FET protein family
FET புரதக் குடும்பம் (TET புரதக் குடும்பம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மூன்று ஒத்த கட்டமைக்கப்பட்ட மற்றும் செயல்படும் புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது. அவை மற்றும் அவற்றை குறியாக்கம் செய்யும் FET மரபணு குடும்பத்தில் உள்ள மரபணுக்கள் (அதாவது. அவற்றின் உற்பத்திக்கு பொறுப்பான மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏக்களாக மாற்றப்படும் ப்ரீ-மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏக்கள் பின்வருமாறுஃ 1) ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர். 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர். 1 புரதம் (ஈவிங் சார்கோமா ஆர்என்ஏ பிணைப்பு புரதம், ஈ. டபிள்யூ. எஸ் ஆர். என். ஏ பிணைப்பு புரதம் 1 அல்லது bK984G1.4 மரபணு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) 12.2 பேண்ட் நீளத்தில் அமைந்துள்ளது (அதாவது. "q") குரோமோசோமின் கை 22; 2) ஃபுஸ் (அதாவது. குரோமோசோம் 16 இன் குறுகிய கையில் பேண்ட் 16 இல் அமைந்துள்ள எஃப். யூ. எஸ் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் (எஃப். யூ. எஸ் ஆர். என். ஏ பிணைப்பு புரதம், டி. எல். எஸ், ஏ. எஸ். டி. எல். எஸ், ஏ. எல். எஸ் 6, ஈ. டி. எம் 4, எஃப். யூ. எஸ் 1, பி. ஓ. எம். பி 75, ஏ. எல். டி. எஃப். யூ. எஸ், அல்லது எச். என். ஆர். என். பி. பி 2 மரபணு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மற்றும் 3) டி. ஏ. எஃப் 15 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட டி. ஏ. எஃப் 15 புரதம் (டி. ஏ. டி-பாக்ஸ் பிணைப்பு புரதம் தொடர்புடைய காரணி 15, என். பி. எல் 3, ஆர். பி. பி 56, டி. ஏ. எஃப் 2 என் அல்லது டி. ஏ. எஃப். ஐ. ஐ 68 மரபணு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) சோதனை செய்யப்பட்ட கிட்டத்தட்ட அனைத்து திசுக்களிலும் FET புரதங்கள் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. அவை ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரதங்கள் ஆகும். அவற்றின் ஆர்என்ஏ இலக்குகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம், அவை பின்வருவனவற்றின் ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கின்றனஃ அ) மரபணுக்களை முன்-தூதர் ஆர்என்ஏவாக படியெடுத்தல், முன்-தூதர் ஆர்என்ஏவை முதிர்ந்த தூதர் ஆர்என்ஏவாகப் பிரிப்பது மற்றும் இந்த ஆர்என்ஏக்களை அவற்றின் தாய் உயிரணுக்களின் பல்வேறு பகுதிகளுக்கு இடையில் கொண்டு செல்வது; ஆ) ஆர்என்ஏ மௌனம் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் பிந்தைய படியெடுத்தல் ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபடும் மைக்ரோ-ஆர்என்ஏக்களை செயலாக்குதல்; மற்றும் 3) சேதமடைந்த டிஎன்ஏவைக் கண்டறிந்து பழுதுபார்ப்பது. இந்த பல, சிக்கலான மற்றும் பெரும்பாலும் முழுமையடையாத செயல்களின் மூலம், FET குடும்ப புரதங்கள் பல்வேறு மரபணுக்களின் செல்லுலார் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. இருப்பினும், FET புரதங்களுக்கான மரபணுக்கள் பெரும்பாலும் பல்வேறு வகையான பிறழ்வுகளுக்கு உட்படுகின்றன. இந்த பிறழ்வுகள் மற்றும் அவை தொடர்புடைய நோய்களை இந்த நோய்கள் குறித்த விக்கிப்பீடியா பக்கங்களில் காணலாம் என்றாலும், இந்த கட்டுரை ஒரு வகை பிறழ்வை மையமாகக் கொண்டுள்ளது, இணைவு மரபணு பிறழ்வு. குரோமோசோம் இடமாற்றம், குரோமோசோமில் உள்ள சில மரபணு பொருள் நீக்குதல் அல்லது குரோமோசோம் தலைகீழ் காரணமாக ஒன்றிணைந்த இரண்டு முன்பு சுயாதீனமான மரபணுக்களிலிருந்து இணைவு மரபணுக்கள் உருவாகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-எஃப். எல் 1 இணைவு மரபணு ஒரு குரோமோசோம் இடமாற்றத்தால் தயாரிக்கப்படுகிறது, இது பொதுவாக குரோமோசோம் 22 இன் நீண்ட (அல்லது "க்யூ") கையின் பேண்ட் 12 இல் அமைந்துள்ள ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1 மரபணுவின் ஒரு பகுதியை எஃப். எல். ஐ 1 ஈ. டி. எஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குடும்ப மரபணுவின் ஒரு பகுதியுடன் இணைக்கிறது. ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-எஃப். எல். ஐ 1 இணைவு மரபணு ஒரு ஈ. டபிள்யூ. எஸ்-எஃப். எல். ஐ 1 சிமெரிக் புரதத்தை குறியிடுகிறது, இது கட்டுப்பாடற்ற மற்றும் அதிகப்படியான எஃப். எல். ஐ 1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இது ஈவிங் சர்கோமாக்களின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது. FET இணைவு மரபணுக்கள் சமீபத்திய ஆர்வத்தை ஈர்த்துள்ளன, ஏனெனில் அவை மெசென்ஷிமல் திசு உயிரணுக்களிலிருந்து பெறப்பட்ட பரந்த அளவிலான மென்மையான திசு நியோபிளாஸம்களின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்க செயல்படுகின்றன. FET மரபணு கொண்ட இணைவு மரபணுவைக் கண்டறிவது கட்டி வகைகளைக் கண்டறிவதற்கும், இந்த இணைவு புரதங்கள் கோளாறுகளை ஊக்குவிக்கும் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகளை வரையறுப்பதற்கும், இதன் மூலம் இந்த கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான இலக்குகளை அடையாளம் காண்பதற்கும் மிகவும் உதவியாக இருக்கும். வீரியம் மிக்க மற்றும் தீங்கற்ற நியோபிளாஸ்டிக் கட்டிகளுடன் இந்த இணைவு மரபணுக்களின் தொடர்புகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் பின்வருமாறு. தீங்கு விளைவிக்கும் நியோபிளாஸம் ஈவிங் சர்கோமாஃ ஈவிங் சர்கோமாக்களின் கிளாசிக்கல் வடிவத்தின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து நிகழ்வுகளும் கட்டி உயிரணுக்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஒரு இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது ஒரு FET குடும்ப மரபணுவின் ஒரு பகுதியை ETS டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குடும்ப மரபணுவின் ஒரு பகுதியுடன் இணைக்கிறது (அதாவது. ஒரு FLI1, ERG, ETV1, ETV4, அல்லது FEV மரபணு). இந்த இணைவு மரபணுக்கள் 80-85% நிகழ்வுகளில் EWSR1-FLI1 இணைவு மரபணு அல்லது 5 முதல் 10 சதவீதம் நிகழ்வுகளில் EWSR1-ERG இணைவு மரபணு ஆகும். கிளாசிக்கல் ஈவிங் சார்கோமா கட்டி உயிரணுக்களின் அரிய நிகழ்வுகள் ETV1, ETV4 அல்லது FEV மரபணுவுடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு EWSR1 அல்லது FUS மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஈவிங் சர்கோமாக்களின் வட்ட செல் சர்கோமா மாறுபாட்டில் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் (சில நேரங்களில் என். எஃப். ஏ. டி. சி 2-மறுசீரமைக்கப்பட்ட சர்கோமாக்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன) ஒரு ஈ. டி. எஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குடும்ப மரபணு அல்லாத ஒரு மரபணுவுடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு எஃப். இ. டி குடும்ப மரபணுவால் ஆன இணைவு மரபணுக்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த இணைவு மரபணுக்கள் ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-என். எஃப். ஏ. டி. சி 2, எஃப். யூ. எஸ்-என். எஃப். ஏ. டி. சி 2, மற்றும் ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-பிஏடிஇசட் 1 ஆகும். மைக்சாய்டு லிபோசார்கோமாஃ இந்த கட்டிகளின் நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் 90 சதவீதத்தில் எஃப். யூ. எஸ்-டி. டி. ஐ. டி 3 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன அல்லது நோயின் அரிய சந்தர்ப்பங்களில் ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-டி. டி. ஐ. டி 3 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஆஞ்சியோமேடாய்டு ஃபைப்ரஸ் ஹிஸ்டியோசைட்டோமாஃ இந்த கட்டிகளில் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் ஒரு EWSR1-CREB1 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன அல்லது ஒரு EWSR1-CREB, FUS-CREB, EWSR1-ATF1, FUS-ATF1, WSR1-CREM, அல்லது FUS-CREM இணைவு மரபணு நோயின் அசாதாரண நிகழ்வுகளில். FET-CREB இணைப்புகளுடன் உள்விழி மெசென்கைமல் கட்டிகள்ஃ இந்த கட்டிகள் ஆஞ்சியோமாடாய்டு ஃபைப்ரஸ் ஹிஸ்டியோசைட்டோமா கட்டிகளின் மாறுபாடாக இருப்பதாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. வரையறையின்படி, இந்த கட்டிகள் அனைத்திலும் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் FET-CREB இணைவு மரபணுக்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. 20 வழக்குகளில், இந்த கட்டிகளின் நியோபிளாஸ்டிக் செல்களில் உள்ள இணைவு மரபணுக்கள் EWSR1-ATF1 (8 வழக்குகள்), EWSR1-CREB1 (7 வழக்குகள்), EWSR1-CREM (4 வழக்குகள்), மற்றும் FUS-CREM (1 வழக்கு) ஆகும். முதன்மை நுரையீரல் மைக்சாய்டு சர்கோமாஃ இந்த மிகவும் அரிதான கட்டிகளின் 27 வழக்குகளில், 17 ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-சி. ஆர். இ. பி 1 ஐ வெளிப்படுத்தியது மற்றும் 1 அவர்களின் நியோபிளாஸ்டிக் உயிரணுக்களில் மேலும் வரையறுக்கப்படாத ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1 மரபணு மறுசீரமைப்பை வெளிப்படுத்தியது. தெளிவான செல் சார்கோமாஃ இந்த கட்டிகளின் நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் EWSR1-ATF1 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன அல்லது ஒரு சிறிய துணைக்குழுவில் ஒரு EWSR1-CREB1, EWSR1-CREM அல்லது EWSR1-DDIT3 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன. தெளிவான செல் சார்கோமா போன்ற இரைப்பை குடல் கட்டி (இரைப்பை குடல் நரம்பியக்கடத்தல் கட்டி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது): இந்த கட்டிகளில் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் முறையே> 50 சதவீதம் அல்லது ~25% வழக்குகளில் ஒரு EWSR1: ATF1 அல்லது EWSR1: CREB1 இணைவு மரபணுக்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. மெசோதெலியோமாஃ இந்த கட்டிகளின் ஒரு சிறிய துணைக்குழுவில் நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் உள்ளன, அவை ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-சி. ஆர். இ. பி இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன அல்லது சில சந்தர்ப்பங்களில், ஒரு எஃப். யூ. எஸ்-சி. ஆர். இ. பி இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன. மையோபிடிலியோமாஃ இந்த கட்டிகளில் சுமார் 50 சதவீதம் நியோபிளாஸ்டிக் செல்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஒரு ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1 மரபணுவைக் கொண்ட ஒரு இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது ஒரு பி. பி. எக்ஸ் 1, பி. பி. எக்ஸ் 3, இசட். என். எஃப் 444, பி. ஓ. யூ 5 எஃப் 1, ஏடிஎஃப் 1, அல்லது கேஎல்எஃப் 17 மரபணுவுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது அல்லது குறைவான பொதுவான சந்தர்ப்பங்களில் ஒரு எஃப். யூ. எஸ் மரபணு பிந்தைய மரபணுக்களில் ஒன்றுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஸ்க்லெரோசிங் எபிடெலியோயிட் ஃபைப்ரோசார்கோமாஃ இந்த கட்டிகளில் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் EWSR1-CREB3L1 இணைவு மரபணுவை ~30% இல் வெளிப்படுத்துகின்றன, FUS-CREB3L2 இணைவு மரபணு 12 சதவீதம், மற்றும் EWSR1-CREB3L2, EWSR1-CREB3L3, அல்லது EWSR1-CREM இணைவு மரபணு நோய் அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், மற்றும் EWSR1 மரபணுவில் இன்னும் முழுமையாக வரையறுக்கப்படாத மறுசீரமைப்புகள். குறைந்த தர ஃபைப்ரோமைக்சாய்டு சார்கோமாஃ இந்த கட்டிகளில் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் பெரும்பான்மையில் FUS-CREB3L2 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன அல்லது FUS-CREB3L1, EWSR1-CREB3L2, அல்லது EWSR2-CREBL1 இணைவு மரபணுவை சிறுபான்மை நிகழ்வுகளில் வெளிப்படுத்துகின்றன. எக்ஸ்ட்ராஸ்கெலிட்டல் மைக்ஸாய்டு காண்ட்ரோசார்கோமாஃ இந்த கட்டிகளின் நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-என். ஆர் 4 ஏ 3 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன அல்லது அவ்வப்போது நோய் ஏற்படும் சந்தர்ப்பங்களில் டி. ஏ. எஃப் 15-என். ஆர் 4 ஏ 3 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-எஸ். எம். ஏ. டி 3-பாசிட்டிவ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்டிக் கட்டிஃ இந்த கட்டிகள், தனித்துவமான கிளினிகோபாதாலஜிக் அம்சங்களுடன் சமீபத்தில் வகைப்படுத்தப்பட்ட நியோபிளாஸம் ஆகும், தற்போது அவற்றின் நியோபிளாஸ்டிக் உயிரணுக்களில் உள்ள ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-எஸ். எம். ஏ. டி 3 இணைவு மரபணுவின் வெளிப்பாட்டால் வரையறுக்கப்படுகின்றன. ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1/எஃப். யூ. எஸ்-டி. எஃப். சி. பி 2 ஃப்யூஷனுடன் எபிடெலியோயிட் மற்றும் ஸ்பிண்டில் செல் ராப்டோமியோசார்கோமாஃ புதிதாக விவரிக்கப்பட்ட இந்த கட்டிகள் ராப்டோமியோசார்கோமாக்களின் ஒரு சிறிய துணைக்குழுவாகக் கருதப்படுகின்றன, அவை வரையறையின்படி நியோபிளாஸ்டிக் செல்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-டி. எஃப். சி. பி 2 அல்லது எஃப். யூ. எஸ்-டி. எஃப். சி. பி 2 ஃப்யூஷன் மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன. எளிய எலும்பு நீர்க்கட்டி (யூனிகாமெரல் எலும்பு நீர்க்கட்டி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது): இந்த கட்டிகளின் துணைக்குழுவில் நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் உள்ளன, அவை எஃப். யு. எஸ்-என். எஃப். ஏ. டி. சி 2 அல்லது ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-என். எஃப். ஏ. டி. சி 2 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த நீர்க்கட்டிகளில் உள்ள நியோபிளாஸ்டிக் செல்கள் நான்கில் எஃப். யு. எஸ்-என். எஃப். ஏ. டி. சி 2 இணைவு மரபணுவையும், ஒன்பது சோதனை நிகழ்வுகளில் இரண்டில் ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-என். எஃப். ஏ. டி. சி 2 இணைவு மரபணுவையும் வெளிப்படுத்தியதாக சமீபத்திய ஆய்வு தெரிவித்துள்ளது. ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-என். எஃப். ஏ. டி. சி 1 இணைப்புடன் எலும்பின் ஹீமாங்கியோமாஃ இந்த அரிய கட்டிகள் ஹீமாங்கியோமாக்களின் துணைக்குழுவாகும், அவை வரையறையின்படி எலும்பு திசுக்களில் உள்ளன மற்றும் ஈ. டபிள்யூ. எஸ். ஆர் 1-என். எஃப். ஏ. டி. சி 1 இணைவு மரபணுவை வெளிப்படுத்தும் நியோபிளாஸ்டிக் செல்களைக் கொண்டுள்ளன. குறிப்புகள் புற்றுநோய் ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரதங்களுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வு மரபணுக்கள் புற்றுநோய் தீங்கற்ற நியோபிளாஸம்கள்