Fibroblast growth factor receptor 2
ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2 (எஃப்ஜிஎஃப்ஆர் 2) சிடி 332 (வேறுபாடு 332 இன் கொத்து) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் குரோமோசோம் 10 இல் வசிக்கும் எஃப்ஜிஎஃப்ஆர் 2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 என்பது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சிக் காரணிக்கான ஒரு ஏற்பியாகும். இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும், அங்கு அமினோ அமில வரிசை உறுப்பினர்கள் மற்றும் பரிணாமம் முழுவதும் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது. எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் குடும்ப உறுப்பினர்கள் தங்கள் தசைநார் தொடர்புகள் மற்றும் திசு விநியோகத்தில் ஒருவருக்கொருவர் வேறுபடுகிறார்கள். ஒரு முழு நீள பிரதிநிதி புரதம் ஒரு செல்லுலார் பகுதியைக் கொண்டுள்ளது, இது மூன்று இம்யூனோகுளோபூலின் களங்கள், ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் சவ்வு-பரவலான பிரிவு மற்றும் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் டைரோசின் கைனேஸ் களம் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. புரதத்தின் செல்லுலார் பகுதி ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது கீழ்நிலை சமிக்ஞைகளின் அடுக்கை இயக்குகிறது, இறுதியில் மைட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் வேறுபாட்டை பாதிக்கிறது. இந்த குறிப்பிட்ட குடும்ப உறுப்பினர் ஐசோஃபார்மைப் பொறுத்து அமில, அடிப்படை மற்றும்/அல்லது கெராடினோசைட் வளர்ச்சிக் காரணிக்கான உயர்-பாசம் கொண்ட ஏற்பி ஆகும். செயல்பாடு எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 கரு வளர்ச்சி மற்றும் திசு பழுதுபார்ப்பு, குறிப்பாக எலும்பு மற்றும் இரத்த நாளங்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களைப் போலவே, இந்த ஏற்பிகளும் அவற்றின் தசைநார் மற்றும் டைமெரைசேஷன் (ஏற்பிகளின் ஜோடி) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் சமிக்ஞை செய்கின்றன, இதனால் டைரோசின் கைனேஸ் களங்கள் ஊடுருவல் சமிக்ஞைகளின் அடுக்கைத் தொடங்குகின்றன. மூலக்கூறு மட்டத்தில் இந்த சமிக்ஞைகள் உயிரணு பிரிவு, வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன. ஐசோஃபார்ம்ஸ் எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்2 இயற்கையாக நிகழும் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களைக் கொண்டுள்ளது, எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்2IIIபி மற்றும் எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்2IIIசி, இது மூன்றாவது இம்யூனோகுளோபூலின் போன்ற களத்தின் பிளவுகளால் உருவாக்கப்படுகிறது. FGFR2IIIb முக்கியமாக எக்டோடெர்ம் பெறப்பட்ட திசுக்கள் மற்றும் எண்டோதெலியல் உறுப்பு புறணி ஆகியவற்றில் காணப்படுகிறது, அதாவது. தோல் மற்றும் உள் உறுப்புகள். FGFR2IIIc கிரானியோஃபேஷியல் எலும்பை உள்ளடக்கிய மெசென்கைமில் காணப்படுகிறது, இந்த காரணத்திற்காக இந்த மரபணு மற்றும் ஐசோஃபார்மின் பிறழ்வுகள் கிரானியோசைனோஸ்டோசிஸுடன் தொடர்புடையவை. இடைவினைகள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2 எஃப்ஜிஎஃப் 1 உடன் தொடர்பு கொள்வதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பிளவுபட்ட ஐசோஃபார்ம்கள், இருப்பினும் பிணைப்பில் வேறுபடுகின்றனஃ எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்2IIIb எஃப்ஜிஎஃப்-1,3,-7,-10,-22 எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்2IIIc உடன் பிணைக்கிறது, எஃப்ஜிஎஃப்-1,2,-4,-6,-8,-9,-17 மற்றும்-18 உடன் பிணைக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் பிறழ்வுகள் (மாற்றங்கள்) அசாதாரண எலும்பு வளர்ச்சி (எ. கா. கிரேனியோசைனோஸ்டோஸிஸ் நோய்க்குறிகள்) மற்றும் புற்றுநோய். கிரேனியோசைனோஸ்டோஸிஸ் சிண்ட்ரோம்கள் எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 பிறழ்வுகள் பல கிரேனியோசைனோஸ்டோஸிஸ் சிண்ட்ரோம்களுக்கு காரணமாகின்றனஃ அக்ரோசெஃபலோசைன்டோஸ்டைலி வகை 1 (அபெர்ட் சிண்ட்ரோம்) பீர்-ஸ்டீவன்சன் கட்டிஸ் கைராடா சிண்ட்ரோம் க்ரூசன் சிண்ட்ரோம் ஜாக்சன்-வெயிஸ் சிண்ட்ரோம் ஃபைஃபர் சிண்ட்ரோம் புற்றுநோய் மார்பக புற்றுநோய், எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 மரபணுவின் இன்ட்ரான் 2 இல் உள்ள ஒரு பிறழ்வு அல்லது ஒற்றை நியூக்ளியோடைட் பாலிமார்பிசம் (எஸ். என். பி) அதிக மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது; இருப்பினும், தொழில்மயமாக்கப்பட்ட உலகில் சராசரி பெண்ணில் சுமார் 10 சதவீத வாழ்நாள் மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்திலிருந்து, எஸ். என். பி. யின் கேரியர்களில் 12-14% எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் மற்றும் மெலனோமாவில் எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 இன் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. ஒரு மருந்து இலக்காக AZD4547 ஒரு டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பானாக உள்ளது, இது FGFR1-3 ஐ குறிவைக்கிறது. இது உயர் மட்ட எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 பெருக்கம் (புற்றுநோய் கண்டுபிடிப்பு 2016) கொண்ட இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளில் செயல்திறன் பற்றிய ஆரம்ப ஆதாரங்களை நிரூபித்துள்ளது. எஃப். பி. ஏ144 என்பது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 பி (எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 இன் ஒரு வடிவம்) உடன் பிணைக்கப்பட்டு சில எஃப். ஜி. எஃப்-களின் பிணைப்பைத் தடுக்கிறது. 2014 ஆம் ஆண்டில், எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 பி அதிகமாக வெளிப்படும் இரைப்பை கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஒரு மருத்துவ சோதனை தொடங்கியது. எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 இலக்கின் மற்றொரு அணுகுமுறை அலோஸ்டெரிக் தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதாகும். அலோஃபானிப் என்பது எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 இன் முதல்-வகுப்பு அலோஸ்டெரிக் சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானாகும். இது எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 இன் செல்லுலார் களத்துடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் எஃப். ஜி. எஃப் 2-தூண்டப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் மீது ஒரு தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. அலோஸ்டெரிக் தடுப்பான்களின் முக்கிய நன்மைகள் அதிக தேர்ந்தெடுப்பு மற்றும் குறைந்த நச்சுத்தன்மை [சிமாஃபேயு மற்றும் பலர். ஈஎஸ்எம்ஓ ஆசியா 2016]. மருத்துவ புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் முறைகள் குறித்த ஈசிசிஓ-ஏஏசிஆர்-ஈஓஆர்டிசி-ஈஎஸ்எம்ஓ பட்டறைக்கு ஒரு கட்ட ஐபி மருத்துவ ஆய்வு நெறிமுறை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டுள்ளது, இது 'ஃபிளிம்ஸ்' பட்டறை என்று அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் அலோஃபானிபின் பாதுகாப்பு மற்றும் ஆரம்ப செயல்திறன் குறித்த மருத்துவ ஆய்வு 2017 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் தொடங்கப்படும். பிறழ்வுகள் எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 பிறழ்வுகள் கிரேனியோசைனோஸ்டோஸிஸ் நோய்க்குறிகளுடன் தொடர்புடையவை, அவை மூளை தையல்கள் மற்றும் பிற நோய் அம்சங்களின் முன்கூட்டிய இணைப்பால் ஏற்படும் மண்டை ஓடு குறைபாடுகள் ஆகும். நோயாளிகளில் குரோமோசோமால் முரண்பாடுகளின் பகுப்பாய்வு எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 ஒரு பிளவு உதடு மற்றும்/அல்லது அண்ணம் இருப்பிடமாக அடையாளம் காணவும் உறுதிப்படுத்தவும் வழிவகுத்தது. மூலக்கூறு மட்டத்தில், FGFR2IIIc ஐ பாதிக்கும் பிறழ்வுகள் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையவை. எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 சமிக்ஞையில் ஏற்படும் மாற்றம் கிரேனியோசைனோஸ்டோஸிஸ் நோய்க்குறிகளுக்கு அடித்தளமாக இருப்பதாக கருதப்படுகிறது. இன்றுவரை, மாற்றப்பட்ட எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 சமிக்ஞையின் இரண்டு வழிமுறைகள் உள்ளன. முதலாவது எஃப். ஜி. எஃப். ஆரின் அமைப்பு ரீதியான செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, அங்கு எஃப். ஜி. எஃப் ஈந்தணைவியின் அளவைப் பொருட்படுத்தாமல் எஃப். ஜி. எஃப். ஆர் 2 ஏற்பி எப்போதும் சமிக்ஞை செய்கிறது. இந்த வழிமுறை க்ரௌசோன் மற்றும் ஃபைஃபர் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. இரண்டாவது, இது அபெர்ட் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடையது, இது எஃப்ஜிஎஃப்ஆர் 2 ஐசோஃபார்மின் குறிப்பிட்ட தன்மையை இழப்பதாகும், இதன் விளைவாக ஏற்பி எஃப்ஜிஎஃப்களுடன் பிணைக்கப்படுவதில்லை, இது பொதுவாக பிணைக்கப்படுவதில்லை. வேறுபாடு குறிப்புகளின் தொகுப்பையும் பார்க்கவும் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பிகளின் வேறுபாடு கொண்ட எஃப். ஜி. எஃப். ஆர்-தொடர்புடைய கிரேனியோசைனோஸ்டோஸிஸ் சிண்ட்ரோம்களின் கிளஸ்டர்களில் ஜீன் மதிப்பாய்வுகள்/என்ஐஎச்/என்சிபிஐ/யு. டபிள்யூ நுழைவு