Paroxysmal extreme pain disorder
குடும்ப மலக்குடல் வலி நோய்க்குறி என்று முதலில் பெயரிடப்பட்ட பரோக்சிஸ்மல் தீவிர வலிக் கோளாறு, ஒரு அரிய கோளாறு ஆகும், இதன் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க அம்சங்கள் மண்டிபுலர், கண் மற்றும் மலக்குடல் பகுதிகளில் வலி மற்றும் ஃப்ளஷிங் ஆகும். PEPD பெரும்பாலும் வாழ்க்கையின் தொடக்கத்தில் வெளிப்படுகிறது, ஒருவேளை கருப்பையில் கூட, அறிகுறிகள் வாழ்நாள் முழுவதும் நீடிக்கின்றன. PEPD அறிகுறிகள் முதன்மை எரித்ரோமெலால்ஜியாவை நினைவூட்டுகின்றன, ஏனெனில் இரண்டும் ஃப்ளஷிங் மற்றும் எபிசோடிக் வலியை விளைவிக்கின்றன, இருப்பினும் வலி பொதுவாக முதன்மை எரித்ரோமெலால்ஜியாவின் முனைகளில் உள்ளது. இந்த இரண்டு கோளாறுகளும் சமீபத்தில் அல்லெலிக் என்று காட்டப்பட்டுள்ளன, இவை இரண்டும் SCN9A மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட மின்னழுத்த-கேட் சோடியம் சேனல் NaV1.7 இல் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன. SCN9A அயனி சேனலில் ஒரு வித்தியாசமான பிறழ்வு வலிக்கு பிறவி உணர்ச்சியற்ற தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் மலக்குடல், கண் மற்றும் மண்டிபுலர் பகுதிகளின் எபிசோடிக் எரியும் வலி PEPD இன் மிகவும் தனித்துவமான அம்சமாகும். வலி பெரும்பாலும் இந்த பகுதிகளில் தோன்றுகிறது அல்லது மையமாக இருக்கும்போது அது இயற்கையிலும் பரவலாம் அல்லது பரவக்கூடும் என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும். இந்த கோளாறால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் வலியை குறைத்து மதிப்பிடக்கூடாது, ஏனெனில் பிரசவக் கோளாறால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்கள் PEPD வலியை பிரசவ வலியை விட மோசமானது என்று விவரிக்கிறார்கள். இந்த வலியுடன் இணைவது பொதுவாக ஃப்ளஷிங் ஆகும், பெரும்பாலும் வலியுடன் தொடர்புடைய பகுதியில். குழந்தைகளின் தாக்குதல்களின் போது, குழந்தை பெரும்பாலும் திகைப்பாகவோ அல்லது பயமாகவோ தோன்றுகிறது, மேலும் சகிக்க முடியாத வகையில் கத்தக்கூடும். இந்த தாக்குதல்கள் ஊசி, மலம் கழித்தல், பெரினியம் துடைத்தல், சாப்பிடுதல் அல்லது வாய்வழி மருந்துகளை உட்கொள்வதன் மூலம் துரிதப்படுத்தப்படலாம். இத்தகைய மழைப்பொழிவு காரணமாக தாக்குதல்கள் ஏற்படும் போது, வலி மற்றும் ஃப்ளஷிங் பெரும்பாலும் தாக்குதல் மழைப்பொழிவு பகுதியில் இருக்கும், இருப்பினும் அறிகுறிகள் இயற்கையிலும் பரவக்கூடும். பிற அறிகுறிகளில் மண்டிபுலர் பகுதியில் தாக்குதல்கள் ஏற்படும் போது அதிகப்படியான உப்புத்தன்மை அல்லது கால் அதிர்ச்சிக்குப் பிறகு கால் பலவீனம் ஆகியவை அடங்கும். ஒரு முக்கிய உடல் அல்லாத அறிகுறி டானிக் அல்லாத கால்-கை வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஆகும். இத்தகைய வலிப்புத்தாக்கங்கள் வயது வந்தவர்களை விட குழந்தைப் பருவத்திலும் குழந்தைப் பருவத்திலும் மிகவும் பொதுவானவை. பெரிய குழந்தைகளில், அமைதியற்ற அலறல் பொதுவாக அத்தகைய தாக்குதலுக்கு முன்னதாகவே நிகழ்கிறது, அதைத் தொடர்ந்து மூச்சுத்திணறல், இளஞ்சிவப்பு மற்றும் விறைப்பு ஏற்படுகிறது. இத்தகைய விறைப்பு நொடிகள் முதல் சில நிமிடங்கள் வரை நீடிக்கும். மலம் கழிப்பது, சாப்பிடுவது அல்லது மருந்து எடுத்துக்கொள்வது போன்ற தாக்குதல் நிகழ்வுகள் பொதுவாக உடல் இயல்புடையவை. சிறுநீர் கழித்தல், கோயிட்டஸ் மற்றும் வலி தூண்டுதல்கள் சில குறைவான பொதுவான வீழ்படிவங்கள் ஆகும். உணவின் சிந்தனை அல்லது பார்வை போன்ற இயற்பியல் அல்லாத வீழ்படிவுகளும் உள்ளன. பொதுவாக தாக்குதல்கள் வீழ்படிவுப் பகுதியில் நிகழ்கின்றன, இருப்பினும் இது எப்போதும் அப்படி இருக்காது. சில தனிநபர்கள் தாக்குதல்களுக்கு ஒரு கட்டமைப்பை விவரித்திருந்தாலும், பொதுவாக அவை திடீரென்று ஏற்படுகின்றன. இந்த தாக்குதல்களின் காலம் சில வினாடிகள் முதல் இரண்டு மணி நேரம் வரை இருக்கலாம். தாக்குதல்களுக்கு இடையில் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் இயல்பானவர்கள். ஒரே குறிப்பிடத்தக்க பிரச்சனை மலச்சிக்கல் ஆகும், இது ஒரு தாக்குதலை விரைவுபடுத்தும் அச்சம் காரணமாக இருக்கலாம். இந்த அறிகுறி பெரும்பாலும் வயதாகும்போது குறைகிறது, இது மலம் மென்மையாக்கிகளைப் பயன்படுத்துவது போன்ற சமாளிக்கும் வழிமுறைகளால் இருக்கலாம். வோல்டேஜ்-கேட்டட் சோடியம் சேனல் NaV1.7 நோசிசெப்டிவ் மற்றும் அனுதாப நரம்பணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு இது செயல்பாட்டு சாத்தியமான உருவாக்கம் மற்றும் ஒழுங்குமுறைக்கு உதவுகிறது. ஆய்வைப் பெற்ற இந்த மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் அனைத்தும் சேனலின் செயலிழக்கும் திறனை மாற்றுகின்றன. செயல் திறன்களின் சரியான நிறுத்தத்திற்கு சோடியம் சேனல் செயலிழப்பு முக்கியமானது. இந்த பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் செயலிழப்பு குறைவதால், நீண்டகால செயல் திறன் மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் துப்பாக்கிச் சூடு ஏற்படும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இத்தகைய மாற்றப்பட்ட துப்பாக்கிச் சூடு அதிகரித்த வலி உணர்வை ஏற்படுத்தும் மற்றும் அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும், இது PEPD நோயாளிகளில் காணப்பட்ட பினோட்டைப்பை உருவாக்குகிறது. ஆய்வு செய்யப்பட்ட 14 குடும்பங்களில் 8 இல் இந்த கோளாறுக்கு மொத்தம் 8 பிறழ்வுகள் உள்ளன. இந்த பிறழ்வுகள் சேனல் முழுவதும் நான்கு பகுதிகளாக தொகுக்கப்பட்டுள்ளனஃ களங்கள் 2 மற்றும் 3 (D2-3) இடையேயான இணைப்பு, களம் 3 இல் 4 மற்றும் 5 பிரிவுகளை இணைக்கும் ஊடுருவல் பிரிவு (D3S4-5), களங்கள் 3 மற்றும் 4 (D3-4) இடையேயான இணைப்பு மற்றும் களம் 4 இல் 4 மற்றும் 5 பிரிவுகளை இணைக்கும் ஊடுருவல் பிரிவு (D4S4-5). D3S4-5 பிராந்தியத்தில் (I1461T, F1462V மற்றும் T1461I) உள்ள பிறழ்வுகள் அனைத்து மின்னழுத்த-கேட் சோடியம் சேனல்களிலும் பாதுகாக்கப்படும் ஒரு IFM மையக்கருத்தில் அல்லது அதற்கு அடுத்ததாக அமைந்துள்ளன. இந்த பிராந்தியத்தின் முடஜெனெசிஸ் ஆய்வுகள் இது செயலிழப்பு வாயிலின் ஒரு பகுதியாக செயல்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன, இது மைய துளையைத் தடுக்க மையப்படுத்துகிறது. பின்னர், மேலும் ஆய்வைப் பெற்ற இந்த பிறழ்வுகளில் இரண்டு முழுமையற்ற செயலிழப்பைக் காட்டுகின்றன என்பதில் ஆச்சரியமில்லை. ஐ. எஃப். எம் மையக்கருத்து மைய துளையைத் தடுக்கும்போது அது டி 3 எஸ் 4-5 பிராந்தியத்தில் உள்ள எச்சங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இந்த பிராந்தியத்தில் மூன்று பிறழ்வுகள் உள்ளன (V1298F, F1298D மற்றும் V1299F) அவை செயலிழப்பு வாயிலுடனான தொடர்புகளை மாற்றும் என்று நம்பப்படுகிறது. இந்த பகுதி பிறழ்வுகளால் ஆய்வு செய்யப்பட்டிருந்தாலும், இந்த குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகள் அனைத்தும் கவனத்தைப் பெறவில்லை, இருப்பினும் அவை மேற்கூறிய ஐ. எஃப். எம் பிராந்திய பிறழ்வுகளைப் போன்ற மாற்றங்களை உருவாக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. D4S4-5 பிராந்தியத்தில் உள்ள M1627K பிறழ்வு IFM செயலிழப்பு மையக்கருத்துடன் தொடர்புகொள்வதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு எச்சத்தையும் பாதிக்கலாம். இது செயலிழப்பின் கவனிக்கப்பட்ட மாற்றம் மற்றும் ஒரு சாளர மின்னோட்டத்தின் விரிவாக்கம் ஆகியவற்றை விளக்கும். R996C பிறழ்வு கொண்ட பாதிக்கப்பட்ட குடும்பங்களில் ஒன்றான வம்சாவளி 12, V1298D பிறழ்வைக் கொண்ட ஒரு தனிநபரைக் கொண்டுள்ளது. கூட்டு பிறழ்வு கொண்ட இந்த குடும்பத்தில் உள்ள தனிநபர் மிகவும் கடுமையாக பாதிக்கப்படுகிறார், இது R996C பிறழ்வு குறைவான கடுமையான பினோட்டைப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. வம்சாவளி 4 குடும்பத்தின் குறைவான கடுமையான பினோட்டைப் இந்த கோட்பாட்டுடன் ஒத்துப்போகிறது. R996C பிறழ்வு சேனல் செயல்பாட்டை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. கேரியோடைப்பிங் மற்றும் ஈ. கே. ஜி பதிவுகள் போலவே, தாக்குதல்களுக்கு இடையில் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் குறித்த இரத்தவியல், உயிர்வேதியியல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள் இயல்பானவை. தாக்குதலின் போது ஈ. கே. ஜி பதிவுகள் சைனஸ் டாக்கிகார்டியாவைக் காட்டுகின்றன. சி. டி, எம். ஆர். ஐ, ஈ. எம். ஜி மற்றும் நரம்பு கடத்தல் ஆய்வுகள் சாதாரண முடிவுகளைத் தருகின்றன. EEG பதிவுகள் தாக்குதல்களுக்கு இடையில் இயல்பானவை, ஆனால் தாக்குதல்களின் போது முன்கூட்டியே தொடங்கும் டாக்கிகார்டியாவைக் காட்டுகின்றன. நரம்பியல் வலி வினாத்தாளில் நோயாளிகள் தாக்குதல்களின் போது வலி மிகவும் விரும்பத்தகாதது மற்றும் பொதுவாக ஆழமாக உணரப்படுகிறது, இருப்பினும் சில சந்தர்ப்பங்களில் மேலோட்டமாகவும் இருக்கும் என்று சுட்டிக்காட்டினர். வழக்கமான அறிகுறிகளை வழங்குவதைத் தவிர (மேலே உள்ள அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளைப் பார்க்கவும்) SCN9A மரபணுவின் பிறழ்வு பொருத்தமான நோயறிதலுக்கு உதவுகிறது, ஏனெனில் இந்த மரபணு 14 ஆய்வு செய்யப்பட்ட குடும்பங்களில் 8 இல் பிறழ்வடைகிறது. பெரும்பாலான PEPD நோயாளிகளில் தாக்குதல்களின் எண்ணிக்கை அல்லது தீவிரத்தை குறைப்பதில் கார்பமசெபைன் சிகிச்சை குறைந்தபட்சம் ஓரளவு பயனுள்ளதாக இருக்கும். இந்த மருந்தின் அதிக அளவு தேவைப்படலாம், ஒருவேளை சில நபர்களில் விளைவு இல்லாததை விளக்குகிறது. கபாபென்டின் மற்றும் டோபிராமேட் போன்ற பிற கால்-கை வலிப்பு மருந்துகள் சில நோயாளிகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட விளைவைக் கொண்டிருந்தாலும், அவை பொதுவாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டப்படவில்லை. ஓபியேட் பெறப்பட்ட வலி நிவாரணிகளும் பெரும்பாலும் பயனற்றவை, அவ்வப்போது நன்மை பயக்கும் நிகழ்வுகள் மட்டுமே உள்ளன. தொற்றுநோயியல் PEPD என்பது 15 அறியப்பட்ட பாதிக்கப்பட்ட குடும்பங்களுடன் மிகவும் அரிதான கோளாறு ஆகும். இருப்பினும், சில சந்தர்ப்பங்களில், முதலில் கால்-கை வலிப்பு நோயால் கண்டறியப்பட்ட நபர்களுக்கு பின்னர் PEPD இருப்பது உறுதி செய்யப்படுகிறது. PEPD இன் விகிதங்கள் தற்போது நம்பப்பட்டதை விட அதிகமாக இருக்கலாம் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது. வரலாறு PEPD முதலில் 1959 இல் ஹேடன் மற்றும் கிராஸ்மேன் ஆகியோரால் விவரிக்கப்பட்டது. அந்த நேரத்தில் அதற்கு ஒரு குறிப்பிட்ட பெயர் கொடுக்கப்படவில்லை. 1972 ஆம் ஆண்டில் டுகனின் ஒரு பிந்தைய அறிக்கை, இந்த கோளாறை குடும்ப மலக்குடல் வலி நோய்க்குறி என்று பெயரிட்டது. PEPD இன் மரபணு காரணத்தைக் கண்டுபிடிக்கும் நம்பிக்கையில் நோயாளிகள் மற்றும் மருத்துவர்களின் கூட்டமைப்பு உருவாக்கப்படும் வரை இந்த பெயர் 33 ஆண்டுகளாக பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த செயல்பாட்டின் போது பல நோயாளிகள் பெயர் குறித்து அதிருப்தியை வெளிப்படுத்தினர், மேலும் நோயாளிகளுக்கும் மருத்துவர்களுக்கும் இடையில் கணிசமான விவாதத்திற்குப் பிறகு 2005 ஆம் ஆண்டில் பரோக்ஸிஸ்மல் தீவிர வலி கோளாறு என்ற பெயர் ஒப்புக் கொள்ளப்பட்டது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் சேனலோபதி நரம்பியல் கோளாறுகள் வலி அரிதான நோய்கள்