Aldehyde oxidase
ஆல்டிஹைட் ஆக்சிடேஸ் (ஏ. ஓ) என்பது ஒரு வளர்சிதை மாற்ற நொதியாகும், இது பல உயிரினங்களில் உள்ள திசுக்களின் சைட்டோசோலிக் பெட்டியில் அமைந்துள்ளது. ஏ. ஓ ஆல்டிஹைடுகளின் ஆக்சிஜனேற்றத்தை கார்பாக்சிலிக் அமிலமாக ஊக்குவிக்கிறது, மேலும், சில ஹீட்டோரோசைக்கிள்களின் ஹைட்ராக்சிலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. இது சைட்டோக்ரோம் P450 (CYP450) மற்றும் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் (MAO) இடைநிலை தயாரிப்புகளின் ஆக்சிஜனேற்றத்தையும் ஊக்குவிக்கும். பல மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏஓ முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எதிர்வினை ஏ. ஓ ஆக்ஸிஜன் மற்றும் நீர் முன்னிலையில் ஒரு ஆல்டிஹைடை அமிலம் மற்றும் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. ஒரு ஆல்டிகைடு + H2O + O2 ஒரு கார்பாக்சிலேட் + H2O2 + H + நொதி மூலக்கூறு ஆக்ஸிஜனை ஒரு எலக்ட்ரான் ஏற்பியாகப் பயன்படுத்துகிறது என்றாலும், கார்பாக்சிலேட் தயாரிப்பில் இணைக்கப்பட்டுள்ள ஆக்ஸிஜன் அணு தண்ணீரிலிருந்து வருகிறது; இருப்பினும், குறைப்புக்கான சரியான வழிமுறை AO க்கு இன்னும் அறியப்படவில்லை. ஹீட்டோரோஆட்டம் அருகே கார்பன் அணுவில் அமைந்துள்ள நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலை உள்ளடக்கிய ஹீட்டோரோசைக்கிள்களின் ஆக்சிஜனேற்றத்தையும் ஏஓ ஊக்குவிக்கிறது. இதன் பொருள் என்னவென்றால், ஒரு ஹீட்டோரோசைக்கிளின் நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை அந்த ஹீட்டோரோசைக்கிள் ஏ. ஓ. க்கு பொருத்தமான அடி மூலக்கூறா என்பதை தீர்மானிக்கிறது. ஆல்டிஹைட் ஆக்சிடேஸ் என்பது மாலிப்டினம் ஃபிளாவோபுரோட்டீன் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒரு உறுப்பினர் மற்றும் மிகவும் சிக்கலான பரிணாம சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது-ஏனெனில் ஏ. ஓ. வின் மரபணுக்கள் விலங்கு இனங்களுக்கு ஏற்ப மாறுபடும். மனிதர்கள் போன்ற உயர் விலங்கினங்கள், ஒற்றை செயல்பாட்டு ஏஓ மரபணுவை (ஏஓஎக்ஸ் 1) கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் கொறித்துண்ணிகள் நான்கு தனித்தனி ஏஓஎக்ஸ் மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளன. மனித மக்கள் தொகையில் செயல்பாட்டில் செயலற்ற எச். ஏ. ஓ. எக்ஸ் 1 அல்லெலிக் மாறுபாடுகள் மற்றும் வெவ்வேறு வினையூக்கி செயல்பாடுகளுடன் என்கைம் மாறுபாடுகளை குறியாக்கம் செய்தல் ஆகிய இரண்டும் உள்ளன. ஏ. ஓ செயல்பாடு உயர் விலங்கினங்களில் (கொறித்துண்ணிகளுடன் ஒப்பிடும்போது) மிகவும் சுறுசுறுப்பாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் பாலினம், வயது, சிகரெட் புகைத்தல், போதைப்பொருள் பயன்பாடு மற்றும் நோய் நிலைகள் போன்ற பல காரணிகள் இந்த செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். திசு விநியோகம் ஆல்டிஹைட் ஆக்சிடேஸ் கல்லீரலில் மிகவும் செறிவாக உள்ளது, அங்கு இது பல ஆல்டிஹைடுகள் மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்துகள் போன்ற நைட்ரஜனஸ் ஹீட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்களை ஆக்சிஜனேற்றுகிறது. நுரையீரல் (எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் அல்வியோலார் செல்கள்), சிறுநீரகங்கள் மற்றும் இரைப்பை குடல் (சிறிய மற்றும் பெரிய குடல்) உள்ளிட்ட உடலின் பிற பகுதிகளில் சில ஏஓ செயல்பாடுகள் அமைந்துள்ளன. ஒழுங்குமுறை AO இன் வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை இன்னும் முழுமையாக அறியப்படவில்லை, இருப்பினும் சில ஆய்வுகள் AOX1 மரபணு Nrf2 பாதையால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. ஏ. ஓ. வின் சில அறியப்பட்ட தடுப்பான்கள் எஸ்ட்ராடியோல் போன்ற ஸ்டெரால் மற்றும் பினோல் சேர்மங்கள் ஆகும். மற்றவற்றில் அம்சாகிரைன், 6,6 '-அசோபுரைன், குளோர்ப்ரோமாஸின், சிமெடிடின், சயனைடு, டைஎத்தில்ஸ்டில் பெஸ்ட்ரோல், ஜெனெஸ்டீன், ஐசோவனிலின் மற்றும் மெத்தடோன் ஆகியவை அடங்கும். அமைப்பான AO அமினோ அமில வரிசையில் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் (XO) உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. சுட்டி கல்லீரல் சம்பந்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், AO இன் செயலில் உள்ள தளங்கள் XO இன் கட்டமைப்பை விட மிகைப்படுத்தப்பட்ட கட்டமைப்பைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஏஓ ஒரு ஹோமோடைமர் ஆகும், மேலும் இதற்கு எஃப்ஏடி, மாலிப்டினம் (எம்ஓசிஓ) மற்றும் இரண்டு 2எஃப்இ-2எஸ் கிளஸ்டர்கள் கோஃபாக்டர்களாக தேவைப்படுகின்றன. இந்த இரண்டு 2Fe-2S கோஃபாக்டர்களும் ஒவ்வொன்றும் AO இன் இரண்டு தனித்துவமான 150-kDa மோனோமர்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. மூன்று தனித்தனி களங்கள் இந்த மூன்று தேவைகளையும் பூர்த்தி செய்கின்றன. இரண்டு 2Fe-2S கோஃபாக்டர்களுடன் பிணைக்கும் 20 kDa N-முனையம் உள்ளது, FAD உடன் பிணைப்பதற்கான வழிமுறையை வழங்கும் 40 kDa களம் மற்றும் மாலிப்டினத்தைக் கொண்ட ஒரு C-முனையம் உள்ளது. மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஆல்டிஹைட் ஆக்சிடேஸின் பங்கு மருந்தக இயக்கவியலில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் என்று கருதப்படுகிறது. AO அதன் பரந்த அடி மூலக்கூறு தனித்துவத்தின் காரணமாக கல்லீரலில் உள்ள பல மருந்துகளை (N-1-மெத்தில்னிகோடினமைடு, N-மெத்தில்ஃப்தலாசினியம், பென்சால்டிகைடு, விழித்திரை மற்றும் வனிலின் போன்றவை) ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யும் திறன் கொண்டது. மருந்துகள் மற்றும் பிற சேர்மங்களின் கல்லீரல் அகற்றலுக்கு ஏ. ஓ பெரிதும் பங்களிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, சைட்டோபிளாஸ்மிக் AOX1 என்பது பல ஜெனோ பயோட்டிக்ஸின் கல்லீரல் கட்டம் I வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு முக்கிய நொதியாகும். இந்த காரணத்திற்காக, சிகிச்சை மருந்துத் துறையில் புரிந்துகொள்வதற்கும் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் ஏ. ஓ. எக்ஸ் மரபணுக்கள் பெருகிய முறையில் முக்கியத்துவம் பெறுகின்றன. ஃபைசர் டி. எல். ஆர் 7 அகோனிஸ்ட் திட்டம் ஏஓ வளர்சிதை மாற்றத்தை முடக்க பல நுட்பங்களைக் கண்டறிந்துள்ளது. முதன்மையாக ஆல்டிஹைட் ஆக்சிடேஸ் மூலம் வளர்சிதை மாற்றப்படும் மருந்துகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் ஜாலேப்லான், ஜிப்ரசிடோன் மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் ஆகும். இந்த மருந்துகள் P450 என்சைம்களால் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் AO ஆல் மட்டுமே வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்ட எந்த அறியப்பட்ட சேர்மங்களையும் ஒரு ஆய்வில் கண்டுபிடிக்க முடியவில்லை. பிறப்புக் கட்டுப்பாட்டு மருந்து எதனைல் எஸ்ட்ராடியோல் ஏ. ஓ. வைத் தடுக்கிறது, ஆனால் அதன் வழக்கமான செறிவு மிகவும் குறைவாக இருப்பதால் மருந்து-மருந்து தொடர்புக்கான திறன் அடிப்படையில் பூஜ்ஜியமாக உள்ளது. க்ளோசாபைன் மற்றும் குளோரோபிரோமசின் உள்ளிட்ட தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சில மருந்துகள் ஏ. ஓ. வின் குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பான்களாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஆல்டிஹைட் ஆக்சிடேஸ் மற்றும் சான்டைன் டீஹைட்ரஜனேஸ், ஏ/பி ஹாமர்ஹெட் டொமைன் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈசி 1.2.3 ஐயும் பார்க்கவும்.