TATA-binding protein
டாடா-பைண்டிங் புரதம் (டி. பி. பி) என்பது ஒரு பொதுவான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது டாடா பெட்டி எனப்படும் டிஎன்ஏ வரிசையுடன் குறிப்பாக பிணைக்கிறது. இந்த டிஎன்ஏ வரிசை சில யூகாரியோடிக் மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்தின் மேல்நோக்கி சுமார் 30 அடிப்படை ஜோடிகள் காணப்படுகின்றன. டிபிபி மரபணு குடும்பம் டிபிபி என்பது டிபிபி தொடர்பான காரணிகளின் ஒரு சிறிய மரபணு குடும்பத்தின் உறுப்பினர் ஆகும். முதல் டி. பி. பி தொடர்பான காரணி (டி. ஆர். எஃப்/டி. ஆர். எஃப் 1) பழ ஈ ட்ரோசோபிலாவில் அடையாளம் காணப்பட்டது, ஆனால் பறவை அல்லது பூச்சி சார்ந்ததாகத் தெரிகிறது. அதைத் தொடர்ந்து பல மெட்டசோவான்களின் மரபணுக்களில் டி. பி. பி. எல் 1/டி. ஆர். எஃப் 2 கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் முதுகெலும்புள்ள மரபணுக்கள் மூன்றாவது முதுகெலும்புள்ள குடும்ப உறுப்பினரான டி. பி. பி. எல் 2/டி. ஆர். எஃப் 3 ஐ குறியாக்கம் செய்கின்றன. குறிப்பிட்ட செல் வகைகளில் அல்லது குறிப்பிட்ட விளம்பரதாரர்கள் மீது டி. பி. பி இந்த டி. பி. பி தொடர்பான காரணிகளில் ஒன்றால் மாற்றப்படலாம், அவற்றில் சில டி. பி. பி. யைப் போலவே டாடா பாக்ஸுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி டி. பி. பி. யின் பங்கு யூகாரியோடிக் பொது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி டி. எஃப். ஐ. ஐ. டி இன் துணை அலகு ஆகும். ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II (ஆர்என்ஏ போல் II) இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ப்ரீனிஷியேஷன் காம்ப்ளக்ஸ் உருவாகும் போது டிஎன்ஏவுடன் பிணைக்கப்பட்ட முதல் புரதம் டிஎஃப்ஐஐடி ஆகும். டிஎன்ஏவை ஒரு வரிசை-குறிப்பிட்ட முறையில் பிணைக்கும் முன்முயற்சி வளாகத்தில் உள்ள சில புரதங்களில் ஒன்றாக, இது மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்தின் மீது ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஐ நிலைநிறுத்த உதவுகிறது. இருப்பினும், மனித ஊக்குவிப்பாளர்களில் 10-20% மட்டுமே டாடா பெட்டிகளைக் கொண்டுள்ளனர் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது-மனித ஊக்குவிப்பாளர்களில் பெரும்பாலோர் டாடா-குறைவான வீட்டு பராமரிப்பு மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்கள்-எனவே ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II ஐ நிலைநிறுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரே புரதம் டிபிபி அல்ல. இந்த ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் டி. பி. பி பிணைப்பு வீட்டு பராமரிப்பு மரபணு கட்டுப்பாட்டாளர்களால் எளிதாக்கப்படுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒரு குறுகிய பிராந்தியத்திற்குள் டாடா கொண்ட விளம்பரதாரர்களில் டாடா பெட்டியின் கீழ்நோக்கி சுமார் 30 பிபி இல் தொடங்குகிறது, அதே நேரத்தில் டாடா இல்லாத விளம்பரதாரர்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளங்கள் 200 பிபி பிராந்தியத்திற்குள் சிதறடிக்கப்படுகின்றன. மரபணுவின் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் உள்ள டாடா பெட்டிக்கு டி. எஃப். ஐ. ஐ. டி பிணைப்பு ஆர்என்ஏ போல் II டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்குவதற்குத் தேவையான பிற காரணிகளை ஆட்சேர்ப்பு செய்யத் தொடங்குகிறது. டி. எஃப். ஐ. ஐ. ஏ, டி. எஃப். ஐ. ஐ. பி மற்றும் டி. எஃப். ஐ. ஐ. எஃப் ஆகியவை வேறு சில தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில் அடங்கும். இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் ஒவ்வொன்றும் பல புரத துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளன. ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் I மற்றும் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் III மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு டிபிபி முக்கியமானது, எனவே மூன்று ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ்களாலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. டிஎன்ஏவை 80 டிகிரி வளைப்பதன் மூலம் டிஎன்ஏ உருகுவதில் (இரட்டை இழைப் பிரிப்பு) டிபிபி ஈடுபட்டுள்ளது (அது பிணைக்கும் ஏடி-நிறைந்த வரிசை எளிதாக உருகுவதற்கு உதவுகிறது). டி. பி. பி என்பது ஒரு அசாதாரண புரதமாகும், இது ஒரு β தாளைப் பயன்படுத்தி சிறிய பள்ளத்தை பிணைக்கிறது. டிபிபியின் மற்றொரு தனித்துவமான அம்சம் புரதத்தின் என்-முனையத்தில் உள்ள குளுட்டமைன்களின் நீண்ட சரம் ஆகும். இந்த பகுதி சி-முனையத்தின் டிஎன்ஏ பிணைப்பு செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது, மேலும் டிஎன்ஏ-பிணைப்பின் பண்பேற்றம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் சிக்கலான உருவாக்கம் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் துவக்க விகிதத்தை பாதிக்கிறது. சிஏஜி எண்ணிக்கையை விரிவுபடுத்தும் பிறழ்வுகள் இந்த பாலிக்ளூடமைன் பாதையை மீண்டும் மீண்டும் குறியாக்கம் செய்கின்றன, இதனால் பாலிக்ளூடமைன் சரத்தின் நீளத்தை அதிகரிக்கின்றன, இது பாலிக்ளூடமைன் நோயாக வகைப்படுத்தப்பட்ட நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறான ஸ்பிநோசெரெபெல்லார் அட்டாக்ஸியா 17 உடன் தொடர்புடையது. டிஎன்ஏ-புரத இடைவினைகள் டிஎன்ஏ-க்குள் உள்ள ஒரு டாடா பெட்டியில் டிபிபி பிணைக்கப்படும்போது, அது அடிப்படை ஜோடிகளுக்கு இடையில் அமினோ அமில பக்க சங்கிலிகளை செருகுவதன் மூலமும், ஹெலிக்ஸை ஓரளவு அவிழ்த்து, அதை இரட்டிப்பாக இணைப்பதன் மூலமும் டிஎன்ஏ-வை சிதைக்கிறது. புரதத்திற்கும் டிஎன்ஏவிற்கும் இடையிலான அதிக அளவு மேற்பரப்பு தொடர்பு மூலம் விலகல் நிறைவேற்றப்படுகிறது. டிஎன்பி டிஎன்ஏ முதுகெலும்பில் உள்ள எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பாஸ்பேட்டுகளுடன் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட லைசின் மற்றும் அர்ஜினைன் அமினோ அமில எச்சங்கள் மூலம் பிணைக்கிறது. டிஎன்ஏவில் உள்ள கூர்மையான வளைவு நான்கு பருமனான ஃபெனைலாலனைன் எச்சங்களை சிறிய பள்ளத்திற்குள் செலுத்துவதன் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. டிஎன்ஏ வளைக்கும்போது, டிபிபியுடனான அதன் தொடர்பு அதிகரிக்கிறது, இதனால் டிஎன்ஏ-புரத தொடர்பு அதிகரிக்கிறது. இந்த இடைவினையின் மூலம் டிஎன்ஏ மீது திணிக்கப்பட்ட திரிபு இழைகளின் உருகுதல் அல்லது பிரிப்பைத் தொடங்குகிறது. டிஎன்ஏவின் இந்த பகுதியில் அடினைன் மற்றும் தைமின் எச்சங்கள் நிறைந்திருப்பதால், அவை இரண்டு ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் மூலம் மட்டுமே அடித்தளமாக இணைகின்றன, டிஎன்ஏ இழைகள் மிகவும் எளிதாக பிரிக்கப்படுகின்றன. இரண்டு இழைகளின் பிரிப்பு தளங்களை அம்பலப்படுத்துகிறது மற்றும் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II மரபணுவின் படியெடுத்தலைத் தொடங்க அனுமதிக்கிறது. டிபிபியின் சி-முனையம் ஒரு ஹெலிகோய்டல் வடிவத்தை உருவாக்குகிறது, இது டிஎன்ஏவின் டி-ஏ-டி-ஏ பகுதியை (முழுமையடையாமல்) பூர்த்தி செய்கிறது. இந்த முழுமையின்மை டிஎன்ஏவை பிணைப்பில் செயலற்ற முறையில் வளைக்க அனுமதிக்கிறது. உயிரணுக்களில் டி. பி. பி. யின் பயன்பாடு பற்றிய தகவல்களுக்கு ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் I, ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II மற்றும் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் III ஆகியவற்றைப் பார்க்கவும். புரோட்டீன்-புரோட்டீன் இடைவினைகள் TATA-பிணைப்பு புரதம் பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ BRF1, BTAF1, C-ஃபோஸ், C-ஜுன், EDF1, GTF2B (TFIIB), GTF2A1 (TFIIA துணை அலகு 1), GTF2F1 (TFIIF துணை அலகு 1) GTF2H4 (TFIIH துணை அலகு 4), Mdm2, MSX1, NFYB, P53, PAX6, POLR2A, Pou2F1, RELA, NR2B1, TAF1, TAF4, TAF5, TAF6, TAF7 டிஏஎஃப்10, டிஏஎஃப்11, டிஏஎஃப்13 மற்றும் டிஏஎஃப்15. சிக்கலான அசெம்பிளி ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ்கள் I, II மற்றும் III மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்குவதற்கு டாடா-பாக்ஸ் பைண்டிங் புரதம் (டிபிபி) தேவைப்படுகிறது, டாடா பாக்ஸுடன் அல்லது இல்லாமல் விளம்பரதாரர்களிடமிருந்து. டாடா-குறைவான விளம்பரதாரர் முன்னிலையில், டி. பி. பி-தொடர்புடைய காரணிகளின் (டி. ஏ. எஃப்) உதவியுடன் டி. பி. பி பிணைக்கிறது. TFIIA,-B,-D,-E மற்றும்-H போன்ற பொதுவான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் உட்பட பல காரணிகளுடன் TBP தொடர்புடையது, மைய விளம்பரதாரரின் மீது பெரிய பல துணை-துணை முன்-துவக்க வளாகங்களை உருவாக்குகிறது. வெவ்வேறு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடனான அதன் தொடர்பின் மூலம், டி. பி. பி வெவ்வேறு ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ்களிலிருந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்க முடியும். டி. பி. பி போன்ற (டி. பி. பி. எல்) புரதங்கள் உட்பட பல தொடர்புடைய டி. பி. பி. க்கள் உள்ளன. கட்டமைப்பு டிபிபியின் சி-முனைய மையப்பகுதி (~ 180 எச்சங்கள்) மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் இரண்டு 88-அமினோ அமில மறு செய்கைகளைக் கொண்டுள்ளது, இது டிஎன்ஏவைப் பரப்பும் சேணம் வடிவ கட்டமைப்பை உருவாக்குகிறது; இந்த பகுதி டாடா பெட்டியில் பிணைக்கப்பட்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இதற்கு மாறாக, N-முனையப் பகுதி நீளம் மற்றும் வரிசை இரண்டிலும் மாறுபடும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஸ்பிநோசெரெபெல்லார் அட்டாக்ஸியா வகை 17 இன்டராக்டிவ் டி. பி. பி கட்டமைப்பில் ஜீன் மதிப்பாய்வுகள்/என். சி. பி. ஐ/என். ஐ. எச்/யு. டபிள்யூ உள்ளீடு <ஐ. டி 1> புரதங்கள் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில்