Plerixafor
மொசோபில் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் பிளெரிக்ஸாஃபோர், புற்றுநோய் நோயாளிகளில் உள்ள ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களை இரத்த ஓட்டத்தில் திரட்ட பயன்படுத்தப்படும் ஒரு நோயெதிர்ப்பு தூண்டியாகும். ஸ்டெம் செல்கள் பின்னர் இரத்தத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்டு நோயாளிக்கு மீண்டும் இடமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன. இந்த மருந்தை அனோர்மெட் உருவாக்கியது, பின்னர் அதை ஜென்சைம் வாங்கியது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் புற இரத்த ஸ்டெம் செல் அணிதிரட்டல், இது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களின் ஆதாரமாக முக்கியமானது, பொதுவாக கிரானுலோசைட் காலனி-தூண்டுதல் காரணி (ஜி-சிஎஸ்எஃப்) ஐப் பயன்படுத்தி செய்யப்படுகிறது, ஆனால் சுமார் 15 முதல் 20 சதவீதம் நோயாளிகளுக்கு இது பயனற்றது. ஜி-சிஎஸ்எஃப் பிளரிக்ஸாஃபோருடன் இணைப்பது சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் நபர்களின் சதவீதத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு போதுமான ஸ்டெம் செல்களை உற்பத்தி செய்கிறது. லிம்போமா மற்றும் மல்டிபிள் மைலோமா நோயாளிகளுக்கு இந்த மருந்து அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. பிளெரிக்ஸாஃபோர் மற்றும் எம்ஜிடிஏ-145, ஒரு சிஎக்ஸ்சிஎல் 2 ஈந்தணைவியின் கலவையை ஆராய்ந்து 2021 ஆம் ஆண்டில் கட்டம் 2 மருத்துவ பரிசோதனைகள் தொடங்கின. கர்ப்பிணிப் விலங்குகளில் கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டுதல் ஆய்வுகள் டெராடோஜெனிக் விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன. எனவே முக்கியமான நிகழ்வுகளைத் தவிர கர்ப்பிணிப் பெண்களில் பிளெரிக்ஸாஃபோர் முரணாக உள்ளது. கருவுற்ற பெண்கள் கருத்தடை பயன்படுத்த வேண்டும். இந்த மருந்து தாய்ப்பாலில் சுரக்கப்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை. சிகிச்சையின் போது தாய்ப்பால் கொடுப்பதை நிறுத்த வேண்டும். பக்க விளைவுகள் குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் உள்ளூர் எதிர்வினைகள் 10 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான நோயாளிகளில் காணப்பட்டன. செரிமானம் தொடர்பான பிற பிரச்சினைகள் மற்றும் தலைச்சுற்றல், தலைவலி மற்றும் தசை வலி போன்ற பொதுவான அறிகுறிகளும் ஒப்பீட்டளவில் பொதுவானவை; அவை 1 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான நோயாளிகளில் காணப்பட்டன. ஒவ்வாமை 1 சதவீதத்திற்கும் குறைவான சந்தர்ப்பங்களில் ஏற்படுகிறது. மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பெரும்பாலான பாதகமான விளைவுகள் லேசானவை மற்றும் நிலையற்றவை. ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய அடிப்படையில் மதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டிய பல பாதுகாப்புக் கவலைகளை பட்டியலிட்டுள்ளது, குறிப்பாக மண்ணீரல் சிதைவு மற்றும் கட்டி உயிரணு அணிதிரட்டலின் தத்துவார்த்த சாத்தியக்கூறுகள். விலங்கு ஆய்வுகளில் ப்லீனோமெகாலி காணப்பட்டதால் முதல் கவலை எழுப்பப்பட்டுள்ளது, மேலும் ஜி-சிஎஸ்எஃப் அரிதான சந்தர்ப்பங்களில் மண்ணீரல் சிதைவை ஏற்படுத்தும். பிளேரிக்சாஃபோருடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு கட்டி உயிரணுக்களின் அணிதிரட்டல் ஏற்பட்டுள்ளது. தொடர்புகள் தொடர்பு ஆய்வுகள் எதுவும் நடத்தப்படவில்லை. பிளரிக்ஸாஃபோர் சைட்டோக்ரோம் அமைப்புடன் தொடர்பு கொள்ளவில்லை என்ற உண்மை மற்ற மருந்துகளுடன் தொடர்புகொள்வதற்கான குறைந்த திறனைக் குறிக்கிறது. செயல்பாட்டின் மருந்தியல் பொறிமுறை அதன் துத்தநாக வளாகத்தின் வடிவத்தில், பிளரிக்ஸாஃபோர் ஆல்பா கீமோக்கின் ஏற்பி சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4 இன் எதிரியாகவும் (அல்லது இன்னும் துல்லியமாக ஒரு பகுதி அகோனிஸ்டாகவும்) சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 7 இன் அலோஸ்டெரிக் அகோனிஸ்டாகவும் செயல்படுகிறது. சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4 ஆல்பா-கெமோகைன் ஏற்பி மற்றும் அதன் ஈந்தணைவிகளில் ஒன்றான எஸ். டி. எஃப்-1, எலும்பு மஜ்ஜைக்கு ஹேமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் ஹோமிங் மற்றும் ஹேமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் அமைதி ஆகியவற்றில் முக்கியமானவை. சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4 இன் மாற்று எண்டோஜெனஸ் ஈந்தணைவியான யுக்விக்விட்டின் தொடர்பாக பிளேரிக்ஸாஃபோர் இன் விவோ விளைவு தெரியவில்லை. எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து இரத்த ஓட்டத்திற்கு புற இரத்த ஸ்டெம் செல்களாக ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களை அணிதிரட்டுவதற்கான வலுவான தூண்டியாக பிளெரிக்ஸாஃபோர் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, பி செல்களில் சி. டி. 20 வெளிப்பாட்டை அதன் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4/எஸ். டி. எஃப் 1 அச்சில் தலையிடுவதன் மூலம் பிளரிக்சாஃபோர் தடுக்கிறது. சருமத்தின் கீழ் ஊசி போடப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, பிளரிக்ஸாஃபோர் விரைவாக உறிஞ்சப்படுகிறது மற்றும் 30 முதல் 60 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு உச்ச செறிவுகளை அடைகிறது. 58 சதவீதம் வரை பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன, மீதமுள்ளவை பெரும்பாலும் ஆடம்பரமான பெட்டிகளில் வாழ்கின்றன. மருந்து குறிப்பிடத்தக்க அளவில் வளர்சிதை மாற்றமடையவில்லை; சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்கள் அல்லது பி-கிளைகோபுரோட்டின்களுடன் எந்த தொடர்பும் கண்டறியப்படவில்லை. பிளாஸ்மா பாதி ஆயுள் 3 முதல் 5 மணி நேரம் ஆகும். பிளரிக்ஸாஃபோர் சிறுநீரகங்கள் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது, 70 சதவீத மருந்து 24 மணி நேரத்திற்குள் வெளியேற்றப்படுகிறது. வேதியியல் பிளெரிக்ஸாஃபோர் என்பது ஒரு மேக்ரோசைக்ளிக் கலவை மற்றும் ஒரு பைசைக்ளாம் வழித்தோன்றல் ஆகும், சைக்ளாம் வளையங்கள் அமைன் நைட்ரஜன் அணுக்களில் 1,4-xylyl இடைவெளியால் இணைக்கப்படுகின்றன. இது ஒரு காரம்; எட்டு நைட்ரஜன் அணுக்களும் புரோட்டான்களை உடனடியாக ஏற்றுக்கொள்கின்றன. இரண்டு மேக்ரோசைக்ளிக் வளையங்கள் இரு உலோக அயனிகளுடன், குறிப்பாக துத்தநாகம், தாமிரம் மற்றும் நிக்கல், அதே போல் கோபால்ட் மற்றும் ரோடியம் ஆகியவற்றுடன் செலேட் வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. பிளெரிக்சாஃபோர் உயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ள வடிவம் அதன் துத்தநாக வளாகமாகும். தொகுப்பு மேக்ரோசைக்கிள் சைக்ளாமின் நான்கு நைட்ரஜன் அணுக்களில் மூன்று. (1,4,8,11-டெட்ராஸாசைக்ளோட்டெட்ராடெக்கேன்) டோசைல் குழுக்களால் பாதுகாக்கப்படுகின்றன. இந்த தயாரிப்பு 1,4-பிஸ் (ப்ரோம்மெத்தில்) பென்சீன் மற்றும் பொட்டாசியம் கார்பனேட் ஆகியவற்றை அசிட்டோனிட்ரைலில் கொண்டு சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. ஹைட்ரோப்ரோமிக் அமிலத்துடன் டோசைல் குழுக்களை பிளவுபடுத்திய பிறகு, பிளரிக்சாஃபர் ஆக்டா ஹைட்ரோப்ரோமைடு பெறப்படுகிறது. டைமெடாலிக் ஒருங்கிணைப்பு சேர்மங்களின் ரெடாக்ஸ் வேதியியல் குறித்த அடிப்படை ஆய்வுகளை மேற்கொள்ள 1987 ஆம் ஆண்டில் இந்த மூலக்கூறு முதன்முதலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. பின்னர், மற்றொரு வேதியியலாளரால் தற்செயலாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, அத்தகைய மூலக்கூறு எச். ஐ. வி சிகிச்சையில் ஒரு சாத்தியமான பயன்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம், ஏனெனில் சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4 ஐத் தடுப்பதில் அதன் பங்கு, ஒரு கீமோக்கின் ஏற்பி, இது எச். ஐ. வி இன் சில விகாரங்களுக்கு இணை ஏற்பியாக செயல்படுகிறது (வைரஸின் முக்கிய செல்லுலார் ஏற்பி, சிடி 4 உடன்). வாய்வழி கிடைப்பது மற்றும் இதயக் கோளாறுகள் இல்லாததால் இந்த அறிகுறியின் வளர்ச்சி நிறுத்தப்பட்டது. மேலும் ஆய்வுகள் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு புதிய அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுத்தன. சமூகம் மற்றும் கலாச்சாரம் பிளெரிக்ஸாஃபோர் அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களை அணிதிரட்டுவதற்காக அனாதை மருந்து அந்தஸ்தைக் கொண்டுள்ளது. டிசம்பர் 15,2008 அன்று அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) இந்த அறிகுறிக்கு ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது. ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில், 29 மே 2009 அன்று மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான நேர்மறையான குழு மதிப்பீட்டு அறிக்கையின் பின்னர் இந்த மருந்து அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இந்த மருந்து கனடாவில் ஹெல்த் கனடாவால் 8 டிசம்பர் 2011 அன்று பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஆராய்ச்சி புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பண்புகள் பிளேரிக்ஸாஃபோர் பல ஆய்வுகளில் எலிகளில் மெட்டாஸ்டாசிஸைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. கதிர்வீச்சு சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு சுட்டி மாதிரியில் கிளியோபிளாஸ்டோமா மீண்டும் வருவதைக் குறைப்பதாகவும் இது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மாதிரியில், கதிர்வீச்சில் இருந்து தப்பிய புற்றுநோய் செல்கள் வாஸ்குலோஜெனெசிஸுக்கு எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து பெறப்பட்ட செல்களை விமர்சன ரீதியாக சார்ந்திருந்தன, மேலும் பிந்தையவற்றின் ஆட்சேர்ப்பு எஸ். டி. எஃப்-1 சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4 தொடர்புகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்டது, அவை பிளேரிக்ஸாஃபரால் தடுக்கப்படுகின்றன. ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சியில் பயன்பாடு இம்பீரியல் கல்லூரியின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் பிளரிக்ஸாஃபோர் வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (வி. இ. ஜி. எஃப்) உடன் இணைந்து மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் எண்டோதெலியல் புரோஜெனிட்டர் செல்களை எலிகளின் புற இரத்தத்திற்குள் திரட்ட முடியும் என்பதை நிரூபித்துள்ளனர். இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையில், பிளேரிக்ஸாஃபோருடன் ஸ்டெம் செல் அணிதிரட்டுதல் இஸ்கெமிக் நீரிழிவு காயங்களை குணப்படுத்துவதை மேம்படுத்தவில்லை. பிளெரிக்ஸாஃபோர் மூலம் சி. எக்ஸ். சி. ஆர் 4 சமிக்ஞையின் நரம்பியல் அடைப்பு எதிர்பாராத விதமாக மார்ஃபினுடன் நாள்பட்ட சிகிச்சையால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஓபியாய்டு-தூண்டப்பட்ட ஹைபரால்ஜீசியாவை எதிர்ப்பதில் பயனுள்ளதாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் விலங்கு ஆய்வுகள் மட்டுமே இதுவரை நடத்தப்பட்டுள்ளன. குறிப்புகள் அனாதை மருந்துகள் நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதல்கள் நைட்ரஜன் ஹீட்டோரோசைக்கிள்கள் சனோஃபி