Alveolar rhabdomyosarcoma
அல்வியோலார் ராப்டோமியோசார்கோமா (ஏ. ஆர். எம். எஸ்) என்பது ராப்டோமியோசார்கோமா மென்மையான திசு புற்றுநோய் குடும்பத்தின் துணை வகையாகும், இதன் பரம்பரை மெசென்கைமல் உயிரணுக்களிலிருந்து வருகிறது மற்றும் எலும்பு தசை உயிரணுக்களுடன் தொடர்புடையது. ஏஆர்எம்எஸ் கட்டிகள் நுரையீரலில் உள்ள அல்வியோலார் திசுவை ஒத்திருக்கின்றன. கட்டியின் இருப்பிடம் நோயாளிக்கு நோயாளி மாறுபடும், ஆனால் பொதுவாக தலை மற்றும் கழுத்து பகுதி, ஆண் மற்றும் பெண் சிறுநீர்ப்பைப் பகுதிகள், உடற்பகுதி மற்றும் முனைகளில் காணப்படுகிறது. இரண்டு இணைவு புரதங்கள் ஏஆர்எம்எஸ் உடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், ஆனால் அவை அவசியமில்லை, அவை PAX3-FKHR (இப்போது ஃபாக்ஸ்ஓ1 என்று அழைக்கப்படுகின்றன). மற்றும் PAX7-FKHR. குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரிடையே ஏஆர்எம்எஸ் அனைத்து புற்றுநோய்களிலும் சுமார் 1 சதவீதமாகும், இது ஒரு மில்லியனுக்கு 1 நிகழ்வு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் மரபணு முன்கணிப்பு இல்லாமல் அவ்வப்போது நிகழ்கின்றன. PAX3-FOXO1 இப்போது சூப்பர் மேம்பாட்டாளர்கள் எனப்படும் தொலைதூர மரபணு கூறுகளை உருவாக்குவதன் மூலம் புற்றுநோயை ஊக்குவிக்கும் மரபணு வெளிப்பாட்டுத் திட்டங்களை இயக்குவதாக அறியப்படுகிறது. மரபியல் ஏ. ஆர். எம். எஸ்ஸை உருவாக்குவதற்கு மரபணு முன்கணிப்பு இல்லை, ஆனால் இணைவு புரதத்தை ஒருங்கிணைக்க ஒரு சில மரபணு மறுசீரமைப்பு நிகழ்வுகள் ஏற்படுகின்றன. PAX3-FOXO1 இணைவைப் பெறுவதற்கு, குரோமோசோம் 13 இன் ஒரு பகுதியை குரோமோசோம் 2 ஆக மாற்றும் ஒரு மறுசீரமைப்பு நிகழ்வு இருக்க வேண்டும், மேலும் PAX7-FOXO1 இணைப்புக்கு குரோமோசோம் 13 இன் ஒரு பகுதியை குரோமோசோம் 1 ஆக மாற்ற வேண்டும். 2; 13 இடமாற்ற பரஸ்பரம் பெரும்பாலும் சமநிலையானது மற்றும் பெருக்கப்படுவதில்லை, அதே நேரத்தில் 1; 13 இடமாற்ற பரஸ்பரம் சில நேரங்களில் சமநிலையாகவும் சில நேரங்களில் இல்லை என்றும் கருதப்படுகிறது, எனவே இது பெரும்பாலும் பெருக்கப்படுகிறது. PAX7-FOXO1 இணைவு பெரும்பாலும் கட்டிகளில் பெருக்கப்படுகிறது (அனைத்து PAX7-FOXO1 இணைவு நேர்மறை கட்டிகளில் சுமார் 70 சதவீதம்) மற்றும் PAX3-FOXO1 இணைவு அரிதாகவே பெருக்கப்படுகிறது (அனைத்து PAX3-FOXO1 இணைவு நேர்மறை கட்டிகளில் 5 சதவீதம் மட்டுமே). அனைத்து ஏஆர்எம்எஸ் நிகழ்வுகளிலும் சுமார் 60 சதவீதம் பேக்ஸ்3-ஃபோக்ஸ்ஓ1 இணைவு மரபணுவுக்கு சாதகமானவை, 20 சதவீதம் பேக்ஸ்7-ஃபோக்ஸ்ஓ1 இணைவு மரபணுவுக்கு சாதகமானவை, மீதமுள்ள 20 சதவீதம் இணைவு எதிர்மறை ஏஆர்எம்எஸ் நிகழ்வுகளாகும். இரண்டு இணைவு மரபணுக்களும் PAX3 அல்லது PAX7 டிஎன்ஏ பிணைப்பு களங்கள் மற்றும் ஃபாக்ஸ்ஓ1 டிரான்ஸக்டிவேஷன் களத்தால் ஆனவை. இந்த இணைவு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஒழுங்கின்மையை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் புற்றுநோய் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் ஆன்கோஜெனாக செயல்படுகிறது. நோயியல் ஏஆர்எம்எஸ் செல்கள் பெரும்பாலும் சிறிய சைட்டோபிளாஸத்துடன் சிறியவை. உயிரணுக்களின் கருக்கள் சாதாரண, மந்தமான, குரோமாட்டின் கட்டமைப்புகளுடன் வட்டமாக உள்ளன. ஏஆர்எம்எஸ் செல்கள் பெரும்பாலும் ஒன்றிணைந்து ஃபைப்ரோவாஸ்குலர் செப்டேவைக் கொண்டுள்ளன, அவை திரட்டல்களை குறுக்கிடுகின்றன. திரட்டிகளை சீர்குலைக்கும் ஃபைப்ரோவாஸ்குலர் செப்டே பெரும்பாலும் நுரையீரலில் காணப்படும் அல்வியோலியின் உடலியக்கத்தை கட்டிக்கு வழங்குகிறது. ஒரு சில சந்தர்ப்பங்களில், ஃபைப்ரோவாஸ்குலர் செப்டே எதுவும் இருக்காது, இது கட்டிக்கு மிகவும் திடமான பினோட்டைப்பை அளிக்கிறது மற்றும் அல்வியோலி உடலியல் இல்லை. பிற ராப்டோமியோசார்கோமா கட்டிகளிலிருந்து ஏ. ஆர். எம். எஸ்ஸைத் தீர்மானிக்க மையோஜெனின் மற்றும் மையோடிக்கான நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பயன்படுத்தலாம் மற்றும் ஏபி2பிடா மற்றும் பி-காடரினுக்கான நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை இணைவு நேர்மறை ஏ. ஆர். எம். எஸ்ஸை இணைவு எதிர்மறையிலிருந்து வேறுபடுத்தலாம். எம்பிரியோனிக் தோற்றம் மற்றும் தொற்றுநோயியல் ஏ. ஆர். எம். எஸ் பொதுவாக எலும்பு தசைகளில் நிகழ்கிறது மற்றும் தசை திசுவிற்குள் உள்ள முன்னோடி உயிரணுக்களிலிருந்து பெறப்படுவதாக அனுமானிக்கப்படுகிறது. கரு வளர்ச்சியின் போது, எலும்பு தசை திசுவின் முன்னோடியான மெசோடெர்மில் ஏ. ஆர். எம். எஸ் ஏற்படுகிறது. அனைத்து ராப்டோமியோசார்கோமா கட்டிகளிலும் சுமார் 20 முதல் 30 சதவீதம் வரை ஏ. ஆர். எம். எஸ் கணக்குகள் உள்ளன, எனவே குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரிடையே காணப்படும் புற்றுநோய்களில் சுமார் 1 சதவீதம் ஆகும். PAX புரதங்கள் FOXO1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியுடன் இணைவதற்கான வயது நிர்ணயம் உள்ளது. ஏ. ஆர். எம். எஸ்ஸின் PAX3-FOXO1 நேர்மறையான துணைக்குழு பெரும்பாலும் பெரிய குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயதினரிடையே ஏற்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஏ. ஆர். எம். எஸ்ஸின் PAX7-FOXO1 நேர்மறையான துணைக்குழு மற்றும் இணைவு எதிர்மறை துணைக்குழுக்கள் பெரும்பாலும் இளைய குழந்தைகளில் நிகழ்கின்றன. மருத்துவ ஏ. ஆர். எம். எஸ் பொதுவாக முனைகளின் எலும்பு தசை திசுக்களில் நிகழ்கிறது, ஆனால் இது உடற்பகுதி, தலை மற்றும் கழுத்து பகுதிகளில் மிகவும் பொதுவானது. முதன்மைக் கட்டி பெரும்பாலும் வலியற்ற திசுக்களின் மென்மையான வெகுஜனமாக தன்னை முன்வைக்கிறது, ஆனால் அது முதன்மை தளத்தில் உள்ள பிற கட்டமைப்புகளில் அழுத்தம் கொடுக்கத் தொடங்கினால் கட்டியைக் கண்டறிய முடியும். ஏஆர்எம்எஸ் நோயால் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளில் ஒரு பெரிய பகுதியினர், தோராயமாக 25-30 சதவீதம், நோயறிதலின் போது மெட்டாஸ்டேஸ்களைக் கொண்டிருப்பார்கள். மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உருவாவதற்கான நிலையான தளங்கள் எலும்பு மஜ்ஜை, எலும்புகள் மற்றும் தொலைதூர முனைகள் ஆகும். ஏஆர்எம்எஸ் நோயால் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கான வழக்கமான சிகிச்சை விருப்பங்களில் நிலையான அறுவை சிகிச்சை, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் தீவிர கீமோதெரபி ஆகியவை அடங்கும். ஏஆர்எம்எஸ் நோயால் கண்டறியப்பட்ட முன்கணிப்பு நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மோசமான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளனர். உள்ளூர் ஏஆர்எம்எஸ் கட்டிகளுக்கு நிவாரணம் இல்லாமல் நான்கு ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் 65 சதவீதமாகும், அதே நேரத்தில் மெட்டாஸ்டாடிக் ஏஆர்எம்எஸ் உடன் நான்கு ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் 15 சதவீதம் மட்டுமே. PAX3-FOXO1 இணைவுடன் மெட்டாஸ்டாடிக் ஏஆர்எம்எஸ் பாசிட்டிவ் உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் PAX7-FOXO1 இணைப்புடன் நேர்மறையான நோயாளிகளை விட மோசமான முடிவைக் கொண்டுள்ளனர், நான்கு ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் முறையே 8 சதவீதம் மற்றும் 75 சதவீதம் ஆகும். பிற மாறிகள் நான்கு ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதத்தை பாதிக்கின்றன, அதாவது முதன்மை கட்டி தளம், முதன்மை கட்டியின் அளவு, உள்ளூர் படையெடுப்பின் அளவு, தொலைதூர நிணநீர் கணுக்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஏற்பட்டுள்ளதா. எலும்புகளுக்குள் முதன்மை கட்டி தளங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கான முன்கணிப்பு பெரும்பாலும் அதிக உயிர்வாழும் விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கு நன்கு பதிலளிக்கிறது. மார்பகத்திற்கு மெட்டாஸ்டேஸ்களுடன் நாசோபாரின்க்ஸ் பகுதிக்குள் முதன்மை கட்டி தளங்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் மிகவும் மோசமான முடிவுகளைக் கொண்டுள்ளனர். குறைந்த ஆபத்து மருத்துவ அம்சங்களுடன் இணைவு புரத எதிர்மறையாக இருக்கும் நோயாளிகள் குறைந்த சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட வேண்டும், அதே நேரத்தில் குறைந்த ஆபத்து மருத்துவ அம்சங்களுடன் இணைவு புரத நேர்மறையாக இருக்கும் நோயாளிகள் இடைநிலை ஆபத்தாக கருதப்பட வேண்டும் மற்றும் அதிக தீவிர சிகிச்சை முறைகளைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். மேலும் காண்க ஃபாக்ஸ்ஓ மரபணுக்கள் புற்றுநோயியல் பாக்ஸ் மரபணுக்கள் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் சர்கோமா அரிய புற்றுநோய்கள்