Protein inhibitor of activated STAT
ஆக்டிவேட்டட் ஸ்டேட்டின் (பிஐஏஎஸ்) புரோட்டீன் இன்ஹிபிட்டர், ஈ3 சுமோ-புரோட்டீன் லிகேஸ் பிஐஏஎஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது பாலூட்டிகளில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு புரதமாகும். பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்த அல்லது அடக்குவதற்காக குறைந்தது 60 வெவ்வேறு புரதங்களுடன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கோ-ரெகுலேட்டர்களாக செயல்படுகின்றன. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் STAT, NF-κB, p73 மற்றும் p53 ஆகியவை பிஐஏஎஸ் தொடர்பு கொள்ளும் பல புரதங்களில் அடங்கும். பாலூட்டி பிஐஏஎஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஏழு புரதங்கள் நான்கு மரபணுக்களால் குறியிடப்படுகின்றனஃ பிஐஏஎஸ்1, பிஐஏஎஸ்2 (பிஐஏஎஸ்எக்ஸ்), பிஐஏஎஸ்3 மற்றும் பிஐஏஎஸ்4 (பிஐஏஎஸ்ஐ). பிஐஏஎஸ்1 தவிர, ஒவ்வொரு மரபணுவும் இரண்டு புரத ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்கிறது. ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டரில் ஜிம்ப்/டி. பி. ஐ. ஏ. எஸ் மற்றும் ஜீப்ராஃபிஷில் இசட். எஃப். பி. ஐ. ஏ. எஸ் 4 ஏ உள்ளிட்ட பிற யூகாரியோட்டுகளில் பி. ஐ. ஏ. எஸ் புரதங்களின் ஹோமோலோக்குகள் காணப்படுகின்றன. எஸ். ஐ. இசட்1 மற்றும் எஸ். ஐ. இசட்2 ஆகியவை ஈஸ்டில் அடையாளம் காணப்பட்ட இரண்டு ஹோமோலோக்குகள் ஆகும். பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் சில விதிவிலக்குகளுடன், பிஐஏஎஸ் புரதக் குடும்பத்தின் ஒவ்வொரு பாதுகாக்கப்பட்ட களத்தையும் மையக்கருத்தையும் கொண்டுள்ளன. இந்த களங்கள் மற்றும் மையக்கருத்துக்களின் அறியப்பட்ட செயல்பாடுகள் அனைத்து பிஐஏஎஸ் புரத குடும்ப உறுப்பினர்களிடையேயும் ஒத்தவை. இந்த செயல்பாடுகளில் சுமோவைலேஷனின் போது E3 சுமோ-புரத தசைநார்களாக செயல்படுவது அடங்கும், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறையில் ஒரு முக்கியமான செயல்முறையாகும். தற்போது, பிஐஏஎஸ் புரதங்களின் உயர் வரிசை அமைப்பு பற்றி குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. பிஐஏஎஸ்2, பிஐஏஎஸ்3 மற்றும் எஸ்ஐஇசட்1 ஆகியவற்றின் முப்பரிமாண புரத கட்டமைப்புகள் சமீபத்தில் மட்டுமே தீர்க்கப்பட்டுள்ளன. பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் புற்றுநோய் சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பில் சாத்தியமான பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் அவை முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம். பிஐஏஎஸ்3 இன் கண்டுபிடிப்பு முதன்முதலில் 1997 இல் வெளியிடப்பட்டது. ஜே. ஏ. கே-ஸ்டேட் பாதை ஆய்வு செய்யப்படும் போது இந்த கண்டுபிடிப்பு செய்யப்பட்டது. PIAS1, PIASxα, PIASxβ மற்றும் PIASy உள்ளிட்ட பிற PIAS புரதங்களின் கண்டுபிடிப்பு அடுத்த ஆண்டு வெளியிடப்பட்டது. STAT களுக்கும் PIAS களுக்கும் இடையிலான தொடர்பு ஈஸ்ட் இரண்டு கலப்பின மதிப்பீட்டால் வகைப்படுத்தப்பட்டது. பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் ஸ்டேட்டைத் தடுக்கும் திறனின் அடிப்படையில் பெயரிடப்பட்டன. எடுத்துக்காட்டாக, PIAS1 STAT1 ஐத் தடுத்தது, மற்றும் PIAS3 STAT3 ஐத் தடுத்தது. பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் ஸ்டேட்டுகளைத் தடுப்பதை விட மிக அதிகமாகச் செய்கின்றன என்பது கண்டுபிடிக்கப்பட்டபோது, பிஐஏஎஸ் சுருக்கம் என்பது சுமோ புரதங்களுடனான தொடர்புகளின் அடிப்படையில் சுமோவுடன் தொடர்புடைய ப்ளியோட்ரோபிக் இன்டராக்டர்களைக் குறிக்க வேண்டும் என்று முன்மொழியப்பட்டது. கூடுதலாக, ஈ3 சூமோ-புரத லிகேஸ் பிஐஏஎஸ் என்பது பிஐஏஎஸ் புரதங்களுக்கான மாற்று பெயராகும். பிஐஏஎஸ்3 இன் ஐசோஃபார்மான பிஐஏஎஸ்3எல் கண்டுபிடிப்பு 2003 இல் வெளியிடப்பட்டது. கூடுதலாக, PIASyE6-இன் கண்டுபிடிப்பு 2004 இல் வெளியிடப்பட்டது. இது எக்ஸான் 6 ஐக் கொண்டிராத பிஐஏசி யின் ஒரு ஐசோஃபார்ம் ஆகும். பிஐஏஎஸ் புரதங்களின் வகைகள் பின்வரும் அட்டவணை பாலூட்டி பிஐஏஎஸ் புரதக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஏழு அறியப்பட்ட புரதங்களை பட்டியலிடுகிறது. மாற்று பிளவு காரணமாக, சில பிஐஏஎஸ் புரத-குறியீட்டு மரபணுக்கள் ஐசோஃபார்ம்கள் எனப்படும் பல புரத தயாரிப்புகளை குறியாக்கம் செய்கின்றன. எந்த ஐசோஃபார்ம்களையும் குறியாக்கம் செய்யாத இந்த குடும்பத்தின் ஒரே மரபணு பிஐஏஎஸ்1 ஆகும். பிஐஏஎஸ் புரதங்களின் ஒத்த கருத்துக்கள் மற்ற யூகாரியோட்டுகளில் காணப்படுகின்றன, மேலும் பல கீழே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளனஃ ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டரில் ஜிம்ப்/டிபிஐஏஎஸ் zfPIAS4a ஜீப்ராஃபிஷ் எஸ். ஐ. இசட் 1 மற்றும் ஈஸ்ட் செயல்பாட்டில் எஸ். ஐ. இசட் 2 பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் மரபணு வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாட்டிற்கு பங்களிக்கின்றன, மேலும் அவை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கோ-ரெகுலேட்டர்களாக கருதப்படலாம். பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் ஈடுபட்டுள்ள குறைந்தது 60 வெவ்வேறு புரதங்களுடன் தொடர்பு கொண்டாலும், அவை ஈ3 எஸ்யூஎம்ஓ-புரத தசைநார்களாக செயல்படுவதாக அறியப்படுகிறது. சாராம்சத்தில், பிஐஏஎஸ் புரதத்தின் ரிங்-விரல் போன்ற துத்தநாக-பிணைப்பு களம் ஒரு எஸ்யூஎம்ஓ புரதத்தை இலக்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியுடன் இணைக்க உதவுகிறது. ஒரு எஸ்யூஎம்ஓ புரதத்தை இலக்கில் இணைப்பது பிஐஏஎஸ் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு இடையில் புரத-புரத தொடர்புக்கு அனுமதிக்கிறது. இந்த தொடர்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மேம்படுத்தலாம் அல்லது குறைக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி p53 இன் செயல்பாடு பிஐஏசி மூலம் சுமோவைலேட்டட் செய்யப்பட்ட பிறகு தூண்டப்பட்டது. இதற்கு மாறாக, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி p73 இன் செயல்பாடு பிஐஏஎஸ்1 ஆல் சுமோவைலேட்டட் செய்யப்பட்ட பிறகு அடக்கப்பட்டது. பிஐஏஎஸ் புரதங்களின் ஒரு செயல்பாடு, உயிரணுவின் கருக்களுக்குள் உள்ள வெவ்வேறு பெட்டிகளுக்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டர்களை மாற்றுவதாகும். இரட்டை இழைகள் கொண்ட முறிவு டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பிலும் பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. புற ஊதா ஒளி, இரசாயனங்கள் மற்றும் அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சின் வெளிப்பாடு டிஎன்ஏ சேதத்தை ஏற்படுத்தும், மேலும் டிஎன்ஏ சேதத்தின் மிகவும் தீங்கு விளைவிக்கும் வகை இரட்டை இழைகள் கொண்ட முறிவு ஆகும். பிஐஏஎஸ்1, பிஐஏஎஸ்3 மற்றும் பிஐஏஎஸ்4 ஆகியவை சேதம் ஏற்பட்ட இடத்திற்கு புரதங்களை சேர்ப்பதாகவும் பழுதுபார்ப்பதை ஊக்குவிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளன. கூடுதலாக, பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் ஜேஏகே/ஸ்டேட் சமிக்ஞை பாதையின் முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இணை கட்டுப்பாட்டாளர்களாக உள்ளன. STAT சமிக்ஞையுடன் PIAS புரதத்தின் தொடர்புக்கு STAT புரதங்களின் டைரோசின் பாஸ்பரிலேஷன் தேவைப்படுகிறது. கூடுதலாக, PIAS1 முன்னுரிமை அடிப்படையில் மெத்திலேற்றப்படாத STAT1 உடன் பிணைக்கிறது. சரியான வழிமுறை தெளிவாக இல்லை என்றாலும், பிஐஏஎஸ்1 மற்றும் பிஐஏசி ஆகிய இரண்டும் ஸ்டேட்1 சமிக்ஞையைத் தடுக்கின்றன. சைட்டோகைன் ஐஎல்-6 இன் தூண்டுதலுக்குப் பிறகு STAT3 சமிக்ஞையை பிஐஏஎஸ்3 குறிப்பாகத் தடுப்பது கண்டறியப்பட்டது. மேலும், சைட்டோகைன் டிஎன்எஃப் மற்றும் எல்பிஎஸ் எண்டோடாக்சின் தூண்டுதலின் மூலம் என்எஃப்-கேபி செயல்பாட்டை பிஐஏஎஸ் 1 தடுக்க முடியும் என்பது அறியப்படுகிறது. அமைப்பு பிஐஏஎஸ்2, பிஐஏஎஸ்3 மற்றும் பிஐஏஎஸ் போன்ற புரதம் எஸ்ஐஇசட்1 ஆகியவற்றின் முப்பரிமாண புரத கட்டமைப்புகள் சமீபத்தில் எக்ஸ்ரே படிகவியல் பயன்படுத்தி தீர்க்கப்பட்டன. பிஐஏஎஸ்2 மற்றும் பிஐஏஎஸ்3 இன் கட்டமைப்புகள் முறையே 2012 மற்றும் 2013 ஆம் ஆண்டுகளில் கட்டமைப்பு மரபியல் கூட்டமைப்பில் ஏ. டோங் மற்றும் பலர் பட்டியலிட்டனர். SIZ1 கட்டமைப்பின் விவரங்கள் அலி ஏ. யூனுஸ் மற்றும் கிறிஸ்டோபர் டி. லிமா ஆகியோரால் 2009 இல் வெளியிடப்பட்டன. நான்கு பிஐஏஎஸ் களங்கள் மற்றும் இரண்டு பிஐஏஎஸ் மையக்கருத்துக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அவை என்-முனைய சாரக்கட்டு இணைப்பு காரணி-ஏ/பி, அசினஸ் மற்றும் பிஐஏஎஸ் (எஸ்ஏபி) களம், புரோ-ஐல்-அஸ்ன்-ஐல்-தர் (பிஐஎன்டி) மையக்கருத்து, ரிங்-விரல் போன்ற துத்தநாகம்-பிணைப்பு களம் (ஆர்எல்டி), அதிக அமில களம் (ஏடி), சுமோ-ஊடாடும் மையக்கருத்து (சிம்) மற்றும் செரின்/த்ரோயோனின் நிறைந்த சி-முனையப் பகுதி (எஸ்/டி) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. எஸ்ஏபி என்-முனைய சாரக்கட்டு இணைப்பு காரணி-ஏ/பி, அசினஸ் மற்றும் பிஐஏஎஸ் (எஸ்ஏபி) களம் அனைத்து பிஐஏஎஸ் புரதங்களிலும் காணப்படுகிறது. இது நான்கு ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களால் ஆனது. இது அடினைன் (ஏ) மற்றும் தைமின் (டி) நிறைந்த குரோமாட்டின் பகுதிகளுடன் பிணைக்கிறது. இந்த ஏ/டி வளமான பகுதிகள் மேட்ரிக்ஸ்-இணைப்பு பகுதிகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. பிணைக்கப்பட்டவுடன், மேட்ரிக்ஸ்-இணைப்பு பகுதிகள் அணுக்கரு மேட்ரிக்ஸுக்கு குரோமாட்டின் சுழல்களை நங்கூரமிடுகின்றன. நியூக்ளியர் மேட்ரிக்ஸ் என்பது நியூக்ளியஸிற்குள் உள்ள ஒரு கட்டமைப்பாகும், அங்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறை நடைபெறுகிறது என்று கருதப்படுகிறது. SAP ஆனது p53 உடன் பிணைக்கிறது. ஒவ்வொரு SAP களமும் ஒரு LXXLL அமினோ அமில மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளது. எல் = லியூசின், மற்றும் எக்ஸ் = எந்த அமினோ அமிலமும். இந்த மையக்கருத்து அணு ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நியூக்ளியர் ஏற்பிகள் என்பது தசைநார் பிணைப்பின் மீது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை கட்டுப்படுத்தும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் ஆகும். பின்ஐடி புரோ-ஐல்-அஸ்ன்-ஐல்-தர் (பின்ஐடி) மையக்கருத்து பிஐஏஎஸ் 3 இன் ஒரு ஐசோஃபார்மான பிஐஏஎஸ் 3 எல் இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் அவற்றின் செயல்பாடுகளைச் செய்யும்போது நியூக்ளியஸ் மற்றும் சைட்டோசோலுக்கு இடையில் முன்னும் பின்னுமாகச் செல்ல முனைகின்றன. பிஐஏஎஸ்3 மற்றும் பிஐஏஎஸ்3எல் அணுக்கருவை உள்ளூர்மயமாக்க பின்ஐடி தேவைப்படுகிறது. பியாஸி அதன் பின்ஐடி மையக்கருத்தில் ஒரு சிறிய வித்தியாசத்தைக் கொண்டுள்ளதுஃ லியூசின் இரண்டாவது ஐசோலூசினுக்கு (பின்எல்டி) பதிலாக உள்ளது. மேலும், பின்ஐடி மையக்கருத்து பியாஸி ஐசோஃபார்ம் பியாஸி 6-இல் காணப்படவில்லை. எக்ஸான் 6 இல்லாத இந்த ஐசோஃபார்ம், பின்ஐடி மையக்கருத்து இல்லாத போதிலும் அணுக்கருவில் இன்னும் தக்கவைக்கப்பட்டுள்ளது. இதற்கு என்ன காரணம் என்று தெரியவில்லை. ஆர்எல்டி ரிங்-விரல் போன்ற துத்தநாகம்-பிணைப்பு களம் அனைத்து பிஐஏஎஸ் புரதங்களிலும் உள்ளது. பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் ஈ3 எஸ்யூஎம்ஓ-புரத தசைநார்களாக செயல்பட ஆர்எல்டி அவசியம். மற்ற புரதங்களுடனான வெற்றிகரமான தொடர்புக்கும் இது தேவைப்படுகிறது. அதன் முப்பரிமாண அமைப்பு வழக்கமான ரிங் விரல் களங்களைப் போலவே இருப்பதாக கருதப்படுகிறது. இதில் ஒரு ஹிஸ்டிடின் எச்சம் மற்றும் ஐந்து சிஸ்டைன் எச்சங்கள் AD மற்றும் SIM உள்ளன அனைத்து PIAS புரதங்களிலும் இருக்கும் அதிக அமில களம் (AD), ஒரு சுமோ-இன்டராக்ட்டிங் மையக்கருத்து (SIM) கொண்டுள்ளது. பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் மற்ற எஸ்யூஎம்ஓ புரதங்களுடன் துல்லியமாக அடையாளம் காணவும் தொடர்பு கொள்ளவும் சிம் மையக்கருத்து தேவைப்படலாம். இருப்பினும், E3 எஸ்யூஎம்ஓ-புரத லிகேஸ் செயல்பாடு ஏற்பட இது தேவையில்லை. அதிக அமிலத்தன்மை கொண்ட களத்தின் செயல்பாடு தெரியவில்லை. எஸ்/டி செரின்/த்ரியோனின் நிறைந்த சி-முனையம் (எஸ்/டி) பகுதி அனைத்து பிஐஏஎஸ் புரதங்களிலும் காணப்படவில்லை. PIASy மற்றும் PIASyE6-மட்டுமே இந்த பிராந்தியத்தில் இல்லாத PIAS புரதக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள். மேலும், இந்தப் பகுதியின் நீளம் பிஐஏஎஸ் புரத ஐசோஃபார்ம்களுக்கு இடையே வேறுபடுகிறது. எஸ்/டி பிராந்தியத்தின் செயல்பாடு தெரியவில்லை. சாத்தியமான பயன்பாடுகள் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் அமைப்பில் உள்ள குறைபாடுகள் புற்றுநோயை உருவாக்கும் ஒரு முன்கணிப்புக்கு வழிவகுக்கின்றன. குறைந்தபட்சம் சில பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் ஈடுபட்டுள்ளன, குறிப்பாக இரட்டை இழைகள் முறிவுகளின் பழுதுபார்ப்பை மேம்படுத்துகின்றன. செல் கலாச்சாரத்தில், பிஐஏஎஸ் 3 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சுக்கு ஹெலா செல்களின் அதிகரித்த எதிர்ப்பை நிரூபித்தது. இது டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் பிஐஏஎஸ் 3 க்கு குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, பிஐஏஎஸ் 3 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மனித நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியை விட்ரோவில் தடுக்கிறது மற்றும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களை கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கு பன்னிரண்டு மடங்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டது. சிஆர்என்ஏக்கள் மூலம் பிஐஏஎஸ்-ஐத் தடுப்பது புற்றுநோய் செல்கள் உயிரணு பெருக்கத்தை துரிதப்படுத்தவும், கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கு அதிக அளவிலான எதிர்ப்பை நிரூபிக்கவும் வழிவகுத்தது. கிளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் நோயாளிகளிடமிருந்து மனித மூளை திசு மாதிரிகள் பற்றிய ஆய்வில், கட்டுப்பாட்டு மூளை திசுவுடன் ஒப்பிடும்போது பிஐஏஎஸ் 3 வெளிப்பாடு குறைக்கப்படுவதாக கண்டறியப்பட்டது. பிஐஏஎஸ்3 இன் தடுப்பு கிளியோபிளாஸ்டோமா பரவலை அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் பிஐஏஎஸ்3 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு எஸ். டி. ஏ. டி-3 சமிக்ஞை மற்றும் உயிரணு பெருக்கத்தை தடுத்தது. மேலும், மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளின் பின்னோக்கிய ஆய்வில் அதிக அளவு பி. ஆர். சி. ஏ 1, பி. ஐ. ஏ. எஸ் 1 மற்றும் பி. ஐ. ஏ. எஸ் 4 கொண்ட நோயாளிகள் நீண்ட காலத்திற்கு உயிர் பிழைத்தனர். ஜாக்-ஸ்டேட் பாதையை தொடர்ந்து செயல்படுத்துவது மனிதர்களுக்கும், ட்ரோசோபிலா போன்ற குறைவான சிக்கலான உயிரினங்களுக்கும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும். ஆரம்ப சான்றுகள் மற்றும் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய முக்கியமான சமிக்ஞை பாதைகளில் அவற்றின் விளைவுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு அல்லது பிஆர்சிஏ குறைபாடுள்ள புற்றுநோய்களில் வேதியியல் மருந்துகள் மற்றும் கதிர்வீச்சுக்கான உணர்திறன்களுக்கான சுவாரஸ்யமான இலக்குகளாக இருக்கலாம். பல்வேறு புற்றுநோய்களில் அதன் முக்கியத்துவத்தைத் தவிர, ஜாக்-ஸ்டேட் சமிக்ஞை பாதை மனித நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, குறிப்பாக தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் பொறுத்தவரை. ஆட்டோஇம்யூன் மற்றும் அழற்சி நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க ஜேஏகே இன்ஹிபிட்டர்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான கருத்தின் மருத்துவ ஆதாரம் ஃபைசரின் டோஃபாசிடினிப் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது முடக்கு வாதத்தின் சிகிச்சைக்காக அமெரிக்காவில் சமீபத்தில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஜேஏகே இன்ஹிபிட்டர் ஆகும். கூடுதலாக, டோஃபாசிடினிப் தற்போது அன்கிலோசிங் ஸ்பாண்டிலைடிஸ், சொரியாடிக் கீல்வாதம், தடிப்புத் தோல் அழற்சி, அடோபிக் டெர்மடிடிஸ் மற்றும் அழற்சி குடல் நோய் ஆகியவற்றின் சிகிச்சைக்காக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. மேலும், செல்லுலார் வைரஸ் தடுப்பு மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்புகளில் STAT1 மற்றும் STAT2 ஆகியவை அத்தியாவசிய காரணிகளாகும். பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் மற்றும் பிற கட்டுப்பாட்டாளர்கள் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை நன்றாக சரிசெய்ய அவசியம். பிஐஏஎஸ் புரதங்கள் பல வழிமுறைகள் மூலம் எஸ். டி. ஏ. டி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, மேலும் கொறித்துண்ணிகளில் மரபணு ஆய்வுகள் எஸ். டி. ஏ. டி 1 ஒழுங்குமுறையில் பிஐஏஎஸ் 1 ஒரு முக்கியமான உடலியல் பாத்திரத்தை வகிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. பிஐஏஎஸ் புரதக் குடும்பம் தொடர்பு கொள்வதாக நம்பப்படும் 60 புரதங்களில் பல நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை காரணிகளாகும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் புரோட்டீன் தகவல் வளம் (பிஐஆர்) புரதங்கள் செல் சமிக்ஞையில் பிஐஏஎஸ் புரத நுழைவு