CX3C motif chemokine receptor 1
CX3C மையக்கருத்து கெமோகைன் ஏற்பி 1 (CX3CR1), இது ஃப்ராக்டால்கைன் ஏற்பி அல்லது ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பி 13 (ஜிபிஆர் 13) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி 1 (ஜிபிஸிஆர் 1) குடும்பத்தின் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதமாகும் மற்றும் சிஎக்ஸ் 3 சி கெமோகைன் ஏற்பி துணைக்குடும்பத்தின் ஒரே அறியப்பட்ட உறுப்பினர் ஆகும். பெயர் குறிப்பிடுவது போல, இந்த ஏற்பி அழற்சி கீமோக்கின் சிஎக்ஸ் 3 சிஎல் 1 ஐ பிணைக்கிறது (எலிகளில் நியூரோடாக்டின் அல்லது மனிதர்களில் ஃப்ராக்டால்கின் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). இந்த எண்டோஜெனஸ் லிகாண்ட் CX3CR1 ஏற்பியுடன் மட்டுமே பிணைக்கிறது. CX3CL1 உடன் CX3CR1 இன் தொடர்பு லுகோசைட்டுகளின் இடம்பெயர்வு, ஒட்டுதல் மற்றும் தக்கவைப்பு ஆகியவற்றை மத்தியஸ்தம் செய்யலாம், ஏனெனில் ஃப்ராக்டால்கின் சவ்வு-நங்கூரமிடப்பட்ட புரதமாகவும் (mCX3CL1) மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்கள் (MPP கள்) மூலம் புரோட்டியோலிசிஸ் காரணமாக பிளவுபட்ட கரையக்கூடிய மூலக்கூறாகவும் (sCX3CL1) உள்ளது. கொட்டப்பட்ட வடிவம் வழக்கமான கீமோடின்ஸின் வழக்கமான செயல்பாட்டை மேற்கொள்கிறது, கீமோடாக்சிஸ், அதே நேரத்தில் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட புரதம் டயாபெடெசிஸை எளிதாக்குவதற்கு ஒட்டுதல் மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது. CX3CL1-CX3CR1 அச்சின் இரு கூட்டாளிகளும் உடல் முழுவதும் உள்ள ஹீமாடோபோயிடிக் மற்றும் ஹீமாடோபோயிடிக் அல்லாத உயிரணுக்களில் இருந்து ஏராளமான உயிரணு வகைகளில் உள்ளனர். மேலும், அவற்றின் தனித்துவமான உயிரணு வெளிப்பாடு குறிப்பிட்ட திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளைப் பொறுத்தது, இது உயிரியல் செயல்பாட்டின் பரந்த கோளத்தை வழங்குகிறது. எனவே, அவற்றின் பல்வேறு செயல்பாட்டு செயல்பாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, அவை பல நரம்பியக்கடத்தல் மற்றும் அழற்சி கோளாறுகள் மற்றும் ட்யூமரிஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. மரபியல் CX3CR1 க்கான குறியீட்டு மரபணு இப்போது அதிகாரப்பூர்வமாக அதன் புரதத்திற்கு ஒத்ததாக அழைக்கப்படுகிறதுஃ CX3CR1 மரபணு, ஆனால் இன்னும் V28 போன்ற பிற பழைய பெயர்களால் குறிப்பிடப்படலாம்; CCRL1; ஜிபிஆர் 13; CMKDR1; ஜிபிஆர்வி 28; CMKBRL1. மனிதர்களில் மரபணுவின் ஒரு மரபணு இருப்பிடம் குரோமோசோமின் குறுகிய கையில் உள்ளது 3p22.2. இது நான்கு எக்ஸான்கள் (ஒன்று மட்டுமே குறியீட்டு பகுதியைக் கொண்டுள்ளது) மற்றும் மூன்று இன்ட்ரானிக் கூறுகளால் ஆனது. மரபணு வரிசையின் வெளிப்பாடு மூன்று விளம்பரதாரர்கள் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. CX3CR1 மரபணுவில் உள்ள இரண்டு மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள், ஏற்பியின் ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசத்தின் (SNP) மாறுபாடுகள், புரதத்தின் செயல்பாட்டு மாற்றத்திற்கு காரணமாகின்றன. இந்த வகைகளின் பெயர்கள் கொடுக்கப்பட்ட மாற்று மற்றும் அதன் நிலையிலிருந்து பெறப்படுகின்றனஃ வாலின் முதல் ஐசோலூசின் (V249I) மற்றும் த்ரியோனின் முதல் மெத்தியோனின் (T280M). CX3CR1 இன் பாலிமார்பிசம் இருதய அமைப்பு தொடர்பான நோய்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (எ. கா. நரம்பு மண்டலம்), நரம்பு மண்டலம் (எ. கா. அல்சைமர் நோய், ஸ்க்லெரோசிஸ்) அல்லது நோய்த்தொற்றுகள் (எ. கா. சிஸ்டமிக் கேண்டிடியாசிஸ். சிஎக்ஸ்3சிஆர்1 மரபணுவின் எலும்பியல் விலங்குகளிடையே காணப்படுகின்றன, குறிப்பாக சிம்பன்சி, நாய், பூனை, சுட்டி மற்றும் எலி போன்ற அதிக செயல்பாட்டு ஒற்றுமை கொண்ட பாலூட்டிகளில் காணப்படுகின்றன. எலியின் மரபணுவில் உள்ள குரோமோசோம் 9qF4-லும், எலியின் 8வது குரோமோசோம் 8q32-லும் ஆர்த்தோலாக்கள் அமைந்துள்ளன. வெளிப்பாடு CX3CR1 ஹீமாடோபோயிடிக் பரம்பரையிலிருந்து பல்வேறு உயிரணுக்களில் அமைப்பு ரீதியாகவோ அல்லது அழற்சி எதிர்வினையாகவோ வெளிப்படுத்தப்படுகிறதுஃ டி லிம்போசைட்டுகள், இயற்கை கொலையாளி (என். கே) செல்கள், டென்ட்ரிடிக் செல்கள், பி லிம்போசைட்டுகள், மாஸ்ட் செல்கள், மோனோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோஃபில்கள், மைக்ரோகிலியா, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் த்ரோம்போசைட்டுகள். மேலும், இந்த ஏற்பி எண்டோதெலியல் செல்கள், எபிடெலியல் செல்கள், மையோசைட்டுகள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் போன்ற ஹீடெமோபோயிடிக் அல்லாத திசுக்களிலும் காணப்படுகிறது. உடலில் உள்ள CX3CR1 மிகுதியைக் கருத்தில் கொண்டு, இது சில வகையான வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படுவதாகவும் கண்டறியப்பட்டது. செயல்பாடு CX3CR1 ஏற்பி என்பது வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஜி-புரத கெமோகின் ஏற்பி குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும். அதன் ஊடுருவல் சமிக்ஞை அடுக்குகள் உயிர்வாழ்வு, இடம்பெயர்வு மற்றும் பெருக்கம் போன்ற அதிக சுறுசுறுப்பான நிலையை நோக்கி செல்களின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதற்கு காரணமாகின்றன. வீக்கத்தின் போது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை அங்கீகரிப்பதில், இரத்த ஓட்டத்தில் CX3CL1-CX3CR1 அச்சின் செயல்பாடு முக்கியமாக கீமோடாக்சிஸ் மற்றும் டயாபெடெசிஸ் மூலம் இடம்பெயர்வதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதாகும். நிச்சயமாக, நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான அழற்சி நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் ஒரு பகுதியாக இந்த பங்கு பாதுகாப்பாக கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், பெரும்பாலான நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் புரதங்களைப் போலவே, அழற்சி அல்லது தன்னுடல் தாக்க நோய்களில், CX3CR1 சமிக்ஞை சில நோய்களின் நோயியல் இயற்பியலுடன் தொடர்புடையது. இந்த ஏற்பியின் வெளிப்பாடு நிணநீர் செல்களுடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது. CX3CR1 மோனோசைட்டுகளாலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மோனோசைட்டுகளின் உயிர்வாழ்வில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளுக்கு இடையிலான CX3CL1-CX3CR1 அச்சு வழியாக இரத்த நாளங்களில் தொடர்பு கொள்வது எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் உருவாவதற்கு காரணமாகும். CX3CR1 எலும்பு மஜ்ஜையில் ஏற்கனவே உள்ள மோனோசைட்டுகளை தக்கவைத்தல் மற்றும் வெளியீடு மூலம் பாதிக்க முடியும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும் எலும்பு மஜ்ஜையில், CX3CR1 எலும்பு மறுசீரமைப்பை ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் வேறுபாட்டின் மூலம் பாதிக்கிறது. நரம்பு மண்டலத்தில் CX3CL1/CX3CR1 அச்சுப் பங்கு மைக்ரோகிலியா செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்காக மைக்ரோகிலியா, நியூரோக்லியா மற்றும் நியூரான்கள் இடையேயான தகவல்தொடர்புக்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதாகும், எனவே இந்த அச்சு உடலியல் நிலையின் அடிப்படையில் ஒரு நரம்பியக்கடத்தல் மற்றும் நரம்புப் பாதுகாப்பு செயல்பாட்டை வகிக்கிறது. ஃப்ராக்டால்கின் சமிக்ஞை சமீபத்தில் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள மைக்ரோகிலியாவை அவற்றின் சினாப்டிக் இலக்குகளுக்கு இடம்பெயர்வதில் வளர்ச்சிப் பங்கைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அங்கு பாகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் சினாப்டிக் சுத்திகரிப்பு நிகழ்கிறது. CX3CR1 நாக் அவுட் எலிகள் காட்டு வகை எலிகளை விட ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்களில் அதிக ஒத்திசைவுகளைக் கொண்டிருந்தன. கட்டமைப்பு CX3CR1 என்பது 355 அமினோ அமிலங்களால் உருவாக்கப்பட்ட ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதமாகும், இதன் மூலக்கூறு எடை சுமார் 40 kDa ஆகும், இது மூன்று வேறுபடுத்தக்கூடிய பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ செல்களுக்கு வெளியே, டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் உட்புற செல்கள். ஜி. பி. சி. ஆர் குடும்பத்தின் மிகப்பெரிய வகுப்பின் உறுப்பினராக ரோடோப்சின் போன்ற ஏற்பிகள், ஏற்பியின் ஊடுருவல் பகுதி, பாலிபெப்டைட்டின் சி-முனையம் மற்றும் மூன்று ஊடுருவல் சுழல்கள், ஹெட்டோரோட்ரிமெரிக் ஜி புரதத்திற்கான பாதுகாக்கப்பட்ட டிரைலாவ் மையக்கருத்துடன் ஒரு எல்லை இடமாகும். உயிரணுவின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் சவ்வில் மாறி மாறி அமைந்துள்ள டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதத்தின் 7 α-ஹெலிசஸ் காரணமாக இந்த குடும்பம் டி-டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பிகள் (7-டி. எம்) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. CX3CR1 இன் புறச் செல்லுலார் பக்கத்தில் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியின் N-முனையம் மற்றும் மூன்று புறச் செல்லுலார் சுழல்கள் உள்ளன, இது அதன் முக்கிய தசைநார் CX3CL1 க்கு ஒரு பிணைப்பு இடத்தை உருவாக்குகிறது, ஆனால் CCL26 (இயோடாக்ஸின்-3): ஃப்ராக்டால்கைனுடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்த பிணைப்பு உறவைக் கொண்டுள்ளது), இம்யூனோகுளோபின்கள் அல்லது தொற்று முகவர்கள். சிக்னலிங் அடுக்கு CX3CL1-CX3CR1 அச்சு 'சிக்னலிங் அதன் அகோனிஸ்டின் பிணைப்பு மூலம் ஏற்பியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் தொடங்குகிறது. இதைத் தொடர்ந்து α (ஆல்பா), β (பீட்டா) மற்றும் γ (காமா) ஆகிய மூன்று துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஹெட்டோரோட்ரிமெரிக் ஜி காம்ப்ளக்ஸின் இணக்கமான மாற்றம் மற்றும் கூறுகளின் விலகல் ஏற்படுகிறது. பி. எல். சி/பி. கே. சி பாதை, பி. ஐ. 3கே/ஏ. கே. டி/என். எஃப். கே. பி பாதை, ராஸ்/ராஃப்/எம். இ. கே/ஈ. ஆர். கே (எம். ஏ. பி. கே) பாதை (அல்லது பி38 மற்றும் ஜே. என். கே) மற்றும் சி. ஆர். இ. பி பாதை போன்ற ஜி புரதத்தின் (ஜி. ஏ மற்றும் ஜி. பி. ஏ. ஜி) பிரிக்கப்பட்ட பகுதிகளால் பல முக்கியமான சமிக்ஞை பாதைகள் தூண்டப்படுகின்றன. அதிகரித்த பெருக்கம், உயிர்வாழ்வு மற்றும் உயிரணு வளர்ச்சி, வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை, இடம்பெயர்வு தூண்டல், அப்போப்டொசிஸ் எதிர்ப்பு மற்றும் ஹார்மோன்கள் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன்களின் சுரப்பு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில், அந்த சமிக்ஞை அடுக்குகள் அனைத்தும் பல்வேறு செல்லுலார் நடத்தைகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறைகளுக்கு காரணமாகின்றன. CX3CR1 சிக்னலிங் அடுக்குகளின் தயாரிப்புகள் CX3CR1 பாசிட்டிவ் ஹீமாடோபோயிடிக் செல்களின் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் CX3CR1 மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் அதன் ஏராளமான உயிரணு மேற்பரப்பு வெளிப்பாட்டின் காரணமாக வலுவாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன. எனவே, நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுடன் தொடர்புடைய நோய்களில் CX3CR1 இன் மருத்துவ அர்த்தத்தைக் காணலாம். CX3CR1 பாதிக்கப்பட்ட உடல் பகுதியில் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் குவிப்பை அதிகரிக்க முடியும், இதன் விளைவாக நோய் மோசமடைகிறது. சில எடுத்துக்காட்டுகள்ஃ ஒவ்வாமை, முடக்கு வாதம், சிறுநீரக நோய்கள், நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய் அல்லது கிரோன் நோய். சி. எக்ஸ். 3. சி. ஆர். 1 எச். ஐ. வி-1 க்கான ஒரு மைய ஏற்பியாகவும் உள்ளது, மேலும் இந்த மரபணுவில் உள்ள சில மாறுபாடுகள் எச். ஐ. வி-1 நோய்த்தொற்றுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படுவதற்கும், எய்ட்ஸ் நோய்த்தொற்றுக்கு விரைவான முன்னேற்றத்திற்கும் வழிவகுக்கிறது. எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுக்கு இடையிலான தொடர்புக்கு CX3CR1 ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டிருப்பதால், இது தமனி சுவர்களில் (பிளேக்) வாஸ்குலர் கட்டமைக்க உதவும், எனவே இது அத்திரோஸ்க்லெரோசிஸுடன் தொடர்புடையது. கூடுதலாக, இது த்ரோம்போசிஸ், பிற இருதய நோய்கள் அல்லது பெருமூளை இஸ்கீமியாவுக்கு கூட வழிவகுக்கும். CX3CL1-CX3CR1 அச்சு மைக்ரோகிளியாவை செயல்படுத்துவதன் மூலம் நரம்பியல் அழற்சியைக் கட்டுப்படுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. மூளை நோய்களில் அதன் பங்கு பாதுகாப்பாக இருந்தாலும் தீங்கு விளைவிக்கும். மைக்ரோக்ளியா மற்றும் அல்சைமர் நோய், பார்கின்சன் நோய் அல்லது நரம்பியல் அறிவாற்றல் எச். ஐ. வி-டிமென்ஷியா போன்ற நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறுகளுக்கு இடையே தொடர்புகள் உள்ளன. மேலும், அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லெரோசிஸ் நோயாளிகளின் உயிர்வாழும் நேரம் மற்றும் முன்னேற்ற விகிதத்தை மாற்ற CX3CR1 மாறுபாடுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. CX3CR1 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் இடுப்பின் டிஸ்ப்ளேசியாவுடன் தொடர்புடையவை. ஹோமோசைகஸ் CX3CR1-M280 பிறழ்வு மனித மோனோசைட் உயிர்வாழ்வை பாதிக்கிறது மற்றும் மனித முறையான கேண்டியாசிஸின் விளைவை மோசமாக்குகிறது. முன்பு குறிப்பிட்டபடி, இந்த ஏற்பி மற்றும் அதன் தசைநார் எலும்பு திசுக்களின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் வேறுபாட்டின் அடிப்படையில் முக்கியம். ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் அதிகப்படியான செயல்பாடு மற்றும் பிற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் குவிப்பு ஆஸ்டியோபோரோசிஸுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஃபிராக்டால்கைனுடன் CX3CR1 பல வகையான புற்றுநோய்களிலும் அர்த்தமுள்ள இடத்தைக் கொண்டுள்ளது (எ. கா. நியூரோபிளாஸ்டோமா, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், இரைப்பை அடினோகார்சினோமா அல்லது பி செல் லிம்போமாக்கள்) CX3CL1-CX3CR1 அச்சில் இரட்டை முகவர், இது ஆண்டிடூமோரல் விளைவுகளை வழங்குகிறது (நியோபிளாஸத்தை குறிவைக்க நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களைத் தூண்டுகிறது மற்றும் பணியமர்த்துகிறது) மற்றும் புரோட்டூமோரல் விளைவுகள் (வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களில் முக்கியமான செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறதுஃ படையெடுப்பு, பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் எதிர்ப்பு, மெட்டாஸ்டாசிஸை எளிதாக்குவதற்காக). எனவே, இது புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கும் இலக்காக நிறைய சாத்தியங்களைக் கொண்டுள்ளது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் சைட்டோகைன்ஸ் செல் உயிரியல் ஏற்பிகள் ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள்