GABA transporter
GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் (காமா-அமினோபியூட்டிரிக் அமில டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள்) சோடியம் சிம்போர்ட்டர்கள் எனப்படும் நரம்பியக்கடத்திகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை, இது கரைப்பான் கேரியர் 6 (SLC6) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இவை நரம்பியக்கடத்தியின் பெரிய குடும்பமாகும், அவை Na + செறிவு சார்ந்தவை. அவை மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளில் நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் போன்ற பல்வேறு உயிரணு வகைகளில் காணப்படுகின்றன. இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் முதன்மையாக அடித்தள மற்றும் சினாப்டிக் செயல்பாட்டின் போது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள GABA செறிவை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு பொறுப்பாகும். அவை ஒரு GABA சாய்வை உருவாக்குவதற்கு பொறுப்பாகும், இது சவ்வு ஆற்றல் மற்றும் Na + மற்றும் Cl− இன் செறிவு ஆகியவற்றால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. அவை நியூரான்கள் மற்றும் கிளியாவின் பிளாஸ்மா சவ்விலும் உள்ளன, அவை GABA செறிவை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான அவற்றின் செயல்பாட்டை வரையறுக்க உதவுகின்றன, ஏனெனில் அவை செல்லுலார் இடத்தில் GABA ஐ மறுசுழற்சி செய்ய உதவும் ஏற்பிகளாக செயல்படுகின்றன. கால்-கை வலிப்பு போன்ற வலிப்பு கோளாறுகளுக்கு எதிரான வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் ஒரு பொதுவான இலக்காகும். வகைகள் GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர் குழு ஆறு வெவ்வேறு டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வகை 1 (GAT1; SLC6A1) GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வகை 2 (GAT2; SLC6A13) GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வகை 3 (GAT3; SLC6A11) பீடைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் (BGT1; SLC6A12) கிரியேட்டினின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 (CT1; SLC6A8) டாரைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் (TauT; SLC6A6) GAT1 மற்றும் GAT3 ஆகியவை மூளை மற்றும் முதுகெலும்பு இரண்டிலும் உள்ள முக்கிய GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் ஆகும். GAT2 மற்றும் BGT1 மூளையிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் குறைந்த அளவுகளில் மற்றும் பெரும்பாலும் மூளைக்காய்களில். GAT2 டாரைனையும் கொண்டு செல்கிறது, அதே நேரத்தில் BGT1 பீடைனையும் கொண்டு செல்கிறது. இந்த இரண்டு டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களும் பெரும்பாலும் கல்லீரலில் வெளிப்படுகின்றன, ஆனால் அவை சிறுநீரகங்களிலும், மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, மூளைக்காய்களிலும் காணப்படுகின்றன. பிளாஸ்மா சவ்வில் உள்ள செயல்பாட்டு GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் டிரான்ஸ்மிட்டரை மீண்டும் உறிஞ்சி, சினாப்ஸை அகற்றுவதன் மூலம் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் GABA இன் செறிவை ஒழுங்குபடுத்த உதவுகின்றன. அவை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் GABA உடன் தற்காலிகமாக பிணைக்கப்பட்டு சைட்டோபிளாஸத்தில் டிரான்ஸ்மிட்டரை இடமாற்றம் செய்கின்றன. GABA டிரான்ஸ்மிட்டர்கள் உடைக்கப்படவில்லை, ஆனால் GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் வழியாக சினாப்டிக் பிளவிலிருந்து மீண்டும் உறிஞ்சுவதன் மூலம் அகற்றப்படுகின்றன. ஒவ்வொரு மறு உறிஞ்சுதலின் போதும் டிரான்ஸ்மிட்டர்கள் 20 சதவீதம் மட்டுமே இழக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் கிட்டத்தட்ட 80 சதவீதம் மறுசுழற்சி செய்யப்படுகிறது. பிளாஸ்மா சவ்வு GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் GABA ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்த சினாப்ஸின் அருகே ஒரு செல்லுலார் GABA செறிவை பராமரிக்கின்றன. GABAergic சினாப்டிக் டிரான்ஸ்மிஷன் சவ்வு சாத்தியமான தாள மாற்றங்களின் உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, ஏனெனில் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் Na + மற்றும் Cl− அயனிகளைச் சார்ந்து உள்ளன, அவை சவ்வு ஆற்றலின் தீர்மானிப்பாளர்களாக உள்ளன. இந்த மாற்றங்கள் GABA ஏற்பிகள் செயல்படுத்தலின் துல்லியமான நேரத்தை நம்பியுள்ளன, அவை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இடத்தில் GABA இன் வெளியீடு மற்றும் அகற்றலைப் பொறுத்தது. நரம்பியக்கடத்திகளின் இந்த மறுபயன்பாடு சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தின் ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர் என்பது ஒரு செயலில் உள்ள அமைப்பு, எலக்ட்ரோஜெனிக், மின்னழுத்தத்தை சார்ந்துள்ளது, இது ATP க்கு பதிலாக Na + அயனிகளின் உள் மின் வேதியியல் சாய்வை நம்பியுள்ளது. இது GABA உடன் மைக்கேலிஸ்-மென்டன் மாறிலி 2.5 மைக்ரோமீட்டருடன் குறைந்த நுண் மூலக்கூறு தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் Cl-அயனிகளின் இருப்பு தேவைப்படுகிறது. GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர் உதவி GABA இன் சமநிலையை உருவாக்குகிறது மற்றும் அமைப்பில் GABA இன் அடிப்படை செறிவை பராமரிக்க தேவைப்பட்டால் தலைகீழ் திசையில் செயல்படும். அமைப்பு SL6 குடும்ப டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் அமைப்பு 20-25% வரிசை ஒற்றுமையை லியூட்டாவுடன் பகிர்ந்து கொள்கிறது, இது டிரான்ஸ்போர்ட்டருக்கும் லியூசின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதத்திற்கும் இடையிலான பரிணாம உறவை வழங்குகிறது. ஒற்றுமை காரணமாக, லியூடா புரதம் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைப் பற்றி மேலும் விரிவாக ஆய்வு செய்வதற்கு மிக நெருக்கமான டெம்ப்ளேட் மாதிரியை வழங்குகிறது. GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர் இரண்டு வெவ்வேறு இணக்கங்களில் உள்ளது. டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிக்ஸ்களில் கிளைகோசைலேஷன் வரிசையுடன் சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ள என் டெர்மினஸ் மற்றும் சி-டெர்மினஸ் ஆகிய இரண்டு முனைகளுடன் 12 ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களின் பொதுவான கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. அவை லிகாண்ட் கேட்டட் அயன் சேனல் பண்புகளையும், கசிவு மின்னோட்டத்தின் அடி மூலக்கூறு சார்ந்த பண்புகளையும் வெளிப்படுத்துகின்றன. அமினோ அமில வரிசை கிளைசின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களுக்கு 599 (GAT1) முதல் 700 வரை இருக்கும். கால்-கை வலிப்பு GABA இன் பங்கு நரம்பியல் உற்சாகத்தை சமநிலைப்படுத்த பெருமூளை புறணி ஒரு தடுப்பு தொனியை உருவாக்குகிறது. உற்சாகத்திற்கும் தடுப்புக்கும் இடையிலான சமநிலையின்மை பெரும்பாலும் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. கால்-கை வலிப்பு நோய்க்கு உதவுவதற்காக, GABA அமைப்பை குறிப்பாகத் தாக்கும் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த மருந்துகள் பெரும்பாலும் அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களைத் தாக்குகின்றன, இது நரம்பியல் உற்சாகத்தை பாதிக்கிறது. GABA நரம்பியக்கடத்தியை உறிஞ்சுவதைத் தடுக்கும் GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை டயாகபைன் போன்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் தாக்குகின்றன. தற்காலிக லோப் வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ள நோயாளிகளில், டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் குறைபாடு காரணமாக GABA வெளியீட்டில் குறைவு உள்ளது. விகபாட்ரின் போன்ற மருந்துகள் GABA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களில் தலைகீழாக மாறுகின்றன, இது நரம்பியல் உற்சாகத்தைத் தடுக்க உதவும் சினாப்ஸில் GABA இன் செறிவை அதிகரிக்கிறது. குறிப்புகள் நரம்பியக்கடத்தி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் GABA