Maurocalcine
மௌரோகால்சின் (எம். சி. ஏ) என்பது ஒரு புரதமாகும், 33 அமினோ அமில எச்சங்கள் நீளமாக உள்ளன, இது தேள் மௌரஸ் பாமட்டஸின் விஷத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படுகிறது, இது சாக்டிடே குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, இது முதன்முதலில் 2000 இல் வகைப்படுத்தப்பட்டது. நச்சுத்தன்மை மிகவும் சிறிய அளவில் இருப்பதால் அதை பகுப்பாய்வு செய்ய தனிமைப்படுத்த முடியாது, எனவே இந்த நச்சுத்தன்மையின் வேதியியல் தொகுப்பு திட-கட்ட நுட்பத்தால் செய்யப்பட்டது, எனவே அதை முழுமையாக வகைப்படுத்த முடியும். இது பாண்டினஸ் இம்பரேட்டரின் விஷத்திலிருந்து வரும் தேள் நச்சான இம்பராடாக்சின் ஏ (ஐபிடிஎக்ஸ் ஏ) உடன் 82 சதவீதம் வரிசை அடையாளத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. எலும்பு தசையின் வகை 1 ரையனோடைன் ஏற்பியின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் ஐபிடிஎக்ஸ் ஏ செயல்படுகிறது. RyR பல்வேறு உயிரணு வகைகளின் ஊடுருவல் Ca2 + ஊடுருவக்கூடிய தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் தசை திசுக்களின் கிளர்ச்சி-சுருக்கத்தின் செயல்பாட்டில் மையமாக உள்ளது. ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட நச்சு, எஸ். எம். சி. ஏ. ஆர். ஐ. ஆர். 1 இல் செயலில் உள்ளது, மேலும் இது ரையனோடைனிலிருந்து வேறுபட்ட ஒரு தளத்தில் பிணைக்கிறது. கட்டமைப்பு கூறுகள் எம். சி. ஏ மடிப்புகள் தடுப்பு சிஸ்டைன் முடிச்சு மையக்கருத்தில் மடிக்கின்றன. இந்த அமைப்பு பின்வரும் மூன்று ஜோடிகளுடன் ஒரு சிறிய டைசல்பைடு-பிணைப்பு மையத்தைக் கொண்டுள்ளதுஃ சிஸ் 3-சிஸ் 17, சிஸ் 10-சிஸ் 21, மற்றும் சிஸ் 16-சிஸ் 32 (படம். 1). எம்சிஏவின் மற்றொரு முக்கியமான அம்சம் இருமுனை தருணம் ஆகும், இது எந்த அமில எச்சங்களும் இல்லாமல் லைஸ் 19, லைஸ் 20, லைஸ் 22, ஆர்க் 23, ஆர்க் 24 மற்றும் ஆர்க் 3 உள்ளிட்ட அடிப்படை நிறைந்த மேற்பரப்பு காரணமாக உள்ளது. எதிர் மேற்பரப்புடன் ஒப்பிடும்போது நான்கு அமில எச்சங்கள் ஆஸ்ப் 2, குளூ 12, ஆஸ்ப் 15 மற்றும் குளூ 29 (படம். 2). இந்த இருமுனை தருணம் சவ்வைக் கடக்க உதவும் வகையில் முன்மொழியப்படுகிறது. வழக்கமான இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பின் ஒரே உறுப்பு 20-23 மற்றும் 30-33 எச்சங்களைக் கொண்ட இரட்டை இழைகள் கொண்ட எதிர் இணையான பி-தாள் ஆகும். எம். சி. ஏ ஒரு சவ்வைக் கடக்க முடியும் என்று சவ்வு ஊடுருவக்கூடிய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. முதலாவதாக, எம். சி. ஏ செல்லுலார் ஊடகத்தில் சேர்க்கப்படும்போது ரைஆர் 1 இன் நேரடி செயல்பாட்டுடன் ஒத்துப்போகும் உயிரியல் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. இரண்டாவதாக, எம். சி. ஏ. வில் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமில எச்சங்களின் நீட்சி உள்ளது, இது சவ்வைக் கடக்கும் புரதங்களில் காணப்படும் புரத கடத்தல் களங்களை (பி. டி. டி) நினைவூட்டுகிறது. எம்சிஏ ஒரு செல்-ஊடுருவும் பெப்டைட் (சிபிபி) என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சி. பி. பி. க்கள் பொதுவாக மூலக்கூறின் ஒரே முகத்தை நோக்கிய பல அடிப்படை எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த கட்டமைப்பு அம்சம் சி. பி. பி. க்கள் உயிரியல் சவ்வுகளை ஒரு ஏற்பி அல்லது டிரான்ஸ்போர்ட்டர்-சுயாதீனமான முறையில் இடமாற்றம் எனப்படும் ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் கடக்க அனுமதிக்கிறது. எம்சிஏ என்பது சிபிபி வரிசைகளைப் போன்றது, ஏனெனில் எம்சிஏ ஒரு சிறிய பெப்டைடு, இது ஒரு நிகர நேர்மறை மின்னூட்டத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது பல செல் வகைகளுக்குள் நுழைகிறது, இது ஒரு திறமையான முறையில் நுழைகிறது மற்றும் குறைந்த செறிவில், இடமாற்றம் என்பது ஆற்றல்-சுயாதீனமான ஒரு விரைவான செயல்முறையாகும், மேலும் இது ஒரு சரக்கு மூலக்கூறை எடுத்துச் செல்ல முடியும். எம். சி. ஏ தனித்துவமானது, ஏனெனில் இது அதன் செறிவு சாய்வுக்கு எதிராக உயிரணுக்களுக்குள் நுழைய முடியும், மேலும் அது வெளியேறுவதை விட மிக வேகமாக உயிரணுக்களுக்குள் நுழைகிறது. மேலும், எம். சி. ஏ. வின் டைசல்பைடு இணைப்பு, மற்ற சி. பி. பி. க்களை விட மிகவும் கடினமானது, எம். சி. ஏ செல் ஊடுருவலின் அடிப்படையில் கடத்தல் பொறிமுறை விரிவான பெப்டைட் வெளிப்பாட்டை நம்பவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. முடஜெனெசிஸ் கண்டுபிடிப்புகள் புரதத்தை சவ்வைக் கடக்க அனுமதிக்கும் அடிப்படை மேற்பரப்பை நெருக்கமாகப் பார்க்க, வெவ்வேறு நிலைகளில் அமினோ அமிலங்களை மாற்றுவதன் மூலம், ஒரு சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலத்தை நடுநிலை அமிலத்துடன் மாற்றுவதன் மூலம் முடஜெனெசிஸ் செய்யப்பட்டது. குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகள் K8A, K19A, K20A, K22A, R23A, R24A மற்றும் செயற்கை கொழுப்பு இரு அடுக்குகளில் இணைக்கப்பட்ட RyR1 இல் எம். சி. ஏ மற்றும் அதன் பிறழ்வுகளின் விளைவுகள் மற்றும் எலி மற்றும் தவளை எலும்பு தசை இழைகளில் அடிப்படை கால்சியம் வெளியீட்டு நிகழ்வுகள் (ஈ. சி. ஆர். இ) காணப்பட்டன. அடிப்படை மேற்பரப்பின் தொடர்ச்சி அவசியம் என்றால் தொடர்புடைய பிறழ்வுகள் உறவில் இணையான மாற்றங்களைத் தூண்ட வேண்டும். இருப்பினும், முக்கியமான 24ஆர்க் எச்சத்திலிருந்து 3டி கட்டமைப்பில் பிறழ்வு மேலும் தொலைவில் வைக்கப்பட்டால் ஈ. சி. ஆர். இ. யின் சராசரி நீளம் மற்றும் அதிர்வெண் குறைக்கப்பட்டது. நடுநிலை அமினோ அமிலங்களுக்கு அடிப்படை அமினோ அமிலங்களின் பிறழ்வுகளின் விளைவு பெப்டைட்டின் நிகர மின் கட்டணத்தின் மாற்றத்திற்கு மட்டுமே காரணமாக இருக்க முடியாது என்பதை இது வெளிப்படுத்துகிறது, ஏனெனில் கிளஸ்டருக்கு தொலைவில் இருந்த பிறழ்வுகள் ஆனால் நிகர மின் கட்டணத்தில் அதே மாற்றத்தை உருவாக்கியது ஒப்பீட்டளவில் சிறிய விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது. சாத்தியமான மருத்துவ பயன்பாடுகள் எம். சி. ஏ ஸ்ட்ரெப்டாவிடினுடன் இணைக்கப்பட்டது, இது எம். சி. ஏவை விட கணிசமாக அதிக நிறை கொண்டது. மற்ற சி. பி. பி. க்களைப் போலவே எம். சி. ஏ. வும் பெரிய மூலக்கூறுகளை உயிரணுக்களுக்குள் கொண்டு செல்ல முடியும் என்பதை இது நிரூபிக்கிறது. நச்சுத்தன்மை சிக்கலானது வளர்சிதை மாற்ற ஆற்றல் தேவையில்லாமல் அல்லது எண்டோசைட்டோசிஸ் பொறிமுறையை உட்படுத்தாமல் பல்வேறு உயிரணு வகைகளுக்குள் திறம்பட ஊடுருவியது. எம். சி. ஏ ஒரு மூலக்கூறு கேரியராக செயல்படும் திறனைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் செல் சவ்வுகளை விரைவான முறையில் (1 முதல் 2 நிமிடங்கள்) கடக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, இதனால் இந்த நச்சுத்தன்மை செல்களுக்குள் இடம்பெயரும் தேள் நச்சுத்தன்மையின் முதல் நிரூபிக்கப்பட்ட எடுத்துக்காட்டு ஆகும். பொதுவாக ஒரு உயிரியல் சவ்வைக் கடக்க முடியாத மருந்துகளை எம். சி. ஏ உடன் இணைத்து சவ்வு முழுவதும் எடுத்துச் செல்ல முடிந்தால் இது பயனுள்ளதாக இருக்கும். சமீபத்தில், செல் ஊடுருவும் பெப்டைடுகள் செல்களுக்குள் ஊடுருவாத சேர்மங்களை வழங்கும் திறனுக்காக பயன்படுத்தப்படுகின்றன. டாக்ஸோரூபிசின், ஒரு பொதுவான புற்றுநோய் சிகிச்சையானது, மருந்து-உணர்திறன் அல்லது மருந்து-எதிர்ப்பு செல் கோடுகள் எம். சி. எஃப் 7 மற்றும் எம். டி. ஏ-எம். பி 331 இல் மௌரோகால்சினின் அனலாக் உடன் சகப்பிணைப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் புரதங்கள் தேள் நச்சுகள் அயன் சேனல் நச்சுகள்