Aliskiren
டைரக்ட் ரெனின் இன்ஹிபிட்டர்கள் எனப்படும் மருந்துகளின் ஒரு வகுப்பில் அலிஸ்கிரேன் (பிராண்ட் பெயர்கள் டெக்ர்டுனா மற்றும் ரசிலெஸ்) முதன்மையானது. இது அத்தியாவசிய (முதன்மை) உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு பயன்படுத்தப்படும்போது, அதிக பக்க விளைவுகள் மற்றும் நன்மையின் குறைவான சான்றுகள் பற்றிய கவலைகள் காரணமாக மற்ற சிறந்த ஆய்வு செய்யப்பட்ட மருந்துகள் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. டிசம்பர் 2011 இல், நோவார்டிஸ் நீரிழிவு மற்றும் சிறுநீரக பிரச்சினைகள் உள்ளவர்களுக்கு அதிகரித்த அபாயகரமான பக்கவாதம், சிறுநீரக சிக்கல்கள், உயர் இரத்த பொட்டாசியம் மற்றும் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்த பின்னர் மருந்தின் சோதனையை நிறுத்தியது. இதன் விளைவாக, 2012 ஆம் ஆண்டில்ஃ நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பி தடுப்பான்கள் (ஏ. ஆர். பி) அல்லது ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் நொதி தடுப்பான்கள் (ஏ. சி. இ. ஐ) உடன் அலிஸ்கிரேன் பயன்படுத்துவது குறித்து தயாரிப்பு லேபிளில் ஒரு புதிய முரண்பாடு சேர்க்கப்பட்டது, ஏனெனில் சிறுநீரகக் குறைபாடு, குறைந்த இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இரத்தத்தில் அதிக அளவு பொட்டாசியம். மிதமான முதல் கடுமையான சிறுநீரகக் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு (அதாவது, குளோமெருலர் வடிகட்டுதல் விகிதம் நிமிடத்திற்கு 60 மில்லிக்கு குறைவாக இருக்கும்) ஏ. ஆர். பி. க்கள் அல்லது ஏ. சி. இ. ஐ. களுடன் அலிஸ்கிரைன் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்ப்பதற்கான எச்சரிக்கையும் சேர்க்கப்பட்டது. நோவார்டிஸ் வால்டர்னாவை (அலிஸ்கிரேன்/வால்சார்டன்) சந்தைப்படுத்துவதை நிறுத்த முடிவு செய்தார். அலிஸ்கிரேன் சுவிட்சர்லாந்தின் மருந்து நிறுவனங்களான நோவார்டிஸ் மற்றும் ஸ்பீடெல் ஆகியவற்றால் இணைந்து உருவாக்கப்பட்டது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு பயன்படுத்தப்படும்போது, பிற சிறந்த ஆய்வு செய்யப்பட்ட மருந்துகள் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. அலிஸ்கிரேன் நன்மை பயக்கும் என்பதை விட அதிக தீங்கு விளைவிக்கும் என்று பிரெஸ்கிரே கூறியுள்ளது, எனவே அதைத் தவிர்க்க ஒரு மருந்தாக பட்டியலிடுகிறது (2014 நிலவரப்படி). எதிர்மறை விளைவுகள் ஆஞ்சியோடீமா-அலிஸ்கிரீனைப் பயன்படுத்தும் நோயாளிகளில் காணப்படும் ஆஞ்சியோடீமாவின் ADE, ரெனின்-ஆஞ்சியோடென்சின் அமைப்பு (RAAS) உயர் இரத்த பொட்டாசியம் அளவு (குறிப்பாக நீரிழிவு நோயாளிகளில் ACE தடுப்பான்களுடன் பயன்படுத்தும்போது) குறைந்த இரத்த அழுத்தம் (குறிப்பாக அளவு குறைக்கப்பட்ட நோயாளிகளில்) வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் பிற GI அறிகுறிகள் தலைவலி தலைச்சுற்றல் இருமல் முரண்பாடுகள் கர்ப்பம்ஃ பிற மருந்துகள், ரெனின்-ஆஞ்சியோடென்சின் அமைப்பில் செயல்படும் ACE தடுப்பான்கள், கருவின் குறைபாடுகள் மற்றும் பிறந்த குழந்தை மரணத்துடன் தொடர்புடையவை. கர்ப்பிணிப் நோயாளிகளுக்கு ஆஞ்சியோடென்சின் பயன்படுத்தப்பட முடியாது, ஏனெனில் இது கருவின் இயல்பான சிறுநீரக வளர்ச்சியை சீர்குலைக்கும். தாய்ப்பால்ஃ விலங்கு ஆய்வுகளின் போது, இந்த மருந்து பாலில் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. நீரிழிவு மற்றும் சிறுநீரகம் அல்லது இதய நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பாதகமான இருதய விளைவுகளின் வாய்ப்பை அலிஸ்கிரேன் அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மருந்து இடைவினைகள் அலிஸ்கிரேன் அடி மூலக்கூறு CYP3A4 இன் ஒரு சிறிய தடுப்பானாகும், மேலும் முக்கியமாக, பி-கிளைகோபுரோட்டீன்ஃ இது ஃபுரோசெமைட் இரத்த செறிவைக் குறைக்கிறது. அடொர்வாஸ்டாடின் இரத்த செறிவை அதிகரிக்கலாம், ஆனால் டோஸ் சரிசெய்தல் தேவையில்லை. சிக்லோஸ்போரின் உடனான சாத்தியமான தொடர்பு காரணமாக, அதே நேரத்தில் சிக்லோஸ்போரின் மற்றும் அலிஸ்கிரேன் பயன்பாடு முரணாக உள்ளது. அலிஸ்கிரேன் கெட்டோகோனசோல் அல்லது பிற மிதமான பி-கிளைகோபுரோட்டீன் தடுப்பான்களுடன் (இட்ராகோனசோல், கிளாரித்ரோமைசின், டெலித்ரோமைசின், எரித்ரோமைசின் அல்லது அமியோடரோன்) நிர்வகிக்கப்படும்போது எச்சரிக்கையுடன் இருக்க வேண்டும். நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு (வகை 1 அல்லது வகை 2) அல்லது மிதமான முதல் கடுமையான சிறுநீரகக் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு அலிஸ்கிரேன் கொண்ட மருந்துகளை பரிந்துரைப்பதை நிறுத்த பரிந்துரைகள் செய்யப்பட்டுள்ளன, அவர்கள் ஏ. சி. இ இன்ஹிபிட்டர் அல்லது ஏ. ஆர். பி. ஐ எடுத்துக்கொள்கிறார்கள். இத்தகைய நோயாளிகள் தேவைக்கேற்ப மாற்று உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு சிகிச்சையை கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். மெக்கானிசம் ஆஃப் ஆக்ஷன் அலிஸ்கிரேன் என்பது ரெனினுக்கு ஒரு எதிரியாகும். ரெனின்-ஆஞ்சியோடென்சின்-ஆல்டோஸ்டிரோன் அமைப்பில் உள்ள முதல் நொதி ரெனின், இரத்த அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பங்கு வகிக்கிறது. இது ஆஞ்சியோடென்சீனோஜெனை ஆஞ்சியோடென்சின் I ஆக பிளவுபடுத்துகிறது, இது ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் நொதியால் (ஏ. சி. இ) ஆஞ்சியோடென்சின் II ஆக மாற்றப்படுகிறது. ஆஞ்சியோடென்சின் II இரத்த அழுத்தத்தில் நேரடி மற்றும் மறைமுக விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இது நேரடியாக தமனி மென்மையான தசையை சுருங்கச் செய்கிறது, இது வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் மற்றும் அதிகரித்த இரத்த அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. ஆஞ்சியோடென்சின் II அட்ரீனல் கார்டெக்ஸில் இருந்து ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, இதனால் சிறுநீரகங்களின் குழாய்கள் சோடியத்தின் மறு உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்கிறது, தண்ணீரைப் பின்தொடர்கிறது, இதனால் பிளாஸ்மா அளவு அதிகரிக்கிறது, இதனால் இரத்த அழுத்தம் அதிகரிக்கிறது. ரெனின் S3bp பிணைப்பு தளத்துடன் அலிஸ்கிரேன் பிணைக்கிறது, இது அதன் செயல்பாட்டிற்கு இன்றியமையாதது. இந்த பாக்கெட்டுடன் பிணைப்பது ஆஞ்சியோடென்சினோஜனை ஆஞ்சியோடென்சின் I ஆக மாற்றுவதைத் தடுக்கிறது. அலிஸ்கிரேன் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடுடன் கலப்பு சிகிச்சையாகவும் கிடைக்கிறது. வேதியியல் அலிஸ்கிரேனின் வேதியியல் பெயர் (2 எஸ், 4 எஸ், 5 எஸ், 7 எஸ்)-5-அமினோ-என்-(2-கார்பமோயில்-2-மெத்தில்பிரோபில்)-4-ஹைட்ராக்ஸி-2-ஐசோபுரோபில்-7-[4-மெத்தாக்ஸி-3-(3-மெத்தாக்ஸிபிரோபொக்ஸி) பென்சைல்]-8-மெத்தில்னோனமைடு. பல மருந்துகள் ஆஞ்சியோடென்சின் அல்லது ஆல்டோஸ்டிரோனுடன் தலையிடுவதன் மூலம் இரத்த அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் நீண்ட காலமாக பயன்படுத்தப்படும்போது, உடல் ரெனின் உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது, இது மீண்டும் இரத்த அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது. எனவே, மருந்தாளுநர்கள் ரெனினை நேரடியாகத் தடுக்க ஒரு மருந்தைத் தேடி வருகின்றனர். இவ்வாறு செய்யும் முதல் மருந்து அலிஸ்கிரேன் ஆகும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ரெனின் தடுப்பான்கள் கேடெக்கோல் ஈத்தர்ஸ் நோவார்டிஸ் பிராண்டுகள்