Enclomifene
ட்ரைஃபீனில்திலீன் குழுவின் ஸ்டெராய்டல் அல்லாத தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாடுலேட்டரான என்கலோமிஃபீன் (), அல்லது என்கலோமிஃபீன் () பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் உள்ள ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பியை (ஈஆர்) எதிர்ப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இது ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-கோனடல் அச்சில் ஈஸ்ட்ரோஜனின் எதிர்மறையான பின்னூட்டத்தைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் கோனாடோட்ரோபின் சுரப்பு அதிகரிக்கிறது, எனவே டெஸ்டோஸ்டிரோனின் கோனடல் உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது. இது குளோமிஃபீனின் இரண்டு ஸ்டீரியோஐசோமர்களில் ஒன்றாகும், இது 38 சதவீதம் ஜுக்லோமிஃபீன் மற்றும் 62 சதவீதம் என்கலோமிஃபீன் கலவையாகும். க்ளோமிஃபீனின் (ஈ)-ஸ்டீரியோஐசோமர் என்கிளோமிஃபீன் ஆகும், அதே நேரத்தில் சுக்ளோமிஃபீன் (இசட்)-ஸ்டீரியோஐசோமர் ஆகும். சூக்ளோமிஃபீன் அதிக ஈஸ்ட்ரோஜெனிக் என்றாலும், என்கலோமிஃபீன் அதிக ஈஸ்ட்ரோஜெனிக் ஆகும். அதன்படி, என்கலோமிஃபீன் போலல்லாமல், யூக்ளோமிஃபீன் ஈ. ஆர் செயல்படுத்தப்படுவதால் ஆன்டிகோனடோட்ரோபிக் ஆகும் மற்றும் ஆண்களில் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவைக் குறைக்கிறது. எனவே, ஆண் ஹைபோகோனாடிஸத்தின் சிகிச்சைக்கு புரோகனாடோட்ரோபினாக க்ளோமிஃபீனை விட ஐசோமெரிகலாக தூய என்கோமிஃபீன் மிகவும் சாதகமானது. என்க்ளோமிஃபீன் அல்லது என்க்ளோமிஃபீன் (முன்னாள் தற்காலிக பிராண்ட் பெயர்கள் ஆண்ட்ரோக்ஸல் மற்றும் என்சைசிக்ஸ்), ஆண் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சைக்காக உருவாக்கப்பட்டு வருகிறது. டிசம்பர் 2016 க்குள், இது முன் பதிவில் இருந்தது மற்றும் அமெரிக்காவில் உள்ள உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் மற்றும் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் உள்ள ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் ஆகியவற்றால் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. ஜனவரி 2018 இல், ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமையின் மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு இரண்டாம் நிலை ஹைபோகோனாடிஸத்தின் சிகிச்சைக்காக என்கோமிஃபீனுக்கான சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை மறுக்க பரிந்துரைத்தது. ஏப்ரல் 2021 இல், அனைத்து அறிகுறிகளுக்கும் என்கலோமிஃபீன் உருவாக்கம் நிறுத்தப்பட்டது. க்ளோமிஃபீன் சிட்ரேட், இதில் இருந்து என்கலோமிஃபீன் சிட்ரேட் பெறப்படுகிறது, இது உணவு மற்றும் மருந்து சங்கத்தால் (எஃப். டி. ஏ) அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரு மருந்து ஆகும், இது அனோவுலேட்டரி அல்லது ஒலிகோ-ஓவுலேட்டரி மலட்டுத்தன்மை மற்றும் ஆண் மலட்டுத்தன்மையின் அறிகுறிகளுக்காக (விந்தணுக்கள் தூண்டுதல்). மருந்தக கூட்டு ஆலோசனைக் குழுவிற்கான எஃப். டி. ஏ இன் ஊடக வெளியீடு, டெஸ்டோஸ்டிரோன் மாற்று சிகிச்சையின் செயல்திறனை என்கலோமிபீனுக்கு எதிராக ஒப்பிட்டது. டெஸ்டோஸ்டிரோன் மாற்று சிகிச்சை பெரும்பாலும் பரிமாற்ற ஆபத்து, சூப்பரானார்மல் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகள், ஒடுக்கப்பட்ட விந்தணு உருவாக்கம், ஒடுக்கப்பட்ட விந்தணு செயல்பாடு மற்றும் விந்தணுச் சிதைவு போன்ற பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தியிருந்தாலும், இந்த அபாயங்கள் எதுவும் என்கோமிபீனில் இல்லை என்று அவர்கள் எழுதினர். 2009 ஆம் ஆண்டில், ஒரு ஆய்வில், "டெஸ்டோஸ்டிரோன் ஜெல்கள் மற்றும் மருந்துப்போலிகளுக்கான பாதுகாப்புத் தரவுகளுக்கு சமமான குறுகிய கால மருத்துவப் பாதுகாப்புத் தரவுகள் திருப்திகரமாகவும், டெஸ்டோஸ்டிரோன் ஜெல்கள் மற்றும் மருந்துப்போலிகளுக்கான பாதுகாப்புத் தரவுகளுக்கு சமமாகவும் உள்ளன" என்று கண்டறியப்பட்டது. 2016 ஆம் ஆண்டில், என்கலோமீஃபீன் சிட்ரேட் பற்றிய ஒரு ஆய்வில், "ஆண்களில் டெஸ்டோஸ்டிரோன் குறைபாட்டிற்கு சிகிச்சையளிக்கும் திறன் [என்கலோமீஃபீன் சிட்ரேட்டின்] கருவுறுதலைப் பராமரிக்கும் போது டெஸ்டோஸ்டிரோன் சிகிச்சை பொருத்தமான விருப்பமல்லாத ஆண்களின் சிகிச்சையில் என்கலோமீஃபீன் சிட்ரேட்டிற்கான பங்கை ஆதரிக்கிறது" என்று தெரிவிக்கப்பட்டது. 2019 ஆம் ஆண்டில், ஒரு ஆய்வு வெளியிடப்பட்டது, அதில் "என்கலோமீஃபீன் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் தூண்டுகிறது [ஃபோலிகுலர்-ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோன்] மற்றும் [லூட்டினைசிங் ஹார்மோன்] உற்பத்தி". 2013 ஆம் ஆண்டில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ஆண்களில் பாலியல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க என்கலோமீஃபீன் சிட்ரேட்டின் திறனைப் பற்றிய இந்த மதிப்பீட்டை வழங்கியதுஃ "ஆண்களில் உள்ள மையக் குறைபாட்டை என்கலோமீஃபீன் சிட்ரேட் சரிசெய்ய முடிந்தால், அது [லுடெனைசிங் ஹார்மோன்] மற்றும் [ஃபோலிகுலர்-ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோன்] உற்பத்தி செய்யும் திறனைத் தடுக்கிறது, இதனால் டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் விந்தணு இரண்டையும் விந்தணுக்களில் உற்பத்தி செய்கிறது, இந்த மருந்து மற்ற சிகிச்சைகளை விட தன்னை உயர்ந்ததாக நிரூபிக்கக்கூடும். இரண்டாம் நிலை ஹைபோகோனாடோட்ரோபிக் ஹைபோகோனடிசம் உள்ள ஆண்களில், இது டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகளையும் விந்தணுக்களின் இயக்கத்தையும் மேம்படுத்துகிறது. இரண்டாம் நிலை ஹைபோகோனாடோட்ரோபிக் ஹைபோகோனாடிஸம் உள்ள ஆண்கள் லியூட்டினைசிங் ஹார்மோன் (எல். எச்) மற்றும் ஃபோலிகுலர் ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோன் (எஃப். எஸ். எச்) ஆகியவற்றின் குறைந்த இயல்பான அளவுகள் காரணமாக அசாதாரணமாக குறைந்த டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவைக் கொண்டுள்ளனர். இந்த ஹார்மோன்களின் உயிரியல் பங்கு விந்தணுக்களால் டெஸ்டோஸ்டிரோனின் எண்டோஜெனஸ் உற்பத்தியைத் தூண்டுவதாகும். இரண்டாம் நிலை ஹைபோகோனாடோட்ரோபிக் ஹைபோகோனாடிஸத்தின் பொதுவான அறிகுறிகளில் குறைந்த லிபிடோ, ஆற்றல் மற்றும் மனநிலை ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, குறைந்த டெஸ்டோஸ்டிரோன் கொண்ட ஆண்கள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு அதிகரிப்பு மற்றும் இரண்டாம் நிலை பாலியல் பண்புகளின் பின்னடைவு ஆகியவற்றை அனுபவிக்கலாம். என்கலோமிபீன் டெஸ்டோஸ்டிரோனின் எண்டோஜெனஸ் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது. இது பாரம்பரிய டெஸ்டோஸ்டிரோன் மாற்று சிகிச்சையிலிருந்து வித்தியாசமாக செயல்படுகிறது, இது டெஸ்டோஸ்டிரோனை ஒரு வெளிப்புற மூலத்தைப் பயன்படுத்தி மாற்றுகிறது. கூடுதலாக, டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோனை விகிதாசாரமாக அதிகரிக்காமல் என்கோலோமீஃபீன் மொத்த மற்றும் இலவச டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவை அதிகரிக்கிறது என்று ஆராய்ச்சி வெளிப்படுத்தியுள்ளது, இது "எண்டோஜெனஸ் டெஸ்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தி பாதைகளை இயல்பாக்குகிறது மற்றும் இரண்டாம் நிலை ஹைபோகொனாடிசம் உள்ள ஆண்களில் சாதாரண டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவை மீட்டெடுக்கிறது" என்று கூறுகிறது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் என்கோலோமீஃபீன் முதன்மையாக இரண்டாம் நிலை ஹைபோகொனாடோட்ரோபிக் ஹைபோகொனாடிசத்தின் விளைவாக தொடர்ச்சியான குறைந்த டெஸ்டோஸ்டிரோன் கொண்ட ஆண்களுக்கு சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டாம் நிலை ஹைபோகோனாடோட்ரோபிக் ஹைபோகோனாடிஸத்தில், டெஸ்டோஸ்டிரோனின் குறைந்த அளவு ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-கோனடல் அச்சில் உள்ள போதாமைகளுக்கு காரணமாகும். இதற்கு மாறாக, முதன்மை ஹைபோகோனடிசம் என்பது விந்தணுக்களில் உள்ள குறைபாடுகளால் ஏற்படுகிறது, இதனால் அவை தேவையான அளவு டெஸ்டோஸ்டிரோனை உற்பத்தி செய்ய முடியாது. டெஸ்டோஸ்டிரோனின் எண்டோஜெனஸ் உற்பத்தியைத் தூண்டும் என்க்ளோமிஃபீன், தற்போது விந்தணுக்களின் குறைப்பு அல்லது மலட்டுத்தன்மை போன்ற வெளிப்புற டெஸ்டோஸ்டிரோன் மாற்று சிகிச்சையின் பொதுவான பாதகமான விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படவில்லை. முரண்பாடுகள் என்கலோமிபீன் சிட்ரேட் என்கலோமிபீன் சிட்ரேட் அல்லது அதன் எந்தவொரு பொருட்களுக்கும் அறியப்பட்ட அதிகப்படியான உணர்திறன் அல்லது ஒவ்வாமை உள்ள நோயாளிகளுக்கு முரணாக உள்ளது. ஒரு மருந்துக்கு கட்டுப்பாடற்ற ஒவ்வாமை எதிர்வினை கடுமையான சுகாதார சிக்கல்களையும் மரணத்தையும் கூட ஏற்படுத்தும். கூடுதலாக, கீழே உள்ள தனிநபர்களின் குழுக்களில் என்கலோமிபீன் சிட்ரேட் முரணாக உள்ளதுஃ கர்ப்பிணி பெண்கள். தாய்ப்பால் கொடுக்கும் பெண்கள். விவரிக்கப்படாத கருப்பை இரத்தப்போக்கு உள்ள பெண்கள். பாலிசிஸ்டிக் ஓவரி சிண்ட்ரோமுடன் தொடர்பில்லாத கருப்பை வளர்ச்சிகள் அல்லது நீர்க்கட்டிகள் உள்ள பெண்கள். கல்லீரல் நோயின் வரலாறு கொண்ட நோயாளிகள். கட்டுப்பாடற்ற அட்ரீனல் அல்லது தைராய்டு செயலிழப்பு உள்ள நோயாளிகள். என்கலோமீஃபீன் அல்லது க்ளோமீஃபீனுக்கு அறியப்பட்ட ஒவ்வாமை உள்ள நோயாளி. எதிர்மறை விளைவுகள் என்கலோமிபீனின் பாதகமான விளைவுகள் குறித்து நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் இந்த மருந்து பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளன. சிரை த்ரோம்போஎம்போலிசத்திற்கான ஆபத்து அதிகரிப்பது குறித்து கவலைகள் இருந்தன, ஆனால் நிகழ்வு மிகவும் குறைவாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பொருள் வெளிப்பாடு ஆண்டுகளுக்கு சரிசெய்யப்படும்போது மருந்துப்போலி குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது என்கோமிஃபீன் குழுவில் கடுமையான பாதகமான விளைவுகளின் விகிதம் குறைவாக இருப்பதாகவும் அறிக்கை கண்டறிந்தது. என்கலோமிபீன் மலட்டுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது அல்லது விந்தணு உற்பத்தி குறைகிறது என்று எந்த அறிக்கையும் இல்லை. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் என்கோமிஃபீன்-ஆடிஸ்இன்ஸைட் கைவிடப்பட்ட மருந்துகள் டயைதிலாமினோ சேர்மங்கள் ஆர்கனோக்ளோரைடுகள் ஃபெனால் ஈத்தர்கள் புரோகோனாடோட்ரோபின்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாடுலேட்டர்கள் டிரிபினைல்திலீன்ஸ் எத்தனோலமைன்கள்