Lipofibromatosis-like neural tumor
லிபோஃபைப்ரோமடோசிஸ் போன்ற நரம்பியல் கட்டி (எல். பி. எஃப்-என். டி) என்பது 2016 ஆம் ஆண்டில் அகரம் மற்றும் பலர் முதன்முதலில் விவரித்த மிகவும் அரிதான மென்மையான திசு கட்டி ஆகும். 2021 நடுப்பகுதியில், எல். பி. எஃப்-என். டி இன் குறைந்தது 39 வழக்குகள் இலக்கியத்தில் பதிவாகியுள்ளன. எல். பி. எஃப்-என். டி கட்டிகள் லிபோஃபைப்ரோமடோசிஸ் (எல். பி. எஃப்) கட்டிகள், வீரியம் மிக்க புற நரம்பு உறைகள், சுழல் செல் சர்கோமாக்கள், குறைந்த தர நரம்பியல் கட்டிகள், புற நரம்பு உறைகள் கட்டிகள் மற்றும் பிற தெளிவாக வரையறுக்கப்படாத கட்டிகளை ஒத்த பல அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. அகராமின் பகுப்பாய்வுகள் மற்றும் அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் எல். பி. எஃப்-என். டி மற்றும் பிற கட்டி வடிவங்களுக்கு இடையிலான முக்கியமான வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தியது, இது லிபோஃபைப்ரோமடோசிஸிலிருந்து மட்டுமல்லாமல் மற்ற கட்டி வடிவங்களிலிருந்தும் வேறுபடும் ஒரு தனித்துவமான கட்டி நிறுவனம் என்பதைக் குறிக்கிறது. எல். பி. எஃப்-என். டி. க்கள் உள்ளூரில் ஊடுருவிச் செல்கின்றன, பொதுவாக அறுவைசிகிச்சை மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவற்றின் அறுவைசிகிச்சை வெட்டுக்கள் முழுமையடையவில்லை என்றால் ஒப்பீட்டளவில் அதிக உள்ளூர் மீண்டும் நிகழும் விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளன. அவை பொதுவாக தீங்கற்றதாகவும், மெட்டாஸ்டாஸைசிங் அல்லாததாகவும் கருதப்படுகின்றன (அதாவது. உடலின் பிற பகுதிகளுக்கு பரவாமல் இருப்பது) கட்டிகள். இருப்பினும், அகரம் மற்றும் பலர் தெரிவித்த எல்எஃப்டி-என்டியின் ஒரு வழக்கு மெட்டாஸ்டாசிஸுடன் தொடர்புடையது, இது கட்டியின் செல்கள் ஒரு வீரியம் மிக்க சர்கோமாவாக மாறியதன் விளைவாகும். இத்தகைய நிகழ்வுகளின் அதிர்வெண் மற்றும் எல்பிஎஃப்-என்டியின் ஒட்டுமொத்த மெட்டாஸ்டாடிக் திறனை தீர்மானிக்க மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. எல். பி. எஃப்-என். டி. களுக்கு "நரம்பியல் கட்டி" சொற்கள் வழங்கப்பட்டன, ஏனெனில் குறைந்தபட்சம் சில சந்தர்ப்பங்களில்ஃ 1) அவற்றின் கட்டி செல்கள் எஸ் 100 மற்றும் சிடி 34 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, ஆனால் எஸ்ஓஎக்ஸ் 10 புரதங்கள் அல்ல, இது பெரும்பாலும் நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் கட்டி உயிரணுக்களில் காணப்படுகிறது; மற்றும் 2) அவற்றின் ஹிஸ்டோபாதாலஜி சில குறைந்த தர வீரியம் கொண்ட புற நரம்பு உறைகளில் காணப்படும் கட்டியின் உயிரணு ஊடுருவல்களைக் கொண்டுள்ளது. லிபோஃபைப்ரோமடோசிஸ் போன்ற நரம்பியல் கட்டிகள் ஆங்கில இலக்கியத்தில் 2 முதல் 38 வயது வரையிலான குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயதினரிடையே உருவாகுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது (சராசரி வயது ~ 17 ஆண்டுகள்). இருப்பினும், சீன இலக்கியத்தில் சமீபத்திய ஆய்வில் 1 வயதிற்குட்பட்ட குழந்தைகளில் மூன்று வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன. எல். பி. எஃப்-என். டி. க்கள் எப்போதுமே மேலோட்டமாக அமைந்துள்ளன மற்றும் முதன்மையாக கால்கள் மற்றும் கைகளில் தலை, கழுத்து மற்றும் உடற்பகுதி பகுதிகளில் குறைவான நிகழ்வுகளுடன் நிகழ்கின்றன. முதன்மை மற்றும் தொடர்ச்சியான எல். பி. எஃப்-என். டி கட்டிகளின் மூன்று வழக்குகள் அருகிலுள்ள எலும்பு தசைகளுக்குள் ஊடுருவுகின்றன, மேலும் சமீபத்தில் அறிக்கையிடப்பட்ட ஒரு வழக்கு இடுப்பு முதுகெலும்பில் அமைந்துள்ள மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட கட்டியுடன் வழங்கப்படுகிறது. கட்டிகள் அதிகபட்ச விட்டம் 1.3 செமீ முதல் 8.7 செமீ வரை இருக்கும்; மென்மையாக இருக்கலாம், ஆனால் பொதுவாக வலியற்றவை (இடுப்பு முதுகெலும்பு கட்டி இடைவிடாத வயிற்று வலியுடன் வழங்கப்பட்டாலும்); மற்றும் நிறமி இருக்கலாம். 30 சதவீதம் வழக்குகளில், எல்பிஎஃப்-என்டியை அறுவைசிகிச்சை மூலம் அகற்றுவதன் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அறுவைசிகிச்சை நடந்த இடத்தில் மீண்டும் மீண்டும் கட்டிகள் ஏற்பட்டுள்ளன. தொடர்ச்சியான கட்டிகள், பொதுவாக, முதன்மை கட்டிகளுக்கு ஒத்த அம்சங்களைக் காட்டியுள்ளன. குறிப்பாக, அவர்கள் எப்போதும் தீங்கிழைக்காத முறையில் தொடர்ந்து செயல்படுகிறார்கள். நோயியல் ஹிஸ்டோபாதாலஜிக்கல், ஹீமோடாக்சின் மற்றும் இயோசின் சாயம்-கறை படிந்த மற்றும் இல்லையெனில் சரியாக தயாரிக்கப்பட்ட எல். பி. எஃப்-என். டி திசுக்கள் லேசான முதல் மிதமான இயல்பற்ற சுழல் வடிவ செல்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை சருமத்தின் கீழ் உள்ள அடிபோஸில் (அதாவது. கொழுப்பு) திசுக்கள். சுழல் வடிவ உயிரணுக்கள் பொதுவாக தெளிவற்ற நியூக்ளியோலி எல்லைகளைக் கொண்டுள்ளன (நியூக்ளியோலி ஒரு உயிரணுவின் கருவில் உள்ள மிகப்பெரிய கட்டமைப்புகள்), ஹைபர்க்ரோமேசியா (அதாவது. கருக்கள் இயல்பை விட அடர்த்தியானவை), வெளிர் நிறத்தில் இருந்து சற்றே ஈசினோஃபிலிக் (அதாவது. இயல்பை விட அதிக ஈசின் சாயத்தை எடுத்துக்கொள்வது) சைட்டோபிளாஸம் மற்றும் மைட்டோடிக் குறியீட்டு பகுப்பாய்வால் தீர்மானிக்கப்படும் செல் பிரிவின் குறைந்த விகிதம். திசு நெக்ரோசிஸ் காட்டும் வழக்குகள் (அதாவது. இறந்த அல்லது இறக்கும் உயிரணுக்களின் மையங்கள்) அரிதானவை. சுழல் வடிவ செல்கள் S100 மற்றும் CD34 மார்க்கர் புரதங்களை மாறுபட்ட விகிதங்களில் குறிக்கின்றன. ஐந்து எல். டி. எஃப்-என். டி. களில் உள்ள ஐந்து செல்கள் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன என்று ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது, அதாவது. மூன்று டிரக் ஏற்பிகளில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட எண்ணிக்கையைக் கொண்டுள்ளன (அதாவது. டிஆர்கேஏ, டிஆர்கேபி மற்றும் டிஆர்கேசி) ஒரு பான்-டிஆர்கே இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இந்த மதிப்பீடு ஒரு பான்-டார்க் ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்துகிறது, அதாவது. ஒரு ஆன்டிபாடி பிணைக்கப்பட்டு அதன் மூலம் மூன்று டிஆர்கே புரதங்களையும் கணக்கிட உதவுகிறது. எல். பி. எஃப்-என். டி. களில் இந்த கண்டுபிடிப்பு டிராகா ஏற்பியின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டின் காரணமாகும் என்று பிற ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. எல். பி. எஃப்-என். டி மற்றும் சுழல் வடிவ செல்களுடன் இணக்கமான ஹிஸ்டோபாதாலஜியைக் கொண்ட கட்டி திசுக்கள் டி 34 மற்றும் எஸ் 100 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, ஆனால் எஸ்ஓஎக்ஸ் 10 மார்க்கர் புரதங்கள் அல்ல, அவை கிட்டத்தட்ட நிச்சயமாக எல். பி. எஃப்-என். டி. க்கள் ஆகும். மரபணு அசாதாரணங்கள் எல். பி. எஃப்-என். டி சுழல் வடிவ செல்கள் பொதுவாக இணைவு மரபணுக்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, அவை என். டி. ஆர். கே 1 மரபணுவின் ஒரு பகுதியை கொண்டுள்ளன, அவை குறியீடுகள் (அதாவது. இது டிஆர்கேஏ ஏற்பி புரதத்தை உற்பத்தி செய்வதற்கு பொறுப்பாகும். இணைவு மரபணுக்கள் என்பது குரோமோசோமால் இடமாற்றங்கள், இடைநிலை நீக்கங்கள் அல்லது தலைகீழ்களின் விளைவாக உருவாகும் இரண்டு வெவ்வேறு மரபணுக்களின் பகுதிகளுக்கு இடையிலான இணைப்புகளால் உருவாகும் அசாதாரணமான மற்றும் கட்டியைத் தூண்டும் மரபணுக்கள் ஆகும். என். டி. ஆர். கே 1 மரபணு குரோமோசோம் 1 இன் நீண்ட (அதாவது "க்யூ") கையில் 21 முதல் 22 வரையிலான பட்டைகளில் அமைந்துள்ளது. எல். பி. எஃப்-என். டி. களில் பெரும்பாலும் காணப்பட்ட என். டி. ஆர். கே1 இணைவு மரபணுவில் என். டி. ஆர். கே1 இன் ஒரு பகுதி எல். எம். என். ஏவின் ஒரு பகுதியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. லேமின் ஏ/சி) மரபணு பொதுவாக குரோமோசோம் 1 இன் க்யூ கையில் 22 வது பேண்டில் என். டி. ஆர். கே 1 மரபணுவுக்கு அருகில் அமைந்துள்ளது. எல். பி. எஃப்-என். டி. யில் என். டி. ஆர். கே1 இணைந்திருப்பது கண்டறியப்பட்ட பிற மரபணுக்கள் பின்வருவனவற்றின் பகுதிகளாகும்ஃ குரோமோசோம் 1 மற்றும் டி. பி. எம் 3 (அதாவது. ட்ரோபோமயோசின் 3) மரபணு குரோமோசோம் 1 இன் q கையில் 21.3 பட்டையில் அமைந்துள்ளது. இந்த மூன்று இணைவு மரபணுக்களும் என். டி. ஆர். கே 1 மரபணுவின் ஒரு பகுதிக்கும் குரோமோசோம் 1 இல் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட மரபணுக்களின் ஒரு பகுதிக்கும் இடையிலான மரபணு பொருளை இடைநிலை நீக்குவதன் விளைவாகும். குறைந்த எண்ணிக்கையிலான நபர்களில் எல்பிஎஃப்-என்டி கட்டிகள் பற்றிய ஆய்வுகளில், என். டி. ஆர். கே 1 கொண்ட இணைவு மரபணுக்கள் 71 சதவீதத்தில் கண்டறியப்பட்டன, அதாவது. 14 பேரில் 10 பேர், 80 சதவீதம், அதாவது. 5 பேரில் 4 பேர், மற்றும் 100%, அதாவது. எல். பி. எஃப்-என். டி உள்ள 5 பேரில் 5 பேர். நரம்பு அல்லாத லிப்போஃபைப்ரோமடோசிஸ் நோயால் கண்டறியப்பட்ட தனிநபர்கள் என். டி. ஆர். கே 1 கொண்ட இணைவு மரபணுக்களைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரிவிக்கப்படவில்லை. மூன்று என். டி. ஆர். கே 1 கொண்ட இணைவு மரபணுக்களின் புரதப் பொருட்கள் (இணைவு புரதங்கள் அல்லது சிமெரிக் புரதங்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன) அதிகப்படியான செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத டிஆர்கேஏ, அதாவது. ட்ரோபோமயோசின் ஏற்பி கைனேஸ் ஏ, PI3K/AKT/mTOR, MAPK/ERK மற்றும் PLCG1 செல் சமிக்ஞை பாதைகளைத் தூண்டும் செயல்பாடு. இந்த பாதைகள் ஒவ்வொன்றும் பல்வேறு வகையான தீங்கற்ற மற்றும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் வளர்ச்சி மற்றும்/அல்லது முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிப்பதாக அறியப்படுகிறது. இந்த பாதைகளில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை எல்பிஎஃப்-என்டியை இயக்கக்கூடும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. நோயறிதல் எல். பி. எஃப்-என். டி நோயறிதல் காரணிகளின் கலவையை அடிப்படையாகக் கொண்டது, அவற்றில் எதுவும் உறுதியானவை அல்ல. இந்த காரணிகள் அதன் மருத்துவ விளக்கக்காட்சி, ஹிஸ்டோபாதாலஜி உட்பட கட்டி செல்கள் இருப்பது எஸ் 100 மற்றும் சிடி 34 ஐ வெளிப்படுத்துகிறது, ஆனால் எஸ்ஓஎக்ஸ் 10 மார்க்கர் புரதங்கள் அல்ல, மற்றும் என். டி. ஆர். கே 1 மரபணுவின் ஒரு பகுதியைக் கொண்ட இணைவு மரபணுவின் கட்டி உயிரணு வெளிப்பாடு. இளம் நபர்களின் மேலோட்டமான மென்மையான திசுக்களில் எழும் பிற ஓவல் வடிவ/சுழல் வடிவ ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் கட்டிகளிலிருந்து எல். பி. எஃப்-என். டி வேறுபடுத்துவது கடினம், அதாவது லிபோஃபைப்ரோமடோசிஸ் (ஒரு என். டி. ஆர். கே 1 இணைவு மரபணு இருப்பது கட்டி ஒரு எல். பி. எஃப்-என். டி என்பதைக் குறிக்கிறது) மற்றும் ஃபைப்ரோமா, இன்ஃபென்டைல் ஃபைப்ரோமடோசிஸ், பிறவி ஃபைப்ரோஸர்கோமா, தனி நார்ச்சத்து கட்டி மற்றும் டெர்மடோஃபைப்ரோஸர்கோமா புரோட்டுபெரன்ஸ் (சிடி34 மற்றும்/அல்லது எஸ் 100 மார்க்கர் புரதத்தின் பரந்த வெளிப்பாடு எல்பிஎஃப்-என். டி நோயறிதலை வலுவாக ஆதரிக்கிறது). எல். பி. எஃப்-என். டி சிகிச்சைகள் பொதுவாக அறுவைசிகிச்சை மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. இந்த அறுவைசிகிச்சைகளில் 30 சதவீதம் வரை, அறுவைசிகிச்சை தளத்தில் கட்டி மீண்டும் நிகழ்கிறது, ஏனெனில் அறுவைசிகிச்சைகள் கட்டி முழுவதையும் அகற்றவில்லை. கட்டியின் தொடர்ச்சியானது மீண்டும் மீண்டும் பிரித்தெடுத்தல் மூலம் வெற்றிகரமாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், ஒரு வழக்கு பதிவாகியுள்ளது, மேலும் எல். பி. எஃப்-என். டி இன் எதிர்காலத்தில் வழக்கு இருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, ஏனெனில் அவற்றின் கட்டிகளின் இருப்பிடம், அளவு அல்லது ஆக்கிரமிப்பு காரணமாக, அறுவை சிகிச்சைக்கு மாற்று அல்லது துணை மருந்துகள் தேவைப்படுகின்றன. பல ஆய்வுகளின் ஆசிரியர்கள், எல். பி. எஃப்-என். டி. களின் அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மாற்று மற்றும்/அல்லது துணை, என். டி. ஆர். கே 1 மரபணுவின் தயாரிப்பான ட்ரக்காவின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதாகும் என்று பரிந்துரைத்துள்ளனர். மரபணு அசாதாரணங்கள் குறித்த மேற்கண்ட பிரிவில் சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளபடி, எல். பி. எஃப்-என். டி. க்களில் சுமார் 80 சதவீதம் (24 வழக்குகளில் 19) என். டி. ஆர். கே 1 கொண்ட இணைவு மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை அசாதாரணமாக அதிக அளவு அதிக செயல்திறன் மற்றும் கட்டுப்பாடற்ற ட்ரோபோமயோசின் ஏற்பி கைனேஸ் ஏ செயல்பாட்டை உருவாக்குகின்றன, இது எல். பி. எஃப்-என். டி. களின் வளர்ச்சி மற்றும்/அல்லது முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கக்கூடும். ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டின் இரண்டு தடுப்பான்கள், லாரோட்ரெக்டினிப் மற்றும் என்ட்ரெக்டினிப், கட்டம் I (பாதுகாப்புக்கான திரையிடல்) மற்றும் கட்டம் II (அளவு தேவைகள் மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுதல்) மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. 2018 ஆம் ஆண்டில், திடமான கட்டிகளைக் கொண்ட வயது வந்தோர் மற்றும் குழந்தை நோயாளிகளுக்கு உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் லாரோட்ரெக்டினிபுக்கு ஒப்புதல் அளித்ததுஃ 1) மருந்துக்கு எதிர்ப்பு இல்லாத என். டி. ஆர். கே கொண்ட இணைவு மரபணு உள்ளது; 2) மெட்டாஸ்டாடிக் அல்லது அறுவை சிகிச்சை மூலம் அணுக முடியாதவை; 3) திருப்திகரமான மாற்று சிகிச்சை இல்லை; அல்லது 4) சிகிச்சைக்குப் பிறகு முன்னேறியுள்ளன. 2020 ஆம் ஆண்டில், ஒரு இளம் வயது வந்தவருக்கு முதுகெலும்பு எல்பிஎஃப்-என்டி வழங்கப்பட்டது, அதன் அளவு மற்றும் இருப்பிடம் காரணமாக, அறுவை சிகிச்சை மூலம் குணப்படுத்த முடியாததாகக் கருதப்பட்டது. நோயாளிக்கு மருத்துவ பரிசோதனையில் என்ட்ரெக்டினிப் மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. சிகிச்சை 20 வாரங்களுக்குள் கட்டியின் அளவை 45 சதவீதம் குறைத்தது, அந்த நேரத்தில் அது அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்பட்டது மற்றும் 95 சதவீதம் நெக்ரோடிக் செல்களைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இன்னும் பல தனிநபர்களுக்கு மேலும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் தேவைப்படும்போது, டி. கே. ஏ-தடுப்பான்கள் அறுவை சிகிச்சைக்கு துணை அல்லது பல்வேறு கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில் எல். பி. எஃப்-என்டிகளின் முக்கிய சிகிச்சையாக ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். குறிப்புகள் தோல் மற்றும் சருமத்தின் கீழ் வளர்ச்சி இணைப்பு மற்றும் மென்மையான திசு நியோபிளாஸம் தீங்கற்ற நியோபிளாஸம்