Ribonuclease L
ரிபோநியூக்ளீஸ் எல் அல்லது ஆர்என்எஸ் எல் (மறைந்திருக்கும்), சில நேரங்களில் ரிபோநியூக்ளீஸ் 4 அல்லது 2 '-5' ஒலிகோஅடெனைலேட் சிந்த்டேஸ்-சார்ந்த ரிபோநியூக்ளீஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு இன்டர்ஃபெரான் (ஐ. எஃப். என்)-தூண்டப்பட்ட ரிபோநியூக்ளீஸ் ஆகும், இது செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், செல்லுக்குள் உள்ள அனைத்து ஆர்என்ஏவையும் (செல்லுலார் மற்றும் வைரஸ் இரண்டும்) அழிக்கிறது. ஆர். என். ஏ. எஸ். எல். எல் என்பது மனிதர்களில் ஆர். என். ஏ. எஸ். இ. எல் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். இந்த மரபணு இன்டர்ஃபெரான்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட 2 '-5' ஒலிகோடெனைலேட் (2 '-5' ஏ) அமைப்பின் ஒரு கூறுகளை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது இன்டர்ஃபெரான்களின் வைரஸ் தடுப்பு மற்றும் பெருக்க எதிர்ப்பு பாத்திரங்களில் செயல்படுகிறது. ஆர்என்எஸ் எல் டைமெரைசேஷன் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது 2 '-5' ஏ பிணைப்பில் நிகழ்கிறது, இதன் விளைவாக உயிரணுவில் உள்ள அனைத்து ஆர்என்ஏவும் பிளவுபடுகிறது. இது இன்டர்ஃபெரான்களின் உற்பத்தியில் ஈடுபடும் ஆர்என்ஏ ஹெலிகேஸ், எம்டிஏ 5 ஐ செயல்படுத்த வழிவகுக்கும். சாதாரண செல் சுழற்சியின் போது RNase L தொகுப்பு மற்றும் செயல்படுத்தல் மிகவும் சிறிய அளவில் உள்ளது. இன்டர்ஃபெரான் செல் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும்போது, இது வைரஸ் தடுப்பு நிலையைக் கொண்டுவருவதற்கு சுமார் 300 மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை செயல்படுத்துகிறது. உற்பத்தி செய்யப்படும் என்சைம்களில் ஆர். நேஸ் எல் உள்ளது, இது ஆரம்பத்தில் செயலற்ற வடிவத்தில் உள்ளது. 2 '-5' ஒலிகோஅடெனைலேட் சிந்த்டேஸ் (OAS) க்கான படியெடுத்த மரபணுக்களின் குறியீடுகளின் தொகுப்பு. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்பட்ட ஆர்என்ஏ பின்னர் சைட்டோபிளாஸத்தை அடைவதற்கு முன்பு நியூக்ளியஸில் பிளவுபட்டு மாற்றியமைக்கப்பட்டு OAS இன் செயலற்ற வடிவமாக மாற்றப்படுகிறது. செல்லில் உள்ள OAS இன் இருப்பிடம் மற்றும் 2 '-5' ஒலிகோடானைலேட்டின் நீளம் OAS இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்குப் பிந்தைய மற்றும் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றங்களைப் பொறுத்தது. ரெட்ரோவைரஸின் எஸ்எஸ்ஆர்என்ஏ மற்றும் அதன் நிரப்பு இழையைக் கொண்ட ஒரு வைரஸ் டிஎஸ்ஆர்என்ஏவுடன் புரதத்தின் செயலற்ற வடிவத்தின் இறுக்கமான பிணைப்பு நடைபெறும் போது, ஒரு வைரஸ் நோய்த்தொற்றின் கீழ் மட்டுமே ஓஏஎஸ் செயல்படுத்தப்படுகிறது. செயல்பட்டவுடன், OAS ATP ஐ பைரோபாஸ்பேட் மற்றும் 2 '-5'-இணைக்கப்பட்ட ஒலிகோஅடெனைலேட்டுகள் (2-5A) ஆக மாற்றுகிறது, அவை 5 'முனை பாஸ்பரிலேட்டட் ஆகும். 2-5 A மூலக்கூறுகள் பின்னர் RNase L உடன் பிணைக்கப்பட்டு, டைமெரைசேஷன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கின்றன. அதன் செயல்படுத்தப்பட்ட வடிவத்தில் ஆர். என். ஏ. எஸ். எல். உயிரணுவில் உள்ள அனைத்து ஆர். என். ஏ மூலக்கூறுகளையும் பிளவுபடுத்துகிறது, இது ஆட்டோபாகி மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. இதன் விளைவாக வரும் சில ஆர்என்ஏ துண்டுகள் முக்கியத்துவம் பிரிவில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளபடி ஐஎஃப்என்-பீட்டாவின் உற்பத்தியை மேலும் தூண்டலாம். ஆர்என்எஸ் எல் இன் இந்த டைமெரைசேஷன் மற்றும் ஆக்டிவேஷன் ஃப்ளோரசன்ஸ் ரெசோனன்ஸ் எனர்ஜி டிரான்ஸ்பர் (எஃப்ஆர்இடி) ஐப் பயன்படுத்தி அடையாளம் காணலாம், ஏனெனில் எதிர் தளங்களில் ஒரு தணிப்பான் மற்றும் ஃப்ளோரோஃபோர் கொண்ட ஒலிகோரிபொனியூக்ளியோடைடுகள் செயலற்ற ஆர்என்எஸ் எல் உடன் ஒரு கரைசலில் சேர்க்கப்படுகின்றன. எஃப்ஆர்இடி சமிக்ஞை பின்னர் தணிப்பானாக பதிவு செய்யப்படுகிறது மற்றும் ஃப்ளோரோஃபோர் ஒருவருக்கொருவர் மிகவும் நெருக்கமாக உள்ளன. 2-5ஏ மூலக்கூறுகள் சேர்க்கப்பட்டவுடன், ஆர்என்எஸ் எல் சுறுசுறுப்பாகிறது, இது ஒலிகோரிபொனியூக்ளியோடைடுகளை பிளவுபடுத்துகிறது மற்றும் எஃப்ஆர்இடி சமிக்ஞையில் தலையிடுகிறது. இன் விட்ரோவில், ஆர்னேஸ் எல் குர்குமின் மூலம் தடுக்கப்படலாம். ஆர். நேஸ் எல் என்பது உடலின் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பின் ஒரு பகுதியாகும், அதாவது உயிரணுவின் வைரஸ் தடுப்பு நிலை. ஒரு செல் வைரஸ் தடுப்பு நிலையில் இருக்கும்போது, அது வைரஸ் தாக்குதல்களுக்கு மிகவும் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டது, மேலும் வெற்றிகரமான வைரஸ் தொற்று ஏற்பட்டால் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுத்தவும் தயாராக உள்ளது. உயிரணுக்குள் உள்ள அனைத்து ஆர்என்ஏவின் சிதைவு (இது பொதுவாக புரத கைனேஸ் ஆர் காரணமாக ஏற்படும் மொழிபெயர்ப்பு செயல்பாட்டை நிறுத்துவதன் மூலம் நிகழ்கிறது) என்பது அப்போப்டொசிஸ் முயற்சிக்கும் முன் ஒரு வைரஸுக்கு எதிரான உயிரணுவின் கடைசி நிலைப்பாடாகும். இன்டர்ஃபெரான் பீட்டா (IFN-β), வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கு பொறுப்பான ஒரு வகை I இன்டர்ஃபெரான், பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுவில் RNase L மற்றும் மெலனோமா வேறுபாடு-தொடர்புடைய புரதம் 5 (MDA5) ஆகியவற்றால் தூண்டப்படுகிறது. ஐ. எஃப். என். களின் உற்பத்தியில் ஆர்னேஸ் எல் மற்றும் எம். டி. ஏ. 5 இடையேயான உறவு, இரு மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டை அமைதியாக்கும் மற்றும் ஐ. எஃப். என் உற்பத்தியில் குறிப்பிடத்தக்க சரிவைக் குறிப்பிடும் எஸ். ஐ. ஆர். என். ஏ சோதனைகள் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. எம். டி. ஏ 5, ஒரு ஆர்என்ஏ ஹெலிகேஸ், வைரஸ் மரபணுவிலிருந்து படியெடுத்த சிக்கலான உயர் மூலக்கூறு எடை டிஎஸ்ஆர்என்ஏ மூலம் செயல்படுத்தப்படுவதாக அறியப்படுகிறது. RNase L கொண்ட ஒரு செல்லில், MDA5 செயல்பாடு மேலும் மேம்படுத்தப்படலாம். செயலில் இருக்கும்போது, ஆர்என்எஸ் எல் பிளவுபட்டு வைரஸ் ஆர்என்ஏவை அடையாளம் கண்டு எம்டிஏ5 செயல்படுத்தும் தளங்களில் ஊட்டுகிறது, இது ஐஎஃப்என்-பீட்டாவின் உற்பத்தியை மேம்படுத்துகிறது. RNase L ஆல் உற்பத்தி செய்யப்படும் RNA துண்டுகள் இரட்டை சிக்கலான பகுதிகளையும், குறிப்பிட்ட குறிப்பான்களையும் கொண்டுள்ளன, அவை RNase L மற்றும் MDA5 ஆல் அடையாளம் காண அனுமதிக்கின்றன. சில ஆய்வுகள் ஆர்என்எஸ் எல் இன் அதிக அளவு உண்மையில் ஐஎஃப்என்-பீட்டா உற்பத்தியைத் தடுக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்துள்ளன, ஆனால் ஆர்என்எஸ் எல் செயல்பாடு மற்றும் ஐஎஃப்என்-பீட்டா உற்பத்திக்கு இடையே ஒரு தெளிவான இணைப்பு இன்னும் உள்ளது. மேலும், RNase L பல நோய்களில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. 2002 ஆம் ஆண்டில், "பரம்பரை புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் 1" லோகஸ் (எச். பி. சி 1) ஆர். என். ஏ. எஸ். இ. எல் மரபணுவுடன் வரைபடமாக்கப்பட்டது, இந்த மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கு ஒரு முன்கணிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. நாள்பட்ட சோர்வு நோய்க்குறியில் (சி. எஃப். எஸ்) ஓ. ஏ. எஸ்/ஆர்னேஸ் எல் பாதையின் குறைபாடுகள் ஆராயப்பட்டுள்ளன. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ரிபோநியூக்ளியேஸ்கள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்