P-i mechanism
பி-ஐ கருத்து நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளுடன் மருந்துகளின் மருந்தியல் தொடர்புகளைக் குறிக்கிறது. இது மருந்து அதிகப்படியான உணர்திறனின் ஒரு வடிவத்தை விளக்குகிறது, அதாவது டி செல் தூண்டுதல், இது எக்ஸாந்தெம்ஸ், இயோசினோபிலியா மற்றும் சிஸ்டமிக் அறிகுறிகள், ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி, நச்சு எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் மற்றும் மருந்தை திரும்பப் பெறுவதில் உள்ள சிக்கல்கள் போன்ற பல்வேறு கடுமையான அழற்சி வெளிப்பாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும். கொள்கை பி-ஐ கருத்து மருந்தியலை நோயெதிர்ப்புத் திறனுடன் இணைக்கிறதுஃ நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளுடன் ஒரு இலக்கு செயல்பாடாக மருந்துகள் நேரடியாக பிணைக்கின்றன என்பதை இது குறிக்கிறது, இதன் விளைவாக பல்வேறு வகையான டி செல் தூண்டுதல்கள் ஏற்படுகின்றன. பி-ஐ இவ்வாறு மருந்தின் இலக்கு இல்லாத மருந்தியல் செயல்பாட்டுடன் தொடங்குகிறது, அதைத் தொடர்ந்து நோயெதிர்ப்பு நிகழ்வுகளின் ஒரு அடுக்குடன் தொடங்குகிறது, இது எப்போதும் டி செல் செயல்பாட்டுடன் தொடங்குகிறது, மருந்து டி செல்லுடன் பிணைக்கப்படாவிட்டாலும், ஒரு ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்லுடன் (ஏபிசி) பிணைக்கப்பட்டாலும் கூட. மருந்து பிணைப்புகள் சகப்பிணைப்பு அல்லாத பிணைப்புகளால் நிகழ்கின்றன (எ. கா. ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள், நிலைமின்னியல் தொடர்புகள், வான் டெர் வால்ஸ் சக்திகள்) ஆன்டிஜென் (டி. சி. ஆர்) மற்றும்/அல்லது மனித லுகோசைட் ஆன்டிஜென்களுக்கான (எச். எல். ஏ) சில உயர் பாலிமார்பிக் டி செல் ஏற்பிகளுக்கு. பிணைப்பு பெரும்பாலும் செல் மேற்பரப்பில் நிகழ்கிறது மற்றும் லேபிள், தலைகீழ் மற்றும் நிலையற்றது. இது ஆன்டிஜென் சார்ந்த டி செல் செயல்பாட்டின் முக்கியமான மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது சுய-எச். எல். ஏவை ஒரு அலோ-எச். எல். ஏ-இணையாக தோற்றமளிக்க மாற்றக்கூடும், இதற்கு டி செல்கள் வலுவாக எதிர்வினையாற்றுகின்றன; டி. சி. ஆருடன் பிணைக்கப்பட்ட சில மருந்துகள்-எச். எல். ஏ-பெப்டைட் தொடர்புடன் சேர்ந்து-டி. சி. ஆர்-சி. டி. ஆர் சமிக்ஞையை வெளிப்படுத்தலாம் அல்லது டி. சி. ஆர் இணக்கத்தை மாற்றலாம், இதன் மூலம் எச். எல். ஏ-பெப்டைடுடன் (அலோஜெனிக் விளைவு) அதன் தொடர்புகளை மேம்படுத்துகிறது. சில மருந்துகள் மேற்பரப்பில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளுடன் மட்டுமல்லாமல் உயிரணுவின் உள்ளேயும் தொடர்பு கொள்ளலாம் (எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் எ. கா. Abacavir to HLA-B * 57:01). இது வழங்கப்பட்ட பெப்டைடுகளின் மாற்றத்தை ஏற்படுத்தலாம் (மாற்றப்பட்ட பெப்டைட் மாதிரி). நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளின் பாலிமார்பிசம் மருந்து அதிகப்படியான உணர்திறன் எதிர்வினைகளின் (டி. எச். ஆர்) மோசமான கணிக்க முடியாத "தனித்துவத்தை" பெருமளவில் விளக்குகிறது, ஏனெனில் சில தனித்துவமான புரத வரிசைகள் மருந்தை மற்றவர்களை விட சிறப்பாக பிணைக்கக்கூடும். இதன் மூலம் அந்த நபர்கள் மட்டுமே பொருத்தமான புரத வரிசையை வெளிப்படுத்தும் மருந்துக்கு எதிர்வினையாற்றுகிறார்கள், எ. கா. ஒரு குறிப்பிட்ட எச். எல். ஏ-இணையான. இப்போது வரை, αβ TCR மற்றும் HLA-வகுப்பு I மற்றும் II புரதங்கள் மட்டுமே p-i மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட மருந்து அதிக உணர்திறனுக்கான இலக்கு கட்டமைப்புகளாக விவரிக்கப்பட்டன, ஆனால் மற்ற நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகள் (γδ-TCR, HLA-வகுப்பு Ib, போன்றவை) இருக்கலாம். இலக்கு கட்டமைப்புகளுக்கு வெளியேயும் சாத்தியமாகும். ஹப்டன் கருத்து முதலில், மருந்துகளின் நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதல் ஹப்டன் கருத்தால் பிரத்தியேகமாக விளக்கப்பட்டது, இது 1930 களின் முற்பகுதியில் ஆராயப்பட்டதுஃ இந்த ஆரம்பகால ஆய்வுகளில் மருந்துகள் ஒரு ஆன்டிஜெனை இயல்பாகவே பிரதிநிதித்துவப்படுத்த மிகவும் சிறியவை என்று கண்டறியப்பட்டது. அவை அல்லது அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றங்கள் ஹாப்டன்களாக இருந்தால் மட்டுமே, அதன் மூலம் பெரிய மற்றும் நிலையான மருந்து-புரத வளாகங்களை உருவாக்கினால், அவை புதிய ஆன்டிஜென்களாக கருதப்பட்டன. நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் மருந்து மட்டுமே கவனிக்கப்படாமல் இருந்ததால், நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதற்கு ஒரு முழுமையான ஆன்டிஜென் (மருந்து-புரத வளாகங்கள், சேர்க்கைகள் என்று அழைக்கப்படுபவை) உருவாக்கம் ஒரு அவசியமான நடவடிக்கையாகக் கருதப்பட்டது. ஒரு ஹேப்டன் எதிர்வினைக்கு ஒரு பாரம்பரிய மருத்துவ மாதிரி தொடர்பு தோல் அழற்சி ஆகும். இது ஒரு வேதியியல் ரீதியாக எதிர்வினையாற்றும், மேற்பூச்சு பயன்படுத்தப்பட்ட சேர்மத்திற்கு தோலில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு தோல் நோயாகும், இது ஒரு கேரியர் புரதத்துடன் சகப்பிணைப்புகளால் பிணைக்கப்படுகிறது; பல தொடர்பு உணர்திறன்கள் ஒரு நச்சு விளைவையும் கொண்டுள்ளன, இது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் காஸ்டிமுலேஷனுக்கு முக்கியமானதாக இருக்கலாம். விரிவான இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ தரவு தொடர்பு தோல் அழற்சியில் ஹாப்டன் கருத்தை ஆதரிக்கின்றன. பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட DH ஐ விளக்க ஹாப்டன் மாதிரியைப் பயன்படுத்துவது தூண்டுதலாக இருந்ததுஃ பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட DHR இல் பெரும்பாலும் ஈடுபடும் மருந்து வகை பென்சிலின்கள் ஆகும். தோலில் பயன்படுத்தும்போது, அவை தொடர்பு தோல் அழற்சியை வெளிப்படுத்துகின்றன. பென்சிலின்கள் கிளாசிக்கல் ஹாப்டன்கள் மற்றும் ஆல்புமின் போன்ற பென்சிலின் மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதங்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயாளிகளில் மீண்டும் மீண்டும் காணப்படுகின்றன. எனவே பென்சிலின்களுக்குப் பிறகு பேரன்டெரல் அல்லது வாய்வழி பயன்பாட்டின் மீது பொதுமைப்படுத்தப்பட்ட டி. எச். ஆர் இந்த மருந்து வகுப்பின் ஹாப்டன்-அம்சம் காரணமாகும் என்று கருதப்பட்டது. அனைத்து நோயெதிர்ப்பு மத்தியஸ்தம் (பாதகமான மருந்து எதிர்வினைகள்) விளக்க "ஹாப்டன்-கருத்து" விரைவில் நீட்டிக்கப்பட்டதுஃ மருந்து அல்லது ஒரு வளர்சிதை மாற்றத்தால் ஹாப்டனாக செயல்பட முடியும் மற்றும் புரதங்களுடன் சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்க முடியும் என்றால் மட்டுமே, பின்னர் மருந்து பொதுவான எக்ஸாந்திமா, மருந்து தூண்டப்பட்ட ஹெபடைடிஸ், DRESS, SJS/TEN போன்றவை உட்பட நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை வெளிப்படுத்த முடியும் என்று கருதப்பட்டது. இதன் விளைவாக, ஒரு புதிய மருந்தின் முன்கூட்டிய ஆபத்து மதிப்பீட்டின் போது, சாத்தியமான மருந்து கேண்டிடேட் ஹாப்டன்-அம்சங்களுக்கு கவனமாக திரையிடப்படலாம், மேலும் கேண்டிடேட் மருந்துகள் சில பாதகமான நோயெதிர்ப்பு மத்தியஸ்த எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தினால், அது அவற்றின் ஹாப்டன் அம்சத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது அல்லது, தாய் கலவை ஹாப்டன் பண்புகள் இல்லாவிட்டால், டி. எச். ஆருக்கு காரணமாக ஒரு மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஹாப்டன் அம்சம் அனுமானிக்கப்பட்டது. முக்கியமாக, அனைத்து பொதுவான நோயெதிர்ப்பு எதிர்விளைவுகளுக்கும் விளக்கமாக ஹாப்டன் கோட்பாடு பெரும்பாலும் சர்ச்சைக்குள்ளானது மற்றும் பல சோதனை அல்லது மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகளுடன் சமரசம் செய்வது கடினம். பி-ஐ கருத்து டி. எச். ஆரில் உள்ள மருந்துகளின் மூலம் நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதலின் மாற்று விளக்கத்தை பி-ஐ கருத்து பிரதிபலிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்த ஒரு புதிய ஆன்டிஜென் (ஹாப்டன்-புரோட்டீன் காம்ப்ளக்ஸ்) உருவாக்கம் தேவையில்லை என்பதை இது குறிக்கிறதுஃ நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளுடன் நேரடியாக பிணைக்கப்பட்ட மருந்து மூலம் டி செல்கள் தூண்டப்படுகின்றன, இது எச். எல். ஏ மற்றும்/அல்லது டி. சி. ஆரின் இணக்கமான மாற்றங்களுக்கும், டி. சி. ஆர்-சி. டி 3 காம்ப்ளக்ஸ் மூலம் சமிக்ஞை செய்வதற்கும் வழிவகுக்கிறதுஃ பி-ஐ கருத்து 2000 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் பேராசிரியர் எமிரிட்டஸ் வெர்னர் ஜே. பிக்லரால் உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் வடிவமைக்கப்பட்டது, டி. எச். ஆர் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட மருந்து குறிப்பிட்ட டி செல் குளோன்கள் பற்றிய ஆய்வுகளின் அடிப்படையில். சுவிட்சர்லாந்தின் பெர்னில் உள்ள இன்செல்பிடல்/பெர்ன் பல்கலைக்கழகத்தில் பிக்லரின் ஆராய்ச்சிக் குழுவில் உள்ள பல்வேறு பிஎச்டி மாணவர்களால் அடிப்படை விசாரணைகள் செய்யப்பட்டன. அத்தியாவசியமான, ஆரம்ப கண்டுபிடிப்பு என்னவென்றால், டி. எச் நோயாளிகளிடமிருந்து டி செல்கள் விட்ரோவில் (பெருக்கம், சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி, சைட்டோகைன் வெளியீடு) குற்றம் சாட்டப்பட்ட மருந்துக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட எதிர்வினையைக் காட்டியது, மேலும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் இந்த மருந்து சார்ந்த தூண்டுதல் உயிரணு மேற்பரப்பு புரதங்களுடன் மருந்துகளின் லேபைல் (= சகப்பிணைப்பு அல்லாத) பிணைப்பை நம்பியுள்ளது, அதாவது உயிரணு கலாச்சாரத்தில் இருந்த ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்கள் மற்றும் டி செல்கள். டி செல் தூண்டுதலுக்கு ஒரு சகப்பிணைப்பு மற்றும் மருந்து பிணைப்பு போதுமானதாக இருந்தது என்பது மருந்து பிணைப்புகளின் நெகிழ்வுத்தன்மையின் அடிப்படையிலான மூன்று முக்கிய கண்டுபிடிப்புகளால் காட்டப்பட்டதுஃ செல் கலாச்சாரத்தில் செல்களைக் கழுவுதல் (ஏபிசி, டி செல்கள்) மருந்துகளை திறம்பட அகற்றியது, மேலும் செல்களை இனி தூண்ட முடியாது; இதன் பொருள் மருந்து ஒரு லேபிள் வழியில் பிணைக்கப்பட்டது, இது மந்தமான, தாய் கலவையுடன் சாத்தியமானது; ஒரு எதிர்வினையை வெளிப்படுத்த ஒரு எதிர்வினை வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு மாற்றம் தேவையில்லைஃ மருந்துகளால் செயலாக்கம் அல்லது வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுப்பது வினைத்திறனில் தலையிடவில்லை மற்றும் குளுட்டரால்டிஹைட் மூலம் ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்களை சரிசெய்வது கூட டி செல் வினைத்திறனை அகற்றத் தவறிவிட்டது; கடைசியாக எதிர்வினையின் வேகத்தால்ஃ எதிர்வினை நிமிடங்களுக்குள் ஏற்பட்டது, அதற்கு முன்பு. பல ஆண்டுகளாக இந்த p-i கருத்தை நோயெதிர்ப்பு ஏற்பியின் (HLA-B * 57:01, TCRVβ20, போன்றவை) துல்லியமான பகுதியை உள்ளூர்மயமாக்கிய படிகவியல் உள்ளிட்ட பல செயல்பாட்டு மற்றும் கட்டமைப்பு ஆய்வுகள் மூலம் உறுதிப்படுத்த முடியும். ), இதற்கு ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்து பிணைக்கிறது. டி செல் செயல்பாட்டின் முக்கியமான மற்றும் மிகவும் உணர்திறன் கொண்ட மூலக்கூறுகள் இலக்காக இருப்பதால், சிக்கலான மற்றும் மிகவும் மாறுபட்ட நோயெதிர்ப்பு விளைவுகள் உருவாகலாம்ஃ பல்வேறு வகையான டி செல்கள் மாறுபட்ட அளவிற்கு செயல்படுத்தப்படுகின்றன, இது கடுமையான அறிகுறிகளின் அதிக பாலிமார்பிக் மருத்துவப் படத்துடன் அழற்சி விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது, அதைத் தொடர்ந்து வெவ்வேறு தாமதமாக தோன்றும் சிக்கல்கள். டி செல் செயல்பாட்டின் வகை டி. சி. ஆரின் சுய-எச். எல். ஏ, அல்லது டி. சி. ஆர்-பெப்டைட்-எச். எல். ஏ வளாகத்தை சகப்பிணைப்பு அல்லாத, மருந்துகளின் பிணைப்புகளால் மாற்றுவது ஒரு தலைகீழ், நிலையற்ற செயல்முறையாகும், இதன் விளைவு மருந்து-புரத தொடர்புகளின் தொடர்பை பெரிதும் சார்ந்துள்ளது. இந்த மருந்து முதலில் எச். எல். ஏ-பெப்டைட் காம்ப்ளக்ஸ் (பி-ஐ எச். எல். ஏ) அல்லது டி. சி. ஆர் காம்ப்ளக்ஸ் (பி-ஐ டி. சி. ஆர்) உடன் பிணைக்கப்படலாம். சில நேரங்களில் மருந்து டி. சி. ஆர் மற்றும் எச். எல். ஏ இடையே சிக்கிக் கொள்ளலாம். பி-ஐ எச். எல். ஏ பெரும்பாலும் டி. எச். ஆரின் வேலைநிறுத்தம் செய்யும் எச். எல். ஏ-சங்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (அபாகாவிர், கார்பமசெபைன், அலோபுரினால், டாப்சன், வான்கோமைசின் போன்றவற்றிற்கு காட்டப்பட்டுள்ளது. ), ஏனெனில் மருந்து மற்ற எச். எல். ஏ-மூலக்கூறுகளை விட அதிக பாசத்துடன் ஒரு குறிப்பிட்ட எச். எல். ஏ-இணையுடன் பிணைக்கிறது. பி-ஐ டி. சி. ஆர் குறைவாகவே ஆராயப்படுகிறது. எச். எல். ஏ-பெப்டைட் சேர்மங்களுடனான தொடர்பு சாத்தியமானால், டி. சி. ஆர் வி. பி. ஏ சங்கிலிகளின் சில பகுதிகளுடன் மருந்து பிணைப்பு முழு செயல்பாட்டிற்கு போதுமானதாக இருக்கலாம்; மற்ற பி-ஐ டி. சி. ஆர் பிணைப்புகளுக்கு கூடுதல் டி செல் செயல்படுத்தல் தேவைப்படலாம் (எ. கா. வைரஸ் தொற்று மூலம்) மருத்துவ அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும். டிஹெச் நோயாளிகளிடமிருந்து உருவாக்கப்பட்ட மருந்து குறிப்பிட்ட டி செல் குளோன்கள் (டி. சி. சி) அல்லது டி. சி. ஆர்-பாதிக்கப்பட்ட செல் கோடுகளைப் பயன்படுத்தி பி-ஐ இன் விட்ரோ பகுப்பாய்வு ஒரு வலுவான தூண்டுதலை வெளிப்படுத்தியதுஃ உயர் மட்ட டி செல் மத்தியஸ்த சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி, சுரக்கப்படும் சைட்டோகின்கள் மற்றும் பாலிக்ளோனாலிட்டியின் பரந்த ஸ்பெக்ட்ரம் காணப்பட்டது; பி-ஐ தூண்டுதல் வழக்கத்திற்கு மாறானதுஃ சில சிடி 4 + டி செல்கள் எச்எல்ஏ-கிளாஸ் I அல்லது சிடி 8 + டி செல்களுக்கு எச்எல்ஏ-கிளாஸ் II மருந்து வழங்கலுக்கு இயல்பற்ற முறையில் எதிர்வினையாற்றின அல்லது கடுமையான எச்எல்ஏ கட்டுப்பாட்டைக் காட்டவில்லை, மேலும் சில டிசிசி பாலிஸ்பெசிஃபிக் (எதிர்வினை டி செல் குளோன்கள் பல்வேறு பெப்டைடுகளுடன் எதிர்வினையாற்றின): மொத்தத்தில், படம் வெளிப்பட்டது. பி-ஐ எதிர்வினைகளின் மருத்துவ விளக்கக்காட்சிகள் கடுமையான பி-ஐ தூண்டுதல்கள் கடுமையான பி-ஐ எதிர்வினைகளின் இரண்டு முக்கிய மருத்துவ விளைவுகள் ஒருபுறம் எம்பிஇ/டிரெஸ் மற்றும் மறுபுறம் எஸ்ஜேஎஸ்/டிஇஎன் ஆகும். எம். பி. இ/டி. ஆர். இ. எஸ். எஸ் நோயாளிகளில், அதிக எண்ணிக்கையிலான சுழற்சி, வழக்கத்திற்கு மாறான (செயல்படுத்தப்பட்ட) நிணநீர் செல்கள் மற்றும் அதிக அளவு பல்வேறு சைட்டோகின்கள் புழக்கத்தில் காணப்படுகின்றன. இன் விட்ரோ மருந்து தூண்டுதல் ஒரு பெருகுதல், உயர் சைட்டோகைன் சுரப்பு, சைட்டோடாக்ஸிக் சிடி 4 மற்றும் சிடி 8 டி செல் எதிர்வினை ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது, இது சில நேரங்களில் பல ஆண்டுகளாக கண்டறியப்படலாம். இதற்கு நேர்மாறாக, எஸ்ஜேஎஸ்/டிஇஎன் நோயாளிகள் லிம்போபெனியாவைக் காட்டலாம், கொப்புள திரவங்கள் மட்டுமே முக்கியமாக சிடி8/என்கே +, சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்களால் நிரம்பியுள்ளன, அவை கெராடினோசைட்டுகளைக் கொல்லும் திறன் கொண்டவை. சைட்டோடாக்ஸிக் மூலக்கூறுகள் (கிரான்சைம் பி, பெர்ஃபோர்ன், கிரானுலசின்) நோயின் முதல் சில நாட்களில் இரத்தத்தில் உள்ள விவோ மற்றும் கொப்புள திரவத்தில் கண்டறியப்படலாம். கடுமையான நோயின் போது (1 முதல் 2 வாரங்கள்), டி செல்கள் இன்னும் இன் விட்ரோ மதிப்பீடுகளில் வினைபுரிகின்றன, ஆனால் 3 முதல் 4 வாரங்களுக்குப் பிறகு, நோய்க்கான முக்கிய பொறுப்பான செல் மக்கள்தொகையாகக் கருதப்படும் சிடி8 செல் கம்பார்ட்மெண்ட் தீர்ந்துவிட்டதாகத் தோன்றுகிறது மற்றும் மருந்து தூண்டுதலுக்கு எதிர்விளைவு. இந்த சிடி8 சோர்வு எவ்வாறு அடையப்படுகிறது என்பது தெரியவில்லை. பி-ஐ தூண்டுதலின் தாமதமான சிக்கல்கள் பி-ஐ தூண்டுதலின் விளைவாக டி செல் விரிவாக்கம் மற்றும் செயல்படுத்தல் (எம். பி. இ, டி. ஆர். இ. எஸ். எஸ்) ஏற்பட்டால், சில பி-ஐ-செயல்படுத்தப்பட்ட டி செல்கள் மருந்து இல்லாத நிலையில் தொடர்ந்து வினைபுரியும்ஃ அவற்றின் டி. சி. ஆர் மாற்றியமைக்கப்படாத, சுய எச். எல். ஏ வெளிப்புற பெப்டைடுகள் (முக்கியமாக ஹெர்பெஸ் வைரஸ் தோற்றம்) அல்லது சில சுய-பெப்டைடுகளை வழங்குவதன் மூலம் குறுக்கு-எதிர்வினையாற்றலாம்ஃ வெளிப்புற அல்லது சுய பெப்டைடுகளுடன் இந்த வகையான குறுக்கு-எதிர்வினை மற்றும் சுய-எச். எல். ஏ கடுமையான டி. எச். ஆருக்குப் பிறகு இரண்டு தாமதமான சிக்கல்களை விளக்குகிறது, பெரும்பாலும் டி. ஆர். எஸ். எஸ்ஃ ஒன்று வைரஸ் மறுசீரமைப்புஃ ஹெர்பெஸ் வைரஸ்கள் நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு பல்வேறு உயிரணு வகைகளில் நிரந்தரமாக அடைக்கப்பட்டுள்ளன (ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், எண்டோதெல்) அவை டி செல்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த ஹெர்பெஸ்-வைரஸ் குறிப்பிட்ட டி செல்கள் பி-ஐ மூலம் செயல்படுத்தப்படும் போது, அவை ஹெர்பெஸ் வைரஸ் பெப்டைட் வெளிப்படுத்தும் செல்களுடன் வினைபுரிந்து அவற்றின் சைட்டோடாக்ஸிக் திறனால் அவற்றை சேதப்படுத்துகின்றனஃ இதன் விளைவாக வைரஸ் துகள்கள் சுழற்சியில் வெளியிடப்படுகின்றன மற்றும் வைரஸ் மீண்டும் செயல்படுவதற்கான அறிகுறிகள் (அதிக வைரஸ் சுமை, கல்லீரல் என்சைம்கள் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட லிம்போசைட்டுகளின் அதிகரிப்பு) தோன்றும். பெப்டைட் வினைத்திறனின் இரண்டாவது அலை தன்னுடல் தாக்கத்தில் முடிவடையும்ஃ p-i இன் அசாதாரண தூண்டுதலில் அப்பாவித்தனமான மற்றும் நினைவக டி செல் குளத்திலிருந்து டி செல்கள் அடங்கும். இது சுய-பெப்டைட் எதிர்வினை டி செல்களை உள்ளடக்கியிருக்கலாம், இது தொடர்புடைய சுய-பெப்டைடுகள் வழங்கப்பட்டால், அவை எதிர்கொள்ளப்பட்டால், சைட்டோகின்களை வெளியிடுகின்றன மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியை செலுத்துகின்றன-தன்னுடல் தாக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஏற்படலாம். இத்தகைய சுய-பெப்டைட் எதிர்வினை டி செல்கள் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவில் இருப்பதால், அவை வைரஸ்-மறுசீரமைப்புகளுக்குப் பிறகு விரிவடைந்து தோன்ற 6 முதல் 8 வாரங்கள் தேவைப்படுகின்றன. தன்னுடல் தாக்க நோய் ஒரு சிறுபான்மை நோயாளிகளில் (<20 சதவீதம்) ஏற்படுகிறது, மேலும் இது பெரும்பாலும் தன்னுடல் தாக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பாலி-எண்டோகிரைன் நோய்க்குறியாக வெளிப்படுகிறது. பல மருந்து அதிகப்படியான உணர்திறன் (எம். டி. எச்): டி. ஆர். எஸ். எஸ் அல்லது கடுமையான எம். பி. இ போன்ற பி-ஐ தூண்டுதல்களின் மேலும் விளைவு எம். டி. எச் ஆகும்; அத்தகைய நோயாளிகள் ஒரே அல்லது வெவ்வேறு மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுடன் கட்டமைப்பு ரீதியாக வேறுபட்ட மருந்துக்கு கூடுதல் டி. எச். ஆரை உருவாக்குகிறார்கள். எம். டி. எச். சி. ஏ இல் நிகழ்கிறது. டி. ஆர். எச். ஆர் ஆராய்ச்சியின் முக்கிய சிரமம் மற்றும் பி-ஐ கருத்தாக்கத்தின் பலவீனமான புள்ளி என்னவென்றால், பி-ஐ வினைத்திறனை நிரூபிப்பது சிக்கலானது-அதாவது நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளுடன் சகப்பிணைப்பு அல்லாத மருந்து பிணைப்பு காரணமாக டி செல் தூண்டுதல் ஏற்பட்டது. கொள்கையளவில், நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்ட மருந்து லேபிள் என்று கண்டறியப்பட்டால், டி செல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட டி. எச். ஆர் பி-ஐ மூலம் விளக்கப்பட்டது. இன் விட்ரோ பகுப்பாய்வு மருந்து பிணைப்பின் நெகிழ்வுத்தன்மையை நிரூபிக்க, மருந்து குறிப்பிட்ட டி செல் கோடுகள், டி செல் குளோன்கள் மற்றும் டி. சி. ஆர் ஹைப்ரிடோமா செல்கள் தேவைப்பட்டன. மருந்து, ஏபிசி மற்றும் டி செல்களின் செல் கலவையை கழுவுவது பி-ஐ வினைத்திறனை ரத்து செய்தது, அதே நேரத்தில் ஹாப்டன்களுக்கு டி செல் எதிர்வினை தொடர்ந்தது. ஏபிசி மீது எச்எல்ஏ மூலம் பெப்டைடுகளை வழங்குவது> 4 மணிநேர துடிப்பு (ஹாப்டன் மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதத்தை உறிஞ்சுதல், செயலாக்கம் மற்றும் வழங்கல்) எடுக்கும், மேலும் தூண்டுதல் மருந்து வேதியியல் ரீதியாக மந்தமாக இருந்தால், ஒரு ஹாப்டன் அல்ல என்றால் வளர்சிதை மாற்றமும் தேவைப்படலாம். எனவே, டி செல்களின் உடனடி வினைத்திறன் (எ. கா. விரைவான Ca2 + வருகையால் அளவிடப்படுகிறது) அதே போல் புரதம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற தடுப்பான்களின் முன்னிலையில் அல்லது குளுட்டரால்டிஹைட்-நிலையான ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் மருந்துக்கு எதிர்வினையாற்றுவது p-i எதிர்வினையாக விளக்கப்பட்டது. பல மருந்துகளுக்கு (எஸ்எம்எக்ஸ், லிடோகைன், லாமோட்ரிஜின், கார்பமசெபைன், பல்வேறு ரேடியோ கான்ட்ராஸ்ட் மீடியா, குயினோலோன்கள், வான்கோமைசின், டாப்ஸோன் போன்றவை) பி-ஐ வினைத்திறன் நிரூபிக்கப்பட்டது. ), பி-ஐ வழியாகவோ அல்லது ஹாப்டனாகவோ செயல்படக்கூடிய சில மருந்துகள் (பைபராசிலின், ஃப்ளூக்ளோக்ஸாசிலின், அமோக்ஸிசிலின், செஃபலோஸ்போரின்கள், மோனோபாக்டம்கள்) உட்பட. இந்த சந்தர்ப்பங்களில் ஃப்ளூக்ளோக்ஸாசிலின்/பி * 57:01 கேரியர்களில் ஹெபடைடிஸ் போன்ற கடுமையான எதிர்விளைவுகளுக்கு பி-ஐ எதிர்வினை காரணமாக இருந்தது அல்லது அமோக்ஸிசிலின் மற்றும் பைப்பராசிலின் மருத்துவ பகுப்பாய்வு டி. ஆர். எஸ். எஸ்/எஸ். ஜே. எஸ்/டி. இ. என் (கடுமையான டி. எச். ஆர்) மற்றும் எச். எல். ஏ இணைக்கப்பட்ட டி. எச். ஆர் ஆகியவை பி-ஐ ஆகும். ஆரம்பத்தில் பி-ஐ எதிர்வினைகள் விதிவிலக்கு என்று கருதப்பட்டது, அதே நேரத்தில் ஹாப்டன் பொறிமுறை முறையான டி செல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட டி. எச். ஆரின் முக்கிய காரணத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தியது. டி செல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட டி. எச். ஆரில் பி-ஐ முக்கிய பொறிமுறையாகத் தோன்றுவதால் இது நேர்மாறாகத் தெரிகிறதுஃ மருந்துகள் கடுமையான டி. எச். ஆரை (டி. ஆர். எஸ். எஸ், எஸ். ஜே. எஸ்/டி. இ. என்) எவ்வாறு ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை பொறிமுறை ஆராயும் போதெல்லாம், அது எப்போதும் பி-ஐ காரணமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. பெரும்பாலான கடுமையான எம். பி. இ. பி-ஐ காரணமாக உள்ளதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. அமோக்ஸிசிலின் தூண்டப்பட்ட எம். பி. இ. யின் இன் விட்ரோ பகுப்பாய்வு (> 150 அமோக்ஸிசிலின் தூண்டப்பட்ட எம். பி. இ. யின் பகுப்பாய்வு) மருந்து வெளிப்பாட்டின் போது ஐஎல்-5, ஐஎல்-13, ஐ. எஃப். என். ஜி, கிரான்சைம் பி மற்றும் கிரானுலசின் ஆகியவற்றின் அதிக சுரப்புகளை தவறாமல் வெளிப்படுத்துகிறது (டி. ஆர். இ. எஸ். எஸ் நிகழ்வுகளுக்கு மிகவும் ஒத்திருக்கிறது), எம். பி. இ. யில் உள்ள விட்ரோ மருந்து தூண்டுதல் பெரும்பாலும் வலுவானது மற்றும் ஒரே நேரத்தில் Th1, Th2 மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் சைட்டோகைன்களின் சுரப்பை உள்ளடக்கியது. இது உண்மையில் டெட்டனஸ் கட்டுப்பாட்டில் உள்ள சைட்டோகைன் சுரப்பை விட பெரும்பாலும் வலுவாகவும் அகலமாகவும் உள்ளது, மேலும் இது இன் விட்ரோ கலப்பு லுகோசைட் எதிர்வினையை (எம். எல். ஆர்) நினைவூட்டுகிறது. மேலும் வேலை தேவைப்படுகிறது, ஆனால் பெரும்பாலான எம். பி. இ. பி-ஐ மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாகத் தெரிகிறது. முக்கியமாக, DHR ஐ உருவாக்கும் மற்றும் வலுவான HLA-இணைப்பைக் கொண்ட அனைத்து மருந்துகளும் (எ. கா. அலோபுரினால்/ஆக்சிபுரினால் மற்றும் பி * 58:01) ஆகியவை பி-ஐ வழியாக தூண்டப்படுகின்றன. புரத எதிர்வினைகள் எச். எல். ஏ கட்டுப்படுத்தப்படவில்லைஃ ஒரு புரதம் பெரியது மற்றும் பல்வேறு சிறிய பெப்டைட்களாக பதப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த பெப்டைடுகள் (ஹாப்டன்-மாற்றியமைக்கப்பட்ட பெப்டைடுகள் உட்பட) வெவ்வேறு எச். எல். ஏ அல்லீல்களில் பொருந்துகின்றன, மருந்துகளுடன் காணப்படுவது போன்ற ஒரு எச். எல். ஏ இல் மட்டுமல்ல. எனவே, சில மருந்துகளுடன் காணப்படும் டி. எச். ஆர்-எச். எல். ஏ இணைப்பை எச். எல். ஏ-மூலக்கூறின் அல்லீல்-வகை பகுதிக்கு நேரடி மருந்து பிணைப்பு மூலம் மட்டுமே விளக்க முடியும். கட்டமைப்பு மற்றும் கணக்கீட்டு ஆய்வுகளிலும் இது உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. முக்கியமாக, ஒரு மருந்து பி-ஐ அல்லது ஹாப்டன் பொறிமுறையால் (எஸ்எம்எக்ஸ்/எஸ்எம்எக்ஸ்-என்ஓ, பீட்டா-லாக்டம்கள்) தூண்டக்கூடியதாக இருந்தால், கடுமையான டி செல் மத்தியஸ்த அறிகுறிகள் பி-ஐ மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன மற்றும் எச்எல்ஏ-அல்லீல் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் ஹாப்டன்-எதிர்வினைகள் இல்லை. எனவே, பி-ஐ வழியாக செயல்படும் மற்றும் டி. எச். ஆரை ஏற்படுத்தும் மருந்துகளின் பட்டியல் இப்போது ஹாப்டன் போன்ற மருந்துகளின் (அட்டவணை) பட்டியலை விட நீளமானது. முதலில் ஹாப்டன், பின்னர் சகப்பிணைப்பு அல்லாத மருந்து பிணைப்புஃ டி. எச். ஆரின் அடிப்படையிலான ஹாப்டன்-மெக்கானிசத்திற்கான ஒரு வலுவான வாதம், ஐஜிஜி, ஐஜிஇ மற்றும் டி செல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட டி. எச். ஆர் ஆகிய அனைத்தையும் ஏற்படுத்தும் மருந்தின் திறன் ஆகும், ஏனெனில் இந்த வெவ்வேறு நோயெதிர்ப்பு எதிர்விளைவுகளுக்கு மருந்தின் நோயெதிர்ப்பு வழங்கல் பல்வேறு வழிகளில் தேவைப்படுகிறது. ஒரு மருந்தின் ஹாப்டன் (இதனால் ஆன்டிஜெனிக்) அம்சங்களைப் பயன்படுத்தி இது சிறப்பாக அடையப்படுகிறது. உண்மையில், பாரம்பரிய ஹாப்டன்-மருந்துகள் பீட்டா-லாக்டம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், எஸ்எம்எக்ஸ்-என்ஓ, அல்லது பிபிஐ ஆகியவை அனைத்து வகையான ஜெல் மற்றும் கூம்ப்ஸ் நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதல்களையும் தூண்ட முடியும், அதே நேரத்தில் எ. கா. கார்பமாசெபைன் அல்லது அபாகாவிர் போன்ற பாரம்பரிய மற்றும் பிரத்யேக பி-ஐ மருந்துகள் டி செல் எதிர்வினைகளை மட்டுமே தூண்டுகின்றன, ஆனால் ஒருபோதும் அனாபிலாக்சிஸ் ஏற்படாது. முக்கியமாக, ஹாப்டனாக செயல்படும் திறன், பி-ஐ போன்ற சகப்பிணைப்பு அல்லாத பிணைப்பு டி. எச். ஆரில் பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நிராகரிக்கவில்லை. உண்மையில், ஒரு டி. எச். ஆரின் போது மருந்து-புரத பிணைப்பின் வகை மாறக்கூடும்ஃ ஒரு மருந்து அறிகுறியற்ற நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஏற்படுத்தும் தூண்டல் கட்டத்தில் ஹேப்டனாக செயல்படக்கூடும், ஆனால் இம்யூனோகுளோபூலின்-எதிர்வினைகளின் விளைவு பொறிமுறை மற்றும் சில கடுமையான டி-செல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட டி. எச். ஆர் உண்மையில் சகப்பிணைப்பு அல்லாத மருந்து பிணைப்புகள் காரணமாக இருக்கலாம். எனவே, பீட்டா-லாக்டம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்-கிளாசிக்கல் ஹாப்டன்-மருந்துகள்-"போலி ஆன்டிஜென்" எதிர்வினைகள், மருந்து தூண்டப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (டிஐடிபி) மற்றும் பி-ஐ தூண்டுதல்கள் ஆகியவற்றிற்கான முக்கிய வெளிப்பாடாகும், இவை அனைத்தும் சகப்பிணைப்பு அல்லாத மருந்து-புரத தொடர்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை மற்றும் ஆன்டிஜென் தூண்டப்படவில்லை. நினைவக டி செல் குளத்தில் இருந்து உருவாகும் பாலிக்ளோனல் டி செல்கள் பதிலில் டி செல்கள் அடங்கும், அவை முன் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளால் முதன்மையாக உள்ளன. இந்த ஹெர்பெஸ் வைரஸ்களைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஒப்பீட்டளவில் அதிக அளவு டி செல்கள் ஈடுபடும் ஹெர்பெஸ் வைரஸ்கள் (எச். எச். வி 6, சி. எம். வி, ஈ. பி. வி, ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் I) முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. உண்மையில், ஹெர்பெஸ் வைரஸ் மீண்டும் செயல்படுவது மிகவும் பொதுவானது, இது DRESS இன் ஜப்பானிய வரையறையின் ஒரு பகுதியாகும். இத்தகைய ஹெர்பெஸ் வைரஸ் குறிப்பிட்ட டி செல்களின் முன்னோடி அதிர்வெண் அதிகமாக இருப்பதால் (வயதானவர்களில் உள்ள சிடி8 + டி செல்களில் 10 சதவீதம் வரை ஹெர்பெஸ் வைரஸ் கட்டுப்பாட்டிற்கு அர்ப்பணிக்கப்படலாம், அத்தகைய டி செல்கள் காரணமாக அறிகுறிகள் ஏற்கனவே சி. ஏ. க்குப் பிறகு தோன்றும். 2 முதல் 6 வாரங்கள். குறிப்புகள் மருந்தியல் நோயெதிர்ப்புத் திறன்