Fosfomycin
ஃபோஸ்ஃபோமைசின், மற்றவற்றுடன் மனுரோல் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது முதன்மையாக கீழ் சிறுநீர் பாதை நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு ஆண்டிபயாடிக் ஆகும். இது சிறுநீரக நோய்த்தொற்றுகளுக்கு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. சில நேரங்களில் இது புரோஸ்டேட் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது பொதுவாக வாய் மூலம் எடுக்கப்படுகிறது. பொதுவான பக்க விளைவுகளில் வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், தலைவலி மற்றும் யோனி ஈஸ்ட் நோய்த்தொற்றுகள் ஆகியவை அடங்கும். கடுமையான பக்க விளைவுகளில் அனாபிலாக்சிஸ் மற்றும் க்ளோஸ்ட்ரிடியாய்டுகள் டிஃபிசைல்-தொடர்புடைய வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை அடங்கும். கர்ப்ப காலத்தில் பயன்படுத்துவது தீங்கு விளைவிப்பதாக கண்டறியப்படவில்லை என்றாலும், அத்தகைய பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது ஒரு டோஸ் பாதுகாப்பானது என்று தோன்றுகிறது. பாக்டீரியா செல் சுவரின் உற்பத்தியில் தலையிடுவதன் மூலம் ஃபோஸ்ஃபோமைசின் செயல்படுகிறது. ஃபோஸ்ஃபோமைசின் 1969 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது மற்றும் 1996 இல் அமெரிக்காவில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இது உலக சுகாதார அமைப்பின் அத்தியாவசிய மருந்துகளின் பட்டியலில் உள்ளது. உலக சுகாதார அமைப்பு ஃபோஸ்ஃபோமைசின் மனித மருத்துவத்திற்கு மிகவும் முக்கியமானது என்று வகைப்படுத்துகிறது. இது ஒரு பொதுவான மருந்தாக கிடைக்கிறது. இது முதலில் சில வகையான ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸால் தயாரிக்கப்பட்டது, இருப்பினும் இது இப்போது வேதியியல் ரீதியாக தயாரிக்கப்படுகிறது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் ஃபோஸ்ஃபோமைசின் சிறுநீர்ப்பை நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு இது பொதுவாக வாய் மூலம் ஒரு டோஸாக வழங்கப்படுகிறது. 12 வயதிற்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு வாய்வழி ஃபோஸ்ஃபோமைசின் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. கூடுதல் பயன்பாடுகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பை முன்னேற்றுவதற்கான உலகளாவிய சிக்கல் மிக சமீபத்தில் அதன் பயன்பாட்டில் புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வத்திற்கு வழிவகுத்துள்ளது. கடுமையான பைலோனெர்பிரிடிஸ் உள்ளிட்ட யுடிஐ மற்றும் சிக்கலான யுடிஐ ஆகிய இரண்டிற்கும் ஃபோஸ்ஃபோமைசின் ஒரு பயனுள்ள சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்படலாம். சிக்கலான யுடிஐகளுக்கான நிலையான முறை வாய்வழி 3 கிராம் டோஸ் ஒவ்வொரு 48 அல்லது 72 மணி நேரத்திற்கும் ஒரு முறை மொத்தம் 3 டோஸ்களுக்கு அல்லது ஃபோஸ்ஃபோமைசின் IV வடிவத்தில் கொடுக்கப்படும் போது 7-14 நாட்களுக்கு ஒவ்வொரு 8 மணி நேரத்திற்கும் 6 கிராம் டோஸ் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. பல மருந்து-எதிர்ப்பு பாக்டீரியாவால் ஏற்படும் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க நரம்பு ஃபோஸ்ஃபோமைசின் பெருகிய முறையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, பெரும்பாலும் எதிர்ப்புகள் ஏற்படுவதைத் தவிர்ப்பதற்கும், பல நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுடன் அதன் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாட்டைப் பயன்படுத்துவதற்கும் ஒரு கூட்டாளர் மருந்தாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. தினசரி வயது வந்தோர் டோஸ் பொதுவாக 12 முதல் 24 கிராம் வரை இருக்கும். தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதலில் நிர்வகிக்கப்படும்போது, ஃபோஸ்ஃபோமைசின் 8 கிராம் ஏற்றுதல் டோஸ் அதைத் தொடர்ந்து தினசரி டோஸ் 16 கிராம் அல்லது 24 கிராம். சாதாரண சிறுநீரக செயல்பாடு கொண்ட நோயாளிகளுக்கு தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. பாக்டீரியா உணர்திறன் ஃபோஸ்ஃபோமைசின் மூலக்கூறு ஒரு எபாக்சைடு அல்லது ஆக்சைரேன் வளையத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது மிகவும் அழுத்தமாக இருப்பதால் மிகவும் எதிர்வினையாற்றுகிறது. ஃபோஸ்ஃபோமைசின் கிராம்-பாசிட்டிவ் மற்றும் கிராம்-நெகட்டிவ் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக பரந்த பாக்டீரியா எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, ஈ. மலம், ஈ. கோலை மற்றும் சிட்ரோபாக்டர் மற்றும் புரோட்டியஸ் போன்ற பல்வேறு கிராம்-நெகட்டிவ்களுக்கு எதிராக பயனுள்ள செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. குறைந்த pH சூழலில் அதிக செயல்பாடு மற்றும் சிறுநீரில் சுறுசுறுப்பான வடிவத்தில் பிரதான வெளியேற்றம் ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, ஃபோஸ்ஃபோமைசின் இந்த யூரோபாடோஜன்களால் ஏற்படும் யுடிஐகளின் நோய்த்தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சைக்கு பயன்படுகிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், எஸ். சப்ரோஃபிடிகஸ், கிளெப்சியெல்லா மற்றும் என்டரோபாக்டர் ஆகியவற்றிற்கு எதிரான செயல்பாடு மாறுபடும் மற்றும் குறைந்தபட்ச தடுப்பு செறிவு சோதனை மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும். நீட்டிக்கப்பட்ட-ஸ்பெக்ட்ரம் β-லாக்டமேஸ்-உற்பத்தி செய்யும் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான செயல்பாடு, குறிப்பாக ESBL-உற்பத்தி செய்யும் ஈ. கோலை, சிறந்ததாகும், ஏனெனில் மருந்து குறுக்கு-எதிர்ப்பு சிக்கல்களால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய உயிரினங்களால் ஏற்படும் சிக்கலற்ற யுடிஐகளில் தற்போதுள்ள மருத்துவ தரவு ஆதரவு பயன்பாடு. இருப்பினும், 64 mg/L இன் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய இடைவெளி புள்ளிகள் முறையான நோய்த்தொற்றுகளுக்கு பயன்படுத்தப்படக்கூடாது. சிகிச்சையின் கீழ் பாக்டீரியா எதிர்ப்பின் வளர்ச்சி அடிக்கடி நிகழ்கிறது மற்றும் கடுமையான நோய்த்தொற்றுகளின் நீடித்த சிகிச்சைக்கு ஃபோஸ்ஃபோமைசின் பொருந்தாது. அத்தியாவசியமற்ற கிளிசரோபாஸ்பேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டரை செயலிழக்கச் செய்யும் பிறழ்வுகள் பாக்டீரியாவை ஃபோஸ்ஃபோமைசினை எதிர்க்கின்றன. ஃபோஸ்ஃபோமைசினை குறைந்தபட்சம் மற்றொரு செயலில் உள்ள மருந்துடன் சேர்த்து பரிந்துரைப்பது பாக்டீரியா எதிர்ப்பை உருவாக்கும் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது. ஃபோஸ்ஃபோமைசின் அமினோகிளைகோசைடுகள், கார்பபெனெம்கள், செஃபலோஸ்போரின்கள், டப்டோமைசின் மற்றும் ஒரிடாவான்சின் உள்ளிட்ட பல நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுடன் ஒருங்கிணைந்து செயல்படுகிறது. ஃபோஸ்ஃபோமைசினுக்கு எதிர்ப்பை வழங்கும் என்சைம்களும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை குரோமோசோமலி மற்றும் பிளாஸ்மிட்கள் இரண்டிலும் குறியிடப்பட்டுள்ளன. மூன்று தொடர்புடைய ஃபோஸ்ஃபோமைசின் எதிர்ப்பு என்சைம்கள் (ஃபோசா, ஃபோஸ்ப் மற்றும் ஃபோஸ்எக்ஸ் என்று பெயரிடப்பட்டுள்ளன) கிளைஆக்சலேஸ் சூப்பர்ஃபேமிலியின் உறுப்பினர்களாகும். இந்த நொதிகள் ஃபோஸ்ஃபோமைசினின் கார்பன் 1 மீது நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலால் செயல்படுகின்றன, இது எபாக்சைடு வளையத்தைத் திறந்து மருந்தை பயனற்றதாக ஆக்குகிறது. எதிர்வினையில் பயன்படுத்தப்படும் நியூக்ளியோஃபைலின் அடையாளத்தால் என்சைம்கள் வேறுபடுகின்றனஃ ஃபோஸ்ஏ-க்கு குளுதாதயோன், ஃபோஸ்பிக்கு பேசிலிதியோல் மற்றும் ஃபோஸ்எக்ஸ்-க்கு நீர். பொதுவாக, ஃபோசா மற்றும் ஃபோஸ்எக்ஸ் என்சைம்கள் கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் ஃபோஸ்ப் கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. ஃபோஸ்ஸி ஏடிபியைப் பயன்படுத்துகிறது மற்றும் ஃபோஸ்ஃபோமைசினில் ஒரு பாஸ்பேட் குழுவைச் சேர்க்கிறது, இதனால் அதன் பண்புகளை மாற்றி மருந்தை பயனற்றதாக ஆக்குகிறது. பக்க விளைவுகள் மருந்து நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் பக்க விளைவுகளின் குறைந்த நிகழ்வைக் கொண்டுள்ளது. அதன் பெயர் இருந்தபோதிலும் (-ஒமைசினில் முடிவடைகிறது) ஃபோஸ்ஃபோமைசின் ஒரு மேக்ரோலைடு அல்ல, ஆனால் பாஸ்போனிக் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் ஒரு புதிய வகுப்பின் உறுப்பினர். ஃபோஸ்ஃபோமைசின் பாக்டீரிசைடு மற்றும் யுடிபி-என்-அசிடைல் குளுக்கோசமைன்-3-எனோல்பிரூவில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் என்ற நொதியை செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் பாக்டீரியா செல் சுவர் உயிரியக்க உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, இது முரா என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இந்த நொதி பெப்டிடோகிளைகான் உயிர்ச்சேர்க்கையில் உறுதியான படியை ஊக்குவிக்கிறது, அதாவது யுஎடிபி-என்-அசிடைல் குளுக்கோசமைனின் 3 '-ஹைட்ராக்சில் குழுவுடன் பாஸ்போனோல்பிருவேட் (பிஇபி) பிணைப்பு. இந்த பைருவேட் பகுதி பெப்டிடோகிளைகானின் கிளைகான் மற்றும் பெப்டைட் பகுதியை இணைக்கும் இணைப்பியை வழங்குகிறது. ஃபோஸ்ஃபோமைசின் என்பது ஒரு PEP அனலாக் ஆகும், இது ஒரு செயலில் உள்ள தள சிஸ்டைன் எச்சத்தை (எஸ்செரிச்சியா கோலி நொதியில் உள்ள சிஸ் 115) அல்கைலேட் செய்வதன் மூலம் முராவைத் தடுக்கிறது. ஃபோஸ்ஃபோமைசின் கிளைசெரோபாஸ்பேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வழியாக பாக்டீரியா செல்லுக்குள் நுழைகிறது. ஃபோஸ்ஃபோமைசின் (முதலில் பாஸ்போனோமைசின் என்று அழைக்கப்பட்டது) மெர்க் அண்ட் கோ மற்றும் ஸ்பெயினின் கம்பானியா எஸ்பானோலா டி பென்சிலினா ஒய் ஆன்டிபியோடிகோஸ் (சிஇபிஏ) ஆகியவற்றின் கூட்டு முயற்சியில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. பாக்டீரியாவை வளர்ப்பதன் மூலம் ஸ்பிரோபிளாஸ்ட்களை உருவாக்கும் திறனுக்காக மண் மாதிரிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் ஃப்ராடியாவின் குழம்பு கலாச்சாரங்களை ஸ்கிரீனிங் செய்வதன் மூலம் இது முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்பு 1969 இல் வெளியிடப்பட்ட தொடர்ச்சியான ஆவணங்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. சி. இ. பி. ஏ 1971 ஆம் ஆண்டில் அதன் அரஞ்சூஸ் வசதியில் தொழில்துறை அளவில் ஃபோஸ்ஃபோமைசின் உற்பத்தியைத் தொடங்கியது. உற்பத்தி ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் ஃப்ராடியாவிலிருந்து முழுமையான ஃபோஸ்ஃபோமைசின் உயிரியக்கவியல் மரபணு கிளஸ்டர் குளோன் செய்யப்பட்டு வரிசைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் எஸ். லிவிடன்களில் ஃபோஸ்ஃபோமைசினின் பன்முக உற்பத்தி ஹுயிமின் ஜாவோ மற்றும் வில்பிரட் வான் டெர் டாங்க் ஆராய்ச்சி குழுக்களின் ரியான் வூடியர் ஆகியோரால் அடையப்பட்டுள்ளது. சிஸ்-புரோபெனைல்பாஸ்போனிக் அமிலத்தின் எபாக்சைடை உருவாக்கி ரேசிமிக் கலவை ஃபோஸ்ஃபோமைசினை உற்பத்தி செய்வதன் மூலம் ஃபோஸ்ஃபோமைசினின் பெரிய அளவிலான உற்பத்தி அடையப்படுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் பாஸ்போனிக் அமிலங்கள் எபோக்சைடுகள் அப்வி பிராண்டுகள் விக்கிப்பீடியா மருத்துவ கட்டுரைகள் மொழிபெயர்க்க தயாராக உள்ளன