Effects of early-life exposures to anesthesia on the brain
மனிதர்களில் மூளையில் மயக்க மருந்துக்கு ஆரம்பகால வாழ்க்கை வெளிப்பாடுகளின் விளைவுகள் சர்ச்சைக்குரியவை. மனிதரல்லாத ப்ரைமேட் ஆராய்ச்சியின் சான்றுகள் குறிப்பிடத்தக்க வளர்ச்சி நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை மற்றும் நீண்ட கால சமூக குறைபாட்டைக் குறிக்கின்றன, ஒரு டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் உறவுடன், மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடுகள் ஒற்றை நபர்களை விட கடுமையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. மனிதர்களில் ஆராய்ச்சி அறிவாற்றல் குறைபாட்டின் உறுதியான மருத்துவ ஆதாரங்களைக் கண்டுபிடிக்கவில்லை; இருப்பினும், முறையான மதிப்புரைகள் கட்டுப்பாட்டு பாடங்களை விட மூன்று வயதிற்கு முன்னர் மயக்க மருந்துக்கு ஆளாகும் குழந்தைகளில் அதிக நடத்தை குறைபாடுகளின் சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கின்றன. இந்த தாக்கங்களின் நிஜ உலக விளைவுகள் குறித்து விவாதம் உள்ளது. ஆரம்பகால வாழ்க்கை மயக்க மருந்து வெளிப்பாட்டின் விளைவு அளவு சிறியதாகத் தோன்றுகிறது, மேலும் இது நடைமுறையில் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம் அல்லது இல்லாமலும் இருக்கலாம். 2016 ஆம் ஆண்டில், யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் மூன்று வயதிற்கு முன்னர் பொது மயக்க மருந்துக்கு "மீண்டும் மீண்டும் அல்லது நீண்ட" வெளிப்பாடு குறித்து எச்சரிக்கை விடுத்தது மற்றும் மருத்துவர்கள் மற்றும் பராமரிப்பாளர்கள் இந்த மக்கள்தொகையில் மூன்று மணி நேரத்திற்கும் மேலாக அறுவை சிகிச்சைகளின் அபாயங்கள் மற்றும் நன்மைகளை எடைபோட பரிந்துரைத்தது. முன்கூட்டிய மருத்துவ மாதிரிகள் பற்றிய ஆய்வுகள், குழந்தைப் பருவத்தில் பொது மயக்க மருந்துக்கு ஆளாகியிருந்த கொறித்துண்ணிகள் மற்றும் மனிதரல்லாத விலங்கினங்கள் பிற்காலத்தில் நரம்பியல் வளர்ச்சிப் பிரச்சினைகளை உருவாக்கின என்பதை நிரூபித்துள்ளன. குறிப்பாக மனிதரல்லாத விலங்கினங்களில், குழந்தைப் பருவத்தில் மயக்க மருந்தின் வெளிப்பாடுகள் பற்றிய ஆய்வுகள், ஆரம்பகால வாழ்க்கை மயக்க மருந்து சமூக நடத்தைகளில் நீண்டகால மாற்றங்கள், அதிகரித்த கவலை மற்றும்/அல்லது தடுப்புடன் தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. செல்லுலார் மட்டத்தில், குழந்தைப் பருவத்தில் மயக்க மருந்துக்கு கொறித்துண்ணிகள் மற்றும் மனிதரல்லாத விலங்கினங்களின் வெளிப்பாடு வளர்ச்சி நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது, இதில் பரவலான நரம்பியல் மற்றும் கிளைல் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் சினாப்ஸ் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியா கட்டமைப்புகள் மற்றும் செயல்பாடுகளில் பற்றாக்குறை ஆகியவை அடங்கும். ஆரம்பகால வாழ்க்கையில் மயக்க மருந்துகளின் வெளிப்பாடுகள் பி. டி. என். எஃப் மற்றும் உடனடி ஆரம்பகால மரபணுக்கள் போன்ற நரம்பணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் புரதங்களின் அளவு குறைவது உட்பட மரபணு மற்றும் எபிஜெனோமிக் மாற்றங்களையும் ஏற்படுத்தும். மயக்க மருந்துக்கான பல வெளிப்பாடுகள் ஒற்றை வெளிப்பாடுகளை விட நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை, அறிவாற்றல் மற்றும் சமூக நடத்தை ஆகியவற்றில் அதிக பற்றாக்குறைகளை வழங்குவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. என். எம். டி. ஏ ஏற்பிகள் மற்றும்/அல்லது GABAA ஏற்பிகளின் அகோனிஸ்டுகளின் எதிரிகளாக இருக்கும் கிட்டத்தட்ட அனைத்து மயக்க மருந்துகளும் வளர்ச்சி நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துவதாகவும் அறிவாற்றல் மற்றும்/அல்லது நடத்தையை மாற்றுவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளன. செவோஃப்ளூரேன், ஐசோஃப்ளூரேன் மற்றும் டெஸ்ஃப்ளூரேன் போன்ற உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துகளுக்கும், கெட்டமைன் மற்றும் புரோபோஃபோல் போன்ற நரம்பு மயக்க மருந்துகளுக்கும் கொறித்துண்ணிகளில் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை காட்டப்பட்டுள்ளது. டெக்ஸ்மெடெடோமைடின், லித்தியம் மற்றும் பிராமிப்ரெக்ஸோல் போன்ற முகவர்களின் இணை நிர்வாகத்தால் பொது மயக்க மருந்துகளால் ஏற்படும் நரம்பியல் மற்றும் அறிவாற்றல் அல்லது நடத்தை விளைவுகள் குறைக்கப்படலாம் என்று மனிதரல்லாத விலங்கினங்களில் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. மூளை சிக்கல் மற்றும் மனிதர்களுக்கும் கொறித்துண்ணிகளுக்கும் இடையிலான வளர்ச்சியில் உள்ள வேறுபாடுகள் மற்றும் வெளிப்பாட்டின் போது பாதுகாப்பிற்காக கொறித்துண்ணிகளின் உடலியக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும் கண்காணிப்பதிலும் உள்ள சிரமம் காரணமாக பல முன்கூட்டிய நரம்பியல் கண்டுபிடிப்புகள் மனிதர்களுக்கு அவை மொழிபெயர்க்கப்படுவதில் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மருத்துவ சான்றுகள் குழந்தைகளின் மன மற்றும் உடல் ஆரோக்கியத்தில் ஆரம்பகால வாழ்க்கையில் மயக்க மருந்து வெளிப்பாடுகளின் விளைவுகள் குறித்த ஆய்வுகள் பின்னோக்கிய கூட்டு ஆய்வு மற்றும் வருங்கால கூட்டு ஆய்வு வடிவமைப்புகள் ஆகிய இரண்டையும் பயன்படுத்தியுள்ளன. நரம்பியல் வளர்ச்சியில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் கண்காணிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் கருவிகள் ஆய்வுகளுக்கு இடையே வேறுபடுகின்றன. சிலர் ஒட்டுமொத்த நரம்பியல் வளர்ச்சியை கேள்வி கேட்கிறார்கள், மற்றவர்கள் கல்வி செயல்திறனில் கவனம் செலுத்துகிறார்கள், இன்னும் சிலர் கவனம் பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு (ஏ. டி. எச். டி) அல்லது மன இறுக்கம் போன்ற நடத்தை குறைபாடுகளில் கவனம் செலுத்துகிறார்கள். நரம்பியல் வளர்ச்சி மாற்றங்களைக் கண்காணிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பொதுவான கருவிகளில் குழந்தை மற்றும் குழந்தை வளர்ச்சியின் பேய்லி அளவுகோல்கள், வெக்ஸ்லர் பாலர் பள்ளி மற்றும் நுண்ணறிவின் முதன்மை அளவு, முழு அளவிலான நுண்ணறிவு அளவு, தரப்படுத்தப்பட்ட சோதனை மதிப்பெண்கள் மற்றும் பாலர் பள்ளி மொழி அளவு, அத்துடன் பெற்றோர்கள் மற்றும் ஆசிரியர்களின் நடத்தை அவதானிப்புகள் ஆகியவை அடங்கும். மூன்று வயதிற்குட்பட்ட குழந்தைகளில் ஒரு ஒற்றை, சுருக்கமான மயக்க மருந்து வெளிப்பாடு கற்றல் குறைபாட்டின் வளர்ச்சி, அல்லது கல்வி செயல்திறன் அல்லது நுண்ணறிவு விகிதத்தில் பற்றாக்குறை போன்ற நரம்பியல் வளர்ச்சிப் பிரச்சினைகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்துடன் தொடர்புடையது என்பதற்கான உறுதியான மருத்துவ சான்றுகள் எதுவும் இல்லை. இருப்பினும், வருங்கால மருத்துவ ஆய்வுகளின் முறையான மதிப்பாய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு, முழு அளவிலான நுண்ணறிவு அளவு ஒரு ஒற்றை மயக்க வெளிப்பாட்டால் பாதிக்கப்படவில்லை என்றாலும், மூன்று வயதிற்கு முன்னர் மயக்க மருந்துக்கு ஒரு வெளிப்பாடு நடத்தை பிரச்சினைகள் பற்றிய பெற்றோரின் அறிக்கைகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. மூன்று வயதிற்கு முன்னர் மயக்க மருந்தின் பல வெளிப்பாடுகள் மயக்க மருந்தின் பல வெளிப்பாடுகளுக்கு ஆளான குழந்தைகளில் மோசமான கல்வி சாதனை அல்லது நடத்தை குறைபாட்டிற்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை என்று பல பின்னோக்கிய ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. மயக்க மருந்துக்கான ஆரம்பகால வாழ்க்கை வெளிப்பாடுகள் பற்றிய பின்னோக்கிய ஆய்வுகள், மூன்று வயதிற்கு முன்னர் மயக்க மருந்துக்கு பல வெளிப்பாடுகளுக்குப் பிறகு நடத்தை பிரச்சினைகள் அல்லது கவனம் பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறுக்கான அதிக ஆபத்தை தெரிவித்துள்ளன. மருத்துவ ஆய்வுகளின் வரம்புகள் மனிதர்களில் ஆராய்ச்சியின் சந்தர்ப்பவாத தன்மை காரணமாக, அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படும் முன்பே இருக்கும் சுகாதார நிலைமைகளின் தாக்கத்தையும், மருத்துவ ஆய்வுகளில் நரம்பியல் வளர்ச்சி விளைவுகளில் மட்டுமே மயக்க மருந்தின் விளைவுகளிலிருந்து அறுவை சிகிச்சையின் தாக்கங்களையும் பிரிக்க முடியாது. ஆய்வுகள் முழுவதும் பயன்படுத்தப்படும் நரம்பியல் வளர்ச்சி மற்றும் நடத்தை மதிப்பீட்டு கருவிகளின் பன்முகத்தன்மை ஆய்வுகளுக்கு இடையிலான நேரடி ஒப்பீடுகளை சிக்கலாக்கும். அதேபோல், பயன்படுத்தப்படும் மருத்துவ நோயறிதல் கருவிகள் போதுமான உணர்திறன் கொண்டதாகவோ அல்லது நடத்தையின் பாதிக்கப்பட்ட அம்சங்களைப் பிடிக்கவோ இருக்காது, வழக்குகளில் "மதிப்பெண் அடையாதது" என்று தெரிவிப்பது போல, இதில் நடத்தை அல்லது நரம்பியல் வளர்ச்சி பிரச்சினைகள் காரணமாக ஒரு சோதனைக்கு உட்கார முடியாத குழந்தைகள் இருக்கலாம். நடத்தை பற்றிய பெற்றோரின் அறிக்கைகளை ஒரு விளைவு நடவடிக்கையாகப் பயன்படுத்தும் மருத்துவ ஆய்வுகள் மயக்க மருந்தின் பாதுகாப்பு தொடர்பான பெற்றோரின் அணுகுமுறைகளிலிருந்து சார்புக்கு உட்பட்டிருக்கலாம்; பொது மற்றும் பிராந்திய மயக்க மருந்து பற்றிய சில வருங்கால ஆய்வுகள் பெற்றோர்களை குருடாக்குவதன் மூலம் இந்த சார்பு மூலத்தைக் கையாண்டுள்ளன. ஆரம்பகால வாழ்க்கை மயக்க மருந்து வெளிப்பாடுகளின் மருத்துவ இலக்கியத்தில் காணப்படும் சிறிய விளைவு அளவுகளின் பொருத்தத்தைப் பற்றி தொடர்ந்து விவாதம் நடந்து வருகிறது. ஒரு கண்ணோட்டம் என்னவென்றால், மூன்று வயதிற்கு முன்னர் மயக்க மருந்துக்கு ஆளாகும் குழந்தைகள் நரம்பியல் வளர்ச்சி விளைவுகளில் பற்றாக்குறையைக் காட்டலாம் என்றாலும், இந்த பற்றாக்குறைகள் பெரும்பாலும் இயல்பான விளைவுகளின் வரம்பிற்குள் வருகின்றன, இதனால் ஆரம்பகால வாழ்க்கையில் ஒற்றை மயக்க வெளிப்பாட்டிற்கான குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்தைக் குறிக்காது. மற்றொரு கண்ணோட்டம் என்னவென்றால், தனிநபர்கள் மீது ஒற்றை வெளிப்பாட்டின் விளைவுகள் சிறியதாக இருந்தாலும், ஒவ்வொரு ஆண்டும் அமெரிக்காவில் குழந்தைப் பருவத்தில் மயக்க மருந்துக்கு ஆளாகும் 500,000 முதல் 1 மில்லியன் குழந்தைகளுக்கு பாதகமான விளைவுகளில் ஒரு சிறிய அதிகரிப்பு இன்னும் மக்கள் தொகை மட்டத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்தைக் குறிக்கலாம். வாழ்க்கையின் முதல் சில ஆண்டுகளில் வெளிப்பாட்டின் வயதினால் மயக்க மருந்தின் ஒப்பீட்டு ஆபத்து குறித்தும் விவாதம் உள்ளது. நரம்பியல் வளர்ச்சி மற்றும் நடத்தை விளைவுகளில் மயக்கமருந்து வெளிப்பாட்டின் வயதின் பொருத்தத்தை நேரடியாக ஆராய்ந்த சில ஆய்வுகள் 2 முதல் 4 வயதினருடன் ஒப்பிடும்போது 0 முதல் 2 வயதிற்குட்பட்ட வெளிப்பாடுகளின் மோசமான விளைவைக் குறிக்கவில்லை, மேலும் சில சந்தர்ப்பங்களில் எதிர் விளைவைக் குறிக்கின்றன. யு. எஸ்.-எஃப். டி. ஏ கொள்கை பரிந்துரைகள் முன்கூட்டிய மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ இலக்கியத்தின் வெளிச்சத்தில், 2016 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் ஒரு எச்சரிக்கையைக் கொண்ட ஒரு தகவல்தொடர்புகளை வெளியிட்டது, "மூன்று வயதிற்குட்பட்ட குழந்தைகளில் அறுவை சிகிச்சைகள் அல்லது நடைமுறைகளின் போது பொது மயக்க மருந்து மற்றும் மயக்க மருந்துகளை மீண்டும் மீண்டும் அல்லது நீண்ட நேரம் பயன்படுத்துவது அல்லது கர்ப்பிணிப் பெண்களில் அவர்களின் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில் குழந்தைகளின் மூளையின் வளர்ச்சியை பாதிக்கலாம்". மயக்க மருந்துக்கு ஒரு ஒற்றை, சுருக்கமான வெளிப்பாடு எதிர்மறையான கற்றல் அல்லது நடத்தை விளைவுகளை ஏற்படுத்துவது சாத்தியமில்லை என்று எஃப். டி. ஏ தொடர்ந்து கூறியது, மேலும் சுகாதாரப் பராமரிப்பு வல்லுநர்கள், நோயாளிகள் மற்றும் பராமரிப்பாளர்கள் மூன்று மணி நேரத்திற்கு மேல் மயக்க வெளிப்பாடு தேவைப்படும் நடைமுறைகளின் நன்மைகள் மற்றும் அபாயங்களை எடைபோட வேண்டும் என்று பரிந்துரைத்தது. எஃப். டி. ஏவின் இந்த தகவல்தொடர்புக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, இந்த எச்சரிக்கை தேவையான நடைமுறைகளின் தாமதத்தை பாதித்து நோயாளியின் ஆரோக்கியத்தை ஆபத்தில் ஆழ்த்த முடியுமா என்பது குறித்து குழந்தை மயக்கவியல் சமூகத்தினரிடையே சர்ச்சை எழுந்துள்ளது. 2016 ஆம் ஆண்டில் கிடைக்கக்கூடிய இலக்கியங்கள் முன்கூட்டிய மருத்துவ தரவு மற்றும் பின்னோக்கிய மருத்துவ ஆய்வுகளில் தெளிவற்ற கண்டுபிடிப்புகளை நோக்கி வளைந்திருந்ததால், எஃப். டி. ஏ பரிந்துரை முன்கூட்டியே உறுதியானதாக இருந்திருக்கலாம் என்று மற்றவர்கள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளனர். குறிப்புகள் மயக்க மருந்து மூளை கோளாறுகள் நச்சுயியல்