Hyperprolinemia
ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா என்பது அமினோ அமில புரோலின் புரோலின் ஆக்சிடேஸ் அல்லது பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் என்சைம்களால் சரியாக உடைக்கப்படாதபோது ஏற்படும் ஒரு நிலை, இதனால் உடலில் புரோலின் உருவாகிறது. ALDH4A1 மற்றும் PRODH மரபணுக்களில் உள்ள மரபியல் பிறழ்வுகள் ஹைப்பர்ப்ரோலினேமியாவை ஏற்படுத்துகின்றன. ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா வகை I PRODH மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது, இது புரோலின் ஆக்சிடேஸ் என்சைமைக் குறிக்கிறது. இந்த நொதி புரோலைனை சிதைக்கும் செயல்முறையைத் தொடங்குகிறது, இது பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலேட்டாக மாற்றும் எதிர்வினையைத் தொடங்குகிறது. 1-பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் நொதிக்கு ALDH4A1 மரபணுவில் ஏற்பட்ட ஒரு பிறழ்வால் ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா வகை II ஏற்படுகிறது. இந்த நொதி முந்தைய எதிர்வினையில் உற்பத்தி செய்யப்பட்ட பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலேட்டை உடைக்க உதவுகிறது, அதை அமினோ அமில குளுட்டமேட் ஆக மாற்றுகிறது. புரோலின் மற்றும் குளுட்டமைனுக்கு இடையிலான மாற்றம் மற்றும் வெவ்வேறு என்சைம்களால் கட்டுப்படுத்தப்படும் தலைகீழ் எதிர்வினை ஆகியவை சரியான வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் புரத உற்பத்தியைப் பராமரிக்கத் தேவையான முக்கிய காரணிகளாகும். புரோலின் ஆக்சிடேஸ் அல்லது பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் குறைபாட்டால் உடலில் புரோலின் உருவாகிறது. பிந்தைய நொதியின் குறைபாடு அதிக அளவு புரோலைன் மற்றும் இடைநிலை முறிவு தயாரிப்பு பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலேட் உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் ஹைப்பர்ப்ரோலைனீமியா வகை II.Hyperprolinemia இன் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு வடிவத்தில் மரபுவழி பெறுகின்றன, அதாவது ஒவ்வொரு உயிரணுவிலும் உள்ள மரபணுவின் இரண்டு பிரதிகள் மாற்றப்படுகின்றன. பெரும்பாலும், ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவுக் கோளாறு உள்ள ஒரு நபரின் பெற்றோர், கோளாறின் அறிகுறிகளும் அறிகுறிகளும் இல்லாமல், மாற்றப்பட்ட மரபணுவின் ஒரு நகலை மட்டுமே கொண்ட ஹெட்ரோசைகஸ் கேரியர்கள் ஆவர். ஹைப்பர்ப்ரோலினேமியாவின் மூன்றில் ஒரு பங்கு நிகழ்வுகளில், மாற்றப்பட்ட PRODH மரபணுவின் ஒரு நகலை எடுத்துச் செல்லும் தனிநபர்கள் தங்கள் இரத்தத்தில் மிதமான அளவில் புரோலின் அளவைக் கொண்டுள்ளனர், ஆனால் இந்த அளவுகள் எந்த உடல்நலப் பிரச்சினையையும் ஏற்படுத்தாது. ஒரு மாற்றப்பட்ட ALDH4A1 மரபணு கொண்ட தனிநபர்கள் தங்கள் இரத்தத்தில் இயல்பான புரோலின் அளவைக் கொண்டுள்ளனர். நோயறிதல் வகைகள் ஹைப்பர்ப்ரோலிநெமியா வகை I ஹைப்பர்ப்ரோலிநெமியா வகை I இன் பரவலைத் தீர்மானிப்பது கடினம், ஏனெனில் இந்த நிலையில் உள்ள பலர் அறிகுறியற்றவர்கள். ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா வகை I உள்ளவர்களுக்கு அவர்களின் இரத்தத்தில் ப்ரோலைன் அளவு சாதாரண அளவை விட 3 முதல் 10 மடங்கு வரை இருக்கும். வகை I கொண்ட சில நபர்கள் வலிப்புத்தாக்கங்கள், அறிவுசார் குறைபாடு அல்லது பிற நரம்பியல் பிரச்சினைகளை வெளிப்படுத்துகிறார்கள். ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா வகை II ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா வகை II இரத்தத்தில் இயல்பை விட 10 முதல் 15 மடங்கு அதிக புரோலின் அளவுகளையும், பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலேட் எனப்படும் தொடர்புடைய கலவையின் உயர் அளவுகளையும் விளைவிக்கிறது. கோளாறின் இந்த அரிய வடிவம் சில நேரங்களில் தீங்கற்றதாகத் தோன்றலாம், ஆனால் பெரும்பாலும் வலிப்புத்தாக்கங்கள், வலிப்பு மற்றும் அறிவுசார் குறைபாடு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. ஊட்டச்சத்து குறைபாடு அல்லது கல்லீரல் நோய் போன்ற பிற நிலைமைகளுடனும் ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா ஏற்படலாம். குறிப்பாக, இரத்தத்தில் லாக்டிக் அமிலத்தின் உயர்ந்த அளவை ஏற்படுத்தும் நிலைமைகளைக் கொண்ட நபர்கள், லாக்டிக் அமிலத்தன்மை போன்றவை, உயர்ந்த புரோலின் அளவைக் கொண்டிருக்கலாம், ஏனெனில் லாக்டிக் அமிலம் புரோலின் முறிவைத் தடுக்கிறது. சிகிச்சை புரோலின் உட்கொள்ளலின் உணவு கட்டுப்பாடு. சில கண்டுபிடிப்புகள் உயர்ந்த புரோலின் நோயாளிகளுக்கு வைட்டமின் டி சப்ளிமெண்டேஷனை ஆதரிக்கின்றன. நீண்ட கால வைட்டமின் பி 6 சப்ளிமெண்டேஷன் ஹைப்பர்ப்ரோலினேமியா II வழக்கில் வலிப்புத்தாக்கங்களின் அபாயத்தைத் தடுக்கலாம். ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியா உள்ள எலிகளிலிருந்து மூளை திசுக்களில் வலுவான ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் கண்டறியப்பட்டது, எனவே வைட்டமின் ஈ, வைட்டமின் சி மற்றும் குளுதாதயோன் போன்ற ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் இந்த கோளாறுக்கு பயனுள்ள சிகிச்சை முகவர்களாக இருக்கலாம், மேலும் நோயாளிகளுக்கு ஹைப்பர்ப்ரோலினீமியாவுக்கு விரைவில் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். ஆராய்ச்சி எலிகள் பற்றிய 2005 ஆம் ஆண்டு ஆய்வு ஹைப்பர்ப்ரோலினெனீமியா அறிவாற்றல் செயலிழப்பை ஏற்படுத்துகிறது என்று பரிந்துரைத்தது. அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் பட்டியலையும் பார்க்கவும் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிறவி பிழை குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு பைரோலின்-5-கார்பாக்சிலிக் அமிலத்தால் பைரிடாக்சல் பாஸ்பேட் செயலிழப்பு. ஹைபர்ப்ரோலைனீமியா வகை II இல் வைட்டமின் பி 6 குறைபாடு மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்களின் ஆபத்து அதிகரித்தல் வெளிப்புற இணைப்புகள் அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறுகள் வலிப்புத்தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும் கோளாறுகள் அரிய நோய்கள்