XRCC1
டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதம் எக்ஸ்ஆர்சிசி1, எக்ஸ்-ரே பழுதுபார்க்கும் குறுக்கு-நிரப்பு புரதம் 1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் எக்ஸ்ஆர்சிசி1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். XRCC1 டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது, அங்கு அது டிஎன்ஏ லிகேஸ் III உடன் சிக்குகிறது. அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு மற்றும் அல்கைலேட்டிங் முகவர்களின் வெளிப்பாட்டால் உருவாகும் டிஎன்ஏ ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகளை திறம்பட சரிசெய்வதில் செயல்பாடு எக்ஸ்ஆர்சிசி1 ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த புரதம் டிஎன்ஏ லிகேஸ் III, பாலிமரேஸ் பீட்டா மற்றும் பாலி (ஏடிபி-ரைபோஸ்) பாலிமரேஸ் ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொண்டு அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்க்கும் பாதையில் பங்கேற்கிறது. மியோஜெனெசிஸின் போது டிஎன்ஏ செயலாக்கத்தில் இது ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம், அதாவது. ஒடுக்கற்பிரிவு தூண்டல் மற்றும் கிருமி உயிரணுக்களில் மறுசீரமைப்பின் போது. இந்த மரபணுவில் உள்ள ஒரு அரிய மைக்ரோசாட்டிலைட் பாலிமார்பிசம் மாறுபட்ட கதிரியக்க உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையது. XRCC1 புரதம் நொதி செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஆனால் பல பழுதுபார்க்கும் என்சைம்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் ஒரு சாரக்கட்டு புரதமாக செயல்படுகிறது. சாரக்கட்டு இந்த பழுதுபார்க்கும் என்சைம்களை டி. என். ஏவை சரிசெய்வதில் அவற்றின் நொதி நடவடிக்கைகளை மேற்கொள்ள அனுமதிக்கிறது. XRCC1 ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவு பழுதுபார்ப்பு, அடிப்படை பிரித்தல் பழுதுபார்ப்பு மற்றும் நியூக்ளியோடைடு பிரித்தல் பழுதுபார்ப்பு ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளது. லண்டனால் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டபடி, XRCC1 புரதம் மூன்று கோள களங்களைக் கொண்டுள்ளது, இது ~ 150 மற்றும் 120 எச்சங்களின் இரண்டு இணைப்புப் பிரிவுகளால் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. XRCC1 N-முனைய டொமைன் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் பீட்டாவுடன் பிணைக்கிறது, சி-முனைய பிஆர்சிடி டொமைன் டிஎன்ஏ லிகேஸ் III ஆல்பாவுடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் மைய டொமைன் ஒரு பாலி (ADP-ரைபோஸ்) பிணைப்பு மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மைய களம் XRCC1 ஐ பாலிமெரிக் ADP-ரைபோஸுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்ய அனுமதிக்கிறது, இது PARP1 ஒற்றை ஸ்ட்ராண்ட் பிரேக்குகளுடன் பிணைக்கப்பட்ட பிறகு PARP1 இல் உருவாகிறது. முதல் இணைப்பானது ஒரு அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் வரிசையைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதமான ஆர்இவி 1 உடன் தொடர்பு கொள்ளும் ஒரு பகுதியையும் கொண்டுள்ளது, மேலும் ஆர்இவி 1 டிரான்ஸ்லிஷன் பாலிமரேஸ்களை நியமிக்கிறது. இரண்டாவது லிங்கர் பாலினியூக்ளியோடைடு கைனேஸ் பாஸ்பேடேஸ் (பிஎன்கேபி) (இது அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பின் போது டிஎன்ஏ உடைந்த முனைகளை செயலாக்குகிறது), அப்ராடாக்சின் (ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்ட் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு மற்றும் ஹோமோலோகஸ் அல்லாத இறுதி இணைப்பில் செயலில் உள்ளது) மற்றும் மூன்றாவது புரதம் அப்ராடாக்சின்-மற்றும் பிஎன்கேபி போன்ற காரணியுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. மைக்ரோஹோமாலஜி-மத்தியஸ்த இறுதி இணைத்தல் (எம். எம். இ. ஜே) இரட்டை இழைகள் முறிவுகளை சரிசெய்வதில் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 1 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எம்எம்இஜே என்பது மிகவும் பிழைகள் ஏற்படக்கூடிய டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதையாகும், இது நீக்குதல் பிறழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த பாதைக்குத் தேவையான 6 புரதங்களில் XRCC1 ஒன்றாகும். எக்ஸ். ஆர். சி. சி. 1 புற்றுநோயில் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயிலும் (என். எஸ். சி. எல். சி), என். எஸ். சி. எல். சி இன் மெட்டாஸ்டாடிக் நிணநீர் முனைகளிலும் இன்னும் அதிக அளவில் வெளிப்படுகிறது. XRCC1 இல் புற்றுநோய் குறைபாட்டில் குறைவான வெளிப்பாடு, துண்டிக்கப்பட்ட XRCC1 புரதத்திற்கான பிறழ்ந்த XRCC1 மரபணு குறியீட்டிற்கான பன்முகத்தன்மை காரணமாக, எலிகளில் கட்டி வளர்ச்சியை அடக்குகிறது. மூன்று வகையான புற்றுநோய்களை (பெருங்குடல் புற்றுநோய், மெலனோமா அல்லது மார்பக புற்றுநோய்) தூண்டுவதற்கான மூன்று சோதனை நிலைமைகளின் கீழ், இந்த எக்ஸ். ஆர். சி. சி 1 பிறழ்வுக்கான எலிகள் ஒரே புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு உட்படும் காட்டு வகை எலிகளை விட கணிசமாக குறைந்த கட்டி அளவு அல்லது எண்ணிக்கையைக் கொண்டிருந்தன. புற்றுநோய்களில் உள்ள பிற டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களுடன் ஒப்பிடுகையில், ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் பெரும்பாலும் குறைபாடு உள்ளது, ஆனால் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோயில் குறைவாகவே உள்ளது. உதாரணமாக, குறைந்தபட்சம் 36 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதங்கள், கிருமி வரிசை உயிரணுக்களில் பிறழ்வு ரீதியாக குறைபாடுள்ளதாக இருக்கும்போது, புற்றுநோய் (பரம்பரை புற்றுநோய் அறிகுறிகள்) ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. (டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு-குறைபாடு கோளாறையும் பார்க்கவும்.) இதேபோல், குறைந்தது 12 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்கள் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட புற்றுநோய்களில் எபிஜெனடிக்கலாக ஒடுக்கப்படுவதாக அடிக்கடி கண்டறியப்பட்டுள்ளது. (எபிஜெனெட்டிகல் குறைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றையும் பார்க்கவும்.) பொதுவாக, டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் நொதியின் குறைபாடுள்ள வெளிப்பாடு பழுதுபார்க்கப்படாத டிஎன்ஏ சேதங்களை அதிகரிக்கிறது, இது பிரதி பிழைகள் (டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பு) மூலம், பிறழ்வுகள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், எக்ஸ். ஆர். சி. சி 1 மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட எம். எம். இ. ஜே பழுதுபார்ப்பு நேரடியாக முடஜெனிக் ஆகும், எனவே இந்த விஷயத்தில், அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, குறைவான வெளிப்பாட்டைக் காட்டிலும், வெளிப்படையாக புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. முடஜெனிக் எக்ஸ். ஆர். சி. சி. 1 மத்தியஸ்த எம். எம். இ. ஜே பழுதுபார்ப்பைக் குறைப்பது புற்றுநோயின் வளர்ச்சியைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது. வயதான மனித கொழுப்பு-பெறப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களில், அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பு (பி. இ. ஆர்), ஆனால் டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவு பழுதுபார்ப்பு அல்ல, பாதிக்கப்படுகிறது. XRCC1 புரதம், ஆனால் பிற BER காரணிகள் அல்ல, வயது தொடர்பான சரிவைக் காட்டியது. XRCC1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு BER செயல்பாட்டின் வயது தொடர்பான சரிவை மாற்றியமைத்தது. இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்கின் போது மூளையில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் அதிகரிக்கிறது, இது ஆக்ஸிஜனேற்றத்தால் சேதமடைந்த டி. என். ஏவை சரிசெய்வது உட்பட மன அழுத்த எதிர்ப்பு வழிமுறைகளில் அதிக சுமைக்கு வழிவகுக்கிறது. இதன் விளைவாக, சேதமடைந்த டிஎன்ஏவை இயல்பாக மீட்டெடுக்கும் ஒரு பழுதுபார்க்கும் அமைப்பின் இழப்பு மூளை நரம்பணுக்களின் உயிர்வாழ்வையும் இயல்பான செயல்பாட்டையும் தடுக்கலாம். கோஷ் மற்றும் பலர். எக்ஸ். ஆர். சி. சி. 1 செயல்பாட்டின் பகுதி இழப்பு மூளையில் டிஎன்ஏ சேதத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் இஸ்கெமிக் ஸ்ட்ரோக்கிலிருந்து மீட்பு குறைகிறது என்று தெரிவிக்கப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்பு எக்ஸ். ஆர். சி. சி 1-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட அடிப்படை கீறல் பழுதுபார்ப்பு பக்கவாதத்திலிருந்து விரைவாக குணமடைவதற்கு முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. கட்டமைப்பு எக்ஸ்ஆர்சிசி1 என்-முனைய களத்தின் (எக்ஸ்ஆர்சிசி1 என். டி. டி) என்எம்ஆர் தீர்வு அமைப்பு, கட்டமைப்பு மையப்பகுதி ஒரு பீட்டா-சாண்ட்விச் ஆகும், இதில் பீட்டா-ஸ்ட்ராண்ட்கள் சுழல்கள், மூன்று ஹெலிக்ஸ் மற்றும் ஒவ்வொரு இணைப்பு பக்கத்திலும் இரண்டு குறுகிய இரண்டு-ஸ்ட்ராண்டட் பீட்டா தாள்களால் இணைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது. எக்ஸ்ஆர்சிசி1 என்டிடி குறிப்பாக ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்ட் பிரேக் டிஎன்ஏ (கேப் மற்றும் நிக்) மற்றும் ஒரு கேப் டிஎன்ஏ-பீட்டா-போல் காம்ப்ளக்ஸ் ஆகியவற்றை பிணைக்கிறது. இடைவினைகள் XRCC1 உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ APEX1, APTX, OGG1, PARP2, PCNA, PNKP, POLB மற்றும் PARP1. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் புரோட்டீன் களங்கள்