MMP9
மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபெப்டிடேஸ் 9 (எம். எம். பி-9), 92 கே. டி. ஏ வகை IV கொலாஜினேஸ், 92 கே. டி. ஏ ஜெலடினேஸ் அல்லது ஜெலடினேஸ் பி (ஜி. இ. எல். பி) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு மேட்ரிசின் ஆகும், இது துத்தநாக-உலோக புரதக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த என்சைம்களின் ஒரு வகுப்பாகும், இது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸின் சீரழிவில் ஈடுபட்டுள்ளது. மனிதர்களில் எம். எம். பி. 9 மரபணு ஒரு சிக்னல் பெப்டைடு, ஒரு புரோபெப்டைடு, ஃபைப்ரொனெக்டின் வகை II களத்தின் மூன்று தொடர்ச்சிகளை செருகிய ஒரு வினையூக்கி களம், அதைத் தொடர்ந்து சி-டெர்மினல் ஹீமோபெக்சின் போன்ற களம் ஆகியவற்றைக் குறியாக்கம் செய்கிறது. மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபுரோட்டினேஸ் (எம். எம். பி) குடும்பத்தின் செயல்பாட்டு புரதங்கள் கரு வளர்ச்சி, இனப்பெருக்கம், ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ், எலும்பு வளர்ச்சி, காயம் குணப்படுத்துதல், செல் இடம்பெயர்வு, கற்றல் மற்றும் நினைவகம் போன்ற சாதாரண உடலியல் செயல்முறைகளில் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸின் முறிவில் ஈடுபட்டுள்ளன. பெரும்பாலான எம். எம். பி. க்கள் செயலற்ற புரோபிரோடைன்களாக சுரக்கப்படுகின்றன, அவை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள புரோட்டினேஸ்களால் பிளவுபடுத்தப்படும்போது செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட நொதி வகை IV மற்றும் V கொலாஜன்கள் மற்றும் பிற செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களை சிதைக்கிறது. ரீசஸ் குரங்குகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து ஹெமடோபோயிடிக் மூதாதையர் உயிரணுக்களை ஐஎல்-8 தூண்டப்பட்ட அணிதிரட்டலில் இந்த நொதி ஈடுபட்டுள்ளது என்று கூறுகின்றன, மேலும் கட்டி தொடர்பான திசு மறுவடிவமைப்பில் முரைன் ஆய்வுகள் ஒரு பங்கைக் குறிக்கின்றன. த்ரோம்போஸ்பாண்டின்கள், இன்டர்வெர்டெப்ரல் வட்டு புரதங்கள், மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்கள் (எம். எம். பி) 2 மற்றும் 9 உடன் தொடர்புகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, அவை ஈ. சி. எம் மறுவடிவமைப்பின் முக்கிய விளைவுகளாகும். நியூட்ரோஃபில் நடவடிக்கை எம். எம். பி 9, எலாஸ்டேஸுடன் சேர்ந்து, அடித்தள சவ்வு முழுவதும் நியூட்ரோஃபில் இடம்பெயர்வில் ஒரு ஒழுங்குமுறை காரணியாகத் தோன்றுகிறது. எம். எம். பி. 9 நியூட்ரோஃபில் செயல்பாட்டிற்குள் பல முக்கிய செயல்பாடுகளைச் செய்கிறது, அதாவது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸை சீரழித்தல், ஐஎல்-1 பீட்டாவை செயல்படுத்துதல் மற்றும் பல கெமோகின்களின் பிளவு போன்றவை. ஒரு சுட்டி மாதிரியில், எம்எம்பி9 குறைபாடு எண்டோடாக்சின் அதிர்ச்சிக்கு எதிர்ப்பை ஏற்படுத்தியது, இது செப்சிஸில் எம்எம்பி9 முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் எம்எம்பி9 ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் நியோவாஸ்குலரைசேஷனில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும். எடுத்துக்காட்டாக, வீரியம் மிக்க கிளியோமா நியோவாஸ்குலரைசேஷனுடன் தொடர்புடைய மறுவடிவமைப்பில் எம். எம். பி. 9 ஈடுபட்டுள்ளதாகத் தெரிகிறது. இது வளர்ச்சி தட்டு உருவாக்கத்தின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராகவும் உள்ளது-வளர்ச்சி தட்டு ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஹைபர்டிராஃபிக் காண்ட்ரோசைட்டுகளின் உருவாக்கம் ஆகிய இரண்டும். எம். எம். பி. 9 இன் நாக்-அவுட் மாதிரிகள் தாமதமான அப்போப்டொசிஸ், வாஸ்குலரைசேஷன் மற்றும் ஹைபர்டிராஃபிக் காண்ட்ரோசைட்டுகளின் ஒசிஃபிகேஷன் ஆகியவற்றை விளைவிக்கின்றன. கடைசியாக, எண்டோதெலியல் ஸ்டெம் செல்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கு ஜெலட்டினேஸ் பி தேவை என்பதற்கு குறிப்பிடத்தக்க சான்றுகள் உள்ளன, இது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் ஒரு முக்கியமான கூறு காயம் பழுதுபார்ப்பு எம். எம். பி 9 மனித சுவாச எபிடெலியல் குணப்படுத்தும் போது பெரிதும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. எம்எம்பி9 குறைபாடுள்ள சுட்டி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, எம்எம்பி9 ஒருங்கிணைந்த எபிடெலியல் காயம் பழுதுபார்ப்பு மற்றும் குறைபாடுள்ள எலிகளால் காயம் குணமடையும் போது ஃபைப்ரினோஜென் மேட்ரிக்ஸை அகற்ற முடியவில்லை. டி. ஜி. எஃப்-எஸ் 1 உடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, ஜெலட்டினேஸ் பி கொலாஜன் சுருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது காயத்தை மூடுவதற்கு உதவுகிறது. கட்டமைப்பு எம். எம். பி. 9 707 அமினோ அமில எச்சங்களின் ப்ரீப்ரோஎன்சைமாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, இதில் 19 அமினோ அமில சமிக்ஞை பெப்டைட் அடங்கும் மற்றும் செயலற்ற சார்பு எம். எம். பி ஆக சுரக்கப்படுகிறது. மனித எம்எம்பி9 புரோஎன்சைம் ஐந்து களங்களைக் கொண்டுள்ளது. அமினோ-முனைய புரோபெப்டைடு, துத்தநாகம்-பிணைப்பு வினையூக்கி களம் மற்றும் கார்பாக்சில்-முனைய ஹீமோபெக்சின் போன்ற களம் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. அதன் முதன்மை அமைப்பு பல கள மையக்கருத்துக்களைக் கொண்டுள்ளது. புரோபெப்டைட் களம் பாதுகாக்கப்பட்ட பி. ஆர். சி. ஜி. வி. பி. டி வரிசையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த வரிசையில் உள்ள சிஸ் "சிஸ்டைன் சுவிட்ச்" என்று அழைக்கப்படுகிறது. இது வினையூக்கி துத்தநாகத்தை இணைத்து நொதியை செயலற்ற நிலையில் பராமரிக்கிறது. பிளாஸ்மின் மற்றும் ஸ்ட்ரோமெலிசின் 1 (எம். எம். பி-3) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஒரு ஊடாடும் புரோட்டீஸ் அடுக்கு மூலம் செயல்பாடு அடையப்படுகிறது. பிளாஸ்மின் அதன் ஜைமோஜெனிலிருந்து செயலில் உள்ள எம். எம். பி-3 ஐ உருவாக்குகிறது. செயலில் உள்ள எம். எம். பி-3 ப்ரோபெப்டைடை 92-கே. டி. ஏ ப்ரோ-எம். எம். பி-9 இலிருந்து பிரித்து, 82-கே. டி. ஏ என்சைம் செயலில் உள்ள நொதியை உருவாக்குகிறது. செயலில் உள்ள நொதியில் ஒரு அடி மூலக்கூறு அல்லது ஃப்ளோரோஜெனிக் செயல்பாட்டு ஆய்வு, நொதி செயலில் உள்ள இடத்தில் ப்ரோபெப்டைடை மாற்றுகிறது. வினையூக்கி களத்தில் இரண்டு துத்தநாகம் மற்றும் மூன்று கால்சியம் அணுக்கள் உள்ளன. வினையூக்கி துத்தநாகம் பாதுகாக்கப்பட்ட HEXXHXXGXH பிணைப்பு மையக்கருத்திலிருந்து மூன்று ஹிஸ்டிடின்களால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. மற்ற துத்தநாக அணு மற்றும் மூன்று கால்சியம் அணுக்கள் கட்டமைப்பு ரீதியானவை. ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட மெத்தியோனின், இது ஒரு தனித்துவமான "மெட்-டர்ன்" கட்டமைப்பை உருவாக்குகிறது, இது எம். எம். பி 9 ஐ மெட்ஜின்சின் என வகைப்படுத்துகிறது. மூன்று வகை II ஃபைப்ரொனெக்டின் மறுபயன்பாடுகள் வினையூக்கி களத்தில் செருகப்படுகின்றன, இருப்பினும் இந்த களங்கள் தடுப்பான்களுடன் சிக்கலான எம். எம். பி 9 இன் பெரும்பாலான படிகவியல் கட்டமைப்புகளில் தவிர்க்கப்படுகின்றன. எம்எம்பி9 இன் செயலில் உள்ள வடிவம் சி-முனைய ஹீமோபெக்சின் போன்ற களத்தையும் கொண்டுள்ளது. இந்த களம் நீள்வட்ட வடிவத்தில் உள்ளது, இது நான்கு β-உந்துவிசை கத்திகள் மற்றும் ஒரு α-ஹெலிக்ஸ் ஆகியவற்றால் உருவாகிறது. ஒவ்வொரு பிளேடும் இரண்டு கால்சியம் மற்றும் இரண்டு குளோரைடு அயனிகளைக் கொண்ட ஒரு புனல் போன்ற சுரங்கப்பாதையைச் சுற்றி நான்கு எதிர் இணையான β-இழைகளைக் கொண்டுள்ளது. ஹீமோபெக்சின் களம் மூன்று சுழல் இடைப்பட்ட கொலாஜன்களின் பிளவுகளை எளிதாக்குவதற்கு முக்கியமானது. . மருத்துவ முக்கியத்துவம் எம். எம். பி. 9 புற்றுநோய், நஞ்சுக்கொடி மலேரியா, நோயெதிர்ப்பு மற்றும் இருதய நோய்கள் உள்ளிட்ட பல நோயியல் செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடையது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. முடக்கு வாதம் மற்றும் குவிய மூளை இஸ்கீமியா வழக்குகளில் ஆர்த்ரிடிஸ் உயர்த்தப்பட்ட எம். எம். பி 9 அளவுகள் காணப்படுகின்றன. எம். எம். பி. 9 இன் மிகவும் பரவலாக தொடர்புடைய நோய்களில் ஒன்று புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையது, செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றில் அதன் பங்கு காரணமாகும். எடுத்துக்காட்டாக, அதன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு ஒரு மெட்டாஸ்டாடிக் பாலூட்டி புற்றுநோய் செல் வரிசையில் காணப்பட்டது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் முதல் ஸ்ட்ரோமல் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் இறுதியில் மெட்டாஸ்டாசிஸ் வரை கட்டி முன்னேற்றத்தில் ஜெலட்டினேஸ் பி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இருப்பினும், அதன் உடலியல் செயல்பாட்டின் காரணமாக, ஜெலட்டினேஸ் பி தடுப்பை புற்றுநோய் சிகிச்சை முறைகளில் பயன்படுத்துவது கடினமாக இருக்கலாம். இருப்பினும், கட்டி மெட்டாஸ்டாசிஸ் நோயறிதலில் ஜெலட்டினேஸ் பி ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது-இரைப்பை குடல் புற்றுநோயில் ஜெலட்டினேஸ் பி/மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்களின் திசு தடுப்பான்களின் சிக்கல்கள் அதிகரிப்பதைக் காணலாம் மற்றும் எம். எம். பி 9 போன்ற மகளிர் மருத்துவ புற்றுநோய்கள் எம். எம். பி. க்கள் பல மனித புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடலாம், ஏனெனில் அடித்தள சவ்வு மற்றும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் கொலாஜன் IV இன் சீரழிவு படையெடுப்பு, மெட்டாஸ்டாசிஸ், வளர்ச்சி மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் உள்ளிட்ட கட்டி முன்னேற்றத்தை எளிதாக்குகிறது. இடியோபதிக் ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷனின் முன்னேற்றத்துடன் கார்டியோவாஸ்குலர் எம். எம். பி 9 அளவுகள் அதிகரிக்கின்றன. எம். எம். பி. 9 பெருங்குடல் அனூரிஸ்ம்களின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதன் இடையூறு பெருங்குடல் அனூரிஸ்ம்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. டாக்ஸிசைக்ளின் விலங்கு மாதிரிகளில் பெருங்குடல் அனீரிஸிம்களின் வளர்ச்சியை எம். எம். பி 9 ஐத் தடுப்பதன் மூலம் மனிதர்களில் பெருங்குடல் அழற்சியைக் குறைக்கிறது. கர்ப்பம் தொடர்பான மலேரியா (நஞ்சுக்கொடி மலேரியா) கானா மக்கள் தொகை குறித்த ஒரு ஆய்வில், எம். எம். பி-9 ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் 1562 சி> டி (ஆர்எஸ் 3918242) நஞ்சுக்கொடி மலேரியாவிலிருந்து பாதுகாப்பதாக இருந்தது, இது மலேரியாவால் பாதிக்கப்படுவதில் எம். எம். பி-9 இன் சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கிறது. உலர் கண் வறண்ட கண் நோயாளிகள், குறிப்பாக மைபோமியன் சுரப்பி செயலிழப்பு உள்ளவர்கள் அதிக அளவு எம். எம். பி-9 ஐ வெளிப்படுத்துகிறார்கள். குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் பெப்டிடேஸ்கள் மற்றும் அவற்றின் தடுப்பான்களுக்கான மெரோப்ஸ் ஆன்லைன் தரவுத்தளம்ஃ M10.009 மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்கள் ஈசி 3.4.24