Transcription factor II H
டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி II எச் (டி. எஃப். ஐ. ஐ. எச்) ஒரு முக்கியமான புரதச் சேர்மமாகும், இது பல்வேறு புரதக் குறியீட்டு மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் டிஎன்ஏ நியூக்ளியோடைடு பிரித்தல் பழுதுபார்ப்பு (என்இஆர்) பாதைகளில் பங்கு வகிக்கிறது. 1989 ஆம் ஆண்டில் டி. எஃப். ஐ. ஐ. எச் முதன்முதலில் வெளிச்சத்திற்கு வந்தது, பொது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி-δ அல்லது அடிப்படை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி 2 விட்ரோவில் இன்றியமையாத டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக வகைப்படுத்தப்பட்டது. இந்த காரணி ஈஸ்ட் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் இறுதியாக 1992 இல் TFIIH என்று பெயரிடப்பட்டது. TFIIH பத்து துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளது, அவற்றில் 7 (ERCC2/XPD, ERCC3/XPB, GTF2H1/p62, GTF2H4/p52, GTF2H2/p44, GTF2H3/p34 மற்றும் GTF2H5/TTDA) மைய வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன. சைக்ளின்-ஆக்டிவேட்டிங் கைனேஸ்-சப் காம்ப்ளக்ஸ் (CDK7, MAT1, மற்றும் சைக்ளின் H) XPD புரதம் வழியாக மையத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டு துணை அலகுகள், ERCC2/XPD மற்றும் ERCC3/XPB, ஹெலிகேஸ் மற்றும் ATPase செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குமிழியை உருவாக்க உதவுகின்றன. ஒரு சோதனைக் குழாயில், டிஎன்ஏ டெம்ப்ளேட் ஏற்கனவே இயல்பற்றதாக இல்லாவிட்டால் அல்லது சூப்பர் காயில் செய்யப்பட்டிருந்தால் மட்டுமே இந்த துணை அலகுகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்குத் தேவைப்படுகின்றன. மற்ற இரண்டு TFIIH துணை அலகுகள், CDK7 மற்றும் சைக்ளின் H, ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II சி-முனைய களத்தில் உள்ள பாஸ்பரிலேட் செரின் அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் உயிரணு சுழற்சியில் ஈடுபடும் பிற புரதங்கள். டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்தில் ஒரு முக்கிய செயல்பாட்டிற்கு அடுத்தபடியாக, நியூக்ளியோடைடு பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பிலும் டி. எஃப். ஐ. ஐ. எச் ஈடுபட்டுள்ளது. TFIIH இன் வரலாறு TFIIH அதை அடையாளம் காண்பதற்கு முன்பு, அதற்கு பல பெயர்கள் இருந்தனஃ 1989 ஆம் ஆண்டில் எலியின் கல்லீரலில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட இந்த காரணி அந்த நேரத்தில் காரணி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் டெல்டா என்றும் அறியப்பட்டது, இது அடிப்படை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி 2 என்று அழைக்கப்படும் புற்றுநோய் உயிரணுவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, மேலும், இது ஈஸ்ட் அறியப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி B இலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இறுதியாக, 1992 இல் டி. எஃப். ஐ. ஐ. எச் என்று அழைக்கப்பட்டது. TFIIH இன் அமைப்பு TFIIH ஒரு பத்து-துணை அலகு வளாகமாகும்; இந்த துணை அலகுகளில் ஏழு "கோர்" ஐக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் மூன்று பிரிக்கக்கூடிய "CAK" (CDK ஆக்டிவேட்டிங் கினேஸ்) தொகுதியைக் கொண்டுள்ளன. மையத்தில் XPB, XPD, p62, p52, p44, p34 மற்றும் p8 ஆகிய துணை அலகுகள் உள்ளன, அதே நேரத்தில் CAK என்பது CDK7, சைக்ளின் H மற்றும் MAT1 ஆகியவற்றால் ஆனது. செயல்பாடுகள் TFIIH இன் பொதுவான செயல்பாடுஃ புரத-குறியீட்டு மரபணுவின் துவக்க டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன். டிஎன்ஏ நியூக்ளியோடைடு பழுதுபார்ப்பு. (NER) TFIIH என்பது ஒரு பொதுவான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு RNA போல் II ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்ய செயல்படுகிறது. இது டிஎன்ஏவை தளர்த்தும் ஹெலிகேஸாக செயல்படுகிறது. உலகளாவிய மரபணு பழுதுபார்ப்பு (ஜி. ஜி. ஆர்) பாதை அல்லது வடகிழக்கு பிராந்தியத்தின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-கபுல்ட் பழுதுபார்ப்பு (டி. சி. ஆர்) பாதையால் ஒரு டிஎன்ஏ புண் அடையாளம் காணப்பட்ட பிறகு இது டிஎன்ஏவை அவிழ்த்து விடுகிறது. சுழற்சி பெப்டைட் α-அமானிட்டினை செயல்படுத்துவதன் மூலம் மேலும் ஆர்என்ஏ தொகுப்பைத் தடுப்பதில் சுத்திகரிக்கப்பட்ட டிஎஃப்ஐஐஎச் பங்கு வகிக்கிறது. மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வு (எக்ஸ்பிபி), (எக்ஸ்பிடி) அல்லது (டிடிடிஏ) ஆகியவை ஒளிச்சேர்க்கை, இச்தியோசிஸ், உடையக்கூடிய முடி மற்றும் நகங்கள், அறிவுசார் குறைபாடு, கருவுறுதல் குறைபாடு மற்றும்/அல்லது குறுகிய உயரம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ட்ரைகோதியோடைஸ்ட்ரோஃபியை ஏற்படுத்துகின்றன. டி. எஃப். ஐ. ஐ. எச் இன் துணை அலகுகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் நோய் மரபணு பாலிமார்பிசம் பல திசுக்களில் அதிகரித்த புற்றுநோய் பாதிப்புடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படுகிறது, எ. கா. தோல் திசு, மார்பக திசு மற்றும் நுரையீரல் திசு. துணை அலகுகளில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் (எக்ஸ்பிடி மற்றும் எக்ஸ்பிபி போன்றவை) ஜெரோடெர்மா பிக்மெண்டோசம் (எக்ஸ்பி) அல்லது எக்ஸ்பி உட்பட பல்வேறு நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும். மரபணு மாறுபாடுகளுக்கு கூடுதலாக, வைரஸ்-குறியிடப்பட்ட புரதங்கள் TFIIH ஐ இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு டிஎஃப்ஐஐஎச் சேதம் ஆரம்பத்தில் அடையாளம் காணப்பட்ட பிறகு டிஎன்ஏ இரட்டை ஹெலிக்ஸைத் திறப்பதன் மூலம் நியூக்ளியோடைடு பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பில் (என்இஆர்) பங்கேற்கிறது. NER என்பது பல படிப்படியான பாதையாகும், இது சாதாரண அடிப்படை இணைப்பை சிதைக்கும் பல்வேறு சேதங்களை நீக்குகிறது, இதில் பருமனான இரசாயன சேதங்கள் மற்றும் புற ஊதா-தூண்டப்பட்ட சேதங்கள் அடங்கும். டி. எஃப். ஐ. ஐ. எச் கூறுகள் உட்பட, என். இ. ஆர் பாதையை ஊக்குவிக்கும் புரத கூறுகளைக் குறிப்பிடும் மரபணுக்களில் பிறழ்வு குறைபாடுகள் உள்ள தனிநபர்கள், பெரும்பாலும் முன்கூட்டிய வயதான அம்சங்களைக் காட்டுகிறார்கள் (வயதான டிஎன்ஏ சேதக் கோட்பாட்டைப் பார்க்கவும்). பொது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி TFIIH இன் XPB துணைக்குழுவைத் தடுப்பதன் மூலம் பாலூட்டி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கும் டிரிப்டோலைடு போன்ற பயோஆக்டிவ் இயற்கை தயாரிப்புகள், குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட ஹைபோக்சிக் புற்றுநோய் உயிரணுக்களை குறிவைப்பதற்கான குளுக்கோஸ் இணைப்பாக சமீபத்தில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. சேதமடைந்த டிஎன்ஏ வரிசை குறிப்புகளை சரிசெய்யும் டிஎஃப்ஐஐஎச் இன் பொறிமுறை வெளிப்புற இணைப்புகள் மரபணு வெளிப்பாடு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்