X-linked intellectual disability
எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட அறிவுசார் இயலாமை என்பது எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட பின்னடைவு பரம்பரை தொடர்பான மருத்துவ கோளாறுகளைக் குறிக்கிறது, இதன் விளைவாக அறிவுசார் இயலாமை ஏற்படுகிறது. பெரும்பாலான எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட கோளாறுகளைப் போலவே, ஆண்களும் பெண்களை விட அதிகமாக பாதிக்கப்படுகிறார்கள். ஒரு பாதிக்கப்பட்ட எக்ஸ் குரோமோசோம் மற்றும் ஒரு சாதாரண எக்ஸ் குரோமோசோம் கொண்ட பெண்கள் லேசான அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளனர். பல வகையான அறிவுசார் குறைபாடுகளைப் போலல்லாமல், இந்த நிலைமைகளின் மரபியல் ஒப்பீட்டளவில் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்பட்டுள்ளது. இந்த நோய்க்குறியில் ~ 200 மரபணுக்கள் இருப்பதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது; இவற்றில் ~ 100 அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த மரபணுக்களில் பல குரோமோசோமின் குறுகிய 'p' கையில் காணப்படுகின்றன, மேலும் Xp11.2 இல் உள்ள நகல்கள் இந்த நிலையின் சிண்ட்ரோமிக் வடிவத்துடன் தொடர்புடையவை. ஆண்களில் உள்ள அறிவுசார் குறைபாட்டின் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட அறிவுசார் குறைபாடு கணக்குகள் ~16% ஆகும். சிண்ட்ரோம்கள் பல எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட சிண்ட்ரோம்கள் விளக்கக்காட்சியின் ஒரு பகுதியாக அறிவுசார் குறைபாட்டை உள்ளடக்கியது. இவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ காஃபின்-லோரி சிண்ட்ரோம் டி. டி. எக்ஸ் 3 எக்ஸ் சிண்ட்ரோம் எம். ஏ. எஸ். ஏ சிண்ட்ரோம் எம். இ. சி. பி 2 டூப்ளிகேஷன் சிண்ட்ரோம் மன பின்னடைவு மற்றும் போண்டைன் மற்றும் செரிபெல்லார் ஹைபோபிளாசியா எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட ஆல்பா தலசீமியா மன பின்னடைவு சிண்ட்ரோம் கொண்ட மைக்ரோசெஃபாலி பின்வரும் மரபணுக்களின் பட்டியல் எக்ஸ் குரோமோசோமில் அமைந்துள்ள மரபணுக்களின் பட்டியல் மற்றும் அறிவுசார் இயலாமையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு குறிப்பிட்ட மரபணுவுடன் தொடர்புபடுத்தப்படாத பல இடங்களும் உள்ளன. IQSEC2: சிறிய GTP பிணைப்பு புரதங்களின் ஆர்ஃப் குடும்பத்திற்கான பரிமாற்ற காரணியை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது சுரக்கும் வெசிகிள்களை உருவாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளது. TM4SF2: புரதங்களின் 4 டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களின் குடும்பத்தின் உறுப்பினர் (டெட்ராஸ்பானின்கள், பார்க்க TSPAN7). இந்த மரபணு ஹண்டிங்டனின் கொரியா போன்ற நரம்பியல் மனநோய்களுடனும் தொடர்புடையது. AP1S2: AP-1 சிக்கலான துணை அலகு சிக்மா-2. அடாப்டர் புரத வளாகம் 1 கோல்ஜி வளாகத்தில் அமைந்துள்ள வெசிகிள்களின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் முகத்தில் காணப்படுகிறது, அங்கு இது சவ்வுக்கு கிளாத்ரின் ஆட்சேர்ப்பு மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பிகளின் சைட்டோசோலிக் வால்களுக்குள் வரிசைப்படுத்தும் சமிக்ஞைகளை அங்கீகரிப்பது ஆகிய இரண்டிற்கும் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. ஏ. சி. எஸ். எல். 4: நீண்ட சங்கிலி-கொழுப்பு-அமிலம்-கோஏ லிகேஸ் 4 என்பது நீண்ட சங்கிலி கொழுப்பு-அமில-கோஎன்சைம் ஏ லிகேஸ் குடும்பத்தின் ஒரு நொதியாகும். இது இலவச நீண்ட சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களை கொழுப்பு அசைல்-கோஏ எஸ்டர்களாக மாற்றுகிறது, இதன் மூலம் கொழுப்பு உயிரியக்கவியல் மற்றும் கொழுப்பு அமில சீரழிவு ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இந்த ஐசோசைம் அராகிடோனேட்டை அடி மூலக்கூறாகப் பயன்படுத்துகிறது. ZNF41: துத்தநாக விரல் புரதம் 41 என்பது துத்தநாக விரல் குடும்ப டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக இருக்கலாம். டி. எல். ஜி 3: நியூரோஎண்டோகிரைன்-டி. எல். ஜி அல்லது சினாப்ஸ்-தொடர்புடைய புரதம் 102 (எஸ். ஏ. பி-102) என்றும் அழைக்கப்படும் பெரிய ஹோமோலோக் 3 டிஸ்க்குகள். DLG3 என்பது சவ்வு-தொடர்புடைய குவானிலேட் கைனேஸ் (MAGUK) சூப்பர் குடும்பத்தின் உறுப்பினர் ஆகும். எஃப்டிஎஸ்ஜே1: டிரான்ஸ்பர்ட் ஆர்என்ஏ மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 1 என்பது எஸ்-அடினோசைல்மெத்தியோனின்-பிணைப்பு புரதக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர் ஆகும். இந்த நியூக்ளியோலார் புரதம் டிஆர்என்ஏவின் செயலாக்கம் மற்றும் மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. ஜிடிஐ1: ரப்ஜிடிஐ ஆல்பா ரப் குடும்பத்தின் ஜெரானைல்ஜெரானைலேட்டட் சிறிய ஜிடிபி-பிணைப்பு புரதங்களுடன் ஒரு சிக்கலை உருவாக்கி அவற்றை சைட்டோசோலில் வைத்திருக்கிறது. MECP2: மெத்தில் CpG பிணைப்பு புரதம் 2 ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ரெகுலேட்டர் ஆகும், இது மெத்திலேட்டட் மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களிடமிருந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அடக்குகிறது. நரம்பு செல்களின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு இது இன்றியமையாததாகத் தெரிகிறது. மற்ற எம். பி. டி குடும்ப உறுப்பினர்களைப் போலல்லாமல், எம். இ. சி. பி 2 எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் எக்ஸ் செயலிழப்புக்கு உட்பட்டது. எம். இ. சி. பி 2 மரபணு பிறழ்வுகள் ரெட் நோய்க்குறியின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகளுக்கு காரணமாகின்றன, இது ஒரு முற்போக்கான நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறு மற்றும் பெண்களில் அறிவுசார் குறைபாட்டிற்கான மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். ஏஆர்எக்ஸ்ஃ அரிஸ்டலஸ் தொடர்பான ஹோமியோபாக்ஸ், அறிவுசார் குறைபாடு மற்றும் லிசென்ஸ்பாலியுடன் தொடர்புடைய ஒரு புரதமாகும். இந்த மரபணு ஒரு ஹோமியோபாக்ஸ் கொண்ட மரபணு ஆகும், இது வளர்ச்சியின் போது வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. வெளிப்படுத்தப்பட்ட புரதத்தில் இரண்டு பாதுகாக்கப்பட்ட களங்கள் உள்ளன, ஒரு சி-பெப்டைட் (அல்லது பிரபுத்துவமற்ற களம்) மற்றும் பிஆர்டி போன்ற வகுப்பு ஹோமியோபாக்ஸ் களம். இது குழு-II பிரபுத்துவம் தொடர்பான புரதக் குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும், அதன் உறுப்பினர்கள் முதன்மையாக மத்திய மற்றும்/அல்லது புற நரம்பு மண்டலத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறார்கள். இந்த மரபணு சிஎன்எஸ் மற்றும் கணைய வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட அறிவுசார் குறைபாடு மற்றும் கால்-கை வலிப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகின்றன. கேடிஎம்5சிஃ லைசின்-குறிப்பிட்ட டெமெத்திலேஸ் 5சி என்பது மனிதர்களில் எஸ்எம்சிஒய் ஹோமோலோக் குடும்பத்தின் உறுப்பினரான கேடிஎம்5சி மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும், மேலும் ஒரு ஏஆர்ஐடி களம், ஒரு ஜேஎம்ஜேசி களம், ஒரு ஜேஎம்ஜேஎன் களம் மற்றும் இரண்டு பிஎச்டி-வகை துத்தநாக விரல்களுடன் ஒரு புரதத்தை குறியிடுகிறது. டிஎன்ஏ-பிணைப்பு மையக்கருத்துக்கள் இந்த புரதம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் குரோமாட்டின் மறுவடிவமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளதாகக் கூறுகின்றன. பிஎச்எப்8: பிஎச்டி விரல் புரதம் 8 ஃபெரஸ் இரும்பு மற்றும் 2-ஆக்சோகுளுட்டரேட் சார்ந்த ஆக்ஸிஜனேஸ்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, மேலும் இது டி-மற்றும் மோனோமெத்தில் நிலைகளுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒரு ஹிஸ்டோன் லைசின் டெமெத்திலேஸ் ஆகும். எஃப்எம்ஆர்2: பலவீனமான மனவளர்ச்சி குன்றுதல் 2 (எஃப்எம்ஆர்2: ஏஎஃப்எஃப்2 என்பதற்கு ஒத்த பெயர்), புரதம் ஏஎஃப்எஃப் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, இது தற்போது நான்கு உறுப்பினர்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ ஏஎஃப்எஃப்1/ஏஎஃப்4, ஏஎஃப்எஃப்2/எஃப்எம்ஆர்2, ஏஎஃப்எஃப்3/எல்ஏஎஃப்4 மற்றும் ஏஎஃப்எஃப்4/ஏஎஃப்5க்யூ31. அனைத்து ஏ. எஃப். எஃப் புரதங்களும் அணுக்கருவில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஆர்என்ஏ நீளத்தில் நேர்மறையான செயல்பாட்டுடன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டர்களாக பங்கு வகிக்கின்றன. ஏஎஃப்எஃப்2/எஃப்எம்ஆர்2, ஏஎஃப்எஃப்3/எல்ஏஎஃப்4 மற்றும் ஏஎஃப்எஃப்4/ஏஎஃப்5க்யூ31 அணுக்கரு புள்ளிகளில் (எம்ஆர்என்ஏ-க்கு முந்தைய பிளவுபடுத்தும் காரணிகளின் சேமிப்பு/மாற்ற தளங்களாகக் கருதப்படும் துணை அணுக்கரு கட்டமைப்புகள்) உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன, மேலும் ஜி-குவாட்ருப்லெக்ஸ் கட்டமைப்பிற்கான அதிக வெளிப்படையான உறவுடன் ஆர்என்ஏவை பிணைக்க முடியும். அவை ஜி-குவாட்ருப்லெக்ஸ் ஆர்என்ஏ-உருவாக்கும் கட்டமைப்புடன் தொடர்பு கொள்வதன் மூலம் மாற்று பிளவுகளை மாற்றியமைப்பதாகத் தெரிகிறது. எஸ்எல்சி6ஏ8: கிரியேட்டின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் என்பது கிரியேட்டின் உயிரணுக்குள் நுழையத் தேவையான ஒரு புரதமாகும். அதிக ஆற்றல் தேவை உள்ள உயிரணுக்களில் ஏடிபி அளவை பராமரிக்க கிரியேட்டின் அவசியம். GSPT2 MAGED1 UBE2A மேலும் காண்க Xp11.2 நகல் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அறிவுசார் குறைபாடு எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட பின்னடைவு கோளாறுகள்