ORF3a
ORF3a (முன்பு X1 அல்லது U274 என்று அழைக்கப்பட்டது) என்பது SARS-CoV மற்றும் SARS-CoV-2 உள்ளிட்ட சர்பெகோவைரஸ் துணை இனத்தின் கரோனாவைரஸ்களில் காணப்படும் ஒரு மரபணு ஆகும். இது 275 அமினோ அமில எச்சங்கள் நீளமுள்ள ஒரு துணை புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது ஒரு வைரோபோரினாக செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது. இது மிகப்பெரிய துணை புரதமாகும் மற்றும் விவரிக்கப்பட்ட SARS-CoV துணை புரதங்களில் முதன்மையானது. ஒப்பீட்டு மரபியல் ORF3a சர்பெகோவைரஸ் துணை இனத்திற்குள் நன்கு பாதுகாக்கப்படுகிறது. இந்த புரதம் SARS-CoV (274 எச்சங்கள்) மற்றும் SARS-CoV-2 (275 எச்சங்கள்) இடையே 73 சதவீதம் வரிசை அடையாளத்தைக் கொண்டுள்ளது. ORF3a திறந்த வாசிப்பு கட்டமைப்பிற்குள் மரபணுவில் பல ஒன்றுடன் ஒன்று மரபணுக்கள் உள்ளனஃ ORF3a, ORF3b, மற்றும் (SARS-CoV-2 இல் மட்டும்) ORF3c. SARS-CoV-2 இல், ORF3a, ORF3c மற்றும் ORF3d க்கு இடையிலான ஒன்றுடன் ஒன்று ஒரே வரிசை பிராந்திய குறியீட்டு செயல்பாட்டு புரதங்களின் மூன்று சாத்தியமான வாசிப்பு பிரேம்களுக்கும் ஒரு அரிய உதாரணத்தைக் குறிக்கிறது. சர்பெகோவைரஸில் ORF3a இருந்தாலும், மனித கரோனாவைரஸ்களான HKU1 மற்றும் OC43 ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய மற்றொரு பீடாகோரோனாவைரஸ் துணை இனமான எம்பெகோவைரஸில் இது இல்லை. இது மெர்பிகோவைரஸில் உள்ள ORF5 உடன் தொலைதூரத்தில் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், இதில் MERS-CoV அடங்கும். ORF3a இன் தொலைதூர ஹோமோலாக்குகள் அல்பாகோரோனாவைரஸ் இல் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, இதில் மனித கரோனாவைரஸ்கள் 229E மற்றும் NFL63 அடங்கும், ஆனால் கம்மாகோரோனாவைரஸ் அல்லது டெல்டாகோரோனாவைரஸ் இல் இல்லை. அமைப்பு ORF3a புரதம் என்பது மூன்று டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களைக் கொண்ட ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதமாகும். இது ஒரு என்-முனைய எக்டோடோமைன் மற்றும் சி-முனைய எண்டோடோமைனைக் கொண்டுள்ளது, இது சிஸ்டைன் நிறைந்த பகுதியால் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்திலிருந்து பிரிக்கப்படுகிறது. இது ஒரு டைமர் அல்லது டெட்ராமராக செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது, இது பிளாஸ்மா சவ்வில் கூடியுள்ளது. இது அறியப்படாத செயல்பாட்டு விளைவுகளுடன் உயர்-வரிசை ஒலிகோமர்களையும் உருவாக்கலாம். மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் SARS-CoV இல், O-கிளைகோசைலேஷன் மூலம் ORF3a இன் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றம் காணப்பட்டுள்ளது. எச். சி. ஓ. வி-என். எல் 63 இல், இது என்-கிளைகோசைலேட்டட் ஆகும். வெளிப்பாடு மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்ற துணை புரதங்களுக்கான மரபணுக்களுடன், ORF3a மரபணு கட்டமைப்பு புரதங்களை குறியாக்கம் செய்வதற்கு அருகில், கரோனாவைரஸ் ஆர்என்ஏ மரபணுவின் 3 'முனையில் அமைந்துள்ளது. ORF3a ஸ்பைக் (S) மற்றும் உறை (E) மரபணுக்களுக்கு இடையில் அமைந்துள்ளது. ORF3a இரண்டாவது பெரிய துணை மரபணு ஆர்என்ஏவிலிருந்து வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. SARS-CoV இல், துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் மாறுபட்டது மற்றும் இது சைட்டோபிளாஸம், பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் கோல்ஜி கருவியில் காணப்படுகிறது. அதன் வரிசையில் புரத கடத்தல் சமிக்ஞைகள் உள்ளன, அவை பிளாஸ்மா சவ்வை குறிவைக்கின்றன. எச். சி. ஓ. வி-என்எல்63 இல், இது ERGIC ஐ இலக்காகக் கொண்டுள்ளது. செயல்பாடு வைரஸ் பிரதிபலிப்புக்கு ORF3a புரதம் இன்றியமையாததாகத் தெரியவில்லை. SARS-CoV உடனான ஆய்வுகளிலிருந்து, அதன் நீக்குதல் பிரதிபலிப்பு செயல்திறனைக் குறைக்கிறதா இல்லையா என்பதற்கான முரண்பட்ட சான்றுகள் உள்ளன. வைரோபோரின் ORF3a புரதம் ஒரு கேஷன்-ஊடுருவக்கூடிய அயனி சேனலை உருவாக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. இது ஒரு வைரோபோரினாக செயல்படுவதாக நம்பப்படுகிறது. உறை புரதத்துடன், இது SARS-CoV-2 இல் உள்ள இரண்டு சாத்தியமான வைரோபோரின்களில் ஒன்றாகும், மேலும் SARS-CoV இல் உள்ள மூன்றில் ஒன்றாகும், இது கூடுதல் சாத்தியமான வைரோபோரின் ORF8a ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது. வைரஸ் புரத இடைவினைகள் SARS-CoV இல் உள்ள ORF3a புரதம் பல கட்டமைப்பு புரதங்கள்-ஸ்பைக் புரதம், சவ்வு புரதம் மற்றும் நியூக்ளியோகாப்ஸிட் புரதம்-அத்துடன் மற்றொரு துணை புரதமான ORF7a உடன் புரத-புரத தொடர்புகளை உருவாக்குவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சிஸ்டைன் நிறைந்த பகுதி வழியாக, இது ஸ்பைக் புரதத்துடன் டைசல்பைடு பிணைப்புகளை உருவாக்கலாம். ஒஆர்எஃப்3பி புரதத்தை வைரியான்களில் இணைப்பது சார்ஸ்-கோவி மற்றும் எச்ஸிஓவி-என்எல்63 க்கு கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு வைரஸ் கட்டமைப்பு புரதம் என்பதைக் குறிக்கிறது. புரவலன் உயிரணு விளைவுகள் புரவலன் உயிரணுவில் ORF3a இன் பல விளைவுகள் சோதனை நிலைமைகளின் கீழ் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. செல் கலாச்சாரத்தில் SARS-CoV மற்றும் SARS-CoV-2 ஆகிய இரண்டின் ஆய்வுகளில் அப்போப்டொசிஸ் தூண்டுதலுடன் ORF3a தொடர்புடையது. நோயெதிர்ப்பு திறன் ORF3a புரதம் ஆன்டிஜெனிக் மற்றும் SARS-CoV (இது SARS நோயை ஏற்படுத்துகிறது) அல்லது SARS-CoV-2 (இது COVID-19 ஐ ஏற்படுத்துகிறது) நோய்த்தொற்றுகளிலிருந்து மீட்கப்பட்ட நோயாளிகளில் ஆன்டிபாடிகள் காணப்படுகின்றன. குறிப்புகள் கரோனாவைரஸ் புரதங்கள்