Nitroxoline
நைட்ராக்ஸோலின் என்பது ஐரோப்பாவில் சுமார் ஐம்பது ஆண்டுகளாக பயன்பாட்டில் உள்ள ஒரு ஆண்டிபயாடிக் ஆகும், மேலும் பயோஃபில்ம் நோய்த்தொற்றுகளை எதிர்த்துப் போராடுவதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நைட்ராக்சோலின் பி. எருகினோசா நோய்த்தொற்றுகளின் பயோஃபில்ம் அடர்த்தியில் குறைவை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது, இது விவோவில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் தொற்றுநோயை அணுக அனுமதிக்கும். பயோஃபில்ம் மேட்ரிக்ஸில் இருந்து Fe2 + மற்றும் Zn2 + அயனிகளை செலேட்டிங் செய்வதன் மூலம் நைட்ராக்சோலின் செயல்படுகிறது என்று காட்டப்பட்டது; இந்த அமைப்பில் Fe2 + மற்றும் Zn2 + மீண்டும் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டபோது, பயோஃபில்ம் உருவாக்கம் மறுசீரமைக்கப்பட்டது. பயோஃபில்ம் சீரழிவின் செயல்பாடு EDTA உடன் ஒப்பிடத்தக்கது, ஆனால் மருத்துவ அமைப்புகளில் மனித பயன்பாட்டின் வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளது, எனவே "மெலிதான" பயோஃபில்ம் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு எதிராக அதன் பயன்பாட்டை அனுமதிக்கும் ஒரு முன்னுதாரணத்தைக் கொண்டுள்ளது. புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு நைட்ராக்சோலினின் செலேட்டிங் செயல்பாடுகளும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு அமைப்பில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கிளியோக்விநோல் மற்றும் பிற 8-ஹைட்ராக்ஸிக்விநோலின் வழித்தோன்றல்களை விட நைட்ராக்சோலின் எச். எல் 60, டி. எச். எல்-4, பான்சி-1 மற்றும் செல்கள் கோடுகளுக்கு அதிக சைட்டோடாக்ஸிக் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இது கட்டுப்பாடுகளை விட எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ஆர்ஓஎஸ்) உற்பத்தியில் அதிகரிப்பையும் நிரூபித்தது, குறிப்பாக கியூ 2 + சேர்க்கப்பட்டபோது. ஆர்ஓஎஸ் நிலைகள் கியூசிஎல் 2 ஐச் சேர்ப்பதன் மூலம் கட்டுப்பாடுகளின் 350% ஐ எட்டின. ZnCl2 சேர்க்கப்பட்டதன் மூலம் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி உற்பத்தி கணிசமாகக் குறைந்தது, இந்த மாதிரியின் அடிப்படையில், நைட்ராக்சோலின் ஒரு துத்தநாக செலேட்டர் அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. கிளியோக்விநோலின் துத்தநாக செலேட்டிங் நடவடிக்கை சப்அக்யூட் மைலோ-ஆப்டிக் நரம்பியல் நோயுடன் தொடர்புடையது என்பதால், புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சைட்டோடாக்ஸிக் மருந்தாக நைட்ரோக்ஸோலின் பயன்படுத்துவது மனிதர்களில் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை விளைவுகளை வெளிப்படுத்தக்கூடாது, மேலும் எலிகளில் உள்ள கட்டி ஜெனோகிராஃப்ட்களில் விவோ சோதனைகளில் எந்த எதிர்மறை நரம்பியக்கடத்தல் விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தவில்லை. நைட்ரோக்சோலின் கதீப்சின் பி இன் நொதி செயல்பாட்டைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கதீப்சின் பி கட்டி உயிரணுக்களில் கூடுதல் செல்லுலார் சவ்வு புரதங்களை சீரழித்து, அவை மிகவும் சுதந்திரமாக பெருக அனுமதிக்கிறது, மேலும் உடல் முழுவதும் மெட்டாஸ்டாஸைஸ் செய்கிறது. நைட்ரோக்சோலின் எம். சி. எஃப்-10 ஏ நியோடி செல்களில் இந்த செயல்களின் போட்டியிடாத, மீளக்கூடிய தடுப்பானாகக் காட்டப்பட்டது. இது நிரூபிக்கும் கி (விலகல் மாறிலி) மதிப்புகள் கதீப்சின் பி இன் பிற மீளக்கூடிய தடுப்பான்களுடன் ஒப்பிடத்தக்கவை. இது ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தாக மேலும் சோதனைகளுக்கு ஒரு வேட்பாளராக இருக்கலாம் என்பதை இது குறிக்கிறது, குறிப்பாக ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு முகவராக அதன் வரலாறு மற்றும் அதன் நன்கு அறியப்பட்ட மருந்தக இயக்கவியல் சுயவிவரம். நைட்ரோக்சோலின் கதீப்சின் பி-ஐத் தடுக்கும் செயல்பாட்டு வழிமுறை, கதீப்சின் பி-யின் சகப்பிணைப்பு இல்லாத, போட்டியிடாத தடுப்பான்கள் பற்றிய மேலும் ஆராய்ச்சிக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கப்படலாம் என்றும் பரிந்துரைக்கலாம். உண்மையில், ஒரு மூலக்கூறின் ஆற்றலுக்கும் இயக்கவியலுக்கும் இடையில் ஒரு சமநிலை இருப்பதாக சமீபத்தில் காட்டப்பட்டது, இது மூலக்கூறு எடையில் பிரதிபலிக்கிறது, இது ஒரு இலக்கு நொதியைத் தடுப்பதற்கான சிறந்த மருந்தை உருவாக்குவதற்கு உகந்ததாக இருக்க வேண்டும். எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானுக்கு ஒரு நொதிக்கு அதிக தொடர்பு இருக்கலாம், ஆனால் அதன் அளவு காரணமாக சிகிச்சைக்காக ஒரு மருத்துவ அமைப்பில் பயன்படுத்துவது நடைமுறைக்கு சாத்தியமற்றது என்பதை நிரூபிக்கலாம். நைட்ராக்சோலின் மற்றும் அதன் ஒப்புமைகளும் ஆன்டியான்ஜியோஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, நைட்ரோக்சோலின் மெட்டாஏபி 2 செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஹியூவிஇசி பெருக்கத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு நொதியாகும். நைட்ராக்ஸோலின் ஒரு பயனுள்ள புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தாக இருக்கும் என்பதற்கு இது மேலும் சான்றாகும். நைட்ராக்சோலினின் வெவ்வேறு வழித்தோன்றல்கள் பல்வேறு அளவிலான தடுப்புகளை நிரூபிப்பதால், நைட்ராக்சோலின் புற்றுநோய் சிகிச்சை குறித்த எதிர்கால ஆராய்ச்சிக்கான ஒரு புதிய தொடக்க புள்ளியாகவும் நிரூபிக்கப்படலாம். 2018 ஆம் ஆண்டில் நைட்ரோக்சோலின் ஒரு மருத்துவ மெட்டஜெனோமிக் அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறை பகுப்பாய்வு மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டது, இது பாலமுதியா மாண்ட்ரில்லாரிஸுக்கு எதிராக ஒரு அமீபிசைடல் முகவராக மறுபரிசீலனை செய்யப்படக்கூடிய ஒரு கலவையாகும், இது கிரானுலோமாடஸ் அமீபிக் என்செபாலிடிஸ் (ஜி. ஏ. இ) என்ற அபாயகரமான நோயை ஏற்படுத்துகிறது. 2021 ஆம் ஆண்டில் ஒரு நோயாளி நைட்ராக்ஸோலின் சிகிச்சைக்குப் பிறகு பாலமுதியா மாண்ட்ரில்லாரிஸ் நோய்த்தொற்றிலிருந்து தப்பினார். அந்த மனிதனுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்து சிகிச்சை (பென்டமிடின், சல்பாடியாசின், அஜித்ரோமைசின்/கிளாரித்ரோமைசின், ஃப்ளுகோனசோல், ஃப்ளூசைட்டோசின் மற்றும் மில்டெஃபோசின்) வழங்கப்பட்டது, ஆனால் எதிர்மறையாக முன்னேறியது. எனவே இந்த மருந்து அமெரிக்காவில் அங்கீகரிக்கப்படாததால் எஃப். டி. ஏ-வின் அனுமதி தேவைப்படும் நைட்ராக்ஸோலின் மூலம் இந்த ஆட்சி பூர்த்தி செய்யப்பட்டது. ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகுதான் பெருமூளை காயம் சுருங்கியது, பின்னர் அந்த மனிதர் குணமடைந்தார். குறிப்புகள் குயினோலிநோல்ஸ் நைட்ரோ சேர்மங்கள் ஒட்டுண்ணி எதிர்ப்பு முகவர்கள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்