Guanidinoacetate methyltransferase deficiency
குவானிடினோஅசிட்டேட் மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாடு (ஜி. ஏ. எம். டி குறைபாடு) என்பது ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு பெருமூளை கிரியேட்டின் குறைபாடு ஆகும், இது முதன்மையாக நரம்பு மண்டலம் மற்றும் தசைகளை பாதிக்கிறது. இது கிரியேட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் முதல் விவரிக்கப்பட்ட கோளாறு ஆகும், மேலும் கிரியேட்டின் தொகுப்பில் ஈடுபடும் குவானிடினோஅசிட்டேட் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸின் குறைபாடுள்ள செயல்பாட்டின் விளைவாகும். மருத்துவ ரீதியாக, பாதிக்கப்பட்ட நபர்கள் பெரும்பாலும் ஹைபோடோனியா, வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் வளர்ச்சி தாமதம் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளனர். மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகளில் நோயறிதல் சந்தேகிக்கப்படலாம், மேலும் குறிப்பிட்ட உயிர்வேதியியல் சோதனைகள், மூளை காந்த அதிர்வு ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி அல்லது மரபணு சோதனை மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படலாம். ஜி. ஏ. எம். டி. யில் உள்ள பியாலிலிக் நோய்க்கிருமி மாறுபாடுகள் இந்த கோளாறுக்கு அடிப்படை காரணமாகும். ஜி. ஏ. எம். டி குறைபாடு கண்டறியப்பட்ட பிறகு, கிரியேட்டினுடன் கூடுதலாக சேர்ப்பது உட்பட உணவு மாற்றங்கள் மூலம் சிகிச்சையளிக்க முடியும். வாழ்க்கையின் ஆரம்பத்தில் தொடங்கினால் சிகிச்சை மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். சிகிச்சையை தாமதமாகத் தொடங்கினால், அது ஏற்கனவே நடந்த மூளை சேதத்தை மாற்றியமைக்க முடியாது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் ஜி. ஏ. எம். டி குறைபாடு உள்ள நபர்கள் பிறக்கும் போது சாதாரணமாகத் தோன்றுகிறார்கள். பிறந்த சிறிது நேரத்திலேயே, குழந்தைகள் அறிகுறிகளைக் காட்டத் தொடங்கலாம், ஏனெனில் அவர்களின் உடலில் கிரியேட்டின் அளவு குறைவதன் விளைவுகள் மிகவும் வெளிப்படையாகத் தெரியும். இந்த மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகள் ஒப்பீட்டளவில் குறிப்பிட்டவை அல்ல, மேலும் கிரியேட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் கோளாறை உடனடியாக பரிந்துரைக்கவில்லை. பிற பெருமூளை கிரியேட்டின் குறைபாடுகளைப் போலவே, பொதுவான மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகளில் வளர்ச்சி தாமதம் (அறிவுசார் மற்றும் மோட்டார் இரண்டும்), வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் ஹைபோடோனியா ஆகியவை அடங்கும். பேச்சு தாமதம், மன இறுக்கம் மற்றும் சுய காயம் நடத்தை ஆகியவையும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. GAMT இல் உள்ள உயிரியல் நோய்த்தடுப்பு மாறுபாடுகள் குவானிடினோ அசிட்டேட் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையவை. அமினோ அமிலங்கள் கிளைசின், அர்ஜினைன் மற்றும் மெத்தியோனின் ஆகியவற்றிலிருந்து கலவை கிரியேட்டினின் இரண்டு-படி தொகுப்பில் பங்கேற்கும் குவானிடினோஅசிட்டேட் மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ஜிஏஎம்டி) நொதிக்கான இந்த மரபணு குறியீடுகள். குறிப்பாக, GAMT வரிசையின் இரண்டாவது கட்டத்தைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, இதில் குவானிடினோஅசிட்டேட் எனப்படும் மற்றொரு சேர்மத்திலிருந்து கிரியேட்டின் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. மூளை மற்றும் தசைகள் போன்ற அதிக அளவு ஆற்றல் தேவைப்படும் உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் GAMT குறைபாட்டின் விளைவுகள் மிகவும் கடுமையானவை. இந்த கோளாறு ஒரு ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு முறையில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது, அதாவது காரணமான மரபணு ஒரு ஆட்டோசோமில் அமைந்துள்ளது, மேலும் மரபணுவின் இரண்டு குறைபாடுள்ள நகல்கள்-ஒவ்வொரு பெற்றோரிடமிருந்தும் ஒன்று-கோளாறைப் பெற வேண்டும். பெற்றோர் இருவரும் ஒரு நோய்க்கிருமி மாறுபாட்டைக் கொண்டுள்ளனர், இருப்பினும் அவர்கள் கோளாறால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. கேரியர்களாக, மருத்துவ சிக்கல்களைத் தவிர்க்க சுமார் 50 சதவீதம் எஞ்சிய செயல்பாடு போதுமானது. பாதிக்கப்பட்ட நபரின் பாதிக்கப்படாத உடன்பிறப்புகள் கேரியர்களாக இருப்பதற்கு மூன்றில் இரண்டு பங்கு வாய்ப்பு உள்ளது. மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு குறிப்பிட்ட நோயறிதலை பரிந்துரைக்கவில்லை என்றாலும், மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகளிலிருந்து GAMT குறைபாட்டைக் கண்டறியலாம். பிளாஸ்மா மற்றும் சிறுநீரில் ஆய்வக சோதனை கிரியேட்டின் அளவு குறைந்து, குவானிடினோஅசிட்டேட்டின் அதிகரித்த அளவைக் காண்பிக்கும். கிரியேட்டினைனுக்கு இயல்பாக்கப்பட்ட கரிம அமில பகுப்பாய்வு போன்ற சிறுநீர் சோதனையில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் குறிப்பிட்ட உயரங்கள் காணப்படலாம். இந்த சோதனைகளுக்கு, சிறுநீர் வளர்சிதை மாற்றங்களின் வெளியேற்றம் உயர்த்தப்படவில்லை, ஆனால் வழக்கத்திற்கு மாறாக குறைந்த கிரியேட்டினின் மதிப்புகள் காரணமாக உயர்த்தப்பட்டதாகத் தெரிகிறது. GAMT குறைபாட்டிற்கான குறிப்பிட்ட நோயறிதல் சோதனை சிறுநீர் மற்றும் பிளாஸ்மாவில் உள்ள குவானிடினோஅசிட்டேட் மற்றும் கிரியேட்டின் அளவீட்டை நம்பியுள்ளது. குவானிடினோஅசிட்டேட்டின் அதிகரித்த அளவுகள் மற்றும் கிரியேட்டின் அளவு குறைவது ஒரு நோயறிதலை பரிந்துரைக்கலாம். உறுதிப்படுத்தல் சோதனையில் குவானிடினோஅசிட்டேட் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டை நேரடியாக அளவிட என்சைம் மதிப்பீடுகள் அல்லது ஜிஎஎம்டியின் மூலக்கூறு சோதனை ஆகியவை அடங்கும். மூளை காந்த அதிர்வு ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் கிரியேட்டினின் அளவு குறைவதைக் காண்பிக்கும், இருப்பினும் இந்த கண்டுபிடிப்பு மூன்று பெருமூளை கிரியேட்டின் குறைபாடுகளிலும் காணப்படுகிறது, மேலும் குறிப்பிட்ட குறைபாட்டை அடையாளம் காண பின்பற்றப்பட வேண்டும். ஆரம்பகால நோயறிதலுடன் ஜி. ஏ. எம். டி குறைபாட்டிற்கு சிகிச்சை மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இருப்பினும் குறிப்பிட்ட மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகள் பெரும்பாலும் நோயறிதலில் தாமதம் ஏற்படுவதாக அர்த்தம். சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் நோயறிதலில் தாமதம் காரணமாக, புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் திட்டங்களுக்கு GAMT குறைபாடு ஒரு வேட்பாளராக இருந்து வருகிறது. புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் மதிப்பீடுகள் டாண்டம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தி உலர்ந்த இரத்த இடத்தில் குவானிடினோஅசிட்டேட்டின் அளவை அளவிடுகின்றன. புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் சோதனையின் அசாதாரண முடிவுகள் பிளாஸ்மா அல்லது சிறுநீரில் சோதனை செய்வதன் மூலம் இன்னும் உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும். 2016 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்காவில் திரையிடுவதற்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட கோளாறுகளின் பட்டியலில் சேர்க்கப்படுவதற்கு GAMT குறைபாடு பரிந்துரைக்கப்பட்டது. புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் அமைப்பில் ஒரு வழக்கை நம்பகத்தன்மையுடன் அடையாளம் காண முடியும் என்பதை அந்த நேரத்தில் முடிக்கப்பட்ட ஆய்வுகள் நிரூபிக்க முடியாததால், இது சேர்க்கப்படுவதற்கு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. உட்டா 2015 ஆம் ஆண்டில் அனைத்து புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளிலும் GAMT குறைபாட்டிற்கான திரையிடலைத் தொடங்கியது. நியூயார்க் 2018 ஆம் ஆண்டின் பிற்பகுதியில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளைத் திரையிடத் தொடங்கியது, மிச்சிகன் 2019 ஆம் ஆண்டில் தொடங்க திட்டமிட்டது. ஜி. ஏ. எம். டி குறைபாட்டிற்கு சிகிச்சையளிப்பது குறைக்கப்பட்ட மூளை கிரியேட்டினை மருந்தியல் அளவுகளில் கிரியேட்டின் சப்ளிமெண்டேஷனுடன் மீட்டெடுப்பதிலும், ஆர்னிதீன் சப்ளிமெண்டேஷன் மூலம் நச்சு இடைநிலைகளை அகற்றுவதிலும் கவனம் செலுத்துகிறது. தசை ஹைபோடோனியா, டிஸ்கினீசியா, சமூக தொடர்பு, விழிப்புணர்வு மற்றும் நடத்தை ஆகியவற்றில் முன்னேற்றங்களுடன் அனைத்து நோயாளிகளும் இந்த சிகிச்சையால் பயனடைவார்கள் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. உணவு அர்ஜினைன் கட்டுப்பாடு மற்றும் ஆர்னிதைன் சப்ளிமெண்டேஷன் மூலம் வலிப்புத்தாக்கங்கள் மேலும் குறைவதாகத் தெரிகிறது. சிகிச்சை இருந்தபோதிலும், சிகிச்சைக்கு முன் குறிப்பிடத்தக்க சேதம் ஏற்பட்டிருந்தால், நோயாளிகள் யாரும் முற்றிலும் இயல்பான வளர்ச்சி நிலைக்குத் திரும்புவதாகத் தெரிவிக்கப்படவில்லை. புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் பேனல்களில் ஜிஏஎம்டி குறைபாட்டைச் சேர்ப்பதற்கு முன்பு, பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் இளைய உடன்பிறப்புகள் பிறக்கும்போதே பரிசோதிக்கப்பட்டு முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்டிருக்கலாம். இந்த ஆரம்பகால சிகிச்சையின் விளைவாக இயல்புக்கு மிக நெருக்கமான விளைவுகள் ஏற்படலாம். குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு தேசிய மருத்துவ நூலகம். மெட்லைன்ப்லஸ்-குவானிடினோஅசிட்டேட் மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் குறைபாடு மூளை கிரியேட்டின் குறைபாடு நோய்க்குறிகளில் ஜீன் மதிப்பாய்வு/என்ஐஎச்/யு. டபிள்யூ நுழைவு வெளிப்புற இணைப்புகள் அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறுகள் அரிய நோய்கள்