Calyx of Held
கைலிக்ஸ் ஆஃப் ஹெல்ட் என்பது பாலூட்டி செவிவழி மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஒரு பெரிய சினாப்ஸ் ஆகும், எனவே ஹான்ஸ் ஹெல்ட்டின் பெயரிடப்பட்டது, அவர் தனது 1893 கட்டுரையில் டை சென்ட்ரல் கெஹோர்லைடங்கில் முதன்முதலில் விவரித்தார், ஏனெனில் இது ஒரு பூவின் கைலிக்ஸுடன் ஒத்திருக்கிறது. ஆன்டெரோவென்ட்ரல் கோக்லியர் நியூக்ளியஸில் (ஏ. வி. சி. என்) உள்ள குளோபுலர் புதர் செல்கள் ட்ரைப்சாய்டு உடலின் (எம்என்டிபி) எதிர் பக்க நடுத்தர கருக்களுக்கு ஆக்சான்களை அனுப்புகின்றன, அங்கு அவை எம்என்டிபி முதன்மை செல்களில் இந்த காலிஸ்கள் வழியாக ஒத்திசைகின்றன. இந்த முதன்மை செல்கள் பின்னர் இப்ஸிலேட்டரல் பக்கவாட்டு உயர்ந்த ஆலிவ் (எல். எஸ். ஓ) க்கு முன்நோக்கிச் செல்கின்றன, அங்கு அவை போஸ்ட்சினாப்டிக் நியூரான்களைத் தடுக்கின்றன மற்றும் உயர் அதிர்வெண் ஒலி உள்ளூர்மயமாக்கலுக்குத் தேவையான இன்டெரோரல் லெவல் டிடெக்ஷன் (ஐ. எல். டி) க்கு ஒரு அடிப்படையை வழங்குகின்றன. இந்த சினாப்ஸ் மூளையில் மிகப்பெரியது என்று விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஹெல்ட்டின் தொடர்புடைய எண்ட்பல்ப் என்பது பிற செவிவழி மூளைத்தண்டு கட்டமைப்புகளில் காணப்படும் ஒரு பெரிய ஆக்சான் முனைய சிறிய சினாப்ஸ் (15-30 விட்டம் கொண்ட மைக்ரோமீட்டர்) ஆகும், அதாவது கோக்லியர் நியூக்ளியஸ். காலிஸ்களைப் போலவே, இந்த ஒத்திசைவுகளும் விரைவான, திறமையான தகவல் பரிமாற்றத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. ஹெல்டின் கேலிக்ஸ் ப்ரீசினாப்டிக் முனையத்தில் குளுட்டமேட் கொண்ட வெசிகிள்களை வைத்திருக்கிறது, வெசிகிள்கள் தூண்டுதலின் போது வெளியிடப்படுகின்றன (செவிவழி அமைப்பில் உருவாகின்றன). குளுட்டமேட் பின்னர் இரண்டு அறியப்பட்ட குளுட்டமேட் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது, AMPA-மற்றும் NMDA ஏற்பிகள். அதன் பெரிய அளவு காரணமாக ஆராய்ச்சியில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஹேல்டின் காலக்ஸ், சினாப்ஸின் வளர்ச்சி மற்றும் வெசிகிள் வெளியீடு தொடர்பான பல்வேறு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்ள பயன்படுத்தப்படுகிறது. செயல்பாடு கைலிக்ஸ் ஆஃப் ஹெல்ட் என்பது செவிவழி அமைப்பின் ஒரு பகுதியாகும், இது ஆன்டெரோவென்ட்ரல் கோக்லியர் நியூக்ளியஸின் குளோபுலர் புஷ் செல்களை (ஜிபிசி) ட்ரெப்சாய்டு உடலின் (எம்என்டிபி) நடுத்தர நியூக்ளியஸின் முக்கிய நியூரான்களுடன் இணைக்கிறது. ஒரு ஒத்திசைவாக, ஜி. பி. சி. களில் இருந்து முக்கிய நரம்பணுக்களுக்கு சமிக்ஞையை அனுப்புவதே ஹேல்டின் கேலிக்ஸின் செயல்பாடு ஆகும். எம்என்டிபியின் முக்கிய நியூரான்கள் கிளைசினெர்ஜிக் ஆகும், இதனால் அருகிலுள்ள உயிரணுக்களில் உள்ள உயர் ஒலிவரி காம்ப்ளக்ஸ் (எஸ்ஓசி) கருக்களை ஹைப்பர்போலரைஸ் செய்து டோனோடோபிக் தடுப்பு விளைவுகளை உருவாக்குகின்றன. முதன்மை நரம்பணுக்களைத் தூண்டுவதில் அதன் பங்கின் விளைவாக, ஒலி உள்ளூர்மயமாக்கலில் (இன்டர்அரல் நிலை கண்டறிதல்) முக்கியமான கோக்லியர் முடி செல்களின் தற்காலிக செயல்பாட்டிற்கு இடையிலான வேறுபாட்டை அனுமதிப்பதே ஹெல்டின் கேலிக்ஸின் முதன்மை செயல்பாடாகும். ஜி. பி. சி. களின் பெரிய ஒப்பீட்டு அளவு, ஹெல்டின் கேலிக்ஸ் மற்றும் முக்கிய நியூரான்களின் காரணமாக கலிக்ஸ் அமைப்பு மூலம் இன்டெரோரல் நிலை கண்டறிதல் சாத்தியமாகும். லேட்டரல் சுப்பீரியர் ஆலிவில் உள்ள நியூரான்கள் இந்த நரம்புகளுக்கிடையேயான நிலை மாற்றங்களை பகுத்தறிவதில் குறிப்பாக முக்கியம். புதர் செல் ஆக்சான்களின் பெரிய விட்டம் அளவு எம்என்டிபி நியூரான்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் தடுப்பு சமிக்ஞையை ஆரம்ப கோக்லியர் கிளர்ச்சியைத் தொடர்ந்து சுமார் 0.2 எம்எஸ் எஸ்ஓசியை அடைய அனுமதிக்கிறது. இந்த ~ 0.2 மில்லி விநாடி நேர அளவீடு கிடைமட்ட தளத்தில் ஒலி உள்ளூர்மயமாக்கலுக்குத் தேவையான எதிர் பக்க (எதிர் பக்கம்) மற்றும் இப்ஸிலேட்டரல் (ஒரே பக்கம்) தூண்டுதலை ஒப்பிடுவதற்கு முக்கியமானது, மேலும் குறைந்த அதிர்வெண் ஒலிகளின் இருப்பிடத்தை வேறுபடுத்துவதில் முக்கியமாகும். ஒவ்வொரு முக்கிய நரம்பணுவிற்கும் ஒரு காலக்ஸ் உள்ளது, மேலும் பெரும்பாலான ஜிபிசி ஆக்சான்களுக்கு ஒரே ஒரு காலக்ஸ் மட்டுமே உள்ளது, இருப்பினும் இந்த இணைப்புக்கு விதிவிலக்குகள் உள்ளன. இது பொதுவாக ஜி. பி. சி. க்கள், ஹெல்ட்டின் காலிஸ்கள் மற்றும் முக்கிய நரம்பணுக்களுக்கு இடையே ஒன்றுக்கு ஒன்று விகிதத்தை உருவாக்குகிறது. ஹேல்டின் காலக்ஸ் ஒரு தனித்துவமான உருவவியல் கொண்ட முதன்மை நரம்பணுவை உள்ளடக்கியதுஃ காலக்ஸின் கிளைகள் இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாம் வரிசை நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது. ஒவ்வொரு கிளையும் முதன்மை நரம்பணுவுடன் ஒரு தொடர்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது அதிக எண்ணிக்கையிலான செயலில் உள்ள மண்டலங்களை நிறுவுகிறது. மூளையில் உள்ள சினாப்டிக் முனையங்களுக்கு இது அசாதாரணமானது, ஏனெனில் பெரும்பாலானவை ஒற்றை செயலில் உள்ள மண்டலத்தை உருவாக்குகின்றன. ஒவ்வொரு காலிக்ஸிலும் 300 முதல் 700 செயலில் உள்ள மண்டலங்கள் உள்ளன, மேலும் செயலில் உள்ள ஒவ்வொரு மண்டலத்திலும் ஒரு நேரத்தில் சுமார் 3 அடைக்கப்பட்ட வெசிகிள்களுடன் சுமார் 100 குளுட்டமேட் கொண்ட வெசிகிள்கள் உள்ளன. இந்த வெசிகிள்கள் பெரியவை, பிற வயது வந்தோருக்கான ஒத்திசைவுகளில் அளவு அளவு தொடர்பான கண்டுபிடிப்புகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன. பொதுவாக நியூரோபெப்டைடுகளைக் கொண்ட அடர்த்தியான-கோர் வெசிகிள்களும் உள்ளன, ஆனால் அவற்றின் உள்ளடக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டைத் தீர்மானிக்க மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. பிற சினாப்ஸ்களைப் போலவே, சினாப்ஸ்களின் கட்டமைப்பைப் பராமரிக்க, பல மைக்ரோட்யூபூல்கள் உள்ளன. காலிக்ஸ் முனையத்தின் அடிப்பகுதியில் அதிக எண்ணிக்கையிலான மைக்ரோட்யூபூல்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மைக்ரோட்யூபூல்கள் சினாப்ஸிற்கு ஸ்திரத்தன்மையை வழங்குதல், சினாப்டிக் வெசிகிள்களின் பரவலைக் கட்டுப்படுத்துதல் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவை உள்ளூர்மயமாக்குதல் போன்ற பல்வேறு செயல்பாடுகளைச் செய்கின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியா சினாப்டிக் முனையத்தில் மூன்று முக்கிய செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ வளர்சிதை மாற்றத் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய சினாப்ஸை அனுமதிப்பது (குறிப்பாக டிபோலரைசேஷனுக்குப் பிறகு கால்சியத்தை அகற்றுவதற்கு), மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்குள் கால்சியத்தை உறிஞ்ச அனுமதிப்பதன் மூலம் கால்சியத்தை இடைநிறுத்துவது மற்றும் குளுட்டமேட் தொகுப்புக்கு ஆற்றலை வழங்குவது. பல்வேறு கிளைல் செல்களும் ஹேல்டின் கைலிக்ஸுடன் தொடர்புடையவை. இரண்டு வகையான கிளைல் செல்கள் கலிக்ஸைச் சுற்றி உள்ளனஃ ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் என்ஜி 2 கிளைல் செல்கள். சினேப்ஸில் இருந்து குளுட்டமேட் அகற்றுவதற்கு குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. சினேப்ஸில் இருந்து குளுட்டமேட் அகற்றுவதற்கான ஒரே அறியப்பட்ட வழிமுறை இதுவாகும். என். ஜி. 2 கிளைல் செல்கள் ஏ. எம். பி. ஏ ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. வளர்ச்சி பொது வளர்ச்சி பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய இரண்டாவது நாளில் (பி 2), ஹெல்ட்டின் முதிர்ச்சியற்ற எலி கலிக்ஸ் உருவாகிறது, அதன் சிறப்பியல்பு சீல் செய்யப்பட்ட-ஸ்பூன் உருவவியல் மூலம் எளிதில் வேறுபடுகிறது. கலிக்ஸை உருவாக்கும் முதன்மை சினாப்டிக் தொடர்புகள் எம். என். டி. பி (ட்ரெப்சாய்டு உடலின் நடுத்தர கருவி) மற்றும் வி. சி. என் (வென்ட்ரல் கோக்லியர் நரம்பு) நரம்பணுக்களுக்கு இடையில் கூடியிருக்கின்றன, இறுதியில் இரண்டு பகுதிகளின் நடுப்பகுதியில் குறுக்கே முன்னோக்கிச் செல்வதன் மூலம் ஒருவருக்கொருவர் இணைகின்றன. வி. சி. என் நியூரான்கள் உருவாக்கப்பட்ட உடனேயே இந்த தொடர்புகள் தோன்றத் தொடங்குகின்றன; கரு நாள் 17 (E17) ஐச் சுற்றி இந்த தொடர்புகளின் ஆரம்ப உருவாக்கத்தை ஒருவர் அவதானிக்க முடியும். கோக்லியாவின் ஒரு முக்கியமான பகுதியை உருவாக்கும் இந்த நரம்பியல் இணைப்புகள், ஒருவருக்கொருவர் கிளைகளை உருவாக்குகின்றன, அவை ஹெல்டின் கேலிக்ஸில் முடிவடைகின்றன. அடுத்த இரண்டு முதல் மூன்று வாரங்களில், கரு கலிக்ஸை முதலில் உருவாக்கிய நரம்பியல் தொடர்புகள் வடிவத்திலும் செயல்பாட்டிலும் உருவாகி, ஒரு முதிர்ந்த கலிக்ஸில் உச்சக்கட்டத்தை அடைகின்றன, இது எம். என். டி. பி-வி. சி. என் பகுதியில் சமிக்ஞைகளின் நிலையான, விரைவான பரவலை எளிதாக்குகிறது. உயிரணுக்களில் உள்ள ஃபைப்ரோபிளாஸ்டிக் வளர்ச்சி காரணி (எஃப்ஜிஎஃப்), டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மேத்5, நரம்பியல் செல் அங்கீகார மூலக்கூறு என். பி.-2 மற்றும் எஃப்ரின் (ஈஃப்) புரதங்களின் செல்வாக்கின் மூலம் சரியான கலிக்ஸ் உருவாக்கத்தை உறுதி செய்வதற்காக ஆரம்ப நரம்பியல் வளர்ச்சியின் போது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சில செயல்முறைகள் நிகழ்கின்றன. வேன்ட்ரல் கோக்லியர் நியூக்ளியஸ் (வி. சி. என்) மற்றும் டார்சல் கோக்லியர் நியூக்ளியஸ் (டி. சி. என்) ஆகிய இரண்டையும் உள்ளடக்கிய கோக்லியர் நியூக்ளியஸ் வளாகத்தின் பொருத்தமான வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சிக்கு தேவையான இரண்டு கட்டுப்பாட்டாளர்கள் மேத்1/மேத்5 மற்றும் எஃப். ஜி. எஃப் ஆகும். போதுமான எஃப்ஜிஎஃப் அளவுகள் கோக்லியர் நியூக்ளியஸின் சரியான உருவவியலை உறுதி செய்கின்றன, அதே நேரத்தில் மேத் 5 கோக்லியர் நியூக்ளியஸின் சரியான அளவு மற்றும் செயலாக்கத்தை உறுதி செய்கிறது. மற்றொரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியான கணிதம் 1, கோக்லியர் எக்ஸ்ட்ரமரல் ஸ்ட்ரீம் மற்றும் உயர்ந்த ஒலிவரி காம்ப்ளக்ஸின் நியூரான்களின் வி. சி. என் நியூரான்களின் தோற்றத்திற்கு அவசியம். என். பி-2 ஹெல்ட்டின் கேலிக்ஸ் உருவாக்கத்தின் முன்னேற்றத்திற்கும் உதவுகிறது, அதே போல் எதிர் பக்க எம்என்டிபியின் பராமரிப்புக்கும் பங்களிக்கிறது. இந்த மூன்று மூலக்கூறுகளின் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகள் ஒருவருக்கொருவர் சரியான சமிக்ஞை மற்றும் கலிக்ஸ் உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ள புரதங்களின் பல குடும்பங்கள் உள்ளன என்ற உண்மையை விளக்குகின்றன. கூடுதலாக, ஆரம்ப கரு கலிக்ஸ் உருவான பிறகு மேலும் செவிவழி சுற்று அமைப்பு வளர்ச்சிக்கு ஈஃப் புரதங்கள் ஒருங்கிணைந்தவை. ஈப் புரதங்கள் மற்றும் அவற்றின் ஏற்பிகளை மற்ற சமிக்ஞை அமைப்புகளிலிருந்து வேறுபடுத்தும் ஒரு பண்பு இரு திசையில் தகவல்களை அனுப்பும் திறன் ஆகும். வி. சி. என் மற்றும் எம். என். டி. பி செல்களில் முன்னோக்கி மற்றும் தலைகீழ் சமிக்ஞை சரியான எண்ணிக்கை மற்றும் கலிக்ஸில் வி. சி. என் மற்றும் இப்ஸிலேட்டரல் எம். என். டி. பி கணிப்புகளின் உருவாக்கத்திற்கு அவசியம். ஈஃப் புரதங்கள் ஆக்சான்கள் இப்ஸிலேட்டரல் எம்என்டிடிபி வழியாகச் செல்லும்போது, இந்த கணிப்புகளின் கிளை மற்றும் இறுதி முடிவு எதிர் பக்கவாட்டு எம்என்டிடிபியில் மட்டுமே நிகழ்கிறது என்பதையும் உறுதிசெய்கின்றன, ஏனெனில் புரதங்கள் ஆக்சான்களில் குறிப்பிட்ட பகுதிகளை மட்டுமே இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. ஒட்டுமொத்தமாக, ஹோல்ட் காலெக்ஸில் இரண்டு அதிநவீன உள்கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன. முதலாவது என்னவென்றால், வளர்ச்சியின் இரண்டாவது வாரத்தில், எம்என்டிபியில் உள்ள விசிஎன் ஆக்சான்களின் மைலினேஷன் அதிகரிக்கிறது. மெய்லினில் உள்ள இந்த முக்கிய வளர்ச்சி சமிக்ஞை சுற்றுவட்டத்தின் காலவரிசை வளர்ச்சி மற்றும் கலிக்ஸின் தழுவல் ஆகியவற்றுடன் ஒத்திருக்கிறது. இரண்டாவது உள்கட்டமைப்பு மாற்றம் எம்என்டிபிகளின் முக்கிய நியூரான்களை உள்ளடக்கியது, அவற்றின் செல் உடல்கள் மற்றும் கருக்கள் விரிவாக்கம் காரணமாக மேற்பரப்பு பரப்பளவில் அதிகரிக்கின்றன. இது தனிப்பட்ட, பெரிய போஸ்ட்சினாப்டிக் அடர்த்திகள் சிறிய, பல அடர்த்திகளாக உடைவதன் நேரடி விளைவாகும். பொட்டாசியம் சேனல் வளர்ச்சி பொட்டாசியம் சேனல்கள் பிரசினாப்டிக் செயல் திறனை நடத்துவதில் முக்கியம். கலிக்ஸ் பல வகையான பொட்டாசியம் சேனல்களைக் கொண்டுள்ளது, ஒவ்வொன்றும் இருப்பிடம் மற்றும் உணர்திறன் ஆகியவற்றில் வேறுபடுகின்றன. குறைந்த-வரம்பு கே + சேனல்கள் மற்றும் உயர்-வரம்பு தாமதமான ரெக்டிஃபையர்-வகை கே + சேனல்கள் இரண்டும் பிரசினாப்டிக் நியூரான்களில் உள்ளன. நான்கு குறைந்த வரம்பு K + சேனல்கள் உள்ளனஃ Kv1.1, Kv1.2, Kv1.3, மற்றும் Kv7.5. Kv1.1 மற்றும் Kv1.2 ஆகியவை ஆக்சான் மற்றும் முனையத்திற்கு இடையிலான மாற்றம் மண்டலத்தில் அமைந்துள்ளன, அதே நேரத்தில் Kv1.3 Kv7.5 கேலிக்ஸில் அமைந்துள்ளன. கலிக்ஸில் ஒரு கால்சியம் செயல்படுத்தப்பட்ட பொட்டாசியம் சேனல் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் இந்த வகை சேனல் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டிற்கு பங்களிக்காது. ஒரு வார காலத்திற்குள், எலிகள் பாடங்கள் (பி 7 முதல் பி 14 வரை) கேவி 1 மற்றும் கேவி 3 குறைந்த வாசல் சேனல்களின் அடர்த்தி அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டியது, இது சேனல்களின் இயக்கவியலை பாதிக்கிறது. சோடியம் சேனல் வளர்ச்சி முதிர்ச்சியின் போது சோடியம் சேனல்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அதிகரித்த ப்ரீசினாப்டிக் செயல்பாட்டு சாத்தியமான வேகத்தை அனுமதிக்கின்றன. இங்கே, கடத்தலைத் தொடர்ந்து சோடியம் சேனல்கள் விரைவாக மீட்கும் திறன் காரணமாக செயல் ஆற்றல்கள் வேகமாக மாறுகின்றன. ஒரு குறிப்பிட்ட வகை சோடியம் சேனலான NaV1.6 இன் ஆல்பா துணைக்குழுவில் உள்ள வெளிப்பாடு, பரிமாற்றத்தின் அதிகரித்த வேகத்திற்கு காரணமாகும் என்று சான்றுகள் காட்டுகின்றன. NaV1.2, ஆக்சான்கள் மற்றும் முனைகளில் வெளிப்படுத்தப்படும் மற்றொரு சோடியம் சேனல், மெதுவான இயக்கவியலை வெளிப்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. மைலினேஷனை (அதிகரித்த கொள்ளளவு) ஈடுசெய்ய, ஆக்சான் முனையத்திற்கு முன் கடைசி முனையில் (மைலின் உறைக்கு இடையிலான பகுதி) உள்ள கைலிக்ஸ் வரை செல்லும் Na + சேனல்களின் அதிக அடர்த்தி உள்ளது, இது சோடியத்தின் ஒரு பெரிய வருகையை (உள்நோக்கிய ஓட்டம்) அனுமதிக்கும் பொருட்டு மின்னழுத்த-கேட்டட் கால்சியம் சேனல்களை முன்கூட்டிய முனையத்தில் திறக்க தூண்டுகிறது, இதனால் கால்சியம் ஓட்டம் ஏற்படுகிறது. கால்சியம் சேனல் வளர்ச்சி கால்சியம் (சிஏ2 +) அயனிகள் என்-, பி/கியூ-மற்றும் ஆர்-வகை சிஏ2 + சேனல்கள் மூலம் எம்என்டிபி நியூரான்களுக்குள் நுழைகின்றன, ஆனால் முதிர்ந்த சிஏசிகளில் சிஏ2 + இன் வரத்து முதன்மையாக பி/கியூ-வகை சேனல்கள் மூலம் நிகழ்கிறது. N-மற்றும் R-வகை Ca2 + ஏற்பிகள் வெசிகிள் வெளியீட்டைத் தூண்டுவதற்கு குறைவான பொருத்தமானவை, ஏனெனில் இந்த ஏற்பி வகைகள் வெளியீட்டு தளங்களிலிருந்து வெகு தொலைவில் உள்ளன. எனவே, என்-மற்றும் ஆர்-வகை கால்வாய்களுக்குள் நுழையும் கால்சியம் அயனிகள் கலிக்ஸின் செயல்பாட்டிற்கு குறைந்த முக்கியத்துவம் உள்ள பகுதிகளில் கால்சியம் அயன் செறிவை அதிகரிக்கின்றன. பின்வரும் நரம்பியக்கடத்திகளால் செயல்படுத்தப்படும் ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் Ca2 + சேனல்களைத் தடுப்பது ஏற்படலாம்ஃ நோராட்ரினலின் (நோர்பைன்பிரைன்) செரோடோனின் γ-அமினோபியூட்டிரிக் அமிலம் (GABA) குளுட்டமேட் (குளுட்டாமிக் அமிலம்) அடினோசின் மாற்றங்கள் வேகமாக பரவுவதை ஊக்குவிக்க அயனி சேனல்களில் நிகழ்கின்றனஃ Na + மற்றும் K + சேனல்கள் மாறுகின்றன, இதனால் முந்தைய மற்றும் பிந்தைய சினாப்டிக் செயல் திறன்கள் வேகமாக இருக்க அனுமதிக்கின்றன. பிரசினாப்டிக் Ca2 + நீரோட்டங்களின் அளவு அதிகரிக்கிறது. குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் கேட்டிங் இயக்கவியல் வேகமான லிகாண்ட்-கேட்டட் சேனல் வளர்ச்சியாக மாறுகிறது குளுட்டமேட் ஏற்பியைத் தவிர, ஹெல்ட்டின் முதிர்ச்சியற்ற காலிஸ்களில் வேறு சில லிகாண்ட்-கேட்டட் சேனல்கள் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டுள்ளனஃ அயனோட்ரோபிக் GABAA மற்றும் கிளைசின் ஏற்பி. இந்த ஏற்பிகள் குளோரைடு (சிஎல்-) சவ்வின் குறுக்கே பாய அனுமதிக்கின்றன, மேலும் முனையத்தில் அதிக குளோரைடு செறிவு காரணமாக இந்த ஏற்பிகள் டிபோலரைசிங் செய்யப்படுகின்றன. ஃபெனெஸ்ட்ரேஷன் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது வாரங்களுக்கு இடையில், செவித்திறன் தொடங்கும் நேரத்தில், ஹெல்ட்டின் கலிக்ஸ் அதன் சிறப்பியல்பு, அதிக ஃபெனெஸ்ட்ரேட்டட் (பல திறப்புகள்) தோற்றத்தை உருவாக்குகிறது. ஃபெனெஸ்ட்ரேஷன் விளைவாக சவ்வு ஏராளமான சிறிய பெட்டிகளாக குறைக்கப்படுகிறது, இது ஹெல்டின் கேலிக்ஸின் மேற்பரப்பு-தொகுதி விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது. இந்த விளக்கு போன்ற கட்டமைப்புகளில் சவ்வு பெருகிய முறையில் உறிஞ்சப்படுவதால், சினாப்டிக் வெசிகிள்கள் மேலும் இந்த இடங்களுக்குள் தொகுக்கப்படுகின்றன, இதன் விளைவாக அதிக எண்ணிக்கையிலான அடைக்கப்பட்ட வெசிகிள்கள் ஏற்படுகின்றன. கலிக்ஸில் கிடைக்கக்கூடிய இடங்களை ஈடுசெய்ய, குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் மற்றும் போக்குவரத்துகளுடன் கூடிய கிளைல் செல்கள் திறந்தவெளிகளை நிரப்ப பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது சினாப்ஸில் குளுட்டமேட் திறம்பட உறிஞ்சப்படுவதை உறுதி செய்கிறது. பொறிமுறை ஒரு ஒத்திசைவாக, ஹேல்டின் கேலிக்ஸ் மற்ற ஒத்திசைவுகளைப் போன்ற ஒரு பொறிமுறையைப் பின்பற்றுகிறது. நரம்பியக்கடத்தலின் கீழ் ஒரு முழுமையான விளக்கத்தைக் காணலாம். கால்சியம் உட்செலுத்துதலுக்கு கால்சியம் உட்செலுத்துதல் N-, P/Q-, மற்றும் R-வகை கால்சியம் வழித்தடங்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது; இருப்பினும் முதிர்ச்சியடையும் போது P/Q-வகை கால்சியம் வழித்தடங்கள் மட்டுமே ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. கால்சியம் வருகையின் போது, ஹெல்ட்டின் முதிர்ச்சியடையாத கேலிக்ஸ் அதன் சிறிய கால்சியம் இடையக திறன் காரணமாக மிகவும் எதிர்வினையாற்றுகிறது-இது குறைந்த அளவிலான கால்சியம் வருகையில் கூட குளுட்டமேட் வெளியீட்டை ஏற்படுத்துகிறது. முனையத்திற்குள், மற்ற சினாப்ஸ்களைப் போலவே, இரண்டு கால்சியம் அயனிகளும் வெசிகிள் வெளியீட்டைத் தூண்டுவதற்காக சினாப்டோடாக்மினுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன-ஹெல்டின் காலிஸ்களுக்கு, குளுட்டமேட் வெசிகிள்களில் வெளியிடப்படுகிறது. வெசிகிள் வெளியீட்டிற்கு கூடுதலாக, கால்சியம் அயனிகள் கேலிக்ஸ் முனையம் செயலற்ற நிலைக்குத் திரும்புவதற்கான சமிக்ஞையை அளிக்கின்றன. கால்சியம் வந்தவுடன், ஒரு சிஏஎம்பி-ரெஸ்பான்ஸ் எலிமெண்ட் பைண்டிங் புரதம் (சி. ஆர். இ. பி) பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இது செல்லுக்குள் உள்ள பொட்டாசியம் செறிவுகளை மாற்றி முனையத்தை செயலற்ற நிலைக்குத் திருப்புகிறது. கால்சியத்தை அகற்றுவது பல்வேறு முறைகள் மூலம் செய்யப்படுகிறது, அவற்றுள் பின்வருவன அடங்கும்ஃ முனையத்திலிருந்து அகற்றப்படுவது, மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்குள் எடுத்துச் செல்லப்படுவது அல்லது பார்வல்புமின் மற்றும் கால்ரெடினின் போன்ற கால்சியம்-பிணைப்பு புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படுவது. ப்ரீசினாப்டிக் முனையத்திற்குள் கால்சியம் அளவைக் கட்டுப்படுத்த ஹெல்ட்டின் கலிக்ஸில் ப்ரீசினாப்டிக் தடுப்பு பின்னோக்கிய சமிக்ஞை அவசியம். வளர்சிதை மாற்ற குளுட்டமேட் ஏற்பிகளை (எம். ஜி. எல். யு. ஆர்) செயல்படுத்துவது ஒரு ஜி-புரத இரண்டாம் நிலை தூதரை செயல்படுத்துகிறது, இது பி/க்யூ-வகை கால்சியம் சேனல்களுடன் தொடர்பு கொண்டு கடத்துத்திறனைக் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, வெசிகிள் பூல் அளவு அதிகரிக்கப்பட்டு வெளியீட்டின் நிகழ்தகவு குறைகிறது. ப்ரீசினாப்டிக் தடுப்புக்கான பிற முறைகளில் நோராட்ரினலின், செரோடோனின் மற்றும் அடினோசின் ஆகியவை அடங்கும்-இந்த முறைகள் ஹெல்ட்டின் முதிர்ச்சியற்ற காலிஸ்களில் மட்டுமே காணப்படுகின்றன. போஸ்ட்சினாப்டிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் போஸ்ட்சினாப்டிக் முனையத்தில் உள்ளன-இரண்டு வகைகளில் அயனோட்ரோபிக் AMPA-மற்றும் NMDA ஏற்பிகள் அடங்கும். ஒரு உற்சாகமான நரம்பியக்கடத்தியாக, குளுட்டமேட் கிட்டத்தட்ட எப்போதும் போஸ்ட்சினாப்டிக் பக்கத்தில் ஒரு செயல் திறனைத் தூண்டுகிறது-மேலும் முக்கிய நரம்பணுக்களின் குறைந்த உள் சோடியத்தால் ஊக்குவிக்கப்படுகிறது. முதிர்ந்த கைலிக்ஸில், ஏ. எம். பி. ஏ ஏற்பிகள் முதன்மை நரம்பணுவில் குவிந்துள்ளன, இதனால் அதிக செயல் சாத்தியமான நிகழ்தகவுக்கான பரவலை உள்ளூர்மயமாக்குகின்றன. மேலும், என். எம். டி. ஏ-வகை குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் பங்களிப்பு செவித்திறன் தொடங்கிய பிறகு குறைகிறது என்பதையும் நினைவில் கொள்க. பிரசினாப்டிக் வெசிகிள் எண்டோசைட்டோசிஸ் சைனாப்டிக் வெசிகிள் எண்டோசைட்டோசிஸின் பின்னணியில் உள்ள பொறிமுறை கலிக்ஸ் மிகவும் முதிர்ச்சியடையும் போது மாறுகிறது. முதிர்ச்சியடையாத கலிக்ஸில் வெசிகிள் எண்டோசைட்டோசிஸுக்கு அவற்றின் செயலில் உள்ள வடிவத்தில் கால்மோடுலின் மற்றும் கால்சிநியூரின் தேவைப்படுகின்றன; இருப்பினும், முதிர்ந்த கலிக்ஸில் கால்மோடுலின் அல்லது கால்சிநியூரின் தேவையில்லை. மாறாக, இந்த செயல்முறை ஜிடிபியின் நீராற்பகுப்பால் உருவாக்கப்பட்ட ஆற்றலால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. முனையத்தில் உள்ள வெசிகிள்களில் குளுட்டமேட்டை ஏற்றுவதற்காக இரண்டு புரதங்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றனஃ வெசிகுலர் குளுட்டமேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 (VGLUT1) மற்றும் VGLUT2. எதிர்வினை போஸ்ட்சினாப்டிக் சவ்வில் உள்ள உயர்-வரம்பு பொட்டாசியம் சேனல்கள் இலக்கு நரம்பணுவின் விரைவான மறு துருவமுனைப்பை அனுமதிக்கின்றன. போஸ்ட்சினாப்டிக் நியூரானின் குறைந்த வரம்பு பொட்டாசியம் சேனல்கள் நியூரானின் உற்சாகத்தை குறைக்கின்றன, இதனால் அதன் செயல்பாட்டை மிகப்பெரிய சினாப்டிக் உள்ளீடு (களுக்கு) மட்டுமே கட்டுப்படுத்துகிறது. ஆராய்ச்சி முக்கியத்துவம் தி கேலிக்ஸ் ஆஃப் ஹெல்ட் நரம்பியல் துறையில் ஒரு பிரபலமான மாதிரி அமைப்பாக மாறியுள்ளது. பாலூட்டி நரம்பு மண்டலத்தில் இந்த ஒத்திசைவு இருப்பது ஒரு பாலூட்டி மாதிரியில் நேரடி ஆராய்ச்சிக்கு அனுமதித்துள்ளது மற்றும் பெரிய அளவு எலக்ட்ரோஃபிசியோலாஜிக்கல் பதிவின் எளிமையை அதிகரிக்கிறது. இந்த காரணங்களுக்காக இது டிரான்ஸ்மிட்டர் வெளியீட்டைப் புரிந்துகொள்வதில் பிரபலமாக உள்ளது. குறிப்பாக, ஹெல்டின் கேலிக்ஸ் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில்ஃ பிரசினாப்டிக் பேட்ச்-கிளாம்ப் பதிவுகளின் எளிமை. முன் மற்றும் பிந்தைய சினாப்டிக் விளைவுகளை அளவிடும்போது டிரான்ஸ்மிட்டர் வெளியீட்டைக் கண்காணிக்கும் திறன். இமேஜிங் மற்றும் கொள்ளளவை அளவிடுவதற்கான எளிமை. ஹெல்டின் கைலிக்ஸை ஒரு வெளிப்புற வெளிப்பாடு அமைப்பாகக் கவனிக்க வைரஸ்களின் பயன்பாடு. விவோ சோதனைகளில் செய்ய வாய்ப்பு. குறிப்புகள் கேட்கும் முறைமை