Viral infectivity factor
வைரஸ் தொற்று காரணி, அல்லது விஃப், எச். ஐ. வி மற்றும் பிற லென்டி வைரஸ்களில் காணப்படும் ஒரு துணை புரதமாகும். மனித நொதி ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி. யின் (குறிப்பாக ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி. 3ஜி, சுருக்கமாக "ஏ3ஜி" மற்றும் பிற ஏ3 என்சைம்கள்) வைரஸ் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை சீர்குலைப்பது இதன் பணியாகும். ஏபிஓபிஇசி என்பது சைடிடின் டீமினேஸ் நொதியாகும், இது வைரஸ் நியூக்ளிக் அமிலங்களை மாற்றுகிறது. செயல்பாட்டு மற்றும் (பலவீனமான) கட்டமைப்பு ஒற்றுமைகள் இருந்தபோதிலும், லென்டி வைரஸ்களில் காணப்படும் விஃப் மிகவும் மாறுபட்ட வழிகளில் செயல்பட முடியும். எடுத்துக்காட்டாக, எச். ஐ. வி-1 விஃப் ("விஃப்1" இனிமேல்) மற்றும் எச். ஐ. வி-2 விஃப் ("விஃப்2") ஆகியவை தங்களைத் தாங்களே வெவ்வேறு முனைகளிலிருந்து ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி உடன் இணைத்துக் கொள்கின்றன, மேலும் அவை வேறுபட்ட தடுப்பு நிறமாலையைக் கொண்டுள்ளன. எச். ஐ. வி-1 மிகவும் பழமையானது மற்றும் மிகவும் கடுமையானது என்பதால், விஃப் 2 ஐ விட விஃப் 1 மீது பல ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. இதேபோல், மற்ற லென்டிவைரல் வைஃபை விட எச். ஐ. வி/எஸ். ஐ. வி வைஃபைப் பற்றி அதிக ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. பொறிமுறை எச். ஐ. வி-1 விஃப் 1 என்பது 23 கிலோ டால்டன் புரதமாகும், இது வைரஸ் பிரதிபலிப்புக்கு அவசியம். விஃப் 1 செல்லுலார் புரதமான ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி 3ஜி, புரோடியோசோமல் சீரழிவுக்கு இலக்கு வைப்பதன் மூலம் ஒரு புரவலன் உயிரணுவிலிருந்து வளரும் போது விரியானுக்குள் நுழைவதைத் தடுக்கிறது. Vif1 A3G மற்றும் செல்லுலார் கலின்5 E3 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸ் (ELOB-ELOC-CUL5) மற்றும் ஒரு CBFB கோஃபாக்டர் ஆகியவற்றுடன் பிணைக்கிறது, இதனால் லிகேஸை கடத்தப்பட்டு A3G ஐ சீரழிவுக்கு குறிக்க முடியும். மனித எலொங்கின் பி மற்றும் எலொங்கின் சி உடன் காம்ப்ளக்ஸில் உள்ள எச். ஐ. வி-1 வைஃப் பி. சி-பாக்ஸின் படிக அமைப்பு 2008 இல் தீர்க்கப்பட்டது, மேலும் முழு வைஃப் 1/ஈ 3 காம்ப்ளக்ஸின் அமைப்பு 2014 இல் தீர்க்கப்பட்டது. விஃப் இல்லாத நிலையில், ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி. 3ஜி வைரஸ் மரபணுவின் உயர் மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது அடுத்த புரவலன் உயிரணுவில் வந்தவுடன் இறந்துவிடுகிறது. எனவே ஏபிஓபிஇசி3ஜி என்பது ரெட்ரோவைரல் நோய்த்தொற்றுக்கு ஒரு புரவலன் பாதுகாப்பாகும், இது எச்ஐவி-1 வைஃப் கையகப்படுத்துவதன் மூலம் முறியடிக்கப்பட்டுள்ளது. விஃப் 1 மனித ஏ 3 சி, ஏ 3 டி, ஏ 3 எஃப் மற்றும் ஏ 3 எச் ஹாப்லோடைப் II ஐத் தடுக்க முடியும், இவை அனைத்தும் இதேபோல் தொகுக்கப்படலாம் மற்றும் விஃப்-குறைபாடுள்ள எச். ஐ. வி-1 இல் ஹைபர்ம்யூட்டேஷனை ஏற்படுத்தலாம். Vif1 இல் உள்ள வெவ்வேறு மேற்பரப்புகள் A3C, A3F மற்றும் A3G ஐ பிணைக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. VIF இன்னும் சீரழிவிலிருந்து சுயாதீனமான வழிகளில் A3 ஐத் தடுக்க முடியும். வைரியனில் தொகுக்கப்பட்ட ஏ3 புரதங்களின் அளவை (ஏ3டி/ஜி/எஃப் உட்பட) விஃப்1 குறைப்பதாகவும், அதை உருவாக்கும் எந்த ஏ3ஜியின் செயல்பாட்டையும் மெதுவாக்குவதாகவும் தெரிகிறது. வைஃப் 1 ஒரு பாஸ்போபுரோட்டீனாகக் கருதப்பட்டது மற்றும் வைரஸ் தொற்றுக்கு பாஸ்பரிலேஷன் தேவை என்று தோன்றியது. ஆனால் வளர்சிதை மாற்ற லேபிளிங்கைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் சமீபத்திய ஆய்வுகள், A3G இன் Vif சார்ந்த சீரழிவு மற்றும் A3G இன் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கு A3G உடன் Vif1 இன் தொடர்புக்கு Vif1 மற்றும் A3G இன் செரின்/த்ரோயோனின் பாஸ்பரிலேஷன் தேவையில்லை என்பதை நிரூபித்தன. இருப்பினும், ராஜா மற்றும் பலர் நடத்திய சமீபத்திய ஆய்வில், Thr20 இல் எச். ஐ. வி-1 விஃப் இன் புரவலன் ஏ. கே. டி-மத்தியஸ்த பாஸ்போரிலேஷன், ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி 3ஜி சீரழிவை மேம்படுத்துவதற்கும் எச். ஐ. வி-1 தொற்றுநோயைத் தூண்டுவதற்கும் அதை உறுதிப்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. எச். ஐ. வி-2 விஃப் 2 அமினோ அமில மட்டத்தில் விஃப் 1 க்கு ஒத்ததாக இருக்கிறது, இது இரண்டு வைரஸ்களின் வெவ்வேறு மூல இனங்களில் பரிணாம பிரிவின் விளைவாகும் (எச். ஐ. வி இன் துணை வகைகளைப் பார்க்கவும்). 2014 ஆம் ஆண்டில், விஃப் 1 உடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் மாறுபட்ட எச்சங்களைப் பயன்படுத்தி விஃப் 2 ஏ 3 ஜி மற்றும் ஏ 3 எஃப் உடன் இணைக்கப்படுவதாகவும், விஃப் 1 ஐப் போலல்லாமல், ஏ 3 டி ஐத் தடுக்க முடியாது என்றும் கண்டறியப்பட்டது. 2016 ஆம் ஆண்டில், விஃப் 2 ஏ 3 சி உடன் வித்தியாசமாக இணைக்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டது. 2021 ஆம் ஆண்டில், விஃப் 2 ஏ 3 பி ஐத் தடுக்கிறது (இது எச். ஐ. வி-1 இல்லை) மற்றும் ஏ 3 பி ஒரு விஃப்-குறைவான எச். ஐ. வி-2 ஐத் தடுக்க முடியும் (ஆனால் விஃப்-குறைவான எச். ஐ. வி-1 அல்ல). A3B புற்றுநோயில் ஹைபர்ம்யூட்டேஷனில் தொடர்புடையது என்பதால், இந்த கண்டுபிடிப்பு புற்றுநோய் செல்களை மெதுவாக்க ஒரு வழிக்கு வழிவகுக்கும். புரோட்டீன் தரவு வங்கியில் விஃப் 2 இன் எந்த கட்டமைப்பும் காணப்படவில்லை. இருப்பினும், தொடர்புடைய விஃப்மாக் (SIVmac Vif) இலிருந்து இது அறியப்படுகிறது, இது A3G க்கு விஃப் 1 செய்யும் அதே நோக்குநிலையில் A3B ஐ பிணைக்கிறது. மருந்து இலக்கு 2000 களில் இருந்து, வைஃப்-ஐத் தடுப்பதன் மூலம் வைரஸை நிராயுதபாணியாக்கும் மருந்துகளை உருவாக்குவதில் ஆர்வம் உள்ளது. ஒரு 2018 மதிப்பாய்வு விஃப் தடுப்பு மூலம் வைரஸ் பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கும் திறன் கொண்ட 17 சிறிய மூலக்கூறுகளை பட்டியலிடுகிறது, மேலும் அவற்றை விஃப் பன்முகப்படுத்தல் இலக்கு, ஏ 3 ஜி-விஃப்-இலக்கு (பிணைப்பு இடைமுகத்தால் இரண்டு துணைப்பிரிவுகள் சீர்குலைந்தன), விஃப்-எலோசி இலக்கு மற்றும் ஏ 3 ஜி-ஒழுங்குபடுத்துதல் ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டு வகைகளாக வகைப்படுத்துகிறது. இரண்டு மருந்துகள் எதிர்ப்புத் திறனுக்காக மேலும் சோதிக்கப்பட்டன. இரண்டு மருந்துகளின் அதிக அளவிலான வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு ஆய்வக நிலைமைகளில் வைரஸ் எதிர்ப்பாக மாறும் என்று மாறிவிடும். ஜூலை 2021 இல், சீன தேசிய மருத்துவ தயாரிப்புகள் நிர்வாகம் அஸ்வுடினுக்கு நிபந்தனை ஒப்புதலை வழங்கியது, இது இரட்டை நியூக்ளியோசைடு ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் எச். ஐ. வி-1 விஃப் இன்ஹிபிட்டர் என்று கூறுகிறது. சிமியன் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எஸ். ஐ. வி), ஃபெலின் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எஃப். ஐ. வி), விஸ்னா வைரஸ் (எம். வி. வி) மற்றும் கேப்ரைன் ஆர்த்ரிடிஸ் என்செபாலிடிஸ் வைரஸ் () உள்ளிட்ட பிற லென்டி வைரஸ்களில் விஃப் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. மாமல்லியன் ஏ. பி. ஓ. பி. இ. சி 3 என்சைம்கள் அந்த வைரஸ்களில் காணப்படும் விஃப்ஸ்களுடன் ஒரு ஆயுதப் போட்டியில் உள்ளன, செயலிழப்பிலிருந்து தப்பிக்க தீவிரமாக உருவாகி பன்முகப்படுத்தப்படுகின்றன. பெரும்பாலான வைஃப்கள் சி. ஆர். எல் காம்ப்ளக்ஸ் (சி. யூ. எல்2/5-ஆர். பி. எக்ஸ்2-ஈ. எல். ஓ. பி/சி) உடன் சிபிஎஃப்பியை கோஃபாக்டர்/அடாப்டராகப் பயன்படுத்துகின்றன, ஆனால் விஸ்னா-மேடி வைரஸ் (எம். வி. வி) சிபிஎஃப்பிக்கு பதிலாக சி. ஒய். பி. ஏவைப் பயன்படுத்துகிறது. போவின் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் வைஃப் வழக்கத்திற்கு மாறாக அத்தகைய அடாப்டர்கள் எதுவும் தேவையில்லை. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வைரஸ் ஒழுங்குமுறை மற்றும் துணை புரதங்கள்