Trovafloxacin
ட்ரோவாஃப்ளோக்சாசின் (ஃபைசரால் ட்ரோவன் என்றும், லேபரடோரியோஸ் அல்மிரால் மூலம் டர்வெல் என்றும் விற்கப்படுகிறது) என்பது ஒரு பரந்த ஸ்பெக்ட்ரம் ஆண்டிபயாடிக் ஆகும், இது டிஎன்ஏ கைரேஸ் மற்றும் டோபோய்சோமரேஸ் IV இன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் பல்வேறு பாக்டீரியாவில் சூப்பர் காயில்டு டிஎன்ஏவை அவிழ்ப்பதைத் தடுக்கிறது. ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி ஆபத்து காரணமாக இது சந்தையில் இருந்து திரும்பப் பெறப்பட்டது. இது சிறந்த கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியா பாதுகாப்பைக் கொண்டிருந்தது, ஆனால் முந்தைய ஃப்ளோரோகுயினோலோன்களை விட குறைவான கிராம்-நெகட்டிவ் பாதுகாப்பைக் கொண்டிருந்தது. ட்ரோவாஃப்ளோக்சாசின் பயன்பாடு கடுமையான மற்றும் சில நேரங்களில் ஆபத்தான கல்லீரல் சேதத்தைத் தூண்டும் அதிக திறன் காரணமாக பாதகமான எதிர்வினைகள் கணிசமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. தற்போது, கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு மற்றும் இறப்பு நிகழ்வுகளுடன் தொடர்பு இருப்பதால் அமெரிக்கா அல்லது ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் பயன்படுத்த இந்த மருந்து அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. உற்பத்தி வளையத்தை உருவாக்குவதில் முக்கிய எதிர்வினை 1,3-இருமுனை சைக்ளோ ஏற்றம் கொண்ட எத்தில் டயாசோஅசிட்டேட்டை என்-சிபிஎஸ்-3-பைரோலினுக்கு பைராஸோலிடின் (3) வாங்குவதற்கு கொண்டுள்ளது. பைரோலிசிஸ் நைட்ரஜனின் இழப்பு மற்றும் சைக்ளோபிரோபில்பைரோலிடின் வளையத்தை உருவாக்குகிறது. வளையத்தின் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி வெறுமனே வெப்ப இயக்கவியலை பிரதிபலிக்கிறது, ஏனெனில் சிஸ் வளைய இணைவு மிகவும் நிலையான ஏற்பாடாகும், இது எஸ்டர் குழுவின் சிஸ் உள்ளமைவைப் போலவே உள்ளது. எஸ்டர் பின்னர் தொடர்புடைய கார்பாக்சிலிக் அமிலத்திற்கு சபோனிஃபை செய்யப்படுகிறது (5). நிலையற்ற ஐசோசயனேட் (6) வாங்குவதற்கு டைஃபீனைல்பாஸ்போரில் அஸைடு (டி. பி. பி. ஏ) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது அமிலம் கர்டியஸ் மறுசீரமைப்பின் ஒரு பதிப்பிற்கு உட்படுகிறது. எதிர்வினை செயல்பாடு எதிர்வினை ஊடகத்திலிருந்து t-BuOH ஐ சேர்க்கிறது, இது தயாரிப்பை அதன் டெர்ட்-பியூட்டிலாக்சிகார்பனைல் பாதுகாப்பு குழு வழித்தோன்றலாக (7) வாங்குகிறது. வினையூக்கி ஹைட்ரஜனேற்றம் பின்னர் இரண்டாம் நிலை அமினை (8) வாங்க கார்போபென்சிலாக்ஸி பாதுகாப்பு குழுவை நீக்குகிறது. ஒரு நிலையான குயினோலின் எதிர்வினையில், இந்த அமீன் பின்னர் எத்தைல் 1-(2,4-டைஃப்ளோரோஃபீனைல்)-6,7-டைஃப்ளோரோ-4-ஆக்சோ-1,4-டைஹைட்ரோ-1,8-நாஃப்தைரிடின்-3-கார்பாக்சிலேட் (9) இல் 7-நிலையில் அதிக எதிர்வினை புளோரைனை இடமாற்றம் செய்ய பயன்படுத்தப்படுகிறது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட நிலை யு. எஸ். உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் டிசம்பர் 1997 இல் 18 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் பயன்பாட்டிற்காக ட்ரோவாஃப்ளோக்சாசினுக்கு ஒப்புதல் அளித்தது. ஜூன் 1999 இல், மருந்துடன் தொடர்புடைய பாதகமான நிகழ்வுகள் (கடுமையான கல்லீரல் காயத்தின் 100 க்கும் மேற்பட்ட வழக்குகள் எஃப். டி. ஏ-க்கு தெரிவிக்கப்பட்டன) காரணமாக ட்ரோவாஃப்ளோக்சாசின் பரிந்துரையை கட்டுப்படுத்துமாறு நிறுவனம் மருத்துவர்களுக்கு அறிவுறுத்தியது. மே 2000 இல், ட்ரோவாஃப்ளோக்ஸாசினுக்கான சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை எஃப். டி. ஏ திரும்பப் பெற்றது. ட்ரோவாஃப்ளோக்ஸாசின் 1998 அக்டோபரில் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தைப் பெற்றது. ஜூன் 1999 இல், எதிர்மறையான நிகழ்வுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, தனியுரிம மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை ஒரு வருடத்திற்கு இடைநிறுத்த பரிந்துரைத்தது. இந்த இடைநீக்கம் ஆகஸ்ட் 1999 இல் நடைமுறைக்கு வந்தது மற்றும் செப்டம்பர் 2000 இல் புதுப்பிக்கப்பட்டது. அக்டோபர் 2000 இல், ஃபைசர் ஐரோப்பிய ஆணையத்திற்கு மார்ச் 2001 இல் EMA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை தானாக முன்வந்து திரும்பப் பெறுவதற்கான தனது முடிவை அறிவித்தது. பொருளாதார ட்ரோவன் விற்பனை சந்தையில் அதன் முதல் முழு ஆண்டில் ஃபைசரின் மொத்த வருவாயில் 160 மில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களை பங்களித்தது. இது இறுதியில் ஆண்டுக்கு 1 பில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களைக் கொண்டுவரும் என்று முதலீட்டாளர்கள் எதிர்பார்த்தனர். நைஜீரிய மருத்துவ சோதனை சர்ச்சை 1996 ஆம் ஆண்டில், நைஜீரியாவின் கானோவில் மூளைக்காய்ச்சல் தொற்றுநோய்களின் போது, இந்த மருந்து சுமார் 200 பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளுக்கு வழங்கப்பட்டது. சோதனையில் பதினொரு குழந்தைகள் இறந்தனர்ஃ ட்ரோவனை எடுத்துக் கொண்ட பிறகு ஐந்து பேர் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனையில் ஒப்பிடுவதற்கு பயன்படுத்தப்பட்ட பழைய ஆண்டிபயாடிக் எடுத்த பிறகு ஆறு பேர். மற்றவர்கள் குருட்டுத்தன்மை, காது கேளாமை மற்றும் மூளை சேதம் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்பட்டனர், மூளைக்காய்ச்சலின் பொதுவான விளைவுகள் மற்ற தொற்று வகைகளுக்கு ட்ரோவாஃப்ளோக்சாசின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் காணப்படவில்லை. வாஷிங்டன் போஸ்ட்டின் விசாரணையில், நைஜீரிய அரசாங்கத்தின் அங்கீகாரம் அல்லது குழந்தைகளின் பெற்றோரின் ஒப்புதல் இல்லாமல் சட்டவிரோத மருத்துவ பரிசோதனையின் ஒரு பகுதியாக ஃபைசர் இந்த மருந்தை வழங்கியதாக முடிவு செய்யப்பட்டது. தி வாஷிங்டன் போஸ்ட்டின் விசாரணையின் விளைவாக டிசம்பர் 2000 இல் இந்த வழக்கு வெளிச்சத்திற்கு வந்தது, மேலும் குறிப்பிடத்தக்க பொதுக் கூக்குரலைத் தூண்டியது. விசாரணையின் முன்னணி புலனாய்வாளர் டாக்டர் அப்துல்ஹமித் ஈசா டுட்ஸே ஒரு நெறிமுறை ஒப்புதல் கடிதத்தை பொய்யாக்கியது மற்றும் பின்னோக்கிச் சென்றது மிகவும் கடுமையான பிழையாகும். டாக்டர் டுட்ஸே இப்போது அமினு கானோ கற்பித்தல் மருத்துவமனையின் தலைமை மருத்துவ அதிகாரியாக உள்ளார். சோதனையின் விளைவாக, வாய்வழி ட்ரோவாஃப்ளோக்சாசின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் 5 சதவீதம் (5/100) இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டிருந்தனர், இது இன்ட்ராமஸ்குலர் செஃப்ட்ரியாக்சோனுடன் 6 சதவீதம் (6/100) இறப்பு விகிதத்துடன் ஒப்பிடும்போது. 2002 மற்றும் 2005 க்கு இடையில் நைஜீரியாவில் ட்ரோவன் சோதனைகளால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் அமெரிக்காவில் தொடர்ச்சியான தோல்வியுற்ற வழக்குகளை தாக்கல் செய்தனர். இருப்பினும், ஜனவரி 2009 இல், இரண்டாவது சுற்றுக்கான அமெரிக்க மேல்முறையீட்டு நீதிமன்றம், நைஜீரிய பாதிக்கப்பட்டவர்கள் மற்றும் அவர்களது குடும்பங்களுக்கு ஏலியன் டார்ட் சட்டத்தின் கீழ் அமெரிக்காவில் ஃபைசருக்கு எதிராக வழக்குத் தொடர உரிமை உண்டு என்று தீர்ப்பளித்தது. ஜூலை 30,2009 அன்று கானோ மாநிலத்துடன் 75 மில்லியன் அமெரிக்க டாலர் ஒப்பந்தம் எட்டப்பட்டது. கூடுதலாக, அமெரிக்காவின் நியூயார்க்கிலும் இரண்டு வழக்குகள் நிலுவையில் உள்ளன. விக்கிலீக் செய்யப்பட்ட அமெரிக்க தூதரக கேபிள்களின் படி, ஃபைசரின் நாட்டின் மேலாளர் "ஃபைசர் கூட்டாட்சி அட்டர்னி ஜெனரல் மைக்கேல் அயோண்டோகாவுடனான ஊழல் தொடர்புகளை வெளிக்கொணர புலனாய்வாளர்களை நியமித்ததாகவும், அவரை அம்பலப்படுத்தவும், கூட்டாட்சி வழக்குகளை கைவிட அழுத்தம் கொடுக்கவும்" ஒப்புக் கொண்டார். குயினோலோன் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அப்துல்லாஹி வி ஃபைசர் நரம்பு நிர்வாகத்திற்கான ட்ரோவாஃப்ளோக்சாசின் ஒரு புரோட்ரக், அலாட்ரோஃப்ளோக்சாசின் மேலும் காண்க. அமெரிக்க மேல்முறையீட்டு நீதிமன்றம் 2d சர் 30 ஜனவரி 2009 ஃப்ளோரோகுயினோலோன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் ஹெபடோடாக்சின்கள் திரும்பப் பெறப்பட்ட மருந்துகள் நாஃப்தைரிடின்ஸ் ஆல்பா-கீட்டோ அமிலங்கள் நறுமண கீட்டோன்கள் நைட்ரஜன் ஹீட்டோரோசைக்கிள்கள் 2 வளையங்களுடன் ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் சைக்ளோப்ரோபேன்கள் அமீன்கள்