Labetalol
லேபெடாலோல் என்பது உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு சிகிச்சையளிக்கவும், ஆஞ்சினாவை நீண்ட காலத்திற்கு நிர்வகிக்கவும் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தாகும். இதில் அத்தியாவசிய உயர் இரத்த அழுத்தம், உயர் இரத்த அழுத்தம் அவசரநிலைகள் மற்றும் கர்ப்பத்தின் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவை அடங்கும். அத்தியாவசிய உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் இது பொதுவாக பல இரத்த அழுத்த மருந்துகளை விட குறைவாக விரும்பப்படுகிறது. இது வாய் வழியாகவோ அல்லது நரம்புக்குள் ஊசி மூலம் கொடுக்கப்படலாம். பொதுவான பக்க விளைவுகளில் குறைந்த இரத்த அழுத்தம், தலைச்சுற்றல், சோர்வு மற்றும் குமட்டல் ஆகியவை அடங்கும். கடுமையான பக்க விளைவுகளில் குறைந்த இரத்த அழுத்தம், கல்லீரல் பிரச்சினைகள், இதய செயலிழப்பு மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி ஆகியவை அடங்கும். கர்ப்பத்தின் பிற்பகுதியில் பயன்பாடு பாதுகாப்பாகத் தோன்றுகிறது, மேலும் இது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை. இது β-மற்றும் α-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. லபெடாலோல் 1966 இல் காப்புரிமை பெற்றது மற்றும் 1977 இல் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு வந்தது. இது ஒரு பொதுவான மருந்தாக கிடைக்கிறது. 2020 ஆம் ஆண்டில், இது அமெரிக்காவில் 210 வது மிகவும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்தாகும், இதில் 2 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மருந்துகள் உள்ளன. உயர் இரத்த அழுத்தம், அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய உயர் இரத்த அழுத்தம், பியோக்ரோமோசைட்டோமா-தொடர்புடைய உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் பீட்டா பிளாக்கர் திரும்பப் பெறுதலில் இருந்து ரீபவுண்ட் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவற்றை நிர்வகிப்பதில் லேபெடாலோல் மருத்துவ பயன்பாடுகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இது கர்ப்பத்தால் தூண்டப்பட்ட உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் சிகிச்சையில் ஒரு குறிப்பிட்ட அறிகுறியைக் கொண்டுள்ளது, இது பொதுவாக முன்-எக்ளாம்ப்சியாவுடன் தொடர்புடையது. கடுமையான உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதில் இது ஒரு மாற்றாகவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிறப்பு மக்கள் தொகை கர்ப்பம்ஃ ஆய்வக விலங்குகளில் ஆய்வுகள் குழந்தைக்கு எந்தத் தீங்கும் ஏற்படவில்லை. இருப்பினும், கர்ப்பிணிப் பெண்களில் ஒப்பிடக்கூடிய நன்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு நடத்தப்படவில்லை. நர்சிங்ஃ தாய்ப்பாலில் சிறிய அளவிலான லேபெடாலோல் (0.004% அசல் டோஸ்) இருப்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பாலூட்டும் தாய்மார்களுக்கு லேபெடாலோல் பயன்படுத்துவதில் பரிந்துரைப்பாளர்கள் எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும். குழந்தை மருத்துவம்ஃ எந்தவொரு ஆய்வும் இந்த மக்கள்தொகையில் பாதுகாப்பு அல்லது பயனை நிறுவவில்லை. வயதானவர்கள்ஃ வயதானவர்கள் லேபெடாலோல் எடுத்துக் கொள்ளும்போது தலைச்சுற்றலை அனுபவிக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது. வயதானவர்களுக்கு லேபெடாலோல் மருந்தை எச்சரிக்கையுடன் கொடுக்க வேண்டும் மற்றும் இந்த பக்க விளைவு குறித்து ஆலோசனை வழங்க வேண்டும். பக்க விளைவுகள் பொதுவான நரம்பியல்ஃ தலைவலி (2 சதவீதம்), தலைச்சுற்றல் (11 சதவீதம்) இரைப்பை குடல்ஃ குமட்டல் (6 சதவீதம்), டிஸ்பெப்ஸியா (3 சதவீதம்) கொலினெர்ஜிக்ஃ மூக்கு நெரிசல் (3 சதவீதம்), விந்துதள்ளல் செயலிழப்பு (2 சதவீதம்) சுவாசம் (2 சதவீதம்) சுவாசக் கோளாறு (2 சதவீதம்) பிறஃ சோர்வு (5 சதவீதம்), தலைச்சுற்றல் (2 சதவீதம்), எலும்புக்கூடு இரத்த அழுத்தம் IV சூத்திரத்துடன் (58 சதவீதம் மற்றும் 1 சதவீதம்) நிற்கும் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் மிகவும் கடுமையானது மற்றும் மிகவும் பொதுவானது மற்றும் பெரும்பாலும் வாய்வழி சூத்திரத்தின் பெரிய அளவுகளைப் பயன்படுத்த முடியாது. அரிதான காய்ச்சல் தசை பிடிப்புகள் உலர்ந்த கண்கள் இதயத்தைத் தடுக்கிறது ஹைபர்கலேமியா ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி லைக்கன் பிளானஸ் ஹைப்பர்சென்சிட்டிவிட்டி போன்ற மருந்து வெடிப்பு-இது ஒரு ஆபத்தான சுவாசக் கோளாறுக்கு வழிவகுக்கும் முரண்பாடுகள் வெளிப்படையான இதய செயலிழப்பு, முதல் டிகிரியை விட அதிகமான இதயத் தடுப்பு, கடுமையான பிராடிகார்டியா, கார்டியோஜெனிக் அதிர்ச்சி, கடுமையான ஹைபோடென்ஷன், ஆஸ்துமா உள்ளிட்ட தடுப்பு காற்றுப்பாதை நோயின் வரலாறு உள்ள எவருக்கும், மற்றும் மருந்துக்கு அதிக உணர்திறன் உள்ளவர்களுக்கும் லேபெடாலோல் முரணாக உள்ளது. மருந்தியல் செயல்பாட்டு பொறிமுறை லாபெடாலோல் ஒரு பீட்டா பிளாக்கர் அல்லது β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் எதிரியாகும். இது குறிப்பாக β1-மற்றும் β2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத எதிரியாகும். லேபெடாலோல் உள்ளார்ந்த அனுதாப செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. இது α1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பியின் எதிரியாகும், எனவே இது கூடுதலாக ஒரு ஆல்பா பிளாக்கர் ஆகும். லேபெடாலால் மூலம் அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் விரோதம் மற்ற கேடகோலமைன்களுக்கு எதிராக போட்டியிடுகிறது மற்றும் ஏற்பிகள் மீது அதன் நடவடிக்கைகள் சக்திவாய்ந்தவை மற்றும் மாற்றியமைக்கக்கூடியவை. லபெடாலோல் என்பது β1-மற்றும் β2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுப்பதில் சமமானதாகும். α முதல் β முற்றுகையின் அளவு லேபெடாலோல் வாய்வழியாக அல்லது நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறதா என்பதைப் பொறுத்தது (IV). வாய்மொழியாக, α மற்றும் β முற்றுகையின் விகிதம் 1:3 ஆகும். நரம்புக்குள், α முதல் β முற்றுகை விகிதம் 1:7 ஆகும். எனவே, லேபெடாலோல் சில α-தடுப்பு விளைவுகளைக் கொண்ட பீட்டா பிளாக்கராக கருதப்படலாம். ஒப்பிடுகையில், லாபெடாலோல் புரோப்ரானோலோலை விட பலவீனமான β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பானாக உள்ளது, மேலும் ஃபென்டோலமைனுடன் ஒப்பிடும்போது α-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கு பலவீனமான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. லேபெடாலோலின் இரட்டை α-மற்றும் β-அட்ரினெர்ஜிக் விரோதம் குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால சூழ்நிலைகளில் வெவ்வேறு உடலியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. குறுகிய கால, கடுமையான சூழ்நிலைகளில், பக்கவாதம் அளவு, இதய துடிப்பு மற்றும் இதய வெளியீட்டில் சிறிய விளைவுடன் முறையான வாஸ்குலர் எதிர்ப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது. நீண்ட கால பயன்பாட்டின் போது, லேபெடாலோல் உடற்பயிற்சியின் போது இதய துடிப்பைக் குறைக்கலாம், அதே நேரத்தில் பக்கவாதம் அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் இதய வெளியீட்டைப் பராமரிக்கலாம். லாபெடாலோல் குறிப்பிடத்தக்க உள்ளார்ந்த அனுதாப செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்பாக, இது வாஸ்குலர் மென்மையான தசையில் அமைந்துள்ள β2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளில் ஒரு பகுதி அகோனிஸ்ட் ஆகும். இந்த பகுதி β2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி அகோனிசம் மற்றும் α1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி முற்றுகை மூலம் லபெடாலோல் வாஸ்குலர் மென்மையான தசையை தளர்த்துகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த வாசோடைலேட்டரி விளைவு இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும். உள்ளூர் மயக்க மருந்துகள் மற்றும் சோடியம் சேனல் தடுப்பு எதிர்ப்பு அரித்மியங்களைப் போலவே, லேபெடாலோலும் சவ்வு உறுதிப்படுத்தல் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. சோடியம் நுழைவதைக் குறைப்பதன் மூலம், லேபெடாலோல் செயல் திறன் தூண்டுதலைக் குறைக்கிறது, இதனால் உள்ளூர் மயக்க நடவடிக்கையைக் கொண்டுள்ளது. உடலியல் நடவடிக்கை லேபெடாலாலின் உடலியல் விளைவுகள் தீவிரமாக (நரம்பு வழியாக) நிர்வகிக்கப்படும்போது அவற்றின் ஏற்பி தடுப்பு விளைவால் மட்டுமே கணிக்க முடியாது, அதாவது. β1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுப்பது இதய துடிப்பைக் குறைக்க வேண்டும், ஆனால் லேபெடாலோல் இல்லை. கடுமையான சூழ்நிலைகளில் லேபெடாலோல் கொடுக்கப்படும்போது, இது புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பு மற்றும் முறையான இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் இதய துடிப்பு, இதய வெளியீடு மற்றும் பக்கவாதம் அளவு ஆகியவற்றில் சிறிய விளைவை ஏற்படுத்துகிறது, அதன் α1, β1 மற்றும் β2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பு பொறிமுறை இருந்தபோதிலும். இந்த விளைவுகள் முக்கியமாக நபர் நிமிர்ந்த நிலையில் இருக்கும்போது காணப்படுகின்றன. நீண்ட கால லேபெடாலோல் பயன்பாடு மற்ற பீட்டா பிளாக்கர்களிலிருந்து வேறுபட்ட விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. புரோப்ரானோலோல் போன்ற பிற பீட்டா பிளாக்கர்கள், உடற்பயிற்சியின் போது இதய வெளியீட்டை தொடர்ந்து குறைக்கின்றன. லேபெடாலோல் முதன்முதலில் நிர்வகிக்கப்படும்போது புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பு குறைகிறது. தொடர்ச்சியான லேபெடாலோல் பயன்பாடு புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பை மேலும் குறைக்கிறது. இருப்பினும், உடற்பயிற்சியின் போது, பக்கவாதம் அளவை அதிகரிக்கும் ஒரு ஈடுசெய்யும் பொறிமுறையின் காரணமாக இதய வெளியீடு அப்படியே இருக்கும். எனவே, லேபெடாலால் உடற்பயிற்சியின் போது இதய துடிப்பைக் குறைக்க முடியும், அதே நேரத்தில் பக்கவாதம் அளவு அதிகரிப்பதன் மூலம் இதய வெளியீட்டைப் பராமரிக்க முடியும். ஃபார்மாகோகைனெட்டிக்ஸ் லேபெடாலோல் குறைந்த லிபோஃபிலிசிட்டி கொண்ட பீட்டா பிளாக்கராக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, எனவே இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்கும் திறன் குறைவாக உள்ளது. இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் குறைவான விளைவுகளையும், நரம்பியல் உளவியல் பக்க விளைவுகளின் குறைந்த ஆபத்தையும் ஏற்படுத்தக்கூடும். அதன்படி, லேபெடாலோல், விலங்கு மாதிரிகளில், இரத்த-மூளை-தடையை மிகக் குறைந்த அளவில் மட்டுமே கடப்பது கண்டறியப்பட்டது. வேதியியல் அட்ரினெர்ஜிக் முகவர்களுக்கான குறைந்தபட்ச தேவை ஒன்று அல்லது இரண்டு கார்பன்களால் மாற்றப்பட்ட பென்சீன் வளையத்திலிருந்து பிரிக்கப்பட்ட ஒரு முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை அமைன் ஆகும். இந்த அமைப்பு வலுவான அகோனிஸ்ட் செயல்பாட்டை விளைவிக்கிறது. அமினுடன் இணைக்கப்பட்ட மாற்றீட்டின் அளவு அதிகமாகும்போது, குறிப்பாக டி-பியூட்டைல் குழுவைப் பொறுத்தவரை, மூலக்கூறு பொதுவாக உள்ளார்ந்த செயல்பாடு இல்லாமல் ஏற்பி உறவைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்படுகிறது, எனவே, இது ஒரு எதிரியாகும். லேபெடாலோல், அதன் 1-மெத்தில்-3-ஃபெனைல்ப்ரோபில் மாற்றப்பட்ட அமீனுடன், டி-பியூட்டைல் குழுவுடன் ஒப்பிடுகையில் அளவில் பெரியது, எனவே முக்கியமாக ஒரு எதிரியாக செயல்படுகிறது. லேபெடாலோலின் ஒட்டுமொத்த அமைப்பு மிகவும் துருவமானது. மெட்டா நிலையில் ஒரு கார்பாக்ஸமைடு குழு உட்பட நிலையான பீட்டா பிளாக்கர் கட்டமைப்பில் ஐசோபுரோபைல் குழுவை ஒரு அரால்கைல் குழுவுடன் மாற்றுவதன் மூலமும், பாரா நிலையில் ஒரு ஹைட்ராக்சில் குழுவைச் சேர்ப்பதன் மூலமும் இது உருவாக்கப்பட்டது. லேபெடாலோல் இரண்டு சிரல் கார்பன்களைக் கொண்டுள்ளது, இதன் விளைவாக நான்கு ஸ்டீரியோஐசோமர்களாக உள்ளது. இவற்றில் இரண்டு ஐசோமர்கள், (எஸ், எஸ்)-மற்றும் (ஆர், எஸ்)-வடிவங்கள் செயலற்றவை. மூன்றாவது, (எஸ், ஆர்)-ஐசோமர், ஒரு சக்திவாய்ந்த α1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பானாக உள்ளது. நான்காவது ஐசோமர், (ஆர், ஆர்)-ஐசோமர் டைலேவாலோல் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு கலப்பு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பான் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட α1 தடுப்பான் ஆகும். லேபெடாலோல் பொதுவாக α-மற்றும் β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பு செயல்பாடு இரண்டையும் அடைய ஒரு ரேசிமிக் கலவையாக வழங்கப்படுகிறது. லேபெடாலோல் α-மற்றும் β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இதன் விளைவாக இதய துடிப்பு அல்லது இதய வெளியீட்டில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லாமல் புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பு குறைகிறது. லேபெடாலோலின் β: α எதிர்ப்பானது தோராயமாக 3:1 ஆகும். இது வேதியியல் ரீதியாக சர்வதேச தூய மற்றும் பயன்பாட்டு வேதியியல் ஒன்றியத்தின் (ஐ. யு. பி. ஏ. சி) பெயரிடுதலில் 2-ஹைட்ராக்ஸி-5-[1-ஹைட்ராக்ஸி-2-[(1-மெத்தில்-3-ஃபீனைல்ப்ரோபில் அமினோ] எத்தைல்] பென்சமைடு மோனோஹைட்ரோக்ளோரைடு என குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. α-மற்றும் β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி தடுப்பு பண்புகள் இரண்டையும் இணைத்து உருவாக்கப்பட்ட முதல் மருந்து லாபெடாலோல் ஆகும். ஒற்றை ஏற்பி துணை வகையைத் தடுக்கும்போது ஏற்பட்ட ஈடுசெய்யும் பிரதிபலிப்பு சிக்கலை சரிசெய்ய இது உருவாக்கப்பட்டது, அதாவது. α-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுத்த பிறகு β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் அல்லது டாக்கிகார்டியாவைத் தடுத்த பிறகு வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷன். ஒற்றை ஏற்பி துணை வகைகளைத் தடுப்பதில் இருந்து வரும் பிரதிபலிப்பு இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதைத் தடுக்க செயல்படுவதால், α-மற்றும் β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் இரண்டையும் பலவீனமாகத் தடுப்பது இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்க ஒன்றாக வேலை செய்ய முடியும் என்று அனுமானிக்கப்பட்டது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆல்பா-1 பிளாக்கர்கள் பீட்டா பிளாக்கர்கள் சி. ஒய். பி 2 டி 6 தடுப்பான்கள் ஹெபடோடாக்ஸின்ஸ் புறமாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகள் ஃபெனைலெத்தனோலமைன்ஸ் சாலிசைலமைட்ஸ் மொழிபெயர்க்க தயாராக உள்ள விக்கிப்பீடியா மருத்துவ கட்டுரைகள்