Lipoxygenase
லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் () என்பது (ஹீம் அல்லாத) இரும்புச்சத்தைக் கொண்ட நொதிகளின் குடும்பமாகும், அவற்றில் பெரும்பாலானவை சிஸ் கொண்ட கொழுப்புகளில் உள்ள பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களின் டையாக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிக்கின்றன, சிஸ்-1,4-பென்டாடைன் செல் சமிக்ஞை முகவர்களாக மாறுகின்றன, அவை அவற்றின் தாய் உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் ஆட்டோகிரைன் சமிக்ஞைகள், அருகிலுள்ள உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் பாராகிரைன் சமிக்ஞைகள் மற்றும் தொலைதூர உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் எண்டோகிரைன் சமிக்ஞைகள் என பல்வேறு பாத்திரங்களைச் செய்கின்றன. லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் அவற்றின் ஒத்த மரபணு அமைப்பு மற்றும் டைஆக்சிஜனேற்ற செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், ஒரு லிபோக்சிஜெனேஸ், ALOXE3, ஒரு லிபோக்சிஜெனேஸ் மரபணு கட்டமைப்பைக் கொண்டிருக்கும்போது, ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த டைஆக்சிஜனேற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது; மாறாக அதன் முதன்மை செயல்பாடு ஹைட்ரோபெராக்ஸி நிறைவுறாத கொழுப்பு அமிலங்களை அவற்றின் 1,5-ஈபாக்சைடு, ஹைட்ராக்சில் வழித்தோன்றல்களாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கும் ஒரு ஐசோமரேஸாகத் தோன்றுகிறது. லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் யூகாரியோட்டுகளில் (தாவரங்கள், பூஞ்சைகள், விலங்குகள், புரோட்டிஸ்டுகள்) காணப்படுகின்றன; நிலப்பரப்பு வாழ்க்கையின் மூன்றாவது களமான ஆர்க்கியா, லிபோக்சிஜெனேஸ்களுடன் லேசான (~20%) அமினோ அமில வரிசை ஒற்றுமையைக் கொண்ட புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது, இந்த புரதங்கள் இரும்பு-பிணைப்பு எச்சங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை, எனவே அவை லிபோக்சிஜெனேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்காது. உயிர் வேதியியல் 15-லிபோக்சிஜெனேஸ் 1 மற்றும் நிலைப்படுத்தப்பட்ட 5-லிபோக்சிஜெனேஸின் விரிவான பகுப்பாய்வுகளின் அடிப்படையில், லிபோக்சிஜெனேஸ் கட்டமைப்புகள் 15 கிலோ டால்டன் என்-முனைய பீட்டா பீப்பாய் களத்தைக் கொண்டுள்ளன, இது ஒரு சிறிய (எ. கா. ~ 0.6 கிலோடால்டன்) இடை-கள இணைப்பு (பார்க்க), மற்றும் ஒரு ஒப்பீட்டளவில் பெரிய சி-முனைய வினையூக்கி களம் இதில் நொதிகளின் வினையூக்கி செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமான ஹீம் அல்லாத இரும்பு உள்ளது. பெரும்பாலான லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் (விதிவிலக்கு, ALOXE3) பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலம் + O2 → கொழுப்பு அமில ஹைட்ரோபெராக்சைடு எதிர்வினையை நான்கு படிகளில் ஊக்குவிக்கின்றனஃ ஒரு பைசாலிலிக் மெத்திலீன் கார்பனில் இருந்து ஹைட்ரஜன் சுருக்கத்தின் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படி, அந்த ரேடிக்கலின் கார்பன் மறுசீரமைப்பில் ஒரு கொழுப்பு அமில ரேடிக்கலை உருவாக்குகிறது, மற்றொரு கார்பன் மையத்திற்கு மூலக்கூறு ஆக்ஸிஜனை (O2) மறுசீரமைக்கப்பட்ட கார்பன் ரேடிக்கல் மையத்துடன் சேர்ப்பதன் மூலம் ஒரு பெராக்ஸி ரேடிக்கல் (-OO·) பிணைப்பை உருவாக்குகிறது. லுக்கோட்ரியன்கள், ஹெபாக்சிலின்கள் மற்றும் பல்வேறு சிறப்பு தீர்க்கும் சார்பு மத்தியஸ்தர்கள், அல்லது எங்கும் நிறைந்த செல்லுலார் குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ்களால் ஒரு ஹைட்ராக்ஸி குழுவாகக் குறைக்கப்பட்டு, ஹைட்ராக்சிலேட்டட் (-OH) ஹைட்ராக்சிகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலங்கள் மற்றும் HODE கள் (அதாவது. ஹைட்ராக்ஸி ஆக்டாடெசெனோயிக் அமிலங்கள்). ஒமேகா 6 கொழுப்பு அமிலங்கள், அராச்சிடோனிக் அமிலம், லினோலிக் அமிலம், டைஹோமோ-γ-லினோலெனிக் அமிலம் மற்றும் அட்ரினிக் அமிலம், ஒமேகா-3 கொழுப்பு அமிலங்கள், ஐகோசாபென்டெனோயிக் அமிலம், டோகோசாஹெக்ஸெனோயிக் அமிலம் மற்றும் ஆல்பா-லினோலெனிக் அமிலம், ஒமேகா-9 கொழுப்பு அமிலம், மீட் அமிலம் ஆகியவை ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட லிபோக்சிஜெனேஸ்களுக்கு அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்படும் பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களில் அடங்கும். லிபோக்சிஜெனேஸ்களின் சில வகைகள், எ. கா. மனித மற்றும் முரைன் 15-லிபோக்சிஜெனேஸ் 1,12-லிபோக்சிஜெனேஸ் பி மற்றும் அலோக்ஸ்இ3 ஆகியவை பாஸ்போளிப்பிட்கள், கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் அல்லது சருமத்தின் சிக்கலான கொழுப்புகளின் கூறுகளான கொழுப்பு அமில அடி மூலக்கூறுகளை வளர்சிதை மாற்றும் திறன் கொண்டவை. பெரும்பாலான லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் எஸ் சிராலிட்டி கொண்ட ஆரம்பத்தில் உருவாக்கப்பட்ட ஹைட்ரோபெராக்ஸி தயாரிப்புகளின் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. இந்த விதிக்கு விதிவிலக்குகளில் மனிதர்கள் மற்றும் பிற பாலூட்டிகளின் 12 ஆர்-லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் அடங்கும் (கீழே காண்க). லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் அவற்றின் பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமில அடி மூலக்கூறுகளின் கிடைக்கும் தன்மையைப் பொறுத்தது, குறிப்பாக பாலூட்டி உயிரணுக்களில், பொதுவாக மிகக் குறைந்த அளவில் பராமரிக்கப்படுகிறது. பொதுவாக, பல்வேறு ஃபாஸ்போலிபேஸ் ஏ 2 கள் மற்றும் டயசைல் கிளிசரால் லிபேஸ்கள் செல் தூண்டுதலின் போது செயல்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் இந்த கொழுப்பு அமிலங்களை அவற்றின் சேமிப்பு தளங்களிலிருந்து வெளியிடுகின்றன, இதன் மூலம் லிபோக்ஸிஜெனேஸ்-சார்ந்த வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குவதில் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்களாக உள்ளனர். கூடுதலாக, செல்கள், அவ்வாறு செயல்படுத்தப்படும்போது, அவற்றின் வெளியிடப்பட்ட பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களை அருகிலுள்ள அல்லது அருகிலுள்ள உயிரணுக்களுக்கு மாற்றலாம், பின்னர் அவை அவற்றின் லிபோக்சிஜெனேஸ் பாதைகள் வழியாக வளர்சிதை மாற்றத்தை ட்ரான்ஸெல்லுலர் வளர்சிதை மாற்றம் அல்லது டிரான்ஸெல்லுலர் பயோசிந்தஸிஸ் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்பாட்டில் மாற்றுகின்றன. உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் வகைப்பாடு இந்த நொதிகள் தாவரங்களில் மிகவும் பொதுவானவை, அங்கு அவை வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சி, பூச்சி எதிர்ப்பு மற்றும் முதுமை அல்லது காயத்திற்கான பதில்கள் உள்ளிட்ட தாவர உடலியக்கத்தின் பல்வேறு அம்சங்களில் ஈடுபட்டிருக்கலாம். பாலூட்டிகளில் பல லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் ஐசோசைம்கள் ஐகோசானாய்டுகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன (புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், லுக்கோட்ரியன்கள் மற்றும் கிளாசிக் அல்லாத ஐகோசானாய்டுகள் போன்றவை). பின்வரும் லிபோக்சிஜெனேஸ்களுக்கான வரிசைத் தரவு கிடைக்கிறதுஃ தாவர லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் தாவரங்கள் பல்வேறு சைட்டோசோலிக் லிபோக்சிஜெனேஸ்களையும் (சைட்டோசோலிக் லிபோக்சிஜெனேஸ்கள்) குளோரோபிளாஸ்ட் ஐசோசைமாகவும் வெளிப்படுத்துகின்றன. தாவர லிபோக்சிஜெனேஸ் ஹைட்ரோபெராக்சைடு லைசேஸ்களுடன் இணைந்து பல வாசனை திரவியங்கள் மற்றும் பிற சமிக்ஞை சேர்மங்களுக்கு காரணமாகின்றன. ஒரு உதாரணம் சிஸ்-3-ஹெக்ஸனல், புதிதாக வெட்டப்பட்ட புல்லின் வாசனை. குரோமோசோம் 10q11.2 இல் அமைந்துள்ள 5-LOX (ALOX5) என்ற மரபணு குறியீட்டைத் தவிர, அனைத்து ஆறு மனித LOX மரபணுக்களும் குரோமோசோம் 17.p13 இல் அமைந்துள்ளன மற்றும் 75-81 கிலோ டால்டன்களின் ஒற்றை சங்கிலி புரதத்திற்கான குறியீடு 662-711 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது. பாலூட்டி லாக்ஸ் மரபணுக்களில் 14 (ALOX5, ALOX12, ALOX15, ALOX15B) அல்லது 15 (ALOX12B, ALOXE3) எக்ஸான்கள் அதிக பாதுகாக்கப்பட்ட நிலைகளில் எக்ஸான்/இன்ட்ரான் எல்லைகளுடன் உள்ளன. 6 மனித லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் மற்றும் அவை தயாரிக்கும் சில முக்கிய தயாரிப்புகள் மற்றும் மரபணு நோய்களுடன் அவற்றின் சில தொடர்புகள் பின்வருமாறுஃ அராக்கிடோனேட் 5-லிபோக்சிஜெனேஸ் (ALOX5), 5-லிபோக்சிஜெனேஸ், 5-LOX மற்றும் 5-LO என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. முக்கிய தயாரிப்புகள்ஃ இது அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை 5-ஹைட்ரோபெராக்ஸி-ஐகோஸ்டெட்ரியோயிக் அமிலமாக (5-HPETE) வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது 1) 5-ஹைட்ராக்ஸிஐகோசாடெட்ரியோயிக் அமிலமாக (5-HETE) மாற்றப்படுகிறது, பின்னர் 5-ஆக்சோ-ஐகோசாடெட்ரியோயிக் அமிலமாக (5-ஆக்சோ-ETE) மாற்றப்படுகிறது, 2) லுகோட்ரைன் A4 (LTA4) பின்னர் லுகோட்ரைன் B4 (LTB4) அல்லது லுகோட்ரைன் C4 (LTC4) (LTC4) ஆக மாற்றப்படலாம். ALOX5 ஐகோசாபென்டேனோயிக் அமிலத்தை 5 இரட்டை வரம்புகளைக் கொண்ட வளர்சிதை மாற்றங்களின் தொகுப்பாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்கிறது (அதாவது. 5-HEPE, 5-ஆக்சோ-EPE, LTB5, LTC5, LTD5, மற்றும் LTE5) 4 இரட்டைப் பிணைப்பைக் கொண்ட அராக்கிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கு மாறாக. இந்த நொதி, மற்ற லிபோக்சிஜெனேஸ், சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் அல்லது சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களுடன் தொடரில் செயல்படும் போது, ஈ தொடர் ரிசல்வின்களுக்கும் (Resolvin#Resolvin எஸ்ஸைப் பார்க்கவும்) டோகோசாஹெக்ஸெனோயிக் அமிலத்திலிருந்து டி தொடர் ரிசல்வின்களுக்கும் (Resolvin#Resolvin டிஎஸ்ஸைப் பார்க்கவும்) ஈகோசாபென்டெனோயிக் அமிலத்தின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது. இந்த தீர்வுகள் சிறப்பு தீர்க்கும் சார்பு மத்தியஸ்தர்களாகவும் வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. அராக்கிடோனேட் 12-லிபோக்சிஜெனேஸ் (ALOX12) (), 12-லிபோக்சிஜெனேஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, பிளேட்லெட் வகை பிளேட்லெட் லிபோக்சிஜெனேஸ் (அல்லது 12-லிபோக்சிஜெனேஸ், பிளேட்லெட் வகை) 12-LOX, மற்றும் 12-LO. இது அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை 12-ஹைட்ரோபெராக்சியியோசாடெட்ரியோயிக் அமிலமாக (12-HpETE) வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது மேலும் 12-ஹைட்ராக்ஸிஐகோசாடெட்ரியோயிக் அமிலமாக (12-HETE) அல்லது பல்வேறு ஹெபாக்சிலின்களாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது (12-ஹைட்ராக்ஸிஐகோசாடெட்ரியோயிக் அமிலத்தையும் பார்க்கவும்). அராக்கிடோனேட் 15-லிபோக்சிஜெனேஸ்-1 (ALOX15) (), 15-லிபோக்சிஜெனேஸ்-1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, எரித்ரோசைட் வகை 15-லிபோக்சிஜெனேஸ் (அல்லது 15-லிபோக்சிஜெனேஸ், எரித்ரோசைட் வகை), ரெட்டிகுலோசைட் வகை 15-லிபோக்சிஜெனேஸ் (அல்லது 15-லிபோக்சிஜெனேஸ், ரெட்டிகுலோசைட் வகை), 15-LO-1, மற்றும் 15-LOX-1. இது அராகிடோனிக் அமிலத்தை முக்கியமாக 1) 15-ஹைட்ரோபெராக்ஸியோகாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாக (15-HpETE) வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது மேலும் 15-ஹைட்ராக்ஸிகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாக (15-HETE) வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, ஆனால் மிகக் குறைந்த அளவு 2) 12-ஹைட்ரோபெராக்ஸியோகாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாக (12-HpETE) வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது மேலும் 12-ஹைட்ராக்ஸிகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாகவும், ஒருவேளை ஹெபோக்சிலின்களாகவும் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. ALOX15 உண்மையில் அராகிடோனிக் அமிலத்தை விட லினோலிக் அமிலத்தை விரும்புகிறது, லினோலிக் அமிலத்தை 12-ஹைட்ரோபெராக்சியோக்டடெசெனோயிக் அமிலமாக (13-HpODE) வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது மேலும் 13-ஹைட்ராக்ஸிஓக்டடெகாடியனோயிக் அமிலமாக (13-HODE) வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. ஏ. எல். ஓ. எக்ஸ்15, பாஸ்போலிப்பிட்கள் மற்றும்/அல்லது கொலஸ்ட்ராலுக்கு எஸ்டெரிஃபை செய்யப்பட்ட பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களை வளர்சிதை மாற்றமாக்க முடியும், அதாவது. கொழுப்பு புரதங்களில் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் உள்ளன. அராகிடோனிக் அமிலத்தை 12-HpETE மற்றும் 15-HpETE ஆக வளர்சிதை மாற்றத்தில் அதன் இரட்டைத் தனித்துவத்துடன் இந்த பண்பு மவுஸ் அலாக்ஸ் 15 ஐப் போன்றது மற்றும் இரண்டு நொதிகளும் 12/15-லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் என்று அழைக்கப்படுவதற்கு வழிவகுத்தது. அராக்கிடோனேட் 15-லிபோக்சிஜெனேஸ் வகை II (ALOX15B), 15-லிபோக்சிஜெனேஸ்-2,15-LOX-2, மற்றும் 15-LOX-2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இது அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை 15-ஹைட்ரோபெராக்ஸைகோசாடெட்ரெனோயிக் (15-HpETE) ஆக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது மேலும் 15-ஹைட்ராக்சிகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. ALOX15B அராகிடோனிக் அமிலத்தை 12-ஹைட்ரோபெராக்ஸியோகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாக (12-(HpETE) வளர்சிதை மாற்றும் திறன் குறைவாகவோ அல்லது இல்லாமலோ உள்ளது, மேலும் லினோலிக் அமிலத்தை 13-ஹைட்ரோபெராக்ஸியோக்டடெசெனோயிக் அமிலமாக (13-HpODE) வளர்சிதை மாற்றும் திறன் மட்டுமே உள்ளது. அராக்கிடோனேட் 12-லிபோக்சிஜெனேஸ், 12 ஆர் வகை (ALOX12B), 12 ஆர்-லிபோக்சிஜெனேஸ், 12 ஆர்-எல்ஓஎக்ஸ் மற்றும் 12 ஆர்-எல்ஓ என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இது அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை 12 ஆர்-ஹைட்ராக்ஸிஐகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலமாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்கிறது, ஆனால் குறைந்த வினையூக்கி செயல்பாட்டுடன் மட்டுமே அவ்வாறு செய்கிறது; அதன் உடலியல் ரீதியாக மிக முக்கியமான அடி மூலக்கூறு ஒரு ஸ்பிங்கோசின் என்று கருதப்படுகிறது, இது மிக நீண்ட சங்கிலி (16-34 கார்பன்கள்) ஒமேகா-ஹைட்ராக்சில் கொழுப்பு அமிலத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது அதன் கார்பாக்ஸி முனையில் ஸ்பிங்கோசினின் எஸ்என்-2 நைட்ரஜனுடன் அமைடு இணைப்பில் உள்ளது மற்றும் அதன் ஒமேகா ஹைட்ராக்சில் முனையில் லினோலிக் அமிலமாக எஸ்டரிஃபை செய்யப்படுகிறது. தோல் எபிடெர்மல் செல்களில், ALOX12B இந்த எஸ்டெரிஃபைட் ஒமேகா-ஹைட்ராக்ஸிசைல்-ஸ்பிங்கோசின் (EOS) இல் உள்ள லினோலியேட்டை அதன் 9R-ஹைட்ரோபெராக்ஸி அனலாக்கிற்கு வளர்சிதைமாற்றம் செய்கிறது. ALOX12B இன் செயலிழக்கும் பிறழ்வுகள் மனித தோல் நோயுடன் தொடர்புடையவை, ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கான்ஜெனிட்டல் இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடர்மா (ARCI). எபிடெர்மிஸ்-வகை லிபோக்சிஜெனேஸ் (ALOXE3), eLOX3 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் லிபோக்சிஜெனேஸ், எபிடெர்மிஸ் வகை. மற்ற லிபோக்சிஜெனேஸ்களைப் போலல்லாமல், ALOXE3 ஒரு மறைந்திருக்கும் டைஆக்சிஜனேஸ் செயல்பாட்டை மட்டுமே வெளிப்படுத்துகிறது. மாறாக, அதன் முதன்மை செயல்பாடு ஒரு ஹைட்ரோபெராக்சைடு ஐசோமரேஸ் ஆகும், இது சில நிறைவுறா ஹைட்ரோபெராக்ஸி கொழுப்பு அமிலங்களை அவற்றின் தொடர்புடைய எபோக்சி ஆல்கஹால் மற்றும் எபோக்சி கீட்டோ வழித்தோன்றல்களுக்கு வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இதன் மூலம் ஹெபோக்சிலின் சிந்தேஸ் என்றும் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இது 12S-ஹைட்ரோபெராக்ஸைகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலத்தை (12S-HpETE) ஹெபாக்சிலின்கள் A3 மற்றும் B3 இன் R ஸ்டீரியோஐசோமர்களுக்கு வளர்சிதை மாற்றமாக்க முடியும் என்றாலும், ALOXE3 வளர்சிதை மாற்றத்தை ஆதரிக்கிறது R ஹைட்ரோபெராக்ஸி நிறைவுறா கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் EOS இன் 9 (R)-ஹைட்ரோபெராக்ஸி அனலாக்கை திறம்பட மாற்றுகிறது ALOX15B அதன் 9R (10R), 13R-டிரான்ஸ்-எபோக்ஸி-11E, 13R மற்றும் 9-கீட்டோ-10E, 12Z EOS ஒப்புமைகளுக்கு. ALOXE3 தோல் மேல் தோலில் ALOX12B உடன் இணைந்து பிந்தைய இரண்டு EOS ஒப்புமைகளை உருவாக்கும் என்று கருதப்படுகிறது; ALOX3 இன் செயலிழப்பு பிறழ்வுகள், ALOX12B இல் செயலிழக்கும் பிறழ்வுகளைப் போலவே, மனிதர்களில் தன்னியக்க பின்னடைவு கான்ஜெனிட்டல் இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடர்மாவுடன் தொடர்புடையவை. ALOX3 இல் உள்ள பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்வது மனித நோயான லாமெல்லர் இச்தியோசிஸ், வகை 5 உடன் தொடர்புடையது (Ichthyosis#Types ஐப் பார்க்கவும்). இரண்டு லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் டை-ஹைட்ராக்ஸி அல்லது ட்ரை-ஹைட்ராக்ஸி தயாரிப்புகளை உருவாக்க தொடரில் செயல்படக்கூடும், அவை லிபோக்சினேஸ்களின் தயாரிப்புகளை விட மிகவும் வித்தியாசமான செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த தொடர் வளர்சிதை மாற்றம் வெவ்வேறு உயிரணு வகைகளில் நிகழலாம், அவை இரண்டு லிபோக்சிஜெனேஸ்களில் ஒன்றை மட்டுமே செல்களுக்கு இடையேயான வளர்சிதை மாற்றம் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்பாட்டில் வெளிப்படுத்துகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, ALOX5 மற்றும் ALOX15 அல்லது, மாற்றாக, ALOX5 மற்றும் ALOX12 ஆகியவை அராகிடோனிக் அமிலத்தை லிபாக்ஸின்களாக வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு தொடர்ச்சியாக செயல்பட முடியும் (15-ஹைட்ராக்சிகோசாடெட்ரெனோயிக் acid#Further 15 (S)-HpETE, 15 (S)-HETE, 15 (R)-HpETE, 15 (R)-HETE, மற்றும் 15-ஆக்ஸோ-ETE மற்றும் lipoxin#Biosynthesis ஆகியவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பார்க்கவும்) அதே நேரத்தில் ALOX15 மற்றும் ALOX15B ஆகியவை ALOX5 உடன் இணைந்து ஈகோசாபென்டோயிக் அமிலத்தை வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு செயல்பட முடியும். சுட்டி லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் லிபோக்சிஜெனேஸ் செயல்பாட்டை ஆராய சுட்டி ஒரு பொதுவான மாதிரியாகும். இருப்பினும், எலிகளுக்கும் ஆண்களுக்கும் இடையிலான லிபோக்சிஜெனேஸ்களுக்கு இடையில் சில முக்கிய வேறுபாடுகள் உள்ளன, அவை எலிகள் ஆய்வுகளிலிருந்து மனிதர்களுக்கு எக்ஸ்ட்ராபோலேஷன்களை கடினமாக்குகின்றன. மனிதர்களில் உள்ள 6 செயல்பாட்டு லிபோக்சிஜெனேஸ்களுக்கு மாறாக, எலிகள் 7 செயல்பாட்டு லிபோக்சிஜெனேஸ்களைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றில் சில அவற்றின் மனித ஆர்த்தோலாக்களை விட வேறுபட்ட வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. குறிப்பாக, மனித ALOX15 போலல்லாமல், சுண்டெலி Alox15, அராகிடோனிக் அமிலத்தை முக்கியமாக 12-HpETE மற்றும் சுண்டெலி Alox15b க்கு வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, மனித ALOX15b க்கு மாறாக, முதன்மையாக ஒரு 8-லிபோக்சிஜெனேஸ் ஆகும், இது அரக்டியோனிக் அமிலத்தை 8-HpETE க்கு வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது; மனிதர்களில் ஒப்பிடக்கூடிய 8-HpETE-உருவாக்கும் லிபோக்சிஜெனேஸ் இல்லை. அலோக்ஸ் 5 மனித அலோக்ஸ் 5 செயல்பாட்டைப் போலவே தோன்றுகிறது. அலோக்ஸ் 12 மனித ALOX12 இலிருந்து வேறுபடுகிறது, இது அராகிடோனிக் அமிலத்தை 12-HpETE ஆக வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு முன்னுரிமை அளிக்கிறது, ஆனால் 15-HpETE இன் கணிசமான அளவுகளுக்கும் கூட, இதில் அராகிடோனிக் அமிலத்தை கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக 12-HpETE ஆக வளர்சிதை மாற்றுகிறது. அலோக்ஸ்15 (லுகோசைட்-வகை 12-லாக்ஸ், 12-லாக்ஸ்-எல், மற்றும் 12/15-லாக்ஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மனித அலோக்ஸ்15 இலிருந்து வேறுபடுகிறது, இது நிலையான மதிப்பீட்டு நிலைமைகளின் கீழ் அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை 15-எச். பி. இ. டி. இ மற்றும் 12-எச். பி. இ. டி. இ தயாரிப்புகளுக்கு 89 முதல் 11 விகிதத்தில் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை 15-எச். பி. இ மற்றும் 12-எச். பி. இ. இ ஆக 1 முதல் 6 விகிதத்தில் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, அதாவது. இதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றம் 12-HpETE ஆகும். மேலும், மனித ALOX15 அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை விட லினோலிக் அமிலத்தை ஒரு அடி மூலக்கூறாக விரும்புகிறது, இது 13-HpODE ஆக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, அதே நேரத்தில் அலோக்ஸ் 15 லினோலிக் அமிலத்தில் குறைவான அல்லது எந்த செயல்பாட்டையும் கொண்டிருக்கவில்லை. அலோக்ஸ் 15 பாலியன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களை வளர்சிதை மாற்றமாக்க முடியும், அவை பாஸ்போலிப்பிட்கள் மற்றும் கொழுப்புகளாக எஸ்டரிஃபை செய்யப்படுகின்றன (அதாவது. கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள்). இந்த பண்பு அராகிடோனிக் அமிலத்தை 12-HpETE மற்றும் 15-HpETE ஆக வளர்சிதை மாற்றத்தில் அதன் இரட்டைத் தனித்துவத்துடன் மனித ALOX15 ஐப் போன்றது மற்றும் இரண்டு நொதிகளும் 12/15-லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் என்று அழைக்கப்படுவதற்கு வழிவகுத்தது. Alox15b (8-லிபோக்சிஜெனேஸ், 8-லாக்ஸ் மற்றும் 15-லிபோக்சிஜெனேஸ் வகை II என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), இதற்கு மாறாக ALOX15B, இது அராகிடோனிக் அமிலத்தை முக்கியமாக 15-HpETE ஆகவும், குறைந்த அளவிற்கு லினோலிக் அமிலத்தை 13-HpODE ஆகவும் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, அராகிடோனிக் அமிலத்தை முக்கியமாக 8S-HpETE ஆகவும், லினோலிக் அமிலத்தை 9-HpODE ஆகவும் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. அலோக்ஸ்15பி 5-எச். பி. இ. டி. இ. யை லுகோட்ரியன்களாக வளர்சிதை மாற்றத்தில் அலோக்ஸ்5ஐப் போலவே பயனுள்ளதாக இருக்கும். அலோக்ஸ் 12இ (12-லாக்ஸ்-இ, எபிடெர்மல்-வகை 12-லாக்ஸ்) என்பது மனித ALOX12P மரபணுவுக்கு ஒரு ஆர்த்தோலாக் ஆகும், இது சேதப்படுத்தும் பிறழ்வுகளை சந்தித்துள்ளது மற்றும் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை. ALox12e, லினோலிக் அமில எஸ்டரை அதன் 13-ஹைட்ரோபெராக்ஸி எதிர்வினையுடன் வளர்சிதைமாற்றம் செய்து, அதன் 12-ஹைட்ரோபெராக்ஸி எதிர்வினையுடன் அராகிடோனிக் அமில எஸ்டரைக் குறைத்து, எஸ்டெரிஃபைட் அல்லாத பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமில அடி மூலக்கூறுகளை விட மெத்தில் எஸ்டர்களை விரும்புகிறது. Alox12b (e-LOX2, எபிடெர்மிஸ்-வகை லாக்ஸ்-12) ALOX12B ஐப் போலவே செயல்படுவதாகத் தோன்றுகிறது, EOS இன் லினோலிக் அமிலத்தின் பகுதியை அதன் 9R-ஹைட்ரோபெராக்ஸி எதிர்ப்பாளருக்கு வளர்சிதை மாற்றமாக்குகிறது, இதன் மூலம் தோல் ஒருமைப்பாடு மற்றும் நீர் ஊடுருவ முடியாத தன்மைக்கு பங்களிக்கிறது; Alox12b க்கு குறைக்கப்பட்ட எலிகள் பிறவி இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடர்மாவைப் போன்ற கடுமையான தோல் குறைபாட்டை உருவாக்குகின்றன. மனித ALOX12B போலல்லாமல், அராகிடோனிக் அமிலத்தை 12R-HETE ஆக குறைந்த விகிதத்தில் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, அலோக்ஸ் 12பி அராகிடோனிக் அமிலத்தை இலவச அமிலமாக வளர்சிதை மாற்றமடையச் செய்யாது, ஆனால் டோஸ் அராகிடோனிக் அமிலம் மெத்தில் எஸ்டரை அதன் 12R-ஹைட்ரோபெராக்ஸி எதிர்ப்பொருளாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. EOS இன் 9R-ஹைடோபெராக்ஸி-லினோலியேட் வழித்தோன்றலை அதன் எபோக்சி மற்றும் கீட்டோ வழித்தோன்றல்களுக்கு வளர்சிதை மாற்றத்தில் அலோக்ஸ் 3 (எபிடெர்மிஸ்-வகை லாக்ஸ்-3, ஈலாக்ஸ் 3) ALOXe3 ஐப் போலவே செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது மற்றும் தோல் ஒருமைப்பாடு மற்றும் நீர் ஊடுருவ முடியாத தன்மையை பராமரிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளது. அலோக்ஸ்இ3 நீக்குதல் பிறவி இச்தியோசிஃபார்ம் எரித்ரோடர்மாவைப் போன்ற ஒரு குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. 3டி அமைப்பு சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ் எல்1 மற்றும் எல்3, பவள 8-லிபோக்சிஜெனேஸ், மனித 5-லிபோக்சிஜெனேஸ், முயல் 15-லிபோக்சிஜெனேஸ் மற்றும் போர்சின் லுகோசைட் 12-லிபோக்சிஜெனேஸ் வினையூக்கி களம் உள்ளிட்ட பல லிபோக்சிஜெனேஸ் கட்டமைப்புகள் அறியப்படுகின்றன. புரதத்தில் ஒரு சிறிய என்-முனைய பி. எல். ஏ. டி களம் மற்றும் ஒரு பெரிய சி-முனைய வினையூக்கி களம் உள்ளது (இந்த கட்டுரையில் பிஃபாம் இணைப்பைப் பார்க்கவும்), இதில் செயலில் உள்ள தளம் உள்ளது. தாவர மற்றும் பாலூட்டி என்சைம்கள் இரண்டிலும், என்-முனைய களத்தில் எட்டு இழைகள் கொண்ட எதிர் இணையான β-பீப்பாய் உள்ளது, ஆனால் சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ்களில் இந்த களம் முயல் நொதியை விட கணிசமாக பெரியது. தாவர லிபோக்சிஜெனேஸ்களை என்சைம் ரீதியாக இரண்டு துண்டுகளாக பிளவுபடுத்தலாம், அவை என்சைம் செயலில் இருக்கும்போது இறுக்கமாக தொடர்புடையவை; இரண்டு களங்களையும் பிரிப்பது வினையூக்கி செயல்பாட்டை இழக்க வழிவகுக்கிறது. சி-முனைய (வினையூக்கி) களம் 18-22 ஹெலிஸ்கள் மற்றும் ஒன்று (முயல் நொதியில்) அல்லது இரண்டு (சோயாபீன் நொதிகளில்) என்-முனைய β-பீப்பாயிலிருந்து எதிர் முனையில் உள்ள எதிர் இணையான β-தாள்களைக் கொண்டுள்ளது. லிபோக்சிஜெனேஸ்களில் உள்ள இரும்பு அணு நான்கு ஈந்தணைவிகளால் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, அவற்றில் மூன்று ஹிஸ்டிடின் எச்சங்கள் ஆகும். ஆறு ஹிஸ்டிடின்கள் அனைத்து லிபோக்சிஜெனேஸ் வரிசைகளிலும் பாதுகாக்கப்படுகின்றன, அவற்றில் ஐந்து 40 அமினோ அமிலங்களின் நீட்சியில் தொகுக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த பகுதியில் மூன்று துத்தநாக-லிகாண்டுகளில் இரண்டு உள்ளன; மற்ற ஹிஸ்டிடின்கள் லிபோக்சிஜெனேஸ்களின் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டு நீண்ட மைய ஹெலிக்ஸ்கள் செயலில் உள்ள இடத்தில் கடக்கின்றன; இரண்டு ஹெலிக்ஸ்களும் π-ஹெலிக்ஸின் உள் நீட்சிகளை உள்ளடக்கியது, அவை செயலில் உள்ள தள இரும்புக்கு மூன்று ஹிஸ்டிடின் (ஹிஸ்) ஈந்தணைவிகளை வழங்குகின்றன. சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ்-1 (துவாரங்கள் I மற்றும் II) இன் முக்கிய களத்தில் உள்ள இரண்டு துவாரங்கள் மேற்பரப்பில் இருந்து செயலில் உள்ள தளத்திற்கு நீண்டுள்ளன. புனல் வடிவ குழி I ஒரு டையாக்சிஜன் சேனலாக செயல்படக்கூடும்; நீண்ட குறுகிய குழி II ஒரு அடி மூலக்கூறு பாக்கெட் என்று கருதப்படுகிறது. மிகவும் கச்சிதமான பாலூட்டி நொதி ஒரே ஒரு துவக்க வடிவ குழி (குழி II) மட்டுமே கொண்டுள்ளது. சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ்-3 இல் மூன்றாவது குழி உள்ளது, இது இரும்பு தளத்திலிருந்து β-பீப்பாய் மற்றும் வினையூக்கி களங்களின் இடைமுகம் வரை செல்கிறது. குழி III, இரும்பு தளம் மற்றும் குழி II ஆகியவை புரத மூலக்கூறு முழுவதும் தொடர்ச்சியான பாதையை உருவாக்குகின்றன. செயலில் உள்ள தள இரும்பு மூன்று பாதுகாக்கப்பட்ட அவரது எச்சங்கள் மற்றும் சி-முனைய கார்பாக்சில் குழுவின் ஒரு ஆக்ஸிஜனின் Nε ஆல் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, சோயாபீன் என்சைம்களில் அஸ்பாரஜினின் பக்க சங்கிலி ஆக்ஸிஜன் இரும்புடன் பலவீனமாக தொடர்புடையது. முயல் லிபாக்ஸிஜெனேஸில், இந்த அஸ்ன் எச்சம் அவரது மூலம் மாற்றப்படுகிறது, இது Nδ அணு வழியாக இரும்பை ஒருங்கிணைக்கிறது. எனவே, இரும்பின் ஒருங்கிணைப்பு எண் ஐந்து அல்லது ஆறு ஆகும், ஒரு ஹைட்ராக்சில் அல்லது நீர் தசைநார் ஒரு ஹெக்ஸாகோர்டினேட் இரும்புடன் உள்ளது. லிபோக்சிஜெனேஸின் செயலில் உள்ள தள அம்சம் பற்றிய விவரங்கள் போர்சின் லுகோசைட் 12-லிபோக்சிஜெனேஸ் வினையூக்கி கள வளாகத்தின் கட்டமைப்பில் வெளிப்படுத்தப்பட்டன 3D கட்டமைப்பில், அடி மூலக்கூறு அனலாக் இன்ஹிபிட்டர் இரும்பு தளத்திற்கு அருகில் ஒரு U-வடிவ கால்வாயை ஆக்கிரமித்தது. இந்த சேனல் அதிக கணக்கீடு இல்லாமல் அராகிடோனிக் அமிலத்திற்கு இடமளிக்க முடியும், இது லிபோக்ஸிஜெனேஸ் எதிர்வினைக்கு அடி மூலக்கூறு பிணைப்பு விவரங்களை வரையறுக்கிறது. கூடுதலாக, அடி மூலக்கூறு பிணைப்பு சேனலை இடைமறித்து புரத மேற்பரப்பு வரை நீட்டிக்கப்பட்ட ஒரு நம்பத்தகுந்த அணுகல் சேனலை ஆக்ஸிஜன் பாதைக்கு கணக்கிட முடியும். உயிர்வேதியியல் வகைப்பாடு சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ் 1 ஒரு உயிரியல் அமைப்புக்கு இதுவரை அறிவிக்கப்பட்டுள்ள கே. கே. டி (கே. எச்/கே. டி) (81 அறை வெப்பநிலைக்கு அருகில்) மீது மிகப்பெரிய எச்/டி இயக்க ஐசோடோப்பு விளைவை (கே. ஐ. இ) வெளிப்படுத்துகிறது. சமீபத்தில், 540 முதல் 730 வரை மிக உயர்ந்த கேஐஇ இரட்டை விகாரி சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ் 1 இல் கண்டறியப்பட்டது. கேஐஇ-இன் பெரிய அளவு காரணமாக, சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ் 1 நொதி-வினையூக்கி ஹைட்ரஜன்-சுரங்கப்பாதை எதிர்வினைகளுக்கான முன்மாதிரியாக செயல்பட்டுள்ளது. லிபோக்சிஜெனேஸ் குடும்பத்திலிருந்து வெளிப்படும் மனித புரதங்களில் ALOX12, ALOX12B, ALOX15, ALOX15B, ALOX5 மற்றும் ALOXE3 ஆகியவை அடங்கும். மனிதர்கள் ALOX12P2 மரபணுவைக் கொண்டிருந்தாலும், இது எலிகளில் நன்கு வெளிப்படுத்தப்பட்ட Alox12P மரபணுவின் ஆர்த்தோலாக் ஆகும், மனித மரபணு ஒரு போலி மரபணு ஆகும்; இதன் விளைவாக, ALOX12P2 புரதம் மனிதர்களில் கண்டறியப்படவில்லை. மேலும் குறிப்புகளைப் பார்க்கவும் வெளிப்புற இணைப்புகள் எல்ஓஎக்ஸ்-டிபி-லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் டேட்டாபேஸ் ப்ரோஸைட்டில் இரும்பு-பிணைப்பு பகுதி-சோயாபீனில் இருந்து லிபோக்சிஜெனேஸ்-1 இன் அமைப்பு (கிளைசின் மேக்ஸ்)-சோயாபீன் லிபோக்சிஜெனேஸ்-3 இன் அமைப்பு (9 இசட், 11இ, 13எஸ்)-13-ஹைட்ரோபெரோக்சிக்டடேகா-9,11-டைனோயிக் அமிலத்துடன் சிக்கலானது-முயல் 15-லிபோக்சிஜெனேஸின் அமைப்பு தடுப்பானுடன் சிக்கலானது-தடுப்பு கொண்ட போர்சின் லுகோசைட் 12-லிபோக்சிஜெனேசனின் வினையூக்கி களத்தின் அமைப்பு-விலங்கு லிபோக்சிஜெனேஸ்கள் பிளான்ச் டைம் மற்றும் கல்டிவர் விளைவுகள்