Taurolidine
டௌரோலிடின் என்பது ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியாகும், இது வடிகுழாய்களில் நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்கப் பயன்படுகிறது. பக்க விளைவுகள் மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பின் தூண்டல் அசாதாரணமானது. இது புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையாகவும் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. இது எண்டோஜெனஸ் அமினோ அமில வழித்தோன்றல் டாரைனிலிருந்து பெறப்படுகிறது. புட்டேடிவ் செயல்முறையானது டௌரோலிடினை டாரினமைடு மற்றும் இறுதியில் டாரைன் மற்றும் தண்ணீருக்கு வளர்சிதை மாற்றத்தை உள்ளடக்கியது, பாக்டீரியா செல் சுவரில் உள்ள மியூரின்களுடன் வேதியியல் ரீதியாக வினைபுரியும் மெத்திலோல் குழுக்களை விடுவிக்கிறது மற்றும் எண்டோடாக்ஸின்கள் மற்றும் எக்ஸோடாக்ஸின்களின் அமினோ மற்றும் ஹைட்ராக்சில் குழுக்களுடன் வினைபுரிகிறது. இந்த எதிர்வினை பாக்டீரியா செல் சுவரின் எண்டோடாக்சின்கள் மற்றும் சிக்கலான பாலிசாக்கரைடு மற்றும் லிப்போபோலிசாக்கரைடு கூறுகளை சிதைக்கிறது மற்றும் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய எக்ஸோடாக்சின்களை செயலிழக்கச் செய்கிறது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் டௌரோலிடின் என்பது வடிகுழாய் நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்கும் முயற்சியில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு ஆண்டிமைக்ரோபியல் முகவர் ஆகும். இருப்பினும், 2011 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி அமெரிக்காவில் இந்த பயன்பாட்டிற்கு இது அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. வீட்டு பெற்றோர் ஊட்டச்சத்தில் (எச். பி. என்) அல்லது மொத்த பெற்றோர் ஊட்டச்சத்தில் (டி. பி. என்) வடிகுழாய் பூட்டு கரைசல்ஃ வடிகுழாய் தொடர்பான இரத்த ஓட்ட நோய்த்தொற்றுகள் (சி. ஆர். பி. எஸ். ஐ) நீண்ட கால பெற்றோர் ஊட்டச்சத்துடன் தொடர்புடைய மிகவும் பொதுவான தீவிரமான சிக்கலாக உள்ளது. வடிகுழாய் பூட்டு கரைசலாக டௌரோலிடின் பயன்படுத்துவது சிஆர்பிஎஸ்ஐ குறைவதைக் காட்டுகிறது. எவ்வாறாயினும், சான்றுகளின் ஒட்டுமொத்த தரம் வழக்கமான பயன்பாட்டை நியாயப்படுத்த போதுமானதாக இல்லை. வடிகுழாய் பூட்டு கரைசல்ஃ டௌரோலிடின் ஃபிம்ப்ரியா மற்றும் ஃபிளாஜெல்லாவை அழிப்பதன் மூலம் பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சை ஹோஸ்ட் செல்களுக்கு ஒட்டிக்கொள்வதைக் குறைக்கிறது, இதனால் பயோஃபில்ம் உருவாவதைத் தடுக்கிறது. வடிகுழாய் தொடர்பான இரத்த ஓட்ட நோய்த்தொற்றுகளை (சிஆர்பிஎஸ்ஐ) தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் ஆண்டிமைக்ரோபியல் வடிகுழாய் பூட்டு தீர்வுகளின் செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் டௌரோலிடின் ஆகும், மேலும் இது அனைத்து வடிகுழாய் அடிப்படையிலான வாஸ்குலர் அணுகல் சாதனங்களிலும் பயன்படுத்த ஏற்றது. டௌரோலிடினுக்கு எதிரான பாக்டீரியா எதிர்ப்பு பல்வேறு ஆய்வுகளில் ஒருபோதும் காணப்படவில்லை. டௌரோலிடின் பூட்டு கரைசலைப் பயன்படுத்துவது புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் வடிகுழாய் நோய்த்தொற்றின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம், ஆனால் சான்றுகள் தற்காலிகமானவை. பக்க விளைவுகள் எதுவும் முறையான பக்க விளைவுகள் அடையாளம் காணப்படவில்லை. அதிக அளவுகளில் (தினசரி 20 கிராம் வரை) நீண்ட கால நரம்பு நிர்வாகத்துடன் மருத்துவ ஆய்வுகளிலும் டௌரோலிடினின் பாதுகாப்பு உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. உடலில், டௌரோலிடைன் வளர்சிதை மாற்றங்களான டௌருல்டம் மற்றும் மெத்திலோல் டாரினமைடு வழியாக விரைவாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, அவை பாக்டீரிசைடு நடவடிக்கையையும் கொண்டுள்ளன, டாரைன், ஒரு எண்டோஜெனஸ் அமினோசல்போனிக் அமிலம், கார்பன் டை ஆக்சைடு மற்றும் நீர். எனவே, தற்செயலான ஊசி போடப்பட்டால் நச்சு விளைவுகள் எதுவும் அறியப்படவில்லை அல்லது எதிர்பார்க்கப்படவில்லை. தூண்டும் போது எரியும் உணர்வு, உணர்வின்மை, எரிதீமா, முகப்பரு, தலைவலி, எபிஸ்டாக்சிஸ் மற்றும் குமட்டல் ஆகியவை பதிவாகியுள்ளன. டாக்ஸிகாலஜி டௌரோலிடின் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த கடுமையான மற்றும் சப்அக்யூட் நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. 0.5-2 மணிநேரங்களில் மனிதர்களுக்கு 5 கிராம் டௌரோலிடினை நரம்பு ஊசி போடுவது ஊசி போடும் இடங்களில் தூண்டுதல், உணர்வின்மை மற்றும் எரித்தேமாவை ஏற்படுத்தும் போது எரியும் உணர்வை மட்டுமே உருவாக்குகிறது. பெரிடோனிடிஸ் சிகிச்சைக்காக, டௌரோலிடின் பெரிடோனியல் லேவேஜ், இன்ட்ராபெரிடோனியல் இன்ஸ்டிலேஷன் அல்லது நரம்பு உட்செலுத்துதல் அல்லது அதன் கலவையால் நிர்வகிக்கப்பட்டது. மொத்த தினசரி டோஸ் 0.50 முதல் 50 கிராம் வரை பரவலாக இருந்தது. மொத்த ஒட்டுமொத்த டோஸ் 0.50 முதல் 721 கிராம் வரை இருந்தது. நரம்பு டௌரோலிடின் பெற்ற நோயாளிகளில், தினசரி நரம்பு டோஸ் பொதுவாக 15 முதல் 30 கிராம் வரை இருந்தது, ஆனால் பல நோயாளிகள் ஒரு நாளைக்கு 40 கிராம் வரை பெற்றனர். 40 கிராம் வரை மொத்த தினசரி அளவுகள் மற்றும் 300 கிராமுக்கு மேல் மொத்த ஒட்டுமொத்த அளவுகள் பாதுகாப்பானவை மற்றும் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டன. மருந்தியல் வளர்சிதை மாற்றம்ஃ டௌரோலிடின் மற்றும் டௌருல்டம் விரைவாக டாரினமைடு, டாரைன், கார்பன் டை ஆக்சைடு மற்றும் தண்ணீராக வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன. டௌரோலிடின் நீரிய கரைசலில் டௌருல்டம் மற்றும் என்-மெத்திலால்-டௌருல்டம் ஆகியவற்றுடன் சமநிலையில் உள்ளது. ஃபார்மாகோகைனடிக் (நீக்குதல்): டௌருல்டாமின் முனைய நீக்குதல் கட்டத்தின் அரை ஆயுள் சுமார் ஒன்றரை மணி நேரமாகவும், டாரினமைட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அரை ஆயுள் சுமார் 6 மணி நேரமாகவும் இருக்கும். பயன்படுத்தப்படும் டௌரோலிடின் டோஸில் 25 சதவீதம் டாரினமைடு மற்றும்/அல்லது டாரைனாக சிறுநீரக ரீதியாக அகற்றப்படுகிறது. டௌரோலிடின் நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து, டௌரோலிடின் மூலக்கூறின் ஆண்டிமைக்ரோபியல் மற்றும் ஆன்டிஎண்டோடாக்சின் செயல்பாடு மூன்று செயலில் உள்ள மெத்திலோல் (ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில்) குழுக்களின் வெளியீட்டின் மூலம் வழங்கப்படுகிறது, ஏனெனில் டௌரோலிடின் மெத்திலோல் டௌருல்டம் வழியாக ஹைட்ரோலிசிஸ் மூலம் மெத்திலோல் டாரைனமைடு மற்றும் டாரைனுக்கு விரைவாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. டௌருல்டம் மற்றும் டௌரினமைடின் இந்த லேபைல் என்-மெத்திலால் வழித்தோன்றல்கள் பாக்டீரியா செல் சுவருடன் வினைபுரிகின்றன, இதன் விளைவாக பாக்டீரியாவின் லைசிஸ் ஏற்படுகிறது, மேலும் லிபோபோலிசாக்கரைடு-புரத வளாகத்தின் இடை மற்றும் மூலக்கூறுகளுக்கு இடையேயான குறுக்கு இணைப்பின் மூலம், பாக்டீரியா எண்டோடாக்ஸின்களின் நடுநிலையாக்கம் நொதி செயல்படுத்தல் மூலம் மேம்படுத்தப்படுகிறது. டௌரோலிடின் முன்கூட்டியே சூடாக்கப்படும்போது இந்த செயல்பாட்டு வழிமுறை துரிதப்படுத்தப்பட்டு அதிகரிக்கப்படுகிறது. நுண்ணுயிரிகள் கொல்லப்படுகின்றன, இதன் விளைவாக ஏற்படும் நச்சுகள் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன; விட்ரோவில் அழிவு நேரம் 30 நிமிடங்கள் ஆகும். டௌரோலிடினின் வேதியியல் செயல்பாட்டு முறை அதன் எதிர்வினை மெத்திலோல் குழுக்கள் வழியாக விட்ரோ குறைந்தபட்ச தடுப்பு செறிவு (எம். ஐ. சி) மதிப்புகளால் சுட்டிக்காட்டப்பட்டதை விட விவோவில் அதிக ஆற்றலை வழங்குகிறது, மேலும் எதிர்ப்பு வழிமுறைகளுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. லிப்போபோலிசாக்கரைடுகளுடன் (எல்பிஎஸ்) டௌரோலிடின் பிணைப்பு ஹோஸ்ட் எபிடெலியல் செல்களுக்கு நுண்ணுயிர் ஒட்டிக்கொள்வதைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் நோய்த்தொற்று இல்லாத ஹோஸ்ட் செல்களின் நுண்ணுயிர் படையெடுப்பைத் தடுக்கிறது. அதன் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் செயல்பாட்டின் அடிப்படையிலான பொறிமுறை முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை என்றாலும், இது இந்த முகவரின் எதிர்ப்பு பின்பற்றுதல் பண்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். டௌரோலிடின் மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் (பிபிஎம்சி) இன்டர்லூகின் 1 (ஐஎல்-1) மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (டிஎன்எஃப்) ஆகியவற்றைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, டௌரோலிடின் பல்வேறு அப்போப்டோடிக் காரணிகளைத் தூண்டுவதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் ஒரு புரதமான வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (வி. இ. ஜி. எஃப்) உற்பத்தியை அடக்குகிறது. பெரிடோனிடிஸ் மற்றும் வடிகுழாய் செப்சிஸுடன் தொடர்புடைய பொதுவான தொற்று நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக டௌரோலிடின் மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உள்ளது, இந்த செயல்பாடு ஏரோபிக் மற்றும் காற்றில்லா பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சைகளின் பரந்த ஸ்பெக்ட்ரம் முழுவதும் நீண்டுள்ளது (உயிரியல் திரவங்களின் முன்னிலையில் விளைவைக் குறைக்காமல், எ. கா. இரத்தம், சீரம், சீழ்). கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியா (1-2 மி. கி/மில்லி எம்ஐசி): ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் (பல-நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு கோகுலேஸ் எதிர்மறை விகாரங்கள், மெதிசிலின்-எதிர்ப்பு எஸ். ஆரியஸ் உட்பட), ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ், என்டெரோகாக்கஸ். கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியா (0.5-5 mg/mL இன் MIC): ஏரோபாக்டர் இனங்கள், சிட்ரோபாக்டர் இனங்கள், என்டரோபாக்டர் இனங்கள், எஸ்செரிச்சியா கோலி, புரோட்டியஸ் இனங்கள் (இண்டோல் நெகட்டிவ்), புரோட்டியஸ் மிராபிலிஸ், சூடோமோனாஸ் இனங்கள் (பி. எருகினோசா உட்பட), சால்மோனெல்லா இனங்கள், செராஷியா மார்செசென்ஸ், கிளெப்சியெல்லா இனங்கள். அனேரோப்ஸ் (MIC 0.03-0.3 mg/mL): பாக்டீராய்டுகள் இனங்கள் (பி. ஃப்ராகிலிஸ் உட்பட), ஃபுசோபாக்டீரியோட்டா, க்ளோஸ்ட்ரிடியம் இனங்கள், பெப்டோஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் அனரோபியஸ். பூஞ்சை (MIC 0.3-5 mg/mL): கேண்டிடா அல்பிகான்கள், கிரிப்டோகாக்கஸ் நியோஃபார்மன்கள், அஸ்பெர்கிலஸ் இனங்கள், ட்ரைக்கோஃபைட்டன் ரூப்ரம், எபிடெர்மோஃபைட்டன் ஃப்ளோகோசம், பைட்ரோஸ்போரம் ஓவேல். இரசாயன பண்புகள் டௌரோலிடினின் இரசாயனப் பெயர் 4,4 '-மெத்திலீன்-பிஸ் (1,2,4-தியாடியாசினேன்)-1,1,1', 1 '-டெட்ராக்சைடு ஆகும். இது வெள்ளை நிறத்தில் இருந்து வெள்ளை வாசனையற்ற படிகத் தூள் ஆகும். இது நடைமுறையில் குளோரோஃபார்மில் கரையாதது, கொதிக்கும் அசிட்டோன், எத்தனால், மெத்தனால் மற்றும் எத்தைல் அசிட்டேட்டில் சற்றே கரையக்கூடியது, தண்ணீரில் 20 டிகிரி மற்றும் எத்தைல் ஆல்கஹால் ஆகியவற்றில் குறைவாக கரையக்கூடியது, நீர்த்த ஹைட்ரோகுளோரிக் அமிலம் மற்றும் நீர்த்த சோடியம் ஹைட்ராக்சைடு ஆகியவற்றில் கரையக்கூடியது, மேலும் N, N-டைமெத்தில்ஃபார்மமைடு (60 டிகிரி செல்சியஸில்) ஆகியவற்றில் சுதந்திரமாக கரையக்கூடியது. 1972 ஆம் ஆண்டில் சுவிட்சர்லாந்தின் கீஸ்ட்லிச் பார்மா ஏஜி ஆய்வகங்களில் டௌரோலிடின் முதன்முதலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. கடுமையான பெரிடோனிடிஸ் நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ பரிசோதனைகள் 1975 இல் தொடங்கின. ஆராய்ச்சி டௌரோலிடின் சில கட்டி எதிர்ப்பு பண்புகளை நிரூபிக்கிறது, இரைப்பை குடல் புற்றுநோய்கள் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க மருந்தைப் பயன்படுத்தி ஆரம்ப கட்ட மருத்துவ விசாரணைகளில் நேர்மறையான முடிவுகள் காணப்படுகின்றன. மிக சமீபத்தில், இது ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் செயல்பாட்டை மேற்கொள்வது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. டௌரோலிடின் பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணு இறப்பைத் தூண்டுகிறது. இப்போதும் கூட, அது பயன்படுத்தும் அனைத்து ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் பாதைகளும் முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. இது அப்போப்டொசிஸை மேம்படுத்துவதற்கும், ஆஞ்சியோஜெனெசிஸை தடுப்பதற்கும், கட்டி ஒட்டிக்கொள்வதைக் குறைப்பதற்கும், அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன் வெளியீட்டைக் குறைப்பதற்கும், அறுவை சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து புற்றுநோய் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறையைத் தூண்டுவதற்கும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் சைட்டோக்ரோம்-சி-சார்பு பொறிமுறை மற்றும் வெளிப்புற நேரடி பாதை ஆகிய இரண்டின் மூலமும் அப்போப்டொசிஸ் செயல்படுத்தப்படுகிறது. நிறைய இன் விட்ரோ மற்றும் விலங்கு தரவு டௌரோலிடினின் கட்டிக் கொல்லும் செயல்பாட்டை ஆதரிக்கின்றன. 1970 களில் இருந்து மருத்துவ அமைப்பில் டௌரோலிடின் ஒரு ஆண்டிமைக்ரோபியல் முகவராகப் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது, இதுவரை நச்சுத்தன்மையற்றதாகத் தோன்றுகிறது. டௌரோலிடினின் நச்சுத்தன்மையற்ற தன்மை தற்போதைய வேதியியல் சிகிச்சை முறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இது ஒரு சாதகமான விருப்பமாக அமைகிறது. ஒரு வேதியியல் சிகிச்சை முகவராக டௌரோலிடினின் பங்கை மதிப்பிடும் சில வெளியிடப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வுகள் உள்ளன. டௌரோலிடினின் சாத்தியமான ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் நன்மைகளை மதிப்பிடுவதற்கு தங்கத் தர நிலை 1 சீரற்ற மருத்துவ சோதனை இலக்கியத்தில் இல்லை. இருப்பினும், இந்த சோதனைகள் தற்போது நடந்து வருகின்றன. நவீன புற்றுநோய் சிகிச்சையில் டௌரோலிடினின் பங்கை தெளிவுபடுத்த இத்தகைய சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகள் முக்கியம். குறிப்புகள் இரத்தம் மற்றும் இரத்தத்தை உருவாக்கும் உறுப்புகளில் செயல்படும் மருந்துகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்