HIF1A
ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1-ஆல்பா, HIF-1-ஆல்பா என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது HIF1A மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு ஹெட்டோரோடைமரிக் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1 (HIF-1) இன் துணை அலகு ஆகும். 2019 ஆம் ஆண்டின் உடலியல் அல்லது மருத்துவத்திற்கான நோபல் பரிசு எச். ஐ. எஃப் கண்டுபிடிப்புக்காக வழங்கப்பட்டது. HIF1A என்பது புரதத்தைக் கொண்ட ஒரு அடிப்படை ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் PAS களமாகும், மேலும் இது ஹைபோக்ஸியாவுக்கான செல்லுலார் மற்றும் மேம்பாட்டு பதிலின் மாஸ்டர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டராகக் கருதப்படுகிறது. ஹைபோக்ஸியா அல்லது மரபணு மாற்றங்களால் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ இன் ஒழுங்கீனம் மற்றும் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோய் உயிரியல், அத்துடன் பல நோயியல் இயற்பியல், குறிப்பாக வாஸ்குலரைசேஷன் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ், ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம், செல் உயிர்வாழ்வு மற்றும் கட்டி படையெடுப்பு ஆகிய பகுதிகளில் பெரிதும் சிக்கியுள்ளது. வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களை குறியாக்கம் செய்யும் இரண்டு மாற்று டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. கட்டமைப்பு எச். ஐ. எஃப் 1 என்பது ஹெட்டோரோடைமரிக் அடிப்படை ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் கட்டமைப்பாகும், இது எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ, ஆல்பா துணை அலகு (இந்த புரதம்) மற்றும் ஆரில் ஹைட்ரோகார்பன் ஏற்பி அணு டிரான்ஸ்லோகேட்டர் (ஆர்ன்ட்), பீட்டா துணை அலகு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. எச்ஐஎஃப்1ஏ சி-முனையத்திற்கு அருகில் ஒரு அடிப்படை ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் களத்தைக் கொண்டுள்ளது, அதைத் தொடர்ந்து இரண்டு தனித்துவமான பிஏஎஸ் (பிஇஆர்-ஏஆர்என்டி-சிம்) களங்கள் மற்றும் பிஏசி (பிஏஎஸ்-தொடர்புடைய சி-முனையம்) களம் உள்ளன. HIF1A பாலிபெப்டைட்டில் ஒரு அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் சமிக்ஞை மையக்கருத்து, இரண்டு சிடிஏடி மற்றும் என்டிஏடி செயல்பாட்டு களங்கள் மற்றும் சிடிஏடி மற்றும் என்டிஏடி ஆகியவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாடுகளை அடக்கக்கூடிய ஒரு இடைப்பட்ட தடுப்பு களம் (ஐடி) ஆகியவை உள்ளன. மாற்று பிளவுகளால் மொத்தம் மூன்று HIF1A ஐசோஃபார்ம்கள் உருவாகின்றன, இருப்பினும் ஐசோஃபார்ம் 1 நியதி கட்டமைப்பாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் மிகவும் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஐசோஃபார்ம் ஆகும். மரபணு மற்றும் வெளிப்பாடு மனித HIF1A மரபணு ஆல்பா துணை அலகு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி (HIF1) இன் HIF1A ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது. வெஸ்டர்ன் ப்ளாட் அல்லது இம்யூனோஸ்டேனிங் உள்ளிட்ட பல்வேறு உயிரியல் கண்டறிதல் முறைகள் மூலம் எச். ஐ. எஃப்-1-ஆல்பாவுக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளால் அதன் புரத வெளிப்பாடு அளவை அளவிட முடியும். HIF1A வெளிப்பாடு நிலை அதன் GC-நிறைந்த விளம்பரதாரர் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது. பெரும்பாலான உயிரணுக்களில், HIF1A மரபணு இயல்பான நிலைமைகளின் கீழ் குறைந்த அளவுகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும், ஹைபோக்ஸியாவின் கீழ், HIF1A டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பெரும்பாலும் கணிசமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. பொதுவாக, ஆக்ஸிஜன்-சுயாதீன பாதை புரத வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, மேலும் ஆக்ஸிஜன்-சார்ந்த பாதை சீரழிவை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஹைபோக்ஸியா-சுயாதீன வழிகளில், எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ வெளிப்பாடு ஒரு ரெடாக்ஸ்-உணர்திறன் பொறிமுறையின் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படலாம். செயல்பாடு பாலூட்டிகளில் உள்ள முறையான ஆக்ஸிஜன் அளவுகளுக்கு செல்லுலார் பதிலில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி எச்ஐஎஃப்-1 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. HIF1A செயல்பாடு மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய பல மாற்றங்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறதுஃ ஹைட்ராக்சிலேஷன், அசிட்டிலேஷன் மற்றும் பாஸ்பரிலேஷன். ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் எரித்ரோபாய்சிஸ் போன்ற உயிரியல் செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் வி. இ. ஜி. எஃப் மற்றும் எரித்ரோபாய்டின் உள்ளிட்ட 60 க்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்களின் படியெடுத்தலைத் தூண்டுவதற்கு எச். ஐ. எஃப்-1 அறியப்படுகிறது, இது ஹைபோக்சிக் பகுதிகளுக்கு ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்தை ஊக்குவிக்கவும் அதிகரிக்கவும் உதவுகிறது. எச். ஐ. எஃப்-1 உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் படியெடுத்தல், அதே போல் குளுக்கோஸ் மற்றும் இரும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தையும் தூண்டுகிறது. அதன் மாறும் உயிரியல் பாத்திரத்திற்கு ஏற்ப, எச். ஐ. எஃப்-1 அமைப்பு ரீதியான ஆக்ஸிஜன் அளவுகளுக்கு இணக்கமான மாற்றங்களுக்கு உட்பட்டு பதிலளிக்கிறது, மேலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தூண்டுவதற்கு ஹைபோக்ஸியா-ரெஸ்பான்ஸிவ் மரபணுக்களை ஊக்குவிக்கும் எச். ஆர். இ பகுதிகளுடன் தொடர்புடையது. HIF1A நிலைத்தன்மை, துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாடு ஆகியவை குறிப்பாக ஆக்ஸிஜன் அளவால் பாதிக்கப்படுகின்றன. ஆல்பா துணை அலகு பீட்டா துணை அலகுடன் ஒரு ஹெட்டோரோடைமரை உருவாக்குகிறது. நார்மாக்ஸிக் நிலைமைகளின் கீழ், விஎச்எல்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட யுக்விக்விட்டின் புரோட்டீஸ் பாதை விரைவாக எச்ஐஎஃப்1ஏ-ஐ சீரழிக்கிறது; இருப்பினும், ஹைபோக்ஸியாவின் கீழ், எச்ஐஎஃப்1ஏ புரதச் சிதைவு தடுக்கப்படுகிறது மற்றும் எச்ஐஎஃப்1ஏ அளவுகள் எச்ஐஎஃப்1பி-உடன் இணைந்து இலக்கு மரபணுக்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பாத்திரங்களை செலுத்துகின்றன என்சைம்கள் ப்ரோலைல் ஹைட்ராக்சிலேஸ் (பிஎச்டி) மற்றும் எச்ஐஎஃப் ப்ரோலைல் ஹைட்ராக்சிலேஸ் (எச்எச்பி) ஆகியவை எச்ஐஎஃப்1ஏ ப்ரோலைன் எச்சங்களின் (ஓடிடி களத்திற்குள் பி402 மற்றும் பி564) குறிப்பிட்ட மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன, இது எச்ஐஎஃப்1ஏ-உடன் விஎச்எல் தொடர்புக்கு அனுமதிக்கிறது. ஆக்ஸிஜன் சென்சார் டைஆக்சிஜனேஸ் பிஎச்டியின் நொதி செயல்பாடு ஆக்ஸிஜன் அளவைப் பொறுத்தது, ஏனெனில் எச்ஐஎஃப் 1 ஏ இன் புரோளைன் எச்சத்திற்கு மாற்றுவதற்கு அதன் முக்கிய அடி மூலக்கூறுகளில் ஒன்றாக ஆக்ஸிஜன் தேவைப்படுகிறது. HIF1A இன் ஹைட்ராக்சிலேட்டட் புரோளைன் எச்சம் பின்னர் அங்கீகரிக்கப்பட்டு வான் ஹிப்பல்-லிண்டாவ் கட்டி அடக்கும் புரதத்தின் (VHL) ஹைட்ரோபோபிக் மையத்தில் புதைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு யுக்விக்விட்டின் லிகேஸ் நொதியின் ஒரு பகுதியாகும். HIF1A புரோளைன் எச்சத்தின் ஹைட்ராக்சிலேஷன் ஹைபோக்ஸியாவின் கீழ் இணை-செயல்பாட்டாளர்களுடன் இணைந்திருக்கும் திறனையும் கட்டுப்படுத்துகிறது. HIF1A மரபணுவின் செயல்பாட்டை ஒரு சுயாதீன சரிபார்ப்பின் அடிப்படையில் siRNA நாக் டவுன் மூலம் திறம்பட ஆராய முடியும். பழுதுபார்ப்பு, மீளுருவாக்கம் மற்றும் புத்துணர்ச்சி காயத்திற்குப் பிறகு சாதாரண சூழ்நிலைகளில் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ புரோளைல் ஹைட்ராக்சிலேஸ்களால் (பிஎச்டி) சீரழிக்கப்படுகிறது. ஜூன் 2015 இல், பி. எச். டி தடுப்பான்கள் வழியாக எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ இன் தொடர்ச்சியான கட்டுப்பாடு பாலூட்டிகளில் இழந்த அல்லது சேதமடைந்த திசுக்களை மீளுருவாக்கம் செய்கிறது என்று விஞ்ஞானிகள் கண்டறிந்தனர், அவை பழுதுபார்க்கும் பதிலைக் கொண்டுள்ளன; மேலும் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ இன் தொடர்ச்சியான கீழ்-கட்டுப்பாடு பாலூட்டிகளில் ஒரு வடுக்கள் பதிலுடன் குணப்படுத்துகிறது, இது திசு இழப்புக்கு முந்தைய மீளுருவாக்க பதிலுடன் உள்ளது. HIF1A ஐ ஒழுங்குபடுத்தும் செயல் பாலூட்டி மீளுருவாக்கத்தின் முக்கிய செயல்முறைகளை முடக்கலாம் அல்லது இயக்கலாம். HIF1A சம்பந்தப்பட்ட அத்தகைய ஒரு மீளுருவாக்கம் செயல்முறை புற நரம்பு மீளுருவாக்கம் ஆகும். ஆக்சான் காயத்தைத் தொடர்ந்து, மீளுருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டு மீட்சியை ஊக்குவிக்க HIF1A VEGFA ஐ செயல்படுத்துகிறது. HIF1A சரும குணப்படுத்துதலையும் கட்டுப்படுத்துகிறது. நீரிழிவு மற்றும் வயதான எலிகளில் நாள்பட்ட காயங்களைத் தடுக்கவும் சிகிச்சையளிக்கவும் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ செயல்பாட்டால் முடிந்தது என்பதை ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிரூபித்தனர். எலிகளில் ஏற்பட்ட காயங்கள் விரைவாக குணமடைந்தது மட்டுமல்லாமல், புதிய தோலின் தரம் அசல் தோலை விட சிறப்பாக இருந்தது. கூடுதலாக, வயதான சரும செல்களில் எச்ஐஎஃப்-1ஏ பண்பேற்றத்தின் மீளுருவாக்கம் விளைவு விவரிக்கப்பட்டது மற்றும் நோயாளிகளில் வயதான முகத் தோலில் புத்துணர்ச்சியூட்டும் விளைவு நிரூபிக்கப்பட்டது. எச். ஐ. எஃப் பண்பேற்றமும் முடி உதிர்தலில் ஒரு நன்மை பயக்கும் விளைவுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. 2016 ஆம் ஆண்டில் வியன்னாவில் மருத்துவர் டொமினிக் டஷர் மற்றும் மருந்தியல் நிபுணர் டொமினிக் தோர் ஆகியோரால் நிறுவப்பட்ட பயோடெக் நிறுவனமான டுமாரோலாப்ஸ் ஜி. எம். பி. எச் இந்த பொறிமுறையைப் பயன்படுத்துகிறது. காப்புரிமை நிலுவையில் உள்ள எச்எஸ்எஃப் (எச்ஐஎஃப் வலுப்படுத்தும் காரணி) செயலில் உள்ள மூலப்பொருளின் அடிப்படையில், தோல் மற்றும் முடி மீளுருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் தயாரிப்புகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. ஒழுங்குமுறை HIF1A மிகுதியாக (மற்றும் அதன் அடுத்தடுத்த செயல்பாடு) ஒரு NF-κB-சார்ந்த முறையில் படியெடுத்தல் முறையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, புரோளைல் ஹைட்ராக்சிலேஸ்களின் (பிஎச்டி) ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய கட்டத்தில் எச்ஐஎஃப் 1 ஏ புரதத்தின் பொருத்தமான சமநிலையை பராமரிக்கிறது. HIF1A ஐ ஹைட்ராக்சிலேட் செய்ய பிற மூலக்கூறுகளுக்கிடையே பிஹெச்டிகள் இரும்பை நம்பியுள்ளன; எனவே, டெஸ்பெர்ரியோக்ஸமைன் (டிஎஃப்ஓ) போன்ற இரும்பு செலேட்டர்கள் HIF1A உறுதிப்படுத்தலில் வெற்றிகரமாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. HBO (ஹைபர்பாரிக் ஆக்ஸிஜன் சிகிச்சை) மற்றும் கோபால்ட் குளோரைடு போன்ற HIF1A முன்மாதிரிகளும் வெற்றிகரமாக பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. எச். ஐ. எஃப்1ஏ சிதைவின் பண்பேற்றியை அதிகரிக்கும் காரணிகள்ஃ ஆக்ஸிஜன் சார்ந்தஃ ஈ. பி. எஃப். யு. சி. பி. (பி. எச். வி. எல்.-ஐ சீரழிக்கிறது) வி. டி. யு. 2 (எச். ஐ. எஃப்1ஏ-ஐ சிதைக்கிறது) சுமோலேஷன் (ஆர். எஸ். யு. எம். இ. வழியாக) டி. எஸ். யு. எம். ஒயிலேஷன் (எஸ். இ. என். பி. 1 வழியாக) ஆக்ஸிஜன் சார்ந்தஃ கால்சினியூரின் ஏ (சி. ஏ. 2 +-ஆர். ஏ. சி. கே 1 வழியாக சார்ந்துள்ளது) மொழிபெயர்ப்பின் பண்பேற்றிகள்ஃ ஆர். என். ஏ-பிணைப்பு புரதங்கள், பி. டி. பி., மற்றும் எச். ஆர். பி. பி. டி. டி. ஐன்ஸ் 3கே மற்றும் எம். ஏ. பி. கே பாதைகள் ஐ. ஆர். இ. எஸ்.-மத்தியஸ்த மொழிபெயர்ப்பு கால்சியம் சமிக்ஞை செய்யும் எம். ஆர். என். ஏ. காரணிகள் எச். ஐ. எஃப். 1ஏ. சிதைவின் பண்பேற்றியைக் குறைக்கின்றனஃ ஆக்ஸிஜன் சார்ந்தஃ பி. எச். டி, வி. எச். எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ அதிகப்படியான வெளிப்பாடு என்பது கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிப்பதில் பெரிதும் தொடர்புடையது, இது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸைத் தொடங்குவதில் அதன் பங்கு மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவைக் கடக்க செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஹைபோக்ஸியா சாதாரண மற்றும் கட்டி உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கிறது. இருப்பினும், குறிப்பாக கட்டி நுண் சூழலில் உள்ள ஹைபோக்சிக் நிலைமைகள், மரபணு மாற்றங்களின் குவிப்புடன் பெரும்பாலும் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு பங்களிக்கின்றன. இரைப்பை, பெருங்குடல், மார்பகம், கணையம், சிறுநீரகங்கள், புரோஸ்டேட், கருப்பை, மூளை மற்றும் சிறுநீர்ப்பை ஆகியவற்றின் புற்றுநோய்களை உள்ளடக்கிய பெரும்பாலான திடமான கட்டிகளில் குறிப்பிடத்தக்க HIF1A வெளிப்பாடு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ ரீதியாக, கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய் (எல்வி-பாசிட்டிவ் மற்றும் நெகட்டிவ்), ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியோமா, ஓரோஃபாரின்ஜியல் புற்றுநோய், கருப்பை புற்றுநோய், எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய், உணவுக்குழாய் புற்றுநோய், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் மற்றும் வயிற்று புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல புற்றுநோய்களில் உயர்ந்த எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ அளவுகள் தீவிரமான கட்டி முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையவை, இதனால் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை, கீமோதெரபி மற்றும் அதிகரித்த இறப்பு எதிர்ப்புக்கான முன்கணிப்பு மற்றும் முன்கணிப்பு குறிப்பானாக சிக்கியுள்ளது. HIF1A வெளிப்பாடு மார்பகக் கட்டியின் முன்னேற்றத்தையும் கட்டுப்படுத்தலாம். ஆரம்பகால புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் உயர்ந்த எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ அளவுகள் கண்டறியப்படலாம், மேலும் மார்பக புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் ஒரு முன்-ஊடுருவும் கட்டமான சீட்டுவில் உள்ள ஆரம்ப குழாய் புற்றுநோயில் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, மேலும் இது கட்டி புண்களில் அதிகரித்த மைக்ரோவாஸ்குலேச்சர் அடர்த்தியுடன் தொடர்புடையது. மேலும், ஆய்வு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் ஹிஸ்டாலஜிக்கல்-தீர்மானிக்கப்பட்ட குறைந்த-தரம், நிணநீர்-முனை எதிர்மறை மார்பகக் கட்டி இருந்தபோதிலும், குறிப்பிடத்தக்க HIF1A வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிவது சிகிச்சைக்கு மோசமான பதிலை சுயாதீனமாக கணிக்க முடிந்தது. இதே போன்ற கண்டுபிடிப்புகள் மூளை புற்றுநோய் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் ஆய்வுகளிலும் பதிவாகியுள்ளன, மேலும் வி. இ. ஜி. எஃப் போன்ற சார்பு-ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளுடனான தொடர்புகள் மூலம் ஆஞ்சியோஜெனிசிஸைத் தொடங்குவதில் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ இன் ஒழுங்குமுறைப் பங்கு குறித்து பரிந்துரைக்கின்றன. கிளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் பற்றிய ஆய்வுகள் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ வெளிப்பாடு முறைக்கும் வி. இ. ஜி. எஃப் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மட்டத்திற்கும் இடையிலான குறிப்பிடத்தக்க ஒற்றுமையைக் காட்டுகின்றன. கூடுதலாக, உயர் தர கிளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் கட்டிகள் உயர் வி. இ. ஜி. எஃப் வெளிப்பாடு வடிவத்துடன், எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டுடன் மார்பக புற்றுநோயைப் போலவே, கட்டி நியோவாஸ்குலரைசேஷனின் குறிப்பிடத்தக்க அறிகுறிகளைக் காட்டுகின்றன. இது கட்டி வளர்ச்சியை ஊக்குவிப்பதில் எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ இன் ஒழுங்குமுறைப் பங்கை மேலும் பரிந்துரைக்கிறது, இது ஹைபோக்ஸியா-தூண்டப்பட்ட வி. இ. ஜி. எஃப் வெளிப்பாடு பாதைகள் மூலம் இருக்கலாம். கட்டிகளில் HIF1A அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஒரு ஹைபோக்ஸியா-சுயாதீன பாதையிலும் ஏற்படலாம். ஹேமங்கியோபிளாஸ்டோமாவில், நன்கு வாஸ்குலர் செய்யப்பட்ட கட்டியிலிருந்து மாதிரியாக எடுக்கப்பட்ட பெரும்பாலான உயிரணுக்களில் HIF1A வெளிப்பாடு காணப்படுகிறது. சிறுநீரக புற்றுநோய் மற்றும் ஹீமாஞ்சியோபிளாஸ்டோமா ஆகிய இரண்டிலும், வான் ஹிப்பல்-லிண்டாவ் மரபணு செயலிழக்கச் செய்யப்பட்டிருந்தாலும், எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ இன்னும் உயர் மட்டங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. பதிலுக்கு அதிகப்படியான எச்ஐஎஃப்1ஏ அளவுகளில் விஇஜிஎஃப் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு கூடுதலாக, பிஐ3கே/ஏகேடி பாதையும் கட்டி வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களில், பொதுவாக நிகழும் பி. டி. இ. என் பிறழ்வு தீவிரமான கட்டத்தை நோக்கிய கட்டி முன்னேற்றம், அதிகரித்த வாஸ்குலர் அடர்த்தி மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. ஹைபோக்ஸியாவின் போது, கட்டி அடக்கும் p53 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அப்போப்டொசிஸைத் தொடங்குவதற்கு HIF1A-சார்ந்த பாதையுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். மேலும், பி 53-சுயாதீன பாதை பி. சி. எல்-2 பாதை வழியாக அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டலாம். இருப்பினும், எச். ஐ. எஃப்1ஏ-இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோய் மற்றும் தனிப்பட்ட-குறிப்பிட்டது, மேலும் அதனுடன் இணைந்த மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் புரோ-மற்றும் அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு காரணிகளின் அளவைப் பொறுத்தது. எபிடெலியல் கருப்பை புற்றுநோய் குறித்த ஒரு ஆய்வு HIF1A மற்றும் செயல்படாத கட்டி ஒடுக்கி p53 குறைந்த அளவிலான கட்டி செல் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் மோசமான முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது. மேலும், ஆரம்ப கட்ட உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் நோயாளிகள் எச். ஐ. எஃப் 1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மற்றும் பி. சி. எல் 2 வெளிப்பாடு இல்லாததால் ஒளி இயக்கவியல் சிகிச்சையும் தோல்வியடைந்தது. ஹைபோக்ஸியா தொடர்பான கட்டி உயிரணுக்களை குறிவைக்க சிகிச்சை மருந்துகளை உருவாக்குவதற்கான ஆராய்ச்சி முயற்சிகள் பல ஆண்டுகளாக நடந்து கொண்டிருந்தாலும், கட்டி முன்னேற்றம் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றைக் குறைப்பதற்கான எச். ஐ. எஃப் 1 ஏ பாதைகளை குறிவைப்பதில் தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் மற்றும் செயல்திறனைக் காட்டும் எந்த முன்னேற்றமும் இதுவரை இல்லை. எதிர்காலத்தில் வெற்றிகரமான சிகிச்சை அணுகுமுறைகள் குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்கள் மற்றும் தனிநபர்களுக்கு மிகவும் குறிப்பிட்டதாக இருக்கலாம், மேலும் பல புற்றுநோய் வகைகள் மற்றும் துணை வகைகளின் மரபணு ரீதியாக பன்முகத்தன்மை காரணமாக பரவலாக பொருந்த வாய்ப்பில்லை. HIF1A தொடர்புகள் பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ ARNTL, ARNT, CREBB, EP300, HIF1AN, Mdm2, NR4A, P53, PSMA7, STAT3, UBC, VH மற்றும் VHL. GR (NR3C1). மேலும் காண்க ஹைபோக்ஸியா தூண்டக்கூடிய காரணிகள் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் டிஎன்ஏவில் ஏஆர்என்டியுடன் சிக்கலான எச்ஐஎஃப்-1 ஆல்பாவின் அறிவியல் அனிமேஷன்ஃ https://www.youtube.com/watch?v=azIEzLXXyHM டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் பிஏஎஸ்-டொமைன் கொண்ட புரதங்கள்