TMEM211
டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதம் 211 (TMEM211, bA9F11.1, Q6ICI0, LHFLP7) என்பது LHFPL துணைக்குடும்பத்தின் கீழ் உள்ள ஒரு டெட்ராஸ்பான் சவ்வு புரதமாகும். இது முதன்மையாக ஒலியைப் புரிந்துகொள்வதில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் இன்சுலின் சமிக்ஞையில் இரண்டாம் நிலை பாத்திரங்களைக் கொண்டிருக்கலாம். இது TMEM211 மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் கிட்டத்தட்ட அனைத்து விலங்குகளிலும் காணப்படுகிறது. வெளிப்பாடு மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் மனித டி. எம். இ. எம். 211 ஆர். என். ஏ ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவுகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் மூளை, வயிறு, நுரையீரல், மார்பகங்கள், கருப்பைகள், புரோஸ்டேட், மூச்சுக்குழாய் மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பிகளின் திசுக்களில் தெளிவான கூர்முனைகளைக் காட்டுகிறது. கருவில், டி. எம். இ. எம். 211 ஆர். என். ஏ மீண்டும் மூளை மற்றும் வயிற்றில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் குடலிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. TMEM211 தோலில் வெளிப்படுத்தப்படுவதாகவும், சூரிய ஒளியில் வெளிப்படாத சருமத்தை விட சூரிய ஒளியில் வெளிப்படும் தோலில் கணிசமாக அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுவதாகவும், மூன்று-எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய்களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவதாகவும் அறியப்படுகிறது. ஆரோக்கியமான நாய் திசுக்களின் தொகுப்பில், TMEM211 கணையத்தில் மிக உயர்ந்த வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது (படம் 1). கணையத்திற்குள், TMEM211 லாங்கர்ஹான்களின் தீவுகளில் மிகவும் பக்கச்சார்பான மிகுதியைக் காட்டுகிறது, மேலும் இது மற்ற கணைய திசுக்களில் இல்லை (படம் 2). TMEM211 அதன் நான்கு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிக்ஸ்களின் விளைவாக பிளாஸ்மா சவ்வில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது. கருப்பை, கருப்பைகள் மற்றும் தாய்ப்பால் ஆகியவற்றில் புரதத்தின் உள்ளூர்மயமாக்கல் இருந்தபோதிலும், மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு எஸ்ட்ராடியோலின் வாய்வழி நிர்வாகம் TMEM211 வெளிப்பாட்டின் மட்டத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்தை ஏற்படுத்தாது. இருப்பினும், இது மாதிரிகளுக்கு இடையில் TMEM211 இன் மாறுபாட்டை கணிசமாகக் குறைத்தது, இது ஈஸ்ட்ரோஜன் TMEM211 இல் ஒரு கட்டுப்பாட்டு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது ஒரு மறைமுக பொறிமுறையின் மூலம் இருக்கலாம் (படம் 3). TMEM211 பருமனான நபர்களில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்பட்டதாகவும் காட்டப்பட்டது (படம் 4). உடல் பருமன், குறிப்பாக நீரிழிவு அல்லாத உடல் பருமன், லாங்கர்ஹான்களின் தீவுகளின் அளவு மற்றும் எண்ணிக்கை ஆகிய இரண்டின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்ற கண்டுபிடிப்பின் மூலம் இந்த முடிவை விளக்கலாம். அல்சைமர் அல்லாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது அல்சைமர் நோயாளிகளும் இதேபோல் அதிக TMEM211 வெளிப்பாட்டைக் காட்டினர், அதே போல் ஆண்களுடன் ஒப்பிடும்போது பெண்களும் (படம் 5). மொழிபெயர்ப்புகள் மற்றும் ஒத்த கருத்துக்கள் படம் 6 TMEM211 மனித புரத வரிசையின் ஆர்வமுள்ள தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பகுதிகளைக் காட்டுகிறது. மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகள் மற்றும் எக்ஸான் எல்லையின் இருப்பிடம் மற்றும் இருப்பைக் காட்டுகிறது. ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட் நான்கு எக்ஸான்களால் ஆனது, ஆனால் இந்த எக்ஸான்களில் இரண்டு மட்டுமே குறியீட்டு வரிசையைக் கொண்டுள்ளன. தனித்துவமாக, புரதத்தில் இரண்டு தொடக்க கோடன்கள் உள்ளன, இவை இரண்டும் மொழிபெயர்ப்பைத் தொடங்கலாம் மற்றும் புரதப் பொருட்களுக்கு வழிவகுக்கும். இது TMEM211 ஐசோஃபார்ம்களுக்கு முக்கிய காரணமாகும். எலும்பியல் இடம் TMEM211 பெரும்பாலான விலங்கு இனங்களில் உள்ளது, ஆனால் விலங்குகளுக்கு வெளியே இல்லை (படம் 7). மரபணு எங்கும் காணப்படும் உயிரினங்களின் பழமையான குழு அனிமோன்கள் ஆகும், இது 824 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு மனிதர்களிடமிருந்து பிரிந்தது. 934 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு பிரிந்த உயிரினங்களில் இந்த மரபணு காணப்படவில்லை, இது மரபணு 824 முதல் 934 மில்லியன் ஆண்டுகள் பழமையானது என்பதைக் குறிக்கிறது. பரிணாம வளர்ச்சியைத் தொடர்ந்து, இந்த மரபணு மீன், நீர்நிலவாழ் உயிரினங்கள், ஊர்வன, பறவைகள் மற்றும் பாலூட்டிகளில் காணப்படுகிறது. இருப்பினும், வெவ்வேறு வகையான வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு கிளேடு உள்ளது, அது ஆர்த்ரோபாட்கள். இந்த மரபணு க்ரஸ்டேசியன்களில் உடனடியாகக் காணப்படுகிறது, ஆனால் மற்ற அனைத்து ஆர்த்ரோபாட்களிலிருந்தும் காணப்படவில்லை. அறியப்படாத காரணங்களுக்காக, கடல் ஆர்த்ரோபாட்கள் TMEM211 மரபணுவை பராமரிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் நிலப்பரப்பு ஆர்த்ரோபாட்கள் அதை இழந்துவிட்டன. இதற்கு ஒரு விதிவிலக்கு உள்ளது, வெள்ளை பட்டாம்பூச்சி ஒட்டுண்ணி. மனித TMEM211 ஐத் தேடும் போது இந்த மரபணு BLAST ஆல் கண்டறியப்பட்டது, மேலும் வெள்ளை பட்டாம்பூச்சி ஒட்டுண்ணியின் TMEM211 வரிசையைத் தேடுவது மற்ற ஒட்டுண்ணி குளவிகளில் முடிவுகளைத் தந்தது, இது ஒரு வரிசைமுறை அல்லது மாசுபடுத்தும் பிழை அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த சிறிய கிளேடு மரபணுவைப் பாதுகாத்திருக்கலாம், அதே நேரத்தில் மீதமுள்ள நிலப்பரப்பு ஆர்த்ரோபாட்கள் அதை இழந்தன. இருப்பினும், இந்த கிளேடுக்குள் காணப்படும் TMEM211 மரபணுக்கள் மனிதர்களிடமிருந்து ஒரே மூதாதையர் தூரத்தைக் கொண்ட மற்ற எல்லா உயிரினங்களையும் விட கணிசமாக குறைவாகவே உள்ளன. மரபணு ஒரு ஆர்த்தோலாக் என்றாலும், இது குளவிகளின் இந்த குழுவிற்கு ஒரு புதிய செயல்பாட்டைச் செய்திருக்கலாம், அதனால்தான் இந்த கிளேட் மரபணுவைத் தக்க வைத்துக் கொண்டது, அதே நேரத்தில் மற்ற பூச்சிகள் அதை இழந்தன. இது அதிக சதவீத வேறுபாட்டையும் விளக்கும். இதேபோல், இந்த குழு மரபணுவை வெளிப்படுத்தாமல் இருக்கலாம், அதாவது எந்த பரிணாம சக்திகளும் அதன் பிறழ்வுக்கு எதிராக செயல்படாது, இது ஒரு செயல்பாட்டு புரதத்திற்கான வார்ப்புருவாக மரபணு செயல்பட வேண்டிய உயிரினங்களை விட வேகமாக மாற அனுமதிக்கிறது. இறுதியாக, குளவிகளின் இந்த குழு வேட்டையாடும் கம்பளிப்பூச்சி இனங்கள் ஒரு என்டோமோபாதோஜெனிக் பாதுகாப்பு பொறிமுறையைப் பயன்படுத்துகின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த வைரஸ் கம்பளிப்பூச்சிக்கு நோயை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் குளவியின் முட்டைகள் மற்றும் குளவியின் லார்வாக்களைப் பாதிக்கிறது மற்றும் கிடைமட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. TMEM211 மரபணு இந்த குளவிகளின் துணைக்குழுவிற்கு இந்த வைரஸ்களில் ஒன்றால் வழங்கப்பட்டது என்பது எளிதில் நம்பத்தகுந்தது. பின்னர், மரபணு மரபணுவில் செயற்கை முறையில் உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் ஒரு உண்மையான நோக்கத்திற்கு உதவாது என்பதால், அது சுதந்திரமாக பிறழ்வடைகிறது, இது கவனிக்கப்பட்ட வேறுபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது எதிர்பார்த்ததை விட அதிகமாக உள்ளது. புரதத்தின் இரண்டு பகுதிகளையும் பிரிக்கும் இன்ட்ரான் இல்லை என்ற உண்மையால் இந்த விளக்கம் ஆதரிக்கப்படுகிறது. மாற்றாக, BLAST முடிவு தவறாக இருக்கலாம், மேலும் TMEM211 என குறிக்கப்படுவது உண்மையில் இணையான LHFPL குடும்பத்தின் உறுப்பினர், இது குளவிகள் மற்றும் கம்பளிப்பூச்சிகள் இரண்டிலும் காணப்படுகிறது என்று அறியப்படுகிறது, மேலும் TMEM211 இன்ட்ரானைப் பகிர்ந்து கொள்ளாத உறுப்பினர்களும் இதில் அடங்குவர். வரிசை சீரமைப்புகள் தொலைதூர ஆர்த்தோலாக்களின் எம். எஸ். ஏ பல பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகளை எடுத்துக்காட்டுகிறது (படம் 8). இருப்பினும், மனித மரபணு இந்த பாதுகாப்பின் பெரும்பகுதியில் பங்கேற்கவில்லை, மற்ற பாலூட்டிகளும் இல்லை. இது தாய்ப்பாலில் உள்ள புரதத்தின் இருப்புடன் ஒத்துப்போகிறது; பாலூட்டிகள் அல்லாத இனங்களுக்கு தாய்ப்பால் இல்லை, எனவே பாலூட்டிகள் மற்றும் பாலூட்டிகள் அல்லாதவற்றில் புரதம் சற்று மாறுபட்ட செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம். பொருந்தக்கூடிய புரதத்தின் அடையாளத்தின் பெரும்பகுதி சிதறியதாகத் தோன்றுகிறது, ஆனால் மிக உயர்ந்த பாதுகாப்புக்கான ஒரு தெளிவான பகுதி உள்ளது. மனிதர்களில், இந்த பகுதி அமினோ அமிலங்கள் 132-150 வரை பரவியுள்ளது. மனிதர்களால் பகிர்ந்து கொள்ளப்படும் அதிக பாதுகாப்பைக் கொண்ட மற்ற இரண்டு பகுதிகளும் அமினோ அமிலங்கள் 59-71 மற்றும் 110-117 ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. அனைத்து இனங்களிலும் முழுமையான பாதுகாப்புடன் ஆறு அமினோ அமிலங்கள் மட்டுமே உள்ளன, அவை சிஸ் 27, கிளை 65, ஜிஎல்என் 100, புரோ 115, சிஸ் 127, சிஸ் 138 ஆகும். முற்றிலும் பாதுகாக்கப்பட்ட அமினோ அமிலங்களில் பாதி சிஸ்டைன் ஆகும், எனவே சிஸ்டைனின் சல்ப்ஹைட்ரில் குழு மற்றும் டைசல்பைடு பாலங்கள் மற்றும் சகப்பிணைப்புகளை உருவாக்கும் திறன் புரதத்தின் அமைப்பு மற்றும்/அல்லது செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானதாக இருக்கலாம். ஒட்டுமொத்தமாக, மனித வரிசையைப் பொறுத்தவரை மிக உயர்ந்த பாதுகாப்பைக் கொண்ட அமினோ அமிலங்கள் டைரோசின் (81 சதவீதம்) மற்றும் டிரிப்டோபான் (72 சதவீதம்) ஆகும். இந்த இரண்டு அமினோ அமிலங்களும் கலப்பு புரதங்களுக்கு இன்றியமையாதவை, ஏனெனில் அவை ஹைட்ரோபோபிக் சவ்வு மற்றும் உயிரணுவின் உள்ளே அல்லது வெளியே உள்ள நீர் சூழல் ஆகிய இரண்டுடனும் தொடர்பு கொள்ள முடியும், எனவே, இந்த அமினோ அமிலங்கள் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுவது தர்க்கரீதியானது. பாலூட்டிகளின் சீரமைப்பைப் பார்க்கும்போது, புரதத்தின் பெரும்பகுதி பாதுகாக்கப்படுகிறது (படம் 9). உண்மையில், முற்றிலும் சேமிக்கப்படாத ஒவ்வொரு புரதமும் சவ்வுக்குள் உட்பொதிக்கப்பட்டிருப்பதைக் காணலாம், அங்கு சரியான அடையாளம் புரதத்தின் செயல்பாட்டிற்கு குறைவாகவே முக்கியமானது. இந்த முறை ஆர்த்தோலாக்களின் பரந்த எம். எஸ். ஏ. வில் உண்மையாகவே உள்ளது, அங்கு குறைந்தபட்ச பாதுகாப்பு பகுதிகள் பெரும்பாலும் சவ்வுக்குள் உள்ளன. இந்த பாதுகாப்பைப் பராமரிக்கும் போது, TMEM211 உருவாகியுள்ளது மற்றும் அதைச் சுமக்கும் உயிரினங்களுடன் பிறழ்ந்துள்ளது. ஒவ்வொரு உயிரினத்தின் மரபணுவின் வேறுபாடு சாதாரண பைலோஜெனியைப் பின்பற்றுகிறது (படம் 10). பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகள் புரதத்தின் மற்ற பிரிவுகளை விட டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பிரிவுகள் குறைந்த அளவில் பாதுகாக்கப்படுவதாக சான்றுகள் உள்ளன, இந்த பிராந்தியங்களுக்குள் சிறிய, துருவமற்ற அமினோ அமிலங்களை அடிக்கடி மாற்றுவதன் மூலம் ஆதரிக்கப்படுகிறது. இந்த கருதுகோளை சோதிக்க, புரதத்திற்குள் உள்ள ஒவ்வொரு நிலைக்கும் ஷானன் மாறுபாடு பிட்கள் கணக்கிடப்பட்டன (படம் 11). இந்த தொடர்பு உண்மையில் கவனிக்கப்பட்டாலும், உறவு உறுதியானதாக இருக்க போதுமானதாக இல்லை. ஷானன் பிட்களைப் பயன்படுத்தி, படம் 12 சிறுகுறிப்பு கருத்தியல் மொழிபெயர்ப்பை ஒரு சிறுகுறிப்பு பிரதிநிதித்துவமாக மாற்றுகிறது, இது முப்பரிமாண இடத்தில் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகள் மற்றும் அமினோ அமிலங்களின் அருகாமையை சிறப்பாக எடுத்துக்காட்டுகிறது. முதல் மற்றும் மூன்றாவது பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகள் புரதத்தின் புற செல்லுலார் பக்கத்தில் ஒருவருக்கொருவர் அருகில் அமைந்துள்ளன, இது ஒரு செயலில் உள்ள தளத்தை உருவாக்குகிறது. டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களின் நோக்குநிலை பல சிஸ்டைன்களை நெருக்கமாக கொண்டு வருகிறது, இதனால் அவை டைசல்பைடு பாலங்களை உருவாக்க அனுமதிக்கின்றன. மனித மரபணுவிற்குள் மனித TMEM211 வரிசையின் ஒரு பிளாஸ்ட் வினவல் எந்த முடிவுகளையும் தரவில்லை. இது மனிதர்களுக்கு எந்த இணையும் இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், பாலூட்டிகள் அல்லாத TMEM211 வரிசைகளை கேள்விகளாக சமர்ப்பிப்பது ஹோமோ சேபியன்ஸ் லிபோமா உயர் இயக்கம் குழு I C புரத இணைவு கூட்டாளர் போன்ற டெட்ராஸ்பான் துணைக்குடும்ப உறுப்பினர் 3 புரத ஐசோஃபார்ம் 2 (LHFPL3) ஐ வழங்குகிறது. கூடுதலாக, அந்த உயிரினங்களின் மரபணுக்களுக்குள் தேடும் பாலூட்டி அல்லாத TMEM211 வரிசைகளின் BLAST வினவல்கள் LHFPL குடும்பத்திற்குள் ஏராளமான முடிவுகளைத் தருகின்றன. இந்த புரதம் TMEM211 ஐப் போன்றது, இது ஒரு டெட்ராஸ்பான் சவ்வு புரதமாகும். இந்த நான்கு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகளும் அதிக ஒற்றுமைக்கு காரணமா என்பதை மதிப்பீடு செய்ய, மனித TMEM211 மற்றும் மனித LHFPL3 இடையே ஒரு உலகளாவிய சீரமைப்பு உருவாக்கப்பட்டது (படம் 13). இந்த ஒற்றுமை டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகளுடன் மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகத் தெரியவில்லை, இது இந்த இரண்டு புரதங்களும் இணையாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, டி. எம். இ. எம்211 ஆர்த்தோலாக்களில் முழுமையாக பாதுகாக்கப்பட்ட 6 அமினோ அமிலங்களில் 4 டி. எம். இ. எம்211 மற்றும் எல். எச். எஃப். பி. எல்3 க்கு இடையில் சீரமைக்கப்பட்டுள்ளன, இது இந்த புரதங்கள் இணையானவை (பி <. எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்பம் அறியப்பட்ட செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது; குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் மூளையில் புரத பிணைப்புக்கு உதவுகிறார்கள், மேலும் அவை ஒலியைப் புரிந்துகொள்வதற்கு இன்றியமையாதவை. இந்த குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கு நாக்அவுட்கள் அல்லது செயல்பாட்டு பிறழ்வுகளின் இழப்பு மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில் முழுமையான அல்லது பகுதியளவு காது கேளாமையை ஏற்படுத்துகிறது, பின்னர் அது ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு வடிவத்தில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது. எல். எச். எஃப். பி. எல் இன் பிற பிறழ்வுகள் கட்டிகள், மன இறுக்கம், அல்சைமர் மற்றும் பிற நரம்பியல் நிலைமைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. TMEM211 இல் உள்ள பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்கள் இது TMEM211 க்கும் ஒரு சாத்தியமான செயல்பாடாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. முப்பரிமாண இடத்தில் சீரமைக்கும் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகள் ஒரு பிணைப்பு தளத்தை உருவாக்கலாம், இது பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்களைப் பயன்படுத்தி அடி மூலக்கூறுகளை அடையாளம் கண்டு பிணைக்கிறது. டி. எம். இ. எம். 211 ஐப் போலவே, எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்ப உறுப்பினர்களும் மூளை மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பிகளில் பக்கச்சார்பான வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறார்கள். LHFPL கணையத்தில் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை, ஆனால் மேற்கூறிய விவாதத்தின் படி, கணைய மாதிரிகளிலிருந்து லாங்கர்ஹான்களின் தீவுகளை விலக்குவது இந்த முடிவுக்கு வழிவகுக்கும். டி. எம். இ. எம்211 போன்ற எல். எச். எஃப். பி. எல் ஆர். என். ஏ, ஜி. ஐ பாதை, சிறுநீரகங்கள், புரோஸ்டேட், தைராய்டு மற்றும் பாலியல் உறுப்புகளில் குறைந்த அளவில் இருந்தது. எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்ப உறுப்பினர்கள் டி. எம். இ. எம்211 ஐ விட அதிகமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளனர், மேலும் புரத மிகுதியான தரவு, எல். எச். எஃப். பி. எல் 2 ஐத் தவிர ஒவ்வொரு குடும்ப உறுப்பினரும் மூளையில் உள்ள ஆரோக்கியமான திசுக்களில் அதன் மிக உயர்ந்த அளவைக் காட்டுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. பெரும்பாலான பிற மூளை புரதங்களை விட அதிக செறிவுகளில் மூளை திசுக்களில் இன்னும் காணப்பட்டாலும், எல். எச். எஃப். பி. எல் 2 பிளேட்லெட்களில் 60 மடங்கு அதிகமாக உள்ளது, இது பிளேட்லெட் புரதங்களில் முதல் 10 சதவீதத்தில் உள்ளது. TMEM211 ஐப் போலவே, ஒவ்வொரு குடும்ப உறுப்பினரும் நுரையீரல் புற்றுநோய் செல் கோடுகளில் மிகுதியாக இருப்பதைக் காட்டினர். பல எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்ப உறுப்பினர்களும் தாய்ப்பாலில் காணப்பட்டனர், ஆனால் டி. எம். இ. எம் 211 ஐ விட மிகக் குறைந்த அளவில் காணப்பட்டனர். செவித்திறன் மற்றும் ஒலி உணர்வுடன் தொடர்பு இருந்தபோதிலும், டி. எம். இ. எம். 211 அல்லது எந்த எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்ப உறுப்பினர்களும் தாலமஸ், டெம்போரல் லோப் அல்லது செவிவழி புறணிக்கு பக்கச்சார்பான உள்ளூர்மயமாக்கலின் வடிவத்தைக் காட்டவில்லை. ஃபைப்ரினோஜென் ஆல்பா வேகமாக வளர்ந்து வரும் புரதமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் சைட்டோக்ரோம் சி மெதுவாக வளர்ந்து வரும் புரதத்தின் மாதிரியாகும். TMEM211 இன் சரிசெய்யப்பட்ட திசைதிருப்பலுக்கான நேரியல் போக்கு சைட்டோக்ரோம் சி (படம் 14) ஐ விட ஃபைப்ரினோஜென் ஆல்பா சங்கிலிக்கு நெருக்கமாக உள்ளது. தரவுகளைப் பார்க்கும்போது, TMEM211 மற்றும் ஃபைப்ரினோஜென் ஆல்பா சங்கிலி கடந்த 400 மில்லியன் ஆண்டுகளில் கிட்டத்தட்ட ஒரே விகிதத்தில் வேறுபட்டுள்ளன. எனவே, டி. எம். இ. எம். 211 என்பது வேகமாக மாறிவரும் புரதமாகும். இது முன்பு காணப்பட்ட வடிவங்கள் காரணமாக இருக்கலாம், அங்கு சவ்வுக்குள் உள்ள புரதத்தின் பிரிவுகள் மிகுந்த சுதந்திரத்துடன் மாற அனுமதிக்கப்படுகிறது. 200 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு முதல் பாலூட்டியின் எழுச்சியுடன் வேறுபாடு துரிதப்படுத்தப்பட்டிருக்கலாம், தாய்ப்பாலில் புரதத்தின் இருப்பு வெவ்வேறு செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது என்று கருதுகிறது. இறுதியாக, மனித LHFPL3 மரபணு மனித TMEM211 உடன் 17.8% அடையாளத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, இது 173% இன் சரிசெய்யப்பட்ட வேறுபாட்டிற்கு ஒத்திருக்கிறது. இந்த வேறுபாடு டி. எம். இ. எம். 211 மரபணுவைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் மிகவும் தொலைதூர மனித மூதாதையரான அனிமோன்களுடன் ஒத்துப்போகிறது, இரண்டு மரபணுக்களும் ஒரே மூதாதையர் மரபணுவிலிருந்து பிறந்த இணையாக இருந்தால் எதிர்பார்க்கப்படும் ஒன்று. எல். எச். எஃப். பி. எல்-இன் வேறுபாடு தேதியைக் கணிக்க ட்ரெண்ட்லைனைப் பயன்படுத்துவது 634-903 மியா (95 சதவீதம் நம்பிக்கை இடைவெளி) மதிப்பீட்டில் விளைகிறது. இது மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு TMEM211 மரபணு 824-934 தோன்றியதாக மதிப்பிடப்பட்ட வரம்பை ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கிறது, இவை இரண்டும் இணையானவை என்ற கருத்தை ஆதரிக்கின்றன. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் விளம்பரதாரர் TMEM211 GXP _ 6044388 விளம்பரதாரரின் கட்டுப்பாட்டில் இருப்பதாக புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது (படம் 15). GXP _ 6044388 ஊக்குவிப்பாளர் இனங்கள் முழுவதும் பரவலாகக் காணப்படுகிறது, மேலும் பாதுகாப்பின் தனித்துவமான பகுதிகளைப் பராமரிக்கிறது (படம் 16). மனிதர்களில், இந்த ஊக்குவிப்பாளருக்கும் TMEM211 ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டின் முதல் எக்ஸானுக்கும் இடையில் 40 அடிப்படை ஜோடி ஒன்றுடன் ஒன்று உள்ளது, இருப்பினும் இந்த எக்ஸான் அதன் விளைவாக வரும் புரத வரிசைக்கு நேரடியாக பங்களிக்காது. விளம்பரதாரர் TMEM211 ஐத் தவிர வேறு எதன் வெளிப்பாட்டையும் பாதிக்கும் அளவுக்கு மற்ற மரபணுக்களுக்கு அருகில் தோன்றுவதில்லை. இந்த ஊக்குவிப்பு வரிசைக்கான ஆர்த்தோலாக்கள் பல இனங்களில் TMEM211 ஆர்த்தோலாக்களுக்கு முன்பு காணப்படுகின்றன. குரோமோசோம்கள் 5,6,7,13,14,15,16,17,18,19,20 மற்றும் Y ஆகியவற்றில் காணப்படும் GXP _ 6044388 விளம்பரதாரர் வரிசையுடன் அதிக பகிரப்பட்ட அடையாளத்துடன் வரிசைகள் உள்ளன, இருப்பினும் இந்த வரிசைகளில் பல மற்ற மரபணுக்களுக்கு அருகில் இல்லை மற்றும் வெளிப்படுத்தப்படாமல் இருக்கலாம். சுவாரஸ்யமாக, GXP _ 6044388 LHFPL குடும்ப உறுப்பினர்களின் 6 விளம்பரதாரர்களுடன் சராசரி 43.83% அடையாளத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. இந்த பகிரப்பட்ட அடையாளம் இந்த விளம்பரதாரர்கள் ஒத்தவர்கள் என்ற முடிவுக்கு போதுமானதாக உள்ளது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் FEZF1.02 மற்றும் VDR_RXR.03 ஆகியவை TMEM211 மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் ஆகும். FEZF1.02 ஒரு சாத்தியமான வேட்பாளராக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது, ஏனெனில் இது மூளைக்கு குறிப்பிட்டதாக அடையாளம் காணப்பட்ட ஒரே சாத்தியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, அங்கு TMEM211 மற்ற வெளிப்பாட்டு தளங்களுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. FEZF1.02 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரிக்கிறது, மேலும் கால்சிட்ரியோலைச் சார்ந்த ஒரு ஹெட்டோரோடைமர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கோஆக்டிவேட்டரான VDR_RXR.03 க்கு எதிரே பிணைக்கிறது. கால்சிட்ரியோல் என்பது வைட்டமின் டி இன் ஒரு வடிவமாகும், இது சூரிய ஒளிக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் தோலில் ஓரளவு உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இது சூரிய ஒளியில் வெளிப்படும் தோலை விட சூரிய ஒளியில் வெளிப்படும் தோலில் டி. எம். இ. எம் 211 இன் அதிக வெளிப்பாட்டை விளக்கும். கூடுதலாக, தைராய்டு சுரப்பியைக் குறிக்கும் ஹார்மோனாகப் பயன்படுத்தப்பட வேண்டிய கல்லீரல் கால்சிட்ரியோல் உற்பத்தியின் முக்கிய தளமாகும், மேலும் இந்த இரண்டு இடங்களும் TMEM211 வெளிப்பாட்டின் மிக உயர்ந்த பகுதிகளில் ஒன்றாகும். கால்சிட்ரியோல் தாய்ப்பாலில் உள்ள பாலூட்டும் தாய்மார்களிடமிருந்து அனுப்பப்படுகிறது. மேலும், ஈஸ்ட்ரோஜனின் வாய்வழி நிர்வாகம் நுகரப்படும் கால்சிட்ரியோலின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது புழக்கத்தில் அதிக அளவு கால்சிட்ரியோலுக்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே, TMEM211 வெளிப்பாட்டில் வாய்வழி ஈஸ்ட்ரோஜன் நிர்வாகத்தின் விளைவுகளை VDR_RXR.03 விளக்க முடியும். கால்சிட்ரியோல் என்பது நுரையீரல் சரியான செயல்பாட்டிற்காக நம்பியிருக்கும் ஒரு மூலக்கூறு ஆகும். இறுதியாக, TMEM211 கணைய திசுக்களில் உள்ள லாங்கர்ஹான்களின் தீவுகளுக்கு ஒரு தீவிரமான உள்ளூர்மயமாக்கலின் வடிவத்தைக் காட்டியது. கணைய பீட்டா செல்கள் கால்சிட்ரியோல் சமிக்ஞையில் பங்கேற்பதாக அறியப்படுகிறது, இது லாங்கர்ஹான்களின் தீவுகளிலிருந்து இன்சுலின் சுரப்பு அதிகரிப்பு மற்றும் செல்லுலார் அழுத்தங்களுக்கு அதிகரித்த எதிர்ப்புடன் பதிலளிக்கிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, VDR_RXR.03 ஆல் TMEM211 வெளிப்பாடு மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலின் பெரும்பகுதியை தனியாக விளக்க முடியும். கால்சிட்ரியோல் சிகிச்சை எல். எச். எஃப். பி. எல் ஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது என்பதும் சுவாரஸ்யமானது. mRNA TMEM211 இன் 5 'UTR குறியீட்டு வரிசையை விட குறைந்த அளவில் பாதுகாக்கப்படுகிறது (படம் 17). 3 'யு. டி. ஆர் பாதுகாக்கப்படவில்லை, இதனால் பிளாஸ்டால் மற்ற ஆர்த்தோலோகஸ் வரிசைகளைக் கண்டுபிடிக்க முடியாது. 3 'யு. டி. ஆர் வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக சாதகமாக இல்லாததாலும், ஒவ்வொரு இனத்திலும் பல சாத்தியமான இணக்கங்களைக் கொண்டிருப்பதனாலும் இது இருக்கலாம். எனவே, குறிப்பின் ஒரே கட்டமைப்பு கூறுகள் 5 'யு. டி. ஆரில் உள்ளன. எம்ஆர்என்ஏவில் ஒரு நிலையான, மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட ஸ்டெம்-லூப் உள்ளது, இது மொழிபெயர்ப்பின் தொடக்கத்திற்கு அருகில் அமைந்துள்ளது, இது மொழிபெயர்ப்பைத் தடுக்கலாம், அல்லது, மாறாக, துவக்க காரணிகள் அல்லது போக்குவரத்து புரதங்களால் அங்கீகரிக்கப்படலாம் (படம் 18, இடது). வரிசை மற்றும் அமைப்பு ஆகிய இரண்டிலும் ஆர்த்தோலாக்கள் முழுவதும் பாதுகாக்கப்படும் ஒரு கட்டமைப்பு உறுப்பு உள்ளது, ஒரு ஜோடி அருகிலுள்ள, மிகவும் நிலையான தண்டு-சுழல்கள் (படம் 18, நடுவில்). இந்த அமைப்பு நேரியல் வரிசையில் மற்ற தளங்களிலிருந்து வெகு தொலைவில் அமைந்துள்ளது, ஆனால் போக்குவரத்து புரதங்கள் அல்லது சமிக்ஞை பாதைகள் மூலம் அங்கீகரிக்கப்படலாம். இறுதியாக, 5 'யு. டி. ஆரின் 5' முடிவில் குறைவான நிலையான ஸ்டெம்-லூப் உள்ளது (படம் 18, வலது). இந்த ஸ்டெம்-லூப் மற்ற கட்டமைப்பு கூறுகளை விட குறைவான நிலையானதாக இருந்தாலும், வளையத்தின் வரிசை மற்றும் அமைப்பு முற்றிலும் ஆர்த்தோலாக்கள் முழுவதும் பாதுகாக்கப்படுகிறது, இதில் தண்டிலிருந்து வெளியே தள்ளப்படும் சைட்டோசின் உட்பட. இந்த அமைப்பு சில புரதங்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டு பிணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை இது குறிக்கிறது, அங்கு தண்டுடன் குறைந்த அளவிலான அடிப்படை-ஜோடி அமைப்பை எளிதில் செயல்தவிர்க்க அனுமதிக்கும் மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ புரதத்துடன் பிணைக்கப்பட்டிருக்க அனுமதிக்கும். உண்மையில், பாதுகாக்கப்பட்ட மற்றும் வெளிப்படும் வளையம் நரம்பியல் முகடு வளர்ச்சி மற்றும் நரம்பியல் வேறுபாட்டில் ஈடுபடும் ஹோமியோபாக்ஸ் புரதமான MEIS1.01 ஆல் ஒரு பிணைப்பு தளமாக அங்கீகரிக்கப்படுகிறது. மேலும், எம். இ. ஐ. எஸ். 1 குறைபாடு எலிகளில் செவித்திறன் இழப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது எல். எச். எஃப். பி. எல் இணைப்புகள் செயல்பாட்டை இழக்கும்போது கவனிக்கப்படும் விளைவாகும். TMEM211 க்குள் இரண்டு உள்ளூர் சீரமைப்புகள் மட்டுமே உள்ளன, அவை நேர்மறையான மதிப்பெண்களை உருவாக்குகின்றன (படம் 19). இந்த சீரமைப்புகள் எதுவும் ஈர்க்கக்கூடிய வகையில் ஒத்ததாக இல்லை, மேலும் அவை சீரற்ற வாய்ப்பின் விளைவாக இருக்கலாம். இந்த மறு செய்கைகள் எதுவும் மற்ற விலங்குகளில் பாதுகாக்கப்படவில்லை என்ற உண்மையால் இந்த தள்ளுபடி ஆதரிக்கப்படுகிறது. மனித TMEM211 ஆனது 20.4 KD மூலக்கூறு எடையையும் 9.64 ஐசோ எலக்ட்ரிக் புள்ளியையும் கொண்டுள்ளது. இந்த மெகாவாட் சராசரி மனித புரதத்தை விட சிறியது, அதே நேரத்தில் பிஐ மனித புரதங்களின் சராசரி பிஐ (6.5) ஐ விட மிக அதிகமாக உள்ளது, ஆனால் இன்னும் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதத்திற்கான சாதாரண வரம்பிற்குள் உள்ளது. இந்த உயர்ந்த பிஐ இருந்தபோதிலும் சார்ஜ் கிளஸ்டர்கள் இல்லை. புரத வரிசை அதன் அமினோ அமில கலவையில் சராசரி மனித புரதங்களிலிருந்து கணிசமாக விலகுவதில்லை (படம் 20). மனித TMEM211 புரத வரிசை கட்டமைப்பு கூறுகள், களங்கள் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் தகவல்களைத் தேட பல மென்பொருள்களால் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. நான்கு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களின் இருப்பு பிஎஸ்ஓஆர்டி II, யூகாரியோடிக் லீனியர் மோடிஃப் மற்றும் இன்டர்ப்ரோ ஆகியவற்றால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. இந்த மென்பொருள்கள் சவ்வுக்குள் உள்ள புரதத்தின் நோக்குநிலையையும் அதன் உள்ளூர்மயமாக்கலையும் உறுதிப்படுத்தின. கூடுதலாக, பி. எஸ். ஓ. ஆர். டி II மற்றும் பி. ஆர். ஓ. எஸ். ஐ. டி. இ ஆகியவை 56 வது இடத்தில் தொடங்கும் ஒரு லியூசின் சிப்பர் வடிவத்தை அடையாளம் கண்டன. மிக முக்கியமாக, மைஹிட்ஸ் மோடிஃப் ஸ்கேன் எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்பத்துடன் 100-157 நிலைகளில் பரவியுள்ள ஒரு களத்தை அடையாளம் கண்டது. இதேபோல், மோடிஃப்ஃபைண்டர் டி. எம். இ. எம் 211 மற்றும் எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்பத்திற்கு இடையில் பகிரப்பட்ட ஒரு களத்தையும் அறிவித்தது, இருப்பினும் இது இந்த பகிரப்பட்ட பிராந்தியத்தை 53-158 நிலைகளை விரிவுபடுத்தியது. இந்த விரிவாக்கம் இப்போது முன்பு அடையாளம் காணப்பட்ட லியூசின் சிப்பர் வடிவத்தை உள்ளடக்கியது. மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்களின் தளங்களைத் தேடுவதற்காக மனித TMEM211 புரத வரிசை பல மென்பொருள்களுடன் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. முதலாவதாக, யூகாரியோடிக் லீனியர் மோடிஃப் கருவி பல புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க பாஸ்போரிலேஷன் தளங்கள் மற்றும் ஒரு கிளைகோசமினோகிளைகான் இணைப்பு தளத்தை அடையாளம் கண்டது, ஆனால் அனைத்தும் அமினோ அமில வரிசை இந்த காரணிகளுக்கு ஆளாகாத டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களுக்குள் இருந்தன. மேலும், இந்த இடங்கள் ஆர்த்தோலாக்களில் பாதுகாக்கப்படவில்லை, மற்ற பாலூட்டிகளில் கூட இல்லை. மார்காயில், சல்பினேட்டர், பாஸ்போசைட் பிளஸ், ஜிபிஎஸ்-எஸ்யூஎம்ஓ, நெட்என்ஜிளைக் மற்றும் நெடோகிளைக் ஆகியவற்றிலிருந்தும் எதிர்மறையான முடிவுகள் இதேபோல் பெறப்பட்டன. நெட்ஃபோஸ் S93 பாஸ்பரிலேட்டட் ஆக இருக்கும் என்று மிகவும் வலுவாக கணித்துள்ளது, ஆனால் இந்த செரின் விலங்கினங்களுக்கு வெளியே ஆர்த்தோலாக்களில் இல்லை. இருப்பினும், இது ஒரு பாலூட்டி-குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டின் ஒரு பகுதியாக இருக்கலாம். இந்த செரின் கருதுகோள் செயலில் உள்ள தளத்திலிருந்து சவ்வின் எதிர் பக்கத்தில் உள்ளது, எனவே இது புரத செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பது சாத்தியமில்லை. இந்த பாஸ்போரிலேஷன் தளம் புரதம் நடத்தும் சமிக்ஞை பாதையின் ஒரு பகுதியாக இருக்கலாம். சி127 மற்றும் சி138 இடையே ஒரு டைசல்பைடு பிணைப்பு உருவாகும் சாத்தியத்தை எடுத்துக்காட்டும் வகையில் டயானா முடிவுகளைக் கண்டறிகிறது. செல் சவ்வின் குறுக்கே ஒரு பிணைப்பை உள்ளடக்கிய பிற முடிவுகள் நிராகரிக்கப்பட்டன. கணிக்கப்பட்ட பிணைப்பில் உள்ள சிஸ்டைன்கள் எம். எஸ். ஏ. வில் உள்ள அனைத்து உயிரினங்களிலும் முழுமையாகப் பாதுகாக்கப்படுகின்றன, எனவே, இந்த பிணைப்பு டி. எம். இ. எம். 211 இன் அமைப்பு மற்றும் அதன் விளைவாக ஏற்படும் செயல்பாட்டிற்கு முக்கிய முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. மனித TMEM211 இன் முந்தைய மாதிரியில் அடையாளம் காணப்பட்ட ஆர்வமுள்ள களங்கள் சேர்க்கப்பட்டன (படம் 21). லியூசின் சிப்பர் முறை புரதத்தின் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதியில் நிகழ்கிறது, இவை இரண்டும் எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்பத்துடன் பகிரப்பட்ட விரிவாக்கப்பட்ட களத்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. இந்த விரிவாக்கப்பட்ட களம் கணிக்கப்பட்ட செயலில் உள்ள தளம் முழுவதையும் உள்ளடக்கியது, இவை அனைத்தும் இனங்கள் முழுவதும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. குறுகிய பகிரப்பட்ட களம் தெளிவுக்காக காட்டப்படுகிறது, ஆனால் இந்த குறுகிய களம் கூட செயலில் உள்ள தளத்தின் பெரும்பகுதியை ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கிறது மற்றும் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது. செல்களுக்கு இடையேயான செயல்பாடுகளைப் பற்றி லியூசின் சிப்பர்கள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்பட்டாலும், செல்களுக்கு வெளியே உள்ள லியூசின் சிப்பர்கள் புரத பிணைப்புக்கு உதவுவதாகவும், சமிக்ஞை ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டு கூறுகளாக இருப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. இவை இரண்டும் எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்பத்தின் அடையாளம் காணப்பட்ட செயல்பாடுகள் மற்றும் டி. எம். இ. எம் 211 க்கான செயல்பாடுகளாக இருக்கலாம். டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்கள் ஒவ்வொன்றும் புரதத்தின் வரிசை, மாற்றங்கள் அல்லது இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்புகளால் பெரும்பாலும் ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்களின் கலவையுடன் கூடுதலாக வைக்கப்படுகின்றன. முதல் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் ஊடுருவல் பக்கத்தில் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அர்ஜினைன் எச்சங்களால் வைக்கப்படுகிறது, இது களம் சவ்வுக்குள் நழுவுவதைத் தடுக்கிறது. டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்கள் 1 மற்றும் 2 இரண்டும் அவற்றுக்கிடையேயான வரிசையில் பீட்டா தாள்களை உருவாக்குவதன் மூலம் செல்லுலார் பக்கத்தில் உறுதிப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த அமைப்பு சவ்வு வழியாக செல்ல முடியாது. உட்புற செல்லுலார் பக்கத்தில், டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன் 2 சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அர்ஜினைன் எச்சங்கள் மற்றும் துருவ செரின் எச்சங்களால் நகர்த்தப்படுவதைத் தடுக்கிறது. இந்த எச்சங்கள் கணிக்கப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் தளமாகும், இது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்தின் இயக்கத்தை மேலும் தடுக்கும். டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் 3 செல்லுலார் இடத்தை நோக்கி மேலும் மாறக்கூடும், ஏனெனில் அதற்கு முந்தைய ஏழு அமினோ அமில வரிசை முற்றிலும் ஹைட்ரோபோபிக் ஆகும். சிறிது நேரத்திற்குப் பிறகு, ஒரு த்ரியோனின் எச்சமும் முற்றிலும் பாதுகாக்கப்பட்ட குளுட்டமைன் எச்சமும் வரிசையை சவ்வுக்குள் மேலும் நகர்த்துவதைத் தடுக்கும். டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் 3 இன் மறுபுறத்தில் முற்றிலும் பாதுகாக்கப்பட்ட C127 சவ்விலிருந்து வெளியே சென்று c138 உடன் கணிக்கப்பட்ட டைசல்பைடு பிணைப்பை உருவாக்க ஏழு நிலைகள் தேவைப்படுகின்றன. உருவாக்கப்பட்டவுடன், இந்த பிணைப்பு களம் அதன் அசல் நிலைக்குத் திரும்புவதைத் தடுக்கும். டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன் 4 மிகவும் சுதந்திரமாக மாறக்கூடும், ஏனெனில் அதன் நிலை எதுவாக இருந்தாலும், அது சில அளவு சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அல்லது துருவ எச்சங்களை சவ்வுக்குள் கட்டாயப்படுத்தும். இது c138 இன் டைசல்பைடு பிணைப்பை எதிர்கொள்ளும் வரை எல்லா வழிகளிலும் சறுக்கக்கூடும், ஏனெனில் இந்த நிலைப்பாடு குறைந்த எண்ணிக்கையிலான துருவ மற்றும் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலங்களை சவ்வுக்குள் தள்ளுகிறது. ஹைட்ரோபோபிக் சவ்வுக்குள் உள்ள துருவ மற்றும் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட எச்சங்களின் இந்த பகுதி புரதத்தின் மிகக் குறைந்த பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகளில் ஒன்றாகும், ஏனெனில் இது நிலையற்றது மற்றும் செயலில் உள்ள இடத்திலிருந்து தொலைவில் உள்ளது. மூன்றாம் நிலை அமைப்பு TMEM211 இன் கட்டமைப்பை மிக அதிக நம்பிக்கையுடன் கணிக்க முடியும் (படம் 22). குறைந்த நம்பிக்கை கொண்ட ஒரே பகுதி சி-முனையத்திற்கு முந்தைய பகுதியாகும், இது மிகவும் பாதுகாக்கப்படாத மற்றும் நிலையற்றது. புரதத்தின் கட்டமைப்பின் ஒரே முக்கிய பகுதி இதுவாகும், இது வெவ்வேறு இனங்களில் வேறுபடுகிறது. காட்டப்பட்டுள்ளபடி, நான்கு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்கள் ஒன்றாக இணைகின்றன, ஆனால் இடம் நிரப்புதல் மாதிரிகள் அவை ஒரு கடந்து செல்லக்கூடிய சேனலை உருவாக்கவில்லை என்பதை தெளிவாகக் காட்டுகின்றன. நேரியல் TMEM211 வரிசையில் சார்ஜ் கிளஸ்டர்கள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை என்றாலும், பிணைப்பு தளத்திற்குள் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறையான ஒரு தெளிவான சார்ஜ் கிளஸ்டர் உள்ளது (படம் 23). இது TMEM211 செயலில் உள்ள தளத்தை அதன் ஈந்தணைவியுடன் அயனி ரீதியாக தொடர்பு கொள்ள அனுமதிக்கும், அத்துடன் புரதத்திற்கு கட்டமைப்பை விட மேலும் அடி மூலக்கூறு தனித்துவத்தை வழங்கும். முக்கியமாக, TMEM211 இன் கணிக்கப்பட்ட பிணைப்பு தளம் மற்ற புரதங்களை விட கரைப்பானை அணுகக்கூடியது (படம் 23). இந்த அணுகல் தசைநார் புரதத்துடன் நுழையவும் தொடர்பு கொள்ளவும் அனுமதிக்கும். மின்னூட்டங்கள், கட்டமைப்பு மற்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்களின் கலவை அனைத்தும் TMEM211 ஒரு தசைநாருடன் பிணைக்க உதவுகின்றன. எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்ப உறுப்பினர்களின் பிணைப்பு தளங்கள் மற்ற புரதங்களை பிணைக்கின்றன, ஆனால் டி. எம். இ. எம் 211 க்கு செயல்பாட்டு புரத-புரத தொடர்புகள் எதுவும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. ஹெபடைடிஸ் டெல்டாவின் TMEM211 மற்றும் P29996 இடையேயான தொடர்பு மட்டுமே கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், P29996 பல்வேறு வகையான 156 பிற மனித புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்வதாக அறியப்படுகிறது, மேலும் TMEM211 இந்த விபச்சாரத்தில் சிக்கியிருக்கலாம் மற்றும் எந்தவொரு குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டு பாத்திரத்திற்கும் இலக்கு வைக்கப்படவில்லை. மாறுபாடு அமைதியான பிறழ்வுகளைத் தவிர, TMEM211 மரபணுக்களின் மனித மக்கள்தொகையில் பன்முகத்தன்மையுடன் 7 SNP கள் ஏற்படுவதாக அறியப்படுகிறது. இந்த பிறழ்வுகள் TMEM211 இன் பிரதிநிதித்துவத்தில் சேர்க்கப்பட்டன (படம் 25). பிறழ்வு W67R, 50 சதவீதம் ஹீட்டோரோசைகோசிட்டியுடன் முன்வைக்கிறது, இது இந்த பிறழ்வு புரத செயல்பாட்டில் சிறிய அல்லது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், பல மாறுபாடுகள் பினோடைப்ஸ்களுடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளன. ஆர் அல்லது ஏ ஆக மாறும் ஜி140 க்கான மாறுபாடுகள் பிஎம்ஐயில் உள்ள வடிவங்களுடன் தொடர்புடையவை. இந்த மாற்றங்கள் லாங்கர்ஹான்ஸ் தீவுகளில் இருப்பதாக அறியப்படும் புரதத்தின் செயல்பாட்டைப் பாதித்தால், அது சுரக்கும் இன்சுலின் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் மூலம் பிஎம்ஐ மீது தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும். மாறுபாடு M145I அல்சைமர் நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது, இது எல். எச். எஃப். பி. எல் உடன் அறியப்பட்ட மாறுபாடுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது, இது அல்சைமர் அபாயத்தையும் அதிகரிக்கிறது. மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில், மாறுபாடு C127W காது கேளாமை மற்றும் செவித்திறன் இழப்புடன் தொடர்புடையது. C127 பிணைப்பு பாக்கெட்டில் அமைந்துள்ளது மற்றும் C138 உடன் டைசல்பைடு பிணைப்பை உருவாக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. டிரிப்டோபானால் டைசல்பைடு பிணைப்பில் ஈடுபட முடியாது, மேலும் பிணைப்பு தளத்தின் செயல்பாட்டு திறன்களை மாற்றும். சி127 டபிள்யூ என்பது செயல்பாட்டு பிறழ்வின் இழப்பாக இருக்கலாம், இது எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்ப உறுப்பினர்களில் செயல்பாட்டு பிறழ்வுகளின் இழப்பிலிருந்து அறியப்பட்ட காது கேளாமை மற்றும் செவித்திறன் இழப்பை சரியாக பிரதிபலிக்கிறது. இந்த ஒற்றுமையை மேலும் அதிகரித்து, இந்த ஜோடி சிஸ்டைன்கள் எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்பம் முழுவதும் முழுமையாக பாதுகாக்கப்படுகிறது. சாத்தியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பிணைப்பு தளங்களுக்குள் அல்லது எம்ஆர்என்ஏ கட்டமைப்பு கூறுகளுக்குள் எந்த பிறழ்வுகளும் ஏற்படவில்லை, ஆனால் இந்த வரிசைகளின் தேவையான பாதுகாப்பின் காரணமாக இது உள்ளது என்று முடிவு செய்ய போதுமான தரவு கிடைக்கவில்லை. செயல்பாடு தற்போது, TMEM211 இன் அறியப்பட்ட செயல்பாடு எதுவும் இல்லை. ஒரு தகவல் பரிசோதனை எலிகளில் ஒரு நாக் அவுட் பரிசோதனையாக இருக்கும், அங்கு TMEM211 மரபணு அகற்றப்படுகிறது அல்லது CRISPR ஐப் பயன்படுத்தி மாற்றப்படுகிறது. புரதம் சில செயல்பாடுகளைச் செய்கிறது என்று கருதினால், சுண்டெலி சில அம்சங்களில் குறைபாடுள்ளதாக இருக்கும். எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்ப உறுப்பினர்களின் நாக் அவுட் சோதனைகளின் விளைவாக இருப்பதால், ஒலியைப் பற்றிய எலியின் உணர்வுக்கு குறிப்பிட்ட கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும். இந்த சோதனை TMEM211 இன் குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகளை நிரூபிக்காது என்றாலும், எதிர்கால சோதனைகளில் கவனம் செலுத்துவதற்கான பகுதிகள் அல்லது பாதைகளை இது அடையாளம் காண முடியும். இது கணையம், மார்பகம், மூளை மற்றும் பாலியல் உறுப்பு திசுக்களில் புரதத்தின் மிகுதியால் பரிந்துரைக்கப்பட்ட சாத்தியமான செயல்பாடுகளின் புலத்தை சுருக்கும். செல்லுலார் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலில் இன்சுலின் ஒரு முக்கிய அம்சமாகும், மேலும் இது மனித உடலில் உள்ள பெரும்பாலான உயிரணுக்களுக்கு தேவைப்படுகிறது. இது உயர் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவுகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் வெளியிடப்படுகிறது. டி. எம். இ. எம்211 கணைய திசுக்களில் உள்ள லாங்கர்ஹான்களின் இன்சுலின் சுரக்கும் தீவுகளுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கான தீவிர சார்பைக் காட்டுகிறது என்பதை ஆன்டிபாடி கறை காட்டுகிறது, மேலும் டி. எம். இ. எம்211 மற்றும் எல். எச். எஃப். பி. எல் குடும்பத்தின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட செயல்பாடு சிக்னல் ரிலே ஆகும். எனவே, TMEM211 இன் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள பிணைப்பு தளத்தின் சாத்தியமான செயல்பாடு குளுக்கோஸ் உடன் பிணைக்கப்பட்டு இரத்த ஓட்டத்தில் குளுக்கோஸ் உள்ளது என்பதற்கான சமிக்ஞையை அனுப்புவதாக இருக்கலாம். இது அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்-உணர்திறன் கொண்ட கே + சேனலின் அறியப்பட்ட செயல்பாடாகும், ஆனால் சமிக்ஞை பாதைகள் பெரும்பாலும் தேவையற்றவை, மேலும் மனித உடல் வாழ்க்கைக்கு இன்றியமையாத ஒரு செயல்முறைக்கு பணிநீக்கத்தை உருவாக்கியிருப்பது தர்க்கரீதியானதாக இருக்கும். இந்த கருதுகோளை சோதிக்க, நிலையான TMEM211 மற்றும் குளுக்கோஸ் கரைசலைப் பயன்படுத்தி ஒரு மேற்பரப்பு பிளாஸ்மன் அதிர்வு சோதனை நடத்தப்பட வேண்டும். சிறிய ஈந்தணைவிகள் மற்றும் சவ்வு புரதங்களுக்கு இடையிலான பிணைப்பை மதிப்பிடுவதில் இந்த சோதனை முறை பயனுள்ளதாக இருக்கும். பிணைப்பு விகிதம் தீர்மானிக்கப்பட்டால் பூஜ்ஜியமற்றது என்றால், குளுக்கோஸ் செயலில் உள்ள தளத்துடன் பிணைக்கப்படலாம். பிணைப்பு விகிதம் பூஜ்ஜியமாக தீர்மானிக்கப்பட்டால், இன்சுலின் சுரப்பை பாதிக்கும் குளுக்கோஸ் அல்லாத ஊட்டச்சத்துக்களுடன் சோதனை மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்பட வேண்டும், அதாவது இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் இலவச அமினோ அமிலங்கள், மேலும் இன்சுலின் சுரப்பை பாதிக்கும் ஹார்மோன்களுடன் மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்பட வேண்டும், இதில் மெலடோனின், ஈஸ்ட்ரோஜன், லெப்டின், வளர்ச்சி ஹார்மோன் மற்றும் பெப்டைட்-1 போன்ற குளுக்ககன் அடங்கும். இவற்றில் ஏதேனும் ஒன்று பூஜ்ஜியமற்ற பிணைப்பு விகிதத்தில் விளைந்தால், இன்சுலின் வெளியீட்டை சமிக்ஞை செய்வதற்கு அந்த தொடர்பு காரணமா என்பதை தீர்மானிக்க ஒரு சோதனை நடத்தப்படலாம். குளுக்கோஸ் பாதையைப் போலல்லாமல், TMEM211 இன் பிணைப்பு மற்றும் அதன் விளைவாக வரும் சமிக்ஞை இன்சுலின் வெளியீட்டை அடக்கும் வாய்ப்பும் உள்ளது. இந்த பரிசோதனையின் முடிவுகளை வேறு எங்கும் பயன்படுத்தலாம். TMEM211 கொண்ட பல உயிரணுக்கள் மற்றும் திசுக்களும் குளுக்கோஸ் அல்லது ஹார்மோன்களுக்கு பதிலளிக்கின்றன, மேலும் சமிக்ஞை ஒவ்வொரு உயிரணு வகையிலும் வேறுபட்ட பதிலை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்றாலும், செல்களுக்கு வெளியே உள்ள பிணைப்பு தளம் திசு வகையைப் பொருட்படுத்தாமல் அதன் ஈந்தணைவிக்கு அதன் தனித்துவத்தை பராமரிக்க வேண்டும். உதாரணமாக, உமிழ்நீர் சுரப்பி குளுக்கோஸ் முன்னிலையில் கூடுதல் உமிழ்நீரை உற்பத்தி செய்கிறது மற்றும் TMEM211 இன் அதிக வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. கணைய பரிசோதனைகளின் முடிவுகள் TMEM211 குளுக்கோஸ் அளவைக் கண்டறிந்து சமிக்ஞை செய்கிறது என்பதைக் காட்டினால், TMEM211 உமிழ்நீர் சுரப்பியில் உமிழ்நீர் உற்பத்தியை மாற்றியமைக்கிறது என்று கருதலாம். இறுதியாக, TMEM211 அல்லது எந்த LHFPL குடும்ப உறுப்பினரும் செவிவழி செயலாக்கத்துடன் தொடர்புடைய மூளையின் பகுதிகளுக்கு பக்கச்சார்பான மிகுதியைக் காட்டவில்லை, இருப்பினும் பிறழ்வுகள் ஒரு உயிரினத்தின் கேட்கும் திறனை பாதிக்கின்றன. இருப்பினும், TMEM211 mRNA இன் 5 'UTR மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது மற்றும் நரம்பியல் வேறுபாட்டில் ஈடுபடும் ஒரு கரு புரதமான MEIS1.01 ஆல் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஒலியின் புலனுணர்வுக்கான பாதையை உடைப்பதன் மூலம் காது கேளாமை அல்லது செவித்திறன் இழப்பை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் செவிவழி சமிக்ஞைகளை செயலாக்க தேவையான கட்டமைப்புகளின் பொருத்தமான வளர்ச்சியைத் தடுப்பதன் மூலம். பிறழ்வுகள் செவிவழி பாதையின் சில அம்சங்களை வளர்ச்சியின் போது சரியாக இணைப்பதையோ அல்லது வேறுபடுத்துவதையோ தடுக்கலாம். இது பிற உள் காது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்களுக்கான பிறழ்வு காது கேளாமையை ஏற்படுத்தும் பொறிமுறையாகும். இந்த பிறழ்வுகள் எலிகளில் தூண்டப்படலாம், இது TMEM211 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட எலிகள், LHFPL பிறழ்வுகளைக் கொண்ட எலிகள் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு எலிகள் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான கட்டமைப்பு மற்றும் ஒலி செயலாக்கத்திற்கான வேறுபாடுகளை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கிறது. எஃப்எம்ஆர்ஐ செவிவழி செயலாக்க பாதையில் குறைபாடு எங்கு நிகழ்கிறது என்பதைக் கவனிக்க ஆராய்ச்சியாளர்களை அனுமதிக்கும். இந்த வழிமுறைகளைப் பிரிக்க, சோதனை எலிகள் காட்டு வகை எலிகளுடன் இனப்பெருக்கம் செய்யப்பட வேண்டும், இது பிறழ்வுக்கு பன்முகத்தன்மை கொண்ட எலிகளின் தலைமுறையை உருவாக்குகிறது. இந்த எலிகள் இன்னும் செவிவழி செயலாக்கத்தின் சில அம்சங்களைக் காண்பிக்கும், மேலும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் பாதையில் குறிப்பிட்ட முறிவுக்கு ஆராய்ச்சியாளர்களை வழிநடத்த முடியும். இந்த ஆய்வில் உள் காதுகளின் உடல் பரிசோதனை சேர்க்கப்பட வேண்டும். செவித்திறன் பாதையில் உள்ள செயல்பாடு உயிரினங்கள் மரபணுவைக் கொண்டிருப்பதில் காணப்பட்ட வடிவங்களையும் விளக்குகிறது. தங்கள் உடல்களைச் சுற்றியுள்ள திரவத்தில் அதிர்வுகளைக் கண்டறிய முடிந்த முதல் விலங்குகள் சினிடேரியா ஆகும். அனிமோன் மனித உள் காதை ஒத்த முடி போன்ற கட்டமைப்புகளைப் பயன்படுத்துகிறது, இது நவீன காதுகளுக்கு வழிவகுத்த ஒரு கட்டமைப்பாகும். முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் மற்றும் கீல்வாதங்கள் மட்டுமே காதுகள் என்று முத்திரை குத்தப்படும் விலங்குகள், ஆனால் பல முதுகெலும்பற்ற விலங்குகள் இன்னும் அனிமோனைப் போன்ற கட்டமைப்புகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. மரபணு விரைவாக மாறத் தொடங்கும் வேறுபாடு வரைபடத்தின் புள்ளியை இது விளக்குகிறது, இது நிலப்பரப்பு விலங்குகளின் எழுச்சியுடன் சரியாக ஒத்துப்போகிறது. உயிரினங்கள் தண்ணீருக்கு மாறாக காற்றில் ஒலி உணர்வுக்கு ஏற்ப மாறத் தொடங்கியதால் மரபணு வேகமாக மாறத் தொடங்கியது. நீர்வாழ் உயிரினங்கள் அவற்றின் வேறுபட்ட தேதியின் அடிப்படையில் எதிர்பார்க்கப்பட்டதை விட மனித TMEM211 உடன் மிகக் குறைந்த அடையாளத்தை ஏன் வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதையும் இது விளக்குகிறது; அவற்றின் புரதம் நீர்வாழ் சூழல்களில் இருந்ததைப் போல மாற வேண்டியதில்லை. டெரெஸ்ட்ரியல் ஆர்த்ரோபாட்களுக்கு காதுகள் இருந்தாலும் TMEM211 இல்லை. இருப்பினும், நிலப்பரப்பு முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் மற்றும் நிலப்பரப்பு ஆர்த்ரோபாட்கள் ஒரு நிலப்பரப்பு மூதாதையரைப் பகிர்ந்து கொள்ளவில்லை. முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் டெட்ராபோட்களாக நிலத்தில் வாழ உருவாகின, அவை TMEM211 மரபணுவை மாற்றியமைத்து காற்றில் ஒலியை செயலாக்க அனுமதித்தன. நிலப்பரப்பு ஆர்த்ரோபாட்கள் கடல் ஆர்த்ரோபாட்களிலிருந்து தோன்றின, மேலும் அவை காது என்று பெயரிடப்பட்ட ஒன்றை உருவாக்கியிருந்தாலும், இது ஒருங்கிணைந்த பரிணாம வளர்ச்சியின் விளைவாகும், பகிரப்பட்ட வம்சாவளி அல்ல. ஆர்த்ரோபாட்களின் காதுகளின் பரிணாமம் TMEM211 மரபணுவைப் பயன்படுத்துவதை நிறுத்தியிருக்கலாம், ஏனெனில் அவை காற்றில் ஒலியை உணர ஒரு மாற்று பாதையைக் கண்டறிந்தன. குறிப்புகள்