Adrenergic antagonist
அட்ரினெர்ஜிக் எதிர்ப்பவர் என்பது அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒரு மருந்து ஆகும். ஐந்து அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் உள்ளன, அவை இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. ஏற்பிகளின் முதல் குழு பீட்டா (β) அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் ஆகும். β1, β2 மற்றும் β3 ஏற்பிகள் உள்ளன. இரண்டாவது குழுவில் ஆல்பா (α) அட்ரினோரெசெப்டர்கள் உள்ளன. α1 மற்றும் α2 ஏற்பிகள் மட்டுமே உள்ளன. அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் இதயம், சிறுநீரகங்கள், நுரையீரல் மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதைக்கு அருகில் அமைந்துள்ளன. வாஸ்குலர் மென்மையான தசையில் அமைந்துள்ள α-அட்ரினோ ஏற்பிகளும் உள்ளன. எதிரிகள் அகோனிஸ்டுகளின் சமிக்ஞைகளை குறைக்கின்றனர் அல்லது தடுக்கிறார்கள். அவை மருந்துகளாக இருக்கலாம், அவை சிகிச்சை காரணங்களுக்காக உடலில் சேர்க்கப்படுகின்றன, அல்லது எண்டோஜெனஸ் ஈந்தணைவிகள். α-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் β-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகளிடமிருந்து வேறுபட்ட விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளனர். மருந்தியல் அட்ரினெர்ஜிக் ஈந்தணைவிகள் எண்டோஜெனஸ் புரதங்கள் ஆகும், அவை குறிப்பிட்ட இருதய விளைவுகளை மாற்றியமைத்து தூண்டுகின்றன. அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் இயற்கையான இருதய விளைவை மாற்றியமைக்கிறார்கள், அட்ரினோரெசெப்டரின் வகை தடுக்கப்படுவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. எடுத்துக்காட்டாக, α1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பியின் இயற்கையான செயல்பாடு வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷனுக்கு வழிவகுத்தால், ஒரு α1-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரி வாஸ்கோடைலேஷனுக்கு வழிவகுக்கும். சில அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள், பெரும்பாலும் β எதிரிகள், இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து செயலற்ற முறையில் பரவுகின்றன. அங்கிருந்து, அவை பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஆல்புமின் மற்றும் α1-அமில கிளைகோபுரோட்டீனுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது உடல் முழுவதும் பரவலாக பரவ அனுமதிக்கிறது. அங்கிருந்து, லிபோஃபிலிக் எதிரிகள் கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றமடைந்து சிறுநீரில் அகற்றப்படுகிறார்கள், அதே நேரத்தில் ஹைட்ரோஃபிலிக் மாறாமல் அகற்றப்படுகின்றன. செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் மூன்று வெவ்வேறு வகையான எதிரிகள் உள்ளனர். ஒரு சில α-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் மட்டுமே போட்டியாளர்களாக இருக்கும்போது, அனைத்து β-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகளும் போட்டியாளர்களாக உள்ளனர். போட்டி எதிரிகள் ஒரு வகை மீளக்கூடிய எதிரிகள். ஒரு போட்டி எதிரி அகோனிஸ்ட் பிணைக்கும் ஏற்பியின் அதே பிணைப்பு தளத்துடன் தன்னை இணைத்துக் கொள்வார். இது ஆக்டிவேட்டர் பகுதியில் இருந்தாலும், எதிர்ப்பாளர் ஏற்பியை செயல்படுத்த மாட்டார். அகோனிஸ்ட்டின் செறிவை அதிகரிப்பது எதிரியின் செறிவை விட அதிகமாக இருக்கும் என்பதால் இந்த வகை பிணைப்பு தலைகீழாக மாறும், இதன் விளைவாக ஏற்பி செயல்படுத்தப்படுகிறது. அட்ரினெர்ஜிக் போட்டி எதிரிகள் மற்ற இரண்டு வகையான எதிரிகளை விட குறுகிய காலம் நீடிக்கும். ஆல்பா மற்றும் பீட்டா ஏற்பிகளுக்கான எதிரிகள் பொதுவாக வெவ்வேறு சேர்மங்களாக இருந்தாலும், இரண்டு வகையான அட்ரினோரெசெப்டர்களையும் பாதிக்கும் சமீபத்திய மருந்து வளர்ச்சி ஏற்பட்டுள்ளது. போட்டி அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகளின் இரண்டு எடுத்துக்காட்டுகள் புரோப்ரானோலோல் மற்றும் ஃபென்டோலமைன் ஆகும். ஃபென்டோலமைன் ஒரு போட்டி மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத α-அட்ரினோரெசெப்டர் எதிரியாகும். புரோப்ரானோலோல் ஒரு β-அட்ரினோரெசெப்டர் எதிரியாகும். போட்டியிடாத எதிரிகள் ஏற்பியின் அகோனிஸ்ட் அல்லது லிகாண்ட் பிணைப்பு தளத்துடன் பின்னோக்கி பிணைக்கப்பட்டாலும், போட்டியிடாத எதிரிகள் லிகாண்ட் தளத்துடன் அல்லது அலோஸ்டெரிக் தளம் எனப்படும் பிற தளத்துடன் பிணைக்கப்படலாம். ஒரு ஏற்பியின் அகோனிஸ்ட் அதன் அலோஸ்டெரிக் பிணைப்பு தளத்துடன் பிணைக்கப்படுவதில்லை. ஒரு போட்டியிடாத எதிரியின் பிணைப்பு மாற்ற முடியாதது. போட்டி அல்லாத எதிரி அலோஸ்டெரிக் தளத்துடன் பிணைக்கப்பட்டு, ஒரு அகோனிஸ்ட் தசைநார் தளத்துடன் பிணைக்கப்பட்டால், ஏற்பி செயலிழக்கச் செய்யப்படும். அட்ரினெர்ஜிக் அல்லாத போட்டி எதிரிகளுக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு ஃபெனாக்ஸிபென்சமைன் ஆகும். இந்த மருந்து ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத α-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரியாகும், அதாவது இது இரண்டு ஆல்பா ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது. எந்தவொரு அட்ரினெர்ஜிக் போட்டித்தன்மையற்ற எதிரிகளும் குறைவாகவே இருந்தனர். ஒரு போட்டியிடாத எதிரி மற்ற இரண்டு வகையான எதிரிகளிடமிருந்து சற்று வித்தியாசமாக இருக்கிறார். ஒரு போட்டியிடாத எதிரியின் செயல்பாடு ஏற்பியின் முன் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது. இதன் பொருள் அகோனிஸ்ட் ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்ட பின்னரே எதிர்ப்பாளர் ஏற்பியின் செயல்பாட்டைத் தடுக்க முடியும். எடுத்துக்காட்டுகள் ஆல்பா பிளாக்கர்கள் ஃபென்டோலமைன் ஃபெனாக்ஸிபென்சமைன் டாம்சுலோசின் பீட்டா பிளாக்கர்கள் புரோப்ரானோலோல் நெபிவிலோல் அட்டெனோலோல் ஆக்ஸ்ப்ரெனோலோல் மெட்டோப்ரோலோல் டிமோலோல் பிண்டோலோல் நடோலோல் பிண்டோலோல் எஸ்மோலோல் அசெபுட்டோலோல் சோடாலோல் டாலினோலோல் பீட்டாக்ஸோலோல் கலப்பு நடவடிக்கை லேபெடாலோல் கார்வேடிலோல் அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் அட்ரினெர்ஜிக் அமைப்பில் உள்ள ஏற்பிகளில் தடுப்பு அல்லது எதிர்க்கும் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளனர். அட்ரினெர்ஜிக் அமைப்பு சண்டை அல்லது பறக்கும் பதிலை மாற்றியமைக்கிறது. பெரும்பாலும் இரத்த அழுத்தத்தின் அதிகரிப்பாகக் கருதப்படும் இந்த பதில், எண்டோஜெனஸ் அட்ரினெர்ஜிக் ஈந்தணைவிகளின் வெளியீட்டால் உற்பத்தி செய்யப்படுவதால், அட்ரினெர்ஜிக் எதிரியின் நிர்வாகத்தால் இரத்த அழுத்தம் குறைகிறது, இது இதய துடிப்பு மற்றும் வாஸ்குலச்சர் தொனி ஆகிய இரண்டாலும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. குறிப்பாக பீட்டா ஏற்பிகளை குறிவைக்கும் அட்ரினெர்ஜிக் எதிரியின் நிர்வாகம், இதய வெளியீட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் அல்லது குறைப்பதன் மூலம் இரத்த அழுத்தத்தில் இந்த குறைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் பெரும்பாலும் இருதய நோய்க்கு பயன்படுத்தப்படுகிறார்கள். அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதற்கும் உயர் இரத்த அழுத்தத்திலிருந்து விடுபடுவதற்கும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறார்கள். இந்த எதிரிகள் மாரடைப்பால் ஏற்படும் வலியையும், இதய துடிப்புடன் தொடர்புடைய வீக்க அளவையும் குறைப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அட்ரினெர்ஜிக் எதிர்ப்பாளர்களுக்கு சில இருதய அல்லாத பயன்பாடுகள் உள்ளன. ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் சிறுநீர்ப்பை கற்கள், வலி மற்றும் பீதி கோளாறுகள், திரும்பப் பெறுதல் மற்றும் மயக்க மருந்து ஆகியவற்றிற்கு சிகிச்சையளிக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகிறார்கள். இந்த அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் இருதய நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகையில், முக்கியமாக உயர் இரத்த அழுத்தம், அவை கியூடி இடைவெளியை நீடிக்கச் செய்வதன் மூலம் தீங்கு விளைவிக்கும் இதய நிகழ்வுகளைத் தூண்டும். சில அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் மருந்துப்போலி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது பக்கவாதத்தைக் குறைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளனர். பக்க விளைவுகள் மற்றும் நச்சுத்தன்மை அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் பல ஆண்டுகளாக பயன்படுத்தப்பட்டு வந்தாலும், இந்த வகை மருந்தைப் பயன்படுத்துவதில் பல சிக்கல்கள் உள்ளன. அதிகமாகப் பயன்படுத்தும்போது, அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் பிராடிகார்டியா, ஹைபோடென்ஷன், ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் ஹைபோடைனமிக் அதிர்ச்சிக்கு கூட வழிவகுக்கும். ஏனென்றால், அகோனிஸ்டுகளின் அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதல் சாதாரண கால்சியம் சேனல் ஒழுங்குமுறையை விளைவிக்கிறது. இந்த அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள் அடிக்கடி தடுக்கப்பட்டால், கால்சியம் சேனல் தடுப்பில் அதிகமாக இருக்கும், இது இந்த சிக்கல்களில் பெரும்பாலானவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி ஆல்பா பிளாக்கர் பீட்டா பிளாக்கர் அட்ரினெர்ஜிக் மருந்துகளின் பட்டியல் புரோப்ரானோலோல் சிம்பதேடிக் நரம்பு மண்டல குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு முகவர்கள் பாராசிம்பதோமிமெடிக்ஸ்