Apomorphine
அப்போமார்பின், மற்றவற்றுடன் அபோகின் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத டோபமைன் அகோனிஸ்ட்டாக செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு வகை அபோர்ஃபைன் ஆகும், இது டி 2 போன்ற மற்றும் மிகக் குறைந்த அளவிற்கு டி 1 போன்ற ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது. இது 5-HT2 மற்றும் α-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் எதிரியாகவும் செயல்படுகிறது. இந்த கலவை வரலாற்று ரீதியாக ஒரு மார்ஃபின் சிதைவு தயாரிப்பு ஆகும், இது மார்ஃபைனை செறிவூட்டப்பட்ட அமிலத்துடன் கொதிக்க வைப்பதன் மூலம் தயாரிக்கப்படுகிறது, எனவே-மார்ஃபைன் பின்னொட்டு. அதன் பெயருக்கு மாறாக, அபோமார்பின் உண்மையில் மார்ஃபின் அல்லது அதன் எலும்புக்கூட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுவதில்லை. அப்போ-முன்னொட்டு இது ஒரு மார்ஃபின் வழித்தோன்றல் ("மார்ஃபினிலிருந்து [வருகிறது]") என்பதோடு தொடர்புடையது. வரலாற்று ரீதியாக, அப்போமார்ஃபின் பல்வேறு பயன்பாடுகளுக்காக முயற்சிக்கப்பட்டுள்ளது, இதில் மது அருந்துபவர்களில் பதட்டம் மற்றும் பசியைக் குறைப்பதற்கான ஒரு வழியாகவும், ஒரு எமெடிக் (வாந்தியைத் தூண்டுவதற்கும்), பண்ணை விலங்குகளில் ஒரே மாதிரியான (மீண்டும் மீண்டும் நடத்தை) சிகிச்சையளிப்பதற்கும், மிக சமீபத்தில் விறைப்புத்தன்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. தற்போது, பார்கின்சன் நோய்க்கான சிகிச்சையில் அபோமார்பின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது ஒரு சக்திவாய்ந்த எமெடிக் மற்றும் டோம்பெரிடோன் போன்ற ஆண்டிமெடிக் இல்லாமல் நிர்வகிக்கப்படக்கூடாது. சமீபத்தில் நச்சு அல்லது வெளிநாட்டு பொருட்களை உட்கொண்ட நாய்களில் சிகிச்சை உமிழ்வைத் தூண்டுவதற்கு அபோமார்பினின் உமிழ்வு பண்புகள் கால்நடை மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஹெராயின் போதைக்கு ஒரு தனிப்பட்ட சிகிச்சையாகவும் அப்போமார்பின் பயன்படுத்தப்பட்டது, இது எழுத்தாளர் வில்லியம் எஸ். பரோஸ் என்பவரால் ஆதரிக்கப்பட்டது. பரோஸ் மற்றும் பிறர் இது சேதமடைந்த அல்லது செயலிழந்த டோபமினெர்ஜிக் அமைப்புக்கு மறுசீரமைப்பு பரிமாணத்துடன் ஒரு "வளர்சிதை மாற்ற சீராக்கி" என்று கூறினர். இது ஒரு மதுவிலக்கு அடிப்படையிலான முறைக்கு ஒரு நம்பத்தகுந்த வழியை வழங்குகிறது என்பதற்கான கதை சான்றுகள் இருந்தபோதிலும், எந்த மருத்துவ பரிசோதனைகளும் இந்த கருதுகோளை சோதிக்கவில்லை. நாள்பட்ட ஹெராயின் நுகர்வுடன் தொடர்புடைய மத்திய டோபமைன் அமைப்பு மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்கு அபோமார்பின் பொருத்தமான குறிப்பானாக இருக்கலாம் என்று சமீபத்திய ஆய்வு சுட்டிக்காட்டுகிறது. இருப்பினும், ஓபியேட் போதைக்கு அப்போமார்பின் ஒரு பயனுள்ள மற்றும் பாதுகாப்பான சிகிச்சை முறை என்பதற்கு மருத்துவ சான்றுகள் எதுவும் இல்லை. மருத்துவப் பயன்பாடுகள் மேம்பட்ட பார்கின்சன் நோய் இடைப்பட்ட ஹைபோமோபிலிட்டி ("ஆஃப்" அத்தியாயங்கள்) இல் அப்போமார்பின் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு எல்-டோபா போன்ற பார்கின்சன் எதிர்ப்பு மருந்துக்கு குறைவான பதில் தசை விறைப்பு மற்றும் தசைக் கட்டுப்பாட்டை இழக்கச் செய்கிறது. அப்போமார்பின் எல்-டோபாவுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படலாம் என்றாலும், எல்-டோபா அளவைக் குறைப்பதே இதன் நோக்கம், ஏனெனில் இந்த கட்டத்தில் நோயாளிக்கு பெரும்பாலும் எல்-டோபா மற்றும் ஹைபர்மோபிலிட்டி காலங்களால் ஏற்படும் பல டிஸ்கினீசியாக்கள் உள்ளன. ஒரு அத்தியாயம் அமைக்கும்போது, அபோமார்பின் சருமத்தின் கீழ் உட்செலுத்தப்படுகிறது அல்லது சப்ளிங்குவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அறிகுறிகள் குறைகின்றன. இது ஒரு நாளைக்கு சராசரியாக மூன்று முறை பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிலர் சிறிய சிறிய விசையியக்கக் குழாய்களைப் பயன்படுத்துகிறார்கள், அவை தொடர்ந்து அபோமோர்பைனை உட்செலுத்துகின்றன, அவை "ஆன்" நிலையில் இருக்க அனுமதிக்கின்றன, மேலும் அபோமோர்பைனை ஒரு பயனுள்ள மோனோதெரபியாகப் பயன்படுத்துகின்றன. முரண்பாடுகள் அபோமார்பைனைப் பயன்படுத்துவதற்கான முக்கிய மற்றும் முழுமையான முரண்பாடு அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி எதிரிகளின் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதாகும்; அவை இணைந்து, இரத்த அழுத்தம் மற்றும் மயக்கத்தில் கடுமையான வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்துகின்றன. ஆல்கஹால் ஆர்த்தோஸ்டாடிக் ஹைபோடென்ஷனின் அதிகரித்த அதிர்வெண்ணை ஏற்படுத்துகிறது (எழுந்திருக்கும்போது இரத்த அழுத்தத்தில் திடீர் வீழ்ச்சி), மேலும் நிமோனியா மற்றும் மாரடைப்பு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகளையும் அதிகரிக்கலாம். டோபமைன் எதிர்ப்பாளர்கள், டோபமைன் ஏற்பிகளில் உள்ள தளங்களுக்கு போட்டியிடும் இயல்பால், அகோனிஸ்டிக் அப்போமார்பினின் செயல்திறனைக் குறைக்கின்றனர். அப்போமார்பைனின் IV நிர்வாகம் மிகவும் ஊக்கமளிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது நரம்புகளில் படிகமாக்கப்பட்டு இரத்தக் கட்டியை (த்ரோம்பஸ்) உருவாக்கி நுரையீரல் தமனியைத் தடுக்கிறது (நுரையீரல் எம்போலிசம்). பக்க விளைவுகள் முதலில் அபோமோர்பைனுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்கும்போது குமட்டல் மற்றும் வாந்தியெடுத்தல் பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும்; ட்ரைமெத்தோபென்சமைடு அல்லது டோம்பெரிடோன், டோபமைன் எதிரிகள் போன்ற ஆண்டிமெடிக்ஸ் பெரும்பாலும் முதலில் அபோமோர்பைனைத் தொடங்கும்போது பயன்படுத்தப்படுகின்றன. சுமார் 50 சதவீத மக்கள் அப்போமார்பினின் எமெடிக் விளைவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையை வளர்த்துக் கொள்கிறார்கள், இதனால் அவர்கள் ஆண்டிமெடிக் நோயை நிறுத்த முடியும். பிற பக்க விளைவுகளில் ஆர்த்தோஸ்டாடிக் ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் அதன் விளைவாக ஏற்படும் மயக்கம், தூக்கமின்மை, தலைச்சுற்றல், மூக்கு ஒழுகுதல், வியர்வை, இளஞ்சிவப்பு மற்றும் ஃப்ளஷிங் ஆகியவை அடங்கும். மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவுகளில் டிஸ்கினீசியாக்கள் (குறிப்பாக எல்-டோபா எடுக்கும்போது), கைகால்களில் திரவக் குவிப்பு (எடிமா), திடீரென்று தூங்குவது, குழப்பம் மற்றும் மாயத்தோற்றங்கள், அதிகரித்த இதய துடிப்பு மற்றும் இதய துடிப்பு மற்றும் தொடர்ச்சியான விறைப்புத்தன்மை (ப்ரியாபிசம்) ஆகியவை அடங்கும். ஆண்குறிக்கு அபோமார்பின் அதிகரித்த தமனி இரத்த விநியோகத்தால் ப்ரியாபிசம் ஏற்படுகிறது. விறைப்புத்தன்மை செயலிழப்புக்கு சிகிச்சையளிக்க முயற்சிக்கும் ஆய்வுகளில் இந்த பக்க விளைவு பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. மருந்தியல் செயல்பாட்டு பொறிமுறை அப்போமார்பினின் ஆர்-எனாண்டியோமர் டி 1 மற்றும் டி 2 டோபமைன் ஏற்பிகள் இரண்டின் அகோனிஸ்ட் ஆகும், டி 2 இல் அதிக செயல்பாடு உள்ளது. டி2, டி3 மற்றும் டி4 ஏற்பிகளைக் கொண்ட டி2 துணைக்குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள், தடுப்பு ஜி புரத-ஜோடி ஏற்பிகள் ஆவர். குறிப்பாக டி 4 ஏற்பி சமிக்ஞை பாதையில் ஒரு முக்கியமான இலக்காகும், மேலும் இது பல நரம்பியல் கோளாறுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. டோபமைனின் பற்றாக்குறை அல்லது அதிகப்படியான செயல்பாடு நோய் நிலைகளுக்கு வழிவகுக்கும் இந்த ஏற்பிகளின் சரியான செயல்பாடு மற்றும் சமிக்ஞையைத் தடுக்கலாம். நிக்ரோஸ்டிரியேட்டல் பாதை, லிம்பிக் அமைப்பு, ஹைபோதாலமஸ் மற்றும் பிட்யூட்டரி சுரப்பி ஆகியவற்றில் டோபமைன் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் அபோமார்பின் மோட்டார் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. இது துணை மோட்டார் பகுதிக்கும், டோர்சோலாடரல் ப்ரீஃப்ரண்டல் கார்டெக்ஸுக்கும் இரத்த ஓட்டத்தை அதிகரிக்கிறது (இதன் தூண்டுதல் எல்-டோபாவின் டார்டிவ் டிஸ்கினீசியா விளைவுகளைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது). பார்கின்சனின் நரம்பியக்கடத்தலின் தளங்களில் அதிகப்படியான இரும்புச்சத்து இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது; அப்போமார்பினின் (ஆர்)-மற்றும் (எஸ்)-எனாண்டியோமர்கள் இரண்டும் சக்திவாய்ந்த இரும்பு செலேட்டர்கள் மற்றும் தீவிர துப்புரவாளர்கள். அபோமார்பின் மூளையில் டோபமைனின் முறிவையும் குறைக்கிறது (இருப்பினும் அது அதன் தொகுப்பையும் தடுக்கிறது). இது சில நரம்பியல் வளர்ச்சி காரணிகளின் மேல் கட்டுப்பாட்டாளர், குறிப்பாக என்ஜிஎஃப் ஆனால் பிடிஎன்எஃப் அல்ல, இதன் எபிஜெனெடிக் டவுன் ரெகுலேஷன் எலிகளில் போதை பழக்கத்துடன் தொடர்புடையது. மெடுல்லாவின் கீமோசெப்டர் தூண்டுதல் மண்டலத்தில் டோபமைன் ஏற்பிகள் மீது செயல்படுவதன் மூலம் அப்போமார்பின் வாந்தியை ஏற்படுத்துகிறது; இது அருகிலுள்ள வாந்தி மையத்தை செயல்படுத்துகிறது. வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது அபோமார்பின் குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கொண்டிருந்தாலும், ஜிஐ பாதையில் நன்கு உறிஞ்சப்படாததாலும், கனமான முதல்-பாஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்படுவதாலும், இது சருமத்தின் கீழ் கொடுக்கப்படும்போது 100% இன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. இது 10-60 நிமிடங்களில் உச்ச பிளாஸ்மா செறிவை அடைகிறது. பத்து முதல் இருபது நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, இது செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் அதன் உச்ச செறிவை அடைகிறது. அதன் லிபோஃபிலிக் அமைப்பு இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்க அனுமதிக்கிறது. அப்போமார்பின் பின்வரும் ஏற்பிகளுடன் தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது (ஒரு உயர் கீ குறைந்த தொடர்பைக் குறிக்கிறது என்பதைக் கவனியுங்கள்): இது β-அட்ரினெர்ஜிக், எச் 1 மற்றும் எம்ஏசிஹெச் ஆகியவற்றிற்கு 10,000 என்எம் க்கும் அதிகமான கீயைக் கொண்டுள்ளது (இதனால் மிகக் குறைவான உறவு). அப்போமார்பின் அதிக வெளியேற்ற விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது (3-5 எல்/கிலோ/மணி) மற்றும் முக்கியமாக வளர்சிதை மாற்றப்பட்டு கல்லீரலால் வெளியேற்றப்படுகிறது. சைட்டோக்ரோம் பி 450 அமைப்பு ஒரு சிறிய பாத்திரத்தை வகிக்கும் அதே வேளையில், அப்போமார்பினின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பெரும்பகுதி தன்னியக்க ஆக்சிஜனேற்றம், ஓ-குளுகுரோனைடேஷன், ஓ-மெத்திலேஷன், என்-டிமெத்திலேஷன் மற்றும் சல்பேஷன் மூலம் நிகழ்கிறது. அப்போமார்பைனின் 3-4% மட்டுமே மாறாமல் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. பாதி ஆயுள் 30-60 நிமிடங்கள், மற்றும் ஊசி விளைவுகள் 90 நிமிடங்கள் வரை நீடிக்கும். நச்சுத்தன்மை நிர்வாகத்தின் வழியைப் பொறுத்தது; எலிகளில் LD50 கள் வாய்வழி பாதைக்கு 300 மி. கி/கிலோவாகவும், உட்புற உட்புறத்திற்கு 160 மி. கி/கிலோவாகவும், 56 மி. கி/கிலோ நரம்பு வழியாகவும் இருந்தன. வேதியியல் பண்புகள் அப்போமார்பின் டோபமைனைப் போலவே ஒரு கேட்டகோல் கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. தொகுப்பு மார்ஃபினிலிருந்து அபோமார்பைனை உருவாக்க பல நுட்பங்கள் உள்ளன. கடந்த காலத்தில், மார்ஃபின் ஹைட்ரோகுளோரிக் அமிலத்துடன் அதிக வெப்பநிலையில் (சுமார் 150 டிகிரி செல்சியஸ்) இணைக்கப்பட்டு, 0.6 சதவீதம் முதல் 46 சதவீதம் வரை குறைந்த அளவு அபோமார்பின் விளைச்சலை அடைந்தது. மிக சமீபத்திய நுட்பங்கள் இதேபோன்ற பாணியில் அபோமார்பைனை உருவாக்குகின்றன, பாஸ்பரிக் அமிலம் போன்ற மார்ஃபின் வகை அல்கலாய்டுகளின் அத்தியாவசிய நீரிழப்பு மறுசீரமைப்பை ஊக்குவிக்கும் எந்த அமிலத்தின் முன்னிலையில் அதை சூடாக்குவதன் மூலம். இந்த முறை பின்னர் ஒரு நீர் துப்புரவாளரைச் சேர்ப்பதன் மூலம் மாறுபடுகிறது, இது தயாரிப்புடன் வினைபுரிந்து விளைச்சல் குறைவதற்கு வழிவகுக்கும் எதிர்வினையால் உற்பத்தி செய்யப்படும் தண்ணீரை அகற்ற அவசியம். தாதாலிக் அன்ஹைட்ரைடு அல்லது டைட்டானியம் குளோரைடு போன்ற தண்ணீருடன் மீளமுடியாத வகையில் வினைபுரியும் எந்த வினையூக்கியாகவும் தோட்டி இருக்கலாம். எதிர்வினைக்குத் தேவையான வெப்பநிலை அமிலம் மற்றும் நீர் துப்புரவாளரின் தேர்வைப் பொறுத்து மாறுபடும். இந்த எதிர்வினையின் விளைச்சல் மிகவும் அதிகமாக உள்ளதுஃ குறைந்தது 55 சதவீதம். நீல தாமரை (நிம்ஃபியா கேரூலியா) இயற்கையாக நிகழும் அனலாக் அபோர்ஃபைனின் மருந்தியல் விளைவுகள் பண்டைய எகிப்தியர்கள் மற்றும் மாயன்களுக்குத் தெரிந்திருந்தன, இந்த ஆலை கல்லறை சுவரோவியங்களில் இடம்பெற்றது மற்றும் என்தியோஜெனிக் சடங்குகளுடன் தொடர்புடையது. எகிப்திய சிற்றின்ப கார்ட்டூன்களிலும் இது காணப்படுகிறது, இது அதன் விறைப்புத்தன்மை பண்புகளைப் பற்றி அவர்கள் அறிந்திருப்பதைக் குறிக்கிறது. அபோமார்பைனின் நவீன மருத்துவ வரலாறு 1845 ஆம் ஆண்டில் ஆர்ப்பே மூலம் மார்ஃபின் மற்றும் கந்தக அமிலத்திலிருந்து அதன் தொகுப்புடன் தொடங்குகிறது, இருப்பினும் இது முதலில் சல்போமார்ஃபைட் என்று பெயரிடப்பட்டது. மேத்தீசன் மற்றும் ரைட் (1869) இந்த செயல்பாட்டில் கந்தக அமிலத்திற்கு பதிலாக ஹைட்ரோகுளோரிக் அமிலத்தைப் பயன்படுத்தினர், இதன் விளைவாக உருவாகும் சேர்மத்திற்கு அபோமார்பின் என்று பெயரிட்டனர். இந்த கலவையில் ஆரம்ப ஆர்வம் ஒரு எமெடிக் ஆக இருந்தது, லண்டன் மருத்துவர் சாமுவேல் கீயால் சோதிக்கப்பட்டு பாதுகாப்பாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் பண்ணை விலங்குகளில் உள்ள ஒரே மாதிரியான சிகிச்சைக்காக. ஒரு நடத்தை மாற்றியாக அபோமார்பைனைப் பயன்படுத்துவதற்கான திறவுகோல் எரிக் ஹார்னாக்கின் ஆராய்ச்சியாகும், முயல்களில் (வாந்தி எடுக்காத) சோதனைகள் அபோமார்பின் முயல்களின் செயல்பாட்டில் சக்திவாய்ந்த விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன என்பதை நிரூபித்தன, இது நக்குவதைத் தூண்டுகிறது, குத்திக்கொள்கிறது மற்றும் மிக அதிக அளவு வலிப்பு மற்றும் இறப்பு. குடிப்பழக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பது அப்போமார்பின் என்பது குடிப்பழக்கத்திற்கு முதன்முதலில் பயன்படுத்தப்பட்ட மருந்தியல் சிகிச்சைகளில் ஒன்றாகும். கீலி க்யூர் (1870 கள் முதல் 1900 வரை) மற்ற பொருட்களுடன் அபோமார்பின் இருந்தது, ஆனால் தூய உமிழ்வை விட அதிகமாக அதன் பயன்பாடு பற்றிய முதல் மருத்துவ அறிக்கைகள் ஜேம்ஸ் டாம்ப்கின்ஸ் மற்றும் சார்லஸ் டக்ளஸ் ஆகியோரிடமிருந்து வந்துள்ளன. 6. 5 மி. கி ("ஒரு தானியத்தின் பத்தில் ஒரு பங்கு") ஊசி போட்ட பிறகு டாம்ப்கின்ஸ் தெரிவித்தார்ஃ டக்ளஸ் அபோமார்பின் இரண்டு நோக்கங்களைக் கண்டார்ஃ மதுபான ஆசையைக் குறைக்க அபோமார்பின் சிறிய, தொடர்ச்சியான அளவுகளைப் பயன்படுத்துவது (ஒரு தானியத்தின் 1/30 அல்லது டக்ளஸால் 2.16 மி. கி) பாவ்லோவ் 1903 இல் "நிபந்தனைக்குட்பட்ட பிரதிபலிப்பு" என்ற யோசனையை கண்டுபிடித்து வெளியிடுவதற்கு சற்று முன்பு வந்தது. இந்த முறை டக்ளஸுடன் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை; 1905 முதல் லண்டனுக்கு வெளியே ஒரு சுகாதார நிலையத்தில் பணிபுரிந்த ஐரிஷ் மருத்துவர் பிரான்சிஸ் ஹேர், குறைந்த அளவு அப்போமார்பைனை ஒரு சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தினார், இது "குடிப்பழக்கத்தின் சிகிச்சையில் மிகவும் பயனுள்ள ஒற்றை மருந்து" என்று விவரித்தார். அவர் எழுதினார்ஃ அப்போமார்பின் பயன்பாட்டிற்கு எதிராக ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தப்பெண்ணம் இருப்பதாகத் தோன்றியது, அதன் பெயரின் தொடர்புகள் மற்றும் மதுபானங்களுக்கு ஹைபோடெர்மிக் ஊசி போட மருத்துவர்கள் தயக்கம் காட்டுவது ஆகிய இரண்டிலிருந்தும். அமெரிக்காவில், ஹாரிசன் போதைப்பொருள் வரிச் சட்டம் எந்தவொரு மார்ஃபின் வழித்தோன்றல்களுடன் வேலை செய்வதை மிகவும் கடினமாக்கியது, அப்போமார்பின் ஒரு ஓபியேட் அல்ல என்றாலும். 1950 களில் நரம்பியக்கடத்தி டோபமைன் மூளையில் கேத்தரின் மொன்டாகு என்பவரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, மேலும் ஒரு வருடம் கழித்து நரம்பியக்கடத்தி என்று அர்விட் கார்ல்சன் வகைப்படுத்தினார், அதற்காக அவருக்கு நோபல் பரிசு வழங்கப்பட்டது. 1965 ஆம் ஆண்டில் ஏ. என். எர்ன்ஸ்ட் அப்போமார்பின் டோபமைன் ஏற்பிகளின் சக்திவாய்ந்த தூண்டுதல் என்று கண்டுபிடித்தார். இது, சப்ளிங்குயல் அபோமார்பின் டேப்லெட்களின் பயன்பாட்டுடன் சேர்ந்து, குடிப்பழக்கத்திற்கு சிகிச்சையாக அபோமார்பின் பயன்படுத்துவதில் புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வத்திற்கு வழிவகுத்தது. குடிப்பழக்கத்தின் சிகிச்சையில் எமெடிக் அல்லாத அப்போமார்பின் பற்றிய தொடர்ச்சியான ஆய்வுகள் வெளியிடப்பட்டன, பெரும்பாலும் நேர்மறையான முடிவுகளுடன். இருப்பினும், சிறிய மருத்துவ விளைவு இருந்தது. பார்கின்சன் நோய் "ஷேக்குகளுக்கு" சிகிச்சையளிக்க அபோமார்பின் பயன்பாடு முதன்முதலில் 1884 ஆம் ஆண்டில் பிரான்சில் வெயில் என்பவரால் பரிந்துரைக்கப்பட்டது, இருப்பினும் 1951 வரை பின்பற்றப்படவில்லை. அதன் மருத்துவ பயன்பாடு முதன்முதலில் 1970 ஆம் ஆண்டில் கோட்ஜியாஸ் மற்றும் பலர் தெரிவித்தனர், இருப்பினும் அதன் உமிழ்வு பண்புகள் மற்றும் குறுகிய அரை ஆயுள் வாய்வழி பயன்பாட்டை நடைமுறைப்படுத்தவில்லை. ஆண்டிமெடிக் டோம்பெரிடோனுடன் மருந்தை இணைப்பது கணிசமாக முடிவுகளை மேம்படுத்தியது என்று பிற்கால ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டது. பார்கின்சன் நோய்க்கான அபோமார்பின் வணிகமயமாக்கல் இடைவிடாத மீட்பு ஊசி மற்றும் தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல்களைப் பயன்படுத்தி ஒளிவிலகல் மோட்டார் ஏற்ற இறக்கங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அதன் வெற்றிகரமான பயன்பாட்டைத் தொடர்ந்து வந்தது. குடிப்பழக்கத்தில் வெறுப்பு சிகிச்சை 1930 களின் முற்பகுதியில் ரஷ்யாவில் அதன் வேர்களைக் கொண்டிருந்தது, பாவ்லோவ், காலண்ட் மற்றும் ஸ்லூசெவ்ஸ்கி மற்றும் ஃப்ரிகென் ஆகியோரின் ஆரம்ப ஆவணங்களுடன், 1980 களில் சோவியத் குடிப்பழக்க சிகிச்சையில் ஒரு திரிபு இருக்கும். அமெரிக்காவில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பக்தர் டாக்டர் வோக்ட்லின் ஆவார், அவர் 1930 களின் நடுப்பகுதி முதல் பிற்பகுதி வரை அபோமார்பைனைப் பயன்படுத்தி வெறுப்பு சிகிச்சையை முயற்சித்தார். இருப்பினும், வலுவான மற்றும் மிகவும் விரும்பத்தகாத எமெடிக் எமெடினை விட அபோமார்பின் தனது பாடங்களில் எதிர்மறை உணர்வுகளைத் தூண்டும் திறன் குறைவாக இருப்பதைக் கண்டார். எவ்வாறாயினும், இங்கிலாந்தில், ஜே. ஒய். டென்ட்ஸ் (பின்னர் பரோஸ் சிகிச்சைக்குச் சென்றார்) 1934 ஆம் ஆண்டு "கவலை நிலைகளின் சிகிச்சையில் அபோமார்பின்" என்ற கட்டுரையின் வெளியீடு பிரிட்டனில் குடிப்பழக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிக்க அபோமார்பின் பயன்படுத்தப்படும் முக்கிய முறையை வகுத்தது. அந்தக் கட்டுரையில் அவரது முறை அப்போதைய நாவல் வெறுப்பு யோசனையால் தெளிவாக பாதிக்கப்பட்டுள்ளதுஃ இருப்பினும், 1934 ஆம் ஆண்டிலும் கூட சிகிச்சை தூய நிபந்தனைக்குட்பட்ட பிரதிபலிப்பு என்ற கருத்தை அவர் சந்தேகித்தார்-"வாந்தி என்பது நோயாளிக்கு நிவாரணம் அளிக்கும் வழிகளில் ஒன்றாகும் என்றாலும், அது அதன் முக்கிய சிகிச்சை விளைவு என்று நான் நம்பவில்லை". 1948 வாக்கில் அவர் எழுதினார்ஃ இது குறைந்த அளவு மற்றும் தவிர்க்கமுடியாத முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது, இது சுவிட்சர்லாந்தில் டாக்டர் ஹாரி ஃபெல்ட்மேனால் அவரது முறையின் நேர்மறையான சோதனையை ஊக்குவிக்கும், பின்னர் 1970 களில், அவர் இறந்த சிறிது நேரத்திற்குப் பிறகு அறிவியல் சோதனை. இருப்பினும், வெறுப்பு சிகிச்சையில் அபோமார்பின் பயன்பாடு குடிப்பழக்கத்திலிருந்து தப்பியது, ஓரினச்சேர்க்கைக்கு சிகிச்சையளிக்க அதன் பயன்பாடு 1962 இல் பிரிட்டிஷ் இராணுவ கேப்டன் பில்லி கிளெக் ஹில்லின் மரணத்திற்கு வழிவகுத்தது, இது முதன்மையாக பழங்கால நடத்தை சிகிச்சைகளில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு ஆபத்தான மருந்தாக அதன் நற்பெயரை உறுதிப்படுத்த உதவியது. ஓபியாய்டு அடிமைத்தனம் அவரது டெபாசிஷனில்ஃ நேக்கட் மதிய உணவின் (1959 இல் முதன்முதலில் வெளியிடப்பட்டது) பிற்கால பதிப்புகளின் அறிமுகத்தில் ஒரு நோயைப் பற்றிய சாட்சியம், வில்லியம் எஸ். பரோஸ், ஓபியாய்டு போதைக்கு அவர் எதிர்கொண்ட ஒரே பயனுள்ள சிகிச்சை அபோமார்பின் சிகிச்சை என்று எழுதினார்ஃ அவர் தனது எழுத்தைப் பொறுத்தவரை, அபோமார்பின் அல்லது போதை பழக்கத்தை குணப்படுத்துவதில் அதன் விளைவுகளைப் பற்றி ஆய்வு செய்ய மருந்தின் மாறுபாடுகள் குறித்து எந்த ஆராய்ச்சியும் செய்யப்படவில்லை, மேலும் வாந்தியின் பக்க விளைவை அகற்றும்போது நேர்மறையான விளைவுகளைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளும் வாய்ப்பு உள்ளது. அவரது வாழ்நாள் முழுவதும் அவரது கூற்றுக்கள் இருந்தபோதிலும், பரோஸ் உண்மையில் அவரது போதை பழக்கத்தை குணப்படுத்தவில்லை, மேலும் அவரது அபோமார்பின் "குணப்படுத்துதல்" பல ஆண்டுகளுக்குள் ஓபியேட்டுகளைப் பயன்படுத்தத் தொடங்கினார். இருப்பினும், அவர் பல படைப்புகள் மற்றும் நேர்காணல்களில் அபோமார்பைனின் செயல்திறனை வலியுறுத்தினார். அகதா கிறிஸ்டியின் துப்பறியும் கதையான சேட் சைப்ரஸில் சமூகம் மற்றும் கலாச்சாரம் அபோமார்பின் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது. 1965 ஆம் ஆண்டின் துலி குப்ஃபெர்பெர்க் பாடல் "ஹாலூசினேஷன் ஹாரர்ஸ்" ஒவ்வொரு வசனத்தின் முடிவிலும் அபோமார்பைனை ஒரு நகைச்சுவையான பல்வேறு வகையான போதைப்பொருட்களால் கொண்டுவரப்பட்ட மாயத்தோற்றங்களுக்கு ஒரு சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கிறது; இந்த பாடல் தி ஃபக்ஸால் பதிவு செய்யப்பட்டது மற்றும் விர்ஜின் ஃபக்ஸ் ஆல்பத்தில் தோன்றுகிறது. ஆராய்ச்சி போதைக்கு சிகிச்சையளிக்க அப்போமார்பின் பயன்படுத்துவதில் புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வம் உள்ளது, புகைபிடித்தல் நிறுத்தம் மற்றும் குடிப்பழக்கம் ஆகிய இரண்டிலும். இந்த மருந்து மனிதர்களில் பயன்படுத்துவதற்கு நியாயமான பாதுகாப்பானது என்று அறியப்படுவதால், இது மறுபயன்பாட்டிற்கு ஒரு சாத்தியமான இலக்காகும். விறைப்புத்தன்மை செயலிழப்பு மற்றும் பெண் ஹைபோஆக்டிவ் பாலியல் ஆசைக் கோளாறுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக அப்போமார்பின் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் அதன் செயல்திறன் குறைவாகவே உள்ளது. ஆயினும்கூட, இது உப்ரிமா என்ற பிராண்ட் பெயரில் டிஏபி பார்மசூட்டிகல்ஸ் மூலம் விறைப்பு செயலிழப்புக்கான சிகிச்சையாக உருவாக்கப்பட்டு வருகிறது. 2000 ஆம் ஆண்டில், எஃப். டி. ஏ மறுஆய்வுக் குழு மருந்தின் பாதுகாப்பு குறித்து கேள்விகளை எழுப்பியதை அடுத்து, டிஏபி தனது புதிய மருந்து விண்ணப்பத்தை திரும்பப் பெற்றது, ஏனெனில் பல மருத்துவ சோதனை பாடங்கள் மருந்தை உட்கொண்ட பிறகு மயக்கம் அடைந்தன. அல்சைமர் நோய் அப்போமார்பின் அமிலாய்டு பீட்டா புரத நார் உருவாக்கத்தின் தடுப்பானாக இருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது, அதன் இருப்பு அல்சைமர் நோயின் ஒரு அடையாளமாகும், மேலும் அமிலாய்டு கருதுகோளின் கீழ் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாகும். மாற்று நிர்வாக வழிகள் நிர்வாகத்தின் இரண்டு வழிகள் தற்போது மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்படுகின்றனஃ சருமத்தின் கீழ் (இடைப்பட்ட ஊசி அல்லது தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல்) மற்றும் துணை மொழி. பிற ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத நிர்வாக வழிகள் பெற்றோர் நிர்வாகத்திற்கு மாற்றாக ஆராயப்பட்டன, அவை வெவ்வேறு முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ நிலைகளை அடைந்தன. இவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ பெரோரல், நாசி, நுரையீரல், டிரான்ஸ்டெர்மல், மலக்குடல் மற்றும் புக்கல், அதே போல் அயன்டோபோரேசிஸ் முறைகள். கால்நடை பயன்பாடு பல்வேறு நச்சுகள் அல்லது வெளிநாட்டு உடல்களை உட்கொண்ட பிறகு நாய்களில் வாந்தியைத் தூண்டுவதற்கு அபோமார்பின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது சருமத்தின் கீழ், தசைகளுக்குள், நரம்புக்குள் அல்லது ஒரு மாத்திரை நசுக்கப்படும்போது, கண்ணின் விழி வெண்படலத்தில் கொடுக்கப்படலாம். வாய்வழி பாதை பயனற்றது, ஏனெனில் அபோமார்பின் இரத்த-மூளைத் தடையை விரைவாகக் கடக்க முடியாது, மேலும் இரத்த அளவுகள் கீமோசெப்டர் தூண்டுதல் மண்டலத்தைத் தூண்டுவதற்கு போதுமான அதிக செறிவை எட்டாது. இது வயிற்றில் உள்ள உள்ளடக்கங்களில் 40-60% ஐ அகற்றலாம். அபோமார்பின் ஒரு விருப்பமான மருந்து என்பதற்கான காரணங்களில் ஒன்று அதன் தலைகீழ் மாற்றமாகும்ஃ நீண்டகால வாந்தியெடுத்தல் நிகழ்வுகளில், அபோமார்பின் ஃபெனோதியாசின்கள் போன்ற டோபமைன் எதிரிகளுடன் தலைகீழாக மாற்றப்படலாம் (எடுத்துக்காட்டாக, ஆஸ்ப்ரோமாசின்). இருப்பினும், அசெப்ரோமசீன் கொடுத்த பிறகு அபோமார்பைன் கொடுப்பது இனி வாந்தியைத் தூண்டாது, ஏனெனில் அபோமார்பைனின் இலக்கு ஏற்பிகள் ஏற்கனவே ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளன. அப்போமார்பின் காரணமாக கடுமையான சுவாச மனச்சோர்வுக்கு ஆளான ஒரு விலங்குக்கு நலோக்ஸோன் மூலம் சிகிச்சையளிக்க முடியும். டோபமைன் ஏற்பிகள் மிகக் குறைவாக உள்ள பூனைகளில் அப்போமார்பின் வேலை செய்யாது. குறிப்புகள் 5-HT2A எதிரிகள் 5-HT2B எதிரிகள் 5-HT2C எதிரிகள் ஆல்பா பிளாக்கர்கள் கேடகோல்கள் டிபென்சோகுயினோலின்கள் D1-ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் D2-ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் D3 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் D4 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் D5 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் விறைப்பு செயலிழப்பு மருந்துகள் பாலியல் நோக்குநிலை மற்றும் மருந்து