DNA repair protein XRCC4
டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதம் எக்ஸ்ஆர்சிசி4, எக்ஸ்-ரே பழுதுபார்க்கும் குறுக்கு-நிரப்பு புரதம் 4 அல்லது எக்ஸ்ஆர்சிசி4 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் எக்ஸ்ஆர்சிசி4 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். மனிதர்களைத் தவிர, எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 புரதமும் பல மெட்டசோவான்கள், பூஞ்சைகள் மற்றும் தாவரங்களிலும் வெளிப்படுகிறது. எக்ஸ்-ரே பழுதுபார்ப்பு குறுக்கு-நிரப்பு புரதம் 4 என்பது டி. என். ஏ இரட்டை இழைகள் முறிவுகளை (டி. எஸ். பி) சரிசெய்ய ஹோமோலோகஸ் அல்லாத இறுதி இணைத்தல் (என். எச். இ. ஜே) பாதையில் ஈடுபட்டுள்ள பல முக்கிய புரதங்களில் ஒன்றாகும். என். எச். இ. ஜே வெற்றிகரமாக முடிக்க இரண்டு முக்கிய கூறுகள் தேவை. முதல் கூறு டிஎன்ஏ-சார்ந்த புரத கைனேஸின் (டிஎன்ஏ-பி. கே. சி) வினையூக்கி துணை அலகு மூலம் ஆர்ட்டெமிஸின் கூட்டுறவு பிணைப்பு மற்றும் பாஸ்போரிலேஷன் ஆகும். ஆர்ட்டெமிஸ் சேதமடைந்த டிஎன்ஏவின் முனைகளை பிளவுபடுத்தி பிணைப்புக்குத் தயார்படுத்துகிறது. இரண்டாவது கூறு செர்னுனோஸ்-எக்ஸ்எல்எஃப் உதவியுடன் எக்ஸ்ஆர்சிசி4 மூலம் டிஎன்ஏ-ஐ டிஎன்ஏ லிகேஸ் IV (LigIV) உடன் இணைப்பதை உள்ளடக்கியது. டிஎன்ஏ-பிகேசிஎஸ் மற்றும் எக்ஸ்ஆர்சிசி4 ஆகியவை டிஎன்ஏ முனைகளுடன் பிணைக்கப்பட்டிருக்கும் கு 70/கு 80 ஹெட்டோரோடைமருடன் நங்கூரமிடப்பட்டுள்ளன. XRCC4 என்பது LigIV இன் சேதமடைந்த டிஎன்ஏவுடன் தொடர்புகொள்வதற்கும், முனைகளை பிணைப்பதற்கும் உதவும் முக்கிய புரதமாக இருப்பதால், XRCC4 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் எலிகளில் கருச்சிதைவு மற்றும் மனிதர்களில் வளர்ச்சி தடுப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை ஏற்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டது. மேலும், XRCC4 மரபணுவில் உள்ள சில பிறழ்வுகள் புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை. இரட்டை இழைகள் முறிவுகள் டி. எஸ். பி. க்கள் முக்கியமாக சூழலில் அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சிலிருந்து உருவாக்கப்படும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களாலும், செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தின் போது தொடர்ந்து வெளியிடப்படும் துணை தயாரிப்புகளாலும் ஏற்படுகின்றன. திறம்பட சரிசெய்யப்படாத டி. எஸ். பி. க்கள் முக்கியமான புரத குறியீட்டு மரபணுக்கள் மற்றும் ஒரு உயிரணுவின் வாழ்க்கைக்கு தேவையான மரபணு வெளிப்பாட்டிற்குத் தேவையான ஒழுங்குமுறை வரிசைகளை இழக்க நேரிடலாம். இடைவெளியை நிரப்ப டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கத்தால் உருவாக்கப்பட்ட புதிதாக நகலெடுக்கப்பட்ட சகோதரி குரோமோசோமை நம்ப முடியாத டிஎஸ்பிக்கள் என்ஹெச்இஜே பாதைக்குச் செல்லும். குரோமோசோமின் நீண்ட நீட்சிகள் இழக்கப்படுவதைத் தடுக்க இது ஒரு கடைசி வழியாக இருப்பதால் இந்த பழுதுபார்க்கும் முறை அவசியம். ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் டி-செல் ஏற்பிகளின் தனித்துவமான ஆன்டிஜென் பிணைப்பு தளங்களை உருவாக்க மரபணு பகுதிகள் மறுசீரமைக்கப்படும்போது வி (டி) ஜே மறுசீரமைப்பின் போது உருவாக்கப்பட்ட டி. எஸ். பி. க்களை சரிசெய்ய என். எச். இ. ஜே பயன்படுத்தப்படுகிறது. டிஎன்ஏ சேதத்தின் ஆதாரங்கள் டிஎன்ஏ சேதம் மிகவும் அடிக்கடி நிகழ்கிறது மற்றும் பல்வேறு வெளிப்புற மற்றும் எண்டோஜெனஸ் மரபணு நச்சு மூலங்களின் வெளிப்பாட்டிலிருந்து உருவாக்கப்படுகிறது. இவற்றில் ஒன்று γ கதிர்வீச்சு மற்றும் எக்ஸ்-கதிர்கள் போன்ற அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு ஆகும், இது டிஎன்ஏ முதுகெலும்பு உள்ள டியோக்ஸிரைபோஸ் குழுக்களை அயனியாக்குகிறது மற்றும் டி. எஸ். பி. க்களைத் தூண்டும். எதிர்வினையாற்றும் ஆக்ஸிஜன் இனங்கள், சூப்பர் ஆக்சைடு (O2-), ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு (H2O2), ஹைட்ராக்சில் ரேடிக்கல்கள் (HO·) மற்றும் ஒற்றை ஆக்ஸிஜன் (1O2) போன்ற ROS, அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு மற்றும் இயற்கையாக நிகழும் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் விளைவாக DSB களை உற்பத்தி செய்ய முடியும். டிஎன்ஏ சேதத்தின் விளைவாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட ஒரு நிக் மீது டிஎன்ஏவைப் பிரதிபலிக்க முயற்சிக்கும் போது டிஎன்ஏ பாலிமரேஸின் செயல்பாட்டால் டிஎஸ்பிக்கள் ஏற்படலாம். டி. எஸ். பி. களின் விளைவுகள் பல வகையான டிஎன்ஏ சேதங்கள் உள்ளன, ஆனால் டி. எஸ். பி. க்கள், குறிப்பாக, மிகவும் தீங்கு விளைவிக்கும், ஏனெனில் இரண்டு இழைகளும் மற்ற குரோமோசோம்களிலிருந்து முற்றிலும் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு திறமையான பழுதுபார்க்கும் பொறிமுறை இல்லையென்றால், டிஎன்ஏவின் முனைகள் இறுதியில் சீரழிந்து, தொடர்ச்சியின் நிரந்தர இழப்புக்கு வழிவகுக்கும். டிஎன்ஏவில் உள்ள இரட்டை இழைகள் கொண்ட இடைவெளி, ரெப்ளிகேஷன் தொடர்வதைத் தடுக்கும், இதன் விளைவாக அந்த குறிப்பிட்ட குரோமோசோமின் முழுமையற்ற நகல் உருவாகிறது, இது அப்போப்டொசிஸுக்கு உயிரணுவை குறிவைக்கிறது. அனைத்து டிஎன்ஏ சேதங்களையும் போலவே, டிஎஸ்பிகளும் புதிய பிறழ்வுகளை அறிமுகப்படுத்தலாம், அவை இறுதியில் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும். டி. எஸ். பி பழுதுபார்க்கும் முறைகள் மைட்டோசிஸின் போது சேதம் ஏற்படும் போது டி. எஸ். பி. க்களை சரிசெய்ய இரண்டு முறைகள் உள்ளன. டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் செல் சுழற்சியின் எஸ் கட்டத்தை முடித்த பிறகு டிஎஸ்பி ஏற்பட்டால், டிஎஸ்பி பழுதுபார்க்கும் பாதை இடைவெளியை சரிசெய்ய புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட மகள் இழையுடன் இணைப்பதன் மூலம் ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பைப் பயன்படுத்தும். இருப்பினும், சகோதரி குரோமோசோமின் தொகுப்புக்கு முன்னர் டி. எஸ். பி உருவாக்கப்பட்டால், தேவையான வார்ப்புரு வரிசை இருக்காது. இந்த சூழ்நிலையில், என். எச். இ. ஜே பாதை இடைவெளியை சரிசெய்வதற்கான ஒரு தீர்வை வழங்குகிறது மற்றும் மனிதர்கள் மற்றும் பல்லுயிர் யூகாரியோட்டுகளில் டி. எஸ். பி. க்களை சரிசெய்ய பயன்படுத்தப்படும் முக்கிய அமைப்பாகும். என். எச். இ. ஜே இன் போது, ஒரு நேரத்தில் 1 பிபி அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நிரப்பு டிஎன்ஏவின் மிகக் குறுகிய நீட்சிகள் ஒன்றாக கலப்பினமாக்கப்படுகின்றன, மேலும் ஓவர்ஹாங்குகள் அகற்றப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக, மரபணுவின் இந்த குறிப்பிட்ட பகுதி நிரந்தரமாக இழக்கப்படுகிறது மற்றும் நீக்குதல் புற்றுநோய் மற்றும் முன்கூட்டிய வயதான வழிவகுக்கும். பண்புகள் மரபணு மற்றும் புரதம் மனித XRCC4 மரபணு குரோமோசோம் 5 இல் அமைந்துள்ளது, குறிப்பாக 5q14.2 இல். இந்த மரபணுவில் எட்டு எக்ஸான்கள் மற்றும் மூன்று எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட் வகைகள் உள்ளன, அவை இரண்டு வெவ்வேறு புரத ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்கின்றன. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 1, எம்ஆர்என்ஏ, ரெஃப்செக் NM_003401.3,1688 பிபி நீளம் கொண்டது மற்றும் மூன்று வகைகளில் மிகக் குறுகியது. மாறுபாடு 2 உடன் ஒப்பிடும்போது 3 'குறியீட்டு பகுதியில் இது ஒரு குறுகிய வரிசையைக் காணவில்லை. ஐசோஃபார்ம் 1 இல் 334 அமினோ அமிலங்கள் உள்ளன. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 2, எம்ஆர்என்ஏ, ரெஃப்செக் என்எம் _ 022406,1694 பிபி நீளம் மற்றும் 336 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட மிக நீளமான ஐசோஃபார்ம் 2 ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாறுபாடு 3, ரெஃப்செக் NM_022550.2,1735 பிபி மற்றும் மிக நீளமானது, ஆனால் இது மாறுபாடு 1 இன் அதே ஐசோஃபார்ம் 1 க்காகவும் குறியாக்கம் செய்கிறது. இது எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டின் 5 'யுடிஆரில் ஒரு கூடுதல் வரிசையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மாறுபாடு 2 உடன் ஒப்பிடும்போது 3' குறியீட்டு பகுதியில் ஒரு குறுகிய வரிசை இல்லை. கட்டமைப்பு XRCC4 புரதம் என்பது ஒரு நீளமான, மெல்லிய தண்டால் பிரிக்கப்பட்ட இரண்டு கோள முனைகளைக் கொண்ட ஒரு டம்பலின் வடிவத்தை ஒத்திருக்கும் ஒரு டெட்ராமர் ஆகும். டெட்ராமர் இரு டைமர்களால் ஆனது, மேலும் ஒவ்வொரு டைமரும் இரண்டு ஒத்த துணை அலகுகளால் ஆனது. முதல் துணை அலகு (எல்) அமினோ அமில எச்சங்கள் 1-203 ஐக் கொண்டுள்ளது மற்றும் 1-178 எச்சங்களைக் கொண்ட இரண்டாவது துணை அலகு (எஸ்) ஐ விட நீளமான தண்டைக் கொண்டுள்ளது. ஒவ்வொரு துணைக்குழுவின் கோள N-முனைய களங்களும் ஒரே மாதிரியானவை. அவை பீட்டா சாண்ட்விச் போன்ற கட்டமைப்பில் (அதாவது, ஒரு "தட்டையான" பீட்டா பீப்பாய்) ஒருவருக்கொருவர் எதிர்கொள்ளும் இரண்டு, எதிர் இணையான பீட்டா தாள்களால் ஆனவை மற்றும் ஒரு பக்கத்தில் இரண்டு ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களால் பிரிக்கப்படுகின்றன. N-முனையம் 1,2,3 மற்றும் 4 இழைகளால் ஆன ஒரு பீட்டா தாளுடன் தொடங்குகிறது, அதைத் தொடர்ந்து இரண்டு ஆல்பா ஹெலிக்ஸ், αA மற்றும் αB இன் ஹெலிக்ஸ்-டர்ன்-ஹெலிக்ஸ் மையக்கருத்து, இது 5,6,7 இழைகளாக தொடர்கிறது, மேலும் C-முனையத்தில் ஒரு ஆல்பா-ஹெலிக் தண்டுடன் முடிவடைகிறது. αA மற்றும் αB ஒருவருக்கொருவர் செங்குத்தாக உள்ளன, மேலும் αB இன் ஒரு முனை இரண்டு பீட்டா தாள்களுக்கு இடையில் ஓரளவு செருகப்படுவதால், அவை ஒருவருக்கொருவர் விலகிச் செல்ல காரணமாகின்றன. பீட்டா சாண்ட்விச் அமைப்பு 4 மற்றும் 7 இணையான இழைகளுக்கு இடையில் மூன்று ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் மற்றும் 1 மற்றும் 5 இழைகளுக்கு இடையில் ஒரு ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு மூலம் ஒன்றாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. எல் மற்றும் எஸ் துணை அலகுகளுக்கு இடையிலான இரண்டு சுழல் தண்டுகள் ஒரு இடது கை குறுக்குவெட்டுடன் ஒன்றோடொன்று பின்னிப் பிணைந்து மேலே ஒரு சுருள்-சுருளில், பனை மர கட்டமைப்பை உருவாக்கும் கோள வடிவ களங்களுக்கு அருகில் உள்ளன. இந்த பகுதி இரண்டாவது டைமரின் இரண்டு ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களுடன் எதிர் நோக்குநிலையில் தொடர்பு கொண்டு நான்கு-ஹெலிக்ஸ் மூட்டை மற்றும் டம்பல் வடிவ டெட்ராமரை உருவாக்குகிறது. மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் XRCC4 ஐ சைட்டோபிளாஸத்திலிருந்து நியூக்ளியஸுக்கு பிரித்து NHEJ இன் போது ஒரு DSB ஐ சரிசெய்ய அல்லது V (D) J மறுசீரமைப்பை முடிக்க, லைசின் 210 இல் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றம் ஒரு சிறிய யூவிக்விட்டின் தொடர்பான மாற்றியமைப்புடன் (எஸ்யூஎம்ஓ) அல்லது சுமோலேஷன் தேவைப்படுகிறது. பல்வேறு வகையான டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதங்களின் எஸ்யூஎம்ஓ மாற்றத்தை டோபோஐசோமரேஸ்கள், பேஸ் எக்ஸிஷன் கிளைகோசைலேஸ் டிடிஜி, கு 70/80 மற்றும் பிஎல்எம் ஹெலிகேஸ் ஆகியவற்றில் காணலாம். ஒரு பொதுவான பாதுகாக்கப்பட்ட மையக்கருத்து பொதுவாக எஸ்யூஎம்ஓ மாற்றத்தின் இலக்காகக் கண்டறியப்படுகிறது, அதாவது ேடிபிசிஎக்ஸ்இ (இங்கு ேடிபிசி ஒரு பருமனான, ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமிலம்). XRCC4 புரதத்தைப் பொறுத்தவரை, லைசின் 210 ஐச் சுற்றியுள்ள ஒருமித்த வரிசை IKQE ஆகும். கே210 இல் எக்ஸ்ஆர்சிசி4 இன் பிறழ்ந்த வடிவத்தை வெளிப்படுத்தும் சீன வெள்ளெலி கருப்பை செல்கள், சிஹெச்ஓ, எஸ்யூஎம்ஓ மூலம் மாற்றியமைக்கப்பட முடியாது, கருக்களுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யத் தவறிவிடுகின்றன, அதற்கு பதிலாக சைட்டோபிளாஸத்தில் குவிகின்றன. மேலும், இந்த செல்கள் கதிர்வீச்சு உணர்திறன் கொண்டவை மற்றும் வி (டி) ஜே மறுசீரமைப்பை வெற்றிகரமாக முடிக்கவில்லை. ஒரு டி. எஸ். பி உருவானவுடன், கு புரதங்கள் சைட்டோபிளாஸம் வழியாக நகரும், அவை முறிவு ஏற்பட்ட இடத்தைக் கண்டுபிடித்து அதனுடன் பிணைக்கும் வரை. கு எக்ஸ்ஆர்சிசி4 மற்றும் செர்-எக்ஸ்எல்எஃப் ஆகியவற்றைப் பணியமர்த்துகிறது, மேலும் இந்த இரண்டு புரதங்களும் குறிப்பிட்ட எச்சங்கள் மூலம் ஒருவருக்கொருவர் ஒத்துழைத்து டிஎன்ஏவைச் சுற்றி ஒரு நியூக்ளியோபுரோட்டீன் துளை வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன. செர்-எக்ஸ்எல்எஃப் என்பது ஒரு ஹோமோடைமர் ஆகும், இது அதன் என்-டெர்மினல் மற்றும் சி-டெர்மினல் களங்களின் அமைப்பு மற்றும் அளவில் எக்ஸ்ஆர்சிசி 4 உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. செர்-எக்ஸ்எல்எஃப் இல் உள்ள ஆர்ஜினின் 64, லியூசின் 65 மற்றும் லியூசின் 115 எச்சங்கள் அவற்றின் என்-முனைய களங்களுக்குள் எக்ஸ்ஆர்சிசி 4 இல் உள்ள லைசின் 65 மற்றும் 99 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. அவை ஒன்றாக ஒரு இழை மூட்டை உருவாக்குகின்றன, இது டி. என். ஏவைச் சுற்றி ஒரு மாற்று வடிவத்தில் மூடுகிறது. டிஎன்ஏ-பி. கே. சி. க்கள் மூலம் எக்ஸ். ஆர். சி. சி. 4 இன் சி-டெர்மினல் ஆல்பா ஹெலிக்கல் களங்களின் ஹைப்பர்-பாஸ்பரிலேஷன் இந்த தொடர்புக்கு உதவுகிறது. எக்ஸ்ஆர்சிசி4 டைமர் அருகிலுள்ள டிஎன்ஏ இழையில் இரண்டாவது டைமருடன் பிணைக்கப்பட்டு என்ஹெச்இஜேவில் ஆரம்பத்தில் டிஎன்ஏ பிரிட்ஜிங்கிற்கான ஒரு டெட்ராமரை உருவாக்குகிறது. பிணைப்புக்கு முன், லிக் IV இடைவெளி ஏற்பட்ட இடத்தில் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 இன் சி-முனைய தண்டுடன் பிணைக்கப்பட்டு இரண்டாவது எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 டைமரை இடமாற்றம் செய்கிறது. லிக் IV ஹைட்ரஜனின் BRCT2 களம் இந்த களத்தில் XRCC4 உடன் பல எச்சங்கள் மூலம் பிணைக்கிறது மற்றும் இரண்டு ஆல்பா ஹெலிக்கல் வால்களில் ஒரு கிங்க் அறிமுகப்படுத்துகிறது. பிஆர்சிடி-லிங்கருடன் இணைக்கப்பட்ட ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் கிளாம்பும் விரிவான தொடர்புகளை உருவாக்குகிறது. என். எச். இ. ஜே செயல்முறை என். எச். இ. ஜே செயல்முறையில் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 மற்றும் பல இறுக்கமாக இணைக்கப்பட்ட புரதங்கள் டி. எஸ். பி. யை சரிசெய்ய இணைந்து செயல்படுகின்றன. இந்த அமைப்பு டி. எஸ். பியின் ஒவ்வொரு முனையிலும் கு 70/80 எனப்படும் ஒரு ஹெட்டோரோடைமரிக் புரதத்தை பிணைப்பதன் மூலம் தொடங்குகிறது, அவை பிணைப்புக்கான தயாரிப்பில் ஒன்றாக நெருக்கமாக பராமரிக்கப்படுகின்றன மற்றும் அவற்றின் சீரழிவைத் தடுக்கின்றன. கு 70/80 பின்னர் டிஎன்ஏ முனைகளுக்கு ஒரு டிஎன்ஏ-சார்ந்த புரத கைனேஸ் வினையூக்கி துணை அலகு (டிஎன்ஏ-பி. கே. சி) ஐ வரிசைப்படுத்தி ஆர்ட்டெமிஸ் புரதத்தை ஒவ்வொரு டிஎன்ஏ-பி. கே. சி. களின் ஒரு முனையிலும் பிணைக்க உதவுகிறது. டிஎன்ஏ-பி. கே. சி. களின் ஒரு முனை டிஎஸ்பியின் அருகாமையை உறுதிப்படுத்த இணைகிறது மற்றும் டிஎன்ஏ நிரப்பு தன்மையின் மிகக் குறுகிய பகுதிகளை கலப்பினமாக்க அனுமதிக்கிறது. டிஎன்ஏ-பி. கே. சி. க்கள் பின்னர் ஆர்ட்டெமிஸை ஒரு செரின்/த்ரோயோனைனில் அதன் எக்ஸோ நியூக்ளியேஸ் செயல்பாட்டை செயல்படுத்தவும், 5 'முதல் 3' திசையில் கலப்பினமாக்கப்படாத ஒற்றை இழை வால்களில் நியூக்ளியோடைடுகளைப் பிளவுபடுத்தவும் பாஸ்பரிலேட்டுகள் செய்கின்றன. இரண்டு XRCC4 புரதங்கள் கு 70/80 (5) க்கு அங்கீகாரம் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலுக்காக மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளன. இரண்டு XRCC4 புரதங்களும் ஒன்றாக டைமெரைஸ் ஆகி, பிணைப்பை ஊக்குவிக்க டிஎன்ஏ இழைகளின் முனைகளில் கியூ 70/80 உடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. XRCC4 பின்னர் டிஎன்ஏ லிகேஸ் IV, LigIV உடன் ஒரு வலுவான வளாகத்தை உருவாக்குகிறது, இது செர்னுனோஸ் XRCC4 போன்ற காரணி, செர்-XLF ஆல் மேம்படுத்தப்படுகிறது. எல். ஐ. ஜி. ஐ. வி உடன் நேரடி தொடர்பு இல்லாமல் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 உடன் மட்டுமே செர்-எக்ஸ். எல். எஃப் பிணைக்கிறது. LigIV பின்னர் ஒரு சகப்பிணைப்பு பாஸ்போடிஸ்டர் பிணைப்பை ஊக்குவித்து டிஎன்ஏ முடிவுகளுடன் இணைகிறது. வி (டி) ஜே மறுசீரமைப்பு வி (டி) ஜே மறுசீரமைப்பு என்பது நோயெதிர்ப்பு செல்கள், பி செல்கள் மற்றும் டி செல்களின் தனித்துவமான புரத களங்களை உருவாக்க கிருமி-வரி டி. என். ஏவில் உள்ள பல, தனித்துவமான மரபணு பிரிவுகளின் மறுசீரமைப்பாகும், அவை குறிப்பாக வைரஸ்கள், பாக்டீரியா மற்றும் நோய்க்கிருமி யூகாரியோட்டுகள் போன்ற வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காணும். பி செல்கள் இரத்த ஓட்டத்தில் சுரக்கும் ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்கின்றன, மேலும் டி செல்கள் ஏற்பிகளை உற்பத்தி செய்கின்றன, அவை ஒரு முறை மொழிபெயர்க்கப்பட்டவுடன் உயிரணுவின் வெளிப்புற கொழுப்பு இரு அடுக்குக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன. ஆன்டிபாடிகள் இரண்டு இலகுரக மற்றும் இரண்டு கனமான சங்கிலிகளால் ஆனவை. ஆன்டிஜென் பிணைப்பு தளம் VL மற்றும் VH என்ற இரண்டு மாறுபட்ட பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது. ஆன்டிபாடி கட்டமைப்பின் எஞ்சிய பகுதி நிலையான பகுதிகளான சிஎல், சிஎச், சிஎச் 2 மற்றும் சிஎச் 3 ஆகியவற்றால் ஆனது. சுட்டியில் உள்ள கப்பா லோகஸ் ஒரு ஆன்டிபாடி ஒளி சங்கிலியை குறியாக்கம் செய்கிறது மற்றும் மாறுபடும் பகுதிக்கு சுமார் 300 மரபணு பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளது, வி, ஒரு குறுகிய புரதப் பகுதியை குறியாக்கம் செய்வதை விட நான்கு ஜே பிரிவுகள் மற்றும் ஒரு மாறிலி, சி, பிரிவு. ஒரு தனித்துவமான வகை விஎல் கொண்ட ஒளிச் சங்கிலியை உருவாக்க, பி செல்கள் வேறுபடும்போது, வி மற்றும் ஜே பிரிவுகளின் தனித்துவமான கலவையை இணைக்க டிஎன்ஏ மறுசீரமைக்கப்படுகிறது. ஆர்என்ஏ ஸ்ப்ளைசிங் சி பிரிவுடன் மறுசீரமைக்கப்பட்ட பகுதியுடன் இணைகிறது. கனமான சங்கிலி மரபணுவில் ஏராளமான பன்முகத்தன்மை பிரிவுகள், டி மற்றும் பல நிலையான பிரிவுகள், சி. எம். யூ, சி. சி. ஏ, சி. ஜி. ஏ, சி. இ, சி. ஏ ஆகியவையும் உள்ளன. மறுசீரமைப்பு சமிக்ஞை வரிசைகள் எனப்படும் இரண்டு பாதுகாக்கப்பட்ட வரிசை மையக்கருத்துக்களுக்கு இடையில் அமைந்துள்ள மரபணுவின் ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியில் மறுசீரமைப்பு நிகழ்கிறது. ஒவ்வொரு மையக்கருத்தும் 7 பிபி மற்றும் 9 பிபி வரிசையால் சூழப்பட்டுள்ளது, இது 12 பிபி இடைவெளியால் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது வகுப்பு 1 அல்லது 23 பிபி இடைவெளியால் குறிப்பிடப்படுகிறது, இது வகுப்பு 2 என குறிப்பிடப்படுகிறது. ஆர்ஏஜி1 மற்றும் ஆர்ஏஜி2 துணை அலகுகளால் ஆன மறுசீரமைப்பு எப்போதும் இந்த இரண்டு தளங்களுக்கும் இடையில் பிளவுபடுகிறது. முறிவு முறையே வி மற்றும் ஜே பிரிவுகளுக்கான இரண்டு ஹேர்பின் கட்டமைப்புகளில் விளைகிறது, மேலும் குறியீட்டு அல்லாத பகுதி இப்போது வி மற்றும் ஜே பிரிவுகளிலிருந்து டி. எஸ். பி மூலம் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஹேர்பின் குறியீட்டு பகுதி என். எச். இ. ஜே செயல்முறையின் வழியாக செல்கிறது, அங்கு மூடிய முனை பிளவுபட்டு சரிசெய்யப்படுகிறது. குறியீடு அல்லாத பகுதி வட்டமாகவும் சீரழிந்ததாகவும் உள்ளது. எனவே, வி (டி) ஜே மறுசீரமைப்பில் அதன் பங்கு மூலம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் வளர்ச்சியிலும் என். எச். இ. ஜே முக்கியமானது. நோயியல் சமீபத்திய ஆய்வுகள் XRCC4 மற்றும் பல்வேறு நோய்களுக்கு சாத்தியமான எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மைக்கு இடையே ஒரு தொடர்பைக் காட்டியுள்ளன. மிகவும் அடிக்கடி கவனிக்கப்படும் இணைப்பு எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 பிறழ்வுகள் மற்றும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் நிணநீர் போன்ற புற்றுநோய்களுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ளது. XRCC4 பிறழ்வு மற்றும் எண்டோமெட்ரியோசிஸ் இடையே ஒரு சாத்தியமான தொடர்பை ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. இது தொடர்பாக தன்னுடல் தாக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தியும் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது. XRCC4 பிறழ்வுகளுக்கும் சில நோய்களுக்கும் இடையிலான இணைப்பு நோயறிதல் பயோமார்க்கர்களுக்கும், இறுதியில், புதிய சிகிச்சைகளின் சாத்தியமான வளர்ச்சிக்கும் ஒரு அடிப்படையை வழங்கக்கூடும். புற்றுநோய் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய XRCC4 பாலிமார்பிசம் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய், லிம்போமாக்கள் மற்றும் மல்டிபிள் மைலோமா போன்ற புற்றுநோய்களுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய அபாயத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயைப் பொறுத்தவரை, எடுத்துக்காட்டாக, எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 மற்றும் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 3 ஆகிய இரண்டின் மரபணு மாறுபாடுகளின் மருத்துவமனை அடிப்படையிலான வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ஆய்வுகள் மற்றும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்க்கான அபாயத்துடன் அவற்றின் சாத்தியமான தொடர்பு ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது. சிறுநீர்ப்பை சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் பாதிப்புக்கான அபாயத்துடன் தொடர்பு XRCC4 க்கு காட்டப்பட்டது, ஆனால் XRCC3 க்கு அல்ல மார்பக புற்றுநோயைப் பொறுத்தவரை, "மார்பக புற்றுநோயின் அதிகரித்த ஆபத்து" உடனான தொடர்பு, ஐந்து வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு தொடர்பாக மேற்கொள்ளப்பட்ட XRCC4 மரபணுவின் செயல்பாட்டு பாலிமார்பிசங்களின் பரிசோதனையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 இல் உள்ள பாலிமார்பிசம்கள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையில் ஒரு "தாக்கத்தை" ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கும் குறைந்தபட்சம் ஒரு மருத்துவமனை அடிப்படையிலான வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ஆய்வும் உள்ளது. p53-குறைபாடுள்ள புற சுட்டி B உயிரணுக்களில் XRCC4 NHEJ மரபணுவை நிபந்தனைக்குட்பட்ட (CD21-cre-மத்தியஸ்தம்) நீக்குதல் மேற்பரப்பு Ig-எதிர்மறை B-செல் லிம்போமாக்களை விளைவித்தது, மேலும் இந்த லிம்போமாக்கள் பெரும்பாலும் IgH ஐ மைக்குடன் இணைக்கும் "பரஸ்பர குரோமோசோமால் இடமாற்றத்தை" கொண்டிருந்தன (மேலும் IgK அல்லது IgL ஐ உள்ளடக்கிய "பெரிய குரோமோசோமால் நீக்குதல்கள் அல்லது இடமாற்றங்களையும்" கொண்டிருந்தன, IgL புற்றுநோய்களுக்கு அல்லது IgH க்கு "இணைகிறது"). XRCC4-மற்றும் p53-குறைபாடுள்ள புரோ-பி லிம்போமாக்கள் "மரபணு பெருக்கம் மூலம் சி-மைக்கை வழக்கமாக செயல்படுத்துகின்றன"; மேலும், XRCC4-மற்றும் p53-குறைபாடுள்ள புற பி-செல் லிம்போமாக்கள் சி-மைக்கின் ஒரு நகலை "வழக்கமாக செயல்படுத்துகின்றன". உண்மையில், "டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் என்சைம்கள் புற்றுநோய்கள் மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளால் தூண்டப்பட்ட டிஎன்ஏ சேதத்திற்கான திருத்தங்கள்" என்ற சிலரின் அவதானிப்பைக் கருத்தில் கொண்டு, புற்றுநோய் எளிதில் பாதிக்கப்படுவதில் "டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களில் உள்ள எஸ்என்பிக்கள் ஒரு முக்கிய பங்கை வகிக்கக்கூடும்" என்பதில் ஆச்சரியப்பட வேண்டியதில்லை. மேலே அடையாளம் காணப்பட்ட புற்றுநோய்களுக்கு கூடுதலாக, வாய்ப் புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், இரைப்பை புற்றுநோய் மற்றும் கிளியோமாக்கள் போன்ற பல்வேறு கூடுதல் புற்றுநோய்களுடன் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 பாலிமார்பிசம் ஒரு சாத்தியமான தொடர்பைக் கொண்டிருப்பதாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. என். எச். இ. ஜே மூலம் டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகளை சரிசெய்யும் திறன் குறைந்து வருவது வயதான செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க காரணியாக இருக்கலாம். லீ மற்றும் பலர். மனிதர்களில், NHEJ பழுதுபார்ப்பின் செயல்திறன் 16 முதல் 75 வயது வரை குறைகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. XRCC4 மற்றும் பிற NHEJ புரதங்களின் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு NHEJ செயல்திறன் மற்றும் நம்பகத்தன்மையில் வயது தொடர்பான சரிவை ஏற்படுத்துகிறது என்று அவர்களின் ஆய்வு சுட்டிக்காட்டியது. XRCC4 இன் வெளிப்பாட்டின் வயது தொடர்பான சரிவு செல்லுலார் முதுமைக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று அவர்கள் பரிந்துரைத்தனர். தானியங்கி நோய் எதிர்ப்பு சக்தி (1) என். எச். இ. ஜே பாதையில் உள்ள பல பாலிபெப்டைடுகள் "தானியங்கி ஆன்டிபாடிகளின் சாத்தியமான இலக்குகள்" மற்றும் (2) "எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 இல் உள்ள தன்னுடல் தாக்க எபிடோப்புகளில் ஒன்று கதிர்வீச்சு-தூண்டப்பட்ட ஒழுங்குமுறை நிகழ்வுகளுக்கான ஒரு இணைப்பாக இருக்கும் ஒரு வரிசையுடன் ஒத்துப்போகிறது" என்ற கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவு-அறிமுக முகவர்களின் வெளிப்பாடு "தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினைகளை மத்தியஸ்தம் செய்யும் காரணிகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எண்டோமெட்ரியோசிஸ் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை "XRCC4 கோடான் 247 * A மற்றும் XRCC4 விளம்பரதாரர்-1394 * T தொடர்புடைய மரபணு வகைகள் மற்றும் அல்லீல்கள். அதிக எண்டோமெட்ரியோசிஸ் பாதிப்புகள் மற்றும் நோய்க்கிருமிகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்" என்று ஊகங்கள் உள்ளன. ஒரு புற்றுநோய் பயோமார்க்கராக சாத்தியமான பயன்பாடு எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 பாலிமார்பிசங்களின் சாத்தியமான தொடர்புகளைக் கருத்தில் கொண்டு புற்றுநோய் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய அபாயத்துடன் (மேலே உள்ள விவாதத்தைப் பார்க்கவும்), எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 புற்றுநோய் பரிசோதனைக்கு ஒரு பயோமார்க்கராக பயன்படுத்தப்படலாம், குறிப்பாக புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயைப் பொறுத்தவரை. உண்மையில், யூரோதெலியல் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயின் விஷயத்தில் "முதன்மை தடுப்பு மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு தலையீட்டிற்கான" புதுமையான பயனுள்ள குறிப்பான்களாக XRCC4 பாலிமார்பிசம்கள் குறிப்பாக அடையாளம் காணப்பட்டன. கட்டி உயிரணுக்களின் கதிரியக்க உணர்திறன் டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவு பழுதுபார்ப்பில் எக்ஸ்ஆர்சிசி 4 இன் பங்கைக் கருத்தில் கொண்டு, குறைபாடுள்ள எக்ஸ்ஆர்சிசி 4 செயல்பாட்டிற்கும் கட்டி உயிரணுக்களின் கதிரியக்க உணர்தலுக்கும் இடையிலான உறவு ஆராயப்பட்டுள்ளது. உதாரணமாக, "டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணு செய்திகளில் குறியீட்டு அல்லாத மற்றும் குறியீட்டு வரிசைகளின் ஆர்என்ஏஐ-மத்தியஸ்த இலக்கு மனித கட்டி உயிரணுக்களை திறம்பட கதிரியக்க உணர்திறன் செய்கிறது" என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சையில் சாத்தியமான பங்கு புதுமையான சிகிச்சையின் வளர்ச்சியில் எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 இன் சாத்தியமான பங்கு குறித்து இலக்கியத்தில் விவாதம் நடந்துள்ளது. உதாரணமாக, வூ மற்றும் பலர். XRCC4 மரபணு "NHEJ இல் முக்கியமானது" மற்றும் "புற்றுநோயால் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையுடன் சாதகமாக தொடர்புடையது" என்பதால், G-1394T (rs6869366) போன்ற சில XRCC4 SNP கள் "பல்வேறு புற்றுநோய்களை (மார்பகம், இரைப்பை மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களுக்கு இதுவரை) கண்டறிந்து கணிக்க ஒரு பொதுவான SNP ஆக செயல்படக்கூடும்"; மேலும், மேலும் விசாரணை தேவைப்பட்டாலும், "அவை தனிப்பயனாக்கப்பட்ட புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கான வேட்பாளர் இலக்குகளாக செயல்படக்கூடும்". இந்த அடிப்படையில் எண்டோமெட்ரியோசிஸ் கண்டறியப்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன, மேலும் இது சிகிச்சைகளின் இறுதியில் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கான மேலும் சாத்தியக்கூறுகளை மதிப்பிடுவதில், வூ மற்றும் பலர். "டிஎன்ஏ-சேதப்படுத்தும் முகவர்கள் மற்றும் கதிர்வீச்சின் இணை சிகிச்சைகளின்" முக்கியத்துவம் குறித்தும் கருத்து தெரிவித்தார். குறிப்பாக, வூ மற்றும் பலர். "டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளின் திறன் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான சமநிலை இறுதி சிகிச்சை முடிவை தீர்மானிக்கிறது" மற்றும் "டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளை நிறைவு செய்வதற்கான புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் திறன் சிகிச்சை எதிர்ப்புக்கு முக்கியமானது மற்றும் சிகிச்சை செயல்திறனில் எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது" என்று குறிப்பிட்டார், இதனால் "சமீபத்தில் கண்டறியப்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் இலக்குகளை பல சிறிய மூலக்கூறு சேர்மங்களுடன் தீங்கு விளைவிக்கும் தடுப்பு. புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவர்களின் சைட்டோடாக்ஸிஸிட்டியை மேம்படுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளது". மனிதர்களில், எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மைக்ரோசெஃபாலிக் ப்ரிமோர்டியல் குள்ளவாதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன, இது குறிக்கப்பட்ட மைக்ரோசெஃபாலி, முக டிஸ்மார்பிசம், வளர்ச்சி தாமதம் மற்றும் குறுகிய உயரம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு பினோட்டைப் ஆகும். இம்யூனோகுளோபூலின் சந்தி பன்முகத்தன்மை பாதிக்கப்பட்டிருந்தாலும், இந்த தனிநபர்கள் அடையாளம் காணக்கூடிய நோயெதிர்ப்பு பினோட்டைப்பைக் காட்டவில்லை. எல்ஐஜி4 பிறழ்வு கொண்ட நபர்களுக்கு மாறாக, எக்ஸ்ஆர்சிசி4 குறைபாடு உள்ள நபர்களில் எலும்பு மஜ்ஜை செயலிழப்பு ஏற்படும் பான்சிட்டோபீனியா காணப்படவில்லை. செல்லுலார் மட்டத்தில், எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 இன் இடையூறு இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகள், குறைபாடுள்ள இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவு பழுதுபார்ப்பு மற்றும் டிஎன்ஏ சேதத்தைத் தூண்டிய பிறகு அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றைத் தூண்டும் முகவர்களுக்கு அதிக உணர்திறனைத் தூண்டுகிறது. பிஎஸ்260 மற்றும் எக்ஸ்ஆர்சிசி4 இல் உள்ள பிஎஸ்318 ஆகியவற்றிற்கான பாஸ்போஸ்பெசிஃபிக் ஆன்டிபாடிகள் உட்பட எக்ஸ்ஆர்சிசி4 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் பழுதுபார்ப்பு, ஹோமோலோகஸ் அல்லாத இறுதி இணைத்தல், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், எபிஜெனெடிக்ஸ் மற்றும் நியூக்ளியர் சிக்னலிங் போன்ற பகுதிகளில் ஆராய்ச்சி நடத்த இம்யூனோஅஸ்ஸேக்களில் பயன்படுத்துவது உட்பட எக்ஸ்ஆர்சிசி 4 க்கான ஆன்டிபாடிகள் பல்வேறு பயன்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம். 1980 களில் மேற்கொள்ளப்பட்ட வரலாற்று ஆராய்ச்சி, செல் சுழற்சியின் ஜி 1 பகுதியின் போது காமா கதிர்களால் கொல்லப்படுவதைப் பொறுத்தவரை எக்ஸ்ஆர்-1 எனப்படும் சீன வெள்ளெலி கருப்பை (சிஹெச்ஓ) செல் பிறழ்வு "மிகவும் உணர்திறன் வாய்ந்தது" என்று வெளிப்படுத்தியது, ஆனால் அதே ஆராய்ச்சி ஆய்வுகளில், எஸ் கட்டத்தின் பிற்பகுதியில் காமா-கதிர் சேதத்திற்கு "கிட்டத்தட்ட இயல்பான எதிர்ப்பை" காட்டியது; இந்த ஆராய்ச்சியின் போது, எக்ஸ்ஆர்-1 இன் செல்-சுழற்சி உணர்திறன் அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு மற்றும் கட்டுப்பாடு என்சைம்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் முறிவுகளை சரிசெய்ய இயலாமையுடன் தொடர்புடையது. குறிப்பாக, எக்ஸ்ஆர்-1 செல்கள் மற்றும் மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் சோமாடிக் செல் கலப்பினைகளைப் பயன்படுத்தி ஒரு ஆய்வில், கியாசியா மற்றும் பலர். (1989) எக்ஸ்ஆர்-1 பிறழ்வு ஒரு பின்னடைவு பிறழ்வு என்பதைக் காட்டியது; மேலும் இந்த வேலையின் தொடர்ச்சியில், கியாசியா மற்றும் பலர். (1990) எக்ஸ்ஆர்-1 பிறழ்வை (மீண்டும் எக்ஸ்ஆர்-1 மற்றும் மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களுக்கு இடையில் உருவாக்கப்பட்ட சோமாடிக் செல் கலப்பினைகளைப் பயன்படுத்தி) ஆராய்ந்து மேலும் ஆய்வுகளை மேற்கொண்டனர், மேலும் குரோமோசோம்-பிரிப்பு பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி குரோமோசோம் 5 க்கு மனித நிரப்பு மரபணுவை வரைபடமாக்க முடிந்தது. கியாசியா மற்றும் பலர், இந்த மனித மரபணுவுக்கு தற்காலிகமாக "எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4" ("எக்ஸ்-ரே-நிரப்பு சீன வெள்ளெலி மரபணு 4" என்பதன் சுருக்கம்) என்ற பெயரை ஒதுக்கி, (அ) புதிதாக பெயரிடப்பட்ட எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 மரபணு உயிர்வேதியியல் ரீதியாக வெள்ளெலி குறைபாட்டை காமா-கதிர் கதிர்வீச்சு மற்றும் ப்ளூமைசினுக்கு இயல்பான அளவிலான எதிர்ப்புக்கு மீட்டெடுத்தது மற்றும் (ஆ) எக்ஸ். ஆர். சி. சி 4 மரபணு டிஎன்ஏ டி. எஸ். பி. க்களை சரிசெய்வதற்கான தேர்ச்சியை மீட்டெடுத்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், கியாசியா மற்றும் பலர். XRCC4-ஒரு ஒற்றை மரபணுவாக-XR-1 பினோட்டைப்பிற்கு காரணமாக இருந்தது என்று முன்மொழியப்பட்டது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் மூலக்கூறு உயிரியல் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு