Cefquinome
கொலிஃபார்ம் மாஸ்டிடிஸ் மற்றும் பிற நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மதிப்புமிக்க மருந்தியல் மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்ட நான்காவது தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின் செஃப்குயினோம் ஆகும். இது கால்நடை பயன்பாடுகளில் மட்டுமே பயன்படுத்தப்படுகிறது. செஃப்குயினோமின் பண்புகள் பீட்டா-லாக்டமேஸை எதிர்க்கின்றன. வேதியியல் ரீதியாக, அதன் ஸ்விடேரியோனிக் அமைப்பு பாக்டீரியா செல் சுவர்களின் போரின்கள் உட்பட உயிரியல் சவ்வுகள் முழுவதும் விரைவாக ஊடுருவ உதவுகிறது. கூடுதலாக, இது பென்சிலின்-பிணைப்பு புரதங்களை இலக்காகக் கொள்வதில் அதிக ஈடுபாடு கொண்டுள்ளது. எதிர்வினை தளம் ஒரு பீட்டா-லாக்டம் நியூக்ளியஸ் ஆகும், அதே நேரத்தில் முக்கிய புற செயல்பாட்டுக் குழுக்கள் ஒரு குவாட்டர்னரி குயினோலினியம், ஒரு பகுதி மற்றும் அசாதாரண ஓ-ஆல்கைலேட்டட் ஆக்சைம் ஆகும். செஃப்க்விநோம் செல் சுவர் தொகுப்பைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, ஆனால் இது ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது, இது சுமார் 2.5 மணி நேரம் ஆகும். இது 5 சதவீதத்திற்கும் குறைவான புரத பிணைப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது. ஆய்வுகள் பல ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன, பெரும்பாலும் விலங்குகளின் பயன்பாட்டிற்காக. அத்தகைய ஒரு ஆய்வை ஜெர்மனியில் உள்ள பார்மா ரிசர்ச் நடத்தியது. சோதனைக் குழுக்கள் 191 கிராம் எடையுள்ள அல்பினோ எலிகளின் குழுக்களுக்கு ஒரு கிலோவுக்கு 10 மற்றும் 40 மி. கி. செஃப்கினோம் வழங்கப்பட்டது. வால் முனையில் வெட்டப்பட்ட இரத்த மாதிரிகள் பெறப்பட்டு 4 டிகிரி செல்சியஸில் வைக்கப்பட்டன. வளர்சிதை மாற்றக் கூண்டுகளில் சிறுநீர் சேகரிக்கப்பட்டது. தலா 22 கிலோ எடையுள்ள மூன்று ஆண் பீகிள் நாய்களுக்கு செஃபாலிக் நரம்பில் 5,10 மற்றும் 20 மி. கி./கிலோ மருந்துகள் கொடுக்கப்பட்டன. எதிர் காலில் உள்ள அதே நரம்பிலிருந்து இரத்த மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன. இதற்கிடையில், வடிகுழாய் மூலம் சிறுநீர் சேகரிக்கப்பட்டது. ஒவ்வொரு குழுவிலும் சுமார் 18 கிலோ எடையுள்ள ஐந்து அல்லது ஆறு ஆண் மற்றும் பெண் பன்றிகள், இடது காதுக்கு அடியில் உள்ள வெனா ஜுகுலாரிஸில் 10 மி. கி செஃப்கினோம் ஊசி போடப்பட்டன. பக்கவாட்டு ஜகுலர் நரம்பிலிருந்து இரத்த மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன. 110 முதல் 140 கிலோ வரை எடையுள்ள ஆண் மற்றும் பெண் கன்றுகளுக்கு வெனா ஜுகுலாரிஸ் மூலம் ஒரு கிலோவுக்கு 10 மி. கி. செஃப்கினோம் வழங்கப்பட்டது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத நாய்கள், பன்றிகள் மற்றும் கன்றுகளிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட மியூரின் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் இருந்து நிலையான கரைசல்கள் தயாரிக்கப்பட்டன. கணக்கீடுகள் செஃப்கினோம் செறிவுகள் பின்னடைவு பகுப்பாய்வு மூலம் கணக்கிடப்பட்டன, நிலையான வளைவுகளைப் பயன்படுத்தி செறிவுகளின் மடக்கை தடுப்பு மண்டலங்களின் பகுதிகளுக்கு விகிதாசாரமாக இருந்தன. வளைவு பொருத்துதல் ஃபாக்கோக் என்ற கணினி நிரலுடன் நேரியல் அல்லாத பின்னடைவு மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு செறிவு-நேர தரவின் மருந்தக இயக்கவியல் பகுப்பாய்வு, திறந்த இரண்டு-கம்பார்ட்மென்ட் மாதிரியைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் சிறந்த வளைவு பொருத்தங்கள் பொதுவாக அடையப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. சோதனை செய்யப்பட்ட கிட்டத்தட்ட அனைத்து விகாரங்களுக்கும் எதிராக செஃப்குயினோம் இன் விட்ரோவில் அதிக பாக்டீரியா எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்பதை முடிவு தரவு சுட்டிக்காட்டுகிறது. பொதுவாக, செஃப்க்வினோம் செஃபிபிரோம் மற்றும் செஃபோடாக்சைம் போன்ற அதே வரம்பிற்குள் உள்ளது. கிராம்-நெகட்டிவ் இனங்களுக்கு எதிராக, செஃப்கினோம் இன் விட்ரோ செயல்பாட்டில் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது. செஃப்குயினோமின் இன் விட்ரோ செயல்பாடு சோதனை ஊடகத்தின் கலவை அல்லது pH ஐப் பொறுத்தது அல்ல. பரந்த பாக்டீரியா எதிர்ப்பு ஸ்பெக்ட்ரம் மற்றும் அதிக விட்ரோ செயல்பாடு ஆகியவை சோதனை நோய்த்தொற்றுகளில் அதிக விவோ செயல்திறனால் பிரதிபலிக்கின்றன. செப்டிசெமியாவின் சுட்டி மாதிரிகளில், செஃப்கினோம் அதிக சிகிச்சை செயல்திறனைக் கொண்டிருந்தது. அனைத்து நோய்த்தொற்றுகளும் குணப்படுத்தப்பட்டன. கால்நடைகளில் மிகவும் பொதுவான நோயாக இருக்கும் போவின் சுவாச நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க இன்டர்வெட் இன்டர்வெட் செஃப்குயினோமை (கோபாக்டன்) உருவாக்கினார். கால்நடைகள் மற்றும் பன்றிகளுக்கு ஒரு மில்லிக்கு 25 மி. கி. செஃப்கினோம் கொண்ட ஊசி கொடுக்கப்படுகிறது. கால்நடைகளில், மான்ஹைமியா ஹீமோலிடிகா மற்றும் பாஸ்ட்யூரெல்லா மல்டிசிடா ஆகியவற்றால் ஏற்படும் சுவாச நோய்களுக்கு எதிராக ஊசி உதவ வேண்டும். இது கடுமையான ஈ. கோலி மாஸ்டிடிஸ், டெர்மடிடிஸ், தொற்று பல்பர் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் இன்டர் டிஜிட்டல் நெக்ரோபாசிலோசிஸ் ஆகியவற்றிற்கும் உதவுகிறது. கன்றுகளில், இது ஈ. கோலி செப்டிசேமியாவுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும். பன்றிகளைப் பொறுத்தவரை, இது நுரையீரல் மற்றும் சுவாசக் குழாயின் பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது, இது பி. மல்டிசிடா, ஹீமோஃபிலஸ் ஒட்டுண்ணிகள், ஆக்டினோபாசிலஸ் ப்ளூரோ நிமோனியா மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் சூயிஸ் ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது. ஈ. கோலை, ஸ்டேஃபிளோகோகஸ், ஸ்ட்ரெப்டோகோகஸ் மற்றும் பிற செஃப்கினோம்-உணர்திறன் உயிரினங்களுடன் தொடர்புடைய மாஸ்டிடிஸ்-மெட்ரிடிஸ்-அகலாக்டியா நோய்க்குறியும் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. பன்றிக்குட்டிகளில், ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் சுயிஸ் காரணமாக ஏற்படும் மூளைக்காய்ச்சல் நோயாளிகளின் இறப்பு விகிதம் குறைகிறது. ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஹைக்கஸ் மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோகோகஸ் எஸ். பி. பி காரணமாக ஏற்படும் கீல்வாதம் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் லேசான அல்லது மிதமான புண்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. மற்றும் ஈ. கோலை. எச்சரிக்கை/எச்சரிக்கைகள் சிகிச்சைக்கு முன் விழிப்புடன் இருக்க வேண்டிய சில காரணிகள் இவைஃ β-லாக்டம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்ட விலங்குகளில் இந்த தயாரிப்பு பயன்படுத்தப்படக்கூடாது. 1. 25 கிலோவுக்கு குறைவான உடல் எடையுள்ள விலங்குகளுக்கு இது வழங்கப்படக்கூடாது. தயாரிப்பின் பயன்பாடு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட திசு எதிர்வினைக்கு வழிவகுக்கும். திசு புண்கள் உற்பத்தியின் கடைசி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 15 நாட்களுக்குள் சரிசெய்யப்படுகின்றன. செஃபலோஸ்போரின்களுக்கான அதிகப்படியான உணர்திறன் எதிர்வினைகள் அரிதாகவே நிகழ்கின்றன. இந்த தயாரிப்பு ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியைக் கொண்டிருக்கவில்லை. பன்றிக்குட்டிகளில் கூறப்படும் நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்க, சுகாதாரம் மற்றும் காற்றோட்டத்திற்கு கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும், மேலும் கூட்ட நெரிசலைத் தவிர்க்க வேண்டும். முதல் பன்றிக்குட்டிகள் பாதிக்கப்படும்போது, ஒரே பேனாவில் உள்ள அனைத்து விலங்குகளையும் கவனமாக பரிசோதிப்பது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இதனால் வேறு ஏதேனும் பாதிக்கப்பட்ட பன்றிக்குட்டிகளுக்கு முன்கூட்டியே சிகிச்சை அளிக்க முடியும். மருத்துவ பயன்பாடு மனித பயன்பாடு செஃப்கினோம் மனித பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. கால்நடை மருத்துவம் பயன்பாட்டு நிபந்தனைகள் சிகிச்சை, பெற்றோர் மற்றும் தனிப்பட்ட விலங்கு பயன்பாட்டிற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. செஃப்கினோம் தொடர்பான எச்சங்கள் மீது போவின் சுவாச நோய் தரவுகளின் தனிப்பட்ட பெற்றோர் சிகிச்சை இரைப்பை குடல் செயல்பாட்டுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கால்நடைகளின் குடல் பாதையில் மிகக் குறைந்த அளவு மட்டுமே இருப்பதை நிரூபிக்கிறது. இருப்பினும், சிகிச்சை குறுகியதாக இருக்க வேண்டும், அதாவது ஒரு வாரத்திற்கு தினசரி ஒரு ஊசி. மருந்து சீட்டு மூலம் மட்டுமே சிகிச்சை அளிக்கப்பட வேண்டும். செஃப்கினோம் தீவனம் அல்லது தண்ணீரில் பயன்படுத்தப்படக்கூடாது. 1994 முதல், ஐரோப்பாவில், கால்நடைகளுக்கு மருந்து சீட்டு மூலம் மட்டுமே சிகிச்சையளிக்க அனுமதிக்கப்பட்டது. 1999 ஆம் ஆண்டில், பன்றிகள் சேர்க்கப்பட்டன. 2005 வாக்கில், குதிரைகளும் அனுமதிக்கப்பட்டன. அமெரிக்காவில், கால்நடை சுவாச நோய்க்கான சிகிச்சைக்கு ஒப்புதல் நிலுவையில் உள்ளது. அப்படியிருந்தும், இது பரிந்துரை மூலம் மட்டுமே கிடைக்கிறது. பொதுவாக கால்நடைகளில் காணப்படும் நிமோனியா போன்ற நோய்களான "ஷிப்பிங் காய்ச்சல்" போன்ற பிற நோய்களுக்கும் செஃப்கினோம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கவலை எதிர்ப்பு மற்றும் உணவு மூலம் பரவும் பரவுதல் கவலை, விலங்குகளில் மருந்துகளின் பயன்பாடு ஆண்டிபயாடிக் எதிர்ப்பில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும். உணவு மூலம் பரவுவதன் மூலம் மனிதர்கள் பாக்டீரியாவுக்கு ஆளாகலாம், இது சால்மோனெல்லா அல்லது ஈ. கோலை போன்ற எதிர்ப்பு பாக்டீரியா இனங்களுக்கு ஆளாகுவதற்கான வாய்ப்புகளை அதிகரிக்கிறது. பீட்டா-லாக்டமேஸ்களைப் பெற்ற பாக்டீரியாவைத் தேர்ந்தெடுப்பதன் மூலம், பயன்பாடு அதிகரிக்கும் போது ஆண்டிபயாடிக் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சிக்கான திறன் அதிகரிக்கிறது. சால்மோனெல்லா பயன்பாடு இலக்கு விலங்கின் குடல் பாதையில் உள்ள சால்மோனெல்லாவில் எதிர்ப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும். எதிர்ப்பு சால்மோனெல்லா இறைச்சியின் போது பிணத்தை மாசுபடுத்தலாம் மற்றும் உணவாகப் பயன்படுத்தும்போது மனிதர்களுக்கு மாற்றப்படலாம். மனிதர்கள் பாதிக்கப்பட்டு நான்காம் தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது, செயல்திறன் சமரசம் செய்யப்படலாம். நான்காம் தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின் எதிர்ப்பு மிகவும் அரிதானது என்றாலும், அவை ஆம்ப்சி-வகை β-லாக்டமேஸ் எதிர்ப்பு பொறிமுறையை சுமக்கும் பாக்டீரியாவுக்கு எதிராக செயல்படுகின்றன. 1990 களின் பிற்பகுதியில் இருந்து, அமெரிக்காவும் ஐரோப்பிய ஒன்றியமும் மனித மற்றும் கால்நடை பயன்பாட்டிற்காக நான்காவது தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின்களுக்கான தரவுகளை ஆய்வு செய்து சேகரித்துள்ளன. தொடர்புடைய உணவு மூலம் பரவும் நோய்க்கிருமிகளின் எதிர்ப்பு முறைகளில் எந்த மாற்றமும் ஏற்படாது என்று தரவு சுட்டிக்காட்டுகிறது. எஃப். டி. ஏ வழிகாட்டுதல்கள் நிர்வகிக்கப்படும் தயாரிப்புகள் தனிப்பட்ட விலங்குகளில் குறுகிய காலத்திற்கு மற்றும் பரிந்துரை மூலம் மட்டுமே பயன்படுத்தப்படும். பயன்பாட்டின் அளவு குறைவாக உள்ளது. கூடுதல் லேபிள் தடையை அங்கீகரிப்பதன் மூலம் நான்காவது தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின்களுக்கு மனித மருந்து எதிர்ப்பைத் தவிர்க்கவும். பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் நான்காவது தலைமுறை ஊசி போடக்கூடிய செஃபலோஸ்போரின் தொகுப்பு. செஃபோடாக்சைம் (1) என்பது அதன் சொந்த உரிமையில் ஒரு சக்திவாய்ந்த செஃபலோஸ்போரின் ஆண்டிபயாடிக் ஆகும். ஒரு குவாட்டர்னரி அம்மோனியம் கேஷனை சேர்ப்பதன் மூலம் இந்த மருந்தை மேலும் மாற்றியமைப்பது நீரில் கரையக்கூடிய தன்மையை அதிகரிப்பதன் மூலம் பேரன்டெரல் நிர்வாகத்திற்கு பொருத்தமான ஒரு கலவையை வழங்குகிறது. செஃபோடாக்சைமில் உள்ள அமிலம் முதலில் அதன் சிலில் எஸ்டர் (2) என பாதுகாக்கப்படுகிறது, இது என்-மெத்தில்-என்-(ட்ரைமெத்தில்சிலில்) ட்ரைஃப்ளோரோஅசிட்டமைடு (எம்எஸ்டிஎஃப்ஏ) உடன் பெறப்படுகிறது. இந்த இடைநிலையை ட்ரைமெத்தில்சிலைல் அயோடைடுடன் சிகிச்சையளிப்பதால் அலைலிக் அயோடைடு (3) கிடைக்கிறது. 5,6,7,8-டெட்ராஹைட்ரோகுயினோலின் (2,3-சைக்ளோஹெக்செனோபிரைடின்) உடன் ஆலசனின் இடப்பெயர்ச்சி தொடர்புடைய குவாட்டர்னரி உப்பைக் கொடுக்கிறது. சிலில் எஸ்டரின் நீராற்பகுப்பைத் தொடர்ந்து pH இன் மாற்றங்கள் பீடைன் செஃப்குயினோம் (4) க்கு வழிவகுக்கிறது. மேலும் காண்க கேம்பிலோபாக்டர் செஃபெபைம் செஃபலோஸ்போரின் என்டெரோகாக்கஸ் ஸ்விட்டேரியன் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் செஃபலோஸ்போரின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் குயினோலின்கள் தியாஜோல்ஸ் கீட்டாக்ஸிம்கள்