Endothelium-derived hyperpolarizing factor
இரத்த நாளங்களில் எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட ஹைப்பர்போலரைசிங் காரணி அல்லது ஈ. டி. எச். எஃப் ஒரு பொருள் மற்றும்/அல்லது மின் சமிக்ஞையாக முன்மொழியப்படுகிறது, இது எண்டோதெலியத்தில் இருந்து உருவாக்கப்படுகிறது அல்லது ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு வெளியிடப்படுகிறது; அதன் செயல்பாடு வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களை ஹைப்பர்போலரைஸ் செய்வதாகும், இதனால் இந்த செல்கள் ஓய்வெடுக்கப்படுகின்றன, இதனால் இரத்தக் குழாய் விட்டம் விரிவடைய அனுமதிக்கிறது. எண்டோதெலியம் செயலில் உள்ள வாசோடைலேட்டர்களின் வெளியீடு மூலம் வாஸ்குலர் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்கிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) தமனிகளின் மட்டத்தில் முதன்மைக் காரணியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டாலும், எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட ஹைப்பர்போலரைசிங் காரணி (EDHF) என்று அழைக்கப்படும் மற்றொரு எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட வாசோடைலேட்டரின் பங்கிற்கான அதிகரித்த சான்றுகள் கடந்த ஆண்டுகளில் குவிந்துள்ளன. NO மற்றும் புரோஸ்டாசிக்ளின் (வாசோடைலேட்டர்கள்) தடுக்கப்படும்போது, நாளங்கள் விரிவடைவதற்கு மற்றொரு காரணி இருப்பதாக சோதனைகள் காட்டுகின்றன, அதன் சுவாரஸ்யமான மாறுபட்ட தன்மை மற்றும் செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் குறித்து தொடர்ந்து விவாதிக்கப்பட்டாலும், எண்டோதெலியம் சார்ந்த தளர்வுக்கு EDHF இன் பங்களிப்பு தற்போது "ஆரோக்கியமான" எண்டோதெலியத்தின் முக்கிய அம்சமாக பாராட்டப்படுகிறது. ஈ. டி. எச். எஃப் இன் பங்களிப்பு சிறிய தமனிகளின் மட்டத்தில் மிகப் பெரியதாக இருப்பதால், ஈ. டி. எச். எஃப் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் உறுப்பு இரத்த ஓட்டம், புற வாஸ்குலர் எதிர்ப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும், குறிப்பாக NO இன் உற்பத்தி சமரசம் செய்யப்படும்போது முக்கியமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. மேலும், மாற்றப்பட்ட இருதயக் கோளாறுகளின் வகையைப் பொறுத்து, ஈ. டி. எச். எஃப் பதில்கள் சில நோய்களின் நோய்க்கிருமிகளுடன் தொடர்புடைய எண்டோதெலியல் அசாதாரணங்களுக்கு பங்களிக்கலாம் அல்லது ஈடுசெய்யலாம். இது பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட ஈ. டி. எச். எஃப் வசோடோனில், குறிப்பாக நுண் நாளங்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கப்பலின் அளவைப் பொறுத்து அதன் விளைவு மாறுபடும். ஈ. டி. எச். எஃப்-இன் பாதைகள் ஈ. டி. எச்-ஐ விளக்கும் இரண்டு பொதுவான பாதைகள் பரவலான காரணிகள் எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட பொருட்கள் ஆகும், அவை உள் நெகிழ்வான அடுக்கு (ஐ. இ. எல்) வழியாக செல்ல முடியும், அயனி சேனல்களை செயல்படுத்த போதுமான செறிவில் அடிப்படை வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களை அடைய முடியும், மேலும் மென்மையான தசை ஹைபர்போலரைசேஷன் மற்றும் தளர்வு தொடங்குகிறது. தொடர்பு-மத்தியஸ்த வழிமுறைகள் எண்டோதெலியல் ஹைப்பர்போலரைசேஷனை வழங்குகின்றன, இது செல்களுக்கு இடையேயான இணைப்பு மூலம் மென்மையான தசையில் செயலற்ற முறையில் பரவுகிறது, எனவே, EDH ஒரு மின்சார நிகழ்வாக மட்டுமே கருதப்படுகிறது. வேதியியல் அடையாளத்தைக் கண்டறிதல் ஈ. டி. எச். எஃப் இன் நிகழ்வு அறிவியல் இலக்கியங்களில் கவனிக்கப்பட்டு அறிக்கையிடப்பட்டாலும், இன்றுவரை காரணி (களின்) வேதியியல் அடையாளம் தீர்மானிக்கப்படவில்லை. சில சந்தர்ப்பங்களில், அராக்கிடோனிக் அமில வழித்தோன்றல்களின் ஒரு வகுப்பின் உறுப்பினர்கள், எபோக்ஸைகோசாட்ரியோனிக் அமிலங்கள் (EET கள்), வாசோடிலேஷனை மத்தியஸ்தம் செய்வது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த சேர்மங்கள் சைட்டோக்ரோம் P450 எபோக்சிஜெனேஸ் என்சைம்களால் அராக்கிடோனிக் அமில கார்பன் முதுகெலும்பு நான்கு இரட்டைப் பிணைப்புகளில் ஏதேனும் ஒன்றை எபோக்சிடேஷன் செய்வதன் மூலம் உருவாகின்றன. கூடுதலாக, சில சந்தர்ப்பங்களில் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு சில வாஸ்குலர் படுக்கைகளில் ஈ. டி. எச். எஃப் ஆக செயல்பட பரிந்துரைக்கப்படுகிறது; இருப்பினும் இந்த அவதானிப்பின் செல்லுபடியாகும் தன்மை விவாதிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது குறைந்தபட்சம் சில வாஸ்குலர் படுக்கைகளில் கே + சேனல்களில் ஒரு தடுப்பு நடவடிக்கையைக் கொண்டிருக்கலாம். ஈ. டி. எச். எஃப் பொட்டாசியம் அயனிகள் (கே +) என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் எண்டோதெலியல் கே-சிஏ + சேனல்களை செயல்படுத்துவது எண்டோதெலியல் செல்களில் இருந்து செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இடத்தை நோக்கி கே + இன் வெளியேற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது. செல்லுலார் K + இன் அதிகரிப்பு ஒரு ஓவாபைன்-உணர்திறன் கொண்ட எலக்ட்ரோஜெனிக் Na +-K +-ATPase ஐ செயல்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அதைத் தொடர்ந்து ஹைபர்போலரைசேஷன் மற்றும் மென்மையான தசை செல் தளர்வு. இருப்பினும், EDHF-மத்தியஸ்த தளர்வில் K + அயனிகளின் ஈடுபாடு Na +-K +-ATPase சேனல்களை செயல்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது அல்ல. கே + அயனிகள் மற்றும் இடைவெளி சந்திப்புகள் ஒரே நேரத்தில் ஈ. டி. எச். எஃப்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட தளர்வில் ஈடுபடலாம், மேலும் அவை ஒருங்கிணைந்து செயல்படக்கூடும். அதைத் தொடர்ந்து, ஈ. டி. எச். எஃப் என்பது ஒரு கந்தக சமிக்ஞையாகும், இது ஒரு சிஸ்டைன் எச்சத்தின் சல்ப்ஹைட்ரேஷன் மூலம் கே சேனல்களை செயல்படுத்துகிறது (சிஸ்டைன் பெர்சல்பைடு உருவாக்கம்) (https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.240242) சி-வகை நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் (சிஎன்பி) கேசிஏ +-சேனல்களைத் திறப்பதன் மூலம் தமனிகளின் வாசோடிலேஷன் மற்றும் ஹைபர்போலரைசேஷன் உள்ளிட்ட பல்வேறு இருதய விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சிஎன்பி இருதய அமைப்பில் பரவலாக விநியோகிக்கப்படுகிறது, மேலும் இது அதிக செறிவுகளில், குறிப்பாக எண்டோதெலியல் செல்களில் காணப்படுகிறது. எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட சிஎன்பி குறிப்பிட்ட சி-துணை வகை நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் ஏற்பி வழியாக ஒரு ஈடிஎச்எஃப் ஆக செயல்பட முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் சிஎன்பி ஈடிஎச்எஃப் ஆக செயல்படுவதற்கு ஆதரவாக உள்ள சான்றுகள் இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை. ஈ. டி. எச். எஃப் நிகழ்வுக்கான ஒரு மாற்று விளக்கம் என்னவென்றால், இடைவெளி சந்திப்புகள் வழியாக நேரடி செல்லுலார் தொடர்பு என்பது அகோனிஸ்ட்-தூண்டப்பட்ட எண்டோதெலியல் ஹைப்பர்போலரைசேஷனை நாளச் சுவர் வழியாக செயலற்ற முறையில் பரப்ப அனுமதிக்கிறது. சில தமனிகளில், ஐகோசானாய்டுகள் மற்றும் கே + அயனிகள் தாங்களாகவே ஒரு நடத்தப்பட்ட எண்டோதெலியல் ஹைபர்போலரைசேஷனைத் தொடங்கலாம், இதனால் எலக்ட்ரோடானிக் சமிக்ஞை ஒரு பொதுவான பொறிமுறையைக் குறிக்கலாம், இதன் மூலம் எண்டோதெலியம் வாஸ்குலர் தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கேற்கிறது. ஈ. டி. எச். எஃப் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் சமீபத்தில், ஈ. டி. எச். எஃப் இரத்த அழுத்தக் கட்டுப்பாட்டில் பாலினம் தொடர்பான வேறுபாடுகளில் சிக்கியுள்ளது. எண்டோதெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சிந்தேஸ் (eNOS) மற்றும் COX-1 (சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்-1, சில இரசாயன தூதர்களின் உற்பத்தியை விரைவுபடுத்த ஒரு நொதியாக செயல்படும் ஒரு புரதம்) ஆகிய இரண்டும் இல்லாத விலங்குகளின் தலைமுறை, சிறிய தமனிகளில் எண்டோதெலியம் சார்ந்த தளர்வுக்கு EDHF இன் ஈடுபாடு குறித்து நேரடி மதிப்பீட்டை அனுமதித்துள்ளது. ஈஎன்ஓஎஸ் மற்றும் சிஓஎக்ஸ்-1 இரண்டும் இல்லாத எலிகளில், ஈ. டி. எச். எஃப்-மத்தியஸ்த பதில் பெண்களில் எண்டோதெலியல் NO இல்லாததை ஈடுசெய்வதாகத் தோன்றியது, ஆனால் ஆண்களில் இல்லை. பெண் எலிகளில், ஈஎன்ஓஎஸ் மற்றும் சிஓஎக்ஸ்-1 நீக்குதல் சராசரி தமனி இரத்த அழுத்தத்தை பாதிக்கவில்லை, அதே நேரத்தில் ஆண்கள் உயர் இரத்த அழுத்தம் அடைகிறார்கள் இந்த ஆய்வின் படி, எண்டோதெலியம் சார்ந்த விரிவடையை வழங்க பெண் தமனிகளில் ஈடிஎச்எப் மிகவும் முக்கியமானது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஆண்களின் தமனிகளில் NO முக்கிய பங்கு வகித்தது. பிந்தைய கண்டுபிடிப்பு உண்மையில் எலிகளிலிருந்து வரும் மெசென்டெரிக் மற்றும் வால் தமனிகள் மற்றும் முயல்களிலிருந்து வரும் பிறப்புறுப்பு தமனிகள் உட்பட பல வாஸ்குலர் படுக்கைகளில் முந்தைய அறிக்கைகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ் ஈ. டி. எச். எஃப் ஆண் தமனிகளைக் காட்டிலும் பெண்களில் NO இழப்பை ஈடுசெய்ய முடியும் என்று இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஒன்றாக பரிந்துரைக்கின்றன தற்போதைய ஆதாரங்களின் அடிப்படையில், எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட ஹைப்பர்போலரைசிங் காரணி என்ற சொல் ஒரு குறிப்பிட்ட காரணியைக் காட்டிலும் ஒரு பொறிமுறையைக் குறிக்க வேண்டும். எண்டோதெலியம் சார்ந்த ஹைப்பர்போலரைசேஷன் (அதாவது, ஈ. டி. எச். எஃப்-மத்தியஸ்த தளர்வு) செயல்முறை (கள்) பல காரணிகளைப் பொறுத்து பன்முகத்தன்மை கொண்டதாகத் தெரிகிறது (எ. கா., அளவு மற்றும் வாஸ்குலர் படுக்கை), சுற்றியுள்ள சூழல் (ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலெமியா) மற்றும் தேவை (ஈடுசெய்யும்). ஈ. டி. எச். எஃப்-மத்தியஸ்த தளர்வில் ஈடுபடும் வெவ்வேறு எண்டோதெலியல் மத்தியஸ்தர்கள் அல்லது பாதைகள் ஒரே நேரத்தில் வேலை செய்யலாம் மற்றும்/அல்லது ஒருவருக்கொருவர் மாற்றலாம். இது ஒரு நியாயமான உடலியல் உணர்வைக் குறிக்கிறது, இருப்பினும் ஓரளவுக்கு மற்றும் ஈ. டி. எச். எஃப் சமரசம் செய்யப்பட்ட தற்போதைய பங்களிப்பில் எண்டோதெலியம் சார்ந்த தளர்வுக்கான காப்புப்பிரதி பொறிமுறையாக செயல்படுகிறது. எனவே, EDHF-தட்டச்சு செய்யப்பட்ட பதில்களுக்கான மாற்று வழிகள் (H2O2, K + போன்றவை) எண்டோதெலியல் செயல்பாட்டின் இழப்பீட்டிற்கான உத்தரவாதத்தை வழங்கும். இருப்பினும், கொடுக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் படுக்கைக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட வாசோடைலேட்டரின் ஈடுபாடு உறுதிப்படுத்தப்பட்டவுடன், அவை அவற்றின் சரியான பெயரால் (அதாவது, எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட H2O2, அல்லது CNP) விவரிக்கப்பட வேண்டும், மேலும் அவை இனி "EDHF" என்று அழைக்கப்படாது. இருதய நோய்களின் தோற்றத்தில் ஈ. டி. எச். எஃப் இன் பங்கு இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை என்றாலும், ஈ. டி. எச். எஃப் பங்களிப்பும் சிறிய தமனிகளின் மட்டத்தில் அதன் முக்கியத்துவமும் முறையான இரத்த அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்த ஒரு தத்துவார்த்த வாய்ப்பை வழங்குகிறது. ஈ. டி. எச். எஃப் அமைப்பின் சிகிச்சையானது இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தை இலக்கு உறுப்புகளுக்கு இணக்கமான முறையில் கட்டுப்படுத்த ஒரு வழிமுறையை வழங்க முடியும் என்று பரிந்துரைக்க அதிகரித்து வரும் சோதனை சான்றுகள் உள்ளன. "ஈ. டி. எச். எஃப் கதை" குறிப்பாக பன்முகத்தன்மை கொண்டது மற்றும் முக்கியமாக விலங்கு ஆய்வுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது என்பதால், உடல்நலம் மற்றும் நோய்களில் மனித தமனிகளில் ஈ. டி. எச். எஃப் நடவடிக்கை பற்றிய நமது அறிவை வலுப்படுத்துவதே மிக முக்கியமான மற்றும் தற்போதைய பணியாகும். மேலும் காண்க எண்டோதெலியம்-பெறப்பட்ட ஓய்வெடுக்கும் காரணி குறிப்புகள் உயிரியல் மூலக்கூறுகள் வாசோடைலேட்டர்கள் ஆஞ்சியாலஜி