Μ-opioid receptor
மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் (எம்ஓஆர்) என்பவை ஓபியாய்டு ஏற்பிகளின் ஒரு வகுப்பாகும், அவை என்கெஃபாலின்கள் மற்றும் பீட்டா-எண்டோர்பின்களுடன் அதிக தொடர்பு கொண்டவை, ஆனால் டைனோர்பின்களுடன் குறைந்த தொடர்பு கொண்டவை. அவை மியூ (மியூ)-ஓபியாய்டு பெப்டைட் (எம்ஓபி) ஏற்பிகள் என்றும் குறிப்பிடப்படுகின்றன. முன்மாதிரி μ-ஓபியாய்டு ஏற்பி அகோனிஸ்ட் மார்ஃபின் ஆகும், ஓபியத்தில் உள்ள முதன்மை மனோவியல் அல்கலாய்டு மற்றும் இதற்காக ஏற்பி பெயரிடப்பட்டது, மு என்பது மார்ஃபியஸின் முதல் எழுத்து, அசல் கிரேக்கத்தில் கலவையின் பெயர். இது ஒரு தடுப்பு ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பியாகும், இது ஜி ஆல்ஃபா துணைக்குழுவை செயல்படுத்துகிறது, அடினைலேட் சைக்ளேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, சிஏஎம்பி அளவைக் குறைக்கிறது. அமைப்பு செயலற்ற மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பியின் அமைப்பு எதிர்ப்பாளர்களான β-FNA மற்றும் அல்விமோபனுடன் தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது. DAMGO, β-எண்டோர்பின், ஃபெண்டானைல் மற்றும் மார்ஃபின் உள்ளிட்ட அகோனிஸ்டுகளுடன் செயலில் உள்ள நிலையின் பல கட்டமைப்புகளும் கிடைக்கின்றன. அகோனிஸ்ட் BU72 கொண்ட அமைப்பு மிக உயர்ந்த தெளிவுத்திறனைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் விவரிக்கப்படாத அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை சோதனை கலைப்பொருட்களாக இருக்கலாம். இந்த பெரிய அளவிலான சான்றுகள் செயல்பாட்டு தேர்வுடன் ஒரு புதிய வகை ஓபியாய்டுகளின் கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான வடிவமைப்பை செயல்படுத்தியுள்ளன. ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகள் மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பியின் மூன்று மாறுபாடுகள் நன்கு வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இருப்பினும் தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மனிதர்களில் மொத்தம் 10 ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. இருப்பிடம் அவை செல் வகைகளைப் பொறுத்து முன்கூட்டிய அல்லது பிந்தைய ஒத்திசைவாக இருக்கலாம். மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் பெரும்பாலும் பெரியாக்வெடக்டல் சாம்பல் பகுதியில் மற்றும் முதுகெலும்பு மேலோட்டமான முதுகெலும்பு கொம்பில் (குறிப்பாக ரோலாண்டோவின் சப்ஸ்டான்டியா ஜெலடினோசா) முன்கூட்டியே உள்ளன. அவை அமைந்துள்ள பிற பகுதிகளில் வாசனை விளக்கின் வெளிப்புற நெகிழ்வுத்தன்மை அடுக்கு, நியூக்ளியஸ் அக்கம்பன்ஸ், பெருமூளை புறணின் பல அடுக்குகள் மற்றும் அமிக்டாலாவின் சில கருக்களிலும், அதே போல் தனிமையான பாதையின் கருக்களிலும் அடங்கும். சில எம்ஓஆர்கள் குடல் பாதையிலும் காணப்படுகின்றன. இந்த ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவது பெரிஸ்டால்டிக் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது மலச்சிக்கலை ஏற்படுத்துகிறது, இது மைக்ரோ அகோனிஸ்டுகளின் முக்கிய பக்க விளைவு ஆகும். GABA இன் முன்கூட்டிய வெளியீட்டை அடக்குவதன் மூலம் நரம்பியல் உற்சாகத்தில் கடுமையான மாற்றங்களை ஆக்டிவேஷன் MOR மத்தியஸ்தம் செய்ய முடியும். எம்ஓஆர்-ஐ செயல்படுத்துவது அகோனிஸ்ட்டைப் பொறுத்து டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்பு மீது வெவ்வேறு விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் இது மைக்ரோ-ஏற்பியில் செயல்பாட்டு தேர்வுக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. இந்த இரண்டு தனித்துவமான வழிமுறைகளின் உடலியல் மற்றும் நோயியல் பாத்திரங்கள் தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டும். ஒருவேளை, இரண்டும் ஓபியாய்டு போதை மற்றும் அறிவாற்றலில் ஓபியாய்டு-தூண்டப்பட்ட பற்றாக்குறைகளில் ஈடுபட்டிருக்கலாம். மார்ஃபின் போன்ற ஒரு அகோனிஸ்ட்டால் மியூ-ஓபியாய்டு ஏற்பியை செயல்படுத்துவது வலி நிவாரணி, மயக்கம், சற்று குறைந்த இரத்த அழுத்தம், அரிப்பு, குமட்டல், உற்சாகம், சுவாசம் குறைதல், மயோசிஸ் (சுருக்கப்பட்ட புதர்கள்) மற்றும் குடல் இயக்கம் குறைதல் ஆகியவை பெரும்பாலும் மலச்சிக்கலுக்கு வழிவகுக்கும். வலி நிவாரணி, மயக்கம், உற்சாகம், அரிப்பு மற்றும் சுவாசம் குறைதல் போன்ற இந்த விளைவுகளில் சில, சகிப்புத்தன்மை வளரும்போது தொடர்ந்து பயன்படுத்துவதன் மூலம் குறைகின்றன. மியோசிஸ் மற்றும் குடல் இயக்கம் குறைவது தொடரும்; இந்த விளைவுகளுக்கு சிறிய சகிப்புத்தன்மை உருவாகிறது. மார்ஃபின்-தூண்டப்பட்ட வலி நிவாரணிக்கு நியதி MOR1 ஐசோஃபார்ம் காரணமாகும், அதேசமயம் மார்ஃபின்-தூண்டப்பட்ட அரிப்புக்கு மாற்றாக பிளவுபட்ட MOR1D ஐசோஃபார்ம் (காஸ்ட்ரின்-வெளியிடும் பெப்டைட் ஏற்பியுடன் ஹெட்டோரோடைமரைசேஷன் மூலம்) தேவைப்படுகிறது. செயலிழப்பு மற்ற ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளைப் போலவே, மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பியால் சமிக்ஞை செய்வது பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் நிறுத்தப்படுகிறது, அவை நாள்பட்ட பயன்பாட்டுடன் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, இது விரைவான டாக்கிஃபிலாக்சிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. எம்ஓஆர்-க்கான மிக முக்கியமான ஒழுங்குமுறை புரதங்கள் பீட்டா 1 மற்றும் பீட்டா 2 இல் உள்ள β-அரேஸ்டின்கள் மற்றும் ஆர்ஜிஎஸ் புரதங்கள் ஆர்ஜிஎஸ் 4, ஆர்ஜிஎஸ் 9-2, ஆர்ஜிஎஸ் 14 மற்றும் ஆர்ஜிஎஸ் இசட் 2 ஆகும். ஓபியாய்டுகளின் நீண்ட கால அல்லது அதிக அளவு பயன்பாடு சகிப்புத்தன்மையின் கூடுதல் வழிமுறைகளுக்கு வழிவகுக்கும். இதில் எம்ஓஆர் மரபணு வெளிப்பாட்டின் குறைப்பு அடங்கும், எனவே செல் மேற்பரப்பில் வழங்கப்படும் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை உண்மையில் குறைக்கப்படுகிறது, இது β-அரேஸ்டின்கள் அல்லது ஆர்ஜிஎஸ் புரதங்களால் தூண்டப்பட்ட குறுகிய கால உணர்திறன் குறைப்புக்கு மாறாக உள்ளது. ஓபியாய்டு பயன்பாட்டிற்கான மற்றொரு நீண்டகால தழுவல், மூளையில் உள்ள குளுட்டமேட் மற்றும் பிற பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதாக இருக்கலாம், இது ஓபியாய்டு-எதிர்க்கும் விளைவை ஏற்படுத்தலாம், எனவே எம்ஓஆர் செயல்படுத்தலைப் பொருட்படுத்தாமல், கீழ்நிலைப் பாதைகளை மாற்றுவதன் மூலம் ஓபியாய்டு மருந்துகளின் விளைவுகளைக் குறைக்கலாம். சகிப்புத்தன்மை மற்றும் அதிகப்படியான அளவு ஆபத்தான ஓபியாய்டு அதிகப்படியான அளவு பொதுவாக பிராடிப்னியா, ஹைபோக்சீமியா மற்றும் குறைந்த இதய வெளியீடு காரணமாக ஏற்படுகிறது (ஹைபோடென்ஷன் வாசோடிலேஷன் காரணமாக ஏற்படுகிறது, மேலும் பிராடிகார்டியா மேலும் குறைந்த இதய வெளியீட்டிற்கு பங்களிக்கிறது). ஓபியாய்டுகள் எத்தனால், பென்சோடியாசெபைன்கள், பார்பிடுரேட்டுகள் அல்லது பிற மத்திய மனச்சோர்வு மருந்துகளுடன் இணைக்கப்படும்போது ஒரு ஆற்றல் விளைவு ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக விரைவான நனவு இழப்பு மற்றும் அபாயகரமான அதிகப்படியான அபாயம் ஏற்படலாம். சுவாச மனச்சோர்வுக்கு கணிசமான சகிப்புத்தன்மை விரைவாக உருவாகிறது, மேலும் சகிப்புத்தன்மை கொண்ட நபர்கள் அதிக அளவுகளை தாங்க முடியும். இருப்பினும், சுவாச மனச்சோர்வுக்கான சகிப்புத்தன்மை திரும்பப் பெறும் போது விரைவாக இழக்கப்படுகிறது, மேலும் ஒரு வாரத்திற்குள் முற்றிலும் மாற்றப்படலாம். ஓபியாய்டுகள் நிறுத்தப்பட்டதைத் தொடர்ந்து சகிப்புத்தன்மையை இழந்த பிறகு முந்தைய டோஸுக்குத் திரும்பும் மக்களில் பல அதிகப்படியான மருந்துகள் ஏற்படுகின்றன. ஓபியாய்டு போதைக்கு மருத்துவ சிகிச்சையைப் பெறும் அடிமைகளை அவர்கள் விடுவிக்கப்படும்போது அதிகப்படியான ஆபத்தில் வைக்கிறது, ஏனெனில் அவர்கள் குறிப்பாக மறுபிறப்புக்கு ஆளாக நேரிடும். குறைவான பொதுவாக, அதிகப்படியான அளவுகள் வாசோடிலேஷன் மற்றும் பிராடிகார்டியாவிலிருந்து சுற்றோட்ட சரிவை ஏற்படுத்தும் என்று அறியப்படுகிறது. ஓபியாய்டு எதிர்ப்பாளர்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் ஓபியாய்டு அதிகப்படியான அளவை விரைவாக மாற்றியமைக்க முடியும், நலோக்ஸோன் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் எடுத்துக்காட்டு. ஓபியாய்டு எதிரிகள் மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் போட்டித்தன்மையுடன் பிணைப்பதன் மூலமும் ஓபியாய்டு அகோனிஸ்டுகளை இடமாற்றம் செய்வதன் மூலமும் செயல்படுகிறார்கள். நலோக்ஸோனின் கூடுதல் அளவுகள் தேவைப்படலாம் மற்றும் முக்கிய அறிகுறிகளைக் கண்காணிப்பதன் மூலம் ஹைபோக்சிக் மூளை காயத்தைத் தடுக்க ஆதரவான கவனிப்பு வழங்கப்பட வேண்டும். டிராமாடோல் மற்றும் டேபென்டாடோல் ஆகியவை எஸ். என். ஆர். ஐ. களாக அவற்றின் இரட்டை விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய கூடுதல் அபாயங்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை செரோடோனின் நோய்க்குறி மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும். இந்த அபாயங்கள் இருந்தபோதிலும், மார்ஃபினுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த மருந்துகள் சுவாசக் கோளாறுக்கான குறைந்த ஆபத்தைக் கொண்டுள்ளன என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. மேலும் காண்க δ-ஓபியாய்டு ஏற்பி κ-ஓபியாய்டு ஏற்பி குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் மனித புரதங்கள்