Discovery and development of triptans
டிரிப்டன்ஸ் என்பது பொதுவாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட 5-ஹைட்ராக்ஸிட்ரிப்டமைன்/செரோடோனின் 1 பி/1 டி (5-எச். டி. 1 பி/1 டி) அகோனிஸ்டுகள் கொண்ட மைக்ரேன் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் ஒரு வகைக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஒரு சொல். ஒற்றைத் தலைவலி என்பது ஒரு சிக்கலான நோயாகும், இது மக்கள்தொகையில் சுமார் 15 சதவீதத்தை பாதிக்கிறது மற்றும் மிகவும் ஊனமுற்றதாக இருக்கலாம். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தியல், நன்கு நிறுவப்பட்ட பாதுகாப்பு பதிவு மற்றும் சான்றுகள் அடிப்படையிலான பரிந்துரைக்கும் அறிவுறுத்தல்கள் போன்ற எர்கோடமைன் மற்றும் டைஹைட்ரோஎர்கோடமைனை விட டிரிப்டான்களுக்கு நன்மைகள் உள்ளன. எனவே ஒற்றைத் தலைவலியில் டிரிப்டான்கள் பெரும்பாலும் விரும்பப்படும் சிகிச்சையாகும். 1972 ஆம் ஆண்டில் கிளாக்ஸோவில் ஒரு புதிய ஒற்றைத் தலைவலி எதிர்ப்பு மருந்துக்கான தேடல் தொடங்கியது. 5-எச். டி, எர்கோடமைன் மற்றும் நோராட்ரினலின் ஆகியவற்றிலிருந்து வரும் வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் ஒற்றைத் தலைவலி தாக்குதல்களைக் குறைக்கும் என்று 1960 களில் செய்யப்பட்ட ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஒற்றைத் தலைவலியின் போது பிளேட்லெட் 5-எச். டி அளவு குறைகிறது என்றும் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. 5-HT ஒரு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுவதற்கு பல பக்க விளைவுகள் இருப்பதால், விஞ்ஞானிகள் 5-HT ஏற்பிகளுக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட அகோனிஸ்டைக் கண்டுபிடித்து உருவாக்குவதற்காக 5-HT இன் ஏற்பிகள் குறித்து ஆராய்ச்சியைத் தொடங்கினர். 5-HT ஏற்பிகள் மற்றும் அவற்றின் விளைவு பற்றிய ஆராய்ச்சி 5-HT இன் பல வகைகள் மற்றும் துணை வகைகளின் கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுத்தது. ஏ. எச். 24167 மற்றொரு வகை 5-எச். டி ஏற்பிகளில் அகோனிஸ்ட் விளைவு காரணமாக வாசோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷனுக்கு பதிலாக ஒரு வாசோடைலேஷன் விளைவைக் காட்டியது, பின்னர் 5-எச். டி 7 என்ற பெயரை ஒதுக்கியது. ஏ. எச். 25086 என்பது இரண்டாவது சேர்மமாகும், இது ஒரு வாசோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் விளைவைக் காட்டியது, ஆனால் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை குறைவாக இருப்பதால் ஒரு மருந்தாக வெளியிடப்படவில்லை. தொடர்ச்சியான ஆராய்ச்சி முதல் டிரிப்டன் மருந்து, சுமாட்ரிப்டன் கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுத்தது, இது வாசோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் விளைவு மற்றும் சிறந்த வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை ஆகிய இரண்டையும் கொண்டிருந்தது. சுமத்ரிப்டன் முதன்முதலில் நெதர்லாந்தில் 1991 இல் தொடங்கப்பட்டது மற்றும் 1993 இல் அமெரிக்காவில் கிடைத்தது. மெக்கானிசம் ட்ரிப்டான்கள் 5-HT1 ஏற்பிகளுக்கு குறிப்பிட்ட மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அகோனிஸ்டுகள். சுமட்ரிப்டன் 5-HT1D ஏற்பிகள், சோல்மிட்ரிப்டன், ரிசாட்ரிப்டன், நாரட்ரிப்டன், அல்மோட்ரிப்டன் மற்றும் ஃப்ரோவாட்ரிப்டன் 5-HT1B/1D உடன் பிணைக்கிறது மற்றும் எலக்ட்ரிப்டன் 5-HT1B/1D/1F ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது. டிரிப்டான்கள் வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் மூலம் தங்கள் விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாக நம்பப்படுகிறது, இது பெருமூளை இரத்த ஓட்டம், புற நரம்பியல் தடுப்பு அல்லது ட்ரைஜெமினோசெர்விகல் வளாகத்தின் இரண்டாவது வரிசை நியூரான்கள் வழியாக பரவுவதைத் தடுக்காமல் கரோடிட் தமனி சுழற்சியைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது. 5-எச். டி ஏற்பிகள் அனைத்தும் ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகள் (ஜி. பி. சி. ஆர்) ஆகும், இது 5-எச். டி 3 ஐத் தவிர, இது ஒரு தசைநார் கேட் அயனி சேனலாகும். ஒற்றைத் தலைவலியில் ஈடுபடும் ஏற்பிகள் 5-HT1B, 5-HT1D மற்றும் 5-HT1F ஏற்பிகள் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. 5-HT1B மூளைக்காய்ச்சல் தமனிகளில் காணப்படுகின்றன, 5-HT1B இன் அகோனிசம் மூளை நரம்புகளில் வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷனை ஏற்படுத்துகிறது. 5-HT1D ஏற்பிகள் முதன்மையாக மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (சிஎன்எஸ்) உள்ள ட்ரைஜெமினல் நரம்பில் அமைந்துள்ளன. அவை வாஸ்குலர் மென்மையான தசைகளிலும் காணப்படுகின்றன, அவை சுருக்கத்தை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன. 5-HT1D ஏற்பிகளின் அகோனிசம் அழற்சியைத் தூண்டும் நரம்பு தூண்டிகளின் வெளியீட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. அஸ்பார்டிக் அமிலம் (ஆஸ்ப்), ஃபெனைலாலனைன் (ஃபெ), செரின் (செர்), த்ரியோனைன் (Thr), டிரிப்டோபான் (Trp) மற்றும் டைரோசின் (டைர்) ஆகியவை ஏற்பியுடன் ஈந்தணைவிகளை பிணைக்க பங்களிக்கும் அமினோ அமிலங்கள் ஆகும். மனிதர்களில் 5-HT1B மற்றும் 5-HT1D ஏற்பிகள் இரண்டும் மிகவும் ஒத்த அமினோ அமில கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது பிணைப்பு பண்புகளில் உள்ள ஒற்றுமைகளை நிரூபிக்கிறது. வடிவமைப்பு அனைத்து டிரிப்டான்களும் நரம்பியக்கடத்தி 5-HT ஐப் போன்ற ஒரு இண்டோல் கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. கிளாசிக் டிரிப்டான் அமைப்பு இண்டோல் வளையத்தில் பக்க சங்கிலியையும், இண்டோல் கட்டமைப்பிலிருந்து இதே தூரத்தில் ஒரு அடிப்படை நைட்ரஜனையும் கொண்டுள்ளது. டிரிப்டான்களின் முக்கிய கட்டமைப்பு வேறுபாடு சல்போனமைடின் நிலை மற்றும் அதனுடன் இணைக்கப்பட்ட பக்க சங்கிலியாகும் (படம் 1 மற்றும் அட்டவணை 1 ஐப் பார்க்கவும்). ரிசாட்ரிப்டன் மற்றும் சோல்மிட்ரிப்டன் ஆகியவை ஒரு சல்போனமைடிற்குப் பதிலாக முறையே ஒரு ட்ரையசோல் மற்றும் 2-ஆக்ஸசோலிடோனைக் கொண்டுள்ளன. கிளாசிக் கட்டமைப்பிற்கு மற்றொரு விதிவிலக்கு எலக்ட்ரிப்டானில் காணப்படுகிறது, அங்கு இண்டோல் வளையத்துடன் இணைக்கப்பட்ட நைட்ரஜன்-ஆல்கைல் சங்கிலி ஒரு டைமெத்தில்-பைரோலிடினால் மாற்றப்படுகிறது, மேலும் நாரட்ரிப்டானில் நைட்ரஜன்-ஆல்கைல் சங்கிலி 1-மெத்தில்-பைபரிடின் வளையத்தால் மாற்றப்படுகிறது. ஃப்ரோவாட்ரிப்டன் பக்கச் சங்கிலிகளில் ஒன்று இண்டோலுடன் ஒரு கூடுதல் வளையத்தை உருவாக்குகிறது, இதன் விளைவாக ஒரு கார்பசோல் வளைய அமைப்பு உருவாகிறது. டிரிப்டான்களின் கட்டமைப்புகள் 5-HT1B/D மருந்தகம் 5-HT1B மற்றும் 5-HT1D ஏற்பிகள் மிகவும் ஒத்ததாகக் கருதப்படுகின்றன, அவை அமினோ அமில ஒத்த தன்மையைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, மேலும் அவற்றின் ஈந்தணைவிகள் ஒத்த பிணைப்பு பண்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இதனால் அவை ஒத்த மருந்தகங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த ஏற்பிகள் ஈந்தணைவிகளுக்கான மருந்தக மாதிரி தரமானது மற்றும் முக்கியமான குழுக்களின் உறவினர் நிலைகளை வரையறுக்கிறது. இது பின்வரும் ஐந்து முக்கிய அம்சங்களுடன் வரையறுக்கப்படுகிறதுஃ ஒரு நறுமணக் குழு (பொதுவாக இண்டோல்), புரோட்டோனேற்றப்பட்ட அமீன் (ஹைட்ரஜன் பிணைப்பின் நன்கொடையாளர்), ஹைட்ரஜன் பிணைப்பை ஏற்றுபவர், கூடுதல் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு தளம் (நன்கொடையாளர் மற்றும் ஏற்றுபவர் இருவரும்) மற்றும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு தளங்களுக்கு இடையில் அமைந்துள்ள ஹைட்ரோபோபிக் பகுதி, படம் 2 ஐப் பார்க்கவும். முக்கிய பிணைப்பு புள்ளிகள் புரோட்டோனேற்றப்பட்ட அமீன் மற்றும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு தளம் என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. இந்த தொடர் சேர்மங்களில் உள்ள அகோனிசத்திற்கு இண்டோலில் உள்ள இரட்டைப் பிணைப்பு பகுதி அவசியம் என்று கண்டறியப்பட்டது. 5-HT1D அகோனிஸ்ட்டின் சி மற்றும் என் இணைக்கப்பட்ட ஒப்புமைகளுடன் வெவ்வேறு மருந்துகள் மருந்தகத்திற்கு எவ்வாறு பொருந்துகின்றன என்பதை படம் 3 காட்டுகிறது. படத்தில் குறிக்கப்பட்ட தளங்கள் பாசத்திற்கு காரணமாகின்றன. மருந்தகத்தை ஆம்பிபாதிக் என்று வகைப்படுத்தலாம், அதாவது இந்த அமைப்பு ஹைட்ரோபோபிக் மற்றும் ஹைட்ரோஃபிலிக் குழுக்கள் இரண்டையும் கொண்டுள்ளது. டிரிப்டான்களின் தொடர்புடைய கட்டமைப்பு அம்சங்கள் மற்றும் ஏற்பி டிரிப்டான் கட்டமைப்புகளுடன் பிணைப்பது 5-HT கட்டமைப்பிலிருந்து 5-HT ஏற்பிகளுடன் தொடர்பை அடைய வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே ஒரே மாதிரியான இண்டோல் அமைப்பு. இண்டோல் மையத்தின் ஹெக்சேனில் உள்ள ஹைட்ராக்சில் குழு (-OH) மற்றும் 5-HT இல் C3 நிலையில் உள்ள அல்கைல்-அமின் பக்க சங்கிலி ஆகியவை சல்போனமைடுகள் அல்லது அஸோல்-வளைய கட்டமைக்கப்பட்ட வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் வெவ்வேறு அமீன்-ஆல்கைல் பக்க சங்கிலிகள் போன்ற பிற சேர்மங்களுடன் மாற்றப்பட்டுள்ளன. ஒரு மின்-எதிர்மறை குழு ஏற்பியின் பாக்கெட்டில் Thr உடன் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பை உருவாக்க முடியும். இண்டோல் கட்டமைப்பின் ஹெக்சேன் வளையத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ள சல்போனமைடு வழித்தோன்றல்கள் மின்காந்த-எதிர்மறை பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, அதே போல் முறையே ரிசாட்ரிப்டன் மற்றும் சோல்மிட்ரிப்டனில் உள்ள ட்ரையசோல் மற்றும் 2-ஆக்ஸசோலிடோன் ஆகியவையும் உள்ளன. இது கலவையின் பிணைப்பு திறன் மற்றும் செயல்திறனை அதிகரிக்கும், குறிப்பாக 5-HT1D ஏற்பியுடன். 5-HT1D ஏற்பியுடன் சுமாட்ரிப்டனை பிணைக்கும் ஒரு திட்ட வரைபடத்தை படம் 4 இல் காணலாம். புரோட்டோனேற்றப்பட்ட நைட்ரஜன் அணுவுடன் பக்க சங்கிலி இண்டோல் கட்டமைப்பின் மீது மீண்டும் மடிக்கப்படும்போது சுமாட்ரிப்டன் ஏற்பியின் பிணைப்பு தளத்தில் சிறப்பாக பொருந்துகிறது என்று ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. இந்த சீரமைப்பு சல்போனமைனில் உள்ள நைட்ரஜனுக்கும் பிணைப்பு தளத்தில் உள்ள செர் 138 க்கும் இடையிலான ஹைட்ரஜன் பிணைப்புக்கு பங்களிக்கிறது. சல்போனமைன் மற்றும் Thr202 இன் ஆக்ஸிஜனுக்கு இடையில் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு உருவாவதற்கும் இது சாதகமானது. ட்ரைப்டானின் இண்டோல் கட்டமைப்பின் பென்டின் வளையத்தில் உள்ள நைட்ரஜன் அணு மற்றும் அமினோ அமிலம் செர் 352 உடன் பிணைப்பு தளத்தின் பாக்கெட்டில் மற்ற பிணைப்பு ஏற்படுகிறது. அகோனிஸ்ட்டின் இந்த ஆற்றல்மிக்க சாதகமான நிலை, பிணைப்பு தளத்தில் உள்ள மற்ற செருடன் ஈந்தணைவியை கூடுதல் பிணைக்க உதவுகிறது, அதோடு பிணைப்பு தளத்தின் பாக்கெட்டில் உள்ள ஃபெ மற்றும் அகோனிஸ்ட்டின் இண்டோல் இடையே கூடுதல் நங்கூரமிடுகிறது. ஃபெ மற்றும் டிரிப்டானின் பிணைப்பு இண்டோல் மற்றும் அமினோ அமிலத்தின் அடுக்கடுக்கான தொடர்புகளால் ஏற்படுகிறது, மேலும் இந்த தொடர்புக்கு ஒரு கூடுதல் விளைவு அமினோ அமில லியூசினின் சிதறல் விளைவு காரணமாகும் (லியு; படம் 4 இல் காட்டப்படவில்லை). அமினோ அமிலங்கள் டிராப்343 மற்றும் டைர்346 இரண்டும் அவற்றின் நறுமண கட்டமைப்புகளில் எலக்ட்ரான் நிறைந்த π-அமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன. பிணைப்பு தளத்தில் அவற்றின் நிலையுடன் அவை பக்கச் சங்கிலியின் புரோட்டோனேற்றப்பட்ட நைட்ரஜன் அணுவைச் சுற்றி ஒரு வகையான நறுமணக் கூண்டை உருவாக்குகின்றன, அவை டிரிப்டான்களில் சி 3 நிலையில் உள்ளன (இந்த நைட்ரஜன் அணு உடலியல் நிலையில் புரோட்டோனேற்றப்படுகிறது), இதன் மூலம் நைட்ரஜன் அணு அஸ்பார்டிக் அமிலத்தில் கார்பாக்சிலேட்டுடன் உருவாக்கிய அயனி பிணைப்பை உறுதிப்படுத்துகிறது. சுற்றியுள்ள அமினோ அமிலங்களின் பக்க சங்கிலிகள் நைட்ரஜன் அணுவின் பிணைப்பில் ஒரு விளைவை ஏற்படுத்தலாம், முக்கியமாக மூன்று ஃபெ நைட்ரஜன் அணுவுடன் பிணைக்கப்பட்ட மெத்தில் குழுக்களை பாதிக்கலாம் (படம் 4 இல் காட்டப்படவில்லை). எலெட்ரிப்டன் ஏற்பிக்கு அதிக உறவைக் கொண்டுள்ளது, இது கட்டமைப்பின் பருமனான மாற்றீடுகளின் விளைவாக இருக்கலாம். அமினே உடலியல் pH நிலையில் புரோட்டனேற்றப்பட்டு, சிறந்த உறிஞ்சுதலைத் தூண்டுகிறது. ஆர் 2 இல் உள்ள அமீன் முதன்மை, இரண்டாம் நிலை அல்லது மூன்றாம் நிலை என்பதைப் பொறுத்து அகோனிஸ்ட்டின் உறிஞ்சுதல் விகிதம் வேறுபடுகிறது, ஆனால் பிந்தையது சிறந்த முடிவுகளைத் தருவதாகத் தெரிகிறது. ஆர் 1 மாற்றீட்டிற்கு ஒரு எலக்ட்ரான் நிறைந்த சல்போனமைடு குழுக்கள் மற்றும் அமைடு குழு ஏற்பி பிணைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் சிறந்த முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளன. உறிஞ்சுதலுக்கும் மூலக்கூறு அளவிற்கும் இடையே ஒரு உறவு இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, எனவே பெரிய ஹைட்ரோஃபிலிக் மூலக்கூறுகள் மோசமான உறிஞ்சுதலைக் கொண்டுள்ளன. டிரிப்டான்களின் விரைவான வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை பராமரிக்க ஒரு சிறிய ஆர் 1 பதிலீடு அவசியம். ஒரு எலக்ட்ரான்-இழுக்கும் குழு அல்லது பெரிய குழுவை இண்டோல் கட்டமைப்பில் சி 2 நிலையில் வைப்பதன் மூலம் 5-எச். டி அகோனிஸ்ட் ஒரு எதிரியாக மாற்றப்படுகிறார். இண்டோல் வளையத்தால் பிணைப்பு தளத்தின் நறுமணப் பகுதியை ஆக்கிரமிக்க முடியாததால் இது கருதப்படுகிறது. ட்ரிப்டன் மருந்துகள் சூத்திரங்களின் பண்புகள் சுமத்ரிப்டன் இந்த வகுப்பில் முன்னோடி மருந்தாக இருந்தது. இரண்டாம் தலைமுறையின் ட்ரிப்டான்களான சோல்மிட்ரிப்டன், நாரட்ரிப்டன், ரிசாட்ரிப்டன், அல்மோட்ரிப்டன், எலக்ட்ரிப்டன் மற்றும் ஃப்ரோவாட்ரிப்டன் ஆகியவை விரைவில் கிடைத்தன. வெவ்வேறு முக்கோணங்கள் வெவ்வேறு சூத்திரங்களிலும் வெவ்வேறு பலங்களிலும் கிடைக்கின்றன (அட்டவணை 2 ஐப் பார்க்கவும்). அவை சருமத்தின் கீழ் ஊசி மருந்துகள், வாய்வழி மருந்துகள், வாய்வழி சிதைவு மருந்துகள், நாசி தெளிப்பு மற்றும் மலக்குடல் சப்போசிட்டரிகளாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. டிரிப்டான்களின் விநியோக முறை செயல்பாட்டின் தொடக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும். நோயாளிகளுக்கான ஒற்றைத் தலைவலி எதிர்ப்பு மருந்துகளின் தேர்வு அவர்களின் அறிகுறிகளைப் பொறுத்தது. முதல் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட 5-HT1B/1D அகோனிஸ்ட், சுமாட்ரிப்டன், முதலில் ஒரு சருமத்தின் கீழ் உட்செலுத்தலாகவும், பின்னர் ஒரு வாய்வழி மாத்திரை மற்றும் மிக சமீபத்தில் ஒரு நாசி தெளிப்பாகவும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது, இது சில நாடுகளில் சப்போசிட்டரிகளாகவும் கிடைக்கிறது. வேகமாக வளர்ந்து வரும் ஒற்றைத் தலைவலி தாக்குதலைத் தடுக்க சருமத்தின் கீழ் ஊசி போடுவது விரைவான வழியாகும். சுமாட்ரிப்டன் நாசி தெளிப்பு மாத்திரைகளை விட விரைவான செயல்பாட்டை வழங்குகிறது, ஆனால் இது 2 மணி நேரத்தில் இதேபோன்ற தலைவலி பதிலை உருவாக்குகிறது. சில நோயாளிகள் நாசி தெளிப்பை விரும்புகிறார்கள், ஏனெனில் இது மாத்திரைகளை விட வேகமாக வேலை செய்கிறது மற்றும் சருமத்தின் கீழ் ஊசி போடுவதைப் போல பல பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. சில நோயாளிகள் மோசமான சுவை மற்றும் பதிலின் நிலைத்தன்மையின் பற்றாக்குறையை அனுபவிப்பதால், நாசி தெளிப்பு அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் ஏற்றது அல்ல. சுமாட்ரிப்டனை விட வேகமாக உறிஞ்சுதல் மற்றும் இரத்த மூளைத் தடையை கடக்கும் சிறந்த திறனுடன், அதிக லிபோஃபிலிக் கலவையை உருவாக்கும் மூலோபாயத்துடன் சோல்மிட்ரிப்டன் உருவாக்கப்பட்டது. இது மாத்திரை, வாய்வழியாக சிதைக்கும் மாத்திரை மற்றும் சில நாடுகளில் நாசி தெளிப்பாக கிடைக்கிறது. ரிசாட்ரிப்டன் மாத்திரை மற்றும் வாய்வழியாக சிதைக்கும் மாத்திரை களாக கிடைக்கிறது, ஆனால் நாரட்ரிப்டன், அல்மோட்ரிப்டன், எலக்ட்ரிப்டன் மற்றும் ஃப்ரோவாட்ரிப்டன் ஆகியவை தற்போது மாத்திரை களில் மட்டுமே கிடைக்கின்றன. ஒரு குறிப்பிட்ட நொதி இன்னும் தெரிவிக்கப்படவில்லை. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) ஏப்ரல் 15,2008 அன்று ஒரு புதிய மருந்துக்கு ஒப்புதல் அளித்தது, இது சுமாட்ரிப்டன் 85 மி. கி மற்றும் நாப்ராக்சன் 500 மி. கி (என்எஸ்ஏஐடி) ஆகியவற்றின் கலவையாகும். டிரிப்டான்கள் மற்றும் என்எஸ்ஏஐடிக்கள் ஒற்றைத் தலைவலியில் ஈடுபடும் தனித்துவமான பொறிமுறையில் செயல்படுகின்றன, எனவே ஒன்றாக நிர்வகிக்கப்படும்போது மேம்பட்ட சிகிச்சையை வழங்கலாம். புதிய மருந்துகள் உருவாக்கப்படும்போது மருந்தக இயக்கவியல் மருந்தக இயக்கவியல் பண்புகள் (அட்டவணை 3 ஐப் பார்க்கவும்) முக்கியமானவை. நோயாளிகள் தலைவலியில் இருந்து நிவாரணம் பெற விரைவான நடவடிக்கையை நாடுகிறார்கள். ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய டிமாக்ஸ், நல்ல உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் லிபோஃபிலிசிட்டி ஆகியவை மருந்தக இயக்கவியல் பண்புகளாகும், அவை விரைவான செயல்பாட்டைத் தொடங்குவதோடு தொடர்புடையவை. இரத்த மூளைத் தடையை கடக்கும் நல்ல திறன் மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட முனைய நீக்குதல் அரை ஆயுள் தலைவலி மீண்டும் ஏற்படுவதைக் குறைக்கலாம் என்று ஊகிக்கப்படுகிறது. சுமத்ரிப்டன் மற்றும் ரிசாட்ரிப்டன் ஆகியவை முதல் பாஸ் கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுகின்றன, இதன் விளைவாக குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை ஏற்படுகிறது. t1/2 = நீக்குதல் அரை ஆயுள்; tmax = உச்ச பிளாஸ்மா மருந்து செறிவை அடையும் நேரம்; சி. எல். ஆர் = சிறுநீரக அனுமதி; LogDpH7.4 = pH இல் லிபோஃபிலிசிட்டியின் அளவீடு. அதிகரித்து வரும் எண்ணிக்கை அதிக கரைதிறனைக் குறிக்கிறது; விடி = விநியோகத்தின் அளவு எம் = ஆண்; எஃப் = பெண் எதிர்கால ஆராய்ச்சி பெரும்பாலான டிரிப்டான்கள் 1990 களில் உருவாக்கப்பட்டு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன. மேலும் ஆய்வுகள் சிறந்த செயல்பாட்டு காலம், செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் புதிய டிரிப்டான்களின் வளர்ச்சி குறித்து அதிக நம்பிக்கையைக் காட்டவில்லை. எனவே, மேலும் மாறுபாடுகள் உருவாக்கப்பட வாய்ப்பில்லை மற்றும் புதிய ஒற்றைத் தலைவலி எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றொரு செயல்முறையைக் கொண்டிருக்க வாய்ப்புள்ளது. குறிப்புகள் திரிப்தான்கள் திரிப்தான்கள், கண்டுபிடிப்பு மற்றும் வளர்ச்சி