Prostaglandin-endoperoxide synthase 2
புரோஸ்டாக்லாண்டின்-எண்டோபெராக்சைடு சின்தேஸ் 2 (புரோஸ்டாக்லாண்டின் ஜி/எச் சின்தேஸ் மற்றும் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்) (ஹுகோவின் அதிகாரப்பூர்வ சின்னம் பிடிஜிஎஸ் 2; எச்ஜிஎன்சி ஐடி, எச்ஜிஎன்சிஃ 9605), சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்-2 அல்லது சிஓஎக்ஸ்-2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் பிடிஜிஎஸ் 2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு நொதியாகும். மனிதர்களில் இது இரண்டு சைக்ளோ ஆக்சிஜனேஸ்களில் ஒன்றாகும். இது ஆராகிடோனிக் அமிலத்தை புரோஸ்டாக்லாண்டின் எச் 2 ஆக மாற்றுவதில் ஈடுபட்டுள்ளது, இது புரோஸ்டாசிக்ளினின் முக்கிய முன்னோடியாகும், இது வீக்கத்தில் வெளிப்படுகிறது. செயல்பாடு PTGS2 (COX-2), அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை (AA) புரோஸ்டாக்லாண்டின் எண்டோபெராக்சைடு H2 ஆக மாற்றுகிறது. என்எஸ்ஏஐடிக்கள் மற்றும் காக்ஸிப்கள் எனப்படும் பிடிஜிஎஸ் 2 (சிஓஎக்ஸ்-2) குறிப்பிட்ட தடுப்பான்களுக்கான இலக்குகளாக பிடிஜிஎஸ் உள்ளன. பிடிஜிஎஸ்-2 என்பது ஒரு வரிசை ஹோமோடைமர் ஆகும். நொதியின் ஒவ்வொரு மோனோமருக்கும் ஒரு பெராக்ஸிடேஸ் மற்றும் ஒரு PTGS (COX) செயலில் உள்ள தளம் உள்ளது. பி. டி. ஜி. எஸ் (சி. ஓ. எக்ஸ்) என்சைம்கள் அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை புரோஸ்டாக்லாண்டின்களாக மாற்றுவதை இரண்டு படிகளில் ஊக்குவிக்கின்றன. முதலில், அராக்கிடோனிக் அமிலத்தின் கார்பன் 13 இலிருந்து ஹைட்ரஜன் பிரித்தெடுக்கப்படுகிறது, பின்னர் இரண்டு ஆக்ஸிஜன் மூலக்கூறுகள் PTGS2 (COX-2) ஆல் சேர்க்கப்பட்டு, PGG2 ஐ அளிக்கிறது. இரண்டாவதாக, பெராக்ஸிடேஸ் செயலில் உள்ள தளத்தில் பி. ஜி. ஜி 2 பி. ஜி. எச் 2 ஆக குறைக்கப்படுகிறது. தொகுக்கப்பட்ட பிஜிஏச்2, திசு-குறிப்பிட்ட ஐசோமரேஸ்களால் புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் (பிஜிடி2, பிஜிஇ2, பிஜிஎஃப்2α), புரோஸ்டாசிக்ளின் (பிஜிஐ2) அல்லது த்ரோம்பாக்சேன் ஏ2 ஆக மாற்றப்படுகிறது. (படம் 2) அராகிடோனிக் அமிலத்தை முதன்மையாக பி. ஜி. ஜி. 2 ஆக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யும் போது, காக்ஸ்-2 இந்த கொழுப்பு அமிலத்தை 15-ஹைட்ராக்சிகோசாடெட்ரெனோயிக் அமிலங்களின் (அதாவது 15-ஹெட்ஸ்) சிறிய அளவிலான ரேசிமிக் கலவையாக மாற்றுகிறது, இது ~22% 15 (ஆர்)-ஹெட் மற்றும் ~78% 15 (எஸ்)-ஹெட் ஸ்டீரியோஐசோமர்கள் மற்றும் சிறிய அளவு 11 (ஆர்)-ஹெட் ஆகியவற்றால் ஆனது. இரண்டு 15-HETE ஸ்டீரியோஐசோமர்கள் உள்ளார்ந்த உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால், ஒருவேளை மிக முக்கியமாக, லிபாக்ஸின்களின் ஒரு பெரிய வகை முகவர்களாக மேலும் வளர்சிதை மாற்றப்படலாம். மேலும், ஆஸ்பிரின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட COX-2 அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக 15 (R)-HETE க்கு வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது தயாரிப்பு மேலும் எபி-லிபாக்ஸின்களாக வளர்சிதை மாற்றமடைய முடியும். லிபாக்ஸின்கள் மற்றும் எபி-லிபாக்ஸின்கள் சக்திவாய்ந்த அழற்சி எதிர்ப்பு முகவர்கள் மற்றும் இரண்டு சிஓஎக்ஸ் மற்றும் ஆஸ்பிரினின் ஒட்டுமொத்த செயல்பாடுகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். சிஓஎக்ஸ்-2 இயற்கையாகவே கால்சிட்ரியால் (வைட்டமின் டி இன் செயலில் உள்ள வடிவம்) மூலம் தடுக்கப்படுகிறது. பொறிமுறை பெராக்ஸிடேஸ் மற்றும் பி. டி. ஜி. எஸ் செயல்பாடுகள் இரண்டும் பொறிமுறை அடிப்படையிலான, முதல்-வரிசை செயல்முறைகளால் வினையூக்கத்தின் போது செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன, அதாவது பி. ஜி. எச். எஸ்-2 பெராக்ஸிடேஸ் அல்லது பி. டி. ஜி. எஸ் செயல்பாடுகள் 1 முதல் 2 நிமிடங்களுக்குள் பூஜ்ஜியத்திற்கு விழுகின்றன, போதுமான அடி மூலக்கூறுகள் இருந்தாலும் கூட. அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை பி. ஜி. ஜி 2 ஆக மாற்றுவது பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமில தன்னியக்கமாக்கலுக்கு ஒத்த தொடர்ச்சியான தீவிர எதிர்வினைகளாக காட்டப்படலாம். 13-புரோ (எஸ்)-ஹைட்ரஜன் சுருக்கப்படுகிறது மற்றும் டைஆக்சிஜன் கார்பன் 11 இல் பென்டாடையனைல் ரேடிக்கலை சிக்க வைக்கிறது. 11-பெராக்சில் ரேடிக்கல் கார்பன் 9 இல் சுழல்கிறது மற்றும் சி-8 இல் உருவாக்கப்படும் கார்பனை மையமாகக் கொண்ட ரேடிக்கல் கார்பன் 12 இல் சுழல்கிறது, இது எண்டோபெராக்சைடை உருவாக்குகிறது. உருவாக்கப்பட்ட அலைலிக் ரேடிக்கல் கார்பன் 15 இல் டையாக்சிஜனால் சிக்கிக் கொண்டு 15-(எஸ்)-பெராக்சில் ரேடிக்கலை உருவாக்குகிறது; இந்த ரேடிக்கல் பின்னர் பி. ஜி. ஜி 2 ஆக குறைக்கப்படுகிறது. இது பின்வரும் சான்றுகளால் ஆதரிக்கப்படுகிறதுஃ 1) 13-புரோ (எஸ்)-ஹைட்ரஜனின் சுருக்கத்திற்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க இயக்க ஐசோடோப்பு விளைவு காணப்படுகிறது; 2) கார்பனை மையமாகக் கொண்ட ரேடிக்கல்கள் வினையூக்கத்தின் போது சிக்கிக் கொள்கின்றன; 3) 13 மற்றும் 15 நிலைகளில் ஒரு அலைலிக் ரேடிக்கல் இடைநிலையின் ஆக்ஸிஜன் பொறியின் காரணமாக சிறிய அளவிலான ஆக்சிஜனேற்ற பொருட்கள் உருவாகின்றன. 13-புரோ (எஸ்)-ஹைட்ரஜனை டிப்ரோடோனேட் செய்து கார்பானியன் ஒரு ரேடிக்கலாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படும் மற்றொரு வழிமுறை கோட்பாட்டளவில் சாத்தியமாகும். இருப்பினும், 10,10-டைஃப்ளோரோ அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை 11-(எஸ்)-ஹைட்ராக்ஸிஐகோசா-5,8,12,14-டெட்ரெனோயிக் அமிலமாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்வது கார்பானியன் இடைநிலை உற்பத்தியுடன் ஒத்துப்போகாது, ஏனெனில் இது ஃவுளூரைடை அகற்றி இணைக்கப்பட்ட டைனை உருவாக்கும். 10, 10-டைஃப்ளோரோ ஆராச்சிடோனிக் அமிலத்திலிருந்து பெறப்பட்ட எண்டோபெராக்சைடு கொண்ட பொருட்கள் இல்லாதது பி. ஜி. ஜி 2 தொகுப்பில் சி-10 கார்போகேஷனின் முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், 13-புரோ (எஸ்)-ஹைட்ரஜனை அகற்றுவதற்கு முன்பு எண்டோபெராக்சைடு உருவாக்கம் தேவைப்படுகிறது. இது அராக்கிடோனிக் அமில ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் ஐசோடோப் சோதனைகளின் முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகவில்லை. அமைப்பு PTGS2 (COX-2) ஒரு ஹோமோடைமராக உள்ளது, ஒவ்வொரு மோனோமரும் சுமார் 70 kDa மூலக்கூறு நிறை கொண்டது. PTGS1 (COX-1) மற்றும் PTGS2 (COX-2) என்சைம்களின் மூன்றாம் நிலை மற்றும் நான்காம் நிலை கட்டமைப்புகள் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியானவை. ஒவ்வொரு துணை அலகுக்கும் மூன்று வெவ்வேறு கட்டமைப்பு களங்கள் உள்ளனஃ ஒரு குறுகிய N-முனைய எபிடர்மல் வளர்ச்சி காரணி (EGF) களம்; ஒரு α-ஹீலிக்கல் சவ்வு-பிணைப்பு பகுதி; மற்றும் ஒரு C-முனைய வினையூக்கி களம். PTGS (COX, இது "சைட்டோக்ரோம் ஆக்சிடேஸ்" உடன் குழப்பப்படலாம்) என்சைம்கள் மோனோடோபிக் சவ்வு புரதங்கள்; சவ்வு-பிணைப்பு களம் ஒரு சவ்வு மோனோலேயருக்கு வெளிப்படும் பல ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமிலங்களுடன் தொடர்ச்சியான ஆம்பிபாதிக் α ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளது. PTGS1 (COX-1) மற்றும் PTGS2 (COX-2) ஆகியவை இரு செயல்பாட்டு என்சைம்களாகும், அவை இடஞ்சார்ந்த தனித்துவமான ஆனால் இயந்திர ரீதியாக இணைந்த செயலில் உள்ள தளங்களில் இரண்டு தொடர்ச்சியான இரசாயன எதிர்வினைகளை மேற்கொள்கின்றன. சைக்ளோ ஆக்சிஜனேஸ் மற்றும் பெராக்ஸிடேஸ் செயலில் உள்ள தளங்கள் இரண்டும் வினையூக்கி களத்தில் அமைந்துள்ளன, இது புரதத்தில் சுமார் 80 சதவீதம் ஆகும். வினையூக்கி களம் மைலோபெராக்ஸிடேஸ் போன்ற பாலூட்டி பெராக்ஸிடேஸ்களுக்கு ஒத்ததாக உள்ளது. மனித PTGS2 (COX-2) ஒரு வினையூக்கி மோனோமர் (E-பூனை) மற்றும் ஒரு அலோஸ்டெரிக் மோனோமர் (E-அலோ) கொண்ட ஒரு இணக்கமான ஹெட்டோரோடைமராக செயல்படுகிறது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஹெம் ஈ-பூனையின் பெராக்ஸிடேஸ் தளத்துடன் மட்டுமே பிணைக்கிறது, அதே நேரத்தில் அடி மூலக்கூறுகள் மற்றும் சில தடுப்பான்கள் (எ. கா. செலிகோக்ஸிப்), E-பூனையின் COX தளத்தை பிணைக்கவும். ஈ-பூனை ஈ-அலோவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது ஈ-அலோவுடன் எந்த ஈந்தணைவிகள் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைப் பொறுத்தது. அடி மூலக்கூறு மற்றும் அடி மூலக்கூறு அல்லாத கொழுப்பு அமிலம் (FAs) மற்றும் சில PTGS (COX) தடுப்பான்கள் (எ. கா. நாப்ராக்சன்) முன்னுரிமை ஈ-அலோவின் PTGS (COX) தளத்துடன் பிணைக்கப்படுகிறது. அராக்கிடோனிக் அமிலம் ஈ-பூனை மற்றும் ஈ-அலோவுடன் பிணைக்க முடியும், ஆனால் ஈ-அலோவுக்கான ஏஏவின் தொடர்பு ஈகாட்டை விட 25 மடங்கு அதிகமாகும். எச். யு. பி. ஜி. எச். எஸ்-2 இன் பயனுள்ள தூண்டியான பால்மிடிக் அமிலம், பால்மிடிக் அமிலம்/முரைன் பி. ஜி. எச். எஸ்-2 இணை படிகங்களில் ஈ-அலோவை மட்டுமே பிணைக்கிறது. கொழுப்பு அமிலம் மற்றும் தடுப்பு ஈ-பூனை அல்லது ஈ-அலோவை பிணைக்கிறதா என்பதைப் பொறுத்து அடி மூலக்கூறு அல்லாத எஃப். ஏ. க்கள் பிடிஜிஎஸ் (சிஓஏக்ஸ்) தடுப்பான்களை ஆற்றல்மிக்கதா அல்லது குறைக்கலாம். உயிரணுக்களில் பிஜிஏச்எஸ்-2 செயல்படும் சூழலில் இலவச கொழுப்பு அமிலக் குளத்தின் செறிவு மற்றும் கலவை, எஃப்ஏ தொனி என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது, இது பிஜிஏச்எஸ்-2 இன் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு முக்கிய காரணியாகும் மற்றும் பிடிஜிஎஸ் (சிஓஏக்ஸ்) தடுப்பான்கள். மருத்துவ முக்கியத்துவம் PTGS2 (COX-2) பெரும்பாலான உயிரணுக்களில் சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் வெளிப்படுத்தப்படுவதில்லை, ஆனால் வீக்கத்தின் போது உயர்ந்த அளவுகள் காணப்படுகின்றன. PTGS1 (COX-1) பல திசுக்களில் அமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இரைப்பை சளி மற்றும் சிறுநீரகங்களில் முக்கிய வடிவமாக உள்ளது. PTGS1 (COX-1) இன் தடுப்பு வயிற்றில் உள்ள சைட்டோபிரோடெக்டிவ் PGE2 மற்றும் PII2 இன் அடித்தள உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, இது இரைப்பை புண்களுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். PTGS2 (COX-2) பொதுவாக புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் கட்டுப்படுத்தப்படும் உயிரணுக்களில் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுவதால் (எ. கா., வீக்கத்தின் போது), PTGS2 (COX-2) ஐத் தேர்ந்தெடுக்கும் மருந்து-வேட்பாளர்கள் குறைவான பக்க விளைவுகளைக் காட்டுவதாக சந்தேகிக்கப்பட்டனர், ஆனால் மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதம் போன்ற இருதய நிகழ்வுகளுக்கான அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டது. இரண்டு வெவ்வேறு வழிமுறைகள் முரண்பட்ட விளைவுகளை விளக்கலாம். குறைந்த அளவு ஆஸ்பிரின் பிடிஜிஎஸ் 1 (சிஓஎக்ஸ்-1) த்ரோம்பாக்சேன் ஏ 2 எனப்படும் புரோஸ்டாக்லாண்டினை உருவாக்குவதைத் தடுப்பதன் மூலம் மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதம் ஆகியவற்றிலிருந்து பாதுகாக்கிறது. இது பிளேட்லெட்டுகளை ஒன்றாக ஒட்டுகிறது மற்றும் உறைதலை ஊக்குவிக்கிறது; இதைத் தடுப்பது இதய நோயைத் தடுக்க உதவுகிறது. மறுபுறம், பி. டி. ஜி. எஸ் 2 (சிஓஎக்ஸ்-2) புரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் மிக முக்கியமான மூலமாகும், குறிப்பாக புரோஸ்டாசிக்ளின் இது இரத்த நாள புறணிக்குள் காணப்படுகிறது. புரோஸ்டாசிக்ளின் பிளேட்லெட்டுகளை தளர்த்துகிறது அல்லது அவிழ்த்து விடுகிறது, எனவே தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள் (காக்ஸிப்கள்) உறைதல் காரணமாக இருதய நிகழ்வுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன. ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (என்எஸ்ஏஐடி) பிடிஜிஎஸ் 1 (சிஓஎக்ஸ்-1) மற்றும் பிடிஜிஎஸ் 2 (சிஓஎக்ஸ்-2) மூலம் புரோஸ்டாக்லாண்டின் உற்பத்தியைத் தடுக்கின்றன. PTGS2 (COX-2) இன் தடுப்புக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட NSAID கள் பாரம்பரிய மருந்துகளை விட இரைப்பை குடல் பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் வாய்ப்பு குறைவு, ஆனால் இதய செயலிழப்பு, மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதம் போன்ற இருதய நிகழ்வுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். மனித மருந்தியல் மற்றும் மரபியல், மரபணு ரீதியாக கையாளப்பட்ட கொறித்துண்ணிகள் மற்றும் பிற விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் சீரற்ற சோதனைகள் ஆகியவற்றுடன் ஆய்வுகள் இது PTGS2 (COX-2)-சார்ந்த கார்டியோப்ரோடெக்டிவ் புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், குறிப்பாக புரோஸ்டாசிக்ளின் ஆகியவற்றின் அடக்குமுறையால் ஏற்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. PTGS2 (COX-2) இன் வெளிப்பாடு பல புற்றுநோய்களில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. PTGS2 (COX-2) இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, அதிகரித்த ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் SLC2A1 (GLUT-1) வெளிப்பாடு ஆகியவை பித்தப்பை புற்றுநோயுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை. மேலும், PTGS2 (COX-2), PGH2 இன் தயாரிப்பு புரோஸ்டாக்லாண்டின் E2 சிந்தேஸ் மூலம் PGE2 ஆக மாற்றப்படுகிறது, இது புற்றுநோய் வளர்ச்சியைத் தூண்டும். இதன் விளைவாக, PTGS2 (COX-2) ஐத் தடுப்பது இந்த வகையான புற்றுநோய்களைத் தடுப்பதிலும் சிகிச்சையளிப்பதிலும் நன்மை பயக்கும். மனித இடியோபதிக் எபிரேட்டினல் சவ்வுகளில் COX-2 வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது. கடுமையான வீக்க கட்டத்தில் லோர்னாக்ஸிகாம் மூலம் தடுக்கப்படும் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்கள் பி. வி. ஆரின் டிஸ்பேஸ் மாதிரியில் சவ்வு உருவாக்கத்தின் அதிர்வெண்ணை 43 சதவீதமும், கான்கனாவலின் மாதிரியில் 31 சதவீதமும் குறைத்தன. லோர்னாக்ஸிகாம் பி. வி. ஆரின் இரண்டு மாதிரிகளிலும் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்களின் வெளிப்பாட்டை இயல்பாக்கியது மட்டுமல்லாமல், விழித்திரையின் மாற்றங்கள் மற்றும் அழற்சி சார்பு முகவர்களின் ஊசி மூலம் ஏற்படும் கோராய்டு தடிமன் ஆகியவற்றையும் நடுநிலையாக்கியது. இந்த உண்மைகள் பி. வி. ஆரின் வளர்ச்சியில் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்கள் மற்றும் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் முக்கியத்துவத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன. PTGS2 மரபணு மேம்பாடு மனித இனப்பெருக்கத்தின் பல நிலைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. கோரியோனிக் தட்டு, அம்னியன் எபிட்டிலியம், சின்சைடியோட்ரோபோபிளாஸ்ட்கள், வில்லஸ் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், கோரியோனிக் ட்ரோபோபிளாஸ்ட்கள், அம்னோடிக் ட்ரோபோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் நஞ்சுக்கொடியின் அடித்தளத் தட்டு, டெசிடியல் செல்கள் மற்றும் ஆடம்பரமான சைட்டோட்ரோபோபிளாஸ்ட்களில் மரபணு இருப்பது காணப்படுகிறது. கோரியோஅம்னியோனிடிஸ்/டெசிடுடிஸ் செயல்பாட்டின் போது, அம்னியன் மற்றும் கோரியோடெசிடுவாவில் பிடிஜிஎஸ் 2 இன் கட்டுப்பாடு கருப்பையில் வீக்கத்தின் மூன்று வரையறுக்கப்பட்ட விளைவுகளில் ஒன்றாகும். கருவின் சவ்வுகளில் உள்ள PTGS2 மரபணுவின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு வீக்கத்தின் இருப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது கருப்பை புரோஸ்டாக்லாண்டின் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் கோரியனிக் ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் அருகிலுள்ள டெசிடுவா அல்லது கோரியோடெசிடுவாவில் புரோஸ்டாக்லாண்டின் பாதை புரதங்களின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலமயமாக்கலை ஏற்படுத்துகிறது. PTGS2 அழற்சி அமைப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் அழற்சி இரத்த அணுக்களில் காணப்படுகிறது. தன்னிச்சையான பிரசவத்தின் போது அம்னியனில் உள்ள PTGS2 வெளிப்பாட்டுடன் ஒரு நேர்மறையான தொடர்பு இருப்பதாகவும், முன்கூட்டிய அல்லது கால பிரசவத்தின் போது அம்னியன் மற்றும் கோரியோடெசிடுவாவில் எந்த மாற்றமும் காணப்படாத பிரசவத்தின் இருப்பைத் தொடர்ந்து கர்ப்ப காலத்துடன் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, ஆக்ஸிடோசின் மயோமெட்ரியல் செல்களில் PTGS2 இன் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. ஹான் சீன மக்களிடையே பிறழ்ந்த அல்லீல் PTGS2 5939C கேரியர்கள் இரைப்பை புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்தைக் கொண்டுள்ளன என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி நோய்த்தொற்றுக்கும் 5939 சி அல்லீலின் இருப்புக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு கண்டறியப்பட்டது. இடைவினைகள் PTGS2 கேவோலின் 1 உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. வரலாறு PTGS2 (COX-2) 1991 ஆம் ஆண்டில் ப்ரிகாம் யங் பல்கலைக்கழகத்தில் டேனியல் சிம்மன்ஸ் ஆய்வகத்தால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. பெரல்மேன் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் ஆய்வுகளின்படி, அராக்கிடோனிக் அமிலம் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் 1 என்எஸ்ஏஐடி கண்டுபிடிப்பு மற்றும் சிஓஎக்ஸ்-2 தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்களின் வளர்ச்சி சிஓஎக்ஸ்-2 தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்களின் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் நெக்ஸ்ட்பியோ என்எஸ்ஏஐடிக்கள் மற்றும் இருதய ஆபத்து விளக்கப்பட்டுள்ளது