Uner Tan syndrome
யுனர் டான் நோய்க்குறி (யுடிஎஸ்) என்பது துருக்கிய பரிணாம உயிரியலாளர் யுனர் டான் கண்டுபிடித்த ஒரு நோய்க்குறி ஆகும். யுடிஎஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மக்கள் நான்கு மடங்கு இயக்கத்துடன் நடக்கிறார்கள் மற்றும் பெரும்பாலும் கடுமையான கற்றல் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளனர். இது "தலைகீழ் பரிணாமத்திற்கு" (அடாவிஸம்) ஒரு எடுத்துக்காட்டு என்று டான் முன்வைத்தார். முன்மொழியப்பட்ட நோய்க்குறி 2006 பிபிசி2 ஆவணப்படமான தி ஃபேமிலி தட் வாக்ஸ் ஆன் ஆல் ஃபோர்ஸில் இடம்பெற்றது. கிராமப்புற தெற்கு துருக்கியைச் சேர்ந்த பத்தொன்பது பேர் கொண்ட உலா குடும்பம் முன்மொழியப்பட்ட நோய்க்குறிக்கு முதன்மையான எடுத்துக்காட்டு. ஐந்து உறுப்பினர்கள் தங்கள் கால்களையும் உள்ளங்கைகளையும் பயன்படுத்தி நான்கு மடங்கு நடைப்பயணத்துடன் நடப்பதாக டான் விவரித்தார். குழந்தைகளில், இது இருமுனை நடைப்பயணத்திற்கு முன்னும் சில நேரங்களில் பின்பும் ஒரு அரிய கட்டமாக இருக்கும் போது, அத்தகைய நடை "கரடி ஊர்ந்து செல்வது" என்று அழைக்கப்படுகிறது. பாதிக்கப்பட்ட குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கும் கற்றல் குறைபாடுகள் உள்ளன, மேலும் அவர்களின் பேச்சு பாதிக்கப்படுகிறது. இவை யுனர் டான் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள் என்று டான் முன்மொழிந்தார். ஜனவரி 2008 இல், டான் தெற்கு துருக்கியில் அமைந்துள்ள மற்றொரு குடும்பத்தைப் பற்றி (நான்கு ஆண்கள் மற்றும் இரண்டு பெண்கள்) புகாரளித்தார். குடும்பங்களில் தொடர்பில்லாத மற்ற நான்கு வழக்குகள் யுடிஎஸ் பல்வேறு அளவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக விவரிக்கப்படுகின்றன. இரண்டு ஆண்களால் எழுந்து நிற்க முடியாது, மற்ற சந்தர்ப்பங்களில், எழுந்து நிற்க முடியும், ஆனால் நிற்கும் போது ஒரு அடி எடுத்து வைக்க முடியாது. குறைவான கடுமையான நிகழ்வுகள் கால் நடைப்பயணத்தைப் பயன்படுத்துகின்றன, இது குழந்தை நடை வளர்ச்சியில் ஒரு சாதாரண கட்டமாகும். மரபியல் யுனர் டான் நோய்க்குறி இன்ட்ராஃபேமிலியல் திருமணம் மற்றும் இனப்பெருக்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறு என்று கூறுகிறது. இந்த நோய்க்குறியின் முக்கிய பண்பு பழக்கமான நாற்கரத்தன்மை, அதாவது அவர்கள் நகர முயற்சிக்கும் வரை நேராக நிற்க முடியும், பின்னர் அவர்கள் கைகள் மற்றும் முழங்கால்களில் நடக்கிறார்கள். டானின் கூற்றுப்படி, இந்த நோய்க்குறி அதன் சொந்த பிரிவில் பெருமூளை அட்டாக்ஸியாக்களின் வகைகளின் கீழ் வைக்கப்படலாம். இதன் பொருள் என்னவென்றால், இது ஒரு வகை கோளாறு, இது பெருமூளை வீக்கமடைவதை உள்ளடக்கியது, இதன் விளைவாக தன்னார்வ இயக்கங்களின் கட்டுப்பாடு இல்லாதது. யுனர் டான் நோய்க்குறி இந்த வகைக்குள் வருகிறது, ஏனெனில் இது டிஸ்கிலிப்ரியம் சிண்ட்ரோம் (டிஇஎஸ்-எச்) மற்றும் கேமன் சிண்ட்ரோம் போன்ற பிற பெருமூளை அட்டாக்ஸியா கோளாறுகளுக்கு ஒத்த அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளது. இந்த அறிகுறிகளில் டிஸார்ட்ரியா, நிஸ்டாக்மஸ் மற்றும் பெருமூளை மற்றும் வெர்மிஸின் ஹைபோபிளாசியா ஆகியவை அடங்கும். மனித மரபியல் நிபுணர் டெய்ஃபுன் ஓஸ்செலிக் யுனர் டான் நோய்க்குறி தனிநபர்களில் குரோமோசோம் 9p24 இல் ஒரு பகுதியில் ஓரினச்சேர்க்கையைக் கண்டுபிடித்தார். மிகக் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் ஏற்பி மரபணு (வி. எல். டி. எல். ஆர்) இந்த பிராந்தியத்தில் அமைந்துள்ளது, இது மூளைக்குள் நரம்பியல் பிளாஸ்ட்களின் இடம்பெயர்வில் ஈடுபட்டுள்ளது. பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் வி. எல். டி. எல். ஆர் மரபணுவில் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்த ஓசெலிக், இந்த குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகள் மூளையின் வளர்ச்சியின் போது வி. எல். டி. எல். ஆர் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் என்று பரிந்துரைத்தார். இது நேராக நடக்க முக்கியமான செரிப்ரோசெரெபெல்லார் கட்டமைப்புகளின் சரியான உருவாக்கத்தை பாதிக்கலாம், இதன் விளைவாக நான்கு மடங்கு நகர்வு ஏற்படலாம். பிற மரபணுக்களும் பழக்கமான நாற்கரவாதத்தில் ஈடுபடலாம். எடுத்துக்காட்டாக, சில பாதிக்கப்பட்ட குடும்பங்களில், குரோமோசோம் 17p13 சம்பந்தப்பட்டிருந்தது, மற்ற குடும்பங்களில் 17p13 மற்றும் 9p24 எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. இது நோய்க்குறி மரபணு ரீதியாக பன்முகத்தன்மை கொண்டது என்பதைக் குறிக்கிறது. நோய்க்குறி பதிவாகியிருந்த அனைத்து குடும்பங்களின் வம்சாவளியை ஒப்பிடுவதன் மூலம் இந்த நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தும் மரபணுவை தனிமைப்படுத்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு வித்தியாசமான அணுகுமுறையை எடுத்துக்கொண்டனர். யுனர் டான் நோய்க்குறியின் இரண்டு வகைகள், யுடிஎஸ் வகை I மற்றும் வகை II ஆகியவை மரபணு பன்முகத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன. முதல் இரண்டு குடும்பங்களில் (ஆன்டெப் மற்றும் கானக்கலே குடும்பங்கள்) இது குரோமோசோம் 9p24 இல் உள்ள வி. எல். டி. எல். ஆர் மரபணு ஆகும். ஓரினச்சேர்க்கையை வெளிப்படுத்திய ஒரே குடும்பம் இதுதான். வி. எல். டி. எல். ஆர் மரபணுவில் உள்ள வேறுபட்ட பிறழ்வுகள் அல்லெலிக் பன்முகத்தன்மையின் விளைவாக அதே பினோட்டைப்பை விளைவிக்கும் சாத்தியம் உள்ளது. இஸ்கெண்டரூன் குடும்பத்தில், குரோமோசோம் 17p13.1-13.3 இல் உள்ள WDR81 என்ற வேறுபட்ட மரபணு தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. ஈராக்கிய குடும்பத்தில் சிஏ8 குரோமோசோம் 8க்யூ தனிமைப்படுத்தப்பட்டிருந்தது. ஆய்வு செய்யப்பட்ட கடைசி குடும்பத்தில் (அதானா குடும்பம்), ஆராய்ச்சியாளர்களால் எந்த மரபணுவையும் தனிமைப்படுத்த முடியவில்லை, குரோமோசோம் 13Q இல் ஒரு இருப்பிடம் மட்டுமே. இந்த தனிமைப்படுத்தல் நாற்கரத்தன்மைக்கு காரணங்களாக அதிக மரபணுக்களின் தாக்கத்திற்கு வழிவகுத்தது. குரோமோசோம் 9p24 சில குடும்பங்களில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்ற உண்மை நோய்க்குறியின் மரபணு பன்முகத்தன்மையை சுட்டிக்காட்டுகிறது. வம்சாவளியை நிறுவுவதற்கான மற்றொரு அணுகுமுறை யுடிஎஸ்-ஐ டிஸ்கிலிபிரியம் சிண்ட்ரோம் (டிஇஎஸ்) மற்றும் ஜூபர்ட் சிண்ட்ரோம் போன்ற ஒத்த நோய்க்குறிகளுடன் ஒப்பிடுவதாகும். யுடிஎஸ் டிஇஎஸ்ஸிலிருந்து மரபணு ரீதியாக வேறுபட்டதாகத் தெரிகிறது, அதில் டிஇஎஸ் குரோமோசோம் 9p24 இல் அமைந்துள்ள விஎல்டிஎல்ஆர் என்ற ஒற்றை மரபணுவுடன் இணைக்கப்படலாம். DES உடன் ஒப்பிடும்போது, ஜூபர்ட் நோய்க்குறி ஏழு மரபணு பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புகளைக் காட்டியுள்ளது. கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோய்களையும் போலவே, மூன்று நோய்க்குறிகளும் ஒப்பிடும்போது அல்லெலிக் பன்முகத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன. ஆராய்ச்சியாளர்கள் சமீபத்தில் யுடிஎஸ் நோயால் கண்டறியப்பட்ட குடும்பங்களில் ஒன்றில் ஒரு ஒடுங்கு TUBB2B பிறழ்வை தனிமைப்படுத்தியுள்ளனர். இது இந்த நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய VLDLR, WDR81, CA8 மற்றும் ATP8A2 க்குப் பிறகு ஐந்தாவது மரபணுவாக TUBB2B ஐ உருவாக்குகிறது. TUBB2B இன் பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகள் VLDLR, WDR81 மற்றும் ATP8A2 பிறழ்வுகள் உள்ளவர்களை ஒத்த தோற்றத்தில் உள்ளனர். யுடிஎஸ் மருத்துவ ரீதியாக தங்களை எவ்வாறு முன்வைக்கிறது என்பதன் அடிப்படையில் மூன்று வகைகளாக தற்காலிக மறு வகைப்பாட்டை ஆராய்ச்சியாளர்கள் முன்மொழிந்தனர். TUBB2B மற்றும் VLDLR இல் உள்ள பிறழ்வுகளுக்கு அவர்கள் முதல் வகையை (வளர்ச்சி யுடிஎஸ் என்று குறிப்பிடுகிறார்கள்) காரணம் கூறுகின்றனர். வகை II (சிதைவு யுடிஎஸ்) ஏடிபி8ஏ2 மற்றும் டபிள்யூடிஆர்81 உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் வகை III (பெருமூளை குறைபாடுகள் இல்லாத யுடிஎஸ்) சிஏ8 ஐ குறிக்கிறது. யுனர் டான் நோய்க்குறிக்கு வழிவகுக்கும் குறிப்பிட்ட பிறழ்வை அடையாளம் காண்பதில் உள்ள சிக்கல் என்னவென்றால், ஒரு மரபணுவில் உள்ள வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் பரந்த அளவிலான தோற்றவழிகளுக்கு வழிவகுக்கும். வி. எல். டி. எல். ஆர் மரபணுவில், மனிதர்களில் சரியான இயக்கத்தை பாதிக்கும் பல்வேறு வகையான பெருமூளை அட்டாக்ஸியாக்களுக்கு இதே போன்ற பிறழ்வுகள் காரணமாக இருக்கலாம். விமர்சனம் நரம்பியல் விஞ்ஞானியும் பரிணாம உளவியலாளருமான ரோஜர் கெய்ன்ஸ், உளவியலாளர் நிக்கோலஸ் ஹம்ப்ரி மற்றும் மருத்துவ விஞ்ஞானி ஜான் ஸ்காய்ல்ஸ் ஆகியோர் இந்த நபர்களின் நடை இரண்டு அரிய நிகழ்வுகள் ஒன்றிணைவதால் ஏற்படுகிறது, அடாவிஸம் அல்ல என்று வாதிட்டனர். முதலாவதாக, ஆரம்பத்தில் குழந்தைகளாக முழங்கால்களில் ஊர்ந்து செல்வதற்குப் பதிலாக, அவர்கள் தங்கள் கால்களில் "கரடி ஊர்ந்து" செல்வதைக் கற்றுக் கொள்ளத் தொடங்கினர். இரண்டாவதாக, அவர்களின் பிறவி மூளை குறைபாடு காரணமாக, இரண்டு கால்களையும் சமநிலைப்படுத்துவது அவர்களுக்கு கடினமாக இருந்தது. இதன் காரணமாக, அவர்களின் மோட்டார் வளர்ச்சி அவர்களின் கரடி ஊர்ந்து செல்வதை இருதரப்பு மாற்றத்திற்கு மாற்றாக மாற்றியது. யுடிஎஸ் சமநிலையின்மை நோய்க்குறியிலிருந்து வேறுபடுகிறது என்று யுனர் டான் மற்றும் சகாக்கள் கூறுகின்றனர். மேலும் பார்க்க உலாஸ் குடும்பத்தைப் பற்றிய ஆவணப்படமான தி ஃபேமிலி தட் வாக்ஸ் ஆன் ஆல் ஃபோர்ஸ், வி. எல். டி. எல். ஆர்-தொடர்புடைய செரிபெல்லார் ஹைபோபிளாசியா குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு சிண்ட்ரோம்ஸ் நடை அசாதாரணங்கள்