Congenital myasthenic syndrome
பிறவி மயஸ்தீனிக் நோய்க்குறி (சிஎம்எஸ்) என்பது நரம்பு மண்டல சந்திப்பில் பல வகையான குறைபாடுகளால் ஏற்படும் ஒரு மரபுவழி நரம்பு மண்டலக் கோளாறு ஆகும். நோயின் விளைவுகள் லம்பேர்ட்-ஈட்டன் நோய்க்குறி மற்றும் மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் போன்றது, வித்தியாசம் என்னவென்றால் சிஎம்எஸ் ஒரு தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறு அல்ல. இந்த கோளாறுக்கு 600 அறியப்பட்ட குடும்ப வழக்குகள் மட்டுமே உள்ளன, மேலும் மனித மக்கள்தொகையில் அதன் ஒட்டுமொத்த அதிர்வெண் 200,000 இல் 1 என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. சிஎம்எஸ் வகைகள் மூன்று பிரிவுகளாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளனஃ பிரசினாப்டிக், போஸ்ட்சினாப்டிக் மற்றும் சினாப்டிக். பிரசினாப்டிக் அறிகுறிகளில் சுவாசத்தில் குறுகிய நிறுத்தங்கள், கண், வாய் மற்றும் தொண்டை தசைகளின் பலவீனம் ஆகியவை அடங்கும். இந்த அறிகுறிகள் பெரும்பாலும் இரட்டை பார்வை மற்றும் மெல்லுதல் மற்றும் விழுங்குவதில் சிரமம் ஏற்படுகின்றன. குழந்தைகளில் போஸ்ட்சினாப்டிக் அறிகுறிகளில் கடுமையான தசை பலவீனம், உணவு மற்றும் சுவாசப் பிரச்சினைகள் மற்றும் உட்காரும், ஊர்ந்து செல்லும் மற்றும் நடக்கும் திறனில் தாமதம் ஆகியவை அடங்கும். ஆரம்பகால குழந்தைப் பருவ உணவு மற்றும் சுவாசப் பிரச்சினைகள், குறைந்த இயக்கம், முதுகெலும்பு வளைவு மற்றும் பலவீனம் ஆகியவை சினாப்டிக் அறிகுறிகளில் அடங்கும், இது மோட்டார் மைல்கற்களில் தாமதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. விளக்கக்காட்சி அனைத்து வயதினருக்கும் அறிகுறிகளின் தொடக்கத்தில் வீங்கிய கண் இமைகள் இருக்கலாம். போஸ்ட்சினாப்டிக் சிஎம்எஸ் (மெதுவான சேனல் சிஎம்எஸ்) இன் ஒரு குறிப்பிட்ட வடிவம் குழந்தைப் பருவத்தில் அல்லது குழந்தைப் பருவத்தில் தொடங்கும் கடுமையான பலவீனத்தை உள்ளடக்கியது, இது சுவாசப் பிரச்சினைகளுக்கு முன்னேறுகிறது, மேலும் இளமைப் பருவத்தில் அல்லது பிற்கால வாழ்க்கையில் இயக்கம் இழக்க வழிவகுக்கிறது. நரம்புத்தசை சந்திப்பின் புரதங்களை பாதிக்கும் மரபணு குறைபாடுகளுடன் போஸ்ட்சினாப்டிக் சிஎம்எஸ் சிஎம்எஸ் தொடர்புடையது. போஸ்ட்சினாப்டிக் குறைபாடுகள் சிஎம்எஸ்-க்கு மிகவும் அடிக்கடி காரணமாகும் மற்றும் பெரும்பாலும் அசிடைல்கோலின் ஏற்பியில் (ஏசிஹெச்ஆர்) அசாதாரணங்களை விளைவிக்கின்றன. நரம்புத்தசை சந்திப்பில் ஒரு முக்கிய பாதை உள்ளது, இது சினாப்டிக் கட்டமைப்பை பராமரிக்கிறது மற்றும் போஸ்ட்சினாப்டிக் மடிப்புகளில் ஏ. சி. எச். ஆரின் திரட்டல் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த பாதையில் அக்ரின், தசை-குறிப்பிட்ட டைரோசின் கைனேஸ் (எம்யூஎஸ்கே), அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகள் (ஏசிஹெச்ஆர்) மற்றும் ஆர்ஏபிஎஸ்என் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஏசிஹெச்ஆர்-கிளஸ்டரிங் புரத ராப்சின் ஆகியவை அடங்கும். சிஎம்எஸ்-ஐ ஏற்படுத்தும் பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் ஏசிஹெச்ஆர் துணை அலகுகள் மற்றும் ராப்சின் மரபணுக்களில் காணப்படுகின்றன. சிஎம்எஸ் உடன் தொடர்புடைய அனைத்து பிறழ்வுகளிலும், பாதிக்கும் மேற்பட்டவை வயது வந்த அசிடைல்கோலின் ஏற்பி (ஏசிஹெச்ஆர்) துணை அலகுகளை குறியாக்கம் செய்யும் நான்கு மரபணுக்களில் ஒன்றில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளாகும். ஏ. சி. எச். ஆரின் பிறழ்வுகள் பெரும்பாலும் எண்ட்ப்ளேட் குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகின்றன. ஏ. சி. எச். ஆரின் பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை சி. எச். ஆர். என். இ மரபணுவின் பிறழ்வுகளாகும். ஏ. சி. எச். ஆரின் எப்சிலான் துணைக்குழுவிற்கான சி. எச். ஆர். என். இ மரபணு குறியீடுகள். பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் தன்னியக்க பின்னடைவு இழப்பு-செயல்பாட்டு பிறழ்வுகள் மற்றும் இதன் விளைவாக எண்ட்பிளேட் ஏ. சி. எச். ஆர் குறைபாடு உள்ளது. ஏ. சி. எச். ஆரின் இயக்க பண்புகளை மாற்றுவதோடு சி. எச். ஆர். என். இ தொடர்புடையது. AChR இன் எப்சிலான் துணைப்பிரிவின் ஒரு வகை பிறழ்வு ஏற்பியின் α/ε துணைப்பிரிவின் இடைமுகத்தில் பிணைப்பு தளத்தில் ஒரு அர்ஜினைனை அறிமுகப்படுத்துகிறது. ஏ. சி. எச். ஆர் பிணைப்பு தளத்தின் அயனி சூழலில் ஒரு கேஷனிக் ஆர்க்கைச் சேர்ப்பது ஏற்பியின் இயக்க பண்புகளை பெரிதும் குறைக்கிறது. புதிதாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட ஆர்க்கின் விளைவாக அகோனிஸ்ட் உறவை 30 மடங்கு குறைத்தல், கேட்டிங் செயல்திறனை 75 மடங்கு குறைத்தல் மற்றும் மிகவும் பலவீனமான சேனல் திறப்பு நிகழ்தகவு ஆகும். இந்த வகை பிறழ்வு சி. எம். எஸ்ஸின் மிகவும் ஆபத்தான வடிவத்தில் விளைகிறது. சி. எம். எஸ்ஸின் மற்றொரு பொதுவான அடிப்படை வழிமுறை ராப்சின் புரதத்தின் பிறழ்வு ஆகும், இது ஆர். ஏ. பி. எஸ். என் மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது. ராப்சின் ஏ. சி. எச். ஆர்களுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் ஏ. சி. எச். ஆரின் வேளாண்-தூண்டப்பட்ட கிளஸ்டரிங்கில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ராப்சின் இல்லாமல், செயல்பாட்டு ஒத்திசைவுகளை உருவாக்க முடியாது, ஏனெனில் சவ்வு மடிப்புகள் சரியாக உருவாகாது. ராப்சின் புரதத்தின் சிஎம்எஸ் தொடர்பான பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகள் பொதுவாக N88K க்கு ஹோமோசைகஸ் அல்லது N88K க்கு ஹெட்ரோசைகஸ் மற்றும் இரண்டாவது பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளனர். ராப்சினில் உள்ள N88K பிறழ்வின் முக்கிய விளைவு AChR கிளஸ்டர்களின் நிலைத்தன்மையைக் குறைப்பதாகும். இரண்டாவது பிறழ்வு நோயின் தீவிரத்தை தீர்மானிக்கும் காரணியாக இருக்கலாம். ராப்சின் பிறழ்வுகளைக் கொண்ட சிஎம்எஸ் உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகள் குறைந்தபட்சம் ஒரு அல்லீலில் பொதுவான பிறழ்வு N88K ஐக் கொண்டுள்ளனர் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், நோயாளிகள் ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையில் தங்கள் இரு அல்லீல்களிலும் N88K பிறழ்வைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஆனால் அதற்கு பதிலாக ஆர்ஏபிஎஸ்என் மரபணுவின் வெவ்வேறு பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளனர் என்று ஆராய்ச்சி வெளிப்படுத்தியுள்ளது, இது அவர்களின் இரண்டு அல்லீல்களிலும் ராப்சின் குறியீட்டைக் குறிக்கிறது. R164C மற்றும் L283P என இரண்டு புதிய மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, இதன் விளைவாக ராப்ஸினுடன் AChR இன் இணை கிளஸ்டரிங் குறைகிறது. மூன்றாவது பிறழ்வு இன்ட்ரானிக் பேஸ் ஆல்டர்டேஷன் ஐவிஎஸ் 1-15 சி> ஏ ஆகும், இது ஆர்ஏபிஎஸ்என் ஆர்என்ஏவின் அசாதாரண பிளவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. ஆர். ஏ. பி. எஸ். என் மரபணுவின் சி. எம். எஸ் பிறழ்வுகளுக்கான நோயறிதல் திரையிடல் N88K பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவதை மட்டுமே அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்க முடியாது என்பதை இந்த முடிவுகள் காட்டுகின்றன. டாக்-7 என்பது ஒரு போஸ்ட்சினாப்டிக் புரதமாகும், இது மியூஎஸ்கே புரதத்தை பிணைத்து செயல்படுத்துகிறது, இது பின்னர் ஏசிஹெச்ஆர் கிளஸ்டரிங் மற்றும் போஸ்ட்சினாப்டிக் சவ்வின் வழக்கமான மடிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. டாக்-7 இன் பிறழ்வுகள் போஸ்ட்சினாப்டிக் சிஎம்எஸ் இன் மற்றொரு அடிப்படை பொறிமுறையாகும். பிறவி மயஸ்தீனிக் நோய்க்குறி (சிஎம்எஸ்) நோயறிதல் "ஒரு பரந்த வேறுபட்ட நோயறிதல் மற்றும் குறிப்பிட்ட ஆய்வக கண்டுபிடிப்புகளின் பற்றாக்குறை காரணமாக கண்டறிய கடினமாக உள்ளது. அடிப்படை பிறழ்வை அடையாளம் காண்பது முக்கியமானது, ஏனெனில் சில பிறழ்வுகள் சிகிச்சை-பதிலளிக்கக்கூடிய நிலைமைகளுக்கு வழிவகுக்கின்றன, மற்றவை இல்லை ". முழு எக்ஸோம் வரிசைமுறை (WES) பெரும்பாலும் ஒரு நோயறிதல் கருவியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது "குறிப்பிட்ட சிகிச்சையைத் தொடங்க" அனுமதிக்கிறது. மேலாண்மை சிகிச்சை நோயின் வடிவத்தை (வகை) சார்ந்துள்ளது. அறிகுறிகள் மயஸ்தீனியா கிராவிஸைப் போலவே இருந்தாலும், எம். ஜி. யில் பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சைகள் சிஎம்எஸ்ஸில் பயனுள்ளதாக இல்லை. எம்ஜி நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்துகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது, ஆனால் சிஎம்எஸ் ஒரு தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறு அல்ல. அதற்கு பதிலாக, சிஎம்எஸ் மரபணு மற்றும் பிற வகையான மருந்து சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்கிறது. அசிடைல்கோலின் (ஏ. சி. எச்) போதுமான அளவு வெளியிடப்படாததால் ஒரு வகையான பிரசினாப்டிக் சி. எம். எஸ் ஏற்படுகிறது, மேலும் இது கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்களால் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. போஸ்ட்சினாப்டிக் ஃபாஸ்ட்-சேனல் சிஎம்எஸ், இதில் ஏ. சி. எச் ஏற்பிகள் நீண்ட நேரம் திறந்திருக்காது, கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் 3,4-டையாமினோபிரைடின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. அமெரிக்காவில், 3,4-டையாமினோபிரைடினின் (அமிஃபாம்பிரிடின் பாஸ்பேட்) மிகவும் நிலையான பாஸ்பேட் உப்பு உருவாக்கம் சிஎம்எஸ்-க்கான ஒரு அனாதை மருந்தாக உருவாக்கப்பட்டு வருகிறது, மேலும் இது விரிவாக்கப்பட்ட அணுகல் திட்டத்தின் கீழ் தகுதியான நோயாளிகளுக்கு எந்த செலவும் இல்லாமல் கிடைக்கிறது. போஸ்ட்சினாப்டிக் மெதுவான சேனல் சிஎம்எஸ் குயினிடைன் அல்லது ஃப்ளூக்செடின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது, இது ஏசிஹெச் ஏற்பியைத் தடுக்கிறது. ஆல்ஃபா செயல்பாட்டைக் கொண்ட β (2)-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி அகோனிஸ்டான எபெட்ரைன், மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நோயாளிகளுக்கு பரிசோதிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் டிஓகே 7 சிஎம்எஸ்-க்கு ஒரு பயனுள்ள சிகிச்சையாகத் தெரிகிறது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் இந்த வகை சிகிச்சையை பொறுத்துக்கொள்கிறார்கள் மற்றும் வலிமையில் முன்னேற்றங்கள் கணிசமாக இருக்கலாம். எபெட்ரினின் விளைவு தாமதமாகி, முன்னேற்றம் ஒரு மாத காலத்திற்குள் நிகழ்கிறது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட β (2)-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி அகோனிஸ்டான சால்புடமோல், பெரியவர்களில், எபெட்ரைனை விட குறைவான பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது மற்றும் சில நாடுகளில் எளிதில் பெறப்படுகிறது. இது நேர்மறையான முடிவுகளைக் கொண்ட குழந்தைகளில் சோதனை செய்யப்பட்டுள்ளது 2022 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, டிஓகே 7 சிஎம்எஸ்-க்கான தரமான பராமரிப்பு எபெட்ரின் அல்லது சால்புடமோல் ஆகும். மேலும் காண்க பிறவிக் கோளாறு மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் லம்பேர்ட்-ஈட்டன் சிண்ட்ரோம் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் பிறவி மயஸ்தீனிக் சிண்ட்ரோம் பற்றி பிறவி மயஸ்தீனிக் சிண்ட்ரோம் மாயோ கிளினிக்கிலிருந்து பிறவி மயஸ்தீனிக் சிண்ட்ரோம்களுக்கான சிகிச்சையிலிருந்து மாயோ கிளினிக்கிலிருந்து மயோனூரல் சந்திப்பு மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் பிறவிக் கோளாறுகள் நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்கும் நரம்பு மண்டல சிண்ட்ரோம்கள்