Nociceptin receptor
நோசிசெப்டின் ஓபியாய்டு பெப்டைட் ஏற்பி (என்ஓபி), நோசிசெப்டின்/ஓஃபனின் எஃப். க்யூ (என்/ஓஎஃப்க்யூ) ஏற்பி அல்லது கப்பா-வகை 3 ஓபியாய்டு ஏற்பி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் ஓ. பி. ஆர். எல் 1 (ஓபியாய்டு ஏற்பி போன்ற 1) மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். நோசிசெப்டின் ஏற்பி என்பது ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளின் ஓபியாய்டு துணைக்குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும், அதன் இயற்கையான ஈந்தணைவிகள் நோசிசெப்டின் (என்/ஓஎஃப்க்யூ) எனப்படும் 17 அமினோ அமில நியூரோபெப்டைடு ஆகும். இந்த ஏற்பி ஏராளமான மூளை செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது, குறிப்பாக உள்ளுணர்வு மற்றும் உணர்ச்சி நடத்தைகள். என்ஓபியை குறிவைக்கும் எதிரிகள் மனச்சோர்வு மற்றும் பார்கின்சன் நோய்க்கான சிகிச்சைகளாக தங்கள் பங்கிற்காக விசாரணையில் உள்ளனர், அதே நேரத்தில் என்ஓபி அகோனிஸ்டுகள் மனிதர் அல்லாத விலங்கினங்களில் சக்திவாய்ந்த, போதை அல்லாத வலி நிவாரணிகளாக செயல்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. என்ஓபி உயர் வரிசை அடையாளத்தை (~60%) 'கிளாசிக்கல்' ஓபியாய்டு ஏற்பிகளான மியூ-ஓபி (எம்ஓபி), κ-ஓபி (கேஓபி) மற்றும் δ-ஓபி (டிஓபி) ஆகியவற்றுடன் பகிர்ந்து கொண்டாலும், ஓபியாய்டு பெப்டைடுகள் அல்லது மார்ஃபின் போன்ற சேர்மங்களுக்கு இது சிறிதளவு அல்லது எந்த தொடர்பையும் கொண்டிருக்கவில்லை. அதேபோல், கிளாசிக்கல் ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் என்ஓபியின் எண்டோஜெனஸ் லிகாண்ட் நோசிசெப்டின் மீது சிறிய தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன, இது கட்டமைப்பு ரீதியாக டைனோர்பின் ஏ உடன் தொடர்புடையது. 1994 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, மோலெரோ மற்றும் பலர். நோசிசெப்டின் ஓபியாய்டு பெப்டைட் ஏற்பி (என்ஓபி) என்று அறியப்பட்ட கிளாசிக்கல் ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுக்கு (ஓபிஎஸ்) மிகவும் ஒத்ததாக இருந்த ஒரு ஏற்பியை குளோன் செய்தது (எம்ஓபி), κ-OR (கேஓபி), மற்றும் δ-OR (டிஓபி). இந்த "கிளாசிக்கல்" ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் 30 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு 1960 களின் நடுப்பகுதியில் அடையாளம் காணப்பட்டதால், என்ஓபி இன் உடலியல் மற்றும் மருந்தியல் தன்மை மற்றும் இந்த ஏற்பியை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சை வளர்ச்சி பல தசாப்தங்களாக பின்தங்கியுள்ளன. என்ஓபி பற்றிய ஆராய்ச்சி அதன் சொந்த துணைத் துறையில் மலர்ந்திருந்தாலும், என்ஓபி இருப்பதைப் பற்றிய பரவலான அறிவு இல்லாததால், ஒரு சிகிச்சை இலக்காக அதன் நம்பிக்கைக்குரிய பங்கு இருந்தபோதிலும், ஓ. பி குடும்பத்தை ஆராயும் ஆய்வுகளில் இருந்து இது பொதுவாக நீக்கப்பட்டுள்ளது. பொறிமுறை மற்றும் மருந்தியல் என்ஓபி செல்லுலார் சிக்னலிங் கூட்டாளர்கள் பெரும்பாலான ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகளைப் போலவே, செயல்படுத்தப்பட்டவுடன் நியமன ஜி புரதங்கள் மூலம் என்ஓபி சமிக்ஞைகள். ஜி புரதங்கள் என்பது α, β மற்றும் γ துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஹெட்டோரோட்ரிமெரிக் வளாகங்கள் ஆகும். பல்வேறு கீழ்நிலை சமிக்ஞை அடுக்குகளைத் தூண்டும் பல்வேறு Gα துணை வகைகளின் மூலம் என்ஓபி சமிக்ஞைகள். Gαi அல்லது Gαo துணை அலகுகளுடன் என்ஓபி இணைப்பது அடினிலைல் சைக்ளேஸ் (ஏசி) இன் தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது சுழற்சி அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (சிஏஎம்பி) அளவுகளில் ஒரு ஊடுருவல் குறைப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது பல சமிக்ஞை கடத்தல் பாதைகளுக்கு ஒரு முக்கியமான இரண்டாவது தூதுவராகும். Gαi/o பாதைகள் மூலம் செயல்படும் என்ஓபி பாஸ்போலிபேஸ் ஏ 2 (பிஎல்ஏ 2) ஐ செயல்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதன் மூலம் மைடோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ் (எம்ஏபிகே) சமிக்ஞை அடுக்குகளைத் தொடங்குகிறது. கிளாசிக்கல் ஓ. பி. களுக்கு மாறாக, என். ஓ. பி பெர்டுசிஸ் டாக்ஸின் (பி. டி. எக்ஸ்)-உணர்திறன் இல்லாத துணை வகைகளான Gαz, Gα14, மற்றும் Gα16, அத்துடன் Gα12 மற்றும் Gα களுக்கு சாத்தியமானது. என்ஓபியின் நியமன β-அரேஸ்டின் பாதையை செயல்படுத்துவது ஏற்பி பாஸ்போரிலேஷன், உட்புறமயமாக்கல் மற்றும் இறுதியில் குறைத்தல் மற்றும் மறுசுழற்சி ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. என்ஓபி செயல்படுத்தல் ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் எம்ஓபி மற்றும் கேஓபி ஆகியவற்றின் மறைமுகத் தடுப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக சில திசுக்களில் ஓபியாய்டு எதிர்ப்பு செயல்பாடு ஏற்படுகிறது. கூடுதலாக, என்ஓபி செயல்படுத்தல் பொட்டாசியம் சேனல்களை செயல்படுத்துவதற்கும் கால்சியம் சேனல்களைத் தடுப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது, இது நரம்பியல் துப்பாக்கிச் சூட்டைத் தடுக்கிறது. நியூரோஅனடோமி நோசிசெப்டின் நோசிசெப்ஷன் முதல் உணவு உட்கொள்ளுதல் வரை, நினைவக செயல்முறைகள் முதல் இருதய மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாடுகள் வரை, தன்னிச்சையான லோகோமோட்டர் செயல்பாடு முதல் இரைப்பை குடல் இயக்கம் வரை, பதட்டம் முதல் புற மற்றும் மைய தளங்களில் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டைக் கட்டுப்படுத்துவது வரை பரந்த அளவிலான உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. வலி சுற்றமைப்பு மூளையின் வலி சுற்றுவட்டத்தில் என்ஓபி செயல்படுத்தலின் விளைவு தள-குறிப்பிட்டது. மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்குள் அதன் செயல்பாடு ஓபியாய்டுகளின் இருப்பிடத்தைப் பொறுத்து ஒத்ததாகவோ அல்லது எதிர்ப்பாகவோ இருக்கலாம். விலங்கு மாதிரிகளில், மூளைத் தண்டு மற்றும் உயர் மூளை பகுதிகளில் என்ஓபி செயல்படுத்துவது கலவையான செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இதன் விளைவாக ஒட்டுமொத்த ஓபியாய்டு எதிர்ப்பு செயல்பாடு ஏற்படுகிறது. முதுகெலும்பு மற்றும் புற நரம்பு மண்டலத்தில் என்ஓபி செயல்படுத்தல் மனிதர் அல்லாத விலங்கினங்களில் மார்ஃபின்-ஒப்பிடக்கூடிய வலி நிவாரணியை விளைவிக்கிறது. மெசோகார்டிகோலிம்பிக் வெகுமதி சுற்றுவட்டத்தின் ஒவ்வொரு முனையிலும் வெகுமதி சுற்று என்ஓபி மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. கோடின் மற்றும் மார்ஃபின் போன்ற எம்ஓபி அகோனிஸ்டுகளைப் போலல்லாமல், என்ஓபி அகோனிஸ்டுகள் வலுவூட்டும் விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை. நோசிசெப்டின் டோபமைன் போக்குவரத்தின் ஒரு எண்டோஜெனஸ் எதிரியாக கருதப்படுகிறது, இது டோபமைனில் நேரடியாக செயல்படலாம் அல்லது டோபமைன் அளவை பாதிக்க GABA ஐத் தடுக்கலாம். விலங்கு மாதிரிகளில், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் என்ஓபி செயல்படுத்தலின் விளைவாக மார்ஃபின், கோகோயின், ஆல்கஹால் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட நிபந்தனைக்குட்பட்ட இடத்தின் விருப்பத்தை அகற்றுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சையளிக்கும் சாத்தியமான அனல்ஜீசியா மற்றும் துஷ்பிரயோக பொறுப்பு சமீபத்திய ஆய்வுகள், பாரம்பரிய எம்ஓபி-செயல்படுத்தும் ஓபியாய்டு சிகிச்சைகளின் தீங்கு விளைவிக்கும் பக்க விளைவுகள் இல்லாமல் வலியைப் போக்குவதற்கு என்ஓபி இலக்கு வைப்பது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மாற்று வழியாகும் என்பதைக் குறிக்கிறது. விலங்கினங்களில், சிஸ்டமிக் அல்லது இன்ட்ராடெக்கல் நிர்வாகத்தின் மூலம் என்ஓபியை குறிப்பாக செயல்படுத்துவது, அரிப்பு, சுவாச மனச்சோர்வு அல்லது ஒரு நரம்பு சுய நிர்வாக முன்னுதாரணத்தில் போதைக்கு வழிவகுக்கும் வலுவூட்டும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தாமல் நீண்ட கால, மார்ஃபின்-ஒப்பிடக்கூடிய வலி நிவாரணியைத் தூண்டுகிறது; இதனால் தற்போதைய ஓபியாய்டு சிகிச்சைகளின் கடுமையான பக்க விளைவுகள் அனைத்தையும் நீக்குகிறது. எடோர்பின் மற்றும் புப்ரெனோர்பின் உள்ளிட்ட பல பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஓபியாய்டு மருந்துகள் நோசிசெப்டின் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இந்த பிணைப்பு கடுமையான அமைப்பில் உள்ள பிற ஓபியாய்டு ஏற்பிகளில் அவற்றின் செயல்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது ஒப்பீட்டளவில் முக்கியமற்றது (இருப்பினும் வலி நிவாரணி அல்லாத என்ஓபிஆர் எதிரியான எஸ். பி-612,111 மார்ஃபினின் சிகிச்சை நன்மைகளை வலுப்படுத்த நிரூபிக்கப்பட்டது). நோசிசெப்டின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் நாள்பட்ட நிர்வாகம் ஓபியேட்டுகளின் வலி நிவாரணி மற்றும் ஆன்டி-அலோடினிக் விளைவுகளை குறைக்கிறது; இந்த வழிமுறை எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டுகளின் செயல்பாட்டையும் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக வலி தீவிரம், மனச்சோர்வு மற்றும் நாள்பட்ட என்ஓபிஆர் அகோனிஸ்ட் நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து உடல் மற்றும் உளவியல் ஓபியேட் சார்பு இரண்டும் அதிகரிக்கிறது. என்ஓபிஆர் எதிரியான எஸ். பி-612,111 இன் நிர்வாகம் இந்த செயல்முறையைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மிக சமீபத்தில் என்ஓபி-க்கான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈந்தணைவிகளின் வரம்பு உருவாக்கப்பட்டுள்ளது, அவை மற்ற ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் சிறிதளவு அல்லது எந்த தொடர்பும் காட்டவில்லை, எனவே என்ஓபி-மத்தியஸ்த பதில்களை தனிமையில் ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கின்றன. அகோனிஸ்டுகள் ஏடி-121 (மனிதர் அல்லாத விலங்கினங்களில் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டும் மைக்ரோ-ஓபியாய்டு மற்றும் நோசிசெப்டின் ஏற்பிகள் இரண்டின் சோதனை அகோனிஸ்ட்). புப்ரெனோர்பின் (பகுதி அகோனிஸ்ட், என்ஓபி-க்கு தேர்ந்தெடுக்கப்படவில்லை, மேலும் மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளின் பகுதி அகோனிஸ்ட், மற்றும் δ-ஓபியாய்டு மற்றும் κ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளின் போட்டி எதிரி) BU08028 (புப்ரெனோர்பினின் அனலாக், பகுதி அகோனிஸ்ட், மைக்ரோ-ஓபியாய்டு ஏற்பியின் அகோனிஸ்ட், உடல் சார்பு இல்லாமல் வலி நிவாரணி பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது.) செப்ரானோபடோல் (என்ஓபி, மியூ-ஓபியாய்டு மற்றும் δ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளில் முழு அகோனிஸ்ட், κ-ஓபியாய்டு ஏற்பியில் பகுதி அகோனிஸ்ட்) எடோர்பைன் எம். சி. ஓ. பி. பி. பி (முழு அகோனிஸ்ட்) எம். டி-7716 நோசிஸெப்டின் நார்புபிரெனோர்பின் (முழு அகோனிஸ்ட்; தேர்ந்தெடுக்கப்படாத (எம்ஓஆர் மற்றும் டிஓஆர் இல் முழு அகோனிஸ்ட் மற்றும் கேஓஆர் இல் பகுதி அகோனிஸ்ட்); புற-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட) என்என்சி 63-0532 ரோ 64-6198 ரோ 65-6570 எஸ்சி-221,510 எஸ்ஆர்-8993 எஸ்ஆர்-16435 (கலப்பு எம்ஓஆர்/என்ஓபி பகுதி அகோனிஸ்ட்) டிஹெச்-030 குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள்