Δ-opioid receptor
டெல்டா ஓபியாய்டு ஏற்பி அல்லது வெறுமனே டெல்டா ஏற்பி என்றும் அழைக்கப்படும் δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி, சுருக்கமாக டிஓஆர் அல்லது டிஓபி, ஜி புரதம் ஜி/ஜி 0 உடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு 7-டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பி மற்றும் அதன் எண்டோஜெனஸ் ஈந்தணைவிகளாக என்கெஃபாலின்களைக் கொண்டுள்ளது. δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி பெரும்பாலும் வெளிப்படுத்தப்படும் மூளையின் பகுதிகள் இனங்கள் மாதிரியிலிருந்து இனங்களுக்கு மாறுபடும். மனிதர்களில், δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி மூளையின் அடித்தள கேங்லியா மற்றும் நியோகோர்டிகல் பகுதிகளில் மிகவும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. செயல்பாடு ஓபியாய்டு ஏற்பிகளின் எண்டோஜெனஸ் அமைப்பு அதன் வலி நிவாரணி திறனுக்கு நன்கு அறியப்பட்டிருக்கிறது; இருப்பினும், வலி பண்பேற்றத்தில் δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி செயல்படுத்தலின் சரியான பங்கு பெரும்பாலும் விவாதத்திற்கு உள்ளது. ஏற்பி செயல்பாடு இனங்களிலிருந்து இனங்களுக்கு மாறுவதாக அறியப்படுவதால் இது கையில் உள்ள மாதிரியையும் சார்ந்துள்ளது. டெல்டா ஏற்பிகளைச் செயல்படுத்துவது வலி நிவாரணி மருந்தை உருவாக்குகிறது, இது ஒருவேளை மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் குறிப்பிடத்தக்க ஆற்றலாக இருக்கலாம். இருப்பினும், டெல்டா அகோனிசம் எந்தவொரு மியூ அகோனிசத்திற்கும் அதிக ஆற்றலை வழங்குவதாகத் தெரிகிறது. எனவே, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மியூ அகோனிஸ்டுகள் கூட சரியான நிலைமைகளின் கீழ் வலி நிவாரணியை ஏற்படுத்தலாம், அதேசமயம் மற்றவர்களின் கீழ் எதுவும் ஏற்படாது. இருப்பினும், மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பியால் பண்பேற்றப்பட்ட வலி மற்றும் δ-ஓபியாய்டு ஏற்பியால் பண்பேற்றப்பட்ட வலி ஆகியவை தனித்துவமான வகைகளாகும், டிஓஆர் நாள்பட்ட வலியின் நோசிசெப்ஷனை பண்பேற்றுகிறது, அதே நேரத்தில் எம்ஓஆர் கடுமையான வலியை பண்பேற்றுகிறது. டெல்டா அகோனிஸ்டுகள் சுவாசத் தளர்ச்சியை உருவாக்குகிறார்களா என்பதற்கான சான்றுகள் கலவையானவை; டெல்டா அகோனிஸ்ட் பெப்டைட் டிபிடிபிஇ அதிக அளவு ஆடுகளில் சுவாசத் தளர்ச்சியை உருவாக்கியது, ஆனால் எலிகள் மீதான சோதனைகளில் பெப்டைட் அல்லாத டெல்டா அகோனிஸ்ட் எஸ்என்சி-80 சுவாசத் தளர்ச்சியை 40 மி. கி/கிலோ என்ற மிக அதிக அளவில் மட்டுமே உருவாக்கியது. இதற்கு மாறாக, பெப்டைட் டெல்டா அகோனிஸ்ட் டெல்டோர்பின் II மற்றும் பெப்டைட் அல்லாத டெல்டா அகோனிஸ்ட் (+)-BW373U86 ஆகிய இரண்டும் உண்மையில் சுவாச செயல்பாட்டைத் தூண்டி, வலி நிவாரணத்தை பாதிக்காமல், சக்திவாய்ந்த μ-ஓபியாய்டு அகோனிஸ்ட் ஆல்ஃபெண்டானிலின் சுவாச மனச்சோர்வு விளைவைத் தடுத்தன. எனவே δ-ஓபியாய்டு அகோனிஸ்டுகள் மிக அதிக அளவுகளில் சுவாச மனச்சோர்வை உருவாக்க முடியும் என்று தோன்றுகிறது, குறைந்த அளவுகளில் அவை எதிர் விளைவைக் கொண்டுள்ளன, இது டிபிஐ-3290 போன்ற கலப்பு மியூ/டெல்டா அகோனிஸ்டுகளை மிகவும் பயனுள்ள மருந்துகளாக மாற்றக்கூடும், இது தற்போது வலி நிவாரணத்திற்கு பயன்படுத்தப்படும் மியூ அகோனிஸ்டுகளை விட மிகவும் பாதுகாப்பானது. பல டெல்டா அகோனிஸ்டுகள் அதிக அளவுகளில் வலிப்புத்தாக்கங்களை ஏற்படுத்தலாம், இருப்பினும் அனைத்து டெல்டா அகோனிஸ்டுகளும் இந்த விளைவை ஏற்படுத்துவதில்லை. மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவுகள் மற்றும் மனச்சோர்வின் விலங்கு மாதிரிகளில் மூளையில் பி. டி. என். எஃப் உற்பத்தியை ஒழுங்குபடுத்துதல் ஆகிய இரண்டின் வலுவான ஆதாரங்களைத் தொடர்ந்து, டெல்டா அகோனிஸ்டுகள் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் ஒரு புதிய வகுப்பாகப் பயன்படுத்தப்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் கூடுதல் ஆர்வமாக உள்ளன. இந்த மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவுகள் δ-மற்றும் μ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளில் செயல்படும் எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டு பெப்டைடுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே ஆர். பி-101 போன்ற என்கெஃபலினேஸ் தடுப்பான்களாலும் உற்பத்தி செய்யப்படலாம். இருப்பினும், மனித மாதிரிகளில் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவுகளுக்கான தரவு தெளிவற்றதாகவே உள்ளது. அஸ்ட்ரா ஜெனெகா, NCT00759395 இன் 2008 கட்டம் 2 மருத்துவ பரிசோதனையில், 15 நோயாளிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டெல்டா அகோனிஸ்ட் AZD 2327 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டனர். மனிதர்களில் மனநிலையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி பண்பேற்றம் பங்கேற்காது என்று பரிந்துரைக்கும் மனநிலையில் முடிவுகள் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் காட்டவில்லை. இருப்பினும், அளவுகள் குறைந்த அளவுகளில் நிர்வகிக்கப்பட்டன மற்றும் மருந்தியல் தரவுகளும் முடிவடையவில்லை. மேலும் சோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன. δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி செயல்பாட்டின் மற்றொரு சுவாரஸ்யமான அம்சம் μ/δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி தொடர்புகளின் பரிந்துரையாகும். இந்த ஆலோசனையின் உச்சத்தில் ஒரு μ/δ ஓபியாய்டு ஏற்பி ஒலிகோமரின் சாத்தியம் உள்ளது. இதற்கு சான்றுகள் முறையே மார்ஃபின் மற்றும் டிஏஎம்ஜிஓ போன்ற வழக்கமான மியூ மற்றும் டெல்டா அகோனிஸ்டுகளின் வெவ்வேறு பிணைப்பு சுயவிவரங்களிலிருந்து உருவாகின்றன, அவை தனித்தனியாக வெளிப்படுத்தும் உயிரணுக்களில் உள்ளவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது இரண்டு ஏற்பிகளையும் இணைக்கும் உயிரணுக்களில் உள்ளன. கூடுதலாக, ஃபேன் மற்றும் சக ஊழியர்களின் பணி, இரு ஏற்பிகளிலும் தொலைதூர கார்பாக்சில் முனையங்கள் துண்டிக்கப்படும்போது பிணைப்பு சுயவிவரங்களை மீட்டெடுப்பதைக் காட்டுகிறது, இது ஒலிகோமெரைசேஷனில் முனையம் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. இது உற்சாகமாக இருந்தாலும், ஜாவிட்ச் மற்றும் சக ஊழியர்களின் மறுப்பு ஒலிகோமெரைசேஷன் யோசனையை மிகைப்படுத்தலாம் என்று கூறுகிறது. RET ஐ நம்பிய ஜாவிட்ச் மற்றும் சக ஊழியர்கள், RET சமிக்ஞைகள் ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான சீரற்ற அருகாமையின் சிறப்பியல்புகள் என்பதைக் காட்டினர், ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான உண்மையான பிணைப்பு உருவாக்கம் அல்ல, பிணைப்பு சுயவிவரங்களில் உள்ள முரண்பாடுகள் ஒலிகோமெரைசேஷன் காரணமாக ஏற்படும் புதிய விளைவுகளைக் காட்டிலும் கீழ்நிலை தொடர்புகளின் விளைவாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. ஆயினும்கூட, ஏற்பிகளின் இணை வெளிப்பாடு தனித்துவமானது மற்றும் மனநிலை கோளாறுகள் மற்றும் வலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். டெல்டா ஏற்பிகளைச் செயல்படுத்தும் வெளிப்புற ஈந்தணைவிகள் இஸ்கெமிக் முன்நிபந்தனை எனப்படும் நிகழ்வைப் பிரதிபலிக்கின்றன என்பதை சமீபத்திய ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. சோதனை ரீதியாக, தற்காலிக இஸ்கீமியாவின் குறுகிய காலங்கள் தூண்டப்பட்டால், இரத்த விநியோகத்தின் நீண்ட கால குறுக்கீடு பாதிக்கப்பட்டால் கீழ்நிலை திசுக்கள் வலுவாக பாதுகாக்கப்படும். டிஓஆர் செயல்பாட்டுடன் ஓபியேட்டுகள் மற்றும் ஓபியாய்டுகள் இந்த விளைவைப் பிரதிபலிக்கின்றன. எலி மாதிரியில், டிஓஆர் ஈந்தணைவிகளின் அறிமுகம் குறிப்பிடத்தக்க இருதய பாதுகாப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. ஒப்பீட்டளவில் சமீப காலம் வரை, δ ஏற்பிகளைப் பற்றிய ஆய்வுக்கு சில மருந்தியல் கருவிகள் இருந்தன. இதன் விளைவாக, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈந்தணைவிகள் நீண்ட காலமாக கிடைக்கக்கூடிய மற்ற ஓபியாய்டு ஏற்பிகளை விட அவற்றின் செயல்பாட்டைப் பற்றிய நமது புரிதல் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது. இருப்பினும், டிபிடிபிஇ மற்றும் டெல்டார்ஃபின் II போன்ற பெப்டைடுகள் மற்றும் எஸ்என்சி-80 போன்ற பெப்டைட் அல்லாத மருந்துகள் உட்பட பல தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் இப்போது கிடைக்கின்றன, மேலும் மிகவும் சக்திவாய்ந்த (+)-பி. டபிள்யூ 373 யு86, ஒரு புதிய மருந்து டிபிஐ-287, இது முந்தைய முகவர்களுடன் காணப்படும் வலிப்பு பிரச்சினைகளை உருவாக்காது, மேலும் கலப்பு μ/δ அகோனிஸ்ட் டிபிஐ-3290, இது மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட δ அகோனிஸ்டுகளை விட மிகவும் சக்திவாய்ந்த வலி நிவாரணி ஆகும். δ ஏற்பிக்கான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எதிரிகளும் கிடைக்கின்றன, ஓபியேட் வழித்தோன்றல் நல்ட்ரிண்டோல் மிகவும் பிரபலமானது. அகோனிஸ்டுகள் பெப்டைடுகள் லியு-என்கெஃபாலின் மெட்-என்கெஃபாலின் டெல்டோர்பின்கள் DADLE DPDPE பெப்டைடுகள் அல்லாத ADL-5859 BU-48 BW373U86 DPI-221 DPI-287 DPI-3290 RWJ-394674-SNC-80 TAN-67 அமோக்ஸாபின் (பகுதி அகோனிஸ்ட்) கன்னாபிடியோல் (அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர், தேர்ந்தெடுக்கப்படாதது) டெஸ்மெத்தில்க்ளோசாபைன் மித்ராஜினைன் சூடோஇண்டாக்சில் நார்புப்ரெனோர்பின் (புறம் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட) N-ஃபெனெத்தில்-14-எத்தோக்ஸிமெட்டோபோன் 7-ஸ்பைரோஇண்டானிலாக்ஸிம் மேலும் காண்க κ-ஓபியாய்டு ஏற்பி μ-ஓபியாய்டு ஏற்பி குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் ஓபியாய்டு ஏற்பிகள்