Neurokinin B
நியூரோகினின் பி (என். கே. பி) டாக்கிகினின் பெப்டைடுகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோனின் சுரப்பு போன்ற பல்வேறு மனித செயல்பாடுகள் மற்றும் பாதைகளில் நியூரோக்கினின் பி சிக்கியுள்ளது. கூடுதலாக, என். கே. பி பெண்களில் கர்ப்பம் மற்றும் இளம் வயதினரின் முதிர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. இனப்பெருக்க செயல்பாடு நியூரோகினின் பி மற்றும் ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பி லிகாண்ட் கிம்பெப்டின் ஆகிய இரண்டின் அளவுகளையும் பெரிதும் சார்ந்துள்ளது. கர்ப்ப காலத்தில் அதிக அளவு பெப்டைட் ஏன் ப்ரீ-எக்ளாம்ப்சியாவில் சிக்கலாம் என்பதைத் தீர்க்க முதல் என். கே. பி ஆய்வுகள் முயற்சித்தன. என்கேபி, கிஸ்பெப்டின் மற்றும் டைனோர்பின் ஆகியவை கேஎன்டை துணை மக்கள் தொகை என்று அழைக்கப்படும் வளைவு அணுக்கருவில் (ஏஆர்சி) காணப்படுகின்றன. இந்த துணை மக்கள் தொகை பல ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களால் குறிவைக்கப்படுகிறது மற்றும் ஜி. என். ஆர். எச் துடிப்பு ஜெனரேட்டருக்கு மீண்டும் ஊட்டமளிக்கும் ஒரு வலையமைப்பை உருவாக்குகிறது. தொகுப்பு நியூரோக்கினின் பி மனிதர்களில் ஒரு முனைய அமைடு குழுவுடன் இணைக்கப்பட்ட பத்து-பெப்டைட் சங்கிலியாக (டெக்காபெப்டைட்) காணப்படுகிறது. பெப்டைடு சூத்திரம் எச்-ஆஸ்ப்-மெட்-ஹிஸ்-ஆஸ்ப்-ஃபெ-ஃபெ-வால்-கிளை-லியு-மெட்-என். எச். 2 (டி. எம். எச். டி. எஃப். வி. ஜி. எல். எம்-என். எச். 2) ஆகும். நியூரோகினின் பி (என். கே. பி), மனிதர்களில் டிஏசி3 மரபணுவாலும், கொறித்துண்ணிகளில் டிஏசி2 மரபணுவாலும் குறியிடப்படுகிறது. நியூரோக்கினின் பி என்பது வளைவு அணுக்கருவின் நரம்பியல் உயிரணுக்களில் உள்ள பெப்டைடுகள் கிம்பெப்டின் மற்றும் டைனோர்பின் ஏ ஆகியவற்றுடன் வெளிப்படுகிறது. டிஏசி3 மரபணுவில் உள்ள ஐந்து எக்ஸான் பிரிவுகள் ப்ரீப்ரோடாச்சிகினின் பி. ப்ரீப்ரோடாச்சிகினின் பி என அழைக்கப்படும் என்கெபி முன்னோடியின் குறியீட்டைக் குறிக்கின்றன, பின்னர் புரோட்டியோலிடிகல் முறையில் ப்ரோ-பெப்டைட் புரோன்யுரோக்கினின் பி ஆக பிரிக்கப்படுகின்றன. புரோன்யூரோகினின் பி இன் இரண்டாவது புரோட்டியோலிடிக் பிளவு இறுதி தயாரிப்பு நியூரோகினின் பி ஐ உருவாக்குகிறது. கருப்பை சுழற்சியின் போது, லுடீனைசிங் ஹார்மோன் (எல். எச்) உடன் ஜி. என். ஆர். எச் சுரப்பு மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த கட்டுப்பாடு ஒரு எதிர்மறை பின்னூட்ட அமைப்பு மூலம் ஏற்படுகிறது. நியூரோக்கினின் பி மற்றும் அதன் KNDy துணை மக்கள்தொகையின் சகோதரி பெப்டைடுகள் இந்த பின்னூட்டத்தை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. NK3R ஏற்பி குழு NKB இன் செயற்கை அகோனிஸ்ட், சென்டைட் உடன் செயல்படுத்தப்படும்போது, லூட்டினைசிங் ஹார்மோனின் சுரப்பைத் தூண்டுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, ஆண்களை விட பெண்களில் என். கே. பி அதிக பங்கு வகிக்கிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பெண்களின் மூளையில், ஆண்களை விட ஆர்குவேட் நியூக்ளியஸ் என்கெபி நியூரான்களுடன் இரண்டு மடங்கு இணைப்புகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஏற்பிகள் முக்கிய ஏற்பி நியூரோகினின் பி உடன் தொடர்பு கொள்ளும் நியூரோகினின் 3 ஏற்பி (என். கே. 3 ஆர்) ஆகும். நியூரோகினின் 3 ஏற்பி என்பது ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகளின் ஒரு பெரிய குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது அனைத்து டாக்கிகினின் புரதங்களையும் பிணைக்கிறது. நியூரோகினின் பி மற்ற நியூரோகினின் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும் திறனைக் கொண்டிருந்தாலும், மிக உயர்ந்த தொடர்பு என்கே 3 ஆர் ஏற்பி குழுவில் உள்ளது. நியூரோகினின் பி பெப்டைட்டைப் போலவே, அது பிணைக்கும் NK3R ஏற்பியும் மனிதர்களில் TACR3 மரபணுவின் ஐந்து எக்ஸான்களுக்குள்ளும், எலிகள் மற்றும் பிற கொறித்துண்ணிகளில் உள்ள Tacr3 மரபணுவுக்குள்ளும் குறியிடப்பட்டுள்ளது. NK3R ஏற்பியின் அதிக செறிவுகள் மத்திய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் முதுகெலும்பு இரண்டிலும் காணப்படுகின்றன. கருப்பை, மெசென்டெரிக் நரம்பு, குடல் நரம்பணுக்கள் மற்றும் நஞ்சுக்கொடி உள்ளிட்ட உடலின் பல்வேறு இடங்களிலும் கூடுதல் NK3R ஏற்பிகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. நியூரோகினின் பி சில கோனடல் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பிகளை இணை-உள்ளூர்மயமாக்குவதும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இவற்றில் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி (ERα), புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஏற்பி (PR) மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி ஆகியவை அடங்கும். இந்த ஏற்பிகளுக்கு அருகிலுள்ள என். கே. பி நியூரான்களின் இணை இருப்பிடமயமாக்கல் மற்ற பெப்டைடுகள் மற்றும் இரசாயனங்களை விட மிக அதிக செறிவில் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கிஸ்ஸ்பெப்டின், நியூரோகினின் பி மற்றும் டைனோர்பின் செல் குழுக்கள் வளைவு அணுக்கருவில் உள்ள மேற்கூறிய அனைத்து ஏற்பிகளிலும் 95 சதவீதத்திற்கும் அதிகமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன. கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோனின் பங்கு TAC3 அல்லது TAC3R மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் அல்லது குறைபாடுகள் GnRH துடிப்பு ஜெனரேட்டர் வளையத்தில் ஸ்டீராய்டல் பின்னூட்ட சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கும், இதனால் GnRH குறைத்து மதிப்பிடப்படுகிறது. ஜி. என். ஆர். எச் இல்லாதது இறுதியில் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. செம்மறியாட்டில் உள்ள நியூரோகினின் பி மற்றும் அதன் சகோதரி பெப்டைடுகள், கிஸ்பெப்டின் மற்றும் டைனோர்பின் பற்றிய மதிப்பாய்வு, இந்த கே. என். டி. ஒய் செல் குழுக்கள் (கிஸ்பெப்டின், நியூரோகினின் பி, டைனோர்பின்), ப்ரீஆப்டிக் பகுதி மற்றும் மெடியோபாசல் ஹைபோதாலமஸ் ஆகிய இரண்டிலும் உள்ள ஜி. என். ஆர். எச் நரம்பியல் உடல்களுடன் நேரடி தொடர்பில் இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. மனிதர்கள் உட்பட உயிரினங்களிடையே பாதுகாக்கப்பட வேண்டிய அம்சமாக இது இருப்பதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். நியூரோகினின் பி செல் உடல்கள் மற்றும் ஏற்பி குழுக்களுடன் காணப்படும் இணை-உள்ளூர்மயமாக்கலின் அதிக சதவீதம் காரணமாக, ஜி. என். ஆர். எச் வெளியீட்டில் நியூரோகினின் பி, கிஸ்பெப்டின் மற்றும் டைனோர்பின் ஆகியவை பங்கு வகிக்கின்றன என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மனிதர்களின் உடல்களில் ஹார்மோன் கட்டுப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஜி. என். ஆர். எச் வெளியீடு முக்கிய பங்கு வகிப்பதால் இந்த கண்டுபிடிப்புகள் முக்கியமானவை. ப்ரீ-எக்ளாம்ப்சியாவில் பங்கு என்பது சுமார் 5 சதவீத கர்ப்பிணிப் பெண்களில் காணப்படும் ஒரு கோளாறு ஆகும், இது பொதுவாக கர்ப்பத்தின் 37 வது வாரத்தில் நிகழ்கிறது, முன்கணிப்பு லேசானது முதல் கடுமையானது வரை இருக்கும். நோயின் லேசான வடிவங்கள் தாய் அல்லது கருவை கணிசமாக பாதிக்காது என்றாலும், மிகவும் கடுமையான நிகழ்வுகள் இரத்தக் குழாய் சுருக்கத்திற்கும், அதிகரித்த இரத்த அழுத்தத்திற்கும், இரத்த ஓட்டத்தைக் குறைப்பதற்கும் வழிவகுக்கும். இது மூளை, கல்லீரல், சிறுநீரகம் மற்றும் இதயம் உள்ளிட்ட பல்வேறு உறுப்பு அமைப்புகளை சேதப்படுத்தும். அதிக அழுத்தம் காரணமாக தடைசெய்யப்பட்ட இரத்த ஓட்டம் கருப்பையில் இரத்த ஓட்டம் இல்லாததை ஏற்படுத்தும் போது கருவுக்கு ஆபத்துகள் ஏற்படுகின்றன. இது கருவுக்கு மோசமான வளர்ச்சி, அம்மோனியோடிக் திரவத்தின் பற்றாக்குறை மற்றும் நஞ்சுக்கொடி சிதைவு உள்ளிட்ட பல சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும். ப்ரீ-எக்ளாம்ப்சியாவின் காரணம் தெரியவில்லை. டாக்கிகினின் பெப்டைட் நியூரோக்கினின் பி ஒரு பாத்திரத்தை வகிக்கக்கூடும் என்று ஆராய்ச்சி சுட்டிக்காட்டுகிறது, ஏனெனில் டிஏசி 3 மரபணுவின் நஞ்சுக்கொடி வெளிப்பாடு, இது என்கெபிக்கு குறியீடு செய்கிறது, இது முன்-எக்ளாம்ப்சியா உள்ள பெண்களில் அதிக அளவில் கண்டறியப்பட்டது. பொதுவாக புற திசுக்களில் இல்லை, தொப்புள்கொடியிலிருந்து வரும் இரத்தம் உட்பட தாய்வழி பிளாஸ்மா மற்றும் நஞ்சுக்கொடி இரத்தம் இரண்டிலும் அதிக அளவு டிஏசி3 மரபணு காணப்பட்டது. இந்த வழக்கில் TAC3 கருவின் சுழற்சியை பாதிக்கும் பொருட்டு NKB ஐ சுரக்க முடிந்தது. அதிக அளவு என். கே. பி. க்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட கொறித்துண்ணிகள் மீது செய்யப்பட்ட கூடுதல் ஆய்வுகள், முன்-எக்ளாம்ப்சியா நிகழ்வுகளில் காணப்படும் வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் போன்ற பெப்டைட்டின் வாசோரெகுலேட்டரி பண்புகளை சுட்டிக்காட்டின. அதிகரித்த என். கே. பி சுரப்புகள் ட்ரோபோபிளாஸ்ட் கட்டத்தில் குறைபாடுள்ள உள்வைப்பு அல்லது கருவின் படையெடுப்பால் ஏற்படுவதாகத் தெரிகிறது. ப்ரீ-எக்ளாம்ப்சியாவின் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், ட்ரோபோபிளாஸ்டால் கருப்பை புறணிக்குள் முழுமையாக படையெடுக்க முடியவில்லை மற்றும் ஆவணப்படுத்தப்பட்ட நிகழ்வுகளில் கிட்டத்தட்ட நிலையான அம்சமாக உள்ளது. இது என். கே. பி காரணிகளின் அதிகரித்த சமிக்ஞைக்கு வழிவகுக்கிறது. குறைபாடுள்ள உள்வைப்பு நிகழ்வுகளில், நஞ்சுக்கொடிக்கு இரத்த ஓட்டத்தை அதிகரிக்க என். கே. பி முக்கியமானது. இருப்பினும், எந்த ஏற்பி என். கே. பி பிணைக்கிறது என்பதைப் பொறுத்து, பெப்டைட் இரத்த நாளங்களின் சுருக்கத்தையும் விரிவையும் ஏற்படுத்தும் என்று தெரிகிறது. என். கே. 1 ஏற்பி ஆய்வு செய்யப்பட்டு வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்துவது கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் என். கே. 3 ஏற்பி வாசோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷனை ஏற்படுத்துவது கண்டறியப்பட்டது. ப்ரீ-எக்ளாம்ப்சியாவால் பாதிக்கப்பட்ட கர்ப்பிணிப் பெண்களில் அதிக அளவு என். கே. 3 ஏற்பி காணப்படுகிறது. பொதுவாக மூளையில் காணப்படும் என்கெபி, மூளையில் உள்ள என்கெபியை விட நஞ்சுக்கொடியில் 2.6 மடங்கு செறிவில் காணப்படுகிறது, இது தாய்மார்களில் ப்ரீ-எக்ளாம்ப்சியாவின் தொடக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும். மனிதர் அல்லாத விலங்குகள் மீதான ஆய்வுகள் மனித டிஏசி3 மரபணுவைப் போலவே, கொறித்துண்ணிகளில் உள்ள டிஏசி2 நரம்பியல் பி பெப்டைட்டின் வெளிப்பாட்டை எளிதாக்குகிறது. NKB இன் செயல்பாட்டை தெளிவுபடுத்துவதற்காக கொறித்துண்ணிகள் ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டு மனித ஆய்வுகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டுள்ளன. மனித ஆய்வுகள் சாத்தியமில்லாத சந்தர்ப்பங்களில், TAC3 மற்றும் Tac2 இடையே பாதுகாக்கப்பட்ட ஒற்றுமை மற்றும் TAC3R மற்றும் Tac2r ஏற்பி மரபணுக்களுடன் NKB காரணமாக கொறித்துண்ணிகள் ஆய்வுகள் மாற்றப்படுகின்றன. மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் வளைவு அணுக்கருவில் டாக்கிகினின் நியூரான்களின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. மாதவிடாய் நின்ற பெண்ணின் நிலைமையை பிரதிபலிக்கும் பொருட்டு, ஒரு கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட எலி பயன்படுத்தப்படுகிறது. கருப்பைகளை அகற்றுவது எலிகளில் மாதவிடாய் நிறுத்தத்தின் நிலையை உருவகப்படுத்துகிறது மற்றும் ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள் செய்ய அனுமதிக்கிறது. இந்த கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட எலிகளில் வளைவு அணுக்கருவில் உள்ள என். கே. பி நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. எலிகளுடன், ப்ரைமேட் ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளன, NKB மற்றும் KNDy துணை மக்கள்தொகையின் பிற பெப்டைட்களின் விளைவுகளை ஆராய்ந்தன. மூளை கட்டமைப்பில் உள்ள ஒற்றுமை காரணமாக குரங்குகள் நல்ல ஆராய்ச்சி வேட்பாளர்களாக உள்ளன. மனிதர்களில், முன்பு குறிப்பிட்டபடி, என். கே. பி சமிக்ஞை ஹார்மோன் சுரப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, குறிப்பாக பருவமடைதல் தொடங்குவதற்கு முன்பு லூட்டினைசிங் ஹார்மோன். குரங்குகளில், என்கேபி ஏற்பியான என்கே3ஆர்-ஐ செயல்படுத்துவது பருவமடைதல் தொடங்குவதற்கு முன்பு வரும் ஹார்மோன்களின் வெளியீட்டுடன் தொடர்புடையது என்று காட்டப்பட்டது. இதில் GnRH இன் ஆரம்ப வெளியீடும் அடங்கும். மனிதர்களில் பெரும்பாலும் வளைவு அணுக்கருவில் காணப்படும் என்கேபி, பெரும்பாலும் குரங்கு ஹைபோதாலமஸில் காணப்படுகிறது. என். கே. பி அனலாக்ஸை செலுத்துவதன் மூலம் துடிக்கும் ஜி. என். ஆர். எச் சுரக்கப்பட்டது, இது ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி அச்சை செயல்படுத்துகிறது, எனவே எல். எச் வெளியிடுகிறது. இந்த முடிவுகள் குரங்கு மற்றும் மனித மூளை இரண்டிலும் சீராக இருப்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். குறிப்புகள் நியூரோபெப்டைட்ஸ் டெகாபெப்டைட்ஸ்