Cyclin-dependent kinase 4
சைக்ளின்-டிபெண்டன்ட் கைனேஸ் 4, செல் பிரிவு புரத கைனேஸ் 4 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் சி. டி. கே 4 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். CDK4 என்பது சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. செயல்பாடு இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட புரதம் செர்/Thr புரத கைனேஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும். இந்த புரதம் எஸ். செரிவிசியா சி. டி. சி 28 மற்றும் எஸ். பாம்பே சி. டி. சி 2 இன் மரபணு தயாரிப்புகளுடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. இது புரத கைனேஸ் வளாகத்தின் வினையூக்கி துணை அலகு ஆகும், இது உயிரணு சுழற்சி ஜி 1 கட்ட முன்னேற்றத்திற்கு முக்கியமானது. இந்த கைனேஸின் செயல்பாடு G1-S கட்டத்திற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது ஒழுங்குமுறை துணை அலகுகள் D-வகை சைக்ளின்கள் மற்றும் CDK இன்ஹிபிட்டர் p16INK4a ஆகியவற்றால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா மரபணு உற்பத்தியின் (ஆர்பி) பாஸ்பரிலேஷனுக்கு இந்த கைனேஸ் காரணம் என்று காட்டப்பட்டது. ஆர்பி1 உள்ளிட்ட ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா (ஆர்பி) புரதக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களை பாஸ்பரிலேட் செய்து தடுக்கும் மற்றும் ஜி1/எஸ் மாற்றத்தின் போது செல்-சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் சைக்ளின் டி-சிடிகே4 (டிசி) வளாகங்களின் செர்/த்ரீ-கினேஸ் கூறு. ஆர். பி. 1 இன் பாஸ்பரிலேஷன் ஆர். பி/ஈ 2 எஃப் வளாகங்களிலிருந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஈ 2 எஃப் ஐப் பிரிக்கவும், ஜி 1 கட்டத்தின் மூலம் முன்னேற்றத்திற்கு காரணமான ஈ 2 எஃப் இலக்கு மரபணுக்களின் அடுத்தடுத்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அனுமதிக்கிறது. ஆரம்ப ஜி 1 கட்டத்தில் ஹைபோபாஸ்போரிலேட்டுகள் ஆர். பி 1. சைக்ளின் டி-சி. டி. கே 4 வளாகங்கள் பல்வேறு மைட்டோஜெனிக் மற்றும் ஆன்டிமிட்டோஜெனிக் சமிக்ஞைகளின் முக்கிய ஒருங்கிணைப்பாளர்களாகும். மேலும் பாஸ்பரிலேட்டுகள் எஸ். எம். ஏ. டி 3 ஒரு செல்-சுழற்சி சார்ந்த முறையில் மற்றும் அதன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை அடக்குகிறது. முக்கோண வளாகத்தின் கூறு, சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4/சி. டி. கே. என் 1 பி, அணு இடமாற்றம் மற்றும் சைக்ளின் டி-சி. டி. கே 4 வளாகத்தின் செயல்பாட்டிற்கு தேவைப்படுகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் இந்த மரபணு மற்றும் டி-வகை சைக்ளின்கள், பி 16 (ஐஎன்கே 4ஏ), சிடிகேஎன் 2ஏ மற்றும் ஆர்பி உள்ளிட்ட அதன் தொடர்புடைய புரதங்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் அனைத்தும் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களின் ட்யூமரிஜெனெசிஸுடன் தொடர்புடையவை என்று கண்டறியப்பட்டது. CDK4 (R24C) இன் ஒரு குறிப்பிட்ட புள்ளி பிறழ்வு முதன்முதலில் மெலனோமா நோயாளிகளில் அடையாளம் காணப்பட்டது. இந்த பிறழ்வு விலங்கு மாதிரிகளிலும் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் புற்றுநோய் இயக்கி ஆன்கோஜீனாக அதன் பங்கு முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்பட்டது. இப்போதெல்லாம், கட்டுப்பாடற்ற சி. டி. கே 4 சில புற்றுநோய் வகைகளில் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காகக் கருதப்படுகிறது மற்றும் பல்வேறு சி. டி. கே 4 தடுப்பான்கள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்காக சோதிக்கப்பட்டு வருகின்றன. இந்த மரபணுவின் பல பாலியாடெனைலேஷன் தளங்கள் பதிவாகியுள்ளன. இது சைக்ளின் டி இன்ஹிபிட்டர்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி நேர்மறை/எச். இ. ஆர் 2 எதிர்மறை மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய் சிகிச்சைக்காக அமெரிக்க எஃப். டி. ஏ அங்கீகரிக்கப்பட்ட சி. டி. கே 4 மற்றும் சி. டி. கே 6 தடுப்பான்கள் ரிபோசிக்லிப் ஆகும். பல்வேறு சி. டி. கே. களின் தடுப்பான்களுக்கான சி. டி. கே தடுப்பானையும் பார்க்கவும். சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ் 4 தொடர்புகள் சி. டி. சி 37, சி. டி. கே. என் 1 பி, சி. டி. கே. என் 2 பி, சி. டி. கே. என் 2 சி, சி. இ. பி. பி. ஏ, சி. சி. என். டி 1, சி. சி. என். டி 3, டி. பி. என். எல், மையோடி, பி 16, பி. சி. என். ஏ மற்றும் எஸ். இ. ஆர். டி. ஏ. டி 1 ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் செல் சுழற்சி கட்டுப்பாட்டாளர்கள் புரோட்டீன் கைனேஸ்கள் ஈசி 2.7.11 ஆன்கோஜென்கள்