E3 binding protein
பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் புரதம் எக்ஸ் கூறு என்றும் அழைக்கப்படும் E3 பிணைப்பு புரதம், மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்பது மனிதர்களில் PDHX மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். E3 பிணைப்பு புரதம் என்பது யூகாரியோட்டுகளில் மட்டுமே காணப்படும் பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் வளாகத்தின் ஒரு அங்கமாகும். இந்த மரபணுவில் உள்ள குறைபாடுகள் பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் குறைபாட்டிற்கு ஒரு காரணமாகும், இதன் விளைவாக குழந்தை பருவத்திலும் குழந்தைப் பருவத்திலும் நரம்பியல் செயலிழப்பு மற்றும் லாக்டிக் அமிலத்தன்மை ஏற்படுகிறது. இந்த புரதம் ஆண்டிமைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆன்டிபாடிகளுக்கு ஒரு சிறிய ஆன்டிஜென் ஆகும். கல்லீரலின் தன்னுடல் தாக்க நோயான முதன்மை பிலியரி கொலாங்கிடிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் கிட்டத்தட்ட 95 சதவீதம் பேருக்கு இந்த தன்னுடல் எதிர்ப்புக்கள் உள்ளன. முதன்மை பிலியரி கொலாங்கைடிஸில், செயல்படுத்தப்பட்ட டி லிம்போசைட்டுகள் பித்தநீர் குழாயில் உள்ள எபிடெலியல் செல்களைத் தாக்கி அழிக்கின்றன, அங்கு இந்த புரதம் அசாதாரணமாக விநியோகிக்கப்பட்டு மிகைப்படுத்தப்படுகிறது. முதன்மை பிலியரி கொலாங்கைடிஸ் இறுதியில் கல்லீரல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. கட்டமைப்பு மனித பி. டி. எச். எக்ஸ் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட எம். ஆர். என். ஏ தோராயமாக 2.5 கிலோ பைட் நீளம் கொண்டது, இது முதன்மையாக மனித எலும்பு மற்றும் இதய தசை திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மரபணு மனிதர்களில் 11 வது குரோமோசோமுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது, குறிப்பிட்ட இடம் 11p1.3 ஆகும். மனித PDHX மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம், E3 பிணைப்பு புரதம் (E3BP) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் வளாகத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது செல்லுலார் சுவாசத்திற்குத் தேவையான ஒரு வளாகமாகும், இது பைருவேட்டின் நீரிழப்பை அசிடைல்-CoA ஆக ஊக்குவிக்கிறது. முழு வளாகமும் 9,5 எம். டி. ஏ அளவு கொண்டது, மேலும் இது 60-அமெரிக்கன் என்று விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, அதாவது முழு வளாகத்தையும் உருவாக்க 60 க்கும் மேற்பட்ட கூறுகள் கூடியுள்ளன. அனைத்து யூகாரியோட்டுகளுக்கும் ஏடிபி உருவாவதற்கு இந்த வளாகத்தின் செயல்பாடு இன்றியமையாதது என்பதால் இந்த துணை அலகுகள் பல இனங்களில் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. E3 பிணைப்பு புரதம் டைஹைட்ரோலிபோமைடு டிரான்ஸ்அசிட்டிலேஸ் (E2) மையத்துடன் நேரடியாக தொடர்பு கொண்டு, அதை வளாகத்துடன் நங்கூரமிடுகிறது. E3BP அதன் C-முனைய I 'களத்தால் E2 இன் I களத்தை பிணைக்கிறது. E2.E3BP இன் கலவை 60 ஈ2 மற்றும் தோராயமாக 12 ஈ3பிபி என்று கருதப்பட்டது, இருப்பினும், சமநிலை வண்டல் மற்றும் சிறிய கோண எக்ஸ்ரே சிதறல் ஆய்வுகள் ஈ3பிபி/ஈ2 பிணைப்பு வளாகம் ஈ2 துணைக்குழுவை விட குறைவாக உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. கூடுதலாக, இந்த ஆய்வுகள் PDH வளாகத்தின் மைய டோடெகாஹெட்ரானுக்கு வெளியே E2.E3BP உடன் E3 பிணைக்கிறது என்பதையும், இந்த தொடர்பு E1 துணை அலகுக்கு குறைந்த பிணைப்பு உறவை உருவாக்குகிறது என்பதையும் காட்டுகிறது. ஒன்றாக, இந்த தரவு ஒரு மாற்று மாதிரியை ஆதரிக்கிறது, இதில் சிறிய E3BP துணை அலகுகள் 60-மெர் முழு வளாகத்திலும் சேர்ப்பதை விட E2 துணை அலகுகளை மாற்றுகின்றன. குறிப்பிட்ட மாதிரி E2 இன் 12 I களங்கள் E3 பிபி இன் 12 I 'களங்களால் மாற்றப்படுவதை விளக்குகிறது, இதன் மூலம் டோடெகாஹெட்ரான் கட்டமைப்பில் சமச்சீராக அமைந்துள்ள 6 டைமர் விளிம்புகளை உருவாக்குகிறது. E3BP இதேபோல் E3 உடன் பிணைக்கிறது, இது ஒரு E3-பிணைப்பு களத்தையும் ஒரு லிபாயில் களத்தையும் இணைக்கும் இணைப்பு பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது. வளாகத்தின் படிகவியல், E3BD E3 உடன் பிணைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இருப்பினும் குறிப்பிடத்தக்க இணக்க மாற்றங்கள் எதுவும் ஏற்படாது. இந்த பிணைப்பில், இரண்டு E3 துணை அலகுகள் ஒன்றிணைந்து பிணைப்பு தளத்தை உருவாக்குகின்றன. E3BP அதன் இரு மடங்கு அச்சில் E3 கூறுடன் தொடர்பு கொள்ளும் எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது என்பதையும் இது காட்டுகிறது; இதன் பொருள் E3 ஹோமோடைமர் மீது இந்த எதிர்வினைக்கு ஒரு பிணைப்பு தளம் உள்ளது என்பதாகும். E3BD/E3 இடைமுகத்தில் மைய எச்சங்களை மாற்றுவது புற எச்சங்களை மாற்றுவதை விட பிணைப்பை மிகவும் கடுமையாக பாதிக்கிறது. இந்தத் தரவு ஒரு "ஹாட் ஸ்பாட்" இருப்பதற்கான கோட்பாட்டை உறுதிப்படுத்துகிறது. குறிப்பாக, E3BP இன் பிணைப்பு களத்திற்குள் மூன்று ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்கள் உள்ளன-புரோ133, ப்ரோ154 மற்றும் ஐல்157-அவை E3 பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளின் மேற்பரப்புடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. மத்திய ஹைட்ரோபோபிக் இணைப்பை ஒட்டியுள்ள மூன்று இடைவினை பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளின் எச்சங்களுக்கு இடையில் நிகழும் பல அயனி மற்றும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளால் இந்த தொடர்பு கணிசமாக உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த குறிப்பிட்ட தன்மை பெரும்பாலும் E3BP இன் பிணைப்பு துண்டின் இணக்கமான நெகிழ்வுத்தன்மை இல்லாததாலும், E3 இடைமுகத்துடன் நிரப்பு அமினோ அமில பொருத்தம் காரணமாகவும் இருக்கலாம். செயல்பாடு பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் (பி. டி. எச்) காம்ப்ளக்ஸ் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் அமைந்துள்ளது மற்றும் பைருவேட்டை அசிடைல் கோஎன்சைம் ஏ ஆக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. பி. டி. எச் காம்ப்ளக்ஸ் இதன் மூலம் கிளைகோலிசிஸை சிட்ரிக் அமில சுழற்சியுடன் இணைக்கிறது. PDH வளாகம் மூன்று வினையூக்கி துணை அலகுகள், E1, E2 மற்றும் E3, இரண்டு ஒழுங்குமுறை துணை அலகுகள், E1 கைனேஸ் மற்றும் E1 பாஸ்பேடேஸ் மற்றும் ஒரு வினையூக்கி அல்லாத துணை அலகு, E3 பிணைப்பு புரதம் (E3BP) ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மரபணு E3 பிணைப்பு புரத துணைக்குழுவைக் குறியாக்கம் செய்கிறது; இது பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் வளாகத்தின் X கூறு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இந்த புரதம் E3 டைமர்களை PDH வளாகத்தின் E2 மையத்துடன் இணைக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் PDHX மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஒரு வகையான பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் குறைபாட்டை ஏற்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் குறைபாடு என்பது உடலில் லாக்டிக் அமிலம் எனப்படும் இரசாயனத்தின் உருவாக்கம் மற்றும் பல்வேறு நரம்பியல் பிரச்சினைகள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த நிலையின் அறிகுறிகளும் அறிகுறிகளும் பொதுவாக பிறந்த சிறிது நேரத்திலேயே முதலில் தோன்றும், மேலும் அவை பாதிக்கப்பட்ட நபர்களிடையே பரவலாக மாறுபடும். மிகவும் பொதுவான அம்சம் லாக்டிக் அமிலத்தின் (லாக்டிக் அமிலத்தன்மை) உயிருக்கு ஆபத்தான கட்டமைப்பாகும், இது குமட்டல், வாந்தி, கடுமையான சுவாசப் பிரச்சினைகள் மற்றும் அசாதாரண இதய துடிப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும். பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் குறைபாடு உள்ளவர்களுக்கு பொதுவாக நரம்பியல் பிரச்சினைகளும் உள்ளன. பெரும்பாலானவர்கள் மனத் திறன்கள் மற்றும் உட்கார்ந்து நடைபயிற்சி போன்ற இயக்க திறன்களின் வளர்ச்சியை தாமதப்படுத்தியுள்ளனர். அறிவுசார் குறைபாடு, வலிப்புத்தாக்கங்கள், பலவீனமான தசை தொனி (ஹைபோடோனியா), மோசமான ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் நடைபயிற்சி சிரமம் ஆகியவை பிற நரம்பியல் பிரச்சினைகளில் அடங்கும். சில பாதிக்கப்பட்ட நபர்கள் அசாதாரண மூளை கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளனர், அதாவது மூளையின் இடது மற்றும் வலது பகுதிகளை இணைக்கும் திசுவின் வளர்ச்சியற்ற தன்மை (கார்பஸ் கலோசம்), பெருமூளை புறணி என்று அழைக்கப்படும் மூளையின் வெளிப்புற பகுதியின் வீணாவது (வீக்கம்) அல்லது மூளையின் சில பகுதிகளில் சேதமடைந்த திசுக்களின் திட்டுகள் (புண்கள்). கடுமையான சுகாதார விளைவுகள் காரணமாக, பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் குறைபாடு உள்ள பல நபர்கள் கடந்த குழந்தைப் பருவத்தைத் தக்கவைக்கவில்லை, இருப்பினும் சிலர் இளமைப் பருவம் அல்லது வயதுவந்தோர் வரை வாழலாம். இந்த குறைபாடு முதன்மையாக PDH வளாகத்தின் E1 ஆல்பா துணைக்குழுவில் பிறழ்வுகளை விளைவிக்கும் அதேவேளை, PDX1 மரபணுவில் ஒரு சில பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த மரபணுவின் குறிப்பிட்ட ஆய்வுகள் ஒரே மாதிரியான நிலையில் 78 டெல்85 மற்றும் 965 டெல்59 பிறழ்வுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் தனிநபர்களில் பி. டி. எச். எக்ஸ் எம். ஆர். என். ஏ வெளிப்படுத்தப்படாததால் சில பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண முடியவில்லை. மற்ற சந்தர்ப்பங்களில், மொத்த நீக்குதல் பிறழ்வு காரணமாக ஒரு முழு எக்ஸான், எக்ஸான் 10, அகற்றப்பட்டதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது; மரபணுவிற்குள் ஒரு சரியான நேரடி மறுபிரதி, சி. சி. ஏ. சி. டி. ஜி இருப்பதால், இதற்கான வழிமுறை ஒரு தவறான இணைப்பாகக் கருதப்பட்டுள்ளது. பிற பெரிய நீக்குதல்கள் (3900 பிபி-க்கு மேல்) பதிவாகியுள்ளன. ஈ3பிபி, ஈ2 துணைக்குழுவுடன் ஒருங்கிணைந்து, ஆண்டிமைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளுக்கான இரண்டாம் நிலை ஆன்டிஜெனாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த புரதத்திற்கான தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் முதன்மை பிலியரி ஈரல் அழற்சி உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளில் உள்ளன, இது ஒரு நாள்பட்ட, முற்போக்கான கொலஸ்டாடிக் கல்லீரல் நோயாகும், இது பொதுவாக நடுத்தர வயது பெண்களை பாதிக்கிறது மற்றும் இறுதியில் கல்லீரல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. ஊடாடும் பாதை வரைபடம் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்கள்