Bcl-xL
பி-செல் லிம்போமா-எக்ஸ்ட்ரா லார்ஜ் (பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல்), பி. சி. எல் 2 போன்ற 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மூலக்கூறு ஆகும். இது புரதங்களின் பி. சி. எல்-2 குடும்பத்தின் உறுப்பினராக உள்ளது, மேலும் சைட்டோக்ரோம் சி போன்ற மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள்ளடக்கங்களின் வெளியீட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு புரதமாக செயல்படுகிறது, இது காஸ்பேஸ் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் இறுதியில், திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. செயல்பாடு இது அப்போப்டொசிஸ் துறையில் நன்கு நிறுவப்பட்ட ஒரு கருத்தாகும், இது உயிரணுக்களின் சார்பு மற்றும் உயிர்வாழும் எதிர்ப்பு பி. சி. எல்-2 குடும்ப புரதங்களின் ஒப்பீட்டு அளவுகள் உயிரணு இறப்புக்கு உட்படுமா என்பதை தீர்மானிக்கிறது; அதிக பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் இருந்தால், துளைகள் புரோ-அப்போப்டோடிக் மூலக்கூறுகளுக்கு ஊடுருவ முடியாதவை மற்றும் உயிரணு உயிர்வாழ்கிறது. இருப்பினும், பேக்ஸ் மற்றும் பேக் செயல்படுத்தப்பட்டால், Bcl-xL கேட் கீப்பர் BH3-மட்டும் காரணிகளால் பிரிக்கப்படுகிறது (எ. கா. பிம்) ஒரு துளை உருவாக காரணமாக, சைட்டோக்ரோம் சி வெளியிடப்படுகிறது, இது காஸ்பேஸ் அடுக்கு மற்றும் அப்போப்டோடிக் நிகழ்வுகளைத் தொடங்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது. பிசிஎல்-எக்ஸ்எல் இன் சரியான சமிக்ஞை பாதை இன்னும் அறியப்படவில்லை என்றாலும், அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும் பொறிமுறையில் பிசிஎல்-எக்ஸ்எல் பிசிஎல்-2 இலிருந்து மிகவும் வேறுபடுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது. கீமோதெரபி மருந்தான டாக்ஸோரூபிசினால் தூண்டப்படும் போது பிசிஎல்-2 ஐ விட பிசிஎல்-எக்ஸ்எல் பத்து மடங்கு அதிக செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் சி எச்சங்களுடன் பிணைக்க முடியும், இது அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கிறது. நெமடோட் ஹோமோலோக்ஸில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, காஸ்பேஸ் 9 ஐ விட அபாஃப்-1 மீது நேரடியாக செயல்படுவதன் மூலம் அபாஃப்-1 மற்றும் காஸ்பேஸ் 9 காம்ப்ளக்ஸ் உருவாவதைத் தடுக்கலாம். மருத்துவ முக்கியத்துவம் எலிகளில் பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் செயலிழப்பு சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் பயனற்ற உற்பத்தி, கடுமையான இரத்த சோகை, ஹீமோலிசிஸ் மற்றும் மரணத்தை ஏற்படுத்தும். இந்த புரதம் ஹீம் உற்பத்திக்கு ஒரு தேவையாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது மற்றும் எரித்ராய்டு பரம்பரையில், பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் என்பது உயிர்வாழ்வதற்கும் சிவப்பு உயிரணுக்களாக மாறுவதற்கும் பெற வேண்டிய மொத்த உயிர்வாழும் "சமிக்ஞை" புரோயித்ரோப்லாஸ்ட்களில் பாதிக்கு பொறுப்பான ஒரு முக்கிய உயிர்வாழும் காரணியாகும். பிசிஎல்-எக்ஸ்எல் விளம்பரதாரர் ஜிஏடிஏ-1 மற்றும் ஸ்டேட் 5 தளங்களைக் கொண்டுள்ளார். இந்த புரதம் வேறுபாடு முழுவதும் குவிந்து, எரித்ராய்டு புரோஜெனிட்டர்களின் உயிர்வாழ்வை உறுதி செய்கிறது. இரும்பு வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ஹீமோகுளோபினில் சேர்க்கப்படுவது மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்குள் ஏற்படுவதால், எரித்ரோசைட்களில் இந்த செயல்முறையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் கூடுதல் பாத்திரங்களை வகிக்க பரிந்துரைக்கப்பட்டது, இது பாலிசைதீமியா வேராவில் ஒரு பங்கிற்கு வழிவகுக்கும், இது எரித்ரோசைட்டுகளின் அதிகப்படியான உற்பத்தி இருக்கும் ஒரு நோயாகும். மற்ற பி. சி. எல்-2 குடும்ப உறுப்பினர்களைப் போலவே, பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் ஒரு கட்டி ஒடுக்கியான பி 53 இன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வில் சிக்கியுள்ளது. புற்று நோயுள்ள எலியின் உயிரணுக்களில், பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் கொண்டவை உயிர்வாழ முடிந்தது, அதே நேரத்தில் பி 53 ஐ மட்டுமே வெளிப்படுத்தியவை ஒரு சிறிய காலகட்டத்தில் இறந்தன. பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் என்பது பல்வேறு செனோலிடிக் முகவர்களின் இலக்காகும். சென்சென்ட் மனித தொப்புள் நரம்பு எண்டோதெலியல் செல்களின் செல் கலாச்சாரங்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் ஃபிசெடின் மற்றும் குவெர்செடின் இரண்டும் பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் ஐத் தடுப்பதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. ஃபிசெடின் குவெர்செடினை விட இரண்டு மடங்கு செனோலிடிக் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. சிறிய மூலக்கூறு பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் இன்ஹிபிட்டர் நேரடியாக பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் உடன் பிணைக்கப்பட்டு, ப்ரோபோப்டோடிக் புரதமான பேக்ஸ் போன்ற தங்கள் கூட்டாளியை வெளியிடுகிறது, இது அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதன் மூலம் ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு உத்தியாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தொடர்புடைய புரதங்கள் பிற பி. சி. எல்-2 புரதங்களில் பி. சி. எல்-2, பி. சி. எல்-டபிள்யூ, பி. சி. எல்-எக்ஸ்எஸ் மற்றும் எம். சி. எல்-1 ஆகியவை அடங்கும். குறிப்புகள் மைட்டோகாண்ட்ரியா புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி அப்போப்டொசிஸ்