Exemestane
அரோமாசின் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் எக்ஸெமெஸ்டேன், மார்பக புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தாகும். இது அரோமாடேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் எனப்படும் ஆண்டிஸ்ட்ரோஜன்களின் வகுப்பில் உறுப்பினராக உள்ளது. சில மார்பக புற்றுநோய்களுக்கு ஈஸ்ட்ரோஜன் வளர வேண்டும். அந்த புற்றுநோய்களுக்கு ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள் (ஈஆர்) உள்ளன, மேலும் அவை ஈஆர்-பாசிட்டிவ் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. அவை ஈஸ்ட்ரோஜன்-ரெஸ்பான்ஸிவ், ஹார்மோன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் அல்லது ஹார்மோன்-ரிசெப்டர்-பாசிட்டிவ் என்றும் அழைக்கப்படலாம். அரோமாடேஸ் என்பது ஈஸ்ட்ரோஜனை ஒருங்கிணைக்கும் ஒரு நொதியாகும். அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள் ஈஸ்ட்ரோஜனின் தொகுப்பைத் தடுக்கின்றன. இது ஈஸ்ட்ரோஜன் அளவைக் குறைக்கிறது, மேலும் புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கிறது. இரண்டு முதல் மூன்று ஆண்டுகள் டாமோக்ஸிஃபென் பெற்ற மற்றும் தொடர்ச்சியாக ஐந்து ஆண்டுகள் துணை ஹார்மோன் சிகிச்சையை நிறைவு செய்வதற்காக அதற்கு மாற்றப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன்-ஏற்பி நேர்மறையான ஆரம்ப மார்பக புற்றுநோயுடன் மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு துணை சிகிச்சைக்கு எக்ஸெமெஸ்டேன் மருத்துவ பயன்பாடுகள் சுட்டிக்காட்டப்படுகின்றன. 1999 அக்டோபரில் அமெரிக்க எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் பெற்றது. டாமோக்ஸிஃபென் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து நோய் முன்னேறிய மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய் சிகிச்சைக்காகவும் எக்ஸெமெஸ்டேன் சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. ஹார்மோன்-ரிசெப்டர்-பாசிட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு, கருப்பை அடக்குதல் மற்றும் அரோமாடேஸ் இன்ஹிபிட்டர் எக்ஸெமெஸ்டேன் உடன் துணை சிகிச்சை, கருப்பை அடக்குதல் மற்றும் டாமோக்ஸிஃபெனுடன் ஒப்பிடும்போது, மீண்டும் ஏற்படும் அபாயத்தைக் குறைக்கும் ஒரு புதிய சிகிச்சை விருப்பத்தை வழங்குகிறது. டாமோக்ஸிஃபென் மற்றும் கருப்பை அடக்குதல் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது எக்ஸெமெஸ்டேன் மற்றும் கருப்பை அடக்குதல் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் மேம்பட்ட நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வை டெக்ஸ்ட் மற்றும் எஸ்ஓஎஃப்டி சோதனைகள் நிரூபித்தன. கருப்பை அடக்குமுறையைப் பெறும் முன்கூட்டிய இடைநிறுத்தப் பெண்கள் இப்போது ஒரு அரோமாடேஸ் தடுப்பானிலிருந்து பயனடையலாம், இது ஒரு வகை மருந்துகள், இது இப்போது வரை மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. முரண்பாடுகள் மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு மருந்து முரணாக உள்ளது, இதில் கர்ப்பிணி மற்றும் பாலூட்டும் பெண்கள் அடங்குவர். பக்க விளைவுகள் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் (10 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான நோயாளிகள்) சூடான ஃப்ளாஷ் மற்றும் வியர்வை, இவை எக்ஸெமெஸ்டேன் காரணமாக ஏற்படும் ஈஸ்ட்ரோஜன் குறைபாட்டின் பொதுவானவை, மேலும் தூக்கமின்மை, தலைவலி மற்றும் மூட்டு வலி. குமட்டல் மற்றும் சோர்வு முக்கியமாக மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் காணப்படுகின்றன. அரோமாசின் பெறும் நோயாளிகளில் சுமார் 20 சதவீதம், குறிப்பாக முன்பே இருக்கும் லிம்போபீனியா நோயாளிகளில் லிம்போசைட்களில் அவ்வப்போது குறைவு காணப்படுகிறது. எக்ஸெமெஸ்டேன் ஃபார்மெஸ்டேனைப் போலவே ஆண்ட்ரோஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் முகப்பரு மற்றும் எடை அதிகரிப்பு போன்ற ஆண்ட்ரோஜெனிக் பக்க விளைவுகளை உருவாக்க முடியும், இருப்பினும் இவை பொதுவாக மருந்தின் சப்ராதெரபி மருந்துகளுடன் தொடர்புடையவை. குறைந்தபட்சம் 32 மடங்கு (800 மி. கி) வரையிலான ஒற்றை அளவுகளும், வழக்கமான தினசரி அளவை 24 மடங்கு (600 மி. கி) கொண்ட தொடர்ச்சியான சிகிச்சையும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. மனிதர்களில் உயிருக்கு ஆபத்தான அதிகப்படியான அளவு எதுவும் அறியப்படவில்லை, ஆனால் 2000 முதல் 4000 மடங்கு அளவுகளுடன் (உடல் மேற்பரப்புக்கு சரிசெய்யப்பட்ட) விலங்கு ஆய்வுகளில் மட்டுமே அறியப்படுகிறது. இடைவினைகள் எக்ஸெமெஸ்டேன் கல்லீரல் நொதி CYP3A4 ஆல் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. CYP3A4 இன்ஹிபிட்டர் கெட்டோகோனசோல் ஒரு மருத்துவ பரிசோதனையில் எக்ஸெமெஸ்டேன் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவை ஏற்படுத்தவில்லை என்றாலும், வலுவான CYP3A4 இண்டக்டர் ரிஃபாம்பிசின் கணிசமாக எக்ஸெமென்ஸ்டேன் அளவை பாதியாகக் குறைத்தது (ஒரு டோஸுக்கு AUC−54 சதவீதம், Cmax−41 சதவீதம்), இது அதன் செயல்திறனை சமரசம் செய்யும். கார்பமாசெபைன் மற்றும் செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட் போன்ற பிற 3ஏ4 தூண்டிகளும் இதே போன்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இந்த விளைவின் மருத்துவ பொருத்தப்பாடு ஆராயப்படவில்லை. ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் அநேகமாக எக்ஸெமெஸ்டேன் செயல்திறனைக் குறைக்கின்றனஃ இது பொதுவாக உடலின் ஈஸ்ட்ரோஜன் தொகுப்பை எக்ஸெமெஸ்டேனுடன் குறைத்து, பின்னர் ஈஸ்ட்ரோஜனை மருந்துகளுடன் மாற்றுவது எதிர்-உற்பத்தித் திறன் கொண்டதாக இருக்கும். மருந்தியல் மருந்தியல் இயக்கவியல் எக்ஸெமெஸ்டேன் என்பது ஒரு வாய்வழி ஸ்டெராய்டல் அரோமாடேஸ் தடுப்பானாகும், இது மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு அறுவை சிகிச்சை மற்றும்/அல்லது கதிர்வீச்சுக்கு கூடுதலாக ER-பாசிட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் கருப்பைகள் ஈஸ்ட்ரோஜனின் முக்கிய ஆதாரமாகும், அதே நேரத்தில் மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் உடலின் பெரும்பாலான ஈஸ்ட்ரோஜன் புற திசுக்களில் உள்ள அரோமாடேஸ் நொதியால் ஆண்ட்ரோஜன்களை ஈஸ்ட்ரோஜனாக மாற்றுவதன் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது (அதாவது. மார்பகத்தைப் போன்ற கொழுப்பு திசு) மற்றும் மூளையில் உள்ள பல தளங்கள். இந்த புற திசுக்களில் உள்ள அரோமாடேஸ் நொதியின் செயல்பாடுகள் மூலம் ஈஸ்ட்ரோஜன் உள்நாட்டில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, அங்கு அது உள்நாட்டில் செயல்படுகிறது. மாதவிடாய் நின்ற பெண்கள் மற்றும் ஆண்களில் எந்த சுழற்சி ஈஸ்ட்ரோஜனும் உள்ளூர் வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து தப்பித்து இரத்த ஓட்ட அமைப்புக்குள் நுழையும் ஈஸ்ட்ரோஜனின் விளைவாகும். எக்ஸெமெஸ்டேன் என்பது இயற்கையான அடி மூலக்கூறு 4-ஆண்ட்ரோஸ்டெனேடியோனுடன் கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்புடைய வகை I இன் மீளமுடியாத, ஸ்டெராய்டல் அரோமாடேஸ் செயலிழப்பு ஆகும். இது அரோமாடேஸ் நொதிக்கு ஒரு தவறான அடி மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது, மேலும் ஒரு இடைநிலைக்கு செயலாக்கப்படுகிறது, இது நொதியின் செயலில் உள்ள தளத்துடன் மாற்ற முடியாத வகையில் பிணைக்கப்பட்டு அதன் செயலிழப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது "தற்கொலை தடுப்பு" என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. கட்டமைப்பு ரீதியாக நொதி இலக்குகளுக்கு ஒத்ததாக இருப்பதன் மூலம், எக்ஸெமெஸ்டேன் என்சைம்களுடன் நிரந்தரமாக பிணைக்கப்பட்டு, ஆண்ட்ரோஜனை ஈஸ்ட்ரோஜனாக மாற்றுவதைத் தடுக்கிறது. அனஸ்ட்ரோசோல் மற்றும் லெட்ரோசோல் போன்ற வகை II அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள், இதற்கு மாறாக, ஸ்டெராய்டுகள் அல்ல மற்றும் அரோமாடேஸின் ஹீமில் தலையிடுவதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. இளம் வயதுவந்த ஆண்களில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், எக்ஸெமெஸ்டேனுக்கான ஈஸ்ட்ரோஜன் அடக்குதல் விகிதம் எஸ்ட்ராடியோலுக்கு (E2) 35 சதவீதம் முதல் ஈஸ்ட்ரோனுக்கு (E1) 70 சதவீதம் வரை வேறுபடுகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. ஃபார்மாகோகைனெட்டிக்ஸ் எக்ஸெமெஸ்டேன் குடலில் இருந்து விரைவாக உறிஞ்சப்படுகிறது, ஆனால் கல்லீரலில் ஒரு வலுவான முதல்-பாஸ் விளைவுக்கு உட்படுகிறது. மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு 1.20 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும், ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கு 2.9 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும் மிக உயர்ந்த இரத்த பிளாஸ்மா செறிவுகள் அடையப்படுகின்றன. அதிகபட்ச அரோமடேஸ் தடுப்பு இரண்டு முதல் மூன்று நாட்களுக்குப் பிறகு ஏற்படுகிறது. உறிஞ்சப்படும் பொருட்களில் 90 சதவீதம் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. கல்லீரல் நொதி CYP3A4 நிலை 6 இல் உள்ள மெத்திலிதீன் குழுவை ஆக்சிஜனேற்றுகிறது, மேலும் 17-கீட்டோ குழு (ஐந்து உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையத்தில்) ஆல்டோ-கீட்டோ ரிடக்டேஸ்களால் ஆல்கஹால் ஆக குறைக்கப்படுகிறது. இதன் விளைவாக உருவாகும் வளர்சிதை மாற்றங்களில், 40 சதவீதம் சிறுநீர் வழியாகவும், 40 சதவீதம் மலம் வழியாகவும் ஒரு வாரத்திற்குள் வெளியேற்றப்படுகின்றன. அசல் பொருள் சிறுநீரில் வெளியேற்றத்தில் 1 சதவீதம் மட்டுமே உள்ளது. முனைய அரை ஆயுள் 24 மணி நேரம் ஆகும். வேதியியல் எக்ஸெமெஸ்டேன் வேதியியல் ரீதியாக 6-மெத்திலைடினாண்ட்ரோஸ்டா-1,4-டைன்-3,17-டயான் என்று அழைக்கப்படுகிறது. அரோமடேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் ஃபார்மெஸ்டேன் மற்றும் அடமெஸ்டேன் போல, எக்ஸெமெஸ்டேன் என்பது ஒரு ஸ்டீராய்டு ஆகும், இது கட்டமைப்பு ரீதியாக அரோமடேஸின் இயற்கையான அடி மூலக்கூறான 4-ஆண்ட்ரோஸ்டெனேடியோனை ஒத்திருக்கிறது. நிலை 6 இல் உள்ள மெத்திலைடின் குழுவாலும் நிலை 1 இல் கூடுதல் இரட்டைப் பிணைப்பாலும் மட்டுமே இது இயற்கையான பொருளிலிருந்து வேறுபடுகிறது. ப்யூர் எக்ஸெமெஸ்டேன் என்பது டி. எம். எஸ். ஓ. வில் குறைந்தது 20 மி. கி/மில்லி வரை கரையக்கூடிய ஒரு வெள்ளை முதல் வெள்ளை நிற தூள் ஆகும். ஒளியியல் சுழற்சி [α] D என்பது + 250 முதல் 300 டிகிரி (ஒரு கிராம்/100 செமீ 3 மற்றும் 589 நானோமீட்டர் அலைநீளத்தில் டெசிமீட்டர்) ஆகும். சமூகம் மற்றும் கலாச்சார செயல்திறன் மேம்பாடு லியூட்டினைசிங் ஹார்மோன் (எல். எச்) மற்றும் ஃபோலிக்கிள் ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோன் (எஃப். எஸ். எச்) அளவை உயர்த்த ஊக்கமருந்தில் எக்ஸெமெஸ்டேன் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது பெண் பாலியல் ஹார்மோன்களை விட ஆணின் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது, எனவே செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது. டெஸ்டோஸ்டிரோன் ஊக்கமருந்து காரணமாக அதிகப்படியான அரோமாடேஸ் உற்பத்தியைத் தொடர்ந்து கைனெகோமாஸ்டியா மற்றும் கொழுப்பு மற்றும் நீர் தக்கவைப்பு ஆகியவற்றையும் இந்த மருந்து எதிர்க்கிறது. மற்ற அரோமாடேஸ் தடுப்பான்களுடன், எக்ஸெமெஸ்டேன் உலக ஊக்கமருந்து எதிர்ப்பு முகமையின் தடைசெய்யப்பட்ட பொருட்களின் பட்டியலில் உள்ளது. நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு பெரிய சோதனையில் ஆரம்ப கட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி-நேர்மறை/அறியப்படாத ஏற்பி நிலை மார்பகத்துடன் மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் 2 முதல் 3 ஆண்டுகள் துணை சிகிச்சைக்கு ஓரல் எக்ஸெமெஸ்டேன் 25 மி. கி/நாள் பொதுவாக 5 ஆண்டுகள் தொடர்ச்சியான துணை டாமோக்ஸிஃபெனை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் ஆரம்ப கட்ட மார்பக புற்றுநோயின் முதன்மை துணை சிகிச்சையில் எக்ஸெமெஸ்டேன் 25 மி. கி/நாள் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று திறந்த-லேபிள் குழு சோதனையின் ஆரம்ப தரவு 2009 இல் சுட்டிக்காட்டியது. 2011 ஆம் ஆண்டின் இடைக்கால கட்டம் III சோதனை முடிவுகள் மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய்க்கு எதிரான எக்ஸெமெஸ்டேன் சிகிச்சையில் எவெரோலிமஸைச் சேர்ப்பது எக்ஸெமெஸ்டேன் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வை கணிசமாக மேம்படுத்தும் என்பதைக் காட்டுகிறது. 2011 ஆம் ஆண்டில் ஒரு கட்டம் III சோதனை அறிவிக்கப்பட்டது, மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் மார்பக புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்தில் எக்ஸெமெஸ்டேன் பயன்படுத்துவது ஆக்கிரமிப்பு மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வைக் குறைத்தது என்று முடிவு செய்தது. 4, 560 பெண்களில், 35 மாதங்களுக்குப் பிறகு, 25 மி. கி./நாள் என்ற அளவில் எக்ஸெமெஸ்டேன் உட்கொள்வதால், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது மார்பக புற்றுநோயின் ஆபத்து 65 சதவீதம் குறைந்தது; வருடாந்திர நிகழ்வு விகிதங்கள் முறையே 0.19% மற்றும் 0.55% ஆக இருந்தன (ஆபத்து விகிதம்ஃ 0.35; 95 சதவீதம் CI [0.18-0.70; p = 0.002). குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அரோமாசின் அதிகாரப்பூர்வ வலைத்தளம் அரோமாசின் பரிந்துரைக்கும் தகவல் ஆண்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் உட்சேர்க்கைக்குரிய ஸ்டெராய்டுகள் ஆண்ட்ரோஸ்டான்கள் அரோமாடேஸ் தடுப்பான்கள் டிகெடோன்ஸ் எனாண்டியோபூர் மருந்துகள் ஹார்மோன் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் மருந்துகள் ஃபைசர் பிராண்டுகள்