AP-1 transcription factor
ஆக்டிவேட்டர் புரதம் 1 (ஏபி-1) என்பது சைட்டோகின்கள், வளர்ச்சி காரணிகள், மன அழுத்தம் மற்றும் பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு படியெடுத்தல் காரணியாகும். ஏபி-1 வேறுபாடு, பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் உள்ளிட்ட பல செல்லுலார் செயல்முறைகளைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. ஏபி-1 இன் அமைப்பு சி-ஃபோஸ், சி-ஜுன், ஏடிஎஃப் மற்றும் ஜேடிபி குடும்பங்களைச் சேர்ந்த புரதங்களால் ஆனது. ஏபி-1 முதன்முதலில் டி. பி. ஏ-செயல்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது மனித மெட்டலோத்தியோனின் IIa (எச். எம். டி. ஐ. ஐ. ஏ) விளம்பரதாரர் மற்றும் எஸ். வி 40 இன் சிஸ்-ஒழுங்குமுறை உறுப்புடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஏபி-1 பிணைப்பு தளம் ஒருமித்த வரிசை 5 '-டிஜிஏ ஜி/சி டிசிஏ-3' உடன் 12-ஓ-டெட்ராடெகானாய்ல்போர்பால்-13-அசிடேட் (டி. பி. ஏ) மறுமொழி உறுப்பு (டி. ஆர். இ) என அடையாளம் காணப்பட்டது. ஏபி-1 துணை அலகு ஜுன் ஏவியன் சார்கோமா வைரஸின் ஒரு புதிய ஆன்கோபுரோட்டீன் என அடையாளம் காணப்பட்டது, மேலும் ஃபோஸ்-தொடர்புடைய பி39 புரதம் செல்லுலார் ஜுன் மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்டாக அடையாளம் காணப்பட்டது. ஃபோஸ் முதன்முதலில் இரண்டு வைரஸ் வி-ஃபோஸ் ஆன்கோஜென்களின் செல்லுலார் ஹோமோலோக்காக தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, இவை இரண்டும் எலிகள் மற்றும் எலிகளில் ஆஸ்டியோசார்கோமாவைத் தூண்டுகின்றன. அதன் கண்டுபிடிப்பிலிருந்து, ஏபி-1 ஏராளமான ஒழுங்குமுறை மற்றும் உடலியல் செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடையது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் புதிய உறவுகள் இன்னும் ஆராயப்படுகின்றன. அமைப்பு AP-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஃபோஸ் மற்றும் ஜுன் துணை அலகுகளில் ஒரு சிறப்பியல்பு bZIP களத்தின் (அடிப்படை பகுதி லியூசின் சிப்பர்) டைமெரைசேஷன் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. ஒரு பொதுவான bZIP களம் ஒரு "லியூசின் சிப்பர்" பகுதியையும், ஒரு "அடிப்படை பகுதியையும்" கொண்டுள்ளது. ஜூன் மற்றும் ஃபோஸ் புரத துணை அலகுகளின் டைமெரைசேஷனுக்கு லியூசின் சிப்பர் காரணமாகும். இந்த கட்டமைப்பு மையக்கருத்து இரண்டு ஆல்பா சுழல் புரத களங்களை ஒரு "சுருள் சுருள்" ஆக மாற்றுகிறது, இது ஒரு முறைக்கு 3.5 எச்சங்கள் மற்றும் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியின் ஒவ்வொரு ஏழாவது நிலையிலும் மீண்டும் மீண்டும் தோன்றும் லியூசின்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. அமினோ அமில வரிசை மற்றும் ஹெலிக்ஸின் காலமுறை காரணமாக, லியூசின் பக்க சங்கிலிகள் α ஹெலிக்ஸின் ஒரு முகத்துடன் ஏற்பாடு செய்யப்பட்டு, டைமெரைசேஷனை மாற்றியமைக்கும் ஹைட்ரோபோபிக் மேற்பரப்பை உருவாக்குகின்றன. லியூசினுக்கு கூடுதல் ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்கள் "சுருள்-சுருள்" தொடர்புகளில் ஈடுபடும் α ஹெலிக்ஸின் சிறப்பியல்பு 3 முதல் 4 முறை மீண்டும் உருவாக்குகின்றன, மேலும் டைமெரைசேஷனை இயக்கும் ஹைட்ரோபோபிக் பேக்கிங்கிற்கு பங்களிக்க உதவுகின்றன. ஒன்றாக, இந்த ஹைட்ரோபோபிக் மேற்பரப்பு இரண்டு துணை அலகுகளையும் ஒன்றாக வைத்திருக்கிறது. bZIP களத்தின் அடிப்படை பகுதி லியூசின் சிப்பருக்கு சற்று மேல்நோக்கி உள்ளது, மேலும் நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்தப் பகுதி டிஎன்ஏ இலக்கு தளங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. டைமெரைசேஷன் மற்றும் டிஎன்ஏ-பிணைப்புக்கு முக்கியமான "லியூசின் சிப்பர்" மற்றும் "அடிப்படை பகுதி" தவிர, சி-ஜுன் புரதம் மூன்று குறுகிய பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது, அவை எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலங்களின் கொத்துக்களை அதன் என்-முனைய பாதியில் கொண்டுள்ளன, அவை விவோவில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானவை. சி-ஜுன் மற்றும் சி-ஃபோஸ் புரோட்டான்கோஜென்களின் தயாரிப்புகளுக்கு இடையில் டைமெரைசேஷன் நிகழ்கிறது, மேலும் டிஎன்ஏ-பிணைப்புக்கு இது தேவைப்படுகிறது. ஜூன் புரதங்கள் ஹோமோ மற்றும் ஹெட்டோரோடைமர்கள் இரண்டையும் உருவாக்க முடியும், எனவே அவை டி. என். ஏவுடன் பிணைக்கும் திறன் கொண்டவை. இருப்பினும், ஃபோஸ் புரதங்கள் ஒருவருக்கொருவர் டைமெரைஸ் செய்யவில்லை, எனவே ஜூன் உடன் பிணைக்கப்படும்போது மட்டுமே டி. என். ஏவுடன் பிணைக்க முடியும். ஜூன்-ஃபோஸ் ஹெட்டோரோடைமர் மிகவும் நிலையானது மற்றும் ஜூன் ஹோமோடைமர்களை விட அதிக டிஎன்ஏ-பிணைப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. செயல்பாடு ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி செல் வளர்ச்சி, வேறுபாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் உள்ளிட்ட பரந்த அளவிலான செல்லுலார் செயல்முறைகளில் ஒரு கையைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஏபி-1 செயல்பாடு பெரும்பாலும் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றங்கள், டிஎன்ஏ பிணைப்பு டைமர் கலவை மற்றும் பல்வேறு பிணைப்பு கூட்டாளர்களுடனான தொடர்பு மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் பல உடலியல் செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடையவை, குறிப்பாக உயிரினங்களின் ஆயுட்காலம் மற்றும் திசு மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றை தீர்மானிப்பதில். ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் சம்பந்தப்பட்ட மற்ற சில முக்கியமான செயல்பாடுகள் மற்றும் உயிரியல் பாத்திரங்கள் கீழே காட்டப்பட்டுள்ளன. செல் வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் முதுமை ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி செல் வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்கத்தில் பல பாத்திரங்களை வகிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக, சி-ஃபோஸ் மற்றும் சி-ஜுன் இந்த செயல்முறைகளில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாகத் தெரிகிறது. சி-ஜுன் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் பெருக்கத்திற்கு இன்றியமையாதது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் ஏபி-1 துணை அலகுகள் இரண்டின் அளவுகளும் செல் பிரிவின் போது அடித்தள அளவை விட அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சி-ஃபோஸ் உயிரணுவில் வளர்ச்சி காரணிகளின் அறிமுகத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு காட்டப்பட்டுள்ளது, இது உயிரணு சுழற்சியில் அதன் பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஈடுபாட்டை மேலும் ஆதரிக்கிறது. வளர்ச்சிக் காரணிகள் டி. ஜி. எஃப் ஆல்பா, டி. ஜி. எஃப் பீட்டா மற்றும் ஐஎல் 2 அனைத்தும் சி-ஃபோஸைத் தூண்டுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன, இதன் மூலம் ஏபி-1 செயல்படுத்தல் மூலம் செல்லுலார் பெருக்கத்தை தூண்டுகின்றன. செல்லுலார் செனசென்ஸ் "முன்னோடி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஏபி-1 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்ட மேம்பாட்டு நிலப்பரப்பை (இன்) செயல்படுத்துவதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு மாறும் மற்றும் மீளக்கூடிய செயல்முறை" என்று அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, இது "சென்சென்ட் செல்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் திட்டத்தை இயக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி நெட்வொர்க்கின் நிறுவனக் கொள்கைகளை வரையறுக்கிறது". செல்லுலார் வேறுபாடு ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மரபணு வெளிப்பாட்டின் பண்பேற்றத்தில் ஆழமாக ஈடுபட்டுள்ளது. டிஎன்ஏ தொகுப்பின் துவக்கத்தில் செல்லுலார் மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்கள் மற்றும் வேறுபட்ட வழித்தோன்றல்களின் உருவாக்கம் ஆகியவை செல்லுலார் வேறுபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும். ஏபி-1 பல அமைப்புகளில் செல் வேறுபாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, சி-ஜுன் உடன் நிலையான ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்குவதன் மூலம், சி-ஃபோஸின் bZIP பகுதி கோழி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் (சிஇஎஃப்) வேறுபாட்டில் ஈடுபடும் மரபணுக்களை இலக்காகக் கொண்ட சி-ஜுனின் பிணைப்பை அதிகரிக்கிறது. இது எண்டோடெர்ம் விவரக்குறிப்பில் பங்கேற்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. அப்போப்டொசிஸ் ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பரந்த அளவிலான அப்போப்டொசிஸ் தொடர்பான தொடர்புகளுடன் தொடர்புடையது. ஏபி-1 செயல்பாடு ஏராளமான செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் ஜீனோடாக்ஸிக் முகவர்களால் தூண்டப்படுகிறது, இது திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு மரணத்தில் ஈடுபடுவதைக் குறிக்கிறது. இந்த தூண்டுதல்களில் பல சி-ஜுன் என்-முனைய கைனேஸ்களை (ஜேஎன்கே) செயல்படுத்துகின்றன, இது ஜுன் புரதங்களின் பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் ஏபி-1 சார்ந்த மரபணுக்களின் மேம்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. உயிரணுக்கள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படும் சூழ்நிலைகளில் ஜூன் மற்றும் ஃபோஸ் புரதங்கள் மற்றும் ஜேஎன்கே செயல்பாட்டின் அளவுகளில் அதிகரிப்பு பதிவாகியுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட சி-ஜுன்-ஈஆர் செல்கள் ஒரு சாதாரண உருவவியலைக் காட்டுகின்றன, அதே நேரத்தில் சி-ஜுன்-ஈஆர் செயல்படுத்தப்பட்ட செல்கள் அப்போப்டோடிக் என்று காட்டப்பட்டுள்ளன. ஏபி-1 இன் ஒழுங்குமுறை அதிகரித்த ஏபி-1 அளவுகள் இலக்கு மரபணு வெளிப்பாட்டின் அதிகரித்த செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே ஏபி-1 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது செல் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது மற்றும் டைமர்-கலவை, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு நிகழ்வுகள் மற்றும் துணை புரதங்களுடனான தொடர்பு ஆகியவற்றால் கட்டுப்படுத்தப்படும் குறிப்பிட்ட தொடர்புகள் மூலம் நிகழ்கிறது. ஏபி-1 செயல்பாடுகள் ஏபி-1 டைமர்களுக்கு பங்களிக்கும் குறிப்பிட்ட ஃபோஸ் மற்றும் ஜுன் துணை அலகுகளை பெரிதும் சார்ந்துள்ளன. ஏபி-1 செயல்பாட்டின் விளைவு ஏபி-1 கூறு டைமர்களின் சிக்கலான ஒருங்கிணைந்த வடிவங்களைப் பொறுத்தது. ஏபி-1 காம்ப்ளக்ஸ் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்த ஒரு பாலிண்ட்ரோமிக் டிஎன்ஏ மையக்கருத்துடன் (5 '-டிஜிஏ ஜி/சி டிசிஏ-3') பிணைக்கிறது, ஆனால் குறிப்பிட்டது bZIP துணைக்குழுவின் டைமர் கலவையைப் பொறுத்தது. உடலியல் பொருத்தமான ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி தோல் உடலியல், குறிப்பாக திசு மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றில் ஈடுபடுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. தோல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் செயல்முறை வேறுபடுத்தப்படாத பெருக்க உயிரணுக்களை உயிரணு வேறுபாட்டிற்கு உட்படுத்தும் சமிக்ஞைகளால் தொடங்கப்படுகிறது. எனவே, செல்லுலார் சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஏபி-1 துணை அலகுகளின் செயல்பாடு கெராடினோசைட் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டின் சமநிலையை விரைவாகவும் தற்காலிகமாகவும் மாற்ற வேண்டிய நிலைமைகளின் கீழ் மாற்றியமைக்கப்படலாம். ஏபி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி சைக்ளின் டி 1, ஈ 2 எஃப் காரணிகள் மற்றும் அவற்றின் இலக்கு மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவது உட்பட பல வழிமுறைகள் மூலம் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சியில் ஈடுபடுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஏபி-1 துணை அலகுகளில் ஒன்றான சி-ஜுன், மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஆக்டிவேட்டட் சி-ஜுன் முக்கியமாக மார்பக புற்றுநோயின் ஆக்கிரமிப்பு முன்புறத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மார்பக உயிரணுக்களின் பெருக்கத்துடன் தொடர்புடையது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஏபி-1 ஒழுங்குமுறை செயல்பாடுகள் காரணமாக, ஏபி-1 பண்பேற்றம் புற்றுநோய் தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சையின் சாத்தியமான உத்தியாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. ரெகுலோம் மேலும் காண்க ஆக்டிவேட்டர் புரத டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் என்எல்எம் ஜெனெகார்ட்ஸ் மரபியல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் அட்லஸ்