Metamizole
மெட்டாமிஸோல், அல்லது டைபைரோன், ஒரு வலி நிவாரணி, பிடிப்பு நிவாரணி மற்றும் காய்ச்சல் நிவாரணி ஆகும். இது பொதுவாக வாய் அல்லது நரம்பு உட்செலுத்துதல் மூலம் வழங்கப்படுகிறது. இது ஆம்பிரோன் சல்போனேட் குடும்ப மருந்துகளைச் சேர்ந்தது மற்றும் 1922 இல் காப்புரிமை பெற்றது. மெட்டாமிசோல் பல்வேறு வர்த்தகப் பெயர்களில் சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது. இது முதன்முதலில் ஜெர்மனியில் "நோவால்ஜின்" என்ற பிராண்ட் பெயரில் மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்பட்டது. இது கிட்டத்தட்ட அனைத்து நாடுகளிலும் கவுண்டரில் கிடைத்தாலும், 1970 களில் தொடங்கி அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் உள்ளிட்ட கடுமையான பாதகமான விளைவுகளுடன் இதை இணைக்கும் ஆய்வுகள் காரணமாக சில நாடுகளில் இது திரும்பப் பெறப்பட்டது. மற்ற ஆய்வுகள் இதை மறுத்து, மற்ற வலி நிவாரணிகளை விட இது பாதுகாப்பான மருந்து என்று கூறுகின்றன. மெட்டாமிசோல் உலகின் பிற இடங்களில் மிகவும் பிரபலமாக உள்ளது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் இது முதன்மையாக அறுவைசிகிச்சை வலி, கடுமையான காயம், வயிற்று வலி, புற்றுநோய் வலி, பிற கடுமையான/நாள்பட்ட வலி மற்றும் பிற முகவர்களுக்கு பதிலளிக்காத அதிக காய்ச்சல் ஆகியவற்றிற்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிறப்பு மக்கள்தொகை கர்ப்ப காலத்தில் அதன் பயன்பாடு எதிராக அறிவுறுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் விலங்கு ஆய்வுகள் அவை பிறப்பு குறைபாடுகளின் குறைந்த ஆபத்தை காட்டுகின்றன என்று உறுதியளிக்கின்றன. வயதானவர்கள் மற்றும் கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரகக் குறைபாடு உள்ளவர்களுக்கு இதன் பயன்பாடு எதிராக அறிவுறுத்தப்படுகிறது, ஆனால் இந்த குழுக்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட வேண்டும் என்றால், குறைந்த அளவு மற்றும் எச்சரிக்கை பொதுவாக அறிவுறுத்தப்படுகிறது. பாலூட்டும் போது அதன் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது தாய்ப்பாலில் வெளியேற்றப்படுகிறது. எதிர்மறை விளைவுகள் மெட்டாமிஸோல் இரத்தம் தொடர்பான நச்சுத்தன்மையின் (இரத்த டிஸ்கிராசியாக்கள்) சாத்தியக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளை (என். எஸ். ஏ. ஐ. டி) விட குறைந்த சிறுநீரகம், இருதய மற்றும் இரைப்பை குடல் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. என்எஸ்ஏஐடிகளைப் போலவே, இது மூச்சுக்குழாய் அழற்சி அல்லது அனாபிலாக்சிஸைத் தூண்டும், குறிப்பாக ஆஸ்துமா உள்ளவர்களுக்கு. கடுமையான பக்க விளைவுகளில் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ், அப்ளாஸ்டிக் இரத்த சோகை, அதிகப்படியான உணர்திறன் எதிர்வினைகள் (அனாபிலாக்சிஸ் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி போன்றவை), நச்சு எபிடர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் ஆகியவை அடங்கும், மேலும் இது சல்போனமைடுகளுடன் வேதியியல் ரீதியாக தொடர்புடையது என்பதால் இது போர்பிரியாவின் கடுமையான தாக்குதல்களைத் தூண்டும். அக்ரானுலோசைட்டோசிஸின் ஒப்பீட்டு ஆபத்து நாட்டின் மதிப்பீடுகளின்படி பெரிதும் மாறுபடுவதாகத் தெரிகிறது மற்றும் ஆபத்து குறித்த கருத்து வலுவாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. மெட்டாமிசோல் உணர்திறனில் மரபியல் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். சில மக்கள் மற்றவர்களை விட மெட்டாமிசோல் தூண்டப்பட்ட அக்ரானுலோசைட்டோசிஸால் பாதிக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, மெட்டாமிசோல் தொடர்பான அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் ஸ்பானியர்களுக்கு மாறாக பிரிட்டிஷ் மக்களில் அடிக்கடி ஏற்படும் பாதகமான விளைவாகத் தெரிகிறது. 2016 ஆம் ஆண்டின் ஒரு முறையான மதிப்பாய்வின்படி, மெட்டாமிஸோல் 1.4 முதல் 2.7 வரை (உறவினர் ஆபத்து) ஒரு காரணியால் மேல் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரித்தது. மருந்துகளின் உற்பத்தியாளர்களில் ஒருவரின் ஆய்வில், சிகிச்சையின் முதல் வாரத்திற்குள் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் ஆபத்து ஒரு மில்லியனில் 1.1 ஆகவும், டைக்ளோஃபெனாக் ஒரு மில்லியனில் 5.9 ஆகவும் இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. முரண்பாடுகள் முந்தைய அதிகப்படியான உணர்திறன் (அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் அல்லது அனாபிலாக்சிஸ் போன்றவை) மெட்டாமிஸோல் அல்லது எந்தவொரு தூண்டுதல்களுக்கும் (எ. கா. லாக்டோஸ்) பயன்படுத்தப்படும் தயாரிப்பில், கடுமையான போர்பிரியா, பலவீனமான ஹீமாடோபோய்சிஸ் (கீமோதெரபி முகவர்களுடன் சிகிச்சையின் காரணமாக), கர்ப்பத்தின் மூன்றாவது மூன்று மாதங்கள் (புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைக்கு பாதகமான விளைவுகளுக்கு சாத்தியமானது), பாலூட்டுதல், 16 கிலோவுக்கு குறைவான உடல் எடை கொண்ட குழந்தைகள், ஆஸ்பிரின் தூண்டப்பட்ட ஆஸ்துமாவின் வரலாறு மற்றும் வலி நிவாரணி மருந்துகளுக்கு பிற அதிக உணர்திறன் எதிர்வினைகள். 2018 ஆம் ஆண்டில், ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் மெட்டாமிஸோலின் பாதுகாப்பை மதிப்பாய்வு செய்து, இது பொதுவாக பொது மக்களுக்கு பாதுகாப்பானது என்று முடிவு செய்தது. இருப்பினும், கருவின் அல்லது குழந்தைக்கு சிறுநீரகக் குறைபாடு அல்லது டக்டஸ் ஆர்டிரியோசஸ் ஏற்படும் அபாயங்கள் காரணமாக கர்ப்பத்தின் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில் அல்லது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது இதைப் பயன்படுத்த வேண்டாம் என்று அவர்கள் அறிவுறுத்தினர். வாய்வழி ஆன்டிகோயாகுலண்டுகள் (இரத்தத்தை மென்மையாக்கும்), லித்தியம், கேப்டோபிரில், டிரையாம்டெரீன் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளும் மெட்டாமிஸோலுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம், ஏனெனில் மற்ற பைரசோலோன்கள் இந்த பொருட்களுடன் மோசமாக தொடர்பு கொள்வதாக அறியப்படுகிறது. அதிகப்படியான அளவில் இது மிகவும் பாதுகாப்பானது என்று கருதப்படுகிறது, ஆனால் இந்த சந்தர்ப்பங்களில் ஆதரவு நடவடிக்கைகள் பொதுவாக அறிவுறுத்தப்படுகின்றன, அத்துடன் உறிஞ்சுதலைக் கட்டுப்படுத்தும் நடவடிக்கைகள் (செயல்படுத்தப்பட்ட கரி போன்றவை) மற்றும் வெளியேற்றத்தை துரிதப்படுத்துதல் (ஹீமோடையாலிசிஸ் போன்றவை). இயற்பியல் வேதியியல் இது ஒரு சல்போனிக் அமிலம் மற்றும் கால்சியம், சோடியம் மற்றும் மெக்னீசியம் உப்பு வடிவங்களில் வருகிறது. அதன் சோடியம் உப்பு மோனோஹைட்ரேட் வடிவம் ஒரு வெள்ளை/கிட்டத்தட்ட படிக தூள் ஆகும், இது ஒளி முன்னிலையில் நிலையற்றது, தண்ணீர் மற்றும் எத்தனாலில் மிகவும் கரையக்கூடியது, ஆனால் நடைமுறையில் டைகுளோரோமீத்தேனில் கரையாது. மருந்தியல் அதன் துல்லியமான செயல்பாட்டு முறை தெரியவில்லை, இருப்பினும் மூளை மற்றும் முதுகெலும்பு புரோஸ்டாக்லாண்டின் (வீக்கம், வலி மற்றும் காய்ச்சலில் ஈடுபடும் கொழுப்பு போன்ற மூலக்கூறுகள்) தொகுப்பைத் தடுக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது. 2000 களில், மெட்டாமிஸோல் ஒரு புரோட்ரக் என்பதை உள்ளடக்கிய மற்றொரு பொறிமுறையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்தனர். மெட்டாமிசோல் தானே உண்மையான செயலில் உள்ள முகவர்களாக இருக்கும் பிற இரசாயனங்களாக உடைகிறது. இதன் விளைவாக ஒரு ஜோடி கன்னாபினாய்டு மற்றும் என். எஸ். ஏ. ஐ. டி அராக்கிடோனிக் அமில இணைப்புகள், குறிப்பாக அராக்கிடோனாயில்-4-மெத்திலாமினோஆண்டிபிரைன் (ஏ. ஆர். ஏ-4-எம். ஏ. ஏ) மற்றும் அராக்கிடோனாயில்-4-அமினோஆண்டிபிரைன் (ஏ. ஆர். ஏ-4-ஏ. ஏ) ஆகும். இந்த செயல்பாட்டு வழிமுறை பாராசிட்டமால் மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள அராக்கிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றமான ஏஎம்404 உடன் ஒப்பிடப்பட்டுள்ளது. சிபி 1 ஏற்பி தலைகீழ் அகோனிஸ்ட் ஏஎம்-251 ஆல் டைபிரோனின் வினையூக்கி பதில் மற்றும் வெப்ப வலி நிவாரணி ஆகியவற்றைக் குறைக்க முடிந்தது. புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், குறிப்பாக புரோஸ்டாக்லாண்டின் ஈ2 ஆகியவற்றால் ஏற்படும் காய்ச்சல்களைத் தடுப்பதாகத் தோன்றினாலும், மெட்டாமிஸோல் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களின் மூலம் அதன் சிகிச்சை விளைவுகளை உருவாக்கத் தோன்றுகிறது, குறிப்பாக என்-மெத்தில்-4-அமினோஆண்டிபிரைன் (எம்ஏஏ) மற்றும் 4-அமினோஆண்டிபிரைன் (ஏஏ) ஆகியவை எஃப்ஏஏஎச் நொதியின் மூலம் உருவாகி அராச்சிடோனாய்ல்-4-மெத்திலாமினோஆண்டிபிரைன் (ஏஆர்ஏ-4-எம்ஏஏ) மற்றும் அராச்சிடோனாய்ல்-4-அமினோஆண்டிபிரைன் (ஏஆர்ஏ-4-ஏஏ) ஆகியவற்றை உருவாக்குகின்றன. வரலாறு லுட்விக் நார் எமில் பிஷ்ஷரின் மாணவராக இருந்தார், அவர் பியூரின் மற்றும் சர்க்கரைகள் குறித்த தனது பணிக்காக நோபல் பரிசை வென்றார், இதில் ஃபெனைல்ஹைட்ராசின் கண்டுபிடிப்பும் அடங்கும். 1880 களில், நார் ஃபீனைல்ஹைட்ராசினிலிருந்து குயினைன் வழித்தோன்றல்களை உருவாக்க முயன்றார், அதற்கு பதிலாக ஒரு பைரசோல் வழித்தோன்றலை உருவாக்கினார், இது ஒரு மெத்திலேஷனுக்குப் பிறகு, அவர் ஃபீனாசோனாக உருவாக்கப்பட்டது, இது ஆன்டிபைரின் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது அனைத்து நவீன ஆண்டிபைரெடிக் வலி நிவாரணி மருந்துகளின் 'தாய்' என்று அழைக்கப்படுகிறது. அந்த மருந்தின் விற்பனை வெடித்தது, 1890 களில் டீர்ஃபார்பன்பாப்ரிக் மீஸ்டர், லூசியஸ் & கோ. (ஹோச்ஸ்ட் ஏ. ஜியின் முன்னோடியான இப்போது சனோஃபி) வேதியியலாளர்கள், ஆன்டிபிரைனை விட மூன்று மடங்கு அதிக சுறுசுறுப்பாக இருந்த பிரமிடான் என்ற மற்றொரு வழித்தோன்றலை உருவாக்கினர். 1893 ஆம் ஆண்டில், ஆன்டிபைரைனின் வழித்தோன்றலான அமினோபைரைன், ஹோச்ஸ்டில் ஃப்ரெட்ரிக் ஸ்டோல்ஸ் என்பவரால் உருவாக்கப்பட்டது. இன்னும் பின்னர், ஹோச்ஸ்டில் உள்ள வேதியியலாளர்கள் ஒரு வழித்தோன்றல், மெலுபிரைன் (சோடியம் ஆன்டிபைரைன் அமினோமெத்தேனசல்போனேட்) தயாரித்தனர், இது 1913 இல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது; இறுதியாக 1920 இல், மெட்டாமிஸோல் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. மெட்டாமிஸோல் என்பது மெலுபிரைனின் மெத்தில் வழித்தோன்றலாகும், மேலும் இது பிரமிடானின் மிகவும் கரையக்கூடிய புரோட்ரக் ஆகும். மெடாமிசோல் முதன்முதலில் ஜெர்மனியில் 1922 இல் "நோவால்ஜின்" என்ற பெயரில் சந்தைப்படுத்தப்பட்டது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட நிலை மெட்டாமிஸோல் பல நாடுகளில் தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது, மற்றவற்றில் பரிந்துரை மூலம் கிடைக்கிறது (சில நேரங்களில் வலுவான எச்சரிக்கைகளுடன், சில நேரங்களில் இல்லாமல்), மேலும் மற்றவற்றில் கவுண்டரில் கிடைக்கிறது. உதாரணமாக, ஸ்வீடன் (1974), அமெரிக்கா (1977) மற்றும் இந்தியா (2013,2014 இல் தடை நீக்கப்பட்டது) ஆகியவற்றில் ஒப்புதல் திரும்பப் பெறப்பட்டது. அமெரிக்காவில் மெட்டாமிசோல் தடைசெய்யப்பட்டிருந்தாலும், மியாமியில் உள்ள ஹிஸ்பானியர்களில் 28 சதவீதம் பேர் அதை வைத்திருப்பதாக சிறிய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன, மேலும் சான் டியாகோ, சி. ஏ. வில் உள்ள ஹிஸ்பானியர்களில் 38 சதவீதம் பேர் சில பயன்பாட்டைப் புகாரளித்தனர். அமெரிக்காவில் குதிரைகளில் அங்கீகரிக்கப்படாத விற்பனை மற்றும் டைபைரோன் பயன்பாடு இருந்தது. அதன் பாதுகாப்பு குறித்த சோதனைத் தரவை மதிப்பாய்வு செய்த பிறகு, குதிரைகளில் காய்ச்சலுக்கு சிகிச்சையளிக்க எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்தது. ஓபியாய்டு நெருக்கடிக்கு மத்தியில், மெட்டாமிஸோலின் சட்ட நிலை ஆக்ஸிகோடோன் நுகர்வுடன் ஒரு தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது என்று ஒரு ஆய்வு சுட்டிக்காட்டியது, அந்த மருந்துகளின் பயன்பாடு நேர்மாறாக தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது. ஓபியாய்டுகளின் போதை அபாயத்திற்கு சரிசெய்யும்போது அதன் பயன்பாடு பயனுள்ளதாக இருக்கும், குறிப்பாக மெடாமிஸோலின் வரையறுக்கப்பட்ட மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பயன்பாட்டில். 2019 இஸ்ரேலிய மாநாடு ஓபியாய்டு சார்புக்கு ஒரு தடுப்பு என அங்கீகரிக்கப்பட்ட நிலையை நியாயப்படுத்தியது, மேலும் சிறுநீரக குறைபாடுள்ள நோயாளிகளுக்கு பெரும்பாலான வலி நிவாரணி மருந்துகளை விட மெட்டாமிஸோல் பாதுகாப்பானது. பிரேசிலின் சாவோ பாலோவில் மெடாமிசோல் மிகவும் விற்கப்படும் மருந்தாகும், இது 2016 ஆம் ஆண்டில் 488 டன்களாகும். மற்ற நாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த மாறுபட்ட நுகர்வு காரணமாக, பிரேசிலிய சுகாதார ஒழுங்குமுறை நிறுவனம் (ஏஎன்விஐஎஸ்ஏ) 2001 ஆம் ஆண்டில் அதன் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்காக ஒரு சர்வதேச குழுவைக் கூட்டியது, மேலும் நன்மைகள் கணிசமாக அபாயங்களை விட அதிகமாக உள்ளன, மேலும் கட்டுப்பாடுகளை விதிப்பது மக்களுக்கு குறிப்பிடத்தக்க எதிர்மறையான விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்ற முடிவுக்கு வந்தது. இது ஒட்டுமொத்த லத்தீன் அமெரிக்காவிலும் மிகவும் பிரபலமாக உள்ளது. 2022 ஆம் ஆண்டில் பிரேசிலில் மட்டும் 215 மில்லியனுக்கும் அதிகமான அளவுகள் நிர்வகிக்கப்பட்டன. பல்கேரிய மருந்து சோஃபார்மா இதை அனால்கின் என்ற முத்திரையின் கீழ் உற்பத்தி செய்கிறது, இது 2014 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, ஒரு தசாப்தத்திற்கும் மேலாக பல்கேரியாவில் அதிக விற்பனையான வலி நிவாரணி மருந்தாக இருந்து வருகிறது. ஜெர்மனியில், இந்த மருந்து மிகவும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படும் வலி நிவாரணியாகும். 2012 ஆம் ஆண்டில், இந்தோனேசியாவில் அதன் பயன்பாட்டில் 70 சதவீதம் தலைவலி காரணமாக இருந்தது. 2018 ஆம் ஆண்டில், ஸ்பெயினில் பல பிரிட்டிஷ் மக்கள் இறந்த பிறகு ஸ்பெயினில் உள்ள புலனாய்வாளர்கள் நோலோட்டில் (ஸ்பெயினில் மெட்டாமிஸோல் என்று அழைக்கப்படுகிறது) குறித்து விசாரித்தனர். இந்த மரணங்களுக்கு ஒரு சாத்தியமான காரணி மெடாமிஸோலின் பக்க விளைவு ஆக இருக்கலாம், இது அக்ரானுலோசைட்டோசிஸை (வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்தல்) ஏற்படுத்தும். பிராண்ட் பெயர்கள் மெட்டாமிஸோல் என்பது சர்வதேச உரிமையாளரல்லாத பெயர், மேலும் இது சந்தைப்படுத்தப்படும் நாடுகளில், இது பல பிராண்ட் பெயர்களில் கிடைக்கிறது. ருமேனியாவில் மெடாமிஸோல் என்பது ஜென்டிவாவால் அல்கோகால்மின் என்ற அசல் சந்தைப்படுத்தப்பட்ட மருந்து தயாரிப்பாகவும், 500 மி. கி உடனடி வெளியீட்டு மாத்திரைகளாகவும் கிடைக்கிறது. இது 2 மில்லி கரைப்பானில் கரைக்கப்பட்ட 1 கிராம் மெட்டாமிஸோல் சோடியத்துடன் ஒரு ஊசியாகவும் கிடைக்கிறது. இஸ்ரேலில் இது டெவாவால் தயாரிக்கப்பட்ட "ஆப்டால்கின்" () என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது. இது தென் கொரியா மற்றும் ஜப்பானில் சல்பிரின் மற்றும் சல்பிரின் என்று அழைக்கப்படுகிறது. () அனல்ஜின் அனல்ஜின் () என்பது முன்னாள் சோவியத் ஒன்றிய மருந்தகத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட ஒரு பொதுவான பெயர். இது ஸ்லாவிக் நாடுகளில் ஒரு பிரபலமான சொல்லாக உள்ளது, ஆனால் ரஷ்யாவில் ஒரு நிறுவனம் இருந்தது, அது தங்கள் சொந்த வர்த்தக முத்திரையாக உரிமை கோர தோல்வியுற்றது. இருப்பினும், பல்கேரியாவில், சோஃபார்மா அனல்ஜினை ஒரு வர்த்தக முத்திரையாக பதிவு செய்வதில் வெற்றி பெற்றது. அனல்ஜின் என்பது இந்திய மருந்தகத்தில் பயன்படுத்தப்படும் பொதுவான சொல்லாகும். குறிப்புகள் வலி நிவாரணி நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் CYP3A4 தூண்டிகள் செயல்பாட்டின் அறியப்படாத வழிமுறைகளுடன் கூடிய மருந்துகள் பைரசோலோன்கள் சல்போனேட்டுகள் திரும்பப் பெறப்பட்ட மருந்துகள்