Unconventional myosin-Va
வழக்கத்திற்கு மாறான மயோசின்-வா என்பது ஆக்டின் இழைகள் வழியாக வெசிகிள்கள், ஆர்கனெல்ல்கள் மற்றும் புரத வளாகங்களின் ஊடுருவல் போக்குவரத்துக்கு பொறுப்பான ஒரு மோட்டார் புரதமாகும். மனிதர்களில் இது MYO5A மரபணுவால் குறியிடப்படுகிறது. சரக்கு அடாப்டர்கள் மற்றும் கால்சியம் முன்னிலையில், வழக்கத்திற்கு மாறான மயோசின் விஏ ஒரு நீளமான மற்றும் சுறுசுறுப்பான நிலையில் உள்ளது. இது ஒரு N-முனைய தலை களம் மற்றும் ஒரு C-முனைய வால் களத்தைக் கொண்டுள்ளது. ஆக்டின்-பைண்டிங் ஹெட் (என்-டெர்மினல்) என்பது ஏடிபி-சார்ந்த மோட்டார் களமாகும், இது செயலில் உள்ள தளத்திலிருந்து ஒளி சங்கிலி நெம்புகோல் கைக்கு மாற்றங்களை அனுப்புகிறது. சி-முனைய குளோபுலர் களம் (ஜிபி) மயோசின் வகுப்பை தீர்மானிக்கிறது மற்றும் சரக்கு போக்குவரத்தை மிதப்படுத்துகிறது. மேலும், ஜிபி மற்ற சரக்கு குறிப்பிட்ட புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. மயோசின் விஏ நரம்பணுக்கள் மற்றும் மெலனோசைட்களில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. MYO5A இடைவினைகள் DYNLL1, RaB27A, DYNLL2, RPGRIP1L, Rab3A மற்றும் miR-145 ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. மயோசின் வாவில் உள்ள மருத்துவ முக்கியத்துவம் குறைபாடுகள் கிரிஸ்செல்லி நோய்க்குறி வகை 1 உடன் தொடர்புடையவை, இது எலஜால்டே நோய்க்குறி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு அரிய ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறு. இந்த குறைபாடு ஒரு பிறழ்வு காரணமாகும், இதில் குளோபுலர் வாலில் ஒரு முன்கூட்டிய நிறுத்த கோடான் மெலனோசோம் போக்குவரத்தை சீர்குலைத்து பகுதி அல்பினிசத்தை உருவாக்குகிறது. கிரிஸ்செல்லி நோய்க்குறி வகை 1 நிறமி குறைபாடுகள் மற்றும் நரம்பியல் கோளாறுகள், ஹைபோடோனியா, மோட்டார் வளர்ச்சி தாமதம் மற்றும் மனக் குறைபாடு போன்றவற்றுடன் இருக்கலாம். மயோசின் வி. ஏ நரம்பு மண்டலத்தில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இது கிட்டத்தட்ட முழு மூளையிலும் உள்ளது. நரம்பணுக்களில் ஆக்சோனல் வெசிக்கிள் போக்குவரத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் MY5A முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. MYO5A இன் ஜிபி ரப்3ஏ உடன் ஒரு வளாகத்தை உருவாக்க முடியும். நரம்பியக்கடத்திகளின் சினாப்டிக் வெசிகிள்ஸ் (எஸ். வி. க்கள்) கடத்தல் மற்றும் ஆக்டின் இழைகளில் எஸ். வி. களின் இயக்கவியல் ஆகியவற்றிற்கு இந்த வளாகத்தின் ஈடுபாடு முக்கியமானது. மூளையில் MYO5A இல்லாதது லோகோ மோட்டார் செயலிழப்பு மற்றும் நியூரோஎண்டோகிரைன் அசாதாரணங்களுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். குறிப்பிடப்பட்டபடி, MYO5A நரம்பணுக்களில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, MYO5A இல் ஒரு பிறழ்வு அசாதாரண நரம்பியல் வளர்ச்சி மற்றும் நரம்பியக்கடத்தலின் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். MYO5A மற்றும் MYO5B ஆகியவை மையோசைட்டுகளில் உள்ள Kv1.5 (பொட்டாசியம் மின்னழுத்த-கேட்டட் சேனல் துணைக்குடும்பம் A உறுப்பினர் 5, KCNA5 ஆல் குறியிடப்பட்டுள்ளன) உடன் தொடர்புடையவை. Kv1.5 என்பது மையோசைட்டுகளில் உள்ள செயல் திறனை ஒழுங்குபடுத்துவதோடு தொடர்புடையது. மனித ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் (ஏ. எஃப்) இல் MYO5A மற்றும் MYO5B மூலம் மின்னோட்டத்தை இலக்காகக் கொண்ட புதிய உத்திகள் ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன. MYO5A இன் வெளிப்பாட்டின் மேல், இது புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸுடன் தொடர்புடையதாகவும் காணப்படுகிறது. வாய்வழி ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோயின் மெட்டாஸ்டாடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய் திசுக்கள் மற்றும் கழுத்து நிணநீர் முனை மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றில் MYO5A மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படலாம். மேலும், MYO5A கழுத்து நிணநீர் முனை மெட்டாஸ்டாசிஸில் ஒரு முன்கணிப்பு குறிப்பானாக இருக்கலாம் மற்றும் நோயாளியின் முன்கணிப்புக்கு உதவியாக இருக்கும். ப்ரைமேட் அல்லாத பாலூட்டிகளில் MYO5A செயல்பாட்டைப் பற்றிய ஆய்வில் மாதிரி உயிரினங்கள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. சர்வதேச நாக்அவுட் மவுஸ் கூட்டமைப்பு திட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக மையோ5ஏடிஎம்1இ (KOMP) Wtsi என்று அழைக்கப்படும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட நாக்அவுட் மவுஸ் லைன் உருவாக்கப்பட்டது-ஆர்வமுள்ள விஞ்ஞானிகளுக்கு நோய்க்கான விலங்கு மாதிரிகளை உருவாக்கி விநியோகிக்க ஒரு உயர்-செயல்திறன் பிறழ்வு திட்டம். நீக்குதலின் விளைவுகளைத் தீர்மானிக்க ஆண் மற்றும் பெண் விலங்குகள் ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பினோடிபிக் திரைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. பிறழ்ந்த எலிகள் மீது இருபத்தைந்து சோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன மற்றும் மூன்று குறிப்பிடத்தக்க அசாதாரணங்கள் காணப்பட்டன. ஆண் ஹோமோசைகஸ் பிறழ்வுகள் அசாதாரண முடி சுழற்சிகள், கோட் நிறம் மற்றும் பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுக்கு அதிகப்படியான எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையைக் கொண்டிருந்தன. இந்த மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் "லாவெண்டர் ஃபால் சிண்ட்ரோம்" என்று அழைக்கப்படும் குதிரைகளில் கிரிஸ்செல்லி நோய்க்குறியின் ஒரு வடிவத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. மேலும் காண்க மயோசின் எம். ஒய். பி5பி குறிப்புகள் மேலும் படிக்க எலிகளில் பிறழ்ந்த வெளிப்புற இணைப்புகள் மரபணுக்கள்