Paracetamol poisoning
பாராசிட்டமால் விஷம், அசிட்டமினோஃபென் விஷம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது பாராசிட்டமால் (அசிட்டமினோஃபென்) மருந்தை அதிகமாக பயன்படுத்துவதால் ஏற்படுகிறது. பெரும்பாலான மக்கள் அதிகப்படியான அளவைத் தொடர்ந்து முதல் 24 மணி நேரத்தில் சில அல்லது குறிப்பிட்ட அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளனர். இந்த அறிகுறிகளில் சோர்வு, வயிற்று வலி அல்லது குமட்டல் ஆகியவை அடங்கும். இது பொதுவாக ஓரிரு நாட்களுக்கு அறிகுறிகள் இல்லாததைத் தொடர்ந்து வருகிறது, அதன் பிறகு மஞ்சள் நிற தோல், இரத்த உறைதல் பிரச்சினைகள் மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பின் விளைவாக குழப்பம் ஏற்படுகிறது. கூடுதல் சிக்கல்களில் சிறுநீரக செயலிழப்பு, கணைய அழற்சி, குறைந்த இரத்த சர்க்கரை மற்றும் லாக்டிக் அமிலத்தன்மை ஆகியவை அடங்கும். மரணம் ஏற்படவில்லை என்றால், மக்கள் ஓரிரு வாரங்களில் முழுமையாக குணமடைவார்கள். சிகிச்சை இல்லாமல், 4 முதல் 18 நாட்களுக்குப் பிறகு நச்சுத்தன்மையால் மரணம் ஏற்படுகிறது. பாராசிட்டமால் விஷம் தற்செயலாகவோ அல்லது தற்கொலை முயற்சியாகவோ ஏற்படலாம். நச்சுத்தன்மைக்கான ஆபத்து காரணிகளில் குடிப்பழக்கம், ஊட்டச்சத்து குறைபாடு மற்றும் வேறு சில ஹெபடோடாக்ஸிக் மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வது ஆகியவை அடங்கும். கல்லீரல் சேதம் பாராசிட்டமால் மூலம் ஏற்படுவதில்லை, ஆனால் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களில் ஒன்றான என்-அசிடைல்-பி-பென்சோகுயினோன் இமைன் (என். ஏ. பி. க்யூ. ஐ) மூலம் ஏற்படுகிறது. NAPQI கல்லீரலின் குளுதாதயோனைக் குறைக்கிறது மற்றும் கல்லீரலில் உள்ள செல்களை நேரடியாக சேதப்படுத்துகிறது. மருந்து உட்கொண்ட பிறகு குறிப்பிட்ட நேரங்களில் பாராசிட்டமாலின் இரத்த அளவை அடிப்படையாகக் கொண்டு நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது. அக்கறையின் அளவை தீர்மானிக்க இந்த மதிப்புகள் பெரும்பாலும் ரூமாக்-மேத்யூ நோமோகிராமில் திட்டமிடப்படுகின்றன. அதிகப்படியான அளவுக்குப் பிறகு அந்த நபர் மருத்துவ உதவியை நாடினால் சிகிச்சையில் செயல்படுத்தப்பட்ட கரி அடங்கும். அந்த நபரை வாந்தி எடுக்க கட்டாயப்படுத்த முயற்சிப்பது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. நச்சுத்தன்மைக்கான சாத்தியம் இருந்தால், அசிடைல்சிஸ்டீன் என்ற மருந்து பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து பொதுவாக குறைந்தது 24 மணி நேரத்திற்கு வழங்கப்படுகிறது. குணமடைந்த பிறகு மனநல பராமரிப்பு தேவைப்படலாம். கல்லீரலுக்கு சேதம் கடுமையாக இருந்தால் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படலாம். மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் தேவை பெரும்பாலும் குறைந்த இரத்த pH, உயர் இரத்த லாக்டேட், மோசமான இரத்த உறைதல் அல்லது குறிப்பிடத்தக்க கல்லீரல் மூளையழற்சி ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது. ஆரம்ப சிகிச்சை மூலம் கல்லீரல் செயலிழப்பு அரிதானது. இறப்பு சுமார் 0.1 சதவீதம் வழக்குகளில் ஏற்படுகிறது. பாராசிட்டமால் விஷம் முதன்முதலில் 1960 களில் விவரிக்கப்பட்டது. விஷத்தின் விகிதங்கள் உலகின் பிராந்தியங்களுக்கு இடையில் கணிசமாக வேறுபடுகின்றன. அமெரிக்காவில் ஆண்டுக்கு 100,000 க்கும் மேற்பட்ட வழக்குகள் ஏற்படுகின்றன. யுனைடெட் கிங்டமில் இது அதிக எண்ணிக்கையிலான அதிகப்படியான மருந்துகளுக்கு காரணமாகும். இளம் குழந்தைகள் பொதுவாக பாதிக்கப்படுகின்றனர். அமெரிக்கா மற்றும் ஐக்கிய இராச்சியத்தில், கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்புக்கு பாராசிட்டமால் மிகவும் பொதுவான காரணமாகும். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் பாராசிட்டமால் நச்சுத்தன்மையின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் மூன்று கட்டங்களில் நிகழ்கின்றன. முதல் கட்டம் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொண்ட சில மணி நேரங்களுக்குள் தொடங்குகிறது, மேலும் இது குமட்டல், வாந்தி, வெளிர் தோற்றம் மற்றும் வியர்வை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், நோயாளிகளுக்கு பெரும்பாலும் குறிப்பிட்ட அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை அல்லது விஷம் குடித்த முதல் 24 மணி நேரத்தில் லேசான அறிகுறிகள் மட்டுமே இருக்கும். அரிதாக, அதிகப்படியான அளவுக்குப் பிறகு, நோயாளிகள் நச்சுத்தன்மையின் ஆரம்பத்தில் வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை மற்றும் கோமா அறிகுறிகளை உருவாக்கலாம். இரண்டாவது கட்டம் அதிகப்படியான அளவைத் தொடர்ந்து 24 மணி நேரம் முதல் 72 மணி நேரம் வரை நிகழ்கிறது மற்றும் கல்லீரல் சேதத்தை அதிகரிக்கும் அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளது. பொதுவாக, கல்லீரல் செல்கள் பாராசிட்டமாலை வளர்சிதை மாற்றமடைவதால் சேதம் ஏற்படுகிறது. தனிநபர் வலது மேல் நாற்கர வயிற்று வலியை அனுபவிக்கலாம். அதிகரித்து வரும் கல்லீரல் சேதம் கல்லீரல் செயல்பாட்டின் உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்களையும் மாற்றுகிறது; சர்வதேச இயல்பாக்கப்பட்ட விகிதம் (ஐ. என். ஆர்) மற்றும் கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ்கள் ஏஎல்டி மற்றும் ஏஎஸ்டி அசாதாரண நிலைகளுக்கு உயரும். இந்த கட்டத்தில் கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பும் ஏற்படலாம், இது பொதுவாக ஹெபடோரேனல் நோய்க்குறி அல்லது பல உறுப்பு செயலிழப்பு நோய்க்குறியால் ஏற்படுகிறது. சில சந்தர்ப்பங்களில், கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு நச்சுத்தன்மையின் முதன்மை மருத்துவ வெளிப்பாடாக இருக்கலாம். இந்த சந்தர்ப்பங்களில், நச்சு வளர்சிதை மாற்றம் கல்லீரலை விட சிறுநீரகங்களில் அதிகமாக உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மூன்றாவது கட்டம் 3 முதல் 5 நாட்களில் தொடர்கிறது, மேலும் கடுமையான கல்லீரல் நெக்ரோசிஸ் சிக்கல்களால் குறிக்கப்படுகிறது, இது உறைதல் குறைபாடுகள், குறைந்த இரத்த சர்க்கரை, சிறுநீரக செயலிழப்பு, கல்லீரல் மூளையழற்சி, மூளை வீக்கம், செப்சிஸ், பல உறுப்பு செயலிழப்பு மற்றும் மரணம் போன்ற சிக்கல்களுடன் முழு கல்லீரல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. மூன்றாவது கட்டம் உயிர் பிழைத்தால், கல்லீரல் நெக்ரோசிஸ் அதன் போக்கை இயக்குகிறது, மேலும் கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாடு பொதுவாக சில வாரங்களில் இயல்பு நிலைக்குத் திரும்பும். பாராசிட்டமால் நச்சுத்தன்மையின் தீவிரம் டோஸ் மற்றும் பொருத்தமான சிகிச்சை பெறப்படுகிறதா என்பதைப் பொறுத்து மாறுபடும். காரணம் பாராசிட்டமாலின் நச்சு அளவு மிகவும் மாறுபடும். பொதுவாக ஆரோக்கியமான பெரியவர்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட அதிகபட்ச தினசரி அளவு 4 கிராம் ஆகும். அதிக அளவு நச்சுத்தன்மையின் அபாயத்தை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. பெரியவர்களில், 10 கிராமுக்கு மேல் ஒற்றை டோஸ் அல்லது 200 மி. கி/கிலோ உடல் எடை, எது குறைவாக இருந்தாலும், நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தும் நியாயமான வாய்ப்பைக் கொண்டுள்ளன. 24 மணி நேரத்திற்குள் பல சிறிய அளவுகள் இந்த அளவை விட அதிகமாக இருக்கும்போது நச்சுத்தன்மை ஏற்படலாம். இரண்டு வாரங்களுக்கு ஒரு நாளைக்கு நான்கு முறை 1 கிராம் பாராசிட்டமால் அளவைத் தொடர்ந்து, நோயாளிகள் தங்கள் கல்லீரலில் அலனைன் டிரான்ஸ்மினேஸின் அதிகரிப்பு பொதுவாக சாதாரண மதிப்பை விட மூன்று மடங்கு அதிகரிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கலாம். இந்த டோஸ் கல்லீரல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்பது சாத்தியமில்லை. 3 முதல் 4 நாட்களுக்கு மேல் சாதாரண அளவை விட அதிகமாக எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி அசாதாரணமானது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பெரியவர்களில், முந்தைய 48 மணி நேரத்தில் ஒரு நாளைக்கு 6 கிராம் அளவு நச்சுத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கும், அதே நேரத்தில் குழந்தைகளில் 200 மி. கி/கிலோவுக்கு மேல் கடுமையான அளவுகள் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தும். குழந்தைகளில் கடுமையான பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான அளவு அரிதாகவே நோய் அல்லது மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சை தேவைப்படும் அளவுகள் இருப்பது மிகவும் அசாதாரணமானது, நாள்பட்ட பெரிய அளவுகள் குழந்தைகளில் நச்சுத்தன்மைக்கு முக்கிய காரணமாகும். வேண்டுமென்றே அதிகப்படியான அளவு (சுய விஷம், தற்கொலை நோக்கத்துடன்) பெரும்பாலும் பாராசிட்டமால் நச்சுத்தன்மையுடன் தொடர்புடையது. 2006 ஆம் ஆண்டு மதிப்பாய்வில், பாராசிட்டமால் வேண்டுமென்றே அதிகப்படியான அளவில் உட்கொள்ளப்பட்ட கலவை ஆகும். அரிதான நபர்களில், பாராசிட்டமால் நச்சுத்தன்மை சாதாரண பயன்பாட்டின் விளைவாக இருக்கலாம். இது பாராசிட்டமால் கையாளும் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில் ஒன்றில் சில நொதிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டில் தனிப்பட்ட ("தனித்துவமான") வேறுபாடுகள் காரணமாக இருக்கலாம் (பாராசிட்டமாலின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பார்க்கவும்). ஆபத்து காரணிகள் பாராசிட்டமால் நச்சுத்தன்மையை உருவாக்கும் அபாயத்தை பல காரணிகள் அதிகரிக்கக்கூடும். நாள்பட்ட அதிகப்படியான ஆல்கஹால் நுகர்வு CYP2E1 ஐத் தூண்டும், இதனால் பாராசிட்டமாலின் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கும். கல்லீரல் காயம் உள்ள நோயாளிகளைப் பற்றிய ஒரு ஆய்வில், 64 சதவீதம் பேர் ஒரு நாளைக்கு 80 கிராமுக்கு மேல் மது அருந்துவதாக தெரிவித்தனர், அதே நேரத்தில் 35 சதவீதம் பேர் ஒரு நாளைக்கு 60 கிராம் அல்லது அதற்கும் குறைவாக எடுத்துக் கொண்டனர். நாள்பட்ட குடிப்பழக்கம் ஒரு ஆபத்து காரணியாக கருதப்பட வேண்டுமா என்பது சில மருத்துவ நச்சுயியல் நிபுணர்களால் விவாதிக்கப்பட்டுள்ளது. நாள்பட்ட ஆல்கஹால் பயனர்களுக்கு, பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான நேரத்தில் கடுமையான ஆல்கஹால் உட்கொள்வது ஒரு பாதுகாப்பு விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும். நாள்பட்ட ஆல்கஹால் அல்லாத பயனர்களுக்கு, கடுமையான ஆல்கஹால் நுகர்வு எந்த பாதுகாப்பு விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. விரதம் இருப்பது ஒரு ஆபத்து காரணியாகும், ஒருவேளை கல்லீரல் குளுதாதயோன் இருப்புக்கள் குறைந்து வருவதால் இருக்கலாம். CYP2E1 தூண்டல் ஐசோனியாசிட்டின் இணையான பயன்பாடு ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, இருப்பினும் 2E1 தூண்டல் இந்த விஷயத்தில் ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டியுடன் தொடர்புடையதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. சி. ஒய். பி என்சைம்களைத் தூண்டும் பிற மருந்துகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு, கார்பமசெபைன், ஃபெனைடோயின் மற்றும் பார்பிடுரேட்டுகள் உள்ளிட்ட ஆண்டிபிலெப்டிக்ஸ் போன்றவை ஆபத்து காரணிகளாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. நோயெதிர்ப்பு இயற்பியல் சாதாரண சிகிச்சை அளவுகளில் எடுத்துக் கொள்ளப்படும்போது, பாராசிட்டமால் பாதுகாப்பானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு சிகிச்சை டோஸைத் தொடர்ந்து, இது பெரும்பாலும் இரண்டாம் கட்ட வளர்சிதை மாற்றத்தின் மூலம் சல்பேட் மற்றும் குளுகுரோனைடுடன் இணைப்பதன் மூலம் நச்சுத்தன்மையற்ற வளர்சிதை மாற்றங்களாக மாற்றப்படுகிறது, ஒரு சிறிய பகுதி சைட்டோக்ரோம் பி 450 நொதி அமைப்பு வழியாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது. சைட்டோக்ரோம்கள் மற்றும் 3ஏ4 ஆகியவை சுமார் 5 சதவீதம் பாராசிட்டமாலை அதிக எதிர்வினை கொண்ட இடைத்தரகர் வளர்சிதை மாற்றமான என்-அசிடைல்-பி-பென்சோகுயினோன் இமைன் (என்ஏபிக்யூஐ) ஆக மாற்றுகின்றன. சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ், என். ஏ. பி. க்யூ. ஐ குளுட்டாதயோனுடன் இணைந்து சிஸ்டைன் மற்றும் மெர்காப்டூரிக் அமில இணைப்புகளை உருவாக்குவதன் மூலம் நச்சுத்தன்மையை நீக்குகிறது. பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக உள்ள சந்தர்ப்பங்களில், சல்பேட் மற்றும் குளுகுரோனைடு பாதைகள் நிறைவுறுகின்றன, மேலும் அதிக பாராசிட்டமால் சைட்டோக்ரோம் P450 அமைப்புக்கு மாற்றப்பட்டு NAPQI ஐ உற்பத்தி செய்கிறது. இதன் விளைவாக, குளுட்டாதயோனின் மீளுருவாக்கத்தை விட குளுட்டாதயோனின் தேவை அதிகமாக இருப்பதால், குளுட்டாதயோனின் ஹெபடோசெல்லுலர் பொருட்கள் குறைந்து விடுகின்றன. எனவே NAPQI கல்லீரலில் அதன் நச்சு வடிவத்தில் உள்ளது மற்றும் செல்லுலார் சவ்வு மூலக்கூறுகளுடன் வினைபுரிகிறது, இதன் விளைவாக பரவலான ஹெபடோசைட் சேதம் மற்றும் மரணம் ஏற்படுகிறது, இது கடுமையான கல்லீரல் நெக்ரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. விலங்கு ஆய்வுகளில், கல்லீரல் நச்சுத்தன்மை ஏற்படுவதற்கு முன்பு கல்லீரலின் குளுதாதயோனின் சேமிப்புகள் இயல்பான அளவுகளில் 70 சதவீதத்திற்கும் குறைவாக இருக்க வேண்டும். நோயறிதல் ஒரு நபரின் பாராசிட்டமால் எடுத்துக்கொண்ட வரலாறு நோயறிதலுக்கு ஓரளவு துல்லியமானது. நச்சுத்தன்மையைக் கண்டறிவதற்கான மிகவும் பயனுள்ள வழி இரத்த பாராசிட்டமால் அளவைப் பெறுவதாகும். 1975 ஆம் ஆண்டில் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு மருந்து நோமோகிராம், ருமக்-மேத்யூ நோமோகிராம் என்று அழைக்கப்படுகிறது, உட்கொண்ட சில மணிநேரங்களில் பாராசிட்டமாலின் சீரம் செறிவு அடிப்படையில் நச்சுத்தன்மையின் அபாயத்தை மதிப்பிடுகிறது. சாத்தியமான ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி அபாயத்தை தீர்மானிக்க, பாராசிட்டமால் அளவு நோமோகிராம் வழியாக கண்டறியப்படுகிறது. நோமோகிராமில் திட்டமிடப்பட்ட ஒரு நேர சீரம் பாராசிட்டமால் அளவைப் பயன்படுத்துவது கல்லீரல் காயத்திற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கும் சிறந்த அடையாளமாகத் தெரிகிறது. உட்கொண்ட பிறகு முதல் நான்கு மணி நேரத்தில் வரையப்பட்ட ஒரு பாராசிட்டமால் அளவு அமைப்பில் உள்ள அளவை குறைத்து மதிப்பிடலாம், ஏனெனில் பாராசிட்டமால் இன்னும் இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து உறிஞ்சப்படும் செயல்பாட்டில் இருக்கலாம். எனவே, 4 மணி நேரத்திற்கு முன்பு எடுக்கப்பட்ட சீரம் அளவு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. கல்லீரல் நச்சுத்தன்மையின் மருத்துவ அல்லது உயிர்வேதியியல் சான்றுகள் ஒன்று முதல் நான்கு நாட்களில் உருவாகலாம், இருப்பினும், கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், இது 12 மணி நேரத்தில் தெளிவாகத் தெரியும். வலது-மேல்-குவாட்ரண்ட் மென்மை இருக்கலாம் மற்றும் நோயறிதலுக்கு உதவக்கூடும். ஆய்வக ஆய்வுகள் உயர்ந்த ஏஎஸ்டி, ஏஎல்டி, பிலிரூபின் மற்றும் நீண்ட உறைதல் நேரங்களுடன் கல்லீரல் நெக்ரோசிஸ் சான்றுகளைக் காட்டலாம், குறிப்பாக உயர்ந்த புரோத்ரோம்பின் நேரம். பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொண்ட பிறகு, ஏஎஸ்டி மற்றும் ஏஎல்டி 1000 ஐயு/எல் ஐ தாண்டும்போது, பாராசிட்டமால் தூண்டப்பட்ட ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி கண்டறியப்படலாம். சில சந்தர்ப்பங்களில், ஏஎஸ்டி மற்றும் ஏஎல்டி நிலைகள் 10,000 ஐயு/எல் ஐ தாண்டலாம். உடல் திரவங்களில் உள்ள பாரசிட்டமால் கண்டறிதல் இரத்தம், பிளாஸ்மா அல்லது சிறுநீரில் மருத்துவ நச்சு சூழ்நிலைகளில் ஒரு நோயறிதல் கருவியாக அளவிடப்படலாம் அல்லது சந்தேகத்திற்கிடமான இறப்புகளின் மருத்துவ சட்ட விசாரணைக்கு உதவக்கூடும். பாராசிட்டமாலின் ஒரு வழக்கமான டோஸுக்குப் பிறகு சீரத்தில் உள்ள செறிவு பொதுவாக 30 மி. கி/லி. க்குக் கீழே இருக்கும், இது 200 மிகி/லி. க்கு சமம். 30-300 mg/L (200-2000 μmol/L) அளவுகள் பெரும்பாலும் அதிகப்படியான நோயாளிகளில் காணப்படுகின்றன. கடுமையான அளவு காரணமாக இறக்கும் நபர்களில் பிரேதப் பரிசோதனை இரத்த அளவு 50 முதல் 400 மி. கி/லி வரை உள்ளது. உடலியல் மாதிரிகளில் மருந்தின் ஆய்வக பகுப்பாய்விற்கு தானியங்கி வண்ண அளவீட்டு நுட்பங்கள், வாயு நிறமூர்த்தம் மற்றும் திரவ நிறமூர்த்தம் ஆகியவை தற்போது பயன்படுத்தப்படுகின்றன. சில நாடுகளில் பாராசிட்டமால் மாத்திரைகள் கிடைப்பதை கட்டுப்படுத்த முயற்சி செய்யப்பட்டுள்ளது. இங்கிலாந்தில், மருந்தகங்களில் 32 x 500 மி. கி. மாத்திரை பொதிகளுக்கும், மருந்தகம் அல்லாத விற்பனை நிலையங்களில் 16 x 500 மி. கி. மாத்திரை பொதிகளுக்கும் பாராசிட்டமால் விற்பனை கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. நீண்டகால நோய்கள் உள்ளவர்களுக்கு மருந்தாளுநரின் விருப்பப்படி மருந்தாளுநர்கள் 100 மாத்திரைகள் வரை வழங்கலாம். அயர்லாந்தில், வரம்புகள் முறையே 24 மற்றும் 12 டேப்லெட்டுகள் ஆகும். பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொள்வதால் ஏற்படும் நச்சு மரணங்களைக் குறைப்பதில் அதிக எண்ணிக்கையில் கிடைப்பது குறிப்பிடத்தக்க விளைவை ஏற்படுத்தியது என்று அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. தடுப்பு ஒரு பரிந்துரைக்கப்பட்ட முறை பாராசிட்டமால் ஒரு மருந்து மட்டுமே மருந்து செய்ய, அல்லது சந்தையில் இருந்து முற்றிலும் அகற்ற வேண்டும். இருப்பினும், அதிகப்படியான அளவு ஒப்பீட்டளவில் ஒரு சிறிய பிரச்சினையாகும்; எடுத்துக்காட்டாக, இங்கிலாந்து மக்கள்தொகையில் (50 ஆயிரத்திற்கும் மேற்பட்ட மக்கள்) ஒவ்வொரு ஆண்டும் பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான அளவைக் கொண்டுள்ளனர். இதற்கு மாறாக, பாராசிட்டமால் ஒரு பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள மருந்தாகும், இது மில்லியன் கணக்கான மக்களால் சிக்கல்கள் இல்லாமல் எடுக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, ஆஸ்பிரின் போன்ற மாற்று வலி நிவாரண மருந்துகள் அதிகப்படியான அளவில் நச்சுத்தன்மை கொண்டவை, அதேசமயம் ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் சாதாரண பயன்பாட்டைத் தொடர்ந்து அதிக பாதகமான விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை. அசிட்டமினோஃபென் அளவுக்கதிகமாக உட்கொள்வதால் ஏற்படும் தீங்கைக் குறைப்பதற்கான ஒரு உத்தி என்னவென்றால், பாராசிட்டமால் மருந்தை ஒரு எமெடிக் அல்லது ஒரு மருந்துடன் முன்கூட்டியே இணைத்து விற்பனை செய்வது. பாரடோட் என்பது இங்கிலாந்தில் விற்கப்படும் ஒரு மாத்திரை ஆகும், இது 500 மி. கி. பாராசிட்டமால் மற்றும் 100 மி. கி. மெத்தியோனின் ஆகியவற்றை இணைத்தது, இது முன்பு பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்பட்ட ஒரு அமினோ அமிலமாகும். பாராசிட்டமால் அதன் மிகவும் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தான அசிடைல்சிஸ்டைனுடன் இணைந்து கொடுக்கப்படும்போது அதன் செயல்திறன் குறித்து இதுவரை எந்த ஆய்வுகளும் செய்யப்படவில்லை. வைட்டமின் டி 3 இன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான கால்சிட்ரியோல், குளுதாதயோன் உற்பத்திக்கு ஒரு வினையூக்கியாகத் தோன்றுகிறது. எலி ஆஸ்ட்ரோசைட் முதன்மை கலாச்சாரங்களில் குளுட்டாதயோன் அளவை சராசரியாக 42 சதவீதம் அதிகரிக்க கால்சிட்ரியோல் கண்டறியப்பட்டது, குளுட்டாதயோன் புரத செறிவுகளை 29 என். எம். ஓ. எல்/எம். ஜி முதல் 41 என். எம். ஓ. எல்/எம். ஜி வரை அதிகரிக்கிறது, 24 மற்றும் 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, இது குளுட்டாதயோன் அளவுகளில் தொடர்ந்து தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. ஊசி மூலம் கால்சிட்ரியோலின் இணை நிர்வாகம், சிகிச்சையின் விளைவுகளை மேம்படுத்தக்கூடும் என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. பாராசிட்டமால் மாற்று மருந்துகள் குளுட்டாதயோனின் உயிரியக்க முன்னோடியான எல்-பைரோக்ளூட்டமிக் அமிலம் (பிஜிஏ) கொண்ட பாராசிட்டமால் எஸ்டர் புரோட்ரக், பாராசிட்டமால் ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டியைக் குறைக்கவும், உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மேம்படுத்தவும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டுள்ளது. பல்வேறு பாராசிட்டமால் எஸ்டர்களின் நச்சுயியல் ஆய்வுகள் எலிகளுக்கு பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக வழங்கப்பட்ட பிறகு எல்-5-ஆக்சோ-பைரோலிடின்-2-பாராசிட்டமால் கார்பாக்சிலேட் நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. எலிகளின் கல்லீரல் குளுதாதயோன் மதிப்புகள் எஸ்டரின் இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி மூலம் தூண்டப்படுகின்றன, அவை சிகிச்சையளிக்கப்படாத எலிகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் பதிவு செய்யப்பட்ட ஜி. எஸ். எச் அளவுகளுடன் மிகைப்படுத்தப்படுகின்றன. பாராசிட்டமாலின் சமமான அளவுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் குழு குளுதாதயோனின் 35 சதவீதம் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் காட்டியது (பி <0.01 எதிராக சிகிச்சையளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டுக் குழு). வாய்வழி எல். டி 50 2000 மி. கி. கி. ஜி-1 க்கும் அதிகமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் உள்விழி எல்டி 50 1900 மி. கி. கி. ஜி-1 ஆக இருந்தது. நல்ல நீராற்பகுப்பு மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தரவுகளுடன் சேர்ந்து எடுக்கப்பட்ட இந்த முடிவுகள் இந்த எஸ்டர் பாராசிட்டமாலின் புரோட்ரக் ஆக ஒரு சாத்தியமான வேட்பாளர் என்பதைக் காட்டுகிறது. இரைப்பை குடல் தூய்மைப்படுத்தல் சிகிச்சை பெரியவர்களில், பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான ஆரம்ப சிகிச்சை இரைப்பை குடல் தூய்மைப்படுத்தல் ஆகும். இரைப்பை குடல் பாதையில் இருந்து பாராசிட்டமால் உறிஞ்சுதல் சாதாரண சூழ்நிலைகளில் இரண்டு மணி நேரத்திற்குள் நிறைவடைகிறது, எனவே இந்த காலக்கெடுவுக்குள் செய்யப்பட்டால் தூய்மைப்படுத்துதல் மிகவும் உதவியாக இருக்கும். வயிற்று உறிஞ்சுதல் என்று அழைக்கப்படும் இரைப்பை கழுவுதல், உட்கொண்ட அளவு உயிருக்கு ஆபத்தானது மற்றும் உட்செலுத்தப்பட்ட 60 நிமிடங்களுக்குள் செயல்முறை செய்யப்படலாம். செயல்படுத்தப்பட்ட கரி நிர்வாகம் மிகவும் பொதுவான இரைப்பை குடல் தூய்மைப்படுத்தும் செயல்முறையாகும், ஏனெனில் இது பாராசிட்டமோலை திறம்பட உறிஞ்சி, அதன் மூலம் அதன் இரைப்பை குடல் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட கரி நிர்வகிப்பது இரைப்பை கழிவுகளை விட ஆசிபிரேஷன் குறைந்த ஆபத்தை ஏற்படுத்துகிறது. உட்செலுத்தப்பட்ட 30 நிமிடங்கள் முதல் இரண்டு மணி நேரத்திற்குள் வழங்கப்பட்டால் செயல்படுத்தப்பட்ட கரி மூலம் அதிக நன்மை கிடைக்கும் என்று தெரிகிறது. இணை உட்கொண்ட மருந்துகள் அல்லது நீடித்த அல்லது தாமதமான-வெளியீட்டு பாராசிட்டமால் தயாரிப்புகளை உட்கொண்டதைத் தொடர்ந்து இரைப்பை காலியாகுவதை தாமதப்படுத்திய நோயாளிகளுக்கு 2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு செயல்படுத்தப்பட்ட கரி வழங்குவது பரிசீலிக்கப்படலாம். இணை-உட்செலுத்தப்பட்ட மருந்துகள் தூய்மைப்படுத்தப்பட வேண்டும் என்றால் செயல்படுத்தப்பட்ட கரி நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான அளவில் செயல்படுத்தப்பட்ட கரி கொடுக்க தயக்கம் இருந்தது, ஏனெனில் இது வாய்வழி மருந்தான அசிடைல்சிஸ்டைனையும் உறிஞ்சக்கூடும் என்ற கவலையின் காரணமாக. அவை ஒன்றாக நிர்வகிக்கப்படும்போது 39 சதவீதம் குறைவான அசிடைல்சிஸ்டீன் உடலில் உறிஞ்சப்படுகிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. செயல்படுத்தப்பட்ட கரி வழங்கப்பட்ட பிறகு வாய்வழி அசிடைல்சிஸ்டீனின் அளவை மாற்றலாமா, அசிடைல்சிஸ்டீனின் அளவை கூட மாற்ற வேண்டுமா என்பது குறித்து முரண்பட்ட பரிந்துரைகள் உள்ளன. நரம்பு அசிடைல்சிஸ்டீன் செயல்படுத்தப்பட்ட கரி உடன் எந்த தொடர்பும் இல்லை. ஐபெக்காக் சிரப்புடன் வாந்தியைத் தூண்டுவது பாராசிட்டமால் அதிகப்படியான அளவில் எந்தப் பங்கையும் கொண்டிருக்காது, ஏனெனில் வாந்தியைத் தூண்டுவது செயல்படுத்தப்பட்ட கரி மற்றும் வாய்வழி அசிடைல்சிஸ்டீனின் திறமையான நிர்வாகத்தை தாமதப்படுத்துகிறது. 6 வயதிற்குட்பட்ட குழந்தைகளில் கடுமையான தற்செயலான உட்கொள்ளலுக்குப் பிறகு கல்லீரல் காயம் மிகவும் அரிதானது. தற்செயலான வெளிப்பாடுகள் உள்ள குழந்தைகளுக்கு இரைப்பை வாய் கழுவுதல், செயல்படுத்தப்பட்ட கரி அல்லது இபிகாக் சிரப் மூலம் இரைப்பை குடல் தூய்மைப்படுத்துதல் தேவையில்லை. என்-அசிடைல்சிஸ்டைன் அல்லது என்ஏசி என்றும் அழைக்கப்படும் அசிடைல்சிஸ்டைன் அசிடைல்சிஸ்டைன், ஆக்ஸிஜனேற்ற குளுட்டாதயோனின் உடல் சேமிப்புகளை நிரப்புவதன் மூலம் பாராசிட்டமால் நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது. குளுட்டாதயோன் நச்சு NAPQI வளர்சிதை மாற்றத்துடன் வினைபுரிகிறது, இதனால் அது உயிரணுக்களை சேதப்படுத்தாது மற்றும் பாதுகாப்பாக வெளியேற்றப்படலாம். என். ஏ. சி வழக்கமாக ஒரு சிகிச்சை நோமோகிராமைத் தொடர்ந்து வழங்கப்பட்டது (ஆபத்து காரணிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு ஒன்று, மற்றும் இல்லாதவர்களுக்கு ஒன்று) ஆனால் நோமோகிராமின் பயன்பாடு இனி பரிந்துரைக்கப்படவில்லை, ஏனெனில் ஆபத்து காரணிகளின் பயன்பாட்டை ஆதரிப்பதற்கான ஆதாரம் மோசமாகவும் சீரற்றதாகவும் இருந்தது மற்றும் பல ஆபத்து காரணிகள் துல்லியமற்றவை மற்றும் மருத்துவ நடைமுறையில் போதுமான உறுதியுடன் தீர்மானிக்க கடினமாக உள்ளன. ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டியைத் தடுக்க சிஸ்டமைன் மற்றும் மெத்தியோனின் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இருப்பினும் ஆய்வுகள் இரண்டுமே அசிடைல்சிஸ்டைனை விட அதிக பாதகமான விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை என்பதைக் காட்டுகின்றன. கூடுதலாக, அசிடைல்சிஸ்டீன் மிகவும் பயனுள்ள மருந்தாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, குறிப்பாக உட்கொண்ட பிறகு 8 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக இருக்கும் நோயாளிகளுக்கும் கல்லீரல் செயலிழப்பு அறிகுறிகளுடன் இருப்பவர்களுக்கும். பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொண்ட பிறகு நபர் எட்டு மணி நேரத்திற்கும் குறைவாக இருந்தால், அசிடைல்சிஸ்டைன் கடுமையான ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி அபாயத்தை கணிசமாகக் குறைக்கிறது மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கு உத்தரவாதம் அளிக்கிறது. அசிடைல்சிஸ்டீன் உட்கொண்ட 8 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு தொடங்கப்பட்டால், அதன் செயல்திறனில் கூர்மையான சரிவு ஏற்படுகிறது, ஏனெனில் கல்லீரலில் நச்சு நிகழ்வுகளின் அடுக்குகள் ஏற்கனவே தொடங்கிவிட்டன, மேலும் கடுமையான கல்லீரல் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் இறப்பு ஆபத்து வியத்தகு முறையில் அதிகரிக்கிறது. அசிடைல்சிஸ்டீன் ஆரம்பத்தில் கொடுக்கப்பட்டால் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றாலும், உட்கொண்ட 48 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும் கொடுக்கப்பட்டால் அது இன்னும் நன்மை பயக்கும். பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொண்ட பிறகு நபர் எட்டு மணி நேரத்திற்கும் மேலாக இருந்தால், செயல்படுத்தப்பட்ட கரி பயனுள்ளதாக இருக்காது, மேலும் அசிடைல்சிஸ்டைன் உடனடியாக தொடங்கப்படுகிறது. முந்தைய விளக்கக்காட்சிகளில், நோயாளி வரும்போது கரி கொடுக்கப்படலாம் மற்றும் பாராசிட்டமால் நிலை முடிவுகள் ஆய்வகத்திலிருந்து திரும்பும் வரை காத்திருக்கும் போது அசிடைல்சிஸ்டைன் தொடங்கப்படுகிறது. யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் நடைமுறையில், உட்கொண்ட 8 மணி நேரத்திற்குள் வழங்கப்பட்டால் நரம்பு (IV) மற்றும் வாய்வழி நிர்வாகம் சமமாக பயனுள்ளதாகவும் பாதுகாப்பாகவும் கருதப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஆஸ்திரேலிய மற்றும் பிரிட்டிஷ் நடைமுறையில் பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஒரே பாதை IV ஆகும். வாய்வழி அசிடைல்சிஸ்டீன் 140 மி. கி/கிலோ ஏற்றும் அளவாகவும், அதைத் தொடர்ந்து மேலும் 17 டோஸ்களுக்கு ஒவ்வொரு நான்கு மணி நேரத்திற்கும் 70 மி. கி/கிலோவும் வழங்கப்படுகிறது, மேலும் நோயாளி டோஸ் எடுத்த 1 மணி நேரத்திற்குள் வாந்தி எடுத்தால், டோஸ் மீண்டும் கொடுக்கப்பட வேண்டும். வாய்வழி அசிடைல்சிஸ்டீன் அதன் விரும்பத்தகாத சுவை, வாசனை மற்றும் குமட்டல் மற்றும் வாந்தியை ஏற்படுத்தும் போக்கு காரணமாக மோசமாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படலாம். மற்றொரு உட்கொண்ட மருந்தின் காரணமாக மீண்டும் மீண்டும் கரி அளவுகள் சுட்டிக்காட்டப்பட்டால், அடுத்தடுத்த அளவுகளில் கரி மற்றும் அசிடைல்சிஸ்டைன் தடுமாற வேண்டும். நரம்பு அசிடைல்சிஸ்டீன் 20 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக தொடர்ச்சியான உட்செலுத்தலாக மொத்தம் 300 மி. கி/கிலோ டோஸுக்கு வழங்கப்படுகிறது. பரிந்துரைக்கப்பட்ட நிர்வாகத்தில் 15 முதல் 60 நிமிடங்களுக்கு மேல் 150 மி. கி/கிலோ ஏற்றுதல் அளவை உட்செலுத்துதல், அதைத் தொடர்ந்து நான்கு மணி நேரத்திற்கு 50 மி. கி/கிலோ உட்செலுத்துதல் ஆகியவை அடங்கும்; நெறிமுறையின் மீதமுள்ள 16 மணி நேரத்தில் கடைசி 100 மி. கி/கிலோ உட்செலுத்தப்படுகிறது. நரம்பு அசிடைல்சிஸ்டீன் மருத்துவமனையில் தங்குவதைக் குறைப்பதன் மூலம், மருத்துவர் மற்றும் நோயாளியின் வசதி இரண்டையும் அதிகரிக்கிறது, மேலும் வாய்வழி அசிடைல்சிஸ்டீனில் குறுக்கீடு ஏற்படுவதைப் பற்றிய கவலைகள் இல்லாமல் பாராசிட்டமால் மற்றும் இணை-உட்செலுத்தப்பட்ட மருந்துகள் இரண்டின் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்க செயல்படுத்தப்பட்ட கரி நிர்வாகத்தை அனுமதிக்கிறது. நரம்பு டோஸ் எடையைப் பொறுத்து மாறுபடும், குறிப்பாக குழந்தைகளில். 20 கிலோவுக்கு குறைவான நோயாளிகளுக்கு, ஏற்றும் அளவு 150 மி. கி./கிலோ 3 மில்லி/கிலோ நீர்த்தலில், 60 நிமிடங்களுக்கு மேல் நிர்வகிக்கப்படுகிறது; இரண்டாவது டோஸ் 50 மி. கி./கிலோ 7 மில்லி/கிலோ நீர்த்தலில் 4 மணி நேரத்திற்கு மேல்; மூன்றாவது மற்றும் இறுதி டோஸ் 100 மி. கி./கிலோ 14 மில்லி/கிலோ நீர்த்ததில் 16 மணி நேரத்திற்கு மேல். பாதகமான நிகழ்வுகளின் ஆபத்து காரணமாக, எலக்ட்ரோலைட் சிதைவுகள் மற்றும் அசிடைல்சிஸ்டைன் டோஸ் கேப்பிங் ரெஜிமென்ஸின் பெரிய அளவுகளுடன் தொடர்புடைய திரவ மாற்றங்கள் பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன. இன்றுவரை இந்த டோஸ் கேப்பிங் மூலோபாயத்துடன் கல்லீரல் காயம் அல்லது தோல்வியின் ஆபத்து எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை. அசிடைல்சிஸ்டீன் சிகிச்சைக்கு மிகவும் பொதுவான பாதகமான விளைவு ஒரு அனாபிலாக்டாய்டு எதிர்வினை ஆகும், இது பொதுவாக தடிப்பு, மூச்சுத்திணறல் அல்லது லேசான ஹைபோடென்ஷன் மூலம் வெளிப்படுகிறது. IV அசிடைல்சிஸ்டைனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்களில் பாதகமான எதிர்வினைகள் மிகவும் பொதுவானவை, இது 20 சதவீதம் நோயாளிகளுக்கு ஏற்படுகிறது. அனாபிலாக்டாய்டு எதிர்வினைகள் முதல் உட்செலுத்துதலுடன் (ஏற்றுதல் டோஸ்) ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். ஆஸ்துமா அல்லது அடோபிக் டெர்மடைடிஸ் நோயாளிகள் போன்ற முன்கூட்டியே பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் அரிதாக, கடுமையான உயிருக்கு ஆபத்தான எதிர்வினைகள் ஏற்படலாம், மேலும் சுவாசக் கோளாறு, முக வீக்கம் மற்றும் மரணம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படலாம். ஒரு அனாபிலாக்டாய்டு எதிர்வினை ஏற்பட்டால் அசிடைல்சிஸ்டைன் தற்காலிகமாக நிறுத்தப்படுகிறது அல்லது குறைக்கப்படுகிறது மற்றும் ஆண்டிஹிஸ்டமைன்கள் மற்றும் பிற ஆதரவு கவனிப்பு நிர்வகிக்கப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, கணிசமான மூச்சுக்குழாய் அழற்சி ஏற்பட்டால் (அல்லது அசிடைல்சிஸ்டீனுக்கு இரண்டாம் நிலை மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தடுப்பு ரீதியாக) சல்புடமால் போன்ற ஒரு நெபுலைஸ் செய்யப்பட்ட பீட்டா-அகோனிஸ்ட்டைக் குறிக்கலாம். திரவங்கள் மற்றும் எலக்ட்ரோலைட்டுகளை உன்னிப்பாகக் கண்காணிப்பதும் முக்கியம். கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பை உருவாக்கும் நபர்களுக்கு அல்லது கல்லீரல் செயலிழப்பால் இறக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படும் நபர்களுக்கு, நிர்வாகத்தின் முக்கிய அடித்தளம் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையாகும். கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் சிறப்பு மையங்களில் செய்யப்படுகின்றன. கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் அளவுகோல்கள் லண்டனில் உள்ள கிங்ஸ் கல்லூரி மருத்துவமனையின் மருத்துவர்களால் உருவாக்கப்பட்டன. திரவ மறுமலர்ச்சிக்குப் பிறகு தமனி இரத்தத்தின் pH 7.3 க்கும் குறைவாக இருந்தால் அல்லது ஒரு நோயாளிக்கு தரம் III அல்லது IV என்செபலோபதி இருந்தால், புரோத்ரோம்பின் நேரம் 100 விநாடிகளுக்கு மேல் இருந்தால், சீரம் கிரியேட்டினின் 300 mmol/L க்கும் அதிகமாக இருந்தால் நோயாளிகள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள். பகுதி கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை உட்பட கல்லீரல் ஆதரவின் பிற வடிவங்கள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த நுட்பங்கள் நோயாளியின் சொந்த கல்லீரல் மீளுருவாக்கம் செய்யும் போது நோயாளியை ஆதரிக்கும் நன்மையைக் கொண்டுள்ளன. கல்லீரல் செயல்பாடு திரும்பியவுடன் நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்துகள் தொடங்கப்படுகின்றன, மேலும் அவர்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்துகளை எடுக்க வேண்டும். முன்கணிப்பு பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொண்ட இரண்டு நாட்களுக்குப் பிறகு இறப்பு விகிதம் அதிகரிக்கிறது, நான்காம் நாளில் அதிகபட்சத்தை அடைகிறது, பின்னர் படிப்படியாக குறைகிறது. ஆசிடோசிஸ் என்பது சாத்தியமான இறப்பு மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் தேவைக்கான மிக முக்கியமான ஒற்றை குறிகாட்டியாகும். 7. 30 க்கும் குறைவான ஆவணப்படுத்தப்பட்ட pH கொண்ட நோயாளிகளில் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இல்லாமல் 95 சதவீதம் இறப்பு விகிதம் பதிவாகியுள்ளது. மோசமான முன்கணிப்பின் பிற அறிகுறிகளில் நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் (நிலை 3 அல்லது மோசமானது), கல்லீரல் மூளைக்காய்ச்சல், குறிப்பிடத்தக்க வகையில் உயர்ந்த புரோத்ரோம்பின் நேரம் அல்லது உயர்ந்த இரத்த லாக்டிக் அமில அளவு (லாக்டிக் அமிலத்தன்மை) ஆகியவை அடங்கும். ஒரு ஆய்வில், இயல்பான 10 சதவீதத்திற்கும் குறைவான ஒரு காரணி V நிலை ஒரு மோசமான முன்கணிப்பைக் குறிக்கிறது (91 சதவீதம் இறப்பு), அதே நேரத்தில் காரணி VIII மற்றும் காரணி V இன் விகிதம் 30 க்கும் குறைவாக இருப்பது ஒரு நல்ல முன்கணிப்பைக் குறிக்கிறது (100% உயிர்வாழ்வது). மோசமான முன்கணிப்பு கொண்ட நோயாளிகள் பொதுவாக கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு அடையாளம் காணப்படுகிறார்கள். இறக்காத நோயாளிகள் முழுமையாக குணமடைந்து இயல்பான ஆயுட்காலம் மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தைப் பெறுவார்கள் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. தொற்றுநோயியல் பல கவுண்டர் மற்றும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகளில் மட்டுமே பாராசிட்டமால் உள்ளது. ஒப்பீட்டளவில் அதிக நச்சுத்தன்மையுடன் இணைக்கப்பட்ட அதன் பரந்த கிடைக்கும் தன்மை காரணமாக, (இப்யூபுரூஃபன் மற்றும் ஆஸ்பிரினுடன் ஒப்பிடும்போது) அதிகப்படியான அளவுக்கான அதிக சாத்தியக்கூறுகள் உள்ளன. பாராசிட்டமால் நச்சுத்தன்மை உலகளவில் நச்சுத்தன்மைக்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். அமெரிக்கா, யுனைடெட் கிங்டம், ஆஸ்திரேலியா மற்றும் நியூசிலாந்து ஆகிய நாடுகளில், பாராசிட்டமால் போதைப்பொருள் அளவுக்கதிகமாக இருப்பதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணமாகும். கூடுதலாக, அமெரிக்கா மற்றும் ஐக்கிய இராச்சியம் ஆகிய இரு நாடுகளிலும் இது கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்புக்கு மிகவும் பொதுவான காரணமாகும். இங்கிலாந்து மற்றும் வேல்ஸில் 1989 முதல் 1990 வரை 41,200 பாராசிட்டமால் நச்சு நோய்கள் ஏற்பட்டதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இதில் இறப்பு விகிதம் 0.40% ஆகும். இங்கிலாந்து மற்றும் வேல்ஸில் ஒவ்வொரு ஆண்டும் விஷத்தின் விளைவாக 150 முதல் 200 இறப்புகள் மற்றும் 15 முதல் 20 கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் ஏற்படுவதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. பாராசிட்டமால் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொள்வதால் அமெரிக்காவில் உள்ள விஷக் கட்டுப்பாட்டு மையங்களுக்கு அதிகப்படியான அழைப்புகள் ஏற்படுகின்றன, இது 100,000 க்கும் மேற்பட்ட அழைப்புகளுக்கும், 56,000 அவசர அறை வருகைகளுக்கும், 2,600 மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதற்கும், கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு காரணமாக 458 இறப்புகளுக்கும் காரணமாகும். அமெரிக்காவில் உள்ள நோய் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு மையங்கள் நவம்பர் 2000 மற்றும் அக்டோபர் 2004 க்கு இடையில் கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு நிகழ்வுகள் பற்றிய ஆய்வில், பெரியவர்களில் 41 சதவீத வழக்குகளுக்கும், குழந்தைகளில் 25 சதவீத வழக்குகளுக்கும் பாராசிட்டமால் காரணம் என்று கண்டறியப்பட்டது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஹெபடோடாக்சின்கள் மருந்துகள், மருந்துகள் மற்றும் உயிரியல் பொருட்களால் ஏற்படும் விஷம் விக்கிப்பீடியா மருத்துவ கட்டுரைகள் விக்கிப்பீடியா அவசர மருத்துவ கட்டுரைகளை மொழிபெயர்க்க தயாராக உள்ளன மொழிபெயர்க்க தயாராக உள்ளனஃ Paracé tamol#Surdosage