Interleukin 1-alpha
ஹெமடோபோயிட்டின் 1 என்றும் அழைக்கப்படும் இன்டர்லூகின்-1 ஆல்பா (ஐஎல்-1 ஆல்பா) என்பது இன்டர்லூகின் 1 குடும்பத்தின் சைட்டோகைன் ஆகும், இது மனிதர்களில் ஐஎல் 1 ஏ மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது. பொதுவாக, இன்டர்லூகின் 1 வீக்கத்தின் உற்பத்திக்கும், காய்ச்சல் மற்றும் செப்சிஸ் ஊக்குவிப்புக்கும் காரணமாகும். அந்த செயல்முறைகளை குறுக்கிடுவதற்கும் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும் ஐஎல்-1α தடுப்பான்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன. ஐஎல்-1α முக்கியமாக செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள், அதே போல் நியூட்ரோஃபில்கள், எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்கள் ஆகியவற்றால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. இது வளர்சிதை மாற்ற, உடலியல், ஹீமாடோபோயிடிக் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது இன்டர்லூகின்-1 ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது. இது கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-ஆல்பாவை செயல்படுத்தும் பாதையில் உள்ளது. டிஸ்கவரி இன்டர்லூகின் 1 1972 ஆம் ஆண்டில் ஜெரியால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. இது ஒரு லிம்போசைட் மைட்டோஜென் என்பதால் அவர் அதற்கு லிம்போசைட்-ஆக்டிவேட்டிங் காரணி (எல்ஏஎஃப்) என்று பெயரிட்டார். 1985 ஆம் ஆண்டு வரை இன்டர்லூகின் 1 இரண்டு தனித்துவமான புரதங்களைக் கொண்டிருப்பது கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இப்போது இன்டர்லூகின்-1 ஆல்பா மற்றும் இன்டர்லூகின்-1 பீட்டா என்று அழைக்கப்படுகிறது. மாற்று பெயர்கள் ஐஎல்-1α ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்-ஆக்டிவேட்டிங் காரணி (எஃப்ஏஎஃப்), லிம்போசைட்-ஆக்டிவேட்டிங் காரணி (எல்ஏஎஃப்), பி-செல்-ஆக்டிவேட்டிங் காரணி (பிஏஎஃப்), லுகோசைட் எண்டோஜெனஸ் மத்தியஸ்தர் (எல்இஎம்), எபிடெர்மல் செல்-பெறப்பட்ட தைமோசைட்-ஆக்டிவேட்டிங் காரணி (ஈடிஏஎஃப்), சீரம் அமிலாய்டு ஏ இன்டர்சர் அல்லது ஹெபடோசைட்-ஸ்டிமுலேட்டிங் காரணி (எச்எஸ்பி), கேடாபோலின், ஹீமோபோட்டின்-1 (எச்-1), எண்டோஜெனஸ் பைரோஜன் (இபி) மற்றும் புரோட்டியோலிசிஸ்-தூண்டுதல் காரணி (பிஐஎஃப்) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. தொகுப்பு மற்றும் கட்டமைப்பு ஐஎல்-1α சைட்டோகைன் குடும்பத்தில் ஒரு தனித்துவமான உறுப்பினர், அதன் ஆரம்பத்தில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட முன்னோடியின் கட்டமைப்பில் ஒரு சமிக்ஞை பெப்டைட் துண்டு இல்லை (இது ஐஎல்-1β மற்றும் ஐஎல்-18 க்கு அறியப்படுகிறது). குறிப்பிட்ட புரோட்டியேஸ்கள் மூலம் என்-முனைய அமினோ அமிலங்களை அகற்றுவதன் மூலம் செயலாக்கப்பட்ட பிறகு, இதன் விளைவாக வரும் பெப்டைட் "முதிர்ந்த" வடிவம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. பிளாஸ்மா சவ்வுடன் தொடர்புடைய கால்சியம்-செயல்படுத்தப்பட்ட சிஸ்டைன் புரோட்டீஸ் கால்பெய்ன், ஐஎல்-1α முன்னோடி ஒரு முதிர்ந்த மூலக்கூறாக பிளவுபடுவதற்கு முதன்மையாக காரணமாகும். ஐஎல்-1α இன் 31kDa முன்னோடி வடிவம் மற்றும் அதன் 18kDa முதிர்ந்த வடிவம் இரண்டும் உயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ளன. 31 kDa ஐஎல்-1α முன்னோடி சைட்டோஸ்கெலிட்டல் கட்டமைப்புகளுடன் (மைக்ரோட்யூபுல்ஸ்) இணைந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, பெரும்பாலான சுரக்கும் புரதங்களைப் போலல்லாமல், அவை கடினமான எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்துடன் தொடர்புடைய ரைபோசோம்களில் மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளன. ஐஎல்-1α இன் முப்பரிமாண அமைப்பு முற்றிலும் பீட்டா-பூசப்பட்ட இழைகளால் ஆன ஒரு திறந்த முனை பீப்பாயைக் கொண்டுள்ளது. ஐஎல்-1α இன் முதிர்ந்த வடிவத்தின் படிக அமைப்பு பகுப்பாய்வு இது ஐஎல்-1 ஏற்பியுடன் பிணைக்கும் இரண்டு தளங்களைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. அதன் பீப்பாயில் திறந்த மேற்புறத்தில் ஒரு முதன்மை பிணைப்பு தளம் உள்ளது, இது ஐஎல்-1 பீட்டாவைப் போன்றது ஆனால் ஒத்ததாக இல்லை. உற்பத்தி மற்றும் செல்லுலார் ஆதாரங்கள் ஐஎல்-1α எபிடெலியல் செல்களால் உருவாக்கப்படுகிறது. இது சாதாரண மனித மேல் தோலில் கணிசமான அளவில் காணப்படுகிறது மற்றும் உயிருள்ள மேல் தோல் செல்கள் மற்றும் அடுக்கு கார்னியம் இடையே 1:1 விகிதத்தில் விநியோகிக்கப்படுகிறது. ஆரோக்கியமான எபிடெர்மல் கெராடினோசைட்டுகளால் அதிக அளவு ஐஎல்-1α முன்னோடியின் அமைப்பு உற்பத்தி நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளில் ஐஎல்-1α இன் முக்கிய பங்கில் தலையிடுகிறது, இது சருமத்தை ஒரு தடையாக கருதுகிறது, இது உடலுக்குள் நோய்க்கிருமி நுண்ணுயிரிகள் நுழைவதைத் தடுக்கிறது. தோல் தடுப்பு செயல்பாட்டை பராமரிப்பதில் ஐஎல்-1α இன் இன்றியமையாத பங்கு, குறிப்பாக வயது அதிகரிக்கும் போது, மேல் தோலில் ஐஎல்-1α அமைப்பு உற்பத்தியின் கூடுதல் விளக்கமாகும். தோல் கெராடினோசைட்டுகள், சில எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள சில செல்கள் தவிர, ஐஎல்-1α க்கான எம்ஆர்என்ஏ குறியீடு (எனவே, ஐஎல்-1α தானே) பெரும்பாலான உயிரணு வகைகள், திசுக்கள் மற்றும் இரத்தத்தில் ஆரோக்கியத்தில் காணப்படவில்லை, பரந்த உடலியல், வளர்சிதை மாற்ற, ஹீமாடோபோயிடிக் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு ஐஎல்-1α செயல்பாடுகள் இருந்தபோதிலும். தூண்டுதலின் போது மட்டுமே பல்வேறு வகையான பிற உயிரணுக்கள் ஐஎல்-1α மரபணுக்களை படியெடுத்து ஐஎல்-1α இன் முன்னோடி வடிவத்தை உருவாக்க தூண்டப்படலாம், அவற்றில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், மேக்ரோபேஜ்கள், கிரானுலோசைட்டுகள், இயோசினோஃபில்கள், மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் பாசோபில்கள், எண்டோதெலியல் செல்கள், பிளேட்லெட்டுகள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மைலாய்டு செல் கோடுகள், இரத்த டி-லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் பி-லிம்போசைட்டுகள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், சிறுநீரக மெசாஞ்சியல் செல்கள், லாங்கர்ஹான்ஸ் செல்கள், தோல் டென்ட்ரிடிக் செல்கள், இயற்கை கொலையாளி செல்கள், பெரிய கிரானுலர் லிம்போசைட்டுகள், மைக்ரோகிலியா, இரத்த நியூட்ரோஃபில்கள், நிணநீர் முனை செல்கள், தாய்வழி நஞ்சுக்கொடி செல்கள் மற்றும் பல பிற உயிரணு வகைகள் உள்ளன. ஐஎல்1ஏ சென்சென்ட் செல்களின் மேற்பரப்பில் காணப்படுகிறது, அங்கு இது சென்சென்ஸ்-தொடர்புடைய சுரப்பு பினோட்டைப் (எஸ்ஏஎஸ்பி) காரணிகளின் உற்பத்திக்கு பங்களிக்கிறது. இந்த தரவுகள் ஐஎல்-1α பொதுவாக ஒரு எபிடர்மல் சைட்டோகைன் என்று கூறுகின்றன. தொடர்புகள் ஐஎல்1ஏ எச்ஏஎக்ஸ்1 மற்றும் என். டி. என் உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. பிற சைட்டோகின்களுடன் ஐஎல்-1α இன் பல தொடர்புகள் இருந்தாலும், டிஎன்எஃப் உடன் அதன் ஒருங்கிணைப்பு மிகவும் நிலையான மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக மிகவும் பொருத்தமானது. ஐஎல்-1α மற்றும் டிஎன்எஃப் இரண்டும் கடுமையான-கட்ட சைட்டோகின்கள் ஆகும், அவை காய்ச்சல் மற்றும் வீக்கத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. உண்மையில், ஐஎல்-1α மற்றும் டிஎன்எஃப்ஏ இடையேயான ஒருங்கிணைப்பு நிரூபிக்கப்படாத சில எடுத்துக்காட்டுகள் உள்ளன. கதிரியக்க பாதுகாப்பு, ஷ்வார்ட்ஸ்மேன் எதிர்வினை, பி. ஜி. இ. 2 தொகுப்பு, நோய் நடத்தை, நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தி, நரம்பு வளர்ச்சி காரணி தொகுப்பு, இன்சுலின் எதிர்ப்பு, சராசரி உடல் நிறை இழப்பு மற்றும் ஐஎல்-8 மற்றும் கீமோக்கின் தொகுப்பு ஆகியவை இதில் அடங்கும். ஐஎல்1ஏ-க்கான எம்ஆர்என்ஏ-வின் மொழிபெயர்ப்பு எம்டிஓஆர் செயல்பாட்டை பெரிதும் சார்ந்துள்ளது. ஐஎல்1ஏ மற்றும் என்எப்-கேபி பரஸ்பரம் ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியில் ஒருவருக்கொருவர் தூண்டுகின்றன. ஒழுங்குமுறை மூலக்கூறுகள் ஐஎல்-1α செயல்பாட்டிற்கான மிக முக்கியமான ஒழுங்குமுறை மூலக்கூறு ஐஎல்-1ஆர்ஏ ஆகும், இது பொதுவாக 10 முதல் 100 மடங்கு மோலார் அதிகமாக உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. கூடுதலாக, ஐஎல்-1ஆர் வகை I இன் கரையக்கூடிய வடிவம் ஐஎல்-1α உடன் அதிக தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் 5-10 மோலார் மிகுதியில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. ஐஎல்-10 ஐஎல்-1α தொகுப்பையும் தடுக்கிறது. உயிரியல் செயல்பாடு இன் விட்ரோ ஐஎல்-1α பைகோமோலார் முதல் ஃபெம்டோமோலார் வரம்பில் உள்ள உயிரணுக்களில் உயிரியல் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்பாக, ஐஎல்-1α: தூண்டப்பட்ட ஐஎல்-1α சுரப்பிக்கான கெராடினோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களைத் தூண்டுகிறது, இது கொலாஜன் சார்பு வகை I மற்றும் III தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது, இது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, கொலாஜனேஸ் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது, சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மறுசீரமைப்புகளைத் தூண்டுகிறது, ஐஎல்-6 மற்றும் ஜி. சி. எஸ். எஃப் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது, சைக்ளோக்ஸிஜெனேஸ் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது மற்றும் புரோஸ்டாக்லாண்டின் பி. ஜி. இ 2 வெளியீடு வெப்ப அதிர்ச்சி புரதத்தின் பாஸ்போரிலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இது மென்மையான தசை உயிரணுக்களின் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, கெராடினோசைட்டுகள் மற்றும் பிற சைட்டோகைன்களின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. கடுமையான கட்ட புரதங்களின் சுரப்புக்கான ஹெபடோசைட்டுகளைத் தூண்டுகிறது, சிடி4 + செல்களின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, ஐஎல்-2 உற்பத்தி, சிடி8 +/ஐஎல்-1ஆர் + செல்களை இணைத் தூண்டுகிறது, முதிர்ந்த பி-செல்களின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இம்யூனோகுளோபூலின் சுரப்பு ஒரு குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான கட்டி உயிரணுக்களின் வகைகளைக் கொல்கிறது. குறிப்பாக, ஐஎல்-1α ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, புரோட்டீஸ்களின் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது, அடுத்தடுத்த தசை புரோட்டியோலிசிஸ், இரத்தத்தில் அனைத்து வகையான அமினோ அமிலங்களின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் கடுமையான கட்ட புரதங்களின் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது, இரத்த பிளாஸ்மாவின் உலோக அயனி உள்ளடக்கத்தை தாமிரத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும், இரத்தத்தில் துத்தநாகம் மற்றும் இரும்பு செறிவைக் குறைப்பதன் மூலமும் மாற்றுகிறது, எம். டி. ஓ. ஆர் செயல்பாட்டின் விளைவாக இரத்த நியூட்ரோஃபில்கள் லிம்போசைட் பெருக்கத்தை செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் காய்ச்சலைத் தூண்டுகின்றன. இது, மேலும் கெரடினோசைட்டுகளில் ஐஎல்-1α முன்னோடியின் பெரிய கிடங்கு இருப்பது, உள்நாட்டில் வெளியிடப்பட்ட ஐஎல்-1α ஒரு முக்கிய பங்கை வகிக்கக்கூடும் மற்றும் காயம் குணப்படுத்துவதை துரிதப்படுத்தலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. ஹீமோபோயிட்டின்-1 செயல்பாட்டின் விளைவாக எலிகளில் γ-கதிர்வீச்சின் ஆபத்தான அளவுகளிலிருந்து ஐஎல்-1α பாதுகாப்பதாக அறியப்படுகிறது. பயன்பாடுகள் ஐஎல்-1α இல் மருந்து மருத்துவ பரிசோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன, அவை குறிப்பாக விலங்குகளில் பாதுகாப்பு ஆய்வுகளைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பெறும் போது நோயாளிகளுக்கு ஐஎல்-1α வழங்கப்பட்டுள்ளது. ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை அல்லது ஸ்டெம் செல்கள் பரிமாற்றத்தின் பூஜ்ஜிய நாளிலிருந்து 50 என்ஜி/கிலோ ஐஎல்-1α உடனான சிகிச்சையின் விளைவாக வரலாற்றுக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது த்ரோம்போசைட்டோபீனியா முன்கூட்டியே மீட்கப்பட்டது. ஐஎல்-1α தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் புற்றுநோயியல் அறிகுறிகளில் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாக மதிப்பீடு செய்யப்படுகிறது. திடமான கட்டிகளில் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டிற்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஒரு ஆன்டி-ஐஎல்-1α சிகிச்சை ஆன்டிபாடி, எம்ஏபிபி 1, சோதிக்கப்படுகிறது. ஐஎல்-1α இன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது முகப்பரு போன்ற தோல் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் இன்டர்லூக்கின்ஸ் பிஎல்ஃ இன்டர்லூக்கினா 1