Clorazepate
கிளோரசெபேட், மற்றவற்றுடன் டிரான்க்சின் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது ஒரு பென்சோடியாசெபைன் மருந்து ஆகும். இது ஆன்சியோலிடிக், ஆன்டிகன்வல்சன்ட், மயக்க மருந்து, ஹிப்னோடிக் மற்றும் எலும்பு தசை தளர்த்தும் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. கிளோரசெபேட் என்பது வழக்கத்திற்கு மாறாக நீண்ட காலம் நீடிக்கும் பென்சோடியாசெபைன் ஆகும், மேலும் இது சமமாக நீண்ட காலம் நீடிக்கும் டெஸ்மெத்தில்டியாசெபாமுக்கு ஒரு புரோட்ரக்காக செயல்படுகிறது, இது விரைவாக ஒரு செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமாக உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. கிளோரசெபேட்டின் பெரும்பாலான சிகிச்சை விளைவுகளுக்கு டெஸ்மெத்தில்டியாசெபம் காரணமாகும். இது 1965 இல் காப்புரிமை பெற்றது மற்றும் 1967 இல் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. கவலைக் கோளாறுகள் மற்றும் தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிக்க கிளோராஸ்பேட் மருத்துவப் பயன்பாடுகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது ஒரு வலிப்பு எதிர்ப்பு அல்லது தசை தளர்த்தியாகவும் பரிந்துரைக்கப்படலாம். இது ஒரு முன்கூட்டிய மருந்தாகவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கிளோராஸ்பேட் முக்கியமாக ஆல்கஹால் திரும்பப் பெறுதல் மற்றும் கால்-கை வலிப்பு சிகிச்சையில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இருப்பினும் இது அதன் நீண்ட அரை ஆயுள் காரணமாக ஒரு பயனுள்ள கவலை மருந்தாகும். கிளோரசெபேட்டின் சாதாரண தொடக்க அளவு வரம்பு ஒரு நாளைக்கு 15 முதல் 60 மி. கி. ஆகும். இந்த மருந்தை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முதல் நான்கு முறை உட்கொள்ள வேண்டும். ஒரு நாளைக்கு 90 முதல் 120 மி. கி. வரையிலான அளவுகள் கடுமையான ஆல்கஹால் திரும்பப் பெறுவதற்கான சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படலாம். அமெரிக்கா மற்றும் கனடாவில், கிளோராஸ்பேட் 3.75,7,5 மற்றும் 15 மி. கி. காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது டேப்லெட்டுகளில் கிடைக்கிறது. ஐரோப்பாவில், மாத்திரை உருவாக்கங்கள் 5 மி. கி, 10 மி. கி, 20 மி. கி மற்றும் 50 மி. கி ஆகும். கிளோராஸ்பேட் எஸ். டி (கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளியீடு) கிடைக்கிறது மற்றும் பாதகமான விளைவுகளின் குறைக்கப்பட்ட நிகழ்வுகளைக் கொண்டிருக்கலாம். ஒரு டோஸ் தவறவிட்டால், இரத்த பிளாஸ்மா அளவுகளில் குறைவான ஆழமான ஏற்ற இறக்கங்கள் ஏற்படுகின்றன, இது கால்-கை வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படும் அபாயத்தில் கால்-கை வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட சிலருக்கு உதவியாக இருக்கலாம். கிளோராஸ்பேட்டின் பாதகமான விளைவுகளில் சகிப்புத்தன்மை, சார்பு, திரும்பப் பெறுதல் எதிர்வினைகள், அறிவாற்றல் குறைபாடு, குழப்பம், ஆண்ட்ரோகிரேட் மறதி, வயதானவர்களில் வீழ்ச்சி, அட்டாக்ஸியா, ஹேங்கொவர் விளைவுகள் மற்றும் மயக்கம் ஆகியவை அடங்கும். பென்சோடியாசெபைன்களின் நீண்டகால பயன்பாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் அறிவாற்றல் பற்றாக்குறை இயல்பு நிலைக்குத் திரும்புகிறதா அல்லது பென்சோடியாசெபைன்களிலிருந்து விலகிய பிறகு காலவரையின்றி தொடர்கிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. பென்சோடியாசெபைன்கள் மனச்சோர்வை ஏற்படுத்தும் அல்லது மோசமாக்கும் என்றும் அறியப்படுகிறது. உற்சாகம் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் முரண்பாடாக மோசமடைவது உள்ளிட்ட முரண்பட்ட விளைவுகள் சில நேரங்களில் பென்சோடியாசெபைன்களின் பயன்பாட்டின் விளைவாக இருக்கலாம். குழந்தைகள், முதியவர்கள், ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறு அல்லது ஆக்ரோஷமான நடத்தை மற்றும் கோபத்தின் வரலாறு கொண்ட நபர்கள் பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு முரண்பாடான எதிர்வினைகளை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர். செப்டம்பர் 2020 இல், யு. எஸ். உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) அனைத்து பென்சோடியாசெபைன் மருந்துகளுக்கும் பெட்டி எச்சரிக்கையை புதுப்பிக்க வேண்டும் என்று கோரியது, மருத்துவம் அல்லாத பயன்பாடு, போதை பழக்கம், உடல் சார்பு மற்றும் திரும்பப் பெறும் எதிர்வினைகள் ஆகியவற்றின் அபாயங்களை வகுப்பில் உள்ள அனைத்து மருந்துகளிலும் தொடர்ந்து விவரிக்க வேண்டும். சகிப்புத்தன்மை, சார்பு மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவை கிளோராஸ்பேட்டிலிருந்து நிறுத்தப்படுவதிலிருந்து குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. 4 வாரங்களுக்கும் மேலாக பென்சோடியாசெபைன்களை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளில் மூன்றில் ஒரு பகுதியினருக்கு பென்சோடியாசெபைன் சார்பு ஏற்படுகிறது, இது டோஸ் குறைப்பின் மீது திரும்பப் பெறும் நோய்க்குறியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. வலிப்புத்தாக்கக் கட்டுப்பாட்டுக்குப் பயன்படுத்தப்படும்போது, சகிப்புத்தன்மை என்பது வலிப்புத்தாக்கங்களின் அதிகரித்த விகிதத்துடனும், திரும்பப் பெறும் வலிப்புத்தாக்கங்களின் அதிக ஆபத்துடனும் தன்னை வெளிப்படுத்தலாம். மனிதர்களில், கிளோரசெபேட்டின் வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மை வழக்கமான பயன்பாட்டுடன் அடிக்கடி நிகழ்கிறது. சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சி காரணமாக, பென்சோடியாசெபைன்கள் பொதுவாக, கால்-கை வலிப்பு நோயின் நீண்டகால மேலாண்மைக்கு பொருத்தமானதாக கருதப்படுவதில்லை; அளவை அதிகரிப்பது மோசமான பாதகமான விளைவுகளுடன் இணைந்து அதிக டோஸுக்கு சகிப்புத்தன்மையை வளர்ப்பதில் மட்டுமே விளைவிக்கக்கூடும். பென்சோடியாசெபைன்களுக்கு இடையில் குறுக்கு-சகிப்புத்தன்மை ஏற்படுகிறது, அதாவது, தனிநபர்கள் ஒரு பென்சோடியாசெபைனுக்கு சகிப்புத்தன்மையுடன் இருந்தால், அவர்கள் மற்ற பென்சோடியாசெபைன்களின் சமமான அளவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையைக் காண்பிக்கும். பென்சோடியாசெபைன்களிலிருந்து திரும்பப் பெறும் அறிகுறிகளில் முன்பே இருந்த அறிகுறிகள் மோசமடைவதும், முன்பே இல்லாத புதிய அறிகுறிகளின் தோற்றமும் அடங்கும். திரும்பப் பெறுதல் அறிகுறிகள் லேசான கவலை மற்றும் தூக்கமின்மை முதல் வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் மனநோய் போன்ற கடுமையான திரும்பப் பெறுதல் அறிகுறிகள் வரை இருக்கலாம். திரும்பப் பெறும் அறிகுறிகள் சில சந்தர்ப்பங்களில் முன்பே இருக்கும் அறிகுறிகளுக்கும் திரும்பப் பெறும் அறிகுறிகளுக்கும் இடையில் வேறுபடுத்துவது கடினமாக இருக்கலாம். அதிக அளவுகளின் பயன்பாடு, நீண்ட கால பயன்பாடு மற்றும் திடீர் அல்லது அதிக வேகமான திரும்பப் பெறுதல் அதிகரிப்பு ஆகியவை திரும்பப் பெறும் நோய்க்குறியின் தீவிரத்தை அதிகரிக்கின்றன. இருப்பினும், கிளோரசெபேட்டின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு சகிப்புத்தன்மை மற்ற பென்சோடியாசெபைன்களை விட மெதுவாக ஏற்படலாம். பென்சோடியாசெபைன்களின் வழக்கமான பயன்பாடு பென்சோடியாசெபைன்களின் சிகிச்சை விளைவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பென்சோடியாசெபைன் திரும்பப் பெறும் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படும் சார்பு வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது, இதில் கவலை, அச்சம், நடுக்கம், தூக்கமின்மை, குமட்டல் மற்றும் பென்சோடியாசெபைன் பயன்பாட்டை நிறுத்தும்போது வாந்தி போன்ற அறிகுறிகள் அடங்கும். பென்சோடியாசெபைன்களின் அதிக அளவுகளிலிருந்து திடீரென்று திரும்பப் பெறுவது குழப்பம், நச்சு மனநோய், வலிப்பு அல்லது டிலிரியம் ட்ரெமென்ஸ் போன்ற ஒரு நிலையை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதால் பென்சோடியாசெபைன்களிலிருந்து திரும்பப் பெறுவது படிப்படியாக இருக்க வேண்டும். குறைந்த அளவுகளிலிருந்து திடீரென்று திரும்பப் பெறுவது மனச்சோர்வு, பதட்டம், மீண்டும் தூக்கமின்மை, எரிச்சல், வியர்வை மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தலாம். இடைவினைகள் அனைத்து மயக்க மருந்துகள் அல்லது மயக்க மருந்துகள் எ. கா. பிற பென்சோடியாசெபைன்கள், பார்பிடுரேட்டுகள், ஆண்டிபிலெப்டிக் மருந்துகள், ஆல்கஹால், ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள், ஓபியாய்டுகள், நியூரோலெப்டிக்ஸ், தூக்க உதவிகள் ஆகியவை மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் கிளோரசெபேட்டின் (மற்றும் ஒருவருக்கொருவர்) விளைவுகளை பெரிதாக்க வாய்ப்புள்ளது. டிகோக்ஸின், டைசல்பிராம், ஃப்ளூக்செடின், ஐசோனியாசிட், கெட்டோகோனசோல், லெவோடோபா, மெட்டோப்ரோலோல், ஹார்மோன் கருத்தடைகள், புரோபெனெசிட், ப்ரோப்ரானோலோல், ரிஃபாம்பின், தியோஃபிலின், வால்ப்ரோயிக் அமிலம் ஆகியவை கிளோரசெபேட்டுடன் தொடர்பு கொள்ளக்கூடிய மருந்துகளில் அடங்கும். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள், சிமெடிடின், மேக்ரோலைடு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மற்றும் ஆன்டிமைகோடிக்ஸ் ஆகியவை பென்சோடியாசெபைன்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கின்றன, இதன் விளைவாக பிளாஸ்மா அளவு அதிகரிக்கலாம், இதன் விளைவாக பாதகமான விளைவுகள் அதிகரிக்கும். ஃபெனிட்டோயின், ஃபெனோபார்பிடல் மற்றும் கார்பமசெபைன் ஆகியவை எதிர் விளைவைக் கொண்டுள்ளன, இணை நிர்வாகத்துடன் அதிகரித்த வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் கிளோரசெபேட்டின் சிகிச்சை விளைவுகளைக் குறைக்கிறது. வயதானவர்கள், குழந்தைகள், ஆல்கஹால் அல்லது போதைப்பொருள் சார்ந்த நபர்கள் மற்றும் கொமொர்பிட் மனநலக் கோளாறுகள் உள்ள நபர்களுக்கு பென்சோடியாசெபைன்கள் பயன்படுத்தப்பட்டால் முரண்பாடுகள் மற்றும் சிறப்பு எச்சரிக்கை சிறப்பு முன்னெச்சரிக்கை தேவைப்படுகிறது. கர்ப்பத்தின் பிற்பகுதியில் பயன்படுத்தப்பட்டால், மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில், கிளோராஸ்பேட், ஹைபோடோனியா உள்ளிட்ட அறிகுறிகளுடன் பிறந்த குழந்தைக்கு கடுமையான பென்சோடியாசெபைன் திரும்பப் பெறும் நோய்க்குறியின் திட்டவட்டமான ஆபத்தை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் உறிஞ்ச தயக்கம், அப்னோயிக் மந்திரங்கள், சயனோசிஸ் மற்றும் குளிர் மன அழுத்தத்திற்கு பலவீனமான வளர்சிதை மாற்ற பதில்கள். புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைக்கு ஃப்ளாப்பி இன்ஃபேன்ட் சிண்ட்ரோம் மற்றும் மயக்கம் கூட ஏற்படலாம். ஃப்ளாப்பி இன்ஃபேன்ட் சிண்ட்ரோம் மற்றும் நியோனடல் பென்சோடியாசெபைன் திரும்பப் பெறும் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள் பிறப்புக்குப் பிறகு மணிநேரங்கள் முதல் மாதங்கள் வரை நீடிப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. வயதானவர்களுக்கு கிளோராஸ்பேட்டைப் பயன்படுத்தும் போது சிறப்பு முன்னெச்சரிக்கை தேவைப்படுகிறது, ஏனெனில் வயதானவர்கள் கிளோராஸ்பேட்டை மிகவும் மெதுவாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறார்கள், இதனால் அதிகப்படியான மருந்து குவிப்பு ஏற்படலாம். கூடுதலாக, இரத்த பிளாஸ்மா அளவு ஒரே மாதிரியாக இருக்கும்போது கூட இளைய நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது வயதானவர்கள் பென்சோடியாசெபைன்களின் பாதகமான விளைவுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவர்கள். வயதானவர்களுக்கு பென்சோடியாசெபைன்களின் பயன்பாடு 2 வாரங்களுக்கு மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, மேலும் வழக்கமான தினசரி டோஸில் பாதி பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மருந்தியல் கிளோரசெபேட் ஒரு "கிளாசிக்கல்" பென்சோடியாசெபைன் ஆகும். பிற பாரம்பரிய பென்சோடியாசெபைன்களில் கிளார்டியாசெபாக்சைடு, டயசெபம், குளோனசெபம், ஆக்ஸசெபம், லோரசெபம், நைட்ரசெபம், புரோமாசெபம் மற்றும் ஃப்ளூரசெபம் ஆகியவை அடங்கும். கிளோரசெபேட் என்பது நீண்டகாலமாக செயல்படும் பென்சோடியாசெபைன் மருந்து ஆகும். கிளோரசெபேட் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான டெஸ்மெத்தில்-டயசெபத்தை உற்பத்தி செய்கிறது, இது GABAA ஏற்பியின் ஒரு பகுதி அகோனிஸ்ட்டாகும் மற்றும் 20-17 9 மணிநேர அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது; ஒரு சிறிய அளவு டெஸ்மெத்தில்டியசெபம் மேலும் ஆக்சசெபமாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. GABAA ஏற்பிகளின் குளோரைடு அயனி சேனலின் திறப்பு அதிர்வெண்ணை அதிகரிப்பதன் மூலம் கிளோரசெபேட் அதன் மருந்தியல் பண்புகளை செலுத்துகிறது. பென்சோடியாசெபைன்களின் இந்த விளைவுக்கு நரம்பியக்கடத்தி GABA இன் இருப்பு தேவைப்படுகிறது மற்றும் GABAA ஏற்பிகளில் செயல்படும் நரம்பியக்கடத்தி GABA இன் மேம்பட்ட தடுப்பு விளைவுகளை விளைவிக்கிறது. கிளோரசெபேட், மற்ற பென்சோடியாசெபைன்களைப் போலவே, பரவலாக விநியோகிக்கப்படுகிறது மற்றும் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் மிகவும் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது; கிளோரசெபேட் நஞ்சுக்கொடி மற்றும் தாய்ப்பாலுக்குள் எளிதில் கடக்கிறது. செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற டெஸ்மெத்தில்-டயசெபாமின் உச்ச பிளாஸ்மா அளவுகள் கிளோரசெபேட்டின் வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 30 நிமிடங்கள் முதல் 2 மணி நேரம் வரை காணப்படுகின்றன. குளோரேசெபேட் இரைப்பைக் குழாயில் உள்ள டெஸ்மெத்தில்-டயசெபமாக முற்றிலும் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இதனால் குளோரேசெபேட்டின் மருந்தியல் பண்புகள் பெரும்பாலும் டெஸ்மெத்தில்டையசெபம் காரணமாகும். வேதியியல் கிளோரசெபேட் டைபோட்டாசியம் உப்பு வடிவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது பென்சோடியாசெபைன்களில் அசாதாரணமானது, ஏனெனில் இது தண்ணீரில் சுதந்திரமாக கரையக்கூடியது. 2-அமினோ-5-குளோரோபென்சோனிட்ரில் தொடங்கி கிளோரசெபேட்டை ஒருங்கிணைக்க முடியும், இது ஃபீனைல் மெக்னீசியம் புரோமைடுடன் வினைபுரியும் போது 2-அமினோ-5-குளோரபென்சோபீனோன் ஐமினாக மாற்றப்படுகிறது. இதை எஸ்டருடன் வினைபுரிந்து 7-குளோரோ-1,3-டைஹைட்ரோ-3-கார்பெத்தாக்ஸி-5-ஃபீனைல்-2 எச்-பென்சோடியாசெபின்-2-ஒன் என்ற ஹெட்ரோசைக்ளைசேஷன் தயாரிப்பை வழங்குகிறது. பொட்டாசியம் ஹைட்ராக்சைடின் ஆல்கஹால் கரைசலைப் பயன்படுத்தி நீராற்பகுப்பு செய்தால், குளோரசீபேட் என்ற டைபோட்டாசியம் உப்பு உருவாகிறது. அமெரிக்காவில் சட்ட நிலை, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பொருட்கள் சட்டத்தின் அட்டவணை IV இன் கீழ் கிளோராஸ்பேட் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் Rx-List.com-கிளோரசெபேட் Inchem.org-கிளோரசெபேட் பென்சோடியாசெபைன்ஸ் குளோரோஅரென்ஸ் GABAA ஏற்பி பாசிட்டிவ் அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர்கள் ஹிப்னோடிக்ஸ் லாக்டாம்ஸ் கார்பாக்சிலிக் அமிலங்கள்