Niemann–Pick disease, type C
நீமான்-பிக் வகை சி (என். பி. சி) (பேச்சுவழக்கில், "குழந்தைப் பருவ அல்சைமர்") என்பது என். பி. சி 1 மற்றும் என். பி. சி 2 மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு லைசோசோமல் சேமிப்பு நோயாகும். நீமான்-பிக் வகை சி மதிப்பிடப்பட்ட 1:150,000 மக்களை பாதிக்கிறது. தோராயமாக 50 சதவீத வழக்குகள் 10 வயதிற்கு முன்பே நிகழ்கின்றன, ஆனால் வெளிப்பாடுகள் முதலில் ஆறாவது தசாப்தத்தின் பிற்பகுதியில் அடையாளம் காணப்படலாம். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் நீமான்-பிக் வகை சி ஒரு பரந்த மருத்துவ நிறமாலையைக் கொண்டுள்ளது. பாதிக்கப்பட்ட நபர்களுக்கு மண்ணீரல் (ப்லீனோமெகாலி) மற்றும் கல்லீரல் (ஹெபடோமெகாலி) அல்லது விரிவாக்கப்பட்ட மண்ணீரல் அல்லது கல்லீரல் ஒருங்கிணைப்பு (ஹெபடோஸ்ப்ளெனோமெகாலி) இருக்கலாம், ஆனால் இந்த கண்டுபிடிப்பு பிற்கால நிகழ்வுகளில் இல்லாமல் இருக்கலாம். நீடித்த மஞ்சள் காமாலை அல்லது உயர்ந்த பிலிரூபின் பிறப்பின் போது ஏற்படலாம். இருப்பினும், சில சந்தர்ப்பங்களில், மண்ணீரல் அல்லது கல்லீரலின் விரிவாக்கம் மாதங்கள் அல்லது ஆண்டுகளுக்கு ஏற்படாது-அல்லது இல்லை. நீமான்-பிக் நோய், வகைகள் ஏ மற்றும் பி அல்லது கவுச்சர் நோய் போன்ற பிற லைசோசோமல் சேமிப்பு நோய்களின் முன்னேற்றத்திற்கு மாறாக, மண்ணீரல் அல்லது கல்லீரலின் விரிவாக்கம் அடிக்கடி நேரத்துடன் குறைவாகத் தெரிகிறது. உறுப்பு விரிவாக்கம் பொதுவாக பெரிய சிக்கல்களை ஏற்படுத்தாது. முற்போக்கான நரம்பியல் நோய் என்பது நீமான்-பிக் வகை சி நோயின் அடையாளமாகும், மேலும் இது குழந்தைப் பருவத்திற்கு அப்பால் உள்ள அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் இயலாமை மற்றும் முன்கூட்டிய மரணத்திற்கு காரணமாகும். பாரம்பரியமாக, என். பி. சி உள்ள குழந்தைகள் அறிவாற்றல் சரிவை (டிமென்ஷியா) வெளிப்படுத்துவதற்கு முன்பு இயல்பான வளர்ச்சித் திறன்களை அடைவதில் தாமதங்களை ஆரம்பத்தில் முன்வைக்கலாம். நரம்பியல் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளில் செரிபெல்லார் அட்டாக்ஸியா (ஒருங்கிணைக்கப்படாத மூட்டு அசைவுகளுடன் நிலையற்ற நடைபயிற்சி), டிஸார்ட்ரியா (மந்தமான பேச்சு), டிஸ்பேஜியா (விழுங்குவதில் சிரமம்), நடுக்கம், கால் வலிப்பு (பகுதி மற்றும் பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட இரண்டும்), செங்குத்து சுப்ரானியூக்லியர் பால்ஸி (அப்கேஸ் பால்ஸி, டவுங்கேஸ் பால்ஸி, சாக்கடிக் பால்ஸி அல்லது பக்கவாதம்), தூக்க தலைகீழ், ஜெலாஸ்டிக் கேடப்ளெக்ஸி (தசை தொனி அல்லது துளி தாக்குதல்களின் திடீர் இழப்பு), டிஸ்டோனியா (அசாதாரண இயக்கங்கள் அல்லது மூட்டுகள் முழுவதும் அகோனிஸ்ட் மற்றும் எதிரியான தசைகளின் சுருக்கத்தால் ஏற்படும் தோரணைகள்), பொதுவாக நடக்கும்போது ஒரு கால் ஊடுருவுவதன் மூலம் தொடங்குகிறது (அதிரடி டிஸ்டன்) நீமான்-பிக் வகை சி நோயின் இறுதி கட்டங்களில், நோயாளி படுக்கையில் இருக்கிறார், முழுமையான கண்நோய், தன்னிச்சையான இயக்கம் இழப்பு மற்றும் கடுமையான டிமென்ஷியா. மரபியல் நீமான்-பிக் வகை சி வழக்குகளில் சுமார் 95 சதவீதம் என். பி. சி 1 மரபணுவில் உள்ள மரபணு பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன, இது வகை சி 1 என்று குறிப்பிடப்படுகிறது; 5 சதவீதம் என். பி. சி 2 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன, இது வகை சி 2 என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. நீமான்-பிக் வகைகள் சி 1 மற்றும் சி 2 வகைகளின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் ஒத்தவை, ஏனெனில் அந்தந்த மரபணுக்கள் இரண்டும் தாமதமான எண்டோசோம்கள் அல்லது லைசோசோம்களிலிருந்து கொழுப்புகளை, குறிப்பாக கொழுப்பை வெளியேற்றுவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. NPC1 மரபணு குரோமோசோம் 18 (18q11-q12) இல் அமைந்துள்ளது மற்றும் ஜூலை 1997 இல் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் ஆராய்ச்சியாளர்களால் விவரிக்கப்பட்டது. என். பி. சி. 1 மரபணு உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள சவ்வுகளில் அமைந்துள்ள ஒரு புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது மற்றும் உயிரணுக்களுக்குள் கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்புகளின் இயக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த புரதத்தின் குறைபாடு செல் சவ்வுகளுக்குள் கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்புகளின் அசாதாரண உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. என். பி. சி. 2 மரபணு கொழுப்பை பிணைத்து கொண்டு செல்லும் ஒரு புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. இது NPC1 உடன் நெருக்கமாக தொடர்பு கொள்வதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. "வகை டி" மாறுபாடு வகை டி நீமான்-பிக் நோவா ஸ்கோடியாவின் யர்மவுத் கவுண்டியில் உள்ள பிரெஞ்சு கனேடிய மக்களில் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் இப்போது நீமான்-பிக் வகை சி உடன் அல்லெலிக் என்று அறியப்படுகிறது. மரபியல் ஆராய்ச்சி ஜோசப் மியூஸ் (சி. 1679-1729) மற்றும் மேரி அமிரால்ட் (1684-சி. 1735) வகை டி கொண்ட அனைத்து மக்களுக்கும் பொதுவான மூதாதையர்கள் என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த ஜோடி வகை டி மாறுபாட்டின் பெரும்பாலும் தோற்றம். நோயியல் இயற்பியல் நீமான்-பிக் வகை சி என்பது உயிர்வேதியியல், மரபணு மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக நீமான்-பிக் வகைகள் ஏ அல்லது பி ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபட்டது. ஏ மற்றும் பி வகைகளில், அமில ஸ்பிங்கோமைலினேஸ் எனப்படும் லைசோசோமல் நொதியின் முழுமையான அல்லது பகுதி குறைபாடு உள்ளது. நீமான்-பிக் வகை சி இல், முக்கிய பிறழ்ந்த மரபணு என். பி. சி 1 இன் புரத தயாரிப்பு ஒரு நொதி அல்ல, ஆனால் எண்டோசோமல்-லைசோசோமல் அமைப்பில் ஒரு டிரான்ஸ்போர்ட்டராக செயல்படுவதாகத் தோன்றுகிறது, இது உயிரணு வழியாக பெரிய நீரில் கரையாத மூலக்கூறுகளை நகர்த்துகிறது. என். பி. சி. 2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒரு நொதியை மிகவும் நெருக்கமாக ஒத்திருக்கிறது, ஆனால் உயிரணுவில் மூலக்கூறுகளை கொண்டு செல்வதில் என். பி. சி 1 புரதத்துடன் ஒத்துழைப்புடன் செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது. இந்த போக்குவரத்து அமைப்பின் இடையூறு காரணமாக லைசோசோம்களில் கொழுப்பு மற்றும் கிளைகோலிப்பிட்கள் குவிகின்றன. கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கிளைகோலிப்பிட்கள் உயிரணுவில் மாறுபட்ட பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளன. உயிரணு பிளாஸ்மா சவ்வுகளில் கொலஸ்ட்ரால் ஒரு முக்கிய அங்கமாகும், இது உயிரணு முழுவதையும் அதன் உறுப்புகளையும் வரையறுக்கிறது. இது நியூரோஸ்டீராய்டுகள் உள்ளிட்ட ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் அடிப்படை கட்டுமானத் தொகுதியாகும். நீமான்-பிக் வகை சி இல், அதிக அளவு இலவச அல்லது அளவிடப்படாத கொழுப்பு லைசோசோம்களில் குவிந்து, பல சவ்வுகளில் இந்த மூலக்கூறின் ஒப்பீட்டு குறைபாட்டிற்கும் ஸ்டீராய்டு தொகுப்பிற்கும் வழிவகுக்கிறது. நரம்பு மண்டலத்தில் கிளைகோஸ்பிங்கோலிப்பிட்களின் குவிப்பு கட்டமைப்பு மாற்றங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, அதாவது எக்டோபிக் டென்ட்ரிடோஜெனெசிஸ் மற்றும் மெகனூரைட் உருவாக்கம், மற்றும் சிகிச்சை ரீதியாக இலக்கு வைக்கப்பட்டுள்ளது. லைசோசோம்களில் உள்ள கொழுப்பு மற்றும் கிளைகோலிப்பிட்களின் குவிப்பை என். பி. சி-1 புரதத்தின் செயலிழப்புடன் இணைக்க பல கோட்பாடுகள் முயற்சித்துள்ளன. நியூஃபெல்ட் மற்றும் பலர். தாமதமான எண்டோசோமில் மேனோஸ் 6-பாஸ்பேட் ஏற்பிகளின் (எம். பி. ஆர்) குவிப்பு டிரான்ஸ் கோல்ஜி நெட்வொர்க் வழியாக கொழுப்பின் பின்னோக்கிய கடத்தலின் தோல்வியைக் குறிக்கிறது என்று கருதப்பட்டது. மற்றொரு கோட்பாடு, தாமதமான எண்டோசோமில் பின்னோக்கிய கொழுப்பு முறிவு அடைவதற்கு சவ்வு நெகிழ்ச்சி குறைந்து வருவதால், இதனால் கொலஸ்ட்ராலின் டிரான்ஸ் கோல்ஜி நெட்வொர்க்கிற்குத் திரும்பும் வெசிகிள்கள் மொட்டு மற்றும் உருவாக்க முடியாது என்று கூறுகிறது. Iouannou மற்றும் பலர். NPC1 புரதத்திற்கும் புரோக்கரியோடிக் ஊடுருவல்களின் எதிர்ப்பு-நொடுலேஷன்-பிரிவு (RND) குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கும் இடையிலான ஒற்றுமைகளை விவரித்துள்ளனர், இது NPC1 க்கான உந்தி செயல்பாட்டை பரிந்துரைக்கிறது. கால்சியம் ஒழுங்குமுறையில் என். பி. சி-1 முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று சமீபத்திய 2008 சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. நீமான்-பிக் வகை சி நோயறிதல் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டெரிஃபிகேஷனுக்காக வளர்க்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மதிப்பீடு செய்வதன் மூலமும், பிலிபினுடன் சோதிக்கப்படாத கொலஸ்ட்ராலுக்கு கறைபடிதல் செய்வதன் மூலமும் கண்டறியப்படுகிறது. சந்தேகத்திற்கிடமான என். பி. சி நோயாளியிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட ஒரு சிறிய தோல் பயாப்ஸியிலிருந்து ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் வளர்க்கப்படுகின்றன. 80-90% வழக்குகளில் NPC1 அல்லது NPC2 மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண்பதன் மூலம் நோயறிதலை உறுதிப்படுத்த முடியும். இந்த சிறப்பு சோதனை தாமஸ் ஜெபர்சன் பல்கலைக்கழக லைசோசோமல் நோய் சோதனை ஆய்வகம் மற்றும் மாயோ கிளினிக்கில் கிடைக்கிறது. நீமான்-பிக் வகை சி-க்கு அறியப்பட்ட சிகிச்சை எதுவும் இல்லை, அல்லது எஃப். டி. ஏ-தரப்படுத்தப்பட்ட நோயை மாற்றியமைக்கும் சிகிச்சையும் இல்லை. ஆதரவான கவனிப்பு அவசியம் மற்றும் என். பி. சி. யால் பாதிக்கப்பட்ட மக்களின் வாழ்க்கைத் தரத்தை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது. சிகிச்சைக் குழுவில் நரம்பியல், நுரையீரல், இரைப்பை குடல், மனநல மருத்துவர், எலும்பியல், ஊட்டச்சத்து, உடல் சிகிச்சை மற்றும் தொழில் சிகிச்சை நிபுணர்கள் இருக்கலாம். அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் நிலையான மருந்துகள் என். பி. சி நோயாளிகளுக்கு பயன்படுத்தப்படலாம். நோயாளிகள் விழுங்குவதில் சிரமம் ஏற்படுவதால், உணவை மென்மையாக்கவோ அல்லது தடிமனாக்கவோ வேண்டியிருக்கலாம், இறுதியில், பெற்றோர்கள் ஒரு இரைப்பை குடல் குழாயை (ஜி-குழாய், உணவுக் குழாய்) அமைப்பது குறித்து பரிசீலிக்க வேண்டும். அரிமோக்ளோமோல் 2014 ஆம் ஆண்டில், ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் (ஈ. எம். ஏ) நீமான்-பிக் வகை சி சிகிச்சைக்காக அரிமோக்ளோமோலுக்கு அனாதை மருந்து பதவியை வழங்கியது, இதைத் தொடர்ந்து 2015 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். அரிமோக்ளோமோல் பயன்படுத்தி நீமான்-பிக் வகை சி (சி 1 மற்றும் சி 2 வகை நோயாளிகளுக்கு) சிகிச்சையை ஆராய மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் II/III மருத்துவ பரிசோதனையில் டோஸ் 2016 இல் தொடங்கியது. வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் அரிமோக்ளோமோல், உயிரணுக்களில் வெப்ப அதிர்ச்சி பதிலைத் தூண்டுகிறது மற்றும் மனிதர்களில் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. 2018 ஆம் ஆண்டில், ஸ்பான்சர் சோதனை அதன் முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை இறுதிப் புள்ளிகளை பூர்த்தி செய்யவில்லை என்று அறிவித்தார். ஜூலை 17,2021 அன்று, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் அரிமோக்ளோமோலுக்கான புதிய மருந்து விண்ணப்பத்தை நிராகரித்தது, மேலும் ஸ்பான்சர் நிறுவனத்திற்கு ஒரு முழுமையான பதில் கடிதத்தை வெளியிட்டது. ஹைட்ராக்ஸிபுரோபைல்-பீட்டா-சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் (எச். பி. பி. சி. டி) ஏப்ரல் 2009 இல், ஹைட்ராக்ஸிபுரோபைல்-பீட்டா-சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் (எச். பி. பி. சி. டி) அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) கருணை பயன்பாட்டின் கீழ் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, அடிசன் மற்றும் காசிடி ஹெம்பல், நீமான்-பிக் வகை சி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரே மாதிரியான இரட்டைப் பெண்கள். கீமோதெரபி மருந்துகளை நிர்வகிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் துறைமுகங்களைப் போலவே மெடி-போர்ட்களும், இரட்டையர்களின் மார்புச் சுவர்களில் அறுவைசிகிச்சை மூலம் வைக்கப்பட்டு, மருத்துவர்கள் நேரடியாக அவர்களின் இரத்த ஓட்டங்களில் எச். பி. பி. சி. டி செலுத்த அனுமதிக்கப்பட்டது. சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரினுடன் சிகிச்சையளிப்பது மருத்துவ நோய் தொடக்கத்தை தாமதப்படுத்துவதாகவும், நரம்பியல் சேமிப்பு மற்றும் நரம்பியக்கடத்தலின் இரண்டாம் நிலை குறிப்பான்களைக் குறைப்பதாகவும், நீமான்-பிக் வகை சி எலிகள் மற்றும் பூனை மாதிரிகள் இரண்டிலும் கணிசமாக அதிகரித்த ஆயுட்காலம் இருப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆபத்தான குழந்தை நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கும் முயற்சியில் சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் மட்டும் அமெரிக்காவில் நிர்வகிக்கப்படுவது இது இரண்டாவது முறையாகும். 1987 ஆம் ஆண்டில், கடுமையான ஹைபர் வைட்டமினோசிஸ் ஏ கொண்ட ஒரு சிறுவன் சம்பந்தப்பட்ட மருத்துவ வழக்கில் எச். பி. பி. சி. டி பயன்படுத்தப்பட்டது. மே 17,2010 அன்று, எஃப். டி. ஏ ஹைட்ராக்ஸிபுரோபில்-பீட்டா-சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் அனாதை மருந்து அந்தஸ்தை வழங்கியது மற்றும் நீமான்-பிக் வகை சி நோய்க்கு சாத்தியமான சிகிச்சையாக எச். பி. பி. சி. டி சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரினை நியமித்தது. ஜூலை 14,2010 அன்று, ஓக்லாண்டில் உள்ள யு. சி. எஸ். எஃப் பெனியோஃப் குழந்தைகள் மருத்துவமனையின் டாக்டர் கரோலின் ஹேஸ்டிங்ஸ், எச். பி. பி. சி. டி இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்க உதவும் முயற்சியில் இரட்டையர்களின் மத்திய நரம்பு மண்டலங்களுக்கு நேரடியாக எச். பி. பி. சி. டி. யை வழங்க ஒப்புதல் கோரி எஃப். டி. ஏ-க்கு கூடுதல் விண்ணப்பங்களை தாக்கல் செய்தார். இந்த கோரிக்கை செப்டம்பர் 23,2010 அன்று எஃப். டி. ஏவால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, மேலும் அக்டோபர் 2010 இல் தொடங்கி முதுகெலும்பில் எச். பி. பி. சி. டி இன் இரு மாதாந்திர இன்ட்ராதெகல் ஊசி போடப்பட்டது. டிசம்பர் 25,2010 அன்று, ஓரிகானின் மெட்ஃபோர்டில் உள்ள அசான்டே ரோக் பிராந்திய மருத்துவ மையம் மூலம் டாக்டர் டயான் வில்லியம்ஸுடன் ஒரு ஐ. என். டி. யின் கீழ், 13 வயதான கூடுதல் நோயாளியான பெய்டன் ஹாட்லிக்கு IV வழியாக எச். பி. பி. சி. டி. யை வழங்க எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்தது. மார்ச் 2011 இல், அவரது உடன்பிறப்பு கெய்லாவுக்கு இதேபோன்ற சிகிச்சைக்கு ஒப்புதல் கோரப்பட்டது, வயது 11, மற்றும் HPbCD இன் உட்செலுத்துதல் விரைவில் தொடங்கியது. இருவரும் ஜனவரி 2012 முதல் உட்புற சிகிச்சைகளைத் தொடங்கினர். 2014 ஆம் ஆண்டில் பெய்டன் ஓ. எச். எஸ். யுவின் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணர் டாக்டர் லிசா பைர்டால் ஒரு இன்ட்ராதெகல் ஸ்மார்ட் போர்ட் வைக்கப்பட்டது, இது இன்ட்ராதெகல் நடைமுறைகளின் போது மயக்கத்தைத் தணிக்கிறது. இது வெற்றிகரமாக இருந்தது மற்றும் சிகிச்சைக்கு தொடர்ந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது (தற்போது 2023). அவர்கள் 2023 ஆம் ஆண்டில் IV மற்றும் IT சிகிச்சைகள் இரண்டையும் தொடர்ந்து பெறுகிறார்கள்; மாதத்திற்கு இரண்டு முறை வீட்டிலிருந்து 8 மணி நேரம் IV, மற்றும் அசன்டே ரோக் பிராந்திய மருத்துவ மையத்தில் மாதத்திற்கு இரண்டு முறை IT, ஒவ்வொரு வாரமும் IV மற்றும் IT உடன் சுழல்கிறது. இந்த நோயாளிகள் என்ஐஎச் தீவிர அளவுகோல் மதிப்பீடுகளால் காட்டப்பட்ட பாதுகாப்பையும் நன்மையையும் நிரூபித்துள்ளனர், ஒன்று திட்டமிடப்பட்டதை விட சற்றே குறைவாக பாதிக்கப்பட்டுள்ளது, மற்றொன்று திட்டமிடப்பட்டதை விட ஆழமான தாக்கத்தையும் நன்மையையும் கொண்டுள்ளது. ஏப்ரல் 2011 இல், தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் (என்ஐஎச்), அரிய மற்றும் புறக்கணிக்கப்பட்ட நோய்களுக்கான சிகிச்சைகள் திட்டத்துடன் (டிஆர்என்டி) இணைந்து, நீமான்-பிக் வகை சி நோயாளிகளுக்கு சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரினைப் பயன்படுத்தி ஒரு மருத்துவ பரிசோதனையை உருவாக்குவதாக அறிவித்தன. செப்டம்பர் 20,2011 அன்று, ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் (ஈ. எம். ஏ) எச். பி. பி. சி. டி அனாதை மருந்து அந்தஸ்தை வழங்கியது மற்றும் நீமான்-பிக் வகை சி நோய்க்கு சாத்தியமான சிகிச்சையாக கலவையை நியமித்தது. டிசம்பர் 31,2011 அன்று, அமெரிக்காவில் ஐந்தாவது குழந்தையான சேஸ் டிகியோவன்னிக்கு கருணை பயன்பாட்டு நெறிமுறையின் கீழ் IV எச். பி. பி. சி. டி உட்செலுத்துதலுக்கு எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்தது. ஜனவரி 2012 இல் தொடங்கப்பட்ட அவரது முதல் நரம்பு உட்செலுத்தலின் போது குழந்தைக்கு 29 மாத வயதாக இருந்தது. தனிப்பட்ட மருத்துவர்களுக்கும் என். பி. சி. யால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளின் பெற்றோருக்கும் இடையிலான முன்னோடியில்லாத ஒத்துழைப்பின் காரணமாக, உலகளவில் சுமார் 15 நோயாளிகள் கருணை பயன்பாட்டு சிகிச்சை நெறிமுறைகளின் கீழ் எச். பி. பி. சி. டி சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் சிகிச்சையைப் பெற்றுள்ளனர். சிகிச்சையில் நரம்பு சிகிச்சை (IV), இன்ட்ராதெகல் சிகிச்சை (IT) மற்றும் இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் (ICV) சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் சிகிச்சை ஆகியவற்றின் கலவையை உள்ளடக்கியது. ஜனவரி 23,2013 அன்று, நீமான்-பிக் நோய்க்கான சிகிச்சையாக எச். பி. பி. சி. டி சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் சிகிச்சையை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு முறையான மருத்துவ சோதனை, வகை சி என். ஐ. எச் இன் தேசிய மேம்பட்ட மொழிபெயர்ப்பு அறிவியல் மையம் (என். சி. ஏ. டி. எஸ்) மற்றும் யூனிஸ் கென்னடி ஷ்ரிவர் தேசிய குழந்தை சுகாதார மற்றும் மனித மேம்பாட்டு நிறுவனம் (என். ஐ. சி. எச். டி) ஆகியவற்றின் விஞ்ஞானிகளால் அறிவிக்கப்பட்டது. ஜனவரி 2021 இல், ஸ்பான்சர் (மல்லின்கிரோட் பார்மசூட்டிகல்ஸ்) என்பிசியின் நரம்பியல் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான எச். பி. பி. சி. டி சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் (அட்ராபெடாடெக்ஸ்) க்கான நன்மை/ஆபத்து சமநிலை எதிர்மறையாக இருப்பதாகவும், சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய அபாயங்கள் சாத்தியமான நன்மையை விட அதிகமாக இருப்பதாகவும் முடிவு செய்தது. உடனடியாக நடைமுறைக்கு வந்த மல்லின்கிரோட், பொருத்தமான மருத்துவ மேற்பார்வையுடன், அட்ராபெடாடெக்ஸ் உடனான சிகிச்சையை விரைவில் நிறுத்த வேண்டும் என்று பரிந்துரைத்தார். என்-அசிடைல்-லியூசின் என்-அசிடைல்-லியூசின் என்பது வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும், மாற்றியமைக்கப்பட்ட அமினோ அமிலமாகும், இது இண்ட்ராபியோ இன்க் நிறுவனத்தால் பல அரிய மற்றும் பொதுவான நரம்பியல் கோளாறுகளுக்கு ஒரு புதிய சிகிச்சையாக உருவாக்கப்பட்டு வருகிறது. என்-அசிடைல்-லியூசினுக்கு யு. எஸ். உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) மற்றும் ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் (ஈ. எம். ஏ) ஆகியவற்றிலிருந்து பல அனாதை மருந்து பெயர்கள் வழங்கப்பட்டுள்ளன. என். பி. சி நோயாளிகளின் கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் சிகிச்சையின் அறிகுறி, அதே போல் நோய்-மாற்றியமைக்கும், நரம்பியல் விளைவை நிரூபித்துள்ளன. இந்த ஆய்வுகள் ஒரு நல்ல பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன், சிகிச்சை நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது என்பதை மேலும் நிரூபித்தன. செப்டம்பர் 2020 இல், இண்ட்ராபியோ என். பி. சி. க்கான என்-அசிடைல்-எல்-லியூசின் (ஐ. பி. 1001) உடன் ஒரு பன்னாட்டு மருத்துவ பரிசோதனையின் வெற்றிகரமான முடிவுகளை அறிவித்தது, இது ஐ. பி. 1001 முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை இறுதிப் புள்ளிகளில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்தை நிரூபித்தது, மேலும் அறிகுறிகள், செயல்பாடு மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தில் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள முன்னேற்றத்தை நிரூபித்தது. GM2 கேங்லியோசிடோசிஸ் (டே-சாக்ஸ் மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப்) மற்றும் அட்டாக்ஸியா-டெலங்கியெக்டேசியா சிகிச்சைக்காக N-அசிடைல்-L-லியூசினுடன் இணையான மருத்துவ பரிசோதனைகளையும் இண்ட்ராபியோ நடத்தி வருகிறது. லூவி உடல் டிமென்ஷியா, அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்களீரோசிஸ், அமைதியற்ற கால் நோய்க்குறி, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் ஒற்றைத் தலைவலி ஆகியவை என்-அசிடைல்-லியூசினை வளர்ப்பதற்கான எதிர்கால வாய்ப்புகளில் அடங்கும். விசாரணையின் கீழ் உள்ள பிற சிகிச்சைகள் முயற்சிக்கப்பட்ட ஒரு மருந்து மிக்லுஸ்டாட் ஆகும். மிக்லுஸ்டாட் என்பது ஒரு குளுக்கோசில்செரமைடு சிந்தேஸ் தடுப்பானாகும், இது உயிரணுக்களில் கிளைகோஸ்பிங்கோலிப்பிட்களின் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது. இது என். பி. சி எலியில் நோய் தொடங்குவதை தாமதப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் அமெரிக்கா மற்றும் இங்கிலாந்தில் மிக்லஸ்டாட்டின் பல மைய மருத்துவ பரிசோதனையிலிருந்து தரவை வெளியிட்டது மற்றும் வழக்கு அறிக்கைகளிலிருந்து இது மனித என். பி. சி. யின் போக்கை மேம்படுத்தக்கூடும் என்று கூறுகிறது. செல் வளர்ப்பு மற்றும் என். பி. சி. யின் விலங்கு மாதிரிகளில் பல சிகிச்சை உத்திகள் விசாரணையில் உள்ளன. இவற்றில், கொலஸ்ட்ரால் அணிதிரட்டல், நியூரோஸ்டீராய்டு (மூளை மற்றும் பிற நரம்பு செல்களை பாதிக்கும் ஒரு சிறப்பு வகை ஹார்மோன்) அலோப்ரெக்னானோலோனைப் பயன்படுத்தி மாற்றுதல், கடத்தல் தொகுதியைத் தவிர்க்க முயல் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு (பகானோ ஆய்வகம்) மற்றும் குர்குமின் ஒரு அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் கால்சியம் பண்பேற்ற முகவராக ஆகியவை அடங்கும். கர்ப்பகால எக்ஸ் ஏற்பி ஒரு சாத்தியமான இலக்காக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களும் ஒரு விலங்கு மாதிரியில் ஆராயப்பட்டுள்ளன, மேலும் சுட்டி மாதிரியில் ஆயுள் நீட்டிப்புக்கான தெளிவான சான்றுகள் காட்டப்பட்டுள்ளன. குறைந்த கொலஸ்ட்ரால் உணவுகள் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் செயல்திறன் குறித்து எந்த ஆதாரமும் இல்லை. ஹீமோபிலியா மற்றும் முதுகெலும்பு தசைச் சிதைவு உள்ளிட்ட மரபணு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க மரபணு சிகிச்சை மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது முன்கூட்டியே மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, நீமான்-பிக் வகை சி இன் சுட்டி மாதிரியில், அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் பெறப்பட்ட வைரஸ் திசையனைப் பயன்படுத்தி, பிறந்த குழந்தையின் மூளையின் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள்களில் ஊசி போட்டதைத் தொடர்ந்து ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஒரு தனி ப்ரூஃப்-ஆஃப்-கான்செப்ட் ஆய்வில், இதேபோன்ற திசையன், ஆனால் நரம்பு ஊசி போட்டதைத் தொடர்ந்து மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு மரபணுக்களை வழங்கக்கூடிய மாற்றியமைக்கப்பட்ட கேப்சிட் கொண்ட, சுமார் நான்கு வார வயதில் நீமான்-பிக் வகை சி எலிகளுக்கு வழங்கப்பட்டது; இதன் விளைவாக நீடித்த ஆயுட்காலம் மற்றும் மேம்பட்ட எடை அதிகரிப்பு ஏற்பட்டது. முன்கணிப்பு என்பிசி நோயாளிகளின் ஆயுட்காலம் பொதுவாக தொடங்கும் வயதோடு தொடர்புடையது. பிரசவத்திற்கு முந்தைய அல்லது குழந்தைப் பருவத்தில் தொடங்கும் குழந்தைகள் வழக்கமாக வாழ்க்கையின் முதல் சில மாதங்களில் அல்லது ஆண்டுகளில் இறந்துவிடுகிறார்கள், அதேசமயம் நீமான்-பிக் வகை சி இன் இளம் பருவ மற்றும் வயது வந்தோருக்கான தொடக்க வடிவங்கள் மிகவும் நயவஞ்சகமான தொடக்கத்தையும் மெதுவான முன்னேற்றத்தையும் கொண்டுள்ளன, மேலும் பாதிக்கப்பட்ட நபர்கள் ஏழாவது தசாப்தம் வரை உயிர்வாழக்கூடும். என். பி. சி. யின் வயது வந்தோர் வழக்குகள் அதிகரித்து வரும் அதிர்வெண்ணுடன் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. நோய் குறித்த விழிப்புணர்வு இல்லாததாலும், உடனடியாக கிடைக்கக்கூடிய திரையிடல் அல்லது நோயறிதல் சோதனைகள் இல்லாததாலும், என். பி. சி. யால் பாதிக்கப்பட்ட பல நோயாளிகள் கண்டறியப்படவில்லை என்று சந்தேகிக்கப்படுகிறது. அதே காரணங்களுக்காக நோயறிதல் பெரும்பாலும் பல ஆண்டுகள் தாமதமாகிறது. ஆராய்ச்சி திசைகள் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மைலின் இழப்பு ஒரு முக்கிய நோய்க்கிருமி காரணியாக கருதப்படுகிறது. ஆராய்ச்சி நீமான்-பிக் நோய்க்கான அடிப்படை பிறழ்வைக் கொண்ட விலங்கு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துகிறது, எ. கா. NPC1 மரபணு நீமான்-பிக் வகை சி நோயில் ஒரு பிறழ்வு. இந்த மாதிரியில் மைலின் மரபணு ஒழுங்குமுறை காரணி (எம். ஆர். எஃப்) வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைந்துள்ளது. எம்ஆர்எஃப் என்பது மெய்லின் உறைகளின் வளர்ச்சி மற்றும் பராமரிப்பில் முக்கியமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஒரு படியெடுத்தல் காரணியாகும். எனவே ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் முதிர்ச்சி மற்றும் மைலினேஷன் செயல்முறையின் ஒரு இடையூறு நரம்பியல் பற்றாக்குறைகளின் அடிப்படை பொறிமுறையாக இருக்கலாம். சமீபத்திய நியூரோஇமேஜிங் ஆய்வுகள், நீமான்-பிக் வகை சி உள்ள நோயாளிகளுக்கு மைக்ரோஸ்ட்ரக்சரல் அசாதாரணங்களுடன் கார்பஸ் கலோசம் இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. வயது-பொருந்திய கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கார்பஸ் கலோசம் சராசரி தடிமன் மற்றும் மேற்பரப்பு பரப்பளவில் தெளிவான குறைப்புகள் காட்டப்பட்டுள்ளன. மேலும், டிஃப்யூஷன் டென்சர் இமேஜிங் பயன்படுத்தும் ஆய்வுகள் கல்லோசல் ஃப்ராக்ஷனல் அனிசோட்ரோபியில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளைக் காட்டியுள்ளன, இது நீரின் திசை ஓட்டத்தின் அடிப்படையில் கட்டடக்கலை அசாதாரணங்களைக் குறிக்கிறது. இந்த முடிவுகள் கார்பஸ் கல்லோசம் நோயில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்றும் நோய் முன்னேற்றத்தின் பயோமார்க்கராக பயன்படுத்த ஆராயப்பட வேண்டும் என்றும் கூறுகின்றன. என். பி. சி உள்ள குழந்தைகளின் பெற்றோர்கள் எபோலா வைரஸ் பற்றிய நுண்ணறிவைப் பெறுவதற்கான முயற்சியில் ஆய்வு செய்யப்படுகிறார்கள், இது என். பி. சி 1 ஆல் குறியிடப்பட்ட புரதத்தைப் பயன்படுத்தி உயிரணுக்களுக்குள் நுழைகிறது. என். பி. சி. 1 மரபணுவின் ஒரு சாதாரண நகல் கொண்ட எலிகள், மரபணுவின் சாதாரண இரண்டு நகல்களைக் கொண்ட எலிகளை விட எபோலா நோய்த்தொற்றிலிருந்து தப்பிக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். NPC1 இன் சாதாரண நகல் இல்லாத எலிகள் அனைத்தும் உயிர் பிழைத்தன. என். பி. சி. 1 மரபணுவில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் எபோலா அபாயத்தை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைப் பற்றி நன்கு புரிந்துகொள்ள என். பி. சி. நோய் கொண்ட பெற்றோரிடமிருந்து உயிரணுக்களைப் படிப்பது உதவும். ஜாங் மற்றும் பிறரிடமிருந்து கண்டுபிடிப்புகள். என். பி. சி என்பது ஒரு தாமதமான எண்டோசைடிக் கடத்தல் நோயாகும், இது குறைந்தபட்சம் ஒரு பகுதியாக, தாமதமான எண்டோசைடிக் (எல். இ) பெட்டிகளுக்குள் மற்றும் எல். இ மற்றும் பிற துணை செல்லுலார் உறுப்புகளுக்கிடையேயான தகவல்தொடர்பு சீர்குலைவின் விளைவாகும். தாமதமான எண்டோசைடிக் பெட்டிக்கும் மைட்டோகாண்ட்ரியா, எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம், பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் ஆரம்பகால எண்டோசைடிக் பெட்டிகள் போன்ற பிற உறுப்புகளுக்கும் இடையிலான குறுக்குவெட்டு அல்சைமர் நோய், பார்கின்சன் நோய் மற்றும் லைசோசோமல் சேமிப்பு கோளாறுகள் உள்ளிட்ட நரம்பியக்கடத்தல் நோய் ஆராய்ச்சியில் மிகவும் சுவாரஸ்யமான எல்லைகளில் ஒன்றாக மாறியுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் பப்மெட் ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறுகள் அரிய நோய்கள் கொழுப்பு சேமிப்பு கோளாறுகள்