Spindle poison
சுழல் விஷம், சுழல் நச்சு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது சுழல்கள் எனப்படும் குரோமோசோம்களின் சென்ட்ரோமீர் பகுதிகளை இணைக்கும் புரத நூல்களை பாதித்து உயிரணு பிரிவை சீர்குலைக்கும் ஒரு விஷமாகும். சுழல் அசெம்பிளி சோதனைச் சாவடியில் (எஸ்ஏசி) செல் பிரிவின் மைட்டோசிஸ் கட்டத்தை குறுக்கிடுவதன் மூலம் சுழல் விஷங்கள் புதிய செல்களின் உற்பத்தியை திறம்பட நிறுத்துகின்றன. இருப்பினும், அவை எண்ணற்றவை மற்றும் மாறுபட்டவை, சுழல் விஷங்கள் இன்னும் கட்டிகள் (நியோபிளாஸம்கள்) உருவாவதை முடிவுக்குக் கொண்டுவருவதில் பயனுள்ளதாக இல்லை. 100% பயனுள்ளதாக இல்லை என்றாலும், இந்த வகையான வேதியியல் சிகிச்சைகளில் கணிசமான சிகிச்சை செயல்திறன் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. மைட்டோடிக் சுழல் மைக்ரோட்யூபூல்களால் (பாலிமரைஸ் செய்யப்பட்ட குழாய்) ஆனது, இது ஒழுங்குமுறை புரதங்களுடன், ஒருவருக்கொருவர் பொருத்தமாக பிரிக்கப்பட்ட குரோமோசோம்களின் செயல்பாட்டில் உதவுகிறது. மைட்டோடிக் சுழற்சியை பாதிக்கும் சில சேர்மங்கள் திடமான கட்டிகள் மற்றும் இரத்தப் புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக மிகவும் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. வின்கா அல்கலாய்டுகள் மற்றும் டாக்ஸேன்கள் ஆகிய இரண்டு குறிப்பிட்ட ஆன்டிமிடோடிக் முகவர்களின் குடும்பங்கள் மைக்ரோட்யூபுல் இயக்கவியலின் கிளர்ச்சியால் உயிரணுவின் பிரிவை குறுக்கிடுகின்றன. வின்கா ஆல்கலாய்டுகள் மைக்ரோட்யூபூல்களாக ட்யூபுலினின் பாலிமரைசேஷனைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன, இதன் விளைவாக உயிரணு சுழற்சிக்குள் ஜி 2/எம் கைது செய்யப்பட்டு இறுதியில் உயிரணு இறப்பு ஏற்படுகிறது. இதற்கு மாறாக, டெக்சேன்கள் டிபோலிமரைசேஷனுக்கு எதிராக மைக்ரோட்யூபூல்களை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம் மைட்டோடிக் செல் சுழற்சியை தடுக்கின்றன. புதிய வேதியியல் சிகிச்சையின் இலக்காக இருக்கக்கூடிய ஏராளமான பிற சுழல் புரதங்கள் இருந்தாலும், மருத்துவ பயன்பாட்டில் குழாய்-பிணைப்பு முகவர்கள் மட்டுமே வகைகள். மோட்டார் புரதமான கினெசினை பாதிக்கும் முகவர்கள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நுழையத் தொடங்கியுள்ளனர். மற்றொரு வகை, பாக்லிடாக்செல், தற்போதுள்ள மைக்ரோட்யூபூல்களுக்குள் குழாயுடன் இணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. அடுத்து, அது பாலிமரை நிலைநிறுத்துகிறது. சுழல் அசெம்பிளி சோதனைச் சாவடி (எஸ்ஏசி) பொதுவாக, செல்கள் அவற்றின் மரபணு பொருளை நகலெடுத்து பின்னர் இரண்டு சமமான மகள் செல்களை உற்பத்தி செய்கின்றன. இறுக்கமாக கண்காணிக்கப்படும் இந்த விநியோக முறையை கையாளுவதால், ஒவ்வொரு உயிரணுவிலும் ஒழுங்கற்ற குரோமோசோம் உள்ளடக்கம் உற்பத்தி செய்யப்படலாம், இது பொதுவாக அனெப்லோயிடி என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. மிட்டோசிஸை மிகுந்த துல்லியத்துடன் மேற்கொள்ள செல்கள் பல்வேறு சோதனைச் சாவடிகளை உருவாக்கியுள்ளன. உயிரணுக்களில் செருகப்பட்ட சுழல் விஷங்கள், மைட்டோசிஸிலிருந்து வெளியேறிய உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையில் கணிசமான குறைப்பை ஏற்படுத்தியுள்ளன, அதே நேரத்தில் மைட்டோசிஸுக்குள் நுழைந்த உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை வியத்தகு முறையில் அதிகரித்துள்ளது என்று ஆரம்பகால ஆராய்ச்சி முடிவு செய்தது. மைட்டோடிக் கைதுக்கான முக்கிய சமிக்ஞை பாதையாக எஸ்ஏசி இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. குரோமோசோம்களின் துல்லியமான பிரிவு SAC இன் முதன்மை பொறுப்பாகும். குரோமாடிட்களில் டிஎன்ஏ மற்றும் மைக்ரோட்யூபூல்களை இணைக்க உதவும் புரதங்களான கைனடோகோர்ஸ்களிலிருந்து இதன் தோற்றம் உருவாகிறது. செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தை இறுதியில் தடுக்கும் ஒரு பதிலை எரிபொருளாக்க ஒரு இணைக்கப்படாத கினெட்டோகோர் மட்டுமே தேவைப்படுகிறது. இறுதி முடிவு என்னவென்றால், ஒவ்வொரு குரோமோசோமும் அனாபேஸின் ஆரம்ப கட்டத்தில் சுழற்சியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மைட்டோசிஸ் சாதாரண மைட்டோசிஸின் போது, எஸ். ஏ. சி ஒரு குறுகிய கால நிமிடங்களுக்கு செயலில் உள்ளது. இந்த காலகட்டத்தில், சுழல் நுண்ணுயிரிகள் குரோமோசோம்களுடன் இணைகின்றன மற்றும் ஏதேனும் முறையற்ற இணைப்புகளை சரிசெய்கின்றன. உயர் சைக்ளின் பி அளவுகள் ஒரு E3 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸைத் தடுப்பதன் மூலமும் பராமரிக்கப்படுகின்றன, இது பொதுவாக சைக்ளின் B ஐ சீரழிவுக்கு தேடுகிறது. இந்த குறிப்பிட்ட லிகேஸ் சிக்கலான அல்லது சைக்ளோசோமை ஊக்குவிக்கும் (ஏபிசி/சி) அனாபேஸ் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. ஏபிசி/சி தடுக்கப்படும்போது, சைக்ளின் பி அளவுகள் எஸ்ஏசியால் அதிகமாக வைக்கப்படுகின்றன, மேலும் இது இறுதியில் சைக்ளின்-டிபெண்டன்ட் கைனேஸை (சிடிகெ 1) பாதுகாக்கிறது. சைக்ளின் பி மூலம் (சி. டி. கே 1) செயல்படுத்தப்படுவதன் மூலம் மைட்டோசிஸ் தூண்டப்படுகிறது. அனைத்து குரோமோசோம்களின் சரியான இணைப்பை உறுதிப்படுத்திய பிறகு, எஸ். ஏ. சி அணைக்கப்பட்டு, சைக்ளின் பி இன் சீரழிவு (ஏபிசி/சி) வழியாக நிகழ்கிறது. சுழல் விஷங்கள், இதற்கு மாறாக, மைட்டோசிஸின் போது கினெட்டோகோர்களைத் தடுக்கிறது மற்றும் சுழல் நுண்ணுயிரிகளுடன் சரியான இணைப்புகளை உருவாக்குவதைத் தடுக்கிறது. எஸ். ஏ. சி. யின் நிரந்தர செயல்பாடு பல மணி நேரம் நீடிக்கும் மைட்டோடிக் கைதுடன் ஏற்படுகிறது. இந்த செல்கள் மைட்டோசிஸுக்கு இயல்பான வேறு பாதை வழியாக மைட்டோசிஸிலிருந்து வெளியேறும் அல்லது அவை அப்போப்டோஸ் செய்யும். சில சுழல் விஷங்களுக்கு எடுத்துக்காட்டுகள்ஃ மெபெண்டசோல் கோல்சிசின் கிரிசோஃபுல்வின் வின்சா அல்கலாய்ட்ஸ் பாக்லிடாக்செல் (டாக்ஸோல்) மேலும் காண்க டாக்ஸேன் மைட்டோடிக் இன்ஹிபிட்டர் குறிப்புகள் விஷங்கள் மைட்டோடிக் இன்ஹிபிட்டர்கள்