Monoclonal gammopathy of renal significance
குளோனல் பிளாஸ்மா செல்கள் அல்லது பி செல்கள் மூலம் சுரக்கப்படும் நெஃப்ரோடாக்ஸிக் மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபின்கள் (எம் புரதங்கள்) காரணமாக ஏற்படும் சிறுநீரக சேதத்துடன் இருக்கும் சிறுநீரக கோளாறுகளின் குழுவாக மோனோக்ளோனல் கேமோபதி ஆஃப் ரெனல் காம்போபதி (எம். ஜி. ஆர். எஸ்) உள்ளது. வரையறையின்படி, எம். ஜி. ஆர். எஸ் உள்ளவர்கள் பல மைலோமா அல்லது பிற இரத்தப் புற்றுநோய்களுக்கான அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யவில்லை. எம்ஜிஆர்எஸ் என்ற சொல் 2012 ஆம் ஆண்டில் சர்வதேச சிறுநீரகம் மற்றும் மோனோக்ளோனல் காமோபதி ஆராய்ச்சிக் குழுவால் (ஐ. கே. எம். ஜி) அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. எம்ஜிஆர்எஸ் என்பது தீர்மானிக்கப்படாத முக்கியத்துவத்தின் மோனோக்ளோனல் கேமோபதி (எம்ஜியுஎஸ்) உடன் தொடர்புடையது. எம். ஜி. யு. எஸ் உள்ளவர்களுக்கு மோனோக்ளோனல் கேமோபதி (மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபின்களின் இருப்பு) உள்ளது, ஆனால் குளோனல் சுமைக்கான அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யவில்லை அல்லது ஹெமடோலாஜிக் புற்றுநோய்களில் காணப்படும் இறுதி உறுப்பு சேதம் இல்லை. NHANES III சுகாதார கணக்கெடுப்பின் அடிப்படையில் மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வில், எம். ஜி. யு. எஸ் உள்ள நோயாளிகளில் 6 சதவீதம் பேர் பின்னர் எம். ஜி. ஆர். எஸ் கொண்டவர்கள் என்று வகைப்படுத்தப்பட்டனர். பொது மக்களில் அல்லது குறிப்பிட்ட மக்களில் எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸின் பரவல் மற்றும் நிகழ்வு தெரியவில்லை, ஆனால் 50 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்களில் இது மிகவும் பரவலாக உள்ளது, ஏனெனில் 50 மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களில் 3 சதவீதம் பேர் மோனோக்ளோனல் புரதம் (எம்-புரதம்) மற்றும் 70 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களில் 5 சதவீதம் பேர் (எம். ஜி. யு. எஸ் இருப்பது) உள்ளனர், இதனால் 50 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு எம். ஜி. ஆர். எஸ் அதிக ஆபத்தில் உள்ளது. எம்ஜிஆர்எஸ் கோளாறுகள் பொதுவாக நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு சிகிச்சைக்கு சரியாக பதிலளிக்காது. சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னரோ அல்லது அதற்குப் பின்னரோ மோனோக்ளோனல் கம்மோபதி அகற்றப்படாவிட்டால் எம். ஜி. ஆர். எஸ் கோளாறுகள் 90 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான மறுமலர்ச்சி விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளன. எம். ஜி. ஆர். எஸ் உள்ளவர்கள் அதனுடன் தொடர்புடைய ஹெமடோலாஜிக் புற்றுநோய்க்கு முன்னேறும் அபாயத்தில் உள்ளனர். மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபின்கள் (எம் புரதங்கள்) காரணமாக சிறுநீரக சேதத்துடன் (நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ) தொடர்புடைய எம். ஜி. ஆர். எஸ் என பெயரிடப்பட்ட பல தனித்தனி நிலைமைகள் உள்ளன. எம்ஜிஆர்எஸ் உடன் தொடர்புடைய பெரும்பாலான சிறுநீரக நோய்கள் குளோமெருலர் கோளாறுகள் ஆகும். AL அமிலாய்டோசிஸ் என்பது இம்யூனோகுளோபூலின் ஒளி சங்கிலியுடன் தொடர்புடைய அமிலாய்டோசிஸ் ஆகும், இது தவறாக மடிக்கப்பட்ட அமிலாய்டு ஒளி சங்கிலி (AL) இம்யூனோகுளோபூலின்களின் படிதலை உள்ளடக்கியது. இந்த AL ஒளி சங்கிலிகள் தவறாக மடிக்கப்படுகின்றன, இது குளோமெருலி மற்றும் சிறுநீரகத்தின் இரத்த நாளங்களில் அமிலாய்டு மல்டிமர்கள் மற்றும் ஃபைப்ரில்களின் ஒழுங்கற்ற படிவு ஏற்பட வழிவகுக்கிறது. எம்ஜிஆர்எஸ் தொடர்பான பிற வகையான அமிலாய்டோசிஸ் கோளாறுகளில் கனமான சங்கிலி அமிலாய்டோசிஸ் (சிறுநீரகத்தில் கனமான அமிலாய்டு சங்கிலிகள் மட்டுமே படிதல்) (ஏஎச்) மற்றும் கனமான மற்றும் ஒளி சங்கிலி அமிலாய்டோசிஸ் (ஏஎச்எல்) (கனமான மற்றும் ஒளி சங்கிலிகளின் படிதல்) ஆகியவை அடங்கும். அமிலாய்டோசிஸ் என்பது எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸின் மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும், இதில் ஏஎல் துணை வகை மிகவும் பொதுவான வகையாகும். இதய செயலிழப்பு, இரைப்பை குடல் அறிகுறிகள், இரண்டாம் நிலை நரம்பியல் நோய் (கார்பல் டன்னல் சிண்ட்ரோம்), கல்லீரல் ஈடுபாடு மற்றும் புற நரம்பியல் நோய் போன்ற கூடுதல்-சிறுநீரக வெளிப்பாடுகள் அமிலாய்டோசிஸ் தொடர்பான எம். ஜி. ஆர். எஸ் உடன் மிகவும் பொதுவானவை. ஏஎல், ஏஎச் அல்லது ஏஎச்எல் அமிலாய்டோசிஸில் ஒளி நுண்ணோக்கி கண்டுபிடிப்புகளில் குளோமெருலி மற்றும் இரத்த நாளங்களில் உள்ள அசெல்லுலர் படிவுகள் அடங்கும், அவை வெளிர் ஈசினோஃபிலிக், காங்கோ சிவப்பு பாசிட்டிவ் மற்றும் துருவப்படுத்தப்பட்ட ஒளியில் ஆப்பிள் பச்சை பைர்ஃபிரைன்ஜென்ஸ் இருப்பது. எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியில் உள்ள கண்டுபிடிப்புகளில் கிளை அல்லாத ஃபைப்ரில்கள் தோராயமாக 7-14 nm தடிமனுடன் அமைக்கப்பட்டுள்ளன. ஒளி சங்கிலி ப்ராக்ஸிமல் ட்யூபுலோபதி (எல். சி. பி. டி) என்பது மாறி களத்தின் ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்களின் பிறழ்வுகளுடன் ஒளி சங்கிலிகளை உள்ளடக்கியது, இதனால் அவை புரோட்டியோலிசிஸுக்கு எதிர்ப்பைக் கொண்டுள்ளன; இதனால் ஒளி சங்கிலிகள் நெஃப்ரானின் ப்ராக்ஸிமல் குழாயில் இன்ட்ராசைட்டோபிளாஸ்மிக் திரட்டல்களை உருவாக்குகின்றன. எல். சி. பி. டி. யில் ஒளி நுண்ணோக்கி கண்டுபிடிப்புகளில் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி கண்டுபிடிப்புகளுடன் அருகிலுள்ள குழாய் வீக்கம் அடங்கும், இது அருகிலுள்ள குழாய் ஒளி சங்கிலி படிகங்கள் அல்லது லைசோசோமல் சேர்க்கைகளைக் காட்டுகிறது. மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபூலின் வைப்புகளுடன் (பி. ஜி. என். எம். ஐ. டி) புரோலிஃபெரேட்டிவ் குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ் என்பது மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபின்கள் (பொதுவாக ஐ. ஜி. ஜி) குளோமெருலியில் டெபாசிட் செய்வதையும், குளோமெருலர் அழற்சிக்கு வழிவகுக்கும் காம்ப்ளிமெண்ட்டை செயல்படுத்துவதையும் உள்ளடக்கியது. ஒளி நுண்ணோக்கி எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியில் உள்ள குளோமெருலியில் எலக்ட்ரான் அடர்த்தியான வைப்புகளுடன் ஒரு சவ்வு பெருக்குதல், எண்டோகாபில்லரி பெருக்கம் அல்லது சவ்வு குளோமெருலோனெஃப்ரோபதி ஆகியவற்றைக் காட்டுகிறது. காயங்கள் Ig (பொதுவாக IgG) மற்றும் காம்ப்ளிமெண்ட்டுக்கு சாதகமாக இருக்கும்; இது மெசாங்கியம் மற்றும் குளோமெருலர் அடித்தள சவ்வில் கிரானுலர் இம்யூனோஃப்ளோரசன்ட் வைப்புகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபூலின் படிவு நோய் (எம்ஐடிடி) என்பது நெஃப்ரானின் குழாய், வாஸ்குலர் அல்லது குளோமெருலர் அடித்தள சவ்வுகளில் டெபாசிட் செய்யப்படும் மாறுபட்ட களத்தின் அசாதாரண பண்புகளைக் கொண்ட ஒளி சங்கிலிகளை உள்ளடக்கியது (நேர்மறை கட்டணம், அசாதாரண கிளைகோசைலேஷன், ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்கள் போன்றவை). இந்த நோயெதிர்ப்பு வைப்புக்கள் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவை செயல்படுத்துகின்றன, இது மெசாங்கியத்தின் மேட்ரிக்ஸ் குவிப்பு மற்றும் மறுவடிவமைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. எம்ஐடிடியின் கனமான சங்கிலி மாறுபாடு இம்யூனோகுளோபூலின் கனமான சங்கிலிகளின் முதல் நிலையான களத்தை நீக்குவதன் மூலம் அவை ஒளி சங்கிலிகளுடன் பிணைக்க முடியாமல் ஒரு முழுமையான இம்யூனோகுளோபூலை உருவாக்குகின்றன; கனமான சங்கிலிகள் பின்னர் குளோமெருலியில் டெபாசிட் செய்யப்படுகின்றன. ஒளி நுண்ணோக்கியில் எம்ஐடிடி ஒரு முடிச்சு குளோமெருலோஸ்க்லெரோசிஸாக காணப்படுகிறது, இது குழாய் அடித்தள சவ்வை தடிமனாக்குகிறது, குளோமெருலர், குழாய் வாஸ்குலர் அடித்தள சவ்வுகளில் நேரியல் வைப்புகளுடன் இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸில் காணப்படுகிறது. சி 3 குளோமெருலோபதி என்பது மாற்று நிரப்பு பாதையின் ஒழுங்கீனத்தை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகள் அல்லது நிரப்பு ஒழுங்குமுறை புரதங்களைத் தடுப்பதன் காரணமாக சி 3 நிரப்பு புரதத்தின் குளோமெருலர் வைப்புகளால் (குறைவான அல்லது இல்லாத ஐஜி இம்யூனோகுளோபூலின் வைப்புகளுடன்) வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சி 3 குளோமெருலோபதி ஒளி நுண்ணோக்கியில் மெசாஞ்சியல் பெருக்கம், சவ்வு பெருக்கம் அல்லது எண்டோகாபில்லரி பெருக்கம் குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ் என முன்வைக்கிறது. எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸின் மற்ற காரணங்களைப் போலல்லாமல், சி 3 குளோமெருலோபதியில் உள்ள மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபின்கள் சிறுநீரகத்தில் டெபாசிட் செய்யப்படவில்லை அல்லது அவை நேரடியாக சிறுநீரக சேதத்தை ஏற்படுத்தாது. சி 3 குளோமெருலோபதியில் மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபின்கள் காரணி எச் (ஒரு காம்ப்ளிமெண்ட் ரெகுலேட்டரி புரதம்) ஐத் தடுக்கின்றன, இது மாற்று காம்ப்ளிமெண்ட் பாதையை தடையின்றி செயல்படுத்துகிறது மற்றும் சிறுநீரகங்களில் சி 3 படிவு ஏற்படுகிறது. கிரையோகுளோபினெமிக் குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸ் என்பது கிரையோகுளோபினெமியா உள்ளவர்களில் குளோமெருலர் ஈடுபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒளி நுண்ணோக்கியில் இது ஒரு சவ்வுப் பெருக்கம் அல்லது எண்டோகாபில்லரி பெருக்கம் குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸாக இன்ட்ராகாபில்லரி மோனோசைட்டுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு வைப்புகளுடன் பி. ஏ. எஸ்-க்கு நேர்மறையான கறை படிகிறது. இம்யூனோஃப்ளூரோசென்ஸில் வைப்புக்கள் மோனோக்ளோனல் ஒளி மற்றும் கனமான சங்கிலிகள் (பொதுவாக ஐஜிஜி) மற்றும் காம்ப்ளிமெண்ட் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் கிரையோகுளோபிளினெமிக் குளோமெருலோனெர்பிரிட்டிஸின் பல்வேறு துணை வகைகளை வேறுபடுத்திக் காட்ட உதவும். கிரிஸ்டல் குளோபுலினேமியா என்று அழைக்கப்படும் கிரையோகுளோபினமிக் குளோமெருலோனெஃப்ரிடிஸில் ஒரு துணை வகை; மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபின்கள் குளோமெருலியின் சிறிய தமனிகள் மற்றும் தந்துகிகளில் குளிர்ந்த வெப்பநிலைக்கு ஆளாகும்போது எண்டோதெலியல் காயம் மற்றும் மைக்ரோத்ரோம்பியை ஏற்படுத்தும். நோயறிதல் எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸுடன் தொடர்புடைய பல மருத்துவ அறிகுறிகள், வீழ்ச்சியடையும் சிறுநீரக செயல்பாடு, நுண்ணோக்கி ஹெமடூரியா, புரோட்டீனூரியா (சப்-நெஃப்ரோடிக் முதல் நெஃப்ரோடிக் சிண்ட்ரோம் வரம்பு புரோட்டீனூரியா வரை) மற்றும் ஃபான்கோனி சிண்ட்ரோம் என தோன்றக்கூடிய ப்ராக்ஸிமல் குழாய் செயலிழப்பு ஆகியவை அடங்கும். எம்ஜிஆர்எஸ் சந்தேகிக்கப்பட்டவுடன், சிறுநீரக நச்சுத்தன்மைக்கு காரணமான மோனோக்ளோனல் புரதத்தை அல்லது மோனோக்ளோனல் புரதத்தை சுரக்கும் செல் கோட்டை அடையாளம் காண்பது முக்கியம். பொதுவாக எம்ஜிஆர்எஸ் கோளாறுகள் சிறிய அளவிலான எம்-புரதங்களை சுழற்றுகின்றன (அடிப்படை பி-செல் அல்லது பிளாஸ்மா செல் கோளாறின் சிறிய குளோனல் சுமை காரணமாக) இதனால் சீரம் புரத எலக்ட்ரோபோரேசிஸின் (எஸ். பி. இ. பி) உணர்திறன் குறைகிறது. எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸில் உள்ள எம்-புரதங்களை அடையாளம் காண்பதில் சீரம் இம்யூனோஃபிக்ஸேஷன் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ், எஸ். பி. இ. பி. யை விட 10 மடங்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டது. நோயியல் மோனோக்ளோனல் புரதத்தை சுரக்கும் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை அடையாளம் காண சீரம் புரதம் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ், சிறுநீர் புரதம் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் (யுபிஇபி), சீரம் மற்றும் சிறுநீர் நோய்த்தடுப்பு, சீரம் இல்லாத ஒளி சங்கிலி மதிப்பீடு, சீரம் இல்லாத ஒளி சங்கிலி விகிதங்கள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை பயாப்ஸி ஆகியவை தேவைப்படுகின்றன. எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸின் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் ஒரு சிறுநீரக பயாப்ஸி செய்யப்பட வேண்டும், இது சிறுநீரக நோய் தொடர்பாக எம்-புரதத்தின் காரண உறவை உறுதிப்படுத்த வேண்டும். ஒரே விதிவிலக்கு AL அமிலாய்டோசிஸ் ஆகும், இது புற கொழுப்பு போன்ற பிற திசுக்களில் AL படிவுகள் கண்டறியப்பட்டால் கண்டறியப்படலாம். மல்டிபிள் மைலோமா போன்ற அதிகப்படியான ஹெமடோலாஜிக் புற்றுநோய்கள் விலக்கப்பட வேண்டும். எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸில் உகந்த சிகிச்சை ஒரு குளோன் இயக்கிய சிகிச்சையாகும்; அங்கு சிகிச்சை குறிப்பாக நோயியல் மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபூலின் அல்லது எம்-புரதத்திற்கு பொறுப்பான செல் வரிசைக்கு இயக்கப்படுகிறது. சிகிச்சையின் குறிக்கோள் சிறுநீரக செயல்பாட்டைப் பாதுகாப்பதும், சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு எம். ஜி. ஆர். எஸ் மீண்டும் ஏற்படும் அபாயத்தைக் குறைப்பதும், நீடித்த இரத்தப் புற்றுநோய் பதிலைப் பராமரிப்பதும் ஆகும். சம்பந்தப்பட்ட-இணைக்கப்படாத இலவச ஒளி சங்கிலிகளின் வேறுபாடு 4 க்கும் குறைவாகவோ அல்லது சம்பந்தப்பட்ட இலவச ஒளி சங்கிலிகளின் 90 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான குறைப்பாகவோ இருப்பது சிறுநீரக செயல்பாட்டைப் பாதுகாப்பதற்குத் தேவையான குறைந்தபட்ச ஹீமடோலாஜிக் பதில்களாகும். பிளாஸ்மா செல் டிஸ்கிராஸியாக்கள் பெரும்பாலும் ஸ்டீராய்டு டெக்ஸாமெதாசோனுடன் வழங்கப்படும் புரோட்டாசோம் இன்ஹிபிட்டர் போர்டெசோமிப் மூலம் சிறந்த சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. ஒரு தன்னியக்க ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு (ஏஎஸ்சிடி) முன்னும் பின்னும் போர்டெசோமிப் கொடுக்கப்படலாம், ஏஎஸ்சிடிக்கு முன் கொடுக்கப்பட்ட கீமோதெரபி மருந்து மெஃபாலனின் அதிக அளவுடன், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் மோனோக்ளோனல் கம்மோபதியை ஒழிக்கவும், மீண்டும் நிகழாமல் தடுக்கவும். மாற்று சிகிச்சை விருப்பங்களில் தாலிடோமைடு அல்லது லெனாலிடோமைடு போன்ற நோயெதிர்ப்பு மருந்துகள் அடங்கும். பிளாஸ்மா செல் மேற்பரப்பு புரதமான CD38 டராடுமாபிற்கு எதிரான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியும் AL அமிலாய்டோசிஸுக்கு எதிராக மிக அதிக செயல்திறனுடன் பயன்படுத்தப்படலாம். எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸுடன் தொடர்புடைய பி-செல் டிஸ்கிராசியாக்கள் ஒரு ஹீமடோலாஜிக் பதிலை அடைவதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் குறிப்பிட்ட மருந்துகளுக்கு குறைவான ஆதாரங்களைக் கொண்டுள்ளன. சி. டி. 20 வெளிப்படுத்தும் பி-செல்கள் மற்றும் லிம்போபிளாஸ்மாசிடிக் குளோன்களுடன்; ரிட்டுக்ஸிமாப் விருப்பமான சிகிச்சையாகும், மேலும் இது டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பமைடுடன் இணைக்கப்படலாம். பி-செல் தொடர்பான எம். ஜி. ஆர். எஸ்ஸில் ஏ. எஸ். சி. டி. யின் நன்மை குறைவாகவே நிறுவப்பட்டுள்ளது. முன்கணிப்பு பல்வேறு எம். ஜி. ஆர். எஸ் கோளாறுகளின் ஒட்டுமொத்த இறப்பு பொதுவாக பல மைலோமாவை விட குறைவாக உள்ளது, ஆனால் இதய ஈடுபாட்டுடன் கூடிய ஒளி சங்கிலி அமிலாய்டோசிஸ் (ஏஎல் வகை) விரைவான முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது. குறிப்புகள் சிறுநீரக நோய்கள்