Targeted therapy
இலக்கு சிகிச்சை அல்லது மூலக்கூறு இலக்கு சிகிச்சை என்பது புற்றுநோய்க்கான மருத்துவ சிகிச்சையின் (மருந்தியல் சிகிச்சை) முக்கிய முறைகளில் ஒன்றாகும், மற்றவை ஹார்மோன் சிகிச்சை மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் கீமோதெரபி ஆகும். மூலக்கூறு மருத்துவத்தின் ஒரு வடிவமாக, இலக்கு சிகிச்சை புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது, புற்றுநோய் உருவாக்கம் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சிக்குத் தேவையான குறிப்பிட்ட இலக்கு மூலக்கூறுகளுடன் தலையிடுவதன் மூலம், வேகமாக பிரியும் அனைத்து உயிரணுக்களிலும் (எ. கா. பாரம்பரிய கீமோதெரபி). இலக்கு சிகிச்சையின் பெரும்பாலான முகவர்கள் பயோஃபார்மாசூட்டிகல்ஸ் என்பதால், உயிரியல் சிகிச்சை என்ற சொல் சில நேரங்களில் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் சூழலில் பயன்படுத்தப்படும்போது இலக்கு சிகிச்சைக்கு ஒத்ததாக இருக்கிறது (இதனால் கீமோதெரபி, அதாவது சைட்டோடாக்ஸிக் சிகிச்சையிலிருந்து வேறுபடுகிறது). இருப்பினும், முறைகளை இணைக்க முடியும்; ஆன்டிபாடி-மருந்து இணைப்புகள் உயிரியல் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் வழிமுறைகளை ஒரு இலக்கு சிகிச்சையில் இணைக்கின்றன. இலக்கு சிகிச்சையின் மற்றொரு வடிவம் ஒரு கட்டி உயிரணுவுடன் பிணைக்க நானோ இன்ஜினியரிங் செய்யப்பட்ட என்சைம்களைப் பயன்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது, அதாவது உடலின் இயற்கையான உயிரணு சீரழிவு செயல்முறை உயிரணுவை ஜீரணிக்க முடியும், அதை உடலில் இருந்து திறம்பட நீக்குகிறது. இலக்கு வைக்கப்பட்ட புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் பழைய சிகிச்சைகளை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் சாதாரண உயிரணுக்களுக்கு குறைவான தீங்கு விளைவிக்கும் என்றும் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. பல இலக்கு சிகிச்சைகள் புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்புத் துறையால் உருவாக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் (சிகிச்சை இலக்குகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்துதல்) எடுத்துக்காட்டுகளாகும். எனவே, நோயெதிர்ப்பு மாடுலேட்டர்களாக, அவை ஒரு வகை உயிரியல் மறுமொழி மாற்றிகளாகும். மிகவும் வெற்றிகரமான இலக்கு சிகிச்சைகள் இரசாயன நிறுவனங்களாகும், அவை ஒரு புரதம் அல்லது நொதியை குறிவைக்கின்றன அல்லது முன்னுரிமை அளிக்கின்றன, இது ஒரு பிறழ்வு அல்லது பிற மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு குறிப்பிட்டது மற்றும் சாதாரண புரவலன் திசுக்களில் காணப்படவில்லை. மிகவும் வெற்றிகரமான மூலக்கூறு இலக்கு சிகிச்சைகளில் ஒன்று இமாடினிப் ஆகும், இது க்ளீவெக் என சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது, இது நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவில் ட்யூமரிஜெனெசிஸின் வலுவான உந்துசக்தியான ஆன்கோஃப்யூஷன் புரதமான பி. சி. ஆர்-ஏபிஎல்-க்கு விதிவிலக்கான பாசத்துடன் ஒரு கைனேஸ் தடுப்பானாகும். பிற அறிகுறிகளில் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், இமாடினிப் பி. சி. ஆர்-ஏபிஎல் இலக்கை இலக்காகக் கொண்டு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். பிறழ்ந்த புற்றுநோய்களை இலக்காகக் கொண்ட மூலக்கூறு இலக்கு சிகிச்சையின் பிற எடுத்துக்காட்டுகளில், மெலனோமாவில் உள்ள பிறழ்ந்த பி-ராப்பை இலக்காகக் கொண்ட பி. எல். எக்ஸ் 27892 அடங்கும். நுரையீரல் புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், மல்டிபிள் மைலோமா, லிம்போமா, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், மெலனோமா மற்றும் பிற புற்றுநோய்களுக்கு இலக்கு சிகிச்சைகள் உள்ளன. கொடுக்கப்பட்ட இலக்கு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் நோயாளிகளின் தேர்வுக்கு உதவ பயோமார்க்கர்கள் பொதுவாக தேவைப்படுகின்றன. இணை இலக்கு சிகிச்சையில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சிகிச்சைகள் பல இலக்குகளை இலக்காகக் கொண்டவை, எடுத்துக்காட்டாக PI3K மற்றும் MEK, ஒரு ஒருங்கிணைந்த பதிலை உருவாக்கும் முயற்சியில் மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் முயற்சியில். மார்க் கிரீனின் ஆய்வகத்தால் விட்ரோ மற்றும் விவோவில் உள்ள மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுடன் ஹெர் 2/நரம்பு மாற்றப்பட்ட உயிரணுக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ஈடுபடும் கட்டி உயிரணுக்களின் வீரியம் மிக்க பினோட்டைப்பை இலக்கு சிகிச்சை மாற்றியமைக்கும் என்பதைக் காட்டும் உறுதியான சோதனைகள் மற்றும் 1985 முதல் தெரிவிக்கப்பட்டன. சிலர் இந்த வார்த்தையின் பயன்பாட்டை சவால் செய்துள்ளனர், பொதுவாக இந்த வார்த்தையுடன் தொடர்புடைய மருந்துகள் போதுமான அளவு தேர்ந்தெடுக்கப்படவில்லை என்று கூறுகின்றனர். இந்த சொற்றொடர் எப்போதாவது பயமுறுத்தும் மேற்கோள்களில் தோன்றுகிறதுஃ "இலக்கு சிகிச்சை". இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் "கீமோதெரபி" அல்லது "சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லாத கீமோதெரபி" என்றும் விவரிக்கப்படலாம், ஏனெனில் "கீமோதெரபி" என்பது கண்டிப்பாக "இரசாயனங்களால் சிகிச்சை" மட்டுமே என்று பொருள்படும். ஆனால் வழக்கமான மருத்துவ மற்றும் பொதுவான பயன்பாட்டில் "கீமோதெரபி" இப்போது பெரும்பாலும் "பாரம்பரிய" சைட்டோடாக்ஸிக் கீமோதெரபிக்கு குறிப்பாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. வகைகள் இலக்கு சிகிச்சையின் முக்கிய பிரிவுகள் தற்போது சிறிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் ஆகும். சிறிய மூலக்கூறுகள் பல டைரோசின்-கினேஸ் தடுப்பான்கள் ஆகும். நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா, இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி மற்றும் வேறு சில வகையான புற்றுநோய்களுக்கு இமாடினிப் (க்ளீவெக், எஸ். டி. ஐ-571 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகள் டெர்மாடோஃபைப்ரோஸர்கோமா புரோட்டுபெரன்களின் சிகிச்சையில் இமாடினிப் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் குறிக்கின்றன. ஜெஃபிடினிப் (ஐரெசா, ZD1839 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), எபிடர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) டைரோசின் கைனேஸை குறிவைக்கிறது மற்றும் சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கு அமெரிக்காவில் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. எர்லோடினிப் (டார்சேவா என்று சந்தைப்படுத்தப்பட்டது). எர்லோடினிப் எபிடர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பியைத் தடுக்கிறது, மேலும் ஜெஃபிடினிப் போன்ற ஒத்த பொறிமுறையின் மூலம் செயல்படுகிறது. இரண்டாவது வரிசை சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படும்போது மெட்டாஸ்டாடிக் சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயில் எர்லோடினிப் உயிர்வாழ்வதை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்பின் காரணமாக, இந்த அமைப்பில் ஜெஃபிடினிபுக்கு பதிலாக எர்லோடினிப் மாற்றப்பட்டுள்ளது. சொராஃபெனிப் (நெக்ஸாவர்) சுனிடினிப் (சுட்டென்ட்) டசாடினிப் (ஸ்ப்ரிஸெல்) லாபடினிப் (டைகர்ப்) நிலோடினிப் (டசிக்னா) போர்ட்டெசோமிப் (வெல்கேட்) என்பது ஒரு அப்போப்டொசிஸ்-தூண்டும் புரோட்டாசோம் தடுப்பானாகும் மருந்து, இது புரதங்களுடன் தலையிடுவதன் மூலம் புற்றுநோய் செல்கள் உயிரணு மரணத்திற்கு ஆளாக காரணமாகிறது. மற்ற சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்காத பல மைலோமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க அமெரிக்காவில் இது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாடுலேட்டர் டாமோக்ஸிஃபென் இலக்கு சிகிச்சையின் அடித்தளமாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஜானஸ் கைனேஸ் தடுப்பான்கள், எ. கா. எஃப். டி. ஏ அங்கீகரிக்கப்பட்ட டோஃபாசிடினிப் ஏஎல்கே தடுப்பான்கள், எ. கா. கிரிசோடினிப் பிசிஎல்-2 தடுப்பான்கள் (எ. கா. மருத்துவ பரிசோதனைகள், நேவிடோக்லாக்ஸ் மற்றும் கோசிபோல் ஆகியவற்றில் வெனெடோக்லாக்ஸ், ஒபாடோக்லாக்ஸ் ஆகியவற்றை எஃப். டி. ஏ அங்கீகரித்தது. PARP தடுப்பான்கள் (எ. கா. எஃப். டி. ஏ ஒலாபரிப், ருகபரிப், நிரபரிப் மற்றும் தலசோபரிப்) பிஐ 3 கே தடுப்பான்கள் (எ. கா. மூன்றாம் கட்ட சோதனையில் பெரிஃபோசின்) அபாடினிப் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வி. இ. ஜி. எஃப் ஏற்பி 2 தடுப்பானாகும், இது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பரந்த அளவிலான புற்றுநோய்களில் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை ஊக்குவிப்பதைக் காட்டியுள்ளது. அபாடினிப் தற்போது மெட்டாஸ்டாடிக் இரைப்பை புற்றுநோய், மெட்டாஸ்டாடிக் மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் மேம்பட்ட ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய்க்கான மருத்துவ வளர்ச்சியில் உள்ளது. சோப்டரெலின் டாக்ஸோரூபிசின் (ஏஎன்-152), டாக்ஸோரூபிசின் [டி-லைஸ் (6)]-எல்எச்ஆர்ஹெச் உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, கருப்பை புற்றுநோய்க்கான கட்டம் II முடிவுகள். பிஆர்ஏஎஃப் வி 600இ பிறழ்வு எம்இகே தடுப்பான்களை (டிராமெடினிப், எம்இகே162) வைத்திருக்கும் மெட்டாஸ்டாடிக் மெலனோமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ப்ராஃப் தடுப்பான்கள் (வெமுரஃபெனிப், டாப்ரஃபெனிப், எல்ஜிஎக்ஸ்818) ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, பெரும்பாலும் மெலனோமா சிடிகே தடுப்பான்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க பிஆர்ஏஎஃப் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகின்றன, எ. கா. PD-0332991, LEE011 மருத்துவ பரிசோதனைகளில் Hsp90 தடுப்பான்கள், சில மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஹெட்ஜ்ஹோக் பாதை தடுப்பான்கள் (எ. கா. எஃப்டிஏ விஸ்மோடெகிப் மற்றும் சோனிடெகிப் ஆகியவற்றை அங்கீகரித்தது). ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட மற்றும் எலிகளில் இயற்கையாக நிகழும் மார்பகக் கட்டிகள் இரண்டிலும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களைக் கொல்லும் ஆற்றலை சாலினோமைசின் நிரூபித்துள்ளது. விஏஎல்-083 (டயான்ஹைட்ரோகலாக்டிட்டால்), ஒரு தனித்துவமான இரு செயல்பாட்டு டிஎன்ஏ குறுக்கு இணைப்பு பொறிமுறையுடன் கூடிய "முதல்-இன்-கிளாஸ்" டிஎன்ஏ-இலக்கு முகவர். என். சி. ஐ-நிதியுதவி மருத்துவ பரிசோதனைகள் கிளியோபிளாஸ்டோமா, கருப்பை புற்றுநோய் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல்வேறு புற்றுநோய்களுக்கு எதிரான மருத்துவ செயல்பாட்டை நிரூபித்துள்ளன. VAL-083 தற்போது கிளியோபிளாஸ்டோமா (ஜிபிஎம்) மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக கட்டம் 2 மற்றும் கட்டம் 3 மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளது. ஜூலை 2017 நிலவரப்படி, VAL-083 இன் நான்கு வெவ்வேறு சோதனைகள் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளன. சிறிய மூலக்கூறு மருந்து இணைப்புகள் வின்டாபோலைடு என்பது ஃபோலேட் ஏற்பியை குறிவைத்து ஒரு சிறிய மூலக்கூறைக் கொண்ட ஒரு சிறிய மூலக்கூறு மருந்து இணைப்பாகும். இது தற்போது பிளாட்டினம்-எதிர்ப்பு கருப்பை புற்றுநோய் (PROCEED சோதனை) மற்றும் சிறிய-செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயில் (என். எஸ். சி. எல். சி) ஒரு கட்டம் 2 பி ஆய்வு (TARGET சோதனை) மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளது. செரின்/த்ரியோனின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் (சிறிய மூலக்கூறுகள்) டெம்சிரோலிமஸ் (டோரிசல்) எவரோலிமஸ் (அஃபினிட்டர்) வெமுரஃபெனிப் (செல்போராஃப்) டிராமெடினிப் (மெகினிஸ்ட்) டாப்ரஃபெனிப் (டாஃபின்லர்) மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் பல வளர்ச்சியில் உள்ளன மற்றும் சில எஃப். டி. ஏ மற்றும் ஐரோப்பிய ஆணையத்தால் உரிமம் பெற்றுள்ளன. உரிமம் பெற்ற மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் பின்வருமாறுஃ டி செல்களில் காணப்படும் பி. டி-1 புரதங்களுடன் பெம்ப்ரோலிஸுமாப் (கீட்ரூடா) பிணைக்கிறது. பெம்ப்ரோலிஸுமாப் பி. டி-1 ஐத் தடுக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்ல உதவுகிறது. இது மெலனோமா, ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா, சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் பல வகையான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. ரிட்டுக்ஸிமாப் பி செல்களில் காணப்படும் சிடி20 ஐ குறிவைக்கிறது. இது ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது டிராஸ்டுசுமாப் ஹெர் 2/நியூ (எர்பிபி 2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) ஏற்பியை குறிவைக்கிறது, இது சில வகையான மார்பக புற்றுநோய்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது அலெம்டுசுமாப் செட்டுக்ஸிமாப் எபிடர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பியை (ஈஜிஎஃப்ஆர்) குறிவைக்கிறது. இது மெட்டாஸ்டாடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்தின் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. பானிடுமாப் ஈ. ஜி. எஃப். ஆரையும் குறிவைக்கிறது. மெட்டாஸ்டாடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்த இது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. பெவாசிசுமாப் வி. இ. ஜி. எஃப் ஈந்தணைவியை சுழற்றுவதை குறிவைக்கிறது. பெருங்குடல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய் ஆகியவற்றின் சிகிச்சையில் பயன்படுத்த இது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது சர்கோமா சிகிச்சையில் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. மூளைக் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க இதைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இபிலிமிமாப் (யெர்வாய்) பல ஆன்டிபாடி-மருந்து கான்ஜுகேட்டுகள் (ஏடிசி) உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. ஆன்டிபாடி-டைரக்டட் என்சைம் புரோட்ரக் தெரபியையும் (ADEPT) பார்க்கவும். முன்னேற்றம் மற்றும் எதிர்காலம் அமெரிக்காவில், தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தின் மூலக்கூறு இலக்குகள் மேம்பாட்டுத் திட்டம் (எம். டி. டி. பி) மருந்து வளர்ச்சிக்கான வேட்பாளர்களாக இருக்கக்கூடிய மூலக்கூறு இலக்குகளை அடையாளம் கண்டு மதிப்பீடு செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. மேலும் காண்க புற்றுநோய் வரலாறு chemotherapy#Targeted சிகிச்சையின் இலக்கு மருந்து விநியோகம் நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு மூலக்கூறு சிகிச்சை நுரையீரல் சிகிச்சை இலக்கு சகப்பிணை தடுப்பான்கள் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் இலக்கு சிகிச்சை தரவுத்தளம் (டிடிடி) மெலனோமா மூலக்கூறு வரைபடத் திட்ட இலக்கு சிகிச்சை உண்மைத் தாள் யு. எஸ். தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் மூலக்கூறு புற்றுநோயியல்ஃ ரிசெப்டர் அடிப்படையிலான சிகிச்சை ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜியின் சிறப்பு இதழ் (ஏப்ரல் 10,2005) புற்றுநோய் சிகிச்சையில் இலக்கு சிகிச்சைகளுக்கு அர்ப்பணிக்கப்பட்டுள்ளது இலக்கு சிகிச்சை நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின் (2004) மருத்துவ கஞ்சா எண்ணெயுடன் கட்டிகளை இலக்கு வைப்பது-ஸ்பெயினில் இருந்து ஆண்ட்டினோபிளாஸ்டிக் மருந்துகள் மருந்துகள் வெளியீடு பட்டியல்