IL22RA2
இன்டர்லூகின்-22 பைண்டிங் புரதம் (ஐஎல்-22 பிபி) என்றும் அழைக்கப்படும் இன்டர்லூகின்-22 ஏற்பி சபுனிட் ஆல்பா-2 (ஐஎல்-22ஆர்ஏ2) என்பது இயற்கையாக சுரக்கப்படும் மோனோமெரிக் புரதமாகும், இது இன்டர்லூகின்-22 (ஐஎல்-22) எதிரியாக செயல்படுகிறது. குரோமோசோம் 6 இல் அமைந்துள்ள ஐஎல் 22 ஆர்ஏ2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட மனிதர்களில் ஐஎல்-22 பிபி உள்ளது, மேலும் எலிகளில் குரோமோசோம் 10 இல் அமைந்துள்ள ஐஎல் 22 ஆர்ஏ2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது. ஐஎல்-22 பிபி வகுப்பு II சைட்டோகைன் ஏற்பி குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது மற்றும் இது ஐஎல்-22ஆர் இன் கரையக்கூடிய ஏற்பி ஒத்த வடிவமாகும் (மாற்றுப்பெயர்கள் ஐஎல்-22ஆர்ஏ1/ஐஎல்-22ஆர்ஏ/ஐஎல்-22ஆர்1). ஐஎல்-22பிபி இன் முக்கிய செயல்பாடு குறிப்பிட்ட பிணைப்பு மூலம் ஐஎல்-22 உயிரியல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதாகும், இது ஐஎல்-22 இன் செல் மேற்பரப்பு ஏற்பி ஐஎல்-22 ஆர் உடன் தொடர்புகொள்வதைத் தடுக்கிறது, இதனால் கீழ்நிலை செல்லுலார் சமிக்ஞை மற்றும் பதிலைத் தடுக்கிறது. ஐஎல்-22 மற்றும் ஐஎல்-22 பிபி தொடர்புகள் ஆரோக்கியம் மற்றும் நோய்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன மற்றும் நிலையான நிலை ஹோமியோஸ்டாஸிஸ், அழற்சி பதில்கள் மற்றும் புற்றுநோயை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. கட்டமைப்பு மற்றும் தொடர்பு ஐஎல்-22 பிபி ஒரு கரையக்கூடிய மோனோமெரிக் சைட்டோகைன் ஏற்பி புரதமாகும். ஐஎல்-22 பிபி ஹெட்டோரோடைமரிக் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட ஐஎல்-22 ஆர் இன் ஒரு துணைக்குழுவின் புற செல்லுலார் களத்துடன் தோராயமாக 34 சதவீதம் வரிசை ஒத்த தன்மையைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, இது ஐஎல்-22 க்கான முக்கிய செல்லுலார் ஏற்பியாகும், இது அடுத்தடுத்த சமிக்ஞைகளை வழங்குகிறது. இந்த ஒத்திசைவு புரதங்களின் இரண்டாம் நிலை மற்றும் மூன்றாம் நிலை கட்டமைப்பிற்கு விரிவடைகிறது, இது குறிப்பிட்ட பிணைப்பு மற்றும் புரத-புரத தொடர்புகளை அனுமதிக்கிறது. ஐஎல்-22 பிபி பிற தொடர்புடைய சைட்டோகைன் ஏற்பிகளான ஐஎல்-10ஆர்பி மற்றும் ஐஎல்-20ஆர்ஏ ஆகியவற்றுடன் ஒத்த தன்மையைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. ஐஎல்-22 பிபி என்பது ஒரு சுரக்கும் புரதமாகும், இது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் இன்ட்ராசெல்லுலர் களங்கள் இரண்டையும் கொண்டிருக்கவில்லை, இதில் இரண்டு டாண்டம் ஃபைப்ரொனெக்டின்-III களங்கள், கிளைகோசைலேஷன் தளங்கள் மற்றும் நான்கு பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்கள் உள்ளன. சுரக்கப்படும் ஐஎல்-22பிபி இன் மூலக்கூறு நிறை தோராயமாக 30 கேடிஏ ஆகும். ஐஎல்-22 பிபி அதன் ஐந்து பிணைப்பு சுழல்களுடன் ஐஎல்-22 பிணைப்பு தளத்தை ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கும் இடத்தில் ஐஎல்-22 தொடர்பு கொள்கிறது, இது ஐஎல்-22-ஐஎல்-22 ஆர் தொடர்புகளை வெற்றிகரமாக தடுக்கிறது. ஐஎல்-22-ஐஎல்-22பிபி-க்கான விலகல் மாறிலி கேடி மிகவும் இறுக்கமான தொடர்பு மற்றும் அதிக தொடர்பை எடுத்துக்காட்டுகிறது, அதேசமயம் ஐஎல்-22-ஐஎல்-22ஆர்-க்கான கேடி ~ 20 என்எம் மட்டுமே, அதாவது மிகக் குறைந்த தொடர்பு. மேலும், ஐஎல் 22 பிபி-ஐஎல்-22 வளாகத்திற்கான கோஃப் விலகல் விகிதம் 4 நாட்களுக்கு மேல் உள்ளது, ஆனால் ஐஎல்-22 ஆர்-ஐஎல்-22 வளாகத்திற்கான கோஃப் விலகல் விகிதம் சில நிமிடங்கள் மட்டுமே. இந்த இரசாயன பண்புகள் ஐஎல்-22 பிபி உடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ள ஐஎல்-22 ஐ ஐஎல்-22 ஆர் உடனான தொடர்பிலிருந்து திறம்பட பிரிக்கப்படுவதை உறுதி செய்கின்றன. செயல்பாடு மற்றும் ஒழுங்குமுறை இதேபோல் ஐஎல்-22 இன் வெளிப்பாடு சுயவிவரத்திற்கு, ஐஎல்-22 பிபி நிணநீர் மற்றும் ப்லீஹா, மெசென்டெரிக் நிணநீர் கணுக்கள், இரைப்பை குடல், தோல், நுரையீரல் மற்றும் கல்லீரல் போன்ற தடுப்பு திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஐஎல்-22 பிபி டென்ட்ரிடிக் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, குறிப்பாக சிறப்பு குடல் டென்ட்ரிடிக் செல் மக்களால். ஐஎல்-22பிபியின் பிற அடையாளம் காணப்பட்ட செல்லுலார் ஆதாரங்களில் ஈசினோஃபில்கள், சிடி4 + டிஎச் லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் கெராடினோசைட்டுகள் அடங்கும். ஐஎல்-22 பிபி-ஐஎல்-22 தொடர்புகளின் விரிவான பங்கு இரைப்பை குடல் பாதையில் இதுவரை சிறப்பாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, அங்கு ஐஎல்-22 பிபி ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் ஐஎல்-22 உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை ஒழுங்குபடுத்தும் சகிப்புத்தன்மையை பராமரிக்க உதவுகிறது. இரைப்பை குடல் பாதையில், இந்த இரண்டு மூலக்கூறுகளின் அளவுகளும் வெவ்வேறு நோயெதிர்ப்பு நிலைமைகளின் போது தலைகீழாக இருக்கும். ஆரோக்கியமான, நிலையான-நிலை ஹோமியோஸ்டாஸிஸில், ஐஎல்-22 பிபி அளவுகள் மிக உயர்ந்தவை மற்றும் அதிக அளவு ஐஎல்-22 உற்பத்தி செய்யப்படும்போது நோயெதிர்ப்பு பதில் மற்றும் வீக்கத்தின் போது வேகமாக குறைகின்றன. புரோஸ்டாக்லாண்டின் E2 (PGE2), ஐஎல்-18 மற்றும் பிற அழற்சி கூறுகள் போன்ற அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள் ஐஎல்-22 பிபி உற்பத்தியைக் குறைப்பதாக அறியப்படுகிறது, மறுபுறம், ரெட்டினோயிக் அமிலம் இருப்பது, வைட்டமின் ஏ இன் வளர்சிதை மாற்றம், ஐஎல்-22 பிபி சுரப்பைத் தூண்டுவதாக அறியப்படுகிறது. குடலில் உள்ள ஐஎல்-22 பிபி குடல் லுமெனில் இருந்து குடல் நிணநீர் திசுக்களுக்கு சரியான ஆன்டிஜென் மாதிரியை செயல்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது, இது சகிப்புத்தன்மை மற்றும் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பதற்கு முக்கியமானது. மேலும் ஐஎல்-22 பிபி கொழுப்பு உறிஞ்சுதல் மற்றும் குடல் எபிடெலியல் செல்களின் பெருக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஒரு சிறிய அளவிற்கு, ஐஎல்-22பிபி செயல்பாடு தோல், நுரையீரல் மற்றும் கல்லீரல் போன்ற பிற திசுக்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த திசுக்களில் பெரும்பாலானவற்றில், ஐஎல்-22 பிபி பாதுகாப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், இது இரட்டை இயல்பான ஐஎல்-22 சைட்டோகைனை ஒழுங்குபடுத்துவதால், இது பாதுகாப்பு மற்றும் நோயியல் விளைவுகள் இரண்டையும் கொண்டிருக்கலாம், ஐஎல்-22 பிபி பல பல்வேறு நிலைமைகள் மற்றும் தூண்டுதல்களைப் பொறுத்து சார்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளையும் கொண்டிருக்கலாம். பல்வேறு திசுக்களின் ஆரோக்கியம் மற்றும் நோய்களில் ஐஎல்-22பிபி-யின் விரிவான பங்கு மற்றும் ஈடுபாடு இன்னும் முழுமையாக விளக்கப்படவில்லை. நோய் மற்றும் சிகிச்சை ஐஎல்-22பிபி செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது, பொதுவாக, ஐஎல்-22பிபி இருப்பது ஐஎல்-22 செயல்பாட்டால் அதிகரிக்கப்படும் நோய்களில் நேர்மறை/பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் நேர்மாறாகவும் உள்ளது. செயலிழந்த ஐஎல்-22 பிபி-ஐஎல்-22 தொடர்புகள் இரைப்பை குடல் பாதையின் அழற்சி நோய்களான அழற்சி குடல் நோய் (ஐபிடி) மற்றும் அதன் கூறுகளான கிரோன் நோய் (சிடி) மற்றும் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி (யுசி) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய பிற மூலக்கூறுகளில் ஒன்றாகும். ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஐபிடி நோயாளிகள் ஐஎல்-22 பிபி மற்றும் ஐஎல்-22 ஆகிய இரண்டின் உயர்ந்த அளவைக் கொண்டுள்ளனர் என்று தெரிவிக்கப்பட்டது, இது நாள்பட்ட வீக்கத்தின் பின்னணியில் இந்த மூலக்கூறுகளின் விளைவுகளை ஆரோக்கியமான நிலையில் இருந்து வியத்தகு முறையில் மாற்ற முடியும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இல்22ரா2 நாக் அவுட் சுட்டி மாதிரியுடன் பணிபுரியும் மற்றொரு ஆராய்ச்சி ஆய்வு, பெருங்குடல் புற்றுநோயின் (சி. ஆர். சி) ட்யூமரிஜெனெசிஸில் ஐஎல்-22 பிபி இன் பாதுகாப்பு பங்கை சுட்டிக்காட்டியது, ஏனெனில் இந்த மரபணு வகை விலங்குகள் காட்டு வகை கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கட்டி உருவாக்கத்தை அதிகரித்துள்ளன. இந்த அவதானிப்புகளுடன் கூடுதலாக, லிம்போடாக்சின் α மற்றும் β இன் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகள் ஐஎல்-22 பிபி சார்பு முறையில் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம் என்றும் முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் நிமோனியாவுடனான நுரையீரல் தொற்று ஆய்வுகளில், ஐஎல்-22 பிபி இன் கவனிக்கப்பட்ட விளைவுகள் பெரும்பாலும் எதிர்மறையாக இருந்தன மற்றும் எபிதீலியல் இறுக்கமான சந்திப்புகளில் செயலில் உள்ள பாதுகாப்பு ஐஎல்-22 இன் அளவு குறைந்து, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பெப்டைடுகள் சுரப்பு காரணமாக நோய்த்தொற்றால் தூண்டப்பட்ட நிமோனியாவை அதிகரித்தன. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (எம். எஸ்.) இன் மாதிரியான சோதனை தன்னுடல் தாக்க மூளைக்காய்ச்சல் (ஈ. ஏ. இ.) கொண்ட எலிகளில், நோய் முன்னேற்றத்தில் ஐ. எல்-22 பி. பி இன் எதிர்மறையான விளைவுகள் காணப்பட்டன, ஓரளவு நடுநிலையான ஐ. எல்-22 மூலம் அழற்சி சார்பு ஐ. எஃப். என். ஜி. எம் அளவுகளை போதுமான அளவு அடக்குவது காரணமாக இருந்தது. ஐஎல்-22 என்பது நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கான இலக்கு மூலக்கூறு ஆகும், இதில் ஐஎல்-22 உயிரியல் பாதை சம்பந்தப்பட்டதாக கருதப்படுகிறது, அதாவது யுசி, கடுமையான கிராஃப்ட் வெர்சஸ் ஹோஸ்ட் நோய் (ஜிவிஎச்டி), தடிப்புத் தோல் அழற்சி மற்றும் கோவிட்-19 போன்றவை. இந்த சிகிச்சைகளில் ஐஎல்-22 பிபி உயிரியலை குறிவைப்பதும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், எடுத்துக்காட்டாக, ஐஎல்-22 க்கு எதிராக உற்பத்தி செய்யப்பட்ட நடுநிலையான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் ஆய்வு செய்யப்படுவதைப் போலவே ஐஎல்-22 பிபி பயன்பாடும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். சி. ஆர். சி மற்றும் ஆன்டி-டி. என். எஃப். ஏ ஐ. பி. டி சிகிச்சை முன்கணிப்புக்கான சாத்தியமான பயோமார்க்கராக ஐஎல்-22 பிபி பயன்படுத்துவதற்கான திசையை புதுமையான ஆராய்ச்சி சுட்டிக்காட்டுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வகை II சைட்டோகைன் ஏற்பிகள்