Gabaculine
கேபாகுலின் என்பது ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் டோயாகன்சிஸ் பாக்டீரியாவிலிருந்து முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட இயற்கையாக நிகழும் நியூரோடாக்சின் ஆகும், இது ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் மீளமுடியாத GABA டிரான்ஸ்மினேஸ் தடுப்பானாக செயல்படுகிறது, மேலும் ஒரு GABA மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாகவும் செயல்படுகிறது. கபாகுலின் 3-அமினோ-2,3-டைஹைட்ரோபென்சோயிக் அமில ஹைட்ரோகுளோரைடு மற்றும் 5-அமினோ சைக்ளோஹெக்ஸா-1,3 டைனைல் கார்பாக்சிலிக் அமிலம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. கபாகுலின் மூளையில் GABA அளவை அதிகரித்தது மற்றும் எலிகளில் வலிப்பு மீது ஒரு விளைவை ஏற்படுத்தியது. செயல்பாட்டு பொறிமுறை கபாகுலின் GABA மற்றும் ஒரு டைஹைட்ரோபென்சீன் வளையத்துடன் ஒப்பிடக்கூடிய கட்டமைப்பை உள்ளடக்கியது. டிரான்ஸல்டிமினேஷன் மற்றும் பைரிடாக்ஸமைன் இமினுக்கு 1,3-புரோட்டோட்ரோபிக் மாற்றம் உள்ளிட்ட டிரான்ஸாமினேஷனின் முதல் படிகளின் போது GABA இன் இடத்தைப் பிடிக்க இந்த ஒப்பிடக்கூடிய GABA அமைப்பு பயன்படுத்தப்படுகிறது. இதைத் தொடர்ந்து, டைஹைட்ரோபென்சீன் வளையத்திலிருந்து ஒரு புரோட்டான் ஒரு நொதி அடித்தளத்தால் சுருக்கப்படுகிறது, இதனால் வளையம் நறுமணமாக மாறுகிறது. நறுமண வளையத்தின் நறுமண நிலைப்படுத்தல் ஆற்றல் தான் இந்த எதிர்வினையை மாற்ற முடியாததாக ஆக்குகிறது, இதனால் சிக்கலானது மேலும் வினைபுரியாது. முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் மூளையில் உள்ள GABA அளவுகளில் கபாகுலினின் விளைவை தீர்மானிக்க விலங்கு ஆய்வுகள் 1970 களில் பெரிதும் நடத்தப்பட்டன. விவோ ஆய்வுகளில் இவை பெரும்பாலும் இந்த மருந்தின் நரம்பு நிர்வாகத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்ட எலிகளின் பயன்பாட்டை உள்ளடக்கியது. இந்த ஆய்வுகள் ஒவ்வொன்றும் இந்த எலிகளின் மூளையில் உள்ள GABA அளவை நேரத்தை சார்ந்த முறையில் அதிகரிக்கும் பெரும் திறனைக் கொண்டுள்ளன என்று முடிவு செய்தன. GABA அளவுகளின் விளைவை தீர்மானிப்பதோடு, எலிகளில் வலிப்பு ஏற்படுவதைத் தடுக்கும் கபாகுலினின் திறனை ஆராய விவோ ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன. அதிக அளவு கீமோகான்வல்சண்டுகள் அல்லது எலக்ட்ரோஷாக்கால் தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு எதிராக கபாகுலின் ஒரு தெளிவான வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவை வழங்கியது என்று முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டின. இந்த சேர்மத்தின் நச்சுத்தன்மை விலங்கு சுட்டி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி ஆராயப்பட்டது. இந்த ஆய்வில், பிற GABA டிரான்ஸ்மினேஸ் தடுப்பான்களுடன் ஒப்பிடும்போது கபாகுலின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த மற்றும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது, ED50 35 மி. கி/கிலோ மற்றும் 86 மி. கி/கிலோ ஆகும். இந்த சாத்தியமான ஆபத்தான விளைவின் காரணமாக, கபாகுலின் ஒரு மருந்தாகப் பயன்படுத்துவதற்கு மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது என்று நிரூபிக்கப்பட்டது, இருப்பினும், சோதனை கால்-கை வலிப்பு பற்றிய ஆய்வுகளில் GABA அளவை மாற்ற இது இன்னும் ஒரு கலவையாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். கட்டுப்பாடு கபாகுலின் ஒரு மருந்து நிறுவனமாக எஃப். டி. ஏவால் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை; இருப்பினும், இது ஆராய்ச்சி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே ஒரு இரசாயன கலவையாக பயன்படுத்தப்படலாம். OSHA 29 CFR 1910.1200 இன் படி இந்த கலவை ஒரு அபாயகரமான பொருளாக கருதப்படுவதில்லை. குறிப்புகள் அமினோ அமிலங்கள் காமா-அமினோ அமிலங்கள் நியூரோடாக்சின்கள் GABA டிரான்ஸ்மினேஸ் தடுப்பான்கள் GABA மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் GABA ஒப்புமைகள்