Iodolactonization
அயோடோலாக்டோனைசேஷன் (அல்லது, பொதுவாக, ஹாலோலாக்டோனைசேஷன்) என்பது கார்பன்-கார்பன் இரட்டைப் பிணைப்பின் குறுக்கே ஆக்ஸிஜன் மற்றும் அயோடின் சேர்ப்பதன் மூலம் ஒரு வளையத்தை (லாக்டோன்) உருவாக்கும் ஒரு கரிம எதிர்வினை ஆகும். இது ஹாலோஹைட்ரின் தொகுப்பு எதிர்வினையின் உள் மூலக்கூறு மாறுபாடு ஆகும். இந்த எதிர்வினை 1904 ஆம் ஆண்டில் எம். ஜே. பௌகால்ட் என்பவரால் முதன்முதலில் அறிவிக்கப்பட்டது, அதன் பின்னர் லாக்டோன்களை ஒருங்கிணைக்க மிகவும் பயனுள்ள வழிகளில் ஒன்றாக மாறியுள்ளது. எதிர்வினையின் பலங்களில் லேசான நிலைமைகள் மற்றும் பல்துறை அயோடின் அணுவை உற்பத்தியில் இணைப்பது ஆகியவை அடங்கும். வெர்னோலிபின் மற்றும் வெர்னோமெனின் போன்ற மருத்துவப் பயன்பாடுகள், கட்டி வளர்ச்சி தடுப்பில் பயன்படுத்தப்படும் இரண்டு சேர்மங்கள் மற்றும் கணைய லிபேஸ் தடுப்பான வைப்ரலாக்டோன் உள்ளிட்ட பல இயற்கை பொருட்களின் தொகுப்பில் அயோடோலாக்டோனைசேஷன் பயன்படுத்தப்படுகிறது. எலியாஸ் ஜேம்ஸ் கோரி ஏராளமான புரோஸ்டாக்லாண்டின்களை ஒருங்கிணைக்க அயோடோலாக்டோனைசேஷன் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. சாண்ட்ராவின் அயோடோலாக்டோனைசேஷன் பற்றிய அறிக்கை நம்பகமான லாக்டோனைசேஷனின் முதல் உதாரணத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தியது, இது பல்வேறு அமைப்புகளில் பயன்படுத்தப்படலாம். கௌஸ்துப் ராய் அயோடோலாக்டோனைசேஷன் வெளியீட்டிற்கு இருபது ஆண்டுகளுக்கு முன்பு புரோமோலாக்டோனைசேஷன் உண்மையில் உருவாக்கப்பட்டது. இருப்பினும், புரோமோலாக்டோனைசேஷன் மிகவும் குறைவாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் ஒரு ஆல்கீனுடன் புரோமினின் எளிய எலக்ட்ரோஃபிலிக் சேர்க்கை, கீழே காணப்படுகிறது, புரோமோலாக்டோனைசேஷன் எதிர்வினையுடன் போட்டியிடலாம் மற்றும் விரும்பிய லாக்டோனின் விளைச்சலைக் குறைக்கலாம். குளோரோலாக்டோனைசேஷன் முறைகள் முதன்முதலில் 1950 களில் தோன்றின, ஆனால் அவை புரோமோலாக்டோனைசேஷனை விட குறைவாகவே பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அடிப்படை குளோரின் பயன்பாடு நடைமுறை ரீதியாக கடினமானது, ஏனெனில் இது அறை வெப்பநிலையில் ஒரு வாயுவாக இருப்பதால், புரோமோலாக்டோனைசேஷனில் உள்ளதைப் போல எலக்ட்ரோஃபிலிக் கூட்டல் தயாரிப்பை விரைவாக உற்பத்தி செய்யலாம். வினைச்சொல் பொறிமுறையானது ஒரு மூலக்கூறில் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட ஹாலோனியம் அயனியை உருவாக்குவதை உள்ளடக்கியது, அதில் ஒரு கார்பாக்சிலிக் அமிலமும் (அல்லது அதற்கு முன்னோடியாக இருக்கும் பிற செயல்பாட்டுக் குழுவும்) உள்ளது. கார்பாக்சிலின் ஆக்ஸிஜன் ஒரு நியூக்ளியோஃபைலாக செயல்படுகிறது, இது ஹாலோனியம் வளையத்தைத் திறந்து அதற்கு பதிலாக ஒரு லாக்டோன் வளையத்தை உருவாக்குகிறது. கார்பாக்சில் குழுவின் நியூக்ளியோஃபிலிசிட்டியை அதிகரிக்க இந்த எதிர்வினை பொதுவாக லேசான அடிப்படை நிலைமைகளின் கீழ் செய்யப்படுகிறது. அயோடோலாக்டோனைசேஷன் எதிர்வினை ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி, வளைய அளவு விருப்பம் மற்றும் வெப்ப இயக்கவியல் மற்றும் இயக்கக் கட்டுப்பாடு உள்ளிட்ட தயாரிப்பு உருவாக்கத்தை பாதிக்கும் பல நுணுக்கங்களை உள்ளடக்கியது. ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி அடிப்படையில், அயோடோலாக்டோனைசேஷன் முன்னுரிமை அயோடோனியம் நேர்மின் அயனிக்கு அருகிலுள்ள மிகவும் தடைசெய்யப்பட்ட கார்பன் அணுவில் நிகழ்கிறது. இதற்குக் காரணம், அதிக மாற்றீடு செய்யப்பட்ட கார்பன் ஒரு பகுதி நேர்மறை மின்னூட்டத்தை சிறப்பாக பராமரிக்க முடியும், இதனால் அதிக எலக்ட்ரோஃபிலிக் மற்றும் நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலுக்கு ஆளாகிறது. ஒரு மூலக்கூறில் பல இரட்டைப் பிணைப்புகள் சமமாக வினைபுரியும் போது, இணக்கமான விருப்பத்தேர்வுகள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. இருப்பினும், ஒரு இரட்டைப் பிணைப்பு அதிக எதிர்வினையாற்றும் போது, அந்த எதிர்வினை எப்போதும் இணக்கமான விருப்பத்தைப் பொருட்படுத்தாமல் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது. கீழே காட்டப்பட்டுள்ள அயோடோலாக்டோனைசேஷனில் ஐந்து மற்றும் ஆறு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையங்கள் இரண்டும் உருவாகலாம், ஆனால் வளைய மூடலுக்கான பால்ட்வின் விதிகளால் கணிக்கப்பட்டபடி ஐந்து உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையம் முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது. விதிகளின்படி, 5-எக்ஸோ-டெட் வளைய மூடல்கள் விரும்பப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் 6-எண்டோ-டெட் வளைய மூடல்கள் விரும்பப்படுவதில்லை. ஒவ்வொரு அயோடோலாக்டோனைசேஷனின் ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டியையும் பால்ட்வின் விதிகளைப் பயன்படுத்தி கணிக்கலாம் மற்றும் விளக்கலாம். ஸ்டீரியோசெலெக்டிவ் அயோடோலாக்டோனைசேஷன்கள் இலக்கியத்தில் காணப்படுகின்றன, மேலும் மேற்கூறிய வெர்னோபெலின் மற்றும் வெர்னோமெனின் போன்ற பெரிய மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைக்க மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஏனெனில் மற்ற ஸ்டீரியோசென்டர்களைப் பராமரிக்கும் போது லாக்டோன் உருவாகலாம். வளைய மூடல் கீழே காட்டப்பட்டுள்ளபடி கார்பன்-கார்பன் பல பிணைப்புக்கு அருகிலுள்ள ஸ்டீரியோசென்டர்களால் கூட இயக்கப்படலாம். ஏற்கனவே உள்ள ஸ்டீரியோசென்டர்கள் இல்லாத அமைப்புகளில் கூட, பார்ட்லெட் மற்றும் சக ஊழியர்கள் ஸ்டீரியோசெலக்டிவிட்டி அடையக்கூடியது என்பதைக் கண்டறிந்தனர். வெப்பநிலை மற்றும் எதிர்வினை நேரம் போன்ற எதிர்வினைகள் நிலைமைகளை சரிசெய்வதன் மூலம் அவர்களால் சிஸ் மற்றும் டிரான்ஸ் ஃபைவ் மெம்பர்டு லாக்டோன்களை ஒருங்கிணைக்க முடிந்தது. டிரான்ஸ் தயாரிப்பு வெப்ப இயக்கவியல் நிலைமைகளின் கீழ் உருவாக்கப்பட்டது (எ. கா. ஒரு நீண்ட எதிர்வினை நேரம்) அதே நேரத்தில் சிஸ் தயாரிப்பு இயக்க நிலைமைகளின் கீழ் உருவாக்கப்பட்டது (எ. கா. ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய எதிர்வினை நேரம்). பயன்பாடுகள் அயோடோலாக்டோனைசேஷன் பல உயிரியல் ரீதியாக முக்கியமான தயாரிப்புகளின் தொகுப்பில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அதாவது கட்டி வளர்ச்சி தடுப்பான்கள் வெர்னோலிபின் மற்றும் வெர்னோமெனின், கணைய லிபேஸ் இன்ஹிபிட்டர் வைப்ரலாக்டோன் மற்றும் விலங்குகளில் காணப்படும் கொழுப்பான புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் போன்றவை. பின்வரும் மொத்த தொகுப்புகள் அனைத்தும் விரும்பிய தயாரிப்பைப் பெறுவதில் அயோடோலாக்டோனைசேஷனை ஒரு முக்கிய படியாகப் பயன்படுத்துகின்றன. 1977 ஆம் ஆண்டில், சாமுவேல் டேனிஷேஃப்ஸ்கி மற்றும் சக ஊழியர்கள் கட்டி வளர்ச்சி தடுப்பான்கள் டிஎல்-வெர்னோலிபின் மற்றும் டிஎல்-வெர்னோமெனின் ஆகியவற்றை ஒரு பன்முக செயல்முறை மூலம் ஒருங்கிணைக்க முடிந்தது, இதில் ஒரு லாக்டோனைசேஷன் பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த தொகுப்பு பால்ட்வின் விதிகளிலிருந்து எதிர்பார்க்கப்பட்டபடி, நான்கு அல்லது ஆறு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையத்தின் மீது ஐந்து உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையத்தை முன்னுரிமை அளிக்க அயோடோலாக்டோனைசேஷனின் பயன்பாட்டை நிரூபிக்கிறது. 2006 ஆம் ஆண்டில், ஜோ மற்றும் சக ஊழியர்கள் மற்றொரு இயற்கை தயாரிப்பு, வைப்ரலாக்டோனை ஒருங்கிணைத்தனர், இதில் முக்கிய படி ஒரு லாக்டோன் உருவாக்கம் ஆகும். அயோடோலாக்டோனைசேஷனின் ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி இலக்கு சேர்மத்திற்கு ஒரு முக்கியமான ஸ்டீரியோ கெமிக்கல் உள்ளமைவை அமைக்கிறது. 1969 ஆம் ஆண்டில், கோரி மற்றும் சக ஊழியர்கள் அயோடோலாக்டோன் இடைநிலையைப் பயன்படுத்தி புரோஸ்டாக்லாண்டின் E2 ஐ ஒருங்கிணைத்தனர். மீண்டும், அயோடோலாக்டோனைசேஷனின் ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி தயாரிப்பு உருவாக்கத்தில் ஒரு ஒருங்கிணைந்த பாத்திரத்தை வகிக்கிறது. மேலும் காண்க அயோடோலாக்டமைசேஷன்-லாக்டம் அனலாக் ஹாலோஜன் கூட்டல் எதிர்வினை குறிப்புகள் ஆக்ஸிஜன் ஹீட்டோரோசைக்கிள் உருவாக்கும் எதிர்வினைகள் லாக்டோன்கள் கரிம எதிர்வினைகள்