Cobatoxin
கோபாடாக்சின் என்பது தேள் சென்ட்ரூயிட்ஸ் நோக்ஸியஸின் விஷத்தில் இருக்கும் ஒரு நச்சுப்பொருளாகும். இது இரண்டு பொட்டாசியம் சேனல் துணை வகைகளைத் தடுக்கிறது; மின்னழுத்த-கேட்டட் மற்றும் கால்சியம்-ஆக்டிவேட்டட் சேனல்கள். சொற்பிறப்பியல் கோபா என்பது மெக்சிகோவில் உள்ள ஒரு பகுதியாகும், அங்கு சென்ட்ரூயிட்ஸ் நோக்ஸியஸ் தேள் காணப்படுகிறது. மூலங்கள் கோபாடாக்சின் 1 மற்றும் 2 இரண்டும் சென்ட்ரூயிட்ஸ் நோக்ஸியஸ் தேள்களின் விஷத்தில் காணப்படுகின்றன. வேதியியல் கட்டமைப்பு கோபாடாக்சின் என்பது C1-C4, C2-C5 மற்றும் C3-C6 (Cys3-Cys22, Cys8-Cys27, மற்றும் Cys12-Cys29) ஆகியவற்றில் அமைந்துள்ள 3 டைசல்பைடு பாலங்களைக் கொண்ட ஒரு 32-எச்ச நச்சு (வரிசை AVCVYRTCDKDCKRGYRSGKCINNACCYPY-NH2) ஆகும். பெப்டைட் முதுகெலும்பு ஒரு α/β சாரக்கட்டு படி மடிக்கப்படுகிறது, α-ஹீலிக்கல் மற்றும் இரண்டு இழைகள் கொண்ட β-தாள் கட்டமைப்புகள் உள்ளன. நீட்டிக்கப்பட்ட N-முனையத்தின் காரணமாக கோபாடாக்சின் 1 ஒரு கம்பி போன்ற வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளது. குடும்ப கோபாடாக்சின் 1 மற்றும் 2 இரண்டும் α-KTx குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை. α-KTx குடும்பம் K +-சேனல்-குறிப்பிட்ட தேள் நச்சுகளின் (KTx) ஒரு பகுதியாகும், இது 3 குடும்பங்களைக் கொண்டுள்ளது; α, β, மற்றும் γ. இந்த 3 குடும்பங்களும் கட்டமைப்பில் வேறுபடுகின்றன. இலக்கு கோபாடாக்சின் 1 மற்றும் 2 இரண்டும் எலிகளில் உள்ள Kv1.1 K +-சேனல்களையும், பூச்சிகளில் உள்ள ஷேக்கர் B K + சேனல்களையும் தடுக்கின்றன, அவை மின்னழுத்தத்தை சார்ந்த K +-சேனல்கள் (செலிஸ்கோ, 1998). எலிகளில் உள்ள Kv1.2 K +-சேனல்கள் மற்றும் எலிகளில் உள்ள Kv1.3 K +-சேனல்கள் கோபாடாக்சின் 1 ஆல் தடுக்கப்பட்ட பிற மின்னழுத்த-சார்ந்த K +-சேனல்கள் ஆகும். கோபாடாக்சின் 1 IKCa1 Ca2 +-செயல்படுத்தப்பட்ட K +-சேனலையும் தடுக்கிறது. செயல்பாட்டு முறை கோபாடாக்சின் 1 ஒரு துளைகளைத் தடுக்கும் நச்சு ஆகும். நான்கு Kv1.2 α-துணை அலகுகளின் பக்க சங்கிலிகளுக்கும் கோபாடாக்சின் 1 இன் அமினோ அமில எச்சங்களுக்கும் இடையில் உருவாகும் நான்கு உப்பு பாலங்களால் கோபாடாக்சின் 1 க்கும் Kv1.2 சேனலுக்கும் இடையிலான தொடர்பு முதலில் உருவாகிறது. இந்த வழியில் ஒரு நிலையான காம்ப்ளக்ஸ் உருவாகிறது, இது டாக்ஸின்-ரிங் என்று அழைக்கப்படுகிறது. அடுத்து, கோபாடாக்சின் 1 மற்றும் α-துணை அலகு இடையே ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்பு மூலம் ஒரு இறுக்கமான தொடர்பு உருவாகிறது. பின்னர் கோபாடாக்சின் 1 இன் லைஸ் 21 பக்க சங்கிலி அயனி சேனலின் பி-களத்திற்குள் நுழைவதன் மூலம் துளையைத் தடுக்கிறது, இது தேர்ந்தெடுக்கும் வடிகட்டியாகும். நச்சுத்தன்மை எலிகளில் இன்ட்ராசெரெரோவென்ட்ரிகுலர் ஊசி போட்ட பிறகு கோபாடாக்சின் 1 இன் அளவு 500 ± 45 என்ஜி ஆகும். குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள்