EIF4A
யூகாரியோடிக் துவக்க காரணி-4ஏ (ஈஐஎஃப்4ஏ) குடும்பத்தில் 3 நெருங்கிய தொடர்புடைய புரதங்கள் ஈஐஎஃப்4ஏ1, ஈஐஎஃப்4ஏ2 மற்றும் ஈஐஎஃப்4ஏ3 உள்ளன. எம்ஆர்என்ஏவை 40எஸ் ரைபோசோமல் துணை அலகுகளுடன் பிணைக்க இந்த காரணிகள் தேவைப்படுகின்றன. கூடுதலாக, இந்த புரதங்கள் ஹெலிகேஸ்கள் ஆகும், அவை இரட்டை இழைகள் கொண்ட ஆர். என். ஏவைத் தளர்த்துகின்றன. பின்னணி யூகாரியோடிக் உயிரணுக்களின் அடிப்படை வாழ்வாதாரத்தை நிர்வகிக்கும் வழிமுறைகள் மிகவும் சிக்கலானவை, எனவே புரதத் தொகுப்பின் பல கட்டங்களில் கட்டுப்பாடு ஏற்படுவதில் ஆச்சரியமில்லை-மொழிபெயர்ப்பின் கட்டுப்பாடு நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட துறையாக மாறியுள்ளது. மனித மொழிபெயர்ப்பு கட்டுப்பாடு என்பது ஆராய்ச்சி ஆர்வத்தை அதிகரிப்பதாகும், ஏனெனில் இது பலவிதமான நோய்களில் அர்த்தங்களைக் கொண்டுள்ளது. மனித மொழிபெயர்ப்பில் ஈடுபடும் பல காரணிகளின் ஆர்த்தோலாக்கள் பலவிதமான யூகாரியோடிக் உயிரினங்களால் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுகின்றன; அவற்றில் சில மொழிபெயர்ப்பு துவக்கம் மற்றும் நீளம் பற்றிய விசாரணைக்கு மாதிரி அமைப்புகளாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, எடுத்துக்காட்டாகஃ கருவுறுதல், கொறித்துண்ணிகள் மூளை மற்றும் முயல் ரெட்டிகுலோசைட்டுகள் மீது கடல் அர்ச்சின் முட்டைகள். மோனோட் மற்றும் ஜேக்கப் ஆகியோர் முதன்முதலில் "தனிப்பட்ட புரதங்களின் தொகுப்பு ஒரு உயிரணுக்குள் தூண்டப்படலாம் அல்லது அடக்கப்படலாம், குறிப்பிட்ட வெளிப்புற முகவர்களின் செல்வாக்கின் கீழ், வெளிப்புற நிலைமைகளைப் பொறுத்து வெவ்வேறு புரதங்கள் ஆழமாக மாற்றப்படக்கூடிய ஒப்பீட்டு விகிதங்கள்" என்று முன்மொழிந்தனர். மூலக்கூறு உயிரியலின் மையக் கோட்பாட்டின் வெளிப்பாட்டிலிருந்து எழும் அனுமானங்களின் கொந்தளிப்புக்குப் பிறகு கிட்டத்தட்ட அரை நூற்றாண்டுக்குப் பிறகு, மோனோட் மற்றும் ஜேக்கப் ஆகியோரின் முந்தைய அனுமானம் ஒரு எடுத்துக்காட்டு; சமகால ஆராய்ச்சியாளர்கள் மரபணு வெளிப்பாட்டின் பண்பேற்றத்தைப் பற்றி இன்னும் நிறைய கற்றுக்கொள்ள வேண்டும். யூகாரியோட்டுகளில் முதிர்ந்த தூதர் ஆர்என்ஏவிலிருந்து புரதத்தின் தொகுப்பு மொழிபெயர்ப்பு துவக்கம், நீளம் மற்றும் இந்த நிலைகளின் முடிவு என பிரிக்கப்பட்டுள்ளது; மொழிபெயர்ப்பைத் தொடங்குவது விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படியாகும். மொழிபெயர்ப்பு துவக்க செயல்முறைக்குள்; பல புரதங்களால் எளிதாக்கப்பட்ட 5 'm7GTP உடன் ரைபோசோம் பிணைக்கப்படுவதற்கு சற்று முன்பு இடையூறு ஏற்படுகிறது; இந்த கட்டத்தில்தான் மன அழுத்தம், அமினோ அமில பட்டினி போன்றவற்றால் பிறக்கும் சுருக்கங்கள் ஏற்படுகின்றன. விளைவை ஏற்படுத்திக் கொள்ளுங்கள். செயல்பாடு யூகாரியோடிக் துவக்க காரணி வளாகம் 2 (eIF2) GTP மற்றும் துவக்க மெட்-tRNA உடன் ஒரு முக்கோண வளாகத்தை உருவாக்குகிறது-இந்த செயல்முறை குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்றம் மற்றும் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் தடையின் முக்கிய ஒழுங்குமுறை உறுப்பாக செயல்படுகிறது. மொழிபெயர்ப்பு நீளம் கட்டத்திற்கு முன்னேறுவதற்கு முன்பு, பல துவக்க காரணிகள் ரைபோசோம் மற்றும் எம்ஆர்என்ஏவின் ஒருங்கிணைப்பை எளிதாக்க வேண்டும் மற்றும் எம்ஆர்என்ஏவின் 5 'யுடிஆர் இரண்டாம் நிலை அமைப்பு இல்லாமல் இருப்பதை உறுதி செய்ய வேண்டும். இந்த வழியில் பிணைப்பு குழு 4 யூகாரியோடிக் துவக்க காரணிகளால் எளிதாக்கப்படுகிறது; eIF4F மொழிபெயர்ப்பின் இயல்பான ஒழுங்குமுறை மற்றும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் மாற்றம் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது; எனவே, இது ஒரு சுவாரஸ்யமான ஆராய்ச்சித் துறையைக் குறிக்கிறது. யூகாரியோடிக் மொழிபெயர்ப்பில் ஈடுபடும் சேர்மங்களின் தொகுப்பு துவக்க காரணி வகுப்புகள் 1-6 ஐக் கொண்டுள்ளது; eIF3 வழியாக 40S ரைபோசோமல் துணைக்குழுவுடன் மூடப்பட்ட mRNA ஐ பிணைப்பதற்கு eIF4F பொறுப்பாகும். எம்ஆர்என்ஏ தொப்பி ஈஐஎஃப்4இ (25 கேடிஏ) ஆல் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, ஈஐஎஃப்4ஜி (185 கேடிஏ) வளாகத்திற்கு ஒரு சாரக்கட்டு போல் செயல்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஏடிபி-சார்ந்த ஆர்என்ஏ ஹெலிகேஸ் ஈஐஎஃப்4ஏ (46 கேடிஏ) எம்ஆர்என்ஏ 5 'யுடிஆர் இன் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பைச் செயலாக்குகிறது, இது ரைபோசோமல் பிணைப்பு மற்றும் அடுத்தடுத்த மொழிபெயர்ப்புக்கு மிகவும் உகந்ததாக இருக்கும். இந்த மூன்று புரதங்களும் சேர்ந்து EIF4F என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. அதிகபட்ச செயல்பாட்டிற்கு; eIF4A க்கு eIF4B (80 kDa) தேவைப்படுகிறது, இது eIF4H (25 kDa) ஆல் மேம்படுத்தப்படுகிறது. Bi மற்றும் பலர் நடத்திய ஒரு ஆய்வு. கோதுமை கிருமியில் உள்ள ஈஐஎஃப்4பி தவிர ஏடிபியை விட ஈஐஎஃப்4ஏ ஏடிபிக்கு அதிக பிணைப்பு உறவைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது ஏடிபி பிணைப்பு உறவை ஏ. டி. பி உறவை பாதிக்காமல் பத்து மடங்கு அதிகரித்தது. எம்ஆர்என்ஏவின் 5 'தொப்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், இந்த 48எஸ் காம்ப்ளக்ஸ் பின்னர் (வழக்கமாக) ஏயூஜி தொடக்க கோடானைத் தேடுகிறது மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு தொடங்குகிறது. மனிதர்களில், ஈஐஎஃப்4ஏ ஐசோஃபார்ம் I ஐ குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு 1741 பிபி டிரான்ஸ்கிரிப்ட் நீளத்தைக் கொண்டுள்ளது, 11 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது குரோமோசோம் 17 இல் அமைந்துள்ளது. மனித ஐசோஃபார்ம்கள் II மற்றும் III க்கான மரபணுக்கள் முறையே குரோமோசோம்கள் 3 மற்றும் 17 இல் வாழ்கின்றன. புரதங்கள் 407 எச்சங்கள், 46 kDa, புரதம் eIF4A என்பது இறந்த பெட்டி ஹெலிகேஸ் குடும்பத்தின் முன்மாதிரி உறுப்பினர் ஆகும், அவை பாதுகாக்கப்பட்ட நான்கு-எச்சம் D-E-A-D வரிசை காரணமாக அழைக்கப்படுகின்றன. இந்த ஹெலிகேஸ்களின் குடும்பம் மனிதர்கள் உட்பட புரோக்கரியோடிக் மற்றும் யூகாரியோடிக் உயிரினங்களின் வரம்பில் காணப்படுகிறது, இதில் அவை எம்பிரியோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஆர். என். ஏ ஸ்ப்லைசிங் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு துவக்கம் உள்ளிட்ட பல்வேறு செயல்முறைகளை ஊக்குவிக்கின்றன. ஈஸ்ட் EIF4A இன் படிகவியல் பகுப்பாய்வு கரூதர்ஸ் மற்றும் பலர் மேற்கொண்டனர். (2000) மூலக்கூறு தோராயமாக 80 Å நீளம் மற்றும் ஒரு "டம்பல்" வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளது என்பதை வெளிப்படுத்தியது, அங்கு அருகிலுள்ள பிரிவு 11 எச்சங்களை (18 Å) இணைப்பியைக் குறிக்கிறது, இது கரைசலில் உள்ள மூலக்கூறுக்கு ஓரளவு நெகிழ்வுத்தன்மை மற்றும் அகலத்தை வழங்குகிறது. ஈஐஎஃப்4ஏ என்பது ஏராளமான சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதமாகும். EIF4A இன் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன; I மற்றும் II ஆகியவை 95 சதவீதம் அமினோ அமில ஒற்றுமையைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, மேலும் அவை ஒரே நேரத்தில் முயல் ரெட்டிகுலோசைட் EIF4F இல் முறையே 4:1 என்ற விகிதத்தில் காணப்படுகின்றன. மூன்றாவது ஐசோஃபார்ம்; eIF4A III, இது மற்ற ஐசோஃபார்ம்களுடன் 65 சதவீதம் மட்டுமே ஒற்றுமையைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, இது முன்-எம்ஆர்என்ஏ பிளவுபடுத்தலில் ஈடுபட்டுள்ள எக்ஸான் சந்திப்பு வளாகத்தின் முக்கிய அங்கமாக நம்பப்படுகிறது. மேலும் காண்கஃ யூகாரியோடிக் துவக்க காரணி யூகாரியோடிக் துவக்க காரணி 4F (eIF4F) ஹிப்பூரிஸ்தானோல் ரோகாக்லமைடு குறிப்புகள் மனித புரதங்கள்