Biotinidase deficiency
பயோடினிடேஸ் குறைபாடு என்பது ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆகும், இதில் செரிமானத்தின் போது அல்லது உயிரணுவில் உள்ள சாதாரண புரத விற்றுமுதல் மூலம் உணவில் உள்ள புரதங்களிலிருந்து பயோட்டின் வெளியிடப்படுவதில்லை. இந்த நிலைமை பயோட்டின் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. பயோட்டின் என்பது தண்ணீரில் கரையக்கூடிய ஒரு முக்கியமான ஊட்டச்சத்து ஆகும், இது கொழுப்புகள், கார்போஹைட்ரேட்டுகள் மற்றும் புரதங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உதவுகிறது. பயோட்டின் குறைபாடு நடத்தை கோளாறுகள், ஒருங்கிணைப்பு இல்லாமை, கற்றல் குறைபாடுகள் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு வழிவகுக்கும். பயோட்டின் சப்ளிமெண்டேஷன் அத்தகைய அறிகுறிகளைக் குறைக்கலாம் மற்றும் சில நேரங்களில் முற்றிலும் நிறுத்தலாம். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டின் (பி. டி. டி) அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் பிறந்த பல நாட்களுக்குப் பிறகு தோன்றலாம். வலிப்புத்தாக்கங்கள், ஹைபோடோனியா மற்றும் தசை/மூட்டு பலவீனம், அட்டாக்ஸியா, பரேசிஸ், காது கேளாமை, ஆப்டிக் அட்ரோஃபி, தோல் தடிப்புகள் (செபோர்ஹீக் டெர்மடைடிஸ் மற்றும் தடிப்புத் தோல் அழற்சி உட்பட) மற்றும் அலோபீசியா ஆகியவை இதில் அடங்கும். சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், இந்த கோளாறு விரைவாக கோமா மற்றும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். பி. டி. டி உள்ள பிறந்த குழந்தைகள் எந்த அறிகுறிகளையும் வெளிப்படுத்தாமல் இருக்கலாம், மேலும் அறிகுறிகள் பொதுவாக வாழ்க்கையின் முதல் சில வாரங்கள் அல்லது மாதங்களுக்குப் பிறகு தோன்றும். சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், பி. டி. டி உள்ள குழந்தைகளில் சுமார் 70 சதவீதம் பேர் வலிப்புத்தாக்கங்களை அனுபவிப்பார்கள், இது பெரும்பாலும் பி. டி. டியின் முதல் அறிகுறியாக செயல்படுகிறது. பி. டி. டி உள்ள குழந்தைகளுக்கு பலவீனமான தசைகள் மற்றும் ஹைபோடோனியாவும் இருக்கலாம்; இது குழந்தைகளை அசாதாரணமாக "ஃப்ளாப்பி" ஆக தோற்றமளிக்கலாம் மற்றும் உணவு மற்றும் மோட்டார் திறன்களை பாதிக்கலாம். பி. டி. டி வளர்ச்சி தாமதங்கள், பார்வை அல்லது கேட்கும் பிரச்சினைகள், கண் நோய்த்தொற்றுகள், அலோபீசியா மற்றும் அரிக்கும் தோலழற்சிக்கு வழிவகுக்கும். பி. டி. டி உள்ள குழந்தைகளின் சிறுநீரில் லாக்டிக் அமிலம் மற்றும் அம்மோனியா இருக்கலாம். குழந்தைகள் வெளிப்படுத்தக்கூடிய பிற அறிகுறிகளில் அட்டாக்ஸியா, சுவாசப் பிரச்சினைகள், சோம்பல், ஹெபடோமெகாலி, ஸ்ப்ளீனோமெகாலி மற்றும் பேச்சு பிரச்சினைகள் ஆகியவை அடங்கும். இந்த நிலை இறுதியில் கோமா மற்றும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். பயோடினிடேஸ் குறைபாடு பிற்கால வாழ்க்கையிலும் தோன்றலாம். இது "தாமதமாக தொடங்கும்" பயோடினிடேஸ் குறைபாடு என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. அறிகுறிகள் ஒத்தவை, ஆனால் ஒருவேளை மிகவும் லேசானவை, ஏனென்றால் ஒரு நபர் பிறந்த காலத்தில் உயிர் பிழைத்தால் அவர்கள் பயோட்டின் தொடர்பான என்சைம்களின் சில எஞ்சிய செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம். இளம் பருவம் அல்லது ஆரம்ப வயதுவரை அறிகுறியற்ற நபர்களை ஆய்வுகள் குறிப்பிட்டுள்ளன. சிகிச்சையளிக்கப்படாத நபர்கள் 21 வயது வரை அறிகுறிகளைக் காட்டக்கூடாது என்று ஒரு ஆய்வு சுட்டிக்காட்டியது. மேலும், அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், பயோடினிடேஸின் ஆழமான குறைபாடுகள் உள்ள நபர்கள் கூட அறிகுறியற்றவர்களாக இருக்கலாம். அறிகுறிகளின் தீவிரம் என்சைம் குறைபாட்டின் தீவிரத்துடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகிறது. ஆழமான பயோடினிடேஸ் குறைபாடு என்பது நொதி செயல்பாடு 10 சதவீதம் அல்லது அதற்கும் குறைவாக இருக்கும் சூழ்நிலைகளைக் குறிக்கிறது. பகுதி பயோடினிடேஸ் குறைபாடு உள்ள நபர்கள் 10-30% இன் நொதி செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம். செயல்பாட்டு ரீதியாக, உணவு பயோட்டின் குறைபாடு மற்றும் பயோட்டின் தொடர்பான நொதி செயல்பாட்டின் மரபணு இழப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. இரண்டு நிகழ்வுகளிலும், பயோட்டின் உடன் கூடுதல் பெரும்பாலும் சாதாரண வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு மற்றும் லியூசின் மற்றும் ஐசோலூசின் சரியான கேடபாலிசத்தை மீட்டெடுக்க முடியும். பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டின் அறிகுறிகள் (மற்றும் பயோடினின் உணவு குறைபாடு) மிகவும் கடுமையானதாக இருக்கலாம். 2004 ஆம் ஆண்டு மெட்டாமெட்ரிக்ஸ் நடத்திய ஒரு வழக்கு ஆய்வில், ஆக்கிரமிப்பு, அறிவாற்றல் தாமதம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் குறைத்தல் உள்ளிட்ட பயோட்டின் குறைபாட்டின் விளைவுகளை விவரிக்கப்பட்டது. பி. டி. டி மரபணுவில் உள்ள மரபியல் பிறழ்வுகள் பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகின்றன. பயோடினிடேஸ் என்பது பி. டி. டி மரபணுவால் உருவாக்கப்படும் நொதியாகும். நொதி செயல்படாததாகவோ அல்லது மிகக் குறைந்த அளவில் உற்பத்தி செய்யப்படவோ செய்யும் பல பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. பயோட்டின் என்பது புரதங்களுடன் வேதியியல் ரீதியாக பிணைக்கப்பட்ட ஒரு வைட்டமின் ஆகும். (பெரும்பாலான வைட்டமின்கள் புரதங்களுடன் மட்டுமே தொடர்புடையவை.) பயோடினிடேஸ் செயல்பாடு இல்லாமல், வைட்டமின் பயோடினை உணவுகளிலிருந்து பிரிக்க முடியாது, எனவே உடலால் பயன்படுத்த முடியாது. பயோடினிடேஸ் நொதியின் மற்றொரு செயல்பாடு வளர்சிதை மாற்றத்தில் (உயிரணுக்களில் உள்ள பொருட்களின் செயலாக்கம்) முக்கியமான நொதிகளிலிருந்து பயோடினை மறுசுழற்சி செய்வதாகும். பயோட்டின் இல்லாதபோது, கார்பாக்சிலேஸ்கள் எனப்படும் குறிப்பிட்ட என்சைம்களால் சில புரதங்கள், கொழுப்புகள் அல்லது கார்போஹைட்ரேட்டுகளை செயலாக்க முடியாது. குறிப்பாக, இரண்டு அத்தியாவசிய கிளை சங்கிலி அமினோ அமிலங்கள் (லியூசின் மற்றும் ஐசோலூசின்) வித்தியாசமாக வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன. செயல்பாட்டு பயோடினிடேஸ் என்சைம்கள் இல்லாத தனிநபர்கள் போதுமான அளவு பயோடினை உட்கொண்டால் சாதாரண கார்பாக்சிலேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம். நிலையான சிகிச்சை முறை ஒரு நாளைக்கு 5-10 மி. கி. பயோட்டின் தேவைப்படுகிறது. பயோடினிடேஸ் குறைபாடு ஒரு ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு வடிவத்தில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது, அதாவது குறைபாடுள்ள மரபணு ஒரு ஆட்டோசோமில் அமைந்துள்ளது, மேலும் குறைபாடுள்ள மரபணுவின் இரண்டு பிரதிகள்-ஒவ்வொரு பெற்றோரிடமிருந்தும் ஒன்று-ஒரு நபர் கோளாறால் பாதிக்கப்படுவதற்கு மரபுவழி பெறப்பட வேண்டும். ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு கொண்ட ஒரு குழந்தையின் பெற்றோர் பொதுவாக கோளாறால் பாதிக்கப்படுவதில்லை, ஆனால் குறைபாடுள்ள மரபணுவின் ஒரு நகலின் கேரியர்கள். பெற்றோர்கள் இருவரும் பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டிற்கு கேரியர்களாக இருந்தால், அவர்களின் குழந்தை அதனுடன் பிறக்க 25 சதவீதம் வாய்ப்பு உள்ளது, குழந்தை ஒரு கேரியராக இருக்க 50 சதவீதம் வாய்ப்பு உள்ளது, மற்றும் குழந்தை பாதிக்கப்படாமல் இருக்க 25 சதவீதம் வாய்ப்பு உள்ளது. குரோமோசோமால் லோகஸ் 3p25 இல் உள்ளது. பி. டி. டி மரபணுவில் முறையே 79 பிபி, 265 பிபி, 150 பிபி மற்றும் 1502 பிபி நீளமுள்ள நான்கு எக்ஸான்கள் உள்ளன. பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் குறைந்தது 21 வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. கடுமையான பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டில் (<10 சதவீதம் இயல்பான நொதி செயல்பாடு) மிகவும் பொதுவான பிறழ்வுகள் பின்வருமாறுஃ p. Cys33PhefsX36, p.Gln456His, p.Arg538Cys, p.Asp444His, மற்றும் p. [Ala171Thr; Asp44His]. பகுதி பயோடினிடேஸ் குறைபாடு (10-30% நொதி செயல்பாடு) உள்ள கிட்டத்தட்ட அனைத்து நபர்களும் பி. டி. டி மரபணுவின் ஒரு அல்லீலில் இரண்டாவது அல்லீலுடன் இணைந்து p.Asp444His பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளனர். உயிரணு வளர்ச்சி, கொழுப்பு அமிலங்களின் உற்பத்தி மற்றும் கொழுப்புகள் மற்றும் அமினோ அமிலங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்குத் தேவையான பயோட்டின் மூலக்கூறுகளை மீண்டும் பயன்படுத்த இயலாமையால் குறைபாட்டின் அறிகுறிகள் ஏற்படுகின்றன. சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், அறிகுறிகள் கோமா அல்லது மரணம் போன்ற பிற்காலப் பிரச்சினைகளுக்கு வழிவகுக்கும். வழக்கமான அடிப்படையில் சிகிச்சை அளிக்கப்படாவிட்டால், வாழ்நாளில் எந்த நேரத்திலும் அறிகுறிகள் மீண்டும் வரலாம். பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டைக் கண்டறிவது மரபணு சோதனை மூலம் கண்டறியப்படலாம். இது பெரும்பாலும் அமெரிக்கா முழுவதும் பல மாநிலங்களில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைப் பரிசோதனையின் ஒரு பகுதியாக பிறக்கும் போது செய்யப்படுகிறது. குழந்தையின் குதிகால் குத்துவதன் மூலம் சேகரிக்கப்பட்ட ஒரு சிறிய அளவு இரத்தத்தை சோதிப்பதன் மூலம் முடிவுகள் காணப்படுகின்றன. அனைத்து மாநிலங்களும் இந்த சோதனையைச் செய்ய வேண்டிய அவசியமில்லை என்பதால், அத்தகைய சோதனை தேவையில்லாத இடங்களில் இது பெரும்பாலும் தவிர்க்கப்படுகிறது. பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டை பி. டி. டி மரபணுவை வரிசைப்படுத்துவதன் மூலமும் காணலாம், குறிப்பாக குடும்ப வரலாறு அல்லது அறியப்பட்ட குடும்ப மரபணு பிறழ்வு உள்ளவர்களுக்கு. சிகிச்சை சாத்தியம் ஆனால் தினசரி தொடராவிட்டால், பிரச்சினைகள் ஏற்படலாம். தற்போது, இது ஒரு நாளைக்கு 5-10 மி. கி. வாய்வழி பயோட்டின் சேர்ப்பதன் மூலம் செய்யப்படுகிறது. அறிகுறிகள் தென்படத் தொடங்கினால், காது கேளாமைக்கான காது கேட்கும் கருவிகள் போன்ற நிலையான சிகிச்சைகள் அவற்றைக் கவனித்துக் கொள்ளலாம். தொற்றுநோயியல் 1991 ஆம் ஆண்டில் பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டின் உலகளாவிய திரையிடலின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், கோளாறின் நிகழ்வுஃ ஆழமான பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டிற்கு 137,401 இல் 5 பகுதி பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டிற்கு 109,921 இல் ஒன்று 61,067 இல் ஒன்று ஆழமான மற்றும் பகுதி பயோடினிடேஸ் குறைபாட்டின் ஒருங்கிணைந்த நிகழ்வுக்கு ஒன்று பொது மக்கள்தொகையில் கேரியர் அதிர்வெண் தோராயமாக 120 இல் ஒன்று. மேலும் காண்க பயோட்டின் பயோட்டின் குறைபாடு பல கார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு ஹோலோகார்பாக்சிலேஸ் செயற்கைக்கோள் குறைபாடு 3-மெத்தில்க்ரோடனைல்-கோஏ கார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் பயோடினிடாசா குறைபாடு ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறுகள் வைட்டமின், கோஎன்சைம் மற்றும் கோஃபாக்டர் வளர்சிதை மாற்ற கோளாறுகள் அரிய நோய்கள்