Pixantrone
பிக்சான்ட்ரோன் (rINN; வர்த்தகப் பெயர் பிக்ஸுவ்ரி) என்பது ஒரு சோதனையான ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் (புற்றுநோய் எதிர்ப்பு) மருந்து ஆகும், இது இதய திசுக்களில் குறைவான நச்சு விளைவுகளைக் கொண்ட மைட்டோக்ஸான்ட்ரோனின் அனலாக் ஆகும். இது ஒரு டோபோஐசோமரேஸ் II விஷம் மற்றும் இன்டர்கலேட்டிங் முகவராக செயல்படுகிறது. குறியீட்டு பெயர் பிபிஆர் 2778 என்பது பிக்சான்ட்ரோன் டைமலீட்டைக் குறிக்கிறது, இது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் உண்மையான பொருள். ஆந்த்ராசைக்ளின்கள் முக்கியமான கீமோதெரபி முகவர்கள். இருப்பினும், அவற்றின் பயன்பாடு மாற்ற முடியாத மற்றும் ஒட்டுமொத்த இதய சேதத்துடன் தொடர்புடையது. உயிரியல் செயல்பாட்டைப் பராமரிக்கும் தொடர்புடைய மருந்துகளை வடிவமைக்க புலனாய்வாளர்கள் முயற்சித்துள்ளனர், ஆனால் ஆந்த்ராசைக்ளின்களின் கார்டியோடாக்ஸிஸிட்டி இல்லை. செயல்திறனைத் தக்கவைத்துக்கொண்டே சிகிச்சை தொடர்பான இதய சேதத்தைக் குறைக்க பிக்சான்ட்ரோன் உருவாக்கப்பட்டது. அமெரிக்க தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் அலைட் கெமிக்கல் கம்பெனி வழங்கிய ஏராளமான சேர்மங்களின் சீரற்ற ஸ்கிரீனிங், அமேடான்ட்ரோன் குறிப்பிடத்தக்க கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகக் கண்டறிய வழிவகுத்தது. அமேடான்ட்ரோனின் ஒப்புமைகளின் பகுத்தறிவு வளர்ச்சி தொடர்பான மேலும் விசாரணை மைட்டோக்சாண்ட்ரோனின் தொகுப்புக்கு வழிவகுத்தது, இது குறிப்பிடத்தக்க கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது மைட்டோக்சாண்ட்ரோன் குறைந்த கட்டமைப்பு சிக்கலான டாக்ஸோரூபிசின் ஒப்புமையாகக் கருதப்பட்டது, ஆனால் இதேபோன்ற செயல்பாட்டு முறையுடன். மருத்துவ ஆய்வுகளில், டாக்ஸோரூபிசின் சிகிச்சையின் விளைவாக ஏற்படும் குறைவான நச்சு பக்க விளைவுகளைக் கொண்ட பல வகையான கட்டிகளுக்கு எதிராக மைட்டோக்ஸான்ட்ரோன் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டப்பட்டது. இருப்பினும், மைட்டோக்சாண்ட்ரோன் கார்டியோடாக்ஸிசிட்டியிலிருந்து முற்றிலும் விடுபடவில்லை. மைட்டோக்சாண்ட்ரோனின் பல கட்டமைப்பு ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஒப்புமைகள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு கட்டமைப்பு-செயல்பாட்டு உறவு ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டன. பிபிஆர் 2778 முதலில் வெர்மான்ட் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்களான மைல்ஸ் பி. ஹேக்கர் மற்றும் பால் ஏ. கிராப்சோ ஆகியோரால் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு, ஆரம்பத்தில் ட்யூமர் செல் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் செயல்பாட்டு பொறிமுறைக்கான இன் விட்ரோவை மோன்சாவின் போஹ்ரிங்கர் மான்ஹெய்ம் இத்தாலியா ஆராய்ச்சி மையம் மற்றும் பர்லிங்டனில் உள்ள வெர்மான்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் ஆய்வுகள் மூலம் வகைப்படுத்தப்பட்டது. டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழகம் எம். டி. ஆண்டர்சன் புற்றுநோய் மையம், ஹூஸ்டன், இஸ்டிடுடோ நாஜியோனேல் துமோரி, மிலன் மற்றும் படுவா பல்கலைக்கழகம் ஆகியவற்றில் பிற ஆய்வுகள் முடிக்கப்பட்டுள்ளன. ஆந்த்ராசெனெடியன்களின் புதுமையான பன்முகத்தன்மைக்கான தேடலில், இது மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய கலவையாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. நச்சுயியல் ஆய்வுகள் பிபிஆர் 2778 கார்டியோடாக்ஸிக் அல்ல என்று சுட்டிக்காட்டின, மேலும் அமெரிக்க காப்புரிமைகள் வெர்மான்ட் பல்கலைக்கழகத்தால் நடத்தப்படுகின்றன. கூடுதல் அமெரிக்க காப்புரிமை விண்ணப்பம் ஜூன் 1995 இல் இத்தாலியின் போஹ்ரிங்கர் மான்ஹைம் என்பவரால் முடிக்கப்பட்டது. இத்தாலிய நிறுவனமான நோவஸ்பார்மா, 1998 ஆம் ஆண்டில் போஹ்ரிங்கர் மான்ஹைம் மற்றும் ஹாஃப்மேன்-லா ரோச் ஆகியோரின் இணைப்பைத் தொடர்ந்து நிறுவப்பட்டது, மேலும் பிபிஆர் 2778 நோவஸ்பார்மாவின் முன்னணி புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தான பிக்சான்ட்ரோனாக உருவாக்கப்பட்டது. ஊசி போடக்கூடிய தயாரிப்புக்கான காப்புரிமை விண்ணப்பம் மே 2003 இல் தாக்கல் செய்யப்பட்டது. 2003 ஆம் ஆண்டில், சியாட்டில் பயோடெக்னாலஜி நிறுவனமான செல் தெரபியூடிக்ஸ், நோவஸ்பார்மாவுடன் இணைப்பதன் மூலம் பிக்சான்ட்ரோனை வாங்கியது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் பிக்சான்ட்ரோன் என்பது புற்றுநோய் சிகிச்சையில் ஆய்வு செய்யப்படும் ஒரு பொருள். இது ஆண்டிடூமர் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் எனப்படும் மருந்துகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. பிக்சான்ட்ரோனின் மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் நிறைவடைந்துள்ளன. பிக்சான்ட்ரோன் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கு ஆன்டினோபிளாஸ்டிக்காக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது, இதில் திடமான கட்டிகள் மற்றும் ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாக்கள் போன்ற இரத்தப் புற்றுநோய்கள் அடங்கும். விலங்கு ஆய்வுகள் பிக்சான்ட்ரோன் முன்பே இருக்கும் இதய தசை சேதத்தை மோசமாக்காது என்பதை நிரூபித்தன, இது ஆந்த்ராசைக்ளின்களுடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பிக்சான்ட்ரோன் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கூறுகிறது. பிக்சான்ட்ரோனின் தொடர்ச்சியான சுழற்சிகள் கொடுக்கப்பட்ட எலிகளில் குறைந்தபட்ச இதய மாற்றங்கள் மட்டுமே காணப்பட்டாலும், பாரம்பரிய ஆந்த்ராசைக்ளின்களின் டாக்ஸோரூபிசின் அல்லது மைட்டோக்ஸான்ட்ரோனின் 2 சுழற்சிகள் குறிக்கப்பட்ட அல்லது கடுமையான இதய தசை சிதைவுக்கு காரணமாகின்றன. தீவிரமான ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா நோயாளிகளுக்கு நிலையான முதல்-வரிசை சிகிச்சையில் டாக்ஸோரூபிசினுக்கு பதிலாக பிக்சான்ட்ரோனை மாற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள், நிலையான டாக்ஸோரூபிசின் அடிப்படையிலான சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது கடுமையான பக்க விளைவுகளில் குறைப்பைக் கொண்டிருந்தன. பிக்சான்ட்ரோன் நோயாளிகள் அதிக சிகிச்சை சுழற்சிகளைப் பெற்ற போதிலும், கடுமையான இதய சேதத்தின் நிகழ்வுகளில் மூன்று மடங்கு குறைப்பு காணப்பட்டது, அத்துடன் நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகள் காணப்பட்டன, மேலும் காய்ச்சல் நியூட்ரோபீனியாவில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு காணப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மார்பக புற்றுநோய், லிம்போமா மற்றும் லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பெரிய தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும், அங்கு டாக்ஸோரூபிசினில் இருந்து பலவீனப்படுத்தும் இதய சேதம் தடுக்கப்படலாம். மல்டிபிளை ரீலாப்ஸ் செய்யப்பட்ட ஆக்ரோஷமான ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாவுக்கான முந்தைய சிகிச்சை விருப்பங்கள் ஏமாற்றமளிக்கும் மறுமொழி விகிதங்களைக் கொண்டிருந்தன. முடிக்கப்பட்ட கட்டம் II ரேபிட் சோதனை சைக்ளோபாஸ்பமைடு, டாக்ஸோரூபிசின், வின்கிரிஸ்டைன், பிரெட்னிசோன் மற்றும் ரிட்டுக்ஸிமாப் ஆகியவற்றின் CHOP-R ஒழுங்குமுறையை அதே ஒழுங்குமுறையுடன் ஒப்பிட்டது, ஆனால் டாக்ஸோரூபிசினை பிக்சான்ட்ரோனுடன் மாற்றியது. இதன் நோக்கம் பிக்சான்ட்ரோன் டாக்ஸோரூபிசினை விட தாழ்ந்ததல்ல மற்றும் இதயத்திற்கு குறைவான நச்சுத்தன்மை கொண்டது என்பதைக் காண்பிப்பதாகும். பிக்சான்ட்ரோன் இருதய நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது மற்றும் பெரிதும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா நோயாளிகளில் இந்த கட்டம் II ஆய்வுகளில் நம்பிக்கைக்குரிய மருத்துவ செயல்பாட்டை நிரூபித்தது. முக்கிய கட்டம் III EXTEND (PIX301) சீரற்ற மருத்துவ சோதனை பிக்ஸாண்ட்ரோனை ஆய்வு செய்தது, இது மற்ற கீமோதெரபி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது இது எவ்வளவு சிறப்பாக செயல்படுகிறது என்பதைப் பார்க்கவும், மறுசீரமைக்கப்பட்ட ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும். பிக்சான்ட்ரோனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் முழுமையான மறுமொழி விகிதம் மறுபிறப்பு/ஒளிவிலகல் தீவிரமான ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாவின் சிகிச்சைக்காக பிற வேதியியல் சிகிச்சை முகவர்களைப் பெறுபவர்களை விட கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. நிர்வாகம் இது மற்ற ஒத்த மருந்துகளுக்குத் தேவையான மையத்தில் பொருத்தப்பட்ட வடிகுழாயைக் காட்டிலும் புற நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படலாம். ஒழுங்குமுறை ஒப்புதல் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் எஃப். டி. ஏ முன்பு மறுபிறப்பு அல்லது ஒளிவிலகல் ஆக்கிரமிப்பு என்ஹெச்எல் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட முறை சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பிக்சான்ட்ரோனுக்கு விரைவான பாதை பதவியை வழங்கியது. ஆய்வு ஸ்பான்சர் செல் தெரபியூடிக்ஸ் பிக்சான்ட்ரோன் முதன்மை செயல்திறன் இறுதிப் புள்ளியை அடைந்ததாக அறிவித்தது. மார்ச் 22,2010 அன்று நடைபெற்ற புற்றுநோய் மருந்துகள் ஆலோசனைக் குழு கூட்டத்தின் குறிப்புகள், இது உண்மையில் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவத்துடன் அடையப்படவில்லை என்பதையும், இது முக்கிய பாதுகாப்புக் கவலைகளுடன் இணைந்து ஒப்புதலை ஆதரிக்க சோதனை போதுமானதாக இல்லை என்ற முடிவுக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதையும் காட்டுகிறது. ஏப்ரல் 2010 இல் எஃப். டி. ஏ கூடுதல் சோதனையை கோரியது. ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் மே 5,2009 அன்று, பிக்சான்ட்ரோன் ஐரோப்பாவில் பெயரிடப்பட்ட நோயாளி அடிப்படையில் கிடைத்தது. ஒரு பெயரிடப்பட்ட நோயாளி திட்டம் என்பது ஒரு இரக்கமுள்ள பயன்பாட்டு மருந்து விநியோக திட்டமாகும், இதன் கீழ் மருத்துவர்கள் தகுதி வாய்ந்த நோயாளிகளுக்கு விசாரணை மருந்துகளை சட்டப்பூர்வமாக வழங்க முடியும். பெயரிடப்பட்ட நோயாளி திட்டத்தின் கீழ், ஐரோப்பிய மருந்துகள் மதிப்பீட்டு நிறுவனத்தால் மருந்து அங்கீகரிக்கப்படுவதற்கு முன்பு கடுமையான நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு விசாரணை மருந்துகள் வழங்கப்படலாம். "பெயரிடப்பட்ட நோயாளி" விநியோகம் என்பது ஒரு தனிப்பட்ட நோயாளியின் சிகிச்சைக்காக ஒரு குறிப்பிட்ட சுகாதார நிபுணருக்கு ஒரு தயாரிப்பை விநியோகிப்பது அல்லது விற்பனை செய்வதைக் குறிக்கிறது. ஐரோப்பாவில், பெயரிடப்பட்ட நோயாளி திட்டத்தின் கீழ் மருந்து பெரும்பாலும் தேசிய சுகாதார அமைப்பு மூலம் வாங்கப்படுகிறது. 2012 ஆம் ஆண்டில் பிக்சான்ட்ரோன் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் நிபந்தனைக்குட்பட்ட சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தைப் பெற்றது, இது வயது வந்தோருக்கான நோயாளிகளுக்கு பல மடங்கு மறுபிறப்பு அல்லது ஒளிவிலகல் ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் பி-செல் லிம்போமாக்களுடன் சிகிச்சையளிப்பதற்கான மோனோதெரபி ஆகும். ஆராய்ச்சி பிக்சான்ட்ரோன் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் விலங்கு மாதிரிகளில் மைட்டோக்ஸான்ட்ரோனைப் போலவே சக்திவாய்ந்ததாகும். சோதனை ஒவ்வாமை என்செபலோமைலிடிஸில் லிம்போமோனோசைட் பி மற்றும் டி செல்களின் விளைவு செயல்பாட்டில் மைட்டோக்சாண்ட்ரோன் போன்ற செயல்பாட்டு பொறிமுறையை பிக்சான்ட்ரோன் கொண்டுள்ளது, ஆனால் குறைந்த கார்டியோடாக்ஸிசிட்டியுடன். பிக்சான்ட்ரோன் ஆன்டிஜென் குறிப்பிட்ட மற்றும் மைட்டோஜென் தூண்டப்பட்ட லிம்போமோனோனியூக்ளியர் செல் பெருக்கத்தையும், ஐ. எஃப். என்-காமா உற்பத்தியையும் தடுக்கிறது. ஐரோப்பாவில் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன. லூயிஸ் எலிகளில் சோதனை தன்னுடல் தாக்க மயஸ்தீனியா கிராவிஸின் தீவிரத்தையும் பிக்சான்ட்ரோன் குறைக்கிறது, மேலும் இன் விட்ரோ செல் நம்பகத்தன்மை சோதனைகள் பிக்சான்ட்ரோன் அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய ஒரு பொறிமுறையான அமிலாய்டு பீட்டா (ஏ பீட்டா (1-42)) நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையை கணிசமாகக் குறைக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. குறிப்புகள் டோபோய்சோமெரேஸ் தடுப்பான்கள் குயினோன்கள் அமீன்கள் குயினோலின்கள் 3 வளையங்களைக் கொண்ட ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் டிஎன்ஏ இன்டர்கலேட்டர்கள் எனோன்கள்