Amineptine
முன்பு சர்வேக்டர் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்பட்ட அமினெப்டைன், ட்ரைசைக்ளிக் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு (டி. சி. ஏ) குடும்பத்தின் ஒரு வித்தியாசமான மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்தாகும். இது ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் கலப்பு டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் வெளியிடும் முகவராக செயல்படுகிறது, மேலும் ஒரு சிறிய அளவிற்கு நோர்பைன்ஃப்ரின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டராகவும் செயல்படுகிறது. 1960 களில் பிரெஞ்சு மருத்துவ ஆராய்ச்சி சங்கத்தால் அமினெப்டைன் உருவாக்கப்பட்டது. 1978 ஆம் ஆண்டில் பிரான்சில் மருந்து நிறுவனமான சர்வியரால் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட அமினெப்டைன், சில நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் குறுகிய கால, ஆனால் இனிமையான, தூண்டுதல் விளைவு காரணமாக விரைவில் துஷ்பிரயோகத்திற்கு நற்பெயரைப் பெற்றது. ஐரோப்பிய சந்தையில் வெளியிடப்பட்ட பிறகு, ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி வழக்குகள் வெளிவந்தன, சில தீவிரமானவை. இது, துஷ்பிரயோகத்திற்கான சாத்தியக்கூறுகளுடன், 1999 இல் சர்வேக்டருக்கான பிரெஞ்சு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை இடைநிறுத்த வழிவகுத்தது. அமெரிக்காவில் சந்தைப்படுத்துவதற்காக அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) அமினெப்டைன் ஒருபோதும் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, அதாவது அமெரிக்க மருத்துவ பயன்பாடுகளில் எந்தவொரு மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கும் அமினெப்டைனை சந்தைப்படுத்துவது அல்லது விற்பனை செய்வது சட்டபூர்வமானது அல்ல. முரண்பாடுகள் கொரியா அதிகப்படியான உணர்திறன்ஃ அமினெப்டைனுக்கு அறியப்பட்ட அதிகப்படியான உணர்திறன், குறிப்பாக ஹெபடைடிஸ் உற்பத்தியின் டோஸுக்குப் பிறகு. எம். ஏ. ஓ இன்ஹிபிட்டர்கள் பயன்படுத்துவதற்கான முன்னெச்சரிக்கைகள் அமினெப்டைனை எடுத்துக்கொள்வதற்கு முன் எச்சரிக்கைகள் மற்றும் முன்னெச்சரிக்கைகள்ஃ 15 வயதிற்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு தாய்ப்பால் கொடுப்பது பொது மயக்க மருந்துஃ மயக்க மருந்துக்கு 24 முதல் 48 மணி நேரத்திற்கு முன்பு மருந்தை நிறுத்தவும். அதிகாரப்பூர்வ விளையாட்டுகள்/ஒலிம்பிக் விளையாட்டுகள்ஃ தடைசெய்யப்பட்ட பொருள். 7 மார்ச் அதிகாரப்பூர்வ இதழ் 2000. கர்ப்பம் (முதல் மூன்று மாதங்கள்) கருவில் ஏற்படும் விளைவுகள் மனிதர்களில் தகவல் இல்லாதது கொறித்துண்ணிகளில் டெராடோஜெனிக் அல்லாத பக்க விளைவுகள் அமினெப்டைன் காரணமாக ஏற்படும் டெர்மடாலஜிக்கல் கடுமையான முகப்பரு முதன்முதலில் 1988 ஆம் ஆண்டில் பல்வேறு எழுத்தாளர்களால் அறிவிக்கப்பட்டது-க்ரப்பர், தியோலி-பென்சௌசன், வெக்ஸியாவ், ஃபைட், பியூசன்ட், கோர்மெல், டெய்லாக், லெவிக்னே, ஒரு சில பெயர்களைக் குறிப்பிடலாம்-அதே நேரத்தில் அன்னல்ஸ் டி டெர்மடாலஜி எட் டி வென்ரியோலஜியின் அதே இதழிலும், தி லான்செட்டின் 12 மார்ச் 1988 இதழிலும். ஒரு வருடம் கழித்து, ஸ்பெயினின் பார்சிலோனாவில் உள்ள டாக்டர் மார்ட்டின்-ஒர்டேகா மற்றும் சக ஊழியர்கள் 54 வயதான ஒரு பெண்ணில் "ஆக்னீஃபார்ம் வெடிப்பு" ஏற்பட்டதாக தெரிவித்தனர், அவரது அமினெப்டைன் உட்கொள்ளல் "அதிகப்படியான" என்று விவரிக்கப்பட்டது. அதற்கு ஒரு வருடம் கழித்து, வெக்ஸியாவும் சக ஊழியர்களும் ஆறு பெண்களைப் புகாரளித்தனர், அவர்களில் ஒருவர் அமினெப்டைனைப் பயன்படுத்துவதை ஒருபோதும் ஒப்புக் கொள்ளவில்லை, கடுமையான முகப்பரு முகம், முதுகு மற்றும் மார்பகத்தில் குவிந்தது, இதன் தீவிரம் அளவைப் பொறுத்து மாறுபடும். அவர்களில் பெரும்பாலோர் சுமார் 18 மாதங்களுக்கு ஐசோட்ரெடினோயின் (அக்குடேன்) மூலம் தோல்வியுற்றனர்; அமினெப்டைனை நிறுத்திய மூன்றில் இரண்டு தோல் அறிகுறிகளில் குறைவை அனுபவித்தன, குறைந்த பாதிக்கப்பட்ட நோயாளி நிவாரணத்திற்குச் சென்றார். இந்த மருந்துடன் மனநல சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சி மிகவும் அரிதாகவே ஏற்படலாம். தூக்கமின்மை எரிச்சல் நரம்புத்தன்மை தற்கொலை எண்ணம். சிகிச்சையின் ஆரம்பத்தில், சைக்கோமோட்டர் தடுப்பை உயர்த்துவதன் மூலம் காணப்பட்டது. துஷ்பிரயோகம் மற்றும் சார்பு போதை பழக்கம் ஏற்படும் ஆபத்து குறைவாக உள்ளது, இருப்பினும் உள்ளது. 1978 மற்றும் 1988 க்கு இடையில், பிரெஞ்சு பிராந்திய மருந்தியல் கண்காணிப்பு மையங்களில் 186 அமினெப்டைன் போதைப்பொருள் வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன; அந்த வழக்குகளில் 155 இன் பகுப்பாய்வு அவர்கள் பெரும்பாலும் பெண்கள் என்றும், மூன்றில் இரண்டு பங்கு வழக்குகள் போதைப்பொருள் பழக்கத்திற்கான ஆபத்து காரணிகளை அறிந்திருப்பதாகவும் கண்டறிந்தது. இருப்பினும், அறியப்பட்ட ஓபியேட் அடிமைகள் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளைப் பற்றிய 1981 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில் எந்தவொரு பாடத்திலும் போதைப்பொருள் அடிமைத்தனம் இல்லை. 1990 ஆம் ஆண்டு எட்டு அமினெப்டைன் சார்பு நிகழ்வுகள் பற்றிய ஆய்வில், அமினெப்டைனை படிப்படியாக திரும்பப் பெறுவது ஆறு நபர்களில் பிரச்சினைகள் இல்லாமல் அடைய முடியும்; மற்ற இரண்டில், பதட்டம், சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சி மற்றும்/அல்லது புலிமியா தோன்றியது. பிற மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது அமினெப்டைனுடன் திரும்பப் பெறுதல் மருந்தகக் கோட்பெண்டன்ஸ் மிகவும் பொதுவானது. அமினெப்டைனில் இருந்து திரும்பப் பெறும் போது கவலை மற்றும் கிளர்ச்சி போன்ற பல்வேறு உளவியல் அறிகுறிகள் ஏற்படலாம். இருதய இரத்த நாளங்கள் மிகவும் அரிதாகஃ தமனி ஹைபோடென்ஷன் துடிப்பு வாஸோமோட்டர் எபிசோட் ஹெபாடிக் அமினெப்டைன் சைட்டோலிடிக், கொலஸ்டாடிக் வகைகளின் ஹெபடைடிஸை அரிதாகவே ஏற்படுத்தும். அமினெப்டைன்-தூண்டப்பட்ட ஹெபடைடிஸ், சில நேரங்களில் ஒரு தடிப்பு முன், ஒரு நோயெதிர்ப்பு ஒவ்வாமை எதிர்வினை காரணமாக நம்பப்படுகிறது. புண்படுத்தும் மருந்தை நிறுத்தியவுடன் இது தீர்க்கப்படுகிறது. இதைப் பெறுவதற்கான ஆபத்து மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்படலாம் அல்லது இல்லாமலும் இருக்கலாம். கூடுதலாக, அமினெப்டைன் அரிதாகவே டிரான்ஸ்மினேஸ்கள், அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ் மற்றும் பிலிரூபின் ஆகியவற்றை உயர்த்துவதாக அறியப்படுகிறது. கலப்பு ஹெபடைடிஸ், மிகவும் அரிதானது, பொதுவாக சிகிச்சையின் 15 மற்றும் 30 வது நாளுக்கு இடையில் ஏற்படுகிறது. பெரும்பாலும் சில நேரங்களில் கடுமையான வயிற்று வலி, குமட்டல், வாந்தி அல்லது தடிப்பு ஆகியவற்றிற்கு முன்னதாக, மஞ்சள் காமாலை மாறுபடும். ஹெபடைடிஸ் கலப்பு வகை அல்லது கொலஸ்டாடிக் பரவலுடன் உள்ளது. பரிணாமம், அனைத்து சந்தர்ப்பங்களிலும், மருந்தை நிறுத்துவதற்கு சாதகமாக இருந்தது. பொறிமுறை விவாதிக்கப்படுகிறது (நோயெதிர்ப்பு ஒவ்வாமை மற்றும்/அல்லது நச்சு). சுமார் 1994 ஸ்பெயினில், மூன்று வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, கடுமையான கணைய அழற்சி மற்றும் கலப்பு ஹெபடைடிஸ் தொடர்புடைய ஒரு வழக்கு இருந்தது. கிரேக்கத்தின் ஏதென்ஸில் உள்ள வெஸ்டர்ன் அட்டிகா பொது மருத்துவமனையின் லாசரோஸ் மற்றும் சகாக்கள் 18 மற்றும் 15 நாட்கள் சிகிச்சையின் போது போதைப்பொருள் தூண்டப்பட்ட ஹெபடைடிஸ் இரண்டு வழக்குகளைப் புகாரளித்தனர். சைட்டோலிடிக் ஹெபடைடிஸ் ஒரு வழக்கு ஒரே ஒரு மாத்திரை உட்கொண்ட பிறகு ஏற்பட்டது. இரைப்பை குடல் கடுமையான கணைய அழற்சி (மிகவும் அரிதானது) மூன்று வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு கடுமையான கணைய அழற்சி மற்றும் கலப்பு ஹெபடைடிஸ் தொடர்புடைய ஒரு வழக்கு. 1989 ஆம் ஆண்டில், டிஜோனில் உள்ள சென்டர் டி பார்மகோவிஜிலன்ஸில் உள்ள ஸ்க்ரோ மற்றும் சகாக்கள் அமினெப்டைனை எடுத்துக் கொண்டிருந்த ஒரு பெண்ணில் அனாபிலாக்டிக் அதிர்ச்சியின் வழக்கைப் புகாரளித்தனர். மருந்தியல் மருந்தியல் இயக்கவியல் அமினெப்டைன் டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ஃப்ரினின் மறுபயன்பாட்டை மிகக் குறைந்த அளவிற்குத் தடுக்கிறது. கூடுதலாக, இது டோபமைன் வெளியீட்டைத் தூண்டுவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், டி-ஆம்பெடமைனுடன் ஒப்பிடுகையில் டோபமைன் வெளியிடும் முகவராக அமினெப்டைன் மிகவும் குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, மேலும் இந்த மருந்து முக்கியமாக டோபமைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாக செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது. டோபமைனுக்கு மாறாக, அமினெப்டைன் நோர்பைன்ஃப்ரின் வெளியீட்டைத் தூண்டாது, எனவே இது முற்றிலும் நோர்பைன்ஃப்ரின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டராக செயல்படுகிறது. மற்ற டி. சி. ஏ. க்களைப் போலல்லாமல், செரோடோனின், அட்ரினெர்ஜிக், டோபமைன், ஹிஸ்டமைன் மற்றும் மஸ்கரினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளுடன் அமினெப்டைன் மிகவும் பலவீனமாக அல்லது சிறிதும் தொடர்பு கொள்ளாது. அமினெப்டைனின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் குறைந்த ஆற்றலுடன் இருந்தாலும், தாய் சேர்மத்துடன் ஒத்த செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. மோனோஅமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை அமினெப்டைன் மூலம் பிணைப்பதற்கோ தடுப்பதற்கோ மனித தரவு எதுவும் கிடைக்கவில்லை. ஒற்றை 100 மி. கி. வாய்வழி டோஸைத் தொடர்ந்து அமினெப்டைனின் உச்ச பிளாஸ்மா அளவுகள் 277 முதல் 2,215 என்ஜி/எம்எல் (818-6,544 என்எம்) வரை, சராசரியாக 772 என்ஜி/எம்எல் (2,281 என்எம்) வரை இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் அதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றத்தின் அதிகபட்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் 144 முதல் 1,068 என்ஜி/எம்எல் (465-3,452 என்எம்) வரை, சராசரியாக 471 என்ஜி/எம்எல் (1,522 என்எம்) வரை இருந்தன. அமினெப்டைனின் ஒற்றை 200 மி. கி. வாய்வழி டோஸுக்குப் பிறகு, அமினெப்டைனின் சராசரி உச்ச பிளாஸ்மா அளவுகள் சுமார் 750 முதல் 940 ng/mL (2,216-2,777 nM) ஆக இருந்தன, அதே நேரத்தில் அதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றத்தின் அளவு சுமார் 750 முதல் 970 ng/mL (2,216-3,135 nM) ஆக இருந்தது. உச்ச செறிவுக்கான நேரம் அமினெப்டைனுக்கு சுமார் 1 மணி நேரமும், அதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஒன்றரை மணி நேரமும் ஆகும். அமினெப்டைனின் நீக்குதல் அரை ஆயுள் சுமார் 0.8 முதல் 1 மணி நேரம் மற்றும் அதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றத்தின் அரை ஆயுள் சுமார் 1.5 முதல் 2.5 மணி நேரம் ஆகும். அவற்றின் மிகக் குறுகிய நீக்குதல் அரை ஆயுள் காரணமாக, அமினெப்டைனும் அதன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றமும் மீண்டும் மீண்டும் நிர்வகிக்கப்படுவதன் மூலம் கணிசமாக குவியாது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார பிராண்ட் பெயர்களான அமினெப்டைன் சர்வேக்டர், மேனியோன், டைரக்டிம், நியோலியர், புரோவெக்டர் மற்றும் வியாஸ்பெரா உள்ளிட்ட பல்வேறு பிராண்ட் பெயர்களில் விற்கப்படுகிறது. ஜூலை 2021 இல் அமெரிக்காவில் அமினெப்டைன் ஒரு அட்டவணை I கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பொருளாக மாற வேண்டும் என்று முன்மொழியப்பட்டது. இந்த அறிவிப்பைத் தொடர்ந்து அட்டவணை I இல் அமினெப்டைனை வைக்கப்பட்டது. குறிப்புகள் அமீன்ஸ் கார்பாக்சிலிக் அமிலங்கள் டிபென்சோசைக்ளோஹெப்டென்ஸ் டோபமைன் வெளியிடும் முகவர்கள் ஹெபடோடாக்ஸின்ஸ் ஆய்வகங்கள் சர்வியர் நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் ட்ரைசைக்ளிக் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் திரும்பப் பெறப்பட்ட மருந்துகள்