Perhexiline
பெர்ஹெக்ஸிலின் (பெக்ஸிக்) என்பது ஆஸ்திரேலியா மற்றும் நியூசிலாந்தில் முதன்மையாக பயன்படுத்தப்படும் ஒரு நோய்த்தடுப்பு எதிர்நோய் முகவர் ஆகும். பெர்ஹெக்ஸிலின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் கார்னைடைன் பால்மிடோயில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்-1 ஐத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது. இது மயோ கார்டியல் வளர்சிதை மாற்றத்தை கொழுப்பு அமிலத்திலிருந்து குளுக்கோஸ் பயன்பாட்டிற்கு மாற்றுகிறது, இதன் விளைவாக அதே O2 நுகர்வுக்கு ஏடிபி உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது மற்றும் இதன் விளைவாக மயோ கார்டியல் செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது. அதன் மருத்துவ பயன்பாடு அதன் குறுகிய சிகிச்சை குறியீடு மற்றும் அதிக இடை மற்றும் உள்-தனிப்பட்ட மருந்தக இயக்கவியல் மாறுபாடு ஆகியவற்றால் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. மோசமான வளர்சிதை மாற்றங்களில் (பிஎம்) அதன் பாதகமான விளைவுகள் காரணமாக இது பல நாடுகளில் தடை செய்யப்பட்டது. எதிர்வினைகள் உள்ள அல்லது ஆஞ்சினாவுக்கான பிற சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்காத நோயாளிகளுக்கு இந்த தயாரிப்பு மீண்டும் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பெர்ஹெக்ஸிலின் வளர்சிதை மாற்றம் மனிதர்களில் பெர்ஹெக்ஸிலின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கிய பாதை மைக்ரோசோமல் சி. ஒய். பி 2 டி 6 மூலம் ஹைட்ராக்சிலேஷன் ஆகும். பெர்ஹெக்ஸிலினின் இரண்டு முக்கிய வளர்சிதைமாற்றங்கள் ஹைட்ராக்ஸிபெர்ஹெக்ஸிலினின் சிஸ் மற்றும் டிரான்ஸ் ஐசோமர்கள் ஆகும். CYP2D6 மொத்த கல்லீரல் CYP450 களில் ஒரு சிறிய சதவீதத்தை மட்டுமே கொண்டுள்ளது, ஆனால் இது ஜெனோ பயோட்டிக்ஸின் முதல் கட்ட வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான முக்கிய பாதைகளில் ஒன்றாகும். CYP2D6 இன் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட கிடைக்கும் தன்மை என்பது பெர்ஹெக்ஸிலின் வளர்சிதை மாற்றமானது ஒரு நிறைவுற்ற செயல்முறையாகும். மோசமான வளர்சிதை மாற்றங்கள் காகசியர்களின் 7-10% CYP2D6 மோசமான வளர்சிதை மாற்றங்கள் (PMs) என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. பெரும்பாலான பி. எம். க்கள் சி. ஒய். பி 2 டி 6 லோகஸில் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு பாலிமார்பிசத்தைக் கொண்டுள்ளன, இதன் விளைவாக குறைந்தது 25 மருந்துகளின் தீவிரமாக சமரசம் செய்யப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றம் ஏற்படுகிறது. நூற்றுக்கணக்கான சாத்தியமான பன்முகத்தன்மை இருப்பதாக நம்பப்படுகிறது, இது ஒரு PM ஐ ஏற்படுத்தும், சில செயல்பாட்டு குறைபாடு CYP2D6 ஐ விளைவிக்கும், மற்றவை CYP2D6 இல்லாததற்கு காரணமாகின்றன. ஹைட்ராக்ஸிபெர்ஹெக்ஸிலின்ஃ பெர்ஹெக்ஸிலின் விகிதம் சிஸ்-ஹைட்ராக்ஸிபெர்ஹெக்ஸிலின் பெர்ஹெக்ஸிலின் அகற்றுதலின் முதன்மை தீர்மானிப்பவர் மற்றும் சிஸ்-ஹைட்ராக்ஸிபெர்ஹெக்ஸிலின் அகற்றுதலில் ஒப்பீட்டளவில் சிறிய தனிப்பட்ட மாறுபாடு உள்ளது; எனவே, சிஸ்-ஹைட்ராக்ஸிபெர்ஹெக்ஸிலின்/பெர்ஹெக்ஸிலின் செறிவு விகிதம் ஆன்டியாஞ்சினல் முகவர் பெர்ஹெக்ஸிலின் மூலம் தனிப்பட்ட நோயாளி சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதற்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும். மக்கள்தொகையில் மிகக் குறைந்த ஹைட்ராக்ஸிபெர்ஹெக்ஸிலின்/பெர்ஹெக்ஸிலின் விகிதங்களைக் கொண்ட ஒரு பிரிவு உள்ளது, இந்த துணை மக்கள் தொகையில் பிஎம் பினோட்டைப் உள்ள நோயாளிகள் உள்ளனர். ≤ 0.3 விகிதங்களைக் கொண்டவர்கள் பிஎம்களாகக் கருதப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இதனால், பிஎம்களை அடையாளம் காண ஒரு எளிய முறையை வழங்குகிறது. பெர்ஹெக்ஸிலின் நச்சுத்தன்மை பெர்ஹெக்ஸிலின் பாதகமான விளைவுகள் சில மருத்துவ பரிசோதனைகளில் 60 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான பெறுநர்களில் காணப்படுகின்றன. தலைவலி, தலைச்சுற்றல், குமட்டல் மற்றும் வாந்தி ஆகியவை மிகவும் பொதுவாக தெரிவிக்கப்பட்ட பாதகமான விளைவுகளில் அடங்கும். 0.6mg/L வரை குறைவான பிளாஸ்மா பெர்ஹெக்ஸிலின் செறிவுகள் குமட்டல் மற்றும் தலைச்சுற்றலை ஏற்படுத்தும் என்று அறியப்படுகிறது; இருப்பினும், பெர்ஹெக்ஸிலின் பிளாஸ்மா செறிவுகளில்> 0.6mg/L ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் புற நரம்பியல் நோயை ஏற்படுத்தும் என்றும் அறியப்படுகிறது. புற நரம்பியல் நோயின் அறிகுறிகளில் பலவீனம் அல்லது உணர்ச்சி இழப்பு மற்றும் கைகள், கை, கால்கள் மற்றும் கால்களில் வலி ஆகியவை அடங்கும். ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ஆய்வுகள் ஹெபடோசைட்டுகள், ஷ்வான் செல்கள் மற்றும் பிற திசுக்களில் செதில்கள் சேர்க்கப்படுவதன் மூலம் பாஸ்போலிபாய்டோசிஸின் வளர்ச்சியைக் குறிக்கின்றன, இது புற நரம்பியல் நோய்க்கான காரணத்தை சுட்டிக்காட்டக்கூடும். புற நரம்பியல் பெரும்பாலும் ஆனால் எப்போதும் நிரந்தரமாக இருக்காது. சிகிச்சை மருந்து கண்காணிப்பு (டிடிஎம்) மூலம் பெர்ஹெக்ஸிலின் நச்சுத்தன்மையின் ஆபத்து குறைக்கப்படுகிறது. பெர்ஹெக்ஸிலின் நச்சுத்தன்மையின் சிக்கலை சரிசெய்வதற்கான எளிய வழி, மருந்தை நிர்வகிப்பதை நிறுத்தி, பிளாஸ்மா செறிவு குறைய அனுமதிப்பதாகும்; செறிவு விரும்பிய அளவை அடைந்தவுடன் குறைந்த அளவிலேயே சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்குங்கள். பெரும்பாலான பிரதமர்கள் வாரத்திற்கு 50 மி. கி. க்கு மிகாமல் பெர்ஹெக்ஸிலின் அளவைப் பெற வேண்டும். குறிப்புகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் CYP2D6 தடுப்பான்கள் ஹெபடோடாக்சின்ஸ் பைபரிடின்கள்