Anagrelide
அனக்ரிலைட் (அக்ரிலின்/சாக்ரிட், ஷைர் மற்றும் த்ரோம்போரெக்டைன், ஏஓபி ஆர்ஃபன் பார்மசூட்டிகல்ஸ் ஏஜி) என்பது அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டோசிஸ் (அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டீமியா என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) அல்லது இரத்த பிளேட்லெட்டுகளின் அதிகப்படியான உற்பத்திக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்து ஆகும். நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவின் சிகிச்சையிலும் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. அனக்ரிலைடு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளியீடு (GALE-401) அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டோசிஸ் சிகிச்சைக்காக கலேனா பயோஃபார்மாவால் மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் அனக்ரிலைட் அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டோசிஸ் சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக நோயாளியின் தற்போதைய சிகிச்சை போதுமானதாக இல்லாதபோது. அனக்ரிலைடிற்கு பொருத்தமான அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டோசிஸ் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் பின்வரும் காரணிகளில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவற்றைச் சந்திக்கிறார்கள்ஃ 60 வயதிற்கு மேற்பட்ட பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கை 1000 × 109/L க்கும் அதிகமாக உள்ளது 2005 மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில் சீரற்ற சோதனையின் படி, ஆஸ்பிரினுடன் ஹைட்ராக்சியூரியாவின் கலவையானது அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டோசிஸின் ஆரம்ப நிர்வாகத்திற்கு அனக்ரிலைடு மற்றும் ஆஸ்பிரின் கலவையை விட சிறந்தது. ஹைட்ராக்சியூரியா கைக்கு மைலோஃபைப்ரோஸிஸ், தமனி இரத்த உறைவு மற்றும் இரத்தப்போக்கு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு குறைவாக இருந்தது, ஆனால் அது சிரை இரத்த உறைவு விகிதத்தை சற்று அதிகமாகக் கொண்டிருந்தது. ஹைட்ராக்சியூரியா பயனற்றது என்று நிரூபிக்கும் காலங்களில் அனக்ரிலைடு பயனுள்ளதாக இருக்கும். பக்க விளைவுகள் தலைவலி, வயிற்றுப்போக்கு, அசாதாரண பலவீனம்/சோர்வு, முடி உதிர்தல், குமட்டல் ஆகியவை பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும். மேலே குறிப்பிடப்பட்ட அதே எம். ஆர். சி சோதனையும் எலும்பு மஜ்ஜை ஃபைப்ரோஸிஸ் மீது அனக்ரிலைடின் விளைவுகளை பகுப்பாய்வு செய்தது, இது மைலோஃபைப்ரோஸிஸ் நோயாளிகளுக்கு ஒரு பொதுவான அம்சமாகும். ஹைட்ராக்சியூரியா பயன்படுத்தப்பட்டவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, அனக்ரிலைடின் பயன்பாடு ரெட்டிகுலின் படிதலின் அளவு (ஃபைப்ரோஸிஸ் ஏற்படும் வழிமுறை) விரைவான அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. மைலோப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் நிலைமைகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் மஜ்ஜை ஃபைப்ரோஸிஸ் அதிகரிப்பின் மிக மெதுவான மற்றும் சற்றே மாறுபட்ட போக்கைக் கொண்டுள்ளனர் என்று அறியப்படுகிறது. இந்த போக்கு அனக்ரிலைடு மூலம் துரிதப்படுத்தப்படலாம். ஃபைப்ரோஸிஸின் இந்த அதிகரிப்பு ஹீமோகுளோபின் முன்னேறும்போது அதன் வீழ்ச்சியுடன் தொடர்புடையதாகத் தோன்றியது. அனக்ரிலைடை நிறுத்துவது (மற்றும் நோயாளிகளை ஹைட்ராக்சியூரியாவுக்கு மாற்றுவது) மஜ்ஜை நார்த்திசுக்கட்டியின் அளவை மாற்றியமைப்பதாகத் தோன்றியது. எனவே, அனக்ரிலைடில் உள்ள நோயாளிகள் மஜ்ஜை ரெட்டிகுலின் மதிப்பெண்களுக்கு அவ்வப்போது கண்காணிக்கப்பட வேண்டியிருக்கலாம், குறிப்பாக இரத்த சோகை ஏற்பட்டால், அல்லது ஆரம்பத்தில் இருந்தால் மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகிறது. குறைவான பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறுஃ இதய செயலிழப்பு, மாரடைப்பு, கார்டியோமயோபதி, கார்டியோமெகாலி, முழுமையான இதய அடைப்பு, ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன், செரிப்ரோவாஸ்குலர் விபத்து, பெரிகார்டிடிஸ், நுரையீரல் ஊடுருவல்கள், நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ், நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தம், கணைய அழற்சி, இரைப்பை/சிறுகுடல் புண், சிறுநீரகக் குறைபாடு/செயலிழப்பு மற்றும் வலிப்பு. இந்த சிக்கல்கள் காரணமாக, அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டோசிஸுக்கான முதல் வரிசை சிகிச்சைக்கு அனக்ரிலைடு பொதுவாக கருதப்படக்கூடாது. மெகாகரியோசைட்டுகளில் இருந்து பிளேட்லெட்டுகளின் முதிர்ச்சியைத் தடுப்பதன் மூலம் அனக்ரிலைடு செயல்படுகிறது. இது ஒரு பாஸ்போடிடெரேஸ் தடுப்பானாக அறியப்பட்டாலும், செயல்பாட்டின் சரியான வழிமுறை தெளிவாக இல்லை. இது பாஸ்போடிடெரேஸ்-II இன் சக்திவாய்ந்த (IC50 = 36nM) தடுப்பானாகும். இது PDE-3 மற்றும் பாஸ்போளிபேஸ் A2 ஐத் தடுக்கிறது. கிளைசினின் எத்தைல் எஸ்டருடன் பென்சைல் குளோரைடு 1 இன் தொகுப்பு ஒடுக்கம் அல்கைலேட்டட் தயாரிப்பு 2 ஐ அளிக்கிறது. நைட்ரோ குழுவின் குறைப்பு அனிலினுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் சயனோஜென் புரோமைடுடன் இதன் எதிர்வினை ஆரம்ப இடைநிலையாக சயனமைடு 3 ஐ அளிக்கிறது. அலிபாடிக் சேர்ப்பது பின்னர் குயினசோலின் வளையத்தை உருவாக்க வழிவகுக்கும் (4). புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட இமைடு மற்றும் எஸ்டருக்கு இடையில் அமைடு உருவாக்கம் பின்னர் இமிடாசோலோன் வளையத்தை உருவாக்க உதவும், வரிசையின் விவரங்கள் எதுவாக இருந்தாலும், அனக்ரிலைடு (5) பெறப்படுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் சர்வதேச பார்வையாளர்களுக்கான ஷைர் பார்மாசூட்டிகல்ஸ் அக்ரிலின்/சாக்ரிட் வலைத்தளம் இங்கிலாந்தின் பார்வையாளர்களுக்கான ஷைர் பார்மாசூட்டிகல்ஸ் சாக்ரிட் வலைத்தளம் ஏஓபி ஆர்ஃபன் பார்மாசூட்டிகல்ஸ் வலைத்தளம் ட்ரைசைக்ளிக் சேர்மங்கள் மருந்துகள் அறியப்படாத செயல்பாட்டு வழிமுறைகளுடன் ஆர்ஃபன் மருந்துகள் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் மருந்துகள் பாஸ்போடிடெரேஸ் தடுப்பான்கள் இமிடாஸோகுயினசோலின்ஸ் லாக்டாம்ஸ் குளோரோஅரென்ஸ் டகேடா பார்மாசூட்டிக்கல் கம்பெனி பிராண்டுகள்