Gephyrin
கெஃபைரின் என்பது மனிதர்களில் ஜிபிஎச்என் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். இந்த மரபணு ஒரு நரம்பியல் அசெம்பிளி புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது ஒரு ஏற்பி துணை அலகு களம் மற்றும் குழாய் டைமர்களுடன் பிணைக்கப்பட்ட உயர் இணைப்பு வழியாக போஸ்ட்சினாப்டிக் சைட்டோஸ்கெலிட்டனுக்கு தடுப்பு நரம்பியக்கடத்தி ஏற்பிகளை நங்கூரமிடுகிறது. நரம்பியல் அல்லாத திசுக்களில், மாலிப்டினம் கோஃபாக்டர் உயிரியக்கவியலுக்கும் குறியிடப்பட்ட புரதம் தேவைப்படுகிறது. இந்த மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் நரம்பியல் நிலை ஹைபெரெக்ளெக்ஸியாவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், மேலும் மாலிப்டினம் கோஃபாக்டர் குறைபாட்டிற்கும் வழிவகுக்கும். பல்வேறு ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்யும் பல மாற்று ஸ்ப்லைஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன; இருப்பினும், அனைத்து டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகளின் முழு நீள இயல்பும் தற்போது அறியப்படவில்லை. மாற்றாக பிளவுபட்ட வகைகளின் உற்பத்தி மரபணுவிற்குள் உள்ள குறியீட்டு அல்லாத பகுதிகளால் பாதிக்கப்படுகிறது. கெஃபைரினை உள்ளடக்கிய ஒரு 'யின்-யாங்' குறியீட்டு அல்லாத வரிசை ஜோடி அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த வரிசைகள் ஒன்றுக்கொன்று எதிரானவை-நூற்றுக்கணக்கான மாறுபட்ட நியூக்ளியோடைடு நிலைகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த இரண்டு வடிவங்களும் தனித்துவமான மனிதர்கள் மற்றும் அவற்றின் மூதாதையர் டிஎன்ஏ வடிவத்திலிருந்து பிரிந்த பிறகு வேகமாக உருவாகின. ஒவ்வொரு முக்கிய மனித வம்சாவளியையும் பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் மக்கள்தொகையில் கெஃபைரின் யின் மற்றும் யாங் வரிசைகள் இன்று பரவலாக உள்ளன. செயல்பாடு கெஃபைரின் என்பது 93kDa பல செயல்பாட்டு புரதமாகும், இது தடுப்பு சினாப்ஸ்களின் போஸ்ட்சினாப்டிக் புரத வலையமைப்பின் ஒரு அங்கமாகும். இது 3 களங்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ N முனையம் G களம், C முனையம் E களம் மற்றும் இரண்டையும் இணைக்கும் ஒரு பெரிய கட்டமைக்கப்படாத இணைப்பு களம். ட்ரைமெரிக் ஜி மற்றும் டைமெரிக் இ களங்களுக்கு கட்டமைப்புகள் இருந்தாலும், முழு நீள புரதத்திற்கு எந்த கட்டமைப்பும் இல்லை, இது புரதத்தை படிகமாக்க கடினமாக இருக்கும் பெரிய கட்டமைக்கப்படாத பகுதி காரணமாக இருக்கலாம். ஆனால் சிறிய-கோண எக்ஸ்ரே சிதறல் மூலம் முழு நீள கெஃபைரின் பற்றிய சமீபத்திய ஆய்வு, இது முக்கியமாக டிரிம்மர்களை உருவாக்குகிறது என்பதையும், அதன் நீண்ட லிங்கர் பகுதி காரணமாக, இது ஒரு சிறிய நிலையில் அல்லது இரண்டு நீட்டிக்கப்பட்ட நிலைகளில் ஏதேனும் ஒன்றில் இருக்கலாம் என்பதையும் காட்டுகிறது. ஒரு சினாப்ஸில் கெஃபைரினுக்கான நேர்மறையான ஆன்டிபாடி கறை பெரும்பாலான நேரங்களில் கிளைசின் மற்றும்/அல்லது GABAA ஏற்பிகளின் இருப்புடன் ஒத்துப்போகிறது. ஆயினும்கூட, GABAA ஏற்பிகள் இருந்தபோதிலும் கெஃபைரின் இல்லாத டோர்சல் ரூட் கேங்லியன்ஸின் நியூரான்களைப் போல சில விதிவிலக்குகள் ஏற்படலாம். குளுட்டாமெட்டர்ஜிக் சினாப்ஸ்களில் பி. எஸ். டி-95 இன் செயல்பாட்டிற்கு ஒத்ததாக, தடுப்பு சினாப்ஸ்களில் கெஃபைரின் ஒரு முக்கிய சாரக்கட்டு புரதமாகக் கருதப்படுகிறது. முதுகெலும்பு மற்றும் மூளைத்தண்டில் உள்ள தடுப்பு சினாப்ஸ்களின் முக்கிய ஏற்பி புரதமான கிளைசின் ஏற்பியுடன் அதன் தொடர்பு மூலம் கெஃபைரின் அடையாளம் காணப்பட்டது. கிளைசின் ஏற்பியுடன் அதன் தொடர்புக்கு கூடுதலாக, சமீபத்திய வெளியீடுகள் கெஃபைரின் GABAA ஏற்பியின் ஆல்பா மற்றும் பீட்டா துணை அலகுகளின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிஸ்கள் TM3 மற்றும் TM4 க்கு இடையிலான ஊடுருவல் வளையத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. கெஃபைரின் GABA ஏற்பிகளை GABARAP/P130 வளாகத்திலிருந்து இடமாற்றம் செய்கிறது, பின்னர் ஏற்பிகளை ஒத்திசைவுக்கு கொண்டு வருகிறது. சினேப்சில் ஒருமுறை, புரதம் கொலிபிஸ்டின் மற்றும் நியூரோலிகின் 2 உடன் பிணைக்கிறது. உயிரணுக்களில், கெஃபைரின் குறைந்தது மூன்று துணை அலகுகளின் ஒலிகோமர்களை உருவாக்கத் தோன்றுகிறது. ஏற்பிகளுக்கான பாசத்தை பாதிக்காமல் இந்த ஒலிகோமெரைசேஷனைத் தடுக்கும் பல ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும் அவை தடுப்பு சினாப்ஸ்களின் கலவையை பாதிக்கின்றன, மேலும் கால்-கை வலிப்பு போன்ற நோய்களில் கூட பங்கு வகிக்கலாம். மாலிப்டோப்டெரினில் மாலிப்டினம் செருகுவதற்கும் கெஃபைரின் புரதம் தேவைப்படுகிறது. மேற்கூறியபடி, மோகோ உயிரியக்கவியல் முனையத்தின் இரண்டு படிகளையும் கெஃபைரின் ஊக்குவிக்கிறது. இறுதி கட்டத்தில், என்-டெர்மினல் ஜி டொமைன் மாலிப்டோப்டெரினின் அப்போ வடிவத்தை அடினைலேட் செய்து இடைநிலை அடினைலேட்டட் மாலிப்டோப்டெரினை உருவாக்குகிறது. முனைய கட்டத்தில், சி-முனையம் ஈ களம் டெடெனைலேஷன் மற்றும் உலோக செருகும் பொறிமுறையை ஊக்குவிக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் தற்காலிக லோப் கால்-கை வலிப்பு கொண்ட மனிதர்கள் தங்கள் தற்காலிக லோப்களில் அசாதாரணமாக குறைந்த அளவு கெஃபைரினைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. விலங்கு மாதிரிகளில், கெஃபைரின் மொத்த பற்றாக்குறை கடுமையான தசைகள் மற்றும் பிறப்புக்குப் பிறகு உடனடியாக மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. கடினமான தசைகள் ஸ்டார்டில் நோயின் அறிகுறியாகும், இது கெஃபைரின் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வால் ஏற்படலாம். ஒரு நபர் கெஃபைரினுக்கு எதிராக தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கினால், இது கடினமான நபர் நோய்க்குறிக்கு கூட வழிவகுக்கும். யின்-யாங் வரிசைகள் மனித வரலாற்றின் ஒரு கட்டத்தில், கெஃபைரினை உள்ளடக்கிய டிஎன்ஏ வரிசை இருந்தது, இது இரண்டு மாறுபட்ட பரிணாம பாதைகளைப் பிரித்து பின்பற்றியது. இரண்டு மக்கள் ஒருவருக்கொருவர் தனிமைப்படுத்தப்படும்போது அல்லது ஒரு குரோமோசோமால் பகுதி மறுசீரமைப்பு நிகழ்வுகளை அனுபவிக்காதபோது இந்த வகையான பிளவுகள் ஏற்படலாம். மூதாதையர் வரிசையிலிருந்து பிரிந்த இரண்டு வரிசைகளும் ஒவ்வொன்றும் நூற்றுக்கும் மேற்பட்ட பிறழ்வுகளைப் பெற்றன, அவை பின்னர் பொதுவானவை. இது ஒரு பரிணாம அளவில் ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய காலத்தில் நடந்தது, ஏனெனில் ஆசியாவிற்கு மனிதர்கள் இடம்பெயர்வதற்கு முன்பு நூற்றுக்கணக்கான பிறழ்வுகள் தனித்துவமான 'யின்' மற்றும் 'யாங்' வரிசைகளில் சரி செய்யப்பட்டன. தற்போது ஆசியர்கள் கிட்டத்தட்ட சம எண்ணிக்கையிலான யின் மற்றும் யாங் வரிசைகளைக் கொண்டுள்ளனர் என்றும், ஒவ்வொரு முக்கிய மனித வம்சாவளியைக் குறிக்கும் உலகளாவிய மக்கள் தொகை யின் மற்றும் யாங் வரிசைகளைக் கொண்டுள்ளனர் என்றும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மாபெரும் யின்-யாங் வடிவத்தின் இருப்பு, மனித வரலாற்றில் இரண்டு முற்றிலும் மாறுபட்ட பரிணாம பாதைகள் வேகமாக முன்னேறின என்பதைக் குறிக்கிறது, இது கெஃபைரின் ஒழுங்குமுறையை மேம்படுத்துவதற்கான பொதுவான இலக்கை அடையக்கூடும். தொடர்புகள் ஜிபிஹெச்என் ரப்பாமைசின் மற்றும் ஏஆர்எச்ஜிஇஎஃப்9 இன் பாலூட்டி இலக்குடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளி இணைப்புகள்