Marker degradation
மார்க்கர் சீரழிவு என்பது அமெரிக்க வேதியியலாளர் ரஸ்ஸல் ஏர்ல் மார்க்கரால் 1938-1940 இல் உருவாக்கப்பட்ட ஸ்டீராய்டு வேதியியலில் மூன்று-படி செயற்கை பாதையாகும். இது கார்டிஸோன் மற்றும் பாலூட்டி பாலியல் ஹார்மோன்களின் (புரோஜெஸ்ட்டிரோன், எஸ்ட்ராடியோல் போன்றவை) உற்பத்திக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. தாவர ஸ்டெராய்டுகளிலிருந்து, இரண்டாம் உலகப் போருக்குப் பிந்தைய ஆண்டுகளில் ஸ்டீராய்டு உற்பத்திக்கான உலக மையமாக மெக்ஸிகோவை நிறுவினார். மார்க்கர் சீரழிவு கண்டுபிடிப்பு முதல் முறையாக கணிசமான அளவு ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் உற்பத்தியை அனுமதித்தது, மேலும் கருத்தடை மாத்திரை மற்றும் கார்டிகோஸ்டீராய்டு அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளின் வளர்ச்சியில் அடிப்படையாக இருந்தது. 1999 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்கன் கெமிக்கல் சொசைட்டி மற்றும் சொசைடாட் கியூமிகா டி மெக்ஸிகோ ஆகியவை இந்த பாதையை சர்வதேச வரலாற்று இரசாயன அடையாளமாக பெயரிட்டன. 1943 ஆம் ஆண்டில் இந்த பாதையின் முதல் பெரிய அளவிலான பயன்பாடு நடந்தது, அப்போது ரஸ்ஸல் ஏர்ல் மார்க்கர் புரோஜெஸ்ட்டிரோனை ஒருங்கிணைக்க 10 டன் யாம் கிழங்குகளை சேகரித்தார், இது அந்த நேரத்தில் உற்பத்தி செய்யப்பட்ட மிகப்பெரிய ஒற்றை அளவு புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஆகும். அந்த ஒற்றை தொகுதி ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட நேரத்தில் 240,000 அமெரிக்க டாலர் (2009 இல் சுமார் 3 மில்லியன் அமெரிக்க டாலர்) மதிப்புடையதாக இருந்தது. மார்க்கர் சீரழிவு கண்டுபிடிப்பு மெக்ஸிகோவில் ஒரு சிறந்த இரசாயனத் தொழிற்துறையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது, இது புதிதாக தொடங்கி பத்து ஆண்டுகளுக்கும் குறைவான காலத்தில், அமெரிக்காவில் விற்கப்படும் மனித பாலியல் ஹார்மோன்களில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவற்றை வழங்கியது. வளர்ந்து வரும் தொழில்துறை மெக்சிகோவில் இரசாயன கல்வியில் பெரும் விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. பென்சில்வேனியா மாநிலக் கல்லூரியில் (இப்போது பென்சில்வேனியா மாநில பல்கலைக்கழகம்) ஆரம்ப வளர்ச்சி மார்க்கரின் ஆராய்ச்சி "ஒப்பீட்டளவில் மலிவான தொடக்க பொருட்களிலிருந்து" ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களுக்கான செயற்கை வழிகளைக் கண்டுபிடிப்பதை நோக்கி இயக்கப்பட்டது. சாபோஜெனின்கள் எனப்படும் தாவர ஸ்டெராய்டுகளின் தொடரில் பணிபுரியும் போது, சர்சாசாபோஜெனின் என்ற சேர்மங்களில் ஒன்றின் பக்கச் சங்கிலியின் அமைப்பு இலக்கியத்தில் தவறாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை அவர் உணர்ந்தார்ஃ எதிர்வினையாற்றாத "இரட்டை-டெட்ராஹைட்ரோஃபுரான்" பக்கச் சங்கிலியைக் கொண்டிருப்பதை விட, அது உண்மையில் மிகவும் எதிர்வினையாற்றும் "கீட்டோன் ஸ்பைரோ அசிட்டல்" பக்கச் சங்கிலியைக் கொண்டிருந்தது. கீட்டோன் ஸ்பைரோ அசிட்டல் அடிப்படை அல்லது நடுநிலை நிலைமைகளில் செயல்படவில்லை என்றாலும், அது அமில நிலைமைகளின் கீழ் சீரழிக்கப்படலாம்ஃ உண்மையில், மார்கர் அதை "வழக்கத்திற்கு மாறாக எதிர்வினையாற்றும்" என்று விவரித்தார். சர்சாசாபோஜெனின் பக்கச் சங்கிலியின் உண்மையான தன்மையைக் காட்டுவதில், மார்க்கர் சிதைவு என்று அழைக்கப்படும் முதல் படிகளை மார்க்கர் கண்டுபிடித்தார். மற்ற ஸ்டெராய்டுகளுக்கு ஒரு வணிக முன்னோடியாக இருக்க சர்சாசாபோஜெனின் மிகவும் விலை உயர்ந்தது, எனவே மார்கர் புரோஜெஸ்ட்டிரோனுடன் மிகவும் நெருக்கமாக தொடர்புடைய சாபோஜெனின்களின் பணக்கார ஆதாரங்களைத் தேடத் தொடங்கினார். அவர் ட்ரில்லியம் எரெக்டம் ("பெத் ரூட்" அல்லது "வேக்-ராபின்") இல் ஒரு வேட்பாளரை அடையாளம் கண்டார், இது டயோஸ்ஜெனின் எனப்படும் சாபோஜெனின் ஆகும், இது முன்பு ஜப்பானிய யாம்களில் (டயோஸ்கோரியா டோக்கோரோ) காணப்பட்டது. சர்சாசாபோஜெனின் மற்றும் டியோஸ்ஜெனின் ஆகிய இரண்டையும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மற்றும் பிற ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களாக மாற்ற முடியும் என்று மார்க்கர் காட்டினார். டி. விறைப்புத்தன்மையிலிருந்து பிரித்தெடுக்கக்கூடிய டயோஸ்ஜெனின் அளவுகள் இன்னும் திருப்திகரமாக இல்லை, எனவே மார்கர் பணக்கார ஆதாரங்களைத் தேடினார். இறுதியில் அவர் டயோஸ்கோரியாவின் மற்றொரு இனத்தை தாக்கினார், இது உள்நாட்டில் அறியப்பட்ட ஒரு மெக்சிகன் யாம், அதன் கிழங்குகள் 100 கிலோ (220 பவுண்டுகள்) எடை வரை வளரும் என்று தெரிவிக்கப்பட்டது. டயோஸ்ஜெனினிலிருந்து வரும் பாதை அதிக ஸ்டீராய்டு வேதியியலைப் போலவே, மார்க்கர் சீரழிவு சாபோஜெனின் பக்கச் சங்கிலியை சீரழிக்க இயக்கக் கட்டுப்பாட்டை பெரிதும் நம்பியுள்ளது, அதே நேரத்தில் ஸ்டீராய்டு கருவில் (ஒப்பீட்டளவில்) பாதிக்கப்படாத ஒத்த செயல்பாட்டுக் குழுக்களை விட்டுச்செல்கிறது. முதல் படி என்னவென்றால், சாபோஜெனின்கள் அவற்றின் பக்கச் சங்கிலியில் ஒரு கீட்டோன் ஸ்பைரோ அசிட்டல் கட்டமைப்பைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிய மார்கரை வழிநடத்திய எதிர்வினை. அமிலங்கள் அடிப்படை நிலைகளில் செயலற்றவை, ஆனால் அமில நிலைகளில் நீராற்பகுப்பு செய்யப்படலாம். ஆறு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட பைரான் வளையத்தைத் திறப்பதன் மூலம் உருவாகும் ஹைட்ராக்சில் குழுவைத் தடுக்க மார்க்கர் அசிட்டிக் அன்ஹைட்ரைடைப் பயன்படுத்துகிறது. ஐந்து உறுப்புகள் கொண்ட ஃபுரான் வளையம் பின்னர் குரோமிக் அமிலத்துடன் ஆக்சிஜனேற்றமாக திறக்கப்படுகிறது. இது புரோஜெஸ்ட்டிரோனின் அசிடைல் பக்க சங்கிலியையும், ஸ்டீராய்டு கருவில் ஒரு எஸ்டெரிஃபைட் ஹைட்ராக்சில் குழுவையும் உருவாக்குகிறது. எஸ்டர் பின்னர் வலுவான அடிப்படை நிலைமைகளின் கீழ் நீராற்பகுப்பு செய்யப்படுகிறது. எத்தனாலிக் சோடியம் ஹைட்ராக்சைடின் பயன்பாடு இரட்டைப் பிணைப்பை உருவாக்க தண்ணீரை அகற்றுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. 1939 ஆம் ஆண்டின் இந்த மார்க்கர் சீரழிவின் விளைவாக 16-டீஹைட்ரோப்ரெனெனோலோன் (3-ஹைட்ராக்ஸிப்ரெக்னா-5,16-டையன்-20-ஒன், 16-டிபி) உள்ளது. 1940 ஆம் ஆண்டில், இறுதி நீராற்பகுப்பு படி அசிட்டிக் அமிலத்தைப் பயன்படுத்த மாற்றப்பட்டது, இது மிகவும் பழக்கமான 16-டீஹைட்ரோப்ரெனெனோலோன் அசிட்டேட்டை (16-டி. பி. ஏ) உற்பத்தி செய்தது. டவுன்ஸ்ட்ரீம் தயாரிப்புகள் 16-டிபி இரண்டு படிகளில் புரோஜெஸ்ட்டிரோனாக மாற்றப்படலாம். முதலாவதாக, வளையம் D இல் உள்ள இரட்டைப் பிணைப்பு ஹைட்ரஜனேற்றப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து ஹைட்ராக்சில் குழுவின் ஓப்பெனாவர் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் மீதமுள்ள ஒலிஃபின் வளையம் B இலிருந்து வளையம் A க்கு ஒரே நேரத்தில் இடம்பெயர்வது, இதனால் அது நிலை 3 இல் உள்ள கீட்டோன் கார்பனைல் குழுவுடன் இணைகிறது. மாற்றாக, பிஆர்2, சிஆர்ஓ3 மற்றும் இசட்என்/எச்ஓஏசி ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய மூன்று படி செயல்முறை பயன்படுத்தப்படுகிறது. 16-டிபி டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் கீழ்நிலை தயாரிப்புகளான எஸ்ட்ரோன் மற்றும் எஸ்ட்ராடியோலாகவும் மாற்றப்படலாம். மெக்ஸிகன் ஸ்டீராய்டு தொழில் மார்க்கரின் ஆரம்பகால வளர்ச்சிப் பணிகளுக்கு இப்போது ஃபைசரின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் முன்னணி அமெரிக்க மருந்து நிறுவனமான பார்க்-டேவிஸ் ஆதரவளித்தார். இருப்பினும், மூலப்பொருளுக்கு (மெக்சிகன் டயோஸ்கோரியா எஸ். பி.) அருகில் மெக்ஸிகோவில் ஸ்டெராய்டுகளை உற்பத்தி செய்வது வணிக ரீதியாக அதிக அர்த்தமுள்ளதாக இருப்பதை மார்க்கர் உணர்ந்தார். கிழங்குகளை அமெரிக்காவிற்கு திருப்பி அனுப்புவதை விட டி. காம்போசிட்டா விருப்பமான இனமாக இருக்கும்). மெக்ஸிகோவில் ஒரு சிறந்த இரசாயன உற்பத்தி வசதியை இயக்குவது அறிவியல் ரீதியாக சாத்தியமானது என்று பார்க்-டேவிஸ் நம்பவில்லை, மேலும் ஒத்துழைப்பு நிறுவப்பட்டது. அதற்கு பதிலாக, மெக்ஸிகன் கூட்டாளிகளைத் தேட மார்கர் முடிவு செய்தார், டிசம்பர் 1,1943 அன்று தனது கல்வி பதவியை ராஜினாமா செய்தார். இந்த பிரிவின் ஒரு விளைவு என்னவென்றால், மார்க்கர் சீரழிவு ஒருபோதும் காப்புரிமை பெறவில்லை. மார்கர் 1944 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் இரண்டு மெக்சிகன் முதலீட்டாளர்களான எமெரிக் சோம்லோ மற்றும் ஃபெடரிகோ லெஹ்மன் ஆகியோருடன் இணைந்து மெக்சிகன் நிறுவனமான சின்டெக்ஸை நிறுவினார். மார்கர் புரோஜெஸ்ட்டிரோனுடன் சின்டெக்ஸில் தனது 40 சதவீத பங்குகளுக்கு ஓரளவு பணம் செலுத்தியதாகக் கூறப்படுகிறது, பின்னர் அதன் மதிப்பு ஒரு கிராமுக்கு சுமார் $80 ஆகும். அந்த ஆண்டுக்குள், சின்டெக்ஸ் புரோஜெஸ்ட்டிரோனை ஒரு கிராமுக்கு 50 டாலருக்கு விற்றது. இருப்பினும், மே 1945 இல் மார்க்கர் தனது கூட்டாளிகளுடன் தொடர்ச்சியாக இலாபம் காரணமாக பிரிந்தார், மேலும் பொட்டானிகா-மெக்ஸ் என்ற புதிய நிறுவனத்தை நிறுவினார், இது பின்னர் கெடியன் ரிக்டர் லிமிடெட் நிறுவனத்திற்கு விற்கப்பட்டு ஹார்மோனோசிந்த் (பின்னர் டயோசிந்த்) என்று மறுபெயரிடப்பட்டது. மெக்ஸிகோவில் நுண்ணிய இரசாயன உற்பத்தியில் உள்ள சிரமங்கள் உண்மையில் கணிசமானவையாக இருந்தனஃ பயிற்சி பெற்ற வேதியியலாளர்களின் கடுமையான பற்றாக்குறை இருந்தது, உண்மையில் எந்த மெக்சிகன் பல்கலைக்கழகத்திலும் வேதியியலில் முனைவர் திட்டம் இல்லை. மார்க்கர் சின்டெக்ஸை விட்டு வெளியேறியபோது, அவரது கூட்டாளிகள் உற்பத்தி செயல்முறைக்கான எந்த அறிவுறுத்தல்களையும் குறியீட்டில் பெயரிடப்பட்ட உலை பாட்டில்களையும் கண்டுபிடிக்கவில்லை. இரண்டாம் உலகப் போரில் அமெரிக்கா நுழைந்ததால் கியூபாவில் சிக்கித் தவித்த ETH சூரிச்சில் (சுவிஸ் ஃபெடரல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டெக்னாலஜி) பயிற்சி பெற்ற ஹங்கேரிய கரிம வேதியியலாளரான ஜார்ஜ் ரோசன்கிரான்ஸை அவர்கள் மார்க்கருக்குப் பதிலாக நியமித்தனர். டயோஸ்ஜெனினில் இருந்து புரோஜெஸ்ட்டிரோனுக்கான உற்பத்தி செயல்முறையை ரோசென்கிரான்ஸ் கிட்டத்தட்ட மீண்டும் கண்டுபிடிக்க வேண்டியிருக்கும்ஃ அவர் மெக்ஸிகோவின் தேசிய தன்னாட்சி பல்கலைக்கழகத்தில் வேதியியல் நிறுவனத்தையும் நிறுவினார், அங்கு முதல் ஆராய்ச்சி மாணவர்களில் ஒருவரான லூயிஸ் ஈ. மிராமொண்டஸ், பின்னர் சின்டெக்ஸில் ஒரு முக்கிய ஆராய்ச்சியாளராக ஆனார். ஆஸ்திரிய யூத அகதி (மற்றும் இயல்பான அமெரிக்கர்) கார்ல் ஜெராசி மற்றும் உருகுவேயன் அலெஜான்ட்ரோ ஜாபரோனி உள்ளிட்ட வெளிநாட்டு திறமைகளையும் ரோசென்கிரான்ஸ் சின்டெக்ஸுக்கு நியமித்தார். 1951 ஆம் ஆண்டில், ஜெராஸி, மிராமோன்டெஸ் மற்றும் ரோசென்கிரான்ஸ் ஆகியோர் சின்டெக்ஸில் நோரெதிஸ்டிரோனை ஒருங்கிணைத்தனர், இது முதல் வாய்வழி செயலில் உள்ள புரோஜெஸ்ட்டிரோன் அனலாக் மற்றும் முதல் வாய்வழி கருத்தடை மாத்திரைகளின் முக்கிய மூலப்பொருள் ஆகும். இந்த நேரத்தில், சின்டெக்ஸ் மற்றும் அதன் மெக்சிகன் போட்டியாளர்கள் (அமெரிக்க தேசிய அறிவியல் அகாடமியில் சேர்க்கப்பட்ட முதல் ஆப்பிரிக்க-அமெரிக்க வேதியியலாளர் பெர்சி லாவோன் ஜூலியன் உட்பட) அமெரிக்காவில் விற்கப்படும் மனித பாலியல் ஹார்மோன்களில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவற்றை வழங்கினர், மேலும் புரோஜெஸ்ட்டிரோனின் விலை ஒரு கிராமுக்கு $2 ஆக குறைந்தது. ஃபார்ச்சூன் அதே ஆண்டு (1951) "சின்டெக்ஸ் எல்லைக்கு தெற்கே இதுவரை கேள்விப்பட்டதிலேயே மிகப்பெரிய தொழில்நுட்ப ஏற்றத்தை உருவாக்குகிறது" என்ற தலைப்பில் ஒரு கதையை வெளியிட்டதுஃ 1999 வாக்கில், பின்னோக்கிப் பார்க்கும் நன்மையுடன், இது அமெரிக்க வேதியியல் சங்கத்தால் ஒரு குறைபாடாகக் கருதப்பட்டது, குறைந்தது சின்டெக்ஸ் உற்பத்தி மற்றும் ஆராய்ச்சியின் உண்மையான உலகளாவிய தாக்கத்தின் காரணமாக அல்ல. சின்டெக்ஸ் ஆராய்ச்சியின் தாக்கத்தை லூயிஸ் மற்றும் மேரி ஃபீசர் எழுதிய அதிகாரப்பூர்வமான 1959 மோனோகிராஃப் ஸ்டெராய்டுகளில் இருந்து காணலாம்ஃ தொழில்துறை ஆய்வகங்களில் இருந்து மேற்கோள் காட்டப்பட்ட அனைத்து ஆவணங்களிலும் சின்டெக்ஸ் 30 சதவீதம் ஆகும். 1959 ஆம் ஆண்டில், சின்டெக்ஸ் பனாமா கார்ப்பரேஷனாக தன்னை மறுபரிசீலனை செய்து, அதன் தலைமையகத்தை அமெரிக்காவின் கலிபோர்னியாவில் உள்ள பாலோ ஆல்டோவுக்கு மாற்றியது. குறிப்புகள் மற்றும் குறிப்புகள் குறிப்புகள் சீரழிவு எதிர்வினைகள் பெயர் எதிர்வினைகள் ஸ்டெராய்டுகள்