HER2
ஏற்பி டைரோசின்-புரதம் கைனேஸ் ஈ. ஆர். பி. பி-2 என்பது பொதுவாக உயிரணுக்களின் சவ்வுகளில் வசிக்கும் ஒரு புரதமாகும், இது ஈ. ஆர். பி. பி 2 மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. ERBB என்பது எரித்ரோப்லாஸ்டிக் ஆன்கோஜீன் B என்பதிலிருந்து சுருக்கமாக வருகிறது, இது முதலில் பறவை மரபணுவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு மரபணு ஆகும். மனித புரதம் பெரும்பாலும் HER2 (மனித மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2) அல்லது CD340 (வேறுபாட்டின் தொகுப்பு 340) என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது. HER2 என்பது மனித எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (HER/EGFR/ERBB) குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும். ஆனால் ERBB குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களுக்கு மாறாக, HER2 நேரடியாக ஈந்தணைவியை பிணைக்காது. மற்றொரு ERBB உறுப்பினருடன் ஹெட்டோரோடைமரைசேஷன் அல்லது HER2 செறிவு அதிகமாக இருக்கும்போது ஹோமோடைமரைசேஷன் மூலம் HER2 செயல்படுத்தப்படுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக புற்றுநோயில். இந்த ஆன்கோஜீனின் பெருக்கம் அல்லது அதிகப்படியான வெளிப்பாடு சில தீவிரமான மார்பக புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சமீப ஆண்டுகளில் சுமார் 30 சதவீத மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு புரதம் ஒரு முக்கியமான பயோமார்க்கர் மற்றும் சிகிச்சையின் இலக்காக மாறியுள்ளது. HER2 என்ற பெயர் மனித எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி அல்லது HER1 ஐ ஒத்த கட்டமைப்பைக் கொண்டிருப்பதால் பெயரிடப்பட்டுள்ளது. நியூ என்று பெயரிடப்பட்டது, ஏனெனில் இது கொறித்துண்ணிகள் கிளியோபிளாஸ்டோமா செல் லைன், ஒரு வகை நரம்பியல் கட்டியிலிருந்து பெறப்பட்டது. எர்பிபி-2, எர்பிபி (ஏவியன் எரித்ரோப்லாஸ்டோசிஸ் ஆன்கோஜீன் பி) உடன் அதன் ஒற்றுமைக்காக பெயரிடப்பட்டது, ஆன்கோஜீன் பின்னர் ஈஜிஎஃப்ஆர் குறியீடாகக் கண்டறியப்பட்டது. மரபணுவின் மூலக்கூறு குளோனிங் HER2, Neu மற்றும் ErbB-2 அனைத்தும் ஒரே ஆர்த்தோலாக்களால் குறியிடப்பட்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது. அறியப்பட்ட புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் ஜீன் ERBB2, மனித குரோமோசோம் 17 (17q12) இன் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ளது. செயல்பாடு எர்பிபி குடும்பம் நான்கு தனிப்பட்ட பிளாஸ்மா சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ்களைக் கொண்டுள்ளது. அவற்றில் ஒன்று ஈஆர்பிபி-2, மற்ற உறுப்பினர்கள் ஈஆர்பிபி-1, ஈஆர்பிபி-3 (நியூரெகுலின்-பிணைப்பு; கைனேஸ் களம் இல்லை), மற்றும் ஈஆர்பிபி-4 ஆகும். நான்கும் ஒரு செல்லுலார் ஈந்தணைவியை பிணைக்கும் களம், ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் மற்றும் ஒரு ஊடுருவல் களம் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஏராளமான சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும் மற்றும் ஈந்தணைவியை சார்ந்த மற்றும் ஈந்தணைவியை சார்ந்த செயல்பாடு இரண்டையும் வெளிப்படுத்தலாம். குறிப்பிடத்தக்க வகையில், HER2 க்கான ஈந்தணைவிகள் எதுவும் இதுவரை அடையாளம் காணப்படவில்லை. HER2 மற்ற மூன்று ஏற்பிகளுடன் ஹேட்டோரோடைமரைஸ் செய்ய முடியும் மற்றும் மற்ற ErbB ஏற்பிகளின் விருப்பமான டைமெரைசேஷன் கூட்டாளியாக கருதப்படுகிறது. டைமெரைசேஷன் ஏற்பிகளின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்திற்குள் டைரோசின் எச்சங்களின் தன்னியக்க பாஸ்பரிலேஷனை விளைவிக்கிறது மற்றும் பல்வேறு சமிக்ஞை பாதைகளைத் தொடங்குகிறது. HER2 ஆல் செயல்படுத்தப்படும் சமிக்ஞை கடத்தல் சமிக்ஞை பாதைகள் பின்வருமாறுஃ மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ் (MAPK) பாஸ்போயினோசைடைடு 3-கைனேஸ் (PI3K/Akt) பாஸ்போலிபேஸ் C γ புரத கைனேஸ் C (PKC) சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஆக்டிவேட்டர் (STAT) சுருக்கமாக, ஏற்பிகளின் ErbB குடும்பத்தின் மூலம் சமிக்ஞை செல் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் அப்போப்டொசிஸை எதிர்க்கிறது, எனவே கட்டுப்பாடற்ற செல் வளர்ச்சி ஏற்படுவதைத் தடுக்க இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். மருத்துவ முக்கியத்துவம் புற்றுநோய் பெருக்கம், ERBB2 மரபணுவின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது சுமார் 15-30% மார்பக புற்றுநோய்களில் ஏற்படுகிறது. HER2-நேர்மறை மார்பக புற்றுநோய்கள் அதிகரித்த நோய் மீண்டும் நிகழ்தல் மற்றும் மோசமான முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையவை என்று நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளன, பிற அறியப்பட்ட மரபணு ரீதியாக வேறுபட்ட மார்பக புற்றுநோய்களுடன் ஒப்பிடும்போது, அல்லது இல்லாததால், பிற மார்பக புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையதாக கருதப்படும் மரபணு குறிப்பான்கள்; இருப்பினும், மார்பக புற்றுநோயில் HER2 ஐ குறிவைக்கும் மருந்து முகவர்கள் HER2-நேர்மறை மார்பக புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய வரலாற்று ரீதியாக சிக்கலான சிரமங்களின் மோசமான முன்கணிப்பை கணிசமாகவும் சாதகமாகவும் மாற்றியுள்ளனர். கருப்பை, வயிறு, நுரையீரலின் அடினோகார்சினோமா மற்றும் கருப்பை செரஸ் எண்டோமெட்ரியல் கார்சினோமா போன்ற கருப்பை புற்றுநோயின் தீவிரமான வடிவங்களிலும் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஏற்படுவதாக அறியப்படுகிறது. இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட சுமார் 7-34% நோயாளிகளிலும், உமிழ்நீர் குழாய் புற்றுநோய்களில் 30 சதவீதத்திலும் HER2 அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. HER2 பெருங்குடல் மற்றும் பெரும்பாலான நேரங்களில், GRB7 மரபணுவுடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, இது மார்பகம், விந்தணு கிருமி செல், இரைப்பை மற்றும் உணவுக்குழாய் கட்டிகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் ஆகும். HER2 புரதங்கள் செல் சவ்வுகளில் கொத்துக்களை உருவாக்குவதாக காட்டப்பட்டுள்ளது, அவை ட்யூமரிஜெனெசிஸில் பங்கு வகிக்கலாம். ஈ. ஜி. எஃப். ஆர்-இலக்கு வைக்கப்பட்ட புற்றுநோய் மருந்து செட்டுக்ஸிமாப்பை எதிர்ப்பதில் எச். இ. ஆர் 2 சமிக்ஞையையும் சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. HER2 இன் உயர் வெளிப்பாடு உணவுக்குழாய் அடினோகார்சினோமாவில் சிறந்த உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புபடுத்துகிறது. HER2 நகல் எண்ணின் அதிக பெருக்கம் இரைப்பை கார்டியா அடினோகார்சினோமா நோயாளிகளின் உயிர்வாழும் நேரத்திற்கு சாதகமாக பங்களிக்கிறது. பிறழ்வுகள் மேலும், பல்வேறு கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அவை இந்த ஏற்பியின் தசைநார்-சுயாதீனமான துப்பாக்கிச் சூட்டை ஏற்படுத்துகின்றன, இது ஏற்பியின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இல்லாத நிலையில் அவ்வாறு செய்கிறது. HER2 பல்வேறு கட்டிகளில் காணப்படுகிறது மற்றும் இந்த கட்டிகளில் சில HER2 இன் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்தைக் குறிப்பிடும் வரிசையில் புள்ளி பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளன. டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்தில் ஒரு குளுட்டாமிக் அமிலம் அல்லது குளுட்டமைனுக்கு ஒரு வாலினை மாற்றுவது ஒரு தசைநார் இல்லாத நிலையில் இந்த புரதத்தின் அமைப்பு ரீதியான டைமெரைசேஷனை விளைவிக்கும். சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் (என். எஸ். சி. எல். சி) எச். இ. ஆர் 2 பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன மற்றும் சிகிச்சையை வழிநடத்த முடியும். ஒரு மருந்து இலக்காக HER2 என்பது மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி டிராஸ்டுசுமாப்பின் (ஹெர்செப்டின் என சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது) இலக்காகும். HER2 அதிகமாக வெளிப்படும் புற்றுநோய்களுக்கு மட்டுமே ட்ரஸ்டுசுமாப் பயனுள்ளதாக இருக்கும். கீமோதெரபியைப் பெறும் HER2-பாசிட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் ஒரு வருட டிராஸ்டுசுமாப் சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. பன்னிரண்டு மாத டிராஸ்டுசுமாப் சிகிச்சை உகந்ததாகும். சீரற்ற சோதனைகள் 12 மாதங்களுக்கு அப்பால் எந்த கூடுதல் நன்மையையும் வெளிப்படுத்தவில்லை, அதே நேரத்தில் 6 மாதங்கள் 12 ஐ விட குறைவாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. டிராஸ்டுசுமாப் வாரந்தோறும் அல்லது ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. HER2 உடன் டிராஸ்டுசுமாப் பிணைப்பின் ஒரு முக்கியமான கீழ்நிலை விளைவு p27 இன் அதிகரிப்பு ஆகும், இது உயிரணு பெருக்கத்தை நிறுத்தும் ஒரு புரதமாகும். மற்றொரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி, HER2 மற்றும் HER3 ஏற்பிகளின் டைமெரைசேஷனைத் தடுக்கும் பெர்டுசுமாப், ஜூன் 2012 இல் டிராஸ்டுசுமாப்புடன் இணைந்து பயன்படுத்த எஃப். டி. ஏ ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. நவம்பர் 2015 நிலவரப்படி, HER2 + மெட்டாஸ்டாடிக் மார்பக புற்றுநோய்க்கான புதிய இலக்கு முகவர்களின் பல தொடர்ச்சியான மற்றும் சமீபத்தில் முடிக்கப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் உள்ளன, எ. கா. மார்கெட்டக்ஸிமாப். கூடுதலாக, நியூவாக்ஸ் (கலேனா பயோஃபார்மா) என்பது பெப்டைட் அடிப்படையிலான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையாகும், இது HER2 ஐ வெளிப்படுத்தும் புற்றுநோய் செல்களை குறிவைத்து அழிக்க "கொலையாளி" டி செல்களை வழிநடத்துகிறது. இது 3 ஆம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நுழைந்துள்ளது. ER-/ HER2 + மார்பக புற்றுநோய்களுடன் ஒப்பிடும்போது ER + (ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி நேர்மறை)/HER2 + உள்ள நோயாளிகள் உண்மையில் PI3K/AKT மூலக்கூறு பாதையைத் தடுக்கும் மருந்துகளிலிருந்து அதிக நன்மை பெறலாம் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. HER2 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டை மற்ற மரபணுக்களின் பெருக்கத்தால் அடக்க முடியும். எந்த மரபணுக்கள் இந்த விரும்பிய விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதைக் கண்டறிய தற்போது ஆராய்ச்சி நடத்தப்பட்டு வருகிறது. HER2 இன் வெளிப்பாடு ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள் மூலம் சமிக்ஞை செய்வதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. பொதுவாக, ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி வழியாக செயல்படும் எஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் டாமோக்ஸிஃபென் HER2 இன் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. இருப்பினும், கோஆக்டிவேட்டர் AIB-3 இன் விகிதம் கோர் பிரசர் PAX2 ஐ விட அதிகமாக இருக்கும்போது, HER2 இன் வெளிப்பாடு டாமோக்ஸிஃபென் முன்னிலையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது டாமோக்ஸிஃபென்-எதிர்ப்பு மார்பக புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. அங்கீகரிக்கப்பட்ட HER2 எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளில் டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் (லாபடினிப், நெராடினிப் மற்றும் டுகாடினிப்) மற்றும் ஆன்டிபாடி-மருந்து கான்ஜுகேட்டுகள் (அடோ-டிராஸ்டுசுமாப் எம்டான்சின் மற்றும் டிராஸ்டுசுமாப் டெருக்ஸ்டெகன்) ஆகியவை அடங்கும். நோயறிதல் HER2 சோதனை மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளின் மார்பக பயாப்ஸி மீது முன்கணிப்பு மதிப்பீடு மற்றும் trastuzumab சிகிச்சை பொருத்தத்தை தீர்மானிக்க செய்யப்படுகிறது. ட்ரஸ்டுசுமாப் HER2-பாசிட்டிவ் நபர்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பது முக்கியம், ஏனெனில் இது விலை உயர்ந்தது மற்றும் இதய நச்சுத்தன்மையுடன் தொடர்புடையது. HER2-பாசிட்டிவ் கட்டிகளுக்கு, ட்ரஸ்டுசுமாப்பின் நன்மைகள் ஆபத்துக்களை விட தெளிவாக அதிகமாக உள்ளன. சோதனைகள் பொதுவாக நுண்ணிய-ஊசி ஆஸ்பிரேஷன், கோர் ஊசி பயாப்ஸி, வெற்றிட உதவியுடன் மார்பக பயாப்ஸி அல்லது அறுவை சிகிச்சை மூலம் பெறப்பட்ட மார்பக பயாப்ஸி மாதிரிகளில் செய்யப்படுகின்றன. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி (ஐ. எச். சி) பொதுவாக மாதிரியில் இருக்கும் எச். இ. ஆர் 2 புரதத்தின் அளவை அளவிட பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஐ. எச். சி. யில் சமச்சீரற்ற மாதிரிகளில் ஃப்ளோரசன் இன் சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் (ஃபிஷ்) பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், பல இடங்களில், ஃபிஷ் ஆரம்பத்தில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து ஐ. எச். சி தவறான நிகழ்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி மூலம், செல் சவ்வு கறை வடிவத்தின் அடிப்படையில் மாதிரிக்கு ஒரு மதிப்பெண் வழங்கப்படுகிறது. ஒவ்வொரு மதிப்பெண்ணையும் காட்டும் மைக்ரோகிராஃப்கள்ஃ இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்டிரியை விட நம்பகமானதாக கருதப்படும் மரபணுவின் நகல்களின் எண்ணிக்கையை அளவிட ஃபிஷ் பயன்படுத்தப்படலாம். இது பொதுவாக குரோமோசோம்களின் அளவைக் கணக்கிட குரோமோசோம் கணக்கீட்டு ஆய்வு 17 (CEP17) ஐப் பயன்படுத்துகிறது. எனவே, HER2/CEP17 விகிதம் குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கையுடன் ஒப்பிடும்போது HER2 இன் எந்த பெருக்கத்தையும் பிரதிபலிக்கிறது. 20 உயிரணுக்களின் சமிக்ஞைகள் பொதுவாக கணக்கிடப்படுகின்றன. ஒரு முதன்மை மார்பக புற்றுநோயின் ஊசி பயாப்சிக்கு ஆரம்ப HER2 முடிவு எதிர்மறையாக இருந்தால், அடுத்தடுத்த மார்பக நீக்குதலில் ஒரு புதிய HER2 சோதனை செய்யப்படலாம். சீரம் HER2 இன் செல்லுலார் களம் கட்டி உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் இருந்து வெளியேற்றப்பட்டு சுழற்சிக்குள் நுழைய முடியும். என்சைம்-லிங்க்ட் இம்யூனோசார்பென்ட் அஸ்ஸாய் (ELISA) மூலம் சீரம் HER2 இன் அளவீடு ஒரு பயாப்ஸி விட HER2 நிலையை தீர்மானிக்க மிகவும் குறைவான ஆக்கிரமிப்பு முறையை வழங்குகிறது, இதன் விளைவாக விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. சீரம் HER2 செறிவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ட்ரஸ்டுசுமாப் சிகிச்சையின் பதிலைக் கணிப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று இதுவரை முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. இருப்பினும், ட்ரஸ்டுசுமாப் சிகிச்சையின் தகுதியை தீர்மானிக்கும் திறன் குறைவாகவே உள்ளது. HER2/நியூ தொடர்புகள் பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ CTNNB1, DLG4, எர்பின், GRB2, HSP90AA1, IL6ST, MUC1, PICK1 மற்றும் PIK3R2, PLCG1, மற்றும் SHC1. மேலும் பார்க்கவும் SkBr3 செல் லைன், அதிகப்படியான வெளிப்பாடுகள் HER2 குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் AACR புற்றுநோய் கருத்துக்கள் வாழ்க்கை நெட்வொர்க்கிற்கான HER2 மார்பக நண்பர்கள்-HER2 நேர்மறையான பெண்களுக்கான தென்னாப்பிரிக்க மார்பக புற்றுநோய் ஆதரவு மன்றம் ஹெர்செப்டின்ஆர்ஃ மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளில் எதிர்ப்பின் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வதற்கான ஹெர்செப்டின் எதிர்ப்பு தரவுத்தளம். அறிவியல். பிரதிநிதி 4:4483 PDBe-KB மனித ஏற்பி டைரோசின்-புரத கைனேஸ் erbB-2 வேறுபாடு டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பிகள் புற்றுநோய் சிகிச்சைகளின் கிளஸ்டர்களுக்கான PDB இல் கிடைக்கும் அனைத்து கட்டமைப்பு தகவல்களின் கண்ணோட்டத்தையும் வழங்குகிறது.