Alkylating antineoplastic agent
அல்கைலேட்டிங் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் முகவர் என்பது புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு அல்கைலேட்டிங் முகவர் ஆகும், இது ஒரு அல்கைல் குழுவை (சிஎன்எச்2என் + 1) டிஎன்ஏவுடன் இணைக்கிறது. அல்கைல் குழு டிஎன்ஏவின் குவானைன் தளத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, பியூரின் வளையத்தின் எண் 7 நைட்ரஜன் அணுவில். புற்றுநோய் செல்கள், பொதுவாக, வேகமாக பெருகுவதால், ஆரோக்கியமான செல்களை விட குறைவான பிழை-திருத்தத்துடன், புற்றுநோய் செல்கள் டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை-ஆல்கைலேட்டட் போன்றவை. அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் பல புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், அவை சாதாரண செல்களுக்கு (சைட்டோடாக்ஸிக்) நச்சுத்தன்மை கொண்டவை, குறிப்பாக இரைப்பை குடல், எலும்பு மஜ்ஜை, விந்தணுக்கள் மற்றும் கருப்பைகள் போன்ற அடிக்கடி பிரியும் செல்கள், இது கருவுறுதல் இழப்பை ஏற்படுத்தும். பெரும்பாலான அல்கைலேட்டிங் முகவர்களும் புற்றுநோயை உண்டாக்கும் தன்மை கொண்டவை. கீமோதெரபியில் அவை பயன்படுத்தப்படுவதற்கு முன்பு, அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் கந்தக கடுகு, ("கடுகு வாயு") மற்றும் முதலாம் உலகப் போரில் தொடர்புடைய இரசாயன ஆயுதங்களாகப் பயன்படுத்தப்பட்டதற்காக நன்கு அறியப்பட்டனர். நைட்ரஜன் கடுகு மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்பட்ட முதல் அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் மற்றும் முதல் நவீன புற்றுநோய் வேதியியல் சிகிச்சைகள் ஆகும். குட்மேன், கில்மேன் மற்றும் பலர் 1942 ஆம் ஆண்டில் யேல் பல்கலைக்கழகத்தில் நைட்ரஜன் கடுகுகளைப் படிக்கத் தொடங்கினர், மேலும், சிகிச்சைக்கு எலிகளில் சோதனைக் கட்டிகளின் சில நேரங்களில் வியத்தகு ஆனால் மிகவும் மாறுபட்ட பதில்களைத் தொடர்ந்து, இந்த முகவர்கள் முதன்முதலில் அந்த ஆண்டின் பிற்பகுதியில் மனிதர்களில் சோதிக்கப்பட்டன. ஹாட்ஜ்கின்ஸ் நோய் லிம்போசார்கோமா, லுகேமியா மற்றும் பிற புற்றுநோய்களுக்கு மெத்தில் பிஸ் (பி-குளோரோஎத்தில்) எமைன் ஹைட்ரோகுளோரைடு (மெக்லோரோதமைன், மஸ்டைன்) மற்றும் டிரிஸ் (பி-குளோரோஎத்தி) எமைன் ஹைட்ரோகுளோரைடு ஆகியவற்றின் பயன்பாடு கட்டி வெகுஜனங்களின் வேலைநிறுத்தம் ஆனால் தற்காலிக கலைப்புக்கு வழிவகுத்தது. போர் எரிவாயு திட்டத்தை சுற்றியுள்ள ரகசியம் காரணமாக, இந்த முடிவுகள் 1946 வரை வெளியிடப்படவில்லை. இந்த வெளியீடுகள் முன்பு இல்லாத புற்றுநோய் கீமோதெரபி துறையில் விரைவான முன்னேற்றத்தைத் தூண்டின, மேலும் அடுத்த இரண்டு தசாப்தங்களில் சிகிச்சை விளைவு கொண்ட புதிய அல்கைலேட்டிங் முகவர்களின் செல்வம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. ஒரு பொதுவான கட்டுக்கதை என்னவென்றால், குட்மேன் மற்றும் கில்மேன் ஆகியோர் 1943 ஆம் ஆண்டு இத்தாலியின் பாரி நகரில் நடந்த சம்பவத்தைத் தொடர்ந்து புற்றுநோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக நைட்ரஜன் கடுகுகளைப் படிக்கத் தூண்டப்பட்டனர், அங்கு கடுகு வாயுவால் பாதிக்கப்பட்ட தப்பிப்பிழைத்தவர்கள் லுகோபெனிக் ஆனார்கள். உண்மையில், விலங்கு மற்றும் மனித சோதனைகள் முந்தைய ஆண்டு தொடங்கியிருந்தன, கில்மேன் நைட்ரஜன் கடுகுகளின் ஆரம்பகால சோதனைகளை விவரிப்பதில் அத்தகைய அத்தியாயத்தைப் பற்றி எதுவும் குறிப்பிடவில்லை, மேலும் கடுகு வாயுவின் மஜ்ஜையை அடக்கும் விளைவுகள் முதலாம் உலகப் போரின் முடிவில் இருந்து அறியப்பட்டன. சில அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் உயிரணுக்களில் இருக்கும் நிலைமைகளின் கீழ் செயலில் உள்ளனர்; மேலும் அவற்றை நச்சுத்தன்மையுள்ளதாக்கும் அதே பொறிமுறை அவற்றை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளாகப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது. டிஎன்ஏ இரட்டை-ஹெலிக்ஸ் இழைகளில் குவானைன் நியூக்ளியோபேஸ்களை குறுக்கு இணைப்பதன் மூலம் அவை கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன, டிஎன்ஏவை நேரடியாகத் தாக்குகின்றன. இதனால் இழைகளை அவிழ்த்து பிரிக்க முடியாமல் போகிறது. டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனில் இது அவசியம் என்பதால், செல்கள் இனி பிரிக்க முடியாது. இந்த மருந்துகள் குறிப்பிடப்படாத வகையில் செயல்படுகின்றன. செயல்பாடு தேவைப்படும் முகவர்கள் சில பொருட்களுக்கு விவோவில் செயலில் உள்ள பொருட்களாக மாற்றப்பட வேண்டும் (எ. கா., சைக்ளோபாஸ்பமைடு). சைக்ளோபாஸ்பமைடு மிகவும் சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு பொருட்களில் ஒன்றாகும். சிறிய அளவுகளில், இது சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ், ஆட்டோஇம்யூன் ஹீமோலிடிக் அனீமியா, பாலியாஞ்சைடிஸுடன் கிரானுலோமாடோசிஸ் மற்றும் பிற ஆட்டோஇம்யூன் நோய்களின் சிகிச்சையில் மிகவும் திறமையானது. அதிக அளவு பான்சிட்டோபீனியா மற்றும் இரத்தப்போக்கு சிஸ்டிடிஸ் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. டயல்கிலேட்டிங் முகவர்கள், லிம்பெட் இணைப்பு மற்றும் மோனோஅல்கிலேட்டிங் முகவர்கள் டயல்கிலேட்டிங் முகவர்கள் இரண்டு வெவ்வேறு 7-என்-குவானைன் எச்சங்களுடன் வினைபுரியலாம், மேலும் இவை டிஎன்ஏவின் வெவ்வேறு இழைகளில் இருந்தால், இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ இழைகளின் குறுக்கு இணைப்பு இருக்கும், இது டிஎன்ஏ இரட்டை ஹெலிக்ஸ் திறக்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. இரண்டு குவானைன் எச்சங்களும் ஒரே இழையில் இருந்தால், இதன் விளைவாக டி. என். ஏவுடன் மருந்து மூலக்கூறின் லிம்பெட் இணைப்பு என்று அழைக்கப்படுகிறது. புசல்பான் ஒரு டயல்கைலேட்டிங் முகவருக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டுஃ இது 1,4-பியூட்டானிடியோலின் மெத்தனெசல்போனேட் டைஸ்டர் ஆகும். மீத்தேனெசல்போனேட்டை வெளியேறும் குழுவாக அகற்றலாம். மூலக்கூறின் இரு முனைகளும் டிஎன்ஏ தளங்களால் தாக்கப்படலாம், இது இரண்டு வெவ்வேறு தளங்களுக்கு இடையில் ஒரு பியூட்டிலீன் குறுக்குவெட்டை உருவாக்குகிறது. மோனோஅல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் ஒரு 7-என் குவானைனுடன் மட்டுமே வினைபுரியலாம். லிம்பெட் இணைப்பு மற்றும் மோனோஅல்கைலேஷன் இரட்டை ஹெலிக்ஸின் இரண்டு டிஎன்ஏ இழைகளை பிரிப்பதைத் தடுக்காது, ஆனால் முக்கிய டிஎன்ஏ-செயலாக்க நொதிகள் டிஎன்ஏவை அணுகுவதைத் தடுக்கின்றன. இறுதி முடிவு செல் வளர்ச்சியைத் தடுப்பது அல்லது அப்போப்டொசிஸ் தூண்டுதல், செல் தற்கொலை ஆகும். உடற்கூறியல் சிகிச்சை வேதியியல் வகைப்பாட்டு அமைப்பில், அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் L01A இன் கீழ் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. கிளாசிக்கல் அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் பல முகவர்கள் "கிளாசிக்கல் அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன. இவற்றில் உண்மையான அல்கைல் குழுக்கள் அடங்கும், மேலும் சில ஆல்கைலேட்டிங் முகவர்களை விட நீண்ட காலமாக அறியப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டுகளில் மெல்பலான் மற்றும் குளோராம்பூசில் ஆகியவை அடங்கும். பின்வரும் மூன்று குழுக்கள் கிட்டத்தட்ட எப்போதும் "பாரம்பரியமானவை" என்று கருதப்படுகின்றன. நைட்ரஜன் கடுகு சைக்ளோபாஸ்பமைடு-நவீன காலங்களில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் அல்கைலேட்டிங் முகவர். மெக்லோரேத்தமைன் அல்லது மஸ்டைன் (எச்என் 2) என்றும் அழைக்கப்படும் க்ளோர்மெத்தின்-ஒழுங்குமுறை ஒப்புதலைப் பெற்ற முதல் அல்கைலேட்டிங் முகவர். யூரமஸ்டின் அல்லது யூராசில் கடுகு மெல்பலான் குளோராம்பூசில் இஃபோஸ்பாமைடு பெண்டமஸ்டின் நைட்ரோசூரியஸ் கார்மஸ்டின் லோமஸ்டின் ஸ்ட்ரெப்டோசோசின் அல்கைல் சல்போனேட்டுகள் புசல்பான் அல்கைலேட்டிங் போன்ற பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான வேதியியல் மருந்துகள் (பிளாட்டினம் ஒப்புமைகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன) இதேபோல் செயல்படுகின்றன. இந்த முகவர்கள் ஒரு அல்கைல் குழுவைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இருப்பினும் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்துகின்றன. டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் தலையிட அவை டிஎன்ஏவுடன் நிரந்தரமாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, எனவே அவை சில நேரங்களில் "அல்கைலேட்டிங் போன்றவை" என்று விவரிக்கப்படுகின்றன. பிளாட்டினம் சிஸ்ப்ளாட்டின் கார்போபிளாட்டின் டைசைக்ளோபிளாட்டின் எப்டாப்லாட்டின் லோபாப்லாட்டின் மிரிப்லாட்டின் நெடாப்லாட்டின் ஆக்ஸாலிப்லாட்டின் பிகோபிளாட்டின் ட்ரிப்லாட்டின் டெட்ரனைட்ரேட் இந்த முகவர்கள் குவானைனின் N7 இல் பிணைக்கப்படுகின்றன. கிளாசிக்கல் அல்லாத சில அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள் சில நேரங்களில் "கிளாசிக்கல் அல்லாதவை" என்று விவரிக்கப்படுகின்றன. இந்த பிரிவில் எந்த உருப்படிகள் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன என்பது குறித்து ஒரு சரியான ஒருமித்த கருத்து இல்லை, ஆனால், பொதுவாக, அவை பின்வருமாறுஃ ப்ரோகார்பாசின் ஆல்ட்ரிடமைன் சில ஆதாரங்கள் ட்ரைசீன்களை (டாகர்பாசின், மைட்டோசோலமைடு, டெமோசோலமைடு) கிளாசிக்கல் அல்லாத வகையிலிருந்து வெளிப்படையாக விலக்குகின்றன. இருப்பினும், மற்ற ஆதாரங்கள் டாகர்பாசைனை கிளாசிக்கல் அல்லாதவை என்று பட்டியலிடுகின்றன, மேலும் சிலவற்றில் டெமோசோலமைடு அடங்கும். பிளாட்டினம் முகவர்கள் சில நேரங்களில் கிளாசிக்கல் அல்லாதவை என்றும் விவரிக்கப்படுகின்றன. அல்கைலேட்டிங் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் முகவர்களுக்கு வரம்புகள் உள்ளன. டிஎன்ஏ-பழுதுபார்க்கும் நொதி ஓ-6-மெத்தில்குவானைன்-டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எம்ஜிஎம்டி) இருக்கும்போது அவற்றின் செயல்பாடு குறைவாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அல்கைலேட்டிங் முகவர்களால் இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏவின் குறுக்கு இணைப்பு செல்லுலார் டிஎன்ஏ-பழுதுபார்க்கும் பொறிமுறையால் தடுக்கப்படுகிறது, எம்ஜிஎம்டி. எம்ஜிஎம்டி ஊக்குவிப்பு பகுதி மெத்திலேற்றம் செய்யப்பட்டால், செல்கள் இனி எம்ஜிஎம்டியை உற்பத்தி செய்யாது, எனவே அவை அல்கைலேட்டிங் முகவர்களுக்கு அதிக பதிலளிக்கக்கூடியவை. கிளியோமாஸில் உள்ள எம்ஜிஎம்டி ஊக்குவிப்பாளரின் மெத்திலேஷன் என்பது அல்கைலேட்டிங் முகவர்களுக்கு கட்டிகள் பதிலளிக்கும் ஒரு பயனுள்ள முன்கணிப்பாகும். ஹார்மோன் சைட்டோஸ்டாடிக் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் முகவர்களின் பட்டியலையும் பார்க்கவும் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆல்கைலேட்டிங் முகவர் மருந்துகள் புற்றுநோய் மேலாண்மை கையேடு பற்றிய நெப்ராஸ்கா பல்கலைக்கழகப் பக்கம்ஃ புற்றுநோயியல் மருந்தியல் சிகிச்சையின் கோட்பாடுகள் அல்கைலேட்டிங் ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் முகவர்கள் அல்கைலேட்டிங் முகவர்கள்