Dermal patch
ஒரு தோல் பேட்ச் அல்லது தோல் பேட்ச் என்பது மனித தோலில் ஒரு மருந்தை சருமத்திற்கு வழங்குவதற்காக வைக்கப்படும் ஒரு மருந்து பிசின் பேட்ச் ஆகும். இது ஒரு டிரான்ஸ்டெர்மல் பேட்சிற்கு மாறாக உள்ளது, இது தோல் வழியாகவும் இரத்த ஓட்டத்திலும் மருந்தை வழங்குகிறது. பிரபலமான பயன்பாடுகள் ஃப்ளெக்டர் (டைக்ளோஃபெனாக் எபோலமைன்) பேட்ச் என்பது சிறிய விகாரங்கள், உள்காயங்கள் மற்றும் காயங்கள் காரணமாக கடுமையான வலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு என்எஸ்ஏஐடி மேற்பூச்சு இணைப்பாகும். ஃபைப்ரோமியால்ஜியா மற்றும் கீல்வாதம் உள்ளிட்ட NSAID களால் பயனடையும் நாள்பட்ட நிலைமைகளுக்கு வலி மற்றும் வீக்க சிகிச்சையிலும் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. லிடோடெர்ம் என சந்தைப்படுத்தப்படும் லிடோகைன் திட்டுகள், கூழாங்கற்களின் (ஹெர்பெஸ் ஜோஸ்டர்) புற வலியைப் போக்குகின்றன. கடுமையான காயங்கள் மற்றும் நாள்பட்ட வலியால் ஏற்படும் வலிக்கு இது பொதுவாக ஆஃப்-லேபிளாக பயன்படுத்தப்பட்டது, இருப்பினும் 12 மணி நேர பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு, 12 மணி நேரத்திற்கு அகற்றப்பட வேண்டிய தேவையால் இது மட்டுப்படுத்தப்பட்டது. சில சோதனை ஆய்வுகள் அசுத்தமான வணிக தோல் கிராஃப்ட் திட்டுகளுக்கு உள்ளூர் ஆண்டிபயாடிக் விநியோகத்திற்கு பீங்கான் தோல் திட்டுகளைப் பயன்படுத்துவதையும், பல் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஈறுக்கு உள்ளூர் ஆண்டிபயாடிக் வழங்க ஆண்டிபயாடிக் தோல் திட்டுகளையும் ஆராய்கின்றன. புதுமையான உயிரி பொருட்கள் பட்டு சிலந்தி பட்டு ஆராய்ச்சி 2016 ஆம் ஆண்டில், நாட்டிங்ஹாம் பல்கலைக்கழகத்தின் ஒரு ஆய்வு வெளியிடப்பட்டது, இது இயற்கையாகவே சுழற்றப்பட்ட சிலந்தி பட்டு போன்ற செயல்பாட்டைக் கொண்ட முதல் செயற்கை சிலந்தி பட்டு பற்றி விவரிக்கிறது. இயற்கை அல்லாத மெத்தியோனின் அனலாக் எல்-அஜிடோஹோமோஅலனைன் (எல்-அஹா) மற்றும் மரபணு மாற்றப்பட்ட ஈ-கோலி செல்களைப் பயன்படுத்தி, இழையை உருவாக்கத் தேவையான நிலைமைகளின் கீழ் சுயமாக கூடிய புரதங்கள் உற்பத்தி செய்யப்பட்டன. சிலந்தி பட்டு புரதங்களின் உற்பத்தியைப் பற்றி ஆய்வு செய்யும் ஜே. ஜோஹன்சன் மற்றும் சக ஊழியர்களால் இந்த நிலைமைகள் பல ஆண்டுகளுக்கு முன்பு ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டன. ஆய்வில் பயன்படுத்தப்படும் புரதங்கள் இயற்கையில் காணப்படும் பட்டு மோனோமர்களின் மினியேச்சர் செய்யப்பட்ட பதிப்பாகும், அவை அதே வழியில் செயல்படுகின்றன; மாற்றங்களின் காரணமாக, அவை 4RepCT புரதத்தின் செயல்பாட்டு பகுதிகளை வெளிப்படுத்த முடிந்தது, இது ஒரு சுய-அசெம்பிளிங் மறுசீரமைப்பு இழுவை பட்டு புரதமாகும், இது இழையின் அச்சில் உள்ள நர்சரி-வெப் சிலந்தியிலிருந்து பெறப்பட்டது. 4RepCT புரதத்தை செயல்படச் செய்யும் முறைகள் வெற்றிகரமாக உள்ளன, ஆனால் உயிரியல் சூழல்களில் ஒரு நிலையான புரத செயல்பாட்டை நம்பகத்தன்மையுடன் உற்பத்தி செய்யும் வழியில் இல்லை, அவை மாற்றியமைக்கப்படலாம் மற்றும் மாற்றியமைக்கப்படலாம். பட்டு மரபணுக்களுடன் செயல்பாட்டு பெப்டைட் வரிசைகளின் மரபணு இணைவு மற்றும் அமினோ அமில பக்கச் சங்கிலிகளில் செயல்பாட்டு மூலக்கூறுகளின் இரசாயன இணைவு ஆகியவை தற்போது ட்யூனபிள் செயல்பாட்டுடன் செயல்பாட்டுப்படுத்தப்பட்ட 4RepCT புரதத்தை அடைய அறியப்பட்ட இரண்டு முறைகள் ஆகும். முதல் அணுகுமுறை பட்டு மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய கையாளுதல் குறைக்கப்பட வேண்டும் என்ற நன்மையைக் கொண்டுள்ளது. துரதிர்ஷ்டவசமாக, மரபணுவின் அதிக ஜி. சி (குவானைன்-சைட்டோசின்) உள்ளடக்கம் காரணமாக மரபணு கையாளுதல் சவாலானது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பிழைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த முறை செயல்பாட்டு பிணைப்பு தளங்களின் பரவலை 25 kDa 4RepCT பட்டு புரதத்திற்கு ஒற்றை தசைநார்-பிணைப்பு தளத்திற்கு கட்டுப்படுத்துகிறது. ஆன்டிபாடிகள் போன்ற பெரிய அடாப்டர் புரதங்கள் அதிக பிணைப்பு தளங்களைக் காட்ட பயன்படுத்தப்படலாம், ஆனால் இது ஒரு சாத்தியமான தீர்வாக கருதப்படுவதில்லை. இந்த முறை 4RepCT புரதங்களை உற்பத்தி செய்வதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அவை இயற்கையான ஸ்பைட்ரோயின் புரதங்களை விட அதிக செல் ஒட்டுதலைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் பல்வேறு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. இரண்டாவது முறை, பட்டு புரதங்களின் வேதியியல் மாற்றம் பயன்பாட்டைப் பொறுத்து வலுவான அல்லது உணர்திறன் இணைப்பிகளைப் பயன்படுத்தி பரந்த அளவிலான கரிம மற்றும் கரிம உலோக ஈந்தணைவிகளின் பல பிரதிகளின் சகப்பிணைப்பு இணைப்புக்கு வழிவகுக்கும். இந்த முறையின் சவால் என்னவென்றால், 4RepCT புரத தளத்தை குறிப்பிட்டதாக மாற்றுவது கடினம். குறிப்பிட்ட தள இலக்கு மீதமுள்ள பட்டு புரதத்திற்கு அணுகக்கூடிய மற்றும் வேதியியல் ரீதியாக பயோ ஆர்தோகனலாக இருக்கும் வகையில் எச்சங்களையும் மாற்றியமைக்க வேண்டும். சைட்டோசின் எச்சங்கள் பொதுவாக மைக்கேல் கூட்டல் மூலம் இந்த வகை இணைப்புக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் அவை பரிமாற்ற எதிர்விளைவுகளுக்கு ஆளாகின்றன, இது உயிரியல் சூழலில் நீண்ட காலத்திற்கு அவற்றை நிலையற்றதாக ஆக்குகிறது. இந்த இரண்டு முறைகளும் காலாவதியானவை, ஆனால் செல்லுலார் ஒட்டுதல், ஆண்டிமைக்ரோபியல் ஆற்றல் மற்றும் அதனுடன் இணைக்கப்பட்ட மூலக்கூறு அல்லது மருந்துகளின் வகை ஆகியவற்றின் முக்கிய பகுதிகளில் 4RepCT ஐ சரிபார்க்க முடியும் என்ற உண்மையை சரிபார்க்க பயனுள்ளதாக இருந்தன. பின்னர் அசைடு செயல்பாட்டுக் குழுக்கள் ஈ. டி. சி/என். எச். எஸ் இணைப்பைப் பயன்படுத்தி ஒரு இழுவை பட்டு புரதத்தின் என்-முனையத்துடன் இணைக்கப்பட்டன, இது மேம்பட்ட செல் ஒட்டுதலுடன் கிளைகோபாலிமர்-இணைந்த படலங்களையும், கட்டுப்படுத்தக்கூடிய மைக்ரோ-கட்டமைப்புகளுடன் டிஎன்ஏ-பட்டு சிமேராவையும் தருகிறது. இதன் மூலம் ஆயுதம் ஏந்திய ஆராய்ச்சியாளர்கள், இந்த ஆய்வில் 3 எல்-அஹா எச்சங்களை 4RepCT இல் இணைப்பது குறித்து ஆய்வு செய்தனர். எல்-ஆஹாவின் அசைடு பக்க சங்கிலிகள் பாஸ்பைன் உலைகளுடன் ஸ்டாடிங்கர் பிணைப்பு வழியாக பல்வேறு செயல்பாட்டு மூலக்கூறுகளுடன் மிகவும் குறிப்பிட்ட மற்றும் திறமையான தள-குறிப்பிட்ட இணைப்பை அனுமதிக்கின்றன, மேலும் செம்பு (I)-வினையூக்கி அசைடு-ஆல்கைன் சைக்ளோடாடிஷன் (கியூஏஏசி) அல்லது ஸ்ட்ரெய்ன் ஊக்குவிக்கப்பட்ட அசைடு-அல்கைன் சைக்ளோடாடிஷன் (எஸ். பி. ஏ. ஏ. சி) கிளிக் எதிர்வினைகளில். விருப்பமான கிளிக் எதிர்வினைகள் கியூஏஏசி மற்றும் எஸ். பி. ஏ. ஏ. சி இரண்டும் பொதுவான கிளிக் எதிர்வினைகள் ஆகும், அவை பெரும்பாலும் கிளிக் வேதியியலில் பரிமாறிக்கொள்ளப்படுகின்றன. உட்புற செல்லுலார் கியூ (ஐ) சைட்டோடாக்ஸிக் என்று அனைவரும் அறிந்ததே, அதாவது கியூஏஏசி இன்-விவோ பயன்பாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும் ஆராய்ச்சிக்கான எஸ். பி. ஏ. ஏ. சி கிளிக் எதிர்வினைகளைப் போல பொதுவானது அல்ல. இந்த ஆராய்ச்சியின் நோக்கம் இருந்தபோதிலும், சில காரணங்களுக்காக, இன்-விவோ பயன்பாடுகளைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் என்ற போதிலும், இந்த ஆய்வுக்கான ஆராய்ச்சியாளர்கள் கியூஏஏசி-ஐப் பயன்படுத்த முடிவு செய்தனர். முதலாவதாக, 2 குளுட்டமிக் அமில எச்சங்கள் மட்டுமே இருப்பதால் தாமிரம் புரதத்தால் பிணைக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்பு குறைவாக உள்ளது மற்றும் ஹிஸ்டிடின் எச்சங்கள் இல்லை (கியூ (ஐ) உடன் அதிக தொடர்பு கொண்ட இரண்டு எச்சங்கள்). இந்த எச்சங்கள் தியோர்டாக்சினில் உள்ளன; இது தொகுப்பின் போது 4RepCT புரதத்துடன் இணைக்கப்பட்ட கரையக்கூடிய இணைவு கூட்டாளியாகும். இருப்பினும், த்ரோம்பனுடன் சுய-அசெம்பிளி எதிர்வினையைத் தூண்டுவதற்காக தியோர்டாக்சின் அகற்றப்படுவதால் இது சிக்கல்களை ஏற்படுத்தாது, இதன் விளைவாக நார் உருவாகிறது. இந்த கியூ (ஐ) ஏற்றப்பட்ட தியோர்டாக்சினை அகற்றுவது பட்டு கட்டமைப்பிலிருந்து கிட்டத்தட்ட அனைத்து தாமிரத்தையும் நீக்குகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்கள், ஈ. டி. டி. ஏ கொண்ட ஒரு இடையகத்தின் மூலம் மற்றும் டி. எச். பி. டி. ஏ (இது செப்பு அயனிகளை உறுதிப்படுத்துகிறது) ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், இழைகளை கழுவினர், இதன் விளைவாக கியூ (ஐ) மேலும் அகற்றப்பட்டு செப்பு அயனிகளின் எடை தடயத்தால் <0.1% ஐ விட்டுச் செல்கிறது. இரண்டாவதாக, 4RepCT போன்ற அதிக சைட்டோசின் உள்ளடக்கம் கொண்ட புரதங்கள் இருக்கும் கிளிக் எதிர்வினைகளில் SPAAC ஐ விட CuAAC சிறப்பாக செயல்படுகிறது. SPAAC செயல்முறை, 4RepCT போன்ற புரதங்களின் முன்னிலையில், பெரும்பாலும் இலக்கு இல்லாத தளங்களில் 'கிளிக்குகளை' உருவாக்கும், இதன் விளைவாக தசைநார் புரதத்தின் தவறான பகுதியுடன் இணைகிறது மற்றும் புரதத்தை அடிப்படையில் பயனற்றதாக ஆக்குகிறது. ஃபைபர் வழியாக செயல்பாட்டு தளங்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்க, கியூஏஏசி விரும்பப்படுகிறது. முன்னணி முடிவுகள் இந்த ஆய்வு இரண்டு வெவ்வேறு ஃப்ளோரோபோர்கள் மற்றும் ஆண்டிபயாடிக் லெவோஃப்ளோக்சாசின் ஆகியவற்றுடன் கியூஏஏசி மத்தியஸ்த இணைப்பை நிரூபித்தது, இது சகப்பிணைப்பு செயல்பாட்டு மறுசீரமைப்பு சிலந்தி பட்டு புரதங்களின் திறனை மேம்பட்ட பண்புகளுடன் உயிரியல் பொருட்களாக வெளிப்படுத்துகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்களால் ஆல்கைன் ஃப்ளோரோபோர்களுடன் வெற்றிகரமாக இணைக்க முடிந்தது, இது புரதத்தை பட்டு இழையின் அச்சுடன் இணைக்கும் போது ஒரு அஸைடு குழு மூலம் செயல்பட முடியும் என்பதை நிரூபிக்கிறது. அவற்றின் முடிவுகள் நார் அச்சில் ஒரு தீவிரமான சீரான ஒளிரும் தன்மையை மட்டுமல்லாமல், ஃபைபர் 1:1 விகிதத்தில் இரண்டு வெவ்வேறு ஃப்ளோரோபோர்களால் அலங்கரிக்கப்பட்டபோது ஒரு தீவிரமான சீரான கலப்பு ஒளிரும் தன்மையையும் காட்டியது. செயல்பாட்டு அஸைடு குழுவை மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான மூலக்கூறால் அலங்கரிக்க முடியும் என்பதை நிரூபிக்க, ஆராய்ச்சியாளர்கள் முறையே எபோக்சைடு கார்பாக்சிலேட் குழுக்களுக்கு இடையிலான எஸ்டர் பிணைப்பைப் பயன்படுத்தி கிளைசிடைல் புரோபர்ஜில் ஈதர் (ஒரு அமில-லேபிள் லிங்கர்) மற்றும் பிணைக்கப்பட்ட லெவோஃப்ளோக்சாசின் (ஒரு கிராம்-பாசிட்டிவ் இலக்கு ஆண்டிபயாடிக்) மூலம் இழையை அலங்கரிக்க முயன்றனர். அவர்கள் E. கோலி NCTC 12242 பாக்டீரியாவுக்கு எதிராக செயல்பாட்டு பட்டு இழைகளுடன் ஒரு தடுப்பு மண்டல மதிப்பீட்டை நடத்தினர், அங்கு ஒவ்வொரு காரணி மட்டத்திலும் LB ஊடகம் இருந்தது. அவர்களின் முடிவுகள் லெவோஃப்ளோக்சாசின் அலங்கரிக்கப்பட்ட இழையின் வெற்றிகரமான செயல்பாட்டைக் காட்டின, இது 3,5 செமீ ஆரம் முழுவதும் 120 மணி நேரம் ஆண்டிபயாடிக் நிலைத்தன்மையையும், மற்ற காரணி நிலைகளின் செல் அடர்த்தியையும் (எல்பி மீடியா மட்டும், செயல்படாத பட்டு மற்றும் லெவோஃப்ளோக்சாசின் டோப் செய்யப்பட்ட பட்டு) பி ≤ 0.01 உடன் பராமரித்தது. 5 நாட்கள் இழையிலிருந்து லெவோஃப்ளோக்சாசின் அதிகபட்ச நீடித்த வெளியீடு அடையப்பட்டது. தோல் பயன்பாடுகள் வரலாற்று சிலந்தி பட்டு ஆரம்பகாலமாக அறியப்பட்ட தோல் திட்டுகளில் ஒன்றாகும். முதன்மையாக காயம் பிணைப்புக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது, பிடிப்பு சுழல் பட்டு மீது காணப்படும் கிளைகோபுரோட்டீன் பிசின், அதே போல் இழையின் புரத அமைப்பு, லேசான பாக்டீரியா எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. உள்ளூர் கிருமிநாசினியாக செயல்படும் பட்டு, செப்சிஸ் மற்றும் நாள்பட்ட நோயின் விகிதத்தைக் குறைத்தது. பட்டுவின் விஸ்கோலாஸ்டிக் பண்புகள் மற்றும் அதிக இழுவிசை வலிமை மற்றும் கடினத்தன்மை அறுவை சிகிச்சை நாடா போன்ற வழியில் காயம் குணப்படுத்த உதவியது. பெரிய மேற்பரப்பு-பகுதி காயம் பராமரிப்பு-துணி மடக்குதல், தேன் வினிகர் சிகிச்சைகள் மற்றும் முறையான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்-மற்றும் பிரபலமான தோல் இணைப்பு பயன்பாடுகள் ஆகியவற்றின் தற்போதைய முறைகளை விட அதன் மேன்மை இருந்தபோதிலும், சிலந்தி பட்டு மருத்துவ நடைமுறையில் அதன் வழியைக் கண்டுபிடிக்கவில்லை. வரலாற்று ரீதியாக இதற்கு முக்கிய காரணம் விவசாயம் மற்றும் பட்டு அறுவடை செய்வதில் உள்ள சிரமம் ஆகும். பட்டுப்புழுக்களைப் போலல்லாமல், பல எளிதில் பிரதிபலிக்கக்கூடிய நிலைமைகளுக்கு பட்டு சுழலும், சிலந்திகள் இரையைப் பிடிப்பது போன்ற குறிப்பிட்ட நோக்கங்களுக்காக பட்டு சுழற்றுகின்றன, ஆய்வக நிலைமைகளில் பிரதிபலிப்பது கடினம். கூடுதலாக, சிலந்திகள் பொதுவாக நரம்பியல் தன்மை கொண்டவை, எனவே போதுமான எண்ணிக்கையில் இனப்பெருக்கம் செய்வது கடினம். கட்டாயப் பட்டுப் பதனிடுதல் பொருத்தமற்ற பட்டுப் பதக்கங்களை விளைவிக்கிறது. தோல் பயன்பாடுகளுக்கான மிகவும் பிரபலமான முன்மொழியப்பட்ட பயன்பாட்டு வழக்கு பின்வருமாறுஃ உள்ளூர் மருந்து விநியோகத்திற்கான தோல் இணைப்பு உள்ளூர் ஆண்டிபயாடிக் காயம் டிரஸ்ஸிங்ஸ் உள்ளூர் தோல் ரிப்பர்ஃப்யூஷன் சாரக்கட்டு ஒட்டாத உள்ளூர் மருந்து விநியோக சாதனங்களை இணைப்பதற்கான சரும சளி ஒட்டுதல் பட்டுப்புழு பட்டு ஆராய்ச்சி பட்டுப்புழு பட்டு எந்த உள்ளார்ந்த ஆண்டிபயாடிக் பண்புகளையும், உயிர்-பிரதிபலிக்கும் இயந்திர பண்புகளையும் கொண்டிருக்கவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது, மேலும் சிலருக்கு ஆபத்தான சுவாச ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தும். ஒரு 2020 ஆய்வில், மீண்டும் உருவாக்கப்பட்ட சிலந்தி பட்டு புரதங்கள் ஒரு நிற்கும் கரைசலின் திரவ-காற்று இடைமுகத்தில் சுயமாக ஒன்றிணைந்து, புரத ஊடுருவக்கூடிய, சூப்பர் வலுவான மற்றும் அல்ட்ரா நெகிழ்வான சவ்வுகளை உருவாக்குகின்றன. கட்டாயப்படுத்தப்படாத சுய-அசெம்பிளி ஒரு நானோ ஃபைப்ரிலர் சவ்வை உருவாக்குகிறது, இது செல் வளர்ச்சியை ஆதரிக்கிறது. மனித தோல் செல்களின் ஒரு கலப்பு அடுக்கு மூன்று நாட்களுக்குள் உருவாகிறது, மேலும் இது ஒரு நோயாளிக்கு நேரடியாக வழங்குவதற்கு ஏற்றதாக இருக்கும். தோல் பயன்பாடுகள் பட்டுப்புழு பட்டு வாஸ்குலச்சருடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது மனிதர்களுக்கு ஆபத்தானது என்பதால், பட்டுப்புழு பட்டுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட தோல் இணைப்பு அல்லது தோல் இணைப்பு போன்ற பயன்பாடு இல்லை. குறிப்புகள் மருந்து விநியோக சாதனங்களை மருந்தக இயக்கவியல் உருவாக்குகிறது