Neutrophil extracellular traps
நியூட்ரோஃபில் எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் ட்ராப்ஸ் (என். இ. டி) என்பது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இழைகளின் நெட்வொர்க்குகள் ஆகும், அவை முதன்மையாக நியூட்ரோஃபில்களில் இருந்து டிஎன்ஏ-ஆல் ஆனவை, அவை நோய்க்கிருமிகளை பிணைக்கின்றன. நியூட்ரோஃபில்கள் நோய்த்தொற்றுக்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் முதல் பாதுகாப்பு வரிசையாகும், மேலும் பொதுவாக இரண்டு உத்திகள் மூலம் படையெடுக்கும் நோய்க்கிருமிகளைக் கொல்லும் என்று கருதப்படுகிறதுஃ நுண்ணுயிரிகளை உள்ளடக்கியது மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் சுரப்பு. 2004 ஆம் ஆண்டில், ஒரு புதுமையான மூன்றாவது செயல்பாடு அடையாளம் காணப்பட்டதுஃ NET களின் உருவாக்கம். NET கள் நியூட்ரோஃபில்களை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள நோய்க்கிருமிகளைக் கொல்ல அனுமதிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் புரவலன் உயிரணுக்களுக்கு சேதத்தை குறைக்கின்றன. மருந்தியல் முகவர் ஃபோர்போல் மைரிஸ்டேட் அசிடேட் (பி. எம். ஏ), இன்டர்லூகின் 8 (ஐ. எல்-8) அல்லது லிப்போபோலிசாக்கரைடு (எல். பி. எஸ்) ஆகியவற்றுடன் இன் விட்ரோ செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், நியூட்ரோஃபில்கள் கிரானுல் புரதங்கள் மற்றும் குரோமாடினை வெளியிடுகின்றன, இது ஒரு செயலில் செயல்முறை மூலம் நெட் எனப்படும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் ஃபைப்ரில் மேட்ரிக்ஸை உருவாக்குகிறது. கட்டமைப்பு மற்றும் கலவை உயர் தெளிவுத்திறன் ஸ்கேனிங் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி நெட்கள் முறையே 15-17 என்எம் மற்றும் 25 என்எம் விட்டம் கொண்ட டிஎன்ஏ மற்றும் குளோபுலர் புரத களங்களின் நீட்சிகளைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது. இவை 50 நானோமீட்டர் விட்டம் கொண்ட பெரிய நூல்களாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஓட்ட நிலைமைகளின் கீழ், NET கள் மிகப் பெரிய கட்டமைப்புகளை உருவாக்க முடியும், இது நூற்றுக்கணக்கான நானோமீட்டர்களை நீளம் மற்றும் அகலத்தில் அடையும். இம்யூனோஃப்ளோரசென்ஸ் பகுப்பாய்வு மூலம் NET களில் அஸுரோஃபிலிக் துகள்கள் (நியூட்ரோஃபில் எலாஸ்டேஸ், கேத்திப்சின் ஜி மற்றும் மைலோபெராக்ஸிடேஸ்), குறிப்பிட்ட துகள்கள் (லாக்டோஃபெரின்), மூன்றாம் நிலை துகள்கள் (ஜெலட்டினேஸ்) மற்றும் சைட்டோபிளாஸம் ஆகியவற்றிலிருந்து புரதங்கள் உள்ளன என்பதை உறுதிப்படுத்தியது; இருப்பினும், CD63, ஆக்டின், ட்யூபுலின் மற்றும் பல்வேறு பிற சைட்டோபிளாஸ்மாடிக் புரதங்கள் NET களில் இல்லை. நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு செயல்பாடு என். இ. டி. க்கள் நியூட்ரோஃபில் எலாஸ்டேஸ், கேத்தப்சின் ஜி மற்றும் டிஎன்ஏவுடன் அதிக தொடர்பு கொண்ட ஹிஸ்டோன்கள் போன்ற நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு புரதங்களுடன் நோய்க்கிருமிகளை நிராயுதபாணியாக்குகின்றன. NET கள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு கூறுகளின் அதிக உள்ளூர் செறிவை வழங்குகின்றன மற்றும் பாகோசைடிக் உறிஞ்சுதலில் இருந்து சுயாதீனமாக செல்களுக்கு வெளியே நுண்ணுயிரிகளை பிணைக்கின்றன, நிராயுதபாணியாக்குகின்றன மற்றும் கொல்கின்றன. அவற்றின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பண்புகளுக்கு கூடுதலாக, NET கள் நோய்க்கிருமிகள் மேலும் பரவுவதைத் தடுக்கும் ஒரு உடல் தடையாக செயல்படக்கூடும். மேலும், நுண்ணிய புரதங்களை NET களில் வழங்குவது புரோட்டீஸ்கள் போன்ற தீங்கு விளைவிக்கும் புரதங்களை பரவுவதிலிருந்தும், வீக்கத்தின் தளத்திற்கு அருகிலுள்ள திசுக்களில் சேதத்தைத் தூண்டுவதிலிருந்தும் வைத்திருக்கலாம். NET உருவாக்கம் பல பாக்டீரியா நோய்க்கிருமிகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மேக்ரோபேஜ் பாக்டீரிசைடல் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. மிக சமீபத்தில், பாக்டீரியா மட்டுமல்ல, கேண்டிடா அல்பிகான்கள் போன்ற நோய்க்கிருமி பூஞ்சைகளும் நியூட்ரோஃபில்களை NET களை உருவாக்கத் தூண்டுகின்றன, அவை சி. அல்பிகான்கள் ஹைபல் மற்றும் ஈஸ்ட்-வடிவ உயிரணுக்களைப் பிடித்து கொல்லும். குழந்தைகளில் பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் நோய்த்தொற்றுகளுடன் இணைந்து NET களும் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. பாக்டீரியா/ஈஸ்ட் நோய்த்தொற்றின் ஒரு இடத்தில் திசுக்களில் NET கள் உருவாகும் என்று முதலில் முன்மொழியப்பட்டாலும், NET கள் செப்சிஸின் போது இரத்த நாளங்களுக்குள் உருவாகின்றன (குறிப்பாக நுரையீரல் தந்துகிகள் மற்றும் கல்லீரல் சைனூசாய்டுகளில்). இன்ட்ரா-வாஸ்குலர் நெட் உருவாக்கம் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் பிளேட்லெட்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது பிளேட்லெட் டி. எல். ஆர் 4 வழியாக கடுமையான தொற்றுநோயை உணர்ந்து பின்னர் நியூட்ரோஃபில்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு செயல்படுத்துகிறது. பிளேட்லெட்-தூண்டப்பட்ட நெட் உருவாக்கம் மிக விரைவாக (நிமிடங்களில்) நிகழ்கிறது மற்றும் நியூட்ரோஃபில்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கலாம் அல்லது விளைவிக்காமல் போகலாம். இரத்த நாளங்களில் உருவாகும் என். இ. டி. க்கள் இரத்த நாளங்கள் வழியாகச் செல்லும்போது புழக்கத்தில் இருக்கும் பாக்டீரியாவைப் பிடிக்கலாம். ஓட்டத்தின் கீழ் பாக்டீரியாவின் பிடிப்பு நேரடியாக ஃப்லோ சேம்பர்ஸ் இன் விட்ரோ மற்றும் இன்ட்ராவிடல் நுண்ணோக்கியில் படம்பிடிக்கப்பட்டுள்ளது, கல்லீரல் சைனூசாய்டுகள் மற்றும் நுரையீரல் தந்துகிகளில் (பிளேட்லெட்டுகள் நியூட்ரோஃபில்களை பிணைக்கும் தளங்கள்) பாக்டீரியா பிடிப்பு ஏற்படுகிறது என்பதை நிரூபித்தது. NETosis NET செயல்படுத்துதல் மற்றும் வெளியீடு, அல்லது NETosis, இரண்டு வடிவங்களில் வரக்கூடிய ஒரு மாறும் செயல்முறை, தற்கொலை மற்றும் முக்கிய NETosis. ஒட்டுமொத்தமாக, செயல்முறையின் பல முக்கிய கூறுகள் இரண்டு வகையான நெட்டோசிஸுக்கும் ஒத்தவை, இருப்பினும், தூண்டுதல், நேரம் மற்றும் இறுதி முடிவு ஆகியவற்றில் முக்கிய வேறுபாடுகள் உள்ளன. செயல்படுத்தும் பாதை முழு நெட்டோசிஸ் செயல்படுத்தும் பாதை இன்னும் விசாரணையில் உள்ளது, ஆனால் ஒரு சில முக்கிய புரதங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, மேலும் பாதையின் முழு படம் மெதுவாக வெளிவருகிறது. எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ஆர்ஓஎஸ்) இடைத்தரகர்கள் வழியாக புரதம்-அர்ஜினைன் டைமினேஸ் 4 (பிஏடி 4) ஐ என்ஏடிபிஹெச் ஆக்சிடேஸ் செயல்படுத்துவதன் மூலம் இந்த செயல்முறை தொடங்கும் என்று கருதப்படுகிறது. நியூட்ரோஃபிலில் உள்ள ஹிஸ்டோன்களின் சிட்ருலினேஷனுக்கு PAD4 காரணமாகும், இதன் விளைவாக குரோமாட்டின் ஒடுக்கப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல்-பெறப்பட்ட ROS ஐ மட்டுமே நம்பியிருக்கும் NETosis இன் NADPH ஆக்சிடேஸ்-சுயாதீன வடிவமும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. மைலோபெராக்ஸிடேஸ் (எம். பி. ஓ) மற்றும் நியூட்ரோஃபில் எலாஸ்டேஸ் (என். இ) போன்ற அஸுரோஃபிலிக் கிரானுல் புரதங்கள் பின்னர் கருக்களுக்குள் நுழைந்து மேலும் ஒடுக்க செயல்முறையை மேற்கொள்கின்றன, இதன் விளைவாக அணு உறை உடைகிறது. அமுக்கப்படாத குரோமாட்டின் சைட்டோபிளாஸத்தில் நுழைகிறது, அங்கு கூடுதல் துகள்கள் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதங்கள் ஆரம்ப கட்ட NET இல் சேர்க்கப்படுகின்றன. செயல்முறையின் முடிவு பின்னர் எந்த NETosis பாதை செயல்படுத்தப்படுகிறது என்பதைப் பொறுத்தது. தற்கொலை NETosis தற்கொலை NETosis முதன்முதலில் ஒரு 2007 ஆய்வில் விவரிக்கப்பட்டது, இது NET களின் வெளியீடு அப்போப்டொசிஸ் அல்லது நெக்ரோசிஸை விட வேறுபட்ட பாதையின் மூலம் நியூட்ரோஃபில் மரணத்திற்கு வழிவகுத்தது என்று குறிப்பிட்டது. தற்கொலை நெட்டோசிஸில், இன்ட்ராசெல்லுலர் நெட் உருவாக்கம் பிளாஸ்மா சவ்வின் சிதைவைத் தொடர்ந்து செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இடத்தில் வெளியிடப்படுகிறது. இந்த நெட்டோசிஸ் பாதையை சுங்கச்சாவடி போன்ற ஏற்பிகள் (டி. எல். ஆர்), எஃப். சி ஏற்பிகள் மற்றும் ஆன்டிபாடிகள், பி. எம். ஏ போன்ற பல்வேறு ஈந்தணைவிகளுடன் ஏற்பிகளை நிரப்புவதன் மூலம் தொடங்கலாம். தற்போதைய புரிதல் என்னவென்றால், இந்த ஏற்பிகளை செயல்படுத்தும்போது, கீழ்நிலை சமிக்ஞை எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலிருந்து கால்சியத்தை வெளியிடுகிறது. கால்சியத்தின் இந்த ஊடுருவல் வருகை NADPH ஆக்சிடேஸை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி NETosis பாதையை செயல்படுத்துகிறது. குறிப்பு என்னவென்றால், தற்கொலை NETosis மணிநேரங்களை எடுக்கலாம், அதிக அளவு PMA தூண்டுதலுடன் கூட, முக்கிய NETosis சில நிமிடங்களில் முடிக்கப்படலாம். பாக்டீரியா லிப்போபோலிசாக்கரைடு (எல்பிஎஸ்), பிற "பாக்டீரியா பொருட்கள், டிஎல்ஆர் 4-ஆக்டிவேட்டட் பிளேட்லெட்டுகள் அல்லது டிஎல்ஆர் 2 ஈந்தணைவிகளுடன் இணைந்து புரதங்களை நிரப்புதல்" ஆகியவற்றால் முக்கியமான நெட்டோசிஸ் தூண்டப்படலாம். முக்கியமான நெட்டோசிஸ் அணுக்கருவின் பிளேபிங் மூலம் சாத்தியமாக்கப்படுகிறது, இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ நிரப்பப்பட்ட வெசிகிள் எக்ஸோசைட்டோஸ் செய்யப்பட்டு பிளாஸ்மா சவ்வை அப்படியே விட்டுவிடுகிறது. அதன் விரைவான உருவாக்கம் மற்றும் வெளியீடு நியூட்ரோஃபில் மரணத்திற்கு வழிவகுக்காது. நியூட்ரோஃபில்கள் முக்கியமான NETosis க்குப் பிறகு பாகோசைட்டோஸைத் தொடரலாம் மற்றும் நுண்ணுயிரிகளைக் கொல்லலாம் என்று குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது நியூட்ரோஃபிலின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பன்முகத்தன்மையை எடுத்துக்காட்டுகிறது. நெட்டுகளின் உருவாக்கம் லிபோக்சிஜெனேஸ் பாதையால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது-சில வகையான செயல்பாட்டின் போது (பாக்டீரியாவுடன் தொடர்பு உட்பட) நியூட்ரோஃபில் 5-லிபோக்சிஜெனேஸ் 5-ஹெட்-பாஸ்போளிப்பிட்களை உருவாக்குகிறது, இது நெட் உருவாக்கத்தைத் தடுக்கிறது. ஆய்வக சோதனைகளின் சான்றுகள் NET கள் மேக்ரோபேஜ்களால் சுத்தம் செய்யப்படுகின்றன என்று கூறுகின்றன, அவை பாகோசைட்டோஸ் மற்றும் அவற்றை சிதைக்கின்றன. NET-தொடர்புடைய புரவலன் சேதம் NET-களும் புரவலன் மீது ஒரு தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும், ஏனெனில் ஹிஸ்டோன் வளாகங்களின் செல்களுக்கு வெளியே வெளிப்பாடு சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் (SLE) போன்ற தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் வளர்ச்சியின் போது ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். NET கள் அழற்சி நோய்களில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம், ஏனெனில் NET களை ப்ரீக்ளாம்ப்சியாவில் அடையாளம் காணலாம், இது கர்ப்பம் தொடர்பான அழற்சி கோளாறு, இதில் நியூட்ரோஃபில்கள் செயல்படுத்தப்படுவதாக அறியப்படுகிறது. அழற்சி குடல் நோய் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி நோயாளிகளின் பெருங்குடல் சளி மண்டலத்திலும் NET கள் பதிவாகியுள்ளன. பி. ஃபால்சிபாரம் மலேரியாவால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் ஐஜிஜி ஆன்டினியூக்லியர் இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் டிஎன்ஏ ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியுடன் நெட்கள் தொடர்புடையவை. புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமும் NET கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. த்ரோம்போசிஸ், உறுப்பு செயலிழப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் உருவாக்கம் போன்ற புற்றுநோய் தொடர்பான நோய்களுக்கு NET கள் கூட்டாக காரணமாகின்றன என்று முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. எச். ஐ. வி/எஸ். ஐ. வி நோய்த்தொற்றுக்கு நெட் பங்களிக்கிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. என். இ. டி. க்கள் எச். ஐ. வி வைரியன்களைப் பிடிக்கவும் அவற்றை அழிக்கவும் முடியும். எச். ஐ. வி/எஸ். ஐ. வி. யின் போக்கு முழுவதும் நெட் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு உள்ளது, இது ஏஆர்டி மூலம் குறைக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, சி. டி. 4 + மற்றும் சி. டி. 8 + டி செல்கள், பி செல்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகள் போன்ற பல்வேறு நோயெதிர்ப்பு உயிரணு குழுக்களை நெட்-களால் பிடிக்கவும் கொல்லவும் முடியும். இந்த விளைவு இரத்தத்தில் உள்ள நியூட்ரோஃபில்களுடன் மட்டுமல்லாமல், குடல், நுரையீரல், கல்லீரல் மற்றும் இரத்த நாளங்கள் போன்ற பல்வேறு திசுக்களிலும் காணப்படுகிறது. பிளேட்லெட்டுகளை சிக்க வைப்பதன் மூலமும், திசு காரணியை வெளிப்படுத்துவதன் மூலமும் எச். ஐ. வி. யில் ஹைபர்கோகுலபிள் நிலைக்கு நெட் பங்களிக்கக்கூடும். நெட்டுகள் த்ரோம்போசிஸில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை பக்கவாதத்துடன் தொடர்புடையவை. இந்த அவதானிப்புகள் தொற்று, அழற்சி மற்றும் த்ரோம்போடிக் கோளாறுகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் NET கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. NET களின் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட மற்றும் 'ஒட்டும்' தன்மை காரணமாக, அவை சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு, கசப்பு பாகுத்தன்மையை அதிகரிப்பதன் மூலம் ஒரு பிரச்சினையாக மாறக்கூடும். சிகிச்சைகள் பெரும்பாலும் புரவலன் நெட் டிஎன்ஏ-ஆல் ஆன கசிவுக்குள் டிஎன்ஏ-வை உடைப்பதில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன. ஜமா கார்டியாலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு சிறிய ஆய்வு, எஸ். டி-எலிவேஷன் மியோகார்டியல் இன்ஃபர்க்ஷன்களை உருவாக்கிய கோவிட்-19 நோயாளிகளில் நெட்-கள் முக்கிய பங்கு வகித்தன என்று பரிந்துரைத்தது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் மூலக்கூறுகளில் எல்லைகள் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஆராய்ச்சி தலைப்பு NET "நியூட்ரோஃபில் எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் ட்ராப் (NET) உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ள மூலக்கூறு வழிமுறைகள்", PhD ஆய்வறிக்கை, ஜெய்ஸி தேசாய், ஜெர்மனியின் முனிச்சின் லுட்விக் மாக்சிமிலியன் பல்கலைக்கழகம். வேதியியல் வெற்றியாளர், டான்ஸ் யுவர் பிஎச்டி, 2015. செல் உயிரியல் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு