Nitrovasodilator
நைட்ரோவாசோடைலேட்டர் என்பது ஒரு மருந்து முகவர் ஆகும், இது நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) தானம் செய்வதன் மூலம் வாசோடைலேஷனை (இரத்த நாளங்களை விரிவுபடுத்துதல்) ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இது பெரும்பாலும் ஆஞ்சினா பெக்டோரிஸின் சிகிச்சை மற்றும் தடுப்புக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மருந்துகளின் குழுவில் நைட்ரேட்டுகள் (நைட்ரிக் அமிலத்தின் எஸ்டர்கள்) அடங்கும், அவை உடலில் NO ஆகக் குறைக்கப்படுகின்றன, அதே போல் வேறு சில பொருட்களும் உள்ளன. நைட்ரேட் வகையின் எடுத்துக்காட்டுகளின் பட்டியல் இங்கே (அகர வரிசைப்படி): டைஐத்திலீன் கிளைகோல் டைனிட்ரேட் கிளைசெரில் ட்ரைனிட்ரேட் (நைட்ரோகிளிசரின்) ஐசோசார்பைட் மோனோனைட்ரேட் மற்றும் டைனிட்ரேட் ஐட்ராமின் டோசிலேட் நிக்கோராண்டில் (இது கூடுதலாக ஒரு பொட்டாசியம் சேனல் திறப்பாளராக செயல்படுகிறது) பென்டேரித்ரைட்டில் டெட்ராநைட்ரேட் புரோபடைல்நைட்ரேட் சினிட்ரோடில் டெனிட்ரமைன் ட்ராலினைட்ரேட் நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்கள் நைட்ரேட்டுகள் அல்லாத நைட்ரேட்டுகளில் மோல்சிடோமைன் மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற லின்சிடோமைன், அத்துடன் சோடியம் நைட்ரோப்ரசைடு ஆகியவை அடங்கும். நோ தானம் செய்ய இந்த பொருட்கள் குறைக்கப்பட வேண்டியதில்லை. நைட்ரேட்டுகள் ஆஞ்சினா மற்றும் கடுமையான மாரடைப்பு நோய்த்தொற்றின் சிகிச்சை மற்றும் தடுப்புக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் மோல்சிடோமின் கடுமையான ஆஞ்சினாவின் சிகிச்சைக்கு மிகவும் மெதுவாக செயல்படுகிறது. ஆஞ்சினாவின் சிகிச்சையில் விரைவான நடவடிக்கைக்கு, கிளிசரில் ட்ரைனிட்ரேட் ஒரு சப்ளிங்குயல் ஸ்ப்ரே (நைட்ரோ ஸ்ப்ரே) வடிவில் அல்லது மென்மையான காப்ஸ்யூல்களாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. உயர் இரத்த அழுத்தம், இதய செயலிழப்பு மற்றும் அறுவை சிகிச்சையின் போது இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதற்கான சிகிச்சைக்கு நைட்ரோப்ரசைடு நரம்பு வழியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. எதிர்வினைகள் நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்கள் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பது ஆபத்தானதாக இருக்கும் சூழ்நிலைகளில் முரணாக உள்ளன. தனிப்பட்ட பொருட்களுக்கு இடையிலான சில மாறுபாடுகளுடன், கடுமையான ஹைபோடென்ஷன் (குறைந்த இரத்த அழுத்தம்), கார்டியோஜெனிக் அதிர்ச்சி உள்ளிட்ட அதிர்ச்சி மற்றும் இரத்த சோகை ஆகியவை இதில் அடங்கும். இதய செயலிழப்பு மற்றும் மாரடைப்பின் போது ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்து பயனுள்ளதா அல்லது தீங்கு விளைவிப்பதா என்பது அதன் செயல்பாட்டின் வேகத்தைப் பொறுத்ததுஃ கிளிசரில் ட்ரைனிட்ரேட் மற்றும் நைட்ரோப்ரசைடு போன்ற வேகமாக செயல்படும் பொருட்கள் இரத்த அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்த உதவியாக இருக்கும், இதன் விளைவாக இதயம் செலுத்த வேண்டிய இரத்தத்தின் அளவு, பயன்பாடு தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட்டால். மெதுவாக செயல்படும் பொருட்கள் கட்டுப்பாடற்ற குறைந்த இரத்த அழுத்தம் காரணமாக இஸ்கீமியாவின் ஆபத்தை ஏற்படுத்தும், எனவே அவை முரணாக உள்ளன. சூழ்நிலைகளைப் பொறுத்து, வேகமாக செயல்படும் பொருட்கள் கூட முரணாக இருக்கலாம்-எடுத்துக்காட்டாக, தடுப்பு இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு கிளிசரில் ட்ரைனிட்ரேட். சில்டெனாபில் (வயக்ரா) போன்ற PDE5 தடுப்பான்களை சமீபத்தில் எடுத்த நோயாளிகளுக்கும் இந்த மருந்துகள் முரணாக உள்ளன. பெரும்பாலான பக்க விளைவுகள் வாசோடிலேஷன் மற்றும் அதன் விளைவாக ஏற்படும் குறைந்த இரத்த அழுத்தத்தின் நேரடி விளைவுகளாகும். மூளையில் இரத்த நாளங்கள் விரிவடைவதால் ஏற்படும் தலைவலி (நைட்ரேட் தலைவலி), ரிஃப்ளெக்ஸ் டாக்கிகார்டியா (வேகமான இதய துடிப்பு), ஃப்ளஷ், தலைச்சுற்றல், குமட்டல் மற்றும் வாந்தி ஆகியவை அவற்றில் அடங்கும். சிகிச்சையைத் தொடர்ந்தால், சில நாட்களுக்குப் பிறகு இந்த விளைவுகள் பொதுவாகக் குறையும். எப்போதாவது, சிகிச்சையைத் தொடங்கிய சிறிது நேரத்திலேயே கடுமையான ஹைபோடென்ஷன் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக தீவிரமான ஆஞ்சினா அறிகுறிகள் அல்லது ஒத்திசைவு ஏற்படலாம், சில நேரங்களில் பிராடிகார்டியா (மெதுவான இதய துடிப்பு) ஏற்படலாம். தொடர்புகள் நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்களால் ஏற்படும் குறைந்த இரத்த அழுத்தத்திற்கு பல மருந்துகள் சேர்க்கின்றனஃ எடுத்துக்காட்டாக, பிற வாசோடைலேட்டர்கள், உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள், ட்ரைசைக்ளிக் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள், மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள், பொது மயக்க மருந்துகள் மற்றும் எத்தனால். சில்டெனாபில் (வயக்ரா) உள்ளிட்ட PDE5 தடுப்பான்களுடன் இணைப்பது முரணாக உள்ளது, ஏனெனில் உயிருக்கு ஆபத்தான ஹைபோடென்ஷன் ஏற்படலாம். நைட்ரேட்டுகள் டைஹைட்ரோஎர்கோடமைனின் (டி. எச். இ) உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அதிகரிக்கின்றன. உயர் டி. எச். இ அளவுகள் கரோனரி நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு கரோனரி பிடிப்புகளுக்கு வழிவகுக்கும். நைட்ரேட் அல்லாத நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்களுக்கு இந்த தொடர்பு விவரிக்கப்படவில்லை. செயல்பாட்டு பொறிமுறை நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்கள் என்பது பல்வேறு வழிமுறைகளால் NO ஐ தானம் செய்யும் புரோட்ரக்குகள் ஆகும். நைட்ரேட்டுகள் இரசாயன குறைப்புக்கு உட்படுகின்றன, அவை என்சைம்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம். மோல்சிடோமின் மற்றும் நைட்ரோப்ரசைடு ஏற்கனவே சரியான ஆக்சிஜனேற்ற நிலையில் (+ 2) நைட்ரஜனைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் நொதிகளின் உதவியின்றி NO ஐ விடுவிக்கின்றன. இரத்த நாளங்களின் மென்மையான தசை உயிரணுக்களில் குவானிலேட் சைக்ளேஸ் நொதியின் கரையக்கூடிய வடிவத்தை NO தூண்டுகிறது. குவானிலேட் சைக்ளேஸ் குவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டிலிருந்து (ஜிடிபி) சுழற்சி குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட்டை (சிஜிஎம்பி) உற்பத்தி செய்கிறது. சிஜிஎம்பி சுழற்சி நியூக்ளியோடைடு சார்ந்த புரத கைனேஸ் ஜி-ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது உட்புற கால்சியம் அளவைக் குறைப்பதில் பங்கு வகிக்கும் பல்வேறு புரதங்களை பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது, இது தசை உயிரணுக்களை தளர்த்துவதற்கும் இரத்த நாளங்களை விரிவுபடுத்துவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. ஆஞ்சினாவில் மிக முக்கியமான விளைவு நரம்புகளை விரிவுபடுத்துவதாகும், இது இரத்தத்தை வைத்திருக்கும் திறனை அதிகரிக்கிறது ("சிரை பூலிங்") மற்றும் இதயத்திற்குத் திரும்பும் இரத்தத்தின் அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது (ப்ரீலோட்). பெரிய தமனிகளை விரிவுபடுத்துவது இதயம் பம்ப் செய்ய வேண்டிய அழுத்தத்தையும் குறைக்கிறது, இது பின் சுமை. குறைந்த முன் சுமை மற்றும் பின் சுமை காரணமாக இதயத்திற்கு குறைந்த ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது, இதனால் குறைந்த ஆக்ஸிஜன் தேவைப்படுகிறது. தவிர, நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்கள் நன்கொடை அளித்த NO இதயத்தின் ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்தை அதிகரித்து, கரோனரி பிடிப்புகளைக் குறைக்கும். PDE5 தடுப்பான்கள் பாஸ்போடிடெரேஸ்-5 நொதியால் சிஜிஎம்பியை செயலிழக்கச் செய்வதைத் தடுக்கின்றன. நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்களால் ஏற்படும் அதிகரித்த சிஜிஎம்பி உற்பத்தியுடன் இணைந்து, இது சிஜிஎம்பியின் அதிக செறிவுகள், விரிவான சிரை பூலிங் மற்றும் உயிருக்கு ஆபத்தான ஹைபோடென்ஷன் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது. நைட்ரேட் சகிப்புத்தன்மை நைட்ரேட்டுகள் சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சியை வெளிப்படுத்துகின்றன, அல்லது இன்னும் குறிப்பாக டாக்கிஃபிலாக்சிஸ், அதாவது மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவது பொதுவாக 24 மணி நேரத்திற்குள் விளைவை விரைவாகக் குறைக்கிறது. ஆறு முதல் எட்டு மணிநேர இடைநிறுத்தம் அசல் செயல்திறனை மீட்டெடுக்கிறது. நைட்ரேட்டுகளின் குறைப்புக்குத் தேவையான தயோல் (-எஸ். எச்) குழுக்களின் குறைப்பின் விளைவாக இந்த நிகழ்வு முதலில் கருதப்பட்டது. இந்த கோட்பாடு மோல்சிடோமின் (குறைக்கப்படாதது) டாக்கிஃபிலாக்ஸிஸை வெளிப்படுத்தாது என்ற உண்மைக்கு பொருந்தும் என்றாலும், இதற்கிடையில் அது மறுக்கப்பட்டுள்ளது. புதிய கோட்பாடுகளில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் அதிகரிப்பு பெராக்ஸினைட்ரைட்டிற்கு NO ஐ செயலிழக்கச் செய்கிறது, மேலும் வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்டர்கள் ஆஞ்சியோடென்சின் II மற்றும் எண்டோதெலின் ஆகியவை NO-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட வாசோடைலேஷனுக்கு இரத்த நாளங்களின் எதிர்வினையாக விடுவிக்கப்படுகின்றன. மருந்தக நைட்ரேட்டுகளின் வேறுபாடுகள் முக்கியமாக அவற்றின் செயல்பாட்டின் வேகம் மற்றும் கால அளவு ஆகியவற்றில் வேறுபடுகின்றன. கிளிசரில் டிரினைட்ரேட் வேகமாகவும் குறுகியதாகவும் (10 முதல் 30 நிமிடங்கள்) செயல்படுகிறது, அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான பிற நைட்ரேட்டுகள் மெதுவாக செயல்படுகின்றன, ஆனால் அவை ஆறு மணி நேரம் வரை பயனுள்ளதாக இருக்கும். மோல்சிடோமின், குறிப்பிடப்பட்டபடி, மெதுவாக செயல்படுவது மட்டுமல்லாமல், சகிப்புத்தன்மையை வெளிப்படுத்துவதில் நைட்ரேட்டுகளிலிருந்து வேறுபடுகிறது. நரம்பு வழியாக கொடுக்கப்படும் நைட்ரோப்ரசைடு உடனடியாக செயல்படுகிறது, மேலும் உட்செலுத்துதலை நிறுத்திய பிறகு இரத்த அழுத்தம் பத்து நிமிடங்களுக்குள் அதன் முந்தைய நிலைக்குத் திரும்புகிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு குறிப்புகளின் உயிரியல் செயல்பாடுகளின் கிளைசெரில் ட்ரைனைட்ரேட்டின் வரலாற்றையும் பார்க்கவும் ஆஞ்சியாலஜி ஆன்டியாஜினல்ஸ் டைசல்பிராம் போன்ற மருந்துகள் வசோடைலேட்டர்கள்