Aldolase B
பிரக்டோஸ்-பிஸ்ஃபாஸ்பேட் ஆல்டோலேஸ் பி அல்லது கல்லீரல் வகை ஆல்டோலேஸ் என்றும் அழைக்கப்படும் ஆல்டோலேஸ் பி என்பது வகுப்பு I பிரக்டோஸ் 1,6-பிஸ்ஃபாஸ்பேட் ஆல்டோலேஸ் நொதியின் (ஈசி 4.1.2.13) மூன்று ஐசோஎன்சைம்களில் (ஏ, பி மற்றும் சி) ஒன்றாகும், மேலும் கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் குளுக்கோனியோஜெனீசிஸ் இரண்டிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பொதுவான பிரக்டோஸ் 1,6-பிஸ்ஃபாஸ்பேட் ஆல்டோலேஸ் நொதி பிரக்டோஸ் 1,6-பிஸ்ஃபாஸ்பேட் (எஃப். பி. பி) இன் தலைகீழ் பிளவுகளை கிளைசெரால்டிஹைட் 3-பாஸ்பேட் மற்றும் டைஹைட்ராக்ஸி அசிட்டோன் பாஸ்பேட் (டி. எச். ஏ. பி) ஆக மாற்றுகிறது, அதே போல் பிரக்டோஸ் 1-பாஸ்பேட் (எஃப் 1 பி) இன் தலைகீழ் பிளவுகளை கிளைசெரால்டிஹைட் மற்றும் டைஹைட்ராக்ஸி அசிட்டோன் பாஸ்பேட்டாக மாற்றுகிறது. பாலூட்டிகளில், ஆல்டோலேஸ் பி கல்லீரலில் முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஆல்டோலேஸ் ஏ தசை மற்றும் எரித்ரோசைட்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஆல்டோலேஸ் சி மூளையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஐசோசைம் கட்டமைப்பில் உள்ள சிறிய வேறுபாடுகள் இரண்டு அடி மூலக்கூறுகளுக்கு வெவ்வேறு செயல்பாடுகளை விளைவிக்கின்றனஃ எஃப். பி. பி மற்றும் பிரக்டோஸ் 1-பாஸ்பேட். ஆல்டோலேஸ் பி எந்த விருப்பத்தையும் வெளிப்படுத்தாது, இதனால் இரண்டு எதிர்வினைகளையும் ஊக்குவிக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஆல்டோலேஸ் ஏ மற்றும் சி எஃப். பி. பி. யை விரும்புகின்றன. மனிதர்களில், ஆல்டோலேஸ் பி குரோமோசோம் 9 இல் அமைந்துள்ள ஏ. எல். டி. ஓ. பி மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. இந்த மரபணு 14,500 அடிப்படை ஜோடிகள் நீளமானது மற்றும் 9 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மரபணுவில் உள்ள குறைபாடுகள் பரம்பரை பிரக்டோஸ் சகிப்புத்தன்மைக்கு (எச். எஃப். ஐ) காரணம் என்று அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. பொறிமுறை பொதுவான பிரக்டோஸ் பிஸ்ஃபாஸ்பேட் ஆல்டோலேஸ் நொதி 6-கார்பன் பிரக்டோஸ் சர்க்கரையை இரண்டு 3-கார்பன் தயாரிப்புகளாக ஒரு தலைகீழ் ஆல்டோல் எதிர்வினையில் பிளவுபடுத்துகிறது. நொதியின் செயலில் உள்ள இடத்தில் ஒரு லைசின் எச்சத்துடன் (லைசின் 229) ஒரு ஷிஃப் பேஸ் இடைநிலையை உருவாக்குவதன் மூலம் இந்த எதிர்வினை வகைப்படுத்தப்படுகிறது; ஒரு ஷிஃப் பேஸ் உருவாக்கம் வகுப்பு I (விலங்குகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது) மற்றும் வகுப்பு II (பூஞ்சை மற்றும் பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது) ஆல்டோலேஸ்களுக்கு இடையிலான முக்கிய வேறுபாடாகும். ஷிஃப் காரம் உருவான பிறகு, பிரக்டோஸ் முதுகெலும்பில் உள்ள நான்காவது ஹைட்ராக்சில் குழு பின்னர் ஒரு அஸ்பார்டேட் எச்சத்தால் (அஸ்பார்டேட் 33) சிதைக்கப்படுகிறது, இதன் விளைவாக ஆல்டோல் பிளவு ஏற்படுகிறது. ஷிஃப் அடிப்படை நீராற்பகுப்பு இரண்டு 3-கார்பன் தயாரிப்புகளை உற்பத்தி செய்கிறது. எதிர்வினைப்பொருளான எஃப்1பி அல்லது எஃப். பி. பி. யைப் பொறுத்து, தயாரிப்புகள் முறையே டி. எச். ஏ. பி மற்றும் கிளிசரால்டிஹைட் அல்லது கிளிசரால்டிஹைட் 3-பாஸ்பேட் ஆகும். இந்த எதிர்வினையின் ΔG° '+ 23.9 kJ/mol ஆகும். எதிர்வினை ஏற்படுவதற்கு மிகவும் கடினமாகத் தோன்றினாலும், உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், எதிர்வினையின் δG பூஜ்ஜியத்திற்கு அருகில் அல்லது அதற்குக் கீழே விழுகிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. எடுத்துக்காட்டாக, எரித்ரோசைட்டுகளில் உள்ள உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ் இந்த எதிர்வினையின் δG-0.23 kJ/mol ஆகும். கட்டமைப்பு ஆல்டோலேஸ் பி என்பது ஒரு ஹோமோடெட்ராமெரிக் நொதியாகும், இது உள்ளூர் 222 சமச்சீர் கொண்ட 36 kDa மூலக்கூறு எடைகளுடன் நான்கு துணை அலகுகளால் ஆனது. ஒவ்வொரு துணைக்குழுவும் 36 kDa மூலக்கூறு எடையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் எட்டு இழைகள் கொண்ட α/β பீப்பாயைக் கொண்டுள்ளது, இது லைசின் 229 ஐ இணைக்கிறது (ஷிஃப்-காரம் உருவாக்கும் அமினோ அமிலம் வினையூக்கிக்கு முக்கியமானது). ஐசோசைம் குறிப்பிட்ட பகுதிகள் ஆல்டோலேஸ் நொதியின் ஒட்டுமொத்த கட்டமைப்பின் பெரும்பகுதி மூன்று ஐசோசைம்களில் பாதுகாக்கப்பட்டிருந்தாலும், பொதுவான ஆல்டோலேஸ் நொதியின் நான்கு பகுதிகள் ஐசோசைம்களில் மிகவும் மாறுபடும் என்று அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இத்தகைய பகுதிகள் ஐசோசைம்-குறிப்பிட்ட பகுதிகள் (ஐ. எஸ். ஆர் 1-4) என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. இந்த பகுதிகள் ஐசோசைம்களுக்கு அவற்றின் தனித்துவங்கள் மற்றும் கட்டமைப்பு வேறுபாடுகளைக் கொடுப்பதாக கருதப்படுகிறது. ஐஎஸ்ஆர்-1-3 அனைத்தும் ஆல்டோப் மரபணுவின் எக்ஸான் 3 இல் காணப்படுகின்றன. ISR 4 என்பது நான்கில் மிகவும் மாறுபடும் மற்றும் புரதத்தின் சி-முனைய முனையில் காணப்படுகிறது. ISR-1-3 முக்கியமாக நொதியின் மேற்பரப்பில் உள்ள திட்டுகளில் காணப்படுகின்றன. இந்த திட்டுகள் செயலில் உள்ள தளத்துடன் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைவதில்லை, இது ISR கள் குறிப்பிட்ட ஐசோசைம் அடி மூலக்கூறு தனித்துவத்தை தூரத்திலிருந்து மாற்றலாம் அல்லது செயலில் உள்ள தளத்துடன் C-முனைய தொடர்புகளை ஏற்படுத்தலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. ஒரு சமீபத்திய கோட்பாடு, ஐ. எஸ். ஆர்கள் ஆல்டோலேஸ் நொதியில் வெவ்வேறு இணக்கமான இயக்கவியலை அனுமதிக்கலாம் என்று கூறுகிறது, இது அதன் தனித்துவத்திற்கு காரணமாகும். உடலியல் ஆல்டோலேஸ் பி கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, ஏனெனில் இது கிளைகோலிடிக்-குளுக்கோனோஜெனிக் பாதையின் முக்கிய படிகளில் ஒன்றை ஊக்குவிக்கிறது. இது குளுக்கோஸின் முறிவை ஊக்குவிக்கிறது என்றாலும், இது பிரக்டோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இது பெரும்பாலும் கல்லீரல், சிறுநீரக புறணி மற்றும் சிறு குடல் சளி ஆகியவற்றில் நிகழ்கிறது. பிரக்டோஸ் உறிஞ்சப்படும்போது, அது பிரக்டோகினேஸ் மூலம் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்பட்டு பிரக்டோஸ் 1-பாஸ்பேட்டை உருவாக்குகிறது. ஆல்டோலேஸ் பி பின்னர் எஃப் 1 பி முறிவை கிளிசரால்டிஹைட் மற்றும் டி. எச். ஏ. பி ஆக ஊக்குவிக்கிறது. கிளைசரால்டிஹைடு ட்ரைஓஸ் கைனேஸ் மூலம் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்பட்டு G3P ஐ உருவாக்கிய பிறகு, இரண்டு தயாரிப்புகளும் கிளைகோலிடிக்-குளுக்கோனோஜெனிக் பாதையில் பயன்படுத்தப்படலாம், அதாவது, அவை குளுக்கோஸ் அல்லது பைருவேட்டாக மாறலாம். ஆல்டோலேஸ் பி ஒழுங்குமுறை பொறிமுறை அறியப்படவில்லை என்றாலும், உணவு கார்போஹைட்ரேட்டுகளின் அதிகரிப்பு மற்றும் குளுக்கோகன் செறிவு குறைவதால் விலங்குகளின் கல்லீரலில் அதிகரித்த ஏ. எல். டி. ஓ. பி மரபணு படியெடுத்தல் கவனிக்கப்பட்டுள்ளது. ஊடாடும் பாதை வரைபடம் நோயியல் ஆல்டோலேஸ் பி இல் குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும் மரபணு பிறழ்வுகள் பரம்பரை பிரக்டோஸ் சகிப்புத்தன்மை என்று அழைக்கப்படும் ஒரு நிலைக்கு வழிவகுக்கிறது. செயல்பாட்டு ஆல்டோலேஸ் பி இல்லாததால், எச். எஃப். ஐ உள்ள உயிரினங்கள் எஃப் 1 பி ஐ சரியாக செயலாக்க முடியாது, இது உடல் திசுக்களில் எஃப் 1 பி குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. செல்லுலார் திசுக்களுக்கு நச்சுத்தன்மையுள்ளதாக இருப்பதைத் தவிர, அதிக அளவு எஃப் 1 பி பாசுபேட்டை பயன்படுத்த முடியாத வடிவத்தில் சிக்க வைக்கிறது, இது பொதுவான பாஸ்பேட் குளத்திற்குத் திரும்பாது, இதன் விளைவாக பாஸ்பேட் மற்றும் ஏடிபி கடைகள் இரண்டும் குறைகின்றன. எளிதில் கிடைக்கக்கூடிய பாஸ்பேட் இல்லாததால் கல்லீரலில் கிளைகோஜெனோலிசிஸ் நிறுத்தப்படுகிறது, இதன் விளைவாக இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு ஏற்படுகிறது. இந்த குவிப்பு குளுக்கோனோஜெனெசிஸைத் தடுக்கிறது, மேலும் எளிதில் கிடைக்கக்கூடிய குளுக்கோஸின் அளவைக் குறைக்கிறது. ஏடிபி இழப்பு புரதத் தொகுப்பைத் தடுப்பது மற்றும் கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு உள்ளிட்ட பல சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், பரம்பரை பிரக்டோஸ் சகிப்புத்தன்மை இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில் நோயாளி முன்கணிப்பு நல்லது. பிரக்டோஸ், சுக்ரோஸ் மற்றும் சர்பிடோல் அடங்கிய உணவுகளைத் தவிர்ப்பதன் மூலம், நோயாளிகள் அறிகுறிகளற்ற வாழ்க்கையை வாழ முடியும். எச். எஃப். ஐ என்பது பின்னோக்கி மரபுவழி தன்னியக்கக் கோளாறு ஆகும். எச். எஃப். ஐ-ஐ ஏற்படுத்தும் தோராயமாக 30 பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, மேலும் இந்த ஒருங்கிணைந்த பிறழ்வுகள் ஒவ்வொரு 20,000 பிறப்புகளிலும் 1 என்ற எச். எஃப். ஐ அதிர்வெண்ணை விளைவிக்கின்றன. பிறழ்ந்த அல்லீல்கள் அடிப்படை ஜோடி மாற்றீடுகள் மற்றும் சிறிய நீக்குதல்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான பிறழ்வுகளின் விளைவாகும். மிகவும் பொதுவான பிறழ்வு A149P ஆகும், இது எக்ஸான் 5 இல் சைட்டோசின் மாற்றத்திற்கு ஒரு குவானைன் ஆகும், இதன் விளைவாக அலனைன் நிலை 149 இல் புரோலைனுடன் மாற்றப்படுகிறது. இந்த குறிப்பிட்ட பிறழ்ந்த அல்லீல் எச். எஃப். ஐ அல்லீல்களில் 53 சதவீதம் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எச். எஃப். ஐயின் விளைவாக ஏற்படும் பிற பிறழ்வுகள் குறைவாக அடிக்கடி நிகழ்கின்றன மற்றும் பெரும்பாலும் மூதாதையர் தோற்றத்துடன் தொடர்புடையவை. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் என்சைம் கிளைகோலிசிஸ்