Transient myeloproliferative disease
டவுன் சிண்ட்ரோம் என்ற பிறவி மரபணு கோளாறுடன் பிறந்த நபர்களில் கணிசமான சதவீதத்தில் நிலையற்ற மைலோப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் நோய் (டி. எம். டி) ஏற்படுகிறது. நோய்க்குறி கண்டறியப்படாத தனிநபர்களில் இது ஏற்படலாம், ஆனால் டவுன் நோய்க்குறியில் காணப்படும் மரபணு அசாதாரணங்களைக் கொண்ட சில இரத்த உயிரணுக்களைக் கொண்டிருக்கலாம். டிஎம்டி பொதுவாக கருப்பையில் உருவாகிறது, முன்பே அல்லது பிறந்த 3 மாதங்களுக்குள் கண்டறியப்படுகிறது, அதன்பிறகு விரைவாகவும் தன்னிச்சையாகவும் தீர்க்கப்படுகிறது. இருப்பினும், பிரசவத்திற்கு முந்தைய காலம் முதல் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய காலகட்டத்தில், இந்த நோய் பல்வேறு உறுப்புகளுக்கு ஈடுசெய்ய முடியாத சேதத்தை ஏற்படுத்தலாம் மற்றும் ~20% ஒரு நபரின் மரணத்தில் ஏற்படலாம். மேலும், டிஎம்டி நோயால் கண்டறியப்பட்ட தனிநபர்களில் ~10% கடுமையான மெககாரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவை அதன் தீர்மானத்தைத் தொடர்ந்து 5 ஆண்டுகளில் சில நேரங்களில் உருவாக்குகிறது. டிஎம்டி என்பது கருக்கள் மற்றும் குழந்தைகளின் வாழ்க்கையின் முதல் சில மாதங்களில் உயிருக்கு ஆபத்தான, முன்கூட்டிய நிலை. நிலையற்ற மைலோப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் நோய் என்பது தீங்கு விளைவிக்காத மெககாரியோபிளாஸ்ட்களின் அதிகப்படியான பெருக்கத்தை உள்ளடக்கியது. மெகாகரியோபிளாஸ்ட்கள் மெகாகரியோசைட்டுகளாக முதிர்ச்சியடையும் ஹீமடாலஜிக்கல் முன்னோடி செல்கள் ஆகும். மெகாகரியோசைட்டுகள் இரத்த ஓட்டத்தில் பிளேட்லெட்டுகளை வெளியிடுகின்றன. இயல்பான இரத்த உறைதலுக்கு பிளேட்லெட்டுகள் முக்கியமானவை. இந்த பிறழ்வின் விளைவாக, மெக்காரியோபிளாஸ்ட்கள் சரியாக முதிர்ச்சியடையத் தவறிவிடுகின்றன, பல உறுப்புகளில் குவிந்து, இந்த உறுப்புகளை சேதப்படுத்தலாம் மற்றும் புற்றுநோயாக மாறக்கூடும். இந்த நோய்கள் எரித்ரோபிளாஸ்ட்களின் முதிர்ச்சியை இரத்த சிவப்பணுக்களுக்கு சுழற்றுவதைக் குறைக்கின்றன, இதன் விளைவாக லேசான இரத்த சோகை ஏற்படுகிறது. டிஎம்டி உள்ள பெரும்பாலான நபர்கள் பல்வேறு உறுப்புகளுக்கு, குறிப்பாக கல்லீரலுக்கு, மெககாரியோபிளாஸ்ட் ஊடுருவல், பல்வேறு திசு பெட்டிகளில் திரவம் குவிப்பு, இரத்தப்போக்கு பிளேட்லெட்டுகளின் குறைந்த அளவு காரணமாக இரத்தப்போக்கு போக்கு (அதாவது. த்ரோம்போசைட்டோபீனியா), சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் உற்பத்தி குறைவதால் ஏற்படும் இரத்த சோகை மற்றும்/அல்லது கோளாறின் பிற அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள். இருப்பினும், நிலையற்ற மைலோப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நபர்கள் GATA1 பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் விரைவாக பெருகிவரும் மெககாரியோபிளாஸ்ட்களின் சிறிய குளோனைக் கொண்டுள்ளனர், ஆனால் நோய்க்கான வேறு அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை. டிஎம்டியின் இந்த வடிவம் அமைதியான நிலையற்ற அசாதாரண மைலோபோய்சிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது (அதாவது. அமைதியான டாம்). சைலண்ட் டிஏஎம் மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது, ஏனெனில் இது, அறிகுறியுள்ள டிஎம்டியைப் போலவே, கடுமையான மெககாரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவாக முன்னேறக்கூடும். இந்த முன்னேற்றம் பிறப்பைத் தொடர்ந்து 4 முதல் 5 ஆண்டுகளில் சில நேரங்களில் டிஎம்டி வழக்குகளின் ~10% இல் நிகழ்கிறது, மேலும் மற்ற மரபணுக்களில் உள்ள ஆன்கோஜெனிக் பிறழ்வுகளின் வேகமாக பெருகிவரும் மெககாரியோபிளாஸ்ட் குளோன்கள் கையகப்படுத்துவதன் காரணமாகும். டிஎம்டி உள்ள நபர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க வேதியியல் சிகிச்சை முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் நோயின் உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கல்களைக் கொண்டவர்களுக்கு மட்டுமே. இந்த ஒழுங்குமுறைகள் கடுமையான மெககாரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் வளர்ச்சியில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறதா என்பது தெரியவில்லை. தற்போது, டி. எம். டி உள்ள நபர்கள் இந்த வீரியம் மிக்க நோய்க்கு அதன் முன்னேற்றத்தின் அறிகுறிகள், அறிகுறிகள் அல்லது ஆய்வக சான்றுகளுக்கு மருத்துவ ரீதியாக பின்பற்றப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதன் ஆரம்ப சிகிச்சை மருத்துவ நன்மைக்காக இருக்கலாம் என்ற கருத்துடன். பிறப்பதற்கு முன் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் நிலையற்ற மைலோபிரோலிஃபெரேட்டிவ் நோய் உருவாகிறது மற்றும் கருக்களில் கவலையாக இருக்கலாம். அறிக்கையிடப்பட்ட 39 கருவின் நிகழ்வுகளின் மதிப்பாய்வில் உள்ள அம்சங்கள் பின்வருமாறுஃ இரத்த பிளேட்லெட் உற்பத்தியைக் குறைத்ததோடு, இரத்த பிளேட்லெட்டுகளின் அளவு கணிசமாகக் குறைகிறது; சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் உற்பத்தியைக் குறைத்தது சில நேரங்களில் லேசான இரத்த சோகையுடன் சேர்ந்து; மெககாரியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் அதிகரித்த அளவு; பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களின் அதிகப்படியான குவிப்பு காரணமாக கல்லீரல் மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு மொத்தமாக விரிவடைந்தது; விரிவடைந்த மண்ணீரல் பெரும்பாலும் கல்லீரல் நோயுடன் கூடிய போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் காரணமாக கருதப்படுகிறது, இது விரிவாக்கத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும்; பெரிகார்டியல், ப்ளூரல், வயிற்று இடங்கள் போன்ற உடல் பெட்டிகளில் அதிகப்படியான திரவம் குவிப்பு; ஹைட்ரோப்ஸ் ஃபெடாலிஸ், அதாவது. இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட உடல் பெட்டிகளில் அதிகப்படியான திரவம் குவிப்பது; கார்டியோமெகாலி மற்றும் பிற இதய அசாதாரணங்கள் இதன் விளைவாக ஏட்ரியல் செப்டல் குறைபாடுகள், சிறிய வென்ட்ரிக்குலர் செப்டல் குறைபாடுகள் மற்றும்/அல்லது, மெகாகரியோசைட்டுகள் மற்றும் இரண்டாம் நிலை கார்டியாக் ஃபைப்ரோஸிஸ் குவிப்பு ஆகியவற்றை உருவாக்குகின்றன. ஹைட்ரோப்ஸ் ஃபெடாலிஸ், கல்லீரல் செயலிழப்புடன் இருக்கும்போது, டிஎம்டியில் குறிப்பாக மோசமான முன்கணிப்பு கலவையாகும். பிறப்புக்குப் பிறகு அறிகுறி நோய் அறிகுறி டிஎம்டியின் மொத்தம் 329 வழக்குகள் குறித்த 3 ஆய்வுகளின் மதிப்பாய்வில் மருத்துவ அம்சங்கள் பின்வருமாறுஃ முன்கூட்டிய பிறப்பு (33-47%); விரிவாக்கப்பட்ட கல்லீரல் (55-62%); கல்லீரல் செயலிழப்பு சான்றுகள் (13-63%); விரிவாக்கப்பட்ட மண்ணீரல் (36-44%); இதய நோய் (47-71%); இரைப்பை குடல் அசாதாரணங்கள் (1-25%); மற்றும் நுரையீரல், இதயம் மற்றும்/அல்லது வயிற்றில் திரவக் குவிப்பு (16-21%). மற்ற ஆய்வுகளில்; 5 சதவீத வழக்குகள் வெசிகுலோபாபுலர் வெடிப்புடன் தொடர்புடையவை; 3-6% வழக்குகள் பெரும்பாலும் இதயம் மற்றும்/அல்லது கல்லீரல் செயலிழப்பு சிக்கல்களால் கருதப்படும் சிறுநீரக செயலிழப்பு அல்லது பற்றாக்குறையுடன் தொடர்புடையவை; நுரையீரல் செயலிழப்பு அரிதான நிகழ்வுகள் முதன்மையாக ஒரு பெரிய விரிவாக்கப்பட்ட கல்லீரல் மற்றும்/அல்லது நுரையீரல் இடத்தில் திரவக் குவிப்புகளால் அதன் சுருக்கத்தால் ஏற்படுகின்றன; மற்றும் அறிகுறியற்ற மெககாரியோபிளாஸ்டிக் ஊடுருவல் மற்றும் கணையத்தில் இரண்டாம் நிலை ஃபைப்ரோஸிஸ் அரிதான நிகழ்வுகள். பிற அறிக்கைகள் 50 சதவீத நிகழ்வுகளில் இரத்த பிளேட்லெட்டுகளின் அளவு குறைந்து, 2 சதவீத நிகழ்வுகளில் இரத்தக் கட்டிகளின் அசாதாரண நிலை, 1 சதவீத நிகழ்வுகளில் இரத்த சோகை மற்றும் 50 சதவீத நிகழ்வுகளில் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் அதிகரித்த அளவு ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்துள்ளன. குறைந்த அளவிலான இரத்த பிளேட்லெட்டுகளைத் தவிர இந்த அனைத்து அம்சங்களின் நிகழ்வுகளும் GATA1 பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்யாத டவுன் சிண்ட்ரோம் நபர்களை விட TMD இல் கணிசமாக அதிகமாக உள்ளன. பிரசவத்திற்குப் பிறகு 24 மணி நேரத்திற்குள் இறந்த பிறப்புகள் மற்றும் குழந்தை இறப்பு போன்ற அசாதாரண நிகழ்வுகளும் உள்ளன. அமைதியான நோய் அமைதியான டிஏஎம் டிஎம்டியின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து மருத்துவ அம்சங்களையும் கொண்டிருக்கவில்லை, அதாவது. இந்த நோயால் பிறந்த குழந்தைகள் GATA1 பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்யாத டவுன் சிண்ட்ரோம் தனிநபர்களில் காணப்படும் அறிகுறிகளிலிருந்து வேறுபடும் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துவதில்லை. இருப்பினும் அமைதியான டிஏஎம் டிஎம்டியில் நிகழும் நிகழ்வைப் போன்ற ஒரு நிகழ்வுடன் ஏஎம்கேஎல்-க்கு முன்னேறும் அச்சுறுத்தலைக் கொண்டுள்ளது. மரபியல் டவுன் சிண்ட்ரோம் டவுன் சிண்ட்ரோம் ஒரு கூடுதல் குரோமோசோம் 21 (அதாவது. ட்ரைசோமி 21) சாதாரண குரோமோசோம் ஜோடி தோல்வியுற்றதால் அல்லது முட்டை அல்லது விந்தணு உயிரணுக்களில் மியோசிஸின் உயிரணு பிரிவின் போது முன்கூட்டிய ஜோடி இல்லாததால். இந்த சந்தர்ப்பங்களில், டவுன் சிண்ட்ரோம் தனிநபர்களில் கிட்டத்தட்ட அனைத்து உயிரணுக்களும் கூடுதல் குரோமோசோம் 21 ஐக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், டவுன் நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தக்கூடிய பிற மரபணு மாற்றங்கள் உள்ளன அல்லது டவுன் நோய்க்குறி இல்லாத ஒரு நபர் நோய்க்குறியின் நோய் பாதிப்புகளைத் தாங்கக்கூடும். இந்த மரபணு மாற்றங்களில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ அ) சில உடல் செல்கள் ஒரு சாதாரண குரோமோசோம் நிரப்பைத் தாங்கும் மரபணு மொசைசிசம், மற்றவை கூடுதல் குரோமோசோம் 21 ஐத் தாங்குகின்றன; ஆ) ராபர்டோசோனியன் இடமாற்றத்தின் காரணமாக குரோமோசோம் 21 இன் ஒரு பகுதி மற்றொரு குரோமோசோமில் அமைந்துள்ளது; இ) பகுதி ட்ரைசோமி 21 இதில் குரோமோசோம் 21 இன் ஒரு பகுதி மட்டுமே நகலெடுக்கப்படுகிறது; ஈ) குரோமோசோம் 21 இல் இரண்டு நீண்ட ஆனால் குறுகிய கைகள் இல்லாத ஐசோக்ரோமோசோம்; ஈ) குரோமோசோம் 21 இல் உள்ள முக்கிய மரபணுக்கள் இந்த அல்லது பிற குரோமோசோம்களில் நகலெடுக்கப்படுகின்றன. இந்த மரபணு மாற்றங்கள் டவுன் சிண்ட்ரோம் இல்லாத தனிநபர்களின் அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் நிகழ்கின்றன, இருப்பினும் மொசைக், ராபர்டோனியன் இடமாற்றம், பகுதி ட்ரைசோமி 21, ஐசோக்ரோமோசோம் உருவாக்கம் அல்லது நகல் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் குரோமோசோம் 21 மரபணுக்களில் பொதுவாகக் காணப்படும் முக்கிய மரபணுக்களின் கூடுதல் நகல்கள் இருப்பதால் நிலையற்ற மைலோப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் நோயை உருவாக்குகின்றன. டவுன் சிண்ட்ரோம் (அதாவது. GATA1 மரபணு பிறழ்வுகள் இல்லாத நிலையில்) டிஎம்டியில் காணப்பட்டதைப் போன்ற பல இரத்தச் சிதைவியல் அசாதாரணங்களுக்கு ஒரு காரணமாகும். இந்த டவுன் சிண்ட்ரோம் தொடர்பான அசாதாரணங்களில் பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்களுக்கு ஸ்டெம் செல் முன்னோடிகளின் எண்ணிக்கை அதிகரித்தல், பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்களுக்கு இந்த முன்னோடிகளின் முதிர்ச்சி குறைபாடு, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, அசாதாரண இரத்தப்போக்கு, இரத்த சோகை, லுகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் கடுமையான கல்லீரல் சேதம் ஆகியவை அடங்கும். டிஎம்டி டவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ள நபர்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதால் அல்லது முக்கிய குரோமோசோம் 21 மரபணுக்களை அதிகமாகக் கொண்டிருப்பதால், சில குரோமோசோம் 21 மரபணுக்கள் மூன்று மடங்காக உள்ளன மற்றும் டவுன் சிண்ட்ரோம் இந்த இரத்தக் கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, அவை GATA1 செயலிழக்கும் பிறழ்வுகளின் வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாதவை மற்றும் அதன் மூலம் டிஎம்டி. இந்த மரபணுக்களில் ERG அடங்கும், இது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியைக் குறிக்கும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் ஆன்கோஜீன்; DYRK1A, இது செல்லுலார் பெருக்கத்தை ஊக்குவிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு புரத கைனேஸ் வகை என்சைமைக் குறிக்கிறது; மற்றும் RUNX1, இது ஹெமடாலஜிக்கல் ஸ்டெம் செல்களின் முதிர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியைக் குறிக்கிறது மற்றும் பிறழ்ந்தால், பல்வேறு மைலாய்டு நியோபிளாஸம்களின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது. நிலையற்ற மைலோபிரோலிஃபெரேட்டிவ் நோய் மனித GATA1 மரபணு குறுகிய (அதாவது. "p") நிலையில் X குரோமோசோமின் கை 11.23. இது 7.74 கிலோபேஸ்கள் நீளம் கொண்டது, 6 எக்ஸான்கள் மற்றும் ஒரு முழு நீள புரதத்திற்கான குறியீடுகளைக் கொண்டுள்ளது, GATA1,414 அமினோ அமிலங்கள் (அணு நிறை = 50 கிலோடால்டன்கள்) மற்றும் ஒரு குறுகிய புரதம், GATA1-S (GATA1s என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). GATA1-S இல் GATA1 இன் முதல் 83 அமினோ அமிலங்கள் இல்லை மற்றும் 331 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது (அணு நிறை = 40 கிலோடால்டன்கள்). GATA1 மற்றும் GATA1-S ஆகியவை படியெடுத்தல் காரணிகள், அதாவது. மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் அணு புரதங்கள். இந்த இரண்டு படியெடுத்தல் காரணிகளால் இலக்கு வைக்கப்பட்ட மரபணுக்கள் மெககாரியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ப்ரோமேககாரியோசைட்டுகளின் பிளேட்லெட் உருவாக்கும் மெககாரியோசைட்டுகளாக முதிர்ச்சியடைவதையும், எரித்ரோபிளாஸ்ட்கள் சிவப்பு இரத்த அணுக்களாக முதிர்ச்சியடைவதையும் கட்டுப்படுத்த உதவுகின்றன. மெகாகரியோபிளாஸ்ட் முதிர்ச்சியைத் தூண்டுவது உட்பட இந்த மரபணுக்களில் பெரும்பாலானவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதில் GATA1 ஐ விட GATA1-S குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, ஆனால் மெகாகரியோபிளாஸ்ட் பெருக்கத்தை தூண்டுவதில் GATA1 ஐ விட மிகவும் பயனுள்ளதாகத் தெரிகிறது. டவுன் நோய்க்குறிக்கு வெளியே (அல்லது முக்கிய குரோமோசோம் 21 மரபணுக்களில் ஒரு மூன்று மடங்கு), GATA1 செயலிழக்கும் பிறழ்வுகள் பல்வேறு தீங்கு விளைவிக்காத எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட இரத்தப்போக்கு மற்றும் இரத்த சோகை கோளாறுகளுக்கு காரணமாகின்றன அல்லது பங்களிக்கின்றன, அவை பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்களுக்கு முன்னோடி செல்கள் முதிர்ச்சியடையும் தோல்விகளால் ஏற்படுகின்றன. டவுன் நோய்க்குறியில் உள்ள GATA1 பிறழ்வுகள் TMD ஐ ஏற்படுத்துகின்றன. அவை மரபணுவின் எக்ஸான் 2 அல்லது 3 இல் நிகழ்கின்றன, மேலும் அவை GATA1-S இன் மரபணுவின் பிரத்யேக உருவாக்கத்தின் விளைவாக ஏற்படும் பிறழ்வுகளை வெட்டுகின்றன, அதாவது. மரபணு GATA1 ஐ உருவாக்காது. டவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ளவர்களில் சுமார் 20 சதவீதம் பேர் ஒரு துண்டிக்கப்பட்ட பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளனர், இருப்பினும் சிலர் 5 வெவ்வேறு துண்டிக்கப்பட்ட பிறழ்வுகளை தாங்கக்கூடும், எனவே 5 வெவ்வேறு GATA1 பிறழ்வு குளோன்களைக் கொண்டுள்ளனர். இந்த பிறழ்வுகள் கருப்பையில் நிகழ்கின்றன மற்றும் 21 வார கர்ப்ப காலத்தின் கருக்களில் கண்டறியப்படலாம். GATA1 இல்லாத நிலையில், GATA1-S டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பெருக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, ஆனால் மெககாரியோபிளாஸ்ட்களின் முதிர்ச்சியை அதிகரிக்கவில்லை, மேலும் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் முன்னோடிகளின் இயல்பான முதிர்ச்சியை ஆதரிக்க போதுமானதாக இல்லை. இதன் விளைவாக, கருக்கள் மற்றும், அவர்களின் வாழ்க்கையின் முதல் சில மாதங்களில், இந்த பிறழ்வுகளைக் கொண்ட குழந்தைகள் கருவின் இரத்தத்தை உருவாக்கும் உறுப்புகளில் (குறிப்பாக கல்லீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை) முதிர்ச்சியற்ற மெககாரியோபிளாஸ்ட்களின் விரிவான குவிப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் இரத்த பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் குறைகிறது; அவை சிவப்பு இரத்த அணுக்களை சுழற்றுவதில் மிதமான குறைப்புகளையும் வெளிப்படுத்தலாம்; மேலும் அவை பல்வேறு உறுப்புகளில் கடுமையான காயங்களை வெளிப்படுத்தலாம். ~80% நபர்களில், உறுப்பு காயங்கள், குறிப்பாக கல்லீரலுக்கு ஏற்படும் காயங்கள், முழுமையாக தீர்க்க மாதங்கள் அல்லது ஆண்டுகள் கூட ஆகலாம் என்றாலும், ஹெமடாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் ~ 3 மாதங்களுக்குள் முழுமையாக தீர்க்கப்படுகின்றன. இந்த தெளிவுத்திறன் காலத்தில், GATA1 பிறழ்வுகள் கண்டறிய முடியாதவை. இருப்பினும், கடுமையான மெகாகரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா உயிரணுக்களில் அசல் பிறழ்வுகள் மீண்டும் கண்டறியப்படுகின்றன, இது டிஎம்டி தீர்க்கப்படும்போது டிஎம்டியை கண்டறிய முடியாத அளவிற்கு குறைக்கும் GATA1 பிறழ்வுகளைக் குறிக்கிறது, ஆனால் குறைந்தபட்சம் AMKL க்கு முன்னேறும் சந்தர்ப்பங்களில், மெகாகரியோபிளாஸ்ட்களின் ஒரு சிறிய குளோனில் தொடர்கிறது, அவை AMKL இன் வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களாக உருவாகின்றன. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், இந்த பரிணாமம் 1 முதல் 5 ஆண்டுகளுக்கு மேல் நிகழ்கிறது, ஆனால் ~20% சந்தர்ப்பங்களில் கருப்பை அல்லது பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய நோய் கடுமையானது, நீடித்தது மற்றும்/அல்லது ஆபத்தானது அல்லது ஒரு தீர்மான கட்டத்தை வெளிப்படுத்தாமல் AMKL க்கு முன்னேறுகிறது. GATA1 மரபணு ஈசினோஃபில்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களின் முதிர்ச்சியையும் ஒழுங்குபடுத்துகிறது. முன்னாள் உயிரணு வகை மீது அதன் தாக்கம் டிஎம்டியில் இரத்தச் சுழற்சி ஈசினோபில்களின் அதிகரிப்புக்கு அடித்தளமாக இருக்கலாம். கடுமையான மெககாரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா டி. எம். டி சில வாரங்களுக்குள் ~ 5 ஆண்டுகளுக்குள் மைலாய்டு லுகேமியாவின் துணை வகை, கடுமையான மெககாரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா மூலம் பின்பற்றப்படலாம். பெரியவர்களில் ஏ. எம். கே. எல் மிகவும் அரிதானது. டவுன் நோய்க்குறி உள்ள அல்லது இல்லாத நபர்களில் அதன் நிகழ்வின் அடிப்படையில் குழந்தை பருவ நோய் இரண்டு முக்கிய துணைக்குழுக்களாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. டவுன் சிண்ட்ரோம் நோய் முன்பு டிஎம்டி இருந்த நபர்களில் ~10% இல் ஏற்படுகிறது. டிஎம்டி மற்றும் ஏஎம்கேஎல் தொடக்கத்திற்கு இடையிலான இடைவெளியில், தனிநபர்கள் உயிரணுக்களில் பல உடல் பிறழ்வுகளைக் குவிக்கின்றனர், அவை செயலிழக்கும் GATA1 பிறழ்வு மற்றும் ட்ரைசோமி 21 (அல்லது டிஎம்டியின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள கூடுதல் குரோமோசோம் 21 மரபணுக்களின் இருப்பு) ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. இந்த பிறழ்வுகள் ட்ரைசோமி 21 (அல்லது டிஎம்டியின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள கூடுதல் குரோமோசோம் 21 மரபணுக்களின் இருப்பு) முன்னிலையில் GATAT1 பிறழ்வால் ஏற்படும் குண்டுவெடிப்பு உயிரணுக்களின் கட்டுப்பாடற்ற பெருக்கத்தின் விளைவாகவும், நிலையற்ற கோளாறு AMKL க்கு முன்னேறுவதற்கும் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கருதப்படுகிறது. பிறழ்வுகள் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மரபணுக்களில் நிகழ்கின்றனஃ TP53, FLT3, ERG, DYRK1A, CHAF1B, HLCS, RUNX1, MIR125B2 (இது மைக்ரோஆர்என்ஏ மிர்125B2CTCF, STAG2, RAD21, SMC3, SMC1A, NIPBL, எஸ்யூஇசட்12, PRC2, JAK1, JAK2, JAK3, MPL, KRAS, NRAS மற்றும் SH2B3 ஆகியவற்றிற்கான மரபணுவாகும். பாதோபிசியாலஜி டிஎம்டியின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றம் பல்வேறு மரபணுக்களுக்கு இடையிலான ஒத்துழைப்பின் விளைவாகும்ஃ 1) கருவின் வளர்ச்சியின் போது, குரோமோசோம் 21 இல் அமைந்துள்ள முக்கிய மரபணுக்களின் கூடுதல் நகல்களைக் கொண்ட ஒரு முதிர்ச்சியற்ற மெககாரியோபிளாஸ்ட் (எ. கா. ERG, DYKR1A, மற்றும்/அல்லது RUNX1) GATA1 இல் ஒரு செயலிழக்கும் பிறழ்வைப் பெறுகிறது, இது GATA1-S ஐ மட்டுமே உருவாக்குகிறது; 2) இந்த செல் (கள்) மரபணு ரீதியாக ஒத்த குழுவாக வளர்கிறது, அதாவது. ஒரு குளோன், அதிகப்படியான பெருக்கம், இயல்பாக முதிர்ச்சியடையத் தவறும், மேலும் கருவின் இரத்தத்தை உருவாக்கும் உயிரினங்களை, குறிப்பாக கல்லீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையை அதிக அளவில் உருவாக்கி, டிஎம்டியை நிறுவுகிறது; 3) இந்த குளோனில் உள்ள பெரும்பாலான செல்கள் இன்னும் அடுத்தடுத்த கரு மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய காலத்தின் போது இறக்க மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்டுள்ளன, இதன் மூலம் டிஎம்டி தீர்க்கப்படுகிறது; 4) இந்த GATA1-பிறழ்ந்த குளோனில் உள்ள சில செல்கள் இறப்பு திட்டத்திலிருந்து தப்பிக்கின்றன, இருப்பினும் அவற்றின் எண்ணிக்கை தற்போதைய முறைகளால் கண்டறிய மிகவும் குறைவாக உள்ளது; 5) ~10% டிஎம்டி வழக்குகளில், GATA1 பிறழ்ந்த குளோனில் இருந்து எஞ்சியிருக்கும் செல்கள் புற்றுநோய்க்கு ஒரு பரிணாமத்திற்கு உட்படுகின்றன, அதாவது. அவை பிற மரபணுக்களில் பிறழ்வுகளைப் பெறுகின்றன (முந்தைய பகுதியைப் பார்க்கவும்) இது அவற்றில் குறைந்தபட்சம் ஒன்று வீரியம் மிக்கதாகவும், அழியாததாகவும், விரைவாக பெருகுவதற்கும் காரணமாகிறது, இதன் மூலம் அசல் GATA1 பிறழ்வு, கூடுதல் குரோமோசோம் 21 மரபணுக்கள் மற்றும் புதிதாகப் பெறப்பட்ட ஆன்கோஜெனிக் மரபணு பிறழ்வுகளில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவற்றைக் கொண்ட மெகாகரியோபிளாஸ்ட்களின் குளோனை நிறுவுகிறது; மேலும் 6) இந்த வீரியம் மிக்க குளோனில் உள்ள செல்கள் ஊடுருவி, குவிந்து, பல்வேறு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களை காயப்படுத்துகின்றன, இதன் மூலம் AMKL ஐ நிறுவுகின்றன. டிஎம்டியின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தின் இந்த நிலைகள் வெவ்வேறு மெககாரியோபிளாஸ்ட்களில் 5 வெவ்வேறு GATA1 மரபணு பிறழ்வுகளை உள்ளடக்கியிருக்கலாம், எனவே 5 வெவ்வேறு GATA1-பிறழ்வு குளோன்களின் பரிணாம வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், அவற்றில் குறைந்தபட்சம் ஒன்று AMKL இல் உள்ள வீரியம் மிக்க குளோனைக் காணலாம். நிலையற்ற மைலோப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் நோயின் தீவிரம் GATA1 பிறழ்ந்த குளோனின் அளவைப் பொறுத்தது. உதாரணமாக, அமைதியான TAM இல் மருத்துவ அம்சங்கள் இல்லாதது அதன் பிறழ்ந்த GATA1 குளோனின் சிறிய அளவின் பிரதிபலிப்பாக இருக்கலாம். டிஎம்டி-தனிநபர்களின் கல்லீரல் அசாதாரணமாக அதிக எண்ணிக்கையிலான பிளேட்லெட்களையும்-குறைந்த அளவிற்கு-சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் முன்னோடிகளையும் குவிக்கிறது. பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களின் GATA1 பிறழ்ந்த குளோன் (களின்) அதிகப்படியான பெருக்கத்திற்கான முதன்மை தளமாக கல்லீரல் இருக்கலாம், முதன்மையாக மெககாரியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் முன்னோடி உயிரணுக்களுடன் இந்த முன்னோடி உயிரணுக்களின் குவிப்பு டிஎம்டியில் ஏற்படும் கல்லீரல் விரிவாக்கம் மற்றும் செயலிழப்புக்கு ஒரு முக்கிய காரணமாகத் தோன்றுகிறது. டிஎம்டி ஃபைப்ரோஸிஸ் உடன் தொடர்புடையது (அதாவது. கல்லீரலில் நார்ச்சத்து திசுவுடன் சாதாரண திசுவை மாற்றுவது). இந்த ஃபைப்ரோஸிஸ் கடுமையானதாகவும் உயிருக்கு ஆபத்தானதாகவும் இருக்கலாம். முதன்மையாக சுட்டி மற்றும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித உயிரணு ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், இந்த உறுப்புகளில் பிறழ்ந்த GATA1-தாங்கும் பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களின் அதிகப்படியான குவிப்பின் விளைவாக இந்த மைலோஃபைப்ரோஸிஸ் இருப்பதாக கருதப்படுகிறதுஃ முன்னோடி உயிரணுக்கள் அசாதாரணமாக அதிக அளவு சைட்டோகின்களை (பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி; வளர்ச்சி காரணி பீட்டா 1 ஐ மாற்றுவது) உருவாக்கி வெளியிடுகின்றன, இது திசு ஸ்ட்ரோமல் உயிரணுக்களை ஃபைபர்-சுரக்கும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களாக மாற்றத் தூண்டுகிறது. GATA1 செயலிழக்கச் செய்யும் பிறழ்வுகள் இல்லாமல் டவுன் சிண்ட்ரோம் கொண்ட கருக்கள் மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு ஏராளமான இரத்தவியல் அசாதாரணங்கள் உள்ளன, அவற்றில் சில டி. எம். டி. யில் உள்ளதைப் போலவே உள்ளன, இதில் அதிகரித்த எண்ணிக்கையிலான சுழற்சி வெடிப்புகள், சுழலும் பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை குறைந்து, வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரித்துள்ளன. டிஎம்டியைப் போலவே, இந்த டவுன் சிண்ட்ரோம் (GATA1 பிறழ்வு இல்லை) தனிநபர்கள் ஹெபடோமெகாலி, அசாதாரண கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகள் மற்றும் மஞ்சள் காமாலை ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறார்கள். இருப்பினும், இந்த அசாதாரணங்கள் பொதுவாக டிஎம்டியில் அடிக்கடி மற்றும்/அல்லது கடுமையானவை. மேலும், விரிவடைந்த மண்ணீரல், உடல் துவாரங்களில் திரவக் குவிப்பு மற்றும் லுகேமியா கட்டிஸ் (அதாவது. தோலில் பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களின் ஊடுருவல் காரணமாக ஏற்படும் தடிப்பு டிஎம்டி நோயாளிகளில் முறையே ~ 30,9 மற்றும் 5 சதவீதத்தில் ஏற்படுகிறது, ஆனால் டவுன் சிண்ட்ரோம் (GATA1 பிறழ்வு இல்லை) உள்ள நபர்களில் அரிதாகவே காணப்படுகிறது. டிஎம்டி உள்ள நபர்களின் இரத்தத்தில் மொத்தமாக தவறான வெடிப்பு செல்கள், மாபெரும் பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் மெகாகரியோசைட்டுகளின் துண்டுகள் இருக்கலாம், அவை டவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ள நபர்களில் அரிதாகவே காணப்படுகின்றன (GATA1 பிறழ்வு இல்லை). எலும்பு மஜ்ஜை பரிசோதனை அடிப்படையில் TMED இன் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் குண்டுவெடிப்பு உயிரணுக்களின் அதிகரிப்பு, ஒரு சிறிய ஆனால் குறிப்பிடத்தக்க சதவீத நிகழ்வுகளில் அதிகரித்த ஃபைப்ரோஸிஸ், ~75% நிகழ்வுகளில் பிளேட்லெட் முன்னோடிகளின் குறைபாடுள்ள முதிர்ச்சி மற்றும் 25 சதவீத நிகழ்வுகளில் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் முன்னோடிகளின் குறைபாடுள்ள முதிர்ச்சி ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த அசாதாரணங்கள் பொதுவாக டவுன் சிண்ட்ரோம் (GATA1 பிறழ்வு இல்லை) இல் காணப்பட்டதை விட மிகவும் தீவிரமானவை. டிஎம்டியில் காணப்படும் அசாதாரணங்களின் ஒட்டுமொத்த விண்மீன் கூட்டம் பெரும்பாலும் அதன் நோயறிதலை பரிந்துரைக்கிறது. அறிகுறி அல்லது அமைதியான நோய் இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்படும் அனைத்து நபர்களிலும், டி. எம். டி நோயறிதலுக்கு, இரத்த, எலும்பு மஜ்ஜை அல்லது கல்லீரலின் பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களில், GATA1 பிறழ்வுகளின் இருப்பை நிரூபிக்க வேண்டும், அவை மரபணு GATA1-S ஐ உருவாக்க காரணமாக இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் GATA1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் அல்ல. இந்த பிறழ்வுகள் பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களின் குளோன் (களுக்கு) மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதால், அவை அனைத்து பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களில் ஒரு சிறிய பகுதியை மட்டுமே பிரதிநிதித்துவப்படுத்தக்கூடும், குறிப்பாக அமைதியான டிஏஎம் நிகழ்வுகளில், நோயின் பல நிகழ்வுகளைக் கண்டறிய உயர்-செயல்திறன் டிஎன்ஏ வரிசைமுறை முறைகள் தேவைப்படுகின்றன. கரு டிஎம்டியின் கருப்பையில் உள்ள நோயறிதல் உடல் துவாரங்களில் திரவக் குவிப்பு, இதய அசாதாரணங்கள் (குறிப்பாக ஏட்ரியல் செப்டல் குறைபாடுகள்), உறுப்பு விரிவாக்கங்கள் (குறிப்பாக கல்லீரல், மண்ணீரல் அல்லது இதயத்தின்), கருவின் அளவு மற்றும் கருவின் இயக்கங்களைக் கண்டறிய மருத்துவ அல்ட்ராசவுண்ட் ஸ்கேனிங்கைப் பொறுத்தது. இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கையை தீர்மானிக்கவும், கல்லீரல் செயல்பாட்டை மதிப்பீடு செய்ய இரத்த என்சைம்களை அளவிடவும், டி. எம். டி உடன் தொடர்புடைய GATA1 பிறழ்வுகளின் பிளேட்லெட் முன்னோடி செல்கள் புழக்கத்தில் இருப்பதற்கும் கருவின் தொப்புள்கொடியிலிருந்து இரத்த மாதிரிகள் பெறப்படுகின்றன. தற்காலிக மைலோப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் 80 முதல் 90 சதவீதம் வரை ~ 3 மாதங்களுக்குள் குணமடைவதால் (உறுப்பு விரிவாக்கம் தீர்க்க அதிக நேரம் எடுக்கும்), சிகிச்சை பொதுவாக உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கல்கள் உள்ளவர்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இந்த சிக்கல்களில் கடுமையானவை அடங்கும்ஃ அ) ஹைட்ரோப்ஸ் ஃபெடாலிஸ்; ஆ) வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் சுழற்சியில் அதிகரிப்பு (எ. கா. > 10 மடங்கு உயரம்) இது ஹைபர்விஸ்கோசிட்டி சிண்ட்ரோம் என்று அழைக்கப்படும் இரத்தக் கோளாறுக்கு வழிவகுக்கும்; இ) பரவலான இன்ட்ராவாஸ்குலர் உறைதல் காரணமாக இரத்தப்போக்கு அல்லது, பொதுவாக, இரத்த பிளேட்லெட்டுகளின் அளவு குறைவது; ஈ) கல்லீரல் செயலிழப்பு; அல்லது ஈ) இதய செயலிழப்பு. சிகிச்சையில் பெரிய கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் எதுவும் வெளியிடப்படவில்லை, ஆனால் பல சிறிய ஆய்வுகள் குறைந்த அளவு சைட்டாரபைன், ஒரு வேதியியல் மருந்து, இந்த சந்தர்ப்பங்களில் நன்மை பயக்கும் என்று தெரிவிக்கின்றன. இருப்பினும், டிஎம்டி உள்ள குழந்தைகளில் அதிக அளவு சைட்டராபின் மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது; டிஎம்டியில் இந்த அளவுகள் தவிர்க்கப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. டிஎம்டியில் உள்ள குறைந்த அளவு சைட்டராபைனின் குறிக்கோள் சுமையைக் குறைப்பதாகும், ஆனால் திசுக்களில் உள்ள பிளேட்லெட் முன்னோடிகளை ஒழிக்காது மற்றும்/அல்லது சுழலும் மெககாரியோபிளாஸ்ட்கள் அல்லது, தீவிரமான லுகோசைட்டோசிஸ் நிகழ்வுகளில், வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், குறிப்பாக இந்த செல்கள் எதுவும் வீரியம் மிக்கவை அல்ல என்பதால். பிரசவத்திற்கு முந்தைய நிகழ்வுகளில் சிகிச்சையின் மதிப்பைக் குறிக்க போதுமான தரவு இல்லை. நிரம்பிய சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் மற்றும் பிளேட்லெட் செறிவுகளின் கருப்பையில் மீண்டும் மீண்டும் மாற்றப்படுவதைக் கொண்ட ஆதரவான கரு சிகிச்சை, சுழலும் குண்டுவெடிப்பு உயிரணுக்களின் விகிதத்தைக் குறைப்பதாகவும், கருவின் துவாரங்களில் திரவக் குவிப்பைக் குறைப்பதாகவும், விரிவாக்கப்பட்ட கல்லீரலின் அளவைக் குறைப்பதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது; கருவின் துயரம் உள்ள குழந்தைகளிலும் பிரசவத்தின் முன்கூட்டிய தூண்டல் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், பிரசவத்திற்கு முந்தைய டிஎம்டியில் இவை மற்றும் பிற தலையீடுகளின் மருத்துவ பயனைத் தீர்மானிக்க மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. இந்த கருவின் தலையீடுகளுக்கான சான்றுகளின் தரம் மிகவும் குறைவாக இருப்பதாக கோக்ரேன் அமைப்பு மதிப்பிட்டது. அறிகுறி அல்லது அமைதியான டி. எம். டி உள்ள நபர்கள் நோய் ஏ. எம். கே. எல். க்கு முன்னேறுவதற்கான அறிகுறிகள் மற்றும்/அல்லது அறிகுறிகளுக்கு மருத்துவ ரீதியாக பின்பற்றப்பட வேண்டும் என்று நிபுணர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர். கல்லீரல் மற்றும் மண்ணீரல் அளவை அளவிடுவதற்கான உடல் பரிசோதனைகள் மற்றும் சுழலும் பிளேட்லெட்டுகள், எரித்ரோசைட்டுகள், வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் மற்றும் பிளேட்லெட் முன்னோடி உயிரணுக்களின் அளவை அளவிட முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கையும் இதில் அடங்கும். இந்த அளவீடுகளின் அதிர்வெண்ணிற்கான பரிந்துரைகள் ஒவ்வொரு 3 முதல் 12 மாதங்களுக்கும் மாறுபடும். அதிக அளவு சைட்டராபைனை உள்ளடக்கிய ஒரு சிக்கலான மருந்து முறை ஏ. எம். கே. எல் சிகிச்சையில் நல்ல முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளது. முன்கணிப்பு மூன்று ஆய்வுகளில் தெரிவிக்கப்பட்டபடி முதல் ஆண்டில் ஒட்டுமொத்த இறப்பு விகிதம் (இவை அனைத்தும் டிஎம்டிக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட தனிநபர்களை உள்ளடக்கியது), டிஎம்டியில் 15 முதல் 21 சதவீதம் வரையிலும், டவுன் நோய்க்குறியில் 4 முதல் 12 சதவீதம் வரையிலும் இருக்கும் (GATA1 பிறழ்வு இல்லை). டிஎம்டியில் நிகழும் அனைத்து இறப்புகளும் முதல் 6 மாதங்களுக்குள் நிகழ்ந்தன. டிஎம்டியில் இறப்பை அதிகரித்த ஆபத்து காரணிகள் முன்கூட்டிய முதிர்ச்சி, மிகவும் உயர்ந்த சுழற்சி வெடிப்பு மற்றும்/அல்லது வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், கல்லீரல் செயலிழப்பு, அசிட்டுகள் (அதாவது. வயிற்று குழியில் திரவம்), அதிகப்படியான இரத்தப்போக்கு மற்றும்/அல்லது இரத்த உறைதல் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு. அமைதியான நோய் உள்ளவர்கள் உட்பட அனைத்து டிஎம்டி நோயாளிகளிலும் சுமார் 10 சதவீதம், பிறப்புக்குப் பிறகு முதல் 5 ஆண்டுகளில் சில நேரங்களில் ஏஎம்கேஎல் ஆக முன்னேறும். டவுன் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய ஏ. எம். கே. எல் மிகவும் குறைவான கடுமையான நோயாகும், இது ஏ. எம். கே. எல் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை. டவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ள குழந்தைகள் டவுன் சிண்ட்ரோம் இல்லாத ஏ. எம். கே. எல் உள்ள குழந்தைகளில் இது கண்டறியப்பட்டதைத் தொடர்ந்து 5 ஆண்டுகளில் நிகழ்வு இல்லாத உயிர்வாழ்வு மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (ஆய்வுகளில் கீமோதெரபி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வழக்குகள் அடங்கும்) <ஐ. டி 1>; இது முறையே 43 சதவீதம் மற்றும் 49 சதவீதம் ஆகும். வயது வந்த ஏ. எம். கே. எல். இல் சராசரி உயிர்வாழ்வது 10.4 மாதங்கள் மட்டுமே. வரலாறு டிஎம்டி முதன்முதலில் 1951 ஆம் ஆண்டு வெளியீட்டில் பெர்னார்ட் மற்றும் சக ஊழியர்களால் பிறவி லுகேமியா என்று விவரிக்கப்பட்டு அழைக்கப்பட்டது. இது டவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ள நபர்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகவும், 1954 இல் தன்னிச்சையாக பின்வாங்குவதாகவும் வரையறுக்கப்பட்டது, அதன்பிறகு இரண்டு அறிக்கைகளில் லுகேமியாவுக்கு முன்னேறுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டது, முதலாவது 1957 இல் வெளியிடப்பட்டது மற்றும் இரண்டாவது 1964 இல் வெளியிடப்பட்டது. 1981 இல் டி. லூயிஸ் மற்றும் 1985 இல் பென்னட் மற்றும் பலர் அளித்த தொடர்புடைய அறிக்கைகள் டிஎம்டி மற்றும் அதன் லுகெமிக் தொடர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள குண்டுவெடிப்பு செல்கள் பிளேட்லெட் முன்னோடி செல்கள் என்று சுட்டிக்காட்டின. ஜே. டி. யின் ஆய்வுகள் 2002 மற்றும் 2003 ஆம் ஆண்டுகளில் க்ரிஸ்பினோ மற்றும் அவரது சகாக்கள் முறையே டிஎம்டி மற்றும் ஏஎம்கேஎல் ஆகியவற்றில் ஜிஏடிஏ1 இன் பிறழ்வுகள் சம்பந்தப்பட்டிருப்பதைக் காட்டினர். மேலும் காண்கஃ கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா குறிப்புகள் கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா பிறவிக் கோளாறுகள்