Bergamottin
பெர்கமோட்டின் (5-ஜெரானாக்ஸிப்சோரலன்) என்பது போமெலோஸ் மற்றும் திராட்சைப்பழங்களின் கூழ் ஆகியவற்றில் காணப்படும் இயற்கையான ஃபுரானோகூமரின் ஆகும். இது பெர்கமோட் ஆரஞ்சின் தோல் மற்றும் கூழ் ஆகியவற்றிலும் காணப்படுகிறது, அதில் இருந்து இது முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் அதிலிருந்து அதன் பெயர் பெறப்பட்டது. வேதியியல் பெர்கமோட்டின் மற்றும் டைஹைட்ராக்ஸிபெர்கமோட்டின் ஆகியவை ஜெரானியோலில் இருந்து பெறப்பட்ட பக்க சங்கிலிகளுடன் செயல்படக்கூடிய நேரியல் ஃபுரானோகூமரின்கள் ஆகும். அவை சைட்டோக்ரோம் P450 நொதியின் சில ஐசோஃபார்ம்களின் தடுப்பான்கள், குறிப்பாக CYP3A4. இது நொதியால் சில மருந்துகளின் ஆக்சிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக இரத்த ஓட்டத்தில் மருந்துகளின் செறிவு அதிகரிக்கிறது. சாதாரண சூழ்நிலைகளில், திராட்சைப்பழ சாறு விளைவு ஒரு எதிர்மறையான தொடர்பாகக் கருதப்படுகிறது, மேலும் மருந்துகளை உட்கொள்ளும்போது திராட்சைப்பழம் அல்லது அதன் சாற்றை உட்கொள்ள வேண்டாம் என்று நோயாளிகள் அடிக்கடி எச்சரிக்கப்படுகிறார்கள். இருப்பினும், சில தற்போதைய ஆராய்ச்சிகள் சைட்டோக்ரோம் பி 450 தடுப்பின் சாத்தியமான நன்மைகளில் கவனம் செலுத்துகின்றன. பெர்கமோட்டின், டைஹைட்ராக்ஸிபெர்கமோட்டின் அல்லது செயற்கை ஒப்புமைகள் மற்ற மருந்துகளின் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அதிகரிப்பதை இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகளாக உருவாக்கப்படலாம். CYP3A4 ஆல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்பட்டதால் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட பயன்பாட்டைக் கொண்ட மருந்துகள் CYP3A4 தடுப்பானுடன் எடுத்துக் கொள்ளும்போது சாத்தியமான மருந்துகளாக மாறக்கூடும், ஏனெனில் இரத்தத்தில் தேவையான செறிவை அடைய தேவையான அளவு குறைக்கப்படும். தற்போதைய மருந்துகளில் இந்த விளைவைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு எடுத்துக்காட்டு, சைட்டோக்ரோம் P450 இன் CYP3A4 மற்றும் CYP2D6 ஐசோஃபார்ம்களின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பான ரிட்டோனாவிர், பிற ரெட்ரோவைரல் எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படுகிறது. ரிட்டோனாவிர் அதன் சொந்த உரிமையில் எச். ஐ. வி பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கிறது என்றாலும், இந்த சிகிச்சை முறைகளில் அதன் பயன்பாடு மற்ற முகவர்களின் உயிரியல் கிடைக்கும் தன்மையை மேம்படுத்துவதாகும், அவை வளர்சிதை மாற்றத்தை ஏற்படுத்தும் என்சைம்களைத் தடுப்பதன் மூலம். உயிரியக்கவியல் பெர்கமோட்டின் என்பது ஷிகிமேட் பாதையில் உருவாகும் கூறுகளிலிருந்து பெறப்படுகிறது. இந்த சேர்மத்தின் உயிரியக்கவியல் டெமெத்தில்சுபெரோசின் (3) உற்பத்தியின் உருவாக்கத்துடன் தொடங்குகிறது, இது அம்பெல்லிஃபெரோன் (2) சேர்மத்தின் அல்கைலேஷன் மூலம் உருவாகிறது. அம்பெல்லிஃபெரோனின் அல்கைலேஷன் டைமெத்திலாலில் பைரோபாஸ்பேட்டைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் தொடங்கப்படுகிறது, இது பொதுவாக டிஎம்ஏபிபி என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஒரு அல்கைல் குழுவின் சுழற்சி மார்மெசின் (4) ஐ உருவாக்குகிறது, இது ஒரு சைட்டோக்ரோம் பி 450 மோனோஆக்சிஜனேஸ் வினையூக்கியுடன் என். ஏ. டி. பி. எச் மற்றும் ஆக்ஸிஜன் முன்னிலையில் செய்யப்படுகிறது. இந்த செயல்முறை பின்னர் இரண்டு முறை மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படுகிறது, முதலில் மார்மெசின் (4) இலிருந்து ஹைட்ராக்ஸிஐசோபுரோபில் மாற்றீட்டை அகற்றி சோராலன் (5) ஐ உருவாக்குகிறது, பின்னர் ஒரு ஹைட்ராக்சில் குழுவைச் சேர்த்து பெர்காப்டோல் (6) ஐ உருவாக்குகிறது. பெர்காப்டால் (6) அடுத்ததாக எஸ்-அடினோசைல் மெத்தியோனின் (எஸ்ஏஎம்) உடன் மெத்திலேற்றம் செய்யப்பட்டு பெர்காப்டன் (7) உருவாகிறது. இந்த உயிர்ச்சேர்க்கையின் இறுதி கட்டம் ஒரு ஜிபிபி அல்லது ஜெரானைல் பைரோபாஸ்பேட்டை புதிதாக மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்ட பெர்காப்டனுடன் (7) இணைத்து இலக்கு மூலக்கூறு பெர்கமோட்டின் (8) ஐ உருவாக்குவதாகும். குறிப்புகள் CYP3A4 தடுப்பான்கள் ஃபுரானோகூமரின்கள் டெர்பெனோ-ஃபீனாலிக் சேர்மங்கள்