Prolyl endopeptidase
புரோளைல் ஒலிகோபெப்டிடேஸ் அல்லது போஸ்ட்-புரோலைன் பிளவுபடுத்தும் நொதி என்றும் அழைக்கப்படும் புரோளைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் (PE) என்பது மனிதர்களில் PREP மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். செயல்பாடு ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் என்பது ஒரு பெரிய சைட்டோசோலிக் நொதியாகும், இது ஒரு தனித்துவமான செரின் பெப்டிடேஸ்களைச் சேர்ந்தது. இது முதன்முதலில் முயல் மூளையின் சைட்டோசோலில் ஒரு ஒலிகோபெப்டிடேஸ் என்று விவரிக்கப்பட்டது, இது புரோ-ஃபெ பிணைப்பில் நானாபெப்டைட் பிராடிகினின் சிதைக்கிறது. ஆல்பா-மெலனோசைட்-தூண்டுதல் ஹார்மோன், லியூட்டினைசிங் ஹார்மோன்-வெளியிடும் ஹார்மோன் (எல். எச்-ஆர். எச்), தைரோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன், ஆஞ்சியோடென்சின், நியூரோடென்சின், ஆக்ஸிடோசின், பொருள் பி மற்றும் வாஸோப்ரெசின் போன்ற பெப்டைட் ஹார்மோன்கள் மற்றும் நியூரோபெப்டைடுகளின் முதிர்ச்சி மற்றும் சீரழிவில் இந்த நொதி ஈடுபட்டுள்ளது. புரோளைன் எச்சங்களின் சி-முனையப் பக்கத்தில் பெப்டைட் பிணைப்புகளை PREP பிளவுபடுத்துகிறது. அதன் செயல்பாடு 10 கிலோடியனுக்கும் குறைவான ஒலிகோபெப்டைடுகளில் செயல்பாட்டுடன் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது புரோலைனுக்கு முந்தைய பெப்டைட் பிணைப்பின் டிரான்ஸ்-உள்ளமைவுக்கு ஒரு முழுமையான தேவையைக் கொண்டுள்ளது. புரோளைல் எண்டோபெப்டிடேஸ்கள் பெப்டைட் ஹார்மோன்கள் மற்றும் நியூரோபெப்டைடுகளின் முதிர்ச்சி மற்றும் சீரழிவில் ஈடுபட்டுள்ளன. ஸ்ட்ரக்சர் ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் என்பது ஒரு சைட்டோசோலிக் ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் ஆகும், இது சுமார் 30 அமினோ அமிலங்கள் வரை நீளமுள்ள பெப்டைடுகளுக்குள் ப்ரோலைல் எச்சங்களின் சி-டெர்மினல் பக்கத்தில் உள்ள பெப்டைட் பிணைப்புகளை பிளவுபடுத்துகிறது. கேட்டிங் வடிகட்டி பொறிமுறையாக செயல்படும் தனித்துவமான பீட்டா-புரோபெல்லர் பகுதி காரணமாக குறுகிய புரத எச்சங்கள் மட்டுமே ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸின் செயலில் உள்ள தளத்திற்குள் நுழைய முடியும். புரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் இன் விட்ரோ ஆய்வுகளில் VHL-PROTAC களின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் மாற்றப்பட்ட PREP செயல்பாடு ஆட்டிசம் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகள் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா, மேனியா மற்றும் மருத்துவ மனச்சோர்வு போன்ற பல்வேறு உளவியல் நோய்களுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், மனச்சோர்வின் நோயியல் இயற்பியலில் ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் வகிக்கும் சரியான பங்கு குறித்து முரண்பட்ட தகவல்கள் உள்ளன, முந்தைய ஆய்வுகள் மனச்சோர்வடைந்த நோயாளிகளில் நொதியின் செயல்பாடு குறைந்து வருவதை ஆவணப்படுத்துகின்றன, ஆனால் சமீபத்திய ஆய்வுகள் அதே நொதியைத் தடுப்பது உண்மையில் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளைக் குறைக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. சில வகையான ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் செலியாக் நோயை மோசமாக்குவதற்கு பசையம் கொண்ட கோதுமை பொருட்களின் விருப்பத்தைக் குறைக்க ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் என்சைம்கள் இரைப்பை குடல் பாதையில் செயலிழக்க நேரிடும். தடுப்பான்கள் பல புரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் தடுப்பான்கள் அறியப்படுகின்றன, மேலும் அவை சாத்தியமான நூட்ரோபிக் மற்றும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளாக பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன. குறிப்பிடத்தக்க சேர்மங்களில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ பிரமிராசெட்டம் பைக்கலின் ஜேடிபி-4819 கேஒய்பி-2047 எஸ்-17092 பெர்பெரின் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் தேசிய உயிரி தொழில்நுட்ப தகவல் மையத்தில் ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் நுழைவு பிடிபி-கேபி மனித ப்ரோலைல் எண்டோபெப்டிடேஸ் ஈசி 3.4.21 க்கான பி. டி. பி. யில் கிடைக்கும் அனைத்து கட்டமைப்பு தகவல்களின் கண்ணோட்டத்தையும் வழங்குகிறது.