Silencer (genetics)
மரபியலில், சைலன்சர் என்பது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறை காரணிகளை பிணைக்கும் திறன் கொண்ட டிஎன்ஏ வரிசை ஆகும், இது அடக்கிகள் என்று அழைக்கப்படுகிறது. டிஎன்ஏ மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் தூதர் ஆர்என்ஏவை (எம்ஆர்என்ஏ) உற்பத்தி செய்வதற்கான வார்ப்புருவை வழங்குகிறது. அந்த எம்ஆர்என்ஏ பின்னர் புரதங்களாக மாற்றப்படுகிறது. ஒரு அடக்குபவர் புரதம் டிஎன்ஏவின் சைலன்சர் பகுதியுடன் பிணைக்கும்போது, ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் டிஎன்ஏ வரிசையை ஆர்என்ஏவாக மாற்றுவதைத் தடுக்கிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தடுக்கப்படுவதால், ஆர்என்ஏவை புரதங்களாக மாற்றுவது சாத்தியமற்றது. எனவே, சைலன்சர்கள் மரபணுக்கள் புரதங்களாக வெளிப்படுத்தப்படுவதைத் தடுக்கின்றன. ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ், டிஎன்ஏ-சார்ந்த நொதி, நியூக்ளியோடைடுகள் எனப்படும் டிஎன்ஏ வரிசைகளை 3 'முதல் 5' திசையில் படியெடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் நிரப்பு ஆர்என்ஏ 5 'முதல் 3' திசையில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. ஆர்என்ஏ டிஎன்ஏவைப் போன்றது, ஆர்என்ஏவில் தைமினுக்கு பதிலாக யூராசில் உள்ளது, இது அடினைனுடன் ஒரு அடிப்படை ஜோடியை உருவாக்குகிறது. ஆர்என்ஏவில் காணப்படும் மரபணு அடக்குமுறை மற்றும் வெளிப்பாட்டின் செயல்பாட்டிற்கான ஒரு முக்கியமான பகுதி 3 'மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதி ஆகும். இது ஆர்என்ஏவின் 3 'முனையத்தில் உள்ள ஒரு பகுதியாகும், இது புரதத்திற்கு மொழிபெயர்க்கப்படாது, ஆனால் பல ஒழுங்குமுறை பகுதிகளை உள்ளடக்கியது. சைலன்சர்களைப் பற்றி இன்னும் அதிகம் அறியப்படவில்லை, ஆனால் விஞ்ஞானிகள் மேலும் பல வகைகள், மரபணுவில் உள்ள இடங்கள் மற்றும் சைலன்சர்களுடன் தொடர்புடைய நோய்களை வகைப்படுத்தும் நம்பிக்கையில் தொடர்ந்து ஆய்வு செய்கிறார்கள். மரபணுவிற்குள் செயல்பாட்டு இடங்கள் ஒரு சைலன்சர் என்பது ஒரு வரிசை-குறிப்பிட்ட உறுப்பு ஆகும், இது அதன் குறிப்பிட்ட மரபணுவின் படியெடுத்தலில் எதிர்மறையான விளைவைத் தூண்டுகிறது. டிஎன்ஏவில் ஒரு சைலன்சர் உறுப்பு கண்டுபிடிக்கக்கூடிய பல நிலைகள் உள்ளன. மிகவும் பொதுவான நிலை இலக்கு மரபணுவின் மேல்நோக்கி காணப்படுகிறது, அங்கு இது மரபணுவின் படியெடுத்தலை அடக்க உதவும். இந்த தூரம் ஒரு மரபணுவின் மேல்நோக்கி தோராயமாக-20 பிபி முதல்-2000 பிபி வரை பெரிதும் மாறுபடும். சில சைலன்சர்கள் மரபணுவின் இன்ட்ரான் அல்லது எக்ஸானுக்குள் அமைந்துள்ள ஒரு விளம்பரதாரரின் கீழ்நோக்கி காணப்படுகின்றன. எம்ஆர்என்ஏவின் 3 முதன்மை மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதிக்குள் (3 'யுடிஆர்) சைலன்சர்களும் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. தற்போது, டிஎன்ஏவில் இரண்டு முக்கிய வகையான சைலன்சர்கள் உள்ளன, அவை கிளாசிக்கல் சைலன்சர் உறுப்பு மற்றும் கிளாசிக்கல் அல்லாத எதிர்மறை ஒழுங்குமுறை உறுப்பு (என்ஆர்இ) ஆகும். கிளாசிக்கல் சைலன்சர்களில், மரபணு சைலன்சர் உறுப்பால் தீவிரமாக ஒடுக்கப்படுகிறது, பெரும்பாலும் பொது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி (ஜி. டி. எஃப்) அசெம்பிளியில் தலையிடுவதன் மூலம். என். ஆர். இ. க்கள் மரபணுவை செயலற்ற முறையில் ஒடுக்குகின்றன, பொதுவாக மரபணுவின் மேல்நோக்கி இருக்கும் பிற கூறுகளைத் தடுப்பதன் மூலம். என். ஆர். இ. களில், சில சைலன்சர்கள் உள்ளன, அவை நோக்குநிலை சார்ந்தவை, அதாவது பிணைப்பு காரணி மற்ற வரிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு குறிப்பிட்ட திசையில் பிணைக்கிறது. விளம்பரதாரர் சார்ந்த சைலன்சர்கள் சைலன்சர் கூறுகள் என்று புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை நிலை மற்றும் நோக்குநிலை சார்ந்தவை, ஆனால் விளம்பரதாரர்-குறிப்பிட்ட காரணியையும் பயன்படுத்த வேண்டும். பாலிகோம்ப்-குரூப் ரெஸ்பான்ஸ் எலிமென்ட்ஸ் (பி. ஆர். இ) சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது, இது அதனுடன் பிணைக்கப்பட்ட புரதத்தைப் பொறுத்து அடக்குமுறையை அனுமதிக்கவும் தடுக்கவும் முடியும், மேலும் குறியீட்டு அல்லாத டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் உள்ளது. வழிமுறைகள் கிளாசிக்கல் சைலன்சர்களுக்கு, சமிக்ஞை பாதை ஒப்பீட்டளவில் எளிதானது. அடக்குமுறை செயலில் இருப்பதால், சைலன்சர் கூறுகள் மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்குத் தேவையான ஜிடிஎஃப்களின் அசெம்பிளியை குறிவைக்கின்றன. இந்த சைலன்சர் கூறுகள் பெரும்பாலும் மரபணுவின் மேல்நோக்கி அமைந்துள்ளன, மேலும் அவை குறுகிய மற்றும் நீண்ட தூரங்களுக்கு இடையில் மாறுபடும். நீண்ட தூர சைலன்சர்களைப் பொறுத்தவரை, சைலன்சரை விளம்பரதாரருக்கு நெருக்கமாகக் கொண்டுவருவதற்கும், குறுக்கிடும் டி. என். ஏவை வெளியேற்றுவதற்கும் டிஎன்ஏ ஒரு வளையத்தை உருவாக்கும் என்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அடினைன் மற்றும் தைமின் (ஏடி) நிறைந்த டிஎன்ஏவில் உள்ள ஹெலிகேஸ் தளங்களையும் சைலன்சர்கள் குறிவைக்கிறது, மேலும் டிஎன்ஏவை அவிழ்க்க வாய்ப்புள்ளது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்க அறையை அனுமதிக்கிறது. தடுக்கப்பட்ட ஹெலிகேஸ் செயல்பாடு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது. இது பொதுவாக மனித தைரோட்ரோபின்-பீட்டா மரபணு ஊக்குவிப்பாளரில் காணப்படுகிறது. ஒரு என். ஆர். இ யின்-யாங் 1 (ஒய். ஒய். 1) மற்றும் பக்க ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகள் அல்லது விளம்பரப் பகுதிகளுடன் பிணைக்கும்போது காணப்படுவது போல், தொடர்புகளைத் தடுக்க விளம்பரப் பகுதியில் என். ஆர். இ. க்கள் ஒரு வளைவைத் தூண்டலாம். சைலன்சர் பகுதி ஒரு இன்ட்ரானுக்குள் அமைந்திருக்கும் போது, இரண்டு வகையான அடக்குமுறைகள் இருக்கலாம். முதலாவதாக, ஒரு ஸ்ப்லைஸ் தளத்தின் உடல் அடைப்பு இருக்கலாம். இரண்டாவதாக, ஆர்என்ஏ செயலாக்கத்தை தடுக்கும் டிஎன்ஏவில் ஒரு வளைவு இருக்கலாம். எக்ஸான் அல்லது மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதியில் அமைந்திருக்கும் போது, சைலன்சர் முக்கியமாக கிளாசிக்கல் அல்லது நிலை சார்ந்ததாக இருக்கும். இருப்பினும், இந்த சைலன்சர்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு முன் தங்கள் செயல்பாட்டை மேற்கொள்ளலாம். பெரும்பாலான சைலன்சர்கள் உயிரினங்களில் அமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, சைலன்சரைத் தடுப்பதன் மூலமோ அல்லது மேம்படுத்தும் பகுதியை செயல்படுத்துவதன் மூலமோ மட்டுமே ஒரு மரபணுவைச் செயல்படுத்த அனுமதிக்கின்றன. இதற்கு சிறந்த உதாரணம் REST மரபணுவால் உற்பத்தி செய்யப்படும் நரம்பியல்-கட்டுப்பாட்டு சைலன்சர் காரணி (NRSF) ஆகும். நரம்பியல் திசுக்களின் உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு அவசியமான நரம்பியல் மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை அடக்கும் பொருட்டு REST மரபணு NRSF ஐ உருவாக்குகிறது. ஒரு சைலன்சர் REST ஐ அடக்கும்போது, NRSF தடுக்கப்படுகிறது, இது நரம்பியல் மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை அனுமதிக்கிறது. மேம்படுத்திகளுடனான ஒற்றுமைகள் மரபணுவின் மேல்நோக்கி அமைந்துள்ள மற்றொரு ஒழுங்குமுறை உறுப்பு ஒரு மேம்படுத்தியாகும். மேம்படுத்திகள் மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஒரு "டர்ன் ஆன்" சுவிட்சாக செயல்படுகின்றன, மேலும் ஒரு குறிப்பிட்ட மரபணுவின் விளம்பரதாரர் பகுதியை செயல்படுத்தும், அதே நேரத்தில் சைலன்சர்கள் "டர்ன் ஆஃப்" சுவிட்சாக செயல்படுகின்றன. இந்த இரண்டு ஒழுங்குமுறை கூறுகளும் ஒருவருக்கொருவர் எதிராக செயல்பட்டாலும், இரண்டு வரிசை வகைகளும் விளம்பரதாரர் பிராந்தியத்தை மிகவும் ஒத்த வழிகளில் பாதிக்கின்றன. சைலன்சர்கள் முழுமையாக அடையாளம் காணப்பட்டு பகுப்பாய்வு செய்யப்படாததால், மேம்படுத்திகள் குறித்த விரிவான ஆராய்ச்சி உயிரியலாளர்களுக்கு சைலன்சரின் இயக்கவியலைப் புரிந்துகொள்ள உதவியது. பல கிலோபேஸ் ஜோடிகளால் விளம்பரதாரரின் மேல்நோக்கி அல்லது மரபணுவின் இன்ட்ரானுக்குள் கீழ்நிலை போன்ற சைலன்சர்கள் காணப்படும் அதே பகுதிகளில் பலவற்றில் மேம்படுத்திகள் காணப்படுகின்றன. டிஎன்ஏ லூப்பிங் என்பது மேம்பாட்டாளருக்கு விளம்பரதாரரின் அருகாமையை குறைப்பதற்காக மேம்பாட்டாளர்களால் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மாதிரி செயல்பாடாகும். அடக்கிகளுடன் கூடிய சைலன்சர்களைப் போலவே, வெளிப்பாட்டைத் தொடங்குவதற்காக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் மேம்படுத்திகளும் செயல்படுகின்றன. புரோக்கரியோட்டுகள் மற்றும் யூகாரியோட்டுகளில் புரோக்கரியோட்டுகள் யூகாரியோட்டுகள் மற்றும் புரோக்கரியோட்டுகளில் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பல வேறுபாடுகள் உள்ளன. மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்காக புரோக்கரியோட்டுகள் தங்கள் உயிரணுக்களில் உருவாக்கப்பட்ட குறிப்பிட்ட என்சைம்களின் எண்ணிக்கையை வேறுபடுத்துகின்றன, இது மெதுவான வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாடு, மேலும் விரைவான வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டான பின்னூட்டத் தடுப்பு மற்றும் அலோஸ்டெரிக் கட்டுப்பாடு போன்ற வழிமுறைகள் மூலம் நொதி பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. புரோக்கரியோட்டுகளின் மரபணுக்கள் ஒத்த செயல்பாடுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டு ஓபரான்கள் எனப்படும் அலகுகளாக ஒன்றிணைக்கப்படுகின்றன, அவை ஒரு ஊக்குவிப்பாளர் மற்றும் ஒரு ஆபரேட்டரைக் கொண்டுள்ளன. ஆபரேட்டர் ஒடுக்கியின் பிணைப்பு தளமாகும், எனவே யூகாரியோடிக் டி. என். ஏவில் உள்ள சைலன்சர் பகுதிக்கு சமமான செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு அடக்குபவர் புரதம் ஆபரேட்டருடன் பிணைக்கப்படும்போது, ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் ஓபரானின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்க விளம்பரதாரருடன் பிணைக்க முடியாது. லாக் ஓபரானின் அடக்குமுறை புரோக்கரியோட் ஈ. கோலியில் உள்ள லாக் ஓபரான் லாக்டோஸை உடைக்க என்சைம்களை உற்பத்தி செய்யும் மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளது. அதன் ஓபரான் ஒரு புரோக்கரியோடிக் சைலன்சருக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. இந்த ஓபரானில் உள்ள மூன்று செயல்பாட்டு மரபணுக்கள் லாக்இசட், லாக்வை மற்றும் லாக்ஏ ஆகும். அடக்குபவர் மரபணு, லாசிஐ, அலோஸ்டெரிக் ஒழுங்குமுறையின் கீழ் இருக்கும் அடக்குபவர் புரதம் லாசிஐ ஐ உற்பத்தி செய்யும். இந்த மரபணுக்கள் உயிரணுவில் லாக்டோஸ் இருப்பதன் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, இது லேசிஐ உடன் பிணைக்கும் ஒரு விளைவு மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது. அடக்குபவர் லாக்டோஸுடன் பிணைக்கப்படும்போது, அது ஆபரேட்டருடன் பிணைக்கப்படாது, இது ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸை ஆபரேனின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்க விளம்பரதாரருடன் பிணைக்க அனுமதிக்கிறது. ஒடுக்கியின் அலோஸ்டெரிக் தளம் லாக்டோஸுடன் பிணைக்கப்படாதபோது, ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் லாக் ஓபரானின் மரபணுக்களை படியெடுப்பதைத் தடுக்க அதன் செயலில் உள்ள தளம் ஆபரேட்டருடன் பிணைக்கப்படும். யூகாரியோட்டுகள் மிகப் பெரிய மரபணுவைக் கொண்டுள்ளன, எனவே அவை புரோக்கரியோட்டுகளை விட வெவ்வேறு மரபணு ஒழுங்குமுறை முறைகளைக் கொண்டுள்ளன. யூகாரியோடிக் உயிரினத்தில் உள்ள அனைத்து உயிரணுக்களும் ஒரே டிஎன்ஏவைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் அவை வேறுபட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் மூலம் குறிப்பிடப்படுகின்றன, இது மரபணு டோட்டிபோட்டென்சி என்று அழைக்கப்படும் ஒரு நிகழ்வு. இருப்பினும், ஒரு செல் சரியான செயல்பாட்டிற்கான மரபணுக்களை வெளிப்படுத்த, சரியான பண்புகளை வெளிப்படுத்த மரபணுக்கள் நெருக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். யூகாரியோட்டுகளில் உள்ள மரபணுக்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல், பிந்தைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல், மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு நிலைகளில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மட்டத்தில், மரபணு வெளிப்பாடு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் விகிதங்களை மாற்றுவதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. புரதங்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் பாலிபெப்டைடுகளை குறியாக்கம் செய்யும் எக்ஸான்கள், புரதங்களின் மொழிபெயர்ப்புக்கு முன் எம்ஆர்என்ஏவிலிருந்து அகற்றப்படும் இன்ட்ரான்கள், ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் பிணைக்கும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் தொடக்க தளம் மற்றும் ஒரு விளம்பரதாரர் ஆகியவை அடங்கும். டாட்டா பெட்டியின் யூகாரியோடிக் மரபணுக்களின் அடக்குமுறை ஒரு மேல்நோக்கிய ஊக்குவிப்பாளரைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் ஒரு அடிப்படை ஊக்குவிப்பாளர் என்றும் குறிப்பிடப்படும் ஒரு முக்கிய ஊக்குவிப்பாளரைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு பொதுவான அடித்தள விளம்பரதாரர் டாடா பாக்ஸ் என்று அழைக்கப்படும் டாடா ஏஏஏஏஏ வரிசை ஆகும். டாடா பெட்டி என்பது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி II டி (டி. எஃப். ஐ. ஐ. டி) உட்பட பல்வேறு புரதங்களைக் கொண்ட ஒரு வளாகமாகும், இதில் டாடா-பைண்டிங் புரதம் (டி. பி. பி) அடங்கும், இது டி. பி. பி உடன் பிணைக்கும் 13 பிற புரதங்களுடன் டாடா பெட்டியில் பிணைக்கிறது. டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ்களுடன் பிணைக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி II பி (டிஎஃப்ஐஐபி) யும் டாடா பெட்டி பிணைப்பு புரதங்களில் அடங்கும். யூகாரியோட்டுகளில் உள்ள சைலன்சர்கள் எம். ஆர். என். ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்படாத ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மட்டத்தில் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இந்த டிஎன்ஏ வரிசைகள் வரிசையுடன் பிணைக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியின் அடிப்படையில் சைலன்சர்கள் அல்லது மேம்பாட்டாளர்களாக செயல்படக்கூடும், மேலும் இந்த வரிசையின் பிணைப்பு டாடா பெட்டி போன்ற விளம்பரதாரர்கள் ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் உடன் பிணைப்பதைத் தடுக்கும். ஒரு அடக்குபவர் புரதம் டிஎன்ஏ வரிசையுடன் பிணைக்கும் பகுதிகளையும், மரபணுவின் ஊக்குவிப்பாளரிடம் கூடியிருக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் பிணைக்கும் பகுதிகளையும் கொண்டிருக்கலாம், இது ஒரு குரோமோசோம் சுழற்சி பொறிமுறையை உருவாக்கும். உகந்த மரபணு வெளிப்பாட்டிற்குத் தேவையான புரதங்களின் குழுக்கள் ஒன்றாக வேலை செய்வதை உறுதி செய்வதற்காக லூபிங் ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு நெருக்கமாக சைலன்சர்களை கொண்டு வருகிறது. ஒரு உயிரினத்தில் உள்ள நியூக்ளியோடைடு வரிசைகள் மாற்றப்படும்போது பிறழ்ந்த சைலன்சர்கள், பரம்பரை நோய்கள் மற்றும் அவற்றின் விளைவுகள் மரபணு பிறழ்வுகள் ஏற்படுகின்றன. இந்த பிறழ்வுகள் ஒரு தனிநபரில் கவனிக்கக்கூடிய தோற்ற வகை தாக்கங்களுக்கு மட்டுமல்லாமல், தோற்ற வகை ரீதியாக கண்டறிய முடியாத மாற்றங்களுக்கும் வழிவகுக்கின்றன. இந்த பிறழ்வுகளுக்கான ஆதாரங்கள் பிரதிபலிப்பின் போது பிழைகள், தன்னிச்சையான பிறழ்வுகள் மற்றும் இரசாயன மற்றும் இயற்பியல் பிறழ்வுகள் (புற ஊதா மற்றும் அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு, வெப்பம்). சைலன்சர்கள், மரபணுவில் குறியிடப்பட்டிருப்பதால், இத்தகைய மாற்றங்களுக்கு ஆளாக நேரிடும், இது பல சந்தர்ப்பங்களில், கடுமையான தோற்றவியல் மற்றும் செயல்பாட்டு அசாதாரணங்களுக்கு வழிவகுக்கும். பொதுவாக, சைலன்சர் கூறுகள் அல்லது பகுதிகளில் உள்ள பிறழ்வுகள் சைலன்சரின் செயல்பாட்டைத் தடுக்க அல்லது தேவையான மரபணுவின் தொடர்ச்சியான அடக்குமுறைக்கு வழிவகுக்கும். இது ஒரு விரும்பத்தகாத பினோட்டைப்பின் வெளிப்பாடு அல்லது அடக்குதலுக்கு வழிவகுக்கும், இது உயிரினத்தில் உள்ள சில அமைப்புகளின் இயல்பான செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். பல சைலன்சர் கூறுகள் மற்றும் புரதங்களில், REST/NSRF என்பது ஒரு முக்கியமான சைலன்சர் காரணியாகும், இது வளர்ச்சியின் நரம்பியல் அம்சங்களில் மட்டுமல்லாமல் பல்வேறு தாக்கங்களையும் ஏற்படுத்துகிறது. உண்மையில், பல சந்தர்ப்பங்களில், REST/NSRF நரம்பியல் அல்லாத செல்களை அடக்குவதற்கும் செல்வாக்கு செலுத்துவதற்கும் RE-1/NRSE உடன் இணைந்து செயல்படுகிறது. அதன் விளைவுகள் தவளைகள் (செனோப்பஸ் லேவிஸ்) முதல் மனிதர்கள் வரை, பினோட்டைப் மற்றும் வளர்ச்சியில் எண்ணற்ற விளைவுகளுடன் உள்ளன. செனோப்பஸ் லேவிஸில், REST/NRSF செயலிழப்பு அல்லது சேதம் வளர்ச்சியின் போது அசாதாரண எக்டோடெர்மல் வடிவமைப்பு மற்றும் நரம்பியல் குழாய், மூளை கேங்லியா மற்றும் கண் வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது. மனிதர்களில், REST/NSRF சைலன்சர் உறுப்பின் குறைபாடு BDNF இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குறைவதால் ஹன்டிங்டன் நோயுடன் தொடர்புடையது. மேலும், ஏஎன்பி மரபணுவை ஒழுங்குபடுத்துவதில் என்ஆர்எஸ்இ ஈடுபட்டுள்ளது என்பதை தற்போதைய ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன, இது அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படும்போது, வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராபிக்கு வழிவகுக்கும். பாலிகோம்ப்-குரூப் (பிசிஜி) வளாகங்களில் ஏற்பட்ட பிறழ்வுகளும் உயிரினங்களின் உடலியல் அமைப்புகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களை முன்வைத்தன. எனவே, சைலன்சர் கூறுகள் மற்றும் வரிசைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பேரழிவு தரக்கூடிய அல்லது கவனிக்க முடியாத மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும். நரம்பியல் உயிரணுக்களின் அடக்குமுறை அல்லது மௌனம் தேவைப்படும் நரம்பியல் அல்லாத உயிரணுக்களில் RE1/NRSE மற்றும் REST/NRSF இன் விளைவுகள் மற்றும் தாக்கங்கள் குறிப்பிடத்தக்கவை. இந்த சைலன்சர் கூறுகள் நரம்பணு-குறிப்பிட்ட புரதங்களைத் தூண்டாத மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, மேலும் இந்த காரணிகள் செல்லுலார் செயல்முறைகளில் ஏற்படுத்தும் விரிவான தாக்கத்தை ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. செனோப்பஸ் லேவிஸில், RE1/NRSE மற்றும் REST/NRSF செயலிழப்பு அல்லது பிறழ்வு நரம்பியல் குழாய், மூளை கேங்லியா மற்றும் கண் வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை நிரூபித்தது. இந்த மாற்றங்கள் அனைத்தும் செனோப்பஸ் வளர்ச்சியின் போது எக்டோடெர்மின் முறையற்ற வடிவமைப்பு மூலம் கண்டறியப்படலாம். எனவே, ஆர். இ. 1/என். ஆர். எஸ். இ அல்லது சைலன்சர் ஆர். இ. எஸ். டி/என். ஆர். எஸ். எஃப் காரணியில் ஒரு பிறழ்வு அல்லது மாற்றம் நியூரோபீடிலியல் களத்தின் சரியான வேறுபாடு மற்றும் விவரக்குறிப்பை சீர்குலைக்கும் மற்றும் தோல் அல்லது எக்டோடெர்ம் உருவாவதைத் தடுக்கலாம். இந்த காரணிகளின் பற்றாக்குறை எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதத்தின் (பி. எம். பி) உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, இது நரம்பியல் முகட்டின் குறைபாடுள்ள வளர்ச்சியாக மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, என். ஆர். எஸ். இ மற்றும் என். ஆர். எஸ். எஃப் ஆகியவற்றின் விளைவுகள் வளரும் கருவின் நரம்பியக்கடத்தலுக்கும், எக்டோடெர்மல் வடிவத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களிலும் அடிப்படை முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. இறுதியில், இந்த காரணிகளின் போதிய செயல்பாடு செனோபஸில் மாறுபட்ட நரம்பியல் குழாய், மூளை கேங்லியா மற்றும் கண் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். REST/NSRF மற்றும் ஹன்டிங்டன் நோய் ஹன்டிங்டன் நோய் (எச். டி.) என்பது ஒரு பரம்பரை நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறு ஆகும், இது ஒரு நபரின் வயதுவந்த வயதின் நடுப்பகுதியில் அறிகுறிகள் வெளிப்படுகின்றன. இந்த முற்போக்கான நோயின் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க அறிகுறிகள் அறிவாற்றல் மற்றும் மோட்டார் குறைபாடுகள், அத்துடன் நடத்தை மாற்றங்கள் ஆகும். இந்த குறைபாடுகள் டிமென்ஷியா, கொரியா மற்றும் இறுதியில் மரணமாக உருவாகலாம். மூலக்கூறு மட்டத்தில், ஹண்டிங்டின் புரதத்தில் (எச். டி. டி) ஒரு பிறழ்வின் விளைவாக எச். டி ஏற்படுகிறது. மேலும் குறிப்பாக, மரபணுவின் 5 '-முனையை நோக்கி ஒரு சிஏஜி வரிசையின் அசாதாரண மறு செய்கை உள்ளது, இது பின்னர் புரதத்தில் ஒரு நச்சு பாலிக்ளூடமைன் (பாலிக்யூ) நீட்சியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. பிறழ்ந்த Htt புரதம் REST/NRSF இன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு நபரின் சரியான நரம்பியல் செயல்பாடுகளை பாதிக்கிறது. REST/NRSF என்பது ஒரு முக்கியமான சைலன்சர் உறுப்பு ஆகும், இது நரம்பியல் செயல்பாடுகளில் ஈடுபடும் சில புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்த ஒழுங்குமுறை பகுதிகளுடன் பிணைக்கிறது. ஹன்டிண்டினின் இயந்திரவியல் செயல்பாடுகள் இன்னும் முழுமையாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் எச். டி வளர்ச்சியில் எச். டி மற்றும் ஆர். இ. எஸ். டி/என். ஆர். எஸ். எஃப் இடையே ஒரு தொடர்பு உள்ளது. REST/NRSF உடன் இணைப்பதன் மூலம், பிறழ்ந்த ஹன்டிங்டின் புரதம் சைலன்சர் தனிமத்தின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, மேலும் அதை சைட்டோசோலில் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது. எனவே, REST/NRSF அணுக்கருவில் நுழைந்து 21 அடிப்படை-ஜோடி RE-1/NRSE ஒழுங்குமுறை உறுப்புடன் பிணைக்க முடியாது. குறிப்பிட்ட இலக்கு மரபணுக்களின் போதுமான அடக்குமுறை அடிப்படை முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது, ஏனெனில் பல நரம்பியல் ஏற்பிகள், நரம்பியக்கடத்திகள், சினாப்டிக் வெசிக்கல் புரதங்கள் மற்றும் சேனல் புரதங்களின் சரியான வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த புரதங்களின் சரியான வளர்ச்சியில் உள்ள குறைபாடு ஹன்டிங்டன் நோயில் காணப்படும் நரம்பியல் செயலிழப்புகளை ஏற்படுத்தும். செயலற்ற REST/NRSF காரணமாக அடக்குமுறை இல்லாததைத் தவிர, பிறழ்ந்த ஹன்டிங்டின் புரதமும் மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி (BDNF) மரபணுவின் படியெடுத்தலையும் குறைக்கலாம். மத்திய நரம்பு மண்டலத்திலும் புற நரம்பு மண்டலத்திலும் உள்ள நரம்பணுக்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வளர்ச்சியை பி. டி. என். எஃப் பாதிக்கிறது. பி. டி. என். எஃப் ஊக்குவிப்பாளர் பிராந்தியத்திற்குள் உள்ள ஆர். இ. 1/என். ஆர். எஸ். இ பகுதி ஆர். இ. எஸ். டி/என். ஆர். எஸ். எஃப் பிணைப்பால் செயல்படுத்தப்படும்போது இந்த அசாதாரண அடக்குமுறை ஏற்படுகிறது, இது பி. டி. என். எஃப் மரபணுவின் படியெடுத்தல் இல்லாததற்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே, பி. டி. என். எஃப் புரதத்தின் ஒழுங்கற்ற அடக்குமுறை ஹன்டிங்டன் நோயில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. பாலூட்டிகளில் ஆர்இஎஸ்டி/என்ஆர்எஸ்எஃப் மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராபி பற்றிய தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆர்இ 1/என்ஆர்எஸ்இ உடன் இணைந்து ஆர்இஎஸ்டி/என்ஆர்எஸ்எஃப் நரம்பு மண்டலத்திற்கு வெளியே கட்டுப்பாட்டாளர்கள் மற்றும் அடக்கிகளாக செயல்படுகிறது. தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆர்இ1/என்ஆர்எஸ்இ செயல்பாட்டை ஏட்ரியல் நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் (ஏஎன்பி) மரபணுவின் வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறையுடன் இணைத்துள்ளது. ஏஎன்பி மரபணுவின் 3 'மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதியில் ஒரு என்ஆர்எஸ்இ ஒழுங்குமுறை பகுதி உள்ளது மற்றும் அதன் பொருத்தமான வெளிப்பாட்டிற்கு ஒரு மத்தியஸ்தராக செயல்படுகிறது. கரு வளர்ச்சியின் போது ஏஎன்பி மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் இதய மையோசைட்டுகளின் முதிர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானது. இருப்பினும், குழந்தைப் பருவத்திலும், வயதுவந்தோர் முழுவதிலும், ஏஎன்பி வெளிப்பாடு ஒடுக்கப்படுகிறது அல்லது வென்ட்ரிக்கிளில் குறைந்தபட்சமாக வைக்கப்படுகிறது. எனவே, ஏஎன்பி மரபணுவின் அசாதாரண தூண்டல் வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராபி மற்றும் கடுமையான இதய விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும். மரபணுவின் அடக்குமுறையை பராமரிப்பதற்காக, என்ஆர்எஸ்எஃப் (நியூரான்-ரெஸ்ட்ரக்டிவ் சைலன்சர் காரணி) அல்லது ஆர்இஎஸ்டி ஏஎன்பி மரபணுவின் 3 'மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதியில் உள்ள என்ஆர்எஸ்இ பிராந்தியத்துடன் பிணைக்கிறது. மேலும், என். ஆர். எஸ். எஃப்-என். ஆர். எஸ். இ வளாகம் எம்சின் 3 எனப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கோர் பிரஷரை நியமிக்கிறது. இது இப்பகுதியில் ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸின் செயல்பாடு மற்றும் மரபணுவின் அடக்குமுறைக்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே, வென்ட்ரிகுலர் மையோசைட்டுகளில் ஏஎன்பி மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஆர்இஎஸ்டி/என்ஆர்எஸ்எஃப் மற்றும் ஆர்இ1/என்ஆர்எஸ்இ இடையேயான தொடர்பை ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தியுள்ளன. என். ஆர். எஸ். எஃப் அல்லது என். ஆர். எஸ். இ ஆகியவற்றில் ஒரு பிறழ்வு, ஒடுக்கம் இல்லாததால், வென்ட்ரிகுலர் மையோசைட்டுகளின் விரும்பத்தகாத வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், இது பின்னர் வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராபியை ஏற்படுத்தும். எடுத்துக்காட்டாக, இடது வென்ட்ரிக்குலர் ஹைபர்டிராபி, அதிகரித்த வென்ட்ரிக்குலர் வெகுஜனத்தின் விளைவாக ஏற்படும் வென்ட்ரிக்குலர் அரித்மியா காரணமாக ஒரு நபரின் திடீர் மரணத்திற்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது. ஏஎன்பி மரபணுவில் ஏற்படும் தாக்கத்தைத் தவிர, என்ஆர்எஸ்இ வரிசை மூளை நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் பிஎன்பி, எலும்பு α-ஆக்டின் மற்றும் நா, கே-ஏடிபேஸ் α3 துணை அலகு போன்ற பிற இதய கரு மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. எனவே, பாலூட்டிகளில் என். ஆர். எஸ். இ மற்றும் என். ஆர். எஸ். எஃப் ஆகிய இரண்டின் ஒழுங்குமுறை செயல்பாடு நரம்பியல் செயலிழப்புகளை மட்டுமல்லாமல், உடலின் பிற நரம்பியல் அல்லாத பகுதிகளில் உடலியல் மற்றும் தோற்றவியல் அசாதாரணங்களையும் தடுக்கிறது. பாலிகோம்ப்-குரூப் ரெஸ்பான்ஸ் எலிமெண்ட்களில் (பி. ஆர். இ. க்கள்) பிறழ்வுகள் பாலிகோம்ப்-குரூப் (பி. சி. ஜி) ஒழுங்குமுறை வளாகங்கள் ஸ்டெம் செல்களின் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறையில், குறிப்பாக ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களில் அவற்றின் செல்வாக்கிற்கு பெயர் பெற்றவை. பாலிகோம்ப் அடக்குமுறை காம்ப்ளக்ஸ் 1 (பி. ஆர். சி 1) நேரடியாக ஹீமாடோபோய்சிஸ் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது, மேலும் எடுத்துக்காட்டாக, பிசிஜி மரபணு "பிஎம்ஐ 1" உடன் இணைந்து செயல்படுகிறது. எலிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், பிறழ்ந்த "பி. எம். ஐ. 1" கொண்ட உயிரினங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் குறைபாட்டை நிரூபிக்கின்றன, மேலும் ஹெமடோபோயிடிக் செல்கள் சுய புதுப்பித்தலுக்கான திறனையும் தடுத்தன. அதேபோல், PRC2 மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (ALL) போன்ற இரத்தப் புற்றுநோயியல் நிலைமைகளுடன் தொடர்புடையவை, இது லுகேமியாவின் ஒரு வடிவமாகும். எனவே, பாலிகோம்ப்-குழு மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்கள் உடலில் உள்ள ஹீமாடோபோய்சிஸின் சரியான பராமரிப்பில் ஈடுபட்டுள்ளன. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் மரபணு வெளிப்பாடு