CXCR3
கெமோகின் ஏற்பி சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 என்பது சி. எக்ஸ். சி கெமோகின் ஏற்பி குடும்பத்தில் உள்ள ஜி. ஏ. ஐ புரதத்துடன் இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி ஆகும். சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 இன் பிற பெயர்கள் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி 9 (ஜிபிஆர் 9) மற்றும் சிடி 183 ஆகும். மனிதர்களில் CXCR3 இன் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளனஃ CXCR3-A, CXCR3-B மற்றும் கீமோக்கின் ஏற்பி 3-மாற்று (CXCR3-alt). CXCR3-A ஆனது CXC வேதிப்பொருள்களான CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) மற்றும் CXCL11 (I-TAC) ஆகியவற்றுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் CXCR3-B ஆனது CXCL9, CXCL10 மற்றும் CXCL11 ஆகியவற்றுடன் கூடுதலாக CXCL4 உடன் பிணைக்கப்படலாம். வெளிப்பாடு சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 முதன்மையாக செயல்படுத்தப்பட்ட டி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் என். கே செல்கள் மற்றும் சில எபிடெலியல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. CXCR3 மற்றும் CCR5 ஆகியவை Th1 செல்களில் முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் Th2 செல்கள் CCR3 மற்றும் CCR4 இன் வெளிப்பாட்டை ஆதரிக்கின்றன. Th1 செல்களை ஈர்க்கும் CXCR3 ஈந்தணைவிகள் CCR3 ஈந்தணைவிகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் Th2 செல்களின் இடம்பெயர்வைத் தடுக்கலாம், இதனால் விளைவு டி செல் ஆட்சேர்ப்பின் துருவமுனைப்பை மேம்படுத்துகிறது. சிக்னல் டிரான்ஸ்டக்ஷன் CXCL9, CXCL10 மற்றும் CXCL11 ஐ CXCR3 உடன் பிணைப்பதன் மூலம் இன்ட்ராசெல்லுலர் Ca2 + + அளவுகளில் அதிகரிப்பை வெளிப்படுத்தவும், பாஸ்போனோசைடைடு 3-கினேஸ் மற்றும் மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கினேஸை (MAPK) செயல்படுத்தவும் முடியும். விரிவான சமிக்ஞை பாதை இன்னும் நிறுவப்படவில்லை, ஆனால் மற்ற கீமோக்கின் ஏற்பிகளால் தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞை அடுக்கில் அடையாளம் காணப்பட்ட அதே என்சைம்களை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். செயல்பாடு சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 லுகோசைட் கடத்தலை கட்டுப்படுத்த முடியும். சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 உடன் கெமோகின்களை பிணைப்பது பல்வேறு செல்லுலார் பதில்களைத் தூண்டுகிறது, குறிப்பாக ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு, சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மாற்றங்கள் மற்றும் வேதியியல் இடம்பெயர்வு. சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3-லிகாண்ட் தொடர்பு Th1 செல்களை ஈர்க்கிறது மற்றும் Th1 செல் முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது. கீமோக்கின் தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் உணர்திறன் குறைவின் விளைவாக (பாஸ்போரிலேஷன்-சார்ந்த ஏற்பி உட்புறமயமாக்கல்), செல்லுலார் பதில்கள் பொதுவாக விரைவானவை மற்றும் குறுகிய கால அவகாசம் கொண்டவை. செல்லுலார் ஏற்பிகளின் டிஃபாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் செல் மேற்பரப்பில் அடுத்தடுத்த மறுசுழற்சி ஆகியவற்றிற்குப் பிறகு செல்லுலார் பதிலளிப்பு மீட்டெடுக்கப்படுகிறது. சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 இன் ஒரு தனிச்சிறப்பு, இன் விட்ரோ கலாச்சார விளைவு/நினைவக டி செல்கள் மற்றும் பல வகையான வீக்கமடைந்த திசுக்களில் உள்ள டி செல்களில் அதன் முக்கிய வெளிப்பாடாகும். கூடுதலாக, சி. எக்ஸ். சி. எல் 9, சி. எக்ஸ். சி. எல் 10 மற்றும் சி. எக்ஸ். சி. எல் 11 ஆகியவை பொதுவாக அழற்சி புண்களில் உள்ள உள்ளூர் உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, இது சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 மற்றும் அதன் கெமோகின்கள் அழற்சி உயிரணுக்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதில் பங்கேற்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, CXCR3 காயம் குணப்படுத்துவதில் தொடர்புடையது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 பின்வரும் நோய்களில் தொடர்புடையது பெருந்தமனி தடிப்பு, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ், நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ், வகை 1 நீரிழிவு நோய், தன்னுடல் தாக்க மயஸ்தீனியா கிராவிஸ், நெஃப்ரோடாக்ஸிக் நெஃப்ரிடிஸ், கடுமையான இதய அலோகிராஃப்ட் நிராகரிப்பு, ஒவ்வாமை தொடர்பு தோல் அழற்சி மற்றும் ஒருவேளை செலியாக் நோய். சிகரெட் புகைத்த பிறகு நுரையீரல் திசு பழுதுபார்ப்பிலும் இது தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3-லிகாண்ட் தொடர்புகளைத் தடுக்கும் முகவர்களின் வளர்ச்சி இந்த நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க புதிய வழிகளை வழங்கக்கூடும். கூடுதலாக, மத்திய நரம்பு மண்டல (சி. என். எஸ்) நோய்த்தொற்றுகளில் அழற்சி மூளை சேதத்தில் சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 சிக்கியுள்ளது இருதய தாக்கங்கள் முன்கூட்டிய மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ விசாரணைகளின் சான்றுகள் பெருந்தமனி தடிப்பு, உயர் இரத்த அழுத்தம், கவாசாகி நோய், மாரடைப்பு, விரிவடைந்த கார்டியோமயோபதி, சாகஸ், இதய உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய செயலிழப்பு உள்ளிட்ட பல்வேறு காரணங்களின் பல இருதய நோய்களில் (சி. வி. டி) சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 மற்றும் அதன் ஈந்தணைவிகளின் ஈடுபாட்டை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. CXCL 9-10-11 இரண்டு முன்னோடி ஆய்வுகளில் இதய செயலிழப்பு மற்றும் இடது வென்ட்ரிகுலர் செயலிழப்பு வளர்ச்சிக்கான செல்லுபடியாகும் பயோமார்க்கர்களாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன, இது இன்டர்ஃபெரான் (IFN)-γ-தூண்டக்கூடிய கெமோகின்களின் அளவுகளுக்கும் பாதகமான இதய மறுவடிவமைப்பின் வளர்ச்சிக்கும் இடையிலான தொடர்பை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 3 இன் சிறிய மூலக்கூறு எதிரிகளை அடையாளம் காண்பதில் குறிப்பிடத்தக்க ஆர்வம் இருப்பதாக மருந்தியல் சமீபத்திய அறிக்கைகள் தெரிவிக்கின்றன. பல சிறிய மூலக்கூறுகள் CXCR3 இன் செயல்பாட்டு எதிரிகளின் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய தொடரைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, அவை முடக்கு வாதம், அழற்சி குடல் நோய், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் நீரிழிவு போன்ற அழற்சி கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய சிகிச்சை முகவர்களாக உருவாக்கப்படலாம். மிக சமீபத்தில் CXCR3 இன் எதிரிகள் பற்றிய முதல் QSAR ஆய்வு இலக்கியத்தில் வெளியிடப்பட்டுள்ளது. சிறிய மூலக்கூறுகளின் தற்போதைய மற்றும் மெய்நிகர் நூலகங்களைத் திரையிடுவதற்கும், விரும்பிய செயல்பாட்டின் புதிய மூலக்கூறுகளை வடிவமைப்பதற்கும் இன் சிலிகோ மாதிரி ஒரு நேர மற்றும் செலவு குறைந்த கருவியை வழங்குகிறது. மேலும் பார்க்கவும் வேற்றுமையின் கெமோகின் ஏற்பிகள் குறிப்புகளின் கெமோகின் கிளஸ்டர் வெளிப்புற இணைப்புகள் வேற்றுமையின் கிளஸ்டர்கள்