோஃபீனோன் அனலாக் ஒரு செயலில் உள்ள முகவர் என்றும், அதே போல் தாலிமைடு வகை அல்கிலாமினோ முகவர்களைக் குறிப்பிடுவதாகவும் ஸ்மித் குறிப்பாகக் கூறுகிறார். மேலும் ஆதரவு ஒரு அளவீட்டு செயல்முறையை வழங்குகிறது, இது நச்சு மற்றும் ஏற்கனவே செயலில் உள்ள மருந்து உப்பை நம்பியுள்ளதுஃ பீட்டர் மெல்ட்ஸர் வடிவமைத்த கெட்டன்செரின் அனலாக் முற்றிலும் மாறுபட்ட தொகுப்பு முறையைப் பயன்படுத்துகிறதுஃ அதே செயல்முறை பல ஆண்டுகளுக்கு முன்பு ஜி. எஸ். கே 1360707 எஃப் க்கு பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் இது ஆர்டிஐ டைரில்ட்ரோபேன்களிலிருந்து இதற்கு முன்பு அறியப்பட்டது. எனவே, இந்த முறைகள் இப்போது கலையில் நன்கு அறியப்பட்டவை மற்றும் ஒரு தொடக்க பொருளாக அரேகோலின் பயன்பாட்டை நம்பியிருக்க வேண்டிய அவசியமில்லை. எடுத்துக்காட்டாக, வார்னர்-லம்பர்ட் பட்லர் தொகுப்பு ஒரு 4-ஃபெனைல்னிகோடினிக் அமில தொடக்க பொருளைப் பயன்படுத்துகிறதுஃ மேற்கோள் காட்டப்பட்ட கியை 3 ', 4' ஆல் மேம்படுத்துவதற்கான 3 ', 4'-டைக்ளோரோ அட்வகேசி து முறை இப்போது கலையில் நன்கு அறியப்பட்டுள்ளது மற்றும் பெரிதும் காப்புரிமை பெற்றது. பைபரிடின்-பிராஸோஃபென்சைன் பைபரிடின்-டெசோஃபென்சைன் ரிடாலின், மெபெரிடின், செர்ட்ராலைன் இண்டட்ராலைன் டைகுளோரோஐசோப்ரெனலைன் சிபுட்ரமைன்ஃ மஜிண்டோல் டைகுளோரோபேன் டிராமாடோல் அமிட்டிஃபாடின் டிக்லோஃபென்சைன் ஜேஎன்ஜே-7925476 வென்லாஃபாக்சின் மருந்தியல் போன்ற கோகோயின், (-)-சிஸ்-சிபிசிஏ மற்றும் (+)-சிபிசிஏ டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டருடன் பிணைக்கப்பட்டு டோபமைன் உறிஞ்சப்படுவதைத் தடுக்கிறது, கொறித்துண்ணிகளில் மோட்டார் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் பாகுபாடு சோதனைகளில் கோகோயினுக்கு முற்றிலும் மாற்றாக உள்ளது. (-)-சிஸ்-சி. பி. சி. ஏ அல்லது (+)-சி. பி. சி. ஏ உடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிப்பது எலிகளில் கோகோயின் பாகுபாடு தூண்டுதலை மேம்படுத்துகிறது. இருப்பினும், பல வேறுபாடுகள் உள்ளன; பைபரிடின் வழித்தோன்றல்களின் லோகோமோட்டர் தூண்டுதல் விளைவுகள் கோகோயின் தூண்டப்பட்டதை விட மிகக் குறைவு, மேலும் (-)-சிஸ்-சி. பி. சி. ஏ அல்லது (+)-சி. பி. சி. ஏ உடன் எலிகளுக்கு முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிப்பது கோகோயின் தூண்டப்பட்ட வலிப்பு அதிகரிக்காது, உண்மையில் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட லோகோமோட்டர் தூண்டுதலைக் குறைக்கிறது. எலிகளில் நிலையான-விகித சுய-நிர்வாக சோதனைகள் காட்டுவது போல் (-)-சிஸ்-சிபிசிஏ ஐசோமர் கோகோயினுக்கு ஒத்த வலுவூட்டும் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் (+)-சிபிசிஏ ஒரு தட்டையான டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் வளைவைக் கொண்டுள்ளது, அதேபோல் (-)-சிஸ்-சிபிசிஏ மற்றும் கோகோயின் ஆகியவை "தண்டிக்கப்பட்ட பதிலளிப்பில்" கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியான இடைவெளி புள்ளிகளைக் கொண்டிருந்தன (?) சுய நிர்வாக சோதனை, (+)-சி. பி. சி. ஏ மற்ற மருந்துகளை விட குறைந்த இடைவெளி புள்ளியைக் கொண்டிருந்தது. லோகோமோட்டர் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் பாகுபாடு சோதனைகளில் (+)-சி. பி. சி. ஏ இன் பொதுவாக குறைந்த செயல்திறன் எஸ். இ. ஆர். டி உடன் தொடர்புடைய டி. ஏ. டி-க்கான இரண்டு ஐசோமர்களின் வேறுபட்ட தேர்வின் விளைவாக இருக்கலாம். அதாவது, அதிகபட்ச செயல்திறனுக்கு செரோடோனின் ஏற்பி செயல்படுத்தல் தேவைப்பட்டால், (-)-சிஸ்-சி. பி. சி. ஏ மற்றும் (+)-சி. பி. சி. ஏ ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான எஸ். இ. ஆர். டி தொடர்பு வேறுபாடு கவனிக்கப்பட்ட மருந்தியலில் உள்ள வேறுபாடுகளைக் கணக்கிடுவதில் ஒரு பங்களிப்பாக இருக்கலாம். டி. எம். பி (மெத்தில்பெனிடேட்) போன்ற கேட்டகோலமைன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகள், ஒழுக்கமான துஷ்பிரயோக திறனைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது, எனவே (+)-சி. பி. சி. ஏ ஏன் ஒரு வலுவான சுய-நிர்வாக விருப்பத்தை கவர்ந்திழுக்கவில்லை என்பதை அளவிடுவது எளிதல்ல. ஒரு சாத்தியமான விளக்கம் நோகேன் முன்னுரிமை டிஏடியுடன் பிணைக்கப்படலாம், இந்த விஷயத்தில் அது கோகோயினிலிருந்து சற்றே வித்தியாசமாக நடந்து கொள்ளும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. ஒருவிதமான கோலினெர்ஜிக் விளைவும் எதிர்மறையாக இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, பென்ஸ்ட்ரோபின் ஒப்புமைகளின் மஸ்கரினிக் செயல்பாடு அவற்றின் வலுவூட்டும் திறனைக் கட்டுப்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. அயன்-சேனல் செயல்பாடு என்பது மருந்தியலில் சில வேறுபாடுகளை விளக்க பயன்படுத்தக்கூடிய மற்றொரு காரணியாகும். சிக்மா ஏற்பி செயல்பாடு கோகோயின் மற்றும் இந்த பைபரிடின் பிரதிபலிப்புகளுக்கு இடையிலான சில வேறுபாடுகளுக்கும் காரணமாக இருக்கலாம் (ஆர். மாட்சுமோட்டோ, மற்றும் பலர். 2001, (பிங் மற்றும் டெருவோ, 2003 ரெவ்). சிக்மா ஏற்பிகள் கோகோயின், மெத்தில்பெனிடேட், மெத்தாம்பேட்டமைன் (ஈ. நுயென், மற்றும் பலர்) போன்ற பிற மனோதத்துவ தூண்டுதல்களுக்கு குறிப்பிட்டவை அல்ல. 2005), மற்றும் ஃபென்சைக்ளிடினும் இந்த நரம்பியல் இலக்குடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த ஏற்பியைப் பற்றிய அதிகரித்த புரிதல் சமீபத்தில் ஒரு புதிய AD க்கு வழிவகுத்தது, இது அதன் மருந்தியலை அடிப்படையாகக் கொண்டது. சுருக்கமாக, கொறித்துண்ணிகளில் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதில் கோகோயினை விட (+)-சிபிசிஏ குறைந்த ஆற்றல் மற்றும் செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது. (+)-சிபிசிஏ பகுதி மெத்தாம்பேட்டமைன் போன்ற பாகுபாடு தூண்டுதல் விளைவுகளை மட்டுமே உற்பத்தி செய்ய நிர்வகிக்கிறது, இருப்பினும் இது கோகோயின் பயிற்சி பெற்ற விலங்குகளில் முற்றிலும் கோகோயின் போன்றது. (+)-சி. பி. சி. ஏ கொக்கைனை விட குறைவான வலுவூட்டும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, இது எலிகளில் நிலையான மற்றும் முற்போக்கான விகிதம் IV சுய நிர்வாக சோதனைகளால் மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, அதன் வலுவூட்டும் விளைவுகள் ரீசஸ் குரங்குகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மேலும், (+)-சி. பி. சி. ஏ டோஸ் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட இயக்கத்தை எதிர்க்கிறது மற்றும் குறைந்த அளவு கோகோயின் பாகுபாடு தூண்டுதல் விளைவுகளை ஆற்றுகிறது. (+)-சிபிசிஏ, கோகோயின் போலல்லாமல், கோகோயின் தூண்டப்பட்ட வலிப்பு அதிகரிக்காது. இந்த முடிவுகள் (+)-சிபிசிஏ கோகோயினின் சில நடத்தை நடவடிக்கைகளை முழுமையாகப் பிரதிபலிப்பதாகக் கூறுகின்றன, அதே நேரத்தில் மற்றவர்களில் பலவீனமான பகுதி அகோனிஸ்ட்டைப் போல செயல்படுகிறது, இதில் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட இயக்கத்தின் அதிகரிப்பைக் குறைக்கும் திறன் மற்றும் கொறித்துண்ணிகளில் நேர்மறையான வலுவூட்டும் முகவராக செயல்படுகிறது. எனவே, (+)-சிபிசிஏ கோகோயின் போதைக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சாத்தியமான பயன்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம், மேலும் மதிப்புமிக்க மருந்தியல் தகவல்களையும் வழங்கலாம், இது கோகோயினின் செயல்பாட்டு பொறிமுறையைப் பற்றிய நமது புரிதலை மேலும் மேம்படுத்துகிறது, ஏனெனில் இது மற்ற தொடர்புடைய DARI மூலக்கூறுகளிலிருந்து அடிப்படை வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. தொகுப்பின் வேதியியல் வழிகள் மெத்தில்கோனிடைனில் இருந்து தொடங்கும் ஆர். டி. ஐ-31க்கு சமமான பாதையே அரேகோலின் வழியும் செல்கிறது. ட்ருடெல் சரியான செயல்முறைக்கான அடித்தளத்தை வகுக்கிறார், அது பின்னர் SKF ஆல் பெரிதும் காப்புரிமை பெற்றது. காப்புரிமை பெற்ற முறைகள் வார்டு & க்ரோவ் எஸ். கே. எஃப் மேம்பட்ட முறையைப் புகாரளித்தனஃ பிளாட்டி & கிளார்க்கின் பணியின் முந்தைய வரலாற்று முயற்சிகளை விட 3 தத்துவார்த்த மேம்பாடுகள்ஃ கரைப்பான் அபோலார் ஆகும், அதே நேரத்தில் கிரிக்னார்ட் வினைப்பொருளை உருவாக்க கரைப்பான் ஈதராக இருக்க வேண்டும், இது இணை சேர்ப்புக்கு முன் அகற்றப்படுகிறது. கிரிக்னார்ட் வினைப்பொருளை உருவாக்குவதற்கான வெப்பநிலை ரிஃப்ளக்ஸ் ஆக இருக்க வேண்டும், அதேசமயம் கான்ஜுகேட் கூட்டலுக்கு வெப்பநிலை குளிரூட்டப்பட வேண்டும். ஒரு வினையூக்கி அளவு கியூசிஎல் கடினமான கூட்டலை விட மென்மையை ஊக்குவிக்கும். எஸ்டர் மற்றும் அமீன் மாற்றங்கள் தொடர்ச்சியான நாவல் N-மற்றும் 3α-மாற்றியமைக்கப்பட்ட நோகேயின் ஒப்புமைகள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு எலிகளில் அவற்றின் SNDRI செயல்பாடு மற்றும் நடத்தை பண்புகளுக்காக சோதிக்கப்பட்டன. மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களுக்கான முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்ட ஆற்றல் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் கொண்ட ஈந்தணைவிகளின் பகுத்தறிவு வடிவமைப்பு இந்த இலக்குகளின் 3D அமைப்பு பற்றிய அறிவு இல்லாததால் தடுக்கப்படுகிறது. ஒரு இலக்கு புரதத்தில் பிணைப்பு தளத்தின் 3D அமைப்பு நன்கு வரையறுக்கப்படாத சந்தர்ப்பங்களில், மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதங்களைப் போலவே, ஒருவர் ஒரு மருந்தகத்தை உருவாக்க தசைநார் அடிப்படையிலான வடிவமைப்பைச் செய்யலாம். அதாவது, மருந்தியல் ரீதியாக ஒத்த சேர்மங்களின் தொடர்ச்சியின் இணக்கமான பண்புகளைப் படிப்பதன் மூலம், ஒருவர் மருந்தகத்தைப் பற்றிய கருதுகோள்களை உருவாக்க முடியும். பெரும்பாலான சக்திவாய்ந்த ட்ரோபேன் அடிப்படையிலான தடுப்பான்கள், இன்க். கோகா, டிரான்ஸ்போர்ட்டர் பிணைப்பு தளத்துடன் குறைந்தது 3 முக்கிய தொடர்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறதுஃ அடிப்படை நைட்ரஜனில் ஒரு அயனி அல்லது எச்-பிணைப்பு தொடர்பு, எஸ்டர் குழுவின் ஒரு இருமுனை-இருமுனை அல்லது எச்-பிணைப்பு தொடர்பு மற்றும் லிபோஃபிலிக் பிணைப்பு பாக்கெட்டுடன் ஆரில் குழுவின் தொடர்பு. இந்த மாதிரி வெற்றிகரமாக ஒரு புதிய பைபரிடின் அடிப்படையிலான டிஏடி தடுப்பானின் வடிவமைப்பிற்கு பயன்படுத்தப்பட்டது, இது உற்பத்தி செய்ய பொருளாதார ரீதியாக மலிவு. (+)-சி. பி. சி. ஏ இன் இன் விவோ வளர்சிதை மாற்றமும் என்-டிமெத்திலேஷனை உள்ளடக்கியிருக்கலாம் என்றாலும், தொடர்புடைய ஃப்ரீ அமிலத்திற்கு வளர்சிதை மாற்றம், அனைத்து மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களிலும் செயலற்ற ஒரு கலவையைக் கொடுக்க, அநேகமாக விவோவில் முக்கிய பாதையாக இருக்கும். வளர்சிதை மாற்ற சீரழிவுக்கு மிகவும் நிலையான ஒரு பயோஐசோஸ்டெரிக் குழுவுடன் எஸ்டர் குழுவை மாற்றுவதன் மூலம் எஸ்டரேஸ் நடவடிக்கை வழியாக வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தவிர்க்க முடியும் என்று நியாயப்படுத்தப்பட்டது. முந்தைய ஆய்வுகளில், ஆக்சாடியசோல், செயல்பாட்டில் கோகோயின் போன்றது என்றாலும், மெதுவான வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் காரணமாக கணிசமாக நீண்ட கால செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. பொதுவாக, தொடர்புடைய N-மெத்தில் சேர்மங்களுடன் ஒப்பிடுகையில், நார்பிபெரிடின்கள் SERT/NET இல் அதிகரித்த செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தின, மேலும் DAT இல் மிதமான மாற்றங்களை மட்டுமே வெளிப்படுத்தின. கோகோயின், எஸ்டர் 1ஏ, ஆல்கஹால் 2ஏ மற்றும் நோர்ஸ்டர் 1பி ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ள ஒரு சுவாரஸ்யமான வேறுபாடு என்னவென்றால், எலிகளில் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டு சோதனைகளில் கோகோயினை விட பிந்தைய இரண்டு சேர்மங்களும் கணிசமாக நீண்ட நேரம் செயல்படுகின்றன. 3α எஸ்டர் குழு இல்லாத ஆல்கஹால் 2a மற்றும் ஆக்சாடியசோல் 3a போன்ற சேர்மங்களிலிருந்து நீண்டகால நடவடிக்கை எதிர்பார்க்கப்பட்டாலும், அவை வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு மிகவும் கடினமாக இருந்தாலும், இது நோர்ஸ்டர் 1b க்கு எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை, ஏனெனில் 3α எஸ்டர் குழு கோகோயின் மற்றும் 1a இன் எஸ்டர் குழுவைப் போலவே எளிதில் நீராற்பகுப்பு செய்யப்பட வேண்டும். N-டிமெத்திலேஷனின் மற்றொரு விளைவு 1b இன் ஆரம்ப மனச்சோர்வு நடவடிக்கையாகும், அதைத் தொடர்ந்து தாமதமான லோகோமோட்டர் தூண்டுதல், இது GABA ஏற்பிகள் அல்லது mGlu5 உடனான தொடர்பு காரணமாக இருக்கலாம். முந்தைய ஆய்வில், எஸ்டர் செயல்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடுகையில் அதிக நிலைத்தன்மையைக் கொண்ட 3α-அமிடோ மற்றும் பருமனான 3α-ஆக்சாடியாஜாயில் நோகேன் ஈந்தணைவிகள் செயலற்றவை என்று கண்டறியப்பட்டது, எனவே அவை சாத்தியமான சிகிச்சைகளாக மிகவும் கவர்ச்சிகரமானவை. இதன் விளைவாக DAT மற்றும் NET இன் பிணைப்பு தளம் பைபரிடின் வளையத்தின் 3α-நிலைக்கு நெருக்கமாக உள்ளது மற்றும் 3-மாற்றப்பட்ட 1,2,4-ஆக்சாடியசோலில் குழுக்கள் போன்ற பருமனான, ஸ்டெரிக்கலாக அடைக்கப்பட்ட மாற்றீடுகளுக்கு இடமளிக்க முடியாது என்ற கருதுகோளுக்கு வழிவகுத்தது. ஒரு மெத்திலீன் ஸ்பேசரை அறிமுகப்படுத்துவது இதன் விளைவாக வரும் மூலக்கூறுகள் மீது மேம்பட்ட மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் பிணைப்பு உறவை வழங்கும் என்று நியாயப்படுத்தப்பட்டது. C1 சேர்மங்களை விட C2-C3 சேர்மங்கள் அதிக சுறுசுறுப்பாக இருப்பதற்கான சாத்தியமான காரணங்களில் ஒன்று, C2-C3 ஈந்தணைவிகளின் மிகவும் நெகிழ்வான 3α-இணைப்பில் இருக்கும் துருவக் குழு பைபரிடின் வளையத்திற்கு அருகில் உள்ள பிணைப்பு தளத்துடன் சாதகமற்ற தொடர்புகளைத் தவிர்க்க முடியும். அதே காரணத்திற்காக C2-C3 தொடரில் உள்ள இணைப்புகள் மிகவும் நெருக்கமாக இருக்கலாம், ஆனால் துல்லியமாக இல்லை, மிகவும் சுறுசுறுப்பான எஸ்எஸ் அடிப்படையிலான ஈந்தணைவிகளின் பிணைப்பு முறையைப் பிரதிபலிக்கலாம், மேலும் ட்ரோபேன் அடிப்படையிலான சேர்மங்களுக்கு கூட மாற்றப்படலாம். C1 மற்றும் C2-C3 தொடர்களுக்கு இடையிலான வேறுபாட்டை நன்கு புரிந்துகொள்ள, சேர்மங்கள் ஆற்றலைக் குறைத்து, WIN-35,428 இல் நெகிழ்வாக மிகைப்படுத்தப்பட்டன. இதன் விளைவாக வரும் மேலடுக்கில், C2-C3 ஈந்தணைவிகள் மட்டுமே ஒரு இணக்கத்தை பின்பற்ற முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது, இதில் 3α-மாற்றீட்டின் துருவக் குழு WIN35428 இல் உள்ள 2β-துருவக் குழுவின் அருகிலுள்ள நிலையை ஆக்கிரமித்துள்ளது. நொகைன்ஃ கந்தக அப்பெண்டேஜ் கலவை 16e பார்மகோஃபோர் கோகோயின் மற்றும் ஃபீனைல்ட்ரோபேன்களுக்கான பொதுவாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தக மாதிரி அடிப்படை நைட்ரஜனின் இரண்டு நிலைமின்னியல் தொடர்புகளையும், சி-2 மாற்றீட்டின் எஸ்டர் குழுவையும், சி-3 ஆரில் குழுவின் ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்பையும் கொண்டுள்ளது. சில சேர்மங்களில் அடிப்படை N அல்லது எஸ்டர் குழு MAR இன் உயர் பிணைப்பு இணைப்பு மற்றும் தடுப்புக்கு தேவையில்லை என்ற கண்டுபிடிப்பின் காரணமாக இந்த மாதிரி சர்ச்சைக்குள்ளாகியுள்ளது. அதற்கு பதிலாக, சி-2 கார்பனுக்கு அருகில் ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் பாக்கெட் இருக்க முன்மொழியப்பட்டது. இருப்பினும், கரோல் மற்றும் பலர், பிற்கால ஆய்வில் சி-2 பீட்டா நிலையில் ஒரு நிலைமின்னியல் தொடர்புக்கு கூடுதல் ஆதாரங்களை வழங்கினர். டிஏடி பிணைப்பு தளத்திற்கு முன்மொழியப்பட்ட பிற மாதிரிகள் 3β-மாற்றப்பட்ட ஃபீனைல்ட்ரோபேன் ஒப்புமைகளுக்கான ஒரு நேரியல் ஃபேஷன் பிணைப்பு பாக்கெட் மற்றும் 3α-மாற்றப்பட்ட பைபரிடின் வளையத்திலிருந்து தொலைவில் உள்ள 5.5-10 பற்றி தடைசெய்யப்பட்ட கூம்பு பகுதி ஆகியவை அடங்கும். குறிப்பிடத்தக்க வகையில், டைமெரிக் பைபரிடின் அடிப்படையிலான எஸ்டர்கள் மற்றும் அமைடுகளின் டிஏடியில் அதிக ஆற்றல் இரண்டு பைபரிடின் அலகுகளை இணைக்கும் நெகிழ்வான இணைப்பாளரால் அதன் நோக்குநிலையை சரிசெய்யவும், பிணைப்பு தளத்துடன் சாதகமற்ற தொடர்புகளைத் தவிர்க்கவும் முடிந்தது என்று பரிந்துரைத்தது. முன்மொழியப்பட்ட மருந்தக மாதிரிகளை விட டிஏடி பிணைப்பு தளம் மிகவும் சிக்கலானது என்று இந்த சான்றுகள் அனைத்தும் தெரிவிக்கின்றன. டிஏடி பிணைப்பு தளத்தின் விவரங்களை வெளிக்கொணரும் முயற்சியில், பல 3டி-கியூஎஸ்ஏஆர் ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டன. ஃபீனைல்ட்ரோபேன்களை மையமாகக் கொண்ட பல கியூஎஸ்ஏஆர்/கோம்ஃபா ஆய்வுகள், ட்ரோபேன் வளையத்தின் 3β-மாற்றீட்டைச் சுற்றியுள்ள பகுதிகளில் அதிகரித்த எதிர்மறை நிலைமின்னியல் திறன் மற்றும் ஃபீனைல் வளையத்தின் பாரா-நிலை MAT களைத் தடுப்பதில் அதிக ஆற்றலுக்கு சாதகமாக இருந்தது என்று முடிவு செய்தன. ரைட் மற்றும் பலர். டிஏடியுடன் பிணைப்பதிலும், டிஏ மறு உறிஞ்சுதலைத் தடுப்பதிலும் ட்ரோபேன்களின் 3β-மாற்றீட்டின் பங்கை ஆய்வு செய்தார். அவர்களின் கோம்ஃபா மாதிரி 3β-மாற்று பிணைப்பு தளம் பீப்பாய் வடிவமானது மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகள் பிணைப்புக்கு ஒரு மேலாதிக்க பங்களிப்பைச் செய்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது, இது நியூமன் மற்றும் பலர் தெரிவித்த 3α-மாற்று ட்ரோபேன் ஒப்புமைகளின் ஆய்வுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. நியூமன் மற்றும் இணை ஆசிரியர்களும் N-மாற்றப்பட்ட ட்ரோபேன்களை ஆய்வு செய்தனர், மேலும் DAT உடன் N-மாற்றீட்டின் ஸ்டெரிக் தொடர்பு பிணைப்பு உறவுக்கு ஒரு முக்கிய காரணியாகும் என்று முடிவு செய்தனர். மேலும் காண்க கோகோயின் ஒப்புமைகளின் பட்டியல் 1-மெத்தில்-3-புரோபைல்-4-(பி-குளோரோஃபீனைல்) பைபரிடின் என், ஓ-டைமெத்தில்-4-(2-நாஃப்தைல்) பைபரிடின்-3-கார்பாக்சிலேட் ஜே. இசட்-IV-10 மற்றும் பிற மோடஃபினில் கலப்பினங்கள் 4-ஃப்ளோரோபெதிடின் மற்றும் பிற பெதிடின் (மெபெரிடின்) ஒப்புமைகள். நெட் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. கணினி. குறிப்புகள் தூண்டுதல்கள் குளோரோஅரென்ஸ் 4-ஃபெனைல்பிபெரிடின்ஸ் கார்பாக்சிலேட் எஸ்டர்கள் மெத்தில் எஸ்டர்கள்