Glucocorticoid receptor
குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி (GR அல்லது GCR) NR3C1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது (அணு ஏற்பி துணைக்குடும்பம் 3, குழு C, உறுப்பினர் 1) கார்டிசோல் மற்றும் பிற குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் பிணைக்கும் ஏற்பி ஆகும். ஜி. ஆர் உடலில் உள்ள கிட்டத்தட்ட ஒவ்வொரு உயிரணுவிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் வளர்ச்சி, வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஏற்பி மரபணு பல வடிவங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், இது உடலின் பல்வேறு பகுதிகளில் பல வேறுபட்ட (பிளியோட்ரோபிக்) விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் ஜி. ஆர் உடன் பிணைக்கும்போது, அதன் முதன்மை செயல்முறை மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துவதாகும். வரம்பற்ற ஏற்பி உயிரணுவின் சைட்டோசோலில் வாழ்கிறது. ஏற்பி குளுக்கோகார்டிகாய்டுடன் பிணைக்கப்பட்ட பிறகு, ஏற்பி-குளுக்கோகார்டிகாய்டு காம்ப்ளக்ஸ் இரண்டு பாதைகளில் ஒன்றை எடுக்க முடியும். செயல்படுத்தப்பட்ட ஜி. ஆர் காம்ப்ளக்ஸ் அணுக்கருவில் உள்ள அழற்சி எதிர்ப்பு புரதங்களின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது அல்லது சைட்டோசோலில் உள்ள அழற்சி சார்பு புரதங்களின் வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது (சைட்டோசோலில் இருந்து மற்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை அணுக்கருவிற்கு மாற்றுவதைத் தடுப்பதன் மூலம்). மனிதர்களில், GR புரதம் குரோமோசோம் 5 (5q31) இல் அமைந்துள்ள மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. கட்டமைப்பு மற்ற ஸ்டீராய்டு ஏற்பிகளைப் போலவே, குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பியும் கட்டமைப்பில் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் பின்வரும் களங்களைக் கொண்டுள்ளது (ஏ-எஃப் என்று பெயரிடப்பட்டுள்ளது): ஏ/பி-என்-முனைய ஒழுங்குமுறை களம் சி-டிஎன்ஏ-பிணைப்பு களம் (டிபிடி) டி-கீல் பகுதி இ-தசைநார்-பிணைப்பு களம் (எல்பிடி) எஃப்-சி-முனைய களம் லிகாண்ட் பிணைப்பு மற்றும் பதில் ஹார்மோன் இல்லாத நிலையில், குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி (ஜிஆர்) வெப்ப அதிர்ச்சி புரதம் 90 (எச்எஸ்பி 90), வெப்ப அதிர்ச்சி புரதம் 70 (எச்எஸ்பி 70) மற்றும் புரதம் எஃப். கே. பி. பி 4 (எஃப். கே 506-பிணைப்பு புரதம் 4) உள்ளிட்ட பல்வேறு புரதங்களுடன் சிக்கலான சைட்டோசோலில் வாழ்கிறது. எண்டோஜெனஸ் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஹார்மோன் கார்டிசோல் செல் சவ்வு வழியாக சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் பரவுகிறது மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பியுடன் (ஜி. ஆர்) பிணைக்கிறது, இதன் விளைவாக வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்கள் வெளியிடப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக செயல்படுத்தப்பட்ட படிவம் ஜி. ஆர். செயல்பாட்டின் இரண்டு முக்கிய வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளது, டிரான்ஸக்டிவேஷன் மற்றும் டிரான்ஸ்பிரஷன், கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. செயல்பாட்டின் ஒரு நேரடி பொறிமுறையானது ஏற்பியின் ஹோமோடைமரைசேஷன், செயலில் உள்ள போக்குவரத்து வழியாக நியூக்ளியஸுக்குள் இடமாற்றம் மற்றும் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்தும் குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ பதிலளிக்கக்கூடிய கூறுகளுடன் பிணைப்பு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. செயல்பாட்டின் இந்த வழிமுறை டிரான்ஸ்ஆக்டிவேஷன் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. உயிரியல் பதில் உயிரணு வகையைப் பொறுத்தது. செயல்படுத்தப்பட்ட GR இல்லாத நிலையில், NF-κB அல்லது AP-1 போன்ற பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளால் இலக்கு மரபணுக்களை மாற்ற முடியும். இருப்பினும் செயல்படுத்தப்பட்ட GR இந்த பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் சிக்கலானது மற்றும் அவற்றின் இலக்கு மரபணுக்களை பிணைப்பதைத் தடுக்கிறது, எனவே பொதுவாக NF-κB அல்லது AP-1 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது. இந்த மறைமுக செயல்முறை டிரான்ஸ்பிரஷன் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. NF-κB மற்றும் AP-1 வழியாக GR டிரான்ஸ்பிரஷன் சில உயிரணு வகைகளுக்கு மட்டுமே கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது IκBα அடக்குமுறைக்கான உலகளாவிய பொறிமுறையாக கருதப்படுவதில்லை. மருத்துவ முக்கியத்துவம் குடும்ப குளுக்கோகார்டிகாய்டு எதிர்ப்பில் ஜி. ஆர் அசாதாரணமானது. மத்திய நரம்பு மண்டல கட்டமைப்புகளில், குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி நியூரோஎண்டோகிரைன் ஒருங்கிணைப்பின் ஒரு புதிய பிரதிநிதியாக ஆர்வத்தைப் பெற்று வருகிறது, இது மூளையின் மீது எண்டோகிரைன் செல்வாக்கின் முக்கிய அங்கமாக செயல்படுகிறது-குறிப்பாக மன அழுத்த பதில். ஏற்பி இப்போது அழுத்தங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் காணப்படும் குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால தழுவல்களில் சிக்கியுள்ளது மற்றும் மனச்சோர்வு மற்றும் பிந்தைய அதிர்ச்சிகரமான மன அழுத்தக் கோளாறு (பி. டி. எஸ். டி) ஆகியவற்றின் சில அல்லது அனைத்து துணை வகைகளும் உட்பட உளவியல் கோளாறுகளைப் புரிந்துகொள்வதில் முக்கியமானதாக இருக்கலாம். உண்மையில், குஷிங்ஸ் நோயின் வழக்கமான மனநிலை ஒழுங்கின்மை போன்ற நீண்டகால அவதானிப்புகள் உளவியல் நிலையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் பங்கை நிரூபிக்கின்றன; சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் நரம்பியல் மட்டத்தில் நோர்பைன்ஃப்ரின் மற்றும் செரோடோனின் உடனான தொடர்புகளை நிரூபித்துள்ளன. ப்ரீக்ளாம்ப்சியாவில் (கர்ப்பிணிப் பெண்களில் பொதுவாக ஏற்படும் உயர் இரத்த அழுத்தம்), இந்த புரதத்தை குறிவைக்கும் ஒரு மிஆர்என்ஏ வரிசையின் அளவு தாயின் இரத்தத்தில் அதிகரிக்கிறது. மாறாக, நஞ்சுக்கொடி இந்த மைஆர்என்ஏவைக் கொண்ட எக்ஸோசோம்களின் அளவை உயர்த்துகிறது, இதன் விளைவாக மூலக்கூறு மாற்றத்தைத் தடுக்கலாம். இந்தத் தகவலின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. அகோனிஸ்டுகள் மற்றும் எதிரிகள் டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் பிற கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் அகோனிஸ்டுகள், அதே நேரத்தில் மைஃபெப்ரிஸ்டோன் மற்றும் கெட்டோகோனசோல் ஜி. ஆரின் எதிரிகள். அனபோலிக் ஸ்டெராய்டுகள் கார்டிசோல் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்படுவதையும் தடுக்கின்றன. குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ BAG1, CEBPB, CREBBP, DAP3, DAXX, HSP90AA1, NHNRPU, MED1, MED14, மினரலோகார்டிகாய்டு ஏற்பி, NRIP1, NCOR1, NCOA1, NCOA2, NCOA3, POU2F1, RANBP9, RELA, SMAD3, SMARCD1, SMARCA4 STAT3, STAT5B, தியோரெடாக்சின், TRIM28 மற்றும் YWHAH. மெம்ப்ரேன் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி அகோனிஸ்ட் (செக்ரா) குறிப்புகள் மேலும் படிக்க வெளிப்புற இணைப்புகள் மனித புரத குறிப்பு தரவுத்தள மரபணு திட்டங்கள் 3