3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase
3-ஹைட்ராக்ஸி-3-மெத்தில்குளுட்டரில்-கோஏ லைஸ் (அல்லது எச்எம்ஜி-கோஏ லைஸ்) என்பது ஒரு நொதியாகும் (மனிதனில் குரோமோசோம் 1 இல் அமைந்துள்ள எச்எம்ஜிசிஎல் மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. இது கீட்டோஜெனெசிஸில் (கீட்டோன் உடல் உருவாக்கம்) ஒரு முக்கிய நொதியாகும். இது கல்லீரலில் உள்ள ஒரு கீட்டோஜெனிக் நொதியாகும், இது மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்குள் எச்எம்ஜி-கோஏவிலிருந்து அசிட்டோஅசிட்டேட் உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறது. அமினோ அமில லியூசினின் கேடபாலிஸத்திலும் இது முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கட்டமைப்பு எச். எம். ஜி. சி. எல் மரபணு மைட்டோகாண்ட்ரியன் மற்றும் பெராக்ஸிசோமில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட ஒரு 34.5-kDa புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. புரதங்களின் பன்முக ஐசோஃபார்ம்கள் மாற்று பிளவு காரணமாக அறியப்படுகின்றன. முக்கிய ஐசோஃபார்ம் (ஐசோஃபார்ம் 1) கல்லீரலில் மிகவும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஐசோஃபார்ம் 2 மூளை, இதயம் மற்றும் எலும்பு தசை உள்ளிட்ட ஆற்றல் தேவைப்படும் திசுக்களில் காணப்படுகிறது. எச்எம்ஜிசிஎல் புரதத்தின் அமைப்பு எக்ஸ்-ரே படிகவியல் மூலம் 2.1-Å தெளிவுத்திறனில் தீர்க்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் புரதம் ஒரு டைமராக செயல்படக்கூடும் என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. எச்எம்ஜிசிஎல் நொதியின் செயலில் உள்ள தளத்திற்கு அடி மூலக்கூறு அணுகல் ஒரு பீட்டா பீப்பாய் கட்டமைப்பின் சி-முனைய முனையில் அமைந்துள்ள ஒரு குழிக்கு குறுக்கே அடி மூலக்கூறு பிணைப்பை உள்ளடக்கியது. கூடுதலாக, 3-ஹைட்ராக்ஸி-3-மெத்தில்குளுட்டரில்-கோஏ லைஸ் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் பிறழ்ந்துள்ள லைசின் 48 எச்சமும் அடி மூலக்கூறு பிணைப்புக்கு அவசியம் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. செயல்பாடு எச். எம். ஜி. சி. எல் புரதம் ஆற்றலுக்காக உணவு புரதங்கள் மற்றும் கொழுப்புகளை உடைப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது எதிர்வினையை ஊக்குவிக்கிறதுஃ (S)-3-ஹைட்ராக்ஸி-3-மெத்தில்குளுட்டரில்-CoA = அசிடைல்-CoA + அசிட்டோஅசிட்டேட் மற்றும் இணை காரணியாக ஒரு இருமடங்கு உலோக அயனி தேவைப்படுகிறது. கல்லீரலில் கீட்டோஜெனெசிஸுக்கு இந்த நொதி தேவைப்படுகிறது, மேலும் மைட்டோகாண்ட்ரியன் பற்றாக்குறை எச்எம்ஜி-கோஏ லைஸ் குறைபாட்டிற்குள் அமினோ அமில லியூசினை செயலாக்குவதற்கும் இது பொறுப்பாகும், இது எச்எம்ஜிசிஎஸ் 2 பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் ஹைபோகெட்டோடிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் கரிம அமிலக் குவிப்பு மற்றும் மாற்றப்பட்ட லியூசின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் காரணமாக வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. வாந்தி, சோம்பல் மற்றும் வலிப்பு அறிகுறிகளின் காரணமாக இந்த கோளாறை ரெய் நோய்க்குறி என்று தவறாக எண்ணலாம். மருத்துவ முக்கியத்துவம் எச். எம். ஜி. சி. எல் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் 3-ஹைட்ராக்ஸி-3-மெத்தில்குளுட்டரில்-கோஏ லைஸ் குறைபாட்டை (எச். எம். ஜி. சி. எல். டி) ஏற்படுத்துகின்றன, இது வளர்சிதை மாற்றத்தின் அரிய தன்னியக்க பின்னடைவு பிறப்பு பிழையாகும், இது கீட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் எல்-லியூசின் கேடபாலிசத்தின் இடையூறுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. வெவ்வேறு எச்சங்களின் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் உட்பட 30 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் பல்வேறு குடும்பங்கள் மற்றும் இனங்களில் எச். எம். ஜி. சி. எல். டி நோயாளிகளுடன் தொடர்புடையவை. எச். எம். ஜி. சி. எல். டி பொதுவாக நோயாளியின் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டில் உண்ணாவிரத காலத்திற்குப் பிறகு ஏற்படுகிறது. மருத்துவ தீவிர அறிகுறிகளில் வாந்தி, வலிப்புத்தாக்கங்கள், வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை, ஹைபோகெட்டோடிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு மற்றும் சோம்பல் ஆகியவை அடங்கும். தொடர்புகள் எச். எம். ஜி. சி. எல் தன்னுடன் தொடர்பு கொண்டு ஹோமோடைமர்கள் மற்றும் ஹோமோடெட்ராமர்களை உருவாக்குகிறது. இது ஈஸ்ட் இரண்டு கலப்பின சோதனைகளில் டிஎன்ஏஜேஏ1 உடன் தொடர்பு கொள்வதற்கும் காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈ. சி. 4.1.3