Macroglobulin
மேக்ரோக்ளோபூலின்கள் பெரிய கோள புரதங்கள் மற்றும் இரத்தம் மற்றும் பிற உடல் திரவங்களில் காணப்படுகின்றன. நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, உறைதல் மற்றும் இரசாயன போக்குவரத்து உள்ளிட்ட பல்வேறு உடலியல் செயல்முறைகள் இந்த புரதங்களை நம்பியுள்ளன. மேக்ரோ குளோபுலின் என்பது அதிக மூலக்கூறு எடையுள்ள பிளாஸ்மா குளோபுலின் ஆகும். மேக்ரோக்ளோபுலின்களின் உயர்ந்த அளவுகள் (மேக்ரோக்ளோபுலினேமியா) அதிகப்படியான இரத்த பாகுத்தன்மையின் வெளிப்பாடுகளை ஏற்படுத்தலாம் (வால்டன்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோக்ளோபுலினேமியாவில் உள்ள ஐஜிஎம் ஆன்டிபாடிகளைப் போலவே) மற்றும்/அல்லது வெப்பநிலை குறையும் போது இரத்த நாளங்களுக்குள் வீழ்படிவம் ஏற்படலாம் (கிரையோகுளோபிளினேமியாவைப் போல). மற்ற மேக்ரோகுளோபூலின்களில் α2-மேக்ரோகுளோபூலின் அடங்கும், இது நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறி, நீரிழிவு நோய், கடுமையான தீக்காயங்கள் மற்றும் பிற நிலைமைகளில் உயர்த்தப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஒரு குறைபாடு நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோயுடன் தொடர்புடையது. கட்டமைப்பு மேக்ரோ குளோபுலின்கள் மூலக்கூறு எடையில் 400,000 முதல் 720,000 டால்டன்கள் வரை இருக்கும். அவை ஒவ்வொன்றும் பல களங்களைக் கொண்ட நான்கு தனித்துவமான துணை அலகுகளால் ஆனவை. டைசல்பைடு பிணைப்புகள் மற்றும் சகப்பிணைப்பு அல்லாத தொடர்புகள் துணை அலகுகள் ஒன்றாக இருக்க அனுமதிக்கின்றன. ஒரு துத்தநாக அணு ஒவ்வொரு துணைப்பிரிவிலும் ஒரு நிலையை ஆக்கிரமித்து, டெட்ராமர்களின் நிலைத்தன்மையை பராமரிக்க உதவுகிறது. மேக்ரோ குளோபுலின் டெட்ராமர்களை உலோகங்கள் மற்றும் யூரியா மற்றும் குவானிடைன் ஹைட்ரோகுளோரைடு போன்ற கேயோட்ரோபிக் பொருட்களால் மாற்ற முடியாத வகையில் டைமர்களாக பிரிக்கலாம். கட்டமைப்பில் இம்யூனோகுளோபூலின்கள் (Ig) போலவே இருந்தபோதிலும், மேக்ரோகுளோபூலின்கள் ஒரு தனித்துவமான Y-வடிவ அமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. ஒவ்வொரு துணைக்குழுவின் சி-முனையத்திலும் 16 அமினோ அமிலங்களின் வரிசை மிகவும் துருவ, ஹைட்ரோபோபிக், பிணைப்பு தளத்தை வழங்குகிறது, இது எந்த ஸ்டெரிக் அணுகக்கூடிய மூலக்கூறையும் பிணைக்க முடியும். மேக்ரோக்ளோபூலின்களின் வகைகள் ஆனால் ஆல்பா-2 மேக்ரோக்ளோபூலின் மீது ஒரு வலியுறுத்தலுடன் மேக்ரோக்ளோபூலின்களின் நான்கு முக்கிய வகைகள் உள்ளன, ஆல்பா-2 மேக்ரோக்ளோபூலின், பீட்டா-2 மேக்ரோக்ளோபூலின், கர்ப்பம் தொடர்பான பிளாஸ்மா புரதம்-ஏ, மற்றும் நிரப்பு கூறு சி 4-பிணைப்பு புரதம். ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் என்பது 820 kDa மூலக்கூறு நிறை, சுமார் 300 மி. கி/100 மில்லி மற்றும் 31 கிளைகான்களில் சுமார் 10 சதவீதம் கார்போஹைட்ரேட் கொண்ட ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பிளாஸ்மா கூறு ஆகும். ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் என்பது ஒரு டெட்ராமெரிக் புரதமாகும், இதன் பொருள், சாராம்சத்தில், இது முக்கியமாக நான்கு ஒத்த துணை அலகுகளால் ஆனது. ஆல்பா-2 மேக்ரோ குளோபுலினின் ஒத்த துணை அலகுகள் 1451 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. ஒவ்வொரு துணைக்குழுவிலும் பல களங்கள் உள்ளன, அவற்றில் உயிரணுக்கள் மற்றும் புரோட்டீஸ்களில் வெவ்வேறு மேற்பரப்பு ஏற்பிகளுடன் ஈடுபடக்கூடிய ஒரு தூண்டில் பகுதி மற்றும் ஒரு ஏற்பி-பிணைப்பு களம் ஆகியவை அடங்கும். இரத்தத்தில் புரோட்டீஸ் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் முக்கியமானது. அறியப்பட்ட முழு ஒலிகோசாக்கரைடு கட்டமைப்புகள் எதுவும் இல்லை. ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் என்பது புற இரத்த ஓட்டத்தில் ஏராளமான புரதங்களில் காணப்படும் மிகப்பெரிய இம்யூனோகுளோபூலின் அல்லாத மூலக்கூறு ஆகும். . எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகள் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்பு கொண்டு ஆல்பா-2 மேக்ரோக்ளோபுலினை உற்பத்தி செய்கின்றன, அங்கு அது பெரும்பாலும் கல்லீரலில் வாழ்கிறது. பரந்த அளவிலான செரின், த்ரியோனின், ப்ரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகின்கள் மற்றும் மெட்டலோபுரோட்டீஸ்கள் ஆகியவை ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலினால் தடுக்கப்படலாம். கூடுதலாக, இது செல் ஆன்கோஜெனெசிஸ், பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் பெருக்கம்/உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவற்றிற்கு தேவையான பல மரபணுக்களை செயல்படுத்த முடியும். ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் செயல்பாடு முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களின் பிளாஸ்மா மற்றும் திசுக்களில், ஆல்பா 2-மேக்ரோகுளோபூலின் மற்றும் ஒத்த புரதங்கள் புரவலன் அல்லது வெளிநாட்டு பெப்டைடுகள் மற்றும் துகள்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக நகைச்சுவையான தற்காப்பு தடைகளாக செயல்படுகின்றன. மனித ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் டிரான்ஸ்க்ளூட்டமினேஸ் குறுக்கு-இணைக்கும் தளங்கள், தியோஸ்டர் மற்றும் அதிக ஈடுபாடு கொண்ட துத்தநாக தளங்கள் போன்ற செயல்படுத்தப்பட்ட மூலக்கூறுகளால் உருவாக்கப்படும் எதிர்வினை தளங்கள் வழியாக பல உயிரியல் செயல்பாடுகளுடன் புரதங்களை தலைகீழ் அல்லது மாற்ற முடியாத பிடிப்பை எளிதாக்கும். ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் அது காணப்படும் எந்தவொரு புரோட்டினேஸுடனும் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் அதை உள்ளடக்கியது, அது பூர்வீகமாக இருந்தாலும் சரி அல்லது வெளிநாட்டவராக இருந்தாலும் சரி, இது ஒரு "பான்ப்ரோட்டினேஸ் தடுப்பானாக" ஒரு சிறப்பு பாத்திரமாக நியமிக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. டி நோவோ பிணைப்பு தளங்கள் பின்னர் ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் செயல்படுத்துவதன் மூலம் உருவாக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை சைட்டோகின்கள் மற்றும் பிற பெப்டைடுகளுடன் வளாகங்களை நிறுவுவதற்கும் ஒழுங்கமைப்பதற்கும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. செல் கலாச்சாரங்களில் செயல்படுத்தப்பட்ட ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலினுடன் சைட்டோகின்களின் நேரடி உடல் தொடர்பு, இது ஒரு உயிரியல் மறுமொழி மாடுலேட்டராக ஒரு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்று பரிந்துரைத்தது. பரிணாம வரலாறு புரதங்களின் மேக்ரோக்ளோபுலின் குடும்பத்தின் ஆரம்பகால உறுப்பினர்கள் ஆரம்பத்தில் சுமார் 500-700 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு தோன்றினர். தற்போது, மேக்ரோக்ளோபுலின் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் ஓட்டுமீன்கள், மெல்லுடலிகள், மீன்கள், நீர்நிலவாழ் உயிரினங்கள், ஊர்வன, உண்ணி, பூச்சிகள், பறவைகள் மற்றும் பாலூட்டிகளில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனர். சில இனங்களின் இரத்தம் மேக்ரோகுளோபூலின் குடும்பத்தின் பல உறுப்பினர்கள் வெவ்வேறு மூலக்கூறு எடைகள் மற்றும் ஓரளவு தேவையற்ற செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகிறது. இன்று, மேக்ரோகுளோபூலின் பல்வேறு இனங்களின் பெரிய வரம்பில் மோனோமர்கள், டைமர்கள் அல்லது டெட்ராமர்களாக காணப்படுகிறது. ஒவ்வொரு புரதக் கூறுகளையும் ஒரு "பொறி" கொண்டிருப்பதன் மூலம் வகைப்படுத்தலாம், இது கீழே ஒரு சுழற்சி தியோதர் மற்றும் ஒரு பெரிய ஹைட்ரோபோபிக் பகுதியால் ஆனது. புரதங்களின் சகப்பிணைப்பு அல்லது ஹைட்ரோபோபிக் குடும்பத்தின் மூலம் பல்வேறு ஒழுங்குமுறை இரசாயனங்கள் மூலம் வளாகங்களை உருவாக்க முடியும் என்பதால் ஒவ்வொரு பிரதிநிதித்துவமும் பல்வேறு ஒழுங்குமுறை பணிகளை நிர்வகிக்க முடியும், ஏனெனில் அவற்றின் நீண்ட பரிணாம வரலாறு, பரந்த விநியோகம், உள்ளார்ந்த பாதுகாப்பு மற்றும் பல்வேறு ஒழுங்குமுறை பாத்திரங்கள் காரணமாக உயிரின திரவ ஊடகங்களின் முதன்மை ஒழுங்குமுறை மேக்ரோ மூலக்கூறுகள் என்று குறிப்பிடப்படலாம். பாலூட்டிகள் ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் குடும்பத்தின் மிகப்பெரிய வளர்ச்சியைக் கொண்டுள்ளன. எலிகள் பற்றிய ஒரு ஆய்வு குறிப்பாக சுவாரஸ்யமானது, ஏனெனில் எலிகளில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் மனித ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலினிலிருந்து வேறுபடுகிறது, இதன் விளைவாக, இது உண்மையில் எட்டு துணை அலகுகளால் ஆனது. ஒரே மாதிரியான குணங்களைக் கொண்ட இரண்டு மேக்ரோகுளோபூலின்கள் முதலில் மீன்களில் நிகழ்கின்றன, அவற்றின் ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் டெட்ராமர் வடிவங்களால் குறிப்பிடப்படுகிறது, அவற்றில் ஒன்று இரத்தத்தில் பிரத்தியேகமாகவும் மற்றொன்று முட்டைகளிலும் மட்டுமே காணப்படுகிறது. மரபணுவின் மூதாதையரின் வேறுபாடு மற்றும் முட்டையின் ஆல்பா-2 மேக்ரோகுளோபூலின் மரபணுவை இனப்பெருக்க செயல்முறையுடன் நேரடியாக இணைப்பதன் மூலம் இதை விளக்க முடியும், இது பெருக்கக் கூறுகளை அணிதிரட்டுவது அவசியம். நிரப்பு அமைப்பு புரதங்கள் முதன்முதலில் மீன்களில் தோன்றின, அவை கட்டமைப்பு ரீதியாகவும் செயல்பாட்டிலும் தொடர்புடைய மனித புரதங்களுடன் ஒத்தவை என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும். வால்டன்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோக்ளோபுலினீமியா என்பது ஒரு மெதுவான-அமைதியான நோயாகும், இது பொதுவாக ஒரு நபர் 65 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயதாக இருக்கும்போது உருவாகிறது, ஆண், லிம்போமாவின் குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் காக்கேசியன் ஆகும். இந்த நிலை வால்டன்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோகுளோபூலினீமியா என்று அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் அசாதாரண செல்கள் அதிகப்படியான ஐஜிஎம் அளவை உருவாக்குகின்றன, இது மிகப்பெரிய இம்யூனோகுளோபூலின் புரதமாகும், மேலும் இது இந்த நிலைக்கு ஒரு காரணமாகும். சுவாரஸ்யமாக, சில பாதிக்கப்பட்ட மக்கள் இந்த உயர்ந்த ஐஜிஎம் மற்றும் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் செல் அளவை வெளிப்படுத்துவார்கள், ஆனால் நோய்க்கான அறிகுறிகளைக் காட்ட மாட்டார்கள்; இந்த மக்களில், நோய் பொதுவாக முற்றிலும் மாறுபட்ட மருத்துவ காரணத்திற்காக நிகழ்த்தப்பட்ட இரத்த பரிசோதனையின் பின்னர் ஃப்ளூக் மூலம் கண்டறியப்படுகிறது. ஸ்மோல்டரிங் வால்டன்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோகுளோபூலினீமியா என்பது அறிகுறியற்ற இந்த நபர்களுக்கான நோயறிதல் ஆகும். நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு நபர் கவனிக்கக்கூடிய அறிகுறிகளையும் அறிகுறிகளையும் வெளிப்படுத்துவதற்கு முன்பு, அதற்கு பல ஆண்டுகள் ஆகலாம். வால்டன்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோக்ளோபுலினீமியா என்பது இரத்த அணுக்களின் ஒரு அசாதாரண புற்றுநோயாகும், இது எலும்பு மஜ்ஜைக்குள் அசாதாரண வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் பெருக்கத்தால் வேறுபடுகிறது. இந்த மாறுபட்ட செல்கள் பி செல்கள் இரண்டையும் ஒத்திருக்கின்றன, அவை வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், லிம்போசைட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன, மேலும் பிளாஸ்மா செல்கள், பி செல்கள் இரண்டாம் நிலை வகை வளர்ச்சிக்குச் சென்றன. "லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் செல்கள்" என்ற சொல் இந்த ஒழுங்கற்ற செல்களைக் குறிக்கிறது, அவை லிம்போசைட் மற்றும் பிளாஸ்மா போன்ற அம்சங்களைக் காட்டுகின்றன. வால்டன்ஸ்ட்ரோம் மேக்ரோகுளோபூலினீமியா இந்த உயிரணுக்களின் விளைவாக ஒரு லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் லிம்போமாவாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் இரத்த புரதங்கள்