Avalglucosidase alfa
அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்பா, நெக்ஸ்வியாஸைம் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது கிளைகோஜன் சேமிப்பு நோய் வகை II (பாம்பே நோய்) சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஒரு நொதி மாற்று சிகிச்சை மருந்து ஆகும். தலைவலி, சோர்வு, வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், மூட்டு வலி (ஆர்த்ரால்ஜியா), தலைச்சுற்றல், தசை வலி (மையால்ஜியா), அரிப்பு (ப்ரூரிட்டஸ்), வாந்தி, சுவாசிப்பதில் சிரமம் (டிஸ்ப்னியா), தோல் சிவத்தல் (எரிதீமா), "ஊசிகள் மற்றும் ஊசிகள்" (பரேஸ்டீசியா) மற்றும் தோல் வெல்ட்ஸ் (யூர்டிகாரியா) ஆகியவை மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் அடங்கும். அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்பா ஆகஸ்ட் 2021 இல் அமெரிக்காவிலும், ஜூன் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. பாம்பே நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு ஒரு நொதி குறைபாடு உள்ளது, இது கிளைகோஜென் எனப்படும் ஒரு சிக்கலான சர்க்கரையை எலும்பு மற்றும் இதய தசைகளில் குவிக்க வழிவகுக்கிறது, இது தசை பலவீனம் மற்றும் சுவாச அல்லது இதய செயலிழப்பு காரணமாக முன்கூட்டிய மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது. தாமதமாக தொடங்கும் பாம்பே நோயால் (லைசோசோமல் அமிலம் ஆல்பா-குளுக்கோசிடேஸ் [GAA] குறைபாடு) பாதிக்கப்பட்ட ஒரு வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அவல் குளுக்கோசிடேஸ் ஆல்பா பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபா மனித GAA நொதியால் ஆனது, இது இரண்டு பிஸ்-மேனோஸ்-6-பாஸ்பேட் (பிஸ்-M6P) டெட்ரா-மேனோஸ் கிளைகான்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. அவல் குளுக்கோசிடேஸ் ஆல்பாவின் பிஸ்-எம்ஜிபி எலும்பு தசைகளில் அமைந்துள்ள கேஷன்-சுயாதீனமான மேனோஸ்-6-பாஸ்பேட் ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது. மூலக்கூறு ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், மருந்து உயிரணுக்குள் நுழைகிறது. இந்த மருந்து பின்னர் உயிரணுவின் லைசோசோம்களுக்குள் நுழைகிறது. உயிரணுவின் லைசோசோமுக்குள், மருந்துகள் புரோட்டியோலிடிடிக் முறையில் பிளவுபட்டு பின்னர் ஒரு நொதியாக செயல்படுகின்றன. ஃபார்மாகோகைனடிக்ஸ் தாமதமாக தொடங்கிய பாம்பே நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபா விநியோகத்தின் அளவு 3.4 லிட்டர் ஆகும். அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபாவின் சராசரி அரை ஆயுள் 1.6 மணி நேரம் ஆகும், இது தாமதமான நிலை பாம்பே நோய் உள்ள நோயாளிகளில் அளவிடப்படுகிறது. அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபாவின் வளர்சிதை மாற்றம் குறித்து மிகக் குறைந்த தகவல்கள் மட்டுமே உள்ளன. இருப்பினும், மருந்தின் புரதப் பகுதி கேடபாலிக் பாதைகள் வழியாக சிறிய பெப்டைட்களாக உடைகிறது. தாமதமான நிலை பாம்பே நோயை வெளிப்படுத்தும் நோயாளிகளுக்கு மருந்தின் அனுமதி 0.9 எல்/மணி நேரம் ஆகும். பிளாக்பாக்ஸ் எச்சரிக்கைகள் அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபா அதிகப்படியான உணர்திறன், உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் மற்றும் கார்டியோ ரெஸ்பிரேட்டரி செயலிழப்பு ஆகியவற்றிற்கான பிளாக்பாக்ஸ் எச்சரிக்கையைக் கொண்டுள்ளது. அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபாவின் பாதுகாப்புத் தரவு நான்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளிலிருந்து பெறப்பட்டது (சோதனை 1/NCT02782741, சோதனை 2/NCT01898364, சோதனை 3/NCT02032524, சோதனை 4/NCT03019406). இந்த சோதனைகள் தாமதமாக தொடங்கும் பாம்பே நோயால் 124 பங்கேற்பாளர்களையும், குழந்தை-தொடங்கும் பாம்பே நோயால் 22 பங்கேற்பாளர்களையும் சேர்த்தன. பங்கேற்பாளர்கள் அமெரிக்கா உட்பட உலகெங்கிலும் உள்ள 22 நாடுகளைச் சேர்ந்தவர்கள். அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்பா பாம்பே நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 146 பங்கேற்பாளர்களின் நான்கு சோதனைகளில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. சோதனை 1 அவல் குளுக்கோசிடேஸ் ஆல்ஃபாவின் நன்மைகள் மற்றும் பக்க விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தது, மேலும் நான்கு சோதனைகளும் அவல் குளுக்கோசிடேஸ் ஆல்ஃபாவின் பக்க விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தன. சோதனை 1 இல், பங்கேற்பாளர்கள் 49 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு இரண்டு வாரங்களுக்கும் ஒரு முறை அவல் குளுக்கோசிடேஸ் ஆல்பா அல்லது மற்றொரு மருந்தை (செயலில் ஒப்பீட்டாளர் என்று அழைக்கப்படுகிறார்கள்) நரம்புக்குள் பெற்றனர். பங்கேற்பாளர்களுக்கோ அல்லது சுகாதார வழங்குநர்களுக்கோ 49 வது வாரத்திற்குப் பிறகு எந்த சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது என்பது தெரியவில்லை. இந்த சோதனையில் பங்கேற்பாளர்கள் ஐந்து ஆண்டுகள் வரை பின்தொடரப்பட்டனர். அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபாவின் நன்மை நுரையீரல் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றம் மற்றும் அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபாவைப் பெற்ற பங்கேற்பாளர்களிடையே நடந்த தூரத்தை செயலில் உள்ள ஒப்பீட்டாளருடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களின் மாற்றத்துடன் ஒப்பிடுவதன் மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட அந்தஸ்து ஜூலை 2021 இல், ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமையின் (ஈ. எம். ஏ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு (சி. எச். எம். பி) ஒரு நேர்மறையான கருத்தை ஏற்றுக்கொண்டது, கிளைகோஜன் சேமிப்பு நோய் வகை II (பாம்பே நோய்) சிகிச்சைக்காக வடிவமைக்கப்பட்ட மருத்துவ தயாரிப்பு நெக்ஸ்வியாடைமுக்கு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை வழங்க பரிந்துரைத்தது. இந்த மருத்துவ தயாரிப்புக்கான விண்ணப்பதாரர் ஜென்சைம் ஐரோப்பா பி. வி. ஆகஸ்ட் 2021 இல், ஜென்சைம் ஐரோப்பா பி. வி மறு பரிசோதனையை கோரியது. அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்பா ஜூன் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) அவல் குளுக்கோசிடேஸ் ஆல்ஃபா ஃபாஸ்ட் டிராக், முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு, திருப்புமுனை சிகிச்சை மற்றும் அனாதை மருந்து பெயர்களுக்கான விண்ணப்பத்தை வழங்கியது. எஃப். டி. ஏ ஜென்சைம் கார்ப்பரேஷனுக்கு நெக்ஸ்வியாஸைமின் ஒப்புதலை வழங்கியது. அவல்க்ளூகோசிடேஸ் ஆல்ஃபா என்பது சர்வதேச தனியுரிமையற்ற பெயர் (ஐ. என். என்) ஆகும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் முறிவு சிகிச்சை அனாதை மருந்துகள் சனோஃபி