Collagen, type II, alpha 1
கொலாஜன், வகை II, ஆல்பா 1 (முதன்மை கீல்வாதம், ஸ்பாண்டிலோய்பிபிசியல் டிஸ்ப்ளேசியா, பிறவி), COL2A1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு மனித மரபணு ஆகும், இது வகை II கொலாஜனின் புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியின் உற்பத்திக்கான வழிமுறைகளை வழங்குகிறது. செயல்பாடு இந்த மரபணு வகை II கொலாஜனின் ஆல்பா-1 சங்கிலியை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது குருத்தெலும்பில் காணப்படும் ஃபைப்ரில்லர் கொலாஜன் மற்றும் கண்ணின் கண்ணாடி நகைச்சுவை. இந்த மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் அகோண்ட்ரோஜெனெசிஸ், காண்ட்ரோடிஸ்ப்ளேசியா, ஆரம்பகால குடும்ப கீல்வாதம், எஸ். இ. டி கான்ஜெனிட்டா, லாங்கர்-சால்டினோ அகோண்ட்ரோஜெனெசிஸ், நீஸ்ட் டிஸ்ப்ளேசியா, ஸ்டிக்கலர் சிண்ட்ரோம் வகை I மற்றும் ஸ்பாண்டிலோய்பிமெடாபிசியல் டிஸ்ப்ளேசியா ஸ்ட்ருட்விக் வகை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை. கூடுதலாக, இந்த கொலாஜன் மூலக்கூறின் சி-புரோபெப்டைடாக இருக்கும் கால்சியம் பிணைப்பு புரதமான காண்ட்ரோகால்சினை செயலாக்குவதில் உள்ள குறைபாடுகளும் காண்ட்ரோடிஸ்ப்ளேசியாவுடன் தொடர்புடையவை. இந்த மரபணுவுக்கு இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. வகை II கொலாஜன், இது இணைப்பு திசுக்களுக்கு கட்டமைப்பையும் வலிமையையும் சேர்க்கிறது, இது முதன்மையாக குருத்தெலும்பு, கண் இமைகளை (விட்ரியஸ்) நிரப்பும் ஜெல்லி போன்ற பொருள், உள் காது மற்றும் முதுகெலும்புகளுக்கு இடையிலான வட்டுகளின் மையப் பகுதி (நியூக்ளியஸ் பல்போசஸ்) ஆகியவற்றில் காணப்படுகிறது. மூன்று புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலிகள் ஒன்றாக முறுக்கி மூன்று இழைகள் கொண்ட, ரோபெலி போன்ற புரோகோலாஜன் மூலக்கூறை உருவாக்குகின்றன. இந்த புரோகோலாஜன் மூலக்கூறுகள் உயிரணுவில் உள்ள நொதிகளால் செயலாக்கப்பட வேண்டும். இந்த மூலக்கூறுகள் செயலாக்கப்பட்டவுடன், அவை உயிரணுவை விட்டு வெளியேறி, உயிரணுக்களைச் சுற்றியுள்ள இடங்களில் ஒன்றோடொன்று இணைக்கும் நீண்ட, மெல்லிய இழைகளாக தங்களை ஏற்பாடு செய்கின்றன. குறுக்கு இணைப்புகள் மிகவும் வலுவான முதிர்ந்த வகை II கொலாஜன் இழைகளை உருவாக்குகின்றன. COL2A1 மரபணு குரோமோசோம் 12 இன் நீண்ட (q) கையில் 13.11 மற்றும் 13.2 நிலைகளுக்கு இடையில், அடிப்படை ஜோடி 46,653,017 முதல் அடிப்படை ஜோடி 46,684,527 வரை அமைந்துள்ளது. தொடர்புடைய நிலைமைகள் அகோண்ட்ரோஜெனெசிஸ் வகை 2: COL2A1 மரபணுவில் உள்ள பல வகையான பிறழ்வுகள் அகோண்ட்ரோஜெனெசிஸ் வகை 2 க்கு காரணமாகின்றன. இந்த பிறழ்வுகளில் COL2A1 மரபணுவின் காணாமல் போன துண்டுகள், அமினோ அமிலம் கட்டும்-தடுப்பு கிளைசினை மற்றொரு அமினோ அமிலத்துடன் மாற்றுவது அல்லது புரதத்தின் முக்கிய பகுதிகளை விட்டுச்செல்லும் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பிறழ்வுகள் அனைத்தும் முதிர்ந்த வகை II கொலாஜனின் இயல்பான உற்பத்தியைத் தடுக்கின்றன, இதன் விளைவாக வகை II கொலாஜன் நிறைந்த திசுக்களைப் பாதித்து வகை 2 ஆனகாண்ட்ரோஜெனெசிஸ் ஏற்படுகிறது. பிளாட்டிஸ்பாண்டிலிக் கொடிய எலும்புக்கூடு டிஸ்ப்ளேசியா, டோரன்ஸ் வகைஃ பிளாட்டிஸ்பாண்டிலிக் கொடிய எலும்புக்கூடு டிஸ்ப்ளேசியா, டோரன்ஸ் வகை உள்ளவர்களில் COL2A1 மரபணுவில் 10 க்கும் குறைவான பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியில் ஒரு புரத கட்டுமானத் தொகுதியை (அமினோ அமிலம்) மாற்றுகின்றன. இந்த COL2A1 பிறழ்வுகள் புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியின் அசாதாரண பதிப்பின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கின்றன, அவை வகை II கொலாஜன் இழைகளில் இணைக்கப்பட முடியாது. இதன் விளைவாக, செல்கள் வகை II கொலாஜனின் அளவைக் குறைக்கின்றன. கொலாஜன் மூலக்கூறுகளை உருவாக்குவதற்குப் பதிலாக, அசாதாரண புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலிகள் குருத்தெலும்பு உயிரணுக்களில் (காண்ட்ரோசைட்டுகள்) உருவாகின்றன. இந்த மாற்றங்கள் இயல்பான எலும்பு வளர்ச்சியை சீர்குலைக்கின்றன, இதன் விளைவாக குறுகிய கைகள் மற்றும் கால்கள், ஒரு சிறிய மார்பு, தட்டையான முதுகெலும்பு மற்றும் குறுகிய விரல்கள் மற்றும் கால்விரல்கள் போன்ற எலும்பு அசாதாரணங்கள் ஏற்படுகின்றன. ஹைபோகாண்ட்ரோஜெனெசிஸ்ஃ COL2A1 மரபணுவில் உள்ள பல்வேறு வகையான பிறழ்வுகள் ஹைபோகாண்ட்ரோஜெனெசிஸுக்கு காரணமாகின்றன. இந்த பிறழ்வுகளில் COL2A1 மரபணுவின் காணாமல் போன துண்டுகள், கட்டிடம்-தொகுதி அமினோ அமில கிளைசினை மற்றொரு அமினோ அமிலத்துடன் மாற்றுவது அல்லது புரதத்தின் முக்கிய பகுதிகளை விட்டுச்செல்லும் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். இந்த மாற்றங்கள் அனைத்தும் முதிர்ந்த மூன்று-இழைகள் கொண்ட வகை II கொலாஜன் மூலக்கூறுகளின் உருவாக்கத்தில் தலையிடுகின்றன, இதன் விளைவாக வகை II கொலாஜன் நிறைந்த திசுக்களை பாதித்து இந்த வகை ஹைபோகாண்ட்ரோஜெனெசிஸ் ஏற்படுகிறது. நீஸ்ட் டிஸ்ப்ளேசியாஃ நீஸ்ட் டிஸ்ப்ளேசியாவுக்கு காரணமான பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் அசாதாரணமாக குறுகிய புரோ-ஆல்பா 1 (II) கொலாஜன் சங்கிலிகளை உயிரணுவில் உற்பத்தி செய்ய காரணமாகின்றன. இந்த குறுகிய சங்கிலிகள் நீண்ட, சாதாரண நீள கொலாஜன் சங்கிலிகளுடன் இணைகின்றன. இதன் விளைவாக ஏற்படும் அசாதாரண வகை II கொலாஜன் மூலக்கூறுகள் இயல்பை விட குறுகியவை, இது நீஸ்ட் டிஸ்ப்ளேசியாவின் அறிகுறிகளையும் அறிகுறிகளையும் ஏற்படுத்துகிறது. Spondyloepimetaphyseal டிஸ்ப்ளேசியா, ஸ்ட்ருட்விக் வகைஃ இன்றுவரை வகைப்படுத்தப்பட்ட COL2A1 மரபணுவில் உள்ள அனைத்து பிறழ்வுகளும் வகை II கொலாஜனின் புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியில் ஒரு அமினோ அமில மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகின்றன; குறிப்பாக, அமினோ அமில கிளைசின் வேறு அமினோ அமிலத்தால் மாற்றப்படுகிறது. இந்த சங்கிலியில் கிளைசினுக்கு மற்றொரு அமினோ அமிலத்தை மாற்றுவது நிலையான, மூன்று இழைகள் கொண்ட, ரோபெலி போன்ற கொலாஜன் மூலக்கூறுகள் உருவாவதைத் தடுக்கிறது. இது வகை II கொலாஜன் நிறைந்த திசுக்களைப் பாதிக்கும் மூலம் ஸ்பாண்டிலோய்பிமெட்டாபிசியல் டிஸ்ப்ளேசியா, ஸ்ட்ருட்விக் வகைக்கு வழிவகுக்கிறது. Spondyloepiphyseal டிஸ்ப்ளேசியா கான்ஜெனிட்டாஃ COL2A1 மரபணுவில் உள்ள பல வகையான பிறழ்வுகளால் Spondyloepimetaphyseal டிஸ்ப்ளேசியா கான்ஜெனிட்டா ஏற்படலாம். இந்த பிறழ்வுகள் புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியில் ஒரு அமினோ அமிலத்தின் தவறான மாற்றீட்டை ஏற்படுத்தலாம் அல்லது அசாதாரணமாக குறுகிய புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியின் உற்பத்தியை ஏற்படுத்தலாம். இந்த மாற்றங்கள் அனைத்தும் முதிர்ந்த மூன்று-இழைகள் கொண்ட வகை II கொலாஜன் மூலக்கூறுகளின் உருவாக்கத்தில் தலையிடுகின்றன, இதன் விளைவாக வகை II கொலாஜன் நிறைந்த திசுக்களைப் பாதித்து இந்த வகை ஸ்பாண்டிலோய்பிமெடாபிஸல் டிஸ்ப்ளேசியா கான்ஜெனிட்டாவை ஏற்படுத்துகிறது. ஸ்பாண்டைலோபெரிஃபெரல் டிஸ்ப்ளேசியாஃ ஸ்பாண்டைலோபெரிஃபெரல் டிஸ்ப்ளேசியாவை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகள் அசாதாரணமான குறுகிய புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கின்றன, அவை வகை II கொலாஜன் இழைகளில் இணைக்கப்பட முடியாது. இதன் விளைவாக, செல்கள் வகை II கொலாஜனின் அளவைக் குறைக்கின்றன. கொலாஜன் மூலக்கூறுகளை உருவாக்குவதற்குப் பதிலாக, அசாதாரண புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலிகள் குருத்தெலும்பு உயிரணுக்களில் (காண்ட்ரோசைட்டுகள்) உருவாகின்றன. இந்த மாற்றங்கள் இயல்பான எலும்பு வளர்ச்சியை சீர்குலைக்கின்றன, இதன் விளைவாக தட்டையான முதுகெலும்பு, குறுகிய விரல்கள் மற்றும் கால்விரல்கள் மற்றும் ஸ்பாண்டிலோபெரிஃபெரல் டிஸ்ப்ளேசியாவின் பிற அம்சங்கள் ஏற்படுகின்றன. ஸ்டிக்கர் நோய்க்குறிஃ COL2A1 மரபணுவில் உள்ள பல பிறழ்வுகள் ஒரு அசாதாரணமான குறுகிய புரதத்தின் உற்பத்தியை விளைவிக்கின்றன, அவை ஒரு வகை II கொலாஜன் ஃபைபரில் இணைக்கப்பட முடியாது. இருப்பினும், ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தும் COL2A1 இல் உள்ள பெரும்பாலான பிறழ்வுகள், மரபணுவின் ஒரு நகலில் முன்கூட்டிய நிறுத்த சமிக்ஞையைக் கொண்டுள்ளன. இதன் காரணமாக, ப்ரோ-ஆல்பா 1 (II) கொலாஜன் சங்கிலிகளின் இயல்பான அளவில் பாதி மட்டுமே செல்கள் உற்பத்தி செய்கின்றன. இந்த பற்றாக்குறையின் விளைவாக குருத்தெலும்பில் வகை II கொலாஜன் குறைவாக உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இது ஸ்டிக்லர் நோய்க்குறி, COL2A1 இன் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துகிறது. COL2A1 மரபணுவின் மாறுபாடுகளிலிருந்து அதிக ஆபத்து உள்ள பிற கோளாறுகள்ஃ COL2A1 மரபணுவில் உள்ள மாறுபாடுகள் சிலருக்கு மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் சீரழிவு நோயான கீல்வாதத்தை (OA) உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம். இந்த மரபணுவில் உள்ள மாறுபாடுகள் வகை II கொலாஜனின் புரோ-ஆல்பா 1 (II) சங்கிலியில் அமினோ அமில மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகின்றன. மூட்டுகளின் கொலாஜன் இழைகளில் ஏற்படும் இந்த மாற்றங்கள் மூட்டு குருத்தெலும்பு தேய்ந்து போவதில் பங்கு வகிப்பதாக கருதப்படுகிறது, இதன் விளைவாக கீல்வாதத்தின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் ஏற்படுகின்றன. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் மரபியல் வீட்டில் ஸ்டிக்கர் நோய்க்குறி COL2A1 மீது ஜீன் மதிப்பாய்வு/NCBI/NIH/UW உள்ளீடு குறிப்பு சிறிய நீக்குதல் குறைபாடுகள் நியூக்ளியோடைடு மாற்றீடுகள் COL2A1 ஜீன் கார்டின் வரையறை