Env (gene)
என்வி என்பது ஒரு வைரஸ் மரபணு ஆகும், இது வைரஸ் உறையை உருவாக்கும் புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. என்வி மரபணுவின் வெளிப்பாடு ரெட்ரோ வைரஸ்களை குறிப்பிட்ட உயிரணு வகைகளை குறிவைக்கவும் இணைக்கவும், இலக்கு உயிரணு சவ்வுக்குள் ஊடுருவவும் உதவுகிறது. பல்வேறு என்வி மரபணுக்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் வரிசையின் பகுப்பாய்வு என்வி புரதங்கள் வகை 1 இணைவு இயந்திரங்கள் என்று கூறுகிறது. வகை 1 இணைவு இயந்திரங்கள் ஆரம்பத்தில் இலக்கு உயிரணு மேற்பரப்பில் ஒரு ஏற்பியை பிணைக்கின்றன, இது ஒரு இணக்கமான மாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது, இது இணைவு புரதத்தை பிணைக்க அனுமதிக்கிறது. இணைவு பெப்டைடு ஹோஸ்ட் செல் சவ்வில் தன்னைச் செருகுகிறது மற்றும் சவ்வு இணைவை எளிதாக்குவதற்காக ஹோஸ்ட் செல் சவ்வை வைரஸ் சவ்வுக்கு மிக அருகில் கொண்டு வருகிறது. ரெட்ரோ வைரஸ்களுக்கு இடையில் என்வி மரபணுவின் வரிசையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தாலும், மரபணு எப்போதும் காக், புரோ மற்றும் போல் ஆகியவற்றின் கீழ்நோக்கி அமைந்துள்ளது. வெளிப்பாட்டிற்கு என்வி எம்ஆர்என்ஏ பிளக்கப்பட வேண்டும். என்வி மரபணுவின் முதிர்ந்த தயாரிப்பு வைரஸ் ஸ்பைக் புரதமாகும், இது இரண்டு முக்கிய பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ மேற்பரப்பு புரதம் (எஸ்யு) மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதம் (டிஎம்). வைரஸின் டிராபிஸம் எஸ்யூ புரத களத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது வைரஸின் ஏற்பி-பிணைப்பு செயல்பாட்டிற்கு காரணமாகும். எனவே ஒரு ஒற்றை ஏற்பி மூலக்கூறுக்கான வைரஸின் தனித்துவத்தை எஸ்யூ களம் தீர்மானிக்கிறது. இயற்பியல் அமைப்பு ஒலிகோமெரைசேஷன் ரெட்ரோவைரல் கிளைகோபுரோட்டின்கள் என்பது ஒலிகோமெரிக் வளாகங்களாகும், அவை எஸ்யூ-டிஎம் ஹெட்டோரோடைமர்களால் ஆனவை, அவை கிளைகோசைலேட்டட் என்வி முன்னோடியின் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிறகு எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் தயாரிக்கப்படுகின்றன. இந்த ஹெட்டோரோடைமர்களின் ஏற்பாடு வைரஸ் மேற்பரப்பில் பின்னப்பட்ட ஸ்பைக்கின் 3D கட்டமைப்பை தீர்மானிக்கிறது. ஏவியன் சார்கோமா மற்றும் லுகோசிஸ் வைரஸ் (ஏ. எஸ். எல். வி) மற்றும் முரைன் லுக்கீமியா வைரஸ் (எம். எல். வி) ஆகியவற்றின் என்வி புரதங்கள் இரண்டும் எஸ்யு-டி. எம் ஹெட்டோரோடைமர்களின் டிரிம்மர்கள் ஆகும். மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸின் (எச். ஐ. வி) என்வி புரதமும் ஹெட்டோரோடைமர்களின் ட்ரைமெரிக் கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. புதிய புரதத்தின் ஊடுருவல் போக்குவரத்து, ஓரளவுக்கு, என்வி முன்னோடிகளின் ஒலிகோமெரைசேஷனைப் பொறுத்தது என்று நம்பப்படுகிறது, இது ஹைட்ரோபோபிக் வரிசைகளை புரத கட்டமைப்பிற்குள் புதைக்க அனுமதிக்கிறது. இலக்கு உயிரணுவின் சவ்வுடன் இணைவு துவக்கத்திலும் இந்த ஒலிகோமெரைசேஷன் சிக்கியுள்ளது. மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றமான என்வியை மேனோஸ் நிறைந்த ஒலிகோசாக்கரைடுகளைச் சேர்ப்பதன் மூலம் மாற்றியமைக்கலாம், இது கடினமான எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் நடைபெறும் ஒரு செயல்முறையாகும், இது புரவலன் உயிரணுவின் என்சைம்களால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. கோட்ரான்ச்லேஷனல் கிளைகோசைலேஷன் அஸ்பாரஜினில் அஸ்ன்-எக்ஸ்-செர் அல்லது அஸ்ன்-எக்ஸ்-த்ரர் மையக்கருத்துக்களில் நடைபெறுகிறது. வெவ்வேறு ரெட்ரோ வைரஸ்கள் N-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷன் தளங்களில் பரவலாக வேறுபடுகின்றனஃ எச். ஐ. வி-1 கிளைகோசைலேட்டட் செய்யப்பட்ட 30 தளங்களைக் கொண்டிருக்கலாம், அவற்றில் 25 gp120 இல் வாழ்கின்றன. ஸ்பெக்ட்ரமின் மறுமுனையில், எம்எம்டிவி (மவுஸ் மம்மரி ட்யூமர் வைரஸ்) ஒலிகோசாக்கரைடு சேர்ப்பதற்கான 4 தளங்களை மட்டுமே கொண்டுள்ளது (ஜிபி52 இல் இரண்டு மற்றும் ஜிபி37 இல் இரண்டு). ஒலிகோசாக்கரைடுகளைச் சேர்ப்பது என்வியின் சரியான மடிப்பில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது, இது புரத கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம் இருக்கலாம். முறையான மடிப்பு இல்லாமல், புரதப் போக்குவரத்து மற்றும் செயல்பாடு கடுமையாக பாதிக்கப்படலாம். எச். ஐ. வி-1 இல் என்வி கிளைகோசைலேஷனின் முக்கியத்துவம் கிளைகோசைலேஷன் இன்ஹிபிட்டர், டியூனிகாமைசின் முன்னிலையில் கிளைகோபுரோட்டீனை ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம் கண்டறியப்பட்டது. ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட புரதம் தவறாக மடிக்கப்பட்டது மற்றும் சிடி 4 ஐ பிணைக்க முடியவில்லை. இருப்பினும், சுரக்கப்பட்ட என்வி தயாரிப்பு என்சைம் ரீதியாக சிதைந்துபோனபோது மட்டுமே ஏற்பி பிணைப்பு குறைந்தபட்சமாக பாதிக்கப்பட்டது. எச். ஐ. வி. யில் gp160 புரதத்திற்கான env மரபணு குறியீடுகள் ஒரு ஹோமோட்ரிமரை உருவாக்குகிறது, மேலும் புரவலன் செல் புரோட்டீஸ், ஃபுரின் மூலம் gp120 மற்றும் gp41 ஆக பிரிக்கப்படுகிறது. ஒரு செயலில் உள்ள இணைவு புரதத்தை உருவாக்க, எஸ்யூ ஜிபி120 மற்றும் டிஎம் ஜிபி41 பாலிபெப்டைடுகள் சகப்பிணைப்பு இல்லாமல் ஒன்றாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இந்த தொடர்பு பெரும்பாலும் நிலையானதாக இல்லை, இது கொட்டுவதற்கு வழிவகுக்கிறது, கரையக்கூடிய ஜிபி120 மற்றும் சவ்வு பிணைக்கப்பட்ட ஜிபி41 'ஸ்டம்புகள்'. தனித்தனியாக, ஃபுரின் மூலம் பிளவு திறமையற்றது, மேலும் வைரியன்கள் பெரும்பாலும் செயலற்ற, அசுத்தமான ஜிபி160 உடன் வெளியிடப்படுகின்றன. இந்த செயலற்ற வடிவங்களின் அதிக பாதிப்பு காரணமாக, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு பெரும்பாலும் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குகிறது, இது உறை புரதத்தின் செயலில் உள்ள வடிவங்களைக் காட்டிலும் செயலற்ற ஜிபி 160 ஐ குறிவைக்கிறது. எச். ஐ. வி. யின் பிரதி சுழற்சியைப் பார்க்கவும். என். வி வெளிப்பாடு ரெவ் இன் மரபணு தயாரிப்பால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ரெவின் சோதனை நீக்கத்தின் விளைவாக என்வி புரதத்தைக் கண்டறிய இயலாமை ஏற்பட்டது மற்றும் செல் சைட்டோபிளாஸத்தில் என்வி எம்ஆர்என்ஏவின் அளவு கணிசமாகக் குறைந்தது. இருப்பினும், மொத்த செல்லுலார் ஆர்என்ஏ பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டபோது, ரெவ் கோஎக்ஸ்பிரஷன் இருப்பது மற்றும் இல்லாத நிலையில் என்வி ஆர்என்ஏ மொத்தங்கள் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வேறுபட்டிருக்கவில்லை. ரெவ் வெளிப்பாடு இல்லாமல், நியூக்ளியர் என்வி ஆர்என்ஏவில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இது என்வி எம்ஆர்என்ஏவின் நியூக்ளியர் ஏற்றுமதியில் ரெவ் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. எச். ஐ. வி-1 இன் என்வி மரபணுவில் உள்ள ஒரு குறிப்பிட்ட வரிசையை குறிவைத்து, கருவிலிருந்து முழுமையடையாத எச். ஐ. வி-1 ஆர்என்ஏவை ஏற்றுமதி செய்யத் தொடங்குவதற்கு ரெவ் ட்ரான்ஸில் செயல்படுகிறது என்பது கண்டறியப்பட்டபோது ரெவின் பங்கு மேலும் தெளிவுபடுத்தப்பட்டது. வைரஸ் உறையின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படும் gp120, கிளைகோபுரோட்டீன் gp120 அத்தகைய ஏற்பியைக் கொண்ட எந்தவொரு இலக்கு உயிரணுவிலும் உள்ள சிடி4 ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது, குறிப்பாக உதவியாளர் டி-செல். எச். ஐ. வி-1 இன் விகாரங்கள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அவை சிடி 4 எதிர்மறையான புரவலன் உயிரணுக்களுக்குள் நுழைய முடியும். இந்த சிடி4-சுதந்திரம் என்வி மரபணுவில் தன்னிச்சையான பிறழ்வுடன் தொடர்புடையது. இந்த பிறழ்ந்த திரிபு மனித உயிரணுக்களைப் பாதிக்க CXCR4 என்ற இணை ஏற்பியின் இருப்பு போதுமானது. இந்த பினோட்டைப் கொண்ட திரிபு gp120 க்கான வரிசை குறியீட்டில் ஏழு பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, மேலும் இந்த பிறழ்வுகள் gp120 இல் இணக்கமான மாற்றங்களைத் தூண்டுகின்றன, இது வைரஸ் இணை ஏற்பியுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்ள அனுமதிக்கிறது. எச்ஐவி நோய்த்தொற்றில் சிடி4 ஏற்பி பிணைப்பு மிகவும் வெளிப்படையான படியாகும் என்பதால், ஜிபி120 எச்ஐவி தடுப்பூசி ஆராய்ச்சியின் முதல் இலக்குகளில் ஒன்றாகும். எச். ஐ. வி பயன்படுத்தும் இணைவு பொறிமுறையால் இந்த முயற்சிகள் தடைபட்டுள்ளன, இது ஆன்டிபாடிகளால் நடுநிலையாக்கத்தை மிகவும் கடினமாக்குகிறது. புரவலன் உயிரணுவை பிணைப்பதற்கு முன்பு, ஜி. பி. 120 ஆன்டிபாடிகளிலிருந்து திறம்பட மறைக்கப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் இது புரதத்தில் புதைக்கப்பட்டு சர்க்கரைகளால் பாதுகாக்கப்படுகிறது. ஒரு புரவலன் உயிரணுவுக்கு அருகில் இருக்கும்போது மட்டுமே Gp120 வெளிப்படுகிறது மற்றும் வைரஸ் மற்றும் புரவலன் உயிரணு சவ்வுகளுக்கு இடையிலான இடைவெளி ஆன்டிபாடிகளின் பிணைப்பைத் தடுக்கும் அளவுக்கு சிறியதாக இருக்கும். gp41 கிளைகோபுரோட்டீன் gp41 gp120 உடன் சகப்பிணைப்பு இல்லாமல் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் எச். ஐ. வி உயிரணுக்குள் நுழையும் இரண்டாவது கட்டத்தை வழங்குகிறது. இது முதலில் வைரஸ் உறைக்குள் புதைக்கப்படுகிறது, ஆனால் gp120 ஒரு CD4 ஏற்பியுடன் பிணைக்கும்போது, gp120 அதன் இணக்கத்தை மாற்றுகிறது, இதனால் gp41 வெளிப்படுகிறது, அங்கு அது புரவலன் உயிரணுவுடன் இணைவதற்கு உதவும். என்ஃபுவர்டைடு போன்ற ஃப்யூஷன் இன்ஹிபிட்டர் மருந்துகள் ஜிபி 41 உடன் பிணைப்பதன் மூலம் இணைவு செயல்முறையைத் தடுக்கின்றன. எம். எம். டி. வி. யில் என்வி. தி மவுஸ் மம்மரி ட்யூமர் வைரஸ் (எம். எம். டி. வி) என்வி மரபணு குறியீடுகள் ஒரு பாலிப்ரோடைன் ஜிபி 70 () க்கு பிளவுபட்டு மேற்பரப்பு (எஸ்யு) மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் (டிஎம்) என்வி தயாரிப்புகளை வழங்குகின்றன. ஜி. பி. 52 என்பது எம். எம். டி. வி. யில் உள்ள எஸ்யு துணை அலகு மற்றும் ஜிபி36 என்பது டிஎம் துணை அலகு ஆகும். Gp52 என்பது 52,000-டால்டன் கிளைகோபுரோட்டீன் மற்றும் Gp36 என்பது 36,000-டால்டன் கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும். எம்எம்டிவி என்வி ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளது, ஏனெனில் இது ஒரு இம்யூனோரெசெப்டர் டைரோசின் அடிப்படையிலான ஆக்டிவேஷன் மையக்கருத்தை (ஐடிஏஎம்) குறியாக்கம் செய்கிறது, இது மனித மற்றும் முரைன் பாலூட்டி உயிரணுக்களை கலாச்சாரத்தில் மாற்றுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த ஐடிஏஎம் எபிடெலியல் அசினார் கட்டமைப்புகளை டிபோலரைஸ் செய்கிறது, இதன் மூலம் செல்களின் பினோட்டைப்பை மாற்றி அவற்றை புற்றுநோயாக மாற்றுகிறது. ஏ. எஸ். எல். வி துணைக்குழுவில் உள்ள ஏவியன் சர்கோமா மற்றும் லுகோசிஸ் வைரஸ்கள் (ஏ. எஸ். எல். வி) பத்து துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளன (ஏ முதல் ஜே வரை). துணைக்குழு A இன் உறை கிளைகோபுரோட்டீன் EnvA என்றும் அதன் முன்மாதிரி புரதத்திற்கான Env மரபணு குறியீடுகள் Pr95 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இந்த முன்னோடி புரவலன் செல் என்சைம்களால் பிளவுபட்டு மேற்பரப்பு புரத துணை அலகு, ஜிபி85, மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரத துணை அலகு, ஜிபி37 ஆகியவற்றை உருவாக்குகிறது, இது ஹெட்டோரோடைமரைஸ் செய்து பின்னர் ஒரு ட்ரைமரை உருவாக்குகிறது. உறை முன்னோடி புரதத்தின் செயலாக்கம் முடிவடைவதற்கு முன்பு வைரஸ் உயிரணுக்களை பாதிக்க முடியாது. வைரஸ் ஒரு புரவலன் உயிரணுவின் சைட்டோசோலில் ஊடுருவ, குறைந்த pH தேவைப்படுகிறது. முரைன் லுகேமியா வைரஸின் (எம். எல். வி) என். வி மரபணு 71,000-டால்டன் கிளைகோபுரோட்டின், ஜிபி71 க்கான குறியீடுகளை உருவாக்குகிறது. இந்த சவ்வு ஏற்பி ரௌஷர் மியூரின் லுகேமியா வைரஸிலிருந்து (ஆர்-மியூஎல்வி) தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. பாலூட்டிகளின் பரிணாம வளர்ச்சியில் என்வி ரெட்ரோவைரல் புரதம் என்வி பாலூட்டிகளின் பரிணாம வளர்ச்சியின் போது பல முறை கைப்பற்றப்பட்டு நஞ்சுக்கொடி திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு இது கரு மற்றும் தாய்வழி உயிரணுக்களின் இணைவை எளிதாக்குகிறது. பாலூட்டிகளில் இந்த புரதம் சின்சைடின் என்று அழைக்கப்படுகிறது. மேலும் காண்க வைரஸ் கட்டமைப்பு புரத குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வைரஸ் கட்டமைப்பு புரதங்கள்