CREB-binding protein
சி. ஆர். இ. பி-பிணைப்பு புரதம், சி. ஆர். இ. பி. பி. பி அல்லது சி. பி. பி அல்லது கே. ஏ. டி 3 ஏ என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, (சி. ஆர். இ. பி என்பது சி. ஏ. எம். பி மறுமொழி உறுப்பு-பிணைப்பு புரதம்) மனிதர்களில் சி. ஆர். இ. பி. பி. பி மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு கோஆக்டிவேட்டர் ஆகும், இது குரோமோசோம் 16p13.3 இல் அமைந்துள்ளது. சிபிபி உள்ளார்ந்த அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது; இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் ஹிஸ்டோன் லைசின்கள் ஆகிய இரண்டிற்கும் அசிடைல் குழுக்களைச் சேர்க்க முடியும், அவற்றில் பிந்தையது குரோமாட்டின் கட்டமைப்பை மாற்றுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது மரபணுக்களை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு மிகவும் அணுகக்கூடியதாக ஆக்குகிறது. இந்த ஒப்பீட்டளவில் தனித்துவமான அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடு மற்றொரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நொதியிலும் காணப்படுகிறது, EP300 (p300). ஒன்றாக, அவை பி300-சிபி கோஆக்டிவேட்டர் குடும்பம் என்று அழைக்கப்படுகின்றன மற்றும் மனிதர்களில் 16,000 க்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்களுடன் தொடர்புபடுத்துவதாக அறியப்படுகிறது; இருப்பினும், இந்த புரதங்கள் பல கட்டமைப்பு அம்சங்களைப் பகிர்ந்து கொண்டாலும், இந்த இரண்டு கோ-ஆக்டிவேட்டர்களும் வெவ்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகளுடன் மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை ஊக்குவிக்கக்கூடும் என்று வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, சிபிபி மட்டும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்து ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான நோய் இயற்பியல் நோய்களில் சிக்கியுள்ளது. இந்த நோய்களில், β-கேடெனின் உடன் சிபிபியின் தொடர்பு புற்றுநோய் உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் நோய் ஆக்கிரமிப்பை ஊக்குவிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, அதேசமயம் p300/β-கேடெனின் உயிரணு வேறுபாடு மற்றும்/அல்லது அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. உயிரணு ஊட்டச்சத்து நிலைமைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிப்பதன் மூலம் கல்லீரல் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்க சிபிபி உதவுவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது, லிப்போஜெனெசிஸ் மற்றும் குளுக்கோனியோஜெனெசிஸுக்கு காரணமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம். ஹெமடோலாஜிக் புற்றுநோய்கள் மற்றும் பிற திடமான கட்டிகள், நீரிழிவு நோய், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, அல்சைமர் நோய், மனச்சோர்வு மற்றும் பல நரம்பியல் நிலைமைகள் உள்ளிட்ட பல நோய்களின் காரணங்களிலும் சிபிபி சிக்கியுள்ளது. அமைப்பு செயல்பாட்டு சிபிபி தோராயமாக 7362 நியூக்ளியோடைடுகள் நீளமானது மற்றும் 2,441 அமினோ அமிலங்களை குறியாக்கம் செய்கிறது. சிபிபி விளம்பரதாரர் கூறுகளுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்ளாது; இது புரத-புரத தொடர்புகள் மூலம் தளத்திற்கு கொண்டு வரப்படுகிறது, இது மற்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கோ-ஆக்டிவேட்டர்களுடன் சிக்கலான அதன் வெவ்வேறு கட்டமைப்பு களங்களின் விளைவாகும். இடைநிலை அடாப்டர் துத்தநாக விரல் களங்கள் சிபிபி இரண்டு இடைநிலை அடாப்டர் துத்தநாக விரல் (டிஏஇசட்) களங்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை ஒவ்வொன்றும் துத்தநாக அயனிகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட நான்கு ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளன. டிஏஎஸ்1 மற்றும் டிஏஎஸ்2 களங்கள் இரண்டும் ஆம்பிபாதிக் அமினோ அமில வரிசைகளுக்குள் ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்களை ஆதரிக்கின்றன, மேலும் அவற்றின் பிணைப்பு இணைப்பு நேர்மறை பக்க சங்கிலிகளுடன் அமில எச்சங்களின் தொடர்பு மூலம் மேம்படுத்தப்படுகிறது. அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் களத்திற்கு (கேஏடி) அருகாமையில் இருப்பதால், டிஏஇசட் 2 உடன் பிணைக்கும் காரணிகளும் அசிடைலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. சிஸ்டைன்-ஹிஸ்டிடின் நிறைந்த பகுதிகள் சிபிபிக்குள் மூன்று சிஸ்டைன்-ஹிஸ்டிடின் நிறைந்த களங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டாலும், களங்கள் 1 மற்றும் 3 (சிஎச்1, சிஎச்3) மட்டுமே அவற்றின் கட்டமைப்பு செயல்பாடுகளைத் தீர்த்துள்ளன. சிபிபியுடன் தொடர்புடைய பல காரணிகள் புரதத்தின் எதிர் முனைகளில் அவற்றின் இருப்பிடங்கள் இருந்தபோதிலும், சிஎச் 1 அல்லது சிஎச் 3 களத்துடன் அல்லது இரண்டுடனும் பிணைக்கின்றன. இன்றுவரை, இந்த இரண்டு களங்களுக்கும் இடையிலான தொடர்பு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. CH1 மற்றும் CH3 இன் முதன்மை அமைப்பு துத்தநாக அயனிகளை (Zn2 +) செலேட்டிங் செய்யும் திறன் கொண்ட ஒருமித்த வரிசைகளாக உடைக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. CH1 அல்லது CH3 மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கோஆக்டிவேஷன் ஏற்படுவதற்கு இந்த வரிசைகளில் உள்ள எச்சங்கள் கட்டாயமாகும் என்பதையும் நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனைகள் காட்டுகின்றன. புரதத்தின் நடுவில் அமைந்துள்ள CH2 பகுதி, அதன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் களத்தில், இந்த ஒருமித்த வரிசையைக் கொண்டிருக்கவில்லை, மேலும் துத்தநாக அயனிகளை பிணைப்பதாக உறுதியாகக் காட்டப்படவில்லை. கினேஸ்-தூண்டக்கூடிய களம் ஊடாடும் களம் அகா கிக்ஸ் களம், சி. ஆர். இ. பி பிணைப்பு களம், எம். ஒய். பி ஊடாடும் களம் கைனேஸ்-தூண்டக்கூடிய களம் (கேஐடி) ஊடாடும் களம் (கேஐஎக்ஸ்) சிபிபி மற்றும் பி300 இல் உள்ள புரத களமாகும், இதில் சிபிபி (அல்லது பி300) மற்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் கூட்டுப்பணிகளுடன் தொடர்புகொள்வதிலிருந்து ஹெட்டோரோடைமர்கள் உருவாகின்றன. இது மூன்று ஆல்பா மற்றும் இரண்டு 310 ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை ஆம்பிபாதிக் புரத வரிசைகளுக்கு அதிக தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன. சுவாரஸ்யமாக, இந்த ஹெலிக்ஸ் பல வேறுபட்ட இணக்கப்பாடுகளாக மடிக்க முடியும், இது ஒழுங்குமுறை கட்டுப்பாட்டை செலுத்தும் அதே நேரத்தில் களத்தின் இரு மட்டங்களையும் பராமரிக்க உதவுகிறது. KIX களம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் ஹீமாடோபோயிடிக் வேறுபாட்டிற்கு முக்கியமானதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த களத்துடன் பிணைக்கும் சில புரதங்கள்-சி. ஆர். இ. பி மற்றும் மைப் போன்றவை-போட்டித்தன்மையுடன் பிணைக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் மற்றவை எம். எல். எல் மற்றும் மைப் போன்ற அலோஸ்டெரிக் ஒத்துழைப்பு மூலம் பிணைக்கப்படுகின்றன. புரோமோடோமைன் புரோமோடோமைன்கள் (பி. ஆர். டி) சுமார் 110 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை அசிட்டிலேட்டட் லைசின் மூலக்கூறுகளை அடையாளம் காண செயல்படுகின்றன. அவை நான்கு இடது கை ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை சுழல்களால் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, அவை ஹைட்ரோபோபிக் பிணைப்பு பாக்கெட்டுகளை உருவாக்குகின்றன. சிபிபியின் புரோமோடோமைன் மரபணுவின் பகுதிகளுடன் பிணைக்கிறது, அவை அசிட்டிலேட்டட் லைசின் எச்சங்களால் நிறைந்துள்ளன, அதாவது அவை அவற்றின் நேர்மறையான கட்டணத்தை இழந்துவிட்டன, டிஎன்ஏவிற்கான ஹிஸ்டோன் உறவைக் குறைக்கின்றன, இது பிராந்தியத்தை மிகவும் திறந்த மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு அணுகக்கூடியதாக ஆக்குகிறது. அசிட்டிலேட்டட் p53 மற்றும் STAT3 ஆகியவை சிபிபியின் புரோமோடோமைனுடன் பிணைக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. லைசின் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் களம் 380 புரத எச்சங்கள் லைசின் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (கேஏடி) களம் சிபிபியின் மிக முக்கியமான மற்றும் அடையாளம் காணும் கட்டமைப்பு கூறுகளில் ஒன்றாகும். இதன் செயல்பாடு சிபிபியின் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. சுவாரஸ்யமான விஷயம் என்னவென்றால், இது ஹிஸ்டோன்களை மட்டுமல்ல, பிற புரதங்களையும் அசிட்டிலேட் செய்ய முடியும். தற்போது சிபிபியின் கேஏடி களத்திற்கு p53, E2F-1-3, GATA-1, MyoD மற்றும் CREB போன்ற புரதங்கள் உட்பட 100 க்கும் மேற்பட்ட அறியப்பட்ட அடி மூலக்கூறுகள் உள்ளன. சிபிபி அதன் கேஏடி டொமைன் வழியாக p53 ஐ அசிட்டிலேட் செய்யும் திறன், இது சிபிபியின் புரோமோடோமைனுக்கான p53 இன் தொடர்பை அதிகரிக்கிறது, இதன் மூலம் இந்த தனித்துவமான புரதம் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை சுயமாக கட்டுப்படுத்தக்கூடிய ஒரு சுவாரஸ்யமான பொறிமுறையைக் காட்டுகிறது. நியூக்ளியர் ஏற்பி கோஆக்டிவேட்டர் பிணைப்பு களம் அகா இன்டர்ஃபெரான் மறுமொழி காரணி பிணைப்பு களம் (ஐ. பி. ஐ. டி) சிபிபியின் சி-முனையத்தில் அமைந்துள்ள நியூக்ளியர் ஏற்பி கோஆக்டிவேட்டர் பிணைப்பு களம் (என்சிபிடி), அதன் வரம்பற்ற நிலையில், பல இணக்கங்களுக்கு இடையில் ஏற்ற இறக்கமாக உள்ளது. ஒரு இலக்கு புரதத்தை என்சிபிடியுடன் பிணைப்பது அதன் பிணைப்பு கூட்டாளர்களின் ஒழுங்கற்ற களங்களுடன் தொடர்புடைய குறிப்பாக செயல்படும் மூன்று ஹெலிக்ஸ்களாக மடிக்க காரணமாக இருக்கும். இந்த பிராந்தியத்துடன் பிணைக்கப்படுவதாக அறியப்பட்ட புரதங்களில் ஏ. சி. டி. ஆர் (பி160)-தைராய்டு மற்றும் ரெட்டினாய்டு ஏற்பிகளுக்கான ஒரு கோஆக்டிவேட்டர், அதன் ஹோமோலோக் எஸ்ஆர்சி-1, பி53 மற்றும் எஸ்எம்ஏடி ஆகியவை அடங்கும். தொடர்புகள் புரதங்கள் சிபிபி செயல்பாட்டுடன் குறிப்பாக தொடர்பு கொள்வதைக் காட்டுகின்றன இந்த மரபணு எங்கும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் பல்வேறு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கோஆக்டிவேஷனில் ஈடுபட்டுள்ளது. சிபிபி மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய இரண்டு முக்கியமான வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ ஒரு அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் ஒரு புரத சாரக்கட்டு, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அல்லது குரோமாட்டின் மறுவடிவமைப்புக்குத் தேவையான வளாகங்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்து கட்டமைக்க உதவுகிறது. சிபிபியின் பாஸ்பரிலேஷன் அதன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இது ஒரு செல் சுழற்சி சார்ந்த முறையில் கட்டுப்படுத்தப்படும் என்று கருதப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும். சமீபத்திய முடிவுகள் நாவல் சிபிபி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு என்-கிளைகோசைலேஷன் செயல்பாடு சிபிபி-தொடர்பு புரதங்களின் இணக்கத்தை மாற்றுகிறது, இது மரபணு வெளிப்பாடு, உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாடு, பி 300 இலிருந்து வேறுபாடு ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்று கூறுகின்றன. இந்த இரண்டு புரதங்களின் வரிசை ஒத்த தன்மை, கட்டமைப்பு ஒற்றுமை மற்றும் பிணைப்பு நடத்தைகள் ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு இது ஒரு நியாயமான ஒருங்கிணைப்பாகும். இருப்பினும், தற்போதைய ஆராய்ச்சி சிபிபி மற்றும் பி300 தனித்துவமான உயிரியல் செயல்பாடுகளை பராமரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, எனவே அவை ஒன்றிணைக்கப்படக்கூடாது. பொதுவான ஹிஸ்டோன் அடி மூலக்கூறுகள் இருந்தபோதிலும், குறைந்த அளவு ஹிஸ்டோன் அல்லது அசிடைல்-கோஏ கிடைக்கும்போது, சிபிபி மற்றும் பி300 ஆகியவை வெவ்வேறு, விருப்பமான அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அடி மூலக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. கபோசி சர்கோமா-தொடர்புடைய ஹெர்பெஸ் வைரஸ் சம்பந்தப்பட்ட ஒரு பரிசோதனையில், நோயியல் புரதம் (வி. ஐ. ஆர். எஃப்), சிபிபியால் கட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகவும், பி300 ஆல் ஒடுக்கப்பட்டதாகவும் காட்டப்பட்டது. எலிகளில் p300 ஹோமோசைகஸ் நாக் அவுட் ஆய்வுகள் கரு ஆபத்தானவை, முறையற்ற நரம்பியல் மற்றும் மோசமான இதய வளர்ச்சி ஆகியவை அவற்றின் வரையறுக்கப்பட்ட உயிர்வாழ்வின் போது நிகழ்கின்றன. கூடுதலாக, இந்த எலிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் சரியாக பெருக முடியவில்லை மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமில ஏற்பி இல்லை. சி. பி. பி. யின் பிறழ்ந்த நகல்களுக்கு (கே. ஏ. டி டொமைன் இல்லாதது) மரபணு மாற்றப்பட்ட ஒரே மாதிரியான எலிகளும் கரு ஆபத்தானவையாக இருந்தன, இருப்பினும், இந்த எலிகள் மோசமான வாஸ்குலர் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் அசாதாரண ஹீமாடோபோய்ஸிஸ் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தன, இது பிறப்புறுப்பு உயிரணு பெருக்கம் இல்லாதது மற்றும் மாற்றப்பட்ட ஹீமாடோபோயிடிக் நுண்ணுயிரியால் வகைப்படுத்தப்பட்டது. சிபிபி மற்றும் பி300 ஹோமோசைகஸ் நாக்அவுட்கள் இரண்டும் கரு உயிருக்கு ஆபத்தானவை என்ற உண்மை, இந்த காரணிகள் கரு வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த கருக்களின் வேறுபட்ட பினோட்டைப்கள் சிபிபி மற்றும் பி300 ஆகியவை கரு வளர்ச்சியின் பல்வேறு அம்சங்களை கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதையும் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. செல் சுழற்சி ஒழுங்குமுறை ஆய்வுகளில் பங்கு 1990 களின் பிற்பகுதியில் நிகழ்த்தப்பட்ட ஆய்வுகள், செல் சுழற்சி சோதனைச் சாவடி G1/S கட்டத்திற்கு இடையிலான மாற்றத்தில் உச்ச சிபிபி அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடு நிகழ்கிறது என்பதை நிரூபித்தது. செல் சுழற்சியின் இந்த கட்டத்தில் உயிரணுவில் இருக்கும் சி. டி. கே 2 இன் செறிவுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றங்களுக்கு சி. டி. கே 2 ஒரு முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராக இருக்கலாம் என்று கருதப்பட்டது. சைக்ளின் ஈ/சி. டி. கே 2 தடுப்பான்களின் நிர்வாகம் உண்மையில் சிபிபியின் கேஏடி களத்தின் நொதி செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது என்பது தெரியவந்தது. பாஸ்போரிலேட் சிபிபிக்கு காட்டப்பட்ட பிற புரதங்களில் எம்ஏபி கினேஸ், பி. கே. ஏ மற்றும் சிஏஎஂகெ 4 ஆகியவை அடங்கும். செர்-133 ஒரு முக்கியமான எச்சமாக காட்டப்பட்டுள்ளது, இது சிபிபி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டைத் தொடங்க பி. கே. ஏ ஆல் பாஸ்பரிலேட் செய்யப்படுகிறது. செல் சுழற்சியின் G1 முதல் S கட்டத்திற்கு ஒரு செல்லை எடுத்துச் செல்வதற்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் E2F குடும்பம் முக்கியமானது. டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பில் ஈடுபடும் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் ஒரு வரிசை ஒருமித்த கருத்துடன் அவை பிணைக்கப்படுகின்றன. சிபிபி (மற்றும் பி300) ஈ2எஃப் புரதங்களுடன் ஒரு கோஆக்டிவேட்டராகவும், அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் ஆகவும் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது, இதில் பிந்தையது ஈ2எஃப் டிஎன்ஏ பிணைப்பு உறவை அதிகரிக்கிறது. 2000 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு நாக் அவுட் ஆய்வு, சிபிபி/பி 300 க்கு எதிராக ஒரு ஆன்டிபாடியின் மைக்ரோ இன்ஜெக்ஷனைப் பயன்படுத்தியது, எஸ் கட்டத்திற்குள் முன்னேறக்கூடிய செல்களின் எண்ணிக்கையை கணிசமாகக் குறைத்தது, மேலும் ஜி 1/எஸ் கட்ட மாற்றத்திற்குத் தேவையான காரணிகளின் படியெடுத்தலில் சிபிபி அவசியம் என்ற கருத்தை மேலும் ஆதரிக்கிறது. ரெப்ளிகேஷனின் தோற்றத்தைச் சுற்றி ஹிஸ்டோன்களை அசிட்டிலேட்டிங் செய்வதன் மூலம் எஸ் கட்டத்தில் டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் செயல்முறையை சிபிபி எளிதாக்கும் என்றும் நம்பப்படுகிறது. ஹிஸ்டோன்களின் அசிட்டிலேஷன், குறிப்பாக ஹிஸ்டோன்களில் உள்ள லைசின் எச்சங்கள், ஹிஸ்டோன் மற்றும் டிஎன்ஏ இடையேயான மின்சார சார்ஜ் தொடர்புகளை பலவீனப்படுத்துகிறது, இதனால் இந்த பகுதி டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்புக்குத் தேவையான இயந்திரங்களுக்கு மிகவும் திறந்த மற்றும் அணுகக்கூடியதாக மாறுகிறது. செயலில் உள்ள பகுதிகளுடன் தொடர்புடைய இரண்டு ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் குறிப்பான்கள் ஹிஸ்டோன் 3 லைசின் 18 அசிட்டிலேஷன் (H3K18ac) மற்றும் ஹிஸ்டோன் 3 லைசின் 27 அசிட்டிலேஷன் (H3K27ac) ஆகும். ஒகாசாகி துண்டுகளைச் செயலாக்குவதில் ஈடுபடும் இரண்டு எண்டோநியூக்ளியேஸ்களை (FEN1, DNA2) சிபிபி அசிட்டிலேட் செய்கிறது என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சிபிபியால் கட்டுப்படுத்தப்படும் செல் சுழற்சியின் மற்றொரு முக்கிய கூறு சிக்கலான/சைக்ளோசோமை (ஏபிசி/சி) ஊக்குவிக்கும் அனாபேஸ் ஆகும். இந்த வளாகம் "ஆர்க் லாம்ப்" மற்றும் "பிளாட்ஃபார்ம்" ஆகிய இரண்டு துணை டொமைன்களாக தொகுக்கப்பட்டுள்ள ஏராளமான துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் சைக்ளின் பி, செக்யூரின் மற்றும் புரோட்டசோம் சீரழிவுக்கான பி. எல். கே 1 போன்ற செல் சுழற்சி தொடர்பான கூறுகளை இலக்காகக் கொண்ட ஈ3 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸாக செயல்படுகிறது. ஏபிசி/சி இன் இரண்டு துணை அலகுகள் சிபிபியுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ ஏபி 5, இது பிளாட்ஃபார்ம் சப்ட்டொமைனில் அமைந்துள்ளது, மற்றும் ஏபி 7, ஆர்க் லாம்ப் சப்ட்டொமைனில் அமைந்துள்ளது. சிபிபி மற்றும் பி300 ஐ முழுமையாக ஒடுக்க ஆர்என்ஏஐயைப் பயன்படுத்தி நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனைகள் பொதுவாக ஏபிசி/சி இலக்காகக் கொண்டவர்களுக்கு புரத செறிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பைக் காட்டியது, மேலும் செல் சுழற்சியின் மைட்டோடிக் கட்டத்தில் பல செல்கள் கைது செய்யப்பட்டன. சி. பி. பி மற்றும் பி300 ஆகியவை வெவ்வேறு டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ள முக்கிய காரணிகளை அசிட்டிலேட் செய்வதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன, இதில் அடிப்படை பிரித்தல் பழுதுபார்ப்பு, நியூக்ளியோடைடு பிரித்தல் பழுதுபார்ப்பு மற்றும் ஹோமோலோகஸ் அல்லாத முனை இணைத்தல் ஆகியவை அடங்கும். டிஎன்ஏ சேத மறுமொழி புரதங்களின் அசிட்டிலேஷனில் சிபிபி மற்றும் பி300 ஆகியவை பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் இந்த மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றம் அவற்றின் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது. ரூபின்ஸ்டீன்-டேபி சிண்ட்ரோம் (ஆர். டி. எஸ்) நோயில் பங்கு என்பது ஒரு அரிய மரபணு கோளாறு ஆகும், இது சிபிபி அல்லது பி 300 இல் உள்ள மரபணு பிறழ்வுகளின் விளைவாகும். ஆர்டிஎஸ் வகை 1, சிபிபி பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இதற்காக 500 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு மாறுபாடுகள் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இது அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் சுமார் 55 சதவீதம் ஆகும், அதே நேரத்தில் ஆர்டிஎஸ் வகை 2, இது கிட்டத்தட்ட 120 வெவ்வேறு வகையான பி 300 பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இது கண்டறியப்பட்ட வழக்குகளில் 8 சதவீதம் மட்டுமே. இந்த பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை நீக்குதல், புள்ளி அல்லது துண்டிக்கப்பட்ட பிறழ்வுகள் மூலம் மரபணுவின் செயல்பாட்டை இழப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. ஆர்டிஎஸ் நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய் ஏற்படும் அபாயம் அதிகமாக உள்ளது என்று புள்ளிவிவரங்கள் தெரிவிக்கின்றன, இதில் சுமார் 5 சதவீதம் நரம்பியல் முகட்டில் இருந்து உருவாகும் குழந்தை புற்றுநோய்களால் ஏற்படுகிறது. ஆர்டிஎஸ் உள்ள தனிநபர்கள் அடிக்கடி எலும்பு அசாதாரணங்கள், நரம்பியல் குறைபாடுகள் மற்றும் குறைந்த அளவிலான நுண்ணறிவு, கவனம் பற்றாக்குறை மற்றும் பலவீனமான மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பு உள்ளிட்ட மன குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளனர். கட்டி வளர்ச்சியின் ஒவ்வொரு கட்டத்திலும் புற்றுநோய் சிபிபி ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. உயிரணு பெருக்கம், வளர்ச்சி, இடம்பெயர்வு மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அதன் முக்கிய பங்கு காரணமாக, இது ஒரு ஆன்கோஜீன் அல்லது கட்டி ஒடுக்கியாக கருதப்படுகிறது. இதற்கு மாறாக இன்றுவரை, அதிகரித்த சிபிபி செயல்பாடு மார்பக புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய், கடுமையான லுகேமியா, தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் மற்றும் பலவற்றில் பல்வேறு புற்றுநோய்களில் சிக்கியுள்ளது. புற்றுநோயில் சோமாடிக் பிறழ்வுகளின் அட்டவணையின்படி (சிஓஎஸ்எம்ஐசி), சிபிபியில் மிகவும் பொதுவான மரபணு பிறழ்வுகள் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் (அனைத்து சிபிபி பிறழ்வுகளிலும் ~71% ஐக் கணக்கிடுகின்றன). கேஏடி களத்தில் மிகவும் அடிக்கடி ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஏற்படுகின்றன, இதன் விளைவாக பெரும்பாலும் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடு குறைகிறது அல்லது தடுக்கப்படுகிறது. ஹெமடோலாஜிக்கல் புற்றுநோய்கள் சிபிபி (சிபிபி +/-) க்கான எம்பிரியோனிக் எலிகள் ஹெட்ரோசைகஸ் "எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி ஹெமடோபோய்சிஸ், எலும்பு மஜ்ஜை செல்லுலாரிட்டி குறைக்கப்பட்டது [எலும்பு மஜ்ஜை கொழுப்புக்கான குறைந்த விகிதம்], மற்றும் ஹெமடோபோயிடிக் வேறுபாடு அசாதாரணங்கள்" ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்தியது. 1 வயதிற்குள், இந்த எலிகள் லுகேமியா அல்லது ஹெமடோலாஜிக் நியோபிளாசியாவின் அதிகரித்த நிகழ்வைக் கொண்டிருந்தன. சுவாரஸ்யமாக, கட்டி வரிசைமுறை காட்டு வகை அல்லீலுக்கான ஹீட்டோரோசைகோசிட்டி இழப்பைக் காட்டியது. இந்த சோதனை முடிவுகளுக்கு முன்மொழியப்பட்ட ஒரு விளக்கம் என்னவென்றால், ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் சுய புதுப்பித்தலில் சிபிபி ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா (ஏஎம்எல்) மற்றும் மைலோடிஸ்ப்லாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம் நோயால் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, சிபிபி செயல்பாட்டைப் பெறுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இது சி. பி. பி மற்றும் மோனோசைட்ஸ் லுகேமியா துத்தநாக விரல் (எம். ஓ. இசட்) எனப்படும் பிற அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் எம். ஓ. ஆர். எஃப் (எம். ஓ. இசட்-தொடர்புடைய காரணி) மற்றும் எம். எல். எல் (கலப்பு-வம்சாவளி லுகேமியா) மரபணுக்களுக்கு இடையிலான குரோமோசோமால் இடமாற்றங்கள் மூலம் நிகழ்கிறது. இரண்டு நிகழ்வுகளும் இணைக்கப்பட்ட புரதங்களை விளைவிக்கின்றன, இதில் சிபிபியின் சி-முனையம் இழக்கப்படுகிறது, மேலும் இரண்டு புரதங்களிலிருந்தும் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் களங்கள் உள்ளன, இதன் விளைவாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கேஏடி செயல்பாடு மற்றும் நோய் தொடங்குகிறது. கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (ALL) இன் மறுபிறப்பு வழக்கு உள்ள நோயாளிகளுக்கு, அவர்களில் சுமார் 18 சதவீதம் பேருக்கு சிபிபி கேஏடி டொமைன் பிறழ்வுகள் இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. திடமான கட்டிகள் சிபிபி பிறழ்வுகள், ஒப்பீட்டளவில் அரிதாக இருந்தாலும், நுரையீரல் புற்றுநோயில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. சுவாச எபிடெலியம் ட்யூமரிஜெனெசிஸின் ஆரம்ப கட்டங்களில், சிபிபி மற்றும் ஏபி-1 மற்றும் சைக்ளின் டி 1 ஆகியவற்றில் அதிகரித்த வெளிப்பாடு இருப்பதாகவும், சிபிபி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படும் காரணிகள் இருப்பதாகவும் மேலும் பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியுள்ளது. இந்த அதிகப்படியான வெளிப்பாடு நுரையீரல் கட்டி வளர்ச்சிக்கு சாதகமான கீழ்நிலை சமிக்ஞை நிகழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கும். பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் (எச்என்எஸ்சிசி) நோய் தீவிரம் ஆகியவை சிபிபியின் β-கேடெனின் தொடர்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, இது நியமன டபிள்யூஎன்டி சமிக்ஞை பாதையில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு முக்கியமான காரணியாகும். β-கேடெனினுடன் சிபிபியின் தொடர்பு புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல் மக்கள்தொகை இருப்பது, நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் குறைவது மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு உள்ளிட்ட மிகவும் தீவிரமான புற்றுநோய் பண்புகளுக்கு காரணமான மரபணுக்களின் படியெடுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது. β-கேடெனின்/சிபிபி சங்கத்தின் (ஐசிஜி-001) ஒரு சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானின் பயன்பாட்டைப் படிக்கும் சோதனைகள், இது பி 300/β-கேடெனின் சங்கத்தைத் தடுக்காது, புற்றுநோயைக் குறைத்தது மற்றும் செல்லுலார் வேறுபாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸை அதிகரித்தது. ஆண்ட்ரோஜன் (ஏஆர்) மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன் (ஈஆர்) ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் அதிகரித்த அணு ஹார்மோன் சமிக்ஞை முறையே பல புரோஸ்டேட் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய்களுக்கு காரணமாகின்றன. சிபிபி கோஆக்டிவேட்டர் மற்றும் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் சூழல்களில் ஏஆர் மற்றும் ஈஆர் உடன் தொடர்பு கொள்வதாக அறியப்படுகிறது. சிபிபி கேஏடி செயல்பாட்டைத் தடுப்பது ஏற்பி வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் ஏஆர் மற்றும் ஈஆர் சமிக்ஞையைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது; இது இரண்டு புற்றுநோய்களின் ட்யூமரிஜெனெசிஸை அடக்குகிறது. வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ், இது குளுக்கோஸ் மற்றும் கொழுப்புகளின் சமநிலையை நம்பியுள்ளது, இது உயிரினத்தின் உயிர்வாழ்வுக்கு அவசியம். குறைபாடுள்ள வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை உள்ளடக்கிய நோய்களில் உடல் பருமன், வகை 2 நீரிழிவு நோய் (டி 2 டி) மற்றும் மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (என். ஏ. எஃப். எல். டி) ஆகியவை அடங்கும். சூழல் சமநிலையில், அதிக ஊட்டச்சத்து அதிகரித்த குளுக்கோஸ் மற்றும் இன்சுலின் செறிவுகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் லிபோஜெனெசிஸை (கொழுப்பு தொகுப்பு) ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் விரதம் β-ஆக்சிஜனேற்றம் (கொழுப்பு முறிவு) மற்றும் குளுக்கோனோஜெனெசிஸ் (குளுக்கோஸின் தொகுப்பு) ஆகியவற்றை ஊக்குவிக்கிறது. உணவு-தூண்டப்பட்ட பருமனான எலிகளில் நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனைகள் கார்போஹைட்ரேட் பதிலளிக்கக்கூடிய-உறுப்பு பிணைப்பு புரதத்துடன் (சி. ஆர். இ. பி. பி) ஒருங்கிணைந்து செயல்படும் ஸ்டெரால் ஒழுங்குமுறை உறுப்பு பிணைப்பு புரதம் 1 சி (எஸ். ஆர். இ. பி. பி 1 சி) இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டால் இயக்கப்படும் லிபோஜெனீசிஸ் அதிகரித்ததைக் கண்டது. இரண்டுமே லிப்போஜெனெசிஸுக்கு முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளாகும், மேலும் இரண்டும் சிபிபியால் அசிட்டிலேட் செய்யப்படுகின்றன, இது அவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் ஒரு பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றமாகும். கொழுப்பு தொகுப்பின் அதிகரிப்பை சமநிலைப்படுத்த, உடல் பெரிய மூலக்கூறுகளை செல்கள் மற்றும் சேமிப்பகத்திலிருந்து ஏற்றுமதி செய்ய முடியும். மைக்ரோசோமல் ட்ரைகிளிசரைடு பரிமாற்ற புரதம் (எம். டி. பி) லிப்போபுரோட்டீன் அசெம்பிளி மற்றும் சுரப்புக்கு காரணமாகும், மேலும் இது ஆர்என்ஏ ஹெலிகேஸ், டிடிஏக்ஸ் 3 உடன் தொடர்புடையது, இது சிபிபியுடன் தொடர்பு கொண்டு எச்என்எஃப் 4 அசிட்டிலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இது ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியில் எம். டி. பியின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது. உண்ணாவிரதத்தின் போது குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் சிபிபி ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. உடலில் குறைந்த இரத்த சர்க்கரை இருக்கும்போது வெளியிடப்படும் குளுக்கோகன் என்ற ஹார்மோன், CAMP மறுமொழி உறுப்பு பிணைப்பு புரதத்தை (CREB) செயல்படுத்துகிறது என்றும் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது, இது பின்னர் FOXO1 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கான கோஆக்டிவேட்டராக சிபிபியுடன் பிணைக்கிறது. ஃபாக்ஸ்ஓ1 என்பது குளுக்கோனோஜெனீசிஸுக்கு அவசியமான குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேடேஸ் மற்றும் பாஸ்போனோல்பைருவேட் கார்பாக்ஸிக்கினேஸ் (பிஇசிகே1) உள்ளிட்ட என்சைம்களுக்கான ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும். நரம்பியல் கோளாறுகள் சி. ஆர். இ. பி நரம்பியல் பாதுகாப்பு பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சிபிபியுடனான அதன் தொடர்பு காரணமாக, நரம்பியல் பாதைகளில் சிபிபியின் பங்கு மற்றும் பிறழ்வுகள் நோயை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது ஆர்வத்தை அதிகரித்து வருகிறது. சிபிபி பிறழ்வுகளுடன் எலிகளில் மோட்டார், கற்றல் மற்றும் நினைவக செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்காக ஏராளமான விலங்கு மாதிரிகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. நிபந்தனைக்குட்பட்ட நாக் அவுட் (சி. கே. ஓ) எலிகள் சிபிபிக்கு அரைக்கோளமாக இருந்தன அல்லது சிபிபி புள்ளி பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தன அவை நினைவக குறைபாடுகளை வெளிப்படுத்தின-குறிப்பாக நீண்ட கால நினைவகத்துடன் தொடர்புடையவை. தங்கள் சிபிபி கிக்ஸ் களத்தில் ஒரே மாதிரியான புள்ளி பிறழ்வுகளைக் கொண்ட எலிகளுக்கு, அவை பலவீனமான மோட்டார் திறன் கற்றல் மற்றும் செயல்படுத்தலை நிரூபித்தன. ஆர்டிஎஸ் நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் நரம்பியல் சவால்களுடன் இணைந்து (குறைந்த அளவிலான நுண்ணறிவு, கவனம் பற்றாக்குறை), சிபிபி பல்வேறு வகையான நோய்களின் சிறப்பியல்பு கொண்ட பல்வேறு நரம்பியல் அறிகுறிகளால் ஏற்படுகிறது. கரு ஆல்கஹால் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகள் (எஃப்ஏஎஸ்டி) என்பது கர்ப்ப காலத்தில் ஆல்கஹால் வெளிப்பாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் நோய்களின் வகைப்பாடாகும். இந்த கோளாறுகளின் அறிகுறிகளில் மோசமான பெருமூளை சார்ந்த கற்றல், மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் பலவீனமான சமநிலை ஆகியவை அடங்கும். எஃப். ஏ. எஸ். டி உள்ள எலிகளில், அவை சிபிபியின் செறிவுகளைக் குறைத்ததாகவும், எச் 3 மற்றும் எச் 4 அசிட்டிலேஷனின் குறைந்த அளவைக் கொண்டதாகவும் காட்டப்பட்டது. ஹன்டிங்டன் நோய் (எச். டி.) என்பது ஒரு அபாயகரமான, முன்னேறும் நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறு ஆகும், இது ஹன்டிங்டன் மரபணுவில் ஒரு மரபணு மாற்றத்தின் விளைவாகும், இது ஒரு பிறழ்ந்த ஹன்டிங்டன் (எச். டி. டி) புரதத்தின் தொகுப்பை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த நோயுடன் அடிக்கடி தொடர்புடைய அறிகுறிகள் இயக்கக் கோளாறுகள், குறைபாடுள்ள மோட்டார் செயல்பாடு, நடத்தை மாற்றம் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடு ஆகியவை இறுதியில் டிமென்ஷியாவை விளைவிக்கின்றன. எச். டி பாடங்கள் சிபிபி செயல்பாட்டைக் குறைத்ததாகவும், நரம்பியல் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷனைக் குறைத்ததாகவும் விலங்கு மாதிரிகளில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. முட்ஹெட் நேரடியாக சிபிபியுடன் தொடர்பு கொள்கிறது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது, பிறழ்ந்த Htt சிபிபியை சீரழிக்கும் திறன் கொண்டது அல்லது சிபிபியின் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் களத்தை நேரடியாகத் தடுக்கிறது என்று கருதப்பட்டுள்ளது. அல்சைமர் நோய் (AD) என்பது ஒரு முற்போக்கான நரம்பியக்கடத்தல் நோயாகும், இதன் நோயியல் நரம்பியல் அமிலாய்டு பீட்டா (Aβ) பிளேக்குகள் மற்றும் நியூரோஃபைப்ரில்லரி டவ் (τ) சிக்கல்கள் ஆகியவற்றின் இருப்பின் அடிப்படையில் கண்டறியப்படுகிறது. நோய்க்கான சரியான காரணங்கள் தெளிவாக புரிந்து கொள்ளப்படாததால், AD இன் முன்னேற்றத்தில் சிபிபி ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படும் பல்வேறு வழிமுறைகள் உள்ளன. ஆரம்பகால குடும்ப AD (FAD) இன் பல சந்தர்ப்பங்களில், Aβ பிளேக்குகளின் உருவாக்கத்திற்கு பொறுப்பான நொதியை உருவாக்கும் புரதங்களின் பிறழ்வுகள் உள்ளன. இந்த புரதங்கள் இல்லாத நிலையில் சிபிபி செயல்பாடு குறைகிறது (பிரசெனிலின் 1 அல்லது பிரசெனிலின் 2). கூடுதலாக, AD இன் சுட்டி மாதிரிகளில், சிபிபியின் முக்கியமான செயல்பாடான நரம்பியல் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் குறைகிறது என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. சிபிபி கட்டுப்பாடு பல்வேறு வகையான உடலியல் செயல்முறைகளைக் கொண்டிருப்பதால், சிபிபி செயல்பாட்டிற்கான தடுப்பான்களின் வளர்ச்சி சாத்தியமான சிகிச்சைகளாக பெருகிய முறையில் முக்கியத்துவம் பெற்றுள்ளன. இன்றுவரை, கண்டுபிடிக்கப்பட்டவற்றில் ஒரு பகுதி மட்டுமே மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு முன்னேறியுள்ளது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ரூபின்ஸ்டீன்-டேபி சிண்ட்ரோம் ட்ரோசோபிலா நெஜிரே-தி இன்டராக்டிவ் ஃப்ளை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் கோர்க்யுலேட்டர்களில் ஜீன் ரிவ்யூஸ்/என். சி. பி. ஐ/என். ஐ. எச்/யு. டபிள்யூ நுழைவு