Bile acid
பித்த அமிலங்கள் என்பது பாலூட்டிகள் மற்றும் பிற முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களின் பித்தத்தில் முக்கியமாக காணப்படும் ஸ்டீராய்டு அமிலங்கள் ஆகும். பல்வேறு பித்த அமிலங்கள் கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. பைல் அமிலங்கள் டாரைன் அல்லது கிளைசின் எச்சங்களுடன் இணைக்கப்பட்டு பைல் உப்புகள் எனப்படும் எதிர்மின் அயனிகளை உருவாக்குகின்றன. முதன்மை பித்த அமிலங்கள் கல்லீரலால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. பெருங்குடலில் உள்ள பாக்டீரியா நடவடிக்கைகளின் விளைவாக இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் உருவாகின்றன. மனிதர்களில், டௌரோகோலிக் அமிலம் மற்றும் கிளைகோகோலிக் அமிலம் (கோலிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றல்கள்) மற்றும் டௌரோசெனோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் மற்றும் கிளைகோசெனோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் (செனோடியாக்சிகோலிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றல்கள்) ஆகியவை முக்கிய பித்த உப்புகளாகும். அவை செறிவில் தோராயமாக சமமாக உள்ளன. அவற்றின் 7-ஆல்பா-டீஹைட்ராக்சிலேட்டட் வழித்தோன்றல்களின் உப்புகள், டியோக்சைகாலிக் அமிலம் மற்றும் லித்தோகாலிக் அமிலம் ஆகியவையும் காணப்படுகின்றன, மேலும் மனித பிலியரி பித்த அமிலங்களில் 90 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவை கோலிக், செனோடியோக்சைகாலிக் மற்றும் டியோக்சைகாலிக் அமிலங்களின் வழித்தோன்றல்களாகும். பித்தத்தில் உள்ள கரிம சேர்மங்களில் சுமார் 80 சதவீதம் பித்த அமிலங்கள் உள்ளன (மற்றவை பாஸ்போலிப்பிடுகள் மற்றும் கொழுப்பு). பித்த அமிலங்களின் அதிகரித்த சுரப்பு பித்த ஓட்டத்தில் அதிகரிப்பை உருவாக்குகிறது. பித்த அமிலங்கள் உணவு கொழுப்புகள் மற்றும் எண்ணெய்களின் செரிமானத்தை எளிதாக்குகின்றன. அவை மைக்கேல்-உருவாக்கும் சர்பாக்டண்டுகளாக செயல்படுகின்றன, அவை ஊட்டச்சத்துக்களை உள்ளடக்கி, அவற்றின் உறிஞ்சுதலை எளிதாக்குகின்றன. இந்த மைக்கில்கள் மேலும் பதப்படுத்தப்படுவதற்கு முன்பு சைமில் தொங்கவிடப்படுகின்றன. பித்த அமிலங்கள் உடல் முழுவதும் ஹார்மோன் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, குறிப்பாக ஃபார்னெசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி மற்றும் ஜிபிபிஏஆர் 1 (டிஜிஆர் 5 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மூலம். அனைத்து பித்த அமிலங்களின் தாய் கலவை கொலஸ்ட்ரால் என்பதால், மனிதர்களோ அல்லது பிற பாலூட்டிகளோ அதிகப்படியான கொழுப்பை வெளியேற்றக்கூடிய ஒரே வழி பித்த அமிலத் தொகுப்பு மட்டுமே என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். உற்பத்தி முதன்மை பித்த அமிலங்கள் பித்த அமிலத் தொகுப்பு கல்லீரல் உயிரணுக்களில் நிகழ்கிறது, இது முதன்மை பித்த அமிலங்களை (மனிதர்களில் கோலிக் அமிலம் மற்றும் செனோடியோஆக்சிகாலிக் அமிலம்) சைட்டோக்ரோம் பி 450-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட கொழுப்பின் ஆக்சிஜனேற்றம் மூலம் பல படி செயல்முறையில் ஒருங்கிணைக்கிறது. மலத்தில் இழக்கப்படும் பித்த அமிலங்களுக்கு பதிலாக தினமும் சுமார் 600 மி. கி. பித்த உப்புகள் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, இருப்பினும், கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, மிகப் பெரிய அளவு சுரக்கப்பட்டு, குடலில் மீண்டும் உறிஞ்சப்பட்டு மறுசுழற்சி செய்யப்படுகிறது. தொகுப்பில் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படி ஸ்டீராய்டு கருவின் 7 வது நிலையில் உள்ள ஹைட்ராக்சில் குழுவை 7 ஆல்பா-ஹைட்ராக்சிலேஸ் என்சைம் மூலம் சேர்ப்பதாகும். இந்த நொதி கோலிக் அமிலத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, கொலஸ்ட்ரால் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இலியல் ஹார்மோன் எஃப்ஜிஎஃப் 15/19 இன் செயல்களால் தடுக்கப்படுகிறது. ஏதேனும் பித்த அமிலங்களை சுரப்பதற்கு முன் (முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை, கீழே காண்க), கல்லீரல் செல்கள் அவற்றை கிளைசின் அல்லது டாரைனுடன் இணைத்து, மொத்தம் 8 சாத்தியமான இணைந்த பித்த அமிலங்களை உருவாக்குகின்றன. இந்த இணைக்கப்பட்ட பித்த அமிலங்கள் பெரும்பாலும் பித்த உப்புகள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. இணைக்கப்படாத பித்த அமிலங்களின் பி. கே. ஏ 5 முதல் 6.5 வரையிலும், டியோடினமின் பி. எச் 3 முதல் 5 வரையிலும் இருக்கும், எனவே இணைக்கப்படாத பித்த அமிலங்கள் டியோடினமில் இருக்கும்போது, அவை எப்போதும் புரோட்டோனேட்டட் (எச். ஏ வடிவம்) ஆகும், இது அவற்றை தண்ணீரில் ஒப்பீட்டளவில் கரையாததாக ஆக்குகிறது. அமினோ அமிலங்களுடன் பைல் அமிலங்களை இணைப்பது பைல்-அமிலம்/அமினோ-அமில இணைப்பின் பி. கே. ஏ ஐ 1 முதல் 4 வரை குறைக்கிறது. இவ்வாறு இணைக்கப்பட்ட பித்த அமிலங்கள் கிட்டத்தட்ட எப்போதும் டியோடினமில் அவற்றின் டிப்ரோடோனேட்டட் (ஏ-) வடிவத்தில் இருக்கும், இது அவற்றை அதிக நீரில் கரையச் செய்கிறது மற்றும் கொழுப்புகளை குழம்புப்படுத்தும் அவற்றின் உடலியல் செயல்பாட்டை நிறைவேற்ற மிகவும் திறன் கொண்டது. இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள் குடலின் லுமெனில் சுரக்கப்பட்டவுடன், பித்த உப்புகள் குடல் பாக்டீரியாவால் மாற்றப்படுகின்றன. அவை ஓரளவு டீஹைட்ராக்சிலேட்டட் ஆகும். அவற்றின் கிளைசின் மற்றும் டாரைன் குழுக்கள் அகற்றப்பட்டு இரண்டாம் நிலை பித்த அமிலங்கள், டியோக்சைகாலிக் அமிலம் மற்றும் லித்தோகாலிக் அமிலம் ஆகியவற்றைத் தருகின்றன. கோலிக் அமிலம் டியோக்சைகாலிக் அமிலமாகவும், செனோடியோக்சைகாலிக் அமிலம் லித்தோகாலிக் அமிலமாகவும் மாற்றப்படுகிறது. இந்த நான்கு பித்த அமிலங்களும் மறுசுழற்சி செய்யப்படுகின்றன, இது என்ட்ரோஹெபாடிக் சுழற்சி என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்முறையில். செயல்பாடுகள் கொழுப்புகள் செரிமானம் ஹைட்ரோபோபிக் மற்றும் ஹைட்ரோஃபிலிக் பகுதிகளைக் கொண்ட மூலக்கூறுகளாக, இணைந்த பித்த உப்புகள் கொழுப்பு/நீர் இடைமுகத்தில் உட்கார்ந்து, சரியான செறிவுக்கு மேல், மைஸெல்ல்களை உருவாக்குகின்றன. இணைந்த பித்த உப்புகளின் கூடுதல் கரைதிறன் சிறுகுடலில் செயலற்ற மறு உறிஞ்சுதலைத் தடுப்பதன் மூலம் அவற்றின் செயல்பாட்டிற்கு உதவுகிறது. இதன் விளைவாக, சிறுகுடலில் உள்ள பித்த அமிலங்கள்/உப்புகளின் செறிவு மைஸெல்ல்களை உருவாக்கி கொழுப்புகளை கரைக்கும் அளவுக்கு அதிகமாக உள்ளது. "கிரிட்டிக்கல் மைஸெல்லர் செறிவு" என்பது பித்த அமிலத்தின் உள்ளார்ந்த பண்பு மற்றும் மைஸெல்ல்களின் தன்னிச்சையான மற்றும் மாறும் உருவாக்கத்தில் செயல்பட தேவையான பித்த அமிலத்தின் அளவு ஆகிய இரண்டையும் குறிக்கிறது. பித்த அமிலம் கொண்ட மைஸெல்ல்கள் கொழுப்புகளை ஜீரணிக்க லிபேஸ்களுக்கு உதவுகின்றன, மேலும் அவற்றை குடல் தூரிகை எல்லை சவ்வுக்கு அருகில் கொண்டு வருகின்றன, இதன் விளைவாக கொழுப்பு உறிஞ்சப்படுகிறது. மனிதர்களைத் தவிர பெரும்பாலான உயிரினங்களில் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு பித்த அமிலங்களின் தொகுப்பு ஒரு முக்கிய வழியாகும். உடல் ஒரு நாளைக்கு சுமார் 800 மி. கி. கொலஸ்ட்ராலை உற்பத்தி செய்கிறது, அதில் பாதி தினசரி 400-600 மி. கி. யை உற்பத்தி செய்யும் பித்த அமிலத் தொகுப்புக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. பெரிய மனிதர்கள் ஒவ்வொரு நாளும் 12 முதல் 18 கிராம் பித்த அமிலங்களை குடலில் சுரக்கிறார்கள், பெரும்பாலும் உணவுக்குப் பிறகு. பித்த அமிலக் குளத்தின் அளவு 4 முதல் 6 கிராம் வரை இருக்கும், அதாவது பித்த அமிலங்கள் ஒவ்வொரு நாளும் பல முறை மறுசுழற்சி செய்யப்படுகின்றன. சுமார் 95 சதவீதம் பித்த அமிலங்கள் இலியத்தில் சுறுசுறுப்பான போக்குவரத்து மூலம் மீண்டும் உறிஞ்சப்பட்டு, பித்த அமைப்பு மற்றும் பித்தப்பைக்குள் மேலும் சுரப்பதற்காக கல்லீரலுக்கு மறுசுழற்சி செய்யப்படுகின்றன. பித்த அமிலங்களின் இந்த என்ட்ரோஹெபாடிக் சுழற்சி குறைந்த தொகுப்பு விகிதத்தை அனுமதிக்கிறது, சுமார் 0.3g/day மட்டுமே, ஆனால் அதிக அளவு குடலில் சுரக்கப்படுகிறது. பித்த அமிலங்கள் உடலில் இருந்து கொலஸ்ட்ராலை அகற்றுவது, சில கேடாபோலைட்டுகளை (பிலிரூபின் உட்பட) அகற்ற பித்தத்தின் ஓட்டத்தை இயக்குவது, கொழுப்பில் கரையக்கூடிய வைட்டமின்களை உறிஞ்சுவதற்கு குழம்பு செய்வது, சிறு குடல் மற்றும் பித்தநீர் பாதையில் காணப்படும் பாக்டீரியா தாவரங்களின் இயக்கம் மற்றும் குறைப்புக்கு உதவுவது உள்ளிட்ட பிற செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. செல் சமிக்ஞை பித்த அமிலங்கள் ஹார்மோன்களைப் போலவே உடலில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை இரண்டு குறிப்பிட்ட ஏற்பிகள், ஃபார்னெசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி மற்றும் ஜி புரதம்-இணைந்த பித்த அமில ஏற்பி/டி. ஜி. ஆர் 5 மூலம் செயல்படுகின்றன. அவை வேறு சில ஏற்பிகளுடன் குறைவாகவே பிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் சில என்சைம்கள் மற்றும் அயனி சேனல்களின் செயல்பாடு மற்றும் எண்டோஜெனஸ் கொழுப்பு அமில எத்தனோலமைடுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு பொருட்களின் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. கட்டமைப்பு மற்றும் தொகுப்பு பித்த உப்புகள் மூலக்கூறுகளின் ஒரு பெரிய குடும்பத்தை உருவாக்குகின்றன, அவை நான்கு வளையங்களைக் கொண்ட ஒரு ஸ்டீராய்டு அமைப்பு, ஒரு கார்பாக்சிலிக் அமிலத்தில் முடிவடையும் ஐந்து அல்லது எட்டு கார்பன் பக்க சங்கிலி மற்றும் பல ஹைட்ராக்சில் குழுக்கள், அவற்றின் எண்ணிக்கை மற்றும் நோக்குநிலை குறிப்பிட்ட பித்த உப்புகளில் வேறுபட்டது. நான்கு வளையங்களும் கார்பாக்சில் குழுவுடன் பக்கச் சங்கிலிக்கு மிகத் தொலைவில் இருந்து மிக நெருக்கமாக ஏ, பி, சி மற்றும் டி என பெயரிடப்பட்டுள்ளன. டி-வளையம் மற்ற மூன்றை விட ஒரு கார்பனால் சிறியது. இந்த அமைப்பு பொதுவாக இடதுபுறத்தில் A மற்றும் வலதுபுறத்தில் D உடன் வரையப்படுகிறது. ஹைட்ராக்சில் குழுக்கள் இரண்டு உள்ளமைவுகளில் ஏதேனும் ஒன்றில் இருக்கலாம்ஃ மேலே (அல்லது வெளியே), பீட்டா என்று அழைக்கப்படுகிறது (β; பெரும்பாலும் ஒரு திடமான கோடு என வழக்கமாக வரையப்படுகிறது), அல்லது கீழே, ஆல்பா என்று அழைக்கப்படுகிறது (α; ஒரு கோடு கோடு என காட்டப்படுகிறது). அனைத்து பித்த அமிலங்களும் 3-ஹைட்ராக்சில் குழுவைக் கொண்டுள்ளன, இது மூல மூலக்கூறு, கொழுப்பிலிருந்து பெறப்படுகிறது, இதில் 3-ஹைட்ராக்சில் பீட்டா ஆகும். பித்த அமிலங்களின் கல்லீரல் தொகுப்பின் கிளாசிக்கல் பாதையின் ஆரம்ப கட்டம் 7α ஹைட்ராக்சில் குழுவை 7α-ஹைட்ராக்சிலேஸ் (CYP7A1) கொழுப்பால் 7α-ஹைட்ராக்ஸி கொலஸ்ட்ராலை உருவாக்கும் நொதி சேர்ப்பாகும். இது பின்னர் 7α-ஹைட்ராக்ஸி-4-கொலெஸ்டன்-3-ஒன்னாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. மொத்தத்தில் 14 நொதிகள் தேவைப்படும் பித்த அமிலத் தொகுப்பில் பல படிகள் உள்ளன. இதன் விளைவாக முதல் இரண்டு ஸ்டீராய்டு வளையங்களுக்கு (ஏ மற்றும் பி) இடையிலான சந்திப்பு மாற்றப்பட்டு, மூலக்கூறு வளைகிறது; இந்த செயல்பாட்டில், 3-ஹைட்ராக்சில் α நோக்குநிலையாக மாற்றப்படுகிறது. எளிய 24-கார்பன் பித்த அமிலம் 3α மற்றும் 7α நிலைகளில் இரண்டு ஹைட்ராக்சில் குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது. இது 3α, 7α-டைஹைட்ராக்ஸி-5β-சோலன்-24-ஓயிக் அமிலம், அல்லது, பொதுவாக அறியப்பட்டபடி, செனோடியோக்சிகோலிக் அமிலம். இந்த பித்த அமிலம் முதலில் வீட்டு வாத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, இதிலிருந்து பெயரின் "செனோ" பகுதி பெறப்பட்டது (கிரேக்கம்ஃ χήν = வாத்து). பெயரில் உள்ள 5β என்பது ஸ்டீராய்டு கருவின் வளையங்கள் A மற்றும் B க்கு இடையிலான சந்திப்பின் நோக்குநிலையைக் குறிக்கிறது (இந்த விஷயத்தில், அவை வளைந்துள்ளன). "கோலன்" என்ற சொல் 24 கார்பன்களின் ஒரு குறிப்பிட்ட ஸ்டீராய்டு கட்டமைப்பைக் குறிக்கிறது, மேலும் "24-ஓயிக் அமிலம்" என்பது கார்பாக்சிலிக் அமிலம் பக்க சங்கிலியின் முடிவில் 24 வது இடத்தில் காணப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. செனோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் பல இனங்களால் தயாரிக்கப்படுகிறது, மேலும் இது முன்மாதிரி செயல்பாட்டு பித்த அமிலமாகும். பித்த அமிலத் தொகுப்புக்கான ஒரு மாற்று (அமில) பாதை மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஸ்டெரால் 27-ஹைட்ராக்சிலேஸ் (CYP27A1) மூலம் தொடங்கப்படுகிறது, இது கல்லீரலிலும், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் பிற திசுக்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. CYP27A1 ஸ்டெரால் பக்க சங்கிலி ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் மொத்த பித்த அமிலத் தொகுப்புக்கு கணிசமாக பங்களிக்கிறது, அதன் பிறகு பெராக்ஸிசோம்களில் மூன்று கார்பன் அலகு பிளவுபடுவது C24 பித்த அமிலத்தை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. கல்லீரலில் 25-ஹைட்ராக்சிலேஸ் மற்றும் மூளையில் 24-ஹைட்ராக்சிலேஸ் ஆகியவற்றால் தொடங்கப்பட்ட சிறிய பாதைகளும் பித்த அமிலத் தொகுப்புக்கு பங்களிக்கக்கூடும். 7α-ஹைட்ராக்சிலேஸ் (CYP7B1) ஆக்சிஸ்டெரால்களை உருவாக்குகிறது, அவை கல்லீரலில் மேலும் சி. டி. சி. ஏ ஆக மாற்றப்படலாம். மனிதர்கள் மற்றும் பல உயிரினங்களில் மிக அதிகமான பித்த அமிலமான 3α, 7α, 12α-ட்ரைஹைட்ராக்ஸி-5β-சோலன்-24-ஓயிக் அமிலம், செனோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலத்திற்கு முன்பு கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. இது 3 ஹைட்ராக்சில் குழுக்கள் (3α, 7α மற்றும் 12α) கொண்ட ட்ரை-ஹைட்ராக்ஸி-பைல் அமிலமாகும். கல்லீரலில் அதன் தொகுப்பில், 12α ஹைட்ராக்சிலேஷன் CYP8B1 இன் கூடுதல் செயல்பாட்டின் மூலம் செய்யப்படுகிறது. இது ஏற்கனவே விவரிக்கப்பட்டபடி, செனோடியோஆக்சிகோலிக் அமிலத்தின் கண்டுபிடிப்பு (2 ஹைட்ராக்சில் குழுக்களுடன்) இந்த புதிய பித்த அமிலத்தை ஒரு "டியோக்சிகோலிக் அமிலமாக" மாற்றியது, ஏனெனில் இது கோலிக் அமிலத்தை விட ஒரு குறைவான ஹைட்ராக்சில் குழுவைக் கொண்டிருந்தது. 7-டீஹைட்ராக்சிலேஷன் மூலம் கோலிக் அமிலத்திலிருந்து டியோக்சைகாலிக் அமிலம் உருவாகிறது, இதன் விளைவாக 2 ஹைட்ராக்சில் குழுக்கள் (3α மற்றும் 12α) உருவாகின்றன. செனோடியோஆக்சிகாலிக் அமிலத்துடன் இந்த செயல்முறை 3α ஹைட்ராக்சில் குழுவுடன் ஒரு பித்த அமிலத்தை விளைவிக்கிறது, இது லித்தோகாலிக் அமிலம் (லித்தோ = கல்) என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு கன்றுக்குட்டியில் இருந்து ஒரு பித்தக்கற்கையில் முதலில் அடையாளம் காணப்பட்டது. இது தண்ணீரில் மோசமாக கரையக்கூடியது மற்றும் செல்களுக்கு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது. பல்வேறு முதுகெலும்புள்ள குடும்பங்கள் பித்த அமில கட்டமைப்பின் ஸ்டீராய்டு நியூக்ளியஸ் மற்றும் பக்க சங்கிலியில் பெரும்பாலான நிலைகளின் மாற்றங்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு உருவாகியுள்ளன. லித்தோகாலிக் அமிலத்தின் உற்பத்தியுடன் தொடர்புடைய சிக்கல்களைத் தவிர்க்க, பெரும்பாலான இனங்கள் செனோடியாக்சிகாலிக் அமிலத்துடன் மூன்றாவது ஹைட்ராக்சில் குழுவைச் சேர்க்கின்றன. குடல் பாக்டீரியாவால் 7α ஹைட்ராக்சில் குழுவை அடுத்தடுத்து அகற்றுவது குறைந்த நச்சுத்தன்மை கொண்ட ஆனால் இன்னும் செயல்பாட்டு டைஹைட்ராக்ஸி பித்த அமிலத்தை ஏற்படுத்தும். முதுகெலும்பு பரிணாம வளர்ச்சியின் போது, மூன்றாவது ஹைட்ராக்சில் குழுவை அமைப்பதற்கு பல நிலைகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டுள்ளன. ஆரம்பத்தில், 16α நிலை சாதகமாக இருந்தது, குறிப்பாக பறவைகளில். பின்னர், 12α நிலையை தேர்ந்தெடுத்து ஏராளமான உயிரினங்களில் இந்த நிலை மாற்றப்பட்டது. விலங்கினங்கள் (மனிதர்கள் உட்பட) தங்கள் மூன்றாவது ஹைட்ராக்சில் குழு நிலைக்கு 12α ஐப் பயன்படுத்துகின்றன, இது கோலிக் அமிலத்தை உற்பத்தி செய்கிறது. எலிகள் மற்றும் பிற கொறித்துண்ணிகளில், 6β ஹைட்ராக்சிலேஷன் முரிகோலிக் அமிலங்களை உருவாக்குகிறது (7 ஹைட்ராக்சில் நிலையைப் பொறுத்து α அல்லது β). பன்றிகள் ஹையோகாலிக் அமிலத்தில் (3α, 6α, 7α-ட்ரைஹைட்ராக்ஸி-5β-கொலனோயிக் அமிலம்) 6α ஹைட்ராக்சிலேஷனைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் பிற இனங்கள் பக்கச் சங்கிலியின் 23 வது இடத்தில் ஒரு ஹைட்ராக்சில் குழுவைக் கொண்டுள்ளன. பாக்டீரியா நொதி அல்லது பிற மாற்றங்களின் விளைவாக பல பித்த அமிலங்கள் பெரும்பாலும் சிறிய அளவில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. "ஐசோ-" எபிமேர்கள் 3-ஹைட்ராக்சில் குழுவை β நிலையில் கொண்டுள்ளன. "அலோ-" எபிமேர்கள் 5α உள்ளமைவைக் கொண்டுள்ளன, இது A மற்றும் B வளையங்களின் ஒப்பீட்டு நிலையை மாற்றுகிறது. உர்சோடியாக்சிகோலிக் அமிலம் முதன்முதலில் கரடி பித்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, இது பல நூற்றாண்டுகளாக மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. இதன் அமைப்பு செனோடியோஆக்சிகோலிக் அமிலத்தை ஒத்திருக்கிறது, ஆனால் β நிலையில் 7-ஹைட்ராக்சில் குழுவுடன் உள்ளது. ஒபெடிகாலிக் அமிலம், 6α-எத்தில்-செனோடியாக்சிகாலிக் அமிலம், ஒரு எஃப்எக்ஸ்ஆர் அகோனிஸ்ட்டாக அதிக செயல்பாட்டைக் கொண்ட அரை செயற்கை பித்த அமிலமாகும், இது சில கல்லீரல் நோய்களில் ஒரு மருந்து முகவராக உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. ஹார்மோன் செயல்பாடுகள் பித்த அமிலங்கள் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களாகவும் செயல்படுகின்றன, அவை கல்லீரலில் இருந்து சுரக்கப்படுகின்றன, குடலில் இருந்து உறிஞ்சப்படுகின்றன மற்றும் அணு ஏற்பி ஃபார்னெசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி (எஃப்எக்ஸ்ஆர்) மூலம் உடலில் பல்வேறு நேரடி வளர்சிதை மாற்ற செயல்களைக் கொண்டுள்ளன, இது அதன் மரபணு பெயரால் அறியப்படுகிறது. மற்றொரு பித்த அமில ஏற்பி ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட பித்த அமில ஏற்பி 1 அல்லது டி. ஜி. ஆர் 5 என அழைக்கப்படும் செல் சவ்வு ஏற்பி ஆகும். கல்லீரல் மற்றும் குடலில் உள்ள சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளாக அவற்றின் பல செயல்பாடுகள் FXR ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் செய்யப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் TGR5 வளர்சிதை மாற்ற, நாளமில்லா சுரப்பி மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாடுகளில் ஈடுபடலாம். தொகுப்பின் ஒழுங்குமுறை சர்பாக்டண்டுகள் அல்லது சவர்க்காரங்களாக, பித்த அமிலங்கள் உயிரணுக்களுக்கு நச்சுத்தன்மை கொண்டவை, எனவே அவற்றின் செறிவுகள் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. கல்லீரலில் எஃப்எக்ஸ்ஆர்-ஐ செயல்படுத்துவது பித்த அமிலங்களின் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது, மேலும் பித்த அமில அளவு அதிகமாக இருக்கும்போது பின்னூட்டக் கட்டுப்பாட்டின் ஒரு பொறிமுறையாகும். இரண்டாவதாக, குடலில் உறிஞ்சப்படும் போது பித்த அமிலங்களால் எஃப்எக்ஸ்ஆர் செயல்படுத்தப்படுவது எஃப்ஜிஎஃப் 19 இன் படியெடுத்தல் மற்றும் தொகுப்பை அதிகரிக்கிறது, இது கல்லீரலில் பித்த அமிலத் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடுகள் ட்ரைகிளிசரைடு வளர்சிதை மாற்றம், குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கல்லீரல் வளர்ச்சி ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் எஃப்எக்ஸ்ஆர் செயல்பாட்டை வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் தொடர்புபடுத்துகின்றன. பிற இடைவினைகள் பைல் அமிலங்கள் அவற்றின் ஹார்மோன் ஏற்பிகள் (எஃப்எக்ஸ்ஆர் மற்றும் டிஜிஆர் 5) மற்றும் அவற்றின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் தவிர வேறு சில புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. இந்த புரத இலக்குகளில், என்சைம் என்-அசைல் பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைன்-குறிப்பிட்ட பாஸ்போலிபேஸ் டி (என்ஏபிஇ-பிஎல்டி) பயோஆக்டிவ் கொழுப்பு அமைடுகளை உருவாக்குகிறது (எ. கா. எண்டோஜெனஸ் கன்னாபினாய்டு ஆனந்தமைடு) மன அழுத்தம் மற்றும் வலி பதில்கள், பசியின்மை மற்றும் ஆயுட்காலம் உள்ளிட்ட பல உடலியல் பாதைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. நாப்பே-பிஎல்டி கொழுப்பு அமைடு சமிக்ஞைகள் மற்றும் பித்த அமில உடலியல் இடையே ஒரு நேரடி குறுக்கு பேச்சு ஏற்பாடு செய்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஹைப்பர்லிபிடெமியா பைல் அமிலங்கள் எண்டோஜெனஸ் கொழுப்பிலிருந்து தயாரிக்கப்படுவதால், பைல் அமிலங்களின் என்ட்ரோஹெபாடிக் சுழற்சியை சீர்குலைப்பது கொழுப்பைக் குறைக்கும். பித்த அமில சீக்வெஸ்ட்ரண்டுகள் குடலில் பித்த அமிலங்களை பிணைத்து, மறு உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கின்றன. அவ்வாறு செய்யும்போது, அதிக எண்டோஜெனஸ் கொலஸ்ட்ரால் பைல் அமிலங்களின் உற்பத்தியில் செலுத்தப்படுகிறது, இதன் மூலம் கொலஸ்ட்ரால் அளவைக் குறைக்கிறது. பிரிக்கப்பட்ட பித்த அமிலங்கள் பின்னர் மலத்தில் வெளியேற்றப்படுகின்றன. பித்த அமிலங்களுக்கான கொலஸ்டாசிஸ் சோதனைகள் மனித மற்றும் கால்நடை மருத்துவம் இரண்டிலும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஏனெனில் அவை கர்ப்பத்தின் இன்ட்ராஹெபாடிக் கொலஸ்டாசிஸ், போர்டோசிஸ்டமிக் ஷன்ட் மற்றும் நாய்களில் கல்லீரல் மைக்ரோவாஸ்குலர் டிஸ்ப்ளேசியா போன்ற கொலஸ்டாசிஸ் வகைகள் உட்பட பல நிலைமைகளைக் கண்டறிய உதவுகின்றன. பிலியரி அமைப்பின் கட்டமைப்பு அல்லது செயல்பாட்டு அசாதாரணங்கள் பிலிரூபின் (மஞ்சள் காமாலை) மற்றும் இரத்தத்தில் பித்த அமிலங்களின் அதிகரிப்புக்கு காரணமாகின்றன. பித்த அமிலங்கள் அரிப்புடன் (ப்ரூரிட்டஸ்) தொடர்புடையவை, இது முதன்மை பிலியரி ஈரல் அழற்சி (பிபிசி), முதன்மை ஸ்க்லெரோசிங் கொலாங்கைடிஸ் அல்லது கர்ப்பத்தின் இன்ட்ராஹெபாடிக் கொலஸ்டாஸிஸ் போன்ற கொலஸ்டாடிக் நிலைமைகளில் பொதுவானது. இந்த கொலஸ்டாடிக் கோளாறுகளில் உர்சோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலத்துடன் கூடிய சிகிச்சை பல ஆண்டுகளாக பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது. பித்தக்கற்கள் பித்தத்தில் உள்ள கொலஸ்ட்ரால் செறிவு மற்றும் பித்தக்கற்களை உற்பத்தி செய்வதற்கான கொலஸ்ட்ரால் மழைப்பொழிவு ஆகியவற்றுடன் பித்த அமிலங்களின் உறவு விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. பித்தக்கற்கள் கொலஸ்ட்ரால் அல்லது பிலிரூபின் அதிகரித்த செறிவு அல்லது பித்த நிலைத்தன்மையின் விளைவாக இருக்கலாம். பித்தத்தில் உள்ள பித்த அமிலங்கள் அல்லது பாஸ்போலிப்பிட்களின் குறைந்த செறிவுகள் கொலஸ்ட்ரால் கரையக்கூடிய தன்மையைக் குறைத்து மைக்ரோகிரிஸ்டல் உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. செனோடியோஆக்சிகோலிக் அமிலம் மற்றும்/அல்லது உர்சோடியோஆக்சிகோலிக் அமிலத்துடன் வாய்வழி சிகிச்சை கொழுப்பு பித்தக்கற்களைக் கரைக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சை நிறுத்தப்படும்போது கற்கள் மீண்டும் வரலாம். பெரியாட்ரிக் அறுவைசிகிச்சை போன்ற சில சூழ்நிலைகளில் கற்களைத் தடுக்க பைல் அமில சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். பித்த அமில வயிற்றுப்போக்கு பெருங்குடலில் பித்த அமிலங்களின் அதிகப்படியான செறிவுகள் நாள்பட்ட வயிற்றுப்போக்குக்கு காரணமாகின்றன. கிரோன் நோயைப் போலவே, இலியம் அசாதாரணமாக இருக்கும்போது அல்லது அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்படும்போது அல்லது வயிற்றுப்போக்கு-முதன்மையான எரிச்சலூட்டும் குடல் நோய்க்குறி (ஐ. பி. எஸ்-டி) போன்ற ஒரு நிலையை ஏற்படுத்தும் போது இது பொதுவாகக் காணப்படுகிறது. பித்த அமில வயிற்றுப்போக்கு/பித்த அமில உறிஞ்சுதலின் இந்த நிலை செஹ்சாட் சோதனை மூலம் கண்டறியப்படலாம் மற்றும் பித்த அமில சீக்வெஸ்ட்ரண்டுகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படலாம். பித்த அமிலங்கள் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் பித்த அமிலங்கள் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் சில முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருக்கலாம். அதிக கொழுப்பு நிறைந்த உணவுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக மனிதர்களின் பெருங்குடல் உள்ளடக்கங்களில் டியோக்சைகாலிக் அமிலம் (டி. சி. ஏ) அதிகரிக்கிறது. பெருங்குடல் புற்றுநோயின் அதிக நிகழ்வு உள்ள மக்களில், பித்த அமிலங்களின் மல செறிவுகள் அதிகமாக உள்ளன, மேலும் பித்த அமிலங்களுக்கு அதிகரித்த பெருங்குடல் வெளிப்பாடு புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று இந்த சங்கம் கூறுகிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட ஒப்பீட்டில், தென்னாப்பிரிக்காவில் உள்ள பூர்வீக ஆப்பிரிக்கர்களில் (குறைந்த கொழுப்பு உணவை சாப்பிடுபவர்கள்) மலம் டி. சி. ஏ செறிவு ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கர்களுடன் (அதிக கொழுப்பு உணவை சாப்பிடுபவர்கள்) ஒப்பிடும்போது 7:30 எதிராக 37.51 nmol/g ஈரமான எடை மலம். தென்னாப்பிரிக்காவில் உள்ள பூர்வீக ஆப்பிரிக்கர்கள் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் குறைந்த நிகழ்வு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளனர், இது 72:100,000 இன் ஆண் ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கர்களுக்கான அதிக நிகழ்வு விகிதத்துடன் ஒப்பிடும்போது 1:100,000 க்கும் குறைவாக உள்ளது. பெருங்குடல் புற்றுநோயில் பித்த அமிலங்களுக்கான வழிமுறைகளையும் சோதனை ஆய்வுகள் பரிந்துரைக்கின்றன. அதிக டி. சி. ஏ செறிவுகளுக்கு பெருங்குடல் உயிரணுக்களின் வெளிப்பாடு எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் உருவாக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் டிஎன்ஏ சேதத்தையும் அதிகரிக்கிறது. அதிக கொழுப்பு உணவில் மனிதர்களில் பெருங்குடல் டி. சி. ஏ அளவைப் பிரதிபலிக்கும் கூடுதல் டி. சி. ஏ உடன் எலிகள் உணவளித்தன, அடினோமாக்கள் மற்றும் அடினோகார்சினோமாக்கள் (புற்றுநோய்கள்) உட்பட வளர்ந்த பெருங்குடல் நியோபிளாசியா, எலிகள் போலல்லாமல் பெருங்குடல் நியோபிளாசியா இல்லாத பெருங்குடல் டி. சி. ஏ அளவை பத்தில் ஒரு பங்கை உற்பத்தி செய்யும் கட்டுப்பாட்டு உணவை உணவளித்தன. பெருங்குடல் புற்றுநோயின் அபாயத்தை மாற்றியமைப்பதில் உர்சோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலத்தின் (யு. டி. சி. ஏ) விளைவுகள் பல ஆய்வுகளில், குறிப்பாக முதன்மை ஸ்க்லெரோசிங் கொலாங்கைடிஸ் மற்றும் அழற்சி குடல் நோய்களில், மாறுபட்ட முடிவுகளுடன் ஓரளவு அளவுடன் தொடர்புடையவை. முக்கிய பித்த அமில தொகுப்பு நொதியான CYP7A1 இல் உள்ள மரபணு மாறுபாடு, ஒரு பெரிய சோதனையில் பெருங்குடல் அடினோமா தடுப்பில் UDCA இன் செயல்திறனை பாதித்தது. தேவையற்ற கொழுப்பை அகற்ற சருமத்தின் கீழ் ஊசி போடுவதில் பைல் அமிலங்கள் பயன்படுத்தப்படலாம் (மெசோதெரபியைப் பார்க்கவும்). ஒரு ஊசி மருந்தாக டியோக்சைகாலிக் அமிலம் துணை கொழுப்பைக் கரைக்க எஃப். டி. ஏ ஒப்புதலைப் பெற்றுள்ளது. மூன்றாம் கட்ட சோதனைகள் குறிப்பிடத்தக்க பதில்களைக் காட்டின, இருப்பினும் பல பாடங்களில் காயம், வீக்கம், வலி, உணர்வின்மை, எரிதீமா மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பகுதியைச் சுற்றியுள்ள உறுதியின் லேசான பாதகமான எதிர்வினைகள் இருந்தன. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் "பைல் அமிலங்கள்" பற்றிய சிறப்பு வெளியீடு ஃபார்னெசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஹெபடாலஜி