B-cell prolymphocytic leukemia
பி-செல் புரோலேம்போசைடிக் லுகேமியா, பி-பிஎல்எல் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, இது ஒரு அரிய இரத்த புற்றுநோயாகும். இது லுகேமியாவின் மிகவும் தீவிரமான, ஆனால் இன்னும் சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய வடிவமாகும். குறிப்பாக, பி-பிஎல்எல் என்பது ஒரு புரோலேம்போசைடிக் லுகேமியா (பிஎல்எல்) ஆகும், இது புரோலேம்போசைட்டுகளை பாதிக்கிறது-பி-லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி-லிம்போசைட்டுகளின் முதிர்ச்சியற்ற வடிவங்கள்-புற இரத்தம், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மண்ணீரலில். இது தீவிரமான புற்றுநோயாகும், இது சிகிச்சைக்கு மோசமான பதிலை அளிக்கிறது. முதிர்ந்த நிணநீர் செல்கள் நோய்த்தொற்றை எதிர்த்துப் போராடும் நோயெதிர்ப்பு மண்டல செல்கள் ஆகும். பி-லிம்போசைட்டுகளுக்கு இரண்டு பொறுப்புகள் உள்ளனஃ ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி-ஆன்டிஜென்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, பி-லிம்போசைட்டுகள் வெளிநாட்டு பொருட்களுக்கு குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்து வெளியிடுகின்றன, அவை அவற்றின் அடையாளம் மற்றும் அகற்றுவதற்கு உதவுகின்றன பேகோசைட்டுகள் நினைவக உயிரணுக்களின் உருவாக்கம்-ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் ஆன்டிஜென்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகள் பி-லிம்போசைட்டுகளை செல்லுலார் நினைவுகளை நிறுவ அனுமதிக்கின்றன, இல்லையெனில் முன்பு எதிர்கொள்ளும் இனங்களுக்கு உடல் மிக விரைவாகவும் திறமையாகவும் பதிலளிக்க அனுமதிக்கும் நோய் எதிர்ப்பு சக்திகள் என்று அழைக்கப்படுகிறது வகைப்பாடு இது லிம்போசைட்டுகளின் அதிகப்படியான உற்பத்தி காரணமாக ஒரு லிம்போ பெருக்கக் கோளாறு என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, பி-பி. எல். எல் இல் எலும்பு மஜ்ஜையால் பி-ப்ரோலிம்போசைட்டுகளின் அதிகப்படியான உற்பத்தி உள்ளது. இந்த முதிர்ச்சியடையாத நிணநீர் அணுக்கள் பொதுவாக இரத்தத்தில் காணப்படவில்லை; அவற்றின் முதிர்வு செயல்முறையின் ஒரு பகுதி எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து புறப்படுவதற்கு முன்பு வெளிநாட்டு பொருட்களுக்கு எதிராக ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்ய திட்டமிடப்பட்டுள்ளது. பி-பிஎல்எல் இல், முதிர்ந்த பி-லிம்போசைட்டுகள் இல்லாததால் வீரியம் மிக்க பி-புரோளைம்போசைட்டுகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் தகவமைப்பு திறன்களை சீர்குலைக்கின்றன. சில வழக்குகள் மேன்டில் செல் லிம்போமாவின் மாறுபாட்டைக் குறிக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் இந்த வகை லுகேமியா பின்வருமாறு வகைப்படுத்தப்படுகிறதுஃ புற இரத்தத்தில் (சிவப்பு இரத்த அணுக்கள், வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகள்) சுழலும் செல்களில் 55 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவை புரோலேம்போசைட்டுகள் ஆகும். பொதுவாக, புரோலேம்போசைட் விகிதம் 90 சதவீதத்தை விட குறைவாகவோ அல்லது லிம்படெனோபதி இல்லாத நிலையில்-நிணநீர் கணுக்களின் அளவு, எண்ணிக்கை அல்லது நிலைத்தன்மையில் உள்ள அசாதாரணங்கள்-ப்லீனோமெகாலி-மண்ணீரலில் அசாதாரண விரிவாக்கம் உயர் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை பி-அறிகுறிகள்-காய்ச்சல், இரவு வியர்வை மற்றும்/அல்லது எடை இழப்பு மற்ற லுகேமியாக்களைப் போலவே, பி-செல் புரோலேம்போசைடிக் லுகேமியாவும் பெரும்பாலும் அறிகுறியற்றது. எலும்பு மஜ்ஜை சாதாரண இரத்த அணுக்களை உற்பத்தி செய்ய இயலாமையின் விளைவாக மிகவும் பொதுவான அறிகுறிகளும் அறிகுறிகளும் உள்ளனஃ இரத்த சோகை-சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் இல்லாததால் அடிக்கடி, கடுமையான மற்றும் நீடித்த நோய்த்தொற்றுகள்-சாதாரண வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் இல்லாததால் இரத்தப்போக்கு மற்றும் காயம்-பிளேட்லெட்டுகள் இல்லாததால் நோயறிதல் பி-பிஎல்எல் நோயறிதல் மற்ற முதிர்ந்த பி-செல் லுகேமியாக்கள் மற்றும் லிம்போமாக்களுடன் கணிசமாக ஒன்றுடன் ஒன்று இருப்பதால் கடினமாக உள்ளது. இதற்கு இம்யூனோஃபெனோடைப்பிங் மற்றும் குரோமோசோம் பகுப்பாய்வு (சைட்டோஜெனெடிக்ஸ்) உள்ளிட்ட நோயறிதல் சோதனைகளுடன் உருவவியல் ஒருங்கிணைப்பு தேவைப்படுகிறது. உருவவியல் வீரியம் மிக்க பி செல்கள் சராசரியை விட பெரியவை. பி-பிஎல்எல் உள்ள ஒரு நோயாளியைக் கண்டறிய, நோயாளியின் இரத்த அணுக்களின் பி-புரோளைம்போசைட் கலவை 55 சதவீதத்திற்கு மேல் இருக்க வேண்டும். உயர் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை-100 x 109/L க்கும் அதிகமாக-பி-பிஎல்எல் ஐக் குறிக்கிறது. பி-புரோளைம்போசைட்டுகள் பின்வருமாறு வகைப்படுத்தப்படுகின்றனஃ பெரிய அளவு-ஒரு சாதாரண சிறிய நிணநீர் வட்ட அல்லது ஓவல் வடிவ கருக்களின் அளவை விட சுமார் இரண்டு மடங்கு அளவு ஒற்றை முக்கிய நியூக்ளியோலஸ் மிதமான அமுக்கப்பட்ட அணு குரோமாட்டின் உயர் அணு-சைட்டோபிளாஸ்மிக் விகிதம்-அதிக அளவில் உள்ள சைட்டோபிளாஸ்ம் இம்யூனோஃபெனோடைப் குறிக்கிறது இந்த நுட்பம் நோயெதிர்ப்பு குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்தி உயிரணுக்களில் வெளிப்படும் புரதங்களைப் படிக்கப் பயன்படுகிறது. பி-பிஎல்எல் நோயாளிகளில் மேற்பரப்பு இம்யூனோகுளோபூலின் வலுவான வெளிப்பாடு உள்ளது-ஒரு ஆன்டிபாடியின் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட வடிவம், பி-லிம்போசைட் மேற்பரப்பு ஆன்டிஜென்கள் சிடி19, சிடி20, சிடி22, சிடி79ஏ மற்றும் எஃப்எம்சி7, மற்றும் சிடி5 மற்றும் சிடி23 இன் பலவீனமான வெளிப்பாடு. நிணநீர் பெருக்கக் கோளாறுகள் இடையே உள்ள ஒற்றுமைகள் காரணமாக, நோயாளிகளைக் கண்டறிவது பெரும்பாலும் கடினம். நோயெதிர்ப்பு வகைப்படுத்தல் பி-பிஎல்எல்-ஐ ஒத்த நோய்களிலிருந்து வேறுபடுத்த உதவுகிறது, அதன் முக்கிய அடையாளங்காட்டிகளில் ஒன்று மேற்பரப்பு ஆன்டிஜென்கள் சிடி 10, சிடி 11 சி, சிடி 25, சிடி 103 மற்றும் சைக்ளின் டி 1 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு இல்லாதது-இது செல்-சுழற்சி முன்னேற்றத்தின் முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளர். ஒரு வழக்கு CD20 +, CD22 +, மற்றும் CD5-என விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இது CD5 + ஆகவும் இருக்கலாம். மற்றொரு வழக்கு CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD5 +, HLA-DR +, CD10-, CD23 +/-, CD38 + மற்றும் FMC7-என விவரிக்கப்பட்டது. சைட்டோஜெனெடிக்ஸ் பி-பிஎல்எல் அரிதானது, இதன் விளைவாக சில மரபணு ஆய்வுகள் இந்த நோயை மையமாகக் கொண்டுள்ளன. இதன் விளைவாக, பி-பிஎல்எல் அடிப்படையிலான தொடர்புடைய மரபணு புண்கள் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. குரோமோசோம் 14 இல், குறிப்பாக குரோமோசோமின் ஒரு பகுதியில் பேண்ட் q23 (14q23) என்று அழைக்கப்படும் மிகவும் பொதுவாக அறிவிக்கப்பட்ட அசாதாரணங்கள் ஏற்பட்டுள்ளன. இந்த இடத்திற்கு இடமாற்றங்கள் சைக்ளின் டி 1 மரபணுவின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கின்றன, இது பல புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றம் ஆகிய இரண்டுடனும் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. பிற குரோமோசோம் அசாதாரணங்கள் 6q21,11q23,12p12,13q14 மற்றும் 17p இல் பதிவாகியுள்ளன. இது குரோமோசோம் 11 மற்றும் குரோமோசோம் 13 இலிருந்து நீக்கப்படுவதை உள்ளடக்கும். TP53 மரபணு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், B-PLL இன் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 75 சதவீதம் TP53 மரபணுவில் பிறழ்வுகள் ஏற்பட்டுள்ளன. பி-செல் புற்றுநோய்களின் அனைத்து துணை வகைகளிலும் இது மிக உயர்ந்த நிகழ்வாகும். இந்த மரபணுவின் பிறழ்வுகள் பிற இரத்தப் புற்றுநோய்களிலும் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. TP53 என்பது செல் சுழற்சியின் G1 சோதனைச் சாவடி மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணத்திற்கு (அப்போப்டொசிஸ்) காரணமான சில மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டராகும். TP53 க்கு பிறழ்வுகள் இந்த நோயின் தொடர்ச்சியான சிகிச்சை எதிர்ப்பு மற்றும் தீவிரமான போக்கை ஏற்படுத்துகின்றன என்று நம்பப்படுகிறது. சி-எம். ஒய். சி மரபணு ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான பி-பி. எல். எல் நிகழ்வுகளில், சி-எம். ஒய். சி மரபணுவில் அசாதாரணங்கள் காணப்படுகின்றன. இது ஒரு உலகளாவிய பெருக்கியாகக் கருதப்படுகிறது மற்றும் செல்லுலார் செயல்பாட்டின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து அம்சங்களையும் பாதிக்கிறது. இது ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்களின் எண்ணிக்கையில், பெரும்பாலானவை உயிரணு வளர்ச்சி, உயிரணு சுழற்சி முன்னேற்றம், புரத உயிரியக்கவியல் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளன. பி-பிஎல்எல் நோயாளிகளில் சி-எம்ஒய்சி பெருக்கம் பதிவாகியுள்ளது மற்றும் விளைவுகள் தெளிவாக இல்லை என்றாலும், இது பொதுவாக மோசமான மருத்துவ முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது. புற இரத்தத்தின் கலவையில் ஒரு அசாதாரணத்தை மருத்துவர்கள் அடையாளம் கண்ட பிறகு, நோயாளியின் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும்/அல்லது மண்ணீரலில் இருந்து பிரேதப் பரிசோதனைகள் (திசு மாதிரிகள்) பெரும்பாலும் உறுதிப்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. ஒரு எலும்பு மஜ்ஜை பயாப்ஸி என்பது ஒரு சிறிய அளவு திசுவை அகற்றுவதை உள்ளடக்கியது, இது அசாதாரணங்களுக்கு மேலும் பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது, ஏனெனில் பி-பி. எல். எல் நோயியல் வல்லுநர்கள் புரோலேம்போசைடிக் ஊடுருவலைத் தேடுகிறார்கள், அங்கு எலும்பு மஜ்ஜையின் ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்கள் அதிகப்படியான உற்பத்தி காரணமாக புரோலேம்போசைட்களால் மாற்றப்படுகின்றன. 50 சதவீத வழக்குகளில், நோயாளிகளுக்கு இரத்த சோகை (இரத்தத்தில் ஆரோக்கியமான சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் இல்லாதது) மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனிக் (இரத்தத்தில் பிளேட்லெட்டுகளின் குறைபாடு) ஆகிய இரண்டும் பொதுவானவை. சிகிச்சைஃ மற்ற லுகேமியாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது பி-பி. எல். எல் இன் அரிதானது அதன் கணிசமான விரைவான முன்னேற்றத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இதன் விளைவாக பயனுள்ள சிகிச்சைகளின் உற்பத்தி கடினமாக உள்ளது. இந்த நோய் தற்போது குணப்படுத்த முடியாதது, சிகிச்சைகள் மற்றும் சிகிச்சைகள் இரத்தத்தில் புரோளைம்போசைட் மிகுதியைக் குறைக்கவும், எலும்பு மஜ்ஜையின் உற்பத்தியைக் குறைக்கவும், அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும், முன்னேற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தவும் வழிநடத்தப்படுகின்றன. சில நோயாளிகளுக்கு நோயறிதலுக்குப் பிறகு உடனடி சிகிச்சை தேவையில்லை; இந்த நோயாளிகளில் வெளிப்படையான அறிகுறிகளைக் காட்டாதவர்கள் அல்லது புற்றுநோய் முன்னேறுவது கவனிக்கப்படாதவர்கள் அடங்குவர். நோயாளியின் நிலையை தீவிரமாக கண்காணிக்க மருத்துவர்களுடன் வழக்கமான பரிசோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன; நோய் முன்னேற்றம் அல்லது அறிகுறிகளால் நோயாளி துயரம் ஏற்படுவதற்கான சான்றுகள் கிடைத்தவுடன், சிகிச்சை செயல்படுத்தப்படும். கீமோதெரபி பி-பிஎல்எல் மிகவும் தீவிரமான மருத்துவப் போக்கைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் கீமோதெரபிக்கு ஒளிவிலகல் உள்ளது; இந்த எதிர்ப்பு TP53 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளின் விளைவாகும் என்று நம்பப்படுகிறது. அதன் எதிர்ப்புத் தன்மை கீமோதெரபி மருந்துகளின் கலவையைப் பயன்படுத்த வழிவகுத்துள்ளது. மருத்துவர்களால் பரிந்துரைக்கப்பட்ட மற்றும் பயன்படுத்தப்படும் மருந்து விதிமுறைகள் ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் தனித்துவமானவை மற்றும் சாத்தியமான பக்க விளைவுகளுடன் முந்தைய கீமோதெரபி அனுபவத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. கீமோதெரபி மருந்துகளின் கலவையைப் பயன்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், இது பெரும்பாலும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சிகிச்சைகளுடன் இணைக்கப்படுகிறது. இலக்கு சிகிச்சை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் என்பது லுகேமியா உயிரணுக்களில் உள்ள குறிப்பிட்ட புரதங்களை அங்கீகரிக்கும் இலக்கு சிகிச்சையின் ஒரு வகை, இது சாதாரண, ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களுக்கு இணை சேதத்தைத் தடுக்கிறது. பின்வரும் சேர்மங்கள் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் ஆய்வுகளில் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டுகின்றனஃ ரிட்டுக்ஸிமாப் என்பது பி-செல் புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது மேற்பரப்பு புரதமான சிடி20 க்கு எதிராக இயக்கப்படுகிறது. வழக்கு ஆய்வுகள் ரிட்டுக்ஸிமாப்புடன் மட்டுமே பி-பி. எல். எல் இன் வெற்றிகரமான சிகிச்சையை ஆவணப்படுத்தியுள்ளன; கூடுதல் ஆய்வுகள் ரிட்டுக்ஸிமாப் கீமோதெரபி மருந்துகளுடன் ஜோடியாக இருக்கும்போது நேர்மறையான செயல்பாட்டைப் புகாரளித்துள்ளன ஃப்ளூடாரபைன் அல்லது பெண்டமஸ்டின் ஆந்த்ராசைக்ளின்களுடன் மைட்டோக்ஸான்ட்ரோன் அல்லது எபிரூபிசின் அலெம்டுசுமாப் என்பது ஒரு மனிதமயமாக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடி ஆகும், இது சிடி 52 ஆன்டிஜெனை குறிவைக்கிறது, இது வீரியம் மிக்க பி-லிம்போசைட்களில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இன் விட்ரோ சோதனைகள் இது செல் மரணத்தைத் தூண்டுகிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளன. மேலும், இது இரத்தம், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மண்ணீரலில் மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உள்ளது, இவை அனைத்தும் பி-பி. எல். எல் உடன் தொடர்புடைய முக்கிய தளங்களாகும், இதனால் இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ஒரு சாத்தியமான முகவராக செயல்பட முடியும், மேலும் ஆராய்ச்சியுடன் ஸ்ப்ளெனெக்டோமி அல்லது ரேடியேஷன் தெரபி ஸ்ப்ளெனோமெகாலி (விரிவாக்கப்பட்ட மண்ணீரல்) உள்ள நோயாளிகளுக்கு, முறையான சிகிச்சைக்கு தகுதியற்றது அல்லது கீமோதெரபிக்கு ஒளிவிலகல் அவற்றின் ஸ்ப்ளெனெக்டோமி வழியாக அகற்றப்படலாம் அல்லது வலி நிவாரணத்திற்காக ஸ்ப்ளெனிக் கதிர்வீச்சுக்கு உட்படலாம், அவற்றின் அறிகுறிகளைக் கட்டுப்படுத்தலாம், மேலும் இந்த நோயில் ஒரு பெரிய பெருக்க கவனம் மற்றும் கட்டியை அகற்ற அனுமதிக்கலாம். சிகிச்சையில் பிளேனிக் கதிர்வீச்சு பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை என்பது லுகேமியாவைக் கொண்ட எலும்பு மஜ்ஜைக்கு பதிலாக ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்கள் எனப்படும் மிகவும் சிறப்பு வாய்ந்த செல்களைப் பயன்படுத்தும் ஒரு செயல்முறையாகும். ஆரம்ப சிகிச்சைகளுக்கு நன்கு பதிலளித்த இளைய நோயாளிகளுக்கு இந்த செயல்முறை பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இந்த நோயின் முன்னேற்றம் மற்றும் பரவல் தவிர்க்க முடியாதது. இருப்பினும், ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை என்பது அதிக ஆபத்துள்ள செயல்முறையாகும், இதில் குறிப்பிடத்தக்க நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்பு விகிதங்கள் உள்ளன. மேலும், பிற முறையான நோய்கள்/நிலைமைகள் இருப்பதால் இது பெரும்பாலும் சாத்தியமான விருப்பமல்ல. முன்கணிப்பு சிகிச்சைகளில் முன்னேற்றங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பற்றிய ஆழமான புரிதல் இருந்தபோதிலும், பி-பிஎல்எல் நோயாளிகளுக்கான முன்கணிப்பு மோசமாக உள்ளது, ஆரம்பகால மறுபிறப்பு மற்றும் சராசரி உயிர்வாழும் நேரம் 3 முதல் 5 ஆண்டுகளுக்கு இடையில் உள்ளது. தொற்றுநோயியல் பி-பிஎல்எல் உலகெங்கிலும் உள்ள அனைத்து லுகேமியா வழக்குகளில் 1 சதவீதத்திற்கும் குறைவாகவே உள்ளது, முக்கியமாக 65 முதல் 70 வயதிற்குட்பட்ட சராசரி வயதுடைய முதியவர்களை பாதிக்கிறது. பெரும்பாலான வழக்குகள் லேசான ஆண் மேலாதிக்கத்தைக் காட்டியுள்ளன, ஆண்-பெண் விகிதம் 1.6 முதல் 1 வரை உள்ளது, மேலும் பெரும்பாலான நோயாளிகள் காகசியர்கள் ஆவர். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியா லுகேமியா