TRAIL
உயிரணு உயிரியல் துறையில், டிஎன்எஃப்-தொடர்பான அப்போப்டொசிஸ்-தூண்டுதல் தசைநார் (டிரெயில்), ஒரு தசைநாராக செயல்படும் ஒரு புரதமாகும், இது அப்போப்டொசிஸ் எனப்படும் உயிரணு இறப்பு செயல்முறையைத் தூண்டுகிறது. டிரெயில் என்பது ஒரு சைட்டோகைன் ஆகும், இது பெரும்பாலான சாதாரண திசு உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு சுரக்கப்படுகிறது. இது சில இறப்பு ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம் முதன்மையாக கட்டி உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. டிரெயில் மற்றும் அதன் ஏற்பிகள் 1990 களின் நடுப்பகுதியில் இருந்து மாபடுமாப் போன்ற பல புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளின் இலக்குகளாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், 2013 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, இவை குறிப்பிடத்தக்க உயிர்வாழும் நன்மையைக் காட்டவில்லை. பல்வேறு நுரையீரல் நோய்கள், குறிப்பாக நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவற்றில் TRAIL ஒரு நோய்க்கிருமி அல்லது பாதுகாப்பு காரணியாகவும் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. டிரெயில் சிடி253 (வேறுபாடு 253 இன் கொத்து) மற்றும் டிஎன்எஃப்எஸ்எஃப்10 (கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (தசைநார்) சூப்பர்ஃபேமிலி, உறுப்பினர் 10) என்றும் பெயரிடப்பட்டுள்ளது. மனிதர்களில், TRAIL ஐ குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு குரோமோசோம் 3q26 இல் அமைந்துள்ளது, இது மற்ற டிஎன்எஃப் குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கு நெருக்கமாக இல்லை. TRAIL மரபணுவின் மரபணு அமைப்பு தோராயமாக 20 kb வரை பரவியுள்ளது மற்றும் இது ஐந்து எக்ஸோனிக் பிரிவுகள் 222,138,42,106 மற்றும் 1245 நியூக்ளியோடைடுகள் மற்றும் தோராயமாக 8.2,3.3 மற்றும் 2.3 kb இன் நான்கு இன்ட்ரான்கள் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. TRAIL மரபணுவில் TATA மற்றும் CAAT பெட்டிகள் இல்லை மற்றும் விளம்பரதாரர் பகுதியில் GATA, AP-1, C/E பிபி, எஸ். பி-1, ஓ. சி. டி-1, AP3, PEA3, CF-1 மற்றும் ISRE டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுக்கான புட்டேடிவ் ரெஸ்பான்ஸ் கூறுகள் உள்ளன. TRAL மரபணு ஒரு மருந்து இலக்காக TIC10 (இது TRAL இன் வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது) பல்வேறு கட்டி வகைகளைக் கொண்ட எலிகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. சிறிய மூலக்கூறு ONC201 TRAIL இன் வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இது சில புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்கிறது. கட்டமைப்பு டிரெயில் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி சூப்பர்ஃபேமிலியின் மற்ற உறுப்பினர்களுக்கு ஒத்த தன்மையைக் காட்டுகிறது. இது 281 அமினோ அமிலங்களால் ஆனது மற்றும் வகை II டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதத்தின் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. என்-முனைய சைட்டோபிளாஸ்மிக் களம் குடும்ப உறுப்பினர்கள் முழுவதும் பாதுகாக்கப்படவில்லை, இருப்பினும், சி-முனைய புற செல்லுலார் களம் பாதுகாக்கப்படுகிறது மற்றும் செல் மேற்பரப்பில் இருந்து புரோட்டியோலிடிகல் முறையில் பிரிக்கப்படலாம். மூன்று ஏற்பி மூலக்கூறுகளை பிணைக்கும் ஒரு ஹோமோட்ரிமரை டிரெயில் உருவாக்குகிறது. செயல்பாட்டு டிரெயில் இறப்பு ஏற்பிகளான டிஆர் 4 (டிரெயில்-ஆர்ஐ) மற்றும் டிஆர் 5 (டிரெயில்-ஆர்ஐஐ) உடன் பிணைக்கிறது. அப்போப்டொசிஸ் செயல்முறை காஸ்பேஸ்-8 ஐ சார்ந்துள்ளது. காஸ்பேஸ்-8 புரோக்காஸ்பேஸ்-3,-6 மற்றும்-7 உள்ளிட்ட கீழ்நிலை விளைவு காஸ்பேஸ்களை செயல்படுத்துகிறது, இது குறிப்பிட்ட கைனேஸ்களை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது. சைட்டோபிளாஸ்மிக் களம் (டி. சி. ஆர் 1) இல்லாத அல்லது துண்டிக்கப்பட்ட இறப்பு களம் (டி. சி. ஆர் 2) கொண்ட டி. சி. ஆர் 1 மற்றும் டி. சி. ஆர் 2 ஏற்பிகளையும் டிரெயில் பிணைக்கிறது. டி. சி. ஆர் 1 ஒரு டிரெயில்-நடுநிலையான டிகோய்-ஏற்பியாக செயல்படுகிறது. டி. சி. ஆர் 2 இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் களம் செயல்படுகிறது மற்றும் என்எஃப்கப்பாபியை செயல்படுத்துகிறது. டி. சி. ஆர் 2 ஐ வெளிப்படுத்தும் உயிரணுக்களில், டிரெயில் பிணைப்பு எனவே என்எஃப்கப்பாபியை செயல்படுத்துகிறது, இது இறப்பு சமிக்ஞை பாதையை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கும்/அல்லது வீக்கத்தை ஊக்குவிப்பதற்கும் அறியப்பட்ட மரபணுக்களின் படியெடுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது. வெவ்வேறு இறப்புகள் (டி. ஆர் 4 மற்றும் டி. ஆர் 5) மற்றும் டிகோய் ஏற்பிகள் (டி. சி. ஆர் 1 மற்றும் டி. சி. ஆர் 2) ஆகியவற்றுடன் மாறுபட்ட தொடர்பைக் கொண்ட வடிவமைக்கப்பட்ட ஈந்தணைவிகளின் பயன்பாடு, உயிரணு இறப்பு மற்றும் ஒற்றை உயிரணு ஏற்ற இறக்கங்களின் வகை 1/வகை 2 பாதைகளை செயல்படுத்துவதைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணுக்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும் இலக்கை அனுமதிக்கலாம். டிரெயிலைப் பிரதிபலிக்கும் லுமின்சென்ட் இரிடியம் காம்ப்ளக்ஸ்-பெப்டைட் கலப்பினங்கள் சமீபத்தில் இன் விட்ரோவில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த செயற்கை டிரெயில் பிரதிபலிப்புகள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டி. ஆர் 4/டி. ஆர் 5 உடன் பிணைக்கப்பட்டு, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் ஆகிய இரண்டின் மூலம் உயிரணு இறப்பைத் தூண்டுகின்றன, இது அவற்றை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்து வளர்ச்சிக்கு சாத்தியமான வேட்பாளராக ஆக்குகிறது. ஒரு மருந்து இலக்காக TRAIL ஏற்பிகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் ஒரு சிறிய விகிதம் மட்டுமே TRAIL இறப்பு ஏற்பிகளை இலக்காகக் கொண்ட பல்வேறு மருந்துகளுக்கு பதிலளித்தது. பல புற்றுநோய் செல் கோடுகள் TRAIL க்கு எதிர்ப்பை உருவாக்குகின்றன மற்றும் TRAIL-அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளின் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இடைவினைகள் டிரெயில் டிஎன்எஃப்ஆர்எஸ்எஃப்10பி உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும் காண்க புரோட்டியோலிசிஸ் வரைபட குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் அப்போப்டொசிஸ், டிரெயில் & காஸ்பேஸ் 8-புரோட்டியோலிசிஸ் வரைபடம்-அனிமேஷன் செல் உயிரியல் கிளஸ்டர்ஸ் ஆஃப் டிஃபரென்ஷியேஷன்