Vitamin A receptor
ரெட்டினோயிக் அமிலம் 6 அல்லது எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 புரதத்தால் தூண்டப்பட்ட வைட்டமின் ஏ ஏற்பி முதலில் ரெட்டினால்-பிணைப்பு புரதத்திற்கான டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் செல்-மேற்பரப்பு ஏற்பியாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. STRA6 தனித்துவமானது, ஏனெனில் இது ஒரு சவ்வு டிரான்ஸ்போர்ட்டராகவும், ஒரு செல் மேற்பரப்பு ஏற்பியாகவும் செயல்படுகிறது, குறிப்பாக ஒரு சைட்டோகைன் ஏற்பியாகவும் செயல்படுகிறது. உண்மையில், "சைட்டோகைன் சிக்னலிங் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள்" என்று அழைக்கப்படும் ஒரு புதிய வகை புரதங்களில் STRA6 முதல் வகையாக இருக்கலாம். STRA6 முதன்மையாக ரெட்டினால் பிணைப்பு புரதத்திற்கான ஏற்பி என்றும், கண் (வைட்டமின் ஏ) போன்ற குறிப்பிட்ட தளங்களுக்கு ரெட்டினால் கொண்டு செல்வதில் அதன் பொருத்தத்திற்காகவும் அறியப்படுகிறது. இது ஹோலோ-ரெட்டினால் பிணைப்பு புரதத்திலிருந்து (ஆர். பி. பி) ரெட்டினாலை (ஆர். ஓ. எச்) அகற்றுவதன் மூலம் இதைச் செய்கிறது மற்றும் ரெட்டினாய்டுகளாக வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு செல்லுக்குள் கொண்டு செல்கிறது மற்றும்/அல்லது ரெட்டினிலெஸ்டராக வைக்கப்படுகிறது. ஒரு ஏற்பியாக, ஹோலோ-ஆர். பி. பி பிணைக்கப்பட்ட பிறகு, எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 ஜே. ஏ. கே/எஸ். டி. ஏ. டி பாதையை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி எஸ். டி. ஏ. டி 5 செயல்படுத்தப்படுகிறது. இந்த இரண்டு செயல்பாடுகளும்-ரெட்டினால் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மற்றும் சைட்டோகைன் ஏற்பி-வெவ்வேறு பாதைகளைப் பயன்படுத்தும் போது, ஒருவருக்கொருவர் சார்ந்திருக்கும் செயல்முறைகள். செயல்முறையின் கண்ணோட்டம் முதல் கட்டத்தில், ஹோலோ-ரெட்டினால் பிணைப்பு புரதம் (ஹோலோ-ஆர். பி. பி; வெறுமனே ரெட்டினாலுடன் பிணைக்கப்பட்ட ஆர். பி. பி என்று பொருள்படும், அதாவது. ஆர். பி. பி-ஆர். ஓ. எச் காம்ப்ளக்ஸ்) STRA6 இன் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள பகுதியுடன் பிணைக்கிறது. இது டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மூலம் ரெட்டினாலை வெளியிட உதவுகிறது. ஆர். ஓ. எச் பின்னர் செல்லுலார் ரெட்டினால் பிணைப்பு புரதம் 1 (சி. ஆர். பி. பி 1) க்கு மாற்றப்படுகிறது, இது எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 இல் உள்ள சி. ஆர். பி. பி பிணைப்பு வளையத்துடன் (அல்லது சிபிஎல்) இணைக்கப்படும் ரெட்டினாலின் ஊடுருவல் ஏற்பியாகும். ROH இன் இந்த போக்குவரத்து, JAK2 ஐ செயல்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் Y643 (டைரோசின்) எச்சத்தில் STRA6 ஐ பாஸ்பரிலேட்டிங் செய்கிறது. இந்த பாஸ்போரிலேஷன் சி. பி. எல்-ஐ உயிரணுக்குள் மேலும் விரிவுபடுத்த உதவுகிறது. ஹோலோ-சி. ஆர். பி. பி-I, சிபிஎல்-ஐ விட்டு வெளியேறி, அப்போ-சி. ஆர். பி. பி-I (வரம்பற்றது) ஆல் மாற்றப்படுகிறது. லெசித்தின் ரெட்டினால் அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எல்ஆர்ஏடி) பிணைக்கப்பட்டிருக்கும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ஈஆர்) வரை ஹோலோ-சி. ஆர். பி. பி-ஐ தொடரும். ஆர். ஓ. எச். எல். ஆர். ஏ. டி. க்கு வெளியிடப்படுகிறது, இது ரெட்டினாலை ரெட்டினிலெஸ்டர்களாக மாற்றும். செல்களுக்கு இடையேயான எஸ். டி. ஆர். ஏ. 6 இலிருந்து ஹோலோ-சி. ஆர். பி. பி.-I வெளியிடப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, எஸ். டி. ஏ. டி. 5 எஸ். டி. ஆர். ஏ. 6 பாஸ்பரிலேட்டட் ஒய்643 பகுதிக்கு பணியமர்த்தப்படுகிறது, அங்கு அது ஜே. ஏ. கே. 2 ஆல் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது. இந்த பாஸ்போரிலேஷன் STAT5 ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது இன்சுலின் சமிக்ஞையின் வலுவான தடுப்பான சைட்டோகைன் சமிக்ஞை 3 (SOCS3) இன் அடக்குபவர் உட்பட இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதற்கு நியூக்ளியஸுக்குச் செல்கிறது. சைட்டோகைன் சிக்னலிங் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் செயல்பாடுகளின் ஒன்றோடொன்று சார்ந்திருத்தல் சி. ஆர். பி. பி-I இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஆர். பி. பி-ஆர். ஓ. எச் காம்ப்ளக்ஸின் பாஸ்பரிலேட் எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 மற்றும் பின்னர், ஜே. ஏ. கே 2 மற்றும் எஸ். டி. ஏ. டி 5 திறனை அதிகரிக்கிறது என்பதை ஆராய்ச்சி நிரூபித்துள்ளது. மறுபுறம், சி. ஆர். பி. பி-ஐ அடக்குவது, ஆர். பி. பி-ஆர். ஓ. எச் காம்ப்ளக்ஸ் பாஸ்பரிலேட் எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 மற்றும் சமிக்ஞை கூறுகளுக்கு திறன் குறைவதற்கு வழிவகுத்தது. இதேபோல், எல். ஆர். ஏ. டி இன் வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பது ஆர். பி. பி-ஆர். ஓ. எச் காம்ப்ளக்ஸின் பாஸ்பரிலேட் ஜே. ஏ. கே 2 மற்றும் எஸ். டி. ஏ. டி 5 திறனைக் குறைத்தது. எனவே, ரெட்டினாலின் பிணைப்பு மற்றும் போக்குவரத்தின் மீது STRA6 சமிக்ஞை அடுக்குக்கு சிஆர்பிபி-I மற்றும் எல்ஆர்ஏடி இரண்டும் அவசியம். எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 ஐ செயல்படுத்துவதற்கு ஜே. ஏ. கே 2 இதற்கு நேர்மாறாக பொறுப்பாகும், அதன் பிறகு ஏபோ-சி. ஆர். பி. பி-ஐ எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 இன் இன்டர்செல்லுலர் சிபிஎல் க்கு நியமிக்கப்படுகிறது மற்றும் வைட்டமின் ஏ ஏற்பியால் சி. ஆர். பி. பி-ஐக்கு மாற்றப்படலாம். எனவே, வைட்டமின் ஏ இன் STRA6 சமிக்ஞை மற்றும் STRA6 போக்குவரத்து இரண்டும் ஒன்றையொன்று சார்ந்துள்ளன. STRA6 சமிக்ஞைக்கு ரெட்டினால் உறிஞ்சுதல் தேவைப்படுகிறது மற்றும் ரெட்டினால் உறிஞ்சுவதற்கு STRA6 இன் JAK2 செயல்படுத்தல் அவசியம். மருத்துவ முக்கியத்துவம் STRA6 பல்வேறு திசுக்களில் உயர் மட்டங்களில் காணப்படுகிறதுஃ கோராய்டு பிளக்ஸஸ், மூளை மைக்ரோவாஸ்குலர், டெசிஸ், மண்ணீரல், சிறுநீரகம், கண், நஞ்சுக்கொடி மற்றும் பெண் இனப்பெருக்க பாதை. இருப்பினும், வைட்டமின் ஏ (ரெட்டினால்) முதன்மையாக சேமிக்கப்படும் கல்லீரல் திசுக்களில் இது காணப்படவில்லை என்பது ஆச்சரியமாக இருக்கிறது. வைட்டமின் ஏ போக்குவரத்தில் அதன் முக்கியத்துவத்தின் காரணமாக, எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 பிறழ்வுகள் பொதுவாக விழித்திரை தடிமன் குறைப்பு மற்றும் தடி ஃபோட்டோரிஸெப்டர்களின் உள் மற்றும் வெளிப்புற பிரிவுகளின் சுருக்கம் போன்ற கண் பிரச்சினைகளுடன் தொடர்புடையவை. எனவே, எதிர்பார்த்தபடி, STRA6 பிறழ்வுகள் மைக்ரோப்தால்மியா, அனோப்தால்மியா மற்றும் கொலோபோமா போன்ற கண்ணின் பல்வேறு அசாதாரணங்களை விளைவிக்கின்றன. இருப்பினும், மேலே விவரிக்கப்பட்ட பல்வேறு திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், கண் வளர்ச்சிக்கு மட்டுமல்லாமல் STRA6 தெளிவாக முக்கியமானது. STRA6 பிறழ்வுகளின் விளைவாக ஏற்படும் பிற கோளாறுகளில் நுரையீரல் சிதைவு, இதய குறைபாடுகள் மற்றும் மனவளர்ச்சி குன்றுதல் ஆகியவை அடங்கும். உண்மையில், மனித STRA6 மரபணுவில் உள்ள ஒரே மாதிரியான பிறழ்வுகள் மத்தேயு-வூட் நோய்க்குறிக்கு வழிவகுக்கும் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது, இது குறிப்பிடப்பட்ட அனைத்து கோளாறுகளின் கலவையாகும். இந்த வகையில், STRA6 பிறழ்வுகள் கரு நிலையில் குறிப்பாக ஆபத்தானவையாக இருக்கலாம். STRA6 இன்சுலின் எதிர்ப்பை எளிதாக்குவதோடு தொடர்புடையது. ஏனென்றால், STRA6 சமிக்ஞை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி STAT5 இலக்கு மரபணுக்களை செயல்படுத்துகிறது. இந்த இலக்கு மரபணுக்களில் ஒன்று சைட்டோகைன் சிக்னலிங் 3 (எஸ்ஓசிஎஸ் 3) இன் ஒடுக்கியாகும், இது இன்சுலின் சிக்னலிங்கின் வலுவான தடுப்பானாகும். இதன் விளைவாக, STRA6 சமிக்ஞை இன்சுலின் வருகையால் இன்சுலின் ஏற்பி, IR இன் பாஸ்பரிலேஷனைத் தடுப்பதன் மூலம் இன்சுலினுக்கு பதிலளிப்பதை அடக்குகிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், பருமனான விலங்குகளில் ஆர். பி. பியின் அதிகரித்த அளவு (இது எஸ். டி. ஆர். ஏ 6 செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும்) இன்சுலின் எதிர்ப்பை எளிதாக்கும். STRA6 மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு இடையிலான இந்த நெருங்கிய உறவு காரணமாக, STRA6 இல் உள்ள ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் வகை 2 நீரிழிவு நோயுடன் தொடர்புடையது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. உயிர்வேதியியல் குறிப்புகள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்கள்