Entacapone
காம்டன் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் என்டாகபோன், பார்கின்சன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க மற்ற மருந்துகளுடன் இணைந்து பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தாகும். லெவோடோபா மற்றும் கார்பிடோபாவுடன் சேர்ந்து என்டகாபோன் லெவோடோபா மூளையில் நீண்ட விளைவை ஏற்படுத்த அனுமதிக்கிறது மற்றும் லெவோடோபா மற்றும் கார்பிடோபா சிகிச்சையை விட அதிக காலத்திற்கு பார்கின்சன் நோய் அறிகுறிகளையும் அறிகுறிகளையும் குறைக்கிறது. என்டாகாபோன் என்பது கேட்டகோல்-ஓ-மெத்தில்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (சிஓஎம்டி) நொதியின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் மீளக்கூடிய தடுப்பானாகும். லெவோடோபா (எல்-டோபா) மற்றும் கார்பிடோபாவுடன் ஒன்றாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது, என்டகாபோன் கேடகோல்-ஓ-மெத்தில்ரான்ஸ்ஃபெரேஸை உடைத்து லெவோடோபாவை வளர்சிதை மாற்றமடைவதைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக மூளை மற்றும் உடலில் மீதமுள்ள லெவோடோபா ஒட்டுமொத்தமாக அதிகரிக்கிறது. கார்பிடோபா/லெவோடோபா/என்டாகாபோன் (ஸ்டேலெவோ), ஓரியன் பார்மாவால் உருவாக்கப்பட்ட மற்றும் நோவார்டிஸால் சந்தைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு மருந்து, லெவோடோபா, கார்பிடோபா மற்றும் என்டாகாபோன் ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒற்றை மாத்திரை சூத்திரமாகும். மருத்துவ பயன்பாடுகள் பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு லெவோடோபா மற்றும் கார்பிடோபாவுடன் கூடுதலாக என்டாகாபோன் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது டோஸ் "தேய்ந்துபோவதன்" அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. முந்தைய லெவோடோபா மற்றும் கார்பிடோபா டோஸின் முடிவில் ஏற்படும் பார்கின்சன் நோயின் மோட்டார் மற்றும் மோட்டார் அல்லாத அறிகுறிகள் இரண்டும் மீண்டும் தோன்றுவதன் மூலம் "அணியாமல் இருப்பது" வகைப்படுத்தப்படுகிறது. மருத்துவ பரிசோதனைகளில், என்டாகாபோன் பார்கின்சன் நோயின் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்குவது அல்லது தலைகீழாக மாற்றுவது நிரூபிக்கப்படவில்லை. என்டகாபோன் என்பது வாய்வழியாக செயல்படும் ஒரு மருந்தாகும், இது உணவுடன் அல்லது உணவின்றி எடுத்துக் கொள்ளலாம். கர்ப்பம் மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுப்பது கர்ப்பம் வகை சிஃ ஆபத்து நிராகரிக்கப்படவில்லை. தாய்வழி எலி பாலில் என்டாகாபோன் வெளியேற்றப்பட்டதாக விலங்கு ஆய்வுகள் இருந்தபோதிலும், மனித தாய்ப்பால் குறித்து எந்த ஆய்வுகளும் செய்யப்படவில்லை. தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது அல்லது கர்ப்ப காலத்தில் என்டகாபோன் எடுக்கும் தாய்மார்களுக்கு எச்சரிக்கை அறிவுறுத்தப்படுகிறது. குழந்தைகள் என்டாகாபோன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் கைக்குழந்தைகள் அல்லது குழந்தைகளில் மதிப்பிடப்படவில்லை. கல்லீரல் பிரச்சினைகள் பிலியரி வெளியேற்றமே என்டகாபோனுக்கான வெளியேற்றத்தின் முக்கிய வழியாகும். கல்லீரல் செயலிழப்பு உள்ளவர்களுக்கு என்டகாபோன் எடுக்கும்போது கூடுதல் எச்சரிக்கையும், அடிக்கடி கல்லீரல் செயல்பாட்டு கண்காணிப்பும் தேவைப்படலாம். சிறுநீரகப் பிரச்சினைகள் மோசமான சிறுநீரக செயல்பாடு உள்ளவர்களுக்கு என்டாகபோன் எடுத்துக்கொள்வதில் குறிப்பிடத்தக்க கருத்துக்கள் எதுவும் இல்லை. முரண்பாடுகள் என்டகாபோனுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவர்களுக்கு ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளுக்கு அதிக ஆபத்து உள்ளது. என்டகாபோனைத் தொடங்குவதற்கு முன்பு கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய சாத்தியமான வரம்புக்குட்பட்ட நிலைமைகள் பின்வருமாறுஃ என்டகாபோனுக்கு ஒவ்வாமை எதிர்வினையின் வரலாறு கல்லீரல் நோய், கல்லீரல் செயலிழப்பு அல்லது குடிப்பழக்கம் தற்போதைய அல்லது திட்டமிடப்பட்ட கர்ப்பத்தின் வரலாறு தற்போதைய அல்லது திட்டமிடப்பட்ட அறுவை சிகிச்சைகள் பக்க விளைவுகள் என்டகாபோனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களால் பின்வரும் பக்க விளைவுகள் பதிவாகியுள்ளனஃ வயிற்று வலி குமட்டல் சோர்வு உலர்ந்த வாய் முதுகுவலி இயக்கப் பிரச்சினைகள் என்டகாபோனின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவு இயக்கப் பிரச்சினைகளாகும், இது என்டகாபோனை எடுத்துக் கொள்ளும் 25 சதவீத மக்களில் நிகழ்கிறது. லெவோடோபா மற்றும் கார்பிடோபாவுடன் இணைந்து சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு இந்த மருந்து டிஸ்கினீசியாவை ஏற்படுத்தலாம் அல்லது மோசமாக்கலாம். குறிப்பாக, சீரம் பிளாஸ்மாவில் லெவோடோபா அளவுகள் அதன் உச்ச செறிவில் இருக்கும்போது "உச்ச-டோஸ் டிஸ்கினீசியாக்கள்" ஏற்படலாம். வயிற்றுப்போக்கு எண்டகாபோன் எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில் 10 சதவீதம் பேர் வயிற்றுப்போக்கை அனுபவிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. வயிற்றுப்போக்கு ஆரம்ப எண்டகாபோன் பயன்பாட்டிலிருந்து 4-12 வாரங்களுக்குள் ஏற்படலாம், ஆனால் மருந்து நிறுத்தப்பட்ட பிறகு தீர்க்கப்படுகிறது. வயிற்றுப்போக்கு முன்னிலையில் என்டாகாபோனைப் பயன்படுத்துவது எடை இழப்பு, குறைந்த பொட்டாசியம் அளவு மற்றும் நீரிழப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். மருத்துவ ஆய்வுகளில், கடுமையான வயிற்றுப்போக்கு என்டகாபோன் நிறுத்தப்படுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணமாக இருந்தது. சிறுநீர் நிறம் என்டகாபோன் எடுத்துக்கொள்வதில் 10 சதவீதம் பேர் சிறுநீர் நிறத்தில் ஆரஞ்சு, சிவப்பு, பழுப்பு அல்லது கருப்பு நிறமாக மாறுவதை அனுபவிக்கிறார்கள். இந்த பக்க விளைவு என்டாகாபோன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் சிறுநீரில் வெளியேற்றம் காரணமாகும் மற்றும் தீங்கு விளைவிக்காது என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. தூக்கமின்மை பற்றிய முன் எச்சரிக்கை இல்லாமல் அன்றாட நடவடிக்கைகளில் ஈடுபடும் போது திடீரென்று தூக்கம் வருவதை மக்கள் தெரிவித்துள்ளனர். கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், என்டகாபோனில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது சோம்னோலென்ஸ் ஏற்படும் ஆபத்து 2 சதவீதம் அதிகமாக இருந்தது. லெவோடோபா அளவு அதிகரித்ததால், எலும்புக்கூடு ஹைபோடென்ஷனின் குறைந்த இரத்த அழுத்த அத்தியாயங்கள் என்டகாபோன் பயன்பாட்டின் தொடக்கத்தில் மிகவும் பொதுவானவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நடத்தை சிக்கல்கள் சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய தரவு, என்டகாபோன் மன நிலையை மாற்றலாம் அல்லது மோசமாக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது, இது பிரமைகள், கிளர்ச்சி, குழப்பம் மற்றும் மயக்கம் போன்ற நடத்தைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. என்டகாபோன் எடுக்கும் நபர்கள் சூதாட்டம், பாலியல் நடவடிக்கைகள், பணச் செலவு மற்றும் பிற தூண்டுதல் வெகுமதி நடத்தைகளில் பங்கேற்க அதிக தூண்டுதல்களை அனுபவிக்கலாம். தொடர்புகள் ஆய்வுகளில், என்டாகாபோன் மற்ற மருந்துகளுடன் தொடர்புகொள்வதற்கான குறைந்த திறனைக் காட்டியுள்ளது. கோட்பாட்டில், இது எம். ஏ. ஓ தடுப்பான்கள், ட்ரைசைக்ளிக் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் நோராட்ரினலின் ரீஅப்டேக் தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம், ஏனெனில் அவை உடலில் கேடகோலமைன் அளவை அதிகரிக்கின்றன, மருந்துகள் சிஓஎம்டி (எடுத்துக்காட்டாக மெத்தில்டோபா, டூபுடமைன், அப்போமார்பின், அட்ரினலின் மற்றும் ஐசோப்ரெனலின்) மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன, ஏனெனில் இது இரத்த பிளாஸ்மாவில் உள்ள அதே ஆல்புமின் தளத்துடன் பிணைக்கும் பொருட்களுடன் செலேட்டுகளை உருவாக்க முடியும் (எடுத்துக்காட்டாக டயசெபம் மற்றும் இப்யூபுரூஃபன்), மற்றும் கல்லீரல் நொதி சி. ஒய். பி 2 சி 9 (எடுத்துக்காட்டாக வார்ஃபரின்) மூலம் மருந்துகள் வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன. ஆய்வுகளில் சோதிக்கப்பட்ட மருந்துகள் எதுவும் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான தொடர்புகளைக் காட்டவில்லை, ஒருவேளை வார்ஃபரின் தவிர, இதற்கு 13 சதவீதம் (CI90:6-19%) ஐ. என். ஆர் அதிகரிப்பு என்டகாபோனுடன் இணைக்கும்போது காணப்பட்டது. மருந்தியல் செயல்பாட்டு பொறிமுறை என்டகாபோன் என்பது கேட்டகோல்-ஓ-மெத்தில்ரான்ஸ்ஃபெரேஸின் (COMT) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் மீளக்கூடிய தடுப்பானாகும். கேடகோலமைன்கள் (டோபமைன், நோர்பைன்பிரைன் மற்றும் எபினெஃப்ரின்) மற்றும் அவற்றின் ஹைட்ராக்சிலேட்டட் வளர்சிதை மாற்றங்களில் உள்ள உயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ள கேடகோல்களை COMT நீக்குகிறது. ஒரு டெகார்பாக்சிலேஸ் இன்ஹிபிட்டருடன் நிர்வகிக்கப்படும்போது, COMT லெவோடோபாவுக்கான முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற நொதியாக செயல்படுகிறது மற்றும் மூளை மற்றும் சுற்றுவட்டாரத்தில் 3-மெத்தாக்ஸி-4-ஹைட்ராக்ஸி-எல்-ஃபெனைலாலனைன் (3-OMD) ஆக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. பார்கின்சன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக, லெவோடோபா மற்றும் ஒரு நறுமண அமினோ அமிலம் டெகார்பாக்சிலேஸ் தடுப்பான கார்பிடோபா ஆகியவற்றுடன் இணைப்பாக என்டகாபோன் வழங்கப்படுகிறது. என்டகாபோன் சுற்றுவட்டாரத்தில் உள்ள COMT ஐத் தடுக்கிறது (ஆனால் மூளையில் இல்லை, அல்லது ஓரளவு அல்ல) மற்றும் லெவோடோபாவின் வளர்சிதை மாற்றத்தை தடுக்கிறது, இதனால் லெவோடோபாவின் பிளாஸ்மா அளவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் நோயின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளைக் குறைப்பதற்காக அதிக நிலையான டோபமினெர்ஜிக் தூண்டுதலை ஏற்படுத்துகிறது. மருந்தக இயக்கவியல் உறிஞ்சுதல் அதிகபட்ச இரத்த பிளாஸ்மா செறிவுக்கான நேரம் தோராயமாக ஒரு மணி நேரம் ஆகும். இந்த பொருள் விரிவான முதல்-பாஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது. முழுமையான வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை (எஃப்) 35 சதவீதம் ஆகும். விநியோகம் நரம்பு ஊசி போட்ட பிறகு விநியோக அளவு (விடி) தோராயமாக 20 லிட்டர் ஆகும். சுற்றும் என்டகாபோனில் 98 சதவீதம் சீரம் ஆல்புமினுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது திசுக்களில் அதன் பரவலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. மெட்டபாலிசம் மற்றும் எலிமினேஷன் என்டகாபோன் முதன்மையாக கல்லீரலில் உள்ள அதன் குளுகுரோனைடாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, மேலும் 5 சதவீதம் Z-ஐசோமராக மாற்றப்படுகின்றன. இது தோராயமாக 0.3-0.7 மணிநேர அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது, சிறுநீரில் 0.20 சதவீதம் மட்டுமே மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் கேடெக்கோல்கள் கேடெக்கோல்-ஓ-மெத்தில்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பான்கள் நோவார்டிஸ் பிராண்டுகள் நைட்ரைல்ஸ் நைட்ரோபென்சீன்ஸ்