Voltage-dependent anion channel
மின்னழுத்த-சார்ந்த எதிர்மின் அயனி அலைவரிசைகள் அல்லது மைட்டோகாண்ட்ரியல் போரின்கள் என்பது வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வில் அமைந்துள்ள போரின் அயனி அலைவரிசையின் ஒரு வகையாகும். இந்த சேனல் செல் மேற்பரப்பு சவ்வில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறதா இல்லையா என்பது குறித்து விவாதம் உள்ளது. யூகாரியோட்டுகளின் வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வின் இந்த முக்கிய புரதம் ஒரு மின்னழுத்த-சார்ந்த அயனி-தேர்ந்தெடுக்கும் சேனலை (வி. டி. ஏ. சி) உருவாக்குகிறது, இது சிறிய ஹைட்ரோஃபிலிக் மூலக்கூறுகளுக்கு பொதுவான பரவல் துளையாக செயல்படுகிறது. கால்வாய் குறைந்த அல்லது பூஜ்ஜிய சவ்வு ஆற்றலில் ஒரு திறந்த இணக்கத்தை ஏற்றுக்கொள்கிறது மற்றும் 30-40 mV க்கு மேலே உள்ள ஆற்றல்களில் ஒரு மூடிய இணக்கத்தை ஏற்றுக்கொள்கிறது. வி. டி. ஏ. சி மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் சைட்டோசோலுக்கு இடையில் அயனிகள் மற்றும் மூலக்கூறுகளின் பரிமாற்றத்தை எளிதாக்குகிறது மற்றும் பிற புரதங்கள் மற்றும் சிறிய மூலக்கூறுகளுடனான தொடர்புகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. கட்டமைப்பு இந்த புரதம் சுமார் 280 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வில் பரவியிருக்கும் ஒரு பீட்டா பீப்பாயை உருவாக்குகிறது. 1976 ஆம் ஆண்டில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து, வி. டி. ஏ. சி புரதங்களின் விரிவான செயல்பாடு மற்றும் கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு நடத்தப்பட்டுள்ளது. துளையின் ஒரு முக்கிய அம்சம் வெளிப்பட்டதுஃ பிளானர் கொழுப்பு இரு அடுக்குகளாக மறுசீரமைக்கப்படும்போது, அதிக வளர்சிதை மாற்றப் பாய்வு கொண்ட எதிர்மின் அயனி-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உயர்-கடத்தல் நிலைக்கும், குறைந்த அளவு வளர்சிதை மாற்றப் பாதை கொண்ட நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் அதன் ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புக்கு 30 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக, 2008 ஆம் ஆண்டில், வி. டி. ஏ. சி-1 இன் மூன்று சுயாதீன கட்டமைப்பு திட்டங்கள் நிறைவடைந்தன. முதலாவதாக பல பரிமாண என். எம். ஆர் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி மூலம் தீர்க்கப்பட்டது. இரண்டாவது படிகவியல் தரவைப் பயன்படுத்தி ஒரு கலப்பின அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தியது. மூன்றாவது எக்ஸ்-ரே படிகவியல் நுட்பங்களால் தீர்மானிக்கப்பட்ட சுட்டி வி. டி. ஏ. சி-1 படிகங்களுக்கானது. வி. டி. ஏ. சி-1 இன் 3டி கட்டமைப்புகளின் மூன்று திட்டங்கள் பல கட்டமைப்பு அம்சங்களை வெளிப்படுத்தின. முதலாவதாக, வி. டி. ஏ. சி-1 என்பது ஒற்றைப்படை எண்ணிக்கையிலான இழைகளைக் கொண்ட வெளிப்புற சவ்வு β-பீப்பாய் புரதங்களின் புதிய கட்டமைப்பு வகுப்பைக் குறிக்கிறது. மற்றொரு அம்சம் என்னவென்றால், எச்சம் E73 இன் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பக்க சங்கிலி ஹைட்ரோபோபிக் சவ்வு சூழலை நோக்கி அமைந்துள்ளது. மூன்று வெவ்வேறு ஆய்வகங்களால் வெவ்வேறு சோதனை ஆதாரங்களின் கீழ் பெறப்பட்ட 19-இழைகள் கொண்ட 3D அமைப்பு சொந்த சவ்வு மூலங்களிலிருந்து ஈ. எம் மற்றும் ஏ. எஃப். எம் தரவுகளுக்கு பொருந்துகிறது மற்றும் வி. டி. ஏ. சி-1 இன் உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான நிலையைக் குறிக்கிறது. பொறிமுறை 30 mV (நேர்மறை அல்லது எதிர்மறை) ஐத் தாண்டும் சவ்வு ஆற்றல்களில், VDAC ஒரு மூடிய நிலையை எடுத்துக்கொள்கிறது, மேலும் மின்னழுத்தம் இந்த வரம்பிற்குக் கீழே குறைந்தவுடன் அதன் திறந்த நிலைக்கு மாறுகிறது. இரண்டு நிலைகளும் எளிய உப்புகளை கடந்து செல்ல அனுமதித்தாலும், வி. டி. ஏ. சி கரிம எதிர்மின் அயனிகளுடன் மிகவும் கடுமையானது, இது பெரும்பாலான வளர்சிதை மாற்றங்கள் விழும் ஒரு வகையாகும். புரதத்திற்குள் உள்ள இணக்கமான மாற்றங்களுக்கு மின்னழுத்த மாற்றங்களை இணைப்பதற்கான துல்லியமான வழிமுறை இன்னும் உருவாக்கப்படவில்லை, ஆனால் தாமஸ் மற்றும் பலர் ஆய்வு செய்தனர். மூடிய வடிவத்திற்கு புரதம் மாறும்போது, மின்னழுத்த மாற்றங்கள் சேனலில் இருந்து புரதத்தின் ஒரு பெரிய பகுதியை அகற்றுவதற்கும் பயனுள்ள துளை ஆரத்தைக் குறைப்பதற்கும் வழிவகுக்கும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. பல லைசின் எச்சங்கள், அதே போல் குளூ-152, புரதத்திற்குள் குறிப்பாக முக்கியமான சென்சார் எச்சங்களாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன. உயிரியல் செயல்பாடு மின்னழுத்த-சார்ந்த அயனி சேனல் வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு முழுவதும் வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் ஆற்றல் பாய்ச்சலை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது ஏடிபி, ஏடிபி, பைருவேட், மாலேட் மற்றும் பிற வளர்சிதை மாற்றங்களின் போக்குவரத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது, இதனால் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில் இருந்து வரும் என்சைம்களுடன் விரிவாக தொடர்பு கொள்கிறது. ஏடிபி சார்ந்த சைட்டோசோலிக் என்சைம்கள் ஹெக்ஸோகினேஸ், குளுக்கோகினேஸ் மற்றும் கிளிசரால் கைனேஸ், அதே போல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்சைம் கிரியேட்டின் கைனேஸ் அனைத்தும் விடிஏசியுடன் பிணைக்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த பிணைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து வெளியிடப்பட்ட ஏடிபிக்கு நெருக்கமாக வைக்கிறது. குறிப்பாக, கிளைகோலிசிஸை ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனுடன் இணைப்பதில் ஹெக்ஸோகினேஸின் பிணைப்பு முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக கருதப்படுகிறது. கூடுதலாக, மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு உள்ளேயும் வெளியேயும் Ca2 + போக்குவரத்தின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராக VDAC உள்ளது. பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் மற்றும் ஐசோசிட்ரேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் போன்ற வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளுக்கு Ca2 + ஒரு இணை காரணியாக இருப்பதால், ஆற்றல்மிக்க உற்பத்தி மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் இரண்டும் VDAC இன் Ca2 + க்கு ஊடுருவக்கூடிய தன்மையால் பாதிக்கப்படுகின்றன. நோய் தொடர்பு வி. டி. ஏ. சி அப்போப்டொசிஸில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. அப்போப்டொசிஸின் போது, சைட்டோக்ரோம் சி போன்ற அப்போப்டோஜெனிக் காரணிகளை வெளியிடுவதற்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஊடுருவக்கூடிய மாற்ற துளையை வி. டி. ஏ. சி மாற்றியமைக்கிறது. இருப்பினும், வி. டி. ஏ. சி மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஊடுருவக்கூடிய மாற்ற துளையின் அத்தியாவசிய கூறுகள் அல்ல. சைட்டோகிரோம் சி மைட்டோகாண்ட்ரியனுக்குள் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷனில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சைட்டோசோலில் இது காஸ்பேஸ்கள் எனப்படும் புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களை செயல்படுத்துகிறது, அவை உயிரணு இறப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. வி. டி. ஏ. சி-வசதியான சைட்டோக்ரோம் சி வெளியீட்டிற்கான வழிமுறை இன்னும் முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை என்றாலும், தனிப்பட்ட துணை அலகுகளுக்கு இடையில் ஒலிகோமெரைசேஷன் ஒரு பெரிய நெகிழ்வான துளையை உருவாக்கக்கூடும் என்று சில ஆராய்ச்சிகள் தெரிவிக்கின்றன, இதன் மூலம் சைட்டோக்ரோம் சி கடந்து செல்ல முடியும். ஒரு முக்கியமான காரணி என்னவென்றால், சைட்டோக்ரோம் சி வெளியீடு பிசிஎல்-2 புரதக் குடும்பத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறதுஃ துளைகளின் அளவை அதிகரிக்கவும் சைட்டோக்ரோம் சி வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கவும் பாக் விடிஏசியுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கிறது, அதே நேரத்தில் அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு பிசிஎல்-எக்ஸ்எல் சரியான எதிர் விளைவை உருவாக்குகிறது. உண்மையில், வி. டி. ஏ. சி-ஐத் தடுக்கும் ஆன்டிபாடிகள் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் முழு உயிரணுக்களிலும் பாக்ஸ்-மத்தியஸ்த சைட்டோக்ரோம் சி வெளியீட்டில் தலையிடுகின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அப்போப்டொசிஸில் இந்த முக்கிய பங்கு கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கான சாத்தியமான இலக்காக வி. டி. ஏ. சி ஐ பரிந்துரைக்கிறது. எடுத்துக்காட்டுகள் ஈஸ்ட் இந்த குடும்பத்தின் இரண்டு உறுப்பினர்களைக் கொண்டுள்ளது (மரபணுக்கள் POR1 மற்றும் POR2); முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் குறைந்தது மூன்று உறுப்பினர்களைக் கொண்டுள்ளன (மரபணுக்கள் VDAC1, VDAC2 மற்றும் VDAC3). மனிதர்கள், பெரும்பாலான உயர் யூகாரியோட்டுகளைப் போலவே, மூன்று வெவ்வேறு வி. டி. ஏ. சி-களை குறியாக்கம் செய்கிறார்கள்; வி. டி. ஏ. சி 1, வி. டி. ஏ. சி 2 மற்றும் வி. டி. ஏ. சி 3. TOMM40 மற்றும் TOMM40L உடன் சேர்ந்து அவை பரிணாம ரீதியாக தொடர்புடைய β-பீப்பாய்களின் குடும்பத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. தாவரங்கள் அதிக எண்ணிக்கையிலான வி. டி. ஏ. சி-களைக் கொண்டுள்ளன. அராபிடோப்சிஸ் நான்கு வெவ்வேறு வி. டி. ஏ. சி. க்களைக் குறியாக்கம் செய்கிறது, ஆனால் இந்த எண்ணிக்கை மற்ற இனங்களில் பெரியதாக இருக்கலாம். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அயன் சேனல்கள் புரோட்டீன் களங்கள் புரோட்டீன் குடும்பங்கள் வெளிப்புற சவ்வு புரதங்கள்