Melengestrol
மெலென்ஜெஸ்ட்ரோல் (ஐ. என். என், பி. ஏ. என்) என்பது 17α-ஹைட்ராக்ஸி புரோஜெஸ்ட்டிரோன் குழுவின் ஸ்டெராய்டல் புரோஜெஸ்டின் மற்றும் ஒரு ஆண்டிநோபிளாஸ்டிக் மருந்து ஆகும், இது ஒருபோதும் சந்தைப்படுத்தப்படவில்லை. ஒரு அசைலேட்டட் வழித்தோன்றலான மெலெங்கெஸ்ட்ரால் அசிடேட், விலங்குகளில் வளர்ச்சி ஊக்குவிப்பாளராகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மெலென்ஜெஸ்ட்ரால் சில நேரங்களில் மெலென்ஜெஸ்ட்ரால் அசிடேட்டுக்கு ஒத்ததாக பயன்படுத்தப்படுகிறது, பொதுவாக மெலென்ஜெஸ்ட்ரால் அசிடேட் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, மெலென்ஜெஸ்ட்ரால் அல்ல. தொகுப்பு 6-மெத்தில்-16-டீஹைட்ரோப்ரெனெனோலோன் அசிடேட் (5) மெலன்கெஸ்டிரோல் அசிடேட் மற்றும் மெட்ரோஜெஸ்டோன் ஆகிய இரண்டையும் தயாரிப்பதற்கான முக்கிய இடைநிலை ஆகும். பெட்ரோவும் அவரது ஒத்துழைப்பாளர்களும் பல சுவாரஸ்யமான திட்டங்களை வகுத்துள்ளனர், அவை தொடக்க புள்ளியாக டயோஸ்ஜெனின் வரை செல்கின்றன. இந்த திட்டங்கள் சாபோஜெனின் பக்கச் சங்கிலியுடன் ஏ மற்றும் பி வளையங்களில் தேவையான மாற்றங்களைச் செய்கின்றன. சாராம்சத்தில் இந்த அணுகுமுறை இந்த பக்கச் சங்கிலியை எதிர்கால 16-டீஹைட்ரோ-20-கீட்டோன் செயல்பாட்டிற்கான ஒரு பாதுகாப்புக் குழுவாகப் பயன்படுத்துகிறது. இந்த வழிகளில் ஒன்றில், டயோஸ்ஜெனின் முதலில் 3-டோலுயென்சல்போனேட்டாக மாற்றப்படுகிறது (1). இந்த ஒரே மாதிரியான ஆல்கஹால் வழித்தோன்றலின் சோல்வோலிசிஸ் சைக்ளோபுரோபைல் கார்பினைல் அயனி (கார்பெனியம் அயனி) வழியாக 3,5-சைக்ளோஸ்டீராய்டு (2) ஐ வழங்குகிறது (காட்டப்படவில்லை). (இந்த பொதுவான எதிர்வினை அநேகமாக முதலில் ஸ்டெராய்டுகளில் காணப்பட்டது மற்றும் "ஐ-ஸ்டெராய்டு மறுசீரமைப்பு" என்ற பெயரைக் கொண்டிருந்தது.) பி. சி. சி மூலம் உற்பத்தியின் ஆக்சிஜனேற்றம் கீட்டோனை வழங்குகிறது. மெத்தில்மக்னீசியம் அயோடைடுடன் இதன் எதிர்வினை இரண்டு ஐசோமெரிக் கார்பினால்களை α-ஐசோமர் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது (3). அசிட்டிக் அமிலம் போன்ற ஒரு நியூக்ளியோஃபைல் முன்னிலையில் சோல்வோலிசிஸ் சைக்ளோபிரோபில்கார்பினைல் மாற்றத்தை மாற்றியமைத்து ஒரே மாதிரியான அசிட்டேட்டை வாங்குகிறது. சாபோஜெனின் பக்கச் சங்கிலியை அகற்றுவது விரும்பிய தயாரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது (5). 16 நிலையில் மாற்றுவது முற்போக்கான செயல்பாட்டின் மேலும் ஆற்றலுக்கு வழிவகுக்கும் என்று கண்டறியப்பட்டது. 16 இல் இணைக்கப்பட்ட இரட்டைப் பிணைப்பில் டயசோமீத்தேனுடன் வினைபுரிவது முதலில் பைரசோலைக் கொடுக்கிறது (6). இந்த ஹீட்டோரோசைக்கிள் 16 மெத்தில் ஈனோனை பைரோலிசிஸில் வழங்குகிறது (7). அடிப்படை ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு (8) உடன் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்வதன் மூலம் 16,17α-ஈபாக்சைடு இணைக்கப்பட்ட இரட்டைப் பிணைப்பின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈபாக்சிடேஷன் 5,6 இல் அடையப்படுகிறது. டி வளையத்தில் (10) விரும்பிய 16-மெத்திலீன்-17α-ஹைட்ராக்ஸி-20-கீட்டோன் செயல்பாட்டைப் பெறுவதற்கு β நிலையில் (16 மெத்தில்) (9) இருந்து ஒரு புரோட்டான் இழப்புடன் இந்த டெட்ராசப்ஸ்டிடியூட்டட் ஆக்சைரேன் வளையத்தை அமிலத்தில் திறப்பது தொடர்கிறது. தயாரிப்பு சபோனிஃபை செய்யப்பட்டு பின்னர் ஒரு ஓப்பெனாவர் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு உட்பட்டது, பின்னர் இது குளோரனில் (11) உடன் 4,6-டைனுக்கு டீஹைட்ரஜனேற்றப்படுகிறது. கட்டாய நிலைமைகளின் கீழ் அசிட்டிலேஷன் மெலன்கெஸ்ட்ரால் அசிட்டேட்டின் தொகுப்பை நிறைவு செய்கிறது. மெலென்ஜெஸ்ட்ரால் அசிட்டேட் குறிப்புகள் அசிட்டேட் எஸ்டர்கள் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் மருந்துகள் ப்ரெக்னேன்ஸ் புரோஜெஸ்டோஜென்ஸ் வினைலிடீன் சேர்மங்களையும் பார்க்கவும்