Cyclin D/Cdk4
சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4 காம்ப்ளக்ஸ் என்பது சைக்ளின் டி மற்றும் சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ் 4, அல்லது சி. டி. கே 4, ஒரு செரின்-த்ரோயோனின் கைனேஸ் புரதங்களைக் கொண்ட பல புரத கட்டமைப்பாகும். இந்த வளாகம் பல சைக்ளின்/சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ் வளாகங்களில் ஒன்றாகும், அவை "செல்-சுழற்சி கட்டுப்பாட்டு அமைப்பின் இதயங்கள்" மற்றும் செல் சுழற்சி மற்றும் அதன் முன்னேற்றத்தை நிர்வகிக்கின்றன. அதன் பெயர் குறிப்பிடுவது போல, சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ் மட்டுமே செயலில் உள்ளது மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய சைக்ளினால் பிணைக்கப்படும்போது அதன் அடி மூலக்கூறுகளை பாஸ்பரிலேட் செய்ய முடியும். சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4 காம்ப்ளக்ஸ் என்பது செல் சுழற்சியின் வளர்ச்சி 1 கட்டத்திலிருந்து தொகுப்பு கட்டம் வரை செல்லின் முன்னேற்றத்திற்கு ஒருங்கிணைந்ததாகும், தொடக்க அல்லது ஜி 1/எஸ் சோதனைச் சாவடிக்கு. அடிப்படை பொறிமுறை பிரிக்கப்படாத நிலைமைகளின் கீழ் (செல் செல் சுழற்சியின் G0 கட்டத்தில் இருக்கும்போது), ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா புரதம் (Rb) E2F டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. சி. டி. கே. 4 செயல்படுத்தப்பட்டு சைக்ளின் டி உடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், சைக்ளின் டி/சி. டி. கே. 4 காம்ப்ளக்ஸ் பாஸ்பரிலேட்டுகள் ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா புரதம் (பி. ஆர். பி). ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா புரதம் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்பட்டவுடன், E2F வெளியிடப்படுகிறது. வெளியிடப்பட்ட E2F பின்னர் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக செயல்பட சுதந்திரமாக உள்ளது, பின்னர் அது டிஎன்ஏ ஊக்குவிப்பு பகுதிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, செல் சுழற்சியின் அடுத்த கட்டங்களிலும் டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனிலும் தேவையான புரதங்களின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது. குறிப்பாக, E2F சைக்ளின் E மற்றும் சைக்ளின் A ஐ செயல்படுத்த உதவுகிறது, அவை பிற Cdk/சைக்ளின் வளாகங்களின் கூறுகளாகும் மற்றும் டிஎன்ஏ பிரதி செயல்முறை மற்றும் பிற கீழ்நிலை மைட்டோடிக் செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த சமிக்ஞை பாதைக்குள் பல ஒழுங்குமுறை புள்ளிகள் உள்ளன. முதலாவதாக, பிரிக்கப்படாத நிலைமைகளின் கீழ் பல புரதங்கள் சி. டி. கே 4 ஐ பிணைப்பதன் மூலமும், சைக்ளின் டி உடன் அதன் தொடர்பைத் தடுப்பதன் மூலமும் சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4 வளாகத்தைத் தடுக்கலாம். முதன்மையாக, இது பி 27 ஆல் நிறைவேற்றப்படுகிறது, ஆனால் இது பி 16 மற்றும் பி 21 ஆல் செய்யப்படலாம். இருப்பினும், இந்த பாதை உயிரணுக்குள் இருந்தோ அல்லது அண்டை உயிரணுக்களிலிருந்தோ வளர்ச்சி காரணிகளின் (ஜி. எஃப்) மேல்நோக்கிய பிணைப்பால் தூண்டப்படுகிறது. வளர்ச்சிக் காரணிகளால் தூண்டப்படுதல் பல ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் (ஆர். டி. கே) புரதங்களில் ஏதேனும் ஒன்றை செயல்படுத்துகிறது. இந்த ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ்கள் பாஸ்பரிலேட்டாக மாறி, ஃபோஸ்/ஜுன்/மைக் மற்றும் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3 கைனேஸ் (பிஐ-3-கே) உள்ளிட்ட பல புரதங்களை செயல்படுத்துகின்றன. ஃபோஸ்/ஜுன்/மைக் சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4 வளாகத்தை செயல்படுத்த உதவுகிறது. பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3 கைனேஸ் பாஸ்போரிலேட்டுகள் p27 (அல்லது p16 அல்லது p21) மற்றும் SCF/Skp1. p27 இன் பாஸ்பரிலேஷன் p27 இன் Cdk4 ஐ பிணைக்கும் திறனைத் தடுக்கிறது, இதனால் Cdk4 ஐ சைக்ளின் D உடன் தொடர்புபடுத்தவும் ஒரு செயலில் உள்ள வளாகத்தை உருவாக்கவும் அனுமதிக்கிறது. எஸ். சி. எஃப்/எஸ். கே. பி 1 (ஒரு ஈ 3 யூவிக்விட்டின் லிகேஸ்) பி 27 ஐ மேலும் தடுக்க உதவுகிறது, இதனால் சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4 வளாகத்தை மேலும் செயல்படுத்த உதவுகிறது. மேலும், p27 சைக்ளின் E மற்றும் சைக்ளின் A இன் தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. எனவே, அதன் தடுப்பு மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, கீழ்நிலை மைட்டோடிக் செயல்முறைகளை செயல்படுத்தவும் உதவுகிறது. சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4 வளாகத்தின் பிற புற கட்டுப்பாட்டாளர்களும் உள்ளனர். மெகாகரியோசைட்டுகளில், இது GATA-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. GATA-1 சைக்ளின் D இன் செயல்பாட்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகவும், சைக்ளின் D இன்ஹிபிட்டர், p16 இன் அடக்குபவராகவும் செயல்படுகிறது. சி. டி. கே 4 க்கு சைக்ளின் டி உடன் சிக்கலான அசெம்பிளியில் செயல்படுத்தப்பட வேண்டும். இது ஒரு சி. டி. கே ஆக்டிவேட்டிங் கைனேஸ் (சி. ஏ. கே) மூலம் நிறைவேற்றப்படுகிறது, இது த்ரோயோனின் 172 இல் சி. டி. கே 4 ஐ பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது. சைக்ளின் டி/சி. டி. கே 4 காம்ப்ளக்ஸின் செயல்பாடு புற்றுநோய் மற்றும் ட்யூமரிஜெனெசிஸுக்கு ஒரு வெளிப்படையான தொடர்பைக் குறிக்கிறது. p53 மற்றும் p27 போன்ற தடுப்பு புரதங்களின் குறைப்பு புற்றுநோயின் ஒரு அடையாளமாகும். p27 குறைக்கப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, Cdk4 தடையின்றி மற்றும் அமைப்பு ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருக்கும், இதன் விளைவாக G1/S சோதனைச் சாவடி வழியாக கட்டுப்பாடற்ற முன்னேற்றம் ஏற்படும், இது இறுதியில் புற்றுநோயில் காணப்பட்ட அதிகப்படியான உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் பிரிவுக்கு வழிவகுக்கும். மனித பாப்பிலோமாவைரஸ் குறிப்புகள் செல் சுழற்சி மனித புரதங்கள் புரத வளாகங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் எஸ்ஃ சிக்லினா டி/சி. டி. கே 4