Dopamine-responsive dystonia
டோபமைன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியா (டி. ஆர். டி), செகாவா சிண்ட்ரோம் (எஸ். எஸ்) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு மரபணு இயக்கக் கோளாறு ஆகும், இது பொதுவாக குழந்தை பருவத்தில் 5 முதல் 8 வயதிலேயே (மாறுபட்ட தொடக்க வயது) வெளிப்படுகிறது. அதிகரித்த தசை தொனி (கிளப்ஃபுட் போன்ற டிஸ்டோனியா) மற்றும் பார்கின்சோனியன் அம்சங்கள் ஆகியவை சிறப்பியல்பு அறிகுறிகளாகும், பொதுவாக காலையில் அல்லது ஓய்வுக்குப் பிறகு இல்லை, ஆனால் பகலில் மற்றும் உழைப்புடன் மோசமடைகிறது. டோபமைன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியா உள்ள குழந்தைகள் பெரும்பாலும் பெருமூளை வாதம் இருப்பதாக தவறாக கண்டறியப்படுகிறார்கள். இந்த கோளாறு லெவோடோபா சிகிச்சைக்கு நன்கு பதிலளிக்கிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் நோய் பொதுவாக ஒரு மூட்டு, பொதுவாக ஒரு காலில் தொடங்குகிறது. முற்போக்கான டிஸ்டோனியா கிளப்ஃபுட் மற்றும் டிப்டோ நடைப்பயணத்தை விளைவிக்கிறது. அறிகுறிகள் 18 வயதிற்குள் நான்கு கைகால்களுக்கும் பரவக்கூடும், அதன் பிறகு முன்னேற்றம் குறைந்து இறுதியில் அறிகுறிகள் ஒரு பீடபூமியை அடையும். வளர்ச்சி மைல்கற்கள் (மோட்டார் மற்றும் மன திறன்கள் இரண்டும்) மற்றும் சிகிச்சை இல்லாத நிலையில் செழிக்கத் தவறியதில் பின்னடைவு இருக்கலாம். கூடுதலாக, டோபமைன்-பதிலளிக்கும் டிஸ்டோனியா பொதுவாக பார்கின்சோனிஸத்தின் அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, அவை ஒப்பீட்டளவில் நுட்பமானதாக இருக்கலாம். இத்தகைய அறிகுறிகளில் இயக்கத்தின் மெதுவான தன்மை (பிராடிகினேசியா), நடுக்கம், விறைப்பு மற்றும் இயக்கத்திற்கு எதிர்ப்பு (விறைப்பு), சமநிலை சிரமங்கள் மற்றும் உடற்கூறியல் உறுதியற்ற தன்மை ஆகியவை அடங்கும். சுமார் 25 சதவீதம் பேர் அசாதாரணமாக மிகைப்படுத்தப்பட்ட ரிஃப்ளெக்ஸ் பதில்களை (ஹைபர் ரெஃப்ளெக்ஸியா) கொண்டுள்ளனர், குறிப்பாக கால்களில். இந்த அறிகுறிகள் பார்கின்சன் நோயைப் போன்ற ஒரு விளக்கக்காட்சிக்கு வழிவகுக்கும். பல நோயாளிகள் தூக்கத்துடன் முன்னேற்றத்தை அனுபவிக்கிறார்கள், காலையில் ஒப்பீட்டளவில் அறிகுறிகள் இல்லாமல் இருக்கிறார்கள், மேலும் நாள் முன்னேறும்போது பெருகிய முறையில் கடுமையான அறிகுறிகளை உருவாக்குகிறார்கள் (அதாவது, தினசரி ஏற்ற இறக்கங்கள்). அதன்படி, இந்த கோளாறு சில நேரங்களில் "தினசரி ஏற்ற இறக்கங்களுடன் முற்போக்கான பரம்பரை டிஸ்டோனியா" என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. இருப்பினும் டோபமைன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியா உள்ள சிலர் இத்தகைய தினசரி ஏற்ற இறக்கங்களை அனுபவிக்க மாட்டார்கள், இதனால் பல ஆராய்ச்சியாளர்கள் பிற நோய் சொற்களை விரும்புகிறார்கள். மற்ற அறிகுறிகள்-காலணிகளில் அதிகப்படியான தேய்மானம், ஆனால் குதிகால் மீது சிறிய தேய்மானம், இதனால் ஒவ்வொரு கல்லூரி காலத்திலும்/செமஸ்டருக்கும் காலணிகளை மாற்றுவது. பிற அறிகுறிகள்-கைக்குழந்தைகள்/மழலையர் பள்ளி (3 முதல் 5 வயது பள்ளி) ஆண்டுகளில் சாதாரண கையெழுத்துக்கு அருகில் கையெழுத்திடுதல். பதின்வயதினருக்கு முந்தைய ஆண்டுகளில் (வயது 8-11 பள்ளி) மோசமான கையெழுத்து. டீன் ஏஜ் பருவத்தில் (qv GCSE/A நிலை-பொதுத் தேர்வுகள்) மிகவும் மோசமான (மோசமான) கையெழுத்து. பதின்மூன்றுக்குப் பிந்தைய (கியூவி பல்கலைக்கழக தேர்வுகள்) ஆண்டுகளில் மோசமான கையெழுத்து (மோசமடைகிறது). வயதுவந்தோர் (குவி முதுகலை தேர்வுகள்) ஆண்டுகளில் மிகவும் மோசமான கையெழுத்து (இன்னும் மோசமடைகிறது). மெதுவான கையெழுத்து முறையின் மோசமான வடிவம் பள்ளி ஆசிரியர்களால் காலமுறை அறிக்கைகள் மூலம் சிறப்பாகக் காணப்பட்டது. பாதிக்கப்பட்ட குழந்தை மகிழ்ச்சியற்ற குழந்தை பருவ முகபாவனைகளைக் காட்டுகிறது (ஒருவேளை மனச்சோர்வு). இந்த நோயின் மரபியல் தன்னியக்க மேலாதிக்க மற்றும் தன்னியக்க பின்னடைவு வடிவங்கள் பதிவாகியுள்ளன. ஐந்து மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் டோபமைன்-பதிலளிக்கக்கூடிய டிஸ்டோனியாவை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. 2021 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு மதிப்பாய்வின்படி, இந்த பிறழ்வுகள் பின்வரும் நிலைமைகளுடன் தொடர்புடையவைஃ தானியங்கி ஆதிக்கம் செலுத்தும் ஜிடிபி சைக்ளோஹைட்ரோலேஸ் I குறைபாடு (தன்னியக்க ஆதிக்கம் செலுத்தும் செகாவா நோய்க்குறி) தன்னியக்க பின்னடைவு ஜிடிபி சைக்ளோஹைட்ரோலேஸ் I குறைபாடு டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் குறைபாடு (தன்னியக்க பின்னடைவு செகாவா நோய்க்குறி) 6-பைருவாய்ல்டெட்ராஹைட்ரோப்டெரின் சிந்தேஸ் குறைபாடு செபியாப்டெரின் ரிடக்டேஸ் குறைபாடு டைஹைட்ரோப்டெரின் ரிடக்டேஸ் குறைபாடு நரம்பியக்கடத்தி டோபமைனின் முன்னோடி, எல்-டோபா, டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் என்சைம் மூலம் டைரோசினில் இருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது மற்றும் டெட்ராஹைட்ரோபயோப்டெரின் (பிஎச் 4) ஐப் பயன்படுத்துகிறது. ஜிடிபி சைக்ளோஹைட்ரோலேஸ் I என்ற நொதியை குறியாக்கம் செய்யும் ஜிசிஎச்1 மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு, டோபமைன் அளவைக் குறைத்து (ஹைபோடோபமினெர்ஜியா) பிஎச்4 உற்பத்தியை சீர்குலைக்கிறது. இந்த தன்னியக்க-ஆதிக்கம் செலுத்தும் நிலை டோபமைன்-பதிலளிக்கக்கூடிய டிஸ்டோனியாவுக்கு மிகவும் அடிக்கடி காரணமாகும். டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸிற்கான மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸ் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும், இது ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுவழி பெற்ற டோபமைன்-பதிலளிக்கும் டிஸ்டோனியாவின் அரிய வடிவமாகும். நைக்ரோஸ்டிரியேட்டல் பாதையில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் செயல்பாடு பொதுவாக காலையில் உச்சத்தை அடைகிறது, மேலும் 20 வயதிற்குப் பிறகு வயதுக்கு ஏற்ப குறைகிறது, இது நாளின் போக்கில் அறிகுறிகள் ஏன் மோசமடைகின்றன மற்றும் வாழ்க்கையின் மூன்றாவது தசாப்தம் வரை வயது அதிகரிக்கும் என்பதை விளக்குகிறது. நோயறிதல் இந்த நிலையின் அரிதான தன்மை காரணமாக, இது அடிக்கடி தவறாக கண்டறியப்படுகிறது, பெரும்பாலும் பெருமூளை வாதம். இதன் விளைவாக நோயாளிகள் பெரும்பாலும் தங்கள் குழந்தைப் பருவம் முழுவதையும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத நிலையில் வாழ்கின்றனர். டோபமைன்-பதிலளிக்கக்கூடிய டிஸ்டோனியாவைக் கண்டறிவது ஒரு பொதுவான வரலாறு, டோபமைன் மருந்துகளின் சோதனை மற்றும் மரபணு சோதனை ஆகியவற்றிலிருந்து செய்யப்படலாம். அனைத்து நோயாளிகளும் GCH1 மரபணுவில் (GTP சைக்ளோஹைட்ரோலேஸ் I) பிறழ்வுகளைக் காட்டுவதில்லை, இது மரபணு சோதனையை அபூரணமாக்குகிறது. சில நேரங்களில் பயோப்டெரின் மற்றும் நியோப்டெரின் செறிவுகளை அளவிட ஒரு இடுப்பு பஞ்சர் செய்யப்படுகிறது, இது டோபமைன்-பதிலளிக்கக்கூடிய இயக்கக் கோளாறின் சரியான வடிவத்தை தீர்மானிக்க உதவும்ஃ ஆரம்ப தொடக்க பார்கின்சோனிசம் (குறைந்த பயோப்டெரின் மற்றும் சாதாரண நியோப்டெரின்), ஜிடிபி சைக்ளோஹைட்ரோலேஸ் I குறைபாடு (இரண்டும் குறைந்துவிட்டன) மற்றும் டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸ் குறைபாடு (இரண்டும் இயல்பானவை). ஏறக்குறைய பாதி சந்தர்ப்பங்களில், அமினோ அமிலமான ஃபெனைலாலனைனில் இருந்து டைரோசினுக்கு குறைந்த மாற்றத்தைக் காட்ட ஃபெனைலாலனைன் ஏற்றுதல் சோதனையைப் பயன்படுத்தலாம். இந்த செயல்முறை BH4 ஐ ஒரு கோஃபாக்டராக பயன்படுத்துகிறது. ஒரு தூக்க ஆய்வின் போது (பாலிசோம்னோகிராஃபி), REM தூக்கத்தின் போது குறைவான இழுப்பு கவனிக்கப்படலாம். மூளையின் எம்ஆர்ஐ ஸ்கேன் டோபமைன்-பதிலளிக்கக்கூடிய டிஸ்டோனியாவைப் பிரதிபலிக்கும் நிலைமைகளைக் கண்டறிய பயன்படுத்தப்படலாம் (எடுத்துக்காட்டாக, அடித்தள கேங்லியாவில் உலோக படிவு வில்சன் நோய் அல்லது பான்டோதெனேட் கைனேஸ்-தொடர்புடைய நரம்பியக்கடத்தலைக் குறிக்கலாம்). பாசிட்ரான் உமிழ்வு டோமோகிராஃபியைப் (PET ஸ்கேன்) பயன்படுத்தி மூளையின் நியூக்ளியர் இமேஜிங் டோபமைன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியாவில் ஒரு சாதாரண ரேடியோலேபிள் டோபமைன் உறிஞ்சப்படுவதைக் காட்டுகிறது, இது பார்கின்சன் நோயில் உறிஞ்சப்படுவதைக் குறைப்பதற்கு மாறாக உள்ளது. பிற வேறுபட்ட நோயறிதல்களில் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் (ஜி. எம். 2 கேங்லியோசிடோசிஸ், ஃபெனைல்கெட்டோநுரியா, ஹைப்போ தைராய்டிசம், லேய் நோய் போன்றவை) முதன்மையாக டிஸ்டோனிக் சிறார் பார்கின்சோனிசம், தினசரி ஏற்ற இறக்கங்களுடன் கூடிய ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு ஆரம்ப தொடக்க பார்கின்சோனிசம், ஆரம்ப தொடக்க இடியோபதிக் பார்கின்சோனிசம், குவிய டிஸ்டோனியாக்கள், டிஸ்டோனியா தசைக்கூட்டு சிதைவுகள் மற்றும் ஹைட்டல் குடலிறக்கத்துடன் கூடிய டிஸ்பெப்டிக் டிஸ்டோனியா ஆகியவை அடங்கும். நோயறிதல்-பொதுவாக ஜி. பி. மூலம் சிறப்பு நரம்பியல் மருத்துவமனைக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எ. கா. லண்டனில் உள்ள தேசிய மருத்துவமனை. நிலை மாறும் டபிள்யூ. ஆர். டி. என்பதால் கண்டறிவது மிகவும் கடினம். டைம்-ஆஃப்-டே மற்றும் டைனமிக் டபிள்யூஆர்டி நோயாளியின் வயது. ஒரு மருத்துவமனையில், அதாவது, காலை (நாள் 1)-> மதியம்-> மதியம்-> மாலை-> மாலை-> இரவு-> இரவு-> தூக்கம்-> காலை (நாள் 2) ஒரு முழுமையான 24 மணி நேர பகல்-சுழற்சி கண்காணிப்புடன் (வீடியோ/படத்துடன்) ஒரு ஆலோசகர் நரம்பியல் நிபுணரால் மட்டுமே சரியான நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது. டோபமைன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியா என்று சந்தேகிக்கப்படும் நோயாளி நியூரோவின் முன் உள்ள மருத்துவமனையைச் சுற்றி நடக்க வேண்டும்-கைகால்களில் அதிகரித்த தசை பதற்றத்துடன் மோசமடைந்து வரும் நடை முறையைக் கவனிக்க தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பகல்நேர இடைவெளியில் ஆலோசகர். நாள் முழுவதும், கால்-நடைப்பயணத்தை குறைத்து, இதனால் ஷூ குதிகால் ஒருவருக்கொருவர் பிடிக்கிறது. இந்த நிலையின் தினசரி தாக்கம்ஃ காலை (புதிய/சுறுசுறுப்பான), மதிய உணவு (கடினமான கைகால்கள்), பிற்பகல் (மிகவும் கடினமான கைகால்கள்), மாலை (கைகால்கள் மோசமடைவது), படுக்கை நேரம் (உறைந்த நிலையில் கைகால்கள்). தொடைகள்/கைகளில் தசை பதற்றம் காலை (இயல்பானது), மதிய உணவு (அசாதாரணமானது), பிற்பகல் (மிகவும் அசாதாரணமானது), மாலை (மோசமானது), படுக்கை நேரம் (உறைந்த திடமானது). நோயறிதல்-பள்ளி/கல்லூரி/பல்கலைக்கழகத்தில் கூடுதல் சுயமரியாதை இல்லாமை-> இளைஞர்களில் உணவுக் கோளாறுகள் இதனால் எடை அதிகரிக்கிறது. பிற்பகலில் ஆற்றல் பற்றாக்குறை (பதின்வயதினர்/வயது வந்தோர்)-> அதிகமாக சாப்பிடுவதன் மூலம் ஈடுசெய்யவும். டோபமைன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியா உள்ளவர்களில், லெவோடோபாவின் குறைந்த அளவு நிர்வாகத்துடன் அறிகுறிகள் பொதுவாக வியத்தகு முறையில் மேம்படுகின்றன, இது அமினோ அமிலம் ஃபெனைலாலனைனின் உயிர்வேதியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வளர்சிதை மாற்றமாகும், அதே போல் கேடகோலமைன் டோபமைனின் உயிரியல் முன்னோடி, ஒரு நரம்பியக்கடத்தி. (நரம்பியக்கடத்திகள் இயற்கையாகவே உற்பத்தி செய்யப்படும் மூலக்கூறுகள் ஆகும், அவை ஆக்சான் முனையத்தை நோக்கி ஒரு நரம்பின் செயல்பாட்டு ஆற்றல் பரவுவதைத் தொடர்ந்து பிரிக்கப்படலாம், இது நியூரான்களுக்கு இடையிலான சினாப்டிக் சந்திப்பைக் கடந்து, நியூரான்கள் பல்வேறு வழிகளில் தொடர்பு கொள்ள உதவும்.) குறைந்த அளவு எல்-டோபா பொதுவாக இந்த நோயாளிகளுக்கு தொடர்புடைய அனைத்து அறிகுறிகளும் கிட்டத்தட்ட முழுமையாகவோ அல்லது மொத்தமாகவோ தலைகீழாக மாறுகிறது. கூடுதலாக, எல்-டோபா சிகிச்சைக்கு உட்படும் பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு அடிக்கடி ஏற்படும் சிக்கல்கள் இல்லாமல், இத்தகைய சிகிச்சையின் செயல்திறன் பொதுவாக நீண்ட காலத்திற்கு இருக்கும். எனவே, இந்த கோளாறு மிகவும் பொருத்தமாக டோபா-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியா என்று அழைக்கப்படுகிறது என்று பெரும்பாலான வல்லுநர்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர். டோபமைன்-ரெஸ்பான்ஸிவ் டிஸ்டோனியாவுடன் தொடர்புடைய இறப்பு பற்றிய தரவு எதுவும் கிடைக்கவில்லை, ஆனால் நோயாளிகள் ஐந்தாம் தசாப்தத்திற்கு அப்பால் சிகிச்சையுடன் உயிர் பிழைத்ததாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், நோயின் கடுமையான, ஆரம்பகால தன்னியக்க பின்னடைவு வடிவங்களில், நோயாளிகள் குழந்தை பருவத்தில் இறந்துவிடுவார்கள் என்று அறியப்படுகிறது. பெண்கள் ஓரளவு பொதுவாக பாதிக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது. இந்த நோய் பொதுவாக பருவமடைதலின் போது அல்லது 20 வயதிற்குப் பிறகு தொடங்குகிறது, மேலும் மிகவும் அரிதாக, வயதானவர்களில் வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன. பொதுவாக தவறாக கண்டறியப்படுவதால், நோய் சிகிச்சையளிக்கப்படாமல் இருப்பது பொதுவானது. சிகிச்சையளிக்கப்படாமல் விடப்படும்போது, நோயாளிகளுக்கு பெரும்பாலும் 21 வயதிற்குள் அகில்ஸ் தசைநாண் அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. அவர்கள் நடைபயிற்சி செய்வதிலும் சிரமப்படுவார்கள், இது நாள் முழுவதும் சீரழியும் திறன். பவர் நேப்பிங் சிகிச்சையளிக்கப்படாத நோயாளிகளுக்கு தற்காலிக நிவாரணத்தை வழங்கும். இது முதிர்வயதில் வளர்ச்சியை பாதிக்கிறது, சமநிலையைக் குறைக்கிறது மற்றும் கன்று தசை வளர்ச்சியைக் குறைக்கிறது. சமூக ரீதியாக, இது மனச்சோர்வு, சமூக திறன்களின் பற்றாக்குறை மற்றும் வேலைவாய்ப்பைக் கண்டுபிடிக்க இயலாமை ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும். தொற்றுநோயியல் இந்த நிலை மிகவும் அரிதானது, இது இரண்டு மில்லியன் மக்களில் ஒருவரை மட்டுமே பாதிக்கிறது. இது ஆண்களை விட பெண்களில் மிகவும் பொதுவானது. அமெரிக்காவில் பல நூறு வழக்குகளும், ஐக்கிய இராச்சியத்தில் 25 அறியப்பட்ட வழக்குகளும் உள்ளன, ஆஸ்திரேலியா மற்றும் நியூசிலாந்தில் இதை விட குறைவாகவே உள்ளன. சிகிச்சைக்கு ஆராய்ச்சி பதில் மாறுபடும் மற்றும் நீண்ட கால மற்றும் செயல்பாட்டு விளைவு தெரியவில்லை. தொற்றுநோயியல், மரபணு வகை/தோற்ற வகை தொடர்பு மற்றும் இந்த நோய்களின் விளைவு நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தில் அவற்றின் தாக்கத்தை மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு அடிப்படையை வழங்குவதற்கும், நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகளை மதிப்பிடுவதற்கும் ஒரு நோயாளி பதிவேட்டை நரம்பியக்கடத்தி தொடர்பான கோளாறுகள் குறித்த வணிகரீதியான சர்வதேச செயற்குழுவால் நிறுவப்பட்டது. 1976 ஆம் ஆண்டில் ஆரம்பகால மருத்துவ விளக்கத்தை வழங்கிய டாக்டர் மசாயா செகாவாவின் பெயரால் இந்த நோய் பெயரிடப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸ் குறைபாடு டைஸ்டோனியா பிறவிக் கோளாறுகள் குறித்த ஜிடிபி சைக்ளோஹைட்ரோலேஸ் 1-குறைபாடுள்ள டோபா-பதிலளிக்கக்கூடிய டைஸ்டோனியா ஜீன் மதிப்பாய்வு/என்சிபிஐ/என்ஐஎச்/யு. டபிள்யூ உள்ளீடு குறித்த ஜீன் மதிப்பாய்வு/என்சிபிஐ/என்ஐஎச்/யு. டபிள்யூ உள்ளீடு