Sic1
Sic1, ஒரு புரதம், வளரும் ஈஸ்ட் Saccharomyces cerevisiae இல் உள்ள Cdk1-Clb (B-வகை சைக்ளின்கள்) வளாகங்களின் ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் தடுப்பானாகும். பி-வகை சைக்ளின்-சி. டி. கே 1 வளாகங்கள் எஸ்-கட்ட துவக்கத்தின் இயக்கிகள் என்பதால், சி. ஐ. சி 1 முன்கூட்டிய எஸ்-கட்ட நுழைவைத் தடுக்கிறது. Sic1 இன் மல்டிசைட் பாஸ்போரிலேஷன் நேரம் Sic1 எங்கும் பரவுதல் மற்றும் அழிவு, மற்றும் நீட்டிப்பு மூலம், S-கட்ட நுழைவின் நேரம் என்று கருதப்படுகிறது. செல் சுழற்சி கட்டுப்பாடு செல் சுழற்சியின் G1 கட்டத்தில், Sic1 Cdc28-Clb வளாகத்துடன் இறுக்கமாக பிணைக்கப்பட்டு அதைத் தடுக்கிறது. குறைந்த சி. டி. சி 28-சி. எல். பி செயல்பாடு மைட்டோடிக் சுழற்சியை பிரித்தெடுக்க வழிவகுக்கிறது, முன்மாதிரி வளாகத்தின் அசெம்பிளி மற்றும் ஈஸ்டில் மொட்டு உருவாக்கம் தொடங்குகிறது. ஈஸ்ட் செல் சுழற்சியில் START புள்ளியில், G1-சுழற்சிகள் Cln3, Cln1 மற்றும் Cln2 ஆகியவை Cdc28 ஐ செயல்படுத்துகின்றன. செயல்படுத்தப்பட்ட வளாகம் பல தளங்களில் சி. ஐ. சி 1 ஐ பாஸ்பரிலேட் செய்யும், இது எஸ். சி. எஃப் வளாகத்தால் அதன் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. Sic1 சீரழிந்தால், Cdc28-Clb காம்ப்ளக்ஸ் இனி தடுக்கப்படாது, மேலும் செல் S/M-கட்டத்திற்குள் நுழைய முடியும். எனவே S கட்டத்திற்கு (Fig.1) மாறுவதற்கு Sic1 செயலிழப்பு அவசியம். B-வகை சைக்ளின் (Cdc28-Clb) பாஸ்பரிலேட்டுகள் Swi5 உடன் சிக்கலான Cdc28, Sic1 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி. இது அணுக்கருவிலிருந்து சைட்டோபிளாஸத்திற்கு ஸ்வி5 ஏற்றுமதியை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் சி. டி. கே இன்ஹிபிட்டரின் மேலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தவிர்க்கிறது. Cdc28-Clb இன்னும் கிடைக்கக்கூடிய எந்த Sic1 மூலக்கூறுகளையும் பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது மற்றும் Cdc28-Cln ஐப் போலவே அவற்றின் எங்கும் நிறைந்த-சார்ந்த சீரழிவைத் தூண்டுகிறது. உயர் சி. டி. சி 28-சி. எல். பி அளவுகள் டிஎன்ஏ பிரதி மற்றும் சுழல் துருவ உடல்களின் (எஸ்பிபிக்கள்) நகலையும் தொடங்குகின்றன. பின்னர் மெட்டாபேஸ் சுழல் கூட்டங்கள் மற்றும் குரோமோசோம் பிரிப்பு ஏற்படலாம். Sic1 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் டெலோஃபேஸின் போது தொடங்குகிறது, இது Swi5 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. Aca2 என்பது Sic1 இன் மற்றொரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், ஆனால் G1 வரை செயலற்ற நிலையில் உள்ளது. மைட்டோசிஸின் முடிவில், சிசி 1 சி. டி. சி 28-சிஎல்பி செயலிழக்கச் செய்கிறது. எஸ். சி. எஃப் வளாகத்தின் சி. டி. சி 4 ஆல் அங்கீகரிக்கப்படுவதற்கு, சி. ஐ. சி 1 பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்பட வேண்டும், பெரும்பாலும் சைக்ளின்-சி. டி. கே வளாகங்களால், குறைந்தது 9 சி. டி. கே தளங்களில் 6 இல் (படம். 2). சிஐசி 1 ஐ ஃபோ 85-பிசி 11 போன்ற பிற கைனேஸ்களாலும் பாஸ்பரிலேட் செய்யலாம், இது கினேஸ் ஆகும், இது சிஎல்என் 1 மற்றும் சிஎல்என் 2 இல்லாதபோது அவசியம். ஓஸ்மோஸ்ட்ரெஸுக்கு பதிலளிப்பதில் Sic1 க்கு ஒரு பங்கு உள்ளது. ஸ்ட்ரெஸ்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ் (SAPK) ஹாக் 1 பாஸ்பரிலேட்டுகள் கார்பாக்சில் முனையத்தில் ஒரு எச்சத்தில் Sic1 ஐ உருவாக்குகிறது. இது சைக்ளின் வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதற்கும், செல் சுழற்சியை கட்டுப்படுத்தும் Sic1 உறுதிப்படுத்தலுக்கும் வழிவகுக்கிறது. பாஸ்பரிலேஷன் சி. ஐ. சி. 1 எங்கும் நிறைந்த-உந்துதல் சீரழிவுக்கு பல தளங்களில் பாஸ்பரிலேஷன் செய்யப்பட வேண்டும் (படம். 2). SCF வளாகத்திற்கு Cdc4 ஆல் Sic1 ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்ய பல பாஸ்பரிலேஷன்கள் தேவைப்படுகின்றன. Cdc4 அடி மூலக்கூறு அங்கீகார பொறிமுறையானது, மடிக்கப்பட்ட மற்றும் பாஸ்போரிலேட்டட் Sic1, Cdc4 பாஸ்போ-டெக்ரான்கள் (CPD) என்று அழைக்கப்படுபவற்றின் மேற்பரப்பில் ஒருமித்த பிணைப்பு மையக்கருத்துக்களுடன் தொடர்பு கொள்வதை உள்ளடக்கியது. சி. டி. சி. 4 க்கான உகந்த ஒருமித்த வரிசை ஒரு பாஸ்பரிலேட்டட் செரின் அல்லது த்ரியோனைன், அதைத் தொடர்ந்து ஒரு புரோலின் மற்றும் ஒரு அடிப்படை அமினோ அமிலம் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், Sic1 இன் மேற்பரப்பில் உள்ள CPD கள் எதுவும் அத்தகைய கலவையைக் காட்டவில்லை. எனவே, சி. டி. சி 4 உடன் அதிக ஈடுபாடு பிணைப்பைப் பெற சி. ஐ. சி 1 இன் பல பாஸ்பரிலேஷன் அவசியம். இந்த பொறிமுறை திறமையற்றதாகத் தோன்றினாலும், இது ஒரு செல்லுக்கு நன்மைகளை வழங்குகிறது, ஏனெனில் சுற்றுச்சூழல் சி. எல். என்/சி. டி. சி 28 செறிவை அளவிட முடியும். பாஸ்பரிலேட்டட் தளங்களின் எண்ணிக்கை சி. எல். என்/சி. டி. சி 28 இன் செறிவுக்கு ஒத்திருக்கிறது மற்றும் சி. ஐ. சி 1 இந்த புரதத்திற்கான சென்சாராக கருதப்படலாம். அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் கைனேஸ் அடுக்கு பின்னூட்ட சுழல்களின் பல கூர்மையான மாற்றங்களுக்கு மாறாக, இந்த வழிமுறை நன்றாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஒழுங்குமுறையை அனுமதிக்கிறது. மேலும், பல பாஸ்பரிலேஷன்கள் தேவைப்படுவதால், Sic1 சீரற்ற முறையில் சீரழிந்ததற்கான நிகழ்தகவு சிறியது. சி. ஐ. சி. 1 இன் பல பாஸ்பரிலேஷனைப் பயன்படுத்தி, மரபணு ஸ்திரத்தன்மையை வழங்குவதற்கு முற்றிலும் இன்றியமையாத டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பின் தொடக்கத்தை மிகவும் கட்டுப்படுத்த ஒரு மூலோபாயத்தை செல் உருவாக்கியது. சி. ஐ. சி. 1 சீரழிவு ஒழுங்குமுறை பற்றிய எளிமைப்படுத்தப்பட்ட புரிதல் பல சி. டி. கே தளங்களின் பாஸ்போரிலேஷனை உள்ளடக்கியது, இதில் உகந்த மற்றும் துணை உகந்த ஒருமித்த பாஸ்போரிலேஷன் மையக்கருத்துக்கள் உள்ளன. கொய்வோமகி மற்றும் பலர் நடத்திய சமீபத்திய ஆய்வுகள். சைக்ளின்-சி. டி. கே காம்ப்ளக்ஸ் மற்றும் சி. ஐ. சி 1 புரதத்திற்கு இடையிலான மல்டி-பாஸ்பரிலேஷன் எதிர்வினையின் பல நுணுக்கங்களை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. இந்த ஆய்வுகள் சி. ஐ. சி. 1 சி. டி. கே பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களின் முக்கிய பண்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இதில் ப்ரைமிங் தளங்கள், பிணைப்பு தளங்கள், டிக்ரான் ஜோடிகள், பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களின் தூரம் மற்றும் தொடர்புடைய தள இருப்பிடம் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, Cks1 பாஸ்போ-பைண்டிங் பாக்கெட், சைக்ளின் டாக்கிங் மையக்கருத்துக்கள் மற்றும் Cdk1 செயலில் உள்ள தள குறிப்பிட்ட தன்மை உள்ளிட்ட Sic1 பாஸ்பரிலேஷனில் பிற காரணிகளின் தாக்கத்தையும் ஆய்வுகள் வலியுறுத்துகின்றன. இந்த வழிமுறைகள் அனைத்தும் Sic1 சீரழிவு மற்றும் S-கட்டத்தின் துவக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் நிகழ்வுகளின் வரிசையின் இயக்கவியலுக்கு பங்களிக்கின்றன. செயல்பாடு சி. டி. கே 1 சைக்ளின் வளாகத்தின் அடிக்கடி கவனிக்கப்படாத அங்கமாக இருப்பதைத் தவிர, சிக்ஸ் 1 மல்டி-பாஸ்பரிலேஷன் மற்றும் சீரழிவுக்கு சி. கே. எஸ் 1 முக்கியமானது. சி. கே. எஸ். 1 இன் பாஸ்போ-பைண்டிங் பாக்கெட் சி. ஐ. சி. 1 இல் உள்ள பாஸ்பரிலேட்டட் சி. டி. கே தளங்களுடன் சுயாதீனமாக பிணைக்கும் திறன் கொண்டது. கூடுதலாக, பாஸ்போசெரின்களுக்கான சி. கே. எஸ் 1 இன் பிணைப்பு உறவு மிகவும் பலவீனமாக உள்ளது, இது அடிப்படையில் சி. கே. எஸ் 1 பிணைப்பை பாஸ்போத்ரியோனைன்களின் இருப்பை மட்டுமே சார்ந்துள்ளது. எனவே, ஒரு Cdk1 பாஸ்போசரிலேஷன் தளம் அல்லது பாஸ்போசெரின் மட்டுமே உள்ள Sic1 பிறழ்வுகளில், Cks1 ஆல் அடி மூலக்கூறுடன் சரியாக பிணைக்க முடியாது மற்றும் Sic1 மல்டி-பாஸ்போசரிலேஷனை ஊக்குவிக்க முடியாது. இது ஒரு சீரற்ற விநியோக பாஸ்பரிலேஷன் மாதிரியின் முந்தைய கோட்பாட்டிற்கு பதிலாக ஒரு செயல்முறை பாஸ்பரிலேஷன் பொறிமுறைக்கு ஒரு வலுவான வாதத்தை வழங்குகிறது. திரியோனின் தேவைப்படுவதோடு மட்டுமல்லாமல், திரியோனின் எச்சத்துடன் தொடர்புடைய-2 நிலையில் ஒரு புரோலின் எச்சத்தை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் சிக்ஸ் 1 உடன் சி. கே. எஸ் 1 பிணைப்பை மேம்படுத்தலாம். தள நிலைப்படுத்தல் Sic1 என்பது ஒழுங்கற்ற பகுதிகளைக் கொண்ட ஒரு மூலக்கூறு ஆகும், இது பாஸ்போரிலேஷன் தள தூரங்களை கையாள உதவுகிறது. பின்வரும் கண்டுபிடிப்புகளுக்கு, கொய்வோமகி மற்றும் பலர். ஒரு T33 உகந்த ஒருமித்த கருத்தாக்கத்துடன் ஒரு Sic1 கட்டமைப்பைப் பயன்படுத்தியது, இது முதன்மை பாஸ்போரிலேஷன் தளமாகவும், ஒரு துணை உகந்த கருத்தாக்கமாகவும், இரண்டாம் நிலை தளமாகவும் செயல்படுகிறது. அவதானிப்புகளை இரட்டை-பாஸ்பரிலேட்டட் Sic1 கட்டமைப்புகளுக்கு மட்டுமே மட்டுப்படுத்தும் போது, இரண்டு-படி பாஸ்பரிலேஷன் செயல்முறை காணப்பட்டது, அங்கு முதல் படி முதன்மை தள பாஸ்பரிலேஷன் ஆகும். இருப்பினும், இரண்டாம் நிலை தளம் பாஸ்பரிலேஷன் ஏற்படுவதற்கான முதன்மை தளத்துடன் ஒப்பிடுகையில் புரதத்தின் சி-முனையத்தை நோக்கி அமைந்திருக்க வேண்டும். இரண்டாம் நிலை தள பாஸ்போரிலேஷன் நிலைப்பாட்டிற்கு உணர்திறன் கொண்டது. + 12 முதல் + 16 அமினோ அமில தூரங்களுக்கு இடையில் உச்ச பாஸ்பரிலேஷன் விகிதங்கள் காணப்பட்டன, + 10 முதல் + 12 வரம்பைச் சுற்றி ஒரு தனித்துவமான அதிகரிப்பு மற்றும் + 20 முதல் + 30 வரம்பில் படிப்படியாகக் குறைகிறது. - 2 புரோளைன் எச்சத்தின் அறிமுகம் உச்ச பாஸ்பரிலேஷன் வரம்பை விரிவுபடுத்துவதன் மூலம் இன் விட்ரோ இரண்டிலும் பாஸ்பரிலேஷனை மேம்படுத்துகிறது, ஆனால் + 10 க்கும் குறைவான தூரங்களில் பாஸ்பரிலேஷன் செயல்பாட்டை அதிகரிக்காது. உச்ச பாஸ்பரிலேஷன் வரம்பின் இந்த விரிவாக்கம் சி. கே. எஸ் 1 உடன் ப்ரைமிங் தளத்தின் மேம்பட்ட பிணைப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம். 5 பாஸ்போரிலேஷன் எச்சங்களைக் கொண்ட ஒரு எளிய Sic1 கட்டுமானம் (1 ப்ரைமிங் தளம் மற்றும் இரண்டு பாஸ்போடெக்ரான் ஜோடிகள்) ப்ரைமிங் தளத்தின் எந்தவொரு சிறிய இயக்கமும் செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதை வெளிப்படுத்தியது. ஃபாஸ்போரிலேஷனை அதிகரிக்க ஃபாஸ்போடெக்ரான் ஜோடியில் உள்ள இரண்டு எச்சங்களின் + 12 முதல் + 16 வரம்பிற்குள் ப்ரைமிங் தளம் இருக்க வேண்டும். திசை Sic1 பாஸ்பரிலேஷன் G1 சுழற்சிகளால் தொடங்கப்படுகிறது, Cln1,2, பின்னர் S-கட்ட சுழற்சிகளால் முடிக்கப்படுகிறது, Clb5,6 (படம். 1). சைக்ளினின் டாக்கிங் மையக்கருத்துக்கள் Sic1 பாஸ்போரிலேஷன் இயக்கவியலில் பங்கேற்கின்றன. எஸ்-கட்ட சைக்ளின்கள் ஆர்எக்ஸ்எல் டாக்கிங் பயன்படுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் ஜி 1 சைக்ளின்கள் எல்எல்பிபி டாக்கிங் பயன்படுத்துகின்றன. சி. எல். பி. 5 இன் ஆர். எக்ஸ். எல் மையக்கருத்து உகந்த சி. டி. கே மையக்கருத்துடன் ஒப்பிடுகையில் + 16 முதல் + 20 நிலைகளாக இருக்கும்போது Sic1 பாஸ்பரிலேஷன் அதிகரிக்கிறது. மையக்கருத்திற்கு N-முனையத்தில் அமைந்துள்ள RXL நிலைப்பாடு மிகக் குறைந்த அளவு பாஸ்பரிலேஷனுக்கு வழிவகுத்தது. இதற்கு மாறாக, எல். எல். பி. பி மையக்கருத்தை ப்ரைமிங் தளத்திலிருந்து நகர்த்துவது திசையைப் பொருட்படுத்தாமல் சி. எல். என் 2 பாஸ்பரிலேஷனை அதிகரிக்கிறது. செயல்முறை சி. கே. எஸ் 1-சார்ந்த மல்டி-பாஸ்பரிலேஷன் ஒரு செயல்முறை அல்லது அரை-செயல்முறை முறையில் நிகழ்கிறது, இது சாதாரண உயிரணுக்களில் இடைநிலை சி. ஐ. சி 1 பாஸ்பரிலேஷன் நிலைகள் இல்லாததால் சான்றளிக்கப்படுகிறது. இந்த செயல்பாடு சைக்ளின் டாக்கிங் தளத்தின் இருப்பைப் பொறுத்தது, ஏனெனில் இந்த தளத்தில் பிறழ்வுகளின் எண்ணிக்கையை அதிகரிப்பது நிகர பாஸ்போரிலேஷன் விகிதத்தைக் குறைக்கிறது. செயல்முறை பாஸ்பரிலேஷன் இரண்டு நம்பத்தகுந்த வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளது, அங்கு ஒரு ஒற்றை பிணைப்பு நிகழ்வு இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தளங்களின் பாஸ்பரிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. முதல் பொறிமுறை, நொதி வளாகத்திலிருந்து பிரிக்கப்படாமல், முதன்மை தளம் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்பட்டு, மற்ற சி. டி. கே தளங்களின் கூடுதல் பாஸ்பரிலேஷனை அனுமதிக்க செயலில் உள்ள தளத்திலிருந்து உடனடியாக சி. கே. எஸ் 1 பிணைப்பு பாக்கெட்டுக்கு மாற்றப்படுகிறது. இரண்டாவது பொறிமுறையானது, பாஸ்பரிலேட்டட் முதன்மை தளம் மற்றொரு இடத்துடன் பிணைக்கப்பட்டு தொடர்ந்து பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் மற்ற சி. டி. கே தளங்கள் பல பாஸ்பரிலேஷனுக்கான தொடர்ச்சியான முறையில் செயலில் உள்ள தளத்துடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. உருவகப்படுத்துதல்கள் முதல் ஃபாஸ்போரிலேஷன் நிகழ்வின் நிகழ்தகவு முதல் மற்றும் இரண்டாவது பொறிமுறைக்கு முறையே 40 சதவீதம் மற்றும் 20-40% ஆகும் என்று கணித்துள்ளன. Sic1 ஆனது SCF (Cdc4) ஆல் சீரழிவுக்கு இலக்கு வைக்கப்பட்டுள்ளது, இது Sic1 பாஸ்போடேக்ரான் ஜோடிகளை அங்கீகரிக்கிறது. இந்த பாஸ்போடெக்ரான் ஜோடிகள் நெருக்கமாக நிலைநிறுத்தப்பட்ட ஜோடி பாஸ்போரிலேஷன் எச்சங்கள் ஆகும், அவை ஒவ்வொன்றும் சி. டி. சி 4 உடன் வலுவான ஒற்றுமையைக் கொண்டுள்ளன. S69/S76/S80 கொத்து கொண்ட ஒரு Sic1 கட்டமைப்பில், இந்த பாஸ்போடோ கிரான் ஜோடிகளின் செயல்முறை பாஸ்பரிலேஷன் Cdk1 தளங்களை நம்பியுள்ளது. சிஎல்பி5 செயல்முறை டி5 மற்றும் டி33 தளங்களைப் பொறுத்தது, அதே நேரத்தில் சிஎல்பி2 செயல்முறை டி5 ஐ சார்ந்துள்ளது. பல்வேறு எச்சங்களின் மறு அறிமுகம் T33 எச்சத்தின் கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுத்தது, இது T45/T48 பாஸ்போடேக்ரான் ஜோடிக்கு ஒரு கப்பல்துறை தளமாக செயல்படுகிறது, இது மற்ற பாஸ்போடேக்ரான் ஜோடிகள் இல்லாத நிலையில் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு Sic1 சீரழிவை ஊக்குவிக்க முடியும். பொறிமுறை பின்வருபவை கொய்வோமகி மற்றும் பலர் முன்மொழிந்த பொறிமுறையாகும். Sic1 பாஸ்பரிலேஷன் மற்றும் சீரழிவை ஊக்குவிக்க இன் விவோ அடுக்கு. G1 இன் பிற்பகுதியில், Sic1 என்பது Clb5-Cdk1 சிக்கலைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் அதன் சொந்த சீரழிவைத் தடுக்கிறது. டி 5 ப்ரைமிங் தளத்தின் சி. எல். என் 2-சி. டி. கே 1 பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் பாஸ்பரிலேஷன் அடுக்கு தொடர்கிறது. இதைத் தொடர்ந்து, T33, T45 மற்றும் S76 எச்சங்கள் Cln2-Cdk1 ஆல் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன, ஆனால் டிக்ரான் ஜோடிகள் எதுவும் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படவில்லை. இருப்பினும், இந்த பாஸ்போரிலேட்டட் தளங்கள் சிஎல்பி5-சிடிகே1 கப்பல்துறையை மேம்படுத்துகின்றன, இது துணை உகந்த தளங்களில் சிஐசி1 பாஸ்போரிலேஷனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் சிஐசி1 சீரழிவு அதிகரிக்கும் போது சிஎல்பி5-சிடிகே1 தடுப்பு தொடர்ந்து குறைக்கப்படும் ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட வளையத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. மனிதர்கள் மற்றும் நோய்களில் Sic1 ஹோமோலோக் புரதம் p27Kip1 என்பது Sic1 இன் மனித ஹோமோலோக் ஆகும், இவை இரண்டும் பாதுகாக்கப்பட்ட தடுப்பு களத்தைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் p27Kip1 G1 சைக்ளின்களைத் தடுக்கிறது, சைக்ளின் B அல்ல. p27Kip1 மற்றும் பிற சைக்ளின் கைனேஸ் தடுப்பான்களுடன் தொடர்புடைய பல மனித நோய்கள் உள்ளனஃ தைராய்டின் அனைத்து பாப்பில்லரி மைக்ரோகார்ஸினோமாக்களும் (பி. எம். சி) சாதாரண தைராய்டு திசுக்களை விட p27Kip1 இன் குறைந்த வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. கூடுதலாக, மெட்டாஸ்டேசிங் அல்லாத மைக்ரோகார்ஸினோமாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் ஆக்ரோஷமான, மெட்டாஸ்டேசிங் பாப்பில்லரி மைக்ரோகார்ஸினோமாக்களில் p27Kip1 இன் வெளிப்பாடு வலுவாக குறைக்கப்படுகிறது. இந்த முடிவுகள் p27Kip1 ஒரு கட்டி ஒடுக்கியாக செயல்படுகிறது என்று கூறுகின்றன. கபோசியின் சர்கோமா என்பது எய்ட்ஸ் உடன் இணைந்து தோன்றும் ஒரு வகை புற்றுநோயாகும், இது மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் 8 (எச். எச். வி 8) ஆல் ஏற்படுகிறது. இந்த வைரஸ் ஒரு வைரஸ் சைக்ளினை வெளிப்படுத்துகிறது, இது சி. டி. கே 6 உடன் ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகிறது. இந்த கே. எஸ். எச். வி-சைக்ளின்-சி. டி. கே 6 சிக்கலான பாஸ்பரிலேட்டுகள் மற்றும் பி 27 கிப் 1 ஐ சீர்குலைக்கின்றன, இதன் விளைவாக குறைந்த அளவு பி 27 கிப் 1 ஏற்படுகிறது. இது p27Kip1 இன் சீரழிவு கட்டிகளின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. கட்டி அதிக p27Kip1 வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருந்தால் இரைப்பை அடினோகார்சினோமா (வயிற்று புற்றுநோய்) உள்ள நோயாளிகள் உயிர் பிழைப்பதற்கான அதிக வாய்ப்பு உள்ளது. குறைந்த p27Kip1 வெளிப்பாடு கட்டி டி-வேறுபாடு, இரைப்பை சுவர் வழியாக அதிகரித்த ஊடுருவல், நிணநீர் முனை மெட்டாஸ்டாசிஸ் மற்றும் மேம்பட்ட கட்டி நிலைக்கு வழிவகுக்கும். எனவே, மனித சி. டி. கே இன்ஹிபிட்டர் p27Kip1 ஒரு சாத்தியமான கட்டி அடக்கும் புரதமாகும். அதன் வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டால், இதன் விளைவாக ஜி 1 முதல் எஸ்-கட்டத்திற்கு கட்டுப்பாடற்ற முன்னேற்றம் இருக்கலாம், இது செல் பிரிவை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் கட்டிகள் உருவாவதை எளிதாக்குகிறது. மேலும் காண்க p27 CDKN1B குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் Sic1 இன் பக்கம் yeastgenome.org செல் சுழற்சி Saccharomyces cerevisiae மரபணுக்கள் புரதங்கள்