SLITRK1
SLITRK1 ("SLIT மற்றும் NTRK-போன்ற குடும்பம், உறுப்பினர் 1") என்பது ஒரு மனித மரபணு ஆகும், இது SLITRK மரபணு குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் சிக்னலிங் புரதத்தை குறியிடுகிறது, இது மூளையில் சினாப்ஸ் கட்டுப்பாடு மற்றும் பிரசினாப்டிக் வேறுபாட்டிற்கு பொறுப்பாகும். மரபணுவின் வெளிப்பாடு ஏற்பி டைரோசின் பாஸ்பேடேஸ் பி. டி. பி (எல். ஏ. ஆர்-ஆர். பி. டி. பி) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் உற்சாகமான சினாப்ஸ்களின் ஆரம்ப உருவாக்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. பல ஆண்டுகளாக பல்வேறு ஆய்வுகள் மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளை ஓ. சி. டி ஸ்பெக்ட்ரம், டூரெட் சிண்ட்ரோம் மற்றும் ட்ரைகோடில்லோமேனியா ஆகியவற்றின் நிலைமைகளுடன் இணைத்துள்ளன, இருப்பினும் மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் தனிநபர்களிடையே பெரிதும் வேறுபடுகின்றன, பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் மீண்டும் மீண்டும் ஆய்வுகளில் கண்டுபிடிப்பது கடினம். SLITRK1 போன்ற SLITRK குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள், SLIT புரதங்களைப் போலவே 2 N-முனைய லியூசின் நிறைந்த ரிபீட் (LRR) களங்களைக் கொண்ட ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள் (SLIT1; MIM 603742 ஐப் பார்க்கவும்). பெரும்பாலான SLITRKகள், ஆனால் SLITRK1 அல்ல, நியூரோட்ரோபின் ஏற்பிகளுடன் ஒத்த தன்மையைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் சி-முனையப் பகுதிகளையும் கொண்டுள்ளன (பார்க்க என்டிஆர்கே1; எம்ஐஎம் 191315). SLITRK கள் முக்கியமாக நரம்பியல் திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் நரம்பியல்-பண்பேற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன (அருகா மற்றும் பலர், 2003). SLITRK1 க்கான மரபணு குரோமோசோம் 13q31.1 இல் அமைந்துள்ளது. இந்த மரபணு மனிதர்களின் மூளையில் மட்டுமே வெளிப்படுகிறது. எம்ஆர்என்ஏ மாற்று பிளவுகளிலிருந்து வேறுபடலாம், மேலும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் எல்ஆர்ஆர்களுக்கான களங்களைக் கொண்டுள்ளது. எலிகள் ஸ்லிட்டர்க் 1 எனப்படும் மரபணுவின் ஒரு ஆர்த்தோலாக்கைக் கொண்டுள்ளன. புரத அமைப்பு SLITRK1 அதன் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள களத்தில் 2 குதிரைவாலி வடிவ லியூசின் ரிச் ரிபீட் களங்களை (LRRs) கொண்டுள்ளது, அவை அதன் செயல்பாட்டிற்கு இன்றியமையாதவை. எல். ஆர். ஆர்கள் ஒவ்வொன்றும் 6 தொகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை ஒரு 70-90 அமினோ அமில சுழல்களால் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. LRR1 என்பது மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட வரிசை மற்றும் இது ஒரு டைமராக உள்ளது, அதே நேரத்தில் LRR2 ஒரு மோனோமர் மற்றும் மிகவும் மாறுபட்ட வரிசையைக் கொண்டுள்ளது. LRR1 இன் பாதுகாக்கப்பட்ட வரிசையில் முக்கியமான பிணைப்பு பாக்கெட்டுகள் மற்றும் குறிப்பிட்ட சார்ஜ் செய்யப்பட்ட எச்சங்கள் உள்ளன, அவை N-முனையத்தில் LAR-RPTP களுடன் பிணைக்கும் செயல்பாட்டை மேற்கொள்ள முக்கியமானவை. இரண்டு எல். ஆர். ஆர் வரிசைகளும் புரதத்தின் மீது தோராயமாக நிலைநிறுத்தப்படுகின்றன மற்றும் மாறுபட்ட இணைப்பு பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன. புரதத்தில் ஒரு குறுகிய ஊடுருவல் களமும் உள்ளது, ஆனால் மற்ற SLITRK மரபணுக்களில் இருக்கும் டைரோசின் பாஸ்போரிலேஷன் மையக்கருத்து இல்லை. செயல்பாடு SLITKR1 மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இது ஹிப்போகாம்பல் நரம்பணுக்களுக்கு இடையில் சினாப்ஸ் உருவாக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும், நரம்பியல் வளர்ச்சிக்கு உதவுவதன் மூலம் சினாப்ஸ்களின் வேறுபாட்டிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது கரு கட்டங்கள் மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய காலங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் வெளிப்பாடு காலப்போக்கில் குறைந்து போஸ்ட்சினாப்டிக் சவ்வில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது. SLITKR1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு கிளர்ச்சி மற்றும் தடுப்பு சினாப்ஸ்களுக்கான போஸ்ட்சினாப்டிக் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் உள்ளூர்மயமாக்கல் காரணமாக கிளர்ச்சி சினாப்ஸ்கள் மட்டுமே பாதிக்கப்படுகின்றன. SLITKR1 இன் தடுப்பு இதன் காரணமாக உற்சாகமான சினாப்ஸ்களின் வேறுபாட்டை மட்டுமே குறைக்கிறது. எல். ஏ. ஆர்-ஆர். பி. டி. பி உடன் தொடர்பு அவை டைரோசின் பாஸ்போரிலேஷன் மையக்கருத்துக்கள் இல்லாததால், எஸ். எல். ஐ. டி. கே. ஆர் 1 அதன் எல். ஆர். ஆர் 1 பகுதி வழியாக எல். ஏ. ஆர்-ஆர். பி. டி. பி உடன் பிணைக்கிறது. எல். ஆர். ஆர். 2 களத்தின் செயல்பாடு இன்னும் தெளிவாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் இது செல் மேற்பரப்புக்கு டைமெரைசேஷன் செய்வதற்கானது என்று கருதப்படுகிறது. LAR-RPTP அதன் PTPδ Ig பகுதி வழியாக LRR1 பிராந்தியத்துடன் பிணைக்கிறது, 1:1 பிணைப்பு விகிதத்தில் 3 தனித்தனி பிணைப்பு தளங்களுடன். Ig1 நிலைமின்னியல் மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகள் மூலம் பிணைக்கிறது, Ig2 அயனி மற்றும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் மூலம் பிணைக்கிறது, மற்றும் Ig2 ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு மூலம் பிணைக்கிறது. குழிவான மேற்பரப்பில் உள்ள தனித்துவமான பண்புகள் தான் எந்த எல்ஏஆர்-ஆர்பிடிபி அதனுடன் பிணைக்கிறது என்பதை தீர்மானிக்கின்றன. சரியான LAR-RPTP LRR1 உடன் பிணைக்கப்படவில்லை என்றால், ஒத்திசைவு உருவாக்கம் ஏற்படாது, ஆனால் பிணைப்பு இன்னும் ஏற்படலாம். அவை சரியாக பிணைக்கப்பட்டவுடன், ஒத்திசைவு வேறுபாட்டிற்கு சிக்கலானது போதுமானது. எல். ஆர். ஆர். 1 பிராந்தியத்தில் உள்ள புள்ளி பிறழ்வுகள் வேறுபாட்டைக் குறைத்தன, ஆனால் பிணைக்கவில்லை. மருத்துவ முக்கியத்துவம் டூரெட் நோய்க்குறி 2009 ஆம் ஆண்டு மதிப்பாய்வின்படி, டூரெட் நோய்க்குறி (டிஎஸ்) உள்ள பெரும்பாலான நபர்களுக்கு SLITRK1 மரபணு ஒரு பெரிய ஆபத்து மரபணு அல்ல, இருப்பினும் அதன் ஆய்வு டிஎஸ் பற்றிய நமது புரிதலுக்கு பங்களிக்க உதவும். SLITRK1 இல் உள்ள அரிய மாறுபாடுகள் TS க்கு வழிவகுக்கும், மேலும் SLITRK1 இன் குறியீட்டு அல்லாத பகுதிகளில் உள்ள பிறழ்வுகளும் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம், ஆனால் எந்தவொரு முடிவுகளையும் எடுப்பதற்கு முன்பு மேலும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட வேண்டும். 2005 ஆம் ஆண்டில், மருத்துவ ஆராய்ச்சியாளர்கள் டி. எஸ். உள்ள ஒரு நோயாளிக்கு 13 கியூ மீது ஒரு டி நோவோ இடமாற்றத்தை கவனித்தனர், இது நோயாளியின் குரோமோசோமை எஸ். எல். ஐ. டி. ஆர். கே 1 மரபணு அருகே உடைத்தது. கூடுதல் நோயாளிகளைப் பரிசோதிப்பதில், டி. எஸ். உள்ள ஒரு நோயாளிக்கு எஸ். எல். ஐ. டி. ஆர். கே 1 இல் ஒரு பிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வையும், டி. எஸ். உள்ள இரண்டு நோயாளிகளுக்கு அதே அரிய என். சி. ஆர். என். ஏ இலக்கு மாறுபாட்டை (வர் 321 மற்றும் வர். சி. டி. எஃப். எஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது; எம். ஐ. ஆர்-<ஐ. டி 1> இன் இலக்கு) ஆசிரியர்கள் கவனித்தனர். டிஎஸ் உடன் மாறுபாடுகளின் தொடர்பை ஆதரிக்கும் பல ஆயிரம் கட்டுப்பாடுகளில் இந்த மாறுபாடுகள் காணப்படவில்லை. SLITRK1 மரபணுவின் பகுதியின் அடுத்தடுத்த பரிசோதனையில் டூரெட் நோய்க்குறி உள்ள 82 நோயாளிகளில் எவருக்கும் பிறழ்வு ஏற்படவில்லை. மரபணுவில் உள்ள மாறுபாடுகளைக் கண்டறிவதற்கான சோதனைகள் அநேகமாக குறைந்த நோயறிதல் பயன்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும் என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர். குரோமோசோம் 13q31.1 இல் ஒரு மைக்ரோடெலிஷனின் விளைவுகளில் ஒரு பரிசோதனை ஒரு கருவில் செய்யப்பட்டது, தாய் குழந்தைக்கு மைக்ரோடெலிஷனை அனுப்பியிருந்தார், மேலும் இருவருக்கும் டூரெட்டுகள் அல்லது வேறு எந்த ஓ. சி. டி அறிகுறிகளும் இல்லை, இது டோரெட்டுகளுக்கு நேரடி காரணமாக இருக்காது என்பதைக் காட்டுகிறது. ஆய்வைப் பிரதிபலிப்பதற்கான மேலும் முயற்சிகள் பல ஆய்வுகளில் செய்யப்பட்டன. ஒரு ஜப்பானிய ஆய்வில், 92 டிஎஸ் நோயாளிகளையும் 361 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளையும் திரையிட அடுத்த ஜென் வரிசைமுறை பயன்படுத்தப்பட்டது, டிஎஸ் நோயாளிகளில் எவருக்கும் மாறுபாடு அல்லது மரபணுவில் எந்த புதிய பிறழ்வுகளும் இல்லை. ஒரு ஐரோப்பிய ஆய்வில், 2 அசல் மாறுபாடுகள் ஆய்வு செய்யப்பட்ட 222 முக்கோணங்களில் எதிலும் காணப்படவில்லை என்று கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், குழுக்களில் உள்ள எஸ். என். பி. களிலும் சோதனைகள் செய்யப்பட்டன, மேலும் 3 மாறுபாடுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. மூன்று மாறுபாடுகளில் இரண்டு டூரெட் நோய்க்குறியின் உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடையவை என்று கண்டறியப்பட்டது. 356 ஓ. சி. டி அல்லாத கட்டுப்பாட்டு நோயாளிகளுடன் ஒருவித ஓ. சி. டி கொண்ட 381 காகசியன்களின் வேறுபட்ட ஆய்வில், மரபணு திரையிடலுக்குப் பிறகு 3 மரபணு மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்டன. 3 பேரில், 2 பேர் தலா ஒரு முறை மட்டுமே அடையாளம் காணப்பட்டனர், மூன்றாவது 4 ஓ. சி. டி நோயாளிகளில் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் ஓ. சி. டி அல்லாத நோயாளியிலும் கண்டறியப்பட்டது. ஓ. சி. டி அல்லாத நோயாளிக்கு கட்டாய ஆணி கடிப்பு இருந்தது, ஆனால் இந்த ஆய்வுகள் எஸ். எல். ஐ. டி. ஆர். கே 1 மற்றும் டி. எஸ் நோயாளிகளுக்கு இடையே ஒரு மரபணு இணைப்பு இருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன, அவை முன்பு புரிந்துகொண்டதை விட இயற்கையில் மிகவும் சிக்கலானவை. ட்ரைகோடில்லோமேனியா SLITRK1 மரபணு ட்ரைகோடில்லோமேனியாவின் ஒரு சிறிய சதவீத நிகழ்வுகளிலும் சிக்கியுள்ளது, இது ஒரு உந்துவிசைக் கோளாறு, இதில் தனிநபர்கள் தங்கள் சொந்த முடியை கட்டாயமாக இழுக்கிறார்கள். முன்பு குறிப்பிடப்பட்ட ஆய்வுகளில் ஒன்றில், 13Q இல் டி நோவோ இடமாற்றத்தைக் கொண்டிருந்த குழந்தையின் தாய்க்கு ட்ரைகோடில்லோமேனியா இருந்தது; இது SLITRK1 க்கும் ட்ரைகோடில்லோமேனியாவிற்கும் இடையே ஒரு மரபணு தொடர்பு இருக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கும். ட்ரைகோடில்லோமேனியாவைக் கொண்ட தனிநபர்களைக் கொண்ட 44 குடும்பங்களில் அவர்களின் SLITRK1 மரபணு வரிசைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. டூரேட் பிறழ்வுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட இடத்திலிருந்து வேறுபட்ட பகுதியில், ஒருவருக்கொருவர் 9 அடிப்படை ஜோடிகளைத் தவிர இரண்டு புதிய பெயரற்ற பிறழ்வுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. இந்த முடிவுகள் ஒரு கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடப்பட்டன, அவற்றில் எதுவுமே பிறழ்வைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இந்த பிறழ்வுகள் அரிதானவை என்றாலும், ட்ரைகோடில்லோமேனியாவுடன் தொடர்புடையவை என்று கூறுகின்றன. மேலும் காண்க SLITRK2 புரோட்டீன் டைரோசின் பாஸ்பேடேஸ் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு டூரெட் நோய்க்குறி டூரெட் நோய்க்குறி