Relaxin
ரிலாக்சின் என்பது சுமார் 6000 டிஏ புரத ஹார்மோன் ஆகும், இது முதன்முதலில் 1926 இல் ஃப்ரெடெரிக் ஹிசாவால் விவரிக்கப்பட்டது. ரிலாக்சின் குடும்ப பெப்டைட் ஹார்மோன்கள் இன்சுலின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை மற்றும் உயர் கட்டமைப்பு ஆனால் குறைந்த வரிசை ஒற்றுமையின் ஏழு பெப்டைடுகளைக் கொண்டுள்ளன; ரிலாக்சின்-1 (ஆர்எல்என்1), 2 (ஆர்எல்என்2) மற்றும் 3 (ஆர்எல்என்3), மற்றும் இன்சுலின் போன்ற (ஐஎன்எஸ்எல்) பெப்டைடுகள், ஐஎன்எஸ்எல்3, ஐஎன்எஸ்எல்4, ஐஎன்எஸ்எல்5 மற்றும் ஐஎன்எஸ்எல்6. ரிலாக்சின்-3, ஐ. என். எஸ். எல். 4, ஐ. என். எஸ். எல். 5 மற்றும் ஐ. என். எஸ். எல். 6 ஆகியவற்றின் செயல்பாடுகள் இன்னும் வகைப்படுத்தப்படவில்லை. ஒருங்கிணைப்பு பெண்ணில், கருப்பை, மார்பகம் மற்றும் கர்ப்ப காலத்தில், நஞ்சுக்கொடி, கோரியன் மற்றும் டெசிடுவா ஆகியவற்றின் கார்பஸ் லூடியம் மூலம் ரிலாக்சின் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. ஆண்களில், இது புரோஸ்டேட்டில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் மனித விந்தில் உள்ளது. கட்டமைப்பு கட்டமைப்பு ரீதியாக, ரிலாக்ஸின் என்பது 24 மற்றும் 29 அமினோ அமிலங்களின் இரண்டு பெப்டைட் சங்கிலிகளின் ஹெட்டோரோடைமர் ஆகும், இது மூன்று டைசல்பைடு பாலங்களால் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது இன்சுலினுடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது. அதன் சிக்னல் பெப்டைட் மற்றும் சி டொமைன் பெப்டைட்டின் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு புரோட்டியோலிடிக் பிளவு மூலம் அதன் புரோஹோர்மோன், "புரோலேக்சின்" இலிருந்து ரிலாக்சின் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. மனிதர்களில் செயல்பாடு இனப்பெருக்கம் பெண்களில், கர்ப்பிணி மற்றும் கர்ப்பிணி அல்லாத பெண்களில் கார்பஸ் லூடியத்தால் முக்கியமாக ரிலாக்சின் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. அண்டவிடுப்பின் சுமார் 14 நாட்களுக்குள் ரிலாக்சின் அளவு உச்சத்திற்கு உயர்கிறது, பின்னர் கர்ப்பம் இல்லாத நிலையில் குறைந்து, மாதவிடாய் ஏற்படுகிறது. எண்டோமெட்ரியம் பொருத்துதலுக்குத் தயாராவதற்கு ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களுடன் இணைந்து செயல்படுவதன் மூலம், தீர்க்கமான முக்கிய செயல்முறையில் ரிலாக்சின் ஈடுபடலாம். கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்களில், அளவுகள் உயரும் மற்றும் கூடுதல் ரிலாக்ஸின் டெசிடுவாவால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. முதல் மூன்று மாதங்களில் (8-12 வாரங்கள்) 1.20 ng/mL இல் இரத்த பிளாஸ்மா அளவு உச்சத்தை அடைகிறது, பின்னர் கார்பஸ் லூடியம் இறந்ததைத் தொடர்ந்து குறைகிறது. கர்ப்ப காலத்தில், அதிகரித்த இதய வெளியீடு மற்றும் அதிகரித்த சிறுநீரக இரத்த ஓட்டம் போன்ற ஏற்படும் ஹீமோடைனமிக் மாற்றங்களுக்கு ரிலாக்சின் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. இது கீழ் இனப்பெருக்கப் பாதையில் உள்ள பிற இடுப்பு தசைநார்களையும் தளர்த்துகிறது. ஆண்களில், ரெலக்ஸின் விந்தில் விந்தணுக்களின் இயக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது. மேலும், வாஸ் டிஃபெரென்ஸ் மற்றும் விந்தணு வெசிகிள்ஸ் இல்லாமல் பிறந்த ஆண்களின் விந்துதள்ளலில் இயல்பை விட அதிக செறிவுகளில் ரிலாக்சின் காணப்படுகிறது. இருதய அமைப்பில், ரிலாக்சின் இதயத்தால் சுரக்கப்படுகிறது மற்றும் முக்கியமாக நைட்ரிக் ஆக்சைடு பாதை வழியாக ஒரு வாசோடைலேட்டராக செயல்படுகிறது. வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (வி. இ. ஜி. எஃப்), பி. ஐ 3 கே/ஆக்ட்-தொடர்புடைய சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துதல் மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும் என். எஃப். கே. பி. ஐ செயல்படுத்துவது பிற வழிமுறைகளில் அடங்கும். சருமத்தின் கீழ் உள்ள எதிர்ப்பு தமனிகளைப் பயன்படுத்தும் எக்ஸ் விவோ சோதனைகளில், ரிலாக்சின் ஒரு சக்திவாய்ந்த எண்டோதெலியம்-சார்ந்த வாசோடைலேட்டர் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. வி. இ. ஜி. எஃப்-ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம், கர்ப்ப காலத்தில் இரத்தக் குழாய் உருவாக்கம் (ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்), கட்டி வளர்ச்சி அல்லது இஸ்கெமிக் காயங்கள் ஆகியவற்றில் ரிலாக்சின் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பிற விலங்குகளில் செயல்பாடு இனப்பெருக்கம் விலங்குகளில், ரிலாக்ஸின் பொது எலும்பை விரிவுபடுத்துகிறது மற்றும் பிரசவத்தை எளிதாக்குகிறது; இது கருப்பை வாய் (கர்ப்பப்பை வாய் பழுக்க வைப்பது) மென்மையாக்குகிறது, மேலும் எலி மற்றும் கினிப் பன்றி மாதிரிகளில் உள்ள பொது சிம்பிசிஸை மென்மையாக்குகிறது. எனவே, நீண்ட காலமாக, ரிலாக்சின் ஒரு கர்ப்ப ஹார்மோனாக பார்க்கப்பட்டது. இருப்பினும், அதன் முக்கியத்துவம் இன்னும் அதிகமாக இருக்கலாம். ரிலாக்ஸின் கொலாஜன் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம், கொலாஜன் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்களை அதிகரிப்பதன் மூலம் அதன் முறிவை மேம்படுத்துகிறது. இது ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் ஒரு சக்திவாய்ந்த சிறுநீரக வாசோடைலேட்டர் ஆகும். குதிரைகளில் (ஈக்வஸ் கபல்லஸ்), கர்ப்பத்தில் ஈடுபடும் ஒரு முக்கியமான ஹார்மோனும் ரிலாக்சின் ஆகும்; இருப்பினும், கர்ப்பம் ஏற்படுவதற்கு முன்பு, ஈஸ்ட்ரஸ் சுழற்சியின் போது கருப்பை கட்டமைப்புகளால் ரிலாக்சின் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. அண்டவிடுப்பின் முன், கருப்பை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மூலம் ரிலாக்ஸின் உற்பத்தி செய்யப்படும், இது ஜெலட்டினேஸ்கள் மற்றும் மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்களின் திசு தடுப்பான்களின் சுரப்பை ஊக்குவிக்கும். இந்த நொதிகள் அண்டவிடுப்பின் செயல்முறைக்கு உதவும், இது பல்லுயிர் குழாயில் ஒரு வளர்ந்த நுண்ணறிவை வெளியிட வழிவகுக்கும். மேலும், மயிர்க்கால்களில் உள்ள கிரானுலர் மற்றும் தெக்கா செல்கள் அவற்றின் அளவைப் பொறுத்து அதிகரிக்கும் அளவுகளில் ரிலாக்ஸினை வெளிப்படுத்தும். ஆரம்பகால கர்ப்ப காலத்தில், முன் உள்வைப்பு கருத்தாக்கம் ரிலாக்ஸினை வெளிப்படுத்தும், இது வி. இ. ஜி. எஃப்-ஐ மேம்படுத்துவதன் மூலம் எண்டோமெட்ரியத்தில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸை ஊக்குவிக்கும். இது எண்டோமெட்ரியம் பொருத்துதலுக்குத் தயாராவதற்கு அனுமதிக்கும். குதிரைகளில் மட்டும், கருப்பையில் உள்ள கரு அண்டவிடுப்பின் குறைந்தது 8 நாட்களுக்குப் பிறகு ரிலாக்சின் எம். ஆர். என். ஏவை வெளிப்படுத்தும். கருத்தாக்கம் வளரும்போது வெளிப்பாடு அதிகரிக்கும், இது கரு வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும். குதிரை கருவின் மூலம் ரிலாக்சின் உற்பத்திக்கு கூடுதலாக, தாய்வழி நஞ்சுக்கொடி ரிலாக்சின் உற்பத்தியின் முக்கிய ஆதாரமாக உள்ளது, அதேசமயம் பெரும்பாலான விலங்குகளில் ரிலாக்சின் முக்கிய ஆதாரமாக கார்பஸ் லூடியம் உள்ளது. நஞ்சுக்கொடி ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல்கள் ரிலாக்ஸினை உற்பத்தி செய்கின்றன, இருப்பினும், நஞ்சுக்கொடியின் அளவு ரிலாக்ஸின் உற்பத்தியின் அளவை தீர்மானிக்காது. குதிரைகளின் வெவ்வேறு இனங்கள் வெவ்வேறு ரிலாக்சின் நிலைகளைக் காண்பிப்பதால் இது காணப்படுகிறது. கர்ப்பத்தின் 80 நாட்களிலிருந்து, குதிரையின் சீரத்தில் ரிலாக்சின் அளவு அதிகரிக்கும், இது கர்ப்பத்தின் பிற்பகுதியில் அளவை உயர்த்தும். மேலும், ரிலாக்சின் வெளிப்பாட்டின் முறை ஈஸ்ட்ரோஜனின் வெளிப்பாட்டைப் பின்பற்றும், இருப்பினும், இந்த இரண்டு ஹார்மோன்களுக்கும் இடையே இன்னும் அறியப்பட்ட தொடர்பு இல்லை. பிரசவத்தின் போது, பிரசவத்திற்கு 3 முதல் 4 மணி நேரத்திற்கு முன்பு ரிலாக்ஸினில் ஒரு ஸ்பைக் உள்ளது, இது மயோமெட்ரியல் தளர்வு மற்றும் இடுப்பு தசைநார்களை மென்மையாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளது, இது குதிரை கருவின் பிரசவத்திற்கான பிறப்பு கால்வாயைத் தயாரிக்க உதவுகிறது. பிறப்புக்குப் பிறகு, நஞ்சுக்கொடியும் வழங்கப்பட்டால் ரிலாக்ஸின் அளவு படிப்படியாகக் குறையும், இருப்பினும், நஞ்சுக்கொடி குதிரையில் தக்கவைக்கப்பட்டால், அளவுகள் அதிகமாக இருக்கும். கூடுதலாக, குதிரை கருக்கலைப்புக்கு உட்பட்டால், நஞ்சுக்கொடி செயல்படுவதை நிறுத்துவதால் ரிலாக்சின் அளவு குறையும். இருதய செயல்பாடு ரிலாக்ஸின் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களை தளர்த்துவதாகவும், எலி எண்டோதெலியல் செல்களில் நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தியை அதிகரிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதனால் முறையான எதிர்ப்பு தமனிகளை விரிவுபடுத்துவதன் மூலம் இருதய செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கு வகிக்கிறது. எலிகள் மாதிரிகளில் இதயச் சுருக்கத்தின் விகிதத்தையும் சக்தியையும் ரிலாக்சின் அதிகரிக்கிறது, மேலும் எலிகளில் கார்டியோமயோசைட்டுகளின் முதிர்ச்சியை ஊக்குவிப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பல விலங்கு ஆய்வுகள் இஸ்கீமியா மற்றும் ரிப்பர்ஃப்யூஷன் காயத்திற்கு எதிராக ஒரு இருதய பாதுகாப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்துள்ளன, செல்லுலார் சேதத்தைக் குறைப்பதன் மூலம், அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் மூலம். கொலாஜன் சுரக்கும் கார்டியாக் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களைத் தடுப்பதன் மூலமும், மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபுரோட்டினேஸைத் தூண்டுவதன் மூலமும் விலங்கு மாதிரிகளில் இதய நார்த்திசுக்கட்டியைக் குறைப்பதாக ரிலாக்சின் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஐரோப்பிய முயலில் (ஒரிக்டோலகஸ் கியூனிகுலஸ்), ரிலாக்சின் ஸ்குவாமஸ் வேறுபாட்டுடன் தொடர்புடையது மற்றும் இனப்பெருக்கத்துடன் தொடர்புடையதாக இருப்பதற்கு மாறாக டிராக்கியோபிரான்கியல் எபிடெலியல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி சூப்பர்ஃபேமிலியைச் சேர்ந்த ரிலாக்சின் ஏற்பி எல். ஜி. ஆர் 7 (ஆர். எக்ஸ். எஃப். பி 1) மற்றும் எல். ஜி. ஆர் 8 (ஆர். எக்ஸ். எஃப். பி 2) ஆகியவற்றுடன் ரிலாக்சின் ஏற்பிகள் தொடர்பு கொள்கின்றன. அவை ஒரு ஹெப்டாஹெலிக்கல் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் மற்றும் ஒரு பெரிய கிளைகோசைலேட்டட் எக்டோடோமைன் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன, இது கிளைகோப்ரோடியோஹார்மோன்களுக்கான ஏற்பிகளுடன் தொலைதூரத்தில் தொடர்புடையது, அதாவது எல். எச்-ஏற்பி அல்லது எஃப். எஸ். எச்-ஏற்பி போன்றவை. இதயம், மென்மையான தசை, இணைப்பு திசு மற்றும் மத்திய மற்றும் தன்னாட்சி நரம்பு மண்டலத்தில் ரிலாக்சின் ஏற்பிகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. தொடர்பில்லாத மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது ரிலாக்சின் சிகிச்சையில் இருந்த பெண்கள் தங்கள் மாதவிடாய் சுழற்சியின் போது அதிக இரத்தப்போக்கை அனுபவித்துள்ளனர், இது ஒழுங்கற்ற கருப்பை இரத்தப்போக்கில் ரிலாக்சின் அளவுகள் பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இருப்பினும், ரிலாக்சின் ஒரு நேரடி காரணம் என்பதை உறுதிப்படுத்த கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. எண்டோமெட்ரியோசிஸ் உள்ள பெண்களிடையே ரெலக்ஸினின் குறைந்த வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த பகுதியில் ஆராய்ச்சி குறைவாக உள்ளது மற்றும் ரிலாக்ஸின் பங்களிப்பைப் பற்றி மேலும் படிப்பது எண்டோமெட்ரியோசிஸ் பற்றிய புரிதலுக்கு பெரிதும் பங்களிக்கும். ரிலாக்சின் தொடர்பான குறிப்பிட்ட கோளாறுகள் பெரிதும் விவரிக்கப்படவில்லை, இருப்பினும் ஸ்க்லெரோடெர்மா மற்றும் ஃபைப்ரோமியால்ஜியாவுடன் ஒரு இணைப்பும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நஞ்சுக்கொடியில் உள்ள ரிலாக்சின் மனிதர்களில் பிரசவத்தைத் தூண்டுவதற்கு ஒரு பங்களிப்பு காரணியாக இருக்கலாம், எனவே கர்ப்ப காலத்தில் சீரம் ரிலாக்சின் அளவுகள் முன்கூட்டிய பிறப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. மருந்தியல் இலக்குகள் மனித ரிலாக்சின்-2 இன் மறுசீரமைப்பு வடிவம் ஆர். எல். எக்ஸ்030 (செரேலாக்சின்) என்ற ஆய்வு மருந்தாக உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. மகளிர் மருத்துவ கோளாறுகளுக்கு வரும்போது ரிலாக்ஸினை ஒரு சிகிச்சை இலக்காகப் பயன்படுத்தலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கேடார்ஹைன் விலங்கினங்களின் கடைசி பொதுவான மூதாதையர்களில் 44.2 மற்றும் 29.6 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு ஒரு புரோட்டோ-ஆர். எல். என் மரபணுவின் நகலிலிருந்து பரிணாமம் ரிலாக்சின் 1 மற்றும் ரிலாக்சின் 2 உருவானது. புதிய உலக குரங்குகளில் உள்ள ரிலாக்சின் மரபணுவுக்கும் குரங்குகளில் உள்ள ஆர். எல். என் 1 மரபணுவுக்கும் இடையிலான நியூக்ளியோடைடு மட்டத்தில் நேர்மறையான தேர்வு மற்றும் ஒருங்கிணைந்த பரிணாமத்தின் விளைவாக ஆர். எல். என் 1 மற்றும் ஆர். எல். என் 2 க்கு வழிவகுத்த நகல் என்று கருதப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, பழைய உலக குரங்குகள், கொலோபைன்கள் மற்றும் செர்கோபிடெசின்கள் ஆகிய துணை குடும்பங்களை உள்ளடக்கிய ஒரு குழு, ஆர். எல். என் 1 இணையை இழந்துவிட்டன, ஆனால் குரங்குகள் ஆர். எல். என் 1 மற்றும் ஆர். எல். என் 2 மரபணுக்கள் இரண்டையும் தக்கவைத்துள்ளன. மேலும் பார்க்கவும் ரிலாக்சின் குடும்ப பெப்டைட் ஹார்மோன்கள் இன்சுலின்/ஐஜிஎஃப்/ரிலாக்சின் குடும்ப ரிலாக்சின்/இன்சுலின் போன்ற குடும்ப பெப்டைட் ஏற்பி 1 குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் பெப்டைட் ஹார்மோன்கள் கர்ப்பிணிப் பெண்ணின் நஞ்சுக்கொடி ஹார்மோன்களின் கருப்பை ஹார்மோன்களின் ஹார்மோன்கள்