Apelin
அபெலின் (ஏபிஎல்என் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது மனிதர்களில் ஏபிஎல்என் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு பெப்டைடு ஆகும். சில உயிரணு வகைகளின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படும் ஜி-புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏபிஜே ஏற்பிக்கான இரண்டு எண்டோஜெனஸ் ஈந்தணைவிகளில் அபெலின் ஒன்றாகும். இது இதயம், நுரையீரல், சிறுநீரகம், கல்லீரல், கொழுப்பு திசு, இரைப்பை குடல், மூளை, அட்ரீனல் சுரப்பிகள், எண்டோதெலியம் மற்றும் மனித பிளாஸ்மா போன்ற பல்வேறு உறுப்புகளில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. டிஸ்கவரி அபெலின் என்பது ஒரு பெப்டைட் ஹார்மோன் ஆகும், இது 1998 ஆம் ஆண்டில் மசாஹிகோ புஜினோ மற்றும் குன்மா பல்கலைக்கழகம் மற்றும் டகேடா மருந்து நிறுவனத்தில் உள்ள அவரது சகாக்களால் அடையாளம் காணப்பட்டது. 2013 ஆம் ஆண்டில், எலாபெலா என்ற இரண்டாவது பெப்டைட் ஹார்மோன் ப்ரூனோ ரிவர்ஸேட் என்பவரால் ஏபிஎல்என்ஆருக்கு ஒரு எண்டோஜெனஸ் தசைநாராகவும் செயல்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்டது. உயிரியக்கவியல் அபெலின் மரபணு 77 அமினோ அமிலங்களின் முன் புரோபிரோடைனை குறியாக்கம் செய்கிறது, N-முனையப் பகுதியில் ஒரு சமிக்ஞை பெப்டைட் உள்ளது. எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் மற்றும் சிக்னல் பெப்டைட்டின் பிளவுக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட பிறகு, 55 அமினோ அமிலங்களின் புரோபிரோடைன் பல செயலில் உள்ள துண்டுகளை உருவாக்கலாம்ஃ வரிசைக்கு ஒத்த 36 அமினோ அமில பெப்டைட் 42-77 (அபெலின் 36), வரிசைக்கு ஒத்த 17 அமினோ அமில பெப்டைட் 61-77 (அபெலின் 17) மற்றும் வரிசைக்கு ஒத்த 13 அமினோ அமில பெப்டைட் 65-77 (அபெலின் 13). இந்த பிந்தைய துண்டு அதன் N-முனைய குளுட்டமைன் எச்சத்தின் மட்டத்தில் ஒரு பைரோக்ளூட்டமைலேஷனுக்கு உட்படலாம். இருப்பினும், மனித பிளாஸ்மாவில் அந்த பெப்டைடுகளின் இருப்பு மற்றும்/அல்லது செறிவுகள் கேள்விக்குள்ளாகியுள்ளன. சமீபத்தில், சி-டெர் துண்டிக்கப்பட்ட ஐசோஃபார்ம்கள் உட்பட, போவின் கொலோஸ்ட்ரத்தில் அபெலின் 55 () முதல் அபெலின் 12 வரையிலான 46 வெவ்வேறு அபெலின் பெப்டைடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. உடலியல் செயல்பாடுகள் ஏற்பி வெளிப்பாட்டின் தளங்கள் உயிரினத்தில் அபெலின் வகிக்கும் வெவ்வேறு செயல்பாடுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. ஏற்பியின் வாஸ்குலர் வாஸ்குலர் வெளிப்பாடு இரத்த அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பங்கேற்கிறது மற்றும் அதன் செயல்பாடு புதிய இரத்த நாளங்களின் (ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்) உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. எண்டோதெலியல் செல்களின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டின் விளைவாக அபெலினின் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் (ஹைபோடென்சிவ்) விளைவு ஏற்படுகிறது. இந்த செயல்பாடு நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது, இது ஒரு சக்திவாய்ந்த வாசோடைலேட்டர், இது தமனி சுவரின் மென்மையான தசை செல்களை தளர்த்துகிறது. அபெலின் ஏற்பி மரபணுவுக்காக எலிகள் மீது நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், ஆஞ்சியோடென்சின் II சமிக்ஞை (இது இரத்த அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது) ஈ மற்றும் அபெலின் சமிக்ஞை (இது குறைக்கிறது) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு சமநிலை இருப்பதாக பரிந்துரைத்துள்ளன. ஆஞ்சியோஜெனிக் செயல்பாடு என்பது எண்டோதெலியல் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் இடம்பெயர்வு மீதான அபெலின் நடவடிக்கையின் விளைவாகும். செல்லுலார் சிக்னல்-ரெகுலேட்டட் கைனேஸ்கள் (ஈ. ஆர். கே. க்கள்), புரத கைனேஸ் பி (பி. கே. பி, ஆக்ட் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மற்றும் பி 70 எஸ் 6 கைனேஸ் பாஸ்பரிலேஷன் உள்ளிட்ட செல்லின் உள்ளே சிக்னல் கடத்தல் அடுக்குகளை அபெலின் செயல்படுத்துகிறது, இது எண்டோதெலியல் செல்களின் பெருக்கத்திற்கும் புதிய இரத்த நாளங்களின் உருவாக்கத்திற்கும் வழிவகுக்கிறது. அபெலின் மரபணுவின் மரபணு நாக் அவுட் விழித்திரை வாஸ்குலச்சரின் வளர்ச்சியில் தாமதத்துடன் தொடர்புடையது. அபெலின் ஏற்பி இதயத்தின் கரு வளர்ச்சியின் போது ஆரம்பத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு இது இதயத்தின் சுருங்கும் செல்களான கார்டியோமயோசைட்டுகளாக வேறுபடுவதற்கு விதிக்கப்பட்ட செல் புரோஜெனிட்டர்களின் இடம்பெயர்வை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. அதன் வெளிப்பாடு வயது வந்தவரின் கார்டியோமயோசைட்களிலும் கண்டறியப்படுகிறது, அங்கு அபெலின் இதய சுருக்கத்தின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த தூண்டுதல்களில் ஒன்றாக செயல்படுகிறது. வயதான அபெலின் நாக் அவுட் எலிகள் இதய சுருக்கத்தின் முற்போக்கான குறைபாட்டை உருவாக்குகின்றன. இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இரத்த ஓட்டம் உள்ளிட்ட இருதயக் கட்டுப்பாட்டின் மத்தியஸ்தராக அபெலின் செயல்படுகிறது. இது இன்னும் அடையாளம் காணப்படாத இதய சுருக்கத்தின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த தூண்டிகளில் ஒன்றாகும், மேலும் இதய திசு மறுவடிவமைப்பில் பங்கு வகிக்கிறது. நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளின் இடது வென்ட்ரிக்கிள்களிலும், நாள்பட்ட கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிலும் அபெலின் அளவு அதிகரிக்கிறது. உடற்பயிற்சி உடற்பயிற்சியின் போது அபெலினின் பிளாஸ்மா செறிவு அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. முரண்பாடாக, ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் வெளிப்புற அபெலின் ஒரு சகிப்புத்தன்மை சோதனையில் VO2 உச்சத்தை (உச்ச ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு) குறைத்தது. மூளை அபெலின் ஏற்பி நீர் மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள மூளை பகுதிகளின் நரம்பணுக்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. அபெலின் ஊசி நீர் உட்கொள்ளலை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அபெலின் ஆண்டிடியூரெடிக் ஹார்மோன் வாசோபிரஸின் ஹைபோதாலமிக் சுரப்பைக் குறைக்கிறது. அபெலினின் இந்த டையூரிடிக் விளைவு அதன் ஹைபோடென்சிவ் விளைவுடன் இணைந்து உடல் திரவத்தின் ஹோமியோஸ்டாடிக் ஒழுங்குமுறையில் பங்கேற்கிறது. பசியைக் கட்டுப்படுத்தும் மூளைப் பகுதிகளிலும் அபெலின் கண்டறியப்படுகிறது, ஆனால் உணவு உட்கொள்வதில் அதன் விளைவுகள் மிகவும் முரண்பட்டவை. அடிபோஸ் திசு அபெலின் அடிபோசைட்களால் வெளிப்படுத்தப்பட்டு சுரக்கப்படுகிறது, மேலும் அடிபோசைட் வேறுபாட்டின் போது அதன் உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது மற்றும் இன்சுலினால் தூண்டப்படுகிறது. பெரும்பாலான பருமனான மக்கள் அதிக அளவு இன்சுலினைக் கொண்டுள்ளனர், எனவே பருமனான நபர்களும் அதிக அளவு அபெலினைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது. செரிமான அபெலின் ஏற்பி இரைப்பை குடல் பாதையின் பல உயிரணு வகைகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறதுஃ வயிறு என்டெரோக்ரோமாஃபைன் போன்ற செல்கள்; நாளமில்லா கணையத்தின் அறியப்படாத செல்கள், பெருங்குடல் எபிடெலியல் செல்கள். வயிற்றில், பக்கவாட்டு உயிரணுக்களால் சுரக்கப்படும் அபெலின் மூலம் என்டெரோக்ரோமாஃபைன் போன்ற உயிரணுக்களில் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவது என்டெரோக்ரோமாஃபைன் போன்ற உயிரணுக்களால் ஹிஸ்டமைன் வெளியீட்டைத் தடுக்கலாம், இது பக்கவாட்டு உயிரணுக்களால் அமில சுரப்பைக் குறைக்கிறது. கணையத்தில், குளுக்கோஸ் தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் சுரப்பை அபெலின் தடுக்கிறது. இந்த தடுப்பு அடிபோசைட் மட்டத்தில் காணப்பட்ட அபெலின் சமிக்ஞை மற்றும் இன்சுலின் சமிக்ஞைக்கு இடையிலான செயல்பாட்டு ஒன்றோடொன்று சார்ந்திருப்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, அங்கு இன்சுலின் அபெலின் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது. சமீபத்தில், எலும்பு தசை உயிரணுக்களில் ஏற்பி வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது. அதன் செயல்பாடு குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலில் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் குளுக்கோஸ் இரத்த அளவு கிளைசீமியாவைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பங்கேற்கிறது. எலும்பு ஏற்பி வெளிப்பாடு எலும்பு உருவாக்கத்தில் ஈடுபடும் செல் மூதாதையர்களான ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் மேற்பரப்பிலும் காணப்படுகிறது. தசை வயதான தசை அபெலின் வெளிப்பாடு கொறித்துண்ணிகள் மற்றும் மனிதர்களில் வயதுக்கு ஏற்ப குறைகிறது. வயதான எலிகளுக்கு எக்ஸோஜெனஸ் அபெலின் வழங்குவதன் மூலம், செட்ரிக் ட்ரே, பிலிப் வாலெட் மற்றும் அவர்களது சகாக்கள் பெப்டைட் தசை உயர் இரத்த அழுத்தத்தை ஊக்குவிக்க முடிந்தது என்பதை நிரூபித்தனர், இதன் விளைவாக வலிமை அதிகரிக்கத் தூண்டப்பட்டது. வயதான காலத்தில் வெவ்வேறு மற்றும் நிரப்பு பாதைகள் மூலம் தசை உயிரணுக்களை அபெலின் குறிவைக்கிறது என்பதையும் இந்த ஆய்வு நிரூபித்ததுஃ இது AMPK-சார்ந்த மைட்டோகாண்ட்ரியா பயோஜெனெசிஸை செயல்படுத்துவதன் மூலம் தசை வளர்சிதை மாற்றத்தில் செயல்படுகிறது, இது ஆட்டோபாகியை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் வயதான எலிகளில் வீக்கத்தை குறைக்கிறது. மேலும், அபெலின் ஏற்பி தசை ஸ்டெம் செல்களிலும் உள்ளது மற்றும் இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ செல்லுலார் பெருக்கம் மற்றும் தசை மீளுருவாக்கத்தில் பங்கேற்கும் முதிர்ந்த தசை செல்களாக இந்த செல்களை வேறுபடுத்துவதை ஊக்குவிக்கிறது. இறுதியாக, தசை அபெலின் வயதான நபர்களில் உடல் உடற்பயிற்சியின் வெற்றியின் பயோமார்க்கராக பயன்படுத்தப்படலாம், ஏனெனில் அதன் உற்பத்தி வயதான நபர்களில் ஒரு நாள்பட்ட உடல் உடற்பயிற்சியின் நன்மையுடன் தொடர்புடையது. 2022 ஆம் ஆண்டின் பிற்பகுதியில், நீண்ட ஆயுள் சிகிச்சை நிறுவனமான பயோஏஜ், அதன் உரிமம் பெற்ற, வாய்வழியாக கிடைக்கும் அபெலின் ஏற்பி அகோனிஸ்ட் பி. ஜி. இ-105 தசை இழப்பை வெகுவாகக் குறைத்ததாகவும், 65 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயதுடைய ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் 10 நாட்கள் படுக்கை ஓய்வின் போது தசை தரம் மற்றும் தசை புரதத் தொகுப்பைத் தக்கவைத்ததாகவும் அறிவித்தது. தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் (ஐ. சி. யூ) வென்டிலேட்டர்களில் இருக்கும் வயதான நோயாளிகளுக்கு 2 ஆம் கட்ட சோதனைக்கு செல்ல அவர்கள் திட்டமிட்டுள்ளனர். இத்தகைய நோயாளிகள் உதரவிதானம் வீக்கம் (ஒருவர் சுவாசிக்கவும் வெளியேற்றவும் அனுமதிக்கும் தசைகள் பலவீனமடைவது, வென்டிலேட்டரில் நேரத்தின் போது பயன்படுத்தப்படாததால் ஆபத்தான வீக்கம்) மற்றும் முக்கியமான நோய் மயோபதி (நீட்டிக்கப்பட்ட படுக்கை ஓய்வின் போது தசைகள் பரவலாக பலவீனமடைவது) ஆகிய இரண்டையும் அனுபவிக்கிறார்கள். இந்த நிலைமைகள் ஒவ்வொன்றும் மோசமான செயல்பாட்டு மீட்பு மற்றும் நோய்க்குப் பிறகு இறப்பு ஏற்படும் அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிப்பதோடு தொடர்புடையவை. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் புரதங்கள்