Cephaloridine
செஃபாலோரிடைன் (அல்லது செஃபாலோரிடைன்) என்பது ஆண்டிபயாடிக் செஃபலோஸ்போரின் சி இன் முதல் தலைமுறை அரைச்சேர்க்கை வழித்தோன்றலாகும். இது பென்சிலின் போன்ற பீட்டா லாக்டம் ஆண்டிபயாடிக் ஆகும். இதன் வேதியியல் அமைப்பு 3 செஃபீம்கள், 4 கார்பாக்சில் குழுக்கள் மற்றும் மூன்று பைரிடினியம் மெத்தில் குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது. செஃபாலோரிடின் முக்கியமாக கால்நடை மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது செஃபலோஸ்போரின்களில் தனித்துவமானது, இது ஒரு ஸ்விடேரியனாக உள்ளது. 1948 ஆம் ஆண்டில் செஃபலோஸ்போரின்கள் பி, என் மற்றும் சி கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து, செஃபலோஸ்போரின்களின் ஆண்டிபயாடிக் செயல்பாடு மற்றும் வழித்தோன்றல்களை ஒருங்கிணைப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை விவரிக்கும் பல ஆய்வுகள் உள்ளன. செஃபலோஸ்போரின் சி இன் ஹைட்ரோலிசிஸ், 7-அமினோசெஃபலோஸ்போரானிக் அமிலத்தை தனிமைப்படுத்துதல் மற்றும் பக்க சங்கிலிகளைச் சேர்ப்பது ஆகியவை பல்வேறு அரை செயற்கை செஃபலோஸ்போரின்களை உற்பத்தி செய்வதற்கான வாய்ப்பைத் திறந்தன. 1962 ஆம் ஆண்டில், செஃபலோத்தின் மற்றும் செஃபலோரிடின் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன. செஃபலோரிடின் சுருக்கமாக பிரபலமாக இருந்தது, ஏனெனில் இது தசைகளுக்குள் சகித்துக் கொண்டது மற்றும் செஃபலோதினை விட இரத்தத்தில் அதிக மற்றும் நீடித்த அளவை அடைந்தது. இருப்பினும், இது செஃபலோதினை விட மிகக் குறைந்த அளவிற்கு புரதங்களுடன் பிணைக்கிறது. வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு இது மோசமாக உறிஞ்சப்படுவதால், மனிதர்களுக்கு இந்த மருந்தின் பயன்பாடு விரைவாக குறைந்தது, குறிப்பாக 1970 களில் இரண்டாவது தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின்கள் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதிலிருந்து. இன்று, பென்சிலின் எதிர்ப்பு மற்றும் பென்சிலின் உணர்திறன் கொண்ட ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ், எஸ்கெரிச்சியா கோலி, ஸ்ட்ரெப்டோகோகஸ் பயோஜெனஸ், ஸ்ட்ரெப்டோகோகஸ் நிமோனியா, பேசிலஸ் சப்டிலிஸ், க்ளெப்சியெல்லா, க்ளோஸ்ட்ரிடியம் டிப்தீரியா, சால்மோனெல்லா மற்றும் ஷிகெல்லா ஆகியவற்றால் ஏற்படும் லேசான முதல் கடுமையான பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க கால்நடை நடைமுறையில் இது பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. செஃபலோஸ்போரின்களைப் படிப்பதில் ஆர்வம் செஃபலோரிடினின் சில அசாதாரண பண்புகளால் ஏற்பட்டது. இந்த ஆண்டிபயாடிக் பல்வேறு பிற செஃபலோஸ்போரின்களுக்கும், பாலூட்டி சிறுநீரகத்தால் குறைந்த அல்லது நிகர சுரப்புக்கு உட்படுத்தப்படுவதில் கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்புடைய பென்சிலின்களுக்கும் முற்றிலும் மாறுபட்டது. இருப்பினும், செஃபாலோரிடைன் அருகிலுள்ள சிறுநீரகக் குழாய்க்கு மிகவும் சைட்டோடாக்ஸிக் ஆகும், இது பாரா-ஆம்-மைனோஹிப்புரேட் (PAH) உள்ளிட்ட கரிம எதிர்மின் அயனிகளின் சுரப்புக்கு பொறுப்பான நெஃப்ரானின் பிரிவு, அத்துடன் பல்வேறு பென்சிலின் மற்றும் செஃபலோஸ்போரின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள். செஃபாலோரிடினின் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி புரோபெனெசிட் மற்றும் கிட்டத்தட்ட நச்சுத்தன்மையற்ற செஃபலோத்தின் உட்பட கரிம எதிர்மின் அயனி போக்குவரத்தின் பல தடுப்பான்கள் மூலம் முற்றிலும் தடுக்கப்படுகிறது. அமைப்பு மற்றும் வினைத்திறன் செஃபாலோரிடைன் என்பது பைரிடினியம்-1-இல்மெத்தில் மற்றும் 2-தியனைலாசிட்டமிடோ பக்கக் குழுக்களுடன் கூடிய செஃபலோஸ்போரின் சேர்மமாகும். அனைத்து செஃபலோஸ்போரின்களும் வழித்தோன்றல்களாக இருக்கும் மூலக்கூறு கருவி A3-7-அமினோசெஃபலோஸ்போரானிக் அமிலம் ஆகும். β-லாக்டம் வளையங்களைச் சுற்றியுள்ள உருமாற்றங்கள் பென்சிலின் மூலக்கூறு கருவைப் போலவே உள்ளன, அதே நேரத்தில் கார்பாக்சில் குழுவில் உள்ள எக்ஸோசைக்ளிக் முறையே டைஹைட்ரோத்தியாசின் மற்றும் தியாஜோலிடின் வளையங்களுக்கு வேறுபடுகின்றன. செஃபாலோடைன் மற்றும் பைரிடினிலிருந்து டிஅசிட்டிலேஷன் மூலம் செஃபாலோரிடைனை ஒருங்கிணைக்க முடியும். செஃபலோட்டின், தியோசயனேட், பைரிடின் மற்றும் பாஸ்பரஸ் அமிலம் ஆகியவற்றின் நீர் கலவையை பல மணி நேரம் சூடாக்குவதன் மூலம் இதைச் செய்யலாம். குளிர்ந்த பிறகு, தண்ணீருடன் நீர்த்துப்போகச் செய்து, கனிம அமிலத்துடன் pH ஐ சரிசெய்த பிறகு, செஃபாலோரிடின் தியோசயனேட் உப்பு வீழ்கிறது. இது pH சரிசெய்தல் அல்லது அயனி-பரிமாற்ற பிசின் உடனான தொடர்பு மூலம் சுத்திகரிக்கப்பட்டு செஃபாலோரிடைனாக மாற்றப்படலாம். செஃபலோரிடினின் மருத்துவ பயன்பாடு 1970 களுக்கு முன்பு, சிறுநீர் பாதை நோய்த்தொற்றுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க செஃபலோரிடின் பயன்படுத்தப்பட்டது. தவிர, பல்வேறு கீழ் சுவாசக் குழாய் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மருந்துகள் வெற்றிகரமாக பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. நிமோகோகல் நிமோனியாவைக் குணப்படுத்த செஃபாலோரிடின் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. இது ஸ்டேஃபிளோகோக்கல் மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோகோக்கல் நோய்த்தொற்றுகளில் அதிக மருத்துவ மற்றும் பாக்டீரியாலஜிக்கல் வெற்றி விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது. இயக்கவியல் உறிஞ்சுதல் செஃபாலோரிடின் உள்விழி ஊசி போட்ட பிறகு எளிதில் உறிஞ்சப்படுகிறது மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதையில் இருந்து மோசமாக உறிஞ்சப்படுகிறது. விநியோகம் நீக்குவதற்கான சிறிய பாதை பித்த வெளியேற்றமாகும். இரத்த சீரம் செறிவு 24 மைக்ரோ கிராம்/மில்லி ஆக இருக்கும்போது, அதனுடன் தொடர்புடைய பிலியரி செறிவு 10 மைக்ரோ கிராம்/மில்லி ஆகும். முதுகெலும்பு திரவத்தில் செஃபலோரிடினின் செறிவு இரத்தத்திலும் சீரத்திலும் உள்ள செறிவில் 6-12% ஆகும். கல்லீரல், வயிற்றுச் சுவர், நுரையீரல் மற்றும் மண்ணீரல் ஆகியவற்றில் செஃபாலோரிடின் நன்கு விநியோகிக்கப்படுகிறது, மேலும் ஊசி போட்ட ஒரு மணி நேரத்திற்குப் பிறகு புதிய காயங்களிலும் இது காணப்படுகிறது. காயத்தின் வயது அதிகரிக்கும் போது காயத்தின் செறிவு குறையும். இருப்பினும், மருந்து செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திற்குள் மோசமாக ஊடுருவி, பெருமூளை புறணிக்குள் மிகக் குறைந்த அளவில் காணப்படுகிறது. கர்ப்பம் கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு செஃபலோரிடின் நிர்வகிக்கப்படும்போது, மருந்து நஞ்சுக்கொடியைக் கடக்கிறது. பிரசவத்திற்குப் பிறகு 22 மணி நேரம் வரை புதிதாகப் பிறந்த குழந்தையின் சீரத்தில் செஃபாலோரிடைன் செறிவுகளை அளவிட முடியும், மேலும் தாய்வழி சீரத்தில் உள்ள செறிவில் 54 சதவீதம் அளவை அடைய முடியும். 1 கிராம் இன்ட்ராமஸ்குலர் டோஸ் கொடுக்கப்படும்போது, 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு தண்டு இரத்தத்தில் ஒரு உச்சநிலை ஏற்படுகிறது. அம்னோடிக் திரவத்தில், செறிவு அதன் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு விளைவை அடைய சுமார் 3 மணி நேரம் ஆகும். வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளியேற்றம் சிறுநீர் மாதிரிகள் செஃபலோரிடினைத் தவிர வேறு எந்த நுண்ணுயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களும் இல்லை என்பதையும், செஃபலோரிடின் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுவதையும் காட்டியது. சிறுநீரக அனுமதிப்பத்திரங்கள் 146-280 மில்லி/நிமிடம், பிளாஸ்மா அனுமதிப்பத்திரம் 167 மில்லி/நிமிடம்/1,73 மீ2 மற்றும் சிறுநீரக அனுமதிப்பத்திரம் 125 மில்லி/நிமிடம்/1,73 மீ2 என பதிவாகியுள்ளன. 1,1-1 என்ற சீரம் அரை ஆயுள், 5 மணி நேரம் மற்றும் 16 லிட்டர் விநியோகத்தின் அளவு ஆகியவை பதிவாகியுள்ளன. பொருத்தமான தரவு வெளியிடப்படாததால் மருந்தக இயக்கவியல் மருந்தக இயக்கவியல் பகுப்பாய்வு சாத்தியமில்லை. இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள் மற்ற செஃபலோஸ்போரின்களைப் போலவே உள்ளன, எனவே மருந்தக இயக்கவியல் ஒப்பிடத்தக்கது. நச்சுத்தன்மை செஃபாலோரிடைன் மனிதர்களில் சிறுநீரக சேதத்தை ஏற்படுத்தும், ஏனெனில் இது பஸோலேட்டரல் சவ்வில் உள்ள ஒரு கரிம அயனி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் (ஓ. ஏ. டி) வழியாக அருகிலுள்ள குழாய் உயிரணுக்களால் இரத்தத்திலிருந்து தீவிரமாக எடுக்கப்படுகிறது. கரிம எதிர்மின் அயனிகள் ஒரே திசையில் செல்லுலார் போக்குவரத்து மூலம் அருகிலுள்ள குழாய் செல்கள் வழியாக சுரக்கப்படுகின்றன. கரிம எதிர்மின் அயனிகள் இரத்தத்திலிருந்து பாசோலேட்டரல் சவ்வின் குறுக்கே உள்ள செல்களுக்குள் எடுத்துச் செல்லப்பட்டு தூரிகை எல்லை சவ்வின் குறுக்கே குழாய் திரவத்திற்குள் வெளியேற்றப்படுகின்றன. செஃபாலோரிடின் என்பது OAT1 க்கான ஒரு அடி மூலக்கூறு ஆகும், எனவே இது அருகிலுள்ள குழாய் செல்களுக்குள் கொண்டு செல்லப்படலாம், இது சிறுநீரக புறணி உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், மருந்துகள் ஒரு ஸ்விடேரியன் என்பதால் லுமினல் சவ்வின் குறுக்கே உடனடியாக நகர முடியாது. சேர்மத்தின் கேட்டியானிக் குழு (பைரிடினியம் வளையம்) அநேகமாக சவ்வு வழியாக வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. இதன் விளைவாக சிறுநீரகத்தின் சிறுநீரக புறணி செஃபாலோரிடின் குவிந்து, குழாயின் எஸ் 2 பிரிவின் சேதம் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் ஏற்படுகிறது. இருப்பினும், செஃபலோரிடினின் சீரம் அளவுகள் 20 முதல் 80 மைக்ரோ கிராம்/மில்லி வரை பராமரிக்கப்பட்டால், சிறுநீரக செயல்பாட்டில் பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் ஏற்படாது. வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படாத செஃபாலோரிடைன் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. இது சிறுநீரகத்தில் கரிம அயனி போக்குவரத்தைத் தடுக்கிறது. இந்த செயல்முறை கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன் முன் உள்ளது. அதன்பிறகு, ஒரு எதிர்வினை இடைநிலை உருவாக்கம், ஒரு ஃப்ரீ ரேடிக்கல் மற்றும் கொழுப்பு பெராக்சிடேஷனின் தூண்டுதல் போன்ற நிகழ்வுகளின் கலவையானது செல் சவ்வுகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு பெராக்சிடேடிவ் சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. சைட்டோக்ரோம்கள் பி-450 மூலம் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு, இரசாயன மறுசீரமைப்புகள், குறைப்பு செயல்பாடு அல்லது இந்த நடவடிக்கைகள் அனைத்தும் சம்பந்தப்பட்டதா என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. செஃபாலோரிடினின் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தும் செயல்பாட்டு பொறிமுறையைப் பற்றிய கருதுகோள்கள் பின்வருமாறுஃ எதிர்வினை வளர்சிதை மாற்றங்கள் சைட்டோக்ரோம்கள் பி-450 ஆல் உருவாகின்றன அல்லது β-லாக்டம் வளையத்தின் ஸ்திரமின்மையிலிருந்து வெளிப்படுகின்றன. மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு சைட்டோக்ரோம்கள் பி-450 வழியாக நடக்கலாம், இது எதிர்வினை வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது. இந்த கருதுகோள் சி. ஒய். பி 450 இன் சில தடுப்பான்களின் நடத்தையை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது, மேலும் மோனோஆக்சிஜனேஸ்களின் சில தூண்டிகள் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கின்றன. நிலையற்ற β-லாக்டம் வளையத்தின் காரணமாக ஒரு எதிர்வினை இடைநிலை உருவாக வாய்ப்புள்ளது. செஃபலோரிடினின் பைரிடினியம் பக்கக் குழு கலவையின் மையத்துடன் நிலையற்ற பிணைப்புகளைக் கொண்டுள்ளது (மற்ற செஃபலோஸ்போரின்களுடன் ஒப்பிடுகையில்). இந்த பக்கக் குழு வெளியேறும் போது, β-லாக்டம் வளையம் மூலக்கூறுகளுக்கு இடையேயான எலக்ட்ரான் மாற்றங்களால் சீர்குலைக்கப்படுகிறது. இவ்வாறு, வெளியேறும் குழு ஒரு எதிர்வினை தயாரிப்பை உருவாக்குகிறது. கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் ஆகிய இரண்டும் சவ்வு சேதத்தை ஏற்படுத்தும். மலோண்டியால்டிஹைட் போன்ற கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன் தயாரிப்புகள் கண்டறியப்பட்டதால் கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் ஏற்படுகின்றன. குறைக்கப்பட்ட குளுட்டாதயோன் (ஜி. எஸ். எச்) மற்றும் என். ஏ. டி. பி. எச் இரண்டும் குறைகின்றன. இதன் விளைவாக, ஜி. எஸ். எஸ். ஜி. யை ஜி. எஸ். எச். ஆகக் குறைக்க முடியாது. ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்க முடியாது என்பதால் இது நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, செலினியம் அல்லது டோகோபெரோல் குறைபாட்டால் நெஃப்ரோடாக்ஸிசிட்டி அதிகரிக்கிறது. பைரிடினியம் பக்கக் குழு ஒரு ரெடாக்ஸ் சுழற்சியில் குறைக்கப்பட்ட என். ஏ. டி. பி உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. சூப்பர் ஆக்சைடு எதிர்மின் அயனி மூலக்கூறுகள் மற்றும் ஹைட்ராக்சில் மூலக்கூறுகள் உருவாகலாம் என்றும், செஃபலோரிடினின் நச்சுத்தன்மைக்கு கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன் காரணமாக இருக்கலாம் என்றும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் இன்ட்ராசெல்லுலர் சுவாச செயல்முறைகளுக்கு சேதம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் குறைவது நெஃப்ரோடாக்ஸிசிட்டியை ஏற்படுத்தும். முன்பு குறிப்பிடப்பட்ட சேதங்கள் செஃபலோஸ்போரின்களின் வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு கண்டறியப்பட்டுள்ளன. β-லாக்டம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் உள் சவ்வின் வளர்சிதை மாற்ற அடி மூலக்கூறு கேரியர்கள் மீதான தாக்குதலால் மைட்டோகாண்ட்ரியாவை காயப்படுத்துகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியல் அயனி அடி மூலக்கூறு கேரியர்களின் செயலிழப்பு காரணமாக சுவாச நச்சுத்தன்மை ஏற்படுகிறது. செஃபலோரிடைனால் ஏற்படும் சிறுநீரக சேதத்தின் அறிகுறிகள் செஃபலோரிடைனால் ஏற்படும் சில அறிகுறிகள்ஃ அறிகுறியற்ற, என்சிமுரியா, புரோட்டீனுரியா, குழாய் நெக்ரோசிஸ், இரத்தத்தில் யூரியாவின் அளவு அதிகரித்தல், இரத்த சோகை, இரத்தத்தில் ஹைட்ரஜன் அயன் அளவு அதிகரித்தல், சோர்வு, அதிகரித்த இரத்த அழுத்தம், அதிகரித்த இரத்த எலக்ட்ரோலைட் அளவு, சிறுநீரக செயலிழப்பு, சிறுநீரக சேதம், உடல் நீர் சமநிலை மற்றும் பலவீனமான எலக்ட்ரோலைட் சமநிலை. செஃபலோரிடின் பயன்பாட்டால் ஏற்படும் செஃபலோரிடின் சிக்கல்களால் ஏற்படும் சிக்கல்களில் வலிப்புத்தாக்கங்கள், கோமா, நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு, கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் மரணம் ஆகியவை அடங்கும். செபாலோரிடைனால் ஏற்படும் சிறுநீரக சேதத்திற்கு சிகிச்சை உடலில் இருந்து நச்சுத்தன்மையை அகற்றுவதன் மூலமும், சிறுநீரக செயல்பாட்டைக் கண்காணித்து ஆதரிப்பதன் மூலமும் (தேவைப்பட்டால் டயாலிசிஸ்), கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதன் மூலமும் சிறுநீரகங்களின் சேதத்திற்கு சிகிச்சையளிக்க முடியும். கடுமையான கட்டத்தில் ஆதரவு சிகிச்சை திரவம், எலக்ட்ரோலைட் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் மேலாண்மை மூலம் செய்யப்படலாம். நீண்ட கால மேலாண்மையில் சிறுநீரக செயல்பாட்டைக் கண்காணிப்பது, உயர் இரத்த அழுத்தத்தை நெருக்கமாக நிர்வகிப்பது ஆகியவை அடங்கும். மேலும், உணவு மேலாண்மையில் புரதம் மற்றும் சோடியம் மேலாண்மை, போதுமான நீர்ப்பாசனம் மற்றும் பாஸ்பேட் மற்றும் பொட்டாசியம் கட்டுப்பாடு ஆகியவை அடங்கும். நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்பட்டால், உணவு மேலாண்மையில் எரித்ரோபாய்டின் அகோனிஸ்டுகள் (இரத்த சோகை நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்புடன் தொடர்புடையது என்பதால்), பாஸ்பேட் பைண்டர்கள் (ஹைப்பர்பாஸ்பேடீமியா ஏற்பட்டால்), கால்சியம் சப்ளிமெண்ட்ஸ், வைட்டமின் டி சப்ளிமெண்ட்ஸ் மற்றும் சோடியம் பைகார்பனேட் (அமில-காரக் கோளாறை சரிசெய்ய) ஆகியவை அடங்கும். குறிப்புகள் செஃபலோஸ்போரின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் பிரிடினியம் சேர்மங்கள் தியோஃபீன்ஸ் ஸ்விடேரியன்ஸ்