Cingulin-like protein 1
சிங்குலின் போன்ற புரதம் 1, பாராசிசுலின் அல்லது சந்தி-தொடர்புடைய-சுருள்-சுருள் புரதம் (ஜே. ஏ. சி. ஓ. பி) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது சிஜிஎன்எல் 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். பாராசிசுலின் பாலிபெப்டைடு ஒரு கோள N-முனைய "தலை" களத்தையும் ஒரு α-ஹீலிக்கல் C-முனைய களத்தையும் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு சுருள்-சுருள் டைமரை உருவாக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. பாராசிங்குலின் என்பது சிங்குலினின் ஒரு இணையாகும், இது மரபணு நகலிலிருந்து தோன்றியிருக்கலாம். சிஜிஎன்எல்1 மரபணு பல்வேறு முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களிடையே பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் முதுகெலும்பற்ற உயிரினங்களில் இதுவரை அடையாளம் காணப்படவில்லை. ராட் டெயில் வரிசைகளில் பாராசிசுலின் மற்றும் சிங்குலின் 39 சதவீதம் அடையாளத்தைக் கொண்டுள்ளன என்பதை ஹோமோலஜி தேடல் எடுத்துக்காட்டுகிறது. அவை ZIM பகுதி (ZO-1 தொடர்பு மையக்கருத்து) உட்பட அவற்றின் N-முனைய "தலை" களத்தில் இரண்டு மிகவும் ஒத்த பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன. சிங்குலின் என்ற பெயரின் சொற்பிறப்பியல் லத்தீன் "சிஞ்சியர்" என்பதிலிருந்து வருகிறது, இதன் பொருள் "ஒரு பெல்ட்டை உருவாக்குவது" என்பதாகும். சிங்குலின் மற்றும் பாராசிசுலின் இரண்டும் இறுக்கமான சந்திப்புகளின் (டி. ஜே) சைட்டோபிளாஸ்மிக் முகத்தில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன. முன்னொட்டு "பாரா" என்பது "பாரலாக்" என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், இம்யூனோ எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி பாராசிசுலின் டி. ஜே. இல் மட்டுமல்லாமல், திசு வகையைப் பொறுத்து பின்தொடர்பவர்களின் சந்திப்புகளிலும் (ஏ. ஜே.) உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. டி. ஜே மற்றும் ஏ. ஜே ஆகியவை இணைந்து முதுகெலும்புள்ள எபிடெலியல் செல்களின் அப்பிக்கல் சந்தி வளாகத்தை (ஏ. ஜே. சி) உருவாக்குகின்றன. இந்த வளாகத்தில் உள்ள புரதங்கள் பல செல்லுலார் செயல்முறைகளில் அதாவது எபிடெலியாவின் ஒட்டுதல் மற்றும் தடுப்பு செயல்பாடு, சைட்டோஸ்கெலிட்டனின் அமைப்பு மற்றும் இயக்கவியல் மற்றும் ரோ-ஜிடிபி குடும்பத்தின் ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றில் பங்கு வகிக்கின்றன. டிஸ்கவரி சிஜிஎன்எல்1 முதலில் 1997 ஆம் ஆண்டில் எபிடெலியல் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்-செல் சந்திப்புகளில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட 155 கேடிஏ புரதமாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது கோழி கல்லீரலில் இருந்து பிளாஸ்மா சவ்வு பின்னத்தில் செறிவூட்டப்பட்ட செல்-செல் சந்திப்புடன் நோய்த்தடுப்பு மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் புதிய மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்துகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, சிஜிஎன்எல்1 மரபணுவின் குளோனிங் மற்றும் வரிசைமுறை சிங்குலினுடன் ஒற்றுமையை அடையாளம் கண்டது. இம்யூனோஃப்ளோரசென்ஸ் மற்றும் இம்யூனோ எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் எபிடெலியல் மற்றும் எண்டோதெலியல் திசுக்களில் பரசிஞ்சுலின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது. இது எபிடெலியல் செல்களின் சந்திப்புகளில், செல் திசுக்களைப் பொறுத்து இறுக்கமான சந்திப்புகள் மற்றும் பின்தொடர்பவர்களின் சந்திப்புகளில் உள்ளூர்மயமாக்குகிறதுஃ சிறுநீரக திசுக்களில், பாராசிசுலின் டிஜேக்கள் மற்றும் ஏஜேக்கள் இரண்டிலும் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது. கல்லீரல் திசுக்களில், இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் சோதனைகள் சந்தி மற்றும் உச்சி உள்ளூர்மயமாக்கல்களைக் காட்டுகின்றன, அதே நேரத்தில் இம்யூனோ எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி ஒரு பிரத்யேக டி. ஜே உள்ளூர்மயமாக்கலைக் காட்டுகிறது. குடல் திசுக்களில், பாராசிசுலின் உயிரணுக்களின் அடித்தளப் பகுதியில் உள்ள சங்கிலி அல்லாத ஆக்டின் இழைகளுடன் தொடர்புடையது. வளர்க்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில், வெளிப்புற பாராசிசுலின் வெளிப்படும்போது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் ஆக்டின் அழுத்த இழைகளுடன் பாராசிசுலினின் ஒரு சங்கிலி அல்லாத உள்ளூர்மயமாக்கலும் காணப்படுகிறது. சில திசுக்களில் சங்கமம் அல்லாத தளங்களிலும் பாராசிஞ்சுலின் காணப்படுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக சைட்டோபிளாஸம் மற்றும் உயிரணுக்களின் அடிப்பகுதியில். இறுதியாக, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட உயிரணுக்களில், சிங்குலின் மற்றும் ZO-1 போலல்லாமல், செல் சுற்றளவில் பாராசிசுலின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டு, இடம்பெயரும் உயிரணுக்களின் முன்னணி விளிம்புகளில் கண்டறியப்பட்டது. கட்டமைப்பு மற்றும் தொடர்புகள் மனித பாராசிஞ்சுலின் 1302 அமினோ அமிலங்களால் ஆனது, இது 148 kDa என்ற கணிக்கப்பட்ட மூலக்கூறு எடையுடன் உள்ளது. வரிசை ஒற்றுமை தேடல்கள் பாராசிசுலின் சிங்குலினுடன் மிகவும் ஒத்திருப்பதைக் காட்டுகின்றன மற்றும் மூன்று முக்கிய கட்டமைப்பு களங்களைக் கொண்டுள்ளனஃ ஒரு கோளத் தலை (எச்சங்கள் 1-598), ஒரு மைய சுருள்-சுருள் கம்பி களம் (எச்சங்கள் 599-1262) மற்றும் அதன் சி-முனையத்தில் ஒரு சிறிய கோள வால் களம் (எச்சங்கள் 1263-1302). இந்த புரதம் அதன் சுருள்-சுருள் கம்பி களத்தின் மூலம் ஒரு டைமரை உருவாக்குகிறது என்றும் கணிக்கப்பட்டுள்ளது. எபிடெலியல் செல்களாக மாற்றப்படும்போது தலை மற்றும் தடி-வால் களங்கள் இரண்டும் எபிடெலியல் இறுக்கமான சந்திப்புகளுடன் தொடர்புடையவை. கூடுதலாக, தலை களம் ராட் களத்திலிருந்து சுயாதீனமாக ஆக்டின் இழைகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இருப்பினும் தலை முழு நீள மூலக்கூறின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும்போது தொடர்பு உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் ஹோமோலோக் சிங்குலினாக, பாராசிசுலினின் தலைமை களம் ஒரு ZO-1 இன்டராக்ட்டிங் மோடிஃப் (ZIM) ஐக் கொண்டுள்ளது, இது ZO-1 மூலம் இறுக்கமான சந்திப்புகளுக்கு அதன் சந்திப்பு ஆட்சேர்ப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது. மேலும், எபிடெலியல் செல்களின் ஜோனுலா அடேரன்ஸில் இருக்கும் புரதமான பி. எல். இ. கே. எச். ஏ 7 உடன் தலை களம் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் சிஜிஎன்எல் 1 ஐ பின்பற்றுபவர்களின் சந்திப்புகளுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கு இந்த தொடர்பு முக்கியமானது. கூடுதலாக, பாராசிசுலின் ரோ ஜிஇஎஃப் ஜிஇஎஃப்-எச்1, ரேக்1 ஜிஇஎஃப் டியாம்1 டியாம்1 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் இது சிடி2ஏபி மற்றும் எஸ்எச்3பிபி1 உடன் ஒரு வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. அப்பிக்கல் ஜங்ஷன் காம்ப்ளக்ஸ் உடன் பாராசிசுலினின் தொடர்பு மிகவும் மாறும் செயல்முறையாகும், மேலும் மைக்ரோட்யூபுல் மற்றும் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலிடன் ஆகிய இரண்டின் ஒருமைப்பாடு தேவைப்படுகிறது. பாராசிஞ்சுலின் சிங்குலின் மற்றும் பி. எல். இ. கே. எச். ஏ 7 (ஈஸ்ட் இரண்டு கலப்பினத் திரையால் வெளிப்படுத்தப்பட்டபடி) மற்றும் ZO-1 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது ZIM பிராந்தியத்தின் வழியாக பிந்தையது. ZO-1 (TJ-தொடர்புடைய பிளேக் புரதம், சவ்வு-தொடர்புடைய குவானிலேட் கைனேஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது) உடனான தொடர்பு மூலம் JACOP TJ க்கு நியமிக்கப்படுகிறார், ஆனால் PLEKHA7 உடன் N-முனையத் தலையின் தொடர்பு மூலம் AJ க்கு நியமிக்கப்படுகிறார். சிங்குலினைப் போலல்லாமல், பல்வேறு வகையான கலாச்சார உயிரணுக்களில் ஆக்டின் இழைகளுடன் பாராசிசுலின் தொடர்புபடுத்துகிறது மற்றும் முகடு சந்தி வளாகத்தில் அதன் உள்ளூர்மயமாக்கல் மைக்ரோட்யூபுல் மருந்து நோகோடசோலுடன் சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் தொந்தரவு செய்யப்படுகிறது. RhoA, Rac1 மற்றும் Cdc42 போன்ற ரோ குடும்ப ஜிடிபேஸ்களின் செயல்பாட்டை செல்-செல் சந்திப்பை உருவாக்கும் போது அவை அந்தந்த ஜிஇஎஃப்கள் (குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணி), ஜிஇஎஃப்-எச் 1, டியாம் 1 மற்றும் ஜிஏபிகளுடன் எபிடெலியல் சந்திப்புக்கு தொடர்புகொள்வதன் மூலம் பாராசிசுலின் கட்டுப்படுத்துகிறது. உயிரணு வளர்ச்சி, கைனேஸ்களைச் செயல்படுத்துதல் மற்றும் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் அமைப்பு ஆகியவற்றிற்கு இந்த ஜிடிபேஸ்களின் ஒழுங்குமுறை முக்கியமானது. செயல்பாடு பாராசிசுலினின் செயல்பாடு முக்கியமாக நாக் டவுன் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. பேரசிங்குலின் ரோ ஜிடிபேஸ் குடும்பத்தின் சில உறுப்பினர்களின் செயல்பாட்டை அப்பிக்கல் சந்திப்புப் பகுதியில் உள்ளூரில் ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இதனால் சந்தி அசெம்பிளி மற்றும் பராமரிப்பில் பங்கேற்கிறது. வளர்க்கப்பட்ட சிறுநீரக உயிரணுக்களில் (எம். டி. சி. கே) எஸ். ஆர். என். ஏ மூலம் பாராசிசுலின் குறைவது இறுக்கமான அல்லது பின்பற்றுபவர்களின் சந்திப்புகளின் அமைப்பை மாற்றாது. இருப்பினும், இது இறுக்கமான சந்தி புரதங்களான ZO-3 மற்றும் க்ளோடின்-2 ஐ குறியாக்கம் செய்யும் எம்ஆர்என்ஏவின் அதிகரித்த அளவுகளுக்கும், ZO-3 புரதத்தின் அதிகரித்த அளவுகளுக்கும் வழிவகுக்கிறது, அதேசமயம் சிங்குலின் குறைவதுடன் இணைந்தால், இது இந்த புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. சந்தி அசெம்பிளியின் ஆரம்ப கட்டத்திலும் பாராசிங்குலின் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. உண்மையில், கால்சியம் சார்ந்த சந்திப்பு உருவாக்கம் பற்றிய ஆய்வை அனுமதிக்கும் "கால்சியம் சுவிட்ச்" இன் சோதனை மாதிரியில் அதன் குறைப்பு, தாமதமான இறுக்கமான சந்திப்பு அசெம்பிளியை ஏற்படுத்துகிறது, இது ரேக் 1 ஜிடிபேஸ் செயல்பாட்டின் குறைவுடன் தொடர்புடையது. புரதத்தின் தடி களம் இந்த ரேக் 1-சார்ந்த கட்டுப்பாட்டு சந்தி அசெம்பிளியில் விமர்சன ரீதியாக ஈடுபட்டுள்ளது, ஏனெனில் அதன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு பாராசிசுலின் குறைவின் விளைவைப் பிரதிபலிக்கிறது; மூலம், இது தலை களம் எப்படியாவது முழு நீள புரதத்திற்குள் அதன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது என்பதையும் இது குறிக்கிறது. GEF டியாம் 1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டால் இயக்கப்படும் ரேக் 1 செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பால் பினோட்டைப்பை மீட்க முடியும், ஆனால் அதிகரித்த RhoA செயல்பாட்டால் அல்ல. உண்மையில், பாராசிசுலின் டியாம் 1 உடன் தொடர்பு கொண்டு சந்திப்புக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்ய முடியும், இது ரேக் 1 இன் உள்ளூர் செயல்பாட்டை அனுமதிக்கிறது, பாராசிசுலின் குறைப்பு மற்றும் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு சோதனைகள் இரண்டும் இது எஸ். எச் 3 பிபி 1 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் பணியமர்த்துகிறது என்ற முடிவுக்கு வழிவகுத்தது, இது ரோ ஜிடிபேஸ்கள் சி. டி. சி 42 மற்றும் ரேக் 1 இன் செயலிழக்கச் செய்கிறது, இது பிலமெண்டஸ் ஆக்டின்-கேப்பிங் புரதமான கேப்இசட் உடன் இணைந்து எபிடெலியல் சந்திப்பு உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது, ஆக்டின்-உந்துதல் சவ்வு மறுவடிவமைப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம். பாராசிங்குலின் உண்மையில் ரோ ஜிடிபேஸ் கட்டுப்பாட்டாளர்களுக்கு உச்சி சந்திப்புப் பகுதியில் ஒரு தகவமைப்பாளராக செயல்படுகிறது, மேலும் பிற செல்லுலார் தளங்களிலும் இருக்கலாம், ஏனெனில் அதன் கூடுதல் இணைப்பு உள்ளூர்மயமாக்கல் காரணமாக. கூடுதலாக, சிங்குலின் மற்றும் பாராசிசுலின் ஒத்த இயக்கவியல், ஓரளவு ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கும் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல்கள் மற்றும் ஆக்டின் மற்றும் மைக்ரோட்யூபுல் சைட்டோஸ்கெலிட்டன்களுடன் தனித்துவமான தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளன. சிஜிஎன்எல்1 மரபணு சிம்பன்சி, ரீசஸ் குரங்கு, நாய், பசு, எலி, எலி, கோழி மற்றும் ஜீப்ராஃபிஷ் ஆகியவற்றில் பாதுகாக்கப்படுகிறது. சிங்குலின் போன்ற 1 மற்றும் சிங்குலின் ஆகியவை ஒரே மாதிரியான புரதங்களாகும், அவை வரிசை மற்றும் கள அமைப்பில் நல்ல அளவிலான ஒற்றுமையைக் கொண்டுள்ளன. சிஜிஎன்எல்1 இன் மவுஸ் ஹோமோலோக் ஜேஏசிஓபி (சந்திப்பு-தொடர்புடைய சுருள்-சுருள் புரதம்) என்று பெயரிடப்பட்டுள்ளது. ஏபிடெலியல் செல்களில் உள்ள சந்தி வளாகத்திற்கும், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் உள்ள செல்-செல் தொடர்புகளுக்கும் ஜே. ஏ. சி. ஓ. பி நியமிக்கப்படுகிறது. உயிரணுக்களுக்குள் ஆக்டின் அடிப்படையிலான சைட்டோஸ்கெலிட்டன்களுக்கு செல்-செல் தொடர்புகளை நங்கூரமிடுவதில் ஜே. ஏ. சி. ஓ. பி ஈடுபட்டுள்ளதாக கூறப்படுகிறது. நோய்கள் பாராசிசுலின் இதுவரை இரண்டு நோய்களில் சிக்கியுள்ளதுஃ அரோமாடேஸ் அதிகப்படியான நோய்க்குறிஃ ஹெடெரோசைகஸ் குரோமோசோமால் தலைகீழ் சிஜிஎன்எல் 1 விளம்பரதாரரின் ஒரு பகுதியை கொண்ட ஒரு கிரிப்டிக் அரோமாடேஸ் விளம்பரதாரரை சைட்டோக்ரோம் பி 450, குடும்பம் 19, துணைக்குடும்பம் ஏ, பாலிபெப்டைட் 1 (சிஒய்பி19ஏ1) மரபணுவின் குறியீட்டு பகுதியின் 5-முதன்மைக்கு உடனடியாக ஒரு நிலைக்கு கொண்டு வருகிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாஃ சிஜிஎன்எல்1 லோகஸ் என்பது மூன்று இடங்களில் ஒன்றாகும், இது 1p36.33 இல் உள்ள நகல்கள் மூலம் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு அதிக அளவில் பாதிக்கப்படுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. மேற்கோள்கள் வெளிப்புற இணைப்புகள் சிஜிஎன்எல்1 புரதம், மனிதர் அமெரிக்க தேசிய மருத்துவ நூலக மருத்துவ பாடத் தலைப்புகளில் (மீஷ்)