Ring-closing metathesis
ரிங்-க்ளோசிங் மெட்டாடீசிஸ் (ஆர். சி. எம்) என்பது கரிம வேதியியலில் ஒலிஃபின் மெட்டாடீசிஸின் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மாறுபாடு ஆகும், இது இரண்டு முனைய ஆல்கீன்களின் இன்ட்ராமோலிகுலர் மெட்டாடீசிஸ் வழியாக பல்வேறு நிறைவுறா வளையங்களின் தொகுப்பிற்காக பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது சைக்ளோஆல்கீனை ஈ-அல்லது இசட்-ஐசோமர்கள் மற்றும் கொந்தளிப்பான எத்திலீனாக உருவாக்குகிறது. மிகவும் பொதுவாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட வளைய அளவுகள் 5 முதல் 7 அணுக்களுக்கு இடையில் உள்ளன; இருப்பினும், அறிக்கையிடப்பட்ட தொகுப்புகளில் 45 முதல் 90 உறுப்பினர்களைக் கொண்ட மேக்ரோஹெடெரோசைக்கிள்கள் அடங்கும். இந்த எதிர்வினைகள் உலோக-வினையூக்கி மற்றும் ஒரு மெட்டலாசிக்ளோபுடேன் இடைநிலை வழியாக தொடர்கின்றன. இது முதன்முதலில் 1980 ஆம் ஆண்டில் டைடர் வில்லெமினால் வெளியிடப்பட்டது, இது ஒரு எக்ஸால்டோலைடு முன்னோடியின் தொகுப்பை விவரிக்கிறது, பின்னர் ராபர்ட் எச். க்ரப்ஸ் மற்றும் ரிச்சர்ட் ஆர். ஷ்ராக் ஆகியோரால் பிரபலப்படுத்தப்பட்டது, அவர்கள் 2005 ஆம் ஆண்டில் வேதியியலுக்கான நோபல் பரிசைப் பகிர்ந்து கொண்டனர். முன்பு திறம்பட அணுக கடினமாக இருந்த வளையங்களை உருவாக்குவதில் அதன் செயற்கை பயன்பாடு மற்றும் பரந்த அடி மூலக்கூறு நோக்கம் காரணமாக ஆர். சி. எம் கரிம வேதியியலாளர்களிடையே மிகவும் பிடித்தது. ஒரே முக்கிய துணை தயாரிப்பு எத்திலீன் என்பதால், இந்த எதிர்வினைகள் அணு பொருளாதாரமாகவும் கருதப்படலாம், இது பச்சை வேதியியலின் வளர்ச்சியில் பெருகிய முறையில் முக்கியமான கவலையாக உள்ளது. ரிங்-க்ளோசிங் மெட்டாடீசிஸ் குறித்து பல மதிப்புரைகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன. ரிங்-க்ளோசிங் மெட்டாடிசிஸின் முதல் உதாரணம் 1980 ஆம் ஆண்டில் டைடர் வில்லெமினால் அறிவிக்கப்பட்டது, அவர் வளைய அளவு (ஏ) ஐப் பொறுத்து 60-65% விளைச்சலில் டபிள்யூசிஎல் 6/மீ 4 எஸ்என் வினையூக்க மெட்டாடிசிஸ் சுழற்சியைப் பயன்படுத்தி ஒரு எக்ஸால்டோலைடு முன்னோடியை ஒருங்கிணைத்தார். அடுத்த மாதங்களில், WCl6 மற்றும் டைமெத்தில்டைட்டனோசீன் (Cp2TiMe2) ஆகியவற்றால் ஒரு மிதமான 17.9% விளைச்சலில் (B) வினையூக்கம் செய்யப்பட்ட ஒரு மேக்ரோலைடு தயாரிப்பை விவரிக்கும் இதேபோன்ற மெட்டாடீசிஸ் எதிர்வினையை ஜிரோ சுஜி தெரிவித்தார். சுஜி ஒலிஃபின் மெட்டாடீசிஸ் எதிர்வினையை "கரிம தொகுப்பில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்" என்று விவரிக்கிறார் மற்றும் பல்வேறு செயல்பாட்டுக் குழுக்களை சகித்துக் கொள்ள மிகவும் பல்துறை வினையூக்கியின் வளர்ச்சியின் அவசியத்தை நிவர்த்தி செய்கிறார். 1987 ஆம் ஆண்டில், சீக்பிரைட் வார்வெல் மற்றும் ஹான்ஸ் கெய்ட்கர் ஆகியோர் C14, C18 மற்றும் C20 டைன்களை 58-74% விளைச்சலில் வாங்குவதற்கும், அதே போல் C16 ஐ 30 சதவீத விளைச்சலில் பயன்படுத்துவதற்கும் ஒரு குறுக்கு-மெட்டாதீசிஸ் டைமெரைசேஷன் மூலம் சமச்சீர் மேக்ரோசைக்கிள்களின் தொகுப்பை வெளியிட்டனர். அதன் ஆரம்ப கண்டுபிடிப்பிலிருந்து ஒரு தசாப்தத்திற்குப் பிறகு, க்ரப்ஸ் மற்றும் ஃபூ 1992 ஆம் ஆண்டில் இரண்டு செல்வாக்குமிக்க அறிக்கைகளை வெளியிட்டனர், இது ஷ்ராக்கின் மாலிப்டினம் அல்கைலிடீன் வினையூக்கிகளைப் பயன்படுத்தி ஆர். சி. எம் வழியாக ஓ-மற்றும் என்-ஹீட்டோரோசைக்கிள்களின் தொகுப்பை விவரிக்கிறது, இது டங்ஸ்டன் குளோரைடு வினையூக்கிகளை விட மிகவும் வலுவான மற்றும் செயல்பாட்டு குழு சகிப்புத்தன்மையை நிரூபித்துள்ளது. செயற்கை பாதை எளிதில் கிடைக்கக்கூடிய தொடக்க பொருட்களிலிருந்து அதிக விளைச்சலில் (89-93%) டைஹைட்ரோபைரான்களை அணுக அனுமதித்தது. கூடுதலாக, மாற்றப்பட்ட பைரோலின்கள், டெட்ராஹைட்ரோபிரிடின்கள் மற்றும் அமைடுகளின் தொகுப்பு மிதமான முதல் அதிக மகசூல் (73-89%) வரை விளக்கப்பட்டுள்ளது. சுழற்சி எதிர்வினைக்கு உந்துசக்தி தொடக்க பொருளின் ஒரு மூலக்கூறுக்கு இரண்டு மூலக்கூறுகளை உருவாக்குவதன் மூலம் என்ட்ரோபிக் சாதகத்தன்மைக்கு காரணமாக இருந்தது. இரண்டாவது மூலக்கூறு, எத்திலீன், மிகவும் கொந்தளிப்பான வாயுவின் இழப்பு, லு சேட்டலியரின் கொள்கையின்படி எதிர்வினையை முன்னோக்கி இயக்குகிறது. 1993 ஆம் ஆண்டில், கிரப்சும் மற்றவர்களும் ஒரு மாலிப்டினம் வினையூக்கியைப் பயன்படுத்தி கார்போசைக்கிள் தொகுப்பு குறித்த ஒரு அறிக்கையை வெளியிட்டது மட்டுமல்லாமல், மெட்டாதீசிஸ் எதிர்வினைகளுக்கு ஒரு புதிய ரூத்தேனியம் கார்பீன் வளாகத்தின் ஆரம்ப பயன்பாட்டையும் விவரித்தனர், இது பின்னர் அதன் அசாதாரண பயன்பாட்டின் காரணமாக பிரபலமான வினையூக்கியாக மாறியது. மாலிப்டினம் வினையூக்கிகளைப் போலல்லாமல், ரூத்தேனியம் வினையூக்கிகள் காற்று மற்றும் ஈரப்பதத்திற்கு உணர்திறன் கொண்டவை அல்ல. க்ரப்ஸ் வினையூக்கிகள் என்றும் மாலிப்டினம் வினையூக்கிகள் அல்லது ஷ்ராக்கின் வினையூக்கிகள் என்றும் அழைக்கப்படும் ரூத்தேனியம் வினையூக்கிகள் இன்றும் ஆர். சி. எம் உட்பட பல மெட்டாதீசிஸ் எதிர்வினைகளுக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஒட்டுமொத்தமாக, உலோக-வினையூக்கி ஆர். சி. எம் எதிர்வினைகள் சி-சி பிணைப்பு உருவாக்கும் எதிர்வினைகளில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டப்பட்டது, மேலும் கரிம தொகுப்பு, வேதியியல் உயிரியல், பொருட்கள் அறிவியல் மற்றும் பல்வேறு துறைகளில் பல்வேறு வகையான நிறைவுறா மற்றும் அதிக செயல்பாட்டு சுழற்சி ஒப்புமைகளை அணுகுவதற்கு பெரும் முக்கியத்துவத்தை நிரூபிக்கும். மெக்கானிசம் ஜெனரல் மெக்கானிசம் உலோக-வினையூக்கி ஒலிஃபின் மெட்டாடிசிஸ் மாற்றத்திற்கான பொறிமுறை கடந்த நாற்பது ஆண்டுகளில் பரவலாக ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டுள்ளது. குறுக்கு மெட்டாடிசிஸ் (சிஎம்), வளையத்தைத் திறக்கும் மெட்டாடிசிஸ் பாலிமரைசேஷன் (ஆர்ஓஎம்பி) மற்றும் அசிக்ளிக் டைன் மெட்டாடிசிஸ் (ஏடிஎம்இடி) போன்ற பிற ஒலிஃபின் மெட்டாதிசிஸ் எதிர்வினைகளைப் போலவே ஆர்சிஎம் ஒரு இயந்திர பாதைக்கு உட்படுகிறது. வினையூக்கி சுழற்சியின் அனைத்து படிகளும் தலைகீழாகக் கருதப்படுவதால், எதிர்வினை நிலைமைகள் மற்றும் அடி மூலக்கூறுகளைப் பொறுத்து இந்த பிற பாதைகளில் சில ஆர். சி. எம் உடன் வெட்டுவது சாத்தியமாகும். 1971 ஆம் ஆண்டில், ச uv வின் ஒரு [2 + 2] சைக்ளோ ஏற்றம் மூலம் ஒரு உலோகக் குளோபியூட்டேன் இடைநிலையை உருவாக்க முன்மொழிந்தார், இது பின்னர் சைக்ளோஎலிமினேட் செய்து அதே ஆல்கீன் மற்றும் வினையூக்கி இனங்களை (ஒரு உற்பத்தி அல்லாத பாதை) உற்பத்தி செய்கிறது, அல்லது ஒரு புதிய வினையூக்கி இனங்கள் மற்றும் ஒரு அல்கைலிடீனை (ஒரு உற்பத்தி பாதை) உற்பத்தி செய்கிறது. இந்த பொறிமுறை வேதியியலாளர்கள் மத்தியில் பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டு ஆர். சி. எம் பொறிமுறைக்கான மாதிரியாக செயல்படுகிறது. வினையூக்கியின் ஆல்கீன் ஈந்தணைவியை அடி மூலக்கூறுடன் மாற்றுவதன் மூலம் துவக்கம் ஏற்படுகிறது. இந்த செயல்முறை ஒரு சுற்று [2 + 2] சைக்ளோ ஏற்றம் மற்றும் சைக்ளோ எலிமினேஷன் மூலம் ஒரு புதிய அல்கிலைடீன் உருவாவதன் மூலம் நிகழ்கிறது. கிரப்ஸ் வினையூக்கிகளின் விஷயத்தில் ஒரு பாஸ்பைன் ஈந்தணைவியின் தொடர்பு மற்றும் விலகல் ஏற்படுகிறது. ஒரு ஆர். சி. எம் எதிர்வினையில், அல்கைலிடீன் அதே மூலக்கூறில் இரண்டாவது எதிர்வினை முனைய ஆல்கீனுடன் ஒரு உள் மூலக்கூறு [2 + 2] சைக்ளோடாடிஷனுக்கு உட்படுகிறது, தொடக்க பொருளின் இரண்டாவது மூலக்கூறின் மூலக்கூறு கூட்டலை விட, ஒரு பொதுவான போட்டி பக்க எதிர்வினை, இது உலோகக்ளோபுடேன் இடைநிலையின் பாலிமரைசேஷன் சைக்ளோ எலிமினேஷனுக்கு வழிவகுக்கும், இது விரும்பிய ஆர். சி. எம் தயாரிப்பை [எம்] = சிஎச் 2 அல்லது அல்கைலிடீனுடன் உருவாக்குகிறது, இது வினையூக்கி சுழற்சியில் மீண்டும் நுழைகிறது. கொந்தளிப்பான எத்திலீனின் இழப்பு ஆர். சி. எம்-க்கு ஒரு உந்து சக்தியாக இருந்தாலும், இது போட்டியிடும் மெட்டாதீசிஸ் எதிர்வினைகளால் உருவாக்கப்படுகிறது, எனவே எதிர்வினையின் ஒரே உந்து சக்தியாக கருத முடியாது. வெப்ப இயக்கவியல் எதிர்வினை சரியான எதிர்வினை நிலைமைகள், வினையூக்கி மற்றும் அடி மூலக்கூறு ஆகியவற்றைப் பொறுத்து இயக்கவியல் அல்லது வெப்ப இயக்கவியல் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் இருக்கலாம். பொதுவான வளையங்கள், 5-முதல் 7-உறுப்பு சைக்ளோஅல்கீன்கள், உருவாக்கத்திற்கான அதிக போக்கைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை பெரும்பாலும் அதிக வெப்ப இயக்கவியல் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளன, ஏனெனில் சுழற்சி தயாரிப்புகளின் என்தால்பிக் சாதகத்தன்மை காரணமாக, லாக்டோன் வளையங்களின் உருவாக்கம் குறித்து இல்லுமினாட்டி மற்றும் மாண்டோலினி காட்டுகிறது. சிறிய வளையங்கள், 5 முதல் 8 அணுக்களுக்கு இடையில், குறைந்த வளைய திரிபு காரணமாக நடுத்தர முதல் பெரிய வளையங்களை விட வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக விரும்பப்படுகின்றன. வளைய திரிபு அசாதாரண பிணைப்பு கோணங்களிலிருந்து எழுகிறது, இதன் விளைவாக நேரியல் எதிர்ப்பாளருடன் ஒப்பிடும்போது அதிக எரிப்பு வெப்பம் ஏற்படுகிறது. ஆர். சி. எம் தயாரிப்பில் அழுத்தப்பட்ட ஒலிஃபின் இருந்தால், புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஒலிஃபினின் வளையத்தைத் திறக்கும் மெட்டாடீசிஸ் பாலிமரைசேஷன் மூலம் பாலிமரைசேஷன் விரும்பத்தக்கதாக இருக்கும். நடுத்தர வளையங்கள் குறிப்பாக அதிக வளைய அழுத்தத்தைக் கொண்டுள்ளன, ஓரளவு வளையத்தின் எதிர் பக்கங்களிலிருந்து அதிக டிரான்ஸன்னுலர் தொடர்புகள் காரணமாக, ஆனால் மூலக்கூறை தண்டிக்கும் காச் தொடர்புகளைத் தடுக்கும் வகையில் திசைதிருப்ப இயலாமை காரணமாகவும். தயாரிப்புகள் வினையூக்கி சுழற்சியில் மீண்டும் நுழையவோ அல்லது சமநிலை மூலம் ஒன்றோடொன்று மாற்றவோ முடியாவிட்டால் ஆர். சி. எம் ஒரு இயக்க சார்பைக் கொண்டதாகக் கருதப்படலாம். ஒரு இயக்க தயாரிப்பு விநியோகம் பெரும்பாலும் ஆர். சி. எம் தயாரிப்புகளுக்கு வழிவகுக்கும் அல்லது ஒலிகோமர்கள் மற்றும் பாலிமர்களுக்கு வழிவகுக்கும், அவை பெரும்பாலும் விரும்பப்படுவதில்லை. சமநிலை அதிக எதிர்வினை வினையூக்கிகளின் வருகையுடன், சமநிலை ஆர். சி. எம் அடிக்கடி காணப்படுகிறது, இது அதிக தயாரிப்பு விநியோகத்திற்கு வழிவகுக்கும். பல்வேறு போட்டி சமநிலை எதிர்வினைகளைச் சேர்க்கவும், ஒலிகோமர்கள் போன்ற எதிர்வினை பாதையில் பல்வேறு பக்க விளைபொருள்கள் எங்கு உருவாகின்றன என்பதைக் குறிக்கவும் பொறிமுறையை விரிவுபடுத்தலாம். எதிர்வினை இன்னும் வெப்ப இயக்கவியல் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் இருந்தாலும், ஆரம்ப இயக்க தயாரிப்பு, இது தொடக்க பொருளின் டைமெரைசேஷன் அல்லது ஒலிகோமெரைசேஷன் ஆக இருக்கலாம், இது அதிக வினையூக்கி எதிர்வினையின் விளைவாக எதிர்வினையின் தொடக்கத்தில் உருவாகிறது. அதிகரித்த வினையூக்கி செயல்பாடு ஒலிஃபின் தயாரிப்புகள் வினையூக்கியில் முனையமற்ற ஆல்கீன் சேர்ப்பு வழியாக வினையூக்கி சுழற்சியில் மீண்டும் நுழைய அனுமதிக்கிறது. அழுத்தப்பட்ட ஒலிஃபின்களில் கூடுதல் வினைத்திறன் காரணமாக, தயாரிப்புகளின் சமநிலை விநியோகம் காணப்படுகிறது; இருப்பினும், இந்த சமநிலையை விரும்பிய ஆர். சி. எம் தயாரிப்புக்கு ஆதரவாக தயாரிப்பு விகிதங்களை மாற்றியமைக்க பல்வேறு நுட்பங்கள் மூலம் தொந்தரவு செய்யலாம். ஒரே மூலக்கூறில் உள்ள எதிர்வினை குழுக்கள் ஒருவருக்கொருவர் சந்திக்கும் நிகழ்தகவு வளையத்தின் அளவிற்கு நேர்மாறான விகிதாசாரத்தில் இருப்பதால், வளையத்தின் அளவு அதிகரிக்கும் போது தேவையான மூலக்கூறுகளுக்கு இடையேயான சுழற்சி பெருகிய முறையில் கடினமாகி வருகிறது. இந்த உறவின் பொருள் என்னவென்றால், பெரிய வளையங்களின் ஆர். சி. எம் பெரும்பாலும் மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான எதிர்வினைகளைக் குறைக்க அதிக நீர்த்தலின் (0.05-100 எம். எம்) (ஏ) கீழ் செய்யப்படுகிறது; அதே நேரத்தில் பொதுவான வளையங்களின் ஆர். சி. எம் அதிக செறிவுகளில் செய்யப்படலாம், அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் கூட நேர்த்தியாக இருக்கும். வெப்பநிலையை (பி) அதிகரிப்பதன் மூலமும், எதிர்வினை கலவையின் பாகுத்தன்மையைக் குறைப்பதன் மூலமும், எனவே வெப்ப இயக்கத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும், எதிர்வினை நேரத்தை (சி) அதிகரிப்பதன் மூலமும் சமநிலை எதிர்வினை விரும்பிய வெப்ப இயக்கவியல் தயாரிப்புகளுக்கு இயக்கப்படலாம். வினையூக்கி தேர்வு (டி) தயாரிப்பு உருவாக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கியமானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. வளையத்தை மூடுவதில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் சில வினையூக்கிகள் கீழே காட்டப்பட்டுள்ளன. எதிர்வினை நோக்கம் அல்கீன் அடி மூலக்கூறு வளைய-மூடும் மெட்டாதீசிஸ் 5-30 உறுப்பினர் வளையங்கள், பாலிசைக்கிள்கள் மற்றும் N, O, S, P மற்றும் Si போன்ற அணுக்களைக் கொண்ட ஹீட்டோரோசைக்கிள்களின் தொகுப்பில் பயன்பாட்டைக் காட்டியுள்ளது. நவீன ஆர். சி. எம் எதிர்வினைகளின் செயல்பாட்டுக் குழு சகிப்புத்தன்மை காரணமாக, எபாக்சைடுகள், கீட்டோன்கள், ஆல்கஹால்கள், ஈத்தர்கள், அமீன்கள், அமைடுகள் மற்றும் பல செயல்பாட்டுக் குழுக்களைக் கொண்ட கட்டமைப்பு ரீதியாக சிக்கலான சேர்மங்களின் தொகுப்பை முந்தைய முறைகளை விட எளிதாக அடைய முடியும். இயற்கை பொருட்கள் மற்றும் மருந்துகளில் அவை ஏராளமாக இருப்பதால் ஆக்ஸிஜன் மற்றும் நைட்ரஜன் ஹீட்டோரோசைக்கிள்கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. சில எடுத்துக்காட்டுகள் கீழே காட்டப்பட்டுள்ளன (சிவப்பு ஆல்கீன் RCM மூலம் உருவாக்கப்பட்ட C-C பிணைப்பைக் குறிக்கிறது). முனைய ஆல்கீன்களுக்கு கூடுதலாக, மாற்று சுழற்சி ஒலிஃபின் தயாரிப்புகளை வாங்குவதற்கு ஆர். சி. எம் எதிர்வினைகளில் ட்ரை-மற்றும் டெட்ராசப்ஸ்டிடியூட்டட் ஆல்கீன்கள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. வளைய-மூடும் மெட்டாடிசிஸ் ஒரு புதிய முனைய அல்கீனை உற்பத்தி செய்ய ஒரு அல்கைன் கொண்ட வளையங்களை சுழற்சி செய்ய பயன்படுத்தப்படுகிறது, அல்லது மிதிவண்டிகளை உருவாக்க இரண்டாவது சுழற்சிக்கு உட்படுத்தப்படுகிறது. இந்த வகை எதிர்வினை மிகவும் முறையாக எனைன் வளையத்தை மூடும் மெட்டாடிசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஈ/இசட் தேர்ந்தெடுப்பு ஆர்சிஎம் எதிர்வினைகளில், இரண்டு சாத்தியமான வடிவியல் ஐசோமர்கள், ஈ-அல்லது இசட்-ஐசோமர், உருவாகலாம். ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி வினையூக்கி, வளைய திரிபு மற்றும் தொடக்க டைன் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. சிறிய வளையங்களில், Z-ஐசோமர்கள் வளைய-ஸ்ட்ரெய்ன் மினிமைசேஷனை பிரதிபலிக்கும் மிகவும் நிலையான தயாரிப்பாக ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. மேக்ரோசைக்கிள்களில், ஈ-ஐசோமர் பெரும்பாலும் ஆர். சி. எம் எதிர்வினைகளில் வெப்ப இயக்கவியல் சார்பின் விளைவாகப் பெறப்படுகிறது, ஏனெனில் ஈ-ஐசோமர்கள் இசட்-ஐசோமர்களுடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் நிலையானவை. ஒரு பொதுவான போக்காக, ரூத்தேனியம் என். எச். சி (என்-ஹீட்டோரோசைக்ளிக் கார்பீன்) வினையூக்கிகள் டிரான்ஸ் ஐசோமரை உருவாக்க E தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையை ஆதரிக்கின்றன. இது ஓரளவு மாற்றீடுகளுக்கு இடையிலான ஸ்டெரிக் மோதல் காரணமாகும், இது மெட்டலாசிக்ளோபுடேன் இடைநிலையில் மிகவும் நிலையான இணக்கமாக ஒரு டிரான்ஸ் உள்ளமைவை ஏற்றுக்கொண்டு, ஈ-ஐசோமரை உருவாக்குகிறது. ஸ்டீரியோபூர் இசட்-ஐசோமர்களின் தொகுப்பு முன்பு வளையத்தை மூடும் அல்கைன் மெட்டாதீசிஸ் மூலம் அடையப்பட்டது. இருப்பினும், 2013 ஆம் ஆண்டில் க்ரப்ஸ் அதிக தேர்ந்தெடுப்பில் Z மேக்ரோசைக்கிள்களை வாங்குவதற்கு ஒரு செலேட்டிங் ரூத்தேனியம் வினையூக்கியைப் பயன்படுத்துவதாக அறிவித்தார். வினையூக்கி ஈந்தணைவிகளுக்கும் மெட்டலாசிக்ளோபுடேன் இடைநிலைக்கும் இடையிலான அதிகரித்த ஸ்டெரிக் மோதல் காரணமாக தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் ஏற்படுகிறது. இடைநிலை நிலையில் அதிகரித்த ஸ்டெரிக் தொடர்புகள் ஈ-ஒலிஃபினை விட இசட் ஒலிஃபினுக்கு வழிவகுக்கின்றன, ஏனெனில் ஈ-ஐசோமரை உருவாக்கத் தேவையான இடைநிலை நிலை மிகவும் விரும்பத்தகாதது. கொகேடாலிஸ்ட் சேர்க்கைகள் இணக்கமான விருப்பங்களைத் தகர்த்தெறியவும், எதிர்வினை செறிவை அதிகரிக்கவும், வினையூக்கியுடன் பிணைக்கக்கூடிய எஸ்டர்கள் அல்லது அமைடுகள் போன்ற அதிக துருவக் குழுக்களை செலேட் செய்யவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. டைட்டானியம் ஐசோப்ரோபாக்சைடு (Ti (OiPr) 4) பொதுவாக வினையூக்கி விஷத்தைத் தடுக்க துருவக் குழுக்களைச் செலேட் செய்யப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் ஒரு எஸ்டரின் விஷயத்தில், டைட்டானியம் லூயிஸ் அமிலம் கார்பனைல் ஆக்ஸிஜனை பிணைக்கிறது. டைட்டானியத்துடன் ஆக்ஸிஜன் செலேட் செய்யப்பட்டவுடன், அது இனி வினையூக்கியின் ரூத்தேனியம் உலோகத்துடன் பிணைக்க முடியாது, இதன் விளைவாக வினையூக்கி செயலிழக்கும். இது தொடக்க பொருளின் டைமெரைசேஷன் இல்லாமல் அதிக பயனுள்ள செறிவில் எதிர்வினையை இயக்க அனுமதிக்கிறது. நடுத்தர வளையங்களின் சைக்ளோலாக்டோனைசேஷனுக்கு விருப்பமான இசட்-ஐசோமரை விட எஸ்டரின் ஈ-ஐசோமரை உருவாக்க ஒரு பருமனான லூயிஸ் அமிலத்தைப் பயன்படுத்துவது மற்றொரு உன்னதமான எடுத்துக்காட்டு. ஒரு ஆய்வில், அலுமினிய டிரிஸ் (2,6-டைஃபீனைல்பீனாக்சைடு) (ஏடிபிஎச்) சேர்க்கப்பட்டதன் மூலம் 7 உறுப்பினர்களைக் கொண்ட லாக்டோன் உருவாக்கப்பட்டது. அலுமினிய உலோகம் கார்பனைல் ஆக்ஸிஜனுடன் பிணைக்கப்பட்டு, எஸ்டர் சேர்மத்திற்கு அருகில் உள்ள பருமனான டைஃபீனைல்பீனாக்சைடு குழுக்களை கட்டாயப்படுத்துகிறது. இதன் விளைவாக, தண்டிக்கும் ஸ்டெரிக் தொடர்புகளைக் குறைக்க எஸ்டர் ஈ-ஐசோமரை ஏற்றுக்கொள்கிறது. லூயிஸ் அமிலம் இல்லாமல், 14 உறுப்புகள் கொண்ட டைமர் வளையம் மட்டுமே காணப்பட்டது. மூலக்கூறை இரண்டு எதிர்வினை ஆல்கீன்கள் நெருக்கமாக இருக்கும் வகையில் திசை திருப்புவதன் மூலம், மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான குறுக்கு-உலோகக்கல்வி ஏற்படும் ஆபத்து குறைக்கப்படுகிறது. வரம்புகள் ரூத்தேனியம் வினையூக்கிகளுடன் பல மெட்டாடிசிஸ் எதிர்வினைகள் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட இரட்டைப் பிணைப்பின் தேவையற்ற ஐசோமெரைசேஷனால் பாதிக்கப்படுகின்றன, மேலும் ஒரு பக்க எதிர்வினையாக உருவாகும் ரூத்தேனியம் ஹைட்ரைடுகள் காரணமாகும் என்று நம்பப்படுகிறது. ஒரு ஆய்வில், இந்த ஹைட்ரைடுகளை அகற்றும் திறன் கொண்ட குறிப்பிட்ட சேர்க்கைகளுடன் டயலில் ஈத்தரின் ஆர். சி. எம் எதிர்வினையில் ஐசோமெரைசேஷன் அடக்கப்படுகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. ஒரு சேர்க்கை இல்லாமல், எதிர்வினை தயாரிப்பு 2,3-டைஹைட்ரோஃபுரான் மற்றும் எதிர்பார்க்கப்பட்ட 2,5-டைஹைட்ரோஃபுரான் அல்ல (எத்திலீன் வாயு உருவாக்கத்துடன்). டெம்போ அல்லது பினோல் போன்ற தீவிர துப்புரவாளர்கள் ஐசோமெரைசேஷனை அடக்குவதில்லை; இருப்பினும், 1,4-பென்சோகுயினோன் அல்லது அசிட்டிக் அமிலம் போன்ற சேர்க்கைகள் தேவையற்ற ஐசோமெரைசேஷனை வெற்றிகரமாக தடுக்கின்றன. இரண்டு சேர்க்கைகளும் ரூத்தேனியம் ஹைட்ரைடுகளை ஆக்சிஜனேற்றம் செய்ய முடியும், இது அவற்றின் நடத்தையை விளக்கக்கூடும். ஆர். சி. எம் உடன் தொடர்புடைய மற்றொரு பொதுவான சிக்கல், சில சுழற்சிகளுக்குத் தேவையான அதிக நீர்த்தல் காரணமாக வினையூக்கி சீரழிவு ஏற்படும் அபாயமாகும். குறைந்த செறிவில் பெரிய அளவிலான எதிர்வினைகளிலிருந்து உருவாகும் அதிக அளவு கழிவுகள் காரணமாக தொழில்துறை பயன்பாடுகளில் அதிக நீர்த்தல் ஒரு வரம்புக்குட்பட்ட காரணியாகும். தேர்ந்தெடுக்கும் திறனை சமரசம் செய்யாமல் எதிர்வினை செறிவை அதிகரிக்க முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. செயற்கை பயன்பாடுகள் வளைய-மூடும் மெட்டாடிசிஸ் வரலாற்று ரீதியாக ஏராளமான கரிம தொகுப்புகளில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது, மேலும் பல்வேறு சேர்மங்களின் தொகுப்பில் இன்றும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பின்வரும் எடுத்துக்காட்டுகள் ஆர். சி. எம் இன் பரந்த பயன்பாட்டை மட்டுமே பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன, ஏனெனில் ஏராளமான சாத்தியக்கூறுகள் உள்ளன. கூடுதல் எடுத்துக்காட்டுகளுக்கு பல மதிப்பாய்வு கட்டுரைகளைப் பார்க்கவும். மொத்த தொகுப்பில் வளைய-மூடும் மெட்டாடிசிஸ் முக்கியமானது. இயற்கையாக நிகழும் சைக்ளோபேன் புளோரசோலைடின் தொகுப்பில் 12-உறுப்பு வளையத்தை உருவாக்குவதில் அதன் பயன்பாடு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. புளோரசோலைடு பி அபிடியம் பேரினத்தின் அசிடியனில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் கே. பி கட்டி உயிரணுக்களுக்கு எதிராக சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியைக் காட்டியது. 2005 ஆம் ஆண்டில், கே. சி. நிக்கோலோவும் மற்றவர்களும் 89 சதவீத விளைச்சலில் ஈ-மற்றும் இசட்-ஐசோமர்களின் (1:3 ஈ/இசட்) கலவையை வாங்க 2 வது தலைமுறை க்ரப்ஸ் வினையூக்கியைப் பயன்படுத்தி தாமதமான கட்ட வளைய-மூடும் மெட்டாதீசிஸ் மூலம் இரண்டு ஐசோமர்களின் தொகுப்பையும் நிறைவு செய்தனர். ஒரு புரோச்சைரல் மையம் இருந்தாலும், தயாரிப்பு ரேசிமிக் ஆகும். புளோரசோலைடு ஒரு அட்ரோபிசோமர் ஆகும், ஏனெனில் புதிய வளையம் (மாற்றம் நிலையில் உள்ள ஸ்டெரிக் கட்டுப்பாடுகள் காரணமாக) கார்பனைல் குழுவின் முன்புறம் வழியாக செல்கிறது, பின்புறம் அல்ல. கார்பனைல் குழு பின்னர் வளையத்தை நிரந்தரமாக பூட்டுகிறது. E/Z ஐசோமர்கள் பின்னர் பிரிக்கப்பட்டன, பின்னர் பினோல் நைட்ரோபென்சோயேட் பாதுகாப்புக் குழு இறுதி கட்டத்தில் பொட்டாசியம் கார்பனேட் மூலம் அகற்றப்பட்டு இறுதி தயாரிப்பு மற்றும் இயற்கைக்கு மாறான Z-ஐசோமரைக் கொடுத்தது. 1995 ஆம் ஆண்டில், ராபர்ட் க்ரப்ஸ் மற்றும் பலர் ஆர். சி. எம் மூலம் சாத்தியமான ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டியை எடுத்துரைத்தனர். இந்த குழு ஒரு டைனை ஒரு உள் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புடன் ஒருங்கிணைத்து β-திருப்பத்தை உருவாக்கியது. ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு மேக்ரோசைக்கிள் முன்னோடியை நிலைநிறுத்தியது, இரண்டு டைன்களையும் நெருக்கமாக வைத்தது, இது மெட்டாடீசிஸுக்கு முதன்மையானது. டயஸ்டீரியோமர்களின் கலவையை எதிர்வினை நிலைமைகளுக்கு உட்படுத்திய பிறகு, ஒலிஃபின் β-திருப்பத்தின் ஒரு டயஸ்டீரியோமர் மட்டுமே பெறப்பட்டது. இந்த சோதனை பின்னர் (எஸ், எஸ், எஸ்) மற்றும் (ஆர், எஸ், ஆர்) பெப்டைடுகளுடன் மீண்டும் செய்யப்பட்டது. (எஸ், எஸ், எஸ்) டயஸ்டீரியோமர் மட்டுமே எதிர்வினையாற்றுவதாக இருந்தது, இது வளையத்தை மூடுவதற்குத் தேவையான உள்ளமைவை விளக்குகிறது. ஒலிஃபின் உற்பத்தியின் முழுமையான அமைப்பு பலராமின் டைசல்பைடு பெப்டைடைப் போலவே உள்ளது. 8-11 அணு வளையங்களில் உள்ள வளைய திரிபு RCM க்கு சவாலானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது; இருப்பினும், இந்த சுழற்சி அமைப்புகள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட பல நிகழ்வுகள் உள்ளன. 1997 ஆம் ஆண்டில், ஃபர்ஸ்ட்னர் ஒரு இறுதி ஆர். சி. எம் படி மூலம் மல்லிகை கீட்டோலாக்டோனை (ஈ/இசட்) அணுக ஒரு எளிதான தொகுப்பை அறிவித்தார். அந்த நேரத்தில், ஆர். சி. எம் மூலம் முந்தைய 10-உறுப்பு வளையம் எதுவும் உருவாகவில்லை, மேலும் முந்தைய தொகுப்புகள் பெரும்பாலும் நீளமாக இருந்தன, இதில் டெகானோலைடை உருவாக்க ஒரு மேக்ரோலாக்டோனைசேஷன் அடங்கும். டையீன் மற்றும் வினையூக்கியை 12 மணி நேர காலத்திற்கு டோலுயினை மறுசுழற்சி செய்வதன் மூலம், ஃபர்ஸ்ட்னரால் ஒலிகோமெரைசேஷனைத் தவிர்க்கவும், 88 சதவீதம் விளைச்சலில் ஈ/இசட் ஐசோமர்கள் இரண்டையும் பெறவும் முடிந்தது. சிஎச்2சிஎல்2 1:2.5 (ஈ/இசட்) விகிதத்தில் இசட்-ஐசோமர் உருவாவதற்கு சாதகமாக இருந்தது, அதேசமயம், டோலுயீன் 1:1.4 (ஈ/இசட்) கலவையை மட்டுமே வழங்கியது. 2000 ஆம் ஆண்டில், அலோயிஸ் ஃபர்ஸ்ட்னர் ஆர். சி. எம். ஐப் பயன்படுத்தி 7 உறுப்பினர்களைக் கொண்ட ஹீட்டோரோசைக்கிள் இடைநிலையை உருவாக்க (−)-பாலனால் அணுக எட்டு படி தொகுப்பை அறிவித்தார். பாலனால் என்பது எர்டிஸியூலியம் பாலனாய்டுகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு வளர்சிதை மாற்றமாகும், மேலும் இது புரத கைனேஸ் சி (பி. கே. சி) க்கு எதிரான தடுப்பு நடவடிக்கையைக் காட்டுகிறது. ரிங் க்ளோசிங் மெட்டாடீசிஸ் கட்டத்தில், ஒரு ரூத்தேனியம் இண்டெனிலைடின் காம்ப்ளக்ஸ் 87 சதவீத விளைச்சலில் விரும்பிய 7 உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையத்தை வாங்குவதற்கு முன்கூட்டிய வினையூக்கியாக பயன்படுத்தப்பட்டது. 2002 ஆம் ஆண்டில், ஸ்டீபன் எஃப். மார்ட்டின் மற்றும் பலர் பாலிசைக்ளிக் அல்கலாய்டை அணுக இரண்டு வளைய-மூடும் மெட்டாதீசிஸ் படிகளுடன் மான்சமைன் ஏ இன் 24-படி தொகுப்பை தெரிவித்தனர். ஒகினாவா கடற்கரையில் உள்ள கடல் கடற்பாசிகளிலிருந்து இயற்கை தயாரிப்பு தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. மான்சமைன் ஒரு ஆன்டிடூமர் கலவையாக அதன் திறன் காரணமாக ஒரு நல்ல இலக்காகும். முதல் ஆர். சி. எம் படி 13 உறுப்பினர்களைக் கொண்ட டி வளையத்தை 67 சதவீத விளைச்சலில் இசட்-ஐசோமராக மட்டுமே உருவாக்குவதாகும், இது மெட்டாடீசிஸின் வழக்கமான விருப்பமான ஈ-ஐசோமருக்கு ஒரு தனித்துவமான மாறுபாடு. மேலும் மாற்றங்களுக்குப் பிறகு, இரண்டாவது ஆர். சி. எம் ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் 1 வது தலைமுறை கிரப்கள் வினையூக்கியைப் பயன்படுத்தி 26 சதவீத விளைச்சலில் 8 உறுப்பினர்களைக் கொண்ட ஈ வளையத்தை உருவாக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த தொகுப்பு செயல்பாட்டு குழு சகிப்புத்தன்மை மெட்டாடிசிஸ் எதிர்வினைகளுக்கான திறனையும், வெவ்வேறு வளைய அளவுகளின் சிக்கலான மூலக்கூறுகளை அணுகும் திறனையும் எடுத்துக்காட்டுகிறது. 2003 ஆம் ஆண்டில், டேனிஷேஃப்ஸ்கியும் மற்றவர்களும் (+)-மைக்ராஸ்டாடினின் மொத்த தொகுப்பைப் புகாரளித்தனர், இது ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு மேக்ரோலைடு, இது கட்டி உயிரணு இடம்பெயர்வைத் தடுத்தது. மேக்ரோலைட்டில் ஆர். சி. எம் மூலம் உருவாக்கப்பட்ட 14 உறுப்பினர்களைக் கொண்ட ஹீட்டோரோசைக்கிள் உள்ளது. மெட்டாடீசிஸ் எதிர்வினை 70 சதவீதம் விளைச்சலில் பாதுகாக்கப்பட்ட மைக்ராஸ்டாடினை (E, E, Z) ஐசோமராக மட்டுமே வழங்கியது. ரூத்தேனியம் வினையூக்கி முதலில் குறைவான இடையூறுள்ள ஒலிஃபினுடன் சேர்த்து பின்னர் மிகவும் அணுகக்கூடிய ஒலிஃபினுக்கு சுழற்சி செய்வதற்கான விருப்பத்திலிருந்து இந்த தேர்ந்தெடுப்பு எழுகிறது என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. சிலில் ஈத்தரின் இறுதிப் பாதுகாப்பிழப்பு (+)-மைக்ராஸ்டாடினை விளைவித்தது. ஒட்டுமொத்தமாக, வளைய-மூடும் மெட்டாடிசிஸ் என்பது மாறுபட்ட அளவு மற்றும் வேதியியல் ஒப்பனை கொண்ட சுழற்சி சேர்மங்களை உடனடியாகப் பெறுவதற்கு மிகவும் பயனுள்ள எதிர்வினையாகும்; இருப்பினும், இது அதிக நீர்த்தல், தேர்ந்தெடுப்பு மற்றும் தேவையற்ற ஐசோமெரைசேஷன் போன்ற சில வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளது. மேலும் காண்கஃ ஒலிஃபின் மெட்டாடெசிஸ் வளையத்தைத் திறக்கும் மெட்டாடெசிஸ் பாலிமரைசேஷன் அல்கேன் மெட்டாடெசிஸ் அல்கைன் மெட்டாடெசிஸ் எனைன் மெட்டாடெசிஸ் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஒலிஃபின் மெட்டாடெசிஸ் எதிர்வினை ஆண்ட்ரூ மியரின் குழு குறிப்புகள் மறுசீரமைப்பு எதிர்வினைகள் கரிம உலோக வேதியியல் கார்பன்-கார்பன் பிணைப்பு உருவாக்கும் எதிர்வினைகள் ஒரே மாதிரியான வினையூக்கம்