Pitolisant
பிட்டோலிசன்ட், மற்றவற்றுடன் வாகிக்ஸ் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது நார்கோலெப்சி உள்ள பெரியவர்களில் அதிகப்படியான பகல்நேர தூக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு மருந்தாகும். இது ஒரு ஹிஸ்டமைன் 3 (H3) ஏற்பி எதிர்ப்பாளர்/தலைகீழ் அகோனிஸ்ட் ஆகும். இது அதன் வகுப்பில் வணிக ரீதியாக கிடைக்கக்கூடிய முதல் மருந்தைக் குறிக்கிறது. பிடோலசன்ட் மூளையில் உள்ள ஹிஸ்டமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, இது ஒரு நபரின் விழிப்புணர்வை மேம்படுத்துகிறது. மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் தூங்குவதில் சிரமம், குமட்டல் மற்றும் கவலை உணர்வு ஆகியவை அடங்கும். அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) இதை முதல் தர மருந்து என்று கருதுகிறது. நார்கோலெப்சி சிகிச்சைக்காக பெரியவர்களில் பிடோலிசன்ட் மருத்துவ பயன்பாடுகள் சுட்டிக்காட்டப்படுகின்றன. நார்கோலெப்சி என்பது ஒரு நாள்பட்ட தூக்கக் கோளாறு ஆகும், இது பகல் நேரத்தில் மிகுந்த தூக்கமின்மையை ஏற்படுத்துகிறது. தடுப்பு தூக்க மூச்சுத்திணறல் உள்ள பெரியவர்களில் விழிப்புணர்வை மேம்படுத்துவதற்கும் அதிகப்படியான பகல்நேர தூக்கத்தைக் குறைப்பதற்கும் பிடோலிசன்ட் குறிக்கப்படுகிறது. பக்க விளைவுகள் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் தூக்கமின்மை, தலைவலி, குமட்டல், பதட்டம், எரிச்சல், தலைச்சுற்றல், மனச்சோர்வு, நடுக்கம், தூக்கக் கோளாறுகள், சோர்வு, வாந்தி, தலைச்சுற்றல் மற்றும் டிஸ்பெப்ஸியா (நெஞ்செரிச்சல்) ஆகியவை அடங்கும். அரிய ஆனால் கடுமையான பக்க விளைவுகள் அசாதாரண எடை இழப்பு மற்றும் தன்னிச்சையான கருக்கலைப்பு ஆகும். மருந்தியல் பிட்டோலிசன்ட் என்பது ஹிஸ்டமைன் 3 (எச் 3) ஆட்டோரிஸெப்டரின் தலைகீழ் அகோனிஸ்ட் ஆகும். H3 தன்னியக்க ஏற்பிகள் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஹிஸ்டமினெர்ஜிக் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன (மற்றும் ஒரு சிறிய அளவிற்கு, புற நரம்பு மண்டலம்) ஹிஸ்டமைன் தொகுப்பைத் தடுப்பதன் மூலமும், எண்டோஜெனஸ் ஹிஸ்டமைனுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன் வெளியிடுவதன் மூலமும். H3 இல் எண்டோஜெனஸ் ஹிஸ்டமைனின் பிணைப்பைத் தடுப்பதன் மூலமும், ஏற்பியில் எண்டோஜெனஸ் ஹிஸ்டமைனுக்கு எதிரான பதிலை உருவாக்குவதன் மூலமும் (தலைகீழ் அகோனிசம்), பிடோலிசன்ட் மூளையில் ஹிஸ்டமினெர்ஜிக் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. வரலாற்று பிட்டோலிசன்ட் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் பயோப்ரோஜெட் பார்மாவால் சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது. இது மார்ச் 2016 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இரண்டு சோதனைகளின் ஆதாரங்களின் அடிப்படையில் (சோதனை 1/NCT01067222, சோதனை 2/NCT01638403) நார்கோலெப்சி உள்ள பங்கேற்பாளர்களுக்கு அதிகப்படியான பகல்நேர தூக்கத்திற்கு எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்தது. ஒரு கூடுதல் சோதனை (சோதனை 3/NCT01800045), இதில் வெவ்வேறு வகையான நார்கோலெப்சி கொண்ட பங்கேற்பாளர்கள் பிடோலிசண்டின் அதே டோஸுக்கு ஆளாகியுள்ளனர், பக்க விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்வதற்கான தரவைச் சேர்க்க இது பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த சோதனைகள் ஐரோப்பா மற்றும் தென் அமெரிக்காவில் நடத்தப்பட்டன. இரண்டு முதன்மை சோதனைகளும் நார்கோலெப்சி மற்றும் அதிகப்படியான பகல்நேர தூக்கத்துடன் பெரியவர்களைச் சேர்த்தன. பங்கேற்பாளர்கள் எட்டு வாரங்களுக்கு பிடோலிசன்ட், மருந்துப்போலி அல்லது நார்கோலெப்சிக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தைப் பெற்றனர். பிடோலிசன்ட் பெறும் பங்கேற்பாளர்களுக்கு, முதல் மூன்று வாரங்களில் டோஸ் அதிகரிக்கப்படலாம், ஆனால் அடுத்த ஐந்து வாரங்களுக்கு அதே நிலையில் இருக்க வேண்டும். சோதனையின் போது எந்த சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது என்பது பங்கேற்பாளர்களுக்கோ அல்லது சுகாதார வழங்குநர்களுக்கோ தெரியாது. பிடோலசன்ட் மற்றும் மருந்துப்போலி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களிடையே சோதனையின் போது பகல்நேர தூக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களை ஒப்பிடுவதன் மூலம் பிடோலசண்டின் நன்மை மதிப்பிடப்பட்டது. பகல்நேர தூக்கத்தை அளவிட, புலனாய்வாளர்கள் எப்வொர்த் ஸ்லீப்பினஸ் ஸ்கேல் (ஈஎஸ்எஸ்) என்ற அளவைப் பயன்படுத்தினர். பங்கேற்பாளர்கள் எட்டு அன்றாட நடவடிக்கைகளை (உட்கார்ந்து வாசிப்பது அல்லது தொலைக்காட்சி பார்ப்பது போன்றவை) செய்யும்போது அவர்கள் தூங்குவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை மதிப்பிடுமாறு ESS கேட்கிறது. பங்கேற்பாளர்கள் ஒவ்வொரு பொருளையும் பூஜ்ஜியத்திலிருந்து (ஒருபோதும் தூங்க மாட்டார்கள்) மூன்று (தூங்குவதற்கான அதிக வாய்ப்பு) வரை மதிப்பிடுகிறார்கள். பிடோலிசன்ட் ஆகஸ்ட் 2019 இல் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) அங்கீகரிக்கப்பட்டது. நார்கோலெப்சி சிகிச்சைக்காக அனாதை மருந்து பதவி, நார்கோலெப்சி உள்ளவர்களுக்கு அதிகப்படியான பகல்நேர தூக்கம் மற்றும் கேடாப்லெக்ஸி சிகிச்சைக்கு விரைவான பாதை பதவி மற்றும் நார்கோலெப்சி உள்ளவர்களுக்கு கேடாப்லெக்ஸி சிகிச்சைக்கு திருப்புமுனை சிகிச்சை பதவி வழங்கப்பட்டது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் குளோரோஅரென்ஸ் CYP2D6 தடுப்பான்கள் ஈத்தர்ஸ் H3 ஏற்பி எதிரிகள் 1-பைபரிடினைல் சேர்மங்கள் தூண்டுதல் அனாதை மருந்துகள்