Exonic splicing silencer
எக்ஸோனிக் ஸ்ப்லைசிங் சைலன்சர் (ESS) என்பது ஒரு எக்ஸானின் குறுகிய பகுதி (பொதுவாக 4-18 நியூக்ளியோடைடுகள்) மற்றும் இது ஒரு சிஸ்-ஒழுங்குமுறை உறுப்பு ஆகும். FAS-Hex3 என்று அழைக்கப்படும் 103 ஹெக்ஸா நியூக்ளியோடைடுகளின் தொகுப்பு ESS பிராந்தியங்களில் ஏராளமாக இருப்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ESS கள் முன்-mRNA இன் பிளவுகளைத் தடுக்கின்றன அல்லது மௌனமாக்குகின்றன மற்றும் அமைப்பு மற்றும் மாற்று பிளவுகளுக்கு பங்களிக்கின்றன. அமைதியான விளைவை வெளிப்படுத்த, ESS கள் புரதங்களை நியமிக்கின்றன, அவை கோர் ஸ்ப்லைசிங் இயந்திரத்தை எதிர்மறையாக பாதிக்கும். செயல்பாட்டின் பொறிமுறை எக்ஸோனிக் ஸ்ப்லைசிங் சைலன்சர்கள் முன்-எம்ஆர்என்ஏ இழைகளின் பிளவைத் தடுப்பதன் மூலம் அல்லது எக்ஸான் ஸ்கிப்பிங்கை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. ஒற்றை சிக்கித் தவிக்கும் முன்-எம்ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகள் மொழிபெயர்க்கப்படுவதற்கு அவற்றின் இன்ட்ரோனிக் மற்றும் எக்ஸோனிக் பகுதிகளைப் பிரிக்க வேண்டும். எஸ்என்ஆர்என்பி, யு1 மற்றும் யு2 போன்ற மைய ஸ்ப்லைசிங் வளாகத்தின் கூறுகளில் தலையிடுவதன் மூலம் அவற்றை ஒட்டியுள்ள ஸ்ப்லைஸ் தளங்களை ஈஎஸ்எஸ் மௌனமாக்குகிறது. இது ஸ்ப்லைசிங்கை எதிர்மறையாக பாதிக்கும் புரதங்களை ஸ்ப்லைசிங் இயந்திரத்திற்கு நியமிக்க காரணமாகிறது. ஈ. எஸ். எஸ். களுக்கு நான்கு பொதுவான பாத்திரங்கள் உள்ளனஃ எக்ஸான் சேர்ப்பைத் தடுப்பது இன்ட்ரான் தக்கவைப்பைத் தடுப்பது மாற்று 5 'ஸ்ப்லைஸ் தள பயன்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது மாற்று 3' ஸ்ப்லைஸ் தள பயன்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது மரபணு நோய்களில் பங்கு மயோடோனிக் டிஸ்ட்ரோபி மயோடோனிக் டிஸ்ட்ரோபி (எம். டி.) மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் டி. எம். பி. கே மரபணுவில் நிலையற்ற சி. டி. ஜி மூன்று மடங்கு விரிவாக்கத்தைப் பெறுவதன் மூலம் ஏற்படுகிறது. ஆரோக்கியமான மரபணு வகைகளில் இன்சுலின் ஏற்பி எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டின் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன. ஐசோஃபார்ம் ஐஆர்-ஏ எக்ஸான் 11 ஐக் கொண்டிருக்கவில்லை, மேலும் இது செல்களில் எங்கும் வெளிப்படுகிறது. ஐசோஃபார்ம் ஐஆர்-பி எக்ஸான் 11 ஐக் கொண்டுள்ளது மற்றும் கல்லீரல், தசைகள், சிறுநீரகம் மற்றும் அடிபோசைட்டுகளின் உயிரணுக்களில் வெளிப்படுகிறது. எம். டி. உள்ள நபர்களில், ஐஆர்-ஏ எலும்பு தசையில் அதிக அளவில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது நோய் பினோட்டைப்பிற்கு வழிவகுக்கிறது. ஈ. எஸ். எஸ் நியூக்ளியோடைடு வரிசை இன்ட்ரான் 10 க்குள் உள்ளது மற்றும் எக்ஸான் 11 இன் பிளவுகளை அமைதிப்படுத்துவதற்காக CUG மும்மடங்கு மறுசுழற்சியைப் பொறுத்தது என்று கருதப்படுகிறது. எக்ஸான் 11 பிளவுகளை அமைதிப்படுத்துவது ஐஆர்-ஏ ஐசோஃபார்மின் அதிகரித்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. சிஎஃப்டிஆர் மரபணுவில் உள்ள சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் பிறழ்வுகள் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸை ஏற்படுத்துகின்றன. சிஎஃப்டிஆர் முன்-எம்ஆர்என்ஏவில் ஒரு குறிப்பிட்ட பிறழ்வு ஏற்படுகிறது மற்றும் எக்ஸான் 9 ஐ விலக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இந்த எக்ஸான் இல்லாத எம்ஆர்என்ஏ ஒரு துண்டிக்கப்பட்ட புரதத்தை மடிக்கிறது (ஒரு பிறழ்வால் சுருக்கப்பட்ட ஒரு புரதம்). எக்ஸான் 9 ஐ விலக்குவது மாறி TG மீண்டும் மீண்டும் மற்றும் T நியூக்ளியோடைடுகளின் நீட்சிகளைக் கொண்ட ஒரு பாலிமார்பிக் லோகஸால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது-இது சுருக்கமாக (TG) mT (n) என அழைக்கப்படுகிறது. இந்த இடம் ஒரு எக்ஸோனிக் ஸ்ப்லைசிங் சைலன்சர் ஆகும், இது எக்ஸான் 9 ஸ்ப்லைஸ் தளத்தின் (தளம் 3 சி) மேல்நோக்கி அமைந்துள்ளது. மௌனம் என்பது அதிக எண்ணிக்கையிலான டிஜி மீள்நிகழ்வுகள் மற்றும் டி மீள்நிகழ்வுகளின் (டி டிராக்ட்கள்) நீட்சிகள் குறைவது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. இந்த இரண்டு காரணிகளின் கலவையும் எக்ஸான் ஸ்கிப்பிங்கின் அளவை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. டிடிபி-43 புரதம் எக்ஸோனிக் ஸ்ப்லைசிங் சைலன்சர் (டிஜி) எம்டி (என்) ஆல் ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்பட்டவுடன் எக்ஸான் ஸ்ப்லைசிங் தளத்தை உடல் ரீதியாக அமைதிப்படுத்துகிறது. டிடிபி-43 ஒரு டிஎன்ஏ பிணைப்பு புரதம் மற்றும் ஒடுக்கியாகும், இது டிஜி ரிபீட்டுடன் பிணைக்கப்பட்டு எக்ஸான் 9 ஐத் தவிர்க்கிறது. டி டிராக்ட்களின் பங்கு நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. முதுகெலும்பு தசைச் சிதைவு என்பது எஸ். எம். என் 1 மரபணுவின் ஒரே மாதிரியான இழப்பால் ஏற்படுகிறது. மனிதர்கள் எஸ்எம்என் (சர்வைவல் மோட்டார் நியூரான்) மரபணுவின் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களைக் கொண்டுள்ளனர், எஸ்எம்என்1 மற்றும் எஸ்எம்என்2. எஸ்எம்என்1 மரபணு ஒரு முழுமையான டிரான்ஸ்கிரிப்டை உருவாக்குகிறது, அதே நேரத்தில் எஸ்எம்என்2 எக்ஸான் 7 இல்லாமல் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்டை உருவாக்குகிறது, இதன் விளைவாக துண்டிக்கப்பட்ட புரதம் உருவாகிறது. நோய்த்தொற்றுக்கு பங்களிக்கும் ஈ. எஸ். எஸ் யூ. ஏ. ஜி. ஏ. சி. ஏ நியூக்ளியோடைடு வரிசை ஆகும். எஸ். எம். என் 2 மரபணுவின் எக்ஸான் 7 இல் + 6 நிலையில் சி-டு-டி பிறழ்வு ஏற்படும் போது இந்த வரிசை எழுகிறது. இந்த மாற்றம் புள்ளி பிறழ்வு எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்டில் இருந்து எக்ஸான் 7 ஐ விலக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது எஸ்எம்என் 2 மற்றும் எஸ்எம்என் 1 மரபணுவுக்கு இடையிலான ஒரே வித்தியாசமாகும். யுஏஜிஏசிஏ ஈஎஸ்எஸ் ஒரு எக்ஸோனிக் ஸ்ப்லைசிங் மேம்பாட்டை சீர்குலைப்பதன் மூலமும், எக்ஸான் 7 இல் பிணைப்பு வரிசைகளால் ஸ்ப்லைசிங்கை தடுக்கும் புரதங்களை ஈர்ப்பதன் மூலமும் செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது. ஏடிஎம் மரபணுவில் உள்ள அட்டாக்ஸியா டெலங்கியெக்டாசியா பிறழ்வுகள் அட்டாக்ஸியா டெலங்கியெக்டாசியாவுக்கு காரணமாகின்றன. இந்த பிறழ்வுகள் பொதுவாக ஒற்றை அடிப்படை ஜோடி மாற்றீடுகள், நீக்குதல்கள் அல்லது மைக்ரோ-செருகல்கள் ஆகும். ஏடிஎம் மரபணுவின் இன்ட்ரான் 20 க்குள் 4-நியூக்ளியோடைடு நீக்குதல் ஒரு எக்ஸோனிக் ஸ்ப்லைசிங் சைலன்சரை சீர்குலைக்கிறது மற்றும் முதிர்ந்த டிரான்ஸ்கிரிப்டில் 65-நியூக்ளியோடைடு கிரிப்டிக் எக்ஸோனைச் சேர்க்க காரணமாகிறது. கிரிப்டிக் எக்ஸானைச் சேர்ப்பது புரதத் துண்டித்தல் மற்றும் வழக்கத்திற்கு மாறான பிளவு வடிவங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. குறிப்புகள் மரபியல்