Prelamin-A/C
பிரேலமின்-ஏ/சி, அல்லது லேமின் ஏ/சி என்பது மனிதர்களில் எல். எம். என். ஏ மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். லேமின் ஏ/சி என்பது லேமின் புரதக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. செயல்பாடு ZMPSTE24 குறைபாட்டின் அமைப்பில், லேமின் செயலாக்கத்தின் இறுதி கட்டம் ஏற்படாது, இதன் விளைவாக ஃபர்னேசில்-ப்ரேலமின் ஏ குவிகிறது. ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட் புரோஜீரியா நோய்க்குறியில், ப்ரீலமின் ஏ (அமினோ அமிலங்கள் 607-656) இல் உள்ள 50-அமினோ அமில நீக்கம் இரண்டாவது எண்டோபிரோடியோலிடிக் பிளவுக்கான தளத்தை நீக்குகிறது. இதன் விளைவாக, முதிர்ந்த லேமின் ஏ உருவாகாது, மேலும் ஒரு ஃபர்னேசைலேட்டட் விகாரி ப்ரீலமின் ஏ (புரோஜெரின்) உயிரணுக்களில் குவிகிறது. நியூக்ளியர் லேமினா உட்புற நியூக்ளியர் சவ்வுக்கு அடுத்ததாக அமைந்துள்ள புரதங்களின் இரு பரிமாண மேட்ரிக்ஸைக் கொண்டுள்ளது. புரதங்களின் லேமின் குடும்பம் மேட்ரிக்ஸை உருவாக்குகிறது மற்றும் பரிணாம வளர்ச்சியில் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது. மைட்டோசிஸின் போது, லேமின் புரதங்கள் பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுவதால் லேமினா மேட்ரிக்ஸ் தலைகீழாக பிரிக்கப்படுகிறது. அணு நிலைத்தன்மை, குரோமாட்டின் அமைப்பு மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றில் லேமின் புரதங்கள் ஈடுபட்டுள்ளதாக கருதப்படுகிறது. முதுகெலும்புள்ள லேமின்கள் ஏ மற்றும் பி என இரண்டு வகைகளைக் கொண்டுள்ளன. மாற்று பிளவு மூலம், இந்த மரபணு மூன்று வகை ஏ லேமின் ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்கிறது. மைட்டோசிஸின் ஆரம்பத்தில், முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் காரணி (சுருக்கமாக எம். பி. எஃப், மைட்டோசிஸ்-ஊக்குவிக்கும் காரணி அல்லது எம்-கட்ட-ஊக்குவிக்கும் காரணி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மூன்று அணு லேமின்களிலும் குறிப்பிட்ட செரின் எச்சங்களை பாஸ்பரிலேட்டுகள் செய்கின்றன, இதனால் லேமின் இடைநிலை இழைகளின் டிபோலிமரைசேஷன் ஏற்படுகிறது. பாஸ்பரிலேட்டட் லேமின் பி டைமர்கள் அவற்றின் ஐசோப்ரனைல் நங்கூரம் வழியாக அணு சவ்வுடன் தொடர்புடையவை. லேமின் ஏ ஒரு ஐசோபிரனைல் குழுவால் அணுச் சவ்வை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் அது சவ்வுக்கு வந்த சிறிது நேரத்திலேயே பிளவுபடுகிறது. இது TOR1AIP1 (LAP1) போன்ற புரத-புரத தொடர்புகள் மற்றும் பிற சவ்வுடன் தொடர்புடைய புரதங்கள் மூலம் சவ்வுடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது. நியூக்ளியர் லேமின்களின் டிபோலிமரைசேஷன் நியூக்ளியர் உறையின் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. லேமின் டிபோலிமரைசேஷனுக்கு மனித லேமின் ஏ இன் பாஸ்பரிலேஷன் தேவை என்பதை டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் சோதனைகள் நிரூபிக்கின்றன, இதனால் அணு உறையை பிரித்தெடுப்பதற்கு, இது பொதுவாக மைட்டோசிஸின் ஆரம்பத்தில் நிகழ்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் எல். எம். என். ஏ மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் எமரி-ட்ரீஃபஸ் தசைச் சிதைவு, குடும்ப பகுதி லிபோதிஸ்ட்ரோபி, மூட்டு வளைய தசைச் சிதைவு, விரிவடைந்த கார்டியோமயோபதி, சார்கோட்-மேரி-டூத் நோய் மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட தோல் நோய் உள்ளிட்ட பல நோய்களுடன் தொடர்புடையவை. பொதுவாக புரோஜெரின் என்று அழைக்கப்படும் லேமின் ஏ இன் துண்டிக்கப்பட்ட பதிப்பு, ஹட்சின்சன்-கில்ஃபோர்ட்-புரோஜீரியா நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துகிறது. இன்றுவரை 1,400 க்கும் மேற்பட்ட எஸ். என். பி. க்கள் அறியப்பட்டுள்ளன. அவை எம்ஆர்என்ஏ, ஸ்ப்லைசிங் அல்லது புரதத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களில் வெளிப்படலாம் (எ. கா. Arg471Cys, Arg482Gln, Arg527leu, Arg527Cys, Ala529Val) நிலை. டிஎன்ஏ சேதம் டிஎன்ஏ இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் சேதங்களை ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு (எச்ஆர்) அல்லது ஹோமோலோகஸ் அல்லாத இறுதி இணைத்தல் (என்ஹெச்இஜே) மூலம் சரிசெய்ய முடியும். எல். எம். என். ஏ மனிதவளம் மற்றும் என். எச். இ. ஜே ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் புரதங்களின் அளவை பராமரிப்பதன் மூலம் மரபணு ஸ்திரத்தன்மையை ஊக்குவிக்கிறது. ப்ரீலேமின் ஏ முதிர்ச்சியடைவதற்கு குறைபாடுள்ள சுட்டி செல்கள் டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் குரோமோசோம் பிறழ்வுகளை அதிகரித்துள்ளன, மேலும் டிஎன்ஏ சேதப்படுத்தும் முகவர்களுக்கு அதிக உணர்திறனைக் காட்டுகின்றன. புரோஜீரியாவில், குறைபாடுள்ள எல். எம். என். ஏ காரணமாக டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பின் போதாமை, முன்கூட்டிய வயதான அம்சங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும் (வயதான டிஎன்ஏ சேதக் கோட்பாட்டைப் பார்க்கவும்). தொடர்புகள் எல். எம். என். ஏ பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ அலோக்ஸ் 12 ஈ. எம். டி. என். ஏ. ஆர். எஃப். எஸ். ஆர். இ. பி. எஃப்1 டி. எம். பி. ஓ. இசட். என். எஃப்239 எஸ். ஐ. ஆர். டி1 குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் எல். ஓ. வி. டி பிறழ்வு தரவுத்தளம்ஃ எல். எம். என். ஏ. லமினோபதிக்கான எல். எம். என். ஏ. மரபணு அட்டைகள் மனித குரோமோசோமில் பொது மரபணுக்கள் இடுவதற்கான தகவல் தளம் 1 முதுமை தொடர்பான மரபணுக்கள் முதுமை தொடர்பான புரதங்கள்