Arenobufagin
அரினோபுஃபாகின் என்பது அர்ஜென்டினா டோட் புஃபோ அரினாரத்தால் சுரக்கப்படும் ஒரு கார்டியோடாக்ஸிக் புஃபானோலைடு ஸ்டீராய்டு ஆகும். இது டிஜிட்டலிஸ் போன்ற விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, இது இதய திசுக்களில் உள்ள Na +/K + பம்பைத் தடுக்கிறது. மூலங்கள் அரினோபுஃபாகின் கலவை டோட் விஷத்தின் முக்கிய கூறுகளில் ஒன்றாகும். இது புஃபோ கர்கரிசான்ஸ் மற்றும் புஃபோ மெலனோஸ்டிக்டஸ் சுஹ்னைடர் போன்ற மாபெரும் டோட்ஸின் உலர்ந்த தோலில் இருந்து பெறப்படுகிறது. அரினோபுஃபாகின் குறிப்பாக தென் அமெரிக்காவில் காணப்படும் ரைனெல்லா அரினாரம் மூலம் சுரக்கப்படுகிறது. இந்த டோட் இனங்களின் விஷத்தில் சுமார் 1.75% அரினோபுஃபாகின் உள்ளது. விஷத்தின் மற்ற முக்கிய பகுதி பெரும்பாலும் ஒத்த தோற்றமுடைய புஃபேஜின்களைக் கொண்டுள்ளது, இவை அனைத்தும் நச்சு ஸ்டெராய்டுகள் ஆகும். வேட்டையாடுபவர்களுக்கு எதிரான ஒரு பாதுகாப்பு பொறிமுறையாக, அவை பயப்படும்போது, காயப்படும்போது அல்லது தூண்டப்படும்போது டோட்ஸ் அவற்றின் விஷத்தை உற்பத்தி செய்கின்றன. அரினோபுஃபாகின் என்பது சான்சு என்ற பெயரில் செல்லும் ஒரு குறிப்பிட்ட டோட் விஷத்தின் ஒரு அங்கமாகும். பல நூற்றாண்டுகளாக, இந்த விஷம் சீன பாரம்பரிய மருத்துவத்தில் கல்லீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மேலும், இது இதயத்தில் ஒரு உருவகப்படுத்தப்பட்ட விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது. இது மாபெரும் டோட்ஸின் உலர்ந்த தோல் சுரப்புகளிலிருந்து பெறப்படுகிறது. 2013 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில், அரினோபுஃபாகின் சில கல்லீரல் கட்டி உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது என்று காட்டப்பட்டது. உண்மையில், இந்த கலவை சான்சுவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பதினைந்து புஃபாடியோனோலைடுகளின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் காட்டியது. மருத்துவத்தில் செயல்பாடு ஏற்கனவே குறிப்பிட்டபடி, அரினோபுஃபாகின் பாரம்பரிய சீன மருத்துவத்தில் (டி. சி. எம்) புற்றுநோயைக் குறைக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது பல புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. சிகிச்சைக்காக டோட் விஷத்தின் மைய செயலில் உள்ள பொருட்களில் இதுவும் ஒன்றாகும். இது சுத்திகரிக்கப்பட்ட வடிவில் அல்லது பிற பொருட்களுடன் இணைந்து நிகழ்கிறது, அவை பெரும்பாலும் மூலிகை கூறுகளாகும். ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய்க்கு (எச். சி. சி) சிகிச்சையளிக்க டி. சி. எம் இன் மருத்துவ நடைமுறையில் டோட் விஷம் இன்னும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அரினோபுஃபாகினின் ஆன்டி-ஆஞ்சியோஜெனிக் பண்புகள் குறித்து இதுவரை அதிகம் அறியப்படவில்லை. அரினோபுஃபாகின் வி. இ. ஜி. எஃப்-தூண்டப்பட்ட எண்டோதியல் செல் குழாய் உருவாக்கத்தைத் தடுக்கிறது என்பதை ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. உட்கொள்ளுதல் சாதாரண சூழ்நிலைகளில், அரினோபுஃபாகின் ஒரு திண்மமாகும். சீன பாரம்பரிய மருத்துவத்தில், இது வாய்வழியாகவோ அல்லது மேற்புறமாகவோ உட்கொள்ளப்படுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக தோலுக்கு. அதன் டாக்ஸிகோகைனெட்டிக்ஸ் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ் செல் சவ்வுகள் முழுவதும் நீர் மற்றும் எலக்ட்ரோலைட்டுகளின் போக்குவரத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அரினோபுபாகின் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. அரினோபுஃபாகின் சோடியம்-பொட்டாசியம் அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேடேஸை (Na +/K +-ATPase) தடுக்கிறது என்று சோதனை முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இது ஓவாபைனுடன் சேர்ந்து அறிவியலுக்கு தெரிந்த மிகவும் சக்திவாய்ந்த தடுப்பான்களில் ஒன்றாகும். சார்ஜ் செய்யப்படாத மற்றும் துருவமற்ற அமினோ அமிலங்கள் ATPase இன் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேற்பரப்பில் அரேனோபுபாகினை பிணைப்பதில் பங்கேற்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. அப்படியானால், அரினோபுஃபாகினின் ஸ்டீராய்டு கருவும் பிணைப்புக்கு பங்களிக்கும். மேலும், ஊவாபைனில் ஒரு சர்க்கரைக் குழு இருப்பது மற்றும் அரினோபுஃபாகினில் ஒன்று இல்லாதது, இது ஊவாபைனை விட அதிக லிபோஃபிலிக் மற்றும் Na +-K + பம்புடன் மிகவும் நிலையான வளாகத்தை உருவாக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. Na +-K + பம்பில் அதன் விளைவுகளைத் தவிர, அரினோபுபாகின் உயிரணுக்களில் வேறு சில விளைவுகளையும் ஏற்படுத்துகிறது, அவை புற்றுநோய் உயிரணு கோடுகள் பரிசோதனையில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. இது மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடன் டெம்பரிங் செய்வதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. அதனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில், குறைந்து வரும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் திறன் கண்டறியப்பட்டது (ஒரு டோஸ்-சார்ந்த முறையில்), அதே போல் உயர் பாக்/பிசிஎல்-2 விகிதம், இது அப்போப்டொசிஸ் அல்லது திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு மரணத்துடன் தொடர்புடையது. சைட்டோசோலில் இருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு பேக்ஸ் இடமாற்றமும் அதிகரித்திருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இந்த விளைவுகளுக்கு கூடுதலாக, அரினோபுஃபாகின் உறுப்புகளில் உருவவியல் மாற்றங்கள், பிளாஸ்மா சவ்வின் பிளேப்பிங், நியூக்ளியர் சவ்வின் சுருக்கம் மற்றும் குரோமாட்டின் ஒடுக்கம் ஆகியவற்றையும் தூண்டுகிறது. இந்த அவதானிப்புகள் அப்போப்டொசிஸ் நிகழ்வையும் குறிக்கின்றன. கடைசியாக, பாலி (ஏ. டி. பி-ரைபோஸ்) பாலிமரேஸின் (பி. ஏ. ஆர். பி) குறிப்பிட்ட பிளவு மற்றும் ப்ரோ-காஸ்பேஸ் 9 மற்றும் 3 இன் குறைப்பு ஆகியவை அரினோபுஃபாகின் சிகிச்சையால் தூண்டப்பட்டன. PARP முக்கியமாக செல் பழுதுபார்ப்பு மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது. அரினோபுஃபாகினுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சில செல்கள் அதிக ஆட்டோபாகோசோம்கள் மற்றும் லைசோசோம்களை உருவாக்குகின்றன, அதே நேரத்தில் மற்ற செல்கள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுகின்றன. அரினோபுஃபாகின் எல். சி 3-II, பிக்லின் 1 (ஆரம்ப வெசிகிள் உருவாக்கம்), ஏ. டி. ஜி 5 (நீளம் மற்றும் நிறைவு), ஏ. டி. ஜி 9, ஏ. டி. ஜி 16 எல் 1 மற்றும் பி 62/எஸ். க்யூ. எஸ். டி. எம் 1 ஆகியவற்றின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இவை அனைத்தும் தன்னியக்கத்தைத் தூண்டும் புரதங்கள். ஆட்டோபாகியின் தடுப்பான்கள் அரினோபுஃபாகினின் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவை அதிகரிக்கின்றன. 3-எம். ஏ சேர்ப்பது செல்களின் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது, இதில் விரிவாக்கப்பட்ட பி. ஏ. ஆர். பி பிளவு மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட காஸ்பேஸ்-9 மற்றும் காஸ்பேஸ்-3 பிளவு உள்ளது. இது ஆட்டோபாகி பாதைகள் அரினோபுஃபாகின் மூலம் அப்போப்டொசிஸிலிருந்து உயிரணுவைப் பாதுகாக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. உயிரணு இறப்பு மற்றும் வெளிப்புற தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் வேறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பிஐ3கே/ஆக்ட் பாதையை அரேனோபுஃபாகின் தடுக்கலாம் என்று கருதப்பட்டது. அரினோபுஃபாகின் ஆக்ட், பி. டி. கே 1 மற்றும் பி. ஐ 3 கே புரதங்களைத் தடுத்தது கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் இது ஃபென்-புரதத்தைத் தூண்டியது. இது பாஸ்பரிலேஷனின் அளவை மாற்றுவதன் மூலம் இதைச் செய்கிறது. இந்த புரதங்கள் அனைத்தும் PI3/Akt பாதையில் ஈடுபட்டுள்ளன. மேலும் பாதையில், அரினோபுபாகின் மறைமுகமாக எம். டி. ஓ. ஆர்-புரதத்தைத் தடுக்கிறது, இது அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் ஆட்டோபாகியில் ஈடுபட்டுள்ளது. நச்சுத்தன்மையை நீக்குதல் ஆல்டர்னேரியா ஆல்டர்னட்டா மூலம் அரினோபுஃபாகினின் உயிரியக்க மாற்றம் பின்வரும் மூன்று வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறதுஃ 3-ஆக்சோ-அரினோபுஃபாகின் (1ஏ), சைலி-புஃபரெனோகின் (1பி), மற்றும் 3-ஆக்சோ-சைலி-புஃபரெனோகின் (1சி). பயோட்ரான்ஸ்ஃபார்மேஷன் செயல்முறைகள் ஒரு முக்கிய எதிர்வினையைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் 3-ஹைட்ராக்சில் குழுவின் டீஹைட்ரஜனேற்றம் நடைபெறுகிறது. இந்த செயல்முறையைத் தொடர்ந்து ஐசோமெரைசேஷன் செய்யப்படுகிறது. இதே போன்ற வடிவங்கள் அரினோபுஃபாகின் என்பது புஃபாடியனோலைடுகள் என்று அழைக்கப்படுபவற்றின் வழித்தோன்றலாகும், அங்கு இது ஒரு ஸ்டீராய்டு கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. புஃபாடியனோலைடுகளின் ஒரு பண்பு என்னவென்றால், அவை அனைத்தும் லாக்டோன் வளையத்தில் இரண்டு இரட்டை பிணைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன. அறிகுறிகள் சுற்றோட்ட அமைப்பு அரினோபுஃபாகின் கார்டியாக் கிளைகோசைடுகளைப் போல செயல்படுகிறது. இது சோடியம்-பொட்டாசியம் பம்பைத் தடுக்கிறது, ஏனெனில் இது பம்ப் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும் E2-P மாற்றம் நிலையை உறுதிப்படுத்துகிறது. இரண்டாவது சவ்வு டிரான்ஸ்போர்ட்டர் NCX 3Na/Ca போக்குவரத்துக்கு பொறுப்பாகும், Na-K-பம்ப் சரியாக செயல்படவில்லை என்றால் செல்லுக்குள் உள்ள Ca செறிவு உயரும், இது இதய செயலிழப்பை ஏற்படுத்தும். இருப்பினும், எலிகளில் அரினோபுபாகினின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகள் தொடர்பான சோதனைகளில், எதிர்மறையான விளைவுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. செரிமான அமைப்பு அரேனோபுபாகின் எலிகளில் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டோஸை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் இந்த முறை நவீன மனித மருத்துவத்தில் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோயைக் குணப்படுத்த பயன்படுத்தப்படவில்லை. கட்டமைப்பு-செயல்பாட்டு உறவுகள் அரினோபுஃபாகின் மற்றும் கார்டியாக் கிளைகோசைடுகளுக்கு இடையிலான கட்டமைப்பில் ஒரு பெரிய ஒத்திசைவு உள்ளது. இதய கிளைகோசைடுகள் தாவரங்களில் காணப்படும் இயற்கையான சேர்மங்களாகும், அவை அரினோபுஃபாகின் போன்ற சோடியம் பொட்டாசியம் பம்பை செயலிழக்கச் செய்கின்றன. குறிப்பிட்ட ஸ்டீராய்டு அமைப்பு பம்புடன் பிணைக்கிறது, இது பொட்டாசியத்தை செல்லுக்குள் செலுத்தும் செயல்முறையையும், சோடியத்தை செல்லிலிருந்து வெளியேற்றுவதையும் தடுக்கிறது. நா-கே-பம்புடன் பிணைப்பதற்கான சரியான வழி இன்னும் ஆவணப்படுத்தப்படவில்லை. அரினோபுஃபாகினின் குறைந்த டோஸ் இதய துடிப்பு பிரச்சினைகளுக்கு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்றாலும், அதிக அளவு கடுமையான இதய பிரச்சினைகள் மற்றும் மரணத்திற்கு கூட வழிவகுக்கும். அரினோபுஃபாகின் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது, இது உடலுக்கு ஒரு நேர்மறையான விளைவாகும். நாள்பட்ட வெளிப்பாடு காரணமாக நாள்பட்ட வெளிப்பாடு நச்சுத்தன்மை இதுவரை தெளிவாக ஆவணப்படுத்தப்படவில்லை. இருப்பினும், இந்த கலவையின் நாள்பட்ட வெளிப்பாடு கட்டிகளின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும் என்று விவாதிக்கப்படுகிறது. மேலும் காண்கஃ புஃபாகின் புஃபாடியனோலைடு சினோபுஃபாகின் காமபுஃபாகின் மரினோபுஃபாகின் குவெர்சிகோபுபாகின் ரெகுலரோபுஃபாகின் வால்லிஸ்போபுஃபாகின் விரிடிபுஃபாகின் டிஜிட்டலிஸ் குறிப்புகள் நீர்நிலைகளில் உள்ள நச்சுப்பொருட்கள் புஃபானோலைட்ஸ் பாலியோல்ஸ்