GRIA3
குளுட்டமேட் ஏற்பி 3 என்பது மனிதர்களில் GRIA3 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். செயல்பாட்டு குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் பாலூட்டி மூளையில் உள்ள முக்கிய உற்சாகமான நரம்பியக்கடத்தி ஏற்பிகள் மற்றும் பல்வேறு சாதாரண நரம்பியல் இயற்பியல் செயல்முறைகளில் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த ஏற்பிகள் பல துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஹெட்டோரோமெரிக் புரத வளாகங்களாகும், ஒவ்வொன்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் இவை அனைத்தும் தசைநார்-கேட்டட் அயனி சேனலை உருவாக்க ஏற்பாடு செய்யப்பட்டுள்ளன. குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் வகைப்பாடு வெவ்வேறு மருந்தியல் அகோனிஸ்டுகளால் அவை செயல்படுத்தப்படுவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இந்த மரபணு ஆல்பா-அமினோ-3-ஹைட்ராக்ஸி-5-மெத்தில்-4-ஐசோக்ஸசோல் புரோபியோனேட் (ஏ. எம். பி. ஏ) ஏற்பிகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இந்த இடத்தில் மாற்று பிளவு பல வேறுபட்ட ஐசோஃபார்ம்களை விளைவிக்கிறது, அவை அவற்றின் சமிக்ஞை கடத்தல் பண்புகளில் மாறுபடலாம். மரபணு ஆய்வுகள் குறைபாடுள்ள GRIA3 மாறுபாடுகளுக்கும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் அதிக அபாயத்திற்கும் இடையிலான ஒரு தற்காலிக தொடர்பை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. GRIP1 மற்றும் PICK1 உடன் GRIA3 தொடர்புகொள்வது காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் பல அயனி சேனல்கள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகள் ஏற்பிகள் முன்-எம்ஆர்என்ஏ ஏடிஏஆர்களுக்கான அடி மூலக்கூறுகளாக. இதில் குளுட்டமேட் ஏற்பியின் 5 துணை அலகுகள் அடங்கும்ஃ அயனோட்ரோபிக் AMPA குளுட்டமேட் ஏற்பி துணை அலகுகள் (GluA2, GluA3, GluA4) மற்றும் கைனேட் ஏற்பி துணை அலகுகள் (GluK1, GluK2). குளுட்டமேட் கேட்டட் அயனி சேனல்கள் ஒரு சேனலுக்கு நான்கு துணை அலகுகளால் ஆனவை, ஒவ்வொரு துணை அலகு துளை வளைய கட்டமைப்பிற்கு பங்களிக்கிறது. துளை வளைய அமைப்பு கே + சேனல்களில் காணப்படும் அமைப்புடன் தொடர்புடையது (எ. கா., மனித Kv1.1 சேனல்). மனித Kv1.1 சேனலுக்கு முந்தைய எம்ஆர்என்ஏவும் ஏ முதல் ஐ ஆர்என்ஏ எடிட்டிங்கிற்கு உட்பட்டது. குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் செயல்பாடு மூளைக்கு விரைவான நரம்பியக்கடத்தலின் மத்தியஸ்தத்தில் உள்ளது. துணை அலகுகளின் பன்முகத்தன்மை தீர்மானிக்கப்படுகிறது, அதே போல் தனிப்பட்ட துணை அலகுகளின் ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் நிகழ்வுகளால் ஆர்என்ஏ ஸ்ப்லைசிங் செய்யப்படுகிறது. இது இந்த ஏற்பிகளின் அவசியமான உயர் பன்முகத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. GluR3 என்பது GRIA3 மரபணுவின் ஒரு மரபணு தயாரிப்பு மற்றும் அதன் முன்-எம்ஆர்என்ஏ ஆர்என்ஏ எடிட்டிங்கிற்கு உட்பட்டது. வகை A முதல் I ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் ஆர்என்ஏ (ஏடிஏஆர்) களில் செயல்படும் அடினோசின் டீமினேஸ்களின் குடும்பத்தால் ஊக்குவிக்கப்படுகிறது, அவை குறிப்பாக முன்-எம்ஆர்என்ஏக்களின் இரட்டை-சிக்கலான பகுதிகளுக்குள் அடினோசின்களை அடையாளம் கண்டு அவற்றை ஐனோசினாக டீமினேட் செய்கின்றன. உயிரணுக்களின் மாற்று இயந்திரங்களால் ஐனோசின்கள் குவானோசின் என்று அங்கீகரிக்கப்படுகின்றன. ஏ. டி. ஏ. ஆர் 1 மற்றும் ஏ. டி. ஏ. ஆர் 2 மட்டுமே என்சைம் செயலில் உள்ள உறுப்பினர்களாக இருப்பதால், ஏ. டி. ஏ. ஆர் குடும்பத்தின் ஏ. டி. ஏ. ஆர் 1-3 இல் மூன்று உறுப்பினர்கள் உள்ளனர். ஏ. டி. ஏ. ஆர் 3 மூளையில் ஒரு ஒழுங்குமுறை பாத்திரத்தைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது. ஏ. டி. ஏ. ஆர் 1 மற்றும் ஏ. டி. ஏ. ஆர் 2 திசுக்களில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் ஏ. டி. ஏ. ஆர் 3 மூளைக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஆர்என்ஏவின் இரட்டை இழைகள் கொண்ட பகுதிகள் எடிட்டிங் தளத்தின் அருகிலுள்ள பகுதியில் உள்ள எச்சங்களுக்கு இடையில் அடிப்படை-இணைப்பதன் மூலம் உருவாகின்றன, பொதுவாக அருகிலுள்ள இன்ட்ரானில் எச்சங்கள் உள்ளன, ஆனால் அவை ஒரு எக்ஸோனிக் வரிசையாக இருக்கலாம். எடிட்டிங் பகுதியுடன் அடிப்படை ஜோடிகள் இருக்கும் பகுதி எடிட்டிங் காம்ப்ளிமெண்டரி சீக்வென்ஸ் (ஈசிஎஸ்) இருப்பிடம் என்று அழைக்கப்படுகிறது இந்த துணைக்குழுவின் முன் எம்ஆர்என்ஏ ஒரு இடத்தில் திருத்தப்படுகிறது. ஆர்/ஜி எடிட்டிங் தளம் எம்3 மற்றும் எம்4 பகுதிகளுக்கு இடையில் எக்ஸான் 13 இல் அமைந்துள்ளது. எடிட்டிங் ஒரு ஆர்ஜினைன் (ஏஜிஏ) இலிருந்து கிளைசின் (ஜிஜிஏ) க்கு ஒரு கோடான் மாற்றத்தை விளைவிக்கிறது. எடிட்டிங் செய்யும் இடம் ஏற்பியின் இருதரப்பு தசைநார் தொடர்பு களத்திற்கு ஒத்திருக்கிறது. ஆர்/ஜி தளம் அமினோ அமிலம் 769 இல் 38-அமினோ-அமிலம்-நீண்ட ஃபிளிப் மற்றும் ஃப்ளாப் தொகுதிகள் மாற்று ஸ்ப்லைசிங் மூலம் அறிமுகப்படுத்தப்படுவதற்கு சற்று முன்பு காணப்படுகிறது. இந்த புரதத்தின் திருத்தப்பட்ட மற்றும் திருத்தப்படாத பதிப்புகள் இரண்டிலும் ஃபிளிப் மற்றும் ஃப்ளாப் வடிவங்கள் உள்ளன. எடிட்டிங் காம்ப்ளிமெண்டரி சீக்வென்ஸ் (ஈசிஎஸ்) எக்ஸானுக்கு நெருக்கமான ஒரு இன்ட்ரானிக் வரிசையில் காணப்படுகிறது. உள் வரிசை ஒரு 5 'ஸ்ப்லைஸ் தளத்தை உள்ளடக்கியது. கணிக்கப்பட்ட இரட்டை சிக்கித் தவிக்கும் பகுதி 30 அடிப்படை ஜோடிகள் நீளம் கொண்டது. அடினோசின் எச்சம் மரபணு குறியிடப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டில் பொருந்தவில்லை, இருப்பினும் எடிட்டிங் செய்ததைத் தொடர்ந்து இது இல்லை. GluR-B இன் Q/R தளத்திற்கு ஒத்த வரிசைகள் இருந்தபோதிலும், இந்த தளத்தில் எடிட்டிங் GluR-3 முன்-mRNA இல் ஏற்படாது. எடிட்டிங் இலக்கு அடினோசினில் முடிவடைகிறது, இது இரட்டை இழைகள் கொண்ட ஆர்என்ஏ கட்டமைப்பில் எடிட்டிங் செய்வதற்கு முன்பு பொருந்தாது, எடிட்டிங் செய்த பிறகு பொருந்துகிறது. சம்பந்தப்பட்ட இன்ட்ரானிக் வரிசை 5 'நன்கொடையாளர் ஸ்ப்லைஸ் தளத்தைக் கொண்டுள்ளது. எலிகளிலும் பாதுகாப்புத் திருத்தம் நிகழ்கிறது. குளூர்-3 இன் ஒழுங்குமுறை எடிட்டிங் எலி மூளையில் கரு நிலையில் குறைந்த அளவிலிருந்து பிறப்பின் போது எடிட்டிங் அளவுகளில் பெரிய அதிகரிப்பு வரை கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. மனிதர்களில், GRIA3 டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் 80-90% திருத்தப்படுகின்றன. இந்த குளுட்டமேட் ஏற்பி துணைக்குழுவில் கியூ/ஆர் தள எடிட்டிங் இல்லாதது ஒரு டுப்லெக்ஸை உருவாக்க தேவையான இன்ட்ரோனிக் வரிசை இல்லாததால் ஏற்படுகிறது. விளைவுகள் கட்டமைப்பு எடிட்டிங் (ஏஜிஏ) இலிருந்து (ஜிஜிஏ) க்கு ஒரு கோடான் மாற்றத்தை விளைவிக்கிறது, எடிட்டிங் தளத்தில் ஆர் முதல் ஜி மாற்றம். ஆர்/ஜி தளத்தில் செயல்பாட்டைத் திருத்துவது உணர்திறன் குறைப்பிலிருந்து விரைவாக மீண்டு வர அனுமதிக்கிறது. இந்த தளத்தில் திருத்தப்படாத Glu-R மெதுவான மீட்பு விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளது. எனவே, எடிட்டிங், விரைவான தூண்டுதல்களுக்கு நீடித்த பதிலை அனுமதிக்கிறது. எடிட்டிங் மற்றும் ஸ்ப்லைசிங் இடையே ஒரு குறுக்கு பேச்சு இங்கே நடக்க வாய்ப்புள்ளது. பிரிப்பதற்கு முன்பு எடிட்டிங் நடைபெறுகிறது. அனைத்து ஏ. எம். பி. ஏ ஏற்பிகளும் ஃபிளிப் மற்றும் ஃப்ளாப் மாற்றாக பிளவுபட்ட வகைகளில் நிகழ்கின்றன. ஃப்ளாப் வடிவத்தில் ஏற்படும் ஏ. எம். பி. ஏ ஏற்பிகள் ஃபிளிப் வடிவத்தை விட வேகமாக அழிகின்றன. எடிட்டிங் இந்த தளத்தில் ஸ்ப்ளைசிங்கை பாதிக்கும் என்றும் கருதப்படுகிறது. மேலும் காண்க AMPA ஏற்பி குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் http://darned.ucc.ie அயோனோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகள்