Follicular B helper T cells
ஃபோலிகுலர் ஹெல்பர் டி செல்கள் (ஃபோலிகுலர் பி ஹெல்பர் டி செல்கள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன மற்றும் சுருக்கமாக டி. எஃப். எச் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன), நிணநீர் கணுக்கள், மண்ணீரல் மற்றும் பியரின் திட்டுகள் போன்ற இரண்டாம் நிலை நிணநீர் உறுப்புகளின் பி செல் ஃபோலிக்குகளுக்குள் சுற்றளவில் காணப்படும் ஆன்டிஜென்-அனுபவம் வாய்ந்த சிடி 4 + டி செல்கள் ஆகும், மேலும் அவை பி செல் ஃபோலிக்கல் ஹோமிங் ஏற்பி சிஎக்ஸ்ஸிஆர் 5 இன் அமைப்பு வெளிப்பாட்டால் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. செல்லுலார் தொடர்பு மற்றும் அவற்றின் காக்னேட் ஃபோலிகுலர் (ஃபோ பி) பி செல்களுடன் குறுக்கு-சமிக்ஞை செய்யும் போது, டி. எஃப். எச் செல்கள் சிடி 40 லிகாண்டின் (சிடி 40 எல்) வெளிப்பாடு மற்றும் ஐஎல்-21 மற்றும் ஐஎல்-4 இன் சுரப்பு மூலம் முளைப்பு மையங்களின் உருவாக்கம் மற்றும் பராமரிப்பைத் தூண்டுகின்றன. டி. எஃப். எச் செல்கள் டி செல் மண்டலங்களிலிருந்து இந்த விதை முளைக்கும் மையங்களுக்கு இடம்பெயர்கின்றன, முக்கியமாக பி செல்களை விரைவாகப் பிரித்து அவற்றின் ஐஜி மரபணுக்களை மாற்றியமைக்கின்றன. முளைப்பு மையங்களுக்குள், டி. எஃப். எச் செல்கள் பி செல்களின் தேர்வு மற்றும் உயிர்வாழ்வை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, அவை வெளிநாட்டு ஆன்டிஜெனுக்கு எதிராக அதிக இணைப்பு ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்யும் திறன் கொண்ட நீண்டகால பிளாஸ்மா செல்கள் அல்லது முளைப்பு மையத்தை சார்ந்த நினைவகம் பி செல்கள் எதிர்காலத்தில் அதே ஆன்டிஜென் மீண்டும் எதிர்கொள்ளப்பட்டால் விரைவாக நோயெதிர்ப்பு மறுதொடக்கம் செய்யும் திறன் கொண்டது. டி. எஃப். எச் செல்கள் முளைக்கும் மையத்தில் தன்னுடல் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் பிறழ்ந்த பி செல்களின் எதிர்மறைத் தேர்வை எளிதாக்கும் என்றும் கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், டி. எஃப். எச் செல்கள் முளைப்பு மைய சகிப்புத்தன்மையை மத்தியஸ்தம் செய்யும் பயோமெக்கானிசங்கள் இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. TFH செல்கள் Th1 மற்றும் Th2 வேறுபாடு பாதைகளில் கிளைகளாக எழக்கூடும், ஆனால் மற்ற விளைவு CD4 + T செல் துணைக்குழுக்களுடன் அவற்றின் துல்லியமான பரம்பரை உறவு இன்னும் நிச்சயமற்றது. இருப்பினும் ஆய்வுகள் TFH தனித்துவமான மரபணு வெளிப்பாடு சுயவிவரங்களைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகின்றன, TFH என்பது Th-1, Th-2, Th-17 அல்லது ட்ரெக்ஸிலிருந்து வேறுபட்ட CD4 + T உயிரணுக்களின் துணைக்குழு என்ற கோட்பாட்டை ஆதரிக்கிறது. உயிரி மூலக்கூறு பண்புக்கூறு தூண்டக்கூடிய டி-செல் இணை-தூண்டுதல் (சிடி278 அல்லது ஐசிஓஎஸ்) டிஎஃப்எச் செல்களுக்கு ஒரு முக்கியமான சமிக்ஞையை வழங்குவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் ஐசிஓஎஸ் குறைபாடுள்ள சோதனை எலிகளால் எந்த டிஎஃப்எச்-ஐ உருவாக்க முடியவில்லை. கூடுதலாக, ஐசிஓஎஸ் செயல்படுத்தப்பட்ட சிடி4 + டி செல்கள் மூலம் ஐஎல்-21 சைட்டோகைனின் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது என்றும், டிஎஃப்எச் செல்கள் மற்றும் முளைப்பு மையங்களின் வளர்ச்சியில் ஐஎல்-21 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்றும் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும் பிசிஎல்-6 என்பது டிஎஃப்எச் செல்களில் அடையாளம் காணப்பட்ட ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், ஆனால் இது இந்த துணைக்குழுவிற்கு அப்பால் விரிவடையும் பாத்திரங்களைக் கொண்டிருக்கலாம், ஏனெனில் இது நினைவக சிடி8 + டி செல் வளர்ச்சியிலும் சிக்கியுள்ளது. முளைப்பு மையங்களில், ஆன்டிஜென்-அனுபவம் வாய்ந்த TFH செல்கள் CD40L இன் வெளிப்பாட்டை விரைவாக கட்டுப்படுத்துகின்றன, இது B செல் மேற்பரப்பு ஏற்பி CD40 ஐ பிணைத்து தூண்டுகிறது. B செல் CD40 இன் TFH செல்-சார்ந்த பாராகிரைன் செயல்படுத்தல் B செல் உயிர்வாழ்வதற்கும் வேறுபடுத்துவதற்கும் காரணமாகிறது, இதில் AID (செயல்படுத்தல்-தூண்டப்பட்ட (சைடிடின்) டீமினேஸ்) தூண்டல் அடங்கும். ஏ. ஐ. டி வெளிப்பாடு (ஏ. ஐ. சி. டி. ஏ மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட) பி செல் ஆன்டிபாடிகளை ஐ. ஜி. எம்/ஐ. ஜி. டி இலிருந்து பிற ஆன்டிபாடி ஐசோடைப்களுக்கு மாற்றுவதற்கு காரணமாகிறது மற்றும் குளோனல் பெருக்கத்தின் போது சோமாடிக் ஹைபர்மூட்டேஷனை இயக்குகிறது. மாற்றப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் சிறந்த விளைவு செயல்பாடுகளைப் பெறுகின்றன, மேலும் ஹைபர்ம்யூட்டேட்டட் ஆன்டிபாடி ஆன்டிஜெனுக்கு அதிக தொடர்பைக் காட்டுகிறது. முளைக்கும் மைய எதிர்வினையின் ஆரம்ப கட்டங்களில் உருவாக்கப்பட்ட TFH செல்களின் வகுப்புகள் முறைப்படி முன்-TFH செல்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. அவை தனித்துவமாக முக்கியமாக டி செல் மண்டலத்தின் எல்லையில் காணப்படுகின்றன, அவை பி செல் நுண்ணறிவுகள் மற்றும் முளைப்பு மையங்களுடன் இணைகின்றன. முன்-டி. எஃப். எச் செல்கள் செயல்பாட்டில் பிற டி. எஃப். எச் செல்களைப் போலவே முளைப்பு மைய பி செல் எதிர்வினைகளை எளிதாக்குகின்றன; இருப்பினும், அவை முளைப்பு மையங்களுக்கு அருகிலும் வெளியேயும் ஃபோலிகுலர் பி செல் வளர்ச்சியை இயக்கும் திறன் கொண்டவை, அவை விரைவாக பதிலளிக்கக்கூடிய ஆனால் நீடித்த பிளாஸ்மா செல்-உந்துதல் ஆன்டிபாடி பதில்களை உருவாக்குகின்றன (எக்ஸ்ட்ராஃபோலிகுலர் ரெஸ்பான்ஸ் என்று அழைக்கப்படுகின்றன). ஒரு முதிர்ந்த முளைப்பு மையத்திற்குள் குறிப்பாக வசிக்கும் TFH செல்கள் சில நேரங்களில் GC TFH செல்கள் (முளைப்பு மைய TFH செல்களுக்கு) என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன, அவை முன்-TFH செல்களிலிருந்து வேறுபடுகின்றன. GC Tfh செல்களின் இந்த மக்கள்தொகைக்குள் ஒரு சிறிய துணை வகுப்பும் உள்ளது, அவை ஃபாக்ஸ்பி 3 மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை குறியாக்கம் செய்கிறது. டி. எஃப். ஆர் செல்கள் (டி ஃபோலிகுலர் ரெகுலேட்டரி செல்களுக்கு) என்று அழைக்கப்படும் உயிரணுக்களின் இந்த சிறிய தனித்துவமான துணை மக்கள் தொகை, சாதாரண முளைப்பு மைய பதில்களின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தவும் கட்டுப்படுத்தவும் உதவுவதில் முக்கியமானது, அதாவது அவை அசாதாரணமாக பிறழ்ந்த அல்லது சுய-எதிர்வினை தன்னுடல் தாக்கத்துடன் தொடர்புடைய ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கும் திறனைத் தவிர்க்கின்றன. எனவே, டி. எஃப். ஆர் செல்கள் ஒரு முளைப்பு மைய எதிர்வினையின் போது ஒரு தனித்துவமான தடுப்பு செல்வாக்கு ஆகும். டிஎஃப்எச் செல்கள் முதன்மையாக இரண்டாம் நிலை நிணநீர் உறுப்புகளில் காணப்பட்டாலும், ஒரு சிறிய விகிதம் இரத்தத்தில் பரவுகிறது மற்றும் அவை "புற" டி ஃபோலிகுலர் ஹெல்பர் செல்கள் (பிடிஎஃப்எச்) என்று அழைக்கப்படுகின்றன. தூண்டுதலின் போது ஐஎல்-21 இன் வெளிப்பாட்டின் மூலம் இந்த உயிரணுக்களை அடையாளம் காணலாம். நீடித்த நோயெதிர்ப்பு நினைவகத்தை உருவாக்கும் மருத்துவ தொடர்பு டி. எஃப். எச் செல்கள் முளைப்பு மைய பதில்களின் உருவாக்கம் மற்றும் பராமரிப்பில் இன்றியமையாத டி செல் துணைக்குழுவாகக் கருதப்படுகின்றன. எனவே, டி. எஃப். எச் செல்கள் இல்லாத நிலையில், டி-செல் சுயாதீன ஆன்டிஜென்களால் பி செல் செயல்படுத்தப்படுவதைப் போலவே, குறைந்த இணைப்பு பிளாஸ்மா செல் உற்பத்தியின் விரைவான வெடிப்பு உருவாகிறது, ஆனால் இது முளைப்பு மையத் தூண்டலுக்கு வழிவகுக்காது அல்லது ஆன்டிபாடி இணைப்பு முதிர்ச்சியை அனுமதிக்காது அல்லது பயனுள்ள நினைவக பி செல்களின் வேறுபாடு அடுத்தடுத்தும் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு எதிராக உடலை வலுப்படுத்துவதற்கு அவசியம். குறிப்பாக, முளைக்கும் மைய-சார்ந்த நினைவகம் பி செல்கள் இரண்டாம் நிலை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் போது நினைவுகூரும் ஆன்டிபாடி உற்பத்தியின் உந்துசக்திகளாகும். எனவே, டி. எஃப். எச் செல்களின் சரியான செயல்பாடு மற்றும் வளர்ச்சி நோய்த்தடுப்பு மற்றும் நீண்ட கால நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதற்கான தடுப்பூசி வடிவமைப்பின் செயல்திறனுக்கு மையமாக உள்ளது. விப்ரியோ காலரா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் மற்றும் ஏற்கனவே உள்ள காலரா தடுப்பூசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படும் ஆரோக்கியமான மனித தன்னார்வலர்கள் பற்றிய பங்களாதேஷ் மக்கள் தொகை ஆய்வில், குறிப்பாக காலரா ஆன்டிஜெனுக்கு எதிரான நினைவக டி. எஃப். எச் பதில் பி செல்களின் மேலும் ஆன்டிபாடி உற்பத்தியுடன் தொடர்புடையது. வயது தொடர்பான நோயெதிர்ப்பு வீழ்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவது சாதாரண வயதானவுடன் உடலின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு படிப்படியாகக் குறைகிறது. நோயெதிர்ப்பு என்று அழைக்கப்படும் இந்த நிகழ்வு பெரும்பாலும் டி செல் செயல்பாட்டின் சரிவு காரணமாகும், இதில் டி. எஃப். எச் செல்கள் முளைப்பு மைய பதில்களை சரியாக ஆதரிக்கும் திறன் அடங்கும். வயதானவர்களில் TFH செல்களின் செல் மேற்பரப்பில் குறைந்த CD40L அளவுகள் காரணமாக இது இருக்கலாம். சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்ப்பது சரிபார்க்கப்படாத அல்லது அதிகப்படியான செயல்திறன் கொண்ட டி. எஃப். எச் செல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் தேவையற்ற முளைப்பு மையங்களை ஏற்றும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட தன்னுடல் தாக்க நோய்களை இயக்கக்கூடிய மாறுபட்ட பி செல்களால் ஆனவை. சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் (எஸ்எல்இ) மற்றும் ஸ்ஜோக்ரென் சிண்ட்ரோம் கொண்ட மனித நோயாளிகளின் துணைக்குழுவின் இரத்தத்தில் டிஎஃப்எச் போன்ற உயிரணுக்களின் உயர்ந்த அளவைக் கண்டறியலாம். இருப்பினும், டி. எஃப். எச் செல்கள் மனிதர்களில் தன்னுடல் தாக்கத்தை உறுதியாக ஏற்படுத்தும் என்பதற்கான அறிவியல் சான்றுகள் முழுமையடையவில்லை. குறிப்புகள் டி செல்கள்