Vedolizumab
என்டிவியோ என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் வேதோலிசுமாப், புண் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக மில்லினியம் பார்மசூட்டிகல்ஸ், இன்க் உருவாக்கிய மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி மருந்து ஆகும். இது இன்டெக்ரின் α4β7 (LPAM-1, லிம்போசைட் பேயரின் பேட்ச் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1, இன்டெக்ரின் ஆல்பா-4 மற்றும் இன்டெக்ரின் பீட்டா-7 இன் டைமர்) உடன் பிணைக்கிறது, இது α4β7 இன்டெக்ரின் குடல்-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை விளைவிக்கிறது. மருத்துவ பயன்பாடு அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய் வேதோலிசுமாப் ஆகியவை மிதமான முதல் கடுமையான அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி அல்லது கிரோன் நோய் கொண்ட பெரியவர்களுக்கு பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டுள்ளன, அவை கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (டிஎன்எஃப்) பிளாக்கர்கள் அல்லது கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுக்கு மோசமான பதிலைக் கொண்டுள்ளன, அல்லது ஸ்டீராய்டு சார்ந்தவர்களுக்கு. இன்ஃப்ளிக்ஸிமாப் பயனற்றதாகவோ அல்லது முரணாகவோ இருந்தால், ஸ்டீராய்டு ரிஃப்ராக்டரி செக்பாயிண்ட் இன்ஹிபிட்டர் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சிக்கு சிகிச்சையளிக்க செக்பாயிண்ட் இன்ஹிபிட்டர் பெருங்குடல் அழற்சி வெடோலிஸுமாப் பயன்படுத்தப்படலாம். மருத்துவ பரிசோதனைகள் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி வெதோலிசுமாப் வயது வந்த நோயாளிகளில் பல ஆய்வுகளில் ஆராயப்பட்டுள்ளது. வழக்கமான சிகிச்சை அல்லது டிஎன்எஃப்-ஆல்பா எதிரிகள் பயனற்றவர்களாக இருந்த அல்லது பொறுத்துக்கொள்ள முடியாத மிதமான முதல் கடுமையான சுறுசுறுப்பான நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு வெடோலிசுமாப் அல்லது மருந்துப்போலி வழங்கப்பட்டது. ஆறு வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு அறிகுறிகள் மேம்பட்ட நோயாளிகளின் விகிதம் செயல்திறனின் முக்கிய அளவீடு ஆகும். மருந்துப்போலியை விட வெதோலிசுமாப் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டதுஃ வெதோலிசுமாப் பெற்ற நோயாளிகளில் 47 சதவீதம் (225 இல் 106) அறிகுறிகளில் முன்னேற்றத்தைக் காட்டியது, மருந்துப்போலியைப் பெற்ற நோயாளிகளில் 26 சதவீதம் (149 இல் 38) உடன் ஒப்பிடும்போது. மருந்துப்போலியை விட வெடோலிசுமாப் 52 வாரங்கள் வரை விளைவை மிகவும் திறம்பட பராமரித்ததாகவும் ஆய்வு காட்டுகிறது. மேலும், அடாலிமமாப் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடுகையில் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள நோயாளிகளில் வெடோலிசுமாப் சிகிச்சையில் அதிக சதவீத மருத்துவ நிவாரணங்கள் (31.3% எதிராக 22.5%) அடையப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டது. கிரோன் நோய் வழக்கமான சிகிச்சை அல்லது டிஎன்எஃப்-ஆல்பா எதிரிகள் பயனற்றவர்களாக அல்லது பொறுத்துக்கொள்ள முடியாத மிதமான முதல் கடுமையான செயலில் உள்ள கிரோன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட வயது வந்தோருக்கான ஒரு முக்கிய ஆய்வில், வெடோலிஸுமாப் மருந்துப்போலியை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டப்பட்டதுஃ வெடோலிஸுமாப் பெறும் நோயாளிகளில் 15 சதவீதம் (220 இல் 32) 6 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு மேம்பட்ட அறிகுறிகளைக் காட்டியது, இது மருந்துப்போலியில் உள்ள நோயாளிகளில் 7 சதவீதம் (148 இல் 10) உடன் ஒப்பிடும்போது. 52 வாரங்கள் வரை விளைவை பராமரிப்பது மருந்துப்போலியை விட வெடோலிசுமாப் மூலம் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. டாக்டர் ராபர்ட் கோல்வினின் ஆய்வகத்தில் மேற்கொள்ளப்பட்ட பணியின் விளைவாக பாஸ்டனில் உள்ள மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையின் மருத்துவர் விஞ்ஞானிகளால் வெடோலிசுமாப் உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் செல் வரிசை உருவாக்கப்பட்டது. லிம்போசைட் செயல்பாட்டின் மூலக்கூறு அடிப்படையை பகுப்பாய்வு செய்வதற்கான ஒரு திட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக இது இருந்தது. ஒரு ஆன்டிபாடி தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, இது இரத்த நிணநீர் உயிரணுக்களில் இருந்து முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நீண்ட கால செயல்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட (டெட்டனஸ் டாக்ஸாய்டு) டி-லிம்போசைட்டுகளுடன் வினைபுரிந்தது. டாக்டர் ஜிம் டி. கர்னிக்கின் ஆய்வகத்தில் செல் கோடுகள் உருவாக்கப்பட்டன. ஆன்டிபாடி டி-லிம்போசைட்டுகளின் முதன்மை செயல்பாட்டைத் தடுக்கவில்லை என்றாலும், இது பல நிணநீர் தூண்டுதல்களுடன் செயல்படுத்தப்பட்ட பிறகு தாமதமாக தோன்றியது, மேலும் இது "ஆக்ட்-1" என்று பெயரிடப்பட்டது, ஏனெனில் இது இந்த புலனாய்வாளர்கள் குழுவால் அடையாளம் காணப்பட்ட முதல் செயல்பாட்டு குறிப்பானாக இருந்தது. ஆய்வகத்தில் முனைவர் பட்டத்திற்குப் பிந்தைய சக டாக்டர் ஆண்ட்ரூ லாசரோவிட்ஸ், எம்எல்என்0002 இன் முரைன் ஹோமோலோக்கைக் கண்டுபிடித்தார், முக்கியமாக அசல் முக்கிய ஆவணங்களை வெளியிட்டார், மேலும் 1990 களின் பிற்பகுதி வரை, கிரோன் நோய் மற்றும் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சிக்கான அதன் வளர்ச்சி மற்றும் பயன்பாட்டிற்கான ஆய்வுகளை ஒருங்கிணைத்து வழிநடத்தினார். டாக்டர் லின் பெயார்ட்டின் குழு ஆன்டிபாடி 63Kd இன் ஒற்றை புரதக் குழுவுடன் வினைபுரிவதைக் காட்டியது, மேலும் டாக்டர் அதுல் பானின் குழு அது திசு நிணநீர் செல்களைக் கறைபடுத்தியிருப்பதைக் காட்டியது, ஆனால் லிம்பாய்டு அல்லாத திசுக்களுடன் வினைபுரிவதில்லை. ஆக்ட்-1 ஒரு துணை மனித ப்ரைமேட் மாற்று மாதிரியில் சிறுநீரக நிராகரிப்பைத் தடுக்கும் திறனில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட செயல்திறனைக் கொண்டிருந்தாலும், டாக்டர் லாசரோவிட்ஸ் கனடாவுக்குத் திரும்பி மேற்கு ஒன்ராறியோ பல்கலைக்கழகத்தில் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இயக்குநராக ஆனபோது ஆக்ட்-1 இன் செயல்பாடுகளை தொடர்ந்து விசாரித்தார். ஆக்ட்-1 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஒரு α4β7 ஒருங்கிணைப்புடன் வினைபுரிவது பின்னர் தீர்மானிக்கப்பட்டது, இது குடல் தொடர்பான முகவரியான மேட்கேமுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டது. டாக்டர் புரூஸ் யாசிஷினுடன் ஆரம்பகால வேலை அழற்சி குடல் நோயில் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது. டாக்டர் லாசரோவிட்ஸ் முரைன் ஹோமோலோக் எம்எல்என்0002 ஐ உற்பத்தி செய்ய ஆன்டிபாடியை தனிமைப்படுத்தியுள்ளார், இது மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையுடன் பாஸ்டனின் மில்லினியம் பார்மசூட்டிகல்ஸ் நிறுவனத்திற்கு மேலும் வளர்ச்சிக்காக உரிமம் பெற்றது. லுகோசைட்டில் உள்ள விஞ்ஞானிகள் அழற்சி குடல் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான இந்த ஆன்டிபாடியின் திறனை உணர்ந்தனர், மேலும் இந்த நிறுவனம் இறுதியில் மில்லினியத்தால் வாங்கப்பட்டது, இது மாசசூசெட்ஸ் பொது மருத்துவமனையிலிருந்து செல் லைனுக்கு பிரத்யேக உரிமத்தை பெற்றது. கருத்தின் விவோ ஆதாரம் இறுதியில் ஆன்டிபாடியை மனிதமயமாக்குவதற்கும் அதை மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு "வேதோலிசுமாப்" என்று நகர்த்துவதற்கும் வழிவகுத்தது. குடல் தொடர்பான நிணநீர் திசுக்களுக்கு அதன் வினைத்திறனுடன் கூடுதலாக, ஆக்ட்-1 ஆன்டிபாடி ருமேட்டாய்டு சினோவியத்தில் அதிக எண்ணிக்கையிலான நிணநீர் செல்களையும் கறைபடுத்துகிறது, மேலும் டாக்டர் ஏ. சிமியன் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் தூண்டப்பட்ட எய்ட்ஸ் குரங்கு மாதிரியில் எய்ட்ஸ் ஏற்படுவதைத் தடுக்க அல்லது தாமதப்படுத்த எமோரி பல்கலைக்கழகத்தின் ஏ. அன்சாரி. எனவே, இந்த ஆன்டிபாடியுடன் வினைத்திறன் பல்வேறு காரணங்களின் அழற்சி செயல்முறைகளில் பரவலான பொருந்தக்கூடிய தன்மையைக் காட்டலாம். சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட நிலை டகேடா 7 மார்ச் 2013 அன்று ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகார விண்ணப்பத்தையும் (எம். ஏ. ஏ), கிரோன் நோய் மற்றும் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி ஆகிய இரண்டிற்கும் 21 ஜூன் 2013 அன்று அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தில் உயிரியல் உரிமம் விண்ணப்பத்தையும் (பி. எல். ஏ) தாக்கல் செய்தார். 4 செப்டம்பர் 2013 அன்று, வெடோலிசுமாப்பிற்கு முன்னுரிமை மறுஆய்வு அந்தஸ்து வழங்கப்பட்டது, இது சந்தையில் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய சாத்தியத்தை விரைவுபடுத்துகிறது. மார்ச் 2014 இல், ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமையின் (ஈ. எம். ஏ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு (சி. எச். எம். பி) ஒரு நேர்மறையான கருத்தை ஏற்றுக்கொண்டது, வெடோலிசுமாப் (பிராண்ட் பெயர் என்டிவியோ) க்கான சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை வழங்க பரிந்துரைத்தது. மே 2014 இல், மிதமான முதல் கடுமையான அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் மிதமான முதல் கடுமையான கிரோன் நோய் ஆகிய இரண்டிற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்காக வெடோலிசுமாப் (என்டிவியோ) எஃப். டி. ஏ ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மே 2014 இல், என்டிவியோ ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஏப்ரல் 2015 இல், ஹெல்த் கனடா என்டிவியோவை அங்கீகரித்தது. ஆராய்ச்சி வெதோலிசுமாப் இறுதியில் கிரோன் நோய் மற்றும் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சிக்கான (ஜெமினி I, ஜெமினி II மற்றும் ஜெமினி III) பல மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளை நிறைவு செய்தது, இது வெதோலிசுமாப் ஒரு பயனுள்ள மற்றும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய மருந்து என்பதை நிரூபிக்கிறது. கிரோன் நோய் மற்றும் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியில் தூண்டல் மற்றும் பராமரிப்பு சிகிச்சையின் ஜெமினி 1 மற்றும் ஜெமினி 2 சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பல மைய சோதனைகளின் முடிவுகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன. ஜெமினி எல்டிஎஸ் (நீண்ட கால பாதுகாப்பு) என்ற கூடுதல் மருத்துவ சோதனை இன்னும் நடத்தப்பட்டு வருகிறது. அக்டோபர் 2016 இல், எமோரி பல்கலைக்கழகம் மற்றும் தேசிய ஒவ்வாமை மற்றும் தொற்று நோய்கள் நிறுவனத்தின் (என். ஐ. ஏ. ஐ. டி) விஞ்ஞானிகள் ஒரு ஆய்வறிக்கையை வெளியிட்டனர், அதில் அவர்கள் 90 நாட்கள் தினசரி ஏ. ஆர். டி (ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சை) மற்றும் 23 வாரங்களுக்கு எஸ். ஐ. வி + ரீசஸ் மக்காக்குகளில் சிமியனைஸ் செய்யப்பட்ட (ரீசஸ் மக்காக்குகள்) ஆன்டி α4β7 ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்துவதாகக் கூறினர். ஏஆர்டி மற்றும் ஆன்டி-α4β7 ஆன்டிபாடி சிகிச்சை இரண்டையும் நிறுத்தி இருபத்தி மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகும், இன் விவோ எஸ். ஐ. வி நிலை இன்னும் கண்டறியப்படாமல் இருந்தது. எனவே, எச். ஐ. வி + நபர்களுக்கு ஏஆர்டி மற்றும் ஆன்டி-α4β7 உடன் ஒரே நேரத்தில் சிகிச்சையளிப்பது ஒரு புதிய சிகிச்சையாக இருக்கலாம், இது எச்ஐவி தொற்று குணப்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும். எலிகளில் வெடோலிசுமாப் எச். ஐ. வி நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்கவோ கட்டுப்படுத்தவோ முடியவில்லை. அந்த சிகிச்சையின் முதல் கட்ட மருத்துவ சோதனை மே 2016 முதல் என்ஐஏஐடியால் தொடங்கப்பட்டுள்ளது. பங்கேற்பாளர்கள் ஒவ்வொருவருக்கும், 30 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு நான்கு வாரங்களுக்கும் வெடோலிஸுமாப் உட்செலுத்துதல் கிடைக்கும். வெடோலிசுமாப் உட்செலுத்துதலின் 23 வது வாரத்திற்கு முன், கார்ட் (காம்பினேஷன் ஏஆர்டி) வைக்கப்படுகிறது. 30 வாரங்களில், அடிப்படை சோதனைகளுக்காக இரத்த இழுபறிகள் மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படுகின்றன. 22 வார-கார்டு நிறுத்தப்பட்ட பிறகு, வைரஸ் சுமை மற்றும் சிடி4 எண்ணிக்கை இரண்டும் வாரத்திற்கு இருமுறை கண்காணிக்கப்படும். எச். ஐ. வி வைரஸ் சுமை அதிகமாக இருந்தால் அல்லது வெடோலிசுமாப் தனியாகப் பயன்படுத்தப்படும் போது அவர்களின் சிடி 4 செல் எண்ணிக்கை அதிகமாகக் குறைந்தால், பங்கேற்பாளர்களுக்கு கார்ட் மீண்டும் கொண்டு வரப்படும். இந்த மருத்துவ பரிசோதனையின் வெளியிடப்பட்ட முடிவுகள் "ஏ. ஆர். டி குறுக்கீட்டிற்குப் பிறகு எச். ஐ. வி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் வைராலஜிக்கல் நிவாரணத்தைத் தூண்டுவதற்கு α4β7 இன் முற்றுகை ஒரு பயனுள்ள உத்தியாக இருக்காது" என்று கூறுகின்றன, ஏனெனில் ஒரு நோயாளி மட்டுமே நீண்ட வைரஸ் அடக்குமுறையைக் காட்டினார். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்துகள் டகேடா மருந்து நிறுவனம் பிராண்டுகள்