MSH6
எம்எஸ்ஹெச்6 அல்லது மட்எஸ் ஹோமோலோக் 6 என்பது வளர்ந்து வரும் ஈஸ்ட் சாக்கரோமைசஸ் செரிவிஸியாவில் டிஎன்ஏ பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் புரதம் எம்எஸ்ஹெச்6 ஐக் குறிக்கும் ஒரு மரபணு ஆகும். இது மனித "ஜி/டி பிணைப்பு புரதத்தின்" (ஜி. டி. பி. பி) ஒத்த கருத்தாகும், இது பி160 அல்லது எச். எம். எஸ். எச் 6 (மனித எம். எஸ். எச் 6) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. எம்எஸ்எச்6 புரதம் டிஎன்ஏ சேதத்தை சரிசெய்வதில் ஈடுபடும் புரதங்களின் முடேட்டர் எஸ் (மட்எஸ்) குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும். எச். எம். எஸ். எச் 6 இல் உள்ள குறைபாடுகள் எச். என். பி. சி. சி. க்கான ஆம்ஸ்டர்டாம் அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யாத வழக்கத்திற்கு மாறான பரம்பரை அல்லாத பாலிபொசிஸ் பெருங்குடல் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையவை. எச்எம்எஸ்ஹெச்6 பிறழ்வுகள் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் மற்றும் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சியுடனும் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. டிஸ்கவரி எம். எஸ். எச். 6 முதன்முதலில் வளர்ந்து வரும் ஈஸ்ட் எஸ். செரிவிசியாவில் அடையாளம் காணப்பட்டது, ஏனெனில் எம். எஸ். எச் 2 க்கு அதன் ஒத்த தன்மை உள்ளது. மனித ஜிடிபிபி மரபணுவின் அடையாளம் மற்றும் அடுத்தடுத்த அமினோ அமில வரிசை கிடைக்கும் தன்மை ஆகியவை ஈஸ்ட் எம்எஸ்எச் 6 மற்றும் மனித ஜிடிபிபி ஆகியவை 26.6% அமினோ அமில அடையாளத்துடன் வேறு எந்த மட்எஸ் ஹோமோலோக்கையும் விட ஒருவருக்கொருவர் தொடர்புடையவை என்பதைக் காட்டுகின்றன. இவ்வாறு, ஜி. டி. பி. பி மனித எம். எஸ். எச் 6 அல்லது எச். எம். எஸ். எச் 6 என்ற பெயரைப் பெற்றது. மனித மரபணுவில், எச். எம். எஸ். எச். 6 குரோமோசோம் 2 இல் அமைந்துள்ளது. இது வாக்கர்-ஏ/பி அடினைன் நியூக்ளியோடைடு பிணைப்பு மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது அனைத்து முட்ஸ் ஹோமோலோக்குகளிலும் காணப்படும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட வரிசையாகும். மற்ற முட்ஸ் ஹோமோலோக்குகளைப் போலவே, எச். எம். எஸ். எச்6 ஒரு உள்ளார்ந்த ஏடிபேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. இது எச். எம். எஸ். எச். 2 உடன் ஒரு ஹெட்டோரோடைமர் ஆக பிணைக்கப்படும்போது பிரத்தியேகமாக செயல்படுகிறது, இருப்பினும் எச். எம். எஸ். எச். 2 ஒரு ஹோமோல்டைமர் அல்லது எச். எம். எஸ். எச். 3 உடன் ஒரு ஹெட்டோரோடைமர் ஆக செயல்பட முடியும். செயல்பாடு பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பின் முக்கியத்துவம் பொதுவாக டிஎன்ஏ பிரதி பிழைகள், மரபணு மறுசீரமைப்பு அல்லது பிற இரசாயன மற்றும் உடல் காரணிகளின் விளைவாக பொருந்தாத தன்மைகள் ஏற்படுகின்றன. அந்த பொருந்தாத தன்மைகளை அங்கீகரித்து அவற்றை சரிசெய்வது உயிரணுக்களுக்கு மிகவும் முக்கியமானது, ஏனென்றால் அவ்வாறு செய்யத் தவறியதால் மைக்ரோசாட்டிலைட் உறுதியற்ற தன்மை, உயர்ந்த தன்னிச்சையான பிறழ்வு விகிதம் (முடேட்டர் பினோட்டைப்) மற்றும் எச். என். பி. சி. சி. க்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை ஏற்படுகிறது. எச். எம். எஸ். எச்6, எச். எம். எஸ். எச்2 உடன் இணைந்து எச். எம். எஸ். எச்2-எச். எம். எஸ். எச்6 என்றும் அழைக்கப்படும் எச். எம். எஸ். ஆல்ஃபா என்ற செயலில் உள்ள புரதச் சேர்மத்தை உருவாக்குகிறது. பொருந்தாத அங்கீகாரம் இந்த வளாகத்தால் பொருந்தாத அங்கீகாரம் ADP ஆல் ATP மாற்றத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது hMutS ஆல்பா வளாகம் ஒரு மூலக்கூறு சுவிட்சாக செயல்படுகிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. சாதாரண டிஎன்ஏவில், அடினைன் (ஏ) தைமின் (டி) மற்றும் சைட்டோசின் (சி) குவானைன் (ஜி) உடன் பிணைக்கிறது. சில நேரங்களில் டி ஜி உடன் பிணைக்கும் ஒரு பொருந்தாத தன்மை இருக்கும், இது ஜி/டி பொருந்தாத தன்மை என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஒரு G/T பொருந்தாத தன்மை அங்கீகரிக்கப்படும்போது, hMutS ஆல்பா காம்ப்ளக்ஸ் ADP ஐ ATP க்கு பிணைத்து பரிமாறுகிறது. ஏ. டி. பி--> ஏடிபி பரிமாற்றம், டிஎன்ஏ முதுகெலும்பு வழியாக பரவக்கூடிய ஒரு நெகிழ் கிளாம்பாக ஹ்முட்ஸ் ஆல்பாவை மாற்றுவதற்கு ஒரு இணக்கமான மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ஏடிபி டிஎன்ஏவிலிருந்து சிக்கலான வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் எச்மட்எஸ் ஆல்பா ஒரு நெகிழ் பிடிப்பைப் போல டிஎன்ஏவுடன் பிரிந்து செல்ல அனுமதிக்கிறது. இந்த மாற்றம் சேதமடைந்த டிஎன்ஏவை சரிசெய்ய கீழ்நிலை நிகழ்வுகளைத் தூண்ட உதவுகிறது. எச். எம். எஸ். எச். 2 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் ஒரு வலுவான பொதுவான பிறழ்வு பினோட்டைப்பை ஏற்படுத்தியிருந்தாலும், எச். எம். எஸ். எச். 6 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் ஒரு மிதமான பிறழ்வு பினோட்டைப்பை மட்டுமே ஏற்படுத்துகின்றன. மரபணு மட்டத்தில், பிறழ்வுகள் முதன்மையாக ஒற்றை-கார மாற்று பிறழ்வுகளை ஏற்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டது, இது எச். எம். எஸ். எச் 6 இன் பங்கு முதன்மையாக ஒற்றை-கார மாற்று பிறழ்வுகளை சரிசெய்வதற்கும், குறைந்த அளவிற்கு ஒற்றை கார செருகல்/நீக்குதல் பிறழ்வுகளுக்கும் ஆகும் என்று கூறுகிறது. எச். எம். எஸ். எச். 6 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் புரதத்தை செயல்படாததாகவோ அல்லது ஓரளவு மட்டுமே சுறுசுறுப்பாகவோ ஆக்குகின்றன, இதனால் டிஎன்ஏவில் உள்ள தவறுகளை சரிசெய்யும் திறனைக் குறைக்கிறது. MSH6 செயல்பாட்டின் இழப்பு மோனோநியூக்ளியோடைடு மீண்டும் நிகழும்போது உறுதியற்ற தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. எச். என். பி. சி. சி பொதுவாக எச். எம். எஸ். எச் 2 மற்றும் எச். எம். எல். எச் 1 இல் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, ஆனால் எச். எம். எஸ். எச் 6 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் எச். என். பி. சி. சி இன் இயல்பற்ற வடிவத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த பிறழ்வுகளில் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் ஊடுருவல் குறைவாக இருப்பதாகத் தெரிகிறது, அதாவது எச். எம். எஸ். எச் 6 பிறழ்வு கேரியர்களின் குறைந்த விகிதம் நோயுடன் உள்ளது. மறுபுறம், எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய், பெண் பிறழ்வு கேரியர்களுக்கு மிக முக்கியமான மருத்துவ வெளிப்பாடாகத் தெரிகிறது. எச். எம். எஸ். எச்6 பிறழ்வுகள் உள்ள குடும்பங்களில் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் ஆரம்பம் சுமார் 50 ஆண்டுகள் ஆகும். எச். எம். எஸ். எச். 2 தொடர்பான கட்டிகளின் 44 வது தொடக்கத்துடன் ஒப்பிடும்போது இது தாமதமானது. புற்றுநோயில் MSH6 இன் பூர்வீகக் கட்டுப்பாடு இரண்டு மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள், எம்ஐஆர்21 மற்றும் எம்ஐஆர்-155, டிஎன்ஏ பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு (எம்எம்ஆர்) மரபணுக்கள் எச்எம்எஸ்ஹெச்6 மற்றும் எச்எம்எஸ்ஹெச்2 ஐ இலக்காகக் கொண்டு அவற்றின் புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. இந்த இரண்டு மைக்ரோஆர்என்ஏக்களில் ஒன்று அல்லது மற்றொன்று அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டால், எச்எம்எஸ்ஹெச்2 மற்றும் எச்எம்எஸ்ஹெச்6 புரதங்கள் குறைவாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு குறைகிறது மற்றும் மைக்ரோசாட்டிலைட் உறுதியற்ற தன்மை அதிகரிக்கிறது. இந்த மைக்ரோஆர்என்ஏக்களில் ஒன்று, எம்ஐஆர் 21, சிபிஜி தீவுகளின் எபிஜெனெடிக் மெத்திலேஷன் நிலையால் அதன் இரண்டு ஊக்குவிப்பு பிராந்தியங்களில் ஒன்று அல்லது மற்றொன்றால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் ஊக்குவிப்பு பகுதியின் ஹைபோமெத்திலேஷன் ஒரு மைஆர்என்ஏவின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. மைக்ரோஆர்என்ஏவின் அதிக வெளிப்பாடு அதன் இலக்கு மரபணுக்களை அடக்குவதற்கு காரணமாகிறது (மரபணுக்களின் மைக்ரோஆர்என்ஏ மௌனமாக்கலைப் பார்க்கவும்). பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் 66 சதவீதம் முதல் 90 சதவீதம் வரை, எம். ஐ. ஆர்-21 அதிகமாக வெளிப்பட்டது, மேலும் பொதுவாக அளவிடப்பட்ட எச். எம். எஸ். எச் 2 அளவு குறைக்கப்பட்டது (மற்றும் எச். எம். எஸ். எச் 6 எச். எம். எஸ். எச் 2 இல்லாமல் நிலையற்றது). மற்ற மைக்ரோஆர்என்ஏ, எம்ஐஆர்-155, அதன் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் உள்ள சிபிஜி தீவுகளின் எபிஜெனெடிக் மெத்திலேஷன் மற்றும் எம்ஐஆர்-155 ஊக்குவிப்பில் ஹிஸ்டோன்கள் எச் 2 ஏ மற்றும் எச் 3 இன் எபிஜெனெடிக் அசிட்டிலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது (அசிட்டிலேஷன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரிக்கிறது). இரண்டு வெவ்வேறு முறைகளால் அளவிடப்படுகிறது, எம். ஐ. ஆர்-155 அவ்வப்போது பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் 22 சதவீதம் அல்லது 50 சதவீதம் அதிகமாக வெளிப்பட்டது. எம். ஐ. ஆர்-155 உயர்த்தப்பட்டபோது, அதே திசுக்களில் 44 சதவீதம் முதல் 67 சதவீதம் வரை எச். எம். எஸ். எச் 2 குறைவாக வெளிப்படுத்தப்பட்டது (மேலும் எச். எம். எஸ். எச் 6 குறைவாக வெளிப்படுத்தப்படலாம், மேலும் எச். எம். எஸ். எச் 2 இல்லாத நிலையில் நிலையற்றதாகவும் இருக்கலாம்). MSH6 தொடர்புகள் MSH2, PCNA மற்றும் BRCA1 உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் தேசிய சுகாதார நிறுவனத்தில் இருந்து எச். என். பி. சி. சி குறித்த அடிக்கடி கேட்கப்படும் கேள்விகள் லிஞ்ச் சிண்ட்ரோம் சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியா மரபணுக்கள் குறித்த மரபணு மதிப்புரைகள்/என். சி. பி. ஐ/என். ஐ. எச்/யு. டபிள்யூ பதிவு