Copy number variation
நகல் எண் மாறுபாடு (சிஎன்வி) என்பது ஒரு நிகழ்வாகும், இதில் மரபணுவின் பிரிவுகள் மீண்டும் மீண்டும் நிகழ்கின்றன மற்றும் மரபணுவில் மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை தனிநபர்களிடையே வேறுபடுகிறது. நகல் எண் மாறுபாடு என்பது கட்டமைப்பு மாறுபாட்டின் ஒரு வகையாகும்ஃ குறிப்பாக, இது கணிசமான எண்ணிக்கையிலான அடிப்படை ஜோடிகளை பாதிக்கும் ஒரு வகை நகல் அல்லது நீக்குதல் நிகழ்வாகும். ஒட்டுமொத்த மனித மரபணுவில் ஏறத்தாழ மூன்றில் இரண்டு பங்கு மறுபயன்பாடுகளால் ஆனது மற்றும் மனித மரபணுவின் 4.8-9.5% ஐ நகல் எண் மாறுபாடுகள் என வகைப்படுத்தலாம். பாலூட்டிகளில், நகல் எண் மாறுபாடுகள் மக்கள்தொகை மற்றும் நோய் பினோட்டைப்பில் தேவையான மாறுபாட்டை உருவாக்குவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. நகல் எண் மாறுபாடுகளை பொதுவாக இரண்டு முக்கிய குழுக்களாக வகைப்படுத்தலாம்ஃ குறுகிய மறு செய்கைகள் மற்றும் நீண்ட மறு செய்கைகள். இருப்பினும், இரண்டு குழுக்களுக்கும் இடையே தெளிவான எல்லைகள் எதுவும் இல்லை மற்றும் வகைப்பாடு ஆர்வமுள்ள இடத்தின் தன்மையைப் பொறுத்தது. குறுகிய தொடர்ச்சிகளில் முக்கியமாக டைனியூக்ளியோடைடு மீண்டும் மீண்டும் அடங்கும் (இரண்டு மீண்டும் மீண்டும் நியூக்ளியோடைடுகள் எ. கா. A-C-A-C-A-C.) மற்றும் ட்ரைனியூக்ளியோடைடு மீண்டும் மீண்டும் நிகழ்கிறது. நீண்ட தொடர்ச்சிகளில் முழு மரபணுக்களும் மீண்டும் மீண்டும் அடங்கும். மறுபயன்பாட்டின் அளவை அடிப்படையாகக் கொண்ட இந்த வகைப்பாடு மிகவும் வெளிப்படையான வகைப்பாட்டின் வகையாகும், ஏனெனில் அளவு என்பது பெரும்பாலும் மறுபயன்பாடுகளுக்கு வழிவகுத்த வழிமுறைகளின் வகைகளை ஆராய்வதில் ஒரு முக்கிய காரணியாகும், எனவே பினோட்டைப்பில் இந்த மறுபயன்பாடுகளின் சாத்தியமான விளைவுகள். வகைகள் மற்றும் குரோமோசோமால் மறுசீரமைப்புகள் ஒரு குறுகிய நகல் எண் மாறுபாட்டின் மிகவும் நன்கு அறியப்பட்ட எடுத்துக்காட்டுகளில் ஒன்று, நரம்பியல் கோளாறு ஹண்டிங்டன் நோய்க்கு காரணமான ஹண்டிங்டன் மரபணுவில் உள்ள சிஏஜி அடிப்படை ஜோடிகளின் ட்ரைனியூக்ளியோடைடு மீண்டும் நிகழ்கிறது. இந்த குறிப்பிட்ட விஷயத்தில், சிஏஜி ட்ரைனியூக்ளியோடைடு ஒரு ட்ரைனியூக்ளியோடைடு மீண்டும் மீண்டும் விரிவாக்கத்தில் 36 முறைக்கு மேல் மீண்டும் மீண்டும் செய்தவுடன், ஹன்டிங்டனின் நோய் தனிநபருக்கு உருவாகக்கூடும், மேலும் அது அவரது சந்ததியினரால் மரபுரிமையாக பெறப்படலாம். சிஏஜி ட்ரைனியூக்ளியோடைடு மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் எண்ணிக்கை ஹன்டிங்டன் நோய் தொடங்கும் வயதிற்கு நேர்மாறாக தொடர்புடையது. பாலிமரேஸ் நழுவுதல், டெம்ப்ளேட் மாறுதல் மற்றும் ஃபோர்க் மாறுதல் உள்ளிட்ட பிரதிபலிப்பின் போது பாலிமரேஸ் செயல்பாட்டில் உள்ள பிழைகள் காரணமாக இந்த வகையான குறுகிய மறு செய்கைகள் பெரும்பாலும் கருதப்படுகின்றன, அவை பின்னர் விரிவாக விவாதிக்கப்படும். இந்த நகல் எண் மாறுபாடுகளின் குறுகிய மீண்டும் மீண்டும் அளவு பாலிமரேஸில் உள்ள பிழைகளுக்கு தன்னைக் கொடுக்கிறது, ஏனெனில் இந்த மீண்டும் மீண்டும் பகுதிகள் பாலிமரேஸால் தவறாக அடையாளம் காணப்படுகின்றன, மேலும் நகலெடுக்கப்பட்ட பகுதிகள் மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படலாம், இது மீண்டும் மீண்டும் கூடுதல் நகல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, இந்த ட்ரைனியூக்ளியோடைடு மீள்நிகழ்வுகள் ஒரு மரபணுவின் குறியீட்டு பகுதியில் ஒரே வாசிப்பு கட்டமைப்பில் இருந்தால், அது அதே அமினோ அமிலத்தின் நீண்ட சங்கிலிக்கு வழிவகுக்கும், இது உயிரணுவில் புரதத் தொகுப்புகளை உருவாக்கக்கூடும், மேலும் இந்த குறுகிய மீள்நிகழ்வுகள் மரபணுவின் குறியீட்டு அல்லாத பகுதிக்குள் விழுந்தால், அது மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் ஒழுங்குமுறையை பாதிக்கலாம். மறுபுறம், முழு மரபணுக்களின் மாறுபட்ட எண்ணிக்கையிலான மறு செய்கைகள் மரபணுவில் குறைவாகவே அடையாளம் காணப்படுகின்றன. ஒரு முழு மரபணு மறுவாழ்வுக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு ஆல்பா-அமைலேஸ் 1 மரபணு (AMY1) ஆகும், இது ஆல்பா-அமைலேஸைக் குறியாக்கம் செய்கிறது, இது வெவ்வேறு உணவுகளுடன் வெவ்வேறு மக்கள்தொகைகளுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க நகல் எண் மாறுபாட்டைக் கொண்டுள்ளது. AMY1 மரபணு அதன் நகல் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கவோ அல்லது குறைக்கவோ அனுமதிக்கும் குறிப்பிட்ட பொறிமுறை இன்னும் விவாதத்தின் ஒரு தலைப்பாக இருந்தாலும், சில கருதுகோள்கள் இந்த முழு மரபணு மீள்நிகழ்வுகளுக்கும் ஹோமோலோகஸ் அல்லாத எண்ட் ஜாயினிங் அல்லது மைக்ரோஹோமாலஜி-மத்தியஸ்த எண்ட் ஜாயினிங் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. முழு மரபணுக்களையும் மீண்டும் மீண்டும் செய்வது அந்த குறிப்பிட்ட மரபணுவின் வெளிப்பாட்டில் உடனடி விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் AMY1 மரபணுவின் நகல் எண் மாறுபாடு உணவுடன் தொடர்புடையது என்பது சமீபத்திய மனித பரிணாம தழுவலுக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க எடுத்துக்காட்டு. இவை எண் மாறுபாடுகளை நகலெடுக்கும் பொதுவான குழுக்கள் என்றாலும், அடிப்படை ஜோடிகள் நகல் எண் மாறுபாடுகளைப் பாதிக்கும் சரியான எண்ணிக்கை ஆர்வத்தின் குறிப்பிட்ட இருப்பிடத்தைப் பொறுத்தது. தற்போது, அனைத்து அறிக்கையிடப்பட்ட நகல் எண் மாறுபாடுகளிலிருந்தும் தரவைப் பயன்படுத்தி, நகல் எண் மாறுபாட்டின் சராசரி அளவு சுமார் 118kb ஆகும், மேலும் சராசரி சுமார் 18kb ஆகும். நகல் எண் மாறுபாடுகளின் கட்டமைப்பு கட்டமைப்பைப் பொறுத்தவரை, ஆராய்ச்சி மரபணுவில் உள்ள ஹாட்ஸ்பாட் பகுதிகளை பரிந்துரைத்து வரையறுத்துள்ளது, அங்கு நகல் எண் மாறுபாடுகள் நான்கு மடங்கு அதிக செறிவூட்டப்பட்டுள்ளன. இந்த ஹாட்ஸ்பாட் பகுதிகள் நீண்ட மறுபயன்பாடுகளைக் கொண்ட பகுதிகளாக வரையறுக்கப்பட்டன, அவை 90-100% ஒத்தவை, அவை பிரிவு நகல்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, அவை ஒன்றோடொன்று அல்லது ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மிக முக்கியமாக, இந்த ஹாட்ஸ்பாட் பகுதிகள் குரோமோசோம் மறுசீரமைப்பின் அதிகரித்த விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளன. இந்த பெரிய அளவிலான குரோமோசோம் மறுசீரமைப்புகள் சாதாரண மாறுபாடு மற்றும் மரபணு நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்று கருதப்பட்டது, இதில் நகல் எண் மாறுபாடுகள் அடங்கும். மேலும், இந்த நகல் எண் மாறுபாடு ஹாட்ஸ்பாட்கள் வெவ்வேறு கண்டங்களிலிருந்து பல மக்கள்தொகை முழுவதும் சீராக உள்ளன, இது இந்த ஹாட்ஸ்பாட்கள் அனைத்து மக்களாலும் சுயாதீனமாக கையகப்படுத்தப்பட்டு தலைமுறைகள் வழியாக அனுப்பப்பட்டன என்பதைக் குறிக்கிறது, அல்லது அவை மக்கள்தொகை பிளவுபடுவதற்கு முன்பு ஆரம்பகால மனித பரிணாம வளர்ச்சியில் பெறப்பட்டன, பிந்தையது அதிக வாய்ப்புள்ளது. கடைசியாக, நகல் எண் மாறுபாடுகள் மிகவும் அடர்த்தியாக விநியோகிக்கப்படும் இடத்தின் இடஞ்சார்ந்த சார்புகள் மரபணுவில் ஏற்படுவதாகத் தெரியவில்லை. இது முதலில் ஃப்ளோரசன்ட் இன் சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் மற்றும் மைக்ரோசாட்டிலைட் பகுப்பாய்வு மூலம் கண்டறியப்பட்டாலும், நகல் எண் மீள்நிகழ்வுகள் டெலோமியர்ஸ், சென்ட்ரோமியர்ஸ் மற்றும் ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டின் போன்ற மிகவும் மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் பகுதிகளுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன, சமீபத்திய மரபணு அளவிலான ஆய்வுகள் வேறுவிதமாக முடிவு செய்துள்ளன. அதாவது, சப்டெலோமெரிக் பகுதிகள் மற்றும் பெரிசென்ட்ரோமெரிக் பகுதிகளில் பெரும்பாலான குரோமோசோம் மறுசீரமைப்பு ஹாட்ஸ்பாட்கள் காணப்படுகின்றன, மேலும் அந்த பிராந்தியத்தில் நகல் எண் மாறுபாடுகளில் கணிசமான அதிகரிப்பு இல்லை. மேலும், குரோமோசோமால் மறுசீரமைப்பு ஹாட்ஸ்பாட்களின் இந்த பகுதிகள் குறைந்த மரபணு எண்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை, மீண்டும், நகல் எண் மாறுபாடுகளின் மரபணு இருப்பிடத்தின் குறைந்தபட்ச இடஞ்சார்ந்த சார்பு உள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. கண்டறிதல் மற்றும் அடையாளம் நகல் எண் மாறுபாடு ஆரம்பத்தில் சைட்டோஜெனெடிக் அவதானிப்புகள் மூலம் மரபணுவின் மிகச் சிறிய மற்றும் மிகக் குறைவான பகுதியை ஆக்கிரமித்துள்ளதாக கருதப்பட்டது. நகல் எண் மாறுபாடுகள் பொதுவாக சிறிய தொடர்ச்சியான மறு செய்கைகள் அல்லது குறிப்பிட்ட மரபணு கோளாறுகளுடன் மட்டுமே தொடர்புடையவை, எனவே, நகல் எண் மாறுபாடுகள் ஆரம்பத்தில் குறிப்பிட்ட இருப்பிடத்தின் அடிப்படையில் மட்டுமே பரிசோதிக்கப்பட்டன. இருப்பினும், தொழில்நுட்ப முன்னேற்றங்கள் நகல் எண் மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண்பதற்கும் ஆய்வு செய்வதற்கும் அதிக எண்ணிக்கையிலான துல்லியமான வழிகளுக்கு வழிவகுத்தன. நகல் எண் மாறுபாடுகள் முதலில் சைட்டோஜெனெடிக் நுட்பங்களால் ஆய்வு செய்யப்பட்டன, அவை குரோமோசோமின் இயற்பியல் கட்டமைப்பைக் கவனிக்க அனுமதிக்கும் நுட்பங்களாகும். இந்த நுட்பங்களில் ஒன்று ஃப்ளோரசன்ட் இன் சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் (ஃபிஷ்) ஆகும், இது ஃப்ளோரசன்ட் ஆய்வுகளை செருகுவதை உள்ளடக்கியது, இது பிணைப்புக்கு மரபணுவில் அதிக அளவு நிரப்பு தேவைப்படுகிறது. ஃப்ளோரோஃபோர் காட்சிப்படுத்தல் மூலம் நகல் எண் மாறுபாடுகளைக் கண்டறியவும், பின்னர் குரோமோசோம்களின் நீளத்தை ஒப்பிடவும் ஒப்பீட்டு மரபணு கலப்பினமயமாக்கல் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த ஆரம்பகால நுட்பங்களின் ஒரு முக்கிய குறைபாடு என்னவென்றால், மரபணுத் தீர்மானம் ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக உள்ளது மற்றும் முழு மரபணு மீள்நிகழ்வுகள் போன்ற பெரிய மீள்நிகழ்வுகளை மட்டுமே கண்டறிய முடியும். மரபியல் தொழில்நுட்பங்களில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் மிக உயர்ந்த மரபியல் தெளிவுத்திறனைக் கொண்ட பல முக்கியமான முறைகளுக்கு வழிவகுத்தன, இதன் விளைவாக, மரபணுவில் நகல் எண் மாறுபாடுகள் அதிகரித்து வருகின்றன. ஆரம்பத்தில் இந்த முன்னேற்றங்கள் முழு மரபணு முழுவதும் சுமார் 1 மெகாபேஸ் இடைவெளிகளைக் கொண்ட பாக்டீரியா செயற்கை குரோமோசோம் (பி. ஏ. சி) வரிசையைப் பயன்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது, பி. ஏ. சி-களால் மறுசீரமைப்பு ஹாட்ஸ்பாட்களில் நகல் எண் மாறுபாடுகளைக் கண்டறிய முடியும், இது 119 புதிய நகல் எண் மாறுபாடுகளைக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது. உயர் செயல்திறன் கொண்ட மரபணு வரிசைமுறை மனித மரபியல் துறையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியுள்ளது மற்றும் மரபணுவில் நகல் எண் மாறுபாடுகளைக் கண்டறிய சிலிகோ ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. ஃபோஸ்மிட் குளோன்களை 40kb ஆக கண்டிப்பாகக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் ஃபோஸ்மிட்களைப் பயன்படுத்தி ஆர்வமுள்ள பிற வரிசைகளுடன் குறிப்பு வரிசைகள் ஒப்பிடப்பட்டுள்ளன. வரிசைமுறை இறுதி வாசிப்புகள் குறிப்பு வரிசையை ஆர்வத்தின் வரிசையுடன் சீரமைக்க போதுமான தகவல்களை வழங்கும், மேலும் எந்தவொரு தவறான சீரமைப்புகளும் எளிதில் கவனிக்கப்படுகின்றன, இதனால் குளோனின் அந்த பகுதிக்குள் நகல் எண் மாறுபாடுகள் என்று முடிவு செய்யப்படுகிறது. இந்த வகை கண்டறிதல் நுட்பம் உயர் மரபணுத் தெளிவுத்திறன் மற்றும் மரபணுவில் மீண்டும் நிகழும் துல்லியமான இருப்பிடத்தை வழங்குகிறது, மேலும் இது தலைகீழ் போன்ற பிற வகையான கட்டமைப்பு மாறுபாடுகளையும் கண்டறிய முடியும். கூடுதலாக, நகல் எண் மாறுபாட்டைக் கண்டறிவதற்கான மற்றொரு வழி ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம்களைப் (எஸ். என். பி) பயன்படுத்துவதாகும். மனித எஸ்என்பி தரவுகள் ஏராளமாக இருப்பதால், இந்த எஸ்என்பிக்களைப் பயன்படுத்த நகல் எண் மாறுபாட்டைக் கண்டறிவதற்கான திசை மாறிவிட்டது. மனித மறுசீரமைப்பு ஒப்பீட்டளவில் அரிதானது மற்றும் மறுசீரமைப்பு ஹாட்ஸ்பாட்கள் எனப்படும் மரபணுவின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் பல மறுசீரமைப்பு நிகழ்வுகள் நிகழ்கின்றன என்ற உண்மையை நம்பி, நகல் எண் மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண இணைப்பு சமநிலையின்மை பயன்படுத்தப்படலாம். இணைப்பு சமநிலையின்மையை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம் நகல் எண் மாறுபாடுகளை குறிப்பிட்ட ஹாப்லோடைப் எஸ். என். பி. களுடன் தொடர்புபடுத்த முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன, இந்த சங்கங்களைப் பயன்படுத்தி, எஸ். என். பி. க்களை குறிப்பான்களாகப் பயன்படுத்தி மரபணுவில் நகல் எண் மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண முடியும். குறுகிய மற்றும் நீண்ட வாசிப்பு வரிசைமுறை உள்ளிட்ட அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறை நுட்பங்கள் இப்போதெல்லாம் பெருகிய முறையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் நகல் எண் மாறுபாடுகளைக் கண்டறிய வரிசை அடிப்படையிலான நுட்பங்களை மாற்றத் தொடங்கியுள்ளன. வரிசை அடிப்படையிலான நுட்பங்களுக்கு மாறாக, வரிசைமுறை அடிப்படையிலான கண்டறிதல் முறைகள் தலைகீழ் மற்றும் இடமாற்றங்கள் போன்ற கட்டமைப்பு மாறுபாட்டின் பிற வகைகளை உடனடியாக அடையாளம் காண்கின்றன. மூலக்கூறு பொறிமுறை நகல் எண் மாறுபாடுகளை உருவாக்குவதற்கு இரண்டு முக்கிய மூலக்கூறு பொறிமுறைகள் உள்ளனஃ ஒரே மாதிரியான அடிப்படையிலான மற்றும் ஒரே மாதிரியான அடிப்படையிலானவை அல்ல. பல பரிந்துரைகள் முன்வைக்கப்பட்டிருந்தாலும், இந்த கோட்பாடுகளில் பெரும்பாலானவை ஊகங்கள் மற்றும் யூகங்கள் ஆகும். ஒரு குறிப்பிட்ட நகல் எண் மாறுபாட்டை ஒரு குறிப்பிட்ட பொறிமுறையுடன் தொடர்புபடுத்தும் உறுதியான சான்றுகள் எதுவும் இல்லை. நகல் எண் மாறுபாடுகள் மற்றும் நீக்குதல் மற்றும் தலைகீழ்களுக்கு வழிவகுக்கும் சிறந்த அங்கீகரிக்கப்பட்ட கோட்பாடுகளில் ஒன்று இணைக்கப்படாத ஒத்த மறுசீரமைப்புகள் ஆகும். மியடிக் மறுசீரமைப்பின் போது, ஒரே மாதிரியான குரோமோசோம்கள் ஜோடி சேர்ந்து ஹோலிடே சந்திப்புகளுக்கு வழிவகுக்கும் இரண்டு முனை இரட்டை இழைகள் கொண்ட இடைவெளிகளை உருவாக்குகின்றன. இருப்பினும், அபெரண்ட் பொறிமுறையில், ஹோலிடே சந்திப்புகள் உருவாகும் போது, இரட்டை இழைகள் தவறாக வடிவமைக்கப்பட்டு, குறுக்குவெட்டு ஒரே குரோமோசோமில் இணைக்கப்படாத நிலைகளில் இறங்குகிறது. ஹோலிடே சந்திப்பு தீர்க்கப்படும்போது, சமமற்ற குறுக்குவெட்டு நிகழ்வு இரண்டு ஒத்த குரோமோசோம்களுக்கு இடையில் மரபணு பொருளை மாற்ற அனுமதிக்கிறது, இதன் விளைவாக, இரண்டு ஒத்த குரோமோசோம்களிலும் டி. என். ஏவின் ஒரு பகுதி மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படுகிறது. மீண்டும் மீண்டும் பகுதிகள் இனி சுயாதீனமாக பிரிக்கப்படாததால், குரோமோசோமின் நகல் பகுதி மரபுவழி பெறப்படுகிறது. நகல் எண் மாறுபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் மற்றொரு வகை ஒத்த மறுசீரமைப்பு அடிப்படையிலான பொறிமுறை இடைவெளி தூண்டப்பட்ட பிரதி என்று அழைக்கப்படுகிறது. மரபணுவில் எதிர்பாராத விதமாக ஒரு இரட்டை இழுபறி முறிவு ஏற்படும் போது, செல் முறிவை சரிசெய்வதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது. இடைவெளியை சரிசெய்வதில் உள்ள பிழைகள், இணைக்கப்படாத ஒத்த மறுசீரமைப்பைப் போலவே, மரபணுவின் ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியின் நகல் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும். இரட்டை இழைகள் கொண்ட இடைவெளியை சரிசெய்யும் போது, உடைந்த முனை அசல் இழையுடன் மீண்டும் இணைவதற்குப் பதிலாக அதன் ஒரே மாதிரியான குரோமோசோமை ஆக்கிரமிக்க முடியும். இணையற்ற ஒத்த மறுசீரமைப்பு பொறிமுறையைப் போலவே, ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியின் கூடுதல் நகல் மற்றொரு குரோமோசோமுக்கு மாற்றப்படுகிறது, இது ஒரு நகல் நிகழ்வுக்கு வழிவகுக்கிறது. மேலும், கோஹேசின் புரதங்கள் இரண்டு முனைகளையும் நெருக்கமாக இறுக்குவதன் மூலம் இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் பிரேக்குகளின் பழுதுபார்க்கும் அமைப்புக்கு உதவுவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது முனைகளில் இன்டர்குரோமோசோமல் படையெடுப்பைத் தடுக்கிறது. ரைபோசோமல் ஆர்என்ஏவை செயல்படுத்துவது போன்ற எந்தவொரு காரணத்திற்காகவும், கோஹேசின் செயல்பாடு பாதிக்கப்பட்டால், இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் பிரேக் பழுதுபார்க்கும் பிழைகளில் உள்ளூர் அதிகரிப்பு இருக்கலாம். நகல் எண் மாறுபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று கருதப்படும் சாத்தியமான வழிமுறைகளின் மற்ற வகுப்பு ஹோமோலோகஸ் அல்லாத அடிப்படையிலானது. இதற்கும் ஒரே மாதிரியான அடிப்படையிலான வழிமுறைகளுக்கும் இடையிலான வேறுபாட்டைக் கண்டறிய, ஒருவர் ஒரே மாதிரியான கருத்தை புரிந்து கொள்ள வேண்டும். ஒருவருக்கொருவர் மிகவும் ஒத்திருக்கும் டிஎன்ஏ இழைகளைப் பயன்படுத்துவதில் ஈடுபடும் குரோமோசோம்களின் ஒத்த ஜோடி (~97%) மற்றும் இந்த இழைகள் குறுகிய ஆனால் மிகவும் ஒத்த ஜோடிகளைத் தவிர்க்க ஒரு குறிப்பிட்ட நீளத்தை விட நீளமாக இருக்க வேண்டும். மறுபுறம், ஹோமோலோகஸ் அல்லாத ஜோடிகள், இரண்டு இழைகளுக்கு இடையிலான ஒற்றுமையின் சில அடிப்படை ஜோடிகளை மட்டுமே நம்பியுள்ளன, எனவே ஹோமோலோகஸ் அல்லாத அடிப்படையிலான இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் பழுதுபார்ப்பு செயல்பாட்டில் மரபணு பொருட்கள் பரிமாறிக்கொள்ளப்படலாம் அல்லது நகலெடுக்கப்படலாம். ஹோமோலோகஸ் அல்லாத அடிப்படையிலான பொறிமுறையின் ஒரு வகை ஹோமோலோகஸ் அல்லாத முனை இணைத்தல் அல்லது மைக்ரோ ஹோமோலஜி முனை இணைத்தல் பொறிமுறையாகும். இந்த வழிமுறைகள் இரட்டை சிக்கித் தவிக்கும் இடைவெளிகளை சரிசெய்வதிலும் ஈடுபட்டுள்ளன, ஆனால் ஹோமாலஜி அல்லது வரையறுக்கப்பட்ட மைக்ரோ ஹோமாலஜி தேவையில்லை. இந்த இழைகள் சரிசெய்யப்படும்போது, பெரும்பாலும் சிறிய நீக்குதல்கள் அல்லது செருகல்கள் சரிசெய்யப்பட்ட இழையில் சேர்க்கப்படுகின்றன. இந்த பழுதுபார்க்கும் அமைப்பு மூலம் மரபணுவில் ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசான்கள் செருகப்படலாம். குரோமோசோமில் ஒரு இணையற்ற நிலையில் ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசான்கள் செருகப்பட்டால், மியோடிக் மறுசீரமைப்பு செருகலை அதே பிராந்தியத்தின் ஏற்கனவே இருக்கும் நகலைப் போலவே அதே இழையில் மீண்டும் இணைக்க தூண்டலாம். மற்றொரு வழிமுறை பிரேக்-ஃப்யூஷன்-பிரிட்ஜ் சுழற்சி ஆகும், இதில் சகோதரி குரோமாடிட்கள் அடங்கும், அவை இரண்டும் இரட்டை சிக்கலான இடைவெளிகள் காரணமாக அதன் டெலோமெரிக் பகுதியை இழந்துள்ளன. இந்த சகோதரி குரோமாடிடுகள் ஒன்றிணைந்து ஒரு டைசென்ட்ரிக் குரோமோசோமை உருவாக்கி, பின்னர் இரண்டு வெவ்வேறு கருக்களாகப் பிரியும் என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. டைசென்ட்ரிக் குரோமோசோமைத் தவிர்த்தல் இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் பிரேக்கை ஏற்படுத்துவதால், இறுதிப் பகுதிகள் மற்ற இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் பிரேக்குகளுடன் இணைக்கப்பட்டு சுழற்சியை மீண்டும் செய்யலாம். இரண்டு சகோதரி குரோமாடிட்களின் இணைவு தலைகீழ் நகல்களை ஏற்படுத்தும், மேலும் இந்த நிகழ்வுகள் சுழற்சி முழுவதும் மீண்டும் நிகழும்போது, தலைகீழ் பகுதி மீண்டும் மீண்டும் நகல் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும். நகல் எண் மாறுபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும் கடைசி வழிமுறை பாலிமரேஸ் ஸ்லிபேஜ் ஆகும், இது டெம்ப்ளேட் ஸ்விட்சிங் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. சாதாரண டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனின் போது, பின்தங்கிய இழையில் உள்ள பாலிமரேஸ் ரெப்ளிகேஷன் பகுதியை தொடர்ந்து அவிழ்த்து மீண்டும் இறுக்க வேண்டும். டிஎன்ஏ வரிசையில் சிறிய அளவிலான மறு செய்கைகள் ஏற்கனவே இருக்கும்போது, பாலிமரேஸ் பிரதிபலிப்பைத் தொடர மீண்டும் இறுக்கும்போது 'குழப்பமடையலாம்' மற்றும் சரியான அடிப்படை ஜோடிகளுக்கு இறுக்கமடைவதற்குப் பதிலாக, அது ஒரு சில அடிப்படை ஜோடிகளை மாற்றி மீண்டும் மீண்டும் பகுதியின் ஒரு பகுதியை மீண்டும் உருவாக்கலாம். இது சோதனை ரீதியாகக் கவனிக்கப்பட்டாலும், பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பொறிமுறையாக இருந்தாலும், இந்த பிழைக்கு வழிவகுத்த மூலக்கூறு தொடர்புகள் தெரியவில்லை என்பதை நினைவில் கொள்க. கூடுதலாக, இந்த வகை பொறிமுறைக்கு டிஎன்ஏ இழையைச் சுற்றி பாலிமரேஸ் குதிக்க வேண்டும், மேலும் பாலிமரேஸ் சில கிலோபேஸ்களைத் தவிர மற்றொரு இருப்பிடத்தில் மீண்டும் பிணைக்க முடியாது, எனவே இது டைனியூக்ளியோடைடு அல்லது ட்ரைனியூக்ளியோடைடு போன்ற குறுகிய மறு செய்கைகளுக்கு மிகவும் பொருந்தும். ஆல்பா-அமைலேஸ் மரபணு அமைலேஸ் என்பது உமிழ்நீரில் உள்ள ஒரு நொதியாகும், இது மாவுச்சத்தை மோனோசாக்கரைடுகளாக உடைப்பதற்கு காரணமாகும், மேலும் ஒரு வகை அமைலேஸ் ஆல்பா-அமைலேஸ் மரபணுவால் (AMY1) குறியிடப்படுகிறது. AMY1 லோகஸ் மற்றும் அமிலேஸ் என்சைம் ஆகியவை மனித மரபணுவில் மிகவும் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட மற்றும் வரிசைப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களில் ஒன்றாகும். அதன் ஓரினச்சேர்க்கைகள் மற்ற விலங்கினங்களிலும் காணப்படுகின்றன, எனவே ப்ரைமேட் AMY1 மரபணு மனித AMY1 மரபணுவின் மூதாதையராக இருக்கலாம் மற்றும் ப்ரைமேட் பரிணாம வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் மாற்றியமைக்கப்பட்டது. AMY1 என்பது மிகவும் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட மரபணுக்களில் ஒன்றாகும், இது வெவ்வேறு மனித மக்கள் தொகை முழுவதும் மாறுபட்ட எண்ணிக்கையிலான நகல்களைக் கொண்டுள்ளது. AMY1 மரபணு ஆய்வு செய்யப்பட்ட சில மரபணுக்களில் ஒன்றாகும், இது அதன் புரத செயல்பாட்டை அதன் நகல் எண்ணுடன் தொடர்புபடுத்தும் நம்பத்தகுந்த ஆதாரங்களைக் காட்டியது. நகல் எண் ஒரு குறிப்பிட்ட மரபணுவின் படியெடுத்தல் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு நிலைகளை மாற்றுவதாக அறியப்படுகிறது, இருப்பினும் புரத அளவுகளுக்கும் நகல் எண்ணுக்கும் இடையிலான உறவு மாறுபடும் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. ஐரோப்பிய அமெரிக்கர்களின் AMY1 மரபணுக்களில், உமிழ்நீர் அமைலேஸின் செறிவு AMY1 மரபணுவின் நகல் எண்ணுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, AMY1 மரபணுவின் நகல் எண் அதன் புரத செயல்பாட்டுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது என்று கருதப்பட்டது, இது ஸ்டார்ச்சை ஜீரணிக்கிறது. AMY1 மரபணு நகல் எண் வெவ்வேறு மக்கள்தொகையின் உணவுகளில் வெவ்வேறு அளவிலான மாவுச்சத்துடன் தொடர்புடையது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. வெவ்வேறு கண்டங்களைச் சேர்ந்த எட்டு மக்கள் அதிக மாவுச்சத்து உணவுகள் மற்றும் குறைந்த மாவுச்சத்து உணவுகளாக வகைப்படுத்தப்பட்டனர், மேலும் அவர்களின் ஏஎம்ஒய்1 மரபணு நகல் எண் உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட மீன் மற்றும் க்யூபிசிஆர் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி காட்சிப்படுத்தப்பட்டது. ஜப்பானிய, ஹட்ஸா மற்றும் ஐரோப்பிய அமெரிக்க மக்களைக் கொண்ட அதிக மாவுச்சத்து உணவு மக்கள்தொகை பியாகா, ம்புட்டி, டத்தோக் மற்றும் யாகுட் மக்கள் தொகை உள்ளிட்ட குறைந்த மாவுச்சத்து உணவு மக்கள்தொகையை விட கணிசமாக அதிக (இரண்டு மடங்கு அதிக) சராசரி ஏ. எம். ஒய் 1 நகல் எண்ணிக்கையைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. ஒருவரின் வழக்கமான உணவில் உள்ள ஸ்டார்ச்சின் அளவு, AMY1 க்கான அடி மூலக்கூறு, AMY1 மரபணுவின் நகல் எண்ணை நேரடியாக பாதிக்கலாம் என்று கருதப்பட்டது. AMY1 இன் நகல் எண் உமிழ்நீர் அமிலேஸுடன் நேரடியாக தொடர்புடையது என்று முடிவு செய்யப்பட்டதால், மக்கள்தொகையின் அன்றாட உணவில் அதிக மாவுச்சத்து இருப்பதால், AMY1 மரபணுவின் பல நகல்களைக் கொண்டிருப்பது பரிணாம ரீதியாக சாதகமானது. மூலக்கூறு மரபணு மட்டத்தில் பரிணாம வளர்ச்சிக்கு வலுவான ஆதாரங்களை வழங்கிய முதல் மரபணு AMY1 ஆகும். மேலும், ஒப்பீட்டு மரபணு கலப்பினத்தைப் பயன்படுத்தி, ஜப்பானிய மக்கள்தொகையின் முழு மரபணுக்களின் நகல் எண் மாறுபாடுகள் யாகூட் மக்கள்தொகையுடன் ஒப்பிடப்பட்டன. AMY1 மரபணுவின் நகல் எண் மாறுபாடு பிற மரபணுக்கள் அல்லது மரபணுவின் பகுதிகளில் உள்ள நகல் எண் மாறுபாட்டிலிருந்து கணிசமாக வேறுபட்டது என்று கண்டறியப்பட்டது, இது AMY1 மரபணு ஒரு வலுவான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தத்தின் கீழ் இருந்தது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது மற்ற நகல் எண் மாறுபாடுகளில் சிறிய அல்லது எந்த தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை. இறுதியாக, இரண்டு மக்கள்தொகைக்கும் இடையிலான 783 மைக்ரோ செயற்கைக்கோள்களின் நீளத்தின் மாறுபாடு AMY1 மரபணுவின் நகல் எண் மாறுபாட்டுடன் ஒப்பிடப்பட்டது. ஆய்வு செய்யப்பட்ட நுண் செயற்கைக்கோள்களில் 97 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவற்றை விட AMY1 மரபணு நகல் எண் வரம்பு பெரியது என்று கண்டறியப்பட்டது. இந்த இரண்டு மக்கள்தொகையிலும் AMY1 மரபணுக்களின் சராசரி எண்ணிக்கையை வடிவமைப்பதில் இயற்கை தேர்வு கணிசமான பங்கைக் கொண்டிருந்தது என்பதை இது குறிக்கிறது. இருப்பினும், ஆறு மக்கள் தொகை மட்டுமே ஆய்வு செய்யப்பட்டதால், ஸ்டார்ச் தவிர AMY1 நகல் எண்ணை பாதித்த அவர்களின் உணவு அல்லது கலாச்சாரத்தில் பிற காரணிகள் இருக்கலாம் என்ற சாத்தியத்தை கருத்தில் கொள்வது முக்கியம். AMY1 மரபணு நகல் எண் எப்போது அதிகரிக்கத் தொடங்கியது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை என்றாலும், AMY1 மரபணு ஆரம்பகால விலங்கினங்களில் இருந்தது என்பது அறியப்பட்டு உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. சிம்பன்சிகள், மனிதர்களுக்கு மிக நெருக்கமான பரிணாம உறவினர், மனித AMY1 மரபணுவின் நீளத்தை ஒத்த AMY1 மரபணுவின் இரண்டு டிப்ளாய்டு நகல்களைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இது மனிதர்களை விட கணிசமாக குறைவாக உள்ளது. மறுபுறம், நவீன மனிதர்களின் நெருங்கிய உறவினரான போனோபோக்கள், ஏ. எம். ஒய் 1 மரபணுவின் இரண்டுக்கும் மேற்பட்ட இரு மடங்கு நகல்களைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. ஆயினும்கூட, போனோபோ AMY1 மரபணுக்கள் வரிசைப்படுத்தப்பட்டு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, மேலும் AMY1 மரபணுக்களின் குறியீட்டு வரிசைகள் சீர்குலைந்தன என்பது கண்டறியப்பட்டது, இது செயலிழந்த உமிழ்நீர் அமைலேஸ் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கும். போனோபோ AMY1 நகல் எண்ணிக்கையின் அதிகரிப்பு அவர்களின் உணவில் உள்ள ஸ்டார்ச்சின் அளவுடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை என்பதை முடிவுகளிலிருந்து ஊகிக்க முடியும். முந்தைய ஹோமினின் பரிணாம வளர்ச்சியின் போது நகல் எண்ணிக்கையின் அதிகரிப்பு சமீபத்தில் தொடங்கியது என்று மேலும் கருதப்பட்டது, ஏனெனில் பெரிய குரங்குகள் எதுவும் செயல்பாட்டு புரதத்தை உற்பத்தி செய்யும் AMY1 மரபணுவின் இரண்டு பிரதிகளுக்கு மேல் இல்லை. கூடுதலாக, ஏஎம்ஒய்1 நகல் எண்ணிக்கையின் அதிகரிப்பு சுமார் 20,000 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு மனிதர்கள் வேட்டைக்கார-சேகரிக்கும் வாழ்க்கை முறையிலிருந்து விவசாய சமூகங்களுக்கு மாறியபோது தொடங்கியது என்று ஊகிக்கப்பட்டது, இது மனிதர்கள் மாவுச்சத்து நிறைந்த வேர் காய்கறிகளை பெரிதும் நம்பியிருந்த காலமாகும். இந்த கருதுகோள், தர்க்கரீதியானதாக இருந்தாலும், மனித உணவின் மாற்றம் குறித்த தகவல்களை சேகரிப்பதில் உள்ள சிரமங்கள் காரணமாக சோதனை சான்றுகள் இல்லை, குறிப்பாக ஸ்டார்ச் அதிகமாக உள்ள வேர் காய்கறிகள் மீது அவை நேரடியாக கவனிக்கப்படவோ சோதிக்கப்படவோ முடியாது. டிஎன்ஏ வரிசைமுறையில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு நியாண்டர்டால்கள் போன்ற பழைய டிஎன்ஏவை ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிலான துல்லியத்திற்கு வரிசைப்படுத்த அனுமதித்துள்ளன. ஒருவேளை நியாண்டர்தால் டி. என். ஏவை வரிசைப்படுத்துவது AMY1 மரபணு நகல் எண் எப்போது அதிகரித்தது என்பதற்கான நேரக் குறியீட்டை வழங்கலாம் மற்றும் மனித உணவு மற்றும் மரபணு பரிணாமம் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்கலாம். அமிலேஸ் மரபணுவின் ஆரம்ப நகலெடுப்புக்கு எந்த வழிமுறை வழிவகுத்தது என்பது தற்போது தெரியவில்லை, மேலும் ரெட்ரோவைரல் வரிசைகளை செருகுவது ஹோமோலோகஸ் அல்லாத முனை இணைப்பின் காரணமாக இருந்தது என்பதைக் குறிக்கலாம், இது AMY1 மரபணுவின் நகலெடுப்பை ஏற்படுத்தியது. இருப்பினும், இந்தக் கோட்பாட்டை ஆதரிக்க தற்போது எந்த ஆதாரமும் இல்லை, எனவே இந்த கருதுகோள் யூகமாகவே உள்ளது. பல-நகல் AMY1 மரபணுவின் சமீபத்திய தோற்றம், சூழலைப் பொறுத்து, AMY1 மரபணு நகல் எண் சுற்றுச்சூழலுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்ளாத மரபணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மிக வேகமாக அதிகரிக்கவும் குறைக்கவும் முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட சூழலில் ஒரு உயிரினத்தின் உயிர்வாழ்வை மரபணு அளவு எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதற்கு AMY1 மரபணு ஒரு சிறந்த எடுத்துக்காட்டு. AMY1 மரபணுவின் பல பிரதிகள் அதிக ஸ்டார்ச் உணவுகளை அதிகம் நம்பியிருப்பவர்களுக்கு ஒரு பரிணாம நன்மையை அளிக்கின்றன, எனவே அதிக மரபணு நகல் எண்ணிக்கை மக்கள்தொகையில் தொடர்கிறது. மனித மூளையில் உள்ள நரம்பணுக்களில், உடல் ரீதியாக பெறப்பட்ட நகல் எண் மாறுபாடுகள் அடிக்கடி நிகழ்கின்றன. நகல் எண் மாறுபாடுகள் பரந்த மாறுபாட்டைக் காட்டுகின்றன (வெவ்வேறு ஆய்வுகளில் மூளை நரம்பணுக்களின் 9 முதல் 100% வரை). பெரும்பாலான மாற்றங்கள் 2 முதல் 10 எம்பி அளவிற்கு இடையில் உள்ளன, நீக்குதல்கள் அதிக எண்ணிக்கையிலான பெருக்கங்களை விட அதிகமாக உள்ளன. பிற உயிரணு வகைகளை விட மூளை உயிரணுக்களில் நகல் எண் மாறுபாடுகள் அதிகமாகத் தோன்றுகின்றன. டிஎன்ஏ சேதத்தை தவறாக சரிசெய்வது நகல் எண் மாறுபாட்டின் சாத்தியமான ஆதாரமாகும். மரபணு நகல் மற்றும் மரபணுவின் மூன்று மடங்கு பார்கின்சன் நோய்க்கு ஒரு அரிய காரணமாகத் தோன்றுகிறது, இருப்பினும் புள்ளி பிறழ்வுகளை விட மிகவும் பொதுவானது. ஆர். சி. எல். 1 மரபணுவில் உள்ள நகல் எண் மாறுபாடுகள் குழந்தைகளில் உள்ள நரம்பியல் உளவியல் தோற்றவழிகளின் வரம்புடன் தொடர்புடையவை. மரபணு குடும்பங்கள் மற்றும் இயற்கை தேர்வு சமீபத்தில், மரபணு குடும்பங்களுக்கு நகல் எண் மாறுபாடுகளை இணைக்கும் விவாதம் நடைபெற்றது. மரபணு குடும்பங்கள் ஒத்த செயல்பாடுகளைச் செய்யும் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் தொகுப்பாக வரையறுக்கப்படுகின்றன, ஆனால் சிறிய தற்காலிக அல்லது இடஞ்சார்ந்த வேறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் இந்த மரபணுக்கள் ஒரு மூதாதையர் மரபணுவிலிருந்து பெறப்பட்டிருக்கலாம். நகல் எண் மாறுபாடுகள் மரபணு குடும்பங்களுடன் இணைக்கப்பட்டிருப்பதற்கான முக்கிய காரணம் என்னவென்றால், ஒரு குடும்பத்தில் உள்ள மரபணுக்கள் ஒரு மூதாதையர் மரபணுவிலிருந்து பெறப்பட்டிருக்கலாம், இது வெவ்வேறு நகல்களாக நகலெடுக்கப்பட்டது. பிறழ்வுகள் மரபணுக்களில் காலப்போக்கில் குவிந்து, மரபணுக்களில் செயல்படும் இயற்கையான தேர்வுடன், சில பிறழ்வுகள் சுற்றுச்சூழல் நன்மைகளுக்கு வழிவகுக்கின்றன, அந்த மரபணுக்களை மரபுவழி பெற அனுமதிக்கின்றன, இறுதியில் தெளிவான மரபணு குடும்பங்கள் பிரிக்கப்படுகின்றன. நகல் எண் மாறுபாடுகள் காரணமாக உருவாக்கப்பட்ட ஒரு மரபணு குடும்பத்தின் எடுத்துக்காட்டு குளோபின் மரபணு குடும்பம் ஆகும். குளோபின் மரபணு குடும்பம் என்பது ஆல்பா மற்றும் பீட்டா குளோபின் மரபணுக்களைக் கொண்ட மரபணுக்களின் விரிவான வலையமைப்பாகும், இதில் கருக்கள் மற்றும் பெரியவர்கள் மற்றும் போலி மரபணுக்கள் ஆகிய இரண்டிலும் வெளிப்படும் மரபணுக்கள் அடங்கும். குளோபின் குடும்பத்தில் உள்ள இந்த குளோபின் மரபணுக்கள் அனைத்தும் நன்கு பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை மரபணுவின் ஒரு சிறிய பகுதியால் மட்டுமே வேறுபடுகின்றன, அவை ஒரு பொதுவான மூதாதையர் மரபணுவிலிருந்து பெறப்பட்டவை என்பதைக் குறிக்கின்றன, ஒருவேளை ஆரம்ப குளோபின் மரபணுவின் நகல் காரணமாக இருக்கலாம். அடிப்படை செல்லுலார் செயல்பாடுகளில் ஈடுபடும் புரதங்களை விட சுற்றுச்சூழலுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்ளும் புரதங்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் நகல் எண் மாறுபாடுகள் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் பொதுவானவை என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. அத்தியாவசிய செல்லுலார் செயல்பாடுகள் சீர்குலைக்கப்பட்டால் நகல் எண் மாறுபாட்டுடன் கூடிய மரபணு அளவு விளைவு தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டது, எனவே செல்லுலார் பாதைகளில் ஈடுபடும் புரதங்கள் வலுவான சுத்திகரிப்பு தேர்வுக்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, புரதங்கள் ஒன்றாக செயல்படுகின்றன மற்றும் பிற பாதைகளின் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, எனவே தனிப்பட்ட புரதங்களை விட உயிர் மூலக்கூறு பாதைகளில் இயற்கையான தேர்வின் விளைவுகளைப் பார்ப்பது முக்கியம். இதைச் சொல்வதன் மூலம், பாதையின் சுற்றுவட்டாரத்தில் உள்ள புரதங்கள் நகல் எண் மாறுபாடுகளில் செறிவூட்டப்படுகின்றன என்பது கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் பாதைகளின் மையத்தில் உள்ள புரதங்கள் நகல் எண் மாறுபாடுகளில் குறைகின்றன. பாதையின் சுற்றுவட்டாரத்தில் உள்ள புரதங்கள் குறைவான புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, எனவே நகல் எண்ணிக்கையில் ஏற்படும் மாற்றத்தால் பாதிக்கப்பட்ட புரத அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றம் செல்லுலார் பாதையின் ஒட்டுமொத்த விளைவில் சிறிய விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று விளக்கப்பட்டது. கடந்த சில ஆண்டுகளில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் கவனத்தை நகல் எண் மாறுபாடுகளைக் கண்டறிதல், கண்டறிதல் மற்றும் வரிசைப்படுத்துதல் ஆகியவற்றிலிருந்து மனித மரபணு மற்றும் பொதுவாக இயற்கையில் இந்த நகல் எண் மாறுபாடுகளின் பங்கு பற்றிய ஆழமான பகுப்பாய்வுகளுக்கு மாற்றியதாகத் தெரிகிறது. நகல் எண் மாறுபாடுகள் மற்றும் மரபணு குடும்பங்களுக்கு இடையிலான உறவையும், இந்த உறவுகள் மற்றும் மாற்றங்களை வடிவமைப்பதில் இயற்கை தேர்வு வகிக்கும் பங்கையும் மேலும் சரிபார்க்க சான்றுகள் தேவைப்படுகின்றன. மேலும், பொதுவாக கட்டமைப்பு மாறுபாடுகள் தொடர்பான அத்தியாவசிய தகவல்களை வெளிப்படுத்தக்கூடும் என்பதால், நகல் எண் மாறுபாடுகளில் ஈடுபடும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளனர். ஒரு படி பின்வாங்கினால், மனித மரபணுவில் கட்டமைப்பு மாறுபாட்டின் பகுதி வேகமாக வளர்ந்து வரும் ஆராய்ச்சி தலைப்பாகத் தெரிகிறது. இந்த ஆராய்ச்சி தரவு பரிணாமம் மற்றும் இயற்கை தேர்வுக்கான கூடுதல் ஆதாரங்களை வழங்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், பரந்த அளவிலான மரபணு நோய்களுக்கான சிகிச்சைகளை உருவாக்கவும் பயன்படுத்தப்படலாம். மேலும் காண்க CaSNP, ஒரு தரவுத்தள ஒப்பீட்டு மரபியல் நகல் எண் பகுப்பாய்வு மனித மரபணு அகச்சிவப்பு மூலக்கூறு பரிணாமம் சூடோஜென்ஸ் பிரிவு நகல் டாண்டம் எக்ஸான் நகல் மெய்நிகர் கேரியோடைப் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் நகல் எண் மாறுபாடு திட்டம், சாங்கர் நிறுவனம் கூற்றுஃ ஒரே இரட்டையர்கள் மனிதர்களில் நகல் எண் மாறுபாடுகளுக்காக ஒரே மாதிரியான டிஎன்ஏ ஒருங்கிணைந்த சிறுகுறிப்பு தளத்தைக் கொண்டுள்ளனர் நகல் எண் மாறுபாடுகளின் தரவுத்தளம், மனித மரபணுவில் உள்ள கட்டமைப்பு மாறுபாடுகளின் தரவுத்தளம் அதிக அடர்த்தி கொண்ட எஸ்என்பி மரபணு வகைப்பாட்டின் மூலம் ஆக்ஸ்போர்டு மரபணு தொழில்நுட்ப உயிரியல் கண்டுபிடிப்பு நெக்ஸஸ் நெக்ஸஸ் எண் உயர் தெளிவுத்திறன் 2,026 ஆரோக்கியமான நபர்களில் நகல் எண் மாறுபாடுகளின் வரைபடம் ஐஜிஎஸ்ஆர்ஃ