Kaliotoxin
காலியோடாக்சின் (கே. டி. எக்ஸ்) மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல் மற்றும் கால்சியம்-செயல்படுத்தப்பட்ட பொட்டாசியம் சேனல்கள் வழியாக பொட்டாசியம் பாய்ச்சலைத் தடுக்கிறது, இது சேனல்-நுழைவாயிலை உடல் ரீதியாகத் தடுக்கிறது மற்றும் சேனலின் கே +-தேர்ந்தெடுக்கும் வடிப்பானில் ஒரு இணக்கமான மாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது. கே. டி. எக்ஸ் என்பது மத்திய கிழக்கு மற்றும் வட ஆபிரிக்காவில் காணப்படும் தேள் ஆண்ட்ரோக்டோனஸ் மௌரெட்டானிக்கஸ் மௌரெட்டானிக்கஸிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு நியூரோடாக்சின் ஆகும். (கிரெஸ்ட் எம் மற்றும் பலர்.) வேதியியல் கலியோடாக்சின் என்பது 38 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட 4-கேடிஏ பாலிபெப்டைட் சங்கிலியாகும். இதன் சூத்திரம் C171H283N55O49S8 ஆகும். இந்த வரிசையில் புதஸ் டுமுலஸிலிருந்து ஐபெரியோடாக்சின், லெயூரஸ் குயின்குவெஸ்ட்ரியாட்டஸிலிருந்து சாரிப்டோடாக்சின் மற்றும் சென்ட்ரூயிட்ஸ் நோக்ஸியஸிலிருந்து நோக்ஸியுஸ்டாக்சின் ஆகியவற்றுடன் ஒரு பெரிய ஒத்திசைவு உள்ளது. நச்சுத்தன்மையின் ஒரு முக்கியமான தளம் K27 பக்க சங்கிலி (புரத வரிசையின் 27 வது இடத்தில் ஒரு லைசின்) ஆகும், இது துளைக்குள் நுழைந்து சேனலின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வடிப்பானுக்குள் நீண்டுள்ளது. (லாங்கே ஏ மற்றும் பலர், கொருக்கோட்டு ஜே மற்றும் பலர்.) இலக்கு கே. டி. எக்ஸ் Kv1.3 மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல் மற்றும் கால்சியம்-செயல்படுத்தப்பட்ட பொட்டாசியம் சேனல்களுடன் (பி. கே. சேனல்கள்) பிணைக்கிறது. (லாங்கே ஏ மற்றும் பலர், கிரெஸ்ட் எம் மற்றும் பலர், ஜச்சாரியா யு மற்றும் பலர், அய்யர் ஜே மற்றும் பலர்) இந்த சேனல்கள் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீடு, இதய துடிப்பு, இன்சுலின் சுரப்பு, மென்மையான தசைச் சுருக்கம் உள்ளிட்ட பல ஒழுங்குபடுத்தும் செயல்முறைகளைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. (விக்கண்டன் ஏ மற்றும் பலர்.) விளைவு நினைவக டி செல்களின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் Kv1.3 சேனல்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, பல தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளில் சிக்கியுள்ள துணைக்குழு, மற்றும் காலியோடாக்சின் மூலம் Kv1.3 சேனல்களைத் தடுப்பது மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் எலும்பு உறிஞ்சுதல் ஆகியவற்றின் எலி மாதிரிகளில் நோயை மேம்படுத்துகிறது. (பீட்டன் சி மற்றும் பலர், வால்வெர்டே பி மற்றும் பலர், கஹலன் மற்றும் சாண்டி) செயல் முறை நச்சு கால்வாயின் வெளிப்புற வெஸ்டிபூலுடன் பிணைக்கிறது, மேலும் ஒரு முக்கியமான லைசின் எச்சம் (கே 27), துளைக்குள் நீண்டுள்ளது மற்றும் அதை இணைக்கிறது (அய்யர் ஜே மற்றும் பலர், 1995,1996). K27 சங்கிலியின் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ-குழு சேனலின் G77 சங்கிலிக்கு (கிளைசின்) அருகிலுள்ள தேர்ந்தெடுக்கும் வடிப்பானுடன் பொருந்துகிறது, இதனால் சேனல்களின் தேர்ந்தெடுக்கும் வடிகட்டியின் இணக்கமான மாற்றம் ஏற்படுகிறது (அய்யர் ஜே மற்றும் பலர், 1996). இதன் மூலம் கே27 பக்கச் சங்கிலியின் ஹைட்ரோபோபிக் குழுக்கள் துளையின் நுழைவு பகுதியில் உள்ள நீர் மூலக்கூறுகளை மாற்றுகின்றன. எனவே கால்வாயின் துளை பகுதிக்குள் ஒரு நேரடி பிளக் மூலம் துளை தடுக்கப்படுகிறது மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கும் வடிப்பானில் ஒரு இணக்கமான மாற்றம் தூண்டப்படுகிறது. காலியோடாக்சின் மற்றும் தொடர்புடைய நச்சுகளின் கரைசல் கட்டமைப்பைத் தீர்மானிப்பதன் மூலமும், நிரப்பு பிறழ்வு மற்றும் நிலைமின்னியல் இணக்கத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், Kv1.3 கால்வாயின் வெளிப்புற வெஸ்டிபூலில் உள்ள நச்சு பிணைப்பு தளத்தின் கட்டமைப்பைத் தீர்மானிக்க முடிந்தது (அய்யர் ஜே மற்றும் பலர், 1995,1996). இந்த வெஸ்டிபுல்-அதன் வெளிப்புற விளிம்பில் ஒரு அகலம்,-அதன் அடிப்பகுதியில் ஒரு அகலம், மற்றும்-4-8 ஏ ஆழம்; துளை அதன் வெளிப்புற நுழைவாயிலில் ஒரு அகலம் மற்றும் வெஸ்டிபூலில் இருந்து-5-7 ஏ ஆழத்தில் 4-5 ஏ அகலம் வரை குறைகிறது (அய்யர் ஜே மற்றும் பலர், 1995,1996). இந்த பரிமாணங்கள் எக்ஸ்-ரே படிகவியல் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்ட கே. சி. எஸ். ஏ பாக்டீரியா சேனலின் வெளிப்புற வெஸ்டிபூலுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் ஒத்திருக்கின்றன (டாய்ல் மற்றும் பலர், மெக்கின்னான் மற்றும் பலர், லாங்கே ஏ மற்றும் பலர், கட்டெரால் டபிள்யூ. ஏ மற்றும் பலர்.) குறிப்புகள் 1. கொருக்கோட்டு ஜே மற்றும் பலர், திட-நிலை என். எம். ஆர் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி மூலம் காலியோடாக்சினின் உயர் தெளிவுத்திறன் 3 டி கட்டமைப்பு நிர்ணயம். பிளஸ் ஒன். 2008 ஜூன் 4; 3 (6): e2359 2. சாக்கேரியா யு மற்றும் பலர், பொட்டாசியம் சேனலில் நச்சு-தூண்டப்பட்ட இணக்க மாற்றங்களின் மூலக்கூறு பொறிமுறைஃ சி-வகை செயலிழப்புக்கான உறவு. அமைப்பு. 2008 மே; 16 (5): 747-54 3. கேட்டரல் டபிள்யூஏ மற்றும் பலர், மின்னழுத்த-கேட்டட் அயனி சேனல்கள் மற்றும் கேட்டட் மாற்றியமைக்கும் நச்சுகள். நச்சுத்தன்மை. 2007 பிப்ரவரி; 49 (2): 124-41 4. லாங்கே ஏ மற்றும் பலர், திட-நிலை என். எம். ஆர் மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்ட பொட்டாசியம் சேனலில் நச்சு-தூண்டப்பட்ட இணக்க மாற்றங்கள். இயற்கை. 2006 ஏப்ரல் 13; 440 (7086): 959-62 5. குன்கியன் ஒய் மற்றும் பலர், தேள் நச்சுகளின் மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் அயனி சேனலுடனான தொடர்புகளின் கணக்கீட்டு உருவகப்படுத்துதல்கள். பயோபிசிஸ் ஜே. 2004 ஜூன்; 86 (6): 3542-55 6. விக்கண்டன் ஏ மற்றும் பலர், கே (+) சேனல்கள் சிகிச்சை மருந்து இலக்குகளாக. மருந்தியல் தெர். 2002 ஏப்ரல்-மே; 94 (1-2): 157-82. 7. கிரெஸ்ட் எம் மற்றும் பலர், காலியோடாக்சின், நரம்பியல் பி. கே-வகை சிஏ (2 +)-செயல்படுத்தப்பட்ட கே + சேனல்களின் ஒரு புதிய பெப்டிடைல் தடுப்பானாகும், இது ஆண்ட்ரோக்டோனஸ் மௌரெட்டானிக்கஸ் மௌரெட்டானிக்கஸ் விஷத்திலிருந்து வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஜே பயோல் கெம். 1992 ஜனவரி 25; 267 (3): 1640-7 8. அய்யர் ஜே மற்றும் பலர், தேள் நச்சுகளின் என். எம். ஆர்-பெறப்பட்ட கட்டமைப்புகளால் வெளிப்படுத்தப்பட்ட கே + கால்வாயின் துளை-பிராந்தியத்தின் இடவியல். [நியூரான் 1995 15:1169-1181] 9. அய்யர் ஜே. மற்றும் பலர், மின்னழுத்த-கேட் பொட்டாசியம் சேனல்களின் கையொப்ப வரிசை வெளிப்புற வெஸ்டிபூலில் திட்டமிடுகிறது. [ஜே பயோல் கெம். 1996 டிசம்பர் 6; 271 (49): 31013-6] 10. பீட்டன் சி மற்றும் பலர், மின்னழுத்த-கேட்டட் கே + சேனல்களைத் தேர்ந்தெடுப்பது சோதனை தன்னுடல் தாக்க மூளைக்காய்ச்சலை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் டி செல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. [ஜே இம்யூனோல். 2001 ஜனவரி 15; 166 (2): 936-44] 11. வால்வெர்டே பி மற்றும் பலர், மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முற்றுகை சோதனை பீரியடோண்டல் நோயில் அழற்சி எலும்பு உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கிறது. [ஜே எலும்பு சுரங்கத் தொழிலாளி ரெஸ். 2004 ஜனவரி; 19 (1): 155-64.] 12 ஆகும். மகாநன் எம். டி. மற்றும் சாண்டி கே. ஜி. டி லிம்போசைட்டுகளில் உள்ள அயனி சேனல்களின் செயல்பாட்டு நெட்வொர்க். [இம்யூனோல் ரெவ். 2009 செப்டம்பர்; 331 (1): 59-87.] 13. டாய்ல் டிஏ மற்றும் பலர், பொட்டாசியம் சேனலின் அமைப்புஃ கே + கடத்தல் மற்றும் தேர்ந்தெடுப்பின் மூலக்கூறு அடிப்படை. [அறிவியல். 1998 ஏப்ரல் 3; 280 (5360): 69-77] 14. மெக்கின்னான் ஆர் மற்றும் பலர், புரோக்கரியோடிக் மற்றும் யூகாரியோடிக் பொட்டாசியம் சேனல்களில் கட்டமைப்பு பாதுகாப்பு. [அறிவியல். 1998 ஏப்ரல் 3; 280 (5360): 106-9 அயன் சேனல் நச்சுகள்