5-Fluorowillardiine
5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைன் என்பது AMPA ஏற்பிக்கு ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அகோனிஸ்ட் ஆகும், இது கைனேட் ஏற்பியில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட விளைவுகளை மட்டுமே கொண்டுள்ளது. இது விவோவில் பயன்படுத்தப்படும்போது ஒரு எக்ஸிடோடாக்ஸிக் நியூரோடாக்சின் ஆகும், எனவே இது அப்படியே இருக்கும் விலங்குகளில் அரிதாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் இது விட்ரோவில் AMPA ஏற்பிகளைத் தேர்ந்தெடுக்கும் வகையில் தூண்டுவதற்கு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது கட்டமைப்பு ரீதியாக வில்லார்டைன் கலவையைப் போன்றது, இது AMPA மற்றும் கைனேட் ஏற்பிகளுக்கு ஒரு அகோனிஸ்ட்டாகும். வில்லார்டைன் இயற்கையாகவே மாரியோசோசா வில்லார்டியானா மற்றும் அக்கேசியா சென்சு லேட்டோவில் ஏற்படுகிறது. இரண்டு தொடர்ச்சியான i-களைக் கொண்டிருப்பதால் இந்த பெயர் அசாதாரணமானது. இது எழுத்துப்பிழை அல்ல. நச்சுத்தன்மை (எஸ்)-5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைன் செயல்பாடு பல்வேறு நரம்பியல் திசுக்களில் விட்ரோவில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. சுண்டெலி கரு ஹிப்போகாம்பல் நரம்பணுக்களில், ரேசிமிக் ஏ. எம். பி. ஏ (11 மைக்ரோமீட்டரின் ஈ. சி. 50) ஐ விட 7 மடங்கு அதிக சக்திவாய்ந்த 1.5 மைக்ரோமீட்டரின் ஈ. சி. 50 கொண்ட ஏ. எம். பி. ஏ/கைனேட் ஏற்பிகளை உணர்ச்சியற்றதாக்குவது கண்டறியப்பட்டது. மற்றொரு ஆய்வில், (எஸ்)-5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைன் கலாச்சார கொறித்துண்ணிகள் கார்டிகல் நியூரான்களில் பைஃபேசிக் டோஸ்-சார்ந்த நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையைக் காட்டியது, இதில் ஈசி 50 மதிப்புகள் 0.7 மற்றும் 170 மைக்ரோமீட்டர்கள் ஆகும். விவோ ஆராய்ச்சி குறைவாக இருக்கும்போது, நெருங்கிய தொடர்புடைய AMPA/கைனேட் அகோனிஸ்ட் (S)-5-புரோமோவில்லார்டைனுடன் செலுத்தப்பட்ட 5 நாள் வயது எலிகளில் ஒரு ஆய்வு கார்டிகல் மற்றும் வெள்ளை பொருள் சேதத்தைக் காட்டியது. ஏ. எம். பி. ஏ எதிரிகள் டோஸ் சார்ந்த பாணியில் சேதத்தின் அளவைக் குறைத்தனர். கொறித்துண்ணிகளின் மூளையில் உள்ள அயனோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் விநியோகத்தை ஆய்வு செய்ய ரேடியோலபெல்ட் 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைன் ஆராய்ச்சியில் பயன்பாடுகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. AMPA ஏற்பியின் பல்வேறு அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர்களின் விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்வதற்கும் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. வேதியியல் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைன் ஆர். என். ஏவில் காணப்படும் நைட்ரஜன் காரமான யூராசிலில் இருந்து பெறப்படுகிறது. இது வில்லார்டைன் சேர்மங்களின் குடும்பத்தின் ஒரு உறுப்பினர், இது யுரேசில் அல்லது மாற்றப்பட்ட யுரேசிலை அமினோ அமில பக்கச் சங்கிலியாகப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைன் இரண்டு தனித்துவமான ஐசோமர்களாக உள்ளதுஃ (2R) அல்லது D (2S) அல்லது L AMPA ஏற்பிக்கு 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைனின் குறிப்பாக அதிக தொடர்பு வளையத்தின் 5-நிலையில் அதன் ஃப்ளோரின் மாற்றீட்டிற்கு காரணமாகும், இது எலக்ட்ரான்-இழுத்தல் மற்றும் பிணைப்பில் தலையிடாத அளவுக்கு சிறியது. இதற்கு மாறாக, பெரிய துருவமற்ற எலக்ட்ரான் திரும்பப் பெறும் குழுக்களுடன் தொடர்புடைய வில்லார்டைன் வழித்தோன்றல்கள் 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைனை விட கைனேட் ஏற்பிகளுக்கு அதிக பாசத்தையும், ஏ. எம். பி. ஏ ஏற்பிகளுக்கு குறைவான பாசத்தையும் வெளிப்படுத்துகின்றன. ஏ. எம். பி. ஏ ஏற்பியுடன் 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைனின் பிணைப்பு அதன் வளையம் சார்ஜ் செய்யப்படாதபோது என்ட்ரோபியால் இயக்கப்படுகிறது. வளையம் டிப்ரோட்டனேட் செய்யப்பட்டு எதிர்மறை மின்னூட்டத்தைக் கொண்டிருக்கும்போது, என்தால்பியில் சாதகமான மாற்றம் முதன்மையாக பிணைப்பை இயக்குகிறது. ஆலோஜெனேடட் வில்லார்டைன் வழித்தோன்றல்களின் pKa மதிப்புகள் தோராயமாக 8 ஆக இருப்பதால் (5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைனுக்கு 7.98), பிணைப்பு பெரும்பாலும் உடலியல் pH இல் என்ட்ரோபி அதிகரிப்பால் இயக்கப்படுகிறது. ஒரு எஸ்என்2 எதிர்வினையில் ஒரு சிறப்பு லாக்டோனைத் திறக்க 5-ஃப்ளோரௌராஸிலை ஒரு நியூக்ளியோஃபைலாகப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைனின் தொகுப்பை அடையலாம். மற்றொரு நேரடியான அணுகுமுறை ஸ்ட்ரெக்கர் அமினோ அமிலத் தொகுப்பைச் செய்வதாகும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் மீஷ் பெயர்ஃ 5-ஃப்ளோரோவில்லார்டைன் ஏ. எம். பி. ஏ ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஆர்கனோஃப்ளூரைடுகள் ஆல்பா-அமினோ அமிலங்கள் 2,3-டையாமினோபுரோபியோனிக் அமிலங்கள் பைரிமிடினியோன்கள்