Neprilysin
நெப்ரிலிசின் (), சவ்வு மெட்டலோ-எண்டோபெப்டிடேஸ் (எம். எம். இ), நடுநிலை எண்டோபெப்டிடேஸ் (என். இ. பி), வேறுபாடு 10 இன் கொத்து (சி. டி. 10), மற்றும் பொதுவான கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா ஆன்டிஜென் (சி. ஏ. எல். எல். ஏ) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் எம். எம். இ மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். நெப்ரிலிசின் என்பது துத்தநாகம் சார்ந்த மெட்டலோபுரோட்டீஸ் ஆகும், இது ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்களின் அமினோ பக்கத்தில் பெப்டைடுகளை பிளவுபடுத்துகிறது மற்றும் குளுக்கோகன், என்கெஃபாலின்ஸ், பொருள் பி, நியூரோடென்சின், ஆக்ஸிடோசின் மற்றும் பிராடிகினின் உள்ளிட்ட பல பெப்டைட் ஹார்மோன்களை செயலிழக்கச் செய்கிறது. இது அமிலாய்டு பீட்டா பெப்டைடை சீரழிக்கிறது, அதன் அசாதாரண மடிப்பு மற்றும் நரம்பியல் திசுக்களில் திரட்டல் அல்சைமர் நோய்க்கு ஒரு காரணமாக உள்ளது. ஒரு சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட புரதமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு, நெப்ரிலிசின் எக்டோடோமைன் கோல்ஜி கருவியிலிருந்து செல் மேற்பரப்புக்கு கொண்டு செல்லப்பட்ட பிறகு செல்களுக்கு வெளியே உள்ள களத்தில் வெளியிடப்படுகிறது. நெப்ரிலிசின் பல்வேறு வகையான திசுக்களில் வெளிப்படுகிறது மற்றும் குறிப்பாக சிறுநீரகத்தில் ஏராளமாக உள்ளது. இது ஒரு பொதுவான கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியா ஆன்டிஜென் ஆகும், இது மனித கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியா (ALL) நோயறிதலில் ஒரு முக்கியமான செல் மேற்பரப்பு குறிப்பானாக உள்ளது. இந்த புரதம் ப்ரீ-பி பினோட்டைப்பின் லுகெமிக் செல்களில் உள்ளது, இது அனைத்து வழக்குகளிலும் 85 சதவீதத்தைக் குறிக்கிறது. சி. டி. 10 ஐ வெளிப்படுத்தும் ஹெமடோபோயிடிக் மூதாதையர்கள் "பொதுவான நிணநீர் மூதாதையர்கள்" என்று கருதப்படுகின்றன, அதாவது அவை டி, பி அல்லது இயற்கையான கொலையாளி உயிரணுக்களாக வேறுபடுகின்றன. ஆரம்பகால பி, புரோ-பி மற்றும் ப்ரீ-பி நிணநீர் செல்கள் மற்றும் நிணநீர் முனை முளைப்பு மையங்களால் வெளிப்படுத்தப்படுவதால் சிடி10 இரத்தப் புற்றுநோயியல் நோயறிதலில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஆல், ஆஞ்சியோ இம்யூனோபிளாஸ்டிக் டி செல் லிம்போமா, பர்கிட் லிம்போமா, வெடிப்பு நெருக்கடியில் நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா (90 சதவீதம்), பரவலான பெரிய பி-செல் லிம்போமா (மாறி), ஃபோலிகுலர் சென்டர் செல்கள் (70 சதவீதம்), ஹேரி செல் லுகேமியா (10 சதவீதம்) மற்றும் மைலோமா (சில) ஆகியவை இது நேர்மறையாக இருக்கும் இரத்தவியல் நோய்களில் அடங்கும். கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா, நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா, மேன்டில் செல் லிம்போமா மற்றும் விளிம்பு மண்டல லிம்போமா ஆகியவற்றில் இது எதிர்மறையாக இருக்கும். சிடி10 டி அல்லாத அனைத்து உயிரணுக்களிலும் காணப்படுகிறது, அவை முன்-பி லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து பெறப்படுகின்றன, மேலும் பர்கிட் லிம்போமா மற்றும் ஃபோலிகுலர் லிம்போமா போன்ற முளைப்பு மையத்துடன் தொடர்புடைய ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா ஆகியவற்றில் காணப்படுகிறது, ஆனால் லுகேமியா செல்கள் அல்லது லிம்போமாக்களில் இல்லை, அவை மிகவும் முதிர்ந்த பி செல்களில் உருவாகின்றன. அமிலாய்டு பீட்டா ஒழுங்குமுறை நெப்ரிலிசின்-குறைபாடு நாக் அவுட் எலிகள் அல்சைமர் போன்ற நடத்தை குறைபாடு மற்றும் மூளையில் அமிலாய்டு-பீட்டா படிவு ஆகிய இரண்டையும் காட்டுகின்றன, இது அல்சைமர் நோய் செயல்முறையுடன் புரதத்தின் தொடர்புக்கு வலுவான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. அமிலாய்டு பீட்டா சீரழிவில் நெப்ரிலிசின் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படியாகக் கருதப்படுவதால், இது ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காகக் கருதப்படுகிறது; பெப்டைட் ஹார்மோன் சோமாடோஸ்டாடின் போன்ற சேர்மங்கள் என்சைமின் செயல்பாட்டு அளவை அதிகரிக்கும் என்று அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அதிகரித்து வரும் வயதினருடன் நெப்ரிலிசின் செயல்பாடு குறைந்து வருவது ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தால் விளக்கப்படலாம், இது அல்சைமர் நோய்க்கு ஒரு காரணியாக அறியப்படுகிறது; அறிவாற்றல் சாதாரண வயதானவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது அல்சைமர் நோயாளிகளில் அதிக அளவு பொருத்தமற்ற ஆக்ஸிஜனேற்ற நெப்ரிலிசின் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சிக்னலிங் பெப்டைடுகள் நெப்ரிலிசின் மற்ற உயிர்வேதியியல் செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடையது, மேலும் இது குறிப்பாக சிறுநீரகம் மற்றும் நுரையீரல் திசுக்களில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. என்கெஃபாலின், பொருள் பி, எண்டோதெலின் மற்றும் ஏட்ரியல் நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் போன்ற சமிக்ஞை பெப்டைட்களுக்கு எதிராக நெப்ரிலிசின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படும் வலி நிவாரணி மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு முகவர்களை உருவாக்கும் நோக்கத்துடன் தடுப்பான்கள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. நெப்ரிலிசின் வெளிப்பாட்டிற்கும் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கும் இடையிலான தொடர்புகள் காணப்படுகின்றன; இருப்பினும், நெப்ரிலிசின் வெளிப்பாட்டிற்கும் புற்றுநோய் உருவாக்கத்திற்கும் இடையிலான உறவு தெளிவற்றதாகவே உள்ளது. புற்றுநோய் பயோமார்க்கர் ஆய்வுகளில், நெப்ரிலிசின் மரபணு பெரும்பாலும் CD10 அல்லது CALLA என குறிப்பிடப்படுகிறது. மெட்டாஸ்டாடிக் கார்சினோமா மற்றும் சில மேம்பட்ட மெலனோமாக்கள் போன்ற சில வகையான புற்றுநோய்களில், நெப்ரிலிசின் மிகைப்படுத்தப்படுகிறது; மற்ற வகைகளில், குறிப்பாக நுரையீரல் புற்றுநோய்களில், நெப்ரிலிசின் குறைக்கப்படுகிறது, இதனால் பாம்பெசின் தொடர்பான பாலூட்டி ஹோமோலோக்குகள் போன்ற சுரக்கும் பெப்டைடுகள் வழியாக புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி சார்பு ஆட்டோகிரைன் சமிக்ஞையை மாற்றியமைக்க முடியவில்லை. சில தாவர சாறுகள் (செரோபெஜியா ரூபிகோலா, நிஃபோஃபியா சுமாரே, பிளெக்ட்ராந்தஸ் சிஎஃப் பார்பட்டஸ் ஆகியவற்றின் மெத்தனால் சாறுகள் மற்றும் பாவெட்டா லாங்கிஃப்ளோராவின் நீரிய சாறுகள்) நடுநிலை எண்டோபெப்டிடேஸின் நொதி செயல்பாட்டைத் தடுக்க முடியும் என்று கண்டறியப்பட்டது. என்கெஃபாலின்ஸ், பொருள் பி, எண்டோதெலின் மற்றும் ஏட்ரியல் நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் போன்ற சிக்னலிங் பெப்டைட்களுக்கு எதிராக நெப்ரிலிசின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படும் வலி நிவாரணி மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு முகவர்களை உருவாக்கும் நோக்கத்துடன் தடுப்பான்கள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. சில இதய செயலிழப்புக்கு சிகிச்சையளிக்கும் நோக்கம் கொண்டவை. சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் (என்ட்ரெஸ்டோ/எல். சி. இசட். 696), இது இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு எனாலாப்ரிலுக்கு எதிராக சோதிக்கப்பட்டுள்ளது. சாகுபிட்ரில் (ஏ. எச். யூ-377), சாகுபிட்ரில்/வால்சார்டன் சாகுபிட்ரிலாட் (எல். பி. கியூ 657) இன் ஒரு அங்கமான ஒரு புரோட்ரக், சாகுபிட்ரில் ஆர். பி-101 இன் செயலில் உள்ள வடிவம், ஒரு என்கெஃபலினேஸ் இன்ஹிபிட்டர், அறிவியல் ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பிஎம்எஸ் உருவாக்கிய யுகே-414,495 ஒமாப்ட்ரிலாட் (என்இபி மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் நொதியின் இரட்டை தடுப்பான்) ஆஞ்சியோடெமா பாதுகாப்பு கவலைகள் காரணமாக எஃப். டி. ஏ ஒப்புதலைப் பெறவில்லை. ஈகாடோட்ரில் காண்டோக்சாட்ரில் ஏ. சி. இ/ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பியுடன் கூடிய என். இ. பியின் பிற இரட்டை தடுப்பான்கள் (2003 இல்) மருந்து நிறுவனங்களால் உருவாக்கப்பட்டன. நோயெதிர்ப்பு வேதியியல் CD10 நோயறிதல் நோக்கத்திற்காக மருத்துவ நோயியலில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. லிம்போமாக்கள் மற்றும் லுகேமியாக்களில் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (அனைத்து) செல்களும் சிடி10 + ஆகும். ஃபோலிகுலர் லிம்போமா (ஃபோலிக்கிள் சென்டர் செல் லிம்போமா) என்பது சிடி10 + ஆகும். பர்கிட் லிம்போமா செல்கள் CD10 + ஆகும். சி. டி. 10 + பரவலான பெரிய பி செல் லிம்போமா (சி. டி. 10 + டி. எல். பி. சி. எல்) முளைப்பு மைய பினோடைப் (சி. டி. 10, எச். ஜி. ஏ. எல், பி. சி. எல் 6, சி. டி 38) ஒரு சாதகமான முன்கணிப்பு காரணியாகக் கருதப்படுகின்றன, ஆனால் சி. டி. 10 +, பி. சி. எல் 2 + கட்டிகள் மோசமான உயிர்வாழ்வைக் கொண்டிருக்கலாம். சில எழுத்தாளர்களுக்கு, டி. எல். பி. சி. எல் இல் உள்ள சிடி10 வெளிப்பாடு உயிர்வாழ்வில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தாது. ஆஞ்சியோ இம்யூனோபிளாஸ்டிக் டி செல் லிம்போமா (ஏ. ஐ. டி. எல்) சி. டி. 10 + ஆகும், மேலும் ஏ. ஐ. டி. எல்-ஐ மற்ற டி செல் லிம்போமாக்களிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது (சி. டி. 10−) சில தீங்கற்ற டி செல்கள் சி. டி. 10 + ஆக இருக்கலாம். குரோமோபோப் புற்றுநோய் மற்றும் ஆன்கோசைட்டோமா ஆகியவை CD10− ஆகும். கணையக் கட்டிகள் திடமான சூடோபாப்பில்லரி கட்டிகள் CD10 + ஆகும். சிடி10 + மியூசினஸ் சிஸ்டிக் நியோபிளாஸம்களை (சிடி10 +/சி. கே20 +) கிளை குழாய் வகையின் (சிடி10−/சி. கே20-) இன்ட்ராடக்டல் பாப்பில்லரி மியூசினஸ் நியோபிளாஸத்திலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது. சருமக் கட்டிகள் சிடி10, ட்ரைகோபிளாஸ்டோமா (சிடி10 பெரிடுமோரல் ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டேனிங்), ஃபோலிகுலர் வேறுபாடு கொண்ட அடித்தள செல் புற்றுநோய் (சிடி10 ஸ்ட்ரோமல் மற்றும் எபிடெலியல் ஸ்டேனிங்) மற்றும் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் (வலுவான ஸ்ட்ரோமல் ஸ்டேனிங்) ஆகியவற்றிலிருந்து அடித்தள செல் புற்றுநோயை (சிடி10 எபிடெலியல் ஸ்டேனிங்) வேறுபடுத்தலாம். சிடி10, சிடி10-ஸ்பிண்டில் செல் மெலனோமா மற்றும் சார்கோமடாய்டு ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோயிலிருந்து சிடி10 + வித்தியாசமான ஃபைப்ரோக்ஸாண்டோமாவை வேறுபடுத்துகிறது. யூரோடெலியல் கட்டிகள் CD10 (42-67%) ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. சிடி10 வெளிப்பாடு உயர் கட்டி தரம் மற்றும் சிறுநீர்ப்பை சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயின் கட்டத்துடன் வலுவாக தொடர்புடையது. சிடி10 சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் கட்டி முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். மற்ற கட்டிகளில் சிடி10 வெளிப்பாடு முல்லேரியன் அமைப்பு-பெறப்பட்ட நியோபிளாஸ்டிக் மெசென்கைமல் செல்களின் பண்புகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம். சாதாரண எண்டோமெட்ரியல் ஸ்ட்ரோமா எண்டோமெட்ரியல் ஸ்ட்ரோமல் சார்கோமா (ESS) என்பது CD10 + ஆகும் (மென்மையான தசைக் கட்டிகள் பொதுவாக CD10− ஆகும், ஆனால் CD10 + தீங்கு விளைவிக்கும் முல்லேரியன் கலப்பு கட்டியாக (MMMT) இருக்கலாம்) முல்லேரியன் அடினோசார்கோமா கருப்பை உயர் தர லியோமயோசார்கோமா கருப்பை ராப்டோமியோசார்கோமா வாஸ்குலர் கட்டிகள் எபிடெலியோயிட் ஹெமாஞ்சியோஎண்டோதெலியோமா பெரும்பாலும் CD10 + ஆகும். ஹேமங்கியோபிளாஸ்டோமா பொதுவாக சிடி10-(மெட்டாஸ்டாடிக் சிறுநீரக செல் கார்சினோமா சிடி10 +) மேலும் பார்க்கவும் தோல் நிலைமைகளைக் கண்டறிய உதவும் ஹிஸ்டோலாஜிக் கறைகளின் பட்டியலைப் பார்க்கவும் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் பெப்டிடேஸ்கள் மற்றும் அவற்றின் தடுப்பான்களுக்கான மெரோப்ஸ் ஆன்லைன் தரவுத்தளம்ஃ M13.001 அல்சைமர் நோய் ஈசி 3.4.24 கட்டி குறிப்பான்கள்