Tesofensine
டெசோஃபென்சைன் (என். எஸ். 2330) என்பது ஃபெனைல்ட்ரோபேன் குடும்பத்தின் மருந்துகளின் செரோடோனின்-நோராட்ரினலின்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் ஆகும், இது உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக உருவாக்கப்பட்டு வருகிறது. டெசோஃபென்சைன் முதலில் ஒரு டேனிஷ் பயோடெக்னாலஜி நிறுவனமான நியூரோசர்ச்சால் உருவாக்கப்பட்டது, அவர் 2014 இல் சானியோனாவுக்கு உரிமைகளை மாற்றினார். 2019 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, அல்சைமர் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்க்கான சிகிச்சைக்காக டெசோஃபென்சைன் நிறுத்தப்பட்டுள்ளது, ஆனால் உடல் பருமனுக்கான மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் உள்ளது. டெசோஃபென்சைன் முதலில் அல்சைமர் நோய் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்க்கான சிகிச்சைக்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டது, பின்னர் ஆரம்பகால சோதனை முடிவுகள் இந்த நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட செயல்திறனைக் காட்டிய பின்னர் இந்த பயன்பாடுகளுக்கான வளர்ச்சியிலிருந்து கைவிடப்பட்டது. இருப்பினும், எடை இழப்பு அசல் ஆய்வுகளில், குறிப்பாக அதிக எடை அல்லது பருமனான நோயாளிகளுக்கு ஒரு பாதகமான நிகழ்வாக தொடர்ந்து தெரிவிக்கப்பட்டது. எனவே, உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக டெசோஃபென்சைனின் வளர்ச்சியைத் தொடர முடிவு செய்யப்பட்டது. டெசோஃபென்சைன் முதன்மையாக பசியை அடக்கும் மருந்தாக செயல்படுகிறது, ஆனால் ஓய்வு ஆற்றல் செலவினங்களை அதிகரிப்பதன் மூலமும் செயல்படுகிறது. உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் வெற்றிகரமாக முடிக்கப்பட்டுள்ளன. மருந்தியல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் அரை ஆயுள் டெசோஃபென்சைன் சுமார் 9 நாட்கள் (220 மணி நேரம்) நீண்ட அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் முக்கியமாக சைட்டோக்ரோம் P4503A4 (CYP3A4) மூலம் அதன் டெசால்கைல் வளர்சிதை மாற்றமான M1 "NS2360 ஆக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. என். எஸ். 2360 என்பது மனித பிளாஸ்மாவில் கண்டறியக்கூடிய ஒரே வளர்சிதை மாற்றமாகும். இது டெசோஃபென்சைனை விட நீண்ட அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது, அதாவது. மனிதர்களில் தோராயமாக 16 நாட்கள் (374 மணி), மற்றும் நிலையான நிலையில் தாய் சேர்மத்தின் 31-34% வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. விவோ தரவுகளில், டெசோஃபென்சைனின் செயல்பாட்டில் சுமார் 6 சதவீதத்திற்கு என். எஸ். 2360 பொறுப்பு என்பதைக் குறிக்கிறது. விலங்குகளைப் போலவே, மனிதர்களில் டெசோஃபென்சைனை அகற்றுவதில் சிறுநீரகம் ஒரு சிறிய பங்கை மட்டுமே வகிப்பதாகத் தெரிகிறது (சுமார் 15-20%). டிரான்ஸ்போர்ட்டர் செலக்டிவிட்டி முதலில் டெசோஃபென்சைனில் டிஏடி, என்ஏடி மற்றும் 5எச்டிடி ஆகியவற்றில் 8.3.3 மற்றும் 11.0nM இன் ஐசி50 இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், மிக சமீபத்தில், பின்வரும் தரவு சமர்ப்பிக்கப்பட்டதுஃ IC50 (nM) NE 1.7, SER 11, DA 6.5. திருத்தப்பட்ட ஐசி50-கள் பார்கின்சன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் செயல்திறன் இல்லாததை போதுமான அளவு விளக்கும், அதாவது. SERT மற்றும் NET உடன் ஒப்பிடுகையில் போதுமான DRI ஆற்றல் இல்லை. டெசோஃபென்சைன் ஏன் மனித தூண்டுதல் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களால் நம்பகத்தன்மையுடன் சுயமாக நிர்வகிக்கப்படவில்லை என்பதற்கும் இது உதவக்கூடும், ஏனெனில் இதற்கு டிஏடி தடுப்பு அவசியம் என்றும் நெட் தடுப்பு அல்ல என்றும் நம்பப்படுகிறது. டெசோஃபென்சைன் மறைமுகமாக கோலினெர்ஜிக் நரம்பியக்கடத்தலை அறிவாற்றலில், குறிப்பாக கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தில் நன்மை பயக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. டெசோஃபென்சைனுடன் நீடித்த சிகிச்சை மூளையில் பி. டி. என். எஃப் அளவை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது ஒரு மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம். மருத்துவ பரிசோதனைகள் கட்டம் IIB சோதனை (டிஐபிஓ-1) முடிவுகள் தி லான்செட்டில் தெரிவிக்கப்பட்டன, இது 6 மாத காலப்பகுதியில் எடை இழப்பின் அளவைக் காட்டியது, இது தற்போது கிடைக்கக்கூடிய எந்த மருந்துகளையும் விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. நோயாளிகள் 1 மி. கி. டோஸில் சராசரியாக 12.8 கிலோவும், 0.5 மி. கி. டோஸில் 11.3 கிலோவும், 0.25 மி. கி. டோஸில் 6.7 கிலோவும் இழந்தனர், இது மருந்துப்போலி குழுவில் 2.2 கிலோ இழப்புடன் ஒப்பிடும்போது. பங்கேற்பாளர்கள் அனைவரும் 300 கிலோகலோரி பற்றாக்குறை கொண்ட உணவைப் பின்பற்றவும், அவர்களின் உடல் செயல்பாட்டை படிப்படியாக ஒரு நாளைக்கு 30-60 நிமிட உடற்பயிற்சியாக அதிகரிக்கவும் அறிவுறுத்தப்பட்டனர். மருந்துப்போலி கழிக்கப்பட்ட சராசரி எடை இழப்புகள் முறையே 4.5 சதவீதம், 9.2 சதவீதம் மற்றும் 10.6% 0.25 மி. கி, 0.5 மி. கி மற்றும் 1 மி. கி டோஸ் குழுக்களில் இருந்தன. இது உடல் பருமன் சிகிச்சைக்காக தற்போது அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் எடை இழப்பை விட சுமார் இரண்டு மடங்கு ஆகும். நியூரோசர்ச் 48 வார, திறந்த-லேபிள், நீட்டிப்பு சோதனையின் (டிஐபிஓ-4) இடைக்கால முடிவுகளையும் தெரிவித்துள்ளது, இதில் 24 வார கட்ட ஐஐபி சோதனையை (டிஐபிஓ-1) முடித்த 140 நோயாளிகள் சராசரியாக 3 மாத கழுவலுக்குப் பிறகு மீண்டும் சேர்க்கப்பட்டனர். அனைவருக்கும் ஆரம்பத்தில் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 0,5 மி. கி. டெசோஃபென்சைனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, ஆனால் விரிவாக்க ஆய்வின் முதல் 24 வாரங்களில் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 1 மி. கி. க்கு மேம்படுத்தப்பட்டது. இந்த நேரத்தில், அனைத்து பாடங்களும் 0,5 மி. கி. டோஸில் கூடுதலாக 24 வாரங்களுக்கு தொடர்ந்தன. முன்பு டிஐபிஓ-1 இல் டெசோஃபென்சைன் 0.5 மி. கி. உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்களுக்கு 24 வார இடைக்கால முடிவுகள் 48 வார சிகிச்சையின் போது 13 கிலோ முதல் 14 கிலோ வரை மொத்த சராசரி எடை இழப்பைக் காட்டியது. மேலும், டிஐபிஓ-4 ஆய்வின் முதல் 24 வாரங்களில் மருந்துப்போலியுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் சுமார் 9 கிலோவை இழந்ததால் டிஐபிஓ-1 முடிவுகளை டிஐபிஓ-4 உறுதிப்படுத்தியது. பாதகமான நிகழ்வுகள் பொதுவாக, டெசோஃபென்சைனின் பாதுகாப்பு விவரக்குறிப்பு உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான தற்போது அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளைப் போன்றது. பருமனான மக்களில் பொதுவாக பதிவாகும் பக்க விளைவுகள் வறண்ட வாய், தலைவலி, குமட்டல், தூக்கமின்மை, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் மலச்சிக்கல் ஆகும். வறண்ட வாய் மற்றும் தூக்கமின்மைக்கு ஒரு டோஸ் சார்ந்த முறை காணப்பட்டது. பருமனான மக்களில் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பாதகமான நிகழ்வுகள் காரணமாக ஒட்டுமொத்த திரும்பப் பெறும் விகிதம் டெசோஃபென்சைனுடன் 13 சதவீதமாகவும், மருந்துப்போலியுடன் 6 சதவீதமாகவும் இருந்தது. சிகிச்சைக்கு பொருத்தமான அளவுகளான டெசோஃபென்சைன் (0.25 மி. கி. மற்றும் 0.5 மி. கி.) முறையே 1 முதல் 3 மிமீ எச்ஜி மற்றும் 8 பிபிஎம் வரை இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய துடிப்பு அதிகரிக்கிறது. இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவில், எதிர்மறையான நிகழ்வுகளின் குறைந்த நிகழ்வு, இதய துடிப்பில் குறைந்த அதிகரிப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவு இல்லாததால் டெசோஃபென்சைன் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது என்று சனியோனா அறிவித்தது. மேலும் காண்கஃ ஹைப்பர்ஃபோர்ன் ஃபென்சைக்ளிடின் இண்டட்ராலைன் டெக்சானாபினால் குறிப்புகள் அனோரெக்டிக்ஸ் உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்துகள் செரோடோனின்-நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் ட்ரோபேன்ஸ் சிம்பத்தோமிமெடிக் அமீன்கள் குளோரோபென்சென்ஸ்