Neuromedin U
நியூரோமெடின் யு (அல்லது என். எம். யு) என்பது மனிதர்கள் மற்றும் பிற பாலூட்டிகளின் மூளையில் காணப்படும் ஒரு நியூரோபெப்டைடு ஆகும், இது மென்மையான தசையின் சுருக்கம், இரத்த அழுத்தத்தை ஒழுங்குபடுத்துதல், வலி உணர்வு, பசியின்மை, எலும்பு வளர்ச்சி மற்றும் ஹார்மோன் வெளியீடு உள்ளிட்ட பல்வேறு செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. இது முதன்முதலில் 1985 ஆம் ஆண்டில் முதுகெலும்பு தண்டிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் கருப்பையில் மென்மையான தசைச் சுருக்கத்தை ஏற்படுத்தும் திறனின் பெயரால் பெயரிடப்பட்டது. ஸ்ட்ரக்சர் நியூரோமெடின் யு என்பது பல இனங்களில் காணப்படும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட நியூரோபெப்டைடு ஆகும், இது பல ஐசோஃபார்ம்களாக உள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, மனிதர்களில் இது எலிகளில் 25 அமினோ அமில பெப்டைடு (யு-25) ஆகும், இது 23-ஆஸ் நீளம் (யு-23) மற்றும் சில பாலூட்டிகளில் இது 8-ஆஸ் நீளம் வரை குறைவாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. என். எம். யூ-8 என்பது என். எம். யூ-25 இன் சி முனையத்திற்கு ஒத்ததாகும், எனவே முழு பெப்டைடின் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதியாகும். நியூரோமெடின் யுவின் உயிரியல் செயல்பாட்டிற்கு வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களின் ஒப்பீட்டு பங்களிப்பு பொதுவாக நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. நியூரோமெடின் யு, பல நரம்பியல் பெப்டைடுகளைப் போலவே, சி-முனையத்தில் இடைப்பட்ட நிலையில் உள்ளது, மேலும் அனைத்து ஐசோஃபார்ம்களும் ஒரே மாதிரியான சி-முனைய ஹெப்டாபெப்டைடுகளைக் கொண்டுள்ளன. எலிகளில் உள்ள நியூரோமெடின் U-23 இன் வரிசை பின்வருமாறுஃ YKVNEYQGPVAPSGFLFFRRN-(NH2). செயல்பாடு NmU ஏற்பிகளின் செயல்பாடு கால்சியம் அணிதிரட்டல், பாஸ்போயினோசைடைட் (அல்லது PI) சமிக்ஞை வழியாக ஊடுருவல் சமிக்ஞை கடத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் CAMP உற்பத்தியைத் தடுப்பது NmU ஒரு திசு மற்றும் இனங்கள்-குறிப்பிட்ட முறையில் மட்டுமே மென்மையான தசையை சுருக்கும். நியூரோபெப்டைடின் இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் (அல்லது ஐ. சி. வி) நிர்வாகம் மன அழுத்த பதிலை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது மற்றும் தமனி அழுத்தம் மற்றும் இதய துடிப்பு இரண்டையும் அதிகரிக்கிறது. என். எம். யுவின் சி. வி நிர்வாகம் பிளாஸ்மா அட்ரினலின் அளவை உயர்த்துகிறது, இருப்பினும் பிளாஸ்மா நோராட்ரினலின் அளவில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது. என். எம். யுவின் பெரிய அளவுகள் () ஹைபோதாலமஸ் மற்றும்/அல்லது அனுதாபமுள்ள ப்ரீகாங்லியோனிக் நியூரான்களின் பாராவெண்ட்ரிகுலர் நியூக்ளியஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இதனால் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. ஒழுங்குமுறை நியூரோமெடின் யு இரண்டு ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, புற என். எம். யு. ஆர் 1 மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலம் என். எம். யு. ஆர் 2. இரண்டு ஏற்பிகளும் ஒரு தனித்துவமான விநியோக வடிவத்துடன் வகுப்பு ஏ ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகளின் (அல்லது ஜி. பி. சி. ஆர்கள்) எடுத்துக்காட்டுகளாகும். என். எம். யு. ஆர் 1 முக்கியமாக புற நரம்பு மண்டலத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இரைப்பை குடல் பாதையில் மிக உயர்ந்த அளவுகளுடன், அதே நேரத்தில் என். எம். யு. ஆர் 2 பெரும்பாலும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் காணப்படுகிறது, ஹைபோதாலமஸ், மெடுல்லா மற்றும் முதுகெலும்பு ஆகியவற்றில் மிகப்பெரிய வெளிப்பாட்டுடன். தொகுப்பு விநியோக முறைகளின் கண்டுபிடிப்பு உடலுக்குள் இரண்டு ஏற்பி துணை வகைகளின் குறிப்பிட்ட பாத்திரங்களை ஒதுக்க அனுமதிக்கத் தொடங்கியுள்ளது. பொதுவாக அறியப்பட்ட விஷயம் என்னவென்றால், மறுசீரமைப்பு என். எம். யூ ஏற்பிகள் உட்புற கால்சியம் செறிவை அதிகரிக்கும், இது எம். ஏ. பி. கே/ஈ. ஆர். கே பாதை வழியாக சமிக்ஞை செய்கிறது புற்றுநோயில் அதன் பங்கு இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, இருப்பினும் என். எம். யூ மற்றும் அதன் ஏற்பி என். எம். யு. ஆர் 2 சாதாரண உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மனித கணைய புற்றுநோய்களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கட்டிகள் அகற்றப்பட்ட பிறகு என். எம். யூ சீரம் அளவுகள் குறைந்துவிட்டன என்றும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, ஏனெனில் என். எம். யூ மற்றும் அதன் ஏற்பி முக்கியமாக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உள்ளன. புற்றுநோய் உயிரணு பெருக்கத்தில் என். எம். யு எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்றாலும், இது சி-மெட்டைத் தூண்டுகிறது, இது ஒரு புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் ஆகும், இது மெசென்கைமல்-எபிடெலியல் மாற்றம் காரணி (எம். இ. டி) புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. அதிகரித்த படையெடுப்பு மற்றும் அதிகரித்த ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி (எச். ஜி. எஃப்)-மத்தியஸ்த சிதறல் ஆகியவை செல் இடம்பெயர்வை ஒழுங்குபடுத்தும் எச். ஜி. எஃப்-சி-மெட் பாராகிரைன் வளையத்திலும் என். எம். யு ஈடுபட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. வலி உணர்தல் மற்றும் மன அழுத்த எதிர்வினை மன அழுத்தம் மற்றும் வலி உணர்தல் பாதைகளில் என். எம். யுவின் விளைவு எலிகளைப் பயன்படுத்தி நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. என். எம். யு பெப்டைட் குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு மாறாக, என். எம். யு. ஆர் 2 நாக் அவுட் (கே. ஓ) எலிகள் மன அழுத்தம், பதட்டம், உடல் எடை கட்டுப்பாடு மற்றும் உணவு நுகர்வு குறித்து சாதாரணமாகத் தோன்றின. இருப்பினும், என். எம். யு. ஆர் 2 கோ எலிகள் சூடான தட்டு சோதனை மற்றும் பார்மலின் சோதனையின் நாள்பட்ட கட்டம் ஆகிய இரண்டிலும் குறைந்த வலி உணர்திறனை வெளிப்படுத்துகின்றன. மேலும், முதுகெலும்பு முதுகெலும்பு கொம்பு நரம்பணுக்களில் தூண்டுதல் சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தை எளிதாக்கியது, இது என். எம். யு வலியைத் தூண்டும் ஒரு பொறிமுறையாகும், இது என். எம். யு. ஆர் 2 கோ எலிகளில் ஏற்படவில்லை. NmUR2 வெளிப்பாடு மற்றும் NmU-23 பிணைப்பு தளங்கள் இரண்டும் முதுகெலும்பு முதுகெலும்பு கொம்பின் வெளிப்புற அடுக்குகளுக்கு மிகவும் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் (ICV) ஊசி மூலம் NmU இன் நிர்வாகம் பொதுவாக எலிகள் மற்றும் எலிகளில் வலி உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது. கார்டிகோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் (சி. ஆர். எச்) வெளியீட்டிற்கான ஒரு முக்கிய தளமான ஹைபோதாலமஸின் (பி. வி. என்) பாராவெண்ட்ரிகுலர் கருவில் உள்ள என். எம். யு. ஆர் 2 இன் வெளிப்பாடு, மன அழுத்த பதிலை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் ஒரு மாற்று பங்கைக் குறிக்கிறது. என். எம். யு மற்றும் அதன் ஏற்பிகள் முதுகெலும்பு வேர் கேங்லியா (டி. ஆர். ஜி), முதுகெலும்பு மற்றும் மூளைத்தண்டு உள்ளிட்ட நோசிசெப்டிவ் உணர்ச்சி பாதைகளிலும் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. குறிப்பாக, என். எம். யு ஹைபரால்ஜீசியா, அலோடினியா மற்றும் பார்மலின் ஊசி போட்ட பிறகு அதிகரித்த தொடர்ச்சியான வலியைத் தூண்டுகிறது. எலிகள் மற்றும் எலிகளில் என். எம். யுவின் ஐ. சி. வி ஊசிகள் நோசிசெப்டிவ் பாதைகளை செயல்படுத்துவதோடு தொடர்புடைய நடத்தை பதில்களைத் தூண்டுகின்றன, எடுத்துக்காட்டாக இது கார்டிகோஸ்டிரோனின் பிளாஸ்மா அளவை அதிகரிக்கும், மேலும் ஹைபோதாலமிக் எக்ஸ்ப்ளாண்ட்களில் இருந்து சி. ஆர். எச் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. என். எம். யுவின் மத்திய நிர்வாகம் மன அழுத்தத்துடன் தொடர்புடைய ஹைபோதாலமிக் பகுதிகளில் முக்கிய மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டையும், சி. ஆர். எச் எதிரியால் தடுக்கக்கூடிய மன அழுத்தம் தொடர்பான நடத்தைகளையும் தூண்டுகிறது (இது சி. ஆர். எச் நாக் அவுட் எலிகளில் இல்லை). NmU நாக் அவுட் எலிகளில் சில மன அழுத்த பதில்கள் ஒழிக்கப்படுகின்றன. இந்த முடிவுகள் NmU குறிப்பிடத்தக்க வகையில் நோசிசெப்டிவ் உணர்ச்சி பரிமாற்றத்தை மாற்றியமைக்கிறது என்று கூறுகின்றன. மேலும் காண்கஃ நியூரோமெடின் யு ஏற்பி நியூரோமெடின் எஸ் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நியூரோபெப்டைடுகள்